美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549

表單 10-Q
（Mark One）

☒
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告

截至的季度期間 2024年3月31日

或者

☐
根據1934年《證券交易法》第13或15 (d) 條提交的過渡報告

在從 _____ 到 _____ 的過渡時期

委員會檔案編號 000-19125

     

愛奧尼斯製藥公司
（註冊人的確切姓名如其章程所示）

特拉華
  
33-0336973
（公司或組織的州或其他司法管轄區）
  
（國税局僱主識別號）

2855 Gazelle Court, 卡爾斯巴德, 加利福尼亞
  
92010
（主要行政辦公室地址）
  
（郵政編碼）

760-931-9200
（註冊人的電話號碼，包括區號）

根據該法第12（b）條註冊的證券：

每個班級的標題
  
交易符號
  
註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元
  
“離子”
  
這個 納斯達股票市場有限責任公司

     

用複選標記表明註冊人 (1) 在過去 12 個月內（或註冊人需要提交此類報告的較短期限）是否提交了 1934 年《證券 交易法》第 13 或 15 (d) 條要求提交的所有報告，並且 (2) 在過去 90 天內是否受此類申報要求的約束。 是的 ☒沒有 ☐

用複選標記表明註冊人在過去 12 個月（或註冊人必須提交此類文件的較短期限）中是否已根據 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條以電子方式提交和發佈的所有交互式數據文件 。 是的 ☒沒有 ☐

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、較小的 申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

大型加速過濾器 ☒
加速文件管理器 ☐
   
非加速文件管理器 ☐
規模較小的申報公司 ☐
 
新興成長型公司 ☐

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期，因為 遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見1934年《證券交易法》第12（b）-2條）。是的 ☐沒有 ☒

截至2024年5月1日，已發行的有表決權普通股數量為 145,965,374.



愛奧尼斯製藥公司
表格 10-Q
索引

第一部分
財務信息
  
     
第 1 項：
財務報表：
  
     
 
簡明合併資產負債表截至 2024年3月31日（未經審計）和 2023年12月31日
3
     
 
簡明合併 運營報表對於 三個月已結束 2024年3月31日和 2023（未經審計）
4
     
 
簡明合併 綜合虧損報表對於 三個月已結束 2024年3月31日和 2023（未經審計）
5
     
 
股東權益簡明合併報表對於 三個月已結束 2024年3月31日和 2023（未經審計）
6
     
 
現金流簡明合併報表在結束的三個月裏 2024年3月31日和 2023（未經審計）
7
     
 
簡明合併財務 報表附註（未經審計）
8
     
第 2 項：
管理層對財務狀況 和經營業績的討論和分析：
  
     
 
概述
19
     
 
關鍵會計 估計
21
     
 
運營結果
21
     
 
流動性和資本資源
27
     
第 3 項：
關於市場風險的定量和定性披露
29
     
第 4 項：
控制和程序
29
     
第二部分
其他信息
29
     
第 1 項：
法律訴訟
29
     
第 1A 項：
風險因素
29
     
第 2 項：
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
45
     
第 3 項：
優先證券違約
45
     
第 4 項：
礦山安全披露
45
     
第 5 項：
其他信息
46
     
第 6 項：
展品
47
     
簽名
48

商標

“Ionis”、本報告中出現的愛奧尼斯徽標和愛奧尼斯製藥公司的其他 商標或服務商標均為愛奧尼斯製藥公司的財產。本報告中出現的 “Akcea”、Akcea徽標和Akcea Therapeutics, Inc.的其他商標或服務商標均為愛奧尼斯全資子公司Akcea Therapeutics, Inc.的財產。本報告包含其他人的其他商品名稱、商標和服務標誌，這些是其各自所有者的財產。僅為方便起見，本報告中提及的商標和 商品名稱可能沒有® 或 TM 符號。

2
索引

第一部分 — 財務信息

第 1 項。
財務報表

愛奧尼斯製藥公司
簡明的合併資產負債表
（以千計，共享數據除外）

 
3月31日
2024
    
12 月 31 日,
2023
  
   
（未經審計）
        
資產
            
流動資產：
            
現金和現金等價物
  
$
348,889
    
$
399,266
  
短期投資
    
1,857,327
      
1,931,935
  
應收合同
    
5,140
      
97,778
  
庫存
    
30,259
      
28,425
  
其他流動資產
    
174,060
      
184,449
  
流動資產總額
    
2,415,675
      
2,641,853
  
財產、廠房和設備，淨額
    
72,795
      
71,043
  
使用權資產
    
169,431
      
171,896
  
存款和其他資產
    
106,027
      
105,280
  
總資產
  
$
2,763,928
    
$
2,990,072
  
                 
負債和股東權益
                
流動負債：
                
應付賬款
  
$
13,082
    
$
26,027
  
應計補償
    
21,537
      
67,727
  
應計負債
    
106,048
      
147,894
  
應繳所得税
    
2,210
      
2,151
  
0.125百分之 可轉換優先票據，淨額
    
44,377
      
44,332
  
遞延合同收入的當期部分
    
130,406
      
151,128
  
其他流動負債
    
9,988
      
8,831
  
流動負債總額
    
327,648
      
448,090
  
長期遞延合同收入
    
215,088
      
241,184
  
1.75百分之 可轉換優先票據，淨額
    
562,964
      
562,285
  
0百分之 可轉換優先票據，淨額
    
626,167
      
625,380
  
與出售未來特許權使用費有關的負債，淨額
    
525,072
      
513,736
  
長期租賃負債
    
168,674
      
170,875
  
長期債務
    
41,800
      
41,836
  
負債總額
    
2,467,413
      
2,603,386
  
股東權益：
                
普通股，$0.001 面值； 300,000,000授權股份， 145,844,719和 144,340,526已發行和流通的股票 2024年3月31日（未經審計）和 2023年12月31日，分別是
   
146
      
144
  
額外的實收資本
    
2,270,047
      
2,215,098
  
累計其他綜合虧損
    
(34,964
)
    
(32,645
)
累計赤字
    
(1,938,714
)
    
(1,795,911
)
股東權益總額
    
296,515
      
386,686
  
負債和股東權益總額
  
$
2,763,928
    
$
2,990,072
  


參見隨附的註釋。

3
索引

愛奧尼斯製藥公司
簡明合併運營報表
（以千計，每股金額除外）
（未經審計）

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
收入：
            
商業收入：
            
SPINRAZA 特許權使用費
  
$
38,455
    
$
50,247
  
WAINUA 特許權使用費
    
1,125
      
—
  
其他商業收入
    
20,013
      
17,521
  
商業收入總額
    
59,593
      
67,768
  
研發收入：
                
合作協議收入
    
49,345
      
38,334
  
WAINUA 聯合開發收入
    
10,559
      
24,422
  
研發收入總額
    
59,904
      
62,756
  
總收入
    
119,497
      
130,524
  
                 
費用：
                
銷售成本
    
2,151
      
1,343
  
研究、開發和專利
    
214,215
      
197,813
  
銷售、一般和管理
    
52,644
      
45,516
  
運營費用總額
    
269,010
      
244,672
  
                 
運營損失
    
(149,513
)
    
(114,148
)
                 
其他收入（支出）：
                
投資收益
    
26,285
      
18,627
  
利息支出
    
(4,151
)
    
(1,608
)
與出售未來特許權使用費相關的利息支出
    
(17,959
)
    
(15,515
)
投資收益（虧損）
    
2,333
      
(529
)
其他收入
    
277
      
230
  
                 
所得税支出前的虧損
    
(142,728
)
    
(112,943
)
                 
所得税支出
    
(75
)
    
(11,380
)
                 
淨虧損
  
$
(142,803
)
  
$
(124,323
)
                 
基本和攤薄後的每股淨虧損
  
$
(0.98
)
  
$
(0.87
)
用於計算基本和攤薄後的每股淨虧損的股票
    
145,538
      
142,735
  


參見隨附的註釋。

4
索引

愛奧尼斯製藥公司
綜合虧損的簡明合併報表
（以千計）
（未經審計）

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
淨虧損
  
$
(142,803
)
  
$
(124,323
)
扣除税款的債務證券未實現虧損
    
(2,205
)
    
8,393
  
貨幣折算調整
    
(114
)
    
104
  
                 
綜合損失
  
$
(145,122
)
  
$
(115,826
)


參見隨附的註釋。

5
索引

愛奧尼斯製藥公司
簡明的股東合併報表’公平
（以千計）
（未經審計）

 
普通股
    
額外
    
累積其他
    
累積的
    
總計
股東’
  
描述
  
股份
    
金額
    
實收資本
    
綜合損失
    
赤字
    
公平
  
餘額為 2022年12月31日
    
142,058
    
$
142
    
$
2,059,850
    
$
(57,480
)
  
$
(1,429,625
)
  
$
572,887
  
淨虧損
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(124,323
)
    
(124,323
)
未實現虧損的變動，扣除税款
    
—
      
—
      
—
      
8,393
      
—
      
8,393
  
外幣折算
    
—
      
—
      
—
      
104
      
—
      
104
  
發行與員工股票計劃相關的普通股
    
965
      
1
      
2,560
      
—
      
—
      
2,561
  
股票薪酬支出
    
—
      
—
      
26,948
      
—
      
—
      
26,948
  
餘額為 2023年3月31日
    
143,023
    
$
143
    
$
2,089,358
    
$
(48,983
)
  
$
(1,553,948
)
  
$
486,570
  
                                                 
餘額為 2023年12月31日
    
144,341
    
$
144
    
$
2,215,098
    
$
(32,645
)
  
$
(1,795,911
)
  
$
386,686
  
淨虧損
    
—
      
—
      
—
      
—
      
(142,803
)
    
(142,803
)
未實現虧損的變動，扣除税款
    
—
      
—
      
—
      
(2,205
)
    
—
      
(2,205
)
外幣折算
    
—
      
—
      
—
      
(114
)
    
—
      
(114
)
發行與員工股票計劃相關的普通股
    
1,504
      
2
      
23,609
      
—
      
—
      
23,611
  
股票薪酬支出
    
—
      
—
      
31,340
      
—
      
—
      
31,340
  
餘額為 2024年3月31日
    
145,845
    
$
146
    
$
2,270,047
    
$
(34,964
)
  
$
(1,938,714
)
  
$
296,515
  


參見隨附的註釋。

6
索引

愛奧尼斯製藥公司
簡明的合併現金流量表
（以千計）
（未經審計）

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
經營活動：
            
淨虧損
  
$
(142,803
)
  
$
(124,323
)
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整：
                
折舊
    
2,547
      
2,604
  
使用權經營租賃資產的攤銷
    
2,465
      
2,395
  
其他資產的攤銷
    
639
      
607
  
投資折扣攤銷，淨額
    
(9,257
)
    
(5,042
)
債務發行成本的攤銷
    
1,667
      
1,486
  
與銷售特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入
    
(6,623
)
    
—
  
與出售未來特許權使用費相關的非現金利息
    
17,806
      
15,363
  
股票薪酬支出
    
31,340
      
26,948
  
投資虧損（收益）
    
(2,332
)
    
529
  
與其他資產相關的非現金損失
    
133
      
445
  
運營資產和負債的變化：
                
應收合同
    
92,638
      
11,624
  
庫存
    
(1,834
)
    
(167
)
其他流動和長期資產
    
13,381
      
5,312
  
所得税
    
59
      
11,037
  
應付賬款
    
(13,869
)
    
(10,295
)
應計補償
    
(46,190
)
    
(31,018
)
應計負債和其他流動負債
    
(42,887
)
    
(28,460
)
延期合同收入
    
(46,818
)
    
(13,037
)
用於經營活動的淨現金
    
(149,938
)
    
(133,992
)
                 
投資活動：
                
購買短期投資
    
(519,001
)
    
(688,278
)
出售短期投資的收益
    
600,836
      
374,363
  
購置不動產、廠房和設備
    
(4,493
)
    
(10,472
)
購置許可證和其他資產，淨額
    
(1,237
)
    
(1,253
)
由（用於）投資活動提供的淨現金
    
76,105
      
(325,640
)
                 
籌資活動：
                
股權收益，淨額
    
23,609
      
2,560
  
出售未來特許權使用費的收益
    
—
      
500,000
  
支付與出售未來特許權使用費相關的交易費用
    
—
      
(10,434
)
抵押貸款債務的本金還款
    
(39
)
    
(39
)
融資活動提供的淨現金
    
23,570
      
492,087
  
                 
匯率對現金的影響
    
(114
)
    
104
  
                 
現金和現金等價物的淨增加（減少）
    
(50,377
)
    
32,559
  
期初的現金和現金等價物
    
399,266
      
276,472
  
期末的現金和現金等價物
  
$
348,889
    
$
309,031
  
                 
現金流信息的補充披露：
                
已付利息
  
$
95
    
$
89
  
繳納的所得税
  
$
13
    
$
293
  
                 
非現金投資和融資活動的補充披露：
                
資本和專利支出應計金額
  
$
924
    
$
3,058
  


參見隨附的註釋。

7
索引
愛奧尼斯製藥公司
簡明合併財務報表附註
2024年3月31日
（未經審計）

1。組織和演示基礎


組織和商業活動


我們於 1989 年 1 月 10 日在加利福尼亞註冊成立。在進行首次公開募股的同時，我們於1991年4月重組為特拉華州 的一家公司。我們在發現和開發RNA靶向療法方面處於領先地位。


演示基礎


我們編制了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月未經審計的中期簡明合併財務報表，其基礎與截至2023年12月31日止年度的已審計財務報表相同。我們在財務報表中納入了所有正常的經常性調整，我們認為這是公允列報我們在該日期 的財務狀況以及這些時期的經營業績和現金流所必需的。我們在中期的經營業績可能無法表明我們全年的經營業績。要獲得更完整的財務信息，這些 財務報表及其附註應與我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告中包含的截至2023年12月31日的經審計的財務報表一起閲讀。


在我們的簡明合併財務報表中，我們納入了愛奧尼斯製藥公司的賬目以及我們的全資子公司Akcea Therapeutics, Inc.及其全資子公司（“我們” 或 “我們的”）的合併業績。


我們的運作方式是 單個的細分市場，愛奧尼斯運營， ，因為我們的首席決策者對經營業績進行彙總審查，並將我們的運營作為一個整體進行管理 單個的運營部門。


估算值的使用


我們按照美國普遍接受的會計原則編制簡明合併財務報表，或 美國，這要求我們做出影響簡明合併財務報表和隨附的 附註中報告的金額的估計和假設。實際結果可能與我們的估計有所不同。

2。重要會計政策


我們的重要會計政策與截至2023年12月31日的 10-K表年度報告中包含的會計政策沒有實質性變化。


最近採用的會計準則


我們預計最近發佈的任何會計準則都不會對我們的財務業績產生重大影響。

3.補充財務數據


庫存


我們的庫存包括以下內容（以千計）：

 
2024年3月31日
    
2023年12月31日
  
原材料：
            
原材料-臨牀
  
$
23,317
    
$
20,985
  
原材料-商業
    
705
      
1,809
  
原材料總量
    
24,022
      
22,794
  
工作正在進行中
    
6,037
      
5,477
  
成品
    
200
      
154
  
庫存總額
  
$
30,259
    
$
28,425
  

8
索引
應計負債


我們的應計負債包括以下內容（以千計）：

 
2024年3月31日
    
2023年12月31日
  
臨牀開發費用
  
$
75,929
    
$
105,967
  
許可費用
    
6,436
      
7,454
  
商業開支
    
4,739
      
4,875
  
其他雜項開支
    
18,944
      
29,598
  
應計負債總額
  
$
106,048
    
$
147,894
  

4。收入


在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們的收入包括以下 （以千計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
收入：
            
商業收入：
            
SPINRAZA 特許權使用費
  
$
38,455
    
$
50,247
  
WAINUA 特許權使用費
    
1,125
      
—
  
其他商業收入：
                
TEGSEDI 和 WAYLIVRA 的淨收入
    
8,628
      
6,478
  
許可和其他特許權使用費收入
    
11,385
      
11,043
  
其他商業收入總額
    
20,013
      
17,521
  
商業收入總額
    
59,593
      
67,768
  
研發收入：
                
合作協議收入
    
49,345
      
38,334
  
WAINUA 聯合開發收入
    
10,559
      
24,422
  
研發收入總額
    
59,904
      
62,756
  
總收入
  
$
119,497
    
$
130,524
  


收入來源


以下是收入來源以及我們通常確認收入的時間。


商業收入：SPINRAZA 特許權使用費和 WAINUA 特許權使用費


我們的商業收入主要以SPINRAZA淨銷售額的特許權使用費的形式獲得。2024 年，我們開始從 WAINUA 的銷售中獲得特許權使用費。


商業收入：TEGSEDI 和 WAYLIVRA 收入，淨額


根據與Sobi簽訂的分銷協議，我們從TEGSEDI和WAYLIVRA的銷售中獲得商業收入。此外，我們還從PTC Therapeutics International Limited（PTC）獲得特許權使用費 ，用於TEGSEDI和WAYLIVRA的銷售。


商業收入：許可和其他特許權使用費收入


我們還將我們在合作伙伴關係下獲得的銷售里程碑付款和特許權使用費視為商業收入。例如，我們通過 QALSODY 的淨銷售額獲得 特許權使用費收入，這包含在許可和其他特許權使用費收入中。


合作協議下的研發收入


我們簽訂合作協議，以獨家或非排他性的方式許可和銷售我們的技術。我們的合作 協議通常包含多個要素或履行義務，包括技術許可或獲得技術許可、研發或研發、服務和製造服務的期權。

9
索引

預付款：當我們 簽訂合作協議並收到預付款時，如果我們唯一的履約義務是將來提供的研發服務，我們通常會將全部預付款記錄為遞延收入。我們在執行研發服務時將預付款 攤銷為收入。如果預付款的部分或全部是許可費，則在向合作伙伴交付許可證時，我們會將與許可證相關的部分確認為收入，因為我們的合作伙伴充分使用了 許可證，而且我們在許可證交付後沒有任何與許可證相關的額外履行義務。


里程碑付款：在可能的情況下，我們 在交易價格中加入可變對價。我們通常在實現研發服務的里程碑付款時將其計入交易價格。我們會在這些里程碑式的付款達到時將其包括在內 ，因為觸發這些付款的研發過程通常存在相當大的不確定性。同樣，一旦藥品獲得相關監管機構的批准，我們就會在交易價格中包括批准里程碑付款。根據會計規則允許的基於銷售的特許權使用費例外情況，我們 將在我們實現里程碑期間確認基於銷售的里程碑付款。


我們認可與業績期內持續履行義務相關的里程碑付款。例如，當我們 為推進合作協議下的臨牀研究而從合作伙伴那裏獲得里程碑付款時，如果里程碑與持續的研發服務績效義務有關，我們將在交易價格中添加里程碑付款，並且 確認與我們的預計績效期內里程碑付款相關的收入。如果我們部分完成了履約義務，則在將里程碑付款添加到 交易價格的期間內，我們會記錄累積效應調整。


相反，當我們的合作伙伴實現 里程碑事件並且我們沒有履約義務時，我們會全額確認我們根據合作伙伴的活動獲得的里程碑付款。


許可費：我們將 視為收入，即我們在向合作伙伴交付許可證時確定的許可證相對獨立銷售價格的總金額，因為我們的合作伙伴充分使用了許可證，而且我們在許可證交付後沒有任何與許可證相關的額外履行義務 。


WAINUA（Eplontersen）與阿斯利康的合作


2021年，我們與阿斯利康簽訂了聯合開發和商業化協議，開發和商業化用於治療轉甲狀腺素澱粉樣變性（ATTR）的 WAINUA。我們與阿斯利康在美國共同開發並準備將WAINUA商業化。我們最初授予了阿斯利康在美國境外將WAINUA商業化的獨家權利，但某些 拉丁美洲國家除外。2023 年，我們將這些權利擴大到包括拉丁美洲。根據協議條款，我們收到了一美元2002021 年預付款 百萬歐元。


我們評估了我們在 ASC 808 下與 WAINUA 的合作，並確定了 四材料成分：（i）我們在2021年授予阿斯利康的許可證，（ii）我們和阿斯利康正在開展的共同開發活動，（iii）我們和阿斯利康正在開展的 聯合商業化活動，（iv）我們和阿斯利康正在開展的聯合醫療事務活動。


我們確定我們在會計準則編纂（ASC，主題606）的範圍內存在供應商與客户的關係， 與客户簽訂合同的收入，或ASC 606，用於我們授予阿斯利康的許可證，因此我們有 一履約義務。對於我們唯一的履約義務，我們確定交易價格為美元200我們收到了一百萬的預付款。我們在2021年確認了全額預付款，因為在向阿斯利康交付 許可證後，我們沒有任何剩餘的履約義務。


我們還得出結論，共同開發活動、共同商業化活動和共同醫療事務活動屬於 ASC 主題 808 的範圍， 合作安排，或 ASC 808，因為我們和阿斯利康是積極參與者，面臨合作活動的風險和 收益，因此沒有供應商與客户的關係。阿斯利康目前負責 55與正在進行的全球第三階段開發計劃相關的成本的百分比。由於我們正在領導第三階段開發計劃，因此我們做出了會計政策選擇，將扣除我們在阿斯利康開發費用中所佔份額後，將阿斯利康的費用分成 資金確認為非客户收入，與此同時，我們產生了相關的開發費用。由於阿斯利康負責美國的大部分商業和醫療事務成本以及 與將WAINUA推向美國以外市場相關的所有成本，因此我們做出了會計政策選擇，將我們從阿斯利康獲得的與商業和醫療事務活動相關的成本分攤資金分別認定為銷售費用、 一般和管理費用（SG&A）費用和研發支出的減少。

10
索引
5。合作安排和許可協議


下面，我們列出了阿斯利康和Biogen 的合作，這些合作在2024年與第四部分第15項註釋4中的合作有實質性的變化， 合作 安排和許可協議，我們的經審計的財務報表包含在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中。


阿斯利康


我們有 二與阿斯利康的合作， 一專注於聯合開發和商業化用於治療轉甲狀腺素 澱粉樣變性（ATTR）的 WAINUA，以及 一專注於 心血管、腎臟和代謝疾病的治療。從一開始到 2024年3月31日，我們已經收到了將近 $910 百萬來自這些合作。


2024年1月，我們和阿斯利康在美國推出了WAINUA，用於治療由遺傳 轉甲狀腺素澱粉樣變性（AttrV-PN）引起的多發性神經病的成年人。因此，我們開始從WAINUA的銷售中獲得特許權使用費，我們在簡明的合併運營報表中將其確認為商業收入。我們將支付下一筆款項，最高可達美元30根據該合作，WAINUA監管部門批准在歐盟或歐盟使用Attrv-PN，即百萬美元。


在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中， 我們從與阿斯利康的關係中獲得了以下收入（以千計，百分比金額除外）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
我們與阿斯利康關係的收入
  
$
11,685
    
$
24,425
  
佔總收入的百分比
    
10
%
    
19
%


截至2024年3月31日，我們的簡明合併資產負債表包括遞延合同收入美元1.9百萬美元來自我們與阿斯利康的關係。我們做到了 不截至2023年12月31日，我們與阿斯利康的關係沒有任何遞延合同收入。


Bioge


我們與Biogen進行了多次戰略合作，重點是使用反義技術來推進神經系統 疾病的治療。我們開發並授權Biogen SPINRAZA，這是我們批准的用於治療脊髓性肌萎縮症（SMA）患者的藥物。我們用於治療超氧化物歧化酶 1 肌萎縮性側索硬化症（SOD1-ALS， 患者的藥物 QALSODY 已於 2023 年 4 月在美國獲得加速批准。此外，我們和Biogen目前正在開發許多其他用於治療神經退行性疾病的研究藥物，包括正在開發的用於治療 肌萎縮性側索硬化症或ALS、SMA、Angelman綜合徵或AS、阿爾茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）患者的藥物。除了這些藥物外，我們與Biogen的合作還包括大量的研究渠道，旨在解決 種類廣泛的神經系統疾病。從成立到2024年3月31日，我們已經收到超過美元3.8我們的Biogen合作支付了數十億美元的款項，包括購買我們股票的款項。


在 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中， 我們從與百健的關係中獲得了以下收入（以千計，百分比金額除外）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
我們與Biogen的關係產生的收入
  
$
59,236
    
$
70,501
  
佔總收入的百分比
    
50
%
    
54
%


我們截至2024年3月31日和2023年12月31日的簡明合併資產負債表 包括延期合同收入 $287.2百萬和美元307.4分別來自我們與Biogen的關係。

11
索引
6。基本和攤薄後的每股淨虧損


每股基本淨虧損


我們通過將淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數來計算截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的每股基本淨虧損。


攤薄後的每股淨虧損


在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們出現了 淨虧損；因此，我們在計算攤薄後的每股淨虧損時沒有將攤薄普通等價股包括在內，因為這種影響本來是反稀釋的。以下普通股將對每股淨虧損 產生反稀釋作用：

●
0百分比可轉換優先票據，或 0% 筆記；
●
注意與之相關的套期保值 0% 筆記；
●
0.125百分比可轉換優先票據，或 0.125% 筆記；
●
注意與之相關的套期保值 0.125% 筆記；
●
稀釋性股票期權；
●
未歸屬的限制性股票單位或限制性股票單位；
●
未歸屬績效限制性股票單位（PRSU）；以及
●
員工股票購買計劃，簡稱 ESPP。


在截至2024年3月31日的三個月中，標的普通股 1.75百分之可轉換優先票據，或 1.75%注意事項，也將對每股淨虧損產生反稀釋作用。


此外，截至2024年3月31日和2023年3月31日，我們有與我們的認股權證 0% 和 0.125未償還票據百分比。當報告期內普通股每股平均市場價格超過認股權證的行使價時，我們將把根據這些認股權證可發行的股票納入攤薄後每股收益的計算中。

7。投資


下表彙總了截至2024年3月31日我們持有的可供出售證券的合同到期日：

一年 或更少
    
69
%
之後 一年 但在 兩年
    
26
%
之後 兩年 但在 三年半
    
5
%
總計
    
100
%


如上所示，在 2024 年 3 月 31 日， 95我們的可供出售證券中有百分比的到期日低於 兩年.


我們所有可供出售的債務證券均可供我們在當前業務中使用。因此，儘管某些個別證券的規定到期日可能比資產負債表日期晚一年或更長時間，但我們將所有 這些證券歸類為流動資產。


我們投資債務證券標準普爾、穆迪或惠譽的信用評級 很高，投資等級評級分別達到或高於A-1、P-1或F-1。


截至2024年3月31日，我們的 股權權益不到20％ 七私營公司和 三與我們開展業務的上市公司。

12
索引

以下是我們的投資摘要（以千計）：

 
攤銷
    
未實現總額
    
估計的
  
2024年3月31日
  
成本
    
收益
    
損失
    
公允價值
  
可供出售的債務證券：
                        
公司債務證券 (1)
  
$
529,593
    
$
87
    
$
(1,990
)
  
$
527,690
  
美國政府機構發行的債務證券
    
179,632
      
24
      
(409
)
    
179,247
  
美國財政部發行的債務證券 (1)
    
582,782
      
38
      
(1,372
)
    
581,448
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
15,017
      
29
      
(77
)
    
14,969
  
到期日為一年或更短的債務證券總額
    
1,307,024
      
178
      
(3,848
)
    
1,303,354
  
公司債務證券
    
248,548
      
405
      
(890
)
    
248,063
  
美國政府機構發行的債務證券
    
115,152
      
134
      
(187
)
    
115,099
  
美國財政部發行的債務證券
    
204,535
      
133
      
(1,086
)
    
203,582
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
1,420
      
—
      
(3
)
    
1,417
  
到期日超過一年的債務證券總額
    
569,655
      
672
      
(2,166
)
    
568,161
  
可供出售的債務證券總額
  
$
1,876,679
    
$
850
    
$
(6,014
)
  
$
1,871,515
  
股權證券：
                                
其他流動資產中包含的公開交易股權證券 (2)
  
$
11,897
    
$
319
    
$
(3,756
)
  
$
8,460
  
存款和其他資產中包含的私募股權證券 (3)
    
23,115
      
25,001
      
(5,125
)
    
42,991
  
股票證券總額
    
35,012
      
25,320
      
(8,881
)
    
51,451
  
可供出售的債務和股權證券總額
  
$
1,911,691
    
$
26,170
    
$
(14,895
)
  
$
1,922,966
  

 
攤銷
    
未實現總額
    
估計的
  
2023年12月31日
  
成本
    
收益
    
損失
    
公允價值
  
可供出售的債務證券：
                        
公司債務證券 (1)
  
$
559,967
    
$
157
    
$
(2,625
)
  
$
557,499
  
美國政府機構發行的債務證券
    
224,711
      
64
      
(611
)
    
224,164
  
美國財政部發行的債務證券 (1)
    
513,784
      
152
      
(1,889
)
    
512,047
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
17,757
      
42
      
(113
)
    
17,686
  
到期日為一年或更短的債務證券總額
    
1,316,219
      
415
      
(5,238
)
    
1,311,396
  
公司債務證券
    
243,151
      
1,270
      
(692
)
    
243,729
  
美國政府機構發行的債務證券
    
110,138
      
547
      
(21
)
    
110,664
  
美國財政部發行的債務證券
    
294,873
      
1,239
      
(480
)
    
295,632
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
3,466
      
7
      
(4
)
    
3,469
  
到期日超過一年的債務證券總額
    
651,628
      
3,063
      
(1,197
)
    
653,494
  
可供出售的債務證券總額
  
$
1,967,847
    
$
3,478
    
$
(6,435
)
  
$
1,964,890
  
股權證券：
                                
其他流動資產中包含的公開交易股權證券 (2)
  
$
11,897
    
$
236
    
$
(5,832
)
  
$
6,301
  
存款和其他資產中包含的私募股權證券 (3)
    
23,115
      
25,001
      
(5,125
)
    
42,991
  
股票證券總額
    
35,012
      
25,237
      
(10,957
)
    
49,292
  
可供出售的債務和股權證券總額
  
$
2,002,859
    
$
28,715
    
$
(17,392
)
  
$
2,014,182
  

(1)
包括在我們簡明的 合併資產負債表中歸類為現金等價物的投資。

(2)
我們的公開交易股票證券包含在其他當前 資產中。我們認可按公允價值公開交易的股票證券。在截至2024年3月31日的三個月中，我們記錄了美元2.2我們的簡明合併運營報表中與上市公司投資公允價值變動相關的未實現淨收益 百萬美元。

(3)
我們的私募股權證券包含在存款和其他資產中。我們在以下地址認可我們的私募股權證券成本減去減值，加上或減去由同一發行人的相同或相似投資的 有序交易中可觀察到的價格變動而產生的減值變動，這些變動屬於三級投入。在 三個月已結束 2024年3月31日，有 不我們在私人控股公司投資的公允價值的變化。

13
索引

以下是我們認為截至2024年3月31日暫時減值的投資摘要（以千計，投資數量除外）：

       
不到 12 個月
暫時減值
    
超過 12 個月
暫時減值
    
臨時合計
減值
  
   
的數量
投資
    
估計的
公允價值
    
未實現
損失
    
估計的
公允價值
    
未實現
損失
    
估計的
公允價值
    
未實現
損失
  
公司債務證券
    
392
    
$
487,939
    
$
(1,361
)
  
$
96,219
    
$
(1,519
)
  
$
584,158
    
$
(2,880
)
美國政府機構發行的債務證券
    
80
      
176,956
      
(360
)
    
12,375
      
(236
)
    
189,331
      
(596
)
美國財政部發行的債務證券
    
64
      
588,958
      
(1,773
)
    
86,772
      
(685
)
    
675,730
      
(2,458
)
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券
    
53
      
7,978
      
(22
)
    
5,703
      
(58
)
    
13,681
      
(80
)
暫時減值的證券總額
    
589
    
$
1,261,831
    
$
(3,516
)
  
$
201,069
    
$
(2,498
)
  
$
1,462,900
    
$
(6,014
)


我們認為，這些證券價值的下跌是暫時的，主要與購買以來市場利率的變化 有關，而不是與任何發行人的潛在信用惡化有關。我們認為，我們很有可能在到期價值下降的情況下持有債務證券。因此，我們打算將這些證券 持有至到期，並預計我們的債務證券的攤銷成本基礎將在到期時完全收回。

8。公允價值測量


下表列出了我們在2024年3月31日和2023年12月31日持有的主要證券類型，我們定期衡量這些證券類型和 公允價值套利。下表按我們用來確定相應證券公允價值（以千計）的估值技術的公允價值層次結構中的級別將每種證券類型分開：

 
在
2024年3月31日
    
的報價
活躍市場
（第 1 級）
    
重要的其他
可觀測的輸入
（第 2 級）
  
現金等價物 (1)
  
$
263,639
    
$
263,639
    
$
—
  
公司債務證券 (2)
    
775,753
      
—
      
775,753
  
美國政府機構發行的債務證券 (3)
    
294,346
      
—
      
294,346
  
美國財政部發行的債務證券 (3)
    
785,030
      
785,030
      
—
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券 (3)
    
16,386
      
—
      
16,386
  
其他流動資產中包含的公開交易股權證券 (4)
    
8,460
      
8,460
      
—
  
總計
  
$
2,143,614
    
$
1,057,129
    
$
1,086,485
  

 
在
2023年12月31日
    
的報價
活躍市場
（第 1 級）
    
重要的其他
可觀測的輸入
（第 2 級）
  
現金等價物 (1)
  
$
185,424
    
$
185,424
    
$
—
  
公司債務證券 (5)
    
801,228
      
—
      
801,228
  
美國政府機構發行的債務證券 (3)
    
334,828
      
—
      
334,828
  
美國財政部發行的債務證券 (3)
    
807,679
      
807,679
      
—
  
美國各州和各州政治分支機構發行的債務證券 (3)
    
21,155
      
—
      
21,155
  
其他流動資產中包含的公開交易股權證券 (4)
    
6,301
      
6,301
      
—
  
總計
  
$
2,156,615
    
$
999,404
    
$
1,157,211
  

以下腳註是我們簡明合併資產負債表中的參考線：

(1)
包含在現金和現金等價物中。

(2)
$14.2百萬美元包含在現金和現金等價物中，差額包含在短期投資中。

(3)
包含在短期投資中。

(4)
包含在其他流動資產中。

(5)
$33.0百萬美元包含在現金和現金等價物中，差額包含在短期投資中。

14
索引

可轉換票據


我們的 1.75% 筆記， 0% 註釋和 0.125% 票據的公允價值為 $601.1百萬，美元627.8百萬和美元42.4截至2024年3月31日，分別為百萬人。 我們的 1.75% 筆記， 0% 註釋和 0.125% 票據的公允價值為 $661.1百萬， $667.8百萬和美元42.4截至2023年12月31日，分別為百萬人。我們根據這些票據的報價來確定票據的公允價值，這些報價屬於二級衡量標準 ，因為這些票據不定期交易。

9。股票薪酬支出


下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的股票薪酬支出（以千計）：


 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
銷售成本
  
$
204
    
$
119
  
研究、開發和專利費用
    
22,225
      
19,567
  
銷售、一般和管理費用
    
8,911
      
7,262
  
總計
  
$
31,340
    
$
26,948
  


截至2024年3月31日，與非既得股票期權、RSU和PRSU相關的未確認的估計股票薪酬支出總額為美元71.1百萬，美元112.8百萬和美元16.8分別為百萬。 我們的實際支出可能與這些估計值有所不同，因為我們將調整未確認的股票薪酬支出，以應對未來的沒收，包括任何未歸屬的PRSU。我們預計將在加權平均攤還期內確認與我們的非既得股票期權、RSU和PRSU相關的股票薪酬成本 支出 1.4年份， 1.8年和 2.2年份，分別是。


參見第四部分第15項注1, 組織 和重要會計政策，其中包含在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中的經審計的財務報表，以進一步詳細瞭解我們如何確定ESPP下授予的股票期權、RSU、PRSU和股票購買權的公允價值。


在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們在Black-Scholes計算中使用了以下加權平均假設：


員工股票期權：
 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
無風險利率
    
4.0
%
    
3.6
%
股息收益率
    
0.0
%
    
0.0
%
波動率
    
44.0
%
    
47.5
%
預期壽命
  
6.3年份
    
6.3年份
  


ESPP：
 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
無風險利率
    
5.3
%
    
5.2
%
股息收益率
    
0.0
%
    
0.0
%
波動率
    
38.4
%
    
36.7
%
預期壽命
  
6月份
    
6月份
  


RSU：


截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，向員工發放的限制性股票單位的加權平均補助日公允價值為美元53.54和 $39.85分別為每股。

15
索引

PRSU：


根據我們在2024年和2023年授予的減貧戰略單位的條款， 100年底可以歸屬的PRSU的百分比 三年業績週期基於我們與同行公司集團相比的相對股東總回報率，並在業績週期結束時衡量。根據補助金的條款, 不保證歸屬 的 PRSU 數量，每個績效期結束時歸屬的 PRSU 的實際數量可能介於 零 到 200目標數字的百分比取決於我們的相對股東總回報率。


在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，授予我們執行官的PRSU的加權平均授予日期公允價值為美元78.41和 $58.99分別為每股。


10。所得税


我們記錄的所得税支出為美元0.1截至2024年3月31日的三個月， 百萬美元，而後者為美元11.42023 年同期為百萬美元。所得税支出的減少主要與與Royalty Pharma簽訂的特許權使用費購買協議對截至2023年3月31日的三個月所得税支出的影響有關。我們將Royalty Pharma的交易反映為應納税銷售，這要求我們將減去目前可扣除的發行成本後的銷售收益計為2023年的應納税所得額。


我們將繼續維持所有遞延所得税淨資產的全額估值補貼。

11。與出售未來特許權使用費相關的責任


2023年1月，我們與Royalty Pharma簽訂了特許權使用費購買協議，將根據與Biogen和Novartis的安排分別有權獲得的未來SPINRAZA和 pelacarsen特許權使用費的一部分貨幣化。結果，我們收到了 $ 的預付款500 百萬，我們有資格獲得高達 $625額外的里程碑式付款。根據協議條款，Royalty Pharma 將 獲得 25從 2023 年到 2027 年，我們 SPINRAZA 特許權使用費的百分比增加到 452028 年特許權使用費的百分比，最高為 $1.5每年 銷售額達十億美元。此外，Royalty Pharma將獲得 25pelacarsen未來所有特許權使用費的百分比，Pelacarsen是我們正在開發的用於治療 由脂蛋白（a）升高引起的心血管疾病患者的藥物。在SPINRAZA向Royalty Pharma支付的特許權使用費總額達到兩美元后，Royalty Pharma在SPINRAZA的特許權使用費權益將歸還給我們475百萬或美元550百萬，取決於 美國食品藥品管理局批准pelacarsen的時間和發生情況。


我們記錄了美元的預付款500 百萬作為與出售未來特許權使用費相關的負債，扣除交易成本 $10.4百萬，我們將使用實際利率法在安排的 估計期限內攤銷。我們在交易對手銷售相關產品期間確認特許權使用費收入，並確認相關收入。我們將向Royalty Pharma支付的特許權使用費作為負債的減免額記錄。


我們根據對未來向Royalty Pharma支付的特許權使用費 的估計，確定本協議下用於記錄利息支出的實際利率。截至2024年3月31日，該協議下的估計實際利率為 13.5百分比。


下表列出了我們與出售未來特許權使用費（以千計）相關的責任的信息：

2023 年 1 月出售未來特許權使用費的收益
  
$
500,000
  
與出售未來特許權使用費相關的發行成本
    
(10,434
)
向特許權使用費支付給特許權使用費
    
(44,628
)
與出售未來特許權使用費相關的利息支出
    
68,238
  
攤銷與出售未來特許權使用費相關的發行成本
    
560
  
截至2023年12月31日與出售未來特許權使用費相關的淨負債
    
513,736
  
向特許權使用費支付給特許權使用費
    
(6,623
)
與出售未來特許權使用費相關的利息支出
    
17,806
  
攤銷與出售未來特許權使用費相關的發行成本
    
153
  
截至2024年3月31日與出售未來特許權使用費相關的淨負債
  
$
525,072
  


有許多因素，其中大多數不在我們的控制範圍內，可能會對百健和諾華支付特許權使用費 的金額和時間產生重大影響，並導致我們對未來向Royalty Pharma支付的特許權使用費的估計發生變化。這些因素包括但不限於SPINRAZA的商業銷售、 pelacarsen的監管批准和商業銷售、競爭產品或其他重大事件。

16
索引
12。可轉換債務


1.75 可轉換優先票據百分比


2023 年，我們完成了 $575.0 百萬次發行可轉換優先票據並使用美元488.2發行淨收益的百萬美元 1.75% 回購票據 $504.4我們 的本金為百萬美元 0.125% 備註。我們預計將使用剩餘的淨收益來結算 0.125% 仍未兑現的票據。


在 2024 年 3 月 31 日，我們有以下幾點 1.75未償還票據百分比（以百萬計，利率和每股價格數據除外）：

 
1.75% 注意事項
  
未償本金餘額
  
$
575.0
  
未攤銷的債務發行成本
  
$
12.0
  
到期日
  
2028 年 6 月
  
利率
    
1.75
%
有效利率
    
2.3
%
每股轉換價格
  
$
53.73
  
需要轉換的普通股總股數
    
10.7
  



0 可轉換優先票據和看漲利差百分比


在 2024 年 3 月 31 日，我們有以下幾點 0%未償還票據（以百萬計，利率和每股價格數據除外）：

 
0% 注意事項
  
未償本金餘額
  
$
632.5
  
未攤銷的債務發行成本
  
$
6.3
  
到期日
  
2026 年 4 月
  
利率
    
0
%
有效利率
    
0.5
%
每股轉換價格
  
$
57.84
  
每股有效轉換價格（含看漲期差）
  
$
76.39
  
需要轉換的普通股總股數
    
10.9
  



在2021年發行的同時，我們進行了看漲期權差交易，其中包括購買票據套期保值和 賣出認股權證，以最大限度地減少潛在經濟稀釋對我們轉換的影響 0%注意通過提高我們的有效轉換價格 0%注意事項。我們將有效轉換價格提高到美元76.39 的標的股票數量與我們的相同 0% 注意事項。 看漲價差花費了美元46.9百萬，其中 $136.7 百萬美元用於票據對衝購買，由美元抵消89.8我們因出售認股權證而收到了一百萬美元。類似於我們的 0%請注意，我們的票據套期保值可能會有所調整。此外，我們的票據套期保值 可在轉換後行使 0%注意事項。票據 套期保值將在到期時到期 0%備註，或 2026 年 4 月 。票據套期保值和認股權證是單獨的交易，不屬於我們條款的一部分 0%注意事項。的持有者 0%票據對票據套期保值和認股權證沒有任何權利。


我們在 簡明合併資產負債表中記錄了我們為票據套期保值支付的金額以及我們在額外實收資本中收到的認股權證金額。參見第四部分第15項注1, 組織和重要會計政策，我們已審計的 財務報表包含在截至2023年12月31日止年度的看漲利差會計政策的10-K表年度報告中。我們 重新評估我們在每個報告期繼續將票據套期保值和認股權證歸入股東權益的能力。


0.125 可轉換優先票據和看漲利差百分比


如上所述，在 2023 年，我們回購了 $504.4 百萬我們當中 0.125% 筆記.

17
索引

在 2024 年 3 月 31 日，我們有以下幾點 0.125半年應付利息的未償還票據百分比（以百萬計，利率和每股價格數據除外）：

 
0.125% 注意事項
  
未償本金餘額
  
$
44.5
  
未攤銷的債務發行成本
  
$
0.1
  
到期日
  
2024 年 12 月
  
利率
    
0.125
%
有效利率
    
0.5
%
每股轉換價格
  
$
83.28
  
每股有效轉換價格（含看漲期差）
  
$
123.38
  
需要轉換的普通股總股數，不包括與之相關的股份 0.125% 我們已經回購且目前持有國庫的票據
    
0.5
  



在發行我們的 0.125%票據在2019年，我們進行了一項看漲期權差交易，該交易由 購買票據套期保值和賣出認股權證組成，以最大限度地減少潛在的經濟稀釋對我們的轉換的影響 0.125% 注意通過提高我們的有效轉換價格 0.125% 注意事項。我們將有效轉換價格提高到美元123.38標的股票數量與我們的相同 0.125%注意事項。看漲價差花費了美元52.6百萬，其中 其中 $108.7百萬美元用於票據對衝購買， 被美元抵消56.1我們因出售 認股權證而收到了一百萬美元。類似於我們的 0.125% 注意事項，我們的票據套期保值 可能會進行調整。此外，我們的票據套期保值可在轉換後行使 0.125% 注意事項。票據套期保值將在票據到期時到期 0.125% 注意事項，或 2024 年 12 月。票據套期保值和認股權證是單獨的交易，不屬於我們條款的一部分 0.125% 注意事項。的持有者 0.125% 注意事項對票據套期保值和認股權證沒有任何權利。截至 2024年3月31日，票據套期保值和認股權證仍未兑現。


我們在 簡明合併資產負債表中記錄了我們為票據套期保值支付的金額以及我們在額外實收資本中收到的認股權證金額。我們會重新評估我們在每個報告期繼續將票據套期保值和認股權證歸類為股東權益的能力。


可轉換優先票據的其他條款


這個 1.75%, 0% 和 0.125%票據在某些條件下可以兑換， 由票據持有人選擇。我們可以根據自己的選擇，以現金、普通股或兩者的組合結算票據的轉換。我們可能無法在到期前贖回票據，也不必為 票據提供償債基金。票據持有人可能會要求我們在票據契約中規定的某些基本變化發生時以等於的購買價格購買部分或全部票據 100百分之待購買票據的本金金額，加上任何 應計和未付利息。

13。法律訴訟


我們不時參與正常業務過程中出現的法律訴訟。我們會定期評估每項法律事務的 狀態，並評估我們的潛在財務風險。如果我們認為任何法律訴訟可能造成的潛在損失，並且我們可以合理地估計損失金額，我們將對估計的損失承擔責任。 任何訴訟的結果都無法事先確定。因此，我們必須使用重要的判斷來確定損失的可能性以及損失金額是否可以合理估計。我們對潛在負債和我們記錄的 應計金額的評估僅基於我們當時獲得的信息。隨着更多信息的出現，我們會重新評估與法律訴訟相關的潛在責任，並可能修改我們的估計。


沒有我們作為當事方或我們的財產作為主體的未決重大法律訴訟。

18
索引
第 2 項。
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

在本10-Q表報告中，除非上下文另有要求，否則，“愛奧尼斯”、“公司”、“我們”、“我們的” 和 “我們” 是指 Ionis Pharmicals, Inc. 及其全資子公司Akcea Therapeutics, Inc.

前瞻性陳述

除了本10-Q表報告中包含的歷史信息外，該報告還包括有關我們的業務以及我們的商業藥物、其他正在開發的藥物和技術的治療和商業潛力的前瞻性 陳述。任何描述我們的目標、預期、財務或其他預測、 意圖或信念的陳述均為前瞻性陳述，應被視為風險陳述。此類聲明存在某些風險和不確定性，尤其是發現、開發和 商業化安全有效的可用作人類療法的藥物的過程以及圍繞此類藥物開展業務所固有的風險和不確定性。我們的前瞻性陳述還涉及假設，如果這些假設從未實現或證明 是正確的，則可能導致我們的結果與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。可能導致或促成此類差異的因素包括但不限於本報告中討論的因素，以及我們在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中詳細描述的 ，該報告已提交給美國 證券交易委員會，可向我們索取，以及第二部分第1A項中列出的那些因素。本報告的風險因素。儘管我們的前瞻性陳述反映了管理層的真誠判斷，但這些陳述僅基於我們目前已知的事實和因素。除非法律要求，否則我們沒有義務出於任何原因更新任何前瞻性陳述。因此，提醒您不要依賴這些前瞻性陳述。

概述

三十年來，作為RNA靶向藥物的先驅，我們一直致力於為嚴重疾病患者帶來更美好的未來。 今天，我們繼續推動RNA療法的創新。對疾病生物學的深刻理解和行業領先的藥物發現技術推動了我們的工作，以及為患者創造更美好未來的熱情和緊迫性。

我們目前上市了五種治療嚴重疾病的藥物：SPINRAZA（nusinersen）、QALSODY（tofersen）、WAINUA（eplontersen）、 TEGSEDI（inotersen）和WAYLIVRA（volanesorsen）。在神經病學、心臟病學和其他患者需求旺盛的領域，我們還擁有豐富的創新型後期和中期產品線。我們目前有九種藥物處於三期開發階段，另外還有多種 藥物處於早期和中期開發階段。

我們的多種收入來源和資本結構使我們能夠繼續投資於多個 後期項目、創新管道和技術的商業準備工作。通過繼續關注這些優先事項，我們相信我們完全有能力推動未來的增長，為患者和股東帶來更高的價值。

上市藥物

SPINRAZA 是一種反義藥物，用於治療 患有脊髓性肌萎縮症或 SMA（一種進行性、虛弱性且往往是致命的遺傳性疾病）患者。我們的合作伙伴 Biogen 負責 SPINRAZA 在全球的商業化。從成立到2024年3月31日，我們通過與SPINRAZA的合作獲得了超過21億美元的收入，其中包括超過17億美元的SPINRAZA銷售特許權使用費。

QALSODY 是一種反義藥物，於 2023 年 4 月獲得美國或美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的加速批准，用於治療超氧化物歧化酶 1 肌萎縮性側索硬化症或 SOD1-ALS（一種罕見的神經退行性疾病，會導致運動神經元逐漸喪失導致死亡）的成年患者。我們的合作伙伴 Biogen 負責在全球範圍內將 QALSODY 商業化。歐洲藥品管理局（EMA）目前正在審查QALSODY以獲得歐盟或歐盟的批准。

WAINUA 是一種每月一次的自服皮下配體偶聯反義藥物（LICA），於 2023 年 12 月獲得 FDA 批准，用於治療患有遺傳性轉甲狀腺素介導澱粉樣變性多神經病的成年人，即Attrv-PN，一種虛弱、進展和致命的疾病。WAINUA 是唯一獲批准的用於治療 Attrv-PN 的藥物， 可以通過自動注射器自行給藥。我們和阿斯利康正在美國將WAINUA商業化，並於2024年1月開始推出。我們和阿斯利康正在歐洲和世界其他地區尋求WAINUA的監管批准。 阿斯利康擁有在美國以外地區將 WAINUA 商業化的獨家權利

19
索引
TEGSEDI 是一種每週一次、自行給藥的皮下藥物，已獲美國、歐洲、加拿大和巴西批准，用於治療 Attrv-PN 的 患者。我們通過與瑞典Orphan Biovitrum AB或Sobi簽訂的分銷協議，在美國和加拿大（統稱為北美）和歐洲銷售TEGSEDI。2023 年 10 月，我們在北美的 TEGSEDI 協議終止。因此，Sobi 正在將責任移交給我們。2024年2月，我們開始了撤回TEGSEDI新藥申請（NDA）的程序。在拉丁美洲，PTC Therapeutics International Limited（PTC）正在巴西將 TEGSEDI商業化，並正在通過與我們簽訂的獨家許可協議尋求在其他拉丁美洲國家的准入。

WAYLIVRA 是一種每週一次、自行給藥的皮下藥物，已獲歐洲和巴西批准，可作為經基因證實的家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）的成年患者 的膳食輔助劑，且胰腺炎風險很高。我們通過與Sobi的分銷協議在歐洲出售WAYLIVRA。在拉丁美洲，PTC正在巴西將WAYLIVRA商業化，用於兩種 適應症，即FCS和家族性部分脂肪營養不良症（FPL），並正在通過與我們的獨家許可協議在其他拉丁美洲國家尋求准入。

註冊中的藥物和第三階段研究

我們目前有九種藥物在註冊或三期研究，涉及十一種適應症，它們是：

WAINUA是我們治療轉甲狀腺素澱粉樣變性（ATTR）患者的藥物，該藥物在美國獲準使用Attrv-PN治療成人 ，AttrV-PN正在接受其他國家的監管審查，ATTR心肌病（ATTR-CM）正在開發中。2024 年 1 月，我們在美國推出了用於治療成人 Attrv-PN 的 WAINUA。2023 年 9 月， 美國醫學會雜誌，或 JAMA， 公佈了針對Attrv-PN患者的3期Neuro-TTransform研究的陽性結果，在為期35周、66周和85周的分析中，WAINUA停止了疾病進展，生活質量持續改善。2023 年 7 月，我們完成了針對 ATTR-CM 患者的 WAINUA 三期 Cardio-Transform 研究的入組 ，計劃最早在 2025 年公佈數據。2024年2月，美國食品藥品管理局授予WAINUA快速通道稱號，用於治療ATTR-CM患者。此外，在2022年1月 和2023年10月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向WAINUA授予孤兒藥資格，用於治療急性呼吸道綜合徵。

Olezarsen是我們正在開發的用於FCS的藥物，FCS是一種超罕見的適應症，也是嚴重的高甘油三酯血癥（shTG），一種更廣泛的 適應症。我們最近提交了FCS的保密協議，該保密協議正在等待美國食品和藥物管理局的批准，並準備提交歐盟監管部門批准的申請。2024 年 4 月，我們在美國心臟病學會會議上公佈了針對 FCS 患者 的 3 期平衡研究以及針對 HTG 和 shTG 患者 2b Bridge 研究的陽性數據，並同時發表在 新 英格蘭醫學雜誌。此外，我們在2024年4月為美國的FCS患者開放了擴展准入計劃（EAP）。 2023年9月 ，我們報告了針對FCS患者的3期平衡研究的陽性結果，顯示甘油三酯降低，急性胰腺炎事件顯著減少，此外還具有良好的安全性和 耐受性。此外，我們目前正在對用於治療shtG的olezarsen進行廣泛的3期開發計劃，包括三項支持開發的3期研究（CORE、CORE2 和ESSENCE）。我們最近完成了針對shtG的3期CORE關鍵研究和ESSENCE支持性安全性研究的 註冊。美國食品藥品管理局向奧萊扎森授予突破性療法稱號、孤兒藥稱號和快速通道稱號，用於治療FCS。

多尼達洛森是我們正在開發的治療遺傳性血管性水腫（HAE）的藥物。2024年1月，我們報告了針對每四周和每八週接受一次治療的患者進行的 3期OASIS-HAE研究的積極數據。我們目前正在進行OASIS-Plus，其中包括對已完成OASIS-HAE的患者進行一項開放標籤或OLE研究，以及一項針對已從其他預防性HAE藥物過渡到多尼達洛森的患者 的單獨的 “切換研究”。2024 年 5 月，我們在美國開放了面向 HAE 患者的 EAP。2023 年 12 月，我們將多尼達洛森的歐洲商業化權許可給了大冢製藥 有限公司（簡稱 Otsuka）。在整個2022年和2023年，我們報告了來自2期研究和2期OLE研究的陽性數據，包括為期兩年的OLE數據。我們正準備向食品和藥物管理局提交保密協議。大冢正準備向EMA提交上市許可 申請（MAA）。2023年9月和2024年2月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向多尼達洛森授予孤兒藥稱號。

Zilganersen是我們正在開發的治療亞歷山大病（axD）的藥物。2023年9月，我們將zilganersen推進其正在進行的AxD患者研究的第三階段。2020年9月和2019年10月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向齊爾加納森授予孤兒藥稱號。此外，在 2020 年 8 月，美國食品藥品管理局向 zilganersen 授予了罕見的兒科稱號。

Ulefnersen是我們正在開發的治療肌萎縮性側索硬化症（ALS）的藥物，其突變融合在肉瘤基因（FUS）中。 我們目前正在對FUS-ALS的青少年和成年患者進行ulefnersen的3期研究。2023年8月和2023年9月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向ulefnersen授予孤兒藥稱號。

20
索引
QALSODY（tofersen）是我們上市的用於治療 SOD1-ALS 患者的藥物。2023 年 4 月，美國食品藥品管理局批准百健加速批准 QALSODY 用於 SOD1-ALS 患者。QALSODY目前正在接受歐盟的監管審查。此外，在正在進行的ATLAS研究中，Biogen正在評估QALSODY作為症狀前 SOD1-ALS 患者的潛在治療方法。2016年9月和2016年8月，美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局分別向QALSODY授予孤兒藥稱號。

Pelacarsen是我們正在開發的藥物，用於治療脂蛋白升高（a）驅動的心血管疾病患者。諾華正在 開發pelacarsen，包括對Lp（a）驅動的心血管疾病升高患者進行正在進行的Lp（a）HORIZON 3期心血管預後研究，該研究於2022年7月實現了8,000多名患者的全員入組。2020 年 4 月，美國食品和藥物管理局 授予 pelacarsen 快速通道稱號。

Bepirovirsen是我們正在開發的治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）的藥物。葛蘭素史克正在開發bepirovirsen，包括針對乙型肝炎患者開展正在進行的 B-Well 三期計劃。葛蘭素史克報告了2023年2期研究的積極結果，包括來自對完全反應患者進行bepirovirsen的2期B-Sure長期隨訪研究的持久反應數據，來自 針對乙型肝炎患者的2b B-Clear期研究。2024年2月，美國食品藥品管理局授予貝匹羅韋森快速通道資格，用於治療慢性乙型肝炎（CHB）患者。

IONIS-FB-LRx是我們正在開發的針對免疫球蛋白 A 或 IgA、腎病或 IgAN 以及地理萎縮（GA）的藥物。 在 2023 年第二季度，羅氏推出了 IONIS-FB-LRxIgAn 患者的發育進入第 3 階段。2023 年 10 月，我們報告了正在進行的 IONIS-FB-L 二期研究的積極中期數據Rx在 iGaN 患者中。 此外，IONIS-FB-LRx正在對地理萎縮（GA）患者進行2期研究。

關鍵會計估計

我們根據美國普遍接受的會計原則編制簡明合併財務報表。因此，我們根據現有信息做出某些我們認為合理的估計、判斷和假設。這些判斷涉及對本質上不確定的事項的影響做出估計，並可能 對我們的季度或年度經營業績和財務狀況產生重大影響。每季度，我們的高級管理層都會與董事會審計委員會一起審查此類估算的制定、選擇和披露情況。以下 是我們的重要會計估計，我們認為這些估計對於幫助充分理解和評估我們報告的財務業績是最關鍵的：

●
評估收入確認和相關遞延收入的適當性；
●
為未計費的臨牀前研究和臨牀開發活動確定適當的成本估算；以及
●
評估根據我們的特許權使用費購買協議對未來預期特許權使用費付款的適當估計

根據我們截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告第7項 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 中提供的信息，我們的關鍵會計政策和估算沒有重大變化。

運營結果

以下是我們的財務業績摘要（以百萬計）：

 
三個月已結束
3 月 31 日
  
   
2024
    
2023
  
             
總收入
  
$
119.5
    
$
130.5
  
運營費用總額
  
$
269.0
    
$
244.7
  
運營損失
  
$
(149.5
)
  
$
(114.1
)
淨虧損
  
$
(142.8
)
  
$
(124.3
)

21
索引
收入

截至2024年3月31日的三個月，總收入為1.195億美元，而2023年同期為1.305億美元， 包括以下內容（百萬美元）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
收入：
            
商業收入：
            
SPINRAZA 特許權使用費
  
$
38.5
    
$
50.2
  
WAINUA 特許權使用費
    
1.1
      
—
  
其他商業收入：
                
TEGSEDI 和 WAYLIVRA 的淨收入
    
8.6
      
6.5
  
許可和其他特許權使用費收入
    
11.4
      
11.0
  
其他商業收入總額
    
20.0
      
17.5
  
商業收入總額
    
59.6
      
67.7
  
研發收入：
                
來自預付款的攤銷
    
41.5
      
15.6
  
里程碑付款
    
7.0
      
22.5
  
其他服務
    
0.8
      
0.3
  
合作協議收入
    
49.3
      
38.4
  
WAINUA 聯合開發收入
    
10.6
      
24.4
  
研發收入總額
    
59.9
      
62.8
  
總收入
  
$
119.5
    
$
130.5
  

截至2024年3月31日的三個月，商業收入包括新的特許權使用費收入來源，WAINUA於2024年1月中旬在美國 推出。儘管全球範圍內接受SPINRAZA治療的患者人數保持穩定，但特許權使用費同比下降的主要原因是美國以外多個市場的出貨時機。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的商業收入還包括Biogen於2023年第二季度推出的QALSODY的美國淨銷售額的特許權使用費。

截至2024年3月31日的三個月中，研發或研發收入包括與去年同期相比，由於我們在2023年與羅氏和諾華達成了新的合作， 預付款攤銷收入與去年同期相比有所增加。這一增長被時間和WAINUA聯合開發收入導致的里程碑付款減少所抵消， 隨着WAINUA的推出與Attrv-PN相關的開發活動結束， 減少了。

WAINUA（Eplontersen）與阿斯利康的合作

我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的財務業績反映了與我們與阿斯利康合作開發和商業化治療ATR的WAINUA相關的費用分攤條款。根據合作協議的條款，阿斯利康目前正在支付與正在進行的全球第三階段開發 計劃相關的費用的55％。由於我們正在領導和實施第三階段開發計劃，因此我們將扣除我們在阿斯利康開發費用中所佔份額後的55％的成本分攤資金確認為研發收入， 我們產生了相關的開發費用。

由於阿斯利康負責美國的大部分醫療事務和商業成本以及與 將WAINUA推向美國以外市場相關的所有成本，我們認為我們從阿斯利康獲得的與這些活動相關的成本分攤資金減少了我們的醫療事務和商業化支出，我們將其分別歸類為研發和銷售、 一般和管理費用或銷售及銷售費用。我們預計，隨着WAINUA在美國推出Attrv-PN，以及在我們與阿斯利康的 合作下，WAINUA向ATTR-CM市場邁進，我們的醫療事務和商業化支出將增加。

22
索引
下表列出了此次合作下的收入和支出信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
WAINUA 聯合開發收入
  
$
10.6
    
$
24.4
  
與WAINUA第三階段開發相關的研發費用
    
22.7
      
47.1
  
WAINUA 的醫療事務費用
    
1.3
      
0.7
  
WAINUA 的商業化費用
    
6.0
      
1.3
  

運營費用

下表列出了有關運營支出的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
運營費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
237.7
    
$
217.7
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
31.3
      
27.0
  
運營費用總額
  
$
269.0
    
$
244.7
  

截至2024年3月31日的三個月，運營支出（不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出）與2023年同期 相比有所增加。我們的銷售和收購費用同比增加，這主要是由於在美國推出了WAINUA以及為olezarsen和donidalorsen啟動了準備 活動。由於我們後期計劃活動的時機安排，我們的研發費用有所增加。我們預計，隨着幾項後期研究的結束，我們的研發費用將趨於穩定，我們將資源重新分配給早期 階段的項目。我們預計，隨着我們推進商業化活動，我們的運營支出（不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出）將在2024年剩餘時間內繼續增加。

為了分析我們的經營業績並將其與其他類似公司的經營業績進行比較，我們認為必須將與股權獎勵相關的非現金薪酬 支出排除在我們的運營費用中。我們認為，與股權獎勵相關的非現金薪酬支出並不能代表我們的經營業績或運營現金流。此外，我們會對不包括它在內的業務的 績效進行內部評估。

銷售成本

我們的銷售成本由與我們的TEGSEDI和WAYLIVRA收入相關的成本組成，其中包括製造成本，包括 某些固定成本、運輸和運費、與TEGSEDI和WAYLIVRA的製造和分銷相關的間接管理費用以及某些相關的時期成本。

下表列出了有關銷售成本的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
銷售成本，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
2.0
    
$
1.2
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
0.2
      
0.1
  
總銷售成本
  
$
2.2
    
$
1.3
  

23
索引
研究、開發和專利費用

我們的研究、開發和專利費用包括藥物發現、藥物開發、醫療事務、製造和 開發化學費用和研發支持費用。

下表列出了有關研究、開發和專利費用的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
研究、開發和專利費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
192.0
    
$
178.2
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
22.2
      
19.6
  
研究、開發和專利費用總額
  
$
214.2
    
$
197.8
  

藥物發現

我們使用專有技術生成有關基因功能的信息，並確定基因作為藥物 發現靶標的價值。我們使用這些信息來指導我們自己和合作夥伴的藥物發現研究。藥物發現也是負責推進我們核心技術的職能。該職能部門還負責對補充技術進行投資，以擴大我們技術的覆蓋範圍。

下表列出了藥物研發費用信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
藥物研發費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
28.2
    
$
24.6
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
4.3
      
3.9
  
藥物研發費用總額
  
$
32.5
    
$
28.5
  

藥物發現費用，不包括與股權獎勵相關的非現金 薪酬支出，增加了 三個月已結束 2024年3月31日與同期相比 2023因為我們繼續進行戰略投資以推進我們的技術。

藥物開發

下表列出了藥物研發費用，包括我們上市藥物的費用和處於第三階段開發 的藥物的費用，我們為此承擔了鉅額成本（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
WAINUA
  
$
21.7
    
$
37.0
  
Olezarsen
    
39.5
      
26.8
  
多尼達洛森
    
4.8
      
5.3
  
齊爾加納森
    
2.1
      
1.7
  
Ulefnersen
    
3.5
      
2.3
  
其他開發項目
    
25.1
      
17.4
  
開發管理費用
    
29.1
      
25.1
  
藥物研發費用總額，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
125.8
      
115.6
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
10.4
      
8.8
  
藥物研發費用總額
  
$
136.2
    
$
124.4
  

我們的開發費用，不包括與股權獎勵相關的非現金 薪酬支出，增加了 三個月已結束 2024年3月31日與同期相比 2023主要地 由於我們後期計劃活動的時機. 我們預計，隨着幾項後期研究的結束以及我們將資源重新分配給早期階段的項目，我們的開發支出 將趨於穩定。

24
索引
我們可能會對一種候選藥物進行多項臨牀試驗，包括針對我們可能正在研究的各種適應症的多項臨牀試驗。此外，當我們獲得試驗結果時，我們可能會選擇停止針對某些適應症的某些候選藥物的臨牀試驗，以便將資源集中在更有前途的候選藥物或適應症上。我們的 1 期和 第 2 階段項目是臨牀研究項目，為我們的 3 期管線提供動力。當我們的藥物進入1期或2期臨牀試驗時，它們處於動態狀態，我們可以調整每種藥物的開發策略。儘管我們可能 將一種藥物描述為 “處於第一階段” 或 “處於第二階段”，但這並不意味着我們正在使用專門的資源進行一項定義明確的研究。相反，我們會根據 當時每種藥物的特定需求，在共享的基礎上將內部資源分配給多種藥物。這意味着我們不斷地在藥物之間轉移資源。因此，我們在特定時期內每種藥物的支出通常取決於保持藥物 臨牀開發進展所需的費用，而不是我們認為最重要的藥物。例如，開始一項新研究所需的人數很多，維持研究所需的人數不多，完成一項研究所需的人數很多 。但是，這種波動並不表示我們的重點從一種藥物轉移到另一種藥物，也不能用來準確預測每種藥物的未來成本。由於我們在臨牀前和臨牀研究的不同階段總是有很多 種藥物，因此不同藥物的費用波動在很大程度上相互抵消。如果我們合作使用一種藥物，它可能會影響試驗的規模、時間、總成本以及相關費用的 時間。

醫療事務

我們的醫療事務部門負責資助和協調研究者贊助的試驗，向醫療保健提供者、醫療專業人員和患者傳達科學和 臨牀信息，並管理出版物。

下表列出了有關醫療事務費用的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
醫療事務費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
4.7
    
$
4.3
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
0.9
      
1.0
  
醫療事務費用總額
  
$
5.6
    
$
5.3
  

醫療事務費用，不包括與股票獎勵相關的非現金 薪酬支出，在截至2024年3月31日的三個月中，由於我們繼續推進後期計劃，與2023年同期相比略有增加。

製造與開發化學

我們的製造和開發化學職能的支出主要包括人員成本、用於 寡核苷酸製造的特殊化學品、支持監管部門批准的驗證批次、實驗室用品和外部服務。我們的製造和研發化學部門負責為藥物研發和我們的 合作伙伴提供藥物供應。我們的製造程序包括測試，以滿足良好的實驗室和良好的生產規範要求。

下表列出了有關製造和開發化學費用的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
製造和開發化學費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
11.4
    
$
14.7
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
2.3
      
2.1
  
製造和開發化學費用總額
  
$
13.7
    
$
16.8
  

製造和開發化學支出，不包括與股權獎勵相關的 非現金薪酬支出，有所下降 與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月。在截至2023年3月31日的三個 個月中，我們的合同製造組織（CMO）生產了更多與多個後期計劃相關的藥品。

25
索引
研發支持

在我們的研究、開發和專利費用中，我們包括支持費用，例如建築物和 設備的租金、維修和保養、公用事業、實驗室設備和設施的折舊、知識產權的攤銷、信息技術成本、採購成本和廢物處置成本。我們稱這些成本為研發支持費用。

下表列出了研發支持支出的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
人事成本
  
$
7.8
    
$
6.5
  
佔用率
    
7.1
      
7.3
  
計算機軟件和許可證
    
1.6
      
0.6
  
保險
    
0.9
      
0.9
  
專利費用
    
0.7
      
1.1
  
諮詢費用
    
0.6
      
0.3
  
其他
    
3.2
      
2.3
  
研發支持費用總額，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
21.9
      
19.0
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
4.3
      
3.8
  
研發支持費用總額
  
$
26.2
    
$
22.8
  

研發支持費用，不包括與股權獎勵相關的非現金 薪酬支出，增加了 三個月已結束 2024年3月31日與同期相比 2023。增長主要與人員成本以及計算機軟件和許可證的增加有關，以支持我們的管道和技術的發展。

銷售、一般和管理費用

銷售和收購費用包括與藥品商業化前和 商業化活動相關的人員、信息技術系統和外部成本，以及支持公司、員工和股東的成本，包括法律、人力資源、投資者關係和財務。此外，我們在銷售和收購費用中納入了支持上述公司職能所需的租金、 建築物和設備的維修和保養、折舊和公用事業費用等費用。我們還包括根據與SPINRAZA和QALSODY相關的許可協議應繳的費用。

下表列出了有關銷售和收購支出的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
銷售、一般和管理費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
  
$
43.7
    
$
38.2
  
與股權獎勵相關的非現金薪酬支出
    
8.9
      
7.3
  
銷售、一般和管理費用總額
  
$
52.6
    
$
45.5
  

銷售和收購費用，不包括與股權獎勵相關的非現金薪酬 支出，增加了 三個月已結束 2024年3月31日與同期相比 2023 年是由於我們推出 WAINUA 以及為 olezarsen 和 donidalorsen 的 發射準備活動相關的費用增加。

投資收益

截至2024年3月31日的三個月，投資收入為2630萬美元，而2023年同期為1,860萬美元。我們的投資收入增加的主要原因是與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月中，與投資相關的利率有所提高。

26
索引
利息支出

下表列出了有關利息支出的信息（以百萬計）：

 
三個月已結束
3月31日
  
   
2024
    
2023
  
可轉換票據：
            
債務發行成本的非現金攤銷
  
$
1.6
    
$
1.3
  
以現金支付的利息支出
    
2.5
      
0.2
  
製造設施抵押貸款利息
    
0.1
      
0.1
  
利息支出總額
  
$
4.2
    
$
1.6
  

2023年，我們完成了5.75億美元的1.75億美元票據的發行，並回購了0.125％的票據的本金5.044億美元。 的結果是，從2023年第二季度開始，我們與可轉換票據相關的利息支出增加，因為我們開始為1.75％的票據產生利息支出。

與出售未來特許權使用費相關的利息支出

我們記錄了 $18.0與出售未來特許權使用費相關的數百萬美元利息支出 三個月已結束 2024年3月31日這是Royalty Pharma交易的結果，在該交易中，我們向Royalty Pharma出售了未來特許權使用費的 的少數股權，預付5億美元，未來可能的付款為6.25億美元。請參閲 第一部分，第1項，注11， 與出售未來特許權使用費相關的責任，詳情請見簡明合併財務報表附註。

投資收益（虧損）

截至2024年3月31日的三個月，我們的投資淨收益為230萬美元，而2023年同期的投資淨虧損為50萬美元，這主要是由於我們對上市和私人控股生物技術公司的投資公允價值的變化。

所得税支出

截至2024年3月31日的三個月，我們記錄的所得税支出為10萬美元，而2023年同期為1,140萬美元。所得税支出的減少主要與與Royalty Pharma簽訂的特許權使用費購買協議對截至2023年3月31日的三個月所得税支出的影響有關。我們將Royalty Pharma的交易反映為應納税銷售，這要求我們將減去目前可扣除的發行成本後的銷售收益計為2023年的應納税所得額。

我們將繼續維持所有遞延所得税淨資產的全額估值補貼。

每股淨虧損和淨虧損

在截至的三個月中，我們的淨虧損為1.428億美元 2024年3月31日，而2023年同期的淨虧損為1.243億美元，這反映了上述波動。我們的 b基本和攤薄後的每股淨虧損 三個月已結束 2024年3月31日和 2023是 $0.98和 $0.87，分別地。

流動性和資本資源

我們的運營資金主要來自研發合作協議。我們還從 SPINRAZA 和 QALSODY 特許權使用費的 收入以及 TEGSEDI 和 WAYLIVRA 的商業收入中為我們的運營提供資金。此外，我們於2024年開始從WAINUA特許權使用費中獲得商業收入。從成立到2024年3月31日，我們的收入約為73億美元。 我們還通過出售股權證券、發行長期債務和出售未來的特許權使用費為我們的運營融資。從我們成立之日起到2024年3月31日，我們通過出售股票證券籌集了約21億美元的淨收益。此外，從公司成立到2024年3月31日，我們根據長期債務安排借入了約27億美元，並從出售未來特許權使用費中獲得了5億美元的收益，為我們的 部分業務提供資金。

27
索引
來自 2023年12月31日到 2024年3月31日，隨着現金、現金等價物和短期投資的減少，我們的營運資金減少，而我們的長期債務沒有顯著變化。

下表彙總了截至2024年3月31日的合同義務，不包括與出售未來特許權使用費相關的責任。該表列出了債務何時到期的細目。我們在下表的段落中更詳細地描述了我們的債務 的主要組成部分：

合同義務
  
按期間分列的到期付款（以百萬計）
  
（選定餘額如下所述）
  
總計
    
少於 1 年
    
超過 1 年
  
1.75% 票據（應付本金和利息）
  
$
620.3
    
$
10.1
    
$
610.2
  
0% 票據（應付本金）
    
632.5
      
—
      
632.5
  
0.125% 票據（應付本金和利息）
    
44.6
      
44.6
      
—
  
經營租賃
    
274.9
      
20.6
      
254.3
  
建築抵押貸款（應付本金和利息）
    
10.1
      
0.5
      
9.6
  
其他債務（應付本金和利息）
    
0.7
      
0.1
      
0.6
  
總計
  
$
1,583.1
    
$
75.9
    
$
1,507.2
  

我們的合同義務主要包括我們的可轉換債務。此外，我們還有設施抵押貸款、設施租賃、 設備融資安排和其他債務。我們認為，我們的現金、現金等價物和短期投資以及未來的現金計劃將足以為我們的計劃運營和這些債務提供資金。我們沒有 簽訂，目前也沒有任何資產負債表外安排（根據美國證券交易委員會的規則）。

可轉換債務和看漲期權利差

參見第一部分，第 1 項，註釋 12， 可兑換 債務，在每種可轉換債務工具重要條款的簡明合併財務報表附註中。

運營設施

有關我們運營設施的更多詳細信息，請參閲截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的經審計的財務報表第四部分第15項附註7。

經營租賃

有關運營租賃的更多詳細信息，請參閲截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的經審計的財務報表第四部分第15項附註7。

與出售未來特許權使用費相關的責任

參見第一部分第1項 注意 11， 與出售未來特許權使用費相關的責任， 有關我們與Royalty Pharma簽訂的特許權使用費收購 協議的更多詳細信息，請參見簡明合併財務報表附註。

其他義務

除合同義務外，截至2024年3月31日，作為我們正常業務過程的一部分，我們還有未兑現的購買服務、資本設備和材料的訂單。

我們可能會與合作伙伴進行更多合作，這可以為我們提供額外的收入，並且我們可能會產生與我們在可能簽訂的任何新協議下的義務相關的額外 現金支出。我們目前打算使用現金、現金等價物和短期投資為我們的活動提供資金。但是，我們也可以尋求其他融資方案 ，例如增發普通股、發行債務工具、為現有債務再融資、擔保信貸額度或執行特許權使用費貨幣化協議。我們是使用現有資本資源還是選擇 獲得融資，將取決於各種因素，包括我們業務的未來成功、當前的利率環境和整個金融市場的狀況。

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第 3 項。
關於市場風險的定量和定性披露

我們受利率變動的影響，主要來自我們對某些短期投資的投資。我們主要將我們的 多餘現金投資於美國財政部和信譽良好的金融機構、公司和具有良好信用評級的美國政府機構的高流動性短期投資。我們通常在 相應工具的期限內持有我們的投資。我們不使用衍生金融工具、衍生商品工具或其他市場風險敏感工具、頭寸或交易來管理利率變動的風險。因此，我們認為， 雖然我們持有的證券會受到此類證券發行人財務狀況變化的影響，但我們不受利率、外幣匯率、大宗商品價格、股票 價格變動或其他影響市場風險敏感工具的市場變化所產生的任何重大風險。

我們還會受到外幣匯率變動的影響，因為我們的外國子公司使用的本位貨幣不是 美元。我們將子公司的本位幣轉換為我們的報告貨幣，即美元。因此，我們的財務狀況、經營業績和現金流可能會受到外國 貨幣兑美元匯率的市場波動的影響，這種波動很難預測。假設在所報告的任何時期內，外匯匯率變動10％都不會對我們的簡明合併財務 報表產生重大影響。

第 4 項。
控制和程序

我們維持披露控制和程序，旨在確保我們在交易所 法案報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告，並收集此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括酌情傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。我們在設計和評估披露控制和程序時認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼精良， 只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而不是絕對的保證。

截至我們最近結束的財政年度以及本10-Q表季度報告所涉期末，我們對披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估，該評估了經修訂的1934年《證券交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條所定義的披露控制和程序的設計和運作的有效性，由包括我們的首席執行官在內的 參與執行官兼首席財務官。根據我們的評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自2024年3月31日起生效。 在此之後，我們的 內部控制或其他可能對內部控制產生重大影響的因素沒有重大變化2024 年 3 月 31 日。

我們還對我們在上一財年 季度發生的財務報告內部控制的任何變化進行了評估，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或合理可能產生重大影響。我們在管理層（包括 首席執行官兼首席財務官）的監督和參與下進行了本次評估。該評估沒有發現我們對財務報告的內部控制有任何變化，這些變化發生在我們最近一個財季中，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或者合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

第二部分 — 其他信息

第 1 項。
法律訴訟

有關法律訴訟的詳細情況, 參見第一部分第1項, 注13, 法律訴訟，在簡明合併財務報表附註中.

第 1A 項。
風險因素

投資我們的證券涉及高度的風險。在評估我們的業務時，您應仔細考慮以下有關下述風險的信息，以及本報告和我們其他公開文件中包含的其他信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務可能會受到重大損害，我們的 財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。因此，我們證券的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。與我們在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的風險 因素相比，沒有實質性變化。

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風險因素摘要

有許多風險與我們的業務和證券有關。與我們的業務有關的一些主要風險包括以下 ：

●
我們通過銷售藥品獲得可觀收入的能力；
●
Τ我們的藥品是否有足夠的承保範圍和支付率；
●
我們和我們的合作伙伴有效競爭的能力；
●
我們成功製造藥品的能力；
●
我們成功開發藥品並獲得上市許可的能力；
●
我們確保和維持有效的企業夥伴關係的能力；
●
我們維持現金流和實現持續盈利的能力；
●
我們保護知識產權的能力；
●
我們維持人員效率的能力；
●
健康流行病、氣候變化、戰爭和其他全球事件的影響；以及
●
其他因素如下所示。

與我們的藥品商業化相關的風險

作為一家公司，我們在藥品商業化方面的經驗有限，我們將不得不繼續投入大量資源來發展我們的能力。如果我們無法建立有效的營銷、銷售、市場準入、分銷和相關職能，或者無法與第三方簽訂協議將我們的藥品商業化，則我們可能無法從我們的藥品中創造收入 。

我們目前依賴第三方來實現我們上市藥品的商業化，作為一家公司，在 藥品商業化方面的經驗有限，將不得不繼續投入大量的財務和管理資源來開發成功實現藥品商業化所需的基礎設施。建立和 管理銷售組織涉及重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理地域分散的 銷售和營銷團隊的能力。我們還需要繼續擴大現有的內部支持職能，以幫助我們的商業化工作，特別是監管事務和醫療事務。任何未能有效建立或維護成功實現藥品商業化所需的 基礎設施，包括我們的銷售、營銷、市場準入、分銷和相關能力，或者未能擴大我們現有的支持職能，都可能對我們從 藥品中獲得的收入產生不利影響。此外，如果我們選擇依靠第三方來協助我們實現藥品商業化，我們可能無法以可接受的財務條件進行合作或僱用顧問或外部服務提供商，或者根本無法聘請顧問或外部服務提供商。 如果我們繼續聘請第三方協助我們實現藥品商業化，我們的產品收入和盈利能力可能會低於我們自己將此類藥物商業化時的收入和盈利能力。

如果市場不接受我們的藥物，包括我們的商業藥品和正在開發的藥物，我們就不太可能創造可觀的收入或持續盈利。

即使我們的藥品獲準上市，我們的成功也將取決於醫學界、患者和第三方付款人 是否接受我們的藥品具有醫療用途、具有成本效益、安全和便利。即使美國食品和藥物管理局或外國監管機構授權我們或我們合作伙伴的藥物進行商業化，醫生也不得開我們的藥物來治療 患者。此外，我們和我們的合作伙伴可能無法成功地將其他藥物商業化。

此外，在我們或我們的合作伙伴將來可能出售藥品的許多市場中，如果我們或我們的合作伙伴無法與政府或其他第三方付款人就我們可以收取的藥品價格達成協議，則我們可能無法在該市場上銷售我們的藥品。同樣，政府或第三方付款人的成本控制舉措可能會降低我們藥品獲得的 價格，或者將患者共同保險提高到使我們的藥物，包括我們的商業藥物和正在開發的藥物在經濟上不可行的水平。如果我們的任何藥物的價格由於任何 原因而下降，就會減少我們購買此類藥物的收入。例如，Biogen過去曾透露，SPINRAZA收入下降的部分原因是美國和某些世界其他市場的定價下跌。

我們的藥品（包括我們的商業藥品和正在開發的藥物）的市場接受程度取決於 許多因素，包括：

●
上市許可的收據和範圍；
●
在醫學和患者界建立和演示我們藥物的有效性和安全性及其相對於競爭產品的潛在優勢；
●
與其他可用療法相比，我們的藥物的成本和有效性；
●
我們的藥物給藥方案為患者帶來的便利；以及
●
政府和第三方付款人的報銷政策。

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根據我們的藥物概況，醫生、患者、患者權益倡導者、付款人或整個醫學界不得接受 或使用我們或我們的合作伙伴可能開發的任何藥物。

例如，TEGSEDI需要定期進行血液和尿液監測，並且只能通過風險評估和 緩解策略或REMS計劃在美國提供。此外，美國TEGSEDI的產品標籤上有針對血小板減少和腎小球腎炎的方框警告。我們在美國TEGSEDI市場的主要外部競爭對手是patisiran和vutrisiran， 均由Alnylam製藥公司銷售。patisiran和vutrisiran都沒有方框警告，也不要求使用REMS程序。此外，歐盟或歐盟的 WAYLIVRA 的產品標籤要求定期進行血液監測。在每種情況下，這些標籤要求都對我們吸引和留住患者服用這些藥物的能力產生了負面影響。

如果政府或其他第三方付款人未能為我們的藥品（包括我們的商用 藥品和正在開發的藥物）提供足夠的承保範圍和付款率，我們的收入將受到限制。

在國內外市場，我們當前和未來產品的銷售將部分取決於保險的供應情況和第三方付款人的 報銷。在美國，符合我們藥物目標患者羣體的大多數患者的醫療保健得到了醫療保險、醫療補助（Medicaid）等其他政府健康計劃 、管理式醫療提供商、私人健康保險公司和其他組織的支持。保險決策可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或成本更低的替代療法 已經可用或隨後出現時，這些標準不利於新藥。假設保險獲得批准，由此產生的報銷支付率可能不足以使我們的藥品負擔得起。即使達到了有利的承保狀態和足夠的報銷率 ，將來仍可能實施不太優惠的承保政策和報銷率。因此，我們的商業藥物和正在開發的藥物將面臨來自其他療法和藥物的競爭，爭奪有限的財務 資源。此外，我們或我們的合作伙伴可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，以滿足第三方付款人的需求。這些研究可能需要我們投入大量的 管理時間以及財務和其他資源。此外，第三方付款人可能永遠不會將我們未來的產品視為具有成本效益的產品，並且可能無法提供足夠的第三方保險和補償，使我們無法維持足夠的價格水平 以在產品開發方面獲得適當的投資回報。

第三方付款人，無論是國外還是國內，還是政府或商業，都在開發越來越複雜的 控制醫療保健成本的方法。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，藥品的承保範圍和報銷可能因付款人而異。以 為例，《平價醫療法案》（ACA）於2010年3月通過，它極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥行業產生重大影響。 對ACA的某些方面提出了司法和國會質疑，廢除或取代ACA的某些方面的努力也遇到了挑戰。目前尚不清楚未來的訴訟和醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

此外，我們認為，在美國和國際市場，未來的保險、賠償和 定價可能會受到更多限制。在美國，最近的醫療改革措施導致了醫療保險和其他醫療保健資金的減少，美國國會最近發佈了幾項調查、立法和行政命令，除其他外，旨在降低藥品價格、增加競爭（包括加強對仿製藥和生物仿製藥的支持）、降低 患者的自付藥物成本、削減藥房福利經理的點差定價做法以及促進科學創新以促進更好的醫療保健並改善了健康狀況。此外，2022年的《降低通貨膨脹法案》（IRA）包括旨在 降低處方藥成本的關鍵行動，並允許國土安全部就醫療保險所涵蓋的某些單一來源藥物的價格進行談判，並對此類藥物設定價格上限。具體而言，為了遏制醫療保險患者的處方藥自付費用 ，IRA下的D部分重新設計立法除其他外要求（1） 根據D部分對自付藥品支出設定上限，（2）如果D部分和B部分所涵蓋的藥品 的價格增長速度快於通貨膨脹率，藥品製造商將向聯邦政府支付折扣，以及（3）藥品製造商將通過製造商折扣計劃以 折扣的形式為D部分藥物的災難性保險階段繳款。愛爾蘭共和軍允許國土安全部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多條款。這些規定從 2023 財年開始逐步生效。 2023年8月29日，HHS公佈了將進行價格談判的前十種藥物清單，儘管醫療保險藥品價格談判計劃目前面臨法律挑戰。針對拜登政府 2022年10月的行政命令，國土安全部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了CMS創新中心測試的三種新模型，將根據其降低藥品成本、促進可及性和提高 醫療質量的能力進行評估。目前尚不清楚將來是否會將這些模型用於任何醫療改革措施。此外，拜登政府於2023年12月7日宣佈了一項倡議，利用Bayh-Dole法案下的進入 權利控制處方藥的價格。2023 年 12 月 8 日，美國國家標準與技術研究院發佈了《考慮行使進入權的機構間指導框架草案》以徵求意見，該框架首次將產品的 價格列為機構在決定行使進入權時可以使用的因素之一。儘管此前沒有行使過進入權，但尚不確定在新框架下這種情況是否會繼續下去。目前尚不清楚這些 選定的模型或類似的政策舉措是否或如何影響未來的處方藥定價。

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Medicare和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人 付款人的付款類似減少。根據公共衞生服務法案340B藥品定價計劃，我們未來的產品銷售可能會以向受保實體提供的回扣和折扣的形式獲得標價的額外折扣。聯邦或州一級340B計劃或 醫療保險或醫療補助計劃的變更，包括我們行業正在進行的訴訟的結果，可能會影響我們的產品價格和退税責任。

在州一級，越來越多的立法機構通過立法和實施旨在控制藥品和 生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從 其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，美國食品藥品管理局批准了佛羅裏達州第804條進口計劃（SIP）的提案，即從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚這個 計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及它是否會受到美國或加拿大的法律質疑。其他州也提交了SIP提案，有待FDA審查。任何此類批准的 進口計劃一旦實施，都可能導致這些計劃所涵蓋產品的藥品價格降低。在美國或國際市場上，第三方的藥品保險和報銷可能不存在或不足，這將 對我們產品的潛在商業成功、收入和利潤產生負面影響。

如果我們或我們的合作伙伴未能有效競爭，我們的藥物，包括我們的商業藥物和正在開發的藥物， 將不會產生可觀的收入。

我們的競爭對手在世界各地從事藥物發現，數量眾多，其中包括大型製藥公司和 專業生物製藥公司。此外，其他公司正在開發針對RNA的技術。我們的競爭對手可能會成功開發出具有以下特點的藥物：

●
價格低於我們的藥品；
●
與我們的藥品相比，政府和其他第三方付款人的報銷更優惠；
●
比我們的藥物更安全；
●
比我們的藥物更有效；或
●
比我們的藥更方便使用。

這些競爭發展可能會使我們的藥物，包括我們的商業藥物和正在開發的藥物，過時或 失去競爭力。

我們的某些合作伙伴正在自行或與他人（包括我們的競爭對手）合作尋求其他技術或開發其他藥物，以治療我們自己的合作計劃目標的一些相同疾病。競爭可能會對合作夥伴對我們藥物的關注和承諾產生負面影響，因此，可能會延遲或以其他方式對我們藥品（包括我們的商業藥物和正在開發的藥物）的 商業化產生負面影響。

我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務、技術和人力資源。此外，在對新藥產品進行臨牀前測試和人體臨牀研究、獲得此類產品的美國食品藥品管理局和其他監管機構授權以及將這些 產品商業化方面，這些 競爭對手中有許多比我們豐富得多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會比我們更早地成功獲得產品的監管許可，或者更成功地將其產品商業化。

有幾家製藥和生物技術公司在某些地域市場 從事針對目標產品的開發或商業化，這些目標也是我們開發中產品的目標。例如：

●
Onasemnogene abeparvovec 和 risdiplam 與 SPINRAZA 競爭；
●
Taldefgrobep alfa、Evrysdi + GYM329 和 NMD670 可以與 SPINRAZA 競爭；
●
Patisiran、tafamidis、tafamidis meglumine 和 vutrisiran 與 TEGSEDI 和 WAINUA 競爭；
●
Acoramidis、NTLA-2001 和 NNC6019-0001 可以與 TEGSEDI 和 WAINUA 競爭；
●
ARO-APOC3 和 pegozafermin 可以與 WAYLIVRA 和 olezarsen 競爭；
●
lanadelumab-FLYO、C1 酯酶抑制劑、berotralstat、皮下 C1 酯酶抑制劑、 garadacimab， deucrictibant，NTLA-2002 和 STAR-0215 可以與 donidalorsen 競爭；
●
Olpasiran， zerlasiran、lepodisiran 和 muvalaplin 可以與 pelacarsen 競爭；
●
NI-005/AP-101 可以與 QALSODY 競爭；
●
VIR-2218 + PEG-IFN-α、VIR-3434 ± VIR-2218 ± PEG-IFN-α、VIR-2218 + BRII-179、NI-204VIR-2218 + GS-9688 + nivolumab、AB-729、imdusiran + PEG-IFNA-2α + NA、Xalnesiran + RG6084 + NA、Xalnesiran + PEGIFN + NA、xalnesiran + RO7049389 + NA、xalnesiran + NA、xalnesiran + + NA、xalnesiran + NA、xalnesiran + + NA、xalnesiran + NA ran + ruzotolimod + NA、RO7049389 + ruzotolimod + NA 可以與 bepirovirsen 一起使用；以及
●
布地奈德、sparsentan、atrasentan、iptacopan、zigakibart、sibeprenlimab、atacicept、ravulizumab、vemircopan、felzartamab、povetacicept、avacincaptad pegol、 pegcetacoplan、tinlarebant、danicopan、GT005、AVD-104 和 ANX007 可以與 IONIS-FB-L 競爭Rx.

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SPINRAZA 鞘內注射劑是一種反義藥物，適用於治療所有年齡段的 SMA 患者，已獲得 50 多個國家的批准。具體而言，SPINRAZA面臨着來自onasemnogene abeparvovec的競爭，onasemnogene abeparvovec是一種基因療法產品，於2019年5月在美國獲得批准，於2020年5月在歐盟獲得批准，用於治療SMA的口服產品risdiplam，於2020年8月在美國獲得批准，歐盟於2021年3月獲得批准。Biogen過去曾透露，由於競爭加劇導致需求減少，SPINRAZA的收入下降以及 SPINRAZA的未來銷售可能會受到競爭產品的不利影響。

此外，正在開發針對與我們正在開發的藥物相同的患者羣體的藥物的公司可能會與我們競爭，招募參與者參與此類藥物的臨牀試驗，這可能會使我們更難完成這些臨牀試驗的入組.

批准後，我們的藥物可能會受到監管限制。

藥品獲得批准後，我們和我們的合作伙伴必須遵守有關藥品製造、 營銷和分銷的全面政府法規。有關處方藥的促銷信息必須與產品批准的標籤中的信息一致。我們或我們的合作伙伴可能無法獲得成功商業化我們的藥品（包括我們的商業藥品和正在開發的藥物）所必需或 所需的標籤聲明。

美國食品和藥物管理局和外國監管機構有權通過產品 標籤對經批准的藥物以及廣告、促銷和分銷活動施加重大限制。例如：

●
在美國，TEGSEDI的標籤上包含血小板減少和腎小球腎炎的方框警告；
●
TEGSEDI 需要定期進行血液和尿液監測；以及
●
在美國，TEGSEDI只能通過REMS計劃獲得。

根據批准的標籤，只能針對經批准的適應症推廣處方藥。美國食品和藥物管理局和其他 監管機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

此外，獲得批准後，美國食品和藥物管理局或外國監管機構可能會將批准後的 臨牀研究或患者監測的實施作為批准條件，這可能既耗時又昂貴。例如，關於WAYLIVRA在歐盟的有條件上市許可，我們需要進行一項授權後的安全性研究，以評估WAYLIVRA對服用WAYLIVRA的FCS患者的血小板減少和出血的 安全性。如果此類上市後研究的結果不令人滿意，FDA、EC 或其他外國監管機構可能會撤回上市許可，或可能 以我們或我們的合作伙伴的承諾為條件繼續營銷，這些承諾可能既昂貴又耗時。

如果我們或其他人在任何藥物上市後發現副作用，或者如果在 監管機構批准後出現生產問題，或者如果我們、我們的首席營銷官或我們的合作伙伴未能遵守監管要求，我們或我們的合作伙伴可能會失去監管部門的批准，被迫將產品撤出市場，需要進行額外的 臨牀研究，限制產品的營銷、分銷或製造，和/或更改我們藥品的標籤。

我們依靠與百健的合作來開發和商業化SPINRAZA和QALSODY。

我們已經與Biogen簽訂了單獨的合作協議，以開發和商業化SPINRAZA和QALSODY。我們參與 這些合作主要是為了：

●
為我們的 SPINRAZA 和 QALSODY 的開發活動提供資金；
●
為 SPINRAZA 和 QALSODY 尋求並獲得監管部門的批准；以及
●
成功將 SPINRAZA 和 QALSODY 商業化。

我們依靠百健獲得監管部門對SPINRAZA和QALSODY的額外批准，為 SPINRAZA和QALSODY生成更多臨牀數據，生產SPINRAZA和QALSODY，併成功將SPINRAZA和QALSODY商業化。總的來説，我們無法控制Biogen投入合作的資源數量和時間。如果Biogen未能進一步開發 SPINRAZA或QALSODY，未能獲得監管部門對SPINRAZA或QALSODY的額外批准，未能製造SPINRAZA或QALSODY，或者成功將SPINRAZA或QALSODY商業化，或者如果Biogen在任何方面的努力無效， SPINRAZA或QALSODY的收入將受到負面影響。

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此外，由於各種原因，我們與Biogen的合作可能無法繼續。Biogen可以隨時終止我們的合作。如果 Biogen停止開發或商業化SPINRAZA或QALSODY，我們將不得不尋求或花費額外資金，SPINRAZA或QALSODY的商業化可能會受到損害。

我們依靠與阿斯利康的合作來共同開發和商業化WAINUA。

我們已經與阿斯利康簽訂了合作安排，以開發和商業化WAINUA。根據 合作協議的條款，我們和阿斯利康將在美國共同開發和共同商業化WAINUA，而阿斯利康將擁有在所有其他國家將WAINUA商業化的唯一權利。作為一家公司，我們沒有 共同商業化安排的經驗。我們也無法控制阿斯利康為我們的合作投入資源的數量和時間，尤其是在美國以外。如果WAINUA的聯合商業化安排因任何原因不成功 ，WAINUA可能無法實現我們的商業目標，我們在WAINUA的收入可能會受到限制。

此外，由我們和阿斯利康擁有同等成員資格的聯合指導委員會（JSC）以及各種小組委員會負責監督和 經雙方協議協調WAINUA在美國的開發、製造、商業化和其他開採活動。如果任何小組委員會無法就其各自權限範圍內的任何事項達成一致協議，則可以將這類 事項提交給股份委員會以尋求解決。如果JSC無法就任何特定事項達成共同協議，這可能會延遲我們開發WAINUA或將其商業化的能力。

如果我們未能成功擴大我們的製造能力，或者無法制造我們的藥品或與第三方簽訂合同， 以允許我們向買家收取有競爭力的價格來製造我們的藥品，那麼我們就無法從中獲利地推銷我們的產品。

為了成功實現任何藥物的商業化，我們需要 獨立或通過第三方製造商來優化和管理大規模商業製造能力。隨着我們的藥物研發和商業渠道的增加和成熟，我們將對 臨牀試驗和商業製造能力的需求越來越大。而我們相信 我們目前的能力以及通過第三方製造商獲得的能力支持我們的 製造需求，將來擴大我們的製造基礎設施非常重要，這可能需要大量的支出。如果我們未能成功執行此次擴張，則可能會限制我們未來滿足 製造要求和商業目標的能力。

此外，我們在商業規模上生產以我們的藥物為代表的化學類別的藥品（稱為 寡核苷酸）的經驗有限，用於藥物的系統性給藥。我們用於製造藥品的某些資本設備和原材料有少數供應商，其中一些供應商將需要 來擴大生產規模，以滿足我們對商業製造的預期需求。此外，我們必須繼續改進我們的製造流程，使我們能夠降低藥品成本。我們或我們的合作伙伴可能無法以製造商業上成功的產品所需的成本或數量生產我們的 藥品。

包括我們在內的製造商必須遵守 FDA 的 cGMP 法規和國外的類似法規，適用的 監管機構通過設施檢查計劃強制執行這些法規。我們、我們的合作伙伴和合同製造商可能不遵守或維持對cGMP或類似外國法規的遵守。違規行為可能會嚴重延遲或阻礙 獲得我們藥品的上市許可，包括我們的商業藥品和正在開發的藥物的許可，或者可能導致一個又一個的執法行動，這可能會限制我們的 藥品的商業成功，包括我們的商業藥物和正在開發的藥物。

我們依靠第三方製造商為TEGSEDI和WAINUA提供藥物 物質和藥品以及為WAYLIVRA提供藥品。我們自己或第三方商業製造能力的任何延遲或中斷都可能限制我們藥品的商業成功.

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與我們的藥物開發和監管批准相關的風險

如果我們或我們的合作伙伴未能獲得藥品的監管批准和商用藥品的額外批准，我們或 我們的合作伙伴將無法在適用的市場上銷售這些藥品。

我們無法保證我們的任何藥物都被認為是安全有效的，也不能保證會被批准商業化。 此外，我們的商業藥物可能無法在其他市場獲得批准或用於其他適應症。我們和我們的合作伙伴必須進行耗時、廣泛和昂貴的臨牀研究，以證明我們的每種藥物的安全性和 功效，然後才能獲得批准或獲得額外的銷售許可。我們和我們的合作伙伴必須按照美國食品和藥物管理局的規定以及其他國家的類似法規進行這些研究。

我們和我們的合作伙伴可能無法及時獲得必要的監管部門批准（如果有的話）。 監管機構可能不會批准我們的藥物在其他市場上市，也不會批准我們的商業藥品或其他適應症。如果美國食品和藥物管理局或其他監管機構認為我們或我們的合作伙伴沒有充分證明我們的任何藥物（包括我們的商業藥物或正在開發的藥物）的安全性或有效性，則該機構將不批准該特定藥物或需要進行額外的研究，這可能既耗時又昂貴，並且會延遲或損害該藥物的商業化。例如，2018年8月，我們收到了美國食品藥品管理局關於WAYLIVRA新藥申請的完整回覆信，美國食品和藥物管理局在信中確定，WAYLIVRA在臨牀開發計劃中確定的安全問題 超過了降低FCS患者甘油三酯的預期益處。我們還於2018年11月收到了加拿大衞生部為WAYLIVRA發出的不合規通知撤回函（非W）。

美國食品和藥物管理局或其他類似的外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕對藥物的批准，包括：

●
這些機構可能不同意我們臨牀研究的設計或實施；
●
我們或我們的合作伙伴可能無法令美國食品藥品管理局或其他監管機構滿意地證明藥物對任何適應症都是安全有效的；
●
此類機構不得接受在臨牀實踐不足的臨牀機構或 護理標準可能與美國不同的國家的臨牀機構進行的研究的臨牀數據；
●
我們或我們的合作伙伴可能無法證明我們的藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險以支持批准；
●
這些權威機構可能不同意臨牀前或臨牀研究數據的解釋；
●
此類機構可能會發現為我們的 藥品生產臨牀和商業用品的第三方製造商的製造流程或設施存在缺陷；以及
●
此類機構的批准政策或法規或其先前在臨牀開發期間對我們或我們的合作伙伴的指導可能會發生重大變化， 導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

未能獲得我們正在開發的藥物的上市許可，或未能獲得 我們商用藥品的額外上市許可，或延遲這些許可，可能會阻止或延遲該藥物的商業推出，從而可能對我們通過產品銷售創收的能力產生負面影響。

如果臨牀測試結果表明我們的任何藥物不適合商業用途，我們可能需要再放棄一項或 項藥物開發計劃。

藥物發現和藥物開發具有固有的風險，藥物的歷史失敗率很高。反義藥物是一種相對較新的治療方法。如果我們無法證明我們的藥物在預期適應症中對人體使用是安全有效的，那麼我們可能需要放棄一項或多項藥物開發計劃。

即使我們的藥物在臨牀前和人體臨牀研究中取得了成功，這些藥物在後期臨牀 研究中也可能無法成功。

臨牀前或初步人體臨牀研究的成功結果，包括我們在 開發中的一些藥物的二期結果，可能無法預測後續臨牀研究的結果。如果我們在3期臨牀研究中的任何藥物對靶向適應症患者顯示出足夠的療效，或者由於任何其他 原因停止此類研究，則可能會對我們這些藥物的開發和商業化目標產生負面影響，我們的股價可能會下跌。

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過去，我們投資於未達到其3期研究 主要臨牀終點或因其他原因中止的藥物的臨牀研究。例如，2021年10月，Biogen報告稱，QALSODY未達到3期VALOR研究的主要臨牀終點；但是，在疾病活動和臨牀功能的多項次要和 探索性衡量標準中，出現了有利於QALSODY的趨勢。此外，根據非盲獨立數據監測委員會對3期研究數據進行的 預先計劃審查的結果，羅氏於2021年3月決定停止對明顯亨廷頓氏病患者進行tominersen的第三代HD1期研究的給藥。在我們其他藥物的臨牀研究中可能會出現類似的結果。

有許多因素可能導致臨牀研究失敗或延遲，包括：

●
臨牀研究可能產生陰性或不確定的結果；
●
監管機構可能會要求我們以不遵守監管要求為由暫停、暫停或終止臨牀研究；
●
我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構可能會由於藥物對受試者產生不良副作用或試驗中缺乏 療效而暫停或終止臨牀研究；
●
我們或我們的合作伙伴可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀前測試或臨牀研究；
●
我們的臨牀研究入組可能比我們預期的要慢；
●
我們或我們的合作伙伴，包括我們的獨立臨牀研究人員、合同研究機構以及我們所依賴的其他第三方服務提供商，不得 在足夠數量的研究地點識別、招募或培訓合適的臨牀研究人員，也可能不及時在臨牀研究中招募足夠數量的研究受試者；
●
潛在場地的機構審查委員會可能會拒絕或推遲對該研究的批准；
●
參加臨牀研究的人以後可能會因不良事件、認為參與研究沒有受益、對 臨牀研究過程感到疲勞或個人問題而退學；
●
臨牀研究地點可能偏離研究方案；
●
我們的臨牀研究成本可能高於我們的預期；
●
我們的合作伙伴可能決定不行使任何現有選擇權來許可我們的藥物並進行額外的臨牀研究；以及
●
我們的藥物或進行臨牀研究所需的其他材料的供應或質量可能不足、不足或延遲。

此外，美國食品和藥物管理局或其他監管機構可能會要求我們提供額外的信息或承諾，然後我們才能 開始或繼續進行臨牀研究、協議修訂、加強安全監測、提供更多產品標籤信息以及批准後的承諾。這與WAYLIVRA在歐盟獲得有條件上市批准有關，因為 歐盟委員會要求我們進行授權後的安全性研究，以評估WAYLIVRA對服用WAYLIVRA的FCS患者的血小板減少和出血的安全性。此外，在加速批准下，美國食品藥品管理局要求完成正在進行的QALSODY的3期試驗，以確認QALSODY的臨牀益處。

此外，我們的商用藥物在化學上彼此相似。因此，我們在使用一種 藥物時遇到的安全觀察可能會對我們正在開發的另一種藥物產生影響，或者被監管機構認為具有影響。這可能會導致美國食品和藥物管理局或其他監管機構提出問題或採取行動，從而損害或延遲我們開發 和將我們的藥物商業化的能力，或者增加我們的成本。我們臨牀研究的任何失敗或延遲都可能降低我們藥物的商業潛力或可行性。

我們依賴第三方對我們的藥物進行臨牀研究，這些第三方未能履行其義務 都可能對我們的開發和商業化計劃產生不利影響。

我們依靠獨立臨牀研究人員、合同研究機構和其他第三方服務提供商對我們的藥物進行 臨牀研究，並預計將來還會繼續這樣做。例如，我們使用臨牀研究機構，例如ICON臨牀研究有限公司、Medpace, Inc.、Parexel International Corporation、Syneos Health, Inc.和 賽默飛世爾科學公司對我們的藥物進行臨牀研究，包括用於治療ATTR-CM、donidalorsen、olezarsen、ulefnersen和zilganersen的WAINUA。我們嚴重依賴這些各方來成功執行我們的臨牀 研究，但無法控制其活動的許多方面。例如，研究人員不是我們的員工，但我們有責任確保此類研究人員按照一般 研究計劃和批准的研究方案進行每項臨牀研究。第三方可能無法按計劃完成活動，也可能無法按照監管要求或我們規定的協議進行我們的臨牀研究。例如，我們的一些主要 供應商過去曾遇到過勞動力短缺，這影響了他們在某些臨牀試驗中為我們提供服務的能力。這些第三方隨後未能履行其義務或終止我們與此類第三方的 關係，可能會延遲或阻止我們藥物的開發、上市許可和商業化。

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索引
此外，儘管我們在烏克蘭或加沙沒有任何臨牀試驗基地，但我們在俄羅斯和以色列的 臨牀試驗場所數量有限，這些中心可能會受到俄羅斯和烏克蘭之間持續的戰爭、以色列及周邊地區的軍事衝突以及全球各方 參與者的相關政治或經濟對策和對策，或者東歐和中東的集體衝突的實質性影響，並可能導致困難如期開展或完成我們在這些領域的臨牀試驗。此外，美國及其歐洲盟國對俄羅斯實施了重大 制裁，包括區域封鎖、全面封鎖制裁和其他針對俄羅斯主要金融機構的限制。美國政府還表示，將來會考慮實施額外的制裁和其他 類似措施。我們在俄羅斯進行臨牀試驗的能力可能會受到適用的制裁法律的限制，這將要求我們確定替代試驗地點，並可能增加我們的成本並延遲某些藥物的臨牀 開發。

由於企業合作是我們為開發 計劃的推進和商業化提供資金的戰略的重要組成部分，因此如果我們的任何合作伙伴未能為我們的合作計劃提供資金，或者如果我們無法獲得更多合作伙伴，我們可能不得不推遲或停止藥物開發計劃的進展。

迄今為止，企業合作在我們為發展計劃提供資金和增加關鍵開發 資源的戰略中發揮了重要作用。我們計劃繼續依靠額外的合作安排來開發和商業化我們的一些非合作藥物。但是，我們可能無法為這些藥物計劃談判有利的合作安排。如果我們 無法繼續獲得更多的合作伙伴，我們的收入可能會減少，藥物的開發可能會受到影響。

我們的企業合作伙伴正在開發和資助我們開發中的許多藥物。例如，我們依賴：

●
阿斯利康用於WAINUA的聯合開發和資助；
●
諾華為Pelacarsen的開發和融資；
●
葛蘭素史克用於開發和資助bepirovirsen；以及
●
羅氏為IONIS-FB-L的開發和融資Rx.

如果這些製藥公司中有任何一家停止開發和資助這些藥物，我們的業務可能會受到影響，我們可能沒有，或者 不願投入資源來自己開發這些藥物。在某些情況下，我們的合作者可以終止與我們的關係，其中許多是我們無法控制的。例如，在2022年，輝瑞和 拜耳決定分別停止vupanorsen和fesomersen的臨牀開發計劃。

即使有企業合作伙伴的資助，如果我們的合作伙伴不能有效履行我們與他們達成的協議規定的義務， 也會推遲或阻止我們的藥物研發和商業計劃的進展。

除了獲得資金外，我們還與第三方簽訂合作安排，以：

●
進行臨牀研究；
●
尋求並獲得營銷許可；以及
●
製造和商業化我們的藥物。

一旦我們達成了進一步開發和商業化我們的一項藥物開發計劃的合作安排，例如我們與阿斯利康、Biogen、葛蘭素史克、諾華、大冢和羅氏的 合作，這些合作可能不會繼續下去或導致藥物商業化，或者進展速度可能不如我們預期的那麼快。

例如，阿斯利康、Biogen、葛蘭素史克、諾華、大冢或羅氏等合作者可以確定以下方面符合其財務 利益：

●
尋求替代技術或開發可能與作為我們合作一部分的藥物具有競爭力的替代產品；
●
推行更優先的計劃或改變自身發展計劃的重點；或
●
選擇在藥品上投入的資源少於花在自己的藥品上的資源。

如果發生任何此類情況，都可能影響我們的合作伙伴對與我們合作的承諾，並可能延遲或以其他方式對 我們藥物的商業化產生負面影響，包括QALSODY、SPINRAZA、WAINUA、bepirovirsen、donidalorsen、IONIS-FB-LRx還有 pelacarsen。

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我們的藥物可能無法獲得 “孤兒藥” 稱號。

在美國，根據《孤兒藥法》，如果一種藥品旨在治療影響不到20萬人的罕見疾病或 疾病，美國食品和藥物管理局可以將該藥物指定為孤兒藥。孤兒藥認定不會給監管審查和批准程序帶來任何好處，也不會縮短監管審查和批准程序的持續時間，但它可以提供經濟激勵，例如税收 優惠和用户費用減免，以及更長的監管期限排他期。美國食品藥品管理局已授予olezarsen用於治療FCS患者的孤兒藥稱號，授予ulefnersen用於治療FUS-ALS患者的孤兒藥稱號，授予用於治療Angelman綜合徵患者的 ION582。美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局已授予用於治療 ATTR 患者的 WAINUA、用於治療 HAE 患者的 donidalorsen、用於治療 Attrv-PN 患者的 TEGSEDI、用於治療 FCS 患者的 WAYLIVRA、用於治療亨廷頓舞蹈症患者的 tominersen 以及 ION356 用於治療 Pelizaeus-Merzeus-Merzen患者巴赫病。此外，EMA已授予WAYLIVRA孤兒藥 稱號，用於治療FPL患者。即使已被指定為孤兒藥的藥物獲得批准，但如果美國食品和藥物管理局確定指定申請存在 重大缺陷，或者我們無法保證足夠數量的適用藥物以滿足罕見疾病或病症患者的需求，或者競爭對手能夠獲得批准 中相同或基本相似的藥物更安全或更有效，我們也可能會失去孤兒藥的獨家經營權形式或對患者護理做出重大貢獻的形式。如果我們失去任何藥物的孤兒藥獨家經營權，我們可能會面臨日益激烈的競爭，失去此類藥物的市場份額。

與我們的整體業務相關的風險

與我們的財務狀況相關的風險

如果我們未能及時獲得資金，我們可能需要削減或放棄一些計劃。

我們的許多藥物正在進行臨牀研究或處於研發的早期階段。我們的大多數項目在成功商業化之前， 都需要大量的額外研究、開發、製造、臨牀前和臨牀測試、上市許可、臨牀前活動和大量額外資源的承諾。 此外，隨着我們自己將更多藥品商業化，我們將需要投入大量財政資源，繼續開發成功實現藥品商業化所需的基礎設施，包括擴大我們的製造 能力。所有這些活動都需要大量現金。截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期 投資等於22億美元。如果我們或我們的合作伙伴未能實現成功將我們的藥物（包括 商業藥物）商業化或許可某些藥品和專有技術的目標，我們將來將需要額外的資金。我們未來的資本要求將取決於許多因素，例如：

●
我們的商用藥物成功商業化；
●
我們正在開發的藥物的概況和上市時間；
●
現有合作關係的變化以及我們建立和維持其他合作安排的能力；
●
我們的研究、藥物發現和開發計劃持續取得科學進展；
●
我們項目的規模以及臨牀前和臨牀研究的進展；
●
獲得上市許可所涉及的時間和成本；
●
相互競爭的技術和市場發展，包括其他人推出針對我們市場的新療法；以及
●
我們的製造要求和滿足這些要求的能力。

如果我們需要額外的資金，我們可能需要通過公共或私人融資籌集資金。可能無法按照 可接受的條款或根本不提供額外融資。如果我們通過發行股票證券籌集更多資金，現有股東的股票將被稀釋，價格以及其他證券的價格可能會下跌。如果沒有足夠的資金或無法按可接受的條件提供 ，我們可能不得不削減一項或多項研究、藥物發現或開發計劃或商業運營。或者，我們可以通過與合作伙伴或其他方的安排獲得資金， 這可能要求我們放棄某些技術或藥物的權利。

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我們蒙受了損失，如果我們未來未能持續實現盈利，我們的業務將受到損失。

由於藥物的發現和開發在商業化之前需要大量的交貨時間和資金，因此自1989年1月成立以來，我們的開支 普遍超過了收入。截至2024年3月31日，我們的累計赤字約為19億美元，股東權益約為3億美元。從歷史上看，我們的大部分收入來自合作安排，包括來自特許權使用費和研發收入的商業收入，來自研究補助金和專利銷售或許可的額外收入，以及 利息收入。我們現在以及在可預見的將來都需要投入大量的財政資源，以發展我們自己實現藥品商業化的能力，並預計我們未來的收入將主要由 商業銷售驅動。如果我們無法從商業銷售中獲得可觀的收入，我們將來可能會蒙受額外的營業損失，這可能會限制我們成功開發更多藥物或維持未來盈利能力的能力。

根據我們與Royalty Pharma簽訂的特許權使用費貨幣化協議，我們可能無權獲得額外的里程碑付款。

2023 年 1 月，我們與 Royalty Pharma Investments 簽訂了特許權使用費購買協議。除了我們在收盤時收到的5億美元 外，該協議還向我們提供了高達6.25億美元的額外里程碑付款。但是，這些額外的里程碑付款必須滿足與監管部門批准或Pelacarsen商業 銷售相關的某些條件，在某些情況下，必須在特定的截止日期之前完成。如果我們沒有在適用的截止日期之前滿足這些條件，或者我們未能履行本協議規定的義務或違約，則向我們支付的額外款項的實際金額可能大大低於該協議下的最大可用金額。

與我們的知識產權相關的風險

如果我們無法保護我們的專利權或其他所有權，其他人可能會更有效地與我們競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們能否繼續開發、保護和維護 專有產品和服務的知識產權。但是，對於我們在美國或其他國家的任何待處理的專利申請，我們可能不會收到已頒發的專利，並且我們可能無法獲得、維護或執行我們的專利和其他知識產權 權利，其中任何一項都可能影響我們的有效競爭能力。此外，我們頒發的任何專利的範圍可能不夠廣泛，無法為我們提供競爭優勢。此外，其他各方可能會成功質疑、 宣佈我們簽發的專利或許可給我們的專利無效或規避這些專利，這樣我們的專利權就不會造成有效的競爭壁壘或收入來源。

我們無法確定美國專利商標局或美國專利局、美國專利局、美國法院或 國外的專利局和法院是否會將我們的商用藥品或任何在研藥物的專利和申請中的索賠視為可獲得專利。使用方法專利保護產品在指定方法中的使用。這種類型的 專利不會阻止競爭對手生產和銷售與我們的產品相同的產品，但該產品不屬於專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的 靶向適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在標籤外開這些產品的處方。儘管標籤外處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵權，但這種做法很普遍，這種侵權行為很難預防， 即使通過法律訴訟也是如此。

如果我們或任何許可方合作伙伴失去或無法獲得我們的商業藥品或我們在 開發中的任何藥物的專利保護，可能會對我們的業務產生重大不利影響。

知識產權訴訟可能代價高昂，並使我們無法繼續執行我們的計劃。

我們必須不時捍衞我們的知識產權。如果我們捲入知識產權糾紛，我們可能需要 提起訴訟以捍衞我們的權利或針對他人維護這些權利。爭議可能涉及美國專利商標局、國際貿易委員會或外國專利當局宣佈的仲裁、訴訟或程序。即使以有利於我們的方式解決， 訴訟或其他與知識產權索賠相關的法律訴訟也可能導致我們產生鉅額開支，並可能分散我們的技術和管理人員對其正常職責的注意力。此外，聽證會、議案或其他臨時程序或進展的結果可能會公開 公佈，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。

如果第三方聲稱我們的藥品或技術侵犯了其專利或其他知識產權，我們可能必須 停止重要的產品或產品線、更改我們的產品和工藝、支付許可費或停止某些活動。我們可能無法以優惠的條件獲得所需知識產權的許可。生物技術行業已頒發或申請了許多 項專利，我們可能不知道其他人持有的與我們的業務相關的專利或專利申請。尤其如此，因為美國的專利申請在最初的18個月中是保密的 提交。此外，生物技術專利的有效性和廣度涉及複雜的法律和事實問題，這些問題仍然存在重要的法律問題。

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與產品責任相關的風險

我們面臨潛在的產品責任索賠，將來我們可能無法以合理的費率 或根本無法為這些索賠提供保險。

我們的業務使我們面臨潛在的產品責任風險，這些風險是測試、製造、營銷和銷售 治療產品的固有風險，包括與我們的商業藥物和正在開發的藥物相關的潛在產品責任索賠。我們有臨牀研究保險承保範圍和商業產品責任保險。但是，這個 保險範圍可能不足以承保針對我們的索賠，或者我們無法以可接受的費用（如果有的話）向我們提供。無論其優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致對我們藥品的需求減少， 我們的聲譽受損，臨牀研究志願者撤出以及收入損失。因此，無論我們是否投保，產品責任索賠或產品召回都可能導致重大損失。

與我們的人員相關的風險

關鍵人員的流失，或者無法吸引和留住高技能人才，可能會使我們的 業務更加難以經營，並降低我們成功的可能性。

我們依賴管理層的主要成員 和科研人員，隨着我們逐步實現藥品商業化，我們將越來越依賴商業團隊的主要成員。我們與任何員工都沒有簽訂僱傭協議， 阻止他們離開我們。我們的管理層、關鍵科學或商業員工的流失可能會減緩重要研發或商業目標的實現。招募和留住 合格的科研人員來開展研發工作，招募和留住合格的營銷、銷售、市場準入、分銷和相關人員來實現藥品商業化，對我們的成功也至關重要。由於許多製藥和醫療保健公司、大學和非營利研究機構對有經驗的人才競爭激烈，我們可能無法以可接受的條件吸引和 留住熟練和有經驗的人員。此外， 未能在臨牀研究或藥品商業化方面取得成功可能會使招聘和留住合格人員變得更加困難.

與健康流行病、氣候變化和其他事件相關的風險

我們的業務可能會受到健康流行病、氣候變化、極端天氣事件、地震、戰爭、內亂或政治 動亂、恐怖主義或其他災難性事件的不利影響。

在我們或我們的合作伙伴正在將藥物商業化、臨牀試驗場所或其他業務運營集中的地區，我們的業務可能會受到健康流行的不利影響，並可能導致我們所依賴的第三方製造商和合同研究機構的運營中斷。例如，由於 COVID-19 疫情，我們的一些臨牀試驗 的註冊被推遲。

近年來，極端天氣事件和不斷變化的天氣模式變得越來越普遍。因此，我們可能會面臨 種不同的自然災害或極端天氣風險，例如颶風、龍捲風、火災、乾旱、洪水或其他可能因氣候變化對環境的影響而導致的事件。氣候變化的潛在影響還可能包括 與額外的監管要求相關的運營成本增加，以及在減少能源、用水和温室氣體排放方面的投資。此外，我們目前在位於加利福尼亞州卡爾斯巴德的一家制造 工廠生產大部分研究和臨牀用品。我們在第三方合同製造商處為TEGSEDI、WAINUA和WAYLIVRA生產成品。Biogen 為 SPINRAZA 和 QALSODY 生產成品藥品。我們、我們的合作伙伴和合同製造商用於研究、開發和製造藥品的設施和 設備的更換成本很高，維修或更換可能需要很長的交貨時間。

我們的設施或合作伙伴或合同製造商的設施可能會受到自然災害或其他我們無法控制的事件的損害， ，例如地震、戰爭、內亂或政治動亂、蓄意的破壞行為、恐怖主義或火災和爆炸等工業事故，無論這些事故是由於人為或設備錯誤造成的，如果此類設施受到災難或其他事件的影響， 我們的開發和商業化工作將被推遲。儘管我們擁有財產損失和業務中斷保險，但該保險可能不足以彌補我們所有的潛在損失，並且可能無法繼續按可接受的條款向我們提供 ，或者根本無法繼續向我們提供。此外，包括美國食品藥品管理局在內的美國政府的關閉可能會損害或推遲我們的開發和商業化活動。

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與網絡安全、社交媒體和人工智能相關的風險

我們依賴信息技術系統、基礎設施和數據，這使我們面臨數據安全風險。

我們依賴我們自己和第三方的信息技術系統、基礎設施和數據，包括移動技術，來運營我們的業務。我們的計算機系統的多樣性和複雜性可能使它們容易受到服務中斷或破壞、數據完整性中斷、惡意入侵或隨機攻擊的影響。同樣，員工或其他人的數據隱私或安全 事件或泄露行為可能構成風險，使敏感數據，包括我們的知識產權、商業祕密或員工、患者、客户或其他業務合作伙伴的個人信息，可能會暴露給未經授權的 人員或公眾。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，尤其是隨着公司（包括我們）在 COVID-19 疫情期間和之後轉向更遠程的工作結構。此外，在國家間地緣政治緊張或不穩定時期，包括東歐和中東持續的衝突，全球網絡安全事件的數量和頻率可能會增加。

網絡攻擊可能包括部署有害惡意軟件、拒絕服務、社會工程和其他影響服務 可靠性並威脅數據機密性、完整性和可用性的手段。我們的業務合作伙伴面臨類似的風險，其系統的任何安全漏洞都可能對我們的安全狀況產生不利影響。導致 披露、修改或阻止訪問患者信息（包括個人身份信息或受保護的健康信息）的安全漏洞或隱私侵權行為可能會損害我們的聲譽，延遲藥物開發的進展，迫使我們 遵守聯邦和州違規通知法及外國法律等效規定，使我們面臨經濟處罰和強制性的、昂貴的糾正措施，要求我們驗證數據庫內容的正確性及其他內容我們參加 訴訟或保護個人數據的法律法規規定的其他責任，其中任何責任都可能幹擾我們的業務並導致成本增加或收入損失。此外，訪問機密 信息的移動設備的普遍使用增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的丟失。儘管我們已經並將繼續投資於保護我們的數據和 信息技術基礎設施，但我們的努力可能無法防止服務中斷，也無法發現系統中可能對我們的業務和運營產生不利影響並導致關鍵或敏感信息丟失的漏洞， 可能對我們造成財務、法律、業務或聲譽損害。

社交媒體平臺和基於人工智能的軟件的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用來宣傳我們的藥物和我們的療法旨在治療的疾病。生物製藥行業的社交 媒體行為持續發展，與此類用途相關的法規並不總是很明確，這會帶來不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。還存在 不當披露敏感信息或社交媒體上關於我們的負面或不準確的帖子或評論的風險。我們還可能在社交媒體上遇到有關我們的公司、管理層或藥品的批評。 的負面宣傳或社交媒體平臺或類似媒體上發佈有關我們的負面信息可能會損害我們的聲譽，而我們可能無法扭轉這種情況。如果發生任何此類事件，或者我們以其他方式未能遵守適用法規，我們 可能會承擔責任、面臨限制性監管行動或對我們的業務造成其他損害。

此外，生物製藥行業越來越多地使用基於人工智能或人工智能的軟件。使用 基於人工智能的軟件可能會導致機密專有信息的發佈，這可能會影響我們實現知識產權利益的能力。

與我們的證券和全球信貸市場相關的風險

如果我們的計劃沒有按預期取得進展，我們的證券價格可能會下跌。

出於規劃目的，我們估計並可能披露各種臨牀、監管和其他里程碑的時機，例如我們 預計某種藥物何時進入臨牀試驗、我們預計何時完成臨牀研究、預計何時提交申請或獲得上市許可，或者我們或我們的合作伙伴計劃何時商業推出 藥物。我們的估計基於當前的事實和各種假設，其中許多是我們無法控制的。如果我們沒有按照我們或我們的投資者或證券分析師的預期實現里程碑，包括與我們的商業藥品和正在開發的藥物相關的里程碑 ，我們的證券價格可能會下跌。

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如果我們的證券價格繼續高度波動，這可能會使您的投資更難清算，並可能增加 您遭受損失的風險。

我們的普通股的市場價格，就像許多其他生物製藥公司的證券一樣，已經而且很可能會繼續保持高度波動。我們普通股價格的這些波動可能會嚴重影響我們證券的交易價格。在2024年3月31日之前的12個月中，我們普通股的收盤市價從每股53.55美元到34.73美元不等。許多因素可能會影響我們證券的市場價格，包括經營業績的波動、合作公告、臨牀研究結果、我們或競爭對手正在開發的技術創新或新產品、我們批准的藥物的商業成功、政府監管、營銷授權、付款人 報銷政策的變化、專利或其他所有權的發展以及公眾對我們藥品安全的擔憂。

無論我們的經營業績如何，廣泛的市場因素都可能對我們普通股的市場價格造成重大損害。例如， 最近發生的事件，例如 COVID-19 疫情、東歐和中東持續的衝突以及硅谷銀行的倒閉，都造成了全球金融市場的混亂，並導致我們普通股的交易 價格波動加大。此外，行業因素可能會對我們普通股的市場價格造成重大損害。納斯達克，尤其是生物技術公司的市場，歷來經歷過極端的價格和數量波動 ，這些波動通常與受影響特定公司的經營業績無關或不成比例。這些股票以及我們的股票的交易價格和估值可能無法預測。無論我們的業務、前景、財務狀況或經營業績如何，投資者對生物技術或製藥股票的市場 或投資者認為與我們相似的其他公司的股票、生物技術和製藥市場或整個股票市場的機會失去信心，都可能壓低我們的股價 。

我們的公司註冊證書、章程、可轉換票據文件、看漲價差對衝交易文件和特拉華州 法律中的規定可能會阻止股東獲得股票溢價。

我們的公司註冊證書為董事會成員規定了保密條款。我們的證書還包括一項 條款，該條款要求至少 66 2/3% 的有表決權的股東批准與我們 15% 或以上的有表決權股票的持有人或其提議的合併或某些其他商業交易，除非某些董事 批准該交易或滿足某些最低價格標準和其他程序要求。

我們的公司註冊證書還要求，股東要求或允許採取的任何行動都必須在 正式稱為年度或特別股東大會上採取，不得經書面同意採取。此外，只有我們的董事會、董事會主席或首席執行官可以召集股東特別會議。我們過去和將來都可能實施一項股東權益計劃，也稱為毒丸，這可能會使第三方在敵對基礎上收購我們的公司變得不經濟。此外，我們董事會有權修訂 優先股的權利和優先權併發行優先股，這可能會在股東不採取行動的情況下推遲或阻止我們公司控制權的變化。

我們的可轉換優先票據的準備金可能會使第三方更難或更昂貴地收購我們。在 發生某些構成根本性變化的交易時，票據持有人有權選擇要求我們回購其所有票據或部分票據，這可能會阻礙某些類型的 交易，否則我們的股東可能會獲得高於當前市場價格的股票溢價。

2023年，我們完成了5.75億美元的1.75％票據的發行，並使用發行1.75％ 票據的淨收益中的4.882億美元回購了0.125％的票據中的5.044億美元。2021年，我們完成了6.325億美元的0％票據的發行，並使用發行0％票據的部分淨收益以2.570億美元的價格回購了2.479億美元的1％票據。2019年，我們與某些新投資者和現有1％票據的某些持有人簽訂了私下談判的交換和/或認購協議，將3.756億美元的1％票據兑換成4.393億美元的0.125％票據 ，併發行1.095億美元的0.125％票據。此外，關於我們的0％票據和0.125％票據的定價，我們進行了看漲期權差交易，在該交易中，我們購買了票據套期保值並出售了認股權證。終止或平倉 看漲期權差交易可能要求我們根據這些協議向交易對手支付大筆款項，或者可能會提高我們的股價。終止或解除此類協議可能產生的成本或股價的任何上漲 可能會使購買者收購我們公司的成本大大增加。

這些條款以及特拉華州法律，包括《特拉華州通用公司法》第203條以及我們的其他協議，可能阻礙某些類型的交易，在這些交易中，我們的股東可能會獲得高於當時市場價格的股票溢價，並可能限制我們的股東批准他們認為可能符合其 最大利益的交易的能力。

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未來在公開市場上出售普通股可能會對我們證券的交易價格產生不利影響。

將來我們在公開市場上出售大量普通股，或者認為這種出售可能發生，可能會對我們證券的交易價格產生不利影響。例如，在轉換1.75％的票據、0％的票據 和0.125％的票據後，我們可能會發行約2,820萬股普通股。在發行0％票據和0.125％票據方面，我們進行了某些看漲價差交易，分別涵蓋1,090萬股和660萬股， 我們所期望的 在進行任何轉換時抵消對普通股持有人的稀釋 這些筆記中。此外，of 預留股份，在轉換我們已回購且目前由我們在國庫中持有的0.125％的票據後，預留了610萬股供發行（因此不會稀釋）。因此，如果我們選擇 轉換我們在國庫中持有的0.125％的票據，我們預計在結算相關的可轉換票據套期保值後，我們將獲得多達610萬股股票（不因國庫中持有的0.125％票據的轉換而導致任何額外稀釋）。 但是，我們在發行0％票據和0.125％票據時達成的某些認股權證交易抵消了可轉換票據套期保值的反稀釋作用。將這些股票中的任何一股加入公開 市場都可能對我們的證券價格產生不利影響。

此外，根據我們就0％票據和0.125％票據的定價達成的看漲期權差交易， 交易對手可能會在票據轉換或到期之前不時修改其對衝頭寸，購買和出售我們的普通股、其他證券或其他工具，包括 場外衍生工具，他們可能希望將其用於此類對衝工具，這可能會對這些票據的轉換值產生負面影響，而且對我們普通股交易價格的不利影響。看漲利差 交易通常會減少轉換我們的0％票據或0.125％票據後對普通股持有人的潛在稀釋，或抵消我們需要支付的超過轉換後的 0％票據或0.125％票據本金的任何現金支付（視情況而定）。但是，認股權證交易可能單獨產生稀釋作用，因為我們普通股的每股市值超過認股權證的適用行使價。

全球信貸市場、金融服務和其他行業的負面狀況可能會對我們的業務、金融 狀況或股票價格產生不利影響。

最近，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和混亂，包括 COVID-19 疫情、東歐和中東持續的衝突以及硅谷銀行的倒閉。這些幹擾可能導致流動性和信貸可用性嚴重減少、消費者信心下降、 經濟增長下降、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。無法保證信貸和金融市場以及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。如果當前的股票 和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高且更具稀釋性。未能及時以優惠條件獲得任何必要的融資， 可能會對我們的業務、增長計劃、財務業績或股價產生重大不利影響。此外，我們的保險公司和涵蓋我們業務各個方面的保險單可能會變得財務不穩定，或者可能不足以彌補我們的任何或全部 損失，並且可能無法繼續以可接受的條款或根本無法向我們提供。

與經營我們的業務和 在國際上銷售我們的藥品相關的各種風險可能會對我們的業務產生不利影響。除了我們在美國的業務外，我們還在歐盟、加拿大、拉丁美洲和某些加勒比國家將TEGSEDI商業化，在歐盟、拉丁美洲 和某些加勒比國家商業化WAYLIVRA。我們面臨着與國際業務相關的風險，包括可能不利的監管、定價和報銷、政治、税收和勞動條件，這可能會損害我們的業務。由於我們有 國際業務，因此我們面臨許多與國際商業活動相關的風險，包括:

●
遵守對我們的藥品和外籍員工的不同或意想不到的監管要求；
●
與管理多付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性；
●
人員配備和管理外國業務方面的困難;
●
在某些情況下，越來越依賴第三方分銷商或戰略合作伙伴的商業化努力和監管合規性；
●
外國政府的税收、法規和許可證要求；
●
美國和外國政府的關税、貿易和出口限制、價格和外匯管制以及其他監管要求；
●
反腐敗法，包括《反海外腐敗法》（FCPA）及其外國司法管轄區的同等法律；
●
經濟疲軟，包括通貨膨脹、自然災害、戰爭、恐怖主義行為、政治不穩定或公共衞生問題或健康流行病，特別是 外國或全球；
●
貨幣匯率的波動，這可能導致運營費用增加和收入減少，以及與在 另一個國家開展業務相關的其他義務；
●
遵守對在國外生活或旅行的員工的税收、就業、隱私、移民和勞動法律、法規和限制；
●
勞動力動盪比美國更為普遍的國家的勞動力不確定性；以及
●
外交和貿易關係的變化。
43
索引
我們在美國境外的業務活動受《反海外腐敗法》以及我們開展業務的其他國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則 的約束，包括《2010年英國反賄賂法》。在許多其他國家，開藥方的醫療保健提供者受僱於其政府，藥品的購買者是 政府實體；因此，與這些處方者和購買者的任何交易都可能受到《反海外腐敗法》的監管。不確定所有員工和第三方業務合作伙伴（包括我們的合同研究組織、 合同製造組織、分銷商、批發商、代理商、承包商和其他合作伙伴）是否會遵守反賄賂法。重要的是，我們不控制製造商和其他第三方代理的行為，儘管我們可能對他們的行為負責 。違反這些法律可能會導致民事或刑事制裁，其中可能包括罰款、刑事處罰和挪用過去的利潤，這可能會對我們的業務和財務 狀況產生不利影響。

與遵守法律相關的風險

我們的業務受影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求的約束。

我們的業務受影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求的約束，包括聯邦和州 反回扣法、虛假索賠法、透明度法（例如聯邦《陽光法》）以及健康信息隱私和安全法，這些法律隨時可能更改。政府當局可能會得出結論，我們的 商業行為可能不符合涉及適用欺詐和濫用行為的現行或未來法規、法規或判例法或其他醫療保健法律法規。對違反適用醫療保健法律法規行為的處罰可能包括 重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、撤資、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃（例如醫療保險和醫療補助）之外，以及額外的報告要求和監督 ，前提是我們簽訂了企業誠信協議或類似協議來解決有關不遵守這些法律的指控。此外，違規行為還可能導致聲譽損害、利潤和未來收益減少。

由於我們使用生物材料、危險材料、化學品和放射性化合物，如果我們不遵守規範 保護環境以及健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的研究、開發和製造活動涉及使用潛在有害的生物材料以及可能危害人類健康和安全或環境的材料、 化學品和各種放射性化合物。我們將大部分此類材料和因使用這些材料而產生的各種廢物儲存在我們位於加利福尼亞州卡爾斯巴德的設施中，等待 的最終使用和處置。我們無法完全消除污染風險，污染可能導致：

●
我們的研究、開發和製造工作中斷；
●
我們的員工和其他人受傷；
●
環境破壞導致昂貴的清理工作；以及
●
聯邦、州和地方有關健康和人身安全以及這些材料 和由此產生的廢物的使用、儲存、處理和處置的法律法規承擔的責任。

在這種情況下，我們可能對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超過我們的資源。儘管我們為污染責任投保 保險，其金額和類型在商業上是合理的，但我們的保險單的承保範圍或承保限額可能不足。如果我們的損失超過我們的保險範圍，我們的財務狀況將受到不利影響 。

我們的業務受不斷變化的公司治理和公開披露法規的影響，這增加了我們的成本和 違規風險。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》第 404 條的要求，我們每年都必須評估我們的內部控制體系，以允許管理層報告我們的內部控制，並允許我們的獨立註冊公眾 會計師事務所證明我們的內部控制。因此，我們繼續承擔額外費用，並將管理層的時間轉移到遵守這些法規上。此外，如果我們不能 繼續及時遵守第 404 條的要求，我們可能會受到美國證券交易委員會、上市公司會計監督委員會、PCAOB 或納斯達克全球 精選市場等監管機構的制裁或調查。任何此類行動都可能對我們的財務業績和普通股的市場價格產生不利影響。

美國證券交易委員會和其他監管機構繼續採用新的規章制度，並對要求我們遵守的現有法規進行了更多修改。2010年7月，《多德-弗蘭克華爾街改革與保護法》（即《多德-弗蘭克法案》）頒佈，2022年8月，美國證券交易委員會根據多德-弗蘭克法案通過了與 “薪酬發言權” 和 代理訪問相關的其他規章制度。股東的積極性、當前的政治環境以及當前的高水平的政府幹預和監管改革可能會導致大量的新監管和披露義務，這已經並將來導致 增加合規成本並影響我們的業務運營方式。
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索引
與税收相關的風險

我們使用淨營業虧損結轉額和某些其他税收屬性的能力可能受到限制。

根據經修訂的1986年《美國國税法》或該法，通常允許公司扣除從上一個應納税年度結轉的淨營業虧損（ 或 NOL）。根據該守則，我們可以結轉我們的NOL以抵消我們未來的應納税所得額（如果有），直到此類NOL被使用或到期。其他未使用的税收屬性也是如此，例如税收抵免。

根據現行美國聯邦所得税法，在2017年12月31日之後的應納税年度內產生的美國聯邦淨利潤可以無限期結轉 ，但此類美國聯邦淨收入的可扣除性僅限於應納税收入的80％。目前尚不確定各州是否以及在多大程度上將遵守現行的美國聯邦所得税法，而且 可能在一段時間內各州暫停或以其他方式限制將NOL用於州所得税目的。

此外，根據該法第382和383條以及州法律的相應條款，如果公司發生 “所有權 變更”（通常定義為三年內其股權所有權按價值計算的累計變化超過50個百分點），則公司使用其變更前的NOL結轉額和其他變更前税 屬性來抵消其變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。由於後續的股票所有權轉移，我們未來可能會經歷所有權變更，其中一些可能超出我們的控制範圍。如果所有權變更 ，並且我們使用淨利潤結轉或其他税收屬性的能力受到重大限制，則實際上會增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。由於我們在 2020年與Akcea Therapeutics, Inc.的合併或Akcea的合併，我們受單獨的回報限制年度（SRLY）規則的約束。根據SRLY的規定，我們對Akcea合併前NOL和税收抵免結轉額的使用僅限於Akcea為 我們的合併應納税所得額繳納的收入金額。Akcea合併前的税收屬性不能用來抵消愛奧尼斯為我們的合併應納税所得額繳納的任何收入。此外，在州一級，可能會暫停或以其他方式限制使用 NOL，這可能會加速或永久增加所欠州税。

我們未來的應納税收入可能會受到税法、法規和條約變化的影響。

我們開展業務的任何國家的税法、條約或法規或其解釋的變化都可能對我們產生重大影響。

我們可能會承擔額外的納税義務。

我們需要繳納美國聯邦、州、地方和外國 所得税、美國的銷售税、外國司法管轄區的預扣税和交易税。在評估我們的税收狀況和全球税收準備時，需要做出重大判斷。在正常業務過程中， 有許多活動和交易的最終税收決定尚不確定。此外，我們的納税義務和有效税率可能會受到以下因素的不利影響：相關税收、會計和其他法律、 法規、原則和解釋的變化，包括與所得税關係相關的法定税率的變化，在法定税率較高的 司法管轄區的法定税率較低、收益高於預期的司法管轄區的税收損失或收益低於預期；外幣匯率的變化或遞延估值的變化税收資產和負債。我們可能會在不同的司法管轄區接受審計，這些司法管轄區可能 向我們徵收額外税款、銷售税和增值税。儘管我們認為我們的税收估算是合理的，但任何税務審計或訴訟的最終決定都可能與我們的歷史税收規定和 應計額存在重大差異，這可能會對我們在做出決定期間的經營業績或現金流產生重大不利影響.

第 2 項。
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

不適用。

第 3 項。
優先證券違約

不適用。

第 4 項。
礦山安全披露

不適用。

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索引
第 5 項。
其他信息

交易計劃


在截至2024年3月31日的季度中，我們的 第16節高管和董事通過或終止了購買或出售我們證券的合同、指示或書面計劃，如下表所示。

*
旨在滿足《交易法》第10b5-1（c）條的肯定辯護條件的合同、指示或書面計劃。
**
《交易法》第S-K條例第408（c）項中定義的 “非規則10b5-1交易安排”。

 
行動
  
日期
  
交易安排
  
待售股份總數
  
到期日期
規則 10b5-1*
  
非規則 10b5-1**
B. Lynne Parshall
董事會成員
  
終止
  
2024年1月3日
  
X
      
122,638
  
在計劃中提供的所有指示執行後
約瑟夫·克萊因三世
董事會成員
  
收養
  
2024年1月3日
  
X
      
82,000
  
(i) 出現的時間越早 2025年12月31日、 和 (ii) 在執行計劃中提供的所有指令後
約瑟夫·巴羅迪
執行副總裁、首席商務官
  
收養
  
2024年1月5日
  
X
      
40,000
  
(i) 出現的時間越早 2025年3月31日、 和 (ii) 在執行計劃中提供的所有指令後
尤金·施耐德
執行副總裁、首席臨牀開發和運營官
  
收養
  
2024年1月12日
  
X
      
40,633
  
(i) 出現的時間越早 2025年7月29日、 和 (ii) 在執行計劃中提供的所有指令後
伊麗莎白·霍根
執行副總裁、財務兼首席財務官
  
收養
  
2024年1月12日
  
X
      
178,200
  
(i) 出現的時間越早 2025 年 10 月 11 日、 和 (ii) 在執行計劃中提供的所有指令後
帕特里克·奧尼爾
首席法務官兼總法律顧問
  
終止
  
2024年2月14日
  
X
      
170,830
  
在計劃中提供的所有指示執行後
B. Lynne Parshall
董事會成員
  
收養
  
2024年2月21日
  
X
      
145,568
  
(i) 出現的時間越早 2025年6月30日、 和 (ii) 在執行計劃中提供的所有指令後
帕特里克·奧尼爾
首席法務官兼總法律顧問
 
  
收養
  
2024年2月21日
  
X
      
252,747
  
(i) 出現的時間越早 2025年5月31日、 和 (ii) 在執行計劃中提供的所有指令後

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索引
第 6 項。
E展出

a.
展品

展品編號
  
文件描述
10.1
  
註冊人與 Onaiza Cadoret-Manier 之間於 2024 年 3 月 15 日簽訂的諮詢服務協議。
     
31.1
  
首席執行官根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條和第15d-14（a）條進行認證。
     
31.2
  
首席財務官根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條和第15d-14（a）條進行認證。
     
32.1*
  
根據《美國法典》第 18 章第 1350 條進行認證，該條款是根據 2002 年《薩班斯-奧克斯利法案》第 906 條通過的。
     
101
  
愛奧尼斯製藥公司截至2024年3月31日的季度10-Q表季度報告的以下財務報表，格式為行內可擴展商業報告語言（ixBRL）：（i）簡明合併資產負債表，（ii）簡明合併運營報表，（iii）綜合收益（虧損）簡明合併報表，（iv）簡明合併股東權益表，（v）簡明合併報表現金流和 (vi) 簡明合併財務報表附註（詳情）已標記）。
     
104
  
封面交互式數據文件（採用 ixBRL 格式幷包含在附錄 101 中）。

*
就經修訂的1934年《證券交易法》第18條而言，該認證被視為未提交，或受該 部分的責任約束，也不得被視為以引用方式納入根據經修訂的1933年《證券法》或經修訂的1934年《證券交易法》提交的任何文件中。

47
索引
簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，以下人員代表註冊人 以指定的身份和日期簽署了本報告。

簽名
  
標題
  
日期
         
/s/ BRETT P. MONIA
  
董事兼首席執行官
    
Brett P. Monia 博士
（首席執行官）
2024年5月7日
         
/s/ 伊麗莎白 L. 霍根
  
財務執行副總裁兼首席財務官
    
伊麗莎白·霍根
（首席財務和會計官員）
2024年5月7日


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