波士頓，2024年4月29日——致力於改善罕見免疫系統疾病患者生活的X4製藥公司（納斯達克股票代碼：XFOR）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准XOLREMDI™（mavorixafor）膠囊，用於12歲及以上的WHIM綜合徵（疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓病變）患者增加循環中的成熟中性粒細胞和淋巴細胞的數量。
XOLREMDI 是一種選擇性的 CXC 趨化因子受體 4 (CXCR4) 拮抗劑，是第一種專門用於 WHIM 綜合徵患者的療法。WHIM 綜合徵是一種罕見的聯合原發性免疫缺陷和慢性中性粒細胞減少性疾病，由 CXCR4 通路功能障礙引起。WHIM 綜合徵患者的血液中性粒細胞（中性粒細胞減少）和淋巴細胞（淋巴減少）水平較低，並且會出現嚴重和/或頻繁的感染。美國食品藥品管理局授予mavorixafor治療WHIM綜合徵的突破性療法稱號，並根據優先審評對新藥申請（NDA）進行了評估，該申請適用於有可能顯著改善嚴重疾病的治療、診斷或預防的療法。
X4製藥總裁兼首席執行官寶拉·拉根博士表示：“XOLREMDI的批准對X4來説都是一個變革性的里程碑，更重要的是，對於WHIM綜合症社區來説，都是一個變革性的里程碑。”“我們非常感謝WHIM綜合徵患者及其家屬以及參與我們臨牀計劃的研究人員，感謝美國監管機構對罕見疾病治療開發的持續關注，也感謝我們的敬業員工將這種靶向突破性療法變為現實。”
“對於被診斷患有原發性免疫缺陷的人來説，有效和創新的治療至關重要。XOLREMDI的批准標誌着WHIM綜合徵患者的一項重要進步，他們容易受到嚴重和頻繁的感染。” 免疫缺陷基金會（IDF）總裁兼首席執行官喬裏·貝裏説。“我們很高興成為X4的合作伙伴，他們將這種急需的治療方法帶到這個服務不足的罕見疾病社區。”
杜克大學醫學院醫學、風濕病學和免疫學副教授、4WHIM試驗首席研究員特蕾莎·塔蘭特醫學博士評論了這一消息：“到目前為止，對WHIM綜合徵患者的支持性護理一直側重於症狀管理，而不是疾病的根本原因，即 CXCR4 途徑的功能障礙。我很高興的是，隨着旨在解決 CXCR4 通路信號失調的療法 XOLREMDI 的批准，我們現在有了靶向治療，該療法已證明能夠提高絕對中性粒細胞和淋巴細胞數量，提高 WHIM 患者抵抗感染的能力。”
美國食品藥品管理局批准XOLREMDI的依據是4WHIM 3期關鍵臨牀試驗的結果，該試驗是一項為期52周的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，評估了XOLREMDI對31名被診斷為WHIM綜合徵的12歲及以上患者的療效和安全性。XOLREMDI的功效取決於絕對中性粒細胞計數（ANC）的改善、絕對淋巴細胞計數（ALC）的改善和感染的減少。在4WHIM試驗中，XOLREMDI治療表明，與安慰劑相比，中性粒細胞絕對計數（TAT-ANC）超過閾值（≥500個細胞/微升）的時間更長（p
隨着美國食品藥品管理局對XOLREMDI的批准，X4已獲得罕見兒科疾病優先審查憑證，該券可用於獲得後續申請的優先審查或出售給其他藥物贊助商。
X4Connect™ 提供與疾病和治療相關的支持
X4致力於幫助WHIM綜合症患者獲得XOLREMDI，並於今天宣佈推出X4Connect，為符合條件的美國患者在XOLREMDI治療過程中提供專門支持，包括疾病和治療相關資源、幫助瀏覽保險範圍和自付額援助。有關 X4Connect 的更多信息，請在美國東部時間週一至週五上午 8 點至晚上 8 點致電 1-844-X4CNNCT（844-942-6628）或訪問 https://www.xolremdihcp.com/access-and-support。
XOLREMDI將通過X4的專業藥房合作伙伴PantherX® Rare在美國上市。
電話會議和網絡直播
該公司將於美國東部時間今天上午 8:30 舉行電話會議和網絡直播。可以通過從美國撥打1-877-451-6152或在國際上撥打1-201-389-0879來參加電話會議，然後撥打會議ID：13746357。網絡直播可通過X4 Pharmaceals網站www.x4pharma.com的投資者關係欄目觀看。電話會議結束後，將在網站上提供網絡直播重播。
重要的安全信息
禁忌
XOLREMDI 禁用於高度依賴 CYP2D6 進行清除的藥物。
警告和注意事項
胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，XOLREMDI預計會對胎兒造成傷害。在開始使用XOLREMDI之前，驗證具有生殖潛力的女性患者的妊娠狀態。建議具有生殖潛力的女性在使用XOLREMDI治療期間以及最後一次給藥後的三週內使用有效的避孕措施。
QtC 間隔延長：XOLREMDI 會導致依賴濃度的 qtC 延長。糾正任何可改變的QtC延期風險因素，在基線評估qtC，並在治療期間監測具有qtC延期危險因素的患者或同時接受可增加XOLREMDI暴露量的藥物和/或已知有可能延長qtC間隔的藥物的患者，在治療期間監測qtC。可能需要減少劑量或停用 XOLREMDI。
不良反應
最常見的不良反應（在 ≥ 10% 的患者中，報告的頻率高於安慰劑）是血小板減少症、糠疹、皮疹、鼻炎、鼻出血、嘔吐和頭暈。
藥物相互作用
避免同時服用 XOLREMDI 和強效的 CYP3A4 誘導劑。與強效的 CYP3A4 抑制劑一起使用時，應減少 XOLREMDI 的每日劑量。與中度 CYP3A4 抑制劑或 p-gp 抑制劑同時使用時，應更頻繁地監測與 XOLREMDI 暴露量增加相關的不良反應，並在必要時減少 XOLREMDI 的每日劑量。
在特定人羣中使用
告知女性，在使用XOLREMDI治療期間和最後一次給藥後的三週內不建議母乳餵養。
尚未確定XOLREMDI對12歲以下兒科患者的安全性和有效性。
對於嚴重腎功能受損、終末期腎臟疾病或中度至重度肝功能受損的患者，不建議使用 XOLREMDI。
要報告疑似不良反應，請致電 1-866-MED-X4MI (1-866-633-9464) 與 X4 製藥公司聯繫，或致電 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 與 FDA 聯繫。
請參閲 XOLREMDI 的完整處方信息。
關於 WHIM 綜合症
WHIM 綜合徵是一種罕見的原發性免疫缺陷和慢性中性粒細胞減少綜合症，由 CXCR4 受體功能障礙引起，導致白細胞從骨髓向外周循環的動員受損。WHIM 綜合徵因其四種經典表現而得名：疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓病變，儘管只有少數患者出現縮略語中所有四種表現形式。WHIM 綜合徵患者的血液中性粒細胞（中性粒細胞減少）和淋巴細胞（淋巴減少）水平較低，因此會出現嚴重和/或頻繁的感染。據估計，美國目前至少有1,000人被診斷出患有WHIM綜合症。
關於 XOLREMDI™ (mavorixafor)
XOLREMDI（mavorixafor）是一種選擇性的 CXCR4 受體拮抗劑，在美國獲批，用於 12 歲及以上的 WHIM 綜合徵患者，以增加循環中的成熟中性粒細胞和淋巴細胞的數量。事實證明，通過其配體 CXCL12 刺激 CXCR4 受體在白細胞（白細胞）進出骨髓隔間的運動中起關鍵作用。使用 XOLREMDI 進行治療可增加中性粒細胞和淋巴細胞從骨髓向外周循環的動員。
關於 X4 製藥
X4通過為患有罕見免疫系統疾病和重大未滿足需求的患者開發和商業化創新療法，為患者帶來進步。利用我們在CXCR4 和免疫系統生物學方面的專業知識，我們成功開發了馬沃裏沙福，其首個適應症作為XOLREMDI™（馬伏裏沙福）膠囊已獲得美國批准。我們還在評估馬沃裏沙福在其他潛在適應症中的使用。X4 公司總部位於馬薩諸塞州波士頓，我們的卓越研究中心位於奧地利維也納。欲瞭解更多信息，請訪問我們的網站 www.x4pharma.com。
前瞻性陳述
本新聞稿包含適用證券法（包括經修訂的1995年私人證券訴訟改革法）所指的前瞻性陳述。這些陳述可以用 “可能”、“將”、“可能”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預測”、“打算”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛力”、“繼續”、“目標” 或其他與X4的預期、戰略、計劃或意圖相關的類似術語或表述來識別。前瞻性陳述包括但不限於有關X4對X4開始計劃推出、上市和商業化時機的預期的暗示或明示陳述。XOLREMDI已在美國獲準用於12歲及以上的WHIM綜合徵患者，以增加循環中的成熟中性粒細胞和淋巴細胞的數量；X4計劃在該適應症中商業推出XOLREMDI，包括其計劃在該適應症中的商業上市美國通過 PantherX Rare；X4 堅信自己已做好商業化準備XOLREMDI的推出；XOLREMDI在指定患者羣體中的潛在益處；WHIM綜合徵的潛在患者數量和XOLREMDI的潛在市場；完成商業藥物生產的預期時機；以及我們業務的使命和目標。
本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前的預期和信念。這些前瞻性陳述既不是對未來業績的承諾也不是保證，並且受到各種風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性超出了X4的控制範圍，這可能會導致實際業績與這些前瞻性陳述中設想的結果存在重大差異，包括以下風險：X4在美國的推出和商業化努力
對XOLREMDI的支持可能不成功，X4可能無法達到我們預期的水平或時機，也無法達到支持我們目標所需的水平或時機；WHIM綜合徵患者人數、對額外治療選擇的需求未得到滿足以及XOLREMDI的潛在市場可能比我們預期的要小得多；XOLREMDI可能無法實現我們預期的臨牀益處、臨牀用途或市場接受度或者我們可能會遇到與賠償相關的問題或其他與市場相關的問題，這些問題會影響我們的成功商業化工作；在任何階段，我們都可能遇到對商業化產生負面影響的不利事件；與合作者結盟的需求可能會阻礙或延遲我們的開發和商業化努力或增加我們的成本；如果我們的任何關鍵合作者未能履行義務或終止合作，我們的業務可能會受到不利影響，成本可能會增加；我們正在進行和計劃中的支出活動所需的內部和外部成本，以及由此產生的影響和現金的使用，可能會更高超出預期，這可能會導致我們使用現金的速度比預期的更快，或者改變或縮減部分計劃，或兩者兼而有之；以及其他風險和不確定性，包括X4於2024年3月21日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分以及X4不時向美國證券交易委員會（SEC）提交的其他文件中描述的風險和不確定性。除非法律要求，否則X4沒有義務更新本新聞稿中包含的信息以反映新的事件或情況。
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