REVIVA PHARMCCEUTICALS HOLDINGS，Inc.

表格10-K的年報

截至2023年12月31日的財政年度

目錄

解釋性説明

Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.(“公司”、“我們”或“我們”)正在提交截至2023年12月31日和2022年12月31日的財政年度10-K表格的綜合年度報告(“綜合10-K表格”)。本綜合表格10-K包含我們截至2023年12月31日的財政年度的經審計財務報表，以及對先前提交的下列期間的重述：(I)我們截至2022年12月31日的財政年度的經審計綜合財務報表，(Ii)我們在2022財年期間涵蓋2022年9月30日季度報告期的未經審計綜合財務報表，以及(Iii)我們涵蓋2023財年季度報告期間(包括2023年9月30日、2023年6月30日和2023年3月31日)的未經審計綜合財務報表。

重述背景

於2024年4月12日，本公司董事會審計委員會(“審計委員會”)在與管理層舉行會議後，得出結論認為，本公司先前發佈的截至2022年12月31日的財務報表包括在其10-K年度報告中，截至2022年9月30日的中期財務報表包括在其10-Q季度報告中，以及每個2023財年的中期財務報表包括在其10-Q季度報告中(累計，重述期間)應予以重述，以糾正主要與確認本公司估計應計某些研發費用的時間有關的歷史錯誤。

需要重述是因為該公司在編制2023年財政年度末財務報表時進行了某些財務分析的結果。大體上，本公司完成了一項詳細的回顧分析，以比較某一合同研究機構的某些估計應計臨牀試驗費用，特別是調查員費用，以及該合同研究機構在重述期間根據歷史發票在相應期間發生的實際臨牀試驗費用。在對通過回顧過程收集的實際信息進行分析的過程中，公司發現該等臨牀試驗費用的估計應計金額與記錄的實際費用之間存在差異，這主要是由於公司未能適當審查和評估該等臨牀試驗合同中發生的費用，導致公司沒有就已發生但尚未收到發票的臨牀試驗費用進行適當的應計。此外，該公司認為，有必要建立一個有效的程序，對該合同研究機構的研究人員費用和相關費用的應計研究和開發費用的完整性進行評估。這包括尚未報告的估計患者現場訪問、平均現場訪問成本和現場發票的平均延遲。這為公司提供了對所發生成本的準確估計，因為收到該合同研究機構提供的服務的發票可能會有很大的延遲。管理層及審計委員會認為，在結算財務賬簿及記錄的一般過程中，本公司先前已根據適用會計準則的要求，將若干臨牀試驗開支及相關應計項目從適當期間撇除。這影響了公司先前發佈的截至2022年12月31日的年度財務報表，該報表少報了約390萬美元的某些研發費用和相關應計負債，即臨牀費用應計少報，否則將在截至2023年12月31日的年度計入。該公司於2022年初獲得FDA授權開始臨牀試驗，因此，截至2021年12月31日，預計或不會發現類似的錯誤。此外，管理層認定，其Form 10-Q季度報告中包含的截至2022年3月31日和2022年6月30日的季度期間的任何錯誤陳述都不是實質性的。

本公司主要將錯誤歸因於其財務報告及臨牀試驗費用內部控制的重大弱點，如其年報10-K表格第II部分第9A項所披露，涉及(I)由於我們的控制設計及實施未能審查臨牀試驗費用，包括臨牀試驗合同條款的評估，導致我們的內部控制活動嚴重薄弱，具體而言，我們未能妥善審查及評估臨牀試驗合同所產生費用的進度，導致我們未能適當地應計已發生但尚未收到發票的臨牀試驗費用，及(Ii)由於資源不足，包括與本公司的財務結算及報告程序有關，並具備適當的知識及專業知識以設計、實施、記錄及運作有效的財務報告內部控制，導致內部控制嚴重薄弱。這一重大弱點具有普遍的影響，因此影響了對所有財務報表賬户餘額、交易類別和披露的控制活動。該公司已經開始了補救重大弱點的程序。然而，在適用的補救行動全面實施並且我們得出結論認為這些控制措施在足夠長的一段時間內有效運作之前，不會認為這些重大弱點已得到補救。

在本表格10-K中重新列出的項目

這份截至2023年12月31日和2022年12月31日的財政年度的10-K綜合報表反映了截至2022年12月31日的綜合資產負債表的變化，以及截至2022年12月31日的綜合運營、股東權益和現金流量表及其相關附註的變化。截至2022年12月31日的財政年度的綜合財務報表重述在綜合財務報表附註2中披露。2022財年截至2022年9月30日的季度和年初至今的合併財務報表重報，以及2023財年所有季度財務報表的重報在合併財務報表附註10中披露。受重述影響的其他章節有：第一部分，第1A項。風險因素；第二部分，項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析；第二部分，項目9A。控制和程序。

該公司沒有，也不打算對之前提交的截至2022年9月30日的季度的Form 10-Q季度報告或截至2023年12月31日的財政年度的任何季度報告進行修訂，也沒有也不打算對先前提交的截至2022年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告進行修訂。因此，投資者只應依賴在本10-K表格或在未來提交給美國證券交易委員會的文件(視情況而定)中有關重述期間的財務信息和其他披露，而不應依賴之前發佈或提交的任何與這些期間有關的報告、收益新聞稿或類似通信。

見本表格10-K第二部分第8項所列合併財務報表附註2和附註10，以瞭解有關重報和相關合並財務報表影響的更多信息。

有關前瞻性陳述的警示説明

這份10-K表格的報告包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》(修訂後的1933年《證券法》第27A節)和《1934年證券交易法》(經修訂的1934年《證券交易法》第21E節)的安全港條款作出的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述包括但不限於有關我們或我們的管理團隊對未來的期望、希望、信念、意圖或戰略的陳述。此外，任何提及未來事件或情況的預測、預測或其他特徵，包括任何基本假設的陳述，均為前瞻性陳述。詞語“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將會”、“將會”以及類似的表述可以識別前瞻性陳述。但沒有這些話並不意味着一份聲明不具有前瞻性。本報告中關於表格10-K的前瞻性陳述可能包括，例如，關於以下內容的陳述：

以上並不代表本文中包含的前瞻性表述可能涵蓋的事項的詳盡清單，也沒有列出我們面臨的風險因素，這些風險因素可能導致我們的實際結果與這些前瞻性表述中預期的結果不同。有關可能對本公司業務及財務表現造成不利影響的額外風險，請參閲“第I部分-第1A項-風險因素”。

所有前瞻性陳述都明確地受到本警示通知的限制。告誡您不要過度依賴任何前瞻性陳述，這些陳述僅説明截至本報告的日期或通過引用納入本報告的文件的日期。我們沒有義務更新、修改或更正任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，我們明確表示不承擔任何義務。我們真誠地表達了我們的期望、信念和預測，並相信它們有合理的基礎。然而，我們不能向您保證我們的期望、信念或計劃將會實現、實現或實現。

第一部分

除非我們另有説明或上下文另有説明，否則本報告中提及的“Reviva”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”均指Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.及其子公司。

公司概述

我們是一家後期製藥公司，發現、開發並尋求將針對疾病的下一代療法商業化，這些疾病代表着重大的未得到滿足的醫療需求和對社會、患者及其家人的負擔。我們目前的研究重點是中樞神經系統、炎症和心臟代謝性疾病。我們使用化學基因組學驅動的技術平臺和專有化學來開發新藥。我們目前正在研發的候選藥物有兩種，布洛沙嗪(RP5063)和RP1208。這兩種物質都是內部發現的新化學物質。我們已經在美國、歐洲和其他幾個國家獲得了brilaroxazine和RP1208的物質組成專利。

我們的主要候選藥物brilaroxazine正在臨牀開發中，旨在治療多種神經精神症狀。這些疾病包括精神分裂症、雙相情感障礙(“BD”)、嚴重抑鬱障礙(“MDD”)、注意力缺陷/多動障礙(“ADHD”)、痴呆症和阿爾茨海默病(“BPSD”)的行為和精神症狀(“BPSD”)，以及帕金森病精神病(“PDP”)。此外，Brilaroxazine還可用於兩種呼吸系統指標 - 肺動脈高壓和特發性肺纖維化的臨牀開發。美國食品和藥物管理局(FDA)於2016年11月授予brilaroxazine治療PAH的孤兒藥物稱號，並於2018年4月批准其治療IPF。Brilaroxazine也處於臨牀前開發階段，用於治療牛皮癬。

我們的主要目標是完成治療急性和維持性精神分裂症的布里拉惡嗪的臨牀開發。

2023年10月30日，我們宣佈了我們的3期Recover 1試驗(“Recover-1試驗”)的Topline陽性結果，這是一項全球性的3期隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，旨在評估與安慰劑相比，布里拉惡嗪在大約400名急性精神分裂症患者中的安全性和有效性。有關布里拉惡嗪開發的更多細節，請參閲下面的“最新進展”。

在獲得額外資金的情況下，我們還可能繼續開發用於治療BD、MDD、ADHD、BPSD、PDP、PAH和IPF的Brilaroxazine。此外，在獲得額外資金的情況下，我們還可能提前開發我們的第二個候選藥物RP1208，用於治療抑鬱症和肥胖症。

最新發展動態

2023年10月30日，我們宣佈了陽性的TOPLINE結果，併成功完成了我們的關鍵Recover-1試驗，評估了每日一次的布里拉沙嗪的有效性、安全性和耐受性，這是一種治療成人精神分裂症的5-羥色胺多巴胺信號調節劑。該試驗在50毫克劑量下成功地達到了主要終點，與安慰劑組(-23.9比-13.8 mg，p )相比，在陽性和陰性症狀量表(PANSS)總分中，在統計學上顯著且具有臨牀意義的降低了10.1分

與安慰劑相比，在統計上有顯著意義和臨牀意義的關鍵改善包括：

布拉沙嗪的關鍵臨牀安全性和耐受性結果支持耐受良好的安全性特徵

Brilaroxazine的臨牀開發計劃還包括已完成的陽性2期刷新試驗、正在進行的為期1年的評估長期安全性和耐受性的開放標籤擴展(OLE)試驗，以及即將啟動的為期4周的全球隨機3期Recover 2試驗(“Recover-2試驗”)。我們預計將在2024年第四季度報告OLE試驗的背線數據，並預計在2024年第二季度啟動註冊Recover-2試驗，預計在2025年第二季度完成。Recover-2最初設計為為期6周的研究，但在Reviva和FDA討論後，該機構同意可以作為為期4周的研究進行。來自這些brilaroxazine臨牀試驗的數據可能會支持計劃在2025年向FDA提交的NDA。

Reviva產品管道的發展狀況如下：

企業兼併與本土化

於二零二零年十二月十四日，我們的前身公司(前身為英屬維爾京羣島豁免公司Tenzing Acquisition Corp.(“Tenzing”))與位於特拉華州的Reviva PharmPharmticals，Inc.(連同其合併附屬公司“Old Reviva”)完成了由Tenzing、Tenzing合併附屬公司(特拉華州一間公司及全資附屬公司“合併子公司”)、Old Reviva及其他各方於2020年7月20日訂立的合併協議及計劃所預期的交易(“業務合併”)(“業務合併”)。根據合併協議，Merge Sub與Old Reviva合併並併入Old Reviva，Old Reviva作為我們的全資子公司繼續存在。我們將這筆交易稱為業務合併。在業務合併完成的前一天，Tenze從英屬維爾京羣島遷出，繼續作為一家在特拉華州註冊成立的公司，並更名為Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.。在業務合併完成之前，該公司是一家空殼公司。在業務合併後，Old Reviva的業務是公司的業務。

Old Reviva於2006年5月1日在特拉華州註冊成立，其子公司Reviva PharmPharmticals India Pvt.Ltd.於2014年12月23日註冊成立。丹增是根據英屬維爾京羣島法律於2018年3月20日成立的。

關於Brilaroxazine(RP5063)

我們的候選藥物brilaroxazine是一種新型的多模式5-羥色胺(5HT)、多巴胺(DA)和煙鹼受體調節劑。我們的化合物對5HT2A/2B/7和DA2/3/4受體表現出高親和力，對尼古丁(NACH-α4β2)受體表現出中等親和力(Rajagopal等人，2017年)。在放射性配基結合分析中，Brilaroxazine與多巴胺和5-羥色胺亞受體的結合親和力如下(KI，NM)：多巴胺D2S(0.28)，D2L(0.45)，D3(3.7)，D4.4(6.0)；5-HT1A(1.5)，5-HT2A(2.5)，5-HT2B(0.19)，5-HT2C(39)，5-HT6(51)，5-HT7(2.7)。Brilaroxazine對尼古丁-nAchR，α4β2具有中等親和力(Ki=36.3nM)。

在大鼠和狗的放射性和非放射性研究表明，胃腸道完全吸收口服的布里拉惡嗪相關物質，在大鼠(22%)和狗(85%)的動物模型中具有可接受的生物利用度。暴露於苯並惡嗪的量呈劑量依賴性增加。Brilaroxazine一旦被吸收，就會迅速廣泛地分佈到各種組織中。值得注意的是，儘管具有較高的血漿蛋白結合率(>99%)，但大腦與血漿的比率約為3.5。大鼠和狗的肝細胞能迅速代謝布洛沙津；然而，人肝細胞代謝這種化合物的速度要慢得多。這一發現表明，布里拉惡嗪在人體內的清除量將很低。我們認為，在預期的藥理相關濃度下，Brilaroxazine在人類體內誘導或抑制細胞色素P450(CYP)的風險很低。肝臟通過細胞色素P450的代謝是主要的代謝途徑，其中細胞色素P450/5承擔了大部分代謝(69%)，細胞色素P450/5對細胞色素P450代謝的貢獻很小(17%)，其他細胞色素包括肝外的細胞色素P450對代謝的貢獻很小。人體血漿和尿液中的兩種代謝物沒有藥理活性。我們認為，在臨牀上，在預期的血漿濃度下，吡羅惡嗪抑制和誘導人類細胞色素的風險很低。

完整的符合法規的毒理學和安全藥理學研究已經完成。我們認為，這些試驗的結果支持在臨牀試驗中長期給藥。我們相信，已完成的安全性、藥理學和毒理學研究支持幾個重要的安全性發現。這些包括(1)布洛沙嗪既不具有遺傳毒性，也不會導致分裂；(2)它不會影響心血管(QT間期或血壓)或呼吸系統的功能；(3)在3T3中，它不會產生光毒性。體外培養化驗。

治療神經精神疾病的吡拉沙津(RP5063)的研究進展

Brilaroxazine治療精神分裂症的進展

精神分裂症是一種複雜的、慢性的、使人虛弱的精神綜合徵。截至2020年，美國精神分裂症及相關疾病聯盟(SARDAA)估計，精神分裂症在世界人口中的比例約為1.1%，無論種族、民族或經濟背景如何，美國約有350萬人被診斷患有精神分裂症。精神分裂症是一種複雜的疾病，包括積極和消極症狀，以及情緒障礙和認知障礙。雖然精神分裂症的病理尚未完全瞭解，但科學家們認為，多巴胺能和5-羥色胺能功能的失調或中斷與這種疾病的發展有關。大腦中5-羥色胺能功能的失調也會導致分裂情感障礙，如雙相情感障礙、重度抑鬱和躁狂。因此，精神分裂症的最佳治療可能不會僅僅依靠多巴胺的阻斷。假設，它還可能包括穩定大腦中的多巴胺和5-羥色胺能系統。

目前的藥物治療包括抗精神病治療。抗精神病藥物分為兩類，典型藥物和非典型藥物。耐受性問題(例如，典型藥物的神經抗精神病藥副作用；非典型藥物的代謝和心血管問題)限制了這兩類藥物的依從性和有效性。因此，合規性很差。根據對1998年至2015年間發表的多篇同行評審文章的回顧，我們估計，在急性患者的短期治療中，30個 - 的停用率為50%，在長期治療中，42個 - 的停用率為74%。此外，這兩類抗精神病藥物都未能對精神分裂症的主要症狀或共病提供廣泛的療效。因此，我們認為精神分裂症的最佳治療需要具有更廣泛療效、更好的安全性、耐受性和依從性的新化合物。

我們認為，在過去的20年裏，FDA批准的大多數抗精神病藥物都阻斷了多巴胺(D)和5-羥色胺(5-HT)受體，特別是D2和5HT2A受體。Brilaroxazine對D2和5HT2a受體都有很強的結合和功能活性。我們認為這些靶點對治療精神分裂症至關重要。此外，Brilaroxazine對D4、5HT1a、5HT2b和5HT7受體具有很強的活性，這些受體是與精神分裂症相關的疾病的靶標，如陰性症狀、情緒症狀(例如，抑鬱、焦慮)和認知障礙。Brilaroxazine對煙鹼受體(nAChR，α4β2)也有中等活性，這可能是精神分裂症、抑鬱症和認知障礙共病的靶點。

臨牀前研究確定了在動物身上的活性、藥代動力學和安全性。與精神分裂症相關的藥物誘導行為的齧齒動物模型已經證明，布里拉沙津既能減輕精神病，又能減輕認知症狀。

我們已經完成了針對健康受試者的1a期臨牀研究、針對穩定期精神分裂症患者的1b期研究、針對急性精神分裂症和分裂情感性患者的第2期研究，以及針對急性精神分裂症患者的第3期RECOVER-1試驗。

Brilaroxazine(RP5063)治療緩解期精神分裂症的1期臨牀研究

1a期和1b期研究已經確定了布里拉惡嗪的初步臨牀經驗。第一個人類研究階段1a涉及24個人的單劑量遞增研究。最初，它檢查了接受10毫克和15毫克禁食單獨劑量的患者隊列；隨後進行了15毫克劑量的食物效應調查(食物與禁食，交叉)(圖1a)。多劑量1b期研究檢查了32名隨機患者在10天內隨食物給予10、20、50和100毫克的劑量(圖1b)。總的來説，這些研究描述了正常健康志願者(高加索人或日本男性，20 - ，45歲)和精神分裂症穩定期患者(18 - ，65歲，慢性，所有類型的總陽性和陰性症狀量表評分)的初步安全性和藥代動力學特徵

圖1：Brilaroxazine 1期臨牀研究，健康人和緩解期精神分裂症患者的藥代動力學

由於這項多劑量研究包括緩解期精神分裂症患者，本研究的數據提供了對布里拉惡嗪在這一人羣中的藥效學行為和活性的早期評估。值得注意的是，二次分析的結果是探索陽性和陰性症狀量表(PANSS)觀察到的與吡羅惡嗪對陽性症狀的影響相關的結果，以及分別評估對認知的影響的A和B試驗的結果。對基線時PANSS評分為≥50的患者進行的彙總分析顯示，陽性症狀子量表評分在統計學上顯著降低(圖2a)。此外，研究分析確定了與安慰劑相比，PANSS總分從基線降低以及一般精神病理學評分從基線降低的有利趨勢。同樣，從基線到第16天，對Trails A和B分數的彙總分析顯示，與安慰劑相比，brilaroxazine治療組在認知改善方面呈現出有利的趨勢。

圖2.Brilaroxazine在緩解期精神分裂症患者1B期臨牀研究中的療效

在緩解期精神分裂症患者中進行的1b期研究發現，布里拉沙津在10天內每天服用一次，劑量從10 - 100 mg不等，總體上耐受性良好。大多數不良反應輕微，在較高劑量50 mg和100 mg時發生。值得注意的是，在血糖或催乳素水平、血脂譜、體重或心電圖結果方面缺乏臨牀上顯著的變化。對多劑量1b期研究數據的藥效學分析提供了關於布里拉惡嗪在緩解期精神分裂症患者中與精神病以及情緒和認知合併症相關的臨牀活性的早期洞察。儘管我們認為1b期研究的安全性和有效性研究結果令人鼓舞，但由於樣本量相對較小，認識到其威力限制是重要的。

Brilaroxazine(RP5063)Ⅱ期治療急性精神分裂症的臨牀研究

第二階段臨牀研究涉及精神分裂症或分裂情感障礙急性加重的患者，旨在評估布里拉沙津與安慰劑的療效、安全性、耐受性和藥代動力學。這項研究是一項為期4周的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。阿立哌唑被納入這項研究純粹是為了進行檢測敏感性分析，而不是作為比較。共有234名符合條件的受試者被隨機分為5個治療組(15、30、50 mg布洛沙津、阿立哌唑15 mg或安慰劑，分別為3：3：3：1：2)。招募男性和女性受試者在美國、印度、菲律賓、馬來西亞和摩爾多瓦的22個地點進行。

樣本量是根據初步療效分析(潘生丁總分與基線的平均變化)中目標劑量與安慰劑之間8.3點的預期差異(標準差11.3點，效應大小=0.735)來計算的。這項計劃計劃了180名完成試驗的受試者(即，在每一劑量組中有45名受試者；這個隊列包括阿立哌唑組中的15名受試者和安慰劑組中的30名受試者)，以在0.05%的阿爾法水平(雙側)下實現至少85%的療效。這一水平對不相等的組大小採用了t檢驗統計，沒有控制治療組與安慰劑組成對比較中的阿爾法誤差。統計計劃沒有為阿立哌唑組與其他組進行統計比較提供動力，因為對這種化合物的評估只評估了研究的敏感性；研究隨機選擇了234名受試者，以確保180名受試者完成研究。

我們按照國際協調會議(ICH)良好臨牀實踐(GCP)綜合指南進行了這項研究。FDA審查了該方案，調查審查委員會/獨立倫理委員會也審查了該方案，所有參與的受試者都提供了知情同意。

主要療效終點是PANSS總分從基線到第28天或治療結束(EOT)的變化。次要療效終點為基線至第4天、第8天、第15天、第22天和第28天：PANSS總分、PANSS陽性和陰性子量表；PANSS總分改善20%；臨牀總體印象(CGI-S)改善至少1分；通過連線測驗A和B以及數字符號替代測驗(DST)進行認知。安全性變量包括不良事件(AE)、體檢、生命體徵、體重、實驗室測量(血液學、血清化學，包括催乳素、尿液分析和妊娠試驗)和心電圖(ECG)。錐體外系症狀(EPS)的測量採用Simpson Angus量表(SAS)、異常不自主運動量表(AIMS)和Barnes靜坐不能評定量表(BARS)。哥倫比亞自殺嚴重程度評定量表(C-SSRS)通過卡爾加里精神分裂症抑鬱量表(CDSS)對報告的自殺行為和抑鬱症進行評估和分類。研究人員在給藥期間和220小時後使用稀疏採樣程序收集血液樣本。對這些樣本的分析確定了羣體藥代動力學(PK)和相關的藥代動力學和藥效學(PK/PD)效應。

Brilaroxazine顯示，從第1天到第28天，PANSS總分持續下降，在所有劑量的Brilaroxazine組內，PANSS總分在統計學上有顯著改善(p=

圖3.Brilaroxazine在急性精神分裂症患者第二階段臨牀研究中的療效，ITT人羣的PANSS總分(4周，N=234)

對於主要療效終點，從基線到第28天的潘生丁症狀自評總分的變化。服用15毫克和50毫克吡羅惡嗪的患者與服用安慰劑的患者相比，治療差異有統計學意義(p=0.0212和p=0.0167)，與早在第15天評估(帶有重複測量的混合效應模型分析)的安慰劑相比，有統計學上的顯著差異。30毫克的ARM沒有達到統計學意義(p=0.2733)，儘管它在數量上更優越。研究人員將brilaroxazine 30 mg劑量缺乏意義的原因歸因於早期停藥(2-7天內)比正常情況下更大，原因與藥物無關。阿立哌唑僅對PANSS陰性評分有效。PANSS子量表評分顯示，在PANSS陰性症狀和親社會症狀中，比陽性症狀中，比安慰劑有更大的改善(圖4)。早在第15天，15毫克和50毫克治療組的PANSS陰性和親社會量表就顯示出與安慰劑相比的統計學意義。治療後第28天，50 mg組PANSS陽性率有統計學意義。所有的布利拉惡嗪組在數量上都優於安慰劑。

圖4 Brilaroxazine 2期治療急性精神分裂症及主要共病症狀的臨牀療效

在第28天/EOT，從基線到EOT的總PANSS改善30%的頻率分別為41%、26%和39%，而安慰劑組為22%。服用Brilaroxazine的受試者在28天的≥-S試驗中，以兩倍於安慰劑的頻率提高了CGI-EOT2分。與安慰劑組相比，Brilaroxazine 15 mg、30 mg和50 mg組分別改善了46%、37%和40%，改善了19%。此外，相對於>1分的變化，15毫克組、30毫克組和50毫克組的CGI-S分別有73%、58%和72%的改善，而安慰劑組的改善幅度為57%。從基線到第28天/延遲期的CGI-S變化在統計學上優於安慰劑組，布里拉沙嗪15毫克和50毫克，而30毫克的變化在數字上更好。總體而言，接受brilaroxazine(15、30和50 mg)治療的患者急性精神分裂症症狀的緩解率在30%-46%之間，而安慰劑組的緩解率為22%(圖5a)。正如在一項對急性精神分裂症患者的短期研究中所預期的那樣，認知分數的變化與基線相比沒有統計學上的顯著差異。然而，在認知功能的DSST、Trails A和Trails B分數中，布里拉惡嗪組有數字上的改善。

圖5.Brilaroxazine第2期研究，急性精神分裂症的緩解和因副作用而停藥

在15毫克和30毫克劑量組中，患者可以耐受最大劑量為50毫克的布洛沙秦，沒有與停藥相關的副作用。僅

與基線相比，體重或體重指數(BMI)沒有臨牀上相關的變化；沒有研究對象的體重增加報告為TEAE。這一觀察結果具有臨牀意義，因為體重增加一直是第二代抗精神病藥物的常見副作用，並被確定為與精神分裂症患者發病率和死亡率增加有關的關鍵風險因素，對依從性有重大影響。

在實驗室參數(包括葡萄糖、膽固醇、甘油三酯或甲狀腺激素T4)、心電圖或生命體徵方面沒有臨牀意義的趨勢。這項研究觀察到，在第28天，所有治療組的催乳素水平較基線水平略有下降。此外，與安慰劑相比，沒有關於性副作用的報告，自殺意念也沒有增加(圖6)。

圖6.Brilaroxazine在急性精神分裂症第二階段臨牀研究中的副作用概況(4周，N=234)

Brilaroxazine藥代動力學-藥效學關係(PK-PD)的分析反映了暴露劑量與劑量成線性比例增加，沒有時間依賴性的證據。值得注意的是，由Cmax和AUC反映的布洛沙津劑量依賴性藥物暴露的發現。這些參數與劑量成正比，與所研究的人羣(例如，健康志願者、穩定期精神分裂症患者、精神分裂症急性加重患者或分裂情感障礙患者)無關。在第一階段多劑量研究中，每天給藥120h(5天)後，藥物濃度接近穩態，劑量在10-100 mg之間，最大穩態濃度分別為70.1和696 ng/mL，在10和100 mg劑量時AUC分別為1361和12526 ng*h/mL。

我們相信，這些發現表明有可能帶來重要的臨牀益處。我們認為，缺乏過度的藥物積累應該會轉化為不需要滴定治療的潛在臨牀好處。其他非典型抗精神病藥物(如阿立哌唑)可能就是這種情況。我們認為，缺乏蓄積和較長的半衰期(~40-50小時)應該很容易轉化為一天一次的給藥計劃。我們認為這一時間表對精神分裂症患者羣體具有臨牀重要性，因為藥物依從性和半衰期較短的藥物丟失劑量可能是導致臨牀控制不穩定的臨牀問題。這可能會導致精神分裂症治療的長期功能結果較差。使用布里拉惡嗪，如果患者沒有達到預期的一到兩劑，我們相信仍有足夠的血漿濃度可供臨牀控制。此外，Brilaroxazine的藥代動力學曲線與性別、年齡、種族、腎小球濾過率、吸煙、伴隨藥物、臨牀地點的地理位置以及接受治療的精神分裂症患者的類型(急性或穩定)無關。這些觀察結果意味着臨牀醫生可能不需要根據患者羣體進行劑量調整(圖7b)。

我們使用觀測和預測的PANSS與實際數據進行了PK-PD模型關聯，顯示出較高的預測性和相對較低的變異性。如下圖所示，迴歸線和等價線彼此非常接近。我們認為這種關係表明該模型提供了非常好的匹配(圖7a)。迴歸線是將觀測數據與從總體模型預測的數據進行繪製和迴歸時的線。當觀測數據和預測數據完全匹配時(即，每個觀測數據與相應預測數據的數據完全相等，因此該線的斜率是精確統一的)，就是同一線。劑量-反應曲線顯示，在大約15 mg劑量後，總的PANSS下降接近其最大反應。因此，我們認為每天15-50毫克的劑量似乎是一個有效的臨牀劑量範圍(圖7b)。

圖7.Brilaroxazine二期臨牀研究藥代動力學和藥效學相關性

Brilaroxazine治療精神分裂症的第三階段研究

在多個人羣(健康志願者、穩定期精神分裂症、急性精神分裂症和分裂情感障礙患者)中的第一階段和第二階段的臨牀經驗反映了布里拉惡嗪作為這種疾病的治療手段之外的前景。在第一階段和第二階段的研究中，健康志願者和患者都能很好地耐受布拉惡嗪。這些研究沒有產生任何會使目前的治療複雜化的心臟代謝、心血管、催乳素或神經影響。研究人員觀察到穩定患者服藥10天后第1階段的早期活動，我們認為，第2階段試驗的結果可能支持布里拉惡嗪的NDA，因為與基線相比，在第28天，布里拉惡嗪與安慰劑相比顯示出顯著的PANSS總評分。1期和2期研究、參與者類型(健康志願者、患者)和種族特徵(高加索人、黑人、印度人和日本人)之間的藥代動力學被證明是高度可預測和一致的。分析顯示，口服吸收顯著且相對較快，Cmax和AUC呈線性、劑量比例增加，沒有不適當的蓄積，40小時以上的終端半衰期相對較長。我們相信這些發現轉化為一種簡單的每日一次的給藥方案，不需要根據患者類型進行滴定或調整。這些特點為第三階段的進一步評估奠定了基礎。

作為2013年與FDA舉行的第二階段末期(EOP2)會議上第三階段開發計劃的一部分，我們介紹了第二階段精神分裂症研究結果，討論了第三階段開發計劃，並就布里拉沙津治療精神分裂症的卓越安全標籤聲明的可能性尋求FDA的指導。我們從FDA那裏得到了積極的迴應，因為該機構同意，如果在一項關鍵的精神分裂症第三階段研究中，相關終點有積極的結果，該機構將考慮授予布洛沙秦治療精神分裂症的更好的安全標籤。為了進一步支持Brilaroxazine卓越的安全標籤聲明，FDA同意免除在第三階段開發中進行與CYP2D6抑制劑相互作用的藥物臨牀研究的要求。因此，我們已經計劃了治療急性和維持性精神分裂症的布洛沙津的第三階段開發。我們已經完成了所需的法規遵從性非臨牀研究。這些包括安全藥理學研究、毒理學研究和化學、製造和控制(CMC)開發，以啟動關鍵的第三階段研究。此外，FDA已經審查了這些非臨牀研究的結果和第三階段方案。

圖8.Brilaroxazine(RP503)3期恢復期治療精神分裂症的臨牀試驗

2022年1月10日，FDA通知我們，我們可能會繼續進行Recover-1試驗。2022年2月1日，我們宣佈第一批患者已經在Recover-1試驗中接受了藥物治療。2022年7月27日，我們宣佈，我們已經在美國各地的15個不同地點招募了患者。Recover-1試驗是一項全球性的3期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨在評估布里拉沙嗪(RP5063)與安慰劑相比對412名急性精神分裂症患者的安全性和有效性。Brilaroxazine固定劑量為15 mg或50 mg，每日1次，共28天。主要終點是從基線到第28天，陽性和陰性症狀評估總分與安慰劑相比有所下降。主要次要終點包括臨牀總體印象(CGI)嚴重程度評分、陽性和陰性症狀、社會功能和認知。我們在美國招募了大約60%的患者，在歐洲(保加利亞)和亞洲(印度)分別招募了6%和34%的患者。2022年10月31日，我們宣佈在美國參加Recover-1試驗的人數超過30%，並在歐洲的站點開始並正在進行登記。該公司於2022年10月11日獲得監管機構批准在亞洲(印度)發起這項研究，並於2022年11月和12月在印度發起多個站點。Recover-1試驗大綱如上圖8所示。

2023年10月30日，我們宣佈了積極的背線結果，併成功完成了Recover-1試驗。Recover-1試驗在50毫克劑量下成功地達到了其主要終點，在該劑量下，與安慰劑組相比，在陽性和陰性症狀量表(PANSS)總分(-23.9布里拉惡嗪50毫克對-13.8安慰劑，p ，p

布拉沙嗪的關鍵臨牀安全性和耐受性結果支持其安全且耐受性良好的特徵

Brilaroxazine的臨牀開發計劃包括已完成的陽性2期刷新和3期Recover-1試驗，以及正在進行的為期1年的開放標籤延長(OLE)試驗，評估長期安全性和耐受性，並將很快啟動註冊的全球性隨機4周Recover-2試驗。我們預計將在2024年第四季度報告OLE試驗的背線數據，並預計在2024年第二季度啟動註冊Recover-2試驗，預計在2025年第二季度完成。Recover-2最初設計為為期6周的研究，但在Reviva和FDA討論後，該機構同意可以作為為期4周的研究進行。這些來自我們的brilaroxazine臨牀開發計劃的數據可能會支持計劃在2025年向FDA提交的NDA。

Brilaroxazine治療雙相情感障礙(BD)、重度抑鬱障礙(MDD)和注意力缺陷/多動障礙(ADHD)的臨牀研究進展

和精神分裂症一樣，BD、MDD和ADHD也是主要的神經精神疾病。這些神經精神疾病表現出不同的症狀，但有不同程度的重疊情況，包括精神病、抑鬱和認知障礙。BD是一種發病率和死亡率都很高的內科疾病，包括間歇性、反覆發作的躁狂或輕躁狂，以及嚴重的抑鬱症。2018年發表在《心理藥理學治療進展》雜誌上的一篇文章估計，全球雙相譜系障礙的患病率約為2.4%，其中雙相I型約為0.6%，雙相II型約為0.4%。同一篇期刊文章指出，美國雙相I型的患病率為1%，略高於其他國家。同樣，MDD是一種常見的、慢性的、反覆發作的、令人衰弱的精神疾病，會導致個人功能能力的顯著損害。美國國家心理健康研究所(NIMH)估計，2017年美國18歲及以上成年人中MDD的患病率為1730萬。NIMH還表明，女性的患病率(8.7%)高於男性(5.3%)。ADHD是一種常見的兒童發育障礙，通常會持續到成年。根據2016年發表在《先進製藥技術與研究》雜誌上的一篇文章，全球兒童ADHD的患病率為5%-12%。ADHD合併精神障礙的比率很高。

臨牀社區還使用抗精神病藥物(例如，奧氮平、利培酮、奎硫平和阿立哌唑)來治療BD、MDD和/或ADHD。所有這些抗精神病藥物都顯示出對多巴胺(D)和5-羥色胺(5-HT)受體的藥理活性。大多數對D2和5HT2a受體具有選擇性，也可能對D4、5HT1a、5HT2b和5HT7受體中的一個或多個具有活性。Brilaroxazine對D2和5HT2a受體具有很強的活性，D4、5HT1a、5HT2b和5HT7受體中的每一個都被認為是治療抑鬱症和認知障礙的藥理靶點。

在收到額外資金的情況下，我們可能會繼續進行Brilaroxazine在BD、MDD和ADHD中的第二階段研究，最早可能在2024年下半年。

Brilaroxazine治療阿爾茨海默病(BPSD)和帕金森病精神病(PDP)的精神病和行為症狀的臨牀研究進展

阿爾茨海默病(AD)患者不僅表現為進行性記憶障礙、認知障礙和功能改變，還表現為各種神經精神症狀(激越、攻擊性、幻覺和妄想)。2002年發表在《普通精神病學檔案》(現為JAMA精神病學)雜誌上的一篇文章稱，這些症狀最終會影響多達75%的痴呆症患者，一旦出現，就會持續或復發。同樣，帕金森氏症患者也會出現神經精神症狀。阿爾茨海默氏症和帕金森氏症的精神病和行為症狀的藥物治療選擇非常有限。在沒有批准藥物的情況下，臨牀醫生通常使用抗精神病藥物(如奎硫平和奧氮平)來治療阿爾茨海默病的精神病和行為症狀。Primavanserin(Nuplazid)是一種5-羥色胺5-HT2A反向激動劑，是FDA批准的唯一用於治療與帕金森病精神病相關的幻覺和妄想的藥物。然而，臨牀醫生確實使用一些抗精神病藥物(例如奎硫平和奧氮平)作為非標籤治療。

在獲得額外資金的情況下，我們還可能繼續開發治療BPSD和PDP的布洛沙津的臨牀應用。

呼吸系統疾病用吡拉沙嗪的研究進展

治療肺動脈高壓(PAH)的利拉沙嗪的研究進展

PAH是一種進行性衰弱的疾病，其特徵是肺血管阻力導致右室衰竭和死亡。根據2016年發表在《柳葉刀呼吸醫學》雜誌上的一篇文章，全球多環芳烴的流行率估計為每百萬人6.6例 - 26.0例，每年每百萬成年人發生1.1例 - 7.6例。同一篇文章指出，PAH經常在老年患者中被診斷出來，特別是65歲及以上的患者。根據2020年公佈的數據，美國國家罕見疾病組織(“NORD”)估計，多環芳烴在女性中出現的頻率是男性的5倍，而且往往影響30歲至60歲的女性。根據2012年發表的一項研究，診斷後的PAH患者的存活率分別約為1年(85%)、3年(68%)和5年(57%)(BenzRL等人，胸科，2012,142(2)：448-456)。

由於肺血管的收縮和重塑，當肺動脈變窄、增厚或阻塞時，就會發生肺動脈高壓。內皮功能障礙發生在疾病發病的早期。這種病理導致血管內皮細胞和平滑肌組織的增殖，肺小動脈壁的重塑，血管擴張劑的產生受損，以及血管收縮因子的過度表達。血管重塑可涉及多種血管內膜肥大、血管周圍纖維化和其他外源性病理改變(如微血栓形成、炎性細胞浸潤、血管增生性叢狀病變)。

目前的治療包括影響平滑肌張力：1 - 抑制磷酸二酯酶5(PDE-5)(如西地那非)和一氧化氮；2 - 拮抗內皮素(如波生坦)；3 - 提供外源性前列腺素(如Epoprotenol、iloprost、Treprostinil)以解決前列腺素I2產生減少的問題。這樣的治療可以減輕症狀，改善日常生活能力，延緩疾病進展，並在一定程度上提高存活率(例如，依普列汀)。然而，它們無法阻止正在進行的細胞增殖過程，這些過程顯著改變了肺血管結構，並導致進行性疾病和/或肺移植的需要。

5-羥色胺(5-羥色胺；5-羥色胺；5-羥色胺)在PAH發病的增殖性和功能性成分中發揮作用，涉及多種致病因素，包括炎性細胞因子和趨化因子。肺動脈表達多種5-羥色胺受體，包括5HT2a、5HT2b和5HT7。肺循環中5-羥色胺的存在激活血管平滑肌(VSM)、5HT2a和5HT2b受體以及SERT，從而引起收縮、肺血管平滑肌細胞增殖和成纖維細胞增殖。再加上刺激轉化生長因子β途徑，5-羥色胺途徑促進細胞增殖和血管重塑。這些變化導致中層增厚。這些都伴隨着肺動脈的狹窄和重塑。這些共同定義了多環芳烴的特徵。

Brilaroxazine是一種治療多環芳烴的新候選藥物。作為5-羥色胺受體的強效拮抗劑，它與多個與PAH相關的靶點具有很高的親和力。這些包括5HT2a(2.5 nM)、5HT2b(0.19 nM)和5HT7(2.7 nM)，以及在臨牀前模型中對SERT的中等親和力(107 NM)。

Brilaroxazine治療PAH的臨牀前研究進展

FDA在2016年將brilaroxazine指定為治療PAH的孤兒藥物。該機構的決定是基於鼓勵在PAH中使用Brilaroxazine的臨牀前結果，包括修改疾病的抗增殖作用。兩項使用野百合鹼(MCT)和SUGEN缺氧(SU-HX)模型的研究評估了布里拉沙津作為單一療法的有效性。此外，MCT模型的另一項研究評估了該化合物作為PAH的其他幾種標準治療的輔助治療的有效性。

單藥治療MCT誘導的模型包括單劑吡咯惡嗪28天的治療。在第0天，成年雄性Wistar-京都大鼠被隨機分為5組，每組10只，單次靜脈注射60 mg/kg的MCT。隨後，在第0~27天，用5%葡萄糖溶液(MCT+Veh；5%葡萄糖溶液)、吡咯惡嗪(1、3或10 mg/kg)或西地那非(50 mg/kg)灌胃，每天2次。在第28天，在晚期手術期間，研究人員獲得了血液樣本、血流動力學讀數和收穫的組織。

在本研究中，與MCT+VEH組相比，Brilaroxazine產生了顯著的功能和結構變化。在功能上，佈列沙嗪顯示了更健康的肺血流動力學參數，轉化為右心室(R.V.)減少。肥大提示肺血管彈性較大。與未經治療的PAH動物相比，這種活性導致呼吸阻力和血紅蛋白氧飽和度的改善。從結構上看，布里拉沙津似乎可以防止肺血管中的平滑肌細胞重塑。10 mg劑量可防止血管內膜增厚(血管內皮細胞和平滑肌增生，以及血管平滑肌細胞的增殖)，在健康動物中主要是非肌性的小血管。在探索細胞因子反應的過程中，研究發現，所有劑量的布洛沙津都能產生較低水平的腫瘤壞死因子α和白細胞介素6β，並促進IL-6的顯著降低(p

在SuHx誘導的PAH研究中，研究人員給予布里拉惡嗪治療21天。第0天，4組成年雄性Wistar-京都大鼠皮下注射SUGEN 5416(20 mg/kg)。研究人員將他們保持在10%(0天 - 21天)和21%(22天 - 35天)的FiO2。在第14天開始的治療期間，大鼠在第14天至35天分別給予賦形劑(SuHx+VEH；5%葡萄糖溶液)、布利沙嗪(10或20 mg/kg，分別為RP-10和RP-20)或西地那非50 mg，每日2次灌胃。在第35天，在晚期手術期間，研究人員獲得了血液樣本、血流動力學讀數和收穫的組織。

與賦形劑(SuHx+Veh)誘導組相比，佈列沙津和西地那非兩個劑量組對功能和結構參數均有顯著影響。在功能上，與未治療的SUGEN誘導的動物相比，Brilaroxazine改善了肺血流動力學和呼吸功能，導致更高的氧飽和度。從結構上看，吡咯惡嗪減少了小血管的壁厚和肌肉型血管的百分比。最重要的是，吡羅惡嗪限制了動脈閉塞，防止了叢狀病變的形成。這些觀察表明，該化合物可能會發揮抗增殖作用，並有可能具有治療疾病的能力。關於細胞因子效應，在第21、28和35天，兩個劑量組的白三烯-B4水平都較低。

考慮到在MCT和SuHx模型中使用brilaroxazine作為單一藥物治療的初步觀察，我們對該化合物進行了另一項MCT研究，以評估其作為標準PAH治療的輔助治療的作用(Bhat等人，2018年)。在與前面描述的相同的MCT模型中，研究人員檢查了作為單一療法和作為當前PAH治療標準(波生坦、西地那非、曲普替尼)的輔助治療的布里拉沙秦。

作為一種單一的藥物，在MCT+VEH組中，布里拉沙津產生了功能和結構效應，並且與最初的單一療法MCT研究中看到的結果一致。此外，這些效果與標準治療相似(在某些情況下，甚至更好)。作為所有治療的輔助治療，布洛沙津顯著(p

圖9.苯並惡嗪對MCT(9A)和SUGEN-HIGH(9B)誘導的大鼠肺動脈高壓的影響

Brilaroxazine治療PAH的臨牀進展

我們在2017年8月與FDA舉行了IND前會議，會上我們介紹了布里拉沙津臨牀前開發數據，包括多環芳烴在齧齒動物模型中的療效結果，符合法規的非臨牀研究的數據(例如，安全藥理學研究、毒理學研究和化學、製造和對照(CMC)開發)，以及臨牀第一階段研究的數據。我們與FDA討論了第二階段臨牀開發計劃，並尋求該機構對基於陽性特定臨牀結果的疾病修改標籤聲明的臨牀開發計劃的指導。根據該機構的指導，我們設計了我們的臨牀開發計劃，以尋求獲得疾病修改標籤索賠。

在收到額外資金的情況下，我們可能會繼續進行Brilaroxazine在PAH中的第二階段臨牀試驗。

抗特發性肺纖維化(IPF)藥物布洛沙嗪的研究進展

IPF是一種慢性、進行性和衰弱的肺部疾病。2019年，Medscape報告稱，全球IPF患病率估計為男性每10萬人20例，女性每10萬人13例。Medscape還報告説，在美國，50歲或50歲以上的人的患病率從每10萬人27.9例到63例不等。Medscape還報告説，對於患有IPF的患者，估計平均存活時間為自診斷時起2-5年，死亡率估計為每百萬人中有64.3人死亡，每百萬人中有58.4人死亡。

IPF涉及肺泡的慢性炎症和進行性纖維化。這種病理導致肺結構被破壞，肺活量減少，氧合功能受損，肺功能下降。

治療包括肺移植、姑息治療和臨牀試驗的早期轉診。各種幹預措施存在侷限性，包括常用的藥物(如皮質類固醇和免疫抑制劑)，目前的指南不支持這些幹預措施。美國食品和藥物管理局批准的兩種治療方法 - Nintdanib(OFEV)和Pirfenidone(Esbriet) - 的臨牀研究並未顯示出對功能下降和疾病進展的顯著緩解(Maher&Strek，呼吸研究(2019年))。因此，我們認為生存仍是一種未得到滿足的需求。

各種研究表明，5-羥色胺參與了IPF的病理生理過程。它對肺動脈發揮血管活性作用，並刺激肺肌成纖維細胞的活動。肺5-羥色胺似乎通過5-HT2A/2B/7受體介導效應。

Brilaroxazine可能成為IPF治療的新候選藥物。作為5-羥色胺受體的強效拮抗劑，它與IPF相關的幾個靶點具有很高的親和力。這些包括5HT2a(2.5 NM)、5HT2b(0.19 NM)和5HT7(2.7 NM)，以及在臨牀前模型中對SERT的中等親和力(107 NM)。

Brilaroxazine治療IPF的臨牀前研究進展

採用博萊黴素(BLM)誘導SD大鼠34只，隨機分為4組，第1組(未誘導)，第2組(誘導，第1天干預)，第3組(誘導，15 mg/kg，第1天干預)，第4組(誘導，15 mg/kg，第10天干預)，共21天。在第21天，在終末期手術中，研究人員獲得了血液樣本、血流動力學讀數、採集的組織和支氣管肺泡灌洗液(BALF)樣本。評估纖維化效果的組織學分析涉及幾項測試。用馬森三色染色的組織，並用掃描儀可視化，以確定纖維化組織的百分比，反映肺內過度的膠原蛋白處置。一種比色法評估了右肺組織樣本中羥脯氨酸的含量，這是一種形成纖維狀膠原蛋白的氨基酸。最後，對BALF樣本進行細胞因子分析，評估其對巨噬細胞炎症蛋白1(MIP1)、單核細胞趨化蛋白1(MCP1)、白介素6(IL)6、幹擾素γ誘導蛋白10(IP10)和RANTES水平的影響。

與博萊黴素組相比，第0天和第10天使用布洛沙津的動物存活率分別為90.5%和89.5%(P

Brilaroxazine治療影響了反映肺纖維化的多種功能、組織學和細胞因子參數。第0天組動物的呼吸阻力顯著降低(P

圖10.單用布洛沙嗪(RP5063)及聯合應用標準藥物寧替達尼和吡非尼酮對博萊黴素(BLM)誘導的大鼠肺間質纖維化的影響

一項後續的臨牀前研究採用了相同的博萊曼誘導模型和方法。這項研究評估了布里拉沙津(15 mg/kg，每天兩次)與寧替達尼或吡非尼酮(兩者均為100 mg/kg，每天一次)的聯合治療效果。9tedanib和吡非尼酮都是目前IPF患者的標準護理。單用奈替達尼和吡非尼酮(均為100 mg/kg，每日1次)作為對照。治療開始於BLM誘導後的第7天，一直持續到第20天。在第21天進行了終末手術，在此期間收集了肺組織和BALF。類似的組織學研究評估了通過博萊曼誘導減輕纖維化發展的治療效果。

圖11.苯並惡嗪對博萊黴素誘導的大鼠肺間質纖維化的影響

Brilaroxazine作為9tedanib和Pirfenidone的輔助藥物，顯著增強了9tedanib和Pirfenidone這兩種治療IPF的標準治療方法的功能和組織學效果，其證據是降低了肺部的羥脯氨酸水平(圖10A)和纖維化(圖10B)。Brilaroxazine治療顯示呼吸阻力減少(P

Brilaroxazine(RP5063)治療特發性肺纖維化的臨牀研究進展

2018年，FDA批准布里拉沙津治療IPF，指定為孤兒藥物。我們與FDA召開了IND前會議，會上我們介紹了布利拉沙津臨牀前開發數據，包括IPF在齧齒動物模型中的療效結果、符合法規的非臨牀研究(例如，安全藥理學研究、毒理學研究和化學、製造和對照(CMC)開發)的數據，以及臨牀第一階段研究的數據。我們已經與FDA討論了第二階段臨牀開發計劃，並尋求該機構對我們基於陽性特定臨牀結果的疾病修改標籤聲明的臨牀開發計劃的指導。根據該機構的指導，我們設計了我們的臨牀開發計劃，以尋求獲得疾病修改標籤索賠。

在收到額外資金的情況下，我們還可能制定臨牀方案，並繼續在IPF中進行Brilaroxazine的第二階段臨牀試驗。

治療抑鬱症和肥胖症的RP1208的研製

關於RP1208

我們的RP1208候選藥物是一種新的化學實體(NCE)，是一種新型的三重再攝取抑制劑(TRI)，我們相信，在獲得足夠的額外資金後，它已經準備好進入IND，使其能夠用於抑鬱症的研究，並準備用於肥胖症的動物療效研究。我們在美國、歐洲和其他幾個國家擁有授權的RP1208物質組成專利。

抑鬱症是一種衰弱的疾病，其特徵是出現快感缺乏、情緒低落導致自殺念頭、認知功能受損、説話速度減慢等症狀。NIMH估計，2017年美國18歲及以上成年人中MDD的患病率為1730萬。NIMH還表明，女性的患病率(8.7%)高於男性(5.3%)。儘管市場上有許多抗抑鬱藥，但2003年發表的一篇文章表明，臨牀醫生認為大約50-60%的患者對該療法沒有反應(Fava M.Bio  2003，53：649-659)，我們認為這反映了開發對抗抑鬱的新療法的需求尚未得到滿足。由於多巴胺能活動抑制而導致的持續性快感缺失是抑鬱症最難治療的症狀之一。目前，有六大類主要針對單胺轉運體5-羥色胺(SERT)和去甲腎上腺素轉運體(NET)的抗抑鬱藥物可供選擇。因此，儘管領導者們假設三重再攝取抑制劑(Tris)具有通過阻斷多巴胺轉運體(DAT)來阻斷多巴胺再攝取的效力，但除了5-羥色胺轉運體(SERT)和去甲腎上腺素轉運體(Net)外，應該會產生更高的療效。

三重再攝取抑制活性化合物能刺激飽腹感，抑制食慾。藥理學研究表明，刺激的單胺能活動對攝食行為產生深遠的影響，從而影響能量的攝入。此外，他們還表明，通過刺激釋放或減少再攝取來提高去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)或多巴胺(DA)突觸水平的藥物可以減少攝食和體重增加。

我們已經進行了幾次體外培養和體內關於RP1208的研究。在放射性配基結合分析中，它與單胺轉運體DAT(Ki=1.2 nM)、SERT(0.8 nM)和Net(11 NM)顯示出很強的結合親和力。使用體外功能分析的研究評估了RP1208對單胺轉運體的功能活性。RP1208對單胺轉運體具有較強的功能抑制活性，其IC50值為99%。

RP1208治療抑鬱症和肥胖症的臨牀前研究

在小鼠懸尾實驗中評價了RP1208的抗抑鬱活性。尾部懸掛試驗是一種小鼠行為測試，可用於篩選潛在的抗抑鬱藥物，並評估研究人員預計會影響抑鬱相關行為的其他操作。老鼠用膠帶把尾巴吊起來，這樣它就不能逃脱，也不能粘在附近的表面上。在這項測試中，通常持續6分鐘，結果的逃避導向行為被量化。尾部懸浮試驗是高通量篩選預期抗抑鬱化合物的藥物發現中的一個有價值的工具。

用1、3、10、30 mg/kg劑量的雄性BALB/c小鼠進行尾懸吊實驗，評價RP1208的抗抑鬱活性。文拉法辛，一種批准的抗精神病藥物，60 mg/kg，是研究中的陽性對照。RP1208在3毫克/公斤時顯示出統計上顯著的不動時間減少(p=

在獲得額外資金的情況下，我們還可能提前開發治療抑鬱症和肥胖症的RP1208。

圖12.RP1208對雄性BALB/c小鼠尾部懸吊不動時間的影響

市場

神經精神疾病精神分裂症、雙相情感障礙(BD)、嚴重抑鬱障礙(MDD)和注意力缺陷/多動障礙(ADHD)

精神分裂症、BD和MDD是主要的神經精神疾病，通常是慢性的。這些神經精神疾病表現出不同的症狀，但有不同程度的重疊情況，包括精神病、抑鬱和認知障礙。精神分裂症是一種複雜的衰弱精神疾病，包括積極和消極的症狀，以及情緒障礙(如抑鬱和焦慮)和認知障礙。截至2020年，SARDAA估計，精神分裂症在世界人口中的比例約為1.1%，無論種族、民族或經濟背景如何，美國約有350萬人被診斷患有精神分裂症。精神分裂症給患者、他們的家人和整個社會帶來了巨大的負擔。精神分裂症的治療和其他經濟成本是巨大的，據SARDAA估計，每年在325億至650億美元之間。抗精神病藥物是精神分裂症患者的一線治療藥物。患者和醫生在精神健康領域，特別是精神分裂症領域的認識不斷提高，可能會增加抗精神病藥物在市場上的滲透率。目前，第二代和第三代抗精神病藥物佔據了相當大的市場份額。正在進行臨牀試驗的流水線藥物打算阻斷特定亞型的5-羥色胺和多巴胺受體，這將有助於緩解症狀並滿足未得到滿足的醫療需求。根據Verify Market Research的一份2021年報告，到2028年，治療精神分裂症的藥物市場總規模預計將達到約101億美元(圖13)。

圖13.精神分裂症、雙相情感障礙(BD)、嚴重抑鬱障礙(MDD)和注意力缺陷/多動障礙(ADHD)的全球抗精神病藥物市場洞察

BD是一種發病率和死亡率都很高的內科疾病，包括間歇性、反覆發作的躁狂或輕躁狂，以及嚴重的抑鬱症。2018年發表在《心理藥理學治療進展》雜誌上的一篇文章估計，全球雙相譜系障礙的患病率約為2.4%，其中雙相I型約為0.6%，雙相II型約為0.4%。同一篇期刊文章指出，美國雙相I型的患病率為1%，略高於其他國家。近年來，廣大公眾對BD的症狀和治療的認識正在上升。通常，BD的治療是終生的。抗精神病藥物是BD患者的標準護理。根據Maximum Market Research的一篇2021年的文章，到2027年，BD治療的藥物市場總規模估計將達到約62億美元(圖13)。

MDD是一種常見的、慢性的、反覆發作的、使人衰弱的精神疾病，會導致個人功能能力的嚴重損害。MDD是美國最常見的精神障礙之一。NIMH估計，2017年美國18歲及以上成年人中MDD的患病率為1730萬。NIMH還表明，女性的患病率(8.7%)高於男性(5.3%)。抗精神病藥物是MDD患者的標準護理，無論是作為單一療法還是作為輔助治療。根據Research and Markets.com的2021年報告，到2030年，用於治療抑鬱症的藥物市場總規模估計將達到約245億美元(圖13)。

注意缺陷多動障礙(ADHD)是一種終生神經發育障礙，通常在發育早期表現出來，特徵是嚴重難以維持注意力，加上衝動和多動(美國精神病學協會，2013年)。ADHD的其他相關次要症狀可能是社交、情緒和學習障礙，與破壞性行為障礙、抑鬱和焦慮障礙等精神障礙的共患率相對較高。ADHD的特徵以一種持久的模式表現出來，這種模式普遍存在於多種環境中，並導致個人、社會、學術或職業功能的實質性功能障礙。發表在《柳葉刀2020》上的一篇文章報道，全球ADHD的患病率估計為5.29%。根據Verify Market Research的2022年報告，到2028年，治療ADHD的藥物市場總規模估計將達到約293億美元。

呼吸系統疾病肺動脈高壓和特發性肺纖維化

PAH和IPF是嚴重的致命性肺部疾病。目前，PAH和IPF疾病還沒有治癒方法。PAH是一種進行性衰弱的疾病，其特徵是肺血管阻力導致右室衰竭和死亡。根據2016年發表在《柳葉刀呼吸醫學》雜誌上的一篇文章，全球多環芳烴的流行率估計為每百萬人6.6例 - 26.0例，每年每百萬成年人發生1.1例 - 7.6例。同一篇文章指出，PAH經常在老年患者中被診斷出來，特別是65歲及以上的患者。在2020年，Nord估計，多環芳烴在女性中發生3次 - 的頻率是男性的5倍，而且它往往影響30到60歲的女性。根據2012年發表的一項研究，診斷後的PAH患者的存活率分別約為1年(85%)、3年(68%)和5年(57%)(BenzRL等人，胸腔2012,142(2)：448-456)。我們相信，PAH治療市場可能會出現增長，因為潛在市場增長的驅動因素包括全球不斷增長的老年人口以及間質性肺部疾病(ILD)、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、結締組織疾病、慢性肝病、久坐的生活方式和其他特發性疾病。美國存在着有利的政府支持，如1983年的《孤兒藥物法案》(ODA)和2002年的《罕見病法案》(RDA)，以促進孤兒藥物的開發，其好處包括税收激勵(減税/税收抵免相當於開發成本的一半)、臨牀研究補貼以及改進的專利保護和營銷權。根據Grand View Research的2022年報告，預計到2030年，全球PAH治療市場將達到11億美元(圖14)。

圖14.肺動脈高壓(PAH)和特發性肺纖維化(IPF)的全球市場洞察

IPF是一種慢性、進行性和致命性肺部疾病。2019年，Medscape報告稱，全球IPF患病率估計為男性每10萬人20例，女性每10萬人13例。Medscape還報告説，在美國，50歲或50歲以上的人的患病率為每10萬人中有27.9到63例。Medscape還報告説，對於患有特發性肺間質纖維化的患者，估計自確診之日起5年的平均存活率為2 - ，死亡率估計為每百萬人中有64.3人死亡，每百萬人中有58.4人死亡。IPF涉及肺泡的慢性炎症和進行性纖維化。這種病理導致肺結構被破壞，肺活量減少，氧合功能受損，肺功能下降。

治療包括FDA批准的藥物九替丹尼(Ofev)和吡非尼酮(Esbriet)、肺移植和姑息治療。根據聯合市場研究公司2022年的一份報告，預計到2030年，IPF的藥品市場總規模預計將達到約62億美元(圖14)。

競爭

製藥業競爭激烈，以快速發展的技術和密集的研發努力為特徵。我們預計將與包括大型國際製藥公司在內的公司競爭，這些公司擁有更強大的財務、研發以及營銷和銷售能力，在承擔產品的臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及營銷和銷售藥品方面擁有更豐富的經驗。我們將面臨基於產品功效和安全性、監管審批的時間和範圍、產品的易用性和價格等方面的競爭。

在最高層面上，我們的潛在競爭對手是任何開發治療精神分裂症、PAH、IPF、BD、MDD、ADHD、BPSD和PDP的公司。

目前有許多療法用於治療精神分裂症患者，包括奧氮平、利培酮、奎硫平和阿立哌唑。這類產品還經常用於治療合併神經精神障礙，包括BD、MDD、ADHD、BPSD和PDP。雖然這些藥物提供了一些臨牀益處，但它們也與不良副作用有關，包括抗神經藥的副作用(例如EPS、靜坐不能)、代謝副作用(例如體重增加、肥胖、2型糖尿病、血脂異常)和內分泌副作用(例如甲狀腺功能減退、催乳素增加導致性功能障礙)。因此，我們認為，治療精神分裂症和相關的共病神經精神障礙的安全有效藥物的醫療需求尚未得到滿足，這些藥物可能會解決所有障礙，幫助患者功能和感覺更好，副作用最小。

此外，目前有許多療法用於治療PAH和IPF患者，包括用於PAH的西地那非、波生坦和曲普替尼，以及用於IPF的9tedanib和吡非尼酮。雖然這些藥物提供了一些臨牀益處，但它們與治療此類疾病的症狀有關，而不是導致疾病的潛在結構改變。因此，我們認為，治療PAH和IPF的安全有效藥物的醫療需求尚未得到滿足，這些藥物可以潛在地解決疾病的根本原因，同時還可以治療已知的並存精神疾病，以潛在地改善生活質量。

銷售和市場營銷

我們目前沒有銷售和營銷人員。作為一家後期製藥公司，我們目前還沒有客户。我們打算髮展國內和國際營銷、商業運營、分銷、市場準入和報銷能力，或與擁有此類基礎設施的第三方合作，以應對FDA批准brilaroxazine(RP5063)和RP1208的可能性。

製造和供應

我們已經開發並驗證了良好的生產實踐(“GMP”)，通過合同製造商為我們的候選藥物brilaroxazine(RP5063)生產活性藥物成分(“原料藥”)。我們有一家原料藥合同製造商根據GMP為我們預期的臨牀研究生產批量原料藥，並預計在向FDA提交新藥申請(“NDA”)之前達成協議，生產所需的足夠原料藥。我們不擁有或經營生產吡羅惡嗪的製造設施。我們希望依賴第三方供應商和製造機構提供我們所有的臨牀試驗數量的原材料和藥材。我們相信有現成的所有原材料供應，這些原料是生產布洛沙津和RP1208所必需的。

員工

我們有15名全職員工，並利用顧問、合同研究組織和第三方來執行我們的臨牀前研究、臨牀研究、製造、監管、行政和財務職能。我們相信我們與員工的關係很好。我們預計，隨着我們繼續開發現有產品或未來開發新的候選產品，我們僱用的員工數量可能會大幅增長。

知識產權

我們努力通過專利、版權、商標和商業祕密法律的組合，以及通過我們合同中的保密條款來保護我們的知識產權。

我們努力保護我們認為對我們的業務非常重要的知識產權，包括我們的專有技術平臺、我們的候選產品和我們的流程。我們在美國和國際上為我們的產品、它們的使用方法和製造過程以及我們有權使用的任何其他技術尋求專利保護，在適當的情況下。我們還依賴於可能對我們的業務發展至關重要的商業祕密。

我們還計劃在可能的情況下，在適當的時候，在美國和美國以外的地方尋求商標保護。我們打算將這些註冊商標用於我們的藥品研究和開發以及我們的候選產品。

我們是專利組合的唯一所有者，其中包括已頒發的專利和未決的專利申請，涵蓋我們的候選產品RP5063(Brilaroxazine)和RP1208以及相關化合物的物質組成和使用方法。截至2024年3月27日，我們的知識產權組合包括63項已授權專利和10項在美國和23個其他國家/地區的未決專利申請。

Brilaroxazine是我們計劃推出的第一個商業化產品。Brilaroxazine最初的專利包括物質的成分，以及治療急性躁狂、自閉症、BD、抑鬱症、精神病和精神分裂症的方法。已在美國授予了1項布拉惡嗪原創專利(美國專利號8,188,076)及其7項分區/延續專利。最初的brilaroxazine專利還在以下國家獲得批准：澳大利亞、巴西、加拿大、德國、西班牙、法國、英國、香港、以色列、印度、意大利、日本、韓國、列支敦士登、墨西哥、俄羅斯、斯洛伐克和泰國；哥倫比亞正在申請專利。我們相信，我們的專利組合可以很好地保護吡羅惡嗪。如果不能獲得專利期延長，所有美國和外國的已授予專利和未決專利申請都將在2030年到期或預計到期。如果brilaroxazine獲得監管部門的批准，我們打算在任何可以延長專利期的司法管轄區申請延長brilaroxazine專利的專利期。例如，第一個美國原藥brilaroxazine的有效期可能會延長到2035年。

我們還擁有其他已授權專利和其他適應症的待決專利申請，如注意力多動障礙(美國專利號9,907,803，將於2036年到期)，肺動脈高壓(美國專利號10,441,590，日本專利號6787926，中國專利號。另一類是肺纖維化(日本專利號7343910，以及巴西、中國、歐洲、香港、香港和美國的專利申請，預計將於2038年到期)。

我們還擁有三項美國專利(美國專利編號8,207,163；8,247,420；8,575,185；所有專利都將於2030年到期)，涉及與布里拉惡嗪相關的化合物的組成和使用。

我們還有兩項美國臨時申請正在進行中，針對的是一種新的布里拉惡嗪配方和一種使用布里拉惡嗪治療新適應症的方法。

我們打算繼續提交專利申請，以涵蓋brilaroxazine的其他可申請專利的方面，包括新的適應症，並努力將競爭對手排除在該領域之外。

RP1208可能是我們計劃的第二個商業產品。RP1208的專利包括物質的成分，以及治療抑鬱症和肥胖症的使用方法。三項RP1208專利已在美國獲得授權。RP1208專利也已在以下國家獲得授權：澳大利亞、加拿大、中國、哥倫比亞、德國、西班牙、法國、英國、香港、印度、意大利、墨西哥、馬來西亞、菲律賓、俄羅斯、新加坡和南非；泰國正在申請中。我們相信，我們的專利組合為RP1208提供了良好的保護。首批RP1208項美國專利將於2033年到期，並可能延長至2038年。另外兩項RP1208續展美國專利將於2032年到期。所有外國RP1208授權專利和未決專利申請將於2032年到期或預計到期。如果RP1208獲得監管部門的批准，我們打算在任何可以延長專利期的司法管轄區申請延長RP1208專利的專利期。

我們還擁有兩個針對RP1208相關化合物的美國專利家族，涉及成分和用途。第一個家族由美國專利號7,989,500及其授予的5項續展專利組成，這些專利將於2027年或2028年到期。第二個家族由美國第8,604,244號專利及其授予的2項續展專利組成，這些專利將於2031年到期。

除了專利，我們還依靠專有技術(包括商業祕密)來保護我們的技術，保持和發展我們的競爭地位。在某些情況下，維護商業祕密等信息可能比提交專利申請更適合於保護技術類型。我們尋求通過保密協議部分保護我們的機密和專有信息，我們的政策通常是讓我們的員工、顧問、科學顧問、外部科學合作者、贊助研究人員、投資者、潛在投資者和承包商在與我們開始合作時執行此類協議。

我們的成功將取決於1)獲得和維護與我們的業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有權利的能力，2)我們專利的有效性和可執行性，3)我們商業祕密的持續保密性，以及4)我們在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營的能力。我們還依靠持續的技術創新和潛在的許可機會來發展和保持我們的專有地位。

我們不能確定我們的任何未決專利申請將被授予專利，也不能確定我們現有的任何專利將成功地保護我們的技術。有關此風險以及與我們的知識產權相關的更全面的風險，請參閲“與我們的知識產權相關的風險因素 - 風險”。

監管事項

FDA和其他聯邦、州、地方和外國監管機構對藥品的臨牀開發、批准、標籤、製造、營銷和分銷提出了實質性要求。這些機構對研發活動以及我們候選產品的測試、批准、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、記錄保存、廣告和推廣等方面進行監管。監管審批過程通常漫長且昂貴，無法保證取得積極的結果。此外，不遵守FDA的適用要求或其他要求，可能會導致民事或刑事處罰、召回或扣押產品、包括部分或全部暫停生產的禁令救濟，或從市場上撤回產品。

FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(“FDCA”)以及其他法規和實施條例，對藥品在美國的研究、製造、推廣和分銷等進行監管。FDA在候選處方藥產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

測試及批准過程需要大量時間、精力及財政資源，我們無法確定是否會及時批准候選產品。

非臨牀試驗包括產品化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及動物毒性評估研究和其他動物試驗。非臨牀試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。非臨牀測試通常在提交IND後繼續進行。IND還包括一個或多個初始臨牀試驗方案和一個或多個研究人員手冊。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對IND中概述的擬議臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在任何臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的關切或問題。出於安全考慮或不符合法規要求，臨牀試驗暫停也可以在研究之前或研究期間的任何時間強制實施。建議進行臨牀試驗的每個臨牀中心都有一個獨立的機構審查委員會(“IRB”)，必須在該中心開始任何臨牀試驗計劃之前對其進行審查和批准。IRB除考慮其他事項外，還考慮參與試驗的個人面臨的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理。IRB還批准由試驗參與者簽署的同意書，並必須監督研究直到完成。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在合格的醫學調查人員的監督下，根據批准的方案給人類受試者服用候選產品，這些方案詳細説明瞭研究的目標、給藥程序、受試者的選擇和排除標準，以及用於監測參與者安全性的參數。美國研究的每一項方案都作為IND的一部分提交給FDA。

人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，但這些階段可能會重疊，也可能是組合的。

批准後臨牀試驗，有時稱為4期臨牀試驗，可能會在初步批准後進行。這些臨牀試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗，特別是用於長期安全性隨訪。

臨牀測試必須滿足FDA的廣泛法規。必須至少每年向FDA提交詳細説明臨牀試驗結果的報告，並且必須提交嚴重和非預期不良事件的安全性報告。早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。我們或FDA或機構倫理委員會可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者正面臨不可接受的健康風險。

化學、製造和控制

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物和實驗室研究，開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據FDA當前的良好製造規範(CGMP)要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須始終如一地生產高質量的藥品批次，除其他外，製造商必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，必須進行穩定性研究，以證明包裝的有效性，並且化合物在其保質期內不會發生不可接受的變質。

新藥申請

假設成功完成所需的臨牀試驗，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為NDA(或BLA，對於生物製品)的一部分提交給FDA。NDA或BLA還必須包含廣泛的製造信息，以及成品的擬議標籤。NDA或BLA申請者必須提供有關藥物的化學和物理特性的信息，並根據cGMP最終確定生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產符合FDA批准的規格的高質量產品。製造商必須制定測試最終產品的質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明產品在保質期內不會發生不可接受的變質。在批准之前，FDA將對生產設施進行檢查，以評估是否符合cGMP。

FDA在接受備案之前，會審查所有提交的NDA和BLAS。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，NDA或BLA必須與附加信息一起重新提交，並在FDA接受其備案之前進行審查。在申請提交後，FDA可以將NDA或BLA提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議，以決定是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。如果不符合適用的監管標準，FDA可能會拒絕批准NDA或BLA。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。FDA可以出具完整的回覆信，可能需要額外的臨牀或其他數據，或施加其他必須滿足的條件，以確保NDA或BLA的最終批准。如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會明顯限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求我們進行第四階段測試，其中包括臨牀試驗，旨在在NDA或BLA批准後進一步評估藥物的安全性和有效性，並可能要求監測計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。一旦發佈，如果不符合正在進行的監管要求，或者如果產品上市後出現安全性或有效性問題，FDA可能會撤回產品批准。

第505(B)條新發展區

有兩種類型的新發展區：第505(B)(1)節，或完全新發展區，和第505(B)(2)節新發展區。我們目前的計劃要求我們只追求全面的新發展區。一份完整的NDA是根據FDCA第505(B)(1)條提交的，並且必須包含申請人進行的調查的完整報告，以證明藥物的安全性和有效性。

營銷排他性

FDCA為第一個獲得新化學實體(NCE)的NDA批准的申請者提供了為期五年的市場排他性，這意味着FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的藥物。這種排他性禁止在五年排他期內為任何含有活性成分的藥品提交第505(B)(2)條的保密協議或ANDA。然而，如上所述，允許在四年後提交第505(B)(2)條NDA或ANDA，以證明列出的專利無效、不可強制執行或不會受到侵犯，但如果在此類認證後45天內提起專利侵權訴訟，FDA對第505(B)(2)條NDA或ANDA的批准可能會在NCE批准日期後自動暫停長達7年半。FDCA還提供了三年的市場排他性，用於批准新的和補充的新藥用於產品變化，其中包括新的適應症、劑型、給藥途徑或現有藥物的強度，或者用於新用途，如果申請者進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究)被FDA認為對批准申請是必不可少的。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准另一份完整的NDA；然而，如上所述，根據第505(B)(1)條提交ANDA或完整NDA的申請者將被要求進行或獲得所有非臨牀、充分和良好控制的臨牀試驗的參考權，以證明安全性和有效性。

孤兒指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，並且沒有合理預期在美國開發和提供藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA或NDA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。

如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品營銷排他性，這意味着FDA可能不批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內將相同的生物用於相同的用途或適應症上市，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免，以及免除BLA或NDA申請使用費。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則可能失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。

加快發展和審查計劃

FDA有四個項目，旨在促進和加快新藥和生物製品的開發和審查，旨在解決嚴重或危及生命的疾病治療中未得到滿足的醫療需求。這些是快速通道指定、突破性治療指定、加速批准計劃和優先審查指定。

快速通道計劃旨在加快或促進審查新產品的過程，如果新產品旨在用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且它展示瞭解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。新藥或生物製劑的贊助商可以在產品臨牀開發期間的任何時間要求FDA將該藥物或生物製劑指定為快速通道產品。對於Fast Track產品，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮對營銷申請的部分進行審查，如果贊助商提供了提交申請部分的時間表，FDA同意接受申請的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。

如果一種產品打算單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可以獲得突破療法稱號。突破性治療指定傳達了快速通道指定的所有特徵，此外，FDA還在高效開發計劃、涉及高級管理人員的組織承諾以及優先審查資格方面提供了更深入的指導。具體地説，FDA打算在適當的情況下，通過讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與積極主動的協作、跨學科審查，來加快突破療法的開發和審查。在適當的情況下，FDA還打算為審查小組指派一名跨學科的項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查。FDA指出，壓縮藥物開發計劃仍然必須產生足夠的數據，以證明藥物或生物符合法定的批准標準。省略這種確定所必需的開發計劃的組成部分可能會大大推遲甚至排除上市批准。

突破性治療指定表明，初步臨牀證據表明，該藥物可能對一個或多個臨牀重要終點比現有治療有實質性改善。突破性治療指定加強了FDA的參與，以確保有效的藥物開發計劃，並是FDA對其高級管理人員參與的組織承諾。獲得突破性治療資格的贊助商在獲得突破性治療資格後最多有六個月的時間要求召開首次全面的多學科會議，討論藥物開發計劃。最初的會議是B類會議，用於討論總體的、高級別的藥物開發計劃。這些討論包括計劃中的臨牀試驗和終點、試驗的任何調整或調整、加快製造發展戰略的計劃以及可能在批准後完成的研究等主題。當突破性治療被批准後，FDA被鼓勵定期與贊助商會面，隨後的會議被視為B型會議，並根據計劃的需求建立。

FDA可以根據其加速審批計劃對嚴重或危及生命的疾病的候選產品批准加速審批，條件是確定該候選產品對替代終點具有合理可能預測臨牀益處的影響，或對臨牀終點的影響可以比對不可逆轉的發病率或死亡率的影響更早測量，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及是否有替代治療可用或缺乏替代治療，其合理地可能預測對不可逆轉發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准取決於贊助商同意進行至少一次充分和受控的額外批准後試驗，以驗證和描述該產品的臨牀益處。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

快速通道指定、突破性治療指定、RMAT和加速審批不會改變審批標準，但可能會加快開發過程。此外，如果FDA認為快速通道指定或突破療法指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，包括考慮任何後來未滿足醫療需求的新藥或生物批准，則FDA可能會撤回該指定。

如果候選產品的申請旨在治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改進，則可能有資格獲得優先審查指定。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的新產品的申請，以努力促進審查。優先審查指定意味着FDA的目標是在60天申請日期後六個月內(標準審查下為十個月)對營銷申請採取行動。指定優先審查不會改變審批標準，但可能會加快審查進程。

其他監管要求

要基本遵守適當的聯邦、州和地方法律和條例，需要花費大量的時間和財政資源。藥品製造商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠，在獲得批准後，FDA和這些州機構進行定期的突擊檢查，以確保繼續遵守正在進行的監管要求，包括當前的良好製造規範(CGMP)。此外，在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，還需接受FDA的進一步審查和批准。FDA可能會要求批准後的測試和監督計劃，以監控已商業化的批准產品的安全性和有效性。我們根據FDA批准生產或分銷的任何藥品均受FDA持續監管，包括：

此外，FDA還嚴格監管上市產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息。有許多條例和政策管理向保健專業人員和消費者傳播信息的各種手段，包括向行業贊助的科學和教育活動、向媒體提供的信息和通過互聯網提供的信息。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。

FDA擁有非常廣泛的執法權力，如果不遵守適用的監管要求，可能會導致對我們或我們批准的產品的製造商和分銷商施加行政或司法制裁，包括警告信、拒絕政府合同、臨牀持有、民事處罰、禁令、返還和返還利潤、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產或分銷、撤回批准、拒絕批准待定申請，以及刑事起訴，從而導致罰款和監禁。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。此外，即使在獲得監管部門批准後，後來發現一種產品存在以前未知的問題，可能會導致該產品受到限制，甚至完全退出市場。

承保和報銷

我們候選產品的銷售，如果獲得批准，將在一定程度上取決於此類產品將在多大程度上由第三方付款人承保，如政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織。這些第三方付款人越來越多地限制醫療產品和服務的覆蓋範圍或減少報銷。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於我們開發的任何候選藥物的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。每個付款人決定是否為治療提供保險，將為治療向製造商支付多少金額，以及將被放置在處方的哪一層。付款人的承保藥物清單或處方清單上的位置通常決定了患者獲得治療所需支付的共同費用，並可能對患者和醫生採用這種治療產生強烈影響。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。我們候選產品的第三方報銷減少或第三方付款人決定不覆蓋我們的候選產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們候選產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

其他醫保法

由於我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要研究人員、顧問、客户和第三方付款人的安排，我們還將接受聯邦政府以及我們開展業務的州和外國政府的醫療法規和執法，包括我們的臨牀研究、擬議的銷售、營銷和教育計劃。如果不遵守這些法律，可能會被處以重大的民事處罰或刑事處罰，或兩者兼而有之。除其他外，可能影響我們運作能力的美國法律包括：經《經濟和臨牀健康信息技術法案》修訂的1996年聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)，該法案管理某些電子醫療保健交易的進行，並保護受保護的健康信息的安全和隱私；管理某些情況下健康信息的隱私和安全的某些州法律，其中一些法律比HIPAA更嚴格，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能不具有相同的效果，從而使合規努力複雜化；聯邦醫療保健計劃的反回扣法規，除其他事項外，禁止個人直接或間接故意索要、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人推薦、購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療保健計劃可以支付的任何商品或服務；聯邦虛假索賠法，其中禁止個人或實體在知情的情況下提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款申請；聯邦刑法，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃或做出與醫療保健事務有關的虛假陳述的計劃；《醫生付款陽光法案》，該法案要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向美國衞生與公眾服務部報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付和以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；以及與上述每個聯邦法律等同的州法律，例如反回扣和虛假索賠法律，這些法律可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務。

此外，許多州都有類似的法律法規，如反回扣和虛假申報法，除了根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，這些法律的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。此外，如果我們的產品在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。

新立法和對現行法律的修訂的影響

民主力量法須進行例行的立法修訂，產生廣泛的下游影響。除了新的立法，如2017年的FDA重新授權法案或2012年的FDASIA，國會還會每五年提出修正案，重新授權藥物使用者的費用，並解決新出現的關切。我們無法預測這些新的立法法案及其實施條例對我們業務的影響。根據立法建立或將要建立的計劃可能會對我們產生不利影響，包括加強對我們行業的監管。遵守這些規定可能會增加我們的成本，並限制我們追求商機的能力。此外，FDA的法規、政策和指南經常被該機構或法院以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或重新解釋。

我們預計，未來將採取更多的聯邦和州以及外國的醫療改革措施，任何一項措施都可能導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力。

在那裏您可以找到更多信息

我們向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。我們的美國證券交易委員會備案文件可以通過互聯網在美國證券交易委員會的網站上獲得。Http://www.sec.gov.*我們的網站位於https://revivapharma.com/.在我們的網站上，投資者可以免費獲取我們的年度報告Form 10-K、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、我們的商業行為和道德準則，包括與對其進行的任何修訂或豁免相關的披露、其他報告以及根據1934年《交易法》第13(A)或15(D)節提交或提供的任何對其的修訂，在我們以電子方式將這些材料以電子方式存檔或提供給美國證券交易委員會後，儘快在合理可行的範圍內獲取這些材料的副本。我們的網站以及該網站包含或連接到該網站的信息不會包含在本年度報告的Form 10-K中。如個別人士提出書面要求，我們將免費向該人士提供本年度報告的10-K表格副本，包括財務報表及財務報表附表。您應將索取這些文件的請求發送至：

Reviva製藥控股公司

10080 N。沃爾夫路，SW 3 -200套房

Cupertino，CA 95014

注意：投資者關係

電子郵件：http：//www.info.rp@revivolharma.com

對我們普通股的投資是投機性和非流動性的，涉及高度風險，包括您的全部投資損失的風險。您應仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他報告中包含的其他信息。下面列出的風險並不是我們面臨的唯一風險。可能存在其他風險和不確定因素，也可能對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。如果下列任何風險實際發生，我們的業務、財務狀況和/或運營都可能受到影響。在這種情況下，我們普通股的價值可能會下降，你可能會損失你為我們普通股支付的全部或很大一部分錢。

彙總風險因素

我們的業務面臨許多風險和不確定因素。以下總結了可能對我們產生重大不利影響的主要風險和不確定性。您應該閲讀此摘要以及下面包含的更詳細的風險因素。

與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險

我們從未產生過任何產品收入。

我們是一家處於後期階段的製藥公司。儘管我們成立於2006年5月，但到目前為止，我們還沒有從目前正在開發的候選產品中獲得任何產品收入。我們尚未證明有能力成功完成完整的上市前開發計劃、獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。

因此，我們沒有有意義的業務來評估我們的業務，如果我們有成功開發和商業化醫藥產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。

我們能否創造收入並實現盈利取決於我們能否成功完成候選產品的開發，這些候選產品包括用於治療精神分裂症、呼吸/肺部疾病(如肺動脈高壓(PAH)和特發性肺纖維化(IPF))以及其他神經精神疾病(如雙相情感障礙(BD)、嚴重抑鬱障礙(MDD)、阿爾茨海默氏症/激動症(AD)、帕金森氏精神病(PD)、注意力缺陷多動障礙(ADHD/ADD))以及用於治療抑鬱症和肥胖症的RP1208，以及用於治療抑鬱症和肥胖症的RP1208。我們從來沒有盈利過，沒有任何產品被批准用於商業銷售，到目前為止也沒有從產品銷售中獲得任何收入。

即使我們獲得監管部門對吡羅惡嗪商業化的批准，我們也不知道這種候選產品什麼時候能產生收入，如果有的話。RP1208處於臨牀前開發階段。我們創造產品收入的能力取決於許多因素，包括我們實現以下目標的能力：

由於與產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。如果FDA和類似的非美國監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行研究或臨牀試驗，我們的費用可能會超出預期。即使我們的候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與這些產品的商業推出相關的鉅額成本。如果我們不能成功執行上述任何一項，我們的業務、前景和經營業績可能會受到不利影響。

我們預計在可預見的未來將出現重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

對藥品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及候選產品無法獲得監管批准或在商業上可行的重大風險。我們從未產生過任何收入，也無法準確估計我們未來的虧損程度。我們目前沒有任何可供商業銷售的產品，我們可能永遠不會從銷售產品中獲得收入或實現盈利。我們預計，由於吡拉惡嗪和RP1208的預計商業化，我們將繼續遭受大量和不斷增加的損失。在截至2023年12月31日的一年中，我們報告虧損3930萬美元，運營現金流為負2830萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.344億美元，現金和現金等價物為2340萬美元。

Brilaroxazine尚未被批准在美國上市，可能永遠也不會獲得這種批准。雖然RP1208可能在獲得足夠的額外資助後的短時間內進入IND抑鬱症研究，並可能在肥胖的動物功效研究中，但它目前分別不在IND啟用研究或動物功效研究中，可能永遠不會滿足提交IND的要求。因此，我們不確定何時或是否能夠實現盈利，如果是的話，我們是否能夠維持盈利。我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們完成候選產品的開發、獲得必要的監管批准以及製造和成功銷售我們的候選產品的能力。我們不能向您保證，即使我們成功地將我們的候選產品商業化，我們也會盈利。如果我們沒有成功地獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品，我們的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、這些市場中的競爭對手的數量、我們候選產品的可接受價格以及我們是否擁有該地區的商業權。如果監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者治療人羣因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，即使獲得批准，我們也可能無法從我們候選產品的銷售中獲得顯著收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果不能實現並保持盈利，可能會對我們的臨牀結果的時機以及我們籌集資金和繼續運營的能力產生不利影響。

我們預計，與以下正在進行和計劃中的研究相關的研究和開發費用將非常可觀：

此外，我們將需要額外的資金來繼續上述計劃中的研究。見“與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險 - 我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金，如果我們無法獲得必要的融資，我們可能無法完成brilaroxazine和RP1208的開發和商業化。”

此外，如果我們獲得監管部門對brilaroxazine的批准，我們預計將產生更多的銷售和營銷費用。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損和負現金流。這些虧損已經並將繼續對我們的財務狀況和營運資本產生不利影響。

我們經營業務的經常性虧損令人對我們的持續經營能力產生重大疑慮。

我們已經確認了經常性虧損，截至2023年12月31日，累計赤字為1.344億美元。我們預計，在可預見的未來，由於與正在進行的研究、開發和商業化我們的候選產品活動有關的費用等原因，運營虧損將繼續下去。我們預計截至2023年12月31日的2,340萬美元的現金和現金等價物將不足以滿足我們在提交本年度報告Form 10-K後至少12個月的運營和資本需求。我們對現有財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營以及支持我們的一般和行政以及研發活動的成本的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素。如果我們不能繼續經營下去，財務報表不包括任何可能需要的調整。

如下文進一步描述的，我們繼續經營下去的能力取決於我們通過公共或私人股本或債務融資或其他來源籌集額外營運資金的能力，這可能包括與第三方的合作以及紀律嚴明的現金支出。如果我們無法籌集足夠的額外資金，我們可能需要採取削減成本的措施，包括推遲或停止某些臨牀活動。出售股權和可轉換債務證券可能會導致我們的股東的股權被稀釋，其中某些證券可能擁有優先於我們普通股的權利。如果我們通過發行優先股、可轉換債務證券或其他債務融資來籌集額外資金，這些證券或其他債務可能包含限制我們運營的契約。任何其他第三方融資安排都可能要求我們放棄寶貴的權利。

未來任何融資的來源、時間和可用性將主要取決於市場狀況，更具體地説，取決於我們臨牀開發計劃的進展。在需要的時候，可能根本就沒有資金，或者是在我們可以接受的條件下。由於缺乏必要的資金，我們可能需要推遲、縮減或取消部分或全部計劃中的臨牀試驗。除其他因素外，這些因素使人對我們作為一個持續經營的企業繼續下去的能力產生很大的懷疑。

我們嚴重依賴Brilaroxazine的成功，這是我們唯一的高級候選產品，仍在臨牀開發中，如果Brilaroxazine沒有獲得監管部門的批准或沒有成功商業化，我們的業務將受到損害。

我們目前沒有獲準商業化銷售的產品，可能永遠無法開發出適銷對路的藥品。我們預計，在可預見的未來，我們的很大一部分努力和支出將用於布里拉惡嗪。我們唯一的其他候選產品是RP1208，它正處於臨牀前階段。我們預計，在可預見的未來，我們不會將大量的努力或資源分配給該候選產品的臨牀試驗或開發。因此，我們目前的業務在很大程度上依賴於brilaroxazine的成功開發、監管批准和商業化。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定brilaroxazine是否會獲得監管部門的批准或成功商業化。藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷正在並將繼續受到FDA和美國和其他國家的其他監管機構的廣泛監管，這些國家和地區各自有不同的監管規定。在我們獲得FDA或任何外國的新藥申請或NDA批准之前，我們不被允許在美國銷售brilaroxazine，或者在我們獲得這些國家的必要批准之前。我們還沒有向FDA提交保密協議，也沒有向其他監管機構提交類似的申請，在可預見的未來也不會這樣做。獲得NDA的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程，FDA可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准布洛沙津和我們的其他候選產品，包括：

我們面臨與健康流行病和疫情相關的風險，包括新冠肺炎或未來的健康危機、流行病或其他事件，這可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗。

在我們臨牀試驗點和其他業務運營集中的地區，包括新冠肺炎在內的疾病爆發、流行和大流行可能會對我們的業務產生不利影響，包括導致我們的運營和/或我們所依賴的製造商和CRO的運營嚴重中斷。疾病爆發、流行病和大流行可能會對我們啟動新的臨牀試驗地點、招募新患者和維持參與臨牀試驗的現有患者的能力產生負面影響，這可能會導致臨牀試驗成本增加、時間延長，以及我們獲得監管部門對我們候選產品的批准的能力(如果有的話)。例如，由於當地臨牀試驗地點旨在保護工作人員和患者免受某些疫情爆發的協議，患者登記和招募可能會推遲，這可能會推遲我們的臨牀前研究和臨牀試驗數據讀出的預期時間表。此外，在疾病爆發、流行病或大流行期間，一般供應鏈問題可能會加劇，還可能影響我們的臨牀試驗地點及時獲得我們試驗中使用的基本醫療用品的能力(如果有的話)。此外，疾病爆發、流行病和流行病可能對我們的業務、運營結果和財務狀況造成多大程度的影響，將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很大的不確定性，無法有信心地預測。可能會出現新的衞生流行病或大流行，導致我們的業務受到類似或更嚴重的幹擾。未來的疾病暴發、流行或大流行將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

由於新冠肺炎大流行，我們已經並可能在未來經歷中斷，可能會嚴重影響我們的業務和臨牀試驗。新冠肺炎疫情的未來發展及其對我們業務和運營的影響是不確定的。新冠肺炎潛在死灰復燃的影響可能構成這樣的風險，即我們或我們的員工、供應商、產品批准後的未來客户以及其他人可能會受到無限期或間歇性的限制或阻止開展業務活動，包括由於員工健康和安全擔憂、關閉、避難所就地訂單、旅行限制以及其他可能是謹慎的或政府當局要求的行動和限制。這可能會擾亂我們運營業務的能力，包括生產藥物產品和管理我們的臨牀前和臨牀研究。此外，需求的波動以及與新冠肺炎疫情相關的其他影響已經並可能繼續導致更廣泛的市場和經濟中的某些供應鏈限制和挑戰，這可能會影響我們的業務和供應來源。

我們將需要額外的資金為我們的運營提供資金，如果我們無法獲得必要的融資，我們可能無法完成brilaroxazine或RP1208的開發和商業化。

我們預計將花費大量資金完成brilaroxazine和RP1208的開發，尋求監管部門的批准，並將其商業化。我們將需要額外的資金來完成治療精神分裂症的布里拉惡嗪的開發和潛在的商業化，並繼續開發用於PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADD和其他潛在適應症的布里拉惡嗪，以及繼續開發用於治療抑鬱症和肥胖症的RP1208。我們不能保證這些額外的資本將以我們可以接受的條件提供，如果可以接受的話。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們計劃的開發計劃或任何未來的商業化努力。此外，試圖獲得額外的融資可能會轉移我們管理層從日常活動上的時間和注意力，並損害我們的候選產品開發工作。由於與成功開發brilaroxazine和RP1208相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於開發以及任何批准的營銷和商業化活動。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

我們不能肯定這種資金將以可接受的條件提供，或者根本不能。如果我們無法以我們可以接受的條件或以足夠的金額籌集額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止brilaroxazine或RP1208的開發或商業化，或可能停止運營。

透過發行證券籌集額外資金可能會導致現有股東攤薄，而透過借貸及許可安排籌集資金可能會限制我們的營運或要求我們放棄所有權。

我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃中的業務。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、戰略聯盟以及與任何合作相關的許可和開發協議來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過發行股權證券籌集額外資本的情況下，我們現有股東的所有權可能會大幅稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對當時現有股東的利益產生不利影響。債務融資和股權融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。我們達成的任何債務融資都可能涉及限制我們運營的契約。這些限制性公約可能包括對額外借款的限制，對我們資產使用的具體限制，以及對我們創建留置權、支付股息、贖回股票或進行投資的能力的禁止。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

我們將需要擴大我們的組織，我們可能會在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2023年12月31日，我們有15名員工，我們高度依賴我們的管理人員，特別是我們的首席執行官Laxminarayan Bhat和我們的首席財務官Narayan Prabhu。我們預計將為我們的管理、臨牀、科學、運營、銷售和營銷團隊招聘大量額外員工。我們在確定、聘用和整合新人員方面可能會遇到業務困難。未來的增長將使我們的管理層承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。此外，我們的管理層之前沒有管理這些增長活動的經驗，可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並將大量時間投入到這些活動中。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將吡羅惡嗪和RP1208商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

與我們競爭合格人才和顧問的許多其他製藥公司，比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的候選人和顧問。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人員和顧問，我們發現和開發候選產品的速度和成功率以及我們的業務將受到限制。

我們受制於加利福尼亞州的州法律，這些法律要求總部位於加州的上市公司董事會的性別和多樣性配額。

2018年9月，加利福尼亞州頒佈了SB 826，要求總部位於加州的上市公司在董事會中保持最低女性代表性，具體如下：到2019年12月31日，上市公司董事會中必須至少有一名女性董事；到2021年12月31日，五名成員的上市公司董事會將被要求至少有兩名女性董事，六名及以上成員的上市公司董事會將被要求至少有三名女性董事。2022年5月13日，洛杉磯高等法院宣佈SB 826違憲，儘管加州國務卿已指示律師對該決定提出上訴，但加利福尼亞州目前被禁止執行SB 826。加州國務卿已對該命令提出上訴，目前上訴正在審理中。2022年9月16日，上訴法院裁定暫停執行初審法院的命令，該命令阻止加州國務卿根據SB 826收集公司披露表格的多樣性數據，等待上訴法院的進一步命令。2022年12月1日，上訴法院撤銷了臨時緩刑令，2023年2月3日，提交了上訴記錄，目前正在等待上訴。在上訴法院的這一裁決允許加州國務卿收集和報告多樣性數據的範圍內，我們可能被要求遵守額外的披露要求。然而，SB 826的最終可執行性仍不確定。

此外，2020年9月30日，加利福尼亞州頒佈了AB 979，要求在2021年12月31日之前，每家在加州設有主要執行辦公室的上市公司必須至少有一條董事來自基於種族和性取向的代表性不足的社區。到2023年12月31日，如果這些公司有四名以上但不到九名董事，每家公司將被要求至少有兩名董事來自代表不足的社區，如果公司有九名或更多董事，則必須有至少三名來自代表不足社區的董事。2022年4月1日，洛杉磯高等法院宣佈AB 979違憲，儘管加州國務卿已就此案提交上訴通知，但加利福尼亞州目前被禁止執行AB 979。2022年6月6日，上訴通知書被提交。2022年9月16日，上訴法院裁定暫停執行初審法院的命令，該命令阻止加州國務卿根據AB 979收集公司披露表格的多樣性數據，等待上訴法院的進一步命令。2022年12月1日，上訴法院撤銷了臨時緩刑令，2023年2月3日，提交了上訴記錄，目前正在等待上訴。在上訴法院的這一裁決允許加州國務卿收集和報告多樣性數據的範圍內，我們可能被要求遵守額外的披露要求。

我們目前的董事會成員不包括女性董事，如果加利福尼亞州成功上訴法院關於SB826或AB 979的裁決，如果不能及時達到指定的最低水平，我們將面臨經濟處罰和聲譽損害。如果加利福尼亞州成功上訴有關SB 826或AB 979的法院裁決，我們不能保證我們可以招聘、吸引和/或保留合格的董事會成員，並達到加州法律所要求的性別和多樣性配額(前提是此類法律不在合規截止日期之前被廢除)，這可能導致某些投資者轉移他們在我們證券中的持股，並使我們面臨經濟處罰和/或聲譽損害。

我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們面臨着我們的員工和承包商，包括首席調查人員、顧問、商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事欺詐或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA和其他類似監管機構法律法規的其他未經授權的活動，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；聯邦和州醫療保健欺詐和濫用以及衞生監管法律和其他類似的外國欺詐性不當行為法律；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還涉及臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。識別和阻止第三方不當行為並不總是可能的，我們為檢測和防止此類活動採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、聲譽受損、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

如果我們尋求為開發brilaroxazine或RP1208加入戰略聯盟，但未能達成並保持成功的戰略聯盟，我們的開發成本可能會增加，我們開發brilaroxazine或RP1208的能力可能會大大推遲。

我們可能尋求與製藥公司或其他行業參與者建立戰略聯盟或合作安排，以推進我們對brilaroxazine或未來的RP1208或其他候選產品的開發，並降低我們的開發成本。如果我們尋求這樣的聯盟或合作安排，我們可能無法以可接受的條件談判這種聯盟或合作安排，如果根本沒有談判的話。我們面臨着來自其他生物製藥公司在此類聯盟或安排中尋找合適合作伙伴的激烈競爭。此外，如果我們成功地達成戰略聯盟或合作安排，我們可能無法在足夠長的時間內維持此類聯盟或安排，以將吡羅惡嗪、RP1208或其他候選產品商業化，或者此類聯盟或安排可能無法導致我們產品的成功開發。如果我們尋求合適的聯盟或安排，但隨後未能創建或維持這些聯盟或安排，我們可能不得不限制布里拉惡嗪、RP1208或其他未來候選產品的規模或範圍，或推遲開發。如果我們選擇自己資助我們的開發或研究項目，我們將不得不增加我們的支出，並需要獲得額外的資金，這些資金可能無法獲得或只有在不利的條件下才能獲得。請參閲“與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險 — 我們將需要額外的資金為我們的運營提供資金，如果我們無法獲得必要的融資，我們可能無法完成brilaroxazine和RP1208的開發和商業化。”

只要我們能夠達成合作安排或戰略聯盟，我們就會面臨與這些合作和聯盟有關的風險。

處於我們發展階段的生物技術公司可能會依賴合作安排或戰略聯盟來完成候選藥物的開發和商業化，特別是在臨牀測試的第二階段之後。如果我們選擇達成合作安排或戰略聯盟，這些安排可能會使Brilaroxazine、RP1208或其他未來候選產品的開發不受我們的控制，可能要求我們放棄重要的權利，或者可能以對我們不利的條款簽訂。

依賴協作安排或戰略聯盟將使我們面臨一系列風險，包括以下風險：

如果我們的計算機系統和網絡出現故障，我們的業務和運營將受到影響。

我們的業務依賴於我們的計算機系統和網絡的正常運行和可用性。我們的計算機系統，以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃受到實質性的破壞。例如，已完成、正在進行或計劃中的試驗中的臨牀前或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，並且可能會推遲brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品的進一步開發。任何成功的網絡安全攻擊或其他未經授權訪問我們系統的嘗試也可能導致負面宣傳，這可能會損害我們在患者、轉介來源、付款人或其他第三方中的聲譽或品牌，並可能使我們受到HIPAA和其他聯邦和州隱私法的重罰，以及與受影響者的私人訴訟。

計算機系統中斷、網絡攻擊或安全漏洞可能會嚴重擾亂我們的產品開發計劃和我們運營業務的能力.

我們的計算機系統以及我們所依賴的各種第三方的計算機系統可能會受到計算機病毒、未經授權的訪問、數據泄露、網絡釣魚攻擊、網絡罪犯、自然災害(包括颶風和地震)、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們依賴我們的第三方提供商實施有效的安全措施，並識別並糾正任何此類故障、缺陷或違規行為。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。雖然我們沒有經歷過任何重大的系統故障，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃發生實質性中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的試驗中的非臨牀或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，任何候選產品的進一步開發可能會被推遲。

此外，聯邦、州和國際法律法規，如2018年5月生效的歐盟一般數據保護條例或GDPR，以及2020年1月1日生效的加州消費者保護法，可能會使我們面臨監管機構的執法行動和調查，如果我們的信息技術安全努力失敗或如果我們的隱私實踐不符合此類法律的要求，可能會導致監管處罰和重大法律責任。其他州也在考慮類似的法律，這些法律可能會影響我們對這些州個人研究數據的使用。有廣泛的文件義務和透明度要求，這可能會給我們帶來巨大的成本。此外，我們的軟件系統包括基於雲的應用程序，這些應用程序由第三方服務提供商託管，安全和信息技術系統也面臨類似風險。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會推遲，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

針對我們的潛在產品責任訴訟可能會導致我們招致重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

在臨牀試驗中使用brilaroxazine和RP1208，以及銷售我們獲得市場批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。有時，在基於具有意想不到的不良影響的藥物的集體訴訟中，會做出大筆判決。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

我們將來獲得的任何產品責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。如果我們獲得brilaroxazine或RP1208的上市批准，我們打算購買包括商業產品銷售在內的保險；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們開發的任何候選產品的商業化。

重述我們以前發佈的財務報表和相關分析以及正在進行的補救措施既耗時又昂貴，可能會使我們面臨額外的風險，這些風險可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。

正如本年度報告附註10-K表和附註2“重述先前發佈的截至2022年12月31日的財政年度合併財務報表”和附註10“季度財務數據-(未經審計和重述)”中所討論的，對於本年度報告中包含的綜合財務報表，我們重申我們先前發佈的財務報表：(I)我們截至2022年12月31日的財政年度的已審計綜合財務報表，(Ii)我們的未經審計的綜合財務報表，涵蓋2022年9月30日的季度報告期；以及(Iii)我們未經審計的合併財務報表，涵蓋2023財年的季度報告期，包括2023年9月30日、2023年6月30日和2023年3月31日。這些重述一直是，我們已經開始進行的補救努力是耗時和昂貴的，並可能使我們面臨一些額外的風險，這些風險可能對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。

特別是，我們產生了大量費用，包括審計、法律、諮詢和其他專業費用，這些費用與重述我們以前發佈的財務報表以及持續補救我們在財務報告和臨牀試驗費用的內部控制中的重大弱點有關。我們正在並將繼續利用現有資源和根據需要增加新的資源來實施更多的進程。如果這些步驟不成功，我們可能會被迫招致額外的時間和費用。我們管理層的注意力也從與重述和持續補救我們內部控制中的重大弱點相關的業務運營上轉移。

在編制截至2023年12月31日的財年財務報表時，我們發現在財務報告和臨牀試驗費用的內部控制方面存在重大缺陷。 如果我們不能對財務報告和臨牀試驗費用保持有效的內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務結果或防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務以及我們的普通股和上市認股權證的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們證券的交易價格產生負面影響。

我們的經營歷史有限，財務和會計職能的人員也有限，這可能會導致缺乏職責分工，我們還處於建立內部控制系統的相對早期階段，我們可能無法有效地維持這些系統。這將使我們無法可靠地吸收和彙編財務信息，並嚴重削弱我們防止錯誤和發現欺詐的能力，所有這些都將對我們對財務報告的內部控制產生負面影響。

我們被要求每季度披露內部控制和程序的變化，我們的管理層被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是美國證券法規定的非加速申報機構，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們對財務報告和臨牀試驗費用的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能導致我們的財務報表重述，並要求我們產生補救費用。

正如本年度報告附註10-K及附註2“重述先前發出的截至2022年12月31日的財政年度綜合財務報表”及附註10“季度財務數據-(未經審核及重述)”對本年度報告所包括的綜合財務報表所述，我們的審計委員會及管理層的結論是，重述期間的綜合財務報表應予以重述，以糾正主要與確認若干研發開支的估計應計項目的確認時間有關的歷史錯誤。分析的結論是，吾等先前已將某些臨牀試驗費用及相關成本從適用會計準則所要求的適當期間中剔除，因此吾等錯誤列報研發費用，並在重述期間應計臨牀費用。

我們主要將有必要重述的錯誤歸因於我們在編制截至2023年12月31日的財政年度的財務報表期間發現的財務報告和臨牀試驗費用的內部控制存在重大弱點。我們發現：(I)內部控制活動存在重大弱點，原因是我們未能設計和實施控制措施來審查臨牀試驗費用，包括對臨牀試驗合同條款的評估，特別是我們未能正確審查和評估臨牀試驗合同中發生的費用的進度，導致我們無法正確應計已發生但尚未收到發票的臨牀試驗費用。及(Ii)由於資源不足而導致內部控制嚴重薄弱，包括與我們的財務結算及報告程序有關，並具備適當的知識及專業知識以設計、實施、記錄及運作有效的財務報告內部控制。這一重大弱點具有普遍的影響，因此影響了對所有財務報表賬户餘額、交易類別和披露的控制活動。我們致力於繼續改善我們對財務報告的內部控制。自本合同生效之日起，我們已開始對重大缺陷進行補救。我們將繼續監測這些程序和控制的設計和有效性，並做出我們認為適當的進一步改變。然而，在適用的補救行動全面實施並且我們得出結論認為這些控制措施在足夠長的一段時間內有效運作之前，不會認為這些重大弱點已得到補救。

如果我們用來編制財務報表的解釋、估計或判斷被證明是不正確的，我們可能會被要求重述我們的財務業績，這可能會對我們產生許多實質性的不利影響。

我們受制於複雜的證券法律法規以及會計原則和解釋。在編制財務報表時，我們需要解釋會計原則和指導方針，並作出估計和判斷，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內發生的已報告費用。我們的解釋、估計和判斷是基於我們的歷史經驗以及我們認為在這種情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了我們財務報表編制的基礎。美國證券交易委員會、財務會計準則委員會和為解釋和創建適當的會計原則和指南而成立的各種其他機構將對普遍接受的會計原則的表述進行解釋。如果其中一個機構不同意我們的會計確認、計量或披露，或我們的任何會計解釋、估計或假設，可能會對我們報告的結果產生重大影響，並可能追溯影響之前報告的結果。

具體而言，在我們的業務合併結束之前及與此相關，我們的前身公司天成發行了公開認股權證以購買6,325,000股股份(“公開認股權證”)及私募認股權證以購買556,313股股份(“私募認股權證”)。有關公開認股權證及私募認股權證的完整描述，請參閲(I)美國證券交易委員會於2020年11月10日宣佈生效的與企業合併有關的S-4表格登記聲明(文件第333-245057號)及(Ii)我們的“證券描述”，作為本年報的附件4.1以表格10-K呈交。每份公開認股權證和非公開認股權證的持有人均有權以每股11.50美元的價格購買一股我們的普通股，並可進行調整。我們最初在之前發佈的截至2020年12月31日的經審計綜合資產負債表中將公有權證和私募認股權證歸類為權益，並在截至2021年3月22日提交的Form 10-K年度報告中將相關的綜合經營報表、股東權益(虧損)和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)歸類為權益。

2021年4月12日，美國證券交易委員會工作人員(以下簡稱美國證券交易委員會工作人員)發佈《關於特殊目的收購公司出具權證的會計及報告考慮事項的工作人員聲明》(以下簡稱《聲明》)。美國證券交易委員會的工作人員在聲明中指出，許多特殊目的收購公司認股權證協議中包含的某些合同條款可能會導致此類認股權證需要被歸類為負債而不是股權。

吾等已與我們的第三方技術會計顧問及我們的獨立核數師及管理層審閲該聲明及我們的公開認股權證及私募認股權證的條款，並得出結論認為，私募認股權證應重新分類為按公允價值計量的負債，這將導致每段期間收益中報告的公允價值變動所產生的非現金收益或虧損。

然而，不能保證不會發布額外的指引或新法規或會計原則和解釋，要求我們將公共認股權證重新歸類為按公允價值計量的負債，公允價值的變化在每個期間的收益中報告，和/或要求重述我們關於處理公共認股權證的財務報表。

對我們財務業績的任何重述都可能產生其他潛在的不利影響：

不利的全球經濟狀況和金融機構方面的不利發展以及相關的流動性風險可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生不利影響。

全球信貸和金融市場目前並不時經歷極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、利率和通貨膨脹率上升、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。金融市場和全球經濟也可能受到軍事衝突當前或預期影響的不利影響，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突、恐怖主義或其他地緣政治事件。美國和其他國家為應對包括烏克蘭衝突在內的此類衝突而實施的制裁，也可能對金融市場和全球經濟造成不利影響，受影響國家或其他國家的任何經濟對策都可能加劇市場和經濟的不穩定。

最近在2023年，硅谷銀行(SVB)和簽名銀行(Signature Bank)倒閉，並將它們置於聯邦存款保險公司(FDIC)的接管之下，引發了特定銀行和更廣泛的金融機構流動性風險和擔憂。儘管財政部、美聯儲和聯邦存款保險公司聯合發佈了一份聲明，表示SVB和Signature Bank的儲户可以提取他們的資金，即使是那些超過FDIC保險限額標準的儲户，但根據系統性風險例外，未來特定金融機構或更廣泛的金融服務業的不利發展可能會導致整個市場的流動性短缺，削弱市場參與者獲得短期營運資金需求的能力，並造成額外的市場和經濟不確定性。自2023年3月SVB破產和FDIC接管SVB，以及其客户無法隨時提取現金存款以來，風險上升，人們更多地關注其他銀行未來可能倒閉的情況。截至2023年12月31日，我們在包括SVB在內的三家金融機構持有所有現金，我們與這些金融機構的某些現金餘額超過了FDIC保險限額。如果這些銀行未來倒閉，我們可能無法立即(或永遠)收回超過FDIC保險限額的現金，這將對我們的運營流動性產生不利影響，並可能對我們的運營、運營結果和財務業績產生負面影響。

儘管如上所述，聯邦監管機構宣佈，聯邦存款保險公司將在系統性風險例外情況下以保護所有儲户的方式完成對SVB的決議，但未來特定金融機構或更廣泛的金融服務業的不利發展可能會導致市場範圍的流動性短缺，削弱公司獲得短期營運資金需求的能力，並造成額外的市場和經濟不確定性。不能保證未來信貸和金融市場的不穩定以及對經濟狀況的信心惡化不會發生。我們的一般業務策略可能會受到任何此類經濟低迷、流動資金短缺、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果股票和信貸市場惡化，或者如果金融機構出現不利發展，可能會造成短期流動性風險，還會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、財務和運營契約更加繁重，稀釋程度也更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、金融機構、製造商和其他合作伙伴可能會受到上述風險的不利影響，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

開發、監管批准和商業化相關風險

藥物開發是一個非常昂貴、漫長和不確定的過程。

一種藥物從發現到批准的過程通常需要很多年，花費數千萬美元或更多，而且成功的概率很低。它還需要具有不同專業知識和經驗的人的努力和協調。失敗可能發生在任何階段和多種原因，包括不成功的臨牀前和臨牀開發，無法創造成功的產品配方，以及缺乏可重複和受控的製造過程。

臨牀試驗非常昂貴，耗時，難以設計和實施，並且涉及不確定的結果。

我們唯一的高級候選產品brilaroxazine仍在開發中，在我們準備提交保密協議供監管部門批准之前，需要進行廣泛的臨牀測試。我們不能肯定地預測我們是否或何時可能提交brilaroxazine的NDA以供監管部門批准，或者任何這樣的NDA是否會得到FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。臨牀試驗過程也很耗時。我們估計Brilaroxazine用於精神分裂症適應症的第三階段臨牀試驗將至少需要18個月的時間才能完成。此外，試驗的任何階段都可能失敗，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但在臨牀試驗的後期階段，候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵，因此，brilaroxazine的早期臨牀試驗結果可能無法預測我們計劃的臨牀研究的結果。

臨牀試驗的開始和完成可能會因一個或多個因素而延遲，包括：

此外，我們的管理層在管理和完成晚期臨牀試驗方面的經驗有限，可能無法成功設計和實施這些試驗，也無法應對在進行這些試驗過程中可能出現的不利因素。

此外，如果我們或我們的合作者未能根據法規要求(包括FDA當前的良好臨牀實踐或GCP法規)進行試驗，使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA發現我們的研究新藥(IND)提交或這些試驗的進行中存在缺陷，我們、FDA或臨牀試驗現場的機構審查委員會可隨時暫停我們的臨牀試驗。

因此，我們不能肯定地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，布里拉惡嗪的商業前景可能會受到損害，我們從布里拉惡嗪獲得收入的能力可能會推遲。此外，臨牀試驗中的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能損害我們的業務、財務狀況和經營結果。

此外，雖然我們目前不打算聘請任何首席研究員擔任顧問或顧問，但可以想象，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任科學顧問或顧問，並就此類服務獲得報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對該研究的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的實用性可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品的上市審批被拒絕。

我們的臨牀試驗結果可能不支持我們的brilaroxazine、RP1208和任何未來的候選產品聲稱。

即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定我們的結果將支持布里拉沙津治療精神分裂症或任何其他潛在適應症的安全性和有效性，包括但不限於PAH、IPF、BD、MDD、AD、PD、ADHD/ADD或任何其他候選產品，包括RP1208。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗也會成功，我們也不能確保後來的臨牀試驗的結果會複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。如果臨牀試驗未能達到預定的終點，可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能推遲任何其他候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲向FDA提交我們的NDA，並最終推遲我們將布里拉惡嗪、RP1208或任何未來候選產品商業化併產生產品收入的能力。

在臨牀試驗中登記和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而變得更加困難或變得不可能。

我們在招募足夠數量的患者來完成我們的任何臨牀試驗時可能會遇到延遲或無法招募，即使一旦招募，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。患者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的規模、試驗方案的性質、與研究藥物有關的現有安全性和有效性數據、競爭療法的數量和性質、同一適應症競爭藥物正在進行的臨牀試驗、患者與臨牀地點的距離以及研究的資格標準。此外，我們可能在候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果可能會使我們難以或不可能在同一候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步的開發變得不可能。此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們未來的臨牀試驗適當和及時地進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們強制他們實際表現的能力將是有限的。

新冠肺炎在全球範圍內的任何持續或惡化的傳播或未來爆發都可能對我們的臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們招募和留住患者以及主要研究人員和現場工作人員的能力，如果他們所在的地區發生疫情，作為醫療保健提供者，他們可能已經增加了對新冠肺炎的接觸。對參加我們臨牀研究的患者的旅行能力或研究地點工作人員旅行能力的中斷或限制，以及我們的設施或我們的臨牀試驗合作伙伴及其合同製造商的設施的臨時關閉，都將對我們的臨牀試驗活動產生負面影響。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

藥物開發競爭激烈，並受到快速和重大技術進步的影響。由於精神分裂症的治療存在大量未得到滿足的醫療需求，有幾家大大小小的製藥公司專注於提供治療精神分裂症的藥物。此外，未來很可能會有更多的藥物可用於治療精神分裂症。

我們知道還有其他公司正在努力開發在精神分裂症治療方面與布里拉惡嗪競爭的藥物。我們許多現有的或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品以及在獲得美國和其他國家的監管機構批准這些候選產品方面也有明顯更多的經驗。我們目前和潛在的未來競爭對手也有更多的經驗來商業化已被批准上市的藥物。

製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。

由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效或更便宜的藥物。

我們將面臨來自目前批准或未來將批准用於治療精神分裂症的其他藥物的競爭。因此，我們成功競爭的能力將在很大程度上取決於我們的能力：

我們競爭對手的產品供應可能會限制其開發的任何候選產品的需求和我們能夠收取的價格。無法與現有或隨後推出的藥物競爭將對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

老牌製藥公司可能會大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者為可能降低布里拉惡嗪競爭力的新化合物提供許可。此外，任何與經批准的產品競爭的新產品都必須在功效、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，以克服價格競爭並在商業上取得成功。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護、獲得FDA批准或將藥品商業化，這將對我們的業務和運營結果產生不利影響。

如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將brilaroxazine、RP1208或任何其他候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。

Brilaroxazine和與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、研究、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、包裝、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到美國FDA和其他監管機構以及美國以外的EMA和類似監管機構的全面監管。如果不能獲得市場批准，將使我們無法將其商業化。

我們還沒有得到監管部門的批准，可以在任何司法管轄區銷售任何候選產品，而且可能沒有一種吡拉惡嗪、RP1208或我們未來可能尋求開發的任何其他候選產品都不會獲得我們開始產品銷售所需的適當監管批准。

在向FDA提交NDA、向EMA提交營銷授權申請或MAA或向其他外國監管機構提交類似的批准brilaroxazine的申請之前，我們需要完成我們的臨牀研究，包括Recover-2試驗。

我們希望依靠第三方CRO和顧問來幫助我們提交和支持必要的申請，以獲得市場批准。為了獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定布里拉沙秦對該適應症的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。

我們可能無法獲得或維護我們的候選產品的孤立藥物指定或獨家經營權。

我們已經在美國被授予治療IPF和PAH的布里拉惡嗪的孤兒藥物稱號。一旦獲得監管部門的批准，根據《孤兒藥物法》，孤兒藥物地位將為我們在美國提供七年的市場排他性。然而，不能保證FDA將為我們的任何候選藥物授予未來的任何適應症的孤兒藥物指定，這將使我們沒有資格獲得額外的排他性和其他孤兒藥物指定的好處。此外，不能保證另一家公司也持有相同適應症的孤兒藥物指定，或未來可能獲得孤兒藥物指定的公司不會在我們獲得批准之前獲得批准，在這種情況下，我們的競爭對手將受益於七年的市場獨家經營權，並且我們將無法將我們的相同適應症的候選產品商業化，直到這七年期限結束。即使我們是第一個獲得孤兒藥物適應症批准的公司，在我們的七年專營期內，也存在競爭產品可能被批准用於相同適應症的情況。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從產品的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。除了可能的排他期外，孤兒指定使公司有資格獲得贈款資金，以支付臨牀試驗費用、臨牀研究費用的税收抵免，以及可能免除FDA申請用户費用。

如果一種具有孤兒指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或病症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨佔，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他在同一適應症下銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如：(I)該藥物的孤兒指定被撤銷；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤兒獨家持有人同意批准另一申請人的產品；(Iv)孤兒獨家持有人不能保證有足夠數量的藥物可用；或(V)通過競爭對手的產品顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。如果被指定為孤兒產品的藥物獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物排他性。如果我們選擇尋求這種稱謂，不能保證我們將獲得任何其他適應症的布里拉惡嗪或RP1208的孤兒藥物稱號。

Brilaroxazine、RP1208和任何未來的候選產品可能會造成不良影響，或具有可能推遲或阻止其監管批准或限制任何批准的標籤或市場接受的範圍的其他特性。

Brilaroxazine、RP1208和任何未來的候選產品引起的不良事件可能會導致我們、其他審查實體、臨牀試驗地點或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致監管部門拒絕批准。如果在我們的臨牀試驗中報告的brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的不良事件的頻率或嚴重程度是不可接受的，我們為這些候選產品獲得監管批准的能力可能會受到負面影響。

此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，然後導致嚴重或意想不到的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或維持市場對受影響的候選產品的接受程度，並可能大幅增加將brilaroxazine、RP1208和任何未來候選產品商業化的成本。

臨牀前測試的結果不一定能預測未來的結果，RP1208和其他候選產品在我們計劃的臨牀試驗中可能不會有有利的結果。

我們對RP1208和任何未來候選產品的臨牀前測試的任何積極結果都不一定能預測我們計劃的臨牀試驗的結果。製藥行業的許多公司在臨牀前開發取得積極成果後，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。我們為RP1208獲得的臨牀前數據可能無法預測從更多不同人羣或商業環境中提取的大量受試者的研究結果，也可能無法預測RP1208實現其預期目標的能力，或安全地實現這一目標的能力。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或EMA的批准。如果我們的臨牀試驗不能產生積極的結果，我們的產品的開發時間表和監管批准以及商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，將受到實質性的不利影響。

產品候選製造或配方的更改可能會導致額外的成本、延遲或不獲批准。

為了獲得批准，我們必須證明我們能夠以受控、一致和高質量的方式生產我們的產品。如果我們不能這樣做，我們的產品將不會獲得批准。此外，隨着候選產品的開發通過臨牀前研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。在開發計劃的過程中，贊助商還可以更改用於生產候選產品的合同製造商。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。任何這些變化都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要FDA、EMA或其他監管機構的額外測試、通知或批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成；需要進行銜接的臨牀試驗或研究，或重複一個或多個臨牀試驗；增加臨牀試驗成本；推遲或阻止我們候選產品的批准，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

我們可能無法獲得或維護我們的候選產品的孤立藥物指定或獨家經營權。

我們在美國的一些候選產品有孤兒藥物稱號，可能會為其他候選產品申請這樣的稱號。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人。

一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這將阻止FDA或EMA在該時間段內批准該藥物的相同適應症的另一營銷申請。適用期限在美國為七年，在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。

我們不能向您保證，未來關於任何候選產品的孤兒藥物指定申請將被批准。如果我們無法在美國獲得孤兒藥物指定，我們將沒有資格獲得因孤兒藥物指定而導致的市場獨佔期，也沒有資格獲得與孤兒藥物指定相關的經濟激勵。即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准同樣的藥物治療相同的疾病。

FDA的任何快速通道指定或授予優先審查地位實際上可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不能保證FDA批准我們的候選產品。此外，我們的候選產品可能會處理不符合優先審查憑證資格的適應症。

我們可能會尋求快速指定或優先審查我們的候選產品的審批申請。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請FDA快速通道指定。如果一種候選產品在治療方面取得了重大進展，FDA可能會指定它有資格接受優先審查。FDA擁有是否授予這些指定的廣泛自由裁量權，因此即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這些指定，我們也不能向您保證FDA會決定批准這些指定。即使我們確實獲得了快速通道指定或優先審查，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。

FDA為我們的候選產品授予的任何突破性治療指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們可能會為我們的一個或多個候選產品申請突破性治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物和生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。如果符合相關標準，被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定這些產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

即使我們在美國獲得了FDA對brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的批准，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或將其商業化，這將限制我們充分發揮市場潛力的能力。

為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。美國FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。

即使我們獲得監管部門對brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的批准，我們仍將面臨廣泛的監管要求，我們的產品可能面臨未來的開發和監管困難。

我們獲得上市批准的任何候選產品，以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，機構註冊和藥品上市要求，繼續遵守現行良好製造規範或cGMP，與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的要求，關於向醫生分發樣品和保存記錄的要求，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的最新GCP要求。即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到對該產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的任何要求。如果brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品獲得上市批准，附帶的標籤可能會限制我們候選藥物的批准使用，這可能會限制產品的銷售。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不根據他們批准的適應症銷售我們的產品，我們可能會受到標籤外營銷的強制行動。違反與促進處方藥有關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致FDA採取執法行動並進行調查，指控其違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外，後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

FDA的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。

即使brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品獲得上市批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所需的人的市場接受。

如果brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品獲得上市批准，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果它沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也不會盈利。如果批准用於商業銷售，市場對吡羅惡嗪、RP1208或任何未來候選產品的接受程度將取決於一系列因素，包括但不限於：

由於我們預計，在可預見的未來，如果獲得批准，brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的銷售將幾乎產生我們所有產品的收入，因此該產品未能獲得市場認可將損害我們的業務，並要求我們尋求額外的融資。

如果我們不能單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法成功地將brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品商業化(如果獲得批准)。

我們沒有任何基礎設施來銷售、營銷或分銷我們的產品，建立和維持這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。為了營銷任何可能獲得批准的產品，我們必須建立我們的銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。為了使我們已獲得市場批准的任何產品取得商業成功，我們需要一個銷售和營銷組織。

我們預計將建立一個有重點的銷售、分銷和營銷基礎設施，以在美國市場銷售brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品，如果獲得批准的話。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品的推出，這將對苯丙沙嗪、RP1208或任何未來候選產品的商業化產生不利影響。例如，如果Brilaroxazine、RP1208或我們招募銷售人員並建立營銷能力的任何未來候選產品的商業發佈因任何原因被推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：

我們預計在可預見的未來不會有足夠的資源用於在美國以外的市場銷售和營銷布里拉惡嗪。因此，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們為這些能力建立和維護協作關係的能力、合作者對產品的戰略興趣以及這樣的合作者成功營銷和銷售產品的能力。我們打算就美國以外市場銷售和營銷比拉沙嗪、RP1208或任何未來的候選產品達成合作安排；但是，我們不能向您保證，我們將能夠建立或保持此類合作安排，或者如果能夠這樣做，他們將擁有有效的銷售隊伍。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的程度上，我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而且不能保證這種努力一定會成功。

如果我們無法為brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的商業化建立自己的銷售隊伍或協商合作關係，我們可能會被迫推遲brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的潛在商業化，或縮小我們針對brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的銷售或營銷活動的範圍。如果我們選擇增加我們的支出來為商業化活動本身提供資金，我們將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們將無法將brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品推向市場或產生產品收入。我們可以與合作伙伴達成安排，或在其他情況下更早達成安排，這是最理想的，我們可能被要求放棄brilaroxazine、RP1208或任何未來候選產品的權利，或以其他方式同意對其不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。

如果我們不能建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們將無法成功地將brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品商業化，也可能無法盈利。我們將與許多目前擁有廣泛和資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

如果我們獲得批准將任何產品在美國以外的地方商業化，與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品被批准商業化，我們打算與第三方達成協議，在美國以外的某些司法管轄區銷售它。我們預計，它將面臨與國際運營或建立國際商業關係有關的額外風險，包括：

我們在這方面沒有經驗。此外，歐盟和許多歐洲國家都有複雜的監管、税務、勞工和其他法律要求，我們需要遵守這些要求。

我們的子公司可能不符合外國法律，可能會面臨印度政府的處罰和罰款。

我們沒有聘請當地律師來評估我們的子公司Reviva PharmPharmticals India Private Limited是否遵守當地適用的法律。我們不能保證我們最初能夠滿足這些要求或保持遵守我們子公司所在的每個外國國家的法律和法規。因此，我們、Reviva PharmPharmticals India Private Limited和我們的其他子公司可能面臨不利的法律後果，包括但不限於罰款和罰款，這可能對我們的業務、財務狀況或運營業績產生不利影響。

我們受到美國外國投資法規的約束，這可能會給某些投資者帶來額外的負擔，或者可能會限制他們’以美國政府認為授予控制權的金額購買我們普通股的能力，可能會降低我們普通股對投資者的吸引力，也可能影響我們在美國以外創造收入的能力。

2018年，美國國會通過了《2018年外國投資風險審查現代化法案》(FIRRMA)，擴大了美國外國投資委員會(CFIUS)的管轄權，以審查對美國公司的直接或間接外國投資。除其他事項外，FIRRMA授權CFIUS要求某些外國投資者進行強制性申報，允許CFIUS收取與此類申報相關的備案費用，並授權CFIUS自行啟動對外國在美國公司的直接和間接投資的國家安全審查。在CFIUS確定一項投資對國家安全構成威脅的情況下，CFIUS有權撤銷或對該投資施加限制。對購買我們普通股的能力的任何此類限制可能會推遲或阻止任何特定的投資，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。此外，這些限制還可能限制我們的股東因控制權的任何潛在變化而從其普通股中獲得溢價的機會。

我們目前和未來與外國行為者的關係，如外國國有醫院的醫療保健和行政專業人員或外國政府醫療監管機構，將受到適用的反腐法律和監管法律的約束，這可能會使我們受到懲罰。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排，可能會使我們面臨廣泛適用的反腐敗和反賄賂法律法規。這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何營銷、銷售和分銷我們的產品。這類法律包括1977年修訂的《反海外腐敗法》(“FCPA”)，禁止向任何外國官員、政黨或公職候選人提出、支付、承諾或授權支付任何金錢、禮物或貴重物品，目的是影響接受者以其官方身份為獲取或保留業務而採取的任何行為或沒有采取行動，或誘使接受者利用影響力影響外國政府或機構的決策，以便為任何人獲取或保留業務。《反海外腐敗法》還規定了記錄保存要求和內部控制條款，其中包括要求發行人保存準確的賬簿、記錄和賬目。

我們目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到懲罰。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品。這些法律包括：

努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排將符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用醫保法的法規、法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述或任何其他可能適用的衞生監管法律，我們可能會受到重大處罰，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。

當前和未來的立法可能會增加我們獲得布里拉沙津、RP1208或任何未來候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，在醫療保健系統和控制醫療成本(包括藥品價格)的努力方面，出現了一些立法和監管方面的變化和擬議中的變化，這些變化可能會對我們的業務產生重大負面影響，包括阻止、限制或推遲監管部門對我們候選藥物的批准，以及一旦我們的產品獲得批准，就會減少它們的銷售和利潤。

例如，在美國，2010年的《患者保護和平價醫療法案》(“ACA”)極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA的許多條款影響了生物製藥行業，包括為了使生物製藥產品根據Medicare Part B和Medicaid計劃獲得聯邦補償，或者直接銷售給美國政府機構，製造商必須根據公共衞生服務法(PHS)向有資格參與藥品定價計劃的實體提供折扣。

我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者政府的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化會對我們的候選藥物或產品的上市審批、銷售、定價或報銷產生什麼影響(如果有的話)。

Brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品可能無法獲得保險和足夠的報銷，這可能會使我們難以盈利地銷售我們的產品。

我們開發的任何候選產品的市場接受度和銷售情況，在一定程度上將取決於這些產品和相關治療的第三方付款人(包括政府衞生行政部門和私人健康保險公司)將在多大程度上獲得補償。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額將在計劃的基礎上做出決定。一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。每個計劃都決定了它是否會為一種藥物提供保險，它將向製造商支付多少錢來購買該藥物，以及該藥物將被放在處方的哪一層。藥物在處方中的位置通常決定了患者獲得藥物所需支付的共同費用，並可能強烈影響患者和醫生對藥物的採用。根據自己的病情接受處方治療的患者和開這種服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷不足可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求或價格。如果無法獲得保險和足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選產品商業化。

此外，已經有一些立法和監管建議改變美國和一些外國司法管轄區的醫療體系，這可能會影響我們未來銷售任何有利可圖的藥物的能力。這些立法和法規的變化可能會對批准後的任何未來藥物的報銷產生負面影響。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們沒有自己的製造能力，將依賴第三方生產布里拉惡嗪、RP1208和任何未來候選產品的臨牀和商業供應。

我們沒有藥物配方或製造的經驗，也不擁有或運營產品製造、儲存和分銷或測試的設施，也不希望擁有或運營這些設施。我們還將依賴第三方製造商向我們供應足夠數量的布里拉惡嗪，如果獲得批准，將用於布里拉惡嗪的商業化。如果我們無法啟動或繼續與這些第三方承包商中的一個或多個建立關係，我們可能會在尋找和鑑定新制造商的過程中遇到開發工作的延誤。

此外，我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們生產我們的候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲、無法獲得監管部門的批准或影響我們的產品成功商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停生產。

我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。

我們依賴CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們預計對他們的實際表現的影響有限。

我們依靠CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來非臨牀研究的執行。我們希望只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。

我們和我們的CRO將被要求遵守良好實驗室實踐和GCP，這些是FDA執行的法規和指南，也是歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構以國際協調會議指南的形式要求我們的任何處於臨牀前和臨牀開發階段的候選產品。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和臨牀試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將延誤監管批准過程。

我們的CRO將是獨立的承包商，而不是我們的員工，我們不會控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們未來的臨牀和非臨牀項目中。這些CRO也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的藥物開發活動。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期的最後期限內完成，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准，也可能無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

如果我們與任何一個或多個此類CRO的關係終止，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護的範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的藥物開發計劃和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持關於brilaroxazine、RP1208和任何未來候選產品的專利保護。我們尋求通過在美國和海外提交與我們的開發計劃和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。專利起訴過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們擁有的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋brilaroxazine、RP1208或任何未來在美國或其他國家或地區的候選產品。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到，這些技術可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋吡羅惡嗪、RP1208或任何未來的候選產品，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。任何對這些專利或我們擁有的任何其他專利的成功反對，都可能剝奪我們將可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間段可能會縮短。

如果我們持有的與我們的開發計劃和候選產品相關的專利申請未能發佈，如果它們的保護廣度或強度受到威脅，或者如果它們未能為brilaroxazine、RP1208或任何未來的候選產品提供有意義的排他性，它可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，並威脅我們將未來藥物商業化的能力。任何這樣的結果都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在申請18個半月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個做出或第一個提交在我們擁有的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者是第一個為此類發明申請專利保護的人。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，我們可能受到第三方將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)的預發行的約束，或參與反對、派生、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

可以有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們當前或未來的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自此類產品的仿製版本的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和其他外國專利機構。美國專利商標局和各種外國國家或國際專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或通過其他方式糾正過失失效，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利權被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能根據我們的國際專利申請及時提交國家和地區階段的專利申請，未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們不能保持涵蓋吡羅惡嗪、RP1208或任何未來候選產品的專利和專利申請。我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生不利影響。

第三方聲稱侵犯專利或其他專有權利或尋求使專利或其他專有權利無效的第三方索賠或訴訟，可能會推遲或阻止brilaroxazine、RP1208和任何未來候選產品的開發和商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權。美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、派生和行政法訴訟、當事人之間的審查和美國專利商標局的授權後審查，以及外國司法管轄區的異議和類似程序。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，以及我們獲得更高的知名度和市場曝光率，我們的候選產品或其他業務活動可能受到侵犯第三方專利和其他專有權利的索賠的風險增加。第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利或未經授權使用了他們的專有技術。根據我們在這一技術領域的一般知識以及在美國和外國對brilaroxazine進行的專利訴訟，我們不相信有有效的專利包含關於brilaroxazine的授權權利主張，然而，我們可能是不正確的。

可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。

由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該候選產品商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得了許可，或直到該等專利到期。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的方方面面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用的候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得了許可證或該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。此外，我們可能會受到侵犯其他知識產權(如商標或版權)或盜用他人商業祕密的指控，如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權或專有信息，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。

對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權或其他知識產權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們受影響的產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證來推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化，我們經常這樣做。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能保證不存在可能對我們未來的藥物或產品候選產品強制執行的第三方專利，從而導致禁止我們的銷售，或對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。

我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利、我們的許可方的專利或我們的其他知識產權，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。

競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。對第三方發起索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。

專利無效質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施或缺乏法定標的。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在授予後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，如單方面複審、當事各方之間的複審或授予後複審，或在美國境外的反對或類似程序，與訴訟同時進行，甚至在訴訟範圍外進行。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有無效的先前技術，我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到這一點。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。

我們可能無法防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們可能發行的證券的價格產生不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會損害我們的業務。

申請、起訴和捍衞涵蓋brilaroxazine、RP1208和世界各地任何未來候選產品的專利將昂貴得令人望而卻步。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們可以獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

因為我們希望依賴第三方來生產吡羅惡嗪、RP1208和任何未來的候選產品，並且我們希望與第三方合作開發brilaroxazine、RP1208和任何未來的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還開展聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

與我們的證券相關的風險

我們的高級管理人員、董事和主要股東對我們的公司行使重大控制權，並將在可預見的未來控制我們的公司，包括需要股東批准的事項的結果。

我們的高級管理人員、董事和主要股東實益擁有我們普通股總數超過5%的股份，截至2024年3月29日，實益擁有的股份約佔我們已發行股本的47.5%。因此，這些實體和個人能夠共同行動，控制我們董事的選舉和需要股東批准的公司行動的結果，例如：(I)我們公司的合併或出售，(Ii)出售我們的全部或幾乎所有資產，以及(Iii)對我們的公司註冊證書和章程的修訂。這種投票權和控制權的集中可能會對推遲、推遲或阻止可能有利於我們其他股東而對我們利益與這些實體和個人不同的股東不利的行動產生重大影響。作為公司的高級管理人員和董事，這些人對我們的業務、政策和事務也有很大的控制權。

我們普通股或認股權證的活躍交易市場可能無法持續。

我們普通股或認股權證的活躍交易市場可能不會發展或持續下去，或者如果發展起來，可能不會持續下去。我們的普通股或認股權證缺乏活躍的市場，可能會削弱投資者在他們希望出售普通股或認股權證的時候或以他們認為合理的價格出售普通股或認股權證的能力，可能會降低他們的普通股或認股權證的公平市場價值，可能會削弱我們通過出售證券籌集資本以繼續為運營提供資金的能力，並可能會削弱我們以證券為代價獲得額外知識產權資產的能力。

在公開市場出售大量普通股或認股權證可能會導致我們普通股或認股權證的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

我們的普通股或認股權證的價格可能會因為出售我們的普通股或認股權證的大量股票或認股權證或認為這些出售可能發生而下降。這些出售，或者這些出售可能發生的可能性，也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券變得更加困難。

此外，在未來，我們可能會發行額外的普通股、認股權證或其他可轉換為普通股的股票或債務證券，用於融資、收購、訴訟和解、員工安排或其他方面。任何此類發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋，並可能導致我們普通股或認股權證的價格下降。

如果股票研究分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表不利評論或下調我們的普通股或認股權證評級，我們普通股或認股權證的價格可能會下降。

我們普通股和權證的交易市場在一定程度上依賴於股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告。我們不能控制這些分析師。如果一個或多個股票分析師下調我們的普通股或認股權證評級，或者如果分析師發佈其他不利評論或停止發佈關於我們或我們業務的報告，我們普通股的價格可能會下降。

我們普通股或認股權證的價格可能會波動，這可能會使我們受到證券集體訴訟，我們的股東可能會遭受重大損失。

我們普通股或認股權證的市場價格可能波動較大，可能會受到以下因素的影響：

特別是，像我們這樣的製藥公司的市場價格一直非常不穩定，原因包括但不限於：

這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股和認股權證的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者出售其普通股或認股權證的股份，否則可能會對我們普通股或認股權證的流動性產生負面影響。此外，股市和納斯達克經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用。這樣的訴訟也可能轉移我們管理層的時間和注意力。

如果我們不能保持遵守納斯達克資本市場關於繼續上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們的普通股價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。

我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌交易。我們不能保證我們將能夠繼續遵守納斯達克繼續上市的要求，如果我們無法繼續遵守繼續上市的要求，包括納斯達克上市規則第5550(A)(2)條規定的1.00美元的最低買入價要求，我們的證券可能會從納斯達克退市，這可能會大幅降低我們普通股的流動性，並導致我們的普通股價格相應大幅下降。此外，退市可能會損害我們以我們可以接受的條款或根本不接受的條款通過替代融資來源籌集資金的能力，並可能導致投資者、員工和業務發展機會的潛在信心喪失。這樣的退市很可能會削弱您出售或購買我們的普通股的能力，當您希望這樣做的時候。此外，如果我們從納斯達克退市，我們的普通股可能不再被承認為“擔保證券”，我們將受到我們發行證券的每個州的監管。因此，從納斯達克退市可能會對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外資金的能力產生不利影響，將嚴重影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。

我們的某些認股權證被計入負債，該等認股權證的價值變動可能會對我們的財務業績產生重大影響。

2021年4月12日，美國證券交易委員會員工發佈《關於特殊目的收購公司出具權證會計及報告注意事項的員工説明》(以下簡稱《聲明》)。美國證券交易委員會的工作人員在聲明中指出，許多特殊目的收購公司認股權證協議中包含的某些合同條款可能會導致此類認股權證需要被歸類為負債而不是股權。由於美國證券交易委員會的聲明，我們重新評估了私募認股權證和公開認股權證的會計處理，並決定將私募認股權證歸類為按公允價值計量的衍生負債，每個時期的公允價值變化均在收益中報告。

因此，在我們截至2023年12月31日的綜合資產負債表中，包含在本年度報告Form 10-K中的其他部分，是與我們的私募認股權證中包含的嵌入特徵相關的衍生負債。會計準則彙編815衍生工具及對衝(“ASC 815”)規定於每個資產負債表日重新計量該等衍生工具的公允價值，由此產生的與公允價值變動相關的非現金收益或虧損在經營報表的收益中確認。由於採用經常性公允價值計量，我們的綜合財務報表和經營業績可能會基於我們無法控制的因素按季度波動。由於經常性的公允價值計量，我們預計我們將在每個報告期確認我們的私人認股權證的非現金收益或虧損，該等收益或虧損的金額可能是實質性的。

作為一家上市公司，我們將招致顯著增加的成本，並投入大量的管理時間，特別是因為我們不再是“新興成長型公司。”

作為一家相對較新的上市公司，我們現在承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為一傢俬人公司時沒有發生的。例如，我們必須遵守經修訂的薩班斯-奧克斯利法案和多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案的某些要求，以及隨後由美國證券交易委員會實施的規則和條例，包括持續保持有效的披露和財務控制以及合規的公司治理做法。我們預計，遵守這些要求將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。此外，我們預計我們的管理層和其他人員將需要將注意力從運營和其他業務事務上轉移出來，以便將大量時間用於這些上市公司的要求。特別是，我們預計將產生鉅額費用，並投入大量管理努力，以確保遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求。此外，由於我們不再符合新興成長型公司的資格(我們作為新興成長型公司的資格截止於2023年12月31日，也就是丹增首次公開募股五週年後本財年的最後一天)，我們預計管理層將投入更多時間，公司將產生額外的成本，以遵守適用於非新興成長型公司的更嚴格的報告要求。此外，如果我們受制於適用於加速申請者或大型加速申請者的要求，包括遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師認證要求，我們的合規負擔和費用將進一步增加。我們尚未完成編制符合這些要求所需的系統和處理文件的過程。我們可能無法及時完成評估、測試和任何所需的補救措施。在這方面，我們目前沒有內部審計職能，雖然我們已經簽約聘請某些會計人員，但我們可能需要聘用或簽約聘請具有適當上市公司經驗和技術會計知識的會計和財務人員，特別是隨着公司的發展。

我們無法預測或估計我們作為一家上市公司可能產生的額外成本，包括我們退出新興成長型公司的結果，或此類成本的時機。

我們目前不打算在可預見的未來為我們的普通股支付股息，因此，投資我們普通股的任何收益很可能取決於我們普通股價格的升值。

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息，在可預見的未來也不會向我們普通股的持有者支付任何現金股息。因此，投資者必須依賴於在價格升值後出售普通股和認股權證，作為實現投資未來收益的唯一途徑。不能保證我們的普通股或認股權證的股票會升值，甚至不能保證股東購買其股票或認股權證的價格會保持不變。

本公司解散後，股東不得收回其投資的全部或任何部分。

在本公司發生清算、解散或清盤的情況下，無論是自願的還是非自願的，在實施此類交易後剩餘的收益和/或資產，以及必須向任何未償還優先股持有人支付的所有債務和債務以及分配，將按比例分配給普通股股東。我們不能保證在這種清算、解散或清盤後，我們將有可用的資產支付給我們普通股的持有者，或支付任何金額。

我們的公司註冊證書經修訂和重述後，允許我們的董事會在沒有股東進一步批准的情況下創建新的優先股系列，這可能會對我們普通股持有人的權利產生不利影響。

我們的董事會有權確定和決定優先股的相對權利和優先股。我們的董事會有權發行最多1000萬股優先股，而無需進一步的股東批准。因此，我們的董事會可以授權發行一系列優先股，這些優先股將賦予持有人在清算時對我們的資產的優先權利，以及在向我們普通股持有人分配股息之前獲得股息支付的權利。此外，我們的董事會可以授權發行一系列優先股，這些優先股擁有比普通股更大的投票權，或者可以轉換為我們的普通股，這可能會降低我們普通股的相對投票權，或者導致對現有股東的稀釋。

經修訂和重述的特拉華州法律和我們的公司註冊證書，以及我們的章程包含某些條款，包括限制股東採取某些行動的能力的反收購條款，並可能推遲或阻止股東可能認為有利的收購嘗試。

經修訂和重述的公司註冊證書、公司章程和經修訂的《特拉華州通用公司法》(下稱《DGCL》)包含的條款可能會使我們董事會認為不可取的收購變得更加困難、延遲或阻止，從而壓低我們普通股的交易價格。這些規定還可能使股東難以採取某些行動，包括選舉不是由我們董事會現任成員提名的董事，或採取其他公司行動，包括對管理層進行變動。除其他事項外，我們的公司註冊證書經修訂和重述，以及我們的附例包括以下規定：

這些條款單獨或共同可能會推遲或阻止敵意收購、控制權變更或董事會或管理層的變動。此外，作為特拉華州的一家公司，我們一般將遵守特拉華州法律的規定，包括DGCL的第203條。

我們的公司註冊證書、我們的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或防止控制權變更效果的條款，都可能限制股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們的公司註冊證書經修訂和重述後，指定位於特拉華州的州或聯邦法院作為我們與股東之間幾乎所有爭議的獨家法庭，這可能會限制我們的股東’有能力為與我們或我們的董事、管理人員或員工的糾紛選擇司法機構。

經修訂和重申的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院、特拉華州衡平法院，或者如果該法院沒有標的管轄權，否則位於特拉華州具有標的管轄權的任何其他法院將是以下唯一和專屬法院：(I)代表公司提起的任何派生訴訟或法律程序，(Ii)聲稱公司任何現任或前任董事、高管、其他僱員或股東違反對公司或公司股東的受信責任的任何訴訟。(Iii)依據本公司或本公司經修訂及重述的公司註冊證書或本公司附例的任何條文或本公司章程賦予特拉華州衡平法院司法管轄權而針對本公司或本公司高級職員或董事提出的任何訴訟，或(Iv)根據特拉華州法律的內部事務原則針對本公司或本公司任何董事或本公司高級職員而提出的任何訴訟；但如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，才可向特拉華州的另一州法院提起此類訴訟。此外，經修訂和重述的公司註冊證書規定，除非本公司同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，美利堅合眾國聯邦地區法院應是解決根據證券法提出的任何訴因的唯一和獨家法院；然而，該規定不適用於為強制執行《交易所法》規定的任何責任或義務或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟。

任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們任何證券的任何權益，將被視為已通知並同意這些規定。這些排他性論壇條款可能會限制股東就其選擇的與我們或我們的董事、高管或其他員工的糾紛在司法法院提出索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現這些排他性法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭端相關的額外費用，這可能會損害我們的運營結果。

不適用。

網絡安全風險管理

像我們行業的其他公司一樣，我們面臨着與我們的業務相關的幾個網絡安全風險。到目前為止，我們的業務戰略、運營結果和財務狀況尚未受到網絡安全威脅風險的影響。在本報告所述期間，我們沒有經歷任何重大的網絡事件，也沒有經歷一系列需要披露的非實質性事件。

在我們的正常業務過程中，我們的政策是最大限度地減少數據佔用。我們不在我們的設施中使用、存儲和處理我們、合作伙伴、合作者和供應商的數據，而是將這些功能外包給專業的第三方。我們的知識產權數據不存儲在現場。我們只維護最低限度的員工數據。通過完全外包我們的IT環境，並將其置於專家第三方軟件即服務、人力資源和臨牀提供商手中，我們避免網絡風險的主要方法是在我們的企業中不包含敏感數據。所有第三方都由我們的首席執行官(“CEO”)管理，我們審查我們的供應商，以確保他們有適當的風險管理程序，包括物理、程序和技術保障。我們實施了一項網絡安全風險管理計劃，旨在識別、評估和緩解網絡安全對數據和我們系統的威脅帶來的風險。我們的網絡安全風險管理計劃包含多個組件，包括多因素身份驗證、訪問控制、數據隔離、密碼要求、供應商管理、電子郵件過濾、基本日誌記錄、惡意軟件防護和終端安全工具。此外，我們還維持一份網絡保險單。

治理

在首席執行官的最終指導下，在董事會的監督下，我們維護着一個安全治理結構，以評估和應對網絡風險。我們的首席執行官定期諮詢我們的首席財務官(“CFO”)和在網絡安全方面擁有專業知識的第三方IT顧問，以制定戰略來評估、處理網絡安全工作，並使其與我們的業務目標和運營要求保持一致。

我們的董事會負責監督網絡安全風險管理，包括監督信息安全和網絡安全威脅以及相關合規和披露要求。我們的首席執行官每年根據需要向董事會提供有關我們網絡安全風險管理計劃的最新信息，包括任何關鍵網絡安全風險、正在進行的網絡安全計劃和策略以及適用的監管要求和行業標準。我們的首席執行官還將任何網絡安全事件（疑似或實際）通知我們的審計委員會，並酌情提供有關事件以及網絡安全風險緩解活動的最新信息。

我們的主要辦事處位於沃爾夫路北10080號，Suite SW3-200郵政編碼：95014。該設施的租期為12個月，從2023年12月1日開始。該設施僅用於辦公空間，我們相信該設施足以滿足我們可預見的需求。我們主要作為一家虛擬公司運營。

我們可能會不時地捲入在正常業務過程中出現的各種訴訟和法律程序。訴訟有內在的不確定性，在這些或其他事項上可能會不時出現不利的結果，可能會損害我們的業務。除上文所述外，我們目前不知道有任何此類法律程序或索賠可能對我們個人或整體具有重大意義。

不適用。

第II部

我們的普通股和我們的上市認股權證在納斯達克上交易，代碼分別為“RVPH”和“RVPHW”。

截至2023年12月31日，我們的普通股約有190名記錄持有人，我們的上市認股權證有2名記錄持有人。這些數字不包括其股票或認股權證以街頭名義持有的實益所有者。我們普通股的實際持有者人數超過了這一記錄持有者的數量，包括作為實益所有者的股東，但其股票由經紀商以街頭名義持有或由其他被提名者持有。

股權證券的未登記銷售

除了之前報道的以外，沒有。

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告中其他部分的綜合財務報表和相關附註及其他信息一起閲讀。

這一討論受到了解釋性説明以及本年度報告綜合財務報表附註2和附註10所述重述的影響。本管理中提供的某些財務和其他信息’S討論和分析財務狀況和經營業績已更新，以反映重述調整。

除有關歷史事實的陳述外，本節中包含的有關我們的財務狀況、業務戰略以及未來經營的管理計劃和目標的所有陳述均為前瞻性陳述。在本節中使用的詞語，如“預想，” “相信，” “估計，” “預計，” “意向”類似的表述與我們的管理層有關，是前瞻性表述。這些前瞻性陳述是基於管理層的信念，以及管理層所做的假設和目前可獲得的信息。由於本文詳述的某些因素，實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同。可歸因於我們或代表我們行事的人的所有隨後的書面或口頭前瞻性陳述均受本段的限制。

本討論和分析中包含的或在其他地方闡述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。你應該閲讀標題為“有關前瞻性陳述的注意事項”和“風險因素”討論可能導致實際結果與以下討論和分析所載前瞻性陳述所描述或暗示的結果大相徑庭的重要因素。

公司概述

我們是一家後期製藥公司，發現、開發並尋求將針對疾病的下一代療法商業化，這些疾病代表着重大的未得到滿足的醫療需求和對社會、患者及其家人的負擔。我們目前的研究重點是中樞神經系統、炎症和心臟代謝性疾病。我們使用化學基因組學驅動的技術平臺和專有化學來開發新藥。我們目前正在研發的候選藥物有兩種，布洛沙嗪(RP5063)和RP1208。這兩種物質都是內部發現的新化學物質。我們已經在美國、歐洲和其他幾個國家獲得了brilaroxazine和RP1208的物質組成專利。

我們的主要候選藥物brilaroxazine正在臨牀開發中，旨在治療多種神經精神症狀。這些疾病包括精神分裂症、雙相情感障礙(“BD”)、嚴重抑鬱障礙(“MDD”)、注意力缺陷/多動障礙(“ADHD”)、痴呆症和阿爾茨海默病(“BPSD”)的行為和精神症狀(“BPSD”)，以及帕金森病精神病(“PDP”)。此外，Brilaroxazine還可用於兩種呼吸系統指標 - 肺動脈高壓和特發性肺纖維化的臨牀開發。美國食品和藥物管理局(FDA)於2016年11月授予brilaroxazine治療PAH的孤兒藥物稱號，並於2018年4月批准其治療IPF。Brilaroxazine也處於臨牀前開發階段，用於治療牛皮癬。

我們的主要目標是完成治療急性和維持性精神分裂症的布里拉惡嗪的臨牀開發。

2023年10月30日，我們宣佈了我們的Recover-1試驗的TOPLINE陽性結果，這是一項全球性的3期隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，旨在評估與安慰劑相比，布里拉沙嗪對大約400名急性精神分裂症患者的安全性和有效性。有關吡拉惡嗪開發的更多細節，請參閲下面的“最新進展”。

在獲得額外資金的情況下，我們還可能繼續開發用於治療BD、MDD、ADHD、BPSD、PDP、PAH和IPF的Brilaroxazine。此外，在獲得額外資金的情況下，我們還可能提前開發我們的第二個候選藥物RP1208，用於治療抑鬱症和肥胖症。

重報以前發佈的合併財務報表

2024年4月12日，我們得出結論，我們之前發佈的重述期間的財務報表應該重述，以糾正主要與確認我們從合同研究機構獲得的某些研發(R&D)費用，特別是調查員費用的估計應計時間有關的歷史錯誤，這些費用在截至2022年12月31日的年度和截至2023年12月31日的整個年度內記錄為研發費用，當收到相關發票時，而不是在提供服務時(即就診和登記(“就診日期”))。此外，我們確定有必要建立一個有效的程序來評估研究人員費用的研發應計項目的完整性。這包括根據尚未報告的估計患者現場訪問、平均現場訪問成本和現場開具發票的平均延遲來確定應計費用的估計。這為我們提供了對所發生費用的準確估計，因為在收到所提供服務的發票之間可能存在延遲。

因此，我們在重述期間錯報了研發費用和相關的應計負債。如本年度報告10-K表格第II部分第9A部分所披露，我們主要將錯誤歸因於(I)由於我們的控制設計和實施未能審查臨牀試驗費用，包括對臨牀試驗合同條款的評估，導致我們的內部控制活動存在重大弱點，具體而言，我們沒有正確審查和評估臨牀試驗合同中發生的費用的進度，導致我們沒有適當地應計已發生但尚未收到發票的臨牀試驗費用，及(Ii)由於資源不足而導致內部控制嚴重薄弱，包括與我們的財務結算及報告程序有關，並具備適當的知識及專業知識以設計、實施、記錄及運作有效的財務報告內部控制。這一重大弱點具有普遍的影響，因此影響了對所有財務報表賬户餘額、交易類別和披露的控制活動。我們已經開始了補救實質性弱點的程序。然而，在適用的補救行動全面實施並且我們得出結論認為這些控制措施在足夠長的一段時間內有效運作之前，不會認為這些重大弱點已得到補救。

此處對財務結果的討論反映了重述調整。

最新發展動態

2023年10月30日，我們宣佈了陽性的TOPLINE結果，併成功完成了我們的關鍵Recover-1試驗，評估了每日一次的布里拉沙嗪的有效性、安全性和耐受性，這是一種治療成人精神分裂症的5-羥色胺多巴胺信號調節劑。該試驗在50毫克劑量下成功地達到了主要終點，與安慰劑組(-23.9比-13.8 mg，p )相比，在陽性和陰性症狀量表(PANSS)總分中，在統計學上顯著且具有臨牀意義的降低了10.1分

與安慰劑相比，在統計上有顯著意義和臨牀意義的關鍵改善包括：

布拉沙嗪的關鍵臨牀安全性和耐受性結果支持耐受良好的安全性特徵

Brilaroxazine的臨牀開發計劃還包括已完成的陽性第二階段刷新試驗、正在進行的評估長期安全性和耐受性的為期一年的開放標籤擴展(OLE)試驗，以及即將啟動的為期4周的全球註冊隨機Recover-2試驗。我們預計將在2024年第四季度報告OLE試驗的背線數據，並預計在2024年第二季度啟動註冊Recover-2試驗，預計在2025年第二季度完成。來自這些brilaroxazine臨牀試驗的數據可能會支持計劃在2025年向FDA提交的NDA。

財務概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，沒有從銷售產品中獲得任何收入。我們從來沒有盈利過，截至2023年12月31日，我們的累計赤字為134.4美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為3930萬美元和2830萬美元(重述)。我們預計未來幾年將產生鉅額費用和更多的運營虧損。我們預計，與我們正在進行的研究、開發和商業化候選產品的活動相關的費用將會增加。此外，我們繼續預計與上市公司運營相關的額外成本，由於我們已於2023年12月31日退出新興成長型公司地位，因此我們可能會增加這一成本。我們將需要創造可觀的收入來實現盈利，但我們可能永遠不會做到這一點。

我們預計我們與持續活動相關的費用將大幅增加，因為我們：

到目前為止，我們的運營資金主要來自發行和出售我們的股本和可轉換股本證券。截至2023年12月31日，我們擁有約2340萬美元的現金和現金等價物。為了為我們目前的運營計劃提供資金，我們將需要籌集額外的資本。我們現有的現金和現金等價物不足以完成我們候選產品的開發，如果適用，還不足以準備將任何可能獲得批准的候選產品商業化。因此，我們將繼續需要在現有現金之外的大量額外資本，以繼續我們的臨牀開發和潛在的商業化活動。我們相信，我們手頭有足夠的現金來支付2024財年第二季度的預期支出，但在2024財年第二季度，我們將需要額外的籌款活動和手頭現金。這些條件使人對我們是否有能力在財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去產生很大的懷疑。我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們臨牀開發工作的速度和結果。我們將尋求通過公共或私人股本或債務融資或其他來源為我們的運營提供資金，其中可能包括與第三方的合作。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況、我們實施業務戰略的能力以及我們作為持續經營企業的能力產生負面影響。我們不能向您保證，我們將永遠盈利或從經營活動中產生正現金流。

研究和開發費用

我們將我們的資源集中在研究和開發活動上，包括進行臨牀前和臨牀研究以及產品開發和費用，如產生的成本。我們歷史上沒有逐個項目跟蹤或記錄研發費用，主要是因為我們在多個研發項目中使用我們的員工和基礎設施資源，而我們在逐個項目的基礎上分配此類成本是不現實的。我們的研發費用主要包括與員工相關的費用，包括研發職能人員的遞延工資、薪金、福利和税收。

從歷史上看，我們總運營費用中最大的經常性部分一直是研發活動。我們預計，隨着我們推進開發計劃，尋求美國和其他司法管轄區對我們候選產品的監管批准，併為潛在的商業化做準備，我們的研發費用在未來幾年將會增加，這將需要在與合同製造、庫存積累以及銷售和營銷活動相關的成本上進行大量投資。

我們的主要候選產品及其目前的狀況如下：

**在開始精神分裂症和分裂情感障礙的第二階段研究之前，我們完成了Brilaroxazine的第一階段臨牀研究，並完成了我們的Recover-1試驗，我們於2023年10月公佈了TOPLINE數據。在這三項研究中，我們收集了800多名患者服用吡羅惡嗪的安全性數據，其中包括健康受試者和穩定期精神分裂症、急性精神分裂症和分裂情感障礙患者。一般來説，如果第二階段研究中針對額外適應症的治療劑量在先前完成的第一階段研究中測試的劑量範圍內，則進行第二階段研究時不需要進行單獨的第一階段研究。

我們的平臺和候選產品的成功開發具有很大的不確定性，我們可能永遠不會成功地使我們的候選產品Brilaroxazine(RP5063)、RP1208或任何未來的候選產品獲得上市批准。關於完成治療精神分裂症的布里拉惡嗪開發所需的活動，包括我們正在進行的OLE試驗和我們計劃的註冊Recover-2試驗，我們預計在2024-2026年期間將產生大量額外成本，以幫助我們完成計劃中的布里拉惡嗪NDA提交，以及如果獲得批准，提交NDA後準備潛在商業化的額外成本。我們預計，在未來大約三年內，我們與開發治療精神分裂症的brilaroxazine相關的臨牀成本總計約為7,000萬美元，其中包括(I)完成我們的OLE試驗，(Ii)我們通過計劃的NDA提交的Recover-2試驗的估計成本，和(Iii)額外的研發成本(主要與通過計劃的保密協議支持OLE和Recover-2試驗的諮詢、科學、研究和其他費用，以及在產品獲得批准後為潛在商業化做準備的某些活動相關)。上述預計費用數額是基於截至目前管理層可獲得的眾多因素和信息進行的估計，可能會發生變化。這類費用的實際數額可能大大高於或低於預測數額。上述有關預測未來成本和支出估計的陳述為前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的告誡”。目前，除了根據我們掌握的信息對Recover-2和OLE試驗的未來成本以及繼續開發吡羅惡嗪所需的某些相關費用和其他未來活動提供合理的估計和預測外，我們無法合理估計完成開發我們的任何候選產品所需的努力的性質、時間或成本，或這些候選產品可能開始的現金淨額(如果有的話)。這是由於與開發療法相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

一般行政費用

一般和行政費用主要包括員工在行政、業務發展、財務和行政職能方面的工資和相關費用。其他重要的一般和行政費用包括會計和法律服務的專業費用。

我們預計，隨着我們擴大基礎設施和繼續開發我們的臨牀項目，一般和管理費用將會增加。其他增長可能包括董事和高管責任保險成本的增加，與增聘人員相關的成本，以及董事、外部顧問、律師和會計師費用的增加。我們預計，遵守適用於上市公司的公司治理、內部控制和類似要求將產生鉅額成本。

經營成果

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比較(重述)：

下表總結了截至2023年和2022年12月31日止年度的經營業績（經重列）：

研究和開發費用

截至2023年12月31日和2022年12月31日（經重列），我們的研發費用分別約為3，140萬美元和2，290萬美元。增加850萬美元（即37%）的主要原因是我們的候選產品布拉沙嗪的臨牀研發成本增加了約520萬美元。此外，股票薪酬增加了約130萬美元，工資和工資增加了170萬美元，顧問費增加了30萬美元。隨着我們繼續推進我們的平臺和候選產品，我們的研發費用預計將在可預見的未來增加。

一般和行政費用

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我們的一般和行政費用分別約為810萬美元和540萬美元。 增加270萬美元（51%）主要歸因於股票薪酬增加約190萬美元、法律費用增加約50萬美元以及顧問和專業費用增加約20萬美元。

令狀負債重新計量損失 

截至2023年和2022年12月31日止年度，重新計量的認股權負債損失為20萬美元，主要是由於我們的股價上漲導致計算的公允價值增加。

利息和其他收入，淨額

利息收入增加主要是由於我們在2022財年最後幾個月將資金轉移到生息賬户，加上2023年的市場利率較2022年有所上升。

流動性與資本資源

資本資源

截至2023年12月31日，我們擁有約2340萬美元的現金和現金等價物。我們相信，我們手頭有足夠的現金來支付2024財年第二季度的預期支出，但在2024財年第二季度，我們將需要額外的籌款活動和手頭現金。這些條件使人對我們是否有能力在財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去產生很大的懷疑。在可預見的未來，我們預計將繼續對我們的候選產品進行研究以及臨牀前和臨牀開發；擴大我們當前對候選產品的研究範圍；為我們的候選產品啟動更多的臨牀前、臨牀或其他研究；更換或增加更多的製造商或供應商；為成功完成臨牀研究的任何候選產品尋求監管和營銷批准；尋求識別、評估和驗證更多的候選產品；獲取或許可其他候選產品和技術；維護、保護和擴大我們的知識產權組合；吸引和留住技術熟練的人員；以及遇到上述任何延遲或遇到問題。

2022年9月8日，我們完成了註冊直接發行和同時定向增發(加在一起，2022年9月發行)。在登記直接發售中，我們以每股2.53美元的收購價發行了1,976,285股普通股，我們獲得的總收益約為500萬美元，扣除我們應支付的某些交易費用約為70萬美元。交易費用從收到的收益中扣除，並計入額外的實收資本。在同時進行的私募中，我們發行了預融資權證(“2022年私人預融資權證”)，以購買最多1,383,399股普通股，購買價為2.5299美元預融資權證，向我們提供的總收益約為350萬美元，然後扣除我們應支付的交易費用，這些交易費用從收到的收益中扣除並計入額外實收資本。2022年私人預融資權證立即可按每股0.0001美元的行使價行使，並將在2022年私人預融資權證全部行使後到期。我們於2022年9月向投資者發行認股權證，認購最多3,359,684股普通股(“2022年私募認股權證”)。2022年的私募認股權證在發行時可立即行使，行使價為每股2.40美元，將於2027年9月8日到期。2022年9月的發行在扣除交易費用之前的總收益約為850萬美元。扣除70萬美元的交易成本後，淨收益總額約為780萬美元。

於2023年11月20日，吾等完成了按納斯達克規則於市場定價的登記直接發售(“2023年11月發售”)，(I)5,268,294股本公司普通股，(Ii)可行使合共585,366股本公司普通股的預資資權證，及(3)合共最多5,853,660股本公司普通股的可行使權證。購買一股普通股的每股普通股和附屬認股權證的發行價為5.125美元，購買一股普通股的每股預籌資權證和附屬認股權證的發行價為5.1249美元。在扣除代理費和開支以及我們應支付的其他估計發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為2,750萬美元。此次發行的投資者權證的行使價為每股5.00美元，將於2028年11月20日到期。預籌資權證的行權價為0.0001美元，當其全部行使時將到期。

在截至2023年12月31日的年度內，2021年投資者認股權證中共有302,150份認股權證被行使，收益為934,766美元，發行了226,610股普通股。此外，2022年私募認股權證中共有1 976 285股以4 743 084美元的收益行使，從而發行了1 976 285股普通股。

我們從第一保險基金(“貸款人”)獲得了某些董事責任保險保單保費的融資。融資的保費、税費總額為667,500美元，年利率為8.735%。截至2023年12月31日，公司已全額償還短期債務667,500美元，沒有餘額。

在我們能夠產生可觀的產品收入之前，如果有的話，我們預計將通過股權或債務融資和合作協議的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們未來通過出售股權或債務籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。如果我們未來通過合作協議籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能獲得足夠的額外融資。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們將需要創造可觀的收入來實現盈利，但我們可能永遠不會做到這一點。

現金流

經營活動中使用的現金淨額

截至2023年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額約為2,830萬美元，主要包括淨虧損3,930萬美元，部分被約340萬美元的股票薪酬支出、認股權證負債公允價值變化20萬美元以及我們總計730萬美元的運營資產和負債變化所抵消。

截至2022年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額約為1,900萬美元，主要包括淨虧損2,830萬美元(重述)，被我們總計890萬美元的運營資產和負債變化以及40萬美元的非現金費用所抵消。非現金費用主要與重新計量約20萬美元的認股權證負債和約20萬美元的基於股票的補償支出有關。淨營業資產減少的主要原因是應付賬款增加、預付費用和其他流動資產減少以及應計費用和其他流動負債增加。

融資活動提供的現金淨額

截至2023年12月31日的一年，融資活動提供的現金淨額主要包括大約2750萬美元與出售普通股和認股權證的淨收益有關，以及570萬美元與行使認股權證的收益有關。

在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額主要包括大約780萬美元，與出售普通股和認股權證的淨收益有關。

關鍵會計政策和估算的使用

我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則或美國公認會計原則編制的。在編制我們的合併財務報表時，管理層需要作出估計和假設，以影響在合併財務報表日期報告的資產和負債的報告金額、或有資產和負債的披露以及期間報告的費用金額。受該等估計及假設影響的重要項目包括臨牀試驗成本、基於股票的補償、認股權證價值、遞延税項及相關估值津貼。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

我們的重要會計政策在本年度報告10-K表格第8項中的綜合財務報表附註3中有更全面的描述，我們認為以下會計政策對於幫助股東和閲讀綜合財務報表的投資者充分了解和評估我們的財務狀況和經營結果是最關鍵的。

臨牀試驗成本

我們在發生臨牀試驗費用時記錄這些費用。此外，我們將估計截至每個報告日期的應計研究和開發費用。應計金額是通過審查採購訂單、未結合同、公司合同研究機構(“CRO”)的報告、核對付款和發票以及與我們的人員和供應商溝通以確定代表我們提供的服務來確定的。我們還會從供應商處收到有關每個有效採購訂單和合同中狀態的里程碑和完成百分比報告，並在尚未向我們開具發票或以其他方式通知實際成本的情況下估計所執行的服務級別和服務產生的相關成本。

我們估計的應計費用是基於我們當時所知道的事實和情況。我們將與服務提供商確認我們的估計的準確性，並在必要時進行調整。我們應計研發費用中的重大估計包括所提供服務的成本，包括尚未報告的估計病人就診次數、每次病人就診的估計費用以及與我們尚未開具發票的研發活動相關的現場發票的平均延遲。

基於股票的薪酬

我們根據授予日期的公允價值記錄授予員工、非員工和董事會成員在董事會服務的期權的股票薪酬，並在必要的服務期內以直線方式記錄費用。沒收行為在發生時予以確認。

我們使用Black-Scholes-Merton期權定價模型來確定股票期權的公允價值。布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型的使用要求管理層對期權的預期期限、普通股的預期波動率與期權的預期壽命一致、無風險利率和普通股的預期股息收益率做出假設。吾等的結論是，其過往行使購股權的經驗並不能提供合理的基準以估計預期期限。因此，預期期限是按照簡化的方法確定的，即歸屬部分日期和合同期限的平均值。由於缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率數據，預期波動率的估計主要基於一組上市公司的歷史波動率。在這些分析中，選擇了具有可比特徵的公司，包括企業價值和在行業中的地位，以及具有足以滿足基於股票的獎勵的預期壽命的歷史股價信息。我們使用選定公司股票在計算的基於股票的獎勵的預期期限的等價期內的每日收盤價來計算曆史波動性數據。無風險利率是參考剩餘期限與期權預期期限相似的美國財政部零息債券確定的。我們沒有為其普通股股票支付現金股息，也不打算支付現金股息。

權證的公允價值計量

ASC 820“公允價值計量”定義了公允價值，建立了在GAAP中計量公允價值的框架，並擴大了關於公允價值計量的披露。ASC 820將公允價值定義為在計量日期在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債所收到的價格。ASC 820建立了一個公允價值等級，區分(1)基於從獨立來源獲得的市場數據開發的市場參與者假設(可觀察到的投入)和(2)實體自己關於市場參與者假設的假設，該假設是基於在當時情況下可獲得的最佳信息(不可觀察的投入)開發的。公允價值等級由三個大的等級組成，對相同資產或負債的活躍市場的未調整報價給予最高優先權(第1級)，對不可觀察到的投入給予最低優先權(第3級)。

ASC 820規定的公允價值層次結構的三個層次如下：

在釐定認股權證的公允價值時，吾等採用估值技術，以最大限度地利用可見投入及儘量減少不可觀測投入的使用，並在評估公允價值時考慮交易對手的信用風險。

表外安排

在呈報期間，我們沒有，目前也沒有任何美國證券交易委員會規則定義的表外安排。

作為一家較小的報告公司，我們不需要提供本項目所要求的信息。

本項目所要求的信息載於本年報第F—1頁開始的表格10—K單獨章節，並以引用方式併入本報告。

沒有。

信息披露控制和程序的評估

我們維持披露控制和程序，旨在確保根據交易所法案及其規則和條例，我們的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且此類信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-收益關係。

根據交易法規則13a-15(B)的要求，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序(該術語在規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)的設計和實施的有效性。基於這項評估，由於下文所述的財務報告和臨牀試驗費用的內部控制存在重大缺陷，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序沒有生效。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的適當內部控制，如《交易所法案》規則第13a-15(F)條所定義。我們的管理層根據該框架對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。內部控制—集成框架特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的(2013)。由於以下所述的重大弱點，根據管理層的評估結果，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制無效。

我們的內部控制活動存在重大弱點，這是由於我們未能設計和實施控制措施來審查臨牀試驗費用，包括評估臨牀試驗合同的條款。具體地説，我們未能正確審查和評估臨牀試驗合同中發生的費用的進度，導致我們沒有適當地應計已發生但尚未收到發票的臨牀試驗費用。此外，我們的財務報告內部控制環境存在重大弱點，原因是資源不足，包括與我們的財務結算和報告流程有關的資源不足，並具備適當的知識和專業知識來設計、實施、記錄和運作有效的財務報告內部控制。這一重大弱點具有普遍的影響，因此影響了對所有財務報表賬户餘額、交易類別和披露的控制活動。

我們致力於繼續改善對財務報告和臨牀試驗費用審查的內部控制。自本合同生效之日起，我們已開始對重大缺陷進行補救。我們將繼續監測這些程序和控制的設計和有效性，並做出我們認為適當的進一步改變。

儘管存在上述重大缺陷，但我們認為，本年度報告中的綜合財務報表(經重述)在所有重大方面都符合公認會計原則，相當程度地反映了截至日期和所列期間的我們的財務狀況、經營結果和現金流量。

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。

這份10-K表格年度報告不包括我們的註冊會計師事務所關於我們財務報告內部控制的證明報告，因為我們目前是非加速申報者，因此在我們是加速申報者或大型加速申報者之前，我們不需要提供關於我們財務報告內部控制的證明報告。

財務報告內部控制的變化

除上文所述外，在截至2023年12月31日止年度第四季度內，管理層根據《交易所法》第13a-15(D)及15d-15(D)條規則進行的評估中確認的財務報告內部控制並無重大影響或合理地可能對財務報告內部控制產生重大影響的變化。

控制措施有效性的固有限制

我們的管理層不希望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

不適用。

第三部分

以下是關於我們的執行官員和董事的某些信息。

管理

Laxminarayan Bhat-請參閲下面標題為“董事”下的説明。

納拉揚·普拉布他於2020年12月加入公司擔任首席財務官。在此之前，從2019年5月至2020年12月，普拉布先生曾擔任獨立顧問，提供臨時首席財務官和財務總監服務。普拉布之前曾擔任索尼生物技術公司的首席財務官，這家生物技術公司在2014年11月至2019年4月期間專注於試劑、流式細胞儀和光譜成像。2009年9月至2014年10月，普拉布先生在納斯達克(Sequoia Capital：CSO)擔任併購總監。普拉布先生是註冊會計師，在印第安納大學布魯明頓 - 凱利商學院獲得會計與金融學士學位，並在加州大學伯克利分校 - 哈斯商學院獲得工商管理碩士學位。

董事

Laxminarayan Bhat他是我們公司的創始人，自2020年12月以來一直擔任我們的首席執行官兼董事會成員總裁。在此之前，哈特博士自2006年成立以來，一直擔任Old Reviva首席執行官兼董事首席執行官。2000年至2004年，哈特博士在XenoPort公司擔任研究科學家，該公司現在是從事製藥業務的上市公司Arbor PharmPharmticals，LLC(紐約證券交易所代碼：ABR)的一部分。2004年至2006年，哈特博士還在ARYx治療公司(以前的交易代碼：ARYX)擔任研究科學家，這是一家專注於醫藥產品開發的前上市公司。1997年至2000年，哈特博士在堪薩斯大學生物醫學研究中心東口生物科學中心擔任藥物發現項目的博士後研究員。哈特博士在藥物發現和開發方面擁有20多年的經驗。哈特博士曾在美國堪薩斯大學、德國哥廷根喬治奧古斯特大學和法國緬因州大學接受全球博士後培訓。1995年，他被選為亞歷山大·馮·洪堡獎學金，這是一個國際公認的獎項，授予青年科學家在德國從事高級研究。哈特博士在印度中央大學(Nehu)獲得合成有機化學博士學位。

我們相信，哈特博士作為Reviva創始人的歷史和他在藥物發現和開發方面的經驗使他有資格在我們的董事會任職。

帕拉格薩克塞納他自2020年12月以來一直擔任我們的董事會主席，在此之前，自2018年以來一直擔任天津市董事會主席。薩克塞納在美國和印度次大陸擁有豐富的投資經驗。薩克塞納於2006年與他人共同創立了私募股權投資管理公司韋丹塔管理公司(Vedanta Management LP)和NSR Advisors。他是兩家公司的管理合夥人和首席執行官。在此之前，他是美國風險投資公司景順私人資本(及其前身)的首席執行官。在他23年的任期內，進行了300多項投資，包括安進、好市多、Picturetel、Polycom、史泰博和星巴克。薩克塞納領導了景順私人資本(Invesco Private Capital)(及其前身公司)的90多項投資，其中三分之一後來成為上市公司。這些投資包括阿爾克梅斯公司、Celgene公司、基因健康公司、Indigo公司、Masimo公司、Transgenics公司、Xenon製藥公司、琥珀網絡公司、ARM控股公司、MetroPCS公司和Volterra公司。薩克塞納曾在為印度總理提供外國直接投資建議的委員會和為印度計劃委員會提供風險投資建議的委員會任職。他是印度理工學院和孟買遺產基金的董事成員，也是Bharatiya Vidya Bhavan的受託人。他是賓夕法尼亞大學印度高級研究中心顧問委員會成員，也是布朗大學印度顧問委員會和總裁的生物和醫學顧問委員會成員。2003年至2010年，薩克塞納先生擔任鐵三州(紐約州、康涅狄格州、新澤西州)的總裁。他也是布隆伯格市長紐約應用科學諮詢委員會的成員。薩克塞納獲得了賓夕法尼亞大學沃頓商學院的工商管理碩士學位。他獲得了理工科學士學位。孟買印度理工學院的碩士學位和西弗吉尼亞研究生院的化學工程碩士學位。

我們相信，薩克塞納先生深厚的金融、創業和商業專業知識，以及作為其他上市公司董事會和董事會委員會成員的豐富經驗，使他有資格在我們的董事會任職。

LES  芬特萊德他自2020年12月以來一直擔任我們的董事會成員。芬特萊德自2016年6月以來一直擔任臨牀階段生物製藥公司應用治療公司(納斯達克代碼：APLT)的董事會成員，並於2018年12月至2019年4月擔任臨時首席財務官。芬特萊德自2014年1月以來一直擔任E Squared Capital Management，LLC的醫療保健投資組合經理，自2017年6月以來擔任麥肯錫公司的高級外部顧問，自2013年12月以來擔任私募股權醫療保健基金Bluecout Health的諮詢合夥人。芬特萊德先生曾在2014年4月至2016年6月期間擔任董事健康公司(納斯達克代碼：OPK)的戰略投資和溝通主管，該公司是一家上市的醫療保健公司。芬特萊德先生目前在幾家私營醫療保健公司和基金會的董事會任職。芬特萊德也是哥倫比亞大學公共衞生學院醫療投資的兼職教授。Funtley先生在杜蘭大學獲得學士學位，在哥倫比亞大學梅爾曼公共衞生學院獲得公共衞生碩士學位。

我們相信，Funtley先生在醫療保健行業管理和投資的豐富經驗，以及他在另一家上市制藥公司擔任首席財務官的經驗，使他有資格擔任我們的董事會成員。

理查德  馬戈林他自2020年12月以來一直擔任我們的董事會成員。馬戈林博士目前擔任TauC3 Biologics Ltd.的首席醫療官，該公司自2023年8月以來是一傢俬人持股的英國生物製藥公司，並從2020年2月至2023年7月擔任其翻譯科學和臨牀開發高級副總裁。2020年1月至2023年12月，馬戈林博士擔任生物技術公司Eikonizo Treateutics，Inc.的首席醫療官，他是CNS Research Solutions LLC的創始人和首席顧問，該諮詢公司自2018年5月以來一直支持開發治療中樞神經系統疾病的新療法。2016年12月至2018年4月，馬戈林博士在上市制藥公司輝瑞公司(紐約證券交易所代碼：PFE)擔任董事內科研究部門高管。2013年11月至2016年12月，馬戈林博士在生物技術公司CereSpir，Inc.擔任臨牀開發副總裁。此前，他曾在兩家大型製藥公司任職，職業生涯早期曾在美國兩所主要醫學院的精神病學系擔任領導職務。馬戈林博士在哈佛大學獲得學士學位，在加州大學歐文分校獲得醫學博士學位，並在美國國立衞生研究院接受研究培訓。

我們相信，馬戈林博士30年的藥物研發經驗使他有資格在我們的董事會任職。

普拉夫·帕特爾他自2020年12月以來一直擔任我們的董事會成員。在此之前，帕特爾先生自2017年5月起擔任Old Reviva的董事。帕特爾也是Buena Vista Fund I的創始人和管理合夥人，該公司自2014年以來一直從事創業投資業務。Patel先生在商業運營和創業方面擁有超過17年的經驗。帕特爾是Pratham慈善組織的董事會成員，該組織的使命是極大地提高印度貧困兒童和青年的教育質量。帕特爾先生擁有德克薩斯大學的生物學和商學學士學位。帕特爾先生精通金融分析、商業運營和籌款。

我們相信，帕特爾先生15年來對Reviva的歷史、團隊、投資者和產品候選人的瞭解，使他有資格在我們的董事會任職。

董事會各委員會

我們的董事會下設審計委員會、薪酬委員會、提名和公司治理委員會。所有委員會都遵守薩班斯-奧克斯利法案、納斯達克和美國證券交易委員會規則和條例的所有適用要求，如下所述。我們董事會各委員會的職責如下。成員將在這些委員會任職，直至他們辭職或董事會另有決定為止。

審計委員會

我們審計委員會的成員是芬特萊德先生、帕特爾先生和馬戈林博士，馮特萊德先生擔任審計委員會主席。我們審計委員會的每一位成員都滿足適用的《美國證券交易委員會》規章制度和《納斯達克規則》對獨立性和金融知識的要求。經我們認定，方特萊德先生符合《美國證券交易委員會規則》所定義的“審計委員會財務專家”資格，符合納斯達克的財務精細化要求。除其他事項外，我們的審計委員會負責：

我們的董事會已經通過了審計委員會的書面章程，該章程可以在我們的網站上找到。

薪酬委員會

我們薪酬委員會的成員是帕特爾先生、馬戈林博士和薩克塞納先生，帕特爾先生擔任薪酬委員會主席。我們薪酬委員會的每一位成員都符合適用的美國證券交易委員會規則和法規以及納斯達克規則框架下的獨立性要求。除其他事項外，我們的薪酬委員會負責：

我們的董事會已經通過了薪酬委員會的書面章程，該章程可以在我們的網站上找到。

提名和公司治理委員會

我們提名和公司治理委員會的成員是薩克塞納先生、芬特萊德先生和帕特爾先生，薩克塞納先生擔任提名和公司治理委員會主席。提名和公司治理委員會的每一名成員都符合適用的美國證券交易委員會規則和法規以及納斯達克規則的獨立性要求。除其他事項外，我們的提名和公司治理委員會負責：

我們的董事會已經通過了提名和公司治理委員會的書面章程，該章程可以在我們的網站上找到。

董事獨立自主

我們的董事會對其組成、委員會的組成以及每個董事的獨立性進行了審查。根據每個董事要求和提供的有關其背景、就業和從屬關係(包括家庭關係)的信息，我們的董事會已確定，薩克塞納先生、馮特萊德先生、馬戈林博士和帕特爾先生之間的關係不會干擾董事履行職責時行使獨立判斷，並且這些董事中的每一位都是納斯達克市場和美國證券交易委員會規則中定義的“獨立”董事。

商業行為和道德準則

我們已經通過了適用於我們的員工、高級管理人員和董事的書面商業行為和道德準則。代碼的最新副本發佈在我們網站的公司治理部分，該網站位於http://revivapharma.com/.我們打算在我們的網站上或在提交給美國證券交易委員會的文件中披露未來對我們的商業行為和道德準則某些條款的修訂，或者適用於任何主要高管、主要財務官、主要會計官或控制人，或執行類似職能的人和我們的董事的此類條款的豁免。

內幕交易政策

我們已經通過了一份關於內幕交易的公司政策聲明和關於特殊交易程序的政策，該聲明規範了我們的董事、高級管理人員和員工及其直系親屬和由他們控制的實體購買、出售和/或其他處置公司證券的行為，旨在促進遵守內幕交易法律、規則和法規。

高級人員及董事的法律責任及彌償的限制

DGCL授權公司限制或免除董事因違反董事的受託責任而對公司及其股東造成的金錢損害的個人責任，但某些例外情況除外。經修訂和重述的公司註冊證書包括一項條款，免除董事因違反作為董事的受信責任而承擔的個人金錢賠償責任，但以下責任除外：(I)違反董事對公司或其股東的忠誠義務的行為；(Ii)非善意的行為或不作為，或涉及故意不當行為或明知違法；(Iii)根據《公司條例》第174條的規定；或(Iv)董事從中獲得不正當個人利益的任何交易。這些規定的效果是消除公司及其股東代表公司通過股東派生訴訟向董事追討因違反作為董事的受託責任，包括因嚴重疏忽行為導致的違約而向董事追討金錢損害賠償的權利。然而，如果任何董事出於惡意，故意或故意違法，授權非法分紅或贖回，或者從他或她作為董事的行為中獲得不正當利益，則董事不適用於董事。

我們的公司註冊證書，經修訂和重述，以及我們的章程規定，我們必須在DGCL授權的最大程度上向董事和高級管理人員提供賠償和墊付費用。我們還被明確授權購買董事和高級管理人員責任保險，為董事、高級管理人員和某些員工提供某些責任的賠償。我們相信，這些賠償和晉升條款以及保險對於吸引和留住合格的董事和行政人員是有用的。

經修訂和重述的公司註冊證書中的責任限制、賠償和推進條款，以及我們的章程可能會阻止股東因董事違反受託責任而對其提起訴訟。這些規定還可能降低針對董事和高級管理人員提起衍生品訴訟的可能性，即使此類訴訟如果成功，可能會使本公司及其股東受益。此外，如果我們根據這些賠償條款向董事和高級管理人員支付和解和損害賠償的費用，您的投資可能會受到不利影響。我們相信，這些條款、責任保險和彌償協議對於吸引和留住有才華和經驗的董事和高級管理人員是必要的。

鑑於根據證券法產生的責任的賠償可能根據上述條款允許我們的董事、高級管理人員和控制人承擔，我們已被告知，SEC認為此類賠償違反證券法中所表達的公共政策，因此不可強制執行。

目前沒有涉及我們各自的董事、高級管理人員或員工尋求賠償的未決重大訴訟或法律程序。

由於我們目前是一家“較小的報告公司”，因此我們選擇遵守適用於“較小的報告公司”的縮減披露規則，因為該術語在《證券法》頒佈的規則中定義，該規則要求披露（i）我們的首席執行官，（ii）我們的兩名薪酬最高的執行官，除首席執行官外，2023年總薪酬超過10萬美元，截至2023年12月31日擔任執行官，和（iii）最多兩名根據上述第（ii）條本應提供披露的額外個人但截至2023年12月31日，該個人尚未擔任執行官。我們將這些人稱為“指定執行官員”。截至2023年12月31日止年度，我們的指定執行官包括：

2023薪酬彙總表

下表列出了截至2023年和2022年12月31日的財年內授予、賺取或支付給我們指定高管的薪酬總額的信息。

(1)根據會計準則法典主題718，金額反映了2023年和2022年授予的期權獎勵的授予日期公允價值。有關股權獎勵估值假設的信息，請參閲本報告中合併財務報表的註釋5。這些金額與指定的執行人員在行使股票期權時可能收到的實際價值不符。

(2)Laxminarayan Bhat自2006年5月Old Reviva成立以來一直擔任首席執行官兼總裁。

(3)納拉揚·普拉布於2020年12月14日開始擔任我們的首席財務官。

(4)截至本年度報告以Form 10-K形式提交之日，2023財年的獎金數額尚未確定。實際獎金金額預計將在2024年第二季度確定。

僱傭協議

Laxminarayan Bhat.於2020年12月14日，我們與哈特博士簽訂了習慣性就業協議(《哈特就業協議》)。Bhat僱傭協議規定，Bhat博士擔任首席執行官，向我們的董事會報告，並規定年基本工資為400,000美元(“基本工資”)。此外，Bhat博士有資格獲得高達其當時基本工資的50%(50%)的年度獎金(目標獎金)，條件是滿足我們薪酬委員會建立和批准的某些主觀或客觀標準。根據Bhat僱傭協議的條款，Bhat博士有資格獲得本公司股權激勵計劃下的股權獎勵。《哈特就業協議》載有慣常的保密和發明轉讓條款。此外，我們將在適用法律允許的最大範圍內，賠償和保持Bhat博士不受任何責任、費用、索賠和費用的損害，這些責任、費用、索賠和費用是為Bhat博士參與的任何訴訟(如Bhat僱傭協議中的定義)而產生的。

如果我們無故終止對哈特博士的僱用，或哈特博士有充分理由終止其僱用(兩者均在哈特僱傭協議中定義)，則哈特博士將有權獲得(I)應計金額(如哈特僱傭協議中所定義)，並且受哈哈特博士的執行和不撤銷索賠的限制，(Ii)十八(18)個月的基本工資加上1.5倍的年度目標獎金(如果Bhat博士的僱傭在《哈特僱傭協議》生效三週年後終止，則減至六(6)個月的基本工資和一半的年度目標獎金)，根據公司的正常工資做法，按同等分期付款方式支付，(Iii)在哈特博士任職期間授予的所有未歸屬股權激勵獎勵下的十二(12)個月的服務積分(如果哈特博士的僱用在哈特僱傭協議生效日期三週年後終止，則減少到六(6)個月的服務積分)和(Iv)眼鏡蛇保險的報銷，最長為十八(18)個月。如果哈特博士因死亡或殘疾而被終止僱傭關係(如《哈特僱傭協議》所定義)，哈哈特博士將有權獲得應計金額以及相當於十八(18)個月基本工資和目標獎金的一次性付款。此外，如果我們在控制權變更後十二(12)個月內(如《哈特僱傭協議》所定義)無故終止對哈哈特博士的僱傭，或哈哈特博士有充分理由終止其僱傭關係，則哈哈特博士將有權獲得(I)應計金額，(Ii)在哈哈特博士簽署和不撤銷索賠的情況下，(Ii)獲得相當於其終止當年基本工資和目標獎金的1.5倍的一次性付款，(Iii)加快他所有未償還的股權激勵獎勵和現金激勵付款的歸屬，以及(Iv)償還眼鏡蛇保險，最長可達十八(18)個月。

在簽署合併協議的同時，Tenze Bhat博士簽訂了競業禁止及競業禁止協議(“競業禁止協議”)，該協議於2020年12月14日生效，根據該協議，博士同意在Tenzing、Reviva及其各自的聯屬公司於北美、歐洲或印度或Tenze和Reviva從事的任何其他市場完成交易後的三(3)年期間內，不與Tenzing、Reviva及其各自的附屬公司競爭。哈特博士還同意，在這三(3)年的限制期內，不得招攬此類實體的員工或客户。競業禁止協議還包含慣常的保密和相互不貶損條款。

2023年2月8日，我們的薪酬委員會(I)授予Bhat博士2022年16萬美元的獎金，相當於其當時基本工資的40%，(Ii)將Bhat博士2023年的新基本工資設定為45萬美元，自2023年1月1日起生效，(Iii)決定Bhat博士有資格獲得2023年獎金，目標水平為其當時基本工資的50%，條件是滿足我們薪酬委員會建立和批准的某些主觀和/或客觀標準。2023年4月25日，我們的薪酬委員會根據我們2020年股權激勵計劃的條款，根據授予日我們普通股的收盤價，授予Bhat博士以每股6.74美元的行使價購買443,000股我們普通股的選擇權。該購股權於授出日期即時歸屬受其規限的50%股份，並規定於其後每個月最後一天歸屬額外的1.389%受其規限的股份。

納拉揚·普拉布.在2020年12月14日，Reviva與Narayan Prabhu簽訂的邀請函(日期為2020年10月至19日)生效(《普拉布邀請函》)。普拉布聘書規定，普拉布先生擔任首席財務官，向我們的首席執行官或董事會彙報工作，並規定年基本工資為275,000美元。根據普拉布的聘書，普拉布先生將隨意受僱於本公司。

此外，普拉布先生有資格獲得可自由支配的獎金。根據普拉布要約函件，待董事會批准後，普拉布先生於2021年4月14日根據Reviva PharmPharmticals Holdings，Inc.2020股權激勵計劃(“2020股權激勵計劃”)獲得購買最多50,000(50,000)股普通股的股票期權。根據普拉布邀請函的條款，普拉布先生還有資格不時獲得我們2020年股權激勵計劃下的股權獎勵，或我們未來可能採用的任何其他股權激勵計劃，而此類獎勵的條款和條件(如果有)將由我們的董事會或其委員會酌情決定。

於2023年2月8日，我們的薪酬委員會(I)授予Prabhu先生2022年137,500美元的獎金，相當於其當時當前基本工資的50%(並考慮到2021年沒有向Prabhu先生支付任何獎金)，(Ii)將Prabhu先生2023年的新基本工資設定為325,000美元，自2023年1月1日起生效，及(Iii)決定Prabhu先生有資格獲得2023年獎金，目標水平為其當時基本工資的41%，前提是滿足我們薪酬委員會制定和批准的某些主觀和/或客觀標準。2023年4月25日，我們的薪酬委員會授予普拉布先生一項選擇權，根據我們2020年股權激勵計劃的條款，根據授予日普通股的收盤價，以每股6.74美元的行使價購買170,000股我們的普通股。該購股權於授出日期即時歸屬受其規限的50%股份，並規定於其後每個月最後一天歸屬額外的1.389%受其規限的股份。

2023年財政年終 - 傑出股權獎

下表彙總了每一位被任命的高管截至2023年12月31日持有的普通股基本流通股期權的股份數量。

董事薪酬

下表列出了有關2023年支付給某些非僱員董事的薪酬的信息。

非員工董事薪酬

根據我們薪酬委員會的建議，2021年6月15日，我們的董事會批准了一項非員工董事薪酬政策(《非員工董事薪酬政策》)。2023年2月10日，我們的薪酬委員會批准了對保單股權補償條款的某些修訂(“2023年2月修訂”)，規定未來保單的股權補償部分應包括固定數量的股票的股權授予，以取代參考股票美元價值確定的授予，如下所述。非員工董事薪酬政策規定了以下薪酬：

非員工董事薪酬政策規定了以下現金薪酬。2023年2月的修正案改變了非員工董事薪酬政策中的現金薪酬部分：