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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，郵編：20549

表格10-K

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

的過渡期至

委託文件編號：0-24006

Nektar治療公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

觀瀾灣大道南455號

舊金山, 加利福尼亞 94158

(主要執行機構地址和郵政編碼)

415-482-5300

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。：

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則12b-2所定義)。是，☐不是☒

據納斯達克資本市場報道，根據登記人最近完成的第二財季最後一個營業日，即2023年6月30日，登記人的普通股的最後銷售價格，登記人的非關聯公司持有的有表決權股票的總市值約為$109百萬美元。

截至2024年2月27日，註冊人的COM的流通股數量蒙斯托克是183,617,817.

以引用方式併入的文件

內克塔爾：ERAPEUTICS

表格10-K的2023年年報

目錄

前瞻性階段臨時工

本報告包括修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節所指的“前瞻性陳述”。除歷史事實陳述外，就本年度報告10-K表格而言，所有陳述均為“前瞻性陳述”，包括對市場規模、收益、收入、里程碑付款、特許權使用費、銷售額或其他財務項目的任何預測，對未來經營(包括但不限於臨牀前開發、臨牀試驗和製造)的任何計劃和管理目標的任何陳述，與我們的財務狀況和未來營運資金需求有關的任何陳述，與我們先前的戰略重組和成本重組計劃有關的任何陳述，關於未來潛在融資選擇的任何陳述，關於建議的候選藥物和我們未來研發計劃的任何陳述，任何有關臨牀試驗開始或結束的時間或提交監管批准文件的聲明，有關未來經濟狀況或業績的任何聲明，有關我們合作安排的啟動、形成或成功的任何聲明，根據這些安排可能應向我們支付的任何聲明，有關我們啟動或繼續臨牀試驗的計劃和目標的任何聲明，與潛在的、預期的或正在進行的訴訟有關的任何聲明，以及基於上述任何假設的任何聲明。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過使用諸如“相信”、“可能”、“將”、“預期”、“計劃”、“預計”、“估計”、“潛在”或“繼續”或其否定或其他類似術語來識別。儘管我們認為本文所載前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些預期或任何前瞻性陳述可能被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中預測或假設的結果大不相同。本公司未來的財務狀況和經營結果以及任何前瞻性陳述都會受到固有風險和不確定因素的影響，包括但不限於以下第一部分第1A項“風險因素”所述的風險因素以及本年度報告10-K表中其他部分所述的原因。本報告中包含的所有前瞻性陳述和結果可能不同的原因都是自本報告發布之日起作出的，除非法律或適用法規要求，否則我們不打算更新任何前瞻性陳述。除文意另有所指外，在本表格10-K的年度報告中，“公司”、“Nektar”、“我們”、“我們”和“我們”是指特拉華州的Nektar治療公司，在適當的情況下，還指其子公司。

商標

Nektar品牌和產品名稱，包括但不限於Nektar®，本文檔中包含的是Nektar治療公司在美國(美國)的商標和註冊商標。以及其他一些國家。本文還包含對其他公司的商標和服務標誌的引用，這些商標和服務標誌是其各自所有者的財產。

R小結風險

我們就我們認為與我們的業務相關的風險因素、不確定性和假設提供以下警示性討論。我們認為，這些單獨或總體的因素可能會導致我們的實際結果與預期和歷史結果以及我們的前瞻性陳述大不相同。我們注意到《交易法》第21E條和《證券法》第27A條允許投資者考慮的這些因素。Nektar治療公司的投資者在做出投資決定之前，應該仔細考慮下面描述的風險。你應該明白，不可能預測或識別所有這些因素。因此，您不應將本部分視為對可能對我們的業務產生重大影響的所有潛在風險或不確定性的完整討論。此外，我們在競爭激烈和快速變化的環境中運營。新的因素不時出現，我們無法預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。

我們業務面臨的風險在下面10-K表格中的IA項中有更全面的描述，其中包括：

除上述風險外，我們的業務還面臨企業普遍面臨的一些額外風險。

帕RT I

項目1。業務

Nektar Therapeutics是一家臨牀階段，以研究為基礎的藥物發現生物製藥公司，專注於發現和開發免疫治療領域的創新藥物。在這個不斷髮展的領域，我們致力於創造新的免疫調節劑，選擇性地誘導，放大，減弱或預防免疫反應，以達到預期的治療效果。我們運用我們對免疫學的深刻理解和在聚合物化學方面無與倫比的專業知識來創造創新的候選藥物，並利用我們的藥物開發專業知識通過臨牀前和臨牀開發來推進這些分子。我們的臨牀階段和臨牀前階段免疫調節劑產品線針對自身免疫性疾病（例如分別為rezpegaldesleukin和NKTR-0165）和癌症（例如NKTR-255）的治療。我們繼續在建立和推進我們的候選藥物管道方面進行重大投資，因為我們相信這是建立長期股東價值的最佳戰略。

我們的候選藥物和產品線

通過調節免疫系統，我們的候選藥物靶向在各種嚴重疾病中發揮關鍵作用的途徑。在自身免疫性疾病中，我們的重點是解決免疫系統的不平衡，以恢復機體的自我耐受機制並實現免疫穩態。在腫瘤學方面，我們專注於激活免疫系統的天然抗腫瘤機制。

自身免疫性疾病

我們認識到，許多自身免疫性疾病是由人體免疫系統失衡引起的。身體自身耐受機制的失敗使得致病性T細胞的形成，導致免疫系統錯誤地攻擊和破壞人體內的健康細胞。目前用於自身免疫性疾病的全身治療，包括皮質類固醇和抗TNF劑，廣泛抑制免疫系統並伴隨嚴重的副作用。通過增加調節性T細胞（Treg細胞）（強大的抑制性免疫細胞）的功能來重新平衡免疫系統的藥劑可用於治療患有自身免疫性疾病和炎性疾病的患者。

雷帕加地白介素

我們的候選藥物rezpegaldesleukin是一種潛在的一流的解決治療，可以解決這種潛在的免疫系統失衡的人與自身免疫性疾病和炎症性疾病。它被設計為靶向體內的白細胞介素-2（IL-2）受體複合物，以刺激Treg細胞的增殖。通過激活這些細胞，rezpegaldesleukin可以使免疫系統恢復平衡。Rezpegaldesleukin正在開發為每月一次或兩次的自我注射，用於許多自身免疫性疾病和炎性疾病。

2023年10月13日，我們在歐洲皮膚病和性病學會會議上宣佈了rezpegaldesleukin在成人特應性皮炎患者中的1b期研究（1b期AD研究）的最終療效數據。1b期AD研究的最終療效數據顯示，與安慰劑相比，接受雷帕加地昔單抗治療的中度至重度特應性皮炎患者在治療12周後，濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）、經驗證的調查總體評估（vIGA）、體表面積（BSA）和瘙癢數字評定量表（NRS）均出現劑量依賴性改善，在另外的36周內持續治療後。Rezpegaldesleukin耐受性良好，Rezpegaldesleukin組中沒有患者發生嚴重的、嚴重的或致命的不良事件，並且沒有檢測到抗Rezpegaldesleukin抗體。

於2023年10月下旬，我們啟動了一項針對中重度特應性皮炎患者的瑞珠地白介素2b期臨牀研究，我們的目標是在2024年3月底前啟動一項針對斑禿患者的新2b期臨牀研究。 我們計劃探索rezpegaldesleukin開發的其他自身免疫適應症。

我們開發了rezpegaldesleukin，並擁有這種候選藥物的全部權利。 儘管我們之前於2017年與禮來公司簽訂了許可協議（禮來協議），以開發和商業化rezpegaldesleukin，但在2023年4月23日，我們收到了禮來公司的通知，隨意終止禮來協議，並於2023年4月27日，我們宣佈我們將重新獲得rezpegaldesleukin的全部權利。

NKTR-0165

我們認為，我們的臨牀前腫瘤壞死因子（TNF）受體II型（TNFR 2）激動劑資產是一種潛在的獨特的二價抗體，選擇性刺激TNFR 2受體活性，而不調節TNFR 1信號傳導。TNFR 2信號傳導驅動免疫調節功能，並可以為組織細胞提供直接的保護作用。TNFR-2是

在Tregs、神經細胞和內皮細胞上高度表達，並已被證明增強Tregs的抑制作用和整體功能特性。我們的重點是顯示選擇性Treg細胞結合和信號特徵的TNFR2抗體候選，這些抗體可能被開發用於治療自身免疫性疾病，如潰瘍性結腸炎、多發性硬化症和白癜風。我們正在為這一計劃在2024年進行研究性新藥(IND)啟用研究，此前我們已經行使了獲得特定激動型抗體和其他材料的獨家許可的選擇權，這些抗體和材料是根據我們與Biolojic Design，Ltd.於2021年達成的研究合作和許可選擇權協議開發的。

腫瘤學

NKTR-255

在腫瘤學方面，我們專注於開發基於靶向生物路徑的藥物，這些生物路徑刺激和維持身體的免疫反應，以抗擊癌症。NKTR-255是一種研究生物學，旨在針對白細胞介素15(IL-15)途徑，以激活人體的先天免疫和獲得性免疫。IL-15途徑的激活增強了自然殺傷(NK)細胞的存活和功能，並誘導效應T細胞和CD8+記憶T細胞的存活。重組人IL-15能迅速從體內清除，必須頻繁和高劑量地給藥，由於毒性而限制了其用途。通過IL-15受體複合體的最佳結合，NKTR-255旨在增強NK細胞的功能並形成長期免疫記憶，從而可能導致持續持久的抗腫瘤免疫反應。

我們繼續選擇NKTR-255與細胞療法和檢查點抑制劑相結合的開發研究，同時評估該計劃的其他戰略合作途徑。我們啟動了一項由Nektar贊助的2/3期研究，以評估Yescarta之後的NKTR-255®或者是佈雷燕子®CD19 CAR-T細胞治療大B細胞淋巴瘤患者，弗雷德·哈欽森癌症中心正在評估Breyanzi後的NKTR-255®CD19 CAR-T細胞治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤患者的研究。我們正在繼續我們與默克KGaA的腫瘤學臨牀合作，在第二期標槍膀胱Medley研究中，評估NKTR-255與PD-L1抑制劑Avelumab聯合應用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的維持方案。我們預計在2024年下半年收到這項研究的背線數據。我們與AbelZeta Pharma，Inc.(AbelZeta)(前身為CBMG Holdings)達成了一項新的臨牀研究合作，研究NKTR-255與其腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)療法C-TIL051聯合應用於復發或抗PD-1治療無效的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。根據這項合作，我們將貢獻NKTR-255，AbelZeta將在其正在進行的由AbelZeta贊助的第一階段臨牀試驗中增加NKTR-255。我們還有一項由研究人員贊助的正在進行的研究，評估在接受過化療的不能切除的3期非小細胞肺癌患者中，NKTR-255與IMFINZI(達魯單抗)的聯合應用。

其他研發計劃和先進的聚合物共軛技術平臺

我們認為，重要的是保持多樣化的新藥候選渠道，以建立我們的業務價值。我們的發現研究機構正在繼續通過將我們的技術平臺應用於各種分子類別來識別新的候選藥物，包括小分子和蛋白質、多肽和抗體。我們的目標是將我們最有希望的候選研究藥物推進到臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期研究計劃推進到人類臨牀研究。

我們繼續推進我們的臨牀前聚乙二醇集落刺激因子(PEG-CSF1)計劃。PEG-CSF1是CSF1蛋白的聚乙二醇化修飾版本，旨在優化受體相互作用並選擇性地調節炎症的消退過程。我們相信，該程序在許多治療適應症中都有應用，包括急性和慢性炎症以及纖維化。我們還保留了我們的臨牀前腫瘤學資產NKTR-288，這是一種研究中的幹擾素伽馬蛋白的聚乙二醇偶聯物，其設計利用特定部位的偶聯方法來修改幹擾素伽馬與其底物之一的結合，並優化幹擾素伽馬信號的藥效學持續時間。我們相信這個項目在腫瘤學和其他傳染病中都有治療應用。

我們先進和成熟的聚合物共軛技術平臺專注於將聚乙二醇偶聯到一種藥物活性試劑上，這一過程通常被稱為“聚乙二醇化”。聚乙二醇化已成為開發治療學的高效技術平臺，並取得了巨大的商業成功，如安進的Neulasta(PegfilgrTim)和UCB的CIMZIA(Certolizumab Pegol)。除了發明新的聚乙二醇化候選藥物外，我們的專業知識還延伸到開發用於生產聚乙二醇化試劑的強大製造工藝，使我們能夠充分利用這項重要技術的潛力。

我們先進的聚合物共軛技術平臺具有提供以下一個或多個優勢的潛力：

我們相信，如果我們目前的一種或多種候選藥物顯示出積極的臨牀結果，在一個或多個主要市場獲得監管批准，並取得商業成功，我們在研究和開發方面的大量投資具有創造重大價值的潛力。

我們的協作合作伙伴計劃

我們根據候選藥物的不同，決定將臨牀開發推進到什麼程度(例如，第一階段、第二階段或第三階段)，以及是自行將產品商業化，還是尋找合作伙伴，還是尋求這些方法的組合。當我們決定尋找合作伙伴時，我們的戰略是有選擇地訪問合作伙伴的開發、監管或商業能力，合作的結構取決於經濟風險分擔、開發、營銷和商業化需求的成本和複雜性、治療領域、藥物計劃組合的潛力和地理能力等因素。

我們的合作伙伴已經將我們發明的先進候選藥物轉化為商業藥物產品。此外，通過我們與許多知名生物技術和製藥公司的合作和許可夥伴關係，使用我們的聚乙二醇化技術的十多種產品已獲得美國或歐洲的監管批准。下表概述了我們的協作和許可合作伙伴關係。這些合作通常包含一個或多個元素，包括我們的知識產權許可以及製造和供應協議，根據這些協議，我們可以獲得製造收入、里程碑付款和/或藥品商業銷售的特許權使用費。

政府監管

產品開發和審批流程

我們的候選藥物和使用我們技術的產品的研究和開發、臨牀測試、製造和營銷都受到FDA和其他國家類似監管機構的監管。這些國家機構和其他聯邦、州和地方實體對我們產品的研發活動和測試(體外、動物和人體臨牀試驗)、製造、標籤、儲存、記錄保存、批准、營銷、廣告和推廣等進行監管。

FDA在使用我們的任何技術的產品在美國上市之前所需的批准程序取決於該產品的化學成分之前是否已被批准用於其他劑型。如果產品是以前未獲批准的新化學實體，則該過程包括以下內容：

如果活性化學成分之前已獲得FDA批准，則審批過程類似，不同之處在於，如果公司根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)第505(J)節擁有參考現有臨牀前或臨牀數據的權利，或根據FDCA第505(B)(2)節或公共衞生服務法的生物仿製藥條款有資格獲得批准，則可能不需要某些臨牀前測試，包括與IND和NDA或BLA通常要求的系統毒性有關的測試，以及臨牀試驗。

臨牀前試驗包括產品化學的實驗室評估和動物研究，以評估產品及其所選配方的安全性和有效性。臨牀前安全性測試必須由符合FDA良好實驗室操作規範(GLP)規定的實驗室進行。作為IND的一部分，受FDA藥物評估和研究中心(CDER)或生物製品評估和研究中心(CBER)管轄的藥物、生物製品和聯合產品的臨牀前測試結果將作為IND的一部分提交給FDA，並在臨牀試驗開始之前由FDA審查。臨牀試驗可以在FDA收到IND後30天開始，除非FDA在該期限內提出異議或要求澄清。臨牀試驗涉及根據提交給IND供FDA審查的方案，在合格的、有身份的醫學調查員的監督下給健康的志願者或患者服用該藥物。用於臨牀試驗的藥品必須按照現行的良好生產規範(CGMP)生產。臨牀試驗是按照協議進行的，這些協議詳細説明瞭研究的目標和用於監測參與者安全性和產品有效性的參數，以及研究中要評估的其他標準。每個方案都在IND中提交給FDA。

除了上述IND過程外，每項臨牀研究都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查，並且IRB必須及時瞭解臨牀研究的狀況。委員會會考慮多項因素，包括道德因素、參與試驗的受試者可能面對的風險，以及進行試驗的機構可能須負上的責任。IRB還審查和批准由試驗參與者簽署的知情同意書以及臨牀試驗中的任何重大變化。

臨牀試驗通常分三個連續階段進行。第一階段包括將藥物最初引入健康人體(大多數情況下)，並對產品進行耐受性、藥代動力學、吸收、新陳代謝和排泄測試。第二階段涉及在有限患者羣體中進行的研究，以：

如果第二階段試驗證明一種產品似乎有效並具有可接受的安全性，則通常進行第三階段試驗，以在地理分散的臨牀研究地點和足夠大的試驗中，在擴大的患者羣體中評估該藥物和製劑的進一步臨牀有效性和安全性，以提供有效性和耐受性的統計證據。FDA、臨牀試驗贊助商、研究人員或IRB可以在任何時候暫停臨牀試驗，如果他們中的任何一人認為研究參與者受到不可接受的健康風險。在某些情況下，FDA和藥物贊助商可能會確定在進入第三階段試驗之前不需要進行第二階段試驗。

在藥品贊助商和監管機構之間舉行了一系列正式會議和溝通之後，產品開發、臨牀前研究和臨牀研究的結果將作為NDA或BLA提交給FDA，以批准藥物產品的營銷和商業運輸。如果適用的監管標準未得到滿足，或可能需要額外的臨牀或藥物測試或要求，FDA可能會拒絕批准。即使提交了這樣的數據，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合所有批准標準。此外，批准的標籤可能會狹隘地限制產品的使用條件，包括預期的用途，或者施加可能顯著限制產品潛在市場的警告、預防措施或禁忌症。此外，作為批准的條件，FDA可以實施上市後監測或第四階段研究或風險評估和緩解戰略。一旦獲得產品批准，如果沒有保持遵守監管標準或產品上市後出現安全問題，可能會撤回產品批准。FDA可能需要額外的上市後臨牀測試和藥物警戒計劃，以監測已經商業化的藥物產品的效果，並有權根據此類計劃的結果阻止或限制該產品未來的營銷。批准後，有關於與產品相關的不良反應的持續報告義務，包括對嚴重和意外不良事件的快速報告。

每一家為美國市場生產活性藥物成分和成品藥品的生產機構都必須向FDA註冊，通常在該機構生產的藥品獲得NDA或BLA批准之前，由FDA進行檢查。這種檢查也是在商業化後定期進行的。美國上市產品的製造機構將接受FDA的檢查，以確保其符合cGMP和其他美國監管要求。它們還受到美國聯邦、州和地方有關工作場所安全、環境保護和危險控制等方面的法規的約束。

在我們的合作伙伴負責臨牀和監管審批程序的情況下，我們仍然可以通過向FDA提交由我們開發和維護的包含聚合物結合材料或藥物產品的製造工藝數據的藥品主文件來參與這一過程。對於我們負責開發的那些產品，我們準備並提交IND，並負責根據IND開發的候選藥物的額外臨牀和監管程序。臨牀和製造、開發和監管審查和批准過程通常需要數年時間，需要花費大量資源。我們製造和銷售產品的能力，無論是由我們開發的還是根據合作協議開發的，最終都取決於是否完成了令人滿意的臨牀試驗，以及能否成功獲得FDA和同等外國衞生當局的營銷批准。

我們的產品在美國以外的銷售受到當地監管機構對藥品臨牀試驗和上市審批的要求。這些要求因國家而異。

在美國，FDA可能會授予候選藥物快速通道或突破性療法稱號，這允許FDA加快對用於嚴重或危及生命的疾病的新藥的審查，這些新藥顯示出解決未滿足的醫療需求的潛力。快速通道或突破性療法指定的重要特徵包括潛在的加速臨牀審查以及FDA和贊助公司之間密切的早期溝通，以提高產品開發的效率。

在美國，根據《孤兒藥品法》，FDA可以向用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物名稱。在美國，罕見疾病或疾病通常是一種影響不到20萬人的疾病或疾病。首次獲得FDA批准用於治療罕見疾病的指定孤兒藥物的公司，將獲得為期七年的指定疾病藥物的市場排他性使用。此外，《孤兒藥品法》規定了為孤兒產品贊助商提供方案援助、税收抵免、研究資助和免除使用費的規定。一旦一種產品獲得了孤兒藥物排他性，通常被認為是同一適應症的同一藥物的第二種產品在排他期內只有在第二種產品被證明比原始的孤兒藥物更有效、更安全或在其他方面對患者護理做出了重大貢獻，或者獨家批准的持有人不能保證有足夠數量的孤兒藥物來滿足指定藥物所針對的疾病或狀況的患者的需求時，才可以批准第二種產品。歐盟的孤兒藥物也有類似的激勵措施。

承保範圍、報銷和定價

我們可能獲得監管部門批准的任何產品的銷售在一定程度上取決於這些產品的覆蓋範圍和報銷狀態。在美國，我們可能獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售在一定程度上將取決於第三方支付者是否提供保險和報銷。第三方付款人包括聯邦醫療保險、醫療補助、TRICARE和退伍軍人管理局等政府項目，以及管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。其他國家和司法管轄區也將有自己獨特的批准和補償機制。

確定付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人將為產品支付的償還率的過程是分開的。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這些產品可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人也可以拒絕在他們的處方中包括特定的品牌藥物，或者在有成本較低的仿製藥或其他替代藥物時，以其他方式限制患者獲得品牌藥物。此外，私人付款人通常遵循某些政府計劃制定的保險和支付政策，如聯邦醫療保險和醫療補助，這些政策要求製造商遵守某些回扣、價格報告和其他義務。例如，醫療補助藥品退税計劃是醫療補助計劃(為經濟困難的患者提供的計劃等)的一部分，它要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並實際上具有國家退税協議，根據該協議，製造商同意向政府報告某些價格，並向州醫療補助計劃支付向醫療補助患者提供的門診藥物的退税，作為獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦補償的條件。此外，為了使藥品在聯邦醫療保險B部分和醫療補助計劃下獲得聯邦補償或銷售

直接向美國政府機構提供折扣的製造商必須向有資格參與公共衞生服務340B藥品定價計劃的實體提供折扣。

第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，並審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，而治療藥物的價格一直是這一努力的重點。美國政府和州立法機構對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，其中包括價格控制和限制報銷等控制措施。採取價格控制或其他成本控制措施可能會限制聯邦和州政府或私人付款人為醫療保健產品和服務支付的覆蓋範圍或金額，這也可能導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力，如果獲得批准，還可能影響我們的最終盈利能力。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會涵蓋經批准的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們以盈利的方式銷售產品。

如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

其他醫療保健法律法規

如果我們的產品獲得監管部門的批准，我們可能會受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。這些法律可能會影響我們擬議的銷售和營銷計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：

如果我們的候選藥物商業化，政府當局可能會得出結論，我們的商業實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、解決違規指控的誠信和監督協議、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。

在我們尋求並獲得監管機構批准將我們的產品商業化的美國以外的每個國家或司法管轄區，我們將受到特定於這些地點的額外法律法規的約束。這些法規和法律還將影響我們在這些司法管轄區擬議的銷售和營銷計劃。

立法和監管環境

國會不時起草、提出和通過立法，這些立法可能會顯著改變FDA或其他政府機構監管產品的測試、批准、製造、營銷、覆蓋和報銷的法定條款。除了新的立法，FDA和醫療保健欺詐和濫用以及

保險和報銷法規和政策經常被機構以可能對我們的業務和我們的產品產生重大影響的方式進行修訂或解釋。例如，2010年，美國國會頒佈了《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，其中包括改變政府醫療保健計劃下藥品的覆蓋範圍和支付方式。

《平價醫療法案》中對潛在候選產品具有重要意義的條款包括：

自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)等法案為國會削減開支制定了措施。這包括每一財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%。隨後的立法將2%的有效期延長至2031年。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了對幾種類型的醫療保險提供者的支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。由於2010年法定的現收現付法案，估計
由於2021年《美國救援計劃法案》和後續立法導致的預算赤字增加，從2025年開始，在沒有進一步立法的情況下，向提供者支付的醫療保險將進一步減少。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

2022年《降低通貨膨脹率法案》(IRA)中的幾項條款可能會對我們的業務產生不同程度的影響，其中包括從2025年起將聯邦醫療保險D部分受益人的自付上限降低至2,000美元；對聯邦醫療保險D部分下的某些藥物施加新的製造商財務責任；允許美國政府就某些高成本藥物和生物製品的B部分和D部分價格上限進行談判，而不存在仿製藥或生物相似競爭；要求公司為某些價格增長快於通脹的藥品向聯邦醫療保險支付回扣，以及推遲限制藥房福利經理可以收取費用的回扣規則。此外，根據IRA，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的影響，但前提是它們有一個孤兒名稱，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或狀況的。如果一種產品獲得了多個孤兒稱號或有多個批准的適應症，它可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍的實施目前受到正在進行的訴訟，質疑愛爾蘭共和軍的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。

此外，聯邦機構、國會、州立法機構和私營部門對實施成本控制計劃以限制醫療成本增長表現出極大興趣，包括價格控制、限制報銷和醫療保健提供系統的其他根本性改革。到目前為止，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，並改革政府對藥品的計劃報銷方法。總裁·拜登已經發布了多項行政命令，試圖降低處方藥成本。2023年2月，衞生與公眾服務部還發布了一份提案，以迴應總裁·拜登2022年10月的一項行政命令，其中包括一項擬議的處方藥定價模型，該模型將測試有針對性的醫療保險支付調整是否足以激勵製造商完成通過FDA加速審批路徑批准的藥物的驗證性試驗。雖然其中一些措施和其他擬議措施可能需要通過額外立法獲得授權才能生效，而且

拜登政府可能會逆轉或以其他方式改變這些措施，拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。

這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。任何擬議或實際的變化都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的覆蓋範圍或金額，這也可能導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力，並影響我們的最終盈利能力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

專利和專有權利

我們擁有250多項美國專利和1200多項外國專利，以及一些正在申請的專利申請，涵蓋了我們技術的各個方面。我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們先進的聚合物共軛技術和我們的候選藥物的各個方面。更具體地説，我們的專利和專利申請涵蓋聚合物體系結構、候選藥物、配方、製造聚合物和聚合物結合物的方法、給藥候選藥物的方法以及製造聚合物和聚合物結合物的方法。我們的專利組合包括專利和專利申請，包括我們先進的聚合物共軛技術平臺以及我們的候選藥物。我們的專利戰略是就創新和改進提交專利申請，以覆蓋世界上大部分主要藥品市場。一般來説，專利的有效期為自最早的非臨時專利申請優先權提交之日起20年(假設所有維護費都已支付)。在某些情況下，專利期限可以增加或減少，這取決於頒發專利的國家或司法管轄區的法律法規。

我們還依賴商業祕密保護我們的機密和專有信息。我們無法保證我們能夠有意義地保護我們的商業祕密。其他人可能獨立開發實質等同的機密和專有信息，或以其他方式獲取或披露我們的商業祕密。請參閲第1A項。風險因素，包括但不限於“我們依賴商業祕密保護和其他重要專有技術的非專利專有權利，任何此類權利的喪失都可能損害我們的業務、經營業績和財務狀況。在某些情況下，我們使用的藥物受一項或多項專利保護，我們開發和商業化我們的技術的能力可能會受到我們獲得這些專利藥物的限制的影響。即使我們相信我們可以自由地使用專利藥物，我們也不能保證我們不會被指控或被確定為侵犯第三方的權利，並被禁止使用該藥物或被發現承擔損害賠償責任。任何該等限制訪問或損害賠償責任將對我們的業務、經營業績及財務狀況產生重大不利影響。

像我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。不能保證已頒發的專利將在法庭上被視為有效和可執行。即使對於被認定有效和可執行的專利，與獲得此類判決相關的法律程序也是耗時且昂貴的。此外，已頒發的專利可能會受到 各方間複審、異議、複審或其他可能導致撤銷專利或維持專利的程序，但以修改的形式（並可能以使專利不具有商業相關性或廣泛覆蓋的形式）。此外，我們的競爭對手可能會繞過我們的專利，或者圍繞我們的專利進行設計。即使專利已經發布並可執行，由於藥品的開發和商業化可能會受到很大的延遲，專利可能會提前到期，並且在我們的專利所涵蓋的產品商業化之後僅提供短期保護（如果有的話）。我們可能不得不參與美國專利商標局的授予後程序，這可能導致專利損失和/或我們的鉅額成本。請參閲第1A項。風險因素，包括但不限於，“如果我們的任何未決專利申請沒有發佈，或在發佈後被視為無效，我們可能會失去寶貴的知識產權保護。”

存在由第三方擁有的美國和外國專利權和其他專有權，這些專利權和其他專有權涉及藥物組合物和試劑，以及用於製備、包裝和遞送藥物組合物的設備和方法。我們無法肯定地預測這些權利中的哪些權利（如果有的話）將被存在此類權利的各個司法管轄區的當局視為與我們的技術相關，我們也無法肯定地預測這些權利中的哪些權利（如果有的話）將或可能被第三方針對我們提出。我們可能會在為自己和合作夥伴辯護時承擔大量費用。此外，提出此類索賠的各方可能能夠獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻止我們在美國和國外開發或商業化我們的部分或全部產品的能力，並可能導致重大損害賠償。如果發生侵權索賠，我們或我們的合作伙伴可能需要從第三方獲得一個或多個許可。我們無法保證我們能夠以合理的條款獲得我們確定需要的任何技術的許可，或者我們可以開發或以其他方式獲得替代技術。未能在需要時獲得許可證可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。請參閲第1A項。風險因素，包括但不限於，“我們可能無法在商業上合理的基礎上獲得與我們的候選藥物開發相關的知識產權許可，如果有的話。”

我們的政策是要求我們的員工和顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他從我們那裏收到機密信息的顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時簽署保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向個人提供的所有機密信息都應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。這些協議規定，員工構思的所有發明都是我們的財產。但是，無法保證這些協議將在未經授權使用或披露此類信息的情況下為我們的商業祕密提供有意義的保護或充分的補救措施。

客户集中度

我們的收入來自與合作伙伴的合作協議，根據該協議，我們可能會收到多種收入元素，包括許可協議的預付款、臨牀研究報銷或聯合資助、基於臨牀進展、監管進展或淨銷售成就的里程碑付款、特許權使用費和/或產品銷售收入。根據長期協議，我們的收入集中在有限數量的協作合作伙伴中。我們的聚乙二醇化試劑產品銷售的絕大部分來自UCB和輝瑞。根據2020年的採購和銷售協議(根據上限退貨銷售安排，我們出售了未來在全球範圍內新銷售的MOVANTIK的版税®/MOVANTIG®和Adynovate®/ADYNOVI®，以及REBINYN®和特定的授權產品)，除了我們的產品銷售，我們幾乎所有的收入都是非現金的特許權使用費收入。

在我們與禮來公司的合作協議終止後，我們沒有關於rezpegaldesil的合作協議，因此，除非我們為這些候選藥物簽訂新的合作協議，否則我們將不會收到我們的主要候選藥物rezpegaldesil和NKTR-255的基於合作的收入。

競爭

製藥和生物技術行業的競爭是激烈的，其特點是積極的研究和開發以及世界各地快速發展的科學、技術和醫療標準。我們經常與財務、研發、營銷和銷售、製造和管理能力更強的製藥公司和其他機構競爭。我們不僅在產品開發方面面臨來自這些公司的競爭，而且在招聘員工、獲取可能增強我們將產品商業化的能力的技術、與某些研究和學術機構建立關係、招募患者參加臨牀試驗以及尋求與更大的製藥公司建立項目合作伙伴關係等領域也面臨着競爭。

科學技術競賽

我們面臨着來自多種技術的激烈科技競爭，這些技術尋求提高已批准藥物和新藥候選分子的療效、安全性和易用性。我們正在開發的一些候選藥物面臨着來自大型製藥和生物製藥公司的直接和間接競爭。憑藉我們先進的聚合物共軛技術，我們相信我們在某些應用和分子的有效性、安全性、易用性和成本等因素方面具有競爭優勢。我們不斷監測科學和醫療發展，以改進我們現有的技術，在適當的情況下尋找許可機會，並確定我們技術平臺的最佳應用。

在先進聚合物共軛技術領域，我們的競爭對手包括Biogen Inc.、Horizon Pharma、JenKem Technology USA、Dr.Reddy‘s實驗室有限公司、SunBio公司、Laysan Bio，Inc.、Mountain View製藥公司、諾和諾德A/S(原為Neose技術公司持有的資產)、NOF公司和Aurigene製藥服務公司。其他幾家化學、生物技術和製藥公司可能也在開發先進的聚合物共軛技術或旨在提供類似科學和醫療好處的技術。其中一些公司將知識產權或聚乙二醇化材料授權給其他公司，而另一些公司則應用這項技術來創造自己的候選藥物。

特定產品和計劃的競爭

雷帕加地白介素

在臨牀開發的不同階段，有許多競爭對手正在研究旨在糾正由於自身免疫性疾病而導致的體內潛在免疫系統失衡的項目。特別是，我們預計將與基於細胞因子、微生物組或耐受性的療法(Regeneron、Leo Pharma、Eli Lilly and Company、Galderma、SymBiotix、LLC、Janssen PharmPharmticals、AstraZeneca)、調節性T細胞療法(Sangamo Treeutics，Inc.、Quell Treateutics，Ltd.、Sonoma BioTreateutics Inc.、GentiBio Inc.、Kyvema Treateutics Inc.和Track Treeutics Inc.)或基於IL-2的療法(Amgen，Inc.、BMS(通過收購Delnia，Inc.)、Novartis，Inc.、ILTOO Pharma、Xencor，Inc.，Inc.，Inc.)或基於IL-2的療法(Amgen，Inc.，BMS(通過收購Delartis，Inc.)、Novartis，Inc.、ILTOO Pharma、Xencor，Inc.，Inc.，Inc.)或基於IL-2的療法(Amgen，Inc.默克公司(通過收購潘迪翁治療公司)和賽諾菲安萬特)。

NKTR-255

有許多公司致力於開發免疫療法，採用不同的方法來增強NK細胞羣，而NK細胞羣是天然免疫系統的關鍵組成部分。這些方法包括針對IL-15途徑的工程生物製劑以及自體和同種異體細胞治療方法。對於NKTR-255，我們認為，目前正在研究和開發可能與這種候選藥物競爭的經過改造的IL-15生物製劑和細胞療法的公司包括Sotio Biotech，Inc.、Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta，NKMax America和羅氏/Genentech(通過其與Xencor，Inc.的合作)。

研究與開發

我們的總研發支出可分為以下重要類型的費用(以百萬計)：

製造和供應

我們在阿拉巴馬州亨茨維爾有一家制造工廠，生產我們的專有聚乙二醇試劑，用於隨後與活性藥物成分(API)的偶合。該設施可用於生產原料藥本身，以及形成這些原料藥的聚乙二醇偶聯物，以支持臨牀開發的早期階段。設施和相關設備的設計和運行符合所有適用的法律和法規。由於我們沒有為我們的開發計劃保持生產生物製品或成品藥品的能力，我們主要利用合同製造商為我們生產生物製品和成品藥品。我們還利用合同製造商的服務來生產臨牀開發和最終商業化的後期階段所需的原料藥和成品。我們的合同製造商有合同義務遵守所有適用的法律和法規。

我們從一個或多個供應商那裏為我們的生產活動採購藥物起始材料。對於我們的候選藥物開發所需的藥物起始材料，我們與藥品製造商或供應商達成了供應此類藥物成分的協議，我們認為這些藥物成分有足夠的能力滿足我們的需求。然而，我們有時會從一家或有限數量的供應商那裏採購關鍵原材料和服務，如果此類供應或服務中斷，可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，對於早期臨牀開發產品，我們通常以採購訂單的形式訂購原材料和服務，只有接近監管部門批准上市授權的晚期產品，我們才會達成長期供應安排。

環境

作為美國市場的聚乙二醇試劑製造商，我們接受FDA和美國環境保護局的檢查，以確保符合cGMP和其他美國法規要求，包括美國聯邦、州和地方有關環境保護的法規以及危險和受控物質控制等。環境法律法規復雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移，往往會變得更加嚴格。為了確保我們遵守這些法律和法規，我們已經並可能繼續產生鉅額支出。據我們所知，我們遵守適用於我們業務的所有重要政府法規。如果我們不遵守這些法律和法規，我們將受到重罰。

人力資本

截至2023年12月31日，我們擁有137名員工，其中97名員工從事研發、製造和質量活動。我們幾乎所有的員工都在美國。我們有許多員工擁有高級學位，如博士學位。我們的員工沒有一人受到集體談判協議的保護，我們也沒有經歷過停工。我們致力於吸引、發展、提升和留住一支多元化和有才華的員工隊伍。作為我們吸引和留住人才的措施的一部分，我們向全職員工提供全面的獎勵方案，包括基本工資、基於個人和公司業績的現金獎金、股權薪酬和綜合福利，包括健康保險、人壽保險、退休計劃以及帶薪假期和假期。我們通過提供職業發展機會來支持員工的進一步發展。我們相信，我們與員工保持着良好的關係。

為了補充我們自己的專家專業人員，我們利用了臨牀開發、法規事務、藥物警戒、過程工程、製造和質量保證方面的專家。這些人包括科學顧問和獨立顧問。

可用信息

我們的網站地址是Http://www.nektar.com。我們網站中的信息或可以通過我們的網站訪問的信息不是本年度報告Form 10-K的一部分。在我們以電子方式向證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交或提供有關材料後，我們可在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費索取我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告和當前的8-K表格報告以及對該等報告的修訂。美國證券交易委員會設有一個互聯網網站，其中包含有關我們提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為Www.sec.gov。

關於我們的執行官員的信息

下表列出了截至2024年3月5日我們執行幹事的姓名、年齡和職位：

霍華德·W·羅賓自2007年1月起擔任我們的總裁兼首席執行官，並擔任我們的董事會成員 自2007年2月以來一直擔任董事。羅賓先生於2001年7月至2006年11月擔任生物技術公司Sirna Treateutics，Inc.的首席執行官總裁和董事首席執行官，並於2001年1月至2001年6月擔任其首席運營官總裁和董事。1991年至2001年，羅賓先生在先靈股份公司旗下的醫藥產品公司柏樂士實驗室擔任企業副總裁總裁兼總經理；1987年至1991年，擔任柏樂士財務與業務發展部副總裁兼柏樂士首席財務官。1984年至1987年，羅賓先生在伯萊克斯擔任董事業務規劃和發展部部長。在加入Berlex之前，他是Arthur Andersen&Co.的高級助理。羅賓先生是世界上最大的生物技術行業貿易組織生物技術產業組織的董事成員，也是為北加州生命科學界服務的非營利性行業協會BayBio的董事成員。1974年，他在費爾利·迪金森大學獲得會計和金融學學士學位。

桑德拉·加德納自2023年4月以來一直擔任我們的臨時首席財務官。Gardiner女士是硅谷領先的CFO服務公司FLG Partners的合夥人，也是一位經驗豐富的商業和金融高管，擁有30多年在生命科學領域的私營和上市公司擔任執行副總裁和首席財務官的經驗。在加入Nektar之前，她自2019年11月起擔任生物電動醫藥公司Pulse Biosciences，Inc.的首席財務官、財務與行政部常務副總裁、祕書兼財務主管。在加入Pulse Biosciences之前，她在國內和全球公司擔任首席財務官一職，作為董事的首席財務官，為遍佈歐洲、亞太地區和拉丁美洲的國際子公司提供服務。加德納女士擁有加州大學戴維斯分校的管理經濟學學士學位。

馬克·A·威爾遜自2022年7月以來一直擔任我們的高級副總裁和首席法務官。此前，威爾遜先生曾擔任 自2016年6月起擔任我們的總法律顧問。威爾遜先生於2002年5月加入Nektar，最初擔任公司的專利法律顧問，然後在2008年晉升為知識產權副總裁總裁之前擔任公司的高級專利法律顧問。在2002年加入Nektar之前，威爾遜是位於加利福尼亞州門洛帕克的專利律師事務所Reed&Associates的合夥人，在那裏他代表初創公司和財富500強公司。威爾遜先生在塞頓霍爾大學法學院獲得法學博士學位，在羅格斯大學藥學院獲得藥學學士學位。他在美國專利商標局註冊執業，是加州律師協會的成員。

喬納森·扎列夫斯基自2019年10月以來一直擔任我們的首席研發官。扎列夫斯基博士曾是我們的前輩 總裁副主任於2017年4月至2017年11月擔任生物學和臨牀前發展部部長，高級副總裁於2017年11月至2019年10月擔任我們的研究和首席科學官。2015年7月至2017年4月，扎列夫斯基博士擔任我們的副主任總裁，負責生物學和臨牀前開發。在加入Nektar之前，扎列夫斯基博士是武田製藥公司全球副總裁總裁和炎症藥物發現部門的負責人。在武田工作之前，扎列夫斯基博士在Xencor公司擔任過多個研究和開發職位。扎列夫斯基博士從加州大學舊金山分校的Tetrad計劃獲得生物化學博士學位。他從科羅拉多大學博爾德分校獲得生物化學和分子、細胞和發育生物學雙學士學位。

第1A項。風險基金演員

我們就我們認為與我們的業務相關的風險因素、不確定性和假設提供以下警示性討論。我們認為，這些單獨或總體的因素可能會導致我們的實際結果與預期和歷史結果以及我們的前瞻性陳述大不相同。我們注意到《交易法》第21E條和《證券法》第27A條允許投資者考慮的這些因素。Nektar治療公司的投資者在做出投資決定之前，應該仔細考慮下面描述的風險。你應該明白，不可能預測或識別所有這些因素。因此，您不應將本部分視為對可能對我們的業務產生重大影響的所有潛在風險或不確定性的完整討論。此外，我們在競爭激烈和快速變化的環境中運營。新的因素不時出現，我們無法預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。

與我們的業務相關的風險

我們高度依賴候選藥物的成功，包括rezpegaldesletic(以前稱為NKtr-358)和NKtr-255。如果這些候選藥物在臨牀開發中失敗，我們的業務將受到嚴重損害。

我們未來的成功高度依賴於我們的候選藥物的臨牀成功，包括rezpegaldesil和NKTR-255。總體而言，大多數研究藥物，包括用於治療自身免疫性疾病和癌症患者的候選藥物，分別如rezpegaldesil和NKTR-255，都沒有成為批准的藥物。因此，我們的候選藥物在一項或多項臨牀試驗中不會成功，足以支持一項或多項監管批准，這是一個非常有意義的風險。

我們之前依賴禮來公司(通過禮來協議)啟動、適當地進行rezpegaldesil的臨牀試驗和其他與開發相關的活動，並對其進行優先排序。2023年2月，我們宣佈禮來公司在SLE中進行的第二階段狼瘡研究沒有達到研究的主要終點，禮來公司並不打算在SLE中將rezpegaldesil推進到第三階段開發。2023年4月27日，我們宣佈，我們收到了禮來公司關於禮來公司協議的終止通知，我們將從禮來公司手中重新獲得REZPEGALDILEL的全部權利。在我們重新獲得開發rezpegaldesil的權利後，我們將承擔所有開發費用。我們已經啟動了一項針對中到重度特應性皮炎患者的rezpegaldesil的2b期研究，我們的目標是在2024年3月底之前啟動一項新的針對斑禿患者的rezpegaldesil的2b期臨牀研究。我們還計劃開發其他自身免疫適應症來開發rezpegaldesil。雖然我們認為我們目前擁有繼續開發rezpegaldesil臨牀所需的材料，但我們可能需要或受益於禮來公司尚未轉讓給我們的其他材料。如果禮來公司不能及時和完整地向我們轉移任何額外的所需材料，或者我們無法獨立獲得這些材料，rezpegaldesil的持續臨牀開發和我們的業務將受到嚴重損害。即使適用的協議為我們提供了強制執行或其他治療權，以應對禮來公司的行動(或未採取行動)造成的潛在損害，我們尋求補救的努力將是代價高昂的，並且不能保證這些努力將成功或足以完全解決損害。如果RezpeGaldesil的持續發展不能最終成功，我們的市場估值、前景、財務狀況和經營業績將受到重大損害。

此外，早期試驗的有希望的結果可能不會在隨後的試驗中預測同樣有利的結果。例如，我們過去的、計劃中的和正在進行的幾項臨牀試驗都採用了“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究候選藥物或現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試研究候選藥物，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選藥物的未來臨牀試驗結果，當在受控環境中使用安慰劑或主動對照進行研究時，我們包括開放標籤臨牀試驗。我們候選藥物的一個或多個臨牀失敗將危及並可能對我們的業務、運營結果和財務狀況造成實質性損害。

臨牀研究的延遲是常見的，原因很多，我們或我們的合作伙伴正在進行的臨牀研究的任何重大延遲都可能導致監管批准的延遲，並危及進行商業化的能力。

我們或我們的合作伙伴在對我們的候選藥物進行臨牀試驗時可能會遇到延誤。臨牀研究可能不會按時開始，不會招募足夠數量的患者，也可能不會如期完成。我們任何候選藥物的臨牀試驗都可能因各種原因而被推遲，包括：

如果我們候選藥物的任何計劃臨牀研究的啟動或完成因上述或其他原因而被推遲，研究結果將被推遲，因此監管審批過程將被推遲，這也將推遲這些候選藥物的商業化能力，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品受專利保護的任何商業週期，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選藥物商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

我們目前依靠學術和私人非學術機構對我們的候選產品進行研究人員贊助的臨牀研究或試驗。如果研究人員-贊助商未能履行與我們候選產品的臨牀開發有關的義務，可能會推遲或削弱我們為其他候選產品獲得監管批准或商業化的能力。

我們目前依賴學術和私人非學術機構來進行和贊助與我們的候選產品相關的臨牀研究或試驗。我們不控制研究人員贊助試驗的設計或進行，FDA或非美國監管機構可能不會認為這些研究人員贊助的研究或試驗為未來的臨牀試驗提供了足夠的支持，無論是由我們還是獨立調查人員控制，原因包括試驗設計或執行的要素、安全問題或其他試驗結果。

這樣的安排可能會為我們提供與研究人員贊助的研究或試驗有關的我們候選藥物的某些信息，包括訪問和使用和參考數據的能力，包括我們自己的監管備案，這些數據是由研究人員贊助的研究或試驗產生的。然而，我們不會控制來自研究人員贊助的試驗的數據的時間和報告，也不會擁有來自

研究人員贊助的研究或試驗。如果我們不能確認或複製研究人員贊助的研究或試驗的結果，或者如果獲得否定的結果，我們可能會進一步推遲或阻止推進我們候選產品的進一步臨牀開發。此外，如果研究人員或機構違反了他們對候選產品的臨牀開發的義務，或者如果事實證明，與我們可能獲得的第一手知識相比，數據不夠充分，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。

此外，FDA或非美國監管機構可能不同意我們對這些研究人員贊助的研究或試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的參考權利的充分性，或我們對這些研究人員贊助的研究或試驗的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋。如果是這樣的話，FDA或其他非美國監管機構可能會要求我們在啟動計劃的臨牀試驗之前獲得並提交更多的臨牀前、生產或臨牀數據，和/或可能不會接受這些額外數據足以啟動我們的計劃的臨牀試驗。

其他候選藥物的臨牀試驗結果，以及免疫學和腫瘤學新潛在療法的發現和開發，可能會對我們研發管道中候選藥物的價值產生實質性的不利影響。

免疫調節劑的研發在生物製藥行業是一個競爭非常激烈的全球領域，每年吸引着數百億美元的投資。我們的rezpegaldesil、NKTR-255和其他候選藥物的臨牀試驗計劃面臨着來自已經批准的其他方案以及許多其他方案的激烈競爭，這些方案要麼領先於我們正在研究我們的候選藥物的患者羣體，要麼在這些患者羣體中同時進行開發。由於免疫療法代表着治療自身免疫性疾病和癌症的一種相對較新的方法，而且很少有人成功完成後期開發，該領域的藥物開發存在巨大的風險和不確定性，包括快速變化的護理標準、在採用聯合治療時確定成分的貢獻、患者登記競爭、不斷演變的監管框架以評估方案，以及競爭療法的不同風險-效益概況，任何或所有這些因素都可能對我們的候選藥物的成功概率產生重大和不利影響。

在監管機構批准之前，任何候選藥物臨牀失敗的風險仍然很高，而且不能保證我們的產品候選產品將獲得監管部門對任何特定適應症的批准。

由於療效或安全性等因素，許多公司在臨牀研究中遭遇了重大的不可預見的失敗，即使在早期臨牀研究取得了令他們和審查監管機構都滿意的臨牀前概念驗證或陽性結果之後。臨牀研究結果仍然非常不可預測，我們的一項或多項臨牀研究有可能在任何時候因療效、安全性或其他重要臨牀發現或法規要求而失敗。候選藥物的臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果可能無法預測該候選藥物的後期臨牀試驗將獲得的結果。我們、FDA、獨立機構審查委員會(IRB)、獨立倫理委員會(IEC)或其他適用的監管機構可以出於各種原因隨時暫停候選藥物的臨牀試驗，包括認為參與此類試驗的患者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。同樣，IRB或IEC可以暫停特定試驗地點的臨牀試驗。如果我們的一種或多種候選藥物在臨牀研究中失敗，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

對我們的聚合物共軛化學技術平臺以及我們的合作和專有藥物和候選藥物的激烈競爭可能會使我們的技術、藥物或候選藥物過時或不具競爭力，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。

我們先進的聚合物共軛化學平臺以及我們的合作和專有產品和候選藥物與各種製藥和生物技術公司競爭。我們聚合物共軛化學技術的競爭對手包括生物遺傳公司、Horizon製藥公司、JenKem技術美國公司、雷迪博士實驗室有限公司、SunBio公司、萊桑生物公司、山景製藥公司、諾和諾德A/S公司(以前由Neose技術公司持有)、NOF公司和Aurigene製藥服務公司。其他幾家化學、生物技術和製藥公司可能也在開發聚合物偶聯技術或對目標藥物分子產生類似影響的技術。其中一些公司將技術授權給其他公司或將其提供給其他公司，而另一些公司正在開發技術供內部使用。

目前，我們的候選藥物有許多競爭對手正在開發中。對於rezpegaldesil，在臨牀開發的不同階段，有許多競爭對手正在研究旨在糾正由於自身免疫性疾病而導致的體內潛在免疫系統失衡的計劃。特別是，我們希望與基於細胞因子、微生物組或耐受性的療法(Regeneron、Leo Pharma、Eli Lilly)競爭

和公司)，調節性T細胞療法(Sangamo治療公司，Quell治療公司，Sonoma BioTreateutics，Inc.，Kyvema治療公司和Track治療公司)，或基於IL-2的療法(安進公司，BMS(通過收購Delnia，Inc.)，諾華公司，ILTOO Pharma，Xencor，Inc.，默克公司(通過收購Pandion治療公司)和賽諾菲安萬特)。對於NKTR-255，我們認為，目前正在研究和開發可能與這種候選藥物競爭的經過改造的IL-15生物製劑和細胞療法的公司包括Sotio Biotech，Inc.、Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta，NKMax America和羅氏/Genentech(通過其與Xencor，Inc.的合作)。不能保證我們或我們的合作伙伴將成功開發、獲得監管批准並將下一代或新產品商業化，這些產品將成功地與我們的競爭對手競爭。我們的許多競爭對手擁有更強大的財務、研發、營銷和銷售、製造和管理能力。我們不僅在產品開發方面面臨來自這些公司的競爭，而且在招聘員工、獲取可能增強我們將產品商業化的能力的技術、與某些研究和學術機構建立關係、招募患者參加臨牀試驗以及尋求與更大的製藥公司建立項目合作伙伴關係等領域也面臨着競爭。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功開發競爭對手的技術，獲得監管部門的批准或獲得市場對產品的接受。這些發展可能會使我們的產品或技術失去競爭力或過時。

我們不時宣佈或發佈的臨牀研究的初步和中期數據均需經過審核和驗證程序，這可能導致最終數據發生重大變化，並可能隨着更多患者數據的可用而發生變化。

我們不時地公佈臨牀研究的初步或中期數據。初步數據仍有待審計確認和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。中期數據還面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待初步和中期數據。最終數據中的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。

與我們的財務狀況和資本金要求有關的風險

在實施我們的戰略重組計劃和成本重組計劃後，可能需要採取額外的成本節約措施。

我們的2022年和2023年重組計劃優先考慮將影響公司未來業務活動的關鍵研發工作，包括涉及rezpegaldesil、NKTR-255和幾個核心研究計劃的活動。不能保證這些重組計劃及其相關的成本重組措施將達到預期的效果，也不能保證我們重組後的重點足以讓我們取得成功。因此，我們可能需要進行額外的重組和成本節約活動，以進一步優先處理我們的關鍵研發工作，而這些額外的重組和成本節約活動可能不會成功，這可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們的運營結果和財務狀況在很大程度上取決於我們的合作伙伴成功開發和銷售藥物的能力，而他們可能無法做到這一點。

根據我們與多家制藥或生物技術公司的合作協議，我們的合作伙伴通常單獨負責：

我們對協作合作伙伴的依賴給我們的業務帶來了許多重大風險，包括以下風險：

考慮到這些風險，我們當前和未來合作伙伴關係的成功與否是高度不可預測的，可能會對我們的業務產生重大負面影響。如果批准的藥物未能在商業上取得成功，或者正在開發的藥物未能產生足以支持主要市場監管批准的積極的後期臨牀結果，這可能會嚴重損害我們獲得必要的資金，為我們的候選藥物的研究和開發努力提供資金。如果我們不能獲得足夠的資本資源來推進我們的候選藥物流水線，這將對我們的業務價值、運營結果和財務狀況產生負面影響。

我們未來有大量的資本需求，而且有可能無法獲得足夠的資本來滿足我們目前的業務計劃。如果我們沒有從現有的協作協議中獲得可觀的里程碑或特許權使用費，執行新的高價值協作或其他安排，或者無法在一項或多項融資交易中籌集額外資本，我們將無法繼續保持目前的研發投資水平。

截至2023年12月31日，我們擁有現金和有價證券投資，價值約3.294億美元。雖然我們相信我們的現金狀況將足以滿足我們至少在未來12個月內的流動性需求，但我們未來的資本需求將取決於許多不可預測的因素，包括：

我們需要大量的多年資本承諾來推動我們的候選藥物通過研究和開發的各個階段，以便產生足夠的數據，以實現高價值的合作伙伴關係和大量的預付款，或者成功地獲得監管批准。如果我們沒有達成任何新的合作伙伴關係，並支付大量預付款，而我們選擇繼續將我們的候選藥物推進到後期研究和開發，我們可能需要尋求融資替代方案，包括基於稀釋股權的融資，例如發行可轉換債券或普通股，這將稀釋我們目前普通股股東的所有權百分比，並可能顯著降低我們普通股的市場價值。如果我們沒有足夠的資金或不能以商業上合理的條款獲得資金，可能需要我們推遲或減少一個或多個研發計劃。如果我們不能充分推進我們的研發計劃，可能會大大削弱此類計劃的價值，並對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。

開發中的候選藥物的商業潛力很難預測。如果一種新藥的市場規模比我們預期的要小得多，它可能會對我們的收入、運營結果和財務狀況產生重大的負面影響。

由於與其他可用治療方法相比的安全性和有效性等重要因素，很難估計候選藥物的商業潛力，這些因素包括不斷變化的護理標準、第三方付款人報銷標準、患者和醫生的偏好、在漫長的藥物開發過程中或商業引入後可能出現的競爭替代品的可用性，以及在監管機構基於監管排他性到期或我們無法通過主張我們的專利來阻止仿製藥版本上市後，我們候選藥物的仿製藥和生物相似版本的可用性。如果由於這些風險中的一個或多個，候選藥物的市場潛力低於我們的預期，這可能會對候選藥物的商業潛力、該候選藥物的任何合作伙伴關係的商業條款產生重大負面影響，或者如果我們已經與該候選藥物達成合作，則來自特許權使用費和里程碑付款的收入潛力可能會大幅減少，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。我們還可能依賴於我們與其他公司的關係來實現銷售和營銷業績，以及候選藥物的商業化。如果這些公司業績不佳，或者與這些公司發生糾紛，可能會對我們的收入和財務狀況產生負面影響。

如果政府和私人保險計劃不為我們的合作藥物或專有藥物提供付款或補償，這些藥物將不會被廣泛接受，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。

在美國和其他國家的市場，患者通常依靠第三方付款人來報銷與治療相關的全部或部分費用。在國內外市場，我們獲得監管批准的合作和專有產品的銷售將在一定程度上取決於醫生和患者的市場接受度、政府當局的定價批准以及第三方支付者的承保和付款或報銷的可用性，例如政府計劃，包括美國的Medicare和Medicaid、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。然而，有資格獲得保險並不一定意味着生物候選人在所有情況下都會得到充分的補償，或者報銷的費率包括與研究、開發、製造、銷售和分銷有關的費用。第三方付款人對醫療產品和服務的價格和成本效益提出了越來越多的挑戰。因此，在新批准的保健產品的覆蓋範圍和定價批准以及付款或報銷狀態方面存在重大不確定性。有關更多信息，請參閲“企業-政府監管-保險、報銷和定價”。

與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性也很大，而且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構

服務。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。

付款人在確定報銷時考慮的因素是基於產品是否(I)其健康計劃下的承保福利；(Ii)安全、有效和醫學上必要的；(Iii)適合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是試驗性的也不是研究性的。

此外，政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律的放鬆，都可能降低藥品的淨價。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們的任何商業化候選藥物產品都可以得到報銷，如果可以報銷，報銷水平也是如此。

此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(ASP)和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低。

此外，在監管機構批准我們建議的產品上市之前，影響藥品定價的法律和法規可能會發生變化，並可能進一步限制政府當局和第三方付款人對我們產品的覆蓋範圍或定價批准和報銷。聯邦機構、國會和州立法機構繼續表現出對實施成本控制計劃以限制醫療成本增長的興趣，包括價格控制、限制報銷和醫療保健提供系統的其他根本性改革。此外，近年來，國會頒佈了各種法律，試圖降低聯邦債務水平，遏制醫療支出，聯邦醫療保險和其他醫療保健計劃經常被確定為削減開支的潛在目標。與醫療保健提供系統的定價或其他根本性變化相關的新政府立法或法規，以及政府或第三方付款人決定不批准我們產品的定價，或為我們的產品提供足夠的保險或補償，都有可能嚴重限制此類產品的市場機會。

此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

如果我們不能以有吸引力的商業條款建立和保持合作伙伴關係，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到影響。

我們打算繼續尋求與製藥和生物技術合作伙伴的合作伙伴關係，為我們的部分研究和開發資金需求提供資金。由於臨牀數據的可用性、我們的臨牀研究結果、需要完成盡職調查和審批流程的潛在合作伙伴的數量、最終協議談判過程以及許多其他可能會推遲、阻礙或阻止重大交易的不可預測因素，新合作伙伴關係的時間很難預測。如果我們無法找到合適的合作伙伴，或就我們現有和未來的生物候選者或我們知識產權的許可問題以有利的商業條款談判合作安排，或者如果我們談判或談判的任何安排被終止，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的收入歷來完全來自我們的合作協議，這可能會導致我們的收入在不同時期之間出現顯著波動，因此我們過去的收入不一定預示着我們未來的收入。

我們的收入歷來完全來自我們的合作協議(無論是基於我們的候選藥物還是聚合試劑)，從中我們可以獲得預付費用、研發報銷和資金、里程碑和其他基於臨牀進展、監管進展或淨銷售成就、特許權使用費和產品銷售額的或有付款。收到現金付款的時間和我們確認收入的時間可能會因基於新合作協議的執行、臨牀結果的時間安排、監管批准、商業推出或某些年度銷售門檻的實現而產生重大差異。我們在任何給定時期從協作協議中獲得的收入將取決於許多不可預測的因素，包括我們或我們的協作合作伙伴是否以及何時實現臨牀、監管和銷售里程碑，一個或多個主要市場的監管批准時間，私人和政府付款人的報銷水平，以及新藥或已批准藥物的仿製藥的市場推出情況，以及其他因素。我們過去通過協作協議產生的收入並不一定預示着我們未來的收入。如果我們現有或未來的任何合作伙伴未能根據我們的合作協議開發、獲得監管批准、製造或最終將任何生物候選生物商業化，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性和不利的影響。

我們預計運營將繼續出現重大虧損和負現金流，未來可能無法實現或維持盈利。

在截至2023年12月31日的一年中，我們報告淨虧損2.761億美元。我們是否以及何時實現盈利取決於許多因素，包括里程碑和其他或有付款和收到的特許權使用費的時間和確認、根據我們的合作協議獲得收入的時間、我們對我們的專有生物候選人的投資金額，以及我們生物候選人的監管批准和市場成功。我們可能無法實現並維持盈利能力。

影響我們能否實現並持續盈利的其他因素包括我們單獨或與合作伙伴一起實現以下目標的能力：

與供應和製造相關的風險

如果我們或我們的合同製造商不能生產符合適用質量標準的足夠數量的生物物質或物質，可能會推遲臨牀研究，導致銷售減少或違反我們的合同義務，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

如果我們或我們的合同生產組織(CMO)不能及時生產和供應符合適用質量標準的足夠數量的藥物，以支持大型臨牀研究或商業生產，這可能會推遲我們或我們合作伙伴的臨牀研究或導致違反我們的合同義務，這反過來可能會減少我們或我們合作伙伴產品的潛在商業銷售。因此，我們可能會招致巨大的成本和損害，我們本來有權獲得的任何產品銷售或特許權使用費收入可能會減少、推遲或取消。在大多數情況下，我們依賴CMO為我們的臨牀研究和我們的合作伙伴的研究生產和供應藥物產品。生物製品的製造涉及到重要的

與證明足夠的穩定性、藥物物質和藥物產品的充分純化、雜質的識別和消除、最佳配方、工藝和分析方法的驗證以及控制所有這些變量的挑戰有關的風險和不確定性。當我們驗證藥物供應所需的第三方CMO以支持我們的臨牀研究以及我們合作伙伴的臨牀研究和產品時，我們已經並可能在未來面臨重大困難、延誤和意外費用。如果我們或我們的CMO未能提供滿足所有適用質量要求的足夠數量的原料藥或藥物產品，可能會導致我們的臨牀研究或我們合作伙伴的臨牀研究和商業活動的供應短缺。此類失敗可能會顯著和實質性地推遲臨牀試驗和監管提交，或導致銷售額下降，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務前景、運營結果和財務狀況。

如果與我們簽訂合同的任何CMO未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的CMO達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗或商業分銷都可能顯著推遲。在某些情況下，製造我們的產品或生物候選對象所需的技術技能可能是原始CMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新的CMO保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝將根據先前提交給FDA或其他監管機構或經其批准的規格生產我們的產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發生物候選產品或將我們的產品商業化的能力產生負面影響。此外，CMO可能擁有與該CMO獨立擁有的我們的生物候選對象的製造相關的技術。這將增加我們對這樣的CMO的依賴，或者要求我們從這樣的CMO那裏獲得許可證，以便讓另一位CMO生產我們的產品或生物候選產品。此外，就供應我們生物候選的CMO而言，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。

建造和驗證大規模的臨牀或商業規模的製造設施和工藝，招聘和培訓合格的人員，以及獲得必要的監管批准，都是複雜、昂貴和耗時的。過去，在不對藥物配方進行修改的情況下，我們在擴大生產規模以滿足大規模臨牀試驗的要求方面遇到了挑戰，這可能會導致臨牀開發的重大延誤。在商業供應鏈得到確認和證實之前，與製造和供應有關的重大和不可預測的風險和不確定性依然存在。

我們從單一來源或有限數量的供應商購買一些生物製品和生物候選的起始材料，其中一個供應商的部分或全部損失可能會導致生產延遲、臨牀試驗延遲、收入大幅損失和對第三方的合同責任。

我們經常面臨的關鍵原材料供應非常有限，只能從一家或有限數量的供應商那裏獲得，這可能會導致生產延誤、臨牀試驗延誤、收入機會大量損失或對第三方承擔合同責任。例如，我們的聚乙二醇化和先進的聚合物結合藥物配方中包含的原材料的合格供應商數量有限，在某些情況下還只有單一來源的供應商。任何供應中斷、供應給我們的原材料質量下降或未能以商業上可行的條件採購此類原材料都可能會推遲我們的臨牀試驗、阻礙批准藥物的商業化或增加我們的成本，從而損害我們的業務。

我們的製造業務和我們合同製造商的業務受到法律和其他政府監管要求的約束，如果不能滿足這些要求，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

在某些情況下，我們和我們的CMO必須遵守當前的良好製造規範(CGMP)，包括適用於活性藥物成分和藥品的cGMP指南，以及管理受控物質製造和分銷的法律和法規，並接受FDA或管理此類要求的其他司法管轄區的類似機構的檢查。我們預計將定期對我們的藥品製造設施和CMO的製造設施進行監管檢查，以確保符合適用的監管要求。任何未能遵循和記錄我們或我們的CMO遵守cGMP和其他法律和政府法規或滿足其他製造和產品放行法規要求的行為，可能會破壞我們履行對客户的製造義務的能力，導致產品供應的嚴重延誤。

商業用途或臨牀研究，導致終止或擱置臨牀研究，或延遲或阻止提交或批准我們產品的營銷申請。不遵守適用的法律和法規也可能導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、許可證吊銷、扣押、行政拘留或產品召回、經營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的業務。監管檢查可能導致成本高昂的製造變更或設施或資本設備升級，以滿足FDA的要求，即我們的製造和質量控制程序基本上符合cGMP。對於我們或我們的CMO來説，生產延遲等待監管缺陷或停職的解決可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

與業務運營相關的風險

我們依賴第三方為我們的生物候選進行臨牀前研究和臨牀試驗，這些方未能履行其義務可能會損害我們的發展計劃，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們依賴我們的合作伙伴、獨立臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商為我們的生物候選進行臨牀前研究和臨牀試驗，包括監控、記錄、管理和分析這些研究產生的數據。我們的臨牀前研究和臨牀試驗的成功執行在很大程度上依賴於這些方面。雖然我們對他們活動的結果負有最終責任，但他們活動的許多方面都不是我們所能控制的，例如通過這些研究和試驗形成的數據的時間安排、進行和管理。例如，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的，但獨立的臨牀研究人員可能會優先考慮其他項目，而不是我們的項目，或者以不及時的方式向我們傳達關於我們的生物候選的問題。第三方可能無法按計劃完成活動或未按照法規要求(如良好的實驗室操作規範或良好的臨牀操作規範)進行我們的臨牀試驗，或者我們聲明的規程和生成的任何後續數據可能被認為是不可接受的。我們依賴我們的協作合作伙伴和其他第三方來管理、分析和傳輸臨牀數據，這些合作伙伴和第三方可能無法以確保有效和科學可靠的工作產品所需的謹慎程度或技能來履行其職責。提前終止我們的任何臨牀試驗安排、第三方未能遵守臨牀試驗的法規和要求、第三方未能正確進行我們的臨牀試驗或錯誤報告數據可能會阻礙或推遲我們候選產品的開發、批准和商業化，並將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們的未來取決於對我們目前和未來的業務運營及其相關費用的適當管理。

我們的業務戰略要求我們管理我們的業務，為我們專有的和合作的生物候選者的持續發展做好準備。我們的戰略還要求我們管理必要的資本，通過增值數據和其他里程碑為關鍵項目提供資金。如果我們不能有效地管理我們目前的運營，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。如果我們無法有效地管理我們的開支，我們可能會發現有必要通過裁員來減少與人員相關的成本，這可能會損害我們的運營、員工士氣，並削弱我們留住和招聘人才的能力。此外，如果沒有足夠的資金可用，我們可能需要通過與合作伙伴或其他來源的安排獲得資金，這可能要求我們放棄某些我們不會放棄的技術、產品或未來的經濟權利，或者要求我們以不利的條款達成其他稀釋融資安排。

由於對高素質技術人員的競爭非常激烈，我們可能無法吸引和留住支持我們運營和增長所需的人員。

我們必須吸引和留住研究、開發(包括臨牀測試)、製造、監管和金融領域的專家，並可能需要吸引和留住商業、營銷和分銷專家，並在現有人員中發展更多專業知識。我們面臨着來自其他生物製藥公司、研究和學術機構以及其他組織對合格人才的激烈競爭。我們與之競爭人才的許多組織擁有比我們更多的資源。由於我們行業對技術人才的競爭非常激烈，像我們這樣的公司有時會遇到技術員工的高流失率。此外，在作出就業決定時，求職者往往會考慮與其就業有關的股票獎勵的價值。我們的股權激勵計劃和員工福利計劃可能無法有效地激勵或留住我們的員工或吸引新員工，而我們股票價格的大幅波動可能會對我們吸引或留住合格人才的能力產生不利影響。此外，由於我們的2022年和2023年重組計劃，我們的員工可能會分心或降低員工士氣，我們可能會經歷更多的

員工流失和離職，這將對我們的業務產生不利影響。如果我們不能吸引新的員工，或者不能留住和激勵現有的員工，我們的業務和未來的增長前景可能會受到嚴重損害。

我們依賴於我們的管理團隊和關鍵技術人員，失去任何關鍵經理或員工都可能削弱我們有效開發產品的能力，並可能損害我們的業務、經營業績和財務狀況。

我們的成功在很大程度上取決於我們的執行幹事和其他關鍵人員的持續服務。我們管理團隊的一名或多名成員或其他關鍵員工的流失可能會嚴重損害我們的業務、經營業績和財務狀況。我們的主要管理人員在我們的行業內建立的關係使我們特別依賴他們繼續與我們合作。由於我們產品的高度技術性和監管審批過程，我們還依賴於我們技術人員的持續服務。由於我們的高管和關鍵員工沒有義務為我們提供持續的服務，他們可以隨時終止與我們的僱傭關係，而不會受到懲罰。我們沒有與我們的任何員工簽訂任何離職後競業禁止協議，也沒有為我們的任何高管或關鍵員工維護關鍵人人壽保險。

通貨膨脹率上升增加了我們的經營成本，並可能對我們的經營產生負面影響。

通貨膨脹率，特別是在美國，最近上升到了幾十年來未曾見過的水平。通貨膨脹加劇導致運營成本增加。此外，美國聯邦儲備委員會已經提高了利率，並預計將繼續提高利率，以迴應對通脹的擔憂。利率上升，特別是如果再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。

我們的業務可能會受到衞生流行病影響的不利影響。

我們的業務可能直接或間接地受到衞生流行病的不利影響，這些地區是我們的臨牀試驗地點或其他業務運營集中的地區，包括我們自己的製造業務以及我們所依賴的第三方的製造業務。健康流行病，如新冠肺炎大流行和最近在美國爆發的呼吸道合胞病毒，可能會延誤研究人員招募、臨牀站點啟動、患者篩查或患者登記，從而對我們的臨牀試驗以及由我們的合作者或其他第三方運行的臨牀試驗產生負面影響。此外，衞生流行病可能導致我們的供應鏈中斷或原材料和設備短缺，這將影響我們生產產品和供應臨牀試驗候選藥物的能力。

如果健康流行病足夠嚴重和廣泛，可能需要我們改變開展業務的方式，這可能會負面地導致意外支出、員工生產率和可用性下降以及員工工作文化。此外，一場嚴重而廣泛的疫情可能會對全球金融市場產生廣泛影響，並可能降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性造成負面影響。此外，健康疫情導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。

衞生流行病的最終影響是不確定的，可能會發生變化，這些影響可能會對我們的臨牀試驗時間表、操作、財務狀況和前景產生負面影響。

與知識產權、訴訟和監管關切有關的風險

如果我們或我們的合作伙伴沒有及時或根本沒有獲得監管部門對我們的生物候選藥物的批准，或者如果任何批准條款對使用施加了重大限制或限制，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到負面影響。

我們或我們的合作伙伴可能無法及時或根本無法獲得對生物候選的監管批准，或者任何批准的條款(在某些國家/地區包括定價批准)可能會對使用施加重大限制或限制。生物候選人必須接受嚴格的動物和人體測試，以及FDA和同等外國監管機構對安全性和有效性的廣泛審查過程。獲得監管決定所需的時間是不確定的，也很難預測。FDA和其他美國和外國監管機構在開發的任何階段都有很大的自由裁量權，可以終止臨牀研究，要求額外的臨牀開發或其他測試，推遲或扣留註冊和上市批准，並強制要求產品撤回，包括召回。此外，監管機構有權使用自己的方法分析數據，這些方法可能不同於我們或我們的合作伙伴使用的方法，這可能會導致這些機構對生物候選的安全性或有效性得出不同的結論。此外，我們的生物候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致標籤受到更多限制，或者監管機構推遲或拒絕監管部門的批准。

即使我們或我們的合作伙伴獲得了產品的監管批准，批准可能會限制該藥物可能上市的指定用途。我們和我們的合作藥物已獲得監管部門的批准，這些產品的製造工藝正在接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查。通過此類審查和檢查發現以前未知的問題可能會導致對上市產品或我們的限制，包括從市場上召回或召回此類產品、暫停相關製造業務或更嚴格的標籤。未能及時獲得監管部門對候選藥物的批准、任何產品營銷限制或產品撤回都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。

我們是眾多合作協議和其他重要協議的一方，這些協議包含複雜的商業條款，可能導致糾紛、訴訟或賠償責任，可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

從歷史上看，我們幾乎所有的收入都來自與生物技術和製藥公司的合作協議。這些協作協議包含複雜的商業條款，包括：

我們是眾多重要合作協議和其他戰略交易協議(如融資和資產剝離)的締約方，這些協議包含複雜的陳述和擔保、契約和賠償義務。如果我們被發現嚴重違反了此類協議，我們可能會承擔重大責任，這將損害我們的財務狀況。

我們不時涉及涉及我們協議中複雜條款和條件的解釋和應用的訴訟事宜。未來可能會出現或升級有關我們的協作協議、交易文檔或第三方許可協議的一個或多個糾紛，最終可能導致代價高昂的訴訟和對合同條款的不利解釋，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們可能無法在商業合理的基礎上獲得與我們的生物候選者開發相關的知識產權許可證，如果有的話。

許多懸而未決和已頒發的美國和外國專利權以及第三方擁有的其他專有權涉及藥物組合物、製備和製造方法以及使用和管理方法。我們不能確定哪些專利權(如果有)將被存在專利權的各個司法管轄區的當局視為與我們或我們合作伙伴的技術或生物候選相關，也不能肯定地預測這些權利中的哪些(如果有)將或可能被第三方主張對我們不利。在某些情況下，我們有現有的許可證或與第三方的交叉許可證；然而，鑑於生物技術和醫藥產品的開發和商業化週期很長，這些許可證的範圍和充分性非常不確定。我們不能保證我們能夠以合理的條款獲得我們確定需要的任何技術的許可證，或者我們可以開發或以其他方式獲得替代技術以避免需要獲得許可證。如果我們被要求與第三方簽訂許可證，我們受許可證約束的產品的潛在經濟效益將會減少。如果沒有商業上合理的條款或根本沒有許可證，我們可能會被阻止開發和商業化生物製劑，這可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

如果我們的任何未決專利申請沒有發佈，或者在發佈後被視為無效，我們可能會失去寶貴的知識產權保護。

像我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們擁有250多項美國專利和1200多項外國專利，並有許多正在申請的專利申請涵蓋了我們技術的各個方面。不能保證已經頒發的專利在法庭上是有效的和可執行的。即使對於被認定為有效和可強制執行的專利，與獲得這樣的判決相關的法律程序也是耗時和昂貴的。此外，已頒發的專利可能會受到反對，各方間審查、重新審查或其他程序可能導致專利被撤銷或以修改後的形式(以及可能使專利沒有商業相關性和/或廣泛覆蓋的形式)維持。此外，我們的競爭對手可能會繞過我們的專利，或者繞過我們的專利進行設計。即使一項專利被頒發並可強制執行，因為藥品的開發和商業化可能會受到很大的拖延，專利可能在生物產品商業化之前到期。此外，即使包含生物的專利在生物的商業化之前沒有到期，該專利也只能在所涵蓋的產品商業化之後提供短時間的保護。此外，我們的專利可能會受到授權後程序的影響，例如各方間在美國專利商標局(或其他司法管轄區的同等訴訟程序)進行審查和重新審查，這可能會導致專利損失和/或我們的鉅額成本。

我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們的聚乙二醇化和先進的聚合物共軛技術的各個方面，以及我們的生物候選技術。我們不能保證我們申請的專利申請將作為專利實際頒發，或者這樣做具有商業相關性和/或廣泛的覆蓋面。在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。索賠範圍對於我們與第三方達成許可交易的能力以及從我們的協作夥伴關係中獲得版税的權利至關重要。由於科學或專利文獻中發現的發佈往往滯後於這些發現的日期，我們不能確定我們是我們的專利或專利申請所涵蓋的發明的第一個發明者。此外，不能保證我們會是第一個提交針對某項發明的專利申請的公司。

在任何涉及知識產權(包括專利)的司法程序中出現不利結果，可能會使我們對第三方承擔重大責任，要求從第三方獲得或向第三方許可有爭議的權利，或要求我們停止使用有爭議的技術。在我們向他人尋求知識產權許可的情況下，我們可能無法在商業合理的基礎上獲得許可，從而引發對我們將我們的技術或產品自由商業化的能力的擔憂。

我們的重要專有技術依賴於商業祕密保護和其他非專利專有權利，任何此類權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

我們依賴商業祕密保護和其他非專利專有權利來保護我們的機密和專有信息。不能保證其他人不會獨立開發實質上同等的機密和專有信息，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露此類技術，也不能保證我們可以有意義地保護我們的商業祕密。此外，包括商業祕密和專有技術在內的非專利專有權可能很難保護，如果它們是由第三方獨立開發的，或者如果它們的保密性丟失，可能會失去它們的價值。任何商業祕密保護或其他非專利專有權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任。

醫療產品的製造、臨牀試驗、營銷和銷售涉及固有的產品責任風險。如果產品責任成本超過我們的產品責任保險範圍(或者如果我們無法獲得產品責任保險)，我們可能會產生大量債務，這可能會對我們的財務狀況產生嚴重的負面影響。無論我們最終是否在任何產品責任訴訟中勝訴，這類訴訟都將消耗我們大量的財務和管理資源，並可能導致負面宣傳，所有這些都將損害我們的業務。此外，我們可能無法將我們的臨牀試驗保險或產品責任保險維持在可接受的費用(如果有的話)，並且該保險可能不能為潛在的索賠或損失提供足夠的保險。

如果我們或當前或未來的合作者或服務提供商未能遵守醫療法律法規，我們或他們可能會受到執法行動和民事或刑事處罰。

儘管我們目前沒有任何產品上市，但一旦我們開始將我們的生物候選產品商業化，如果獲得批准，我們將受到額外的醫療保健法律和法規要求以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦和州政府的強制執行。醫療保健提供者、醫生和

第三方付款人在推薦和處方任何我們獲得市場批准的生物候選藥物方面發揮着主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的治療候選藥物的業務或財務安排和關係。有關更多信息，請參閲“企業-政府監管-其他醫療法律和法規”。

確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。如果我們的業務被發現違反了任何此類要求，我們可能會受到處罰，包括行政、民事或刑事處罰、監禁、金錢損害賠償、削減或重組我們的業務，或被排除在參與政府合同、醫療保健報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外，任何這些都可能對財務業績產生不利影響。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們涉嫌或涉嫌違規行為的行動都可能導致我們招致鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力，即使我們的辯護取得成功。此外，在金錢、時間和資源方面，實現並持續遵守適用的法律和法規對我們來説可能是昂貴的。

醫療保健立法或監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。

美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療體系的立法和監管改革。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。政府政策還可以改變我們候選產品的商業潛力，包括努力增加患者獲得低成本仿製藥和生物相似藥的機會。可能影響我們業務的其他變化包括管理聯邦醫療保健計劃登記的變化、報銷變化、醫療保險交易所關於處方藥福利的規定以及欺詐、濫用和執法。繼續實施《平價醫療法案》和通過更多的法律法規可能會導致新計劃的擴大，如為績效計劃支付聯邦醫療保險，並可能影響現有的政府醫療計劃，例如通過改進醫生質量報告系統和反饋計劃。有關最近頒佈和未來立法的風險的更多信息，請參閲“商業-- 政府管制--立法與管制景觀.”

我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：

我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健藥物和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力。美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些藥品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們藥品的最終需求或給我們的藥品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

FDA和其他政府機構正常運作的中斷可能會阻礙他們履行和執行我們業務運營所依賴的重要角色和活動的能力，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。過去，該機構的平均審查時間一直在波動，未來可能會繼續下去。此外，我們的行動可能依賴的其他機構的政府資金受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

此外，如果政府停擺時間延長，可能會嚴重影響所依賴的政府機構(如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會)及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。FDA和其他機構的中斷可能會減緩新產品候選產品接受必要政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

我們捲入了法律訴訟，並可能產生鉅額訴訟費用和責任，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

有時，我們或其他第三方在執行或尋求知識產權、宣佈或限制已被允許或頒發的專利權，或通過一種或多種潛在的法律補救措施主張專有權時，我們會參與法律程序。第三方已經並可能在未來聲稱，我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的專利權，如專利和商業祕密，或以其他方式違反了我們對他們的義務。第三方的斷言通常基於其專利覆蓋我們的技術平臺或生物候選，或我們挪用了其機密或專有信息。類似的侵權主張可能基於未來可能向第三方頒發的專利。在我們與合作伙伴的某些協議中，我們有義務賠償我們的合作伙伴知識產權侵權、產品責任和某些其他索賠，並使其免受損害，如果我們被要求為自己和我們的合作伙伴辯護，這些索賠可能會導致我們產生鉅額成本和責任。我們還經常參與歐洲專利局和歐洲專利局的反對程序各方間在美國專利商標局的審查和重新審查程序中，第三方試圖無效或限制我們允許的專利申請或已頒發的涵蓋(除其他外)我們的生物候選和平臺技術的專利。如果第三方獲得針對我們或我們的合作伙伴的禁令或其他公平救濟，他們可能會有效地阻止我們或我們的合作伙伴在美國和國外開發或商業化某些生物製品或生物候選產品，或從這些產品或生物候選產品中獲得收入。與訴訟、重大損害索賠、賠償索賠或從第三方支付的特許權使用費相關的費用可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

除與知識產權有關的訴訟外，我們亦可能不時涉及其他法律訴訟，包括證券訴訟、衍生訴訟或其他投訴。

2023年8月7日，我們向加利福尼亞州北區美國地區法院提起訴訟，指控禮來公司違反合同，違反與禮來公司合作的誠信和公平交易默示契約。

我們發起或辯護任何訴訟或其他訴訟的成本可能是巨大的，即使解決方案對我們有利，而且訴訟將轉移我們管理層的注意力。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會推遲我們的研發努力，或者在尋求許可安排或支付損害賠償或特許權使用費方面導致財務影響。不能保證我們為任何訴訟或和解所造成的損害提供足夠的保險，並可能給公司帶來重大的財務風險。

鑑於訴訟和投訴的性質，我們無法合理估計我們可能涉及的任何法律訴訟的潛在未來損失或一系列潛在未來損失。然而，不利的解決方案可能會對我們的業務、財務狀況以及運營或前景的結果產生實質性的不利影響，並可能導致支付金錢損失。截至2023年12月31日，我們的綜合資產負債表中沒有記錄任何訴訟事項的負債。

如果我們被發現違反了隱私和數據保護法，我們可能會被要求支付罰款，接受監管機構或政府實體的審查，或者被暫停參與政府醫療保健計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們的業務受許多法律法規的約束，這些法律法規旨在保護參與我們臨牀試驗的個人和我們的員工的隱私和數據等。例如，對於參與我們臨牀試驗的個人，這些法律和法規管理着對個人可識別健康信息的隱私、完整性、可用性、安全性和傳輸的保護。除了美國的聯邦法律和法規，如HIPAA關於個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的要求外，許多州和外國的法律也對健康信息的隱私和安全進行管理。這些法律往往在很大程度上不同，從而使合規工作複雜化。全球數據保護格局正在迅速演變，在可預見的未來，實施標準和執法做法可能仍然不確定。

在美國，加利福尼亞州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA增加了我們的合規成本，並可能增加我們的潛在責任。CCPA促使了一系列新的聯邦和州隱私立法提案。如果獲得通過，這些提案可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，並對我們的業務產生不利影響。

《歐洲條例2016/679》被稱為《一般數據保護條例》(GDPR)，歐盟成員國的執行立法於2018年5月25日生效，適用於位於歐盟的公司收集和處理個人數據，包括與健康有關的信息，或在某些情況下，由位於歐盟以外的公司收集和處理位於歐盟的個人的個人信息。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據，包括與健康有關的信息的能力規定了嚴格的義務，特別是在收集、使用、披露和轉讓方面。這些要求包括，例如，在某些情況下，(I)徵得與個人數據有關的個人的同意，(Ii)向個人提供有關其個人信息如何被使用的信息，以及(Iii)確保個人數據的安全和保密。GDPR禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，如美國，因為歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據保護。對違規公司的潛在罰款可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%。

如果我們被發現對不適當地收集、存儲、使用或披露個人(如受任何隱私或數據保護法保護的員工和/或臨牀患者)的受保護信息負有責任，我們可能會受到聲譽損害、罰款(如GDPR和CCPA施加的罰款)、民事訴訟、民事處罰或刑事制裁，以及披露違規行為的要求，我們的生物候選人的發展可能會被推遲。此外，我們繼續受到來自不同司法管轄區的新的和不斷變化的數據保護法律和法規的約束，我們管理和保護數據的系統和流程可能被發現不充分，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的運營可能涉及危險材料，並受環境、健康和安全法律法規的約束。遵守這些法律和法規的成本很高，我們可能會因涉及使用危險材料的活動而招致重大責任。

作為一家擁有重大研發和製造業務的研究型生物製藥公司，我們受到廣泛的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。我們的研發和製造活動涉及化學品、放射性化合物和其他危險材料的受控使用。遵守環境、健康和安全法規(包括但不限於我們的危險和非危險廢物的處理和處置)的成本是巨大的。如果發生涉及這些材料或環境排放的事故，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任，或者面臨監管行動，這可能超出我們的資源或保險覆蓋範圍。

與投資和證券有關的風險

我們已收到納斯達克退市或未能滿足持續上市規則的通知。儘管我們有計劃保持我們的普通股在納斯達克上市，但我們最終可能無法成功做到這一點，這可能會對我們的股價、我們的投資者在二級市場出售我們的普通股的靈活性以及我們的融資能力產生不利影響。

2023年5月26日，我們收到了納斯達克證券市場有限責任公司(納斯達克)上市資格部的書面通知，指出我們不符合納斯達克上市規則第5450(A)(1)條(最低買入價規則)，因為該公司的普通股沒有連續30個工作日維持每股1.00美元的最低收盤價。該公司最初有180個日曆日的期限，或到2023年11月22日，以重新遵守最低投標價格規則。

2023年11月24日，我們收到納斯達克的書面通知，通知公司有資格再延長180個歷日，或至2024年5月20日，以重新遵守最低投標價格規則。在通知中，納斯達克指出，在截至2023年11月22日的最初180個歷日內，公司的普通股未能重新遵守最低投標價格規則，公司已向納斯達克提交書面通知，表示打算在必要時在2024年5月20日之前進行反向股票拆分，以彌補最低投標價格規則的不足。為了重新符合最低投標價格要求，在這段額外的180個日曆日期間，公司的普通股必須在至少連續10個工作日(通常不超過20個連續工作日)內至少為每股1.00美元。關於公司具有第二個合規期的資格，公司的普通股於2023年11月28日開業時從納斯達克全球精選市場轉移到納斯達克資本市場。納斯達克資本市場的運作方式與納斯達克全球精選市場大體相同，公司普通股繼續在納斯達克資本市場掛牌交易，交易代碼為“NKTR”。

我們將繼續積極監測其普通股的收盤價，並評估可供選擇的方案，以重新遵守最低投標價格規則。如果我們未能在第二個合規期內重新獲得合規，則納斯達克將通知我們其決定將公司普通股退市。屆時，我們可能會就納斯達克的退市決定向納斯達克上市資格小組(該小組)提出上訴。不能保證，如果我們真的就納斯達克的除名裁決向陪審團提出上訴，這種上訴一定會成功。如果我們不能及時恢復合規，我們的普通股可能會退市。任何這樣的退市都可能對我們普通股的價格產生不利影響，並使投資者更難在二級市場出售我們的普通股。此外，我們的普通股退市可能會嚴重損害我們籌集繼續運營所需資本的能力。

我們普通股的價格已經並可能繼續大幅波動，這可能會給投資者和證券集體訴訟和股東衍生品訴訟帶來重大損失。

我們的股票價格波動很大。在截至2023年12月31日的一年中，基於納斯達克資本市場的收盤價，我們普通股的收盤價從每股0.42美元到3.15美元不等。為了應對過去我們普通股價格的波動，原告的證券訴訟公司曾要求我們和/或股東提供信息，作為他們對涉嫌證券違規和違反職責(以及其他公司不當行為指控)的調查的一部分。原告證券訴訟公司在調查後，經常提起訴訟，包括提起集體訴訟、衍生品訴訟等形式的賠償。我們預計我們的股價將保持波動，我們繼續預計在股價波動後，原告的證券訴訟公司將提起法律訴訟。各種因素可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響，包括本節“風險因素”中描述的風險和以下內容：

有時，即使在沒有重大消息或事態發展的情況下，我們的股價也會波動。近年來，生物技術公司和證券市場的股價普遍受到價格劇烈波動的影響。此外，由於我們的股價較低，我們不再是知名的經驗豐富的發行商，否則我們將允許我們提交自動生效的貨架登記聲明等。因此，任何進入公共資本市場的嘗試都將更加昂貴，並可能受到延誤。

我們已經實施了某些反收購措施，這使得收購我們變得更加困難，即使這樣的收購可能對我們的股東有利。

我們的公司註冊證書和章程的規定，以及特拉華州法律的規定，可能會使第三方更難收購我們，即使這樣的收購可能有利於我們的股東。這些反收購條款包括：

此外，特拉華州法律關於與利益相關股東進行業務合併的條款可能會阻止、推遲或阻止第三方收購我們。這些條款還可能阻止、推遲或阻止第三方收購我們的大部分證券或發起要約收購或代理權競爭，即使我們的股東在收購中可能獲得高於當時市場價格的溢價。我們還有控制權變更遣散費福利計劃，規定在我們的員工在收購後被解僱(或在某些情況下因特定原因辭職)的情況下，提供一定的現金遣散費、股票獎勵加速和其他福利。這一遣散費計劃可能會阻止第三方收購我們。

一般風險因素

我們在很大程度上依賴信息技術系統和基礎設施，在我們的內部計算機系統和基礎設施內，或我們的合作伙伴、供應商、CRO、CMO或其他承包商或顧問的系統和基礎設施中，該技術的任何故障、不充分、損壞、中斷、損害或破壞或安全漏洞，都可能導致我們的開發計劃以及我們的運營和財務狀況的實質性中斷。

作為我們業務的一部分，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息、專有或其他敏感信息，包括知識產權和個人數據。儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統和基礎設施或我們的合作伙伴、供應商、合同研究組織(CRO)、合同製造組織(CMO)和其他承包商和顧問的系統和基礎設施很容易受到損失、損壞、危害、中斷、拒絕服務、未經授權的訪問或挪用。網絡事件在頻率、持續性、複雜性和強度方面一直在增加，可能包括我們的員工、承包商和其他第三方以及使用網絡攻擊技術的第三方進行的未經授權的活動，這些第三方使用的網絡攻擊技術涉及惡意軟件、黑客和網絡釣魚、社會工程和商業電子郵件泄露等。此外，新冠肺炎疫情期間採用遠程工作環境的員工數量增加，可能會增加網絡攻擊或其他隱私或數據安全事件的風險，這種環境可能不那麼安全，更容易受到黑客攻擊或其他安全妥協或破壞。我們的信息技術系統和基礎設施，以及我們的合作伙伴、供應商、CRO、CMO或其他承包商或顧問的系統和基礎設施，也容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障以及上述類型的中斷、損害和損害的影響。任何這種妥協或破壞，無論是從哪裏來的，都可能導致我們的行動中斷。例如，丟失或挪用臨牀前數據或涉及我們的生物候選的任何臨牀試驗的數據可能會導致我們的開發和監管申報工作的延遲，並顯著增加我們的成本。此外，我們的商業祕密、個人數據或其他機密和/或專有或敏感信息的丟失、腐敗或未經授權的披露或濫用可能會危及我們的一個或多個程序的商業可行性，這將對我們的業務產生負面影響。此外，對於我們來説，調查、緩解和補救網絡安全事件或妥協並遵守適用的法律義務(包括向個人、監管機構、合作伙伴和其他人報告違規義務)的成本可能會很高，我們的聲譽可能會受到實質性損害。我們還可能面臨州和聯邦政府當局以及非美國當局的訴訟或監管調查或行動，包括罰款、處罰和其他法律和財務風險及責任。

税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務受到許多國際、聯邦、州和其他政府法律、規則和法規的約束，這些法律、規則和法規可能會對我們的經營業績產生不利影響，包括税收和税收政策變化、税率變化、新税法或修訂後的税法解釋，這些單獨或組合可能導致我們的有效税率上升。在美國，涉及聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法程序的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生，未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

全球經濟和政治狀況可能會對我們產生負面影響，並可能放大影響我們業務的某些風險。

我們的業務及表現可能受全球經濟及政治狀況影響。例如，我們的運營和業績（或我們的合作伙伴和服務提供商的運營和業績）可能會受到政治或內亂或軍事行動、恐怖活動以及不穩定的政府和法律體系的負面影響。例如，於二零二二年二月下旬，俄羅斯開始軍事入侵烏克蘭，而烏克蘭的持續衝突，包括制裁及報復性網絡攻擊對世界經濟及市場的潛在影響，導致市場波動及不確定性增加。特別是美國實施的制裁，歐盟和其他國家對俄羅斯和烏克蘭之間衝突的反應以及對此類制裁的潛在反應可能對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗、金融市場和全球經濟。此外，2023年10月，以色列發生恐怖襲擊後，以色列和加沙爆發衝突。隨着烏克蘭與俄羅斯之間的衝突以及中東地區不斷升級的衝突持續，可能會發生進一步的制裁、報復性襲擊、市場波動和不確定性，任何一種情況都可能對我們的業務產生重大不利影響。

由於全球經濟和政治狀況，一些第三方付款人可能會延遲或無法履行其償還義務。失業或其他經濟困難也可能會影響患者的能力，以支付醫療保健的結果增加共同支付或免賠額的義務，更大的成本敏感性，現有的共同支付或免賠額的義務，失去醫療保險範圍或其他原因。我們在政治環境惡劣的地區開展臨牀試驗的能力

或內亂可能會對臨牀試驗招募或臨牀試驗的及時完成產生負面影響。我們相信，上述經濟狀況已導致並可能繼續導致對我們和我們的合作伙伴的藥品需求減少，這可能對我們的產品銷售、業務和經營業績產生重大不利影響。

此外，隨着國際貿易緊張局勢或制裁加劇，我們的業務可能會因新的或增加的關税而受到不利影響，導致臨牀藥物供應的國際運輸導致全球臨牀試驗成本增加，以及進口到美國的材料和產品的成本。美國或其他國家實施的貿易限制或制裁可能會提高我們和我們合作伙伴的藥品價格，影響我們和我們合作伙伴將此類藥品商業化的能力，或在美國或其他國家造成不利的税收後果。因此，國際貿易政策的變化、貿易協定的變化以及美國或其他國家徵收關税或制裁可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們的業務可能會受到企業公民和可持續發展問題的負面影響。

某些投資者、員工和其他利益相關者越來越關注企業公民和可持續發展問題，包括環境問題和社會投資。我們可能無法滿足或被視為無法滿足該等若干投資者、僱員及其他持份者對企業公民及可持續發展事宜的期望，從而對我們的業務造成負面影響。

如果發生自然災害或其他災難性事件，我們的業務可能會受到損害。

我們的公司總部，包括我們的研發業務的很大一部分，位於舊金山灣區，該地區以地震活動和潛在的恐怖主義目標而聞名。此外，我們在阿拉巴馬州亨茨維爾擁有使用先進聚合物共軛技術生產產品的設施，並在印度海得拉巴擁有和租賃辦事處。我們在阿拉巴馬州亨茨維爾的生產運營沒有備用設施。如果任何這些地點發生地震或其他自然災害、氣候變化導致的災難性事件、政治不穩定、內亂或恐怖主義事件，我們為開發中的生物候選物生產和供應材料的能力以及我們履行對客户的生產義務的能力將受到嚴重影響，我們的業務、經營業績和財務狀況將受到損害。我們的合作伙伴以及我們或我們的合作伙伴的重要供應商和供應商也可能受到災難性事件的影響，例如地震、洪水、颶風、龍捲風和流行病，其中任何一種都可能損害我們的業務（包括例如通過破壞對我們業務成功至關重要的供應鏈）、運營結果和財務狀況。我們沒有對重大地震或其他災難性事件（如火災、持續停電、恐怖活動或其他災難）對我們的業務、經營業績和財務狀況造成的潛在後果進行系統分析，也沒有針對此類災難的恢復計劃。此外，我們的保險範圍可能不足以補償我們可能發生的任何業務中斷造成的實際損失。

項目1B. Unresol工作人員評論

沒有。

項目1C。網絡安全。

網絡風險管理與策略

本公司在董事會審計委員會的監督下，實施並保持了企業風險管理流程，其中包括對整個公司的各種風險類別進行定期評估，包括網絡風險。我們評估、識別和管理網絡安全威脅風險的流程遵循行業標準，並得到網絡安全技術的支持，這些技術包括旨在監控、識別和應對網絡安全風險的第三方安全解決方案、監控和警報工具。

我們利用託管安全服務提供商，並與其他第三方提供商和顧問接洽，以支持我們的網絡風險管理工作，包括通過定期安全測試。我們有一個評估和審查信息技術第三方供應商和服務提供商的網絡安全做法的程序，包括酌情審查適用的認證、安全報告、供應商問卷和合同要求。

與網絡安全風險相關的治理

我們的網絡風險管理計劃及相關運營和流程由IT主管與法律團隊和我們的第三方安全顧問協商後進行指導。目前，IT主管職位由擁有20年以上信息技術經驗的個人擔任。IT負責人向首席法務官彙報工作。

信息技術主管定期與首席法務官會面，討論和審查我們的網絡安全風險管理流程，並酌情聽取公司第三方技術提供商的意見，解決與潛在的網絡安全和信息技術風險相關的問題。此外，IT主管定期與我們的託管安全服務提供商舉行會議，告知我們的網絡風險管理流程並向管理層報告。IT主管與首席法務官合作，定期向審計委員會提交關於網絡安全和信息技術事項的報告，審計委員會負責審查和監督公司的風險管理流程，包括網絡安全風險。

首席法務官和審計委員會定期向全體董事會報告網絡安全風險管理情況。董事會作為一個整體並通過其委員會負責定期審查和監督信息技術風險，包括網絡安全風險。

我們的企業風險管理計劃由一個風險管理委員會監督，該委員會由涵蓋網絡安全和信息技術事務的關鍵職能領域的高級管理人員組成。該委員會根據需要向董事會或其指定的委員會提供定期報告和最新情況。在收集企業風險信息時，網絡安全被列為指定的風險類別，我們的企業風險評估進程的結果，包括與網絡安全有關的風險，也會定期與審計委員會和高級管理層討論。

項目2.專業人員短褲

加利福尼亞

根據2030年1月到期的運營租約，我們在加利福尼亞州舊金山的觀瀾灣區租賃了一個155,215平方英尺的設施(觀瀾灣設施)。觀瀾灣設施是我們的公司總部。我們還在舊金山租賃了135,936平方英尺的辦公空間(第三街設施)，經營租約將於2030年1月到期。

關於我們2022年和2023年的重組計劃，我們已經整合了我們在觀瀾灣設施的舊金山業務，我們已經騰出了我們的第三街設施以及我們觀瀾灣設施的某些實驗室和辦公空間。我們已經轉租了我們觀瀾灣設施中約29,000平方英尺的辦公和實驗室空間，並正在尋求轉租這兩個設施中所有剩餘的空間。

阿拉巴馬州

我們目前在阿拉巴馬州亨茨維爾擁有約124,000平方英尺的設施，其中包括實驗室以及行政、臨牀和商業製造設施，用於我們的聚乙二醇化和先進的聚合物結合技術運營，以及生產用於早期臨牀研究的原料藥。

第3項：法律新聞海洋雜誌

有時，我們會受到法律程序的影響。我們目前並不參與或知悉任何我們認為個別或整體會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響的訴訟。

項目4.地雷安全披露

不適用。

帕RT II

項目5.註冊商市場T‘s普通股、相關股東事項與發行人購買股權證券

我們的普通股在納斯達克資本市場上交易，代碼為“nktr”。

紀錄持有人

截至2024年2月27日，我們的普通股約有145名登記持有者。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計將保留未來的任何收益，用於我們業務的運營和擴展，並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。

在截至2023年12月31日的年度內，沒有出售未登記的證券，也沒有進行普通股回購。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

關於我們截至2023年12月31日的股權補償計劃的信息披露在本年度報告10-K表格中的第12項“某些受益所有者的擔保所有權以及管理層和相關股東事項”中，並通過引用我們的委託書併入本年度報告10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內，我們將根據第14A條向美國證券交易委員會提交2024年股東年會的委託書。

性能測量比較

本節中的材料是根據《證券法》或《交易法》向美國證券交易委員會提交的，不應被視為就《交易法》第18節的目的或以其他方式承擔該條款的責任而被視為已“存檔”，本條中的材料也不應被視為通過引用納入根據證券法或交易法向美國證券交易委員會提交的任何登記聲明或其他文件中，除非該備案文件中另有明確規定。

下圖比較了截至2023年12月31日的五年內，我們普通股的累計總股東回報(股價變化加上再投資股息)與(I)納斯達克綜合指數、(Ii)納斯達克生物技術指數和(Iii)RDG SmallCap生物技術指數。測量點是我們截至2019年12月31日、2020年12月31日、2021年12月31日、2022年12月31日和2023年12月31日的每個財年的最後一個交易日。該圖假設於2018年12月31日投資於公司普通股、納斯達克綜合指數、納斯達克生物技術指數和RDG SmallCap生物技術指數的100美元，並假設任何股息都進行了再投資。圖表中的股價表現並不是為了預測或指示未來的股價表現。

項目6.重新部署RVed

項目7.管理層的討論和分析S談財務狀況和經營成果

以下討論包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這裏討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本節討論的因素以及“第一部分第1A項--風險因素”中所述的因素。

概述

我們業務的戰略方向

Nektar Therapeutics是一家臨牀階段，以研究為基礎的藥物發現生物製藥公司，專注於發現和開發免疫治療領域的創新藥物。在這個不斷髮展的領域，我們致力於創造新的免疫調節劑，選擇性地誘導，放大，減弱或預防免疫反應，以達到預期的治療效果。我們運用我們對免疫學的深刻理解和在聚合物化學方面無與倫比的專業知識來創造創新的候選藥物，並利用我們的藥物開發專業知識通過臨牀前和臨牀開發來推進這些分子。我們的臨牀階段和臨牀前階段免疫調節劑產品線針對自身免疫性疾病（例如分別為rezpegaldesleukin和NKTR-0165）和癌症（例如NKTR-255）的治療。我們繼續在建立和推進我們的候選藥物管道方面進行重大投資，因為我們相信這是建立長期股東價值的最佳戰略。

2022年4月和2023年4月，我們分別實施了2022年重組計劃和2023年重組計劃，這兩個計劃都將對公司未來影響最大的關鍵研發工作放在優先位置。這兩個計劃的核心都是繼續進行rezpegaldesil(以前稱為NKTR-358)和NKTR-255計劃的臨牀開發，以及我們在免疫學方面的核心研究計劃，其中包括一種單獨的腫瘤壞死因子受體2激動劑抗體(NKTR-0165)。

自身免疫性和炎症性疾病會導致免疫系統錯誤地攻擊和破壞人體內的健康細胞。機體自身耐受機制的失敗導致了進行這種攻擊的致病T淋巴細胞的形成。我們的候選藥物rezpegaldesil是一種潛在的一流解決方案，可能會解決患有自身免疫性疾病和炎症性疾病的人的潛在免疫系統失衡問題。它的目的是靶向體內的白介素2(IL-2)受體複合體，以刺激被稱為調節性T細胞(Treg細胞)的強大抑制性免疫細胞的增殖。通過激活這些細胞，rezpegaldesil可能會使免疫系統恢復平衡。Rezpegaldesil正在開發為每月一到兩次的自我注射，用於治療一些自身免疫性疾病和炎症性疾病。

2023年10月13日，我們在歐洲皮膚病和性病學會會議上宣佈了rezpegaldesleukin在成人特應性皮炎患者中的1b期研究（1b期AD研究）的最終療效數據。1b期AD研究的最終療效數據顯示，與安慰劑相比，接受雷帕加地昔單抗治療的中度至重度特應性皮炎患者在治療12周後，濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）、經驗證的調查總體評估（vIGA）、體表面積（BSA）和瘙癢數字評定量表（NRS）均出現劑量依賴性改善，在另外的36周內持續治療後。Rezpegaldesleukin耐受性良好，Rezpegaldesleukin組中沒有患者發生嚴重的、嚴重的或致命的不良事件，並且沒有檢測到抗Rezpegaldesleukin抗體。

2023年10月下旬，我們啟動了一項針對中到重度特應性皮炎患者的瑞貝克2b期臨牀研究，我們的目標是在2024年3月底之前在斑禿患者中啟動一項新的2b期臨牀研究。我們還計劃探索其他自身免疫適應症來開發rezpegaldesil。我們開發了rezpegaldesil，目前擁有該候選藥物的全部權利。儘管我們之前在2017年與禮來公司簽訂了開發和商業化rezpegaldesil的許可協議(禮來協議)，但在2023年4月23日，我們收到了禮來公司隨意終止禮來協議的通知，並於2023年4月27日宣佈，我們將重新獲得rezpegaldesil的全部權利。

在腫瘤學方面，我們專注於開發針對刺激和維持人體免疫反應的生物途徑的藥物，以抗擊癌症。我們的候選藥物NKTR-255是一種研究生物學，旨在針對IL-15途徑來激活人體的先天免疫和獲得性免疫。通過IL-15受體複合體的最佳結合，NKTR-255旨在增強NK細胞的功能並形成長期免疫記憶，從而可能導致持續持久的抗腫瘤免疫反應。我們繼續選擇NKTR-255與細胞療法和檢查點抑制劑相結合的開發研究，同時評估該計劃的其他戰略合作途徑。

我們啟動了一項由Nektar贊助的2/3期研究，以評估Yescarta之後的NKTR-255®或者是佈雷燕子®CD19 CAR-T細胞治療大B細胞淋巴瘤患者，弗雷德·哈欽森癌症中心正在評估Breyanzi後的NKTR-255®作為研究者，CD 19 CAR-T細胞治療複發性/難治性大B細胞淋巴瘤患者

申辦的研究。我們正在繼續與Merck KGaA進行腫瘤學臨牀合作，以在II期JAVELIN膀胱混合泳研究中評估NKTR-255聯合avelumab（一種PD-L1抑制劑）治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的維持方案。我們預計將於2024年下半年收到該研究的背線數據。我們與AbelZeta Pharma，Inc.開展了一項新的臨牀研究合作。（AbelZeta）（前身為CBMG Holdings）研究NKTR-255聯合其C-TIL 051（一種腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法）治療復發或抗PD-1療法難治的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。在合作下，我們將貢獻NKTR-255，AbelZeta將在其正在進行的AbelZeta贊助的1期臨牀試驗中添加NKTR-255。我們還有一項正在進行的研究者申辦的研究，評估NKTR-255與IMFINZI（達武單抗）聯合治療接受放化療的不可切除的3期NSCLC患者。

我們繼續推進我們最有前途的研究候選藥物進入臨牀前開發，目標是在未來幾年內將這些早期研究項目推進到人類臨牀研究。我們的主要研究項目NKTR-0165是我們的臨牀前腫瘤壞死因子（TNF）受體II型（TNFR 2）激動劑資產，我們認為這是一種獨特的二價抗體，可選擇性刺激TNFR 2受體活性，而不調節TNFR 1信號傳導。TNFR 2信號傳導驅動免疫調節功能，並可以為組織細胞提供直接的保護作用。TNFR-2在TGFAP、神經元細胞和內皮細胞上高度表達，並且已顯示增強TGFAP的抑制作用和總體功能特性。我們專注於TNFR 2抗體候選人，顯示選擇性Treg細胞結合和信號傳導譜，可用於治療自身免疫性疾病，如潰瘍性結腸炎，多發性硬化症和白癜風。我們已行使選擇權，以獲得根據我們於二零二一年與Biolojic Design，Ltd.訂立的研究合作及許可選擇權協議開發的特定激動性抗體及其他材料的獨家許可，並於二零二四年就此計劃進行試驗性新藥（IND）啟用研究。

從歷史上看，我們幾乎所有的收入和大量的研發運營資本都來自我們的合作協議。除了根據禮來協議收到的付款外，我們還收到了許多其他先前合作協議下的預付款和里程碑付款以及成本分攤報銷，我們的某些合作伙伴（包括禮來）承擔了開發我們候選藥物的大量成本。在我們從禮來公司收回開發rezpegaldesleukin的權利後，除非我們簽訂新的合作協議，否則我們將承擔開發我們的管道候選藥物的所有費用，除了上述NKTR-255的臨牀合作。

我們的多項歷史合作協議已導致藥物獲得批准，我們可能會繼續生產用於生產藥品的聚合物試劑，並可能有權就這些獲批藥物的淨銷售額收取特許權使用費。然而，我們已經出售了我們在這些安排下獲得特許權使用費的大部分權利，包括：

我們的業務面臨重大風險，包括我們的開發工作、臨牀試驗結果、我們對合作夥伴營銷工作的依賴、與獲得和執行專利有關的不確定性、漫長而昂貴的監管審批過程以及來自其他產品的競爭等固有風險。藥物研究和開發是一個內在的不確定過程，在批准之前的每個階段都有很高的失敗風險。臨牀試驗結果的時間和結果非常難以預測。臨牀開發的成功和失敗可能會對我們的科學和醫學前景、財務狀況和前景、運營結果和市場機會產生不成比例的積極或消極影響。有關這些以及影響我們業務的其他一些主要風險和不確定性的討論，請參見第1A項“風險因素”。

關於為我們的短期業務需求提供資金，如下文“流動性和資本資源的主要發展和趨勢”所述，我們估計我們有營運資金為我們目前的業務計劃提供資金，至少持續到未來12個月。截至2023年12月31日，我們擁有約3.294億美元的現金和有價證券投資。

經營成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之經營業績呈列如下。截至2021年12月31日止年度第7項所需的其他信息，請參見我們於2023年2月28日向SEC提交的2022年12月31日年度10-K表格年度報告第7項。

收入

我們的收入歷來來自我們的協作協議，根據該協議，我們可以獲得產品銷售收入、版税和許可費，以及開發和銷售里程碑以及其他或有付款。當我們將承諾的商品或服務轉移給我們的協作合作伙伴時，我們會確認收入。

我們與UCB有一項製造安排，其中包括一個低於試劑完全負擔的製造成本的固定價格，我們預計這種情況將在未來幾年繼續下去。由於這一安排，截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度毛利率為負值。

在我們的bempegaldesil計劃終止後，我們的製造設施減少了對我們研發計劃的支持。因此，我們減少了將製造設施成本分配到研發費用中，這增加了我們的庫存成本，並增加了我們的負毛利率。我們預計，2024年我們的製造設施成本在研發費用中的分配將與2023年一致。

在截至2023年12月31日的年度，我們記錄了200萬美元的批次可變現淨值撥備，作為銷售商品成本的增加。我們與UCB的製造協議規定了一個固定的價格，我們已經談判過了，以換取更高的特許權使用費。因此，在評估UCB的庫存可變現淨值時，我們在分析中包括了特許權使用費的談判增加，而且從歷史上看，總收入一直大於我們的製造成本。由於與聯合銀行的和解協議導致2024年特許權使用費費率下降，預計總收入將低於我們的製造成本，因此我們計入了可變現淨值撥備。有關與聯合銀行達成的和解協議的更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註5。我們預計2024年撥備將增加，因為2025年特許權使用費税率的進一步下降將進一步減少總收入，從而減少庫存的可變現淨值。

在截至2023年9月30日的三個月中，我們記錄了370萬美元的庫存陳舊準備金，這是由於我們發現在生產這些批次時使用的第三方提供的溶劑存在質量問題，導致我們在阿拉巴馬州亨茨維爾生產的某些批次的商品銷售成本增加。在截至2023年12月31日的三個月內，根據進一步的分析和合作夥伴的批准，我們撤銷了撥備，並記錄了370萬美元的銷售商品成本收益。

2024年3月4日，Nektar和HCR修改了2020年的購買和銷售協議，取消了特許權使用費的上限，以換取1500萬美元。有關更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註5。

我們和我們合作伙伴的藥物開發計劃的時機和未來的成功受到許多風險和不確定因素的影響。見第1A項。討論與我們的協作協議的複雜性相關的風險因素。

研發費用

研發費用主要包括臨牀研究成本、合同製造成本、外部研究的直接成本、材料、用品、執照和費用以及人員成本(包括工資、福利和非現金股票薪酬)。研究和開發費用還包括由支持和設施相關費用組成的某些間接費用分配。如果我們在聯合開發協作下進行研發活動，例如與BMS的合作，我們將從合作伙伴那裏獲得的費用報銷記錄為研發費用的減少，並將我們在合作伙伴費用中的份額記錄為研發費用的增加。

下表列出了直接第三方成本所產生的費用，包括臨牀和監管服務、合同製造、臨牀用品以及我們每個候選藥物的臨牀前研究支持。該表還列出了我們在多個開發和研究計劃中利用員工和基礎設施資源時的其他成本和間接成本，包括人員、管理費用和其他間接成本(以千計)：

正如我們在合併財務報表附註1中所討論的那樣，在2022年4月，BMS和我們決定停止聯合使用貝培地平和Opdivo的開發®，我們還決定停止所有其他貝培地平的開發。根據BMS合作協議，BMS和我們各自都大幅減少了各自的臨牀試驗。從2022年第二季度開始，我們在我們的綜合運營報表中報告bempegaldesil計劃的臨牀試驗費用、其他第三方成本和員工成本，扣除來自BMS的補償，在重組、減損和終止計劃的成本中。因此，與截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的研究和開發費用減少了2960萬美元，其中扣除BMS報銷後的第三方成本用於終止bempegaldesil計劃。

正如我們的合併財務報表附註8所述，根據我們的2022年重組計劃，我們在2022年完成了當時約70%的現有員工的解僱，並於2023年4月宣佈了我們的2023年重組計劃，將舊金山的員工人數削減約60%，該計劃在2023年6月基本完成。因此，與截至2022年12月31日的年度相比，在截至2023年12月31日的一年中，研究和開發支出減少了5260萬美元，這主要是由於這些重組計劃的結果，員工成本，包括扣除BMS報銷的非現金股票薪酬支出。與截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的研發支出也有所下降，這主要是由於這些重組計劃導致支持和設施相關成本的分配減少。我們預計，由於2023年重組計劃，2024年的員工成本，包括基於股票的薪酬支出，以及支持和設施相關成本的分配，將比2023年有所下降。

在禮來公司的合作協議於2023年終止後，我們已經啟動了一項針對中重度特應性皮炎患者的rezpegaldesil的2b期研究，我們的目標是在2024年3月底之前在斑禿患者中啟動一項新的2b期臨牀研究。我們預計，隨着這些研究的進展，這兩個2b期臨牀試驗的成本將在2024年大幅增加。根據我們與禮來公司的合作協議，兩年的成本都包括禮來公司進行臨牀試驗時rezpegaldesil的開發成本，我們負責25%的成本，禮來公司負責75%的成本。我們預計2024年不會因此協作而產生更多費用。

我們在NKTR-255的開發成本和製造活動期間發生了研發費用，包括Nektar贊助的第二/3階段研究，以評估Yescarta之後的NKTR-255®或者是佈雷燕子®CD19 CAR-T細胞治療大B細胞淋巴瘤患者，弗雷德·哈欽森癌症中心研究員贊助的研究評估佈雷揚齊治療後的NKTR-255®CD19 CAR-T細胞治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤患者，我們的腫瘤學臨牀與默克KGaA合作評估

NKTR-255聯合PD-L1抑制劑Avelumab在II期標槍膀胱Medley試驗中用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的維持方案，以及一項正在進行的研究，該研究評估了在接受化療的無法切除的3期NSCLC患者中NKTR-255與IMFINZI(Darumumab)的聯合應用。到2024年，我們將繼續承擔開發NKTR-255的這些成本。

在截至2023年12月31日的年度內，對於我們的NKTR-0165計劃，我們行使了獲得特定激動型抗體和其他材料的獨家許可的選擇權，這些抗體和材料是根據我們與Biolojic Design，Ltd.於2021年達成的研究合作和許可選擇權協議開發的。我們將在2024年為這一計劃開展IND支持研究。

我們預計，與2023年相比，2024年的研發費用總額將略有增加，這主要是由於2b期試驗中開發rezpegaldesil的費用增加所致。

我們未來臨牀試驗費用的時間和金額將根據我們對正在進行的臨牀結果的評估以及這些計劃的額外臨牀開發計劃和潛在的臨牀合作伙伴關係(如果有)的結構、時間和範圍而有很大不同。

除了我們計劃在2024年及以後的臨牀開發中對我們的候選藥物進行評估外，我們認為，至關重要的是繼續我們對新候選藥物流水線的大量投資，以繼續建立我們的候選藥物流水線和我們業務的價值。我們繼續致力於在廣泛的分子類別中發現新的候選藥物，包括多個治療領域的小分子和大蛋白質、多肽和抗體。我們還計劃不時評估從第三方獲得許可的潛在候選藥物的機會，以增加我們的藥物發現和開發渠道。我們計劃繼續將我們最有希望的早期研究候選藥物推進到臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期研究計劃推進到人類臨牀研究。

我們在當前和未來的臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到時間和完成成本的許多不確定性的影響。為了在臨牀開發中推進我們的候選藥物，每種候選藥物都必須經過大量的臨牀前安全性、毒理學和有效性研究。然後我們為我們的候選藥物進行臨牀研究，這需要幾年的時間才能完成。由於多種因素的影響，完成臨牀試驗所需的成本和時間在臨牀開發計劃的整個生命週期內可能會有很大差異，包括但不限於：

此外，我們的戰略包括與第三方進行合作，參與我們的一些候選藥物的開發和商業化，例如我們已經完成的rezpegaldesil的合作，或者我們將與合作伙伴分擔成本和運營責任的臨牀合作。在某些情況下，候選藥物的臨牀開發計劃和流程以及預計完成日期在很大程度上將由該第三方控制，而不是在我們的控制之下。我們不能以任何程度的確定性預測我們的候選藥物將受到未來合作的影響，或者這種安排將如何影響我們的開發計劃或資本要求。

一般和行政費用

一般和行政費用包括行政人員編制、商業、財務和法律活動的費用。正如我們的合併財務報表附註8所述，根據我們在2022年4月宣佈的2022年重組計劃，我們在2022年完成了當時約70%的現有員工的解僱，並在2023年4月宣佈了我們的2023年重組計劃，進一步削減舊金山員工約60%，到2023年6月，我們基本上完成了這項計劃。作為我們2022年重組計劃的結果，商業組織被取消，所有其他與白蛋白相關的商業化活動都停止了。因此，由於這些重組計劃，截至2023年12月31日的年度的一般和行政費用與截至2022年12月31日的年度相比有所下降。

我們預計，與2023年相比，2024年的一般和行政費用將略有下降。

終止計劃的重組、減值和成本

正如我們的合併財務報表附註8所述，2022年4月，我們宣佈終止bempegaldesil計劃和2022年重組計劃，根據該計劃，我們在2022年完成了當時的員工人數約70%的裁員，並於2023年4月宣佈了我們的2023年重組計劃，將舊金山的員工人數削減約60%。關於這些事件，我們報告了以下重組成本、減值和終止計劃的其他成本，這些成本在我們的合併財務報表附註8中進一步描述和披露(以千為單位)：

商譽減值

正如我們的合併財務報表附註9所述，在截至2023年3月31日的三個月裏，我們的股票價格和由此產生的市值經歷了顯著的、持續的下降。因此，根據ASC 350-20商譽和ASC 820-10公允價值計量，我們根據收入和市場方法計量公司的公允價值。基於這一分析，我們註銷了截至2023年3月31日的三個月的所有商譽。此前，我們主要通過2001年和2005年收購Searwater Corp.和Aerogen，Inc.確認商譽。

發展衍生負債的公允價值變動

我們在截至2022年3月31日的三個月中記錄了開發衍生負債的公允價值變化收益，這是因為我們決定停止開發bempegaldesil，因此在2022年3月31日將負債降至零。有關更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註7。

利息收入

與截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的利息收入增加，這主要是由於市場利率上升，但由於我們利用現金為我們的運營提供資金，這部分被較低的投資餘額所抵消。我們預計2024年的利息收入將減少，因為我們為我們的運營提供資金時，投資餘額較低。

其他收入(費用)，淨額

在截至2023年12月31日的一年中，我們記錄了510萬美元的淨虧損，這是因為我們對海外子公司清盤的累計換算調整進行了重新分類。我們預計2024年不會出現重大的重新定級調整。

流動性與資本資源

我們主要通過戰略合作協議下的預付款和里程碑付款、特許權使用費和產品銷售以及公開和私人配售債務和股權證券的收入為我們的運營提供資金。截至2023年12月31日，我們擁有約3.294億美元的現金和有價證券投資。在2023年12月31日之後，我們達成了以下融資交易：

我們估計，從提交申請之日起，我們至少在未來12個月內有營運資金為我們目前的業務計劃提供資金。

我們預計，我們候選藥物的臨牀開發，包括rezpegaldesil和NKTR-255，將繼續需要大量投資，以繼續推進臨牀開發，目標是獲得監管部門的批准或建立一個或多個合作伙伴關係。在過去，我們從合作協議和其他重大交易中收到了許多重大付款，包括根據我們與BMS的安排收到的19億美元總對價，BMS的開發成本補償，以及禮來公司為我們的rezpegaldesil合作協議預付的1.5億美元。此外，我們的某些合作伙伴，包括禮來公司，已經承擔了開發我們的候選藥物的鉅額成本。然而，在我們從禮來公司重新獲得開發rezpegaldesil的權利後，除非我們達成新的合作協議，否則我們將承擔開發我們的候選流水線藥物的所有成本，上述NKTR-255的臨牀合作除外。

我們目前的業務受到重大不確定性和風險的影響，原因包括rezpegaldesil和nktr-255的臨牀和監管結果；這些產品的銷售水平(如果和何時獲得批准)；我們是否能夠、何時和以什麼條件進行新的合作交易；費用更高。

計劃外支出和償還或有負債的需要，包括訴訟事項和賠償義務；以及現金收入，包括轉租收入，低於預期。

我們沒有信貸安排或任何其他承諾資本來源。如果未來需要，各種融資替代方案的可用性和條款在很大程度上取決於許多因素，包括我們正在籌備的藥物開發計劃的成功或失敗。融資替代品的可用性和條款以及來自現有或新合作的任何未來重大付款取決於正在進行或計劃中的臨牀研究的積極結果，我們或我們的合作伙伴是否成功地在主要市場獲得監管機構的批准，如果獲得批准，這些藥物的商業成功，以及總體資本市場狀況。我們可能會尋求各種融資選擇，以適當地為我們的業務擴張提供資金。

作為我們2022年和2023年重組計劃的結果，我們正在尋求轉租我們在觀瀾灣大道的所有實驗室和辦公空間。南和我們在第三街的辦公空間，我們目前在觀瀾灣大道的部分實驗室和辦公空間有轉租。南。舊金山灣區寫字樓租賃市場受到經濟不確定性的負面影響，尤其是對科技行業的影響，以及新冠肺炎疫情導致的工作習慣變化，因為員工繼續遠程工作。因此，對於我們在第三街的空置寫字樓，我們是否或何時能夠簽訂轉租以及此類轉租的經濟條款(如果有的話)存在重大不確定性。儘管舊金山灣區生命科學轉租市場在2022年保持強勁，但在2023年有所減弱，包括加利福尼亞州舊金山的可用轉租空間大幅增加。因此，我們是否能夠或何時能夠簽訂分租合同，以及此類分租合同的經濟條款(如果有的話)的不確定性增加。

由於信貸市場可能出現不利發展，我們對有價證券的一些投資可能會遇到流動性下降的情況。這些投資一般持有至到期，根據我們的投資政策，期限不到兩年。然而，如果需要在到期前清算這類證券，我們可能會在清算時蒙受損失。到目前為止，我們還沒有遇到任何與這些證券有關的流動性問題。我們相信，即使考慮到這些證券的潛在流動性問題以及各種情況對金融市場的影響，我們的剩餘現金和對有價證券的投資將足以滿足我們至少未來12個月的預期現金需求。

經營活動的現金流

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，用於經營活動的現金流總額分別為1.926億美元和3.04億美元。

我們預計2024年用於經營活動的現金流將比2023年有所增加，不包括預付款、里程碑和其他或有付款(如果有的話)，這是由於上文討論的2b階段試驗中出現了rezpegaldesil。

來自投資的現金流iNG活動

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們投資的到期日和銷售總額(扣除購買)分別為1.392億美元和3.583億美元，用於為我們的運營提供資金。

在截至2022年12月31日的年度內，我們支付了570萬美元用於購買或建造物業、廠房和設備，我們還從物業、廠房和設備的銷售中獲得了1320萬美元，主要是在截至2022年12月31日的年度內出售我們在印度的研發設施。我們於截至2023年12月31日止年度的物業、廠房及設備的購入及銷售並不顯著。

融資活動產生的現金流

我們在2023年12月31日和2022年12月31日的融資活動產生的現金流並不大。

關鍵會計政策和估算

按照美國公認會計原則(GAAP)編制和列報財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。

我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設，這些假設的結果構成了我們對資產賬面價值和

從其他來源看不出來的負債。我們在持續的基礎上評估我們的估計。在不同的假設或條件下，實際結果可能與估計的結果不同。我們已確定，在本報告所述期間，以下會計政策和估計對於瞭解我們的財務狀況和經營結果至關重要。

長期資產減值準備

當業務環境的事件或變化顯示資產的賬面價值可能無法完全收回時，我們就評估長期資產的減值。就我們租賃的物業、廠房和設備以及使用權資產而言，我們通過將資產的賬面價值與與資產相關的預期未貼現現金流量進行比較來確定是否存在減值。如果此類現金流量低於賬面價值，我們將資產減記至其公允價值，公允價值可作為與資產相關的預期貼現淨現金流量計量。

正如附註8所述，結合我們的2022年和2023年重組計劃，我們已將舊金山業務整合到觀瀾灣設施中，並騰出了第三個聖設施以及觀瀾灣設施的某些實驗室和辦公空間。我們已經決定轉租我們在第三街設施和觀瀾灣設施的所有租賃空間，我們已經轉租了29,000平方英尺的空間。因此，當管理層決定轉租各自的空間時，以及此後的每個報告日期，隨着事實和情況的變化，我們對每個減值空間進行了評估。我們減值分析中的重大假設與轉租收入有關，包括訂立轉租的時間長短、轉租租金付款、免租期、租户改善津貼及經紀佣金。當可用時，我們使用轉租談判或協議，但在缺乏此類信息的情況下，我們根據當前的房地產趨勢和市場狀況制定我們自己的主觀估計。因此，我們的估計會受到重大風險的影響，而分租協議的條款(如有)以及由此產生的分租收入的金額和時間(如果有的話)可能與我們的估計大相徑庭。

作為我們對每個轉租空間評估的一部分，我們將每個轉租的估計未貼現轉租收入與相關長期資產的賬面淨值進行單獨比較，這些資產包括使用權資產和某些物業、廠房和設備，主要用於租賃改進(統稱為轉租資產)。如果該等轉租收入超過轉租資產的賬面淨值，我們不會記錄減值費用。否則，我們將分租資產的賬面淨值減至其估計公允價值，以市場參與者分租户的估計借款利率對估計分租收入進行貼現，從而計入減值費用。確定這些關鍵假設是複雜的，而且具有很高的判斷力。

對於某些減值費用，我們使用積極的轉租談判或協議的條款來估計轉租收入。然而，對於我們記錄的最重要的減值費用，我們根據當前的房地產趨勢和市場狀況，對進入轉租和轉租付款的時間進行了估計，包括估計的免租期。因此，如果我們對進入分租的時間的估計較長(較短)，減值費用將較大(較小)，而如果我們對租金的估計較低(較高)，減值費用將較大(較小)。鑑於目前舊金山和更大的灣區的辦公室和生命科學租賃市場的租賃條件，我們的估計受到重大不確定性的影響。轉租收入的最終金額可能顯著低於或高於用於記錄我們的減值費用的金額，我們可能會在未來期間隨着我們的估計發生變化或當我們進入轉租談判或簽署轉租協議時記錄額外的減值費用。

協作安排

當我們與製藥和生物技術合作伙伴簽訂合作協議時，我們評估這些安排是否屬於會計準則編纂(ASC)808的範圍，協作安排(ASC 808)根據安排是否涉及聯合經營活動以及雙方是否積極參與 並面臨重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與我們的合作伙伴之間的付款是否屬於其他會計文獻的範圍。如果我們得出結論認為協作合作伙伴向我們支付的款項代表客户的對價，例如許可費和合同研發活動，則我們將這些付款計入ASC 606的範圍內，與客户簽訂合同的收入。但是，如果我們得出結論認為我們的協作合作伙伴不是某些活動和相關付款的客户，例如某些協作研究、開發、製造和商業活動，我們會根據我們記錄基本費用的位置將此類付款記錄為研發費用或一般和管理費用的減少。

我們已經得出結論，我們與BMS和禮來公司的合作協議屬於ASC 808的範圍。我們的結論是，這些安排下的預付款和里程碑付款屬於ASC 606的範圍，因此

將這些付款確認為許可、協作和其他收入中的收入。然而，由於我們共同開發和商業化貝培地平的合作性質，我們確認我們從BMS收到的關於貝培地洛的開發、製造和商業化所產生的成本的報銷份額，作為減少研發費用；一般和行政費用；或終止計劃的重組、減損和成本(如果適用)。

收入確認

我們根據每個合同協議的事實和情況確認許可、合作和其他研究收入，包括預付費用和里程碑付款。在每個協議開始時，我們確定哪些承諾代表不同的績效義務，管理層必須對此做出重大判斷。此外，在開始和此後的每個報告日期，我們必須酌情確定和更新交易價格，其中包括開發和商業推出里程碑等可變考慮因素。我們必須利用判斷來確定何時將這些里程碑的可變對價計入交易價格，以便計入此類可變對價不會導致在圍繞可變對價的意外情況得到解決時確認的收入發生顯着逆轉。由於臨牀開發和監管批准涉及的重大不確定性，我們通常不相信我們會在發生我們無法控制的事件之前更新交易價格，例如臨牀試驗結果的發佈、監管機構對BLA或類似申請或監管批准的接受。然而，如果這些結果是積極的，我們可能會得出結論，某些里程碑符合交易價格中包含的確認要求，因此我們將在里程碑事件發生之前將其確認為收入，並在里程碑的實現在我們的控制範圍內支付給我們。

應計臨牀試驗費用

我們記錄了由第三方執行的臨牀研究活動的估計未開單成本的應計費用，以及這些費用與供應商向我們提交發票的時間之間的重大延遲。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，可能會導致向我們供應商的付款不均衡。根據合同支付的費用取決於某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募和某些臨牀試驗活動的完成。我們一般確認與臨牀試驗的啟動和報告階段相關的成本。我們通常根據第三方供應商(包括我們的合同研究機構)所進行的估計活動來累計與臨牀試驗的治療階段相關的成本。我們也可以在每個患者的治療階段的總估計成本的基礎上應計費用，並在估計的患者治療期內按比例計算每個患者的費用。在特定情況下，例如某些基於時間的成本，我們在服務期內按比例確認臨牀試驗費用，因為我們認為這種方法可能更能反映所發生成本的時間安排。

我們的估計是基於當時可獲得的最佳信息。然而，我們可能會獲得更多信息，這可能會讓我們在未來做出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在未來的時期記錄研究和開發費用的調整。這種成本的增加或減少通常被認為是估計的變化，並將在確定的期間內反映在研究和開發費用中。

債務修改

正如我們的合併財務報表附註5所述，為了解決聯合信貸銀行對我們專利的挑戰以及他們因此而有義務向我們支付CIMZIA淨銷售額的使用費®我們已將其出售給RPI、RPI和UCB，通過談判降低了特許權使用費期限，並在剩餘期限內降低了特許權使用費費率。這項談判是通過RPI和我們之間的信函協議來實施的，該協議允許我們在10月份與UCB簽訂和解協議2021年。當我們最初將收取版税的權利出售給RPI時，我們得出的結論是，我們應該根據ASC 450-10將交易作為債務進行會計處理債務(ASC 450)由於我們繼續參與產生特許權使用費，這是因為我們有義務生產UCB為生產CIMZIA而購買的聚合物試劑®。由於和解協議的結果是這一義務保持不變，我們得出結論，我們應該在ASC 450的範圍內對信函協議進行核算。

在我們的評估中，我們得出的結論是，由於RPI已同意減少特許權使用費支付，該函件協議代表了對2012年《購銷協議》的修改。由於我們對未來特許權使用費減少的現值的估計超過了我們對修改前特許權使用費現值(包括MIRCERA的特許權使用費)的估計的10%®由於這些協議的結果保持不變)，我們得出的結論是，我們應該將修改視為先前負債的消滅，並根據修訂的特許權使用費付款和期限確認新的負債，並按公允價值貼現。對公允價值的估計要求我們對CIMZIA的未來銷售進行估計®和米爾塞拉®對於剩餘的特許權使用費條款，以及估計適當的折扣率。既然沒有

由於此類安排存在活躍的交易市場，我們得出結論認為，2020年購銷安排在經濟上與經修訂的2012年購銷協議足夠相似，可用作折扣率的基準，因為兩項安排下的產品都是公認的藥物，且安排的持續時間相似。因此，吾等採用自二零二零年買賣協議開始時的估計推算利率16%作為折現率，以估計經修訂的二零一二年買賣協議的公允價值。

倘若吾等對RPI根據經修訂二零一二年買賣協議將收取的未來許可使用費的估計較高或較低，則我們估計新負債的公允價值亦會較高或較低，從而導致重估虧損較大或較小。同樣，如果我們的估計貼現率更低或更高，負債的估計公允價值將會更高或更低，導致重估損失更大或更小。

第7A項。數量和關於市場風險的定性披露

通貨膨脹風險

我們面臨着通脹風險，通脹在2023年期間大幅增加，可能導致我們的運營費用增加。

利率與市場風險

我們投資活動的主要目標是在不顯著增加風險的情況下保持本金，同時最大化收益。為了實現這一目標，我們投資於流動性強、質量高的債務證券。我們對債務證券的投資受到利率風險的影響。為了最大限度地減少利率不利變化帶來的風險，我們投資於期限為兩年或更短的證券，並維持加權平均期限為一年或更短的期限。

假設利率上升50個基點，將導致我們可供出售證券在2023年12月31日的公允價值減少約60萬美元，不到1%。這一潛在變化是基於對我們的投資證券在2023年12月31日進行的敏感性分析。實際結果可能會有很大不同。同樣的假設利率上升50個基點將導致我們可供出售證券的公允價值在2022年12月31日減少約60萬美元，不到1%。

截至2023年12月31日，我們持有2.941億美元的可供出售投資，不包括貨幣市場基金，平均到期時間為三個月。到目前為止，我們還沒有遇到任何與這些證券有關的流動性問題，但如果出現此類問題，我們可能需要持有部分或全部此類證券，直到到期。我們相信，即使考慮到這些證券的潛在流動性問題，我們剩餘的現金、現金等價物和有價證券投資將足以滿足我們至少未來12個月的預期現金需求。基於我們的可用現金、我們投資的到期日和我們預期的運營現金需求，我們目前不打算在到期日之前出售這些證券，我們很可能不會被要求在收回攤銷成本基礎之前出售這些證券。

外幣風險

由於出售了我們在印度的研發設施，我們在印度的現金和投資餘額打算匯回國內，作為我們關閉這一實體的一部分。在我們將這些資金匯回國內之前，我們承受着外匯兑換風險。

我們的大部分收入、費用和資本購買活動都是以美元進行交易的。然而，我們與歐洲的代工組織簽訂了合同，並從不同國際地點的地點產生成本，這些成本以各自的當地貨幣支付。因此，我們為這些交易承擔外幣兑換風險。

我們的國際業務受到國際業務的典型風險的影響，包括但不限於不同的經濟條件、政治氣候的變化、不同的税收結構、其他法規和限制以及匯率波動。我們沒有利用衍生金融工具來管理我們的匯率風險。我們認為，在過去三年中，通脹沒有對我們的收入或業務產生實質性的不利影響。

項目8.財務狀況條目和補充數據

Nektar治療公司

合併財務報表索引

《獨立報》T註冊會計師事務所

致Nektar治療公司的股東和董事會

對財務報表的幾點看法

我們審計了後附的Nektar Therapeutics（貴公司）截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表，截至2023年12月31日止三個年度各年的相關合並經營報表、綜合虧損報表、股東權益報表和現金流量報表，以及相關附註（統稱“合併財務報表”）。我們認為，合併財務報表在所有重大方面公允地列報了貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止三個年度各年的經營業績和現金流量，符合美國公認會計原則。

我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計（美國）（PCAOB），公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制，基於特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架中制定的標準（二零一三年框架）及我們日期為二零二四年三月五日的報告對此發表無保留意見。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述之關鍵審核事項乃因本期審核財務報表而產生並已知會或須知會審核委員會之事項，且該等事項：（1）與對財務報表屬重大之賬目或披露事項有關;及（2）涉及我們特別具挑戰性、主觀或複雜之判斷。傳達關鍵審計事項並不以任何方式改變我們對綜合財務報表整體的意見，而我們在下文傳達關鍵審計事項，並非就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨意見。