展品99.2

阿森迪斯醫藥A/S

圖堡大道12號

DK-2900 Hellerup

中央商業登記號29 91 87 91

2023年年度報告

（1月1日至12月31日）

於2024年5月30日 年度股東大會上通過。

拉斯·呂思約翰·詹森

股東大會主席

		2

目錄

公司信息			3
管理層對年度報告的聲明			4
獨立審計師報告			6
管理層評論			8
截至12月31日止年度損益和其他綜合收益表			37
截至12月31日的財務狀況表			38
權益變動表-集團			39
權益變動表-母公司			40
截至12月31日的年度現金流量表			41
財務報表附註			42

公司信息		3

公司信息

阿森迪斯醫藥A/S

圖堡大道12號

DK-2900 Hellerup

中央商業登記號29 91 87 91

註冊地：根托夫特

電話：+45 70 22 22 44

互聯網：www.ascendispharma.com

電子郵件：info@ascendispharma.com

董事會

阿爾伯特·查，主席

麗莎·簡·莫里森

揚·穆勒·米克爾森

拉爾斯·霍爾圖格

西哈姆·伊瑪尼

小威廉·卡爾·費爾裏。

執行董事會

Jan Møller Mikkelsen，首席執行官

首席財務官斯科特·託馬斯·史密斯

首席法務官Michael Wolff Jensen

Anni Lotte Kirstine Pedersen，首席行政官

外聘審計師

德勤國家統計局 修訂版Partnerselskab

魏德坎普斯加德6

DK-2300哥本哈根 S

管理層對年度報告的聲明		4

管理層就年度報告發表的聲明

董事會和執行董事會今天審議並批准了Ascendis Pharma A/S 2023年1月1日至12月31日的財政年度報告。

本年度報告按照國際會計準則理事會(IASB)發佈的《國際財務報告準則》(IFRS？)和歐洲聯盟(歐盟)通過的《國際會計準則》(IFRS？)提交。財務報表包括根據《丹麥財務報表法》發佈的《關於採用國際財務報告準則的丹麥行政命令》所要求的報告C類大型企業的額外披露。

我們認為，綜合財務報表及母公司財務報表真實而公允地反映了本集團S及母公司S於2023年12月31日的財務狀況，以及其於2023年1月1日至2023年12月31日的財務業績及現金流量。

我們認為，管理部門的評註對其中提到的情況和條件進行了公平的審查。

我們建議在年度股東大會上通過年度報告。

Hellerup，2024年2月7日

執行董事會

揚·穆勒·米克爾森		斯科特·託馬斯·史密斯
首席執行官		首席財務官
邁克爾·沃爾夫·延森		安妮·洛特·柯斯汀·彼得森
首席法務官		首席政務官

董事會

艾伯特·查		小威廉·卡爾·費爾雷		麗莎·簡·莫里森
主席
西哈姆·伊瑪尼		拉爾斯·霍爾圖		揚·穆勒·米克爾森

管理層對年度報告的聲明		5

獨立審計師報告

致阿森迪斯製藥公司股東/S

意見

本公司已審核Ascendis Pharma A/S於2023年1月1日至 12月31日的綜合財務報表及母公司財務報表，包括本集團及母公司的損益表及其他全面收益表、財務狀況表、權益變動表、現金流量表及附註(包括重大會計政策資料)。綜合財務報表和母公司財務報表是根據歐盟通過的國際財務報告準則和丹麥財務報表法的附加要求編制的。

吾等認為，綜合財務報表及母公司財務報表根據歐盟採納的國際財務報告準則及丹麥財務報表法案的額外要求，真實而公平地反映集團S及母公司S於2023年12月31日的財務狀況，以及其於2023年1月1日至2023年12月31日的經營業績及現金流量。

意見基礎

我們根據國際審計準則(ISAs)和丹麥適用的額外要求進行審計。我們在這些標準和要求下的責任在審計師S對合並財務報表的審計和本審計師S報告的母公司財務報表審計一節中有進一步的描述。根據國際會計師職業道德標準委員會《國際專業會計師職業道德守則》(IESBA守則)和適用於丹麥的其他道德要求，我們獨立於集團，並已根據這些要求和IESBA守則履行了我們的其他道德責任。我們相信，我們獲得的審計證據是充分和適當的，可以為我們的意見提供依據。

關於管理評論的聲明

管理層 負責管理層評論。

我們對合並財務報表和母公司財務報表的意見不包括 管理評論，我們不對此作出任何形式的保證結論。

關於我們對合並財務報表和母公司財務報表的審計，我們的責任是閲讀管理評論，並在這樣做時考慮管理評論是否與合併財務報表和母公司財務報表存在重大不一致，或者我們在審計中獲得的知識或其他方面似乎存在重大錯報。

此外，我們有責任 考慮管理評論是否提供了相關法律法規要求的信息。

根據我們所做的工作，我們 得出結論，管理層評論與合併財務報表和母公司財務報表一致，並已根據相關法律法規要求的信息編制。我們沒有 發現管理層評論中的任何重大錯誤陳述。

獨立審計師報告		6

管理層S對合並財務報表和母公司財務報表的責任

管理層負責根據歐盟採納的IFRS會計準則和丹麥財務報表法案的附加要求編制真實而公允的合併財務報表和母公司財務報表，並負責管理層認為必要的內部控制，以使合併財務報表和母公司財務報表的編制不會因欺詐或錯誤而出現重大錯報。

於編制綜合財務報表及母公司財務報表時，管理層負責評估本集團S及母公司S是否有能力繼續經營，披露(如適用)與持續經營有關的事項，以及採用持續經營會計基礎編制綜合財務報表及母公司財務報表，除非管理層有意將本集團或該實體清盤或停止經營，或 別無選擇，只能這樣做。

審計師S負責合併財務報表和母公司財務報表的審計工作

我們的目標是合理保證合併財務報表和母公司財務報表作為一個整體是否沒有重大錯報，無論是由於欺詐還是錯誤，並出具一份包含我們意見的審計師S報告。合理保證是一種高水平的保證，但不能保證根據《國際會計準則》和丹麥適用的附加要求進行的審計在存在重大錯報時總是能發現。錯誤陳述可能是由欺詐或錯誤引起的，如果可以合理地預期它們會影響用户根據這些合併財務報表和這些母財務報表作出的經濟決策，則這些錯誤陳述被視為重大事項。

作為根據《國際會計準則》和適用於丹麥的額外要求進行的審計的一部分，我們在整個審計過程中做出專業判斷並保持專業懷疑。我們還：

•

識別和評估合併財務報表和母公司財務報表的重大錯報風險，無論是由於欺詐還是錯誤，設計並執行鍼對這些風險的審計程序，並獲得充分和適當的審計證據，以提供我們的意見基礎。由於欺詐可能涉及串通、偽造、故意遺漏、失實陳述或凌駕於內部控制之上，因此無法發現由欺詐引起的重大錯報的風險高於因錯誤造成的錯報。

•

瞭解與審計相關的內部控制，以便設計適合當時情況的審計程序，但不是為了對集團S及其母公司S的內部控制的有效性發表意見。

•

評估所使用的會計政策的適當性以及管理層作出的會計估計和相關披露的合理性。

•

就管理層及S在編制綜合財務報表及母公司財務報表時採用持續經營會計基礎是否恰當作出結論，並根據所取得的審核證據，確定是否存在與可能令本集團S及其母公司S繼續經營的能力產生重大疑問的事件或情況有關的重大不確定性。如果我們得出結論認為存在重大不確定性，我們必須在我們的審計師S報告中提請注意合併財務報表和母公司財務報表中的相關披露，或者如果該等披露不充分，則需要修改我們的意見。我們的結論是基於截至本公司審計師S報告發表之日所獲得的審計證據。然而，未來的事件或情況可能會導致本集團和該實體停止作為持續經營的企業。

•

評估合併財務報表和母公司財務報表的整體列報、結構和內容，包括附註中的披露，以及合併財務報表和母公司財務報表是否以真實和公允的方式反映基礎交易和事件。

獨立審計師報告		7

•

獲取有關集團內實體或業務活動的財務信息的充分適當審計證據，以對合並財務報表發表意見。我們負責集團審計的方向、監督和執行。

我們仍對我們的審計意見負全部責任。我們與負責治理的人員就審計的計劃範圍和時間以及重大審計結果(包括我們在審計期間發現的任何內部控制方面的重大缺陷)進行溝通。

哥本哈根，2024年2月7日
德勤
國家統計局修訂版Partnerselskab
商業登記號碼33 96 35 56
Niels Skannerup Vendelbo		拉爾斯·漢森
國家授權的公共會計師		國家授權的公共會計師
身分證號碼(MNE)34532		身分證號碼(MNE)24828

財務報表		8

管理評論

除非上下文另有要求，否則提及公司、集團、我們、我們和我們的公司時，指的是Ascendis Pharma A/S及其子公司。

具體針對母公司Ascendis Pharma A/S的信息和披露在附註中單獨説明 。此外，凡提及Ascendis Pharma A/S和母公司，僅指母公司Ascendis Pharma A/S。

綜合關鍵數字

		2023				2022				2021				2020				2019
(1000歐元)
收入			266,718				51,174				7,778				6,953				13,375
營業利潤/(虧損)			(455,541	)			(561,814	)			(451,792	)			(330,620	)			(226,719	)
財務收入/(支出)			(208	)			1,694				55,807				(79,030	)			16,582
全年利潤/（虧損）			(481,447	)			(583,194	)			(383,577	)			(418,955	)			(218,016	)
現金和現金等價物			392,164				444,767				446,267				584,517				598,106
總資產			825,587				1,089,738				1,084,921				979,793				676,732
權益			(145,697	)			263,348				883,635				838,711				597,114
房地產、廠房和設備投資			2,442				14,489				23,704				19,860				5,159
股本回報率（%）*			(818.4	)			(101.7	)			(44.5	)			(58.4	)			(49.7	)
股權比率（%）*			(17.6	)			24.2				81.4				85.6				88.2

* 關鍵比率計算如下：

股本回報率：（當年利潤/（虧損）x 100）/平均股本

股權比率：（股權x 100）/總資產

Ascendis Pharma在 簡報中

我們正在應用我們的創新Transcon技術平臺來建立一家領先的、完全集成的生物製藥公司，專注於為患者的生命帶來有意義的 改變。在患者、科學和熱情的核心價值觀的指導下，我們使用我們的Transcon技術來創建新的、潛在的一流療法。

我們的組織

我們的某些業務是通過以下全資子公司進行的 ：

全資子公司		住所
阿森迪斯製藥有限公司		德國
Ascendis Pharma內分泌有限公司		德國
阿森迪斯製藥公司		美國
Ascendis製藥內分泌學公司		美國
Ascendis Pharma眼科A/S		丹麥
Ascendis醫藥內分泌科A/S		丹麥
Ascendis醫藥骨病A/S		丹麥
Ascendis Pharma生長障礙A/S		丹麥
阿森迪斯醫藥腫瘤科A/S		丹麥
Ascendis Pharma北歐A/S		丹麥
Ascendis Pharma Europe A/S		丹麥
Ascendis Pharma UK Limited		英國
Ascendis Pharma Iberia S.L.		西班牙

該公司的員工人數已從2022年底的797人增加到2023年底的879人。從事研究和開發的員工 主要是由於我們內分泌和腫瘤學渠道的進步而增加的。此外，由於啟動前和啟動活動，以及擴展公司 支持這些活動的職能，員工人數有所增加。

財務報表		9

我們的願景

正如2024年1月宣佈的那樣，我們的願景是為多種產品實現轟動一時的地位，併為未來的創新擴大我們的引擎。此 包括：

•

成為領先的內分泌罕見病公司

•

通過全球商業化，為Transcon PTH、Transcon hGH和Transcon CNP實現轟動一時的地位(>10億美元)

•

成為生長障礙和甲狀旁腺功能減退症的領導者，追求臨牀條件、創新的生命週期管理和互補的患者服務

•

擴大內分泌學罕見疾病重磅產品的銷售渠道。

•

通過創新的商業模式在其他治療領域創造價值

•

獲得腫瘤學方面的加速批准，註冊試驗正在進行中；

•

尋求價值超過50億美元的跨境產品商機

•

通過與治療領域市場領導者的協作，最大限度地創造這些產品機會的價值

•

與Ascendis基礎知識區分開來

•

憑藉Ascendis產品創新算法超越行業藥物開發基準

•

通過精簡和靈活的工作方式保持作為盈利生物製藥的獨立

•

讓我們的價值觀患者、科學、激情推動我們的決定走向成功

我們的產品和候選產品將我們的Transconn技術與經過臨牀驗證的母藥和途徑相結合，目標是優化 療效、安全性、耐受性和便利性。

我們使用我們的 算法將這些技術與經過臨牀驗證的母藥或路徑相結合，目標是創建具有潛力成為同類最佳產品的候選產品。我們計劃將此算法應用於產品創新，以擴大我們的渠道，在巨大的潛在市場中提供內分泌學罕見疾病產品機會。此外，我們的願景是在其他治療領域中尋求價值超過50億美元的適應症中的Transcon產品機會，並通過與治療領域市場領先者的合作，最大限度地創造這些產品機會的價值。我們 相信我們的產品創新方法可能會降低與傳統藥物開發相關的風險。

產品創新的Ascendis算法

當我們將TransCON技術應用於經過臨牀驗證的母藥或路徑時，我們可能受益於已建立的 臨牀安全性和有效性數據，我們認為這比傳統藥物開發增加了成功的可能性。如上所述，我們的產品創新算法側重於識別以下適應症：具有未滿足的醫療需求、具有經過臨牀驗證的母藥或途徑、適合我們的Transconn技術、具有創造明顯差異化產品的潛力、具有潛在的已建立的開發途徑，並具有滿足巨大市場的潛力。

財務報表		10

我們目前在內分泌學罕見疾病和腫瘤學領域的臨牀 開發中有兩種上市產品和五種候選產品的多樣化組合，我們正在努力將我們的TransCON技術平臺應用於其他治療領域，例如胰升糖素樣肽1(GLP-1)類別，我們相信我們已經 設計了一種同類最佳的每月一次的計劃。

•

SKYTROFA？我們第一個上市的產品是SKYTROFA®該藥被開發為跨酮生長激素(Transcon HGH)，在美國獲得監管機構批准，用於治療體重至少11.5公斤且因內源性生長激素分泌不足而出現生長障礙(又稱生長激素缺乏症)的一歲及一歲以上的兒童患者。Transcon hGH現已在美國上市，其品牌名為SKYTROFA(LONAPEGSOM-Tcgd)，可用於處方。此外，TransconhGH在歐盟(EU)獲得了上市授權，名為SKYTROFA(LONAPPEGHOMARPIN)，每週一次皮下注射，用於治療因內源性生長激素分泌不足而患有生長障礙的3至18歲兒童和青少年。SKYTROFA自2023年9月起在德國上市作為處方藥。

•

約爾維帕特我們的第二個上市產品是YORVIPATH®(Paropegteriparatide)，發展為反式甲狀旁腺素。在歐盟，YORVIPATH獲得了每日一次皮下注射的上市授權，用於治療成人慢性甲狀旁腺功能減退症。自2024年1月以來，YORVIPATH已在德國和奧地利上市作為處方藥。

•

內分泌罕見病管道在我們的內分泌學 罕見疾病產品組合中，我們正在開發三種候選產品，涵蓋多個適應症和地理位置。這些藥物包括用於兒童GHD、成人GHD和Turner綜合徵的Transcon hGH；用於成人慢性甲狀旁腺功能減退症的Transcon PTH；以及用於嬰兒和軟骨發育不全兒童的Transcon CNP(Navepegriide)。

•

腫瘤學在腫瘤學方面，我們正在利用我們的TransCON技術，目標是增強經過臨牀驗證的母藥和途徑的抗腫瘤效果，並提供對腫瘤微環境的持續調節，並激活細胞毒性免疫細胞。我們已經啟動了兩個候選產品的臨牀開發：TransconTLR7/8激動劑，一種研究中的長效前藥Requimod，一種用於瘤內給藥的Toll樣受體小分子激動劑(TLR7和8)7和8，以及用於全身給藥的TransconIL-2b/g，用於長期暴露於IL-2變體，選擇性激活IL-2b/g，與IL-2Rα結合最少。我們針對這些候選產品的臨牀開發計劃還包括將它們作為潛在的聯合療法進行評估。

•

眼科-2023年1月，我們宣佈眼科作為我們TransCON技術的第三個獨立治療領域。2024年1月，我們宣佈與機構投資者成立Eyconis，Inc.，並與Eyconis達成獨家許可協議，在全球範圍內開發跨CON眼科產品並將其商業化。我們獲得了新成立公司的股權，我們有資格獲得未來的里程碑付款加上商業化產品全球淨銷售額的個位數版税(如果有的話)。

財務報表		11

Transcon Products候選管道

1.

右審(JRCT2031200340)

2.

前瞻試驗(NCT05171855)

3.

新見解試驗(NCT05690386)

4.

NDA重新提交給美國FDA，PDUFA目標日期為2024年5月14日

5.

Path Japan試用版(JRCT2051210058)

6.

Pivotal方法試驗(NCT05598320)

7.

REACHIN試驗(NCT06079398)

8.

TranscendIT-101試驗(NCT04799054)，包括4個適應症特定隊列

9.

Believeit-201試驗(NCT05980598)

10.

IL-Believe試驗(NCT05081609)

截至2023年12月31日，我們的知識產權組合包括300多項已頒發專利和550多項專利申請，其中 包括適用於我們候選產品的專利和專利申請，這些專利和專利申請針對我們候選產品的物質組成、工藝、配方和/或使用方法，包括特定於產品的設備和核心Transcon 技術。除了我們在本年報中指出的授予Visen PharmPharmticals(Visen Cro)、帝人有限公司和Eyconis的權利外，我們對我們的Transcon技術擁有全球權利，除了本年報中提到的與Royalty Pharma達成的特許權使用費融資安排外，我們不欠關於我們的Transcon技術、Transcon hGH或我們的任何其他候選產品的第三方特許權使用費或里程碑式付款義務。雖然我們的Transcon前藥可能包含已經批准的母藥，但Transcon hGH和我們的每個其他候選產品都是新的分子實體，因此有資格獲得新的知識產權，包括新的物質成分專利。

全球商業化戰略

我們正在建立全球業務，如果獲得批准，將TRACON候選產品商業化，以滿足患者未得到滿足的醫療需求。

在美國，我們 建立了一個多方面的組織，以支持SKYTROFA的持續商業化，這也將成為未來內分泌學罕見疾病產品在美國推出的基礎。

財務報表		12

在歐洲，我們正在通過在選定的國家/地區建立一體化組織來擴大我們的影響力，我們將其稱為歐洲直銷，從德國開始，我們在那裏推出了SKYTROFA和YORVIPATH。我們正在建立其他歐洲直接組織來為國家/地區集羣提供服務，包括DACH(德國、奧地利、瑞士)、法國和比荷盧(Br)(比利時、荷蘭和盧森堡)、伊比利亞(葡萄牙和西班牙)、意大利、北歐(丹麥、挪威、瑞典、冰島、芬蘭)和英國和愛爾蘭。

除了美國和歐洲直銷，我們正在通過與地理市場領先者的獨家經銷協議，擴大我們的內分泌學罕見疾病項目的全球覆蓋範圍，我們稱之為國際市場。截至2024年1月，我們已經建立了三個這樣的區域協定：

•

專業治療亞洲私人有限公司(澳大利亞、新西蘭、新加坡、馬來西亞、文萊、泰國和越南)

•

額爾金語(中東歐和土耳其)

•

VECTOR Pharma FZCO(沙特阿拉伯、阿拉伯聯合酋長國、科威特、阿曼、卡塔爾和巴林)

最後，我們通過與具有當地專業知識和基礎設施的合作伙伴簽訂獨家許可協議，使我們的產品在選定的市場上實現商業化銷售。如果獲得批准，我們還計劃通過這些獨家許可協議將我們的候選產品投入商業使用。在中國，威森擁有開發和商業化Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP的獨家許可權。在日本，帝人擁有開發和商業化Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP的獨家許可權。

財務報表		13

Transcon技術公司

概述

我們的Transconn技術旨在結合傳統前藥和緩釋技術的優點，以解決在其他方法中看到的延長藥物在體內的持續時間的根本限制，目標是基於療效、安全性、耐受性和便利性開發高度 差異化的候選產品。除了保留母藥的原始作用模式並可能支持每天至六個月或更長時間的給藥頻率外，我們 相信，隨着時間的推移，可預測的釋放可以提高治療安全性和有效性，增加臨牀開發成功的可能性，並提供知識產權利益。

轉膠蛋白分子最多可以有三種成分：母體藥物，保護它的惰性載體，以及暫時結合兩者的連接物。當被綁定時，載體失活並保護母體藥物不被清除。當注射到體內時，生理pH和温度條件以可預測的釋放方式啟動活性的、未經修飾的母體藥物的釋放。根據我們使用的Transcon載體的類型，我們可以設計我們的Transcon前體藥，用於持續的局部或全身給藥。

Transcon技術組件

轉運蛋白攜帶者

我們的TransCON技術包括兩個載體平臺，可用於提供持續的局部或系統性藥物暴露。這些生物相容載體平臺包括我們的跨系統載體和跨ConC局部化載體(自消除水凝膠)。我們的載體 通過屏蔽效應來滅活和保護藥物，這可以防止母藥的快速排泄和降解，並帶來改善注射部位耐受性、減少全身不良反應和低免疫原性 的好處。

•

系統性我們的跨系統載體用於提供全身性藥物暴露，以甲氧基聚乙二醇(Mpeg)等可溶性化合物或其他天然或合成聚合物為基礎。使用我們的全身載體制成的前體藥物在給藥後很容易被吸收到血液中，從而將皮下組織對活性藥物的暴露降至最低，我們相信這可能會改善注射部位的耐受性。Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP利用mpeg作為載體分子。聚乙二醇酯被廣泛用於改善市售藥物的藥代動力學或藥效學特性。以下是我們的系統載體的圖示：

財務報表		14

•

本地化我們的跨基因本地化載體包括基於聚乙二醇基的跨基因水凝膠、透明質酸或其他生物聚合物。Transcon水凝膠的設計是在藥物有效載荷釋放後，自我消除到可溶的、生物相容的分子。當應用於局部給藥時，Transcon水凝膠能夠在靶區內以較高的局部濃度釋放母體藥物，同時將全身暴露降至最低。我們相信，這可能會拓寬遭受嚴重全身副作用和毒副作用的母藥的治療窗口，促進安全性和耐受性提高的高效候選產品的開發。下面是我們的水凝膠載體的插圖：

•

2023年，我們開發了一種新的跨基因延長技術。新的TransCON技術可能支持將TransCON技術擴展到新的治療領域。

反義蛋白連接子

我們的可逆轉子連接體旨在使包括蛋白質、多肽和小分子在內的多種治療藥物瞬間結合到我們的轉子載體上。我們有大量可應用於各種母體藥物的轉蛋白連接物庫，可量身定製以實現半衰期延長，實現每日、每週、每月和半年給藥，併為每個候選產品定製潛在的藥代動力學曲線，以優化潛在的治療效果。轉接子連接體通過一種稱為分子內輔助切割的過程進行自我切割，這會導致連接體釋放未經修飾的母體藥物。我們可以通過改變連接物的結構來根據給定的治療適應症和母體藥物來定製連接物的釋放特性。我們相信，我們連接體的自切割 過程避免了傳統前藥技術的許多缺點，傳統前藥技術通常依賴於代謝過程，如酶降解，將前藥轉化為活性藥物。前藥在這些過程中的代謝轉化率在不同患者之間可能不同，甚至在同一患者的不同組織中也可能不同。因此，傳統的前藥並不總是提供可預測的母藥釋放。我們的轉接子連接體設計為以預先確定的速率釋放未經修飾的活性母體藥物，該速率受生理pH和温度條件的控制，而這些條件在人體內受到嚴格控制。因此，我們相信我們可以設計我們的前藥，以可預測的速度釋放 未經修飾的母藥。

母體藥物

我們的TransCON技術適用於廣泛的治療類別，目前用於基於蛋白質、多肽和小分子化合物創造潛在的同類最佳長效 候選產品

財務報表		15

分子。通過主要關注已經過臨牀驗證的生物靶點，我們可以利用有關靶點S活動的現有知識。基於這種選擇性的方法，我們知道必須在體內保持什麼藥物水平才能達到最佳的療效和安全性，我們還可以設計我們的轉輔酶前體藥物的釋放半衰期和給藥頻率，以保持這些水平以達到預期的藥理效果。我們在一個候選產品在非臨牀模型中顯示出所需的配置文件後，將其轉移到開發中。此外，基於臨牀前動物模型和臨牀療效之間已建立的轉換關係，我們相信在動物模型中產生的實驗結果對臨牀結果具有很高的預測性，並降低了我們的跨CON前藥的開發風險。此 戰略旨在降低風險並提高工作效率。

這種方法使我們能夠產生一系列候選產品，以滿足 未得到滿足的重大醫療需求，併成為我們公司的潛在收入來源。由於我們的TransCON技術利用了經過臨牀驗證的母體藥物或途徑，因此我們相信，與未建立生物學基礎的藥物化合物的開發相比，我們可能受益於更高的開發和監管成功率。

Transcons產品引發內分泌學罕見疾病

反式生長激素

重組人生長激素的市場機遇

生長激素缺乏症(GHD)是一種嚴重的孤兒疾病，影響兒童和成人。GHD兒童的特點是身材矮小、代謝和心血管異常、認知缺陷和生活質量差。成人GHD與肥胖或脂肪量增加以及精神認知、心血管、肌肉、代謝和骨骼異常有關。目前治療生長激素缺乏症的標準是每天皮下注射生長激素，一種重組人生長激素(HGH)。在兒童期和青春期，生長激素對正常的縱向生長、肌肉和骨骼力量以及身體脂肪的分佈起着至關重要的作用。在成年人中，生長激素有助於身體成分、心血管功能和骨骼健康。這些每日的hGH療法已被證明是安全和耐受性良好的。

在符合治療要求的GHD兒童和成人中，每天皮下注射hGH可改善身體成分參數、骨密度、心血管結果和生活質量。完全堅持每日hGH治療方案的生長激素缺乏症兒童成年後可能達到與其家庭成員和國家標準相當的身高。

正如Kaplowitz等人在2021年發表的一篇論文中所報道的那樣，儘管每天接受hGH治療有明顯的好處，但許多GHD患者沒有得到充分的治療，堅持治療仍然是一個挑戰。發表在《管理保健與專科藥學雜誌》上。觀察性回顧隊列分析利用了來自兩個數據庫的管理索賠數據，這些數據涉及20,000多名確診為生長激素缺乏症的兒童患者。約68%的商業患者和約63%的醫療補助患者接受每日生長激素治療，而約32%的商業患者和約37%的醫療補助患者未接受治療。此外，以覆蓋天數的比例衡量的平均依從性在商業隊列中約為60%，在醫療補助隊列中約為50%，其定義是任何每日生長激素處方在隨訪期間所覆蓋的天數。只有32%的商業患者和18%的醫療補助患者報告遵從率超過80%。

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對於成年GHD患者來説，診斷不足和治療不足也是一個令人擔憂的問題。未經治療的成人GHD患者可能會經歷生活質量下降，發病率和死亡率增加的風險。在Endo 2023上公佈的一項回溯性隊列研究分析了電子健康記錄數據庫，並選擇了疑似AGHD的成年患者。在51,588名疑似AGHD患者中，只有不到4%的患者接受了生長激素治療。

自1981年推出hGH以來，世界上一些最大的製藥公司已經開發和銷售了每天服用的hGH產品。目前在美國銷售的所有日常hGH產品--Norditropin^® (諾和諾德A/S)，胡馬託佩^®(Eli禮來公司），Nutropin AQ^®（Genentech，Roche公司），Genotropin^®（輝瑞公司），Zomacton^®(Ferring製藥公司)和全能繩^®Sandoz(GmbH)含有未經修飾的生長激素(HGH)，通過皮下注射給藥。全球每日hGH產品市場主要由諾和諾德、輝瑞、禮來、Sandoz、默克KGaA和羅氏的產品組成，這些公司合計佔據了全球市場的大部分份額。

兒童hGH的主要適應症是GHD、特發性矮小、慢性腎臟疾病、Prader-Willi綜合徵、小於胎齡和Turner綜合徵。在成人中，hGH的主要適應症包括生長激素缺乏症和艾滋病導致的體重減輕。我們估計，兒科適應症佔目前整個生長激素市場的90%，其中約一半用於兒科生長激素缺乏症。

長效生長激素療法的競爭格局

自20世紀90年代以來，製藥行業採用各種方法開發長效生長激素產品，以減輕患者每天注射的負擔，並提高患者對給藥方案的依從性。這些方法通常分為兩類：未修飾的生長激素(HGH)和永久修飾的生長激素：

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未經修飾的生長激素(HGH)：兩種以前使用膠囊技術的長效生長激素產品 在美國和歐洲獲得了監管部門的批准，但後來因商業挑戰而停產。其中包括Nutroin Depot®，以前由基因技術公司銷售，以及由LG生命科學公司和Biopartners GmbH開發。Nutroin Depot於1999年獲得批准，後來被撤回；Somtrepin Biopartners(LB03002)於2013年獲得歐洲藥品管理局(EMA)的批准，後來被撤回。我們認為，缺乏市場接受度是封裝技術往往出現的各種安全和耐受性問題的結果。

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生長激素的永久性修飾：修飾技術通過對生長激素分子進行永久性修飾來產生生長激素類似物，從而延長體內的活動時間。這種修飾可能改變分子大小和與生長激素受體的相互作用，和/或改變與內源性 蛋白的天然結合親和力，以及在體內的分佈。這些變化可能會改變和降低這些藥物的療效，與未經修飾的每日生長激素(HGH)相比，也可能對S的藥物安全性產生負面影響。

諾和諾德在多個國家和地區獲得了監管批准，包括美國，日本和歐盟每週一次somapacitan（SOGROYA^®)用於成人生長激素缺乏症和兒童生長激素缺乏症患者的內源性生長激素替代。

輝瑞(與OPKO Health Inc.合作)在包括美國、日本和歐盟在內的多個國家和地區獲得每週一次的生長激素(NGENLA)用於兒科GHD的監管批准。

一種由基因科學制藥公司開發的永久聚乙二醇化長效生長激素，Ltd.（Jintrolong^®)在中國有售，生長曲平生物製劑(LB03002)在韓國有售。其他基於永久性修改的實驗性生長激素療法正處於不同的臨牀開發階段，包括Genexine Inc.、天境生物和JCR PharmPharmticals Co.，Ltd.

我們的解決方案：TransconhGH

Transcon hGH是一種由生長抑素(HGH)組成的前藥，它短暫地與載體和專有連接子結合。TransconhGH每週給藥一次，旨在通過提供活性的、未經修飾的生長激素持續釋放來維持與日常治療相同的作用模式，生長激素是目前標準護理的日常hGH治療中使用的相同重組生長激素分子。

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生長激素(HGH)治療兒童生長激素缺乏症

TransCon hGH，以商品名SKYTROFA銷售^®一年以上的兒科患者體重至少11.5公斤，由於內源性生長激素分泌不足，也稱為生長激素缺乏症，導致生長障礙，該藥在美國獲得監管部門的批准。SKYTROFA自2021年10月起在美國作為處方藥上市。在歐盟，我們獲得了Transcon hGH Asp的營銷授權，其品牌名為SKYTROFA(LonapegSomstrop)，是一種每週一次的皮下注射，用於治療因內源性生長激素分泌不足而患有生長障礙的3至18歲兒童和青少年。SKYTROFA自2023年9月開始在德國作為處方藥上市。

2023年9月，我們宣佈了已完成的啟蒙試驗的TOPLINE結果，這是一項開放標籤擴展試驗，評估TransconhGH作為每週一次的生長激素缺乏症兒童和青少年治療的長期安全性和有效性。INITTEN試驗招募了298名參與者(平均年齡10.3歲)，他們來自第三階段治療高度試驗-幼稚的兒童生長激素缺乏症患者 和第三階段飛行試驗的兒童生長激素缺乏症患者從每天的生長激素治療切換。這些試驗中的患者總共接受了長達6年的TransconhGH治療。在啟蒙試驗結束時，81名參與者被指定為治療完成者，這是基於他們的醫生S確定不再需要治療兒童生長激素缺乏症。在這些治療完成者中，59%達到或超過了他們的平均親本身高標準偏差評分(SDS)，平均治療時間為3.2年。

長效生長激素治療日本兒童生長激素缺乏的臨牀研究

在我們正在進行的第三階段Right試驗中，我們正在評估TransconhGH作為治療日本GHD兒童的方法。RIGHT試驗的主要目標是評估和比較大約40名患有生長激素缺乏症的日本青春期前兒童的年化身高速度，這些兒童每週接受一次TransconhGH治療，並與52周後接受商業每日hGH配方治療的兒童的身高速度進行比較。Right Trial的登記工作已於2023年第四季度完成。

專有的自動噴油器

SKYTROFA包括SKYTROFA^®自動注射器和墨盒。自動注射器提供房間温度存儲，包括全空設計，預計使用至少四年。該設備為大多數患者提供了一次低流量的單次注射，注射量小於0.6毫升，需要一根31英寸的細針，長度只有4毫米，這與每天用於注射hGH的針頭相當。我們還在研究使自動注射器能夠與數字醫療系統集成的策略，包括藍牙連接功能，以使 能夠隨着時間的推移輕鬆跟蹤給藥遵守情況。

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圖：我們最先進的自動注射器旨在提高GHD兒童的治療依從性。

Transcon產品候選內分泌學罕見疾病

反式生長激素(HGH)用於其他適應症

成人的臨牀進展

我們目前正在進行前瞻試驗，這是一項全球第三階段試驗，旨在證明TransconhGH對成年人的代謝益處，主要目標是評估軀幹脂肪百分比的變化。

2023年12月，我們宣佈了來自Presight的TOPLINE陽性結果，這是一項第3階段的隨機、平行試驗、安慰劑對照(雙盲)和 主動對照(開放標籤)試驗，以比較TransconhGH與安慰劑和每日hGH在成人GHD中的療效和安全性。

這項前瞻性試驗評估了259名年齡在23歲到80歲之間的成人生長激素缺乏症患者，隨機1：1：1，根據年齡和口服雌激素攝入量進行滴定，接受目標固定劑量的TransconhGH、安慰劑或每日hGH，其中TransconhGH和每日hGH的hGH劑量大致相當。

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在38周時，TransconhGH在其主要療效終點上表現出優勢：

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雙X射線吸收測量法測量的軀幹脂肪百分比與基線相比的變化(TransconhGH-1.67%vs.安慰劑+0.37%，LS平均差值=-2.04%，p

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在第38周，TransconhGH在其關鍵的次級療效終點上表現出優勢：

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與基線相比，總體瘦體重的變化(Transconn hGH+1.60 kg vs安慰劑-0.10 kg，LS平均差=1.70 kg，p

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軀幹脂肪質量與基線的變化(轉運蛋白hGH-0.48千克與安慰劑+0.22千克，LS平均差異=-0.7千克， p=0.0053)

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38周後的探索性分析顯示，反式hGH和每日hGH對靶組織的治療效果相當。對於38周時胰島素樣生長因子-1SDs水平為≤1.75的患者：

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與基線相比，軀幹脂肪百分比的變化(轉運蛋白hGH-2.42%與每日hGH-2.59%)

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總體瘦體重較基線的變化(hGH+1.70千克與每日hGH+1.37千克)

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與基線相比，軀幹脂肪質量的變化(轉運蛋白hGH-0.90公斤與每日hGH-0.94公斤)

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TransconhGH總體上是安全的，耐受性良好，沒有與研究藥物有關的中斷，安全性和耐受性與每日hGH相當。

其他發展計劃

2022年6月，我們在美國啟動了第二階段新洞察試驗，以評估TransconhGH在Turner綜合徵中的作用。在這項試驗中，我們評估了與兒童或成人GHD相比，Turner綜合徵患者較高劑量的TransconhGH和每日hGH。來自新洞察的背線結果預計將在2024年第四季度公佈。此外，我們正在考慮其他治療Transcon hGH的潛在適應症，我們相信長效hGH療法可能會為患有罕見生長障礙的患者帶來好處，包括與我們的Transcon CNP候選產品聯合治療軟骨發育不全。

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TransconPTH

甲狀旁腺功能減退症的市場機遇

甲狀旁腺功能減退症是一種罕見的內分泌疾病，其特徵是甲狀旁腺激素(PTH)水平不足。大多數甲狀旁腺功能減退症患者是在甲狀腺手術中甲狀旁腺受損或意外切除後發生這種情況的。手術後甲狀旁腺功能減退症佔大多數(70%-80%)；其他原因包括自身免疫性疾病、遺傳性疾病，如常染色體顯性遺傳性1型低鈣血癥(ADH1)，以及特發性原因。口服鈣和活性維生素D(也稱為骨化三醇)的傳統療法不能有效地解決甲狀旁腺功能減退症的短期症狀、長期併發症或生活質量影響。

短期症狀包括虛弱、嚴重肌肉痙攣(手足抽筋)、異常感覺，如刺痛、灼熱和麻木(感覺異常)、記憶力喪失、判斷力減退和頭痛。患者的生活質量經常下降，長期使用常規治療可能會增加重大併發症的風險，如大腦、血管、眼睛和其他軟組織中的鈣沉積。根據最近的一項系統文獻綜述，與普通人羣相比，接受常規治療的慢性甲狀旁腺功能減退症患者的腎臟併發症發生率較高，如腎結石(高達36%)、腎鈣沉着症(高達38%)和慢性腎臟疾病(高達41%)。甲狀旁腺功能減退症仍然是為數不多的荷爾蒙缺乏的狀態之一，沒有替代療法在生理水平恢復丟失的荷爾蒙。

儘管目前採用傳統療法，甲狀旁腺功能減退症也給醫療保健系統帶來了沉重的負擔。例如，一項對374名患者的調查顯示，72%的患者在過去12個月中經歷了10個以上的症狀，症狀平均每天持續13±9小時。其他研究 顯示，79%的甲狀旁腺功能減退症患者需要住院治療，與健康對照組相比，該疾病患者患腎臟疾病的風險增加了四倍。患者經常體驗到生活質量的下降。我們 對42名患者進行了調查，發現100%的患者報告了HP對患者的負面心理影響、對日常生活的幹擾和對身體功能的影響，76%的患者不再能夠工作或經歷了工作效率的幹擾。

來自第二屆國際研討會的《2022年指南》闡述了甲狀旁腺功能減退症的預防、診斷和管理，該指南於2022年9月發表在《骨與礦物研究雜誌》上，由來自北美、歐洲和亞洲的頂尖臨牀醫生撰寫。作者建議在甲狀旁腺功能減退症(甲狀旁腺功能減退症)患者中考慮甲狀旁腺激素替代治療。控制不足被認為是以下任何一種情況：症狀性低鈣血癥、高磷血癥、腎功能不全、高鈣尿或生活質量差。此外，指南指出，依從性差、吸收不良或對大劑量鈣和活性維生素D不耐受的個人也可能從甲狀旁腺素替代療法中受益。根據目前的指導方針，我們相信甲狀旁腺激素替代療法可以適用於大多數甲狀旁腺功能減退症患者。

目前，有效的甲狀旁腺激素替代療法完全解決了這種情況，但還沒有廣泛應用於甲狀旁腺功能減退症患者。2015年，NatPARA^®注射用(甲狀旁腺激素)在美國被批准每天皮下注射一次，作為維生素D和鈣的輔助治療甲狀旁腺功能減退症患者。Natpara於2019年9月在美國自願召回，目前僅可通過其製造商武田提供的特殊用途計劃向有限數量的患者提供。2022年10月，武田宣佈將在2024年底之前在全球範圍內停止製造NatPARA/NatPAR。

我們也知道有幾個學術團體和公司致力於製造PTH受體(PTH1R)的長效激動劑。此外，其他公司和集團正在開發或商業化甲狀旁腺功能減退症的治療方法， 包括Calcilytix(BridgeBio公司)、Entera Bio、Extended Biosciences、馬薩諸塞州總醫院、Amolyt Pharma和MBX Biosciences。

Teriparatide，PTH(1-34)，自2002年被批准用於治療骨質疏鬆症，有時被用於治療甲狀旁腺功能減退症，每天多次注射，儘管沒有被批准用於這一適應症。美國國立衞生研究院(NIH)在持續接觸甲狀旁腺素(1-34)的受試者中進行的臨牀研究顯示，通過輸液泵給藥，SCA和尿鈣同時正常化，骨轉換也正常化。

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我們估計，美國和歐洲有超過25萬名患者患有甲狀旁腺功能減退症。在美國，我們估計甲狀旁腺功能減退症影響大約70,000到90,000名患者，包括我們估計之前接受過甲狀旁腺激素治療的4,000到5,000名患者。在德國，我們估計大約有70,000名患者患有甲狀旁腺功能減退症。在德國以外，我們估計歐洲其他地區有超過100,000名患者患有甲狀旁腺功能減退症。

我們的解決方案：TransconPTH

Transcon PTH(Paropegteriparatide)是一種甲狀旁腺素(1-34)的研究前藥，旨在每天給藥一次，以達到並保持血流中甲狀旁腺素的穩定濃度在正常範圍內，與在健康人中觀察到的水平相似。Transcon PTH旨在每天24小時在生理範圍內提供PTH，從而更全面地解決疾病的所有方面，包括使血清和尿鈣及血清磷水平正常化。

通過每天給藥一次，我們相信PTH的這種實質性的半衰期延長可以更準確地反映健康個體中觀察到的PTH的生理水平，從而維持血鈣水平並使尿鈣排泄正常化。通過在生理範圍內提供穩定的甲狀旁腺激素水平，我們相信TransconPTH可以解決半衰期分子短的甲狀旁腺激素療法的根本侷限性，併成為治療甲狀旁腺功能減退症的高度差異化療法。

2023年11月，Transcon PTH獲得了歐盟和其他地區的監管批准，並將以YORVIPATH的名稱在歐盟上市^®，一種甲狀旁腺激素(PTH)替代療法，用於治療成人慢性甲狀旁腺功能減退。

2024年1月，我們宣佈YORVIPATH在德國和奧地利投入商業使用。

轉酮甲狀旁腺激素治療成人甲狀旁腺功能減退的臨牀研究進展

我們正在進行的3期通路試驗、3期通路日本試驗和2期通路前進試驗正在評估甲狀旁腺功能減退症成人患者的轉甲狀旁腺激素。在初步結果期之後，所有三項試驗都繼續在開放標籤擴展部分收集長期數據。

2023年12月，我們宣佈FDA接受了我們重新提交的用於治療成年甲狀旁腺功能減退症患者的新藥申請(NDA)，用於治療甲狀旁腺功能減退。該機構認為重新提交是完整的2級響應，並將PDUFA的目標日期定為2024年5月14日。在美國，Transcon PTH(Paropegteriparatide)是一種甲狀旁腺激素(PTH)的研究前藥[1-34])針對成年甲狀旁腺功能減退症患者。 在8月下旬與美國食品藥品監督管理局舉行了A類會議之後，再次提交了這項申請，該會議是在美國食品和藥物管理局S於2023年5月發佈了一份完整的回覆信(CRL)之後舉行的，該信針對治療成人甲狀旁腺功能低下症的轉酮甲狀旁腺素(Paropegteriparatide)NDA 。在CRL中，FDA提到了與TransconPTH藥物/裝置組合產品中交付劑量變異性的製造控制策略有關的擔憂。FDA沒有在CRL中對作為NDA包的一部分提交的臨牀數據表示擔憂，信中也沒有要求進行新的臨牀前研究或評估安全性或有效性的3期臨牀試驗。

2023年9月，我們宣佈了一項新的事後分析，顯示接受TransconPTH治療的成年甲狀旁腺功能減退症患者在估計的腎小球濾過率(EGFR)方面有顯著改善，表明腎功能得到改善。在3期通路試驗中，隨機服用甲狀旁腺素和安慰劑的受試者的平均基線EGFR分別為67.3和72.7毫升/分鐘/1.73平方米。26周時，接受Transcon甲狀旁腺激素治療的患者的EGFR較治療前平均增加7.9毫升/分鐘/1.73m2(p

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途徑：EGFR組較基線的EGFR變化

學習臂		基線表皮生長因子受體 (毫升/分鐘/1.73米2)				第26周								第52周
						N				平均(P值)				N				平均 (P值)
Transcon PTH/Transcon PTH			EGFR				19				+11.4 (p=0.0002	)			19				+11.5 (p=0.0003	)
			表皮生長因子受體≥60				41				+6.3 (p=0.0002	)			40				+8.2 (p	)
			全				60				+7.9 (p	)			59				+9.3 (p	)
安慰劑(前26周)/Transcon PTH*			EGFR				4				+0.05 (p=0.9877	)			4				+11.7 (p=0.0018	)
			表皮生長因子受體≥60				15				-2.4 (p=0.3280	)			15				+6.5 (p=0.0199	)
			全				19				-1.9 (p=0.3468	)			19				+7.6 (p=0.0014	)

腎濾過能力的評估是由S試驗中心實驗室使用腎臟疾病研究小組(MDRD)方程(利維，Ann Intern Med 2006)修改的飲食計算得出的。*服用安慰劑的患者在第26周的訪問後改用TransconPTH。在基線為EGFR 2(被認為是腎功能受損的閾值)的患者中，大約50%的患者能夠通過TransconPTH治療將他們的EGFR改善到>60mL/min/1.73m2。

		基線時的EGFR(N)				答覆者數量* (n, %)第26周				答覆者數量* (n, %)第52周
Transcon PTH/Transcon PTH			n=19				n=12				n=10
							63	%			53	%
安慰劑(前26周)/Transcon PTH**			n=4				n=0				n=3
							0	%			75	%
全路徑試驗			n=23				n=12				n=13
							52	%			57	%

EGFR基於使用MDRD研究小組公式的中央實驗室數據 。

*定義為從EGFR≥遷移的響應者60.單位(毫升/分鐘/1.73米²).

*安慰劑組的患者在第26周的訪問後改用Transcon PTH。

2023年6月，我們公佈了在患有甲狀旁腺功能減退症的成人中進行的TransconPTH第三階段通路試驗的開放標記延伸(OLE)部分的一年(第52周)數據。PATHASH是Transcon PTH的3期試驗，包括安慰劑對照的26周盲區部分和156周的OLE部分，旨在評估Transcon PTH作為一種潛在的激素治療成年甲狀旁腺功能減退症患者的長期有效性和安全性。在82名服用藥物的研究參與者中，79人完成了盲法治療並進入了OLE，78人(59名轉酮甲狀旁腺素/轉酮甲狀旁腺素，19名安慰劑/轉酮甲狀旁腺素)完成了第52周。數據顯示，轉酮甲狀旁腺素的治療在52周內持續改善，安全性和耐受性與最初26周試驗的盲法部分相似。截至2023年12月31日，79名患者中有75名繼續接受OLE治療，並在PATHASH試驗中獲得了超過兩年的隨訪。

2023年6月，我們宣佈開始在德國為Transcon PTH(Palopegteriparatide)參加 同情使用計劃(Cup)。該杯由德國S聯邦藥物與醫療器械研究所(BundesInstitute t für Arzneimittel& Medizinprodukte)批准。通過CUP，治療醫生可以為符合條件的甲狀旁腺功能減退症成年患者申請TRACON PTH(Paropegteriparatide)，這些患者的臨牀情況被治療醫生認為需要使用paropegteriparatide進行PTH治療，並且不能用目前批准的產品充分治療，也不能參與paropegteriparatide的臨牀試驗。隨着2024年1月德國YORVIPATH的商業啟動，世界盃將接近尾聲。

2023年1月8日，我們公佈了來自Path Japan的TOPLINE數據，這是一項單臂3期試驗，旨在評估轉甲狀旁腺激素治療成人甲狀旁腺功能減退症的安全性、耐受性和有效性。這項研究達到了它的主要目標，背線結果與我們在北美和歐盟的試驗一致。13名患者中有12名患者達到了主要的複合終點，即血清鈣水平在正常範圍內(8.3-10.6 mg/dL)，獨立於常規治療(活性維生素D和>600毫克/天的補鈣)。在這項試驗中，TransconPTH總體耐受性良好，沒有與研究藥物有關的停用。截至2023年12月31日，12名患者繼續接受正在進行的日本路徑試驗的3年延長部分。

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2022年12月，FDA允許我們為有甲狀旁腺功能減退症治療經驗的合格成年甲狀旁腺功能減退症患者啟動一項針對轉甲狀旁腺激素的美國擴大准入計劃(EAP)。這項EAP開放註冊，允許美國醫生為符合條件的患者申請使用研究用TransconPTH。

2022年9月，我們公佈了來自第2階段Path Forward試驗的新的第110週數據，數據顯示，長期使用TransconPTH治療成人甲狀旁腺功能減退症患者提供了持久的反應，維持正常的平均血鈣水平和93%的患者實現了脱離使用活性維生素D和口服鈣的傳統治療的證據。截至2023年12月31日，59名患者中有57名繼續接受OLE部分的試驗，在那裏他們接受了個性化的維持劑量的Transcon PTH。此外，在Path Forward試驗中，所有57名受試者的隨訪期均超過三年。兩名患者因與研究藥物的安全性或有效性無關的原因退出試驗。

2022年3月，我們宣佈，在患有甲狀旁腺功能減退症的成年人中進行的TransconPTH第三階段路徑試驗的 隨機、雙盲、安慰劑對照部分的主要數據顯示，與安慰劑相比，接受TransconPTH治療的參與者達到主要複合終點的比例在統計學上顯著更高。主要終點，定義為血鈣水平在正常範圍(8.3-10.6 mg/dL)，獨立於常規治療(活性維生素D和>600 mg/天的口服鈣)，且在26周就診前4周內服用處方研究藥物沒有增加，78.7%(61/61)的TransconPTH治療患者(48/61)實現了主要終點，而對照組(21/21)的患者(1/21)達到了4.8%(p值

2020年4月，我們公佈了為期四周的固定劑量雙盲部分Path Forward的頂級數據，這是一項全球第二階段試驗，評估了TransconPTH在患有甲狀旁腺功能減退症的成年受試者中的安全性、耐受性和有效性。共有59名受試者採用隨機、盲法接受固定劑量的TransconPTH，劑量分別為15、18或21微克/天，或安慰劑，使用計劃用於商業展示的現成預充筆注射器，為期四周。所有劑量的TransconPTH耐受性良好，在任何時候都沒有觀察到嚴重或嚴重的治療相關不良事件(TEAE)。沒有治療中出現的不良事件導致研究藥物的停用，在TransconPTH和安慰劑之間，TEAEs的總體發生率是相似的。此外，在四周的固定劑量期間，沒有人輟學。

2018年6月，我們被FDA授予孤兒藥物名稱(奇數)，用於治療甲狀旁腺功能減退症。2020年10月，我們被歐盟授予用於治療甲狀旁腺功能減退症的Transcon PTH的孤兒稱號(OD)。 2021年7月，厚生勞動和福利部授予Transcon PTH治療甲狀旁腺功能減退症的ODD。

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Transcon CNP

軟骨發育不全的市場機遇

軟骨發育不全是骨骼發育不良最常見的遺傳形式，導致不成比例的矮小，並與一系列明確的臨牀併發症和表現有關，在全球範圍內約每10,000至30,000名新生兒中就有一例或 約250,000例。軟骨發育不全會導致嚴重的骨骼併發症和合並症，包括枕大孔過早融合導致的椎管狹窄、睡眠呼吸暫停、慢性耳部感染和肌肉併發症。 患者經常需要進行多次手術來減輕其許多併發症。對於改善軟骨發育不全併發症和提高生活質量的治療，仍有大量未得到滿足的需求。

軟骨發育不全主要是由於FGFR3基因的功能獲得變異導致FGFR3的結構性激活，從而導致FGFR3和C型利鈉肽(CNP？)信號通路的失衡。在軟骨發育不全中，FGFR3基因突變導致結構性激活，抑制軟骨細胞的增殖和分化，導致生長板中軟骨向骨的不正確轉化，以及骨骼肌功能障礙。臨牀前和臨牀數據表明，CNP途徑有助於抵消下游FGFR3突變的影響。

2021年11月，生物馬林製藥公司S VOXZOGO^®(沃索利肽)已獲FDA批准，並被證明可促進伴有開放骨骺的軟骨發育不全兒童患者的線形生長。其他正在開發軟骨發育不全療法的公司包括QED治療公司(一家BridgeBio公司)、賽諾菲、Ribomy、Tyra生物科學公司和ProLynx。

改變軟骨發育不全的治療模式

軟骨發育不全的臨牀表現與嚴重的、潛在威脅生命的併發症和生活質量下降有關。雖然軟骨發育不全歷來被認為是一種生長障礙，但超過線性生長的繼發性表現，包括肌肉力量和耐力下降，表明軟骨發育不全也是一種肌肉疾病。

ACh-AE：與軟骨發育不全相關的不良事件發生率增加。

HRQOL：健康相關生活質量降低；身高；身高降低。肌肉力量/耐力；肌肉功能下降，包括力量和耐力的下降。

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我們的解決方案：Transcon CNP

Transcon ANP（navepegritide）是一種每週給藥一次的ANP研究前體藥物，旨在提供活性ANP的持續釋放，支持 持續暴露以治療軟骨發育不全。Transcon ANP旨在有效保護ANP免受皮下組織和血液室中中性內肽酶降解的影響，最大限度地減少ANP與NPR-C 受體的結合以降低清除率，減少ANP與心血管系統NPR-B受體的結合以避免低血壓，並釋放未修飾的ANP，其尺寸足夠小，以允許有效滲透到生長板中。 開發中的短效ANP和ANP類似物導致較高的氯胺酮水平，可能導致不良心血管事件。我們相信，Transcon ANP的治療持續釋放具有可能緩解這一問題的優勢， 導致在較低的峯值下更穩定的ANP暴露，從而與更好的治療結果相關。

Transcon CNP治療軟骨發育不全的臨牀研究進展

我們正在進行的關鍵方法試驗、完成試驗和長期擴展試驗正在評估Transcon CNP在患有軟骨發育不全的兒童(2至11歲)中的安全性和有效性。

2023年12月，我們宣佈了新的分析，證明瞭COMPLETE的盲目和正在進行的OLE部分的線性增長以外的好處，這是一項針對2-10歲患有軟骨發育不全的兒童的Transcon CNP的第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增試驗。在試驗中，所有57名患者都已經完成了一年的Transcon CNP治療，劑量為100微克/公斤/周，這是我們的Pivotal Approach試驗中與監管機構商定的有效手臂的劑量。

我們分析了在盲人或OLE患者中只接受每週100微克/公斤劑量的TransconCNP並接受治療一年的患者的現有數據(n=19)，與接受一年安慰劑治療的患者(n=15)進行比較。結果顯示，與接受安慰劑治療的患者(有5-13名患者的數據)相比，這些接受Transcon CNP治療的患者(數據適用於9-16名患者)在與健康相關的生活質量和疾病影響方面表現出顯著改善。

評估使用了SF-10(對S的功能健康和幸福感進行的10項非疾病特異性調查)和軟骨發育不良兒童體驗測量(ACEM)，這是一種特定條件的臨牀結果測量，評估軟骨發育不全對S兒童健康相關生活質量的影響，與安慰劑相比，跨軟骨發育不良治療的結果在統計學上有顯著改善：

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SF-10身體狀況摘要(p=0.002，年齡5歲及以上)

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ACEM日常生活功能(p=0.047)

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ACEM情緒幸福感(p=0.045)

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在OLE中，46名兒童從安慰劑或較低劑量的Transcon CNP改為每週100微克/公斤劑量的OLE在治療一年後表現出改善，與在一年隨機雙盲期內每週接受100微克/公斤治療的11名兒童的生長益處相似。

在2023年第四季度，我們提交了COACH的臨牀試驗申請，這是一項第二階段開放標籤單臂試驗，評估了患有軟骨發育不全兒童(2至11歲)的Transcon CNP和Transcon hGH。主要目的是評估治療對直線生長和安全性的影響。次要目標是評估治療對生活質量、放射終點、身體功能和身體成分的影響。這項試驗計劃招募大約18名患者(治療單純，n=18；之前使用Transcon CNP(100 mg/kg/周)治療至少1年，n=6)。

在2023年第三季度，我們向fda提交了一項ind修正案，以啟動reachin，這是一項2期多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，旨在評估每週一次100 mg CNP/kg的安全性、耐受性和有效性，對患有軟骨發育不全的0至52周的嬰兒進行治療。

2023年9月，我們宣佈完成了在Approach中的登記，總共隨機選擇了84個科目。美國和歐盟監管機構已經批准了一項針對2-11歲軟骨發育不全兒童的全球性隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，將其作為關鍵的3期試驗。試驗的主要終點是52周時的年化增長速度 ，其他終點分析與軟骨發育不全相關的併發症和生活質量。該方法試驗的背線結果預計將於2024年第四季度公佈。

2022年11月，我們宣佈了COMPLETINE的TOPLINE結果，這是一項第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增試驗，評估了每週一次的Transcon CNP與安慰劑相比在2至10歲軟骨發育不全兒童中的安全性和有效性。

完成試驗 評估了57名2至10歲的軟骨發育不全兒童，按3：1的隨機比例隨機分為兩組，一組接受順序遞增劑量的Transcon CNP(每週6微克/公斤/周、20微克/公斤/周、50微克/公斤/周、100微克/公斤/周) 或安慰劑，為期52周。該試驗達到了其主要目標，證明在52周時，每週100微克/公斤的TransconCNP(n=11)優於安慰劑(n=15)，其主要療效終點為年化生長速度(AGVo) (p=0.0218)。所有57名隨機分組的兒童都完成了COMPLETE的盲法部分，並以100微克/公斤/周的劑量繼續服用COMPLETE的OLE部分。截至2023年12月31日，首批25名患者完成了COMPLETE試驗的OLE部分，並過渡到第二階段ATTACH試驗，這是一項多中心、長期、開放標籤的擴展治療，有24名患者繼續接受治療；32名患者繼續接受COMPLETE的OLE部分。

其他亮點：

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在四個劑量組中，Transcon CNP顯示出一致的劑量依賴性的AGV增加。

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在5歲年齡組中，接受TransconCNP治療的患者AGV的平均改善是一致的，並建立了劑量反應。

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與安慰劑相比，每週100微克/公斤的Transcon CNP改善了軟骨發育不全特異性高度的變化(p=0.0283)。

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Transcon CNP總體耐受性良好，沒有中斷。

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沒有報告與治療有關的嚴重不良事件(SAE)；報告了兩個無關的SAE。

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注射耐受性一般較好，注射部位反應(ISR)頻率較低：

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在>2,000次注射中，有11次輕度ISRS(8名患者)。

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與安慰劑(60%；9/15)相比，研究人員評估的軟骨發育不全相關不良反應在接受Transcon CNP治療的參與者中報告的頻率較低(31%；13/42)。

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2019年，我們啟動了ACENTH研究，這是一項為期五年的多中心自然歷史研究，旨在深入瞭解患有軟骨發育不全的兒科患者的經歷。ALABLE旨在評估8歲以下軟骨發育不全兒童的生長速度、身體比例和隨着時間的推移而出現的併發症。在ACEIVE研究中不會使用任何研究用藥 。

2019年2月，我們被FDA批准用於治療軟骨發育不全的Transcon CNP。2020年7月，我們收到了EC的OD，用於治療軟骨發育不全。

TransconProducts候選對象：腫瘤學

腫瘤學的市場機遇

許多癌症治療方法的療效仍然不理想，癌症發病率持續上升。對參與抗腫瘤免疫反應的細胞和分子機制的深入瞭解推動了免疫腫瘤學治療的快速發展。免疫檢查點抑制劑，如抗PD-(L)1和抗CTLA-4抗體，為患者提供了新的治療選擇。

儘管最近取得了進展，但對於對當前療法沒有反應或反應不足的患者來説，對新的治療方案的需求仍然很高。除了療效不足外，目前的許多治療方法還受到毒副作用的限制，這些毒副作用導致劑量減少、治療中斷或對患者的長期健康風險。

我們認為，在限制不良事件的同時提高療效的一種方法是 使用我們的持續全身釋放Transconn技術創造長效候選產品，允許更一致的循環藥物濃度，並有可能避免經常與毒性相關的高峯值濃度。

另一種方法是使用我們的持續局部釋放跨孔水凝膠技術，通過瘤內注射將藥物活性靶向腫瘤，目的是在腫瘤微環境中保持高活性，同時限制全身不良反應。雖然一種腫瘤內治療方法已被批准用於複發性黑色素瘤的局部治療，但到目前為止，腫瘤內治療的總體效果有限。這可能部分是由於腫瘤內缺乏長期暴露的活性藥物水平，導致可能需要更頻繁的劑量。

我們的解決方案：腫瘤學的Transcon技術

我們相信，延長治療活性並針對相關細胞類型和組織的藥物活性具有改善治療結果的潛力。我們相信TransCON非常適合於改善癌症治療，因為有大量已知侷限性的有效靶點。通過將我們獨特的產品創新算法應用於臨牀驗證的靶點和途徑，我們相信TransCON具有改善目前受到次優療效和全身毒性限制的結果的潛力。

我們相信，Transconn技術有可能在不增加毒性的情況下提高小分子、多肽和蛋白質的療效，這可能提供用新的組合和多藥方案治療更多患者的潛力，否則這些方案是不可行的。

我們目前正在研究兩種臨牀階段的候選產品，旨在激活患者S自己的免疫系統以根除惡性細胞。 我們相信，如果成功開發，我們的方法將有可能在限制不良反應的同時提高系統管理的臨牀驗證療法的療效。

同樣，由於有可能在可預測的水平上實現持續的局部釋放，我們相信候選的Transcon水凝膠產品可能會提高腫瘤內給藥的療效和減少給藥頻率，從而可能使多種腫瘤類型的治療成為可能，包括那些不容易頻繁注射的腫瘤。

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腫瘤學中反義寡核苷酸候選藥物的研究進展

我們在腫瘤學領域的跨癌候選產品旨在提供持續的全身或腫瘤內給藥，我們相信這種給藥可以提供強大的和持久的抗腫瘤療效。我們的非臨牀研究表明，細胞毒性免疫細胞的持續激活導致反式產物候選者使用不頻繁的給藥而產生強大的抗腫瘤反應。

我們的兩個腫瘤學候選產品Transcon TLR7/8 Agonist和Transcon IL-2b/g目前正在臨牀開發中。此外，我們認為，聯合使用TLR7/8激動劑和IL-2b/g可能比單獨使用任何一種候選藥物都具有更強的抗腫瘤活性。

用於持續局部釋放的TransconTLR7/8激動劑

Transcon TLR7/8激動劑是一種研究中的長效前藥，專為TLR7和8的小分子激動劑resquimod在腫瘤內的持續釋放而設計。它的設計是在單次腫瘤內注射後數週內持續有效地激活腫瘤和腫瘤引流淋巴中的固有免疫系統，並具有較低的全身毒性風險。TranscendIT-101試驗是一項1/2期臨牀試驗，旨在評估Transcon TLR7/8激動劑單獨或與培溴利珠單抗聯合治療局部晚期或轉移性實體腫瘤的安全性和有效性。該試驗已經完成了劑量遞增，並正在招募四個適應症特定隊列的患者，在這些隊列中，TLR7/8活性增加可能改善先天性和獲得性免疫激活以及對癌症的宿主防禦：頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、HPV相關癌症、黑色素瘤和皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)。這些隊列的初步數據預計將在2024年底之前公佈。

2023年5月，我們宣佈了TranscendIT-101試驗的更多後續行動，表明接受TransconTLR7/8激動劑作為單一療法或與Pembrolizumab聯合治療的患者有進一步的臨牀活動。繼續以推薦的第二階段劑量(RP2D)在 TranscendIT-101的第二階段部分進行登記。

2022年11月，我們宣佈了來自TranscendIT-101劑量升級部分的新數據(截止日期為2022年9月21日)。在試驗的劑量遞增部分登記的所有23名患者都是在以前的治療中取得進展的晚期或轉移性實體腫瘤，其中9名在單一治療隊列中(單獨使用TLR7/8激動劑)，14名在聯合治療隊列中(腫瘤內使用TLR7/8激動劑加檢查點抑制劑Pembrolizumab)。評估了兩個劑量水平：0.3 mg/灶和0.5 mg/灶。RP2D被宣佈為最多兩個皮損的0.5毫克/皮損，目前正在四個適應症特定隊列中進行評估。

反式轉錄因子IL-2b/g用於持續的全身釋放

TransconIL-2b/g是一種研究中的長效前藥，旨在通過持續釋放一種IL-2變異體來提高癌症免疫治療，該變異體選擇性地激活IL-2b/g，並與IL-2Rα結合最少。IL-Believe試驗是一項1/2期臨牀試驗，旨在評估TransconIL-2b/g在局部晚期或轉移性實體腫瘤中的安全性和有效性，無論是單獨使用還是與培溴利珠單抗或標準護理化療聯合使用，已經完成了劑量遞增，並正在招募患者參加RP2D的多適應症特定劑量擴展隊列，包括鉑耐藥卵巢癌(PROC)、宮頸癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)。這些隊列的初步數據預計將在2024年底之前公佈。

在2023年第四季度，在IL-Believe試驗的PD-1黑色素瘤後劑量擴展隊列中，第一名患者接受了TransconIL-2b/g和TransconTLR7/8 Agonist的聯合劑量。

在2023年10月，我們宣佈了正在進行的IL-Believe試驗的新數據和更新數據。46名患者被納入劑量遞增隊列：25名患者接受單一治療，21名患者接受聯合治療。截至2023年8月15日的數據截止日期，在之前接受檢查點抑制劑治療的重度預治療患者中，觀察到了TransconIL-2b/g單一療法(結直腸癌部分緩解(PR))或與pembrolizumab(小細胞肺癌，一例確診PR，一例持續完全緩解)聯合治療的抗腫瘤臨牀反應。每三週一次的TransconIL-2b/g一般耐受性良好，對樹突狀細胞和嗜酸性粒細胞沒有明顯影響。

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2023年9月，我們宣佈與IL-Believe試驗的Pembrolizumab一起完成第一階段劑量升級，該試驗共納入21名患者，RP2D測定為每三週120微克/公斤靜脈注射。21名患者入選。

2023年5月，我們宣佈完成IL-Believe試驗的第一階段單一療法劑量升級，RP2D每三週確定為120微克/公斤靜脈注射，納入25名接受大量預治療的患者，中位數為四種先前系統療法。

其他發展計劃

為了進一步評估Transcon TLR7/8激動劑和Transcon IL-2b/g的安全性和抗腫瘤療效，我們還在正在進行的可切除局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的隨機2期Believeit-201試驗中評估這些產品作為新輔助療法的候選藥物。

戰略協作

我們還與市場領先的生物製藥公司進行戰略合作，以進一步利用我們在某些地區的TransCON技術。這些合作旨在為更多的患者提供有希望的治療選擇，並進一步將我們的Transconn技術和我們的內部候選產品盈利，特別是在我們認為合作伙伴可能擁有更多專業知識、能力和資本的治療領域。此外，我們可能會選擇尋求合作，在美國和歐洲等核心重點區域之外的地理市場上開發和營銷我們的內部全資候選產品。

2023年11月，我們宣佈與帝人株式會社簽訂獨家許可協議，進一步在日本開發和商業化治療內分泌罕見疾病的Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP。根據與帝人有限公司的協議條款，我們收到了7000萬美元的預付款，以及高達1.75億美元的額外開發和監管里程碑、轉讓定價和商業里程碑。此外，我們有資格從日本的淨銷售額中獲得 版税，最高可達20%-20%，具體取決於產品。

戰略投資

Visen製藥公司

2018年11月，我們 宣佈成立VISEN，這是一家為開發我們的內分泌罕見病療法並將其商業化而成立的公司。S、Republic of China、香港、澳門和臺灣(大中華區中國)的人民。關於VISEN的形成，我們授予VISEN獨家權利，基於我們專有的TransCON技術，在大中國開發和商業化某些候選產品，包括Transcon hGH、Transcon PTH和Transcon CNP，用於所有 人體適應症，但某些例外情況除外。作為授予Visen的權利的對價，我們獲得了Visen流通股的50%所有權，同時我們向Visen、Vivo資本的關聯實體和Sofinnova Ventures購買了Visen的股份，總購買價為4,000萬美元現金。2021年1月，我們又向威盛投資了1,250萬美元，作為威盛S 1.5億美元B系列融資的一部分。在B輪融資後，我們保留了S 43.93%的已發行和流通股。

2023年11月，Visen宣佈了針對2至10歲軟骨發育不全兒童的2期完成中國試驗的TOPLINE結果。這項試驗達到了它的主要目標，表明每週100微克/公斤的TransconCNP在52周時AGV的主要療效終點上優於安慰劑 (p=0.018)。

2022年11月，Visen宣佈了其在中國對生長激素缺乏症兒童進行的關鍵的第三階段研究的數據。該試驗達到了其主要終點；與每日服用生長激素的患者相比，接受TransconhGH治療的患者在52周時顯示出更高的年化身高速度(p=0.0010)，且安全性和耐受性相當。

2022年6月，VISEN宣佈已經完成了TransconPTH的3期路徑中國試驗。

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中國身上的市場機遇

中國是僅次於美國的世界第二大醫藥市場，也是全球增長最快的醫藥市場之一。近年來，中國政府啟動了一系列監管改革，預計將加快藥物開發，並推動中國的增長和對新療法的需求。除了加入臨牀開發法規標準化的國際組織外，國家醫藥品監督管理局還推出了針對未得到滿足的醫療需求的藥品快速通道審查等舉措，並採用了新規則， 為全球公司簡化了中國的藥品審批流程。

我們投資威盛的目的是支持我們將內分泌罕見病產品組合擴展到全球的戰略，並與對中國生物製藥機會擁有豐富經驗和知識的合作者建立合作伙伴關係，在中國建立業務。

權利協議

根據權利協議，Visen 必須勤奮努力，在大中華區中國開發和商業化授權產品。此外，我們和威盛將根據研究和技術開發計劃開展分配給雙方的某些研究和開發活動，威盛將報銷開展該等活動的費用，包括我們承諾在大中國開展該活動的人員的費用。

我們於2018年與威森簽訂了臨牀供應協議，為大中國進行臨牀試驗提供產品供應。此外， 於2023年期間，我們簽訂了一項商業供應協議，根據權利協議所載的條款及條件向Visen提供許可產品的商業供應(Transcon HGH)。

根據權利協議，吾等同意不在大中國研究、開發競爭產品或將其商業化，而Visen亦同意不會根據權利協議指定的條款及條件，將其在權利協議下進行的活動所產生的任何發明或知識產權的權益下的若干權利授予第三方。我們將 有權使用根據權利協議在大中華區中國以外開展的活動產生的發明和知識產權。此外，我們還授予威盛在中國大中華區開發和商業化某些內分泌產品的優先談判權。

只要已許可專利的有效權利要求在大中華區中國存在，權利協議即繼續有效。Visen可能會為了方便、對於我們對權利協議的重大違反以及我們的破產或破產相關事件而終止權利協議。如果Visen發生有利於競爭對手的控制權變更，如果Visen對任何許可專利的有效性以及Visen S破產或破產相關事件提出質疑，我們可以終止Visen對某些特定材料的權利協議 。

修訂和重新簽署的股東協議

關於S公司對威盛的投資，本公司於2021年1月8日訂立經修訂及重新簽署的股東協議(經修訂股東協議)，修訂及重申本公司與協議所載各方於2018年11月7日訂立的股東協議(經修訂股東協議)。除先前根據股東協議授出的權利外，根據經修訂的股東協議，本公司有權指定兩名人士為Visen董事會成員，他們最初為Jan Móller Mikkelsen及Michael Wolff Jensen。此外，威盛已同意，某些指定事項(包括某些清算事項)須經(I)持有S B系列至少50%股份的威森股東、(Ii)持有至少60%S A系列優先股的威森股東及/或(Iii)持有S至少60%股份的威森董事會成員批准。經修訂股東協議可於持有S A系列優先股至少60%及S B系列優先股至少50%的持有人之間達成書面協議而終止。

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艾康尼斯

2024年1月，我們宣佈與弗雷澤生命科學公司成立併成立Eyconis，Inc.，這是一家獨立的公司，旨在全球開發、製造和商業化跨視錐眼科資產，以及包括弗雷澤、RA Capital Management、venBio和HealthQuest Capital在內的投資者辛迪加承諾的1.5億美元。

我們已授予Eyconis在全球獨家開發和商業化Transcon眼科產品的權利，並獲得了新成立的公司的股權。此外，我們將有資格獲得開發、監管和銷售里程碑付款，以及商業化產品全球淨銷售額的個位數版税(如果有)。Eyconis最初將總部設在加利福尼亞州的雷德伍德城，預計Ascendis的某些員工將加入新成立的公司。

財務回顧

截至2023年12月31日的年度，我們的綜合淨虧損為4.814億盧比，而截至2022年12月31日的年度的綜合淨虧損為5.832億盧比。截至2023年12月31日，我們的總資產餘額為負1.457億盧比，而截至2022年12月31日，我們的總資產餘額為2.633億盧比。關於我們的運營結果的更多細節將在以下幾節中描述。

丹麥(註冊地 國家)的所有員工都受僱於母公司，因此，兩家丹麥子公司都沒有員工。此外，外國子公司發生的所有外部、項目相關費用以及現場費用均由母公司提供資金。所有直接相關的項目費用都向擁有候選產品許可權的子公司開具發票。此外，母公司還為子公司提供服務，這些服務在母公司S單獨的財務報表中作為收入披露。所有集團間交易均按公平原則進行，並在合併財務報表中註銷。

因此，母公司的經營業績在很大程度上依賴於本集團的項目相關活動。

商業產品銷售和臨牀試驗供應的收入在客户獲得貨物控制權時確認，我們 可能會收取我們有權轉讓貨物的對價。控制權在交付時轉移。服務費在提供服務後確認為收入。許可協議將權利轉讓給我們具有顯著獨立價值的知識產權(IP？)，這些協議被歸類為使用權，收入在客户可以使用IP並從中受益的時間點確認。

我們的運營費用與研究和開發活動以及銷售、一般和管理活動有關。研發成本 (研發成本)主要包括產品開發和商業化前製造成本、臨牀前和臨牀研究成本以及臨牀研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)進行流程優化和改進的成本、工資和其他人員成本(包括養老金和基於股份的支付)、設施成本、專業費用、獲得和維護我們的 知識產權組合的成本，以及用於研發活動的非流動資產的折舊。銷售、一般及行政開支(銷售、一般及行政開支)包括薪金及其他人事成本，包括退休金及以股份為基礎的付款、辦公用品、設施成本、專業費用及與銷售、一般及行政活動、商業前及商業活動有關的非流動資產折舊。

我們的運營費用中有很大一部分是以歐元以外的其他貨幣計價的，這使我們的運營費用面臨波動。截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度相比，成本 增加，這也反映了外幣發展的影響，主要是對美元的影響。我們不會通過衍生金融工具來管理我們面臨的外匯風險。

對綜合損益和現金流的主要影響將在以下各節中説明。

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收入

截至2023年12月31日的年度收入為2.667億澳元，比截至2022年12月31日的年度增加2.155億澳元。這一增長主要是由於SKYTROFA的商業銷售額增加，提供服務的收入增加，以及我們與帝人有限公司的獨家許可協議收到了7,000萬美元的預付款。

銷售成本

截至2023年12月31日的銷售成本為4440萬歐元，與截至2022年12月31日的年度相比增加了3230萬歐元。這一增長主要是由於商業產品銷量的增加 ，但也歸因於更高水平的渲染服務。

研發成本

研發成本的增長反映了我們內分泌學和腫瘤學管道的進步，我們在開發中有多種前藥療法，以及眼科。

截至2023年12月31日的年度研發成本為4.135億歐元，較截至2022年12月31日的年度增加3380萬歐元。這一增長主要是由於我們的腫瘤學項目Transcon IL-2 b/g和Transcon TLR7/8 Agonist的外部項目成本增加了2670萬盧比，主要是由於開發活動和擴大和轉移活動的普遍增加，以及更高的臨牀試驗成本。由於2023年新的臨牀試驗啟動，與Transcon CNP相關的外部項目成本增加了1650萬盧比。與Transcon hGH相關的外部項目成本減少了3,450萬盧比，主要是由於製造成本降低和臨牀試驗活動減少，與Transcon PTH相關的外部項目成本為4,060萬盧比，與上年持平。在持續的產品開發活動的推動下，眼科內部的外部項目成本增加了1360萬歐元。其他研發成本增加了1,250萬盧比，主要反映了員工和其他可歸因於組織增長的成本的普遍增加，也反映了在計劃活動發生變化後，我們其中一個研發地點的租賃改進和設備減值費用。

銷售、一般和行政費用

截至2023年12月31日的年度SG&A支出為2.644億澳元，較截至2022年12月31日的年度增加4320萬澳元。這一增長主要是由於與美國SKYTROFA相關的外部商業支出增加、SKYTROFA在美國以外的發佈前活動、Transcon PTH的全球發佈前活動、員工相關費用以及可歸因於組織增長的其他一般和行政費用的增加。

財務收入和財務費用

財務收入和財務支出受到美元相對於歐元發展的影響，這主要是由於將美元的貨幣頭寸 轉換為歐元，包括有價證券、現金和現金等價物、應收賬款和應付款、可轉換票據和特許權使用費融資負債。財務支出受到可轉換票據和以利息和攤銷費用形式的特許權使用費融資負債的顯著影響。此外，可轉換票據中包含的轉換選擇權按公允價值確認和計量，其中非現金公允價值調整在截至2023年12月31日的年度通過財務收入確認 。同樣，隨後的報告期可能會產生大量非現金財務收入或支出。詳情請參閲附註16，《金融資產和金融負債》。

截至2023年12月31日的年度財務收入為4390萬澳元，比截至2022年12月31日的年度減少830萬澳元。這一減少主要是由於匯率收益減少了3240萬澳元，但被衍生品負債收益1470萬澳元部分抵消，而2022年衍生品負債沒有收益，有價證券和銀行存款的利息收入增加了940萬澳元。

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截至2023年12月31日的年度財務支出為4410萬澳元，比截至2022年12月31日的年度減少640萬澳元。這一減少主要是由於2023年衍生品負債的收益，而2022年衍生品負債虧損1,550萬澳元，部分被1340萬澳元的較高攤銷費用以及可轉換票據和特許權使用費融資負債的利息抵消，以及可轉換票據融資導致的交易成本降低430萬澳元。

經營活動產生的現金流

截至2023年12月31日的年度，經營活動中使用的現金流量為4.674億澳元，比截至2022年12月31日的年度減少2830萬澳元。這一減少主要是由於經非營業財務收入和支出、税收和非現金項目調整後，本年度淨虧損減少了1.177億澳元。營運資本項目對運營現金流的負貢獻為9980萬歐元 ，而2022年為1250萬歐元，主要是由於商業活動增加所致。此外，營運現金流的變化受到利息支出增加640萬澳元(主要與可轉換票據有關)的負面影響，以及支付的所得税增加450萬澳元，部分被收到的880萬澳元的財務收入增加所抵消。

來自/(用於)投資活動的現金

截至2023年12月31日的年度，投資活動的現金流為2.865億澳元，而截至2022年12月31日的年度為6170萬澳元，投資活動的現金流增加2.247億澳元。這一增長主要是由於根據我們的流動性管理戰略，有價證券的淨結算量增加了2.222億澳元，房地產、廠房和設備投資減少了240萬澳元。

融資活動產生的現金流

截至2023年12月31日的年度，融資活動產生的現金流為1.343億澳元，較截至2022年12月31日的年度減少2.625億澳元。這一減少主要與2023年特許權使用費融資項下收到的淨收益比2022年的可轉換票據融資減少3.67億澳元有關，在可轉換票據融資中，我們還使用1.053億澳元回購了我們的美國存託憑證。

流動性與資本資源

我們的流動資金和資本資源包括現金、現金等價物和有價證券。截至2023年12月31日，這一數字達到3.994億歐元。

我們的支出主要用於支持我們業務的研發活動和銷售、一般和行政活動，包括我們在內分泌學和腫瘤學領域繼續開發治療領域， SKYTROFA和YORVIPATH的商業化，以及預期未來可能推出的產品的費用。我們通過保持充足的現金儲備和銀行設施，並將包括有價證券在內的金融資產的到期情況與包括負債付款情況在內的現金預測相匹配，來管理我們的流動性風險。我們通過流動資金計劃工具監控資金短缺的風險，以確保有足夠的資金在債務到期時清償債務。

截至2023年12月31日，綜合財務狀況表呈現負權益餘額，為1.457億。根據丹麥公司法，由於本公司的母公司Ascendis Pharma A/S持有正股本餘額，本公司目前不受法律或監管要求以重新建立 股本餘額。股權負餘額對流動性和資金來源沒有直接影響。

根據我們目前的運營計劃，我們 相信，截至2023年12月31日，我們的現有資本資源將足以滿足從本年度報告日期起至少12個月的預計現金需求。然而，由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。

財務報表		34

從歷史上看，我們主要通過發行優先股、普通股，包括首次公開募股、後續發行和行使認股權證、可轉換債務證券以及根據合作協議向我們支付款項來為我們的運營提供資金。包括我們的首次公開募股，自2015年2月以來，我們已經完成了美國存托股票(ADS)的公開募股，淨收益為22.566億美元(發行時為19.684億歐元)。

2022年3月，我們發行了本金總額5.75億美元的固定利率2.25%可轉換票據。票面利率每半年支付一次。 除非提前轉換或贖回，否則可轉換票據將於2028年4月1日到期。有關進一步信息，請參閲附註16：《金融資產和負債》。我們使用2022年3月發行的淨收益中的1.167億美元(1.053億美元)回購了1,000,000股美國存託憑證，相當於我們的普通股。持有庫存股的情況在附註17，財務風險管理？中披露。

2023年9月，我們與Royalty Pharma Development Funding，LLC(Royalty Pharma LLC)簽訂了一項1.5億美元的上限合成特許權使用費融資協議(Royalty Pharma協議)。根據特許權使用費醫藥協議的條款，為了換取S在成交時支付1.5億美元的現金購買價(收購價格)，我們已 同意向特許權使用費製藥公司出售自2025年1月1日起獲得SKYTROFA美國淨銷售額9.15%的付款的權利(收入利息支付)。向Royalty Pharma支付的收入利息將在 達到購買價格的1.925倍或購買價格的1.65倍(如果Royalty Pharma在2031年12月31日之前收到該金額的收入利息支付)時停止。《特許權使用費醫藥協議》包括各種條款和條件下的買斷選擇權。特許權使用費醫藥協議項下的債務在綜合財務狀況表中作為借款的一部分列示。更多細節見附註16，《金融資產和負債》。

截至2023年12月31日，我們的現金需求主要涉及以下方面：

•

每半年支付一次利息和潛在償還可轉換票據本金金額(2028年4月1日)；

•

從2025年第二季度開始，向Royalty Pharma支付美國SKYTROFA淨收入的9.15%；

•

與我們的辦公室和研發設施有關的租賃義務;

•

我們的商業供應協議和相關活動規定的購買義務；以及

•

與我們臨牀候選產品的臨牀試驗相關的研究和開發活動 。

與確認和測量有關的不確定度

在編制年度報告時，管理層有必要根據法律規定作出若干會計判斷和估計，構成年度報告的基礎。管理層作出的會計判斷和估計見附註3，《重大會計判斷和估計》。

風險管理

商業風險

本集團面臨生物製藥行業普遍存在的某些風險，包括但不限於與研發、監管審批、商業化、知識產權和融資渠道有關的風險，以及一些與S集團發展計劃和技術平臺相關的風險。其中一些風險可能會嚴重影響S集團執行戰略的能力，為緩解該等風險，本集團已將該等風險識別及歸類為重大風險，並制定了一套計劃以確保該等風險的主動識別、管理及 緩解。

財務報表		35

金融風險

我們定期監測國內和國際金融市場的准入，管理與我們業務相關的金融風險，並分析風險敞口 ，包括市場風險，如貨幣風險和利率風險、信用風險和流動性風險。財務風險管理在附註17，財務風險管理中作了進一步説明。

智力資本資源

公司高度依賴員工的技能和能力。員工被視為本集團最重要的資源之一，管理層努力吸引和留住最合格的員工，以確保S公司技術的持續發展和這些技術的應用，以改進重大疾病領域的現有治療方法。

S公司員工的技能、知識、經驗和積極性對公司的持續發展和成功至關重要。該公司的員工受過高等教育，其中許多人在生物製藥行業和醫藥產品開發方面擁有豐富的經驗。管理層致力於將高技能員工組織到公司各個地理位置的高效團隊中，以利用各個業務領域的知識和經驗。

企業責任

Ascendis Pharma A/S建立了公司政策和規則框架，規範公司、員工和業務合作伙伴遵守法律法規和《Ascendis Pharma商業行為與道德守則》。

Ascendis Pharma A/S《2023年可持續發展報告》明確了我們遵守《丹麥財務報表法案》第99a條(企業社會責任)和第99d條(數據倫理)的情況。

有關更多 詳細信息，請訪問：https://investors.ascendispharma.com/financial-and-filings/annual-general-meetings/sustainability-and-p-esg-report-2023

多樣性(第99B條要求)

Ascendis Pharma領導職位的總體性別多樣性符合丹麥的性別多樣性要求，因此我們沒有設定目標。

根據我們的性別政策，在定義平等代表權時，Ascendis Pharma努力爭取平等的性別代表權，根據丹麥商業管理局發佈的指導方針，男女比例的可接受範圍為40%/60%。 通過正式的半年度評估，持續監測分配情況，以便在必要時討論和發起新的倡議。

注重多樣性是所有人員流程的組成部分，包括但不限於招聘、人員發展、領導力發展和繼任規劃。

性別分佈		2023
		總計		M		F
董事會(不包括行政人員)		5		60%		40%
其他管理級別		31		48%		52%

財務報表		36

資產負債表日後的事項

2024年1月29日，該公司宣佈與弗雷澤生命科學公司成立併成立Eyconis，Inc.，這是一家獨立的公司，旨在在全球範圍內開發、製造和商業化Transcon眼科資產，以及包括Frazier、RA Capital Management、venBio和HealthQuest Capital在內的投資者辛迪加承諾的1.5億美元。

該公司已授予Eyconis在全球開發和商業化Transcon眼科產品的獨家權利，並獲得了新成立的公司的股權。此外，該公司將有資格獲得開發、監管和銷售里程碑付款，以及商業化產品全球淨銷售額的個位數特許權使用費(如果有)。Eyconis最初將總部設在加利福尼亞州的紅木城，預計公司的某些員工將加入新成立的公司。

在報告日期 之後，未發生任何可能影響這些財務報表評估的其他事件。

展望

SKYTROFA在美國和歐盟的商業產品銷售收入有限。我們尚未在德國和奧地利以外的歐盟地區推出YORVIPATH。我們的創收能力將繼續在很大程度上取決於我們是否有能力在美國成功地將SKYTROFA商業化，在歐盟成功推出SKYTROFA和YORVIPATH並將其商業化，以及在美國成功推出Transcon PTH並將其商業化(如果獲得批准)。在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，包括與研發和商業化活動相關的成本。

我們預計2024年全年SKYTROFA的收入將在3.2億至3.4億歐元之間(根據2023年的平均匯率)，我們預計2024年的總運營費用(SG&A和研發)約為6億歐元。

根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2023年12月31日，我們的現有資本資源將足以滿足我們從本年度報告日期起至少12個月的預計現金需求。但是，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化 ，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們預計到2024年底，按季度運營現金流將達到盈虧平衡。

財務報表		37

截至12月31日止年度損益表及其他全面收益表

						集團化								父級
(1000歐元)		備註				2023				2022				2023				2022
損益表
收入			4				266,718				51,174				302,712				105,373
銷售成本			6,11				44,395				12,137				51,942				13,861
毛利							222,323				39,037				250,770				91,512
研發成本			6,11				413,454				379,624				75,026				135,291
銷售、一般和行政費用			6,11				264,410				221,227				178,935				134,169
營業利潤/(虧損)							(455,541	)			(561,814	)			(3,191	)			(177,948	)
聯營公司的利潤/(虧損)份額			12				(18,395	)			(17,697	)			—				—
財政收入			16				43,857				52,181				77,624				82,238
財務費用			16				44,065				50,487				34,714				47,369
税前利潤/(虧損)							(474,144	)			(577,817	)			39,719				(143,079	)
本年度利潤/(虧損)税			9				(7,303	)			(5,377	)			(3	)			178
本年度淨利潤/(虧損)							(481,447	)			(583,194	)			39,716				(142,901	)
可歸於本公司所有人							(481,447	)			(583,194	)			39,716				(142,901	)
每股基本和稀釋後收益/(虧損)						€	(8.55	)		€	(10.40	)			—				—
用於計算的股數（基本股數和稀釋股數） (1)							56,287,060				56,071,793				—				—
全面收益表
本年度淨利潤/(虧損)							(481,447	)			(583,194	)			39,716				(142,901	)
其他綜合收益/(虧損)
可隨後重新分類為損益的項目
對外業務翻譯中的交流分歧							(2,731	)			(327	)			—				—
本年度扣除税後的其他綜合收益/(虧損)							(2,731	)			(327	)			—				—
年內全面收益╱（虧損）總額（扣除税項）							(484,178	)			(583,521	)			39,716				(142,901	)
可歸於本公司所有人							(484,178	)			(583,521	)			39,716				(142,901	)

(1)	截至2023年12月31日，共有6，523，784份尚未發行的認購權（截至2022年12月31日，共有6，864，011份尚未發行的認購權 ）可能會稀釋未來的每股收益，但由於它們在所列期間具有反稀釋作用，因此未計入每股稀釋收益的計算中。同樣，2022年3月發行的575，000份可轉換優先票據可能會轉換為3，456，785股普通股，並且可能會稀釋未來的每股收益，但未計入每股稀釋收益的計算中，因為它們對2022年和2023年具有反稀釋作用。

財務報表		38

截至12月31日的財務狀況表

		備註				集團化								父級
(1000歐元)						2023				2022				2023				2022
資產
非流動資產
無形資產			5, 10				4,419				4,828				889				1,333
財產、廠房和設備			5, 11				110,634				129,095				28,414				25,344
對合作夥伴的投資			12				5,686				22,932				—				—
集團企業投資			19				—				—				146,267				122,759
來自集團企業的發票			16				—				—				1,759,806				1,372,347
其他應收賬款			16				2,127				1,920				1,425				1,303
有價證券			16, 17				—				7,492				—				7,492
							122,866				166,267				1,936,801				1,530,578
流動資產
盤存			13				208,931				130,673				208,931				130,673
應收貿易賬款			16				35,874				11,910				—				281
應收所得税							802				883				739				740
其他應收賬款			16				19,097				12,833				18,414				10,949
提前還款							38,578				31,717				35,916				27,261
有價證券			16, 17				7,275				290,688				7,275				290,688
現金和現金等價物			16				392,164				444,767				263,909				407,184
							702,721				923,471				535,184				867,776
總資產							825,587				1,089,738				2,471,985				2,398,354
權益和負債
權益
股本			17				7,749				7,675				7,749				7,675
可分配權益							(153,446	)			255,673				1,793,109				1,678,334
總股本							(145,697	)			263,348				1,800,858				1,686,009
非流動負債
借款			16, 17				534,246				387,556				395,869				387,555
租賃負債							84,619				95,400				12,011				13,362
衍生負債			16				143,296				157,950				143,296				157,950
合同責任			14				5,949				14,213				—				—
遞延税項負債			9				5,830				—				—				—
							773,940				655,119				551,176				558,867
流動負債
借款			16, 17				11,226				11,630				11,226				11,631
租賃負債							14,174				13,791				3,176				2,950
合同責任			14				1,184				—				—				—
貿易應付款和應計費用			16, 17				94,566				101,032				85,784				95,174
向集團企業致敬			16, 17				—				—				—				6,558
其他負債							41,176				31,989				19,765				37,165
應繳所得税							2,299				5,490				—				—
條文			15				32,719				7,339				—				—
							197,344				171,271				119,951				153,478
總負債							971,284				826,390				671,127				712,345
權益和負債總額							825,587				1,089,738				2,471,985				2,398,354

財務報表		39

權益變動表-集團

		集團化
						可分配權益
(1000歐元)		分享 資本				分享 補價				財務處 股票				外國 貨幣 翻譯 儲備				累計 赤字				總計
2022年1月1日的股本			7,646				2,107,739				(21	)			3,779				(1,235,508	)			883,635
本期淨利潤/（虧損）			—				—				—				—				(583,194	)			(583,194	)
其他綜合收益/(虧損)，税後淨額			—				—				—				(327	)			—				(327	)
綜合收益/(虧損)總額			—				—				—				(327	)			(583,194	)			(583,521	)
與業主的交易
以股份支付(附註7)			—				—				—				—				64,180				64,180
收購庫藏股			—				—				(134	)			—				(105,965	)			(106,099	)
股權激勵計劃下的轉讓			—				—				6				—				(6	)			—
增資			29				5,124				—				—				—				5,153
截至2022年12月31日的股本			7,675				2,112,863				(149	)			3,452				(1,860,493	)			263,348
本期淨利潤/（虧損）			—				—				—				—				(481,447	)			(481,447	)
其他綜合收益/(虧損)，税後淨額			—				—				—				(2,731	)			—				(2,731	)
綜合收益/(虧損)總額			—				—				—				(2,731	)			(481,447	)			(484,178	)
與業主的交易
以股份支付(附註7)			—				—				—				—				66,660				66,660
收購庫藏股			—				—				—				—				—				—
股權激勵計劃下的轉讓			—				—				3				—				(3	)			—
股權激勵計劃下的淨結賬			—				—				—				—				(1,812	)			(1,812	)
增資			74				10,211				—				—				—				10,285
截至2023年12月31日的股本			7,749				2,123,074				(146	)			721				(2,277,095	)			(145,697	)

財務報表		40

權益變動表-母公司

		父級
						可分配權益
(1000歐元)		分享 資本				分享 補價				財務處 股票				外國 貨幣翻譯儲備				累計 赤字				總計
2022年1月1日的股本			7,646				2,107,739				(21	)			(53	)			(249,635	)			1,865,676
本期淨利潤/（虧損）			—				—				—				—				(142,901	)			(142,901	)
綜合收益/(虧損)總額			—				—				—				—				(142,901	)			(142,901	)
與業主的交易
以股份支付(附註7)			—				—				—				—				64,180				64,180
收購庫藏股			—				—				(134	)			—				(105,965	)			(106,099	)
增資			29				5,124				—				—				—				5,153
股權激勵計劃下的轉讓			—				—				6				—				(6	)			—
增資成本			—				—				—				—				—				—
截至2022年12月31日的股本			7,675				2,112,863				(149	)			(53	)			(434,327	)			1,686,009
本期淨利潤/（虧損）			—				—				—				—				39,716				39,716
綜合收益/(虧損)總額			—				—				—				—				39,716				39,716
與業主的交易
以股份支付(附註7)			—				—				—				—				66,660				66,660
收購庫藏股			—				—				3				—				(3	)			—
股權激勵計劃下的淨結賬			—				—				—				—				(1,812	)			(1,812	)
增資			74				10,211				—				—				—				10,285
截至2023年12月31日的股本			7,749				2,123,074				(146	)			(53	)			(329,766	)			1,800,858

財務報表		41

截至12月31日的年度現金流量表

						集團化								父級
(1000歐元)		備註				2023				2022				2023				2022
經營活動
本年度淨利潤/(虧損)							(481,447	)			(583,194	)			39,716				(142,901	)
財務收入倒置							(43,857	)			(52,181	)			(77,624	)			(82,238	)
沖銷財務費用							44,065				50,487				34,714				47,369
轉回處置財產、廠房和設備的損益							5				22				—				—
沖銷所得税(費用)							7,303				5,377				3				(178	)
對非現金項目的調整：
有關收入的非現金對價							(2,354	)			(2,547	)			—				—
聯營公司的利潤/(虧損)份額							18,395				17,697				—				—
股份支付							66,660				64,180				43,259				40,351
折舊							18,428				17,514				4,267				3,507
減損							7,834				—				—				—
攤銷							483				444				444				444
營運資金變動：
盤存							(78,258	)			(55,268	)			(78,258	)			(59,180	)
應收賬款							(32,773	)			(11,531	)			(8,130	)			(2,152	)
來自集團企業的發票							—				—				(350,885	)			(336,518	)
提前還款							(11,413	)			(6,409	)			(13,158	)			(4,014	)
合同負債(遞延收入)							(7,080	)			8,648				—				(2,633	)
貿易應付款、應計費用和其他應付款							3,551				45,943				(26,791	)			51,168
向集團企業致敬							—				—				(6,558	)			(23,285	)
撥備增加/（減少）							26,187				6,145				—				—
經營產生的現金流							(464,271	)			(494,673	)			(439,001	)			(510,260	)
收到的財務收入							17,048				8,271				15,283				7,946
已支付的財務費用							(15,672	)			(9,294	)			(12,489	)			(8,072	)
已收/（已付）所得税							(4,466	)			(3	)			738				740
業務活動產生/（使用）的現金流量							(467,361	)			(495,699	)			(435,469	)			(509,646	)
投資活動
集團企業投資							—				—				(107	)			(25	)
處置財產、廠房和設備所得收益							51				—				—				—
購置財產、廠房和設備							(2,442	)			(14,489	)			(1,230	)			(3,903	)
購置不動產、廠場和設備的償還							—				9,535				—				—
購買有價證券							—				(213,842	)			—				(213,842	)
有價證券的結算							288,865				280,528				288,865				280,528
投資活動產生/（用於）的現金流量							286,474				61,732				287,528				62,758
融資活動
支付租賃負債的主要部分							(10,438	)			(6,356	)			(2,714	)			(2,455	)
借款淨收益			16				136,256				503,281				—				503,281
行使認股權證所得收益							10,286				5,153				10,286				5,153
收購庫存股，扣除交易成本後的淨額							—				(105,305	)			—				(105,305	)
股票激勵計劃下預提税金的繳納							(1,812	)			—				(1,812	)			—
籌資活動產生/（使用）的現金流量							134,292				396,773				5,760				400,674
增加/(減少)現金和現金等價物							(46,595	)			(37,194	)			(142,181	)			(46,214	)
1月1日的現金和現金等價物							444,767				446,267				407,184				415,363
匯率變動對外幣餘額的影響							(6,008	)			35,694				(1,094	)			38,035
12月31日的現金和現金等價物							392,164				444,767				263,909				407,184
現金及現金等價物包括
銀行存款							392,164				427,810				263,909				390,227
短期有價證券							—				16,957				—				16,957
12月31日的現金和現金等價物							392,164				444,767				263,909				407,184