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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
委託文件編號：000-19034
Regeneron製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
紐約13-3444607
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區)(國際税務局僱主身分證號碼)
老鋸木廠河路777號塔裏敦, 紐約10591-6707
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
(914) 847-7000
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題交易符號註冊的每個交易所的名稱
普通股--每股票面價值.001美元註冊納斯達克全球精選市場
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐不是☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器☒加速文件管理器☐非加速文件服務器☐規模較小的報告公司☐新興成長型公司☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐不是☒
註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為#美元。62.010億美元，參考2022年6月30日（註冊人最近完成的第二財年的最後一個交易日）納斯達克股票收盤價計算。僅就此計算而言，註冊人假設其所有董事和執行官（而不是其他人）為其關聯公司。對附屬機構地位的確定不一定是出於其他目的的確定。
截至2023年1月26日，註冊人每類普通股的已發行股數：
普通股類別股份數量
A類股票，面值.001美元1,818,146
普通股，面值為.001美元107,507,386
以引用方式併入的文件
註冊人將提交的與其2023年年度股東大會委託書徵求有關的最終委託聲明的指定部分通過引用納入本表格10-K的第三部分。附件索引位於本文件第96至101頁。


Regeneron製藥公司
表格10-K的年報
目錄

頁碼
第一部分
第1項。
業務
2
第1A項。
風險因素
38
項目1B。
未解決的員工意見
73
第二項。
屬性
73
第三項。
法律訴訟
74
第四項。
煤礦安全信息披露
74
第II部
第五項。
註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場
74
第六項。
[已保留]
77
第7項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
77
第7A項。
關於市場風險的定量和定性披露
92
第八項。
財務報表和補充數據
93
第九項。
會計與財務信息披露的變更與分歧
93
第9A項。
控制和程序
93
項目9B。
其他信息
94
項目9C。
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
94
第三部分
第10項。
董事、高管與公司治理
95
第11項。
高管薪酬
95
第12項。
某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項
95
第13項。
某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
95
第14項。
首席會計師費用及服務
95
第四部分
第15項。
展品和財務報表附表
96
第16項。
表格10-K摘要
101
簽名頁
102

“阿爾蒂博斯”™，“”ARCALYST®，“”Evkeeza®、“”EYLEA“®、”“因馬西布®," “利布塔約®，“”Praluent®“(在美國)，”REGEN-COV®，“”Regeneron®，“”Regeneron遺傳學中心®，“”研資局™," "Veloci-Bi型®," "Velocigene®," "VelociHum®," "VelociMab®," "VelocImmune®," "VelociMouse®," "VelociSuite®," "速度®、”和“ZALTRAP®“是Regeneron PharmPharmticals，Inc.的商標。據Regeneron PharmPharmticals，Inc.所知，本報告中出現的其他公司的商標和商號是其各自所有者的財產。本報告指的是Regeneron PharmPharmticals，Inc.、其合作者和其他各方的產品。有關此類產品的具體信息，請查閲每個地區的產品標籤。


目錄表
第一部分
項目1.業務
本Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述，涉及與Regeneron PharmPharmticals，Inc.(及其子公司，“Regeneron”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”)未來事件和未來業績有關的風險和不確定性，實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。這些詞彙的變體和類似的表達旨在識別此類前瞻性聲明，儘管並不是所有的前瞻性聲明都包含這些識別詞彙。這些聲明涉及，這些風險和不確定因素包括，非典型肺炎冠狀病毒-2(導致新冠肺炎大流行的病毒)對Regeneron的業務及其員工、合作者和供應商以及Regeneron依賴的其他第三方的影響，Regeneron及其合作伙伴繼續進行研究和臨牀計劃的能力，Regeneron管理其供應鏈的能力，由Regeneron和/或其合作者或被許可方(統稱為“Regeneron的產品”)營銷或以其他方式商業化的產品的淨產品銷售額以及全球經濟；Regeneron和/或其合作者或被許可方(統稱為“Regeneron的候選產品”)正在開發的Regeneron產品和候選產品的性質、時機以及可能的成功和治療應用，以及正在進行或計劃的研究和臨牀計劃，包括但不限於EYLEA®阿普利賽特(AfLibercept)注射劑，杜匹生®阿司匹林(杜匹單抗)注射劑，Libtayo® 普魯特(西米普利單抗)注射劑®阿利羅庫單抗注射劑，科夫扎拉®阿司匹林(沙利單抗)，Evkeeza®(Evinacumab)，afLibercept 8 mg，pozlimab，odronextamab，itepekimab，fianlimab，gartosmab，linvoselTamab，REGN5713-5714-5715，Regeneron的其他腫瘤學計劃(包括其共刺激雙特異性組合)，Regeneron及其合作者的早期計劃，以及在Regeneron的研究計劃中使用人類遺傳學；實現本報告中提到的任何我們預期的開發里程碑的可能性和時間；在患者中管理Regeneron的產品和Regeneron的候選產品所導致的安全問題，包括在臨牀試驗中使用Regeneron的產品和Regeneron的候選產品的嚴重併發症或副作用；我們的後期候選產品和Regeneron產品的新適應症可能獲得監管批准和商業推出的可能性、時間和範圍，包括但不限於上面列出的那些；我們和/或我們的合作者進行的研究和開發計劃的結果在多大程度上可能在其他研究中複製和/或導致候選產品進入臨牀試驗、治療應用或監管批准；影響Regeneron產品、研究和臨牀計劃和業務的持續監管義務和監督，包括與患者隱私相關的那些；監管和行政政府當局的決定可能延遲或限制我們繼續開發或商業化Regeneron的產品和Regeneron的候選產品的能力；可能優於Regeneron的產品和Regeneron的候選產品或比其更具成本效益的競爭藥品和候選產品；Regeneron的產品和Regeneron的候選產品的使用、市場接受度和商業成功的不確定性，以及研究(無論是由Regeneron或其他機構進行的，無論是強制的還是自願的)或政府當局和其他第三方對Regeneron的產品和Regeneron的候選產品的商業成功的影響；我們為多種產品和候選產品製造和管理供應鏈的能力；我們的合作者、供應商或其他第三方(視情況而定)執行與Regeneron的產品和Regeneron的候選產品相關的製造、灌裝、整理、包裝、標籤、分銷和其他步驟的能力；Regeneron的產品從第三方付款人(包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司和政府計劃，如Medicare和Medicaid)獲得報銷的可用性和程度；此類付款人的承保範圍和報銷決定以及此類付款人採用的新政策和程序；意外費用；開發、生產和銷售產品的成本；我們滿足任何財務預測或指導的能力，包括但不限於資本支出，以及這些預測或指導所依據的假設的變化；任何許可或合作協議，包括我們與賽諾菲和拜耳(或其各自的關聯公司，視情況適用)的協議被取消或終止的可能性；與其他各方的知識產權相關的訴訟和風險以及與此相關的未決或未來訴訟(包括但不限於本公司合併財務報表附註16中進一步描述的專利訴訟和其他相關訴訟)、與公司和/或其運營有關的其他訴訟和其他訴訟程序和政府調查(包括但不限於本報告中合併財務報表附註16所述的訴訟和調查)、任何此類訴訟和調查的最終結果，以及任何前述事項可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生的影響。這些陳述是基於管理層目前的信念和判斷做出的。提醒讀者不要依賴任何此類聲明。在評估此類聲明時，股東和潛在投資者應具體考慮第I部分第1A項下確定的各種因素。“風險因素”，可能導致實際事件和結果與這些前瞻性陳述所表明的大不相同。我們不承擔任何義務(公開或以其他方式)更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
2


目錄表
一般信息
Regeneron PharmPharmticals，Inc.是一家完全集成的生物技術公司，為患有嚴重疾病的人發明、開發、製造和銷售藥物。我們正在開發的產品和候選產品旨在幫助患有眼病、過敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代謝性疾病、疼痛、血液疾病、傳染病和罕見疾病的患者。
我們的核心業務戰略是保持基礎科研和發現使能技術的堅實基礎，並在此基礎上利用我們的臨牀開發、製造和商業能力。我們的目標是繼續成為一家綜合性、多產品的生物技術公司，為患者和醫療專業人員提供預防和治療人類疾病的重要藥物。
選定的財務信息摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬，不包括每股數據)202220212020
收入$12,172.9 $16,071.7 $8,497.1 
淨收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
每股淨收益-稀釋後$38.22 $71.97 $30.52 
在本報告中，對我們產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人營銷或以其他方式商業化的產品，對我們候選產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人開發的候選產品(如果是根據適用的合作或許可協議的條款合作或許可的產品或產品候選)，除非上下文另有説明或要求。
產品
已獲得上市批准的產品總結如下表。
產品疾病領土
美國歐盟日本
劃(e)
EYLEA（阿柏西普）注射劑(a)
新生血管性年齡相關性視網膜病變（“濕AMD”）aaaa
糖尿病性黃斑水腫（“DME”）aaaa
視網膜靜脈阻塞（“RVO”）後黃斑水腫，其包括視網膜中央靜脈阻塞（“CRVO”）後黃斑水腫和視網膜分支靜脈阻塞（“BRVO”）後黃斑水腫
aaaa
近視性脈絡膜新生血管形成（“mCNV”）aaa
糖尿病視網膜病變（“DR”）a

新生血管性青光眼（“NVG”）a
早產兒視網膜病變(ROP)
aa
杜匹生(杜匹羅單抗)注射劑(b)
特應性皮炎（成人和青少年）aaaa
特應性皮炎（兒科6-11歲）aaa
特應性皮炎（兒科6個月-5歲）aa
哮喘(成人和青少年)aaaa
哮喘(6-11歲兒科兒童)aaa
慢性鼻-鼻竇炎合併鼻息肉病aaaa
3


目錄表
產品(續)
疾病領土
美國歐盟日本
劃(e)
杜匹生(杜匹羅單抗)注射劑(b) (續)
嗜酸性食管炎(“EoE”)(成人和青少年)
aaa
結節性癢疹aaa
Libtayo（塞米普利單抗）注射劑(c)
轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌
aaa
轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌(結合化療)
a
轉移性或局部進展性基底細胞癌
aaa
轉移性或局部進展性皮膚鱗狀細胞癌aaa
轉移性或複發性二線宮頸癌
aaa
Prualent（阿利坎特）注射劑(d)
雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)或臨牀動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的低密度脂蛋白降低aaa
既往心血管疾病患者的心血管風險降低aaa
純合子家族性高膽固醇血癥a
REGEN-COV®(f)
新冠肺炎aaa
Kevzara（sarilumab）皮下注射液(b)
類風濕性關節炎(RA)aaaa
Evkeeza（evinacumab）注射劑(g)
HoFH（成人和青少年）aaa
英瑪澤®（Atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn）注射劑
由以下原因引起的感染扎伊爾埃博拉病毒
a
ARCALYST®皮下注射（利洛西普）注射劑(h)
低温比林相關週期性綜合徵(“CAPS”)，包括家族性感冒自體炎症綜合徵(“FCAS”)和Muckle-Wells綜合徵(“MWS”)(成人和青少年)a
白細胞素-1受體阻滯劑（“DIRA”）缺乏（成人和兒科）a
複發性心包炎(成人和青少年)
a
ZALTRAP® 靜脈滴注(Ziv-afLibercept)(i)
轉移性結直腸癌(“mCRC”)aaaa
注：有關特定產品的產品淨銷售額是由我們還是其他人記錄的信息，請參閲下表(Regeneron發現的產品的淨產品銷售額)。此外，除非另有説明，上表中的產品一般被批准用於上述疾病的成人。
(a)與拜耳在美國以外的地區合作
(b)與賽諾菲合作
(c)在2022年7月之前與賽諾菲合作。自2022年7月起，該公司將獨自負責Libtayo的開發、商業化和製造。有關更多詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議”部分。
(d)該公司全權負責Praguent在美國的開發和商業化，賽諾菲全權負責Praguent在美國境外的開發和商業化。
4


目錄表
(e)世界其他地區（“ROW”）。此列中的複選標記表示該產品已在美國、歐盟（“歐盟”）或日本以外的至少一個國家獲得上市批准。
(f)在美國被稱為REGEN-COV和Ronapreve™在其他國家。
(g)該公司全權負責Evkeeza在美國的開發和商業化。2022年1月，該公司與Ultragenyx簽訂了一項許可和合作協議，在美國境外開發和商業化Evkeeza。
(h) Kiniksa獨自負責ARCALYST的開發和商業化。
(i)賽諾菲獨家負責ZALTRAP的開發和商業化。
Regeneron發現的產品的淨產品銷售額包括：
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
(單位：百萬)美國劃總計美國劃總計美國劃總計
Eylea(a)
$6,264.6 $3,382.8 $9,647.4 $5,792.3 $3,450.9 *$9,243.2 $4,947.2 $2,820.7 *$7,767.9 
杜匹克生(b)
$6,668.0 $2,013.2 $8,681.2 $4,713.0 $1,485.3 $6,198.3 $3,226.2 $818.6 $4,044.8 
利伯塔約(c)
$374.5 $203.5 $578.0 $306.3 $151.9 $458.2 $270.7 $77.5 $348.2 
普魯特(d)
$130.0 $337.4 $467.4 $170.0 $251.1 $421.1 $186.0 $172.8 $358.8 
REGEN-COV(e)
$— $1,769.6 $1,769.6 $5,828.0 $1,745.9 $7,573.9 $185.7 $— $185.7 
凱夫扎拉(b)
$199.7 $158.3 $358.0 $161.9 $176.1 $338.0 $141.6 $128.3 $269.9 
其他產品(f)
$56.1 $69.1 $125.2 $25.9 $86.4 $112.3 $18.9 $97.9 $116.8 
*自2022年1月1日起，該公司和拜耳開始根據拜耳對其日本經銷商的銷售平分損益。此前，該公司根據拜耳在日本的分銷商的銷售額，從拜耳獲得了階梯銷售百分比。因此，為便於比較，對上一年的產品銷售淨額進行了修訂。
(a)Regeneron記錄了EYLEA在美國的產品淨銷售額。拜耳記錄了EYLEA在美國以外的產品淨銷售額。該公司記錄了與在美國以外地區銷售EYLEA有關的利潤/虧損份額。
(b)賽諾菲記錄了杜匹克森和凱夫扎拉的全球淨產品銷售額。該公司記錄了與全球銷售Dupixent和Kevin zara有關的利潤/虧損份額。
(c)在2022年7月1日之前，Regeneron記錄了Libtayo在美國的產品淨銷售額，賽諾菲記錄了Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。雙方平分了與Libtayo全球銷售有關的利潤/虧損。自2022年7月1日起，該公司開始記錄Libtayo在美國以外的產品淨銷售額，並向賽諾菲支付全球銷售額的特許權使用費。有關更多詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議”部分。此項目包括賽諾菲在2022年下半年記錄的與某些市場的銷售相關的約3400萬美元的產品淨銷售額(賽諾菲將在過渡期內記錄這些市場的產品淨銷售額，直到截至2022年7月1日的手頭庫存出售給最終客户)。
(d)自2020年4月1日起，Regeneron記錄了Praluent在美國的產品淨銷售額。同樣從2020年4月1日起，賽諾菲記錄普魯特在美國以外的產品淨銷售額，並向公司支付此類銷售的特許權使用費。此前，賽諾菲記錄了普魯特的全球淨產品銷售額，該公司記錄了與此類銷售相關的利潤/虧損份額。
(e)Regeneron記錄了REGEN-COV在美國的產品淨銷售額，羅氏記錄了Ronapreve在美國以外的產品淨銷售額。雙方根據預先指定的公式分享REGEN-COV和Ronapreve的全球銷售毛利。
(f)本行項目包括本公司和其他公司銷售的產品。請參閲第二部分，第7項。《管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-經營結果-收入》，以獲得公司記錄的產品淨銷售額的完整清單。本行項目不包括2021年第一季度之後ARCALYST的產品淨銷售額，這是由Kiniksa記錄的。
臨牀開發計劃
下表彙總了我們和/或我們的合作者正在開發的臨牀開發候選產品。
與藥物開發相關的不確定性有很多，包括與藥物開發每個階段(包括任何批准後研究)的安全性和有效性數據有關的不確定性、與臨牀試驗的登記和表現有關的不確定性、監管要求的變化、藥品定價和報銷法規和要求的變化，以及影響候選產品的競爭格局的變化。我們臨牀項目的規劃、執行和結果是影響我們運營和財務結果的重要因素。
請參閲第一部分第1A項。“風險因素”，用於描述可能影響我們臨牀計劃的風險和不確定性。除其他事項外，任何此類風險和不確定性都可能對下表所列發展時間表產生負面影響。
5


目錄表
臨牀計劃階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2022年和2023
迄今發生的事件		選擇即將到來的里程碑
眼科
Eylea(AfLibercept)(a)
- 洛普(c)
- GOP（美國）
- 美國食品和藥物管理局（“FDA”）授予兒科獨家經營權，將EYLEA美國市場獨家經營權延長六個月，至2024年5月17日

- 獲得歐盟委員會（“EC”）批准用於OPS

- 經厚生勞動省（“MHLW”）批准在日本進行OPS

- 撤回DR患者每16周給藥方案的補充生物製品許可申請（“sBLA”）
-FDA關於rosBLA for opp的決定（目標行動日期為2023年2月11日）
阿柏西普8毫克(a)
- 濕AMD

- DMS
- 濕AMD和DM（美國）
- 據報道，濕型AMD和DM的3期試驗達到了主要終點
-FDA關於濕AMD和DM BLA的決定（2023年第三季度）

- 在歐盟提交針對濕AMD和DM的監管申請（2023年第一季度）

- 報告濕AMD和DM第三階段研究的兩年數據（2023年第三季度）
6


目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2022年和2023
迄今發生的事件		選擇即將到來的里程碑
免疫學與炎症
杜匹克生(杜匹魯單抗)(b)
抗IL-4Rα亞基抗體
-EOE 兒科(c)

- 慢性阻塞性肺病（“COPD”）

- 大皰性類天蠍座（2/3期）(c)

-慢性自發性蕁麻疹(CSU)

- 慢性誘導性蕁麻疹-感冒

-慢性鼻竇炎，無鼻息肉

-過敏性真菌性鼻-鼻竇炎

-原因不明的慢性瘙癢
-兒科(6個月至5歲)和兒科和青少年(6個月至14歲)中的特應性皮炎(日本)

-結節性癢疹(日本)

-成人和青少年CSU(美國)
-FDA批准用於兒科特應性皮炎(6個月至5歲)

-歐洲藥品管理局(“EMA”)人用藥品委員會(“CHMP”)對兒科(6個月至5歲)的特應性皮炎採取了積極的意見

-歐共體批准用於兒科嚴重哮喘(6-11歲)

-FDA和EC批准用於成人和青少年的EoE

-據報道，EoE的第三階段試驗 在兒科(1-11歲)達到其主要終點

-FDA和EC批准用於治療結節性瘙癢

-根據預先指定的中期分析，由於無效，停止了CSU的一項3期試驗(針對對奧馬珠單抗無效的患者)

-在CSU啟動額外的3期試驗(針對生物幼稚患者)

-停止花生過敏的進一步臨牀開發
-歐共體關於兒科特應性皮炎監管提交的決定(6個月-5歲)(2023年上半年)

-衞生部關於日本兒科和青少年(6個月至14歲)特應性皮炎監管提交的決定(2023年下半年)

-提交兒科EoE的sBLA(2023年年中)

-慢性阻塞性肺病第一階段3研究的報告結果(2023年上半年)

-FDA關於成人和青少年CSU sBLA的決定（2023年下半年）

- 誘導性慢性蕁麻疹3期研究的報告結果-感冒（2023年上半年）
7


目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2022年和2023
迄今發生的事件		選擇即將到來的里程碑
卡維扎拉(沙利魯單抗)(b)
抗IL-6R抗體
- 多關節病程幼年特發性關節炎（“pcJIA”）

- 系統性幼年特發性關節炎（“sJIA”）		- 風濕性多肌痛（“PMR”）（美國）
-FDA關於PMR sBLA的決定（目標行動日期為2023年2月28日）
Itepekimab(b) (REGN3500)
抗IL-33抗體
-慢性阻塞性肺病
- COPD三期研究報告結果（2024年）
REGN5713-5714-5715
針對BET v1的多抗體治療
-白樺樹過敏
實體器官腫瘤學
利巴育(Cymplimab)（n）（g）
PD-1抗體
-新佐劑CSCC

- 二線宮頸癌，ISA 101 b組合
-輔助CSCC
- 一線非小細胞肺癌，化療組合（歐盟）


- FDA批准與化療聯合治療非小細胞肺癌

- 經歐盟委員會和厚生省批准用於宮頸癌

- 由於無法在某些上市後研究中與FDA保持一致，甘乃迪撤回了宮頸癌sBLA

- 新輔助CSCC 2期試驗的積極數據在2022年歐洲腫瘤醫學會（“ESCO”）大會上提交，並發表於 《新英格蘭醫學雜誌》
- 歐盟委員會關於非小細胞肺癌、化療組合監管提交的決定（2023年上半年）
菲安利尤單抗(f) （REGN3767）
LAG-3抗體
- 實體瘤和晚期惡性血液病- 一線轉移性黑素瘤

- 一線輔助性黑素瘤
- 在2022年ESCO Congress上展示了晚期黑色素瘤1期試驗（與Libtayo聯合）的陽性數據
- 啟動圍手術期黑色素瘤的3期研究（與Libtayo聯合）（2023年中期）
8


目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2022年和2023
迄今發生的事件		選擇即將到來的里程碑
菲安利尤單抗(f)
(續)
- 在2022年ESCO免疫腫瘤學大會上展示了一期非小細胞肺癌試驗（與Libtayo聯合）的積極初步數據
- 啟動一線晚期非小細胞肺癌的2/3期研究（與Libtayo聯合）（2023年上半年）

- 啟動圍手術期非小細胞肺癌的II期研究（與Libtayo聯合）（2023年下半年）
維多莫德
靶向TLR 9的免疫激活劑
- 實體瘤- 啟動黑色素瘤II期研究
烏巴馬塔瑪單抗(f)
(REGN4018)
針對MUC16和CD3的雙特異性抗體
-對鉑耐藥的卵巢癌
- 在2022年ESCO Congress上提交了鉑耐藥卵巢癌1/2期研究單藥治療劑量升級部分的積極初步數據
- 鉑耐藥卵巢癌1/2期研究（與Libtayo聯合）的報告結果（2023年）
REGN5668(o)
針對MUC16和CD28的雙特異性抗體
-對鉑耐藥的卵巢癌
REGN5678
針對PSMA和CD28的雙特異性抗體
-前列腺癌
- 前列腺癌1/2期研究（與Libtayo聯合）劑量升級部分報告的初步數據
- 報告前列腺癌1/2期研究（與Libtayo聯合）的額外結果（2023年）
REGN4336
針對PSMA和CD3的雙特異性抗體
-前列腺癌
REGN 5093
針對兩個不同MET表位的雙特異性抗體
-MET更改的高級非小細胞肺癌
- 在2022年ESCO Congress上提交了MET改變的晚期非小細胞肺癌1/2期研究劑量升級部分的積極初步數據
REGN5093-M114
靶向兩個不同MET表位的雙特異性抗體-藥物結合物
-MET過度表達晚期癌症
REGN6569
抗GITR抗體
- 實體瘤
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目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2022年和2023
迄今發生的事件		選擇即將到來的里程碑
REGN7075
針對EGFR和CD28的雙特異性抗體
- 實體瘤
血液學
Odronextamab(i)(REGN1979)
針對CD20和CD3的雙特異性抗體
-某些B細胞惡性腫瘤(C)(M)
- B細胞非霍奇金淋巴瘤
（“B-NHL”）(m)（關鍵研究）
- 在美國血液學會（“ASH”）年會上展示了兩個在瀰漫性大B細胞淋巴瘤（“DLLCC”）和毛囊性淋巴瘤（“FL”）患者中進行的關鍵II期研究隊列的積極數據
- 啟動FL和DLBCC的3期研究，包括早期治療線（2023年上半年）

- 提交複發性/難治性FL和DLLCC的BLA（2023年下半年）
林伏塞他瑪(f)
（REGN5458）
靶向BCMA和CD 3的雙特異性抗體
- 多發性骨髓瘤(c)
- 多發性骨髓瘤（關鍵研究）(c)
- 已完成多發性骨髓瘤關鍵II期研究的入組

- 在ASH年會上提交了多發性骨髓瘤關鍵II期研究的積極數據
- 啟動多發性骨髓瘤三期研究，包括早期治療線（2023年上半年）

- 提交複發性/難治性多發性骨髓瘤BLA（2023年下半年）
REGN5459(f)
靶向BCMA和CD 3的雙特異性抗體
-慢性腎臟疾病患者的移植脱敏
Pozlimab(f) (REGN3918)
C5抗體;作為單藥治療和與cemdisisiran聯合研究
- CD 55缺陷型蛋白丟失性胃病（“CHAPLE”），單藥治療(C)(E)（潛在的關鍵研究）
-重症肌無力，Cemdisiran聯合(k)

-陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(“PNH”)，西咪替蘭聯合(C)(K)
-CHAPLE，單藥治療（美國）
-FDA關於CHAPLE單藥治療BLA的決定（2023年下半年）
REGN7257
抗IL2RG抗體
-再生障礙性貧血
NTLA-2001(j)
利用CRISPR/Cas9進行TTR基因敲除
--轉甲狀腺素樣澱粉樣變性(c)
- ATTR 1期試驗報告的積極中期數據
REGN9933
Xi因子抗體
-血栓形成
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目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2022年和2023
迄今發生的事件		選擇即將到來的里程碑
REGN7508
Xi因子抗體
-血栓形成
REGN7999
抗TMPRSS6抗體
-依賴輸血的鐵超載
全科醫學
“下一代”新冠抗體
SARS-CoV-2變體抗體
- 啟動“下一代”抗體的臨牀開發
普魯特(Alirocumab)
抗PCSK9抗體
- 兒科HeFH- 提交兒科HeFH的sBLA（2023年中期）
埃夫基扎 (Evinacumab)（f）（l）
抗Angptl3抗體
- 兒科HoFH（5-11歲）（美國）
- 據報道，兒科（5-11歲）HoFH的3期試驗達到了主要終點
-FDA關於兒科HoFH sBLA的決定（目標行動日期為2023年3月30日）
Garetosmab(f) (REGN2477)
激活素A抗體
-進行性骨化性纖維發育不良
(“FOP”)(C)(D)(E)
米巴伐單抗(f)
(REGN4461)
瘦素受體激動型抗體(LEPR)
-泛發性脂肪營養不良(e)

- 部分脂肪營養不良
REGN5381/REGN9035
NPR1激動劑抗體/REGN5381逆轉劑
-健康志願者中的逆轉劑- 心力衰竭
- 報告健康志願者的初始數據（2023年）
ALN-HSD(p)
靶向HSD17B13的RNAi治療
-非酒精性脂肪性肝炎
(“納什”)
- NASH第一階段研究報告的初步數據
- 啟動NASH第二階段研究（2023年第一季度）
ALN-PNP(k)
靶向PNPLA 3的RNAi治療劑
-NASH
ALN-APP(k)
靶向APP的RNAi治療
- 早發性阿爾茨海默病- 早發性阿爾茨海默病1期研究報告結果（2023年中期）
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目錄表
注1：出於上表的目的，在相應研究的招募開始後，項目被歸類為1期、2期或3期臨牀開發。
注2：我們已停止對fasinumab（REGN 475）的進一步臨牀開發，這是一種針對神經生長因子的抗體，此前正在與Teva和三菱田邊製藥公司（“MTPC”）合作研究該抗體用於膝關節或髖關節骨關節炎疼痛; REGN 6490，一種針對IL-36 R的抗體，此前正在對掌腳底膿瘡病進行研究;以及REGN 1908 -1909（一種針對Fel d 1的多抗體療法）治療貓過敏的3期研究，由於無效。
(a) 與拜耳在美國以外的地區合作
(b) 與賽諾菲合作
(c)FDA批准孤兒藥物稱號
(d) FDA獲得突破性治療稱號
(e)FDA獲得快車道稱號
(f)賽諾菲沒有選擇加入或選擇不繼續共同開發該產品候選。根據我們的協議條款，賽諾菲有權在銷售產品時獲得版税(如果有的話)。
(g) 作為單一療法進行研究，並與其他抗體和治療相結合
(h)此列中的信息僅與美國、歐盟和日本的法規提交相關
(i)與再鼎醫藥在內地、香港、臺灣、澳門合作中國
(j)與Intellia合作
(k)與Alnylam合作
(l)與美國以外的Ultragenyx合作
(m)FDA批准濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的快速通道指定
(n) 在2022年7月之前與賽諾菲合作。自2022年7月起，該公司將獨自負責Libtayo的研究、開發和商業化。有關更多詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議”部分。
(o) 與ubamatamab結合研究
(p)Alnylam選擇退出這位產品候選人。根據我們的協議條款，Alnylam有權在銷售產品時獲得版税(如果有的話)。
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目錄表
更多信息-臨牀開發計劃
阿柏西普8毫克
2022年9月，該公司宣佈，在兩項關鍵試驗中達到了主要終點，這些試驗調查了8毫克、12周和16周劑量方案在DME和濕性AMD患者中的應用。在DME中的光子試驗和在濕性AMD中的脈衝星試驗都表明，與EYLEA 8周劑量方案相比，afLibercept 8 mg 12周和16周劑量方案在視力改善方面取得了非劣勢。此外，在被隨機分配到12周和16周給藥間隔的患者中，分別有91%和89%的DME患者和79%和77%的濕性AMD患者將這些間隔維持到48周。在兩個試驗中，afLibercept 8 mg的安全性與EYLEA相似，與先前臨牀試驗中已知的EYLEA的安全性情況一致。該公司正在利用與2022年12月提交的DME和濕式AMD的BLA相關的優先審查券。
Regen-COV(卡西維單抗和伊維拉單抗)
REGEN-COV是一種針對SARS-CoV-2病毒的多抗體療法，此前獲得了用於某些 暴露後預防 設置的EUA，並用於治療輕中度新冠肺炎患者，這些患者有很高的新冠肺炎嚴重後果風險。基於實驗室數據，FDA在2022年1月修訂了REGEN-COV的EUA，排除了它在地理區域的使用，根據包括變異易感性和地區變異頻率在內的現有信息，感染或暴露很可能是由於一種變異，如奧密克戎血統的變異，而這些變異對治療不敏感。在此EUA版本中，REGEN-COV目前未被授權在美國任何州、地區或司法管轄區使用，因為奧密克戎血統變體目前在美國佔主導地位。2022年12月，FDA發佈了一份關於REGEN-COV用於非住院患者治療新冠肺炎和某些個人作為預防措施的血乳酸的完整回覆信。
在其他適應症中研究的已上市產品和處於後期臨牀開發階段的候選產品的描述
Eylea(AfLibercept)
Eylea是一種可溶的融合蛋白，作為血管內皮生長因子(“VEGF”)抑制劑，配方為2毫克玻璃體內注射給眼睛。它旨在通過阻斷參與血管生成的兩種生長因子-血管內皮生長因子-A和PLGF來阻止新血管的生長，並降低液體通過眼睛中血管的能力(血管通透性)。
阿柏西普8毫克
AfLibercept 8 mg是一種研究中的可溶性融合蛋白，作為一種血管內皮生長因子抑制劑。通過一種新的配方，它被設計成提供集中劑量的阿普利賽特來阻斷血管內皮生長因子-A和PLGF，並抑制新血管的生長和降低血管的通透性。在濕性AMD和DME中，正在使用每12周和每16周延長的劑量間隔來研究afLibercept 8 mg。
杜匹克生(杜匹魯單抗)
Dupixent是一種完全人源性的單抗，可以抑制IL-4和IL-13通路的信號，而不是一種免疫抑制劑。IL-4和IL-13是2型炎症的關鍵和核心驅動因素，2型炎症在特應性皮炎、哮喘、CRSwNP、EoE、結節性瘙癢以及潛在的其他慢性變態反應性和炎症性疾病中發揮重要作用。
卡維扎拉(沙利魯單抗)
Kevin zara是一種完全人源性的單抗，能與IL-6受體特異性結合，並抑制IL-6介導的信號轉導。IL-6是一種信號蛋白，在RA患者中產生的數量增加，與疾病活動、關節破壞和其他全身問題有關。
Itepekimab
Itepekimab是一種研究性的全人源單克隆抗體，可抑制IL-33，IL-33是一種被認為在COPD肺部炎症中起關鍵作用的蛋白質。
REGN5713-5714-5715
REGN5713-5714-5715是三種全人類單抗的研究組合，旨在治療由過敏原Betv1引起的過敏性炎症條件，Betv1是導致樺樹花粉過敏的主要過敏原。白樺樹花粉過敏是春季發生的季節性過敏最常見的原因之一，也被認為會引發對堅果和水果(如蘋果、梨和櫻桃)中相關過敏原的“口腔過敏綜合徵”食物反應。
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目錄表
利巴育(Cymplimab)
Libtayo是一種針對T細胞上免疫檢查點受體PD-1的全人單抗。PD-1/PD-L1免疫檢查點通路是眾所周知的癌症逃避免疫破壞的機制。Regeneron正在研究Libtayo作為單一療法，並將其與各種實體腫瘤和血癌的傳統或新療法相結合。它也正在與其他公司的專有抗癌資產結合起來進行研究。
菲安利尤單抗
Fianlimab是一種針對T細胞上免疫檢查點受體Lag-3的研究中的全人單抗。在黑色素瘤中，腫瘤微環境中LAG-3的表達可能與對PD-1抑制劑的治療耐藥有關。Fianlimab正在與Libtayo聯合進行研究，以確定同時阻斷Lag-3和PD-1是否有助於克服這種阻力，並釋放T細胞激活的剎車。
Odronextamab
Odronextamab是一種研究中的雙特異性單抗，旨在與T細胞受體(TCR)複合體(CD3)的一個組成部分結合，同時也將T細胞與B細胞上表達的蛋白質(CD20)結合和連接。我們正在研究odronextamab是否可能有助於通過CD3受體激活T細胞，並在幾種類型的B細胞非霍奇金淋巴瘤中觸發靶向的T細胞介導的癌細胞殺傷。
林伏塞他瑪
LinvoselTamab是一種研究中的雙特異性單抗，旨在與CD3結合，同時也將T細胞與多發性骨髓瘤細胞上的BCMA蛋白結合和橋聯。我們正在研究LinvoselTamab是否有助於通過CD3受體激活T細胞，並觸發T細胞介導的靶向殺傷多發性骨髓瘤。
Pozlimab
Pozelimab是一種研究性的全人單克隆抗體，旨在阻斷補充因子C5，以治療由異常的補充途徑活性介導的疾病，包括PNH、CHAPLE和重症肌無力。Pozelimab正在作為單藥治療以及與Alnylam的研究性小幹擾RNA（“siRNA”）療法cemdisiran組合進行研究。
普魯特(Alirocumab)
Praluent是一種完全人源性的單抗，可以抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體的結合。通過抑制PCSK9，普魯特增加了肝細胞表面可用的低密度脂蛋白受體的數量，以清除低密度脂蛋白，從而降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平。
Evkeeza(Evinacumab)
Evkeeza是一種完全人源性的單抗，能與Angptl3特異性結合並阻斷Angptl3。血管緊張素轉換酶3通過抑制脂酶(脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶)，在調節血脂水平方面發揮關鍵作用，包括甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇。
Garetosmab
Garetosmab是一種研究中的完全人類的單抗，它與激活素A結合並中和激活素A，激活素A驅動異常的骨形成，這是極罕見的遺傳性疾病FOP的主要病理。在正常骨骼外的軟組織中，這種異常的骨形成被稱為異位骨化，導致FOP患者失去活動能力和過早死亡。Garetosmab正在進行研究，以確定它是否可以通過中和激活素A蛋白來幫助減少和/或防止異位骨損傷的形成。
其他計劃
我們的臨牀前研究項目包括腫瘤學/免疫腫瘤學、血管生成、眼科、代謝及相關疾病、肌肉疾病和紊亂、炎症和免疫疾病、骨和軟骨、疼痛和神經生物學、聽覺狀況、酶替代療法、心血管疾病、傳染病和衰老相關疾病。這些臨牀前研究計劃既包括罕見疾病，也包括涉及更廣泛人羣的疾病。
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目錄表
研究與開發技術
許多在生物學和疾病中發揮重要作用的蛋白質由細胞分泌或位於細胞表面。此外，細胞通過分泌因子和表面分子進行交流。我們的科學家開發了兩種不同的技術來製造蛋白質療法，能夠有效且特異性地阻斷、激活或抑制特定細胞表面或分泌分子的作用。第一項技術將受體成分融合到抗體分子的恆定區域，製成一類我們稱之為“陷阱”的藥物。EYLEA、ZALTRAP和ARCALY ST是使用我們的Trap技術生成的藥物。 VelociSuite®是我們的第二個技術平臺，用於發現、開發和生產完全可以針對分泌和細胞表面靶標的人類抗體。
VelociSuite
VelociSuite由.組成VelocImmune®,Velocigene®,VelociMouse®,VelociMab®, Veloci-Bi型®, 速度®,VelociHum®以及其他相關技術。這個VelocImmune小鼠平臺用於產生完全人抗體。 VelocImmune是通過利用我們的 Velocigene技術（見下文），在其中用相應的人免疫球蛋白基因座替換或“人源化”6兆鹼基的小鼠免疫球蛋白基因座的過程中。 VelocImmune小鼠可以有效地用於產生針對治療目標的完全人抗體。 VelocImmune和我們整個 VelociSuite提供了提高發現和驗證人抗體治療劑的速度和效率的潛力，從而提高了我們早期藥物開發活動的整體效率。我們正在利用 VelocImmune我們的技術，以生產我們的下一代治療性抗體候選藥物的臨牀前和臨牀開發。
我們的Velocigene該平臺允許定製和精確操作非常大的DNA序列，以產生指定靶基因或基因的高度定製的改變，並加速敲除和轉基因表達模型的產生。在產生敲除模型時，可以用顏色或熒光標記物代替實際的基因序列，從而允許在正常身體功能期間以及在疾病過程中精確地觀察基因在體內的活性位置。為了優化臨牀前開發和藥理學項目， Velocigene提供了通過用人同源物或其變體替換小鼠基因使靶人源化的機會。因此， Velocigene使科學家能夠快速識別刪除或過度表達靶基因的物理和生物學效應，以及表徵和測試潛在的治療分子。
我們的VelociMouse該技術平臺允許從胚胎幹細胞（“ES細胞”）直接和立即產生遺傳改變的小鼠，從而避免了從嵌合體產生和繁殖敲除小鼠所涉及的宂長過程。通過這種方法產生的小鼠是正常和健康的，並表現出100%的生殖系傳播。此外，小鼠使用我們的 VelociMouse技術適合於直接表型分析或其它研究。
我們還開發了我們的 VelociMab用於快速篩選抗體和快速生成Traps和Traps表達細胞系的平臺 VelocImmune人類抗體
我們利用我們的 VelociSuite技術開發一類潛在的候選藥物，稱為雙特異性抗體。 Veloci-Bi型 允許產生類似於天然抗體的全長雙特異性抗體，所述抗體可通過標準抗體制造技術進行生產，並且可能具有有利的抗體樣藥代動力學性質。在腫瘤免疫治療領域，我們正在探索使用靶向腫瘤抗原和T細胞上的CD 3受體的雙特異性抗體來利用T細胞的溶瘤特性。我們正在探索我們的雙特異性技術的其他適應症和應用，包括一類新的CD 28和4-1BB共刺激雙特異性。我們還在探索各種替代抗體形式（Altibodies™），其可以將結合伴侶以受限的幾何形狀結合在一起。
這個速度 mouse將我們的研究和藥物發現能力擴展到細胞介導的免疫和腫瘤學及其他適應症的治療性TCR。 速度 是利用我們的 Velocigene 人源化編碼TCRα和TCRβ可變序列、CD 4和CD 8共受體、β 2 m以及I類和II類主要組織相容性複合體的基因的技術。結果， 速度 小鼠產生完全人類的TLR，為不同疾病中的T細胞功能提供定製模型，併為發現獨特的基於TLR的療法提供強大的平臺。我們還能夠產生識別結合在人類白細胞抗原（“HLA”）凹槽中的細胞內肽的抗體，從而能夠靶向癌細胞中的細胞內蛋白質。
VelociHum是我們的免疫缺陷小鼠平臺，可用於準確測試針對人類免疫細胞的人類療法和研究人類腫瘤模型。通過基因人性化， VelociHum小鼠已經被優化以允許更好地開發人類免疫細胞 體內以及允許移植不能在其他市售小鼠中獲得的原發性患者來源的腫瘤。
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目錄表
Regeneron基因中心®
Regeneron Genetics Center LLC（RGC™)，Regeneron PharmPharmticals，Inc.的全資子公司，利用從來自世界各地的適當同意的人類志願者那裏分離出的臨牀、基因組和其他類型的摩貝，以盲方式識別與醫學相關的關聯，旨在保護患者的隱私，同時揭示他們的健康和健康的獨特特徵。研究資助委員會的目標是擴大人類遺傳學的應用，以發現和驗證導致或影響一系列疾病的遺傳因素，這些疾病存在重大的未得到滿足的醫療需求，並有望改善藥物發現和開發過程，促進臨牀護理設計的創新。RGC正在採取多種合作方法來設計和實施研究，包括基於人羣的大型努力，讓研究參與者參與到更離散的特定疾病和創始人羣中，提供有關感興趣的戰略表型的數據。RGC利用實驗室自動化和雲計算的創新方法來實現高質量的吞吐量，迄今已獲得約200萬個已測序的樣本。
RGC的工作核心是與全球100多個學術和臨牀合作者的合作組合，包括科羅拉多大學，Geisinger Health System，Mayo Clinic，賓夕法尼亞大學，UCLA醫學中心，英國生物銀行，牛津大學，劍橋大學和赫爾辛基大學。這些合作為基因組研究提供了從適當同意的患者志願者獲得生物樣本和相關表型數據的機會。研資局負責為這些樣本進行基因測序，以建立一個獨特的去識別基因數據和相關表型數據資源，供研究之用。此外，研資局已部署批量RNA測序、全基因組測序和O-LINK蛋白質組學分析，以補充全外顯子組測序和基因分型。此外，RGC利用類器官模型、siRNA和CRISPR敲除模型來驗證導致新治療靶點的遺傳關聯。研資局繼續與合作機構合作，在期刊及刊物上發表研究成果，推動基因組學的發展。
研資局的這些努力已經確定了20多個新的基因靶點。通過我們的Regeneron Genetics Medicines計劃，我們目前正在使用我們的VelociSuite技術或其他技術，如siRNA基因沉默、基因組編輯和基於病毒的靶向基因傳遞和表達。有關我們與Alnylam和Intellia合作的描述，請參閲下面的“協作、許可和其他協議”部分。
與新冠肺炎有關的協議
美國政府
2020年，該公司擴大了與生物醫學高級研究發展局(“BARDA”)的其他交易協議，根據該協議，美國衞生與公眾服務部(“HHS”)有義務為我們與新冠肺炎療法相關的研發活動產生的某些成本提供資金。2020年，該公司還與按照BARDA和美國國防部的指示行事的實體達成了一項協議，生產REGEN-COV的灌裝和成品藥物產品，並向美國政府交付。該協議經隨後修訂，規定向該公司支付總計高達465.9美元的款項，用於批量製造藥物物質，以及填充/整理、儲存和其他活動。
2021年1月，該公司與美國國防部和HHS達成協議，製造並向美國政府交付REGEN-COV的額外灌裝和成品藥物產品。根據該協議，美國政府有義務購買125萬劑藥品，因此向該公司支付了26.25億美元。
2021年9月，該公司簽署了2021年1月協議的修正案，向美國政府額外供應140萬劑REGEN-COV。根據該協議，美國政府有義務購買在2022年1月31日之前交付的此類額外藥物產品的所有填充和成品劑量，從而向該公司支付總計2.940美元。此外，羅氏還向Regeneron提供了部分劑量，以履行我們與美國政府達成的協議(有關我們與羅氏的合作協議的詳細信息，請參閲下面的“羅氏”部分)。
截至2021年12月31日，該公司已根據上述協議完成了藥品的最終交付。
羅氏
2020年，我們與羅氏簽訂了一項合作協議，開發、製造和分銷casirimab和imdemab抗體雞尾酒(在美國稱為REGEN-COV，在其他國家稱為Ronapreve)。我們有權在美國分銷產品，羅氏有權在美國以外的地方分銷產品。雙方根據預先指定的公式，根據每一方向市場供應的製成品數量，分享全球銷售的毛利。
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目錄表
協作、許可和其他協議
賽諾菲
抗體
我們正在與賽諾菲合作，在全球範圍內開發Dupixent、Kevin zara和itepekimab(抗體協作)並將其商業化。根據抗體許可和合作協議(LCA)的條款，賽諾菲通常負責為商定的開發成本提供80%至100%的資金。我們有義務向賽諾菲償還30%至50%的全球開發費用，這些費用由賽諾菲根據我們從協作產品商業化中獲得的協作利潤份額提供資金。根據LCA的條款，我們必須在任何日曆季度從抗體合作的利潤中提取10%的份額，以償還賽諾菲的這些開發成本。2022年7月1日，LCA的一項修正案生效，根據該修正案，Regeneron用於償還賽諾菲此類開發成本的利潤份額的百分比從10%提高到20%。
根據我們的合作協議，賽諾菲記錄商業化產品的產品銷售，Regeneron有權在國家/地區的基礎上共同商業化此類產品。我們在美國和美國以外的某些國家共同商業化Dupixent。我們向賽諾菲提供某些商業大宗產品。我們和賽諾菲平分美國境內銷售的利潤和損失。我們和賽諾菲根據銷售額從65%(賽諾菲)/35%(美國)到55%(賽諾菲)/45%(美國)以滑動的比例分享美國以外的利潤，而在美國以外的地區以55%(賽諾菲)/45%(美國)的銷售額分攤虧損。在2020年和2021年，我們從賽諾菲獲得了5000萬美元的銷售里程碑，美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額分別超過10億美元和15億美元，在滾動12個月的基礎上。2022年，我們又獲得了兩個基於銷售的里程碑，在12個月的滾動基礎上，美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額分別超過20億美元和25億美元。當美國以外的銷售額在12個月內連續超過30億美元時，我們有權獲得5000萬美元的最終銷售里程碑付款。
2020年4月，賽諾菲與賽諾菲簽署了一項長期財務評估修正案，其中包括：(I)從2020年4月1日起，長期財務會計不再管轄普魯特的開發、製造或商業化；(Ii)截至2020年3月31日的季度是賽諾菲和賽諾菲根據長期財務會計為普魯特分擔損益的最後一個季度。雙方還簽訂了Praluent交叉許可和商業化協議(“Praluent協議”)，根據該協議，自2020年4月1日起，公司獨自負責Praluent在美國的開發和商業化，賽諾菲獨自負責Praluent在美國以外的開發和商業化。根據普魯特協議，賽諾菲向該公司支付5%的特許權使用費，用於賽諾菲在美國以外的淨產品銷售，直至2032年3月31日。該公司不欠賽諾菲公司在美國的普魯特淨產品銷售額的特許權使用費。雖然每一方都將負責為其各自的領土製造Praluent，但雙方已簽訂了最終供應協議，根據協議，在一定的過渡期內，公司將繼續向賽諾菲供應藥物物質，賽諾菲將繼續向Regeneron供應成品。關於與Praluent有關的任何知識產權或產品責任訴訟，雙方同意，自2020年4月1日起，Regeneron和Sanofi將分別單獨負責因Praluent銷售或2020年4月1日或之後的其他活動而在美國和美國以外發生的任何此類訴訟(包括損害及其他費用和支出)(受Sanofi的權利限制，以抵銷因某些專利訴訟而產生的任何第三方使用費付款的一部分，訴訟金額最高可達Praluent欠Regeneron的任何專利費支付的50%)。雙方將各自承擔2020年4月1日之前因Praluent銷售或其他活動而產生的任何損害的50%。
免疫腫瘤學
我們之前與賽諾菲在免疫腫瘤學領域合作過基於抗體的癌症治療(“IO合作”)。根據免疫腫瘤學許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo。雙方持續平均分擔Libtayo的開發和商業化費用。我們主要控制着Libtayo的開發，並領導着美國的商業化活動，而賽諾菲則領導着美國以外的商業化活動。雙方平分了與Libtayo商業化有關的利潤和損失。
自2022年7月1日起，該公司根據與賽諾菲簽署的修訂和重新簽署的免疫腫瘤學許可證和合作協議(“A&R IO LCA”)，獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。關於A&R IO LCA，2022年，該公司向賽諾菲支付了900.0美元的預付款，以及1.00億美元的監管里程碑付款。此外，賽諾菲在2022年實現Libtayo指定數量的全球產品淨銷售額後，獲得了6500萬美元的基於銷售的里程碑，並有資格在2023年實現Libtayo指定的全球產品淨銷售額後，再獲得3500萬美元的基於銷售的里程碑。我們還付錢
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目錄表
賽諾菲對2034年3月31日之前Libtayo的產品淨銷售額收取11%的特許權使用費。雙方還簽訂了過渡性服務協議、過渡性分銷協議和製造服務協議，根據協議，在某些過渡期內，賽諾菲將分別為Regeneron提供某些過渡性、分銷和製造服務。
根據修訂和重新簽署的免疫腫瘤學發現和開發協議，我們有義務從我們從商業化IO協作產品的利潤中分得的份額中，償還賽諾菲資助的候選產品臨牀開發成本的一半。根據A&R IO LCA，截至A&R IO LCA生效日期，我們有義務償還賽諾菲的IO協作項下發生的開發成本金額為3,500萬美元，我們向賽諾菲支付Libtayo產品淨銷售額的0.5%特許權使用費，直到我們償還所有此類開發成本。
拜耳
我們和拜耳是EYLEA和AFLibercept 8 mg在美國以外的全球開發和商業化許可和合作協議的締約方。本公司和拜耳之間商定的開發費用一般平均分攤。拜耳在美國以外的市場銷售EYLEA，兩家公司平均分享此類銷售的利潤和損失。在日本，我們有權在2021年之前獲得EYLEA淨銷售額33.5%至40.0%的分級百分比，從2022年1月1日起，兩家公司將平均分享銷售損益。
我們有義務從我們的協作利潤份額中償還拜耳根據協議產生的開發成本的50%。任何季度的報銷款項將相當於當時未償還債務的5%，但絕不會超過我們在本季度協作利潤中的份額，除非我們選擇以更快的速度償還拜耳。
在美國境內，我們保留獨家商業化權利，並有權獲得此類銷售的所有利潤。
提瓦
我們和Teva是一項合作協議的締約方，該協議將在全球範圍內開發Fasinumab並將其商業化，但不包括某些受我們與MTPC合作協議約束的亞洲國家。與這項協議相關的是，Teva在2016年支付了2.5億美元的不可退還預付款。我們領導了包括Fasinumab製造在內的全球發展活動，各方平分了開發成本。截至2022年12月31日，我們從Teva收到了總計1.2億美元的發展里程碑。
在2022年第三季度，我們停止了Fasinumab的進一步臨牀開發。
阿爾尼拉姆
2018年，我們和Alnylam PharmPharmticals，Inc.合作發現針對NASH和其他潛在相關疾病的RNA幹擾(RNAi)療法，並研究、共同開發這些發現工作產生的任何候選治療產品並將其商業化(包括目前處於臨牀開發中的ALN-HSD)。根據合作協議的條款，雙方平分開發成本。在2022年第四季度，Alnylam選擇退出與ALN-HSD相關的進一步開發活動；因此，我們保留開發和商業化此類產品的獨家權利，Alnylam將從銷售中獲得特許權使用費(如果有)。
2019年，我們和Alnylam達成全球戰略合作，通過解決眼睛和中樞神經系統(CNS)表達的治療性疾病靶點，以及在肝臟表達的精選靶點，發現、開發RNAi療法，並將其商業化。與合作有關，公司向Alnylam預付了400.0美元，並以4.0億美元購買了Alnylam的普通股。對於每個計劃，我們在計劃啟動和指定主要候選人時為Alnylam提供指定金額的資金，Alnylam有資格獲得總計2億美元的眼科和中樞神經系統計劃臨牀原則證明裏程碑。
根據合作，各方計劃進行發現研究，直到指定主要候選人。在指定主要候選人後，雙方可根據共同開發/共同商業化合作協議(“共同-共同合作協議”)(根據該協議，雙方正在推進目前處於臨牀開發中的ALN-APP和ALN-PNP)或許可協議結構進一步推進該主要候選人。最初的目標提名和發現期限為五年(在某些情況下，這一期限可自動延長至最多七年)(“研究期限”)。此外，我們還可以選擇將研究期限再延長五年，研究延展費從2.0億美元到4.0億美元不等；費用的實際金額將根據Eyes和CNS項目的一個或多個研究用新藥申請(IND)(或在某些其他國家/地區的類似申請)被接受來確定。
18


目錄表
在指定CNS計劃和LIVE計劃的牽頭候選人階段，雙方擁有交替擔任協作產品牽頭方的權利。在指定眼科項目的主要候選者階段，我們有權以被許可人的身份將產品向前推進。牽頭方必須根據許可協議結構推進計劃，除非另一方作為參與方行使其選擇加入合作合作協議的權利，在這種情況下，牽頭方需要根據合作合作協議結構推進計劃。Alnylam無權選擇加入Eyes項目的Co-Co合作協議。
根據許可協議，牽頭方被指定為被許可方，並有權開發該計劃下的協作產品並將其商業化。被許可方將自行承擔與許可協議項下協作產品的開發和商業化相關的成本和開支。被許可方將根據協作產品的總年淨銷售額向許可方支付某些開發和/或商業化里程碑付款，以及向許可方支付某些分級版税。
對於CNS項目和肝臟項目，根據合作伙伴合作協議，被指定為牽頭方的一方將領導該項目的開發和商業化，各方將平分利潤和分攤成本，受特定臨牀試驗階段或其他條件下某些聯合資金退出的限制。如果一方行使其共同出資選擇退出權，牽頭方將被要求根據協作產品的年淨銷售額總額和行使共同出資選擇退出權的時間向另一方支付一定的分級特許權使用費。
根據合作協議，當我們是許可協議下的被許可方或合作合作協議下的牽頭方時，Alnylam將負責為我們的第一階段和第二階段臨牀試驗製造和供應產品。
此外，在2019年，雙方就cemdisiran簽訂了合作協議，cemdisiran是一種針對Alnylam正在開發的人類補體途徑C5成分的siRNA治療藥物，Alnylam為牽頭方，以及一項由cemdisiran和pozlimab組成的組合的許可協議，我們是被許可方。根據C5 siRNA Co-Co協作協議，雙方平均分擔成本，而根據許可協議，我們作為被許可方負責我們自己的成本和支出。C5siRNA許可協議包含根據組合未來的潛在淨銷售額向Alnylam支付的固定的低兩位數特許權使用費，但必須遵守慣例的減少，以及高達325.0美元的銷售里程碑。
在2022年第四季度，我們根據Cemdisiran作為一種單一療法的聯合-合作協議，選擇退出進一步的開發活動；因此，Alnylam保留開發和商業化該產品的權利，我們將從銷售中獲得特許權使用費(如果有)。
英特爾利亞
2016年，我們與Intellia Treateutics，Inc.簽訂了一項許可和合作協議，以推動CRISPR/Cas9基因編輯技術的發展體內治療方面的發展。正在進行臨牀開發的NTLA-2001必須遵守共同開發和共同商業化的安排，根據該安排，Intellia將領導開發和商業化活動，雙方分享商定的開發費用和利潤的百分比(如果商業化)。
2020年，我們擴大了與Intellia的現有合作，為我們提供了為其他客户開發產品的權利體內兩家公司以CRISPR/Cas9為基礎的治療目標，共同開發治療血友病A和B的潛在產品，由Regeneron領導開發和商業化活動。此外，我們還獲得了自主開發和商業化的非獨家權利離體基因編輯產品。關於2020年的協議，我們向Intellia預付了7000萬美元。
巴爾達
我們和BARDA是協議的締約方，根據協議，HHS提供一定的資金來開發、測試和製造埃博拉病毒感染的治療方法。2020年，衞生和公眾服務部行使了現有協議下的選擇權，為Inmazeb的製造和供應提供額外資金。我們預計將在大約六年的時間內提供預先指定數量的Inmazeb治療劑量。
有關我們的新冠肺炎協議的相關信息，請參閲上面的“新冠肺炎-美國政府相關協議”部分。
基尼克薩
根據2017年的許可協議，我們授予Kiniksa製藥有限公司開發和商業化ARCALYST某些新適應症的權利。2021年第一季度，Kiniksa獲得了在美國上市的批准，用於ARCALYST的新適應症，即複發性心包炎。截至2021年3月31日的季度是該公司錄得ARCALYST產品淨銷售額的最後一個季度。
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目錄表
獲得批准後，Kiniksa將獨自負責ARCALYST在美國的所有批准適應症的開發和商業化，Regeneron將繼續向Kiniksa提供臨牀和商業產品。Kiniksa將向Regeneron支付ARCALYST銷售利潤的50%，雙方不會分擔Kiniksa與ARCALYST商業化有關的任何損失。
超大基因
2022年1月，我們與Ultragenyx製藥公司簽訂了一項許可和合作協議，在美國以外的國家開發Evkeeza並將其商業化。與這項協議有關，Ultragenyx向該公司預付了3000萬美元，不可退還。Ultragenyx將分擔公司牽頭的全球試驗的某些成本，並有權繼續在美國以外的國家開發Evkeeza臨牀。我們將以階梯購買價格向Ultragenyx提供商業產品，該價格按產品淨銷售額的百分比計算(在某些情況下可能會調整)，並有資格獲得額外的監管和銷售里程碑付款。
將死
2022年5月，該公司完成了對Checkmate製藥公司的收購，總股本價值約為2.5億美元。在此次收購中，該公司獲得了正在進行腫瘤學臨牀開發的vidutolimod的權利。
製造業
我們目前在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造工廠生產原料藥和產品。這些設施包括自有和租賃的研究、製造、辦公室、實驗室和倉庫空間。此外，紐約州倫斯勒的填築/修整設施正在施工中。
目前，我們在倫斯勒工廠的細胞培養能力約為100,000升，在利默里克工廠的細胞培養能力約為120,000升。這些設施中的每一個都得到了FDA和某些其他監管機構的批准，可以生產我們的原料藥和產品。
某些原料藥和產品也是由我們的合作者製造的，而製造和配製我們的產品和候選產品所需的某些原材料或產品是由單一來源的獨立第三方供應商提供的。此外，我們依賴我們的合作者或第三方提供與我們的產品和候選產品的製造相關的包裝、灌裝、整理、標籤、分銷、實驗室測試和其他服務，並提供各種原材料和其他產品。見第一部分，第1A項。“風險因素-與製造和供應有關的風險”，以瞭解更多信息。
藥品監管上市批准的條件之一是要求潛在製造商的質量控制和製造程序符合衞生當局的良好生產規範(GMP)規定。為了遵守這些規定中規定的標準，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以確保完全符合技術要求。外國和國內的製造業機構也要接受FDA以及其他國家、聯邦、州和地方機構的檢查。
商業廣告
我們的藥品通過我們的商業團隊進行營銷，其中包括營銷、銷售、專業教育、患者教育、報銷和市場準入、貿易和分銷、商業運營、商業分析和市場研究等領域的經驗豐富的專業人員。
在美國，我們主要向為藥房、醫院、政府機構、醫生和其他醫療保健提供者提供服務的批發商和專業分銷商銷售我們營銷的產品。我們向兩個客户(amerisourceBergen Corporation的子公司Besse Medical和McKesson Corporation)進行了銷售，每個客户在截至2022年12月31日的一年中佔總收入的10%以上。在合併的基礎上，我們對這些客户的產品銷售額佔我們截至2022年12月31日的年度總收入的83%。我們通過現場員工團隊以及醫學雜誌、醫學展覽、文獻和樣本分發以及在線渠道向醫療保健專業人員推廣批准的藥物。此外，我們還直接向消費者宣傳某些產品，並維護有關我們藥品信息的網站。該商業集團還評估我們的目標和候選產品的機會，併為新藥的上市做準備。
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目錄表
根據我們的合作協議，我們已經在美國以外建立了與某些產品共同商業化相關的商業能力。此外，由於我們在2022年獲得了將Libtayo在美國境外商業化的權利，我們正在美國以外的地方建立更多的商業能力。有關這些協議的其他信息，請參閲上面的“協作、許可和其他協議”部分。
競爭
我們面臨着來自制藥、生物技術和化學公司的激烈競爭。我們的競爭力在很大程度上取決於我們能以多快的速度開發出安全有效的候選產品，完成臨牀測試和審批流程，並向市場提供商業批量的產品。批准銷售的產品之間的競爭基於療效、安全、可靠性、可獲得性、價格、專利和其他知識產權地位等因素。
上市產品
下表概述了我們和/或我們的合作伙伴在此類產品當前批准的適應症中營銷的關鍵產品的當前競爭格局。下表僅供説明之用，並非詳盡無遺。有關這些上市產品面臨的實質性競爭的更多信息，包括臨牀開發中來自候選產品的潛在未來競爭，也請參見第一部分，項目1A。風險因素--與我們的上市產品商業化、候選產品以及我們上市產品的新適應症相關的風險--我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響。"
上市產品競爭對手的產品競爭對手指示
領土(a)
Eylea
盧森提斯® （雷珠單抗注射液）
諾華公司和基因泰克/羅氏公司濕AMD、MED、RVO後視網膜病變（包括CRVO和BRVO）、糖尿病視網膜病變、mCNV和opp世界範圍
比烏維茲™（雷珠單抗-nuna）（生物類似藥，參考Lucentis）
Samsung Bioepis Co.，Ltd.和Biogen Inc.濕AMD、MED、RVO後視網膜病變（包括CRVO和BRVO）、糖尿病視網膜病變和mCNV美國、歐盟
希姆盧奇®（雷珠單抗）（生物類似藥，參考Lucentis）
Xbrane Bizerma AB、Bausch + Lomb和STADA Arzneimittel AG濕AMD、二次甲基苯丙胺、RVO後的視網膜病變（包括CRVO和BRVO）、糖尿病視網膜病變和CNV歐盟
奇梅爾利™（雷珠單抗-eqrn）（生物類似藥，參考Lucentis）
Formycon AG，Bioeq AG，Coherus BioSciences，Inc.，Teva Ltd.濕AMD、二次甲基苯丙胺、RVO後的視網膜病變（包括CRVO和BRVO）、糖尿病視網膜病變和CNV美國、歐盟
蘇斯維莫®（雷珠單抗眼部植入物）
Genentech/Roche濕性AMD美國
瓦比斯莫™(Faricimab-svoa)
Genentech/Roche濕AMD、DM世界範圍
阿瓦斯丁®(貝伐單抗)(標籤外和重新包裝)
Genentech/RocheRVO後的濕AMD、DM和視網膜腫脹世界範圍
Beovu®(溴珠單抗)注射劑
諾華製藥濕AMD、DM世界範圍
OZURDEX®(地塞米松玻璃體內植入)
作者：艾爾根/艾伯維公司DME、RVO美國、歐盟
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目錄表
上市產品 (續)
競爭對手的產品競爭對手指示
領土(a)
Eylea (續)
伊呂維安®（氟輕鬆玻璃體內植入物）
Alimera Sciences，Inc.二甲醚美國、歐盟
康柏西普成都康宏製藥集團有限公司公司濕AMD、MBE、mCNV中國
杜匹克生
歐克裏薩®公司簡介® （硼）
輝瑞。輕中度特應性皮炎美國、歐盟
奧普澤盧拉®（魯索利替尼）
Incyte Corporation輕中度特應性皮炎美國
奧盧米揚® （baricitinib）
禮來公司/Incell公司中至重度特應性皮炎歐盟、日本
奇賓庫®(阿波西替尼)
輝瑞公司中至重度特應性皮炎世界範圍
RInvoq®(Upadacitinib)
艾伯維中至重度特應性皮炎世界範圍
阿德布里™/Adtralza®(Tralokinumab)
利奧製藥公司。中至重度特應性皮炎世界範圍
持續時間®(德爾戈西替尼)
日本煙草公司/鳥井製藥有限公司
特應性皮炎日本
米奇加®(奈莫珠單抗)
丸紅株式會社/中外製藥有限公司與特應性皮炎相關的瘙癢日本
Xolair® (奧馬珠單抗)
羅氏/諾華哮喘、鼻息肉全球（哮喘）;美國、歐盟（鼻息肉）
努卡拉® (美波利珠單抗)
葛蘭素史克(GSK)哮喘、鼻息肉
全球（哮喘）;美國、歐盟（鼻息肉）
Cinqair®(Reslizumab)
提瓦哮喘美國、歐盟
法森拉® (苯那利單抗)
阿斯利康哮喘世界範圍
Tezspire™(tezepelumab-Ekko)
阿斯利康/安進哮喘世界範圍
利伯塔約
凱特魯達®(Pembrolizumab)
默克公司各種癌症世界範圍
Opdivo®(Nivolumab)
百時美施貴寶各種癌症世界範圍
騰訊科技®(阿特唑珠單抗)
羅氏各種癌症世界範圍
不確定®(度伐盧單抗)
阿斯利康各種癌症世界範圍
巴文西奧®(阿維盧單抗)
輝瑞/默克KGaA各種癌症世界範圍
Jemperli®(多斯塔利姆單抗)
葛蘭素史克各種癌症美國、歐盟
普魯特
Repatha®（依洛昔單抗）
安進降低患有確診心血管疾病的成年人心肌梗塞、中風和冠狀動脈血運重建的風險;原性高脂血症;和HoFH世界範圍
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目錄表
上市產品 (續)
競爭對手的產品競爭對手指示
領土(a)
傲慢（(續)
列克維奧®（inclisiran）
諾華公司
先天性高膽固醇血癥（雜閤家族性和非家族性）或混合性血脂異常
美國、歐盟
凱夫扎拉
Actemra®（託珠單抗）
Genentech/羅氏/Chigai Pharmaceutical Co.，公司類風濕關節炎世界範圍
奧倫西亞® (Abatacept)
百時美施貴寶類風濕關節炎世界範圍
謝爾揚茨® （託法替尼）
輝瑞公司類風濕關節炎世界範圍
奧盧米揚® （baricitinib）
禮來/Incyte類風濕關節炎世界範圍
RInvoq®(Upadacitinib)
艾伯維類風濕關節炎世界範圍
Jysela®（菲爾戈替尼）
吉利德科學公司/加拉帕戈斯NV
類風濕關節炎歐盟、日本
(a)本表主要關注美國、歐盟和日本。“全球”表示相關產品已在美國、歐盟、日本和至少一個其他國家獲得批准。
候選產品
我們的後期和早期臨牀候選藥物（包括與我們的合作者合作開發的藥物）面臨着來自許多製藥和生物技術公司的競爭。例如，我們知道其他製藥和生物技術公司積極參與研究和開發基於抗體的產品，這些產品也是我們早期和後期候選產品的目標。這些公司正在使用各種技術與我們的競爭， VelocImmune技術和我們的其他抗體生成技術，包括他們自己的抗體生成技術和其他方法，如RNAi、嵌合抗原受體T細胞(CAR-T細胞)和基因治療技術。我們還知道有幾家公司正在開發或銷售小分子，如果這些候選抗體產品在這些適應症上獲得監管部門的批准，它們可能會在各種適應症上與我們的候選抗體產品競爭。
有關我們的候選產品（包括與我們的合作者合作開發的產品）及其面臨的實質性競爭的其他信息，請參見第一部分第1A項。“風險因素-與上市產品、候選產品和上市產品新適應症的商業化相關的風險- 我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響."
其他領域
許多製藥和生物技術公司正試圖發現新的治療適應症，我們投入了大量的時間和資源。在該等及相關領域，我們已尋求知識產權，並已向競爭對手及潛在競爭對手授予若干權利，而由於（其中包括）我們的知識產權地位較低或缺乏經驗、訓練有素的人員及專業知識，我們可能在該等領域處於重大競爭劣勢。許多企業和學術競爭對手都參與了新療法的發現和開發，這是我們目前正在進行的其他研究或開發計劃的重點。其中一些競爭對手目前正在這些領域開展先進的臨牀前和臨牀研究項目。這些和其他競爭者也可能已經建立了大量的知識產權和其他競爭優勢。
如果這些競爭對手或其他競爭對手中的任何一個宣佈成功進行了一項臨牀研究，該研究涉及的產品可能與我們的候選產品之一競爭，或者監管機構批准了競爭產品的上市許可，則此類發展可能對我們的業務、經營業績、財務狀況、現金流或未來前景產生不利影響。
我們還與學術機構、政府機構和其他公共或私人研究組織競爭，這些組織進行研究，尋求專利和其他知識產權保護，並就產品的開發和營銷建立合作安排，這些產品將為使用其技術提供版税或其他對價。這些機構正在更加積極地尋求專利和其他知識產權保護和許可安排，以收取使用費或使用它們開發的技術的其他對價。以這種方式開發的產品可能會與我們開發的產品直接競爭。我們還在從這些機構、機構和組織獲取技術方面與其他公司競爭。
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目錄表
專利、商標和商業祕密
我們依靠一系列知識產權法律，包括專利、商標、版權、商業祕密和域名保護法，以及保密和許可協議，來保護我們的知識產權和專有權利。
我們的成功部分取決於我們獲得專利、維護商業祕密保護以及在不侵犯第三方專有權利的情況下運營的能力（見第一部分第1A項）。“風險因素-與知識產權和市場排他性相關的風險- 我們的開發、製造和/或商業化活動可能受到他人專利或其他專有權利的限制，如果我們被發現侵犯了這些專利或權利，可能會受到損害賠償。我們的政策是提交專利申請，以保護我們認為對我們的業務和運營重要的技術、發明和改進。我們擁有與我們的產品和技術相關的在美國和外國頒發的多項專利的所有權權益。此外，我們在美國和外國數千項專利申請中擁有所有權權益。
我們的專利組合包括已授予的專利和正在申請的專利， VelociSuite技術，包括我們的 VelocImmune產生完全人類抗體的老鼠平臺。我們頒發的涵蓋這些技術的專利一般在2022年至2032年之間到期。然而，我們繼續提交針對這些技術平臺改進的專利申請。
我們的專利組合還包括與商業化產品和我們在臨牀開發中的候選產品相關的已發佈專利和未決申請。這些專利包括蛋白質、DNA和RNA分子、製造專利、使用方法專利以及藥物組合物和配方。
下表描述了我們與我們和/或我們的合作者銷售或以其他方式商業化的關鍵產品特別相關的美國專利、歐洲專利（“EP”）和日本專利（“JP”），包括地區、專利號、一般主題類別和預期到期日期。所指出的到期日期包括任何專利期限調整。其中某些專利還可能有權延長期限。我們將繼續在美國和其他司法管轄區尋求涵蓋我們產品各個方面的額外專利和專利期限延長，如果發佈，可能會將排他性期限延長到下表所列專利到期後。具有相同或更早有效期的一項或多項專利可能屬於某些產品的相同“一般主題類別”，並且不得單獨列出。
產品分子領土專利號一般主題課期滿
Eylea(a)
aflibercept我們7,070,959物質的組成
2023年6月16日(b)
我們8,092,803製劑2027年6月21日
我們10,464,992製劑2027年6月14日
我們10,857,231製劑2026年3月22日
我們11,066,458製劑2027年6月14日
我們11,084,865製劑2027年6月14日
我們9,254,338治療方法2032年5月22日
我們10,857,205治療方法2032年1月11日
我們10,828,345治療方法2032年1月11日
我們10,888,601治療方法2032年1月11日
我們11,253,572治療方法2032年1月11日
我們10,406,226製造方法2026年3月22日
極壓1183353物質組成(補充保護證書)
(2025年5月23日)(c)
極壓2364691製劑2027年6月14日
極壓2944306製劑2027年6月14日
太平紳士
4,723,140
物質的組成
2022年12月29日至2023年12月25日(d)
太平紳士
5,273,746
治療方法
2022年6月24日
太平紳士
5,216,002
製劑
2028年2月27日-2029年10月1日(d)
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目錄表
產品(續)
分子領土專利號一般主題課期滿
杜匹克生杜匹魯單抗我們7,608,693物質的組成
2031年3月28日(e)
我們8,945,559製劑2032年10月17日
我們9,238,692製劑2031年10月5日
我們10,435,473製劑2031年10月5日
我們11,059,896製劑2031年10月5日
我們8,075,887治療方法2028年4月17日
我們8,337,839治療方法2027年10月2日
我們9,290,574治療方法2034年7月10日
我們9,574,004治療方法2033年12月22日
我們11,421,036治療方法2034年7月10日
我們10,137,193治療方法2036年3月18日
我們10,485,844治療方法2037年9月21日
我們10,059,771治療方法2034年6月20日
我們11,214,621治療方法2036年3月11日
我們11,167,004治療方法2037年9月21日
我們11,034,768治療方法2039年3月23日
我們11,292,847治療方法2039年5月10日
極壓2356151物質的組成
2029年10月27日(c)
極壓2356151（補充保護證書）
(2032年9月28日)(c)
極壓3010539治療方法2034年6月20日
極壓2888281治療方法2033年8月20日
極壓3064511治療方法2029年10月27日
極壓3107575治療方法2035年2月20日
極壓3470432治療方法2033年8月20日
極壓3019191治療方法2034年7月10日
極壓2624865製劑2031年10月5日
極壓3354280製劑2031年10月5日
太平紳士
5,291,802
物質的組成
2029年10月27日-2034年10月27日(d)
太平紳士
5,918,246
製劑
2031年10月5日-2035年9月14日(d)
太平紳士
6,306,588
治療方法
2033年8月20日-2034年8月29日(d)
太平紳士
6,353,838
治療方法
2033年9月4日
太平紳士
6,673,840
治療方法
2035年2月20日
太平紳士
6,463,351
治療方法
2034年6月20日-2035年9月2日(d)
太平紳士
6,861,630
治療方法
2035年11月13日
太平紳士7,164,530治療方法2037年9月21日
利伯塔約Cymplimab我們9,987,500物質的組成2035年9月18日
我們10,737,113物質的組成2035年4月10日
我們10,457,725治療方法2037年5月12日
我們11,292,842治療方法2038年7月18日
我們11,505,600治療方法2038年7月2日
極壓3097119物質的組成2035年1月23日
極壓3455258治療方法2037年5月12日
極壓3932951治療方法2037年5月12日
太平紳士
6,425,730
物質的組成
2035年1月23日
25


目錄表
產品(續)
分子領土專利號一般主題課期滿
Libtayo (續)
太平紳士6,999,577治療方法2037年5月12日
太平紳士7,054,680治療方法2037年5月12日
普魯特(A)(F)
alirocumab我們8,062,640物質的組成2029年12月15日
我們10,023,654物質的組成2029年12月15日
我們10,472,425製劑2032年7月27日
我們8,357,371治療方法2029年12月21日
我們9,550,837治療方法2029年12月15日
我們9,724,411治療方法2031年1月15日
我們11,246,925治療方法2032年4月11日
我們11,306,155治療方法2035年7月16日
我們10,428,157治療方法2037年12月26日
我們10,544,232治療方法2035年3月13日
我們10,995,150治療方法2034年6月6日
我們11,116,839治療方法2033年6月14日
極壓2358756物質的組成
2029年12月15日(c)
極壓2358756（補充保護證書）
（2030年9月25日）(c)
極壓3156422物質的組成2029年12月15日
極壓2756004治療方法二〇三二年九月十二日
極壓3055333治療方法2034年10月10日
極壓3689913治療方法2034年10月10日
極壓3169353治療方法2035年7月16日
極壓3169362治療方法2035年7月16日
極壓3004171治療方法 2034年6月6日
極壓3068803治療方法2034年11月12日
極壓3395836製造方法2032年1月27日
凱夫扎拉sarilumab我們7,582,298物質的組成
2031年5月22日(g)
我們10,072,086製劑2031年9月19日
我們11,098,127製劑2031年1月7日
我們8,080,248治療方法2027年6月1日
我們8,568,721治療方法2027年6月1日
我們9,943,594治療方法2033年12月28日
我們10,927,435治療方法2032年10月10日
極壓2041177物質的組成
2027年6月1日(c)
極壓2041177（補充保護證書）
(June 2032年1月）(c)
極壓2766039治療方法2032年10月10日
極壓3071230治療方法2034年11月21日
極壓3409269製劑2031年1月7日
極壓3756652製劑2031年1月7日
太平紳士
5,307,708
物質的組成
2027年6月1日至2031年8月22日(d)
太平紳士
5,805,660
製劑
2031年1月7日至2031年10月24日(d)
太平紳士
6,122,018
治療方法
2032年10月10日至2033年3月29日(d)
太平紳士7,025,477治療方法2032年10月10日
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目錄表
產品(續)
分子領土專利號一般主題課期滿
凱夫扎拉 (續)
太平紳士
6,657,089
治療方法
2034年11月21日
太平紳士7,166,925治療方法2037年3月7日
(a)有關以下方面的信息，請參閲我們的合併財務報表附註16各方間向美國專利商標局提交的與EYLEA有關的審查和授權後審查請願書，以及與Praluent相關的專利侵權訴訟。
(b)美國專利商標局已經批准了專利期限的延長，將原來的專利期限(2020年5月23日)延長到2023年6月16日。
(c)在許多歐洲國家，補充保護證書(“SPC”)正在等待和/或已經授予，從而將這些國家的原始專利條款延長至括號中所示的適用日期。
(d)日本的專利期延長(“PTE”)制度允許將一項專利延長不止一次，前提是後來的批准是針對與先前批准的不同的適應症。這可能會導致給定專利獲得多個PTE批准，每個批准都有自己的到期日。在此表中，顯示了已被授予多個PTE的日本專利的到期日期範圍，較晚的日期表示相應專利的最新到期PTE。
(e) 美國專利商標局已經批准了專利期限的延長，將原來的專利期限(2027年10月2日)延長到2031年3月28日。
(f)此表不包括與Praluent相關的日本專利，因為Praluent目前尚未在日本商業化。
(g)美國專利商標局已經批准了專利期限的延長，將原來的專利期限(2027年6月1日)延長到2031年5月22日。
除了我們的專利組合，在美國和某些其他國家/地區，我們的競爭地位可能會因為相關法律規定的市場排他性而得到加強(有關市場排他性的更多信息，請參閲第一部分，第1A項)。“風險因素--與知識產權和市場排他性有關的風險--專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場排他性持續時間“)。例如，在美國，在FDA批准兒科專營權之後，EYLEA的監管專營期(即任何生物相似產品都不能獲得FDA批准的期間)延長到2024年5月17日。與特定產品有關的專利到期的效果還取決於其他因素，例如市場的性質和產品在其中的地位、市場的增長、產品有效成分的製造過程的複雜性和經濟性，以及聯邦食品、藥物和化粧品法的新藥條款或其他國家類似法律法規的要求。
我們也是一些額外專利和專利申請的非獨家許可獲得者。其中包括與百時美施貴寶、E.R.Squibb&Sons，L.L.C.和小野製藥有限公司簽訂的一項許可協議，根據其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利獲得許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。根據協議，截至2023年12月31日，我們為Libtayo在全球銷售支付8.0%的版税，從2024年1月1日至2026年12月31日，我們支付2.5%的版税。
與生物技術領域的專利性和權利要求範圍有關的專利法正在演變，我們的專利權受到這種額外的不確定性的影響。我們的產品在美國和其他重要商業市場的專利保護程度是不確定的，取決於這些國家的專利局、法院和政府決定的保護範圍。我們現有的專利或其他專利，如果獲得，是否會為我們提供免受競爭的保護或提供商業利益，並不確定。
其他人可能會獨立開發與我們開發的產品或工藝類似的產品或工藝，複製我們的任何產品或工藝，或者，如果我們獲得專利，圍繞我們專利涵蓋的任何產品和工藝進行設計。我們預計，在適當的情況下，將繼續就我們的發明提交產品和工藝申請。然而，我們可能不會提交任何此類申請，或者，如果提交，專利可能不會被頒發。頒發給我們或由我們許可的專利可能會受到他人的產品或過程的侵犯。
我們尋求根據我們在大多數司法管轄區的商業活動在世界各地申請和維護商標，在這些司法管轄區，我們擁有或希望擁有特定產品或服務的商業存在。商標保護根據當地法律的不同而有所不同，在一些國家，只要商標仍在使用，在其他國家，只要商標註冊，商標保護就會繼續下去。商標註冊一般是針對固定但可續期的條款。
即使結果對我們有利，保護和執行我們的知識產權也是昂貴和耗時的。授予或許可給我們的專利可能會被成功挑戰，法院可能會發現我們侵犯了第三方有效發佈的專利，或者我們可能不得不更改或停止我們的產品開發，或者支付許可費以考慮到第三方的專利權(見第一部分，第1A項)。“風險因素--與知識產權有關的風險
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目錄表
和市場排他性-我們的開發、製造和/或商業化活動可能受到他人專利或其他專有權利的限制，如果我們被發現侵犯了這些專利或權利，可能會受到損害賠償。“；及本公司綜合財務報表附註16)。
政府監管
美國和外國政府當局的監管是我們產品和候選產品的研究、開發、製造和營銷中的一個重要因素。以下是與我們的業務相關的主要政府監管領域的摘要。關於我們面臨的重大監管風險的説明，也請參閲第一部分第1A項。“風險因素。”
臨牀前需求
候選產品在美國或其他地方上市前所需的活動從臨牀前測試開始。臨牀前測試包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及對動物物種的毒理學和藥理學研究，以評估候選產品的毒性和劑量。在美國，某些臨牀前試驗必須符合FDA的良好實驗室實踐要求(GLP)和美國農業部的動物福利法。這些研究的結果必須作為IND或臨牀試驗申請(如果適用)的一部分提交給FDA或美國境外的相關監管機構，在建議的臨牀測試在適用的國家或司法管轄區開始之前，必須經過FDA或相關政府機構的審查。在美國，除非FDA提出擔憂，否則IND在FDA收到後30天內生效，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。FDA或其他監管機構可能會要求提供額外的數據，以便開始臨牀試驗。適用範圍相同但適用範圍不同的規則適用於外國。
產品審批
我們所有的候選產品在商業化之前都需要得到相關政府部門的監管批准。特別是，人類治療產品受到FDA、EMA和其他外國監管機構的嚴格的臨牀前和臨牀試驗以及其他上市前批准的要求。FDA和外國藥品監管實踐的結構和實質可能會隨着時間的推移而演變。這種事態發展的最終結果和影響無法預測。
臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，給健康的人類志願者或患者給藥。臨牀試驗的進行受到廣泛的監管，包括遵守FDA的生物研究監測法規和良好臨牀實踐要求(GCP)，這些規定為進行臨牀試驗、記錄數據和報告臨牀試驗結果建立了標準，旨在確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護研究參與者的權利、安全和福祉。臨牀試驗必須在詳細説明研究目標、監測安全性的參數和要評估的療效標準(如果有的話)的方案下進行。此外，每項臨牀試驗必須由美國境內每個臨牀地點的機構審查委員會(“IRB”)或美國境外臨牀地點的道德委員會和/或主管當局(如適用)審查和批准，並在其主持下進行。贊助臨牀試驗的公司、研究人員和IRBs/道德委員會還必須在適用的情況下遵守法規和指南，以獲得研究患者的知情同意，遵循協議和研究計劃，充分監測臨牀試驗，並及時報告不良事件。在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果研究是根據GCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，則不是根據IND進行的外國研究的數據可以提交以支持BLA。臨牀試驗的贊助商或贊助商指定的責任方可能被要求登記有關試驗的某些信息，並在政府或獨立註冊網站上披露某些結果，如Clinicaltrials.gov。
通常，臨牀測試涉及三個階段的過程，在某些情況下可能會重疊或細分。第一階段試驗通常在少量健康志願者中進行，以確定候選產品的早期安全性、新陳代謝和藥理作用，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。雖然第一階段試驗通常在健康的人體受試者中進行，但在某些情況下，試驗受試者是目標疾病或條件的患者。第二階段臨牀試驗是以相對較小的預期患者人羣樣本進行的，以提供足夠的數據來評估不同潛在劑量的候選產品的初步安全性、耐受性和有效性。第三階段臨牀試驗是在目標疾病或障礙患者中進行的更大規模的試驗，旨在收集有關劑量、安全性和有效性的額外信息，以評估藥物的總體風險-益處概況。第三階段數據通常構成FDA和類似的外國監管機構在考慮產品申請獲得監管批准時評估候選產品的安全性和有效性的核心基礎。如果出現對候選產品安全性的擔憂，fda或其他監管機構可以停止臨牀試驗，方法是在收到額外數據之前將其置於臨牀暫停狀態，這可能會導致臨牀開發的延遲或終止。
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目錄表
程序。贊助公司、FDA或其他監管機構、IRB或道德委員會和主管當局可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。
然後，候選生物產品的臨牀前和臨牀測試結果以BLA的形式提交給FDA進行評估，以確定該候選產品是否可以根據《公共衞生服務法》批准進行商業銷售。根據處方藥使用費法案，我們通常必須向FDA支付費用，以審查任何BLA。當提交BLA時，FDA初步確定申請是否足夠完整，可以接受審查。如果申請不是，FDA可以拒絕接受BLA的備案，並要求提供更多信息。如果拒絕提交申請，則需要重新提交BLA和所要求的補充信息，從而延誤了對申請的審查。如果申請被接受審查，FDA將審查申請，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及製造控制是否足以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。
FDA的績效目標通常規定在60天提交日期後10個月內(或提交BLA後12個月內)對BLA採取行動。在某些情況下，FDA可以延長這一期限，包括FDA要求提供更多信息。對於被授予優先審查指定的候選產品，目標行動日期可以是60天申請日期後6個月(或BLA提交後8個月)，因為它們旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出滿足未滿足的醫療需求的潛力。FDA還有其他計劃來加快開發和審查解決嚴重或危及生命的疾病的候選產品。
對於一些BLAS，FDA可能會召集一個諮詢委員會，就與批准申請相關的問題徵求意見和建議。儘管FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但該機構在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准新藥或生物製品之前，FDA還要求將通過供應鏈製造或推進產品的設施符合當前良好製造規範(CGMP)的要求和管理產品的製造、運輸和儲存等方面的法規。FDA還可以對BLA的贊助商進行審計，以確定臨牀研究是否符合當前的GCP。在審查了BLA後，FDA可以批准上市，要求提供額外的信息，或者發佈CRL，概述提交文件中的缺陷。CRL可能需要額外的測試或信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些額外的信息和數據，FDA也可能決定BLA仍然不符合批准的標準。臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA可能會與贊助商不同地解釋數據。如果FDA批准，批准函授權該候選產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。
FDA要求我們的任何候選產品獲得的任何批准都可能無法及時獲得，或者根本得不到。臨牀試驗被指定為特定階段並不一定表明這種試驗將足以滿足特定階段的參數，儘管臨牀試驗被指定為特定階段，但臨牀試驗可以包含多於一個階段的元素。臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測我們化合物的長期安全性或有效性，因為它們在人類中得到了更廣泛的測試或應用。此外，作為批准的條件之一，FDA可能會施加限制，這些限制可能會影響產品的商業前景並增加我們的成本，例如降低某些特定安全風險的風險評估和緩解策略(“REMS”)，和/或進行額外臨牀試驗或非臨牀研究或實施監控計劃以監控產品效果的批准後承諾或要求。
在外國開始銷售產品之前，通常需要獲得外國可比監管機構的批准。批准程序因國家而異，可能涉及不同的或額外的測試，獲得批准所需的時間可能與FDA批准所需的時間不同。一個司法管轄區的監管當局的批准並不保證其他司法管轄區的可比監管當局的批准。在歐洲經濟區(“EEA”)(由27個歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)，醫藥產品只有在獲得相關的營銷授權後才能商業化。生物製品的銷售授權必須通過一個集中的程序獲得，該程序允許公司向EMA提交單一申請。如果EMA提供了相關的正面意見，EC將授予在EEA中有效的集中營銷授權。
在許多司法管轄區，兒科數據或批准的兒科調查計劃(“PIP”)或此類研究的豁免必須在提交營銷申請之前獲得監管部門的批准。在一些歐盟國家，我們還可能被要求在開始招募兒科患者參加臨牀試驗之前獲得批准的PIP。在美國，根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，某些審批申請必須包括對受試產品在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估，通常基於臨牀研究數據，除非獲得豁免或
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目錄表
延期被批准。然而，孤兒產品不需要兒科研究計劃，提交的時間取決於與FDA的談判，但此類計劃不能晚於提交BLA。
各種聯邦、州和外國法規也管理或影響候選藥物的開發和商業化的研究、製造、安全、標籤、儲存、記錄保存、營銷、運輸和其他方面。尋求這些批准的漫長過程以及遵守適用的法規和條例需要花費大量資源。我們或我們的合作者或被許可人未能獲得監管批准或延遲獲得監管批准，都可能對我們產品的製造或營銷以及我們獲得產品或特許權使用費收入的能力產生不利影響。
有關美國和外國監管審批流程和要求的更多信息，請參閲第一部分第1A項。“風險因素--與維持對我們上市產品的批准，以及對我們上市產品的候選產品和新適應症的開發和獲得批准有關的風險-獲得和維持對藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。"
緊急使用授權
HHS部長可授權未經批准的醫療產品在美國政府指定的實際或潛在緊急情況下銷售。新冠肺炎疫情已被指定為國家緊急狀態，目前預計這一指定將於2023年5月11日到期。緊急情況宣佈後，衞生與公眾服務部部長可授權簽發，FDA專員可根據《食品、藥物和化粧品法》確立的標準簽發特定產品的使用許可，包括當沒有足夠的、經批准的和可用的替代品時，所涉產品可能在診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病方面有效。儘管EUA的標準不同於批准BLA的標準，但EUA仍然要求開發和提交數據以滿足FDA的相關標準，以及一些持續的遵約義務。FDA希望EUA持有者儘快提交完整的申請，如BLA。EUA還受到額外的條件和限制，並且是特定於產品的。當作為EUA基礎的緊急確定終止時，EUA終止。EUA不是獲得FDA批准、許可或產品許可的長期替代方案。FDA可以撤銷、修改或限制各種類型的EUA原因，包括確定基本的衞生緊急情況不再存在或需要授權的情況或者該醫療產品在診斷、治療或預防潛在的健康緊急情況方面不再有效.
審批後規例
FDA和其他司法管轄區的類似監管機構也可能要求我們在批准產品後進行額外的臨牀試驗或進行某些與產品相關的更改。FDA有明確的權力要求基於新的安全信息進行上市後研究(也稱為批准後研究或第4階段研究)和標籤更改，並可在批准時或產品上市後強制實施REMS。批准後對藥物的修改，如適應症、標籤或製造工藝或設施的變化，可能需要贊助商開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這些數據將在新的或補充的BLA中提交，這將需要FDA的批准。
經批准後，FDA和美國以外的類似監管機構對我們產品的營銷和推廣進行監管，這些產品必須符合《食品、藥物和化粧品法》和FDA在其下適用的法規和標準以及同等的外國法律。FDA和美國境外類似監管機構對促銷活動的審查包括但不限於醫療保健提供者指導和直接面向消費者的廣告、關於未經批准用途的溝通、行業贊助的科學和教育活動、涉及互聯網的促銷活動以及銷售代表的溝通。經批准後，產品促銷只能包括那些與FDA和類似的外國監管機構批准的標籤一致的與安全性和有效性有關的聲明。FDA和類似的外國監管機構的法規對製造商關於未經批准的用途的溝通施加了限制，但在某些條件下，可以就此類用途進行非宣傳、平衡的科學溝通。不遵守適用的FDA和類似的外國監管機構在這一領域的要求和限制，公司可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及美國以外的州當局和類似監管機構的不利宣傳和執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。見第一部分，第1A項。“風險因素-其他監管和訴訟風險--我們的業務活動已經並可能在未來受到美國聯邦或州以及外國醫療保健法律的挑戰，這可能使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。."
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目錄表
上市批准後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA要求BLA持有者採用一個系統來獲取和審查與每種藥物相關的安全信息、不良事件和產品投訴，並向FDA提交安全報告，在某些情況下加快報告時間。根據批准後的新安全信息，FDA可以強制要求更改產品標籤，要求進行新的上市後研究，強制或修改產品的風險評估和緩解策略，或暫停或撤回對產品的批准。我們可能會接受FDA和其他監管機構的審計，以確保我們遵守適用的要求。適用範圍相同但適用範圍不同的規則適用於我們進行臨牀試驗的外國。
持有歐盟藥品上市授權的人還必須遵守歐盟的藥物警戒立法。這包括要求進行藥物警戒，或對醫療產品的安全性進行評估和監測。上市授權持有人必須維護藥物警戒系統主文件(“PSMF”)，該文件支持並記錄上市授權持有人遵守歐盟藥物警戒立法的要求。上市授權持有人還必須有一名合格的藥物警戒人員(“QPPV”)，此人除其他事項外，還負責維護PSMF。QPPV必須駐留在歐洲藥品管理局，還必須編制藥物警戒報告，24小時迴應主管當局可能提出的關於藥物警戒的要求，並根據良好的藥物警戒做法向主管當局提供可能與藥品安全相關的任何其他信息。
歐共體還可以要求營銷授權持有人進行授權後的安全性和/或有效性研究。授權後安全研究(“PASS”)是在藥品獲得授權後進行的研究，目的是獲得有關藥品安全性的進一步信息，或衡量風險管理措施的有效性。此類研究可能是臨牀試驗，也可能是非幹預性研究。授權後療效研究(“PAES”)是為了補充現有療效數據而進行的一項研究，其依據的是關於授權後將要解決或只能解決的益處證據方面的合理的科學不確定性。當有條件地授予營銷授權時，歐共體尤其可以對營銷授權持有人施加通行證和/或PAE。如果歐委會認為可立即獲得的好處可能超過缺乏所需臨牀數據所帶來的風險，則歐委會可出於公眾健康的利益授予有條件的上市授權，條件是現有的臨牀數據不如所需的全面臨牀數據。
此外，我們和我們的第三方供應商必須遵守cGMP，並接受FDA或其他司法管轄區類似監管機構的檢查，以確認此類合規。更改供應商或更改制造方法可能需要修改我們向FDA或類似的外國監管機構提出的申請(S)，並在產品發佈之前得到FDA或類似的外國監管機構的接受(S)。FDA的法規還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並對我們和我們的第三方供應商提出報告和文件要求。美國的處方藥製造商必須遵守《藥品供應鏈安全法》的適用條款，提供和接收產品跟蹤信息，維護適當的許可證，確保他們只與其他獲得適當許可的實體合作，並制定程序來識別和正確處理可疑和非法產品。我們還可能受到與我們產品的製造和分銷相關的國家法規的約束。
不遵守這些法律、法規和產品批准條件可能會導致FDA和其他司法管轄區的類似監管機構採取監管行動或尋求制裁，包括罰款、發出警告信、民事處罰、禁令、暫停生產運營、運營限制、撤回FDA對產品的批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。
定價和報銷
我們營銷產品在美國的銷售在很大程度上取決於第三方付款人的可獲得性和報銷程度，第三方付款人包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司以及聯邦醫療保險和醫療補助等政府計劃。我們上市產品在其他國家的銷售在很大程度上取決於這些國家衞生當局管理的覆蓋範圍和報銷機制和計劃。見第一部分，第1A項。風險因素--與我們的上市產品商業化、候選產品以及我們上市產品的新適應症相關的風險--我們市場產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。"
我們參與了醫療補助藥品退税計劃、州醫療補助補充退税計劃(S)和其他政府定價計劃，並對這些計劃負有一定的價格報告義務。我們還有義務向聯邦醫療保險計劃報告某些藥物的平均銷售價格。根據醫療補助藥品退税計劃，我們必須向每個州的醫療補助計劃支付退款，以支付我們覆蓋的門診藥物，這些藥物分發給醫療補助受益人並由州政府支付
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目錄表
醫療補助計劃，條件是根據聯邦醫療補助計劃和聯邦醫療保險計劃的B部分，為我們的藥物提供聯邦資金。
醫療補助是一項聯邦和州聯合計劃，由各州管理，面向低收入和殘疾受益人。醫療補助返點基於我們每月和每季度向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告的定價數據，CMS是管理聯邦醫療補助和醫療保險計劃的聯邦機構。這些數據包括製造商的平均價格，對於創新者產品，每種藥物的最佳價格通常代表製造商在任何定價結構中可提供給美國任何實體的最低價格，計算結果包括所有銷售和相關回扣、折扣和其他價格優惠。如果製造商的平均價格漲幅超過通貨膨脹(參照城市消費價格指數衡量)，退税金額將向上調整。目前，退税上限為製造商平均價格的100%，但從2024年1月1日起，這一退税上限將被取消，我們的退税責任可能會相應增加。
如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據，這些修訂可能會影響我們前幾個季度的返點責任。聯邦患者保護和平價醫療法案(PPACA)對醫療補助藥品退税計劃進行了重大修改，CMS發佈了最終規定，並於2016年4月1日生效，以實施PPACA下醫療補助藥品退税計劃的變化。CMS最近修改了醫療補助藥品回扣計劃規定，除其他外，允許報告關於基於價值的採購安排的多個最佳價格數字，並提供“產品線延長”、“新配方”和相關術語的定義，以及擴大被視為產品線延長的藥物範圍的實際效果(從2022年開始)。
聯邦醫療保險是由聯邦政府管理的一項聯邦計劃，涵蓋65歲及以上或殘疾人士以及有某些健康狀況的人。聯邦醫療保險B部分一般涵蓋必須由醫生或其他保健從業者管理的藥物；與某些耐用醫療設備相關的藥物；或某些口服抗癌藥物和某些口服免疫抑制藥物。聯邦醫療保險B部分根據藥物的平均銷售價格支付此類藥物的費用。製造商，包括我們，被要求每季度向CMS報告平均銷售價格信息。CMS可以使用製造商提交的信息來計算Medicare支付率。從2023年開始，製造商必須為根據聯邦醫療保險B部分報銷的單一來源藥物或生物製品或生物相似生物製品向聯邦醫療保險支付退款，並將B部分報銷的廢棄藥品超過聯邦醫療保險B部分允許的總費用的10%以上的單位包裝在單劑容器或一次性包裝中。未能支付退款的製造商可能會受到民事罰款。此外，從2023年開始，《通脹降低法案》(IRA)建立了聯邦醫療保險B部分通脹回扣計劃，根據該計劃，一般而言，如果B部分藥物的平均銷售價格增長快於通脹速度，製造商將欠下回扣。未能及時支付B部分通脹退税將受到民事罰款。
愛爾蘭共和軍還制定了一項藥品價格談判計劃，根據該計劃，從2026年開始，在沒有仿製藥或生物相似競爭的情況下，向醫療保險患者提供的某些高醫療保險支出藥物和生物製品的價格將通過參考特定的非聯邦平均製造商價格等來設定上限。不遵守藥品價格談判計劃的要求將被徵收消費税和民事罰款。這一或任何其他立法變化可能會影響我們產品的市場狀況。見第一部分，第1A項。風險因素--與我們的上市產品商業化、候選產品以及我們上市產品的新適應症相關的風險--我們市場產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。"
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假定價或其他信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，或者如果我們沒有及時提交所需的數據，可以適用民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分為我們覆蓋的門診藥物支付款項。
聯邦法律要求任何參與醫療補助藥品回扣計劃的公司也要參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃(“340B計劃”)，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的製造商的藥物。340B計劃由衞生資源和服務管理局(“HRSA”)管理，要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過340B的製造商承保門診藥物的“最高價格”。涵蓋的實體包括為不成比例的經濟困難患者提供服務的醫院、社區衞生診所，以及根據《公共衞生服務法》獲得某些類型贈款的其他實體。PPACA擴大了覆蓋實體的名單，將某些獨立的癌症醫院、關鍵通道醫院、農村轉診中心和唯一的社區醫院包括在內，但免除了
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這些實體的最高價格要求。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式基於根據醫療補助藥品返點計劃計算的承保門診藥物的平均製造商價格和醫療補助返點金額。一般而言，接受醫療補助價格報告和返點責任的產品也受340B最高價格計算和折扣要求的約束。
HRSA發佈了關於340B最高價格的計算以及對明知和故意向覆蓋實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，該規定於2019年1月1日生效。目前尚不清楚人權事務管理局將如何根據這一規定行使其執法權。HRSA對我們違反法規要求的任何指控都可能導致民事罰款。此外，根據2021年1月13日生效的最終規定，HRSA建立了一個新的行政爭議解決程序(“ADR”)，適用於涵蓋實體對製造商收取過高費用的索賠，以及製造商對涵蓋實體違反禁止轉移或重複折扣的禁令的索賠。此類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。ADR訴訟可能會使我們受到繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。2022年11月30日，HRSA發佈了一份關於擬議規則制定的通知，其中提出了對ADR程序的幾項修改。HRSA還實施了價格報告系統，要求我們每季度向HRSA報告我們的340B最高價格，然後HRSA將這些價格發佈給340B覆蓋的實體。此外，還可以通過立法，進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或者要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥物提供340B的折扣定價。
為了有資格根據聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃使用聯邦資金支付我們的產品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們參加了美國退伍軍人事務部(“VA”)聯邦供應時間表(“FSS”)定價計劃。退伍軍人管理局、國防部(DoD)、海岸警衞隊和公共衞生服務(PHS)購買我們的產品需要FSS參與。退伍軍人事務部、國防部、海岸警衞隊和小靈通購買的創新藥物的價格上限(稱為聯邦最高價格)等於非聯邦制造商年度平均價格(非FAMP)的76%減去額外的折扣(如果適用)。如果非FAMP的漲幅超過通脹(通過參考消費者物價指數-市區衡量)，則適用額外折扣。我們還參與了Tricare零售藥房計劃，根據該計劃，我們通過Tricare零售網絡藥店向Tricare受益人分發創新藥物的處方，我們每季度向國防部支付回扣。管理法規規定對未及時提供信息或明知向政府提交虛假信息的行為處以民事罰款。
聯邦醫療保險D部分為已登記的聯邦醫療保險患者提供自我管理藥物(即不是由醫生管理的藥物)的保險。Medicare Part D由美國政府批准的私人處方藥計劃管理，每個藥物計劃根據詳細的計劃規則和政府監督，為處方藥的承保範圍和定價建立自己的Medicare Part D處方，藥物計劃可能會不時修改這些處方。處方藥計劃與製造商和藥店談判定價，並可能以製造商折扣的可用性為條件安排處方。此外，包括我們在內的製造商被要求在聯邦醫療保險D部分受益人處於D部分福利設計的覆蓋缺口階段時，向CMS提供這些受益人使用的品牌處方藥70%的折扣。愛爾蘭共和軍包括一項關於從2025年開始的覆蓋缺口折扣計劃的日落條款，並以新的製造商折扣計劃取而代之。此外，截至2022年10月，愛爾蘭共和軍建立了聯邦醫療保險D部分通脹回扣計劃，根據該計劃，通常情況下，如果D部分藥物的平均製造商價格增長快於通脹速度，製造商將欠額外回扣。未能及時支付D部分通脹退税將受到民事罰款。
美國的私人付款人醫療保健和保險提供商、健康維護組織和藥房福利經理正在採用更積極的使用管理技術，並越來越多地要求製造商提供顯著的折扣和回扣，作為將產品包括在具有良好承保範圍和共同支付/共同保險的處方中的條件。這些付款人可能不會覆蓋或充分報銷使用我們的產品，或者可能會在與競爭產品相比處於劣勢的水平上這樣做。
在美國以外的歐盟內部，我們的產品由不同的付款人支付，政府是主要的付款來源。歐盟的政府衞生當局決定或影響產品的報銷，並制定價格或以其他方式規範定價。與政府當局談判價格可能會推遲我們產品的商業化。各國政府可以使用各種成本控制措施來控制產品成本，包括降價、強制回扣、基於價值的定價和參考定價(即參考其他國家的價格或競爭產品的價格，並利用這些參考價格來制定價格)。許多歐盟國家的預算壓力繼續促使各國政府考慮或實施各種成本控制措施，如凍結價格、增加降價和回扣、擴大仿製藥替代和患者成本分擔。
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其他監管要求
我們受到醫療保健“欺詐和濫用”法律的約束，如聯邦民事虛假申報法、聯邦社會保障法中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。聯邦和州反回扣法律禁止支付或其他報酬，以誘導或獎勵某人購買、開處方、背書或推薦根據聯邦或州醫療保健計劃報銷的產品。聯邦虛假申報法禁止任何人故意提交或導致提交虛假聲明以支付政府資金，或故意做出虛假聲明或導致虛假聲明獲得支付。見第一部分，第1A項。“風險因素-其他監管和訴訟風險--我們的業務活動已經並可能在未來受到美國聯邦或州以及外國醫療保健法律的挑戰，這可能使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。."
我們受《反海外腐敗法》或《反海外腐敗法》以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。見第一部分，第1A項。“風險因素-其他監管和訴訟風險--員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。."
在美國，有許多聯邦和州法律法規管理個人數據的數據隱私，以及健康數據、基因數據、消費者數據和兒童數據的收集、使用、披露和保護。這些法律和法規包括1996年的《健康保險可攜帶性和責任法案》及其實施條例(統稱為《HIPAA》)，以及州數據泄露通知法、州健康信息和/或遺傳隱私法，以及聯邦和州消費者保護法(如《聯邦貿易委員會法》(FTC法案)和《加州消費者隱私法》(CCPA)的第5節)。其中許多法律在很大程度上各不相同，產生了不同的影響。許多州法律允許州總檢察長提起訴訟，並作為執行機制向消費者提供私人訴訟權利。對某些類型的健康數據也有更高的敏感性，這些數據可能會受到額外的保護。監管個人數據的聯邦和州法律的格局正在不斷演變。不遵守這些法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們造成責任(可能包括民事和/或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直活躍在這一領域。
HIPAA對承保實體醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換中心及其“業務夥伴”--在代表承保實體提供特定服務或履行職能時創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息(“PHI”)的某些個人或承保實體--施加隱私和安全義務。大多數醫療保健提供者，包括我們或我們的合作者從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，都受到HIPAA的約束。雖然除提供某些員工福利外，我們不受HIPAA的直接約束，但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理在知情的情況下以HIPAA不允許的方式接受由HIPAA覆蓋的實體維護的PHI，我們可能會受到刑事處罰。
聯邦貿易委員會(“FTC”)還對未能採取適當措施保護消費者個人信息安全，或未能提供與向個人作出的關於其個人信息安全的承諾相稱的安全級別(如在隱私通知中)可能構成違反FTC法案第5條的不公平或欺騙性行為或做法設定了預期。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，需要更強有力的保護措施。在隱私方面，聯邦貿易委員會還要求公司履行就公司如何處理消費者個人信息向個人做出的隱私承諾；任何未能兑現承諾的行為，如在隱私政策或網站上做出的聲明，也可能構成違反聯邦貿易委員會法案的不公平或欺騙性行為或做法。聯邦貿易委員會有權在解釋承諾時強制執行承諾，而我們無法完全控制的事件，如數據泄露，可能會導致聯邦貿易委員會強制執行。聯邦貿易委員會根據《聯邦貿易委員會法》執行可導致民事處罰或執行行動。
就我們收集加州居民個人數據的程度而言，我們也受CCPA的約束。CCPA於2020年1月1日生效，制定了新的透明度要求，並授予加州居民幾項有關個人數據的新權利。此外，在2020年11月，加州選民通過了加州隱私權法案(“CPRA”)投票倡議，對CCPA提出了重大修訂，並建立並資助了專門的加州隱私監管機構--加州隱私保護局(CPPA)。CPRA提出的修正案將於2023年1月1日起生效，預計CPPA將出臺新的實施條例。不遵守CCPA可能會導致重大的民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就涉及某些個人數據元素的數據隱私事件提起私人訴訟。這些索賠可能會導致重大責任和損害。同樣，美國有一些聯邦和州一級的立法提案，可能會在以下方面施加新的義務或限制
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消費者保護領域。例如，弗吉尼亞州、科羅拉多州和猶他州等州已經頒佈了類似的隱私法，在影響我們業務的領域施加了新的義務或限制，聯邦一級制定類似法律的努力一直在進行中。如果不遵守此類法律，我們可能會受到罰款、處罰或私人訴訟。
在美國以外，我們的臨牀試驗計劃、研究合作和其他處理活動涉及國際數據保護法，包括歐盟一般數據保護條例2016/679(“GDPR”)。GDPR增加了我們在處理位於歐盟的個人數據方面的責任和責任。GDPR與歐盟成員國管理個人數據處理的國家立法一起，對收集、分析和傳輸個人數據的能力施加了嚴格的義務和限制，包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據和樣本。具體而言，這些義務和限制可能涉及與個人數據有關的個人的同意、向個人提供的信息、與第三方共享個人數據、將個人數據轉移出歐盟、違反安全通知、個人數據的安全和保密以及對違反數據保護義務的行為處以鉅額潛在罰款。關於將個人數據轉移到歐盟以外的地區，雖然有法律機制可以合法地將個人數據轉移到歐盟以外的地區，包括向美國轉移，但有關此類數據轉移的某些法律問題仍未解決，這些問題的解決可能會對我們轉移個人數據的能力產生不利影響，或者可能會導致我們在遵守適用的數據轉移影響評估和實施合法的數據轉移機制方面產生重大成本。2021年，歐盟委員會公佈了新的標準合同條款，要求在規定的時間框架內將其納入新的和現有的協議，以便繼續合法地將個人數據轉移到歐盟以外的地區。不同的歐盟成員國，以及英國和瑞士，都頒佈了國家隱私法，施加了額外的要求，增加了處理和傳輸歐盟個人數據的複雜性。2022年10月，美國發布行政命令，實施歐盟-美國數據隱私保護措施。歐盟委員會現在預計將審查這項行政命令，並可能就美國的個人數據保護水平提出一項充分性決定，根據該水平，個人數據可以從歐盟自由流動到美國。
歐盟以外的一些國家對GDPR做出了迴應，頒佈並頒佈了新的隱私法，反映了運營和處理其公民個人數據的公司的類似原則和義務。任何未能或被認為未能遵守與隱私相關的法律義務，或任何對個人數據安全的損害，都可能導致政府執法行動、訴訟、合同賠償索賠或限制令，這將影響我們在全球處理和共享數據的能力。隨着我們將業務擴展到新的國家，我們必須繼續評估我們的隱私控制，以實現對個人數據的處理。經常更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。見第一部分，第1A項。“風險因素-其他監管和訴訟風險--我們面臨着與我們收集、處理和共享的個人數據相關的風險."
除上述規定外，我們目前的業務以及我們未來的業務可能會受到《美國原子能法》、《清潔空氣法》、《清潔水法》、《綜合環境響應、補償和責任法》、《國家環境政策法》、《有毒物質控制法》、《資源保護和回收法》、《國家限制》以及其他當前和未來可能的地方、州、聯邦和外國法規的監管。
業務細分
我們將業務作為一個部門進行管理，其中包括與發現，開發和商業化嚴重疾病藥物相關的所有活動。有關我們的一個分部的財務信息，請參閲我們的綜合財務報表和相關附註。
人力資本資源
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業競爭。吸引、培養和留住研發、製造、銷售和營銷以及其他職位的熟練和經驗豐富的員工對我們有效競爭的能力至關重要。我們招聘及挽留該等僱員的能力取決於多項因素，包括以我們的價值觀及行為（我們稱之為The Regeneron Way）及我們的“做好事做好事”理念為基礎的企業文化及工作環境;人才發展及職業機會;以及薪酬及福利。
誠信是Regeneron的核心價值觀。本公司及每名僱員均有責任在任何時候以道德及誠信行事。我們的商業行為和道德準則彙集了Regeneron的主要政策原則，並確立了公司對所有員工按照適用法律、規則和法規行事的期望。
員工簡檔
截至2022年12月31日，我們有11,851名全職員工，其中9,843人在美國，1,721人在愛爾蘭，287人在其他國家(主要是英國和德國)。在這些員工中，2,174人在我們的研究和臨牀前開發組織中，1,669人在我們的全球臨牀開發和
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監管事務組織，5534個在我們的工業運營和產品供應組織內。在整個公司範圍內，我們的全職員工中有近1400人擁有博士和/或醫學博士學位。我們還根據需要用獨立承包商、臨時工和臨時工補充員工。我們的員工中沒有一個是由工會代表的，我們的管理層認為工會與員工的關係很好。
多樣性、公平性和包容性
我們的員工代表着廣泛的背景，就像服用我們藥物的人一樣，他們帶來了廣泛的視角和經驗，幫助我們實現了在生物技術和製藥行業以及全球市場的領先地位。我們文化的一個關鍵組成部分是我們對多樣性、公平和包容(Dei)的承諾。我們相信，這一承諾使我們能夠更好地驅動創新，並實現我們的使命，即反覆為嚴重疾病患者帶來重要的新藥。我們的主旨原則體現在我們努力建設一個更好的工作場所，在那裏員工可以做自己並取得成功，用更好的科學促進全民醫療，並用他們的聲音和影響力創造一個更美好的世界。我們授權員工領導的跨職能資源小組、職能/現場級別的Dei Council和其他利益集團，他們圍繞着建立包容文化的共同激情聯繫在一起，併合作支持服務不足的科學和全球社區。2022年，我們為一些最資深的領導者引入了包容性領導力教育，並啟動了一項試點導師計劃，重點放在我們多樣化的人才基礎上，以提高代表性不足人才的知名度、人脈和領導技能。
雖然我們對下表所示的員工多元化代表感到自豪，但我們仍在尋求在這方面不斷改進。2020年4月，我們宣佈了2025年全球責任目標，包括致力於增加領導層的多樣性和促進包容。為了實現這一目標，從那時起，我們聘請了首席DEI官;啟動了DEI戰略，重點是創造一個更好的工作場所，更好的科學和更好的世界;並實施了一個新的治理模式，包括DEI執行委員會和DEI領導委員會。這些委員會由高級領導人組成，他們對我們的DEI工作提供監督和指導，並支持我們的DEI戰略的執行。為了更好地瞭解員工的觀點，我們還在年度員工敬業度調查中衡量包容性和歸屬感。我們的董事會每年至少收到一次關於我們DEI工作的詳細更新，並繼續監督我們的進展。
2022年勞動力多樣化代表*
女性代表性（全球）
49.8%
有色人種代表（僅限美國）**
28.7%
*基於截至2022年12月31日的全職員工
**表示我們在美國的全職員工中自認為屬於種族或少數族裔羣體的百分比。此計算中使用的分母包括未披露與其種族或民族相關的信息的員工。不包括未披露此類信息的公司，此表中顯示的百分比為33.6%。
在外部，我們支持Dei在我們社區的努力，包括通過支持代表不足的社區的年輕科學人才。例如，作為我們支持Regeneron Science Talent Search的1億美元10年承諾的一部分，我們每年撥款310萬美元，用於資助科學學會的科學、技術、工程和數學(“STEM”)拓展和公平計劃。2022年，我們還繼續為Regeneron國際科學與工程博覽會提供價值2400萬美元、為期5年的冠名贊助，代表來自63個國家和49個美國州的1700多名科學家學生。此外，我們還在紐約州首府地區和愛爾蘭利默里克為小學後和高中生制定了STEM試點計劃，希望與處於不利地位的社會經濟羣體的學生建立長期關係，鼓勵和支持他們的學習，激勵他們上大學，並最終建立更深更多樣化的人才管道。我們還繼續採取措施，進一步將多樣性考慮納入我們臨牀研究地點的設計和選擇中，以確保它們反映出正在調查的疾病患者的多樣性。
員工的健康、健康和安全
員工的福祉是我們的首要關注點，因為我們相信，最有效率的人是那些在身體和精神上都處於最佳狀態的人。我們提供幾個與員工健康和健康相關的項目，包括現場便利設施和項目，如冥想和祈禱室和健身中心。我們還優先考慮精神健康倡議，並已採取進一步行動，減少或消除阻礙我們員工及其家人獲得高質量精神衞生保健的障礙。此外，我們通過彈性時間、遠程工作安排、兒童和老人護理以及帶薪育兒假等方式為工作與生活平衡提供支持。
職業健康和安全對我們的成功至關重要。我們致力於滿足或超過所有環境、健康、安全(“EHS”)和安全法規，並有一系列計劃、計劃和程序來確保所有人的安全
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來攝政王工作的人。此外，我們2025年的全球責任目標包括致力於在實現零事故的過程中專注於工傷預防。
員工成長與發展
我們投入大量資源培養具有適當能力的人才，以實現支持我們持續成功所需的增長和創新。我們的人才部門致力於通過一系列工具和服務促進個人、領導者、團隊和組織的發展。我們為員工提供各種職業發展課程，並支持員工繼續教育，包括通過教育報銷和學費減免計劃。此外，我們繼續通過一系列領導力發展課程和計劃以及反饋和培訓機會，對我們現在和未來的領導者進行投資。2022年，近30%的職位空缺由尋求職業發展機會的現有員工填補。
員工敬業度
我們相信，從員工的第一天開始到整個職業生涯，讓他們參與進來是培養新想法、推動承諾和提高生產率的關鍵。我們通過各種溝通方式與員工進行頻繁而透明的溝通，包括視頻和書面溝通、公司論壇和峯會、年度敬業度調查和脈搏調查。
我們還致力於培養員工的志願精神，以實現我們2025年的全球責任目標，即推動員工志願者水平高於國家標準。鼓勵和授權員工支持對他們來説很重要的組織和事業，其中包括通過我們的匹配禮物計劃、志願者休假政策和我們的年度全公司服務活動，行善的日子。2022年，近7,000名員工志願服務了約31,200小時，其中約55%的員工在我們的行善的日子。此外，通過我們的配對禮物計劃，我們在2022年匹配了200多萬美元的員工捐款，支持了2000多個慈善機構。2022年，我們連續第六年入選美國最具社區意識的公司公民50強。
我們員工敬業度努力的成功體現在我們2022年91%的員工保留率，以及在我們的年度敬業度調查中87%的員工表示Regeneron是一個很好的工作場所。此外，在過去12年中，我們一直位居前五名科學雜誌對全球生物技術和製藥業的年度“頂尖僱主調查”。
薪酬和福利
我們致力於獎勵和支持我們的員工，以繼續吸引和留住頂尖人才。我們相信，這一承諾支持我們的核心戰略，即創建和推進高質量的產品線，並向有需要的人提供藥品。員工敬業度、承諾和成就是渠道成功的關鍵驅動力，因此也是我們長期業績的關鍵驅動力。我們薪酬理念的主要基礎是向所有符合條件的員工發放基於股權的薪酬，以確保當我們為患者和股東提供服務時，每個人都能分享增長。因此，我們的做法是，除了我們全面的年度股權計劃外，還會向所有新員工授予初始股權贈款。員工總薪酬方案(因國家和地區而異)包括具有市場競爭力的薪酬(有機會獲得高於市場的獎勵)、基於股權的廣泛獎勵、綜合醫療福利、育兒假、兒童和老年人護理支持、退休儲蓄選項和匹配貢獻。我們每年審查我們的勞動力人口統計和薪酬公平數據，以跟蹤我們的業績併為新的計劃提供信息。我們的分析顯示，這些領域的表現良好，我們致力於繼續監測。
企業信息
我們於1988年在紐約州註冊成立，並於1991年上市。我們的主要執行辦公室位於紐約塔裏敦老鋸木廠河路777號，郵編：10591，電話號碼是(9148477000)。
我們免費在我們的互聯網網站(Http://www.regeneron.com)在我們以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)存檔或向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提供有關材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交有關材料的年度報告、10-Q表格季度報告、當前表格8-K報告，以及根據交易法第13(A)或15(D)條提交或提供的報告(如適用)。
投資者和其他感興趣的團體應注意，我們使用媒體和投資者關係網站(Http://newsroom.regeneron.com)和我們的社交媒體渠道發佈有關Regeneron的重要信息，包括可能被認為對投資者具有重大意義的信息。我們鼓勵投資者和其他感興趣的各方審查
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除了我們的美國證券交易委員會備案文件、新聞稿、電話會議和網絡廣播外，我們還可能通過我們的媒體和投資者關係網站以及我們的媒體和投資者關係網站上列出的社交媒體渠道發佈信息。
我們網站和社交媒體渠道上包含的信息不會作為本報告的一部分，也不會通過引用的方式納入本報告。
第1A項。風險因素
我們的運營環境涉及許多重大風險和不確定因素。我們提醒您閲讀以下風險因素，這些因素已經影響和/或未來可能影響我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。下面描述的風險包括前瞻性陳述，實際事件和我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，其他風險和不確定性在本報告的其他標題下描述，我們的投資者也應考慮這些風險和不確定性。就本節(以及整個報告)而言，對我們產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人營銷或以其他方式商業化的產品；對我們候選產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人開發的候選產品(對於合作或許可產品或適用的合作或許可協議條款下的候選產品)，除非上下文另有説明或要求。在本節中，我們首先概述我們面臨的更重大的風險和不確定性，然後提供全套風險因素並對其進行更詳細的討論。
風險因素摘要
如上所述，我們面臨着許多風險，如果實現這些風險，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。我們面臨的一些更重大的風險和不確定性包括下面概述的風險和不確定性。以下摘要並非詳盡無遺，僅限於參考本“風險因素”部分所列的全套風險因素。在做出有關再生能源的投資決定之前，請仔細考慮本10-K表格中的所有信息，包括本“風險因素”部分以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的全部風險。
與新冠肺炎疫情相關的風險
•我們的業務可能會受到新冠肺炎疫情的影響的進一步不利影響，包括對我們的製造和供應鏈運營、研發努力、商業運營和銷售隊伍、行政人員、第三方服務提供商、業務合作伙伴和客户的影響，以及對我們營銷產品的需求。
•我們面臨着與針對SARS-CoV-2的單抗的開發、製造和潛在的未來商業化相關的風險。
商業化風險
•我們在很大程度上依賴於EYLEA和Dupixent的成功。
•我們產品的銷售取決於第三方付款人(包括私人付款人和政府計劃，如Medicare和Medicaid)的可獲得性和報銷程度，這種情況可能會因各種因素而改變，例如已經或可能在美國由各個聯邦和州當局頒佈或引入的藥品價格控制措施。
•我們產品的商業成功取決於來自產品或候選產品的激烈競爭，這些競爭可能優於我們的產品或候選產品，或者比我們的產品或候選產品更具成本效益。
•我們和我們賴以將我們的一些營銷產品商業化的合作伙伴可能無法繼續在美國和海外成功地將我們的產品商業化或共同商業化。
監管和發展風險
•藥物開發以及獲得和維持藥物產品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。
•與使用或開發我們的產品或候選產品相關的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或導致我們的候選產品或上市產品的新適應症的開發延遲或停止。
•我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或生產我們的候選產品，這將延遲或阻止此類候選產品的繼續開發和/或獲得監管批准或商業銷售。
•我們的許多產品預期與藥物輸送裝置結合使用，這可能導致額外的監管、商業化和其他風險。
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知識產權和市場獨佔風險
•我們可能無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的專利或其他保護我們知識產權的手段可能不足以保護我們的專有權利。
•他人的專利或所有權可能會限制我們的開發、製造和/或商業化努力，並使我們面臨專利訴訟和其他可能導致我們承擔損害賠償責任的訴訟。
•專利權的喪失或限制以及生物仿製藥競爭的監管途徑可能會縮短我們產品（包括EYLEA）的市場獨佔權的持續時間。
製造和供應風險
•我們依賴有限的內部和合同製造和供應鏈能力，這可能會對我們將產品商業化和推進臨牀管道的能力產生不利影響。隨着我們增加產量以應對更高的產品需求或預期潛在的監管批准，我們目前的生產能力可能不足以生產足夠數量的藥物材料用於商業和臨牀目的，我們對合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。
•擴大我們的生產能力和建立灌裝/成品能力將是昂貴的，我們可能無法及時完成，這可能會延遲或阻止我們批准上市的產品的上市和成功商業化，並可能危及我們的臨牀開發計劃。
•如果我們或我們的合作伙伴的任何製造活動，或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動被發現侵犯他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。
•如果我們銷售的產品的銷售額沒有達到目前預期的水平，或者如果我們的任何候選產品的推出被推遲或不成功，我們可能會面臨與我們的生產設施以及第三方或我們的合作者的設施的庫存過剩或未使用的產能相關的成本。
•第三方服務或供應故障、我們位於紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的生產設施故障或參與供應鏈的任何其他方的設施故障將對我們供應產品的能力產生不利影響。
•我們或我們的合作者在生產藥品或候選產品時未能滿足政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品的新適應症的開發或批准和/或其商業上市（如果獲得監管批准），以及銷售減少。
其他監管和訴訟風險
•如果測試或使用我們的產品會對人造成傷害，或者即使這種傷害與我們的產品無關，也被認為會對人造成傷害，那麼我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
•我們的業務活動已經並可能在未來受到美國聯邦或州以及外國醫療保健法律的挑戰，這可能使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。
•如果我們未能遵守Medicaid藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款。
•我們面臨來自僱員、代理人、承包商或合作者不當行為的風險，包括與潛在不遵守相關法律及法規（如《反海外腐敗法》及英國《反海外腐敗法》）有關的風險。賄賂法
•我們的營運須遵守環境、健康及安全法律及法規，包括有關使用有害物質的法律及法規。
•影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
•與我們在美國以外的業務相關的納税義務和風險可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們面臨與我們收集、處理和共享的個人數據相關的風險。
與我們依賴第三方或與第三方交易有關的風險
•如果我們與賽諾菲、拜耳或其他第三方的合作被終止或破壞，我們在預期時間內開發、製造和商業化某些產品和候選產品的能力將受到實質性損害。
•我們的合作者和服務提供商可能無法充分支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、生產和商業化。
•我們已經並可能在未來進行戰略收購，整合此類收購的任何困難都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
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其他風險因素-與員工、信息技術、財務業績和流動性以及我們的普通股相關的風險
•我們的業務依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能在我們的研究、開發、製造和商業組織中招聘和留住領導者，我們的業務將受到損害。
•信息技術系統的嚴重中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
•我們未來可能需要額外的資金，而我們可能無法獲得這些資金，這可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
•我們的債務可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們的股票價格非常不穩定。
•我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。
* * *
與新冠肺炎疫情相關的風險
我們的業務可能會受到新冠肺炎疫情影響的進一步不利影響。
2019年12月，據報道，一種新的冠狀病毒株--SARS-CoV-2在武漢浮出水面，這種病毒被稱為新冠肺炎。自那以後，它在世界各地傳播，演變成多種新的變種，並引發了一場全球大流行。此次疫情已對我們所在國家的經濟、金融市場和勞動力資源、我們的製造和供應鏈運營、研發工作、商業運營和銷售隊伍、行政人員、第三方服務提供商、業務合作伙伴和客户，以及對我們營銷產品的需求等產生了不利影響，和/或有可能產生不利影響。
新冠肺炎大流行以前曾導致並可能再次導致在世界各地施加各種限制和任務，以減少疾病的傳播，包括政府命令，指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在實物地點的非必要活動，禁止某些非必要的聚會，保持社會距離，下令停止非必要的旅行，並要求提供疫苗接種證明和/或新冠肺炎檢測呈陰性。新冠肺炎疫情繼續起伏不定，不同司法管轄區的感染水平高於其他司法管轄區，而且SARS-CoV-2病毒的新變種(如奧密克戎變種)比其他變種更容易和更快地出現和傳播。大流行的軌跡和最終影響是高度不確定的，可能會發生變化，我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。這些影響可能會對我們的運營產生實質性影響。
例如，繼續或重新實施與新冠肺炎疫情相關的各種政府強加或私營部門措施(包括我們之前實施的措施，例如針對一些員工的在家工作政策)可能會進一步負面影響生產力，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和開發時間表，超過我們已經經歷和披露的延遲。此類限制和限制還可能進一步對我們與監管機構的聯繫產生負面影響(除其他事項外，這些部門會受到適用的旅行限制的影響，並可能在回覆查詢、審查備案和進行檢查時延遲)；我們執行定期計劃的質量檢查和維護的能力；以及我們從第三方專業供應商和其他提供商獲得服務或根據需要及時全面獲取他們的專業知識的能力。新冠肺炎疫情還可能導致我們的一些關鍵人員暫時或永久喪失。我們和我們的員工還可能受到政府疫苗指令的約束，這可能會對我們留住員工或招聘新員工的能力產生負面影響，並可能對我們的業務產生不利影響。此外，我們的銷售和營銷努力以前受到了負面影響，如果推遲或取消面對面會議，以及限制非必要人員進入醫院或診所，可能會進一步產生負面影響，前提是這些措施會減緩我們營銷產品的採用或進一步商業化。對我們市場產品的需求也可能受到針對新冠肺炎大流行而採取的限制措施的不利影響，特別是在這些限制措施影響患者開始或繼續使用我們市場產品進行治療的能力或意願的情況下。上述任何因素都可能導致我們所銷售產品的產品淨銷售額下降。例如，與2019年同期相比，截至2020年6月30日的三個月，EYLEA在美國的產品淨銷售額下降，部分原因是新冠肺炎大流行的影響。如果原地避難所、社會距離或類似訂單繼續有效或重新執行，對我們銷售的部分或全部產品的需求可能會進一步減少，因此，我們的一些庫存可能會過時，可能需要註銷，從而影響我們的經營業績。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
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與新冠肺炎疫情相關的各種政府強加或私營部門措施(或認為可能會對業務運營的進行施加此類限制或限制的看法)以前會影響並在未來可能影響我們研究和製造設施的人員、我們的供應商和我們所依賴的其他第三方，以及由這些各方生產或從這些各方購買的材料的可用性或成本，導致供應鏈緊張或中斷，可能成為實質性的。雖然某些材料和服務可能從多個供應商或供應商處獲得，但無論是由於新冠肺炎疫情還是其他原因引起的港口關閉和其他限制(包括任何政府限制或限制，例如可能根據“國防生產法”實施的限制或限制)，可能會嚴重擾亂我們的供應鏈，或限制我們獲得足夠材料或服務(包括填充/整理服務)的能力，這些材料或服務是我們在開發和製造產品和候選產品以及我們的研究工作中所需的。如果在我們的產品、候選產品、用於生產這些產品的材料、我們的工廠、我們的合作者、第三方合同製造商或其他供應商或供應商的工廠中發現微生物、病毒(包括新冠肺炎)或其他污染物，受影響的工廠可能需要關閉或可能受到較長時間的影響，或者污染可能導致我們的直接或間接供應鏈中的其他延遲或中斷。
此外，與新冠肺炎相關的感染、住院和死亡以前擾亂了美國和海外的醫療保健和醫療監管體系，未來也可能擾亂。這些以及其他與新冠肺炎疫情相關的可能中斷可能會轉移醫療資源，使其無法進行監管審查，並可能推遲對我們上市產品的候選產品和新適應症的批准。此外，我們的一些臨牀試驗以前受到新冠肺炎疫情的影響，未來也可能受到影響。這種影響可能會導致站點啟動和患者招募的進一步延遲，原因是醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者無法遵守臨牀試驗方案，以及醫院和其他試驗站點因新冠肺炎大流行而對試驗啟動施加的限制。同樣，我們招聘和留住患者、首席調查人員和現場工作人員的能力以前也是如此，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸，未來可能會被推遲或中斷。任何此類中斷都可能進一步對我們的臨牀試驗進展產生負面影響，包括試驗結果的讀出、監管審查的時間以及任何預期的計劃里程碑。
雖然新冠肺炎疫情帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但它之前曾對全球金融市場造成重大幹擾，並可能在未來造成更多經濟混亂，使我們在需要時更難獲得資本。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生重大影響。
就新冠肺炎疫情對我們的業務、前景、經營業績或財務狀況造成不利影響的程度而言，它還可能具有增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險的效果。
我們面臨着與針對SARS-CoV-2的單抗的開發、製造和潛在的未來商業化相關的風險。
為了應對新冠肺炎大流行，我們開發了REGEN-COV(在美國以外的國家稱為Ronapreve)，這是一種新型的研究性抗體雞尾酒療法，旨在預防和治療SARS-CoV-2病毒感染。REGEN-COV於2020年11月獲得美國食品和藥物管理局頒發的EUA，用於治療某些患者的輕中度新冠肺炎，該法案於2022年1月修訂，排除了其在地理區域(目前包括美國所有州、地區和司法管轄區)的使用，在這些地區，感染或接觸很可能是由於一種變異，如奧密克戎血統變異，而這種變異對治療不敏感。2022年12月，FDA發佈了一封完整的回覆信，內容涉及我們用於REGEN-COV治療非住院患者的新冠肺炎和作為某些個人的預防措施的BLA。鑑於這些發展，我們無法預測REGEN-COV是否(如果有的話)或在多大程度上可能被FDA重新授權或批准在未來使用。
正如本報告中所討論的，我們正在研製針對SARS-CoV-2的“下一代”單抗(與REGEN-COV一起，下稱“我們的新冠肺炎單抗”)。不能保證這些評估“下一代”抗體的任何努力或研究的時機或成功，以及這些抗體中是否有任何抗體將保持對當前或未來令人擔憂的變種的活性。
我們還面臨着與我們在新冠肺炎單抗的開發、供應、分配、分銷、定價和潛在的未來商業化方面的重大投資相關的風險。我們已經並可能繼續投入大量的資金和資源來資助和供應臨牀試驗，並加快和擴大我們新冠肺炎單抗的生產，這涉及到一個複雜的製造過程，對資源和時間都是敏感的。例如，為我們的新冠肺炎單克隆抗體優先考慮某些與製造相關的資源的影響已經包括，而且未來可能包括，除其他外，降低我們某些其他產品(包括杜匹克生和EYLEA)的庫存安全庫存水平。根據對我們產品的需求(包括未來對我們新冠肺炎單抗的需求)，我們成功重建我們慣常的生產節奏的能力，以及其他相關因素，我們可能無法將庫存安全庫存補充到我們認為謹慎的水平，或無法充足地供應我們的產品和候選產品
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數量，以滿足我們的商業和發展需求。我們預計，我們在開發和製造我們的新冠肺炎單抗方面的投資將在2023年及以後繼續下去，儘管我們的投資規模將取決於臨牀數據結果、新冠肺炎大流行的持續時間以及包括監管結果在內的其他因素。如果我們無法為我們的任何“下一代”單抗獲得新的EUA，或無法獲得上述任何一項的監管批准，或者如果我們做出停止開發“下一代”新冠肺炎單抗或將其商業化的戰略決定，或者以其他方式未能成功實現商業化，我們可能無法收回迄今和/或未來與此類抗體開發和生產相關的重大費用。雖然我們之前確認了與REGEN-COV銷售相關的可觀收入，但我們新冠肺炎未來的任何單抗銷售將在多大程度上繼續影響我們的運營結果仍是高度不確定的。
與上市產品、候選產品和上市產品新適應症商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於EYLEA和Dupixent的成功。
Eylea的淨產品銷售額佔我們收入的很大一部分，我們將淨銷售額集中在單一產品上，這使得我們非常依賴於 在那個產品上。在截至2022年和2021年12月31日的年度，EYLEA在美國的產品淨銷售額分別佔我們總收入的51%和36%，由於我們根據與美國政府的協議在此期間記錄的REGEN-COV產品淨銷售額，EYLEA淨產品銷售額佔我們截至2021年12月31日的年度總收入的百分比大幅下降。如果我們在EYLEA在美國的商業化方面遇到困難，或者如果拜耳在EYLEA在美國境外的商業化方面遇到任何困難(包括上文討論的新冠肺炎疫情)，或者如果我們和拜耳無法維持目前對EYLEA的營銷批准，我們可能會遇到收入減少，可能無法持續盈利，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到實質性損害。在美國，EYLEA的監管排他期(即任何生物相似產品都不能獲得FDA批准的時期)將在2024年5月17日之後到期。見“與知識產權和市場排他性有關的風險--專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場排他性持續時間因此，由於生物相似的競爭，我們面臨着到期後EYLEA淨產品銷售額下降的風險，這可能會對我們的運營結果產生實質性的不利影響。雖然我們已經向FDA提交了8毫克的BLA，但未來8毫克的淨產品銷售額(如果獲得批准)可以在多大程度上抵消EYLEA淨產品銷售額的任何潛在下降，仍是高度不確定的。
此外，根據我們與賽諾菲的抗體合作，我們依賴於Dupixent商業化所獲得的利潤份額。如果我們或賽諾菲在Dupixent商業化方面遇到任何困難，或者如果我們或Sanofi無法維持目前對Dupixent的營銷批准，我們可能會經歷收入減少，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到實質性損害。
如果我們或我們的合作伙伴不能繼續成功地將我們的產品商業化，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到實質性的損害。
我們預計，我們上市產品的商業成功程度將繼續取決於許多因素，包括以下(視情況而定)：
•SARS-CoV-2(導致新冠肺炎大流行的病毒)對我們的業務和對我們市場產品的需求的任何持續或未來影響，以及對我們的員工、合作者、供應商和我們所依賴的其他第三方、我們繼續管理供應鏈的能力和全球經濟(如上文“新冠肺炎大流行相關風險”中進一步討論的那樣)的任何持續或未來影響我們的業務可能會受到新冠肺炎疫情的進一步不利影響");
•美國境內外的商業策略對我們產品營銷的有效性，包括定價策略；
•第三方付款人對我們銷售的產品的足夠覆蓋範圍和報銷範圍，包括美國的Medicare和Medicaid，以及美國和外國司法管轄區的其他政府和私人付款人，以及美國和外國付款人對合格患者羣體和報銷過程的限制(包括已經或可能在美國由各聯邦和州當局頒佈或引入的藥品價格控制措施)；
•我們的能力和我們的合作伙伴在面對競爭產品時保持我們的市場產品的銷售，並將我們的市場產品與競爭產品區分開來的能力，包括目前處於臨牀開發中的適用候選產品(如afLibercept 8 mg)；就EYLEA而言，現有的和潛在的新品牌和生物相似競爭EYLEA(進一步討論在我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-以及視網膜專家和患者是否願意開始或繼續使用EYLEA治療，或從另一種產品轉向EYLEA；
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•美國目前正在考慮或實施的現有和新的醫療保健法律和法規的影響，包括要求美國政府未來就某些藥物的價格和價格報告以及其他披露要求進行談判的措施，以及這些要求對醫生處方做法和付款人覆蓋範圍的潛在影響；
•與使用我們的上市產品有關的嚴重併發症或副作用，如“與維持對我們上市產品的批准以及開發和獲得我們上市產品的候選產品和新適應症的批准有關的風險”一節所述-在使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗中出現的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們候選產品或上市產品的新適應症的延遲或停止開發，這可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。“下面；
•維護併成功監控我們上市產品的商業生產安排，第三方在產品製造過程中執行灌裝/精加工或其他步驟，以確保它們符合我們的標準和監管機構的標準，包括FDA的標準，FDA對藥品生產設施進行廣泛的監管和監控；
•我們有能力滿足我們所銷售產品的商業供應需求；
•與EYLEA、Praluent和REGEN-COV有關的未決訴訟的結果(在本報告包括的我們的合併財務報表附註16中進一步描述)，以及與我們的上市產品和候選產品相關的其他風險，以及與其他各方的知識產權相關的其他風險，以及與之相關的未決或未來訴訟(如下文“與知識產權和市場排他性相關的風險”所述)；
•本報告所包括的我們的綜合財務報表附註16所述的未決政府訴訟和調查的結果以及其他事項(包括2020年6月24日美國馬薩諸塞州地區法院對我們提起的民事訴訟)；以及
•批准後研究的結果，無論是由我們或其他人進行的，無論是由監管機構授權的還是自願的，以及對可能涉及整個產品類別或被認為涉及整個產品類別的其他產品的研究。
有關我們已上市產品商業化相關風險的更多詳細信息，請參見以下風險因素。
我們和我們的合作者對我們或我們的合作者商業化的產品負有重大的持續監管義務和監督。如果我們或我們的合作者未能保持對任何此類產品的監管合規性，則適用的營銷批准可能會被撤回，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
我們和我們的合作者對我們或他們將產品商業化的重大持續監管義務和監督，這些產品目前在美國、歐盟和其他批准此類產品的國家/地區獲得批准的適應症。如果我們或我們的合作者未能就此類產品當前批准的適應症保持法規遵從性或履行其他義務(包括因為該產品不符合任何所需的批准後研究的相關終點(例如FDA加速批准或其他類似類型的批准所要求的那些)，或出於以下所述的任何原因：與維持我們的上市產品的批准以及我們的候選產品的開發和獲得我們的上市產品的新適應症的批准有關的風險-獲得和維持藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的“），則可能撤銷適用的營銷批准，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。不遵守規定也可能使我們受到制裁、產品召回或撤回先前批准的營銷申請。另見“與製造和供應有關的風險- 我們或我們的合作者未能滿足藥品或候選產品生產中政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品新適應症的開發或批准和/或在獲得監管批准的情況下延遲其商業上市，以及銷售減少“下面。
我們市場產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
我們營銷產品在美國的銷售在很大程度上取決於第三方付款人的可獲得性和報銷程度，第三方付款人包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司(“PBM”)以及聯邦醫療保險和醫療補助等政府計劃。我們營銷產品在其他國家的銷售在很大程度上取決於這些國家類似的報銷機制和計劃。
如果第三方付款人不充分支付或報銷我們營銷產品的成本，我們未來的收入和盈利能力將受到實質性的不利影響。如果這些實體不提供以下方面的保險和補償
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目錄表
如果我們銷售的產品或提供的保險和報銷水平不足，此類產品可能過於昂貴，許多患者負擔不起，醫生可能不會開出處方。許多第三方付款人只承保選定的藥物，或者可能更喜歡選定的藥物，這使得此類付款人不承保或首選的藥物對患者來説更加昂貴。第三方付款人可能還需要事先授權才能報銷，或者在承保特定藥物之前要求另一種類型的治療失敗，特別是對於價格較高的藥物。由於我們目前上市的產品和我們的大多數候選產品都是生物製品，由於與此類產品的研究、開發、生產、供應和監管審查相關的複雜性，將它們推向市場的成本可能高於將傳統小分子藥物推向市場的成本。鑑於許多醫療保健系統的成本敏感性(新冠肺炎疫情可能會繼續加劇這種敏感性)，我們目前銷售的產品和候選產品可能會受到持續的定價壓力，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
此外，為了讓私人保險和政府付款人(如美國的Medicare和Medicaid)報銷我們銷售的產品的成本，我們必須保持我們的FDA註冊和國家藥品法規，PBM的處方批准，以及保險公司和CMS的認可。我們不能確定我們將能夠獲得或維持我們當前和未來市場產品的適用報銷要求(包括相關的規定保險，如下進一步討論)，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
政府和其他第三方付款人(包括PBM)正在挑戰醫療保健產品的價格，並越來越多地限制並試圖限制處方藥的報銷範圍和水平，例如通過要求基於結果的或其他按績效付費的定價安排。它們還對符合條件的患者羣體和報銷過程施加限制，包括通過所需的事先授權和使用管理標準，如階梯療法(即要求在批准覆蓋成本較高的藥物之前使用成本較低的藥物)。一些州還在考慮立法控制處方藥的價格和報銷，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用未支付補充回扣的處方藥事先獲得州計劃的授權。很可能，聯邦和州立法機構和衞生機構未來將繼續專注於額外的醫療改革措施，這些措施將對我們銷售的產品的價格和報銷施加額外的限制。
此外，美國國會最近進行了幾次調查，最近批准或提出了聯邦和州立法和政策(除了已經生效的立法和政策之外)，這些立法和政策旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低處方藥的自付成本，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。值得注意的是，美國國會最近通過了IRA，其中包括要求政府就提供給Medicare患者並受特定上限限制的藥物進行談判的措施，從2026年開始每年談判一定數量的高Medicare支出藥物和生物製品的價格(包括Medicare B部分涵蓋的藥物，如EYLEA，並可能在未來自由使用8 mg)，措施懲罰某些Medicare B部分和D部分藥物的製造商價格上漲超過通脹，以及重新設計Medicare D部分福利以限制患者自付藥物成本並在包括製造商在內的利益相關者之間轉移責任。雖然成為法律，但尚不清楚IRA的條款將如何實施，以及政策變化最終將在多大程度上影響我們營銷產品的報銷水平，包括聯邦醫療保險B部分覆蓋的產品(如EYLEA)或未來可能在聯邦醫療保險B部分覆蓋的候選產品(如afLibercept 8 mg)。在州一級，立法機構在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面正變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制，以及價格和營銷成本披露和透明度措施。在某些情況下，這些措施旨在鼓勵從其他國家進口和大宗購買。美國政府計劃的報銷範圍或報銷範圍的減少(包括上述立法、提案、舉措和發展的結果)可能會對EYLEA或我們其他市場產品的銷售產生實質性的不利影響。國家預算的經濟壓力也可能產生類似的影響。
此外，PBM和其他管理式醫療組織經常開發處方集以降低藥物成本。處方集所涵蓋的產品的廣度從一個PBM到另一個有很大的不同。未能被納入此類處方集或未能獲得有利的處方集地位可能會對我們已上市產品的利用率和市場份額產生負面影響。如果我們的上市產品未包含在足夠數量的處方集中，未提供足夠的報銷水平，我們產品的合格投保患者人羣有限，或主要付款人拒絕在特定司法管轄區為我們的產品提供報銷，這可能會對我們和我們的合作者將適用產品商業化的能力產生重大不利影響。
在某些國家/地區，處方藥的定價、覆蓋範圍和報銷水平受政府控制，我們和我們的合作者可能無法以對我們有利或對我們或我們的合作者必要的條款獲得承保、定價和/或報銷，以便我們或我們的合作者在這些國家/地區成功地將我們的營銷產品商業化。在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。這些要求
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管理藥品定價和報銷因國家/地區而異，可能會考慮現有的、新的和新興的藥物和治療的臨牀有效性、成本和服務影響。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。如果我們或我們的合作者無法在國外銷售我們的產品，或者如果我們在國外銷售的產品的覆蓋範圍和報銷範圍有限或延遲，我們的運營結果可能會受到影響。
我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響。
上市產品
生物技術和製藥行業存在着來自生物技術、製藥和化工公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的研究、臨牀前和臨牀產品開發和製造能力，以及財務、營銷和人力資源。我們的競爭對手，無論其規模大小，如果他們獲得或發現可申請專利的發明，達成合作安排，或與其他製藥或生物技術公司合併，也可能增強其競爭地位。我們的每一種市場產品都面臨着重大的實際和潛在的未來競爭。
Eylea和(如果批准)afLibercept 8 mg。Eylea面臨着市場上的激烈競爭，如果獲得批准，afLibercept 8 mg將面臨激烈的競爭。例如，EYLEA在其批准的一個或多個適應症上與其他血管內皮生長因子抑制劑競爭，包括諾華和基因泰克/羅氏的Lucentis、諾華的Beovu和基因泰克/羅氏的Susvimo和Vabysmo，以及生物遺傳公司和Coherus生物科學公司在美國商業化的生物相似版本的Lucentis。眼科醫生也在使用基因泰克/羅氏批准的血管內皮生長因子拮抗劑貝伐單抗的標籤外第三方重新包裝版本來治療EYLEA的某些適應症，我們知道還有另一家公司正在開發此類產品的眼科製劑。在DME和RVO中，EYLEA還與玻璃體內植入皮質類固醇藥物競爭。我們還知道，許多公司正在開發候選產品和延長給藥裝置，用於EYLEA的一個或多個適應症的潛在治療，包括那些通過阻斷血管內皮生長因子和血管內皮生長因子受體(包括旨在延長治療間隔的療法)和/或其他靶點的藥物。此外，我們知道有幾家公司正在開發生物相似版本的EYLEA和其他經批准的抗血管內皮生長因子治療方法。其他正在開發中的潛在競爭產品包括與EYLEA和/或其他抗血管內皮生長因子治療聯合使用的產品、小分子酪氨酸激酶抑制劑、基因療法和其他滴眼劑、設備和口服療法。還存在第三方重新包裝ZALTRAP用於標籤外使用和銷售以治療眼病的風險，即使ZALTRAP尚未生產和配製用於玻璃體內注射。我們知道第三方的聲明，包括那些基於已發表的臨牀數據的聲明，聲稱ZALTRAP可以安全地用於眼睛。如果獲得批准，我們預計afLibercept 8 mg將進入一個競爭激烈的環境；我們能否成功將afLibercept 8 mg商業化將取決於許多因素，包括我們和我們的合作者能夠在多大程度上區分afLibercept 8 mg與競爭產品，以及當時付款人施加的任何限制的適用性，如階梯療法。
杜匹克生。Dupixent目前和潛在的未來適應症的市場競爭也越來越激烈。在特應性皮炎中，有局部和全身JAK抑制劑和針對IL-13的抗體被批准用於特應性皮炎，其他藥物正在開發中。此外，一些公司正在開發針對IL-4Ra、IL-13Ra1、OX40(L)和/或IL-31R的抗體，這些抗體可能在特應性皮炎和其他適應症(包括哮喘和/或結節性瘙癢)方面與Dupixent競爭。在哮喘中，Dupixent的競爭對手包括針對IL-5配體或IL-5受體、免疫球蛋白E或胸腺基質淋巴生成素(TSLP)的抗體；其中一些抗體已獲批准或正在開發中，用於在CRSwNP和EoE方面與Dupixent競爭或未來可能競爭。還有其他幾種潛在的競爭產品正在開發中，可能會在哮喘方面與杜匹克生競爭，以及未來的潛在適應症，包括針對IL-33配體或受體的抗體。Dupixent在治療哮喘和潛在的未來適應症方面還面臨來自吸入產品的競爭。
Libtayo。 Libtayo也面臨着激烈的競爭。有幾家競爭對手正在營銷和/或開發針對PD-1和/或PDL-1的抗體(其中一些已在相關適應症中獲得批准，並在Libtayo之前商業化)，包括默克的Keytruda、百時美施貴寶的Opdivo、羅氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi。
其他上市產品。 我們和/或我們的合作者根據我們與他們的合作協議銷售或以其他方式商業化的其他產品也存在重大的實際和潛在的未來競爭。例如，有幾家公司正在銷售和/或開發針對PCSK 9、ANGPTL 3和IL-6和/或IL-6 R的抗體或其他分子（如小幹擾RNA分子或siRNA），目前（或對於開發中的候選產品，如果獲得批准，將來可能）分別與Praluent、Evkeeza和Kevzara競爭。
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候選產品
我們的VelocImmune技術、其他抗體生成技術以及後期和早期臨牀候選物面臨來自許多使用各種技術的製藥和生物技術公司的競爭，包括抗體生成技術和其他方法，如RNAi、嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）和基因治療技術。例如，我們知道其他製藥和生物技術公司積極參與研究和開發基於抗體的產品，這些產品也是我們早期和後期候選產品的目標。我們還了解到，其他公司正在開發或銷售小分子或其他治療方法，如果這些候選產品在這些適應症中獲得監管部門的批准，則這些產品可能在各種適應症中與我們的抗體候選產品競爭。如果這些或其他競爭對手中的任何一個宣佈一項成功的臨牀研究，涉及可能與我們的候選產品之一競爭的產品，或者監管機構對競爭產品的上市批准，則此類發展可能對我們的業務或未來前景產生不利影響。此外，第一個進入治療領域市場的產品往往比後來進入市場的產品具有明顯的競爭優勢。因此，我們或我們的合作者開發候選產品、完成臨牀試驗和批准流程的相對速度，以及如果這些候選產品獲批上市和銷售，向市場供應商業數量的相對速度預計將繼續成為重要的競爭因素。由於與開發生物製藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個針對任何特定目標獲得產品上市批准的公司，這可能對我們的業務或未來前景產生重大不利影響。
我們依靠與拜耳和賽諾菲的合作，將我們的一些上市產品商業化。
雖然我們已經針對EYLEA目前批准的適應症在美國建立了自己的銷售和營銷組織，但我們在美國以外沒有EYLEA的銷售、營銷、商業或分銷能力。根據我們與拜耳的許可和合作協議(拜耳可在提前六個月或十二個月通知的情況下隨時終止，視終止的情況而定)，我們依賴拜耳(在日本，根據與拜耳日本關聯公司的共同促銷和分銷協議，在日本，Santen)在美國以外的國家銷售、營銷和分銷EYLEA(如果獲得批准，將依賴拜耳進行與afLibercept 8 mg相關的活動)。
此外，根據我們的抗體合作條款，我們和賽諾菲在美國共同商業化Dupixent，並在美國以外的某些司法管轄區共同商業化，如下所述。因此，我們在一定程度上依賴賽諾菲的銷售和營銷組織來銷售Dupixent。如果我們和賽諾菲不能有效地協調我們的銷售和營銷努力，Dupixent的銷售可能會受到實質性影響。賽諾菲還保留了與Dupixent相關的其他重要責任。例如，賽諾菲記錄Dupixent在美國的產品銷售情況，並領導與該產品付款人的談判。我們還依賴賽諾菲在美國以外的國家銷售、營銷和分銷Dupixent。雖然我們根據抗體合作行使了我們的選擇權，在美國以外的某些司法管轄區共同商業化Dupixent，但我們將繼續在一定程度上依賴賽諾菲在這些司法管轄區的銷售和營銷組織。
如果我們和我們的合作伙伴未能繼續將此類合作所涉及的市場產品商業化，或者如果拜耳或賽諾菲分別終止了與我們的合作，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到重大損害。我們在美國以外的商業能力有限，必須開發或外包這些能力。因此，終止拜耳合作協議或我們的抗體合作將給適用產品的成功商業化帶來大量新的額外風險，特別是在美國以外的地區。有關我們與拜耳和賽諾菲合作的更多信息，請參閲“與我們對第三方的依賴或與第三方交易相關的風險-如果我們與拜耳在EYLEA上的合作終止，或拜耳嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在美國以外繼續將EYLEA商業化的能力將受到實質性損害與我們對第三方的依賴或與第三方的交易相關的風險-如果我們與賽諾菲的抗體合作終止，或賽諾菲嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期或根本沒有時間開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品的能力將受到實質性損害“下面。
我們和我們的合作伙伴記錄的我們的市場產品的銷售額可能會因為從價格較低的國家/地區進口而減少。
如果適用的產品從價格較低的市場合法或非法地進口到這些國家/地區，我們在美國和其他國家/地區的商業化產品的銷售以及我們的合作者根據我們在美國和其他國家/地區與我們的合作協議商業化或共同商業化的產品的銷售(這會影響我們在相關合作協議下這些產品商業化所產生的利潤或損失，從而影響我們的運營結果)可能會減少。平行貿易商(他們可能重新包裝或以其他方式更改原始產品，或通過郵購或互聯網等替代渠道銷售)利用
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由銷售成本、市場狀況(如中間交易階段)、税率或國家價格監管等因素引起的市場之間的價格差異。根據我們與拜耳的協議，EYLEA在美國以外地區的定價和報銷由拜耳負責。同樣，根據我們與賽諾菲的抗體合作，在美國境外商業化或共同商業化的產品的定價和報銷由賽諾菲負責。我們在美國以外的司法管轄區銷售的產品的價格是基於當地的市場經濟和競爭，可能會因國家而異。在美國，藥品的價格通常高於加拿大和墨西哥的鄰國，如果在這些鄰國銷售的適用產品進口到美國，我們在美國的銷售產品可能會減少。此外，還有提議將美國以外地區的藥品進口合法化。如果這些提議付諸實施，我們未來從銷售市場產品中獲得的收入可能會減少。平行貿易做法也與歐盟特別相關，目前的監管框架鼓勵這種做法。這些類型的進口可能會對我們在特定市場上銷售的產品的定價造成壓力，或者減少我們或我們的合作伙伴記錄的銷售額，從而對我們的運營結果產生不利影響。
如果獲得批准，我們可能無法繼續將我們的市場產品商業化，或將我們的候選產品或我們市場產品的新適應症商業化，這將對我們的業務、盈利能力和未來前景產生重大和不利的影響。
即使臨牀試驗證明我們的任何候選產品針對特定疾病的安全性和有效性，並獲得必要的監管批准，我們的任何候選產品或我們上市產品的新適應症的商業成功將取決於患者、醫學界和第三方付款人的接受程度，以及我們和我們的合作者成功地製造、營銷和分銷這些產品的能力，或者建立和管理這樣做所需的基礎設施，包括大規模的信息技術系統和大規模的分銷網絡。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。即使我們的候選產品或新的適應症獲得監管部門的批准，如果它們沒有成功商業化，我們在開發此類產品方面所做的重大投資也將無法收回，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到嚴重損害。
我們產品的商業成功也可能受到對醫療保健提供者、管理員、付款人和患者社區的指導或建議的不利影響，這些指南或建議會導致我們產品的使用減少。這樣的指導方針或建議不僅可以由政府機構發佈，也可以由專業協會、實踐管理團體、私人基金會和其他有關各方發佈。
我們的候選產品通過靜脈輸液或玻璃體內或皮下注射，患者通常不如片劑或膠囊注射那麼受歡迎，如果這些產品獲得營銷批准，這可能會對這些產品的商業成功產生不利影響。
我們很大一部分收入依賴於少數客户，對這些客户的銷售損失或大幅減少將對我們的運營業績產生不利影響。
我們將我們在美國記錄的產品淨銷售額銷售給幾個分銷商和專業藥店(如果適用)，這些分銷商和專業藥店通常將產品直接銷售給醫療保健提供者或其他藥店(如果適用)。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，我們對兩個客户的此類產品的總產品銷售額合計分別佔我們總收入的83%和48%，而REGEN-COV對美國政府的總產品銷售額佔我們截至2021年12月31日的年度總產品收入的43%。我們預計客户集中度會很高 在可預見的未來繼續下去。我們產生和增長這些產品的銷售的能力將在一定程度上取決於我們的分銷商和專業藥店能夠在多大程度上向醫療保健提供者提供足夠的這些產品分銷。儘管我們相信我們可以找到更多的分銷商，但如果有必要，我們在任何中斷期間的收入可能會受到影響，我們可能會產生額外的成本。此外，這些客户對我們的貿易應收賬款淨餘額的很大一部分負有責任。任何大客户的流失、我們向他們銷售的大幅減少、他們向我們下的訂單的任何取消，或者我們向他們發貨的任何付款失敗，都可能對我們的運營結果產生不利影響。
如果我們不能為我們打算在美國境外商業化或共同商業化的產品在美國以外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
我們在美國以外的商業能力有限，目前還沒有一個完全成熟的組織來銷售、營銷和分銷美國以外的市場產品。對於我們決定在美國境外獨立商業化或共同商業化的任何產品，我們將需要在美國以外建立部分或全部這些能力。例如，在行使我們在抗體協作下的選擇權後，
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為了在美國以外的某些司法管轄區將Dupixent商業化，我們已經在其中一些司法管轄區建立了Dupixent的某些商業能力，並正在其他司法管轄區建立這些能力。此外，2022年，我們和賽諾菲修改了IO合作協議，在確定的過渡期內，在全球範圍內將所有開發、商業化和製造Libtayo的權利獨家轉讓給我們的公司，我們將需要為Libtayo建立一定的銷售、營銷、分銷和製造能力，以支持美國以外的某些市場。見第一部分，第1項。業務-協作、許可和其他協議-賽諾菲。我們還需要在美國以外的許多司法管轄區獲得和/或保持對Libtayo的監管批准。在其他情況下，我們可能需要在美國以外建立商業能力，包括因為我們決定將特定產品獨立商業化；我們無法找到合適的合作者；或者現有的合作者決定退出或違反關於特定產品的對我們的義務。
為了將美國以外的任何產品商業化或共同商業化，我們必須在相關市場建立我們的銷售、營銷、分銷、監管、管理和其他能力，或與第三方安排執行這些服務，其中任何一項服務都可能既昂貴又耗時，並可能推遲產品在美國以外的一個或多個市場的發佈或共同商業化。我們不能確定我們是否能夠在可接受的時間框架內成功地開發美國以外的商業能力(包括與Dupixent和Libtayo有關的能力)，而不會招致大量費用，甚至根本不會。這些和其他與我們的產品在美國以外的商業化有關的困難可能會損害我們的業務、前景、經營結果和財務狀況。
與維持對我們的上市產品的批准以及我們的上市產品的候選產品和新適應症的開發和獲得批准相關的風險
如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，併為我們的候選產品或我們營銷產品的新適應症獲得監管批准，我們將無法營銷或銷售這些產品，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的負面影響。
未經監管部門批准或其他授權，我們不能銷售或營銷產品。如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，並對我們的候選產品或我們營銷產品的新跡象獲得監管批准(或在這樣做方面出現重大延誤)，我們公司的價值以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
獲得和維持對藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。
在美國，我們(就此風險因素而言，包括我們的合作者，除非上下文另有説明或要求)必須獲得並保持FDA對我們打算銷售的每一種藥物的批准。獲得FDA對新藥或適應症的批准通常是一個漫長而昂貴的過程，批准是高度不確定的。我們不能肯定地預測我們是否或何時會為目前正在開發的任何產品提交監管部門的批准。我們可能獲得的任何批准都可能不包括我們正在尋求批准的所有臨牀適應症。此外，批准可能包含與使用條件有關的狹隘適應症、警告、預防措施或禁忌症等形式的重大限制。此外，FDA可能會確定，為了確保新產品的益處大於其風險，有必要進行REMS，因此該產品可以獲得批准。REMS可能包括各種要素，從藥物指南或患者包裝插入到對誰可以開出或分配藥物的限制，這取決於FDA認為安全使用藥物所必需的內容。FDA在審批過程中有很大的自由裁量權(包括設定提交的具體條件)，可以拒絕接受實質性審查的申請，也可以在審查申請後形成意見，認為申請不足以批准候選產品。如果FDA不接受我們的申請審查或批准我們的申請，它可能要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證研究並提交數據，然後它才會重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他可能需要的研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費更多的資源。FDA也可能認為，任何此類額外的研究，如果進行並完成，可能不足以使我們的申請獲得批准。如果出現上述任何一種情況，我們可能會被迫推遲或放棄審批申請。
在某些情況下(例如，當我們使用基於生物標記物的測試來識別特定患者並將其納入臨牀試驗時)，可能需要監管部門批准我們候選治療產品的配套診斷，作為監管部門批准候選治療產品的條件。我們可能需要依賴第三方提供配套的診斷程序，以便與我們的候選產品一起使用。這些第三方可能無法或不願意在我們可接受的條款下提供此類配套診斷或及時獲得監管部門對此類配套診斷的批准或產品標籤更新，這可能會對我們候選產品的監管審批產生負面影響，或可能導致開發成本增加或延遲。
FDA還可能要求我們在批准產品後進行額外的臨牀試驗。FDA有明確的權力要求進行上市後研究(也稱為批准後或4期研究)，根據新的
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安全信息，以及遵守FDA批准的風險評估和緩解策略。批准後研究，無論是由我們或其他人進行的，無論是由監管機構或自願授權的，以及關於我們上市產品的其他數據(或與我們上市產品類似的產品數據，涉及到整個產品類別或被認為是這樣做的)，都可能導致產品標籤的更改、使用限制、產品撤回或召回、失去批准或我們產品的銷量下降。適用於外國的義務在範圍上相同，但在適用上可能有很大差異。
根據FDA在《處方藥使用費法案》下的政策，FDA對新藥的審查時間制度包括標準審查和優先審查。FDA標準審查的目標是在FDA提交申請後10個月的時間範圍內對申請進行審查，這通常發生在申請人提交申請後約60天。FDA表示，其目標是在提交申請之日起10個月內，對90%的標準新分子實體(NME)、新藥申請(NDA)和原始BLA提交採取行動。優先審查指定用於治療嚴重疾病並在治療方面取得重大進展的藥物，或在不存在適當治療的情況下提供治療的藥物，也可以根據優先審查憑證向人類藥物申請提供優先審查指定。FDA已表示，目標是在提交日期後六個月內對90%的優先NME NDA和原始BLA提交採取行動。然而，FDA的審查目標可能會發生變化，FDA審查的持續時間取決於許多因素，包括大約在同一時間段提交給FDA或正在等待的其他申請的數量和類型，以及可能因我們無法控制的原因而被推遲。例如，FDA的旅行併發症與安排在東歐進行例行臨牀試驗現場檢查有關，最近推遲了FDA對我們的sBLA在非小細胞肺癌中聯合治療Libtayo和化療的批准。
如果我們認為我們符合資格要求，我們可能會在美國申請各種監管激勵措施，如突破性治療指定、快速通道指定、加速批准或優先審查，以加快藥物開發和/或審查，我們也可能在世界其他地方尋求類似的指定。通常，監管機構在確定候選產品是否有資格享受此類監管激勵和福利方面擁有廣泛的自由裁量權，我們不能保證我們會成功地獲得FDA或其他監管機構的有益監管指定。即使獲得這種指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，此類指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准。此外，FDA可能會在以後決定我們的任何開發計劃不再符合有利的監管指定條件(包括由於我們無法控制的因素，如干預競爭發展)，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
FDA和類似的外國監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究組織(“CRO”)、主要研究人員和試驗地點，執行GCP和其他法規和法律要求。如果我們或進行臨牀研究的任何第三方被確定未能完全遵守GCP、研究方案或適用的法規，則這些研究中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的。這種和類似的不符合GCP的情況可能導致FDA或歐盟等外國監管機構不批准我們的候選產品，或者我們或FDA或此類其他監管機構可能決定進行額外的檢查或要求進行額外的臨牀研究，這將推遲我們的開發計劃，要求我們產生額外的成本，並可能對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況造成嚴重損害。
在批准新藥或生物製品之前，FDA和類似的外國監管機構要求產品生產或通過供應鏈推進的設施必須符合現行良好製造規範(CGMP)的要求，以及管理產品製造、運輸和儲存的法規。此外，生物製品及其設施的製造商必須支付高額使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保遵守cGMP法規和遵守適用的《BLA》中所作的任何承諾。這些cGMP要求和規定並不是關於如何製造產品的規範性指示，而是製造過程中必須遵守的一系列原則；因此，它們的實施可能沒有明確界定，並可能提出一項具有挑戰性的任務。製造符合這些法規要求的候選產品是複雜、耗時和昂貴的。為了取得成功，我們的產品必須符合法規要求，並以具有競爭力的成本生產。如果我們或我們的任何第三方製造商、產品包裝商、貼標商或在供應鏈中執行步驟的其他方無法保持對cGMP的監管合規性，FDA和類似的外國監管機構可以施加罰款或其他民事或刑事制裁，其中包括拒絕批准未決的新藥或生物製品申請，或撤銷先前存在的批准。有關更多信息，請參閲“與製造和供應相關的風險-我們或我們的合作者在生產藥品或候選產品時未能滿足政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品的新適應症的開發或批准和/或其商業上市（如果獲得監管批准），以及銷售減少。“我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能因不遵守本款規定的要求和規定而受到實質性損害。
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我們還受到FDA和類似的外國監管機構對標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存以及安全和其他上市後信息報告的持續要求的約束。批准的BLA或國外同類產品的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何情況。已批准的BLA或國外同等產品的持有者還必須提交新的或補充申請，並獲得FDA的批准，才能對已批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。廣告和促銷材料必須符合FDA和外國監管機構的規定，並可能受到其他可能適用的聯邦和州法律的約束。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。
除了標準的藥品審批程序外，衞生與公眾服務部部長可以授權簽發EUA，FDA專員也可以簽發EUA，允許未經批准的醫療產品根據食品、藥物和化粧品法建立的標準在緊急情況下使用，包括當沒有足夠的、批准的和可用的替代品時，所討論的產品可能在診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病方面有效。當作為EUA基礎的緊急確定終止時，EUA終止。FDA還可以出於各種原因撤銷、修訂或限制EUA，包括確定潛在的衞生緊急情況不再存在或需要此類授權，或者醫療產品在診斷、治療或預防潛在的衞生緊急情況方面不再有效。例如，在2022年1月，FDA修訂了之前批准用於REGEN-COV的EUA，排除了它在地理區域(目前包括美國所有州、地區和司法管轄區)的使用，在這些地區，根據包括變異易感性和地區變異頻率在內的現有信息，感染或接觸很可能是由於一種變異，如奧密克戎血統的變異，而這種變異對治療不敏感。任何此類EUA的終止、撤銷或修訂都可能以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括不得不承擔相關的製造和管理成本，以及如果監管部門沒有及時或根本沒有獲得批准，可能會出現的庫存沖銷。例如，我們記錄了與REGEN-COV有關的庫存減記費用，如第二部分第7項所述。“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--經營成果。”
除了美國FDA和其他監管機構的法規外，我們還受到各種外國監管要求的約束，這些要求涉及藥品的人體臨牀試驗、藥品的製造、營銷和批准，以及藥品在國外的商業銷售和分銷。外國監管審批過程同樣是一個漫長而昂貴的過程，其結果高度不確定，外國監管要求包括與FDA批准相關的所有風險以及具體國家的法規。我們和我們的合作者必須對我們或他們在外國司法管轄區商業化的產品保持監管合規性。*我們可能會不時地在美國以外的司法管轄區持有產品的上市批准，在那裏我們的經驗可能較少，我們的監管能力可能更有限。此外，一個國家或地區的監管機構對候選產品採取的行動可能會影響該產品候選產品在另一個國家或地區的審批流程。外國監管機構可能要求提供更多數據才能開始臨牀研究，包括在歐盟提交營銷授權申請(MAA)所需的3期臨牀試驗。此外，這種當局通常有權要求進行批准後研究，如通行證和/或PAE，涉及與上述類似的各種風險。無論我們的產品在美國是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的批准，然後才能在這些國家銷售該產品或任何其他產品。
此外，我們還受到藥物警戒報告和其他藥物警戒要求的約束，這些要求在我們進行臨牀試驗的許多國家可能有所不同。如果不遵守任何此類要求，可能會導致相關監管機構提前結束臨牀試驗和其他執法行動。例如，如果我們沒有設法保留QPPV、維持PSMF或遵守歐洲藥品管理局的其他藥物警戒義務，我們可能面臨臨牀試驗提前關閉、我們的上市授權被暫停的風險，我們可能受到歐洲藥品管理局或歐盟委員會國家主管部門的其他執法行動的影響。
我們的候選產品和上市產品的新適應症所需的臨牀前和臨牀研究既昂貴又耗時，其結果極不確定。如果任何此類研究被推遲或產生不利的結果，監管部門對我們的候選產品或我們上市產品的新適應症的批准可能會被推遲或無法獲得。
如上所述，我們必須對我們的候選產品和上市產品的新跡象進行廣泛的測試，然後才能獲得監管部門的批准，才能將其上市和銷售。我們需要進行臨牀前動物試驗和人體臨牀試驗。進行這樣的研究是一個漫長、耗時和昂貴的過程。這些測試和試驗可能不會取得有利的結果，原因有很多，其中包括候選產品未能證明安全性或有效性、因接觸候選產品(或之前或同時接觸其他產品或候選產品)而導致或與之相關的嚴重或危及生命的不良事件(或副作用)的發生、在臨牀試驗中登記和維護受試者的困難、臨牀試驗設計可能無法登記或保留足夠數量的
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患者無法獲得相關終點的統計顯著結果或期望的統計顯著水平，候選產品或對照藥物供應不足，以及臨牀研究人員、試驗監督員、承包商、顧問或試驗受試者未能遵守與FDA的GLP或GCP相關的試驗計劃、方案或適用法規。臨牀試驗也可能失敗，因為試驗中包含的研究藥物的劑量(S)太低或太高，無法確定研究藥物在疾病背景下的最佳效果。
此外，在外國進行臨牀試驗會帶來額外的風險，包括美國不存在的政治和經濟風險，如武裝衝突和經濟禁運或抵制。例如，我們和我們的合作者目前正在進行，未來可能會在俄羅斯和/或烏克蘭的地點進行或啟動臨牀試驗。雖然我們目前預計俄羅斯和烏克蘭之間的衝突和相關事態發展不會對我們或我們的合作者進行的臨牀試驗獲得結果的能力產生重大影響，但俄羅斯或可能在烏克蘭及周邊地區的其他國家採取的行動可能會對我們充分進行某些臨牀試驗並保持相關協議遵守的能力產生不利影響，原因包括(其中包括)將醫院資源優先安排在臨牀試驗之外、重新分配或疏散現場工作人員和受試者，或由於政府強制實施宵禁、戰爭、暴力或其他政府行動或其他限制行動的事件。這些發展還可能導致我們無法訪問站點進行監測，也無法從受影響的站點或患者那裏獲取數據。我們還可能遭遇供應鏈中斷，或者在烏克蘭及周邊地區提供足夠的調查材料的能力受到限制。臨牀試驗地點可能暫停或終止正在進行的試驗，患者可能被迫撤離或選擇搬遷，使他們無法開始或進一步參與此類試驗。這些地區可能沒有替代地點，我們可能需要尋找其他國家進行相關試驗。此外，軍事行動可能會阻止FDA或其他監管機構檢查這些國家的臨牀地點。這樣的中斷可能會推遲我們的臨牀開發計劃和我們候選產品的批准。
我們將需要重新評估任何測試結果不佳的候選藥物，要麼進行昂貴且耗時的新研究，要麼放棄藥物開發計劃。如果臨牀前試驗結果不佳，候選產品可能不會進入臨牀試驗。如果臨牀試驗未能證明我們所需適應症候選臨牀藥物(S)的安全性和有效性，將阻礙該適應症候選藥物(S)的成功開發，在這種情況下，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
此外，我們的一些產品和候選產品(如Libtayo)與我們或我們的合作者開發的試劑和治療方法相結合進行了研究。這種聯合給藥可能會產生額外的風險和不可預見的安全問題，其中任何一種都可能對這些候選產品的臨牀開發和我們獲得監管部門批准的能力產生重大不利影響。
在一些司法管轄區，如歐盟，在兒科人羣中啟動第三階段臨牀試驗和臨牀試驗必須獲得歐盟成員國和/或歐洲醫學管理局主管當局的批准或豁免。如果我們沒有獲得這樣的批准，我們進行臨牀試驗和獲得營銷授權或批准的能力可能會嚴重受損，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的某些研發活動是在我們現有的設施中進行的，這些設施主要位於紐約的塔裏敦。隨着我們的不斷擴張，我們可能會租賃、運營、購買或建造更多的設施，以擴大我們未來的研發能力。擴大我們的研究和實驗室設施可能需要大量的時間和資源。此外，如果相關設施因火災、氣候變化、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他中斷而停止運營，我們可能無法繼續進行我們的研究和開發工作。任何相關的延誤可能會干擾我們的研發工作，並可能對我們的業務造成不利影響。
我們目前和未來的候選產品能否成功開發還不確定。
在所有的研究和開發項目中，只有一小部分最終會產生商業上成功的藥物。臨牀試驗可能不能在統計上證明足夠的有效性和安全性，以獲得這些適應症中這些候選產品所需的監管批准。許多生物製藥行業的公司，包括我們公司，在臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了有希望的結果。在許多情況下，由於缺乏或僅有適度的有效性和/或安全性考慮，我們終止了候選產品的開發，評估我們候選產品的臨牀試驗未能達到相關終點。此外，即使我們從臨牀前試驗或臨牀試驗中獲得了陽性結果，我們在未來的試驗中也可能不會取得同樣的成功，或者FDA和類似的外國監管機構可能認為結果不足以獲得批准。
我們的許多臨牀試驗都是在獨立數據監測委員會(“IDMC”)的監督下進行的。這些獨立監督機構由外部專家組成，他們審查正在進行的臨牀試驗的進展情況，包括現有的安全性和有效性數據，並根據臨時的非盲目數據就試驗的繼續、修改或終止提出建議。我們正在進行的任何臨牀試驗可能會因以下原因而停止或修改
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負責的國際數據中心根據對這種臨時試驗結果的審查提出的建議。例如，在負責的IDMC建議根據迄今可用的證據終止該計劃後，我們先前停止了對Fasinumab患者的積極治療；我們後來停止了Fasinumab的進一步臨牀開發。IDMC建議終止我們正在進行的任何後期臨牀試驗或對其進行實質性修改，可能會對我們候選產品(S)的未來發展產生負面影響，並可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
我們正在研究我們的產品在臨牀試驗中的各種適應症。其中許多試驗都是探索性研究，旨在評估這些化合物的安全性，並確定哪些疾病和用途(如果有的話)最適合這些候選產品。這些候選產品可能無法證明支持正在研究或計劃研究的部分或全部適應症繼續開發所需的有效性和/或安全性，這將減少我們的臨牀“管道”，並可能對我們未來的前景和我們公司的價值產生負面影響。
在使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗中出現的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們候選產品或上市產品的新適應症的延遲或停止開發，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選藥物是否導致了這些情況。在我們的候選產品的臨牀試驗和我們上市產品的新適應症期間，不時會報告各種疾病、傷害和不適。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀計劃中測試我們的候選藥物或新的適應症時，或者隨着這些藥物的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害和不適，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究藥物在大規模的3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後提供給患者之後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們上市產品的任何候選產品或新適應症有許多副作用，或導致嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會推遲或失敗，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷批准，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
關於EYLEA和AFLibercept 8 mg，有許多潛在的安全問題與大量阻斷血管內皮生長因子有關，這可能會限制我們進一步成功地將EYLEA商業化和獲得監管部門對afLibercept 8 mg的批准的能力。根據血管內皮生長因子抑制劑的臨牀和臨牀前經驗，這些嚴重和潛在威脅生命的風險包括出血、腸穿孔、高血壓、蛋白尿、充血性心力衰竭、心臟病發作和中風。其他血管內皮生長因子阻滯劑的副作用只有在大規模試驗或在大量患者接受治療時獲得上市批准後才會明顯。玻璃體內給藥如afLibercept(如眼內炎症(IOI)、無菌和培養陽性的眼內炎、角膜分解、視網膜脱離和視網膜裂孔)存在固有的風險，可能會導致眼睛損傷和其他併發症。先前報道的阿普利塞的副作用包括結膜出血、黃斑變性、眼睛疼痛、視網膜出血和玻璃體漂浮。不能保證我們將能夠成功地獲得監管部門對afLibercept 8 mg的批准。此外，EYLEA或我們的其他產品的商業化以及afLibercept 8 mg或我們的其他候選產品未來的潛在商業化可能會受到我們所依賴的第三方行為的影響，例如用於給我們產品管理的注射器或其他設備的製造商。這些和其他併發症或問題或副作用可能會損害EYLEA的進一步開發和/或商業化，以及AFLibercept 8 mg的進一步開發和未來可能的商業化。
Dupixent和Libtayo正在進行更多適應症的研究，如第一部分第1項下的表格所示。“商業--臨牀開發方面的項目。”不能保證這些適應症中的Dupixent或Libtayo(如果適用)將成功獲得監管部門的批准。先前報告的Dupixent副作用包括過敏反應、眼睛問題(包括結膜炎和角膜炎)、注射部位反應、眼瞼炎症、冷瘡、口咽疼痛、嗜酸性粒細胞增多、失眠、牙痛、胃炎、關節痛(關節痛)、寄生蟲(蠕蟲)感染以及面部皮疹或紅腫；先前報告的Libtayo副作用包括可能發生在任何器官或組織中的某些免疫介導的不良反應，包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎和皮膚病反應，以及與輸液相關的反應、蜂窩織炎、敗血癥、肺炎、尿路感染、疲勞、皮疹和腹瀉。這些和其他併發症或副作用可能會損害Dupixent和Libtayo(視情況而定)的進一步開發和/或商業化。
皮下注射(用於注射我們的大多數基於抗體的產品和候選產品)也存在固有的風險，如注射部位反應(包括髮紅、瘙癢、腫脹、疼痛和壓痛)和其他副作用。此外，靜脈給藥(用於我們的一些基於抗體的產品和候選產品)存在固有的風險，如輸液相關反應(包括噁心、發熱、皮疹和呼吸困難)。這些和其他
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併發症或副作用可能會損害我們使用這種給藥方法的基於抗體的產品和候選產品的進一步開發和/或商業化。
我們的許多候選產品都是重組蛋白，可能會引起免疫反應，從而產生針對治療性蛋白的有害或中和抗體。
除了我們的候選產品面臨的安全性、有效性、製造和監管障礙外，注射重組蛋白質經常會引起免疫反應，有時會導致產生針對治療性蛋白質的抗體。抗體可能沒有效果，或者可以完全中和蛋白質的有效性，或者需要使用更高劑量的抗體才能獲得治療效果。在某些情況下，抗體會與患者自身的蛋白質發生交叉反應，導致一種“自身免疫型”疾病。是否會產生抗體通常無法從臨牀前或臨牀實驗中預測，而且它們的檢測或出現通常會被推遲，因此中和抗體可能會在以後的日期檢測到，在某些情況下，甚至在關鍵的臨牀試驗完成後也是如此。
我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或生產我們的候選產品，這將延遲或阻止此類候選產品的繼續開發和/或獲得監管批准或商業銷售，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
如果我們不能繼續開發合適的產品配方或製造工藝來支持我們的候選產品(包括我們的基於抗體的候選產品)的大規模臨牀測試，我們可能無法為我們的臨牀試驗提供必要的材料，這將推遲或阻止我們候選產品的開發。同樣，如果我們無法直接或通過我們的合作者或第三方供應足夠數量的我們的產品或開發適合商業用途的候選產品配方，我們將無法獲得監管部門對這些候選產品的批准。
我們的許多產品都是供使用的，如果獲得批准，我們的候選產品可能會與藥物輸送設備一起使用，這可能會導致額外的監管、商業化和其他風險。
我們的許多產品都被使用，如果獲得批准，我們的一些產品和候選產品可能會與藥物輸送裝置結合使用，包括預注滿的注射器、補丁泵、自動注射器或其他輸送系統。例如，在美國和歐盟，EYLEA被批准在2毫克預灌裝的注射器中使用。我們產品和候選產品的成功在很大程度上可能取決於此類設備的性能，其中一些可能是新奇的或由複雜的組件組成。考慮到在單一營銷申請下尋求批准產品和設備時，審查過程的複雜性增加，以及下文討論的將產品候選指定為組合產品所產生的額外風險，與此類藥物輸送設備一起使用的我們的候選產品可能會在獲得監管批准方面大幅延遲或可能根本不會獲得批准。FDA對這類申請的審查程序和標準沒有很好地建立，這也可能導致審批過程的延誤。此外，其中一些藥物輸送裝置可能由單一來源、第三方供應商或我們的合作者提供。在任何此類情況下，我們可能依賴第三方供應商或合作者的持續合作來供應和製造設備；進行研究並準備相關文件以供相關監管機構批准或批准；以及在獲得批准或批准後繼續滿足適用的監管和其他要求。此外，其他各方可能會指控我們的藥物輸送設備侵犯了專利或其他知識產權。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA預充式注射器相關的其他訴訟的一方，如我們合併財務報表附註16所述。未能成功開發或供應設備，我們、我們的合作者或第三方提供商進行的研究延遲或失敗，或我們的公司、我們的合作者或第三方提供商未能獲得或維持監管部門對設備的批准或許可，可能會導致開發成本增加，延誤或未能獲得監管部門的批准，以及產品或候選產品上市的相關延誤。失去與我們產品一起使用的設備的監管批准或許可也可能導致我們的產品從市場上下架。此外，如果不能成功開發或供應和製造這些設備，或未能獲得或維持這些設備的批准，可能會對相關產品的銷售產生不利影響。
在美國，組合產品的每個成分都符合FDA對該類型成分的要求，無論是藥物、生物還是設備。一種產品是一種組合產品還是兩種單獨受監管的產品，由FDA根據具體情況進行確定。雖然單一的營銷申請通常足以批准、批准或許可一種組合產品，但FDA可能會確定單獨的營銷申請是必要的。此外，提交單獨的營銷申請可能是必要的，以獲得只有在特定類型的申請下獲得批准才能獲得的一些好處。這可能會大大增加將特定組合產品推向市場所需的資源和時間。
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與知識產權和市場排他性相關的風險
就本款而言，除非上下文另有説明或要求，否則提及我們的知識產權(包括專利、商標、版權和商業祕密)包括我們的合作者和被許可人的知識產權。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位將受到損害。
我們的業務需要使用敏感和專有技術以及我們作為商業祕密保護的其他信息。我們尋求通過保密協議和其他方式防止這些商業祕密的不當披露。如果我們的商業祕密被我們的現任或前任員工、我們的合作者或其他人不當披露，可能會幫助我們的競爭對手，並對我們的業務產生不利影響。我們只有在我們的專有技術和其他信息被有效和可強制執行的專利覆蓋或作為商業祕密有效維護的範圍內，才能保護我們的專有權利。包括我們公司在內的生物技術公司的專利地位涉及複雜的法律和事實問題，因此，無法確切地預測可執行性。我們的專利可能會受到挑戰、宣佈無效、被認定為不可執行或被規避。例如，我們的某些美國專利(包括與我們的關鍵產品有關的專利，如EYLEA)已經並可能在未來受到提交授權後審查請求的各方的挑戰，或各方間根據2011年《美國發明法》或單方面重審，如本報告所載本公司合併財務報表附註16所述。撥款後的訴訟在美國越來越常見，辯護成本很高。此外，在美國境外提交的專利申請可能會受到其他各方的挑戰，例如，通過提交授權前的第三方意見來反對專利性或授權後的反對意見。這樣的反對訴訟在歐洲越來越常見，辯護成本也很高。例如，2021年，匿名方在歐洲專利局(“EPO”)對我們的2,944,306號歐洲專利(涉及預先灌裝的注射器，包括含有用於玻璃體內注射的血管內皮生長因子拮抗劑的眼用製劑，如用於玻璃體內給藥的afLibercept)提起反對程序，如本報告中包含的綜合財務報表附註16所述。我們在美國專利商標局(USPTO)、歐洲專利局和其他外國司法管轄區的專利局有未決的專利申請，未來我們可能需要不時地保護專利不受其他人的挑戰。我們的專利權可能不會為我們提供專有地位或相對於競爭對手的競爭優勢。此外，即使結果對我們有利，執行我們的知識產權也可能非常昂貴和耗時。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們發明的能力，或者我們獲得、維護和執行我們知識產權的能力。任何此類變化也可能影響我們的知識產權價值或縮小我們的專利範圍。例如，世界貿易組織(“世貿組織”)目前正考慮延長最近根據世貿組織“與貿易有關的知識產權協定”對某些知識產權的豁免，使新冠肺炎疫苗包括治療藥物。關於是否延長豁免期的決定的時間尚不清楚。我們不能確定我們與新冠肺炎單抗或任何其他當前或未來的產品或候選產品或技術相關的知識產權不會因為任何此類延期或其他規則制定而被消除、縮小或削弱。
此外，美國和其他與俄羅斯入侵烏克蘭有關的政府行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在未經同意或補償的情況下，利用美國專利持有人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。
我們目前還持有已頒發的商標註冊，並在美國和其他司法管轄區有商標申請待決，其中任何一項都可能成為政府或第三方反對的對象，這可能會阻止商標的維護或發放。隨着我們產品的成熟，我們越來越依賴我們的商標將我們與競爭對手區分開來，因此，如果我們無法阻止第三方採用、註冊或使用侵犯我們商標權、稀釋或以其他方式侵犯我們商標權的商標，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的開發、製造和/或商業化活動可能會受到他人專利或其他專有權利的限制，如果我們被發現侵犯了這些專利或權利，我們可能會受到損害賠償。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯他人專利和其他專有權利(包括與商標、版權和商業祕密相關的權利)的情況下運營的能力。其他方可能聲稱，他們擁有我們臨牀開發產品的阻止專利，甚至是已經獲得監管部門批准並正在或已經商業化的產品的阻止專利，因為他們聲稱擁有產品組成或製造方式或使用方式的專有權。此外，其他當事人可能聲稱他們擁有阻止抗體產品的專利。
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目錄表
使用我們的VelocImmune技術，或我們的任何其他技術，要麼是因為抗體的發現或生產方式，要麼是因為覆蓋抗體或抗體靶標的專有成分。
我們過去、現在和將來都參與了專利訴訟和其他涉及專利和其他知識產權的訴訟。例如，我們和/或賽諾菲目前是安進對我們和/或賽諾菲發起的與普魯特相關的專利侵權訴訟的一方，如我們的合併財務報表附註16所述。此外，我們目前是與EYLEA和REGEN-COV相關的專利侵權和其他訴訟的當事人，如我們的合併財務報表附註16所述。
我們知道其他人擁有的專利和未決專利申請要求與我們的產品和/或候選產品的目標和條件相關的成分和治療方法。儘管我們不認為我們的任何產品或我們基於抗體的後期候選產品侵犯了這些專利或專利申請中的任何有效權利要求， 這些其他方可以提起專利侵權訴訟，並聲稱他們的專利有效，涵蓋我們的產品或我們基於抗體的後期候選產品，類似於上面提到的專利侵權訴訟。此外，我們知道，其他公司的一些專利申請，如果按照目前的起草方式與權利要求一起批准，可能會涵蓋我們目前或計劃的活動。可以確定我們的產品和/或製造或銷售我們的產品或候選產品的行為侵犯了此類專利。
專利持有者可以向我們提出損害賠償要求，並試圖阻止我們製造、銷售或開發我們的產品或候選產品，法院可能會發現我們侵犯了其他人的合法頒發的專利。如果我們的任何產品或候選產品的製造、使用或銷售侵犯了他人的專利或其他專有權，我們可能會被阻止從事這些藥物的產品開發、製造和商業化，並可能被要求支付高昂的損害賠償金。此外，如果我們向我們認為正在侵犯我們專利權的其他方主張我們的專利權，這些方可能會挑戰我們的專利的有效性，我們可能會成為訴訟的目標，這可能會導致對我們不利的結果。任何這些不利的發展都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性的損害。在任何情況下，法律糾紛的辯護都可能代價高昂且耗時。
根據我們的判斷，當需要或適宜獲得專利許可時，我們會尋求獲得此類許可。例如，2018年，我們和賽諾菲與百時美施貴寶、E.R.施貴寶和小野製藥簽訂了一項許可協議，以獲得其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利下的許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。如果需要任何許可證，我們可能無法以商業上合理的條款獲得此類許可證，如果有的話。未能獲得任何此類許可可能會阻止我們開發或商業化我們的任何一個或多個產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
此外，其他方可能在美國或外國司法管轄區對與我們也在追求的目標或條件相關的產品擁有監管排他性，這可能會阻止或推遲我們在這些司法管轄區為我們的候選產品申請或獲得監管批准的能力。例如，在歐盟，一種指定的孤兒藥物在孤兒適應症中被提供長達10年的市場排他性，在此期間，EMA通常被禁止接受類似醫藥產品的MAA，除非能夠證明它比原始孤兒醫藥產品更安全、更有效或在臨牀上更好。
專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場排他性持續時間。
在製藥和生物技術行業，創新產品的大部分商業價值通常是在其具有市場排他性的時期實現的。在美國和其他一些國家，當市場排他性到期，產品的仿製藥獲得批准並投放市場時，該產品的銷售額通常會出現非常大和迅速的下降。
如果我們的後期候選產品或其他臨牀候選產品獲準在美國或其他地方上市，這些產品的市場排他性通常將基於專利權和/或某些監管形式的排他性。如上所述“如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位將受到損害，我們專利權的範圍和可執行性可能因國家而異。未能獲得專利和其他知識產權，或限制使用或失去此類權利，可能會對我們造成嚴重傷害。如果我們的產品沒有專利保護或監管排他性，在美國和其他地方，這些產品的仿製藥、生物相似藥和/或可互換版本可能會獲得批准和銷售，這可能會導致這些產品的銷售收入大幅和迅速減少。
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目錄表
根據PPACA，在美國有一條簡短的路徑，用於監管部門對被證明與FDA批准的生物製品“生物相似”或“可互換”的產品的批准。PPACA提供了一種監管機制，允許FDA在沒有完整BLA所要求的廣泛數據的基礎上批准類似於創新藥物的生物藥物。根據這項規定，生物相似物的批准申請可以在創新者產品獲得批准四年後提交。然而，合格的創新生物製品獲得12年的監管排他性，這意味着FDA可能要在創新生物製品首次獲得FDA批准的12年後才能批准生物相似版本。然而，在美國，監管排他性的期限可能不會保持在12年，例如，如果修改PPACA，監管排他性期限可能會縮短。
美國以外的一些司法管轄區也建立了簡化的路徑，用於監管批准與較早版本的生物製品生物相似的生物製品。例如，歐盟自2005年以來就建立了一條針對生物仿製藥的監管途徑。
生物相似競爭的可能性增加了創新者失去市場排他性的風險。也不可能預測美國監管法律的變化可能會降低生物製品監管的排他性。由於專利保護方面的這種風險和不確定性，不可能僅基於相關專利的到期(S)或當前形式的監管排他性來預測我們目前或未來可能商業化的任何特定產品的市場排他性持續時間。我們知道有幾家公司正在開發生物相似版本的EYLEA，這一點在“與我們的上市產品商業化、候選產品和我們上市產品的新適應症相關的風險”一文中進一步討論。我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-在美國，在FDA授予兒科專營權之後，EYLEA的監管排他期(即沒有生物相似產品可以獲得FDA批准的期間)延長到2024年5月17日。失去產品(如EYLEA)的市場排他性很可能會對該產品的產品銷售收入產生實質性的負面影響，從而影響我們的財務業績和狀況。
與製造和供應相關的風險
我們依賴有限的內部和簽約製造和供應鏈能力，這可能會對我們將營銷產品和候選產品商業化以及推進我們的臨牀流水線的能力產生不利影響。
我們在紐約的倫斯勒和愛爾蘭的利默里克都有大規模的製造業務。如果我們的臨牀流程按計劃推進，由我們和我們聘用的第三方合同製造商運營的製造設施將不足以生產我們目前市場上銷售的產品和我們的候選產品的足夠臨牀數量的活性藥物成分。除了擴大我們的內部能力外，我們打算繼續依靠我們的合作者，也可能依靠合同製造商，生產我們產品商業化所需的商業數量的藥物材料。例如，如第一部分第1項所述。2020年，我們與羅氏簽訂了一項合作協議，開發、製造和分銷REGEN-COV(在美國以外的其他國家稱為Ronapreve)。隨着我們預期我們的候選產品可能會獲得監管部門的批准而增加產量，我們目前的製造能力可能不足以生產足夠數量的用於商業和臨牀目的的藥物材料，我們對我們的合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。新冠肺炎疫情已經加劇，並可能在未來進一步加劇其中某些風險。例如，為我們的新冠肺炎單克隆抗體優先考慮某些與製造相關的資源的影響已經包括，而且未來可能包括，除其他外，降低我們某些其他產品(包括杜匹克生和EYLEA)的庫存安全庫存水平。根據對我們產品的需求(包括未來對新冠肺炎單抗的需求)、我們成功重建慣常生產節奏的能力以及其他相關因素，我們可能無法將庫存安全庫存補充到我們認為謹慎的水平，或無法足夠數量地供應我們的產品和候選產品以滿足我們的商業和開發需求。我們還完全依賴於其他方和我們的合作者提供填充和整理服務。一般來説，為了讓其他方在製造和供應鏈中執行任何步驟，我們必須將技術轉讓給另一方，這可能是耗時的，如果沒有相當大的成本和費用，可能無法成功完成，甚至根本不能成功完成。我們將不得不依賴這些其他各方及時有效地履行職責，並遵守監管要求。如果由於任何原因他們無法做到這一點，導致我們無法直接或通過其他方以可接受的條款製造和供應足夠的商業和臨牀數量的我們的產品，或者如果我們與我們的合作者、合同製造商、倉庫、運輸、測試實驗室或我們供應鏈中涉及的其他方遇到延誤或其他困難，對我們產品或候選產品的及時製造和供應產生不利影響，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
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目錄表
擴大我們的製造能力和建立填充/完成能力將是代價高昂的，我們可能無法及時做到這一點，這可能會推遲或阻止我們的上市產品和候選產品的推出和成功商業化，或者如果我們的上市產品獲準上市，可能會危及我們當前和未來的臨牀開發計劃。
除了我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的現有製造設施外，我們還可以租賃、運營、購買或建造更多設施，以在未來進行擴大製造或其他相關活動。擴大我們的生產能力，為我們的上市產品和候選產品提供商業數量的活性藥物成分(如果它們被批准上市)，並提供臨牀藥物材料以支持我們臨牀計劃的持續增長，這將需要大量額外的支出、時間和各種監管批准和許可。這也適用於未來建立填充/完工能力，為此，我們正在建設填充/完工設施(參見第二部分，第7項)。“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--流動資金和資本資源”，以瞭解與本項目和其他項目有關的預期資本支出的信息)。此外，我們可能需要開發或獲得額外的製造能力，以達到我們或我們的合作者追求開發通過我們現有的“陷阱”或VelociSuite技術，如siRNA基因沉默、基因組編輯和基於病毒的靶向基因傳遞和表達。此外，我們將需要招聘和培訓大量的員工和管理人員，為我們不斷擴大的製造和供應鏈運營以及未來的任何填充/完成活動提供工作人員。啟動成本可能很高，擴大規模會帶來與工藝開發和製造產量相關的重大風險。此外，我們在開發或獲取必要的生產設備和技術以合理的成本生產足夠數量的候選產品並符合適用的法規要求時，可能會面臨困難或延誤。FDA和類似的外國監管機構必須確定我們現有的和任何擴建的生產設施以及未來的任何灌裝/完成活動都符合或繼續符合臨牀和商業生產的cGMP要求，並相應地向它們發放許可證，並且這些設施還必須符合適用的環境、安全和其他政府許可要求。我們可能無法成功擴展或建立足夠的製造能力或任何未來的填充/精加工能力，或以經濟的方式或符合cGMP和其他法規要求生產我們的產品，並且我們和我們的合作者可能無法在所需的時間框架內建立或採購額外的產能，以滿足對我們的候選產品的商業需求，如果他們獲得監管部門的批准，並繼續滿足我們臨牀項目的要求。這將幹擾我們成功地將我們的市場產品商業化的努力，還可能推遲或要求我們停止一個或多個臨牀開發計劃。因此，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的損害。
如果我們或我們的合作伙伴的任何製造活動，或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動被發現侵犯他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。
我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠以及未來在其他工廠(如果有)繼續生產產品的能力(包括我們未來進行任何填充/修飾活動的能力)、我們的合作者在其設施中製造產品的能力、以及我們利用其他第三方生產我們的產品、供應原材料或其他產品、或在我們的製造和供應鏈中執行填充/修飾服務或其他步驟的能力，取決於我們和他們在不侵犯他人專利或其他知識產權的情況下運營的能力。其他方可能會聲稱我們或我們的合作者的製造活動，或參與我們的製造和供應鏈(可能位於美國以外的司法管轄區)的其他第三方的活動侵犯了專利或其他知識產權。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA預充式注射器相關的其他訴訟的一方，如我們合併財務報表附註16所述。有利於提出此類指控的一方或多方的司法或監管決定可能直接或間接地阻止我們生產那些知識產權暫時或永久適用的產品，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
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如果我們銷售的產品的銷售額沒有達到目前預期的水平，或者如果我們的任何候選產品的推出被推遲或不成功，我們可能會面臨與我們的生產設施以及第三方或我們的合作者的設施的庫存過剩或未使用的產能相關的成本。
我們主要使用我們的製造設施來生產批量產品，為我們的市場產品以及我們自己和我們的合作提供臨牀和臨牀前候選產品的商業供應。我們還計劃利用這些設施生產批量產品，用於商業供應我們營銷產品的新跡象和新產品候選產品，如果它們被批准上市或以其他方式授權使用的話。如果我們的臨牀候選藥物被終止或其臨牀開發被推遲，如果我們的上市產品或新產品候選藥物的新適應症的推出被推遲或沒有發生，或者如果此類產品被推出但發佈不成功，或者產品隨後被召回或營銷批准被撤銷，我們可能不得不承擔100%的相關間接費用和效率低下，以及為我們提供服務的第三方合同製造商的類似成本。此外，如果我們或我們的合作者遇到庫存過剩的情況，可能需要衝銷或註銷此類庫存過剩，或產生與生產該產品的工廠相關的減值費用，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我們記錄了與REGEN-COV有關的庫存減記費用，如第二部分第7項所述。“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--經營成果。”
第三方服務或供應故障，或其他故障、業務中斷或其他影響我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施、我們的合作者的製造設施或供應鏈中任何其他參與方的設施的災難，都會對我們供應產品的能力產生不利影響。
大宗藥物原料目前在我們位於紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造工廠以及我們的合作者工廠生產。如果相關設施因監管要求或行動、業務中斷、勞動力短缺或糾紛、供應鏈中斷或限制(包括天然氣和其他原材料)、污染、火災、氣候變化、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他問題而停產，我們和我們的合作伙伴將無法生產這些材料。
我們的許多產品和候選產品都很難製造。由於我們的產品和我們的大多數候選產品都是生物製品，它們需要的加工步驟比許多其他化學藥物所需的加工步驟更困難。因此，需要多個步驟來控制製造過程。這些製造過程的問題，即使是與正常過程或製造過程中使用的材料的微小偏差(我們或我們的合作者可能無法及時檢測到)，都可能導致產品缺陷或製造失敗，導致批量故障、產品召回、產品責任索賠和庫存不足。此外，我們製造過程的複雜性可能會使將我們的技術轉讓給我們的合作者或合同製造商變得困難、耗時和昂貴。
此外，製造和配製我們的市場產品和候選產品所需的某些原材料或其他產品，其中一些很難找到來源，由單一來源的獨立第三方供應商提供。此外，我們依賴某些第三方或我們的合作伙伴進行灌裝、整理、分銷、實驗室測試和其他與我們銷售的產品和候選產品的製造相關的服務，並提供各種原材料和其他產品。如果任何第三方停止或中斷生產，或因任何原因未能向我們提供這些材料、產品或服務，我們將在一段不確定的時間內無法獲得這些原材料、其他產品或服務，這些原因包括監管要求或行動(包括召回)、供應商的不利財務發展或影響、供應商未能遵守cGMP、污染、業務中斷、或勞動力短缺或糾紛(在每種情況下，包括新冠肺炎疫情和俄羅斯入侵烏克蘭，這些都加劇了許多此類問題)。在任何此類情況下，我們可能無法及時或根本無法與備用或替代供應商或服務提供商接洽。這反過來可能會對我們或我們的合作者製造或供應市場產品和候選產品的能力產生實質性的不利影響，從而可能對我們的業務和未來前景產生實質性的不利影響。
我們的產品和候選產品的製造和測試所需的某些原材料可能來自生物來源，包括哺乳動物組織、牛血清和人血清白蛋白。使用這些生物來源材料有一定的監管限制。如果我們或我們的合作者被要求替代這些來源以遵守此類法規要求，我們的臨牀開發或商業活動可能會被推遲或中斷。
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我們或我們的合作者在生產藥品或候選產品時未能滿足政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品的新適應症的開發或批准和/或其商業上市（如果獲得監管批准），以及銷售減少。
我們和我們的合作者和其他第三方提供商必須遵守cGMP，並接受FDA或其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認此類合規。更改供應商或修改製造方法可能需要修改我們向FDA或類似的外國機構提出的申請(S)，並在產品發佈之前得到FDA或類似的外國機構的接受(S)。由於我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠生產多種產品和候選產品，因此與cGMP合規相關的風險增加。我們無法或我們的協作者和第三方填充/整理或其他服務提供商無法證明持續的cGMP合規性，可能需要我們進行漫長且昂貴的補救工作，撤回或召回產品，停止或中斷臨牀試驗，和/或中斷任何上市產品的商業供應，還可能推遲或阻止我們獲得監管部門對我們上市產品的候選產品或新適應症的批准。由於我們的設施或我們的合作者或其他第三方的設施或運營未能通過任何監管機構的檢查或保持cGMP合規性，在任何藥物產品或候選產品的製造、灌裝/加工、包裝或儲存過程中出現的任何延誤、中斷或其他問題都可能嚴重削弱我們開發、獲得批准併成功將我們的產品商業化的能力，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。任何不合規的發現也可能增加我們的成本，導致我們推遲開發我們的候選產品，導致我們延遲獲得或無法獲得監管部門對我們營銷產品的候選產品或新適應症的批准，並導致我們損失任何營銷產品的收入，這可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成嚴重損害。 嚴重不遵守規定還可能導致施加罰款或其他民事或刑事制裁，並損害我們的聲譽。
其他監管和訴訟風險
如果測試或使用我們的產品會對人造成傷害，或者即使這種傷害與我們的產品無關，也被認為會對人造成傷害，那麼我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
用於人類的藥物的測試、製造、營銷和銷售使我們面臨產品責任風險。從登記參加我們臨牀試驗的人那裏獲得的任何知情同意或豁免可能不會保護我們免於責任或訴訟費用。我們還可能受到使用我們批准的產品的患者的索賠，或者如果這些候選產品獲得監管部門的批准並投入商業使用，他們因與藥物相關的副作用而受傷。即使在我們不認為不良事件與我們的產品或候選產品有關的情況下，相關調查也可能耗時或不確定，並可能對我們的聲譽或業務產生負面影響。我們可能會面臨產品責任索賠，即使提供填充/飾面或其他服務的第三方的行為或不作為造成傷害，我們也可能被追究責任。在我們維持相關期間的產品責任保險的範圍內，此類保險可能不包括所有潛在的責任，或可能不完全涵蓋任何此類訴訟所產生的任何責任。此外，在未來，我們可能無法獲得責任保險，或者無法以可接受的條款維持我們的保險。
我們的業務活動已經並可能在未來受到美國聯邦或州以及外國醫療保健法律的挑戰，這可能使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。
FDA對我們產品的營銷和促銷進行監管，這些產品必須符合《食品、藥物和化粧品法》和適用的FDA實施標準。FDA對促銷活動的審查包括醫療保健提供者指導和直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的溝通、行業贊助的科學和教育活動以及銷售代表的溝通。不遵守FDA在這一領域的適用要求和限制，公司可能會受到FDA、司法部、HHS監察長辦公室以及州當局的不利執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。任何此類失敗也可能造成嚴重的聲譽損害。FDA可能會對促進未經批准的產品使用或其他違反其廣告法律和法規的行為採取執法行動。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。
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除了FDA和相關監管要求外，我們還必須遵守醫療保健方面的“欺詐和濫用”法律，如聯邦民事虛假索賠法案、聯邦社會保障法案中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。美國聯邦醫療保健計劃反回扣法規(“AKS”)禁止故意直接或間接地提供、支付、索取或接受付款或其他報酬，以誘使或獎勵某人購買、開出、背書、安排或推薦根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃報銷的產品或服務。如果我們向醫療保健專業人員提供報酬或其他報酬，以誘導開出我們的產品，根據州和聯邦反回扣法律，我們可能面臨責任。2018年兩黨預算法案增加了對違反某些聯邦醫療保健法的刑事和民事處罰，包括聯邦反回扣法規。
聯邦民事虛假索賠法案禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。“虛假申報法”還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反法令，並參與任何金錢追回。根據這些法律，製藥公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而受到調查和/或起訴，例如涉嫌向客户免費提供產品，預期客户將向聯邦計劃收取產品賬單；向定價服務機構報告誇大的平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事FDA未批准的用途的促銷活動，即所謂的標籤外用途，導致將索賠提交給Medicaid用於非涵蓋的標籤外用途；以及向Medicaid返點計劃提交誇大的最佳價格信息。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假申報法的約束，其中包括延伸至非政府醫療福利計劃的聯邦刑事欺詐和虛假陳述法規。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。根據這些聯邦和州法律，制裁可能包括民事罰款、損害賠償、根據政府計劃將製造商的產品排除在補償之外、刑事罰款和監禁 對於個人和業務的縮減或重組。即使確定我們沒有違反這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。由於這些法律的廣度和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。正如我們在本報告中的合併財務報表附註16中進一步描述的那樣，我們是美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室於2020年發起的民事訴訟的一方，該訴訟涉及我們對向患者提供財務援助的501(C)(3)組織的支持；我們正在配合政府對某些其他商業活動的未決調查。任何不利的決定、發現、指控或行使執行或監管自由裁量權 訴訟或調查可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
作為PPACA的一部分，聯邦政府要求製藥商記錄向美國執業醫生和教學醫院進行的任何“價值轉移” 以及由醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。公司提供的信息被彙總並每年發佈在“開放支付”網站上，該網站由CMS管理，CMS是負責實施這些披露要求的機構。適用的製造商還被要求報告向醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊護士助產士支付和轉移價值的信息。根據法律、法規和/或行業行業協會的要求，我們在其他國家也有類似的報告義務。
我們將繼續投入大量資源來遵守這些要求，並需要做好準備，以履行未來可能適用的在美國以外的其他報告義務。此外，有幾個州的立法要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，或定期披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動；限制製藥公司向處方者提供餐飲或禮物或從事其他營銷相關活動的時間；要求銷售代表的身份或許可證；並限制製造商為某些處方藥向患者提供共同付費支持的能力。這些要求和標準中的許多都是新的或不確定的，對不遵守這些要求的懲罰可能不清楚。如果我們被發現不完全遵守這些法律，我們可能面臨執法行動、罰款和其他處罰，並可能受到負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，欺詐和濫用調查人員和行業批評人士對此類數據的訪問可能會引發對我們與報告實體的合作的審查。
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如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
我們參加了醫療補助藥品回扣計劃，公共衞生服務的340億藥品定價計劃(The“340B計劃”)(由衞生資源和服務管理局(“HRSA”)管理)、美國退伍軍人事務部(“VA”)、聯邦供應時間表(“FSS”)定價計劃和Tricare零售藥房計劃。有關這些計劃的説明，請參閲第一部分，第1項，“企業-政府監管--定價和補償”。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。這樣的解釋可能會隨着時間的推移而變化和發展。就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格。
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定最高價格，可以適用民事罰款。CMS還可以決定終止我們的Medicaid藥品回扣協議，或者HRSA可以決定終止我們的340B計劃參與協議，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據Medicaid或Medicare Part B為我們承保的門診藥物支付聯邦款項。
我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃和其他政府計劃規定的報告和付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。CMS發佈的管理Medicaid藥品退税計劃的最終法規已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，一直並將繼續耗時實施，並可能對我們的運營結果產生重大不利影響，特別是如果CMS對我們在實施最終法規時所採取的方法提出質疑。與醫療補助藥品退税計劃相關的其他法規和政府機構擴大覆蓋範圍可能會產生類似的影響。
此外，HRSA發佈的關於340B最高價格的計算以及對故意向承保實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，影響了我們在340B計劃下的義務和潛在責任。我們還被要求向HRSA報告我們承保的門診藥物的340B最高價格，然後HRSA將其發佈給340B承保的實體。HRSA對我們違反計劃或法規要求的任何指控都可能對我們的財務業績產生負面影響。此外，根據2021年1月13日生效的最終規定，HRSA建立了ADR程序，以處理涵蓋實體對製造商收取過高費用的索賠，以及製造商對涵蓋實體違反禁止轉移或重複折扣的禁令的索賠。此類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。ADR訴訟可能會使我們受到繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。2022年11月30日，HRSA發佈了一份關於擬議規則制定的通知，其中提出了對ADR程序的幾項修改。此外，根據PPACA或其他規定，製造商平均價格和醫療補助返點金額的定義未來的任何額外更改都可能影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。
我們有義務向聯邦醫療保險計劃報告我們某些藥物的平均銷售價格。法律或法規的變化或CMS指導可能會影響我們產品的平均銷售價格計算和由此產生的聯邦醫療保險支付率，並可能對我們的運營結果產生負面影響。
從2023年開始，製造商必須為根據聯邦醫療保險B部分報銷的單一來源藥物或生物製品或生物相似生物製品向聯邦醫療保險支付退款，並將B部分報銷的廢棄藥品超過聯邦醫療保險B部分允許的總費用的10%以上的單位包裝在單劑容器或一次性包裝中。未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。
根據適用法律，明知在退伍軍人管理局/財務支持計劃和/或Tricare計劃下提供與價格報告或基於合同的要求有關的虛假信息，製造商可能會受到民事罰款。這些基於計劃和合同的義務還包含廣泛的披露和認證要求。如果我們在與FSS或Tricare的安排中向政府收取過高費用，我們必須將差額退還給政府。未能進行必要的披露或識別合同多收費可能會導致根據《虛假索賠法》和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款和/或對政府調查或執法行動的迴應將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
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員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、代理、承包商或合作者的行為的影響，這些行為會違反我們所在司法管轄區的法律或法規，包括但不限於醫療保健、僱傭、海外腐敗行為、貿易限制和制裁、環境、競爭和隱私法律法規。此類不當行為可能會使我們受到民事或刑事調查，以及罰款和禁制令處罰，並可能對我們開展業務的能力、經營業績和聲譽產生不利影響。
特別是，我們在美國以外的業務活動(最近有所增加，預計將繼續增加，部分原因是我們在美國以外的某些司法管轄區努力建立我們的商業化和共同商業化能力)必須遵守《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)以及我們開展業務的其他國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張能力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的運營受到環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。遵守這些法律和法規的成本很高，我們可能會因涉及使用危險材料的活動而招致重大責任。
作為一家擁有重大研發和製造業務的完全整合的生物技術公司，我們受到廣泛的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律和法規。我們的研發和製造活動涉及化學品、感染性物質(如病毒、細菌和真菌)、放射性化合物和其他危險材料的受控使用。遵守環境、健康和安全法規的成本是巨大的。如果發生涉及這些材料或環境排放的事故，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任，或者面臨監管行動，這可能超出我們的資源或保險覆蓋範圍。
我們的業務受到日益複雜的公司治理、公開披露以及會計要求和法規的約束，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們受制於各種聯邦和州政府機構以及我們普通股上市所在的證券交易所不斷變化的規章制度。這些實體，包括美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司，在過去幾年中發佈了大量新的、日益複雜的要求和法規，並繼續制定更多的要求和法規。例如，2022年3月，美國證券交易委員會提出了在年報和登記報表中廣泛和規範性披露氣候相關信息的新規則，這也將要求在公司經審計的財務報表中納入某些與氣候相關的財務指標。同樣在2022年3月，美國證券交易委員會提出了旨在加強和規範上市公司披露網絡安全風險管理、戰略和治理以及網絡安全事件報告的規則。我們努力遵守這些要求和法規(以及投資者和其他利益相關者的公司治理和披露期望)，已經並可能繼續導致費用增加和管理層從其他業務活動中分流時間。
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影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
我們業務的所有方面，包括研發、製造、營銷、定價、銷售、知識產權，以及解決糾紛和維護我們對他人的權利的框架，都受到廣泛的法律和法規的約束。適用的聯邦和州法律和機構法規的變化可能會對我們的業務產生實質性的負面影響。這些措施包括：
•FDA和外國新療法監管程序的變化可能會推遲或阻止我們當前或未來的任何候選產品的批准；
•與醫療保健可獲得性或醫療保健產品和服務(包括處方藥)付款有關的新法律、法規或司法裁決，將使我們在產品獲得FDA或外國監管機構批准後更難營銷和銷售產品；
•FDA和外國法規的變化，可能需要在新產品推向市場之前或之後進行額外的安全監控，這可能會大幅增加我們的經營成本；以及
•FDA和國外cGMP要求的變化可能會使我們更難和更昂貴地維持法規遵從性和/或根據cGMP生產我們的上市產品和候選產品。
如上所述，PPACA及其下的潛在法規放寬了競爭後續生物製品進入市場的難度，其他新立法或實施有關從其他司法管轄區進口低成本競爭藥物的現有法定條款，以及關於比較有效性研究的立法，這些都是以前頒佈的以及未來可能發生的可能對我們的業務產生不利影響的法律變化的例子。
美國聯邦政府或州政府可以對立法、法規或政府政策進行其他重大改變，包括關於政府報銷變化或藥品價格控制措施的改變(如上文“與我們的市場產品商業化、候選產品和我們市場產品的新適應症相關的風險--我們市場產品的銷售取決於第三方付款人報銷的可用性和程度，此類報銷的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害“)或PPACA或其他醫療改革法。雖然無法預測是否以及何時會發生任何此類變化，但管理我們候選產品的開發和審批以及我們產品的商業化、進口和報銷的法律、法規和政策的變化可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們的開發和商業化活動可能會因為包括FDA在內的美國政府關門而受到損害或推遲。例如，長時間的關閉可能會顯著延遲FDA及時審查和處理我們提交的任何申請的能力，或者可能提交或導致其他監管延遲，這可能會對我們的業務產生實質性和不利的影響。
與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們在美國以外的幾個國家有業務和開展業務，我們計劃擴大這些活動。例如，如上所述，我們在美國以外的某些司法管轄區進行與Dupixent相關的抗體合作下的共同商業化活動，並且我們將需要在IO合作修訂後在美國以外的某些市場建立與Libtayo相關的商業能力。因此，我們正在並將繼續受到與在外國經營有關的風險的影響，隨着我們在這些司法管轄區擴大活動，其中許多風險將會增加。這些風險包括：
•不熟悉的外國法律或法規要求或這些法律或要求的意外變化，包括我們和/或我們的合作者為了維持我們在美國境外的營銷授權而必須遵守的那些法律或要求；
•我們在國外的業務活動必須遵守的其他法律以及監管和行業協會的要求，如《反海外腐敗法》和《英國反賄賂法》(在上文《反海外腐敗法》中詳細討論)。員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。");
•特定國家或地區政治或經濟狀況的變化，包括因俄羅斯入侵烏克蘭而發生的變化；
•外幣對美元價值的波動；
•關税、貿易保護措施、進出口許可要求、貿易禁運和制裁(包括由美國財政部外國資產控制辦公室實施的制裁)和其他貿易壁壘；
•吸引和留住人才方面的困難；以及
•商業行為中的文化差異。
我們在愛爾蘭利默里克有大規模的製造業務，並在英國、德國和美國以外的其他國家設立了辦事處。影響我們在這些國家開展業務的能力的變化，
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或適用於我們在這些國家/地區的業務的監管制度的變化(例如關於批准我們的候選產品)，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能會產生與我們的業務相關的額外税負。
我們在美國和各種外國司法管轄區都要繳納所得税。在確定我們的全球納税義務時需要做出重大判斷，我們的有效税率是根據我們經營業務的各個司法管轄區適用的法定税率的組合得出的。我們記錄涉及法律適用方面的重大管理判斷的不確定税務狀況的負債。美國國税局或其他國內或國外税務機關此前不同意，將來也可能不同意我們對適用於Regeneron及其子公司的運營的税法的解釋，或我們在納税申報表上就特定税務問題可能採取的立場(另請參閲本報告中包含的綜合財務報表附註15)。因此，我們報告的有效税率和我們的税後現金流可能會受到超過我們在編制財務報表時估計的應計金額的納税評估或判斷的重大不利影響。此外，我們的有效税率還可能受到許多其他因素的不利影響，包括各國盈利能力組合的變化、税收法律法規的變化以及股票薪酬會計的税收影響(這部分取決於我們的股票價格，因此不是我們所能控制的)。例如，愛爾蘭共和軍制定了一項新的公司替代最低税率，對調整後的財務報表收入徵收15%的税，適用於某些公司，從2022年12月31日之後的納税年度開始。這項立法的進一步細節將在財政部條例中概述，對公司的任何影響將取決於許多因素，包括對外國税收抵免或一般業務抵免的任何抵消。愛爾蘭共和軍還對2022年12月31日後某些股票回購的價值徵收1%的消費税，這通常適用於上市的國內公司。我們正在評估愛爾蘭共和軍這些替代最低和消費税規定的潛在影響。美國税法的其他變化和/或經濟合作與發展組織(OECD)關於全球最低税率的建議，以及我們運營的國家正在考慮和/或實施的其他變化，可能會對我們的税收撥備、現金納税義務和有效税率產生重大影響。此外，經合組織和歐盟的建議可能要求企業向税務機關披露更多有關全球業務的信息，這可能會導致更嚴格的審計審查。即使我們定期評估提供給税務機關的資料，以決定我們的税務儲備是否適當，但這些税務機關可能會採取與我們預期相反的立場，結果可能會對我們的所得税撥備和現行税率產生不利影響。
我們面臨與我們收集、處理和共享的個人數據相關的風險。
我們開展業務的能力在很大程度上取決於我們在發現、開發和商業化藥品時收集、處理和共享的數據。這些數據通常被視為個人數據，因此受適用司法管轄區的數據隱私法監管。
我們在美國以外的活動，包括臨牀試驗計劃和研究合作(例如，我們與一羣公司組成的財團為從英國生物庫健康資源中生成基因外顯子組序列數據提供資金)，涉及非美國的數據保護法律，包括歐盟的一般數據保護法規(GDPR)。GDPR具有廣泛的合規義務，包括增加透明度要求和數據主體權利。違反GDPR將對不遵守行為處以鉅額罰款(包括可能高達上一財政年度全球年營業額4%的罰款或2000萬歐元(以較高者為準))。除GDPR外，某些歐盟成員國已經或將發佈自己的實施立法。2021年6月，歐盟委員會引入了新的標準合同條款，要求在規定的時間範圍內將其納入某些新的和現有的協議，以繼續合法地將個人數據轉移到歐盟以外的地區。遵守這些要求一直是，預計將繼續是昂貴和耗時的。
我們在全球許多國家和地區進行臨牀試驗，這些國家都有新的或不斷變化的數據隱私法，這導致了臨牀試驗數據管理方面的責任增加，以及額外的合同和盡職調查義務，這可能會導致臨牀試驗站點的啟動延遲。在多個歐盟國家，要求提供遵守當地數據隱私要求的證據的執法活動有所增加。雖然我們繼續監測這些發展，但圍繞這些不斷演變的隱私和數據保護法的法律和監管環境仍然存在一些不確定性。遵守不同的司法管轄權要求可能會增加遵守的成本和複雜性，包括因通知和同意不足、未能迴應數據主體權利請求、缺乏將個人信息轉移出歐盟的法律依據、或根據GDPR對個人數據進行不當處理而面臨重大經濟處罰的風險。如果我們的合作者未能遵守將個人數據從歐盟轉移到美國的嚴格規則，可能會導致對此類合作者實施刑事和行政制裁，或影響個人數據在歐盟以外的流動，這可能會對我們的業務造成不利影響，並可能為我們帶來責任。
大多數美國醫療保健提供者，包括我們或我們的合作者從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束。例如，作為我們人類遺傳學倡議的一部分，我們的
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全資子公司Regeneron Genetics Center LLC已與許多研究機構達成合作，這些機構受到HIPAA的約束。Regeneron不是HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不受其要求的約束。然而，如果我們、我們的附屬公司或我們的代理在知情的情況下以HIPAA不允許的方式接受PHI，我們可能會受到刑事處罰。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從醫療保健提供者或研究機構收到PHI，而該醫療保健提供者或研究機構沒有滿足HIPAA對其披露的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。有些情況下，我們收集和維護個人數據，其中可能包括超出HIPAA範圍但在州健康隱私法或類似的州級隱私法範圍內的健康信息。這些信息可能會在整個臨牀試驗過程中，在我們的研究合作過程中，直接來自參加我們患者援助計劃的個人，或者來自我們自己在大流行應對過程中的員工(如與新冠肺炎大流行相關的)。
消費者保護法影響我們開發和維護流程的方式，以支持我們的患者援助計劃、產品營銷活動以及內部和第三方商業活動的員工和臨牀數據共享。美國幾個州已經提出並通過了消費者隱私法，這些法律仿照CCPA並受到GDPR的影響。CCPA是一部消費者保護法，規定了數據使用和共享透明度的要求，併為加州居民提供個人數據隱私權 關於其個人數據的使用、披露和保留。CCPA的修正案規定了新的義務，即在個人數據將被取消的情況下提供通知。不遵守CCPA可能會導致重大的民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就涉及某些個人數據元素的數據隱私事件提起私人訴訟。這些索賠可能會導致重大責任和損害。這些法律和法規在不斷演變，可能會對我們的商業活動施加限制。美國其他幾個州也出臺了類似的消費者保護法，其中一些將在不久的將來生效。在聯邦一級，《聯邦貿易委員會法》第5節是一部消費者保護法，禁止不公平和欺騙性的行為和做法，除其他外，要求公司通知個人，他們將保護自己的個人數據，並將履行在隱私通知中做出的承諾。聯邦貿易委員會已經對侵犯消費者隱私權或因未能維護適當安全而誤導他們的組織提起法律訴訟。
此外，健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法、數據本地化法律和基因隱私法可能直接適用於我們的運營和/或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康和其他個人數據施加限制。美國新的州級遺傳隱私和消費者保護法律可能需要在我們的知情同意書中增加透明度和許可。此外，我們或我們的合作者獲得健康或其他個人數據的個人，以及與我們共享此信息的提供者和第三方，可能有法律或合同限制，影響我們使用和披露信息的能力。我們可能需要花費大量的資本和其他資源，以確保美國國內外適用的隱私和數據安全法律的持續遵守。其中許多法律在很大程度上各不相同，產生了不同的影響。許多州法律允許州總檢察長提起訴訟，並作為執行機制向消費者提供私人訴訟權利。遵守這些法律需要一個靈活的隱私框架，因為它們正在不斷演變。不遵守這些法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們造成責任(可能包括民事和/或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直活躍在這一領域。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
如果我們或任何協作者未能遵守適用的聯邦、州、地方或外國法規要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些行動可能會影響我們或任何協作者將我們的產品商業化的能力，並可能損害、阻止或大幅增加我們能夠商業化的任何受影響產品的營銷和銷售成本。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。
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越來越多地使用社交媒體可能會導致責任、數據安全遭到破壞或聲譽受損。
我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南並遵守適用規則，但我們或我們的員工使用社交媒體傳播我們的產品或業務可能會導致我們被發現違反了適用的要求。此外，我們的員工可能有意或無意地以不符合我們的社交媒體政策的方式使用社交媒體 或其他法律或合同要求，這可能會引起責任，導致商業祕密或其他知識產權的損失，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人數據公開暴露。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。 這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、前景、經營結果和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。
與我們依賴第三方或與第三方交易有關的風險
如果我們與賽諾菲的抗體合作終止，或賽諾菲嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期或根本沒有時間開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品的能力將受到實質性損害。
我們依賴賽諾菲的支持來開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品。對於我們在抗體合作下與賽諾菲共同開發的產品(目前包括Dupixent、Kevin zara和itepekimab)，賽諾菲為與這些產品的開發相關的開發費用提供了很大一部分資金。此外，我們依賴賽諾菲領導大部分臨牀開發工作，協助或領導獲得和維持監管批准的努力，並領導這些產品和候選產品的商業化努力。
如果賽諾菲終止抗體合作或未能履行我們任何合作下的付款義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到實質性損害。我們將被要求要麼花費比我們預期多得多的資源來支持我們的研發工作，這可能需要我們尋求可能無法以優惠條款或根本不能獲得的額外資金，要麼大幅削減此類活動。如果賽諾菲不履行其與我們共同開發的候選產品的義務，我們開發、製造和商業化這些候選產品的能力將受到嚴重不利影響。我們在美國以外的商業能力有限，必須為在我們的抗體合作下商業化的產品開發或外包這些能力(另請參閲“與我們的營銷產品商業化相關的風險、候選產品和我們營銷產品的新適應症--如果我們不能為我們打算在美國境外商業化或共同商業化的產品在美國以外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響終止抗體合作將對受這種合作的產品的成功開發和商業化造成重大的新的和額外的風險，特別是在美國以外。
如果我們與拜耳在EYLEA上的合作終止，或拜耳嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在美國以外繼續將EYLEA商業化的能力將受到實質性損害。
在EYLEA在美國以外的商業化方面，我們嚴重依賴拜耳(如果獲得批准，在未來在美國以外的任何潛在的AFLibercept 8 mg商業化方面，包括下面討論的活動)，我們將依賴拜耳。拜耳負責獲得和維護美國境外的監管批准，併為該產品在美國以外的地區提供所有銷售、營銷和商業支持。特別是，拜耳有責任利用其銷售隊伍在美國以外的地區銷售EYLEA，並根據與拜耳日本子公司的共同促銷和分銷協議，在日本與Santen合作銷售EYLEA。如果拜耳和Santen在日本不及時履行義務，或者根本不履行義務，我們在美國以外將EYLEA商業化的能力將受到嚴重不利影響。拜耳有權在提前六個月或十二個月通知我們的情況下，隨時終止與我們的合作協議。如果拜耳終止與我們的合作協議，我們可能沒有資源或技能來取代我們的合作伙伴的合作，這可能需要我們尋求另一種可能無法以優惠條款獲得或根本無法獲得的合作，並可能對EYLEA在美國以外的商業化造成重大問題，並導致我們的額外成本和/或收入大幅下降。我們在美國以外的商業能力有限，必須開發或外包這些能力(另請參閲“與我們的營銷產品商業化相關的風險、候選產品和我們營銷產品的新適應症--如果我們不能為我們打算在美國境外商業化或共同商業化的產品在美國以外建立商業能力，我們的業務、前景、經營結果和財務狀況可能會不利
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受影響終止與拜耳的合作協議將給EYLEA的成功商業化帶來大量新的和額外的風險，如果獲得批准，還將給AFLibercept 8 mg在美國以外的任何潛在的未來商業化帶來巨大的新風險。
我們的合作者和服務提供商可能無法充分支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、生產和商業化。
我們依賴包括賽諾菲和拜耳在內的第三方合作伙伴，以及CRO、外部測試實驗室、臨牀研究人員站點、第三方製造商、填充/整理提供商以及產品包裝商和貼標商等服務提供商來幫助我們製造和開發我們的候選產品。我們還依賴或將依賴這些或其他第三方中的一部分來將我們的營銷產品和我們的候選產品以及我們營銷產品的新適應症(如果它們被批准上市)商業化。如果我們的任何現有合作伙伴或服務提供商違反或終止了與我們的協議，或沒有及時根據協議履行其開發或製造服務(包括由於財務或其他相關限制，如俄羅斯入侵烏克蘭而無法履行)或遵守適用的GMP、GLP或GCP標準，我們可能會在製造或開發、或在獲得監管機構批准或成功將我們的候選產品商業化方面遇到額外的成本、延誤和困難。
我們和我們的合作者依賴第三方服務提供商來支持我們的營銷產品的分銷，以及與這些營銷產品的商業化相關的許多其他相關活動。儘管我們或我們的合作者與他們達成了協議，但這些第三方可能無法充分發揮作用。如果這些服務提供商沒有充分履行他們的服務，我們的市場產品的銷售將受到影響。
我們已經並可能在未來進行戰略收購，整合此類收購的任何困難都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們可能會收購補充或擴大現有業務的公司、企業、產品或候選產品。例如，2022年5月，我們完成了對Checkmate PharmPharmticals，Inc.的收購。提出、談判、完成和整合任何此類收購的過程都是漫長而複雜的。其他公司可能會與我們競爭這類收購。此外，我們可能無法成功整合任何收購的業務或經營任何收購的業務有利可圖。整合任何新收購的業務都可能既昂貴又耗時。整合工作通常需要大量時間，給管理、運營和財務資源帶來巨大壓力，導致被收購企業的關鍵人員流失，而且可能被證明比我們預測的更困難或更昂貴。我們管理層注意力的轉移以及與我們可能完成的任何收購相關的任何延誤或困難都可能導致我們正在進行的業務中斷或標準和控制方面的不一致，這可能會對我們維持第三方關係的能力產生負面影響。此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，以收購任何企業、產品或候選產品，這可能會導致股東股權稀釋或出現債務。
作為我們收購公司、企業、產品或候選產品或進行其他重大交易的努力的一部分，我們將進行商業、法律和財務盡職調查，以識別和評估交易中涉及的重大風險。儘管我們做出了努力，但我們最終可能無法確定或評估所有此類風險，因此可能無法實現交易的預期優勢。如果我們未能實現我們已經完成或未來可能完成的收購的預期收益，無論是由於不明風險或負債、整合困難、監管挫折、與現任或前任員工的訴訟以及其他事件，我們的業務、經營業績和財務狀況都可能受到不利影響。對於任何收購的候選產品，我們還需要對開發成本、獲得監管批准的可能性以及任何此類候選產品的市場等做出某些假設。我們的假設可能被證明是錯誤的，這可能導致我們無法實現這些交易的預期好處。
此外，我們可能會遇到與我們完成收購的努力(如果有的話)相關的鉅額收益費用。對於最終未完成的交易，這些費用可能包括與我們的努力相關的投資銀行家、律師、會計師和其他顧問的費用和開支。即使我們的努力成功，作為交易的一部分，我們可能會產生與消除重複運營和設施相關的關閉成本以及已獲得的正在進行的研發費用的鉅額費用。在任何一種情況下，這些費用的產生都可能對我們在特定時期的經營業績產生不利影響。
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與員工相關的風險
我們依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能在研發、製造和商業組織中招聘和留住領導人，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的某些高管、高級管理團隊的其他關鍵成員以及我們的董事會主席。如果我們無法留住這些人中的任何一個(或因任何其他原因失去他們的服務)，我們的業務可能會受到影響。特別是，我們依賴董事會主席P.Roy Vagelos醫學博士、總裁醫學博士兼首席執行官Leonard S.Schleifer博士和總裁醫學博士兼首席科學官George D.Yancopoulos博士提供的服務。我們還高度依賴領導我們的研究、開發、製造和商業化努力的其他高級管理成員的專業知識和服務。生物技術行業在藥物的研究、開發、製造和商業化方面對合格的科學家和管理人員的競爭非常激烈。我們可能無法繼續吸引和留住繼續推進我們的業務和實現我們的戰略目標所需的合格人員。
信息技術風險
信息技術系統的嚴重中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術系統，包括基於互聯網的系統，以支持業務流程以及內部和外部通信。這些系統對於實現遠程工作安排也至關重要，這在一定程度上是由於新冠肺炎疫情和相關事態發展而變得越來越重要。我們計算機系統的規模和複雜性使我們可能容易受到IT系統故障、內部和外部惡意入侵以及計算機病毒和勒索軟件的影響，這些可能會影響產品生產和關鍵業務流程。我們還將我們的信息技術基礎設施和運營的重要元素外包給第三方，這可能允許他們訪問我們的機密信息，並可能使我們的系統容易受到此類第三方或其他人的疏忽或故意行為造成的服務中斷或安全漏洞的影響。
此外，我們的系統可能容易受到數據安全漏洞的攻擊--無論是員工還是其他人--這可能會將敏感數據暴露給未經授權的人。數據安全漏洞可能導致商業祕密或其他知識產權的丟失，導致索要贖金或其他形式的勒索，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息(包括敏感個人信息)公開泄露。這類攻擊的複雜程度越來越高，是具有廣泛動機(包括工業間諜或敲詐勒索)和專業知識的團體和個人發起的，包括有組織犯罪團體、“黑客活動家”、民族國家和其他人。作為一家日益全球化的公司，我們的系統經常受到攻擊。隨着民族國家進行全球網絡戰，包括與當前的俄羅斯和烏克蘭的敵對行動有關，我們的系統可能會受到直接或間接的影響。
由於其中一些攻擊的性質，存在攻擊可能在一段時間內未被檢測到的風險。雖然我們繼續進行投資以加強對數據和信息技術的保護，並監督和監測我們的供應商和/或服務提供商的安全措施，但不能保證我們的努力將防止服務中斷或安全漏洞。此外，我們在一定程度上依賴於我們無法完全控制的第三方安全措施來防止數據安全漏洞。
如果我們或我們的供應商和/或服務提供商未能按照美國和外國法律有效地維護或保護我們的信息技術系統和數據安全，或未能預測、計劃或管理這些系統的重大中斷，我們或我們的供應商和/或服務提供商可能難以預防、檢測或控制此類中斷或安全漏洞，這可能導致法律訴訟、根據美國和外國法律保護個人信息隱私的責任、對我們運營的中斷、政府調查、違約索賠和我們的聲譽損害(在美國或全球範圍內)，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
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目錄表
與我們的財務業績、流動性和額外融資需求相關的風險
我們未來可能需要額外的資金，而我們可能無法獲得這些資金，這可能會迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
我們在研發方面投入了大量資源，包括與我們候選產品的臨牀測試和我們上市產品的新適應症相關的成本、產品商業化和資本支出。我們相信，我們現有的資本資源和循環信貸安排下的借款能力，加上我們目前和預期的EYLEA產品淨銷售額產生的資金，以及我們根據我們的合作協議和其他類似協議有權獲得的資金(包括我們根據與拜耳和賽諾菲的合作協議分別分享的與EYLEA和Dupixent商業化相關的利潤份額)，將使我們能夠滿足可預見未來的預期運營需求。然而，我們的一個或多個協作協議可能終止，我們的收入可能達不到預期或延遲，或者我們的支出可能增加，任何這些都可能導致我們的資本消耗速度大大快於預期。我們的費用可能會因為許多原因而增加，包括與我們的上市產品商業化和我們的候選產品和新的上市產品的潛在商業推出相關的費用，擴大生產規模，與我們自己(沒有協作者)開發的基於抗體的候選產品的臨牀試驗測試相關的費用，以及根據我們的合作協議條款我們應該負責的費用。
我們不能確定我們現有的資本資源以及我們目前和預期的收入是否足以滿足我們的運營需求。我們未來可能需要額外的融資，而我們可能無法以可接受的條件籌集額外的資金，或者根本無法籌集。例如，不能保證我們有能力在到期時支付優先無擔保票據到期的本金，或在到期前按可接受的條款或根本不贖回、回購或再融資票據。此外，2022年3月，我們完成了現有公司總部和其他可出租區域的7.2億美元租賃融資的延期，這些區域包括位於紐約塔裏敦的約150英畝主要是寫字樓和實驗室空間，將於2027年3月到期。請參閲第二部分，第7項。《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析--流動性和資本資源--紐約塔裏敦租賃公司“瞭解更多細節。如果對我們產品的需求大幅下降或經濟狀況的其他重大不利變化，我們再融資或獲得額外融資的能力可能會受到不利影響。金融市場的波動可能會增加借貸成本，或影響我們籌集資金的能力。如果需要額外的融資，我們通過出售股權證券獲得融資，這種出售很可能會稀釋我們的股東的權益。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或訂立契約，限制我們的業務活動或我們產生進一步債務的能力，並可能以不利於我們股東的利率和包含其他條款。如果我們需要且無法籌集足夠的資金(I)完成我們的候選產品的開發，(Ii)成功地將我們的候選產品或上市產品的新適應症商業化(如果它們獲得監管部門的批准)，以及(Iii)繼續我們的上市產品的製造和營銷，我們可能面臨延遲、減少或取消我們的研發或臨牀前或臨牀計劃以及我們的商業化活動，這將極大地限制我們創造收入的潛力。
我們的債務可能會對我們的業務產生不利影響。
我們有某些債務和或有負債，包括里程碑和特許權使用費支付義務。截至2022年12月31日，我們在優先無擔保票據和租賃融資安排下的未償債務總額為27.01億美元。我們還可能在未來招致額外的債務。任何此類債務都可能：
•限制我們進入資本市場並在未來招致更多債務的能力；
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還我們的債務，從而減少了我們可用於其他目的的現金流，包括業務發展努力、研發和併購；以及
•限制我們在規劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性，從而使我們與負債較少的競爭對手相比處於競爭劣勢。
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外幣匯率的變化可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
我們在美國以外的收入將隨着我們的產品在這些司法管轄區獲得市場批准而增加，無論我們的產品是由我們或我們的合作者營銷還是以其他方式商業化。我們的主要外匯敞口與日元、歐元、英鎊、加元和澳元的走勢有關。如果美元對一種特定的外幣走弱，我們的收入將增加，對淨收入產生積極影響，但我們的總體支出將增加，產生負面影響。相反，如果美元對特定外幣走強，我們的收入將減少，對淨收入產生負面影響，但我們的總體支出將減少，產生積極影響。因此，外匯匯率的重大變化可能會影響我們的經營業績和公司的財務狀況。見第二部分，第7項。《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析--經營成果."
我們的投資受到風險和其他外部因素的影響，這些風險和外部因素可能導致損失或影響這些投資的流動性。
截至2022年12月31日，我們擁有31.06億美元的現金和現金等價物以及112.28億美元的有價證券(包括12.1億美元的股權證券)。我們的投資主要包括債務證券，包括投資級公司債券。這些固定收益投資受到可能對其市值或流動性產生不利影響的外部因素的影響，例如利率、流動性、市場和發行人的信用風險，包括信用評級的實際或預期變化。我們持有的股權證券可能會經歷大幅波動，如果發行人遇到不利的發展，可能會貶值或變得一文不值。此外，由於適用發行人發行額外的股權，我們的股權投資可能會受到稀釋(和價值下降)的影響。如果我們的任何投資遭遇市場價格下跌，這種下跌可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
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與我們普通股相關的風險
我們的股票價格非常不穩定。
我們的股票價格和生物技術公司證券的市場價格總體上都有很大的波動。各種因素和事件可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響。舉例來説，這些因素包括：
•我們營銷產品的淨產品銷售額(由我們或我們的合作伙伴記錄)，特別是EYLEA、Dupixent和Libtayo，以及我們的整體經營業績；
•如果我們的任何候選產品(如afLibercept 8 mg)或我們上市產品的新適應症獲得監管部門的批准，這些候選產品和新適應症的產品淨銷售額和利潤；
•我們的市場產品，特別是EYLEA、Dupixent和Libtayo的市場接受度和市場份額；
•我們的產品淨銷售額和淨利潤是否低於、達到或超過投資者或分析師的預期；
•FDA或外國監管機構或其各自的諮詢委員會對我們、我們的合作者或我們的競爭對手目前等待或未來的產品候選(S)或上市產品新適應症的監管批准申請(S)採取的行動；
•對我們或我們競爭對手的一個或多個候選產品或上市產品的新適應症提交監管批准申請的公告；
•我們或我們競爭對手的候選產品或上市產品的新適應症的臨牀試驗進展、延遲或結果；
•新冠肺炎疫情對我們業務的影響，包括我們開發“下一代”新冠肺炎單抗的成功程度(如果有的話)以及我們新冠肺炎單抗未來的任何潛在銷售；
•我們或競爭對手宣佈的技術創新或產品候選；
•其他人聲稱我們的產品或技術侵犯了他們的專利；
•其他人在歐洲專利局和美國專利商標局對我們的專利提出的挑戰；
•公眾對我們的任何上市產品或候選產品或我們上市產品的新適應症的安全性或有效性的擔憂；
•政府當局、保險公司或其他組織(如健康維護組織和PBM)的定價或報銷行動、決定或建議會影響我們的任何市場產品或競爭對手產品的承保範圍、報銷或使用；
•我們有能力以優惠的條件在需要時籌集額外資本；
•發展我們與合作伙伴或主要客户的關係；
•生物技術行業或政府對醫療保健監管的發展，包括與複方有關的發展(即，藥劑師、醫生，或在外包設施的情況下，在藥劑師的監督下，結合、混合或改變藥物的成分，以創造適合個別患者需要的藥物的做法)；
•我們的高管或其他員工、董事或大股東大量出售我們的普通股(或任何此類出售的預期)；
•税率、法律或者税法解釋的變化；
•關鍵人員的到達和離開；
•一般市場狀況；
•我們有能力在任何股票回購計劃下以優惠條件或根本不回購我們的普通股；
•因將我們的普通股納入其中的股票指數重新平衡，或將我們的普通股納入或排除在此類指數之外而產生的交易活動；
•這些“風險因素”中確定的其他因素；以及
•投資界或我們的股東對上述任何因素的看法。
我們普通股的交易價格一直並可能繼續受到這些因素和其他因素的廣泛波動的影響，包括在市場上出售或試圖出售大量我們的普通股。更詳細地討論了在“我們的大股東或我們未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價，並削弱我們通過發行新股籌集資金的能力下面，我們普通股的很大一部分由我們的少數主要股東擁有。因此，我們普通股的公開流通股(即由公眾投資者持有的我們普通股的部分，而不是我們的董事、高級管理人員和主要股東持有的普通股)可能低於其他具有更廣泛公共所有權的大型上市公司的公開流通股。因此，我們普通股的交易價格可能會比整個股市波動得更大。這些因素可能會加劇我們普通股交易價格的波動，並可能對您在您希望的時間以您認為滿意的價格清算您在Regeneron的投資的能力產生負面影響。廣泛的市場波動也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。在過去，證券公司經常在其股票出現波動後被提起集體訴訟。
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價格。這類訴訟可能會導致鉅額成本，分散我們管理層的注意力和資源，還可能需要我們支付大量款項來履行判決或了結訴訟，這可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的大股東或我們未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價，並削弱我們通過發行新股籌集資金的能力。
我們的少數股東實惠地持有我們的大量普通股。截至2022年12月31日，我們的五個最大股東加上我們的首席執行官Schleifer博士實益擁有我們普通股流通股的約39.4%，假設我們的首席執行官將其A類股票轉換為普通股，並在2022年12月31日起60天內行使其持有的所有期權。如果我們的大股東或我們在公開市場上大量出售我們的普通股，或者有人認為可能會發生這樣的出售，我們普通股的市場價格可能會下降。我們的大股東出售普通股也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權或與股權相關的證券來籌集資金變得更加困難。
不能保證我們將回購我們普通股的股票，也不能保證我們將以優惠的價格回購股票。
2021年11月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購最多30億美元的普通股(截至2022年12月31日，其中7.452億美元仍可用)；2023年1月，我們的董事會批准了額外的30億美元用於股票回購。不能保證未來有任何股份回購或股份回購計劃授權。除其他因素外，任何股票回購將取決於我們的現金餘額和未來潛在的資本需求、我們的經營結果和財務狀況、我們的普通股在納斯達克全球精選市場的價格，以及我們認為相關的其他因素。我們不能保證我們將以優惠的價格回購我們普通股的股票，如果真的回購的話。
我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。
A類股票的持有者通常是在我們首次公開募股之前從我們手中購買股票的股東，他們有權每股10票，而普通股的持有者有權每股1票。截至2022年12月31日，A類股持有人持有所有普通股和當時已發行的A類股合計投票權的14.4%。如果這些股東一起行動，將能夠在很大程度上影響我們董事的選舉和對某些公司交易的投票，這些交易需要合併類別的多數或絕對多數批准，包括合併和其他業務合併。這可能導致我們採取其他股東可能認為不符合他們最佳利益的公司行動，並可能影響我們普通股的價格。截至2022年12月31日：
•我們的現任高管和董事實益擁有我們7.1%的普通股流通股，假設他們的A類股轉換為普通股，並行使該等人士持有的可在2022年12月31日後60天內行使的所有期權，以及假設該等人士持有的所有可在2022年12月31日起60天內行使的普通股和A類股已發行普通股和A類股的合併投票權的18.5%；以及
•我們的五個最大股東加上我們的首席執行官Schleifer博士實益擁有我們普通股流通股的約39.4%，假設我們的首席執行官將其A類股轉換為普通股並行使其持有的所有可在2022年12月31日起60天內行使的期權。此外，假設我們的首席執行官持有的所有可在2022年12月31日起60天內行使的期權均可行使，這五名股東加上我們的首席執行官持有的我們的普通股和A類股的總投票權約為46.6%。
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目錄表
我們的章程、章程和紐約公司法的條款，以及我們的投資者和合作協議中的合同條款，以及我們的補償計劃和協議中的某些條款的反收購效果，可能會阻止、推遲或阻止對我們的收購或其他“控制權變更”，並可能對我們的普通股價格產生不利影響。
我們的公司證書、我們的章程和《紐約商業公司法》包含各種條款，這些條款可能會延遲或阻止股東可能認為有利或有益的公司或管理層的控制權變更。其中一些條款可能會阻止委託書競爭，並使股東更難選舉董事和採取其他公司行動。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格。這些規定包括：
•授權發行“空白支票”優先股，即董事會無需股東事先批准即可創設和發行的優先股，其權利優先於我們的普通股和A類股；
•一個交錯的董事會，因此需要連續三次年度股東大會才能更換我們所有的董事；
•要求只有在有權投票選舉董事的流通股的至少80%(80%)的贊成票下，才能解除董事職務，並要求董事會的任何空缺只能由其餘董事填補；
•一項條款，規定要求或允許在任何股東大會上採取的任何行動，只有在採取行動之前，我們的所有股東都同意的情況下，才可以在沒有會議的情況下采取，其效果是要求股東只能在正式召開的會議上採取行動；
•要求任何尋求在年度股東大會上提出業務的股東必須及時以書面通知這一意圖，並滿足各種其他要求；以及
•根據《紐約商業公司法》，除了可能適用於涉及本公司和一名“有利害關係的股東”的“企業合併”的某些限制外，本公司的合併或合併計劃必須獲得所有有權投票的流通股三分之二的表決權批准。見上面標題“的風險因素”。我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。"
此外，我們的某些合作者目前受到他們各自與我們達成的協議中的“停頓”條款的約束。其中包括經修訂的2014年1月我們與賽諾菲之間修訂和重述的投資者協議，以及我們與拜耳簽訂的2016年ANG2許可和合作協議，根據合同，賽諾菲和拜耳分別不得尋求直接或間接控制我們的公司或收購超過指定百分比的A類股票和普通股(賽諾菲為30%，拜耳為20%)。
此外，我們的控制權變更離職計劃和我們與首席執行官的僱傭協議都經過修訂和重述，規定了因我們公司控制權變更而終止時的遣散費福利。此外，根據我們的長期激勵計劃發放的股權獎勵可能會完全歸屬於與計劃中定義的我們公司的“控制權變更”有關的情況。這些合同條款還可能具有威懾、推遲或阻止收購或其他控制權變更的效果。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
我們在自有和租賃的設施中進行研究、開發、製造和管理活動。以下是我們重要的自有和租賃物業的摘要。
塔裏敦，紐約
在我們位於紐約塔裏敦的辦公室，我們租用了大約1,467,000平方英尺的實驗室和辦公空間。請參閲第二部分，第7項。《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析--流動性和資本資源--紐約塔裏敦租賃公司我們還擁有一塊大約100英畝的土地，毗鄰我們在紐約塔裏敦的位置，我們正在開發這塊土地，主要是為了擴大我們的研究和支持設施，以適應我們的增長。
倫斯勒，紐約
我們在紐約倫斯勒擁有工廠，總面積約為1，189，000平方英尺的製造、研究、辦公和倉庫空間。這包括約452，000平方英尺的倉庫、實驗室和辦公空間，我們
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目錄表
建造在我們倫斯勒工廠附近一片130英畝的土地上。我們正在進一步開發該物業，主要是與建造填充/飾面設施有關。
利默里克，愛爾蘭
我們在愛爾蘭利默里克擁有一家工廠，總面積約為555，000平方英尺，生產、倉庫、實驗室和辦公空間。
項目3.法律訴訟
本項目所要求的資料在此併入本報告所載我們的合併財務報表附註16所載資料。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
註冊人普通股市場
我們的普通股，每股票面價值.001美元，在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“REGN”。我們的A類股票，每股票面價值.001美元，沒有公開報價或交易。
截至2023年1月26日，本公司普通股登記股東161人，A類股登記股東14人。
我們從未對我們的普通股或A類股支付過現金股息，在可預見的未來也不會支付任何現金股息。
股票表現圖表
下圖是比較Regeneron普通股累計股東總回報與(I)納斯達克美國基準製藥總回報指數(NQ US Pharma Tr Index)和(Ii)標準普爾500股票指數(S指數)在2017年12月31日至2022年12月31日期間的累計總回報的折線圖。這一比較假設於2017年12月31日在我們的普通股和上述兩個指數中投資了100美元。所有價值均假設對這些指數所包括的公司支付的股息的税前價值進行再投資。我們普通股的歷史股價表現如下圖所示，並不一定代表未來的股價表現。
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目錄表
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12/31/201712/31/201812/31/201912/31/202012/31/202112/31/2022
再生$100.00 $99.35 $99.87 $128.50 $167.98 $191.91 
標準普爾500指數$100.00 $93.76 $120.84 $140.49 $178.27 $143.61 
NQ US Pharma TRIndex$100.00 $106.80 $122.30 $135.17 $168.13 $187.21 
本業績圖表不應被視為為1934年《證券交易法》第18條(經修訂)的目的而提交的，或通過引用被納入我們根據1933年《證券法》(經修訂)或《證券交易法》提交的任何申請中，除非明確提及此類申請。
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目錄表
發行人購買股票證券
下表反映了我們在截至2022年12月31日的三個月內根據我們的股份回購計劃回購的普通股，以及我們為履行員工因根據我們的長期激勵計劃之一授予的限制性股票歸屬而產生的預扣税款義務而預扣的普通股。請參閲第二部分，第7項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動性和資本資源”，以瞭解我們股票回購計劃的更多細節。
期間購買的股份總數每股平均支付價格作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數
可能尚未達到的股票的大約美元價值
在這些計劃下購買的(b)
(單位：百萬)
10/1/2022–10/31/202248,078 $719.10 48,078 $1,151.7 
11/1/2022–11/30/2022236,526 $737.86 234,834 $978.4 
12/1/2022–12/31/2022418,427 $737.15 317,470 $745.2 
總計703,031 
(a)
600,382 
(a)
(a)購買的股票總數與作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數之間的差額涉及我們為員工預扣的普通股，以履行根據我們的一項長期激勵計劃授予的限制性股票歸屬時產生的預扣税款義務。
(b)2023年1月，我們的董事會批准了一項新的股票回購計劃，以額外回購至多30億美元的普通股。見第7項。“流動性和資本資源-股份回購計劃”，瞭解更多詳細信息。
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目錄表
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下討論應與本報告其他部分所列合併財務報表和相關説明一併閲讀。請參閲截至2021年12月31日的財年10-K表格年度報告(於2022年2月7日提交給美國證券交易委員會)第二部分第7項，以進一步討論我們截至2020年12月31日的年度的財務狀況和經營業績，以及截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度相比的財務狀況和經營業績。
概述
Regeneron PharmPharmticals，Inc.是一家完全集成的生物技術公司，為患有嚴重疾病的人發明、開發、製造和銷售藥物。我們正在開發的產品和候選產品旨在幫助患有眼病、過敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代謝性疾病、疼痛、血液疾病、傳染病和罕見疾病的患者。
我們目前有9種FDA批准的產品已經獲得上市批准，大約35種候選產品正在進行臨牀開發，幾乎所有這些產品都是我們實驗室自主開發的。此外，從2020年11月到2022年1月，REGEN-COV根據歐盟協議獲得了新冠肺炎的授權，當時歐盟協議進行了修訂，排除了其在可能因對治療不敏感的變種而感染或暴露的地理區域使用(見第一部分，第1項)。《商業-其他信息-臨牀發展計劃》)。請參閲第一部分第1項。“商業-產品”和“商業-臨牀開發計劃”，以獲取與市場產品和候選產品相關的其他信息。
我們能否在未來幾年從運營中創造利潤和產生正現金流，在很大程度上取決於EYLEA和Dupixent商業化的持續成功，以及我們是否能夠獲得監管部門對afLibercept 8 mg的批准併成功將其商業化。我們預計將繼續產生與我們的研發活動相關的大量費用，其中一部分我們預計將由我們的合作者報銷。此外，我們的研發活動和相關費用沒有得到報銷，預計將擴大規模，需要額外資源。我們還預計會產生與我們的市場產品商業化相關的大量成本。我們的財務業績可能會因季度而異，這將取決於以下因素：我們產品的淨銷售額；我們研發工作的範圍和進度；某些費用的發生時間；我們與賽諾菲和拜耳合作的持續時間，包括我們從商業化產品銷售中獲得的合作利潤份額，以及我們從合作伙伴那裏獲得的研發費用報銷金額；以及我們產生的所得税費用金額，這在一定程度上取決於我們在每個開展業務的國家/地區的利潤或虧損。我們無法預測新產品或上市產品的新適應症是否或何時將獲得監管部門的批准，或者如果獲得任何此類批准，我們是否能夠成功地將此類產品商業化(S)，以及它們是否或何時可能盈利。
關鍵會計估計
根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制財務報表時，管理層須作出影響財務報表所呈報金額及相關披露的估計及假設。關鍵會計估計是指根據公認會計原則作出的估計，該等估計涉及重大程度的估計不確定性，並已對或可能對我們的經營業績或財務狀況產生重大影響。
管理層認為，目前用於估計我們綜合財務報表中反映的金額的假設是適當的。然而，如果實際經驗與我們在綜合財務報表中反映的估計金額時使用的假設不同，由此產生的變化可能會對我們的運營結果產生重大不利影響，在某些情況下，可能會對我們的流動性和財務狀況產生重大不利影響。影響我們合併財務報表的關鍵會計估計如下所述。
收入確認--產品收入
我們在客户被認為已獲得產品控制權的時間點確認產品銷售收入，這通常發生在客户收到或接受產品時。我們從產品銷售中確認的收入金額可能會因政府和其他計劃提供的返點、退款和折扣、與分銷相關的費用以及其他與銷售相關的扣減而有所不同。為了確定交易價格，我們利用期望值方法估計了我們將有權獲得的可變對價金額。這一估計是基於與客户、醫療保健提供者、付款人和政府機構簽訂的合同、適用於政府資助計劃的法定折扣、歷史經驗、估計付款人組合以及其他相關因素。計算這些撥備涉及估計和判斷。我們
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目錄表
審查我們對每個期間的回扣、退款和其他適用撥備的估計，並記錄本期產品淨銷售額中任何必要的調整。有關銷售相關扣除的撥備和積分/付款的更多詳細信息，請參閲下面的“經營業績-收入-產品淨銷售額”部分。
協作安排
我們已經達成了各種合作安排，以研究、開發、製造和商業化產品和/或候選產品。我們的協作協議可能要求我們在產品或候選產品的整個生命週期中提供各種權利、服務和/或產品。在涉及承諾轉讓給我們的合作者的多項貨物或服務的協議中，我們必須在合同開始時評估每一項承諾是否代表一項單獨的義務(即“不同的”)，或者這些承諾是否應合併為一個單一的記賬單位。當我們有一個包括許可證並向我們的合作者提供研發服務的合併會計單位時，從我們的合作者那裏賺取的預付款和開發里程碑的確認將被推遲(作為負債)，並在開發期間(即隨着時間的推移)被確認，通常使用一種輸入法，其基礎是我們發生的研發成本相對於總的預期成本，這決定了我們完成工作的進展程度(有關與此類估計相關的確認金額的詳細信息，請參閲下面的“運營結果-費用-其他運營(收入)費用”)。我們每個時期都會審查我們的估計數，並在必要時對這些估計數進行修訂。由於開發藥物產品所需的活動範圍和時間長度的多變性、開發計劃的潛在延遲、隨着計劃的進展而改變開發計劃和預算，包括如果我們和我們的合作者決定擴大或收縮用於各種疾病適應症的候選藥物的臨牀計劃，以及獲得政府批准進行商業化的最終要求的不確定性，我們的估計可能會定期進行修訂，可能會導致確認的金額發生重大變化。
如果我們的協作者進行研發工作或商業化相關活動，並且雙方分擔相關成本，我們也會在協作者產生此類費用期間，將我們有義務報銷的協作者費用部分確認為費用(如研發費用或銷售、一般和行政費用，視情況而定)。我們的合作者為我們提供了最近一個財季的估計費用。如有必要，如果實際支出與估計數不同，估計數將在以後各期間加以修訂。
根據公司的某些合作協議，產品銷售額和銷售成本可由公司的合作者記錄，因為他們被視為交易中的委託人。在以下安排中，我們：
•如果向我們的協作者提供商業產品，我們可以在商業產品發貨給協作者時報銷我們的製造成本(但是，這種成本報銷的確認可能會推遲到我們的協作者將產品銷售給第三方客户時)；
•在此類產品商業化產生的任何利潤或虧損中，我們記錄了我們在發生此類基礎銷售和合作者產生的成本期間的可變對價中的份額，該可變對價代表產品淨銷售額減去銷售商品的成本和分擔的商業化和其他費用；以及
•如果從我們的協作者那裏收到版税和/或基於銷售的里程碑付款，我們將在賺取的期間確認此類金額。
我們的合作者為我們提供每個季度的產品銷售額估計和我們的利潤或虧損份額(如果適用)。如果我們的實際利潤或虧損份額與這些估計不同，這些估計將在必要時在隨後的期間進行修訂。
基於股票的薪酬
我們根據長期激勵計劃向員工和非員工董事會成員(如適用)授予股權的股票薪酬支出根據授予日的公允價值確認。賠償金在授予之日的公允價值通常被確認為賠償金在必要的服務期內的補償費用。基於股票的薪酬支出還包括在發放時對預計將被沒收的賠償金數量的估計。如果實際沒收不同於這些估計，這一估計將在以後的期間進行必要的修訂。此外，我們至少每年重新評估我們的沒收率假設，同時考慮到歷史上的沒收經驗和對當前未歸屬裁決的未來沒收的估計。計算股權獎勵的公允價值時使用的假設反映了我們的最佳估計，但涉及與市場和其他條件相關的不確定性，其中許多因素不在我們的控制範圍之內。這些假設中任何一項的變化可能會對授予的獎勵的公允價值和未來期間確認的基於股票的補償金額產生重大影響。
我們使用布萊克-斯科爾斯模型來計算股票期權獎勵的估計公允價值。使用這一模型，公允價值是根據以下假設計算的：(I)我們普通股價格的預期波動率，(Ii)員工和董事會成員在行使(預期壽命)之前預計持有期權的時間段，(Iii)我們普通股的預期股息率，以及(Iv)無風險利率，這是基於#年美國財政部的報價。
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目錄表
到期日接近期權預期壽命的證券。預期波動率是根據我們的股票價格在相當於期權預期壽命的最近歷史時期的實際變動來估計的。預期壽命主要基於我們對之前發放的董事員工和董事會期權授予的歷史行使經驗。預期股息收益率為零，因為我們從未支付過股息，目前預計在可預見的未來也不會支付任何股息。
我們使用蒙特卡羅模擬來計算基於業績的限制性股票單位的估計公允價值，這些單位應根據公司達到包括市場狀況在內的預先建立的業績標準進行歸屬。
對於包含業績條件的基於業績的限制性股票單位，如果我們確定有可能達到業績條件(基於預期歸屬和發行的股份數量)，我們將確認基於股票的補償費用。我們在每個報告期重新評估實現目標的可能性，並在必要時調整薪酬成本。如果我們的概率評估有任何變化，我們確認在估計變化期間的累積追趕調整，預期在剩餘的必要服務期間確認剩餘的未確認費用。如果我們後來確定業績標準沒有達到或預計不會達到，則以前確認為補償費用的任何金額將在作出此類確定的期間沖銷。
請參閲我們的綜合財務報表的附註13，瞭解股票薪酬支出和在確定我們獎勵的公允價值時使用的相關假設。
所得税
我們確認已列入財務報表或納税申報表的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債，包括全球無形低税收入(“GILTI”)計入的預期金額的遞延税項資產和負債。遞延税項資產及負債按資產及負債的課税基準與其各自的財務報告金額(“暫時性差異”)之間的差額(“暫時性差異”)釐定，該差額按現行税率計算，預期差額將於有關年度撥回。為部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現的遞延税項資產設立估值準備。我們根據所有可獲得的證據，包括遞延税項負債的預定沖銷、預計未來應課税收入、税務籌劃策略、最近經營的結果，以及我們通過對司法管轄區徵税而獲得的歷史收益經驗，定期重新評估是否需要針對我們的遞延税項資產計提估值撥備。在作出這項評估時，需要有重大的判斷。
本公司確認税務狀況的財務報表影響時，管理層的評估是，税務機關根據其技術價值進行審查後維持該狀況的可能性超過50%。不確定的税務頭寸是根據某些確認和計量標準來記錄的。在作出這項評估時，我們需要作出重大判斷，因此，我們重新評估不確定的税務狀況，並考慮各種因素，包括但不限於税法的變化、對納税申報表中所採取或預期採取的税收狀況的衡量，以及與税收狀況相關的事實或情況的變化。我們調整負債金額，以反映圍繞不確定税務狀況的相關事實和情況的任何後續變化。
盤存
當根據管理層的判斷，認為未來的商業化是可能的，並且未來的經濟效益有望實現時，我們在監管批准之前對與我們的產品相關的庫存成本進行資本化；否則，該等成本將被計入費用。將庫存成本資本化的決定基於各種因素，包括監管審批過程的現狀和預期、任何已知的安全或療效問題、潛在的標籤限制，以及獲得監管批准的任何其他障礙。
我們定期分析我們的庫存水平，以確定可能在預期銷售之前到期或成本基礎超過其估計可變現價值的庫存，並適當地減記此類庫存。此外，我們的產品在整個製造過程中都受到嚴格的質量控制和監控。如果某些批次或單位的產品不再符合質量規格或因過期而過時，我們將記錄一筆費用，將此類庫存減記至其估計可變現價值。
有關我們的庫存註銷和準備金的進一步信息，請參閲下面的“經營業績-費用-售出貨物的成本”。
無形資產
與資產收購相關的無形資產按成本入賬。無形資產根據無形資產的經濟利益的消耗模式，在資產的預計可用年限內攤銷；如果無法可靠地確定該模式，則使用直線基礎。如果在資產收購中，或有對價在購置日之後確認，則該對價的金額計入
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目錄表
按攤銷費用累積追趕調整的無形資產，猶如額外的對價金額已於收購開始時應計。
當事件或環境變化(例如，經濟、法規或法律條件的變化)表明資產的賬面價值可能無法收回時，我們的無形資產就會被審查是否可收回。如果存在減值指標，我們將資產產生的預計未貼現現金流與無形資產的賬面金額進行比較。如果無形資產的預計未貼現現金流量少於賬面金額，則該無形資產在發生減值期間減記至其公允價值。
如第一部分第1項所述。《商業-協作、許可和其他協議-賽諾菲-免疫-腫瘤學》，自2022年7月1日起，根據與賽諾菲簽訂的A&R IO LCA，該公司獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。這筆交易被記為資產收購，與獲得Libtayo全球權利有關的向賽諾菲支付的金額，包括預付款和任何或有對價，都記錄為無形資產。由於考慮收購Libtayo全球權利的合作協議修正案條款的複雜性，在確定交易要素和評估或有對價的時間和確認方面適用了重大判斷。
有關我們無形資產的進一步信息，請參閲我們的合併財務報表附註8。
或有事件
根據管理層的判斷，當索賠或法律訴訟的潛在損失被認為是可能的，且金額可以合理估計時，我們應計估計損失。隨着獲得更多信息，或基於特定事件，如訴訟結果或索賠和解，我們重新評估與未決索賠和訴訟相關的潛在責任，並可能改變我們的估計。
經營成果
淨收入
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬，不包括每股數據)202220212020
收入$12,172.9 $16,071.7 $8,497.1 
運營費用7,434.0 7,124.9 4,920.5 
營業收入4,738.9 8,946.8 3,576.6 
其他收入(費用)119.9 379.0 233.8 
所得税前收入4,858.8 9,325.8 3,810.4 
所得税費用520.4 1,250.5 297.2 
淨收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
每股淨收益-稀釋後$38.22 $71.97 $30.52 
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目錄表
收入
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(單位：百萬)2022202120202022年與2021年2021年與2020年
產品淨銷售額：
Eylea-美國$6,264.6 $5,792.3 $4,947.2 $472.3 $845.1 
Libtayo-美國374.5 306.3 270.7 68.2 35.6 
Libtayo-ROW73.0 — —
*
*
普魯特-美國**
130.0 170.0 150.9(40.0)
*
REGEN-COV-美國— 5,828.0 185.7 (5,828.0)5,642.3
Evkeeza-美國48.6 18.4 — 30.218.4
Inmazeb-美國3.0 — — 3.0—
ARCALYST-美國***
— 2.2 13.1 
*
*
產品淨銷售額合計$6,893.7 $12,117.2 $5,567.6 $(5,294.3)$6,541.4 
協作收入：
賽諾菲$2,855.7 $1,902.2 $1,186.4 $953.5 $715.8 
拜耳1,430.7 1,409.3 1,186.1 21.4 223.2 
羅氏627.3 361.8 — 265.5 361.8 
其他0.4 — — 0.4 — 
其他收入365.1 281.2 557.0 83.9 (275.8)
總收入$12,172.9 $16,071.7 $8,497.1 $(3,969.6)$7,566.4 
*沒有意義
**賽諾菲在2020年4月1日之前記錄了普魯特在美國的產品淨銷售額。
***自2021年4月1日起，Kiniksa記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。此前，該公司記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。
產品淨銷售額
與2021年相比，2022年EYLEA在美國的產品淨銷售額有所增加，原因是銷售量增加，部分抵消了與銷售相關的扣除額的增加。
如第一部分項目所述。1.自2022年7月1日起，該公司開始獨自負責Libtayo在全球的研究、開發和商業化，並開始記錄Libtayo在美國以外的淨產品銷售額。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們記錄了REGEN-COV與美國政府協議相關的產品淨銷售額。截至2021年12月31日，該公司已根據其與美國政府的協議完成了藥品的最終交付；因此，在截至2022年12月31日的年度內，美國沒有記錄到REGEN-COV的產品淨銷售額。請參閲第一部分第1項。“與新冠肺炎相關的商業協議-美國政府“瞭解更多細節。
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目錄表
產品銷售收入在扣除適用的回扣、按存儲容量使用計費和折扣撥備、與分銷相關的費用以及其他與銷售相關的扣除後計入淨額。下表彙總了與銷售有關的扣除的撥備和貸項/付款。
(單位：百萬)折扣、按存儲容量使用計費、
和折扣		分銷-
相關費用		其他銷售-
相關扣除		總計
截至2019年12月31日的餘額$80.3 $46.4 $29.4 $156.1 
條文
762.9 279.9 94.1 1,136.9 
信用/付款(641.0)(249.1)(78.7)(968.8)
2020年12月31日的餘額202.2 77.2 44.8 324.2 
條文
1,047.1 363.6 150.4 1,561.1 
信用/付款(1,034.7)(360.8)(127.6)(1,523.1)
截至2021年12月31日的餘額214.6 80.0 67.6 362.2 
條文
1,537.3 431.1 141.1 2,109.5 
信用/付款(1,398.0)(399.7)(127.2)(1,924.9)
截至2022年12月31日的餘額$353.9 $111.4 $81.5 $546.8 
賽諾菲協作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
抗體： 
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額$2,082.0 $1,363.0 $785.2 
以銷售為基礎取得的里程碑100.0 50.0 50.0 
製造商業用品的報銷(a)
633.7 488.8 368.0 
其他28.7 — — 
總抗體2,844.4 1,901.8 1,203.2 
全免疫腫瘤學11.3 0.4 (16.8)
賽諾菲協作總收入$2,855.7 $1,902.2 $1,186.4 
(a)公司因此類生產而產生的相應成本計入合作成本和合同製造成本
隨着A&R IO LCA於2022年7月1日生效，截至2022年6月30日的三個月是賽諾菲協作收入與免疫腫瘤學協作安排相關的最後一個確認期間。
抗體
賽諾菲記錄了杜匹克森和凱夫扎拉的全球淨產品銷售額。在截至2022年12月31日的一年中，與2021年相比，我們在抗體商業化方面的利潤份額有所增加，這是由與Dupixent銷售增加相關的利潤推動的，但被抗體許可和合作協議修正案的影響部分抵消。如第一部分第1項所述。《業務-協作、許可和其他協議-賽諾菲-抗體》，2022年7月1日，抗體許可和協作協議修正案生效，根據該修正案，Regeneron在任何日曆季度用於償還賽諾菲資助的開發費用的利潤份額的百分比從10%提高到20%。此外，我們在美國境外與抗體商業化相關的利潤份額在2022年受到美元兑日元和歐元等外幣走強的不利影響。
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目錄表
Regeneron與Dupixent、Praluent(截至2020年3月31日)和Kevin zara商業化相關的利潤份額摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
Dupixent、Praluent和Kevin Zara淨產品銷售(a)
$9,039.2$6,536.3$4,394.5 
Regeneron在協作利潤中的份額2,405.51,511.5871.5 
根據Regeneron的付款義務償還賽諾菲發生的開發費用
(266.6)(148.5)(86.3)
與抗體許可和協作協議修訂相關的一次性付款(56.9)—— 
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額$2,082.0$1,363.0$785.2
Regeneron協作利潤佔Dupixent、Praluent和Kevin zara淨產品銷售額的百分比
23%21%18%
(a)賽諾菲記錄了杜匹克森和凱夫扎拉的全球淨產品銷售額。截至2020年3月31日的季度是賽諾菲和本公司分享與賽諾菲全球淨銷售額和普魯特相關商業化相關損益的最後一個季度(見下文)；因此，截至2020年3月31日的季度是上表中包括普魯特產品淨銷售額的最後一個季度。
如第一部分第1項所述。“商業-合作、許可和其他協議-賽諾菲-抗體”，自2020年4月1日起，該公司開始獨自負責Praluent在美國的開發和商業化。根據新的協議，賽諾菲將獨自負責普魯特在美國以外的開發和商業化，並向該公司支付賽諾菲在美國以外的淨產品銷售額的5%的特許權使用費。
在截至2022年12月31日的一年中，我們從賽諾菲獲得了兩個基於銷售額的里程碑，在12個月的滾動基礎上，美國以外的抗體(包括Praluent)的年銷售額分別超過20億美元和25億美元。在截至2021年12月31日的一年中，我們從賽諾菲獲得了5000萬美元的銷售里程碑，美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額在滾動12個月的基礎上超過了15億美元。當美國以外的銷售額在12個月滾動超過30億美元時，我們有權獲得5000萬美元的最終銷售里程碑付款。
與2021年相比，2022年商業用品製造的報銷增加，主要是因為Dupixent的銷售額較高，因為此類成本報銷的收入在賽諾菲向第三方客户銷售產品時確認。
拜耳協作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額$1,317.4 $1,349.2 $1,107.9 
製造除美國以外的商業用品的補償(a)
91.4 60.1 78.2 
與日本安排的變化有關的一次性付款21.9 — — 
拜耳協作總收入$1,430.7 $1,409.3 $1,186.1 
(a)公司因此類生產而產生的相應成本計入合作成本和合同製造成本
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目錄表
拜耳記錄了EYLEA在美國以外的產品淨銷售額。2022年，由於美元兑日元和歐元等外幣走強，我們在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額受到了不利影響。
Regeneron與EYLEA在美國以外的商業化有關的利潤份額彙總如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
Eylea在美國以外的產品淨銷售額
$3,382.8$3,450.9*$2,820.7*
Regeneron從美國以外的銷售中獲得的協作利潤份額
$1,375.1$1,408.3$1,165.8
根據Regeneron的付款義務償還拜耳發生的開發費用
(57.7)(59.1)(57.9)
Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額$1,317.4$1,349.2$1,107.9
Regeneron在美國以外地區的利潤佔EYLEA產品淨銷售額的百分比39%39%39%
*自2022年1月1日起，該公司和拜耳開始根據拜耳對其日本經銷商的銷售平分損益。此前，該公司根據拜耳在日本的分銷商的銷售額，從拜耳獲得了階梯銷售百分比。因此，為便於比較，對上一年的產品銷售淨額進行了修訂。
羅氏協作收入
如第一部分第1項所述。根據“新冠肺炎-羅氏相關商業協議”，羅氏分銷和記錄羅納普夫在美國以外的淨產品銷售額，雙方根據每一方向市場供應的製成品的數量，分享雷公藤和羅納普夫在全球銷售的毛利。每個季度，一方向另一方支付一筆款項，以真實計算雙方之間的全球毛利潤。如果Regeneron要從羅氏收到一筆實實在在的付款，這筆金額將記錄在協作收入中。如果Regeneron要向羅氏支付足額款項，這筆金額將記錄在銷售商品的成本中。
在截至2022年和2021年12月31日的年度內，公司在合作收入中分別確認了羅氏支付的627.3美元和361.8美元的全球毛利。
其他收入
與2021年相比，2022年的其他收入有所增加，主要是因為賽諾菲在美國以外生產與普魯特相關的商業用品的報銷增加。
費用
截至十二月三十一日止的年度：變化
(單位：百萬，人數數據除外)2022202120202022年與2021年2021年與2020年
研發(a)
$3,592.5 $2,860.1 $2,647.0 $732.4 $213.1 
收購正在進行的研究和開發255.1 48.0 88.0 207.1 (40.0)
銷售、一般和管理(a)
2,115.9 1,824.9 1,346.0 291.0 478.9 
銷貨成本800.0 1,773.1 491.9 (973.1)1,281.2 
協作成本和合同製造成本(b)
760.4 664.4 628.0 96.0 36.4 
其他營業(收入)費用，淨額(89.9)(45.6)(280.4)(44.3)234.8 
總運營費用$7,434.0 $7,124.9 $4,920.5 $309.1 $2,204.4 
平均員工人數
11,115 9,884 8,495 1,231 1,389 
(a)包括髮生的成本，扣除不被視為我們客户的合作者的任何成本報銷
(b)合作和合同製造的成本包括我們為合作者和其他人生產商業藥品供應所產生的成本。
84


目錄表
2022年、2021年和2020年的運營支出分別包括7.25億美元、6.017億美元和4.32億美元的股票薪酬支出，這些支出與我們長期激勵計劃下授予的股權獎勵有關。截至2022年12月31日，與未歸屬股票期權和未歸屬限制性股票(包括業績限制性股票單位)相關的未確認股票薪酬支出分別為5.72億美元和1.064美元。我們預計將分別在1.8年和2.6年的加權平均期間確認與股票期權和限制性股票相關的基於股票的薪酬支出。
研究和開發費用
下表按臨牀開發計劃和其他重要類別的研發費用匯總了我們對直接研究和開發費用的估計。直接研發費用主要包括支付給第三方用於臨牀和產品開發活動的成本，包括與臨牀前研究活動、臨牀試驗相關的成本，以及我們有義務報銷的由我們的合作者產生的研發費用部分。間接研發費用沒有直接分配給每個項目，主要包括補償人員的成本、維護我們設施的間接費用和基礎設施成本，以及與有利於多個項目的活動相關的其他成本。臨牀生產成本主要包括用於臨牀開發目的的原料藥生產成本以及相關的外部藥物灌裝、包裝和標籤成本。臨牀製造成本還包括不符合作為庫存資本化的標準的上市前商業用品(見上文“關鍵會計政策和估計數的使用--庫存”)。下表還包括合作伙伴對研發費用的報銷，因為當我們有權報銷我們在合作中產生的全部或部分此類費用時，我們會在發生此類費用的期間記錄這些可報銷的金額。
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(單位：百萬)2022
2021*
2020*
2022年與2021年2021年與2020年
直接研發費用：
杜匹克生(杜匹魯單抗)$156.5 $146.4 $129.7 $10.1 $16.7 
利巴育(Cymplimab)138.0 146.2 155.3 (8.2)(9.1)
Eylea和afLibercept 8 mg81.2 102.2 72.2 (21.0)30.0 
Pozlimab72.4 28.3 16.0 44.1 12.3 
Odronextamab66.0 34.9 35.0 31.1 (0.1)
林伏塞他瑪45.5 18.7 11.4 26.8 7.3 
菲安利尤單抗43.4 8.7 9.1 34.7 (0.4)
REGEN-COV
32.8 309.8 290.7 (277.0)19.1 
臨牀開發和其他研究項目中的其他候選產品
407.1 401.0 587.8 6.1 (186.8)
直接研發費用總額
1,042.9 1,196.2 1,307.2 (153.3)(111.0)
間接研發費用：
工資總額和福利1,195.5 981.4 816.6 214.1 164.8 
實驗室用品和其他研發費用
181.0 142.0 138.3 39.0 3.7 
入住率和其他運營成本508.5 414.9 335.7 93.6 79.2 
間接研究和開發費用總額
1,885.0 1,538.3 1,290.6 346.7 247.7 
臨牀製造成本
938.3 621.7 686.1 316.6 (64.4)
合作者報銷研發費用(273.7)(496.1)(636.9)222.4 140.8 
研發費用總額
$3,592.5 $2,860.1 $2,647.0 $732.4 $213.1 
*上一年的某些金額已重新分類，以符合本年度的列報方式
85


目錄表
與2021年相比，2022年的研發費用總額有所增加，部分原因是上文第一部分第1項所述的賽諾菲合作協議修正案的影響。由於(I)賽諾菲不再向我們償還50%的Libtayo開發費用，以及(Ii)自2022年7月1日起，我們確認與賽諾菲抗體合作有關的我們50%的研發費用份額。
2022年和2021年的研發費用分別包括4.068億美元和3.166億美元的股票薪酬支出。
合作者對研發費用的報銷包括羅氏在截至2021年12月31日的一年中與REGEN-COV相關的128.1美元的報銷。在截至2022年12月31日的一年中，羅氏與REGEN-COV相關的此類補償並不重要。
與藥物開發相關的不確定性很多，包括與藥物開發每個階段的安全性和有效性數據有關的不確定性、與臨牀試驗的登記和表現有關的不確定性、監管要求的變化、影響候選產品的競爭格局的變化以及第一部分第1A項所述的其他風險和不確定性。“風險因素”。開發一種藥物產品所需的時間和成本、與將要研究的未來適應症有關的潛在機會和/或不確定性，以及項目的估計成本和範圍，也存在差異。尋求FDA和其他適用批准的漫長過程，以及隨後遵守適用的法規和條例，需要花費大量資源。如果我們未能獲得或延遲獲得監管部門的批准，可能會對我們的業務產生重大不利影響。我們無法合理估計我們在臨牀開發中的候選產品是否會產生實質性的產品收入和現金淨流入。
收購的正在進行的研究和開發(“IPR&D”)
2022年收購的知識產權研發包括與我們收購Checkmate相關的195.0美元費用，與我們與CytomX Treateutics，Inc.合作協議相關的3,000萬美元預付款，以及與我們與Adicet Bio，Inc.合作協議下的候選產品相關的2,000萬美元選擇加入付款。2021年收購的IPR&D包括與我們與Nykode Treeutics合作協議相關的預付款總額3,400萬美元，2020年與Intellia合作協議相關的預付款總額為8,500萬美元。
銷售、一般和管理費用
與2021年相比，2022年的銷售、一般和行政費用有所增加，這主要是因為員工人數和與員工人數相關的成本增加，與Libtayo商業化相關的費用增加(自2022年7月1日起，公司將獨自負責Libtayo在全球的商業化)，以及對獨立非營利性患者援助組織的貢獻增加，但2021年與新冠肺炎相關的教育活動的成本在2022年期間沒有重現，部分抵消了這一增長。2022年和2021年的銷售、一般和管理費用還分別包括2.564億美元和2.133億美元的股票薪酬支出。
銷貨成本
與2021年相比，2022年的銷售成本有所下降，這主要是因為公司確認了2021年在美國的REGEN-COV產品淨銷售額(以及相應的銷售成本)，以及根據我們的羅氏合作協議，2021年支付了與全球毛利潤相關的259.6億美元；此類交易在2022年沒有發生。由於第一部分第1項所述的A&R IO LCA，自2022年7月1日起，2022年銷售商品成本也有所下降。“業務-協作、許可和其他協議-賽諾菲-免疫-腫瘤學”，我們不再有義務向賽諾菲支付他們在Libtayo美國毛利潤中的份額(截至2022年6月30日的六個月，銷售成本包括與我們對賽諾菲在Libtayo美國毛利潤中份額的義務相關的7010萬美元，而2021年全年為1.33億美元)。
與2021年相比，2022年的商品銷售成本也有所下降，原因是庫存核銷和準備金減少。2022年庫存沖銷和準備金為258.7美元(包括2022年第四季度的157.4美元)，而2021年為457.1美元(包括2021年第四季度的269.2美元)。這些庫存核銷和準備金主要與REGEN-COV有關。請參閲第一部分第1項。“業務-附加信息-臨牀開發計劃-REGEN-COV(casirivimab和imdemab)”，瞭解與REGEN-COV的監管發展相關的更多信息，這些發展對手頭庫存的估計可變現價值產生了負面影響。
86


目錄表
協作成本和合同製造
與2021年相比，2022年合作和合同製造的成本有所增加，這主要是因為確認了賽諾菲在美國以外製造與普魯特和杜匹克森相關的額外商業用品的相關成本，以及與美國以外的EYLEA相關的製造成本。
其他營業(收入)費用
其他營業(收入)支出淨額包括確認先前因賽諾菲IO、Teva和MTPC協作安排而收到的預付款和發展里程碑付款的一部分。
在2022年期間，公司停止了Fasinumab的進一步臨牀開發，因此，由於我們認為我們有義務提供與這些合作安排相關的開發服務，因此記錄了4440萬美元(作為其他運營收入的增加)，這與我們的Teva和MTPC合作安排有關。
隨着A&R IO LCA於2022年7月1日生效，截至2022年6月30日的三個月是與我們的賽諾菲免疫腫瘤學合作安排相關的最後一次確認此類金額。在2021年期間，我們更新了與賽諾菲IO合作相關的預計總研發成本的估計(這導致完成階段的估計發生變化)，因此，作為其他運營收入的減少，我們記錄了6690萬美元的累積追趕調整。
其他收入(費用)
其他收入(費用)包括：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
權益證券未實現(虧損)收益，淨額$(39.8)$386.1$196.0
利息收入160.145.875.4
其他59.04.419.3
其他收入(費用)，淨額179.3 436.3 290.7 
利息支出(59.4)(57.3)(56.9)
其他收入(費用)合計$119.9 $379.0 $233.8 
所得税
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬，實際税率除外)202220212020
所得税費用
$520.4$1,250.5$297.2
實際税率
10.7%13.4%7.8%
與2021年相比，2022年的有效税率包括在税率低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區賺取的收入比例的有利收益（包括2021年在美國賺取的REGEN-COV收入的影響）。
87


目錄表
流動性與資本資源
我們的財務狀況摘要如下：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021$Change
金融資產：
現金和現金等價物$3,105.9 $2,885.6 $220.3 
有價證券--當前4,636.4 2,809.1 1,827.3 
有價證券--非流動證券6,591.8 6,838.0 (246.2)
$14,334.1 $12,532.7 $1,801.4 
營運資金：
流動資產$15,884.1 $14,014.9 $1,869.2 
流動負債3,141.3 3,932.5 *(791.2)
$12,742.8 $10,082.4 $2,660.4 
借款和融資租賃負債：
長期債務$1,981.4 $1,980.0 $1.4 
融資租賃負債$720.0 $719.7 *$0.3 
* 截至2021年12月31日，與融資租賃負債有關的7.197億美元被歸類為流動負債。詳情見下文“紐約塔裏敦租約”一節。
截至2022年12月31日，我們還在循環信貸安排下有7.5億美元的借款可用(見下文的進一步説明)。信貸安排“(下文)。
截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度的現金來源和用途
截至12月31日，$Change
(單位：百萬)2022202120202022年與2021年2021年與2020年
經營活動提供的現金流$5,014.9 $7,081.3 $2,618.1 $(2,066.4)$4,463.2 
用於投資活動的現金流$(3,784.6)$(5,384.7)$(70.6)$1,600.1 $(5,314.1)
用於融資活動的現金流$(1,009.0)$(1,005.8)$(1,970.5)$(3.2)$964.7 
經營活動的現金流
2022
截至2022年12月31日，應收賬款與2021年12月31日相比減少了7.078億美元，這是由於公司在2021年第四季度收取了與REGEN-COV銷售相關的美國政府到期款項。2022年的其他非現金項目淨額包括庫存核銷和準備金。截至2022年12月31日，與2021年12月31日相比，遞延税資產增加了7.464億美元，主要與2017年減税和就業法案的影響有關，該法案要求從2021年12月31日之後開始的幾年內對研發費用進行資本化和攤銷。
2021
截至2021年12月31日，與2020年12月31日相比，應收賬款增加了19.27億美元，這主要是由於與我們2021年9月達成的向美國政府供應藥品的協議有關的REGEN-COV銷售。2021年的其他非現金項目淨額包括庫存核銷和準備金。截至2021年12月31日，應付賬款、應計費用和其他負債包括根據我們的羅氏合作協議，2021年第四季度與全球毛利潤相關的2.596億美元付款。
88


目錄表
2020
截至2020年12月31日，與2019年12月31日相比，應收賬款增加了13.56億美元，部分原因是新冠肺炎疫情延長了對EYLEA客户的付款期限。與2019年12月31日相比，截至2020年12月31日的庫存有所增加，部分原因是預計我們的供應鏈可能因新冠肺炎疫情而中斷，因此購買了更多原材料。
投資活動產生的現金流
2022年的資本支出包括與擴大我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施相關的成本(包括正在建設的填充/完工設施和相關設備)，以及與擴大紐約塔裏敦園區相關的成本。我們預計2023年將產生8.25億至9.5億美元的資本支出，主要用於繼續擴大我們在紐約塔裏敦園區的研究、臨牀前製造和支持設施以及我們的製造設施(包括填充/完成設施)。我們預計，在未來幾年內，與計劃中的紐約塔裏敦校區擴張相關的資本支出將繼續大幅增加。
2022年為Libtayo無形資產支付的10.27億美元與我們獲得在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利有關。
2022年的資產收購(扣除收購的現金)為2.303億美元，與我們對Checkmate的收購有關。
融資活動產生的現金流
與行使員工股票期權相關的普通股發行收益在2022年為15.2億美元，而2021年為16.72億美元，2020年為25.75億美元。有關融資活動的現金流的更多信息，請參閲下面的“股票回購計劃”、“賽諾菲為某些開發成本提供資金”、“賽諾菲持有的Regeneron普通股的二次發行和購買”以及“發行高級票據”部分。
信貸安排
於2018年12月，吾等與貸款人銀團訂立協議(“2018年信貸協議”)，提供7.5億美元的優先無抵押五年期循環信貸安排。2018年信貸協議將於2023年12月到期，該協議包括一個選項，讓吾等選擇增加信貸安排下的承諾及/或作出本金總額高達2500百萬美元的一批或多批定期貸款，但須徵得提供額外承諾或定期貸款(視何者適用)的貸款人同意，以及若干其他條件。
於2022年12月，吾等與貸款人銀團訂立一項協議(“2022年信貸協議”)，提供7.5億美元的優先無抵押五年期循環信貸安排(“2022年信貸安排”)，取代同時終止的2018年信貸協議。2022年信貸協議包括一項選擇權，讓本公司選擇增加2022年信貸安排下的承諾和/或發放本金總額高達5.0億美元的一批或多批定期貸款，但須徵得提供額外承諾或定期貸款(視情況而定)的貸款人的同意，以及某些其他條件。2022年信用證協議還為信用證提供了5000萬美元的昇華。正如2022年信貸協議中規定的那樣，我們可以選擇修改2022年信貸協議，以建立環境、社會和治理目標，這些目標將用於調整2022年信貸安排下的定價，具體取決於2022年信貸協議中提供的參數。
2022年信貸融資項下的貸款所得款項可用於為Regeneron及其附屬公司的營運資金需求提供資金，以及用於一般企業或其他合法用途。Regeneron Pharmaceuticals，Inc.已擔保2022年信貸融資項下的所有義務。2022年信貸協議包括我們可選擇將2022年信貸融資的到期日延長至2027年12月之後的選擇權，惟須待延長貸款人同意及若干其他條件後方可作實。根據二零二二年信貸融資借入的款項可予預付，而二零二二年信貸融資項下的承諾可隨時終止，而毋須支付溢價或罰款。
截至2022年12月31日，我們在2022年信貸安排下沒有未償還的借款。
2022年信貸協議包含經營契約和最高總槓桿率金融契約。截至2022年12月31日，我們遵守了2022年信貸協議的所有契約。
共享回購計劃
2019年11月，我們的董事會批准了一項股份回購計劃，回購最多10億美元的我們的普通股。股份回購計劃允許公司通過各種方式進行回購，包括公開回購-
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目錄表
市場交易(包括根據《交易法》第10b5-1條通過的交易計劃)、私下協商的交易、加速股份回購、大宗交易以及符合《交易法》第10b-18條的其他交易。截至2020年12月31日，該公司已回購了根據該計劃授權回購的全部10億美元普通股。
2021年1月，我們的董事會批准了一項股份回購計劃，回購最多15億美元的我們的普通股。股份回購計劃是根據與2019年11月股份回購計劃基本類似的條款批准的。截至2021年12月31日，該公司已回購了根據該計劃授權回購的全部15億美元普通股。
2021年11月，我們的董事會批准了一項股份回購計劃，回購最多30億美元的我們的普通股。股份回購計劃是根據與上述股份回購計劃基本相似的條款批准的。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。截至2022年12月31日，根據2021年11月的計劃，仍有745.2美元可用於股票回購。
下表彙總了我們根據上述計劃回購的普通股的全部股份以及這些股份的成本，這些股份被記錄為庫存股。
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
股份數量3.3 3.0 1.6 
股份總成本價$2,099.8 $1,655.0 $746.0 
2023年1月，我們的董事會批准了一項新的股票回購計劃，以額外回購至多30億美元的普通股。股份回購計劃是根據與上述股份回購計劃基本相似的條款批准的。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。
管理層可不時酌情回購股份，而任何此等回購的時間及金額將根據股價、市況、法律規定及其他相關因素而釐定。不能保證未來任何回購的時間或股份數量。
賽諾菲為某些開發成本提供資金
根據2018年的協議，我們同意允許賽諾菲通過出售賽諾菲持有的普通股，全部或部分履行其在截至2020年9月30日期間發生的Libtayo開發和/或與dupilumab和itepekimab相關的某些活動的資金義務。在2020年間，賽諾菲選擇出售普通股，而我們選擇購買普通股，以履行賽諾菲與此類活動相關的資金義務。因此，我們將收到的股票的成本記錄為2020年的庫存股，即135.0美元。
賽諾菲持有的Regeneron普通股的二次發行和購買
2020年5月，賽諾菲持有的13,014,646股我們普通股的二次發行(“二次發行”)完成。關於二次發行，我們還直接從賽諾菲購買了9,806,805股我們的普通股，總購買金額為50億美元(“股票購買”)。
我們用手頭的現金、出售有價證券的收益以及2020年5月簽訂的15億美元優先無擔保過橋貸款工具(“過橋貸款”)下的貸款收益為股票購買提供資金。在發行和出售本公司的優先無抵押票據(如下所述)後，橋接融資於2020年8月償還。
發行高級債券
於2020年8月，我們發行及出售2030年到期的高級無抵押票據本金總額1.250美元(“2030年票據”)及2050年到期的高級無抵押票據本金總額7.5億美元(“2050年票據”及連同2030年票據的“票據”)。發行及出售債券所得款項淨額(扣除包銷折扣及發售開支後)部分用於全數償還上述過橋貸款，包括應計利息及相關費用及開支。
債券年息率為1.750釐，將於二零三0年九月十五日期滿。債券年息率為2.800釐，將於二零五0年九月十五日期滿。每個系列債券的利息每半年派息一次，分別於每年三月十五日及九月十五日派息一次，直至到期為止。
90


目錄表
債券可由本公司選擇在任何時間贖回，贖回金額為本金額的100%加上應計及未付利息，並在到期前的指定期間內按指定的補足金額贖回。債券載有控制權變更條款，在某些情況下，公司可能會要求公司以相等於本金的101%加應計及未付利息的價格回購債券。
這些票據還對該公司產生留置權、進行出售和回租交易的能力以及違約的慣例事件作出了某些限制。
紐約塔裏敦租賃公司
我們在紐約塔裏敦租用實驗室和辦公設施(“設施”)。於二零一六年，吾等與當時的出租人訂立購買協議，據此，吾等同意以7.2億美元的購入價購買該設施。於二零一七年三月，吾等與作為出租人的BA Leating BSC，LCC(美國銀行租賃及資本有限責任公司(“BAL”)的聯屬公司)及貸款方銀團(統稱為BAL(“租賃參與者”))訂立參與協議，就BAL收購貸款及吾等向BAL租賃貸款提供租賃融資。2017年3月，我們根據購買協議將我們對該設施的所有權轉讓給BAL，租賃參與者預付了7.2億美元，BAL使用這筆資金為該設施的購買價格提供資金。在簽訂參與協議的同時，我們還與BAL簽訂了一份為期五年的租賃協議，該協議將於2022年3月到期。
於2022年3月，吾等作為出租人(“出租人”)與BAL訂立第二份經修訂及重訂的租賃及補救協議(“重訂租賃”)，以修訂、重述及延長吾等的融資租賃。於2022年3月，吾等亦與行政代理人美國銀行、出租人及作為租金受讓人的金融機構組成的財團(與出租人、“參與者”合稱)訂立第二份經修訂及重訂的參與協議(“重訂參與協議”)，修訂及重述於2017年3月訂立的最初參與協議。
原參與協議及若干相關協議已予修訂及重述，以(其中包括)(I)將原訂於2022年3月到期的7.20億美元租賃融資及吾等租賃設施的租期由出租人延長五年至2027年3月，屆時所有未清償款項將到期並悉數支付予參與者，以及(Ii)修訂應付予參與者的利息或收益率。根據重訂租約的條款，我們將繼續支付因使用該設施而產生的所有維護、保險、税款和其他費用。吾等亦須於重訂租期內按月支付基本租金，金額相當於與重訂租約有關而修訂的浮動年利率，為基於有抵押隔夜融資利率(“SOFR”)的經調整一個月遠期利率，外加隨我們的債務評級及總槓桿率而變動的適用保證金。
重訂參與協議及重訂租賃包括讓吾等選擇進一步將重訂參與協議的到期日及重訂租約的年期再延長五年，惟須徵得所有參與者的同意及若干其他條件。吾等亦可選擇於重訂租賃期限結束前(A)支付一筆金額，相等於重訂參與協議項下參與者墊款的未償還本金金額、其所有應計及未付收益，以及重訂參與協議、重訂租賃及若干相關文件項下所有其他未償還金額，以購買該融資機制，或(B)代表出租人將該融資機制出售予第三方。
重訂租賃被歸類為融資租賃，因為我們有權按合理確定可行使的條款購買該融資機制。管理重新租賃融資的協議包含財務和經營契約。該等財務契諾及若干營運契諾實質上與我們2018年信貸協議所載的契諾相似。截至2022年12月31日，該公司遵守了所有此類公約。
額外經費需求
運營所需的資金數額將取決於各種因素，包括我們候選產品的潛在監管批准和商業化及其時機，以及我們研發計劃的範圍和成本。我們相信，我們現有的資本資源、2022年信貸安排下的借款可用性、預期產品銷售產生的資金以及我們根據合作協議有權獲得的研發成本報銷資金，將使我們能夠滿足可預見未來的預期運營需求。
我們預計我們的支出將繼續增加，特別是與我們的研究和開發活動(包括臨牀前和臨牀項目)相關的支出。我們的臨牀計劃所需的資金數額取決於我們的研究和臨牀前計劃以及早期臨牀試驗的結果、法規要求、正在進行的臨牀試驗和我們決定啟動的額外臨牀試驗的持續時間和結果，以及影響我們的成本的各種因素。
91


目錄表
每項試驗的費用，包括試驗的規模、臨牀試驗研究人員和其他第三方提供的服務的費用、用於試驗的候選產品的生產成本以及其他費用。
我們還預計，我們銷售的產品將繼續產生巨大的商業化成本。未來幾年的商業化成本將取決於候選產品的市場潛力、商業化成本是否與合作伙伴分擔以及監管部門對其他候選產品的批准。
我們預計，與專利和其他知識產權的申請、起訴、辯護和執行有關的費用將是巨大的。
截至2022年12月31日，未確認税收優惠的負債總額為5.428億美元。由於它們的性質，未來與税務機關進行現金結算的期限和金額存在高度不確定性。見我們的合併財務報表附註15。
我們簽訂合作和許可協議，可能要求我們支付(I)根據未來發生的各種事件(例如，在實現各種開發和商業里程碑時)支付的金額，總體上可能是重大的，和/或(Ii)根據產品淨銷售額的百分比計算的特許權使用費。然而，這些數額的支付取決於未來發生的各種事件，這些事件發生的不確定性很高，具體時間無法預測。見我們合併財務報表的附註3和附註11。
根據我們與拜耳就EYLEA在美國境外的合作以及我們與賽諾菲的抗體合作，我們和我們的合作者分享與藥品商業化相關的利潤和損失。如果適用的合作是盈利的，我們有或有合同義務向拜耳和賽諾菲償還由拜耳和賽諾菲提供資金的商定開發費用的固定百分比(通常為50%)(即“開發餘額”)。這些報銷將根據公式每季度從我們應支付給我們的協作利潤份額中扣除，除非我們選擇以更快的速度報銷這些費用。截至2022年12月31日，我們就EYLEA向拜耳支付的或有償還義務約為2.73億美元，而與兩家公司的抗體合作相關的我們對賽諾菲的或有償還義務約為28.64億美元。因此，我們預計，在可預見的未來，我們與拜耳和賽諾菲合作產生的銷售利潤的一部分將用於償還我們的合作者的這些義務。
表外安排
我們目前不存在任何對我們的綜合財務狀況或經營業績重大或合理可能重大的表外安排。
新發布的會計準則的未來影響
截至2022年12月31日，未來採用最近發佈的會計準則預計不會對公司的財務狀況或經營業績產生重大影響。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
我們的收益和現金流受到利率變化的影響，主要是與我們對有價證券的投資有關，這些有價證券主要由公司債券和美國國債組成。我們不相信我們對與我們的投資相關的利率變化有重大風險敞口，我們目前也沒有使用利率衍生工具來管理我們投資的利率變化風險。我們估計，不利的利率變化100個基點或1%將導致截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們投資組合的公允價值分別減少約1.027億美元和1.2億美元。
我們面臨利率變化的市場風險，包括與我們的紐約塔裏敦可變利率租賃相關的利率風險(如第二部分第7項所述)。《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析--流動性和資本資源--紐約塔裏敦租賃公司)。我們的利率風險主要被我們對有價證券的投資所抵消。我們繼續監測我們的利率風險，並可能在未來利用衍生工具和/或其他策略來進一步降低我們的利率風險。
92


目錄表

信用質量風險
我們有一項投資政策，其中包括可接受的投資證券、最低信用質量、期限參數以及集中度和多元化的指導方針。然而，購買後投資證券的信用質量惡化可能會使我們面臨無法收回證券全部本金價值的風險。在2022年、2021年和2020年，我們沒有為可供出售的債務證券的信貸相關減值記錄任何費用。
我們面臨與我們的合作伙伴(包括拜耳和賽諾菲)到期的應收賬款相關的信用風險。我們還面臨着因產品銷售而欠客户的貿易應收賬款的信用風險。我們與我們的每個合作者和客户都有合同付款條款。我們還監控財務業績和信用狀況，以便正確評估和應對協作者和/或客户信用檔案中的任何變化。在2022年、2021年和2020年，我們沒有確認任何與我們的合作者或客户的信用風險相關的應收賬款的沖銷和備抵費用。截至2022年12月31日，兩家客户合計佔我們貿易應收賬款淨額的86%。
外匯風險
正如上面進一步討論的，我們的合作者在美國以外的地方銷售某些產品，我們與這些合作者分享產品商業化的利潤和損失。此外，根據與我們的合作者簽訂的協議的適用條款，我們還在全球範圍內分擔由我們的合作者產生的某些開發費用。
我們還為我們獨立開發的臨牀產品招致全球開發費用，在美國以外地區與我們的國際業務相關的費用，並從2022年7月1日起在美國以外地區營銷Libtayo，因為根據與賽諾菲簽訂的A&R IO LCA獲得了Libtayo的全球權利。
因此，我們產品在美國以外銷售的國家/地區、我們或我們的合作伙伴發生開發費用的國家/地區的匯率發生重大變化，或者我們發生運營費用的國家/地區的匯率發生重大變化，都會影響我們的經營業績和財務狀況。隨着美國以外的銷售額繼續增長，以及我們擴大國際業務，我們將繼續評估潛在的措施，包括外匯對衝和其他戰略，以降低我們的外匯風險。
市場價格風險
我們面臨着投資組合中包含的股票的價格風險。我們的有價證券包括對上市公司股票的股權投資，包括與我們達成合作安排的公司的普通股。我們股權投資的公允價值變動計入綜合損益表中的其他收入(費用)淨額。2022年和2021年，我們分別在其他收入(費用)中記錄了3980萬美元的未實現淨虧損和3.861億美元的股權證券淨未實現收益。
項目8.財務報表和補充數據
本項目所需的信息從本報告的F-1頁開始闡述，並以引用的方式併入本文。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序(該術語在1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)經修訂的第13a-15(E)或15d-15(E)條中定義)的有效性進行了評估，截至本年度報告10-K表格所涵蓋的期間結束。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官各自得出結論，截至該期間結束時，我們的披露控制和程序有效地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到及時的記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
93


目錄表

管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》下的規則13a-15(F)或15d-15(F)中定義。我們的管理層使用以下框架對截至2022年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。基於這一評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。本公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所普華永道會計師事務所審計，其報告載於第四部分第15項下。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(該術語在《交易法》下的規則13a-15(F)或15d-15(F)中定義)沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能會對其產生重大影響。
控制措施有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並不期望我們對財務報告的披露控制和程序或內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和操作有多好，只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保系統的目標得到滿足，而不能檢測到所有的偏差。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證公司內部的所有控制問題和舞弊或偏差(如果有的話)都已被檢測到。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
94


目錄表

第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息(不包括本項目10中下一段所述的信息)將包括在我們關於提交給美國證券交易委員會的2023年股東周年大會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
我們已經通過了適用於我們的高級管理人員、董事和員工的商業行為和道德準則。我們的商業行為和道德準則的全文可以在我們的網站(http://www.regeneron.com))上找到，在“投資者和媒體”頁面上的“治理”標題下。我們可以滿足Form 8-K第5.05項中關於修改或豁免適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或控制人或執行類似職能的人員的商業行為和道德準則條款的披露要求，方法是將這些信息發佈在我們的網站上，通過上述鏈接可以訪問這些信息。
項目11.高管薪酬
本項目要求的信息將包括在我們關於提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目要求的信息將包括在我們關於提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目要求的信息將包括在我們關於提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
項目14.首席會計師費用和服務
本項目要求的信息將包括在我們關於提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
95


目錄表

第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(a)    1.財務報表
作為本報告一部分提交的合併財務報表列於F-1頁的財務報表索引。
2.財務報表附表
美國證券交易委員會適用的會計條例中規定的所有附表都不是相關指示所要求的或不適用的，因此已被省略。
3.展品
展品編號描述
3.1
經修訂的重述公司註冊證書。(引用自Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“註冊人”)2015年8月4日提交的截至2015年6月30日的季度的10-Q表格。)
3.2
修訂及重訂附例。(引用自2016年12月21日提交的註冊人表格8-K。)
4.1
根據1934年《證券交易法》第12條登記的證券説明。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
4.2
註冊人和美國銀行全國協會之間的契約，日期為2020年8月12日。(引用自注冊人的8-K表格，於2020年8月12日提交。)
4.3
註冊人和美國銀行全國協會之間的第一份補充契約，日期為2020年8月12日。(引用自注冊人的8-K表格，於2020年8月12日提交。)
4.4
2030年到期的1.750%優先票據表格(載於附件4.3)。
4.5
2050年到期的2.800%優先票據表格(載於附件4.3)。
10.1 +
Regeneron製藥公司第二次修訂和重新修訂了2000年長期激勵計劃。(引用自2011年6月13日提交的註冊人S-8表格註冊説明書。)
10.1.1 +
期權協議格式和相關授予通知，用於根據Regeneron PharmPharmticals，Inc.向註冊人的非僱員董事和高管授予基於時間的歸屬股票期權。第二次修訂和重新啟動2000年長期激勵計劃。(通過引用註冊人的10-Q表格合併，截至2009年3月31日的季度，提交於2009年4月30日。
10.1.2 +
期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據Regeneron製藥公司向註冊人的非僱員董事授予基於時間的歸屬股票期權。第二次修訂和重新啟動2000年長期激勵計劃(修訂)。(參考註冊人2012年2月21日提交的截至2011年12月31日的10-K表格。)
10.1.3 +
《Regeneron PharmPharmticals，Inc.第二次修訂和重申2000年長期激勵計劃》第1號修正案。(通過引用註冊人的10-K表格合併，截至2013年12月31日的年度，提交於2014年2月13日。)
10.2 +
修訂和重新啟動了Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃。(引用自2017年6月12日提交的註冊人S-8表格註冊説明書。)
10.2.1 +
用於向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.註冊人的執行官授予不合格股票期權的股票期權協議和相關授予通知的格式。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入2014年6月18日提交的註冊人表格8-K。
10.2.2 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.下的註冊人執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入2014年6月18日提交的註冊人表格8-K。
96


目錄表

10.2.3 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入2014年6月18日提交的註冊人表格8-K。
10.2.4 +
股票期權協議格式和相關授予通知，用於向P. Roy Vagelos，醫學博士授予非合格股票期權隸屬於Regeneron Pharmaceuticals，Inc. 2014年長期激勵計劃。（通過引用註冊人10-K表格，截至2015年12月31日，2016年2月11日提交。）
10.2.5 +
用於向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.註冊人的執行官授予不合格股票期權的股票期權協議和相關授予通知的格式。2014年長期激勵計劃（修訂版）。（通過引用併入2015年11月19日提交的註冊人表格8-K。
10.2.6 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.下的註冊人執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃（修訂版）。（通過引用併入2015年11月19日提交的註冊人表格8-K。
10.2.7 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃（修訂版）。（通過引用併入截至2015年12月31日的註冊人表格10-K，於2016年2月11日提交。
10.2.8 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據經修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的高管授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入截至2017年12月31日的註冊人表格10-K，於2018年2月8日提交。
10.2.9 +
股票期權協議格式和相關授予通知，用於向P. Roy Vagelos，醫學博士授予非合格股票期權根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc. 2014年長期激勵計劃。（通過引用註冊人10-K表格，截至2017年12月31日，2018年2月8日提交。）
10.2.10 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入截至2017年12月31日的註冊人表格10-K，於2018年2月8日提交。
10.2.11 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入截至2017年12月31日的註冊人表格10-K，於2018年2月8日提交。
10.2.12 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據經修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的高管授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃（2018年修訂）。（通過引用併入截至2018年12月31日的註冊人表格10-K，於2019年2月7日提交。
10.2.13 +
股票期權協議格式和相關授予通知，用於根據修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃(2018年修訂)向P.Roy Vagelos，M.D.授予不受限制的股票期權。(通過引用註冊人的表格10-K併入，截至2018年12月31日的年度，提交於2019年2月7日。)
10.2.14 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃（2018年修訂）。（通過引用併入截至2018年12月31日的註冊人表格10-K，於2019年2月7日提交。
10.2.15 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃（2018年修訂）。（通過引用併入截至2018年12月31日的註冊人表格10-K，於2019年2月7日提交。
97


目錄表

10.2.16 +
限制性股票單位授予協議和相關授予通知的格式，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予限制性股票單位。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入截至2018年12月31日的註冊人表格10-K，於2019年2月7日提交。
10.2.17 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據經修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的高管授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃（2019年修訂）。（通過引用併入截至2019年12月31日止年度的註冊人表格10-K，於2020年2月7日提交。
10.2.18 +
股票期權協議格式和相關授予通知，用於根據修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃(2019年修訂)向P.Roy Vagelos，M.D.授予不受限制的股票期權。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
10.2.19 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃（2019年修訂）。（通過引用併入截至2019年12月31日止年度的註冊人表格10-K，於2020年2月7日提交。
10.2.20 +
股票期權協議格式和相關授予通知，用於根據修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃(2019年修訂)向註冊人的非僱員董事授予非限定股票期權。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
10.2.21 +
根據修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃，向註冊人的非僱員董事授予限制性股票單位時使用的限制性股票單位獎勵協議和相關授予通知。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
10.2.22 +
績效限制性股票單位獎勵協議和相關授予通知，用於根據修訂和重新啟動的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014長期激勵計劃向Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.，George D.Yancopoulos，M.D.和P.Roy Vagelos，M.D.授予績效限制性股票單位。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
10.3 +
第二次修訂和重新修訂了Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃。(引用自2020年6月16日提交的註冊人S-8表格註冊説明書。)
10.3.1 +
股票期權協議格式和相關的授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向註冊人的執行人員授予非限定股票期權。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.2 +
股票期權協議格式和相關授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向P.Roy Vagelos，M.D.授予不合格的股票期權。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.3 +
限制性股票獎勵協議格式和相關授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向註冊人高管授予限制性股票獎勵。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.4 +
限制性股票單位獎勵協議的格式和相關的授予通知，用於根據第二次修訂和重新啟動的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向P.Roy Vagelos，M.D.授予限制性股票單位。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.5 +
股票期權協議格式和相關的授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向註冊人的非僱員董事授予非限定股票期權。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
98


目錄表

10.3.6 +
根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃，向註冊人的非僱員董事授予限制性股票單位時使用的限制性股票單位獎勵協議和相關授予通知。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.7 +
績效限制性股票單位獎勵協議和相關授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.和George D.Yancopoulos，M.D.，Ph.D.授予績效限制性股票單位。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.4 +
註冊人與Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.於2008年11月14日簽訂的修訂和重新簽署的僱傭協議(通過引用註冊人截至2008年12月31日年度的10-K表格併入，於2009年2月26日提交)。
10.5* +
註冊人與P. Roy Vagelos醫學博士簽訂的僱傭協議，日期為1998年12月31日（通過引用註冊人表格10-K合併，截至2004年12月31日，2005年3月11日提交。）
10.6 +
羅伯特·E·蘭德里的聘書於2013年9月9日生效。(參考註冊人的表格8-K，於2013年9月12日提交。)
10.7 +
Regeneron製藥公司控制權變更豁免計劃，修訂和重述，自2008年11月14日起生效。(從2009年2月26日提交的截至2008年12月31日的註冊人表格10-K通過引用合併。)
10.8 +
Regeneron製藥公司現金獎勵獎金計劃。(引用自2015年6月17日提交的註冊人表格8-K。)
10.9*
諾華製藥公司、諾華製藥公司和註冊人之間簽訂的IL-1抗體終止協議，日期為2009年6月8日。(參考註冊人2009年8月4日提交的截至2009年6月30日的季度10-Q表格。)
10.10*
許可和合作協議，日期為2006年10月18日，由拜耳醫療保健有限責任公司和註冊人簽署。(參考註冊人2006年11月6日提交的截至2006年9月30日的季度的10-Q表格。)
10.10.1*
重述修訂協議，日期為2014年12月30日，於2012年5月7日由拜耳醫療保健有限責任公司與註冊人之間生效。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2014年12月31日的年度，2015年2月12日提交。)
10.10.2**
第二修正案協議，日期為2019年12月19日，由拜耳醫療保健有限責任公司和註冊人之間達成。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
10.11*
修訂和重新簽署了日期為2009年11月10日的許可和合作協議，由安萬特製藥公司、賽諾菲-安萬特amerique du Nord和註冊人簽署。(從2010年6月2日提交的截至2009年12月31日的註冊人表格10-K/A中引用併入。)
10.11.1*
註冊人與安萬特製藥公司之間修訂和重述的許可和合作協議的第一修正案，日期：2013年5月1日。（通過引用註冊人的10-Q表格，截至2013年6月30日的季度，於2013年8月6日提交。）
10.11.2*
修訂和重新簽署的許可和合作協議的第2號修正案，日期為2015年7月27日，並於2015年7月1日由註冊人和賽諾菲生物技術公司之間生效，作為安萬特製藥公司的利益繼承人(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2015年11月4日提交的截至2015年9月30日的季度)。
10.11.3**
註冊人、賽諾菲生物技術公司和賽諾菲之間修訂和重新簽署的許可和合作協議的第三修正案，日期為2020年4月5日，自2020年4月1日起生效。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2020年6月30日的季度，提交於2020年8月5日。)
10.11.4**
註冊人、賽諾菲生物技術公司和賽諾菲之間修訂和重新簽署的許可和合作協議的第四修正案，日期為2021年10月6日。(通過引用註冊人的10-K表格合併，截至2021年12月31日的年度，提交於2022年2月7日。)
99


目錄表

10.11.5**
註冊人、賽諾菲生物技術公司和賽諾菲之間修訂和重新簽署的許可和合作協議的第五修正案，日期為2022年6月1日。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2022年6月30日的季度，2022年8月3日提交。)
10.12**
Praluent交叉許可和商業化協議，日期為2020年4月5日，由註冊人和賽諾菲生物技術公司之間簽署，於2020年4月1日生效。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2020年6月30日的季度，提交於2020年8月5日。)
10.13
修訂和重新簽署的投資者協議，日期為2014年1月11日，由賽諾菲、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司、安萬特製藥公司、賽諾菲-安萬特amerique du Nord和註冊人之間簽署。(引用自2014年1月13日提交的註冊人表格8-K。)
10.13.1
註冊人、賽諾菲、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司和安萬特子公司之間的修訂和重新簽署的投資者協議修正案，日期為2020年5月25日。(引用自注冊人的表格8-K，於2020年5月29日提交。)
10.14***
信貸協議，日期為2022年12月19日，由註冊人作為借款人和擔保人，註冊人的某些直接子公司作為初始附屬借款人、貸款人和開證行，以及北卡羅來納州摩根大通銀行作為行政代理、Swingline貸款人和開證行簽署。(引用自2022年12月20日提交的註冊人表格8-K。)
10.15**
修訂和重新簽署了免疫腫瘤學許可和合作協議，日期為2022年6月1日，由註冊人和賽諾菲生物技術公司之間簽署。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2022年6月30日的季度，2022年8月3日提交。)
10.16*
ANG2許可和協作協議，日期為2016年3月23日，由拜耳醫療保健有限責任公司和註冊人簽署。(通過引用註冊人的10-Q表格合併，截至2016年3月31日的季度，提交於2016年5月5日。)
10.17*
於二零一六年十二月三十日由Eastview LLC的BMR-Landmark及Eastview IV LLC的BMR-Landmark與註冊人簽訂的購買協議。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2016年12月31日的年度，於2017年2月9日提交。)
10.18***
第二次修訂及重訂的參與協議，日期為2022年3月2日，由Old SAW Mill Holdings LLC(作為承租人)、Bank of America，N.A.(作為行政代理)、BA Leating BSC，LLC(作為出租人)及不時作為承租人的承租人訂立。(引用自2022年3月8日提交的註冊人表格8-K。)
10.19***
第二次修訂和重新簽署的租賃和補償協議，日期為2022年3月2日，由作為承租人的Old Saill Mill Holdings LLC和作為出租人的BA Leating BSC，LLC之間的協議。(引用自2022年3月8日提交的註冊人表格8-K。)
10.20***
第二次修訂和重新修訂的擔保，日期為2022年3月2日，由註冊人Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和Regeneron Genetics Center LLC作為擔保人作出。(引用自2022年3月8日提交的註冊人表格8-K。)
10.21**
註冊人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.之間的主協議，日期為2019年4月8日(通過引用合併自注冊人的10-Q表格，截至2019年6月30日的季度，提交於2019年8月6日。)
10.21.1**
合作協議格式(附件10.21所載的主協議附件B)。
10.21.2**
許可協議格式(附件10.21中主協議的附件C)。
10.22**
註冊人F.Hoffman-La Roche Ltd和Genentech，Inc.(通過引用註冊人截至2020年9月30日的季度的10-Q表格合併，於2020年11月5日提交)簽署的、日期為2020年8月18日的許可協議。
21.1
註冊人的子公司。
23.1
獨立註冊會計師事務所普華永道有限責任公司同意。
24.1
授權書(載於本年報10-K表格的簽署頁)。
31.1
根據1934年《證券交易法》第13 a-14（a）條規定對首席執行官進行認證。
31.2
根據1934年《證券交易法》第13 a-14（a）條規定，對首席財務官進行認證。
32
根據18 U.S.C.認證首席執行官和首席財務官第1350節
100


目錄表

101(1)註冊人截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合資產負債表；(Ii)註冊人截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的綜合經營報表和全面收益表；(Iii)註冊人截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度的股東權益綜合報表；(Iv)註冊人截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度的綜合現金流量表；(五)登記人合併財務報表附註。
104封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。
_______
*根據規則24b-2的保密要求，本文件的部分內容已被省略，並已單獨提交給美國證券交易委員會。
**根據S-K規則第601(B)(10)項，本展品的某些機密部分被省略。登記人同意應美國證券交易委員會的要求，補充提供本展品中所有被遺漏的機密部分的副本。
***根據S-K法規第601(A)(5)項，本展品的某些展品和/或附表已被省略。登記人同意應美國證券交易委員會的要求，補充提供本展覽所有遺漏的展品和時間表的副本。
+指管理合同或補償計劃或安排。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
101


目錄表

簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。

Regeneron製藥公司
日期：2023年2月6日發信人：/S/倫納德·S·施萊弗
倫納德·S·施萊弗，醫學博士，博士
總裁與首席執行官
102


目錄表

授權委託書
通過此等陳述認識所有人，簽名如下的每個人構成並任命倫納德·S·施萊弗、總裁兼首席執行官和羅伯特·E·蘭德里、執行副總裁總裁、財務和首席財務官羅伯特·E·蘭德里，以及他們中的每一個人，他們都是他或她真正合法的事實代理人和代理人，有充分的權力以他或她的名義、地點和替代任何和所有與此相關的身份，簽署本年度報告的任何和所有修正案，並將其連同所有證物和與此相關的其他文件存檔，向證券交易委員會授予每一位上述事實代理人和代理人完全的權力和授權，以作出和執行每一項必要和必要的行為和事情，並完全按照該人可能或可以親自做的所有意圖和目的進行，特此批准和確認每一位上述事實代理人和代理人或他們中的任何一人，或他們或他們的替代者，可以合法地作出或導致根據本條例作出的事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以登記人的身份在下列日期簽署：
簽名標題日期
/S/倫納德·S·施萊弗首席執行官總裁和董事(首席執行官)2023年2月6日
倫納德·S·施萊弗，醫學博士，博士
/S/羅伯特·E·蘭德里常務副財務兼首席財務官總裁(首席財務官)2023年2月6日
羅伯特·E·蘭德里
/S/克里斯托弗·R·費尼莫爾高級副總裁，主計長(首席會計官)2023年2月6日
克里斯托弗·R·費尼莫爾
聯繫我們 George D. YANCOPOULOS首席科學官總裁和董事2023年2月6日
George D. Yancopoulos，醫學博士，博士
/s/ P.羅伊·瓦格洛斯董事會主席2023年2月6日
P. Roy Vagelos，醫學博士
聯繫我們 邦尼湖巴斯勒董事2023年2月6日
邦尼湖Bassler博士
聯繫我們 Michael S.布朗董事2023年2月6日
Michael S.布朗，醫學博士
聯繫我們 N.安東尼·科爾斯董事2023年2月6日
安東尼·科爾斯醫學博士
聯繫我們 Joseph L. Goldstein董事2023年2月6日
約瑟夫·L·戈爾茨坦醫學博士
/S/潘石屹董事2023年2月6日
克莉絲汀·A·潘
/S/亞瑟·F·瑞安董事2023年2月6日
亞瑟·F·瑞安
/S/喬治·L·辛董事2023年2月6日
喬治·L·辛
/s/ Marc Tessier-Lavigne董事2023年2月6日
Marc Tessier-Lavigne博士
/S/克雷格·B·湯普森董事2023年2月6日
克雷格·B·湯普森醫學博士
/S/胡達·Y·佐格比董事2023年2月6日
胡達·Y·佐格比醫學博士

103


目錄表

Regeneron製藥公司
財務報表索引
頁碼
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID238)
F-2
截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表
F-4
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的綜合經營和全面收益表
F-5
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的合併股東權益表
F-6
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表
F-8
合併財務報表附註
F-9至F-44



F-1

目錄表

獨立註冊會計師事務所報告

致Regeneron製藥公司董事會和股東

關於財務報表與財務報告內部控制的幾點看法

我們已審計所附Regeneron PharmPharmticals，Inc.及其附屬公司(“貴公司”)截至2022年12月31日、2022年及2021年12月31日的綜合資產負債表，以及截至2022年12月31日止三個年度各年度的相關綜合經營及全面收益表、股東權益表及現金流量表，包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。 我們還審計了公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制，根據內部控制--綜合框架 (2013) 由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。

我們認為，合併後的 上述財務報表按照美國公認的會計原則，公平地列報本公司截至2022年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日止三個年度內各年度的經營業績及現金流量。此外，我們認為，本公司在所有實質性方面都保持了對截至2022年12月31日的財務報告的有效內部控制，其依據是內部控制--綜合框架(2013)由COSO發佈。

意見基礎

本公司管理層負責編制這些合併財務報表，維持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，包括在9A項下管理層的財務報告內部控制報告中。我們的責任是根據我們的審計，對公司的合併財務報表和公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐，以及是否在所有重大方面保持了對財務報告的有效內部控制。

我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序 財務報表，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們對財務報告的內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。

財務報告內部控制的定義及侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)與保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關的政策和程序；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。
F-2


目錄表


由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜判斷的當期綜合財務報表審計所產生的事項。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

收購Libtayo全球權利的會計處理

如綜合財務報表附註1、3和8所述，2022年7月，根據與賽諾菲簽署的修訂和重新簽署的免疫腫瘤學許可證和合作協議，該公司獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。這筆交易被計入資產收購。為獲得Libtayo的全球轉播權而支付的款項，其中包括預付款#美元9002000萬美元，被剩餘的預付款$所抵消241之前根據免疫腫瘤學許可證和合作協議收到的600萬美元被記錄為無形資產。該公司記錄了Libtayo無形資產的增加，主要與賽諾菲因獲得Libtayo的全球權利而產生的或有對價有關。正如管理層披露的那樣，由於考慮到收購Libtayo的全球權利而修訂合作協議的條款非常複雜，管理層在確定交易要素和評估或有對價的時機和確認方面做出了重大判斷，其中包括：特許權使用費，在發生基礎銷售的期間記錄；以銷售為基礎的里程碑，總額最高為#美元。1001000萬美元，當公司認為里程碑很可能實現時記錄；監管里程碑美元1001,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元，在實現業績時記錄；以及根據本公司抗體許可和合作協議的修正案，提高償還百分比所產生的部分價值。

我們確定與收購Libtayo全球權利相關的會計程序是關鍵審計事項的主要考慮因素是(I)管理層在確定交易要素以及評估或有對價的時機和確認方面的重大判斷，(Ii)審計師在執行與交易會計和相關披露相關的程序和評估審計證據方面的高度判斷、主觀性和努力，以及(Iii)審計工作涉及使用具有專業技能和知識的專業人員。

處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括測試對合作協定修正案的管理層會計控制的有效性，包括對確定交易要素的控制，以及評價或有對價的時間安排和確認。這些程序還包括(I)審查修訂和重新簽署的免疫腫瘤學許可和合作協議、修訂的抗體許可和合作協議以及與交易有關的其他協議；(Ii)評估管理層對交易要素的識別；以及(Iii)評估或有對價的時機和確認。擁有專門技能和知識的專業人員被用來協助評價確定交易要素的工作。

/s/ 普華永道會計師事務所

弗洛拉姆公園，新澤西州
2023年2月6日

自1989年以來，我們一直擔任該公司的審計師。
F-3


目錄表

Regeneron製藥公司
合併資產負債表
(單位：百萬，不包括每股數據)
十二月三十一日，
20222021
資產
流動資產：
現金和現金等價物$3,105.9 $2,885.6 
有價證券4,636.4 2,809.1 
應收賬款淨額5,328.7 6,036.5 
盤存2,401.9 1,951.3 
預付費用和其他流動資產411.2 332.4 
流動資產總額15,884.1 14,014.9 
有價證券6,591.8 6,838.0 
財產、廠房和設備、淨值3,763.0 3,482.2 
無形資產，淨額915.5 6.7 
遞延税項資產1,723.7 876.9 
其他非流動資產336.4 216.1 
總資產$29,214.5 $25,434.8 
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款$589.2 $564.0 
應計費用和其他流動負債2,074.2 2,206.8 
融資租賃負債— 719.7 
遞延收入477.9 442.0 
流動負債總額3,141.3 3,932.5 
長期債務1,981.4 1,980.0 
融資租賃負債720.0 — 
遞延收入69.8 73.3 
其他非流動負債638.0 680.2 
總負債6,550.5 6,666.0 
承付款和或有事項(附註11)
股東權益：
優先股，面值$.01每股；30.0授權股份;已發行和發行- 無
— — 
A類股票，可轉換，面值$.001每股；40.0授權股份；已發行及已發行股份-1.82022年和2021年
— — 
普通股，面值$.001每股；320.0授權股份；已發行股份-130.4在2022年和126.22021年
0.1 0.1 
額外實收資本9,949.3 8,087.5 
留存收益23,306.7 18,968.3 
累計其他綜合損失(238.8)(26.2)
庫存股票，按成本計算; 22.62022年和19.42021年的股票
(10,353.3)(8,260.9)
股東權益總額22,664.0 18,768.8 
總負債和股東權益$29,214.5 $25,434.8 
附註是財務報表的組成部分。
F-4


目錄表

Regeneron製藥公司
合併業務表和全面收益表
(單位：百萬，不包括每股數據)
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
營運説明書
收入：
產品淨銷售額$6,893.7 $12,117.2 $5,567.6 
賽諾菲合作收入2,855.7 1,902.2 1,186.4 
其他協作收入2,058.4 1,771.1 1,186.1 
其他收入365.1 281.2 557.0 
12,172.9 16,071.7 8,497.1 
費用：
研發3,592.5 2,860.1 2,647.0 
收購正在進行的研究和開發255.1 48.0 88.0 
銷售、一般和管理2,115.9 1,824.9 1,346.0 
銷貨成本800.0 1,773.1 491.9 
協作成本和合同製造成本760.4 664.4 628.0 
其他營業(收入)費用，淨額(89.9)(45.6)(280.4)
7,434.0 7,124.9 4,920.5 
營業收入4,738.9 8,946.8 3,576.6 
其他收入(支出)：
其他收入(費用)，淨額179.3 436.3 290.7 
利息支出(59.4)(57.3)(56.9)
119.9 379.0 233.8 
所得税前收入4,858.8 9,325.8 3,810.4 
所得税費用520.4 1,250.5 297.2 
淨收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
每股淨收益-基本$40.51 $76.40 $32.65 
每股淨收益-稀釋後$38.22 $71.97 $30.52 
加權平均流通股-基本107.1 105.7 107.6 
加權平均流通股-稀釋113.5 112.2 115.1 
全面收益表
淨收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
其他綜合收益(虧損)，税後淨額：
債務證券未實現（損失）收益(213.6)(56.4)9.1 
現金流量套期保值未實現收益(虧損)1.0 0.9 (0.9)
綜合收益$4,125.8 $8,019.8 $3,521.4 
附註是財務報表的組成部分。

F-5


目錄表

Regeneron製藥公司
合併股東權益報表
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度
(單位：百萬)
A類股票普通股額外實收資本留存收益累計其他綜合收益(虧損)庫存股股東權益總額
股票金額股票金額股票金額
平衡，2019年12月31日1.8 $— 113.3 $0.1 $4,428.6 $7,379.8 $21.1 (4.9)$(739.9)$11,089.7 
為長期激勵計劃授予的股權獎勵發行普通股— — 9.6 — 2,576.4 — — — — 2,576.4 
行使股票期權和授予員工納税義務限制性股票時提供的普通股— — (1.4)— (768.9)— — — — (768.9)
401（k）儲蓄計劃普通股的發行/分配— — — — 37.2 — — 0.1 7.5 44.7 
普通股回購— — — — — — — (11.6)(5,880.9)(5,880.9)
基於股票的補償費用— — — — 442.9 — — — — 442.9 
淨收入— — — — — 3,513.2 — — — 3,513.2 
其他綜合收益，税後淨額— — — — — — 8.2 — — 8.2 
平衡，2020年12月31日1.8 — 121.5 0.1 6,716.2 10,893.0 29.3 (16.4)(6,613.3)11,025.3 
為長期激勵計劃授予的股權獎勵發行普通股— — 6.2 — 1,676.0 — — — — 1,676.0 
行使股票期權和授予員工納税義務限制性股票時提供的普通股— — (1.5)— (944.6)— — — — (944.6)
401（k）儲蓄計劃普通股的發行/分配— — — — 40.7 — — 0.1 7.4 48.1 
普通股回購— — — — — — — (3.1)(1,655.0)(1,655.0)
基於股票的補償費用— — — — 599.2 — — — — 599.2 
淨收入— — — — — 8,075.3 — — — 8,075.3 
其他綜合虧損，税後淨額— — — — — — (55.5)— — (55.5)
平衡，2021年12月31日1.8 — 126.2 0.1 8,087.5 18,968.3 (26.2)(19.4)(8,260.9)18,768.8 
F-6


目錄表

綜合股東權益表 (續)
A類股票普通股額外實收資本留存收益累計其他綜合收益(虧損)庫存股股東權益總額
股票金額股票金額股票金額
為長期激勵計劃授予的股權獎勵發行普通股— — 4.8 — 1,517.4 — — — — 1,517.4 
行使股票期權和授予員工納税義務限制性股票時提供的普通股— — (0.6)— (445.7)— — — — (445.7)
401（k）儲蓄計劃普通股的發行/分配— — — — 52.3 — — 0.1 7.4 59.7 
普通股回購— — — — — — — (3.3)(2,099.8)(2,099.8)
基於股票的補償費用— — — — 737.8 — — — — 737.8 
淨收入— — — — — 4,338.4 — — — 4,338.4 
其他綜合虧損，税後淨額— — — — — — (212.6)— — (212.6)
平衡，2022年12月31日1.8 $— 130.4 $0.1 $9,949.3 $23,306.7 $(238.8)(22.6)$(10,353.3)$22,664.0 
附註是財務報表的組成部分。

F-7


目錄表

Regeneron製藥公司
合併現金流量表
(單位：百萬)
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
經營活動的現金流：
淨收入$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
將淨收入與經營活動提供的現金淨額進行調整：
折舊及攤銷341.4 286.2 235.9 
基於股票的薪酬費用725.0 601.7 432.0 
有價證券和其他有價證券的損失(收益)淨額36.8 (387.0)(221.8)
其他非現金項目，淨額368.0 568.7 86.8 
遞延所得税(746.4)(147.1)75.6 
收購與資產收購相關的正在進行的研究和開發195.0 — — 
資產和負債變動情況：
應收賬款減少(增加)707.8 (1,927.4)(1,356.1)
庫存增加(696.5)(494.3)(529.4)
(增加)預付費用和其他資產減少(148.6)(240.7)114.9 
遞延收入增加(減少)32.4 (120.2)148.1 
應付賬款、應計費用和其他負債（減少）增加(138.4)866.1 118.9 
調整總額676.5 (994.0)(895.1)
經營活動提供的淨現金5,014.9 7,081.3 2,618.1 
投資活動產生的現金流：
購買有價證券和其他有價證券(7,487.9)(7,048.1)(3,241.0)
出售或到期的有價證券和其他有價證券5,550.5 2,215.3 3,785.0 
資本支出(590.1)(551.9)(614.6)
支付Libtayo無形資產(1,026.8)— — 
資產購置，扣除購置現金(230.3)— — 
用於投資活動的現金淨額(3,784.6)(5,384.7)(70.6)
融資活動的現金流：
發行普通股所得款項1,519.5 1,672.3 2,575.2 
與為僱員納税義務投標的普通股有關的付款
(445.7)(1,032.7)(680.8)
普通股回購(2,082.8)(1,645.4)(5,846.8)
發行長期債券所得收益— — 1,981.9 
過橋貸款機制的收益— — 1,500.0 
償還過渡貸款— — (1,500.0)
用於融資活動的現金淨額(1,009.0)(1,005.8)(1,970.5)
現金、現金等價物和限制性現金淨增加221.3 690.8 577.0 
期初現金、現金等價物和限制性現金2,898.1 2,207.3 1,630.3 
期末現金、現金等價物和限制性現金$3,119.4 $2,898.1 $2,207.3 
補充披露現金流量信息
支付利息的現金(扣除資本化金額)$53.7 $55.8 $23.2 
繳納所得税的現金$1,502.4 $1,218.4 $188.1 
附註是財務報表的組成部分。
F-8


目錄表

Regeneron製藥公司
合併財務報表附註

1. 業務概述和重要會計政策摘要
組織和業務
Regeneron製藥公司及其子公司(“Regeneron”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”)是一家發現、發明、開發、製造和商業化治療嚴重疾病的藥物的綜合性生物技術公司。我們正在開發的產品和候選產品旨在幫助患有眼病、過敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代謝性疾病、疼痛、血液疾病、傳染病和罕見疾病的患者。該公司目前擁有九已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)上市批准的產品。此外，REGEN-COV® 從2020年11月到2022年1月，REGEN-COV根據緊急使用授權(EUA)進行了授權，2022年1月，EUA進行了修訂，排除了其在地理區域的使用，這些地區可能是由於一種對治療不敏感的變種而感染或暴露的；根據這一EUA修訂，REGEN-COV目前未被授權在美國任何州、地區或司法管轄區使用。該公司是合作協議的一方，以便在適用的情況下開發和商業化某些產品和候選產品(見注3)。
該公司在以下地區運營一業務部分，包括與發現、開發和商業化治療嚴重疾病的藥物有關的所有活動。該公司的業務受到某些風險的影響，包括但不限於與開展研究活動、產品開發、獲得監管批准、競爭以及獲得和執行專利有關的不確定性。
陳述的基礎
合併財務報表包括Regeneron及其全資子公司的賬目。公司間餘額和交易在合併中被沖銷。
從2022年第一季度開始，該公司在其綜合經營和全面收益報表中增加了一個新的項目，即收購的正在進行的研究和開發。此項目包括與資產收購相關的正在進行的研究和開發，以及與許可和協作協議相關的預付/選擇加入付款。在截至2022年12月31日的一年中，在此項目中記錄的金額在歷史上將被記錄在研究和開發費用中。
已對上期數額進行了某些重新分類，以符合本期的列報情況，包括與上文所述的已獲得的正在進行的研究和開發有關。
預算的使用
按照公認的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的數額。實際結果可能與這些估計不同。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物、某些投資和應收賬款。根據本公司的政策，本公司委託進行資產多元化，並監督與其交易對手的風險敞口。
客户和協作者應收賬款的信用風險集中程度很大。截至2022年12月31日，兩家個人客户佔比 86公司貿易應收賬款淨餘額的%。三個單獨的客户佔了 91%(包括29截至2021年12月31日，公司貿易應收賬款淨餘額的1%(與美國政府相關)。本公司與每一位合作者及客户訂有合約付款條款，並監察他們的財務表現及信用狀況，以便適當評估及迴應他們的信用狀況的任何變化。截至2022年和2021年12月31日，有不是與公司合作者或客户的信用風險有關的應收賬款的核銷和備抵。
重大會計政策
現金和現金等價物
本公司將購買時期限在三個月或以下的所有高流動性債務工具視為現金等價物。綜合資產負債表中報告的現金及現金等價物的賬面價值接近其公允價值。
F-9


目錄表
債務和股權證券
該公司有一項投資政策，其中包括可接受的投資證券、最低信用質量、期限參數和多元化的指導方針。該公司的現金主要投資於債務證券。根據財務會計準則委員會(“FASB”)發佈的權威指引，該公司認為其在債務證券上的投資為“可供出售”。這些資產按公允價值列賬，未實現損益計入累計其他綜合收益(虧損)。可供出售債務證券的已實現損益計入其他收入(費用)、淨額。該公司審查其可供出售的債務證券組合，使用定量和定性因素，以確定公允價值低於成本的下降是否由與信貸有關的損失或其他因素造成。如果公允價值的下降是由於與信貸相關的因素，則虧損在淨收益中確認，而如果公允價值的下降不是由於與信貸相關的因素，則損失計入其他全面收益(虧損)。
該公司還擁有按公允價值列賬的股本證券投資，公允價值變動在其他收入(費用)淨額中確認。本公司已選擇計量其認為並不容易按成本減去減值(如有)釐定公允價值的若干股權投資，並就同一發行人的相同或類似投資在其他收入(支出)淨額內的有序交易中可見的價格變動作出調整。
應收帳款
該公司的應收貿易賬款來自產品銷售，代表其客户的應收金額。此外，該公司還記錄其合作和許可協議產生的應收賬款。本公司監控交易對手的財務表現和信用狀況，以便對其信用狀況的變化作出適當的評估和迴應。本公司為可能因交易對手無力支付而造成的估計損失(如果有的話)提供應收賬款準備金。被確定為無法收回的金額將從撥備中註銷。
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列報。公司採用先進先出或先進先出的方法確定庫存成本。
如果根據管理層的判斷，認為未來可能實現商業化並有望實現未來經濟效益，本公司在監管部門批准之前對與本公司產品相關的庫存成本進行資本化；否則，該等成本將計入費用。將庫存成本資本化的決定基於各種因素，包括監管審批過程的現狀和預期、任何已知的安全或療效問題、潛在的標籤限制，以及獲得監管批准的任何其他障礙。
本公司定期分析其庫存水平，以確定可能在預期銷售之前到期或成本基礎超過其估計可變現價值的庫存，並視情況減記該等庫存。此外，公司的產品在整個製造過程中都受到嚴格的質量控制和監督。如果某些批次或單位的產品不再符合質量規格或因過期而過時，公司將記錄一筆費用，將此類庫存減記至其估計可變現價值。
物業、廠房和設備
財產、廠房和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊是按資產的估計使用年限按直線計算的。租賃改進按資產的估計使用年限或剩餘租賃期中較短的一項攤銷。某些長期資產的建造成本包括資本化利息，該利息在相關資產的估計使用年限內攤銷。沒有實質性延長資產使用壽命的維護和維修支出在發生時計入費用。報廢或出售的資產的成本和累計折舊或攤銷從各自的賬户中扣除，任何收益或損失都在運營收入中確認。財產、廠房和設備的估計使用年限如下：
建築和改善
10–50年份
實驗室和其他設備
3–10年份
傢俱和固定裝置
5年份
本公司定期評估物業、廠房及設備等長期資產的可回收性，並在發生事件或環境變化顯示某項資產的賬面金額可能無法收回時，評估該等資產的減值。
F-10


目錄表
租契
本公司決定一項安排是否為租賃，並考慮是否存在已確定的資產，以及合同傳達了控制其使用的權利。初始期限為12個月或以下的租約不計入資產負債表。該公司的租賃條款可能包括延長或終止租約的選擇權，當它合理地確定它將行使該選擇權時。本公司將租賃組成部分(如租金支付)與非租賃組成部分(如公共區域維護成本)分開核算。
使用權資產及租賃負債於租賃開始日根據租賃期內租賃付款的現值確認，除非本公司合理地確定將行使所有權轉讓或購買選擇權。對於不能輕易確定隱含利率的租賃，本公司根據租賃開始日可獲得的信息使用遞增借款利率來確定未來租賃付款的現值。經營性租賃的租賃費用在預期租賃期限內以直線法確認。
無形資產
本公司確定一項或一組被收購的資產是否構成企業。如果確定在一次交易中收購的總資產的公允價值基本上全部集中在一項單一的可識別資產中，則該交易被計入資產收購。與資產收購相關的無形資產按成本入賬。這些數額可能包括預付款和或有對價。關於或有對價，本公司確認實現時的監管里程碑、發生基礎銷售期間的特許權使用費以及本公司認為可能實現里程碑時的基於銷售的里程碑。
無形資產根據無形資產的經濟利益的消耗模式，在資產的預計可用年限內攤銷至出售商品的成本；如果無法可靠地確定該模式，則採用直線基礎。如果在資產收購的收購日期之後確認或有對價，則該等對價的金額被記錄為無形資產的成本基礎上的附加額，並對攤銷費用進行累計追趕調整，猶如額外的對價金額已從收購開始時應計。
每當事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法收回時，本公司的無形資產就會被審查是否可收回。如果存在減值指標，本公司將資產產生的預計未貼現現金流量與無形資產的賬面金額進行比較。如果無形資產的預計未貼現現金流量少於賬面金額，則該無形資產在發生減值期間減記至其公允價值。
收入確認--產品收入
產品銷售收入在公司客户被認為已獲得產品控制權的時間點確認，這通常發生在客户收到或接受產品時。
由於政府和其他計劃下提供的回扣、退款和折扣、與分銷相關的費用以及其他與銷售相關的扣除，公司從產品銷售中確認的收入金額可能會有所不同。為確定交易價格，本公司採用預期值法估計本公司將有權獲得的可變對價金額。這一估計是基於與客户、醫療保健提供者、付款人和政府機構簽訂的合同、適用於政府資助計劃的法定折扣、歷史經驗、估計付款人組合以及其他相關因素。該公司每期審查其對回扣、退款和其他適用撥備的估計，並在當期產品淨銷售額中記錄任何必要的調整。
•返點：該公司的回扣包括支付給管理型護理組織、團購組織、州醫療補助計劃和其他回扣計劃的金額。本公司估計每種回扣類型的產品銷售額減少，並在確認相關產品銷售的同一時期記錄回扣津貼。該公司的回扣負債包括與本期和前幾期尚未支付的索賠有關的估計數，以及與期末分銷渠道中存在的庫存有關的索賠估計數。
F-11


目錄表
•按存儲容量使用計費和折扣：本公司與向合格醫生、退伍軍人管理局(“退伍軍人管理局”)、公共衞生服務和其他(統稱為“合格保健提供者”)提供折扣定價有關的準備金，代表公司因合同承諾以低於本公司向其客户(即分銷商和專業藥店)收取的標價向合格保健提供者銷售產品而產生的估計義務。該公司的客户向公司收取他們為產品支付的費用與向合格的醫療保健提供者提供的折扣售價之間的差額。該公司估計每種類型的按存儲容量使用計費的產品銷售額的減少，並在確認相關產品銷售的同一時期記錄按存儲容量使用計費的準備。該公司的按存儲容量使用準備金包括基於其客户對合格醫療保健提供者的預期銷售額而預計將發放的金額，以及客户已申請但本公司尚未發放信用的按存儲容量使用計費。
•與分銷相關的費用：該公司已經與其客户簽訂了書面合同，其中包括與分銷有關的費用條款。本公司一般根據銷售總額估計和記錄應付給客户的分銷和相關費用。
•其他與銷售有關的扣除：公司其他與銷售相關的扣除包括共同支付援助計劃和產品退貨。本公司一般根據銷售總額、書面合同和其他相關因素估計和記錄其他與銷售相關的扣減。
按照行業慣例，公司通常給予客户退還直接從公司購買的產品的有限權利，該權利主要基於產品的到期日。考慮到公司產品的性質和管理方法，退回的產品通常不能轉售。該公司根據歷史經驗、產品的保質期和其他相關因素對產品退貨進行估計。該公司使用客户提供的特定產品數據，監測分銷渠道中的產品供應水平，以及客户的銷售情況。如有必要，公司對產品退貨的估計未來可能會根據實際退貨經驗、已知或預期的市場變化或其他因素進行調整。
協作安排
該公司已達成各種合作安排，以研究、開發、製造和商業化產品和/或候選產品。雖然每項安排的性質都是獨一無二的，但這種安排涉及一項聯合經營活動，雙方都是合作活動的積極參與者，並根據活動的商業成功而面臨重大風險和回報。
在本公司不將其合作者視為其客户的安排中，向其合作者支付的款項和從其合作者支付的款項將根據我們業務運營的性質、安排的性質(包括合同條款)和付款的性質在公司的經營報表中列報，如下表所概述並進一步描述。
付款性質/付款類型運營説明書演示文稿
Regeneron在與產品商業化有關的利潤或虧損中的份額
協作收入
製造商業用品的報銷
協作收入
賺取版税和/或基於銷售的里程碑協作收入
報銷Regeneron的研發費用
降低研發費用
Regeneron在合作者的研發費用中的份額義務
研發費用
向協作者預付/選擇加入和發展里程碑付款已獲得的在製品研發費用
Regeneron商業化相關費用的報銷
減少銷售、一般和管理費用
Regeneron在合作者商業化相關費用中的份額義務
銷售、一般和管理費用
當Regeneron被視為委託人時，Regeneron有義務向合作者支付其毛利份額
銷貨成本
獲得的前期和開發里程碑（當存在包括許可證和提供研發服務的合併記賬單位時）其他營業收入
在涉及承諾轉讓給公司合作者的多項貨物或服務的協議中，公司必須在合同開始時評估每一項承諾是否代表一項單獨的義務(即“不同的”)，或是否如此
F-12


目錄表
承諾應合併為一個單一的記賬單位。當公司有一個包括許可證並向其合作者提供研發服務的合併會計單位時，從合作者那裏賺取的預付款和開發里程碑的確認將被推遲(作為負債)，並在開發期間(即，隨着時間的推移)確認，通常使用一種輸入法，其基礎是公司發生的研發成本相對於總預期成本，這決定了公司在完成工作方面的進展程度。該公司每期審查其估計數，並在必要時對該等估計數進行修訂。
當公司有權報銷全部或部分費用時（例如，（d）如果在一項合作下發生了研究和開發費用，則在發生這些費用的期間記錄這些可償還的數額。
如果公司的合作者進行研究和開發工作或商業化相關活動，並且各方分擔相關費用，則公司還將其確認為費用（例如，研究和開發費用或銷售、一般和管理費用（如適用），在合作者發生此類費用期間，公司有義務償還合作者的費用部分。公司的合作者向公司提供最近一個財政季度的估計費用。倘實際開支有別於該等估計，則於其後期間按需要修訂該等估計。
根據公司的某些合作協議，產品銷售和銷售成本可能由公司的合作者記錄，因為他們被視為交易的主體。在本公司：
•向其合作者提供商業產品，公司可能會在商業產品運送到合作者時報銷其製造成本（但是，此類成本報銷的確認可能會推遲到公司的合作者將產品出售給第三方客户）;
•在此類產品商業化產生的任何利潤或虧損中的份額，本公司記錄其在發生此類基礎銷售和協作者產生的成本期間的可變對價中的份額，即產品淨銷售額減去商品銷售成本和分擔的商業化和其他費用；以及
•從其合作者處收到版税和/或基於銷售的里程碑付款，公司在賺取的期間內確認這些金額。
該公司的合作者向其提供產品銷售的估計和該公司的利潤或虧損份額，如適用，每個季度。如有需要，倘本公司實際應佔溢利或虧損有別於該等估計，則於其後期間修訂該等估計。
研究和開發費用
研發費用包括與實施研發計劃有關的成本，包括工資、工資税、員工福利、材料、用品、研究設備的折舊和維護成本、與研究合作和許可協議相關的成本、臨牀試驗費用、外部承包商提供服務的成本(包括與公司臨牀試驗相關的服務)、用於研發的藥物製造的全部成本、公司有義務向合作者償還其產生的研究和開發費用的金額，以及設施成本的可分配部分。與研究和開發相關的成本被計入費用。
對於本公司進行的每項臨牀試驗，某些臨牀試驗成本會立即支出，而其他成本則會根據試驗中的預期患者總數、患者進入和留在試驗中的比率和/或臨牀研究者、合同研究組織（“CRO”）或其他第三方服務提供商預計提供服務的時間段隨時間推移而支出。在臨牀試驗提前終止的情況下，公司根據其對與臨牀試驗結束相關的剩餘不可取消義務的估計，包括任何適用的罰款，計提和確認費用。
股票補償
公司根據公司長期激勵計劃(包括股票期權、限制性股票獎勵和限制性股票單位(包括基於時間和基於業績的限制性股票單位)向公司董事會的員工和非員工成員(如果適用)授予這些獎勵的公允價值)確認股權授予的基於股票的薪酬支出。賠償金在授予之日的公允價值通常被確認為賠償金在必要的服務期內的補償費用。基於股票的薪酬支出還包括在發放時對預計將被沒收的賠償金數量的估計。如果實際沒收不同於這些估計，這一估計將在以後的期間進行必要的修訂。此外，本公司至少每年重新評估其沒收率假設，同時考慮到歷史上的沒收經驗和對當前未歸屬裁決的未來沒收的估計。
F-13


目錄表
本公司採用柏力克-舒爾斯模式計算購股權獎勵之估計公平值。此外，本公司使用蒙特卡羅模擬計算基於業績的限制性股票單位的估計公允價值，這些股票單位根據本公司達到包括市場條件在內的預先設定的標準而歸屬。
對於包含業績條件的基於業績的限制性股票單位，如果本公司確定很可能實現業績條件（根據預期將歸屬和發行的股份數量），則本公司確認基於股票的補償費用。本公司於各報告期重新評估達成的可能性，並於必要時調整補償成本。如果公司的概率評估發生任何變化，公司在估計變化期間確認累計追趕調整，剩餘的未確認費用在剩餘的必要服務期內預先確認。倘本公司其後釐定表現標準未能達到或預期未能達到，則先前確認為補償開支的任何金額於作出有關釐定期間撥回。
所得税
所得税條款包括美國聯邦税、州税、地方税和外國税。所得税按負債法核算。已列入財務報表或報税表的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債，包括全球無形低税收入(“GILTI”)計入的預期金額的遞延税項資產和負債，按資產和負債的計税基準與其各自的財務報告金額之間的差額(“臨時差額”)確認，該差額按預期差額沖銷的年度的現行税率計算。為部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現的遞延税項資產設立估值準備。
本公司確認税務狀況的財務報表影響時，管理層的評估是，税務機關根據其技術價值進行審查後維持該狀況的可能性超過50%。不確定的税務頭寸是根據某些確認和計量標準來記錄的。本公司重新評估不確定的税務狀況，並考慮各種因素，包括但不限於税法的變化、對納税申報表中採取或預期採取的税收狀況的衡量，以及與税收狀況相關的事實或情況的變化。本公司將調整負債金額，以反映圍繞不確定税務狀況的相關事實和情況的任何後續變化。本公司在所得税支出中確認與所得税事項相關的利息和罰款。
每股數據
每股基本淨收益的計算方法是淨收益除以普通股和A類股票發行在外的加權平均股數。每股淨收益按合併基礎列報，包括普通股和A類股票，因為每類股票具有同等的經濟權利。每股基本淨收益不包括歸屬前的限制性股票。每股攤薄淨收益包括普通股等價物的潛在攤薄影響，猶如該等證券於期內轉換或行使，當該影響具攤薄作用時。普通股等價物包括公司長期激勵計劃下未行使的股票期權和未歸屬的限制性股票，這些股票在攤薄時被納入庫藏股法。
F-14


目錄表
2. 產品銷售
產品銷售淨額包括以下各項：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
Eylea®
美國$6,264.6 $5,792.3 $4,947.2 
利伯塔約®(a)
美國374.5 306.3 270.7 
劃(b)
73.0 — —
普魯特®(c)
美國130.0 170.0 150.9
REGEN-COV®(d)
美國— 5,828.0 185.7 
埃夫基扎®
美國48.6 18.4 — 
英瑪澤®
美國3.0 — — 
ARCALYST®(e)
美國— 2.2 13.1 
$6,893.7 $12,117.2 $5,567.6 
(a)在2022年7月1日之前，Regeneron記錄了Libtayo在美國的產品淨銷售額，賽諾菲記錄了Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。自2022年7月1日起，該公司記錄了Libtayo的全球產品淨銷售額。有關詳細信息，請參閲注3。
(b) 世界其他地區(“ROW”)
(c)自2020年4月1日起，該公司全權負責Praguent在美國的開發和商業化，並記錄Praguent在美國的淨產品銷售額。此前，賽諾菲記錄了Praguent在美國的產品淨銷售額。更多詳情請參閲注3。
(d)REGEN-COV在美國的產品淨銷售額涉及與該公司與美國政府的協議有關的產品銷售。有關詳細信息，請參閲注3。
(e) 自2021年4月1日起，Kiniksa記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。此前，該公司記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。
截至2022年和2021年12月31日，該公司擁有3.5863億美元和3,000美元5.059在應收賬款中記錄的貿易應收賬款分別為200億美元，淨額。
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，該公司向某些客户銷售的產品佔總生產總值收入的10%以上。 對這些客户的銷售額佔公司生產總值的百分比如下：
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
Besse Medical，AmerisourceBergen Corporation的子公司
55 %30 %51 %
麥凱森公司28 %18 %32 %
美國政府*43 %*
* 期間向美國政府的銷售額不到總生產總值收入的10%
產品銷售收入在扣除適用的回扣、按存儲容量使用計費和折扣、與分銷相關的費用以及其他與銷售相關的扣除後計入淨額。扣款和折扣的應計項目作為應收賬款的直接減值入賬。回扣、分銷相關費用和其他與銷售相關的扣除的應計項目計入應計負債。下表彙總了與銷售有關的扣除的撥備和貸項/付款。
F-15


目錄表
(單位：百萬)折扣、按存儲容量使用計費、
和折扣		分銷-
相關費用		其他銷售-
相關扣除		總計
截至2019年12月31日的餘額$80.3 $46.4 $29.4 $156.1 
條文
762.9 279.9 94.1 1,136.9 
信用/付款(641.0)(249.1)(78.7)(968.8)
2020年12月31日的餘額202.2 77.2 44.8 324.2 
條文
1,047.1 363.6 150.4 1,561.1 
信用/付款(1,034.7)(360.8)(127.6)(1,523.1)
截至2021年12月31日的餘額214.6 80.0 67.6 362.2 
條文
1,537.3 431.1 141.1 2,109.5 
信用/付款(1,398.0)(399.7)(127.2)(1,924.9)
截至2022年12月31日的餘額$353.9 $111.4 $81.5 $546.8 
F-16


目錄表
3. 協作、許可和其他協議
a.賽諾菲
公司運營聲明中確認的與賽諾菲合作有關的金額詳述如下：
業務分類説明書截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
抗體：
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額賽諾菲合作收入$2,082.0 *$1,363.0 $785.2 
以銷售為基礎取得的里程碑賽諾菲合作收入$100.0 $50.0 $50.0 
製造商業用品的報銷賽諾菲合作收入$633.7 $488.8 $368.0 
其他賽諾菲合作收入$28.7 $— $— 
研發費用的報銷，扣除Regeneron應承擔的賽諾菲研發費用的義務減少研發費用$43.0 $129.2 $149.1 
償還與商業化有關的費用 減少SG&A費用$437.4 $320.5 $359.4 
免疫腫瘤**:
Regeneron在Libtayo在美國境外商業化方面的利潤（損失）份額賽諾菲合作收入$6.7 $(13.6)$(25.7)
製造除美國以外的商業用品的補償賽諾菲合作收入$4.6 $14.0 $8.9 
研發費用報銷減少研發費用$42.7 $85.1 $166.2 
償還與商業化有關的費用減少SG&A費用$41.4 $89.6 $64.7 
Regeneron承擔賽諾菲商業費用份額的義務SG&A費用$(19.9)$(36.3)$(22.4)
Regeneron對賽諾菲在Libtayo美國毛利潤中所佔份額的義務銷貨成本$(70.1)$(133.0)$(119.1)
已收預付款確認的數額其他營業收入$35.1 $6.1 $210.6 
* 扣除一次性付款56.9就抗體許可和合作協議的修訂向賽諾菲支付100萬美元
** 如“免疫腫瘤學從2022年7月1日起，該公司獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利
抗體
該公司參與了與賽諾菲的全球戰略合作，研究、開發和商業化完全人類單抗(抗體合作)，目前由Dupixent組成®(DUPILUMA)，凱夫扎拉®(Sarilumab)和itepekimab.
根據抗體許可和合作協議(LCA)的條款，賽諾菲通常負責提供資金80%至100商定開發成本的%。該公司有義務向賽諾菲償還以下費用30%至50賽諾菲根據公司從協作產品商業化中獲得的協作利潤份額資助的全球開發費用的%。根據長期保證金的條款，該公司須申請10在任何日曆季度從抗體合作中獲得的利潤份額的%，以償還賽諾菲的這些開發成本。2022年7月1日，LCA修正案生效，根據該修正案，用於償還賽諾菲此類開發費用的公司利潤份額的百分比從10%至20%。與提高償還百分比相關的價值的一部分被視為可歸因於本公司收購《免疫腫瘤學這部分將隨着公司向賽諾菲償還開發費用而計入Libtayo無形資產的增加。公司的或有償還
F-17


目錄表
根據抗體合作，賽諾菲的債務(開發餘額)約為$2.864截至2022年12月31日止的10億美元。
賽諾菲在抗體合作下領導產品的商業化活動，但該公司有權共同商業化此類產品。該公司在美國和美國以外的某些國家和地區共同銷售Dupixent。雙方平分在美國境內銷售的利潤和損失。雙方在美國以外的地區根據銷售額按比例分享利潤，從65%(賽諾菲)/35%(再生)，結束於55%(賽諾菲)/45%（Regeneron），美國以外的損失為 55%(賽諾菲)/45%(再生)。
除了利潤和損失分擔外，公司還有權從賽諾菲獲得銷售里程碑付款。2020年和2021年，該公司每年盈利1美元50.0 賽諾菲基於銷售額的里程碑，在美國以外的抗體（包括Praluent）年總銷售額超過$1.03億美元和3,000美元1.5 億美元，分別在滾動 12個月基礎2022年，公司額外賺了兩美元50.0 賽諾菲基於銷售額的里程碑，在美國以外（包括Praluent）的抗體年總銷售額超過$2.03億美元和3,000美元2.5 億美元，分別在滾動 12個月基礎公司有權收到最終銷售里程碑付款美元50.0 當美國以外的此類銷售額超過美元時，百萬美元3.0 十億美元， 12個月基礎。
該公司承諾的與抗體合作有關的重要商品和服務包括提供研究和開發服務，包括臨牀用品的製造；以及提供與商業有關的服務，包括商業用品的製造。公司根據其有權開具發票的金額確認與抗體合作有關的金額，該金額與公司迄今的業績直接對應；因此，公司不披露分配給其剩餘未償還債務的交易價格的價值(即公司預期有權獲得的對價金額)。
下表總結了與公司與賽諾菲的抗體合作有關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
應收賬款淨額$692.3 $504.8 
遞延收入
$415.8 $368.7 
2020年4月，賽諾菲與賽諾菲簽署了一項長期財務評估修正案，其中包括：(I)從2020年4月1日起，長期財務會計不再管轄普魯特的開發、製造或商業化；(Ii)截至2020年3月31日的季度是賽諾菲和賽諾菲根據長期財務會計為普魯特分擔損益的最後一個季度。雙方還簽訂了Praluent交叉許可和商業化協議(“Praluent協議”)，根據該協議，自2020年4月1日起，公司獨自負責Praluent在美國的開發和商業化，賽諾菲獨自負責Praluent在美國以外的開發和商業化。根據Praluent協議，賽諾菲向公司支付5截至2032年3月31日，賽諾菲在美國以外的普魯特淨產品銷售額的版税百分比。該公司不欠賽諾菲公司在美國的普魯特淨產品銷售額的特許權使用費。雖然每一方都負責為其各自的領土製造Praluent，但雙方已簽訂了最終供應協議，根據協議，在一定的過渡期內，公司繼續向賽諾菲供應藥物物質，賽諾菲繼續向Regeneron供應成品。關於與Praluent有關的任何知識產權或產品責任訴訟，雙方同意，自2020年4月1日起，Regeneron和Sanofi各自單獨負責因2020年4月1日或之後Praluent的銷售或其他活動而在美國和美國以外分別發生的任何此類訴訟(包括損害和其他費用和支出)(受Sanofi的權利限制)(受Sanofi的權利限制)50欠Regeneron的任何Praluent特許權使用費的%)。各方當事人各自承擔502020年4月1日之前因Praluent銷售或其他活動而產生的任何損害的%。關於與普魯特有關的法律程序的討論見附註16。
免疫腫瘤學
該公司之前參與了與賽諾菲在免疫腫瘤學領域基於抗體的癌症治療方面的合作(“IO合作”)。IO合作受修訂和重新簽署的免疫腫瘤學發現和開發協議(“經修訂的IO發現協議”)和免疫腫瘤學許可和合作協議(“IO許可和合作協議”)的約束。關於2015年執行最初的免疫腫瘤學發現和開發協議(“2015 IO發現協議”)，賽諾菲賺了1美元265.0向本公司預付100萬美元，恕不退還。根據2015年IO發現協議，該公司將識別和驗證潛在的免疫腫瘤學靶點，並通過臨牀概念驗證開發針對這些靶點的治療性抗體。
F-18


目錄表
自2018年12月31日起，本公司與賽諾菲簽訂經修訂的IO發現協議，將本公司根據2015年IO發現協議進行的現有發現和開發活動的範圍縮小至通過臨牀概念驗證開發針對(I)BCMA和CD3和(Ii)MUC16和CD3的治療性雙特異性抗體。在2021年第一季度，賽諾菲沒有行使其對這些候選產品的許可權；因此，該公司保留開發和商業化這些候選產品的獨家權利，賽諾菲將在銷售時獲得特許權使用費(如果有)。此外，根據經修訂的IO Discovery協議，該公司沒有進一步義務開發候選藥物產品。
在2015年IO許可和協作協議的執行方面，賽諾菲賺了1美元375.0向本公司預付一百萬元，恕不退還。根據IO許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo。雙方持續平均分擔Libtayo的開發和商業化費用。該公司對Libtayo的開發擁有主要控制權，並在美國領導商業化活動，而賽諾菲則在美國以外領導商業化活動。雙方平分了與Libtayo商業化有關的利潤和損失。
自2022年7月1日起，該公司根據與賽諾菲簽署的修訂和重新簽署的免疫腫瘤學許可證和合作協議(“A&R IO LCA”)，獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。在與A&R IO LCA相關的2022年，公司賺了$900.0向賽諾菲支付了100萬美元的預付款，以及100.0監管里程碑式的支付。此外，賽諾菲還賺取了1美元65.02022年Libtayo實現指定數量的全球產品淨銷售額的里程碑，並有資格獲得額外的$35.02023年，Libtayo的全球產品淨銷售額達到指定數量，這是一個基於銷售額的里程碑(總計100.0(根據A&R IO LCA的條款，有資格賺取100萬個基於銷售的里程碑)。該公司還向賽諾菲支付了11截至2034年3月31日，Libtayo產品淨銷售額的版税百分比。這筆交易被記為資產收購，與獲得Libtayo全球權利有關的向賽諾菲支付的金額，包括預付款和任何或有對價，都記錄為無形資產。有關與交易有關的無形資產的額外資料，請參閲附註8。
根據經修訂的IO發現協議，該公司有義務從公司從商業化IO協作產品的利潤份額中獲得的利潤中，償還賽諾菲所資助的用於候選產品臨牀開發的一半開發成本。根據A&R IO LCA，公司有義務向賽諾菲償還IO協作項下發生的開發費用金額為#美元35.0截至A&R IO LCA生效日期，該公司向賽諾菲支付0.5在Regeneron償還所有此類開發費用之前，Libtayo的產品淨銷售額的版税百分比。
下表彙總了公司與賽諾菲IO合作的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
應收賬款淨額
$— $(22.5)
遞延收入
$— $16.0 
其他負債
$— $276.1 
其他負債包括從賽諾菲收到的預付款，但已被推遲確認。這些金額是在公司有義務開展開發活動的剩餘期間確認的。關於上述A&R IO LCA，剩餘IO協作其他負債餘額為#美元241.0截至2022年7月1日的1.5億美元被確認為2022年第三季度無形資產的減值。
2021年期間，本公司更新了與IO協作有關的預期研究和開發費用總額的估計數(這導致完成階段的估計數發生變化)，因此，累積追趕調整數為#美元。66.9700萬美元，作為其他營業收入的減少。2020年內，公司更新了與IO協作有關的預期研究和開發費用總額的估計數(這導致完成階段的估計數發生變化)，因此，累積追趕調整數為#美元。135.4100萬美元，作為其他營業收入的增加。
F-19


目錄表
B.拜耳
該公司與拜耳簽署了一項許可和合作協議，在美國以外的地區開發和商業化EYLEA(AfLibercept)和afLibercept 8 mg。本公司和拜耳之間商定的開發費用一般平均分攤。該公司還有義務使用商業上合理的努力來供應臨牀和商業批量產品。
在美國，該公司負責商業化，並保留此類銷售的利潤。拜耳在美國以外的市場銷售EYLEA，兩家公司平均分享銷售利潤和虧損。在日本，該公司有權獲得以下分級百分比33.5%和40.0到2021年，EYLEA淨產品銷售額的1%，從2022年1月1日起，兩家公司在日本的銷售損益均分。公司有義務向拜耳償還其在以下方面的合作利潤份額50按照基於拜耳已發生的開發費用金額和公司在協作利潤中的份額的公式，或根據公司選擇的更快的比率，支付拜耳已發生的商定開發費用的%。該公司對拜耳的或有償還義務約為#美元273截至2022年12月31日，為100萬。
公司在與拜耳合作有關的營業報表中確認的金額如下：
業務分類説明書截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額其他協作收入$1,317.4 $1,349.2 $1,107.9 
製造除美國以外的商業用品的補償其他協作收入$91.4 $60.1 $78.2 
與日本安排的變化有關的一次性付款其他協作收入$21.9 $— $— 
研發費用報銷減少研發費用$51.0 $46.1 $46.7 
Regeneron在拜耳研發費用中的份額義務研發費用$(34.3)$(40.9)$(35.8)
下表彙總了與公司拜耳合作有關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
應收賬款淨額$348.2 $355.5 
遞延收入
$131.9 $129.4 
C.Intellia
2016年，該公司與Intellia Treeutics，Inc.簽訂了一項許可和合作協議，以推動CRISPR/Cas9基因編輯技術的發展體內治療方面的發展。除了CRISPR/CAS9平臺的研究和技術開發外，締約方還合作開展新療法的發現、開發和商業化研究。
根據2016年協議的條款，雙方同意目標選擇程序，根據該程序，本公司可獲得在合作期限內由本公司選擇的最多10個目標的獨家權利，但須受協議規定的各種調整和限制的限制。本公司或Intellia根據目標選擇程序選擇的某些目標，可根據本公司或Intellia的選擇(視情況而定)進行共同開發和共同商業化安排。
2020年，公司擴大了與Intellia的現有合作，為公司提供了為其他公司開發產品的權利體內以CRISPR/Cas9為基礎的治療靶點，以及各方共同開發潛在的治療血友病A和B的產品。此外，公司還獲得了獨立開發和商業化的非獨家權利離體基因編輯產品。與該協議相關的是，在2020年，該公司賺了一美元70.0預付款和購買Intellia普通股股份，總收購價為$30.01000萬美元。預付款項和支付的金額超過所購股份的公平市值，或$15.02000萬美元，被記錄為收購的正在進行的研發費用。
F-20


目錄表
D.美國政府
2020年，該公司擴大了與生物醫學高級研究發展局(“BARDA”)的其他交易協議，根據該協議，美國衞生與公眾服務部(“HHS”)有義務為公司與新冠肺炎療法相關的研發活動產生的某些成本提供資金。2020年，該公司還與按照BARDA和美國國防部的指示行事的實體達成了一項協議，生產REGEN-COV的灌裝和成品藥物產品，並向美國政府交付。該協議經後來修訂，規定向該公司支付最多#美元。465.9總計1.2億美元，用於批量製造藥物物質，以及填充/整理、儲存和其他活動。
2021年1月，該公司與美國國防部和HHS達成協議，製造並向美國政府交付REGEN-COV的額外灌裝和成品藥物產品。根據該協議，美國政府有義務購買1.25公司在2021年6月30日之前交付了100萬劑藥品，導致向公司支付了#美元2.6251000億美元。
2021年9月，該公司對其2021年1月的協議進行了修訂，向美國政府提供了額外的1.41.5億劑REGEN-COV。根據該協議，美國政府有義務購買在2022年1月31日之前交付的這種額外藥物產品的所有填充和成品劑量，從而向該公司支付#美元。2.940總計1000億美元。羅氏向Regeneron提供了部分劑量，以履行公司與美國政府的協議(有關公司與羅氏的合作協議的詳細信息，請參閲下文的“羅氏”)。
截至2021年12月31日，該公司已根據上述協議完成了藥品的最終交付。關於在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內確認的與這些協議相關的REGEN-COV產品淨銷售額，請參見附註2。
E.羅氏
於2020年，本公司與羅氏訂立合作協議(“羅氏合作協議”)，以開發、製造及分銷卡西里韋及伊維拉單抗雞尾酒(在美國及Ronapreve稱為REGEN-COV)™在其他國家)。根據合作協議的條款，該公司領導REGEN-COV的全球開發活動，雙方共同資助某些研究。該公司有權在美國經銷該產品，羅氏有權在美國以外經銷該產品。雙方根據預先指定的公式，根據每一方向市場供應的製成品數量，分享全球銷售的毛利。每個季度，一方向另一方支付一筆款項，以真實計算雙方之間的全球毛利潤。如果Regeneron要從羅氏收到一筆實實在在的付款，這筆金額將記錄到其他合作收入中。如果Regeneron要向羅氏支付足額款項，這筆金額將記錄在銷售商品的成本中。
公司在與羅氏合作協議有關的運營報表中確認的金額如下：
業務分類説明書截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
羅氏與銷售REGEN-COV和Ronapreve有關的全球毛利支付其他協作收入$627.3 $361.8 $— 
研發費用報銷減少研發費用$6.8 $128.1 $78.5 
向羅氏支付與銷售REGEN-COV和Ronapreve有關的全球毛利潤銷貨成本$— $259.6 $— 
下表彙總了與羅氏協作協議相關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
應收賬款淨額$396.6 $— 
應計費用和其他流動負債$— $268.8 
F-21


目錄表
F.Alnylam
2018年，該公司與Alnylam製藥公司合作，發現治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和潛在其他相關疾病的RNA幹擾(RNAi)療法，並研究、共同開發這些發現工作產生的任何候選治療產品並將其商業化(包括目前處於臨牀開發中的ALN-HSD)。根據合作協議的條款，雙方平分開發成本。在2022年第四季度，Alnylam選擇退出與ALN-HSD相關的進一步開發活動；因此，公司保留開發和商業化此類產品的獨家權利，Alnylam將獲得銷售特許權使用費(如果有)。
2019年，公司與Alnylam達成全球戰略合作，通過解決眼睛和中樞神經系統(“CNS”)表達的治療性疾病靶點，以及精選的肝臟表達靶點，發現、開發針對各種疾病的RNA幹擾療法並將其商業化。與合作有關，該公司預付了#美元。400.0 億美元，並以美元購買了Alnylam普通股400.01000萬美元。對於每個計劃，公司在計劃啟動時和指定主要候選人時向Alnylam提供指定金額的資金，Alnylam有資格獲得總額高達$200.0眼科和中樞神經系統項目的臨牀原則證明裏程碑為100萬。
根據合作，各方計劃進行發現研究，直到指定主要候選人。在指定主要候選人後，雙方可根據共同開發/共同商業化合作協議(“共同-共同合作協議”)(根據該協議，雙方正在推進目前處於臨牀開發中的ALN-APP和ALN-PNP)或許可協議結構進一步推進該主要候選人。最初的目標提名和發現期為五年（在某些情況下，可自動延長至 七年了總而言之)(“研究術語”)。此外，公司還可以選擇將研究期限延長一年五年制研究延展費的期限從$200.02000萬美元至2000萬美元400.0；費用的實際金額將根據對眼睛和中樞神經系統項目的一項或多項研究新藥申請(IND)(或在某些其他國家的等價物)的接受程度來確定。
此外，於二零一九年期間，雙方就Cemdisiran訂立合作協議，Cemdisiran是Alnylam正在開發的針對人類補體途徑C5成分的小幹擾RNA(“siRNA”)治療藥物，Alnylam為牽頭方，以及由本公司(Pozlimab)正在開發的由Cemdisiran和針對C5的全人單抗組成的組合的許可協議，本公司為被許可人。根據C5 siRNA Co-Co協作協議，雙方平分成本，根據許可協議，公司作為被許可方負責其自身的成本和開支。C5 siRNA許可協議包含一筆固定的低兩位數特許權使用費，根據組合未來的潛在淨銷售額支付給Alnylam，但必須遵守慣例的減少，以及最高可達$325.0銷售里程碑式增長1.2億美元。
在2022年第四季度，該公司根據聯合-合作合作協議選擇不再進一步開發作為單一療法的西咪替蘭；因此，Alnylam保留開發和商業化該產品的權利，並且公司將在銷售時獲得特許權使用費(如果有)。
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，公司與上述Alnylam協議相關的營業報表中確認的金額並不重要。此外，截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司資產負債表中的合同餘額並不重要。
G.將死
2022年5月，公司完成了對Checkmate製藥公司(“Checkmate”)的收購，總股本價值約為$2501000萬美元。該公司對收購的一套資產是否構成企業並應作為企業合併進行會計處理進行了評估。鑑於收購的總資產的公允價值幾乎全部集中在單一的可識別資產vidutolimod中，該資產正在進行腫瘤學的臨牀開發，因此這筆交易被作為資產購置入賬。作為收購的結果，本公司記錄了(一)費用#美元。195.01億美元用於收購正在進行的研發和(2)淨資產為1美元35.3現金淨額，與所獲得的資產(包括遞延税項資產和投資)和承擔的負債有關。
H·特瓦
該公司和Teva是一項合作協議(“Teva合作協議”)的締約方，該協議將在全球範圍內開發Fasinumab並將其商業化，不包括受公司與三菱Tanabe Pharma Corporation合作協議約束的某些亞洲國家/地區。根據Teva合作協議的條款，該公司領導全球開發活動，雙方平分開發成本。
F-22


目錄表
在與協議有關的情況下，Teva賺了一美元250.02016年不可退還預付款100萬美元，截至2022年12月31日，該公司已收到總計120.0來自Teva的100萬個發展里程碑。
公司在與Teva合作協議有關的運營報表中確認的金額如下：
業務分類説明書截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
與收到的預付款和發展里程碑付款相關的確認金額
其他營業收入
$33.3 $26.2 $47.2 
此外，公司確認了研發費用的報銷(作為研發費用的減少)#美元。42.4百萬美元和美元109.4截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。對於截至2022年12月31日的年度來説，這一數字並不重要。
下表彙總了與Teva協作協議有關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
應收賬款淨額$1.6 $11.0 
其他負債$— $39.7 
其他負債包括從Teva收到的預付款和發展里程碑付款，但已推遲確認。在2022年，該公司停止了Fasinumab的進一步臨牀開發，因此記錄了#美元31.9由於本公司認為其提供與Teva合作協議有關的開發服務的責任已完成，因此，本公司認為提供與Teva合作協議相關的開發服務的義務已完成，因此，該公司將增加400萬歐元作為其他營業收入的增加。
一、其他
除了上面討論的合作協議外，該公司還有各種其他合作協議，這些協議目前對公司的經營業績或財務狀況並不重要。根據該等協議的條款，本公司可能被要求支付或收取額外款項，視乎未來發生的各種事件(例如，在實現各種開發和商業里程碑時)而定，而這些事件合計起來可能是重大的。該公司還可能產生或獲得鉅額研發成本的補償。此外，如果與這些協作相關的任何產品被批准銷售，公司可能會被要求在未來的銷售中支付或獲得版税。然而，這些款項的支付或接收取決於未來發生的各種事件。
F-23


目錄表
4. 有價證券
截至2022年12月31日和2021年12月31日的有價證券包括投資級發行人的可供出售債務證券(見下文和附註5)以及上市公司的股權證券(見附註5)。
下表彙總了該公司對可供出售債務證券的投資：
(單位：百萬)攤銷未實現公平
截至2022年12月31日成本基礎收益損失價值
公司債券$6,975.5 $— $(291.1)$6,684.4 
美國政府和政府機構的義務2,945.4 0.9 (6.9)2,939.4 
主權債券67.1 — (3.0)64.1 
商業票據121.1 — — 121.1 
存單182.1 — (0.1)182.0 
資產支持證券28.9 — (1.7)27.2 
$10,320.1 $0.9 $(302.8)$10,018.2 
截至2021年12月31日
公司債券$7,518.4 $10.2 $(40.9)$7,487.7 
美國政府和政府機構的義務109.0 0.3 (0.8)108.5 
主權債券64.4 0.3 (0.3)64.4 
商業票據439.7 — (0.1)439.6 
存單255.2 — (0.1)255.1 
資產支持證券42.0 — (0.1)41.9 
$8,428.7 $10.8 $(42.3)$8,397.2 
該公司根據合同到期日對其可供出售債務證券的投資進行分類。截至2022年12月31日上市的可供出售債務證券將於2028年4月之前的不同日期到期。 按合同到期日分列的可供出售債務證券的公允價值包括：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
一年內到期$4,636.4 $2,809.1 
一年至五年後到期5,381.4 5,588.1 
五年後到期0.4 — 
$10,018.2 $8,397.2 
下表顯示了公司有未實現虧損的可供出售債務證券的公允價值，按投資類別和個別證券處於持續虧損狀態的時間長短彙總。
F-24


目錄表
少於12個月12個月或更長總計
(單位：百萬)
截至2022年12月31日
公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
公司債券$2,445.4 $(73.1)$4,200.4 $(218.0)$6,645.8 $(291.1)
美國政府和政府機構的義務785.2 (2.0)71.0 (4.9)856.2 (6.9)
主權債券18.6 (1.1)45.6 (1.9)64.2 (3.0)
存單40.2 (0.1)— — 40.2 (0.1)
資產支持證券11.5 (0.6)15.2 (1.1)26.7 (1.7)
$3,300.9 $(76.9)$4,332.2 $(225.9)$7,633.1 $(302.8)
截至2021年12月31日
公司債券$5,889.3 $(40.9)$— $— $5,889.3 $(40.9)
美國政府和政府機構的義務90.0 (0.8)— — 90.0 (0.8)
主權債券37.0 (0.3)— — 37.0 (0.3)
商業票據295.7 (0.1)— — 295.7 (0.1)
存單169.4 (0.1)— — 169.4 (0.1)
資產支持證券34.9 (0.1)— — 34.9 (0.1)
$6,516.3 $(42.3)$— $— $6,516.3 $(42.3)
截至2022年12月31日，公司債券的未實現虧損主要是由利率上升推動的。該公司已審查其可供出售的債務證券組合，並確定公允價值低於成本的下降不是與信貸相關的因素造成的。此外，本公司不打算出售該等證券，亦不太可能會要求本公司在收回其攤銷成本基礎前出售該等證券。
在有價證券方面，截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，從累計其他全面收益(虧損)重新分類為其他收益(支出)的金額淨額與出售可供出售債務證券的已實現收益和虧損有關。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，有價證券銷售的已實現損益並不重要。利息收入#美元160.1百萬，$45.8百萬美元，以及$75.4截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度，分別在其他收入(費用)、淨額中確認了100萬美元。
F-25


目錄表
5. 公允價值計量
下表總結了公司按經常性公允價值計量的資產。以下公允價值等級用於根據用於計量公允價值的估值技術的輸入數據對資產進行分類：
•1級-相同資產在活躍市場上的報價
•第2級-重要的其他可觀察到的投入，例如活躍市場中類似工具的報價、非活躍市場中相同或類似工具的報價，或使用了重大投入可觀察到的基於模型的估值
•級別3--重要的其他不可觀察到的輸入
(單位：百萬)報告日的公允價值計量
截至2022年12月31日公允價值1級2級
可供出售的債務證券：
公司債券$6,684.4 $— $6,684.4 
美國政府和政府機構的義務2,939.4 — 2,939.4 
主權債券64.1 — 64.1 
商業票據121.1 — 121.1 
存單182.0 — 182.0 
資產支持證券27.2 — 27.2 
股權證券(不受限制)24.6 24.6 — 
股權證券(受限)1,185.4 1,185.4 — 
$11,228.2 $1,210.0 $10,018.2 
截至2021年12月31日
可供出售的債務證券：
公司債券$7,487.7 $— $7,487.7 
美國政府和政府機構的義務108.5 — 108.5 
主權債券64.4 — 64.4 
商業票據439.6 — 439.6 
存單255.1 — 255.1 
資產支持證券41.9 — 41.9 
股權證券(不受限制)58.4 58.4 — 
股權證券(受限)1,191.5 1,191.5 — 
$9,647.1 $1,249.9 $8,397.2 
截至2022年12月31日，公司持有某些限制性股本證券，這些證券須遵守在不同日期到期的轉讓限制。h 2024.
截至2022年12月31日止年度，本公司錄得$39.8其他收入（費用）中的股權證券未實現淨虧損百萬美元。截至2021年和2020年12月31日止年度，公司錄得美元386.1百萬美元，以及$196.0其他收入（費用）淨額中的股權證券未實現淨收益分別為百萬美元。
除上表彙總的投資外，截至2022年和2021年12月31日，公司擁有美元48.3百萬美元和美元40.0分別為公允價值不容易確定的股權投資。這些投資被記錄在其他非流動資產中。
本公司長期債務的公允價值(見附註10)是根據第二級投入確定的，估計為 $1.44310億美元1.887分別截至2022年和2021年12月31日的10億美元。
F-26


目錄表
6. 盤存
庫存包括以下內容：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
原料$818.4 $721.9 
在製品963.1 707.2 
成品98.6 73.7 
遞延成本521.8 448.5 
$2,401.9 $1,951.3 
上表中的庫存餘額是扣除準備金#美元后的淨額。720.7百萬美元和美元510.0截至2022年12月31日及2021年12月31日，分別為百萬美元。遞延成本指製造和運輸給公司合作者的產品的成本，其收入已被推遲確認。截至2022年和2021年12月31日止年度，銷售成本包括庫存核銷和儲備金美元258.71000萬美元和300萬美元457.1 分別為百萬，主要與REGEN-COV有關。截至2020年12月31日止年度的庫存核銷和準備金為 不材料。
7. 物業、廠房和設備
物業、廠房和設備包括以下內容：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
土地$264.5 $248.0 
建築和改善2,270.0 2,088.5 
租賃權改進114.3 113.9 
在建工程980.5 767.7 
實驗室設備1,315.3 1,225.5 
計算機設備和軟件337.4 291.5 
傢俱、辦公設備和其他
150.2 145.2 
5,432.2 4,880.3 
減累計折舊和攤銷
(1,669.2)(1,398.1)
$3,763.0 $3,482.2 
上表中的財產、廠房和設備包括公司在紐約塔裏敦設施的融資租賃下的租賃財產。見附註11。
不動產、廠房和設備的折舊和攤銷費用為美元。303.9百萬，$281.1百萬美元，以及$230.8分別為2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，美元2.9603億美元和3,000美元2.684 億美元，分別為該公司的淨財產，廠房和設備位於美國和美元803.01000萬美元和300萬美元797.8 100萬美元，分別位於美國以外（主要是在愛爾蘭）。
F-27


目錄表
8. 無形資產
無形資產包括以下內容：
截至12月31日，
20222021
(單位：百萬)預計使用壽命總賬面金額累計攤銷賬面淨額總賬面金額累計攤銷賬面淨額
獲得的產品權利-Libtayo
13年份
$946.3 $(35.7)$910.6 $— $— $— 
其他無形資產
5–8年份
10.0 (5.1)4.9 29.3 (22.6)6.7 
無形資產，淨額$956.3 $(40.8)$915.5 $29.3 $(22.6)$6.7 
如注3所述，公司記錄了與獲得Libtayo在全球範圍內開發、商業化和製造獨家權利有關的無形資產。在A & R IO LCC生效日期確認的無形資產主要包括美元900.0 百萬預付款，由剩餘的IO協作其他負債餘額$所抵消241.0 萬截至2022年12月31日止年度，公司記錄了Libtayo無形資產的增加，主要涉及或有對價（包括監管和基於銷售的里程碑，如注3所述）以及與獲得Libtayo全球權利有關的應付賽諾菲的其他款項。
無形資產的攤銷費用為#美元。37.6 截至2022年12月31日止年度，截至2021年和2020年12月31日止年度的攤銷費用並不重大。
截至2022年12月31日，假設無形資產的總賬面值沒有變化，攤銷費用估計約為美元72 截至2023年12月31日至2027年12月31日的年度每年為百萬美元。
9. 應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
應計工資總額及相關費用$497.3 $440.7 
應計臨牀費用295.0 295.8 
應計銷售相關成本633.6 472.7 
應付所得税
0.3 326.3 
應付給合作者的金額（見注3）10.5 287.4 
其他應計費用和負債
637.5 383.9 
$2,074.2 $2,206.8 
F-28


目錄表
10. 債務
信貸安排
2018年12月，該公司與貸方辛迪加簽訂了一份協議（“2018年信貸協議”），其中規定了美元750.0百萬老年人無擔保 五年制循環信貸安排。將於2023年12月到期的2018年信貸協議包括一項選擇權，讓本公司選擇增加信貸安排下的承擔及/或訂立一批或多批本金總額最高達#美元的定期貸款。250.01,000,000美元，但須徵得提供額外承諾或定期貸款的貸款人的同意(視情況而定)以及某些其他條件。
於2022年12月，本公司與貸款人組成的銀團訂立一項協議(“2022年信貸協議”)，該協議規定750.0500萬高級無擔保人員五年制循環信貸安排(“2022年信貸安排”)，取代同時終止的2018年信貸協議。2022年信貸協議包括讓本公司選擇增加2022年信貸安排下的承諾及/或訂立本金總額最高達$的一批或多批定期貸款的選擇權500.01,000,000美元，但須徵得提供額外承諾或定期貸款的貸款人的同意(視情況而定)以及某些其他條件。2022年信貸協議還提供了50.01,000,000,000,000,000昇華信用證。
如2022年信貸協議所述，本公司有權修訂2022年信貸協議，以建立環境、社會和治理目標，這些目標將用於調整2022年信貸安排下的定價，取決於2022年信貸協議中提供的參數。
2022年信貸安排下的貸款所得可用於支付Regeneron及其子公司的營運資金需求，以及用於一般公司或其他合法目的。Regeneron製藥公司已為2022年信貸安排下的所有義務提供擔保。2022年信貸協議包括一項選擇權，讓本公司選擇將2022年信貸安排的到期日延長至2027年12月之後，但須徵得延期貸款人的同意和某些其他條件。根據2022年信貸安排借入的金額可以預付，2022年信貸安排下的承諾可以隨時終止，無需支付保費或罰款。
該公司擁有不是截至2022年12月31日，2022年信貸安排下的未償還借款。
2022年信貸協議包含經營契約和最高總槓桿率金融契約。截至2022年12月31日，本公司遵守了2022年信貸協議的所有契約。
高級附註
2020年8月，公司發行並出售了美元1.250 2030年到期的優先無擔保票據本金總額為10億美元，7502050年到期的優先無抵押票據（統稱“票據”）的本金總額為100萬美元。承銷折扣和發行費用在發行至到期期間攤銷為額外利息費用。
與票據有關的長期債務（扣除承銷折扣及發行費用）包括以下各項：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
1.750%於二零三零年九月到期的優先票據
$1,241.0 $1,239.9 
2.8002050年9月到期的優先票據
740.4 740.1 
$1,981.4 $1,980.0 
每一系列債券的利息每半年支付一次，分別於每年三月十五日及九月十五日支付，直至債券到期日為止。與票據有關的利息開支為$44.31000萬，$44.42000萬美元，和美元17.6 截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，分別為百萬美元。
本公司可於任何時間選擇贖回票據， 100%的本金加上應計未付利息，以及在到期前的指定期間內，指定的全額償付金額。票據包含控制權變更條款，在某些情況下，該條款可能要求本公司以相當於 101本金的%加上應計利息和未付利息。這些票據還對該公司產生留置權、進行出售和回租交易的能力以及違約的慣例事件作出了某些限制。
F-29


目錄表
11. 承付款和或有事項    
有關法律或有事項的披露，見附註16。
a. 租契
公司在租賃設施進行某些研究、開發和行政活動。本公司亦租賃車輛及其他資產。
經營租約
本報告中包含的在公司綜合資產負債表和經營報表中確認的與經營租賃相關的金額並不重要。經營性租賃使用權資產計入其他非流動資產，租賃負債計入應計費用和其他流動負債及其他非流動負債。
融資租賃
於二零一七年三月，本公司與作為出租人的美國銀行租賃及資本有限責任公司(“BAL”)的聯屬公司BA Leating BSC，LLC及貸款方銀團(統稱為“租賃參與者”)訂立參與協議，協議金額為$720.0租賃參與者為購買紐約塔裏敦的實驗室和辦公設施(“設施”)提供的100萬歐元租賃融資。於二零一七年三月，本公司亦與BAL訂立租賃及補救協議，據此，本公司向BAL租賃該設施一年。五年制任期於2022年3月結束。
於二零二二年三月，本公司作為出租人(“出租人”)與BAL訂立第二份經修訂及重訂租賃及補救協議(“重訂租賃”)，以修訂、重述及延長其融資租賃。於2022年3月，本公司亦與行政代理美國銀行、出租人及作為租金受讓人(與出租人、“參與者”合稱)的金融機構組成的財團訂立第二份經修訂及重訂的參與協議(“重訂參與協議”)，修訂及重述於2017年3月訂立的最初參與協議。
最初的參與協議和某些相關協議被修改和重述，以便除其他外：(1)達成協議。五年制延長原定2022年3月美元的到期日720.0(Ii)修訂應付予參與人的利息或收益的利率，以及(Ii)修訂應付予參與者的利息或收益的利率。根據重訂租約的條款，本公司將繼續支付因使用該設施而產生的所有維護、保險、税款和其他費用。本公司亦須於重訂租期內按月支付基本租金，金額相等於與重訂租約有關而修訂的浮動年利率，為基於有抵押隔夜融資利率(“SOFR”)的經調整一個月前瞻性期限利率，外加隨公司債務評級及總槓桿率變動的適用保證金。
重訂參與協議及重訂租約包括讓本公司選擇進一步延長重訂參與協議的到期日及重訂租約期限另加五年制在此期間，必須徵得所有參與者的同意並滿足某些其他條件。本公司亦有權於重訂租賃年期結束前(A)支付相等於重訂參與協議項下參與者墊款的未償還本金金額、其所有應計及未付收益，以及重訂參與協議、重訂租賃及若干相關文件項下所有其他未償還款項，以購買該貸款，或(B)代表出租人將該貸款出售予第三方。
與原有租約一致，重訂租賃繼續被歸類為融資租賃，因為本公司有權根據合理確定可行使的條款購買融資設施。管理重新租賃融資的協議包含財務和經營契約。該等財務契諾及若干經營契諾實質上與本公司於#年750.02018年百萬信貸協議。截至2022年12月31日，該公司遵守了所有此類公約。
F-30


目錄表
在綜合資產負債表中確認的與租賃相關的金額載於下表。除上述租賃外，於2022年、2022年及2021年12月31日，本公司並無租賃入賬為融資租賃。
截至12月31日，
(單位：百萬)分類20222021
融資租賃使用權資產
財產、廠房和設備、淨值(a)
$620.3 $631.3 
融資租賃負債融資租賃負債$720.0 $719.7 
(a)融資租賃使用權資產記入累計攤銷淨額#美元。119.4百萬美元和美元104.9分別截至2022年和2021年12月31日。
融資租賃費用包括以下費用：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)20222021
使用權資產攤銷$14.5 $14.4 
租賃負債利息21.6 11.9 
$36.1 $26.3 
與公司融資租賃相關的其他信息包括以下內容：
截至12月31日，
20222021
剩餘租期(以年為單位)4.20.2
貼現率4.84%1.68%
補充信息
以下是公司融資租賃負債的成熟度分析：
(單位：百萬)截至2022年12月31日
2023$44.9 
202438.6 
202531.3 
202630.7 
2027727.9 
未貼現的租賃付款總額873.4 
推定利息(153.4)
租賃總負債$720.0 
B.研究協作和許可協議
作為公司研發工作的一部分，公司與其他公司、大學和其他組織簽訂研究合作和許可協議。這些協議包含不同的條款和規定，包括公司應支付的費用、提供的服務以及根據協議開發的某些專有技術的許可權。其中一些協議可能要求公司根據未來發生的各種事件(例如，在實現各種開發和商業里程碑時)支付額外的金額。此外，根據協議，公司擁有許可內的專利和/或技術，其中包含的條款要求公司支付定義的使用費，費率範圍為0.5%至12.0%，如果公司銷售或許可根據各自協議開發的任何專有產品。本公司還有義務從合作伙伴賽諾菲和拜耳各自的利潤中支付或有償還義務，前提是這些利潤足以滿足這一目的。有關協作、許可和其他協議的更詳細説明，請參閲注3。
F-31


目錄表
如附註3所述，作為獲得Libtayo的全球權利的結果，本公司向賽諾菲支付Libtayo產品淨銷售額的特許權使用費。此外，2018年，本公司和賽諾菲與百時美施貴寶公司、E.R.Squibb&Sons，L.L.C.和小野製藥有限公司簽訂了一項許可協議，根據其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利獲得許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。根據協議，該公司有責任支付8.0截至2023年12月31日的Libtayo全球銷售額的%，以及2.52024年1月1日至2026年12月31日。在2022年7月1日之前，此類銷售的特許權使用費由該公司和賽諾菲平分。
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度，公司將特許權使用費支出(如適用，扣除協作者的報銷)計入銷售商品成本以及合作和合同製造成本#美元84.5百萬，$66.9百萬美元，以及$56.5百萬美元，分別基於各種許可協議下的產品銷售額。
12. 股東權益
該公司經修訂的重新註冊證書規定最多可簽發40百萬股A類股，面值$0.001每股，以及320百萬股普通股，面值$0.001每股。A類股票可根據持有者的選擇，在任何時候按股換股的方式轉換為普通股。A類股票持有人享有與普通股股東相同的權利和特權，但A類股票的每股有權十每股投票權，而普通股每股有權一按股投票。A類股票只能轉讓給規定的許可受讓人。根據公司的重新註冊證書，公司董事會有權發行最多30一百萬股系列優先股，每個系列的權利、特權和資格由董事會決定。
共享回購計劃
2019年11月，公司董事會批准了一項股份回購計劃，回購金額最高可達$1.030億美元的公司普通股。股票回購計劃允許公司通過各種方法進行回購，包括公開市場交易(包括根據交易法第10b5-1條通過的交易計劃)、私下協商的交易、加速股票回購、大宗交易以及符合交易法第10b-18條的其他交易。截至2020年12月31日，公司已回購全部美元1.0根據該計劃，它被授權進行回購。
2021年1月，公司董事會批准了一項股份回購計劃，回購金額最高可達$1.530億美元的公司普通股。股份回購計劃是根據與上述2019年11月股份回購計劃基本相似的條款批准的。截至2021年12月31日，公司已回購全部美元1.5根據該計劃，它被授權回購其普通股。
2021年11月，公司董事會批准了一項額外的股份回購計劃，回購金額最高可達$3.030億美元的公司普通股。股份回購計劃是根據與上述股份回購計劃基本相似的條款批准的。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。截至2022年12月31日，美元745.2根據2021年11月的計劃，仍有1.3億美元可用於股票回購。
下表彙總了根據這些計劃回購的公司普通股的剩餘股份和股份成本，這些股份被記錄為庫存股。
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
股份數量3.3 3.0 1.6 
股份總成本價$2,099.8 $1,655.0 $746.0 
2023年1月，公司董事會批准了一項新的股票回購計劃，以額外回購至多美元3.030億美元的公司普通股。股份回購計劃是根據與上述股份回購計劃基本相似的條款批准的。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。
管理層可不時酌情回購股份，而任何此等回購的時間及金額將根據股價、市況、法律規定及其他相關因素而釐定。
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目錄表
賽諾菲為某些開發成本提供資金
2018年，賽諾菲與賽諾菲達成協議，根據賽諾菲與賽諾菲之間經修訂和重述的投資者協議，賽諾菲有限度地免除賽諾菲的鎖定義務，以允許賽諾菲通過出售賽諾菲持有的公司普通股的股份，履行其在截至2020年9月30日的季度期間發生的Libtayo開發成本和/或與dupilumab和itepekimab相關的某些活動的資金義務。在2020年間，賽諾菲選擇出售普通股，而公司選擇購買普通股，以履行賽諾菲與此類活動相關的資金義務。因此，該公司記錄了收到的股份的成本，即#美元。135.0100萬美元，作為2020年的國庫股。
從賽諾菲購買的額外股票
2020年5月，二次發行13,014,646賽諾菲持有的公司普通股(“二次發售”)股票發行完成。關於二次發售，公司還購買了9,806,805直接從賽諾菲購買股票，總購買金額為$5.0200億美元(“購股”)。作為二次發行和股票購買的結果，賽諾菲出售了其持有的所有公司普通股，但400,000截至二次發行和股票購買結束時，賽諾菲保留的股份(賽諾菲將其中一部分用於上述某些開發成本的資金)。
2020年5月，本公司對經修訂和重述的投資者協議進行了修訂，其中規定，在二次發行和股票購買之後，根據其條款，合同上禁止賽諾菲尋求直接或間接對本公司施加控制的“停滯”條款繼續適用。
與其他合作者的安排
關於該公司與拜耳就在美國境外聯合開發和商業化Ang2抗體候選產品達成的許可和合作協議，拜耳受到某些“停頓”條款的約束，這些條款在合同上禁止拜耳尋求影響公司的控制或收購超過20公司流通股A類股和普通股(合計)的百分比。這一禁令將一直有效，直到(I)協議終止五週年(將於2023年11月1日發生)或(Ii)其他指定事件中最早的一個。
此外，根據2016年Teva合作協議，Teva及其附屬公司受某些“停頓”條款的約束，這些條款在合同上禁止他們尋求直接或間接對公司施加控制或收購超過5公司A類股和普通股(合計)的百分比。這一禁令將一直有效，直至(I)協定到期或提前終止五週年或(Ii)其他特定事件中最早的一個。
13. 長期激勵計劃
本公司採用長期激勵計劃，向公司員工(包括高級管理人員)和非員工(包括公司董事會非僱員成員)(統稱“參與者”)授予股權獎勵。參與者可獲得由本公司董事會獨立成員組成的委員會決定的獎勵，或在該委員會就某些參與者授權的範圍內，由正式授權的僱員(統稱為“委員會”)決定的獎勵。本公司目前採用的激勵計劃為第二次修訂修訂後的再生醫藥股份有限公司2014年長期激勵計劃(“第二次修訂後重新制定的2014年激勵計劃”)。它最近一次被公司股東採納和批准是在2020年。截至最近的股東批准日期，第二次修訂和重新發布的2014年激勵計劃規定發行最多22.3獎勵方面的普通股百萬股。此外，在到期、沒收、退回、交換、取消或終止之前根據修訂和恢復2014年長期激勵計劃(“修訂和恢復2014年激勵計劃”)、Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃(“原2014激勵計劃”)或第二次修訂和恢復的2000年長期激勵計劃(“2000激勵計劃”)授予的任何獎勵時，受此類獎勵的任何股票將被添加到第二個修訂和恢復的2014激勵計劃下可供授予的股份池中。
根據經第二次修訂和重新修訂的2014年獎勵計劃，可能作出的獎勵包括：(A)獎勵股票期權和非限制性股票期權，(B)限制性股票獎勵，(C)影子股票(也稱為限制性股票單位，可能基於時間或業績)，以及(D)其他獎勵。授予的任何獎勵可以(但不是必須)基於公司實現委員會預先設定的業績目標而授予。
股票期權授予參與者以委員會確定的價格購買普通股的權利，行使價格等於或高於授予日公司普通股的最高和最低市場價格(“市場價格”)的平均值。在委員會確定的一段時間內授予期權，通常是
F-33


目錄表
按比例計算四年制句號。委員會還確定每一種選擇的到期日。根據2000年激勵計劃、原2014年激勵計劃、修訂後的2014年激勵計劃和第二次修訂後的2014年激勵計劃(統稱為激勵計劃)授予的期權最長期限為十年.
限制性股票獎勵授予參與者限制性普通股，或允許參與者以委員會確定的價格購買此類股票。該等股份在委員會決定的期間(“歸屬期間”)內不得轉讓。如果按照獎勵計劃的具體規定終止僱傭，除非委員會酌情決定，並受適用的獎勵計劃文件的限制，否則任何未歸屬的限制性股票獎勵的所有權將轉移給本公司。
影子股票獎勵為參與者提供了獲得普通股或基於未來日期普通股價值的現金金額的權利。獎勵須受委員會在授予之日或其後施加的限制，包括規定的僱用期限或實現業績目標的限制。基於時間的限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位都是2014年第二次修訂和重新修訂的激勵計劃允許的一種影子股票獎勵類型。
獎勵計劃包含的條款允許委員會規定在公司控制權發生變化時立即授予獎勵，如獎勵計劃中所定義的那樣。
截至2022年12月31日，有15.9根據2014年第二次修訂和重新修訂的激勵計劃，可供未來授予的股票數量為100萬股。不是可根據2000年獎勵計劃、原2014年獎勵計劃或修訂後的2014年獎勵計劃進行額外獎勵。
a.     股票期權
下表彙總了2022年公司激勵計劃下涉及股票期權獎勵的交易。
股份數量
(單位：百萬)
加權平均行權價
加權平均剩餘合同期限
(單位：年)
內在價值
(單位：百萬)
截至2021年12月31日的未償還債務18.0 $435.56 
2022:授與2.0 $705.02 
被沒收(0.4)$500.26 
已鍛鍊(4.0)$382.66 
截至2022年12月31日的未償還債務15.6 $481.62 6.3$3,685.9 
已歸屬且預計將於2022年12月31日歸屬15.1 $476.15 6.2$3,632.8 
自2022年12月31日起可行使10.1 $420.47 5.0$2,991.9 
公司以新發行的公司普通股股份滿足股票期權行使。2022年、2021年和2020年期間行使的股票期權的總內在價值為美元1.214億，美元1.70730億美元，以及2.251分別為200億美元和200億美元。內在價值代表標的股票的市場價格超過期權行權價格的金額。
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目錄表
下表總結了截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度發行的期權的加權平均行使價和加權平均授予日公允價值。
授予的期權數量
(單位：百萬)
加權平均行權價加權平均公允價值
2022:
行權價格等於市場價2.0 $705.02 $220.88 
2021:
行權價格等於市場價2.3 $628.43 $174.20 
2020:
行權價格等於市場價2.9 $492.60 $126.50 
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，公司確認美元341.9百萬，$328.72000萬美元，和美元329.5 與股票期權授予相關的股票補償費用分別為百萬美元（扣除資本化為庫存的金額，該金額在三年中的每一年都不重要）。截至2022年12月31日，有$572.0與未歸屬股票期權有關的基於股票的補償費用，扣除估計的沒收金額，為100萬歐元，尚未確認。該公司預計將在加權平均期內確認這筆補償成本1.8好幾年了。
公允價值假設：
下表總結了計算2022年、2021年和2020年期權授予公允價值時使用的假設的加權平均值。
202220212020
預期波動率28 %27 %28 %
從授予之日起的預期壽命5.2年份5.5年份5.0年份
預期股息收益率0 %0 %0 %
無風險利率3.50 %1.22 %0.47 %
預期波動率是根據公司股票價格在相當於期權預期壽命的最近歷史時期的實際變動來估計的。預期壽命主要基於公司歷史上對之前發放的員工和董事會期權授予的行使經驗。預期股息收益率為零因為公司從未支付股息，目前預計在可預見的未來也不會支付任何股息。無風險利率基於美國國債利率，期限接近期權預期壽命的證券。
b.     限制性股票獎勵和基於時間的限制性股票單位
下文概述了2022年公司與限制性股票獎勵和基於時間的限制性股票單位（不包括基於業績的限制性股票單位，下文進一步詳細説明）（統稱為“限制性股票”）相關的活動摘要。
股份數/單位數
(單位：百萬)
加權平均助學金
日期公允價值
截至2021年12月31日未歸屬2.1 $499.85 
2022:授與0.9 $702.32 
既得(0.3)$477.22 
被沒收(0.1)$522.18 
截至2022年12月31日未歸屬2.6 $571.19 
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，公司確認美元331.1百萬，$221.0百萬美元，以及$102.5與限制性股票相關的基於股票的補償費用分別為百萬（扣除資本化為庫存的金額，該金額在三年中的每一年都不重要）。截至2022年12月31日，有$907.7百萬股票型
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目錄表
與尚未確認的未歸屬限制性股票相關的補償成本。該公司預計將在加權平均期內確認這筆補償成本2.1好幾年了。
c.     基於業績的限制性股票單位
以業績為基礎的限制性股票單位(“PSU”)已授予本公司某些高級管理層成員。可根據達到預先設定的業績標準來賺取PSU，其中可能包括市場和/或業績條件。根據PSU的條款和預先建立的績效標準的結果，接受者最終可能在結束時獲得所授予的PSU的目標數量或其指定倍數4–6年度歸屬期間(視情況而定)。
下表總結了2022年與MPS相關的活動。授予的NSO數量代表有資格賺取的最大單位數量。
股份數/單位數
(單位：百萬)
加權平均助學金
日期公允價值
截至2021年12月31日未歸屬1.3 $209.06 
2022:授與0.2 $485.61 
截至2022年12月31日未歸屬1.5 $245.94 
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，公司確認了美元52.0 與PSE相關的數百萬美元股票補償費用。本公司 不是t在2020年確認與PSU相關的基於股票的薪酬費用（因為2020年授予的PSU於2020年12月31日授予，並在歸屬期內記為費用）。截至2022年12月31日，有$156.180萬美元的基於股票的補償費用與尚未確認的未歸屬PSU有關。公司預計將在加權平均期間內以直線方式確認這筆補償成本3.3好幾年了。
公允價值假設：
下表總結了計算2022年和2020年授予的PSU公允價值時使用的假設的加權平均值。該公司於2021年沒有授予PSU。
20222020
預期波動率32%35%
預期股息收益率0%0%
無風險利率3.3%0.4%
14. 員工儲蓄計劃
該公司維護Regeneron Pharmaceuticals，Inc. 401（k）儲蓄計劃，經修訂和重述（“儲蓄計劃”）。儲蓄計劃的條款允許美國員工（根據儲蓄計劃的定義）向儲蓄計劃繳納其薪酬的一定比例。此外，公司還可以向儲蓄計劃下參與者的賬户做出酌情供款（定義）。該公司還在美國境外維持額外的員工儲蓄計劃，涵蓋符合條件的員工。
公司確認的與此類計劃繳款有關的費用為#美元。67.61000萬，$55.52000萬美元，和美元49.9 截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，分別為百萬美元。
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目錄表
15. 所得税
該公司需繳納美國聯邦、州和外國所得税。所得税前收入的構成如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
美國$839.9 $5,944.7 $2,442.3 
外國4,018.9 3,381.1 1,368.1 
$4,858.8 $9,325.8 $3,810.4 
所得税開支的組成部分包括以下各項：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202220212020
當前：
聯邦制$968.5 $1,429.8 $199.0 
狀態7.4 6.2 1.2 
外國290.9 (38.4)21.4 
當期税費總額1,266.8 1,397.6 221.6 
延期：
聯邦制(797.7)(423.2)109.0 
狀態(2.7)(0.6)(2.0)
外國54.0 276.7 (31.4)
遞延税金(福利)費用總額(746.4)(147.1)75.6 
$520.4 $1,250.5 $297.2 
美國法定所得税率與公司有效所得税率的對賬如下：
截至十二月三十一日止的年度：
202220212020
美國聯邦法定税率21.0 %21.0 %21.0 %
對非美國業務的徵税(5.5)(2.8)(1.8)
基於股票的薪酬(2.9)(2.4)(7.6)
所得税抵免(2.0)(1.0)(2.8)
外國派生的無形收入扣除(1.0)(1.4)— 
外國子公司之間非庫存相關資產的出售— — (0.8)
其他永久性差異1.1 — (0.2)
有效所得税率10.7 %13.4 %7.8 %
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目錄表
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的淨税收影響。公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下：
截至12月31日，
(單位：百萬)20222021
遞延税項資產：
資本化研究與開發費用$845.3 $— 
遞延補償416.2 406.6 
應計費用235.6 262.1 
固定資產和無形資產227.6 257.5 
税項屬性結轉41.3 6.1 
其他15.9 10.8 
遞延收入— 57.3 
遞延税項資產總額1,781.9 1,000.4 
遞延税項負債：
投資未實現收益(58.2)(123.5)
遞延税項淨資產$1,723.7 $876.9 
該公司2017年至2021年的聯邦所得税申報表仍有待國税局審查。該公司2017年和2018年聯邦所得税申報表目前正在接受國税局的審計。總體而言，該公司2018年至2021年的州所得税申報表仍有待審查。2018年至2021年，該公司在美國境外的所得税申報表仍需接受審查。美國和許多州通常有3至5年的時效法規;但是，由於公司的税收抵免結轉地位，這些法規可能會延長。一般來説，税務機關有能力審查時效之前已到期的所得税申報表，以調整這些年份產生的税收抵免。
如果結算，將影響實際税率的未確認税收優惠淨額為#美元。373.7百萬，$321.1百萬美元，以及$267.0分別截至2022年、2021年和2020年12月31日。下表對未確認的税收優惠的期初和期末金額進行了核對。
(單位：百萬)202220212020
截至1月1日的餘額$410.9 $267.0 $210.8 
與本年度税收狀況有關的毛額增加額136.9 182.3 76.6 
與上一年度納税狀況相關的毛(減)增(5.0)2.9 7.2 
因和解和時效失效而減少的毛數
— (41.3)(27.6)
截至12月31日的餘額$542.8 $410.9 $267.0 
在2022年、2021年和2020年，未確認税收優惠的增加主要與公司計算某些税收抵免和與公司國際業務相關的其他項目有關。2021年未確認税收優惠的減少與公司2015年和2016年聯邦所得税申報單的審計結束有關。與未確認的税收優惠相關的利息支出在2022年、2021年和2020年並不重要。本公司認為，未來12個月內税務風險的解決不可能對截至2022年12月31日的綜合財務報表產生重大影響。
2022年8月，《2022年通脹削減法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)在美國簽署成為法律。愛爾蘭共和軍制定了一項新的公司替代最低税率，對調整後的財務報表收入徵收15%的税，並對某些股票回購的價值徵收1%的消費税。愛爾蘭共和軍的規定將在2022年12月31日之後的一段時間內有效。利率協議的頒佈並未導致本公司於2022年12月31日的所得税撥備或遞延税項淨資產作出任何重大調整。
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目錄表
16. 法律事務
在公司的業務過程中，公司不時地成為法律程序的一方。任何此類訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。如果該公司不能在任何此類訴訟中獲勝，其綜合財務狀況、經營結果和未來的現金流可能會受到重大影響。與公司參與法律訴訟有關的費用在發生時計入費用。當可能發生負債且損失金額可合理估計時，本公司確認與此類訴訟相關的或有損失的應計項目。截至2022年12月31日和2021年12月31日，該公司的或有虧損應計項目並不重要。存在本公司認為合理可能的某些或有損失，其可能的損失或可能損失的範圍目前無法估計。
普魯特(Alirocumab)注射用藥進展
如下文所述，本公司目前是安進(和/或其關聯實體)在與普魯特有關的多個司法管轄區對本公司和/或賽諾菲(和/或本公司和賽諾菲各自的關聯實體)提起的專利侵權訴訟的一方。此外，如下所述，該公司對安進提起訴訟，指控安進參與反競爭捆綁計劃，該計劃旨在將普魯特排除在市場之外，違反聯邦和州法律。
美國
在美國，安進主張美國專利號8,829,165(“165專利”)和8,859,741(“‘741專利”)，並尋求永久禁令，以阻止公司和賽諾菲被告在美國境內商業製造、使用、提供銷售或銷售(以及進口到美國)(統稱為“商業化”)Praluent。安進還尋求對專利侵權、金錢損害(連同利息)、訴訟費用和費用以及律師費做出判決。正如此前報道的那樣，2021年2月11日，美國聯邦巡迴上訴法院(下稱聯邦巡迴上訴法院)確認了下級法院的裁決，即安進聲稱的某些專利權利要求因缺乏啟用而無效。2021年4月14日，安進向聯邦巡迴法院提交了重新審理EN BANC的請願書，但於2021年6月21日被駁回。2022年11月4日，美國最高法院批准了安進的移審令申請。口頭聽證會定於2023年3月27日舉行。
2022年5月27日，該公司向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控安進從2020年開始實施反競爭捆綁計劃，旨在將普魯特排除在市場之外，違反了聯邦和州法律。訴訟要求對被指控的計劃造成的損害進行賠償，以及禁止安進繼續其被指控的反競爭行為的禁令救濟。2022年8月1日，安進提交了駁回申訴的動議。2022年8月11日，安進提出動議，要求暫停這些訴訟，等待前款所述專利訴訟的解決。安進的駁回動議和留任動議的口頭聽證會定於2023年1月6日舉行。
歐洲
安進公司已在歐洲某些國家申請了與PCSK9單抗有關的歐洲專利號2,215,124(“‘124專利”)。2020年10月，歐洲專利局(EPO)技術上訴委員會(TBA)以缺乏創造性為理由，裁定與Praluent相關的物質組合物和醫療用途的‘124專利權利要求無效。在歐洲專利局作出決定後，安進在這些國家和地區對該公司和賽諾菲的某些附屬實體提起的‘124項專利侵權訴訟均被駁回，包括在德國。在德國被解職之前，早些時候發現了侵權行為併發布了禁令，這兩項裁決後來都被推翻了。由於上一句中討論的德國禁令被推翻，本公司和/或賽諾菲的某些關聯實體正在尋求因安進執行禁令而造成的損害賠償。作為反對這些損害賠償要求的一部分，2022年3月23日，安進提起反訴，主張德國指定的歐洲專利編號2,641,917(“917專利”)，並尋求專利侵權、禁令救濟和金錢損害賠償的判決等。‘917專利是上文討論的’124專利的分割專利(即，共享與母公司的124專利相同的優先權日期、公開和專利期限但包含對不同發明的權利要求的專利)。‘917專利還受到歐洲專利局的反對程序，該程序是由賽諾菲於2021年5月5日發起的。歐洲專利局的口頭聽證會定於2023年2月21日舉行。
杜匹生(杜匹羅單抗)注射劑的研究進展
2016年9月30日，賽諾菲在英國提起撤銷程序，宣佈免疫公司擁有的與人白介素4受體結合的抗體相關的歐洲專利號2,292,665的英國專利無效。應撤銷程序各方的共同請求，英國專利法院於2017年1月30日下令，在對發起的EPO反對程序做出最終裁決之前，暫停撤銷行動
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目錄表
由本公司和賽諾菲就‘665專利進行的。2017年11月20日，歐洲專利局就這些反對意見舉行了口頭聽證會，會上發現665號專利的權利要求無效，專利被撤銷。歐洲專利局於2018年1月4日發佈了撤銷‘665專利的最終書面決定。免疫於2018年1月31日就歐洲專利局的決定提交了上訴通知，在TBA以下討論的裁決之後，該上訴在2022年3月10日TBA的口頭聽證會上被撤回。2022年5月18日，在歐洲專利局撤銷‘665專利後，英國專利法院的撤銷訴訟被駁回。分別於2017年9月20日和2017年9月21日，本公司和賽諾菲在歐洲專利局對‘665專利(即與母公司’665專利具有相同的優先日期、披露和專利期限，但包含不同發明權利要求的專利)的歐洲專利號2,990,420(“‘420專利”)提起反對訴訟。2019年2月14日至15日，歐洲專利局就這兩項反對意見舉行了口頭聽證會，在聽證會上，‘420專利被全部撤銷。免疫於2019年5月31日對歐洲專利局的決定提交了上訴通知。在2022年3月10日TBA的口頭聽證會上，TBA維持了‘420專利的無效和撤銷。免疫系統專利的最初專利期已於2021年5月到期。
與EYLEA(AfLibercept)注射有關的會議記錄
該公司與EYLEA有關的某些專利需要在授予專利後向美國專利商標局(“USPTO”)、歐洲專利局或其他類似的外國當局提起訴訟，包括下文更詳細描述的那些。此外，該公司還在幾個司法管轄區提起專利侵權訴訟，指控侵犯了與EYLEA有關的某些公司專利，包括下文更詳細描述的專利。
美國
2020年2月11日，匿名方提交二申請單方面複審公司的第10,406,226號和10,464,992號美國專利(“‘992專利”)，美國專利商標局已經批准了這兩項請求，啟動了複審程序。
2021年5月5日，Mylan製藥公司提交了各方間複審美國專利商標局針對該公司的第9,254,338號美國專利(“‘338專利”)和9,669,069號(“069專利”)提出的申請，要求宣佈’338號專利和‘069號專利無效。2021年11月10日，美國專利商標局發佈了一項裁決，啟動了這兩項知識產權訴訟。2021年12月9日，Apotex Inc.和Celltrion，Inc.分別提交了二針對公司‘338和’069專利的單獨知識產權請願書要求提起知識產權訴訟，並與Mylan發起的關於‘338和’069專利的知識產權訴訟一起，這些請願書於2022年2月9日獲得批准。2022年8月10日舉行了口頭聽證會。2022年11月9日，美國專利商標局發佈了最終書面裁決，裁定‘338和’069專利的權利要求不可申請專利，因此無效。2023年1月10日，公司向聯邦巡迴法院提交了對美國專利商標局關於‘338和’069專利的書面裁決的上訴通知。
2021年9月7日，Celltrion，Inc.向美國專利商標局提交了針對該公司美國第10,857,231號專利(“‘231專利”)的授權後審查(“PGR”)請願書，要求宣佈’231專利無效。2022年3月14日，該公司向美國專利商標局提交了免責聲明，否認對‘231專利的所有權利主張。因此，2022年3月15日，美國專利商標局駁回了Celltrion’231專利的PGR申請。
2022年，Mylan針對該公司的美國專利No. 10，130，681（“' 681專利”）和10，888，601（“' 601專利”）（均於2022年7月1日提交）和10，857，205（2022年10月28日提交）尋求聲明這些專利中的每項無效。2023年1月11日，USPTO就' 681專利和' 601專利提起知識產權訴訟。2023年1月6日，三星Bioepis Co.，Ltd.針對公司的' 681專利提出了單獨的知識產權請願書，尋求宣佈' 681專利無效。
2022年9月9日，Apotex針對該公司的美國第11,253,572號專利(“‘572專利”)提交了知識產權申請，要求宣佈’572專利無效。
2023年1月17日，Celltrion，Inc.提交了針對‘992專利的知識產權請願書，要求宣佈’992專利無效。
2022年8月2日，該公司向美國西弗吉尼亞州北區地區法院提起了針對Mylan的專利侵權訴訟，指控Mylan向美國食品和藥物管理局申請批准AFLibercept生物類似物侵犯了公司的某些專利。審判定於2023年6月12日開始。
歐洲
2021年10月26日和10月27日，匿名方在歐洲專利局對該公司的歐洲專利號2,944,306(“‘306專利”)提起反對訴訟，要求全部撤銷’306專利。
F-40


目錄表
加拿大
2022年6月15日、7月15日、8月30日和10月4日，公司和拜耳公司向加拿大聯邦法院對BGP Pharma ULC d.b.a Viatris Canada(“Viatris Canada”)提起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售afLibercept生物類似物將直接或間接侵犯公司加拿大專利2,654,510號(“‘510專利”)和3,007,276號(“’276專利”)的一項或多項權利要求(在2022年6月15日提起的訴訟中)；本公司的加拿大專利號2,965,495(“495專利”)(在2022年7月15日提起的訴訟中)；公司的加拿大專利號2,906,768(“‘768專利”)(在2022年8月30日提起的訴訟中，已與2022年7月15日提起的訴訟一起提起)；以及公司的加拿大專利號3,129,193(“193專利”)(在2022年10月4日提起的訴訟中)。涉及‘510專利和’276專利的訴訟定於2024年3月開庭審理；涉及‘193專利的訴訟定於2024年5月開庭審理；涉及’495專利和‘768專利的訴訟定於2024年11月/12月開庭審理。有關‘510專利和’276專利的訴訟導致Viatris Canada的afLibercept Biosimilar在加拿大的監管批准被法定推遲24個月，除非訴訟得到更早的解決。
韓國
2022年10月31日和2022年12月13日，三星生物科技有限公司在知識產權審判前啟動了無效訴訟程序 和韓國知識產權局上訴委員會，分別反對公司的1131429號和1406811號韓國專利，要求全部撤銷該等專利。
與EYLEA(AfLibercept)注射預填充注射器有關的會議記錄
2020年6月19日，諾華製藥股份公司、諾華製藥公司和諾華技術有限責任公司(統稱為諾華公司)根據1930年《關税法》第337條向美國國際貿易委員會(ITC)提出申訴，要求ITC對涉嫌侵犯諾華9,220,631號美國專利的EYLEA預裝注射器(PFS)和/或其組件進口到美國和/或在美國境內銷售展開調查。ITC於2020年7月22日啟動了這項調查，審判定於2021年4月19日至23日進行。2021年3月26日，ITC不公平進口調查辦公室(OUII)-代表公共利益的獨立政府方-任命的工作人員律師基於幾個理由裁定‘631專利無效。2021年4月8日，諾華在撤回申訴的基礎上採取行動，全面終止了ITC的調查；2021年5月3日，ITC終止了調查。
2020年6月19日，諾華公司還向美國紐約北區地區法院提起了專利侵權訴訟(於2021年8月2日修訂)，主張‘631專利，並尋求初步和永久禁令，以防止公司繼續侵犯’631專利。諾華還尋求判決侵犯‘631專利、金錢賠償(連同利息)、故意侵犯’631專利的命令(這將允許法院酌情裁定損害賠償金最高為評估金額的三倍)、訴訟費用和費用以及律師費。2022年11月7日，根據下文討論的知識產權訴訟中的裁決，公司和諾華公司達成了一項擱置訴訟的規定。
2020年7月16日，公司發起二美國專利商標局的知識產權請願書，以兩個不同的理由要求宣佈‘631專利無效。2021年1月15日，美國商標局鑑於上述ITC懸而未決的調查，以程序為由拒絕提起知識產權訴訟；另一份知識產權請願書已被撤回。在諾華提出終止上述ITC調查的動議後，公司於2021年4月16日提交了新的知識產權請願書，要求宣佈‘631專利無效，理由與上文討論的OUII專職律師裁定的理由相同。2021年10月26日，美國商標局發佈了提起知識產權訴訟的決定。口頭聽證於2022年7月21日舉行。2022年10月25日，美國專利商標局的專利審判和上訴委員會(“PTAB”)發佈了一項最終書面裁決，宣佈‘631號專利的所有權利要求無效。2022年12月23日，諾華公司向聯邦巡迴法院提交了對PTAB決定的上訴通知。
2020年7月17日，該公司向紐約南區美國地區法院提起針對諾華製藥和維特製藥國際有限公司(“維特爾”)的反壟斷訴訟，要求宣佈‘631專利不可執行，並裁定被告的行為違反了修訂後的1890年謝爾曼反托拉斯法(“謝爾曼反托拉斯法”)第1和第2節。該公司還在尋求禁令救濟和三倍損害賠償。2020年9月4日，諾華公司提出動議，要求駁回申訴，將訴訟轉移到紐約北區，或擱置訴訟；2020年10月19日，諾華公司提出第二項動議，維特動議加入，以不同的理由駁回申訴。2021年1月25日，該公司提交了一份修改後的起訴書，要求根據其他理由裁定諾華公司的行為違反了《謝爾曼反壟斷法》第二節，並要求做出侵權幹擾合同的判決。2021年2月22日，諾華公司提交了一項動議，要求駁回修改後的申訴，維特也提出了加入動議。2021年9月21日，法院批准了諾華和維特提出的將這起訴訟移交給紐約北區的動議。
F-41


目錄表
因此，這起訴訟被移交給了上文討論的專利侵權訴訟的同一名法官。2021年11月5日，鑑於上文討論的未決知識產權訴訟，該公司提交了擱置這些訴訟的動議。2022年1月31日，法院駁回了該公司暫停這些訴訟程序的動議，並批准了諾華公司和維特公司駁回修改後的申訴的動議。2022年6月10日，該公司就地區法院駁回修改後的申訴的決定向美國第二巡迴上訴法院提出上訴。
與REGEN-COV(casirimab和imdemab)有關的會議記錄
2020年10月5日，Allele Biotech and PharmPharmticals，Inc.(“Allele”)向紐約南區美國地區法院提起訴訟(於2021年4月8日和2022年12月12日修訂)，聲稱侵犯了美國第10,221,221號專利(“‘221專利”)。 Alle尋求對‘221專利侵權的判決、金錢損害賠償金(連同利息)、故意侵犯’221專利的命令(這將允許法院酌情判決損害賠償金最高可達評估金額的三倍)、訴訟費用和費用以及律師費。2021年7月16日，公司提出駁回申訴的動議，該動議於2022年3月2日被駁回。
律政司事宜
2017年1月，該公司收到美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室的傳票，要求提供有關其支持501(C)(3)個向患者提供財務援助的組織的文件；有關其就Regeneron銷售或開發的產品(包括EYLEA、Praluent、ARCALYST和ZALTRAP)向患者提供財務援助的文件®)；以及某些其他相關文件和通信。2020年6月24日，美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室向美國馬薩諸塞州地區法院提起民事訴訟，指控違反聯邦反回扣法規，並根據聯邦虛假索賠法案和州法律主張訴訟理由。2020年8月24日，該公司提交了一項動議，要求全部駁回申訴。2020年12月4日，法院駁回了駁回動議。2022年12月28日，美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提出部分即決判決動議。2023年1月31日，本公司提出簡易判決動議。
2019年9月，本公司和本公司的全資子公司Regeneron Healthcare Solutions，Inc.各自根據聯邦虛假索賠法案收到美國司法部的民事調查要求(CID)，涉及以諮詢費、顧問委員會、演講者費用的形式向醫生支付報酬，以及涉嫌違反聯邦反回扣法規的旅行和娛樂付款或報銷。CID涉及EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST和Kevin zara，涵蓋從2015年1月至今的期間。2021年6月3日，美國加州中心區地區法院公佈了一份魁擔兩人對該公司、Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和賽諾菲-安萬特美國有限責任公司提起訴訟魁擔原告(稱為相對人)據稱代表美國和各州(“州原告”)，根據聯邦虛假申報法和州法律主張訴訟理由。同樣在2021年6月3日，美國和州原告通知法院他們拒絕幹預此案的決定。2021年10月29日，魁擔原告就此事提交了修改後的起訴書。2022年1月14日，該公司提出動議，要求全部駁回修改後的申訴。
2021年6月，根據聯邦虛假索賠法案，本公司收到了美國司法部的CID。CID表示，調查涉及以下指控：(I)公司違反了《虛假申報法》，向分銷商支付回扣和眼科做法，以誘導購買EYLEA，包括通過折扣、回扣、信用卡費用、EYLEA免費單位和庫存管理系統；以及(Ii)通過排除適用的折扣、回扣和向CMS報告的平均銷售價格的好處，誇大了EYLEA的報銷率。CID的有效期為2011年1月至2021年6月。該公司正在配合此次調查。
加州保險部傳票
於2022年9月，本公司收到加州保險專員根據加州保險法發出的傳票。傳票要求提供與EYLEA的營銷、銷售和分銷有關的信息，包括（i）折扣、回扣、信用卡費用和庫存管理系統;（ii）Regeneron與分銷商的關係;（iii）價格報告;（iv）演講者計劃;以及（v）患者支持計劃。傳票涵蓋的時間為2014年1月1日至2021年8月1日。公司正在配合調查。
由其他付款人發起的與患者援助組織支持有關的訴訟
該公司參與了多起訴訟，這些訴訟涉及美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟中所指控的行為，該訴訟在上文“司法部事項”一節中進行了討論。這些訴訟分別由UnitedHealthcare Insurance Company和United Healthcare Services，Inc.(統稱為UHC)和Humana Inc.(以下簡稱Humana)分別於2020年12月17日和2021年7月22日向美國紐約南區地區法院提起；以及由馬薩諸塞州藍十字和藍盾公司以及馬薩諸塞州醫療保健組織藍公司的藍十字和藍盾公司提起。
F-42


目錄表
(以下統稱為“BCBS”)、俄亥俄州醫療互助公司(“MMO”)、Horizon Healthcare Services，Inc.d/b/a Horizon Blue Cross Blue Shield of New Jersey(“Horizon”)和Local 464A United Food and Commerce Worker Union Benefit Fund(“Local 464A”)分別於2021年12月20日、2022年2月23日、2022年4月4日和2022年6月17日提交美國馬薩諸塞州地區法院。這些訴訟根據州法律和聯邦Racketeer影響和腐敗組織法提出訴訟理由，並尋求金錢賠償和公平救濟。MMO和Local 464A訴訟是推定的集體訴訟。2021年12月29日，UHC和Humana提起的訴訟被美國紐約南區地區法院擱置，等待美國馬薩諸塞州地區法院在上文“司法部事項”中討論的訴訟得到解決。2022年9月27日，美國馬薩諸塞州地區法院擱置了由BCBS、MMO和Horizon提起的訴訟，等待同一法院在上文“司法部事項”中討論的訴訟得到解決；鑑於這些擱置，Local 464A訴訟的各方也同意擱置該事項。
股東要求
在2020年9月30日、2022年3月30日和2022年3月31日左右，公司董事會收到了三封來自公司所謂股東的要求函。這些要求聲稱，Regeneron及其股東受到了美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟中所指控的行為的損害，該民事訴訟在上文“司法部事項”一節中進行了討論。要求函要求公司董事會調查其高級管理人員和董事涉嫌違反受託責任以及其他涉嫌違反法律和公司治理做法和程序的行為；對造成據稱損害的責任人提起法律訴訟；並實施和保持有效的內部控制、合規機制和公司治理做法和程序制度。公司董事會與外部律師合作，調查和評估了要求函中的指控，並得出結論，目前追查要求中指控的指控不符合公司的最佳利益。
有關股東衍生工具投訴的法律程序
2021年6月29日，一名被指控的股東向紐約最高法院提起股東派生訴訟，將公司董事會的現任和某些前任成員以及公司的某些現任和前任高管列為被告，將Regeneron列為名義被告。起訴書聲稱，在美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟中，個別被告違反了他們的受託責任，這一指控在上文“司法部事項”中進行了討論。起訴書要求賠償據稱該公司遭受的損害；要求Regeneron採取一切必要行動改革和改善其公司治理和內部程序；從個別被告那裏返還他們從出售Regeneron股票中獲得的所有利潤和利益；以及訴訟的費用和支出，包括律師費。2021年7月28日，被告提交了移送通知書，將案件從紐約最高法院轉移到美國紐約南區地區法院。2021年9月23日，原告將案件發回紐約最高法院。同樣在2021年9月23日，個別被告採取行動，全部駁回了申訴。2022年12月19日，美國紐約南區地區法院駁回了原告要求發回該案的動議，並批准了一項動議，要求暫停該案，等待美國馬薩諸塞州地區法院對上文“司法部事項”中討論的訴訟程序的解決。作為暫緩執行的結果，法院還終止了本公司的動議，即在不影響暫緩執行結束後續期的情況下駁回投訴。
17. 每股淨收益
每股基本淨收益和稀釋後淨收益的計算如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬，不包括每股數據)202220212020
淨收益--基本收益和攤薄收益$4,338.4 $8,075.3 $3,513.2 
加權平均股份-基本107.1 105.7 107.6 
稀釋性證券的影響：
股票期權4.9 5.4 7.0 
限制性股票獎勵和限制性股票單位1.5 1.1 0.5 
加權平均股份-稀釋113.5 112.2 115.1 
每股淨收益-基本$40.51 $76.40 $32.65 
每股淨收益-稀釋後$38.22 $71.97 $30.52 
F-43


目錄表
被排除在稀釋後每股金額之外的股票包括：
截至十二月三十一日止的年度：
(百萬股)202220212020
股票期權2.3 2.9 2.7 
18. 現金流量表
以下是合併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與合併現金流量表中顯示的相同金額的合計的對賬：
十二月三十一日，
(單位：百萬)202220212020
現金和現金等價物$3,105.9 $2,885.6 $2,193.7 
計入其他非流動資產的受限現金
13.5 12.5 13.6 
現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額
$3,119.4 $2,898.1 $2,207.3 
受限制現金包括金融機構根據合約安排持有的款項。
補充披露非現金投資和融資活動
截至12月31日，
(單位：百萬)202220212020
應計資本支出$70.8 $74.8 $83.6 
Libtayo無形資產應計付款$135.5 $— $— 

F-44