http://fasb.org/us-gaap/2023#AccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAccruedLiabilitiesNoncurrent0001267813--12-312024Q1假的http://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAccruedLiabilitiesNoncurrent2600000P90DP90DP10YP45D0001267813美國通用會計準則：普通股成員2024-01-012024-03-310001267813美國通用會計準則：普通股成員2023-01-012023-03-310001267813US-GAAP：留存收益會員2024-03-310001267813US-GAAP：額外實收資本會員2024-03-310001267813US-GAAP：留存收益會員2023-12-310001267813US-GAAP：額外實收資本會員2023-12-310001267813US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-12-310001267813US-GAAP：留存收益會員2023-03-310001267813US-GAAP：額外實收資本會員2023-03-310001267813US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-03-310001267813US-GAAP：留存收益會員2022-12-310001267813US-GAAP：額外實收資本會員2022-12-310001267813SRT: 最大成員2024-01-012024-03-310001267813SRT: 最大成員2023-01-012023-03-310001267813US-GAAP：美國國債普通股會員2024-03-310001267813美國通用會計準則：普通股成員2024-03-310001267813US-GAAP：美國國債普通股會員2023-12-310001267813美國通用會計準則：普通股成員2023-12-310001267813mrns: A 系列可轉換優先股會員美國公認會計準則：優先股成員2023-03-310001267813US-GAAP：美國國債普通股會員2023-03-310001267813美國通用會計準則：普通股成員2023-03-310001267813mrns: A 系列可轉換優先股會員美國公認會計準則：優先股成員2022-12-310001267813US-GAAP：美國國債普通股會員2022-12-310001267813美國通用會計準則：普通股成員2022-12-310001267813US-GAAP：員工股權會員mrns：2005 年股票期權和激勵計劃會員2024-03-310001267813US-GAAP：員工股權會員mrns：股權激勵計劃員工會員2024-03-310001267813US-GAAP：員工股權會員mrns：2014 年股權激勵計劃會員2024-03-310001267813US-GAAP：員工股權會員2024-03-310001267813US-GAAP：員工股權會員mrns：股權激勵計劃員工會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：員工股權會員mrns：2014 年股權激勵計劃會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：員工股權會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員mrns：2014 年股權激勵計劃會員2024-03-310001267813US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員mrns：2014 年股權激勵計劃會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：限制性股票成員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：許可證會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2024-01-012024-03-310001267813SRT: 最大成員mrns: Biologix 分銷和供應協議會員2024-01-012024-03-310001267813mrns: 合作收入會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：許可證會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2023-01-012023-03-310001267813MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2022-01-012022-12-310001267813US-GAAP：員工離職會員US-GAAP：後續活動成員2024-04-302024-04-300001267813mrns: TermloanTrancheb 會員mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2022-03-012022-03-310001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2022-03-012022-03-310001267813mrns: Termloanstranche2 會員mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-09-012021-09-300001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-09-012021-09-300001267813mrns: Termloanstranche1 會員mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-05-012021-05-310001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-05-012021-05-310001267813mrns: A 系列可轉換優先股會員2024-03-310001267813mrns: A 系列可轉換優先股會員2023-03-310001267813US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-01-012023-03-3100012678132023-01-012023-12-310001267813US-GAAP：留存收益會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：留存收益會員2023-01-012023-03-310001267813mrns: 臨牀現場設備會員2024-03-310001267813US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政證券會員2024-03-310001267813US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政證券會員2024-03-310001267813US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政證券會員2023-12-310001267813US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國政府機構債務證券成員2023-12-310001267813US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政證券會員2023-12-310001267813US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國政府機構債務證券成員2023-12-310001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2022-03-310001267813MRNS：尊敬三週年紀念會員MRNS：收入利息融資協議成員2022-10-282022-10-280001267813mrns：三週年紀念會員之後MRNS：收入利息融資協議成員2022-10-282022-10-280001267813mrns：四週年會員之後MRNS: 版税貨幣化協議成員2022-10-282022-10-2800012678132023-08-310001267813US-GAAP：產品會員2024-01-012024-03-310001267813MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：產品會員2023-01-012023-03-310001267813mrns: A 系列可轉換優先股會員2023-01-012023-03-310001267813mrns：2005 年股票期權和激勵計劃會員2024-03-310001267813mrns：2014 年股權激勵計劃會員2024-03-310001267813mrns：2014 年股權激勵計劃會員2024-01-010001267813美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001267813美國通用會計準則：CashmemberUS-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001267813美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001267813美國通用會計準則：CashmemberUS-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001267813美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001267813美國通用會計準則：CashmemberUS-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001267813美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001267813美國通用會計準則：CashmemberUS-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001267813US-GAAP：美國財政證券會員2024-03-310001267813US-GAAP：美國財政證券會員2023-12-310001267813US-GAAP：美國政府機構債務證券成員2023-12-310001267813US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001267813US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001267813US-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001267813US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001267813US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001267813US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001267813US-GAAP：股票補償計劃成員2024-01-012024-03-310001267813MRNS：限制性股票獎勵和限制性股票單位會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：股票補償計劃成員2023-01-012023-03-310001267813US-GAAP：可轉換優先股成員2023-01-012023-03-310001267813MRNS：限制性股票獎勵和限制性股票單位會員2023-01-012023-03-310001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：出售一般和管理費用會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：研發費用會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：出售一般和管理費用會員2023-01-012023-03-310001267813US-GAAP：研發費用會員2023-01-012023-03-310001267813US-GAAP：額外實收資本會員2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：額外實收資本會員2023-01-012023-03-310001267813mrns：Sagard Healthcare PartnMRNS：收入利息融資協議成員2024-03-310001267813mrns: ztlmyMember2024-03-310001267813mrns: ztlmyMember2023-12-310001267813mrns：供應許可產品會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2024-03-310001267813mrns：供應許可產品會員MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2024-03-310001267813mrns: 合作收入會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2024-03-310001267813mrns：供應許可產品會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2023-12-310001267813mrns：供應許可產品會員MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2023-12-310001267813mrns: 合作收入會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2023-12-3100012678132023-03-3100012678132022-12-310001267813mrns：Sagard Healthcare Partnmrns：截止日期至2026年6月30日期間的每個日曆季度成員2022-10-282022-10-280001267813mrns：Sagard Healthcare Partnmrns：截止日期至2026年6月30日期間的每個日曆季度成員MRNS：收入利息融資協議成員2022-10-282022-10-280001267813mrns：Sagard Healthcare Partnmrns：截至 12 月 31 日的期限 32 會員MRNS：收入利息融資協議成員2022-10-282022-10-280001267813mrns：Sagard Healthcare Partnmrns：截至 12 月 31 日的期限 2027 會員MRNS：收入利息融資協議成員2022-10-282022-10-280001267813mrns：Sagard Healthcare PartnMRNS：收入利息融資協議成員2022-10-282022-10-280001267813mrns：Sagard Healthcare PartnMRNS：收入利息融資協議成員2022-10-280001267813mrns：Sagard Healthcare Partnmrns：截止日期至2026年6月30日期間的每個日曆季度成員MRNS：收入利息融資協議成員2022-10-280001267813mrns：2023 年 5 月 11 日或之前預付款的場景會員mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-05-112021-05-110001267813mrns：2024 年 5 月 11 日至 2025 年 5 月 11 日會員之間預付款的情況mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-05-112021-05-110001267813mrns：2025 年 5 月 11 日之後的預付款情景會員mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-05-112021-05-110001267813US-GAAP：後續活動成員2024-04-150001267813MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2022-12-310001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員MRNS：收入利息融資協議成員2022-10-2800012678132022-11-012022-11-300001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2022-10-310001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2022-10-270001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2022-09-300001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-05-110001267813mrns: TermloanTranchec 會員2023-08-310001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-05-112021-05-110001267813SRT: 最大成員mrns: TermloanTrancheb 會員mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2022-03-012022-03-310001267813US-GAAP：許可證會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2024-03-310001267813US-GAAP：許可證會員MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2024-03-310001267813MRNS：發展與監管服務會員MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2024-03-310001267813US-GAAP：許可證會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2023-12-310001267813US-GAAP：許可證會員MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2023-12-310001267813MRNS：發展與監管服務會員MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2023-12-310001267813mrns: ztlmyMember2024-01-012024-03-310001267813MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2023-12-310001267813MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2023-12-310001267813SRT: 最大成員mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2022-03-310001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-09-300001267813mrns: Oaktree Capital Management LP 信貸協議會員2021-05-310001267813US-GAAP：出售一般和管理費用會員MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2024-01-012024-03-310001267813US-GAAP：出售一般和管理費用會員MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2024-01-012024-03-310001267813MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2024-03-310001267813MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2024-03-310001267813mrns: ztlmyMember美國公認會計準則：銷售收入淨成員US-GAAP：客户集中度風險成員2024-01-012024-03-310001267813mrns: Biologix 分銷和供應協議會員2023-05-012023-05-310001267813MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2021-07-302021-07-300001267813MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2021-07-300001267813MRNS：與 Tenacia 成員簽訂合作協議2022-12-012022-12-310001267813mrns: 公開募股會員2022-11-012022-11-300001267813MRNS：發展與監管服務會員MRNS：與獵户座成員簽訂合作協議2024-01-012024-03-3100012678132024-03-3100012678132023-12-3100012678132023-01-012023-03-310001267813mrns: Marvinh.JohnsonJr.member2024-03-310001267813mrns: ElaneZickson 會員2024-03-310001267813mrns: ChristinaShafer 會員2024-03-310001267813mrns: Sarahnoonberg 會員2024-01-012024-03-310001267813mrns: Marvinh.JohnsonJr.member2024-01-012024-03-310001267813mrns: ElaneZickson 會員2024-01-012024-03-310001267813mrns: ChristinaShafer 會員2024-01-012024-03-3100012678132024-05-0300012678132024-01-012024-03-31xbrli: 股票iso421:USDiso421:EURxbrli: puremrns: itemmrns: 客户mrns: 產品mrns: trancheiso421:USDxbrli: 股票

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表單10-Q

☒	根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告

截至的季度期間 2024 年 3 月 31 日

或者

☐	根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的過渡報告

對於從到的過渡期

佣金文件編號 001-36576

MARINUS 製藥公司

（註冊人的確切姓名如其章程所示）


特拉華		20-0198082
（州或其他司法管轄區公司或組織）		（美國國税局僱主證件號）

5 Radnor 企業中心，500 號套房

馬森福德路 100 號

拉德諾, PA19087

（註冊人主要行政辦公室的地址，包括郵政編碼）

註冊人的電話號碼，包括區號:(484) 801-4670

根據該法第12（b）條註冊的證券：


每個班級的標題	交易品種	註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值每股0.001美元	MRNS	納斯達克全球市場

用複選標記表明註冊人（1）在過去的12個月中（或註冊人需要提交此類報告的較短期限）是否提交了1934年《證券交易法》第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去的90天中是否受此類申報要求的約束。⌧ 是的 ☐沒有。

用複選標記表明註冊人在過去 12 個月內（或註冊人必須提交此類文件的較短期限）是否以電子方式提交了根據 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。☒ 是的 ☐沒有

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。


大型加速過濾器 ☐	加速過濾器	☐

非加速過濾器 ☒	規模較小的申報公司	☒

新興成長型公司 ☐

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。◻

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。☐是的☒沒有

截至2024年5月3日，註冊人普通股的已發行股數，面值每股0.001美元，為： 54,933,774.

MARINUS 製藥公司和子公司

10-Q 表格的索引

截至2024年3月31日的季度

第一部分 — 財務信息
第 1 項。	合併財務報表（未經審計）
	截至2024年3月31日和2023年12月31日的合併資產負債表	3
	截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的合併運營報表和綜合虧損表	4
	截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的合併現金流量表	5
	截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的股東（赤字）權益合併報表	6
	合併財務報表附註	7
第 2 項。	管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析	25
第 3 項。	關於市場風險的定量和定性披露	48
第 4 項。	控制和程序	48

第二部分 — 其他信息
第 1 項。	法律訴訟	49
第 1A 項。	風險因素	49
第 2 項。	未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用	51
第 3 項。	優先證券違約	51
第 4 項。	礦山安全披露	51
第 5 項。	其他信息	52
第 6 項。	展品	53
	簽名	54

除非上下文另有要求，否則本10-Q表季度報告中所有提及 “公司”、“Marinus”、“我們” 和 “我們的” 的內容均包括Marinus Pharmicals, Inc.及其全資子公司愛爾蘭公司Marinus Pharmicals Emerald Limited。

第一部分

財務信息

第 1 項。合併財務報表

MARINUS 製藥公司和子公司

合併資產負債表

（以千計，股票和每股金額除外）

（未經審計）



	3月31日		十二月三十一日
	2024		2023
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	104,253	$	120,572
短期投資		9,000		29,716
應收賬款，淨額		3,513		3,799
庫存		5,783		2,413
預付費用和其他流動資產		8,727		8,746
流動資產總額		131,276		165,246
財產和設備，淨額		3,735		3,843
其他資產		2,339		1,819
總資產	$	137,350	$	170,908
負債和股東（赤字）權益
流動負債：
應付賬款	$	6,125	$	4,003
應付票據的當前部分		15,401		11,551
應付收入利息融資的當期部分		2,511		2,211
應計費用		18,721		22,859
流動負債總額		42,758		40,624
扣除遞延融資成本後的應付票據		58,072		61,423
應付收入利息融資，扣除遞延融資成本		34,642		33,766
合同負債，淨額		17,730		17,545
其他長期負債		582		785
負債總額		153,784		154,143
股東（赤字）權益：
普通股，$0.001面值； 150,000,000授權股份， 54,938,349發行和 54,931,042截至 2024 年 3 月 31 日的未繳款項以及 54,585,428發行和 54,578,121截至 2023 年 12 月 31 日未繳清		55		55
額外的實收資本		594,106		588,656
按成本計算的庫存股， 7,3072024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日的股票		—		—
累計其他綜合虧損		—		(20)
累計赤字		(610,595)		(571,926)
股東（赤字）權益總額		(16,434)		16,765
負債和股東（赤字）權益總額	$	137,350	$	170,908

見合併財務報表附註。

MARINUS 製藥公司和子公司

合併運營報表和綜合虧損報表

（以千計，股票和每股金額除外）

（未經審計）


	截至3月31日的三個月
	2024		2023

收入：
產品收入，淨額	$	7,509	$	3,332
聯邦合同收入		152		7,048
協作收入		18		—
總收入		7,679		10,380

費用：
研究和開發		24,118		27,933
銷售、一般和管理		18,626		15,204
產品收入成本		756		206
支出總額		43,500		43,343
運營損失		(35,821)		(32,963)
利息收入		1,462		2,343
利息支出		(4,346)		(4,147)
其他收入，淨額		36		37
適用於普通股股東的淨虧損	$	(38,669)	$	(34,730)
每股信息：
普通股每股淨虧損——基本虧損和攤薄後	$	(0.68)	$	(0.67)
基本和攤薄後的加權平均已發行股數		56,851,811		51,769,685
其他綜合收入：
可供出售證券的未實現收益		20		74
綜合損失總額	$	(38,649)	$	(34,656)

見合併財務報表附註。

MARINUS 製藥公司和子公司

合併現金流量表

（以千計）

（未經審計）


	截至3月31日的三個月
	2024		2023
來自經營活動的現金流
淨虧損	$	(38,669)	$	(34,730)
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整：
折舊和攤銷		131		157
債務發行成本的攤銷		609		480
收入利息融資債務的增加，扣除已支付的現金		1,065		1,440
短期投資折扣的攤銷		(149)		(228)
股票薪酬支出		5,193		3,741
淨合約資產/負債攤銷		(337)		(413)
非現金租賃費用		47		53
非現金租賃負債		224		96
註銷固定資產		—		62
運營資產和負債的變化：
淨合約資產/負債		522		544
預付費用和其他流動資產、非流動資產、庫存和應收賬款		(3,833)		(8,963)
應付賬款和應計費用		(2,264)		(3,717)
用於經營活動的淨現金		(37,461)		(41,478)
來自投資活動的現金流
短期投資的到期日		20,885		—
購買短期投資		—		(51,995)
由（用於）投資活動提供的淨現金		20,885		(51,995)
來自融資活動的現金流
行使股票期權的收益		257		—
來自融資活動的其他現金流量		—		(174)
由（用於）融資活動提供的淨現金		257		(174)
現金和現金等價物的淨減少		(16,319)		(93,647)
現金和現金等價物——期初		120,572		240,551
現金和現金等價物——期末	$	104,253	$	146,904
現金流信息的補充披露
短期投資的未實現收益	$	20	$	74
在此期間為利息支付的現金	$	2,671	$	2,156

見合併財務報表附註。

MARINUS 製藥公司和子公司

合併（赤字）權益報表

（以千計）

（未經審計）


												累積的
	A 系列						額外					其他				總計
	可轉換優先股			普通股			付費		國庫股			全面		累積的		股東
	股份	金額		股份	金額		資本		股份	金額		收入（虧損）		赤字		（赤字）權益
餘額，2022 年 12 月 31 日	4,300	$	4,043	49,642,767	$	50	$	542,428	7,307	$	—	$	—	$	(430,521)	$	116,000
股票薪酬支出	—		—	—		—		3,741	—		—		—		—		3,741
與限制性股票歸屬相關的普通股淨髮行量	—		—	22,350		—		—	—		—		—		—		—
短期投資的未實現收益	—		—	—		—		—	—		—		74		—		74
淨虧損	—		—	—		—		—	—		—		—		(34,730)		(34,730)
餘額，2023 年 3 月 31 日	4,300	$	4,043	49,665,117	$	50	$	546,169	7,307	$	—		74	$	(465,251)	$	85,085

餘額，2023 年 12 月 31 日	—	$	—	54,578,121	$	55	$	588,656	7,307	$	—	$	(20)	$	(571,926)	$	16,765
股票薪酬支出	—		—	—		—		5,193	—		—		—		—		5,193
行使股票期權	—		—	57,665		—		257	—		—		—		—		257
與限制性股票歸屬相關的普通股淨髮行量	—		—	295,256		—		—	—		—		—		—		—
短期投資的未實現收益	—		—	—		—		—	—		—		20		—		20
淨虧損	—		—	—		—		—	—		—		—		(38,669)		(38,669)
餘額，2024 年 3 月 31 日	—	$	—	54,931,042	$	55	$	594,106	7,307	$	—	$	—	$	(610,595)	$	(16,434)

見合併財務報表附註。

MARINUS 製藥公司和子公司

合併財務報表附註

1.業務和流動性描述

我們是一家處於商業階段的製藥公司，致力於開發治療癲癇發作障礙的創新療法，包括罕見的遺傳性癲癇和癲癇持續狀態（SE）。2022年3月18日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了我們的新藥申請（NDA），使用ZTALMY®（加那唑酮）口服混懸液CV治療兩歲及以上患者與細胞週期素依賴性激酶樣5（CDKL5）缺乏症（CDD）相關的癲癇發作。ZTALMY是我們的第一款獲得美國食品藥品管理局批准的產品，於2022年第三季度開始商業銷售和發貨。 2023年7月28日，歐盟委員會（EC）批准了ZTALMY的上市許可，用於輔助治療與CDD相關的2至17歲患者的癲癇發作。對於18歲及以上的患者，可以繼續使用ZTALMY。我們與獵户座公司（Orion）簽訂了獨家合作協議，將ZTALMY的加那索隆在歐洲商業化。獵户座正在為2024年在部分歐洲國家商業推出ZTALMY做準備。

我們還在開發用於治療其他罕見遺傳性癲癇，包括結節性硬化綜合症（TSC）和治療難治性癲癇持續狀態（RSE）的加那索龍。SE 是一種危及生命的疾病，其特徵是持續、長期的癲癇發作或快速反覆發作，而不會干擾意識的恢復。如果不緊急治療 SE，可能會發生永久性神經元損傷，這會導致高發病率和死亡率。對一線苯二氮卓類藥物治療無反應的 SE 患者被歸類為已建立癲癇持續狀態 (ESE)，隨後發展到至少一種二線抗癲癇藥物但隨後失效的患者被歸類為患有 RSE。

我們正在開發適用於兩種不同給藥途徑的加那索龍：靜脈注射（IV）和口服。不同的配方旨在最大限度地提高加那索隆在急性和慢性護理中對成人和兒童患者羣體的潛在治療應用。雖然加那唑酮在治療癲癇發作中發揮治療作用的確切機制尚不清楚，但其抗驚厥作用被認為是由伽瑪-氨基丁酸（GABA）的正變構調節引起的。_A）中樞神經系統（CNS）中的受體。Ganaxolone 是內源性神經類固醇別孕酮的合成類似物，同時靶向突觸和突觸外 GABA_A。這種獨特的受體結合特徵可能有助於神經活性類固醇在動物模型、臨牀試驗或兩者中表現出的抗驚厥、抗抑鬱和抗焦慮作用。

流動性

自成立以來，我們的運營現金流一直為負數，除了由於出售優先審查憑證（PRV）獲得一次性淨收益而導致的截至2022年9月30日的三個月中，我們出現了淨虧損。我們蒙受了淨虧損 $38.7截至2024年3月31日的三個月，為百萬美元。無法保證未來會實現盈利業務，如果實現，也無法持續下去。此外，加那唑酮（在美國CDD以外的適應症）的開發活動、臨牀和臨牀前測試以及商業化將需要大量的額外融資。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為美元610.6百萬，我們預計未來將蒙受鉅額損失。

我們計劃將發行股權證券、發行債務、政府資助、合作、許可交易和其他商業交易或其他來源的收益以及產品銷售收入相結合，為我們未來的運營提供資金。我們沒有從運營中產生正現金流，也無法保證我們將成功地為加那唑酮的持續開發和商業化獲得足夠的融資。

管理層的運營計劃是分析我們持續經營能力的基礎，它涉及對未來現金流入和流出的金額和時間的估計。實際結果可能與運營計劃有所不同。我們遵循財務會計準則委員會（FASB）會計準則編纂（ASC）主題205-40 “財務報表的列報——持續經營” 的規定，該規定要求管理層

評估我們在財務報表發佈之日起一年內繼續作為持續經營企業的能力。我們有現金和現金等價物以及美元的短期投資113.3截至 2024 年 3 月 31 日，百萬人。我們認為，這筆款項不足以為本財務報表發佈之日後一年的業務提供資金。因此，我們能否在這些財務報表發佈之日起的一年內繼續作為持續經營企業存在很大疑問。正在實施成本削減活動，預計影響將從2024年第二季度開始。管理層旨在進一步降低這種風險的計劃包括確保未來從一項或多項股權或債務融資、政府資金、合作、許可交易、其他商業或戰略交易或其他來源獲得額外資金。但是，無法保證我們會成功籌集額外資金，也無法保證此類資金（如果有的話）將符合我們可接受的條件。我們已經並將繼續評估備選方案，將我們的業務延長到財務報表發佈之日起的一年之後。

2。重要會計政策摘要

演示基礎

隨附的未經審計的中期合併財務報表包括Marinus Pharmicals, Inc.（特拉華州的一家公司）的賬目以及需要合併的全資子公司Marinus Pharmicals Emerald Limited（一家成立於2021年2月的愛爾蘭公司）的賬目。出於監管目的，Marinus Pharmicals Emerald Limited作為公司在歐盟開展業務。此處包含的未經審計的中期合併財務報表是根據美國證券交易委員會（SEC）的規章制度編制的。因此，它們不包括根據美國公認會計原則（GAAP）列報年度財務報表的財務狀況、經營業績和現金流所需的所有信息和披露。管理層認為，這些未經審計的中期合併財務報表反映了所有調整，主要包括正常的經常性應計費用，這些調整是公允列報我們在報告所述期間的財務狀況、經營業績和現金流所必需的。過渡期的經營業績不一定代表全年的業績。這些未經審計的中期合併財務報表應與截至2023年12月31日的年度經審計的財務報表及其附註一起閲讀，這些附註包含在我們於2024年3月5日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中。

估算值的使用

根據公認會計原則編制財務報表要求管理層做出估算和假設，這些估計和假設會影響財務報表發佈之日報告的資產和負債金額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和支出金額。實際結果可能與此類估計值有所不同。

產品收入，淨額

我們根據ASC 606（與客户簽訂合同的收入）確認ZTALMY的收入。我們的收入確認分析包括以下步驟：（i）確定合同中的承諾貨物；（ii）確定承諾的貨物是否是履約義務，包括它們是否能夠區分；（iii）衡量交易價格，包括對可變對價的限制；（iv）將交易價格分配給履約義務；（v）在我們履行每項履約義務時確認收入。

我們的第一款獲美國食品藥品管理局批准的產品ZTALMY已於2022年第三季度開始商業銷售和發貨。我們有三顧客，一其中，直接向患者分發ZTALMY的專業藥房Orsini Pharmaceutical Services, LLC（Orsini）約佔其中 99迄今為止我們 ZTALMY 收入的百分比。我們與Orsini簽訂的合同只有一項履約義務，即在收到採購訂單後交付ZTALMY，當Orsini收到ZTALMY時，該義務即得到滿足。當ZTALMY的控制權移交給Orsini時，我們確認ZTALMY的收入，即交付給Orsini。我們確認的交易價格

ZTALMY 的收入包括可變對價的估計。前往奧爾西尼的運費和手續費記為銷售、一般和管理費用。可變考慮因素的組成部分包括：

貿易折扣和補貼。 我們提供合同折扣，包括激勵性即時付款折扣和退款。這些潛在折扣均記錄為確認相關ZTALMY收入期間ZTALMY收入和應收賬款的減少。我們使用預期價值法估算所有折扣和津貼的可變對價金額。

產品退貨和召回。 我們根據我們的退貨優惠政策提供 ZTALMY 退貨。我們使用預期價值法估算了可能退還的ZTALMY金額，我們將該金額表示為相關ZTALMY收入確認期間ZTALMY收入的減少。如果發生召回，我們將立即通知Orsini，並將向Orsini償還與召回相關的直接管理費用以及更換產品的費用。

政府回扣。 根據州醫療補助計劃、醫療保險和Tricare零售退款計劃，我們有折扣義務的約束。我們估算了與這些折扣計劃相關的儲備金，並將這些債務記錄在確認相關收入的同一時期，從而導致ZTALMY收入減少。

患者援助. 我們提供自願自付患者援助計劃，旨在提供資金向符合條件的患者提供援助，支付付款人要求的處方藥共同付款，現金支付者的優惠券計劃。該援助的當前負債的計算基於對索賠的估算以及我們預計收到的與ZTALMY相關的每項索賠的費用，這些索賠已被確認為產品收入，但在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道庫存中。

聯邦合同收入

我們在發生允許的研發費用期間確認來自BARDA合同的聯邦合同收入，與該收入相關的應收賬款包含在扣除中期合併資產負債表的應收賬款中。該收入不在ASC 606（與客户簽訂合同的收入）的範圍內。

短期投資

我們將短期投資歸類為可供出售證券，其中包括美國政府機構債務證券和原始到期日超過三個月的美國國債證券。這些證券按公允市場價值記賬，未實現損益在股東權益中的其他綜合虧損和累計其他綜合收益（虧損）中報告。截至2024年3月31日，我們所有的投資本質上都是短期的。

應收賬款，淨額

與ZTALMY銷售相關的淨貿易應收賬款，記錄在合併資產負債表上的淨應收賬款約為美元2.8百萬和美元2.6截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，分別為 100 萬。截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，我們有不可疑賬户備抵金。可疑賬户備抵金是根據我們對客户信貸價值和財務狀況、應收賬款賬齡以及總體經濟環境的評估來確定的。任何備抵都會將應收賬款淨額減少到預期收取的數額。我們有三顧客，一其中，直接向患者分發ZTALMY的專業藥房Orsini Pharmaceutical Services, LLC（Orsini）約佔其中 99佔我們迄今為止ZTALMY收入的百分比。Orsini 的付款條件是 30 天自發貨之日起。

不包括淨貿易應收賬款、應收賬款，淨額是指根據BARDA合同條款預計將向我們償還的有效支出以及根據合作協議（注12）Orion Corporation（Orion）應付給我們的當期款項，淨額是指根據BARDA合同應向我們償還的有效支出。

庫存

庫存使用實際成本記錄，可能包括原材料（ganaxolone API）、在製品和製成品。在2022年3月美國食品藥品管理局批准ZTALMY之後，我們開始對與ZTALMY相關的庫存進行資本化，因為相關成本預計可以通過ZTALMY的商業化和隨後的銷售來收回。在FDA批准ZTALMY之前, 費用估計約為 $2產生了數百萬美元用於商業銷售的產品和材料，幷包含在研發費用中。因此，與ZTALMY相關的產品成本收入最初反映了較低的平均單位材料成本，並將繼續反映到2024年第二季度材料平均單位成本的降低，因為先前的支出庫存用於商業生產並出售給客户。

債務發行成本

與應付票據（附註10）和應付收入利息融資（附註11）相關的債務發行成本在相應融資安排的期限內使用實際利息法攤銷為利息支出。減去相關攤銷後的債務發行成本將從相關債務的賬面價值中扣除。

合同負債，淨額

在我們根據合同條款完成對客户的履行義務之前，如果從客户那裏收到對價或無條件地應付該對價，則將記錄合同責任。預計在資產負債表日期後的12個月內被確認為收入或支出減少的合同負債被歸類為流動負債。在資產負債表日後的12個月內預計不會被確認為收入的合同負債被歸類為長期負債。根據ASC 210-20，截至2024年3月31日，我們的合同負債被我們的合同資產部分抵消，附註12中進一步討論了這一點。

與收入、利息融資和非現金利息支出相關的負債

2022年10月，我們確認了與Sagard Healthcare Royalty Partners, LP（Sagard）根據ASC 470-10簽訂的收入利息融資協議相關的負債黛布t 和 ASC 835-30 利息-利息歸類。根據收入利息融資協議的條款，我們從薩加德獲得的初始資金被記錄為負債，並將根據收入利息融資協議支付的未來特許權使用費的估計金額根據實際利息法累計。發行成本作為直接扣除負債賬面金額入賬，將在償還負債的預計期限內按實際利率法攤銷。我們估算了在收入利息融資協議有效期內將產生的未來產品收入總額，這些估計值的顯著增加或減少可能會對負債餘額和相關的利息支出產生重大影響。如果任何預計的未來收入和相關付款的時間或金額發生變化，我們預計將調整負債和相關發行成本的實際利息和相關攤銷。附註11進一步討論了與薩加德簽訂的收入利息融資協議相關的負債。

協作和許可收入

我們可能會與交易對手就研發、製造和商業化活動簽訂合作和許可協議，以開發和商業化我們的候選產品。這些安排可能包含多個組成部分，例如 (i) 許可證，(ii) 研發活動，(iii) 某些材料的製造。根據這些安排支付的款項可能包括不可退款和可退還的款項、在實現重要的監管、開發和商業里程碑後支付的款項、按某些商定金額銷售產品以及產品銷售的特許權使用費。可變對價的金額受到限制，直到收入在未來一段時間內可能沒有重大逆轉風險。

在確定履行合作協議義務時確認的適當收入金額時，我們採取了以下步驟：（i）確定合同中承諾的商品或服務；（ii）確定承諾的商品或服務是否為履約義務，包括它們是否可以區分；（iii）衡量交易價格，包括對可變對價的限制；（iv）將交易價格分配給履約義務；以及（v) 認可我們履行每項履約義務時的收入。

我們必須制定估算值和假設，需要進行判斷，以確定每項履約義務的潛在獨立銷售價格，從而決定交易價格如何在績效義務之間分配。獨立銷售價格的估算可能包括預測的收入和成本、開發時間表、折扣率以及監管和商業成功概率等估計值。我們還在評估合同義務是否代表不同的履約義務、將交易價格分配給合同中的履約義務、確定履約義務何時得到履行、評估可變對價的確認和未來逆轉，以及確定和應用適當的方法來衡量一段時間內履行的績效義務的進展時，我們也會做出重要判斷。

3.現金、現金等價物和短期投資

截至2024年3月31日，我們的現金和現金等價物包括美元1.4銀行機構的百萬現金賬户和 $102.9百萬美元的貨幣市場基金。截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物包括 $1.3銀行機構的百萬現金賬户和 $119.3百萬美元的貨幣市場基金。我們的現金和現金等價物存放在聯邦保險的金融機構中，金額超過聯邦保險限額。截至2024年3月31日和2023年12月31日，其他資產中包含的為美元0.1百萬和美元0.2與我們的短期投資相關的應計應收利息分別為百萬美元。

下表提供了截至2024年3月31日和2023年12月31日的短期投資組合（以千計）的詳細信息：


	攤銷成本		未實現收益		未實現的虧損		公允價值

2024 年 3 月 31 日
美國國債	$	9,000	$	155	$	(155)	$	9,000
總計	$	9,000	$	155	$	(155)	$	9,000


2023 年 12 月 31 日
美國國債	$	26,852	$	138	$	(155)	$	26,835
美國政府機構證券		2,884		31		(34)		2,881
總計	$	29,736	$	169	$	(189)	$	29,716

4。公允價值測量

財務會計準則委員會會計指導方針將公允價值定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的價格（退出價格）。會計指南概述了估值框架，並建立了公允價值層次結構，以提高公允價值計量和相關披露的一致性和可比性。在確定公允價值時，我們使用報價和可觀察的投入。可觀察的輸入是市場參與者根據從獨立來源獲得的市場數據在對資產或負債進行定價時使用的輸入。

根據投入來源，公允價值層次結構分為三個級別，如下所示：

●

第 1 級 — 基於活躍市場中相同資產或負債的未經調整的報價進行估值。

●

第 2 級 — 基於活躍市場中類似資產和負債的可觀察投入和報價進行估值。

●

第 3 級 — 基於不可觀察的投入和對整體公允價值衡量具有重要意義的模型進行估值。

如果用於衡量公允價值的輸入屬於層次結構的不同級別，則類別級別基於對工具公允價值衡量具有重要意義的最低優先級輸入。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們所有的金融資產和負債均被歸類為一級或二級估值。

我們通過考慮從第三方定價服務獲得的估值，估算在公允價值層次結構中被歸類為二級的金融工具（包括美國國債和美國政府機構證券）的公允價值。定價服務使用行業標準估值模型，包括基於收入和基於市場的方法，所有重要投入都可以直接或間接觀察，以估算公允價值。這些輸入包括相同或相似證券的報告交易和經紀商/交易商報價、基準收益率、發行人信用利差、基準證券以及其他可觀察的輸入。我們為每種金融工具獲取單一價格，並且不調整從定價服務獲得的價格。

以下公允價值層次結構表提供了有關我們按公允價值計量的金融資產和負債中每個主要類別的信息（以千計）：


	第 1 級		第 2 級		第 3 級		總計
2024年3月31日
資產
現金	$	1,420	$	—	$	—	$	1,420
貨幣市場基金（現金等價物）		102,833		—		—		102,833
美國國債		—		9,000		—		9,000
總資產	$	104,253	$	9,000	$	—	$	113,253
2023 年 12 月 31 日
資產
現金	$	1,255	$	—	$	—	$	1,255
貨幣市場基金（現金等價物）		119,317		—		—		119,317
美國國債		—		26,835		—		26,835
機構證券		—		2,881		—		2,881
總資產	$	120,572	$	29,716	$	—	$	150,288

5。庫存

庫存按實際成本列報，包括以下內容（以千計）：


	3月31日		十二月三十一日
	2024		2023
原材料	$	3,600	$	436
工作正在進行中		1,591		1,075
成品		592		902
庫存總額	$	5,783	$	2,413

6。應計費用

應計費用包括以下各項（以千計）：


	3月31日		十二月三十一日
	2024		2023
工資和相關費用	$	2,830	$	7,746
臨牀試驗和藥物開發		5,694		4,701
應計許可協議付款		2,000		4,000
專業費用		1,669		1,236
銷售和商業負債		4,502		3,901
短期租賃負債		1,306		774
其他		720		501
應計費用總額	$	18,721	$	22,859

7。普通股每股虧損

普通股每股基本虧損的計算方法是將歸屬於普通股股東的淨虧損除以每個時期已發行普通股的加權平均數。普通股每股攤薄虧損包括可能行使或轉換證券（例如可轉換優先股、股票期權和未歸屬限制性股票）產生的影響（如果有），這將導致普通股的增量發行。在計算適用於普通股股東的基本和攤薄後的每股淨虧損時，兩次計算的加權平均股數保持不變，因為當存在淨虧損時，攤薄股不包括在計算中。附註8對這些可能具有稀釋作用的證券進行了更全面的描述。

購買與2022年11月發行相關的普通股的預先注資認股權證作為行使價計算在基本和攤薄後的每股淨虧損的計算中0.001每股是非實質性的，實際上是有保障的。附註8更全面地描述了預先注資的認股權證。

以下可能具有稀釋性的證券被排除在已發行普通股攤薄後的加權平均股的計算範圍之外，因為它們具有反稀釋作用：


	三個月已結束
	3月31日
	2024	2023
可轉換優先股	—	860,000
限制性股票獎勵和限制性股票單位	2,293,878	1,542,115
股票期權	8,671,041	7,143,397
	10,964,919	9,545,512

8。股東權益

2005年，我們通過了2005年股票期權和激勵計劃（2005年計劃），授權我們授予股票期權、限制性股票和其他股票獎勵。截至2024年3月31日，不根據與2005年計劃相關的補助金，購買普通股的期權尚未到期。沒有根據2005年的計劃，還有更多股票可供發行。金額、補助條款和可行性條款由我們的董事會決定和設定。

自2014年8月起，我們通過了經修訂的2014年股權激勵計劃（2014年計劃），該計劃授權我們授予股票期權、限制性股票和其他股票獎勵，但須根據2014年計劃進行調整。截至2024年3月31日， 6,389,758根據補助金，購買普通股的期權尚未到期

與2014年計劃有關，以及 260,569普通股可供將來發行。金額、補助條款和可行性條款由我們的董事會決定和設定。根據2014年計劃，2024年1月1日，根據2014年計劃可供未來補助的普通股增加到 3,090,220.

股票期權

有 8,671,041截至2024年3月31日的已發行股票期權，加權平均行使價為美元9.69每股，包括 2,281,2832014年計劃之外未償還的股票期權，作為對新員工的激勵而發放。在截至2024年3月31日的三個月中， 1,617,094向員工和董事授予了期權，加權平均行使價為美元9.76每股。在授予的期權中, 1,540,519期權是根據2014年的計劃授予的， 76,575是在 2014 年計劃之外發放的，作為對新員工的激勵。

限制性股票和限制性股票單位

所有已發行和流通的限制性普通股均按時間計算，歸屬於兩年根據2014年計劃，撥款日期。薪酬支出在必要的服務期內按比例入賬。與限制性股票相關的薪酬支出是根據公允價值計算的，使用授予之日普通股的收盤市場價格。截至2024年3月31日，我們沒有任何已發行普通股的限制性股票。

在截至2024年3月31日的三個月中，我們批准了 1,350,244限制性股票單位，通常歸屬於三年根據2014年的計劃，撥款日期。截至 2024 年 3 月 31 日，我們有 2,293,878未償還的限制性股票單位。

運營報表中確認的所有股票期權、限制性股票獎勵和限制性股票單位的薪酬成本總額如下（以千計）：


	三個月已結束
	3月31日
	2024		2023
研究和開發	$	1,832	$	1,342
銷售、一般和管理		3,361		2,399
總計	$	5,193	$	3,741

優先股

截至2024年3月31日，我們的A系列可轉換優先股（優先股）的所有股票均已轉換，無仍然表現出色。在截至2023年3月31日的三個月中， 4,300我們的優先股仍在流通，可轉換為 860,000我們普通股的股份。在截至2023年3月31日的三個月中，有不將我們的優先股轉換為普通股。

承銷公開發行

由於2022年11月的承銷公開發行以及承銷商期權的相關行權於2022年12月結束，我們共發行了 12,421,053普通股和 2,105,264預先注資的認股權證（預先注資的認股權證），扣除公開發行中的承銷折扣和佣金後的淨收益總額為美元64.5百萬。如果出現影響普通股的某些股票分紅和分配、股票拆分、股票組合、重新分類或類似事件，以及向股東分配任何資產，包括現金、股票或其他財產，則行使每份預先注資認股權證時可發行的普通股的行使價和數量將進行適當的調整。預先注資的認股權證可隨時行使，不會過期，可以現金或通過無現金行使的方式行使。如果預先注資認股權證的持有人共同行使此類預先注資認股權證，則該持有人不得行使此類預先注資認股權證

與其關聯公司一起，將從中受益地擁有超過 9.99該項行使生效後立即流通的普通股數量的百分比。預先注資的認股權證的持有人可以增加或減少該百分比，但不得超過 19.99% 請至少提前 61 天通知我們。

根據股權分配協議進行銷售

2020年7月9日，我們與JMP Securities LLC（JMP）簽訂了股權分配協議（EDA），該協議經2023年3月31日EDA第1號修正案（經修訂的EDA）修訂，以制定市場股票計劃，根據該計劃，我們可以不時在沒有最高總髮行價格的情況下發行和出售普通股。修訂後的EDA是在我們在S-3表格（文件編號333-271041）上向美國證券交易委員會提交註冊聲明（2023年註冊聲明）時簽訂的，其中包括一份招股説明書補充文件，涵蓋我們發行、發行和出售不超過5美元的股票75,000,000根據修訂後的EDA可以發行和出售的普通股。根據經修訂的EDA的條款和條件，JMP將有權收取最高的佣金 3.0每次出售普通股總收益的百分比。我們做到了不根據EDA，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月內出售我們的任何普通股。

9。租約

我們已經簽訂了一份房地產經營租約，並簽訂了幾份臨牀場所設備的運營租約。我們的房地產經營租賃期限為 78 個月，幷包括續訂條款，可通過以下方式延長租賃期限 60 個月，當可以合理確定我們將行使期權時，我們會將其包括在租賃條款中。截至2024年3月31日，我們的經營租約的剩餘租賃期為 18 個月。我們的每份臨牀場所設備的運營租賃期限均為18個月，包括續訂條款，可以在每個適用期限結束時每月延長租賃條款。截至2024年3月31日，我們的臨牀場所設備的運營租賃平均剩餘期限為14個月。截至2024年3月31日和2023年12月31日，使用權（ROU）資產包含在我們中期合併資產負債表上的其他資產中，代表我們在適用的租賃條款下使用標的資產的權利。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們的租賃付款義務包含在中期合併資產負債表上的應計費用和其他長期負債中。ROU資產最初是按成本計量的，成本包括根據租賃開始日當天或之前的租賃付款進行調整的租賃負債的初始金額，加上產生的任何初始直接成本，減去獲得的任何租賃激勵措施。ROU資產隨後在整個租賃期內按租賃負債的賬面金額加上初始直接成本加上（減去）任何預付（應計）租賃付款，減去所收到的租賃激勵的未攤銷餘額來衡量。

截至2024年3月31日和2023年12月31日，ROU資產為美元1.5百萬和美元1.0分別為百萬美元，經營租賃負債為美元1.9百萬和美元1.4分別為百萬。我們已經簽訂了各種短期運營租約，主要是臨牀試驗設備，初始期限為十二個月或更短。這些租賃未記錄在我們的資產負債表上。所有運營租賃費用均在租賃期內以直線方式確認。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們確認了美元0.3百萬和美元0.1總租賃成本分別為百萬美元，其中低於美元0.1百萬美元與每個時期的短期經營租賃有關。

由於每份租約中隱含的利率不容易確定，因此我們使用增量借款利率來確定租賃付款的現值。用於確定ROU資產和租賃負債初始價值的加權平均增量借款利率為 11.0%，根據使用市場信號分析的綜合信用評級模型得出的企業收益率曲線。我們有某些房地產合同，其中可能包含租賃和非租賃部分，我們選擇將其視為單一租賃部分。用於確定與我們的臨牀場所設備經營租賃相關的ROU資產和租賃負債的初始價值的借款利率約為 7.0%.

運營租賃的ROU資產會定期減少減值損失。我們使用ASC Subtopic 360-10 “財產、廠房和設備——總體情況” 中的長期資產減值指導來確定投資回報率資產是否減值，如果是，則需要確認的減值損失金額。截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，我們有不它確認了我們 ROU 資產的任何減值損失。

截至2024年3月31日，經營租賃負債的到期日如下（以千計）：




2024 年的剩餘時間	$	1,073
2025		955
		2,028
減去：估算利息		(140)
租賃負債總額	$	1,888

當期經營租賃負債	$	1,306
非流動經營租賃負債		582
租賃負債總額	$	1,888

10。應付票據

2021年5月11日（截止日期），經2021年5月17日、2022年5月23日和2022年10月28日（信貸協議）修訂，我們與作為管理代理人的Oaktree Fund Administration, LLC及其貸款方（統稱為貸款人）簽訂了信貸協議，其中規定五年優先擔保定期貸款額度，原始本金總額不超過 $125.0一百萬個可供我們使用五一部分（統稱定期貸款）。

2021 年 5 月簽訂信貸協議後，我們借了 $15.0貸款人提供的百萬美元定期貸款（A-1批定期貸款）；在收到美國食品藥品管理局對我們在2021年9月使用加納索隆進行CDD的保密協議申請的書面接受後，我們借了美元30.0來自貸款人的百萬筆A-2期定期貸款（A-2批定期貸款）；2022年3月，我們借了美元30.0由於美國食品和藥物管理局批准ZTALMY口服暫停劑，用於治療兩歲及以上患者與CDD相關的癲癇發作（B批定期貸款），貸款機構提供了數百萬美元的定期貸款。2022年5月，我們簽訂了一項修正案（信貸協議修正案），將C批定期貸款（C批定期貸款）承諾的承諾日期從2023年6月30日延長至2023年12月31日，並取消與C批定期貸款相關的承諾費。同樣在2022年5月，我們就D批定期貸款（D批定期貸款）承諾向Oaktree單獨發出了終止承諾的通知。2022年10月，我們簽訂了一項修正案，除其他外，允許與薩加德完成收入利息融資協議及其下的交易。此外，《信貸協議修正案》增加了我們在償還信貸協議下的貸款本金（無論是預付款還是定期還款）時應繳的退出費 2.00% 至 2.67%。2023 年 8 月，我們向 Oaktree 單獨發出了與 $ 有關的終止承諾的通知25.0百萬的C批定期貸款承諾。C批定期貸款承諾終止後, 信貸協議下的貸款包括 $75.0先前提取的100萬筆定期貸款，其中沒有其他可用資金。

信貸協議包含最低流動性契約，要求我們將現金和現金等價物維持至少 $15.0從B批定期貸款的融資之日起至定期貸款到期的百萬美元。

定期貸款將由我們未來的某些子公司（擔保人）擔保。我們在信貸協議下的義務由幾乎所有資產的質押擔保，並將通過擔保人幾乎所有資產的質押來擔保。

定期貸款將於2026年5月11日（到期日）到期。定期貸款按固定年利率計息（違約期間可能增加）為 11.50%，而且我們必須在到期日之前按季度支付利息。我們還需要從2024年6月30日開始支付季度本金，金額等於 5.0%截至2024年6月30日未償還的定期貸款總額，一直持續到到期日。在到期日，我們需要全額償還所有未償還的定期貸款和信貸協議下所欠的其他款項。

在借入任何一部分定期貸款時，我們需要支付的預付費用為 2.0%當時借入的本金總額。此外，承諾費為 75從開始的時期開始，B、C和D階段的每筆承付款每年開始累積基點 120 天在A-2期定期貸款的融資日期之後，一直持續到適用的批次融資或終止，屆時相關的承諾費到期。A-2批定期貸款於2021年9月27日獲得融資，因此，我們開始累積B、C和D部分定期貸款的承諾費 120 天稍後，在2022年1月25日。我們減少了額外的 $30.02022年3月的百萬筆B批定期貸款，還款額低於 $0.1與B批定期貸款相關的承諾費為百萬美元。2022年5月的修正案取消了與C批定期貸款相關的承諾費，另外，我們在2022年5月終止了D批定期貸款，並於2023年8月終止了C批定期貸款。

我們可以預付全部或部分定期貸款，並且要求從資產出售、意外傷害和譴責事件的收益中強制預付定期貸款，以及禁止發行的債務，但某些例外情況除外。定期貸款的所有強制性和自願預付款均需支付等於 (i) 的預付保費 4如果預付款發生在 2023 年 5 月 11 日之後，但在 2024 年 5 月 11 日當天或之前，則預付本金的百分比，或 (ii) 2%如果在2024年5月11日之後但在2025年5月11日當天或之前預付，則預付的本金。如果預付款發生在 2025 年 5 月 11 日之後，不預付保費到期。

此外，我們還需要支付等於以下金額的退出費 2.67已償還的所有本金的百分比，無論是強制性預付款、自願預付款還是定期還款。在2022年10月28日信貸協議修正案之前，退出費為 2.0%。退出費的增加導致額外的 $0.5數百萬美元的債務發行成本在合併資產負債表上被歸類為抵押負債，並使用實際利息法在貸款期限內被確認為利息支出。

除了最低流動性契約外，我們還受信貸協議下的許多肯定和限制性契約的約束，包括對我們和子公司承擔額外債務、授予或允許額外留置權、進行投資和收購、與他人合併或合併、處置資產、支付股息和分派以及進行關聯交易的能力的限制，但某些例外情況除外。截至2024年3月31日，我們遵守了所有契約。

在某些事件發生時，包括但不限於我們未能履行信貸協議下的付款義務、違反我們在信貸協議下的某些其他契約、發生其他債務的交叉違約，或與食品藥品管理局或其他監管機構的執法行動或召回加那索隆有關的違約，除其他補救措施外，Oaktree和貸款人將有權加快定期貸款下的所有未償還款項並申報所有本金、利息和未繳費用立即到期並付款。

2022 年 3 月，我們借了美元30.0美國食品和藥物管理局批准ZTALMY用於CDD後數百萬美元，產生的債務發行成本為美元1.8百萬，包括退出費 $0.6百萬美元，在我們的合併資產負債表上被歸類為反負債，使用實際利息法在貸款期限內被確認為利息支出。

2021 年 9 月，我們借了美元30.0在收到美國食品藥品管理局書面接受我們關於使用加那索隆治療CDD的保密協議申請後，百萬美元，產生的債務發行成本為美元1.2百萬，包括退出費 $0.6百萬美元，在我們的合併資產負債表上被歸類為反負債，使用有效利率法在貸款期限內被確認為利息支出。

2021 年 5 月，我們借了美元15.0簽訂信貸協議後為百萬美元，產生的債務發行成本為美元4.4百萬，包括退出費 $0.3百萬美元，在合併資產負債表上被歸類為反負債，使用實際利息法在貸款期限內被確認為利息支出。

在截至2024年3月31日的三個月中，我們確認的利息支出為美元2.7百萬，其中 $2.2百萬美元是定期貸款的利息，$0.5百萬美元是與債務發行成本攤銷相關的非現金利息支出。

下表彙總了截至2024年3月31日合併資產負債表上反映的應付票據的構成（以千計）：


總收益	$	75,000
合同退出費		2,003
未攤銷的債務折扣和發行成本		(3,530)
應付票據總額	$	73,473

應付票據的當前部分		15,401
應付票據的非流動部分		58,072
應付票據總額	$	73,473

截至2024年3月31日，應付票據的總到期日如下（以千計）：


2024 年的剩餘時間	$	11,250
2025		15,000
2026		48,750
總計	$	75,000

11。收入利息融資協議

2022年10月28日（截止日期），我們與S簽訂了收入利息融資協議（收入利息融資協議）Agard Healthcare Royalty Partners，LP據此，我們收到了 $32.5百萬（投資金額）為我們開發和商業化 ganaxolone 及相關藥品（包括ZTALMY）的商業化以及營運資金和一般管理目的提供資金。

作為投資金額的交換，我們同意按如下方式向Sagard支付季度款項（付款）：（i）從截止日期起至2026年6月30日的季度（包括截至2026年6月30日的季度），每個日曆季度的金額等於 7.5%（a）我們在美國銷售的ZTALMY和所有其他含有加那唑酮的藥品的淨銷售額（淨銷售額），每種情況下均包含任何劑型、給藥方案或強度，或任何與之相關的改進（統稱為內含產品），以及（b）我們在美國製造、開發和銷售所含產品的某些其他款項（其他內含付款，以及產品淨銷售額）收入）；以及（ii）截至2026年6月30日的日曆季度之後的每個日曆季度，金額等於（x） 15.0%第一個 $100所含產品的年產品收入為百萬美元，以及 (y) 7.5%所含產品的年產品收入超過 $100百萬。

付款的硬上限等於 190投資金額的百分比（硬上限）或 $61.8百萬。當Sagard收到與所含產品相關的付款（包括下文所述的任何額外付款）等於硬上限時，Sagard收取款項的權利將終止。此外，我們有權自願向薩加德支付預付款，此類款項將記入硬上限。

如果 Sagard 沒有收到至少等於總額的款項 100在 2027 年 12 月 31 日之前佔投資金額的百分比或至少 190在2032年12月31日之前，投資金額的百分比（每筆都是最低金額），那麼我們將有義務向Sagard支付現金，金額足以在每個參考日之後的指定時間內將Sagard總額提高到適用的最低金額。

收入利息融資協議下的債務，包括付款，將由我們未來的某些子公司擔保，這些子公司必須作為擔保人（擔保人）成為該協議的當事方。我們在收入利息融資協議下的義務和此類債務的擔保是通過質押我們和擔保人與開發、製造、使用和/或使用或持有的幾乎所有資產來擔保的，但須遵守根據我們的信貸協議（如下所述，信貸協議）與作為貸款人管理代理人的Oaktree簽訂的債權人間協議，以及對這些債務的擔保

根據我們、不時簽署的擔保人和Sagard（安全協議）在截止日簽訂的截至截止日期的擔保協議條款，ZTALMY和所有其他含有加那唑酮的藥品在美國商業化，包括產品收入。

在任何時候，我們都有權但沒有義務（看漲期權）以等於：（a）在收盤日三週年當天或之前的回購價格（看跌/看漲價格）回購薩加德在付款中的全部但不少於全部權益， 160投資金額的百分比；(b) 在三週年之後，但在截止日期四週年或之前， 180投資金額的百分比；以及 (c) 在截止日期四週年之後， 190在每種情況下，投資金額的百分比減去我們在該日期之前向Sagard支付的所有款項的總和。

收入利息融資協議包含對我們和我們的子公司承擔額外債務、授予或允許額外留置權、進行投資和收購、處置資產、支付股息和分配以及進行關聯交易的能力的某些限制，但某些例外情況除外。此外，收入利息融資協議包含一項財務契約，要求我們在某些存款賬户中從截止日期到償還信貸協議下的貸款之前，始終在某些存款賬户中保留至少等於 (i) 的現金和現金等價物， $15.0百萬和 (ii) 此後， $10.0百萬。

關於收入利息融資協議，我們在截止日期與Oaktree簽訂了信貸協議修正案，該修正案詳見附註10。

根據收入利息融資協議，發行成本主要包括諮詢和律師費總計 $2.6百萬。這些發行成本作為直接扣除負債賬面金額入賬，並將在償還負債的估計期限內按照實際利率法攤銷。在截至2024年3月31日的三個月中，w(e) 估計的有效年利率約為 18%。在收入利息融資協議期間，實際利率將受到ZTALMY淨收入確認的金額和時間以及ZTALMY淨收入預測時間變化的影響。我們每季度重新評估ZTALMY淨收入的預期時間，重新計算攤銷和有效利率，並根據需要對會計進行前瞻性調整。

下表彙總了截至2023年3月31日和2024年3月31日的三個月收入利息融資協議的活動（以千計）：



在截至2023年3月31日的三個月中
截至2022年12月31日的收入利息融資餘額	$	30,877
截至2023年3月31日的三個月中的非現金利息支出		1,440
截至2023年3月31日的三個月中債務折扣的攤銷		71
在截至2023年3月31日的三個月中支付的款項		(174)
截至 2023 年 3 月 31 日的收入利息融資餘額	$	32,214

收入利息融資負債的當期部分		1,321
收入利息融資負債的長期部分		30,893
截至 2023 年 3 月 31 日的收入利息融資餘額	$	32,214

在截至2024年3月31日的三個月中
截至 2023 年 12 月 31 日的收入利息融資餘額	$	35,977
截至2024年3月31日的三個月中的非現金利息支出		1,556
截至2024年3月31日的三個月的債務折扣攤銷		111
在截至2024年3月31日的三個月中支付的款項		(491)
截至 2024 年 3 月 31 日的收入利息融資餘額	$	37,153

收入利息融資負債的當期部分	$	2,511
收入利息融資負債的長期部分		34,642
截至 2024 年 3 月 31 日的收入利息融資餘額	$	37,153

12。協作收入

獵户座合作協議

2021 年 7 月，我們與 Orion 簽訂了合作協議（獵户座合作協議）。獵户座合作協議屬於ASC主題808 “合作安排”（ASC 808）的範圍，因為雙方都是該安排的積極參與者，面臨重大風險和回報。雖然這種安排屬於ASC 808的範圍，但對於這種安排的某些方面，包括商品或服務（即記賬單位）的交付，我們將其類比為ASC 606。通過類比ASC 606確認的收入在合併運營報表中記為合作收入。

根據獵户座合作協議的條款，我們向獵户座授予了我們的某些知識產權的獨家、收取特許權、可再許可的許可，這些知識產權涉及在歐洲經濟區、英國和瑞士（統稱該領土）將我們的候選產品ganaxolone（許可產品）用於診斷、預防和治療某些人類疾病、疾病或病症（現場）的生物製藥產品的商業化，最初在 CDD、TSC 和 RSE。我們將負責許可產品的持續開發以及與之相關的監管互動，包括開展和贊助所有臨牀試驗，前提是獵户座可以在該地區進行某些批准後的研究。獵户座將負責該地區任何許可產品的商業化，費用由獵户座承擔。

根據獵户座合作協議的條款，我們收到了歐元25.0百萬 ($)29.62021 年 7 月來自獵户座的預付款（百萬）。關於預付費用，我們同意向獵户座提供計劃中的加那索龍M2代謝物遺傳毒性研究的結果，這是一項 “體內微核和彗星聯合研究”。2022年5月，收到了最終研究報告，該報告通過骨髓中微核的形成或肝臟中的彗星形態來衡量，證實沒有發現遺傳毒性。如果此類研究的結果是積極的，則根據該研究協議中規定的標準，Orion有權在此期間終止獵户座合作協議九十 (90) 在收到此類研究的最終報告後的幾天內，在這種情況下

我們本來會被要求退款 Orion 七十五百分比 (75%) 預付費用。我們有資格獲得最高額外的 €97根據具體的臨牀和商業成就獲得百萬的研發報銷和現金里程碑付款，以及基於淨銷售額的分級特許權使用費，從口服項目的低兩位數到十歲不等，靜脈注射計劃的低兩位數到低20不等。此外，作為總體安排的一部分，我們已同意以商定的價格向Orion提供許可產品。

Orion 合作協議將一直有效，直至最後到期的特許權使用費期限到期之日，特許權使用費期限的定義是從該國家/地區首次商業銷售許可產品之日開始，最遲於 (a) 該國家/地區首次商業銷售許可產品十週年（10）週年之日，(b) 涵蓋此類許可產品的製造、使用或銷售的最後到期的許可專利到期在該國家，以及 (c) 監管獨家期限的到期，如果任何，適用於此類國家/地區的此類許可產品。獵户座合作協議的期限至少為十個（10）自商業銷售以來還沒有進行多年。獵户座合作協議允許在某些特定事件中終止，例如重大違約，如果獵户座質疑許可專利權的有效性、可執行性或範圍，因預測失敗、破產和不可抗力而終止，這些情況在合同簽訂時都不可能發生。

根據指導方針，我們在該安排下確定了以下承諾：（i）開發、使用、銷售、出售、要約銷售和進口任何由許可產品（許可證）組成的產品的專有權利（ii）開發和監管活動（開發和監管活動），以及（iii）要求按商定價格向Orion提供許可產品（許可產品的供應）。為了確認收入或減少支出，我們確定這三項承諾構成不同的履約義務，我們將在履行這些績效義務時視情況確認此類收入或支出。

在合同開始時，我們確定預付款中不可退還的部分加上研發補償金構成《獵户座合作協議》之初的交易價格。由於與這些金額相關的重大收入逆轉風險尚未解決，預付款的可退還部分以及未來可能的監管和發展里程碑付款在合同開始時受到完全限制。2022年，預付款的可退還部分被確定包含在交易價格中，因為如上所述收到了對加那索龍M2代謝物的最終遺傳毒性研究，其餘部分 $12.7在截至2022年12月31日的年度中，預付款中有100萬美元被記錄為合作收入。未來潛在里程碑的實現不在我們的控制範圍內，並且取決於一定的研發成功，因此存在很大的不確定性。由於歐盟於2023年7月批准ZTALMY口服混懸液用於輔助治療2至17歲患者與CDD相關的癲癇發作，如果ZTALMY在該地區開始商業銷售，我們現在有資格獲得一筆1,000萬歐元的商業里程碑付款，該補助金的到期日在（1）ZTALMY的首次商業銷售中較早者為準由德國、法國、意大利、西班牙和英國組成的國家，以及（2）第一個十八個月的週年紀念日在領土內商業銷售ZTALMY。我們將在每個報告期結束時重新評估實現這些里程碑的可能性，並在風險解決期間調整交易價格。此外，當後續銷售發生時，我們將確認與基於銷售的里程碑和特許權使用費相關的任何對價，因為這些款項主要與許可有關，許可證是我們在簽訂獵户座合作協議時交付給Orion的。

交易價格已分配給三履約義務基於合同簽訂時的估計獨立銷售價格。許可證的獨立銷售價格基於折扣現金流方法，並考慮了多個因素，包括但不限於貼現率、開發時間表、監管風險、估計的市場需求和使用調整後的市場方法的未來收入潛力。開發和監管活動以及許可產品供應的獨立銷售價格是使用預期成本加利潤率方法估算的。

截至2023年12月31日，合同負債總額為美元13.7百萬美元，合同資產總額為美元2.9百萬。根據ASC 210-20，合同負債被與報銷研發費用相關的合同資產所抵消，因此合同負債淨額為美元10.8截至 2023 年 12 月 31 日，百萬人。

截至2023年12月31日的交易價格和淨合約負債：


			累積協作
	交易		已確認收入		合同
	價格		截至 2023 年 12 月 31 日		責任
執照	$	21,660	$	21,660	$	-
開發和監管服務		6,717		2,511		4,206
供應特許產品		9,503		-		9,503
	$	37,880	$	24,171	$	13,709

減去合約總資產						2,912
淨合約負債					$	10,797

在截至2024年3月31日的三個月中，我們攤銷了美元0.3與開發和監管服務相關的交易價格的百萬美元，以降低研發成本。交易價格的下調導致合同負債總額為美元13.4截至 2024 年 3 月 31 日，百萬人。根據ASC 210-20，合同負債為美元13.4百萬美元被合約資產所抵消2.4百萬美元與償還研發費用有關，因此合同負債淨額為美元11.0截至 2024 年 3 月 31 日，百萬人。

截至2024年3月31日的交易價格和淨合約負債：


			累積協作
	交易		已確認收入		合同
	價格		截至 2024 年 3 月		責任
執照	$	21,660	$	21,660	$	-
開發和監管服務		6,717		2,848		3,869
供應特許產品		9,503		-		9,503
	$	37,880	$	24,508	$	13,372

減去合約總資產						2,372
淨合約負債					$	11,000

我們花了 $2.0與獲得《獵户座合作協議》相關的百萬美元增量成本。這些合同收購成本的分配與交易價格一致，結果是 $1.1記錄在銷售上的百萬美元、與確認許可證履約義務相稱的一般和管理費用以及 $0.9百萬美元記為資本化合同成本，包含在其他流動資產和其他資產中，隨着開發和監管服務以及許可產品供應義務的履行，這些資產正在攤銷。

Tenacia 合作協議

2022年11月16日（生效日期），我們與泰納西亞生物科技（上海）有限公司（泰納西亞）簽訂了合作和供應協議（泰納西亞合作協議）。Tenacia合作協議屬於ASC主題808，即合作安排（ASC 808）的範圍，因為雙方都是該協議的積極參與者，面臨重大風險和回報。雖然這種安排屬於ASC 808的範圍，但我們在該安排的某些方面與ASC 606進行了類比，包括交付商品或服務（即記賬單位）。與ASC 606進行類比確認的收入在合併運營報表中記作協作收入。

根據Tenacia合作協議的條款，我們授予Tenacia對我們的某些知識產權的獨家、特許使用費、可再許可的許可，允許其在中國大陸、香港、澳門和臺灣（統稱 “地區”）開發、商業化和以其他方式開發含有我們候選產品ganaxolone（特許產品）的某些口服和靜脈注射製劑的產品（許可產品），用於診斷、預防和治療某些人類疾病、疾病或病症（Field），最初用於治療細胞週期蛋白-依賴的

激酶樣5缺乏症、結節性硬化症複合物和SE（包括難治性和既定SE）（統稱為初始適應症）。根據優先談判權，合作範圍可以擴大到包括加那索隆的其他適應症和配方。

根據Tenacia合作協議的條款，Tenacia同意向我們支付一筆預付的現金 $10百萬（預付費用）以內四十五（45）天后，生效日期已於 2022 年 12 月支付。除預付費用外，Tenacia還同意在實現某些基於開發、監管和銷售的里程碑後向我們支付現金，這些里程碑涉及 (i) ganaxolone 的第一個新配方或前藥 ganaxolone 或新適應症（精選產品）中的任何備用化合物，雙方就Tenacia行使首次談判權修改了Tenacia合作協議而且在中國沒有其他許可產品獲得批准（為了明確起見，這是里程碑）本條款 (ii) 項下的付款僅適用於一所選產品），總金額不超過 $256百萬。在里程碑中，$15百萬美元與監管部門批准有關，每種口服和靜脈注射配方以及選定產品都有單獨的里程碑，總額為 $241數百萬個基於銷售的里程碑與ganaxolone的每種口服、靜脈注射和精選產品配方特定的年收入門檻有關。Tenacia還同意根據許可產品的年淨銷售額向我們支付分級特許權使用費，每種口服配方、靜脈注射配方和許可產品的精選產品配方從低兩位數到十幾歲左右。Tenacia 就在該地區的每個特定司法管轄區銷售許可產品向我們支付特許權使用費的義務將從該司法管轄區首次商業銷售之日開始，並在 (i) 該司法管轄區首次商業銷售此類許可產品之日起十年，(ii) 該司法管轄區內涵蓋此類許可產品的任何許可專利權的最後到期有效主張到期，以及 (iii) 所有許可專利權的最後到期日到期此類許可產品的監管排他性管轄權。根據Tenacia合作協議的規定，在特定情況下，特許權使用費可能會減少，包括仿製藥推出後淨銷售額下降一定百分比。

Tenacia將主要負責該領土許可產品的開發以及與之相關的監管互動，包括開展和贊助該領土的實地臨牀研究，以支持該領土的監管申報。除非適用法律另有規定，否則Tenacia在該地區申請的所有監管批准都將以我們的名義並歸我們所有，在這種情況下，為了我們的利益，此類監管批准將以Tenacia的名義並歸我們所有。我們和Tenacia已同意簽訂臨牀和商業供應協議，根據該協議，我們將向Tenacia提供其所需的許可產品，以使Tenacia在該地區開發和商業化許可產品。雙方於2023年5月簽訂了臨牀和商業供應協議。該協議包含定價、交付、接受、付款、終止、預測和其他與Tenacia合作協議一致的條款，以及某些質量保證、賠償、責任和其他標準行業條款。Tenacia將負責獲得監管部門的批准，並在中國大陸實現該領域的許可產品的商業化，費用和費用由Tenacia自行承擔。Tenacia正在招收患者參加我們的輔助用加那索隆的3期隨機雙盲安慰劑對照試驗（TrustTSC試驗）。

只要在領土任何地方支付特許權使用費，Tenacia合作協議的期限就會延長。根據Tenacia合作協議的條款，(i) 在生效日期後的指定時間內，Tenacia可以在向我們發出書面通知後以任何理由或無理由全部終止Tenacia合作協議；(ii) 任何一方都可以在補救期或破產後因另一方的重大違約行為終止Tenacia合作協議。

根據該指導方針，我們在該安排下確定了以下承諾：（i）授予Tenacia在該地區開發、商業化和以其他方式開發許可產品的專有權（許可證）；（ii）要求以商定的價格（供應許可產品）向Tenacia提供許可產品。我們確定這些二承諾是用於確認收入或減少開支的不同履約義務，它將在履行這些履約義務時酌情確認此類收入或支出。

交易價格已分配給二履約義務基於合同開始時的估計獨立銷售價格。許可證的獨立銷售價格基於折扣的現金流

採用調整後的市場方法並考慮了多個因素，包括但不限於貼現率、開發時間表、監管風險、估計的市場需求和未來收入潛力。許可產品供應的獨立銷售價格是使用預期成本加利潤率方法估算的。

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，每個月都沒有活動。截至2024年3月31日和2023年12月31日確認的累計合作收入為美元3.0百萬，也就是美元3.0與許可證相關的百萬交易價格作為合同開始時的收入。沒有在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，每個月都記錄了許可證收入。合同負債總額為美元7.0截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，均為百萬人。根據ASC 210-20，合同負債為美元7.0百萬美元被合約資產抵消0.7百萬，合約負債淨額為 $6.3截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，均為百萬人。

截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日的交易價格和淨合約負債：


			累積協作
	交易		已確認收入		合同
	價格		截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日		責任
執照	$	2,998	$	2,998	$	-
供應特許產品		7,002		-		7,002
	$	10,000	$	2,998	$	7,002

減去合約總資產						700
淨合約負債					$	6,302

我們花了 $1.0獲得 Tenacia 合作協議所需的百萬美元增量成本。這些合同收購成本的分配與交易價格一致，結果是 $0.1百萬美元費用記入銷售、一般和管理費用以及美元0.2百萬美元計入協作成本收入，與許可履行義務的確認相稱，以及 $0.7百萬美元記為資本化合同成本，將在履行許可產品供應義務時攤銷。

Biologix 分銷和供應協議

2023 年 5 月，我們與 Biologix fzCo（Biologix）簽訂了獨家分銷和供應協議（Biologix 協議），根據該協議，Biologix 有權在阿爾及利亞、巴林、埃及、伊拉克、約旦、沙特阿拉伯王國、科威特、黎巴嫩、利比亞、摩洛哥、阿曼、卡塔爾、突尼斯和阿拉伯聯合酋長國。作為分銷權的交換，我們將根據相應協議中規定的條款成為Biologix產品的獨家供應商，以換取產品的談判購買價格。執行 Biologix 協議後，我們收到了一筆預付款 $0.5百萬將在Biologix協議的期限內得到承認。我們可能有權在監管里程碑時收取額外費用。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的記錄低於美元0.1與Biologix協議相關的數百萬美元合作收入。合同負債總額為美元0.4截至 2024 年 3 月 31 日，為百萬人。隨着 Biologix 協議於 2023 年 5 月簽訂，不2023 年 3 月 31 日的合同責任。

13。後續活動

2024年4月15日，我們宣佈獨立數據監測委員會（DMC）完成了對RAIE試驗中期分析的審查。該試驗不符合預先確定的共同主要終點中期分析停止標準，DMC的建議是，RAISE試驗可以在沒有共同主要終點的情況下繼續進行

修改。我們決定在以下網址完成RAISE試用版的註冊 100預計將在2024年夏季獲得最佳結果的患者。

正在實施成本削減活動，預計將從2024年第二季度開始產生影響。2024 年 4 月 30 日，我們實施了減免生效 (RIF)，其影響約為 20佔我們員工的百分比。

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

關於前瞻性陳述的警示説明

這份10-Q表季度報告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，這些陳述涉及重大風險和不確定性。在某些情況下，你可以用 “預期”、“相信”、“繼續”、“可以”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“目標”、“正在進行”、“計劃”、“預測”、“項目”、“潛在”、“應該”、“將”、“將” 或這些術語的負面或其他詞語來識別前瞻性陳述旨在識別有關未來的陳述的可比術語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的信息存在重大差異。儘管我們認為本10-Q表季度報告中包含的每份前瞻性陳述都有合理的依據，但我們提醒您，這些陳述是基於我們目前已知的事實和因素以及我們對未來的預期，對此我們無法確定。

本10-Q表季度報告中的前瞻性陳述除其他外包括以下方面的陳述：

●

我們計劃繼續在美國成功將用於細胞週期蛋白依賴性激酶樣5缺陷症（CDD）的ganaxolone商業化；

●

我們對RAISE試驗結果和該試驗的頂級數據的期望；

●

我們預計，我們正在實施的成本削減活動將足以為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，並將債務安排所要求的最低現金餘額維持到2025年第一季度，其效果預計將從2024年第二季度開始；

●

我們計劃履行我們在批准後向美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）作出的加那索隆的承諾；

●

我們對加那索龍在歐盟（EU）商業化的期望，包括其時機；

●

加那索龍在CDD以外的適應症中的潛在益處，以及我們為其他適應症（包括難治性癲癇持續狀態（RSE）、結節性硬化綜合症（TSC）和倫諾克斯·加斯托特綜合徵（LGS）開發加那索龍的能力；

●

臨牀前研究和臨牀試驗的狀態、時間和結果；

●

臨牀試驗的設計和入組、正在進行的臨牀試驗數據的可用性、對監管部門批准的期望以及支持監管部門批准的臨牀試驗結果的實現；

●

在特定附加適應症中尋求ganaxolone上市批准的時機；

●

我們維持用於CDD的加那索隆的上市批准以及獲得其他適應症的加那索龍的監管批准的能力；

●

我們有可能擴大目標適應症足跡並探索加那索隆的新潛在配方；

●

我們對支出、未來收入和盈利能力的估計；

●

我們對資本需求和額外融資需求的估計；

●

我們對ganaxolone潛在市場規模的估計；

●

我們對與獵户座公司（Orion）、泰納西亞生物科技（上海）有限公司（Tenacia）和Biologix FZCo（Biologix）合作的期望，包括預期的里程碑金額和時間、特許權使用費和其他付款，包括相應的研發補償（如果適用）；

●

我們有能力吸引具有可接受的發展、監管和商業專業知識的合作者；

●

來自公司合作、許可協議和其他合作或收購活動的利益和合同要求，包括與加那索隆的開發和商業化有關的利益和合同要求；

●

收入來源，包括用於CDD的加那唑酮的預期未來銷售、我們與生物醫學高級研究與發展局（BARDA）簽訂的合同（BARDA合同）、企業合作、許可協議以及為開發和商業化用於CDD和正在開發的用於加納索隆的其他適應症的加納索隆而開展的其他合作努力；

●

我們有能力創建和維護有效的銷售和營銷基礎設施，我們可以選擇直接營銷和銷售加那索隆；

●

ganaxolone的定價、時間和報銷金額；

●

其他可能出現的競爭療法的成功；

●

ganaxolone 的製造能力和供應；

●

第三方，例如Ovid Therapeutics, Inc.（Ovid），可能提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果尚不確定，並可能損害我們的業務；

●

我們有可能通過收購符合我們業務戰略的其他候選藥物來擴大產品渠道並實現產品渠道的多元化；

●

我們維護和保護我們的知識產權的能力；

●

我們的經營業績、財務狀況、流動性、前景和增長戰略；

●

除其他行動外，我們有能力獲得額外的融資或戰略交易，並繼續作為持續經營的公司；

●

t第四章中排他性訴訟地條款的可執行性經修訂和重述的公司註冊證書；以及

●

我們經營的行業以及可能影響該行業或我們的趨勢。

你應該參考第二部分第 1A 項。 風險因素本季度報告第 10-Q 表和第一部分第 1A 項。 風險因素我們於2024年3月5日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告，該報告旨在討論可能導致我們的實際業績與前瞻性陳述所表達或暗示的業績存在重大差異的重要因素。由於這些因素，我們無法向您保證，本10-Q表季度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明不準確，則不準確性可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何指定時間範圍內或根本實現目標和計劃的陳述或保證。除非法律要求，否則我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

你應該完整閲讀這份10-Q表季度報告以及我們在10-Q表季度報告中引用的文件，這些文件已作為本10-Q表季度報告的附錄提交，前提是我們未來的實際業績可能與我們的預期有重大不同。我們用這些警示性陳述來限定我們所有的前瞻性陳述。

以下 管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析應與：（i）中期合併財務報表及其相關附註，包含在本10-Q表季度報告中；（ii）我們截至2023年12月31日止年度的年度合併財務報表，這些報表包含在我們於2024年3月5日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中。

概述

突觸外GABA_A。這種獨特的受體結合特徵可能有助於神經活性類固醇在動物模型、臨牀試驗或兩者中表現出的抗驚厥、抗抑鬱和抗焦慮作用。

我們的產品和候選產品

ZTALMY^®（加那唑酮）口服混懸液 CV

ZTALMY 是一種每天給藥三次的口服混懸劑，是我們為治療 CDD 相關的癲癇發作而開發的。ZTALMY於2022年3月獲得美國食品藥品管理局的批准，用於治療與CDD相關的兩歲及以上患者的癲癇發作。ZTALMY是我們的第一款獲得美國食品藥品管理局批准的產品，於2022年第三季度開始商業銷售和發貨。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的ZTALMY淨產品收入分別為750萬美元和330萬美元。2023年7月28日，歐盟委員會批准了ZTALMY的上市許可，用於輔助治療與CDD相關的2至17歲患者的癲癇發作。對於18歲及以上的患者，可以繼續使用ZTALMY。隨着歐盟批准ZTALMY的上市許可，我們的ZTALMY在歐洲的商業化合作夥伴Orion宣佈已開始為ZTALMY的推出做準備，包括參與在歐洲各國獲得定價和報銷批准的必要程序。定價和報銷過程可能很耗時，並且可能會推遲Orion在一個或多個歐洲國家對ZTALMY的商業發佈。

CDD 是一種嚴重且罕見的遺傳性疾病，由突變引起 CDKL5基因，位於 X 染色體上。CDD 是一種嚴重衰弱且可能致命的遺傳病，在美國，這種疾病的發生頻率估計為 1:40,000 例活產。它主要影響女性，其特徵是發作早、難以控制的癲癇發作和嚴重的神經發育障礙。這個 CDKL5基因編碼對正常大腦結構和功能至關重要的蛋白質。大多數受CDD影響的兒童都有神經發育缺陷，例如行走、説話和照顧自己困難。許多人還患有脊柱側彎、胃腸道功能障礙或睡眠障礙。基因檢測可用於確定患者中是否存在突變 CDKL5基因。

2017年6月，我們被美國食品藥品管理局授予用於治療CDD的加那索隆孤兒藥稱號。該稱號為藥物開發商提供了七年的美國市場獨家經營權、臨牀研究成本的税收抵免、申請年度撥款的能力、臨牀研究試驗設計援助以及免除《處方藥使用者費用法》的申請費。2020年7月，美國食品藥品管理局授予用於治療CDD的加那唑酮的罕見兒科疾病認證（RPD認證）。美國食品藥品管理局對在美國影響少於20萬人的疾病以及嚴重或危及生命的表現主要發生在18歲及以下的人羣的疾病授予RPD認證。美國食品藥品管理局於2022年3月批准ZTALMY用於CDD後，美國食品藥品管理局向我們發放了罕見兒科疾病優先審查券（PRV），我們於2022年8月以1.1億美元現金將其貨幣化。2022年8月，我們收到了普渡大學的一封信，其中普渡大學聲稱，根據普渡大學許可協議，我們因出售PRV而欠其550萬美元。我們回覆普渡大學説，我們不同意他們的説法。2024年2月，在與普渡大學討論後，我們同意向普渡大學支付400萬美元的索賠。第一筆200萬美元的分期付款已於2024年3月支付給普渡大學，第二筆200萬美元的分期付款將在2024年6月15日當天或之前支付。

2019年11月，歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥產品委員會（COMP）授予用於治療CDD的加那索龍孤兒藥稱號。在授予上市許可之前，COMP必須確定孤兒藥的指定標準是否仍然得到滿足。2023年5月26日，COMP對維持歐盟對加納索龍治療CDD的孤兒藥認定提供了積極意見。

美國和歐盟批准ZTALMY治療CDD的依據是3期雙盲安慰劑對照試驗（萬壽菊試驗）的數據，該試驗對101名患者進行了隨機分組並接受了ZTALMY治療。接受ZTALMY的臨牀試驗患者顯示，28天嚴重運動發作頻率中位數降低了30.7％，而接受安慰劑的患者中位數下降了6.9％，達到了該試驗的主要終點（p=0.0036）。在萬壽菊試驗開放標籤延期階段的兩年中，接受ZTALMY治療的患者（n=50）的重度運動發作頻率中位數降低了48.2％。這些數據表明，長期接受治療的患者發作頻率可能會持續降低。雙盲患者中最常見的不良事件（AE）

萬壽菊試驗的部分是嗜睡（加那索龍組為36.0％，而安慰劑組為15.7％）、發熱（分別為18.0％和7.8％）和唾液分泌過多（分別為6.0％和2.0％）。

我們擁有一系列專利和待處理的專利申請，這些專利申請聲稱使用了加那鬆龍的某些配方，涵蓋了加那鬆龍的某些治療用途，包括用於治療CDD。這些家族的專利和作為專利簽發的申請的20年期限為2026年至2042年，沒有任何可用的專利期限調整或延期。我們還向Ovid許可了某些專利，這些專利聲稱加那索隆用於治療CDD的某些治療用途。許可的專利包括已獲授權的美國專利，以及美國和歐洲的待審申請。在沒有任何可用的專利期限調整的情況下，這些作為專利發行的許可專利和申請的20年期限將持續到2037年。

美國商業戰略。自ZTALMY獲得美國食品藥品管理局批准以來，我們一直專注於實施和執行一項綜合啟動計劃，通過專業藥房向美國的CDD患者提供ZTALMY。關鍵商業戰略已經包括並將繼續包括：（1）執行我們的供應鏈網絡和質量管理體系，以確保產品可供患者使用；（2）提高臨牀對ZTALMY的認識，它是美國食品藥品管理局批准的首款也是唯一一款專門用於治療CDD發作的產品；（3）將我們的現場銷售隊伍部署到治療這種罕見兒科患者羣體的醫生身上；（4）讓商業和政府付款人蔘與以獲得保險；以及（5) 增強我們的內部能力 (例如財務、人力資源、信息技術、數據分析和合規），以支持我們作為商業公司首次成立。

美國營銷策略。我們在美國的營銷策略是強化癲癇發作是各種CDD症狀的核心，將ZTALMY確立為全面管理與CDD相關的癲癇發作的核心，並確保患者從處方到配送都能無縫獲得ZTALMY。我們對ZTALMY的營銷活動非常活躍，我們的綜合商業發佈活動於2022年第三季度啟動。

美國銷售策略。我們的美國商業銷售隊伍包括16位在罕見病領域有經驗的區域客户經理。我們的野戰部隊將目標對準已確定的CDD關鍵客户和卓越中心。根據我們的市場研究，我們估計 ZTALMY for CDD 在美國的潛在患者羣體約為 2,000 名患者。由於這是美國食品和藥物管理局批准的第一款專門用於與CDD相關的癲癇發作的產品，CDD的第十修訂版（ICD10）代碼於2021年制定，因此該特定市場可用的數據有限。我們加強了我們的市場準入和現場部隊團隊，付款人和客户的參與仍在繼續。

美國市場準入。我們已經成立了付款人和報銷賬户小組，目的是獲得和維持ZTALMY在美國的報銷（承保範圍）。我們將工作重點放在商業付款人的報銷上，藥房福利經理（PBM）控制着大多數商業藥房福利生活，政府付款人，主要是CDD目標人羣的醫療補助。我們預計，大約50％的CDD患者羣體將通過收費服務或管理式醫療補助獲得初級保險，其餘約50％將通過商業付款人獲得初級保險，排名靠前的PBM具有重大影響力。美國ZTALMY的處方和配送流程由ZTALMY One™ 進行管理，這是一項全面的患者支持計劃。該計劃的註冊提供各種支持和信息，以幫助開ZTALMY處方的護理人員和患者獲得ZTALMY處方，並協助確定是否有資格獲得自付支持或免費藥物計劃。

美國專業藥房。我們正在利用專業藥房奧爾西尼製藥服務有限責任公司（Orsini）為美國的患者提供服務，包括患者入組、福利核查和調查、事先授權支持、患者教育和藥物諮詢、產品分配和運輸協調.

美國專業分銷商。我們正在利用專業分銷商ASD Specialty Healthcare, LLC（ASD）在美國向機構住院藥房、美國政府客户（包括退伍軍人事務部或國防部的任何場所）以及凱澤永久醫療機構提供與ZTALMY相關的配送服務。

基礎架構。我們將繼續增強內部能力和流程，為一家商業舞臺公司提供支持。我們實施了一項醫療保健合規計劃，以指導我們遵守藥品銷售的規章制度。

商業供應品的製造。我們已經與目前的製造商以及我們目前的散裝藥物成分供應商簽訂了ganaxolone活性藥物成分（API）的商業供應協議。此外，我們還與第二家原料藥供應商簽訂了主供應協議，以開展某些工藝開發活動，如果成功，則提供原料藥和/或原料藥中間體的商業供應。

在美國作為受控物質進行監管. 2022年6月1日，緝毒局（DEA）在《聯邦公報》上發佈了一項臨時最終規則，將加那索隆及其鹽類列入《管制物質法》（CSA）附表五，該規則於2022年12月9日成為最終規則。根據CSA，根據藥物的可接受醫療用途以及藥物的濫用或依賴潛力，將藥物分為五（5）個不同的類別或時間表。美國藥物管理局將附表五定義為濫用可能性低於附表四的藥物，由含有有限數量的某些麻醉品的製劑組成。 ZTALMY於2022年第三季度開始商業銷售和發貨。作為受控物質，加那索隆受適用的CSA要求的約束，例如註冊、安全、記錄保存和報告、儲存製造、分銷、進口和其他要求。

FDA 上市後要求。關於美國食品藥品管理局批准ZTALMY用於CDD，我們有幾項上市後承諾。1期腎功能損害研究承諾於2022年5月提交給美國食品藥品管理局，1期肝損傷研究和全面的qtC研究於2022年12月提交給美國食品藥品管理局，容器封閉系統的可提取/可浸出研究結果於2023年7月提交給美國食品和藥物管理局，M17體外藥物相互作用（DDI）研究於2023年8月提交，具有腦穿透力的M17體內PK研究已於2023年8月提交 2023 年 12 月。剩餘的上市後要求包括：對加那唑酮和主要的人類非偶聯血漿代謝物M2在大鼠體內進行為期2年的致癌性研究；對轉基因小鼠進行為期26周的加那唑酮致癌性研究；以及對大鼠體內M2的幼體動物毒性研究。我們希望能夠完成這些剩餘的美國食品和藥物管理局必需的研究，並正在與美國食品和藥物管理局就其完成和提交的時間進行合作。

管理訪問計劃 (MAPS)。我們已經與Uniphar Durbin Ireland LTD啟動了一項全球管理訪問計劃支持在沒有患者就診、符合當地監管標準和計劃資格且我們尚未建立商業分銷關係的地區，相應的CDD相關癲癇發作患者獲得ZTALMY。

營銷授權申請

2021年8月，EMA人用藥品委員會（CHMP）批准了我們的請求，即加快評估用於治療與CDD相關的癲癇發作的加那索隆。上市授權申請加那唑酮的（MAA）已於2021年10月11日提交給EMA，2021年10月28日，我們收到了EMA的正式通知，稱CDD MAA已通過驗證。通過這項驗證，EMA開始根據集中程序對MAA進行正式審查。2023年5月26日，CHMP通過了一項積極的意見，建議批准ZTALMY。2023年7月28日，歐盟委員會批准了ZTALMY口服混懸劑，用於輔助治療與CDD相關的2至17歲患者的癲癇發作。對於18歲及以上的患者，可以繼續使用ZTALMY。歐共體的決定適用於所有27個歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。ZTALMY是歐盟首種用於治療與CDD相關的癲癇發作的治療方法。

歐共體授權後措施。關於歐盟批准ZTALMY用於CDD，我們有幾項上市後授權措施。1042-HME-1001 研究的臨牀研究報告 (CSR) 已於 2023 年 9 月提交。加那可龍穩態代謝物研究報告、已完成開放標籤試驗的最終研究 1042-CDD-3001 CSR、M17 體外 DDI 研究以及採用 Brain Prepenrance 的 M17 體內 PK 研究已於 2023 年 12 月提交。其餘的上市後授權措施包括：參與研究

LLF001（CANDID觀察性研究）並提供年度更新；參與 CDD-IPR-CDD-0 CDKL5 缺乏症國際患者登記處並提供六個月的最新信息；對沉積物棲息生物進行毒性研究並進行最新的環境風險評估；開發不含苯甲酸鈉的懸浮液並評估口服混懸液與食物、飲料、腸內試管、搖晃時間和靜置時間的相容性；對M2進行為期26周的口服灌精毒性研究；開展M2胚胎灌精毒性研究發展研究；以及對加那索隆和M2進行了為期26周的口服灌精緻癌性研究。EMA還要求進行證據權重（WoE）評估，以評估是否需要對加那索隆大鼠進行為期2年的致癌性研究，對患有M2的大鼠進行為期2年的致癌性研究，以及對M2進行幼體毒性研究。我們希望能夠在要求的EMA時間範圍內完成剩餘的必要研究。

我們的管道

我們正在根據加那索龍的作用機制和臨牀概況為特定適應症開發加那索龍，包括以下項目：

結節性硬化症複合體 (TSC)

TSC 是一種罕見的遺傳性疾病，可導致大腦、皮膚、腎臟、心臟、眼睛和肺部出現非惡性腫瘤。在極少數情況下，患者可能會出現腎臟、乳腺或甲狀腺惡性腫瘤。這種情況是由兩者中的遺傳突變引起的 TSC1要麼 TSC2基因。它的發生頻率約為 1:6,000 例活產，85% 的患者中發現了基因突變。儘管該疾病的表型可能變化極大，但癲癇的發生頻率高達85％。TSC 是遺傳性癲癇的主要病因，通常在出生後的第一年表現為局灶性發作或嬰兒痙攣。目前，批准用於TSC癲癇發作的特定疾病療法很少。2021年8月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局於2021年10月批准了用於TSC治療的加那索龍的孤兒藥。

2021年8月，我們公佈了我們的開放標籤2期試驗的主要數據，該試驗評估了輔助口服加那索龍對23名TSC相關性癲癇患者的安全性和有效性。該試驗招收了23名年齡在2至32歲之間的患者，他們進入了四周的基線期，然後是12周的治療期，在此期間，他們每天三次接受高達600毫克的加那唑酮（口服液懸浮液）。在試驗的延長階段，完成最初12周治療期的患者能夠繼續服用加那索龍。主要終點是百分比

與四周基線期相比，12周治療期內28天TSC相關發作頻率的變化。次要結果指標包括與4周基線期相比，在12周治療期結束之前，與TSC相關的28天癲癇發作頻率下降幅度大於或等於50％的患者百分比。

主要終點顯示，與四周基線期相比，與TSC相關的癲癇發作的28天頻率中位數下降了16.6％。次要終點顯示，發作減少至少 50% 的患者比例為 30.4%。在試驗期間，局灶性發作（n=19）患者的局灶性發作頻率中位數降低了25.2％。Ganaxolone 的耐受性普遍良好，據報道，睡眠是最常見的 AE。此外，還發生了一起癲癇惡化的嚴重不良事件（SAE），研究人員評估該事件與治療有關。四名患者因不良反應而中止了試驗。根據2期TSC試驗的睡眠報告，已在3期TSC試驗中實施了修訂後的滴定時間表，該計劃旨在提高耐受性，同時滴定到有效的治療性加那唑酮水平。迄今為止，在3期TSC試驗中，所有盲人研究人羣的停藥率不到7％。

針對我們要求結束與美國食品藥品管理局就擬議的3期TSC試驗舉行的第二階段會議的請求，美國食品和藥物管理局對我們的問題提供了書面答覆，而不是開會。我們認為，書面答覆顯示出與TSC的臨牀開發計劃總體一致，並且與美國食品藥品管理局對CDD的批准，單一試驗可以作為美國監管部門批准TSC的必要支持。為迴應我們的協議援助請求，這是一種特殊形式的科學建議，可供罕見疾病指定孤兒藥開發者使用，EMA於2021年12月提供了書面反饋以代替會議。我們認為，EMA的書面答覆，就像美國食品藥品管理局的書面答覆一樣，顯示出與TSC臨牀開發計劃的總體一致。在2022年第一季度在美國和歐洲開始試點後，我們正在積極招收患者參加這項針對大約128名TSC相關癲癇發作患者的輔助加那索隆的全球3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（TrustTSC試驗）。根據128名試驗參與者的樣本量，該試驗提供了90％的功效，可以檢測到加那索龍和安慰劑在減少癲癇發作方面的25％差異。該試驗已激活了93個站點，包括幾個TSC卓越中心，主要位於美國、西歐、加拿大、澳大利亞、中國和以色列。主要終點是與TSC相關的癲癇發作頻率的28天變化百分比，我們計劃在2024年第四季度公佈收入數據。

2023年7月，美國專利商標局向我們授予了一種通過口服ganaxolone治療TSC相關癲癇的方法的專利。該已頒發的專利將於 2040 年到期。該專利是我們擁有的專利家族的成員，該專利家族包括申請某些治療TSC的治療方案的待審專利申請。

癲癇持續狀態 (SE)

SE 是一種危及生命的疾病，其特徵是持續、長期的癲癇發作或快速反覆發作，而不會干擾意識的恢復。如果不緊急治療 SE，可能會發生永久性神經元損傷，這會導致高發病率和死亡率。對一線苯二氮卓類藥物治療無反應的 SE 患者被歸類為已建立癲癇持續狀態 (ESE)，隨後發展到至少一種二線抗癲癇藥物 (AED) 但隨後失效的患者被歸類為患有 RSE。在RSE中，突觸GABA_A受體內化到神經元中，導致對苯二氮卓類藥物等藥物的反應性降低。RSE 對一種或多種二線 AED 無反應可能需要靜脈麻醉治療，以終止癲癇發作，預防神經元損傷和其他併發症。靜脈麻醉劑增加到誘發深度昏迷的水平，並以該速率保持 24 小時或更長時間。嘗試斷絕靜脈麻醉後復發的 SE 被歸類為超級難治性癲癇持續狀態 (SRSE)。2016年4月，我們被美國食品藥品管理局授予孤兒藥資格，用於治療SE（包括RSE）的靜脈注射配方。

2021年1月，我們招收了第一位患者參加3期RAISE試驗，這是一項針對兩種或更多抗癲癇藥物失效的RSE患者的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。RAISE試驗有大約70個試驗地點，主要在美國和加拿大。它旨在招收大約124名患者，這些患者將被隨機分配接受加那索隆或安慰劑添加到標準護理中。我們與美國食品藥品管理局就協議修正案達成一致，包括一項在三分之二的患者（約82人）完成對主要和關鍵二級試驗終點評估後進行中期分析的提議。過渡期的入學目標

分析於2024年第一季度完成。2024年4月15日，我們宣佈獨立數據監測委員會（DMC）完成了對中期分析的審查。該試驗不符合預先確定的共同主要終點中期分析停止標準，DMC建議RAISE試驗可以在不進行修改的情況下繼續進行。我們已決定完成對100名患者的RAISE試驗的入組，預計將在2024年夏季獲得最佳結果。這些結果將用於確定是否繼續在RSE中開發靜脈注射甘那唑酮。我們對RAISE的試驗數據仍然視而不見。RAISE試驗的共同主要終點是（1）在不使用其他靜脈抗癲癇藥物的情況下在30分鐘內停止興奮劑的患者比例，（2）在36小時內未進行靜脈麻醉的患者比例。2022年6月，我們宣佈修訂了RAISE試驗的協議，以擴大資格標準，包括允許之前接受長達18小時高劑量靜脈麻醉治療的患者入組。以前，我們曾將任何時間接受高劑量靜脈麻醉劑治療的患者排除在外。

2022年2月，我們暫時暫停了RAISE試驗，此前對臨牀供應材料穩定性批次的常規監測表明，為了滿足產品穩定性測試規範，必須將保質期縮短至預期的24個月以下。我們向美國食品和藥物管理局通報了這一問題以及主動暫停試驗的計劃，隨後我們向美國食品和藥物管理局提供了更多信息，以支持恢復試驗活動。2022年5月，我們宣佈該試驗已恢復使用新批次的原始加那唑酮緩衝液配方，並將保質期縮短了12個月。根據美國食品和藥物管理局的協議，帶有原始緩衝液靜脈注射配方的加那索隆臨牀用品將在整個臨牀使用期間在冷藏條件下儲存。根據在隨後的2023年2月IND修正案中提交的穩定性數據，最初的緩衝液IV配方的保質期在冷藏條件下更新為18個月。隨後，我們使用新的緩衝液生產了靜脈注射加那索隆配方，目標是在室温下保質期為24個月，以待持續穩定性監測的結果。美國食品和藥物管理局同意，原則上可以對加納索隆靜脈注射配方進行緩衝液的更改，但要求在臨牀試驗中使用新的緩衝劑配方之前提交更多信息。我們於 2023 年 5 月向 FDA 提交了 IND 修正案。所有場地都已重新供應了新的緩衝配方，我們認為該配方不需要冷藏，保質期預計為24個月。

我們於2023年開始了單獨的3期RSE試驗，以支持歐洲的MAA（RAISE II試驗）。我們已決定終止RAISE II的審判。我們計劃評估RAISE試驗的最終結果，我們預計將在2024年夏天進行該試驗。在對RAISE試驗的收入數據進行審查後，將評估靜脈注射加那索龍在RSE中的未來發展。

在2021年第一季度與EMA舉行的會議上，我們在RAISE II試驗設計上達成了一致。RAISE II試驗被設計為一項雙盲、安慰劑對照的註冊試驗，目標是招募70名一線苯二氮卓類藥物治療失敗的患者和至少一例二線靜脈注射除顫器失敗的患者。根據該協議，患者將接受加那索隆或安慰劑，與標準護理二線靜脈注射除顫器聯合使用。將標準護理AED與試驗藥物同時給藥旨在提供與RAISE試驗數據相輔相成的數據。RAISE和RAISE II試驗之間還有另外兩個關鍵區別。首先，與將靜脈麻醉進展定為治療失敗的RAISE試驗不同，任何護理升級——無論是額外的二線靜脈AED還是靜脈麻醉劑——都將符合RAISE II治療失敗的標準。這更符合歐洲RSE實踐標準，即靜脈麻醉的使用頻率低於美國。其次，RAISE II試驗的主要終點是基於反應者的分析，反應定義為在30分鐘內停止SE並且在36小時內不升級治療，而不是RAISE試驗的共同主要終點，後者要求在30分鐘和36小時的結果上獨立實現統計學意義。對RAISE數據的分析有望為未來治療難治性癲癇持續狀態的靜脈注射甘那唑酮的開發提供信息，包括RAISE II試驗或類似的試驗設計是否會向前推進。

2023年，我們停止了RESET試驗，這是一項評估加那索龍治療ESE的2期試驗。我們將靜脈注射加那索隆的資源集中用於我們的RSE試驗（即完成RAIE試驗和加快RAISE II試驗的入組），以及在SRSE開發一項概念驗證試驗。SRSE是一種危及生命的神經系統急症，發病率和死亡率都很高，我們已經向根據緊急研究性新藥（EinD）申請申請加那索龍進行SRSE治療的醫生提供了加那索龍。迄今為止，有29名患者

已經用加那索隆治療了 SRSE。根據我們對這些患者的治療結果的觀察，以及預計於2024年夏季公佈的RAISE頂級試驗數據結果，我們計劃向美國食品藥品管理局提交一份協議，對大約20名SRSE患者進行加那索隆的開放標籤概念驗證試驗。

2021 年 9 月 7 日，美國專利商標局 (USPTO) 授予我們一項關於治療興奮劑的方法的專利（11,110,100美元），其中包括與我們使用靜脈加那索隆治療興奮劑的臨牀治療方案相關的索賠。這項頒發的專利將於 2040 年到期。該專利是我們擁有的專利家族的成員，該專利家族包括待處理的專利申請，這些專利聲稱使用靜脈注射加那索龍治療性腦炎的某些治療方案，包括RSE。美國專利商標局於2023年6月20日向我們授予了第二項SE專利（11,679,117美元），新的索賠涵蓋了使用高劑量加那索龍的治療方案，我們認為這與某些患者有關，並加強了我們使用加那索龍治療包括SRSE在內的SRE的知識產權組合。

2022年7月，美國專利商標局向Ovid Therapeutics, Inc.（Ovid）頒發了第11,395,817號美國專利（Ovid '817專利），其主張可能涵蓋我們用於治療SE的候選產品。2023年3月15日，我們向美國專利商標局專利審判和上訴委員會（PTAB）提交了一份請願書，要求對Ovid '817專利進行授權後審查（PGR）。我們的PGR申請辯稱，基於多種理由，Ovid '817專利的主張不可獲得專利。奧維德於2023年6月20日對我們的請願書做出了初步迴應。在Ovid對我們的PGR請求的答覆中，Ovid駁回了Ovid '817專利的第1-21、23和24項索賠，無論PGR的結果如何，其效果都是將這些索賠從專利中抹去。2023 年 8 月 17 日，PTAB 發佈了一項決定，批准了我們申請 Ovid '817 專利的 PGR 申請。在提起PGR時，PTAB表示，我們很有可能能夠在訴訟期間宣佈Ovid '817專利的其餘索賠（22和25-31）無效。提起訴訟的決定不是關於索賠可專利性的最終決定。最終決定將基於訴訟期間制定的完整記錄。PGR程序正在進行中，口頭辯論定於2024年5月22日舉行，最終決定預計將在2024年8月作出。如果我們在PGR中獲勝，Ovid '817專利將無法對我們強制執行。如果我們在PGR訴訟中沒有勝訴，則可以向聯邦巡迴上訴法院對該裁決提出上訴。如果上訴不成功，我們在法庭上質疑Ovid '817專利的能力將在某些方面受到限制。

2024年2月20日，美國專利商標局向Ovid頒發了第11,903,930號美國專利（Ovid '930專利），其主張可能涵蓋我們用於治療SE的候選產品。2024年3月5日，美國專利商標局向Ovid頒發了第11,918,563號美國專利（Ovid'563專利），其主張可能涵蓋我們用於治療SE的候選產品。我們正在評估 Ovid '930 專利和 Ovid '563 專利。

Ovid 可能會對我們提起訴訟，指控其專利受到侵犯。在PTAB或法院進行的任何此類訴訟，無論其結果如何，都可能導致大量財政資源的支出以及管理層的時間和資源的分散。此外，任何此類程序都可能造成負面宣傳，對患者產生不利影響，儘管可能性不大，但在此類訴訟期間或我們在此類訴訟中不成功時，我們可能會被禁止為包括RSE在內的SE（包括RSE）銷售或銷售加那索隆。如果Ovid決定提起侵權訴訟，我們預計不會根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（Hatch-Waxman法案）的 “安全港” 條款在美國商業推出適用於RSE的加那索隆之前提起侵權訴訟。我們可能需要獲得或獲得某些Ovid專利的許可，才能在美國銷售或銷售用於RSE的加那索隆，這些專利可能無法按商業上可接受的條款或根本無法提供。如果我們無法獲得某些Ovid專利或就許可進行談判，並且如果我們的產品被確定侵犯了Ovid的專利並且這些專利被確定為有效，那麼我們可能會被迫支付Ovid的特許權使用費、損害賠償金和費用，或者，儘管可能性不大，但我們可能會被阻止在美國完全商業化用於RSE的加那索隆，這將對我們的業務產生重大不利影響。

Ovid '817專利、Ovid '930專利和Ovid '563專利索賠僅限於使用加那索龍治療性興奮劑，並不涵蓋或影響我們治療與CDD相關的癲癇發作的ZTALMY的營銷和銷售。

2024年3月24日，奧維德對我們的美國專利11,110,100項提起了跨方審查（IPR）質疑，該專利是我們的一項使用加那索龍治療東南亞和紅斑狼瘡的專利。我們打算在7月之前提交對知識產權的初步迴應

2024 年 11 月 11 日。根據我們的迴應，PTAB將有3個月的時間來決定是否制定Ovid知識產權。如果PTAB制定了知識產權，則不會是關於該專利權利要求的可專利性的最終決定。如果提起訴訟，PTAB將在考慮訴訟期間編制的完整記錄後，於2025年10月發佈關於索賠可專利性的最終決定。如果我們在知識產權程序中沒有勝訴，則可以向聯邦巡迴上訴法院對該裁決提出上訴。如果上訴不成功，我們為使用靜脈注射加那索龍治療SE或RSE而獲得專利保護的能力可能會受到限制。使用靜脈加那索隆治療SE或RSE無法獲得有意義的專利保護，可能會對我們的業務產生重大不利影響.

的臨牀開發 Lennox-Gastaut 綜合徵 (LGS)、其他癲癇性腦病、前藥開發和第二代配方

我們計劃擴大對ZTALMY的投資，以探索其在治療其他罕見癲癇方面的潛力。一項臨牀試驗的初步計劃正在進行中，該試驗將評估口服加那索隆用於治療包括LGS在內的各種癲癇性腦病，該試驗的目標是在2025年上半年開始，等待我們的Trust TSC試驗的最終數據結果。LGS 是一種嚴重的癲癇，通常始於一至八歲。受影響的兒童有神經發育障礙和難治性發作，包括局灶性、失張性、強直性、全身性強直陣攣和非典型失神發作。2023年3月，美國食品藥品管理局授予用於治療LGS的加那索隆孤兒藥資格。該名稱適用於加那唑酮的活性部分，不依賴於配方。鑑於癲癇發作類型和病因與加那索隆具有治療潛力的其他疾病（例如CDD和TSC）有重疊之處，我們認為LGS為ZTALMY、前藥或我們的第二代加那索隆配方提供了廣闊的機會。

加那索隆前藥化合物的開發繼續取得進展，主要的口服和靜脈注射候選藥物已經被選中。我們預計將在2025年上半年完成口服前藥的支持IND的研究，隨後將在2025年提交IND申請並啟動1期試驗，等待我們的Trust TSC試驗的最終數據結果。

此外，一項針對健康志願者的單一遞增劑量（SAD）1期試驗的主要數據顯示，在劑量高達1200 mg的劑量下具有線性PK特性，該試驗使用了第二代甘那唑酮配方的第一個候選藥物。隨後的1期多重遞增劑量（MAD）試驗的數據還顯示了評估劑量範圍內的線性動力學。基於這些結果，我們打算將緩釋技術應用於該配方，這可以提供穩定的暴露量，使低谷濃度保持在治療範圍內，最大限度地減少與峯值劑量相關的副作用，並允許每天給藥一次或兩次。在MAD試驗中觀察到的線性動力學，以及可預測的劑量暴露關係，可能使醫生能夠根據患者的需求對劑量進行個性化定製。

2023年9月27日，美國專利商標局發佈了對Ovid專利申請的許可通知，其主張涵蓋了我們用於治療LGS的候選產品。該專利於 2023 年 11 月 7 日發佈，美國專利號為 11,806,336。Ovid LGS專利中的索賠涵蓋了加那索龍在LGS治療中的使用，並不涵蓋或影響在任何其他適應症中使用加那索龍。Ovid可能會對我們提起訴訟，指控其LGS專利索賠遭到了侵犯。任何此類程序，無論結果如何，都可能導致大量財政資源的支出，管理層的時間和資源被分散。此外，任何此類程序都可能造成負面宣傳，對患者產生不利影響，在此類訴訟期間或我們在此類訴訟中未獲成功時，我們可能被禁止為LGS銷售或銷售加那索隆。如果Ovid決定提起侵權訴訟，我們預計不會根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（Hatch-Waxman法案）的 “安全港” 條款在LGS用加那索隆商業上市之前提起侵權訴訟。我們可能需要獲得或獲得Ovid LGS專利的許可，才能銷售或銷售用於LGS的加那唑酮，而這種產品可能無法按商業上可接受的條款或根本無法提供。如果我們無法獲得Ovid LGS專利或就許可進行談判，並且如果我們的產品被確定侵犯了Ovid的專利並且該專利被確定為有效，那麼我們可能會被迫支付Ovid的特許權使用費、損害賠償金和費用，或者我們可能被阻止將Ganaxolone完全商業化用於LGS，這將對我們的業務產生重大不利影響。

運營

迄今為止，我們的業務主要包括組織和配備我們的公司，開發加那唑酮，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，籌集資金，在某些地區與ZTALMY合作以及ZTALMY的早期商業化。我們主要通過出售股權和債務證券為我們的運營提供資金。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們的ZTALMY淨銷售額分別為750萬美元和330萬美元。自成立以來，我們的運營現金流一直為負數，除了由於出售優先審查憑證（PRV）獲得一次性淨收益而導致的截至2022年9月30日的三個月中，我們出現了淨虧損。我們創造的產品收入有限，無法保證未來會實現盈利業務，如果實現盈利，也無法持續持續下去。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為3,870萬美元和3,470萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為6.106億美元。

我們預計，在未來一段時間內，我們將繼續蒙受鉅額損失，因為我們：

●

針對靶向適應症進行多項後期臨牀試驗；

●

繼續提高研究、開發和擴大生產能力，以優化我們可能獲得監管部門批准的加那鬆龍和劑型；

●

建立和實施銷售、營銷和分銷能力，以繼續將加那索隆商業化；

●

開展其他臨牀前研究和臨牀試驗，以支持向美國食品藥品管理局提交保密協議，向歐洲藥品管理局提交MaaS以及向其他國家的監管機構提交其他上市許可申請；

●

獲得其他候選產品的權利併為其開發提供資金；

●

維護、擴大和保護我們的全球知識產權組合；

●

僱用額外的臨牀、製造、科學和商業人員；以及

●

增加或加強業務、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們藥物研發工作的人員。

截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資為1.133億美元。我們認為，截至2024年3月31日，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，並在2025年第一季度之前維持債務安排所要求的最低現金餘額。這一預期包括正在實施的成本削減活動，這些活動預計將從2024年第二季度開始產生影響。將來，我們將需要從一項或多項股權或債務融資、政府資金、合作、許可交易、其他商業交易或其他來源獲得額外資金，以便開展我們與加那索隆有關的所有商業化和計劃中的研發活動。

財務概覽

產品收入，淨額

我們的第一款經美國食品藥品管理局批准的產品ZTALMY於2022年第三季度開始商業銷售和發貨。我們有三個客户，其中一個是奧爾西尼製藥服務有限責任公司（Orsini），一家直接向患者分發ZTALMY的專業藥房，約佔我們迄今為止ZTALMY收入的99％。我們與奧爾西尼簽訂的合同有一項單一履約義務，即在收到採購訂單後交付ZTALMY，當Orsini收到ZTALMY時，該義務即得到滿足。我們在控制 ZTALMY 的收入時予以確認

ZTALMY 被轉移到奧爾西尼，然後交付給奧爾西尼。我們確認的ZTALMY收入的交易價格包括對可變對價的估計。運往奧爾西尼的運費和手續費記作銷售、一般和管理費用。可變考慮的組成部分包括：

貿易折扣和補貼。 我們提供合同折扣，包括激勵性即時付款折扣和退款。這些潛在折扣均記錄為確認相關ZTALMY收入期間ZTALMY收入和應收賬款的減少。我們使用預期價值法估算折扣和津貼的可變對價金額。

政府回扣。 根據州醫療補助計劃、醫療保險和Tricare零售退款計劃，我們有折扣義務的約束。我們估算與這些折扣計劃相關的儲備金，並在確認相關產品收入的同一時期記錄這些債務，從而導致產品收入減少。

患者援助. 我們提供自願自付患者援助計劃，旨在提供資金向符合條件的患者提供援助，支付付款人要求的處方藥共同付款，現金支付者的優惠券計劃。此項援助的當前負債的計算基於對索賠的估算以及我們預計收到的與ZTALMY相關的每項索賠的費用，這些索賠已被確認為產品收入，但在每個報告期結束時仍保留在分銷渠道庫存中。

聯邦合同收入

2020年9月，我們與生物醫學高級研究與發展局（BARDA）簽訂了一份合同（BARDA），該局隸屬於美國衞生與公共服務部負責準備和應對的助理部長辦公室。根據BARDA合同，我們收到d估計撥款高達5,100萬加元，用於開發用於治療RSE的靜脈注射用加那索隆。BARDA合同規定，在費用分攤的基礎上，為完成針對RSE患者靜脈注射的加那索隆的3期臨牀試驗提供資金，該試驗涵蓋RAISE試驗，資助臨牀前研究，以評估靜脈注射的加那索隆作為化學神經毒劑暴露引起的RSE的有效治療方法，以及為某些加那唑酮的生產規模和監管活動提供資金。2022年3月，我們與BARDA簽訂了一項修正案，將BARDA合同下融資的基本績效期的結束日期從2022年9月1日延長至2023年12月31日。2022年9月，我們與BARDA簽訂了一項修正案，該修正案包括：（i）規定行使BARDA合同下的BARDA期權，以支持美國在岸外包甘那唑酮API的製造能力（選項2），（ii）將選項2下的業績期的結束日期從2026年12月31日更改為2025年7月31日，（iii）將選項2下的政府成本分攤金額從2026年12月31日更改為2025年7月31日，（iii）將選項2下的政府成本分攤金額從約1150萬美元增至約1,230萬美元，並且（iv）將我們在選項2下的費用分攤額從約490美元增加到約1,230萬美元百萬美元至大約 530 萬美元。2023年9月，我們與BARDA簽訂了一項修正案，將BARDA合同下融資的基本績效期的結束日期從2023年12月31日延長至2024年9月30日。

BARDA合同包括大約四年的基準期，包括延期期，在此期間，BARDA同意在費用分擔的基礎上為RAISE試驗提供高達約2,100萬美元的資金，併為神經毒劑暴露模型中加那索隆的其他臨牀前研究提供資金。截至2023年12月31日，整個基準期資金約為2,100萬美元。在合同期內成功完成RAISE試驗和臨牀前研究之後，BARDA合同規定為三種選擇提供約3,100萬美元的額外資金，以支持加那唑酮的製造、供應鏈、臨牀、監管和毒理學活動，包括上文所述的1,230萬美元行使備選方案 2。根據BARDA合同，我們將負責分攤約3,300萬美元的成本，BARDA將

如果所有開發方案都已完成，則應負責約5200萬美元。合同履約期（基準期加上期權行使）最長約五年。

我們在允許的研發費用發生期間確認來自BARDA合同的聯邦合同收入。我們預計聯邦合同收入將減少，因為截至2023年12月31日，整個基準期資金約為2,100萬美元。因此，資金目前僅限於備選方案2，該方案支持加那唑酮原料藥的生產能力的離岸外包。

協作收入

2021 年 7 月，我們與獵户座公司（獵户座合作協議）簽訂了合作協議（獵户座合作協議）。根據獵户座合作協議的條款，我們授予Orion獨家、特許權使用權、可再許可的某些知識產權，這些知識產權涉及在歐洲經濟區、英國和瑞士（統稱 “領土”）使用含有加那索隆（特許產品）的生物製藥產品的商業化，用於診斷、預防和治療某些人類疾病、失調或病症（領域），最初是CField適應症（Field）DD、TSC 和 RSE。

根據獵户座合作協議的條款，我們在2021年7月從獵户座收到了2500萬歐元（按當時的匯率計算為2960萬美元）的預付款。根據特定的臨牀和商業成就，我們有資格獲得高達9700萬歐元的額外研發報銷和現金里程碑付款。此外，作為總體安排的一部分，我們已同意以商定的價格向Orion提供許可產品。

根據該安排，我們確定了以下承諾：（i）開發、使用、銷售、出售、要約出售和進口任何由許可產品（許可）組成的產品的專有權；（ii）開發和監管活動（開發和監管活動）；以及（iii）要求以商定的價格（供應許可產品）向獵户座提供許可產品。我們確定，這三項承諾代表不同的履約義務，用於確認收入，並將在我們履行每項履約義務時確認許可和合作收入或減少支出。

2022年11月16日，我們與泰納西亞生物科技（上海）有限公司（泰納西亞）簽訂了合作和供應協議（泰納西亞合作協議）。根據Tenacia合作協議的條款，我們授予Tenacia對我們的某些知識產權的獨家、含版税、可再許可的許可，允許其在中國大陸、香港、澳門和臺灣（統稱 “地區”）開發、商業化和以其他方式開發含有我們的候選產品ganaxolone（特許產品）的某些口服和靜脈注射製劑的產品（許可產品），用於診斷、預防和治療某些人類疾病、疾病或病症（現場），最初用於治療CDD，TSC 和 SE（包括 RSE）（統稱為 “初始適應症”）。根據優先談判權，合作範圍可以擴大到包括加那索隆的其他適應症和配方。

根據Tenacia合作協議的條款，Tenacia同意在2022年12月收到的生效日期後的四十五（45）天內向我們支付1000萬美元的預付現金（預付費）。除預付費用外，Tenacia還同意在實現某些開發、監管和銷售方面的里程碑後，向我們支付現金付款，這些里程碑涉及（i）加納索隆的首個新配方或前藥或新適應症（選定產品）中的任何加那索隆備用化合物，雙方修改了與Tenacia行使首次談判權有關的Tenacia合作協議而且中國沒有其他許可產品獲得批准（為清楚起見，這是一個里程碑）本條款（ii）下的付款僅適用於一種選定產品），總金額不超過2.56億美元。在這些里程碑中，1500萬美元與監管部門的批准有關，每種口服和靜脈注射製劑以及選定產品都有不同的里程碑，共計2.41億美元的銷售里程碑與每種口服、靜脈注射和精選產品配方的特定年收入門檻有關。Tenacia還同意根據許可產品的年淨銷售額向我們支付分級特許權使用費，從每種口服制劑、靜脈注射配方和許可產品的精選產品配方的低兩位數到十幾歲不等。Tenacia有義務就每種許可產品的銷售向我們支付特許權使用費

該地區的特定管轄權將自該司法管轄區首次商業銷售之日起生效，最遲於 (i) 該司法管轄區內此類許可產品首次商業銷售後的十年；(ii) 在該司法管轄區內涵蓋此類許可產品的任何許可專利權的最後到期有效主張到期；(iii) 該司法管轄區內此類許可產品的所有監管排他性到期。根據Tenacia合作協議的規定，在特定情況下，特許權使用費可能會減少，包括仿製藥推出後淨銷售額下降一定百分比的情況。

Tenacia將主要負責該領土許可產品的開發以及與之相關的監管互動，包括開展和贊助該領土的實地臨牀研究，以支持該領土的監管申報。除非適用法律另有規定，否則Tenacia在該地區申請的所有監管批准都將以我們的名義並歸我們所有，在這種情況下，為了我們的利益，此類監管批准將以Tenacia的名義並歸我們所有。我們和Tenacia同意簽訂臨牀和商業供應協議，根據該協議，我們將向Tenacia提供其所需的許可產品，以使Tenacia在該地區開發和商業化許可產品。雙方於2023年5月簽訂了一項這樣的臨牀和商業供應協議。該協議包含定價、交付、接受、付款、終止、預測和其他與Tenacia合作協議一致的條款，以及某些質量保證、賠償、責任和其他標準行業條款。Tenacia將負責獲得監管部門的批准，並在中國大陸實現該領域的許可產品的商業化，費用和費用由Tenacia自行承擔。Tenacia正在招收患者參加我們的輔助用加那索隆的3期隨機雙盲安慰劑對照試驗（TrustTSC試驗）。

根據指導方針，我們在協議中確定了以下承諾：（i）授予Tenacia在該地區開發、商業化和以其他方式開發特許產品的專有權利（許可證），以及（ii）要求按商定價格向Tenacia提供許可產品（許可產品的供應）。為了確認收入或減少支出，我們確定這兩項承諾構成不同的履約義務，我們將在履行這些績效義務時視情況確認此類收入或支出。

我們還與（i）NovaMedica LLC（NovaMedica）簽訂了在其他地區商業化加那索隆的協議，根據該協議，NovaMedica有權在亞美尼亞、阿塞拜疆、白俄羅斯、格魯吉亞、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、摩爾多瓦、俄羅斯、塔吉克斯坦、土庫曼斯坦、烏克蘭和烏茲別克斯坦銷售加那索隆；（ii）Biologix fzCo（Biologix），Biologix 有權分銷和銷售加那索隆在那裏出售 ganaxolone 阿爾及利亞、巴林、埃及、伊拉克、約旦、沙特阿拉伯王國、科威特、黎巴嫩、利比亞、摩洛哥、阿曼、卡塔爾、突尼斯和阿拉伯聯合酋長國。作為這些權利的交換，我們將根據各自協議中規定的條款成為NovaMedica和Biologix產品的獨家供應商，以換取產品的議定購買價格。截至2023年第一季度，我們已開始向NovaMedica限量銷售ZTALMY，以支持正在進行的與萬壽菊試驗患者相關的搶先體驗計劃。我們正在與Uniphar Durbin Ireland LTD啟動一項全球管理訪問計劃，以支持在沒有患者准入、符合當地監管標準和計劃資格且我們尚未建立商業分銷關係的地區，相應的CDD相關癲癇發作患者獲得ZTALMY。我們將繼續評估其他市場的機會，以進一步擴大ganaxolone在全球的分銷和商業化。

研究和開發費用

我們的研發費用主要包括開發ganaxolone所產生的成本，其中包括：

●

與員工相關的費用，包括工資、福利、差旅和股票薪酬支出；

●

根據與進行臨牀試驗和臨牀前研究的臨牀研究組織 (CRO) 和調查機構達成的協議產生的費用；

●

獲取、開發和製造臨牀試驗材料的成本；

●

設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維護、企業技術和其他用品的直接和分配費用；

●

與臨牀前活動和監管運營相關的成本；以及

●

與開發加那索隆新配方和前藥相關的成本。

當我們產生研發成本時，我們會將其支出。我們使用患者入組、臨牀部位激活和供應商提供給我們的信息等數據，根據對特定任務完成進度的評估，記錄某些開發活動的成本，例如臨牀試驗。

除了我們目前和計劃中的臨牀試驗外，我們已經並將承擔鉅額費用，以便為各種臨牀適應症的加那索隆提交保密協議和補充保密協議（MAA），在每種情況下，進一步臨牀試驗和其他研究的性質、設計、規模和成本將在很大程度上取決於先前的研究、試驗以及與監管機構的討論的結果。很難確定我們當前或未來的臨牀試驗和臨牀前研究的成本和持續時間，也很難確定如果我們在其他適應症中獲得監管部門的批准，我們是否、何時或在多大程度上將從加納索隆的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠無法成功地在其他適應症中獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們可能無法成功地將加納索龍在其他適應症中的商業化。加那索隆臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，包括未來臨牀試驗和臨牀前研究的不確定性、臨牀試驗入學率的不確定性以及重要且不斷變化的政府法規。

此外，我們的臨牀項目成功的可能性將取決於許多因素，包括競爭、製造能力和商業可行性。參見 風險因素有關這些因素的更多信息，請參見我們於2024年3月5日提交的10-K表年度報告部分。如果獲得批准，我們的持續商業成功取決於獲得醫生、患者、醫療保健支付方和醫學界的廣泛市場認可。我們將根據科學和臨牀上的成功以及對商業潛力的評估，確定要開展哪些項目以及為每個項目提供多少資金。

銷售、一般和管理費用

銷售、一般和管理費用主要包括高管、商業和其他行政人員和顧問的工資和相關成本，包括股票薪酬和差旅費用。其他銷售、一般和管理費用包括商業、法律、專利審查、諮詢和會計服務的專業費用。銷售、一般和管理費用在發生時記作支出。

產品收入成本

產品收入成本包括庫存銷售成本，其中包括直接製造和供應鏈成本。產品收入成本中還包括根據相應的許可協議向普渡大學神經科學公司（Purdue）和Ovid支付的特許權使用費。我們開始資本化與以下內容相關的庫存

ZTALMY是在美國食品藥品管理局於2022年3月批准ZTALMY之後，因為預計相關成本將通過ZTALMY的商業化和隨後的銷售來收回。在食品和藥物管理局批准ZTALMY之前，商業上可銷售的產品和材料的成本估計約為200萬美元，並已包含在研發費用中。因此，與ZTALMY相關的產品成本收入最初反映了較低的平均單位材料成本，並將繼續反映到2024年第二季度材料平均單位成本的降低，因為先前的支出庫存用於商業生產並出售給客户。

利息收入

利息收入主要包括現金和現金等價物的利息以及短期投資餘額。

利息支出

利息支出包括利息支出和與我們的應付票據和應付收入利息融資相關的債務折扣攤銷。

其他收入，淨額

其他收入和支出主要包括非經營性交易、處置待售固定資產的損益、外幣交易和公允價值調整。

運營結果

產品收入，淨額

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們分別確認了750萬美元和330萬美元的ZTALMY淨產品收入。在截至2024年3月31日的三個月中，與2023年同期相比有所增加，這主要是由於ZTALMY直到最近才在2023年同期內開始商業銷售和發貨，因此在截至2024年3月31日的三個月中，患者人數有所增加。

聯邦合同收入

由於BARDA合同，我們在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中分別確認了20萬美元和700萬美元的聯邦合同收入。截至2024年3月31日的三個月中，與2023年同期相比的下降主要與2023年期間對新的第三方加納索隆原料藥供應商的持續驗證相關的費用有關。

協作收入

根據我們與Biologix的協議，在截至2024年3月31日的三個月中，合作收入不到10萬美元。在截至2023年3月31日的三個月中，沒有記錄任何合作收入。

研究和開發費用

我們記錄直接的研發費用，主要包括外部成本，例如支付給與臨牀試驗相關的研究人員、顧問、中心實驗室和首席研究官的費用，以及與特定產品開發計劃相關的製造成本。我們不會將與購買臨牀試驗材料相關的成本、與員工和承包商相關的成本、與我們的設施支出相關的成本，包括折舊或其他間接成本，分配給特定的產品計劃，因為這些成本部署在研發的多個產品計劃中，因此不單獨分類。下表顯示了我們與每個活躍計劃相關的研發費用。目前，我們的研發支出主要來自於我們的CDD、RSE和TSC產品開發計劃。在本報告所述期間，我們沒有將研發費用分配給任何其他特定的產品開發計劃（以千計）：


	三個月已結束
	3月31日
	2024		2023
CDKL5 缺乏症 (1)	$	218	$	1,240
pcdh19 相關性癲癇 (2)		47		94
結節性硬化症 (3)		2,827		3,788
藥物開發 — 懸浮液 (4)		1,538		270
口服適應症小計		4,630		5,392

癲癇持續狀態 (5)		4,216		3,002
藥物開發 — IV (6)		1,423		8,489
四、適應症小計		5,639		11,491

其他研究與開發 (7)		1,864		1,196
間接研究與開發 (8)		11,985		9,854
總計	$	24,118	$	27,933

(1)

截至2024年3月31日的三個月與2023年相比有所減少，這是由於截至2024年3月31日的三個月的臨牀試驗活動與2023年同期相比有所減少，以及在截至2023年3月31日的三個月中，與MAA申請和審查相關的活動增加，2024年期間沒有可比成本。

(2)

與2023年相比，截至2024年3月31日的三個月有所下降，這主要是由於臨牀活動減少。

(3)

在截至2024年3月31日的三個月中，與2023年相比有所下降，這主要是由於截至2024年3月31日的三個月中三期TSC試驗活動減少以及2023年期間全球研究中心活動增加。

(4)

截至2024年3月31日的三個月中，與2023年同期相比增長的主要原因是與臨牀試驗批次相關的製造開發活動高於2023年前期。

(5)

在截至2024年3月31日的三個月中，與2023年相比有所增加，這主要是由於RAISE和RAISE II第三階段試驗活動的增加。

(6)

截至2024年3月31日的三個月與2023年相比下降的主要原因是與2023年期間驗證一家新的美國第三方加納索隆原料藥供應商相關的啟動成本，而在截至2024年3月31日的三個月中，沒有可比成本。

(7)

與2023年相比，截至2024年3月31日的三個月的增長主要是由於毒理學和其他安全性研究的增加，以及上市後研究的增加。其他研發費用包括與加那唑酮臨牀前開發相關的外部費用，包括安全性研究、穩定性研究、臨牀前研究，包括動物毒理學和藥理學研究以及與上市後承諾相關的研究，以及其他專業費用。

(8)

截至2024年3月31日的三個月中，與2023年相比的增長主要與人員成本增加有關，以支持我們在臨牀前研究（包括安全和上市後研究）以及製造活動方面的增加。間接研發費用包括人員成本和非研究專項研發成本。

銷售、一般和管理費用

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，銷售、一般和管理費用分別為1,860萬美元和1,520萬美元。與2023年相比，截至2024年3月31日的三個月，增長的主要驅動因素是商業成本增加150萬美元，股票薪酬成本增加100萬美元，人員成本增加60萬美元，專業費用增加60萬美元，專業費用增加，60萬美元，這些費用被軟件相關費用減少的30萬美元部分抵消。

利息收入

截至2024年3月31日的三個月，利息收入為150萬美元，而截至2023年3月31日的三個月為230萬美元，其中包括現金和現金等價物以及短期投資的利息。下降是由於截至2024年3月31日的三個月中，現金和現金等價物以及短期投資與截至2023年3月31日的三個月相比有所減少。

利息支出

截至2024年3月31日的三個月，利息支出為430萬美元，而截至2023年3月31日的三個月，利息支出為410萬美元。截至2024年3月31日的三個月的利息支出包括與我們的應付票據（合併財務報表附註附註中的附註10）相關的220萬美元利息和50萬美元的債務攤銷，以及與我們的應付收入利息融資相關的160萬美元非現金利息支出和10萬美元債務攤銷（合併財務報表附註附註11）。

其他收入，淨額

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，其他收入淨額均低於10萬美元。其他淨收入主要包括非經營性交易、處置待售固定資產的損益、外幣交易和公允價值調整

流動性和資本資源

自成立以來，我們的運營現金流一直為負數，除了因出售PRV獲得一次性淨收益而導致的截至2022年9月30日的三個月外，我們還出現了淨虧損。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的淨虧損為3,870萬美元。截至2024年3月31日的三個月，我們在經營活動中使用的現金為3,750萬美元，而截至2023年3月31日的三個月為4,150萬美元。從歷史上看，我們的運營資金主要通過出售普通股、應付票據、優先股和可轉換債務。

2022年8月，我們收到了普渡大學的一封信，其中普渡大學聲稱，根據普渡大學許可協議，我們因出售PRV而欠其550萬美元。我們回覆普渡大學説，我們不同意他們的説法。2024年2月，在與普渡大學進行討論後，我們同意向普渡大學支付400萬美元作為其費用

索賠。我們在2024年3月支付了第一筆200萬美元的分期付款。截至2024年3月31日，我們有200萬美元的應計款項，與第二筆200萬美元的分期付款有關，這筆分期付款將在2024年6月15日當天或之前支付。

2023年9月，在與JMP Securities LLC（JMP）簽訂的經修訂的股權分配協議（EDA）中，我們以每股7.17美元的價格出售370萬股普通股，獲得了總額約2590萬美元的淨收益。

截至2024年3月31日，我們的現金和現金等價物以及短期投資為1.133億美元。我們認為，截至2024年3月31日，我們現有的現金和現金等價物以及短期投資將足以為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，並在2025年第一季度之前維持債務安排所要求的最低現金餘額。這一預期包括正在實施的成本削減活動，這些活動預計將從2024年第二季度開始產生影響。將來，我們將需要從一項或多項股權或債務融資、政府資金、合作、許可交易、其他商業交易或其他來源獲得額外資金，以便開展我們與加那索隆有關的所有商業化和計劃中的研發活動。

橡樹信貸協議

2021年5月11日（截止日期），經2021年5月17日、2022年5月23日和2022年10月28日（信貸協議）修訂，我們與作為行政代理人的Oaktree Fund Administration, LLC及其貸款方（統稱為貸款人）簽訂了信貸協議，該協議規定了五年期優先有擔保定期貸款，原始本金總額不超過1.25億美元，分五批提供給我們（統稱為 “定期貸款”）。截至2024年3月31日，我們已經提取了三筆資金，沒有額外的資金可用。

我們在截止日收到了1,500萬美元的A-1批定期貸款，在美國食品藥品管理局正式接受了與使用加那索隆治療CDD有關的保密協議申請後，於2021年9月收到了3,000萬美元的A-2期定期貸款，在FDA批准ZTALMY用於CDD之後，我們於2022年3月獲得了3,000萬美元的B批定期貸款。

定期貸款將於2026年5月11日（到期日）到期。定期貸款的固定年利率為11.50％（違約時可能會增加），我們需要按季度支付利息，直到到期日。我們還必須從2024年6月30日開始支付季度本金，金額等於2024年6月30日未償還定期貸款總額的5.0％，一直持續到到期日。在到期日，我們需要全額償還所有未償還的定期貸款和信貸協議下所欠的其他款項。

在借入任何一部分定期貸款時，我們需要支付當時借入本金總額的2.0％的預付費用。

關於下述與薩加德簽訂的收入利息融資協議，我們於2022年10月28日簽署了信貸協議修正案，除其他外，允許完成收入利息融資協議及其下的交易，並支付了與執行該修正案相關的30萬美元管理費。此外，該修正案將我們在償還信貸協議下的貸款本金（無論是預付款還是定期還款）時應繳的退出費從2.00％提高到2.67％。

薩加德融資協議

2022 年 10 月，我們簽訂了與 Sagard Healthcard Royalty Partners, LP (Sagard) 簽訂的收入利息融資協議（收入利息融資協議）據此, 我們收到了3 250萬美元.

作為投資金額的交換，我們同意按如下方式向Sagard支付季度款項（付款）：（i）從該融資截止日期起至2026年6月30日的季度（包括截至2026年6月30日的季度）的每個日曆季度，金額等於（a）我們在美國銷售的ZTALMY和所有其他含有加那唑酮的藥品淨銷售額（淨銷售額）的7.5％，每種情況下均包括任何劑型、劑量補充劑物質、強度或與之相關的任何改進（統稱為 “內含產品”）以及 (b) 我們在以下方面收到的某些其他款項與美國內含產品的製造、開發和銷售有關（其他包括的付款，以及淨銷售額，產品收入）；以及（ii）在截至2026年6月30日的日曆季度之後的每個日曆季度，金額等於（x）內含產品前1億美元年度產品收入的15.0％，（y）超過1億美元的內含產品年收入的7.5％。

付款的硬上限等於投資金額（硬上限）的190％（6180萬美元）。當Sagard收到與所含產品相關的付款（包括下文所述的任何額外付款）等於硬上限時，Sagard收取款項的權利將終止。此外，我們有權自願向薩加德支付預付款，此類款項將記入硬上限。

如果到2027年12月31日，Sagard尚未收到至少相當於投資金額100％的總付款，或者在2032年12月31日之前沒有收到至少相當於投資金額190％的總付款（每筆為最低金額），那麼我們將有義務向Sagard支付一筆現金付款，金額足以在每個參考日之後的指定時間內將Sagard總額提高到適用的最低金額。

BARDA 合同

2020年9月，我們與生物醫學高級研究與發展局（BARDA）簽訂了一份合同（BARDA 合同），該局是美國衞生與公共服務部負責備災和反應的助理部長辦公室的一個部門。根據BARDA合同，我們獲得了估計高達5100萬美元的賠償，用於開發用於治療RSE的靜脈注射用加那索龍。BARDA合同規定，在費用分攤的基礎上，為完成針對RSE患者靜脈注射的加那索隆的3期臨牀試驗提供資金，該試驗涵蓋RAISE試驗，資助臨牀前研究，以評估靜脈注射的加那索隆作為化學神經毒劑暴露引起的RSE的有效治療方法，以及為某些加那唑酮的生產規模和監管活動提供資金。2022年3月，我們與BARDA簽訂了一項修正案，將BARDA合同下融資的基本績效期的結束日期從2022年9月1日延長至2023年12月31日。2022年9月，我們與BARDA簽訂了一項修正案，該修正案包括：（i）規定行使BARDA合同下的BARDA期權，以支持美國在岸外包甘那唑酮API的製造能力（選項2），（ii）將選項2下的業績期的結束日期從2026年12月31日更改為2025年7月31日，（iii）將選項2下的政府成本分攤金額從2026年12月31日更改為2025年7月31日，（iii）將選項2下的政府成本分攤金額從約1150萬美元增至約1,230萬美元，並且（iv）將我們在選項2下的費用分攤額從約490美元增加到約1,230萬美元百萬美元至約530萬美元。2023年9月，我們與BARDA簽訂了一項修正案，將BARDA合同下融資的基本績效期的結束日期從2023年12月31日延長至2024年9月30日。

BARDA合同包括大約四年的基準期，包括延期期，在此期間，BARDA同意在費用分擔的基礎上為RAISE試驗提供高達約2,100萬美元的資金，併為神經毒劑暴露模型中加那索隆的其他臨牀前研究提供資金。截至2023年12月31日，整個基準期資金約為2,100萬美元。在基準期和延長期內成功完成RAISE試驗和臨牀前研究之後，BARDA合同規定為三種選擇提供約3,100萬美元的額外BARDA資金，以支持加那唑酮的製造、供應鏈、臨牀、監管和毒理學活動，包括上文所述的1,230萬美元行使備選方案 2。根據BARDA合同，如果所有開發方案都完成，我們將負責約3,300萬美元的成本分擔，BARDA將負責約5200萬美元。合同履約期（基準期加上期權行使）最長約五年。

股權融資

在2022年11月完成股權融資以及2022年12月行使相關承銷商期權方面，我們共發行了12,421,053股普通股和2,105,264份預先籌資的認股權證，用於購買普通股，扣除承保折扣和佣金以及我們支付或應付的發行費用，淨收益總額為6,450萬美元。

股權分配協議

2020年7月9日，我們與JMP Securities LLC（JMP）簽訂了股權分配協議（EDA），該協議經2023年3月31日EDA第1號修正案（修訂後的EDA）修訂，以制定市場股票計劃，根據該計劃，我們可以不時發行和出售我們的普通股，但沒有規定最高總髮行價格。修訂後的EDA是在我們在S-3表格（文件編號333-271041）上向美國證券交易委員會提交註冊聲明（2023年註冊聲明）時簽訂的，其中包括一份招股説明書補充文件，涵蓋我們發行、發行和出售根據修訂後的EDA可能發行和出售的高達7500萬美元的普通股。根據經修訂的EDA的條款和條件，JMP將有權收取最高為每次出售普通股總收益的3.0％的佣金。根據EDA，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們沒有分別出售任何普通股。

現金流

經營活動。用於經營活動的現金為3,750萬美元和4,15美元截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，分別為百萬美元。不包括主要與折舊和攤銷、債務發行成本、扣除已付現金後的利息增加、股票薪酬以及與獵户座、Tenacia和Biologix合作協議相關的淨合同資產/負債變動的非現金影響，截至2024年3月31日的三個月中用於經營活動的現金與2023年同期相比的變化主要是應計應付賬款變動減少的結果費用，包括向普渡大學支付的200萬美元分期付款，其他長期負債、預付費用、其他流動資產、庫存和應收賬款作為運營費用保持相對穩定。

投資活動。截至2024年3月31日的三個月，投資活動提供的現金相當於2,090萬美元的短期投資到期日。截至2023年3月31日的三個月，用於投資活動的現金相當於購買短期投資的5,200萬美元。

融資活動。截至2024年3月31日的三個月，融資活動提供的現金相當於行使股票期權的收益30萬美元。截至2023年3月31日的三個月，用於融資活動的現金不到20萬美元，屬於其他融資活動。

資金需求

自成立以來，我們的運營現金流一直為負數，除了因出售PRV獲得一次性淨收益而導致的截至2022年9月30日的三個月外，我們還出現了淨虧損。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的淨虧損為3,870萬美元。我們創造的產品收入有限，無法保證未來會實現盈利業務，如果實現盈利，也無法持續持續下去。

交易、其他商業交易或其他來源，以開展我們與加納索隆有關的所有商業化和計劃中的研發活動。為了滿足這些額外的現金需求，我們可能會尋求出售額外的股票或可轉換債務證券，這可能會導致股東稀釋，或者簽訂聯邦合同或其他合作伙伴關係。如果我們通過發行可轉換債務證券籌集更多資金，這些證券的權利可能會優先於我們的普通股，並且可能包含限制我們運營的契約。如果有的話，也無法保證我們能夠以我們可接受的條件獲得額外的股權或債務融資。我們未能在需要時以可接受的條件獲得足夠的資金，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生負面影響。

我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括：

●

我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果；

●

與ganaxolone相關的開發、配方和商業化活動，包括ZTALMY；

●

研究和開發 ganaxolone（包括ZTALMY）或任何其他未來候選產品，以及進行臨牀前研究和臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本；

●

加那唑酮獲得監管部門批准的時間和所涉及的成本，包括美國、歐盟或其他重要市場中除CDD以外適應症中的ZTALMY，以及這些市場中任何其他未來候選產品；

●

ZTALMY在美國CDD的商業化活動成本，包括營銷、銷售和分銷成本；

●

ZTALMY、ganaxolone（任何其他適應症）或任何其他未來候選產品的商業化活動成本獲準出售，包括營銷、銷售和分銷成本；

●

按照內部和監管標準制造和配製ganaxolone或任何其他未來候選產品的成本，用於臨牀前研究、臨牀試驗以及商業銷售（如果獲得批准）；

●

我們建立和維持戰略合作、許可或其他安排的能力以及此類協議的財務條款；

●

我們根據BARDA合同獲得資金的能力；

●

根據我們與獵户座在歐洲實現加納索隆商業化的合作和供應協議、我們與Tenacia就加納索隆在中國大陸、香港、澳門和臺灣實現商業化的合作和供應協議，以及我們與Biologix在中東和北非地區分銷和供應加納索隆的獨家分銷和供應協議，我們對應向我們支付的里程碑和特許權使用費的金額和時機的期望；

●

根據我們與薩加德的收入利息融資協議，我們對我們所欠的里程碑和特許權使用費的金額和時間的期望；

●

與ZTALMY相關的任何產品責任、侵權或其他訴訟，或者為ganaxolone和產品開發的其他適應症（如果獲得批准）；

●

吸引和留住熟練人員所需的資金；

●

準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利索賠所涉及的費用，包括訴訟費用和此類訴訟的結果；以及

●

CDD 中的 ZTALMY 和未來批准的產品（如果有）的銷售時間、收據和金額或特許權使用費。

請參閲風險因素 部分包含在我們於2024年3月5日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日的10-K表年度報告中，內容涉及與我們的大量資本要求相關的其他風險。

資產負債表外安排

我們沒有任何資產負債表外安排，這些安排對我們的財務狀況、財務狀況、收入或支出、經營業績、流動性、資本支出或對投資者至關重要的資本資源產生當前或未來影響。

討論關鍵會計政策及重大判斷和估計

根據公認會計原則編制財務報表要求我們在做出某些估計和假設時運用判斷力，這些估計和假設會影響財務報表和附註中報告的資產和負債金額、或有資產負債的披露以及報告的收入和支出金額。關鍵會計政策是那些對描述我們的財務狀況和經營業績最重要的政策，需要管理層做出困難、主觀和複雜的判斷，才能對本質上不確定的事項的影響做出估計。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的關鍵會計政策與截至2023年12月31日止年度的年度合併財務報表中所述的政策相比沒有重大變化，後者包含在10-K表年度報告中，並於2024年3月5日向美國證券交易委員會提交。

第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露

根據經修訂的1934年《證券交易法》（交易法）第12b-2條的定義，我們是一家規模較小的申報公司，無需提供本項目下的信息.

第 4 項。控制和程序

(a) 評估披露控制和程序。

我們的管理層在首席執行官兼首席財務官的參與下，評估了截至本10-Q表季度報告所涉期末我們的披露控制和程序（該術語的定義見《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性，以確保記錄我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息，，在 SEC 規則和表格規定的時間段內進行了總結和報告，而且我們根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息會被收集並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須作出判斷。根據此類評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至2024年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。

(b) 財務報告內部控制的變化

在截至2024年3月31日的季度中，根據《交易法》第13a-15（d）條和第15d-15（d）條的要求，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或合理可能產生重大影響。

第二部分

其他信息

第 1 項。法律訴訟

我們可能會不時受到正常業務過程中產生的訴訟和索賠。我們目前不是任何重大法律訴訟的當事方，我們不知道有任何我們認為可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響的未決或威脅的法律訴訟。

第 1A 項。風險因素

我們先前在截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告中披露的風險因素沒有重大變化，但以下情況除外：

我們未來的成功取決於ganaxolone的成功臨牀開發、監管部門的批准和持續的商業化。ganaxolone正在研究多種適應症，將需要大量的資本資源和多年的額外臨牀開發工作.

2022年3月，我們獲得了美國食品藥品管理局對ZTALMY用於CDD的批准，2023年7月，我們獲得了歐盟對ZTALMY在歐盟CDD的批准，我們計劃在其他幾個地理區域開發加那唑酮，並在口服和靜脈注射製劑中開發更多適應症。因此，我們的業務取決於我們成功完成臨牀開發、擴大生產規模、獲得監管部門批准以及在獲得批准的情況下及時將加那索隆商業化的能力。未經美國食品藥品管理局的監管批准，我們無法在美國以任何其他適應症中將加那索隆的其他適應症或配方商業化；同樣，未獲得類似外國監管機構的監管批准，我們無法在美國境外將其他適應症或配方商業化。在獲得監管部門批准用於靶向適應症的加那唑酮的商業銷售之前，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗中收集的大量證據，以及令美國食品藥品管理局滿意的批准來證明加那索隆是安全有效的，並且製造設施、工藝和控制措施是足夠的。

Ganaxolone 在動物和人類中廣泛代謝。在CDD發育過程中，人類血漿中存在一種主要代謝物（M2），而在大鼠或狗的血漿中找不到。M2 的化學結構已被確定。已經進行了活性試驗、大鼠劑量範圍研究和體內微核及彗星分析以檢測遺傳毒性，並將結果提交給了美國食品和藥物管理局。M17 體外藥物相互作用 (DDI) 研究於 2023 年 8 月提交，採用 Brain Penerance 的 M17 體內 PK 研究於 2023 年 12 月提交。作為上市後的要求，美國食品藥品管理局要求其他臨牀前研究的結果。其中包括：對加那唑酮和主要的人類非偶聯血漿代謝物M2在大鼠體內的為期2年的致癌性研究；為期26周的加那唑酮對轉基因小鼠的致癌性研究；以及對主要人類非偶聯血漿代謝物M2對大鼠體內的幼體動物毒性研究。其他上市後要求包括：1期腎臟和肝臟損害研究和全面的qtC研究；以及容器封閉系統的可提取/可浸出研究結果。1期腎功能損害研究承諾已於2022年5月提交給美國食品藥品管理局。1期肝損傷研究和全面的qtC研究已於2022年12月完成並提交給美國食品藥品管理局。容器封閉系統的可提取/可浸出研究結果已於2023年7月提交給美國食品藥品管理局。我們計劃在規定的FDA時間框架內完成所需的FDA研究。但是，研究可能需要比預期更長的時間才能完成，或者研究可能得出不利的發現，這可能需要額外的投資，並有可能對標籤或我們的銷售ZTALMY的能力產生重大影響。

關於歐盟批准ZTALMY用於CDD，我們有幾項上市後授權措施。1042-HME-1001 研究的臨牀研究報告 (CSR) 已於 2023 年 9 月提交。加那可龍穩態代謝物研究報告、已完成開放標籤試驗的最終研究 1042-CDD-3001 CSR、M17 體外 DDI 研究以及採用 Brain Prepenrance 的 M17 體內 PK 研究已於 2023 年 12 月提交。剩餘的上市後授權措施包括：參與 LLF001 研究（CANDID 觀察性研究）並提供年度最新情況；參與 CDD-IPR-CDD-0 CDKL5 缺陷研究

疾病國際患者登記處並提供六個月的最新信息；對沉積物棲息生物進行毒性研究並進行最新的環境風險評估；開發不含苯甲酸鈉的懸浮液，評估口服混懸液與食物、飲料、腸道管的相容性、搖晃時間和靜置時間；對M2進行為期26周的口服強飼毒性研究；進行為期26周的口服強飼毒性研究；進行為期26周的gany口服強飼致癌性研究 axolone 和 M2。EMA還要求進行證據權重（WoE）評估，以評估是否需要對加那索隆大鼠進行為期2年的致癌性研究，對患有M2的大鼠進行為期2年的致癌性研究，以及對M2進行幼體毒性研究。儘管我們預計能夠在要求的EMA時間範圍內完成剩餘的必要研究，但研究可能需要更長的時間，或者研究可能會產生不利的發現，這可能需要額外的投資，並有可能對標籤或我們標記ZTALMY的能力產生重大影響。

我們正在RSE進行RAISE試驗，這是一種危及生命的疾病，涉及重病患者的長期癲癇發作。RAISE試驗需要腦電圖（EEG）解釋方面的專業知識，這可能存在差異，FDA或外國監管機構可能會發現該試驗中生成的數據不足或難以解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管部門對該適應症的批准。2024年4月，獨立數據監測委員會（DMC）完成了對RAISE試驗中期分析的審查。該試驗不符合預先確定的共同主要終點中期分析停止標準，DMC建議該試驗可以在不進行修改的情況下繼續進行。我們已決定完成對100名患者的RAISE試驗的入組，預計將在2024年夏季獲得最佳結果。根據這項中期分析，在RAISE中進行的加那索隆的3期臨牀試驗很有可能無法產生足以支持監管部門批准該適應症的數據。此外，RAISE試驗的臨牀試驗終點基於治療結果，包括啟動麻醉治療RSE。使用麻醉劑進行興奮劑治療的實踐差異可能會對加那索龍顯示治療效果的能力產生不利影響。即使RAISE試驗顯示加那索龍是有效的，但美國食品藥品管理局仍有可能要求在該試驗中給予患者的劑量靜脈注射甘那唑酮生成更多的安全數據，然後才能批准保密協議，或者要求在批准後承諾生成額外的安全數據，以此作為批准用於RSE的加納索隆的條件。

2021年8月，我們報告了一項開放標籤的單臂2期試驗的數據，該試驗評估了對23名TSC患者的輔助口服加那索龍治療的安全性和有效性。主要終點顯示，與四周基線期相比，與TSC相關的癲癇發作的28天頻率中位數下降了16.6％。此外，2期TSC試驗的數據表明，在同時服用Epidiolex的患者中，加那索龍血液水平出現了早期升高，似乎與更嚴重的嗜睡有關。一項正式的1期藥物相互作用試驗已經完成，表明加那索龍和Epidiolex之間缺乏顯著的相互作用。此外，對3期TSC試驗中所有受試者的滴定時間表進行了調整，以最大限度地提高耐受性。不良副作用可能會延遲臨牀試驗，導致美國食品藥品管理局或其他監管機構要求我們在批准之前或之後對候選產品進行額外的研究或試驗，例如額外的藥物相互作用研究或安全性或療效研究，或者可能對我們的臨牀開發計劃的內容提出異議。還有一種風險是，在TSC中進行的加那索隆的3期臨牀試驗產生的數據不足以支持監管部門對該適應症的批准。

即使加那索隆獲得美國食品藥品管理局和類似外國監管機構的TSC、RSE或任何其他正在開發的適應症的批准，任何批准都可能包含重大限制，例如對特定年齡組的限制、警告、預防措施或禁忌症，或者可能受到繁瑣的批准後試驗或風險管理要求的約束。如果我們無法在一個或多個司法管轄區獲得對加那唑酮在這些額外適應症中的監管批准，或者任何批准都存在重大限制，則我們可能無法獲得足夠的資金或創造足夠的收入來繼續開發加那唑酮的任何其他適應症或我們未來可能獲得許可、開發或收購的任何其他候選產品。此外，即使加那索隆獲得了監管部門的批准，我們仍然需要建立一個商業組織，確定商業上可行的定價，並從第三方和政府付款人那裏獲得足夠的報銷。如果我們無法成功地將ganaxolone商業化，我們可能無法獲得足夠的收入來繼續我們的業務。

我們正在針對多種適應症開展加那索隆的臨牀開發活動，此類臨牀開發活動可能不會產生良好的結果，這可能會對我們在此類適應症中獲得監管部門批准的能力產生不利影響。

我們正在針對多種適應症開展加那索隆的臨牀開發活動。一種適應症的臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保該適應症或其他適應症的後續臨牀試驗將產生足夠的數據，以證明加那索龍在一個或多個適應症中的療效和安全性。此外，一種加那索龍適應症的不利臨牀試驗結果可能會對我們繼續開發此類適應症或其他加那索龍適應症的能力產生不利影響。製藥和生物技術行業的許多公司，包括那些擁有更多資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的研究和臨牀試驗中看到了令人鼓舞的結果。例如，儘管在一項輔助治療成人局灶性發作性癲癇的2期臨牀試驗中，加那索隆顯示出與安慰劑的統計學分離，但在針對相同適應症的3期臨牀試驗中，它未能顯示出類似的統計學顯著分離。結果，我們終止了成人局灶性癲癇發作項目，並開始將精力集中在推進Ganaxolone在RSE和小兒孤兒遺傳性癲癇適應症中的應用上。此外，獨立DMC於2024年4月完成了對RAISE試驗中期分析的審查，發現該試驗不符合預先確定的共同主要終點中期分析停止標準，DMC建議該試驗可以在不進行修改的情況下繼續進行。我們已決定完成對100名患者的RAISE試驗的入組，預計將在2024年夏季獲得最佳結果。根據這項中期分析，在RAISE中進行的加那索隆的3期臨牀試驗很有可能無法產生足以支持監管部門批准該適應症的數據。我們不知道我們可能進行的臨牀試驗是否會顯示出足夠的療效和安全性，從而獲得監管部門的批准，可以在任何特定的司法管轄區或適應症上市。如果正在進行或將來進行的臨牀試驗沒有產生良好的結果，那麼我們在這些適應症中獲得監管部門批准的加那索龍的能力可能會受到不利影響。此外，即使我們認為從加那唑酮臨牀試驗中收集的數據令人鼓舞，但這些數據可能不足以支持美國食品藥品管理局或外國監管機構的批准。可以用不同的方式解釋臨牀前和臨牀數據。因此，FDA或外國監管機構可能以與我們不同的方式解釋這些數據，這可能會延遲、限制或阻礙監管機構的批准。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

沒有。

第 3 項。優先證券違約

沒有。

第 4 項。礦山安全披露

不適用。

第 5 項。其他信息

交易計劃

在截至2024年3月31日的三個月中，我們的董事或高級職員（定義見《交易法》第16a-1（f）條）均未採用 “第10b5-1條交易安排”（這些條款的定義見S-K法規第408項），但以下情況除外：


姓名	標題	舉報行動	計劃開始日期	計劃結束日期	待售普通股	打算滿足規則 10b5-1 (c) 嗎？
艾倫·埃齊克森	董事	計劃採用	2025 年 1 月 18 日	2025年1月31日	1,600	是的
小馬文·約翰遜	董事	計劃採用	2024年6月10日	2025年6月10日	6,999	是的
莎拉·努恩伯格，醫學博士，博士	董事	計劃採用	2025 年 1 月 18 日	2025年1月31日	將確定為出售普通股以支付與 2025 年 1 月 RSU 預計歸屬相關的納税義務	是的
克里斯蒂娜·謝弗	首席商務官	計劃採用	2024年6月10日	2025年6月10日	236,932	是的

第 6 項。展品

展覽數字		展品描述

3.1		第四次修訂和重述的公司註冊證書。（參照 2014 年 8 月 7 日提交的 8-K 表當前報告的附錄 3.1 納入。）
3.2		第四次修訂和重述的公司註冊證書的修正證書。（參照2020年4月2日提交的8-K表當前報告的附錄3.1納入。）
3.3		第四次修訂和重述的公司註冊證書的修正證書。（參照2020年5月27日提交的8-K表當前報告的附錄3.1納入。）
3.4		第四次修訂和重述的公司註冊證書的修正證書。（參照2020年9月22日提交的8-K表當前報告的附錄3.1納入。）
3.5		第四次修訂和重述的公司註冊證書的修正證書。（參照2020年9月22日提交的8-K表當前報告的附錄3.2納入。）
3.6		經修訂和重述的章程。（參照 2014 年 8 月 7 日提交的 8-K 表當前報告的附錄 3.2 納入。）
3.7		A系列參與可轉換優先股的指定證書、優先權和權利證書。（參照2019年12月13日提交的8-K表當前報告的附錄3.1納入。）
3.8		特拉華州註冊代理變更證書。（參照2022年5月12日提交的10-Q表季度報告附錄3.8納入。）
4.1		證明Marinus Pharmicals, Inc. 普通股的樣本證書。（參照 2014 年 7 月 18 日提交的 S-1/A 表格註冊聲明附錄 4.1 納入。）
4.2		購買普通股的預先注資認股權證的形式。（參照2022年11月10日提交的8-K表當前報告的附錄4.1納入。）
31.1		根據《交易法》第13a-14 (a) 條或第15a-14 (a) 條對首席執行官進行認證（隨函提交）。
31.2		根據《交易法》第13a-14 (a) 條或第15a-14 (a) 條對首席財務官進行認證（隨函提交）
32.1		根據《美國法典》第 18 章第 1350 條對首席執行官和首席財務官的認證（隨函附上）
101.INS		XBRL 實例文檔 — 實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 文檔中
101.SCH		XBRL 分類擴展架構
101.CAL		XBRL 分類擴展計算鏈接庫
101.DEF		XBRL 分類法擴展定義鏈接庫
101.LAB		XBRL 分類擴展標籤 Linkbase
101.PRE		XBRL 分類擴展演示文稿鏈接庫
104		封面交互式數據文件格式為 Inline XBRL 幷包含在附錄 101 中

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。

簽名	標題	日期

/s/ 斯科特·布勞恩斯坦，醫學博士	總裁、首席執行官（首席執行官）、董事會主席兼董事	2024年5月8日
斯科特·布勞恩斯坦，醫學博士	總裁、首席執行官（首席執行官）、董事會主席兼董事	2024年5月8日

//STEVEN PFANSTIEL	首席運營官、首席財務官兼財務主管（首席財務和會計官）	2024年5月8日
史蒂芬·普範斯蒂爾	首席運營官、首席財務官兼財務主管（首席財務和會計官）	2024年5月8日