附錄 99.1

DURECT 公司宣佈在 2024 年 EASL 大會上發表最新口頭報告，討論 AHFIRM 酒精相關性肝炎的 2b 期數據

加利福尼亞州庫比蒂諾——2024年4月30日——DURECT Corporation（納斯達克股票代碼：DRRX）是一家處於後期階段的生物製藥公司，率先開發表觀遺傳學療法，以改變急性器官損傷和癌症等嚴重和危及生命的疾病的治療方式，今天宣佈接受在會上發表的最新口頭演講 2024 年歐洲肝臟研究協會 (EASL) 大會將於2024年6月5日至8日在意大利米蘭舉行。該演講將討論該公司2b期AHFIRM試驗的數據，該試驗評估了拉蘇考固醇治療嚴重酒精相關性肝炎（AH）患者的安全性和有效性。

摘要標題：拉蘇考固醇治療嚴重酒精相關性肝炎的2b期多中心隨機試驗（AHFIRM試驗）的結果

摘要編號：LB73

主持人：米切爾·希夫曼，醫學博士，Bon Secours Mercy Health弗吉尼亞肝臟研究所所長

演講日期/時間：歐洲中部標準時間 2024 年 6 月 8 日星期六下午 2:30 至下午 2:45（美國東部時間上午 8:30 至上午 8:45）

地點：金房

關於 AHFIRM 試驗
AHFIRM是一項針對嚴重酒精相關性肝炎（AH）受試者的2b期隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心研究，旨在評估Larsucosterol治療（AHFIRM）的安全性和有效性。該研究由三個組組成，招收了307名患者，每組約有100名患者：（1）SOC，包括安慰劑和支持性治療，由研究人員自行決定是否服用甲基潑尼鬆龍膠囊；（2）拉蘇考固醇（30 mg）；（3）larsucosterol（90 mg）。larsucosterol 組的患者在不使用類固醇的情況下接受了同樣的支持性護理。主要的結局指標是接受拉蘇考固醇治療的患者與接受SOC治療的患者相比的90天死亡率或肝移植髮生率，關鍵次要終點是90天存活率。該公司在美國、歐盟、英國和澳大利亞的臨牀試驗場所招收了患者。2023年11月，該公司公佈了AHFIRM試驗的頭條數據。美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予拉蘇考斯特羅快速通道認定用於治療AH，這反映了AH的生命危及性質和缺乏治療選擇。有關更多信息，請參閲 ClinicalTrials.gov 標識符：NCT04563026。

關於酒精相關性肝炎（AH）
AH 是一種急性酒精相關性肝病 (ALD)，與長期大量飲酒有關，通常發生在最近一段時期的飲酒量增加（即暴飲暴食）之後。AH 通常以嚴重的炎症和肝細胞損傷為特徵，可能導致危及生命的併發症，包括肝衰竭、急性腎損傷和多器官衰竭。目前尚無美國食品藥品管理局批准的AH療法，對1971年至2016年間發表的77項研究（其中包括來自8,184名患者的數據）的回顧性分析顯示，AH的總死亡率在28天時為26％，在90天時為29％，在180天時為44％。隨後於2021年12月發佈的一項全球研究包括來自三大洲11個國家的85個三級中心，預計入組了2,581名AH患者，終末期肝病模型（MELD）中位數為23.5分，報告28天和90天的死亡率分別約為20％和31％。停止飲酒是必要的，但通常不足以使許多中度（定義為MELD分數為11-20）和重度（定義為MELD分數>20）患者的康復，而皮質類固醇等減輕肝臟炎症的療法受到禁忌症的限制，未被證明能提高90天或一年的存活率，並且已顯示出感染風險增加。儘管肝移植在ALD患者（包括AH患者）中變得越來越常見，但此類移植的總數仍然相對較少，並且受器官可用性的限制。肝移植的平均費用超過875,000美元，患者需要終身免疫抑制治療以防止器官排斥反應。

關於拉蘇考固醇
Larsucosterol 是一種內源性硫酸化氧固醇和一種表觀遺傳調節劑。表觀遺傳調節劑是在不修改 DNA 序列的情況下調節基因表達模式的化合物。DNA高甲基化是表觀遺傳學失調的一個例子，它會導致轉錄組重編程和細胞功能障礙，許多急性疾病（例如AH）和慢性病（例如MASH）都有報道。作為 DNA 甲基轉移酶（DNMT1、dnmt3a 和 3b）的抑制劑，larsucosterol 可抑制 DNA 甲基化，進而調節參與與應激反應、細胞死亡和存活以及脂質生物合成相關的細胞信號通路的基因的表達。這最終可能會提高細胞存活率，減少炎症，降低脂肪毒性。作為一種表觀遺傳調節劑，擬議的作用機制為開發用於治療急性器官損傷和某些慢性病的拉蘇科固醇提供了進一步的科學依據。

關於 DURECT 公司
DURECT是一家處於後期階段的生物製藥公司，率先開發針對失調的DNA甲基化的表觀遺傳學療法，以改變包括急性器官損傷和癌症在內的嚴重和危及生命的疾病的治療方法。Larsucosterol 是 DURECT 的主要候選藥物，可結合並抑制DNA甲基轉移酶（DNMT）的活性，這種表觀遺傳酶在酒精相關性肝炎（AH）患者中會升高並與高甲基化有關。Larsucosterol 正在臨牀開發中，用於潛在的 AH 治療，美國食品和藥物管理局已授予快速通道稱號；與代謝功能障礙相關的脂肪肝炎 (MASH) 也在探索中。此外，用於浸潤的POSIMIR®（布比卡因溶液）是一種採用創新的SABER® 平臺技術的非阿片類鎮痛藥，已獲得美國食品藥品管理局的批准，並獨家授權Innocoll Pharmicals在美國銷售和分銷。有關 DURECT 的更多信息，請訪問 www.durect.com然後在 X（前身為 Twitter）上關注我們，網址為 https://x.com/DURECTCorp.

直接前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，包括根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款發表的聲明，內容涉及：開發用於AH、MASH或其他適應症的拉蘇科固醇的可能性，以及我們的候選產品的潛在益處（如果有）。實際業績可能與本新聞稿中包含的前瞻性陳述中包含的業績存在重大差異，不應將報告的業績視為未來業績的指標。可能導致實際結果與預期結果不同的潛在風險和不確定性包括：美國食品藥品管理局或其他監管機構可能需要更多信息或臨牀研究，而我們的候選產品可能永遠無法獲得批准的風險；拉蘇考固醇未來的臨牀試驗延遲或未顯示出療效或安全性（包括地域或其他細分）的風險，或早期的臨牀或臨牀前試驗，或未證明安全性或 larsucosterol 的功效具有統計意義的風險；Innocoll可能無法成功將POSIMIR商業化的風險；以及與我們的現金資源充足、預期的資本需求、我們對額外融資的需求或願望、我們繼續達到在納斯達克上市的最低出價的能力、我們獲得資金為運營和支出提供資金的能力以及我們繼續作為持續經營企業的能力相關的風險。有關這些風險和其他風險的更多信息包含在DURECT最新的證券交易委員會（SEC）文件中，包括其截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告和截至2024年3月31日的季度10-Q表季度報告，標題為 “風險因素”。這些報告可在我們的網站上找到 www.durect.com在 “投資者” 選項卡下和美國證券交易委員會的網站上 www.sec.gov。本新聞稿和附件中提供的所有信息均基於DURECT截至本文發佈之日獲得的信息，除非法律要求，否則DURECT沒有義務根據未來的事件或事態發展更新這些信息。

注意：POSIMIR® 是 Innocoll 製藥有限公司在美國的商標，DURECT Corporation 在美國以外的商標。SABER® 是 DURECT 公司的商標。其他引用的商標屬於其各自所有者。Larsucosterol 是一種正在開發的候選研究藥物，尚未因任何適應症獲得美國食品藥品監督管理局或其他衞生當局的商業化批准。

來源 DURECT 公司