sttk-202312310001680367錯誤2023財年Http://fasb.org/us-gaap/2023#LicenseMemberHttp://fasb.org/us-gaap/2023#LicenseMemberHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrenthttp://www.shattucklabs.com/20231231#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitiesCurrenthttp://www.shattucklabs.com/20231231#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitiesCurrentP4YP4Y00016803672023-01-012023-12-3100016803672023-06-30ISO 4217：美元00016803672024-02-12Xbrli：共享00016803672023-12-3100016803672022-12-31ISO 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美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格10-K
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
過渡時期， 到
委託文件編號：001-39593
Shattuck實驗室，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 81-2575858 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別碼) |
500瓦。5th Street, 套房1200
奧斯汀, TX78701
(512) 900-4690
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
以前的名稱、以前的地址和以前的財年，如果自上次報告以來發生了變化：不適用
根據《交易法》第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | STTK | 納斯達克全球精選市場 |
根據《交易法》第12（g）條登記的證券：無
如果註冊人是《證券法》第405條所定義的知名經驗豐富的發行人，則通過勾選標記進行驗證。是的， 不是 ☒
如果註冊人無需根據該法案第13或15（d）條提交報告，則用勾號進行標記。是的， 不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☒ | | 規模較小的報告公司 | ☒ |
| | | 新興成長型公司 | ☒ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何高管在相關恢復期間根據第241.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐沒有☒
截至2023年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元。85,554,422基於當日報告的納斯達克全球精選市場收盤價。每名高級職員、董事以及已知擁有已發行普通股10%或以上的每個人持有的普通股都不包括在內，因為這些人可能被視為註冊人的關聯公司。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。
截至2024年2月12日，註冊人已47,474,783普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
引用成立為法團的文件
本報告第III部分所要求的信息(在本報告沒有列出的範圍內)通過引用納入註冊人關於將於2024年舉行的股東年會的最終委託書，該委託書應在與本報告相關的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 審計師事務所ID： | 185 | | 審計師姓名： | 畢馬威會計師事務所 | | 審計師位置： | 德克薩斯州奧斯汀，美國 |
SHATTUCK LABS，Inc.
目錄
| | | | | |
第一部分： | 1 |
項目1.業務 | 1 |
第1A項。風險因素 | 34 |
項目1B。未解決的員工意見 | 52 |
項目1C。網絡安全 | 52 |
項目2.財產 | 53 |
項目3.法律訴訟 | 53 |
項目4.礦山安全信息披露 | 53 |
第二部分。 | 54 |
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行股票證券購買 | 54 |
項目6.保留 | 54 |
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | 54 |
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露 | 63 |
項目8.已審計財務報表 | 64 |
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧 | 85 |
第9A項。控制和程序 | 85 |
項目9B。其他信息 | 85 |
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 85 |
第三部分。 | 85 |
項目10.董事、高級管理人員和公司治理 | 85 |
項目11.高管薪酬 | 86 |
項目12.某些實益所有人和管理層及相關股東的擔保所有權 | 86 |
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性 | 86 |
項目14.首席會計師費用和服務 | 86 |
第四部分。 | 87 |
項目15.展品和財務報表附表 | 87 |
第16項：表格10-K摘要 | 89 |
簽名 | 90 |
關於前瞻性陳述的警示説明
這份Form 10-K年度報告包含聯邦證券法定義的“前瞻性陳述”，這些陳述受重大風險和不確定性的影響，是基於估計和假設的。除有關歷史事實的陳述外，在“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析”和“業務”一節中提及的所有陳述，包括有關我們的計劃、目標、目標、戰略、未來事件、未來收入或業績、融資需求、與產品和市場有關的計劃或意圖、以及業務趨勢和其他信息的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將會”、“目標”、“打算”、“應該”、“可能”、“可以”、“將會”、“預期”、“相信”、“設計”、“估計”、“預測”、“潛在”、“計劃”、“發展”或這些術語的負面影響等術語來識別前瞻性陳述，以及旨在識別前瞻性陳述的類似表述。前瞻性陳述不是歷史事實，反映了我們目前對未來事件的看法。鑑於存在重大不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。
有許多風險、不確定因素和其他因素可能會導致我們的實際結果與本年度報告10-K表格中明示或暗示的前瞻性陳述大不相同。這些風險、不確定因素和其他因素除其他外包括：
•我們的非臨牀研究、臨牀試驗和研發計劃的啟動、進展和預期結果的時間；
•我們招募患者參加臨牀試驗的能力；
•與我們的非臨牀研究、臨牀試驗和研發計劃相關的成本，以及通脹壓力對這些成本的影響；
•我們有能力留住我們主要高管的繼續服務，並發現、聘用和留住更多合格的專業人員；
•我們推動候選產品進入併成功完成非臨牀研究和臨牀試驗的能力；
•監管備案和批准的時間或可能性；
•如果獲得批准，我們的候選產品的商業化；
•如果獲得批准，我們成功地製造和供應我們的候選產品供臨牀試驗和商業使用的能力和潛力；
•如果獲得批准，我們的候選產品的定價、覆蓋範圍和報銷；
•執行我們的業務模式、業務戰略計劃和候選產品；
•我們能夠建立和維護的知識產權保護範圍，涵蓋我們的技術平臺，包括我們的ARC® 產品候選和其他產品候選，以及對此類知識產權的保護；
•我們可能需要獲得第三方技術的額外許可，這些許可可能無法向我們提供或僅以商業上不合理的條款獲得，並可能導致我們以更昂貴或其他不利的方式運營我們的業務，這是意想不到的；
•我們達成戰略安排和/或合作以及實現這種安排的潛在利益的能力；
•我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力；
•我們對我們的候選產品的市場機會的估計，如果獲得批准；
•我們對費用、資本要求和額外融資需求的估計，以及我們獲得額外資本的能力；
•我們的財務表現；以及
•與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展，包括競爭對手的產品候選和療法
可能還有其他因素可能會導致我們的實際結果與本年度報告中以Form 10-K格式明示或暗示的前瞻性陳述大不相同，包括在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的因素。您應根據這些風險和不確定性對本年度報告中以Form 10-K格式做出的所有前瞻性陳述進行評估。
我們提醒您，本Form 10-K年度報告中提及的上述和其他方面的風險、不確定因素和其他因素可能不包含所有可能影響我們未來業績和運營的風險、不確定因素和其他因素。此外，新的風險還會不時出現。我們的管理層不可能預測到所有的風險。此外，我們不能向您保證，我們將實現我們預期或預期的結果、利益或發展，或者即使實現了，也不能保證它們將以預期的方式導致後果或影響我們或我們的業務。
本年度報告中的10-K表格中包含的任何前瞻性陳述僅表示截至本報告之日，而不代表任何未來日期，我們明確表示無意因新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述。
第一部分：
在這份Form 10-K年度報告中，除文意另有所指外，凡提及“我們”、“Shattuck Labs”、“Shattuck”或“公司”時，均指Shattuck Labs，Inc.。此外，提及本公司“董事會”時，指Shattuck Labs，Inc.董事會。
項目1.業務
概述
我們是一家創新的臨牀階段生物技術公司，作為一種全新的生物醫學類別，我們率先開發雙面融合蛋白。我們已經創造了一種新的免疫調節方法，通過設計具有結構特徵的生物製劑，包括單抗或雙特異性抗體，這些結構特徵可能是現有治療方式無法實現的。我們的ARC®平臺旨在通過單一療法同時抑制檢查點分子和激活共刺激分子，作為癌症的潛在治療方法。在臨牀前開發的不同階段，我們還擁有與我們的激動劑重定向檢查點(“ARC”)平臺不同的雙邊融合蛋白，在自身免疫和炎症性疾病等治療領域具有治療潛力。
我們的主要候選產品SL-172154旨在同時抑制CD47/Sirpα巨噬細胞檢查點相互作用，並激活CD40共刺激受體以誘導抗腫瘤免疫反應。結合CD40的激活和CD47的抑制，SL-172154有別於所有其他臨牀階段的正在開發的CD47/Sirpα抑制劑，在我們發表的臨牀前研究中，SL-172154與某些CD47/Sirpα抑制劑相比具有更好的抗腫瘤免疫作用。我們正在實施實體和血液腫瘤的廣泛臨牀開發戰略，正在進行多項臨牀試驗。SL-172154正在進行1B期臨牀試驗，用於治療卵巢癌患者。WE還在正在進行的治療CERTA患者的1B期臨牀試驗中評估SL-172154在惡性血液病中，包括急性髓系白血病(“AML”)和高危骨髓增生異常綜合徵(“HR-MDS”)。我們相信，我們的臨牀開發計劃可能會為SL-172154提供一流和一流的開發機會。
我們認為，到目前為止在人類癌症患者中共享的數據表明，ARC平臺獨特的蛋白質工程和物理特性已經導致了在安全性和靶向免疫激活方面的不同特徵，獨特的藥效學結果表明，與單克隆或雙特異性抗體相比。此外，我們的ARC平臺產生的臨牀數據指導了我們的臨牀前研究工作，以進一步擴大我們的渠道，我們正在通過臨牀前開發推進某些潛在的候選產品。我們預計未來將向我們的臨牀流水線提名一個或多個額外的候選產品，可能用於腫瘤學以外的適應症，方法是選擇有望實現單一療法療效的候選產品，以及我們的科學和蛋白質工程專業知識帶來了比當前治療方式更具優勢的候選產品。
2024年2月，我們宣佈與Ono製藥有限公司(“Ono”)達成戰略合作和許可協議(“Ono協議”)，根據該協議，我們將領導Ono從我們的雙功能融合蛋白流水線中挑選的某些化合物的研究和臨牀前開發，以用於潛在的自身免疫性和炎症性疾病的治療。
我們的管道
我們的主要候選產品SL-172154旨在同時抑制CD47/Sirpα巨噬細胞檢查點相互作用，並激活CD40共刺激受體以誘導抗腫瘤免疫反應。在臨牀開發中，結合CD40激活和CD47抑制的協同刺激效應，SL-172154有別於其他CD47/Sirpα抑制劑。在臨牀研究中，我們認為SL-172154在安全性和耐受性方面進一步區別於其他CD47SirpCD40抑制劑，並證明瞭在人類癌症患者中有效激活α的藥效學證據。
我們正在對AML和HR-MDS患者進行1A/B期臨牀試驗。我們於2023年完成了這項臨牀試驗的1A階段劑量遞增部分，目前正在招募患者參加1B階段擴展隊列，評估SL-172154與氮胞苷聯合治療一線HR-MDS或一線TP53突變(“TP53m”)急性髓細胞白血病。在沒有tp53突變(“tp53野生型”或“tp53wt”)的急性髓系白血病患者中，我們打算研究SL-172154聯合阿扎替丁和文尼替丁。2023年12月，我們共享了HR-MDS和TP53M AML 1B期組合隊列的初始數據。在一線HR-MDS隊列中，截至2023年12月1日的數據截止日，在14名可評估的患者中，5名患者獲得完全緩解(CR)和我們的患者取得了骨髓完全緩解(“MCR”)。在一線的TP53M AML隊列中，截至2023年12月1日的數據截止日，在11名可評估的患者中，2名患者實現了CR，另1名患者實現了完全緩解，血液學恢復不完全 (“CRI“)，行異基因造血幹細胞移植(”allo-HSCT“)。截至2023年12月1日截止日期，SL-172154與阿扎西丁聯合使用3毫克/公斤具有可接受的安全性和耐受性。在2023年完成HR-MDS或TP53M AML患者的初始1B階段聯合擴展隊列的登記後，並在鼓勵的基礎上
除了最初的數據，我們正在進一步擴大這兩個隊列，以產生更多的數據，併為我們後續的臨牀試驗計劃提供信息。我們預計將在2024年年中公佈HR-MDS和TP53M AML 1B階段組合隊列的更多數據。
我們也 進行1B期臨牀試驗，評估SL-172154對鉑耐藥卵巢癌患者的療效(“proc”).這項1B期臨牀試驗包含兩個組合擴展隊列，將SL-172154與聚乙二醇化脂質體阿黴素(“PLD”)或米維妥昔單抗(“mirvetuximab”或“Elahere”)聯合使用。
在202年11月3, 我們公佈了正在進行的1B期臨牀試驗擴展隊列的初始數據，評估SL-172154與SPL的結合。截至數據截止日期2023年10月31日，我們有11名患者可評估緩解情況，我們觀察到1名已確認的部分緩解（“PR”）和2名未確認的PR。截至2023年10月31日數據截止日期，SL-172154在3毫克/公斤與SPD聯用時具有可接受的安全性和耐受性特徵。
我們預計將在2024年中期公佈1B期隊列與SPL結合的額外數據，以及在2024年中期公佈1B期隊列與米維單抗結合的初始數據。
下表重點介紹了我們的臨牀階段產品線：
除了我們的臨牀階段ARC候選產品外，我們還擁有深入的臨牀前免疫腫瘤化合物流水線。例如，SL-9258被設計用來抑制TIGIT與其已知配體包括PVR、PVRL2、PVRL3和Nectin-4之間的相互作用，同時用兩個預先形成的光三聚體同時激活HVEM和LTβ受體。加上HVEM和LTβ受體的激活，我們認為該化合物是一種高度分化的TIGIT抑制劑。利用PD-1獲得性耐藥性的專有動物模型，SL-9258在克服檢查點抑制劑獲得性耐藥性方面顯示出與抗體介導的TIGIT阻斷的區別。
我們的ARC平臺
我們專有的ARC平臺具有創造療法的潛力，可以極大地改變我們治療癌症和其他疾病的方式。我們開發了ARC平臺，以滿足對整合多種免疫功能的單一療法的需求。從我們的ARC平臺開發的化合物同時阻斷免疫檢查點受體並激活腫瘤壞死因子(“腫瘤壞死因子”)超家族中的共刺激分子。
ARC化合物的功能結構域來自天然的人類蛋白，而不是抗體結合域。這使得快速產生新的結構成為可能，因為不同的ARC化合物的起始模板是人類基因組。因此，ARC化合物可以在大約六週內從受孕階段被帶到生產的純化蛋白中，而對於抗體治療候選者來説，可能需要大約六個月的時間才能達到相同的階段。這種發現處理時間的快速減少使我們能夠產生400多種獨特的雙面融合蛋白。
一種弧形化合物的結構
我們專有的ARC平臺旨在克服現有雙價抗體的侷限性。ARC化合物將檢查點封鎖和免疫共刺激整合在一個單一的治療方案中。此外，ARC化合物具有與目標受體的天然結構相匹配的結構，並將兩種活動機制共同定位在免疫突觸內，以促進協調的免疫反應。我們將ARC平臺設計為一個模塊化的支架，其中三個主要成分融合在一起，包括人類1型胞外結構域蛋白、優化的、專有的Fc結構域和人類2型胞外結構域蛋白。如下面的圖1所示，ARC的一端
化合物由檢查點受體結構域組成，另一端由腫瘤壞死因子配體結構域組成，由優化的、專有的支架如Fc結構域連接。我們將ARC化合物設計成自組裝成六聚體結構，如下圖1所示，包括六個不同的檢查點受體結構域和六個不同的腫瘤壞死因子配體結構域，這兩個結構域重要地形成了兩個三聚化的共刺激配體結構域。
圖1-ARC化合物的結構特性
我們ARC化合物獨特的雙面結構使我們能夠同時有效地瞄準廣泛的途徑，以創建深度和差異化的產品線。我們利用我們對疾病病理和免疫功能障礙的理解來確定最佳結構域的配對。最初，我們的努力集中在三個廣泛的靶標家族上：免疫檢查點、腫瘤壞死因子超家族共刺激受體和細胞因子。
我們認為，以下功能代表了使用ARC平臺開發的化合物所提供的關鍵優勢：
•匹配腫瘤壞死因子受體的天然結構
•靶標特異性、高親和力和高親和力
•用有效的免疫刺激取代腫瘤免疫逃避
•多功能性
•從概念到化合物再到臨牀的速度
•加快了引線選擇流程
我們相信，這些集體優勢為識別和追求差異化的候選產品創造了資本效率的潛力。
雖然許多腫瘤壞死因子受體激動劑抗體已經開發並在人類臨牀試驗中進行了測試，但由於毒性，大多數抗體在關鍵研究之前就被停用了。如下面圖2的面板A所示，激活腫瘤壞死因子受體，如CD40，以及下游信號需要三個受體分子的組裝(“三聚化”)。如下面圖2的B組所示，二價抗體療法和三聚體腫瘤壞死因子受體之間存在結構不匹配。傳統的雙價抗體只能與兩個腫瘤壞死因子受體結合，因此不能單獨與一個腫瘤壞死因子受體三聚化，導致腫瘤壞死因子途徑的信號轉導較弱。要使腫瘤壞死因子受體激動劑抗體使腫瘤壞死因子受體三聚化，必須通過位於輔助細胞上的Fc受體使多個抗體交聯化。這種機制在增加抗體劑量時變得不那麼有效，因為腫瘤壞死因子受體和Fc受體相互獨立地飽和。因此，沒有遊離的Fc受體可用來交聯腫瘤壞死因子受體結合的抗體。這種效應在臨牀試驗中表現為一種非典型的劑量-反應關係，被稱為“鐘形”劑量-反應曲線，其中任何免疫激活的跡象最初隨着劑量的增加而增加，但隨後在較高劑量時減少。如圖2的面板C所示，ARC被設計成自組裝成兩組腫瘤壞死因子三聚體，從而誘導腫瘤壞死因子受體靶標的三聚化並驅動共刺激信號。
我們相信，到目前為止，我們從多個ARC衍生產品和多個適應症產生的全部臨牀數據提供了強有力的證據，證明我們的ARC化合物可以獨特地激活腫瘤壞死因子成員
通過解決這些受體的某些結構特性來實現超家族的功能。例如，我們的臨牀數據表明，使用ARC可以實現高水平的CD40受體佔有率，並且在使用SL-172154治療的人類中沒有觀察到抗體觀察到的“鐘形”劑量-反應曲線。相反，我們認為，藥效學數據表明，SL-172154可能更有效地激活人類癌症患者中CD40依賴的藥效學效應，從而允許適當地給這一途徑下藥，並可能為癌症患者的治療提供好處。
圖2-抗體療法導致無效的腫瘤壞死因子途徑激活
平臺的多功能性
我們的雙面融合蛋白平臺的模塊化，包括我們的ARC平臺，促進了大量潛在的雙面融合蛋白的合成和開發。在人類基因組中，有1400多種1型膜蛋白具有胞外氨基末端結構域，450多種2型膜蛋白具有胞外羧基末端結構域。弧狀化合物由類型1和類型2的膜蛋白的任何組合組裝而成，因此具有顯著的多樣性，有超過630,000種可能的組合。在這一系列可能的組合中，我們最初選擇將重點放在三類靶點上，這些靶點已經顯示出與癌症治療顯著的臨牀相關性，包括免疫檢查點、腫瘤壞死因子超家族和細胞因子。我們利用我們對疾病病理和免疫功能障礙的瞭解，在單一療法中確定最佳靶點的配對。
我們的戰略
我們的目標是成為治療癌症和自身免疫性疾病的雙面、雙功能融合蛋白的發現、開發和商業化方面的世界領先者。我們計劃通過利用我們專有的ARC平臺和蛋白質工程專業知識來創造新的療法來治療缺乏有效治療選擇的患者，從而實現這一目標。我們戰略的關鍵要素包括：
•通過臨牀開發和市場批准，快速推進我們的臨牀階段ARC產品候選SL-172154
•利用我們的ARC平臺將其他候選產品快速推進到臨牀開發中
•將我們在腫瘤學ARC平臺上的臨牀經驗應用於識別、開發和推進自身免疫性和炎症性疾病等治療領域的新型融合蛋白化合物
•繼續增強我們的融合蛋白製造能力
•與領先的生物製藥公司合作
•建立卓越的研發文化，不斷超越自我
•深化我們的知識產權組合，繼續保護我們的平臺技術和候選產品
我們的ARC產品候選
SL-172154：CD47/SirpARC雙重阻斷和激活α化合物
概述
我們的主要候選產品SL-172154旨在同時抑制CD47/Sirpα巨噬細胞檢查點相互作用，並激活CD40共刺激受體以誘導抗腫瘤免疫反應。我們相信SL-172154是一種高度差異化的CD47抑制劑，具有一流和一流的開發機會。
我們正在進行一期臨牀試驗，評估SL-172154在實體瘤和血液系統惡性腫瘤中的應用。作為一類，CD47抑制劑正在與其他增強吞噬作用和啟動免疫反應的藥物聯合開發，如化療、抗體依賴細胞吞噬(ADCP)能力抗體、抗體藥物結合物等。
我們認為，由於CD47阻斷和CD40共刺激的綜合作用，SL-172154有機會繼續與該領域的其他化合物區分開來。我們認為，我們在PROC的1A期和1B期臨牀試驗以及HR-MDS和AML的1A/B期臨牀試驗的臨牀前和初步臨牀數據表明，SL-172154可能在以下一個或多個方面與其他CD47/Sirpα抑制劑有所不同：
•由於CD40介導的天然免疫和獲得性免疫的激活，提高了總體應答率
•由於增強了CD40介導的適應性免疫激活，提高了反應耐久性
•由於沒有因貧血或血小板減少而引起的劑量限制毒性，導致不同的安全性
急性髓系白血病與高危骨髓增生異常綜合徵
迄今為止的臨牀數據
2023年12月，我們公佈了正在進行的1A/B期臨牀試驗的1B期部分的初步數據，評估SL-172154與氮雜替丁聯合治療一線HR-MDS和TP53m急性髓細胞白血病。截至2023年12月1日的數據截止日期，我們已經登記了22名以前未接受治療的HR-MDS患者。其中14名患者的療效可評估(其中13名患者有TP53m或缺失)，其中5名患者獲得CR，4名患者獲得MCR(3名患者至少有一個血液學改善)，2名患者獲得穩定疾病(SD)(兩人至少有一個血液學改善)。下面的圖3描述了截至2023年12月1日，HR-MDS患者的骨髓原始細胞較基線的臨時最大百分比減少和臨時最佳反應。
圖3：HR-MDS患者的中期反應評估和骨髓母細胞減少百分比
截至2023年12月1日的數據截止日期，我們已經登記了14名以前未接受治療的TP53m AML患者。這些患者中有11名可評價療效，其中兩名患者獲得CR，另一名患者獲得CRI並接受allo-HSCT。另有7名病情穩定的患者原始細胞減少，其中5人血小板或中性粒細胞恢復，仍在研究中，他們的反應可能會改善。在這些患者中，100%觀察到原始細胞計數減少。一名患者在第一個週期中死亡。下面圖4的左面板描繪了截至2023年12月1日，TP53m AML患者個體的骨髓原始細胞減少的動力學。下面圖4的右側面板描繪了截至2023年12月1日，TP53m AML患者的骨髓原始細胞較基線的臨時最大百分比減少和臨時最佳應答。
圖4：TP53突變型AML患者骨髓原始細胞減少的動力學和中期反應評估
截至數據截止日期2023年12月1日，SL-172154具有可接受的安全性和耐受性概況。輸液相關反應(“IRR”)是SL-172154治療相關緊急不良事件(“TEAE”)中最常見的。在HR-MDS和TP53m AML隊列中，分別有7名患者(32%)和7名患者(50%)報告了IRR。與SL-172154相關的3級或4級不良事件在HR-MDS患者中有4例(18%)，在TP53m AML患者中有2例(14%)，包括IRR(2)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高(1)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高(1)、疲勞(1)、缺氧(1)、肺炎(1)、軟骨鈣沉着(1)和發熱中性粒細胞減少(1)。沒有破壞性貧血的報告。在TP53m急性髓系白血病擴大隊列中，有一名患者報告有心臟驟停，其中一名患者有冠狀動脈疾病史、近期心律失常和使用胺碘酮時的低鉀血癥。在HR-MDS隊列中，沒有報告與SL-172154相關的5級不良反應。
此外，在2023年12月，在美國血液學學會年會的海報中，我們公佈了SL-172154作為單一療法並與阿扎西丁聯合應用於主要復發/難治(“R/R”)急性髓細胞白血病和HR-MDS患者的1A期平行交錯劑量遞增試驗的數據。截至2023年9月15日的數據截止日期，32名患有R/R急性髓細胞白血病或HR-MDS的成年患者在1A/B期臨牀試驗的平行交錯劑量-遞增部分接受SL-172154作為單一治療或與阿扎替丁聯合治療。患者接受治療的中位數是之前的兩條線。另外5名患有一線TP53M HR-MDS的受試者接受了SL-172154和阿扎替丁的治療。我們觀察到一名經過大量預治療的R/R AML患者的單一治療反應。這位患者在形態上達到了無白血病狀態，隨後進行了allo-HSCT。在以前未接受治療的TP53m HR-MDS患者中，也觀察到了與阿扎替丁聯合使用的抗腫瘤活性。在4名可評估的先前未經治療的TP53m HR-MDS患者中，有1名CR和1名MCR。兩名患者，一名患有MCR，一名患有SD，接受了allo-HSCT。此外，我們觀察到在靜脈注射SL-172154後收集的骨髓活檢組織中，SL-172154與健康免疫細胞和髓母細胞結合，如下面的圖5所示。
圖5-SL-172154與患者骨髓活檢中白血病母細胞、T細胞和單核細胞的結合
臨牀發展戰略和即將到來的里程碑
我們正在進行SL-172154在急性髓細胞白血病和HR-MDS患者中的1A/B期臨牀試驗。這項正在進行的第一階段臨牀試驗將評估SL-172154的安全性、耐受性、藥代動力學、抗腫瘤活性和藥效學效果，無論是作為單一療法還是與阿扎替丁聯合使用。我們完成了這項試驗的1A階段劑量遞增部分，隨後在2023年期間完成了聯合使用阿扎替丁在TP53m AML和HR-MDS患者中的初始1B階段擴展隊列的登記。我們的臨牀試驗的1A期劑量遞增部分主要在R/R急性髓系白血病或HR-MDS患者中進行，包括單一治療SL-172154隊列和SL-172154加氮雜替丁聯合隊列，並支持選擇3毫克/公斤作為1B期擴展隊列中探索的合適劑量。最初的1B期擴大隊列是在以前未經治療的TP53m急性髓細胞白血病或HR-MDS患者中進行的，使用3 mg/kg劑量的SL-172154和阿扎替丁。基於最初的安全性和有效性概況，我們修改了TP53m AML和HR-MDS隊列的方案，以增加更多的患者，以增強我們對安全性和有效性概況的信心，並進一步告知我們未來的臨牀試驗計劃。
在TP53wt AML中，我們計劃評估SL-172154與阿扎替丁和萬乃馨的聯合應用。阿扎替丁聯合萬乃馨是一線TP53wt AML患者的標準治療方案。我們認為，在阿扎替丁加萬乃馨的基礎上加入SL-172154可能會與目前的護理標準有所不同。
我們預計將在2024年年中宣佈之前未經治療的TP53m AML和HR-MDS的1B階段擴展隊列的更多數據，包括安全性、客觀應答率和初始反應耐久性。
耐鉑卵巢癌
迄今為止的臨牀數據
2023年11月，我們公佈了正在進行的1B期聯合臨牀試驗的初步數據，該試驗評估了SL-172154與PLD在PROC中的聯合應用。截至2023年10月31日的數據截止日，我們已經登記了16名PROC患者。這些患者中有11名可評價療效，我們觀察到1名確診PR和2名未確診PR。患者接受系統治療的中位數為1.5，88%的患者對一線鉑類藥物治療有抵抗力，47%的患者患有大於5釐米的大病，56%的患者接受貝伐單抗治療。截至截止日期，接受治療的患者羣體與輝瑞公司贊助的標槍卵巢200臨牀試驗(結果發表於2021年)中登記的人羣相似，其中PLD單一療法提供了4%的總體應答率。另一項臨牀試驗，羅氏贊助的Aurelia試驗(亞組分析發表於2014年)，提供了PLD單一療法7.8%的總有效率。下面的圖6描述了截至2023年10月31日，目標病變大小的臨時最佳百分比變化，以及個別PROC患者的臨時最佳反應。
圖6 -SL-172154聯合PLD治療PROC患者的中期反應評估和腫瘤直徑百分比變化
截至2023年10月31日的截止日期，SL-172154與PLD聯合使用具有可接受的安全概況，並與單獨藥劑的安全概況一致。16例患者中，與SL-172154相關的不良反應以IRRS、噁心、乏力、頭痛和中性粒細胞減少最多見，多為1~2級。與SL-172154相關的3~4級不良反應6例，貧血2例，天冬氨酸轉氨酶升高2例，中性粒細胞減少2例，丙氨酸氨基轉移酶升高1例，血栓形成1例，血小板減少1例。4名患者發生了與SL-172154相關的IRR，但可控，並未阻止服藥完成或導致停止服藥。無5級不良事件發生。
2023年6月，在美國臨牀腫瘤學會年會上公佈的海報中，我們宣佈了我們的1A期單一治療劑量遞增PROC臨牀試驗的數據，截至2023年1月3日的數據截止日期，已有27名PROC患者入選，他們患有卵巢癌(70%)、輸卵管癌(15%)或原發性腹膜癌(15%)。這些患者之前接受過四次系統治療的中位數(範圍從2到9)。截至2023年1月3日的數據截止日期，10毫克/公斤被定義為最大給藥劑量，沒有達到最大耐受劑量。
截至2023年1月3日的數據截止日，SL-172154作為單一療法具有可接受的安全性和耐受性。我們在單個患者身上觀察到10 mg/kg劑量水平升高的肝酶升高的單一劑量限制性毒性。我們還經常觀察到與輸液相關的反應，這些反應可以通過減慢輸液速度和/或通過給予某些術前藥物來控制(S)。3/4級治療相關不良反應大於1例的患者分別為AST升高(G3)和淋巴細胞減少(G4)，各2例(7%)，均在不改變劑量的情況下完全消失。沒有致命的不良反應，沒有導致停藥的不良反應，也沒有細胞因子釋放綜合徵的事件。IRR事件的發生頻率隨着劑量的增加而增加，並採用減慢輸注速度的方法來緩解。然而，重要的是，我們沒有觀察到溶血性貧血、血小板減少或其他細胞減少引起的劑量限制性毒性(這些毒性限制了一些CD47抑制劑的開發)。我們認為SL-172154可能具有不同的安全性，這可能是由於缺少Fcγ受體結合Fc結構域所致。
臨牀發展戰略和即將到來的里程碑
卵巢癌是實體瘤中CD47表達水平最高的腫瘤，是一種有大量巨噬細胞浸潤的腫瘤類型，巨噬細胞表達CD40。我們認為這使得卵巢癌特別適合於SL-172154的研究。我們正在進行SL-172154的一期臨牀試驗，靜脈給藥用於晚期卵巢癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者，統稱為卵巢癌。有資格參加這項試驗的患者在標準護理治療後復發，不符合進一步基於鉑的治療的條件。本試驗的主要目的是評估SL-172154的安全性和耐受性。次要目標包括評估SL-172154的藥代動力學和藥效學特徵以及抗腫瘤活性。
我們於2023年完成了針對proc患者的1A期單一療法劑量遞增臨牀試驗。在這項臨牀試驗中，我們達到了10毫克/公斤的最大給藥劑量。我們沒有達到最大耐受量。同樣在2023年，我們完成了臨牀試驗中評估SL-172154與PLD聯合使用的1B階段劑量擴展部分的初步登記。在本試驗中，我們選擇了SL-172154的起始量為3毫克/公斤。如果有必要，我們的方案允許進一步增加聯合用藥的劑量。PLD是針對這一患者羣體的標準護理化療。根據文獻，PLD可上調腫瘤細胞表面的鈣網蛋白，這是一種內源性的“吃我”信號。因此，我們認為PLD是一個有吸引力的結合夥伴，因為它上調了鈣網蛋白並誘導了免疫原性細胞死亡。在……裏面體內臨牀前研究中，我們觀察到與單獨使用PLD或SL-172154相比，聯合使用PLD和SL-172154具有更好的抗腫瘤活性。此外，由於這些患者對可編程邏輯器件的總體響應率約為4-8%，因此與SL-172154結合使用有很大的機會提高響應率，我們相信SL-172154的貢獻將是顯而易見的。
除了我們將SL-172154與PLD相結合的組合策略外，我們正在評估SL-172154與米爾維妥昔單抗聯合使用的1B期劑量遞增和劑量擴大臨牀試驗，該臨牀試驗由艾伯維公司(“艾伯維”)銷售，名稱為Elahere。米維妥昔單抗索拉夫坦辛是一種針對葉酸受體α(“FR≥”)的抗體-藥物結合物，它通過與Fcγ受體結合，提供直接殺傷腫瘤細胞和增強巨噬細胞吞噬功能的作用，並已獲得加速批准，用於腫瘤經VENTANA FOLR1PS2+計分方法確定為FRα陽性(定義為α75%)的PROC患者。臨牀前研究表明，這兩種機制都可能通過增強巨噬細胞對錶達FRα的卵巢癌細胞的吞噬活性來補充SL-172154的機制，並且SL-172154可以擴大米維妥昔單抗的活性，特別是對於表達較低水平FRα的腫瘤患者。
我們打算招募更廣泛的FR-≥表達的患者，包括那些“高”(大於≥75%的腫瘤細胞以2+強度染色)、“中等”(α50%至
我們預計將在2024年公佈PLD和Mirvetuximab soravtansine聯合試驗的數據。我們預計將公佈2024年年中1B期臨牀試驗與PLD聯合試驗的數據，包括TOPLINE總體應答率和初步觀察反應持續時間。我們還預計在2024年年中宣佈米維妥昔單抗索拉夫坦辛的1B期聯合臨牀試驗的初步數據。
SL-172154臨牀前經驗
我們的主要候選產品SL-172154同時抑制CD47和激活CD40受體。CD40激動域和CD47抑制域的配對是根據先前的文獻選擇的，這些文獻表明在CD47抑制的背景下，腫瘤排斥反應依賴於T細胞介導的適應性免疫反應。阻斷CD4 7和Sirpα之間相互作用的藥物並不直接激活T細胞介導的獲得性免疫，而是能夠使巨噬細胞介導的腫瘤細胞吞噬功能。抗原提呈細胞，包括巨噬細胞，表達CD40。CD40刺激抗原提呈細胞可以提高抗原提呈效率和激活T細胞介導的適應性免疫，包括抗腫瘤免疫。
到目前為止，我們已經對SL-172154進行了廣泛的臨牀前研究，證明瞭以下幾點：
•與CD47和CD40具有高皮摩爾親和力的特異性結合
•巨噬細胞介導的腫瘤細胞吞噬功能顯著增強
•CD47表達細胞的耐久受體佔有率
•劑量依賴性CD40介導的藥效學活性
•CD40誘導的I型幹擾素反應激活抗原提呈細胞
•非人靈長類和人淋巴細胞多種抗癌細胞因子的劑量依賴性增加
•CD8陽性T細胞反應的劑量依賴性激活，這是導致腫瘤細胞殺傷的原因
•在小鼠腫瘤模型中，與CD47抑制抗體、CD40激動劑抗體或其組合相比，腫瘤排斥反應更好
綜上所述，我們相信這些數據證明瞭SL-172154激活和連接適應性免疫反應和先天免疫反應的潛在能力。
我們表演了標準的體外培養腫瘤細胞吞噬試驗證明SL-172154是否單獨或與腫瘤靶向ADCP活性抗體聯合增強巨噬細胞介導的各種腫瘤細胞系的吞噬功能。如下圖7所示，與CD47阻斷劑的作用機制一致，SL-172154顯著增強了巨噬細胞在腫瘤靶向ADCP活性抗體存在下吞噬腫瘤細胞的能力。此外，SL-172154增強了巨噬細胞對錶達鈣網蛋白的腫瘤細胞的吞噬作用，鈣網蛋白是一種在被標記為吞噬的細胞表面表達的公認的“吃我”信號。
圖7-Sirpα-Fc-CD40L的腫瘤吞噬活性
人單核細胞來源的巨噬細胞與HCC1954、A431、HCC827或CAOV-3細胞在免疫球蛋白陰性對照、SL-172154、ADCP活性腫瘤靶向抗體(包括曲妥珠單抗或西妥昔單抗)或SL-172154與ADCP活性腫瘤靶向抗體的組合的存在下進行共培養。兩小時後，測定腫瘤細胞被人巨噬細胞吞噬的比例，並報告為吞噬指數。
我們還表演了標準的體外培養腫瘤細胞吞噬試驗證實SL-172154是否增強巨噬細胞對錶達不同水平FRα的一系列腫瘤細胞的吞噬作用，包括單獨和
與Mirvetuximab soravtansine相結合，ADC由FRα結合抗體、可切割接頭和有效的微管蛋白靶向劑Maytansinid有效載荷DM4組成，旨在殺死目標癌細胞。如下圖8所示，與CD47阻斷劑的作用機制一致，SL-172154顯著增強了巨噬細胞在米維妥昔單抗索拉夫坦辛存在下吞噬腫瘤細胞的能力。
圖8-Sirpα-Fc-CD40L體外吞噬腫瘤活性
卵巢癌細胞KB、IGROV1或MES-OV表達不同水平的細胞表面FRα，與人單核細胞來源的巨噬細胞在載體對照SL-172154、米維妥昔單抗Soravtansine或SL-172154和米維妥昔單抗Soravtansine的組合下培養。治療後測定腫瘤細胞被人巨噬細胞吞噬的比例，並報告為吞噬指數。
臨牀前研究與開發
我們位於北卡羅來納州達勒姆的工廠是我們的研究實驗室和技術運營團隊的所在地。這包括專業知識和基礎設施，以推動新型生物製劑從發現到細胞系開發、分析和工藝開發，以及在我們的製造中試工廠投入生產。這些內部能力使我們能夠在腫瘤學適應症方面從我們的ARC平臺開發更多潛在的候選產品。此外，這些能力還導致了與外部機構的合作，例如我們與紀念斯隆·凱特琳癌症中心、英國癌症研究中心和阿斯特拉·捷利康共同開展的瞭解檢查點抑制劑獲得性耐藥機制的研究，這些研究發表在癌細胞在2024年1月。此外，我們還生產和研究了多種用於非腫瘤適應症的雙面融合蛋白，包括雙面TNFR2-Fc、CTLA4-Fc和GLP1-Fc融合蛋白。與Moderna的另一項合作發表在癌症研究在2024年2月，研究了將某些雙面融合蛋白作為脂質包裹的mRNA遞送的可行性。這項工作為我們提供了在非腫瘤學適應症中推進某些雙邊融合蛋白的內部計劃，其中，與傳統的靜脈注射重組蛋白相比，基於mRNA/LNP的傳遞方法可能提供藥代動力學、藥效學和藥物經濟學優勢，用於治療慢性非致命性疾病。最後，基於將免疫檢查點抑制劑與腫瘤壞死因子超家族配體聯繫起來的目標，產生了ARC平臺。這種在腫瘤壞死因子配體和受體生物學方面的專業知識為開發其他潛在的候選產品以抑制某些腫瘤壞死因子受體提供了基礎，包括TNFRSF25。
協作和許可協議
與小野製藥有限公司的戰略合作和期權協議。
2024年2月9日，我們簽訂了Ono協議，2024年2月13日生效，根據該協議，我們和Ono將合作研究和臨牀前開發某些預先指定的化合物，以針對Ono從我們的雙功能融合蛋白流水線中選擇的一對靶點(“開發化合物”)。我們主要負責根據雙方商定的研究計劃(“研究計劃”)開展研究活動，並接受由雙方代表組成的聯合研究委員會的監督。根據小野協議，我們向小野授予獨家選擇權(“選擇權”)，以獲得獨家、可再許可的許可，在全球任何治療領域研究、開發、製造和商業化由開發化合物產生的多種產品。選擇期將從《小野協議》生效之日起延長至我們根據研究計劃提交最終報告後90天，並在行使選擇權後，小野將負責進一步開發和商業化開發化合物。
在簽訂小野協議和實施研究計劃方面，我們有權獲得最高900萬美元，其中包括初步預付款和在實現研究計劃中規定的某些里程碑時應支付的額外金額。此外，小野已同意支付我們在實施研究計劃時發生的所有成本和開支。
如果Ono行使開發化合物的選擇權，我們有權在行使選擇權、實現某些特定的臨牀和監管里程碑以及商業里程碑後，獲得最高2.175億美元的許可、臨牀和監管以及商業里程碑付款，此外，我們還有權獲得從中位數到低兩位數的全球淨銷售額的分級百分比特許權使用費。特許權使用費由小野公司按特許產品和國家/地區支付，最長為在此類特許產品在該國首次商業銷售後十年內支付。
小野協議可經雙方同意終止，或在小野協議未得到解決或另一方無力償債時由我們或小野終止。小野可以在90天內書面通知我們後，隨時終止小野協議。如果小野行使解約權，小野將支付直至終止之日為止我們的所有費用。此外，在滿足行使選擇權的條件後，如果小野停止其開發或商業化努力以及滿足其他條件，我們可能會終止小野協議。
前述對《小野協定》的描述並不聲稱是完整的，其全文參照《小野協定》是有保留的。我們打算將小野協議作為其截至2024年3月31日的季度報告Form 10-Q的展示。
與免疫基因公司達成臨牀試驗協作和供應協議
2022年2月4日，我們與免疫遺傳公司簽訂了臨牀試驗協作和供應協議(“臨牀試驗協作協議”)。根據臨牀試驗合作協議，免疫基因公司將向我們提供足夠數量的米維妥昔單抗索拉夫坦辛，用於我們的1B期聯合隊列評估SL-172154與米維妥昔單抗索拉夫坦辛聯合治療前列腺癌患者。我們將承擔與進行這項研究相關的所有其他費用，但免疫基因公司將補償我們所產生的200萬美元的費用。我們對這項研究的設計、實施和控制擁有獨家權力。我們將在研究完成後立即向免疫遺傳提供與研究有關的最終研究報告(“最終研究報告”)。
除非較早終止，否則臨牀試驗合作協議的期限將持續到最終研究報告交付為止。我們可以以任何理由提前60天書面通知終止；但如果在發出通知時研究正在進行，則終止僅在雙方就結束或終止研究的書面計劃達成一致後60天生效。如果ImmunoGen真誠地認為Mirvetuximab soravtansine在研究中以不安全的方式使用，或者該研究可能不合理地影響患者的安全，免疫基因可能會提前終止。此外，如果任何一方基於對臨牀數據或其他信息的審查善意地確定研究對患者構成迫在眉睫的危險，如果監管當局採取任何行動導致終止方不合理地或以其他方式阻止終止方為研究提供其化合物，或者如果一方撤回對其化合物的任何適用的監管批准或出於任何原因中斷其化合物的開發，任何一方均可因另一方的實質性違約(在治療期內)而終止協議。
2024年2月，免疫基因被艾伯維收購。
Kopfkino許可協議
我們與Kopfkino IP，LLC(“Kopfkino”)簽訂了獨家許可協議(經修訂的“Kopfkino許可協議”)。根據Kopfkino許可協議，我們擁有(1)在三項臨時專利申請下研究、開發、製造和商業化產品的全球可再許可獨家許可，包括此類申請的所有專利(“融合蛋白質專利權”)和(2)研究、開發、製造和商業化與融合蛋白質專利權相關的某些專有技術的全球可再許可非獨家許可。我們最初於2016年6月與Scorpius Holdings，Inc.(“Scorpius”)(f/k/a Nighthawk Biosciences，Inc.f/k/a Fire Biologics Inc.)簽訂了Kopfkino許可協議。Kopfkino許可協議隨後於2016年11月、2016年12月和2017年3月進行了修訂。2024年1月，Scorpius將其在Kopfkino許可協議和Kopfkino許可協議下的權利、所有權和權益以及相關專利和專利申請轉讓給Kopfkino。
根據Kopfkino許可協議，Scorpius需要根據雙方商定的研究和開發計劃進行某些研究和開發服務，並且Scorpius有資格獲得我們對這些努力的財務支持。自2017年3月起，Scorpius完成了Kopfkino許可協議下的所有研發服務，並向我們轉讓了三項專利申請和所有來自研發活動的數據，統稱為研究服務發明。根據Kopfkino許可協議的條款，我們有義務使用商業上合理的努力，勤奮地研究和開發至少一種Fusion涵蓋的產品
蛋白質專利權，包括為此類產品提交研究新藥(“IND”)申請的義務。到目前為止，我們的開發努力，包括SL-279252和某些其他弧形化合物的開發，滿足了這些義務。此外，我們將在Kopfkino許可協議生效日期的週年紀念日或之前向Kopfkino提供年度報告，以告知Kopfkino我們的進展情況。
除非較早終止或延長，否則Kopfkino許可協議的有效期將持續到(1)生效日期後20年和(2)最後到期的使用費期限中的較晚者。任何一方都可以由於另一方的重大違約(受90天的治療期限制)或如果另一方申請破產而終止協議。如果我們因Kopfkino的實質性違約而終止Kopfkino許可協議，Kopfkino必須將Kopfkino許可協議下許可的專利權的所有權利、所有權和權益轉讓給我們。
除了我們在2016年支付的50,000美元的預付款，以及我們在2023年成功完成第一階段臨牀試驗後支付的100,000美元，Kopfkino許可協議還要求我們在未來向Kopfkino進一步支付總計高達2,050萬美元的款項，以實現某些許可產品的指定開發、監管和商業銷售里程碑。我們還需要向Kopfkino支付與我們收到的與Fusion Protein專利權的某些分許可相關的里程碑事件無關的某些預付費用或其他非特許權使用費的百分比。我們還被要求向Kopfkino支付我們、我們的附屬公司在全球範圍內的所有淨銷售額以及某些許可產品的低個位數的再許可的特許權使用費。特許權使用費是按產品和國別支付的，從這種產品的第一次商業銷售開始，一直持續到該產品在該國的許可專利權的最後一個有效專利權要求到期為止。
製造和供應
通過與第三方供應商合作，按照當前的良好製造規範(“CGMP”)開展活動，我們投入了大量資源，為我們的候選產品和包括SL-172154在內的ARC化合物確定並擴大了合適的製造工藝。目前，ARC化合物是由哺乳動物細胞株產生的，包括中國倉鼠卵巢(CHO)細胞。SL-172154的細胞培養效價超過每升4克，另一種ARC化合物的效價超過每升7克。ARC化合物的純化最初使用針對Fc結構域的親和層析來捕獲，隨後的層析步驟旨在去除與過程相關的雜質，包括CHO來源的DNA和蛋白質。
到目前為止，我們已經利用有限數量的第三方合同製造商的服務為我們的候選產品生產了原料藥(“BDS”)，我們與這些製造商保持着主服務協議，根據這些協議，我們可以在每個項目的基礎上生產BDS。我們可以根據主服務協議的條款隨時終止主服務協議，以方便使用。這些合同製造商，或我們，也可以根據主服務協議的條款終止與另一方未解決的違約有關的主服務協議。這些協議包括保密和知識產權條款，以保護我們與候選產品相關的專有權利。
考慮到生產我們的雙面、雙功能融合蛋白的複雜性，以及我們在多個臨牀試驗計劃的推動下對生產的日益增長的需求，我們努力確保我們與多個合同製造商達成安排，以降低單一來源採購BDS的風險。此外，2022年，我們完成了內部設施的建設，以支持我們的細胞系開發、製造工藝開發、分析測試開發和非GMP製造活動。
我們預計將繼續投入大量資源來開發和優化我們的候選產品的製造過程。我們相信，我們已經開發出一種適合於3期臨牀試驗和商業藥物產品供應的SL-172154的製造工藝。使用這一改進的流程尚未啟動或完成cGMP批次，但我們預計，製造工藝的技術轉讓以及釋放藥物和藥物產品所需的一系列分析方法的驗證將在2024年至2025年期間完成，以支持第三階段臨牀試驗。據我們所知，沒有其他公司成功地擴大了雙面、雙功能融合蛋白的商業生產。由於我們候選產品的新穎性，我們在開發大規模製造工藝方面可能面臨挑戰。此外，生物藥物的性質可能會對藥物物質的穩定性構成挑戰。雖然這些和其他挑戰可能會導致時間表延遲和成本上升，但我們相信我們將有足夠的BDS來支持我們目前的臨牀試驗計劃。
我們所有的候選產品都是從該蛋白質生產細胞系的主細胞庫中生產出來的。我們已經或打算根據cGMP和適用法規，為每個已經或將要生產和測試的產品候選建立一個主細胞庫。每個主細胞庫都存儲在或將存儲在兩個獨立的位置，我們打算在以後的產品開發中為每個候選產品生產工作細胞庫。我們有可能會損失多個
來自多個地點的細胞庫，我們的製造業因需要更換細胞庫而受到嚴重影響。然而，我們相信，如果任何特定的細胞庫在災難性事件中丟失，我們有足夠的後備。
競爭
製藥和生物技術行業的特點是技術迅速進步、競爭激烈和對專有產品的高度重視。雖然我們相信我們的技術、開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為癌症療法的研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。
我們在製藥、生物技術和其他開發癌症療法的相關市場領域展開競爭。還有許多其他公司已經商業化或正在開發癌症療法，包括大型製藥和生物技術公司，如阿斯利康/醫療免疫公司、百時美施貴寶、默克、諾華、輝瑞、羅氏/基因泰克和吉列德。
我們面臨着來自制藥和生物技術公司的激烈競爭，這些公司利用免疫細胞或其他細胞毒性方式針對特定的腫瘤相關抗原。這些通常包括免疫細胞重定向療法(例如，T細胞誘導者)、過繼細胞療法(例如，CAR-T)、抗體藥物結合物、靶向放射性藥物、靶向免疫毒素和靶向癌症疫苗。
關於我們的主要候選產品SL-172154，我們知道還有其他針對CD47途徑或CD40途徑的競爭性臨牀階段療法，包括但不限於Magrolimab、evorpacept、lemzoparlimab TTI-621、TTI-622、DSP107和APX005M。CD47抑制劑的競爭格局可能會在2024年期間發生變化，因為這些化合物的贊助商不再為潛在的批准提供指導，包括Magrolimab、TTI-621和TTI-622。
與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和製造能力、為我們的臨牀試驗招募受試者以及在獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們或我們的合作者可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們可能會看到我們的商業機會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得美國聯邦食品和藥物管理局(FDA)或外國監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們或我們的合作者能夠進入市場之前建立強大的市場地位。如果我們的所有候選產品獲得批准，影響其成功的關鍵競爭因素可能是它們的療效、安全性、便利性、價格、配套診斷的有效性(如果需要)、生物相似或仿製藥競爭的水平，以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。
知識產權
我們努力保護和加強我們認為對業務發展具有商業重要性的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞美國和外國的專利權，包括涵蓋我們的平臺技術、候選產品和使用這些專利的方法的專利，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展、加強和保持我們在本領域的專有地位。此外，我們打算依靠通過數據獨佔性和市場獨佔性等方式提供的監管保護，以及專利期限延長(如果可能)。
我們未來的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們的業務相關的具有商業重要性的技術、發明和專有技術的專利和其他專有保護，包括我們的平臺技術和產品候選，保護和執行我們的知識產權，特別是我們的專利權，保護我們的商業祕密的機密性，以及在不侵犯、挪用或侵犯第三方的有效和可執行的專利和專有權利的情況下運營。我們有能力阻止第三方製作、使用、銷售、提供
銷售或進口我們的產品可能取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下擁有多大程度的權利。
像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，可能涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們無法預測我們目前正在申請的專利申請，或我們將向他人提交或許可的專利申請，是否會在任何特定司法管轄區授予我們專利，或者任何已授予專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，不受競爭對手的影響。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍在專利授予之前可能會大幅縮小，其範圍在專利授予後可以重新解釋，甚至可以提出質疑。因此，我們不能保證我們的任何產品都將受到可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。此外，我們持有的任何專利都可能受到第三方的挑戰、規避或無效。此外，由於我們可能開發的候選產品的臨牀開發和監管審查所需的時間很長，在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後短期內到期或保持有效，從而限制了該專利為相應產品提供的保護和該專利可能提供的任何競爭優勢。有關知識產權風險的更全面描述，請參閲“風險因素-與知識產權和信息技術有關的風險”。
對於任何單個專利，期限取決於授予該專利的國家的適用法律。在我們已經提交專利申請或許可內專利和專利申請的大多數國家，專利的有效期為自申請申請日期或最早聲稱的非臨時優先權日期起20年。在美國，專利期限是自申請提交日期或最早聲稱的非臨時優先權日期起20年，但如果一項專利因另一項較早到期的專利而被最終放棄，則專利期限可能會縮短。美國專利的有效期也可以通過專利期限調整來延長，以解決美國專利商標局(“美國專利商標局”)在授予專利時的行政拖延。
在美國，涵蓋FDA批准的藥物或生物的專利期限可能有資格延長專利期限，以恢復在上市前FDA監管審查過程中丟失的專利期限。1984年《藥品價格競爭和專利期恢復法》(“哈奇-瓦克斯曼法”)允許專利期在專利自然失效後最多延長五年(但總專利期，包括延展期，在FDA批准後不得超過14年)。產品專利的延長期通常是人類臨牀研究的生效日期和申請提交日期之間的一半時間，加上申請提交日期和最終批准日期之間的時間。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，並且只有那些涉及經批准的產品、其使用方法或製造方法的權利要求可以延期。延期申請必須在專利期滿前提交。美國專利商標局在與FDA協商後審查和批准任何專利期限延長的申請。將來，我們可能會根據臨牀試驗的預期長度和提交相關生物製品許可證申請所涉及的其他因素，決定為我們目前擁有或許可的專利之一申請恢復專利期，以延長其當前的到期日。
與我們最先進的項目相關的知識產權摘要如下。我們通常針對我們的關鍵技術和程序提交專利申請，以努力確保我們的知識產權地位。截至2024年2月1日，我們在美國擁有或獨家許可(I)超過25項專利和20多項未決的非臨時專利申請，以及(Ii)在美國以外的司法管轄區擁有20項專利和150多項未決專利申請。我們還在美國擁有其他未決的臨時專利申請，以及根據專利合作條約(“PCT”)提交的未決國際專利申請。專利訴訟是一個漫長的過程，在此期間，最初由美國專利辦公室和其他專利局提交審查的權利要求的範圍可能會在發佈之前進行重大修改，如果真的獲得批准的話。
SL-172154候選產品
截至2024年2月1日，我們在美國擁有或獨家許可了(I)6項專利和6項未決的非臨時專利申請，以及(Ii)在美國以外的司法管轄區(包括但不限於澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和日本)與SL-172154相關的11項專利和超過25項未決專利申請。
這些專利和申請來自幾個不同的專利家族。在一個通常針對治療癌症的組合物和方法的家族中授予的專利預計將於2036年在美國到期，而不考慮潛在的專利期限延長或專利期限調整。其他家庭授予的專利通常針對使用各種聯合制劑治療癌症的方法，預計將在2038年、2039年和2042年在美國到期，具體取決於家庭，而且不考慮潛在的期限延長或專利期限調整。在美國以外的司法管轄區授予的個別專利的條款取決於這些司法管轄區的專利的法律術語。
弧形平臺
截至2024年2月1日，我們擁有或獨家許可(I)20多項美國專利和15項未決的非臨時專利申請，以及(Ii)美國以外司法管轄區(包括澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和日本等)與ARC平臺相關的11項專利和125多項未決專利申請。這些專利和/或專利申請涉及SL-172154和其他將TIM3、Pd-1、SiRpα、TIGIT、CSF1R、VSIG8或Flt3L與OX40、CD40L、4-1BBL或LIGH相結合的弧形化合物。
這些專利和申請來自幾個不同的專利家族。家庭授予的治療癌症的組合物和方法的專利預計將於2036年、2038年、2039年、2040年和2042年在美國到期，具體取決於家庭，而且不考慮潛在的專利期限延長或專利期限調整。其他家庭授予的專利通常針對使用各種聯合制劑治療癌症的方法，預計將在2038年、2039年和2040年在美國到期，具體取決於家庭，而且不考慮潛在的專利期限延長或專利期限調整。在美國以外的司法管轄區授予的個別專利的條款取決於這些司法管轄區的專利的法律術語。
商標保護
截至2024年2月1日，我們擁有“ARC”在美國專利商標局的註冊商標。我們計劃註冊與我們的生物製品相關的商標。
Kopfkino IP，LLC授權的知識產權
我們與Kopfkino簽署了Kopfkino許可協議。根據Kopfkino許可協議，我們對某些專利權和專有技術(包括與ARC平臺相關的權利)擁有獨家的、不可轉讓的、可再許可的、全球範圍的、承擔使用費的、非現場受限的許可。我們有義務在收到某些再許可收入、實現某些里程碑以及銷售商業產品時支付Kopfkino費用。Kopfkino許可證為我們提供了包括PCT/US16/54598在內的專利系列的權利。截至2024年2月1日，該系列包括(I)在美國的11項專利和1項未決的非臨時專利申請，以及(Ii)在美國以外的司法管轄區(包括澳大利亞、加拿大、中國、歐洲和日本等)的11項專利和25項以上的未決申請。我們控制着這一系列專利和專利申請的起訴、維護和執行。我們最初於2016年6月與天蠍座簽訂了Kopfkino許可協議。該協議隨後於2016年11月、2016年12月和2017年3月進行了修訂。2024年1月，Scorpius將其在Kopfkino許可協議和Kopfkino許可協議下的權利、所有權和權益以及相關專利和專利申請轉讓給Kopfkino。
政府監管
FDA和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構廣泛監管研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全性、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、對我們正在開發的生物製劑進行批准後監測和批准後報告。我們與第三方承包商一起，將被要求瀏覽我們希望進行研究或尋求候選產品批准或許可的國家的監管機構的各種臨牀前，臨牀和商業批准要求。
美國生物製品法規
在美國，生物製品受聯邦食品、藥品和化粧品法(FDCA)、公共衞生服務法(PHSA)和其他聯邦、州、地方和外國法規的監管。FDA在生物產品候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據FDA現行的藥物非臨牀研究質量管理規範（“GLP”）法規完成臨牀前實驗室試驗和動物研究;
•向FDA提交IND，它必須在臨牀試驗開始之前生效，並且必須每年更新或在發生重大變化時更新；
•在試驗開始前，由各臨牀試驗機構的獨立機構審查委員會（“IRB”）或倫理委員會批准;
•符合cGMP標準的建議生物候選材料的製造；
•根據藥物臨牀試驗質量管理規範（“GCP”）要求，開展充分且受控良好的人體臨牀試驗，以確定擬定生物製品候選物用於其預期用途的安全性、純度和效價;
•完成所有關鍵臨牀試驗後，準備並向FDA提交生物製品許可申請（“BLA”）;
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•FDA在收到BLA後60天內決定提交複審申請；
•圓滿完成FDA批准前檢查，對生產擬議產品的生產設施進行檢查，以評估是否符合cGMP，並確保設施、方法和控制措施足以保持生物製品的持續安全性、純度和效價，以及對選定的臨牀研究中心進行檢查，以評估是否符合GCP;以及
•FDA對BLA的審查和批准，以允許該產品在美國用於特定適應症的商業營銷。
臨牀前和臨牀發展
在開始候選產品的第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是一般研究計劃以及臨牀前研究和臨牀試驗的方案。IND還包括動物和體外培養評估產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的研究，化學、製造和控制信息，以及任何可用人類數據或文獻，以支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能被部分或全部臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。
除了IND提交程序外，對人類基因轉移試驗的監督還包括由機構生物安全委員會(“IBC”)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險，這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延遲。
臨牀試驗涉及在合格研究者的監督下根據GCP向人類受試者給予試驗用藥物，其中包括要求所有研究受試者提供其參與任何臨牀研究的知情同意書。臨牀試驗是根據詳細説明研究目的、用於監測安全性的參數和評估有效性的標準等內容的方案進行的。對於產品開發期間進行的每項後續臨牀試驗以及任何後續方案修訂，必須單獨提交現有IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個研究中心的獨立IRB必須在該研究中心開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並且必須監測研究直至完成。監管機構、IRB或申辦者可在任何時候基於各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者暴露於不可接受的健康風險或試驗不太可能達到其規定的目的。一些研究還包括由臨牀研究申辦者組織的獨立合格專家組（稱為數據安全監測委員會）進行的監督，該委員會根據對研究中某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點繼續進行，如果確定受試者存在不可接受的安全風險或其他原因，則可以停止臨牀試驗，例如沒有證明有效性。此外，還要求向公共登記機構報告正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗以及臨牀研究結果。
為了獲得BLA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。
•第一階段。研究藥物最初被引入健康人類受試者或患有目標疾病或病症的患者中。這些研究旨在檢測研究藥物在人體中的安全性、劑量耐受性、吸收、代謝和分佈，以及與劑量增加相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
•階段2.研究產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大規模和更昂貴的3期臨牀試驗之前，可以進行多個2期臨牀試驗以獲得信息。
•階段3.研究產品用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計顯著證據，並進一步測試安全性，通常以多次
地理上分散的臨牀試驗地點。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比率，併為產品批准提供充分的基礎。
在某些情況下，FDA可能會要求，或者公司可能會自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗，以獲得有關該產品的更多信息。這些所謂的第四階段研究可能是批准《法案》的一個條件。在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品生物學特性的額外信息，並必須根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠持續地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度，或者對於生物製品，必須開發安全、純度和效力的測試方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
BLA提交和審查
假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的試驗，則將產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果提交給FDA，作為BLA的一部分，申請批准將產品用於一種或多種適應症。BLA必須包括從相關臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或模糊結果以及陽性結果，以及與產品化學、製造、控制和擬議標籤相關的詳細信息。數據可以來自公司申辦的旨在測試產品安全性和有效性的臨牀研究，也可以來自許多替代來源，包括由研究者發起和申辦的研究。提交BLA需要向FDA支付大量的申請用户費，除非適用豁免或豁免。
此外，根據兒科研究公平法(“PREA”)，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估所有相關兒科亞羣中所聲稱適應症的候選生物製品的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。《食品和藥物管理局安全與創新法案》要求，計劃提交生物製品營銷申請的贊助商，如果生物製品含有新的活性成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑，則必須在第二階段會議結束後60天內或贊助商與FDA之間達成一致的情況下提交初步兒科研究計劃。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的生物製品。
在提交申請後60天內，FDA審查提交的BLA，以確定其是否在機構接受提交之前基本上完成。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。一旦BLA被接受提交，FDA的目標是在提交日期後10個月內審查標準申請，或者，如果申請有資格優先審查，則在FDA接受提交申請後6個月內審查。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清，也可以延長審查過程。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。
在FDA評估了BLA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可能會發出完整的回覆信，而不首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤。在發佈完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使BLA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。FDA可能會推遲或拒絕
如果不滿足適用的監管標準，則批准BLA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督，以監控產品的安全性或有效性。
如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解策略(“REMS”)的BLA，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。
加快發展和審查計劃
FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃。快速通道計劃旨在加快或促進審查符合特定標準的新產品的過程。具體地説，如果新產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且數據表明有可能解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了BLA，該產品可能有資格接受優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查，在這種情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。
旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，一種產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括快速通道計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。
任何提交給FDA審批的生物產品的營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的產品，都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准過程的其他類型的計劃的資格，例如優先審查和加速批准。如果一種產品有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況的安全性或有效性方面提供顯著改進，則該產品有資格接受優先審查。對於最初的BLAS，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6個月內對營銷申請採取行動(與標準審查下的10個月相比)。
此外，研究產品在治療嚴重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性時，如果確定該產品對替代終點有影響，該替代終點有合理可能預測臨牀獲益，或對臨牀終點有影響，該臨牀終點可以在不可逆的發病或死亡之前測量，則可以獲得加速批准。考慮到疾病的嚴重程度、罕見性或患病率以及替代治療的可用性或缺乏性，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的影響。作為加速批准的一個條件，FDA通常會要求申辦者進行充分且受控良好的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的預期影響。根據2022年《食品和藥物綜合改革法案》，FDA可能會酌情要求在批准前或批准後的特定時間內進行此類研究。如果申辦者未能進行所需的上市後研究，或如果此類研究未能驗證預期的臨牀獲益，則獲得加速批准的產品可能需要接受加速撤回程序。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件，預先批准宣傳材料，這可能會對產品的商業發佈時間產生不利影響。
2017年，FDA建立了一種新的再生醫學高級治療(“RMAT”)稱號，作為其實施“21世紀治療法”的一部分。RMAT指定計劃旨在滿足21世紀治療法案的要求，即FDA促進任何符合以下標準的藥物的有效開發計劃並加快審查：(I)該藥物符合RMAT的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品或使用此類療法或產品的任何組合產品，但有限的例外情況除外；
藥物的目的是治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，該藥物有可能滿足此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。RMAT指定提供了突破性治療指定的所有好處，包括更頻繁地與FDA舉行會議，討論候選產品的開發計劃以及滾動審查和優先審查的資格。被授予RMAT認證的產品也有資格根據合理地可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據，包括通過擴展到更多地點，獲得加速批准。一旦獲得批准，在適當的時候，FDA可以通過以下方式在加速批准下滿足批准後的要求：提交臨牀證據、臨牀前研究、臨牀試驗、患者登記或其他真實世界證據來源，如電子健康記錄；收集更大的驗證性數據集；或在批准前對所有接受該療法治療的患者進行批准後監測。
快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和RMAT指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。2018年5月，《試用權法案》建立了一條新的監管途徑，為被診斷患有危及生命的疾病或狀況的患者增加獲得未經批准的調查性治療的機會，這些患者已經用盡了批准的治療方案，並且無法參與臨牀試驗。
孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。
如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同的生物藥物，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。
FDA對孤兒藥物排他性範圍的解釋存在一些不確定性。從歷史上看，排他性僅限於該藥物被批准用於的孤立適應症。因此，排他性的範圍被解釋為阻止批准競爭產品。然而，在2021年，聯邦法院在Catalyst PharmPharmticals，Inc.訴Becera一案中提出，孤兒藥物的排他性涵蓋了孤兒指定的“疾病或狀況”的全部範圍，無論一種藥物是否獲得了狹義使用的批准。
審批後要求
我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷相關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估批准的BLA中確定的每種產品的年度計劃費用。生物生產商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求
調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守和其他方面的監管遵守。
如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現以前未知的產品問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良反應，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造、從市場上完全撤出該產品或召回該產品；
•對批准後的臨牀研究處以罰款、警告信或擱置；
•FDA拒絕批准待批准的申請或對已批准申請的補充，或暫停或撤銷現有的產品批准；
•產品被扣押或扣留，或美國食品藥品監督管理局拒絕允許產品進出口；
•同意法令、公司誠信協議、取消聯邦醫療保健計劃的資格或將其排除在外；
•強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；
•發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿和包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA嚴格監管生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。
診斷性測試的規管
我們的候選藥物可能需要使用診斷來為我們的候選產品確定合適的患者羣體。這些診斷通常被稱為伴隨診斷，通常是醫療設備體外培養設備，提供安全和有效使用相應藥物所必需的信息。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等事項，均由美國食品藥品監督管理局及其實施條例以及其他聯邦和州法規和條例管理。除非適用豁免，否則診斷測試在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的FDA營銷授權的兩種主要類型是上市前通知，也稱為510(K)批准，以及上市前批准(PMA批准)。我們預計，為我們的候選藥物開發的任何配套診斷都將利用PMA途徑。
PMA的申請必須有有效的科學證據支持，這通常需要大量的數據，包括技術、臨牀前、臨牀和製造數據，以證明該設備的安全性和有效性，使FDA滿意。對於診斷測試，PMA應用程序通常包括有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為對PMA審查的一部分，FDA將對一個或多個製造設施進行批准前檢查，以確保符合質量體系法規，該法規要求製造商遵循設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序。FDA對PMA的初步審查可能需要幾年時間才能完成。如果FDA對PMA申請和製造設施的評估都是有利的，FDA將發出批准信或批准信，其中通常包含為了確保PMA的最終批准而必須滿足的一些條件。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是很有利，FDA將拒絕批准PMA或出具不可批准的信函。一封不能批准的信將概述申請中的不足之處，並在可行的情況下，確定使PMA獲得批准所需的條件。FDA還可能確定有必要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA的批准可能會推遲幾個月或幾年，而試驗是
然後將數據提交給PMA修正案。一旦獲得批准，如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或者在初步營銷後發現問題，FDA可能會撤回PMA批准。
2014年8月6日，FDA發佈了一份最終指導文件，闡述了以下項目的開發和審批流程：離體配套診斷設備。“根據指南，對於像我們的候選藥物這樣的新藥，配套的診斷設備及其對應的藥物應該同時獲得FDA的批准或批准，用於治療產品標籤中指示的用途。該指南還解釋説，在藥物臨牀試驗中用於做出治療決定的配套診斷設備通常將被視為研究設備，除非該設備已被批准或批准用於預期用途。如果用於做出關鍵的治療決策，如患者選擇，根據FDA的調查設備豁免(IDE)法規，診斷設備通常將被視為重大風險設備。因此，診斷設備的贊助商將被要求遵守IDE規定。根據指南，如果診斷設備和藥物要一起研究以支持它們各自的批准，如果研究同時滿足IDE法規和IND法規的要求，這兩種產品可以在同一項調查研究中進行研究。指導意見規定，根據研究計劃和主題的細節，贊助商可以單獨提交IND，或同時提交IND和IDE。
生物仿製藥與參考產品排他性
《平價醫療法案》(ACA)包括一個副標題《2009年生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)，該法案為高度類似於FDA批准的參考生物製品或與其互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。
生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面不存在臨牀上有意義的差異，通常通過分析研究、動物研究和臨牀研究來顯示。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。被證明與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的產品可能部分依賴於FDA先前對待批准的參考產品的安全性和有效性的確定，這可能會減少獲得批准將該產品推向市場所需的成本和時間。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。2021年9月，FDA發佈了兩份指導文件，旨在通知潛在申請者，促進擬議生物仿製藥和可互換生物仿製藥的開發，並描述FDA對BPCIA增加的某些法定要求的解釋。
根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。
根據簡化批准途徑提交的被確定為可與參考產品互換的第一個生物製品對根據簡化批准途徑提交的其他生物製品具有排他性，以較短的時間為準：(I)在第一次商業營銷後一年，(Ii)如果沒有法律挑戰，(Ii)在批准後18個月，(Iii)如果已經提交了申請，則在有利於申請人的訴訟的18個月後，或(Iv)如果在42個月期間內訴訟正在進行，則在申請被批准後42個月。
生物製品也可以在美國獲得兒科市場獨佔權。如果授予兒科專利權，將在現有專利期限和專利期限的基礎上增加6個月。這六個月的排他性，從其他排他性保護或專利期限結束時開始，可以根據FDA發佈的兒科研究“書面請求”自願完成兒科研究。
BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。2018年7月，FDA宣佈了一項行動計劃，以鼓勵開發和高效審查生物仿製藥，包括在該機構內設立一個新的辦公室，專注於治療性生物製品和生物仿製藥。2020年12月20日，國會修訂了
作為新冠肺炎救濟法案的一部分，PHSA將進一步簡化生物相似物審查程序，使其成為可選的，表明標籤中建議的使用條件以前已被批准用於參考產品，這曾經是申請的一項要求。此外，政府的建議還試圖縮短12年的參考產品專營期。截至2020年3月，某些以前根據FDCA批准為藥物的產品，如胰島素和人類生長激素，現在被視為PHSA下的生物製品，這意味着它們可能面臨通過生物仿製藥途徑的競爭，沒有資格獲得授予新BLAS的12年專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響受到重大不確定性的影響。
如下文所述，2022年《降低通貨膨脹法》(“IRA”)是一項重要的新法律，旨在促進仿製藥和生物相似競爭，降低藥品和生物成本。
其他醫療保健法律和合規性要求
製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。此類法律包括但不限於：聯邦反回扣法規(“AKS”)；聯邦虛假申報法(“FCA”)；1996年的“健康保險可攜性和責任法案”(“HIPAA”)以及類似的外國、聯邦和州欺詐、濫用和透明度法律。
除其他事項外，AKS禁止個人和實體在知情和故意的情況下索取、接受、提供或支付報酬，以誘導個人推薦或購買或推薦可根據任何聯邦醫療保健計劃支付的物品或服務，或作為回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。AKS被解釋為適用於一方面是製藥製造商，另一方面是處方者和購買者之間的安排。政府經常採取的立場是，要違反AKS，薪酬的一個目的只需是誘導轉介，即使薪酬還有其他合法目的。有一些法定例外和監管安全港保護一些常見活動免受AKS起訴，但它們的範圍很窄，涉及薪酬的做法，如諮詢協議，可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦，如果它們不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據AKS，這種行為本身是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。
包括FCA在內的民事和刑事虛假索賠法律，以及可以通過民事舉報人或Qui tam訴訟執行的民事罰款法律，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦政府資金支付索賠，包括聯邦醫療保健計劃中的聯邦政府資金支付索賠。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因從事各種不同類型的行為而被起訴，這些行為導致向聯邦醫療保健計劃提交虛假索賠。例如，根據AKS，就FCA而言，因違反AKS而產生的索賠被視為虛假或欺詐性索賠。FCA強制實施三倍損害賠償和每次違規的民事罰款，最高可達27,000美元。
HIPAA制定了額外的聯邦刑事法規，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，以及與醫療保健事項有關的虛假陳述。個人或實體不需要實際瞭解根據HIPAA實施的醫療保健欺詐法規或違反法規的具體意圖才能違法。
除其他事項外，FDCA涉及藥品、生物製品和醫療器械的設計、生產、標籤、推廣、製造和測試，並禁止將摻假或品牌錯誤的藥品或器械引入州際商業等行為。PHSA還禁止將未經許可或貼錯標籤的生物製品引入州際商業。
美國聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向包括醫生、醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊助產士和教學醫院在內的各種醫療保健專業人員支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2023年1月1日開始，加州議會法案1278要求加州內科醫生和外科醫生通知患者未結付款。
我們還受制於與上述每項聯邦法律類似的其他美國州和外國法律，在某些情況下，這些法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。如果我們的業務被發現違反了任何此類法律或任何其他適用的政府法規，我們
可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及削減或重組我們業務的指控。
數據隱私和安全
許多州、聯邦和外國法律管理個人信息的收集、傳播、使用、訪問、保密和安全，包括與健康相關的信息。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律法規，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，這些法律和法規可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。例如，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例對某些健康護理提供者、健康計劃和健康護理信息交換所(稱為涵蓋實體)及其業務夥伴施加了隱私、安全和違規通知義務，這些服務涉及為此類覆蓋實體或代表此類涵蓋實體使用、披露、創建、接收、維護或傳輸可單獨識別的健康信息。HIPAA和HITECH對被覆蓋實體和商業夥伴施加的要求包括：簽訂協議，要求商業夥伴保護被覆蓋實體提供的PHI，使其免受不當使用或披露；遵循PHI隱私的某些標準，限制披露患者過去、現在或未來的身體或精神健康或狀況，或有關患者接受醫療保健的信息，如果信息識別或可合理地用於識別個人身份；確保以電子形式創建、接收、維護或傳輸的所有潛在危險信息的機密性、完整性和可用性，以識別和防止合理預期的威脅或不允許的使用或披露對該等潛在危險信息的安全和完整性；以及向個人和監管機構報告此類違反潛在危險信息的情況。
如果違反HIPAA，可能會被處以鉅額民事和刑事罰款以及其他處罰。承保實體或業務夥伴也對因其任何代理人的作為或不作為而發生的違規行為承擔民事罰款責任，該代理人可能包括根據聯邦普通法確定的下游業務夥伴。HITECH還增加了適用於覆蓋實體和商業夥伴的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。如果我們提交的電子醫療索賠和支付交易不符合HIPAA和HITECH建立的電子數據傳輸標準，對我們的付款可能會被延遲或拒絕。
根據聯邦貿易委員會的説法，即使在HIPAA不適用的情況下，侵犯消費者隱私權或未能採取適當步驟保護消費者的個人信息安全，也可能構成違反聯邦貿易委員會法案第5(A)條的不公平行為或做法或影響商業。
此外，在某些情況下，州法律管理個人信息的隱私和安全，包括與健康有關的信息。在適用的情況下，如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。例如，經2020年1月1日生效的2020年加州隱私權法案(CPRA)修訂的2018年加州消費者隱私法(CCPA)為覆蓋公司創造了新的數據隱私義務，併為加州居民提供了新的隱私權。CCPA/CPRA適用於消費者、企業代表和員工的個人數據，並對在加州做生意的某些企業施加義務，包括在隱私通知中提供具體披露，以及向加州居民提供與其個人信息有關的權利。健康信息屬於CCPA/CPRA對個人信息的定義，在這種情況下，它識別、涉及、描述或合理地能夠與特定消費者或家庭相關聯或能夠合理地與其相關聯--除非它受HIPAA的約束--並被列入新的個人信息類別--“敏感個人信息”，該類別得到了更大的保護。
承保和報銷
對於我們獲得監管批准的任何藥品或生物製品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。任何產品的銷售，如果獲得批准，在一定程度上取決於第三方付款人對該產品的承保程度，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方付款人對該產品的報銷水平(如果有的話)。是否承保我們的任何候選產品，如果獲得批准，承保範圍和報銷金額將根據計劃逐一做出決定。此外，美國沒有統一的承保和報銷政策，不同支付者的承保和報銷可能有很大差異。第三方付款人在設置自己的報銷費率時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險確定之外，也有自己的方法和審批流程。因此，覆蓋範圍確定過程是
這通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的候選產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用保險和足夠的補償或首先獲得足夠的補償。
第三方付款人除了質疑安全性和有效性外，還越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，審查醫療必要性，審查藥品或生物製品、醫療器械和醫療服務的成本效益。採取價格控制和成本控制措施，以及在擁有現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制任何獲得批准的產品的銷售。減少任何產品的第三方報銷或第三方決定不覆蓋產品可能會減少醫生的使用和患者對該產品的需求。
對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。
此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對覆蓋範圍和補償的限制以及對仿製藥替代的要求。愛爾蘭共和軍為CMS提供了旨在控制藥品成本和鼓勵市場競爭的重要新權力。CMS將首次能夠直接談判處方藥價格並限制自付成本。每年，CMS將選擇和談判預設數量的高價藥物和生物製品，這些藥物和生物製品屬於聯邦醫療保險B部分和D部分的覆蓋範圍，沒有仿製藥或生物相似競爭。這些價格談判將於2023年開始。愛爾蘭共和軍還為醫療保險患者提供了一項新的“通脹回扣”，該政策將於2023年生效，旨在應對處方藥價格的某些上漲。如果聯邦醫療保險B部分和D部分下的藥物或生物的價格增長快於通貨膨脹率，通脹回扣條款將要求藥品製造商向聯邦政府支付回扣。為了支持生物相似競爭，從2022年10月開始，符合條件的生物仿製藥可能會在五年內獲得聯邦醫療保險B部分的增加。另外，如果一種不存在生物相似物的生物藥物推遲了生物相似物的市場進入時間超過兩年，CMS將被授權讓生物製品製造商進行旨在確保公平競爭的價格談判。儘管有這些規定，愛爾蘭共和軍對商業化和競爭的影響在很大程度上仍然不確定。
醫療改革
美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些改革建議，以改變醫療體系。以控制醫療成本、提高質量或擴大准入為既定目標，推動醫療保健系統的變革具有重大意義。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到聯邦和州立法倡議的重大影響，包括那些旨在限制藥品和生物製藥產品的定價、覆蓋範圍和報銷的立法舉措，特別是在政府資助的醫療保健計劃下，以及政府加強對藥品定價的控制。
2010年3月頒佈的ACA極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA包含一些對製藥和生物技術行業特別重要的條款，包括但不限於管理聯邦醫療保健計劃登記的條款，根據新方法計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的回扣的方法，以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額計算年費。自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計未來將對ACA提出更多挑戰和修正案。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改，包括根據2011年預算控制法，作為聯邦預算自動減支的一部分，自動將向提供者支付的醫療保險付款總額減少2%。這些削減於2013年4月生效，由於隨後的立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則這些削減將一直有效到2030年。此外，2018年兩黨預算法修訂了《聯邦醫療保險法案》(經ACA修訂)，將製造商必須同意在聯邦醫療保險D部分覆蓋折扣計劃下向合格受益人提供的銷售點折扣從50%提高到70%，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件。
此外，政府最近加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了幾次國會調查，並提議並頒佈了聯邦和州政府
這些措施旨在降低處方藥成本、提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法等。例如，2019年5月，CMS通過了一項最終規則，允許醫療保險優勢計劃選擇對B部分藥物使用階梯療法，允許醫療保險D部分計劃對六種受保護類別藥物中的五種的新開始實施某些利用控制，並要求D部分受益人福利解釋披露藥品價格上漲和成本較低的治療替代方案，該法案於2021年1月1日生效。
儘管有愛爾蘭共和軍，美國在特殊藥品定價實踐方面仍然存在立法和執法方面的利益。具體地説，我們預計監管機構將繼續推動藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。
美國以外的其他政府法規
除美國的法規外，我們還受到其他司法管轄區的各種法規的約束，這些法規管理着我們的產品的研發、臨牀試驗、測試、製造、安全性、有效性、質量控制、標籤、包裝、儲存、記錄保存、分銷、報告、進出口、廣告、營銷和其他促銷活動，以及我們產品的授權、批准和批准後的監測和報告。由於生物來源的原材料面臨獨特的污染風險，它們的使用在一些國家可能會受到限制。
無論我們是否獲得FDA對產品的批准，我們都必須在這些國家開始臨牀試驗或銷售產品之前獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在開始人體臨牀試驗之前提交與IND類似的臨牀試驗申請。
臨牀試驗實施的要求和流程，包括開展額外臨牀試驗的要求、產品許可、安全性報告、授權後要求、營銷和推廣、與醫療保健專業人員的互動、定價和報銷，可能因國家而異。在一個國家的監管機構批准適當的批准申請之前，不得采取任何行動在該國銷售任何產品。目前的批准程序因國家而異，獲得批准所花費的時間與FDA批准所需的時間不同。在某些國家，產品的銷售價格也必須得到批准。定價審查期通常在獲得市場批准後開始。即使監管機構批准了一種產品，也可能不會批准這種產品的令人滿意的價格，這將使這種產品在這些國家的商業上不可行。
歐盟的監管
歐洲數據法
在歐盟收集和使用個人健康數據和其他個人數據受2018年5月生效的《歐洲一般數據保護條例(EU)2016/679》(下稱《GDPR》)的規定以及個別歐盟成員國的相關數據保護法的管轄。GDPR對個人個人數據的處理能力施加了一些嚴格的義務和限制，包括收集、分析和傳輸個人數據，特別是關於來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據。GDPR包括以下方面的要求：處理的法律依據(如與個人數據有關的個人的同意)、在處理個人數據之前向個人提供的信息、對國家數據保護當局的通知義務以及個人數據的安全和保密。歐盟成員國還可以通過本國立法對健康、遺傳和生物統計數據施加額外要求。
此外，GDPR對向歐洲經濟區(EEA)以外的國家轉移個人數據施加了具體限制，歐洲委員會(EC)認為這些國家不能提供足夠的數據保護。需要適當的保障措施才能進行這種轉讓。在可使用的適當保障措施中，數據輸出者可以使用標準合同條款(“SCC”)。關於將數據從歐洲經濟區轉移到美國，2023年7月10日，歐盟委員會通過了歐盟-美國數據隱私框架的充分性決定。根據新的充足率決定，個人數據可以從歐洲經濟區流向參與該框架的美國公司。
不遵守GDPR和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求，可能會因不遵守規定而被處以高達2,000萬歐元或違規公司全球年收入4%的鉅額罰款(以金額較大者為準)、其他行政處罰，以及對組織及其董事和高級管理人員(在某些情況下，可處以無上限罰款)的一些刑事罪行，以及個人數據被處理的個人的民事責任索賠。來自不同歐盟成員國的數據保護當局仍可能實施某些變化，以不同的方式執行GDPR和國家數據保護法，並引入額外的國家法規和指導方針，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性。在這兩個機構制定的指導方針
歐盟一級和歐盟個別成員國的國家一級關於執行和遵約做法的情況經常更新或以其他方式修訂。
此外，歐盟越來越傾向於要求公開披露臨牀試驗數據，這增加了與處理臨牀試驗健康數據有關的義務的複雜性。此類公開披露義務在新的歐盟臨牀試驗法規(EU)第536/2014號(“CTR”)、歐洲藥品管理局(EMA)披露倡議和行業自願承諾中規定。不遵守這些義務可能會導致政府對我們採取執法行動和重大處罰，損害我們的聲譽，並對我們的業務和經營業績產生不利影響。CTR和GDPR等不同監管框架之間相互作用的不確定性進一步增加了我們在數據保護監管方面面臨的複雜性。
至於個人資料由歐洲經濟區轉移至英國(下稱“英國”)方面，由於英國被視為有足夠的資料保護水平，個人資料現可由歐盟自由流動至英國。然而，充分性決定包括一項“日落條款”，該條款規定，除非延期，否則這些決定將在生效四年後自動失效。此外，在英國退出歐盟和歐洲經濟區後，公司還必須遵守英國的數據保護法(包括英國GDPR，如2018年數據保護法(DPA 2018)第3(10)條(由第205(4)條補充)所定義)、DPA 2018(英國GDPR)和英國的相關數據保護法。除了GDPR可以施加的罰款外，英國政府有能力處以最高1750萬英鎊或全球營業額4%的罰款。
在英國退出歐盟和歐洲經濟區後，公司受到英國制度下特定的轉移規則的約束；個人數據可以從英國自由流動到歐洲經濟區，因為歐洲經濟區被認為具有就英國制度而言足夠的數據保護級別。這些英國國際轉讓規則大體上反映了GDPR規則。2022年2月2日，英國國務大臣向英國議會提交了國際數據傳輸協定(IDTA)和歐盟委員會國際數據傳輸標準合同條款的國際數據傳輸附錄(附錄)，以及一份列出過渡性條款的文件。IDTA和附錄於2022年3月21日生效，併為英國政權的目的取代了舊的SCC。然而，與IDTA和附錄一起通過的過渡性條款規定，在2022年9月21日或之前基於任何舊的SCC訂立的合同繼續為英國制度的目的提供適當的保障，直至2024年3月21日，前提是作為合同標的的處理操作保持不變，並且對這些條款的依賴確保個人數據的轉移受到適當的保障。
關於將個人數據從英國轉移到美國，英國政府通過了一項針對美國的充分性決定(《英美數據橋》)，該決定於2023年10月12日生效。英美數據橋承認美國提供了足夠水平的數據保護，如果轉移到參與歐盟-美國數據隱私框架的美國公司和英國對歐盟-美國數據隱私框架的擴展。
藥物與生物開發過程
無論在哪裏進行，在歐洲聯盟/歐洲藥品管理局的人類藥物上市授權申請中包括的所有臨牀試驗都必須按照歐盟法規進行。這意味着在歐盟/歐洲經濟區進行的臨牀試驗必須符合歐盟臨牀試驗立法，但在歐盟/歐洲經濟區以外進行的臨牀試驗也必須遵守與歐洲經濟區規定的倫理原則相同的倫理原則，包括遵守國際良好臨牀實踐和《赫爾辛基宣言》。歐盟的臨牀試驗由2022年1月31日生效的CTR管理。CTR取代了臨牀試驗指令2001/20/EC(“臨牀試驗指令”)，並對歐盟現有的醫療產品臨牀試驗法規進行了全面改革。
根據前一項制度，將分別在一年或三年的過渡期後到期，如下文更詳細地概述，在啟動臨牀試驗之前，必須在每個有臨牀試驗地點的歐盟成員國獲得批准。必須獲得兩個獨立實體的批准：國家主管部門(“NCA”)和一個或多個道德委員會。進行臨牀試驗的歐盟成員國的NCA必須授權進行試驗，獨立的道德委員會必須在試驗開始前對在相關歐盟成員國進行的臨牀試驗給予積極的意見。與臨牀試驗申請一起提交的試驗方案或其他信息的任何實質性更改必須提交給相關的NCA和道德委員會或得到其批准。根據現行制度，在臨牀試驗期間發生的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須向NCA和發生這些反應的歐盟成員國的道德委員會報告。
在新的CTR下將適用更統一的程序。贊助商將能夠通過一個集中的歐盟臨牀試驗門户網站提交一份臨牀試驗批准申請。一個國家監管機構(申請人提出的提交報告的歐盟成員國)將帶頭驗證和評估申請，並與其他有關歐盟成員國協商和協調。如果申請被拒絕，可以修改申請並通過歐盟重新提交
臨牀試驗門户網站。如果獲得批准，贊助商可以在所有相關的歐盟成員國開始臨牀試驗。然而，有關的歐盟成員國可以在有限的情況下宣佈“選擇退出”批准，並阻止臨牀試驗在該成員國進行。CTR還旨在精簡和簡化關於安全報告的規則，並引入更高的透明度要求，例如強制向歐盟數據庫提交臨牀試驗結果摘要。CTR預計將有三年的過渡期。歐盟成員國將在該系統投入使用後立即在CTIS中工作。2023年1月31日，通過CTIS提交初始臨牀試驗申請成為強制性規定，到2025年1月31日，根據以前的臨牀試驗指令批准的所有正在進行的試驗將需要遵守CTR，並必須過渡到CTIS。
在原制度和新的CTR制度下，在進行試驗期間還必須遵守國家法律、法規和適用的GCP和GLP標準，包括國際協調人用藥品技術要求理事會關於GCP的指導方針和起源於《赫爾辛基宣言》的倫理原則。
在醫藥產品的開發過程中，EMA和歐盟內的國家監管機構提供了就開發計劃進行對話和指導的機會。在EMA層面，這通常是以科學建議的形式進行的，這是由人用藥品委員會(“CHMP”)根據科學建議工作組的建議提出的。每一個科學建議程序都會產生一筆費用，但指定的孤兒藥物的費用會大幅降低。EMA的建議通常是基於質量(化學、製造和控制測試)、非臨牀測試和臨牀研究以及藥物警戒計劃和風險管理計劃等問題提供的。對於有關產品未來的任何營銷授權申請(“MAA”)，建議不具有法律約束力。
藥品上市授權
在歐洲聯盟，包括高級療法藥物產品(“ATMP”)在內的醫藥產品在上市前和上市後都受到歐盟和國家各級監管機構的廣泛監管。ATMP包括基因治療產品、體細胞治療產品和組織工程產品，這些產品是經過實質性操作的基因、細胞或組織，用於治療、診斷或預防疾病或再生、修復或替換人體組織。根據ATMP規例，先進療法委員會(下稱“委員會”)與CHMP負責評估ATMP。CHMP和CAT還負責提供有關ATMP的指南。這些指南就EMA將考慮的與開發和評估ATMP有關的因素提供了額外的指導，其中包括確定ATMP製造和控制信息所需的臨牀前研究，這些信息應在一份報告中提交。在歐盟以及冰島、挪威和列支敦士登(統稱EEA)完成所有必需的臨牀測試後，藥品只能在獲得營銷授權(MA)後才能投放市場。根據歐盟監管制度，申請人可以通過集中或分散的程序提交MAA，以獲得藥物的MA。
集中授權程序
集中程序規定，在歐洲經濟區對申請進行科學評估後，由歐共體頒發一份對所有歐盟成員國以及歐洲經濟區另外三個成員國都有效的授權書。對於特定的醫療產品，包括通過某些生物技術開發的藥物、被指定為孤兒醫療產品的產品、抗精神病藥物和含有用於治療某些疾病(艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病)的新活性物質的醫藥產品，集中程序是強制性的。對於含有新活性物質的藥品，在2004年5月20日之前尚未獲得歐洲藥品管理局的批准，並表明用於治療其他疾病，構成重大治療、科學或技術創新的藥品，或者通過集中程序授予MA將有利於歐盟一級公共健康的藥品，申請人可以自願通過集中程序提交上市授權申請。
在中央程序下，在環境和藥物管理局設立的CHMP負責對一種藥物進行初步評估。CHMP還負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展。在中央程序下，環境和環境保護局對重大影響評估進行評估的時限原則上是自收到有效重大影響評估之日起210天。然而，這一時間表不包括計時器停止，即申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息，因此整個過程通常需要一年或更長時間，除非申請有資格獲得加速評估。在特殊情況下，尤其是從治療創新的角度來看，當一種醫藥產品預期具有重大公共衞生利益時，CHMP可能會批准加速評估。根據要求，如果申請人提供充分的理由加速評估，CHMP可以將時間框架減少到150天。只有在符合一定的質量、安全性和有效性的情況下，CHMP才會對申請給予肯定的意見
要求。這一意見隨後被轉交給歐共體，歐共體在收到CHMP意見後67天內擁有批准MA的最終權力。
分散授權程序
不屬於集中程序強制範圍的藥品有三種授權途徑：(I)如果涉及重大的治療、科學或技術創新，或如果其授權將有利於公眾健康，則可根據集中程序進行授權；(Ii)如果申請人在一個以上的歐盟成員國申請同時授權，則可根據分散程序進行授權；或(Iii)它們可以根據歐盟成員國的國家程序在該國獲得授權，然後在其他歐盟國家通過有關國家同意承認原始的國家營銷授權的有效性的程序(相互承認程序)進行授權。
分散的程序允許公司同時向歐盟各成員國的主管當局提交相同的醫藥產品MA申請，如果該醫藥產品以前沒有在任何歐盟成員國獲得上市批准的話。本程序適用於不屬於集中程序強制範圍的藥品。指定單一歐盟成員國--參考成員國的主管當局審查申請並提供評估報告。歐盟其他成員國、有關成員國的主管當局隨後被要求根據這一評估批准其領土的銷售授權。唯一的例外是，如果歐盟成員國的主管當局認為存在對公共衞生的潛在嚴重風險的擔憂，爭議點應受到爭端解決機制的約束，並最終可能提交歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國具有約束力。
風險管理計劃
所有新的MAA必須包括風險管理計劃(RMP)，描述公司將實施的風險管理系統，並記錄防止或最大限度減少與產品相關的風險的措施。隨着新信息的出現，RMP在藥物的整個生命週期中不斷修改和更新。必須在以下情況下提交最新的製冷劑管理計劃：(I)應EMA或國家主管當局的要求，或(Ii)只要風險管理系統被修改，特別是由於收到的新信息可能導致效益-風險概況發生重大變化，或由於達到重要的藥物警戒或風險最小化里程碑。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。自2023年10月20日起，所有中央授權產品的RMP都由EMA發佈，僅進行有限的編輯。
MA有效期
營銷授權的初始期限為五年。在這五年之後，授權可能隨後在重新評估風險-收益平衡的基礎上續期。一旦續簽，MA的有效期為無限期，除非歐共體或國家主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定僅再續簽一次五年。續期申請必須在五年期限屆滿前至少九個月向環境管理專員提出。
此外，ATMP的MA持有人必須建立和維護一個系統，以確保每個單獨的產品及其起始和原材料，包括與其可能包含的細胞或組織接觸的所有物質，都可以通過採購、製造、包裝、儲存、運輸和交付到使用該產品的相關醫療機構進行追蹤。
特殊情況/有條件批准
與美國的加速審批規定類似，歐盟在特殊情況下可以批准有條件的MA。如醫藥產品未獲提供有關其安全性和有效性的全面臨牀數據，但符合多項準則：(I)該產品的效益/風險平衡是正面的；(Ii)申請人相當可能會提供全面的臨牀數據；(Iii)未獲滿足的醫療需要可獲批准；及(Iv)有關藥物即時上市對公眾健康的好處，超過仍需額外數據所帶來的風險。有條件的MA必須每年續簽一次。
數據和市場排他性
與美國一樣，有可能在歐盟獲得一段市場和/或數據排他期，其效果是推遲競爭對手的仿製藥、雜交藥或生物相似產品進入市場(即使該藥品已獲得MA)，並禁止另一申請人為提交申請而依賴MA持有人的藥理學、毒理學和臨牀數據來支持另一MA，
取得MA或將產品投放市場。在歐盟批准的新化學實體(“NCE”)有資格獲得8年的數據獨佔性和10年的市場獨佔性。
如果在數據獨佔期(10年營銷排他期的前8年)內，MA持有者獲得一個或多個被認為與現有療法相比帶來顯著臨牀益處的新的治療適應症的授權，則有可能獲得額外的非累積一年的營銷排他期。
數據獨佔期從該產品在歐盟的第一個MA之日開始。八年後，可能會提交仿製藥申請，仿製藥公司可能會依賴MA持有者的數據。然而，非專利產品直到兩年後(或創新者產品在歐盟的第一次MA後總共10年)，或三年後(或創新者產品在歐盟的第一次MA後總共11年)才能推出，如果MA持有人在8年數據獨佔期內為具有顯著臨牀益處的新適應症獲得MA。此外，在八年的數據獨佔期之外，還可以增加另一個非累積的一年數據獨佔期，即申請一種公認物質的新適應症，前提是對新適應症進行了重要的臨牀前或臨牀研究。如果已根據重大的試前試驗或臨牀試驗授權更改一種藥品的分類，則可在這八年的基礎上再增加一年的數據獨佔期(當審查另一申請人或市場授權持有人提出的同一物質更改分類的申請時，主管當局在最初的更改獲得授權後的一年內不會參考這些測試或試驗的結果)。
產品可能不會被授予數據獨佔權，因為不能保證產品會被歐盟監管機構考慮包括NCE。即使一種化合物被認為是NCE，而且MA申請者能夠獲得規定的數據獨佔期，但如果另一家公司能夠完成完整的MAA，並擁有自己的藥物測試、臨牀前研究和臨牀試驗的完整數據庫，並獲得其產品的MA，則該公司也可以銷售該醫藥產品的另一版本。
2023年4月26日，歐共體提交了一份關於改革歐洲藥品立法的提案。目前的草案設想縮短數據排他期，但目前既沒有草案的最後版本，也沒有生效日期。
孤兒指定和排他性
歐盟指定孤兒藥品的標準原則上與美國相似。如果醫療產品的目的是診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病，在歐洲聯盟，影響不超過每10,000人中就有5人(流行標準)，歐洲藥品管理局將授予孤兒藥物稱號。此外，如果由於經濟原因，醫藥產品不太可能在沒有激勵措施的情況下開發，並且如果歐盟沒有批准的其他令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法，或者如果存在這樣的方法，建議的醫藥產品對受這種疾病影響的患者是顯著的好處，則可以批准孤兒藥物指定。在提交醫藥產品上市授權申請之前，必須先提交孤兒藥品指定申請(這不是上市授權，因為並不是所有的孤兒指定藥品都達到授權申請階段)。如果孤兒藥物指定已經獲得批准，申請人將獲得上市授權申請的費用減免，但如果在提交上市授權時指定仍未完成，則不會獲得減免費用，而且贊助商必須向EMA提交一份年度報告，概述藥物的開發狀況。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。指定的孤兒藥物有資格獲得有條件的上市授權。
EMA的孤兒藥物產品委員會在審查上市授權的同時，重新評估產品的孤兒藥物指定；為了使產品從市場獨佔性中受益，它必須在上市授權審查和EC批准的同時保持其孤兒藥物指定。此外，對孤兒藥品的任何營銷授權都必須只涵蓋孤兒藥物名稱所涵蓋的治療適應症(S)。在授予上市授權後，孤兒藥物指定在孤兒適應症上提供長達十年的市場排他性。
在10年的市場獨佔期內，除少數例外情況外，歐盟成員國和歐洲藥品管理局的監管當局不得接受營銷授權的申請，不得接受延長現有營銷授權的申請，也不得為相同治療適應症的其他類似醫藥產品授予營銷授權。類似醫藥產品的定義是含有與目前批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。如果特定研究的結果反映在面向兒科人羣的產品特性摘要(“SmPC”)中，並根據完全符合的兒科調查計劃(“PIP”)完成，則孤兒醫療產品還可以為孤兒指定的疾病額外獲得兩年的市場排他性。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。
如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒的標準，即根據關於孤兒醫療產品的(EC)第141/2000號條例第3條規定的病情流行率或經濟回報標準，則10年市場排他性可減少到6年。當某一適應症的孤兒市場專營期結束時，該適應症的孤兒藥物指定也將到期。孤兒排他性與數據排他性和市場保護的正常規則並行。此外，根據某些要求，對於相同或重疊的適應症，類似的醫藥產品(無論是不是孤兒)也可以獲得上市授權。
兒科發展
在歐盟，開發新醫藥產品的公司有義務研究他們的產品在兒童中的應用，因此必須向EMA提交PIP和同意請求。EMA根據EMA兒科委員會的意見發佈關於PIP的決定。公司必須根據EMA批准的PIP進行兒科臨牀試驗，除非EMA已經批准延期(例如，直到有足夠的信息證明其在成人中的有效性和安全性)或豁免(例如，因為相關疾病或情況只發生在成人中)。醫藥產品的MAA必須包括根據批准的PIP進行的所有兒科臨牀試驗的結果和收集的所有信息的細節，除非已批准豁免或延期，在這種情況下，兒科臨牀試驗可能會在晚些時候完成。根據根據批准的PIP進行的兒科臨牀試驗獲得MA的醫藥產品，有資格根據補充保護證書(如果在批准時有效)將保護延長六個月，或在孤兒醫藥產品的情況下，將孤兒市場排他性延長兩年。這項兒科獎勵受到特定條件的限制，在開發和提交符合批准的PIP的數據時，不會自動獲得。當MA持有者想要為已經被知識產權授權和涵蓋的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥路線時，也需要獲得批准的PIP。
素數標號
2016年3月，EMA發起了一項倡議，以促進開發適應症的候選產品，這些適應症往往很罕見，目前幾乎沒有療法。優先藥品(“PRIME”)計劃旨在鼓勵未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，並對在中央程序下審查的代表重大創新的產品提供加速評估。根據令人信服的非臨牀數據和初步臨牀試驗的耐受性數據，中小型企業的產品可能比大型公司更早有資格加入Prime計劃。具有Prime稱號的候選產品的贊助商將獲得許多好處，包括但不限於，及早與EMA進行積極主動的監管對話，頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發計劃要素，以及在提交檔案後可能加快營銷授權申請評估。重要的是，一旦為Prime計劃選擇了候選藥物，就會指定CHMP或CAT的專門聯絡點和報告員，以促進EMA委員會層面對該產品的更多瞭解。與CHMP/CAT報告員舉行的啟動會議啟動了這些關係，幷包括一個多學科專家小組，就總體發展計劃和監管戰略提供指導。優質資格不會改變產品審批的標準，也不能保證任何此類指定或資格將導致快速審查或批准。
審批後規例
與美國類似，醫藥產品的持有者和製造商都受到歐洲藥品管理局、歐盟委員會和/或歐盟成員國主管監管機構的全面監管。這一監督適用於授予生產許可證和營銷授權之前和之後。它包括對遵守歐盟良好製造規範規則、製造授權、藥物警戒規則以及管理醫藥產品的廣告、促銷、銷售和分銷、記錄保存、進出口的要求的控制。
如果我們或我們的任何第三方合作伙伴，包括供應商、製造商和分銷商，在授予MA、法定醫療保險、賄賂和反腐敗或其他適用的法規要求之前和之後，未能遵守歐盟法律和歐盟個別成員國有關臨牀試驗、生產批准、醫藥產品MA和此類產品營銷的相關國家法律，可能會受到行政、民事或刑事處罰。這些處罰可能包括延遲或拒絕授權進行臨牀試驗或批准進行MA、產品撤回和召回、產品扣押、暫停、撤回或更改MA、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨牀試驗、經營限制、禁令、吊銷執照、罰款和刑事處罰。
醫藥產品的MA持有人還必須遵守歐盟藥物警戒立法及其相關法規和指南，這對進行藥物警戒或評估和監測醫療產品的安全性提出了許多要求。
這些藥物警戒規則可以迫使MA的持有者有義務對上市醫藥產品的風險和好處進行勞動密集型的數據收集，並參與這些風險和好處的持續評估，包括可能需要進行額外的臨牀研究或授權後的安全性研究，以獲得有關藥物安全性的進一步信息，或衡量風險管理措施的有效性，這可能既耗時又昂貴，並可能影響我們的盈利能力。MA持有者必須建立和維持藥物警戒制度，並任命一名有資格的個人擔任藥物警戒人員，負責監督該制度。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應，並提交與其持有MA的醫藥產品有關的定期安全更新報告(“PSURs”)。EMA審查通過集中程序授權的醫藥產品的PSURs。如果環境管理專員擔心某一產品的風險效益情況有所不同，它可以採納一項意見，建議暫停、撤回或更改該產品的現有管理協議。該機構可以建議MA持有者有義務進行授權後的第四階段安全研究。如果歐盟委員會同意這一意見，它可以通過一項決定，改變現有的MA。如果MA持有人未能履行歐盟決定所規定的義務，可能會破壞MA的持續有效性。
更廣泛地説，不遵守藥物警戒義務可能導致更改、暫停或撤回對該產品的MA，或施加經濟處罰或其他執法措施。
歐盟藥品的製造過程受到嚴格監管，監管機構可能會關閉他們認為不符合規定的製造設施。製造需要製造授權，製造授權持有人必須遵守適用的歐盟法律、法規和指南中規定的各種要求，包括2001/83/EC號指令、2003/94/EC號指令(2022年1月31日被2017/1572號指令廢除)、(EC)第726/2004號法規和歐盟委員會關於cGMP的指南。這些要求包括在製造藥物產品和活性藥物成分時遵守歐盟cGMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分以打算將活性藥物成分進口到歐盟。同樣，在歐洲聯盟內和歐洲聯盟內分銷藥品，必須遵守適用的歐盟法律、條例和準則，包括要求持有歐盟成員國主管當局授予的適當的分銷授權。製造商或進口商必須有一名合格人員負責證明每一批產品在歐盟商業分銷或臨牀試驗中使用之前，都是按照cGMP生產的。製造設施應接受主管當局的定期檢查，以確保符合cGMP。
《銷售及市場推廣條例》
我們產品的廣告和促銷也受到歐盟法律的約束，這些法律涉及醫藥產品的促銷、與醫生的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平的商業行為。此外，個別歐盟成員國的其他國家立法可能適用於醫藥產品的廣告和促銷，各國可能有所不同。這些法律要求與醫藥產品有關的宣傳材料和廣告符合主管管理當局批准的產品Smpc。Smpc是向醫生提供有關安全和有效使用醫藥產品的信息的文件。它構成了授予醫藥產品的銷售授權的內在和不可分割的部分。推廣不符合Smpc的醫藥產品被認為構成了標籤外的推廣。產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的Smpc一致，因此禁止所有標籤外的促銷活動。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥廣告。違反歐洲聯盟醫藥產品推廣規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。這些法律可能會進一步限制或限制我們的產品對公眾的廣告和促銷，並可能對其向醫療保健專業人員進行的促銷活動施加限制。
反腐敗立法
在歐盟，製藥公司和醫生之間的互動也受到嚴格的法律、法規、行業自律行為守則和醫生職業行為守則的約束，無論是在歐盟一級還是在歐盟個別成員國。歐洲聯盟禁止向醫生提供福利或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供福利或優勢也受歐盟成員國的國家反賄賂法律管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
支付給某些歐盟成員國醫生的款項也必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、醫生的監管專業組織和/或歐盟成員國的主管當局，並予以批准。這些要求在適用於個別歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。
不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
英國和其他市場的監管
英國於2020年1月31日正式脱離歐盟。歐盟法律現在只適用於《關於愛爾蘭和北愛爾蘭的議定書》中規定的、並經英國和歐盟於2023年2月27日達成的温莎框架修訂的北愛爾蘭。除其他事項外，《温莎框架》規定了向北愛爾蘭供應藥品的一套長期安排。從2025年1月1日起，藥品將需要在英國範圍內獲得英國藥品和保健產品監管局(MHRA)的批准和許可，英國各地的藥品使用相同的包裝和標籤。EMA將不會在批准或許可在北愛爾蘭供應新藥方面發揮任何作用。歐盟和英國已就一項貿易與合作協議(TCA)達成一致，其中包括影響生命科學部門的條款(包括關税和關税)。對藥品有一些具體的規定，包括cGMP的互認，藥品生產設施的檢查和發佈的cGMP文件。然而，TCA並不包含對英國和歐盟藥品法規和產品標準的大規模相互承認。
英國政府通過了《2021年藥品和醫療器械法案》(MMDA)，使英國的監管框架能夠在英國脱離歐盟後進行更新。MMDA引入了法規制定和授權，涵蓋了人類藥物、人類藥物的臨牀試驗、獸藥和醫療器械等領域。自那以後，MHRA一直在就英國未來對藥品和醫療器械的監管進行諮詢。
藥品上市授權
要在英國使用或銷售藥物，必須擁有通過EMA集中申請或國家申請獲得的有效營銷授權。國家申請受《人類藥物條例》(SI 2012/1916)(“人類藥物條例”)管轄。通過MHRA提交門户網站以電子方式提出申請。從申請到授權的過程通常需要長達210天的時間，這還不包括提供MHRA要求的任何額外信息或數據所需的時間。
2023年8月30日，MHRA發佈了關於其最近宣佈的針對MAAS的新的國際依賴程序(IRP)的詳細指南。自2024年1月1日起，IRP生效，取代了現有的歐盟依賴程序，以申請七個國際監管機構(如加拿大衞生部、瑞士醫療機構、FDA、EMA等)的授權。IRP允許在其他司法管轄區批准的符合某些標準的醫藥產品接受MHRA快速審查，以獲得和/或更新在英國或英國的營銷授權。申請者可以向IRP提交初始MAA，但該程序也可以在產品的整個生命週期中用於授權後程序，包括產品線擴展、更改和續訂。
任何授權之後，如果沒有在授權失效後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(如果是集中式程序)或授權成員國的市場上，則該授權無效。
對於英國，該藥物未在英國上市的三年期限將從轉換為英國營銷授權之日起重新開始。轉換是指，自2021年1月1日起，根據歐盟中央程序授予的MA僅在北愛爾蘭有效，而不在英國有效，而之前的歐盟授權已全部自動轉換為僅在英國有效的英國MA。
孤兒稱號
在英國，自2021年1月1日起，引入了一項激勵孤兒藥物開發的制度。總體而言，指定孤兒的要求在很大程度上重複了歐盟的要求，並保留了市場排他性的好處。在歐盟被指定為孤兒的產品在英國可以被考慮為孤兒營銷授權，但只有在沒有有效的歐盟孤兒指定的情況下，英國範圍內的孤兒營銷授權才能被考慮。MHRA將在上市授權時審查孤兒指定申請，並將提供激勵措施，如市場排他性和營銷授權費用的全額或部分退款，以鼓勵罕見疾病藥物的開發。
兒科發展
在英國，MHRA發佈了關於英國兒科調查計劃(PIP)程序的指南，在可能的情況下，該指南反映了歐盟系統的提交格式和要求。歐盟PIP仍然適用於北愛爾蘭，EMA在2021年1月1日之前達成的歐盟PIP已被採納為英國PIP。
銷售和市場營銷法規
歐盟對藥品配發、銷售和購買的監管在英國退出歐盟後，通常通過HMR保留在英國。然而，希望在線銷售藥品的組織需要向MHRA註冊。顯示通用標識的要求不再適用於英國的在線賣家，除了那些在北愛爾蘭設立的賣家。
對於歐盟以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀試驗都必須根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。
如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會面臨罰款、暫停臨牀試驗、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。
人力資本管理
截至2023年12月31日，我們在美國德克薩斯州奧斯汀和北卡羅來納州達勒姆的兩個地點僱用了75名全職員工。
我們可能會在2024年及以後招聘更多員工，重點是增加臨牀前和臨牀研發、內部流程開發和製造以及臨牀運營方面的專業知識和帶寬，以支持潛在的後期臨牀試驗。我們繼續評估業務需求和機會，採用尋求平衡內部專業知識與外包服務以及管理總體運營費用的招聘理念。目前，我們將臨牀試驗工作外包給臨牀研究機構，並將藥物製造外包給合同製造商。
藥物開發是一項複雜的工作，需要跨越廣泛學科的深厚專業知識和經驗。製藥公司競爭數量有限的高素質申請者來填補專門的職位。為了吸引這些應聘者加入公司，我們提供了一套完整的獎勵方案，包括基本工資和現金目標獎金，根據地理位置面向第25至75%的市場份額，以及具有競爭力的福利方案和全職員工的股權薪酬。獎金機會和股權薪酬佔總薪酬的比例根據責任水平而增加。
我們相信，我們的管理團隊擁有有效執行我們的戰略並提升我們的產品和技術領先地位所需的經驗。我們的大多數員工都在各自的專業領域獲得了高級學位。我們通過個性化的發展計劃、指導、教練、小組培訓和出席會議來支持員工的進一步發展。
研究與開發
截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，研發費用分別為7,430萬美元和8,290萬美元。
企業信息
我們於2016年5月在特拉華州註冊成立。我們的公司辦公室位於德克薩斯州奧斯汀第5街500W，Suite1200，德克薩斯州78701和21 Alexandria Way，Suite200，Durham，North Carolina 27709，我們的電話號碼是(512900-4690)。我們的網站地址是www.shattuckLabs.com。本公司網站所載或可透過本公司網站取得的資料並非本Form 10-K年度報告的一部分，而本Form 10-K年度報告中包含本公司的網站地址，僅為方便起見，所參考網站上的資料並不構成本報告的一部分，亦不會以參考方式併入本報告。
根據經修訂的1934年“證券交易法”(“交易法”)第13(A)或15(D)條提交或提交的報告，包括我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、當前的8-K表格報告以及對這些報告的修訂，在以電子方式提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)或以其他方式提交給美國證券交易委員會(“SEC”)後，可在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費獲取。這些美國證券交易委員會的報道可以通過我們網站的“投資者”欄目獲取。
第1A項。風險因素
投資我們普通股的股票涉及高度風險。在作出投資決定之前，您應仔細考慮以下風險和不確定因素，以及本10-K表格年度報告中包含的所有其他信息。以下任何風險的發生都可能對我們的業務、財務狀況、聲譽或經營結果產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下降，您可能會損失全部或部分投資。我們無法預測或識別所有此類風險；我們的運營也可能受到我們目前未知或我們目前認為不會對我們的運營構成重大風險的因素、事件或不確定性的影響。因此，您不應將以下風險視為我們面臨的所有潛在風險或不確定性的完整陳述。
關鍵風險因素總結
•我們是一家早期臨牀階段的生物技術公司，自成立以來已經發生了重大虧損，我們預計在可預見的未來也會出現虧損。我們沒有獲準商業銷售的產品，可能永遠不會實現或保持盈利。
•如果獲得批准，我們將需要額外的資金來完成我們候選產品的開發並將我們的產品商業化。額外的資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本不能獲得。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃、我們獲得製造能力的努力以及我們的商業化努力。
•籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
•我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
•我們的化合物，包括來自ARC平臺的化合物，基於未經驗證的新技術，可能無法產生可批准或可銷售的產品，這使我們面臨不可預見的風險，使我們難以預測產品開發的時間和成本以及監管部門批准的可能性。我們使用和擴展我們的技術平臺來開發和商業化我們的化合物和候選產品的努力可能不會成功，或者可能會在這樣做的過程中遇到重大延誤。
•我們的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品或任何未來候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准的範圍和我們成功商業化的能力。
•我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
•臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。如果我們候選產品的臨牀試驗被延長或推遲，我們或任何合作者可能無法獲得所需的監管批准，因此無法及時或根本無法將我們的候選產品商業化。
•我們的候選產品可能具有嚴重的不良、不良或不可接受的副作用或其他特性，可能會推遲或阻止上市審批。
•如果我們在啟動臨牀試驗地點或招募患者參加臨牀試驗時遇到延誤或困難，我們的研發工作、業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
•生物製藥產品的開發和商業化受到廣泛的監管，FDA和類似外國當局的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終不能及時獲得監管部門對我們候選產品的批准，如果真的有的話，我們的業務將受到實質性損害。我們在競爭激烈、瞬息萬變的行業中運營，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
•我們依賴第三方提供原材料和製造我們的候選產品。我們候選產品的製造很複雜，我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難，這可能會推遲或完全停止供應我們的候選產品進行臨牀試驗或(如果獲得批准)用於商業銷售的能力。
•我們的成功取決於我們獲得和維護專利和其他知識產權以保護我們的技術的能力，包括來自我們ARC平臺的候選產品、用於製造這些候選產品的方法、其配方以及使用這些候選產品治療患者的方法。
•大流行或其他事件等公共衞生危機可能會對我們的業務運營、勞動力、產品開發活動、研發活動、臨牀前和臨牀試驗以及財務狀況產生實質性的不利影響。
與我們的業務相關的風險
我們是一家早期臨牀階段的生物技術公司，自成立以來已經發生了重大虧損，我們預計在可預見的未來也會出現虧損。我們沒有獲準商業銷售的產品，可能永遠不會實現或保持盈利。
生物技術產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們分別報告淨虧損8730萬美元和1.019億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.063億美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續遭受重大的運營虧損。為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的產品商業化。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。
如果獲得批准，我們將需要額外的資金來完成我們候選產品的開發並將我們的產品商業化。額外的資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本不能獲得。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃和其他業務。
根據我們目前的業務計劃，我們估計我們現有的現金和現金等價物和投資將使我們能夠為2026年之前的運營費用提供資金。我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早使用我們的資本資源，這要求我們比計劃更早地通過公共或私人股本或債務融資或其他來源(如戰略合作)尋求額外資金。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。試圖獲得更多資金可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們候選產品的開發產生實質性的不利影響。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和市場狀況以及其他因素，我們可能無法或有限地控制這些因素。在我們需要的時候，我們可能無法獲得額外的資金，條件是我們可以接受或根本不能接受。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
如果我們通過出售股權籌集更多資本，包括通過我們的“在市場”發行(“ATM融資”)或可轉換債務證券，現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們現有股東作為普通股持有人的權利產生不利影響。此外，這種發行的可能性可能會導致我們普通股的市場價格下降。債務融資如果可行，可能會導致固定支付義務增加，並涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取某些行動的能力的契約，這可能會對我們開展業務的能力產生實質性和不利的影響。
我們的化合物，包括來自ARC平臺的化合物，基於未經驗證的新技術，可能無法產生可批准或可銷售的產品，這使我們面臨不可預見的風險，使我們難以預測產品開發的時間和成本以及監管部門批准的可能性。我們可能無法成功地使用和擴展我們的技術平臺來開發我們當前和未來的候選產品並將其商業化，或者在這樣做的過程中可能會遇到重大延誤。
我們戰略的一個關鍵要素是使用和擴展我們的專有技術，包括我們的ARC平臺，以建立一個候選產品管道，並在臨牀前和臨牀開發過程中改進這些化合物和候選產品。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了一系列針對各種癌症和其他適應症的候選產品和潛在的候選產品，但我們的任何候選產品都沒有獲得監管部門的批准。構成我們使用我們的專有技術開發候選產品的基礎的科學研究仍在進行中，其中包括來自我們ARC平臺的那些技術。此外，支持基於我們的平臺開發治療方法的可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。鑑於我們技術的新穎性，我們打算與FDA和其他監管機構密切合作，對我們的方法進行必要的科學分析和評估，以獲得監管部門對我們候選產品的批准。我們不能確定我們的方法將導致單獨或與其他療法結合開發出可批准的或可銷售的產品。至
據我們所知，我們的雙面融合蛋白候選產品以前從未在人體上進行過測試，可能具有對安全性或有效性產生負面影響的特性，例如與現有療法相比具有更強的免疫原性。此外，我們的候選產品在服用時可能會有意想不到的生物相互作用體內。最後，FDA或其他監管機構可能缺乏評估我們候選產品的安全性和有效性的經驗，這可能會導致監管審查過程比預期的更長，增加我們預期的開發成本，並推遲或阻止我們候選產品的商業化。
我們候選產品的成功開發將取決於幾個因素，包括成功和及時完成臨牀試驗和臨牀前研究、成功的患者參加臨牀試驗、獲得監管批准和營銷授權、商業上可行的製造工藝，以及我們證明候選產品的安全性和有效性的能力。
我們創造收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們預計至少在未來幾年內不會出現這種情況。我們目前沒有任何產品的銷售收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生實質性和不利的影響。
我們未來的增長和競爭能力取決於留住我們的關鍵人員和招聘更多的合格人員。我們預計將繼續擴大我們的能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們的成功有賴於我們關鍵的管理、科學和技術人員的持續貢獻，他們中的許多人為我們提供了幫助，並在我們的候選產品和相關技術方面擁有豐富的經驗。雖然我們與包括首席執行官在內的某些關鍵員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在通知或不通知的情況下隨時離職。
我們預計，我們的員工數量和業務範圍將經歷一段時間的增長，特別是在藥物開發、臨牀運營、業務發展、製造、監管事務、質量保證、人力資源、法律、會計和財務，以及最終的銷售和營銷領域。生物技術和製藥行業對合格人才的競爭非常激烈，我們未來的成功取決於我們吸引、留住和激勵高技能科學、技術和管理員工的能力。如果我們的招聘和留住努力不成功，在需要的時候，未來我們可能很難實施我們的業務戰略，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
為了管理未來的任何增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，並擴大我們的設施。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一家成長型公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們運營系統和設施的擴張。這些活動可能會導致大量成本，並可能轉移我們的管理和其他資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
此外，我們是一家資源有限的小公司，業務前景不確定，股價波動。由於上述部分或全部原因，我們可能無法招聘我們需要的所有管理人員、技術人員和其他人員，或者我們可能無法留住所有現有人員。在這種情況下，我們可能會被要求限制我們的增長和擴張努力，我們的業務和財務業績可能會受到影響。
我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
自2016年成立以來，我們將很大一部分資源用於開發我們的候選產品、我們的其他研發努力、建立我們的知識產權組合、籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。我們尚未證明我們有能力成功完成產品開發活動、完成臨牀試驗(包括第三階段或其他關鍵臨牀試驗)、獲得監管批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。此外，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在不同時期大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您或我們可能對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測可能都不會像我們擁有更長的運營歷史時那樣準確。
與我們候選產品的開發和臨牀測試相關的風險
我們的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品或任何未來候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准的範圍和我們的商業化能力。
為了獲得上市和銷售任何候選產品所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的化合物和研究用藥產品在每個靶向適應症中使用都是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。獲得監管批准的過程代價高昂，通常在臨牀試驗開始後需要數年時間，而且根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性，以及目標適應症、患者羣體和監管機構，可能會有很大差異。正如這裏提到的，我們的候選產品和技術平臺是新奇的，需要相當複雜。
我們進行的臨牀試驗可能無法證明獲得監管部門批准將我們的候選產品推向市場所必需的有效性和安全性。如果我們正在進行的或未來的臨牀試驗結果對於我們的候選產品的有效性沒有確定的結果，如果我們沒有達到具有統計和臨牀意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在與安全相關的問題，我們可能會推遲獲得上市批准(如果有的話)。此外，在我們的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制該候選產品或任何適應症的其他候選產品獲得監管部門批准的前景。
即使我們的臨牀試驗成功完成，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，我們不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們能夠提交我們的候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。此外，在一個司法管轄區可以接受的支持批准的結果可能被認為不足以支持其他司法管轄區的監管批准。即使獲得了對候選產品的監管批准，此類批准的條款也可能會以不符合我們預期的方式限制特定候選產品的範圍和用途，這一限制可能會降低其商業潛力。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、背線或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們會不時地公開披露，將來也可能再次公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期、主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，而結果及相關的發現和結論可能會在對與特定試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們已經報告或將來可能報告的中期、背線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。例如，安全性、藥代動力學和藥效學數據與臨牀療效終點不同，也可能無法預測。此外，我們有時還可以獲得額外的數據，部分原因是我們的試驗是公開的，超出了公開披露的範圍。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看中期數據、背線數據或初步數據。
我們可能完成的臨牀試驗的中期、全線或初步數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據、背線數據或初步數據與最終數據之間的重大差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期、背線或初步數據可能會影響我們登記臨牀試驗的能力，並影響行業預期，這可能導致我們的普通股價格波動，並影響我們籌集額外資本的能力。
臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。如果我們候選產品的臨牀試驗被延長或推遲，我們或任何合作者可能無法獲得所需的監管批准，因此無法及時或根本無法將我們的候選產品商業化。
我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效和安全，或者是否會獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選藥物之前，我們必須完成臨牀前研究，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。我們的臨牀試驗可能不會按計劃進行或按時完成，而且一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持對候選產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司相信他們的
化合物和候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其候選產品的上市批准。此外，我們臨牀前動物研究的結果，包括我們的非人類靈長類動物研究，可能不能預測隨後在人類受試者身上進行的臨牀試驗的結果。臨牀試驗中的候選產品可能無法顯示出所需的藥理特性或安全性和有效性特性，儘管在臨牀前研究中取得了進展。
此外，我們的所有試驗，包括我們正在進行的評估SL-172154的第一階段試驗，都是開放標籤試驗，在這些試驗中，患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選或現有的批准治療。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗的患者在接受治療時是知道的。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。因此，在開放標籤試驗中觀察到的積極結果可能不會在後來的安慰劑對照試驗中重複。
如果臨牀試驗被我們、進行臨牀試驗的機構的獨立機構審查委員會、用於此類臨牀試驗的數據安全監測委員會(如果有)、FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延誤。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀試驗規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明候選產品帶來的益處、政府法規或行政措施的變化，或者缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成對我們候選產品的臨牀試驗，如果這些試驗的結果不是陽性或只是中等陽性，或者如果存在安全問題，我們的業務和運營結果可能會受到實質性的不利影響，我們可能會產生重大的額外成本。
我們的候選產品可能具有嚴重的不良、不良或不可接受的副作用或其他特性，可能會推遲或阻止上市審批，我們營銷和從候選產品獲得收入的能力可能會受到影響。
我們的候選產品可能導致的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國機構推遲或拒絕監管批准。雖然我們相信我們的雙面融合蛋白的靶向性可能會降低過度刺激免疫系統和引起細胞因子風暴(與某些其他抗體療法相關的副作用)的風險，但我們沒有足夠的臨牀數據和經驗在人類身上使用這些分子來充分預測副作用。因此，在臨牀試驗中，我們可能會遇到意想不到的副作用和/或更高水平的已知副作用，例如與某些免疫療法相關的細胞因子風暴或與某些CD47靶向療法相關的紅細胞溶解。
我們的臨牀試驗結果可能會顯示這些或其他副作用的嚴重程度和/或流行率很高，令人無法接受。在這種情況下，我們的臨牀試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國當局可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況。
此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選產品的患者數量顯著增加時才會暴露出來。
如果我們在啟動臨牀試驗地點或招募患者參加臨牀試驗時遇到延誤或困難，我們的研發工作、業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們及時啟動我們的臨牀試驗地點，並招募足夠數量的候選患者。由於各種原因，試驗一直並可能繼續受到延誤的影響，包括臨牀試驗地點啟動和啟動的延誤、患者登記所需時間長於預期、符合登記資格標準的患者數量少於預期、患者撤回或AEs。
我們的臨牀試驗與其他臨牀試驗競爭，這些試驗與我們的候選產品在相同的治療領域和/或尋求招募與我們的臨牀試驗相同的特定患者羣體，從而減少了我們可用的患者數量和類型。我們還與患者可能更願意參與的面對面臨牀試驗競爭，這可能會進一步減少我們可以獲得的患者數量。此外，將患者納入癌症治療的臨牀試驗是具有挑戰性的，因為癌症患者將首先接受適用的護理標準。許多對此反應積極的患者
標準護理療法(因此不參加臨牀試驗)被認為具有可能對我們的候選產品反應良好的腫瘤類型。這可能會限制符合條件的患者能夠參加我們的臨牀試驗的數量，並可能延長開發時間表或增加這些計劃的成本。對護理治療標準反應不佳的患者將有資格進行未經批准的候選藥物的臨牀試驗。然而，這些患者可能因先前給予化療而免疫功能受損，或因先前給予檢查點抑制劑而免疫反應增強。這兩種先前的治療方案中的任何一種都可能使我們的療法在臨牀試驗中效果不佳。我們已經尋求並可能繼續尋求在未來通過修改註冊資格標準來減輕這些影響。此外，經批准的治療失敗的患者通常會患上更晚期的癌症，長期預後更差。
如果我們無法啟動或充分註冊我們在美國、英國、加拿大和歐洲的臨牀試驗站點，我們的臨牀試驗可能會被推遲。在其他國家獲得批准並建立臨牀試驗地點可能比在美國更具挑戰性或更漫長。由於上述任何因素，我們未來可能會決定在世界其他地區使用臨牀試驗地點。控制國際臨牀試驗可能會更加困難，結果可能不那麼可靠。此外，如果國際臨牀試驗是在一個醫療質量低於發達國家的國家進行的，患者可能會經歷發達國家患者沒有經歷過的副作用。
延遲完成我們候選產品的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批過程，並延遲或可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的一些因素，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管部門的批准。
當前和未來的法律法規可能會增加我們和任何合作者獲得候選藥物的上市批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
政府對製造商為其上市產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致最近國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療療法支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。2022年8月，總裁·拜登簽署了《愛爾蘭共和軍》，其中包括幾項旨在降低處方藥成本和實施相關醫療改革的措施。我們不能確定是否會發布或頒佈與愛爾蘭共和軍相關的額外立法或規則制定，或者如果有的話，這些變化將對我們的任何候選藥物的盈利能力產生什麼影響，如果批准用於商業用途的話。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品。
由於我們的財力有限，我們將研發重點放在某些選定的候選產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，這些產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。此外，如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，在這種情況下，我們保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利。
與我們的監管環境相關的風險
生物製藥產品的開發和商業化受到廣泛的監管，FDA和類似外國當局的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終不能及時獲得監管部門對我們候選產品的批准，如果真的有的話，我們的業務將受到實質性損害。
與我們的候選產品相關的臨牀開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄、廣告、促銷、出口、進口、營銷、分銷、不良事件報告(包括提交安全和其他上市後信息和報告)以及其他可能的活動都受到廣泛的監管。獲得BLA的批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程，作為一家公司，我們沒有準備BLA提交或任何其他營銷批准申請的經驗。這一漫長的審批過程可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。請參閲“商業-政府法規--BLA提交和審查”。
此外，FDA或類似的外國當局可能會改變臨牀開發和批准的要求，這可能會改變我們的臨牀開發計劃，增加我們的成本。例如，FDA在2023年1月發佈了關於“最佳項目”的指導意見，該項目旨在改善腫瘤學藥物開發中的劑量選擇，目標是優化早期劑量發現試驗的設計。如果FDA認為我們沒有充分證明我們為候選產品選擇的劑量不僅最大限度地提高了候選產品的療效，而且最大化了安全性和耐受性，我們進行臨牀試驗並最終將候選產品商業化的能力可能會被推遲，我們的成本可能會增加。
我們的計劃可能獲得的任何監管批准都將要求向監管機構和監督機構提交報告，以監測該計劃的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能需要風險評估和緩解策略來批准我們的計劃，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的計劃，我們的計劃以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、推廣、銷售、分銷、進出口將受到FDA和美國其他監管機構以及類似的外國監管機構的全面監管。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中持續遵守現有的cGMP和GCP。
我們可能會根據FDA旨在促進並可能加快候選產品開發的計劃尋求指定，如快速通道或突破性治療指定。如果我們決定尋求FDA指定的快速通道或突破性療法，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可能會為候選產品尋求快速通道或突破性療法稱號。FDA擁有是否授予這些指定的廣泛自由裁量權，因此即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得其中一個或兩個指定，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道或突破療法的稱號，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道或突破性療法的指定，它可能會撤回該指定。有關尋求快速通道和/或突破性治療指定的流程的更詳細説明，請參閲標題為“企業-政府監管-加速開發和審查計劃”的部分。
FDA和其他政府機構的中斷可能會對我們提交的監管文件的審查產生負面影響，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准監管文件的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府關門和公共衞生危機造成的中斷。此類中斷可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
由於動物試驗可能受到限制，我們的研究和開發活動可能會受到影響或推遲。
某些法律法規要求我們在啟動涉及人類的臨牀試驗之前，先在動物身上測試我們的化合物。如果動物權利組織的活動取得成功，我們的研究和開發活動可能會中斷、推遲或變得更加昂貴。
我們的業務運營以及與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、供應商、客户和第三方付款人的當前和未來關係均受適用的醫療保健法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。有關可能影響我們運營能力的法律的更詳細描述，請參閲“企業-政府監管-其他醫療保健法律和合規要求”。
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。如果發現我們的行動違反了這些法律中的任何一項
或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰，以及損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外、誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務削減或重組的指控。此外，對任何此類行為進行辯護可能代價高昂、耗時，可能需要大量人力資源，即使我們成功地對抗此類索賠，也可能會損害我們的業務。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
為我們或代表我們行事的我們的員工、獨立承包商、主要調查員、合同研究機構(“CRO”)、顧問、商業合作伙伴、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守適用的法律和法規。
我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們候選產品商業化相關的風險
我們經營的行業競爭激烈，變化迅速，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
我們的成功在很大程度上取決於我們能否以經濟高效的方式迅速發現、開發和獲得新產品和創新產品的上市批准，併成功地將它們推向市場。隨着包括腫瘤學藥物和免疫療法在內的新療法的激增，隨着新技術的出現，我們預計將面臨越來越激烈的競爭。如果我們不能保持在技術創新的前沿，我們可能就無法有效地競爭。
我們候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合或未能通過先前治療的患者，而且可能很小。
癌症療法有時以治療路線(第一、第二、第三、第四等)為特徵，FDA最初通常只批准新療法用於特定的一條或多條治療路線。例如，我們最初可能尋求批准我們的產品候選作為其他批准治療失敗的患者的三線治療。我們隨後可能尋求批准作為二線和一線治療。不能保證我們的候選產品，即使最初被批准，隨後也會被批准為二線或一線療法。由於我們候選產品的潛在可滿足患者目標人羣可能僅限於不符合或未通過先前治療的患者，因此即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，我們也可能永遠無法實現盈利。
我們目前正在開發我們的候選產品，並與其他經批准的療法相結合。如果FDA撤銷對任何此類治療藥物的批准，或者如果我們未來與我們的候選產品之一聯合使用的任何治療藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法進一步開發和/或營銷我們的候選產品，或者我們可能會遇到嚴重的監管延遲或供應短缺，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。
我們目前正在結合其他批准的療法開發我們的候選產品，並已開始對我們的候選產品與其他批准的療法結合在一起的未來進行臨牀試驗。我們還沒有開發或獲得監管部門的批准，也不會製造或銷售任何這些批准的療法。此外，這些聯合用藥以前從未經過測試，可能未顯示出協同活性，未能達到相對於使用單一藥物或其他聯合療法的優越療效，當用作單一療法時，與我們的候選產品之一相關的不良反應加劇，或在臨牀試驗中未能證明足夠的安全性或有效性特徵，使我們能夠完成那些臨牀試驗或獲得聯合療法的上市批准。
如果FDA撤銷了對任何聯合療法的批准，我們將不能繼續進行任何候選產品的臨牀開發或銷售與該被撤銷的療法相結合的產品。如果我們尋求結合的療法出現安全性或有效性問題，我們可能會遇到重大的監管延遲，FDA可能會要求我們重新設計或終止適用的臨牀試驗。此外，出於供應、數據參考或其他目的，我們可能需要與銷售這些批准的療法的公司合作或以其他方式接觸。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不這樣做，我們可能不得不減少候選產品或適應症的開發，減少或推遲其開發計劃，推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍。
我們打算尋求批准的候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
我們認為，我們的任何根據BLA被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得BPCIA規定的12年專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造競爭機會。參見“企業-政府監管-生物仿製藥和參考產品排他性”。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方提供原材料和製造我們的候選產品。我們候選產品的製造很複雜，我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難，這可能會推遲或完全停止供應我們的候選產品進行臨牀試驗或(如果獲得批准)用於商業銷售的能力。
製造我們的候選產品的過程非常複雜，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發符合cGMP的先進製造技術和工藝控制。我們目前沒有擁有或運營任何cGMP製造設施，也沒有任何內部cGMP製造能力。我們依賴第三方合同製造商按照適用的法規和質量標準生產製造、運輸和存儲我們的化合物以及臨牀前試驗和臨牀試驗候選產品所需的足夠數量的材料。如果我們不能安排這樣的第三方製造來源，或者不能以商業上合理的條件這樣做，我們可能無法成功地生產足夠的候選產品，或者我們可能會延誤這樣做。這樣的失敗或重大延誤可能會對我們的業務造成實質性和不利的損害。
我們目前依賴於有限數量的製造商提供BDS。失去一家或多家現有製造商或他們未能及時向我們供應BDS可能會導致我們無法開發和製造我們的候選產品，這可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。尋找更多的BDS製造商並與這些製造商成功生產BDS的過程既漫長又昂貴，而且不能保證任何其他製造商將能夠及時或根本不能成功地生產出令人滿意的BDS。如果我們不能用更多的製造商成功地生產BDS，我們現有的製造商可能需要增加製造能力來滿足預期的需求，這可能涉及重大挑戰。
由於我們依賴數量有限的第三方製造商提供我們的BDS，因此不能保證我們的BDS供應不會受到限制或中斷、具有令人滿意的質量或產品特性，或繼續以可接受的價格供應。也不能保證我們的製造商將繼續符合cGMP製造的監管要求。在我們的臨牀試驗中，由於BDS接收延遲，我們經歷了註冊延遲。我們對製造商採購或製造材料的過程或時間的控制有限，無法確保他們會按時或根本不向我們交付我們訂購的BDS。
在正常業務過程中，設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性多變以及生產過程難以擴展等因素都會對我們的候選產品製造過程產生負面影響。即使是與正常製造工藝的微小偏差，我們都經歷過，可能會導致產量下降和其他供應中斷，包括延遲收到我們臨牀試驗的候選產品。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能會導致我們的產品從市場上撤出，此類製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。
作為我們工藝開發工作的一部分，我們還可能出於各種原因，如控制成本、實現規模、縮短加工時間、提高製造成功率或其他原因，在開發過程中的不同時間點對我們的製造工藝進行更改。我們已經投資了一家內部工藝開發試點工廠，以減少我們在工藝開發工作中對第三方的依賴，但我們不能保證這些努力將導致我們的製造工藝發生有益的變化。對我們製造工藝的任何更改都有無法實現預期目標的風險，任何這些更改都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響我們正在進行的臨牀試驗或未來臨牀試驗的結果。在某些情況下，製造過程中的更改可能
需要我們執行離體在進行更高級的臨牀試驗之前，進行可比性研究並從患者那裏收集更多數據。我們正準備擴大到第三階段和商業製造流程，包括將我們的製造流程轉移到合同開發和製造組織(CDMO)，包括那些可能尚未完成我們產品的cGMP活動的組織。不能保證到目前為止生產了我們的臨牀試驗材料的CDMO將適合於第三階段或商業生產。我們的候選產品尚未投入商業規模生產，並且存在與擴大生產工藝相關的風險，包括CDMO選擇、成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重現性、穩定性問題、批次一致性、供應鏈中斷和原材料的及時可獲得性。即使我們獲得了SL-172154的監管批准，也不能保證我們安排的一家或多家制造商能夠按照食品和藥物管理局或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足產品可能推出的要求或未來的潛在需求。
此外，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品必須按照cGMP和類似的國外標準生產，這些標準涉及產品的製造、加工、包裝、儲存和分銷中使用的方法、設施和控制，旨在確保生物製品是安全的，並始終滿足適用的要求和規範。我們所有這些活動都依賴於第三方，我們預防或控制此類活動不符合cGMP的風險的能力有限。此外，我們用於臨牀試驗的候選產品的儲存和分發受到FDA和其他監管機構的廣泛監管。我們的第三方製造商未能遵守cGMP或未能擴大生產流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致我們的臨牀試驗和開發工作延遲，或者我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准。
藥品製造商還受到FDA和其他司法管轄區類似監管機構的廣泛監督，其中包括FDA為評估cGMP要求的合規性而進行的定期未宣佈和已宣佈的檢查。如果FDA對製造商設施的檢查發現FDA確定不符合適用的法規要求，FDA可以通過檢查觀察通知發佈意見，通常稱為“FDA 483表格”報告。如果FDA 483報告表格中的意見沒有得到及時處理並令FDA滿意，FDA可以發出警告信或直接採取其他形式的執法行動。如果我們的合同製造商之一未能遵守cGMP，或未能針對監管檢查中發現的缺陷提供充分和及時的糾正措施，可能會導致進一步的執法行動，可能導致產品短缺並損害我們的業務。製造商未能解決FDA或外國監管機構提出的任何擔憂，也可能導致工廠關閉，或FDA在其他適應症中推遲或扣留產品批准，或外國監管機構在任何跡象下。此外，如果FDA確定我們的第三方製造商不符合適用的法律和法規，包括那些管理cGMP的法律和法規，FDA可能會拒絕BLA批准，直到缺陷得到糾正或我們將BLA中的製造商替換為符合BLA的製造商。某些國家可能會對藥品或藥品物質的製造以及製造商提出額外要求，作為此類國家產品監管審批程序的一部分。如果我們的第三方製造商未能滿足這些要求，可能會影響我們在這些國家或地區獲得或保持產品批准的能力。
我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行臨牀前研究、非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、遵守適用的法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得開發或商業化我們的候選產品所需的監管授權或批准，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員和第三方CRO，幫助建立和進行某些臨牀前研究、非臨牀研究和臨牀試驗，併為我們正在進行的臨牀前、非臨牀和臨牀項目監控、記錄和管理數據。我們依賴這些締約方進行某些臨牀前研究和臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。因此，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對這些臨牀前研究、非臨牀研究和臨牀試驗的進行、時間和完成以及對通過這些臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理的直接控制將會減少。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的良好實驗室實踐或良好臨牀實踐法規，則此類數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前或非臨牀研究或臨牀試驗。此外，如果其中任何第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。
研究人員和CRO不是我們的員工，除非通過合同，否則我們無法控制他們投入我們的候選產品和臨牀試驗的資源數量，包括時間。專門從事或擁有實現我們業務目標所需專業知識的第三方服務提供商數量有限。如果我們的任何人
如果與這些第三方的關係終止，我們可能無法與替代第三方達成安排，或無法及時或按商業上合理的條款這樣做。如果第三方未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期期限內完成；如果需要更換；或者如果第三方獲取的臨牀前、非臨牀或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀前或臨牀協議、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀前研究、非臨牀研究或臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准，也無法成功將我們的產品商業化。
我們可能沒有意識到任何現有或未來的合作或許可安排的好處，如果我們不能建立新的戰略關係，我們的業務、財務狀況、商業化前景和運營結果可能會受到實質性和不利的影響。
我們已經，並可能在未來決定與製藥或生物製藥公司進行合作，包括我們與小野公司的合作，以開發我們的某些候選產品並可能實現商業化。我們不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們將實現證明此類交易合理的結果、收入或特定淨收入。我們可能無法控制完成開發義務所需的資源數量和時間安排，也無法控制協作合作伙伴致力於產品開發或營銷計劃。我們也可能無法確保我們的合作伙伴充分保護和不濫用我們的知識產權。我們和我們的合作伙伴可能會對我們正在合作的候選產品的研究計劃或開發計劃產生分歧，合作者和我們之間可能會產生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致代價高昂的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源。如果我們的戰略協作未能成功開發候選產品並將其商業化，或者如果我們的一位合作者未能根據協作協議採取行動或終止與我們的協議，我們可能不會根據協作獲得任何未來的研究資金、里程碑或版税付款。例如，如果小野決定不行使其選擇權，即根據小野協議獲得研究、開發、製造和商業化開發化合物所產生的產品的獨家可再許可許可，我們將不會收到任何潛在的許可費或據此支付的臨牀、監管和商業里程碑付款。此外，如果合作終止，可能需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品。如果我們許可產品或業務，如果我們不能成功地將此類產品或業務整合到我們現有的運營和公司文化中，我們可能無法實現此類交易的好處。
如果我們不能及時獲得足夠的原材料和中間材料，或者如果我們遇到其他供應困難，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
我們與供應商密切合作，以確保原材料和中間材料的持續供應，但不能保證這些努力總是成功的。我們已經經歷了，並可能在未來繼續經歷原材料和中間材料供應短缺，這導致了生產延遲，並影響了我們臨牀試驗的進展。此外，雖然我們努力使我們的原材料和中間材料來源多樣化，但在某些情況下，我們從獨家供應商那裏獲得原材料和中間材料，不能保證我們能夠迅速為一些材料建立額外或替代來源。供應的減少或中斷，以及無法開發此類供應的替代來源，可能會對我們以及時或具有成本效益的方式生產我們的候選產品的能力造成不利影響，並可能推遲我們的臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。
與知識產權和信息技術有關的風險
我們的成功取決於我們獲得和維護專利和其他知識產權以保護我們的技術的能力，包括我們ARC和平臺的候選產品、用於製造這些候選產品的方法、其配方以及使用這些候選產品治療患者的方法。
知識產權的起訴、執法、辯護和維護往往具有挑戰性、成本高和不確定性。造成這些挑戰和不確定性的因素包括：我們的產品和知識產權組合開發的早期階段；最終將發佈什麼專利權利要求範圍來保護我們的產品，以及法律將如何在範圍、長度和專利保護的執行方面改變或發展；競爭激烈和擁擠的免疫腫瘤學領域；美國專利商標局和外國專利局複雜而不可原諒的程序、文件和費用要求；對我們的競爭對手正在做什麼以及他們正在獲得的專利權利要求範圍缺乏完美的可見性；缺乏確定現有技術可能存在的完美能力；以及跨相關司法管轄區的專利組合開發的費用和時間性質。至少出於這些原因，我們當前或未來專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都非常不確定。我們不能確保專利覆蓋範圍將在某些或所有相關司法管轄區發放或維持，以保護我們的產品。我們不能肯定，在我們的候選產品的開發和商業化過程中，我們不會遇到運營自由的挑戰。我們不能確定我們的
商標和商品名稱足以在我們感興趣的市場上建立知名度。我們不能確定我們為保護我們的商業祕密而採取的措施是否足夠。如果不能充分保護或執行這些權利，可能會損害我們開發和營銷候選產品的能力，並可能損害我們的業務。
其他人可能會挑戰我們的專利或其他知識產權，稱其無效或不可執行。
我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所聲稱的技術的第三方執行，除非和直到專利從此類申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品並延長一段與商業相關的時間，第三方也可以發起無效、非侵權、反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間在法院、專利局或類似程序中對此類專利的有效性、發明性、所有權、可執行性或範圍提出質疑的審查、廢止或派生訴訟，這可能會導致專利權利要求縮小、無效、不可強制執行或規避。這些挑戰和潛在的負面結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，即使在我們擁有有效和可強制執行的專利的情況下，我們也不能排除其他人實踐我們的發明，例如在另一方可以證明他們在我們的申請日期之前將發明用於商業或另一方受益於強制許可的情況下。此外，包括中國和印度在內的一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可；一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。此外，我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發新的融合蛋白、抗體、生物相似抗體或替代技術或產品來規避我們的專利權。這些風險可能會影響我們享受保護的能力，並可能對我們的業務造成實質性的不利影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，而不侵犯或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他專有權。
其他人可能會指責我們侵犯了他們的知識產權。有爭議的訴訟程序宂長、耗時且成本高昂，我們不能保證我們的運營和活動不會或將來不會侵犯現有或未來的專利。我們也不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了美國和國外與我們的候選產品相關或對我們候選產品在任何司法管轄區的商業化所必需的每一項第三方專利和待決申請。此外，我們可能會受到第三方索賠的約束，聲稱我們的員工、顧問、承包商、合作者或顧問挪用或錯誤地使用或傳播他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。針對第三方索賠進行辯護的這些風險和相關風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更大的資源，並在專利組合和競爭技術方面進行了大量投資，可能已經申請或獲得，或可能在未來申請並獲得專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力。我們並不總是對第三方未決的專利申請和專利進行獨立審查。因此，可能存在我們不知道的第三方正在等待或最近恢復的專利的申請。
我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選產品不受第三方專利的保護，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們不能保證不存在可能針對我們的當前技術(包括我們的平臺技術、候選產品及其各自的使用、製造方法和配方)強制執行的第三方專利，並且可能導致禁止我們的製造、未來銷售的禁令，或者對於我們未來的銷售，我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。
我們在一定程度上依靠授權專利和其他知識產權來開發我們的候選產品並將其商業化。我們可能需要獲得第三方技術的額外許可，這些許可可能無法向我們提供，或者只能以商業上不合理的條款獲得，這可能會導致我們以更昂貴或更不利的方式運營我們的業務，這是意想不到的。
如果向第三方或其他第三方知識產權頒發的專利涵蓋我們的方法或候選產品或其元素、與我們的開發計劃相關的我們的製造或使用、我們候選產品的其他屬性或我們的化合物，包括來自我們ARC平臺的專利，則我們的競爭地位可能會受到影響。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化候選產品，除非我們成功地提起訴訟，使相關的第三方知識產權無效或無效，這可能是昂貴和耗時的，或者我們可能必須與知識產權持有人簽訂許可協議，而該協議可能根本無法按商業合理的條款提供。
在生物技術和製藥行業有大量的知識產權訴訟，我們可能會成為與我們的候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方，或受到這些訴訟或訴訟的威脅。對我們提出索賠的各方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品。例如，我們知道一項專利可能會影響我們在SL-172154方面的競爭地位。該專利列出了通常與使用融合蛋白治療某些類型癌症的方法有關的權利要求。雖然我們相信這些聲明可能是無效的，它們的有效性可能會受到合理的質疑，但不能保證任何此類挑戰都會成功，在這種情況下，如果獲得批准，我們可能需要獲得許可證才能將我們的候選產品商業化。我們候選產品的目標也是許多公司研究的主題，這些公司已經提交了專利申請或擁有與這些目標相關的專利和與這些目標相關的治療方法。
可能會與我們的專利和其他知識產權許可人發生糾紛。我們可能還需要從其他人那裏獲得許可證，才能繼續開發我們的候選產品並將其商業化，而我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這些許可證。如果我們被要求獲得任何第三方技術的許可，包括製造、使用或銷售我們的候選產品所需的任何此類專利，我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得、許可、維護或使用這些專有權的能力。無法獲得開發或商業化我們的任何候選產品所需的任何第三方許可證可能會導致我們放棄任何相關努力，這可能會嚴重損害我們的業務和運營。
此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款授權或獲取第三方知識產權。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們相同的技術。如果我們無法成功獲得開發候選產品或程序所需的第三方知識產權的許可，我們可能不得不放棄該候選產品或程序的開發，我們的業務和財務狀況可能受到影響。
此外，所有許可證都要求我們履行維護許可證所必須履行的義務。如果我們無法履行這些義務，我們可能被要求支付損害賠償金，我們的許可人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，我們的競爭對手可以銷售競爭對手的產品和技術。此外，我們和/或我們的許可人必須合作，以便對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供。我們還可以依賴我們的許可人提交和起訴專利申請，維護專利，並以其他方式保護我們從他們那裏獲得許可的知識產權，並可能對這些活動或可能與我們許可的知識產權相關的任何其他知識產權擁有有限的控制權。
此外，我們的競爭對手可以獨立開發實質上等同的商業祕密、專有信息或專有技術，甚至可以為此申請專利保護。如果成功獲得這種專利保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密和/或機密技術。在某些情況下，為了使我們有更多的經營自由，我們也可能決定公佈一些專有技術，使其他人難以獲得包含這些專有技術的專利權，冒着可能將我們的商業祕密暴露給我們的競爭對手的風險。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們依賴於從第三方獲得許可的知識產權，如果我們未能履行我們在任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們候選產品所必需的知識產權，或者我們可能失去授予再許可的某些權利。
我們當前的許可，以及我們未來達成的任何許可，都可能強加給我們各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行，和/或其他義務。如果我們違反任何這些義務，或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，許可方可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的任何未來產品，或使競爭對手能夠獲得許可技術。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前不能確定特許權使用費義務的數額
我們將被要求為未來產品的銷售支付費用，如果有的話，金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
我們在某些專利方面只享有有限的地理保護，可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
專利具有國家或地區效力。雖然我們將努力酌情在世界各地保護我們的技術、產品和擁有專利等知識產權的候選產品，但在其他國家獲得專利的過程既耗時又昂貴，有時甚至不可預測。此外，世界各地專利法的差異可能會使我們很難在擁有專利保護的司法管轄區獲得統一的專利覆蓋範圍。我們可能無法以商業上合理的成本或及時地提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利權。此外，我們可能不會在所有市場尋求或獲得專利保護。我們沒有，也不會在所有可能提供專利保護的國家和地區司法管轄區申請專利保護。在世界各國為我們的所有研究項目、化合物和候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，因此，我們知識產權的範圍和實力將因司法管轄區而異。
美國和外國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
無論是在美國還是在外國司法管轄區，專利法或專利法解釋的變化都可能增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。美國和外國司法管轄區的專利法以及美國專利商標局和外國專利局的規則會不時發生變化。美國專利局和外國專利局專利法和/或規則的進一步變化可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。最高法院和其他聯邦法院也定期對專利案件做出裁決，包括涉及生命科學的案件。這些決定可能會改變對專利法的解釋；例如，在某些情況下縮小專利保護的範圍或在某些情況下削弱專利權人的權利。專利法的這些變化以及隨後與專利權有關的法院裁決造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利辦公室以及我們可能尋求專利保護的其他國家的類似立法和監管機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。
我們可能會成為挑戰我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠的對象。
我們通常與員工、顧問和承包商簽訂保密和知識產權轉讓協議。這些協議一般規定，當事人在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而，這些協議可能不會得到遵守，也可能不會有效地將知識產權轉讓給我們。此外，在某些情況下，我們可能無法就這種所有權進行談判。關於知識產權所有權或發明權的爭端也可能在其他情況下發生，例如合作和贊助研究。如果我們面臨一場挑戰我們在專利或其他知識產權上或對其權利的糾紛，這樣的糾紛可能代價高昂且耗時。如果我們失敗了，我們可能會失去我們認為屬於自己的寶貴的知識產權權利。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。此外，如果第三方擁有覆蓋我們技術實踐的知識產權，我們可能無法充分行使我們的知識產權或從我們的知識產權中提取價值。以下示例是説明性的：
•其他公司可能能夠使候選產品與我們的候選產品相似，但這些產品不在我們擁有或獨家許可的專利權利要求的覆蓋範圍內；
•第三方的專利可能會對我們的業務產生實質性的不利影響；
•我們或任何未來的戰略合作伙伴可能不是第一個構思或減少實踐我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的公司；
•我們或任何未來的戰略合作伙伴可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的公司；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，但不侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們的知識產權；
•我們正在處理的專利申請可能不會產生已頒發的專利；
•我們擁有或獨家許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因為競爭對手的法律挑戰而被認定為無效或不可執行；
•我們無法預測任何已頒發的專利將為我們提供的針對競爭對手的保護程度和範圍，無論其他人是否會獲得要求與我們的專利和專利申請所涵蓋的方面類似的專利，或者我們是否需要提起訴訟或行政訴訟，無論我們勝訴還是敗訴都可能代價高昂；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•使用我們的候選產品或技術為我們進行製造或測試的第三方可以在沒有獲得適當許可的情況下使用他人的知識產權；以及
•我們可能不會開發其他可申請專利的技術。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們依賴商業祕密和專有技術，這可能很難追蹤和執行，如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
商業祕密和/或專有技術可能難以保護或保密。為了保護此類信息不被競爭對手披露或竊取，我們通常要求我們的員工、顧問、承包商、合作者、顧問和其他第三方與我們簽訂保密協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能無意或故意違反協議，披露我們的機密信息，而保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。執行第三方非法獲取和使用商業祕密和/或機密技術的索賠也是昂貴、耗時和不可預測的。
保密協議的可執行性因管轄區不同而不同。有些國家的法律對所有權的保護程度或方式與美國法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。此外，如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們的任何商業祕密，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密或其他專有信息。
任何與知識產權有關的有爭議的訴訟，無論是進攻性的還是防禦性的，都可能導致我們產生鉅額費用，並可能從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常責任，並可能影響我們的聲譽。
聽證會、動議或其他臨時程序的結果或進展可能會公開宣佈，如果證券分析師或投資者認為這些結果或進展是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營損失，並減少我們可用於開發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。其他人對我們的侵權或相關訴訟可能導致對我們的損害賠償或禁令或其他公平救濟，阻止我們的產品繼續商業化。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費和年金費將在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和外國專利代理機構。美國專利辦公室和各種外國政府專利機構要求在專利期間遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款
申請過程和為了維護一旦發佈的專利。雖然在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或以其他方式補救疏忽，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不符合規定的事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能在規定的期限內適當地使正式文件合法化並提交正式文件。如果我們未能保留涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，或者如果我們以其他方式允許我們的專利或專利申請被放棄或失效，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這將對我們的業務產生重大和不利的影響。
我們的信息技術系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或出現安全漏洞，這可能會對我們的業務造成實質性和不利的影響。
在我們的正常業務過程中，我們以數字形式收集、存儲和傳輸大量機密信息。儘管實施了安全措施，我們的信息技術系統和數據，以及我們當前或未來的CRO或其他承包商和顧問的系統和數據，仍容易受到計算機黑客、惡意軟件、欺詐活動、員工不當行為、人為錯誤、電信和電氣故障、自然災害或其他網絡安全攻擊或事故的危害或損壞。雖然我們繼續進行投資以改善數據和信息技術的保護，但不能保證我們的努力將防止服務中斷或安全漏洞。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的網絡安全事件，但如果發生這樣的事件，可能會嚴重損害我們的發展計劃和業務運營，或者使我們受到政府當局採取的訴訟或監管行動的影響。見第一部分，第1項。“企業-政府監管--數據隱私和安全”和第一部分，項目1C。“網絡安全。”此外，網絡安全事件可能會擾亂我們的業務或損害我們的聲譽，這可能會對我們的業務、前景、經營業績、股價、股東價值和財務狀況產生實質性的不利影響。我們還可能產生大量的補救成本，包括調查事件、修復或更換受損系統、恢復正常業務運營、實施更高的網絡安全保護以及支付更高的保險費的成本。
此外，由於我們以數字形式收集、存儲和傳輸機密信息，我們以及與我們合作的第三方正在或可能受到許多與隱私、數據保護和數據安全有關的國內和國外法律、法規和標準的約束，其範圍正在變化，受不同的應用和解釋的影響，可能在不同國家之間不一致，或與其他規則衝突。我們正在或可能會受到與隱私、數據保護和數據安全相關的合同義務條款的約束。我們的義務也可能隨着我們業務的增長而改變或擴大。我們或與我們相關的第三方實際或預期未能遵守此類法律、法規和義務可能會增加我們的合規和運營成本，使我們面臨監管審查、行動、罰款和處罰，導致聲譽損害，導致客户流失，導致訴訟和責任，並以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果造成重大不利影響。有關可能影響我們運作能力的法律的更詳細説明，請參閲標題為“企業-政府監管-數據隱私和安全”的部分。
與我們普通股所有權相關的風險
無論我們的經營業績如何，我們的股價可能會波動，也可能會下跌，導致投資者遭受重大損失。
我們普通股的市場價格可能非常不穩定，可能會因為各種因素而大幅波動，其中一些因素以複雜的方式相關，其中許多因素不是我們所能控制的，包括本年度報告10-K表格中“風險因素”部分和其他部分所述的因素。
此外，股票市場，特別是納斯達克股票市場，特別是生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。證券集體訴訟通常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。在我們的證券市場價格出現波動後，我們過去曾受到證券集體訴訟的影響。雖然這起訴訟已經解決，但如果未來再提起任何類似的訴訟，可能會導致鉅額成本和管理層的注意力和資源分流，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。見本表格10-K第I部分第3項中關於法律訴訟的討論。
我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並能夠對股東批准的事項施加重大控制。
截至2024年2月1日，我們的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的相當大比例。因此，這些股東有能力通過這一所有權地位影響我們，並可能能夠決定所有需要股東批准的事項。
例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。
出售我們普通股的大量股票可能會導致我們普通股的價格下跌。
我們無法預測在公開市場出售我們的股票或可供出售的股票將對我們普通股的市場價格產生什麼影響(如果有的話)。然而，未來在公開市場上大量出售我們的普通股，包括通過我們的自動櫃員機出售的股票或行使未償還期權或認股權證發行的股票，或認為可能發生此類出售，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。我們還預計，未來可能需要大量額外資本才能繼續我們計劃中的業務。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何股息，因此資本增值（如果有的話）將是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付我們的股本股息。我們目前打算保留所有未來盈利（如有），為我們業務的增長和發展、運營和擴張提供資金，預計在可預見的未來不會宣派或支付任何股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是您唯一的收益來源。
一般風險因素
我們的業務可能會受到經濟低迷、通脹、利率上升、自然災害、公共衞生危機(如流行病、政治危機、地緣政治事件或其他宏觀經濟狀況)的不利影響，這些因素可能會對我們的運營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，除其他外，包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、供應鏈短缺、通貨膨脹率上升、利率上升以及經濟穩定的不確定性。例如，更高的利率，加上政府支出減少和金融市場波動，可能會增加經濟不確定性並影響消費者支出，世界各地持續的軍事衝突已造成全球資本市場的極端波動，並可能產生進一步的全球經濟後果，包括全球供應鏈中斷。任何此類波動和中斷都可能對我們的業務或我們所依賴的第三方產生不利影響。如果股市和信貸市場惡化，包括政治動盪或戰爭的結果，可能會使任何必要的債務或股權融資成本更高、稀釋程度更高，或者更難及時或以有利的條件獲得融資。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本，包括勞動力和員工福利成本，從而對我們產生不利影響。
我們已經經歷過並可能在未來經歷因此類宏觀經濟條件而導致的中斷，包括在啟動或擴大臨牀試驗以及生產足夠數量的材料方面的延遲或困難。該等事件中的任何一項或多項可能對我們的經營業績及財務狀況產生重大不利影響。
影響金融服務業的不利事態發展，包括涉及流動性、金融機構或交易對手違約或不履行的事件或擔憂，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
我們在無息和有息賬户中持有的現金超過了聯邦存款保險公司(“FDIC”)的保險限額。如果這樣的銀行機構倒閉，我們可能會損失超過保險限額的全部或部分金額。例如，FDIC於2023年3月10日控制了硅谷銀行。美聯儲隨後宣佈，賬户持有人將得到賠償。然而，在未來銀行倒閉的情況下，FDIC可能不會讓所有賬户持有人變得完整。此外，即使賬户持有人最終因未來的銀行倒閉而得到賠償，賬户持有人對其賬户和賬户中持有的資產的訪問可能會大大延遲。我們未來可能遇到的任何重大損失或在一段重要時期內無法獲取我們的現金和現金等價物可能會對我們支付運營費用或支付其他付款的能力產生不利影響，這可能會對我們的業務產生不利影響。
如果證券或行業分析師不發表關於我們的研究，或者發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不準確或不利的研究，或者如果他們對我們的普通股做出相反的建議，我們普通股的交易價格或交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場部分取決於證券或行業分析師可能發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。如果任何可能報道我們的分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們普通股的交易價格或交易量下降。此外，如果一位或多位分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們普通股的價格可能會下跌。
作為一家上市公司的要求可能會使我們的資源緊張，導致訴訟，並轉移管理層的注意力。
作為一家上市公司，我們受到某些報告要求、上市要求和其他適用的證券規則和法規的約束。遵守這些規則和法規的情況有所增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時或成本高昂，並增加對我們系統和資源的需求。因此，管理層的注意力可能會被轉移到其他業務上，這可能會對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。此外，我們申報身份的改變可能會引發要求開始遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條，我們的獨立註冊會計師事務所將不得不評估和報告財務報告內部控制的有效性，從而增加我們的成本。我們還可能需要僱傭額外的員工或聘請外部顧問來遵守這些要求，這將增加我們的成本和支出。
通過在上市公司要求的本文件和未來文件中披露信息，我們的業務和財務狀況將變得更加明顯，這已經並可能在未來導致威脅或實際訴訟，包括競爭對手和其他第三方的訴訟。如果這些索賠成功，我們的業務可能會受到嚴重損害。即使索賠不會導致訴訟或解決對我們有利的問題，解決這些索賠所需的時間和資源也可能轉移我們管理層的資源，並嚴重損害我們的業務。
針對我們提起的訴訟可能會損害我們的業務，保險覆蓋範圍可能不足以支付所有相關費用和損害。
我們面臨着涉及我們業務各個方面的法律索賠和監管問題的威脅。鑑於我們普通股交易價格的波動性以及股東訴訟的普遍存在，我們面臨着指控違反證券法的訴訟風險。訴訟本質上是不確定的，可能會發生不利裁決，包括金錢損害賠償，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。這些訴訟也可能轉移管理層的注意力和資源，並可能要求我們承擔鉅額成本，其中一些費用將不由保險承保。
我們可能會面臨昂貴和破壞性的責任索賠，無論是在診所測試我們的候選產品時還是在商業階段，我們的產品責任保險可能不會涵蓋此類索賠的所有損害。
我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。雖然我們目前沒有被批准用於商業銷售的產品，但我們的候選產品目前和未來在臨牀試驗中的使用，以及未來任何經批准的產品的銷售，可能會使我們面臨責任索賠。這些索賠可能是由使用該產品的患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售此類產品的人提出的。任何針對我們的索賠，無論其是非曲直，都可能難以辯護，而且成本高昂，並可能對我們候選產品的市場或我們候選產品的任何商業化前景產生實質性和不利影響。儘管我們目前為我們的候選產品提供了足夠的產品責任保險，但我們的負債可能會超過我們的保險範圍，或者在未來我們可能無法以合理的成本維持保險範圍，或獲得足以滿足可能出現的任何責任的保險範圍。如果一項成功的產品責任索賠或一系列索賠因未投保的負債或超過投保的負債而向我們提出，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。
如果我們不能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的財務報表的能力可能會受到損害。
我們被要求報告我們對財務報告的內部控制的有效性。為了遵守《交易法》中作為報告公司的要求，我們已經並將繼續實施額外的財務和管理控制、報告系統和程序，我們已經並將繼續僱用更多的會計和財務人員。我們不能向您保證，我們對財務報告的內部控制在未來不會出現重大缺陷或重大缺陷。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計了我們的披露控制和程序，以合理地確保我們必須在根據《交易法》提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在時間段內記錄、處理、彙總和報告
美國證券交易委員會的規則和形式中規定的。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。例如，我們的董事或高管可能無意中未能披露新的關係或安排，導致我們未能進行必要的關聯方交易披露。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的公司章程和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及我們修訂和重述的章程都包含可能壓低我們普通股市場價格的條款，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止公司控制權的變更或公司股東可能認為有利的管理層變更。作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州公司法第203條反收購條款的約束，該條款禁止特拉華州公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東(定義見法規)進行法規規定的業務合併，除非該業務合併事先得到多數獨立董事或至少三分之二的已發行非利害關係股份持有人的批准。《特拉華州公司法》第203條的適用也可能具有推遲或防止公司控制權變更的效果。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法法庭解決糾紛的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院(或位於特拉華州境內的另一個州法院或聯邦法院，如果該法院沒有管轄權或拒絕接受管轄權)是某些行動的獨家法庭。它還規定，美國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的唯一論壇，但論壇選擇條款不適用於為執行《交易法》所產生的義務或責任而提出的索賠。這些排他性法院條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙訴訟。此外，法院是否會執行這些規定也存在不確定性。如果法院發現這些類型的條款不適用或不可執行，並且如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的專屬法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的額外費用，這可能會對我們的業務產生實質性和不利的影響。
我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能有限。
截至2023年12月31日，我們有美國聯邦和州的淨營業虧損，結轉149.5,000,000美元，這可能可用於抵消未來的應税收入。截至2023年12月31日，我們還擁有1690萬美元的聯邦税收抵免總額，可用於抵消未來的納税義務。這些NOL和税收抵免結轉將於2024年開始到期。我們的NOL結轉和税收抵免結轉的使用取決於許多因素，包括當前或未來的應税收入，這一點不能得到保證。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目1C。網絡安全
在我們的正常業務過程中，我們收集、使用、存儲和傳輸大量機密、敏感、專有、個人和健康相關的信息。這些信息和我們的信息技術系統的安全維護對我們的運營和業務戰略非常重要。為此，我們實施了旨在評估、識別和管理在我們的信息技術系統上或通過我們的信息技術系統發生的潛在未經授權事件的風險，這些事件可能會對這些系統和其中駐留的數據的機密性、完整性和可用性造成不利影響。這些流程由專門的信息技術人員管理和監督，包括公司和顧問人員，並由我們的首席商務官領導。這些流程包括機制、控制、技術、系統和其他流程，旨在防止或減少數據丟失、失竊、濫用或其他影響數據的安全事件或漏洞，並維護穩定的信息技術環境。例如，我們對我們的IT環境進行滲透和漏洞測試、數據恢復測試、安全審計和持續風險評估。
我們還對我們的主要供應商、CRO以及支持我們臨牀試驗的其他承包商和供應商進行技術盡職調查和審計。我們還定期對員工進行網絡和信息安全方面的培訓。此外，我們還定期諮詢經驗豐富的外部顧問和專家，以協助評估、識別和管理網絡安全風險。
我們的首席業務官直接向首席執行官報告，與我們高級領導團隊的某些成員一起負責評估和管理網絡安全風險。我們將網絡安全以及我們面臨的其他重大風險納入我們的整體企業風險管理框架，至少每季度進行一次評估。在上一財年，我們沒有從已知的網絡安全威脅中確定風險，包括之前任何對我們產生重大影響的網絡安全事件，但我們面臨着某些持續的網絡安全風險，如果實現這些威脅，很可能會對我們產生重大影響。關於我們面臨的網絡安全風險的更多信息在第一部分第1A項“風險因素”中討論，標題為“我們的信息技術系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能出現故障或遭受安全漏洞，這可能對我們的業務產生重大和不利的影響。”
董事會，作為整體和委員會層面，對我們面臨的最重大風險以及我們識別、優先處理、評估、管理和緩解這些風險的過程進行監督。審計委員會完全由獨立董事組成，負責審查網絡安全風險。審計委員會定期從我們的首席業務官那裏收到有關網絡安全和信息技術事項以及相關風險暴露的最新情況.
項目2.財產
我們的公司總部位於得克薩斯州奧斯汀，根據2026年9月30日到期的租約，我們目前在那裏佔據了約8,000平方英尺的辦公空間。我們將此設施用於管理目的。
我們目前在北卡羅來納州達勒姆租賃了約32,200平方英尺的辦公和實驗室空間，租約將於2028年12月31日到期。我們將該設施用於研究和開發目的。
我們相信，這些空間足以滿足我們在可預見的未來的需求，我們可能需要的任何額外空間都將以商業合理的條件提供。
項目3.法律訴訟
2022年1月31日和2022年2月11日，美國紐約東區地區法院對我們和我們的某些高管和董事提起了可能的集體訴訟。案件於2022年6月2日合併，原告於2022年7月1日提出修改後的起訴書。修改後的起訴書提到了我們普通股的波動，並聲稱被告在公司的臨牀試驗結果以及與武田製藥有限公司的全資子公司千禧製藥公司的合作協議方面存在誤導性遺漏或對此負有責任。法院批准雙方就原告索賠140萬美元達成和解，並於2023年11月6日作出最終判決，駁回帶有偏見的集體訴訟索賠。該公司於2023年6月19日向託管代理支付了和解金額。
我們未來可能會參與正常業務過程中出現的法律程序、索賠、調查和政府調查。本公司目前並無參與任何其他法律程序，而本公司管理層認為此等法律程序如被裁定對本公司不利，則會個別或合併對本公司的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第二部分。
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行股票證券購買
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上交易，代碼為“STTK”。截至2024年2月12日，我們的普通股約有29名登記在冊的股東。由於我們的許多普通股由經紀人和其他機構代表股東持有，我們無法估計這些記錄持有者代表的股東總數。
分紅
該公司從未為其普通股支付過股息，預計在可預見的未來也不會這樣做。
普通股首次公開發行募集資金的使用
與我們於2020年10月13日根據規則第424(B)(4)條提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書中所述，我們對首次公開募股所得資金的預期用途沒有重大變化。
項目6.保留
不適用。
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應閲讀以下對本公司財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本公司經審計的財務報表和本年度報告中以Form 10-K格式提供的相關説明。本討論以及本年度報告Form 10-K的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本報告題為“風險因素”一節所討論的因素。您應仔細閲讀本年度報告Form 10-K中的“關於前瞻性陳述的警示説明”和“風險因素”部分，以瞭解可能導致實際結果與下文所述結果大不相同的重要因素。
概述
我們是一家創新的臨牀階段生物技術公司，作為一種全新的生物醫學類別，我們率先開發雙面融合蛋白。我們已經創造了一種新的免疫調節方法，通過設計具有結構特徵的生物製劑，包括單抗或雙特異性抗體，這些結構特徵可能是現有治療方式無法實現的。我們的ARC®平臺旨在通過單一療法同時抑制檢查點分子和激活共刺激分子，作為癌症的潛在治療方法。在臨牀前開發的不同階段，我們還擁有與我們的ARC平臺不同的雙邊融合蛋白，它們在自身免疫和炎症性疾病等治療領域具有治療潛力。
我們的主要候選產品SL-172154旨在同時抑制CD47/Sirpα巨噬細胞檢查點相互作用，並激活CD40共刺激受體以誘導抗腫瘤免疫反應。結合CD40的激活和CD47的抑制，SL-172154有別於所有其他臨牀階段的正在開發的CD47/Sirpα抑制劑，在我們發表的臨牀前研究中，SL-172154與某些CD47/Sirpα抑制劑相比具有更好的抗腫瘤免疫作用。我們正在實施實體和血液腫瘤的廣泛臨牀開發戰略，正在進行多項臨牀試驗。SL-172154正在進行1B期臨牀試驗，用於治療卵巢癌患者。WE還在正在進行的治療CERTA患者的1B期臨牀試驗中評估SL-172154在惡性血液病中，包括AML和HR-MDS。我們相信，我們的臨牀開發計劃可能會為SL-172154提供一流和一流的開發機會。
我們認為，到目前為止在人類癌症患者中共享的數據表明，ARC平臺獨特的蛋白質工程和物理特性已經導致了在安全性和靶向免疫激活方面的不同特徵，獨特的藥效學結果表明，與單克隆或雙特異性抗體相比。此外，我們的ARC平臺產生的臨牀數據指導了我們的臨牀前研究工作，以進一步擴大我們的渠道，我們正在通過臨牀前開發推進某些潛在的候選產品。我們預計未來將向我們的臨牀流水線提名一個或多個額外的候選產品，可能用於腫瘤學以外的適應症，方法是選擇有望實現單一療法療效的候選產品，以及我們的科學和蛋白質工程專業知識帶來了比當前治療方式更具優勢的候選產品。
2024年2月，我們達成了Ono協議，根據該協議，我們將領導Ono從我們的雙功能融合蛋白管道中選擇的某些化合物的研究和臨牀前開發，這些化合物是用於潛在治療自身免疫性和炎症性疾病的一對預先指定的靶點。
業務概述
自2016年成立以來，我們將幾乎所有的資源都投入到了研發活動中，包括對我們的候選產品進行非臨牀研究，對我們最先進的候選產品進行臨牀試驗，製造我們的候選產品，發展和完善我們的知識產權，組織和配備我們的公司，商業規劃，以及籌集資金。我們沒有任何產品被批准銷售，我們也沒有從產品銷售中獲得任何收入。截至本年度報告Form 10-K的提交日期，我們通過出售我們的普通股和預融資權證的淨收益約2.611億美元，出售可贖回可轉換優先股約152.9美元，發行可轉換票據約1,050萬美元，以及根據我們的合作協議收到的付款約8,420萬美元，為我們的運營提供資金。
截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為8730萬美元和1.019億美元。我們自成立以來一直沒有盈利，截至2023年12月31日，我們累計虧損3.063億美元，現金及現金等價物和投資1.306億美元。我們預計在近期內與我們正在進行的活動相關的費用和運營虧損將繼續大幅增加，因為我們：
•繼續推進我們臨牀階段候選產品SL-172154的非臨牀和臨牀開發；
•生產足夠數量的原料藥和藥品，以支持我們正在進行和計劃中的非臨牀研究和臨牀試驗；
•繼續為我們當前和未來的候選產品進行工藝開發，包括擴大我們的第三階段和商業製造工藝；
•啟動我們未來可能確定的其他候選產品的非臨牀研究和臨牀試驗；
•維護我們的運營、財務和管理系統；
•保留關鍵人員和基礎設施，以支持我們的臨牀開發、研究和製造工作；
•利用我們內部的工藝開發和製造能力；
•繼續發展、完善和捍衞我們的知識產權組合；以及
•在運營我們的業務時產生額外的法律、會計或其他費用，包括與上市公司運營相關的額外成本，以及與正在進行的和未來的訴訟相關的費用(如果有)。
我們預計不會產生可觀的產品收入，除非我們成功完成開發，並獲得監管和營銷批准，並開始銷售我們的一個或多個候選產品(如果有的話)，我們預計這將需要幾年時間。我們預計，在此之前，我們將在開發和營銷成本上花費大量資金。我們可能永遠不會成功地為我們的候選產品獲得監管和營銷批准。我們可能會從我們的非臨牀研究和臨牀試驗中獲得意想不到的結果。我們可以選擇停止、推遲或修改我們候選產品的非臨牀研究和臨牀試驗。我們可能會受到通脹壓力和宏觀經濟環境的不利影響，這些都是我們無法控制的。對於候選產品的開發，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。因此，在我們能夠產生可觀的產品收入之前，如果有的話，我們預計將繼續尋求私募或公開股權和債務融資，和/或與第三方的更多合作，以滿足我們的資本要求。我們不能保證以可接受的條款獲得這樣的資金，或者根本不能保證我們能夠將我們的候選產品商業化。此外，即使我們將我們的一個或多個候選產品商業化，我們也可能無法盈利。
全球經濟考量
全球宏觀經濟環境不確定，可能受到美國與其他國家貿易關税和貿易爭端增加、全球資本和信貸市場不穩定、供應鏈薄弱、金融機構不穩定、地緣政治環境不穩定以及新冠肺炎疫情的揮之不去的影響等負面影響。這些挑戰已經造成，並可能繼續造成經濟衰退恐懼、高利率、外匯波動和通脹壓力。目前，我們無法量化這種經濟不穩定對我們未來業務的潛在影響。
我們運營結果的組成部分
協作收入
我們沒有批准商業銷售的產品，我們也沒有從商業產品銷售中獲得任何收入。到目前為止，我們的總收入來自我們與各種第三方的合作和研究協議，
2023年確認的收入是與免疫基因公司達成的臨牀試驗合作協議的結果，根據該協議，活動於2023年開始，並將於2024年繼續。根據這項合作協議，我們預計將確認總計200萬美元的收入。2024年2月，免疫基因被艾伯維收購。
2024年2月，我們達成了Ono協議，根據該協議，我們將領導從我們的雙功能融合蛋白流水線中選擇的某些化合物的研究和臨牀前開發，這些化合物針對一對預先指定的靶點，用於潛在治療自身免疫性和炎症性疾病。我們主要負責按照雙方商定的研究計劃開展研究活動，該計劃預計將於2024年啟動。與簽訂小野協議有關，我們有權獲得最高900萬美元，其中包括初步預付款和在實現研究計劃中某些特定里程碑時的額外付款。此外，小野已同意支付我們在實施研究計劃時發生的所有成本和開支。我們預計將於2024年開始確認與實施研究計劃相關的收入。
如果Ono行使其進一步開發其指定開發院落的選擇權，我們有權獲得許可和開發、監管和商業里程碑付款，總計高達2.175億美元，以及在商業化後銷售的分級特許權使用費。
我們繼續探索其他潛在的協作，並預計我們可能產生的協作收入(如果有)將隨時間段的變化而變化。
運營費用
研發費用
我們的研究和開發費用主要包括與發現和開發我們當前和潛在的未來候選產品相關的成本。這些費用包括：
•進行臨牀試驗所產生的費用，包括SL-172154和我們未來可能推進的任何潛在候選產品；
•非臨牀研究和臨牀試驗材料的製造成本，包括製造所需的原材料成本；
•優化製造過程的過程開發活動，包括第三階段和商業製造過程及分析方法的開發和驗證；
•進行我們的非臨牀研究的費用，包括對我們全資擁有的化合物和受小野協議約束的化合物進行的研究；
•與員工有關的費用，包括工資、福利和基於股票的薪酬；
•用於支持我們的研究活動的實驗室材料和用品；
•向協助研發活動的第三方支付的費用；
•與監管活動有關的費用，包括向監管機構支付的申請費；以及
•為設施相關成本分配的費用。
下表按候選產品彙總了我們的研發費用：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | Year ended December 31, |
| (單位：千) | | | | | 2023 | | 2022 |
| | | | | |
| SL-172154 | | | | | $ | 30,653 | | | $ | 38,609 | |
| 其他管道化合物 | | | | | 16,261 | | | 17,373 | |
| 內部成本，包括與人員相關的福利、設施和折舊 | | | | | 27,396 | | | 26,917 | |
| | | | | $ | 74,310 | | | $ | 82,899 | |
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加，包括對臨牀試驗材料的需求增加。我們預計在2024年全年將產生鉅額研究和開發費用，包括與根據小野協定實施研究計劃相關的費用。雖然我們很難準確地預測，但我們預計，如果我們進行更多的非臨牀研究和臨牀試驗，未來幾年的運營費用將比去年增加，這可能包括大幅擴大我們現有的臨牀試驗，或為我們當前和/或未來的候選產品啟動計劃中的後期臨牀試驗，尋求監管部門對我們的候選產品的批准，或推進我們的臨牀前流水線中的更多候選產品。
進行必要的非臨牀和臨牀研究以獲得監管批准的過程是昂貴和耗時的。我們候選產品的實際成功概率可能受到多種因素的影響，包括：
•我們候選產品的安全性和有效性；
•我們候選產品的臨牀數據；
•對我們的臨牀項目進行投資；
•競爭；
•製造能力；以及
•商業可行性。
由於上面討論的不確定性，我們可能永遠不會成功地獲得對我們的任何候選產品的監管批准。我們無法確定我們研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們將在何時以及在多大程度上從我們的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務、會計、法律、信息技術、業務發展和人力資源職能的僱員和顧問的人事費用，包括薪金、福利和基於股票的薪酬費用。一般和行政費用還包括公司設施成本，包括租金、水電費、折舊和維護，其他不包括在研發費用中，以及與知識產權、公司和訴訟相關的法律費用以及會計和税務服務費用。
我們預計，未來我們的一般和行政費用可能會增加，以支持我們正在進行的研發活動，以及作為上市公司運營成本的結果。這些增加可能包括與留住人員有關的增加的費用以及支付給外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。此外，我們預計我們將繼續產生與上市公司相關的鉅額成本，包括與保持遵守納斯達克和美國證券交易委員會要求相關的服務費用、保險和投資者關係成本。如果我們當前或未來的任何候選產品進入後期臨牀開發或獲得監管部門的批准，我們預計與分別為我們增加的研發活動建立適當的一般和行政支持，或建立銷售和營銷團隊相關的費用將大幅增加。
其他收入
其他收入包括從我們的現金、現金等價物和投資中賺取的利息，其中包括貨幣市場基金以及在不同時間以政府和公司債務持有的金額，以及投資費用和投資的已實現收益或虧損(如有)。
所得税
自我們成立以來，我們沒有為我們產生的NOL或我們的研發税收抵免記錄任何所得税優惠，因為我們認為，根據現有證據的權重，我們的所有NOL和税收抵免更有可能無法實現。我們的NOL和税收抵免結轉將於2024年開始到期。我們已在每個資產負債表日記錄了我們的遞延税項資產的全額估值備抵。
經營成果
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比較
下表列出了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度運營結果。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 | | 美元 | | 百分比 |
| | | | | |
| 協作收入 | $ | 1,657 | | | $ | 652 | | | $ | 1,005 | | | 154.1 | % |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發 | 74,310 | | | 82,899 | | | (8,589) | | | (10.4) | % |
| 一般和行政 | 19,304 | | | 21,082 | | | (1,778) | | | (8.4) | % |
| 運營虧損 | (91,957) | | | (103,329) | | | 11,372 | | | (11.0) | % |
| | | | | | | |
| 其他收入 | 4,659 | | | 1,384 | | | 3,275 | | | 236.6 | % |
| 淨虧損 | $ | (87,298) | | | $ | (101,945) | | | $ | 14,647 | | | (14.4) | % |
協作收入
在截至2023年12月31日的一年中，協作收入增加了100萬美元，增幅為154.1%，從截至2022年12月31日的70萬美元增至170萬美元。協作收入的增加主要歸因於與免疫基因公司的臨牀試驗協作協議相關的臨牀活動的增加。2022年第二季度，我們與另一方簽署了一項合作協議，並於2022年第四季度完成了工作，並確認了與該協議相關的所有收入。
研發費用
在截至2023年12月31日的一年中，研發支出減少了860萬美元，降幅為10.4%，從截至2022年12月31日的8,290萬美元降至7,430萬美元。研發費用的減少主要是由於生產臨牀試驗材料的cGMP減少1,380萬美元，以及我們實驗室消耗的材料減少120萬美元，但這主要被與進行SL-172154臨牀試驗相關的成本增加420萬美元、固定資產折舊100萬美元以及與擴大我們的內部製造和開發能力有關的設施成本增加80萬美元所抵消。
一般和行政費用
截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用減少了180萬美元，降幅為8.4%，從截至2022年12月31日的2,110萬美元降至1,930萬美元。一般和行政費用減少的主要原因是，確認了2022年140萬美元的訴訟和解，以及公司保險費用減少100萬美元，主要與董事和高級管理人員保險有關，但股票報酬增加60萬美元抵消了這一減少。
流動性與資本資源
自我們成立以來，我們的主要流動資金來源是出售我們的普通股、預先出資的認股權證、可轉換優先股、可轉換票據和合作協議。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.063億美元，現金及現金等價物和投資為1.306億美元。
2023年12月26日，我們通過承銷公開發行出售了4651,163股普通股，同時完成了3,100,823份預融資權證的私募，淨收益為4760萬美元。普通股每股收購價為6.45美元，每股預資權證收購價為每股普通股收購價6.4499美元，減去該預資資權證每股0.0001美元的行權價。每一份預先出資的認股權證可以為一股普通股行使，可以立即行使，不會到期，並受
行使後的實益所有權限制為9.99%。截至2023年12月31日，未行使任何預融資權證，仍有3,100,823份預融資權證未行使。
於2022年7月，吾等與SVB Securities LLC(“銷售代理”)訂立一項銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，吾等可不時發售及出售最多7,500萬美元的普通股(“自動櫃員機設施”)。銷售代理一般有權獲得相當於根據銷售協議售出的每股銷售總價的3.0%的佣金。截至2024年2月29日，沒有根據自動櫃員機設施進行的銷售。
資本資源和資金需求
我們的現金和現金等價物和投資的主要用途是為我們的運營提供資金，這主要包括與我們的計劃相關的研發支出、產品開發成本、研究支出、行政支持、與內部引入某些流程開發和製造能力相關的資本支出，以及營運資金要求。我們預計，在不久的將來，我們的運營將繼續產生更多的淨虧損和負現金流，直到我們能夠為目前正在開發的產品創造可觀的銷售業績。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：
•我們候選產品的發現、非臨牀開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、時間、進度和結果；
•用於支持註冊臨牀試驗的工藝開發和擴大商業化生產工藝的成本；
•生產我們的臨牀試驗候選產品以及為上市審批和商業化做準備的成本；
•我們與其他第三方為了進一步開發我們的候選產品而進行的合作或其他安排的程度；
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為其他與知識產權有關的索賠辯護的費用；
•與其他候選產品或技術的發現、獲取或許可相關的成本和費用；
•未來商業化活動的成本，包括為我們獲得市場批准的任何候選產品建立銷售、營銷、製造、分銷和存儲能力；以及
•如果我們的任何候選產品獲得上市批准，則從我們候選產品的商業銷售中獲得收入。
在我們獲得監管機構批准銷售我們的候選產品之前，如果有的話，我們無法從我們產品的銷售中獲得收入。即使我們能夠銷售我們的產品，我們可能也不會產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求。因此，我們將有必要尋求通過股權發行和/或債務融資或從其他潛在的流動性來源籌集額外資本，其中可能包括針對我們的一個或多個開發計劃或專利組合的新合作、許可或其他商業協議。我們不能保證這些資金能夠以可接受的條件提供，或者根本不能。發行股權證券可能會稀釋股東的權益，發行債務證券可能具有優先於普通股的權利、優惠和特權，任何此類債務證券的條款可能會對我們的運營施加重大限制。如果不能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。此外，如果在需要時無法獲得額外資金，我們可能需要推遲或縮減我們的業務，直到收到此類資金，這將對我們的業務前景和運營結果產生重大和不利的影響。
我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物和投資足以為2026年之前的計劃運營提供資金。
現金流
下表顯示了我們在所示期間的現金流摘要： | | | | | | | | | | | |
| Year ended December 31, |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (81,228) | | | $ | (94,498) | |
投資活動提供的現金淨額 | 110,859 | | | 49,438 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 48,616 | | | 171 | |
現金及現金等價物淨增(減) | $ | 78,247 | | | $ | (44,889) | |
經營活動中使用的現金淨額
在截至2023年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金淨額為8120萬美元，主要反映了我們的淨虧損8730萬美元和我們的運營資產和負債的淨變化410萬美元，並被基於股票的薪酬690萬美元的非現金費用、折舊費用290萬美元、投資攤銷和非現金運營租賃費用以及出售資產的30萬美元的虧損所抵消。我們預計在進行臨牀試驗和非臨牀研究時，將繼續在我們的經營活動中使用現金，產生製造臨牀試驗和非臨牀研究材料的成本，並繼續進行工藝開發活動，以優化我們的製造工藝。
在截至2022年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為9450萬美元，主要反映在我們1.019億美元的淨虧損和450萬美元的運營資產和負債淨變化中，並被650萬美元的股票薪酬非現金費用、470萬美元的折舊費用、470萬美元的投資攤銷和非現金運營租賃費用以及70萬美元的資產出售虧損所抵消。
投資活動提供的現金淨額
在截至2023年12月31日的年度內，投資活動提供的現金淨額為1.109億美元，這是由於扣除購買的投資到期日導致現金增加1.113億美元，但被固定資產購買的40萬美元所抵消。
在截至2022年12月31日的年度內，投資活動提供的現金淨額為4940萬美元，其中6090萬美元是投資淨變化，1160萬美元用於購買物業和設備，這主要是由於我們繼續努力將某些工藝開發、製造和實驗室能力帶到內部。
融資活動提供的現金淨額
在截至2023年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為4860萬美元，來自出售普通股和預融資權證，獲得4820萬美元的現金淨收益，以及根據我們的員工股票購買計劃行使股票期權和購買50萬美元。
在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為20萬美元，來自根據我們的員工股票購買計劃行使股票期權和購買。
合同義務和其他承諾
有關更多披露，請參閲本年度報告中其他地方的Form 10-K中的財務報表附註6和附註7。
關鍵會計政策
我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們財務報表中報告的資產、負債和費用以及或有資產和負債的披露。我們持續評估我們的估計和判斷，包括與收入確認、研發費用應計和基於股票的獎勵的估值有關的估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件，以及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
我們的關鍵會計政策是那些在編制我們的財務報表時需要最重要的判斷和估計的政策。我們認為，與我們最關鍵的會計政策相關的假設和估計是與收入、應計研發成本和基於股票的薪酬有關的假設和估計。
收入確認
我們已經並可能繼續與其他公司簽訂合作協議。與合作者的安排可能包括知識產權許可、研發服務、臨牀和商業供應的製造服務，以及參與聯合指導和專利委員會。我們評估合同中承諾的商品或服務，以確定哪些承諾或承諾組代表履行義務。在考慮承諾的貨物或服務是否符合履約義務所要求的標準時，我們會考慮基礎知識產權的發展階段、客户相對於基礎知識產權的能力和專業知識，以及承諾的商品或服務是合同中其他承諾的組成部分還是依賴於其他承諾。在考慮包含多個履約義務的安排時，我們會制定判斷假設，其中可能包括市場條件、人員成本的報銷率、開發時間表和監管成功的概率，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立售價。
在修改現有協議時，我們評估修改是否代表對現有合同的修改，該修改將通過累積追趕收入記錄，或者是單獨的合同。如果確定這是一份單獨的合同，我們將通過下面描述的五個步驟來評估必要的收入確認。
當我們得出結論認為一份合同應該作為一項合併的履約義務入賬並隨着時間的推移而確認時，我們就確定了收入應該確認的期間和衡量收入的方法。我們通常使用基於成本的輸入法來確認收入。
我們確認協作收入的金額反映了當我們的客户或協作者獲得對承諾的商品或服務的控制權時，我們期望從這些商品或服務中獲得的對價。為了確定此類安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：
i.確定與客户的合同(S)；
二、確定合同中的履約義務；
三、確定交易價格；
四、將交易價格分配給合同內的履約義務；以及
v.當(或作為)實體履行業績義務時確認收入。
只有當我們確定我們很可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉移給客户的商品或服務時，我們才會將五步模型應用於合同。
在合同開始時，我們評估合同中承諾的貨物或服務，以確定每一項承諾的貨物或服務是否為履約義務。協議中承諾的商品或服務可能包括我們的知識產權以及研究、開發和製造服務的許可或許可選項。我們可以為此類安排中的其他項目提供期權，當客户選擇行使此類期權時，這些項目將作為單獨的合同入賬，除非該期權向客户提供了實質性的權利。履行義務是合同中向客户轉讓獨特商品或服務的承諾，(I)客户可以單獨受益，或與其他隨時可用的資源一起受益，以及(Ii)它們可與合同中的其他承諾分開識別。不是單獨的履行義務的貨物或服務與其他承諾的貨物或服務合併，直到這種組合的一組承諾滿足履行義務的要求。
我們根據轉讓合同中承諾的貨物或服務所預期的對價金額來確定交易價格。考慮因素可以是固定的、可變的或兩者的組合。在合同開始時，對於包括可變對價的安排，我們使用最可能金額法或預期金額法估計我們根據合同預期收到的對價的可能性和程度，以最好的估計預期收到的金額為準。然後，我們考慮對可變對價的任何限制，並在交易價格中計入可變對價，前提是當與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。
然後，我們根據相對獨立的銷售價格將交易價格分配給每個履約義務，並確認當(或AS)控制權轉移給客户且履約義務得到履行時，分配給各個履約義務的交易價格的金額。對於由許可證和其他承諾組成的履約義務，我們利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
當對價權被認為是無條件的時，我們將金額記錄為應收賬款。在根據合同條款將貨物或服務轉讓給客户之前，收到客户的對價或無條件地支付這種對價時，合同負債記為遞延收入。
在滿足收入確認標準之前收到的金額在我們的資產負債表中被確認為遞延收入。預計在資產負債表日後12個月內被確認為收入的遞延收入被歸類為流動負債。未在資產負債表日後12個月內確認為收入的遞延收入被歸類為非流動負債。
研發費用
研發費用主要包括與我們的候選產品開發相關的成本。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。
我們根據對已完成工作比例的估計，為供應商執行的製造、工藝開發、非臨牀研究和臨牀試驗活動應計費用。我們通過審查合同、供應商協議和採購訂單，並通過與內部人員和外部服務提供商就試驗或服務的進展或完成階段以及為此類服務支付的商定費用進行討論，來確定估計數。然而，臨牀試驗的實際成本和時間是高度不確定的，受到風險的影響，可能會根據包括我們的臨牀開發計劃在內的許多因素而變化。
我們根據當時已知的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日期的預付和應計費用進行估計。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。不可退還的商品和服務預付款，包括將在未來的研究和開發活動中使用的過程開發或製造和臨牀用品的分配費用，將被遞延，並在相關商品或服務被消費或提供服務期間確認為費用。
基於股票的薪酬
我們根據授出日基於股份的獎勵的估計公允價值計量所有基於股份的獎勵的薪酬支出。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來評估我們的股票期權獎勵。限制性股票單位的公允價值是基於授予之日公司普通股的公允價值。我們在必要的服務期內以直線方式確認補償費用，服務期通常是獎勵的獲得期。我們還授予股票期權，這些期權在達到某些基於市場的條件時授予。我們使用蒙特卡羅定價模型來估計具有市場條件的期權的公允價值。
布萊克-斯科爾斯和蒙特卡洛期權定價模型要求使用主觀假設，其中包括預期的股價波動，以及在我們首次公開募股之前授予的期權，包括授予日標的普通股的公允價值。有關我們在應用布萊克-斯科爾斯和蒙特卡羅期權定價模型以確定截至2023年12月31日的年度內授予的股票期權的估計公允價值時使用的某些具體假設的信息，請參閲本年度報告中其他部分包括的經審計財務報表附註8。
近期會計公告
有關適用於本公司財務報表的最新會計聲明的説明，請參閲本年度報告中其他地方的Form 10-K中的財務報表附註2。
新興成長型公司和較小的報告公司地位
我們是一家新興的成長型公司，符合《就業法案》的定義。根據《就業法案》，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，並推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇利用這一豁免來遵守新的或修訂的會計準則，因此，我們將不會受到與其他非新興成長型公司的公眾公司相同的新或修訂的會計準則的約束。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。
我們已經評估了依賴其他豁免和根據《就業法案》減少報告要求的好處。在某些條件的約束下，作為一家新興成長型公司，我們可以依賴其中某些豁免，包括但不限於以下要求的豁免：(1)根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節就我們的財務報告內部控制制度提供審計師認證報告，以及(2)遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制性審計公司輪換的任何要求，或對審計師報告提供有關審計和財務報表的額外信息的補充要求，稱為審計師討論和分析。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(A)年最後一天(A)早些時候。
(I)在我們首次公開募股完成五週年後，(Ii)我們的年總收入至少達到1.235美元的股票，或(Iii)根據美國證券交易委員會規則我們被視為“大型加速申報公司”的股票，這意味着截至前一年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過700.0美元，或(B)在前三年期間我們發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。
根據《交易法》的定義，我們也是一家“小型報告公司”。只要（i）非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元或（ii）我們在最近完成的財年內的年收入低於1億美元並且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元，我們將繼續是一家規模較小的報告公司。如果我們不再是新興增長型公司時是一家規模較小的報告公司，我們可能會繼續依賴對較小報告公司適用的某些披露要求的豁免。具體而言，作為一家規模較小的報告公司，我們可能會選擇在10-K表格的年度報告中僅列報最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興增長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們是一家較小的報告公司，根據1934年《證券交易法》第12b-2條和S-K法規第10(F)(1)項的定義，我們不需要提供本項下的信息。
項目8.已審計財務報表
SHATTUCK LABS，Inc.
財務報表索引
| | | | | |
| 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告 | 65 |
截至2023年12月31日和2022年12月的資產負債表 | 66 |
截至2023年及2022年12月31日止年度的經營及全面虧損報表 | 67 |
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度股東權益變動表 | 68 |
截至2023年及2022年12月31日止年度現金流量表 | 69 |
財務報表附註 | 70 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
Shattuck Labs，Inc.：
對財務報表的幾點看法
我們審計了Shattuck Labs，Inc.隨附的資產負債表。(the公司）截至2023年12月31日和2022年12月31日的相關經營報表、截至2023年12月31日止年度的綜合虧損、股東權益變動和現金流量以及相關附註（統稱為財務報表）。我們認為，財務報表在所有重大方面公平地反映了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/s/畢馬威
自2018年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
德克薩斯州奧斯汀
2024年2月29日
SHATTUCK LABS，Inc.
資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 125,626 | | | $ | 47,379 | |
| 投資 | 4,999 | | | 113,901 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 12,595 | | | 23,304 | |
| 流動資產總額 | 143,220 | | | 184,584 | |
| 財產和設備，淨額 | 13,804 | | | 17,671 | |
| 其他資產 | 2,540 | | | 3,069 | |
| 總資產 | $ | 159,564 | | | $ | 205,324 | |
| | | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 1,587 | | | $ | 7,170 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 9,866 | | | 17,795 | |
| 流動負債總額 | 11,453 | | | 24,965 | |
| 非流動經營租賃負債 | 3,406 | | | 4,202 | |
| 總負債 | 14,859 | | | 29,167 | |
承付款和或有事項(附註7) | | | |
| 股東權益： | | | |
普通股，$0.0001面值：300,000,000授權股份，47,260,108於2023年12月31日發行及發行的股份及42,390,586於2022年12月31日發行及發行的股份 | 5 | | | 5 | |
| 額外實收資本 | 451,006 | | | 396,041 | |
累計其他綜合收益(虧損) | 4 | | | (877) | |
| 累計赤字 | (306,310) | | | (219,012) | |
| 股東權益總額 | 144,705 | | | 176,157 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 159,564 | | | $ | 205,324 | |
見財務報表附註
SHATTUCK LABS，Inc.
經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 協作收入 | $ | 1,657 | | | $ | 652 | |
| 運營費用： | | | |
| 研發 | 74,310 | | | 82,899 | |
| 一般和行政 | 19,304 | | | 21,082 | |
| 來自運營的發票 | 93,614 | | | 103,981 | |
| 運營虧損 | (91,957) | | | (103,329) | |
| | | |
| 其他收入(支出)： | | | |
| 利息收入 | 4,669 | | | 1,592 | |
| 其他 | (10) | | | (208) | |
| 其他收入合計 | 4,659 | | | 1,384 | |
| 淨虧損 | $ | (87,298) | | | $ | (101,945) | |
投資未實現收益(虧損) | 881 | | | (317) | |
| 綜合損失 | $ | (86,417) | | | $ | (102,262) | |
| | | |
| 每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (2.05) | | | $ | (2.41) | |
| 加權平均流通股-基本和稀釋 | 42,600,190 | | | 42,378,895 | |
見財務報表附註
SHATTUCK LABS，Inc.
股東權益變動表
(單位為千，不包括份額)
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| 普通股 | | 其他內容 已繳費 資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計 赤字 | | 股東權益總額 |
| 股票 | | 金額 | | | |
2021年12月31日的餘額 | 42,338,898 | | | $ | 5 | | | $ | 389,408 | | | $ | (560) | | | $ | (117,067) | | | $ | 271,786 | |
| 根據員工股票購買計劃行使股票期權和購買 | 51,688 | | | — | | | 171 | | | — | | | — | | | 171 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 6,462 | | | — | | | — | | | 6,462 | |
| 投資未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | (317) | | | — | | | (317) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (101,945) | | | (101,945) | |
2022年12月31日的餘額 | 42,390,586 | | | $ | 5 | | | $ | 396,041 | | | $ | (877) | | | $ | (219,012) | | | $ | 176,157 | |
| 出售普通股和預融資認購證的收益，扣除發行成本 | 4,651,163 | | | — | | — | | 47,580 | | — | | — | | — | | — | | — | | 47,580 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | — | | — | | — | | 6,939 | | — | | — | | — | | — | | — | | 6,939 | |
| 根據員工股票購買計劃行使股票期權和購買普通股的收益 | 158,274 | | — | | — | | — | | 499 | | — | | — | | — | | — | | — | | 499 | |
| 在限制股單位結算時發行普通股 | 77,312 | | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | | — | |
| 與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 | (17,227) | | | — | | | (53) | | | — | | | — | | | (53) | |
| 投資未實現收益 | — | | — | | — | | — | | — | | — | | 881 | | — | | — | | — | | 881 | |
| 淨虧損 | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | (87,298) | | — | | (87,298) | |
| 2023年12月31日的餘額 | 47,260,108 | | | $ | 5 | | | $ | 451,006 | | | $ | 4 | | | $ | (306,310) | | | $ | 144,705 | |
| | | | | | | | | | | |
見財務報表附註
SHATTUCK LABS，Inc.
現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨虧損 | $ | (87,298) | | | $ | (101,945) | |
| 對淨虧損與業務中使用的現金淨額進行調整： | | | |
| 基於股票的薪酬 | 6,939 | | | 6,462 | |
| 折舊 | 4,042 | | | 3,073 | |
債務證券（貼現）溢價攤銷 | (1,483) | | | 1,370 | |
| 非現金經營租賃費用 | 364 | | | 302 | |
| 資產出售損失 | 303 | | | 704 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,458 | | | (3,842) | |
| 其他資產 | 165 | | | (53) | |
| 應付帳款 | (5,629) | | | (2,842) | |
| 應計費用和其他流動負債 | (8,636) | | | 2,975 | |
| 非流動經營租賃負債 | (796) | | | (702) | |
| 遞延收入 | 343 | | | — | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (81,228) | | | (94,498) | |
| | | |
| 投資活動產生的現金流： | | | |
| 投資的銷售和到期日 | 190,999 | | | 193,325 | |
| 購買投資 | (79,733) | | | (132,377) | |
| 購置財產和設備 | (407) | | | (11,614) | |
出售財產和設備 | — | | | 104 | |
投資活動提供的現金淨額 | 110,859 | | | 49,438 | |
| | | |
| 融資活動的現金流： | | | |
| 出售普通股和預融資認購證的收益，扣除發行成本 | 48,170 | | | — | |
| 根據員工股票購買計劃行使股票期權和購買普通股的收益 | 499 | | | 171 | |
| 與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 | (53) | | | — | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 48,616 | | | 171 | |
現金及現金等價物淨增(減) | 78,247 | | | (44,889) | |
| 期初現金及現金等價物 | 47,379 | | | 92,268 | |
| 期末現金和現金等價物 | $ | 125,626 | | | $ | 47,379 | |
| | | |
非現金投資和融資活動的補充披露： | | | |
| 直接發行成本未支付金額 | $ | 339 | | | $ | — | |
| 前期支付的延期發行成本 | $ | 251 | | | $ | — | |
| 與購置財產和設備有關的未付款項 | $ | 71 | | | $ | — | |
| 就經營使用權資產確認的經營租賃負債 | $ | — | | | $ | 5,447 | |
| 用經營性使用權資產交換經營性租賃負債 | $ | — | | | $ | 2,945 | |
見財務報表附註
SHATTUCK LABS，Inc.
財務報表附註
1. 業務的組織和描述
Shattuck Labs，Inc.(“公司”)於2016年在特拉華州註冊成立，是一家臨牀階段的生物技術公司，率先開發雙面融合蛋白，包括其激動劑重定向檢查點(“ARC®”)平臺，作為一種全新的生物藥物類別，能夠具有多功能活動，在腫瘤學、自身免疫性和炎症性疾病以及其他治療領域具有潛在應用。利用其專利技術，該公司正在建立一條治療流水線，最初專注於實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤的治療。該公司有一種臨牀階段的候選產品SL-172154，並有幾種化合物處於臨牀前開發階段
流動性
該公司自成立以來在運營中出現虧損和負現金流，累計虧損#美元。306.3截至2023年12月31日，為100萬。該公司預計，在其目前正在開發的候選產品能夠產生可觀的銷售之前，該公司的運營將產生額外的虧損和負現金流，並高度依賴其以技術許可、合作協議和/或公共和私人債務和股權融資的形式找到額外資金來源的能力。按照可接受的條款，公司可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。如果不能在需要時籌集資金，可能會對該公司的財務狀況以及開展其臨牀業務、研究和開發以及將其候選產品商業化的能力產生負面影響。管理層認為，公司的現金和現金等價物以及#美元的投資130.6截至2023年12月31日的100萬美元足以為公司至少未來12個月的預期運營提供資金。
全球經濟考量
全球宏觀經濟環境不確定，可能受到美國與其他國家貿易關税和貿易爭端增加、全球資本和信貸市場不穩定、供應鏈薄弱、金融機構不穩定、地緣政治環境不穩定以及新冠肺炎疫情的揮之不去的影響等負面影響。這些挑戰已經造成，並可能繼續造成經濟衰退恐懼、利率上升、外匯波動和通脹壓力。目前，我們無法量化這種經濟不穩定對公司未來運營的潛在影響。
2. 主要會計政策的列報依據和摘要
陳述的基礎
所附經審核財務報表乃按照美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制。
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的數額。這些財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於收入確認、研發費用的應計和基於股票的獎勵的估值。根據情況、事實和經驗的變化，定期審查估計數。估計的變化，如果有的話，記錄在他們知道的期間，實際結果可能與管理層的估計不同。
金融工具的公允價值
公允價值被定義為於計量日期在市場參與者之間的有序交易中以及在該資產或負債的本金或最有利的市場上出售資產或轉移負債時應收到的價格或支付的價格。公允價值計量按下列類別之一進行分類和披露：
•第1級：可觀察的投入，如報告實體截至計量日期有能力獲得的相同資產在活躍市場的報價；
•第2級：可直接或間接觀察到的投入，活躍市場報價除外；以及
•第三級：無法觀察到的投入，其中市場數據很少或根本沒有，這要求報告實體制定自己的假設。
公允價值計量根據對計量有重要意義的最低投入水平進行分類。本公司對公允價值計量的特定投入的重要性的評估需要判斷，這可能會影響資產和負債的估值及其在公允價值層級中的配置。下文所述公允價值的釐定已考慮其金融資產及負債市場、相關信貸風險及其他所需因素。本公司認為活躍市場是指資產或負債交易發生的頻率和數量足以持續提供定價信息的市場。
管理層相信，由於該等金融工具的短期性質，本公司金融工具(包括投資及應付賬款)的賬面價值大致為公允價值。
風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和投資。該公司在兩家經認可的金融機構維持其現金和現金等價物，金額超過聯邦保險限額。本公司認為，除了與商業銀行關係相關的正常信用風險之外，它不會受到異常信用風險的影響。本公司只投資於管理層認為可保護本公司免受違約風險和價值減值影響的高評級債務證券。
該公司2023年和2022年的所有收入來自與免疫基因公司(“免疫基因”)的合作協議以及與另一家第三方製藥公司的合作協議。2024年2月，免疫系統被艾伯維公司收購。
該公司高度依賴數量有限的合同開發和製造組織(“CDMO”)為其計劃的研究和開發活動提供藥物產品，包括臨牀試驗和非臨牀研究。這些項目可能會受到此類藥品供應嚴重中斷的不利影響。
該公司高度依賴數量有限的合同研究機構(“CRO”)和第三方服務提供商來管理和支持其臨牀試驗。這些項目可能會受到這些CRO和第三方提供的服務嚴重中斷的不利影響。
現金和現金等價物
本公司將所有在金融機構的活期存款以及在購買之日原始到期日為90天或以下的高流動性投資視為現金和現金等價物。現金和現金等價物包括#美元。4.8運營賬户中持有的百萬美元，$81.1以貨幣市場基金形式持有的百萬美元和39.7截至2023年12月31日的美國政府證券投資2000萬美元和3.5運營賬户中持有的百萬美元和美元43.9截至2022年12月31日，貨幣市場基金持有100萬美元。
投資
該公司的投資由評級較高的美國國債組成，已被歸類為可供出售，並按根據報價市場價格確定的估計公允價值列賬。管理層在購買時決定其投資證券的適當分類。公司可以持有規定期限超過一年的證券。所有可供出售的證券都被認為可以支持當前的業務，並被歸類為流動資產。可供出售證券的信貸減值通過撥備而不是直接減記證券來記錄，並通過對經營報表的計入來記錄。與信貸減值無關的未實現損益計入累計其他全面收益(虧損)，這是股東權益的一個組成部分，直到實現為止。該公司每季度審查可供出售的債務證券，以確定與信貸損失和其他因素有關的減值。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月，沒有與投資信用損失相關的減值。
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括用於一般業務目的的預付費用和用於研究項目的服務，這些費用按成本列報，並在相關受益期內按直線攤銷。有多種用途以供未來替代使用的用品和材料，在消耗時計入費用。
財產和設備
財產和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊費用在資產的估計使用年限內使用直線方法確認。未延長預計使用壽命或改善資產的維修和保養支出在發生時計入費用。在報廢或出售時，處置資產的成本及相關累計折舊和攤銷將從賬目中註銷，任何由此產生的收益或虧損都將計入營業和全面虧損報表。
折舊期如下：
| | | | | |
| 辦公設備 | 3年份 |
| 傢俱和固定裝置 | 5從現在到現在10年份 |
| 實驗室設備 | 5年份 |
| 租賃權改進 | 較短的租期或15年份 |
長期資產減值準備
當事件或環境變化顯示某項資產的賬面金額可能無法收回時，將對長期資產進行審查，以確定可能出現的減值跡象。回收能力是通過將賬面值與該等資產的未來未貼現現金流量進行比較來衡量的。當某一資產組無法收回且賬面值超過由該等資產產生的預計貼現未來現金流量時，確認減值虧損。截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司錄得0.3百萬美元和美元0.7與確定不再需要的實驗室設備相關的減值損失分別為100萬歐元，計入公司的研發成本。
租契
公司在一開始就確定一項安排是否為租約。使用權(“ROU”)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。本公司的租賃分類為經營性租賃或融資租賃，以及相關ROU資產和租賃負債的初始計量和確認，於租賃開始日進行。租賃負債的計量以租賃期內未來租賃付款的現值為基礎。由於本公司的租約並無提供隱含利率，因此本公司根據租賃開始日所得的資料，採用遞增借款利率釐定未來租賃付款的現值。投資收益資產基於對租賃負債的計量，還包括在租賃開始之前或租賃開始時支付的任何租賃付款，並不包括租賃激勵措施和最初產生的直接成本(如適用)。租賃條款可包括在合理確定公司將行使任何此類選擇權時延長或終止租約的選擇權。本公司經營租賃的租金支出按租賃期內的直線基礎確認。本公司已選擇不適用會計準則編纂(“ASC”)842的確認要求，租契根據財務會計準則委員會(“FASB”)的規定，所有類別資產的租期不得超過12個月。
承付款和或有事項
公司遵循ASC 450-20，或有事件財務會計準則委員會報告或有事項會計。某些情況可能存在於簡明財務報表發佈之日，這些情況可能會導致公司虧損，但只有在一個或多個未來事件發生或未能發生時才能解決。本公司評估該等或有負債，而該評估本身涉及行使判斷力。在評估與針對本公司的待決法律訴訟有關的或有損失或有可能導致該等訴訟的非索賠時，本公司評估任何法律訴訟或非索賠的感知價值，以及所尋求或預期尋求的救濟金額的感知價值。
如果對或有事項的評估表明很可能發生了重大損失，並且可以估計負債的金額，那麼估計的負債將在公司的簡明財務報表中應計。如果評估表明，或有可能發生重大損失的可能性不大，但有合理的可能性，或可能發生，但無法估計，則應披露或有負債的性質，以及對可能損失範圍的估計，如可確定和重大的話。
被認為可能性極小的或有損失一般不予披露，除非涉及擔保，在這種情況下，擔保將予以披露。
收入確認
根據ASC 606確認協作收入，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)。與合作者的安排可能包括知識產權許可、研發服務、臨牀和商業供應的製造服務以及參與聯合指導委員會。公司對合同中承諾的貨物或服務進行評估，以確定哪些承諾或承諾組代表履約義務。在考慮承諾的商品或服務是否符合履約義務所要求的標準時，公司考慮基礎知識產權的發展階段、客户相對於基礎知識產權的能力和專業知識以及承諾的商品或服務是否不可或缺
依賴於或依賴於合同中的其他承諾。在對包含多個履約義務的安排進行核算時，公司必須制定判斷假設，其中可能包括市場狀況、人員成本的報銷率、開發時間表和監管成功的概率，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立售價。
在修訂現有協議時，本公司評估修訂是否代表對現有合同的修改，該修改將通過累積追趕收入記錄，或者是單獨的合同。如果確定這是一份單獨的合同，公司將通過下面描述的五個步驟來評估必要的收入確認。
當公司認定一份合同應作為一項綜合履約義務入賬並隨着時間推移予以確認時，公司必須確定應確認收入的期間和衡量收入的方法。公司一般採用以成本為基礎的輸入法確認收入。
本公司確認合作收入的金額反映了當其客户或協作者獲得承諾的商品或服務的控制權時，本公司期望從這些商品或服務中獲得的對價。為了確定公司確定在ASC 606範圍內的安排的收入確認，執行以下五個步驟：
i.確定與客户的合同(S)；
二、確定合同中的履約義務；
三、確定交易價格；
四、將交易價格分配給合同內的履約義務；以及
v.當(或作為)實體履行業績義務時確認收入。
只有當公司確定它有可能收取其有權獲得的對價，以換取它轉讓給客户的商品或服務時，該公司才會將五步模式應用於合同。
在合同開始時，一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，公司就評估合同中承諾的貨物或服務，以確定每一項承諾的貨物或服務是否為履約義務。公司安排中承諾的商品或服務可能包括公司知識產權以及研究、開發和製造服務的許可或許可選擇權。本公司可為此類安排中的其他項目提供期權，當客户選擇行使此類期權時，這些項目將作為單獨的合同入賬，除非該期權向客户提供了實質性權利。履約義務是合同中承諾將獨特的商品或服務轉讓給客户的承諾，(I)客户可以單獨或與其他隨時可用的資源一起受益，(Ii)可以與合同中的其他承諾分開識別。不是單獨的履行義務的貨物或服務與其他承諾的貨物或服務合併，直到這種組合的一組承諾滿足履行義務的要求。
本公司根據本公司因轉讓合同中承諾的貨物或服務而預期獲得的對價金額來確定交易價格。考慮因素可以是固定的、可變的或兩者兼而有之。在包括可變對價的安排的合同開始時，本公司使用最可能金額法或預期金額法估計其根據合同預期收到的對價的概率和程度，以最好的估計預期收到的金額為準。然後，公司考慮對可變對價的任何限制，並將可變對價包括在交易價格中，前提是當與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。
然後，本公司根據相對獨立銷售價格將交易價格分配給每項履約義務，並確認當控制權(或AS)轉讓給客户並履行履約義務時，分配給相應履約義務的交易價格金額為收入。對於由許可證和其他承諾組成的履約義務，公司利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
當對價權被認為是無條件的時，公司將金額記錄為應收賬款。在根據合同條款將貨物或服務轉讓給客户之前，收到客户的對價或無條件地支付這種對價時，合同負債記為遞延收入。
在滿足收入確認標準之前收到的金額在公司的資產負債表中確認為遞延收入。預期在資產負債表日後12個月內確認為收入的遞延收入被歸類為流動負債。未在資產負債表日後12個月內確認為收入的遞延收入被歸類為非流動負債。
該公司的協作收入安排可能包括以下內容：
預付許可費：如果確定許可有別於安排中確定的其他履行義務，當許可轉讓給被許可方且被許可方能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以便確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
里程碑付款：在包括研究和開發里程碑付款的協議開始時，公司評估每個里程碑，以確定交易價格中包括里程碑的時間和數量。該公司首先使用期望值或最可能的金額方法估計公司可能收到的里程碑付款的金額。該公司主要使用最可能的金額方法，因為這種方法通常對具有兩種結果的里程碑付款最具預測性。然後，本公司考慮該估計金額的任何部分是否受可變對價限制(即，在不確定性解決後是否可能不會發生累計收入的重大逆轉)。本公司在每個報告日期更新交易價格中包含的可變對價估計，其中包括更新對可能對價金額的評估以及限制的應用，以反映當前事實和情況。
版税：對於包括基於銷售的特許權使用費（包括基於銷售水平的里程碑付款）的安排，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司將在（i）相關銷售發生時，或（ii）當已分配的部分或全部特許權使用費的履行義務已經履行（或部分履行）時確認收入。
迄今為止，該公司尚未授予開發和商業化許可，也沒有確認任何與基於銷售的特許權使用費或基於銷售水平的里程碑付款相關的收入。
研究與開發服務：公司將在運營報表中將與開發和流程優化活動相關的成本記錄為研究和開發費用，以及與ASC 730一致的綜合損失， 研究和開發。公司考慮了ASC 808中的指導， 協作安排並將在發生相關費用時將從這些協議收到的付款確認為收入。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用，包括工資、基於股票的薪酬和其他與人員相關的成本、設備和用品、折舊、非臨牀研究、臨牀試驗和製造開發活動。
該公司正在進行的研究和開發活動的很大一部分是由第三方服務提供商進行的，其中包括CRO和CDMO。本公司根據與CRO、CDMO和其他外部服務提供商的協議承擔的義務產生的費用，其付款流程與向本公司提供材料或服務的期限不匹配，應計費用。應計項目是根據根據與合作伙伴組織、社區發展組織和其他外部服務提供者訂立的協議而收到的服務和花費的努力估計數來記錄的。這些估計數通常以適用於所完成工作比例的合同金額為依據，並通過對服務完成進度或階段的評價來確定。如果向CRO、CDMO或外部服務提供商預付款，付款將被記錄為預付資產，在履行合同服務時攤銷。由於實際成本已知，公司對其應計和預付資產進行了相應的調整。投入，如提供的服務、納入的患者數量或研究持續時間，可能與公司的估計不同，從而導致對未來時期的研發費用進行調整。本公司在確定各報告期的應計及/或預付餘額時會作出重大判斷及估計，而該等估計的變動可能會導致本公司的應計項目發生重大變化，從而對本公司的經營業績產生重大影響。
預先出資認股權證
公司的預籌資權證被歸類為額外實收資本內永久股東權益的一部分，並在發行日採用相對公允價值分配法入賬。預先出資的認股權證是
股權分類是因為(I)是獨立的金融工具，(Ii)可立即行使，(Iii)不體現本公司回購其股份的義務，(Iv)允許持有人在行使時獲得固定數量的普通股，(V)與本公司的普通股掛鈎，以及(Vi)符合股權分類標準。此外，這類預先出資的認股權證不提供任何價值或回報保證。該公司在發行時對預籌資權證進行了估值，得出的結論是它們的銷售價格接近其公允價值。
基於股票的薪酬
公司確認發放給員工和非員工的股票獎勵的成本，在獎勵的歸屬期間，扣除估計的沒收，按直線計算的補償費用。沒收估計是基於歷史取消數據。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定股票期權授予日的公允價值。限制性股票單位(“RSU”)的公允價值以授予之日公司普通股的公允價值為基礎。該公司還授予在達到某些基於市場的條件時授予的股票期權。該公司使用蒙特卡洛定價模型來估計具有市場條件的期權的公允價值。本公司在沒收發生的期間調整沒收費用。
所得税
本公司採用資產負債法核算所得税。根據這種方法，遞延税項資產和負債因財務報表與資產和負債的計税基礎之間的暫時性差異而產生的預期未來税項後果予以確認。遞延税項資產及負債以制定税率計量，預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響將在包括頒佈日期在內的期間確認。此外，所得税法的任何變化都會在頒佈當年立即得到確認。
本集團會就遞延税項資產計提估值撥備，以將其賬面值減至較有可能變現的金額。遞延税項資產及負債連同相關估值撥備分類為非流動。由於缺乏盈利記錄，遞延税項資產淨額已由估值撥備悉數抵銷。
本公司確認不確定税務頭寸的利益，如該等頭寸經審核後更有可能僅基於技術上的優點而得以維持，則為最終結算時更有可能變現的最大金額利益。該公司的政策是將與未確認的税收優惠相關的利息和罰款確認為所得税費用的一個組成部分。
每股淨虧損
普通股每股基本虧損的計算方法是，普通股股東應佔淨虧損除以每個期間普通股的加權平均流通股數。已發行基本股票包括公司已發行預融資認股權證的加權平均效果，行使認股權證需要為交付普通股股份支付名義代價。普通股每股攤薄虧損包括可能行使或轉換證券(例如可贖回可轉換優先股或可轉換票據(如有))、股票期權和限制性股票的未歸屬股份所產生的影響(如有)，這將導致發行普通股的增量股份。對於每股攤薄淨虧損，普通股的加權平均股數與每股基本淨虧損相同，這是因為當淨虧損存在時，稀釋證券不包括在計算中，因為影響是反攤薄的。
以下潛在稀釋證券已被排除在截至2023年和2022年12月31日發行在外普通股稀釋加權平均股的計算之外，因為它們具有反稀釋性：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 股票期權 | 4,942,164 | | | 4,209,255 | |
未歸屬的限制性股票單位 | 590,403 | | | 309,477 | |
| 5,532,567 | | | 4,518,732 | |
其他全面收益(虧損)
其他全面收益（損失）定義為企業在非所有者來源的交易和其他事件和情況期間的權益變化。其他綜合收益（損失）包括淨損失和未實現投資損益。
最近採用的會計公告
近期發佈的會計報表預計不會對公司產生重大影響。
3.投資
下表按主要證券類型列出了公司的可供出售投資（金額以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 攤銷 成本 | | 未實現總額 利得 | | 總計 公允價值 |
| 投資： | | | | | |
| 美國政府證券 | $ | 4,998 | | | $ | 1 | | | $ | 4,999 | |
現金等價物： | | | | | |
美國政府證券 | 39,657 | | | 3 | | | 39,660 | |
1級債務證券總額 | $ | 44,655 | | | $ | 4 | | | $ | 44,659 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 攤銷 成本 | | 未實現總額 損失 | | 總計 公允價值 |
| 投資： | | | | | |
| 美國政府證券 | $ | 114,778 | | | $ | (877) | | | $ | 113,901 | |
現金等價物： | | | | | |
美國政府證券 | — | | | — | | | — | |
1級債務證券總額 | $ | 114,778 | | | $ | (877) | | | $ | 113,901 | |
公司的投資工具以及現金和現金等值項目使用公允價值等級內的第一級輸入數據進行分類，並使用市場報價、經紀人或交易商報價或具有合理價格透明度的替代定價來源進行估值。債務證券的平均期限為 0.15截至2023年12月31日。
4. 財產和設備
財產和設備包括以下內容（金額以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 實驗室設備 | $ | 15,469 | | | $ | 15,547 | |
| 租賃權改進 | 7,097 | | | 7,086 | |
| 傢俱和固定裝置 | 452 | | | 452 | |
| 辦公設備 | 192 | | | 191 | |
| 在建工程 | 100 | | | 104 | |
| 財產和設備，毛額 | 23,310 | | | 23,380 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | (9,506) | | | (5,709) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 13,804 | | | $ | 17,671 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的折舊和攤銷費用為4.0百萬美元和美元3.1分別為100萬美元。
5. 應計費用
應計費用包括以下內容（金額以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 研發合同費用 | $ | 4,235 | | | $ | 11,256 | |
| 補償及相關福利 | 3,794 | | | 3,967 | |
| 租賃負債 | 796 | | | 701 | |
| 訴訟和解 | — | | | 1,400 | |
| 其他流動負債 | 1,041 | | | 471 | |
| 應計費用和其他流動負債總額 | $ | 9,866 | | | $ | 17,795 | |
6. 租契
經營租約
該公司租賃一定的辦公空間、實驗室設施和設備。該等租賃須每月支付租賃款項，而租賃款項在整個租賃期內可能會每年增加。其中某些租賃還包括公司選擇續訂或延長租賃的續訂選擇權。在確定與這些租賃相關的使用權資產或租賃負債時，並未考慮這些選擇期，因為公司認為其不會合理確定會行使這些選擇權。該公司對其合同進行了評估，並確定其擁有經營租賃。
下表總結了公司對其經營租賃的確認（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 資產負債表分類 | | 2023 | | 2022 |
| 其他資產 | | $ | 2,271 | | | $ | 2,635 | |
| | | | |
| 應計費用和其他流動負債 | | $ | 796 | | | $ | 701 | |
| 非流動經營租賃負債 | | 3,406 | | | 4,202 | |
| 總負債 | | $ | 4,202 | | | $ | 4,903 | |
下表彙總了公司經營租賃的加權平均剩餘租期和貼現率：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 租期(年) | 4.5 | | 5.5 |
| 貼現率 | 8.6 | % | | 8.6 | % |
該公司因其經營租賃產生的租金費用為美元0.8截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度分別為百萬，計入經營報表和全面虧損的營業費用。截至2023年和2022年12月31日止年度經營租賃負債計量中包含的金額支付的現金為美元1.0百萬，並計入現金流量表中經營活動使用的淨現金。
截至2023年12月31日，公司經營租賃負債到期情況如下（單位：千）：
| | | | | |
| 2024 | $ | 1,120 | |
| 2025 | 1,152 | |
| 2026 | 1,093 | |
| 2027 | 848 | |
| 2028 | 873 | |
| 此後 | — | |
| 租賃付款總額 | $ | 5,086 | |
| 更少： | |
| 推定利息 | (884) | |
| 總計 | $ | 4,202 | |
7. 承付款和或有事項
Kopfkino許可協議
該公司是與Kopfkino IP，LLC（“Kopfkino”）簽訂的獨家許可協議（“Kopfkino許可協議”）的一方。根據Kopfkino許可協議的條款，公司需要支付高達美元的付款20.5為實現某些許可產品的特定開發、監管和商業銷售里程碑，總計1.6億美元。該公司被要求向Kopfkino支付一定比例的預付費用或與其收到的與許可專利的某些再許可相關的里程碑事件無關的其他非專利權使用費。該公司還被要求向Kopfkino支付其在全球的所有淨銷售額、其附屬公司的淨銷售額以及某些特許專利的低個位數的再許可的特許權使用費。該公司擁有不是鑑於某些特許產品在資產負債表日期不可能達到特定的開發、監管和商業銷售里程碑，t記錄了前述付款的負債。本公司最初於2016年6月與Scorpius Holdings，Inc.(“Scorpius”)簽訂Kopfkino許可協議(f/k/a Nighthawk Biosciences，Inc.，f/k/a Fire Biologics Inc.)。2024年1月，天蠍將協議中和協議下的權利、所有權和權益，以及相關的專利和專利申請，轉讓給了科普夫基諾。
訴訟
本公司可能不時捲入在正常業務過程中出現的各種法律訴訟。2022年1月31日和2022年2月11日，美國紐約東區地區法院對本公司和本公司的某些高管和董事提起了可能的集體訴訟。案件於2022年6月2日合併，原告於2022年7月1日提出修改後的起訴書。修改後的起訴書提到了公司普通股的波動，並指控被告在公司臨牀試驗結果以及與武田製藥有限公司的全資子公司千禧製藥公司的合作協議方面存在誤導性遺漏或對此負有責任。法院批准雙方就原告的索賠達成和解，金額為#美元。1.42000萬美元，並於2023年11月6日進入終審判決，駁回了帶有偏見的集體訴訟索賠。該公司於2023年6月19日向託管代理支付了和解金額。
合同義務
合同債務是指與第三方協議下的未來現金承諾和負債，不包括公司無法合理預測未來付款的或有負債。該公司的合同義務主要來自對各種CDMO和CRO的義務，其中包括根據其協議可能要求的潛在付款。這些合同還包含難以預測的可變成本和里程碑，因為它們基於患者登記和臨牀試驗地點等因素。CDMO和CRO協議下的付款時間和實際支付金額可能有所不同，這取決於收到貨物或服務的時間或某些債務商定的條款或金額的變化。該等協議可在本公司書面通知下取消，因此不是長期負債。
8. 協作協議
該公司使用基於成本的投入措施確認協作協議的收入。在應用以成本為基礎的收入確認輸入法時，公司使用實際發生的成本相對於預期發生的預算成本，任何預付款都將相應推遲。
2022年，該公司與免疫基因公司達成了一項合作協議。根據合作協議，ImmunoGen將向本公司報銷$2.0我們在1B期聯合隊列中評估SL-172154與米維妥昔單抗索拉夫坦辛聯合治療鉑類耐藥卵巢癌患者所產生的成本中的1.8億美元。該公司於2023年給其第一名患者服用米維妥昔單抗Soravtansine，並確認了美元1.7根據2023年的合作協議，收入將達到1.8億美元。2024年2月，免疫基因被AbbVie，Inc.收購。2022年，該公司還與第三方簽署並完成了合作協議，並確認了美元0.7百萬美元的收入。
2024年2月13日，我們與Ono製藥有限公司(“Ono”)達成了一項合作和許可協議(“Ono協議”)，根據該協議，雙方將合作研究和臨牀前開發某些針對Ono從我們的雙功能融合蛋白流水線中選擇的一對靶標的預先指定的化合物。根據小野協議，公司向小野授予獨家選擇權(“選擇權”)，以簽訂獨家許可，進一步開發、製造和銷售含有這些雙功能融合蛋白的產品。
根據小野協議，公司和小野制定了一項非臨牀研究計劃(“研究計劃”)。本公司主要負責根據《研究計劃》開展研究活動，並接受由各方代表組成的聯合研究委員會的監督。小野負責研究計劃項下產生的所有研究費用。
根據小野協議，小野將向公司支付#美元5.4600萬美元，以確保選擇，並支付研究計劃下預期研究費用的前六個月。
除了進一步的研究計劃資金外，公司有權從小野公司獲得最多$224.5總計2.5億美元，包括許可費和基於特定開發、監管和銷售里程碑實現情況的里程碑付款。該公司可能會從產品銷售中獲得分級版税，從中位數到低兩位數的百分比不等。
小野可以隨時終止合作協議，條件是90提前幾天向我們發出書面通知。如果小野行使解約權，小野將支付直至終止之日為止我們的所有費用。
9.權益
該公司有權發行最多300,000,000普通股和普通股10,000,000優先股，面值均為$0.0001每股。公司普通股的持有者有權在提交股東表決的所有事項上以每股一票的方式投票。該公司的普通股無權享有優先購買權，也不受轉換、贖回或償債基金條款的約束。根據可能適用於當時已發行的任何優先股的優先股的優惠，公司普通股的持有人將按比例從合法可用資金中獲得公司董事會(“董事會”)宣佈的任何股息。在公司清盤、解散或清盤的情況下，公司普通股的持有人將有權按比例分享支付任何債務或為任何債務撥備後剩餘的所有資產。截至本報告所述期間，董事會尚未宣佈普通股股息。2023年12月31日，無的10,000,000優先股已發行，本公司目前並無計劃發行任何優先股。
2023年12月26日，公司出售4,651,163通過包銷公開發行普通股，並同時完成私募3,100,823淨收益為#美元的預先出資認股權證47.6百萬美元。普通股的每股收購價為1美元。6.45，而每份預付資助權證的買入價為$6.4499即普通股每股收購價，減去美元0.0001該預籌資權證的每股行權價。每份預付資金認股權證可行使一普通股，可立即行使，不過期，並受受益所有權限制為9.99鍛鍊後的百分比。截至2023年12月31日，未行使任何預融資權證，以及3,100,823預先出資的認股權證仍未償還。
於2022年7月，本公司與SVB Securities LLC(“銷售代理”)訂立銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，本公司可要約及出售最多$75.02,000,000股普通股(“自動櫃員機設施”)。銷售代理通常有權獲得相當於3.0根據銷售協議售出的每股總銷售價格的百分比。截至2023年12月31日，沒有根據自動櫃員機設施進行的銷售.
10. 基於股票的薪酬和員工福利計劃
2020年股權激勵計劃
2020年9月，本公司通過了2020年股票激勵計劃(“2020計劃”)，自實施之日起，取代了2016年的股票激勵計劃。根據2020年計劃，股票儲備自2021年起每年1月1日自動增加，直至2030年1月1日最終增加，數額相當於4占上一歷年12月31日公司已發行普通股的百分比。董事會可規定，任何該等年度的股份儲備將不會增加，或股份儲備的增幅可少於其他情況下的增幅。截至2023年12月31日，有3,983,756可用於未來授予的普通股。2024年1月1日，股份公積金自動增加1,890,404股份。2020年計劃允許授予期權、股票增值權、RSU、績效股票和績效現金獎勵。2020年計劃下的協議條款由董事會決定。該公司的獎勵通常授予四年並有一個任期為10好幾年了。2023年，公司授予165,050基於公司實現收盤價等於或大於$的等額分配的期權4.00, $5.00、和$6.00為30在當日或之前的連續交易日四這是授予日的第四個週年紀念日。2022年，公司授予178,150以公司收盤價等於或大於$為基礎授予的期權18.00為30在當日或之前的連續交易日四授予日期的週年紀念日。
2020年員工購股計劃
2020年員工購股計劃(“2020年員工購股計劃”)自公司首次公開招股(“IPO”)起生效，截至2023年12月31日，共有1,204,874普通股預留供根據2020年ESPP發行。符合條件的員工可以根據2020年ESPP購買普通股，價格為85公司普通股在每個發行期的第一天或最後一天的公允市場價值的較低者的%。員工僅限於貢獻 15%的員工的合格補償，不得購買超過$25,000在任何日曆年或超過600在任何一個購買期內的股票。2020年ESPP股票準備金在每個日曆年的1月1日自動增加，十年，自2021年1月1日起，數額相當於1占上一歷年12月31日已發行普通股總數的百分比。董事會可在某一年的1月1日之前採取行動，規定該年度的股份公積金不會在1月1日增加，或該年度的普通股公積金增加的普通股數量將少於前一句話所規定的數額。2024年1月1日，股份準備金增加472,601普通股。於截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司發出23,020和13,088普通股，總現金收益為$0.11000萬美元和300萬美元0.1分別為2.5億美元和2.5億美元。
公司在所附經審計的經營報表和全面虧損的下列費用類別中記錄了基於股票的補償費用(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 研發 | $ | 3,462 | | | $ | 3,574 | |
| 一般和行政 | 3,477 | | | 2,888 | |
| 基於股票的薪酬總額 | $ | 6,939 | | | $ | 6,462 | |
下表總結了2020年計劃下的期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 選項 | | 加權 平均值 行使價格 | | 加權 平均值 餘生 (年) |
2022年12月31日的餘額 | 4,209,255 | | | $ | 8.29 | | | 8.07 |
| 授與 | 1,462,535 | | | 3.41 | | | |
| 已鍛鍊 | (135,254) | | | 3.26 | | | |
| 被沒收 | (594,372) | | | 6.41 | | | |
2023年12月31日餘額 | 4,942,164 | | | $ | 7.21 | | | 7.62 |
| 已歸屬和預期歸屬 | 4,787,518 | | | $ | 7.27 | | | 7.47 |
| 可在期限結束時行使 | 2,696,018 | | | $ | 8.34 | | | 6.47 |
截至2023年和2022年12月31日止年度授予的期權的加權平均授予日公允價值為美元2.50及$4.03每股，分別。截至2023年12月31日，已發行期權的未確認補償成本為美元8.0100萬美元，並將在估計加權平均攤銷期內確認， 1.94年總的內在
截至2023年和2022年12月31日止年度行使的期權價值為美元0.401000萬美元和300萬美元0.1百萬，分別。截至2023年12月31日，未行使和可行使期權的總內在價值為美元6.61000萬美元。
限售股單位
下表總結了截至2023年12月31日止年度的員工RSU活動：
| | | | | | | | | | | |
| 獎項 | | 加權 平均值 授予日期公允價值 |
截至2022年12月31日的未授權RSU | 309,477 | | | $ | 7.22 | |
| 授與 | 460,925 | | | 3.54 | |
| 既得 | (77,312) | | | 7.22 | |
| 被沒收 | (102,687) | | | 4.62 | |
2023年12月31日餘額 | 590,403 | | | $ | 4.80 | |
該公司確認了$0.81000萬美元和300萬美元0.6截至2023年12月31日和2022年12月31日，與RSU相關的股票薪酬為1.8億美元。截至2023年12月31日，發放的RSU的未確認賠償成本為1美元。2.0 並將在估計的加權平均攤銷期內確認， 2.70好幾年了。RSU的公允價值以授予之日公司普通股的公允價值為基礎。
股票期權和已發行股票的公允價值
公司對股票薪酬進行會計核算的方法是，對所有基於股票支付給員工的獎勵(包括員工股票期權和限制性股票獎勵)的公允價值進行計量，並將其確認為薪酬支出。公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來估計只有服務或業績條件的員工股票期權的公允價值。該公司使用蒙特卡洛定價模型來估計具有市場條件的期權的公允價值。這兩個定價模型的輸入都需要許多管理層的估計，如預期期限、波動性、無風險利率和股息收益率。股票期權的公允價值是使用下文討論的方法和假設確定的。
•基於服務歸屬的員工股票期權的預期期限採用“簡化”方法確定，即由於公司缺乏足夠的歷史數據，預期期限等於期權歸屬期限與原始合同期限的算術平均值。
•預期股價波動率假設是基於上市公司同業集團普通股的歷史波動性，以及本公司自2020年10月首次公開招股後開始交易以來普通股在與授權日的預期壽命相對應的期間內的歷史波動性。歷史波動率數據是使用計算的股票獎勵預期期限的等值期間內的每日收盤價計算得出的。本公司將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的有關本公司股價波動的歷史信息可用，或直到情況發生變化，使已確定的實體不再是可比較的公司。在後一種情況下，其他合適的、類似的、股價公開的實體將被用於計算。
•無風險利率乃根據授出時有效之美國國庫證券應付利率計算，期間與預期年期相稱。
•預期股息收益率為0%是因為公司歷史上沒有支付過，在可預見的未來也不會支付普通股的股息。
•在本公司首次公開招股前，董事會定期評估本公司普通股的公允價值，並考慮(其中包括)由一間非關連第三方估值公司編制的本公司普通股同期估值。本公司首次公開招股後，將以不低於授出日市場價格的行使價發行期權。
根據公司2020年計劃授予的布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算的期權在授予日的公允價值是使用以下加權平均假設估計的：
| | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | 2022 |
| 2020年計劃 | | |
| 預期期限-年 | 6.08 | 6.08 |
| 預期波動率 | 84.8 | % | 82.4 | % |
| 無風險利率 | 3.6 | % | 2.4 | % |
| 預期股息 | — | | — | |
使用公司2020年計劃下授予的蒙特卡洛期權定價模型計算的期權授予日公允價值使用以下假設進行估計：
| | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | 2022 |
| 2020年計劃 | | |
| 預期期限-年 | 4.00 | 4.00 |
| 預期波動率 | 80.0 | % | 80.0 | % |
| 無風險利率 | 3.6 | % | 1.4 | % |
| 預期股息 | — | | — | |
.
使用公司2020年ESPP下的Black-Scholes期權定價模型計算的發行股份授予日期的公允價值使用以下加權平均假設進行估計：
| | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | 2022 |
| 2020年ESPP | | |
| 預期期限-年 | 0.5 | 0.5 |
| 預期波動率 | 85.5 | % | 82.9 | % |
| 無風險利率 | 4.0 | % | 2.5 | % |
| 預期股息 | — | | — | |
員工福利計劃
該公司發起了一項401（k）退休計劃，其幾乎所有全職員工都有資格參與該計劃。參與者可按其年度薪酬的一定比例向本計劃繳納，但須受法定限制。該公司作出相應貢獻，0.71000萬美元和300萬美元0.5 截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的該計劃。
11. 所得税
由於自成立以來報告的淨虧損，截至2023年和2022年12月31日，該公司沒有記錄聯邦所得税撥備。 截至2023年和2022年12月31日止年度，使用聯邦法定所得税率計算的預期所得税費用（福利）與公司實際所得税率的對賬如下（金額以千計）： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 按聯邦法定税率計算的所得税優惠 | $ | (18,332) | | | $ | (21,409) | |
| 更改估值免税額 | 21,347 | | | 24,713 | |
| 一般商業信貸 | (4,392) | | | (4,883) | |
| 股票薪酬 | 486 | | | 602 | |
| 不確定税收狀況的變化 | 878 | | | 977 | |
| 其他 | 13 | | | — | |
| 所得税優惠 | $ | — | | | $ | — | |
公司遞延所得税資產和負債的重要組成部分如下（金額以千計）： | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | |
| 2023 | | 2022 | |
| 遞延税項資產： | | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 31,393 | | | $ | 24,867 | | |
| 應計費用及其他 | 1,827 | | | 3,578 | | |
| 股票薪酬 | 2,431 | | | 1,533 | | |
| 信用結轉 | 13,614 | | | 10,101 | | |
| 資本損失結轉 | 583 | | | 583 | | |
| 資本化R&D費用 | 27,210 | | | 15,017 | | |
| 租賃負債 | 882 | | | 1,030 | | |
| 遞延税項總資產 | 77,940 | | | 56,709 | | |
| 減去估值免税額 | (76,386) | | | (55,044) | | |
| 遞延税項淨資產 | 1,554 | | | 1,665 | | |
| 遞延税項負債： | | | | |
| 折舊及攤銷 | (744) | | | (676) | | |
| 預付費用 | (334) | | | (436) | | |
| 租賃資產 | (476) | | | (553) | | |
| 遞延税項負債總額 | (1,554) | | | (1,665) | | |
| 遞延税項淨資產總額 | $ | — | | | $ | — | | |
由於基於公司沒有盈利歷史的遞延税項資產變現的不確定性，公司已經建立了相當於遞延税項資產淨額的估值撥備。估值免税額增加#美元。21.3百萬美元和美元24.7在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，主要由於運營、一般業務信貸結轉和應計費用持續虧損。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，該公司的美國淨營業虧損總額(NOL)結轉為$149.5百萬美元和美元118.4分別為100萬美元。此外，截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司的資本虧損結轉為$2.8百萬美元。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，該公司的國家NOL結轉總額為$0.2百萬美元。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，該公司的美國税收抵免結轉總額為$16.9百萬美元和美元12.5分別為100萬美元。如果不使用，NOL、資本損失和税收抵免結轉將於2024年開始到期。NOL、資本損失和貸記結轉受到美國國税局的調整，直到法規在使用NOL或貸記結轉的那一年關閉。
《國税法》第382條限制了美國NOL在控制變更後的使用。在2019年財務報表提交後，公司完成了從成立到2020年10月14日的第382節研究。雖然在2020年發生了所有權變更，但沒有遞延税項資產受到這一限制的影響。
本公司對未確認税收優惠的負債對賬如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 年初餘額 | $ | 2,380 | | | $ | 1,404 | |
| 增加與本年度有關的税務職位 | 642 | | | 733 | |
| 與前幾年相關的税務頭寸增加 | 236 | | | 243 | |
| 年終餘額 | $ | 3,258 | | | $ | 2,380 | |
如果確認，該公司所有未確認的税收優惠將影響其實際税率。該公司預計未確認的税收優惠不會在未來12個月內因法定時效失效而減少。該公司將與未確認的税收優惠相關的應計利息和罰款確認為所得税支出的組成部分。截至2023年12月31日，本公司尚未累計任何與未確認的税收優惠相關的利息或罰款。
該公司在美國和各州提交所得税申報單。該公司在2020、2021和2022納税年度接受其主要司法管轄區税務當局的審查。目前沒有正在進行的聯邦或州所得税審計。
12. 後續事件
見關於2024年2月13日簽訂的《小野協定》的説明8。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
在首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層在10-K表格年度報告所涉期間結束時對我們的披露控制和程序的有效性進行了評估。基於對我們截至2023年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理保證水平下是有效的。《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義的術語“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理人員必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(如《交易法》第13a-15(F)條所述)。財務報告內部控制是在我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下設計的程序，以根據美國公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。
截至2023年12月31日，我們的管理層使用特雷德韋委員會內部控制-綜合框架(2013框架)贊助組織委員會提出的標準評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。基於這一評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。
註冊會計師事務所認證報告
這份10-K表格的年報不包括我們註冊會計師事務所的認證報告。只要我們仍然是《1933年證券法》第2(A)節所界定的“新興成長型公司”，或經2012年《啟動我們的企業創業法案》修訂的《證券法》，我們就打算利用這項豁免，允許我們不遵守要求，即我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告的內部控制的有效性提供證明。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的第四季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息
交易計劃
在截至2023年12月31日的季度內，沒有董事或官員通過或已終止任何規則10b5-1或非規則10b5-1的交易安排(定義見S-K規則第408項)。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
沒有。
第三部分。
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息包括在此，參考我們關於2024年股東年會的委託書(“2024年委託書”)，該委託書將在本10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會，包括在“董事相關信息”的標題下
被提名人和繼任董事，“公司治理”，“高管”，以及適用的“拖欠第16(A)條報告”。
我們已經通過了適用於我們的董事、高級管理人員和員工的書面商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員。本守則的副本可在我們的網站 ir.shattuckLabs.com的“治理”下獲得。 我們打算在修改或豁免之日起四個工作日內，在我們的網站上披露根據Form 8-K第5.05項的披露要求必須披露的商業行為和道德準則的任何修訂或豁免。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息在此引用我們的2024年委託書，包括在“高管薪酬”和“公司治理”的標題下。
項目12.某些實益所有人和管理層及相關股東的擔保所有權
本條款所要求的信息參考了我們的2024年委託書，包括標題為“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“根據股權補償計劃授權發行的證券”。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本條款所要求的信息參考我們的2024年委託書，包括在“公司治理”和“某些關係和關聯方交易”的標題下。
項目14.首席會計師費用和服務
本項目所要求的資料在此引用我們2024年的委託書，包括在“提案2：批准遴選獨立審計員”的標題下。
第四部分。
項目15.展品和財務報表附表
以下文件作為本年度報告的10-K表格的一部分提交：
(A)財務報表。
見合併財務報表索引，第二部分，項目8“財務報表--已審計財務報表”。
(B)財務報表附表。
沒有提供財務報表明細表，因為所要求的資料不是必需的，或者顯示在財務報表或附註中。
(C)展品。
以下證據作為本年度報告10-K表的一部分存檔(或以引用方式併入本文)：
| | | | | | | | |
展品
數 | | 展品説明 |
| | |
| 3.1 | | 修訂和重新發布的Shattuck Labs，Inc.公司註冊證書(通過引用附件3.1併入公司於2020年10月14日提交的最新報告Form 8-K(歐盟委員會文件第001-39593號))。 |
| | |
| 3.2 | | 修訂和重新修訂Shattuck Labs，Inc.的章程(通過引用附件3.2併入本公司於2020年10月14日提交的8-K表格的當前報告(委員會文件第001-39593號))。 |
| | |
| 4.1 | | 本公司普通股股票格式(參考本公司於2020年10月5日提交的S-1表格註冊書修正案第1號附件4.1(證監會文件第333-248918號))。 |
| | |
| 4.2 | | Shattuck Labs，Inc.及其若干股東之間於2020年6月12日簽署的第二次修訂和重新簽署的投資者權利協議(引用自本公司於2020年9月18日提交的S-1表格的註冊説明書附件4.2(委員會文件第333-248918號))。 |
| | |
| 4.3 | | 證券説明(引用自公司於2021年3月16日提交的Form 10-K年報附件4.3(證監會檔案號：001-39593)。 |
| | |
| 4.4 | | 預先出資認股權證表格(引用自公司於2023年12月22日提交的當前8-K表格報告(委員會文件第001-39593號)附件4.1) |
| 10.1+ | | 董事及高級管理人員賠償協議表(參考本公司於2020年10月5日提交的S-1表格註冊書修正案第1號附件10.1(證監會文件第333-248918號))。 |
| | |
10.2+ | | Shattuck Labs，Inc.和Taylor Schreiber之間於2019年12月5日簽署的僱傭協議(通過引用附件10.4併入公司於2020年9月18日提交的S-1表格的註冊聲明(委員會文件第333-248918號))。 |
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10.3+ | | Shattuck Labs，Inc.和Taylor Schreiber之間於2020年3月27日簽署的僱傭協議第1號修正案(通過引用附件10.5併入公司於2020年9月18日提交的S-1表格的註冊聲明(委員會文件第333-248918號))。 |
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10.4+ | | Shattuck Labs，Inc.和Taylor Schreiber之間於2021年3月12日簽署的僱傭協議第2號修正案(引用自該公司於2021年3月16日提交的Form 10-K年度報告的附件10.6(委員會文件第001-39593號)) |
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10.5+ | | Shattuck Labs，Inc.和Arundathy NirMalini Pandite之間於2019年12月5日簽署的僱傭協議(通過引用附件10.6併入公司於2020年9月18日提交的S-1表格的註冊聲明(委員會文件第333-248918號))。 |
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10.6+ | | Shattuck Labs，Inc.和Arundathy NirMalini Pandite之間的僱傭協議第1號修正案，日期為2021年3月12日(引用自該公司於2021年3月16日提交的Form 10-K年度報告的附件10.8(委員會文件第001-39593號)) |
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10.07+ | | Shattuck Labs，Inc.和Andrew R.Neill之間於2019年12月5日簽署的僱傭協議(通過引用附件10.8併入本公司於2020年9月18日提交的S-1表格的註冊聲明(委員會文件第333-248918號))。 |
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10.08+ | | Shattuck Labs，Inc.和Andrew R.Neill之間的僱傭協議第1號修正案，日期為2021年3月12日(引用自公司於2021年3月16日提交的Form 10-K年度報告的附件10.12(委員會文件第001-39593號)) |
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10.09+ | | Shattuck Labs，Inc.和Casi DeYoung之間的僱傭協議，日期為2019年12月9日(引用自該公司於2021年3月16日提交的Form 10-K年度報告的附件10.13(委員會文件第001-39593號)) |
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10.10+ | | Shattuck Labs，Inc.和Casi DeYoung之間的僱傭協議第1號修正案，日期為2021年3月12日(引用自公司於2021年3月16日提交的Form 10-K年度報告的附件10.14(委員會文件第001-39593號)) |
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10.11+ | | Shattuck Labs，Inc.和Abhinav Shukla之間的僱傭協議，日期為2021年6月1日 |
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10.12+ | | 2020年股權激勵計劃(參考本公司於2020年10月5日提交的S-1表格註冊書修正案第1號附件10.9(證監會文件第333-248918號))。 |
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10.13+ | | 2020年員工購股計劃(參考本公司於2020年10月5日提交的S-1表格登記説明書修正案第1號附件10.10(委員會文件第333-248918號))。 |
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10.14+ | | 2020年就業激勵計劃高管股票期權授權書和股票期權協議格式 |
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10.15+ | | 2020年就業激勵計劃董事會股票期權授予通知及股票期權協議格式 |
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10.16+ | | 《2020年就業激勵計劃限售股公告及股票期權協議》格式 |
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10.17+ | | 經修訂的非員工董事薪酬政策 |
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10.18 | | Shattuck Labs，Inc.與熱力生物公司之間的獨家許可協議，日期為2016年6月3日，經修訂(通過引用併入本公司於2020年9月18日提交的S-1表格註冊聲明(委員會文件第333-248918號)的附件10.12)。 |
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| 10.19 | | Shattuck Labs，Inc.和Parmer RTP，LLC之間的租賃協議，日期為2018年4月17日，經修訂(通過引用納入公司於2020年9月18日提交的S-1表格註冊聲明(委員會文件第333-248918號)的附件10.13)。 |
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10.20† | | Shattuck Labs，Inc.和德克薩斯州拉雷多的國際商業銀行之間的租賃協議，日期為2021年1月8日。通過引用附件10.21併入公司於2021年3月16日提交的Form 10-K年度報告(委員會文件第001-39593號) |
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10.21† | | Shattuck Labs，Inc.和KBI Biophma，Inc.於2017年3月31日簽署的主服務協議(通過引用附件10.14併入公司於2020年9月18日提交的S-1表格註冊聲明(委員會文件第333-248918號))。 |
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| 10.22 | | 武田終止協議(引用自Shattuck於2021年11月9日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1(委員會文件第001-39593號)) |
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| 10.23 | | Shattuck Labs，Inc.和SVB Securities LLC之間的銷售協議，日期為2022年7月29日(引用自Shattuck於2022年7月29日提交的8-K表格當前報告的附件10.1(委員會文件第001-39593號)) |
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| 10.24 | | Shattuck Labs，Inc.和免疫原公司之間於2022年2月4日簽署的臨牀試驗、合作和供應協議(引用自Shattuck於2023年2月提交的Form 10-K年度報告的附件10.25(委員會文件第001-39593號)) |
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| 10.25 | | 證券購買協議，日期為2023年12月21日，由Shattuck Labs，Inc.與附件A上確定的每個購買者簽訂(引用自Shattuck於2023年12月22日提交的8-K表格當前報告(委員會文件第001-39593號)附件10.1) |
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| 10.25 | | 2023年12月21日由Shattuck Labs，Inc.與其幾個簽字人簽署的註冊權協議(引用自Shattuck於2023年12月22日提交的8-K表格當前報告的附件10.2(委員會文件第001-39593號)) |
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| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所同意。 |
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| 31.1* | | 根據1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條對首席執行幹事進行認證。 |
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| 31.2* | | 根據1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條對主要財務幹事進行認證。 |
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| | | | | | | | |
| 32.1# | | 根據《美國法典》第18編第1350條和1934年《證券交易法》第13a-14(B)條的規定，對首席執行官和首席財務官進行認證。 |
| | |
97.1* | | 激勵性薪酬追回政策 |
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| 101.INS* | | XBRL實例文檔 |
| 101.Sch* | | XBRL分類擴展架構文檔 |
| 101.卡爾* | | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
| 101.定義* | | XBRL分類擴展定義 |
| 101.實驗所* | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| 101.前期* | | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
| 104 | | 公司截至2022年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告的封面，格式為內聯XBRL(包含在附件101中)。 |
__________
*現送交存檔。
+表示管理合同或補償計劃。
†本展覽的某些機密部分通過用星號標記的方式被省略，因為標識的機密部分(I)不是實質性的，並且(Ii)如果公開披露將對競爭有害。
#本合同附件32中的證明被視為未根據《交易法》第18條的規定提交，或受該條款的責任約束。此類證明不會被視為通過引用而併入證券法或交易法下的任何文件中。
第16項：表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已於2023年2月23日由正式授權的以下籤署人代表註冊人簽署了這份表格10-K報告。
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| Shattuck實驗室，Inc. |
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日期：2024年2月29日 | 發信人： | /S/泰勒·施賴伯博士 |
| | 泰勒·施賴伯博士 |
| | 首席執行官 |
| | (首席行政官) |
| | |
日期：2024年2月29日 | 發信人： | /s/安德魯·R. Neill |
| | 安德魯·R Neill |
| | 首席財務官 |
| | (首席財務會計官) |
根據1933年《證券法》的要求，本登記聲明已由以下人員以與其姓名相反的身份和日期簽署。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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/S/泰勒·施賴伯博士 | | 董事首席執行官兼首席執行官 | | 2024年2月29日 |
泰勒·施賴伯博士 | | (首席執行官) | | |
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| /s/安德魯·R. Neill | | 首席財務官 | | 2024年2月29日 |
安德魯·R Neill | | (首席財務會計官) | | |
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/s/喬治·戈倫貝斯基博士 | | 董事會主席 | | 2024年2月29日 |
喬治·戈倫貝斯基博士 | | | | |
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/S/海倫·M·博德羅 | | 董事 | | 2024年2月29日 |
海倫·M·鮑德羅 | | | | |
| | | | | | |
/s/尼爾·吉布森博士 | | 董事 | | 2024年2月29日 |
尼爾·吉布森博士 | | | | |
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| /s/凱莉·布朗斯坦博士 | | 董事 | | 2024年2月29日 |
| 凱莉·布朗斯坦博士 | | | | |
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/s/Michael Lee | | 董事 | | 2024年2月29日 |
邁克爾·李 | | | | |
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/s/泰勒·布羅斯 | | 董事 | | 2024年2月29日 |
泰勒·布羅斯 | | | | |
