美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
外國私人發行人的報告
根據第 13a-16 或 15d-16 條
根據1934年的《證券交易法》
在五月份
委員會文件編號：001-36815
（其章程中規定的註冊人的確切姓名）
塔堡大道 12
DK-2900 海勒魯普
丹麥
（主要行政辦公室地址）
用複選標記表示註冊人是否在表格20-F或40-F的封面下提交或將提交年度報告。
20-F 表格 ☒40-F 表格 ☐
用複選標記表明註冊人是否在法規 S-T 規則 101 (b) (1) 的允許下以紙質形式提交 6-K 表格： ☐
用複選標記表明註冊人是否在法規 S-T 規則 101 (b) (7) 的允許下以紙質形式提交 6-K 表格： ☐
以引用方式納入
本表格 6-K 的報告應視為以引用方式納入了 S-8 表格（註冊號 333-228576、333-203040、333-210810、333-211512、333-213412、333-214843、333-214843、333-216883、333-254101、333-261550、333-270088 和 333-277519）上的註冊聲明）和Ascendis Pharma A/S（“公司”）的F-3表格（註冊號333-209336、333-211511、333-216882、333-223134、333-225284和333-256571）（包括構成此類註冊聲明一部分的任何招股説明書），並將從本報告提交之日起成為其中的一部分，但以不被隨後提交或提供的文件或報告所取代的範圍內.
這份 6-K 表格報告中包含的信息
財務報表
本報告包含公司截至2024年3月31日的未經審計的簡明合併中期財務報表，包括管理層對報告所述期間財務狀況和經營業績的討論和分析。
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
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Ascendis 製藥A/S |
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日期：2024 年 5 月 2 日 |
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來自： |
/s/ 邁克爾·沃爾夫·詹森 |
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邁克爾·沃爾夫·詹森 |
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執行副總裁、首席法務官 |
目錄
1. |
未經審計的簡明合併中期財務報表——2024年3月31日 |
F-1 |
2. |
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
1 |
ASCENDIS 製藥公司
未經審計的簡明合併中期財務報表索引
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頁面 |
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月未經審計的簡明合併損益和其他綜合收益/（虧損）中期報表 |
F-2 |
截至2024年3月31日和2023年12月31日的未經審計的簡明合併中期財務狀況表 |
F-3 |
截至2024年和2023年3月31日的未經審計的簡明綜合中期權益變動報表 |
F-4 |
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月未經審計的簡明合併中期現金流量表 |
F-5 |
未經審計的簡明合併中期財務報表附註 |
F-6 |
F-1
未經審計的 Condensed 合併中期盈利或（虧損）報表
以及截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的其他綜合收益或（虧損）
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三個月已結束 |
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注意事項 |
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2024 |
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2023 |
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(000 歐元) |
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合併損益表 |
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收入 |
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銷售成本 |
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毛利 |
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研究和開發成本 |
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銷售、一般和管理費用 |
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營業利潤/（虧損） |
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關聯公司的利潤/（虧損）份額 |
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財務收入 |
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財務費用 |
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税前利潤/（虧損） |
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所得税/（費用） |
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該期間的淨利潤/（虧損） |
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( |
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歸屬於公司所有者 |
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基本和攤薄後每股收益/（虧損） |
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€ |
( |
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€ |
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用於計算的股票數量（基本和攤薄） (1) |
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(000 歐元) |
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綜合收益或（虧損）報表 |
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該期間的淨利潤/（虧損） |
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其他綜合收益/（虧損） |
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隨後可能重新歸類為損益的項目： |
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在翻譯外國業務方面的交易所分歧 |
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扣除税款後的該期間其他綜合收益/（虧損） |
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) |
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扣除税款後的該期綜合收益/（虧損）總額 |
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歸屬於公司所有者 |
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( |
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F-2
未經審計的精簡控制枱合併的中期財務狀況表
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注意事項 |
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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(000 歐元) |
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資產 |
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非流動資產 |
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無形資產 |
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不動產、廠房和設備 |
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對員工的投資 |
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4 |
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其他應收賬款 |
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10 |
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流動資產 |
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庫存 |
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貿易應收賬款 |
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10 |
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所得税應收賬款 |
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其他應收賬款 |
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10 |
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預付款 |
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有價證券 |
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10 |
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現金和現金等價物 |
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10 |
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總資產 |
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權益和負債 |
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公平 |
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股本 |
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8 |
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可分配股權 |
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權益總額 |
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4 |
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非流動負債 |
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借款 |
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2, 10 |
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合同負債 |
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遞延所得税負債 |
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流動負債 |
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可轉換票據，將於2028年4月到期 |
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借款 |
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2, 10 |
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衍生負債 |
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2, 10 |
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其他流動負債 |
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借款 |
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2, 10 |
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合同負債 |
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貿易應付賬款和應計費用 |
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10 |
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其他負債 |
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10 |
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應付所得税 |
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規定 |
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負債總額 |
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權益和負債總額 |
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F-3
未經審計 權益變動簡明合併中期報表
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可分配股權 |
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分享 |
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分享 |
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財政部 |
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國外 |
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累積的 |
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總計 |
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(000 歐元) |
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截至 2024 年 1 月 1 日的股權 |
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( |
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該期間的淨利潤/（虧損） |
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其他綜合收益/（虧損），扣除税款 |
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綜合收益總額/（虧損） |
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與所有者的交易 |
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基於股份的付款（注7） |
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根據股票激勵計劃進行轉讓 |
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增資 |
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截至 2024 年 3 月 31 日的股權 |
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可分配股權 |
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分享 |
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分享 |
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財政部 |
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國外 |
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累積的 |
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總計 |
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(000 歐元) |
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2023 年 1 月 1 日的淨值 |
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( |
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該期間的淨利潤/（虧損） |
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其他綜合收益/（虧損），扣除税款 |
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綜合收益總額/（虧損） |
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與所有者的交易 |
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基於股份的付款（注7） |
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增資 |
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截至 2023 年 3 月 31 日的淨值 |
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F-4
未經審計的精簡 合併中期現金流量表
截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三個月
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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(000 歐元) |
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經營活動 |
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該期間的淨利潤/（虧損） |
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財務收入逆轉 |
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財務開支的逆轉 |
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撤銷處置財產、廠房和設備的（收益）/損失 |
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撤銷所得税（費用） |
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非現金項目的調整： |
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與收入相關的非現金對價 |
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關聯公司的利潤/（虧損）份額 |
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基於股份的支付 |
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折舊 |
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攤銷 |
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營運資金的變化： |
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庫存 |
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應收款 |
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預付款 |
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合同負債（遞延收入） |
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交易應付賬款、應計費用和其他應付賬款 |
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撥款增加/ (減少) |
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運營產生的現金流/（用於） |
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收到的財務收入 |
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已支付的財務費用 |
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已收/（已支付）的所得税 |
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來自/（用於）經營活動的現金流 |
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投資活動 |
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購置不動產、廠房和設備 |
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有價證券的結算 |
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來自/（用於）投資活動的現金流 |
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籌資活動 |
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償還借款 |
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行使認股權證的收益 |
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來自/（用於）融資活動的現金流 |
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現金及現金等價物的增加/（減少） |
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截至1月1日的現金和現金等價物 |
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匯率變動對外幣餘額的影響 |
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截至3月31日的現金及現金等價物 |
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現金和現金等價物包括： |
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銀行存款 |
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截至3月31日的現金及現金等價物 |
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F-5
未經審計的簡明合併中期財務報表附註
沒有te 1-一般信息
Ascendis Pharma A/S及其子公司正在應用其創新的TransCon技術平臺來建立一家領先的、完全整合的全球生物製藥公司，致力於為患者的生活帶來有意義的改變。Ascendis Pharma A/S成立於2006年，總部位於丹麥海勒魯普。除非上下文另有要求，否則提及 “公司”、“我們” 和 “我們的” 是指Ascendis Pharma A/S及其子公司。
該公司的註冊辦事處地址是丹麥海勒魯普的 DK-2900 Tuborg Boulevard 12 號。
2015年2月2日，公司完成了首次公開募股，最終代表公司普通股的美國存托股票（“ADS”）在美國納斯達克全球精選市場上市，股票代碼為 “ASND”。
公司董事會（“董事會”）於2024年5月2日批准了這些未經審計的簡明合併中期財務報表.
附註2—物料會計政策摘要
準備基礎
公司未經審計的簡明合併中期財務報表是根據國際會計準則第34號 “中期財務報告” 編制的。按照《國際財務報告準則》（“IFRS”）編制的年度合併財務報表中通常包含的某些信息和披露已被簡要或省略。因此，這些未經審計的簡明合併中期財務報表應與公司截至2023年12月31日止年度的經審計的年度合併財務報表和附註一起閲讀，後者是根據國際會計準則委員會（“IASB”）發佈並由歐盟（“歐盟”）通過的國際財務報告準則編制的。
適用的會計政策與上一財政年度的會計政策一致。截至2023年12月31日止年度的經審計的合併財務報表的 “會計政策” 部分提供了會計政策的描述.
新的和修訂的標準和解釋
公司已對國際會計準則第1號 “財務報表的列報” 第69至76段進行了修訂，該修正案對自2024年1月1日或之後開始的年度報告期有效，必須追溯適用。《國際會計準則》1的修正案規定了將負債歸類為流動或非流動負債的要求。修正案澄清了：
可轉換優先票據（“可轉換票據”）包括嵌入式股票轉換期權，該期權被認為與金融負債不密切相關，最初根據可轉換票據發行時的規定條款作為衍生負債按公允價值單獨確認和計量。轉換期權被歸類為外幣兑換期權，因此不能以固定金額的現金轉換為固定數量的股份。因此，轉換期權隨後被確認和計量為按公允價值計量的衍生負債，其後的任何調整收益或虧損均被確認為財務收入或支出的一部分。
F-6
由於嵌入式衍生品不是國際財務報告準則下的股票工具，因此修正案要求將截至2023年12月31日作為非流動負債列報的可轉換票據（在財務狀況表中作為借款的一部分列報）和衍生負債列報為流動負債是。儘管如此，修正案要求將可轉換票據列報為流動負債：初始轉換價格為美元
2023年12月31日，租賃負債在合併財務狀況表中單獨列報。截至2023年12月31日，租賃負債的賬面金額為歐元
因此，截至2024年3月31日和2023年12月31日，借款包括可轉換票據、特許權使用費融資負債和租賃負債。列報方式的變更對未經審計的簡明合併財務報表沒有其他影響。
適用的修正案對未經審計的簡明合併中期財務報表沒有其他影響。
其他修正案將於2024年首次適用，但對未經審計的簡明合併中期財務報表沒有影響。
新的國際財務報告準則尚未生效
國際會計準則理事會發布了一些新的或修訂的標準，這些準則尚未生效或尚未被歐盟採用。因此，這些新準則尚未納入這些未經審計的簡明合併中期財務報表中。
F-7
附註3——重要的會計判斷和估計
在適用公司的會計政策時，管理層必須對資產和負債的賬面金額做出從其他來源看不見的判斷、估計和假設。所適用的判斷、估計和假設基於歷史經驗和其他相關因素，這些因素在報告之日可用。估計和假設的不確定性可能導致需要在未來時期對資產和負債進行實質性調整的結果。
未經審計的簡明合併中期財務報表不包括年度合併財務報表中要求的所有重要會計判斷、估計和假設的披露，因此應與公司截至2023年12月31日止年度的經審計的合併財務報表一起閲讀。
持續審查估計數和基本假設。對會計估算的修訂是預期確認的。儘管關鍵會計估算的應用受重大估計的不確定性影響，但管理層對關鍵會計估算和基本假設的持續修訂並未顯示對未經審計的簡明合併中期財務報表中列出的任何時期產生任何重大影響。
與2023年12月31日相比，重大會計判斷的應用沒有變化，會計估算的估算不確定性也沒有變化.
附註4——報告期內的重大事件
Eyconis, Inc.
2024 年 1 月 29 日，公司宣佈與 Frazier Life Sciences 成立並啟動艾科尼斯有限公司（“Eyconis”），這是一家獨立的公司，旨在在全球開發、製造和商業化 TransCon 眼科資產，同時還有 $
該公司已授予Eyconis在全球範圍內開發和商業化TransCon眼科產品的獨家權利，並獲得了這家新成立的公司的股權。一個作為授予此類權利的對價，公司已收到大約
股權發展
截至2024年3月31日，未經審計的簡明合併中期財務狀況報表顯示淨資產餘額為負歐元
根據其目前的運營計劃，公司認為截至2024年3月31日的現有資本資源, 將足以滿足自本報告之日起至少十二個月的預計現金需求.但是，由於許多目前未知的因素，公司的運營計劃可能會發生變化，公司可能需要比計劃更早地尋求額外資金。附註10 “金融資產與負債” 中提供了有關借款的更多詳細信息，包括到期日分析。
F-8
附註5—收入
未經審計的簡明合併中期損益表中確認的收入金額如下：
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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(000 歐元) |
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收入 |
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銷售商業產品 |
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服務的提供 |
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出售臨牀用品 |
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許可證 |
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總收入 |
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可歸因於 |
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商業客户 |
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合作合作伙伴和許可協議 |
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總收入 |
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由識別時間指定 |
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隨着時間的推移得到認可 |
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在某個時間點被識別 |
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總收入 |
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按地理位置指定 |
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歐洲 |
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北美 |
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亞洲 |
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總收入 |
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商業客户
商業客户的收入與出售SKYTROFA有關®（lonapegsomatropin-tcgd），主要在美國市場，出售給專業藥房和專業分銷商。此外，該公司於2023年9月開始向德國客户運送SKYTROFA。2023 年 11 月，TransCon PTH 獲得了歐盟和歐洲經濟區國家的監管批准，並將作為 YORVIPATH 在歐盟上市®。該公司於2024年2月開始向德國和奧地利的客户運送YORVIPATH。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，
合作合作伙伴和許可協議
歸屬於合作伙伴和許可協議的收入與Eyconis、帝人有限公司和VISEN製藥有關。根據合作協議，我們提供各種研發服務，向合作伙伴開具發票。這些活動的收入作為 “提供服務” 的一部分列報。與這些活動相關的僱用成本在合併損益表中作為研發成本列報。
Eyconis, Inc.
2024 年 1 月 29 日，公司宣佈與 Frazier Life Sciences 成立並啟動了 Eyconis, Inc.，這是一家獨立的公司，旨在在全球範圍內開發、製造和商業化 TransCon 眼科資產，同時還有 $
該公司已授予Eyconis在全球範圍內開發和商業化TransCon眼科產品的獨家權利，並收到了這家新成立的公司的股權作為對價。此外，公司將有資格獲得開發、監管和銷售里程碑付款，外加商業化產品全球淨銷售額的個位數特許權使用費（如果有）。
預計公司將提供各種研發服務，這些服務需單獨支付報酬，並視情況而定，這些服務將作為提供的服務或報銷收入確認為收入。
F-9
在截至2024年3月31日的三個月中，來自 “許可證” 的收入為歐元
在截至2024年3月31日的三個月中,
帝人有限公司
2023年11月29日，公司與帝人有限公司簽訂了獨家許可協議（“帝人協議”），在日本進一步開發和商業化TransCon HGH、TransCon PTH和用於內分泌學罕見病的TransCon CNP（“許可產品”）。根據帝人協議的條款, 公司收到了預付款 $
此外，公司將為聯合活動提供臨牀和商業供應以及開發服務，這些活動需單獨支付報酬，並視情況將作為一段時間內提供的服務或報銷收入確認為收入。
截至2024年3月31日，所有特許產品均未在日本獲得上市許可。許可產品受專利保護，未來的活動不會影響其現有的獨立功能。因此，所有三個許可證都被歸類為 “使用權” 許可，收入是在被許可人獲得知識產權訪問權的某個時間點確認的。
開發和監管里程碑高達 $
在截至2024年3月31日的三個月中,
VISEN 製藥
來自合作伙伴和許可協議的收入還包括許可收入、根據與VISEN Pharmicals於2018年簽訂的三份許可協議提供的服務以及臨牀用品的銷售。
註釋6—區段信息
公司的管理和運營方式為
附註7—基於股份的付款
作為對高級管理層和執行委員會、其他員工、董事會（“董事會”）成員和精選顧問的激勵，Ascendis Pharma A/S制定了認股權證計劃、2021年12月通過的限制性股票單位（“RSU”）計劃以及2023年2月通過的績效股票單位（“PSU”）計劃，這些都被歸類為股票結算的基於股票的支付交易。
基於股份的薪酬成本
基於股份的薪酬成本使用授予日的公允價值確定，並在歸屬期內確認為研發成本、銷售、一般和管理費用或銷售成本。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，未經審計的簡明合併中期損益表中確認的基於股份的薪酬成本為歐元
限制性股票單位計劃
RSU由董事會授予某些高級管理層和執行委員會成員、某些其他員工和某些董事會成員（“RSU持有人”）。此外，可以向選定的顧問發放限制性股票單位。
F-10
如果歸屬條件得到滿足，一個RSU表示RSU持有者有權在歸屬時獲得一份Ascendis Pharma A/S的ADS。獲批的限制性股權單位在三年內歸屬，其中三分之一的限制性股票自授予之日起每個週年紀念日歸屬，並要求受僱限制股份持有人、被任命為董事會成員或留任為顧問（“服務條件”）。
績效股票單位計劃
PSU 由董事會授予高級管理層和執行委員會成員（“PSU 持有人”）。此外，可以向其他員工、精選顧問和董事會成員授予PSU。
一個PSU表示PSU持有者有權在歸屬時獲得一份Ascendis Pharma A/S的ADS。PSU 的歸屬方式與 RSU 的服務條件類似。對於2023年3月的補助金，除服務條件外，歸屬還取決於董事會確定的績效目標的實現情況，前提是每筆撥款的10％可以直接歸因於在歸屬日期之前的財政年度取得的財務業績。
限制性股票單位和PSU通常從終止僱傭關係或董事會成員資格之日起停止歸屬，而未歸屬的限制性股票單位或PSU將被沒收。董事會可根據個人情況自行決定偏離授予條件，包括決定在僱用或董事會成員資格終止時加快歸屬速度（視情況而定）。
所有限制性股票單位和PSU預計將在歸屬時由在市場上回購的ADS庫存股進行結算。公司可以自行決定選擇進行現金結算而不是交付 ADS。
RSU 和 PSU 活動
下表列出了已批准和未償還的 RSU 和 PSU 的數量 2024 年 3 月 31 日：
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限制性股票單位 |
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高性能庫存單位 |
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總計 |
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傑出 |
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（數字） |
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2024年1月1日 |
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在此期間獲得批准 |
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在此期間轉賬 |
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( |
) |
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( |
) |
在此期間被沒收 |
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( |
) |
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( |
) |
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2024年3月31日 |
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按歸屬年份指定 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2024年3月31日 |
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認股權證計劃
認股權證由董事會根據Ascendis Pharma A/S股東向所有員工、董事會成員和精選顧問的授權發放。每份認股權證都有權認購一股面值為丹麥克朗的普通股
F-11
認股權證活動
下表指定了的認股權證活動 截至2024年3月31日的三個月：
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總計 |
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加權 |
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（數字） |
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（歐元） |
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傑出 |
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2024年1月1日 |
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在此期間獲得批准 |
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在此期間鍛鍊 |
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( |
) |
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在此期間被沒收 |
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( |
) |
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2024年3月31日 |
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於 2024 年 3 月 31 日交付 |
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公司認股權證計劃下未償還認股權證的行使價從歐元不等
附註8—股本
Ascendis Pharma A/S的股本包括
附註9——庫存股
持有庫存股的發展情況如下：
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名義上 |
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持有 |
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堅持住 |
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(000 歐元) |
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（數字） |
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庫存股 |
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2024年1月1日 |
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% |
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根據股票激勵計劃轉移 |
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( |
) |
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( |
) |
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2024年3月31日 |
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% |
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F-12
附註10——金融資產和負債
下表列出了金融資產和負債：
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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(000 歐元) |
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按類別劃分的金融資產 |
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貿易應收賬款 |
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其他應收賬款（不包括所得税和間接税應收款） |
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有價證券 |
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現金和現金等價物 |
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以攤銷成本計量的金融資產 |
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金融資產總額 |
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在財務狀況表中分類 |
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非流動資產 |
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流動資產 |
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金融資產總額 |
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按類別劃分的金融負債 |
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借款 |
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可轉換優先票據 |
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特許權使用費融資負債 |
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租賃負債 |
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貿易應付賬款和應計費用 |
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其他負債（不包括所得税、間接税和與員工相關的應付賬款） |
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以攤銷成本計量的金融負債 |
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衍生負債 |
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以公允價值計量的通過損益計量的金融負債 |
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金融負債總額 |
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在財務狀況表中分類 |
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非流動負債 |
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流動負債 |
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金融負債總額 |
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可轉換優先票據
2022年3月，公司發行的本金總額為美元
可轉換票據的累計利率為
可轉換票據可選擇在任何時間、不時、在當天或之後（受某些限制）全部或部分兑換（受某些限制）
2024年3月31日，可轉換票據的賬面金額為歐元
F-13
特許權使用費融資負債
2023 年 9 月，公司簽訂了 $
根據特許權使用費製藥協議的條款，該公司收到了預付款 $
特許權使用費製藥協議包括收購選項，該選項賦予公司隨時通過支付等於的收購金額來結清所有未償負債的權利
2024年3月31日，特許權使用費融資負債的賬面金額為歐元
衍生負債
衍生負債與可轉換票據中嵌入的外幣兑換選項有關。
公允價值不能根據活躍市場的報價或其他可觀察的投入來衡量，因此，衍生負債是使用Black-Scholes期權定價模型來衡量的。期權的公允價值是根據以下假設計算的：（1）轉換價格；（2）公司的股價；（3）期權的到期日；（4）無風險利率等於期權期限相同的美國政府債券的實際利率；（5）不支付股息；（6）使用公司股價的預期波動率 (
有關公允價值的更多描述，請參閲以下 “公允價值計量” 部分。
靈敏度分析
2024 年 3 月 31 日，所有其他輸入和假設保持不變，a
同樣，在 2024 年 3 月 31 日，所有其他輸入和假設保持不變，a
公允價值測量
由於現金和現金等價物、應收賬款和貿易應付賬款的到期日為短期，其公允價值約為賬面金額。租賃負債的公允價值未披露。下表彙總了有價證券、可轉換票據、特許權使用費融資負債和衍生負債的公允價值與賬面金額的比較及其在公允價值層次結構中的水平，其中：
第 1 級 是 該實體在計量日可以獲得的相同資產或負債在活躍市場上的報價（未經調整）；
第 2 級 基於估值技術，可以直接或間接觀察到對公允價值計量具有重要意義的最低水平投入；
第 3 級 基於估值技術，對公允價值衡量具有重要意義的最低水平投入是不可觀察的。
F-14
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2024年3月31日 |
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2023年12月31日 |
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攜帶 |
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公允價值 |
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攜帶 |
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公允價值 |
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公允價值水平 |
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(000 歐元) |
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(1-3) |
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金融資產 |
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有價證券 |
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— |
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1 |
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以攤銷成本計量的金融資產 |
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— |
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— |
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金融負債 |
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可轉換優先票據 |
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3 |
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特許權使用費融資負債 |
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3 |
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以攤銷成本計量的金融負債 |
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衍生負債 |
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3 |
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以公允價值計量的通過損益計量的金融負債 |
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下表列出了第三級公允價值衡量的變動：
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2024 |
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2023 |
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(000 歐元) |
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衍生負債 |
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1 月 1 日 |
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財務（收入）或支出中確認的重新計量 |
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( |
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3 月 31 日 |
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成熟度分析
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1-5 年 |
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>5 年 |
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總計 |
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攜帶 |
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(000 歐元) |
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金融負債 |
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2024年3月31日 |
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借款（不包括租賃負債） |
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租賃負債 |
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貿易應付賬款、應計費用和其他負債 |
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金融負債總額 |
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F-15
註釋11—後續事件
資產負債表日期之後沒有發生任何會影響這些未經審計的簡明合併中期財務報表評估的事件.
F-16
ASCENDIS 製藥公司
管理層的討論財務狀況和分析以及
操作結果
您應閲讀以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本報告和截至2023年12月31日止年度的20-F表年度報告中包含的未經審計的簡明合併中期財務報表，包括附註。運營和財務審查與前景。”以下討論基於我們根據國際會計準則第34號 “中期財務報告” 編制的財務信息。按照《國際財務報告準則》（“IFRS”）編制的合併財務報表中通常包含的某些信息和披露已被簡要或省略。國際會計準則委員會發布並由歐盟採用的《國際財務報告準則》在重大方面可能與其他司法管轄區的公認會計原則有所不同。
關於前瞻性陳述的特別説明
本報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。此處包含的任何非歷史事實陳述的陳述均可被視為前瞻性陳述。在某些情況下，你可以通過諸如 “目標”、“預測”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”、“應該”、“應該”、“應該”、“”、“應該” 等術語來識別前瞻性陳述 target”、“will”、“will” 和其他類似表述，它們是預測或表明未來事件和未來趨勢，或者這些術語或其他類似術語的否定之處。這些前瞻性陳述包括但不限於有關以下內容的陳述：
1
這些前瞻性陳述基於高級管理層當前對我們的業務和運營行業的預期、估計、預測和預測，涉及已知和未知的風險、不確定性以及在某些情況下是我們無法控制的其他因素。因此，我們在本報告中的任何或全部前瞻性陳述都可能不準確。可能導致實際業績與當前預期存在重大差異的因素包括我們在截至2023年12月31日止年度的20-F表年度報告中列出的因素—— “第3.D項”。風險因素。”我們敦促您在評估前瞻性陳述時仔細考慮這些因素。這些前瞻性陳述僅代表截至本報告發布之日。除非法律要求，否則即使將來有新的信息，我們也沒有義務出於任何原因更新或修改這些前瞻性陳述。鑑於這些風險和不確定性，提醒您不要依賴諸如對未來事件的預測之類的前瞻性陳述。
你應該閲讀本報告和我們在本報告中引用並完整地作為本報告的證物提交的文件，同時要理解我們未來的實際業績可能與我們的預期存在重大差異。您還應查看我們在本報告發布之日後不時向美國證券交易委員會提交或提交的報告中描述的因素和風險。我們用這些警示性陳述來限定所有前瞻性陳述。
概述
我們正在應用創新的TransCon技術平臺來建立一家領先的、完全整合的全球生物製藥公司，致力於為患者的生活帶來有意義的改變。在患者、科學和激情的核心價值觀的指導下，我們使用我們的TransCon技術來開發新的、可能是一流的療法。
我們的願景
正如2024年1月宣佈的那樣，2030年願景是我們的願景是實現多種產品的轟動地位，並擴大我們未來的創新引擎。這包括：
2
我們的產品和候選產品將我們的TransCon技術與臨牀驗證的母體藥物和途徑相結合，目標是優化安全性、有效性、耐受性和便利性。
我們使用我們的算法應用這些技術，目標是創建有可能成為同類最佳產品的候選產品。使用這種方法，我們計劃擴大我們的產品線，在大型潛在市場中提供內分泌學罕見病產品機會。此外，我們的願景是在其他治療領域超過50億美元的適應症中尋找TransCon產品機會，並通過與治療領域市場領導者的合作，最大限度地創造這些產品的價值。我們認為，我們的產品創新方法可以降低與傳統藥物開發相關的風險。
用於產品創新的Ascendis算法
當我們將TransCon技術應用於經過臨牀驗證的母體藥物或途徑時，我們可能會受益於既定的臨牀安全性和有效性數據，我們認為，與傳統藥物開發相比，這些數據增加了成功的可能性。如上所示，我們的產品創新算法側重於識別醫療需求未得到滿足、具有臨牀驗證的母藥或途徑、適用於我們的TransCon技術、有潛力創造明顯差異化產品、具有潛在既定開發路徑以及有可能進入大型市場的適應症。
目前，我們在內分泌學、罕見病和腫瘤學領域有兩種上市產品和五種候選產品的多元化產品組合正在臨牀開發中，並且我們正在努力將我們的TransCon技術平臺應用於其他治療領域，例如胰高血糖素樣肽1（“GLP-1”）類別，我們相信我們已經設計了同類最佳的每月一次計劃。
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TransCon 候選產品管道
除了本報告中提到的我們授予VISEN、帝人有限公司和Eyconis的權利外，我們還擁有TransCon技術的全球版權。以下管道是Ascendis候選產品管道。
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截至2023年12月31日，我們的知識產權組合包括300多項已頒發的專利和550多項專利申請，其中包括適用於我們的候選產品的專利和專利申請，其主張涉及候選產品的物質、工藝、配方和/或使用方法，包括特定產品的設備和核心TransCon技術。除了本年度報告中提到的我們授予VISEN、帝人有限公司和Eyconis的權利外，我們擁有TransCon技術的全球版權，除了本報告中提到的與Royalty Pharma的特許權使用費融資安排外，我們對我們的TransCon技術、TransCon HGH或任何其他候選產品不承擔任何第三方特許權使用費或里程碑付款義務。雖然我們的TransCon前藥可能包含已經批准的母體藥物，但TransCon HGH和我們的所有其他候選產品都是新的分子實體，因此有資格獲得新的知識產權，包括新的物質成分專利。
全球商業化戰略
如果獲得批准，我們正在建立全球影響力，將TransCon候選產品商業化，以滿足患者未得到滿足的醫療需求。
在美國，我們已經建立了一個多方面的組織來支持SKYTROFA的持續商業化，這也將成為未來在美國推出的內分泌學罕見病產品的基礎。
在歐洲，我們正在通過在特定國家建立綜合組織來擴大我們的影響力，我們稱之為歐洲直接，首先是德國，我們在德國推出了SKYTROFA和YORVIPATH。我們正在建立其他Europe Direct組織，為國家集羣提供服務，包括DACH（德國、奧地利、瑞士）、法國和比荷盧經濟聯盟（比利時、荷蘭和盧森堡）、伊比利亞（葡萄牙和西班牙）、意大利、北歐（丹麥、挪威、瑞典、冰島、芬蘭）以及英國和愛爾蘭。
除美國和歐洲直銷外，我們還通過與地域市場領導者（我們稱之為國際市場）簽訂獨家分銷協議，擴大內分泌學罕見病項目的全球覆蓋範圍。截至2024年3月31日，我們已經制定了四項這樣的區域協議：
最後，我們將通過與具有當地專業知識和基礎設施的合作伙伴簽訂的獨家許可協議，使我們的產品在特定市場上市。如果獲得批准，我們還計劃通過這些獨家許可協議將我們的候選產品上市。在中國，VISEN擁有開發和商業化TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP的獨家許可權。在日本，帝人擁有開發和商業化TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP的獨家許可權。
TransCon 科技
概述
我們的TransCon技術旨在將傳統前藥和緩釋技術的優勢相結合，以解決延長藥物在體內作用時間的其他方法中存在的根本侷限性，目標是基於療效、安全性、耐受性和便利性開發高度差異化的候選產品。除了保留母體藥物的原有作用模式並有可能支持每天最多六個月或更長時間的給藥頻率外，我們還認為，隨着時間的推移，可預測的釋放可以提高治療的安全性和有效性，增加臨牀開發成功的可能性，並提供知識產權方面的益處。
TransCon 分子最多可以有三種成分：一種母體藥物、一種保護它的惰性載體以及一種暫時將兩者結合的連接劑。結合後，載體會失活並保護母體藥物免受清除。當注射到體內時，生理 pH 值和温度條件會以可預測的釋放方式啟動活性、未改性的母體藥物的釋放。
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根據我們採用的TransCon載體的類型，我們可以設計用於持續的局部或全身給藥的TransCon前藥。
TransCon 技術組件
TransCon 運營商
我們的TransCon技術包含兩個載體平臺，可用於提供持續的局部或全身藥物暴露。這些生物相容性載體平臺包括我們的TransCon系統載體和TransCon局部載體（自消水凝膠）。我們的載體通過屏蔽作用使藥物失活和保護，這可以防止母體藥物的快速排泄和降解，並帶來包括改善注射部位耐受性、減少全身不良反應和降低免疫原性在內的益處。
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TransCon 鏈接器
我們的可逆TransCon連接劑旨在實現包括蛋白質、肽和小分子在內的各種療法與我們的TransCon載體瞬態偶聯。我們擁有龐大的TransCon連接劑庫，這些鏈接劑可能適用於各種類型的母體藥物，並且可以量身定製，以實現半衰期延長，允許每天、每週、每月和每半年給藥，並定製每種候選產品的潛在藥代動力學特徵，以優化潛在的治療效果。TransCon連接劑通過一種稱為分子內輔助裂解的過程進行自裂，該過程會導致連接劑釋放未經改性的母體藥物。我們可以通過修改連接體結構來調整連接劑的釋放特性，使其適應給定的治療適應症和母體藥物。我們認為，我們的連接劑的自裂過程避免了傳統前藥技術的許多缺點，這些技術通常依賴於代謝過程，例如酶降解，將前藥轉化為活性藥物。在這些類型的過程中，前藥的代謝轉化率可能因患者而異，甚至在同一患者的不同組織內也可能有所不同。因此，傳統前藥並不總是能提供可預測的母藥釋放。我們的 TransCon 連接劑旨在以預先確定的速率以可預測的速度釋放未經改性的活性母體藥物，受生理 pH 值和温度條件的控制，這些條件在體內受到嚴格調節。因此，我們相信我們可以設計我們的前藥，以可預測的速率釋放未經改性的母藥。
家長藥物
我們的TransCon技術適用於廣泛的治療類別，目前用於基於蛋白質、肽和小分子的潛在最佳長效候選產品。通過主要關注經過臨牀驗證的生物靶標，我們可以利用有關靶標活性的現有知識。基於這種選擇性方法，我們知道體內必須保持哪些藥物水平才能獲得最佳療效和安全性，並且我們可以設計TransCon前藥的釋放半衰期和給藥頻率，以維持這些水平以達到所需的藥理效果。在候選產品在非臨牀模型中顯示出所需的特徵後，我們將其轉入開發階段。此外，基於臨牀前動物模型與臨牀療效之間已建立的轉化關係，我們認為動物模型中生成的實驗結果對臨牀結果具有很高的預測性，並降低了我們的TransCon前藥的開發風險。該策略旨在降低風險和提高生產力。
這種方法使我們能夠生成一系列候選產品，以滿足尚未滿足的重大醫療需求，併成為我們公司潛在的鉅額收入來源。由於我們的TransCon技術利用了經過臨牀驗證的母藥或途徑，因此我們認為，與未建立生物學原理的藥物化合物的開發相比，更高的開發和監管成功率可能會使我們受益。
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TransCon 產品 — 內分泌學罕見病
TransCon 生長激素 (hGH)
重組人類生長激素的市場機會
生長激素缺乏症（“GHD”）是一種嚴重的孤兒病，會影響兒童和成人。患有 GHD 的兒童的特徵是身材矮小、代謝和心血管異常、認知缺陷和生活質量差。成人的 GHD 與肥胖或脂肪量增加以及精神認知、心血管、肌肉、代謝和骨骼異常有關。GHD 的當前護理標準是每天皮下注射生長激素，一種重組的人類生長激素（“hGH”）。在兒童和青春期，生長激素在正常的縱向生長、肌肉和骨骼強度以及體內脂肪的分佈中起着至關重要的作用。在成人中，生長激素有助於促進身體成分、心血管功能和骨骼健康。這些每日生長激素療法已被證明是安全且耐受性良好的。
無論是符合治療要求的兒童還是患有GHD的成人，每天皮下注射生長激素都會改善身體成分參數、骨密度、心血管預後和生活質量。完全遵守每日生長激素治療方案的生長激素缺乏兒童在成年後的身高可能會達到與其家庭成員和國家標準相媲美的身高。
正如Kaplowitz等人在2021年發表的一篇論文中所報道的那樣，儘管每日生長激素治療已證明有益處，但許多GHD患者沒有得到充分的治療，依從性仍然是一個挑戰。（Kaplowitz P、Manjelievskaia J、Lopez-Gonzalez L 等美國兒科人羣中生長激素缺乏的經濟負擔。J Manag Care Spec Pharm. 2021；27 (8): 1118-1128)。觀察性回顧性隊列分析使用了來自兩個數據庫的管理索賠數據，這些數據涉及20,000多名被診斷患有GHD的兒科患者。大約68％的商業患者和大約63％的醫療補助患者每天接受生長激素治療，而大約32％的商業患者和大約37％的醫療補助患者未接受治療。此外，以覆蓋天數比例（定義為隨訪期間任何每日生長激素處方的覆蓋天數）衡量的平均依從性在商業隊列中約為60％，在醫療補助隊列中約為50％。只有32％的商業患者和18％的醫療補助患者報告的依從率超過80％。
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對於患有GHD的成年患者來説，診斷不足和治療不足也是一個問題。未經治療的成年GHD患者的生活質量可能會降低，發病和死亡的風險增加。在ENDO 2023上發表的一項回顧性隊列研究分析了電子健康記錄數據庫和選定的疑似AGHD的成年患者。在51,588名疑似AGHD患者中，只有不到4％的人接受了生長激素治療。
自1981年推出生長激素以來，許多世界上最大的製藥公司已經開發和銷售了日用生長激素產品。目前在美國銷售的所有每日生長激素產品 — Norditropin®（Novo Nordisk A/S）、Humatrope®（禮來公司）、Genotropin®（輝瑞公司）、Zomacton®（輝凌製藥公司）和 Omnitrope®(Sandoz GmbH) — 含有未改良的生長激素 (hGH)，通過皮下注射給藥。每日生長激素產品的全球市場主要由諾和諾德、輝瑞、禮來、山德士和默沙東KGaA的產品組成，它們共同佔全球市場份額的大部分。
兒童生長激素的主要適應症是GHD、特發性矮小、慢性腎臟病、Prader-Willi綜合徵（胎齡較小）和特納綜合徵。在成人中，生長激素的主要適應症包括 GHD 和 AIDS 誘發的體重減輕。我們估計，兒科適應症佔當前生長激素市場總量的90％，其中約一半是兒科GHD。
長效生長激素療法的競爭格局
自20世紀90年代以來，製藥行業採用各種方法開發長效生長激素產品，以減輕患者每日注射的負擔，提高患者對給藥方案的依從性。這些方法通常分為兩類：未改性的生長激素（hGH）和生長激素的永久修飾：
Novo Nordisk每週一次的somapacitan（SOGROYA）獲得了包括美國、日本和歐盟在內的多個國家和地區的監管部門批准®) 用於替換成人 GHD 患者和 GHD 兒科患者的內源性生長激素。
輝瑞（與OPKO Health Inc.合作）獲得了包括美國、日本和歐盟在內的多個國家和地區每週一次的用於兒科GHD的somatrogon（NGENLA）的監管批准。
由基因科學制藥有限公司（Jintrolong）開發的一種永久聚乙二醇化長效生長激素®）在中國上市，生長激素生物合作伙伴產品（LB03002）在韓國上市。其他基於永久改性的實驗性生長激素療法正處於不同公司的臨牀開發階段，包括Genexine Inc.、I-MAB和JCR製藥有限公司。
我們的解決方案：TransCon HGH
TransCon HGH 是一種由生長激素（“hGH”）組成的前藥，生長激素（“hGH”）可瞬時結合到載體和專有連接劑。TransCon HGH 每週給藥一次，旨在通過持續釋放活性、未經改良的生長激素來保持與日常療法相同的作用模式，這種重組生長激素分子與日常生長激素療法中使用的重組生長激素分子相同，是當前的護理標準。
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用於兒科 GHD 的 TransCon 生長激素 (hGH)
TransCon HGH，以 SKYTROFA 品牌銷售® （lonapegsomatropin-tcgd）已獲得美國監管部門的批准，用於治療體重至少為11.5千克且因內源性生長激素分泌不足（也稱為生長激素缺乏症）而導致生長衰竭的一歲及以上的兒科患者。自2021年10月起，SKYTROFA已在美國上市，用於處方藥。在歐盟、歐洲經濟區國家和英國，我們獲得了TransCon HGH（以其品牌名稱SKYTROFA（lonapegsomatropin）為人所知的每週一次的皮下注射，用於治療因內源性生長激素分泌不足而導致生長衰竭的3至18歲兒童和青少年。自2023年9月以來，SKYTROFA已在德國上市，用於處方藥。
2023年9月，我們公佈了已完成的Enlighten試驗的主要結果，這是一項開放標籤的延期試驗，旨在評估TransCon HGH作為生長激素缺乏症兒童和青少年的每週一次治療的長期安全性和有效性。Enlighten試驗招收了298名參與者（平均年齡為10.3歲），分別來自針對未接受治療的兒科GHD患者的3期Height試驗和針對從每日生長激素治療的兒科GHD患者的3期飛行試驗。這些試驗中的患者總共接受了長達6年的TransCon HGH治療。在Enlighten試驗結束時，81名參與者被指定為治療完成者，因為他們的醫生確定不再需要治療兒科GHD。在這些治療完成者中，有59％達到或超過了父母的平均身高標準偏差分數（“SDS”），TransCon HGH的平均治療持續時間為3.2年。
TransCon HGH 在日本兒科 GHD 中的臨牀試驗
在我們正在進行的3期RIGHT試驗中，我們正在評估TransCon HGH作為日本GHD兒童的一種治療方法。Right試驗的主要目標是評估和比較大約40名日本青春期前接受每週一次TransCon HGH治療的GHD患兒的年化身高速度與在52周時接受市售每日生長激素配方治療的兒童的年化身高速度。Right試驗的註冊已於2023年第四季度完成。
專有的自動注射器
SKYTROFA 包括 SKYTROFA®自動注射器和墨盒。該自動注射器提供室温儲存，包括全空設計，預計可持續使用至少四年。該設備允許大多數患者使用長度僅為4毫米的31號細針頭進行小於0.6 mL的單次小容量注射，這種注射量可與每天注射生長激素的針頭相當。我們還在制定戰略，使自動注射器能夠與數字醫療系統集成，包括藍牙連接功能，以便輕鬆跟蹤一段時間內的劑量依從性。
圖：我們最先進的自動注射器旨在提高患有 GHD 的兒童的治療依從性。
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TransCon 候選產品 — 內分泌學罕見病
用於其他適應症的 TransCon 生長激素 (hGH)
成人臨牀開發
2023年12月，我們公佈了Foresight的陽性結果，這是一項3期隨機、平行組、安慰劑對照（雙盲）和主動對照（開放標籤）試驗，旨在比較TransCon HGH與安慰劑和每日生長激素對GHD成人的療效和安全性。該試驗旨在評估TransCon HGH對成人的代謝益處，主要目的是評估樹幹脂肪百分比的變化。
Foresight試驗評估了259名年齡在23至80歲之間的GHD成年人，隨機分為 1:1:1，滴定以根據年齡和口服雌激素攝入量獲得目標固定劑量的TransCon HGH、安慰劑或每日生長激素，TransCon 生長激素和每日生長激素的水平約等於每週生長激素的生長激素。
我們計劃在2024年第三季度向美國食品藥品管理局提交成人GHD的補充生物製劑許可申請（“BLA”）。
其他發展計劃
2022年6月，我們在美國啟動了第二期新見解試驗，以評估特納綜合徵中的TransCon HGH。在這項試驗中，我們正在評估與兒童或成人 GHD 劑量相比，TransCon 生長激素和每日生長激素的劑量更高劑量的特納綜合徵。《新見解》的主要業績預計將在2024年第四季度公佈。此外，我們正在考慮TransCon HGH的其他潛在適應症，我們認為長效生長激素療法可能為罕見生長障礙患者帶來益處，包括與我們的TransCon CNP候選產品聯合使用。
TransCon PTH
甲狀旁腺功能減退的市場機會
甲狀旁腺功能減退是一種罕見的內分泌疾病，其特徵是甲狀旁腺激素水平不足（“PTH”）。大多數甲狀旁腺功能減退症患者在甲狀腺手術中甲狀旁腺受損或意外切除後出現這種情況。術後甲狀旁腺功能減退佔大多數病例（70-80%）；其他病因包括自身免疫性疾病、遺傳性疾病（如常染色體顯性遺傳性低鈣血癥1型）和特發性病因。使用口服鈣和活性維生素D（也稱為骨化三醇）的傳統療法不能有效解決甲狀旁腺功能減退的短期症狀、長期併發症或生活質量的影響。
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短期症狀包括虛弱、嚴重的肌肉痙攣（破傷風）、刺痛、燒灼感和麻木（感覺異常）等異常感覺、記憶喪失、判斷力受損和頭痛。患者的生活質量通常會下降，從長遠來看，長期使用傳統療法可能會增加出現重大併發症的風險，例如大腦、血管、眼睛和其他軟組織中的鈣沉積。根據最近的一份系統文獻綜述，與普通人羣相比，使用傳統療法治療的慢性甲狀旁腺功能減退症與更高的腎臟併發症發生率有關，例如腎結石（高達36％）、腎鈣質沉着症（高達38％）和慢性腎臟病（高達41％）。甲狀旁腺功能減退仍然是少數幾個沒有替代療法在生理水平上恢復缺失激素的狀態之一。
儘管目前採用了傳統療法，但甲狀旁腺功能減退也給醫療系統帶來了沉重的負擔。例如，一項針對374名患者的調查顯示，72％的患者在過去十二個月中出現了十種以上的症狀，平均每天出現13±9個小時的症狀。其他研究表明，79％的甲狀旁腺功能減退症病例需要住院，與健康對照組相比，該病患者患腎臟疾病的風險增加了四倍。患者的生活質量經常下降。我們對42名患者進行了調查，發現100％的患者報告了甲狀旁腺功能減退引起的負面心理影響、對日常生活的幹擾和對身體機能的影響，76％的患者要麼無法再工作，要麼受到工作效率的幹擾。
第二屆國際研討會關於甲狀旁腺功能減退的預防、診斷和管理的2022年指南於2022年9月發表在《骨與礦物研究雜誌》上，由來自北美、歐洲和亞洲的領先臨牀醫生撰寫。作者建議，對於常規療法無法充分控制甲狀旁腺功能減退的患者，應考慮使用甲狀旁腺素替代療法。控制不足被視為以下任何一種情況：症狀性低鈣血癥、高磷血癥、腎功能不全、高鈣尿症或生活質量差。此外，該指南指出，依從性差、吸收不良或對大劑量鈣和活性維生素D不耐受的人也可能受益於甲狀旁腺激素替代療法。根據目前的指南，我們認為甲狀旁腺素替代療法可能適用於大多數甲狀旁腺功能減退患者。
目前，甲狀旁腺功能減退患者尚未廣泛獲得完全治療該病的有效甲狀旁腺素替代療法。2015 年，NATPARA®注射用甲狀旁腺激素（甲狀旁腺激素）在美國獲準每天皮下注射一次，作為甲狀旁腺功能減退患者維生素D和鈣的輔助劑。NATPARA於2019年9月在美國自願召回，現在僅通過其製造商武田提供的特殊用途計劃向有限數量的患者提供。2022年10月，武田宣佈將在2024年底之前停止在全球範圍內生產NATPARA/NATPAR。
我們還知道有幾個學術團體和公司正在研究生產長效的PTH受體激動劑。此外，其他公司和集團正在開發或商業化甲狀旁腺功能減退療法，包括Calcilytix（一家BridgeBio公司）、Entera Bio、Extend Biosciences、麻省綜合醫院、Amolyt Pharma和MBX Biosciences。
特立帕肽，PTH（1-34）自2002年以來獲準用於治療骨質疏鬆症，儘管該適應症未獲批准，但有時仍用於治療甲狀旁腺功能減退，每天多次注射。美國國立衞生研究院對通過輸液泵持續暴露於甲狀旁腺素（1-34）的受試者進行的臨牀研究表明，scA和尿鈣同時正常化，骨質更新也正常化。
我們估計，在美國和歐洲，甲狀旁腺功能減退影響了超過25萬名患者。在美國，我們估計甲狀旁腺功能減退會影響大約7萬至90,000名患者，其中包括我們估計以前接受過甲狀旁腺激素療法治療的4,000至5,000名患者。在德國，我們估計甲狀旁腺功能減退影響約70,000名患者。我們估計，在德國以外，甲狀旁腺功能減退影響了歐洲其他地區的100,000多名患者。
我們的解決方案：TransCon PTH
TransCon PTH（palopegteriparatide）是PTH（1-34）的研究前藥，旨在每天給藥一次，以達到和維持血液中PTH的穩定濃度在正常範圍內，其水平與健康個體觀察到的水平相似。TransCon PTH旨在每天24小時在生理範圍內提供PTH，從而更全面地解決該疾病的各個方面，包括使血清和尿鈣以及血清磷酸鹽水平正常化。
通過在生理範圍內提供穩定水平的甲狀旁腺素，我們相信TransCon PTH可以解決半衰期分子短的PTH療法的根本侷限性，成為甲狀旁腺功能減退的高度差異化療法。
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2023 年 11 月，TransCon PTH 獲得了歐盟和歐洲經濟區-歐洲自由貿易聯盟國家的監管批准，並將以 YORVIPATH 的名義上市®，一種甲狀旁腺激素替代療法，適用於治療患有慢性甲狀旁腺功能減退的成年人。2024年4月，TransCon PTH作為一種PTH替代療法獲得了英國監管部門的批准，適用於治療患有慢性甲狀旁腺功能減退的成年人。
2024 年 1 月，我們宣佈 YORVIPATH 已在德國和奧地利上市，並於 2 月開始向客户發貨。2024年4月，我們宣佈英國藥品和保健產品監管局授予YORVIPATH孤兒藥地位。
TransCon PTH 治療成人甲狀旁腺功能減退的臨牀開發
我們正在進行的3期PatHway試驗、PatHway日本3期試驗和2期PatH前瞻性試驗正在評估TransCon PTH在成年甲狀旁腺功能減退患者中的應用。在主要結局期之後，所有三項試驗繼續在開放標籤延期部分收集長期數據。
2023年12月，我們宣佈，美國食品藥品管理局接受了我們重新提交的用於治療成年甲狀旁腺功能減退患者的 TransCon PTH（palopegteriparatide）新藥申請（“NDA”）的審查。該機構認為重新提交是完整的二級迴應，並將PDUFA的目標日期定為2024年5月14日。在美國，TransCon PTH（palopegteriparatide）是甲狀旁腺激素（PTH）的研究前藥 [1-34]) 適用於患有甲狀旁腺功能減退的成年患者。重新提交是在 2023 年 8 月下旬與 FDA 舉行的 A 型會議之後重新提交的，該會議是在 FDA 於 2023 年 5 月發佈了用於治療成人甲狀旁腺功能減退的 TransCon PTH（palopegteriparatide）保密協議的完整回覆信（“CRL”）之後。在CRL中，美國食品藥品管理局列舉了與TransCon PTH藥物/設備組合產品中交付劑量可變性的製造控制策略相關的擔憂。美國食品藥品管理局沒有在CRL中對作為保密協議一攬子計劃的一部分提交的臨牀數據表示擔憂，信中也沒有要求新的臨牀前研究或3期臨牀試驗來評估安全性或有效性。
2023年9月，我們宣佈了新的事後分析，顯示接受TransCon PTH治療的甲狀旁腺功能減退的成年人顯示出腎小球濾過率（“eGFR”）的估計腎小球濾過率（“eGFR”）顯著改善，這表明腎功能得到改善。在3期PathWay試驗中，平均基線表皮生長因子為67.3和72.7 mL/min/173m2分別適用於隨機接受TransCon PTH和安慰劑的受試者。在第26周，接受TransCon PTH治療的患者的表皮生長因子平均增加7.9 mL/min/173m2與基準相比 (p2與基線（p=0.3468）相比。到第52周，接受TransCon PTH治療的患者，包括服用安慰劑的患者，表皮生長因子的平均增幅為8.9 mL/min/173m2與基準相比 (p2在基線時），表皮生長因子的平均增幅在52周內甚至更大，表皮生長因子的平均增加量為11.5 mL/min/173m2.
途徑：表皮生長因子組與基線相比的表皮生長因子變化 |
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基線 |
第 26 周 |
第 52 周 |
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學習手臂 |
eGFR (mL/min/1.73m2) |
N |
平均值 （p 值） |
N |
平均值 （p 值） |
TransCon PTH/TransCon PTH |
eGFR |
19 |
+11.4 (p=0.0002) |
19 |
+11.5 (p=0.0003) |
表皮生長因子 ≥ 60 |
41 |
+6.3 (p=0.0002) |
40 |
+8.2 (p |
|
全部 |
60 |
+7.9 (p |
59 |
+9.3 (p |
|
安慰劑（前 26 周）/TransCon PTH* |
eGFR |
4 |
+0.05 (p=0.9877) |
4 |
+11.7 (p=0.0018) |
表皮生長因子 ≥ 60 |
15 |
-2.4 (p=0.3280) |
15 |
+6.5 (p=0.0199) |
|
全部 |
19 |
-1.9 (p=0.3468) |
19 |
+7.6 (p=0.0014) |
|
表皮生長因子（腎臟過濾能力評估）由該試驗的中心實驗室使用腎臟疾病研究組調整飲食的方程式（Levey，Ann Intern Med 2006）計算得出。
*安慰劑組的患者在第26周就診後改用TransCon PTH。
13
在基線表皮生長因子的患者中 2（被認為是腎功能受損的閾值），大約50％的人能夠將表皮生長因子提高到≥60 mL/min/173m2使用 TransCon PTH 療法。
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|
回覆者人數* |
回覆者人數* |
|
eGFR |
(n, %) |
(n, %) |
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在基線 (n) |
第 26 周 |
第 52 周 |
TransCon PTH/TransCon PTH |
n=19 |
n=12 |
n=10 |
63% |
53% |
||
安慰劑（前 26 周）/TransCon PTH** |
n=4 |
n=0 |
n=3 |
0% |
75% |
||
通路試驗 |
n=23 |
n=12 |
n=13 |
52% |
57% |
eGFR 基於使用 MDRD 研究組公式的中心實驗室數據。
* 響應者定義為從 eGFR 移動 2).
** 安慰劑組的患者在第26周就診後改用TransCon PTH。
2023年6月，我們公佈了針對甲狀旁腺功能減退的成人TransCon PTH的三期PathWay試驗的開放標籤延期（“OLE”）部分的為期一年（第52周）的數據。PatHway是TransCon PTH的3期試驗，包括安慰劑對照的26周盲部分和156周的OLE部分，旨在評估TransCon PTH作為潛在激素療法對診斷為甲狀旁腺功能減退的成年患者的長期療效和安全性。在給藥的82名研究參與者中，有79名完成了盲人治療並進入了OLE，78名（59名TransCon PTH/TransCon PTH，19名安慰劑/Transcon PTH）完成了第52周。數據顯示，使用TransCon PTH進行治療使第52周持續改善，其安全性和耐受性與試驗最初26周盲部分報告的相似。截至2024年3月31日，79名患者中有75名繼續接受OLE治療，並且PathWay試驗的隨訪時間已超過兩年。
2023年6月，我們宣佈我們開始在德國註冊TransCon PTH（palopegteriparatide）的同情使用計劃（“CUP”）。該CUP已獲得德國聯邦藥物與醫療器械研究所（德國聯邦藥物與醫療器械研究所）的批准。通過CUP，對於符合條件的甲狀旁腺功能減退的成年患者，主治醫生認為其臨牀狀況需要使用palopegteriparatide進行PTH治療，並且無法使用當前批准的產品進行充分治療或參與palopegteriparatide臨牀試驗，治療醫生可以申請TransCon PTH（palopegteriparatide）。繼德國於2024年1月商業推出YORVIPATH之後，CUP關閉了。
2023年1月8日，我們公佈了PathWay日本的頭條數據，這是一項單臂三期試驗，旨在評估TransCon PTH在成人甲狀旁腺功能減退患者中的安全性、耐受性和療效。該研究實現了其主要目標，其主要結果與我們在北美和歐盟的試驗一致。十三名患者中有十二名達到了主要複合終點，該終點定義為血清鈣水平在正常範圍內（8.3—10.6 mg/dL），且與傳統療法（無活性維生素D，鈣含量≤600 mg/天）無關。在這項試驗中，TransCon PTH的耐受性總體良好，沒有與研究藥物相關的停藥。截至2024年3月31日，有12名患者繼續接受PathWay日本試驗的3年延期部分。
2022年12月，美國食品藥品管理局允許我們啟動一項美國TransCon PTH擴大准入計劃（“EAP”），面向符合條件且具有甲狀旁腺功能減退症治療經驗的成年患者。該EAP開放供註冊，允許美國醫生為其符合條件的患者申請獲得在研的TransCon PTH。
2022年9月，我們公佈了來自2期PatH前瞻性試驗的第110周新數據，該數據顯示，TransCon PTH的長期治療為甲狀旁腺功能減退的成年患者提供了持久的緩解，維持正常的平均血清鈣水平以及93％的患者獨立於傳統療法（不含活性維生素D，每日鈣含量≤600 mg）就證明瞭這一點。在PatH前瞻試驗中，有57名受試者超過了三年的隨訪時間。截至2024年3月31日，在最初參加該試驗的59名患者中，有56名繼續接受OLE部分，在那裏他們接受個性化維持劑量的TransCon PTH。三名患者因與研究藥物的安全性或療效無關的原因退出試驗。
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2022年3月，我們宣佈，TransCon PTH針對成人的甲狀旁腺功能減退症3期PathY試驗的隨機、雙盲、安慰劑對照部分的頂級數據顯示，與安慰劑相比，接受TransCon PTH治療的參與者達到主要多組分終點的比例在統計學上顯著提高。主要終點定義為血清鈣水平處於正常範圍（8.3—10.6 mg/dL），獨立於傳統療法（不含活性維生素D，鈣含量≤600 mg/天），處方研究藥物在第26周就診前的4周內沒有增加，78.7％的患者（61人中有48人）達到，而對照組患者（21人中有1人）的這一比例為4.8％（p值）
2020年4月，我們公佈了PatH Forward四周固定劑量雙盲部分的主要數據。PatH Forward是一項全球性2期試驗，旨在評估TransCon PTH對甲狀旁腺功能減退的成年受試者的安全性、耐受性和有效性。共對59名受試者進行了盲目隨機分組，接受固定劑量為15、18或21 µg/天的TransCon PTH或為期四周的安慰劑，使用計劃用於商業演示的即用型預填充式注射器。所有劑量的TransCon PTH均具有良好的耐受性，在任何時候均未觀察到嚴重或嚴重的治療相關不良事件（“TEAE”）。沒有治療突發的不良事件導致研究藥物停用，TransCon PTH和安慰劑的TEAE的總體發病率相當。此外，在為期四周的固定劑量期內，沒有出現任何退學現象。
2018年6月，我們被美國食品藥品管理局授予孤兒藥稱號（“ODD”），用於治療甲狀旁腺功能減退的TransCon PTH。2020年10月，歐盟委員會（“歐共體”）授予我們用於治療甲狀旁腺功能減退的TransCon PTH的孤兒稱號（“OD”）。2021年7月，日本厚生勞動省向TransCon PTH授予ODD，用於治療甲狀旁腺功能減退。
TransCon CNP
軟骨發育不全的市場機會
軟骨發育不全是骨骼發育不良最常見的遺傳形式，導致身材矮小，與一系列明確的臨牀併發症和表現有關，大約每10,000至30,000名新生兒中就有一名發生在全球約25萬名新生兒中。軟骨發育不全會導致嚴重的骨骼併發症和合並症，包括大孔過早融合導致的脊柱狹窄、睡眠呼吸暫停、慢性耳部感染和肌肉併發症。患者經常需要接受多次手術以減輕其許多併發症。改善軟骨發育不全併發症和改善生活質量的治療需求仍有大量未得到滿足。
軟骨發育不全主要由 FGFR3 基因的功能增益變異引起，導致 FGFR3 的本構激活，導致 FGFR3 和 C 型利尿肽（“CNP”）信號通路的作用失衡。在軟骨發育不全中，FGFR3 的突變會導致本構激活，抑制軟骨細胞的增殖和分化，導致生長板中軟骨轉化不正確，骨骼肌功能障礙。臨牀前和臨牀數據表明，CNP 途徑有助於抵消下游 FGFR3 突變的影響。
2021 年 11 月，BioMarin 製藥公司旗下的 VOXZOGO®（vosoritide）已獲得美國食品藥品管理局的批准，有望促進開放性骨突發育不全的兒科患者的線性生長。其他正在開發軟骨發育不全療法的公司包括QED Therapeutics（一家BridgeBio公司）、賽諾菲、Ribomic、Tyra Biosciences和ProLynx。
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改變軟骨發育不全的治療模式
軟骨發育不全的臨牀表現與嚴重的、可能危及生命的併發症和生活質量下降有關。儘管軟骨發育不全歷來被認為是一種生長障礙，但線性生長以外的次要表現，包括肌肉力量和耐力下降，表明軟骨發育不全也是一種肌肉疾病。
ACH-AE：軟骨發育不良相關不良事件的發生率增加。
HRQoL：與健康相關的生活質量降低；身高；身高降低。肌肉力量/耐力；肌肉功能減退，包括力量和耐力降低。
我們的解決方案：TransCon CNP
TransCon CNP（navepegritide）是CNP的研究前藥，每週給藥一次，旨在持續釋放活性CNP，支持持續暴露以治療軟骨發育不全。TransCon CNP旨在有效保護CNP免受皮下組織和血隔中性內肽酶降解，最大限度地減少CNP與NPR-C受體的結合以減少清除率，減少CNP與心血管系統中NPR-B受體的結合以避免低血壓，並釋放未經改性的CNP，其體積足夠小，可以有效滲透到生長板。正在開發的短效CNP和CNP類似物導致較高的Cmax水平，可能導致不良的心血管事件。我們認為，在治療上持續釋放TransCon CNP所具有的優勢可以緩解這一問題，從而在較低的Cmax下實現更穩定的CNP暴露量，從而與更好的治療結果相關。
TransCon CNP 治療軟骨發育不全的臨牀開發
我們正在進行的關鍵性方法試驗、AcComplise試驗和我們的長期延期試驗AtTach正在評估TransCon CNP對軟骨發育不全兒童的安全性和有效性。正在進行的 ReacHin 試驗正在評估 TransCon CNP 對軟骨發育不全嬰兒（0 至 0 歲）的安全性、耐受性和有效性
2024年1月，我們宣佈計劃在2024年第四季度提交研究性新藥（“IND”）申請或類似申請，以啟動一項試驗，評估軟骨發育不全成人中的TransCon CNP。
2023年12月，我們宣佈了新的分析，表明Accomplise是TransCon CNP的2期隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量遞增試驗，其失明和持續的OLE部分除了線性生長外，還有其他益處。在該試驗中，所有57名患者現已完成了為期一年的TransCon CNP治療，劑量為100 µg/kg/周，這是我們的關鍵方法試驗中與監管機構商定的活性組劑量。
與使用安慰劑一年（n=15）的患者相比，我們分析了僅以每週100微克/千克/千克劑量接受TransCon CNP治療且接受了一年（n=19）治療的患者的可用數據。結果顯示，與接受安慰劑的患者相比，這些接受TransCon CNP治療的患者（數據適用於9-16名患者）顯示出與健康相關的生活質量和疾病影響顯著改善（數據適用於5-13名患者）。
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評估是使用 SF-10（一項針對兒童功能健康和福祉的 10 項非疾病特異性調查）和軟骨發育不全兒童體驗測量（“ACEM”）進行的，後者是針對特定病症的臨牀結果衡量標準，用於評估軟骨發育不全對兒童健康相關生活質量的影響，TransCon CNP 治療的結果與安慰劑相比具有統計學意義的改善：
在OLE中從安慰劑或較低劑量的TransCon CNP轉為100微克/千克/周劑量的46名兒童在治療一年後表現出改善的生長效果，類似於在Accomplise的一年隨機雙盲期內每週接受100微克/千克/周治療的11名兒童所獲得的生長益處。
2023年第四季度，我們提交了COACH的臨牀試驗申請，這是一項針對軟骨發育不全兒童（2至11歲）的TransCon CNP和TransCon HGH的2期開放標籤單臂試驗。主要目標是評估治療對線性增長和安全性的影響。次要目標是評估治療對生活質量、放射學終點、身體機能和身體成分的影響。該試驗計劃招收大約18名患者（未接受治療，n=12；之前接受過TransCon CNP（100 微克/千克/周）治療至少1年，n=6）。COACH試驗的第26周頭條數據預計將在2024年第四季度公佈。
在2023年第三季度，我們向美國食品藥品管理局提交了IND修正案，啟動ReacHin，這是一項2期多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，旨在評估100微克/千克TransCon CNP對0至10歲軟骨發育不全嬰兒每週一次持續52周的安全性、耐受性和有效性
2023 年 9 月，我們宣佈完成 Approach 的入組，共有 84 名受試者隨機分組。美國和歐盟監管機構已批准Approach作為一項關鍵的3期試驗，該試驗是針對2-11歲軟骨發育不全兒童的全球隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。該試驗的主要終點是52周的年化生長速度，其他終點分析軟骨發育不全相關的合併症和生活質量。Approach試驗的主要結果預計將在2024年第四季度公佈。此外，我們打算將Approach的結果用於計劃於2024年第四季度向美國食品藥品管理局提交的針對軟骨發育不全兒童（年齡2-11歲）的TransCon CNP的保密協議。
2022年11月，我們公佈了Accomplise的關鍵結果，這是一項2期隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增試驗，評估了與安慰劑相比，每週一次的TransCon CNP對比安慰劑對2至10歲軟骨發育不全兒童的安全性和有效性。
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Acflish試驗評估了57名年齡在2至10歲之間的軟骨發育不全的兒童，按照 3:1 的比例隨機分配，接受為期52周的連續上升劑量的TransCon CNP（每週6微克/千克/周，20微克/千克/千克/周，100微克/千克/周）或安慰劑。該試驗實現了其主要目標，表明在52周（p=0.0218）的年化生長速度（“AGV”）的主要療效終點上，TransCon CNP在100微克/千克/周（n=11）上優於安慰劑（n=15）。所有57名隨機分組的兒童都完成了Accomplish的失明部分，並繼續進行OLE部分，劑量為每週100微克/千克/千克。截至2024年3月31日，前28名患者完成了Acclish試驗的OLE部分並過渡到2期Attach試驗，這是一項多中心、長期的開放標籤延期，27名患者繼續接受治療；28名患者繼續接受OLE部分的治療。
其他亮點：
2019 年，我們啟動了 Achieve 研究，這是一項為期五年的多中心自然史研究，旨在深入瞭解軟骨發育不全兒患者的經歷。Achieve 旨在評估八歲以下軟骨發育不全兒童的生長速度、身體比例和一段時間內的合併症。Achieve研究中沒有使用任何研究藥物。該研究於2024年第一季度結束。
2019年2月，美國食品藥品管理局批准了TransCon CNP的ODD，用於治療軟骨發育不全。2020年7月，我們收到了歐盟為TransCon CNP提供的用於治療軟骨發育不全的OD。
TransCon 候選產品——腫瘤學
腫瘤學的市場機會
癌症仍然是死亡的主要原因之一。對抗腫瘤免疫反應所涉及的細胞和分子機制的瞭解的增進推動了免疫腫瘤學療法的快速發展。免疫檢查點抑制劑，例如抗PD-（L）1和抗CTLA-4抗體，為患者提供了新的治療選擇。
儘管最近取得了進展，但對當前療法沒有反應或反應不足的患者仍然非常需要新的治療方案。除了療效不足外，目前的許多治療還受到毒性的限制，這些毒性會導致劑量減少、治療中止或對患者構成長期健康風險。
我們認為，在限制不良事件的同時提高療效的一種方法是使用我們的持續系統釋放TransCon技術開發長效候選產品，從而實現更穩定的循環藥物水平，並有可能避免通常與毒性相關的高峯值濃度。
另一種方法是使用我們的持續局部釋放的TransCon水凝膠技術，通過腫瘤內注射將藥物活性靶向腫瘤，目的是在腫瘤微環境中實現高活性，同時限制全身性不良事件。儘管一種腫瘤內治療已獲批准用於局部治療複發性黑色素瘤，但迄今為止，腫瘤內治療的總體成功有限。這可能部分是由於活性藥物水平的腫瘤內長期暴露不足，因此可能需要更頻繁地給藥。
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我們的解決方案：TransCon 腫瘤學技術
我們認為，延長治療活性並將藥物活性靶向到相關的細胞類型和組織有可能改善治療結果。我們認為，鑑於有大量經過驗證的靶標具有已知侷限性，TransCon非常適合改善癌症治療。通過將我們獨特的產品創新算法應用於經過臨牀驗證的靶標和途徑，我們相信TransCon有可能改善目前因療效不佳和全身毒性而受到限制的結果。
我們認為，TransCon技術可能有可能在不增加毒性的情況下提高小分子、肽和蛋白質的療效，這可能為使用原本不可行的新組合和多藥物方案治療更多患者提供潛力。
我們目前正在研究兩種臨牀階段的候選產品，旨在激活患者自身的免疫系統以根除惡性細胞。我們認為，如果開發成功，我們的方法有可能提高全身給藥、經過臨牀驗證的療效，同時限制不良反應。
同樣，由於有可能在可預測的水平上實現持續的局部釋放，我們認為TransCon水凝膠候選產品可以提高腫瘤內給藥療法的療效並減少給藥頻率，從而有可能實現多種腫瘤類型的治療，包括經常注射無法輕易獲得的腫瘤類型的治療。
開發腫瘤學領域的 TransCon 候選產品
我們在腫瘤學領域的TransCon候選產品旨在提供持續的全身或腫瘤內給藥，我們認為這可以提供強大而持久的抗腫瘤功效。我們的非臨牀研究表明，細胞毒性免疫細胞會持續激活，從而使TransCon候選產品在不經常給藥的情況下產生強烈的抗腫瘤反應。
我們的兩個腫瘤學候選產品，TransCon TLR7/8 激動劑和 TransCon IL-2 b/g，目前正在臨牀開發中。此外，我們認為 TransCon TLR7/8 激動劑和 TransCon IL-2 的組合 b/g可能比單獨使用任何一種候選藥物產生更大的抗腫瘤活性。
TransCon TLR7/8 激動劑用於持續的局部釋放
TransCon TLR7/8激動劑是一種在研的長效前藥，專為TLR 7和8的小分子激動劑瑞西莫德的持續腫瘤內釋放而設計。它旨在在單次腫瘤內注射後的數週內持續有效地激活腫瘤和腫瘤排出淋巴結中的先天免疫系統，並降低全身毒性的風險。Transcendit-101試驗是一項1/2期臨牀試驗，旨在評估TransCon TLR7/8激動劑在局部晚期或轉移性實體瘤中的安全性和有效性，單獨或與pembrolizumab聯合使用，該試驗已完成劑量遞增，正在將患者納入四個適應症特異性隊列中，這些羣體的TLR7/8活性增加有可能改善先天和適應性免疫激活以及宿主對癌症的防禦：頭頸部細胞癌（HNSCC）、人乳頭瘤病毒相關癌症、黑色素瘤和皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）。這些羣組的初步數據預計將於2024年底公佈。
2023年5月，我們宣佈了Transcendit-101試驗的額外隨訪結果，表明接受TransCon TLR7/8激動劑單一療法或與派姆羅利珠單抗聯合治療的患者有進一步的臨牀活性。Transcendit-101的第二階段註冊仍在繼續，推薦的2期劑量（“RP2D”）。
2022年11月，我們公佈了創見101劑量遞增部分的新數據（截止日期為2022年9月21日）。參與該試驗劑量遞增部分的所有23名患者均患有晚期或轉移性實體瘤，這些腫瘤在先前的治療中取得了進展，其中9例屬於單一療法隊列（單獨腫瘤內TransCon TLR7/8激動劑），14例屬於聯合治療隊列（瘤內TransCon TLR7/8激動劑加檢查點抑制劑pembrolizumab）。評估了兩種劑量水平：0.3 mg/病變和 0.5 mg/病變。RP2D被宣佈為0.5 mg/病變，最多兩個病變，目前正在對四個適應症特定隊列進行評估。
TransCon IL-2 b/g用於持續的系統釋放
TransCon IL-2 b/g（onvapegleukin alfa）是一種正在研究的長效前藥，旨在通過持續釋放選擇性激活IL-2的IL-2變異體來改善癌症免疫治療 b/g，與 IL-2Rα 的結合最小。IL-Believe 試驗，一項評估 TransCon IL-2 安全性和有效性的1/2期臨牀試驗 b/g在局部晚期或轉移性實體瘤中，單獨或與pembrolizumab或標準護理化療聯合使用，已完成劑量遞增，並正在將患者納入多個適應症特異性劑量擴展隊列，包括耐鉑性卵巢癌（PROC）、宮頸癌、黑色素瘤，
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非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）位於 RP2D。這些羣組的初步數據預計將於2024年底公佈。
在 2023 年第四季度，第一位患者接受了 TransCon IL-2 聯合給藥 b/g還有 IL-Believe 試驗中 PD-1 後黑色素瘤劑量擴展隊列中的 TransCon TLR7/8 激動劑。
2023 年 10 月，我們公佈了正在進行的 IL-Believe 試驗的新數據和更新的數據。46名患者被納入劑量遞增隊列：25名患者接受單一療法，21名患者接受聯合治療。截至 2023 年 8 月 15 日截止數據，TransCon IL-2 已觀察到抗腫瘤臨牀反應 b/g單一療法（已證實部分反應的結直腸癌（“PR”））或與pembrolizumab（小細胞肺癌，一種已確診為PR，另一種仍在進行未經證實的完全緩解的患者）聯合治療，用於先前在檢查點抑制劑上取得進展的患者。TransCon IL-2 b/g通常每三週耐受性良好，對Tregs和嗜酸性粒細胞沒有明顯影響。
2023年9月，我們宣佈完成了IL-Believe試驗的1期劑量遞增聯合pembrolizumab聯合使用，共有21名患者入組，RP2D測定為每三週靜脈注射120微克/千克。入組了21名患者。
2023年5月，我們宣佈完成IL-Believe試驗的1期單一療法劑量遞增試驗，確定RP2D為每三週靜脈注射120微克/千克，共有25名經過大量預治療的患者入組，前四條全身療法的中位數是前期的四種全身療法。
其他發展計劃
進一步評估 TransCon TLR7/8 激動劑和 TransCon IL-2 的安全性和抗腫瘤功效 b/g，我們還在正在進行的針對可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的隨機2期Believeit-201試驗中將這些候選產品作為新輔助療法進行評估。
戰略合作
我們還與市場領先的生物製藥公司開展戰略合作，在某些地區進一步利用我們的TransCon技術。這些合作旨在為更多患者提供有前途的治療選擇，並進一步利用我們的TransCon技術和內部候選產品獲利，特別是在我們認為合作伙伴可能擁有更多專業知識、能力和資本的治療領域。此外，我們可以選擇開展合作，在美國和歐洲核心重點領域之外的地理市場開發和銷售我們的內部全資候選產品。
2023年11月，我們宣佈與帝人有限公司簽訂了獨家許可協議，在日本進一步開發和商業化用於內分泌學罕見病的TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP。根據與帝人有限公司的協議條款，我們收到了7,000萬美元的預付款，另外還包括高達1.75億美元的開發和監管里程碑、轉讓定價和商業里程碑。此外，我們有資格獲得日本淨銷售額的特許權使用費，最高可達20％左右，因產品而異。
戰略投資
VISEN 製藥
2018年11月，我們宣佈成立VISEN，這是一家為在中華人民共和國、香港、澳門和臺灣（“大中華區”）開發和商業化我們的內分泌學罕見病療法而成立的公司。在成立VISEN時，我們授予VISEN獨家權利，允許他們基於我們的專有TransCon技術，包括TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP，在大中華區開發和商業化某些候選產品，用於所有人體適應症，但某些例外情況除外。作為授予VISEN的權利的對價，我們獲得了VISEN已發行股份的50％所有權，在授予VISEN的權利的同時，Vivo Capital和Sofinnova Ventures的附屬實體以4000萬美元現金的總收購價購買了VISEN的股份。2021年1月，作為VISEN1.5億美元B輪融資的一部分，我們向VISEN額外投資了1,250萬美元。B輪融資後，我們保留了VISEN已發行和流通股份的43.93％。
2024年3月，VISEN宣佈，洛那美託品（TransCon HGH）的BLA已被中國國家藥品監督管理局接受。Lonapegsomatropin是美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局批准的第一種每週一次的生長激素，用於治療小兒GHD。
2023年11月，VISEN公佈了針對2至10歲軟骨發育不全兒童的2期中國臨牀試驗的主要結果。該試驗實現了其主要目標，表明在52周AGV的主要療效終點上，TransCon CNP在100微克/千克/千克/周時優於安慰劑（p=0.018）。
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2022年11月，VISEN公佈了其針對中國GHD患兒的TransCon HGH的關鍵性3期研究的數據。該試驗達到了其主要終點；與每日生長激素治療的患者相比，接受TransCon HGH治療的患者在52周（p=0.0010）時表現出更高的年化身高速度，其安全性和耐受性與每日生長激素相當。
2022年6月，VISEN宣佈已完成TransCon PTH的三期Pathway中國試驗的註冊。
中國的市場機會
中國是僅次於美國的世界第二大藥品市場，也是全球增長最快的藥品市場之一。近年來，中國政府啟動了多項監管改革，這些改革有望加速藥物開發，並推動中國對新療法的增長和需求。除了加入一個規範臨牀開發法規的國際組織外，國家藥品監督管理局還出台了諸如對未滿足醫療需求的藥物進行快速審查等舉措，並通過了簡化跨國公司在中國的藥品審批流程的新規定。
我們投資VISEN的目的是支持我們在全球範圍內擴展內分泌學罕見病產品組合的戰略，並與對中國生物製藥機會具有豐富經驗和知識的合作伙伴合作，在中國建立業務。
權利協議
根據公司與VISEN之間的三份獨家許可協議，每份協議均於2018年11月7日生效，並於2021年1月4日修訂（統稱為 “權利協議”），VISEN必須努力在大中華區開發和商業化許可產品。此外，我們和VISEN將開展根據研究和技術開發計劃分配給相應方的某些研發活動，VISEN將向我們報銷開展此類活動的費用，包括我們致力於在大中華區開展此類活動的人員的費用。
我們於2018年與VISEN簽訂了臨牀供應協議，提供產品供應，用於在大中華區進行臨牀試驗。此外，在2023年，我們簽訂了一項商業供應協議，管理根據權利協議中規定的條款和條件向VISEN提供許可產品（TransCon HGH）的商業供應。
根據權利協議，我們同意不在大中華區研究、開發或商業化競爭產品，VISEN同意不根據權利協議中規定的條款和條件，根據其權益將因權利協議開展的活動而產生的任何發明或知識產權的某些權利授予第三方。我們將有權利用根據權利協議在大中華區以外開展的活動所產生的發明和知識產權。此外，我們授予VISEN進行首次談判的權利，以在大中華區開發和商業化我們的某些內分泌產品。
只要大中華區存在對許可專利的有效主張，權利協議就會繼續有效。為了方便起見，對於我們未治癒的重大違反權利協議以及我們的破產或破產相關事件，VISEN可以終止權利協議。如果VISEN發生了有利於競爭對手的控制權變更，如果VISEN質疑任何許可專利的有效性以及VISEN的破產或破產相關事件，我們可能會針對VISEN的某些特定重大違規行為終止權利協議。
經修訂和重述的股東協議
關於公司對VISEN的投資，公司於2021年1月8日簽訂了經修訂和重述的股東協議（“經修訂的股東協議”），修訂並重申了公司與其中規定的各方於2018年11月7日簽訂的股東協議（“股東協議”）。除了先前根據股東協議授予的權利外，根據經修訂的股東協議，公司有權指定兩名個人參加VISEN董事會選舉，這些人最初是揚·默勒·米克爾森和邁克爾·沃爾夫·延森。此外，VISEN已同意，某些特定事件（包括某些清算事件）需要獲得（i）持有VISEN至少50％的B系列優先股的VISEN股東，（ii）持有VISEN至少60％的A系列優先股的VISEN股東和/或（iii）VISEN董事會某些成員的批准。VISEN至少60％的A系列優先股和至少50％的VISENB系列優先股的持有人可以通過書面協議終止修訂後的股東協議。
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艾科尼斯
2024年1月，我們宣佈與弗雷澤生命科學公司成立並啟動Eyconis, Inc.，這是一家獨立的公司，旨在開發、製造和商業化TransCon眼科資產，同時包括弗雷澤、RA Capital Management、VenBio和HealthQuest Capital在內的一個投資者集團承諾提供1.5億美元。
我們已授予Eyconis在全球範圍內開發和商業化TransCon眼科產品的獨家權利，並獲得了這家新成立的公司的股權。此外，我們將有資格獲得開發、監管和銷售里程碑付款，外加商業化產品全球淨銷售額的個位數特許權使用費（如果有）。Eyconis最初將總部設在加利福尼亞州的雷德伍德城，Ascendis的某些員工已經加入了這家新成立的公司。
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運營結果
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的比較（未經審計）
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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(000 歐元) |
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利潤或（虧損）表 |
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收入 |
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95,894 |
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33,589 |
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銷售成本 |
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7,569 |
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4,621 |
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毛利 |
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88,325 |
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28,968 |
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研究和開發成本 |
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70,687 |
|
|
|
106,114 |
|
銷售、一般和管理費用 |
|
|
66,783 |
|
|
|
66,539 |
|
營業利潤/（虧損） |
|
|
(49,145 |
) |
|
|
(143,685 |
) |
關聯公司的利潤/（虧損）份額 |
|
|
(5,796 |
) |
|
|
(1,227 |
) |
財務收入 |
|
|
3,575 |
|
|
|
45,135 |
|
財務費用 |
|
|
77,161 |
|
|
|
9,840 |
|
税前利潤/（虧損） |
|
|
(128,527 |
) |
|
|
(109,617 |
) |
所得税/（費用） |
|
|
(2,508 |
) |
|
|
(1,297 |
) |
該期間的淨利潤/（虧損） |
|
|
(131,035 |
) |
|
|
(110,914 |
) |
截至2024年3月31日的三個月，我們的淨虧損為1.310億歐元，而去年同期的淨虧損為1.109億歐元。截至2024年3月31日，總資產負餘額為2.382億歐元，而截至2023年12月31日的負餘額為1.457億歐元。有關我們經營業績的更多詳細信息將在以下各節中介紹。
收入
截至2024年3月31日的三個月，收入為9,590萬歐元，與截至2023年3月31日的三個月相比增加了6,230萬歐元。這一增長主要歸因於出售SKYTROFA®，確認與我們在2024年1月與Eyconis簽訂的獨家許可協議相關的2480萬歐元非現金許可收入，以及YORVIPATH的推出®，我們於 2024 年 2 月開始向德國和奧地利的客户發貨。
商業產品銷售季度收入的發展情況如下：
|
|
三個月結束了， |
|
|||||||||||||||||
|
|
2023年3月31日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2023年9月30日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
|
2024年3月31日 |
|
|||||
|
|
(000 歐元) |
|
|||||||||||||||||
銷售商業產品 |
|
|
31,551 |
|
|
|
35,895 |
|
|
|
46,968 |
|
|
|
64,249 |
|
|
|
66,499 |
|
銷售成本
截至2024年3月31日的三個月，銷售成本為760萬歐元，與截至2023年3月31日的三個月相比增加了290萬歐元。這一增長主要歸因於商業收入的增加。
23
研究和開發成本
下表列出了開發管道中的外部項目成本和其他研發成本。
|
|
三個月已結束 |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
(000 歐元) |
|
|||||
外部項目成本 |
|
|
|
|
|
|
||
TransCon 生長激素 |
|
|
11,816 |
|
|
|
18,010 |
|
TransCon PTH |
|
|
(6,319 |
) |
|
|
12,514 |
|
TransCon CNP |
|
|
15,744 |
|
|
|
10,945 |
|
TransCon IL-2 β/γ |
|
|
6,964 |
|
|
|
11,195 |
|
TransCon TLR7/8 激動劑 |
|
|
2,910 |
|
|
|
8,492 |
|
眼科 |
|
|
— |
|
|
|
1,721 |
|
其他項目費用 (1) |
|
|
1,224 |
|
|
|
507 |
|
外部項目費用總額 |
|
|
32,339 |
|
|
|
63,384 |
|
其他研發費用 |
|
|
|
|
|
|
||
員工成本 |
|
|
31,266 |
|
|
|
32,583 |
|
其他費用 |
|
|
4,843 |
|
|
|
7,443 |
|
折舊 |
|
|
2,239 |
|
|
|
2,704 |
|
其他研發費用總額 |
|
|
38,348 |
|
|
|
42,730 |
|
研究和開發費用總額 |
|
|
70,687 |
|
|
|
106,114 |
|
截至2024年3月31日的三個月，研發成本為7,070萬歐元，與截至2023年3月31日的三個月相比減少了3540萬歐元。這一下降主要是由於外部項目成本降低，這反映了我們的內分泌學罕見病產品線的成熟。此外，截至2024年3月31日的三個月，包括因2024年1月在歐盟推出YORVIPATH而將TransCon PTH的上期減記1,060萬歐元的逆轉（收入）減記。
季度外部項目成本的變化情況如下：
|
|
三個月結束了， |
|
|||||||||||||||||
|
|
2023年3月31日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2023年9月30日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
|
2024年3月31日 |
|
|||||
|
|
(000 歐元) |
|
|||||||||||||||||
外部項目成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
TransCon 生長激素 |
|
|
18,010 |
|
|
|
12,882 |
|
|
|
20,892 |
|
|
|
12,197 |
|
|
|
11,816 |
|
TransCon PTH |
|
|
12,514 |
|
|
|
10,100 |
|
|
|
10,600 |
|
|
|
7,366 |
|
|
|
(6,319 |
) |
TransCon CNP |
|
|
10,945 |
|
|
|
13,473 |
|
|
|
18,627 |
|
|
|
15,570 |
|
|
|
15,744 |
|
TransCon IL-2 b/g |
|
|
11,195 |
|
|
|
8,532 |
|
|
|
10,279 |
|
|
|
1,987 |
|
|
|
6,964 |
|
TransCon TLR7/8 激動劑 |
|
|
8,492 |
|
|
|
12,081 |
|
|
|
7,843 |
|
|
|
5,066 |
|
|
|
2,910 |
|
眼科 |
|
|
1,721 |
|
|
|
3,038 |
|
|
|
5,543 |
|
|
|
6,419 |
|
|
|
— |
|
其他項目費用 |
|
|
507 |
|
|
|
36 |
|
|
|
129 |
|
|
|
353 |
|
|
|
1,224 |
|
外部項目費用總額 |
|
|
63,384 |
|
|
|
60,142 |
|
|
|
73,913 |
|
|
|
48,958 |
|
|
|
32,339 |
|
銷售、一般和管理費用
截至2024年3月31日的三個月，銷售、一般和管理（“SG&A”）費用為6680萬歐元，與截至2023年3月31日的三個月相比增加了20萬歐元。這一增長主要是由於員工成本的增加，包括商業擴張的影響，但外部啟動前和管理費用的減少部分抵消了這一增長。
24
季度銷售和收購支出的變化情況如下：
|
|
三個月結束了， |
|
|||||||||||||||||
|
|
2023年3月31日 |
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2023年9月30日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
|
2024年3月31日 |
|
|||||
|
|
(000 歐元) |
|
|||||||||||||||||
銷售、一般和管理費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
員工成本 |
|
|
27,473 |
|
|
|
30,225 |
|
|
|
28,381 |
|
|
|
29,627 |
|
|
|
33,543 |
|
其他費用 |
|
|
37,573 |
|
|
|
38,876 |
|
|
|
34,133 |
|
|
|
32,016 |
|
|
|
31,795 |
|
折舊 |
|
|
1,493 |
|
|
|
1,180 |
|
|
|
1,101 |
|
|
|
2,332 |
|
|
|
1,445 |
|
銷售、一般和管理費用總額 |
|
|
66,539 |
|
|
|
70,281 |
|
|
|
63,615 |
|
|
|
63,975 |
|
|
|
66,783 |
|
財務收入和財務費用
截至2024年3月31日的三個月，財務收入為360萬歐元，與截至2023年3月31日的三個月相比減少了4,160萬歐元。下降的主要原因是與我們的可轉換優先票據相關的衍生負債的公允價值調整，截至2024年3月31日的三個月，該衍生負債的公允價值虧損為5,400萬歐元，而截至2023年3月31日的三個月的公允價值收益為4,120萬歐元。
截至2024年3月31日的三個月，財務支出為7,720萬歐元，與截至2023年3月31日的三個月相比增加了6,730萬歐元。這一增長主要是由於上述衍生負債的公允價值虧損為5,400萬歐元，匯率損失增加810萬歐元，以及我們在2023年9月簽訂的特許權使用費融資負債的利息支出480萬歐元。
25
流動性和資本資源
我們的流動性和資本資源包括現金和現金等價物，截至2024年3月31日，現金和現金等價物為3.202億歐元。
我們的支出主要與內分泌學罕見疾病和腫瘤學治療領域的持續開發、SKYTROFA和YORVIPATH的商業化以及為預期未來可能推出產品而產生的支出有關。我們通過根據現金預測維持充足的現金儲備和銀行設施來管理流動性風險。我們通過流動性規劃工具監控資金短缺的風險，以確保有足夠的資金在負債到期時結算。
截至2024年3月31日，未經審計的簡明合併中期財務狀況報表顯示淨資產餘額為負2.382億歐元。根據丹麥公司法，公司母公司Ascendis Pharma A/S持有正股權餘額，公司目前不受法律或監管要求的約束，以重建股權平衡。淨資產負餘額對流動性和資本資源沒有直接影響。
根據我們目前的運營計劃，我們認為，截至2024年3月31日，我們的現有資本資源將足以滿足自本報告發布之日起至少十二個月的預計現金需求。但是，由於我們目前未知的許多因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。
從歷史上看，我們的運營資金主要是通過發行優先股、普通股（包括首次公開募股）、後續發行和行使認股權證、可轉換債務證券以及根據合作協議向我們支付的款項。包括首次公開募股在內，自2015年2月以來，我們已經完成了美國存托股票（“ADS”）的公開發行，淨收益為22.566億美元（發行時為19.684億歐元）。
2022年3月，我們發行了總本金為5.75億美元的固定利率2.25％可轉換票據。息票利息每半年支付一次。除非提前轉換或兑換，否則可轉換票據將於2028年4月1日到期。更多信息請參閲附註10 “金融資產和負債”。我們使用2022年3月發行淨收益中的1.167億美元（1.053億歐元）回購了代表我們普通股的100萬份美國存託憑證。附註9 “庫存股” 中披露了庫存股的持有情況。
2023年9月，我們與皇家制藥（“買方”）簽訂了上限為1.5億美元的合成特許權使用費融資協議（“特許權使用費製藥協議”）。根據特許權使用費製藥協議的條款，作為買方在收盤時支付1.5億美元的現金收購價格（“收購價格”）的條件，我們同意向買方出售其從2025年1月1日起獲得美國SKYTROFA淨收入9.15％的全額付款的權利（“收入利息支付”）。向買方支付的收入利息將在達到購買價格1.925倍的倍數後停止，如果買方在2031年12月31日之前收到該金額的收入利息付款，則為1.65倍。特許權使用費製藥協議包括各種條款和條件下的收購選項。特許權使用費製藥協議下的債務在合併財務狀況表中作為借款的一部分列報。更多詳情見附註10 “金融資產和負債”。
有關我們的現金需求、公開募股、支出結構和承諾的更多説明，請參閲 “第 5B 項。流動性和資本資源，” 我們在2023年20-F表年度報告中列出。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
26
如果我們需要額外資金，或者按照我們可接受的條款，或者根本不需要，則可能無法提供額外資金。如果我們無法及時獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、限制、縮減或停止我們的研發和商業化活動、臨牀前研究和臨牀試驗。
下表彙總了我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的現金流量：
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|
三個月已結束 |
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|||||||||
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|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改變 |
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|||
|
|
(000 歐元) |
|
|||||||||
來自/（用於）的現金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
經營活動 |
|
|
(101,582 |
) |
|
|
(147,044 |
) |
|
|
45,462 |
|
投資活動 |
|
|
7,155 |
|
|
|
210,646 |
|
|
|
(203,491 |
) |
籌資活動 |
|
|
18,423 |
|
|
|
(702 |
) |
|
|
19,125 |
|
現金及現金等價物的淨增加/（減少） |
|
|
(76,004 |
) |
|
|
62,900 |
|
|
|
(138,904 |
) |
來自/（用於）經營活動的現金流
截至2024年3月31日的三個月，用於經營活動的現金流為1.016億歐元，與截至2023年3月31日的三個月相比減少了4550萬歐元。這種改善主要與商業收入增加和運營支出減少有關，以及對總額為7,330萬歐元的非營業外財務收入和支出、税收和非現金項目的變動的進一步調整，但因商業活動而增加的2780萬歐元營運資本變動所抵消。
27
來自/（用於）投資活動的現金流
截至2024年3月31日的三個月，來自投資活動的現金流為720萬歐元，與截至2023年3月31日的三個月相比減少了2.035億歐元。下降的主要原因是根據我們的流動性管理戰略，有價證券的淨結算額增加了2.044億歐元。
來自/（用於）融資活動的現金流
截至2024年3月31日的三個月，來自融資活動的現金流為1,840萬歐元，與截至2023年3月31日的三個月的融資活動現金流相比增加了1,910萬歐元。這一增長主要歸因於逮捕令行使活動增加了1,930萬歐元。
資產負債表外的安排
我們沒有達成任何資產負債表外安排，也沒有持有任何可變利息實體的股份。
關於市場風險的定性披露
我們的活動使我們面臨外幣匯率、通貨膨脹率和利率變動的財務風險。我們訂立衍生金融工具不是為了管理我們面臨的此類風險。此外，我們面臨信用風險、股票風險和流動性風險。有關我們的流動性風險敞口的描述，包括與特許權使用費融資負債相關的風險以及這些風險的管理流程，請參閲上文的 “流動性和資本資源” 以及附註10 “金融資產和負債” 中提供的非衍生金融負債的到期日分析。
外幣風險
我們面臨各種貨幣風險敞口產生的外匯風險，主要是美元風險。雖然我們以歐元創收，但我們收入的很大一部分是以美元計價的。同樣，我們的運營支出中有很大一部分以美元計價。此外，我們未償還的可轉換票據和特許權使用費融資負債以美元計價。我們力求通過維持現金頭寸來最大限度地降低匯率風險，這些貨幣是我們預計將產生大部分未來開支的貨幣，並用這些頭寸進行付款。
利率風險
未償還的可轉換票據包括2.25％的票面固定利率結構。此外，租賃負債的利率在租賃開始之日固定。未來的債務，包括與租賃安排有關的債務（如果有）可能會受到更高的利率的影響。此外，由於利率的變化，來自計息銀行存款的未來利息收入可能低於預期。
衍生負債按公允價值計量損益。因此，由於公允價值受到利率變化的影響，因此利潤或虧損會受到這種發展波動的影響。
通貨膨脹風險
通貨膨脹影響着我們，因為我們的供應商可能會將增加的成本轉嫁給我們，從而增加我們的研發成本、銷售和收購費用以及製造成本。我們認為通貨膨脹對我們截至2024年3月31日的三個月的經營業績沒有實質性影響。
28
信用風險
我們採取了一項投資政策，其主要目的是保護資本，滿足我們的流動性需求，分散與現金和現金等價物以及有價證券相關的風險。我們的投資政策為我們持有現金、現金等價物和有價證券的機構規定了最低評級，併為持有的有價證券設定了評級和集中限額。所有重要交易對手都被視為信譽良好的交易對手。儘管信用風險的集中度可能很大，但每個對手的信用風險被認為很低。我們的信用風險敞口主要與現金和現金等價物有關。截至2024年3月31日，我們不持有有有價證券。我們銀行存款的信用風險是有限的，因為持有大量存款的交易對手是國際信用評級機構指定的具有高信用評級（最低A3/A-）的銀行。
我們將大部分現金和現金等價物保留在主要金融機構的賬户中，我們在這些機構的存款超過了保險限額。市場條件可能會影響這些機構的生存能力。如果我們存放現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，則無法保證我們能夠及時或根本無法獲得未投保的資金。無法獲得這些資金或延遲獲得這些資金都可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。定期對銀行進行審查，年內可能會轉移存款以降低信用風險。
為了減輕信貸風險對銀行存款的集中並保護資本，可以將一部分銀行存款存入有價證券。我們的投資政策經董事會批准，僅允許投資具有國際信用評級機構指定的投資級信用評級的有價證券。
在每個報告日，我們都會考慮銀行存款和有價證券的預期信用損失風險（如果有），包括違約概率產生的假設影響，違約概率與信用評級和屬性相似的銀行或證券因違約造成的預期損失一起考慮。與前幾期一樣，該評估沒有顯示物質減值損失，因此沒有確認預期信用損失準備金。
股票風險
在按公允價值重新衡量衍生負債時，我們受到股價變化的影響。
衍生負債與可轉換票據中嵌入的外幣兑換期權有關，按公允價值計量，計入損益。公允價值不能根據活躍市場的報價或其他可觀察到的輸入來衡量，因此，衍生負債是使用Black-Scholes期權定價模型來衡量的，其中定價受到股價變動的影響。附註10 “金融資產與負債” 中披露了對衍生負債的敏感度分析。
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