Precision BioSciences公佈第四季度和2023財年財務業績並提供業務最新情況

-啟動了體內鉛基因編輯計劃PBGENE-HBV的最終IND/CTA授權研究；預計將於2024年提交IND和/或CTA

-與Imugene、TG Therapeutics和Caribou Biosciences完成了將剝離的CAR T資產貨幣化的許可協議，包括近5000萬美元的預付款和潛在的短期付款

-完成了4000萬澳元的公開募股，將我們預期的現金流延至2026年下半年，預計這將使兩個全資項目——乙型肝炎和原發性線粒體肌病——首次獲得人體1期臨牀數據

北卡羅來納州達勒姆市，2024年3月27日——先進的基因編輯公司Precision BioSciences, Inc.（納斯達克股票代碼：DTIL）今天公佈了截至2023年12月31日的第四季度和財年的財務業績，並提供了業務最新情況。

“2023年對於Precision BioSciences來説是變革性的一年，因為我們已完全過渡到作為體內基因編輯公司的核心能力，迅速推進了由PBGENE-HBV牽頭的全資體內項目的開發，緊隨其後的是PBGENE-PMM。Precision BioSciences總裁兼首席執行官邁克爾·阿莫羅索説，作為此次過渡的一部分，我們成功地將之前的CAR T投資貨幣化，並完成了4000萬美元的公開募股，這兩個全資項目的資產負債表在第一階段公佈後得到了加強。“我們收到了美國食品藥品監督管理局（FDA）和美國以外主要監管機構的監管反饋，這些反饋為指導我們計劃於2024年提交的PBGENE-HBV研究性新藥（IND）和/或臨牀試驗申請（CTA）提供了明確性和一致性，我們完全有能力繼續實現我們的目標。此外，我們的合作伙伴ieCure已將首個Arcus介導的基因編輯項目推進到臨牀階段，增強了我們的信心，併為ARCUS體內基因編輯項目開創了監管先例，有可能為患者提供治療性治療。”

“展望未來，我們將繼續推進我們的重點戰略，使ARCUS在基因編輯領域脱穎而出，並推進我們的全資和合作基因編輯項目。在我們的全資產品線中，我們計劃在2024年和2025年繼續推動PBGENE-HBV和PBGENE-PMM分別申請IND和/或CTA，並啟動我們自己的新基因插入計劃。更廣泛地説，我們預計今年將發佈和發佈新的數據，進一步將ARCUS區分開來，成為通過同源定向修復實現高效基因插入的潛在最佳工具。我們相信，這些互補目標將繼續增強勢頭，使Precision BioSciences成為領先的體內基因編輯公司，” 阿莫羅索補充説。

全資投資組合

PBGENE-HBV（病毒消除計劃）：Precision正在開發用於治療慢性乙型肝炎患者的PBGENE-HBV。目前，據估計，全球約有3億人患有慢性乙型肝炎。2023年11月，Precision在2023年美國肝病研究協會年會上公佈了臨牀前療效和安全性數據。這些數據證明瞭最終臨牀候選藥物的概念療效和安全性的有力證明，包括在最大靶向編輯劑量下沒有可檢測到的脱靶編輯。

2024年2月，Precision宣佈，該公司已收到美國食品藥品管理局的IND前監管反饋以及來自美國以外機構的監管反饋，這些反饋為支持PBGENE-HBV IND/CTA的臨牀前計劃和臨牀策略提供了明確和一致性。Precision預計將在2024年提交該計劃的IND和/或CTA。

PBGENE-PMM（突變線粒體DNA清除計劃）：PBGENE-PMM是同類中首款潛在治療m.3243相關原發性線粒體肌病（PMM）的潛在療法。線粒體疾病是世界上最常見的遺傳性代謝疾病，僅在美國就有15,000至25,000人受到影響。PMM目前缺乏治療方法，影響了大約50％的線粒體疾病患者。在《自然代謝》雜誌2023年發表的一篇文章中，Precision分享了新的臨牀前數據，強調了MitoArcus核酸酶的高特異性，可以編輯和消除突變的線粒體DNA，同時允許野生型（正常）線粒體DNA重新填充到線粒體中，從而改善正常功能。與CRISPR-Cas、鹼基和主要編輯器不同，ARCUS 核酸酶能夠穿透線粒體膜，因為 ARCUS 是不需要指南 RNA 的單組分編輯器。Precision預計將在2025年提交該計劃的IND和/或CTA。

合作計劃。

IEcure-OTC（基因插入計劃）：由ieCure牽頭，ECUR-506 是繼澳大利亞治療用品管理局和英國藥品和保健產品監管局（MHRA）批准於2024年上半年啟動OTC-HOPE研究後，第一個進入臨牀的Arcus介導的基因編輯項目。OTC-HOPE 研究是人體首個 1/2 期試驗，評估 ECUR-506 作為新生兒發作鳥氨酸轉氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症的潛在治療方法。賓夕法尼亞大學基因療法項目的研究人員提供的非人靈長類動物（NHP）數據顯示，在新生兒和嬰兒 NHP 給藥一年後，治療性非處方轉基因可以持續進行基因插入，並且效率很高。

PBGENE-NVS（基因插入計劃）：Precision繼續與諾華一起推進其基因編輯計劃，為鐮狀細胞病和β地中海貧血等血紅蛋白病患者開發定製的ARCUS核酸酶。合作意圖是在體內插入一種治療性轉基因，作為直接向患者提供的一次性變革性治療方法，以克服患者在使用其他治療技術（包括針對體外基因編輯方法的治療技術）獲得治療的機會方面的差距。

PBGENE-DMD（基因切除計劃）：Precision繼續與禮來公司（禮來）的全資子公司Prevail Therapeutics進行體內基因編輯合作，將ARCUS核酸酶應用於三個初始靶標，包括肌肉中的杜興氏肌肉萎縮症（DMD）、中樞神經系統定向靶標和肝臟定向靶標。PBGENE-DMD計劃的目標是利用一對由單一腺相關病毒（AAV）傳遞的ARCUS核酸酶，這些核酸酶旨在從肌萎縮蛋白基因中切除約500,000個鹼基對突變 “熱點” 區域，以生成一種功能正常的肌萎縮蛋白蛋白變體。在公司2023年9月的研發日期間，Precision重點介紹了表明ARCUS潛力的臨牀前數據

用於大型基因切除的活體基因編輯，在經常參與DMD進展的多種組織中觀察到經過編輯的肌萎縮蛋白變體，包括骨骼肌、心臟和隔膜，從而顯著改善了肌肉功能。

PBGENE-LLY2（基因插入計劃）：在 Precision 2023 基因編輯研發日期間，Precision 重點介紹了新數據，這些數據表明 ARCUS 能夠在成年非人類靈長類動物的非分裂細胞中高效地進行基因插入，這是基因插入的最具挑戰性的環境。在涉及AAV和脂質納米顆粒共同給藥的臨牀前研究中，Precision科學家觀察到1和3個月的總基因插入效率為40％至45％。精密科學家在很大程度上將這種高效歸因於獨特的ARCUS切割類型，即使在非分裂細胞中也能推動同源定向修復。

最新業務——CAR T投資的貨幣化：

與TG Therapeutics完成了針對自身免疫性疾病的細胞療法Azer-Cel的許可協議：

2024年1月，Precision宣佈完成與TG Therapeutics（納斯達克股票代碼：TGTX）的交易，該交易涉及開發用於自身免疫性疾病和癌症以外其他適應症的Azercabtagene Zapreleucel（azer-cel）的某些獨家和非獨家許可權。作為這些權利的交換，Precision獲得了價值1,750萬美元的預付和潛在的短期經濟效益。750萬美元的預付款包括現金和TG Therapeutics以每股23.10美元的價格購買的97,360股Precision普通股，比30天成交量加權平均價格高出100％。股票和每股金額已根據2024年2月14日生效的Precision反向股票拆分進行了調整。此外，Precision將獲得250萬美元的延期對價，該對價將在12個月內作為對Precision普通股的股權投資，比收購前30天的VWAP溢價100％。在實現某些短期臨牀里程碑後，Precision將額外獲得750萬美元的現金付款，並由TG Therapeutics以比當時的30天VWAP溢價100％的價格購買Precision普通股。除了淨銷售額的高個位數至低兩位數的特許權使用費外，Precision還有資格獲得高達2.88億美元的額外里程碑付款，前提是某些臨牀、監管和商業里程碑的實現。

與Imugene Limited完成了Azer-Cel在癌症領域的許可協議：

與TG Therapeutics的協議是在2023年8月與Imugene Limited（澳大利亞證券交易所股票代碼：IMU）就azer-cel在癌症領域的獨家許可達成協議之後達成的。作為對抗癌症的azer-cel全球版權的交換，Precision獲得了價值2100萬美元的預付經濟學金，包括現金和可轉換票據。此外，在成功完成針對CAR T復發LBCL患者羣體的1b期給藥後，Precision有資格在短期內獲得800萬澳元的現金和股權支付。Precision有資格獲得高達1.98億美元的額外里程碑付款和azer-cel淨銷售額的兩位數特許權使用費。

與 Caribou Biosciences 簽訂的非獨家專利許可協議：

2024年2月，Precision宣佈已向Caribou Biosciences（納斯達克股票代碼：CRBU）授予Precisions的一項基礎細胞療法專利系列的非獨家全球許可，並有權進行再許可，用於人類療法領域基於CRISPR的療法。根據協議條款，Precision收到了預付款，在Caribou商業化後，將獲得許可產品淨銷售的特許權使用費。此外，每發生涉及Caribou的某些戰略交易，Precision都有權獲得特定的分級里程碑付款。

這三筆交易總共為Precision BioSciences提供了近5000萬美元的預付款，以及潛在的短期現金支付，如果實現，將投資於體內基因編輯計劃。

業務更新——4000萬美元發行：

2024年3月1日，Precision完成了4000萬美元的公開承銷發行，其中包括250萬股普通股和隨附的認股權證，將以每股16.00美元的合併發行價購買多達250萬股普通股，總收益為4000萬美元，扣除承保折扣和佣金。融資包括領先的生命科學投資者的參與，包括Perceptive Advisors、Janus Henderson Investors、Aquilo Capital Management, LLC和LYFE Capital。此次公開發行籌集的資金預計將把公司的現金流延至2026年下半年，為我們的PBGENE-HBV和PBGENE-PMM體內基因編輯計劃的開發提供資金，並使新的全資基因插入計劃得以啟動。

截至2023年12月31日的季度財務業績：

現金及現金等價物：截至2023年12月31日，Precision擁有1.167億美元的現金及現金等價物。截至2023年12月31日的現金餘額不包括從TG Therapeutics、Caribou獲得的現金收益或自年底以來的4000萬美元融資。來自CAR T交易的前期和潛在的短期現金、從公開募股中獲得的現金以及現有的現金和現金等價物、預期的運營收入、持續的財政和運營紀律、Precision的市場（ATM）設施的可用性以及可用信貸預計將把Precision的現金流延至2026年下半年。

收入：截至2023年12月31日的季度總收入為700萬美元，而截至2022年12月31日的季度為1,060萬美元。在截至2023年12月31日的季度中，收入減少了360萬美元，這主要是由於合作確認的收入減少所致。

研發費用：截至2023年12月31日的季度研發費用為1,340萬美元，而截至2022年12月31日的季度為1,270萬美元。70萬美元的增加主要是由於隨着項目繼續向臨牀推進，PBGENE-HBV和PBGENE-PMM計劃成本增加。

一般和管理費用：截至2023年12月31日的季度，一般和管理費用為850萬美元，而截至2022年12月31日的季度為1,000萬美元。減少150萬美元的主要原因是運營紀律、員工人數減少以及基於股份的薪酬支出的減少。

其他收入和支出：截至2023年12月31日的季度其他總收入為150萬美元，而截至2022年12月31日的季度其他支出總額為730萬美元。這一增長主要是由截至2022年12月31日的季度與iECure PCSK9 合作相關的減值以及截至2023年12月31日的季度對iECure的股權投資公允價值的收益所推動的，但部分被權益法投資的虧損所抵消。

持續經營：截至2023年12月31日的季度，持續經營虧損為1,340萬美元，而截至2022年12月31日的季度為1,940萬美元。

淨虧損：淨虧損為1,630萬美元，合每股虧損4.06美元（基本虧損和攤薄虧損），其中包括截至2023年12月31日的季度已終止業務的290萬美元虧損。淨虧損為2,850萬美元，合每股虧損7.70美元（基本虧損和攤薄後），其中包括截至2022年12月31日的季度已終止業務的910萬美元虧損。已停止的業務是指與開發異體CAR T免疫療法相關的成本。

2023 財年財務業績：

收入：截至2023年12月31日止年度的總收入為4,870萬美元，而截至2022年12月31日止年度的總收入為2510萬美元。在截至2023年12月31日的年度中，收入增加了2360萬美元，這主要是由於Prevail和諾華協議下確認的收入增加。

研發費用：截至2023年12月31日止年度的研發費用為5,340萬美元，而截至2022年12月31日的年度為4,610萬美元。增加730萬美元的主要原因是隨着項目繼續向臨牀推進，PBGENE-HBV和PBGENE-PMM計劃成本增加，此外主要與諮詢費、員工相關費用和設施相關成本相關的外包研發成本增加。

一般和管理費用：截至2023年12月31日的財年，一般和管理費用為3,910萬美元，而截至2022年12月31日的年度為4,130萬美元。減少220萬美元是由於運營紀律、員工人數減少以及基於股份的薪酬支出的減少。

其他收入和支出：截至2023年12月31日止年度的其他總收入為120萬美元，而截至2022年12月31日止年度的其他支出總額為1,060萬美元。增長主要是由截至2022年12月31日的年度與iECure PCSK9 合作相關的減值、利息收入的增加以及權益法投資虧損的增加所推動的。

持續經營：截至2023年12月31日的財年，持續經營虧損為4,250萬美元，而截至2022年12月31日止年度的虧損為7,290萬美元。

淨虧損：淨虧損為6,130萬美元，合每股虧損15.96美元（基本虧損和攤薄虧損），其中包括截至2023年12月31日止年度的已終止業務虧損1,880萬美元。淨虧損為1.116億美元，合每股虧損38.10美元（基本虧損和攤薄後），其中包括截至2022年12月31日止年度的已終止業務虧損3,870萬美元。已停止的業務是指與開發異體CAR T免疫療法相關的成本。

關於 Precision Biosciences

Precision BioSciences, Inc. 是一家先進的基因編輯公司，致力於改善生活（DTIL），其新穎的專有ARCUS® 基因組編輯平臺與其他技術的不同之處在於其切割方式、體積更小和結構更簡單。關鍵功能和差異化特性可能使ARCUS核酸酶能夠推動更有預期、更明確的治療結果。使用ARCUS，該公司的產品線由體內基因編輯候選藥物組成，旨在為沒有足夠治療方法的最廣泛的遺傳和傳染病提供持久的治療方法。有關精密生物科學的更多信息，請訪問 www.precisionbioscienc.

ARCUS® 平臺正用於開發用於複雜基因編輯的活體基因編輯療法，包括基因插入（將DNA插入基因中以引起表達/添加功能）、切除（通過在單個AAV中輸送兩種ARCUS核酸酶來去除大部分缺陷基因）和消除（移除基因組，例如病毒DNA或突變線粒體DNA）。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的所有與歷史事實無關的陳述均應被視為前瞻性陳述，包括但不限於有關我們的候選產品（包括azer-cel）的臨牀開發和預期安全性、有效性和益處的陳述，包括編輯效率和差異化方面的基因編輯方法；azer-cel適用於腫瘤學適應症和非腫瘤學適應症，包括免疫學疾病；ARCUS核酸酶適用於基因插入的適用性，基因消除、大基因缺失和其他基因編輯方法；監管程序（包括PBGENE-HBV和PBGENE-PMM的申請和研究）的預期時機；對我們運營計劃和業務戰略的預期；對進一步區分ARCUS的更多演講和出版物的預期；對合作與合作機會的期望和最新情況；我們預期的現金流和可用信貸；我們的現金跑道和可用信貸的充足性，延續到臨牀第一階段讀數為了我們的HBV和PPM計劃；對實現關鍵里程碑以及收到任何里程碑、特許權使用費或其他付款的預期；對我們的流動性和資本資源的預期；以及初始臨牀數據的預期發佈時間。在某些情況下，你可以通過諸如 “目標”、“預測”、“方法”、“相信”、“考慮”、“可以”、“設計”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“看”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛力”、“預測”、“項目”、“追求” 等術語來識別前瞻性陳述 “尋求”、“應該”、“目標”、“將” 或其否定詞以及類似的詞語和表達。

前瞻性陳述基於管理層當前的預期、信念和假設以及我們目前獲得的信息。這些陳述既不是承諾也不是擔保，涉及許多已知和未知的風險、不確定性和假設，實際結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的結果存在重大差異，這些因素包括但不限於我們的盈利能力；我們獲得足夠資金以推進計劃的能力；與資本需求、預期現金跑道、當前債務工具的要求以及相關限制措施的影響相關的風險，包括我們因市場狀況和/或市值而籌集額外資金的能力；我們的運營費用和預測這些開支的能力；我們有限的運營歷史；我們花費資源的項目和候選產品的進展和成功；我們評估候選產品的安全性和有效性的能力有限或無能為力；其他基因組編輯技術可能為我們的ARCUS技術提供顯著優勢的風險；我們對ARCUS技術的依賴; 的研發活動和臨牀前研究的啟動、成本、時機、進展、里程碑和結果的實現，包括臨牀試驗和研究性新藥申請；公眾對基因組編輯技術及其應用的看法；基因組編輯、生物製藥和生物技術領域的競爭；我們或我們的合作者或其他被許可方識別、開發和商業化候選產品的能力；對我們或我們的待決和潛在產品責任訴訟和處罰與我們的技術和候選產品相關的合作者或其他被許可方；適用於我們和我們的合作者或其他被許可方開發的美國和外國監管格局

候選產品的數量；我們或我們的合作者或其他被許可方推動候選產品進入併成功設計、實施和完成臨牀或田間試驗的能力；與我們的任何候選產品的開發或商業化相關的潛在製造問題；我們從合格捐贈者那裏獲得充足的T細胞供應的能力；我們和我們的合作者和其他被許可方招募患者的能力延遲或困難；臨時 “收入” 和初始的變化我們公佈或發佈的數據；如果我們的候選產品無法按預期起作用或會產生不良副作用；與適用的醫療保健、數據保護、隱私和安全法規以及我們遵守這些法規相關的風險；我們或我們的被許可方獲得孤兒藥稱號或快速通道認證或實現這些候選產品的預期收益的能力；我們或我們的合作者或其他被許可方獲得和維持候選產品的監管批准的能力，以及任何相關限制，和/或中的警告經批准的候選產品的標籤；任何候選產品的市場接受率和程度；我們有效管理業務增長的能力；我們吸引、留住和激勵高管和人員的能力；系統故障和安全漏洞的影響；保險費用和未投保負債敞口；税收規則的影響；COVID-19 疫情及其變種或任何疫情、流行病或傳染病爆發的影響；我們現有合作的成功協議和我們的能力簽訂新的合作安排；我們當前和未來與包括供應商和製造商在內的第三方的關係和對他們的依賴；我們為我們的技術和任何候選產品獲得和維持知識產權保護的能力；與侵犯或挪用知識產權有關的潛在訴訟；自然和人為災害、突發公共衞生事件和其他自然災難事件的影響；持續通貨膨脹、供應鏈中斷和主要中央銀行的影響政策行動；市場和經濟狀況；與普通股所有權相關的風險，包括股價波動；我們滿足普通股要求並維持在納斯達克或其他公共證券交易所上市的能力；以及我們在截至2023年12月31日的季度10-K表年度報告中在 “風險因素” 標題下討論的其他重要因素，因為我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中可能會不時更新任何此類因素，可在美國證券交易委員會的網站上訪問 www.sec.gov以及我們網站在美國證券交易委員會文件下的投資者頁面，網址為 investor.precisionbioscien.

所有前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日，除非適用法律要求，否則我們沒有義務更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。

投資者和媒體聯繫人：

納雷什·塔納

投資者關係副總裁

Naresh.Tanna@precisionbiosciences.com