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美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
（Mark One）
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告 | |
在截至的季度期間 | |
或者 | |
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 | |
在從 _______ 到 _______ 的過渡時期 | |
委員會文件編號： |
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
這個 （公司或組織的州或其他司法管轄區） |
（美國國税局僱主識別號） |
（主要行政辦公室地址）（郵政編碼）
+
（註冊人的電話號碼，包括區號）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每節課的標題： | 交易品種 | 註冊的每個交易所的名稱 | ||
納斯達克股票市場有限責任公司（ |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人” 和 “小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器◻ | |
非加速過濾器 ◻ | 規模較小的申報公司 新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則◻
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的
截至 2024 年 5 月 2 日，註冊人已經
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目錄
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| 頁面 | ||
第一部分 — 財務信息 | ||||
第 1 項 | 財務報表 | 2 | ||
第 2 項 | 管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 | 16 | ||
第 3 項 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 28 | ||
第 4 項 | 控制和程序 | 28 | ||
第二部分 — 其他信息 | ||||
第 1 項 | 法律訴訟 | 29 | ||
第 1A 項 | 風險因素 | 29 | ||
第 2 項 | 未註冊的股權證券銷售、所得款項的使用和發行人購買股權證券 | 69 | ||
第 3 項 | 優先證券違約 | 69 | ||
第 4 項 | 礦山安全披露 | 69 | ||
第 5 項 | 其他信息 | 69 | ||
第 6 項 | 展品 | 69 |
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關於前瞻性陳述的特別警示通知
本10-Q表季度報告包含聯邦證券法定義的 “前瞻性陳述”。前瞻性陳述基於我們當前對未來事件的預期，其中許多陳述可以使用 “相信”、“期望”、“預期”、“計劃”、“可能”、“將”、“項目”、“繼續”、“估計”、“潛力”、“機會” 等術語來識別。這些前瞻性陳述包括但不限於與我們的合作、特許權使用費融資和許可協議、我們的現金流、與重組相關的活動、臨牀試驗的進展以及監管行動對我們監管提交和批准時間表的影響相關的陳述。
前瞻性陳述只是基於管理層當前觀點和假設的預測，涉及風險和不確定性，實際結果可能與預測或暗示的結果存在重大差異。我們已知可能對我們的業務、運營、行業、財務狀況或未來財務業績產生重大不利影響的最重要因素包括第二部分第1A項 “風險因素” 中討論的因素，以及第一部分第2項 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 和本10-Q表季度報告其他部分中討論的因素，以及我們在其他文件中可能不時確定的其他因素美國證券交易委員會（“SEC”），包括我們最近的 2024 年 2 月 28 日向美國證券交易委員會提交的 10-K 表年度報告（“年度報告”），或出現在此類前瞻性陳述的文件中。在做出投資決定之前，您應該仔細考慮這些信息。
您不應過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表其發表之日。由於截至2024年3月31日的季度10-Q表季度報告以及我們的風險和不確定性，我們的實際業績或經驗可能與前瞻性陳述和歷史業績中的預期有很大差異 年度報告，包括 “第一部分，第 1A 項。風險因素”，以及我們目前可能認為不重要或無法預測的其他因素。應將這些警示性陳述與我們在未來可能做出的或可能向美國證券交易委員會提交或提供的任何書面或口頭前瞻性陳述一起考慮。在本10-Q表季度報告提交完成後，我們沒有義務公開發布對這些前瞻性陳述的任何修訂，以反映以後的事件或情況或反映意外事件的發生。這些警示性陳述明確限制了歸因於我們的所有前瞻性陳述。
此外，對於我們所有的前瞻性陳述，我們聲稱1995年《私人證券訴訟改革法》中包含的前瞻性陳述受到安全港的保護。
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第一部分 — 財務信息
第 1 項。財務報表
Uniqure N.V.
未經審計的合併資產負債表
3月31日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計，股票和每股金額除外） | ||||||
流動資產 | ||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
當期投資證券 | | | ||||
應收賬款 | | | ||||
庫存，淨額 | | | ||||
預付費用 | | | ||||
其他流動資產和應收賬款 | | | ||||
流動資產總額 | | | ||||
非流動資產 | ||||||
不動產、廠房和設備，扣除累計折舊 $ | | | ||||
經營租賃使用權資產 | | | ||||
無形資產，淨額，包括正在進行的研發資產 $ | | | ||||
善意 | | | ||||
遞延所得税資產，淨額 | | | ||||
其他非流動資產 | | | ||||
非流動資產總額 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
流動負債 | ||||||
應付賬款 | $ | | $ | | ||
應計費用和其他流動負債 | | | ||||
或有對價的當前部分 | | | ||||
經營租賃負債的流動部分 | | | ||||
流動負債總額 | | | ||||
非流動負債 | ||||||
長期債務 | | | ||||
特許權使用費融資協議的責任 | | | ||||
經營租賃負債，扣除流動部分 | | | ||||
或有對價，減去當期部分 | | | ||||
遞延所得税負債，淨額 | | | ||||
其他非流動負債 | | | ||||
非流動負債總額 | | | ||||
負債總額 | | | ||||
承付款和意外開支 | ||||||
股東權益 | ||||||
普通股，歐元 | | | ||||
額外的實收資本 | | | ||||
累計其他綜合虧損 | ( | ( | ||||
累計赤字 | ( | ( | ||||
股東權益總額 | | | ||||
負債和股東權益總額 | $ | | $ | | ||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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Uniqure N.V.
未經審計的合併經營報表和綜合虧損報表
截至3月31日的三個月 | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計，股票和每股金額除外） | ||||||
許可證收入 | $ | | $ | — | ||
合同製造收入 | | | ||||
協作收入 | | | ||||
總收入 | | | ||||
運營費用： | ||||||
許可證收入成本 | ( | — | ||||
合同製造收入成本 | ( | ( | ||||
研究和開發費用 | ( | ( | ||||
銷售、一般和管理費用 | ( | ( | ||||
運營費用總額 | ( | ( | ||||
其他收入 | | | ||||
其他費用 | ( | ( | ||||
運營損失 | ( | ( | ||||
利息收入 | | | ||||
利息支出 | ( | ( | ||||
外匯虧損，淨額 | ( | ( | ||||
所得税（支出）/福利前虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
所得税（費用）/福利 | ( | | ||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
其他綜合（虧損）/收益： | ||||||
外幣折算（虧損）/收益，淨額 | ( | | ||||
扣除税款的固定福利養老金收益 | | — | ||||
綜合損失總額 | $ | ( | $ | ( | ||
每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 | ( | ( | ||||
計算每股普通股基本虧損和攤薄淨虧損時使用的加權平均份額 | | | ||||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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Uniqure N.V.
截至2024年和2023年3月31日的三個月未經審計的合併股東權益報表
累積的 | |||||||||||||||||
額外 | 其他 | 總計 | |||||||||||||||
普通股 | 付費 | 綜合的 | 累積的 | 股東們 | |||||||||||||
股票數量 |
| 金額 |
| 首都 |
| 損失 |
| 赤字 |
| 公正 | |||||||
（以千計，股票和每股金額除外） | |||||||||||||||||
截至2022年12月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
該期間的損失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他綜合收入 | — | — | — | | — | | |||||||||||
股票期權的練習 | | | | — | — | | |||||||||||
在此期間分配的限制和績效份額單位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬支出 | — | — | | — | — | | |||||||||||
發行與員工股票購買計劃相關的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
截至2023年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
2023 年 12 月 31 日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
該期間的損失 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他綜合虧損，淨額 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
在此期間分配的限制性股票單位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基於股份的薪酬支出 | — | — | | — | — | | |||||||||||
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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Uniqure N.V.
未經審計的合併現金流量表
截至3月31日的三個月 | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計） | ||||||
來自經營活動的現金流 | ||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： | ||||||
折舊和攤銷 | | | ||||
投資證券折扣的攤銷 | ( | ( | ||||
基於股份的薪酬支出 | | | ||||
特許權使用費融資協議利息支出 | | - | ||||
遞延税支出/（收入） | | ( | ||||
或有對價公允價值的變化 | | | ||||
未實現的外匯虧損，淨額 | | | ||||
其他物品，淨額 | | | ||||
運營資產和負債的變化： | ||||||
應收賬款、預付費用以及其他流動資產和應收賬款 | ( | ( | ||||
庫存 | | ( | ||||
應付賬款 | ( | ( | ||||
應計費用、其他負債和經營租賃 | ( | ( | ||||
用於經營活動的淨現金 | ( | ( | ||||
來自投資活動的現金流 | ||||||
債務證券到期的收益 | | | ||||
投資債務證券 | ( | - | ||||
購買不動產、廠房和設備 | ( | ( | ||||
投資活動產生的淨現金 | | | ||||
來自融資活動的現金流 | ||||||
發行與員工股票期權和購買計劃相關的普通股的收益 | - | | ||||
融資活動產生的淨現金 | - | | ||||
貨幣對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | ( | | ||||
現金、現金等價物和限制性現金的淨增加/（減少） | | ( | ||||
期初現金、現金等價物和限制性現金 | | | ||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | | $ | | ||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
與租賃權和其他存款相關的限制性現金 | | | ||||
現金、現金等價物和限制性現金總額 | $ | | $ | | ||
補充現金流披露： | ||||||
支付利息的現金 | $ | ( | $ | ( | ||
與購買不動產、廠房和設備有關的應付賬款和應計費用及其他流動負債的非現金減少 | $ | ( | $ | ( | ||
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
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Uniqure N.V.
合併財務報表附註
（未經審計）
1一般業務信息
Uniqure N.V.（“公司”）於2012年1月9日註冊成立，是一家有限責任公司（besloten vennootschap 帶有 beperkte aansprakelijkheid）根據荷蘭的法律。該公司是基因療法領域的領導者，致力於為患有罕見和其他毀滅性疾病的患者提供具有潛在療效的單一療法。該公司的業務成立於1998年，最初通過其前身阿姆斯特丹分子療法控股有限公司（“AMT”）運營。2012年，AMT進行了公司重組，根據該重組，Uniqure B.V. 收購了AMT的全部業務和資產，並完成了與AMT股東的股份換股交易。自2014年2月10日起，在首次公開募股中，公司轉換為有限責任上市公司（naamloze vennootschap）並將其法定名稱從 UniQure B.V. 更改為 UniQure N.V.
該公司在荷蘭商會的貿易登記冊中註冊（Carmer van Koophandel) 位於荷蘭阿姆斯特丹，編號為 54385229。該公司的總部位於荷蘭阿姆斯特丹，其註冊辦事處位於荷蘭阿姆斯特丹1105英國石油公司的Paasheuvelweg 25a，電話號碼為+31 20 240 6000。
該公司的普通股在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為 “QURE”。
2重要會計政策摘要
2.1準備的基礎
公司根據美國公認的會計原則（“美國公認會計原則”）和美國證券交易委員會（“SEC”）關於中期財務報告的適用規則和條例編制了這些未經審計的合併財務報表。這些附註中提及的適用指南均指財務會計準則委員會（“FASB”）會計準則編纂（“ASC”）和會計準則更新（“ASU”）中的權威美國公認會計原則。
除非另有説明，未經審計的合併財務報表均以美元（“美元”）列報。以美元以外貨幣計價的交易以交易貨幣列報，括號中包含美元金額，按交易當日的外匯匯率折換。
2.2未經審計的中期財務信息
中期財務報表和相關披露未經審計，是在與年度財務報表相同的基礎上編制的，管理層認為，中期財務報表反映了所有調整，僅包括公允報告所述期間財務狀況、經營業績和財務狀況變動所必需的正常經常性調整。
某些通常包含在根據美國公認會計原則編制的年度財務報表中的信息和腳註披露被省略。截至2024年3月31日的三個月的經營業績不一定表示截至2024年12月31日的全年業績或未來任何其他年度或中期的預期業績。隨附的財務報表應與公司財務報表中包含的經審計的財務報表及其相關附註一起閲讀 年度報告在公司於2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日年度的10-K表格（“年度報告”）上。
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2.3估計數的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層做出估算和假設，以影響報告的資產和負債金額、財務報表日或有資產負債的披露以及報告期內報告的收入和支出金額。實際結果可能與這些估計有所不同。
2.4會計政策
編制這些未經審計的合併財務時適用的主要會計政策
公司截至2023年12月31日止年度的經審計的財務報表及其附註中描述了報表，這些報表包含在 年度報告。在截至2024年3月31日的三個月中，公司的重大會計政策沒有重大變化。
2.5最近的會計公告
與附註2.3.27中描述的最新會計公告相比，在截至2024年3月31日的三個月中，沒有新的會計聲明或會計聲明的變化 年度報告，預計這將對公司未經審計的合併財務報表產生重大影響。
3 | CSL 貝林合作 |
2020年6月24日，Uniqure biopharma B.V. 與CSL Behring簽訂了商業化和許可協議（“CSL Behring協議”），根據該協議，CSL Behring獲得了以下方面的全球獨家權利 HEMGENIX®.
該交易於2021年5月6日全面生效。
許可證收入
公司認可了 $
應收賬款和合同資產
截至2023年12月31日，公司記錄的應收賬款為 $
截至 2024年3月31日，該公司的應收賬款為 $
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4 | 投資證券 |
下表彙總了公司截至2024年3月31日和2023年12月31日的主權債務投資：
2024 年 3 月 31 日 | ||||||||||||
攤銷成本 | 未實現持倉收益總額 | 未實現持倉虧損總額 | 估計的公允價值 | |||||||||
（以千計） | ||||||||||||
當前投資： | ||||||||||||
政府債務證券（持有至到期） | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
總計 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
2023 年 12 月 31 日 | ||||||||||||
攤銷成本 | 未實現持倉收益總額 | 未實現持倉虧損總額 | 估計的公允價值 | |||||||||
（以千計） | ||||||||||||
當前投資： | ||||||||||||
政府債務證券（持有至到期） | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
總計 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
該公司投資於投資信用評級最高的美國和歐洲短期政府債券。美國和歐洲的政府債券分別以美元和歐元計價。
投資公允價值的投入被視為二級投入。
5 | 庫存，淨額 |
下表彙總了截至2024年3月31日和2023年12月31日的庫存和淨餘額：
3月31日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計） | ||||||
原材料 | $ | | $ | | ||
工作進行中 | | | ||||
成品 | — | | ||||
庫存 | $ | | $ | | ||
該公司記錄的減記額為可變現淨值 $
6 | 公允價值計量 |
公司以公允價值衡量某些金融資產和負債，無論是在初始確認時還是用於後續會計或報告。 ASC 820，公允價值計量和披露要求披露用於確定所報告的公允價值的方法, 並確定所用投入的層次結構 (如果有).公允價值層次結構的三個層次描述如下：
第 1 級 — 基於公司在計量日可以獲得的相同資產或負債的活躍市場未經調整的報價進行估值。
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第 2 級 — 基於非活躍市場中類似資產或負債的報價或可直接或間接觀察到投入的模型的估值。
第 3 級 — 需要反映公司自身假設的估值，這些假設既對公允價值衡量很重要，又不可觀察。
如果估值基於市場上不太可觀察或不可觀察的模型或輸入，那麼公允價值的確定需要更多的判斷力。因此，對於歸類為3級的工具，公司在確定公允價值時作出的判斷程度最大。金融工具在公允價值層次結構中的級別基於對公允價值衡量具有重要意義的所有輸入的最低水平。
合併資產負債表中反映的現金和現金等價物、許可和合作夥伴的應收賬款、其他資產、應付賬款、應計費用和其他流動負債的賬面金額近似於其短期到期日的公允價值。
下表列出了截至2024年3月31日公司必須定期按公允價值計量的資產和負債 以及 2023 年 12 月 31 日:
| 報價 |
| 意義重大 |
| 意義重大 |
| 總計 |
| 合併分類 | |||||
（以千計） | ||||||||||||||
2023 年 12 月 31 日 | ||||||||||||||
資產： | ||||||||||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 現金和現金等價物 | |||||
受限制的現金 | | — | — | | 其他非流動資產 | |||||||||
總資產 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
負債： | ||||||||||||||
或有考慮 | — | — | | | 或有考慮 | |||||||||
收購後服務的考慮 | — | — | | | 其他非流動負債 | |||||||||
負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2024 年 3 月 31 日 | ||||||||||||||
資產： | ||||||||||||||
現金和現金等價物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 現金和現金等價物 | |||||
受限制的現金 | | — | — | | 其他非流動資產 | |||||||||
總資產 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
負債： | ||||||||||||||
或有考慮 | — | — | | | 或有考慮 | |||||||||
收購後服務的考慮 | — | — | | | 其他非流動負債 | |||||||||
負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
或有考慮
公司需要支付最高歐元的費用
截至2024年3月31日，或有對價的公允價值為美元
如果截至2024年3月31日，公司假設為
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下表顯示了2023年12月31日至2024年3月31日期間或有對價公允價值的變化：
的金額 | ||
一組 | ||
考慮 | ||
2024 | ||
（以千計） | ||
2023 年 12 月 31 日的餘額 | $ | |
公允價值變動（列報在研發費用中） | | |
貨幣折算效應 | ( | |
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額 | $ | |
截至2024年3月31日，該公司歸類為美元
投資證券
請參閲註釋 4”投資證券” 適用於截至2024年3月31日和2023年12月31日的投資證券的公允價值。
7 | 應計費用和其他流動負債 |
應計費用和其他流動負債包括以下項目：
3月31日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計） | ||||||
與人事相關的應計費用和負債 | $ | | $ | | ||
從供應商處收到的商品和提供的服務的應計賬款——尚未開單 | | | ||||
根據特許權使用費融資協議，買方應承擔的責任 | | | ||||
總計 | $ | | $ | | ||
8長期債務
2013年6月14日，公司與Hercules Capital, Inc.（前身為大力神科技增長資本公司）簽訂了風險債務貸款額度（“大力神”）。該融資機制於2014年、2016年、2018年、2021年1月、2021年12月（“2021年重組貸款”）和2023年5月12日（“2023年修訂後的貸款”）進行了修訂和重報。
2023年修訂後的融資機制下的未償還本金總額為美元
2023年修訂後的貸款將到期日和純息期限從2025年12月1日延長至2027年1月5日（“到期日”）。
公司必須在到期日償還全部本金餘額。利率是可調整的，是 (i) 中的較大者
2023年修訂後的融資機制的攤銷成本（包括作為應計費用和其他流動負債的一部分列報的應付利息）為美元
在截至2024年3月31日的三個月中，與2023年修訂後的貸款相關的利息支出為美元
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目錄
根據2023年修訂後的貸款，公司必須及時遵守其定期報告要求，並必須保持存入美國銀行賬户的最低現金餘額，金額等於 (i) 中較低者
根據2023年修訂後的貸款，發生其中定義的重大不利影響將使Hercules有權宣佈公司所欠的所有本金、利息和其他款項立即到期並應付。截至2024年3月31日，公司基本遵守了所有契約和條款。
9特許權使用費融資協議
2023年5月12日，公司與HemB SPV, L.P.（“買方”）簽訂了特許權使用費購買協議（“特許權使用費融資協議”）。根據特許權使用費融資協議的條款，公司收到了預付款 $
公司保留了所有其他特許權使用費的權利, 以及總額不超過$的合同里程碑
特許權使用費融資協議的淨收益，扣除與美元交易相關的專業和財務諮詢費
公司希望在第一個硬上限日期之前兑現對買方的承諾。公司將記錄美元的差額
負債最初按公允價值確認，投入被視為三級投入。
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下表顯示了2023年12月31日至2024年3月31日期間與特許權使用費融資協議相關的負債變動：
責任金額 | |||
（以千計） | |||
截至 2023 年 12 月 31 日的餘額（包括美元） | $ | | |
向買方支付的特許權使用費 | ( | ||
欠買方的負債（以 “應計費用和其他流動負債列報”） | ( | ||
該期間的利息支出 | | ||
與特許權使用費融資協議相關的責任 | $ | |
10基於股份的薪酬
公司的股票薪酬計劃包括2014年經修訂和重述的股票期權計劃（“2014年計劃”）以及納斯達克全球精選市場第5653（c）（4）條規定的激勵性補助金，其條款與2014年計劃（合稱 “2014年計劃”）類似。根據2014年計劃授權發行的股票數量為
2018年6月，公司股東通過並批准了一項員工股票購買計劃（“ESPP”），允許公司最多發行股票
2014 年計劃和 ESPP
與2014年計劃和ESPP相關的合併運營報表和綜合虧損報表中按分類確認的基於股份的薪酬支出如下：
| 截至3月31日的三個月 | |||||
2024 | 2023 | |||||
（以千計） | ||||||
製造服務收入成本 | $ | | $ | | ||
研究和開發 | | | ||||
銷售、一般和管理 | | | ||||
總計 | $ | | $ | | ||
按獎勵類型確認的2014年計劃和ESPP的基於股份的薪酬支出如下：
截至3月31日的三個月 | ||||||
2024 | 2023 | |||||
（以千計） | ||||||
獎勵類型/ESPP | ||||||
分享選項 | $ | | $ | | ||
限制性股票單位 | | | ||||
績效共享單位 | ( | | ||||
員工股票購買計劃 | | | ||||
總計 | $ | | $ | | ||
12
目錄
截至2024年3月31日，與2014年計劃下未歸屬獎勵相關的未確認的基於股份的薪酬支出為：
| 無法識別 |
| 加權平均值 | ||
| 基於共享的 |
| 剩餘 | ||
補償 | 期限為 | ||||
費用 | 承認 | ||||
（以千計） | （以年為單位） | ||||
獎勵類型 | |||||
分享選項 | $ | | |||
限制性股票單位 | | ||||
績效共享單位 | | ||||
總計 | $ | | |||
公司通過新發行的普通股滿足股票期權的行使以及限制性股票單位（“RSU”）和績效股票單位（“PSU”）的歸屬。
分享選項
股票期權按授予之日定價，除向非執行董事提供的某些贈款外，其歸屬期限為
下表彙總了截至2024年3月31日的三個月的2014年計劃下的期權活動：
選項 | |||||
的數量 | 加權平均值 | ||||
| 普通股 |
| 行使價格 | ||
截至 2023 年 12 月 31 日未平息 | | | |||
已授予 | | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
已過期 | ( | $ | | ||
截至 2024 年 3 月 31 日未繳清 | | $ | | ||
已完全歸屬，可於 2024 年 3 月 31 日行使 | | $ | | ||
其中，尚未兑現，預計將在2024年3月31日之後歸屬 | | $ | | ||
未兑現，預計將在2023年12月31日之後歸還 | | $ | | ||
在此期間發行的期權的加權平均授予日公允價值總額（百萬美元） | $ | |
發行的每種期權的公允價值是使用Hull & White期權定價模型以及以下加權平均假設在相應的授予日估算的：
截至3月31日的三個月 | ||||
假設 |
| 2024 |
| 2023 |
預期波動率 | ||||
預期條款 | ||||
無風險利率 | ||||
預期股息收益率 | ||||
13
目錄
RSU
下表彙總了截至2024年3月31日的三個月中RSU的活動：
RSU | |||||
|
| 加權平均值 | |||
的數量 | 授予日期博覽會 | ||||
普通股 | 價值 | ||||
截至 2023 年 12 月 31 日尚未歸屬 | | $ | | ||
已授予 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
截至 2024 年 3 月 31 日尚未歸屬 | | $ | | ||
在此期間授予的限制性股票單位的加權平均授予日公允價值總額（百萬美元） | $ | | |||
限制性股票單位通常歸屬到
PSU
下表彙總了截至2024年3月31日的三個月PSU的活動：
PSU | |||||
|
| 加權平均值 | |||
的數量 | 授予日期博覽會 | ||||
普通股 | 價值 | ||||
截至 2023 年 12 月 31 日尚未歸屬 | | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
截至 2024 年 3 月 31 日尚未歸屬 | | $ | | ||
公司於2021年12月以及截至2022年12月31日止年度的不同日期向某些員工授予普通股，這些普通股將在實現規定的里程碑後獲得。賺取的普通股將在最低服務期限中較晚者歸屬
ESPP
在截至2024年3月31日的三個月中，
11 | 所得税 |
該公司記錄了 $
的有效所得税税率
14
目錄
14基本和攤薄後的每股收益
攤薄後的每股收益是通過調整已發行普通股的加權平均數計算得出的，假設所有可能具有攤薄作用的普通股均已轉換。由於公司在截至2024年3月31日的三個月中出現了虧損，因此所有潛在的攤薄普通股如果進行轉換，都將產生反稀釋作用，因此不包括在截至2024年3月31日的三個月的每股虧損的計算中。普通股的列報沒有使國庫法的應用生效，也沒有使截至2024年3月31日的行使價分別高於2024年3月31日和2023年3月31日的股價。
潛在攤薄的普通股彙總如下：
截至3月31日的三個月 | ||||||
2024 | 2023 | |||||
反稀釋普通股等價物 | ||||||
2014年計劃和先前計劃下的股票期權 | | | ||||
非歸屬限制性股票單位和PSU | | | ||||
特別是 | | | ||||
反稀釋普通股等價物總額 | | | ||||
13後續事件
沒有。
15
目錄
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
以下管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析（“MD&A”）旨在幫助讀者瞭解我們的經營業績和財務狀況。本MD&A是對我們未經審計的合併財務報表及其附註以及本10-Q表季度報告中包含的其他披露的補充，並應與之一起閲讀，包括第二部分第1A項 “風險因素” 下的披露以及我們的經審計的財務信息及其附註 10-K 表年度報告（“年度報告”）。我們未經審計的合併財務報表是根據美國公認的會計原則（“美國公認會計原則”）編制的，除非另有説明，否則均以美元列報。
概述
我們是基因療法領域的領導者，致力於為患有罕見和其他毀滅性疾病的患者提供具有潛在療效的單一療法。我們正在推進一系列有針對性的創新基因療法，包括用於治療亨廷頓氏病、肌萎縮性側索硬化症（“ALS”）、難治性中葉癲癇（“MTLE”）和法布里病的臨牀候選藥物。我們內部開發的用於治療乙型血友病的基因療法HEMGENIX® 已於2022年11月獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的商業化，並於2023年2月獲得歐洲藥品管理局（“EMA”）的批准。HEMGENIX® 的批准是在經過十多年的研究和臨牀開發之後獲得的，這是基因治療領域的一個重要里程碑，也為血友病患者開闢了一種新的治療方法。我們將HEMGENIX® 授權給負責其商業化的CSL Behring LLC（“CSL Behring”）。我們正在為CSL Behring生產HEMGENIX®，並有權根據產品的淨銷售額獲得特定的里程碑付款和特許權使用費，其中一部分我們在2023年出售給了一家特許權使用費收購公司，以換取預付現金。
我們相信，我們經過驗證的技術平臺和製造能力為我們提供了獨特的競爭優勢，包括降低開發風險、成本和縮短上市時間的潛力。我們在自己的設施中生產基於腺相關病毒的基因療法，採用符合當前良好生產規範（“GMP”）的專有製造工藝。我們相信，我們位於馬薩諸塞州列剋星敦的工廠是世界領先、用途最廣泛的基因療法制造設施之一。
近期候選產品開發
亨廷頓氏病項目 (AMT-130)
AMT-130 是我們治療亨廷頓氏病的新型候選基因療法，它利用我們專有的基因沉默 miQure 平臺，並採用了一種載有專門設計用於抑制亨廷頓蛋白基因和潛在高毒性外顯子 1 蛋白片段的 miRNA 的 AAV 載體。
我們目前正在美國開展一項針對 AMT-130 的多中心隨機、對照和盲動 I/II 期臨牀試驗（“美國研究”），並在歐洲進行一項開放標籤的 ib/II 期研究，其亨廷頓氏病的早期表現標準與美國的研究相同（“歐洲研究”）。我們於2022年3月完成了對美國研究前兩組中所有26名患者的入組，並於2023年6月完成了對歐洲研究兩組中13名患者的入組。
2023 年 11 月，我們開始對第三組最多 12 名患者進行患者給藥，以進一步研究兩劑量的 AMT-130 與圍手術期免疫抑制聯合用量。該隊列的患者入組工作正在進行中，重點是評估近期的安全性和耐受性。
2023 年 6 月，我們公佈了參與正在進行的美國 AMT-130 I/II 期臨牀試驗的 26 名患者的中期數據，包括長達 24 個月的隨訪。2023年12月，我們公佈了更新的中期數據，包括對參與正在進行的美國研究的26名患者以及參加歐洲研究的13名患者的長達30個月的隨訪。
16
目錄
我們計劃在2024年第二季度啟動與美國食品藥品管理局的互動。這些相互作用的目標是定義 AMT-130 的未來臨牀和監管路徑，預計將包括討論正在進行的 I/II 期試驗的數據，以及利用強大的自然史比較器和來自 I/II 期研究的長期臨牀數據的潛力。
瞼葉癲癇項目 (AMT-260)
2023 年 8 月，美國食品藥品管理局批准了 AMT-260 的臨牀申請，這是我們的難治性 MTLE 基因療法候選藥物。AMT-260 包含一個 AAV9 矢量，可在本地提供兩個經過設計的矢量 微核糖核酸（“miRNA”）旨在降解 GRIK2 基因並抑制穀氨酸受體亞型 GLUK2 的異常表達，據信穀氨酸受體亞型會引發難治性 MTLE 患者的癲癇發作。
我們正在啟動一項I/IIa期臨牀試驗，該試驗將在美國進行，由兩部分組成。第一部分是一項多中心、開放標籤的試驗，有兩個給藥組，每組六名患者，以評估 AMT-260 對難治性 MTLE 患者的安全性、耐受性和療效的初步跡象。第二部分預計將是一項隨機對照試驗，以生成概念驗證（“POC”）數據。
法布里病項目 (AMT-191)
AMT-191 是我們治療法布里病的候選基因療法。 AMT-191 由一個 AAV5 衣殼組成，該衣殼包含 α-半乳糖苷酶 A（“GLA”）轉基因和專有的高效肝臟特異性啟動子。2023 年 11 月，我們宣佈 FDA 已批准 AMT-191 的 IND 申請。
我們正在啟動一項首次人體I/IIa期臨牀試驗，該試驗將在美國進行。這項多中心、開放標籤的臨牀試驗包括兩個劑量遞增的隊列，每組最多三名成年男性患者，以評估 AMT-191 對法布里病患者的安全性、耐受性和療效的早期跡象。三名患者將按初始劑量給藥。如果未確定劑量限制毒理學，則劑量將增加。如果初始三名患者中的一人出現劑量限制毒理學，則將以相同劑量水平再入組三名患者。如果隊列中沒有其他患者出現劑量限制毒理學，則劑量將增加。評估將在治療後的三個月和六個月內進行。
肌萎縮性側索硬化症 (AMT-162)
AMT-162 是我們針對超氧化物歧化酶 1（“SOD1”）突變引起的一次性鞘內給藥研究性基因療法的候選基因療法。超氧化物歧化酶 1（“SOD1”）突變是一種進展迅速的罕見運動神經元疾病，會導致日常功能喪失，並具有致命性。肌萎縮性側索硬化症的SOD1基因突變約佔這種致命疾病所有遺傳形式的五分之一。AMT-162 由一種重組 aavrH10 載體組成，該載體表達了一種 miRNA，旨在降低 SOD1 的表達，目的是減緩或可能逆轉 SOD1 突變患者肌萎縮性側索硬化症的進展。 美國食品和藥物管理局已經批准了 AMT-162 的IND申請，並批准了孤兒藥和快速通道稱號。
我們正在啟動一項首次人體I/II期臨牀試驗這將是一項位於美國的多中心、開放標籤的試驗，由三個隊列組成，最多四名患者每人接受一次性鞘內注射並具有免疫抑制作用。該研究將評估安全性、耐受性和療效的早期跡象。
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目錄
財務概覽
我們經營業績的關鍵組成部分包括：
截至3月31日的三個月 | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計） | ||||||
總收入 | $ | 8,485 | $ | 5,325 | ||
許可證收入成本 | (150) | — | ||||
合同製造收入成本 | (9,076) | (2,435) | ||||
研究和開發費用 | (40,692) | (60,809) | ||||
銷售、一般和管理費用 | (13,937) | (17,848) | ||||
淨虧損 | (65,618) | (77,227) | ||||
截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們的現金和現金等價物以及投資證券分別為5.557億美元和6.179億美元。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的淨虧損為6,560萬美元，而2023年同期的淨虧損為7,720萬美元。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們的累計赤字分別為9.56億美元和8.904億美元。
有關詳細組成部分的討論和上述金額的分析，請參閲下文 “經營業績”。
關鍵會計政策與估計
在根據美國公認會計原則和美國證券交易委員會（“SEC”）頒佈的規章制度編制合併財務報表時，我們做出的假設、判斷和估計可能會對我們的淨虧損產生重大影響，並影響某些資產、負債、收入和支出以及相關披露的報告金額。我們的假設、判斷和估計基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷是其他來源無法明確的。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。在進行估算和判斷時，管理層採用了重要的會計政策。我們的關鍵會計政策摘要以及對關鍵會計估算的討論載於我們的 年度報告。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的關鍵會計政策沒有發生重大變化，截至2024年3月31日，我們的關鍵會計估計沒有發生可能對截至2024年3月31日的三個月的經營業績產生重大影響的合理可能的變化。
合同製造成本
我們於2020年6月與CSL Behring簽訂了開發和商業供應協議。我們認識到製造成本 HEMGENIX®根據合同製造成本等協議。
研究和開發費用
我們將研究和開發（“研發”）費用按發生時支出。研發費用包括與我們的生物製藥研發主要活動相關的成本。我們的研發費用通常包括開發目標候選人所產生的成本，其中包括：
| ● | 與員工相關的費用，包括工資、福利、差旅和基於股份的薪酬支出； |
| ● | 實驗室研究、臨牀前和非臨牀研究、臨牀試驗、統計分析和報告撰寫所產生的成本，以及臨牀研究機構和其他第三方供應商產生的監管合規成本； |
| ● | 進行一致性和可比性研究的費用; |
| ● | 開發和改進我們的製造工藝和方法所產生的成本； |
| ● | 與支持技術平臺的研究活動相關的成本，例如下一代載體、啟動子和基因療法的再管理； |
| ● | 與提供協作服務相關的費用； |
| ● | 與未來無其他用途的可識別無形資產相關的付款； |
| ● | 就與我們的候選產品相關的里程碑向我們的許可方付款； |
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目錄
| ● | 設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維護、保險和其他用品的直接和分配費用；以及 |
| ● | 與我們收購Uniqure France SAS相關的記錄負債公允價值的變化。 |
根據我們的研發活動時間，包括生產活動、監管申報和臨牀試驗患者入組，我們的研發費用可能會因時期而有很大差異。我們的候選產品的成功開發是高度不確定的。由於與開發基因療法相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性，因此估算我們任何候選產品的開發性質、時間或成本都需要大量的判斷：
| ● | 我們研發活動的範圍、進展速度和費用； |
| ● | 我們成功製造和擴大生產的能力； |
| ● | 臨牀試驗方案、註冊速度和結果數據； |
| ● | 我們的候選產品的有效性和安全性；以及 |
| ● | 監管部門批准的時機。 |
與我們可能開發的候選產品相關的任何變量的結果發生變化都可能意味着與開發此類候選產品相關的費用和時間發生重大變化。
銷售、一般和管理費用
我們的一般和管理費用主要包括員工、辦公室、諮詢、法律和其他專業和管理費用。我們承擔了與上市公司運營相關的費用，包括人事、法律、會計和審計費用、董事會費用、董事會費用、董事和高級職員責任保險費、納斯達克上市費、與投資者關係相關的費用以及與業務發展和維護我們的專利和許可組合相關的費用。
其他物品，淨額
我們的其他收入主要包括為補貼我們的研發工作而收到的款項以及轉租阿姆斯特丹設施所得的收入。
我們的其他支出主要包括與轉租收入相關的費用。
19
目錄
運營結果
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的比較
下表比較了我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的經營業績。
截至3月31日的三個月 | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 vs 2023 | ||||
（以千計） | |||||||||
總收入 | $ | 8,485 | $ | 5,325 | $ | 3,160 | |||
運營費用： | |||||||||
許可證收入成本 | (150) | — | (150) | ||||||
合同製造成本 | (9,076) | (2,435) | (6,641) | ||||||
研究和開發費用 | (40,692) | (60,809) | 20,117 | ||||||
銷售、一般和管理費用 | (13,937) | (17,848) | 3,911 | ||||||
運營費用總額 | (63,855) | (81,092) | 17,237 | ||||||
其他收入 | 1,376 | 1,811 | (435) | ||||||
其他費用 | (234) | (216) | (18) | ||||||
運營損失 | (54,228) | (74,172) | 19,944 | ||||||
其他非營運項目，淨額 | (10,734) | (4,262) | (6,472) | ||||||
所得税（費用）/福利前的淨虧損 | $ | (64,962) | $ | (78,434) | $ | 13,472 | |||
所得税（費用）/福利 | (656) | 1,207 | (1,863) | ||||||
淨虧損 | $ | (65,618) | $ | (77,227) | $ | 11,609 | |||
收入
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的收入如下：
截至3月31日的三個月 | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 vs 2023 | ||||
（以千計） | |||||||||
許可證收入 | $ | 1,202 | $ | — | $ | 1,202 | |||
合同製造收入 | 3,990 | 4,937 | (947) | ||||||
協作收入 | 3,293 | 388 | 2,905 | ||||||
總收入 | $ | 8,485 | $ | 5,325 | $ | 3,160 | |||
許可證收入
我們在賺取時確認來自CSL Behring的許可收入，這些收入與HEMGENIX® 銷售所欠的特許權使用費有關。在結束的三個月中 2024年3月31日， 我們確認了120萬美元的許可證收入（2023年同期為零）。
合同製造收入
我們確認與合同製造相關的合同製造收入 HEMGENIX® 適用於 CSL Behring。合同製造收入是通過銷售 HEMGENIX® 獲得的收入來實現的CSL Behring 的藥物產品。 在截至的三個月中，我們確認了400萬美元的合同製造收入 2024年3月31日，而2023年同期為490萬美元。
協作收入
我們根據CSL Behring協議向CSL Behring提供服務。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們分別確認了CSL Behring的330萬美元和40萬美元的合作收入。
20
目錄
合同製造成本
在截至2024年3月31日的三個月中，我們承擔了與HEMGENIX® 製造相關的合同製造成本為910萬美元，而在截至2023年3月31日的三個月中，合同製造成本為240萬美元。2024年成本增加670萬美元，主要與先前作為在建工程資本化的支出成本有關，包括減記以降低可變現淨值。
研發費用
截至2024年3月31日的三個月，研發費用為4,070萬美元，而2023年同期為6,080萬美元。其他研發費用在下表中單獨分類。這些其他費用不分配，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
截至3月31日的三個月 | |||||||||
2024 | 2023 | 2024 vs 2023 | |||||||
（以千計） | |||||||||
亨廷頓氏病 (AMT-130) | $ | 2,426 | $ | 3,733 | $ | (1,307) | |||
瞼葉癲癇 (AMT-260) | 2,254 | 4,320 | (2,066) | ||||||
肌萎縮性側索硬化 (AMT-162) | 1,977 | 10,041 | (8,064) | ||||||
法布里病 (AMT-191) | 1,370 | 1,088 | 282 | ||||||
臨牀前開發項目和平臺相關費用 | 449 | 1,885 | (1,436) | ||||||
Etranacogene dezaparvovec (AMT-060/061) | — | 667 | (667) | ||||||
直接研發費用總額 | $ | 8,476 | $ | 21,734 | $ | (13,258) | |||
員工和承包商相關費用 | 16,923 | 18,703 | (1,780) | ||||||
設施開支 | 7,095 | 6,786 | 309 | ||||||
基於股份的薪酬支出 | 3,425 | 4,305 | (880) | ||||||
其他開支 | 2,687 | 4,400 | (1,713) | ||||||
一次性用品 | 1,921 | 3,906 | (1,985) | ||||||
與或有對價相關的公允價值變動 | 165 | 975 | (810) | ||||||
其他研發費用總額 | $ | 32,216 | $ | 39,075 | $ | (6,859) | |||
研發費用總額 | $ | 40,692 | $ | 60,809 | $ | (20,117) | |||
直接研發費用
亨廷頓氏病 (AMT-130)
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們分別承擔了240萬美元和370萬美元的成本。我們開發 AMT-130 的外部成本主要與我們在美國和歐洲執行的 I/II 期臨牀試驗有關。去年，我們註冊了歐洲臨牀試驗。
瞼葉癲癇 (AMT-260)
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們分別為開發 AMT-260 承擔了230萬美元和430萬美元的成本。2023年8月，美國食品藥品管理局批准了我們的IND申請，我們開始承擔I期臨牀試驗的準備費用。
由 SOD1 (AMT-162) 突變引起的肌萎縮性側索硬化
2023 年 1 月 31 日，我們與 Apic Bio 簽訂了 AMT-162 的全球許可協議。在截至2024年3月31日的三個月中，我們花費了200萬美元在2024年啟動I/II期臨牀試驗。在截至2023年3月31日的三個月中，我們承擔了與該交易相關的1,000萬美元費用。
21
目錄
法布里病 (AMT-191)
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們分別承擔了與開發 AMT-191 相關的130萬美元和110萬美元的成本。2023年11月，美國食品藥品管理局批准了IND申請，我們開始為I/II期臨牀試驗的準備工作承擔額外費用。
臨牀前項目和平臺開發
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們分別承擔了40萬美元和190萬美元的成本，主要與我們在其他各種研究計劃和技術創新項目的候選產品相關的臨牀前活動有關。
Etranacogene dezaparvovec(AMT-060/061)
2022年12月，我們將與臨牀試驗和患者長期隨訪相關的活動過渡到CSL Behring。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，與臨牀開發和其他監管活動相關的直接研發費用以及商業化費用均扣除CSL Behring應付的報銷，包括過渡後的結算金額。
其他研發費用
| ● | 在截至的三個月中，我們承擔了1,690萬美元的人事和承包商相關費用 2024年3月31日，而2023年同期為1,870萬美元。下降主要與2023年10月的重組導致人員和承包商減少有關； |
| ● | 在截至的三個月中，我們與在阿姆斯特丹和馬薩諸塞州列剋星敦的租賃設施相關的運營費用和折舊費用為710萬美元 2024年3月31日，而2023年同期為680萬美元； |
| ● | 在截至的三個月中，我們承擔了340萬美元的基於股份的薪酬支出 2024年3月31日，而2023年同期為430萬美元。下降的主要原因是2023年10月的重組減少了支出； |
| ● | 在截至的三個月中，我們承擔了270萬美元的其他費用 2024年3月31日，而2023年同期為440萬美元； |
| ● | 在截至的三個月中，我們產生了190萬美元的可支配費用 2024年3月31日，而2023年同期為390萬美元。下降的主要原因是2023年10月的重組減少了支出；以及 |
| ● | 在截至的三個月中，我們承擔了20萬美元的支出 2024年3月31日 與收購Uniqure France SAS相關的或有對價的公允價值增加有關，而2023年同期的公允價值增長了100萬美元。 |
銷售、一般和管理費用
截至2024年3月31日的三個月，銷售、一般和管理費用為1,390萬美元，而2023年同期為1,780萬美元。
| ● | 在截至的三個月中，我們承擔了620萬美元的人事和承包商相關費用 2024年3月31日，而2023年同期為590萬美元； |
| ● | 在截至的三個月中，我們承擔了340萬美元的基於股份的薪酬支出 2024年3月31日，而2023年同期為370萬美元； |
| ● | 在截至的三個月中，我們產生了200萬美元的專業費用 2024年3月31日，而2023年同期為320萬美元。 我們經常收取與上市公司運營相關的會計、審計和法律費用。在前一時期，我們產生了與Apic Bio簽訂的全球許可協議相關的專業費用；以及 |
| ● | 在截至2024年3月31日的三個月中，我們產生了200萬美元的其他支出，而2023年同期為400萬美元。減少200萬美元主要與知識產權費用減少以及信息技術支出減少有關。 |
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其他物品，淨額
在截至2024年3月31日的三個月中，我們從歐洲當局收到的款項中確認了130萬美元的其他收入，這些款項用於補貼我們在荷蘭的研發工作，而2023年同期為130萬美元。
扣除所列期間的其他項目主要涉及轉租阿姆斯特丹設施的收入以及我們在轉租設施方面產生的費用。
其他非營運項目，淨額
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的其他非經營項目淨額如下：
截至3月31日的三個月 | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 vs 2023 | ||||
（以千計） | |||||||||
利息收入 | $ | 6,508 | $ | 1,669 | $ | 4,839 | |||
利息支出 | (16,097) | (3,562) | (12,535) | ||||||
外匯虧損，淨額 | (1,145) | (2,369) | 1,224 | ||||||
非營業支出總額，淨額 | $ | (10,734) | $ | (4,262) | $ | (6,472) | |||
我們確認與現金和現金等價物以及投資證券相關的利息收入。在截至2024年3月31日的三個月中，我們確認了650萬美元的利息收入，而去年同期為170萬美元。在截至2024年3月31日的三個月中，由於投資證券和手頭現金的利息收入，我們的利息收入增加了480萬美元。
我們在截至2024年3月31日的三個月中確認了1,610萬美元的利息支出，在截至2023年3月31日的三個月中確認了360萬美元的利息支出。我們在2024年的利息支出增加，這是由於與大力神債務相關的市場利率上升，以及確認了與我們在2023年5月簽訂的特許權使用費融資協議相關的1,240萬美元利息支出。
我們持有貨幣物品並以外幣進行交易，主要是歐元和美元。我們承認與這些外幣變動相關的外匯結果。
我們確認，在截至2024年3月31日的三個月中，與向Hercules借款、特許權使用費融資協議以及我們的現金和現金等價物以及投資證券以及Uniqure集團內實體之間的貸款有關的淨外幣損失為110萬美元，而2023年同期的淨虧損為240萬美元。
所得税優惠
在截至的三個月中，我們確認了70萬美元的遞延所得税支出 2024年3月31日，以及2023年同期120萬美元的遞延所得税優惠。
財務狀況、流動性和資本資源
截至2024年3月31日，我們的現金及現金等價物、限制性現金和投資證券為5.589億美元。在我們能夠通過成功將候選專有產品商業化來產生可觀的現金流之前（如果有的話），我們希望通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷和許可安排相結合的方式為我們的現金需求提供資金。根據我們目前的運營計劃、研發計劃以及與計劃進展和重組後的時間預期，我們認為我們的現金和現金等價物以及投資證券將為2027年第二季度的運營提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設得出這一估計的，而且我們可能比預期更快地耗盡可用資本資源。我們預計，如果我們決定將亨廷頓氏病基因療法項目的 AMT-130 或任何其他候選產品推遲到後期臨牀開發階段，我們將需要額外的資金。我們的物質現金需求包括以下合同義務和其他義務：
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債務
截至2024年3月31日，我們欠赫拉克勒斯資本有限公司（“大力神”）的未償還貸款，本金總額為1億美元。與貸款相關的未來利息支付和融資費用總額為4,420萬美元，其中1,340萬美元將在12個月內支付。根據合同，我們需要在2027年1月全額償還1.00億美元。
租賃
我們簽訂了設施租賃安排，包括公司、製造和辦公空間。截至2024年3月31日，我們的固定租賃付款義務為5,070萬美元，其中840萬美元將在12個月內支付。
與收購 Uniqure France SAS 相關的承諾（名義金額）
關於我們在2021年收購Uniqure France SAS，我們承諾在實現某些合同里程碑後向前股東付款。這些承諾包括我們在交易中同意的與收購後服務相關的付款。2023年9月，在美國食品藥品管理局批准 AMT-260 的IND申請後，我們向Uniqure France SAS的前股東支付了1,000萬歐元（合1,060萬美元）。截至 2024 年 3 月 31 日，我們的剩餘承諾金額包括在 AMT-260 I/II 期臨牀試驗中為首位患者提供治療時到期的 3,000 萬歐元（合3,240 萬美元）的里程碑付款，以及與 III 期開發以及美國和歐盟批准 AMT-260 相關的潛在里程碑付款。實現這些里程碑的時機以及隨之而來的付款時間以及是否會實現這一里程碑通常都不確定。這些款項以歐元支付，並按截至2024年3月31日的外匯匯率折算，即1.08美元/1.00歐元。從2024年3月31日起，我們預計這些債務將在2024年至2031年之間支付。如果到期，最多25％的里程碑付款可以用我們的普通股結算。
與許可人和財務顧問相關的承諾
我們有義務向第三方支付未來款項，這些款項將在實現某些開發、監管和商業里程碑（例如臨牀試驗開始、提交BLA、獲得 FDA 批准或產品發佈）時到期支付，或者收取與向CSL Behring出售HEMGENIX® 全球獨家權相關的款項。我們還應向財務顧問支付與我們將根據CSL Behring協議收取的某些款項相關的款項。
下表彙總了截至三個月的合併現金流數據：
截至3月31日的三個月 | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計） | ||||||
期初的現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 244,544 | $ | 231,173 | ||
用於經營活動的淨現金 | (60,575) | (78,302) | ||||
投資活動產生的淨現金 | 63,985 | 2,988 | ||||
融資活動產生的淨現金 | — | 131 | ||||
外匯影響 | (1,725) | 1,034 | ||||
期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 246,229 | $ | 157,024 | ||
自我們的前身實體AMT Therapeutics Holding N.V.（“AMT”）於1998年創立我們的業務以來，我們此前一直遭受過虧損和累積的運營負現金流，但CSL Behring協議到期後收到預付款後在2021年創造收入除外。在本期間，我們繼續蒙受損失。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的淨虧損為6,560萬美元，而2023年同期的淨虧損為7,720萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為9.56億美元。
流動性來源
從2006年的首次機構風險投資融資到本期，我們主要通過私募和公開配售股權證券、債務證券、合作伙伴的付款以及出售合作伙伴CSL Behring應付的部分特許權使用費為我們的運營提供資金。2023年7月，我們已經籌集了與HEMGENIX® 在美國的第一個銷售里程碑相關的1億美元資金，並且有資格獲得額外的里程碑付款，以及HEMGENIX® 淨銷售額的特許權使用費（在結清特許權使用費融資負債時未欠的特許權使用費）。
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2023 年 5 月 12 日，我們和赫拉克勒斯修改了 2021 年重組貸款。2023年修訂後的貸款將到期日和純息期限從2025年12月1日延長至2027年1月5日。
我們需要在到期日償還1.00億美元的全部本金餘額。利率是可調的，是（i）7.95％和（ii）7.95％加上最優惠利率減去每年3.25％之間取較大值。根據2023年修正後的貸款，我們在2025年12月1日欠了490萬美元的後端費用，在到期日欠了130萬美元的後端費用。
我們受2023年修訂後的融資機制下的某些契約的約束，並可能受任何未來債務下的契約約的約束，這些契約可能會限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或申報分紅，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。此外，我們質押資產作為抵押品以擔保我們在2023年修正基金下的債務，可能會限制我們獲得債務融資的能力。2023年修訂後的融資機制允許我們發行高達5億美元的可轉換債券。
如果我們需要通過股票發行或債務融資為現金需求融資，則此類融資可能會受到不利條件的約束，包括但不限於最終文件的談判和執行，以及信貸和債務市場條件，我們可能無法以我們可接受的條件或根本無法獲得此類融資。如果在需要時無法提供融資，包括通過債務或股權融資，或者只能以不利的條件提供融資，我們可能無法滿足我們的現金需求。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能必須放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和銷售我們本來更願意自己開發和銷售的候選產品的權利，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。
用於經營活動的淨現金
截至2024年3月31日的三個月，經營活動中使用的淨現金為6,060萬美元，其中包括經非現金項目調整後的淨虧損6,560萬美元，包括260萬美元的折舊和攤銷費用、370萬美元投資證券折扣的攤銷、720萬美元的股票薪酬支出、20萬美元或有對價公允價值的變動、140萬美元的未實現外匯虧損、1,240萬美元與特許權使用費融資和遞延費變更相關的利息支出70萬美元的税收。用於經營活動的淨現金還包括1,840萬美元的運營資產和負債的不利變化。應收賬款、預付費用以及其他流動資產和應收賬款淨增1,040萬美元。庫存餘額減少了220萬美元。應付賬款、應計費用、其他負債和經營租賃淨減少1,030萬美元，主要與人事相關應計費用減少670萬美元有關。
截至2023年3月31日的三個月，用於經營活動的淨現金為7,830萬美元，包括經非現金項目調整後的淨虧損7,720萬美元，包括250萬美元的折舊和攤銷費用、90萬美元投資證券折扣的攤銷、810萬美元的基於股份的薪酬支出、100萬美元的或有對價公允價值的變動、120萬美元的未實現外匯虧損和遞延税的變動 120萬美元。經營活動產生的淨現金還包括1,220萬美元的運營資產和負債的不利變化。應收賬款、預付費用以及其他流動資產和應收賬款淨增90萬美元。這些變化還涉及應付賬款、應計費用、其他負債和經營租賃淨減少1,070萬美元，主要與人事相關應計費用減少790萬美元有關。
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投資活動產生的淨現金
在截至2024年3月31日的三個月中，我們的投資活動創造了6,440萬美元的收入，而2023年同期的收入為300萬美元。
截至3月31日的三個月 | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計） | ||||||
投資證券到期的收益 | $ | 150,107 | $ | 5,330 | ||
投資證券 | (83,778) | — | ||||
在阿姆斯特丹基地建造 | (1,051) | (686) | ||||
在列剋星敦場地上建造 | (1,293) | (1,656) | ||||
投資活動產生的淨現金 | $ | 63,985 | $ | 2,988 | ||
在截至2024年3月31日的三個月中，我們從先前對歐元和美元計價政府債券的投資的償還中獲得了1.501億美元（截至2023年3月31日的三個月為530萬美元）。
在截至2024年3月31日的三個月中，我們將手頭現金中的8,380萬美元投資於歐元計價的政府債券（截至2023年3月31日的三個月為零）。
在截至2024年3月31日的三個月中，我們分別向荷蘭阿姆斯特丹和馬薩諸塞州列剋星敦的基地投資了110萬美元和130萬美元，而2023年同期為70萬美元和170萬美元。
融資活動產生的淨現金
在截至2024年3月31日的三個月中，我們從融資活動中獲得的收入為零，而2023年同期為10萬美元。
截至3月31日的三個月 | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
（以千計） | ||||||
來自融資活動的現金流 | ||||||
發行與員工股票期權和購買計劃相關的普通股的收益 | - | 131 | ||||
融資活動產生的淨現金 | $ | - | $ | 131 | ||
在截至2024年3月31日的三個月中，我們沒有從行使與2014年計劃相關的普通股期權中獲得任何收益，而2023年同期為10萬美元。
資金需求
我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 根據CSL Behring協議，我們可能需要支付的合同里程碑款項和特許權使用費； |
| ● | 我們可能欠Uniqure France SAS前股東的收益款項，這取決於具體發展和監管里程碑的實現； |
| ● | 我們當前和計劃中的臨牀試驗的範圍、時間、結果和成本，包括針對亨廷頓氏病的 AMT-130 臨牀試驗； |
| ● | 與我們現有的股權、債務或特許權使用費貨幣化融資和基礎協議相關的業務範圍、義務和限制； |
| ● | 我們在多大程度上收購或許可其他業務、產品、候選產品或技術； |
| ● | 我們從CSL Behring的製造產品中獲得的收入金額和時間（如果有）； |
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| ● | 我們其他候選產品的臨牀前開發和實驗室測試的範圍、時間、結果和成本； |
| ● | 需要額外的資源和相關的招聘費用來支持 我們候選產品的臨牀前和臨牀開發； |
| ● | 除了最初預期的測試、研究或試驗以外，還需要進行任何其他測試、研究或試驗，以確認我們的候選產品和技術的安全性或有效性； |
| ● | 與我們的候選產品相關的監管審查的成本、時間和結果； |
| ● | 我們在未來達成合作安排的能力； |
| ● | 準備、提交、擴展、獲取、許可、維護、執行和起訴專利和專利申請，以及為任何與知識產權相關的索賠進行辯護的成本和時間；以及 |
| ● | 與保持質量合規性和優化我們的製造流程相關的成本，包括與我們在馬薩諸塞州列剋星敦的製造工廠相關的運營成本。 |
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第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常業務過程中面臨各種金融風險，包括市場風險（包括貨幣、價格和利率風險）、信用風險和流動性風險。我們的整體風險管理計劃側重於資本保護和金融市場的不可預測性，併力求最大限度地減少對我們財務業績和狀況的潛在不利影響。
在截至2024年3月31日的三個月中，我們的市場風險和此類市場風險敞口與我們的市場風險和第二部分第7A項中討論的市場風險敞口沒有實質性變化 年度報告.
第 4 項。控制和程序
評估披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官（“首席執行官”）和首席財務官（“首席財務官”）的參與下，評估了截至2024年3月31日經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）下我們的披露控制和程序（定義見經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）條和第15d-15（e）條的有效性。根據此類評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至2024年3月31日，我們的披露控制和程序已生效 確保在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告公司根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息，並收集此類重要信息並將其傳達給公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。由於所有控制系統固有的侷限性，任何控制和程序，無論設計和操作多麼精良，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須作出判斷。此外，公司的控制和程序可以通過某些人的個人行為、兩人或更多人的串通或管理層推翻此類控制來規避公司的控制和程序，並且由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，無法及時發現.
財務報告內部控制的變化
在本10-Q表季度報告所涉期間，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條）沒有發生對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。
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第二部分 — 其他信息
第 1 項。法律訴訟
沒有。
第 1A 項。風險因素
投資我們的普通股涉及高度的風險。您應仔細考慮有關這些風險的以下信息，以及本10-Q表季度報告中其他地方出現的其他信息，包括我們的財務報表及其相關附註，以及我們的第一部分第1A項 “風險因素” 中討論的風險因素 年度報告，然後決定投資我們的普通股。我們在一個充滿活力且瞬息萬變的行業中運營，該行業涉及許多風險和不確定性。下文描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。其他風險和不確定性，包括我們目前認為不重要的風險和不確定性，可能會損害我們的業務。如果下文討論的任何風險確實發生，我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流可能會受到重大不利影響。這可能會導致我們的證券價值下跌，您可能會損失全部或部分投資。
摘要風險因素
以下是與投資我們的普通股相關的主要風險摘要：
| ● | 我們依賴於我們在臨牀開發中的主要候選產品，即用於治療亨廷頓氏病的 AMT-130 的成功。AMT-130 在臨牀開發中的失敗、與其監管路徑相關的挑戰，或者無法證明足夠的療效以保證進一步的臨牀開發，可能會對我們的業務產生不利影響。 |
| ● | 我們已經遇到並將來可能會遇到臨牀試驗進展的延誤和障礙，或者未能證明我們的候選產品的安全性和有效性。 |
| ● | 我們在早期臨牀試驗中的進展可能無法預測後期臨牀試驗的長期療效，而且我們對一種候選產品的試驗進展可能無法預測其他候選產品的試驗進展。 |
| ● | 我們努力利用我們的基因療法技術平臺建立更多候選產品管道或以其他方式利用我們的研究和技術來保持競爭力，可能無法成功。 |
| ● | 我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管、技術人員和其他員工以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。 |
| ● | 我們為根據我們的戰略優先事項重組業務而採取的行動可能不如預期的那麼有效，可能不會為我們節省成本，並可能擾亂我們的業務。 |
| ● | 基因療法複雜、昂貴且難以製造。我們可能會遇到產能、生產或技術轉讓方面的挑戰，這些挑戰可能會導致我們的開發或商業化計劃延遲或以其他方式對我們產生不利影響業務。 |
| ● | 我們將需要籌集額外資金，以推進候選產品的開發，這些候選產品可能無法按可接受的條件提供，或者根本無法提供。未能在需要時獲得資金可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品發展努力或其他可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響的業務。 |
| ● | 我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中出現了淨虧損，在過去幾年中蒙受了重大損失，預計在本年度和未來幾年中將出現虧損，可能永遠無法實現或維持盈利能力。 |
| ● | 我們的普通股價格過去和將來都可能波動不定，並且會大幅波動。 |
| ● | 如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的開發目標，我們的候選產品的商業化可能會被推遲，因此，我們的股價可能會下跌。 |
| ● | 如果我們無法獲得和維持對我們的技術和產品的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們成功實現產品商業化的能力可能會受到損害。 |
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| ● | 我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的專利或其他知識產權，或者第三方可能會對我們主張其知識產權，這可能代價高昂、耗時且不成功。 |
| ● | 我們依賴並預計將繼續依賴第三方來開展、監督和監測我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限之前完成或完成此類試驗或未能遵守監管要求。 |
| ● | 我們在開發計劃的重要方面依賴第三方。如果這些各方表現不佳，或者我們無法簽訂或維持關鍵合作或其他合同安排，我們的業務可能會受到不利影響受影響。 |
| ● | 我們面臨着激烈的競爭，其他人可能會在發現競爭產品之前或比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。 |
| ● | 我們的業務發展戰略取決於我們是否有能力通過許可獲得關鍵技術的權利，並通過外包許可來支持我們的產品管道的開發，而這些努力可能不會成功。 |
| ● | 我們的業務發展戰略可能無法產生預期的現金流，或者可能導致額外的成本和挑戰。 |
| ● | 我們可能會受到不穩定的市場和經濟狀況的不利影響，例如通貨膨脹，這可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生負面影響。 |
與開發我們的候選產品相關的風險
我們依賴於我們在臨牀開發中的主要候選產品，即用於治療亨廷頓氏病的 AMT-130 的成功。AMT-130 在臨牀開發中的失敗、與其監管路徑相關的挑戰，或者無法證明足夠的療效以保證進一步的臨牀開發，可能會對我們的業務產生不利影響。
我們已將很大一部分開發工作和財務資源投入到我們的主要臨牀候選產品 AMT-130 的開發上。2023 年 12 月，我們公佈了正在進行的 AMT-130 I/II 期臨牀試驗的最新中期數據，包括來自當時在美國和歐洲參加試驗的 39 名患者的30個月隨訪數據。我們還宣佈計劃繼續招收第三組隊伍，研究 AMT-130 與圍手術期免疫抑制聯合用以評估近期安全性，並計劃啟動與 FDA 和 EMA 的監管互動，討論 AMT-130 持續開發的臨時數據和策略。
有許多因素可能會阻礙或以其他方式對我們進一步開發 AMT-130 產生負面影響，包括但不限於患者安全問題、我們未能證明足夠的臨牀療效或反應數據的耐久性以保證進一步發展、我們入組患者的能力延遲或監管機構的質疑。這些因素中的任何一個或組合都可能迫使我們停止或終止正在進行的 AMT-130 臨牀試驗。在亨廷頓氏病等罕見疾病的藥物開發背景下，這些風險因素中的某些風險因素有所增加，在這些情況下，非傳統研究設計被用來證明療效和安全性，包括開放標籤研究、單臂研究、使用主動比較器或自然史數據、生物標誌物或其他形式的替代終點的研究，這些研究可能會被利用，因為針對進展緩慢且影響較小患者羣體的嚴重疾病的臨牀試驗存在固有的挑戰。例如，在我們與FDA和EMA的互動過程中，監管機構可能不同意我們對迄今為止收到的臨時安全性和有效性數據的解釋。由於 AMT-130 基於我們的新型基因療法技術，我們無法預測監管機構將如何解釋我們的數據，也無法預測他們是否會同意我們的中期結論或試驗設計，也無法預測這些數據是否可用於後期試驗或註冊試驗。這些監管機構可能會要求我們在現有臨牀試驗之外對 AMT-130 進行更多隨機研究，這將非常昂貴，並且會大大推遲 AMT-130 的潛在批准。我們可能無法投入足夠的資金來支持 AMT-130 的更多臨牀研究，在這種情況下，我們可能需要為 AMT-130 找到開發合作伙伴。此類合作伙伴關係可能不可用，在這種情況下，我們可能無法為 AMT-130 計劃提供全額資金。
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如果由於我們的技術存在任何潛在問題導致 AMT-130 開發失敗，那麼我們可能需要停止開發基於相同新療法的其他候選產品。我們無法確定 AMT-130 或我們的任何候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。如果我們被要求或選擇停止開發 AMT-130 或任何其他未來候選產品，或者其中任何一個未能獲得監管部門的批准或獲得足夠的市場認可，我們可能會無法實現盈利或嚴重延遲實現盈利，我們的業務將受到不利影響。
我們已經遇到並將來可能會遇到臨牀試驗進展的延誤和障礙，或者未能證明我們的候選產品的安全性和有效性。
藥物開發既昂貴又耗時，而且結果不確定。我們的候選產品處於不同的臨牀或臨牀前開發階段，每個項目都存在失敗或延遲的重大風險。我們目前正在美國和歐洲進行 AMT-130 的I/II期臨牀試驗，這是我們用於治療亨廷頓氏病的研究性基因療法。我們還在將另外三種候選產品推進臨牀開發——用於治療難治性內側瞼葉癲癇的 AMT-260、用於治療 SOD1-ALS 的 AMT-162 和用於治療法布里病的 AMT-191。
我們過去曾經歷過臨牀挫折，將來可能會遇到挫折。例如，在一名患者中初步診斷出肝細胞癌後，美國食品藥品管理局將我們的HEMGENIX® 臨牀試驗從2020年12月至2021年4月暫停了臨牀試驗，但我們經歷了一次非實質性但出乎意料的延遲。同樣，由於我們自願推遲和對三名患者的疑似意外嚴重不良反應進行了全面的安全性調查，我們在2022年7月至10月期間用於治療亨廷頓氏病的 AMT-130 Ib/II 期臨牀試驗的入組出現意外延遲。
一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在任何階段，其原因多種多樣，我們無法準確預測，也無法控制。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發以及候選產品批准的事件包括但不限於：
| ● | 與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，這些事件被認為大於其潛在益處； |
| ● | 接受候選產品治療的患者數量不足，也無法評估候選產品的有效性的研究期不足，時間不足以評估潛在的臨牀開發； |
| ● | 未能或延遲與監管機構就研究設計達成協議，特別是在我們的監管途徑尚未測試的新型基因療法方面； |
| ● | 未能或延遲僱用足夠多的具有必要專業知識的人員來同時執行多個臨牀項目； |
| ● | 未能或延遲與臨牀研究組織（“CRO”）和臨牀試驗機構就可接受的條款達成協議； |
| ● | 在臨牀試驗中招募患者或增加新研究者方面失敗或延遲； |
| ● | 延遲獲得監管機構進行臨牀試驗的授權或監管機構關於不應進行臨牀試驗的決定； |
| ● | 未能或延遲獲得或未能在每個臨牀試驗地點獲得所需的IRB和IBC批准； |
| ● | 要求監管機構、IRB或IBC對研究進行修改，使其無法進行研究； |
| ● | 監管機構要求進行額外或意想不到的臨牀試驗或測試； |
| ● | 護理標準的變化，這可能需要修改我們的臨牀試驗或進行新的試驗； |
| ● | 監管機構拒絕接受來自國外臨牀研究場所的數據； |
| ● | 與監管機構就我們的研究設計存在分歧，包括終點、我們選擇的適應症、我們選擇的與臨牀療效相關的比較依據、我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋或候選產品的益處不超過其安全風險的發現； |
| ● | DSMB 建議停止、暫停或修改試用版； |
| ● | 監管機構在檢查我們的臨牀試驗運營或試驗場所後實施臨牀封鎖； |
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目錄
| ● | 由於各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不遵守監管要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險、不良副作用或候選產品的其他意外特徵（單獨或與其他產品聯合使用），或者由於發現化學或機械相似的候選療法或療法引起的不良影響； |
| ● | CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求或以其他方式正確管理臨牀試驗流程，包括遵守適用的時間表、正確記錄病例檔案，包括保留適當的案例檔案，以及對臨牀場所進行適當的監測和審計； |
| ● | 研究中心或臨牀研究人員未能按照其他國家的良好臨牀實踐或適用的監管指南開展工作； |
| ● | 患者未能遵守臨牀試驗要求； |
| ● | 我們的候選產品的測試、驗證、製造以及向臨牀場所交付的延遲或偏差； |
| ● | 延遲讓患者完全參與研究或返回接受治療後隨訪； |
| ● | 臨牀試驗場所或退出研究的患者； |
| ● | 對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的患者人數比我們預期的要多； |
| ● | 臨牀試驗產生陰性或不確定的結果，或者我們的研究未能達到必要的統計意義水平，要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃； |
| ● | 我們的候選產品的生產臨牀供應中斷或符合必要質量要求的候選製造產品出現問題； |
| ● | 意想不到的臨牀試驗費用或資金不足，包括支付大量的申請使用費； |
| ● | 有關或影響我們的候選產品或基因療法領域的新信息的出現； |
| ● | 關於我們內部生產藥品的候選產品，確定我們的製造設施或工藝存在問題；或 |
| ● | 監管要求和指南的變化，以及新的、修訂的、推遲的或凍結的監管要求（例如歐盟臨牀試驗條例），這些要求要求修改或提交新的臨牀方案，進行更多的新測試或分析，或者提交新的類型或數量的臨牀數據。 |
在獲得監管機構的上市批准才能銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品對人體的安全性和有效性。此類試驗、監管審查和批准需要多年的時間。無法預測我們的臨牀試驗何時或是否會證明候選產品對人體有效或安全。
如果我們的臨牀試驗結果尚無定論，或者未能達到監管部門批准所需的統計重要性水平，或者存在安全問題、對反應持久性的擔憂或與我們的候選產品相關的其他不良事件，我們可以：
| ● | 我們的候選產品被推遲或完全無法獲得上市批准； |
| ● | 對於未達到預期或預期範圍的適應症或患者羣體，獲得批准； |
| ● | 通過包含重大使用或分銷限制、安全警告、標籤聲明或禁忌的標籤獲得批准； |
| ● | 我們的產品管理方式可能會發生變化； |
| ● | 需要進行額外的臨牀試驗以支持批准或受額外的上市後測試要求的約束； |
| ● | 要求監管機構撤回對該產品的批准或以修改後的風險評估和緩解策略的形式限制其分銷； |
| ● | 面臨法律訴訟或其他挑戰；或 |
| ● | 我們的聲譽受到損害。 |
由於我們正在開發的基因療法的性質，監管機構可能還要求我們證明長期的基因表達、臨牀療效和安全性，這可能需要額外或更長的臨牀試驗，而我們可能無法達到監管機構的標準。
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目錄
我們為臨牀試驗招募患者的能力在很大程度上依賴第三方，例如臨牀試驗場所。臨牀試驗場所可能沒有足夠的基礎設施來處理我們的基因療法產品、相關手術或其他產品管理手段的管理，或者可能難以找到符合條件的患者報名參加臨牀試驗，這可能會延遲或阻礙我們計劃的試驗。此外，我們或我們的任何合作者可能無法按照 FDA、EMA 或美國和歐盟以外的類似監管機構的要求找到和註冊足夠的符合條件的患者來參與這些試驗。這可能導致我們無法啟動或繼續對候選產品的臨牀試驗，或者可能導致我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。由於我們的項目側重於治療罕見病或孤兒病或超孤兒病患者，因此考慮到所涉及的患者羣體較少以及某些適應症獲得治療資格所需的特定年齡範圍，我們招募符合條件的患者參與這些試驗的能力可能有限或慢於我們的預期。此外，我們的潛在競爭對手，包括主要的製藥、特種製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構，可能會尋求開發競爭療法，這將進一步限制可供我們研究的小量患者羣。此外，由於各種原因，包括但不限於基因療法等新療法的安全性或有效性的不確定性，以及使用基因療法的治療可能由於在治療後和反應中形成抗體，使用基因療法治療可能阻礙未來的基因療法治療，因此患者可能不願參加基因療法試驗。
任何無法成功啟動或完成臨牀前和臨牀開發的行為都可能給我們帶來額外的成本，或損害我們獲得上市批准、通過產品銷售創造收入或獲得監管和商業化里程碑及特許權使用費的能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方更改，包括更改所使用的載體或製造工藝，我們可能需要進行額外的研究，將經過修改的候選產品與早期版本聯繫起來。任何此類製造或配方變更也可能對候選產品的性能產生不利影響。臨牀試驗的延遲還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的專有權利或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時期，這可能會損害我們成功將候選產品商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大損害。
我們在早期臨牀試驗中的進展可能無法預測後期臨牀試驗的長期療效，而且我們對一種候選產品的試驗進展可能無法預測其他候選產品的試驗進展。
儘管我們的候選產品已成功通過初步臨牀研究，但可能無法在臨牀開發的後期階段顯示出所需的安全性和有效性水平。例如，我們針對亨廷頓氏病的候選產品 AMT-130 的早期臨牀試驗結果可能無法預測後期試驗的結果。在某些情況下，由於多種因素，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體規模和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的退出率，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異。此外，如果我們的任何臨牀試驗的設計出現問題，我們的結果可能會受到影響。在臨牀試驗進入後期階段之前，我們可能不會發現這樣的缺陷。候選產品的變化，無論是監管反饋還是臨牀試驗程序和方案的變化，也可能影響其在後續研究中的表現。
儘管在早期臨牀試驗中取得了令人鼓舞的結果，但製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中還是遭受了重大挫折。如果有更多的患者在我們的臨牀試驗中沒有獲得陽性結果，如果結果不可重複，或者如果我們的產品隨着時間的推移顯示活性降低，我們的候選產品可能無法獲得FDA、EMA或類似監管機構的批准。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管機構的批准。此外，由於許多因素，包括產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延遲或拒絕。未能通過在針對更多患者羣體的後期臨牀試驗中證明我們產品的安全性和有效性來確認先前試驗的良好結果，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
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目錄
隨着更多可用數據的出現，不時宣佈或發佈的研究或試驗的臨時或初步數據可能會發生變化，並受審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們會不時公開披露來自臨牀前研究和臨牀試驗的中期或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對數據、特定研究或試驗進行更全面的審查後，結果和相關發現和結論可能會發生變化。作為初步或中期數據分析的一部分，我們還會做出假設、估計、計算和結論，當時我們可能沒有收到或有機會評估所有數據。因此，我們報告的中期或初步數據可能與同一研究的未來結果有所不同，或者一旦收到更多數據並進行了全面評估，不同的結論或考慮因素可能會使此類結果合格。臨時或初步數據仍受審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據存在重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎地查看初步或臨時數據。
我們還會不時披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。例如，2023 年 12 月，我們公佈了正在進行的 AMT-130 I/II 期臨牀試驗的最新中期數據，並預計將來我們將提供有關 AMT-130 的更多臨牀更新。隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現，我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會面臨一種或多種臨牀結果可能發生重大變化的風險。臨時數據和最終數據之間的重大差異可能會嚴重損害我們的業務。
第三方，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化以及我們公司的總體價值。例如，我們計劃在 2024 年上半年啟動監管互動，討論我們正在進行的 AMT-130 I/II 期臨牀試驗中的美國和歐洲數據以及 AMT-130 持續開發的潛在策略。這些監管機構可能不同意我們正在進行的 AMT-130 臨牀試驗中期數據所依據的假設、估計、計算、結論或分析，也可能不同意我們未來有關 AMT-130 持續開發的任何提案所依據的假設、估計、計算、結論或分析。即使支持此類監管互動的數據提示了臨牀反應，但反應的持久性可能無法持續下去，也可能不足以支持監管部門的批准。
此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常的大量信息，您或其他人可能不同意我們認為在我們的披露中包含的實質性或其他適當信息。對於未來與特定候選產品或我們的業務相關的決策、結論、觀點、活動或其他方面，我們決定不披露的任何信息最終可能會被您或其他人視為重要信息。如果我們報告的初步或中期數據與最終結果不同，或者包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，則我們獲得批准和商業化候選產品的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們正在使用未經科學驗證的探索性生物標誌物和其他數據，而我們對這些數據的依賴可能會導致我們的資源使用效率低下。
我們正在使用實驗生物標誌物或生物標誌物，以促進我們的藥物開發並優化我們的臨牀試驗。生物標誌物是蛋白質或其他物質，可以作為特定細胞過程的指標或作為患者對藥品管理的生物反應的證據。例如，在我們正在進行的 AMT-130 臨牀試驗中，我們正在測量腦脊液（“CSF”）中的 nFl 作為神經變性的潛在指標，以及腦脊液 mHTT 的藥效學和接受 AMT-130 治療的患者大腦總容量的變化。
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目錄
儘管我們認為這些生物標誌物和數據可以為我們提供有用的用途，包括評估我們的候選產品是否通過其假設的作用機制達到預期效果、改善患者選擇和監測患者對試驗方案的遵守情況，但這些生物標誌物和數據尚未經過科學驗證，被視為試驗中使用的實驗性數據。如果我們對生物標誌物的理解和使用不準確或存在缺陷，或者我們對特定生物標誌物（例如nFL和mHTT）的依賴是錯誤的，那麼我們可能無法從使用這些數據中獲得任何好處，也可能導致在嘗試開發不恰當的候選藥物上投入時間和財務資源的效率低下。
我們努力利用我們的基因療法技術平臺建立更多候選產品管道或以其他方式利用我們的研究和技術來保持競爭力，可能無法成功。
我們戰略的一個要素是利用我們的基因療法技術平臺來擴大我們的產品線，並通過我們自己或與合作者一起進行臨牀前和臨牀開發來推進我們的候選產品。迄今為止，我們僅成功獲得監管部門批准的產品HEMGENIX®，這是我們用於治療乙型血友病的基因療法，該產品分別於2022年11月和2023年2月獲得美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局的商業化。AMT-130 是我們治療亨廷頓氏病的研究性候選基因療法，它利用我們專有的基因沉默 miQure 平臺，並採用了一種載有專門設計用於抑制亨廷頓蛋白基因和潛在高毒性外顯子 1 蛋白片段的 AAV 載體，該片段目前正在美國和歐洲進行 I/II 期研究。除了 AMT-130，我們還在開發其他研究性基因療法，包括用於治療 MTLE 的 AMT-260、用於治療 SOD1 ALS 的 AMT-162 和用於治療法布里氏病的 AMT-191。儘管我們目前有一系列處於不同開發階段的項目，包括經批准的產品，但我們可能無法識別或開發安全有效的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的產品線，我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發。
確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源。由於開發候選產品需要大量資源，我們必須決定要追求和推進哪些候選產品，以及為每個候選產品分配資源。例如，由於重組，我們停止了對先前某些研發計劃的投資，包括用於治療帕金森氏病的 AMT-210 以及某些其他技術項目，而是優先考慮我們的早期臨牀階段計劃，包括 AMT-130、AMT-260、AMT-162 和 AMT-191。
我們關於向特定候選產品分配研究、開發、協作、管理和財務資源的決定，包括重組產生的決定，可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會上轉移出去。我們或任何合作者可能會將我們的精力和資源集中在最終被證明不成功的潛在項目或候選產品上。如果我們不能繼續成功地基於我們的技術開發和商業化候選產品，我們可能會在未來獲得產品收入方面面臨困難，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生重大不利影響。
我們的業務發展戰略取決於我們是否有能力通過許可獲得關鍵技術的權利，並通過外包許可來支持我們的產品管道的開發，而這些努力可能不會成功。
我們可能會不時通過戰略交易擴大我們的產品管道，這些交易涉及關鍵技術的許可權，包括與基因交付、基因和基因盒相關的技術。例如，2021 年 7 月，我們收購了 UniQure France（前身為 Corlieve Therapeutics SAS）及其主要項目，現名為 AMT-260，用於治療難治性 MTLE。AMT-260 是在 UniQure France 從兩家繼續與我們合作的法國研究機構獲得的某些專利的獨家許可的基礎上開發的。UniQure France 還獲得了 Regenxbio, Inc. 的獨家許可，允許使用 AAV9 來傳輸任何影響 GRIK2 基因在人體中表達的序列。儘管努力擴大我們的產品管道，但藥物研發的成本很高，藥物研發過程的失敗率也很高。為了資助我們現有的一些候選產品的開發，我們可能會尋求將我們的一些候選產品或技術外包給其他製藥或生物技術公司或其他第三方。這種外包許可的目的是以預付或里程碑付款或特許權使用費的形式產生非稀釋性資金。此類決定將在機會出現或需要時根據具體情況作出。
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目錄
我們業務未來的成功將在很大程度上取決於我們在現有和未來候選產品方面的業務發展工作，包括我們獲得許可或以其他方式獲得其他候選產品或技術版權的能力，特別是通過與學術研究機構的合作，以及我們是否有能力超越候選產品和技術的許可，而與外部各方合作構成我們業務戰略一部分的技術。但是，我們可能無法以可接受的條款或根本無法從第三方獲得任何此類候選產品或技術的許可或獲得其權利。基因療法技術的許可和收購是一個競爭領域，越來越多的知名公司也在採取策略來許可或收購我們可能認為具有吸引力的候選產品或技術。由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些成熟的公司可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願向我們許可權利。此外，我們可能無法在我們的重點領域內確定合適的候選產品或技術。如果我們無法成功獲得合適的候選產品或技術的權利，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到影響。
同樣，我們無法保證我們會產生適合我們許可或對潛在合作者具有吸引力的候選產品，即使我們這樣做了，也無法保證我們能夠成功地確定潛在的被許可人，並在需要時成功地就此類合作進行談判。我們業務發展工作的任何失敗都可能對我們為業務融資和支持產品管道開發的能力產生重大影響。
負面公眾輿論以及加強對基因療法和基因研究的監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或對我們開展業務或為候選產品獲得市場批准的能力產生不利影響。
基因療法仍然是一項新技術。我們的技術利用源自病毒的載體，這些載體可能被認為不安全或可能導致不可預見的不良事件。 公眾的看法可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法最終可能不會獲得公眾或醫學界的接受。癌症風險仍然是基因療法關注的問題，我們無法保證在我們計劃或未來的任何臨牀研究中接受治療的患者不會因為接受我們的候選產品治療而患上癌症。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，在接觸基因療法產品後，存在延遲發生不良事件的潛在風險。
公眾和醫學界對我們的任何基因療法的採用將取決於其他因素，包括與其他療法相比的易用性，以及如果不能治癒疾病，我們的療法在多大程度上成功地減緩了疾病進展。例如，需要進行漫長而複雜的手術來管理候選產品，可能會影響產品的接受度。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們產品所針對的遺傳性疾病的醫生開出的治療處方，這些治療涉及使用我們的產品代替他們熟悉的現有治療方法，或補充現有療法，並且可能有更多的臨牀數據。
政府對基因療法的更嚴格監管或負面公眾輿論可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們的候選產品的開發和商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，早期的基因療法試驗導致了幾起廣為人知的不良事件，包括在其他使用其他載體的試驗中出現的白血病和死亡病例。
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目錄
我們的臨牀試驗或其他涉及基因療法產品或競爭對手產品的臨牀試驗中的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關候選產品，以及由此產生的宣傳，也可能導致政府監管加強，公眾看法不佳，候選產品的測試或批准可能出現監管延誤，對獲得批准的候選產品的標籤要求更嚴格，對我們獲得市場批准的任何產品的需求減少。在我們的 AMT-060（HEMGENIX®）、etranacogene dezaparvovec（AMT-061）和 AMT-130 的臨牀試驗中，少數患者經歷了嚴重的不良事件。但是，我們的臨牀試驗中的不良事件或第三方進行的不良事件（即使最終不能歸因於我們的候選產品），以及由此產生的宣傳，都可能導致我們的臨牀試驗延遲、暫停或終止、政府監管加強、公眾看法不佳、醫學界不接受和開出基因療法治療處方、我們的候選產品的測試或批准可能出現監管延遲、對獲得批准的候選產品的標籤要求更嚴格以及減少對任何此類候選產品的需求都很大。如果發生任何此類事件，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們的某些候選產品可能需要醫療器械進行產品管理和/或診斷，這導致我們的候選產品被視為組合產品或以其他方式依賴於額外的監管批准。這可能導致需要遵守額外的監管要求。如果我們無法滿足這些監管要求，我們可能會延遲或無法獲得產品批准。
我們的某些候選產品需要醫療設備進行管理，例如 AMT-130 和 AMT-260，每種都需要立體定向磁共振成像引導導管。我們的其他候選產品也可能需要使用配套診斷設備來確認特定的遺傳或其他生物標誌物的存在。此外，我們的某些候選產品，包括 AMT-130 和 AMT-260，可能需要使用免疫抑制劑來減少與給藥相關的炎症反應。
我們的候選產品有可能被視為組合產品，這可能需要遵守美國食品和藥物管理局的研究器械法規，單獨提交醫療器械成分的上市申請，證明我們的候選產品在與醫療器械組合使用時是安全有效的，與醫療器械交叉標籤，並遵守美國食品和藥物管理局的某些設備法規。如果我們無法遵守美國食品和藥物管理局的設備法規，如果我們無法與適用的醫療器械製造商進行有效的合作，如果我們或任何合作伙伴無法獲得適用的醫療器械所需的FDA許可或批准，或者如果我們無法證明我們的候選產品在與適用的醫療器械一起使用時是安全有效的，那麼我們的候選產品可能會被延遲或永遠無法獲得FDA的批准。會對我們的業務造成重大損害。
此外，我們的某些交付方式，例如將候選產品直接輸送到大腦，可能需要大量的時間和醫生的能力和技能。如果醫生無法有效地將我們的候選產品交付到適用的作用部位，或者如果交付方式過於困難，或者如果不願使用超出護理標準的免疫抑制劑來治療我們的療法給藥產生的免疫反應，我們可能永遠無法獲得對候選產品的批准，可能會延遲獲得批准，或者，在獲得批准後，醫生不得采用我們的候選產品，其中任何一種可能都可能無法採用對我們的業務造成重大損害。
與我們的製造相關的風險
我們的製造設施須遵守重要的政府法規和批准。如果我們不遵守這些法規或維持這些批准，我們的業務可能會受到重大損害。
除 AMT-260 和 AMT-162 外，我們在列剋星敦工廠使用專有的桿狀病毒表達載體系統生產基因療法。我們在列剋星敦生產 HEMGENIX® 的工廠受到 FDA、歐盟成員國和其他監管機構的持續監管和定期檢查，以確保符合 cGMP 和其他要求。任何未能遵守和記錄我們對此類cGMP法規或其他監管要求的遵守情況都可能導致商業銷售或臨牀研究產品的供應嚴重延遲，可能導致臨牀研究終止或暫停，或者可能延遲或阻止我們產品的上市申請的提交或批准。
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目錄
不遵守適用法規還可能導致 FDA、歐盟成員國或其他適用機構採取各種行動，包括：
| ● | 徵收罰款和其他民事處罰； |
| ● | 施加同意令或禁令； |
| ● | 要求我們暫停或暫停一項或多項臨牀試驗； |
| ● | 暫停或撤回監管部門的批准； |
| ● | 延遲或拒絕批准待處理的申請或對已批准申請的補充； |
| ● | 要求我們暫停製造活動或產品銷售、進口或出口； |
| ● | 要求我們就與實際或潛在的安全性、療效以及涉及我們產品的其他問題相關的問題與醫生和其他客户進行溝通； |
| ● | 授權或推薦產品召回或沒收產品； |
| ● | 施加運營限制；或 |
| ● | 尋求刑事起訴等結果。 |
生產過程控制不當還可能導致不定藥劑或其他污染物的引入，或導致候選產品的性能或穩定性發生意外變化，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到，並可能對臨牀研究、患者安全性或療效產生不利影響。此外，如果我們的製造工廠無法滿足監管要求，我們可能需要採取昂貴而耗時的補救措施。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大損害。
此外，如果我們無法生產足夠數量的候選產品用於臨牀研究或最終商業化，或者如果我們無法按照我們對CSL Behring的製造和供應義務生產足夠的HEMGENIX®，我們的開發計劃和商業前景將受到損害。如果我們無法按照適用的監管要求生產足夠數量的藥物和產品，我們可能需要與第三方簽訂合同，在這種情況下，第三方製造商可能無法以優惠的條件或根本無法向我們提供服務。增加新制造商可能還需要獲得FDA、EMA、歐盟和其他監管機構的批准，而我們可能無法獲得這些批准。
基因療法複雜、昂貴且難以製造。我們可能會遇到產能、生產或技術轉讓方面的挑戰，這些挑戰可能導致我們的開發或商業化計劃延遲或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
我們利用昆蟲細胞和桿狀病毒生產基於 AAV 的基因療法的專有製造工藝非常複雜，經常會出現變異或生產困難。我們的任何製造流程出現問題，即使與標準流程略有偏差，都可能導致產量不足、產品缺陷或製造故障，從而導致患者不良反應、批次故障、庫存不足、產品召回和產品責任索賠。此外，我們可能無法在必要時擴大部分或全部製造流程的規模，以滿足臨牀產品管道的需求，這可能會導致監管機構批准延遲，無法生產足夠數量的臨牀或商業產品，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
與大多數生物製劑和藥物相關的製造過程中的常見因素也可能導致我們的生產中斷，包括但不限於原材料短缺和其他供應鏈挑戰、原材料故障、對原材料定價的控制有限、生長介質故障、設備故障、與不動產租賃和其他合同義務相關的成本、設施污染、勞動力問題、自然災害、公用事業服務中斷、公共衞生危機、恐怖活動、戰爭或我們無法控制的不可抗力和天災的案例。在招聘和留住運營我們的製造設施、流程和測試所需的經驗豐富的專業人員方面，我們也可能會遇到問題，這可能會導致我們的生產延遲或難以遵守適用的監管要求。
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目錄
我們在列剋星敦工廠生產HEMGENIX®，該工廠經過優化，可履行CSL Behring合作規定的商業製造和供應義務。HEMGENIX® 的這種優化和專用產能可能會限制我們為支持我們或第三方的開發計劃而製造其他候選產品或其組件的能力。根據我們在CSL Behring協議下的義務生產HEMGENIX® 非常昂貴，需要投入大量的公司資源。2022年9月，CSL Behring通知我們，它打算在未來幾年內將與HEMGENIX® 相關的製造技術轉讓給第三方合同製造商，由CSL Behring在未來指定。在CSL Behring確定並指定能夠支持HEMGENIX® 商業要求的新制造商之前，我們將繼續承擔與製造和供應義務相關的鉅額成本。在此類轉移之後，由於產能過剩或我們適應新工藝的能力等挑戰，我們在調整列剋星敦工廠以滿足HEMGENIX® 以外產品的製造和供應需求方面可能會遇到挑戰。與我們的製造流程或設施有關的任何問題或限制，包括我們對CSL Behring的現有商業供應和製造義務，都可能使我們對學術研究機構和其他各方的吸引力降低，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發計劃或資本來源，導致我們的臨牀開發或營銷計劃延遲，並對我們的業務造成重大損害。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的某些候選產品進行產品製造，而這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方來生產我們的一些臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗材料，因此，我們只能控制其活動的某些方面。根據我們向美國食品和藥物管理局提交BLA後將進行的檢查，我們和我們的合同製造商用於生產某些候選產品的設施必須由美國食品和藥物管理局進行審查。我們不控制合同製造合作伙伴的製造過程，完全依賴我們的合同製造合作伙伴遵守cGMP來製造非內部生產的產品和候選產品。如果我們或我們的合同製造商無法成功製造符合我們的規格和 FDA 或其他監管機構嚴格監管要求的材料，我們將無法獲得和/或維持第三方生產的產品的監管批准。此外，我們無法控制合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者將來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代的第三方製造商，這些製造商可能不可用，如果獲得批准，這將嚴重影響我們開發、獲得監管部門批准或銷售候選產品的能力。
我們對病毒、化學物質和其他潛在危險材料的使用要求我們遵守監管要求，並使我們面臨巨大的潛在責任。
我們的開發和製造過程涉及病毒、化學物質、其他潛在危險材料的使用和廢物的產生。因此，我們受美國和荷蘭有關這些材料的使用、製造、分銷、儲存、處理、處理和處置的國家、聯邦、州和地方法規的約束。除了確保安全處理這些材料外，我們還必須對其中許多代理人採取更多的保障和安保措施，包括控制准入和篩查有權接觸這些材料的實體和人員，以及建立一個全面的國家註冊實體數據庫。如果發生事故或未能遵守環境、職業健康和安全以及出口管制法律法規，我們可能對由此造成的損失承擔責任，任何此類責任都可能超過我們的資產和資源，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大損害。
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目錄
如果我們無法驗證我們的製造過程和方法或開發新的流程和方法來滿足我們的產品供應需求和義務，我們的資源可能會受到不利影響。
我們的 AAV 基因療法的製造非常複雜，需要大量的專業知識。即使擁有相關的經驗和專業知識，基因療法產品的製造商也經常在生產中遇到困難，特別是在擴大規模和驗證初始生產以及確保產品符合要求的規格方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制（包括產品的穩定性和效力）、質量保證測試、操作人員失誤、合格人員短缺以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規方面的困難。過去，我們生產過某些批次的候選產品，用於非臨牀、臨牀和過程驗證目的，這些候選產品不符合我們預先規定的所有質量參數。為了滿足我們預期的未來生產需求和基因療法候選產品的監管申報時間表，我們將需要完成對每個項目的製造流程和方法的驗證，我們可能需要開發和驗證新的或更大規模的製造工藝和方法。如果我們無法根據我們預先規定的質量參數和適用的監管標準持續生產我們的候選基因療法產品或任何經批准的產品，則可能會對我們驗證製造工藝和方法、滿足生產需求、提交BLA或其他監管申報、開發其他專有計劃、節省現金或根據與第三方的協議獲得財務付款的能力產生不利影響。
與監管部門批准我們的產品相關的風險
我們無法預測何時或是否會獲得市場批准以將候選產品商業化。
我們的候選產品的開發和商業化，包括其設計、測試、製造、安全性、功效、純度、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均受美國食品藥品管理局和其他監管機構、歐盟成員國EMA和其他監管機構以及其他司法管轄區的類似監管機構的全面監管。未能在特定司法管轄區獲得候選產品的上市批准將使我們無法在該司法管轄區對候選產品進行商業化，我們的創收能力將受到重大損害。
我們的候選產品在美國、歐盟和其他國家獲得上市批准的過程非常昂貴，如果獲得批准，可能需要很多年。開發期間市場批准政策的變化、附加法規或法規的變更或頒佈，或對每份提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕延遲。監管機構也可能延遲完成對我們或我們的合作伙伴提交的任何營銷申請的審查。監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，可能認為我們的數據不足以獲得批准，可能需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究，也可能無法及時完成審查。此外，我們最終獲得的任何上市批准可能僅適用於有限的適應症，或者受到嚴格的標籤或其他限制或批准後承諾的約束，這使得批准的產品在商業上不可行。
我們的產品作為基因療法的地位加劇了與上市批准程序相關的風險。
我們認為，適用的監管機構將把我們目前所有的候選產品視為基因療法產品。儘管美國有幾種基因療法候選產品正在開發中，但迄今為止，美國食品和藥物管理局僅批准了有限數量的基因療法產品。因此，像美國食品藥品管理局這樣的監管機構在審查和批准基因療法產品的上市申請方面的經驗可能有限，這可能會對我們的候選產品的批准前景產生不利影響。
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美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局在對基因療法治療的監管方面都表現出謹慎態度，有關基因療法和基因檢測的倫理和法律問題可能會導致對我們候選產品的開發和商業化產生額外的監管或限制，難以預測。FDA和EMA已經發布了與基因療法產品有關的各種指導文件，在我們獲得美國或歐盟監管批准之前，這些文件可能適用於我們的候選產品。對基因療法產品的嚴格監管審查可能會導致延誤和成本增加，最終可能導致任何基因療法產品未能獲得批准。現有基因療法的經驗，包括任何緊急的不良反應，也可能影響FDA和EMA如何看待我們的產品和候選產品，從而使獲得或維持監管批准變得更加困難。
影響基因療法的監管要求經常發生變化並繼續演變，美國聯邦和州兩級機構以及國會委員會和外國政府有時表示有興趣進一步監管生物技術。在美國，發生了許多與基因療法發展有關的變化。例如，食品和藥物管理局發佈了許多關於人類基因療法開發的指導文件，並將繼續發佈指導文件，其中一份專門針對血友病的人類基因療法，一份專門針對神經退行性疾病，另一份專門針對罕見疾病。此外，歐盟委員會在2013年初就管理包括基因療法產品在內的先進療法藥物產品的歐盟立法的適用情況進行了公眾諮詢，這可能會導致我們需要向EMA提交的數據發生變化，以便我們的候選產品獲得監管部門的批准，或更改可能與成本增加相關的產品的跟蹤、處理和分銷要求。此外，參與審查過程的各機構之間存在不同的科學觀點，可能導致延誤，需要額外的資源，並最終導致拒絕。
未來幾年，FDA、EMA和其他監管機構可能會繼續修改和進一步更新其基因療法方法。這些監管機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的新法規和指導方針可能會延長監管審查程序，要求我們進行更多研究，增加開發成本，導致監管立場和解釋發生變化，推遲或阻止我們的候選產品的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管部門批准，或者在獲得監管機構批准方面付出意想不到的代價，可能會降低我們創造足夠產品收入以維持業務的能力。
我們可能會使用某些專業途徑來開發我們的候選產品或尋求監管部門的批准。我們可能沒有資格獲得這些途徑，或者此類途徑最終可能無法加快批准時間或導致候選產品獲得批准。
我們已經獲得並將來可能為我們的候選產品尋求一項或多項快速認證、突破性療法稱號、RMAT稱號、PRIME計劃准入或優先審查稱號。快速產品名稱旨在促進臨牀開發，加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的審查，這些藥物顯示有可能解決未滿足的醫療需求。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用來治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，其中初步臨牀證據表明，該藥物在一個或多個具有臨牀意義的終點（例如臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）上可能顯示出與現有療法相比的實質性改善。RMAT 認證旨在加快再生先進療法的批准。優先審查的指定旨在加快美國食品藥品管理局對治療嚴重疾病的藥品的上市申請審查時間表，這些藥品如果獲得批准，將顯著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一項計劃，類似於美國食品藥品管理局的突破性療法，旨在加強對針對未滿足醫療需求的藥物開發的支持。
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對於被指定為快速通道產品、RMAT或突破性療法或獲準進入PRIME計劃的藥物和生物製劑，監管機構與試驗發起人之間的互動和溝通有助於確定最有效的臨牀開發途徑。快速通道產品、RMAT產品或突破性療法的贊助商也可以滾動提交上市申請，這意味着FDA可以在發起人向FDA提交完整申請之前審查部分上市申請，前提是發起人在提交上市申請的第一部分時支付了使用費，並且美國食品和藥物管理局批准了其餘部分的提交時間表。對於獲得優先審查稱號的產品，美國食品和藥物管理局的上市申請審查目標縮短至六個月，而標準審查的目標縮短為十個月。
指定為快速通道產品、突破性療法、RMAT、PRIME 或優先審查產品由監管機構自行決定。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合相關標準，該機構也可能不同意，而是決定不作出這樣的指定。無論如何，與根據傳統監管程序考慮批准的藥物相比，獲得此類候選產品的指定可能不會加快開發、審查或批准的速度，也不能確保該機構最終獲得上市批准。此外，美國食品和藥物管理局稍後可能會決定這些產品不再符合快速通道產品、RMAT或突破性療法的適用資格條件，或者對於優先審查產品，決定不縮短FDA的審查或批准期限。此外，在美國，FDA預計，在這些計劃下提供產品的贊助商將為更快的開發步伐做好準備，包括在製造或任何組合醫療器械方面，例如伴隨診斷。如果我們無法滿足這些期望，我們可能無法充分利用這些計劃的某些優勢。
針對其在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性而研究的生物製劑可能會獲得美國食品藥品管理局的加速批准，這意味着該機構可以根據合理可能預測臨牀益處的替代終點或合理可能預測對不可逆的發病率或死亡率或其他臨牀益處的臨牀終點來批准候選產品。即使我們確實有資格獲得加速批准，我們也可能無法滿足上市後的合規要求，或者未能進行必要的批准後研究，也可能無法在上市後研究中確認臨牀益處，這可能會導致美國食品藥品管理局將我們的產品撤出市場。近年來，加速批准途徑受到了美國食品藥品管理局和公眾的嚴格審查。因此，不確定美國食品和藥物管理局在批准加速批准方面是否會更加保守，或者如果獲得批准，如果臨牀益處未得到證實，則更傾向於撤回批准。我們無法保證與美國食品藥品管理局或類似外國當局的監管互動將使我們能夠為候選產品利用任何專門的批准途徑。
我們未能為我們尋求這種地位的任何候選產品獲得或維持孤兒產品的獨家經營權，這可能會限制我們的商業機會，如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤兒產品的獨家經營權，我們可能在很長一段時間內無法獲得競爭產品的批准。
一些司法管轄區（包括美國和歐盟）的監管機構可能會將針對相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥。儘管我們的某些候選產品，包括 AMT-130，已獲得孤兒藥稱號，但無法保證我們將來能夠獲得此類稱號。對於相同的化合物或活性分子，對於相同的適應症，美國食品和藥物管理局可以向多個贊助者授予孤兒稱號。如果其他贊助商在我們之前獲得美國食品藥品管理局對此類產品的批准，除非我們能夠證明臨牀優勢，否則我們將在至少七年內被禁止在美國推出針對孤兒適應症的產品。
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此外，儘管孤兒藥認定既不縮短開發或監管審查時間，也不會使候選產品在監管審查或批准過程中具有優勢，但通常，如果獲得孤兒藥名稱的產品隨後獲得相關適應症的首次上市許可，則該產品有權獲得一段市場獨家經營期，這使FDA或EMA無法在該期間批准同一適應症的同一藥物的另一項上市申請。但是，如果美國食品和藥物管理局得出結論，後一種藥物在臨牀上更勝一籌，因為它被證明更安全或更有效，或者對患者護理有重大貢獻，則美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局隨後可能會在第一種產品的市場獨家經營期內批准具有相同適應症的類似藥物或相同藥物。美國的孤兒獨家經營權也不妨礙 FDA 批准其他被認為與我們在不同適應症的候選產品相同或相同孤兒適應症的不同產品相同的產品。如果與我們的產品相同的另一款產品被批准用於不同的適應症，則即使未註明為孤兒狀況，第三方付款人也可能會對標籤外的產品進行補償。此外，在美國，孤兒藥獨家經營的確切範圍目前尚不確定，並且由於最近的法院裁決而不斷變化。
如果美國食品藥品管理局或歐洲藥品管理局確定指定申請存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足罕見疾病或病症患者的需求，或者這些市場上有資格獲得該藥物的患者的發病率和患病率大幅增加，則孤兒藥的獨家經營權可能會喪失。無法為我們的候選產品獲得或未能保持足夠的產品獨家經營權可能會對我們的業務前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們專注於開發基因療法，因此很難確定孤兒藥機制對候選產品的可用性和效用。孤兒產品的監管標準正在演變，尤其是在基因療法方面。例如，在美國，為確定臨牀優越性而將兩種基因療法視為相同是通過針對基因療法的最終指導文件更新的，這取決於多種因素，包括表達的轉基因、載體和其他候選產品或產品特徵。視產品而定，兩種產品最終是否被認為是相同的，可能由美國食品和藥物管理局根據具體情況決定，因此很難預測FDA何時能夠對產品的批准生效，以及獨家期限是否會有效地阻止競爭對手尋求為相同預期用途銷售與我們相同或相似的產品。因此，尚不確定我們的任何基因療法是否會被視為與其他候選產品或產品相同。
我們打算酌情為我們的候選產品尋找可用的監管獨家期限。但是，無法保證我們會獲得這些監管獨家期限，也無法保證我們將能夠維持這些排他性期。
美國食品和藥物管理局授予產品贊助商一定的監管獨家期限，在此期間，該機構可能不批准，在某些情況下，也可能不接受某些競爭藥物的上市申請。例如，生物產品贊助商可能有資格從批准之日起獲得十二年的獨家經營權，對於被指定為孤兒藥的藥物，有資格獲得七年的獨家經營權，和/或在提交美國食品藥品管理局要求的兒科數據的任何現有獨家期限之外增加六個月的獨家經營期。儘管我們打算申請我們可能有資格享受的所有市場獨家期限，但不能保證我們會獲得任何此類市場獨家經營期。例如，監管機構可能出於各種原因確定我們的候選產品不符合監管獨家期限的資格，包括美國食品和藥物管理局認定BLA批准不構成該產品的首次許可。此外，在某些情況下，食品和藥物管理局可能會撤銷市場獨家經營期。因此，即使獲得批准，也無法保證我們能夠維持一段市場排他性時期。如果是孤兒，則可能提供其他福利，例如税收抵免和用户費用豁免。如果我們無法獲得或維持孤兒藥稱號或我們有權獲得的任何市場獨家經營期，我們可能會受到重大損害，因為我們可能會面臨更大的市場競爭，並可能失去與計劃相關的好處。獨家經營期也可能不足以保護我們的候選產品免受競爭。例如，即使我們獲得美國食品和藥物管理局十二年的獨家經營權，其他申請人仍然能夠通過完整的BLA提交和獲得候選產品版本的批准。
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如果我們沒有獲得或維持市場排他性期，我們可能會比預期的更快地面臨競爭。例如，在美國，這可能意味着競爭性生物仿製藥產品可能能夠作為我們某一產品的生物仿製藥或甚至作為可互換產品向美國食品藥品管理局申請並獲得批准。這可能要求我們在可能的範圍內提起昂貴而耗時的專利訴訟，或者為生物仿製藥申請人提起的宣告性判決的訴訟進行辯護。如果生物仿製藥確實進入市場，它有可能被我們的候選產品所取代，尤其是在價格較低的情況下。
在我們獲得候選產品的批准時，有關排他性的監管法律和政策也可能發生了變化。例如，有人努力將美國的獨家經營期縮短到更短的時間範圍。未來的擬議預算、國際貿易協定和其他安排或提案可能會影響排他期。
如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們和/或我們的合作伙伴將受到廣泛的監管要求的約束。未能滿足和遵守適用的監管要求可能會導致監管執法行動，這將對我們的業務造成損害。
在獲得任何監管批准後，FDA和EMA可能會對產品施加某些批准後要求。具體而言，任何經批准的產品都將受到有關產品的設計、測試、製造、安全性、功效、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷的持續和全面的監管。監管機構還可能要求上市後測試（即第四階段測試）、風險評估和緩解策略以及監督，以監測批准產品的效果，或為批准設定可能限制產品分銷或使用的條件。不遵守任何這些要求都可能導致監管、行政或其他執法行動，這將對我們的業務造成損害。
例如，美國食品和藥物管理局和其他政府機構嚴格監管批准後產品的營銷和推廣，包括標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及互聯網和社交媒體上的營銷和推廣。經批准的產品只能用於批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售。不遵守監管促銷標準可能會導致這些機構對我們提起訴訟。
此外，如果一家公司通過加速批准途徑獲得美國食品藥品管理局對產品的批准，則該公司將被要求進行上市後確認試驗，以驗證和描述臨牀益處，以支持全面批准。FDA可以要求在FDA批准產品加速批准之前開始這項確認性試驗。上市後研究失敗或未能完成此類研究可能會導致美國食品和藥物管理局使用法定簡化流程加快撤回對產品的上市許可。
更改經批准的申請中規定的某些條件，包括標籤、適應症、製造工藝或設施的變更，可能需要向美國食品和藥物管理局或歐洲藥品管理局（如適用）提交併獲得其批准，然後才能實施變更。新適應症的新藥申請（“NDA”）/BLA或MAA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據。適用的監管機構將使用與審查NDA/BLA和Maa類似的程序和行動來審查此類補充。
上市批准後，必須報告不良事件並提交定期報告。如果公司未能遵守監管標準，在首次上市後遇到問題，或者隨後發現了以前未被發現的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求召回產品，並採取其他執法行動。
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此外，批准後的產品的製造、測試、包裝、標籤和分銷將需要繼續符合 cGMP。藥品和生物製品製造商（包括我們）及其某些分包商定期接受美國食品藥品管理局或歐洲藥品管理局的突擊檢查，以檢查其是否符合cGMP。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的合規性。此外，美國的處方藥製造商必須遵守《藥品供應鏈安全法》的適用條款，提供和接收產品追蹤信息，持有適當的許可證，確保他們僅與其他獲得適當許可的實體合作，並制定識別和正確處理可疑和非法產品的程序。如果我們或我們的任何承包商無法遵守適用於藥品製造商的要求，我們或他們可能會受到監管執法的約束，或者可能需要進行召回或採取其他糾正措施，這可能會對我們或我們的產品造成重大損害。
如果我們與第三方合作開發、批准和營銷產品，則此類第三方將承擔與我們相同的監管義務。但是，由於我們無法控制適用第三方的行為，因此我們將依賴他們來履行其合同和監管義務。因此，我們的任何合作伙伴採取的行動都可能對我們的業務產生重大不利影響。
與商業化相關的風險
如果我們或我們的商業合作伙伴無法成功地將我們的候選產品商業化或在此過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到重大損害。
我們從候選產品中獲得收入的能力將取決於候選產品的成功開發和最終商業化。我們的候選產品的成功將取決於許多因素，包括：
| ● | 成功完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及監管機構要求的其他工作； |
| ● | 接收和維護相關監管機構的營銷許可； |
| ● | 獲得和維護我們的候選產品的專利和商業祕密保護以及非專利和獨家經營權； |
| ● | 使用我們在馬薩諸塞州列剋星敦的製造工廠維持監管部門的批准； |
| ● | 我們的產品（如果獲得批准）的推出和商業化，無論是單獨還是與他人合作； |
| ● | 在我們計劃利用第三方營銷和銷售候選產品的司法管轄區，以可接受的條件確定和聘請有效的分銷商或分銷商； |
| ● | 患者、醫學界和第三方付款人接受我們的產品（如果獲得批准）； |
| ● | 根據安全性和有效性概況有效地與現有療法和基因療法競爭； |
| ● | 我們的營銷和分銷實力； |
| ● | 根據表情耐久性、安全性和有效性實現最佳定價； |
| ● | 監管機構批准的標籤的最終內容，包括批准的臨牀適應症，以及任何限制或警告； |
| ● | 監管機構規定的任何分銷或使用限制； |
| ● | 我們的產品與患者可能正在服用的任何其他藥物的相互作用，或限制將我們的產品與其他藥物一起使用； |
| ● | 產品批准時的護理標準； |
| ● | 我們產品的相對便利性和易管理性； |
| ● | 獲得醫療保險併為我們的產品提供充足的報銷； |
| ● | 我們可能需要提供的任何價格優惠、折扣或折扣； |
| ● | 遵守任何適用的批准後承諾和要求，並保持持續可接受的總體安全狀況；以及 |
| ● | 為總患者羣體和每個子組獲得足夠的報銷，以維持美國和歐盟市場上可行的商業商業模式。 |
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即使我們的候選產品獲得批准，它們也可能受到限制，這使得商業化變得困難。產品的指定用途和銷售人羣可能有限制。它們還可能受其他批准條件的約束，可能包含重要的安全警告，包括方框警告、禁忌症和預防措施，在批准時可能不附有成功商業化所必需或理想的標籤聲明，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求或其他要求，包括提交風險評估和緩解策略（“REMS”）以監測產品的安全性或有效性。未能實現或實施上述任何要素都可能導致嚴重延遲或無法成功地將我們的候選產品商業化，這可能會對我們的業務造成重大損害。
我們的基因療法受影響的人羣可能比我們或第三方目前預測的要少，這可能會影響我們潛在市場的規模。
我們對患有我們想要治療的疾病的人數以及有可能從我們的療法治療中受益的部分患有這些疾病的人數的預測是根據我們對這些疾病的瞭解和理解得出的估計，可能會發生變化。這些療法的總體潛在市場機會將取決於許多因素，包括最終標籤中包含的診斷和治療標準、特定適應症的批准銷售、醫學界的接受程度、患者同意、患者准入以及產品定價和報銷等因素。
患病率估計通常基於不準確且可能不恰當的信息和假設，而且該方法具有前瞻性和推測性。例如，我們某些基於AAV的基因療法的潛在市場可能會受到衣殼中和抗體流行的影響，而衣殼中和抗體是我們基因療法結構不可或缺的組成部分。已有針對特定衣殼的抗體的患者可能沒有資格接受包括該特定衣殼的基因療法。此外，中和抗體可能由患者在給藥後產生，這可能使患者沒有資格接受後續給藥。使用此類數據來支持可解決的市場估計涉及風險和不確定性，並且可能會因各種因素而發生變化。我們的估計可能不正確，新的研究和信息可能會改變我們要解決的疾病的估計發病率或流行率。我們所針對疾病的患者數量可能低於預期，或者可能不適合使用我們的產品進行治療，報銷可能不足以維持所有正在研究的亞羣的可行業務，或者新患者可能變得越來越難以識別或獲得，任何一種都可能對我們的經營業績和業務產生不利影響。
我們尋求提供的任何經批准的基因療法都可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所必需的市場接受程度。
醫生可能不願接受基因療法作為治療選擇，或者在可能的情況下，選擇繼續依賴現有療法。未來獲得市場批准的任何候選產品的市場接受程度將取決於許多因素，包括：
| ● | 與替代療法相比，我們的療法的療效和潛在優勢； |
| ● | 我們有能力説服付款人相信我們的療法的長期成本效益，從而使他們相信第三方保險的可用性和充足的報銷； |
| ● | 與傳統的化學和小分子療法相比，使用基因療法（包括我們的基因療法）進行治療的成本； |
| ● | 監管機構對使用和標籤的限制； |
| ● | 與替代療法相比，我們的基因療法的使用便利性和易用性； |
| ● | 目標患者羣體是否願意嘗試新療法，尤其是基因療法，以及醫生是否願意使用這些療法； |
| ● | 營銷和分銷支持的力量； |
| ● | 任何副作用的患病率和嚴重程度； |
| ● | 進入可以進行產品製備和輸液的服務場所的訪問權限有限；以及 |
| ● | 監管機構對使用我們產品的任何限制。 |
由於上述任何原因或任何原因，我們獲得監管部門批准的基因療法未能獲得市場認可，可能會阻礙我們收回對該基因療法和其他基因療法的大量投資的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
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如果我們的候選產品的市場機會比我們想象的要小，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們將研究和產品開發重點放在嚴重遺傳病和孤兒病的治療上。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品的治療中受益的部分患有這些疾病的人羣的理解均基於估計。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或流行率。美國、歐盟和其他地方的患者人數可能低於預期，否則可能不適合使用我們的產品進行治療，或者患者可能變得越來越難以識別和獲得，任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
此外，有幾個因素可能導致接受其他潛在產品的實際患者人數少於潛在市場。其中包括在許多欠發達的市場中新療法的廣泛供應和報銷有限。此外，在治療之前，疾病進展的嚴重程度，尤其是在某些退行性疾病中，可能會削弱基因療法帶來的治療益處。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因療法產品成功輸送到靶組織，從而限制治療結果。
與基因檢測相關的道德、法律和社會問題可能會減少對我們獲得上市批准的任何基因療法產品的需求。
在接受某些基因療法之前，患者可能需要接受基因檢測。基因測試引起了人們對基因測試所提供信息的適當利用和保密性的擔憂。用於評估個人患慢性病可能性的基因測試使公眾的注意力集中在保護患者潛在遺傳信息隱私的必要性上。例如，有人擔心，保險公司和僱主可能會利用這些測試根據遺傳信息進行歧視，從而阻礙消費者接受基因檢測。這可能導致政府當局限制基因檢測，或要求限制或規範基因檢測的使用，特別是對於尚無治癒方法的疾病。這些情景中的任何一種都可能減少對我們獲得市場批准的任何產品的需求。
如果我們或我們的商業合作伙伴獲得批准，將我們的任何候選產品在美國境外商業化，那麼與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們預計，在美國以外的任何候選產品進行商業化時，我們將面臨額外的風險，包括：
| ● | 國外藥品和生物製劑審批的監管要求不同； |
| ● | 減少對知識產權的保護； |
| ● | 關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化，這可能會使進出美國的產品和供應品的出口或進口變得更加困難或昂貴； |
| ● | 經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特定外國經濟和市場的政治不穩定； |
| ● | 遵守在國外生活或旅行的員工的税收、就業、移民和勞動法； |
| ● | 外幣波動，這可能導致運營費用增加和收入減少，以及與在另一個國家開展業務相關的其他義務； |
| ● | 勞動力動盪比美國更為普遍的國家的勞動力不確定性； |
| ● | 任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的生產短缺；以及 |
| ● | 地緣政治行動（包括戰爭和恐怖主義）或自然災害（包括地震、颱風、洪水和火災）導致的業務中斷。 |
我們面臨着激烈的競爭，其他人可能會在發現競爭產品之前或比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
包括基因療法在內的新生物技術和生物製藥產品的開發和商業化競爭非常激烈。對於來自全球大型和專業製藥公司和生物技術公司的當前和未來候選產品，我們可能會面臨激烈的競爭，這些公司和我們一樣，目前正在營銷和銷售產品，或者正在開發用於治療罕見疾病的產品。
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潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些機構開展研究，尋求專利保護，並建立研究、開發、製造和商業化合作安排。近年來，對基因療法作為一種治療方法的商業和科學興趣以及金融投資顯著增加，這加劇了該領域的競爭。
我們面臨着來自大型製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司、大學和其他研究機構和正在開發和商業化藥品的政府機構的全球競爭。我們的主要競爭對手專注於開發各種適應症的療法，其中包括輝瑞、Freeline Therapeutics、Intellia Therapeutics、Sangamo Biosciences、Voyager Therapeutics、Pransage Bio、羅氏、Ptc Therapeutics、Prilenia Therapeutics、CombiGene、Caritas Therapeutics、Alnylam、Wave Life Sciences、AskBio、Amicus Therapeutics、4D 分子療法、賽諾夫等 Idorsia、Amicus、Spark、武田、Chiesi、北海康成、Abeona、Annexon、Vico、Alexion（亞利桑那州）、Neurona、Combigene、NeuexCell、EpiBlok、Biogen、愛奧尼斯、衞材和樂購。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消除。我們的競爭對手還可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。如果競爭對手獲得任何阻止我們的候選產品的監管排他性，競爭對手的批准也可能阻止我們進入市場。由於我們預計基因療法患者通常只需要一次給藥，因此我們認為，第一款針對特定適應症進入市場的基因療法產品可能會享有顯著的商業優勢，還可能在適用的孤兒藥制度下獲得市場獨家經營權。
在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管部門批准和上市批准的產品方面，我們正在或將來可能與之競爭的許多公司的財務資源和專業知識要多得多。此外，為精簡我們的產品組合而採取的與重組相關的行動可能會阻礙我們保持競爭力的能力。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方與我們競爭，招募和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者註冊，以及獲取與我們的項目互補或必需的技術。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴並預計將繼續依賴第三方來開展、監督和監測我們的臨牀前研究和臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限之前進行和完成此類試驗或未能遵守監管要求。
我們依賴第三方、研究機構和其他機構來開展、監督和監測我們的候選產品的臨牀前和臨牀試驗，目前不計劃獨立對任何其他潛在候選產品進行臨牀或臨牀前試驗。我們預計將繼續依賴第三方，例如CRO、臨牀數據管理組織、醫療和科學機構以及臨牀和臨牀前研究人員，來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。
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目錄
儘管我們有管理此類第三方活動的協議，但我們對其實際表現和活動的影響和控制有限。例如，我們的第三方服務提供商不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，未能在預期的最後期限之前完成或根據監管要求或我們規定的協議進行臨牀前研究或臨牀試驗，如果它們需要更換，或者由於未能遵守我們的協議、監管要求或其他原因而導致他們獲得的數據的質量或準確性受到損害，我們的試驗可能會重複、延期、延遲或終止，我們可能無法獲得，也可能是我們延遲獲得上市許可候選產品，我們可能無法成功地將候選產品商業化，或者我們的努力可能會延遲，或者我們或他們可能會受到監管執法行動的約束。結果，我們的經營業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲。如果我們將來無法成功識別和管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到重大不利影響。我們的第三方服務提供商還可能與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手，他們還可能為他們進行試驗或其他可能損害我們競爭地位的治療開發活動。
我們對這些第三方進行開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。但是，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議、法律、監管和科學標準進行，我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每項試驗都按照試驗的總體調查計劃和協議進行。我們還必須確保我們的臨牀前試驗酌情按照GLP進行。此外，FDA和類似的外國監管機構要求我們在開展、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。監管機構通過定期檢查試驗發起人、臨牀和臨牀前研究人員以及試驗場所來執行這些要求。如果我們或我們的任何第三方服務提供商未能遵守適用的GCP或其他監管要求，我們或他們可能會受到執法或其他法律訴訟的約束，我們的試驗中生成的數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的研究。
此外，如果第三方調查人員的某些經濟利益超過一定的財務閾值或滿足其他標準，我們將被要求報告這些關係。美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構可能會質疑可能存在利益衝突的研究人員進行的臨牀試驗數據的完整性。
我們無法保證，在特定監管機構的檢查後，該監管機構將確定我們的任何試驗是否符合適用的監管要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用在GMP條件下生產的候選產品進行。不遵守這些法規可能要求我們重複臨牀試驗，這將延遲監管機構的批准程序。我們還必須註冊某些臨牀試驗，並在規定的時間範圍內將某些已完成的臨牀試驗的結果發佈到政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致執法行動和負面宣傳。
與進行或以其他方式協助我們的臨牀或臨牀前研究的第三方簽訂的協議可能會由於各種原因而終止，包括第三方未能執行。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法與替代提供商達成協議，也無法按照商業上合理的條款這樣做。切換或增加其他第三方會帶來額外的成本，需要管理時間和精力。此外，當新的第三方開始工作時，會有一個自然的過渡期。因此，如果我們需要達成替代安排，可能會延遲我們的產品開發活動並對我們的業務產生不利影響。儘管我們謹慎管理與第三方的關係，但無法保證將來不會遇到挑戰或延誤，也無法保證這些延遲或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景以及經營業績產生重大不利影響。
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目錄
我們還依賴其他第三方來存儲和分銷我們的產品，用於我們進行的臨牀和臨牀前試驗。我們的分銷商的任何績效失敗都可能延遲候選產品的開發、市場批准或商業化，從而造成額外的損失並剝奪我們潛在的產品收入。
我們在開發計劃的重要方面依賴第三方。如果這些各方表現不佳，或者我們無法簽訂或維持關鍵合作或其他合同安排，我們的業務可能會受到不利影響。
我們過去曾就發展計劃的重要內容與其他公司和學術研究機構進行過合作，並預計將來還會進行合作。我們達成的任何合作都可能帶來多種風險，包括：
| ● | 合作者在決定將用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權； |
| ● | 我們對合作者贊助的臨牀試驗的設計或進行可能有有限或沒有控制權； |
| ● | 如果我們無法獲得許可方的同意，無法就我們獲得許可的技術簽訂分許可安排，我們可能會受到阻礙，無法達成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者沒有按照監管要求或規定的協議進行他們贊助的臨牀試驗，我們將無法在進一步的開發工作中依賴此類試驗中得出的數據； |
| ● | 合作者可能無法按預期履行其義務； |
| ● | 合作者還可能與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手； |
| ● | 合作者不得尋求任何候選產品的開發和商業化，也可以根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化，或收購等轉移資源或創造競爭優先事項的外部因素，選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃； |
| ● | 合作者可能推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供足夠的資金，停止臨牀試驗，或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求對候選產品進行新配方進行臨牀測試； |
| ● | 例如，如果合作者認為競爭產品更有可能成功開發或能夠以比我們的更具經濟吸引力的條款進行商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方直接或間接競爭的產品； |
| ● | 我們的合作安排可能會限制我們開展其他看似對我們有吸引力的發展努力的能力; |
| ● | 與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或產品相比具有競爭力，這可能會導致合作者停止將資源用於候選產品的商業化； |
| ● | 擁有營銷和分銷權並獲得監管部門批准的合作者不得為此類產品或產品的營銷和分銷投入足夠的資源； |
| ● | 與合作者的分歧，包括在所有權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，導致我們的額外責任，延遲或阻礙某些費用的報銷，或導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將既耗時又昂貴； |
| ● | 合作者可能無法妥善維護或捍衞我們的知識產權，或者可能使用我們的專有信息來引發訴訟，這可能會危及或使我們的權利失效或使我們面臨潛在的訴訟； |
| ● | 合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在責任；以及 |
| ● | 在某些情況下，為了方便合作者，合作可能會終止，如果終止，我們可能需要花費額外資金來進一步開發或商業化適用產品或候選產品。 |
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目錄
如果任何合作未導致產品的成功開發和商業化，或者合作者終止了與我們的協議，則我們可能無法在該合作下獲得未來的研究資金或里程碑或特許權使用費，並且我們可能無法獲得合作的重要技術和能力。此處描述的與產品開發、監管批准和商業化有關的所有風險也適用於任何開發合作者的活動。
與我們的知識產權相關的風險
我們依賴第三方的知識產權許可，此類許可可能無法提供足夠的權利，可能有多種解釋，或者將來可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得，而且我們的許可人可能無法獲得和維持對我們許可的技術或產品的專利保護。
我們目前嚴重依賴第三方的專有技術許可，這些專利技術對我們的技術和產品的開發非常重要或必要，包括與我們的製造工藝、載體平臺、我們的基因盒以及我們正在使用的感興趣的治療基因相關的技術。這些許可證和其他許可證可能無法提供在所有相關使用領域使用此類技術的足夠權利。我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可證將來可能不可用，或者可能無法以商業上合理的條款提供，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
在某些情況下，我們可能無權或以其他方式放棄了控制專利申請的準備、提交和起訴的權利，或維護專利的權利，涵蓋我們擁有或從第三方許可的技術。此外，我們與許可人簽訂的某些協議要求我們在行使專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能會拒絕此類同意，也可能無法及時提供此類同意。因此，我們無法確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最大利益的方式受到起訴和執行，這可能會對我們因此類專利而可能應得的任何收入產生重大影響。此外，如果向我們許可專利的第三方未能維護此類專利或失去這些專利的權利，我們許可的權利可能會減少或取消。
我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。 我們向第三方許可知識產權或技術所依據的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為的相關知識產權或技術權利的範圍，或者增加我們認為在相關協議下的財務或其他義務，這兩種情況都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
如果我們未能履行與第三方簽訂的知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。
我們與第三方的許可安排可能會對我們規定盡職調查、開發和商業化時間表、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能遵守這些義務，我們的交易對手可能有權部分或全部終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造或銷售這些協議所涵蓋的任何產品，或者可能面臨協議規定的其他處罰。此類事件可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生重大不利影響，或者可能以其他方式對我們的業務造成聲譽損害。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不以不太優惠的條件談判新的或修訂的協議，或者導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。
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目錄
如果我們無法獲得和維持對我們的技術和產品的專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們成功實現產品商業化的能力可能會受到損害。
我們在某種程度上依賴多種形式的知識產權，包括許可專利和自有專利來保護我們的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國、歐盟和其他國家獲得和維持這種保護的能力，部分是通過提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請。我們的專利可能無法為我們提供任何有意義的商業保護，無法阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們目前擁有的專利正在並將受到未來的專利異議或類似訴訟的約束。此外，專利申請過程昂貴、耗時且不確定，在某些情況下，我們已經選擇不提交和起訴所有必要或理想的專利申請，將來我們可能會選擇不提交和起訴所有必要或理想的專利申請。例如，2023年10月11日，CSL Behring承擔了我們在加拿大、英國、荷蘭和美國分別對與etranacogene dezaparvovec許可權有關的某些專利案件的辯護。這些異議和未來的專利異議可能會導致某些索賠或整個專利的範圍喪失，就我們在CSL協議下的權利而言，可能會影響CSL成功實現HEMGENIX® 的商業化，進而可能對我們的財務狀況產生負面影響。此外，我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。
成功質疑我們的專利可能會導致獨家經營權或運營自由的喪失，或導致專利索賠的全部或部分縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們或被許可人阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。
在獲得專利保護為時已晚之前，我們也有可能無法確定研發成果中可獲得專利的方面。此外，考慮到開發、測試和監管審查新候選產品所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在此類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們自有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來排除他人將與我們相似或相同的產品商業化。
生物技術和製藥公司的專利地位通常非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。例如，關於人體治療方法專利性的歐盟專利法比美國法律更為有限。科學文獻中有關發現的出版往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要等到優先權日期後18個月才公佈，在某些情況下甚至根本不公佈。因此，我們無法確定我們是第一個發明的人，還是我們是第一個為我們自有或許可的專利或待處理的專利申請中主張的發明申請專利保護的人。因此，我們專利權的發行、範圍、有效性、可執行性和商業價值非常不確定。我們正在申請和未來的專利申請可能不會導致頒發的專利可以保護我們的全部或部分技術或產品，也不會有效阻止他人將競爭性技術和產品商業化。歐盟、美國或其他國家的專利法或對專利法的解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們的專利保護範圍。我們無法為任何一種產品獲得和維持適當的專利保護，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的專利或其他知識產權，或者第三方可能會對我們主張其知識產權，這可能代價高昂、耗時且不成功。
競爭對手可能會侵犯我們擁有或許可的專利或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨失效、以更狹義的修改形式維持或狹義解釋的風險。
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目錄
即使以有利於我們的方式解決，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們承擔鉅額開支，增加運營損失，減少可用資源，並可能分散我們的技術和管理人員對正常職責的注意力。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，這可能會對我們的普通股價格產生不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將不確定，並可能對我們業務的成功產生重大不利影響。例如，在美國境外，我們擁有的兩項專利受到專利異議。如果這些或未來的異議獲得成功，或者如果我們被發現以其他方式侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要獲得該第三方的許可，才能繼續開發和銷售我們的產品和技術。我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得所需的許可。即使我們可以獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。我們可能被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令，或以其他方式停止使用相關的知識產權。此外，如果我們被發現故意侵犯了專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的賠償金和律師費。侵權認定可能會阻止我們對候選產品進行商業化，或迫使我們停止或實質性修改部分業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
此外，與知識產權索賠相關的法律訴訟，無論是否有法律依據，都是不可預測的，而且通常既昂貴又耗時，並且可能會從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要進行大量的披露，因此我們的一些機密信息有可能因此類訴訟中的披露而受到泄露。
例如，我們知道第三方擁有的專利或專利申請與我們仍在開發中的計劃的某些方面有關。在某些情況下，由於我們尚未確定這些計劃的最終制造方法、給藥方法或治療成分，因此我們無法確定是否需要此類第三方立場下的權利。此外，在某些情況下，我們認為這些專利的主張無效或未被侵犯，或者將在商業化之前過期。但是，如果需要此類專利並被認定有效且受到侵權，我們可能需要獲得許可（這些許可可能無法在商業上合理的條件下提供），或者停止或推遲某些候選產品的商業化，或者更改我們的計劃以避免侵權。
如果我們無法保護我們的專有信息和專有知識的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
除了尋求專利保護外，我們還依賴其他所有權，包括保護商業祕密、專有技術以及機密和專有信息。為了維護我們的商業祕密和專有信息的機密性，我們與員工、顧問、合作者和其他有權訪問我們商業祕密的第三方簽訂保密協議。我們與員工的協議還規定，個人在為我們提供服務時構思的任何發明都將是我們的專有財產。但是，我們可能無法在所有情況下都獲得這些協議，與我們簽訂這些協議的個人可能不遵守其條款。知識產權的轉讓可能無法自動生效，也可能違反轉讓協議，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為的知識產權的所有權。此外，如果未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息，這些協議即使已獲得，也可能無法提供有意義的保護，尤其是對我們的商業祕密或其他機密信息的保護。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有知識，我們與這些第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。
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如果未經授權使用或披露我們的機密信息，包括違反我們的保密協議，可能不存在足夠的補救措施。強制執行有關一方非法披露或盜用商業祕密的指控是困難的、昂貴的、耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願保護商業祕密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。競爭對手或其他第三方披露我們的商業祕密或獨立開發我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、股票價格和前景造成重大損害。
我們對第三方的依賴可能要求我們共享我們的商業祕密，這可能會增加競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或披露的可能性。
由於我們不時與各種組織和學術研究機構合作推進我們的基因療法平臺，因此我們有時必須與他們共享商業祕密。我們力求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問和顧問簽訂保密協議（如果適用）、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息（例如商業祕密）的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這樣的風險，即此類商業祕密被我們的競爭對手泄露，無意中被納入他人的技術，或者被披露或用於違反這些協議。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力。如果我們事先得到通知，我們的學術合作者通常有權發佈數據，並且可能會推遲發佈特定時間，以保護我們因合作而產生的知識產權。在其他情況下，出版權完全由我們控制，儘管在某些情況下，我們可能會與其他方共享這些權利。我們還開展聯合研發計劃，可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款共享商業祕密。美國境內外的一些法院不太願意或不願保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止他們或與之溝通的人使用該技術或信息與我們競爭。
知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權未來提供的保護程度尚不確定，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持競爭優勢。例如：
| ● | 其他人可能能夠生產與我們的候選產品相似的基因療法產品或使用類似的基因療法技術，但這些產品不在我們擁有或已許可的專利的主張範圍內； |
| ● | 我們或我們的許可方或未來的合作者可能不是第一個提出涵蓋我們擁有或已許可的已頒發專利或待處理專利申請的發明； |
| ● | 我們或我們的許可方或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的人； |
| ● | 其他人可以在不侵犯我們的知識產權的情況下獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術； |
| ● | 我們待處理的專利申請可能不會導致專利的簽發； |
| ● | 由於競爭對手的法律質疑，我們擁有或已許可的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行； |
| ● | 我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家開展活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品以在主要商業市場上出售； |
| ● | 我們不得開發其他可獲得專利的專有技術；以及 |
| ● | 他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。 |
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任何此類事件的發生都可能嚴重損害我們的業務。
與定價和報銷相關的風險
我們和我們的商業合作伙伴面臨着與HEMGENIX® 和其他我們可能獲得市場批准的候選產品的保險承保範圍、定價和報銷相關的不確定性。
我們預計，使用我們的候選產品的治療費用將很高。我們預計，大多數患者及其家屬將無法自己為我們的產品付費。如果沒有第三方支付方（例如政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織）的報銷，我們的候選產品就不會有商業上可行的市場。即使有一個商業上可行的市場，如果第三方報銷水平低於我們的預期，大多數患者可能負擔不起使用我們的產品進行治療的費用，我們的收入和毛利率將受到不利影響，我們的業務將受到損害。
政府當局和其他第三方付款人，例如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將為哪些藥物付費，然後確定報銷水平。報銷系統因國家和地區而異，報銷批准必須逐國獲得。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物和手術的承保範圍和報銷金額以及談判或要求支付製造商折扣來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供預先確定的標價折扣，對有關使用特定療法的決策施加影響，並限制承保的適應症。
此外，支付方式可能會受到醫療保健立法和監管舉措的變化。例如，醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）的醫療保險和醫療補助創新中心可能會開發新的支付和交付模式，例如捆綁支付模式。此外，最近，政府加強了對製造商為其上市產品設定價格的方式的審查，這導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府付款計劃下的處方藥成本，以及審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係。最近，2022年8月16日，《2022年通貨膨脹削減法》（簡稱IRA）簽署成為法律。除其他外，IRA要求某些藥品的製造商與Medicare進行價格談判（談判計劃第一年的最高公平價格最初適用於2026年），可以談判的價格有上限；根據醫療保險B部分和醫療保險D部分對某些藥品實施回扣，以懲罰超過通貨膨脹的漲幅（首次於2023年到期）；並將D部分保險差距折扣計劃取代為一項新的折扣計劃（從2025年開始）。我們預計，未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何措施都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們的候選產品的需求減少或額外的定價壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
美國各州也越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。法律規定的第三方付款人對付款金額的價格控制或其他限制可能會嚴重損害我們的業務。此外，地區醫療保健機構和個別醫院越來越多地使用競標程序來確定其處方藥醫療保健計劃中將包括哪些藥品和哪些供應商。這可能會減少對候選產品的最終需求，或給我們的產品定價帶來壓力。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及折扣和標價的公佈越來越感興趣。違反這些要求的處方藥和生物製品將被列入公開清單。這些改革可能會減少對候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
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在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們以盈利方式將候選產品商業化的能力。除了價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展還可能導致重大的額外要求或障礙，從而增加我們的運營成本。歐盟醫療服務的提供，包括醫療服務的建立和運營以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在此背景下，國家政府和衞生服務提供者在提供醫療保健以及產品的定價和報銷方面有不同的優先事項和方法。但是，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和銷售產品的人承受的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或延遲我們的候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們在獲得批准後將候選產品商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療支付系統因國家而異，許多國家已經對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區的未來立法或行政或司法行動可能產生的政府監管的可能性、性質或範圍。如果我們或我們可能聘用的任何第三方進展緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採納，或者我們或此類第三方無法保持監管合規性，則我們的候選產品可能會失去任何可能獲得的監管批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。
新藥的定價審查期和定價談判需要相當長的時間，而且結果不確定。定價審查和談判通常只有在獲得監管部門的上市批准後才開始，有些機構要求產品的銷售價格獲得批准才能上市。在一些市場，尤其是歐盟國家，處方藥的價格仍然受到政府的持續直接控制和藥品報銷計劃的約束，即使在獲得初步批准並可能實行降價之後。如果醫療產品被認為不具有成本效益，或者認為製藥公司的利潤過高，則作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格也可能受到不同的價格控制機制或限制。此外，某些國家/地區的定價和報銷決定可能會導致其他國家/地區的強制降價或額外的賠償限制。由於這些限制，任何我們可能獲得上市批准的候選產品都可能受到價格法規的約束，這些法規會延遲或禁止我們或我們的合作伙伴在特定司法管轄區商業推出該產品。此外，我們或任何合作者可以選擇降低產品的價格，以增加獲得報銷批准的可能性。如果各國強加的價格不足以使我們或任何合作者產生利潤，我們或任何合作者可能會拒絕在這些國家推出該產品或將產品撤出市場。如果定價不令人滿意，或者價格下跌，我們的業務可能會受到嚴重損害。如果我們未能獲得和維持第三方付款人對我們產品的足夠保障和補償，我們推銷和銷售產品的能力可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到損害。
由於我們的靶向孤兒適應症的潛在市場普遍有限，而且我們的療法有可能在單一給藥中提供治療益處，因此我們面臨着與候選產品相關的不確定性。
孤兒適應症的市場規模相對較小，單一給藥有可能帶來長期治療益處，這給我們可能獲得上市許可的候選產品的定價審查和談判帶來了挑戰。我們的大多數候選產品都針對患者羣體相對較少的罕見疾病。如果我們無法獲得與這些小型市場相比足夠的報銷水平，那麼我們支持我們的開發和商業基礎設施以及成功推銷和銷售我們可能獲得上市批准的候選產品的能力可能會受到不利影響。
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目錄
我們還預計，我們的許多或所有基因療法候選產品只需一次給藥即可提供長期的、潛在的治療益處。這與許多其他藥物療法的模式不同，後者通常需要延長療程或頻繁給藥。因此，政府和其他支付方可能不願提供我們在給藥基因療法時所尋求的大量補償，或者可能試圖將報銷與長期持續療效的臨牀證據掛鈎。此外，在某些情況下，我們的候選產品可能需要接受多次治療，這可能會使這些治療的定價和報銷進一步複雜化。此外，考慮到這些療法的預期成本，政府和其他付款人在做出保險決策時可能特別嚴格。這些因素可能會限制我們的商業成功並對我們的業務造成重大損害。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中出現了淨虧損，在過去幾年中蒙受了重大損失，預計在本年度和未來幾年中將出現虧損，可能永遠無法實現或維持盈利能力。
在截至2024年3月31日的三個月中，我們的淨虧損為6,560萬美元，在截至2023年12月31日的年度中，淨虧損為3.085億美元。截至2021年12月31日的財年，我們實現了3.296億美元的收益；但是，該收益主要歸因於CSL Behring的一次性許可收入。在2021年之前的幾年中，我們蒙受了重大損失。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為9.56億美元。過去，我們主要通過出售股權證券和可轉換債務、風險貸款、合作伙伴的預付款，以及在較小程度上通過政府機構的補貼和補助以及服務費用來為我們的運營提供資金。我們預計將在2024年和2027年第二季度為我們的運營提供資金，主要來自我們現有的現金、現金等價物和現金資源。我們已將大部分財政資源和精力投入到研究和開發上，包括臨牀前研究和臨牀試驗。我們預計，在未來幾年中，將繼續產生鉅額支出和虧損，我們的淨虧損可能會在每個季度之間以及逐年大幅波動。我們預計，在可預見的將來，我們將繼續蒙受淨虧損，因為我們：
| ● | 繼續為 AMT-130 正在進行的臨牀試驗提供資金，並將我們的其他候選產品推進到臨牀開發階段； |
| ● | 承擔與生產我們的候選產品的臨牀前、臨牀和商業用品相關的成本； |
| ● | 為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准； |
| ● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合； |
| ● | 僱用更多人員來支持我們的業務； |
| ● | 加強我們的運營、財務和管理信息系統和人員；以及 |
| ● | 承擔作為上市公司運營的法律、會計和其他費用。 |
儘管我們預計，通過重組，我們將節省一些成本並減少運營開支，但我們可能永遠無法成功地大幅減少運營支出，即使我們這樣做了，也可能永遠無法創造足以實現或維持盈利能力的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高每季度或每年的盈利能力。我們未能實現盈利並保持盈利將壓低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、擴大業務、維持研發工作、實現產品多樣化甚至繼續運營的能力。
我們將需要籌集額外資金，以推進候選產品的開發，這些候選產品可能無法按可接受的條件提供，或者根本無法提供。未能在需要時獲得資金可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。
我們預計將承擔與持續活動相關的鉅額開支，我們將需要獲得大量額外資金，為我們的產品管道開發提供資金並支持我們的持續運營。此外，我們對融資需求的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，而且我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。
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在需要時我們可能無法獲得足夠的資本，也可能無法按可接受的條件提供。我們獲得額外債務融資的能力可能會受到我們在與赫拉克勒斯簽訂的2023年修訂貸款機制下達成的契約的限制，以及我們向赫拉克勒斯承諾將幾乎所有資產作為抵押品的承諾。我們獲得額外股權融資的能力可能會受到股東批准發行額外股本的意願的限制。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資金，則我們的股東所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股持有人權利產生不利影響的優惠。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟、營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能必須發行額外的股權，放棄對我們的技術、未來收入來源、產品或候選產品的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或進一步取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生負面影響。
我們現有和未來的任何債務都可能對我們的業務運營能力產生不利影響。
截至2023年12月31日，我們在2023年修訂後的貸款機制下有1億美元的未償還借款本金，我們必須在2027年1月全額償還這筆貸款。如果我們無法在2027年1月到期日之前為2023年修訂後的貸款再融資，我們可能無法從現有的現金、現金等價物和現金資源中為2027年第二季度的運營提供資金。除了向赫拉克勒斯借款外，將來我們可能會承擔額外的債務。我們現有的貸款義務以及我們未來可能承擔的其他類似義務可能會產生重大的不利後果，包括：
| ● | 要求我們將部分現金資源用於支付利息和本金，從而減少可用於為營運資金、資本支出、研發和其他一般公司用途提供資金的資金； |
| ● | 增加我們對總體經濟、工業和市場條件不利變化的脆弱性； |
| ● | 使我們遵守限制性契約，這可能會降低我們採取某些公司行動或獲得進一步債務或股權融資的能力； |
| ● | 限制了我們在規劃或應對業務和競爭行業變化的靈活性；以及 |
| ● | 與債務較少或償債選擇更好的競爭對手相比，我們處於不利地位。 |
我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資來支付我們現有貸款義務下的應付款。未能付款或遵守2023年修訂後的融資機制下的其他契約可能會導致違約和加速到期金額。根據2023年修訂後的協議，如果有理由預計會對我們的業務、運營、資產或狀況產生重大不利影響，則發生的事件屬於違約事件。如果發生違約事件，貸款人加速償還到期款項，我們可能無法加快還款，貸款人可以尋求在擔保此類債務（包括我們幾乎所有的資產）的抵押品中強制執行擔保權益。
我們的2023年修正貸款採用浮動利率，下限固定。美聯儲已經提高了利率，並將來可能會進一步提高利率，以應對近期高通脹的影響。美聯儲提高利率已經並將來可能導致最優惠利率的提高，這已經並將來可能會增加我們的還本付息義務。此類債務的大幅增加可能會對我們的財務狀況或經營業績（包括可用於償還債務的現金）產生負面影響，或導致未來的借貸成本增加
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我們的業務發展戰略可能無法產生預期的現金流，或者可能導致額外的成本和挑戰。
2021 年 7 月，我們收購了 UniQure France 及其主要項目，現名為 AMT-260，目標是耐火材料 MTLE，並可能不時進行符合我們業務發展目標的戰略交易。任何收購或戰略交易都可能使我們面臨未知的負債和風險，並且我們可能會承擔必要的額外成本和開支，以解決被收購的公司未能遵守法律和政府規章制度的問題。為了使我們的業務慣例和運營與被收購公司的業務慣例和運營保持一致所必需的資源，我們可能會承擔額外費用。此外，我們無法確定任何收購或戰略交易的預期或預期收益是否會及時實現，如果有的話。
與其他法律合規事項相關的風險
我們與員工、客户和第三方的關係受適用的法律和法規的約束，不遵守任何法律法規都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
醫療保健提供者、醫生、其他從業人員和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的反賄賂法，包括《反海外腐敗法》，以及欺詐和濫用行為以及其他美國和國際醫療保健法律法規，這些法律和法規可能會限制我們能夠營銷、銷售和分銷任何獲得上市許可的產品的業務或財務安排和關係。
努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的法律和法規可能會涉及大量成本。如果發現我們的業務或我們的合作者、分銷商或其他第三方代理的活動違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，則我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃以及削減或重組我們的業務。
此外，我們受各種勞動和就業法律法規的約束。這些法律法規涉及就業歧視、工資和工時法、提供膳食和休息時間或其他福利的要求、探親假規定、僱員和獨立承包商分類規則、對某些僱員的工作條件和住宿的要求、公民身份或工作許可及相關要求、保險和工傷補償規則、醫療保健法、日程安排通知要求以及反歧視和反騷擾法等問題。遵守這些法律和法規，包括對其的持續修改，會使我們面臨鉅額開支，違規行為可能會使我們面臨重大責任。特別是，我們面臨有關薩班斯-奧克斯利法案舉報人報復以及就業歧視和報復的指控，將來我們可能會因不遵守類似或其他法律法規而受到更多指控。
與涉嫌或實際違反上述任何規定相關的費用可能是巨大的，並可能對我們的聲譽造成無法彌補的損害，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們受我們運營所在不同司法管轄區的數據保護法律的約束。此類數據保護制度的實施非常複雜，如果我們未能完全遵守，我們可能會受到處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
許多國家、國際和州法律規範健康信息以及其他個人和私人信息的隱私和安全。它們通常在很大程度上彼此不同。例如，歐盟通過了一項名為《歐盟通用數據保護條例》的全面數據保護法，該法於2018年5月生效。英國退出歐盟後，通過《英國通用數據保護條例》（與《歐盟通用數據保護條例》以及相關的歐盟和英國電子隱私法，“GDPR”）實質性地將《歐盟通用數據保護條例》納入其國內法。GDPR 以及英國（包括《2018年數據保護法》）和歐盟成員國管理個人數據處理的國家立法，對收集、使用、分析和傳輸個人信息（包括來自臨牀試驗的健康數據和不良事件報告）的能力規定了嚴格的義務和限制。
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適用於我們的GDPR義務在許多情況下可能包括獲得個人數據相關個人的（選擇加入）同意；向個人提供GDPR規定的數據處理通知；遵守有關將個人數據轉移出歐盟或英國（如適用）（包括美國）的限制；實施和維護數據保護政策和程序；限制使用某些創新技術；向監管機構提供數據安全漏洞通知以及在緊迫的時間範圍內受影響的個人；以及實施安全和保密措施。不同歐盟成員國和英國的監管機構可能會以不同的方式解釋 GDPR 和國家法律，並施加額外要求。有關實施和合規做法的指導通常會更新或以其他方式修訂。所有這些都增加了處理個人信息和保持GDPR合規性的複雜性。
GDPR 允許歐盟和英國監管機構對違規行為處以高達 2,000 萬歐元和相關企業集團全球年總收入的 4% 的處罰（以較高者為準）。（英國通用數據保護條例（GDPR）下也有類似的英鎊上限。）。歐盟和英國的監管機構可能會直接對不合規實體和/或不合規實體的母公司處以此類罰款。監管機構還擁有其他廣泛的權力，包括對我們的設施和系統進行突擊檢查（所謂的 “黎明突襲”），以及向我們發出 “停止處理” 命令。除監管執法行動外，個人可以對我們提起私人訴訟（包括可能的集體或代表訴訟）。GDPR 對個人可以追回的賠償金額或損害賠償沒有法定上限。
總體而言，GDPR合規的巨大成本、監管執法行動和私人訴訟的風險，以及GDPR以及全球其他與健康信息和其他個人和私人數據的隱私和安全相關的監管計劃所帶來的其他負擔，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
產品責任訴訟可能導致我們承擔鉅額責任並限制我們療法的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試候選產品以及與產品銷售相關的產品責任的固有風險。如果我們無法成功地為自己辯護，使其免受有關我們的候選產品或產品或用於向患者施用這些產品的程序造成傷害的指控，我們將承擔鉅額責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
| ● | 對我們開發或銷售的任何候選產品或產品的需求減少； |
| ● | 我們的聲譽受損和媒體的嚴重負面關注； |
| ● | 圍繞基因療法的負面宣傳或公眾輿論； |
| ● | 撤回臨牀試驗參與者或研究地點，或終止開發計劃； |
| ● | 為相關訴訟進行辯護的鉅額費用； |
| ● | 向試驗參與者或患者提供大量金錢獎勵； |
| ● | 收入損失； |
| ● | 監管機構啟動調查和執法行動；產品召回、撤銷、撤銷批准或標籤、營銷或促銷限制； |
| ● | 減少了管理層執行業務戰略所需的資源；以及 |
| ● | 無法進一步開發或商業化我們開發的任何產品。 |
根據開展臨牀試驗的國家，我們目前的承保範圍從每次發生50萬歐元到1,000萬歐元不等。此類保險可能不足以支付我們可能產生的所有負債。隨着我們擴大臨牀試驗，我們可能需要增加保險覆蓋範圍。此外，保險費用越來越昂貴。我們可能無法以合理的成本或足以償還可能產生的任何責任的金額維持保險。如果保險範圍不足以支付我們可能產生的負債，則可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
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醫療保健立法和監管改革措施可能會對我們的財務業務產生重大不利影響。
我們的行業受到嚴格監管，法律的變化可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。經《醫療保健和教育協調法》（PPACA）修訂的《患者保護和平價醫療法案》（PPACA）是一項全面的措施，旨在擴大美國境內的醫療覆蓋範圍，主要是通過對僱主和個人強制實施健康保險規定以及擴大醫療補助計劃。法律的幾項規定可能會影響我們並增加我們的某些成本。
此外，自PPACA頒佈以來，還通過了其他立法變革。這些變化包括每財年向提供者支付的醫療保險費用總額減少2％，該費用於2013年4月1日生效，國會隨後延長了這些削減的生效期限。拜登總統此前曾簽署立法，暫時在2021年底之前取消這種減免，但從2022年4月1日至6月30日實施了1％的付款調整，2％的付款調整從2022年7月1日起生效。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年的《美國納税人救濟法》，使之成為法律，該法案除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險補助金，並將政府向提供者收回多付的款項的時效期限從三年延長至五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户乃至我們的財務業務產生重大不利影響。
我們預計，PPACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的保險標準，給定價和客户可能獲得的產品報銷帶來額外的下行壓力，並增加製造商的回扣。此外，對PPACA的某些方面已經存在過司法和國會質疑，而且可能會繼續受到質疑。例如，2017年美國減税和就業法案包括一項條款，該條款自2019年1月1日起廢除平價醫療法案對某些未能在一年或部分時間內維持合格健康保險的個人徵收的基於税收的分擔責任補助金，通常被稱為 “個人授權”。在第118章中，仍有可能對PPACA、其實施條例和指導方針以及政策進行其他立法和監管改革第四美國國會和拜登政府的領導下。但是，目前尚不清楚任何新的立法或法規會如何影響我們為獲得監管部門批准的任何候選產品可能獲得的價格。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人的補助金出現類似的減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會使我們無法創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
我們的未來 增長可能在一定程度上取決於我們滲透市場的能力在美國和歐洲以外我們將承受額外的監管負擔和其他風險和不確定性。
我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們在國外市場將當前或未來的候選藥物商業化的能力，而我們可能依賴合作s與第三方。我們不允許銷售或推廣我們的任何藥物 候選人們在我們獲得該國外市場相關監管機構的監管批准之前。在其他許多方面獲得單獨的監管批准 司法管轄區我們必須遵守許多不同的監管要求 司法管轄區在安全性和有效性以及臨牀試驗、生產、商業銷售、定價和分銷等方面，我們無法預測這些司法管轄區的成功。
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我們的內部計算機系統，或者我們的合作者或其他承包商或顧問的內部計算機系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到重大幹擾。
我們的內部計算機系統以及我們當前和任何未來的合作者和其他承包商或顧問的內部計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的損害。我們的信息技術系統以及我們的合作者、承包商和顧問的信息技術系統的規模和複雜性，以及存儲在這些系統上的大量機密信息，使此類系統容易受到服務中斷或因員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的無意或故意行為或惡意第三方的網絡攻擊而導致的安全漏洞的影響。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，並且變得越來越難以發現。網絡攻擊可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程以及其他影響服務可靠性並威脅信息機密性、完整性和可用性的手段。網絡攻擊還可能包括網絡釣魚或電子郵件欺詐，導致付款或信息傳輸給意想不到的收款人。我們的混合遠程工作政策可能會增加我們對此類風險的脆弱性。
儘管我們過去經歷並解決了系統故障、網絡攻擊和安全漏洞，但迄今為止，我們還沒有遇到過導致我們運營實質性中斷的系統故障、事故、網絡攻擊或安全漏洞。將來，此類事件可能導致我們的開發計劃和業務運營受到實質性幹擾，無論是由於我們的商業祕密、數據或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。此外，任何導致未經授權訪問、使用或披露個人信息（包括有關我們患者或員工的個人信息）的此類事件都可能損害我們的聲譽，導致我們不遵守聯邦和/或州違規通知法和外國法律等效規定，並以其他方式使我們承擔保護個人信息隱私和安全的法律法規規定的責任。安全漏洞和其他不當訪問可能很難被發現，識別這些漏洞的任何延遲都可能導致上述類型的危害增加。我們可能需要投入大量資源來防範安全漏洞或解決網絡攻擊或安全漏洞造成的問題。儘管我們已經實施了安全措施來保護我們的信息技術系統和基礎設施，但無法保證這些措施能夠防止可能對我們的業務產生不利影響的服務中斷或安全漏洞，也無法保證我們的候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
見第一部分，第 1C 項， 網絡安全，在我們的 年度報告瞭解有關我們的網絡安全風險管理、戰略和治理的更多信息。
氣候 改變以及包括環境、社會和治理（ESG）問題在內的企業責任舉措，可能會給我們的業務帶來額外成本，並使我們面臨新的風險。
温室氣體可能會對全球温度、天氣模式以及極端天氣和自然災害的頻率和嚴重程度產生不利影響。此類事件可能會對我們的業務產生負面影響。對氣候變化影響的擔憂可能會導致新的或額外的立法和監管要求，以減少或減輕氣候變化對環境的影響，這可能導致税收、運輸成本和公用事業等開支的增加。此外，自然災害和極端天氣條件可能會影響我們設施的生產力、臨牀試驗中患者遵守試驗協議或進入臨牀試驗場所的能力、供應鏈的運作或消費者的購買模式。這些事件中的任何一個的發生都可能對我們的業務產生重大不利影響。
ESG 和可持續發展舉措繼續吸引政治和社會關注，導致了現有和待定的國際協議以及國家、地區和地方立法、監管措施、報告義務和政策變化。在我們開展業務的一些國家，限制温室氣體排放以及其他以氣候變化為重點的全球舉措的社會壓力越來越大。這些協議和措施，包括《巴黎氣候協定》，可能需要或可能導致未來的立法、監管措施或政策變革，這些變化將需要運營變革、税收或購買排放抵免額度以減少我們運營中的温室氣體排放，這可能要求我們投入額外資源來遵守這些措施，並導致大量資本支出。此外，對ESG問題的關注日益增加導致了政府調查以及公共和私人訴訟，這可能會增加我們的成本或以其他方式對我們的業務或經營業績產生不利影響。
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此外，向投資者提供公司治理和相關事項信息的組織已經制定了基於ESG和可持續發展指標評估公司和投資基金的評級流程。投資者使用此類評級來為其投資和投票決策提供信息。不利的ESG評級可能會導致投資者對我們的負面情緒增加，這可能會對我們的證券價格以及我們的資本獲取和成本產生負面影響。此外，投資者，尤其是機構投資者，利用這些分數將公司與同行進行基準比較，如果一家公司被認為落後，則採取行動追究這些公司及其董事會的責任。董事會多元化是一個ESG話題，尤其受到投資者、股東、立法者和上市交易所的高度關注。某些州已通過法律，要求公司在董事會中滿足特定的性別和種族多樣性要求。如果我們的企業責任舉措或目標不符合投資者、股東、立法者、上市交易所或其他選民制定的標準，或者我們無法從第三方評級服務獲得可接受的ESG或可持續發展評級，我們可能會面臨聲譽損害。
氣候變化或任何或全部ESG和可持續發展舉措的影響可能導致重大的運營變化和支出，減少對我們產品的需求，對我們的聲譽造成損害，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
與員工事務和管理我們的增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管、技術人員和其他員工以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們未來的增長和成功將在很大程度上取決於我們持續吸引、留住、管理和激勵員工的能力。失去任何高級管理層成員的服務，或者無法僱用或留住有經驗的管理人員，都可能對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，損害我們的經營業績。我們高度依賴招聘、培訓、留住和激勵關鍵人員來領導我們的研發、臨牀運營和製造工作。儘管我們已經與我們的關鍵人員簽訂了僱傭協議，但他們每個人都可能在短時間內終止工作。我們不為任何高級管理層或員工提供關鍵人物保險。
失去關鍵員工的服務可能會阻礙我們的研發目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高級管理層和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長時間，因為我們行業中具備成功開發基因療法產品所需的技能和經驗的廣度和深度的人數有限。
製藥領域對合格人員的競爭非常激烈，可供招聘的合格潛在員工有限。由於這種激烈的競爭，我們可能無法繼續吸引和留住發展業務所需的合格人員，也無法招聘合適的替代人員。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人才，我們開展業務的能力可能會受到損害，我們的增長戰略可能會受到限制。
此外，我們依賴員工、承包商、顧問、供應商和其他與我們有關係的各方以道德和法律要求行事。任何員工或其他此類第三方未能在適用的法律、法規、協議、守則和其他要求的範圍內行事，或此類人員的任何不當行為或非法行為或不作為，都可能對我們的業務造成重大損害。
我們為根據我們的戰略優先事項重組業務而採取的行動可能不如預期的那麼有效，可能不會為我們節省成本，並可能擾亂我們的業務.
2023 年 10 月，我們啟動了重組，以重新確定我們的發展候選人投資組合的優先順序，節省財務資源，並使我們的員工隊伍更好地適應當前的業務需求。我們在執行這些工作時可能會遇到挑戰，這些挑戰可能會影響我們的財務業績。
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儘管我們認為這些行動將降低運營成本，但我們無法保證重組將實現或維持目標收益，也無法保證即使實現了收益也足以滿足我們的長期預期。由於重組，我們將在短期內產生額外成本，包括員工過渡的現金支出、通知期和遣散費、員工福利和相關的便利費用。與重組持續影響相關的其他風險包括員工流失超出我們預期的裁員人數以及對員工士氣的不利影響（股權獎勵的實際或預期價值下降也可能進一步加劇這種影響）、管理層注意力的轉移、對我們作為僱主聲譽的不利影響（這可能使我們未來更難僱用和留住新員工）、潛在的人員不足以及由於損失而可能無法或延遲實現發展目標合格的員工或其他運營挑戰。如果我們未能及時或根本無法實現重組工作的預期收益，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
與我們的普通股相關的風險
我們的普通股價格過去和將來都可能波動不定，並且會大幅波動。
我們的股價一直波動，將來可能會波動。從2014年2月4日我們在納斯達克全球精選市場開始交易普通股到2024年5月2日，我們的普通股的出售價格從82.49美元的高點到4.39美元的低點不等。2024年5月2日的收盤價為每股普通股4.68美元。
近年來，整個股票市場，尤其是小型生物製藥公司的股票市場經歷了巨大的價格和交易量波動，這些波動通常與股票價格和數量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響，包括：
| ● | 競爭產品或技術的成功； |
| ● | 我們的候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果； |
| ● | 公眾對我們臨牀試驗中期數據的看法和市場反應； |
| ● | 公眾對基因療法的看法； |
| ● | 與美國食品和藥物管理局就我們的臨牀試驗和監管終點的設計進行互動； |
| ● | 由於不良事件，監管延誤和政府對潛在產品的監管加強； |
| ● | 歐盟、美國和其他國家的監管或法律發展； |
| ● | 與專利申請、已頒發的專利或其他所有權有關的發展或爭議； |
| ● | 關鍵人員的招聘或離開; |
| ● | 我們業務的變化，包括管道優先級調整和重組； |
| ● | 與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
| ● | 我們努力發現、開發、收購或許可其他候選產品或產品的結果； |
| ● | 對財務業績、開發時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
| ● | 我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績的差異； |
| ● | 醫療保健支付系統結構的變化； |
| ● | 製藥和生物技術部門的市場狀況; |
| ● | 我們在製藥和生物技術領域的同行公司之間的合併、收購、許可和合作活動； |
| ● | 一般經濟、工業和市場狀況；以及 |
| ● | 本 “風險因素” 部分中描述的其他因素。 |
在公司證券的市場價格經歷瞭如此劇烈的波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動，我們未來可能會成為證券訴訟的目標。此外，儘管我們的公司章程中有保護條款，並且根據荷蘭公司法向我們提供了保護性條款，但如果我們的市場估值被激進投資者認為無法反映我們普通股的內在價值，則市場波動可能會導致股東積極性增加。與我們的戰略方向提出異議或衝突或尋求改變董事會組成的激進運動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。證券訴訟或股東行動可能會導致鉅額成本，並轉移管理層對我們業務的注意力和資源。
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如果我們的董事、執行官和主要股東選擇共同行動，他們將繼續對提交股東批准的事項擁有很大程度的控制權。
截至2024年3月31日，我們的董事、執行官和總持有已發行普通股5％以上的主要股東實益擁有我們約26.5％的已發行股份（包括與購買普通股可行使期權相關的此類股票）。因此，如果這些股東選擇共同行動，實際上，他們也許能夠控制許多提交股東批准的事項以及我們的管理和事務。例如，如果這些人選擇共同行動，他們可以控制董事會的選舉以及對我們全部或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准。這些股東的利益可能與我們的其他股東的利益不同，因此可能會出現利益衝突。
我們的公司章程或荷蘭公司法的規定可能會阻止我們可能被視為有利的收購出價，並阻止或阻礙任何更換董事會的嘗試。
根據荷蘭法律，在荷蘭成文法和判例法規定的範圍內，可以並允許採取各種保護措施。我們公司章程的某些條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權或更換我們的董事會。這些規定包括：
| ● | 我們的非執行董事錯開的三年任期，因此，在任何一年中，只有大約三分之一的非執行董事可以當選或連任； |
| ● | 一項規定，只有代表我們已發行普通股一半以上的三分之二多數票才能在股東大會上解僱或懷疑我們的董事； |
| ● | 一項規定，我們的執行董事只能在具有約束力的非執行董事提名後才能任命，只有股東大會以佔我們已發行普通股至少50％的三分之二多數票否決該條款；以及 |
| ● | 要求某些事項，包括公司章程的修訂，只能根據董事會的提案提交股東表決。 |
此外，根據荷蘭公司法，如果有人主動提出收購要約或某些股東活動，我們的董事會可以援引長達250天的冷靜期。在冷靜期內，除非董事會提議，否則我們的股東大會將無法解僱、停職或任命董事（或修改公司章程中關於這些事項的條款）。
我們預計在可預見的將來不會派發股息。
自成立以來，我們沒有支付過任何股息。即使未來的業務帶來了可觀的可分配利潤，我們目前也打算將這些收益（如果有的話）再投資於我們的業務，並且在我們建立了支持持續分紅的收入來源之前，不會支付股息。因此，股東不能依賴我們普通股的股息收入，普通股投資的任何回報可能完全取決於我們普通股價格的未來升值。
如果我們未能維持有效的內部控制體系，我們可能無法準確報告經營業績或防止欺詐或未能履行報告義務，投資者信心和普通股的市場價格可能會受到重大不利影響。
如果我們未能保持對財務報告的充分內部控制，我們可能無法持續得出對財務報告進行有效內部控制的結論。如果我們未能對財務報告保持有效的內部控制，我們可能會在財務報表中出現重大誤報，無法履行報告義務，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。這反過來可能會限制我們進入資本市場的機會，損害我們的經營業績，並導致我們的普通股交易價格下跌。此外，對財務報告的內部控制不力，可能會增加我們欺詐或濫用公司資產的風險，並可能使我們面臨從納斯達克全球精選市場退市、監管調查以及民事或刑事制裁的風險。在可預見的將來，我們的報告和合規義務可能會給我們的管理、運營和財務資源以及系統帶來巨大壓力。
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目錄
我們過去曾獲得資格，將來可能有資格成為被動外國投資公司，這可能會給美國持有人帶來不利的美國聯邦所得税後果。
在任何應納税年度，如果總收入中至少有75％是被動收入，或者平均至少有50％的資產總值歸因於產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產，在美國境外組建的公司通常將被歸類為美國聯邦所得税的被動外國投資公司（“PFIC”）。用於此目的的被動收入通常包括股息、利息、特許權使用費、租金以及商品和證券交易的收益。根據我們的總資產、現金和現金等價物以及普通股的平均價格，我們預計將在2023年被歸類為美國聯邦所得税的PFIC。我們在任何應納税年度的身份將取決於我們每年的資產和活動，而且由於這是每年在每個應納税年度結束後做出的事實決定，因此無法保證我們在未來的應納税年度將繼續有資格成為PFIC。我們資產的市場價值在很大程度上可以參照我們普通股的市場價格來確定，鑑於生物技術公司的市場價格特別波動，普通股的市場價格可能會波動，並且可能會大幅波動。如果我們被視為當前應納税年度或任何未來應納税年度的PFIC，則美國持有人將被要求提交該年度的年度信息申報表，無論美國持有人在該年度處置了任何普通股還是收到任何普通股分配。在某些情況下，美國持有人可能能夠進行某些税收選擇，以減輕PFIC身份的不利影響；但是，要進行此類選舉，我們通常必須向美國持有人提供有關該公司的信息，而我們無意提供此類信息。
與PFIC相關的美國聯邦所得税規則很複雜。我們敦促美國持有人就我們股票的購買、所有權和處置事宜、我們被視為PFIC可能對他們產生的影響（包括是否有適用的選擇，在他們的特定情況下是否宜做出任何此類選擇）以及適用於此類持有人購買、所有權和處置我們股票的聯邦、州、地方和外國税收考慮因素，向其諮詢税務顧問。
在荷蘭，任何美國或其他外國判決都可能難以對我們執行。
儘管我們以美國國內申報人的身份進行申報以供美國證券交易委員會報告，但我們是根據荷蘭法律組織和存在的。我們的一些董事會成員和高級管理層居住在美國境外。此外，我們的很大一部分資產位於美國境外。因此，股東可能無法在美國境內向這些人送達訴訟程序，也無法在美國法院執行對他們或我們的判決，包括基於美國聯邦證券法民事責任條款的判決。此外，尚不清楚荷蘭法院是否會下達判決原件中我們或我們的任何董事會成員的民事責任僅根據美國聯邦證券法向荷蘭具有司法管轄權的法院提起的訴訟。
美國和荷蘭目前沒有一項規定對等承認和執行民商事判決（仲裁裁決除外）的條約。因此，美國法院作出的最終付款判決，無論是否僅以美國證券法為前提，都不會在荷蘭自動得到承認或執行。為了獲得在荷蘭可以執行的判決，美國法院作出最終和決定性判決的當事方必須向荷蘭具有司法管轄權的法院提出索賠。該當事方可以向荷蘭法院提交美國法院作出的最終判決。如果且只要荷蘭法院認定美國法院的管轄權基於國際上可接受的理由，並且適當的法律程序已得到遵守，則荷蘭法院原則上將對美國法院的判決賦予約束力，除非該判決違反荷蘭公共政策原則。荷蘭法院可以拒絕承認和執行懲罰性賠償或其他裁決。此外，荷蘭法院可以減少美國法院准予的損害賠償金額，並僅在補償實際損失或損害賠償所必需的範圍內承認損害賠償。荷蘭美國法院判決的執行和承認僅受《荷蘭民事訴訟法》的條款管轄。
因此，美國股東可能無法對我們或居住在荷蘭或美國以外其他國家的董事會成員或高級管理人員執行美國法院就民事和商業事務作出的任何判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。
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我們的股東和董事的權利和責任受荷蘭法律管轄，在某些重要方面與美國法律規定的股東的權利和責任有所不同。
我們是一家上市公司（naamloze vennootschap）根據荷蘭法律組織，我們的公司事務受我們的公司章程和管理在荷蘭註冊的公司的法律的管轄。荷蘭法律規定的股東權利和董事會成員的責任與美國某些司法管轄區的法律不同。在履行職責時，荷蘭法律要求我們的董事會成員考慮Uniqure、其股東、員工和其他利益相關者的利益，而不僅僅是股東的利益（正如大多數美國司法管轄區的法律所要求的那樣）。出於這些考慮，其中一些當事方的利益可能與您作為股東的利益不同或除此之外的其他利益，並且我們的董事採取的行動可能與根據某些美國司法管轄區的法律組建的公司採取的行動有所不同。
此外，根據公司章程，在董事會授權發行股權融資普通股之前，必須獲得股東的批准。我們的股東不願批准進一步發行普通股，這可能會對我們籌集資金、為發展計劃和持續運營提供資金的能力產生不利影響。無法保證荷蘭法律將來不會發生變化，也無法保證荷蘭法律將以類似於美國公司法原則的方式保護投資者，這可能會對投資者的權利產生不利影響。
我們可能會受到以下方面的不利影響 不穩定的市場和經濟狀況，例如通貨膨脹，這可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生負面影響。
通貨膨脹、波動的能源成本、地緣政治問題、戰爭、不穩定的全球信貸市場和金融狀況等市場條件可能導致經濟嚴重不穩定、流動性和信貸可用性減少、對全球經濟的預期下降以及對未來全球經濟增長放緩的預期。我們的業務和運營可能會受到這種不穩定性的不利影響，包括任何此類通貨膨脹波動、經濟衰退、動盪的商業環境以及持續的不穩定或不可預測的經濟和市場狀況。通貨膨脹尤其有可能增加我們的整體成本結構，從而對我們的流動性、業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。經濟中通貨膨脹的存在已經導致並可能繼續導致更高的利率和資本成本、運輸成本、供應短缺、勞動力成本增加、匯率疲軟和其他類似影響。由於通貨膨脹，我們經歷了整個業務的成本增加，並將繼續經歷成本的增加。儘管我們可能會採取措施減輕這種通貨膨脹的影響，但如果這些措施無效，我們的業務、財務狀況、經營業績和流動性可能會受到重大不利影響。即使這些措施有效，這些有益行動影響我們的經營業績的時機和發生成本通脹的時機也可能有所不同。
任何此類波動和中斷都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利影響。如果經濟和市場狀況惡化或沒有改善，未來的任何融資工作都可能更加難以完成，成本更高，對股東的衝擊也更大。此外，由於我們的行業波動和全行業股票價值的下跌，投資者可能會尋求回報更穩定的非生物技術投資。未能及時或以優惠條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的業務、財務狀況或股票價格產生重大不利影響，也可能要求我們推遲或放棄開發或商業化計劃。
如果證券或行業分析師停止發佈或發佈有關我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降.
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果報道我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級或發佈了有關我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，則對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
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如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間範圍內實現預期的發展和財務目標，我們的候選產品的商業化可能會被推遲，因此，我們的股價可能會下跌。
我們估算了實現各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的時機，以及財務和其他與業務相關的里程碑。我們會不時公開宣佈其中一些里程碑的預期時機，以及有關我們現金流的指導。這些里程碑可能包括科學研究、臨牀試驗的開始或完成、監管文件的提交和與監管機構的互動，以及商業銷售的批准時間表。所有這些里程碑都是基於各種假設，這些假設可能被證明是不真實的。與我們的估計相比，我們實際實現這些里程碑的時間可能相差很大，在許多情況下，這是由於我們無法控制的原因。如果我們沒有實現這些里程碑，包括公開宣佈的里程碑，我們產品的開發和商業化可能會延遲，我們的業務可能會遭受聲譽損害，因此，我們的股價可能會下跌
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第 2 項。未註冊的股權證券銷售、所得款項的使用和發行人購買股權證券
沒有。
第 3 項。優先證券違約
沒有。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第 5 項。其他信息
在截至2024年3月31日的三個月中，公司沒有董事或高級管理人員
第 6 項。展品
有關本報告提交或提供的證物清單，請參閲本10-Q表季度報告簽名頁前面的附錄索引，這些證物索引以引用方式納入此處。
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展覽索引
31.1* | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條或第15d-14（a）條對首席執行官進行認證。 |
31.2* | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14 (a) 條或第15d-14 (a) 條對首席財務官進行認證. |
32.1± | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18節第1350條對首席執行官和首席財務官進行認證. |
101* | 我們於2024年5月7日向美國證券交易委員會提交的截至2024年3月31日的10-Q表季度報告中的以下財務信息採用行內可擴展業務報告語言（“ixBRL”）格式：（i）合併資產負債表；（ii）合併運營和綜合虧損表；（iii）合併股東權益表；（iv）合併現金流量表；以及（v）合併財務附註語句（標記為文本塊） |
104* | 我們於2024年5月7日向美國證券交易委員會提交的截至2024年3月31日的10-Q表季度報告的封面採用行內可擴展商業報告語言（“ixBRL”）格式 |
* 隨函提交。
± 隨函提供。
t 表示管理合同或補償計劃或安排。
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簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
UNIQURE N.V. | |
作者：/s/ 馬修·卡普斯塔 馬修·卡普斯塔 首席執行官 （首席執行官） | |
作者：/s/ 克里斯蒂安·克萊姆特 克里斯蒂安·克萊姆特 首席財務官 （首席財務官） |
日期：2024 年 5 月 7 日
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