美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(Mark一）e

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-39927

SEASTAR MEDICAL HOLDING CORP.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(844) 427-8100

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☒

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

檢查註冊人是否為空殼公司（根據交易法第12 b-2條的定義）。是的 ☐不是☒

註冊人非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，基於納斯達克資本市場普通股股票的收盤價2024年1月5日約為美元24,232,239.

截至3月31日註冊人已發行普通股股數2024年，是 75,419,458.

以引用方式併入的文件

目錄表

有關前瞻性陳述的警示説明

這份10-K表格年度報告(“年度報告”)包含前瞻性陳述，因此不是歷史事實。這些陳述是基於管理層的信念和假設。儘管公司認為這些前瞻性陳述中反映或暗示的計劃、意圖和預期是合理的，但公司不能向您保證一定會實現或實現這些計劃、意圖或期望。前瞻性陳述本身就會受到風險、不確定性和假設的影響。一般而言，非歷史事實的陳述，包括有關公司可能或假定的未來行動、業務戰略、事件或經營結果的陳述，都是前瞻性陳述。在某些情況下，這些陳述可以在“相信”、“估計”、“預期”、“計劃”、“預測”、“可能”、“將”、“應該”、“尋求”、“計劃”、“預定”、“預期”或“打算”或這些術語的否定或它們的變體或類似術語之前、之後或包括在內。

前瞻性陳述並不是業績的保證。您不應過分依賴這些聲明，因為這些聲明僅説明瞭本協議的日期。您應該明白，以下重要因素可能會影響公司未來的業績，並可能導致這些結果或其他結果與公司前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同：

您應該明白，以下重要因素可能會影響公司未來的業績，並可能導致這些結果或其他結果與公司前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同：

可能導致實際結果與本年度報告中的前瞻性陳述所暗示的結果不同的這些因素和其他因素在本年度報告中有更全面的描述。風險因素“部分。“中描述的風險”風險因素“並不是包羅萬象。新的風險因素不時出現，我們無法預測所有這些風險因素，公司也無法評估所有這些風險因素對其業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。所有可歸因於公司或代表公司行事的人的前瞻性陳述都明確地受到前述警告性聲明的限制。除非法律要求，否則公司不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

解釋性説明

重述截至2022年12月31日的財政年度和截至2023年12月31日的財政年度的中期綜合財務業績。

正如公司於2024年3月27日提交給證券交易委員會的當前Form 8-K報告中披露的那樣，公司以前提交的某些中期未經審計和年度經審計的綜合財務報表不應再依賴，這些以前發佈的綜合財務報表需要重述。本公司已在此重報截至2022年12月31日及截至該年度的綜合財務報表(見附註3及19)。此外，本公司已重述截至2023年12月31日止年度首三個季度的未經審核季度財務數據，載於附註19，未經審核季度業績重述。

第一部分

項目1.業務

除文意另有所指外，本節中提及的“SeaStar Medical”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”均指SeaStar Medical Holding Corporation及其在業務合併(如本文定義)之後的合併子公司，但涉及業務合併完成前SeaStar Medical，Inc.(“前身”)業務的某些歷史信息除外。

概述

我們是一家臨牀階段的醫療技術公司，正在開發一種專有平臺療法--我們的選擇性細胞遺傳學設備(“SCD”)，以減少重要器官過度炎症的後果。炎症反應是抵禦感染和修復體內受損組織的關鍵。炎症的中心是血液和淋巴循環系統中的細胞，稱為白細胞(主要是中性粒細胞和單核細胞)，也通常被稱為“膿細胞”。

在正常的炎症反應中，中性粒細胞是第一批到達現場的免疫細胞，是整個免疫反應的關鍵，整個免疫反應殺死病原體，促進組織修復。這些炎症細胞釋放化學物質(細胞因子)，觸發免疫系統清除外來病原體或受損組織，增強免疫反應。

如果炎症反應變得過度和失控(稱為促炎反應)，正常的中性粒細胞就會死亡(“細胞凋亡”)，使發炎細胞繼續產生細胞因子，進一步增強失控的免疫反應，並改變調節免疫系統的反饋機制。這會導致破壞性的過度炎症失控地擴散到身體的其他部位，通常會導致急性慢性固體器官功能障礙或衰竭，包括心臟、肺、腎臟和肝臟疾病。這種高炎症反應也被稱為“細胞因子風暴”，指的是身體對由高炎症細胞釋放的一種影響細胞間通訊的小分泌蛋白的反應。如果不加以控制，細胞因子風暴可能會導致器官損傷，甚至死亡。

基於過去15年進行的臨牀和臨牀前研究，該公司的技術在調節促炎細胞的活動程度方面表現出了希望，以幫助減少組織損傷並加快器官功能的修復和恢復。我們相信，這種方法如果成功，將改變臨牀醫生在重症監護病房(ICU)治療急性器官衰竭的能力，並改善住院患者的器官功能。

目前，臨牀醫生幾乎沒有可用的治療方法來解決過度炎症，對於那些確實存在的選擇，這些選擇要麼是免疫抑制，要麼是隻針對一種細胞因子。我們相信，我們的技術有潛力克服現有抗炎治療的侷限性，並解決選擇性靶向激活的中性粒細胞和單核細胞的挑戰。

我們正在利用我們受專利保護和可擴展的SCD技術平臺來開發與器官無關的專有療法，並針對急性和慢性適應症。臨牀前，我們的SCD在各種動物模型上進行了測試，包括急性心肌梗死、顱內出血、慢性心力衰竭、膿毒症和急性呼吸窘迫綜合徵。動物模型展示了炎症反應以及我們的SCD是如何改變它的。我們將繼續探索我們的SCD技術在廣泛的市場和適應症中的應用 促炎症激活的中性粒細胞和單核細胞可能在急性和慢性適應症中促進疾病的進展或嚴重程度。

我們正在使用我們的SCD最初在臨牀上驗證幾個急性器官損傷的適應症，包括腎臟和肺。我們正在研究的SCD是一種體外合成膜設備，旨在輕鬆集成到現有的連續性腎臟替代療法(CRRT)系統中，這些系統通常安裝在醫院，包括美國各地的ICU。一旦獲得批准並商業化，我們的SCD最初將針對兒童CRRT人羣以及接受CRRT的成年人的急性腎臟損傷。此外，我們正在開發SCD，以應對與慢性透析和慢性心力衰竭相關的炎症。

臨牀上對安全有效地控制高炎症有很大的需求。在140多名患者的臨牀研究中，使用我們的SCD逆轉了CRRT中兒童和成人急性腎損傷患者的細胞因子風暴，將死亡率降低了50%，在那些存活60天的患者中，沒有人需要透析。

兒科學

2022年6月，我們向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份針對CRRT急性腎損傷(AKI)兒童患者的人道主義設備豁免(HDE)申請。2024年2月22日，我們收到了FDA HDE批准令，允許向合格的醫療機構銷售產品。

我們打算繼續通過擴大適應症來塑造我們的商業和分銷戰略，並在市場上尋求與合作伙伴的合作，在這些市場上，這些合作伙伴在將我們的候選產品商業化並使其能夠接觸特定患者羣體方面提供戰略能力。2022年12月27日，我們與Nuwell，Inc.(“Nuwell is”)簽訂了一項許可和分銷協議(“分銷協議”)，根據該協議，我們指定Nuwell is為我們的兒科SCD產品在全美銷售和分銷的獨家分銷商，一旦我們獲得FDA的書面授權，可以根據我們的HDE申請營銷該產品用於兒科。根據分銷協議，我們收到了一筆預付款 ，並將在實現某些里程碑時獲得里程碑付款和SCD產品總銷售額的特許權使用費。分銷協議的初始期限從2022年12月27日開始，並將在以下日期的三(3)週年日結束：(A)我們獲得FDA授權銷售用於兒科的SCD產品和(B)SCD產品的首次商業銷售，兩者中較早的日期。經銷協議的期限可自動延長一(1)年和總共兩(2)次連續延期。如果重大違約行為在書面通知後九十(90)天內未得到糾正，每一方均有權終止分銷協議，我們還有權根據分銷協議中規定的其他條款終止分銷協議。2023年12月29日，《分銷協議》被修訂，經銷商應在(I)相應里程碑事件發生後30天或2024年4月1日向供應商支付下列里程碑付款，且經銷商已免除供應商的預付款。

成蟲

此外，2023年2月9日，我們獲得了FDA對我們的研究設備豁免(“IDE”)申請的批准，以進行一項關鍵研究，評估SCD在減少需要CRRT的AKI成人患者的過度炎症方面的有效性。本公司於2023年第二季度開始招生，預計在2024年下半年產生中期研究結果，並在2025年上半年提交上市前批准(PMA)申請。我們不能保證我們會及時完成AKI成人試驗，或者根本不能保證AKI成人試驗將產生積極的數據。即使我們能夠從這些試驗中產生積極的結果，FDA也可能要求我們進行額外的試驗來支持這項研究，或者不同意試驗的設計並要求對這種設計進行更改或改進。

我們在2023年收到了另外兩個突破設備稱號(BDD)，總計三個。2022年4月29日，我們獲得了使用我們的SCD治療成年AKI患者(18歲及以上)免疫調節失調的突破性設備稱號(BDD)，預計這將加快此類試驗的監管批准過程。

2023年9月28日，我們獲得了我們的專利和細胞導向SCD的突破性設備稱號，用於醫院ICU中因心腎綜合徵或右心功能不全而導致急性或慢性收縮性心力衰竭和腎功能惡化的患者，等待植入左心輔助設備。

2023年10月18日，我們的專利和細胞導向SCD獲得了突破性設備稱號，用於醫院ICU AKI患者和急性慢性肝功能衰竭患者。我們已經被授予了三個

FDA對SCD設備的突破性設備指定，預計每一項都將加快SCD的臨牀開發和監管審查，以便在指定的患者羣體中使用。

我們相信，我們的新型治療設備很容易應用於其他適應症，這將需要更多的臨牀研究和FDA的批准，並增加我們的SCD技術的潛在市場。隨着我們繼續努力擴大適應症，我們相信我們將有能力利用規模經濟來降低生產成本。我們相信，我們的可擴展製造流程在高度炎症市場上顯示出顯著的競爭優勢。

我們一直在為我們的SCD技術和其他技術尋求專利保護。我們的專利組合包括40項專利和8項在美國和某些外國司法管轄區的未決專利申請。在這些專利和專利申請中，33項是我們獨家擁有的，15項是與密歇根大學共同擁有的。UOM已經向我們授予了UOM在所有共同擁有的專利和應用中的權益的全球獨家使用費許可。該許可證允許該公司將我們的SCD商業化，用於所有人類治療適應症。有關更多信息，請參閲下面的“-知識產權”。

我們的高級管理團隊和董事會在醫療保健行業擁有平均超過19年的經驗，包括在我們最初的治療優先領域的醫療事務、商業化和分銷方面的專業知識。我們還得到了一羣備受尊敬的科學顧問的支持，他們是我們技術和產品開發的專家。

我們的方法

急性炎症反應發生在明確的協調順序反應中。中性粒細胞是第一反應細胞，其次是單核細胞。當單核細胞進入組織時，它們也遵循另一種分化為組織巨噬細胞的序列。首先是促炎巨噬細胞，其次是巡邏、修復性巨噬細胞。

這一複雜的緊密協調過程對宿主防禦和組織修復至關重要，但需要受到身體炎症信號和細胞凋亡的嚴格調控。如果不是，當不受控制的過度炎症導致組織或器官功能惡化的退化修復過程時，可能會發生進一步的組織破壞。如果這種過度的全身炎症是嚴重的和長期的，可能會發生多器官功能衰竭，包括心血管、呼吸、腎臟、肝臟和神經功能障礙，導致不良的臨牀預後。以前阻斷可溶性介質靶點的治療方法，如細胞因子或自由基，都沒有被證明是成功的。我們相信，我們針對激活細胞的SCD方法，即使不是破壞性的，也是一種潛在的變革性治療方法，適用於一系列急性和慢性炎症性疾病。

我們的SCD是一種體外合成膜裝置，旨在結合激活的白細胞(中性粒細胞和單核細胞)，作為CRRT體外電路的一部分。當加入標準CRRT系統(使用局部檸檬酸鹽抗凝)後立即加入標準CRRT系統並釋放時，血液中

標準的血液濾芯進入我們的SCD，並分散在設備的纖維中。當在低鈣環境下離開我們的SCD時，血液返回到患者的體內。

我們的SCD通過減輕激活的中性粒細胞和單核細胞的過度炎症反應來提供治療益處。如果不間斷，過度的炎症反應會進展為多器官衰竭(MOF)，重症患者的發病率和死亡率都會增加。我們最初的鉛產品專注於接受CRRT的危重AKI兒童和成人患者。我們的SCD利用了目前ICU中CRRT泵系統的現有足跡，以及越來越多的區域檸檬酸鹽作為抗凝劑的使用和採用。檸檬酸被用來結合體外循環中的遊離離子鈣，這是影響中性粒細胞和單核細胞所必需的。《美國醫學會雜誌》2020年的一項最新研究表明，雖然區域檸檬酸鹽抗凝的使用與肝素具有相同的死亡率，但區域檸檬酸抗凝現在被證明在保護過濾器壽命方面更有效，因為它用於為我們的SCD創造低鈣環境，這會影響白細胞與SCD膜的相互作用，從而減少炎症。

行動機制

我們的SCD的作用機制包括兩個步驟：1)將激活的中性粒細胞和單核細胞結合到我們的SCD仿生膜上；2)通過在我們的SCD中保持特定的離子鈣水平來滅活激活的中性粒細胞。我們的SCD使用臨牀批准的局部檸檬酸鹽抗凝方案來降低離子鈣水平，從而防止迴路內的血液堵塞，並對激活的

中性粒細胞，然後將其返回給患者。然後，鈣被注入從SCD返回患者的血液中，從而在整個過程中保持患者的正常鈣水平。

我們的SCD和中性粒細胞

鈣在許多生物過程中起着關鍵作用。就中性粒細胞而言，鈣可以對其活動產生深遠的影響。已有研究表明，降低中性粒細胞中的鈣水平可以導致中性粒細胞更高水平的凋亡(失活)。我們的SCD旨在選擇性地結合最高活性的中性粒細胞(與高度炎症相關)，在低ICA環境中，激活的中性粒細胞被滅活，這具有減輕過度炎症的效果。當中性粒細胞處於穩態時，正常的半衰期為6-8小時，但在高度炎症狀態下，中性粒細胞的凋亡延遲，導致循環中激活的中性粒細胞數量增加。通過臨牀和臨牀前研究，我們的SCD已被證明選擇性地隔離和去激活最高活性的中性粒細胞，使身體恢復中性粒細胞的動態平衡。

我們的SCD和單核細胞

我們相信，循環單核細胞在全身炎症和器官特異性損傷中的作用正越來越受到醫療保健專業人員的重視。鈣對單核細胞活性也有重要影響。高比例的循環單核細胞亞型(M1促炎和M2巡邏，修復性)已被證明影響急性器官損傷和慢性器官功能障礙的程度。在體外，我們的SCD膜在低ICA灌流回路中更有選擇性地結合血液中的促炎單核細胞。這種選擇性結合已在臨牀試驗中顯示，並導致炎性疾病中較少的促炎循環單核細胞。值得注意的是，我們的SCD不會100%隔離這些單核細胞，因為它們對維持免疫穩態很重要。

我們的SCD的組織學評價

我們的SCD在用於患者治療後的顯微鏡下顯示，白細胞沿着體外循環內的血流路徑結合在彈藥盒的膜外表面。結合的白細胞以中性粒細胞和單核細胞為主(見下圖1)。

中性粒細胞和單核細胞能夠結合中空纖維膜的外壁(下圖)，而不是傳統的血液流動路徑--內壁，這是由於血液流動的剪切力的差異。我們的SCD的絕對力量類似於毛細血管流動，為中性粒細胞和單核細胞提供了一個微環境，使細胞能夠捕獲和釋放。

我們的市場機遇

我們是一家治療性醫療設備公司。我們的臨牀數據被用來支持HDE向FDA提交的申請，以請求批准將我們的SCD銷售給患有AKI的兒科患者的醫院和臨牀醫生。我們的臨牀數據也被用來支持在成人AKI中啟動一項關鍵的PMA研究。從長遠來看，我們打算將我們的SCD技術應用於更多的適應症，包括急性呼吸窘迫綜合徵、慢性透析、心腎綜合徵和肝腎綜合徵等。

我們在急性腎損傷中的最初市場機會

我們相信，AKI已經越來越受到醫療保健專業人員和學術出版物的關注，這些出版物揭示了這種最常見的多器官綜合徵對臨牀和財務的毀滅性影響。塞繆爾·A·西爾弗(Samuel A.Silver)和格倫·M·切爾託(Glenn M Chertow)2017年的一項題為《急性腎損傷的經濟後果》的研究稱，在美國，與急性腎損傷相關的醫院費用在每年54億至200億美元之間。

在醫學分類中，腎臟是一個沉默的殺手。它們不會出現明顯的症狀，也不會像心臟或肺等其他主要器官那樣告訴身體它們正在遭受痛苦。例如，一個人不會感覺到“腎病發作”的疼痛，症狀會延遲到不可逆轉的損害可能已經發生。腎臟也避免暴露對身體和器官的其他部分的影響(反之亦然)，而且通常不被系統地考慮進行共同治療。

最近出現了全球一致的AKI診斷標準，包括風險、損傷、衰竭、腎功能喪失和終末期腎臟疾病(“RIFLE”)，2004年引入的AKI分期和診斷指南的國際共識分類，2007年推出的急性腎損傷網絡(AKIN)分期系統，以及2012年發佈的腎臟疾病：改善全球結果，AKI分期和診斷指南。這些來源幫助臨牀醫生改善了對不太明顯的AKI二次診斷病例的識別、分期、診斷和後續記錄。雖然我們最初的市場重點是接受CRRT的AKI患者，但未來的適應症可能會受益於患者特徵和診斷的改進。

因此，對ICU腎臟替代療法的需求正在增長。CRRT是市場上最新的AKI透析方式，於1997年首次推出，據Fortune Business Insights估計，它已經增長到9.86億美元的全球市場(美國市場3.54億美元)。截至2019年。按收入計算，CRRT市場上最大的兩家運營商是Fresenius Medical Care Holdings，Inc.和Baxter International，這兩家公司目前佔美國CRRT市場的80%以上。

自2010年以來，已經公佈了大量數據來量化AKI的臨牀和財務影響，導致AKI治療“熱潮”從透析擴展到診斷、免費治療和藥理學領域。隨着醫院管理者和政府官員對AKI增加的影響和負擔有所瞭解，我們相信關注度將繼續增長。霍布森在題為《與術後急性腎損傷相關的成本和死亡率》的文章中表示，2015年對50,314名患者(超過11年)進行的一項研究發現，經過更嚴格的審查，39%的手術後患者出現了AKI，19%的患者出現了2期或3期AKI，每個患者的平均增量成本為29,800美元。此外，由於歷史死亡率約為50%，治療AKI越來越受到臨牀醫生、醫院和產品製造商的關注。

根據美國聯邦機構醫療研究和質量機構委託的醫療成本和利用項目，AKI患者人口平均每年增長6.9%。根據Massicotte和Azarniouch在他們2015年的作品《重症監護病房中的急性腎損傷：與KDIGO分類相比，醫生識別的風險因素和結果》中所述，大約80%的中、重度AKI病例沒有得到診斷和記錄，這表明美國AKI患者人數高於估計的每年600萬患者。美國接受CRRT治療的AKI患者的兒科人口

據估計，每年不到8000名患者，這在600萬AKI患者人口中只是一個相當小的子集。

AKI市場需要新的有效解決方案，醫院繼續尋找和評估新產品。一款產品要想在AKI領域取得成功，它必須向患者展示並實現明確而顯著的臨牀益處，同時為醫院創造收入和盈利提供積極的財務激勵。

我們的增長戰略

我們增長戰略的關鍵要素包括通過臨牀試驗創新和擴大我們的應用；通過醫學教育實現差異化；業務發展和外包許可活動，以及與製造合作伙伴擴大生產。我們預計將採用幾種核心增長戰略：

我們的臨牀階段產品候選

下面的披露總結了我們的SCD候選產品(用於兒科的奎爾免疫)經過評估的關鍵臨牀研究。以下所有試驗和研究都是在FDA批准的IDE下進行的。

我們於2022年6月向FDA提交了我們的SCD用於治療接受連續性腎臟替代治療(CRRT)的兒童急性腎損傷患者的HDE申請。我們在2023年10月獲得了HDE的批准信。2024年2月23日，我們宣佈了HDE的最終批准命令。

臨牀進展

SCD 006重點研究(“SCD 006”)設計

我們正在積極招募和治療患者參加SCD的一項關鍵臨牀試驗，該試驗根據FDA批准的突破設備指定(BDD)(2022年4月)治療成人AKI。這項試驗(“SCD-006”；NCT05758077)是一項在美國進行的200名受試者、前瞻性、多中心、開放標籤、隨機、雙臂比較的關鍵研究。SCD-006旨在評估第90天死亡率或透析依賴性的綜合終點(見下圖)。控制組將由在醫院ICU接受CRRT的AKI成年人組成，他們的死亡率通常接近50%。在接受CRRT並在住院期間存活的AKI患者中，近四分之一(25%)通常需要長期透析。這項研究設計最近發表在《Nephron》(Yessayan等人，Nephron)雜誌上。2023年7月13日DOI：10.1159/000531880)。該研究的標題也被稱為中和-AKI(通過選擇性細胞黏附裝置滅活中性粒細胞和單核細胞-急性腎損傷的隨機臨牀試驗)。

當前試驗狀態

我們於2023年1月6日向FDA提交了SCD-006 IDE協議，並於2023年3月獲得批准。我們於2023年第二季度開始招生，預計招生時間為15至18個月。2022年4月29日，我們收到了一份關於使用我們的SCD治療成年AKI患者(18歲及以上)免疫調節失調的BDD，這有望幫助我們討論SCD-006的監管審查和批准程序。

我們目前預計這項試驗將於2024年底產生中期結果，TOPLINE研究結果並在2026年初提交PMA申請。IDES下的其他臨牀研究包括心腎綜合徵和肝腎綜合徵。我們還在密歇根大學進行探索性臨牀研究，以確定可能接受SCD產品候選治療的患者羣體，未來的任何研究都將基於在這些研究中收集的初步臨牀數據。

其他臨牀研究

下表列出了到目前為止在AKI與我們的SCD進行的主要研究。除SCD-003和SCD-006外，我們的臨牀研究沒有納入隨機對照組。

SCD-003：其他詳細信息

SCD-003是一項對照、隨機和多中心臨牀試驗，於2011年9月啟動，並在FDA批准的IDE下於2013年9月終止。在這項試驗中，對照組接受標準的CRRT加RCA，SCD治療組接受長達7天的SCD治療。這項研究由前任贊助，並得到一個第三方合同研究組織的支持。

這項研究的主要目的是確定當SCD與CRRT聯合使用時，是否會導致基於所有原因的死亡率在第60天的臨牀和統計上的改善。次要目標包括在第60天評估腎臟替代治療的依賴性，第28天的死亡率，第28天的無呼吸機天數，以及第60天嚴重膿毒症患者的死亡率。

共有134名患者在21個美國醫療中心登記。在每家參與醫院的ICU接受護理的患者被隨機分配到接受CRRT或CRRT+SCD的重症監護治療中。每個參與的臨牀站點將其已建立的RCA方案用於CRRT+SCD電路(治療組)和僅用於CRRT(對照組)。CRRT和SCD血液循環中的推薦鈣(ICal)水平(SCD後測量)被指定為0.25至0.4 mmol/L。納入和排除標準與先前的IDE多中心試點臨牀研究類似，只是年齡範圍為8-80歲，體重超過135公斤。一旦患者符合所有資格標準，包括接受CRRT至少4小時，但不超過24小時，並簽署了知情同意書，受試者按1：1隨機排列區組設計隨機分為對照組或治療組，按研究中心和是否存在嚴重膿毒症進行分層。假設對照組和治療組的死亡率分別為50%和35%，採用總體雙側0.05水平的80%方差來計算344名患者的樣本量。適應性設計和中期分析計劃在登記的中點(即172名患者)進行。還比較了對照組和治療組之間的幾個探索性生物標誌物，包括尿量、血清彈性蛋白酶、細胞因子水平以及整個治療過程中的總絕對白細胞、中性粒細胞和血小板計數。

在註冊期間的第二季度，由於美國主要供應商的某些與FDA相關的質量製造問題，美國發生了全國性的鈣短缺。由於SCD對狹窄的電路內iCal範圍的功能療效的依賴，以及擔心隨機進入SCD的患者由於iCal水平不足而沒有接受有效治療，在登記134名患者後，早期進行了中期分析。2013年5月24日暫停了登記，以評估鈣短缺對研究終點的臨牀影響。鈣輸注液的短缺導致了將檸檬酸鹽輸注率降至最低的趨勢。相應地，血液迴路中的iCal水平往往高於推薦的0.25至0.40 mmol/L的範圍，在基線特徵方面，對照組和治療組之間沒有顯著差異。在134名參與分析的患者中，69名單獨接受CRRT，65名接受CRRT+SCD治療。治療組和對照組60d死亡率分別為39%(27/69)和36%(21/59)，差異無統計學意義。對照組和治療組的SAE差異無統計學意義。此外，根據首席調查員的説法，沒有一種SAE被認為與設備有關。對照組和治療組的患者維持在研究方案中規定的推薦的iCal範圍(0.23-0.40 mmol/L)的時間都大大低於預期。在中期分析時登記在SCD-003方案中的134名患者中，19名SCD患者

(CRRT+SCD)和31名對照患者(單獨CRRT)在大於或等於90%的治療時間內保持在該方案的推薦範圍內。這項研究隨後被終止。

對照組和治療組的SAE差異無統計學意義。這項研究報告了對照組的71例SAE(63例患者中的40例)和SCD治療組的80例SAE(69例患者中的45例)。最常見的SAE類別是感染和感染，以及心臟、呼吸系統、胸部和縱隔疾病。此外，根據首席研究人員的説法，沒有一種SAE被認為與SCD裝置“肯定”有關。在意向治療分析中，總體不良事件在治療組和對照組之間沒有不同。

在達到推薦iCal範圍的符合方案(PP)的患者隊列中，在接受SCD治療的患者中，有16%的患者在60天內死亡或依賴透析，而在對照組中，這一比例為58%。嚴重不良事件的發生率在治療組和對照組之間沒有差異。

SCD-PED-01和02研究-其他詳細信息

我們開展了一項多中心的前瞻性先導性研究SCD-PED-01，以評估我們的SCD在AKI(體重至少20公斤)正在接受RCA持續腎臟替代治療的兒童患者中的安全性和有效性。這項研究的主要目標是評估我們的SCD最多連續七個24小時治療的安全性。第二個目標是評估在第28天和第60天最多連續7次連續24小時SCD治療對全因死亡率和透析依賴性的療效。這項研究是由前身在第三方合同研究機構的支持下發起的。

16名患者(8名男性和8名女性)在四個美國兒科醫療中心參加了這項研究，研究從2016年12月持續到2020年2月。感染性休克、橫紋肌溶解、肺動脈高壓、溶血性尿毒症綜合徵、腦脊髓炎、播散性腺病毒感染、心臟驟停、急性呼吸衰竭和急性肝功能衰竭是導致ICU入院的最常見的診斷。

16名患者中有12名(75%)存活到出院(歷史對照組為50%)，12名患者在60天后均不需要透析(歷史對照組為15%至20%)。在這項研究中，有14名患者發生了14次SAE。所有SAE都不是與設備有關的。

一項被稱為SCD-PED-02的類似研究也在體重在10到20公斤之間的兒科患者中進行。這項研究招募了6名患者(建議最多10名患者)。5/6(83%)的患者存活到ICU出院，所有存活的患者到第60天都脱離了透析。

對PED-01和PED-02研究(N=22)進行的聯合綜合分析顯示，體重在10公斤以上的兒童患者在第60天的存活率約為77%。這項數據發表在2024年2月的《腎臟醫學》雜誌上。

密歇根大學炎症性疾病的慢性應用及相應研究(“UOM”)

我們正在評估我們的SCD在初步臨牀試驗中的安全性和有效性，這可能會導致我們的SCD在更多的患者羣體中應用。以下是我們正在進行的努力的例子，以確定可能從我們的SCD治療中受益的其他患者羣體。

終末期腎病患者SCD治療的初步可行性試驗

SCD療法在15名接受慢性血液透析的終末期腎病(ESRD)患者中進行了評估。該療法促進了單核細胞從主要的促炎表型向修復表型的轉變。在SCD治療和RCA期間，不良事件或嚴重不良事件(SAE)很少，13名患者中有4名經歷了不良事件。所有這些不良事件都與SCD治療沒有明確聯繫。

心腎綜合徵

心腎綜合徵(CRS)是一種臨牀疾病，其緩解慢性心力衰竭充血癥狀的治療受到腎功能下降的限制。高達三分之一的急性失代償性慢性心力衰竭患者存在這種疾病；這種情況的發生率正在增加，據估計，美國每年有100萬人住院。一旦住院，這些患者就會接受大劑量的治療

靜脈注射利尿劑以緩解持續性充血。然而，利尿劑的使用往往會導致腎功能惡化、心力衰竭進展和死亡。免疫失調在心腎綜合徵中起着關鍵作用。

UOM的CRS臨牀試驗是一項在10名患者中進行的安全和有效的劑量遞增研究，旨在評估CRS的超濾治療和SCD治療是否會改善心和腎(排尿)功能。CRS是一種預後不佳且目前無效的疾病。在這項研究中，心臟功能的改善是通過射血分數來衡量的，射血分數是心臟每次收縮時血液離開心臟的百分比。腎功能的改善是通過血肌酐和血尿氮(評估腎功能的兩個常見生物標誌物)水平來衡量的。此外，還將測量其他各種生物標誌物。到目前為止，在這項研究中，有一名患者成功地接受了SCD治療。SCD對心臟功能的影響最近在一例人類首例病例中得到證實，該患者為71歲男性，患有嚴重心力衰竭並伴有射血分數降低，由於腎功能惡化(WRF)和右心功能不全而被認為不符合心臟移植或LVAD的條件。患者接受了SCD治療，並有效地連接到LVAD，並使用我們的設備展示了一種治療CRS的創新方法的概念驗證。這些初步結果現在為後續研究提供了重要的可行性數據，該研究將進行一項對照隨機臨牀試驗，以評估我們的SCD對超濾治療失敗的CRS患者的臨牀療效。基於這一數據，我們的SCD最近在2023年10月收到了CRS的BDD。這些結果最近發表在2023年4月的《公共科學圖書館·綜合》雜誌上，另一篇觀點文章發表在2024年2月的《歐洲心力衰竭雜誌》上。

肝腎綜合徵(HRS)

肝腎綜合徵的特徵是晚期肝硬變患者的高炎症過程導致腎功能的突然惡化，並與不可接受的高死亡率有關。如果不進行治療，肝腎綜合徵患者的預後很差，大多數人在腎功能衰竭發作後幾周內死亡。事實上，嚴重急性或慢性肝功能衰竭患者在28天內有四個或更多器官衰竭的死亡率為100%。據報道，美國每年約有70萬例肝腎綜合徵病例。2019年，肝腎綜合徵住院的經濟負擔估計為42億美元。

NCT04898010研究是一項由研究人員發起的初步研究，旨在評估SCD治療多達10名患有AKI和HRS I型的ICU患者的安全性和有效性。該研究旨在瞭解SCD治療7天對肝腎綜合徵患者血液中白細胞的影響及其對血液循環和腎功能的影響。到目前為止，在這項研究中已經治療了兩名1型肝腎綜合徵患者。1例急性酒精性肝炎肝腎綜合徵患者在SCD治療7天后存活，並接受肝移植評估；另1例非酒精性脂肪性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎肝腎綜合徵患者在SCD治療結束6天后成功肝移植。這表明SCD免疫調節在治療急性或慢性肝功能衰竭中的作用，無論病因如何，都可以作為評估或成功幹預肝移植的橋樑。這兩個案例最近都發表在今年8月的美國人工內臟學會雜誌上(Yessayan等人，ASAIOJ.2023，DOI：10.1097/MAT.00000000002033)。這導致FDA在2023年10月批准SCD對HRS進行BDD。

終末期腎病慢性血液透析患者的心肌缺血

慢性透析患者死亡的一個主要原因是心血管疾病。需要確定和測試新的幹預措施，以改善這些患者心肌疾病的高發病率和死亡率。在慢性血液透析患者中，多種血液動力學和炎症因素導致心臟病風險增加。血液透析治療與反覆的缺血事件或心肌頓抑有關，並與超聲心動圖上的節段性室壁運動異常有關。這種反覆的缺血應激導致進行性損害，導致左心室射血分數下降和心源性猝死的風險。急性和慢性炎症及其細胞免疫效應因子激活的單核細胞是慢性終末期腎病患者心血管疾病加速發展的中心。

UOM計劃在10名患者中進行一項試驗性安全性和有效性研究，以評估血液透析患者心肌頓抑事件的減少。初步結果預計將衡量超聲心動圖上發現的節段性室壁異常的變化。初步結果預計將為

後續研究：進行隨機對照臨牀試驗，以評估我們的SCD對心肌頓抑血液透析患者的臨牀療效。

供應商

我們從通過我們的供應商管理計劃獲得批准和資格的供應商那裏採購關鍵組件。Fresenius Medical Care North America(“FMCNA”)是目前我們兒科急性腎損傷適應症中使用的過濾器的供應商。2022年3月，我們與FMCNA附屬公司Fresenius USA Marketing，Inc.(“Fusa”)簽訂了一份供應協議(“供應協議”)，按每箱商定的數量供應某些過濾器，用於我們即將進行的臨牀試驗和任何其他臨牀試驗中的SCD產品。我們可以將過濾器作為SCD系統的一部分在緊急使用授權應用程序以及未來PMA批准的產品中進行轉售。《供應協議》的初始期限為三年，自2022年3月31日起生效。任何一方可以因未治癒的實質性違約或另一方破產而終止《供應協議》。此外，如果任何一方的法律顧問合理地認為，未來聯邦或州法律或法規的任何變化使供應協議的任何部分無效或非法，並且雙方無法就雙方均可接受的供應協議附錄達成一致，則任何一方均可終止供應協議。我們已同意就某些第三方索賠向Fusa提供賠償。

我們正在為成人和兒童過濾器開發第二個來源，這將使我們能夠更好地管理任何供應中斷。此外，我們已經找到了一家供應商來提供組裝SCD設備所需的管件，儘管我們能夠確定和確保管件的額外供應來源，因為它在市場上隨時可以買到。

分佈

供應協議包含一項條款，賦予Fusa在監管機構批准我們的SCD產品候選產品在美國分銷兒科和成人產品後的第一個三年內的優先購買權。如果在此期間，SeaStar Medical選擇通過分銷商推廣和銷售SCD，SeaStar Medical將被要求向FUSA提供優先購買權，成為SeaStar Medical在美國及其地區的SCD獨家分銷商，前提是SCD的推廣或銷售方式不得與FUSA或其附屬公司製造和/或銷售的任何設備不兼容。2022年12月27日，我們與Nuwell is簽訂了許可和分銷協議。一旦我們得到FDA的書面授權，根據我們的HDE申請，我們指定Nuwell is作為我們在全美銷售和分銷SCD產品的獨家分銷商，銷售我們的SCD用於兒科。2023年12月29日，《分銷協議》被修訂，經銷商應在(I)相應里程碑事件發生後30天或2024年4月1日向供應商支付下列里程碑付款，且經銷商已免除供應商的預付款。

第三方報銷

我們預計，對於大多數患者和醫療保健提供者來説，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)和私人付款人的承保和報銷將是支付我們治療費用的關鍵，特別是在應用連續性腎臟替代療法進行透析和治療包括AKI在內的高炎性疾病時。因此，我們產品的未來銷售將在很大程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人的報銷。我們圍繞報銷的戰略側重於實現CMS在編碼和支付路徑上的一致和一致；這兩者對於影響和實現來自私人付款人來源的最佳報銷支付至關重要。因此，我們繼續制定包括合作醫療、私人付款人和其他關鍵利益相關者在內的全面報銷戰略，以確保為所有SCD產品機會提供明確和可持續的報銷途徑。

我們正在推行監管報銷策略，以確保以適當的價格為我們的SCD單獨支付Medicare。監管戰略包括讓CMS的政治和職業工作人員直接參與保險、付款和編碼，然後在獲得FDA批准後提交這些領域的正式申請。很難預測CMS將在根本上新穎的產品的覆蓋和補償方面做出什麼決定。請參閲“風險因素-與公司業務運營相關的風險-如果公司

產品被批准商業化，缺乏第三方覆蓋和公司設備的報銷可能會推遲或限制其採用.”

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務重要的專有技術。我們已經並將繼續為我們的SCD產品和相關技術以及任何未來的產品尋求專利保護。除了尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。我們還依靠專有技術、保密協議、許可協議和其他協議來建立和保護我們的專有權利。我們的成功在很大程度上取決於我們保護我們的專有技術，包括我們的SCD技術，以及在不侵犯第三方專有權利的情況下運營的能力。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期是自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，專利期限的延長可以通過專利期限調整來延長，這是為了補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而造成的損失。如果一項專利的所有者最終放棄了另一項專利，那麼美國的專利期限可能會縮短。

該公司目前擁有18項已頒發的美國專利和3項未決的美國專利申請。公司已獲國外專利22項，國外專利申請3件。該公司已頒發的專利將於2028年開始到期，其中最後一項專利將於2034年到期，儘管終止免責聲明、專利期限延長或專利期限調整可以縮短或延長專利期限。

下表彙總了截至2023年12月31日我們的專利和專利申請數量：

在我們的SCD技術方面，我們擁有五個專利家族的專利和專利申請。專利系列1中的專利和申請由公司和UOM共同擁有。專利系列2-5中的專利和申請由公司獨資擁有。專利系列1-4中披露的發明是在美國政府資助下開發的，受《貝赫-多爾法案》的義務約束。

專利系列1包含9項美國專利和1項未決的美國專利申請，涉及用於處理白細胞和使用SCD藥盒治療各種炎症情況的系統和方法，以及SCD藥盒。這些專利將於2028-2031年到期，假設支付了所需的維護費，待審申請如果獲得批准，將於2028年到期。我們還與在加拿大、日本和新西蘭授予的UOM對應專利共同擁有。假設支付了所需的維護費，這些對應的專利將於2028年到期。專利系列1的專利和申請如下：

專利家族1埃斯佩斯

根據與UOM的許可協議(經修訂，“UOM許可協議”)，UOM已向我們授予全球範圍內的、具有特許權使用費的獨家許可，以獲得他們在SCD技術平臺中使用的某些技術(包括物質組成和使用方法專利)在人類治療醫療器械領域的專利家族1中共同擁有的專利和應用的權益。對於這種獨家許可，在UOM許可協議期限內，我們同意向UOM支付相當於淨銷售額1%的特許權使用費和專利費用的補償。到目前為止，我們沒有根據UOM許可協議支付也不欠任何特許權使用費。自2020年1月1日以來，我們已支付了約12.4萬美元的專利費報銷。UOM許可協議還對我們施加了某些盡職調查義務，並要求我們在特定日期前完成特定的里程碑事件。根據UOM許可協議，UOM的責任是有限的，我們同意就使用許可的技術和與使用該許可的專利和/或技術創造的產品相關的活動對UOM進行賠償並使其不受損害。

UOM許可協議將繼續有效，除非提前終止，直到所有許可的專利到期。如果我們實質上違反了UOM許可協議的條款，UOM有權終止

協議。在某些情況下，我們可能有機會在30天或90天內糾正重大違約，但在某些情況下，UOM可能會在我們違約時立即終止協議。如果滿足某些條件，我們也可以通過提前90天通知UOM來終止協議。

除了家族1共同擁有的專利和專利申請外，我們還單獨擁有針對SCD技術的另外四個專利家族(家族2-5)。專利系列2包括針對第二代SCD盒和使用我們的SCD盒處理白細胞的方法的一項美國專利和一項正在申請的美國專利。該專利將於2031年到期，如果獲得批准，假設支付了所需的維護費，申請將於2031年到期。澳大利亞、歐洲和日本已經授予了對應的專利，歐洲的專利已經在法國、德國、意大利、西班牙和英國獲得了驗證，加拿大的一項專利申請正在審批中。假設支付了所需的維護費，這些專利和申請將於2031年到期。專利系列2的專利及申請情況如下：

專利家族2埃斯佩斯

專利系列3包括一項針對使用SPD藥盒治療慢性心力衰竭方法的美國專利，假設支付所需的維護費，該專利將於2032年到期。日本已授予相應專利，假設支付了所需的維護費，該專利將於2032年到期。專利家族3中的專利和申請如下：

專利家族3

專利系列4包括兩項美國專利，涉及使用SCD藥盒治療慢性心力衰竭和急性失代償性心力衰竭的方法。假設支付了所需的維護費，這些專利將於2032年到期。澳大利亞已經授予了相應的專利，加拿大和歐洲的專利申請正在審批中。假設支付了所需的維護費，這些專利和專利申請如果獲得批准，將於2032年到期。專利系列4的專利和申請如下：

專利家族4：衞士

專利系列5包括針對醫療器械連接器的三項美國設計專利、三項歐洲共同體設計專利和三項英國設計專利，具體如下：

專利家族5

就我們的其他技術而言，我們單獨擁有另外五個專利系列（專利系列6-10）中的專利和專利申請，這些專利系列概述如下：

專利家族6

專利家族7

專利家族8

專利家族9

專利系列10

除了尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密和其他機密信息來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。

競爭

治療炎症的行業競爭激烈，開發新治療程序的公司面臨着巨大的資本和監管挑戰。由於我們的SCD產品是臨牀階段的設備，我們面臨着建立醫療行業支持的額外挑戰，這將由人類臨牀研究產生的治療數據驅動。如果我們的設備被FDA或其他國家的監管機構批准進入市場，我們可能會面臨來自資金雄厚的製藥和醫療設備公司的激烈競爭。此外，我們可能需要大規模生產我們的設備，才能具有競爭力。我們相信，我們的SCD能夠有效地在市場上競爭，我們不知道有任何類似的設備已經在任何國家完成了監管批准，用於治療需要持續腎臟替代療法的成人或兒童急性腎臟損傷。

在美國和國際市場，醫療設備的使用在一定程度上取決於第三方付款人的報銷情況，如政府和私人保險計劃。使用醫療設備的醫療保健提供者通常依賴第三方付款人來支付與正在執行的醫療程序相關的全部或部分成本和費用，或者補償他們的患者護理服務。缺乏第三方保險和對公司設備的報銷可能會推遲或限制其採用，並因此損害我們在市場上的競爭優勢。

銷售和市場營銷

雖然目前我們沒有顯著的銷售和營銷能力，但鑑於AKI的兒科藥物在2月份獲得FDA HDE批准，我們正在積極尋求資源和支持，以實現商業化努力。2022年12月27日，我們與Nuwell is簽訂了一項美國許可和分銷協議，用於2024年2月23日獲得批准的兒科SCD。2023年12月29日，我們修改了與Nuwell is的分銷和許可協議。我們將利用他們現有的銷售團隊，他們的呼叫點與兒科SCD所需的呼叫點相似。我們打算建造或簽訂合同，提供醫學教育以及臨牀培訓和支持。

政府監管

我們的SCD產品受到眾多監管機構的監管，主要是FDA和類似的國際監管機構。這些機構要求醫療器械製造商遵守有關醫療器械的開發、測試、製造、標籤、營銷、儲存、分銷、廣告和促銷以及上市後監督報告的適用法律和法規。SCD包括一個墨盒系統，與患者的高炎性細胞相互作用，使它們在回到患者體內之前被滅活。由於我們的SCD的主要治療模式歸因於設備對這些自體細胞的影響以及它們及時返回給患者，FDA的生物評估和研究中心擁有作為醫療設備的上市前開發、審查和批准的主要管轄權。不遵守適用的要求可能會使設備和/或其製造商受到各種行政制裁，例如發出警告信、進口拘留、強制安全通知、維修/更換/退款行動或召回、民事罰款和/或司法制裁，如產品扣押、禁令和刑事起訴。

FDA的上市前審批要求

我們尋求在美國商業分銷的每一種醫療設備都需要事先獲得510(K)批准，除非它是豁免的，否則需要從頭開始請求或FDA的PMA。一般來説，如果一種新設備有一個已經在510(K)許可下上市的謂詞，FDA將允許該新設備在510(K)許可下上市；否則，需要從頭開始或PMA。醫療器械分為三類--I類、II類或III類--取決於與每個醫療器械相關的風險程度以及為提供合理的安全性和有效性保證所需的控制程度。第I類設備被認為是低風險設備，並受聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FD&C法案”)的一般控制，例如與以下相關的條款：摻假；品牌錯誤；註冊和上市；通知，包括維修、更換或退款；記錄和報告；以及良好的製造規範。根據FD&C法案第510(K)條，大多數I類設備被歸類為豁免上市前通知，因此可以在沒有獲得FDA 510(K)許可的情況下進行商業分銷。第II類設備既受一般控制，又受特別控制，以提供合理的安全和有效性保證。特殊控制可能包括績效標準、上市後監控、患者登記和/或指導文件。大多數II類設備要求製造商向FDA提交上市前通知，請求允許商業銷售這些設備。被FDA認為構成最大風險的設備，如維持生命的、維持生命的或可植入的設備，被歸類為III類。此外，FDA先前未分類的或被認為與先前批准的510(K)設備實質上不等同的新型設備默認被視為III類，除非且直到FDA將其降級(例如，通過從頭申請過程)。被法規或行政命令正式歸類為III類的高風險設備不能在美國銷售，除非FDA在提交PMA後批准該設備。如果設備製造商能夠證明設備的風險較低，因此應該被歸類為I類或II類，則默認為III類的新型設備可能有資格通過從頭申請過程降級。FDA還可以對設備實施上市後銷售、營銷或其他限制，以確保它們以安全有效的方式使用。我們認為SCD將被歸類為III類設備，因此將接受PMA的提交和批准。

根據1984年的《孤兒藥物法》，罕見疾病被定義為在美國影響少於20萬人的疾病或狀況。目前，在美國，7000種已知罕見疾病中只有一部分獲得了批准的治療方法。根據定義，罕見疾病或疾病發生在少數患者中。因此，很難收集足夠的臨牀證據來滿足FDA合理保證安全性和有效性的標準。

為了應對這一挑戰，國會在1990年的《安全醫療器械法》中納入了一項條款，為用於影響少數(即罕見)人口的疾病或疾病的產品創建了一條新的監管途徑，這就是人體器械豁免計劃。

人道主義使用設備(HUD)是一種醫療設備，旨在幫助患者治療或診斷每年在美國影響或表現為不超過8,000人的疾病或狀況。

HDE是根據FD&C法案第520(M)條針對HUD的營銷申請。HDE不受FD&C法案第514和515條的效力要求的約束，並受某些利潤和使用限制的約束。

根據FD&C法案第520(M)(6)(A)(I)條，平顯設備只有在獲得HDE批准後才有資格進行盈利銷售，前提是該設備旨在用於治療或診斷符合以下條件的疾病或狀況：

HDE申請者的設備符合資格標準之一，並希望出售他們的HUD以盈利，應在原始HDE申請中向FDA提供足夠的證明文件。希望出售其設備以賺取利潤的HDE持有者，如果在最初的HDE申請中沒有提交申請，可以提交補充材料並提供足夠的證明文件，以證明HUD符合資格標準。

可以出售的HDE設備的數量被限制在稱為年度分銷數量(ADN)的數量上。如果FDA確定HDE持有者有資格出售設備以賺取利潤，FDA將確定ADN並通知HDE持有者。

ADN的計算方法是將每年治療或診斷個人所需的合理設備數量乘以8000。例如，如果根據HDE設備的預期用途，使用HDE設備的典型療程需要每個患者每年使用7個設備，則該HDE設備的ADN將為56,000(即7 x 8000)。

如果一年內分發的設備數量超過ADN，贊助商可以繼續銷售設備，但不能在這一年的剩餘時間賺取利潤。

根據2024年2月23日向公司發出的最終批准命令，SCD(Quel免疫兒科)有資格出售以賺取利潤。

上市前批准途徑

對於FDA要求PMA的III類設備，必須向FDA提交上市前批准申請。上市前審批申請流程比510(K)--上市前通知和從頭申請流程更廣泛。PMA的申請必須有大量的數據支持，包括但不限於技術、臨牀前、臨牀試驗、製造和標籤，以證明FDA滿意地證明該設備的安全性和有效性的合理證據。

在提交上市前批准申請後，FDA有45天的時間來確定申請是否足夠完整，以允許進行實質性審查，從而確定FDA是否會提交審查申請。FDA有180天的FDA審查時間來審查已提交的上市前批准申請，儘管對申請的審查通常需要更長的時間，因為提交申請的贊助商(公司)在此期間收集信息以滿足FDA對額外信息的請求。整個審查過程的變數很大，可能需要幾年時間。在此審查期內，FDA可要求提供更多信息或澄清已提供的信息。此外，還可以召集FDA以外的專家顧問小組來審查和評估該申請，並就該設備的批准向FDA提供建議。

儘管FDA不受諮詢小組決定的約束，但小組的建議對FDA的整體決策過程很重要。此外，FDA通常會對生產設施進行批准前檢查，以確保符合質量體系法規(QSR)。該機構還可能檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合FDA的規定。

在PMA審查完成後，FDA可以：(I)批准PMA，該PMA授權商業營銷，提供一個或多個適應症的具體處方信息，其範圍可能比最初尋求的更有限；(Ii)發佈可批准的信函，表明FDA認為PMA是可批准的，並説明FDA需要哪些額外信息，或在批准之前必須同意的批准後承諾；(Iii)發出不可批准的信件，概述批准所需的步驟，但這些步驟通常比可批准信件中的步驟更繁瑣，並可能需要額外的臨牀試驗，這些試驗往往既昂貴又耗時，可能會推遲批准數月甚至數年；或(Iv)拒絕申請。如果FDA發佈了可批准或不可批准的信函，申請人有180天的時間做出迴應，之後FDA的審查時鐘將被重置。

臨牀試驗

臨牀試驗幾乎總是需要支持上市前的批准，有時還需要510(K)計劃的批准。在美國，對於高風險設備，這些試驗需要向FDA提交IDE申請。IDE應用程序必須有適當的數據支持，例如動物和實驗室測試結果，表明在人體上測試設備是安全的，並且測試方案是科學合理的。對於特定研究地點的特定數量的患者，IDE必須事先獲得FDA的批准。在試驗期間，贊助商必須遵守FDA關於調查員選擇、試驗監測、報告和記錄保存的IDE要求。調查人員必須徵得患者的知情同意，嚴格遵守調查計劃和研究方案，控制調查設備的配置，並遵守所有報告和記錄保存要求。在IDE申請獲得FDA和臨牀試驗現場的適當機構審查委員會(“IRBs”)批准之前，可能不會開始對重大風險設備的臨牀試驗。IRB是一個適當組成的小組，已被正式指定審查和監督涉及受試者的醫學研究，並有權批准、要求修改或不批准研究，以保護人類研究受試者的權利、安全和福利。FDA或正在進行臨牀試驗的每個地點的IRB可以出於各種原因隨時撤回對臨牀試驗的批准，包括認為研究對象的風險大於好處或未能遵守FDA或IRB的要求。即使試驗完成，臨牀測試的結果也可能不能證明該設備的安全性和有效性，可能是模稜兩可的，或者不足以獲得產品的批准或許可。

美國食品和藥物管理局的持續監管

即使在設備獲得批准或批准並投放市場後，仍有許多監管要求適用。這些措施包括：

對已批准的PMA設備的某些更改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，需要提交和FDA批准新的PMA或PMA補充劑，然後才能實施更改。對PMA的補充通常要求提交原始PMA所需的相同類型的信息，但補充一般僅限於支持對原PMA所涵蓋的設備進行擬議更改所需的信息。FDA使用相同的程序和

在審查PMA補充劑方面採取的行動，就像審查原始PMA一樣。PMA補充劑還需要提交使用費，這取決於補充劑的類型。

如果我們或我們的供應商未能遵守適用的法規要求，可能會導致FDA或州當局採取執法行動，其中可能包括以下任何一種處罰：

此外，FDA對標籤和促銷活動提出了要求，包括要求所有陳述都是真實、準確、無誤導性、充分證實和相當平衡的，並禁止將經批准的設備上市用於非標籤用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能面臨重大責任，包括鉅額罰款和刑事起訴。

新發現或開發的安全或有效性數據可能需要更改產品的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准或批准我們正在開發的產品。

醫療保健條例

除了FDA對藥品營銷的限制外，可能影響我們運營能力的美國醫療法律和法規包括：聯邦欺詐和濫用法律，包括聯邦反回扣和虛假聲明法律、聯邦數據隱私和安全法律，以及與向醫生和其他醫療保健專業人員和教學醫院支付和/或其他價值轉移相關的聯邦透明度法律。許多州都有類似的法律和法規，但可能在很大程度上與聯邦法律不同，從而使合規工作複雜化。例如，各州有反回扣和虛假索賠的法律，這些法律的範圍可能比類似的聯邦法律更廣泛，並且可能適用於無論支付人是誰。此外，保護健康信息安全的州數據隱私法可能會有所不同，聯邦法律可能不會先發制人。此外，幾個州已頒佈立法，要求製藥商建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售和營銷活動，報告與藥品定價有關的信息，要求銷售代表註冊，並禁止某些其他銷售和營銷行為。這些法律可能會對我們在美國獲得市場批准的任何候選產品的銷售、營銷和其他活動產生不利影響，因為這會給我們帶來行政和合規負擔。

由於這些法律的廣泛性以及可用的法定例外情況和監管安全港的範圍很窄，我們的一些商業活動，特別是產品候選產品獲準在美國上市後的任何銷售和營銷活動，可能會受到法律挑戰和執法行動。如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府醫療保健計劃之外、額外的報告義務和監督(如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控)，以及我們業務的縮減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

國會不時起草和提交立法，可能會顯著改變監管受監管產品的批准、製造和營銷或其報銷的法定條款。例如，在美國，經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》減少和/或限制了對某些提供者的醫療保險報銷，並對任何製造或進口在美國銷售的醫療器械的實體徵收2.3%的年消費税，但有限的例外情況除外。2019年12月20日簽署成為法律的進一步綜合撥款法案現在永久廢除了醫療器械消費税。此外，經後續立法修訂的2011年《預算控制法案》，到2027年財政年度，進一步將醫療保險支付給醫療服務提供者的金額減少了2%。這些減少可能會減少供應商的收入或利潤，這可能會影響他們購買新技術的能力。此外，美國的醫療保健行業已經經歷了一種控制成本的趨勢，因為政府和私營保險公司試圖通過實施較低的費率和與服務提供商談判降低合同費率來控制醫療成本。未來可能會通過立法，限制政府付款人對我們產品的付款。

承保和報銷

在美國和國際市場，醫療設備的使用在一定程度上取決於第三方付款人的報銷情況，如政府和私人保險計劃。使用醫療設備的醫療保健提供者通常依賴第三方付款人來支付與正在執行的醫療程序相關的全部或部分成本和費用，或者補償他們的患者護理服務。如果我們正在開發的產品被FDA批准商業化，任何此類產品都可能不被認為具有成本效益，如果獲得批准，可能無法在美國或其他國家/地區獲得報銷，而且報銷可能不足以讓我們未來的產品在有利可圖的基礎上銷售。衞生技術評估機構對我們未來產品的評估將極大地影響第三方付款人的承保決定。如果被批准在美國使用，我們預計我們開發的任何產品都將主要由醫療機構購買，醫療機構將向各種第三方付款人收取在其設施向患者提供的醫療服務的費用。付款人可能包括CMS，它管理着Medicare計劃，並與州政府合作管理Medicaid、其他政府計劃和私人保險計劃。向合作醫療申請保險和補償的過程既漫長又昂貴。此外，聯邦醫療保險的覆蓋範圍是基於我們是否有能力證明對聯邦醫療保險受益人來説，治療是“合理和必要的”。即使使用我們技術的產品獲得了FDA和其他監管部門的批准或批准，任何付款人，包括CMS，也可能不會給予承保和報銷。許多私人支付者使用CMS確定的承保決定和付款金額作為制定其承保和補償政策和金額的指導方針。然而，在美國的第三方付款人中，沒有關於醫療器械的覆蓋和報銷的統一政策。因此，承保範圍和報銷範圍因付款人而異。

員工

截至2023年12月31日，我們有12名全職員工。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。

企業歷史

該公司最初於2007年6月6日以Nephrion，Inc.的名稱成立，前身為Nephrion，Inc.。2007年8月3日，我們將公司名稱改為CytoPherx，Inc.。2019年6月19日，我們將公司名稱改為SeaStar Medical，Inc.，此處的前身如上所述。

2022年10月28日，特拉華州的特殊目的收購公司LMF Acquisition Opportunities，Inc.(定義見上文“LMF”)完成了一系列交易，導致LMF合併子公司、LMF的全資子公司(“合併子公司”)與前身特拉華州一家公司根據日期為2022年4月21日的合併協議和計劃(“合併協議”)由LMF、合併子公司和前身合併(“交易”)。根據合併協議的條款，合併子公司與前身合併並併入前身，合併後的前身作為

LMF的全資附屬公司(“業務合併”)。完成業務合併後，LMF更名為“SeaStar Medical Holding Corporation”(“該公司”)。

可用信息

我們在以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交或提交這些材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上或通過我們的網站免費提供我們的年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書以及對這些文件的所有修訂。我們網站上包含的或可能通過我們的網站訪問的信息不是本年度報告的一部分，也不包含在本年度報告中。

此外，美國證券交易委員會還維護一個網站，其中包含報告、委託書和其他有關發行人的信息，例如我們，這些發行人以電子方式在美國證券交易委員會備案。該網站的網址是www.sec.gov。

第1A項。風險因素。

投資我們的證券涉及風險。在您決定購買我們的證券之前，除了上文“關於前瞻性陳述的告誡”中討論的風險和不確定性外，您還應仔細考慮本文所述的具體風險。如果這些風險中的任何一項實際發生，可能會對我們的業務、財務狀況、流動性和運營結果造成實質性損害。因此，我們證券的市場價格可能會下跌，你可能會損失你的全部或部分投資。此外，通過引用併入本文的任何文件中描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性可能會變得重大，並對我們的業務產生不利影響。

風險因素摘要

與公司財務狀況有關的風險

本公司自成立以來已蒙受重大虧損，並預計在可預見的未來將繼續蒙受重大虧損。

該公司是一家醫療技術公司，主要致力於開發和商業化其主要候選產品SCD，用於兒科和成人AKI適應症。該公司於2022年6月申請了SCD的HDE，用於治療CRRT上AKI的兒科患者。2023年9月29日，公司收到

FDA的信件表明，這種HDE可用於體重10公斤或以上的AKI和敗血癥兒童，或需要在醫院ICU進行CRRT的敗血癥兒童。2023年10月30日，該公司宣佈，它收到了FDA的批准信，其中列出了在HDE獲得批准並開始商業化之前必須完成的剩餘行政步驟。2024年2月22日，該公司宣佈收到FDA的批准令。該公司相信，其HDE的批准將確認SCD及其技術是治療與炎症相關的疾病的有效工具，這將使我們能夠成功地執行我們的業務和增長戰略。

此外，2023年2月9日，該公司獲得了FDA對其IDE申請的批准，可以進行一項關鍵研究，評估其SCD在減少需要CRRT的AKI成人過敏性炎症方面的有效性。該公司於2023年6月開始註冊，預計在2024年年中之前產生中期研究結果，在2024年底之前產生TOPLINE研究結果並提交PMA申請，公司的目標是在2025年底之前獲得FDA的批准。然而，不能保證該公司將及時或完全完成任何計劃中的臨牀試驗，也不能保證此類試驗將產生積極的數據。即使該公司能夠從這項試驗中產生積極的結果，FDA和其他監管機構也可以要求該公司進行額外的試驗以支持這項研究，或者不同意試驗的設計，並要求對這種設計進行更改或改進。

到目前為止，該公司還沒有獲得監管部門的批准，可以商業化或銷售其任何SCD候選產品，在可預見的未來，它預計不會產生任何重大收入。該公司自成立以來發生了重大淨虧損，累計虧損1.061億美元和6900萬美元。分別截至2023年12月31日和2022年12月31日。

該公司已將其大部分財政資源用於研究和開發，包括臨牀試驗和非臨牀開發活動，並獲得監管部門對其SCD候選產品的批准。自業務合併完成以來，公司主要依靠出售證券為其運營提供資金，但由於公司需要滿足某些條件才能獲得此類資金，因此受到限制。它未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於未來支出的速度和創收能力。到目前為止，它的候選產品都沒有產生收入，如果它的候選產品沒有成功開發或商業化，或者如果營銷批准後收入不足，它將無法實現盈利，其業務可能會失敗。即使該公司成功獲得監管部門的批准，在美國銷售其候選產品，其收入也取決於美國以外市場的規模、美國以外的監管部門批准，以及獲得市場批准和取得商業成功的能力。

該公司預計，隨着其擴大研究和開發活動並通過監管批准程序推進臨牀項目，將繼續產生大量和增加的費用。該公司還預計，與為其產品的潛在商業化做準備和創建額外基礎設施以支持上市公司運營相關的費用將會增加。由於上述原因，預計在可預見的未來，該公司將繼續遭受重大且不斷增加的虧損和負現金流。

該公司沒有產生任何重大收入，可能永遠不會盈利。

該公司創造收入和實現盈利的能力取決於其單獨或與合作伙伴成功完成開發、獲得必要的監管批准並將其主要候選產品SCD商業化的能力。該公司預計，在可預見的未來，其候選產品的銷售不會產生收入。它未來從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於它在以下方面的成功：

由於與醫療器械產品開發相關的許多風險和不確定性，該公司無法預測增加費用的時間或金額，以及何時或是否能夠實現或保持盈利。此外，如果FDA要求它進行額外的、意想不到的研究，它的費用可能會超出預期。