krys-20240331
假的2024Q10001711279--12-31http://fasb.org/us-gaap/2023#ProductMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ProductMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ProductMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ProductMemberP2Y00017112792024-01-012024-03-3100017112792024-04-29xbrli: 股票00017112792024-03-31iso421:USD00017112792023-12-31iso421:USDxbrli: 股票00017112792023-01-012023-03-310001711279美國通用會計準則：普通股成員2023-12-310001711279US-GAAP：額外實收資本會員2023-12-310001711279US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-12-310001711279US-GAAP：留存收益會員2023-12-310001711279美國通用會計準則：普通股成員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：額外實收資本會員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：留存收益會員2024-01-012024-03-310001711279美國通用會計準則：普通股成員2024-03-310001711279US-GAAP：額外實收資本會員2024-03-310001711279US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2024-03-310001711279US-GAAP：留存收益會員2024-03-310001711279美國通用會計準則：普通股成員2022-12-310001711279US-GAAP：額外實收資本會員2022-12-310001711279US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-12-310001711279US-GAAP：留存收益會員2022-12-3100017112792022-12-310001711279美國通用會計準則：普通股成員2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：額外實收資本會員2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：留存收益會員2023-01-012023-03-310001711279美國通用會計準則：普通股成員2023-03-310001711279US-GAAP：額外實收資本會員2023-03-310001711279US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-03-310001711279US-GAAP：留存收益會員2023-03-3100017112792023-03-310001711279US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：限制性股票成員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票成員2023-01-012023-03-310001711279KRYS: RebatesMeber2023-12-310001711279KRYS: PromptPay會員2023-12-310001711279KRYS: 其他累積會員2023-12-310001711279KRYS: RebatesMeber2024-01-012024-03-310001711279KRYS: PromptPay會員2024-01-012024-03-310001711279KRYS: 其他累積會員2024-01-012024-03-310001711279KRYS: RebatesMeber2024-03-310001711279KRYS: PromptPay會員2024-03-310001711279KRYS: 其他累積會員2024-03-310001711279KRYS：股票期權和未投資限制股票獎勵會員2024-01-012024-03-310001711279KRYS：股票期權和未投資限制股票獎勵會員2023-01-012023-03-310001711279美國通用會計準則：CashmemberUS-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2024-03-310001711279US-GAAP：現金和現金等價物成員美國通用會計準則：CashmemberUS-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2024-03-310001711279US-GAAP：現金和現金等價物成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：商業票據成員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：商業票據成員US-GAAP：短期投資會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員US-GAAP：商業票據成員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公司債券證券會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公司債券證券會員US-GAAP：短期投資會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員US-GAAP：公司債券證券會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：美國財政證券會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：短期投資會員US-GAAP：美國財政證券會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員US-GAAP：美國財政證券會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：短期投資會員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員2024-03-310001711279US-GAAP：現金和現金等價物成員2024-03-310001711279US-GAAP：短期投資會員2024-03-310001711279KRYS: 長期有價證券會員2024-03-310001711279美國通用會計準則：CashmemberUS-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2023-12-310001711279US-GAAP：現金和現金等價物成員美國通用會計準則：CashmemberUS-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2023-12-310001711279US-GAAP：現金和現金等價物成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：商業票據成員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：商業票據成員US-GAAP：短期投資會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員US-GAAP：商業票據成員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公司債券證券會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公司債券證券會員US-GAAP：短期投資會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員US-GAAP：公司債券證券會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：美國財政證券會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：短期投資會員US-GAAP：美國財政證券會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員US-GAAP：美國財政證券會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：短期投資會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員2023-12-310001711279US-GAAP：現金和現金等價物成員2023-12-310001711279US-GAAP：短期投資會員2023-12-310001711279KRYS: 長期有價證券會員2023-12-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員SRT: 最低成員2024-03-310001711279US-GAAP：公允價值輸入二級會員KRYS: 長期有價證券會員SRT: 最大成員2024-03-310001711279US-GAAP：建築和建築改善成員2024-03-310001711279US-GAAP：建築和建築改善成員2023-12-310001711279US-GAAP：LeaseHoldiments 成員2024-03-310001711279US-GAAP：LeaseHoldiments 成員2023-12-310001711279US-GAAP：機械和設備成員2024-03-310001711279US-GAAP：機械和設備成員2023-12-310001711279US-GAAP：在建會員2024-03-310001711279US-GAAP：在建會員2023-12-310001711279KRYS: 實驗室設備會員2024-03-310001711279KRYS: 實驗室設備會員2023-12-310001711279US-GAAP：計算機設備成員2024-03-310001711279US-GAAP：計算機設備成員2023-12-310001711279US-GAAP：傢俱和固定裝置成員2024-03-310001711279US-GAAP：傢俱和固定裝置成員2023-12-310001711279KRYS: AstraFacility會員2024-03-310001711279KRYS: 臨牀供應協議成員2024-03-310001711279KRYS: 臨牀供應協議成員2024-01-012024-03-310001711279KRYS: 臨牀供應協議成員2023-01-012023-03-310001711279KRYS: 外圍成員2022-04-282022-04-280001711279KRYS: 外圍成員2023-06-152023-06-150001711279KRYS: 外圍成員2022-04-272022-04-27krys: 里程碑0001711279KRYS: 里程碑三會員KRYS: 外圍成員2022-04-272022-04-270001711279KRYS: 外圍成員KRYS: 里程碑會員2022-04-272022-04-270001711279KRYS: 外圍成員KRYS: MilestoneNetwoMember2022-04-272022-04-270001711279KRYS: 外圍成員2023-06-152024-03-310001711279KRYS: 外圍成員2023-01-012023-03-310001711279KRYS: 外圍成員2024-01-012024-03-310001711279KRYS: 外圍成員KRYS: 里程碑會員2024-01-012024-03-310001711279KRYS: 剩餘里程碑會員KRYS: 外圍成員2022-04-272022-04-270001711279KRYS: 外圍成員KRYS: MilestoneNetwoMember2024-01-012024-03-31xbrli: pure00017112792020-12-310001711279KRYS: PlacementsSharesMember2020-12-310001711279KRYS: A2020 ATM 計劃成員2024-03-310001711279KRYS: 新的 ATM 計劃成員2023-05-080001711279KRYS: PlacementsSharesMember2024-03-310001711279KRYS: 2017 年首次公開募股計劃成員2017-12-310001711279KRYS: 2017 年首次公開募股計劃成員US-GAAP：員工股權會員2017-12-310001711279KRYS: 股票激勵計劃成員2024-03-3100017112792023-01-012023-12-3100017112792022-01-012022-12-310001711279US-GAAP：員工股權會員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-03-310001711279SRT: 董事會成員US-GAAP：員工股權會員2024-03-310001711279SRT: 董事會成員US-GAAP：員工股權會員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票成員2023-12-310001711279US-GAAP：限制性股票成員2022-12-310001711279US-GAAP：限制性股票成員2024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票成員2023-03-310001711279US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-12-310001711279US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2022-12-310001711279US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2024-03-310001711279US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-03-310001711279US-GAAP：績效股成員2023-12-310001711279US-GAAP：績效股成員2022-12-310001711279US-GAAP：績效股成員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：績效股成員2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：績效股成員2024-03-310001711279US-GAAP：績效股成員2023-03-310001711279US-GAAP：研發費用會員US-GAAP：員工股權會員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：研發費用會員US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：出售一般和管理費用會員US-GAAP：員工股權會員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：出售一般和管理費用會員US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：庫存會員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：庫存會員2023-01-012023-03-310001711279US-GAAP：不動產、廠房和設備成員2024-01-012024-03-310001711279US-GAAP：不動產、廠房和設備成員2023-01-012023-03-31

美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
_____________________________________________________
表單 10-Q
_____________________________________________________
（Mark One）
☒根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告
在截至的季度期間 2024 年 3 月 31 日
要麼
☐根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告
在過渡期內              到                    
委員會文件編號： 001-38210
_____________________________________________________
克里斯塔爾生物技術有限公司
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
_____________________________________________________

特拉華82-1080209
（州或其他司法管轄區
公司或組織）		（美國國税局僱主
識別碼）
沃頓街 2100 號, 701 套房
匹茲堡, 賓夕法尼亞州15203
（主要行政辦公室地址和郵政編碼）
(412) 586-5830
（註冊人的電話號碼，包括區號）
不適用
（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）
_____________________________________________________
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題交易
符號		註冊的每個交易所的名稱
普通股KRYS
納斯達克全球精選市場
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 是的☒沒有 ☐
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 是的☒沒有 ☐
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器☒加速過濾器☐
非加速過濾器☐規模較小的申報公司☐
新興成長型公司 ☐
如果是新興成長型公司，請用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的 ☐沒有 ☒
截至 2024 年 4 月 29 日，有 28,558,440註冊人已發行和流通的普通股股份。


克里斯塔爾生物技術有限公司
目錄
  頁號
第一部分財務信息
  
  
第 1 項。
財務報表
  
 
截至2024年3月31日（未經審計）和2023年12月31日的簡明合併資產負債表
 
3
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併運營報表和綜合虧損報表（未經審計）
 
4
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併股東權益報表（未經審計）
 
5
 
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月簡明合併現金流量表（未經審計）
 
6
 
簡明合併財務報表附註（未經審計）
 
7
第 2 項。
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
 
16
第 3 項。
關於市場風險的定量和定性披露
 
26
第 4 項。
控制和程序
 
27
  
第二部分。其他信息
 
   
第 1 項。
法律訴訟
 
28
第 1A 項。
風險因素
 
28
第 2 項。
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
 
67
第 3 項。
優先證券違約
 
67
第 4 項。
礦山安全披露
 
67
第 5 項。
其他信息
 
67
第 6 項。
展品
 
67
   
簽名
 
68

2

第一部分財務信息
第 1 項。財務報表

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併資產負債表
（未經審計）
（以千計，面值除外）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
資產
流動資產
現金和現金等價物$359,006 $358,328 
短期投資179,253 173,850 
應收賬款，淨額
46,467 42,040 
庫存
11,037 6,985 
預付費用和其他流動資產6,485 6,706 
流動資產總額602,248 587,909 
財產和設備，淨額160,011 161,202 
長期投資83,996 61,954 
使用權資產6,845 7,027 
其他非流動資產196 263 
總資產$853,296 $818,355 
負債和股東權益
流動負債
應付賬款$5,359 $4,132 
租賃負債的當期部分1,430 1,474 
應計返利
11,289 5,977 
應計費用和其他流動負債29,511 21,511 
流動負債總額47,589 33,094 
租賃責任6,465 6,620 
負債總額54,054 39,714 
承付款和意外開支（見附註7）
股東權益
普通股；$0.00001面值； 80,000截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日授權的股份； 28,528和 28,237分別截至2024年3月31日和2023年12月31日已發行和流通的股票。
— — 
額外的實收資本1,068,436 1,047,830 
累計的其他綜合（虧損）收益
(299)638 
累計赤字(268,895)(269,827)
股東權益總額
799,242 778,641 
負債和股東權益總額
$853,296 $818,355 
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
3

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併運營報表和綜合虧損報表
（未經審計）

 截至3月31日的三個月
（以千計，每股數據除外）
20242023
產品收入，淨額
$45,250 $— 
開支
銷售商品的成本2,419 — 
研究和開發10,957 12,288 
銷售、一般和管理26,058 24,035 
訴訟和解12,500 12,500 
運營費用總額51,934 48,823 
運營損失(6,684)(48,823)
其他收入
利息和其他收入，淨額7,616 3,526 
淨收益（虧損）
$932 $(45,297)
可供出售證券和其他證券的未實現（虧損）收益
(937)574 
綜合損失
$(5)$(44,723)
普通股每股淨收益（虧損）：
基本$0.03 $(1.76)
稀釋$0.03 $(1.76)
已發行普通股的加權平均值：
基本28,295 25,712 
稀釋29,291 25,712 
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
4

克里斯塔爾生物技術有限公司
股東權益簡明合併報表
（未經審計）
 普通股額外的實收資本累計其他綜合收益（虧損）累計赤字總計
股東權益
（以千計）
股份金額
截至 2024 年 1 月 1 日的餘額28,237 $— $1,047,830 $638 $(269,827)$778,641 
行使股票期權時發行普通股，淨額
260 — 15,969 — — 15,969 
歸屬限制性股票單位，扣除税收預扣的股份
39 — (4,181)— — (4,181)
退還税收的限制性股票獎勵股份
(8)— (1,205)— — (1,205)
基於股票的薪酬
— — 10,023 — — 10,023 
未實現的投資損失和其他損失(1)
— — — (937)— (937)
淨收入
— — — — 932 932 
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額28,528 $— $1,068,436 $(299)$(268,895)$799,242 
 普通股額外的實收資本累計其他綜合收益（虧損）累計赤字總計
股東權益
（以千計）
股份金額
截至 2023 年 1 月 1 日的餘額25,764 $— $803,718 $(728)$(280,759)$522,231 
行使股票期權時發行普通股，淨額
42 — 2,208 — — 2,208 
退還税收的限制性股票獎勵股份
(10)— (749)— — (749)
基於股票的薪酬
— — 10,599 — — 10,599 
未實現的投資收益和其他收益(1)
— — — 574 — 574 
淨虧損— — — — (45,297)(45,297)
截至2023年3月31日的餘額25,796 $— $815,776 $(154)$(326,056)$489,566 
(1)包括美元的外幣折算損失62千和 $35截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，分別為千人。
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
5

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併現金流量表
（未經審計）
 截至3月31日的三個月
（以千計）
20242023
運營活動
淨收益（虧損）$932 $(45,297)
調整淨收益（虧損）與（用於）經營活動提供的淨現金
折舊
1,427 1,093 
有價證券的增加
(802)(606)
經營租賃使用權資產的攤銷
182 218 
股票薪酬支出，淨額
9,299 10,437 
已實現的投資收益
(1,213)(809)
其他，淨額(238)1 
經營資產和負債的變化
應收賬款
(4,427)— 
庫存
(2,238)— 
預付費用和其他流動資產(264)(126)
其他非流動資產52 (46)
租賃責任(199)(165)
應付賬款727 107 
應計費用和其他流動負債(5,162)(3,463)
應計返利
5,312 — 
應計訴訟和解12,500 12,500 
由（用於）經營活動提供的淨現金
15,888 (26,156)
投資活動
購買財產和設備(1,260)(5,381)
購買投資(88,335)(145,576)
投資的到期日
63,615 154,520 
投資活動提供的（用於）淨現金
(25,980)3,563 
融資活動
行使股票期權的收益，淨額
15,969 2,223 
為與限制性股票單位相關的員工預扣税所繳納的税款
(4,181)— 
與結算限制性股票獎勵相關的税款
(1,205)(749)
融資活動提供的淨現金10,583 1,474 
匯率變動對現金和現金等價物的影響187 (36)
現金和現金等價物的淨增加（減少）678 (21,155)
期初的現金和現金等價物358,328 161,900 
期末的現金和現金等價物$359,006 $140,745 
非現金投資活動的補充披露
應付賬款和應計費用中包含的未付財產和設備採購$8,456 $11,865 
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
6

克里斯塔爾生物技術有限公司
簡明合併財務報表附註
（未經審計）
1.    組織
Krystal Biotech, Inc.（“公司” 或 “我們” 或其他類似代詞）於2016年4月開始運營。2017年3月，該公司從加州的一家有限責任公司轉為特拉華州的一家C型公司，並從Krystal Biotech LLC更名為Krystal Biotech, Inc.。2018年6月，該公司在澳大利亞註冊了一家全資子公司，目的是在澳大利亞進行臨牀前和臨牀研究。2019年4月，該公司在特拉華州成立了全資子公司Jeune Aesthetics, Inc.（“Jeune Aesthetics”），目的是對美容皮膚狀況進行臨牀前和臨牀研究。2022年1月、2022年8月、2022年12月、2023年8月和2024年3月，公司分別在瑞士、荷蘭、法國、德國和日本成立了全資子公司，目的是在歐洲和日本建立初始業務，實現公司產品管道的商業化。
我們是一家完全整合的、處於商業階段的生物技術公司，專注於遺傳藥物的發現、開發、製造和商業化，以治療尚未滿足的醫療需求的疾病。使用我們基於工程化單純皰疹病毒-1（“HSV-1”）的專利基因治療技術平臺，我們創建了載體，可將治療性轉基因高效地傳送到多器官系統中感興趣的細胞。然後，細胞自身的機制會轉錄和翻譯轉基因來治療該疾病。我們的載體適合醫療保健專業人員辦公室或醫療保健專業人員在患者家中採用非侵入性或微創給藥途徑配製。我們的創新技術平臺由兩個內部商業規模的現行良好生產規範（“CGMP”）製造工廠提供支持。
流動性
截至2024年3月31日，該公司的累計赤字為美元268.9百萬。我們向運營盈利能力的過渡取決於VYJUVEK的持續成功商業化以及其他候選產品的成功開發、批准和商業化。管理層打算通過其手頭現金和現金等價物、出售VYJUVEK產生的收入、出售股權來為未來的運營提供資金，還可能通過與戰略合作伙伴的安排、債務融資或其他來源尋求額外資本。如果有的話，也無法保證會按照公司可接受的條件提供額外資金。
公司面臨生物技術行業公司常見的風險，包括但不限於候選產品在臨牀和臨牀前研究中的失敗、競爭對手開發競爭候選產品或其他技術創新、對關鍵人員的依賴、專有技術的保護、遵守政府法規以及將候選產品商業化的能力。該公司預計，在VYJUVEK可能獲得全球監管批准之前，將承擔鉅額成本，以擴大其產品線和擴大其商業化能力。該公司認為，其現金、現金等價物和短期投資約為 $538.3截至2024年3月31日，百萬美元將足以讓公司自本10-Q表季度報告發布之日起至少未來12個月內為其計劃運營提供資金。
2.    重要會計政策摘要
演示基礎
隨附的中期簡明合併財務報表是根據美利堅合眾國公認的會計原則（“GAAP”）編制的。管理層認為，所有調整，包括公允列報公司中期財務狀況和經營業績所必需的所有正常經常性調整，均反映在中期簡明合併財務報表中。所有公司間餘額和交易均已在合併中清除。
某些前期金額已重新分類，以符合本期列報方式。重新分類的金額對公司先前報告的財務狀況或經營業績沒有影響。
過渡期的經營業績不一定代表全年預期的經營業績。這些未經審計的中期簡明合併財務報表應與公司於2024年2月26日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告（“2023 10-K”）中包含的公司經審計的合併財務報表及其附註一起閲讀。
7

估算值的使用
根據公認會計原則編制簡明合併財務報表要求管理層做出影響簡明合併財務報表和附註中報告金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計有重大差異。管理層在制定用於編制這些財務報表的估計和假設時考慮了許多因素。管理層在此過程中必須作出重大判斷。此外，其他因素可能會影響估計，包括預期的業務和運營變化、與編制估算值時使用的假設相關的敏感度和波動性，以及歷史趨勢是否有望代表未來趨勢。估算過程通常可以對未來的最終結果產生一系列可能合理的估計，管理層必須選擇在該合理估計範圍內的金額。如果未來的實際業績與公司的估計有所不同，則公司將在這些差異得知的時期內調整這些估計。估算值用於以下領域：與收入確認相關的可變對價、股票薪酬支出、應計費用、金融工具的公允價值以及遞延所得税計算中包含的估值補貼。
信用風險集中和資產負債表外風險
使公司面臨信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、短期投資、長期投資和應收賬款（淨額）。公司維持其在高質量金融機構的現金和現金等價物餘額，因此，公司認為此類基金的信用風險微乎其微。如果金融機構違約，以至於簡明合併資產負債表上記錄的金額超過保險限額，公司將面臨信用風險。該公司在這些賬户中沒有遭受任何信貸損失，也不認為這些基金面臨任何重大信用風險。該公司的應收賬款、淨額和有價證券主要包括美國政府機構證券和國債、公司債券和商業票據，可能會使公司受到信用風險集中的影響。截至2024年3月31日，公司交易對手的信用狀況被認為信譽良好，因此未記錄信貸損失備抵金。在截至2024年3月31日的三個月中，該公司只有一個客户，截至2023年3月31日的三個月中沒有產品收入。該公司沒有具有資產負債表外虧損風險的金融工具。
重要會計政策摘要
請參閲2023年10-K中包含的合併財務報表附註2。在截至2024年3月31日的三個月中，公司的重大會計政策沒有重大變化。
最近的會計公告
在截至2024年3月31日的三個月中，沒有發佈或通過任何預計會對公司簡明合併財務報表產生重大影響的會計公告。
2023年12月，財務會計準則委員會（“FASB”）發佈了2023-09年會計準則更新（“ASU”）“所得税（主題740）：所得税披露的改進”。本指南的目的是提高所得税披露的透明度和實用性，並提供全面的所得税信息，特別是與税率對賬和在美國和外國司法管轄區繳納的所得税有關的信息。該新標準將在2024年12月15日之後的財政年度內生效，可以選擇追溯適用。也允許提前收養。目前，公司正在評估該指引對其合併財務報表披露的潛在影響。
3.    收入確認
繼美國食品藥品管理局於2023年5月19日批准後，該公司開始在美國各地對VYJUVEK進行商業營銷和銷售，並於2023年第三季度開始確認收入。
下表彙總了截至2024年3月31日的三個月的津貼和折扣的變化：
（以千計）
返利
即時付款
其他應計費用
總計
截至 2023 年 12 月 31 日的餘額
$5,977 $858 $279 $7,114 
規定
5,746 1,565 211 7,522 
付款/積分
(434)(953)(75)(1,462)
餘額，截至 2024 年 3 月 31 日
$11,289 $1,470 $415 $13,174 
8

回扣和其他應計費用分別包含在簡明合併資產負債表的應計回扣和應計費用及其他流動負債中。即時工資作為應收賬款備抵入賬，在簡明的合併資產負債表中扣除。在簡明合併運營報表和綜合虧損報表中，返利、即時付款和其他應計準備金記作產品收入的減少。
4.    歸屬於普通股股東的每股淨收益（虧損）
歸屬於普通股股東的每股基本淨收益（虧損）的計算方法是將歸屬於普通股股東的淨收益（虧損）除以該期間已發行股票的加權平均值，不考慮普通股等價物。歸屬於普通股股東的攤薄後每股淨收益（虧損）的計算方法是將淨收益（虧損）除以該期間已發行普通股和普通股等價物的加權平均數。普通股等價物包括（1）行使股票期權和（2）歸屬限制性股票獎勵、限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位（統稱為 “限制性股票”）時可發行的普通股。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，分別有 (1) 154千和 3.8以股票期權形式流通的百萬股普通股等價物以及 (2) 78千和 291一千隻未歸屬的限制性股票，由於其影響具有反稀釋作用，因此每股普通股攤薄後淨收益（虧損）的計算均不包括在內。
截至3月31日的三個月
（以千計，每股數據除外）
20242023
分子： 
淨收益（虧損）$932 $(45,297)
分母：
基本普通股的加權平均值
28,295 25,712 
股票期權和未歸屬限制性股票的稀釋效應996 — 
加權平均攤薄後的普通股29,291 25,712 
普通股每股淨收益（虧損）——基本
$0.03 $(1.76)
普通股每股淨收益（虧損）——攤薄
$0.03 $(1.76)
5.    公允價值工具
下表顯示了截至2024年3月31日和2023年12月31日按重要投資類別分列的公司現金、現金等價物和可供出售證券：
 2024年3月31日
（以千計）
攤銷成本格羅斯
未實現
收益
格羅斯
未實現
（損失）
聚合博覽會
價值		現金和現金
等價物
短期
可銷售
證券(1)
長期
可銷售
證券(2)
第 1 級：       
現金和現金等價物$359,006 $— $— $359,006 $359,006 $— $— 
小計359,006 — — 359,006 359,006 — — 
第 2 級：
商業票據18,747 — (7)18,740 — 18,740 — 
公司債券115,918 132 (69)115,981 — 70,182 45,799 
美國政府機構證券128,682 29 (183)128,528 — 90,331 38,197 
小計263,347 161 (259)263,249 — 179,253 83,996 
總計$622,353 $161 $(259)$622,255 $359,006 $179,253 $83,996 
9

 2023年12月31日
（以千計）
攤銷成本格羅斯
未實現
收益
格羅斯
未實現
（損失）
聚合博覽會
價值		現金和現金
等價物
短期
可銷售
證券(1)
長期
可銷售
證券(2)
第 1 級：       
現金和現金等價物$358,328 $— $— $358,328 $358,328 $— $— 
小計358,328 — — 358,328 358,328 — — 
第 2 級：
商業票據17,124 5 (1)17,128 — 17,128 — 
公司債券111,824 407 (27)112,204 — 70,996 41,208 
美國政府機構證券106,079 423 (30)106,472 — 85,726 20,746 
小計235,027 835 (58)235,804 — 173,850 61,954 
總計$593,355 $835 $(58)$594,132 $358,328 $173,850 $61,954 
(1)該公司的短期有價證券到期於 一年或更少。
(2)該公司的長期有價證券到期日為 一年和 兩年.
6.    資產負債表組成部分
庫存
庫存包括以下內容：
（以千計）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
原材料$4,489 $3,154 
在處理中工作6,387 3,204 
成品161 627 
庫存$11,037 $6,985 
財產和設備，淨額
財產和設備，淨額包括以下各項：
（以千計）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
建築和建築物改進$111,232 $111,180 
租賃權改進25,363 25,068 
製造設備25,281 24,905 
在建工程
6,905 7,291 
實驗室設備3,064 2,339 
計算機設備和軟件1,647 1,614 
傢俱和固定裝置1,640 1,632 
財產和設備總額175,132 174,029 
累計折舊(15,121)(12,827)
財產和設備，淨額$160,011 $161,202 
折舊費用為 $1.4百萬和美元1.1截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，分別為百萬美元。資本化為庫存的折舊費用為美元867千和 零在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，分別為期三個月。
2023年3月，該公司獲得了其第二個商業規模的CGMP設施ASTRA的永久佔用許可，這使公司得以開始使用該建築的某些部分。結果，隨着資產資格認證持續到2023年和2024年第一季度，與ASTRA相關的大部分資產從在建工程重新歸類為租賃權益改善、製造設備、建築物和建築物
10

改良品, 傢俱和固定裝置或計算機設備和軟件, 因為已確定資產已準備就緒, 可以用於預定用途.由於某些設備尚不合格，公司將繼續持有在建工程中的剩餘資產，直到資格認證完成且資產準備好用於預期用途為止。預計與ASTRA相關的剩餘付款為美元8.0截至2024年3月31日，百萬美元，計入簡明合併資產負債表中的應付賬款和應計費用以及其他流動負債。
應計費用和其他流動負債
截至2024年3月31日和2023年12月31日，應計費用和其他流動負債包括以下內容：
（以千計）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
應計訴訟和解$12,500 $— 
應計在建工程
4,998 5,182 
應計工資和福利3,433 8,778 
應計的專業費用2,654 1,810 
其他流動負債2,613 2,210 
應計税款
2,431 2,283 
應計臨牀前和臨牀費用882 1,248 
總計$29,511 $21,511 
7.    承付款和或有開支
與合同製造組織和合同研究組織的協議
公司在正常業務過程中與合同研究組織（“CRO”）、合同製造組織（“CMO”）和其他第三方簽訂了各種協議，以進行臨牀前研究、臨牀試驗、測試和製造服務。與CMO的協議主要涉及我們的無菌凝膠的製造，該凝膠與內部生產的載體混合，作為VYJUVEK最終藥物產品的一部分。與第三方的協議還可能包括研發諮詢活動、臨牀試驗協議、我們的商業前和臨牀階段產品的存儲、包裝、標籤和/或測試。根據其中某些合同，公司有義務支付里程碑款項。在任何協議有效期內，公司還可能負責支付項目管理服務的月度服務費。截至2024年3月31日，這些協議下的剩餘承諾估計約為美元1.1百萬。公司根據這些協議承擔了研發費用 $1.5截至2024年3月31日的三個月中為百萬美元，以及美元2.0截至2023年3月31日的三個月，為百萬美元。
法律訴訟
2020年5月，PeripheraGen, Inc.（“EperipaGen”）向美國賓夕法尼亞州西區地方法院對該公司提起訴訟，指控其違反合同和盜用商業祕密。2022年4月27日，公司與PeriperaGen簽訂了最終和解協議，公司向PeriperaGen支付了預付款 $25.02022年4月28日百萬美元，用於：（i）解除與PeriperiaGen提起的商業祕密訴訟中的所有索賠；（ii）收購某些PeriphiAgen資產，以及（iii）EperiAgen授予皮膚病學應用許可證。根據和解協議，公司於2023年6月15日向PeriperaGen額外支付了美元12.5在美國食品藥品管理局批准VYJUVEK之後，數百萬美元。和解協議要求公司支付 三額外 $12.5達到 $ 後支付百萬美元或有里程碑式付款100.0累計銷售總額為百萬美元200.0累計銷售總額為百萬美元300.0累計銷售總額為百萬美元。根據和解協議的定義，累計銷售額應包括公司及其關聯公司和被許可人銷售公司產品的所有收入，如公司在年度10-K表申報中報告的那樣。如果實現所有里程碑，則解決爭議、收購某些資產和向PeriphoraGen授予許可證的總對價將為美元75.0百萬，其中 $37.5已經支付了百萬美元。
公司記錄的訴訟和解費用為 $12.5根據和解協議，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，簡明合併運營報表和綜合虧損分別為百萬美元。根據ASC 450的規定，在截至2024年3月31日的三個月中， 突發事件（“ASC 450”），公司確定達到美元100.0累計銷售總額可能為百萬美元，記錄的訴訟和解費用為美元12.5百萬美元與里程碑付款有關，這筆款項將在提交報告美元的 10-K 表年度報告後支付100.0累計銷售總額為百萬美元。公司記錄了訴訟
11

結算費用為 $12.5在截至2023年3月31日的三個月中，該數字為百萬美元，因為它確定美國食品藥品管理局可能批准B-VEC。截至2024年3月31日，公司尚未記錄剩餘部分的應計款項 二或有里程碑付款總額為 $25.0百萬。
8.    租賃
截至2024年3月31日，公司經營租約中租賃條款超過12個月的未來最低承諾如下：
（以千計）
正在運營
租賃
2024 年（剩餘九個月）$1,157 
20251,277 
20261,277 
20271,300 
20281,325 
此後9,438 
未來的最低經營租賃付款額15,774 
減去：利息(7,879)
租賃負債的現值$7,895 
截至2024年3月31日和2023年12月31日，該公司的經營租賃剩餘加權平均租賃期為 12.2年和 12.3分別是幾年，公司的經營租賃的加權平均折扣率為 9.5截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日的百分比。
公司租賃費用的組成部分如下：

截至3月31日的三個月
（以千計）
20242023
租賃成本：
運營租賃費用$299 $463 
可變租賃費用40 59 
租賃費用總額$339 $522 
9.    資本化
自動櫃員機計劃
2020年12月31日，公司與Cowen and Company, LLC（“Cowen”）就市場股票發行計劃（“2020年ATM計劃”）簽訂了銷售協議，根據該協議，公司不時通過作為代理人和/或委託人的Cowen發行和出售其普通股，面值美元0.00001每股（“普通股”），總髮行價最高為美元150.0百萬（“配售股份”）。配售股份的發行和出售是根據公司於2020年5月4日向美國證券交易委員會提交的S-3表格上的有效 “貨架” 註冊聲明（“2020年貨架註冊聲明”）進行的。在截至2023年3月31日的三個月中， 不普通股是根據2020年自動櫃員機計劃發行的。
公司的2020年上架註冊聲明於2023年5月4日到期，公司制定了一項新的市場股票發行計劃，其條款與2020年自動櫃員機計劃（“新自動櫃員機計劃”）基本相同。因此，2023年5月8日，公司與Cowen簽訂了新的銷售協議，以發行和出售公司普通股，總髮行價最高為美元150.0不時發行百萬股（“新配售股”），根據該股份，Cowen將擔任公司的代理人和/或委託人。新配售股份將根據公司於2023年4月6日向美國證券交易委員會提交的S-3表格上的有效上架註冊聲明以及2023年5月8日向美國證券交易委員會提交的與新配售股份相關的招股説明書補充文件進行發行和出售。在截至2024年3月31日的三個月中， 不普通股是根據新的自動櫃員機計劃發行的，結果為 $150.0根據新的自動櫃員機計劃，百萬美元可供發行。
12

10.    股票薪酬
2017年，公司通過了2017年首次公開募股股票計劃（“計劃”），該計劃管理向員工、某些非僱員顧問和董事發放股權獎勵。最初，公司保留 900根據本計劃發行千股，激勵性股票期權的初始分上限為 900千股。本計劃下可供發行的股票數量每年增加的金額等於 四截至上一日曆年最後一天的已發行股份總額的百分比。激勵性股票期權的次級限額不受增加的影響。該公司歷來向其員工授予股票期權和限制性股票獎勵（“RSA”）。2023年2月，公司開始向某些員工發行限制性股票單位（“RSU”）和基於績效的限制性股票單位（“PSU”，RSU通常統稱為 “限制性股票單位”）。
根據該計劃，剩餘可供授予的股票是 2.4截至 2024 年 3 月 31 日，百萬人。
股票期權
下表彙總了公司截至2024年3月31日的三個月的股票期權活動：
未償還的股票期權
加權平均行使價
剩餘合同期限的加權平均值 （以年為單位）
聚合內在價值(1)
（以千計）
截至 2023 年 12 月 31 日的未繳税款
2,606,592 $66.39 7.9$150,405 
已授予126,742 $155.82 
已鍛鍊(259,581)$61.52 
取消或沒收(245,659)$67.89 
截至 2024 年 3 月 31 日的未繳税款
2,228,094 $71.88 7.7$236,279 
自 2024 年 3 月 31 日起可行使
854,224 $61.08 6.8$99,815 
(1)總內在價值分別代表2023年12月31日和2024年3月31日我們普通股的收盤價與未償還的價內期權的行使價之間的差額。
下表彙總了公司截至2023年3月31日的三個月的股票期權活動：
未償還的股票期權
加權平均行使價
剩餘合同期限的加權平均值 （以年為單位）
聚合內在價值(1)
（以千計）
截至 2022 年 12 月 31 日，未兑現
3,582,181 $61.15 8.7$64,880 
已授予287,600 $81.83 
已鍛鍊(42,021)$53.54 
取消或沒收(42,625)$65.59 
截至2023年3月31日的未繳款項
3,785,135 $62.75 8.5$66,066 
自 2023 年 3 月 31 日起可行使
961,428 $55.08 7.6$24,033 
(1)總內在價值分別代表2022年12月31日和2023年3月31日我們普通股的收盤價與未償還的價內期權的行使價之間的差額。
行使的股票期權的總內在價值（公允市場價值超過行使價的金額）為美元24.5百萬和美元1.1在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，分別為百萬人。
授予員工、非僱員和董事的每股期權的加權平均授予日公允價值為 $106.92和 $56.86分別在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中。
有 $63.9與員工、非僱員和董事期權相關的未確認的股票薪酬支出預計將在加權平均時間內得到確認 2.6截至 2024 年 3 月 31 日的年份。
13

限制性股票獎勵
下表彙總了公司的 RSA 活動：
截至3月31日的三個月
20242023
股票數量
加權平均撥款日期公允價值
股票數量
加權平均撥款日期公允價值
非既得的 RSA，期初
44,400 $78.89 66,600 $78.89 
已授予— — 
既得(14,523)$78.89 (12,649)$78.89 
退還税款(7,677)$78.89 (9,551)$78.89 
非既得的 RSA，期末
22,200 $78.89 44,400 $78.89 
有 $1.6與員工 RSA 相關的數百萬筆未確認的股票薪酬支出預計將在加權平均時間內得到確認11截至 2024 年 3 月 31 日的月份。
限制性股票單位
下表彙總了公司的RSU活動：
截至3月31日的三個月
20242023
股票數量
加權平均撥款日期公允價值
股票數量
加權平均撥款日期公允價值
非既得限制性股票單位，期初
160,900 $81.91 — 
已授予223,890 $159.59 186,900 $81.91 
既得(40,075)$81.91 — 
被沒收
(14,383)$86.27 — 
非既得限制性股票單位，期末
330,332 $134.37 186,900 $81.91 
有 $43.4數百萬筆未確認的股票薪酬支出與員工的RSU獎勵有關，預計將在加權平均時間內得到確認 3.7截至 2024 年 3 月 31 日的年份。
基於績效的限制性股票單位
下表彙總了公司的PSU活動：
截至3月31日的三個月
20242023
股票數量
加權平均撥款日期公允價值
股票數量
加權平均撥款日期公允價值
非既得PSU，期初
50,000 $81.91 — 
已授予112,500 $159.47 60,000 $81.91 
既得(25,000)$81.91 — 
被沒收
— — 
非既得PSU，期末
137,500 $145.37 60,000 $81.91 
在截至2024年3月31日的三個月中，公司批准了 112,500的 PSU，它們的歸屬感大大超過了 二年限以截至歸屬日期的持續服務以及公司董事會薪酬委員會確定的特定監管和商業績效標準的實現情況為基礎。績效標準將在頒發PSU獎項的年底之前完成。截至2024年3月31日，該公司估計 100新授予的PSU中有百分比將有資格歸屬。
14

有 $19.0數百萬筆未確認的股票薪酬支出與員工的PSU獎勵有關，預計將在加權平均時間內得到確認1.8截至 2024 年 3 月 31 日的年份。
股票薪酬支出，淨額
公司在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併運營報表和綜合虧損報表中記錄了與其股票期權、RSA、RSU和PSU相關的股票薪酬支出如下：
截至3月31日的三個月
（以千計）
20242023
研究和開發
$1,868 $2,496 
銷售、一般和管理
7,431 7,941 
股票薪酬總額$9,299 $10,437 
美國食品藥品管理局於2023年5月19日批准VYJUVEK後，該公司開始將股票薪酬資本化，這些薪酬與VYJUVEK的製造工作相關的勞動力成本分配有關。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，公司將股票薪酬資本化為美元724千和 零分別存入庫存。
從歷史上看，公司還將與製造設施建設工作相關的股票薪酬部分資本化。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，公司將股票薪酬資本化為 零和 $162千分別歸入財產和設備淨額。
11.    所得税
過渡期的税收準備金是使用年度有效税率的估計值計算的，並針對離散項目進行了調整。如果估計的年税率有任何變化，公司將在變更公佈期間對所得税準備金進行累積調整。該公司沒有記錄截至2024年3月31日或2023年3月31日的三個月的所得税準備金，因為在考慮離散項目後，該公司在每個時期都產生了足夠的税收損失。該公司預計將維持本年度遞延所得税淨資產的全額估值補貼。
12.    後續事件
公司對資產負債表日之後但在財務報表發佈之前發生的事件或交易進行評估，以確定需要確認或披露的事項。公司得出結論，沒有發生任何後續事件，需要在簡明的合併財務報表中予以確認或披露。
15

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析應與本10-Q表季度報告第一部分第1項中未經審計的簡明合併財務報表和相關附註以及2024年2月26日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告（“2023 10-K”）中包含的經審計的財務報表和相關附註一起閲讀。
關於前瞻性陳述的特別説明
本10-Q表季度報告包含經修訂的1933年《證券法》第27A條、《證券法》、經修訂的1934年《證券交易法》第21E條或《交易法》所指的 “前瞻性陳述”。前瞻性陳述包括所有非歷史事實的陳述，可以用 “預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將” 等術語或類似的表述及其否定詞來識別條款。這些陳述與未來事件或我們未來的運營或財務業績有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。其中一些因素包括但不限於：
•VYJUVEK 的商業成功® （beremagene geperpavec-svdt）, 我們的產品經美國食品藥品監督管理局（“FDA”）批准，用於治療六個月或以上患有營養不良性大皰性表皮鬆解症（“DEB”）的患者；
•我們的候選產品的研發活動、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、成本、進展和結果；
•監管申報和批准的時間、範圍或結果，包括我們的候選產品獲得FDA和其他監管機構的最終批准時間；
•我們獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構的某些加速藥物或孤兒藥認定的能力；
•我們對美國食品藥品管理局批准的產品VYJUVEK的潛在市場機會的估計發生了變化 ，以及我們的候選產品；
•與我們的候選產品研發計劃相關的成本增加；
•我們的銷售、一般和管理費用增加；
•與我們成功開發和商業化候選產品的能力相關的風險；
•我們識別新候選產品的能力；
•我們識別、招聘和留住關鍵人員的能力；
•與我們的營銷和製造能力及戰略相關的風險；
•我們的業務模式和業務、候選產品和技術的戰略計劃；
•總體而言，我們的候選產品和基因療法的市場接受程度和臨牀效用；
•我們的競爭地位和競爭療法的成功；
•我們的知識產權地位以及我們保護和執行知識產權的能力；
•我們建立和維持合作的能力；
•我們的財務業績，我們對支出、未來收入、資本要求和額外融資需求以及我們籌集資金能力的估計；
•我們成功避免或解決可能對我們提起的任何訴訟、知識產權或其他索賠的能力；
•全球經濟狀況，包括最近的通貨膨脹和利率上升以及最近的銀行倒閉；以及
•法律法規變化的影響。
16

前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響，包括本10-Q表季度報告第二部分第1A項中描述的風險、不確定性和假設，以及我們不時向美國證券交易委員會提交的其他文件。此外，我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營，不時出現新的風險。我們的管理層無法預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異。鑑於這些風險、不確定性和假設，本10-Q季度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中的預期或暗示存在重大和不利的差異。鑑於這些不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。您應該完整閲讀本季度報告，並瞭解我們的實際未來業績可能與我們的預期存在重大差異。
前瞻性陳述僅代表我們管理層截至本季度報告發布之日的信念和假設。除非法律要求，否則即使將來有新的信息，我們也沒有義務因後續事件、事態發展或其他原因公開更新這些前瞻性陳述，也沒有義務更新實際業績可能與這些前瞻性陳述中預期的結果存在重大差異的原因。
在本10-Q表格中，除非上下文另有要求，否則所有提及 “Krystal”、“公司”、“我們”、“我們的”、“我們” 或類似術語均指Krystal Biotech, Inc. 及其合併子公司。本文檔中提供的 Web 鏈接僅為方便起見，並非指向引用網站的活躍超鏈接。引用網站上的任何內容均不得視為以引用方式納入本10-Q表季度報告。
概述
我們是一家完全整合的、處於商業階段的生物技術公司，專注於遺傳藥物的發現、開發、製造和商業化，以治療尚未滿足的醫療需求的疾病。使用我們基於工程化單純皰疹病毒-1（“HSV-1”）的專利基因治療技術平臺，我們創建了載體，可將治療性轉基因高效地傳送到多器官系統中感興趣的細胞。然後，細胞自身的機制會轉錄和翻譯轉基因來治療該疾病。我們的載體適合醫療保健專業人員辦公室或醫療保健專業人員在患者家中採用非侵入性或微創給藥途徑配製。我們的創新技術平臺由兩個內部商業規模的現行良好生產規範（“CGMP”）製造工廠提供支持。
我們的 FDA 批准的商用產品
VYJUVEK（beremagene geperpavec-svdt 或 B-VEC；在美國以外地區稱為 B-VEC）
2023 年 5 月 19 日，美國食品藥品管理局批准了 VYJUVEK，這是有史以來第一種可重用基因療法，用於治療六個月或以上患有 DEB 的患者。DEB 是一種罕見而嚴重的單基因疾病，會影響皮膚和粘膜組織，由一種名為 COL7A1 的基因中的一個或多個突變引起。VYJUVEK 是一種可重複使用的局部凝膠，含有我們的新載體，旨在將兩份 COL7A1 轉基因拷貝輸送到患者的皮膚細胞，以產生 COL7 蛋白。VYJUVEK是美國食品藥品管理局批准的第一種也是唯一一種用於治療隱性和顯性DEB的矯正藥物，可由醫療保健專業人員（“HCP”）在臨牀環境中或家庭中使用。我們擁有開發、製造和商業化VYJUVEK和我們在世界各地的所有候選產品的獨家權利。
我們於2023年第二季度在美國推出了VYJUVEK。截至2024年3月31日的三個月，VYJUVEK產品淨收入為4530萬美元，自2023年8月以來的累計淨產品收入為9,590萬美元。
自推出以來，我們在確保VYJUVEK的准入和報銷方面取得了穩步進展。2024年1月，我們宣佈，美國醫療保險和醫療補助服務中心已為VYJUVEK分配了永久的、針對特定產品的J代碼（J3401），自2024年1月1日起生效。截至2024年4月，商業和醫療補助計劃所涵蓋的96％的生命已獲得積極准入。
截至2024年4月，我們在美國獲得了超過330份VYJUVEK的報銷批准。
2024年第一季度的產品淨收入受到患者向永久J代碼過渡的負面影響，而報銷批准因隨後發生的影響我們的專業藥房提供商的網絡安全事件而推遲。在這兩種情況下，為了確保治療的連續性，我們為使用VYJUVEK的患者提供了免費藥瓶。我們估計，本季度共發放了大約400個免費小瓶，本來是商用小瓶。預計今後不會產生與這些事件有關的額外影響。
我們力求讓患者在開始和繼續接受VYJUVEK治療時獲得儘可能順暢的體驗。自啟動以來，基礎設施已經建立，HCP可以讓患者在家中接受治療，從而減少了對患者的需求
17

定期去診所或醫院。Krystal ConnectTM是我們的美國內部患者服務呼叫中心，自美國食品藥品管理局批准以來一直活躍，為有興趣訪問VYJUVEK的患者、護理人員和HCP提供幫助。我們還繼續通過我們的DecodeDeb計劃免費提供基因檢測。自推出以來，直到2024年第一季度，患者在服用VYJUVEK期間每週一次的治療依從性仍然很高，為91％。
2024 年 2 月，我們的高級副總裁兼北美銷售和營銷主管加入公司。
歐洲和日本正在進行準備工作和基礎設施建設，以支持我們計劃在這些地區的直接商業啟動。2024年3月，我們完成了對Krystal Biotech Japan, G.K.（“Krystal Japan”）的組建，目的是在日本建立初始業務，我們還完成了對將於2024年6月加入該公司的Krystal日本總裁兼總經理的搜尋。2024 年 3 月，我們的德國和奧地利總經理也加入了公司，為在歐洲上市做準備。
2023年10月，我們向歐洲藥品管理局（“EMA”）提交了用於治療出生患者DEB的B-VEC的上市許可申請（“MAA”）。2023年11月，我們被告知MAA已經過驗證，目前正在接受人用藥品委員會的審查。2024年2月，作為MAA審查過程的一部分，EMA完成了對我們製造設施的檢查。我們預計將在2024年下半年獲得EMA的GMP認證。我們預計EMA將在2024年下半年就我們的MAA做出決定。
2023年7月，日本藥品和醫療器械管理局（“PMDA”）正式接受了對B-VEC的開放標籤延期（“OLE”）研究。日本OLE研究的功效部分已於2024年4月完成，我們預計將在2024年下半年向日本PMDA提交日本新藥申請，從而有可能在2025年獲得PMDA的批准。此前，在2023年12月，B-VEC被日本厚生勞動省授予治療DEB的孤兒藥認定地位，該稱號為孤兒藥開發帶來了特殊好處，包括優先審查申請、延長註冊有效期和降低開發成本。
管道亮點和近期發展
呼吸系統
KB407 是我們新型載體的吸入（霧化）配方，旨在提供兩份全長囊性纖維化跨膜電導調節劑（”CFTR”) 用於治療囊性纖維化（“CF”）的轉基因，這是一種由CFTR蛋白缺失或突變引起的嚴重的罕見肺部疾病。2023 年 7 月，我們宣佈，我們已在 CORAL-1 中為第一位患者給藥，這是一項評估通過霧化器提供的 KB407 的 1 期多中心劑量遞增研究，無論其潛在基因型如何。2024 年 3 月，我們完成了第二組 CORAL-1 的給藥，我們打算在 2024 年第二季度啟動第三批也是最後一批疫苗的給藥。第一階段研究的詳細信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，標識符為NCT NCT05504837。
KB408 是我們新型載體的吸入（霧化）配方，旨在提供兩份副本 SERPINA1轉基因，編碼正常人α-1抗胰蛋白酶蛋白，用於治療α-1抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”），這是一種嚴重的罕見肺部疾病。2024 年 2 月，我們為 SERPENTINE-1 的首位患者給藥，這是一項第一階段、開放標籤、單劑量遞增的研究，旨在評估通過霧化器向基因型為 PI*ZZ 的成年 AATD 患者提供的 KB408。我們正在與 Alpha-1 基金會及其治療開發網絡密切合作，開展 SERPENTINE-1 研究，並打算在 2024 年下半年公佈該研究的中期數據。招募工作正在進行中，第一期研究的詳細信息可在www.clinicaltrials.gov的NCT標識符下找到：NCT06049082。
眼科
2023年4月，我們公佈了關於同情地使用以眼藥水形式給藥的B-VEC治療患有DEB眼部併發症的患者的臨牀數據。數據首次在視覺與眼科研究協會（“ARVO”）2023年年會上公佈，隨後發表在 新英格蘭醫學雜誌2024 年 2 月。定期將B-VEC應用於眼睛的耐受性良好，與3個月后角膜完全癒合有關，8個月後從手部運動到20/25的視力得到改善。
基於同情用藥的安全性和潛在益處的早期臨牀證據，我們於2024年第一季度開始與美國食品藥品管理局討論眼科B-VEC的潛在臨牀開發路徑。2024年2月，我們與美國食品藥品管理局就我們提議的對約10名患者進行單臂開放標籤研究達成一致，該研究旨在批准B-VEC眼藥水治療眼部併發症，據信這些併發症會影響超過25％的DEB患者。我們計劃在2024年下半年啟動這項研究。
18

2024 年 1 月，美國專利商標局（USPTO）發佈了第 11,865,148 號美國專利，涵蓋了使用無法複製的 HSV-1 向眼睛傳遞人類轉基因的方法。該專利涵蓋了眼部 B-VEC 的管理，以及我們基於 HSV-1 的平臺的新應用，即通過多種給藥途徑向眼睛輸送遺傳物質，以潛在地治療遺傳性眼病。
我們將在本月晚些時候的ARVO 2024年年會上公佈臨牀前數據，重點介紹Krystal基於HSV-1的基因傳遞平臺在眼後基因傳遞方面的潛力，我們正在積極評估用於治療眼部疾病正面和背面疾病的多種臨牀前階段遺傳醫學候選藥物。
腫瘤學
KB707 是一種可重用的免疫療法，旨在將編碼人類白介素-2（“IL-2”）和白介素-12（“IL-12”）的基因輸送到腫瘤微環境並促進全身免疫介導的腫瘤清除。KB707 的兩種配方正在開發中，一種用於經皮注射的溶液配方和一種用於肺部輸送的吸入（霧化）配方。
2023 年 7 月，我們宣佈，美國食品藥品管理局已批准腫瘤內注射 KB707 快速通道稱號，用於治療抗PD-1復發/難治性局部晚期或轉移性黑色素瘤，並接受了我們在臨牀研究中評估腫瘤內注射 KB707 的研究性新藥 (IND) 申請。2023 年 10 月，我們為 OPAL-1 的首位患者給藥，這是一項開放標籤、多中心、單一療法、劑量遞增和擴張的 1 期研究，旨在評估局部晚期或轉移性實體瘤患者的腫瘤注射 KB707，這些患者復發或難治於標準護理，至少有一種可測量和可注射的腫瘤可通過經皮途徑獲得。我們已經清除了前兩個 OPAL-1 劑量遞增隊列並完成了隊列 3 的註冊。迄今為止收集的數據顯示，KB707 的耐受性總體良好，沒有患者出現劑量限制毒性或藥物相關等級 ≥3 的不良事件。第一階段研究的詳細信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，標識符為NCT NCT05970497。根據目前的入學速度，我們預計能夠在年底之前報告中期數據。
2024 年 1 月，美國食品藥品管理局接受了對我們在臨牀研究中評估吸入式 KB707 的 IND 申請的修正案。2024 年 4 月，我們在 KYANITE-1 中為第一位患者給藥，這是一項開放標籤、單一療法、劑量遞增和擴增的 1 期研究，旨在評估局部晚期或轉移性肺部實體瘤患者吸入 KB707。招聘工作正在進行中。第一階段研究的詳細信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，標識符為NCT NCT06228326。吸入的 KB707 還於 2024 年 2 月獲得了 FDA 的快速通道認定，用於治療復發或對標準護理療法難以治癒的肺轉移實體瘤患者。
在 2024 年 4 月舉行的美國癌症研究協會年會上，我們展示了使用小鼠等效物 KB707 在同基因小鼠模型中生成的臨牀前療效數據。研究結果表明，使用 Krystal 基於 HSV-1 的基因遞送平臺在腫瘤內注射的 IL-12 和 IL-2 增強了局部和全身 T 細胞效應的反應，與先前報告的抗腫瘤活性一致。
皮膚科
KB105 是一種外用凝膠，含有我們的新載體，旨在提供兩份副本 TGM1編碼人類谷氨醯胺轉氨酶-1（“TGM1”）的轉基因，用於治療缺乏 TGM1 的常染色體隱性先天性魚鱗病（“TGM1-ARCI”），這是一種由缺失或突變的 TGM1 蛋白引起的嚴重的罕見皮膚疾病。KB104 是我們新型載體的局部凝膠配方，旨在提供兩份副本 SPINK5轉基因用於治療內瑟頓綜合症，這是一種由 SPINK5 蛋白缺失或突變引起的使人衰弱的常染色體隱性遺傳性皮膚病。我們預計將在2024年晚些時候恢復對JADE-1 2期的入組，這是一項隨機、安慰劑對照的1/2期研究，評估KB105 用於治療 TGM1-ARCI，並計劃在KB105 2期研究啟動後提交IND申請並啟動一項治療內瑟頓綜合徵患者的 KB104 臨牀試驗。JADE-1 1/2 期研究的詳細信息可在 www.clinicaltrials.gov 上找到 NCT 標識符 NCT04047732。
美學
我們還利用我們平臺的能力，通過我們的全資子公司Jeune Aesthetics, Inc.（“Jeune”）在美容醫學的背景下向皮膚細胞提供感興趣的蛋白質。KB301 是我們用於皮內注射的新型載體的溶液配方，旨在提供兩份拷貝 COL3A1轉基因，用於解決由細胞外基質中的蛋白質（包括III型膠原蛋白）水平下降或受損引起的衰老或皮膚受損跡象。2023 年 4 月，Jeune 啟動並治療了 1 期 PEARL-1 隊列 3 臨牀研究中的第一位受試者。PEARL-1 隊列 3 研究是一項開放標籤研究，旨在評估不同劑量的 KB301 在多達 20 名受試者靜止時改善側眼角線的情況。2024 年 1 月，Jeune 啟動了 PEARL-1 隊列 4 臨牀研究，這是一項開放標籤研究，旨在評估 KB301 改善多達 20 名受試者的胸部動態皺紋。Jeune預計將在今年公佈兩組的業績
19

2024 年中期。在完成這兩個隊列之後，Jeune 計劃啟動 KB301 的第二階段研究。第一階段研究的詳細信息可以在www.clinicaltrials.gov上找到，標識符為NCT NCT04540900。Jeune還有其他幾種處於臨牀前開發不同階段的美容醫學候選產品。
財務概覽
收入
美國食品藥品管理局於2023年5月批准VYJUVEK後，我們開始在美國各地進行商業營銷和銷售，並於2023年第三季度開始確認收入。我們未來的收入將逐季度波動，原因有很多，包括任何此類銷售的時間和金額都不確定。
我們已簽訂合同，將VYJUVEK出售給數量有限的專業藥房提供商（“SP”），由醫療保健專業人員在患者家中混合藥物，並通過專業分銷商（“SD”）向醫院和門診部給患者服藥，由醫療保健專業人員辦公室給患者服藥。我們確認為VYJUVEK銷售收入的交易價格包括可變對價的估計，其中包括合同中提供的折扣、回報、自付補助和折扣。有關更多信息，請參閲我們在2023年10-K中合併財務報表的附註2。
銷售商品的成本
銷售商品的成本包括與VYJUVEK製造相關的直接和間接成本。這些成本包括製造成本、包括庫存薪酬在內的人員成本、設施成本和其他間接管理費用。銷售的商品成本還可能包括與某些製造服務相關的期間成本和庫存調整費用。
在2023年5月獲得美國食品藥品管理局批准之前，與VYJUVEK的製造相關的成本被列為研發費用。
研究和開發費用
研發費用主要包括為推進我們的臨牀前和臨牀候選藥物而產生的成本，其中包括：
•根據與合同製造組織、合同研究組織、顧問和其他開展我們臨牀前活動的供應商簽訂的協議產生的費用；
•獲取、開發和製造臨牀試驗材料和實驗室用品的成本；
•設施成本、折舊和其他費用，包括設施和其他用品的租金和維護的直接費用；以及
•與工資相關的費用，包括股票薪酬支出。
我們將內部研發費用按實際發生的費用計入運營中。我們根據對特定任務（例如藥物物質製造、填充/表面處理和穩定性測試）完成進展的評估，將第三方費用用於研發活動，例如臨牀前和臨牀材料的製造，由我們的供應商提供給我們。
我們預計，隨着我們繼續生產臨牀前和臨牀材料，管理候選產品的臨牀試驗，並尋求監管部門的批准，以及我們擴大產品組合，我們的研發費用將增加。在短期內，我們預計，隨着我們繼續進行鍼對 KB407、KB408、腫瘤內 KB707 和吸入 KB707 的1期試驗，在1/2期臨牀試驗中恢復給藥 KB105，完成1期、第3和4期研究並啟動KB301 的2期試驗，開始眼科B-VEC的開放標籤研究，以及為其他候選產品承擔臨牀前費用，我們的研發費用將增加。由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法確定臨牀試驗的持續時間、成本和時間，因此，完成臨牀試驗的實際成本可能會超過預期成本。
銷售、一般和管理費用
銷售、一般和管理費用主要包括工資和其他相關成本，包括我們的行政、財務、法律、商業、業務發展、信息技術以及其他一般和管理職能人員的股票薪酬。銷售、一般和管理費用還包括與公司和知識產權相關的法律費用、諮詢和會計服務、保險、設施相關成本以及與獲得和維護專利相關的費用相關的專業費用。其他銷售、一般銷售和管理業務
20

費用包括差旅費、患者就診計劃費用、管理服務費、營銷費用和銷售費用，包括運輸、運輸和手續費。
我們預計，將來我們的銷售、一般和管理費用將增加，這與我們的商業化工作以及支持我們的候選產品的開發有關。這些增加可能包括增加的保險費用、與僱用額外人員有關的費用以及向外部顧問、律師和會計師支付的款項以及其他費用。此外，我們預計將繼續增加工資和人員成本以及其他開支，以支持全球B-VEC商業化。
ASTRA 資本支出
2021 年 3 月，我們完成了對這座建築的收購，該建築是為容納我們的第二個商業規模的 CGMP 設施——阿斯利康而建造的。2023年3月，我們獲得了ASTRA的永久居住許可，這使公司在資格認證完成且部分資產在2023年全年投入使用後，就可以開始使用建築物的某些部分進行研發運營。我們在2023年承擔了與阿斯利康建設相關的鉅額資本支出，預計在該設施的整個運營生命週期內將繼續產生與ASTRA相關的資本支出。
利息和其他收入，淨額
淨利息和其他收入主要包括從我們的現金、現金等價物和投資中獲得的收入。
關鍵會計政策、重要判斷和估計
在截至2024年3月31日的三個月中，我們的關鍵會計政策、重大判斷和估計沒有重大變化，管理層在討論和分析2023年10-K中包含的財務狀況和經營業績時披露了這一點。
運營結果
我們的管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們的財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則（GAAP）編制的。根據公認會計原則編制財務報表要求我們做出影響財務報表和附註中報告的金額的估算和假設。
截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三個月
 截至3月31日的三個月 
 20242023改變
（以千計）
（未經審計） 
產品收入，淨額
$45,250 $— $45,250 
開支
  
銷售商品的成本2,419 — 2,419 
研究和開發10,957 12,288 (1,331)
銷售、一般和管理26,058 24,035 2,023 
訴訟和解12,500 12,500 — 
運營費用總額51,934 48,823 3,111 
運營損失(6,684)(48,823)42,139 
其他收入 
利息和其他收入，淨額7,616 3,526 4,090 
淨收益（虧損）
$932 $(45,297)$46,229 
產品收入，淨額
截至2024年3月31日的三個月，產品淨收入為4,530萬美元，而截至2023年3月31日的三個月，由於VYJUVEK在2023年5月19日獲得美國食品藥品管理局批准後銷售，淨收入為零。由於VYJUVEK的初始產品銷售收入直到2023年第三季度才開始，因此沒有比較期間的收入。
21

銷售商品的成本
截至2024年3月31日的三個月，由於VYJUVEK的銷售在2023年5月19日獲得美國食品藥品管理局批准後，銷售成本為240萬美元，而截至2023年3月31日的三個月，銷售成本為零。在2023年5月獲得美國食品藥品管理局對VYJUVEK的批准之前，與製造VYJUVEK相關的成本作為研發費用記作支出。
研究與開發費用
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月中，研發費用減少了130萬美元。
下降主要是由以下因素推動的：
•在食品和藥物管理局批准後，與VYJUVEK相關的製造費用減少了110萬美元，記為庫存；以及
•由於VYJUVEK的商業批次在2023年5月獲得批准後資本化，分配的管理費用減少了899,000美元。
這些減少被以下各項的增加部分抵消：
•臨牀開發成本增加了287,000美元；以及
•由於該公司的第二套CGMP設施將於2023年投入使用，折舊額增加了27.2萬美元，但被VYJUVEK商業批次於2023年5月批准後的資本化所抵消。
研發費用主要包括與我們的臨牀前開發、候選產品的開發和臨牀試驗計劃相關的成本。與我們的候選產品或開發計劃相關的直接研發費用包括開展研發活動的內部資源的薪酬相關費用、支付給外部顧問、合同研究組織的費用或支持我們臨牀試驗的費用。分配給我們的候選產品或項目的間接研發費用包括實驗室用品和軟件費用。我們的研發費用中有很大一部分不分配給個別候選產品和臨牀前項目，因為某些費用有利於多個候選產品和臨牀前項目。例如，我們不會將與股票薪酬、臨牀前或臨牀開發產品的製造相關的成本或與設施和設備相關的成本分配給單個候選產品和臨牀前項目。
22

下表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中我們按候選產品或項目劃分的研發費用以及按類型劃分的未分配支出。
截至3月31日的三個月
20242023改變
（以千計）
（未經審計）
KB103
$2,129$2,387$(258)
KB10515 231 (216)
KB407783 377 406
KB408
245 112 133
KB301176 250 (74)
KB7071,419 — 1,419
其他皮膚科項目— 8 (8)
其他美學項目134 13 121
其他研究項目351 596 (245)
其他開發計劃232 335 (103)
基於股票的薪酬1,868 2,496 (628)
其他未分配的製造費用(1)
2,131 3,919 (1,788)
其他未分配的開支(2)
1,474 1,564 (90)
研發費用$10,957$12,288$(1,331)
(1)未分配的製造費用包括共同的商業前製造成本，主要與原材料、合同製造、合同測試、工藝開發、質量控制和質量保證活動以及其他製造成本有關，這些成本支持我們的臨牀前和臨牀開發計劃中多個候選產品的開發。
(2)其他未分配的費用包括租金、倉儲、折舊和其他設施相關費用，這些費用我們未分配給個人候選產品。
在截至2024年3月31日的三個月中，與截至2023年3月31日的三個月相比，我們按候選產品或項目劃分的研發費用的主要變化如下：
•其他未分配的製造費用減少了180萬美元，原因是林業發展局批准後與VYJUVEK的製造相關的成本記作庫存和銷售商品成本；
•股票薪酬減少了628,000美元，原因是美國食品和藥物管理局批准後，將與製造VYJUVEK的工作相關的勞動力成本分配到庫存中；以及
•KB103 成本的淨減少是由於研發成本在 2023 年 5 月獲得 FDA 批准之前，已在 2023 年計入支出，這些費用現已包含在庫存成本中，但被海外臨牀前和臨牀試驗成本、許可和監管成本的增加以及此類工藝尚未獲得 FDA 批准的持續生產效率和流程優化成本的增加所抵消；抵消了
•在將我們的研發渠道擴大到腫瘤學之後，KB707 成本增加了 140 萬美元，其中包括增加支持我們研究的工資相關成本，以及為吸入式 KB707 的 1 期臨牀試驗做準備的合同研究費用增加。
銷售、一般和管理費用
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月中，銷售、一般和管理費用增加了200萬美元。
增長主要是由以下因素推動的：
•與推出VYJUVEK相關的銷售費用增加了210萬美元，其中包括與我們的患者准入計劃相關的150萬美元；
•增加了706,000美元，涉及為支持我們的商業增長而產生的專業服務；以及
•與薪資相關的淨支出增加了約36.7萬美元，這主要是由我們的商業和其他管理職能的員工人數增加以支持整體增長所致
23

商業化，包括部分抵消因2023年下半年某些員工離職而導致的股票薪酬減少的509,000美元。
這些增長被營銷成本減少的130萬美元部分抵消，原因是營銷活動在VYJUVEK推出之前的時間安排。
訴訟和解
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，每個月的訴訟和解金額為1,250萬美元，其中包括與PeriperaGen的訴訟和解相關的款項。有關更多信息，請參閲本10-Q表中包含的簡明合併財務報表附註7中的 “法律程序”。
利息和其他收入，淨額
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，利息和其他收入的淨額分別為760萬美元和350萬美元，包括從我們的現金、現金等價物和投資中獲得的利息和股息收入。利息和股息收入的增加是投資活動增加和與前一時期相比更優惠的利率以及我們的現金、現金等價物和投資餘額增加的結果。
流動性和資本資源
概述
截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資餘額約為5.383億美元。自運營開始以來，我們已經蒙受了營業損失。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為2.689億美元。我們認為，截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以使我們在本10-Q表季度報告提交之日起至少12個月內為運營提供資金。
我們向運營盈利能力的過渡取決於VYJUVEK的持續成功商業化以及我們的候選產品的成功開發、批准、製造和商業化。此外，我們預計與滿足監管和質量標準、維護和啟動產品臨牀試驗以及進一步努力發現、開發、製造和商業化當前和未來的候選產品相關的成本將不斷增加。我們打算通過手頭現金和現金等價物、出售VYJUVEK所產生的收入、出售股權、債務融資為未來的運營提供資金，我們還可能通過與戰略合作伙伴的安排或其他來源尋求額外資金。
與臨牀試驗相關的成本可能是不可預測的，因此無法保證我們有足夠的資金來資助我們對 KB105、KB407、KB408、KB301、KB707 的持續臨牀研究，也無法保證我們計劃對其他候選產品的臨牀和臨牀前研究或我們的運營提供資金。此外，我們預計未來收入將逐季度波動，原因有很多，包括任何產品銷售的時間和金額的不確定。在我們建設內部矢量製造能力的同時，我們的一些製造活動將外包給第三方。此外，我們目前利用第三方合同研究組織來開展一些臨牀開發活動。在我們尋求獲得監管部門對候選產品的批准時，我們預計在為產品銷售、營銷、商業製造、包裝、標籤和分銷做準備的過程中，將繼續承擔大量的製造和商業化費用。此外，根據我們與PeriperaGen的和解協議，在報告累計總銷售額為1.00億美元、累計總銷售額為2億美元和累計總銷售額為3億美元后，我們將需要支付三筆1,250萬美元的或有里程碑式付款。我們的資金可能不足以讓我們對 KB104、KB105、KB407、KB408、KB301、KB707、眼科B-VEC或任何其他候選產品進行關鍵臨牀試驗、尋求上市批准或商業上市。因此，為了獲得這些或任何其他候選產品的上市批准並實現商業化，我們可能需要通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得更多資金。如果有的話，我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資。我們未能在需要時籌集資金可能會對我們的財務狀況和我們推行業務戰略的能力產生負面影響。
運營資本要求
我們對資本的主要用途是，而且我們預計在不久的將來將繼續是薪酬和相關費用、臨牀前和臨牀材料的製造成本、監管費用、第三方臨牀試驗研發服務、實驗室和相關用品、銷售費用、商業產品製造成本、法律費用、向PeripheraGen支付的和解金額以及一般管理費用。為了完成我們的任何候選產品的獲得監管部門批准的流程，並建立銷售、製造、營銷和
24

我們認為分銷基礎設施是將我們的候選產品商業化所必需的，如果獲得批准，我們可能需要大量的額外資金。
我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明不正確的假設，而且我們可能會比預期的更快地使用所有可用資本資源。由於與基因藥物的研究、開發、製造和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•將我們的主要產品VYJUVEK商業化和銷售所需的成本；
•我們當前候選產品的臨牀試驗進展、時間和成本；
•VYJUVEK的生產進展、時間和成本以及VYJUVEK商業銷售獲得的收入；
•持續開發和提交當前和未來候選產品的IND申請；
•我們未來可能開發的任何候選產品（如果有）的藥物發現、實驗室測試、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、範圍、進展、時間、成本和結果；
•維護我們自己的商業規模 CGMP 製造設施的成本；
•尋求監管部門批准的結果、時間和成本；
•與第三方製造商的製造工藝開發和評估相關的成本；
•如果獲得批准，VYJUVEK和我們的候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理式護理、藥房福利和類似的醫療保健管理組織支付，或由政府當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷；
•如果我們獲得此類候選產品的上市批准，則我們當前和未來候選產品的商業化活動成本，包括建立產品銷售、醫療事務、營銷、分銷和製造能力的成本和時機；
•在獲得上市批准（如果有）的前提下，我們當前和未來的候選產品的商業銷售收入將視其獲得的收入為前提；
•我們未來可能建立的任何合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；
•與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、維護、辯護和執行有關我們可能需要支付或可能收到的任何款項的金額和時間，包括根據我們的許可協議我們有義務支付的里程碑和特許權使用費以及專利申請費；
•我們目前的許可協議仍然有效，以及我們在這些協議下實現的里程碑；
•我們以優惠條件建立和維持合作和許可的能力（如果有的話）；以及
•我們在多大程度上收購或許可其他候選產品和技術的程度。
我們可能需要獲得大量額外資金才能獲得監管部門的批准並將我們的候選產品商業化。如果我們通過出售普通股、可轉換證券或其他股權證券籌集額外資金，則現有股東的所有權權益可能會被嚴重稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。此外，債務融資（如果有的話）將導致固定還款義務的增加，並可能涉及包括限制性契約的協議，這些協議限制了我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或申報分紅，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們可能被迫大幅推遲、縮減或停止候選產品的開發或商業化，在比原本理想的更早階段尋找合作者，並以不利的條件放棄或許可我們本來會尋求自己開發或商業化的候選產品的權利，這些候選產品的權利可能會以不利的條件出售。
25

現金的來源和用途
下表彙總了我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的現金來源和用途：
 截至3月31日的三個月
20242023
（以千計）
（未經審計）
由（用於）經營活動提供的淨現金
$15,888 $(26,156)
投資活動提供的（用於）淨現金
(25,980)3,563 
融資活動提供的淨現金10,583 1,474 
匯率變動對現金和現金等價物的影響187 (36)
現金淨增加（減少）$678 $(21,155)
運營活動
截至2024年3月31日的三個月，經營活動提供的淨現金為1,590萬美元，主要包括經870萬美元非現金項目調整後的93.2萬美元淨收入和630萬美元的營運資金增加。非現金調整包括140萬美元的折舊、18.2萬美元的經營租賃使用權資產的攤銷和股票薪酬支出，淨額為930萬美元，被120萬美元的已實現投資收益、80.2萬美元的有價證券增加和其他23.8萬美元的調整所抵消。
投資活動
截至2024年3月31日的三個月，用於投資活動的淨現金為2,600萬美元，其中包括8,830萬美元的短期和長期投資購買以及130萬美元的房地產和設備購買，部分被短期投資到期日產生的6,360萬美元所抵消。
融資活動
截至2024年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金為1,060萬美元，其中包括行使股票期權的1,600萬美元收益，部分被用於與既得限制性股票單位相關的員工預扣税款的420萬美元和用於結算既得限制性股票獎勵的員工預扣税款的120萬美元所抵消。
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資為5.383億美元，主要包括貨幣市場基金、商業票據、公司債券和美國政府機構證券。對這些金融工具的投資是根據投資政策進行的，該政策規定了我們可以考慮投資的證券的類別、分配和評級。我們投資活動的主要目標是保留本金，同時在不顯著增加風險的情況下最大限度地提高我們獲得的收入。我們投資的某些金融工具可能會受到市場風險的影響。這意味着現行利率的變化可能會導致工具的價值波動。例如，如果我們購買了以固定利率發行的證券，隨後現行利率上升，則該證券的價值可能會下降。為了最大限度地降低這種風險，我們打算維持一個投資組合，其中可能包括現金、現金等價物和短期投資證券，可供出售的各種證券，其中可能包括貨幣市場基金、政府和非政府債務證券以及商業票據，所有證券的到期日各不相同。根據我們目前的投資組合，我們認為利率立即變動10％不會對我們的經營業績或財務狀況產生重大影響。
我們還在歐洲、澳大利亞和日本建立了業務，並持有瑞士法郎、歐元、澳元和日元的現金。我們面臨以上述外幣進行的交易所產生的外匯匯率風險，但是，我們的國外業務目前對我們的業務並不重要。我們認為，外幣匯率立即變動10％不會對我們的經營業績或財務狀況產生重大影響。
我們不持有或發行用於投機交易目的的衍生品、衍生商品工具或其他金融工具。此外，我們認為我們的現金、現金等價物和短期投資不存在違約或流動性不足的重大風險。儘管我們認為我們的現金、現金等價物和短期投資不包含過大的風險，但我們無法絕對保證我們在未來進行的任何投資都不會受到市值的不利變動。我們的現金、現金等價物和短期投資按公允價值入賬。
26

第 4 項。控制和程序
評估披露控制和程序
我們的首席執行官和首席會計官在公司其他管理層成員的參與下，評估了截至本季度報告所涉期末的公司 “披露控制和程序”（該術語的定義見經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性，以及我們的首席執行官和我們的首席會計官得出結論，根據他們的信息，我們的披露控制和程序是有效的按照《交易法》第13a-15條或第15d-15條（b）款的要求對這些控制和程序進行評估。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年3月31日的三個月中，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。
27

第二部分。其他信息
第 1 項。法律訴訟
本10-Q表第一部分第1項中包含的簡明合併財務報表附註7中 “法律訴訟” 標題下載列的信息以引用方式納入了對本項目的迴應。
第 1A 項。風險因素
我們的業務涉及重大風險，其中一些風險如下所述。您應仔細考慮下述風險和不確定性，以及本10-Q表季度報告中包含的所有其他信息，包括 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 以及本10-Q表第一部分第1項中包含的簡明合併財務報表和相關附註。如果以下任何風險確實發生，都可能損害我們的業務、前景、經營業績、財務狀況和未來前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的業務和行業相關的風險
我們在很大程度上依賴於VYJUVEK的商業成功
迄今為止，我們在候選產品的研發上投入了大量的精力和財政資源。我們的短期前景，包括我們開發候選產品和創造收入的能力，以及我們未來的增長，在很大程度上取決於VYJUVEK的商業成功。
儘管我們在2023年5月19日獲得了美國食品藥品管理局批准使用VYJUVEK治療DEB，但我們無法保證我們會獲得任何其他司法管轄區的監管批准，這將對我們的經營業績產生不利影響。此外，VYJUVEK的成功商業化將取決於許多因素，包括這些 “風險因素” 中確定的風險。其中一個或多個因素（其中許多是我們無法控制的）可能會導致嚴重的延誤或無法成功地將VYJUVEK商業化。
我們在識別、開發和商業化其他候選產品的努力方面可能無法取得成功，這可能會損害我們擴展業務和實現戰略目標的能力，而且我們可能無法利用可能帶來更大商業機會或更有可能成功的計劃或候選產品。
儘管我們的大量工作都集中在VYJUVEK的商業化以及我們當前候選產品的開發和潛在批准上，但我們的戰略的一個關鍵組成部分是確定、開發並可能將基因藥物組合商業化。確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源，可能無法成功確定潛在的候選產品。即使我們確定了最初顯示出前景的候選產品，我們也可能無法成功開發和商業化此類候選產品，原因有很多，包括：
•競爭對手可能會開發替代品，使我們的候選產品過時；
•我們開發的候選產品可能受第三方專利或其他專有權利的保護；
•經進一步研究，候選產品可能被證明具有有害副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；
•候選產品可能無法以可接受的成本以商業數量生產，或者根本無法生產；以及
•患者、醫學界或第三方付款人可能不認為候選產品是安全有效的。
如果我們未能成功識別和開發其他候選產品，我們的增長潛力可能會受到損害。
此外，由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲對某些計劃或候選產品的機會，或者放棄或推遲尋找後來被證明具有商業潛力的跡象。我們的資源配置決定可能導致我們無法及時利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排將寶貴的權利放棄給該候選產品，在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發和商業化權對我們更有利。或者，我們可以
28

向治療領域的候選產品分配內部資源，在該領域簽訂合作安排本來會更有利。
如果發生任何此類事件，我們可能被迫放棄對特定候選產品的開發工作，或者未能開發出可能成功的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
VYJUVEK以及如果獲得批准，我們受生物製劑監管的候選研究產品可能會面臨來自通過縮短監管途徑批准的生物仿製藥的競爭。
經2010年《醫療保健和教育協調法》（統稱《ACA》）修訂的《患者保護和平價醫療法案》包括一個名為《2009年生物製劑價格競爭與創新法》（BPCIA）的副標題，該副標題為與美國食品藥品管理局許可的參考生物產品具有生物仿製藥或可互換的生物製品制定了縮短的批准途徑。根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請要等到該參考產品首次獲得美國食品和藥物管理局許可之日起四年後才能向食品和藥物管理局提交。此外，生物仿製藥產品的批准要等到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由美國食品和藥物管理局生效。在這12年的獨家經營期內，如果FDA批准競爭產品的生物製劑許可申請（BLA），其中包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充足且控制良好的臨牀試驗的數據，以證明另一家公司產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。此外，競爭對手可以選擇在12年的獨家經營期內提起訴訟，對我們與參考產品相關的專利權提出質疑。在FDA批准競爭產品的BLA之後，競爭對手還可以就我們的專利權的非侵權、無效和/或不可執行性提起宣告性判決訴訟。該法律很複雜，仍在由美國食品和藥物管理局解釋和實施。因此，其最終影響、實施和含義存在不確定性。
我們認為，根據BLA批准為生物製品的任何候選產品都應符合12年的獨家經營資格。但是，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者美國食品藥品管理局不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這有可能比預期的更快地為仿製藥競爭創造機會。BPCIA的其他方面，其中一些方面可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，目前尚不清楚生物仿製藥一旦獲得許可，將在多大程度上以類似於非生物產品的傳統仿製藥替代品的方式取代我們批准的任何產品，這將取決於許多仍在發展的市場和監管因素。
如果競爭對手能夠獲得參考我們任何批准產品的生物仿製藥的上市許可，那麼我們批准的產品可能會受到來自此類生物仿製藥的競爭，這將削弱我們成功商業化並通過銷售此類產品創造收入的能力。
在技術快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況以及成功商業化和銷售候選產品的能力產生不利影響。
我們知道有幾家公司和機構目前正在為我們的靶向適應症（包括DEB和囊性纖維化）開發替代自體或姑息性基因療法。我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨還是與其戰略合作伙伴一起，都擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更大的研發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在較少的競爭者手中。如果競爭對手開發和商業化比VYJUVEK或我們可能開發的任何候選產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消除。競爭對手的產品也可能比我們獲得候選產品的批准更快或更早，這可能會導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使VYJUVEK或我們的任何候選產品變得不經濟或過時，並且我們可能無法成功地營銷VYJUVEK或任何獲得監管部門批准的候選產品來對抗競爭對手。
將來，即使我們比競爭對手更快地將候選產品商業化，我們也可能面臨來自低成本生物仿製藥的競爭。
此外，由於我們的專利權到期或成功質疑，我們可能會面臨與競爭對手產品相關的專利的有效性和/或範圍的訴訟。競爭對手的可用性'
29

產品可能會限制對VYJUVEK或我們可能開發和商業化的任何候選產品的需求以及我們可以收取的價格。
如果成功對我們提起任何產品責任訴訟，我們可能會承擔鉅額責任，並可能被要求限制VYJUVEK或我們的候選產品的商業化。
我們面臨着與銷售VYJUVEK、使用VYJUVEK和我們的候選產品以及測試我們的候選產品相關的產品責任訴訟的固有風險。參與臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者或其他使用或管理VYJUVEK和我們的候選產品的人員可能會對我們提起產品責任索賠。如果我們無法成功地為自己辯護以免受任何此類索賠，我們可能會承擔鉅額責任。無論其優點或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
•對VYJUVEK的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•終止臨牀試驗場所或整個試驗計劃；
•加強監管審查；
•鉅額訴訟費用；
•向索賠人提供鉅額賠償金或與索賠人進行昂貴的和解；
•召回任何經批准的產品的產品或其使用説明的變化；
•收入損失；
•將管理和科學資源從我們的業務運營中轉移出去；以及
•如果獲得批准，將無法成功地將VYJUVEK或我們的候選產品商業化。
對於VYJUVEK和我們未來獲準商業銷售的任何候選產品，我們現在和將來都高度依賴於醫生和患者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們受到負面宣傳，我們可能會受到不利影響。如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或據稱對患者有害，我們也可能受到不利影響。由於我們依賴消費者的看法，任何負面宣傳都可能對我們的財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
我們的產品責任保險承保範圍可能不足以支付我們可能承擔的所有責任。既然VYJUVEK已獲得美國食品藥品管理局的批准，以及我們何時開始將候選產品商業化（如果獲得批准），我們可能需要增加保險覆蓋範圍。保險範圍變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本維持或獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。成功的產品責任索賠或對我們提出的一系列索賠，特別是如果判決超過我們可能擁有的任何保險承保範圍，可能會減少我們的現金資源，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
負面公眾意見和對基因療法監管審查的加強可能會損害公眾對我們候選基因療法產品安全性的看法，並對我們開展業務或獲得監管部門對候選產品的批准的能力產生不利影響。
基因療法仍然是一項新技術。有關基因療法的倫理、社會和法律問題可能會導致額外的法規限制或禁止VYJUVEK或我們的候選產品。公眾的看法可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療候選產品所針對的遺傳疾病的醫生開出的治療處方，這些治療涉及使用我們的候選產品來代替他們熟悉的現有療法，並且可能有更多的臨牀數據。更嚴格的政府監管或負面公眾輿論將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響，並可能延遲或損害VYJUVEK或我們的候選產品的開發和商業化，或對VYJUVEK或我們可能開發的任何候選產品的需求。例如，早期的基因療法試驗導致了幾起廣為人知的不良事件，包括使用其他載體的試驗中出現的白血病和死亡病例。我們的臨牀試驗或其他涉及基因療法產品或競爭對手產品的臨牀試驗中的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關的候選產品，以及由此產生的宣傳，也可能導致政府監管的加強、公眾的不利看法、監管部門在候選產品的測試或批准方面可能出現延誤、對獲批准的候選產品的標籤要求更嚴格，以及對任何此類候選產品的需求減少。
30

我們的業務運營可能會使我們面臨爭議、索賠和訴訟，這可能既昂貴又耗時，並可能對我們的財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們可能會不時捲入與我們的業務運營相關的爭議、索賠和訴訟。例如，我們可能會不時面對或發起與知識產權事務、就業事務或商業事務相關的索賠。任何爭議、索賠或訴訟都可能將管理層的注意力從我們的業務上轉移開，我們可能會在處理或辯護任何爭議、索賠或訴訟時產生鉅額費用，我們可能需要支付損害賠償金或和解金，或接受可能對我們的運營和財務業績產生不利影響的公平補救措施。與這些爭議相關的訴訟可能既昂貴又耗時，如果不利於我們解決，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生重大不利影響。此外，與訴訟相關的不確定性可能導致我們股價的波動性增加。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
我們、我們的員工或其他人越來越多地使用社交媒體來溝通我們的業務、VYJUVEK、我們的臨牀開發項目、DEB以及我們正在開發的候選產品用於治療的疾病。我們在VYJUVEK的商業化工作中使用適當的社交媒體，如果獲得批准，我們打算將其用於候選產品的商業化工作。生物技術和生物製藥行業的社交媒體實踐持續發展,有關此類用途的規章和監管指導方針也在不斷演變, 而且並不總是很明確.這種演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，從而可能對我們採取監管行動，並有可能提起訴訟，並可能受到美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會或美國證券交易委員會和其他監管機構的嚴格審查。例如，患者可以使用社交媒體渠道評論他們在我們正在進行的候選產品臨牀試驗中的經歷，或舉報所謂的不良事件。如果發生此類披露，則存在臨牀試驗註冊可能受到不利影響的風險，我們可能無法監測和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對候選產品的評論受到限制，面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益。還存在不當披露敏感信息、丟失商業祕密或其他知識產權、公開泄露我們的員工、使用VYJUVEK的患者、臨牀試驗患者和其他人的個人信息，或者在任何社交網絡網站上發佈有關我們的負面或不準確的帖子或評論的風險。此外，我們可能會在社交媒體上遇到與我們的公司、管理層、VYJUVEK或我們的候選產品有關的攻擊，這些攻擊嚴重損害了我們的聲譽、品牌形象和商譽。如果發生任何此類事件，或者我們以其他方式未能遵守適用法規，我們可能會承擔責任，面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害，這些損害可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們的普通股價格產生不利影響。
我們的員工數量和基礎設施已大幅增長，在管理這種增長方面可能會遇到困難。如果我們無法管理運營規模和複雜性的預期增長，我們的業績可能會受到影響。
隨着我們開發自己的製造設施，建立我們認為VYJUVEK商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，並加大研發力度，我們經歷了人員、設施、基礎設施和管理費用的大幅擴張時期。VYJUVEK的商業化以及我們對其他候選產品的持續開發將繼續對管理層提出嚴格的資本要求，並增加管理層成員的責任，包括需要確定、招聘、留住和整合新人員。我們未來的表現和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理增長的能力。如果我們成功執行業務戰略，我們將需要擴大管理、運營、財務和其他系統和資源來管理我們的業務，繼續我們的研發活動，建設商業基礎設施，以支持任何獲準銷售的候選產品的商業化，並可能需要根據需求擴大任何獲批產品的製造流程，這會受到風險和不確定性的影響。未來的增長將大大增加管理層成員的責任。我們目前的管理、財務、開發人員、系統和設施可能不足以支持預期的未來增長。我們需要有效管理我們的運營、增長和候選產品，這要求我們繼續發展更強大的業務流程，改善我們在每個領域的系統和程序，並吸引和留住足夠數量的人才員工。我們可能無法在更大範圍內成功實施這些任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和增長目標。
31

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工和科學顧問以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴管理團隊的成員，失去他們的服務可能會對我們實現目標產生不利影響。我們的員工和科學顧問是隨意的員工和顧問，失去其中一名或多名可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的實現。
為我們的業務招聘和留住其他合格的員工和科學顧問，包括科學和技術人員，對我們的成功也至關重要. 包括基因療法研究和載體制造在內的技術人員的競爭非常激烈，流失率可能很高。鑑於眾多製藥和生物技術公司及學術機構都在競爭具有相似技能的個人，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人員。此外，未能在臨牀前或臨牀試驗或上市批准申請中取得成功可能會使招聘和留住合格人員變得更加困難。無法招聘某些高管、關鍵員工或顧問或失去服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們的員工、主要調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、主要調查人員和顧問的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意不遵守美國食品和藥物管理局的法規或適用於歐盟、歐盟和其他司法管轄區的法規，向 FDA、歐洲藥品管理局（“EMA”）和其他監管機構提供準確的信息，遵守美國和國外的醫療保健欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和預防這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，也無法保護我們免受政府調查或其他因不遵守這些法律或法規而採取的行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地捍衞自己或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大影響，包括處以鉅額罰款、刑事處罰或其他制裁。
此外，我們臨牀試驗的主要研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能需要向食品和藥物管理局報告其中的一些關係。美國食品和藥物管理局可能會得出結論，我們與首席研究人員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對臨牀試驗的解釋。因此，美國食品和藥物管理局可能會質疑在適用的臨牀試驗場所生成的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致美國食品藥品管理局推遲批准或拒絕我們的上市申請，並最終可能導致我們當前和未來的候選產品被拒絕上市批准。
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有幾項有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更，這些變更可能會阻止或延遲我們的候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售VYJUVEK和我們獲得上市批准的任何候選產品的能力。
在美國，已經並將繼續採取許多立法措施來控制醫療費用。任何導致價格控制、減少醫療服務准入和報銷或增加額外法規的立法變化都可能對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。任何減少或阻礙我們打算在美國商業化的VYJUVEK或我們的候選產品獲得報銷能力的變化都可能對VYJUVEK的成功商業化以及我們在美國推出候選產品的計劃產生不利影響。例如，2018年的《兩黨預算法》除其他外，修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，將參與Medicare D部分的製藥商所欠的銷售點折扣從50％提高到70％，並縮小了大多數醫療保險藥物計劃（通常被稱為 “甜甜圈洞”）的保險差距。
自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法變更。例如，2011年8月，除其他外，2011年的《預算控制法》制定了削減支出的措施
32

國會。負責建議在2012年至2021年期間有針對性地削減至少1.2萬億美元的赤字的赤字削減問題聯合特別委員會未能實現所需目標，從而觸發了該立法對多個政府計劃的自動削減。這包括每個財政年度對醫療保險提供者的醫療保險補助總額最多削減2％，該計劃於2013年4月生效，除非國會採取更多行動，否則將持續到2027年。2013年1月，除其他外，2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了對某些提供者的醫療保險補助金，並將醫療保險承包商收回向提供者多付的醫療保險費的時間從三年延長至五年。2022年8月，《2022年減少通貨膨脹法》（“IRA”）簽署成為法律。IRA包括幾項條款，旨在降低醫療保險患者的處方藥成本，減少聯邦政府的藥品支出。在相關方面，IRA允許Medicare就某些處方藥的價格進行談判，要求藥品製造商在Medicare B部分以及D部分所涵蓋的幾乎所有受保藥物的價格增長速度快於通貨膨脹率的情況下向聯邦政府支付折扣，限制了Medicare D部分參與者的自付支出，並對Medicare D部分進行了其他福利設計更改，以降低參與者的藥品成本醫療保險。這些變更於2023年開始實施，並將在未來幾年內繼續實施。多家藥品製造商在法庭上對該法律提出質疑，主要是基於憲法的理由。這些訴訟將持續到2024年，此類法律挑戰的最終影響尚不清楚。目前，我們將繼續評估IRA對我們業務運營以及財務狀況和業績的影響，因為IRA的全部影響仍不確定。
此外，近年來，政府對製造商設定上市產品價格的方式以及處方藥向消費者和政府醫療保健計劃的成本進行了嚴格的審查，這導致國會最近進行了幾次調查，並提出和頒佈了旨在降低處方藥成本、提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃報銷等議案產品的方法。此外，美國政府、州議會和外國政府對實施成本控制計劃表現出濃厚的興趣，包括價格控制、報銷限制以及要求使用仿製藥替代品牌處方藥以限制政府支付的醫療保健成本的增長。例如，美國政府已通過立法，要求藥品製造商向參與聯邦醫療計劃的某些實體和政府付款人提供回扣和折扣。美國各州也越來越多地通過旨在控制藥品定價的立法和實施法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。
其他變化可能會影響我們的業務，包括管理聯邦醫療計劃註冊、報銷變更、欺詐和濫用執法以及擴大新計劃（例如醫療保險績效補助計劃）的變化。2022年10月，拜登總統簽署了關於 “降低美國人的處方藥成本” 的第14087號行政命令。該行政命令特別要求醫療保險和醫療補助創新中心考慮 “可能降低常用藥物成本分攤並支持支持高質量醫療的基於價值的支付的模式”。根據行政命令得出的調查結果可能會導致進一步的藥品定價舉措，這可能會影響我們候選產品和產品的報銷。
這些舉措以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的保險標準，並給我們任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。Medicare或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人的補助金出現類似的減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會導致對我們的候選產品和產品的需求減少或額外的定價壓力，如果獲得批准，可能會對我們創造足夠收入、實現持續盈利或將候選產品商業化的能力產生不利影響。
我們直接或間接地受聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法、虛假索賠法以及健康信息隱私和安全法的約束。如果我們無法遵守或未完全遵守此類法律，我們可能會面臨嚴厲的處罰。
獲得美國食品藥品管理局對VYJUVEK的批准後，我們的業務將直接或間接地通過處方者、客户和購買者進行，受各種聯邦和州欺詐和濫用法律法規的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法以及《陽光醫生付款法案》和法規。除其他外，這些法律會影響我們的銷售、營銷、准入援助、贊助的基因患者檢測和教育計劃。此外，我們受聯邦政府、我們開展業務的州以及其他司法管轄區的患者隱私法的約束。影響我們運營的法律包括但不限於：
33

•聯邦反回扣法規，除其他外，禁止個人或實體故意和故意以現金或實物直接或間接、公開或祕密地索取、接受、提供或支付任何報酬（包括任何回扣、賄賂或回扣），以換取購買、推薦、租賃或提供聯邦醫療計劃（例如醫療保險和醫療補助計劃）下可報銷的物品或服務。該法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理者之間的安排。ACA修訂了聯邦《反回扣法》的意圖要求，以澄清個人或實體不必實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法，除其他外，禁止個人或實體故意向醫療保險、醫療補助或其他政府付款人提出虛假或欺詐性的付款或批准索賠。ACA規定，根據聯邦《虛假索賠法》（“FCA”），因違反反回扣法規而產生的物品或服務的索賠是虛假索賠。針對藥品製造商的案件支持這樣的觀點，即某些營銷行為，包括標籤外促銷，可能牽涉到英國金融行為管理局；
•聯邦醫療保健欺詐法規對執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事務有關的虛假陳述規定了刑事和民事責任；
•經《促進經濟和臨牀健康的健康信息技術法》（“HITECH”）修訂的《1996年健康保險流通與責任法》（“HIPAA”）及其實施條例，並經最終的HIPAA綜合規則（“綜合規則” 以及HIPAA和HITECH的HIPAA規則）再次修訂，其中對個人身份的隱私、安全和傳輸提出了某些要求某些受HIPAA規則約束的實體提供的可接受的健康信息，例如健康計劃、醫療保健信息交換所和從事某些承保交易的醫療保健提供者；
•聯邦透明度法，包括聯邦《陽光醫生付款法》，要求某些根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付款的藥品、器械、生物製劑和醫療用品製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）報告與以下內容相關的信息：（i）向醫生和教學醫院支付的款項或其他 “價值轉移”，以及（ii）所有權以及醫生及其直系親屬持有的投資權益成員；
•上述每項聯邦法律的州和外國法律對應條款、要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者付款和其他價值轉移或營銷支出相關的信息的州法律，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上相互不同，效果可能不一樣，從而使某些情況下（例如特定疾病州）的合規工作複雜化；以及
•在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在很大程度上相互不同，通常不會被HIPAA規則所取代，因此使合規工作複雜化。
由於這些法律的廣度以及可用的法定例外情況和安全港的範圍狹窄，我們的某些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的質疑。如果發現我們的業務違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、禁止參與醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃、監禁以及削減或重組我們的業務，所有這些都可能對我們的業務運營能力和經營業績產生不利影響。
通常，為了避免《英國金融行為管理法》規定的三倍賠償和處罰的威脅，醫療保健提供者將在不承認責任的情況下通過和解協議解決指控。任何此類和解都可能對我們的業務、財務運營和聲譽產生重大影響。
努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律法規，需要付出大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用的欺詐和濫用行為的法規、法規或判例法或其他醫療保健法律法規。
其中許多法律尚未得到監管機構或法院的充分解釋，而且其條款有各種各樣的解釋，這增加了我們被認定違反這些法律的風險。任何針對我們違反這些法律的訴訟，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們承擔鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境和
34

需要建立和維護一個強大且可擴展的系統，以遵守具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區，這增加了我們違反一項或多項要求的可能性。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者承擔可能對我們業務成功產生重大不利影響的成本。
我們受許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括規範實驗室程序以及危險材料和廢物的生成、處理、儲存、處理、製造、運輸、處置和暴露的法律法規，以及與職業健康和安全有關的法律法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還生產危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，以處置這些材料和廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能對由此造成的任何損失負責，並且任何責任都可能超出我們的資源。此外，某些環境法可能不考慮行為發生時的過失或合法性而規定賠償責任。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。我們不提供特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外傷害和一般責任保險特別不包括因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損失和罰款。因此，如果發生污染或受傷，我們可能會承擔損害賠償責任或被處以超過我們資源的罰款，並且我們的臨牀試驗或監管批准可能會被暫停。
儘管我們為員工因使用危險材料或其他與工作有關的傷害而可能產生的某些成本和支出提供工傷補償保險，但該保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。對於可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的有毒侵權索賠，我們不提供保險。我們還可能為遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規付出鉅額成本，隨着時間的推移，這些法律和法規往往變得更加嚴格。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產工作。不遵守這些法律法規還可能導致鉅額罰款、罰款或其他制裁或責任，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們受與隱私和數據安全相關的嚴格和不斷變化的美國和外國法律、法規和其他義務的約束。我們實際或認為未能履行此類義務可能會導致監管機構的調查或行動、訴訟、罰款和處罰、業務運營中斷、聲譽損害、收入損失和其他不利的業務後果。
在美國、歐盟以及我們開展或可能開展業務的許多其他司法管轄區，隱私和數據安全已成為法律和監管的重點領域。在我們的正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享（統稱為 “處理”）個人信息和其他敏感信息，包括但不限於健康信息、個人財務信息，以及專有和機密的業務數據，包括商業祕密、知識產權和敏感的第三方數據（統稱為 “敏感數據”））。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多隱私和數據安全義務，包括但不限於國內和國際法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策以及合同要求。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法，包括數據泄露通知法、個人信息隱私法、消費者保護法和其他類似法律。值得注意的是，經HITECH修訂的HIPAA對某些實體提出了有關個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的要求，2018年《加州消費者隱私法》（“CCPA”）要求企業在其隱私聲明中提供具體披露並尊重加利福尼亞居民的隱私權。CCPA規定，每次違規行為最高可處以7,500美元的民事罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定賠償。儘管CCPA不適用於我們在臨牀試驗背景下處理的某些數據，但遵守CCPA的努力可能會增加我們的年度合規成本，並使我們對可能保留的有關加利福尼亞居民的其他個人信息承擔潛在責任。此外，2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案（“CPRA”）擴大了CCPA的要求，將其擴展到涵蓋企業代表和員工的個人信息，CPRA成立了一個新的監管機構來實施和執行該法律。其他州，例如弗吉尼亞州、內華達州和科羅拉多州，也通過了全面的隱私法，其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律。儘管這些州的法律，例如CCPA，也豁免了在臨牀試驗背景下處理的某些數據，但這些事態發展使我們的合規工作進一步複雜化，並增加了我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。
35

在美國以外，有關隱私和數據安全的法律、法規和行業標準越來越多。例如，《歐盟通用數據保護條例》（“GDPR”）和英國通用數據保護條例對個人信息的處理規定了嚴格的要求，違反GDPR的公司可能會面臨對某些數據處理活動的臨時或永久禁令，並可能受到其他處罰，例如根據歐盟GDPR處以最高2000萬歐元的罰款/根據英國GDPR處以1750萬英鎊或全球年收入的4％，以較高者為準；或與私人訴訟相關的處罰用於處理由各類數據主體或消費者帶來的個人信息受權代表數據主體利益的保護組織。
在某些情況下，由於數據本地化要求或其他跨境數據流限制，我們可能無法在某些司法管轄區之間傳輸個人信息。歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律，要求對數據進行本地化或限制向其他國家傳輸個人信息。特別是，歐洲經濟區（“EEA”）和英國已嚴格限制向美國和其他他們認為隱私法不足的國家傳輸個人信息。儘管有多種機制可用於根據法律將個人信息從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款，但這些機制仍面臨法律挑戰，在任何情況下，我們可能無法依靠這些措施將個人信息合法地轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人信息從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者合法傳輸的要求過於繁重，我們可能會面臨重大的不利後果，包括監管行動風險增加、鉅額罰款和處罰、無法傳輸數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或轉讓業務所需的個人信息。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止向歐洲以外的接收者傳輸某些個人信息，理由是他們涉嫌違反了歐盟GDPR的跨境數據傳輸限制。此外，向歐洲經濟區和/或英國以外的接收者轉移個人信息到其他司法管轄區（尤其是美國）的公司將受到監管機構、個人訴訟當事人和激進團體的嚴格審查。
除了任何適用的隱私和數據安全法律法規外，我們可能受行業團體採用的行業標準的約束，或受與隱私和數據安全相關的其他合同義務的約束。我們可能會發布有關數據隱私和安全的隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如遵守某些認證或自我監管原則。如果發現這些政策、材料或聲明存在缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或誤導我們的做法，我們可能會受到監管調查、監管執法行動和其他不利後果。
我們與隱私和數據安全相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來了監管的不確定性。此外，這些義務可能受不同的適用和解釋的約束，這在不同司法管轄區之間可能不一致。為這些義務做好準備和遵守需要我們投入大量資源，並且可能需要改變我們的信息技術、系統和慣例，也可能需要改變代表我們處理個人信息或其他敏感數據的任何第三方的信息技術、系統和慣例。
我們在履行隱私和數據安全義務的努力中有時可能會失敗（或被認為失敗了）。此外，儘管我們做出了努力，但我們的人員或我們所依賴的第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或代表我們處理個人信息或其他敏感數據的第三方未能或被認為未能履行或遵守適用的隱私和數據安全義務，我們可能會面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動（例如調查、罰款、處罰、審計和檢查）；訴訟（包括集體訴訟索賠）；額外報告要求和/或監督；禁止處理個人信息；以及銷燬或不使用的命令個人信息。任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於客户流失；嚴重的聲譽損害；無法處理個人信息或在某些司法管轄區開展業務；將VYJUVEK商業化或開發和商業化我們的候選產品的能力有限；花費時間和資源來保護自己免受索賠或查詢；負面宣傳；或我們的商業模式或運營發生重大變化。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響，包括高通貨膨脹和利率，以及對美國或其他主要市場因多種因素而出現衰退的擔憂。例如，通貨膨脹和利率上升導致了資本和信貸市場的波動和混亂，目前尚不清楚這種波動將持續多久。此外，俄羅斯入侵烏克蘭和/或以色列-哈馬斯衝突可能對全球經濟、社會政治和市場狀況造成長期的不利影響。嚴重或長期的經濟衰退可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時或以可接受的條件（如果有的話）籌集額外資金的能力。經濟疲軟或衰退、制裁、貿易限制
36

和其他全球條件也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應延遲或中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預測當前的經濟環境和金融市場狀況將以何種方式對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
我們的內部計算機系統或與我們有業務往來的任何第三方的計算機系統可能會出現故障或遭受網絡安全事件，例如數據泄露或計算機病毒，這可能會損害我們的聲譽，使我們承擔責任，對我們的收入產生不利影響，或嚴重幹擾我們的運營，包括VYJUVEK或我們的產品開發計劃，從而損害我們的業務。
我們依靠我們的信息技術系統和基礎設施來管理我們的業務。此外，我們接收、處理、存儲和傳輸其他人的機密數據，包括臨牀試驗參與者的機密數據，通常是以電子方式傳輸。未經授權訪問我們（或與我們有業務往來的任何第三方，例如供應商、分銷商、製造商或供應商）計算機系統或存儲的數據，可能會導致個人或機密信息或其他敏感數據被盜或不當披露，記錄被刪除或修改，或者可能導致我們的運營中斷。網絡安全威脅包括但不限於勒索軟件攻擊、網絡釣魚企圖以及利用軟件漏洞來訪問我們的信息技術環境，當我們將信息從一個位置傳輸到另一個地點（包括通過互聯網或其他電子網絡傳輸）時，網絡安全風險會增加。儘管我們採取了強有力的安全措施，並承諾實施和持續改善我們的網絡安全狀況以降低網絡安全事件的風險，但我們無法保證此類事件不會發生在我們或與我們有業務往來的任何第三方身上。例如，我們的專業藥房提供商受到網絡安全事件的影響，該事件延遲了報銷審批，並對我們2024年第一季度的產品淨收入產生了負面影響。任何網絡安全事件，即使及時得到解決，都可能損害我們的聲譽，損害我們的品牌並削弱信任。我們的設施和系統以及與我們有業務往來的任何第三方的設施和系統也可能容易受到故意破壞、軟件病毒、數據錯放或丟失、編程和/或人為錯誤或其他可能幹擾我們運營或暴露個人和機密信息的類似事件的影響。
此外，如果發生網絡安全事件，我們可能會面臨調查、法律訴訟，包括集體訴訟、監管調查和監管執法行動。我們還可能面臨罰款、同意令或強制性糾正措施，這些措施可能會對我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。此外，網絡安全事件及其法律後果可能會影響投資者的信心，可能導致我們的股價下跌或限制我們的資本市場準入。如果此類事件發生並導致我們的運營出現重大中斷，則可能導致我們的開發計劃和業務運營發生實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密還是其他專有信息的丟失。例如，丟失已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據可能會導致我們的監管批准工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，我們的競爭地位可能會受到損害，候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
根據經HITECH修訂的HIPAA的規定、其他美國聯邦和州法律以及非美國司法管轄區的要求，包括歐盟GDPR和歐盟的相關成員國法律以及其他外國法律的要求，某些數據泄露必須向受影響的個人和各政府和/或監管機構舉報，在某些情況下還必須向媒體舉報，還可能適用經濟處罰。我們的保險單可能不足以補償我們因基礎設施的漏洞、故障或中斷、災難性事件和災難或其他原因而造成的潛在損失。此外，將來我們可能無法以經濟上合理的條件或根本無法提供此類保險。此外，我們的保險可能無法涵蓋對我們提出的所有索賠，為訴訟進行辯護，無論其優點如何，都可能代價高昂並轉移管理層的注意力。任何涉及盜用、丟失或其他未經授權披露或使用他人機密信息的安全漏洞，無論是我們還是第三方，都可能會：（i）使我們受到民事和刑事處罰；（ii）對我們的聲譽產生負面影響；或（iii）使我們面臨第三方或政府機構的責任。
我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
自然災害可能會嚴重幹擾我們的運營或第三方供應商或服務提供商的運營，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。全球氣候變化加劇了與天氣有關的自然災害的嚴重性和頻率，預計還會繼續放大。此類自然災害可能會損害和/或幹擾我們的運營，這可能會對我們的VYJUVEK銷售、我們的其他候選產品、業務和經營業績造成重大不利影響。此外，氣候變化還可能導致各種慢性物理變化，例如温度或降水模式的變化或海平面上升，也可能對我們的業務產生不利影響。我們的供應商、供應商和業務合作伙伴也面臨着類似的風險，他們的運營中斷都可能對我們的供應和製造鏈產生不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或很大一部分，
37

關鍵基礎設施受損，例如我們的製造設施，或者以其他方式中斷運營，我們可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續開展業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃有限，可能不足以應對嚴重災難或類似事件。我們目前為VYJUVEK和候選產品供應的藥物產品中有很大一部分位於我們位於賓夕法尼亞州匹茲堡的製造工廠。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃性質有限，我們可能會承擔鉅額開支，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
對環境、社會和治理（“ESG”）計劃的關注度增加以及對這些舉措的期望不斷變化，可能會增加我們的成本，損害我們的聲譽或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
各行各業的公司正面臨着與其ESG和可持續發展實踐相關的各種利益相關者的越來越多的審查。對自願ESG舉措和披露的預期可能會導致成本增加（包括但不限於與合規、利益相關者參與、合同和保險相關的成本增加）、合規或披露義務的增強，或對我們的業務、財務狀況或經營業績產生其他不利影響。
雖然我們有時可能會參與自願舉措（例如自願披露、認證或目標等）來改善我們公司和/或產品和候選產品的ESG概況，但此類舉措可能代價高昂且可能無法達到預期的效果。此外，由於我們無法控制的因素，我們可能無法成功完成此類舉措。即使情況並非如此，各利益相關者隨後仍可能認定我們的行動不足，即使此類舉措目前是自願的，我們也可能受投資者或監管機構的參與。
某些市場參與者，包括主要的機構投資者和資本提供者，在做出投資或投票決策時，使用第三方基準和分數來評估公司的ESG概況。不利的ESG評級可能會導致投資者對我們或我們行業的負面情緒增加，這可能會對我們的股價以及我們的資本獲取和成本產生負面影響。此外，某些投資者參與了 “反ESG” 運動，如果我們採取的行動對某些投資者來説是積極的，那麼其他投資者可能會對此類行動提出質疑。在某種程度上，ESG問題對我們的聲譽產生負面影響，也可能阻礙我們有效競爭以吸引和留住員工或客户的能力，這可能會對我們的運營產生不利影響。
此外，我們預計，與ESG事宜相關的監管水平可能會越來越高，包括與披露相關的監管和其他方面。例如，美國證券交易委員會已發佈擬議規則，要求各公司在定期報告中大幅擴大與氣候相關的披露，這可能要求我們在遵守時承擔大量額外費用，包括針對過去未受此類控制的事項實施大量額外的內部控制流程和程序，並增加管理層和董事會的監督義務。利益相關者期望的這些變化和其他變化可能會導致成本增加以及審查，從而加劇該風險因素中確定的所有風險。此外，我們的客户和供應商可能會受到類似的期望，這可能會增加或產生額外的風險，包括我們可能不知道的風險。
我們的國際業務可能會使我們面臨與在美國境外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、財務、定價和報銷以及經濟風險。
我們目前的業務和員工位於美國境外，我們的業務戰略包括潛在的進一步國際擴張，以美國以外的患者羣體為目標。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：
•多個、相互衝突和不斷變化的法律法規，例如隱私法規、税法、進出口限制、就業法、監管要求以及其他政府批准、許可證和執照；
•我們未能獲得和維持監管部門對在不同國家使用我們的候選產品的批准；
•其他可能相關的第三方專利權；
•獲得保護和執行我們的知識產權的複雜性和困難；
•人員配備和管理外國業務方面的困難;
•與管理多個付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性；
•我們打入國際市場的能力有限；
38

•金融風險，例如較長的付款週期、難以收取應收賬款、當地和區域金融危機對我們產品需求和支付的影響以及外幣匯率波動的風險；
•自然災害、政治和經濟不穩定，包括戰爭、恐怖主義和政治動盪、疾病爆發、抵制、貿易限制和其他商業限制；
•某些費用，包括差旅費、翻譯費和保險費；以及
•監管和合規風險，這些風險與維護準確信息和控制銷售和活動有關，這些風險可能屬於《美國反海外腐敗法》、其賬簿和記錄條款或其反賄賂條款的管轄範圍。
這些因素中的任何一個都可能嚴重損害我們潛在的國際擴張和業務，進而損害我們的經營業績。
我們受美國和某些外國進出口管制、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會損害我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為而面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。
我們受出口管制和進口法律法規的約束，包括《美國出口管理條例》、美國海關法規、美國財政部外國資產控制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁法規，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括經修訂的《1977年美國反海外腐敗法》、《美國法典》第 18篇第 201 節中的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法，以及其他州和國家的反賄賂以及我們開展活動的國家/地區的反洗錢法。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作者和合作夥伴授權、承諾、提供、提供、提供、拉客或直接或間接向公共或私營部門的收款人支付不當款項或其他任何有價值的款項。如果獲得批准，我們可能會聘請第三方在國外銷售VYJUVEK或我們的候選產品，和/或獲得必要的營銷授權、許可證、執照、專利註冊和其他監管批准。我們可能會與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員進行直接或間接的互動。即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動，我們也可能對員工、代理商、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動承擔責任。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致鉅額的民事和刑事罰款和處罰、監禁、出口或進口特權的喪失、取消資格、税收重新評估、違約和欺詐訴訟、聲譽損害和其他不利後果。
此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向受美國製裁的國家、政府和個人提供某些產品和服務。
流行病、流行病、傳染病疫情或類似的公共衞生危機對我們的運營以及客户、供應商、第三方合作伙伴和監管機構的運營的影響可能會對我們的業務產生不利影響。
流行病、流行病、傳染病疫情或類似的公共衞生危機可能會對我們的運營或客户、供應商、第三方合作伙伴和監管機構的運營造成不利幹擾或影響。為了應對疫情或公共衞生危機，當局可能會實施許多措施，企業和個人可能會實施許多措施來遏制疫情或公共衞生危機或應對其影響，例如旅行禁令和限制、隔離、居家避難/居家和社交距離令、停業和疫苗要求。如果由於疫情或公共衞生危機而實施此類措施或類似措施或限制，我們從事研發或製造活動的員工可能無法進入我們的實驗室或生產空間，我們的核心活動可能會受到嚴重限制或縮減，可能會持續很長一段時間。此外，我們的客户、供應商、第三方合作伙伴和監管機構的運營可能會受到嚴重限制或削減。及時啟動和完成臨牀試驗對我們的業務至關重要，臨牀試驗取決於臨牀試驗場所、研究人員和研究人員、監管機構人員和材料的可用性，其中任何材料都可能受到流行病等公共衞生危機的不利影響。健康危機可能在多大程度上影響我們的業務、經營業績和未來增長前景將取決於各種因素和未來發展，這些因素和未來發展非常不確定，無法自信地預測，包括公共衞生危機的持續時間、範圍和嚴重程度。未來的公共衞生危機可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
39

美國食品和藥物管理局和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
美國食品和藥物管理局審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員和接受用户費用的能力，以及法律、監管和政策的變化。美國食品和藥物管理局和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新候選產品所需的時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。例如，當美國政府過去關閉時，某些監管機構，例如FDA和美國證券交易委員會（SEC），不得不讓關鍵員工休假並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響美國食品和藥物管理局及時審查和處理我們的監管申報的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本的能力。此外，政府對我們運作可能依賴的政府機構的資助受政治進程的影響，而政治進程本質上是不穩定和不可預測的。
與我們的候選產品的開發、監管審查和批准相關的風險
如果我們無法通過臨牀試驗推進候選產品，無法獲得監管部門的批准並最終將候選產品商業化，或者如果我們在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。
我們的候選產品的開發和商業化受到許多不確定性的影響，包括：
•成功註冊和完成臨牀試驗；
•我們當前和計劃中的臨牀試驗的積極結果；
•收到相關監管機構的監管批准；
•持續成功開發我們的內部製造流程，包括對我們的製造流程進行任何必要或期望的更改，以及維持我們與第三方供應商或製造商的現有臨牀供應安排；
•如果獲得批准，我們的候選產品將商業上市，無論是單獨還是與其他人合作；以及
•患者、醫學界和第三方付款人接受我們的候選產品，如果獲得批准。
如果我們在其中一個或多個因素中及時或根本失敗，我們可能會遇到嚴重的延遲，或者無法成功地將候選產品商業化，這將對我們的業務造成重大損害。如果我們的候選產品沒有獲得監管部門的批准或製造工藝的變更，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大不利影響。
我們的基因療法平臺基於一項新技術，因此很難預測候選產品獲得監管部門批准的時間和成本。
FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品的安全性和有效性的標準因此類候選產品的類型、複雜性、新穎性、預期用途和市場而有很大差異。與其他知名或研究更廣泛的候選產品相比，像我們這樣的新型候選產品的監管審批流程，包括製造工藝的批准或變更，可能更昂貴且花費更長的時間。很難確定我們在美國、歐盟或其他地方的候選產品需要多長時間或花費多少才能獲得監管部門的批准，也很難確定將我們的候選產品商業化需要多長時間。歐盟委員會的批准可能並不表示美國食品和藥物管理局的批准可能需要什麼，而美國食品和藥物管理局的批准可能並不表示歐盟委員會需要什麼才能獲得批准。
管理基因和細胞療法產品的監管要求和政策經常發生變化，將來可能會繼續變化。2016年，美國食品藥品管理局在內部成立了組織和高級療法辦公室（“OTAT”）
40

其生物製劑評估與研究中心將整合對基因療法和相關產品的審查，併成立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會等為本次審查提供建議。2022年9月，美國食品藥品管理局宣佈將OTAT重命名為治療產品辦公室（“OTP”），並將OTP提升為 “超級辦公室”，以滿足其不斷增長的細胞和基因治療工作量。如果我們聘請美國國立衞生研究院資助的機構進行臨牀試驗，該機構的機構生物安全委員會及其機構審查委員會（“IRB”）將需要審查擬議的臨牀試驗，以評估該試驗的安全性。同樣，EMA可能會發布有關基因療法藥物開發和上市許可的新指南，並要求我們遵守這些新指南。
這些監管審查委員會和諮詢小組及其頒佈的新指南可能會延長監管審查程序，要求我們進行更多研究，增加開發成本，導致監管立場和解釋發生變化，推遲或阻止我們的候選產品的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。這些額外流程可能會導致審查和批准過程比我們原本預期的要長。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管部門批准，或者在獲得監管機構批准方面付出意想不到的代價，可能會降低我們創造足夠產品收入的能力，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景將受到重大不利影響。
我們的候選產品或產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙其監管部門的批准，限制商業潛力，或者在任何潛在的上市批准之前或之後導致嚴重的負面後果。
過去，在使用其他載體的基因療法試驗中，出現了幾種顯著的不良副作用。基因療法仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會產生其他不良副作用。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，暴露於基因療法產品後，還存在延遲發生不良事件的潛在風險。
除了我們的候選產品引起的副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果發生任何此類不良事件，我們的臨牀試驗可能會暫停或終止。如果將來我們無法證明此類不良事件是由管理流程或相關程序引起的，而不是由我們的候選產品引起的，則FDA、歐盟委員會、EMA或其他監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有靶向適應症候選產品。即使我們可以證明任何嚴重的不良事件都與產品無關，但此類事件可能會影響患者招募或入組患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止候選產品的任何臨牀試驗，則此類候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從候選產品中創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。任何此類事件都可能損害我們開發候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，如果候選產品獲得上市批准，美國食品藥品管理局可能會要求我們通過批准後的安全監測計劃，以確保收益大於風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南，以及與醫療保健從業人員的溝通計劃等。此外，如果我們或其他人以後發現由VYJUVEK或我們的候選產品引起的不良副作用，可能會產生一些潛在的重大負面後果，包括：
•監管機構可以暫停或撤回對此類產品的批准；
•監管機構可能要求在標籤上貼上額外警告；
•我們可能需要改變VYJUVEK或候選產品的管理方式或進行其他臨牀試驗；
•我們可能會被起訴並追究對患者造成的傷害的責任；以及
•我們的聲譽可能會受到影響。
這些事件中的任何一個都可能阻礙我們實現或維持市場對VYJUVEK或我們的候選產品的認可，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們的臨牀試驗可能會遇到重大延遲，或者我們可能無法證明安全性和有效性令相關監管機構滿意。
在獲得監管機構的上市批准以銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在其預期適應症中的安全性和有效性。
41

獲得上市批准是一個漫長、漫長、昂貴且本質上不確定的過程，監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品。我們無法保證任何臨牀試驗將按計劃進行或按計劃完成（如果有的話）。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括：
•延遲與監管機構就試驗設計達成共識；
•延遲開放研究中心和招募足夠數量和多樣性的合適患者參與我們的臨牀試驗；
•由於出現嚴重的不良事件或對某類候選產品的擔憂，或者在檢查了我們的臨牀試驗運營或試驗場所之後，監管機構實施臨牀封鎖；
•延遲讓患者完全參與試驗或返回接受治療後隨訪；
•發生與候選產品相關的嚴重不良事件，這些事件被認為超過其潛在益處；或
•需要修改或提交新臨牀方案的監管要求和指導方針的變化。
非臨牀和臨牀前研究以及早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。在某些情況下，由於多種因素，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體規模和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和依從性以及臨牀試驗參與者的退出率，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性可能存在顯著差異。此外，臨牀前和臨牀數據通常容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得上市批准。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但處於臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。
如果我們對我們的產品或候選產品進行製造工藝或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們的改良產品或候選產品與早期版本聯繫起來，並獲得監管部門的批准。臨牀試驗的延遲還可能縮短我們可能擁有產品商業化專有權利或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時期，這可能會限制我們的潛在收入或損害我們成功實現產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。我們臨牀試驗的任何延遲、挫折或失敗都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，如果我們的臨牀試驗結果尚無定論，或者如果我們的候選產品存在安全問題或嚴重不良事件，我們可以：
•延遲獲得上市批准（如果有），或者需要進行額外的確認性安全性和/或有效性研究；
•對於未達到預期或預期範圍的適應症或患者羣體，獲得批准；
•使用包含重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准；
•無需標籤聲明即可獲得批准，這是我們的候選產品的成功商業化所必需或理想的；
•須遵守額外且昂貴的上市後測試要求或臨牀試驗；
•需要進行額外的臨牀試驗以支持批准；
•要求監管機構撤回或暫停對該產品的批准或對其分銷施加限制；
•必須添加標籤聲明，例如警告、注意事項或禁忌症；
•被起訴；或
•我們的聲譽受到損害。
42

如果我們在測試或獲得市場批准方面遇到延遲，我們的產品開發成本也將增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始、是否需要重組或按計劃完成（如果有的話）。
此外，如果我們或我們的合作者似乎未能按照監管要求進行試驗，包括美國食品藥品管理局的當前良好臨牀規範（CGCP）法規，表明我們使參與者面臨不可接受的健康風險，或者如果美國食品和藥物管理局發現我們的研究性新藥（IND）申請或這些試驗的進行存在缺陷，我們、FDA或IRB可以隨時暫停我們的臨牀試驗。因此，我們無法肯定地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們在臨牀試驗的開始或完成方面遇到延遲，或者如果我們在臨牀試驗完成之前終止了臨牀試驗，則候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中獲得收入的能力可能會被取消或延遲。
我們依靠第三方來進行臨牀前研究和臨牀試驗的某些方面。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、在預期的最後期限之前完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。
我們依賴第三方進行臨牀前研究的某些方面，並依賴第三方，包括獨立的主要研究人員，根據與大學、醫療機構和其他機構的協議進行臨牀試驗。我們會與此類第三方談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲和成本增加。
我們在臨牀試驗過程中依賴第三方，因此，對臨牀主要研究者的控制可能有限，對他們的日常活動（包括他們是否遵守經批准的臨牀方案）的瞭解也很有限。但是，我們有責任確保我們的每項臨牀試驗都按照適用的協議、法律和監管要求以及科學標準進行，我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守CGCP要求，這些要求是由FDA和類似的外國監管機構對臨牀開發中的候選產品執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查臨牀試驗發起人、臨牀研究者和臨牀試驗場所來執行這些CGCP要求。如果我們或其中任何第三方未能遵守適用的CGCP要求，則我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前暫停或終止這些臨牀試驗或進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們無法確定這些監管機構在檢查後是否會確定我們的任何臨牀試驗是否符合CGCP的要求。此外，我們的後期臨牀試驗必須使用根據CGMP要求生產的產品進行，可能需要大量患者。
我們未能遵守這些法規或這些第三方的任何不遵守都可能要求我們重複臨牀試驗，這將延遲監管機構的批准程序。此外，如果這些第三方違反聯邦或州的欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到不利影響。進行我們臨牀前研究或臨牀試驗的任何第三方都不是我們的員工，並且除了根據我們與此類第三方的協議可能提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀前研究和臨牀計劃投入了足夠的時間和資源。這些第三方還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們還可能為他們進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的業績。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期的最後期限之前完成工作，如果他們需要更換，或者他們獲得的臨牀前或臨牀數據的質量或準確性由於未能遵守我們的協議或監管要求或其他原因而受到損害，則我們的開發時間表，包括臨牀開發時間表，可能會延長、延遲或終止，並且我們可能無法完成或的開發、獲得監管部門的批准成功將我們的產品商業化候選人。結果，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲或完全排除。儘管我們謹慎管理與主要調查人員和其他第三方的關係，但無法保證我們不會遇到挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
43

我們不時公佈或發佈的臨牀試驗的中期、“一線” 和初步數據可能會隨着更多患者數據的可用或進行額外分析而發生變化，也因為這些數據需要接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時發佈臨牀試驗的中期、“一線” 或初步數據。隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現，我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會面臨一種或多種臨牀結果可能發生重大變化的風險。初步或 “一線” 數據也仍受審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據存在重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎地看待臨時和初步數據。初步、“收入” 或中期數據與最終數據之間的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
即使我們獲得並維持美國食品和藥物管理局對候選產品的批准，我們也可能永遠無法獲得美國以外地區的批准，這將限制我們的市場機會並對我們的業務產生不利影響。
美國食品和藥物管理局批准候選產品並不確保該候選產品得到其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，外國監管機構的批准並不確保其他國家的監管機構或食品和藥物管理局的批准。如果獲得批准，在美國境外銷售VYJUVEK或我們的候選產品將受到外國臨牀試驗和上市批准的監管要求的約束。即使美國食品和藥物管理局批准了候選產品的上市許可，外國的類似監管機構也必須批准候選產品的生產和銷售，而獲得此類批准的過程可能漫長而昂貴。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期限與美國不同，甚至更繁重，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家/地區，候選產品必須獲得報銷批准才能獲準在該國銷售。在某些情況下，如果獲得批准，我們打算向候選產品收取的價格也需要獲得批准。根據EMA的意見從歐盟委員會獲得上市許可申請（“MAA”）是一個漫長而昂貴的過程。即使候選產品獲得批准，美國食品和藥物管理局或歐盟委員會（視情況而定）可能會限制該產品的上市適應症，要求在產品標籤上貼上大量警告，或者要求進行昂貴而耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。美國和歐盟以外國家的監管機構也有批准候選產品的要求，在這些國家上市之前，我們必須遵守這些要求。獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選產品在某些國家的推出。
此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不被其他國家的監管機構接受。此外，監管部門對我們任何候選產品的批准可能會被撤回。如果我們不遵守監管要求，我們的目標市場將減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景將受到不利影響。
即使在監管部門批准後，VYJUVEK和我們的候選產品仍受到監管監督。我們將繼續承擔與監管合規相關的費用，並面臨與不遵守或更改適用法律法規相關的風險，這可能會導致VYJUVEK或我們的任何獲得監管部門批准的候選產品失去該批准。
VYJUVEK是我們的第一款獲得美國食品藥品管理局批准的產品，以及將來獲得監管部門批准的任何其他候選產品，在製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存和提交安全及其他上市後信息方面仍將受到持續的監管要求的約束。我們獲得的候選產品的任何監管批准也可能受批准後的安全監測計劃、對產品上市的批准指定用途的限制或批准條件的約束，或者包含可能昂貴的上市後測試（包括4期臨牀試驗）的要求，以及監測產品質量、安全性和有效性的監測。例如，經批准的 BLA 的持有人有義務監測和報告不良事件以及產品不符合 BLA 規格的任何情況。經批准的 BLA 的持有人還必須提交新的或補充的申請，並獲得 FDA 的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造流程進行某些更改。例如，如果對批准產品的需求增長幅度超過我們先前的估計，我們可能需要或希望擴大現有的美國食品藥品管理局批准的製造工藝，而擴大後的製造過程將受到美國食品和藥物管理局的審查和批准。廣告和促銷材料必須符合 FDA 的規定並受 FDA 的審查，此外還必須遵守其他可能適用的聯邦和州法律。
44

此外，產品製造商及其設施必須支付使用費，並由美國食品和藥物管理局和其他監管機構持續審查和定期檢查，以檢查其是否符合CGMP要求以及遵守BLA或國外營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現經批准的產品存在以前未知的問題，例如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或產品的生產設施出現問題，或者監管機構不同意該產品的促銷、營銷或標籤，則監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求將該產品召回市場或暫停生產。
如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
•發出警告信，聲稱我們違反了法律；
•尋求禁令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管部門的批准；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的待處理的BLA或類似的國外營銷申請（或其任何補充材料）（如果有）；
•限制產品的營銷或製造；
•扣押或扣押該產品或以其他方式要求該產品退出市場；
•拒絕允許候選產品的進口或出口；或
•拒絕允許我們簽訂政府合同。
政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源進行迴應，並可能造成負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們對已批准的候選產品和產品進行商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
美國食品和藥物管理局的政策以及同等外國監管機構的政策可能會發生變化，並可能頒佈額外的政府法規，這可能會對VYJUVEK的現有上市批准產生負面影響，並阻止、限制或推遲監管部門對我們的候選產品的批准。我們無法預測未來美國或國外的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或範圍。如果我們進展緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採納，或者我們無法保持監管合規性，我們可能會失去可能獲得的任何上市許可，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
儘管我們已經獲得了 VYJUVEK 的孤兒藥獨家經營權，並獲得了 KB105、KB407 和 KB408 的孤兒藥稱號，但它可能無法有效保護我們免受競爭，我們可能無法獲得其他候選產品的孤兒藥稱號。如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤兒藥獨家經營權，那麼我們可能無法在相當長的一段時間內獲得相應監管機構的批准競爭產品。
一些司法管轄區（包括美國、歐盟和日本）的監管機構可能會將針對相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥。
根據經修訂的1983年《孤兒藥法》，如果一種候選產品旨在治療一種罕見的疾病或病症，則食品和藥物管理局可以將候選產品指定為孤兒藥，這種疾病通常定義為在美國的患者人數少於20萬人，或者在美國的患者人數超過20萬人，如果沒有合理的預期開發該藥物的成本將從美國的銷售中收回。孤兒藥的認定不會在監管審查和批准程序中帶來任何優勢，也不會縮短監管審查和批准程序的持續時間，但它可以帶來經濟激勵，例如為臨牀試驗費用提供撥款的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果獲得孤兒藥稱號的產品隨後首次獲得美國食品藥品管理局對其獲得此類稱號的疾病或病症的批准，則該藥物有權在七年內獲得孤兒藥的獨家上市權。孤兒藥的獨家上市通常會阻礙美國食品藥品管理局在七年內批准另一項針對相同疾病或病症銷售相同藥物或生物製品的申請，除非在有限的情況下，包括美國食品和藥物管理局得出結論，後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻。如果指定孤兒藥獲批的用途大於其獲得孤兒藥稱號的適應症，則不得獲得孤兒藥上市獨家經營權。如果美國食品藥品管理局事後確定，美國孤兒藥的獨家銷售權可能會喪失
45

指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證有足夠數量的藥物來滿足罕見疾病或病症患者的需求。
在歐盟，歐盟委員會根據EMA孤兒藥產品委員會的建議，授予孤兒藥資格，以促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發，這種疾病在歐盟每10,000人中影響不超過5人。此外，對於旨在診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不可能足以證明對開發該藥物或生物製劑進行必要投資是合理的，則會被授予孤兒稱號。在歐盟，孤兒藥產品認定不會在監管審查和批准程序中帶來任何好處，也不會縮短監管審查和批准程序的持續時間，但是孤兒藥的指定可能使申請人有權獲得經濟激勵，例如費用減免或費用減免、協議援助以及集中上市許可程序的准入。獲得上市許可後，孤兒產品有權獲得批准的治療適應症的十年市場獨家經營權，這意味着EMA和歐盟委員會不能接受另一項上市許可申請、授予上市許可或接受將相同適應症的類似產品的上市許可延長十年的申請。對於同樣符合商定的兒科調查計劃（PIP）的孤兒藥產品，其市場獨家經營期將延長兩年。如果在第五年年底確定該產品不再符合獲得孤兒稱號的標準，包括證明該產品利潤充足，不足以維持市場排他性，或者該病的流行率已超過閾值，則歐盟的十年市場獨家經營權可能會縮短至六年。此外，如果另一種產品具有市場排他性，則可以隨時批准另一種類似的孤兒藥產品：（i）第二申請人可以證明其產品雖然相似，但更安全、更有效或在其他方面具有臨牀優勢；（ii）申請人無法提供足夠的孤兒藥產品，或（iii）如果申請人同意第二份孤兒藥申請。
日本的孤兒藥指定製度旨在支持開發針對影響不到50,000名日本患者的疾病的藥物，而這些疾病的醫療需求仍有大量未得到滿足。如果沒有批准的替代治療方案，或者與預期的現有治療方案相比療效或安全性高，則研究性療法有資格在日本獲得孤兒藥認定。支持日本孤兒藥開發的具體措施包括研發支出補貼、臨牀開發優先諮詢、降低諮詢費、税收優惠、優先審查申請、降低申請費和延長註冊有效期。獲得批准後，該產品可獲得長達10年的孤兒獨家經營權，即重新審查期。在某些情況下，日本政府可能會取消孤兒藥的獨家經營權。
儘管我們在美國獲得了 VYJUVEK 的孤兒藥獨家資格；在歐盟和日本獲得了 VYJUVEK 的孤兒藥專有資格；在美國和歐盟獲得了 KB105 和 KB407 的孤兒藥專有資格；我們無法向你保證，我們將能夠獲得或維持孤兒藥的獨家經營權，以及我們是否能夠維持孤兒藥的獨家經營權排他性，排他性可能無法有效保護產品免受競爭，因為可以批准不同的藥物 KB408同樣的條件。此外，我們無法向您保證，我們的任何其他候選產品將及時或根本獲得批准用於任何司法管轄區的任何孤兒指定用途，也無法向您保證，競爭對手不會獲得孤兒藥獨家經營權，這可能會阻礙我們的任何候選藥物在數年內獲得監管部門的批准。如果我們無法維持或獲得孤兒藥獨家經營權，我們產生足夠收入的能力可能會受到負面影響。如果競爭對手能夠獲得孤兒藥獨家經營權，這將阻礙我們的候選產品的監管批准，那麼我們的創收能力可能會大大降低，這將損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。我們不知道FDA或其他監管機構將來是否、何時或如何修改適用的孤兒藥法規和政策，也不確定任何變化會如何影響我們的業務。根據孤兒藥法規和政策可能發生的變化，我們的業務可能會受到不利影響。
即使我們的任何候選產品獲得美國食品和藥物管理局的批准，也不會加快開發或監管審查或批准程序，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們可能會使用美國食品和藥物管理局的加速批准途徑尋求對我們當前或未來的候選產品的批准。這種途徑可能不會加快開發、監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得市場批准的可能性。如果一種產品可以治療嚴重或危及生命的疾病，通常比現有療法具有明顯的優勢，並且對替代終點的影響可以合理預測臨牀益處，則該產品可能有資格獲得加速批准。作為批准的條件，美國食品和藥物管理局可能會要求獲得加速批准的產品的贊助商進行充分且控制良好的上市後確認性臨牀試驗。這些確認性試驗必須經過盡職調查才能完成。根據2022年的《食品藥品綜合改革法》，
46

或FDORA，允許美國食品和藥物管理局酌情要求在批准之前或加速批准之後的指定時間內進行批准後的確認性試驗。FDORA還要求發起人每180天向FDA發送有關此類研究狀況的最新信息，包括註冊目標的進展，並且FDA必須立即公開發布這些信息。此外，根據FDORA，FDA有權對未進行任何批准後確認性試驗進行盡職調查或及時向該機構提交進展報告的公司採取行動，例如處以罰款。此外，對於正在考慮加快批准的產品，除非該機構另有要求，否則食品和藥物管理局目前要求在審查期內將計劃在上市批准後的120天內傳播或出版的宣傳材料的預先批准提交給該機構進行審查，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響。無法保證美國食品和藥物管理局會允許我們的任何候選產品走上加速批准途徑，即使美國食品和藥物管理局確實允許了這樣的途徑，也無法保證任何加快的開發、審查或批准會及時或根本獲得批准。
美國食品藥品管理局的突破性療法稱號、快速通道認定、再生醫學高級療法指定或優先審評或EMA的PRIME計劃，即使我們的任何候選產品獲得批准，也可能無法加快開發、監管審查或批准程序，此類指定也不會增加我們的任何候選產品獲得上市批准的可能性。
我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的療法，初步臨牀證據表明，該療法在一個或多個具有臨牀意義的終點上可能顯示出與現有療法相比的實質性改進，例如在臨牀開發初期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的療法，美國食品藥品管理局與該試驗發起人之間的互動和溝通有助於確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少處於無效對照方案的患者人數。被美國食品藥品管理局指定為突破性療法的療法也可能有資格獲得優先審查和加速批准。被指定為突破性療法由美國食品藥品管理局自行決定。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合突破性療法的指定標準，美國食品藥品管理局也可能不同意，而是決定不作出這樣的認定。無論如何，與根據美國食品藥品管理局傳統程序考慮批准的療法相比，獲得候選產品的突破性療法稱號可能不會加快開發、審查或批准的速度，也不能保證最終獲得美國食品藥品管理局的批准。此外，即使我們的一種或多種候選產品符合突破性療法的資格，美國食品和藥物管理局稍後可能會決定此類候選產品不再符合資格條件，或者決定不縮短FDA審查或批准的時間。
我們已經獲得並可能為我們的一些候選產品尋求快速通道稱號。例如，美國食品藥品管理局授予了 VYJUVEK、KB105 和 KB707 快速通道稱號。如果一種療法旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決該疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則贊助商可以申請快速通道資格。美國食品和藥物管理局對是否授予該稱號擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得該稱號，我們也無法向您保證 FDA 會決定授予該稱號。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們的開發、審查或批准可能不會更快。對於獲得快速通道認證的產品，贊助商可能會與美國食品和藥物管理局進行更多的互動，FDA可以在申請完成之前啟動對上市申請部分的審查。如果FDA在對發起人提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行此滾動審查。贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並經美國食品和藥物管理局批准，並且贊助商必須支付適用的用户費用。但是，美國食品和藥物管理局審查申請的時限目標要等到申請的最後一部分提交後才開始。如果美國食品藥品管理局認為快速通道認證不再得到臨牀項目數據的支持，則可以撤回該稱號。許多獲得快速通道認證的生物製劑都未能獲得上市許可。僅憑快速通道指定並不能保證獲得美國食品和藥物管理局優先審查程序的資格。
我們已經為一些候選產品獲得了再生醫學高級療法（RMAT）稱號，並可能尋求該稱號。例如，VYJUVEK被美國食品藥品管理局授予了RMAT認證。2017年，作為實施《21世紀治療法》的一部分，美國食品藥品管理局設立了RMAT稱號，以加快對任何符合以下標準的藥物的審查：它符合RMAT資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品，或使用此類療法或產品的任何組合產品，但有限的例外情況除外；它旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或病症；初步臨牀證據表明該藥物具有潛力解決此類疾病或病症未得到滿足的醫療需求。與突破性療法認證一樣，RMAT認證具有潛在的好處，包括更頻繁地與FDA會面，討論候選產品的開發計劃，以及滾動審查和優先審查的資格。獲得 RMAT 認證的產品也可能有資格獲得加速批准，其依據是代理或中間終點合理可能預測長期
47

長期臨牀益處，或依賴從大量站點獲得的數據，包括擴展到其他站點。獲得加速批准的RMAT指定產品可酌情通過提交臨牀證據、臨牀試驗、患者登記或其他現實世界證據來源（例如電子健康記錄）；通過收集更大的確認數據集；或通過在批准療法之前對所有接受此類療法治療的患者進行批准後監測，來滿足其批准後的要求。無法保證我們的候選產品能夠獲得RMAT稱號。RMAT 名稱不會改變 FDA 的產品批准標準，也無法保證此類指定會加快審查或批准，也無法保證批准的適應症不會小於該名稱所涵蓋的適應症。此外，如果隨着臨牀數據的出現，資格標準不再得到滿足，則可以撤銷RMAT的稱號。
如果FDA確定候選產品可以治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，該產品將顯著提高安全性或有效性，則FDA可能會指定候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着美國食品和藥物管理局審查申請的目標是六個月，而不是十個月的標準審查期。美國食品和藥物管理局在是否給予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，美國食品和藥物管理局也可能決定不授予優先審查地位。此外，與傳統的美國食品和藥物管理局程序相比，優先審查的指定不一定會加快監管審查或批准程序，也不一定在批准方面帶來任何優勢。獲得美國食品和藥物管理局的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或根本不保證。
我們已經獲得EMA的優先藥物（“PRIME”）計劃下的候選產品，並可能尋求獲得資格。例如，VYJUVEK 被授予 PRIME 稱號。PRIME計劃對正在開發的藥物開放，申請人打算通過集中程序申請初始MAA。符合條件的產品必須針對醫療需求未得到滿足的病症（歐盟沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果有，新藥將帶來重大治療優勢），並且它們必須證明通過引入新方法或療法或改進現有方法或療法來滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。無法保證我們能夠為候選產品獲得 PRIME 資格。PRIME 不會更改商品批准標準，也無法保證此類資格會加快審查或批准。此外，如果產品在開發過程中不再符合資格標準，則可以取消PRIME計劃下的支持。
我們已經為某些候選產品獲得了罕見的兒科疾病稱號；但是，無法保證 FDA 的批准會導致優先審查憑證的發放。
2012年，國會授權美國食品藥品管理局向某些罕見兒科疾病產品申請的贊助商發放優先審查券。該計劃旨在鼓勵開發用於預防和治療某些罕見兒科疾病的新藥和生物製品。具體而言，根據該計劃，獲得符合特定標準的 “罕見兒科疾病” 藥物或生物製劑批准的贊助商可能有資格獲得代金券，該代金券可用於兑換對其他產品的後續上市申請進行優先審查。獲得優先審評券的罕見兒科疾病藥物的贊助商可以將代金券轉讓（包括通過銷售）給其他贊助商。只要進行轉讓的贊助商尚未提交申請，代金券可以在使用代金券之前多次進一步轉讓。如果獲得優先審查憑證的罕見兒科疾病藥物在批准之日起一年內未在美國上市，美國食品和藥物管理局也可以撤銷任何優先審查憑證。我們在VYJUVEK獲得了罕見的兒科疾病認定，並在美國食品藥品管理局於2023年5月批准VYJUVEK後獲得了優先審查憑證。優先審核憑證於 2023 年 8 月出售。我們還獲得了 KB105、KB104 和 KB407 的罕見兒科疾病稱號。但是，如果這些候選產品獲得美國食品和藥物管理局的批准，我們無法保證能夠獲得優先審查憑證。國會在授權罕見兒科疾病優先審查券計劃的法規中納入了日落條款。根據目前的法定日落條款，在2024年9月30日之後，只有當發起人為候選產品指定了罕見的兒科疾病時，美國食品藥品管理局才能為批准的罕見兒科疾病產品申請發放代金券，並且該指定是在2024年9月30日之前授予的。2026年9月30日之後，美國食品藥品管理局可能不會發放任何罕見的兒科疾病優先審查憑證。
我們可能會尋求將我們的平臺技術指定為指定平臺技術，但我們可能不會獲得此類指定，即使我們獲得認可，此類指定也可能無法加快開發或監管審查或批准流程。
我們可能會尋求將我們的平臺技術指定為指定平臺技術。根據2022年《食品藥品綜合改革法案》（FDORA），在以下情況下，藥物或生物製劑中包含或使用的平臺技術有資格被指定為指定平臺技術：(1) 該平臺技術被納入或由新藥申請（NDA）或BLA批准的產品中或由其使用；（2）批准產品的發起人或獲得參考權的贊助商提交的初步證據到此類產品的申請中提交的數據，
48

表明該平臺技術有可能在不對質量、製造或安全產生不利影響的情況下被多個產品整合或由其使用；以及 (3) 發起人提交的數據或信息表明，平臺技術的納入或使用有合理的可能性為產品開發或製造過程以及審查過程帶來顯著的效率。發起人可以在提交包含或利用申請所涉平臺技術的產品的IND申請的同時，或在提交IND申請之後的任何時候，要求FDA將平臺技術指定為指定平臺技術。如果這樣指定，美國食品和藥物管理局可能會加快針對使用或採用該平臺技術的產品的任何後續保密協議或BLA的開發和審查。即使我們認為我們的平臺技術符合此類指定標準，美國食品和藥物管理局也可能不同意，而是決定不批准此類指定。此外，獲得此類平臺技術認定並不能確保我們的適用候選產品能夠更快地開發或獲得更快的 FDA 審查程序或 FDA 的最終批准。此外，如果食品和藥物管理局確定某項指定平臺技術不再符合該指定標準，FDA可以撤銷該指定。
與製造業相關的風險
延遲獲得監管部門對該工藝的批准，或生產VYJUVEK或我們的候選產品所需的流程和設施的變更或製造過程的中斷，可能會干擾我們對VYJUVEK的生產，或者延遲或破壞我們對候選產品的開發和商業化工作。
在我們開始商業化生產候選產品之前，我們必須通過美國食品和藥物管理局對製造設施的預批准檢查。還必須獲得相應的歐盟監管機構的製造許可。我們獲得此類批准所需的時間表尚不確定。為了獲得批准，我們需要確保我們的所有流程、方法和設備都符合CGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果發現我們的任何供應商、合同實驗室或供應商不遵守CGMP，則在我們與這些第三方合作糾正違規行為時，或者在我們努力尋找合適的替代供應商、合同實驗室或供應商時，我們可能會遇到生產延遲或中斷。CGMP 要求規範了製造過程的質量控制以及文件政策和程序。為了遵守CGMP，我們有義務在生產、記錄保存和質量控制上花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們未能遵守這些要求，我們將受到可能的監管行動，並且可能不允許銷售我們可能開發的任何經批准的產品。
此外，用於生產VYJUVEK和我們的候選產品的製造過程既複雜又新穎，對批准產品的需求可能需要我們改用製造工藝，這可能需要監管部門的批准才能銷售通過更改後的工藝製造的產品。VYJUVEK和我們的候選產品的生產所需的處理步驟比大多數化學藥物所需的處理步驟更為複雜。此外，與化學藥物不同，像我們這樣的生物製劑的物理和化學特性通常無法完全表徵。因此，對成品的化驗可能不足以確保產品按預期方式運行。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該過程正常運行，並確保VYJUVEK和我們的候選產品的生產嚴格且始終如一地符合該流程。經批准的製造流程出現問題，即使與正常流程略有偏差，都可能導致產品缺陷或製造故障，從而導致批次故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。除了批准的製造工藝出現問題的潛在影響外，對經批准的製造工藝的變更還可能導致工藝設計、工藝可重複性、穩定性或批次一致性出現問題，並且可能需要獲得監管部門的批准才能獲準銷售使用變更的製造工藝製造的產品，這可能會延遲經批准產品的商業上市。我們可能會遇到問題，要想獲得足夠數量和質量的材料，這些材料必須符合 FDA、EMA 或其他適用標準或規範，同時保持穩定和可接受的產量和成本。
儘管我們已經為VYJUVEK和我們的候選產品建立了自己的製造工廠，但我們也可能利用第三方來製造我們的產品或其組件。因此，我們面臨這些第三方的表現可能無法令人滿意的風險。
我們可能會保持第三方製造能力，以便為VYJUVEK或獲準銷售的候選產品提供多種供應來源。此外，我們可能會利用第三方來製造我們產品的組件。例如，我們使用第三方來製造無菌凝膠，該凝膠與我們內部生產的VYJUVEK載體混合在一起。我們在商業上供應VYJUVEK的能力在一定程度上取決於第三方供應和製造與我們的VYJUVEK製造相關的原材料和其他重要組件的能力。如果我們未能與這些第三方建立和維持供應關係，我們可能無法成功地將VYJUVEK或任何經批准的候選產品商業化。我們現有的任何供應商都可以：
49

•由於設施或設備或其他方面的意外損壞或損壞，未能及時或按要求的金額向我們供貨；
•未能及時或具有成本效益的方式提高製造能力和更高的產量，或者根本無法充分滿足我們的商業需求；
•由於與依賴獨家供應商和製造商有關的問題，無法滿足我們的生產需求；
•向我們提供不符合監管要求的材料；
•因業務中斷或財務破產而無法使用；
•失去作為經批准的供應來源的監管地位；
•無法或不願意 (i) 履行當前的供應協議或 (ii) 噹噹前的供應協議按時、按可接受的條款或根本到期時續訂此類協議；或
•停止生產或製造我們通過此類第三方供應商收購的材料。
如果出現上述任何情況，如果我們沒有替代供應商或製造商，我們可能無法生產用於商業、監管或臨牀目的的產品，並且需要花費大量的管理時間和費用來確定、認證並轉讓給替代供應商或製造商。無法保證我們會及時、按可接受的條件或根本不提供替代品。如果獲得批准，任何尋找和認證新供應商或製造商的需求都可能嚴重延遲VYJUVEK或任何候選產品的生產，對我們推銷VYJUVEK或任何候選產品的能力產生不利影響，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果我們或第三方供應商或製造商未能遵守適用的CGMP法規，則FDA和外國監管機構可以實施監管制裁，包括拒絕批准待處理的新候選產品申請或暫停或撤銷先前存在的批准。此類事件可能導致我們的業務、財務狀況、經營業績和前景受到重大損害。
我們的製造過程中的任何污染或變化、原材料短缺或我們的任何主要供應商未能交付必要的組件，都可能導致我們延遲生產VYJUVEK或任何其他經批准的商業供應產品或任何臨牀開發候選產品的能力。
鑑於生物製劑製造的性質，存在污染的風險。任何污染都可能對我們按期生產VYJUVEK或候選產品的能力產生重大不利影響，因此可能損害我們的經營業績並造成聲譽損害。
我們的製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。此類原材料難以採購，可能會受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制在VYJUVEK或我們的候選產品的製造中使用生物衍生物質，可能會對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
未能及時或具有成本效益的方式提高製造能力和提高產量，或者根本無法充分滿足我們的商業需求，可能會導致批准產品的商業上市延遲。如果製造工藝獲得美國食品和藥物管理局的批准，實施新的或變更的製造流程既困難又耗時，並且需要監管部門的批准，這可能會延遲批准產品的商業上市，這反過來又可能損害我們的經營業績並造成聲譽損害。
我們未能維持或持續改善質量管理計劃可能會對我們的業務產生不利影響，使我們受到監管行動，並導致患者對我們或我們的產品失去信心以及其他負面後果。
質量管理在藥物或藥物產品的製造、進行臨牀試驗、預防缺陷、改進我們的候選產品以及確保我們的候選產品和候選產品的安全性和有效性方面起着至關重要的作用。我們力求維持穩健的質量管理計劃，其中包括以下廣泛的質量支柱：
•監測並確保臨牀試驗、生產和測試良好適用規範（“GxP”）（例如，受CGCP和CGMP監管）產品的合規性；
•對所有 GxP 供應商進行監控和監督；
50

•為臨牀、製造、供應鏈和分銷業務建立和維護一個集成、強大的質量管理體系；以及
•培養積極主動的預防性質量文化並對員工和供應商進行培訓，以確保質量。
我們的成功取決於我們維持和持續改進質量管理計劃的能力。對經批准的製造過程的任何更改都將給我們的質量管理計劃帶來壓力。質量或安全問題可能會導致不利的檢查報告、警告信、貨幣制裁、停止生產和分銷我們產品的禁令、民事或刑事制裁、代價高昂的訴訟、政府拒絕批准和許可、運營限制，或撤回、暫停或更改現有批准和許可證。無法有效及時地解決質量或安全問題也可能導致負面宣傳，或者患者對我們或我們的候選產品或產品失去信心，這可能導致產品難以成功推出和未來潛在銷售的損失，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
如果VYJUVEK需求的增長幅度超過先前的估計，或者我們希望提高製造效率或降低生產成本，則我們可能需要或選擇擴大當前美國食品藥品管理局批准的VYJUVEK商業製造工藝，該工藝存在風險和不確定性，需要我們向美國食品藥品管理局提交事先批准補充文件（PAS），並獲得該機構的批准才能實施製造工藝變更。
我們可能希望或需要改變製造工藝，擴大製造規模，以滿足不斷增長的需求、提高效率或成本等。擴大製造過程會帶來監管、財務和運營風險，這可能會影響產品的可用性。例如，由於對VYJUVEK的商業需求強勁且不斷增加，我們設計了修訂後的商業製造工藝，該流程應使每批生產的產量增加四倍以上。在對經批准的製造工藝進行變更後生產的產品進行商業銷售之前，此類變更需要開發、驗證和記錄，並準備PAS並將其提交給美國食品和藥物管理局，該文件必須獲得美國食品和藥物管理局的批准。關於我們修訂後的VYJUVEK製造工藝，我們計劃在2024年下半年向美國食品藥品管理局提交PAS。美國食品和藥物管理局將有長達四個月的時間來審查PAS以及我們為支持當前FDA批准的製造工藝變更而提交的數據和其他信息。除了要求美國食品和藥物管理局批准PAS外，還存在與擴大製造過程相關的風險，包括成本超支、流程放大設計的潛在問題、工藝可重複性、穩定性問題和批次一致性等。此外，旨在證明在現有和修訂後的製造工藝下生產的產品具有可比性的研究或測試，或對修訂後的流程進行的任何其他研究，例如驗證研究，可能會發現導致美國食品和藥物管理局推遲或拒絕批准新工藝的發現。我們無法保證美國食品和藥物管理局何時會批准擴大VYJUVEK製造工藝的PAS。在增強的VYJUVEK製造工藝獲得美國食品藥品管理局批准之前，我們將需要滿足使用美國食品藥品管理局批准的現有商業製造工藝批量生產的對VYJUVEK的任何額外需求，這可能會延遲VYJUVEK的商業上市，並對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們可能需要或希望將VYJUVEK或經批准的候選產品從ANCORIS轉移到ANCORIS、我們的商業規模符合CGMP標準的製造工廠（目前向ASTRA生產VYJUVEK）、我們最近建成併合格的最先進的CGMP製造工廠，或者將經批准的產品製造從阿斯利轉移到ANCORIS，製造工藝的技術轉讓受風險和不確定性的影響，需要美國食品藥品管理局對計劃生產的設施進行檢查和批准被轉移。
我們計劃完成技術轉讓流程，使我們能夠在阿斯利康商業化生產VYJUVEK，這是我們最近建成並通過認證的最先進的CGMP製造工廠，以及ANCORIS。這個過程可能很耗時，需要美國食品和藥物管理局對ASTRA進行檢查。我們無法保證美國食品藥品管理局批准的時間安排，也無法保證美國食品和藥物管理局是否會批准在阿斯利康商業化生產VYJUVEK。我們從未完成過向內部製造工廠的技術轉移流程，也無法保證我們會成功完成這項工作。未能或延遲將VYJUVEK或其他經批准的產品從ANCORIS向ASTRA或從ASTRA向ANCORIS進行技術轉讓，可能會損害我們提供足夠產品以滿足商業需求以及成功將批准產品的銷售商業化並從銷售中獲得收入的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
與VYJUVEK和我們的候選產品的商業化相關的風險
作為商業公司，我們的經驗有限，VYJUVEK或任何未來批准的產品的銷售、營銷和分銷可能不成功或不如預期。
我們在2023年5月獲得了美國食品藥品管理局對VYJUVEK的批准，並於2023年第二季度啟動了VYJUVEK在美國的商業上市。作為一家公司，我們之前沒有將生物製劑商業化的經驗。的成功
51

我們的商業化努力難以預測，並取決於我們業務計劃的有效執行，包括內部銷售、營銷、製造和分銷能力的持續發展，以及我們應對開發和管理此類能力所涉及的鉅額費用和風險的能力。例如，我們對VYJUVEK的商業發佈可能無法按計劃或預期進行，這可能要求我們調整或修改我們的業務計劃，包括擴大我們的製造流程，併產生鉅額費用。此外，鑑於我們缺乏將產品商業化的經驗，我們沒有成功進行商業發佈的記錄。我們有可能低估產品的需求水平，這可能要求我們改變製造過程以提高產量，而製造過程的變更既耗時又會受到監管、財務和運營風險的影響。如果我們未能成功實現目標和執行業務計劃，或者如果我們的商業化努力沒有按計劃發展，我們可能無法成功地將VYJUVEK和任何未來批准的產品商業化，我們可能需要大量的額外資本和財務資源，我們可能無法持續盈利，我們可能無法與行業中更成熟的公司競爭。
如果我們無法維持與第三方達成的向美國患者分發VYJUVEK的協議，我們的經營和業務業績可能會受到不利影響。
我們依靠少數第三方向美國的患者進行商業分銷VYJUVEK。我們已經與一家第三方包裝公司簽訂了將第三方物流公司VYJUVEK打包到倉庫的合同, 加工，並將VYJUVEK運送到數量有限的專業藥房，由醫療保健專業人員和專業分銷商將VYJUVEK分發給醫院和門診部，由醫療保健專業人員在醫療保健專業人員辦公室給患者服藥。這種分銷網絡需要與我們的銷售、營銷和財務組織進行大量協調。此外，未能協調財務體系可能會對我們準確報告來自VYJUVEK的產品收入的能力產生負面影響。如果我們無法有效管理分銷流程，VYJUVEK的銷售可能會受到損害，我們的經營業績可能會受到損害。
如果參與美國VYJUVEK商業分銷的第三方不履行對我們的合同義務，或者拒絕或未能充分或未能妥善分發VYJUVEK併為患者提供服務，或者與他們的協議在沒有充分通知的情況下終止，則VYJUVEK的發貨和相關收入可能會受到不利影響。此外，如果我們被要求更換此類第三方，則可能需要一段時間才能以可接受的條件找到合適的替代第三方，這可能會導致我們的分銷網絡延遲和費用增加，從而對我們在美國的VYJUVEK商業銷售產生不利影響，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
我們計劃使用當地分銷商在美國、英國、某些歐盟國家和日本以外的某些司法管轄區營銷和銷售VYJUVEK，這使我們面臨一定的風險。
我們計劃使用當地分銷商在美國、英國、某些歐盟國家和日本以外的地方營銷和銷售VYJUVEK。我們可能無法以優惠的條件達成適當的供應、營銷和分銷安排（如果有的話）。我們在這些市場使用分銷商來推銷和銷售VYJUVEK會帶來某些風險，包括但不限於這些組織不遵守適用的法律法規、無法有效銷售或支持VYJUVEK或減少或停止銷售或支持VYJUVEK的努力、沒有投入必要的資源在我們預期的數量和時間範圍內推銷和銷售VYJUVEK，無法履行對我們或其他人的財務義務，未向我們提供有關其庫存的準確或及時的信息VYJUVEK或使用VYJUVEK的患者人數，或者未向我們提供有關嚴重不良事件和/或產品投訴的準確或及時的信息。任何此類事件都可能導致監管行動，包括暫停或終止我們在某個國家的產品分銷和銷售、收入損失和/或聲譽損害，這可能會損害我們的經營和業務業績。
關於VYJUVEK在美國的商業推出，我們招募了一支銷售隊伍，建立了營銷、市場準入和醫療事務團隊和分銷能力，如果VYJUVEK的商業推出由於任何原因不成功，如果我們無法留住或重新部署銷售、營銷、市場準入和醫療事務人員，我們可能會產生鉅額成本和投資損失。
為了使VYJUVEK取得商業成功，我們已經投入並預計將繼續投入大量資源來支持我們的銷售隊伍、營銷、市場準入、醫療事務團隊和分銷能力。建立我們自己的銷售、營銷、分銷、培訓和支持能力存在風險。例如，招聘和培訓銷售和營銷人員既昂貴又耗時，可能會延遲我們專注於其他優先事項的能力。如果VYJUVEK在美國的商業推出不成功，這將是昂貴的，如果我們無法保留或調整銷售、營銷、市場準入和
52

醫療事務人員或以優惠條件終止與第三方簽訂的任何協議，以支持我們的商業化努力。
如果獲得批准，可能會阻礙我們在美國或其他地方自行將VYJUVEK或任何其他候選產品商業化的因素包括：
•我們無法培訓和留住足夠數量的有效銷售、營銷、培訓和支持人員；
•銷售人員無法接觸醫生，包括關鍵意見領袖，也無法教育足夠數量的醫生了解VYJUVEK或任何經批准的候選產品的益處；
•我們的銷售人員缺乏可提供的補充產品，與提供更廣泛或綜合產品的公司相比，這可能會使我們處於競爭劣勢；以及
•與建立和維護獨立的銷售、營銷、培訓和支持組織相關的不可預見的成本和開支。
如果我們的銷售隊伍、營銷、市場準入、醫療事務團隊和分銷能力失敗或以其他方式失敗，將對VYJUVEK的商業推出產生重大不利影響，影響我們的創收能力並損害我們的業務。
如果我們無法擴大我們的醫療事務、營銷、市場準入、銷售和分銷能力，或者無法與第三方合作推銷和銷售我們獲得市場批准的候選產品，則我們可能無法產生足夠的產品收入。
為了成功地將我們獲得市場批准的任何產品商業化，我們需要獨自或與其他人合作，擴大我們的銷售隊伍、營銷、市場準入、醫療事務團隊和分銷能力。銷售隊伍、營銷、市場準入、醫療事務團隊和分銷能力的發展既昂貴又耗時，與銷售VYJUVEK和未來產品可能產生的收入相比，我們與維持銷售隊伍相關的費用可能不成比例。我們無法確定我們能否在內部成功地發展這種能力。我們可能會與其他實體就VYJUVEK或任何未來批准的候選產品進行合作，以利用其既有的營銷和分銷能力。但是，我們可能無法以優惠的條件簽訂此類協議。
我們與許多目前擁有廣泛、經驗豐富且資金充足的醫療事務、營銷、市場準入、分銷和銷售業務的公司競爭，以招聘、僱用、培訓和留住人員，而且我們可能根本無法以商業上合理的條件僱用或留住此類人才。我們在尋找第三方來協助我們進行銷售和營銷工作方面也面臨競爭。如果未來的合作者沒有投入足夠的資源來將我們的候選產品商業化，如果獲得批准，或者我們無法自行開發必要的能力，我們將無法創造足夠的產品收入來維持我們的業務。
如果獲得批准，我們努力教育醫學界和第三方付款人瞭解VYJUVEK或我們的候選產品的好處，可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。由於我們產品的複雜性和獨特性，此類工作可能需要比通常所需的更多資源。如果VYJUVEK或我們的任何候選產品未能獲得醫生、患者或第三方付款人的市場認可，我們將無法從此類產品中獲得可觀的收入，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果VYJUVEK或我們的候選產品的市場機會小於我們的預期，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們將研究和產品開發重點放在用於使人衰弱的疾病患者的基因藥物上。我們的市場機會估算基於多種因素，包括我們對患有這些疾病的人數的估計、我們批准的產品標籤的潛在範圍、有可能從VYJUVEK或我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子羣體、各種定價情景以及我們對特定國家報銷政策的理解。這些估計基於許多假設，可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低這些疾病的估計發病率或患病率。對於罕見的適應症，例如我們目前正在研究的適應症，估計市場機會尤其具有挑戰性，因為流行病學數據通常比更普遍的適應症更為有限，可能需要額外的假設來評估潛在的患者羣體。例如，隨着我們在美國將VYJUVEK商業化，更多地瞭解市場動態，並就額外的潛在營銷批准與監管機構進行接觸，我們對VYJUVEK初始潛在市場機會的看法將變得更加精確。如果獲得批准，美國和國際上可解決的患者人數可能低於預期，患者可能不願意接受VYJUVEK或我們的候選產品的治療，或者可能會
53

變得越來越難以識別和獲取，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。如果我們無法成功地將VYJUVEK或任何具有吸引力的市場機會的未來候選產品商業化，那麼我們未來的產品收入可能會小於預期，我們的業務可能會受到影響。
此外，有幾個因素可能導致接受VYJUVEK的實際患者人數少於潛在市場。其中包括在許多欠發達的市場中新療法的廣泛供應和報銷有限。此外，在治療之前疾病進展的嚴重程度可能會降低基因療法由於不可逆的細胞損傷而帶來的治療益處。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因療法產品成功輸送到靶組織，從而限制治療結果。
除了確定產品的市場機會外，我們還需要準確預測需求和需求時機，這很困難。不正確的需求估計可能會對公司產生不利影響。例如，如果產品需求高於我們最初的估計，我們可能需要花費時間和金錢來提高我們的製造能力和/或改變我們的製造流程，這可能需要比最初預測更多的資本支出，並可能延遲批准產品的商業上市，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
VYJUVEK和我們的候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受程度。
即使獲得美國食品藥品管理局的必要批准、歐盟EMA和其他國際監管機構對VYJUVEK的潛在批准（以及監管機構可能批准我們的任何候選產品），VYJUVEK和我們的候選產品的商業成功將部分取決於醫生、患者和醫療保健支付者對基因療法產品的接受程度，以及VYJUVEK和我們的候選產品的接受程度特別是，因為醫療必要，具有成本效益且安全。VYJUVEK和我們商業化的任何候選產品都可能不會獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能無法產生可觀的產品收入，也可能無法盈利。如果獲準商業銷售，基因療法產品以及VYJUVEK和我們的候選產品的市場接受程度將取決於幾個因素，包括：
•臨牀試驗所證明的VYJUVEK和我們的候選產品的療效和安全性；
•VYJUVEK和我們的候選產品相對於替代療法的潛在和預期優勢（如果有）；
•VYJUVEK和我們的候選產品相對於替代療法（如果有）的成本；
•VYJUVEK和我們的候選產品獲得美國食品藥品管理局和其他監管機構批准的臨牀適應症；
•醫生開新療法的意願；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願；
•任何副作用的患病率和嚴重程度；
•FDA、EMA 或其他監管機構的產品標籤或產品説明書要求，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告；
•相對方便和易於管理；
•營銷和分銷支持的力量；
•競爭產品推向市場的時機；
•產品的可用性及其滿足市場需求的能力；
•有關VYJUVEK和我們的候選產品或競爭產品和治療的宣傳；
•對使用 VYJUVEK 和我們的產品以及其他藥物的任何限制；以及
•優惠的第三方付款人保險和充足的報銷。
即使候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，該產品的市場接受度也要等到推出後才能完全得知。
54

如果獲得批准，政府價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們向VYJUVEK和我們的候選產品收取的金額，這將對我們的收入和經營業績產生不利影響。
我們預計，在美國和國際上，藥品的承保範圍和報銷可能會越來越受到限制。醫療保健成本的上漲導致醫療保健行業降低成本的壓力增加。製藥公司的藥品定價最近受到越來越多的審查，並繼續成為美國和國外激烈的政治和公共辯論的主題。政府和私人第三方付款人已提議進行醫療改革和降低成本。美國已經提出了許多控制醫療保健費用，包括藥物治療成本的聯邦和州提案。具體而言，美國國會最近進行了幾項調查和擬議法案，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府的藥品計劃報銷方法。在一些國際市場上，政府控制定價，這可能會影響藥品的盈利能力。目前的政府法規和未來可能的醫療保健立法可能會影響第三方付款人的醫療保險和報銷，如果獲得批准，這可能會使VYJUVEK或我們的候選產品在商業上不可行，或者可能對我們預期的未來收入和毛利率產生不利影響。
我們無法預測我們的業務將在多大程度上受到這些或其他潛在的未來立法或監管發展的影響。但是，未來的價格控制或定價監管的其他變化或與藥品或生物製劑定價相關的負面宣傳如果獲得批准，通常可能會限制我們向VYJUVEK或我們的候選產品收取的金額，這將對我們的預期收入和經營業績產生不利影響。
新批准產品的保險範圍和報銷狀況尚不確定。如果獲得批准，未能為VYJUVEK或我們的候選產品獲得或維持足夠的保險和報銷，可能會限制我們銷售這些產品的能力，降低我們創造產品收入的能力。
我們預計，政府和私人付款人的保險和報銷對於大多數患者能夠負擔得起我們批准的產品至關重要。因此，VYJUVEK和我們的候選產品的銷售如果獲得批准，將在很大程度上取決於我們的產品或候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理式護理、藥房福利和類似的醫療保健管理組織支付，或者由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於多個因素，包括第三方付款人確定產品的使用是：
•其健康計劃下的承保福利；
•安全、有效且在醫學上是必要的；
•適合特定患者；
•具有成本效益；以及
•既不是實驗性的，也不是研究性的。
從第三方付款人那裏獲得產品的保險和報銷是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和賠償方面的認可。如果不提供保險和補償，或者僅提供有限的保障，如果獲得批准，我們可能無法成功地將候選產品商業化。即使提供了保險，承保範圍也可能比食品藥品管理局或類似外國監管機構批准該產品的目的更為有限。此外，獲得保險和補償的資格並不意味着在任何情況下都將以涵蓋我們的成本（包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用）的費率支付產品的費用，因此，批准的補償金額可能不足以實現足夠的投資回報。
新批准的藥品的第三方承保和報銷存在很大的不確定性。在美國，第三方付款人，包括醫療保險和醫療補助計劃等政府付款人，在決定新藥和生物製劑的承保和報銷程度方面發揮着重要作用。醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人付款人和政府付款人如何制定保險和報銷政策的模型。很難預測CMS將在像我們這樣的全新產品的承保範圍和報銷方面做出什麼決定，因為這類產品沒有大量的既定做法和先例。此外，歐盟的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些抗癌藥物已獲準在美國報銷，但某些歐盟成員國尚未批准報銷。很難預測第三方付款人將在我們的候選產品的承保範圍和報銷方面做出哪些決定。
55

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管的約束，歐盟和其他國家越來越重視成本控制舉措可能會給我們帶來定價壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受不同的價格控制機制的約束。產品獲得批准後，還可能需要很長時間才能在美國以外的許多縣確保此類產品的定價和報銷。總的來説，此類制度下的藥品價格大大低於美國。其他國家允許公司自行確定醫療產品的價格，但要監控和控制公司的利潤。額外的國外價格控制措施或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們批准的產品的報銷可能會降低，並且可能不足以產生商業上合理的產品收入。
此外，美國和國外的政府和第三方付款人越來越多地努力限制或降低醫療成本，這可能會導致此類組織限制批准的新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品提供保險或提供足夠的報酬。越來越多的付款人考慮將新指標作為報銷率的基礎，例如平均銷售價格、平均製造商價格和實際購置成本。儘管某些州已開始調查購置成本數據以設定醫療補助報銷率，而且CMS已開始至少每月公開藥房全國平均藥品購置成本和全國平均零售價格數據，但基於其中一些指標的現有報銷數據相對有限。因此，可能很難預測這些不斷變化的報銷指標會對付款人為我們能夠商業化的候選產品提供保險的意願產生的影響。由於醫療保健管理的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大、更多的立法變革、民選官員的聲明以及行政變革，我們預計在銷售任何候選產品時都將面臨定價壓力。總體而言，醫療保健成本，尤其是處方藥和外科手術以及其他治療的下行壓力已經變得很大。結果，對像我們這樣的新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
如果獲得批准，與基因檢測相關的道德、法律和社會問題可能會減少對我們候選產品的需求.
在接種VYJUVEK之前，患者需要接受基因檢測，我們預計，在獲得我們的某些其他候選產品之前，如果獲得批准，患者可能需要接受基因檢測。基因測試引起了人們對基因測試所提供信息的適當利用和保密性的擔憂。用於評估個人患慢性病可能性的基因測試使公眾的注意力集中在保護遺傳信息隱私的必要性上。例如，有人擔心，保險公司和僱主可能會利用這些測試根據遺傳信息進行歧視，從而阻礙消費者接受基因檢測。還有人對基因檢測的準確性表示擔憂。這可能導致政府當局限制基因檢測，或要求對基因檢測進行額外監管，特別是對尚無治癒方法的疾病。如果獲得批准，這些情況中的任何一種都可能減少對VYJUVEK和我們的候選產品的需求。
對同情心使用我們未經批准的療法的需求不斷增加或擴大獲得我們未經批准的療法的機會可能會對我們的聲譽產生負面影響並損害我們的業務。
我們正在開發針對目前僅限於或沒有可用治療選擇的疾病的候選產品。至少還有一家公司成為顛覆性社交媒體活動的目標，這些活動涉及醫療需求嚴重未得到滿足的患者要求獲得未經批准的藥物。如果我們在擴大准入企業政策下決定提供或不提供候選產品時遇到類似的社交媒體活動，我們的聲譽可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到損害。最近媒體對個體患者擴大准入請求的關注，導致地方和國家層面出臺了名為 “試用權” 法律的立法，例如《試用權法》，旨在讓患者有機會獲得未經批准的療法。關於擴大未經批准的危及生命的疾病藥物的可及性的新法規可能會對我們的未來業務產生負面影響。
該領域的激進主義和立法可能產生的後果是，我們需要啟動一項意想不到的擴大准入計劃，或者比預期的更快地廣泛提供我們的候選產品。我們是一家資源有限的小公司，意想不到的試用或准入計劃可能會導致資源偏離我們的主要目標。
此外，一些通過同情使用或擴大准入計劃獲得未經批准的藥物的患者患有危及生命的疾病，並且已經用盡了所有其他可用療法。這些患者羣體中發生嚴重不良事件的風險很高，如果我們根據擴大准入的企業政策向這些患者提供候選產品，這可能會對候選產品的安全性產生負面影響，這可能會導致嚴重延誤或無法成功商業化我們的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。如果我們要
56

根據我們的擴大准入公司政策，為患者提供我們的候選產品，我們將來可能需要重組或暫停正在進行的同情心使用和/或擴大准入計劃，以便進行監管部門批准和成功商業化候選產品所需的對照臨牀試驗，這可能會引發與此類計劃當前或潛在參與者相關的負面宣傳或其他幹擾。
與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法為VYJUVEK、我們當前的候選產品以及我們可能開發的任何未來候選產品和/或我們的矢量平臺獲得和維持足夠的美國和外國專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，以及我們成功將VYJUVEK、我們當前的候選產品、我們可能開發的任何未來候選產品以及我們可能開發的任何未來候選產品以及我們的產品和技術商業化平臺技術可能是受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維持專利保護的能力，這些保護涉及我們批准的產品、當前的候選產品、我們正在開發的其他候選產品以及與我們的矢量平臺相關的當前和未來創新。專利申請過程昂貴、耗時且複雜；我們可能無法以合理的成本或及時地提交、起訴、維護和/或執行所有必要或理想的專利申請和頒發的專利。
即使我們獲得了我們目前正在尋求的專利，它們也可能不會以能夠為我們提供我們想要的全部保護範圍的形式頒發，它們可能不會阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭，和/或他們可能無法以其他方式為我們提供競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。此外，我們的專利財產不妨礙第三方擁有可能幹擾我們自由使用平臺（包括預定用途）的知識產權。即使假設專利是根據我們待處理的和未來的專利申請簽發的，美國和外國司法管轄區的專利法或對專利法的解釋的變化也可能會降低我們專利的價值或縮小其保護範圍。
我們也可能不知道所有可能與我們相似的技術相關的第三方知識產權。科學文獻中有關發現的出版物往往落後於其實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要等到最早的優先權日期後的18個月才公佈，在某些情況下，要等到專利頒發後才公佈。因此，無法確定我們是第一個開發任何自有專利或待處理的專利申請中所聲稱的特定技術的人，也無法確定我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有國家申請、起訴和捍衞VYJUVEK、我們的每一個候選產品以及與我們的矢量平臺相關的當前和未來創新的專利將非常昂貴，而且美國以外一些國家的知識產權範圍可能與美國最終授予的知識產權有所不同。因此，在某些情況下，我們可能沒有機會在美國以外的某些司法管轄區獲得某些技術的專利保護。此外，一些外國法律保護知識產權的程度與美國聯邦和州法律的保護程度不同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，即使是在我們尋求專利保護的司法管轄區也是如此。競爭對手可能會在我們尚未尋求和獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，他們還可能將原本侵權的產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與VYJUVEK和我們獲得批准的候選產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，尤其是與生物技術產品有關的知識產權保護。在這些國家執行權利方面的此類挑戰可能使我們難以制止對我們專利的侵權（如果追查和獲得專利），或者銷售普遍侵犯我們所有權的競爭產品。在外國司法管轄區執行我們當前和未來的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並可能將我們的精力和注意力從業務的其他方面轉移開來；可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險；可能使未來的任何專利申請，包括延續申請和分部申請，面臨不予頒發的風險；並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能無法在任何訴訟中勝訴，裁定的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。因此，我們努力執行任何知識產權
57

我們開發的知識產權產生的世界各地的產權可能不足以在這些外國司法管轄區獲得顯著的商業優勢。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將不確定，並可能對我們業務的成功產生重大不利影響。
我們的商業成功取決於我們（以及任何潛在的未來合作者的能力）營銷和銷售VYJUVEK，開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，以及在不侵犯他人權利和知識產權的情況下自由使用我們的專有技術的能力。許多公司和機構已經提交併將繼續提交與基因療法各個方面相關的專利申請。由於專利申請可能需要許多年才能簽發，在提交後可能保密18個月或更長時間，並且可以在頒發前進行修改，因此可能有一些申請正在審理，這些申請日後可能會導致第三方聲稱的製造、使用、銷售或進口VYJUVEK或我們的任何候選產品的製造、使用、銷售或進口而受到侵犯，如果獲得批准。生物技術和製藥行業的特點是有關專利和其他知識產權的廣泛而複雜的訴訟。我們可能會成為與VYJUVEK或我們的候選產品或相關技術相關的知識產權的對抗性訴訟或訴訟的當事方或受到其威脅，包括例如干預程序、撥款後審查質疑以及 各方之間在美國專利商標局進行審查。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提起侵權索賠，聲稱我們的產品、製造方法、配方或管理方法受其專利保護。此外，我們可能會面臨來自沒有相關產品收入的非執業實體的專利侵權索賠，因此我們的專利組合可能對這些實體沒有威懾作用。
第三方可能會選擇向我們提起訴訟，以強制執行或以其他方式對我們主張其專利或其他知識產權。即使我們認為此類主張沒有法律依據，具有司法管轄權的法院也可能認定這些第三方專利是有效、可執行和侵權的，如果獲得批准，這可能會對我們商業化VYJUVEK或任何候選產品的能力產生重大不利影響。為了在聯邦法院成功質疑任何此類美國專利的有效性，我們需要推翻對有效性的推定。由於這種負擔很高，要求我們提供明確而令人信服的證據，證明任何此類美國專利索賠無效，因此無法保證具有司法管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的索賠無效。在這種假設情況下，無法保證具有司法管轄權的法院會認定我們的產品、候選產品或技術不侵犯第三方專利。
專利和其他類型的知識產權訴訟可能涉及複雜的事實和法律問題，其結果不確定。如果我們被發現或認為存在侵犯第三方有效且可執行的知識產權的風險，我們可能被要求（或可以選擇）獲得此類第三方的許可，以繼續開發、製造和銷售我們批准的產品、候選產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條款獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得許可給我們的相同技術，此外，它可能要求我們支付大量的許可和特許權使用費。我們可能被迫停止侵權產品或技術的開發、製造和商業化，包括通過法院的命令。如果我們被發現故意侵犯了專利或其他知識產權，我們也可能被判對金錢損失負責，包括三倍的賠償金和律師費。侵權認定可能會阻止我們製造和商業化我們的產品和技術，或者迫使我們停止部分或全部業務運營。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生類似的負面影響。
知識產權訴訟可能導致我們花費大量資源，分散我們的員工對正常職責的注意力。
與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序，無論是否有法律依據，都是不可預測的，而且通常既昂貴又耗時。競爭對手可能會侵犯我們當前或未來的專利，如果此類專利頒發，或者我們可能需要針對侵權或其他未經授權使用知識產權的索賠進行辯護。即使以有利於我們的方式得到解決，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們承擔鉅額開支，並可能分散我們的科學和管理人員對其正常職責的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要進行大量的披露，因此我們的某些機密信息有可能因此類訴訟中的披露而受到泄露。此外，可能會公開宣佈聽證會、議案或其他臨時程序或進展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會對我們的財務業績產生重大不利影響，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
58

我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分進行此類訴訟或訴訟。由於我們的一些競爭對手擁有更多的財務資源，他們可能能夠比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、侵佔或成功質疑我們的知識產權。專利訴訟或其他程序的啟動和持續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
我們曾被指控我們、我們的員工或顧問錯誤地使用或披露了他方涉嫌的商業機密的索賠，將來我們可能會面臨此類索賠，或者聲稱擁有我們認為自己的知識產權的所有權的索賠。
我們的某些員工或顧問目前或以前曾在大學或其他生物技術或製藥公司工作，包括潛在的競爭對手，並且我們已經並且將來可能會簽訂協議，為我們提供有限目的的第三方知識產權。儘管我們努力遵守獲得第三方知識產權的協議條款，並確保我們的員工和顧問在為我們工作時不會使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會聲稱這些個人或我們已經使用或披露了第三方或僱員或顧問的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。例如，正如本10-Q表季度報告第一部分第1項中包含的簡明合併財務報表附註（未經審計）附註7所述，我們於2022年4月與PeripheraGen, Inc. 簽訂了和解協議，該公司指控違反合同和盜用商業機密。如果我們未能成功地為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們可能會受到禁令的約束，並可能失去寶貴的知識產權或人員。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們僱用新員工或與獨立承包商簽訂合同的能力產生不利影響。關鍵人員或其工作成果的流失可能會阻礙或阻礙我們對VYJUVEK或候選產品進行商業化的能力，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。即使我們成功地為此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
儘管我們的政策是要求可能參與知識產權構想的員工和承包商簽署向我們轉讓此類知識產權的協議，但當我們與事實上將知識產權視為我們自己的知識產權的各方充分而充分地執行此類協議時，可能會出現不可預見的複雜情況。此類複雜情況的示例可能包括，例如，當我們獲得向我們轉讓知識產權的協議時，知識產權的轉讓可能無法自動生效，或者轉讓協議可能被違反。此類複雜性可能導致我們被迫對第三方或現任和前任員工提起索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。此外，與我們簽訂協議的個人可能對第三方（例如學術機構）預先存在或相互競爭的義務，因此，與我們簽訂協議可能不足以完全完善該個人開發的發明的所有權。有關知識產權所有權的爭議可能會對我們的業務產生重大不利影響。
總體而言，美國專利法的變化可能會降低專利的價值，從而削弱我們保護VYJUVEK或候選產品的能力。
專利改革立法可能會增加專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護方面的不確定性和成本。例如，2011年9月，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。Leahy-Smith 法案包括對美國專利法的幾項重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，以及專利訴訟策略的修改。這些條款還將美國從 “先發明” 制度轉變為 “先申請” 制度，允許第三方在專利起訴期間向美國專利商標局（“USPTO”）提交現有技術，並規定了通過美國專利商標局管理的各種授權後訴訟來攻擊專利有效性的額外程序。由於專利改革立法可能會給專利申請和訴訟程序注入嚴重的不確定性，因此尚不清楚未來的專利改革立法將對我們的業務運營產生什麼影響。但是，未來的此類立法及其實施可能會增加起訴我們的專利申請以及執行或辯護任何已頒發專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，鑑於美國聯邦巡迴上訴法院和美國最高法院裁定的先例專利案件的性質不斷變化和不斷變化，從事生物製劑和藥品開發和商業化的公司的專利狀況尤其不確定。我們無法向您保證，我們為候選技術和產品尋求專利保護的努力不會受到未來的法院裁決或美國專利商標局發佈的指南或程序變更的負面影響。這些決定以及美國專利商標局發佈的任何指導方針
59

（或其變更）可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。
如果我們的商標和商品名稱沒有得到充分保護，那麼我們可能無法在我們的利益市場中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
儘管我們已經註冊了某些商標和商品名稱，但它們可能會受到質疑、侵權、規避或被宣佈為通用商標或被確定為侵權其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，這些商標和商品名稱對於在我們感興趣的市場中建立潛在合作伙伴或客户的知名度非常重要。有時，競爭對手可能會採用與我們相似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商品名稱變體的商品名稱的所有者也可能提出潛在的商品名稱或商標侵權索賠。從長遠來看，如果我們無法根據我們的商標和商品名稱建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與專利、商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效，並可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營業績產生不利影響。
知識產權和監管排他權不一定能解決所有潛在的威脅。
我們的知識產權目前和未來提供的保護程度尚不確定，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠生產與我們批准的產品或我們的任何候選產品相似的基因療法產品，但這些產品不在我們當前專利或我們未來可能擁有或許可的專利的主張範圍內；
•我們或任何未來的許可合作伙伴或合作者可能不是第一個提交涵蓋相關技術某些方面的專利申請的人；
•其他人可能獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術，但可能不屬於我們當前或未來提出的索賠範圍，因此不會侵犯我們的知識產權；
•我們提交或將來的專利申請可能不會導致專利的頒發；
•我們目前擁有權利或將來可能擁有權利的已頒發專利可能會被認定為無效或不可執行，包括由於第三方或競爭對手的法律質疑；
•其他人可能有權在非排他性基礎上訪問許可給我們的任何未來知識產權；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權或沒有專利權的國家開展研發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在主要商業市場上銷售；
•我們不得開發其他可申請專利的專有技術；
•他人的專利或其他知識產權可能會對我們的業務產生不利影響；以及
•我們可以選擇不提交涵蓋我們某些商業祕密或專有技術的專利申請，第三方隨後可以申請涵蓋此類知識產權的專利。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們過去曾蒙受過淨虧損，可能無法維持盈利。
儘管我們在截至2023年12月31日的年度中創造了淨收入，但自成立以來，我們的運營產生了經常性虧損和負現金流。我們向運營盈利能力的過渡取決於我們（i）成功地在美國將VYJUVEK商業化並獲得必要的監管批准，以便在美國境外將VYJUVEK商業化，然後在美國以外成功地將VYJUVEK商業化，以及（ii）完成具有巨大市場潛力的候選產品的開發並獲得必要的監管批准。迄今為止, 我們幾乎將所有精力都用於 (i) 研究和開發我們的基因療法平臺,
60

候選產品和我們的製造基礎設施，以及最近（ii）在美國實現VYJUVEK的商業化。我們預計在可預見的將來將繼續產生鉅額支出，我們的經營業績可能會在每個季度之間波動很大。我們預計，如果且當我們：
•在美國製造、營銷和銷售我們的主要產品VYJUVEK，為美國以外的監管部門批准做準備，如果獲得此類批准，則在這些地區將VYJUVEK商業化；
•繼續我們的研究、臨牀前研究和當前候選產品的臨牀開發，包括我們目前的臨牀試驗和計劃中的臨牀試驗；
•對我們未來可能開發的任何其他候選產品啟動臨牀前研究和臨牀試驗；
•為我們在美國、歐盟和其他關鍵地區的候選產品的監管批准做準備；
•繼續運營我們內部商業規模的當前良好生產規範（CGMP）、製造設施、ANCORIS和ASTRA；
•為VYJUVEK的商業銷售和臨牀試驗或我們的候選產品的潛在商業銷售而製造材料；
•進一步開發我們的基因治療平臺；
•進一步建立我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，將VYJUVEK和我們可能獲得上市批准的候選產品商業化；
•開發、維護、擴大和保護我們的知識產權組合；以及
•收購或許可其他候選產品和技術。
為了保持盈利，我們必須在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括設計、啟動和完成候選產品的臨牀試驗，開發、驗證和維護商業規模的製造工藝，獲得市場批准，製造、營銷和銷售VYJUVEK和我們可能獲得市場批准的任何候選產品，以及滿足任何上市後要求。如果我們被要求停止開發任何候選產品，如果VYJUVEK沒有獲得美國以外的監管部門的批准，或者我們的任何候選產品沒有獲得監管部門的批准，或者如果VYJUVEK或我們的任何候選產品在獲得批准後未能獲得足夠的市場接受度，則我們的盈利能力、我們的業務前景和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，如果我們決定利用VYJUVEK或我們當前任何候選產品的成功來開發其他產品機會，那麼我們在這方面的努力可能不會成功。在任何此類情況下，我們的業務都可能受到重大不利影響。
我們目前有一款產品VYJUVEK已獲得美國食品藥品管理局的批准，還有幾款候選產品處於臨牀試驗階段。但是，我們絕不會開發、收購或許可其他候選產品。我們可能永遠不會從任何候選產品中獲得收入。我們可能無法維持或增加每季度或每年的盈利能力。我們未能保持盈利將降低公司的價值，並可能損害我們籌集資金、維持研發工作、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值的下跌也可能導致股東損失全部或部分投資。
由於與藥品和生物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測支出增加的時間或金額。如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們在目前預期的研究之外進行研究，或者如果我們的臨牀試驗或候選產品的開發出現任何延遲，我們的支出可能會增加，正在開發的候選產品的潛在收入可能會延遲。
我們可能需要籌集額外資金，以維持和擴大我們在VYJUVEK的商業化能力，完成候選產品的開發並獲得必要的監管批准，以將其商業化。此類資金可能無法按可接受的條件提供，或者根本無法提供。在需要時未能獲得這些必要的資金可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的某些產品開發工作或其他業務。
為了完成候選產品的獲得監管部門批准的流程，並繼續建設我們認為是或將要成功實現VYJUVEK商業化和將我們的候選產品商業化所必需的製造、銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們可能需要大量的額外資金。我們預計將繼續承擔與VYJUVEK的銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷相關的鉅額費用。此外，如果我們的候選產品獲得上市批准，我們預計將產生與產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷相關的大量額外費用。我們可能需要額外的資金來完成候選產品的開發並將任何此類批准的產品商業化。我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括：
61

•VYJUVEK產生足夠收入的能力；
•VYJUVEK的產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷成本；
•在美國境外為VYJUVEK尋求監管部門批准的結果、時間和成本；
•美國境外VYJUVEK所需的任何臨牀試驗的進展、時間、結果和成本；
•我們當前和計劃中的B-VEC（在日本）、KB105、KB301、KB407、KB707 和 KB408 的臨牀試驗的進展、時間、結果和成本；
•KB104 和其他候選產品的持續開發和IND申請的提交情況；
•我們未來可能開發的任何候選產品的藥物發現、實驗室測試、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、範圍、進展、時間、成本和結果；
•維護我們自己的商業規模 CGMP 製造設施的成本；
•為我們的任何候選產品尋求監管部門批准的結果、時間和成本；
•必要時與第三方供應商或製造商的製造工藝開發和評估相關的成本；
•如果我們當前和未來的任何候選產品獲得上市批准，則未來活動的成本，包括產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷；
•如果獲得批准，我們的候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理式護理、藥房福利和類似的醫療保健管理組織支付，或由政府當局、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷；
•在獲得上市批准（如果有）的前提下，我們當前和未來的候選產品的商業銷售收入將視其獲得的收入為前提；
•當前或未來任何合作、分銷、許可、諮詢或其他安排的條款和時間；
•我們可能需要支付或可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、維護、辯護和執行相關的任何款項的金額和時間，包括里程碑和特許權使用費以及根據我們的許可協議我們有義務支付的專利申請費（如果有）；
•我們的許可協議條款（如果有），以及我們在這些協議下實現的里程碑；
•我們以優惠條件建立和維持合作和許可的能力（如果有的話）；以及
•我們在多大程度上收購或許可其他候選產品和技術的程度。
確定候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年才能完成，而且我們可能永遠無法為正在開發的候選產品或未來的候選產品生成獲得上市批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。在我們有其他候選產品獲得上市批准之前，收入將來自VYJUVEK。因此，我們可能需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。任何額外的籌款活動都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。此外，任何融資的條款都可能對股東的持股或權利產生不利影響，我們發行的額外證券，無論是股權還是債務，或此類發行的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股票或可轉換證券將稀釋我們所有的股東。現有股東可能不同意我們的融資計劃或此類融資的條款。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外融資，或者根本無法獲得充足的額外融資。額外融資的條款可能會受到總體市場狀況、市場對我們批准的產品VYJUVEK和候選產品的看法、我們的增長潛力以及普通股每股市場價格等因素的影響。見 “籌集額外資金可能導致我們的普通股價格下跌並導致股東稀釋，限制我們的業務或要求我們放棄權利。”
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響
我們受美國和我們運營所在的外國司法管轄區不斷變化和複雜的税法的約束。新的收入、銷售、使用或其他税法、法規、規則、規章或條例可能隨時頒佈，或解釋、更改、修改或對我們不利地適用，其中任何一項都可能對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。税法的變更（可能追溯適用）可能會對我們和我們的股東產生不利影響。最近
62

多年來，已經發生了這樣的變化，將來可能會發生變化，這可能會對我們的業務、現金流、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們使用淨營業虧損結轉額和某些税收抵免結轉額的能力可能會受到限制。
我們有美國聯邦和州淨營業虧損結轉額，可用於減少未來的應納税所得額。在2017年12月31日之後的納税年度中產生的聯邦淨營業虧損結轉可以無限期結轉，但僅限於抵消任何納税年度的80％的應納税所得額。我們的其他聯邦淨營業虧損結轉和州淨營業虧損結轉將從2037年開始到期。我們還提供聯邦研發税收抵免，可用於抵消未來的納税負債，並將從2039年開始到期。我們還有聯邦孤兒藥税收抵免，可用於抵消未來的納税負債，該負債將從2039年開始到期。
根據經修訂的1986年《美國國税法》第382和383條，我們所有權的變更可能會限制我們的淨營業虧損結轉額和税收抵免結轉金額，這些金額每年可用於抵消我們未來的應納税所得額。此限制通常適用於三年內我們公司所有權累計變動超過50％的情況。任何此類限制都可能大大降低我們在淨營業虧損結轉和税收抵免結轉到期之前使用它們的能力。根據第 382 條和第 383 條，自我們成立以來發生的私募和其他交易以及我們的首次公開募股可能會觸發此類所有權變更。任何此類限制，無論是由於首次公開募股、先前的私募股份、現有股東出售普通股還是我們額外出售普通股的結果，都可能對我們未來幾年的經營業績產生重大不利影響。
我們有限的運營歷史可能使您難以評估我們迄今為止的業務成功與否以及評估我們未來的可行性。
我們於 2016 年開始運營。迄今為止，我們的努力主要涉及公司的組織和人員配置、業務規劃、籌集資金、開發我們的載體平臺和相關技術、確定潛在的基因療法候選產品、進行臨牀前研究和臨牀試驗、擴大我們的製造能力、獲得美國食品藥品管理局對VYJUVEK的批准以及將VYJUVEK商業化。因此，您對我們未來的成功、績效或可行性所做的任何預測都可能不如我們在開發和商業化基因療法產品方面有更多經驗時那麼準確。
我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和逐年波動，其中許多因素是我們無法控制的。我們正在從一家以研發為重點的公司過渡到一家從事商業活動的公司。我們可能會遇到不可預見的開支、困難、併發症和延誤，並且可能無法成功完成這樣的過渡。因此，您不應依賴任何特定季度或年度期間的業績作為未來經營業績的指標。
與我們的普通股所有權相關的風險
我們的首席執行官兼董事會主席以及我們的創始人、總裁、研發和董事將有能力對提交給股東批准的所有事項施加實質性影響。
截至2023年12月31日，我們首席執行官兼董事會主席克里什·克里希南和蘇瑪·克里希南以及創始人、總裁、研發總裁兼董事蘇瑪·克里希南總共受益擁有約佔我們已發行普通股14％的股份。因此，他們將能夠對提交給股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生實質性影響。例如，這些人將對董事的選舉以及對我們全部或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准產生重大影響。這種投票權的集中可能會推遲或阻止以其他股東可能希望的條件收購我們公司，或者導致我們的公眾股東不同意的公司管理。
如果證券分析師對我們的股票發表負面評估，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場部分依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果負責我們業務的證券分析師下調對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止報道我們的股票，我們可能會失去股票在市場上的知名度，這反過來又可能導致我們的股價下跌。
63

籌集額外資金可能會導致我們的普通股價格下跌並導致股東稀釋，限制我們的業務或要求我們放棄權利。
在我們能夠產生可觀而穩定的產品收入之前，我們希望通過私募和公開股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排相結合的方式為我們的現金需求提供資金。作為此類融資活動的一部分，我們可能會發行額外的普通股或限制性證券，任何此類發行都可能對我們當時存在的股東產生稀釋作用。在公開市場上出售大量普通股或此類股票可供出售可能會對我們的普通股價格產生不利影響。
債務的產生將導致固定還款義務和部分運營現金流（如果有）專門用於支付此類債務的本金和利息，並且我們可能需要同意某些限制性契約，例如限制我們承擔額外債務的能力，限制我們收購、出售或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。
如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，而是通過營銷和分銷協議或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集額外資金，則我們可能不得不向我們當前和未來的候選產品、技術、未來收入來源或發現計劃放棄某些寶貴的權利，或以可能不利於我們的條款授予許可。
我們的普通股價格可能會波動並大幅波動，這可能會給我們的普通股持有人造成鉅額損失。
我們的普通股價格一直波動並將繼續波動。總體而言，股票市場，特別是生物製藥或製藥公司的市場經歷了極大的波動，這種波動通常與這些公司的經營業績無關。由於這種波動，股東可能無法以或高於其支付的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響，包括：
•我們成功將VYJUVEK商業化的能力；
•我們成功進行和進行臨牀試驗的能力；
•我們的候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果；
•我們的候選產品獲得監管部門批准的能力，以及我們成功將任何批准的候選產品商業化的能力；
•競爭產品或技術的成功；
•合作的開始或終止；
•美國和其他國家的監管或法律發展；
•關鍵人員的招聘或離開;
•與VYJUVEK或我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；
•我們努力發現、開發、收購或許可其他候選產品的結果；
•對財務業績、開發時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
•我們無法為VYJUVEK和任何其他批准的產品生產足夠的產品供應，或者無法以可接受的價格生產足夠的產品供應；
•與所有權有關的爭議或其他事態發展，包括專利申請和已頒發的專利；
•我們為我們的候選產品和技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績的差異；
•醫療保健支付系統結構的變化；
•製藥和生物技術部門的市場狀況;
•一般經濟、工業和市場狀況；以及
•本 “風險因素” 部分中描述的其他因素。
64

如果我們未能維持對財務報告的有效內部控制，我們可能無法準確報告我們的財務業績，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而對我們普通股的價值產生不利影響。
根據經修訂的2002年《薩班斯-奧克斯利法案》（“薩班斯-奧克斯利法案”）第404條，我們的管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，並要求獨立審計師評估我們對財務報告內部控制的有效性。我們無法保證將來不會在我們遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第 404 條的規定方面發現重大缺陷。任何重大缺陷的存在都將使管理層和我們的獨立審計師無法得出結論，即我們對財務報告維持了有效的內部控制。我們的管理層可能需要投入大量時間和費用來修復可能發現的任何重大缺陷，這些缺陷可能無法及時修復任何實質性缺陷。我們的財務報告內部控制中存在任何重大缺陷也可能導致我們的財務報表出現錯誤，這可能要求我們重報財務報表，導致我們未能履行報告義務並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，所有這些都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的規定可能會使收購我們（這可能對我們的股東有利）變得更加困難，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們的公司章程和章程中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括股東可能獲得股票溢價的交易。這些條款還可能限制投資者將來可能願意為我們的普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們董事會負責任命管理團隊成員，因此這些條款可能會使股東更難更換董事會成員，從而阻礙或阻止股東更換或罷免我們現任管理層的任何嘗試。除其他外，這些規定：
•設立機密董事會，使董事會並非所有成員都同時選舉產生；
•僅允許通過董事會的決議更改董事的授權人數；
•限制股東將董事從董事會中撤職的方式；
•制定股東提案的預先通知要求，這些提案可以在股東大會和董事會提名中採取行動；
•要求股東的行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止我們的股東在書面同意下采取行動；
•限制誰可以召集股東會議；
•授權我們董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可用於制定股東權益計劃或所謂的 “毒丸”，這將削弱潛在敵對收購者的股票所有權，從而有效防止未經董事會批准的收購；以及
•要求所有股東有權投票的至少 80% 的持有人批准才能修改或廢除章程的某些條款。
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，因此我們受《特拉華州通用公司法》第203條的規定管轄，該條禁止擁有我們已發行有表決權股票超過15％的個人在收購我們已發行有表決權股票的交易之日起三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們在使用現金、現金等價物和有價證券方面擁有廣泛的自由裁量權，不得有效使用它們。
我們的管理層在使用現金、現金等價物和有價證券方面擁有廣泛的自由裁量權，可能會以不會改善我們的經營業績或提高普通股價值的方式使用這些資金。我們的管理層未能有效使用這些資金可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生重大不利影響，導致我們的普通股價格下跌並延遲候選產品的開發。在使用現金和現金等價物之前，我們可能會以不產生收入或損失價值的方式投資我們的現金和現金等價物。
65

由於我們預計在可預見的將來不會為普通股支付任何現金分紅，因此資本增值（如果有）將是股東的唯一收益來源。
我們從未申報或支付過普通股的現金分紅。我們目前打算保留所有未來的收益，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款都可能使我們無法支付股息。因此，在可預見的將來，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是股東的唯一收益來源。
增發普通股可能會導致我們的普通股價格下跌並導致股東稀釋。
如果我們通過發行額外的普通股或可轉換為普通股或可交換或可行使為普通股的證券來籌集額外資本，我們的現有股東可能會經歷大幅稀釋。此外，如果我們額外發行普通股或可轉換為普通股的工具，則普通股的交易價格可能會下跌。我們無法預測我們是否會通過發行普通股或可轉換為普通股或可交換或可行使的證券來籌集額外資金，也無法預測未來發行的規模，也無法預測它們可能對我們普通股市場價格產生的影響（如果有）。我們還發行股票期權、限制性普通股、限制性股票單位和績效股票單位，我們預計將向董事和員工發放額外的股票獎勵。限制性普通股、行使未償還期權時的普通股、歸屬限制性股票單位後的普通股或績效股票單位歸屬後的普通股將具有稀釋作用，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。如果我們將來發行優先股，該優先股的持有人可能會獲得優於現有股東的權利，例如清算和其他優先權，否則我們的普通股的市場價格可能會受到不利影響。
66

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
下表彙總了截至2024年3月31日的三個月中有關購買我們股票證券的信息：
時期購買的股票（或單位）總數每股（或單位）支付的平均價格作為公開宣佈的計劃或計劃的一部分購買的股票（或單位）總數計劃或計劃下可能購買的股份（或單位）的最大數量（或近似美元價值）
2024 年 1 月 1 日-2024 年 1 月 31 日
— — — 
2024 年 2 月 1 日-2024 年 2 月 28 日
7,677 $78.89 — — 
2024 年 3 月 1 日-2024 年 3 月 31 日
— — — 
總計7,677 
(1)
$78.89 — — 
(1)代表因限制性股票獎勵的歸屬而向員工預扣的税款。
第 3 項。優先證券違約
沒有。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第 5 項。其他信息
內幕交易安排
在截至2024年3月31日的三個月中，我們的任何董事或高級職員（該術語由美國證券交易委員會在《交易法》第16a-1（f）條中定義） 採用要麼 終止《規則》第10b5-1條的交易安排或非第10b5-1條的交易安排。
第 6 項。展品
展覽
數字		  
   
31.1 
首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對定期報告進行認證。
   
31.2 
首席會計官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對定期報告進行認證。
   
32.1 
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條對首席執行官和首席會計官進行認證。
   
101 
內聯 XBRL（可擴展業務報告語言）。截至2024年3月31日的10-Q表季度報告中的以下材料採用Inline XBRL格式：（i）Krystal Biotech, Inc.的合併資產負債表，（ii）Krystal Biotech, Inc.的合併運營報表，（iii）Krystal Biotech, Inc.的合併運營報表和綜合收益/（虧損），（iv）合併股權變動表 Krystal Biotech, Inc.，（v）Krystal Biotech, Inc. 的合併現金流量表和（vi）Krystal Biotech, Inc. 簡明合併財務報表附註Krystal Biotech, Inc. 該實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 文檔中。
   
104 
封面交互式數據文件-封面 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 中。
67

簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
    KRYSTAL BIOTECH, INC.
    （註冊人）
   
日期：2024 年 5 月 6 日
 來自： /s/ Krish S. Krishnan
    Krish S. Krishnan
    總裁兼首席執行官
（首席執行官）
     
   
日期：2024 年 5 月 6 日
 來自： /s/ 凱瑟琳 A. 羅曼諾
    凱瑟琳·A·羅曼諾
    首席會計官
    （首席財務和會計官員）

68