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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至 .
委託文件編號：
001-36042
PRECIGEN，INC.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 維吉尼亞 | | 26-0084895 |
| (述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別碼) |
| | | |
| 20374 Seneca Meadows Parkway | | |
| 德國城， | 馬裏蘭州 | | 20876 |
| (主要執行辦公室地址) | | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(301) 556-9900
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，無面值 | | pgen | | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
用複選標記表示註冊人是否為證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人。☐ 不是 ☒
如果註冊人不需要根據法案的第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒*☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | | ☐ | | 加速文件管理器 | | ☐ |
| | | | | | |
| 非加速文件服務器 | | ☒ | | 規模較小的新聞報道公司 | | ☒ |
| | | | | | |
| | | | 新興成長型公司 | | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。☐*☒
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。是☐*☒
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。是☐*☒
截至2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，基於非關聯公司持有的註冊人普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價，此類股票的總市值約為$177.3百萬美元。
截至2024年2月15日，248,919,096普通股發行和流通股，每股無面值。
以引用方式併入的文件: 註冊人對其2024年股東周年大會的最終委託書的部分內容以引用方式併入本年度報告的10-K表格第III部分(如有説明)。此類委託書將在註冊人截至2023年12月31日的財政年度的120天內提交給美國證券交易委員會。
目錄
| | | | | | | | |
| | | 頁面 |
| 第一部分 | |
| 第1項。 | 業務 | 9 |
| 項目1A. | 風險因素 | 42 |
| 項目1B。 | 未解決的員工意見 | 70 |
| 第二項。 | 屬性 | 71 |
| 第三項。 | 法律訴訟 | 72 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 72 |
| 第II部 | |
| 第5項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 73 |
| 第六項。 | [已保留] | 75 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 75 |
| 項目7A。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 85 |
| 第8項。 | 財務報表和補充數據 | 85 |
| 第9項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 85 |
| 項目9A。 | 控制和程序 | 85 |
| 項目9B。 | 其他信息 | 86 |
| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 86 |
| 第三部分 | |
| 第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 87 |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 87 |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 87 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 87 |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 87 |
| 第四部分 | |
| 第15項。 | 展品和財務報表附表 | 88 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 90 |
________________________
早孕症®，AdenoVerse®,Ultraar-T®、RheoSwitch®，UltraVECTOR®，RTS®，UltraPorator®，ActoBiotics® 和RheoSwitch治療系統®是我們和/或關聯公司在美國的註冊商標，GenVec™、ActoBio Treateutics™、AttSite™和Precigen Treateutics™是我們和/或關聯公司在美國的普通法商標，是我們和/或關聯公司在美國的普通法商標。本年度報告以Form 10-K或年度報告的形式，以及通過引用結合於此的信息包含對我們或其他公司擁有的商標、服務標記和商號的引用。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標、服務標誌和商號以及本文中包含的信息，包括徽標、插圖和其他視覺顯示，可能不會出現在®或™符號，但此類引用並不意味着我們不會根據適用法律在最大程度上主張我們的權利或適用許可人對這些商標、服務標記和商號的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商標、服務標誌或商標，以暗示我們與任何其他公司的關係，或我們的背書或贊助。本年度報告中出現的其他商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。除文意另有所指外，本年度報告中提及的“Precigen”、“We”、“Us”和“Our”均指Precigen，Inc.
關於前瞻性陳述的特別説明
本年度報告包含符合1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述，這些陳述涉及重大風險和不確定因素。除有關歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們的戰略、未來事件(包括其結果或時機)、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述，均屬前瞻性陳述。“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“定位”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”、“將”，這些術語或類似表述的否定是為了識別前瞻性陳述。儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞語。除其他事項外，這些陳述可能涉及：(I)監管批准的及時性；(Ii)我們對業務模式的戰略和總體方法，我們重新調整業務的努力，以及我們對開發過程和商業化道路行使更多控制權和所有權的能力；(Iii)我們成功進入新市場或開發更多候選產品的能力，包括預期的研究和臨牀前和臨牀試驗的時間和結果，無論是與我們的合作者合作還是獨立進行；(Iv)我們一致地及時生產我們的候選產品或產品(如果獲得批准)或與第三方製造商建立協議的能力；(V)我們直接或與我們未來可能形成的子公司和運營公司成功建立最佳戰略關係的能力；(Vi)我們經營結果的實際或預期變化；(Vii)競爭對手或合作者經營結果的實際或預期波動或他們各自增長率的變化；(Viii)我們的現金狀況；(Ix)本行業的市場狀況；(X)我們對能夠接受我們的候選產品治療的患者人數的預期；(Xi)我們股票價格的波動；(Xii)我們的合作伙伴保護我們的知識產權和其他專有權利和技術的能力；(Xiii)未決和未來訴訟的結果；(Xiv)我們、我們的子公司或我們的潛在合作伙伴開發的任何產品被市場接受的速度和程度，以及來自現有技術和產品或可能出現的新技術和產品的競爭；(Xv)我們留住和招聘關鍵人員的能力；(Xvi)與使用公開募股和其他融資努力所得收益有關的預期；(Xvii)關於費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；(Xviii)我們對我們作為一家持續經營企業的持續經營能力的嚴重懷疑；以及(Xix)我們將候選產品商業化的時間表。
前瞻性陳述基於我們對我們未來業績的信念、假設和預期，也可能涉及我們對子公司和其他附屬公司的預期。我們提醒您，上述列表可能不包含本年度報告中所作的所有前瞻性陳述。
我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在本年度報告中包含的警示性聲明中包含了重要因素，特別是在下文所述的“風險因素摘要”和項目1A中的“風險因素”中，這些因素可能導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性聲明大不相同。我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。
您應完整閲讀本年度報告、本年度報告中引用的文件、本年度報告中包含的經審計的綜合財務報表及其相關説明、我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的其他報告，以及我們作為證物提交給美國證券交易委員會的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。
市場和行業數據
本年度報告包含行業和市場數據，這些數據基於第三方委託或進行的一般和行業出版物、調查和研究(其中一些可能不公開)，以及我們自己的內部估計和研究。第三方出版物、調查和研究報告一般指出，它們已從據信可靠的來源獲得信息，但不保證此類信息的準確性和完整性。這些數據涉及一些假設和限制，幷包含對我們經營的行業未來業績的預測和估計，這些行業受到高度不確定性的影響。我們提醒您不要過分重視此類預測、假設和估計。
風險因素摘要
我們受到各種風險和不確定性的影響，包括可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響的風險。以下是使我們的證券投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要，不應將其作為我們面臨的重大風險的詳盡摘要。在投資我們的證券之前，您應閲讀以下摘要以及我們認為在本年度報告第1A項“風險因素”下描述的材料以及本年度報告中包含的其他信息中所述的更詳細的風險描述。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
•人們對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力有很大的懷疑。
•我們有淨虧損的歷史，我們可能無法實現或保持盈利，未來我們將需要大量額外資本來為我們的業務提供資金。
•我們可能會招致更多的債務，或者採取其他會加劇上述風險的行動。
與我們的候選產品的發現和開發相關的風險
•我們的業務依賴於我們通過臨牀試驗推動我們當前和未來的候選產品、獲得市場批准並最終將其商業化的能力。
•我們候選產品的市場機會可能比我們估計的要小。
•美國食品和藥物管理局(FDA)和類似的外國機構的監管過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，我們可能無法獲得FDA對我們候選產品的批准。拒絕或推遲任何此類批准將阻止或推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。
•臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在開發和商業化過程中產生額外的成本和延遲，或者無法開發或商業化我們當前和未來的候選產品。
•作為一個組織，我們設計和實施臨牀試驗的經驗有限，如果未能充分設計試驗、根據法規要求進行試驗或招募患者參加臨牀試驗，可能會導致不良影響，包括但不限於增加或意外的成本和延遲的時間表。
•細胞和基因療法是新的、複雜的，而且很難製造。
•我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期和初步結果可能會發生變化，這可能會導致最終數據發生實質性變化。
•我們選擇優先考慮我們的某些候選產品，因此，可能會將有限的資源花費在不能生產成功產品的候選產品上，或者無法利用可能更有利可圖的機會。
與候選產品商業化相關的風險和其他法律合規性問題
•即使候選產品獲得了市場批准，它也可能無法達到商業成功所需的市場接受度。
•延遲獲得製造過程和設施的監管批准或製造過程中斷可能會推遲或擾亂我們的商業化努力。
•即使我們獲得了候選產品的營銷批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。
•作為一家公司，我們從未將一種產品商業化，我們目前沒有活躍的銷售隊伍，我們可能缺乏
成功地將我們的候選產品商業化所需的專業知識、人員和資源。
•我們候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於第三方支付者提供保險的程度和足夠的補償水平。
•我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁等貿易法律法規的約束。
•如果不遵守當前或未來與隱私和數據保護法相關的聯邦、州和外國法律法規和行業標準，可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳。
與我們的業務運營和戰略相關的風險
•我們可能會依賴第三方來開發我們的一些候選產品並將其商業化。
•如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。
•我們可能會因產品責任而被起訴。
•我們的保險單很貴，而且只針對一些商業風險提供保護，這讓我們面臨着重大的未保險責任。
•競爭對手和潛在競爭對手可能開發的產品和技術會使我們的產品過時或獲得比我們更大的市場份額。
•如果我們失去關鍵人員，包括關鍵管理人員，或無法吸引和留住更多人員，可能會推遲我們的產品開發計劃，損害我們的研發努力，我們可能無法繼續將我們的候選產品商業化。
•如果我們的數據安全遭到嚴重破壞或我們的信息系統中斷，我們的業務可能會受到不利影響。
•新冠肺炎疫情的影響已經並可能繼續擾亂我們的業務運營，這可能會對我們的運營業績、現金流和財務狀況產生實質性的不利影響。
•我們可能會進行戰略性收購和投資，這可能會對我們的業務產生不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
•如果我們不充分保護我們的專有技術或知識產權，我們的競爭能力可能會下降。
•知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的訴訟或其他訴訟或第三方索賠可能需要我們花費大量時間和金錢，並可能阻止我們將技術商業化或影響我們的股價。
與我們普通股相關的風險
•我們的季度和年度經營業績未來可能會波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
•我們的股價波動很大，購買我們普通股的人可能會蒙受巨大損失。
•我們預計不會支付現金股息，因此，股東將不得不依靠任何股票升值來獲得投資回報。
•截至2024年2月15日，蘭德爾·J·柯克控制了我們約39%的普通股，或許能夠
控制或顯著影響股東投票和其他公司行為。
•在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
•我們的公司章程授權我們以優先於普通股的條款發行優先股。
•我們必須遵守公司章程和章程以及弗吉尼亞州法律中的反收購條款，這些條款可能會推遲或阻止對我們公司的收購，即使收購將有利於我們的股東。
第一部分
項目1. 業務
概述
我們是一家致力於發現和臨牀階段的生物製藥公司，推進下一代基因和細胞療法，總體目標是改善有重大未得到滿足的醫療需求的患者的結果。我們正在利用我們的專有技術平臺開發候選產品，旨在針對我們的核心治療領域--免疫腫瘤學、自身免疫性疾病和傳染病--的緊急和疑難疾病。我們已經開發了跨越多種適應症的廣泛的治療流水線。
我們相信，我們的一系列技術平臺使我們在推進精準醫學方面與其他生物技術公司相比具有獨特的地位。精確醫學是一種治療產品開發的實踐，它考慮到受疾病影響的人羣中的特定遺傳變異，以設計有針對性的治療方法，以改善疾病或患者羣體的結果。我們的專有和互補技術平臺為實現精準醫學的核心承諾提供了堅實的基礎，支持我們構建強大的基因程序以提高療效，通過病毒、非病毒和基於微生物的方法交付這些程序以降低成本，並控制基因表達以提高安全性。我們的治療平臺，包括Ultraar-T、AdenoVerse免疫療法和ActoBiotics，旨在使我們能夠精確控制基因表達的水平和生理位置，並修改生物分子以控制活細胞的功能和輸出，以治療潛在的疾病。
我們正在積極推進我們的領先臨牀項目，包括：基於我們的Ultraar-T平臺的PRGN-3005、PRGN-3006和PRGN-3007；基於我們的AdenoVerse免疫治療平臺的PRGN-2009和PRGN-2012。此外，我們已經完成了基於我們的ActoBiotics平臺的AG019的1b/2a階段研究。我們還擁有強大的臨牀前項目管道，我們正在追求這些項目，以推動長期價值創造。
我們開發了一種專有的電穿孔設備UltraPorator，旨在進一步簡化和確保快速且具有成本效益的Ultraar-T療法的製造。UltraPorator已獲得FDA批准在臨牀試驗中製造Ultraar-T細胞，我們在臨牀試驗中一直在給患者使用UltraPorator製造的Ultraar-T細胞。
我們通過系統地評估來自臨牀前項目的數據來執行投資組合管理中的紀律，以便做出快速的“進行”和“不進行”的決定。通過這一過程，我們相信我們可以更有效地將資源分配給我們認為最有希望的項目，並將這些項目推進到臨牀試驗中。
為了指導我們的決策和行動，我們採取了以下原則，這些原則構成了我們經營思想的核心：
•財務紀律。負責任地分配資本，以確保創造最大價值。
•主動投資組合管理。持續評估我們的投資組合，嚴格遵守數據驅動的“去”和“不去”的決策，以最高的成功概率推進計劃。
•快速執行.快速推進優先項目，重視拐點。
•戰略合作伙伴關係。尋求戰略合作伙伴關係，最大限度地創造價值。
我們的戰略
我們的戰略是利用我們的發現和臨牀開發基礎設施來繼續推進我們的臨牀計劃，目標是改善有重大未得到滿足的醫療需求的患者的結果。我們戰略的主要內容包括：
•推進我們領先的臨牀階段計劃，並尋找機會最大化其價值。我們正在積極推進我們認為具有重大潛在價值的領先項目。我們打算有效地推動這些項目的臨牀概念驗證和商業化，無論是獨立的還是與合作者合作。
•戰略性地推進我們的臨牀前項目。我們有一個強大的臨牀前項目管道，我們正在追求這些項目，以推動長期價值創造。我們通過系統地評估來自臨牀前項目的數據來執行投資組合管理中的紀律，以便做出快速的“進行”和“不進行”的決定。通過這一過程，我們相信我們可以更有效地將資源分配給我們認為最有希望的項目，並將這些項目推進到臨牀試驗中。
•利用我們跨適應症的技術和治療平臺。通過應用我們的一套專利和互補的合成生物技術，我們相信我們可以創造優化的生物工藝，克服傳統技術的限制，從而以更高的效率和成本效益製造出性能卓越的精密藥物。我們不斷評估這些技術在治療領域的應用，以確定我們可以在哪裏開發和提供獨特的解決方案，以應對現有療法面臨的挑戰。
我們戰略性地將我們的努力集中在基於我們變革性的Ultraar-T和AdenoVerse免疫治療治療平臺的創新治療流水線上。我們研發計劃的一個核心重點是努力解決與傳統細胞和基因治療製造方法相關的缺陷。為此，我們正在開發治療候選藥物，通過消除對集中式細胞治療製造的需求來降低製造風險，並投資於內部製造能力，以降低我們的臨牀生產風險，在某些情況下，還將降低商業生產的風險。
我們的臨牀渠道
我們的醫療保健業務
我們的生物製藥可報告部門主要由公司的Precigen和ActoBio法人實體以及不受我們控制的公司在治療和治療平臺上的特許權使用費權益組成。我們的Exemplar可報告部門由Exemplar Genetics LLC組成，該公司以Precigen Example或Exemplar的身份開展業務，是我們的全資子公司，專注於為醫療研究應用開發研究模型和服務。
生物製藥
Precigen是一家致力於發現和臨牀階段的生物製藥公司，利用精密技術推進下一代基因和細胞療法，針對免疫腫瘤學、自身免疫性疾病和傳染病中的緊急和疑難疾病。
Precigen的技術平臺
我們利用各種專有技術平臺組合來加快研發工作，以交付精準醫學的承諾。Precigen的創新技術平臺使我們能夠建構強大的、多基因的項目，我們相信這將推動療效，投遞使用病毒和非病毒方法的多基因構建，我們相信這將降低成本，並且控制基因的表達與治療的效果體內用於精確定位複雜的惡性腫瘤。以下討論描述了我們在精確醫學方法中使用的技術平臺。
我們認為，開發創新的生物製品需要深入瞭解細胞過程的複雜性，並構建在反映自然環境的條件下開發的改進的基因程序。我們通過我們的UltraVector平臺完成針對我們的治療方法的優化基因程序的設計，該平臺結合了先進的DNA構建技術和計算模型，以設計和組裝基因組件到複雜的基因表達程序中。支持UltraVector的矩陣有助於快速識別產生所需基因表達的成分。我們的特徵化遺傳組件庫和相關的功能特徵數據使我們能夠構建多個效應器基因的優化表達的基因程序。我們的膜結合白介素15或MBIL15基因的表達通過增強T細胞的擴增和持久性來改善某些免疫細胞的功能特徵，包括T細胞。
我們通過病毒、非病毒和基於微生物的方法提供基因程序，包括睡美人、AttSite重組酶和大猩猩腺病毒載體。睡美人是一種從德克薩斯大學MD安德森癌症中心獲得許可的非病毒轉座子/轉座酶系統，它通過將特定的DNA序列插入免疫細胞的基因組來穩定地重新編程免疫細胞。這個睡美人系統已被證明促進了基因組中的隨機整合而沒有插入偏見，這與其他病毒和非病毒方法，如慢病毒載體和iggyBac轉座子系統在轉錄活性部位整合的傾向形成了鮮明對比。我們相信，我們的非病毒系統可能會帶來好處，包括降低遺傳毒性的風險。Precigen已經對睡美人通過優化基因元件、基因有效載荷能力和遞送效率來構建系統，這為我們的多基因Ultraar-T平臺提供了一個定製的系統。我們的AttSite重組酶以單向、不可逆的方式在特定序列上斷裂和重新連接DNA，以直接將轉基因整合到宿主細胞基因組中，從而實現穩定的、位點特異性的基因整合。UltraPorator系統包括專有的硬件和軟件解決方案，通過顯著減少處理時間和污染風險，可能代表着對當前電穿孔設備的重大進步。UltraPorator專為快速、經濟高效地製造Ultraar-T療法而設計，並有可能使一系列基因和細胞療法的快速製造超越Ultraar-T。
基因工程化腺病毒(一組常見的病毒)被稱為腺病毒載體，旨在將基因插入細胞中，是我們技術平臺的重要組成部分。我們的AdenoVerse技術平臺由一個工程化腺載體血清型庫組成，與已知的人類Ad5腺載體相比，這些血清型產生了更好的組織特異性和靶點選擇。這包括我們的大猩猩腺載體，它以其巨大的有效載荷能力、重複給藥能力和產生強大的抗原特異性免疫反應而提供潛在的競爭優勢。
我們精準醫學方法的最後一個組成部分是我們使用RheoSwitch、Kill Switch和組織特異性啟動子控制基因表達和調控的能力。RheoSwitch治療系統，我們的可誘導基因開關係統，提供對目標蛋白表達的數量和時間的定量劑量比例調節，以響應口服可用的激活劑配體。我們已經開發了殺死開關，它允許我們有選擇地取消細胞療法體內經過他們的管理，以改善他們的安全狀況。我們正在開發組織特異性啟動子，僅在治療感興趣的細胞或組織中局部誘導基因表達。
我們利用上文討論的專有和互補技術平臺以及我們在免疫學方面的專業知識，開發了包括Ultraar-T和AdenoVerse在內的關鍵治療平臺，以解決具有重大未滿足醫療需求的複雜疾病的多種途徑，並實現我們精準醫學的核心承諾。
Precigen公司的治療平臺
“現成”AdenoVerse免疫療法
我們的AdenoVerse免疫治療平臺利用專有腺載體文庫高效地傳遞治療效應器、免疫調節劑和疫苗抗原。我們已經從我們的AdenoVerse免疫治療平臺建立了專有的製造細胞系和生產方法，我們相信這些細胞可以擴展到商業供應。我們相信，作為AdenoVerse技術的一部分，我們專有的大猩猩腺病毒載體具有比目前競爭對手更優越的性能特徵，包括標準的人腺病毒血清5型或Ad5、罕見的人腺病毒類型和其他非人類靈長類腺病毒類型。
AdenoVerse免疫治療平臺的主要優勢包括：
巨大的遺傳有效載荷能力
與目前主導基因治療領域的其他病毒載體相比，我們的大猩猩載體具有更大的基因有效載荷能力，使我們能夠設計出治療複雜疾病的多基因候選治療方案。目前，我們能夠使用我們的大猩猩腺載體來設計高達12kb的基因有效載荷，這為我們提供了以受控方式表達多個基因的優勢。
重複給藥
與大多數競爭方法不同，我們的大猩猩轉運體適合重複給藥，這可能會導致抗體和T細胞反應增強。這種重複給藥的適合性源於人類種羣中大猩猩腺病毒的血清陽性率很低或根本不存在，而且對大猩猩腺病毒的免疫力有限。例如，我們的大猩猩腺載體變異體GC46在美國的血清陽性率不到6%，血清陽性滴度很低。相比之下，在美國，Ad5的血清陽性率估計為58%，大多數血清陽性者的滴度都很高。這種高的Ad5血清陽性率限制了基於Ad5的腺載體在臨牀研究中的有效性。因此，與現有的競爭對手相比，針對大猩猩腺載體的稀有和微弱的預先存在的免疫力可能在臨牀應用中提供了優勢。
複製無能
我們的大猩猩腺病毒載體的設計和製造使用了一種工藝，確保生產出不具複製能力的腺病毒治療候選者，在正常人類細胞中不會產生細胞病變或細胞毒性效應。這是通過工程刪除對腺病毒基因組複製至關重要的兩個區域來實現的。專利互補細胞系的使用為製造AdenoVerse免疫治療候選藥物提供了必要的遺傳因素。
我們相信，我們的AdenoVerse候選免疫療法由於其設計降低了監管和商業化風險，使其無法複製，因此不太容易受到製造故障的影響。此外，我們的大猩猩腺載體制造工藝已經產生了非常高效價的候選治療藥物，並降低了製造的複雜性。
持久的抗原特異性免疫反應
臨牀前研究表明，大猩猩的腺載體可以產生高水平和持久的抗原特異性中和抗體和效應性T細胞免疫反應，以及通過重複給藥來增強這些抗體和T細胞反應的能力。
CGMP製造設施
我們在馬裏蘭州日爾曼敦為我們基於Adenoverse的療法建立了內部cGMP製造能力，旨在降低外包給合同製造組織時與技術轉讓和時機相關的風險。與合同製造機構相比，我們能夠以更快的方式在該設施進行藥物物質製造，成本更低。我們正在這個工廠擴大我們的藥物物質cGMP的製造能力，目的是支持我們的PRGN-2012資產可能的商業推出。我們將繼續評估內部和外部戰略，以支持我們基於AdenoVerse的療法的cGMP生產需求.
Precigen基於AdenoVerse免疫治療平臺的最先進的計劃包括：(I)PRGN-2012，這是一種一流的、研究中的“現成”AdenoVerse免疫療法，旨在誘導針對感染HPV 6型、HPV6、HPV11型或HPV11的細胞的免疫反應，該療法正處於複發性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)患者的1/2期試驗中；和(Ii)PRGN-2009是一種使用AdenoVerse平臺的一流的、研究中的“現成”免疫療法，旨在激活免疫系統以識別和靶向人類乳頭瘤病毒陽性或HPV+的實體腫瘤，這種實體腫瘤是在 針對HPV相關癌症患者的兩項第二階段臨牀試驗。
PRGN-2012
PRGN-2012是一種用於治療RRP的首屈一指的研究“現成”AdenoVerse免疫療法。PRGN-2012是一種創新的治療性疫苗，具有優化的抗原設計，使用我們的大猩猩腺載體技術，這是我們專有的AdenoVerse平臺的一部分，以誘導針對感染HPV6和HPV11的細胞的免疫反應。大猩猩的腺載體有許多優點，包括重複給藥的能力，不能複製體內，這可能會提高安全性，以及提供大有效載荷能力的能力。
RRP是一種罕見的、難以治療的、有時甚至是致命的上呼吸道和下呼吸道腫瘤性疾病，由HPV6或HPV11感染引起。RRP根據發病年齡分為青少年或成人。根據我們委託進行的研究，RRP在美國的患病率估計約為15,000至20,000名患者，在美國以外的地區約為125,000名患者。目前對RRP尚無公認的治療方法，目前的治療標準是反覆內窺鏡下切除或切除乳頭狀瘤病變。手術無法治癒，乳頭狀瘤在手術切除後復發非常常見，需要重複手術來揭開和監測疾病，這將使患者面臨麻醉和手術風險，以及情緒困擾。患有侵襲性RRP的患者可以接受數百次終身手術來控制他們的疾病。RRP的發病率和死亡率是由於乳頭狀瘤腫塊對聲帶、氣管和肺的影響造成的，這可能會導致嗓音改變、喘鳴、呼吸道阻塞、肺容量喪失和/或梗阻後肺炎。雖然罕見，但RRP在3%至7%的成年患者中有惡變的潛力。此外，90%以上的生殖器疣與HPV6和HPV11感染有關。
在臨牀前模型中，PRGN-2012在RRP患者樣本中顯示出強烈的HPV6和HPV11特異性T細胞反應體外培養.
PRGN-2012目前正在進行1/2期臨牀試驗評估。這項臨牀試驗評估了PRGN-2012作為成人RRP患者標準護理手術後的免疫療法。
我們已經完成了PRGN-2012階段1/2試驗的第一階段劑量升級和劑量擴展部分。第一階段臨牀試驗評估了PRGN-2012作為標準護理RRP手術後的免疫療法的安全性和有效性。試驗設計包括3+3劑量遞增隊列，隨後是劑量擴展隊列，以推薦的第二階段劑量(RP2D)招募更多的患者。有嚴重侵襲性RRP的成年患者，定義為在過去12個月內接受過3次或等於3次手術，有資格參加臨牀試驗。
第一階段研究共招募了15名患者，他們接受了以下兩種劑量水平之一的四次PRGN-2012給藥(第1、15、43和85天)皮下注射：(I)劑量水平1：1x1011粒子單位(PU)/劑量；N=3；或(Ii)劑量水平2：5 x 1011PU/劑量；N=12。基線患者特徵包括中位年齡51歲(範圍：30至73歲)。10名患者為男性，5名為女性。在參加試驗之前的12個月裏，患者平均做了6.2次手術(範圍從3到10次)。
第一階段數據表明，PRGN-2012重複給藥在沒有DLTS的情況下耐受性良好。沒有超過2級的TRAE。所有患者在預期劑量水平上接受了四次PRGN-2012治療。TRAE都是輕微的，在治療間隔期間頻率減少。最常見的TRAE是注射部位反應，所有患者均發生。在多個受試者中出現的大多數其他TRAE類似於季節性疫苗，最常見的是疲勞、發熱和寒戰。在第一次注射後，針對大猩猩腺載體的中和抗體水平有較低水平的增加，隨着時間的推移，對大猩腺腺載體缺乏顯著的中和抗體反應，這突顯了重複注射PRGN-2012的能力。
劑量水平1的第一階段療效數據顯示，PRGN-2012治療減少了100%(3/3)嚴重、侵襲性RRP患者的手術需求。劑量水平為1的患者的總應答率(ORR)為33%(1/3)，定義為在PRGN-2012治療完成後12個月內，與治療前12個月相比，手術次數減少了50%或以上。此外，劑量水平1的PRGN-2012治療導致平均復發時間(TTR)的改善，TTR的定義是從治療開始到治療後第一次RRP手術的時間。
劑量等級2的第一階段療效數據顯示，PRGN-2012治療顯著減少了嚴重、侵襲性RRP患者的手術需求。在劑量水平2，50%(6/12)的患者有完全反應，這被定義為在PRGN-2012治療完成後的12個月期間不需要手術。劑量水平為2的患者的ORR為58%(7/12)。在劑量水平為2的患者中，83%(10/12)的患者在PRGN-2012治療後12個月內與治療前相比減少了RRP手術。劑量水平2的患者(N=12)的RRP手術數量從治療前12個月的中位數5次(3-10次)減少到PRGN-2012治療完成後12個月的0.5次(0-6次)。此外，接受劑量水平為2的PRGN-2012治療的患者的總有效率有顯著改善。我們在2024年1月宣佈，在PRGN-2012治療後兩年多的時間內，第一階段試驗的所有完全反應仍持續存在。
此外，劑量水平2的PRGN-2012治療顯示，與基線相比，在PRGN-2012治療完成後24周，解剖學Derkay評分(一種用於根據喉部結構受累量化RRP嚴重程度的工具)和嗓音質量(使用經過驗證的聲帶殘疾指數-10(VHI-10)進行評估)有顯著改善。
第一階段的數據顯示，PRGN-2012治療導致RRP患者外周血中HPV6/11特異性T細胞反應增加。在PRGN-2012治療後，與非完全應答者相比，在應答者中觀察到HPV特異性T細胞反應的顯著擴大。
我們已經完成了註冊和配藥 在PRGN-2012的第二階段研究中，有23名患者入選。第二階段試驗預計將於2024年第二季度完成。
我們已經宣佈，FDA已經確認正在進行的1/2期單臂研究將起到關鍵作用，將不需要額外的隨機、安慰劑對照試驗來支持在加速批准途徑下提交BLA。FDA已經確認，正在進行的1/2階段研究的當前主要終點是完全應答率(在接受PRGN-2012治療後12個月內沒有手術幹預的患者的百分比)，以及一個免疫替代標記物，該標誌物表明在PRGN-2012治療後誘導了HPV特異性T細胞反應，對於加速批准請求是可以接受的。根據FDA的指導，我們計劃在提交BLA之前啟動一項驗證性研究。
PRGN-2012已被FDA授予治療RRP的突破性治療稱號和孤兒藥物稱號。PRGN-2012也獲得了歐盟委員會指定的治療RRP的孤兒藥物。PRGN-2012第二階段關鍵試驗數據預計將在2024年第二季度公佈。我們計劃在2024年下半年以加速審批的方式提交BLA。我們正在為2025年可能發射的PRGN-2012做商業準備，如果獲得批准的話。
PRGN—2009
PRGN—2009是一種一流的、“現成的”研究性免疫療法，旨在激活免疫系統以識別和靶向HPV+實體瘤。PRGN—2009利用我們的UltraVector和AdenoVerse平臺優化HPV 16型或HPV 16型和HPV 18型或HPV 18型抗原設計，以通過具有大基因負載能力和重複給藥能力的專有大猩猩腺載體遞送。在我們的生物信息學分析的指導下， 硅片PRGN—2009編碼一種新型的多表位抗原設計，靶向HPV 16和HPV 18感染的細胞，並可能與競爭對手區分開來。PRGN—2009已使用我們的AdenoVerse平臺設計，具有複製缺陷型 體內.
HPV感染佔全球所有癌症的5%，每年有69萬新的癌症病例可歸因於HPV感染。人乳頭瘤病毒感染鱗狀細胞癌。一些子宮頸癌是由宮頸中腺細胞HPV感染引起的，稱為腺癌。與HPV相關的癌症包括宮頸癌、口咽癌、肛門癌、陰莖癌、陰道癌和外陰癌。美國每年發生近44,000例與HPV相關的癌症。其中，大約25,000例發生在婦女身上，19,000例發生在男子身上。HPV被認為是90%以上的肛門癌和宮頸癌，約70%的陰道癌和外陰癌，以及60%以上的陰莖癌的罪魁禍首。最近的研究表明，大約70%的口咽癌也可能與HPV有關。
PRGN-2009正在進行1/2期臨牀試驗 根據合作研究和開發協議(CRADA)，與NCI合作治療HPV相關癌症患者。我們已經完成了試驗的第一階段。這項研究的第二階段旨在評估PRGN-2009作為新診斷的II/III期HPV16陽性口咽癌患者和新診斷的II/III/IVA/IVB期HPV+鼻腔鱗狀細胞癌患者的單一療法。我們已經完成了2期單一治療組的登記，有20名可評估的患者。
2023年6月，PRGN-2009臨牀研究的首席研究員在2023年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上提交了第一階段數據。第一階段研究共納入17名成人患者(N=6名患者(A組)，11名患者(B組))。在單一治療組中，患者(N=6)參加了兩個連續劑量水平的隊列，通過皮下注射給予PRGN-2009。PRGN-2009，5x1011選擇每劑量的粒子單位(PU)作為推薦的第二階段劑量(RP2D)。在聯合ARM中，PRGN-2009在RP2D與bintrafusp alfa聯合使用。患者在單一治療組和聯合治療組分別接受了最多20劑PRGN-2009，持續時間為1.8至17.9個月和0.5至23.0個月。雙臂的平均年齡為61歲。在轉移的背景下，先前治療的中位數，單一治療組為2.5個，聯合治療組為2個。單一治療組的所有患者(N=6)和聯合治療組的11名患者中的10名患者事先接受了免疫檢查點阻斷(ICB)治療。
PRGN-2009在單一療法和聯合療法中的治療耐受性良好。在兩個研究組中，單一治療組中僅有1級或2級TRAE的PRGN-2009治療相關不良事件(TRAE)發生率較低。聯合用藥組中報告的TRAE與報道的bintrafusp alfa的安全概況一致，聯合用藥組中可歸因於PRGN-2009的TRAE為1級或2級。
在PRGN-2009聯合賓曲福(ARM1B)治療後，觀察到患者的腫瘤反應，包括對ICB耐藥的患者。大多數患者(6/6組1A，8/10組1B)在接受PRGN-2009單一治療和聯合治療後出現HPV-16和/或HPV-18特異性免疫應答。 隨着時間的推移，在隨後的疫苗接種中，缺乏對大猩猩腺病毒載體的顯著中和抗體反應。PRGN-2009聯合bintrafusp alfa在經過治療的復發或轉移性(R/M)HPV相關癌症患者中有30%的客觀應答率(ORR)，這些癌症患者是幼稚的或對檢查點封鎖耐受的。
根據CRADA，一項旨在評估PRGN-2009與抗PD1抗體pembrolizumab聯合應用於新診斷的HPV相關性口咽癌成人患者的第二階段臨牀試驗正在與NCI合作進行。 這項研究的主要目的是確定與治療前相比，治療後CD3+腫瘤浸潤性T細胞是否增加。次要目標包括安全性和總體存活率(OS)。
此外，我們已經獲得FDA批准的一項研究新藥申請，或IND，以啟動PRGN-2009與培溴利珠單抗聯合治療R/M宮頸癌患者的第二階段隨機開放臨牀試驗。第二階段試驗中的患者將以1：1的比例隨機接受PRGN-2009和Pembrolizumab(第1組)或Pembrolizumab單一療法(第2組)的聯合治療。隨機進入PRGN-2009加培溴利珠單抗隊列的患者將通過皮下(SC)注射(5x10)接受PRGN-200911PU每3周給藥一次，此後每6周給藥一次)。在PRGN-2009加Pembrolizumab隊列和Pembrolizumab單一治療隊列的患者將通過靜脈(IV)輸注Pembrolizumab(每6周400毫克)。如果符合某些條件，被隨機分配到pembrolizumab單一治療隊列的患者將被提供交叉進入PRGN-2009加pembrolizumab隊列的選項。
R/M宮頸癌2期試驗的主要目標是評估PRGN-2009與Pembrolizumab或Pembrolizumab單藥聯合治療後RECIST V1.1的客觀應答率(ORR)。次要目標包括評估安全性和耐受性、無進展存活率(PFS)、總存活率(OS)、最佳總體應答(BOR)、疾病控制率(DCR)、應答時間和應答持續時間。R/M宮頸癌的第二階段試驗正在招募患者。
Ultraar-T
最近的技術進步已經徹底改變了用於治療癌症的免疫療法領域。在許多免疫治療方法中，嵌合抗原受體T或CAR—T細胞療法特別在患有血液學惡性腫瘤的癌症患者中顯示出顯著的應答。這些療法依賴於T細胞的基因修飾以表達嵌合抗原受體，並使這些修飾的T細胞能夠結合患者腫瘤細胞上的特定抗原並殺死腫瘤細胞。然而，對複雜和漫長的生產工藝和CAR—T細胞療法的安全性仍然存在擔憂。此外，目前的自體和同種異體CAR—T細胞療法在實體瘤治療中面臨挑戰，這是由於快速耗盡和有限的治療。 體內CAR—T細胞的持久性。目前的CAR—T製造方法需要廣泛的 離體病毒載體轉導後的擴增，以獲得臨牀上相關的細胞數量。我們相信這樣一個離體擴增過程可能導致CAR-T細胞在給藥前耗盡，限制了它們在給藥後在患者體內持續的潛力。此外，目前CAR-T治療方法的漫長和複雜的製造導致了高製造成本和向癌症患者提供CAR-T治療的長時間延誤。對於晚期癌症患者來説，時間至關重要，即使是輕微的治療延誤也會對結果產生不利影響。
我們的Ultraar-T平臺在競爭中脱穎而出，我們相信它有潛力解決當前技術的缺陷，並通過將製造時間從幾周縮短到幾天、降低與製造相關的成本和改善結果來增加患者訪問，從而顛覆CAR-T治療格局。 我們提出了ULTRAR-T平臺，通過結合固有的檢查點封鎖來解決抑制腫瘤的微環境，而不是
需要複雜而昂貴的基因編輯技術。下一代ULTRAR-T利用單個多順反子轉座子DNA和我們隔夜的分散製造過程製造ULTRAR-T。
我們已經介紹了我們對新的Ultraar-T庫方法的願景，該方法旨在改變癌症患者的個性化細胞治療格局。我們的目標是開發和驗證一個非病毒質粒庫，以靶向腫瘤相關抗原。憑藉我們認為的Ultraar-T的設計和製造優勢，再加上UltraPorator系統的能力，我們正在努力使癌症中心能夠通過隔夜製造為任何癌症患者提供個性化的自體Ultraar-T治療。如果我們的目標實現，可以根據患者的癌症適應症和生物標記物特徵從文庫中選擇一個或多個非病毒質粒來構建個性化的Ultraar-T治療。在最初的治療後，這種方法有可能允許根據治療反應和患者腫瘤抗原表達的變化來靶向相同或新的腫瘤相關抗原的Ultraar-T。
與傳統的CAR-T方法相比，Ultraar-T的主要優勢包括：
先進的非病毒多基因傳遞系統
我們已經優化和推進了睡美人系統使用我們的UltraMedia DNA構建平臺來生產多基因Ultraar-T細胞。這種優化的結果是，我們的Ultraar-T細胞經過精密設計，可以生產出一種同質的細胞產品，在任何轉基因的Ultraar-T細胞中同時共表達抗原特異性CAR、Kit Switch和mbIL15基因。我們最近推出了新一代Ultraar-T平臺，通過整合一種內在下調一個或多個檢查點抑制物(CPI)基因的新機制來解決抑制性腫瘤微環境問題。這種設計無需基因編輯即可實現內在的CPI阻斷，旨在避免全身毒性和結合CPI抗體的高成本。下一代ULTRAR-T細胞同時表達CAR、MBIL15和一個殺傷開關，並使用單個多順反子非病毒轉座子整合內在的CPI阻斷。這種設計使我們的Ultraar-T平臺有別於我們的競爭對手所使用的方法，我們相信，它可以減少
與這些方法相比具有開發風險，因為產品同質性是臨牀開發和隨後商業化的後期階段的關鍵考慮因素。我們利用我們的蛋白質工程和免疫學專業知識，根據目標抗原表達譜和癌症適應症，優化每輛CAR的抗原結合、鉸鏈和信號域。我們還在我們的Ultraar-T電池中加入了我們專有的終止開關技術，以提高安全性。
由於mBIL15的表達增強了體外擴增步驟的持久性和消除了該步驟
提高Ultraar-T細胞性能的一個關鍵驅動因素是mbIL15。研究表明，mBIL15的表達增強體內在腫瘤抗原存在的情況下，Ultraar-T細胞的擴增，並防止T細胞耗盡，以保持分化較少的幹細胞樣記憶表型，從而導致Ultraar-T細胞持續時間更長。這產生了持久的抗腫瘤反應，在臨牀前研究中已被證明比傳統的CAR-T細胞持續時間更長，我們認為這是成功靶向實體腫瘤的關鍵。這種設計使我們不再需要離體先擴大後給藥，這是目前CAR-T治療的主要限制。
可擴展、快速、分散的製造流程
Ultraar-T治療平臺的另一個關鍵區別是我們快速且分散的專有製造工藝，使我們能夠在醫療中心當前良好的製造實踐或cGMP、設施中過夜製造Ultraar-T細胞，並在基因轉移後第二天為患者重新輸注。這一工藝改進了目前製造CAR-T的方法，這些方法需要廣泛的離體病毒載體轉導後的擴張，我們認為會導致CAR-T細胞在給藥前耗盡，限制了它們在患者體內的持續潛力。製造過程的分散性使我們能夠超越專用設施的限制。我們相信，在我們正在進行的臨牀試驗中，我們是第一家通過在兩個不同地點進行基因轉移後一天為患者輸血的公司，在臨牀上驗證非病毒、快速、分散的CAR-T細胞製造。我們相信，ULTRAR-T是唯一一個在一天內完成製造、質控釋放和回輸給患者的自體CAR-T平臺。
我們開發了一種專有的電穿孔設備UltraPorator，旨在進一步簡化和確保快速且具有成本效益的Ultraar-T療法的製造。UltraPorator系統旨在成為分散的UltraAR-T製造的可行的放大和商業化解決方案，包括專有硬件和軟件解決方案，並通過顯著減少處理時間和污染風險，潛在地代表着對當前電穿孔設備的重大進步。FDA已經批准UltraPorator作為我們的Ultraar-T研究療法臨牀試驗的製造設備。
我們相信，與目前的治療方法相比，我們的Ultraar-T製造工藝將在製造和向患者提供CAR-T療法所需的時間和成本方面提供顯著的潛在競爭優勢，目前的治療方法需要大型、集中的設施來支持相對較少數量的治療的製造。我們相信，通過消除與傳統CAR-T療法相關的製造和時機風險，在醫療中心快速而成功地連夜生產Ultraar-T療法標誌着CAR-T療法的範式轉變，我們的目的是讓它直接在許多治療中心進行，這可以改善我們的療法對患者的可及性。
Precigen公司基於UltraAR-T平臺的最先進的計劃包括PRGN-3005，這是一項針對晚期卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌患者的1b期臨牀試驗；PRGN-3006，這是一項針對復發或難治性急性髓系白血病(AML)和高風險骨髓增生異常綜合徵(MDS)患者的1b期臨牀試驗；以及PRGN-3007，它基於已獲得FDA批准的下一代ULTRAR-T，為晚期受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1陽性或ROR1陽性的患者啟動1/1b期臨牀試驗+、血液系統腫瘤和實體瘤。
PRGN-3005
PRGN-3005是一種一流的研究性自體CAR-T療法，它利用我們的Ultraar-T平臺同時表達靶向粘蛋白16抗原未脱落部分或MUC16、mbIL15和KILT基因的CAR。
MUC16是一種非常大的I型跨膜細胞表面糖蛋白，通過促進癌細胞的增殖、轉移、化療耐藥和免疫系統逃避，在卵巢癌的發病機制中發揮關鍵作用。MUC16在80%以上的卵巢腫瘤中過度表達，但在健康組織中表達有限，使其成為卵巢癌有吸引力的CAR-T靶點。 其他已知MUC16過表達的癌症包括胰腺癌、乳腺癌、子宮內膜癌、肺癌和膀胱癌。MUC16在胞外區經歷蛋白水解性切割，導致很大一部分胞外區CA125從細胞表面脱落，只留下一小部分未脱落的胞外區與細胞表面相連。針對從細胞表面脱落的MUC16區域的治療效果可能有限，因為它們與循環中的CA125結合，而CA125與腫瘤細胞無關。為了消除與循環CA125的結合，我們設計了我們的MUC16 CAR，它使用了一個抗原結合區域來特異性地結合MUC16的未脱落部分，並優化了它的親和力，使其優先靶向腫瘤細胞。
PRGN-3005正在接受評估，用於治療晚期卵巢癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌。晚期卵巢癌通常是致命的，IV期存活率低至20%，治療選擇有限。卵巢癌患者是一個龐大的羣體，全世界每年約有30萬名患者被確診，其中僅美國就有2.2萬人。
在臨牀前階段體外培養研究表明，與傳統的CAR-T細胞相比，PRGN-3005 ULTRAR-T細胞在卵巢癌細胞系中表現出強大的MUC16特異性細胞毒性、幹細胞樣記憶表型，並且即使在沒有外源細胞因子的情況下，其壽命也顯著提高。PRGN-3005 Ultraar-T細胞在卵巢癌小鼠模型中的抗腫瘤反應明顯優於生理鹽水或
常規MUC16 CAR-T細胞缺乏mBIL15表達。具體地説，在非病毒基因轉移後一天單次給藥PRGN-3005顯示出顯著優於Ultraar-T的擴展和首選記憶表型體內與傳統的CAR-T相比，療效顯著優越，導致所有經PRGN-3005治療的小鼠都沒有腫瘤。此外，三個月後用卵巢腫瘤第二次挑戰這些無腫瘤小鼠(模擬腫瘤復發)導致了腫瘤負擔的消除，而不需要額外的PRGN-3005ULTRAR-T治療。這些數據證明瞭超T細胞長期存活的潛力體內，防止CAR-T細胞耗盡，並建立持久的抗腫瘤反應，具有在腫瘤再次挑戰時繼續反應的能力。
PRGN-3005的1/1b期臨牀研究 計劃分兩個階段進行登記，即初始劑量遞增階段(第1階段)和隨後的劑量擴大階段(1b階段)。我們已經完成了 PRGN-3005階段1/1b研究的第一階段劑量遞增部分。這項研究的第一階段是一項雙臂、非隨機、開放標籤的臨牀試驗，用於晚期、復發的鉑耐藥卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。在第一階段劑量遞增試驗中，患者接受PRGN-3005的腹膜內或IP(第1組)，或靜脈或IV(第2組)給藥，而不需要事先去除淋巴。在此之前，我們曾宣佈FDA批准在第1階段研究中納入IV組中淋巴耗竭水平為3的隊列研究。第一階段試驗的主要目標是評估PRGN-3005的安全性和最大耐受量(MTD)。
2023年6月，PRGN-3005臨牀研究的首席研究員在2023年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上提交了第一階段數據。報告包括該研究第一階段劑量遞增部分的完整數據集。第一階段研究共納入27名患者(N=12名IP；N=6名IV；N=9名IV伴淋巴枯竭)。在研究中，IP組患者的平均年齡為57.4歲，IV組患者的平均年齡為67.3歲，IV組患者的平均年齡為62.7歲。所有患者都接受了嚴格的預治療，所有患者的治療中位數都大於或等於8條先前的治療路線。患者有明顯的晚期疾病，基線腫瘤負擔較高，大多數患者有遠處轉移，包括肝、脾、膀胱和肺。在非淋巴枯竭隊列和淋巴枯竭隊列中接受治療的患者接受1.8至50×10的單次給藥6和4.4到83 x 106分別經靜脈輸注超強T細胞。
PRGN-3005耐受性良好，與治療相關的不良事件(TRAE)發生率低，沒有劑量限制性毒性(DLTS)，也沒有神經毒性。靜脈注射和靜脈注射不消耗淋巴的最常見的副作用是腹痛、發熱和絕對淋巴細胞計數(ALC)下降。嚴重不良事件包括5例細胞因子釋放綜合徵(CRS)，CRS發生率均未超過2級。1例CRS患者需要特殊幹預，在標準CRS治療後24小時後緩解。沒有使用tocilizumab、地塞米松或死亡開關。
通過注射或靜脈注射PRGN-3005可導致劑量依賴的擴張，並鼓勵外周血液中的持久性。在沒有淋巴枯竭治療的患者中，最好的反應是在某些特定的靶區觀察到完全反應的穩定型疾病。在靜脈輸注前加入淋巴清除法可產生令人鼓舞的抗-
67%(6/9)的患者腫瘤活動度降低，90%的患者靶區病變穩定或部分緩解。
隨後，我們啟動了PRGN-3005 Ultraar-T的1b期劑量擴展研究，劑量級別為3，在靜脈輸注前進行淋巴耗竭。我們之前根據投資組合的重新排序工作進行了溝通，我們不會為1b期研究增加大量新的臨牀站點。相反，我們預計將在CRADA下與國家癌症研究所(NCI)激活一個新站點，以繼續推進1b期劑量擴展研究，而不會產生重大臨牀/合同研究組織(CRO)成本。
PRGN-3006
PRGN-3006是一種一流的、研究性的自體CAR-T療法，它利用我們的Ultraar-T平臺將一輛車表達到靶向CD33、mbIL15和一個殺死開關，以實現更好的精度和控制。
CD33，又稱Siglec-3，是一種單通道跨膜糖蛋白，是唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素超家族的成員。CD33是一個有吸引力的免疫治療靶點，因為它在AML原始細胞和白血病幹細胞(LSCs)上過度表達，但在正常血液幹細胞(也稱為造血幹細胞)上不表達。大約85%-90%的AML患者的腫瘤細胞表達CD33。除了在AML原始細胞上廣泛表達外，CD33還在AML背後的LSCs上表達。 LSCs被認為對化療更具抵抗力，並能夠重新引發疾病，導致AML的高複發率。在健康人中，CD33主要表達在正常髓系前體細胞、集落形成細胞、單核細胞和成熟的粒細胞上。由於CD33不表達在造血系統外或正常的造血幹細胞上，因此它是治療AML的一個有吸引力的靶點。
AML是成人最常見的白血病類型之一，美國每年約有2萬名AML患者確診。AML是一種異質性疾病，複發率為50%-70%，進展迅速。AML患者的預後很差，總體上平均五年存活率約為25%，65歲以上患者的五年存活率不到5%。在美國，每年有超過1萬例高危MDS被診斷出來。由於急性髓細胞白血病進展的侵襲性，治療的快速可獲得性在這一患者羣體中甚至更加重要，我們的非病毒Ultraar-T製造工藝將代表着比目前需要較長製造準備時間的方法具有顯著的潛在優勢。
在臨牀前研究中，PRGN-3006在CD33抗原存在的情況下表現出強勁的擴張，在沒有CD33的情況下缺乏自主擴張，在沒有外源細胞因子的情況下持續時間較長。PRGN-3006對CD33的靶向性殺傷作用+當與急性髓系白血病腫瘤細胞共培養時，腫瘤細胞以及炎性細胞因子如干擾素γ的顯著釋放。PRGN-3006細胞通過殺滅開關激活劑處理進行了專門的清除，顯示了殺滅開關的功能，旨在改善PRGN-3006的安全狀況。活體內在AML侵襲性異種移植模型中，僅在基因轉移後一天就單次給藥PRGN-3006 Ultraar-T細胞有效地消除了腫瘤負擔，並顯著提高了荷瘤小鼠的總存活率，而不是缺乏mbIL15表達的CAR-T細胞(傳統的CAR-T)。與缺乏mBIL15表達的傳統CAR-T細胞相比，PRGN-3006在小鼠體內顯示出更高的植入率和顯著的擴張性和持久性。
PRGN-3006的1/1b期臨牀研究設計為兩個階段，初始劑量升級階段(第1階段)，隨後是劑量擴大階段(1b階段)。我們已經完成了PRGN-3006階段1/1b研究的第一階段劑量升級部分。這項研究的第一階段是一項雙臂、非隨機、劑量遞增的臨牀試驗，其中PRGN-3006通過靜脈輸注給藥。患者羣體包括復發或難治性AML，或r/r AML、高危MDS和CMML。在1期3+3劑量遞增部分，患者在兩個組中的一個接受治療：隊列1或無淋巴耗竭組的患者在沒有預先淋巴耗竭的情況下接受Ultraar-T細胞輸注，而隊列2或淋巴耗竭組的患者在輸注Ultraar-T之前接受淋巴耗竭化療。這項試驗的主要目的是評估PRGN-3006的安全性並確定MTD。
PRGN-3006臨牀研究的首席研究員在第64屆美國血液學會(ASH)年會和博覽會上展示了完整的第一階段數據。報告包括該研究第一階段劑量遞增部分的完整數據集。該研究共納入26例患者(N=10例非淋巴濾過性白血病；N=16例淋巴濾過性濾過性白血病)，其中21例為r/r AML，2例為慢性粒單核細胞白血病(CMML)，3例為MDS。中位年齡為60.5歲(範圍：32~77歲)。患者接受的治療前平均為3.5(範圍：1-9)，58%的患者(N=15)曾接受過異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)。在非淋巴耗竭隊列和淋巴耗竭隊列中接受治療的患者分別通過靜脈輸注單次注射1.8至50×106和4.4至83×106的Ultraar-T細胞。
在非淋巴耗竭(隊列1)和淋巴耗竭(隊列2)隊列中，PRGN-3006耐受性良好，沒有報告劑量限制性毒性(DLTS)。大多數治療緊急不良事件(TEAE)要麼是1級，要麼是2級。每個隊列中只報告了一個暫時性的3級CRS，隊列2事件隨後被調查者降級為1級。免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵(ICANS)的發生率很低，隊列1和隊列2分別有1個1級和1個2級事件。 沒有患者經歷了血清IL-15的顯著增加，這表明mbIL15仍然如設計的那樣與Ultraar-T細胞捆綁在一起，並且沒有被釋放。
在非淋巴枯竭和淋巴枯竭隊列中單次輸注PRGN-3006後，觀察到PRGN-3006在外周血和骨髓中具有良好的劑量依賴性擴張和持久性，突顯出即使在沒有淋巴枯竭的情況下，Ultraar-T細胞也具有植入和存活的能力。與相同劑量水平的非淋巴枯竭組相比，淋巴枯竭組外周血中的峯值膨脹(>10倍)更高。
在淋巴耗竭隊列(隊列2)中，報告的客觀有效率(ORR)為27%(3/11)，這些患者在嚴重預治療的r/rAML患者預後差(中位治療前：4；範圍：1-9)。應答者接受了4.4至28x10之間的單次PRGN-3006劑量6淋巴枯竭後的細胞。28天時r/r AML患者和MDS患者的疾病控制率(DCR)分別為45%(5/11)和100%。1例CRI患者在治療後3個月被橋接至allo-HSCT，移植後18個月仍處於可測量的殘留病陰性CR。此外，在淋巴枯竭隊列中的15名可評估患者(第2組)中，60%(15名患者中的9名)經過大量預治療的患者在單次注射PRGN-3006後骨髓母細胞減少，其中4名患者的≤大幅下降5%。
對PRGN-3006輸注後外周血樣本的分析顯示，基因表達的變化與 改善免疫隔間功能，以發揮抗腫瘤作用。與基線相比，在PRGN-3006治療後第14天和第28天，淋巴枯竭隊列中的細胞毒性、共刺激信號和淋巴室增加，細胞凋亡途徑評分降低。
我們已經啟動了一項1b期劑量擴展研究，在淋巴枯竭後對PRGN-3006進行了評估。PRGN-3006 ULTRAR-T的1b期劑量擴展研究擴展到了明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所，加入了佛羅裏達州坦帕市莫菲特癌症中心的現有工廠，增強了分散製造模式。PRGN-3006已被FDA批准用於AML患者的孤兒藥物指定和r/r AML患者的快速跟蹤指定。
PRGN-3007
PRGN-3007是一種一流的研究性自體CAR-T療法，它利用下一代Ultraar-T平臺表達針對ROR1、mbIL15、Kit Switch的CAR，以及一種內在阻斷程序性死亡1或PD-1基因表達的新機制。
ROR1是一種I型孤兒受體，在胚胎髮育過程中以及某些血液和實體腫瘤中表達，但在正常成人組織中檢測不到。在惡性腫瘤中，ROR1在B細胞惡性腫瘤中異常表達，如B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)、瀰漫性大細胞B細胞淋巴瘤(DLBCL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)和套細胞淋巴瘤(MCL)。此外，在各種實體腫瘤中也檢測到上調錶達，包括卵巢癌、包括三重陰性乳腺癌的乳腺癌或TNBC、胰腺癌、尤文氏肉瘤和肺腺癌。ROR1在血液系統和實體腫瘤中的高表達與腫瘤的增殖、轉移和不良的臨牀預後有關。
PD-1/程序性死亡配體1或PD-L1通路在腫瘤細胞逃避免疫反應中起着至關重要的作用。雖然阻斷PD-1/PD-L1通路在治療各種癌症方面顯示出相當大的益處，但全身CPI的使用可能會導致與自身免疫反應相關的副作用。PRGN-3007的創新設計，其中PD-1表達的阻斷是內在的，並侷限於Ultraar-T細胞，旨在通過消除聯合治療的需要來避免全身毒性和CPI的高成本。
在臨牀前階段體外培養研究表明，與缺乏PD-1阻斷的對照ROR1CAR-T細胞相比，PRGN-3007顯著降低了Ultraar-T細胞上PD-1的表達。PRGN-3007上PD-1表達下調導致ROR1特異性細胞毒作用增強，並與多種ROR1陽性或ROR1共同培養時釋放炎性細胞因子+，PD-L1+血液學和實體瘤細胞與對照ROR1CAR-T相比，特別是在低效靶細胞比率下。單細胞細胞因子蛋白質組學顯示，與對照ROR1CAR-T相比，PRGN-3007上PD-1表達下調導致多功能CAR-T細胞數量顯著增加。無論是否下調PD-1的表達，在PRGN-3007ULTRAR-T上表達的mBIL15可導致在有ROR1抗原的情況下的強勁擴張，在沒有ROR1的情況下缺乏自主擴張，以及即使在體外沒有外源細胞因子的情況下也能持久存在。PRGN-3007被選擇性地和有效地通過終止開關激活器處理來消除，該終止開關展示了終止開關的功能，這旨在改善PRGN-3007的安全狀況。在臨牀前階段體內試驗表明，在侵襲性套細胞淋巴瘤異種移植模型中，僅在基因轉移後一天就單次給藥PRGN-3007，就能有效地減輕腫瘤負擔，並顯著提高荷瘤小鼠的總存活率，與對照ROR1 CAR-T相比。血液分析顯示，在荷瘤小鼠中，PD-1的表達持續下調，快速擴張，長期持續，並且PRGN-3007的中樞記憶表型佔優勢。
1/1b期臨牀試驗是一項開放標籤研究，旨在評估PRGN-3007在晚期ROR1患者中的安全性和有效性+血液腫瘤(臂1)和實體瘤(臂2)。ARM 1的目標患者羣體包括復發或難治性CLL、復發或難治性MCL、復發或難治性B-ALL以及復發或難治性DLBCL。ARM 2的目標患者羣體包括局部晚期、不能切除或經組織學證實的轉移性TNBC。這項研究
將包括兩個部分：最初每個手臂的3+3劑量遞增，隨後是最大耐受劑量的劑量擴展。手臂1和手臂2將平行報名。第一階段試驗是與Moffitt癌症中心合作進行的，Moffitt癌症中心是CAR-T臨牀開發的先驅。 完成了向莫菲特癌症中心轉讓PRGN-3007製造技術，以啟動第一階段研究。我們已經開始了1/1b階段研究的第一階段劑量遞增部分。
臨牀前計劃
我們有一個強大的臨牀前項目管道，以推動長期價值創造。我們的候選產品包括基於Ultraar-T和“現成”AdenoVerse免疫療法治療平臺的產品。我們希望在我們的臨牀前流水線中繼續開發一些潛在的候選產品，並與我們積極管理投資組合計劃的承諾一致，通過系統地評估我們臨牀前計劃的數據，在我們的投資組合管理中遵守紀律，以便做出快速的“進行”和“不進行”的決定。通過這一過程，我們相信我們可以更有效地將資源分配給我們認為最有希望的項目，並將這些項目推進到臨牀試驗中。
Precigen ActoBio(ActoBio)
ActoBio正在開創一類基於微生物的專有生物製藥，使疾病修改療法的表達和本地輸送成為可能。我們將這些基於微生物的生物製藥稱為ActoBiotics。
Precigen ActoBio的治療平臺
ActoBiotics
我們的ActoBiotics平臺是一個獨特的交付平臺，專門為特定疾病的修改量身定做，具有卓越的療效和安全性。ActoBiotics結合了高度選擇性的基於蛋白質的治療劑的優勢和由特性良好的食品級細菌提供的局部給藥乳酸乳球菌，或乳酸乳桿菌。ActoBiotics可以通過膠囊、口腔沖洗或局部溶液口服。我們相信，與可注射生物製劑相比，ActoBiotics有潛力通過持續釋放適當數量的精選治療劑來提供更好的安全性和有效性，同時減少通常歸因於全身給藥和相應的濃度峯值的副作用。ActoBiotics通過轉基因細菌在粘膜部位輸送蛋白質和多肽，而不是通過病毒或其他輸送機制將一個或多個基因插入人類細胞。通過上述插入，ActoBiotics實現了無需細胞轉化的“基因治療”。
ActoBiotics的主要優勢包括：
易於遺傳操作的食品級細菌
ActoBiotics結合了高度選擇性的基於蛋白質的治療劑的優勢，以及由特性良好的食品級細菌提供的局部給藥乳酸乳桿菌，它有很長的安全使用歷史。ActoBiotics是通過基因改造產生的乳酸乳桿菌通過染色體整合，通過靶向雙同源重組，表達和釋放多種功能齊全的生物成分。多種治療劑，如蛋白質、多肽和抗體，可以合併到一個ActoBiotics治療藥物中，從而能夠在一種疾病中同時靶向多個途徑。這個乳酸乳桿菌宿主也是為環境遏制而設計的，從而防止細菌在人體外傳播。
具有成本效益且可擴展的製造
我們已經為ActoBiotics的生產建立了高效和可靠的cGMP製造工藝，我們相信這種工藝很容易擴展到商業供應。生產過程涉及到轉基因發酵。乳酸乳桿菌產生大量的治療劑，然後濃縮和冷凍乾燥。該過程不需要生產傳統生物製品所需的昂貴的提純。
一種便捷的送貨方式
ActoBiotics可以通過漱口水、膠囊或局部配方經腸道輸送到口腔。生理劑量低，我們的ActoBiotics候選產品在臨牀前和臨牀研究中耐受性良好。與傳統生物製劑相比，我們相信ActoBiotics有潛力通過持續釋放適當數量的選定治療劑來提供更好的安全性和有效性，同時減少通常歸因於全身給藥的副作用和傳統生物製劑濃度的相應峯值。
ActoBio公司最先進的內部流水線候選藥物AG019是一種一流的疾病修飾抗原特異性研究免疫療法，用於預防、延遲或逆轉1型糖尿病(T1D)。AG019是一種易於服用的ActoBiotics膠囊配方，旨在將自身抗原人胰島素原(HPINS)和耐受性增強細胞因子人白細胞介素10(hIL-10)輸送到T1D患者胃腸組織的黏膜襯裏。我們相信，這種設計可以通過產生調節性T細胞或Treg細胞來重建對胰島抗原的免疫耐受，從而減少T1D病理。
T1D代表着高度未得到滿足的醫療需求，每年約有132,000名患者被診斷出來，其中最常見的是兒童和年輕人。在T1D，免疫系統破壞胰腺中產生胰島素的β細胞，造成血糖失衡和許多症狀，包括多尿、多飲、多食、體重減輕、乏力、噁心和視力模糊。目前T1D的治療標準包括外源性胰島素以及飲食和生活方式的改變，但沒有改善疾病的治療方法。我們相信，AG019有潛力解決T1D中未得到滿足的疾病修飾治療的醫療需求。
對小鼠的臨牀前研究表明，AG019聯合小劑量抗CD3單抗的短期治療，可使早期治療的糖尿病小鼠穩定恢復到正常血糖水平，並逆轉疾病。此外，AG019處理誘導了Pins特異的FoxP3的積累和增殖+胰腺和周圍淋巴結內的Treg細胞。
我們已經完成了AG019治療早發性T1D的1b/2a期臨牀試驗。這項研究的1b期開放標籤部分評估了AG019單一療法在成人和青少年患者中作為單劑和重複每日劑量使用的安全性和耐受性。該研究的2a期雙盲部分研究了AG019與替普利單抗或TZIELD聯合使用的安全性和耐受性。
達到了1b期AG019單一療法和2a期AG019聯合療法的主要終點。AG019對成人和青少年的耐受性良好，無論是作為單一療法還是與替普利單抗聯合使用。口服AG019作為單一療法並與替普利單抗聯合治療8周的單一治療週期顯示，在新近發病的T1D開始治療後的前6個月，C-肽水平穩定或上升。在由美國國立衞生研究院贊助的領先獨立研究小組免疫耐受網絡(ITN)對成人和青少年患者子集進行的一項獨立分析中，AG019單一療法和聯合療法誘導抗原特異性耐受，同時減少疾病特異性T細胞反應。在聯合治療的患者中，這些抗原特異性免疫調節作用的程度與在AG019單一治療患者中看到的相似，這表明這種效果可能歸因於口服AG019的單一8周治療週期。
Precigen樣本
Exemplar致力於通過開發小型豬尤卡坦微型豬的研究模型和服務，使危及生命的人類疾病的研究成為可能。從歷史上看，研究人員一直缺乏能夠真實代表人類疾病的動物模型。因此，一個相當大的障礙阻礙了人類疾病機制的發現；新的診斷、程序、設備、預防策略和治療方法的發現；以及預測這些下一代程序、設備和治療方法在人類身上的有效性的能力。Exemplar的迷你豬模型經過基因改造，可以展示各種人類疾病狀態，這為測試新藥和設備的療效提供了一個更準確的平臺。
截至2023年12月31日，Eplemar擁有25名員工。Examar的主要國內生產設施位於愛荷華州的蘇縣和約翰遜縣，包括約57,960平方英尺的生產、實驗室和辦公設施。
競爭：醫療保健業務
雖然我們相信，我們利用Ultraar-T、AdenoVerse免疫療法或ActoBiotics平臺開發下一代基因和細胞療法的新方法，以應對免疫腫瘤學、自身免疫性疾病和傳染病方面最緊迫和最棘手的挑戰，為我們提供了競爭優勢，但我們的行業競爭激烈，受到快速和重大技術變革的影響。我們的許多競爭對手的財務、技術和人力資源能力比我們強得多，我們的某些競爭對手也可能受益於我們無法獲得的地方政府補貼和其他激勵措施。此外，製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。由於我們的競爭對手擁有可用的資源，我們的競爭對手或許能夠開發出與我們競爭的和/或優越的技術和流程，並比我們更積極地競爭，並在更長的時間內保持這種競爭。
我們成功開發和商業化的候選產品將與目前批准的一系列療法以及未來可能出現的任何新療法展開競爭。我們成功競爭的能力將取決於我們開發專有技術的能力，這些技術可以用於生產及時進入市場的產品，並且在技術上優於市場上的其他產品和/或比市場上的其他產品便宜。政府和其他第三方付款人的報銷也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。影響我們與其他療法有效競爭的能力的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性，以及知識產權保護的可用性。
Ultraar-T
我們的主要候選產品包括PRGN-3005、PRGN-3006和PRGN-3007，每種產品都構建在我們的Ultraar-T平臺上。雖然我們正在採用一種新的方法，但也有一些競爭對手在尋求用於癌症治療的CAR-T細胞療法。我們認為，除其他公司外，百時美施貴寶和安妮莎生物科學公司正在開發基於CAR-T的卵巢癌治療方法，Adaptimmune正在開發基於TCR-T的卵巢癌治療方法。我們相信，Kite、Amgen、Cellectis S.A.、Autolus和allgene Treateutics也在使用CAR-T技術開發治療AML的候選產品。我們相信，萊爾免疫公司和Oncent Treateutics公司正在開發ROR1CAR-T細胞，用於治療ROR1陽性癌症。我們相信，Inovio製藥公司、阿斯利康公司、轉基因公司、PDS生物技術公司和Advaxis免疫療法公司正在開發針對HPV相關癌症的免疫療法。
Anixa Biosciences正在開發一種針對卵泡刺激素受體(FSHR)的自體CAR-T治療卵巢癌，我們相信該療法正在進行臨牀試驗。阿森納生物科學公司正在開發AB-1015 CAR-T，我們認為它正在進行對鉑耐藥的卵巢癌的臨牀試驗。Adaptimmune正在開發ADP-A2M4CD8TCRT細胞療法，該療法將CD8TCR共受體與針對MAGE-A4的工程TCR結合起來，我們相信這正在進行臨牀試驗。Regeneron和270 Bio正在開發bbT4015，這是一種針對MUC16的工程CAR T細胞療法，我們認為它正處於臨牀前開發階段。
對於使用細胞療法治療AML，我們相信Kite、270 Bio和Nkarta在最先進的臨牀試驗中有候選產品。Kite正在開發Kite-222，這是一種研究性自體T細胞療法，設計了一種專門針對CLL-1的汽車，用於治療AML。我們相信270 BIO正在開發DARIC33，這是一種藥物控制的CD33靶向CAR-T療法，正在對兒童AML進行臨牀試驗。Nkarta正在開發NKX101，這是一種研究中的同種異體NK細胞療法，表達靶向NKG2D配體和mBIL-15的CAR。我們相信NKX101正在進行AML和MDS的臨牀試驗。安進公司正在開發AMG553，一種FMS樣酪氨酸激酶3，或Flt3，CAR-T細胞療法 利用轉基因自體T細胞離體在AML細胞表面表達針對Flt3蛋白的跨膜Car，與Flt3突變狀態無關。Cellectis S.A.還在開發UCART123，這是一種抗CD123CAR-T細胞的同種異體療法，它利用慢載體轉導，然後通過TALEN介導的基因編輯來消除捐贈者T細胞中TcRαβ的表達。Vor Biophma正在開發VOR33，這是一種研究中的造血幹細胞(HSC)療法，通過基因編輯消除CD33的表達，與Mylotarg聯合使用TM，抗CD33抗體藥物結合物(ADC)。Vor Biophma還在開發VCAR33，一種自體抗CD33 CAR-T作為單一療法並與VOR33聯合使用。我們相信Autolus正在開發AUTO09，這是一種針對CD33、CD123和CLL-1的自體CAR-T，處於臨牀前開發階段。最後，異體基因治療公司的同種異體CAR-T療法Allo-316和Allo-819分別針對Flt3和CD70，我們認為這兩種療法正處於臨牀前和發現階段
分別開發的是使用健康供體T細胞製造的，這些T細胞使用慢病毒轉導來表達CAR，然後進行基因編輯以消除TCR的表達，以降低患者免疫系統拒絕治療的可能性。
萊爾免疫公司正在開發LYL797，這是一種針對ROR1的CAR T細胞產品，我們認為該產品最近獲得了FDA的批准，可以啟動針對復發/難治性ROR1+TNBC或非小細胞肺癌(NSCLC)和其他實體腫瘤患者的第一階段臨牀試驗。我們認為，萊爾公司還在開發另一種ROR1 CAR-T候選藥物LYL119，該藥物正處於ROR1+實體瘤的臨牀前開發階段。Oncent Treateutics正在開發ONCT-808，這是一種針對ROR1的自體CAR-T細胞療法，我們認為該療法目前正在對復發/難治性侵襲性B細胞惡性腫瘤患者進行1/2期研究。
除了專門用於治療卵巢癌和急性髓細胞白血病的直接競爭對手外，CAR-T技術領域還有其他重大競爭對手，包括來自多家公司及其合作者的競爭，如諾華公司和賓夕法尼亞大學、Kite和Gilead、百時美施貴寶、揚森公司和傳奇生物、Adaptimmune、Autolus Treateutics、波塞達治療公司、格雷塞爾和阿斯利康以及Bellicum製藥公司。我們還面臨着來自安進、阿斯利康、Incell、默克、Abbvie和羅氏等其他公司提供的非細胞癌症治療的競爭。
請參閲“Precigen的治療平臺”，瞭解我們認為將我們的Ultraar-T治療與競爭對手區分開來的功能。
AdenoVerse免疫治療
對於我們治療RRP的候選產品PRGN-2012，雖然我們相信我們的PRGN-2012方法是基於針對HPV6和HPV11的抗原設計以及我們的大猩猩腺載體的使用，但我們在治療RRP方面面臨競爭。我們認為，我們在該領域的主要競爭對手是Inovio製藥公司，他們正在研究針對HPV6和HPV11抗原的DNA疫苗INO-3107。
對於我們的PRGN-2009候選HPV相關癌症，我們相信Inovio PharmPharmticals、BioNTech SE、PDS Biotech、Hookipa Pharma和Transgene S.A.正在開發處於臨牀測試中的免疫療法。TG4001是一種研究中的治療性癌症疫苗候選，使用減毒和修飾的痘病毒(MVA)作為表達HPV16E6和E7蛋白以及白細胞介素2的載體。我們相信TG4001正在與抗PD-L1抗體Avelumab聯合用於肛門生殖道HPV+癌症的臨牀試驗。Inovio公司的主要候選研究產品VGX-3100是一種基於質粒DNA的疫苗，旨在提高T細胞對HPV16和HPV18的E6和E7抗原的免疫反應。VGX-3100正在對癌前病變宮頸發育不良、外陰發育不良和肛門發育不良進行臨牀試驗。Inovio還在開發針對HPV16/18的DNA候選藥物INO-3112，將IL-12的DNA質粒與抗PD1單抗相結合，用於局部地區晚期、高風險、HPV16/18陽性的口咽鱗狀細胞癌。我們相信BioNTech正在開發BNT113，一種正在研究的HPV16E6/7mRNA疫苗。我們相信BNT113聯合抗PD1單抗正在對HPV16+PD1+頭頸部鱗狀細胞癌進行臨牀試驗。我們相信，PDS生物技術公司正在開發PDS-0101，這是一種針對各種HPV相關癌症的研究HPV16多肽疫苗。我們相信，PDS0101正在進行臨牀試驗，作為HPV16+復發/轉移的頭頸癌、轉移前HPV相關的口咽癌以及HPV+的肛門癌、子宮頸癌、頭頸部癌、陰道癌、陰道癌和外陰癌的單一療法和聯合療法。我們相信Hookipa正在開發HB-200，它基於兩種基於淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒和表達相同轉基因編碼HPV16 E7E6融合蛋白的苦蔘素病毒的無病毒骨架的單載體化合物，這正在對HPV16+的頭頸部癌症進行臨牀試驗。Cellid正在開發BVAC-C，它基於CeliVax技術，使用患者來源的B細胞和單核細胞，這些B細胞和單核細胞轉染了HPV16和HPV18的E6/E7重組基因，並裝載了一種治療HPV相關癌症的佐劑。
除了我們的直接競爭對手開發治療HPV相關癌症的疫苗外，各種處於開發階段的公司還參與了不同的疫苗和免疫治療技術，包括Advaxis免疫療法和巴伐利亞北歐。我們還面臨着來自Kite、Iovance、百時美施貴寶和默克等公司正在開發的非基於疫苗的方法的競爭。
ActoBio
我們正在使用我們的專有和互補的合成生物學技術套件來進行臨牀前和臨牀候選產品的開發，以治療包括T1D在內的自身免疫性疾病。雖然我們相信AG019是第一種治療T1D的疾病修正療法，但也有一些競爭對手在尋求治療T1D的免疫療法候選產品。我們認為，在開發T1D免疫療法方面，我們的主要競爭對手是賽諾菲，
Midatech Pharma和Mercia Pharma。
樣本
Precigen Examplar正在提供豬研究模型和服務，幫助科學家瞭解人類疾病的機制和開發新的治療方法。我們在尤卡坦小型豬平臺上使用精確的基因組修改來概括許多人類疾病，我們的行業和學術客户利用這些疾病開發新的小分子、基因和細胞療法。我們認為，Examar的主要競爭對手是規模較小的私有實體。
知識產權
我們採用多層次的方法來保護與我們內部開發的發明以及我們從第三方獲得的發明相關的知識產權，例如通過轉讓或許可內。在我們推進技術發展的同時，我們評估並確定在何種情況下哪種或哪些類型的知識產權適合於該技術，包括專利、商標、專有技術和商業祕密保護。我們在美國和其他國家為我們的發明尋求專利保護，我們開發和保護與我們的平臺技術以及我們的流水線產品相關的技術訣竅和商業祕密，包括我們子公司和合作者的產品。
例如，我們尋求保護以切換技術、基因傳遞技術和與我們的流水線產品相關的基因成分。此外，我們還尋求涵蓋特定合作者產品的專利。
我們將知識產權集中在我們的平臺和技術方面，這些平臺和技術為我們的管道和我們的合作者的管道設計和創造細胞、載體和組件，以及旨在改善我們管道產品的交付和表達的技術。
我們的成功在一定程度上取決於我們獲得專利的能力，以及對與我們的技術和產品流水線有關的知識產權進行充分保護的能力。對於我們的技術和產品流水線中使用的或與之相關的某些技術，我們採取了在美國和全球其他司法管轄區尋求專利保護的戰略，這是我們在情況下認為合適的。例如，在我們認為適當的地方，我們在其他司法管轄區擁有對應的專利和專利申請，如澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、以色列、日本、韓國和南非。將來，我們可能會在這些或其他司法管轄區提出申請，以保護我們的技術。
截至2023年12月31日，我們在美國擁有或在許可中擁有專利，並有與我們的平臺和技術的各個方面相關的未決美國專利申請，我們已經在世界各地的其他司法管轄區尋求我們認為合適的對應專利和專利申請。我們繼續通過提交與我們和我們的合作者認為合適的先進技術、方法和產品有關的新專利申請、臨時和續展申請或部門申請，繼續積極發展我們的投資組合。
我們致力於維護對我們關鍵技術的保護，包括：我們的各種開關技術，最後一項專利將於2038年到期；我們圍繞各種基因交付技術及其用途的產品組合，最後一項專利將於2040年到期；以及我們圍繞各種基因成分的產品組合，例如包含這些基因成分及其用途的專門載體，最後一項專利將於2044年到期。雖然我們不能確定這些專利在未來不會受到挑戰，但截至本申請，目前沒有任何與這些專利組合有關的實質性訴訟和/或第三方索賠。
此外，我們還通過獨家和非獨家專利許可以及第三方技術許可選項來補充我們的知識產權組合。
我們通過結合商業祕密、專有技術、機密性、保密和其他合同條款以及安全措施來進一步鞏固我們的知識產權保護，以保護我們與每個平臺和合作夥伴計劃相關的機密和專有信息。我們定期評估和審查通過向我們提供的知識產權的各個方面保護我們的發展的風險和好處。
由於我們依賴商業祕密、技術訣竅和持續不斷的技術進步來保護我們技術的各個方面，我們要求我們的員工、顧問和科學合作者與我們簽署保密和發明轉讓協議，以維護我們的商業祕密和專有信息的機密性。我們的保密協議一般規定，員工、顧問或科學合作者不會透露我們的
向第三方提供機密信息。這些協議還規定，員工、顧問或科學合作者在為我們工作的過程中構思的發明將是我們的專有財產。此外，我們的員工同意採取某些步驟，以促進我們對此類知識產權的所有權主張。這些措施可能無法充分保護我們的商業祕密或其他專有信息。如果他們不充分保護我們的權利，第三方可能會使用我們的技術，我們可能會失去我們可能擁有的任何競爭優勢。此外，其他公司可能會獨立開發類似的專有信息或技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密，這可能會損害我們可能擁有的任何競爭優勢。
監管環境
憑藉我們多樣化的專有技術組合和新穎的候選治療方案，我們必須遵守有關研究、運營和產品審批等方面的重要和多樣化的法規。合規對我們的運營能力、我們對潛在負債的管理，以及最終對我們銷售產品的自由至關重要。此外，我們正在追求或由我們生產的產品受到廣泛的監管。此外，就我們現在和將來利用第三方服務提供商或將我們的程序許可給協作者而言，我們需要依賴這些第三方遵守適用於他們提供的產品或服務的法律和法規。我們可能無法獨立監控這些第三方是否遵守適用的法律和法規。請參閲題為“我們可能依賴第三方(包括通過合作)來開發和商業化我們的某些候選產品”的風險因素。我們的合作者使用我們的技術開發候選產品的市場受到廣泛的監管，我們將依賴我們的合作者遵守所有適用的法律和法規。
影響我們業務的環境法規
我們受到各種聯邦、州和地方環境法律、規則和法規的約束，包括與向空氣、水和地面排放材料；危險材料的產生、儲存、搬運、使用、運輸和處置；以及開發產品和技術所需實驗室活動的員工的健康和安全有關的法律、規則和法規。這些法律法規要求我們獲得環境許可，並遵守無數的環境限制。這些法律和法規還可能要求昂貴的污染控制設備或業務變化，以限制對環境的實際或潛在影響。
我們的實驗室活動本質上涉及使用具有潛在危險的材料，這些材料受到健康、安全和環境法規的約束。我們設計我們的基礎設施、程序和設備，以履行我們在這些法規下的義務。我們定期進行內部和第三方審核，並根據需要為員工提供持續的培訓和支持。我們的所有員工都必須遵守我們的僱傭政策中規定的安全説明和程序。聯邦和州法律法規對影響我們的化學品和轉基因材料的生產、進口、使用和處置提出了要求。我們的過程可能包含基因工程生物，當用於工業過程時，根據美國環境保護局(EPA)的有毒物質控制法計劃，這些生物被視為新的化學品。這些法律和法規將要求我們獲得並遵守EPA的微生物商業活動通知程序才能運作。在歐盟，我們可能受到一項名為REACH(化學物質註冊、評估、授權和限制)的化學品監管計劃的約束。根據REACH，公司被要求向歐盟委員會註冊他們的產品，註冊過程可能會導致巨大的成本，或者推遲產品在歐盟的製造或銷售。
影響我們業務的醫療法規
人類治療學法規
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局廣泛監管治療產品的研究、開發、測試、製造，包括任何製造變更、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、銷售、營銷、進出口等。在美國和國外獲得監管批准的過程，以及隨後對適用的法規、法規和監管機構施加的要求的遵守，需要花費大量的時間和財力。
在美國，藥品和生物製品在上市前必須獲得FDA的批准。FDA通過聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例的授權，批准生物製品以外的藥品。FDA通過公共衞生服務法(PHSA)和實施條例的授權，向生物製品或生物製品發放許可證。獲得FDA的開發流程
根據FDCA對非生物藥物產品的批准和根據PHSA對生物許可的批准通常是相似的，但在法規和FDA指導文件中反映了與產品相關的差異。
美國製藥發展進程
FDA在候選藥品上市前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•完成臨牀前實驗室測試和培訓體內根據適用的法規要求進行研究，這可能包括FDA目前的良好實驗室操作規範和動物福利法；
•向FDA提交用於人體臨牀試驗的IND，必須在人體臨牀試驗開始前生效；
•根據FDA的良好臨牀實踐或GCP法規以及保護人體研究對象及其健康信息的任何額外要求，進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定每種預期用途的擬議候選產品的安全性和有效性；
•準備並向FDA提交上市批准申請，其中包括生物或非生物藥物的安全性、純度和有效性的實質性證據，包括非臨牀試驗和臨牀試驗的結果；
•令人滿意地完成FDA對生產候選產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估是否符合cGMP，並且方法和控制足以確保候選產品的身份、安全性、強度、質量、效力和純度；
•FDA可能對產生支持應用程序的數據的非臨牀和臨牀試驗地點進行檢查；以及
•FDA對申請進行審查和批准。
臨牀前試驗
在美國對任何候選產品進行人體測試之前，公司必須開發臨牀前數據，通常包括對候選產品的化學和配方的實驗室評估，以及對動物物種的毒理學和藥理學研究，以評估安全性和質量。某些類型的動物研究必須遵守FDA的良好實驗室操作規程和由農業部執行的動物福利法。
IND應用程序
在美國贊助臨牀試驗以評估候選產品的安全性和有效性的個人或實體必須在開始此類試驗之前向FDA提交IND申請，其中包含臨牀前測試結果和其他數據和信息，使FDA能夠評估是否有足夠的基礎在人體上測試該藥物。如果FDA在提交後30天內沒有反對IND申請，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。即使在IND生效和臨牀測試開始之後，FDA也可能會暫停臨牀試驗，或者在某些情況下，出於安全考慮或其他原因而終止臨牀試驗。
IND下的人體臨牀試驗
臨牀試驗包括在合格研究人員的監督下，將候選產品應用於健康志願者或患者。臨牀試驗必須按照FDA的規定進行和監測，如GCP要求。每項臨牀試驗還必須在一項方案下進行，該方案除其他外，詳細説明研究目標、監測安全性的參數以及要評估的療效標準(如果有的話)。該方案作為IND的一部分提交給FDA，並由該機構審查。此外，每一項臨牀試驗都必須由機構審查委員會(IRB)審查和批准，該委員會位於或服務於將進行臨牀試驗的每個機構。內部評審委員會負責保障試驗參與者的福利和權利，並考慮多項事宜，其中包括參與臨牀試驗的個人所面對的風險是否減至最低，以及相對於預期利益而言是否合理。臨牀試驗的發起人、研究人員和IRBs均必須遵守以下方面的要求和限制：獲得每個研究對象的知情同意、遵守方案和研究計劃、充分監測
臨牀試驗，及時報告不良事件。在接受美國國立衞生研究院資助的機構進行的涉及重組或合成核酸分子的臨牀試驗，也必須接受機構生物安全委員會的審查。機構生物安全委員會是一個機構委員會，負責審查和監督在該機構利用重組DNA進行的基礎和臨牀研究。
臨牀試驗的發起人或發起人的指定責任方可能被要求登記有關試驗的某些信息，並在政府或獨立註冊網站上披露某些結果，例如Clinicaltrials.gov.
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：
•階段1。該候選產品被引入少量健康的人體受試者中，並對其安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄進行測試，如果可能的話，以便及早了解其有效性。對於一些嚴重或危及生命的疾病的候選產品，特別是當候選產品可能因其固有毒性而無法合乎道德地給健康志願者服用時，最初的人體測試通常是在目標疾病患者身上進行的。
•第二階段。該候選產品在有限的患者羣體中進行管理和評估，以確定可能的不良反應和安全風險，評估特定目標疾病的初步療效證據，並確定劑量耐受性、最佳劑量和劑量計劃。
•第三階段。候選產品通常在地理上分散的臨牀試驗地點，在充分和良好控制的臨牀試驗中用於目標疾病或障礙的擴大患者羣體，以產生足夠的數據來評估非生物藥物的安全性和有效性，或生物藥物的安全性、純度和效力。這些臨牀試驗旨在建立候選產品的總體風險/益處概況，併為產品標籤提供充分的基礎。
批准後的臨牀試驗，有時被稱為第4階段臨牀試驗，可能會在初步批准後進行，或可能需要進行，以進一步評估產品的風險/益處概況，並從預期適應症患者的治療中獲得更多經驗，包括長期安全隨訪。
基因治療臨牀試驗的補充規定
其他標準適用於涉及基因治療的臨牀試驗。FDA已經發布了關於基因療法的指導文件，其中包括：臨牀前評估；化學、製造和控制，或CMC，應包括在IND應用程序中的信息；正確設計測試以衡量支持應用程序的產品效力；以及長期後續措施，以觀察暴露在研究性基因療法下的受試者的延遲不良反應，當這些影響的風險不低時，或當基因療法利用基因組編輯技術、顯示出持久性跡象、具有潛伏期和重新激活的可能性，或基因改變人類基因組時。
美國的審查和審批流程
臨牀前試驗和臨牀試驗的結果，以及與該產品的CMC和建議的標籤等相關的詳細信息，作為申請的一部分提交給FDA，以請求批准將該產品用於一種或多種用途或適應症。當提交申請時，FDA初步確定申請是否足夠完整，可以接受審查。如果申請不是，FDA可以拒絕接受備案申請，並要求提供補充信息。如果拒絕提交申請，則需要重新提交申請和所要求的補充資料，從而延誤了對申請的審查。對於基因治療，選擇具有適當基因缺陷的患者通常是有效治療的必要條件，可能需要FDA在批准基因治療之前或同時批准或批准的診斷設備。
根據兒科研究公平法或PREA，某些營銷應用程序通常必須包含數據，以評估所有相關兒科亞羣中聲稱適應症的候選產品的安全性和有效性，並支持對候選產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的候選產品。
根據市場申請和附帶信息，包括對生產設施的檢查結果，FDA可以簽發批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信
通常概述提交中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果這些不足之處在重新提交申請時得到了FDA滿意的解決，FDA可能會發出批准信。
如果候選產品獲得了監管部門的批准，批准可能會明顯限制在特定的疾病和劑量上，或者使用的適應症可能會受到限制。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以對產品分銷施加限制和條件，以風險評估和緩解策略或REMS的形式開出處方或分發，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求進行上市後臨牀試驗，以進一步評估該產品的風險/益處概況，並從預期適應症患者的治療中獲得更多經驗，包括長期安全隨訪。
符合cGMP要求
藥品和生物製品製造商必須遵守適用的cGMP法規。製造商和其他參與這類產品的製造和分銷的人也必須向FDA和某些州機構登記他們的工廠。無論是國內還是國外的生產企業，在最初參與藥品生產時，都必須向FDA登記並提供更多信息。這些機構可能會受到FDA和其他政府機構的定期突擊檢查，以確保遵守cGMP要求和其他法律。發現問題可能導致政府實體對產品、製造商或經批准的產品應用的持有者施加限制，並可能延伸到要求從市場上召回該產品。
美國的孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將孤兒藥物指定給用於治療一種罕見疾病或疾病的藥物和生物製品。在美國，這種疾病或疾病通常影響不到20萬人。在提交上市申請或尋求批准孤兒適應症的補充劑之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露了治療劑的常見身份及其潛在的孤兒用途。
孤兒藥物指定本身不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。如果一種具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得了FDA對該藥物或生物製劑的首次批准，該產品有權享有孤兒排他期，在此期間，FDA在七年內不得批准任何其他申請，以銷售相同藥物或生物製劑的相同適應症。
七年排他期的例外可能適用於有限的情況，例如該產品的不同版本的贊助商能夠證明其產品在臨牀上優於批准的孤兒藥物產品。這種排他性並不妨礙競爭對手獲得批准，銷售治療相同疾病或狀況的不同產品，或治療不同疾病或狀況的相同產品。在某些情況下，FDA可以撤銷一種產品的孤兒藥物排他性，包括當獲得批准的孤兒藥物申請的持有人無法保證有足夠數量的藥物來滿足患者的需求時。孤兒排他性獨立於其他監管排他性和其他針對仿製藥或生物相似競爭的保護措施。
獲得孤兒藥物指定的產品申請的贊助商也可以獲得支持該申請的臨牀研究的税收優惠。此外，FDA可以就孤兒藥物的研究研究設計與贊助商進行協調，並可以行使其自由裁量權，根據適用患者羣體的有限規模，根據比通常要求更有限的產品安全性和有效性數據來批准上市。然而，孤兒藥物的指定不會改變候選產品獲得FDA批准所需的法律標準。
快速通道指定
FDA為治療嚴重或危及生命的疾病的藥物制定了一些快速審查計劃。例如，根據該機構的Fast Track計劃，如果非臨牀和臨牀數據表明產品具有滿足未滿足的醫療需求的潛力，並且該產品旨在治療嚴重疾病，根據該機構的Fast Track計劃，新藥候選的贊助商可以要求FDA在IND提交候選產品的同時或之後，將特定適應症的產品指定為Fast Track產品。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得快速通道認證。
除了其他好處，如能夠與FDA進行更頻繁的互動，該機構還可以在申請完成之前啟動對Fast Track產品營銷申請的部分進行審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA對Fast Track申請的審查期直到營銷申請的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，該指定可能會被FDA撤回。
再生醫學高級治療指定
如果滿足某些標準，FDA可能會授予再生醫學高級療法或RMAT指定再生醫學療法，其中可能包括細胞療法、人類基因療法、治療性組織工程產品以及人類細胞和組織產品。特別是，如果藥物是FDCA第506(G)(8)節定義的再生醫學療法；該藥物旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；並且初步臨牀證據表明該藥物有可能滿足此類疾病和狀況的未得到滿足的醫療需求，則該藥物可能有資格獲得RMAT指定。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得RMAT認證。
授予RMAT指定包括指定快速通道的所有好處，最早在第一階段就開始對高效藥物開發提供密集指導，以及有高級管理人員參與的組織承諾。如果FDA認為臨牀試驗過程中出現的數據不再支持RMAT的指定，FDA可能會撤回該指定。
突破性治療指定
突破性療法指定是一個旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨牀證據表明，在臨牀上有重要意義的終點，該藥物可能比現有的治療方法有實質性的改善(S)。FDA可以加快開發和審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物批准申請，如果初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的藥物。根據突破性療法計劃，新候選產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選產品指定為突破性療法。突破性治療指定提供所有快速通道指定功能，為有效的藥物開發計劃提供密集指導，並確保FDA高級管理層參與的組織承諾。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得突破療法指定。
審批後要求
FDA在批准後繼續對藥品和生物製品進行嚴格和廣泛的監管，包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、產品不良反應、cGMP以及廣告和促銷相關的要求。對產品、製造工藝或設施的更改通常需要事先獲得FDA的批准才能實施，對已批准產品的其他類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和批准。此外，如果出現新的安全信息，FDA可能會要求進行上市後研究或臨牀試驗，改變產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，或實施其他風險管理措施，包括分銷限制。如果不遵守適用的要求，可能會導致行政、司法、民事或刑事行動以及負面宣傳。這些行動可能包括FDA拒絕批准或推遲批准待決申請或補充申請、撤回批准、臨牀擱置、暫停或終止臨牀試驗、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款或其他罰款、拒絕政府合同、強制更正廣告或與醫療保健提供者的溝通、禁止、恢復原狀、返還利潤或其他民事或刑事處罰。
美國的監管排他性和生物相似競爭
2010年，頒佈了聯邦《生物製品價格競爭與創新法》(BPCIA)，為與《公共衞生服務法》許可的參考生物製品相似或可能互換的生物製品的許可或批准創造了一條法定途徑。
根據BPCIA，原始生物製品的創新者製造商在首次獲得許可後被授予12年的市場排他性，然後此類產品的生物相似版本才能獲得在美國銷售的許可。這意味着FDA可能不會批准引用創新者的生物製品許可證申請(BLA)中的數據的生物相似產品的申請，直到參考生物製品獲得批准之日起12年，如果進行了某些兒科研究並將結果報告給FDA，則可能會延長6個月的排他性。生物相似的申請可以在參考生物製品獲得許可的日期四年後提交，但FDA在完全排他期到期之前不能批准申請。這一12年的專有期獨立於可能適用於生物相似競爭對手的其他保護措施，包括這些產品持有的專利。此外，BPCIA建立了程序，通過這些程序，生物相似申請人必須向參考產品贊助商提供關於其申請和產品的信息，通過這些程序，可以分享關於潛在相關專利的信息，並可以在批准之前進行專利訴訟。BPCIA還為FDA確定的可與參考產品互換的第一個生物相似產品提供了一段排他期。
根據BPCIA後來規定適用於生物製品的《兒童最佳藥品法》，FDA還可以發出書面請求，要求贊助商進行與特定活性部分相關的兒科研究；如果贊助商同意並滿足某些要求，贊助商可能有資格獲得含有此類活性部分的藥物產品額外6個月的市場排他性。
可授予藥品的其他監管排他性，包括但不限於根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(也稱為《哈奇-瓦克斯曼修正案》)授予非生物藥物的三年和五年排他性。
根據FDA批准候選產品的時間、期限和細節，贊助商的一些美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。美國專利商標局(USPTO)在與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。只有一項適用於經批准的藥品的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。
國外對人類治療學的監管
除了美國的法規外，Precigen和ActoBio以及任何第三方服務提供商或合作者都將受到各種外國法規的約束，這些法規管理着由我們在美國以外的技術實現的產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論開發商的產品是否獲得FDA的批准，他們都必須獲得外國或經濟地區(如歐盟)的可比監管機構的批准，才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售產品。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求因地而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。
根據(EC)第141/2000號法規，歐盟委員會於2024年1月根據歐洲藥品管理局(EMA)發佈的正面意見批准了歐洲聯盟(EU)的PRGN-2012孤兒藥物指定，孤兒藥品委員會(COMP)採納了該意見。
反回扣、虛假聲明和其他營銷、欺詐和濫用法律
在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中，醫療保健提供者、醫生和其他人將發揮主要作用。我們未來與醫療保健提供者、患者和第三方付款人的協議將使我們面臨廣泛適用的美國欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們通過其營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和任何合作伙伴。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制在下面的“風險因素”一節中討論。
隱私法
在美國，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法律法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題。
許多聯邦和州法律和法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息和/或遺傳隱私法以及聯邦和州消費者保護法(例如，經加州隱私權法案修訂的聯邦貿易委員會或聯邦貿易委員會法案第5條和加州消費者隱私法案)，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露、保護和其他處理。這些法律中的許多在很大程度上各不相同，可能不會產生相同的效果，從而使遵守工作複雜化。遵守這些法律是困難的，不斷髮展，而且很耗時。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師，包括集體訴訟律師，一直並可能繼續活躍在這一領域。
1996年的《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(如研究機構)獲取健康信息。雖然除提供某些員工福利外，我們不受HIPAA的直接約束，但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。
此外，CCPA對數據的使用和共享透明度設定了某些要求，併為加州居民提供了有關使用、披露和保留其個人數據的某些權利。CCPA及其實施條例自頒佈以來已經進行了多次修改。同樣，美國有許多聯邦和州一級的立法提案，可能會在影響我們業務的領域施加新的義務或限制。這些法律和法規正在演變，可能會對我們的活動施加限制或以其他方式對我們的業務產生不利影響。CCPA和不斷演變的立法可能要求我們更新通知，並在內部和與我們的合作伙伴一起制定新的程序。
在國際上，許多法域的法律和條例也廣泛適用於收集、使用、儲存、披露、保護和其他處理識別或可能用於識別或確定個人身份的數據。請參閲題為“未能遵守當前或未來的聯邦、州和外國法律法規以及與隱私和數據保護法相關的行業標準”的風險因素，可能導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營結果和業務產生負面影響。
醫療改革
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有許多關於醫療保健系統的立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們或任何合作者銷售我們或他們獲得營銷批准的任何產品的能力。我們預計，現行法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們可能收到的任何批准產品的價格構成額外的下行壓力。
經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，極大地改變了醫療保健由政府和商業付款人提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。《平價醫療法》的某些條款受到司法挑戰，並受到廢除、取代或以其他方式修改或改變其解釋或執行的努力。例如，2017年12月頒佈的《減税和就業法案》，或稱《税法》，取消了對未能根據修訂後的1986年《國税法》第5000A條維持最低基本保險範圍的個人的基於税收的支付，該修正案通常被稱為《個人強制令》，自2019年1月1日起生效。與《平價醫療法案》相關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的。目前尚不清楚《平價醫療法案》及其實施，以及廢除、取代或以其他方式修改或廢除《平價醫療法案》或其部分內容的努力將如何影響我們的業務。
此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。例如，修訂後的2011年預算控制法導致支付給服務提供商的所有項目和服務(包括處方藥和生物製品)的聯邦醫療保險支付總額從2013年4月1日開始平均每財年減少2%，並且由於後續立法，除非國會採取進一步行動，否則將持續到2030年(從2020年5月1日到2021年3月31日暫時暫停支付除外)。
目前頒佈或未來可能修改的《平價醫療法案》以及未來可能採取的其他醫療改革措施及其實施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少、更嚴格的覆蓋標準和新的支付方法，並增加覆蓋和支付以及我們收到的任何批准產品的價格的下行壓力。報銷金額的任何減少
來自聯邦醫療保險或其他政府計劃的付款可能會導致商業支付者付款的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
可報告的細分市場
截至2023年12月31日，我們的可報告部門為(I)生物製藥和(Ii)Examar。這些確定的可報告部門達到了將在截至2023年12月31日的年度單獨報告的量化門檻。有關我們的可報告分部和分部調整後EBITDA的討論，請參閲本年度報告中其他部分的“合併財務報表附註--附註16”。
研究與開發
截至2023年12月31日，我們擁有134名員工，支持我們醫療保健業務的研發職能，包括運營和設施活動。2023年、2022年和2021年，我們分別產生了4860萬美元、4720萬美元和4790萬美元的支出，用於持續運營的研發活動。我們預計，隨着我們醫療保健計劃和平臺的推進，我們的研發支出可能會增加。截至2023年12月31日，我們在國內的主要研發業務位於馬裏蘭州日耳曼敦的實驗室設施，我們的主要國際研發業務位於比利時根特的實驗室設施。
財務信息
過去三個財年每年的協作收入、產品收入、服務收入和其他收入以及截至2022年12月31日、2023年和2022年12月31日的資產在合併財務報表中列出，這些報表包括在本年度報告的第8項中。有關地理區域的財務資料載於本年報其他部分的“綜合財務報表附註-附註16”。
人力資本管理
截至2023年12月31日，在202名員工中，177名支持我們的醫療運營，其中134名支持我們的研發職能，包括運營和設施活動。在這些研發人員中，72人擁有高級學位，其中35人是博士。我們的公司員工為我們所有的運營子公司提供支持，並負責執行所有公司職能，包括執行、運營、財務、人力資源、信息技術、法律和公司溝通。我們的員工中沒有一人代表集體談判協議。
我們制定薪酬方案是為了爭奪最優秀的人才。我們的薪酬方案包括具有競爭力的基本工資和獎金、發放股權激勵、401(K)計劃以及健康和健康福利，其中包括具有白金精算價值的健康保險計劃。
我們為自己的多元化勞動力感到自豪，我們的國際子公司和76%的國內員工都認為自己是少數族裔、種族和/或性別少數。在全球範圍內，我們49%的研發員工是女性。
我們的2023年員工發展計劃包括針對特定興趣領域的員工培訓、高管和經理培訓，以及績效管理，其中包括績效目標和能力評估。
附加信息
我們的網站是Www.precigen.com.本網站上或可透過本網站查閲的資料並不構成本年報的一部分，亦不視為以提述方式納入本年報。我們會在合理可行的範圍內儘快在本網站上發佈監管備案文件。這些文件包括表格10—K的年度報告；表格10—Q的季度報告；表格8—K的當前報告；表格3、4和5的第16節報告；以及向SEC提交或提供的這些報告的任何修訂。我們還在網站上發佈新聞稿。在我們的網站上訪問這些文件或我們的任何新聞稿是免費的。副本也可免費從Precigen投資者關係部，20374 Seneca Meadows Parkway，Germantown，馬裏蘭州20876。提交給SEC的報告可在 Www.sec.gov.
此外，我們的公司治理準則、商業行為和道德準則以及審計委員會、薪酬和人力資本管理委員會以及提名和治理委員會的章程
可透過本公司網站的“企業管治”欄目免費向股東及公眾索取。任何股東如向本公司通訊部提出書面要求，可按本年度報告封面所述地址索取上述文件的印刷本，或可透過本公司網站索取。Www.precigen.com。
項目1A.評估各種風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定投資本公司普通股之前，您應仔細考慮以下所述的風險，以及本年度報告中包含的其他信息，包括本公司的綜合財務報表和本年度報告末尾的相關附註。我們不能向您保證以下風險因素中討論的任何事件都不會發生。這些風險可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況或前景產生實質性的不利影響。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下降，你可能會損失你的全部或部分投資。
本年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於某些因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括我們在下文和本年度報告中其他地方所面臨的風險。有關這些前瞻性陳述的信息，請參閲“關於前瞻性陳述的特別説明”。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
我們未來將需要大量的額外資本來為我們的業務提供資金，並已確定了一些條件，這些條件使人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。
我們截至2023年12月31日及截至2023年12月31日的年度的綜合財務報表是在我們將繼續作為一家持續經營企業的基礎上編制的，該企業考慮在正常業務過程中實現資產和償還負債。自我們成立以來，我們已經遭受了重大損失，我們預計我們將繼續蒙受損失，因為我們的目標是成功執行我們的商業計劃。根據我們在2023年12月31日的現金、現金等價物和短期投資餘額6290萬美元，以及在可預見的未來來自經營活動和購買物業、廠房和設備的預測負現金流，我們是否有能力在這些財務報表發佈後一年內繼續經營下去，存在很大的疑問。
我們為運營提供資金的能力取決於我們在短期內籌集額外資本的能力。這一額外資本可以通過非攤薄融資(包括債務融資、合作、戰略聯盟、非核心資產貨幣化、營銷、分銷或許可安排)、攤薄融資(包括股權和/或帶有股權成分的債務融資)以及較長期的與產品銷售相關的收入相結合的方式籌集，前提是我們的候選產品獲得營銷批准並可由我們直接或通過合作進行商業化。不能保證我們將以商業上可接受的條款獲得新的融資或其他交易，或者根本不能保證，此類融資可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，並可能對現有股東造成重大稀釋。
此外，對我們作為一家持續經營企業的潛在能力的懷疑，可能會對我們以合理條件獲得新融資的能力產生不利影響。此外，任何合作、戰略聯盟、非核心資產的貨幣化或營銷、分銷或許可安排可能要求我們放棄對產品或技術的部分或全部權利，在某些情況下，這些權利可能低於此類權利的全部潛在價值。如果我們無法獲得額外資本，我們將評估我們的資本資源，並可能被要求推遲、縮小範圍或取消部分或全部業務，其中可能包括研發、臨牀試驗和準備商業準備。這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和作為持續經營企業的能力產生重大不利影響。隨附的經審計財務報表不包括任何必要的調整，如果我們不能繼續經營下去的話。此外，如果我們無法繼續經營下去，我們的股東可能會損失他們對我們的部分或全部投資。另見“簡明綜合財務報表附註--載於本年報其他地方的附註1”，以進一步討論我們的流動資金及持續經營業務的能力。
我們有過淨虧損的歷史，我們可能無法實現或保持盈利。
自成立以來，我們發生了淨虧損，但2022年除外，由於出售TransOva，我們獲得了2830萬美元的淨收益，產生了9470萬美元的資產剝離收益。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為20億美元。我們預計在可預見的未來，經營活動將產生虧損和負現金流。
我們預計，隨着我們繼續推進現有候選產品的臨牀前和臨牀開發以及我們的研究計劃，併為我們的主要候選產品準備商業能力，我們的費用將大幅增加，我們的候選產品存在無法證明足夠的有效性或可接受的安全性、無法獲得監管部門批准或無法在商業上可行的重大風險。在我們的各種候選產品商業化之前，或在執行合同關係之前，可能會有一段相當長的時間，合同關係規定了足以實現盈利的預付款、里程碑或特許權使用費。因此，在可預見的未來，我們的支出可能會超過收入，我們可能無法實現盈利。如果我們無法實現盈利，或者如果實現盈利所需的時間比我們預期的要長，我們可能無法繼續我們的業務。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。
我們預計，我們未來的資本需求將是巨大的，將取決於許多因素。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續投入大量資金，繼續我們目前和未來的項目和商業化的臨牀前和臨牀開發。我們預計我們未來的資本需求將是巨大的，並將取決於許多因素，包括：
•我們研發計劃的進展，以及這些計劃的規模；
•與增強我們的製造能力和為商業準備相關的資本支出；
•產品可能獲得監管部門批准的時間；
•收到與戰略交易有關的任何付款的時間、收據和金額；
•我們的候選產品的銷售和使用費(如果有)的時間、收入和金額；
•擴大我們各種候選產品和服務的時間和資本要求以及客户對此的接受度；
•我們維持和建立協作安排和/或新戰略舉措的能力；
•準備、提交、起訴、維護和執行我們的知識產權組合所需的資源、時間和成本；
•戰略性合併和收購，包括前期收購成本以及整合、維護和擴大戰略目標的成本；以及
•在我們的業務活動過程中產生的與法律活動相關的成本，包括訴訟，以及我們在任何此類法律糾紛中獲勝的能力。
我們在2023年1月通過發行股權證券籌集了約7280萬美元的淨收益。如果未來的融資涉及發行股權證券，我們現有的股東將遭受進一步稀釋。如果我們籌集債務融資，我們可能會受到限制性契約的約束，這些契約限制了我們開展業務的能力。我們可能無法以對我們有利的條款籌集足夠的額外資金，如果有的話。如果我們不能籌集足夠的資金並繼續蒙受損失，我們為我們的運營提供資金、利用戰略機會、開發候選產品或技術、將其商業化或以其他方式應對競爭壓力的能力可能會受到極大限制。如果發生這種情況，我們可能被迫推遲或終止研究或開發計劃，或因我們的技術而產生的候選產品的商業化，減少或停止運營，或通過戰略交易或其他合作和許可安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄商業權，或以對我們不利的條款授予許可證。此外，在當前經濟環境下籌集資金可能會帶來額外的挑戰。例如，不利的宏觀經濟狀況對資本市場造成的任何持續幹擾，如通脹上升、利率上升和經濟增長放緩或衰退造成的幹擾和不確定性，都可能對我們籌集資金的能力產生負面影響，我們無法預測這種宏觀經濟幹擾的程度或持續時間。如果沒有足夠的資金，我們將無法成功執行我們的業務計劃或繼續我們的業務。
美國聯邦政府未能管理其財政事務，或未能提高或進一步暫停債務上限，可能會使我們面臨更大的財務和運營風險。
國會在聯邦預算和聯邦政府獲準的未償債務上限(通常稱為“債務上限”)問題上存在分歧，此前曾導致美國聯邦政府停擺一段時間.一般來説，如果沒有制定有效的立法來為政府運作提供資金並管理聯邦債務水平，聯邦政府可能會暫停對某些政府賬户的投資，以及其他可用的選擇，以便優先償還其債務。如果美國國會在未來任何時候都不能通過支出法案或解決債務上限問題，將增加美國違約的風險、美國聯邦政府信用評級下調的風險，以及其他經濟混亂的風險。這樣的失敗，或者被認為是這樣的失敗的風險，可能會因此對美國和全球的金融市場和經濟狀況產生實質性的不利影響。在過去十年中，有兩次在撥款立法截止日期前，國會未能通過新的撥款法案或繼續延長撥款期限的決議，導致美國政府停擺，導致聯邦機構停止非必要的行動，並可能給我們帶來負面後果：
•公司持有的任何美國政府債券投資的貶值；
•無法進入資本市場，或進入資本市場的難度增加；或
•政府關閉或減少FDA等機構的運作，這可能會阻礙我們推進計劃中的候選產品臨牀開發的能力。
與我們的候選產品的發現和開發相關的風險
我們的業務依賴於我們通過臨牀試驗推動我們當前和未來的候選產品、獲得市場批准並最終將其商業化的能力。
我們的開發工作還處於早期階段。我們於2018年10月啟動了我們的Lead計劃的第一次臨牀試驗，目前已有一系列臨牀和臨牀前計劃。我們創造產品收入的能力--我們預計在候選產品獲得FDA批准之前不會發生--將在很大程度上取決於部分或全部候選產品以及我們未來開發的任何候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前和未來的候選產品將需要更多的臨牀前或臨牀開發、臨牀前和製造活動的管理、美國和其他司法管轄區的營銷批准、定價和報銷機構的覆蓋範圍、臨牀前和臨牀開發和商業生產所需的充足cGMP製造供應、商業組織的建立和大量投資，以及重大的營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。
我們目前和未來候選產品的臨牀和商業成功將取決於以下幾個因素：
•我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗；
•及時和成功地完成臨牀前研究和臨牀試驗；
•接受未來產品候選的IND；
•成功登記並完成臨牀試驗；
•來自我們臨牀項目的數據支持我們的候選產品在目標患者羣體中的可接受的風險-收益概況；
•我們有能力持續地及時製造我們的候選產品，或者與能夠這樣做的第三方製造商建立協議；
•FDA或類似的外國監管機構是否要求我們進行計劃或預期之外的額外臨牀試驗或其他研究，以支持我們候選產品的批准;
•接受FDA和類似的外國監管機構在我們候選產品的臨牀試驗中評估的我們提出的適應症和主要終點評估;
•及時接收並維護相關監管機構的上市批准;
•如果獲得批准，我們候選產品的商業化組織的建立和商業銷售的成功啟動；
•我們的候選產品（如果獲得批准）的潛在副作用或其他安全性問題的發生率、持續時間和嚴重程度;
•進行合作，以進一步開發我們的候選產品;
•我們有能力為我們的候選產品獲得和維護專利和其他知識產權保護或監管排他性；
•如果患者、醫療界和第三方付款人批准，接受我們的候選產品的好處和用途；
•在批准後，保持候選產品的持續可接受的安全性、耐受性和有效性；
•我們遵守對我們的產品施加的任何審批後要求，例如上市後研究、REMS或可能限制我們產品的促銷、廣告、分銷或銷售或使產品成本過高的額外要求；
•我們與其他療法有效競爭的能力；以及
•我們有能力從第三方支付者那裏獲得和維持醫療保險和足夠的報銷。
這些因素，其中許多是我們無法控制的，可能會導致我們經歷重大延誤或無法獲得監管批准或無法將我們當前或未來的候選產品商業化，否則可能會對我們的業務造成實質性損害。成功完成臨牀前研究和臨牀試驗並不意味着我們目前或未來的任何候選產品將獲得監管部門的批准。即使獲得監管部門的批准，我們也可能遇到重大延誤或無法成功地將我們當前和任何未來的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們不能通過銷售任何當前或未來的候選產品來產生足夠的收入，我們可能無法繼續我們的業務運營或實現盈利。
我們候選產品的市場機會可能比我們估計的要小。
我們對患有我們目標疾病的人數的預測，以及能夠接受我們的候選產品並有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，都是基於我們自己的估計。這些估計可能不準確，或者基於不準確的數據。我們沒有關於我們任何候選產品的商業市場潛在規模的可核實的內部營銷數據，也沒有獲得當前的獨立營銷調查來驗證我們當前產品候選或任何未來候選產品的商業市場的潛在規模。由於我們目前的候選產品和未來的任何候選產品都將代表着治療各種疾病的新方法，因此無論如何，可能很難準確估計這些候選產品的潛在收入。
例如，我們對PRGN-2012的目標適應症--反覆呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)患者人數的估計是基於我們自己的內部估計，其中包括委託進行的研究，該研究回顧了各種來源，包括科學文獻、對治療醫生的調查、基於疾病嚴重性、流行人口和治療效果的類似產品以及其他形式的市場研究。這些估計可能不準確，或者基於不準確的數據。由於RRP是一種罕見的疾病，目前還沒有批准的治療方法，因此關於RRP的患病率和嚴重程度以及治療的市場機會的研究有限。此外，PRGN-2012的潛在市場機會將取決於與美國食品和藥物管理局或其他司法管轄區類似監管機構達成的PRGN-2012的最終標籤、醫學界和患者准入的接受度以及藥品定價和報銷。潛在市場的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得我們的候選產品的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。不能保證我們在開發新的候選產品時不會遇到問題或延誤，也不能保證這些問題或延誤不會導致意想不到的成本，也不能保證任何此類開發問題都能得到解決。在擴大我們的製造能力時，我們還可能遇到意想不到的問題或延遲，這可能會延遲或阻止臨牀試驗的完成和候選產品的商業化，如果有的話。例如，我們、合作者或其他團隊可能會在我們的任何候選產品中發現以前未知的風險，這可能會延長獲得監管部門批准所需的觀察期，可能需要進行額外的臨牀測試，或者可能會導致我們任何候選產品的審批要求發生變化。
此外，FDA、歐洲藥品管理局(EMA)和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構在評估候選產品時使用的標準因候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能比其他更知名或更廣泛研究的產品候選產品更昂貴，花費的時間也更長。即使我們成功地開發了候選產品，也很難確定需要多長時間或多少成本才能在美國或美國以外的司法管轄區獲得監管批准，或者這些候選產品需要多長時間才能商業化。
基因和細胞治療產品的監管要求經常發生變化，未來可能還會繼續變化。例如，FDA在生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級療法辦公室以及細胞和基因治療部，以整合對基因療法和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會，以在CBER的營銷申請審查過程中提供建議。
根據適用的法規要求，我們可能無法獲得FDA對我們的候選產品的批准。拒絕或推遲任何此類批准將阻止或推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。
為了獲得在美國銷售我們的候選產品的批准，我們必須向FDA提供臨牀數據，充分證明在BLA提交的建議適應症中候選產品的安全性、純度和效力，包括有效性。產品開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在我們的任何臨牀開發計劃的任何階段都可能出現延遲或失敗。
基因治療領域仍處於早期發展階段。FDA於2017年首次批准了一種用於人類的基因療法，到目前為止只批准了有限的數量。過去，基因治療的臨牀試驗遇到了許多重大的技術問題，包括與宿主DNA的意外結合導致嚴重的不良事件、蛋白質表達水平低下、瞬時蛋白質表達、病毒過載、對用於運送DNA的病毒衣殼、DNA本身、表達的蛋白質或攜帶DNA的細胞的免疫反應。不能保證我們的開發工作將及時或成功，不能保證我們或我們的合作者將在適用的情況下獲得啟動臨牀試驗所需的監管批准，也不能保證我們將能夠成功地將我們的技術支持的候選產品商業化。如果我們使用病毒構建物或其他系統來提供基因療法，並且相同或類似的傳遞系統在我們或他人進行的臨牀前或臨牀試驗中顯示出意想不到和/或不可接受的副作用，我們可能會被迫或選擇停止此類候選產品的開發。
此外，我們正在致力於以CAR T細胞療法為基礎的針對各種癌症惡性腫瘤的採用細胞療法的開發和商業化。由於這是一種較新的癌症免疫療法和癌症治療方法，因此開發和商業化這些候選產品使我們面臨許多挑戰，包括：
•開發和部署用於設計患者T細胞的一致和可靠的流程離體並將改造後的T細胞重新注入患者體內；
•可能在提供每一種潛在的候選產品的同時對患者進行化療，這可能會增加潛在產品的不良副作用的風險；
•教育醫務人員瞭解每種潛在產品的潛在副作用概況，例如
與細胞因子釋放有關的潛在不良反應；
•制定安全使用這些潛在產品的流程，包括對所有接受這些潛在產品的患者進行長期隨訪；
•為用於製造和加工潛在產品的材料尋找額外的臨牀和商業用品；
•開發具有商品成本的製造工藝和分銷網絡，以實現誘人的投資回報；
•在獲得市場準入和接受所需的任何監管批准後，建立銷售和營銷能力；
•開發當前潛在產品所不涉及的癌症類型的治療方法；
•不得侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，特別是專利權，包括開發替代汽車T細胞療法的競爭對手；以及
•避免任何適用的市場監管障礙，例如由第三方持有的數據和營銷排他性，包括擁有經批准的汽車T細胞療法的競爭對手。
我們不能確定我們可能開發的T細胞免疫治療技術將產生安全有效、可擴展或有利可圖的令人滿意的產品。
臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在開發和商業化過程中產生額外的成本和延遲，或者無法開發或商業化我們當前和未來的候選產品。
臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。臨牀前研究或先前臨牀試驗的結果不一定預示未來的臨牀試驗結果，臨牀試驗的中期結果也不一定預示最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示預期的結果，儘管在臨牀前研究中顯示出積極的結果，或已成功通過初步臨牀試驗。
通過臨牀試驗的藥物和生物製品有很高的失敗率，由於我們控制範圍內和外部的多種因素，在任何階段都可能發生失敗。製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會遇到由於許多因素造成的監管延誤或拒絕，包括在產品候選開發期間監管政策的變化。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果臨牀試驗結果為陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們停止候選產品的試驗，或進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。
作為一個組織，我們設計和實施臨牀試驗的經驗有限，進行關鍵臨牀試驗的經驗也有限。未能充分設計試驗或對試驗設計的不正確假設可能會對我們啟動試驗、招募患者、完成試驗或根據試驗結果獲得監管批准的能力產生不利影響，並導致增加或意外的成本和延遲的時間表。
臨牀試驗的設計和實施是一個複雜的過程。我們設計和實施臨牀試驗的經驗有限，而且我們可能無法成功或具有成本效益地設計和實施達到我們期望的臨牀終點的臨牀試驗，甚至根本不能。設計不佳的臨牀試驗可能會推遲甚至阻止試驗的啟動，可能會導致招募患者的難度增加，可能會使根據研究結果獲得監管部門對候選產品的批准變得更加困難，或者即使候選產品獲得批准，也可能會使產品成功商業化或從第三方付款人那裏獲得補償變得更加困難。此外，設計不好的試驗可能效率低下，或者比設計不好的試驗更昂貴，或者我們可能錯誤地估計實施臨牀試驗的成本，這可能導致資金短缺。
我們可能會發現很難讓患者參加臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們繼續進行臨牀試驗。
確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀試驗是取得成功的關鍵。臨牀試驗的時間取決於招募患者參加的能力以及完成所需的隨訪期。如果患者出於各種原因不願參與我們的臨牀研究，例如因為生物技術或基因治療領域的不良事件的負面宣傳，招募患者、進行臨牀試驗和獲得監管機構批准的時間可能會延誤。此外，來自地方、州或聯邦政府的任何就地避難所命令或因大流行而導致的臨牀試驗地點政策可能會影響我們招募患者參加臨牀試驗的能力。這些延遲可能會導致成本增加，延遲推進候選產品，或者完全終止臨牀試驗。例如，由於新冠肺炎大流行，我們在2020年經歷了試驗的延遲和暫停，儘管這些暫停沒有導致重大的整體延遲，但關於正在進行的大流行的持續時間和嚴重程度存在不確定性，我們可能會經歷其他與大流行相關的事件的進一步延遲，這可能會對我們的臨牀和臨牀前候選項目產生不利影響。儘管如此，隨着新冠肺炎疫情的繼續發展，或者如果未來發生流行病，我們的臨牀試驗可能會遇到更多的延遲，包括與登記、站點關閉、關鍵人員的可用性減少有關的情況，或者我們獲得食品和藥物管理局或其他監管機構推進我們的計劃所需批准的能力。
如果我們的臨牀試驗沒有按照法規要求進行，或者試驗設計不好，我們可能會被要求暫停、重複或終止臨牀試驗。
臨牀試驗必須按照FDA當前的良好臨牀實踐要求或適用的外國監管機構的類似要求進行。臨牀試驗在進行臨牀試驗的研究地點受到FDA、其他外國政府機構和IRBs或倫理委員會的監督。此外，必須根據適用的cGMP生產的候選產品進行臨牀試驗。FDA、其他外國監管機構、美國或IRB或倫理委員會可能出於各種原因暫停特定臨牀試驗地點的臨牀試驗，包括：
•臨牀試驗進行中的缺陷，包括未能按照監管要求或研究方案進行臨牀試驗；
•臨牀試驗操作或者試驗點存在缺陷的；
•不可預見的不良副作用或對研究受試者造成不當風險；
•證明療效所需的試驗設計存在缺陷；
•候選產品可能看起來沒有提供比當前療法更好的益處；或者
•候選產品的質量或穩定性可能會低於可接受的標準。
如果我們的任何候選產品的臨牀試驗延遲完成或終止，該候選產品的商業前景將受到損害，我們從該候選產品獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
細胞和基因療法是新的、複雜的，而且很難製造。
我們用來生產我們的候選人類療法產品的製造工藝複雜、新穎，尚未經過商業用途的驗證。幾個因素可能導致生產中斷，包括設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤或供應商運營中斷。我們的合成生物學候選產品需要比大多數化學藥物所需的加工步驟更復雜的步驟。此外，與化學藥物不同，生物的物理和化學性質往往不能完全表徵。因此，對成品的檢測可能不足以確保產品以預期的方式運行。因此，有必要採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保候選產品嚴格和一致地在
遵守流程。製造過程的問題，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。我們已經開發了我們的專有電穿孔設備UltraPorator，以實現快速且具有成本效益的Ultraar-T療法的製造，但我們在該設備的生產和實施中可能面臨挑戰，這可能反過來對候選治療方案產生不利影響。我們可能會遇到問題，無法獲得足夠數量和質量的臨牀級材料，滿足FDA、EMA或其他適用的標準或規範，並具有一致和可接受的生產產量和成本。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期和初步結果可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計、驗證和驗證程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生實質性變化。
我們可能會不時地發佈中期數據，包括我們的臨牀試驗的臨時頂線結果或初步結果。我們臨牀試驗的中期數據和結果面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或主要結果仍需經過審計、驗證和核實程序，這些程序可能會導致最終數據與我們之前公佈的中期和初步數據大不相同。因此，中期和初步數據可能不能預測最終結果，應謹慎看待，直到最終數據可用。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。
我們的候選產品可能會引起不良的副作用或具有其他特性 這可能會停止它們的臨牀開發，推遲或阻止它們的監管批准，限制它們的商業潛力，或者導致嚴重的負面後果。
在過去的基因治療中有幾個顯著的副作用，包括在其他試驗中看到的白血病和死亡的報道。雖然已經開發了減少這些副作用的新方法，但基因療法和合成生物療法總體上仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會產生更多的副作用。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，在接觸這些候選產品後還存在延遲不良事件的潛在風險。
使用細胞和基因治療產品治療可能出現的其他副作用包括服藥後早期的免疫反應，雖然不一定對患者的健康不利，但可能會大大限制治療的有效性。在以前涉及腺相關病毒的臨牀試驗中，一些受試者經歷了T細胞反應的發展，在載體進入靶細胞後，細胞免疫反應系統觸發激活的T細胞清除轉導細胞。如果我們的候選產品出現類似的影響，我們可能決定或被要求停止或推遲我們候選產品的進一步臨牀開發。
此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，FDA可能會要求我們採用REMS，以確保其益處大於其風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南、面向醫療從業者的溝通計劃以及提供者認證。這些要求可能會阻止我們實現或保持市場對我們的候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。
即使我們完成了必要的臨牀試驗，我們也不能確定何時或是否會獲得監管部門的批准，將候選產品商業化，而且批准的範圍可能比我們尋求的範圍更窄。
在適當的監管機構審查和批准候選產品之前，我們不能將候選產品商業化。即使候選產品在臨牀試驗中遇到終點，如果臨牀試驗結果不能證明我們的候選產品對於其預期用途是安全有效的，則臨牀試驗結果可能不支持批准我們的候選產品。同樣，監管當局可能批准的候選產品的適應症比要求的更有限，或者他們可能會以狹窄的適應症、警告或REMS的形式施加重大限制。這些監管機構可能要求在使用條件方面採取預防措施或禁忌症，或者他們可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。上述任何情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成重大損害，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們已經選擇優先開發我們的某些候選產品。我們可能會將有限的資源花在不能產生成功產品的候選產品或適應症上，而不能利用其他可能更有可能成功或更有利可圖的機會。
由於我們的資源有限，我們需要從戰略上優先將我們的資源應用於特定的發展努力。我們在其中一項或多項工作上花費的任何資源，都可能以犧牲其他潛在的盈利機會為代價。如果我們將我們的努力和資源集中在一個或多個這樣的機會或市場上，而這些機會或市場不能帶來商業上可行的產品，我們的收入、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。
與候選產品商業化相關的風險和其他法律合規性問題
即使當前或未來的候選產品獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。
對基因和細胞療法的倫理、社會和法律方面的擔憂可能會導致額外的法規限制或禁止我們的候選產品。即使獲得了美國FDA、歐盟EMA和其他國際監管機構的必要批准，我們候選產品的商業成功在一定程度上也將取決於它們是否被醫生、患者和醫療保健付款人接受為醫療必要、成本有效和安全的產品。公眾的認知可能會受到基因和細胞療法不安全的説法的影響，我們商業化的任何候選產品可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他人的接受。特別是，我們的成功將取決於適當的醫生開出的治療方法，這些治療方法涉及使用我們的候選產品來替代或補充他們已經熟悉的現有治療方法，並且可能獲得更多的臨牀數據。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生大量的產品收入來使產品盈利。
延遲獲得製造過程和設施的監管批准或製造過程中斷可能會推遲或擾亂我們的商業化努力。
在我們可以開始商業化生產我們的候選人類療法產品之前，我們必須獲得FDA對適用的製造工藝和設施的監管批准。這可能需要製造設施通過FDA的批准前檢查。此外，還必須獲得歐盟相關監管機構的製造授權。
為了獲得FDA的批准，我們需要確保所有過程、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。雖然我們目前預計將使用我們在馬裏蘭州日耳曼敦的內部cGMP製造能力來商業化生產我們的主導候選產品PRGN 2012，但我們可能會依賴第三方來商業化生產我們的其他候選產品。如果我們、我們的任何供應商、合同實驗室或供應商被發現不符合cGMP，在我們與這些第三方合作糾正違規行為或尋找合適的替代供應商時，我們可能會在生產過程中遇到延誤或中斷(S)。除其他事項外，cGMP要求管理製造過程、原材料、集裝箱/封閉設施、建築物和設施、設備、儲存和運輸、標籤、實驗室活動、數據完整性、文件政策和程序以及退貨的質量控制。為了遵守cGMP，我們將有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們未能遵守這些要求，我們可能會受到監管行動的影響，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流產生不利影響，包括無法銷售我們可能開發的任何產品。
即使我們獲得了候選產品的營銷批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。如果我們的產品未能遵守或遇到意想不到的問題，我們可能會因不合規而受到行政和司法強制執行，包括罰款，並且我們批准的產品(如果有)可能被視為品牌錯誤或摻假，並被禁止繼續分銷。
即使我們的候選產品獲得了監管機構的批准，這些候選產品也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息方面的持續監管要求的約束。監管批准還可能受到REMS、對產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試的要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測產品質量、安全性和有效性的監督。例如，批准的BLA的持有人有義務監測和報告不良事件和任何
產品不符合BLA中的規格。FDA的指導意見建議，接受某些類型基因治療的患者應接受長達15年的潛在不良事件的跟蹤觀察。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。藥品製造商持續接受FDA和其他政府機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準，但我們可能最終要為他們的任何失敗負責。
如果我們在批准任何候選產品後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會採取一系列不利行動，其中包括髮出警告信、施加罰款、限制或暫停生產，或導致我們將產品撤出市場。
此外，FDA的政策以及同等的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。
在一個司法管轄區獲得和保持我們當前和未來候選產品的營銷批准，並不意味着我們將成功獲得和保持我們當前和未來產品在其他司法管轄區的營銷批准。
在一個司法管轄區獲得和維持我們當前和未來候選產品的上市審批並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持上市審批，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對其他司法管轄區的營銷審批流程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期限，包括在一個司法管轄區進行的額外臨牀前研究或臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。
我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國市場批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。
作為一家公司，我們從未將產品商業化，目前我們沒有活躍的銷售隊伍，我們可能缺乏成功將我們的候選產品商業化所需的專業知識、人員和資源。
作為一家公司，我們從未為了任何跡象而將產品商業化。即使我們的一個或多個候選產品獲得FDA或類似監管機構的監管批准，我們也需要發展強大的內部銷售、營銷和分銷能力來將此類產品商業化，這將是昂貴和耗時的，或者與第三方合作來提供這些服務。
雖然我們已經開始開發我們的商業基礎設施，以預期PRGN-2012的潛在商業化，但這些努力還處於早期階段，我們目前沒有活躍的銷售隊伍。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及成本和風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。我們還必須與其他生物技術公司競爭，招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。
或者，我們可能希望與第三方建立合作，以最大限度地發揮我們的候選產品在候選產品已獲批准的司法管轄區的潛力。我們這個行業的特點是競爭激烈。因此，我們可能不會成功地以有利的條件與第三方達成這種商業化安排，或者根本不會成功。此外，我們可能對此類第三方的控制有限，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售、營銷和分銷我們的產品。
不能保證我們將能夠開發必要的商業基礎設施和能力，以成功地將PRGN-2012或我們的其他候選產品商業化，或者能夠與執行這些服務所需的第三方建立或保持關係。因此，我們可能不會在任何司法管轄區成功地將任何產品商業化。
我們候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於第三方付款人，包括政府當局和私人健康保險公司，在多大程度上提供保險和足夠的補償水平，以及實施對我們候選產品有利的定價政策。如果我們的候選產品未能獲得或維持覆蓋範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
第三方付款人的承保範圍和報銷充足，包括管理式醫療計劃、政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和私人健康保險公司，對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和製藥產品(如我們的候選產品獲得FDA批准)至關重要。我們是否有能力通過第三方付款人使用我們的候選產品或程序，為我們的候選產品或程序實現可接受的覆蓋範圍和報銷水平，這將影響我們成功將候選產品商業化的能力。為我們的候選產品獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。對於產品本身或使用我們的候選產品的治療或程序，可能不提供單獨的報銷。如果第三方付款人決定不承保或不單獨報銷我們的候選產品或使用我們候選產品的程序，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。假設第三方付款人承保了我們的候選產品或使用我們候選產品的程序，則由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付率。我們不能確保美國、歐盟或其他地方的保險和報銷適用於我們當前或未來的候選產品，或使用此類候選產品的任何程序，並且可能獲得的任何報銷可能不夠充分，或可能在未來減少或取消。
與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性很大。在美國，聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人第三方支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。我們目前無法預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。
在美國的第三方支付者中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們分別為每個付款人提供使用我們的候選產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的應用或首先獲得補償。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。
此外，美國和海外的第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致此類組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下降壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
我們的業務可能會受到當前和未來潛在的醫療改革的不利影響。
在美國，聯邦和州立法機構、衞生機構和第三方付款人繼續把重點放在控制醫療成本上。改革醫療保險計劃的立法和監管提案和法令可能
顯著影響我們的候選產品(如果獲得批准)的處方和購買方式。例如，《平價醫療法案》改變了政府和私營保險公司支付醫療費用的方式，包括增加製造商在醫療補助藥品回扣計劃下的回扣，對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，要求製造商根據聯邦醫療保險D部分參加某些門診藥物的折扣計劃，以及根據公共衞生服務法第340B條擴大有資格獲得折扣的醫院數量。此外，自2019年1月1日起，《税法》取消了對未能維持《税法》第5000A節規定的最低基本保險範圍的個人的基於税收的分擔責任支付，即通常所説的“個人強制令”。此外，2018年兩黨預算法案等修訂了聯邦醫療保險法規，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，即通常所説的“甜甜圈洞”，將所需的製造商銷售點折扣從2019年1月1日起生效的談判價格的50%提高到70%。
可能對美國定價產生不利影響的重大事態發展包括國會提出的藥品定價和聯邦醫療保險改革，以及對聯邦醫療保險B部分和D部分的監管改革，拜登政府對《平價醫療法案》的額外修改，以及管理型醫療集團以及機構和政府採購者做法的趨勢，包括整合我們的客户。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案於2020年3月簽署成為法律，旨在為受新冠肺炎疫情影響的個人和企業提供財政支持和資源，從2020年5月1日至2020年12月31日暫停2%的聯邦醫療保險自動減支，並將自動減支延長一年，至2030年。
製藥業面臨着繼續實施聯邦醫療保險現行藥品定價方法的不確定性。例如，2020年11月27日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)， 公佈了一項臨時最終規則(IFR)，該規則將對50種單一來源藥物和生物製品(包括生物仿製藥)實施強制性最惠國(MFN)定價模式，從2021年1月1日開始，B部分年度醫療保險支出最高的七年。最惠國待遇模式最終將根據滿足最低國內生產總值要求的任何經濟合作與發展組織國家可用的最低可用國內生產總值(GDP)調整後的藥品價格，為每一種藥品支付費用。製藥和生物技術行業組織以及幾個患者支助團體提起訴訟，要求執行IFR。2020年12月28日，美國加利福尼亞州北區地區法院在CMS完成CMS的監管通知和評論規則制定之前，對IFR的實施實施了全國性的初步禁令。2021年12月29日，CMS發佈了一項最終規則，廢除了2022年2月28日生效的IFR，以解決初步禁令中承認的程序問題。儘管公佈的IFR不會生效，但CMS可以提出類似IFR的未來藥品定價變化，儘管利益相關者有必要的通知和機會參與監管過程。
2021年11月19日，美國眾議院通過了《重建更好法案》，其中包括幾項條款，旨在降低處方藥成本，減少聯邦政府和私人支付者的支出，方法包括允許美國聯邦政府談判聯邦醫療保險覆蓋的某些高成本藥物的價格，如果藥品價格增長快於通貨膨脹率，則根據所有城市消費者消費價格指數(CPI-U)，對聯邦醫療保險B部分覆蓋的單一來源藥物和生物製品製造商以及D部分覆蓋的幾乎所有藥物實施回扣。我們現正積極監察立法的發展，以瞭解立法的可能性，以及立法後對我們的業務和運作有何影響。
州預算也面臨着巨大的經濟壓力，這可能會導致各州越來越多地尋求通過限制某些藥物的覆蓋範圍或付款的機制來實現預算節約。近年來，一些州考慮了控制藥品價格的立法和投票舉措，包括允許從美國以外成本較低的司法管轄區進口藥品的法律，以及旨在對國家藥品採購實施價格控制的法律。州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用任何沒有支付補充回扣的藥物事先獲得州計劃的授權。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療機構的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人羣的處方決定，並對我們的候選產品的價格和報銷產生相應的限制(如果獲得批准)。此外，根據《平價醫療法案》，隨着各州實施其醫療市場或在聯邦交易所下運營，對藥品製造商的影響將在一定程度上取決於參與這些計劃的保險發起人或計劃做出的處方和福利設計決定。
我們無法預測美國未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們可能需要向此類計劃提供折扣或回扣，以便為我們未來的候選產品保持有利的處方准入，如果獲得批准，這可能會對我們的銷售和運營結果產生不利影響。此外，如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應變化
在現有要求或採用新要求或政策的情況下，或者如果我們或此類第三方不能保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准。
我們與客户、第三方付款人和其他人的關係可能會受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括但不限於以下內容：
•聯邦《反回扣條例》，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下，以現金或實物形式，直接或間接地索取、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵或作為回報，轉介個人提供或安排提供傢俱，或購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的任何商品或服務；
•《聯邦民事虛假申報法》，對個人或實體施加責任，包括通過民事舉報人或準訴訟，對個人或實體故意提出或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款索賠，使虛假陳述對向聯邦政府支付資金的義務具有重大意義，或故意隱瞞或故意不正當地逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務；
•HIPAA的欺詐條款，對明知和故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃、明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃、故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查、或明知而故意作出與醫療保健事項有關的虛假陳述的行為追究刑事責任；
•聯邦醫生支付陽光法案，以開放支付計劃的形式實施，該計劃要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與直接或間接付款和向醫生和教學醫院進行其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬在公司持有的所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商現在被要求報告向醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊助產士支付和轉移價值的信息；以及
•類似的州和外國法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於由包括私人保險公司在內的非政府第三方付款人償還的物品或服務；州和外國法律，要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向這些司法管轄區的醫療保健提供者支付款項；州和外國法律，要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項和其他價值轉移或營銷支出有關的信息；一些州也禁止與營銷相關的活動，包括向某些醫療保健提供者提供禮物、餐飲或其他物品，其他州限制製造商為某些處方藥向患者提供共同付費支持的能力；其他州和城市要求銷售代表的身份或許可；以及管理某些情況下健康信息的隱私和安全的州和外國法律，其中許多在重大方面相互不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。儘管合規項目有助於降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險並不能完全消除。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，
損害、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助，以及削減或重組我們的業務。
針對違反這些法律法規的行為或調查進行辯護，即使最終成功，也將產生鉅額法律費用，並轉移管理層對我們業務運營的注意力。
如果不遵守當前或未來與隱私和數據保護法相關的聯邦、州和外國法律法規和行業標準，可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
我們或我們的合作者可能受到聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露、保護和其他處理的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法，可能適用於我們的運營或我們的合作者的運營。許多州立法機構已經通過了監管企業在線運營的立法，包括與隱私、數據安全和數據泄露相關的措施。所有50個州的法律都要求企業向個人身份信息因數據泄露而被泄露的客户提供通知。這些法律並不一致，如果發生大範圍的數據泄露，遵守法律的成本也很高。例如，CCPA對加州居民的個人信息施加了嚴格的數據隱私和數據保護要求，規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權。CCPA和不斷髮展的立法可能要求我們，除其他外，產生額外的成本和開支，以努力遵守。
外國數據保護法，包括歐盟、一般數據保護條例或GDPR，也可能適用於在美國以外獲得的與健康相關的信息和其他個人信息。GDPR在歐盟引入了新的數據保護要求，以及對違規公司的可能罰款，最高可達2000萬歐元或全球年收入的4%。在其他要求中，GDPR監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國，目前歐盟和美國之間的轉移機制的有效性和持久性仍不確定。
此外，英國投票支持退出歐盟，也就是英國退歐，這給英國的數據保護監管帶來了不確定性。英國已經將GDPR轉變為國內法，英國版的GDPR於2021年1月生效，這可能會讓我們面臨兩個平行的制度，每個制度都可能授權對違規行為進行類似的罰款和其他可能不同的執法行動。GDPR和英國GDPR還分別對向歐洲經濟區或英國以外的國家(包括美國)轉移個人數據實施了嚴格的規則。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐洲經濟區轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，除非歐盟委員會重新評估、續簽或延長該決定，否則英國的充分性決定將於2025年6月自動失效。我們和許多其他公司可能需要實施不同的或額外的措施(例如最近修訂的歐盟委員會批准的標準合同條款或英國政府批准的國際數據傳輸協議)，以建立或維護從歐洲經濟區和英國向美國傳輸和接收個人數據的合法手段。
遵守美國和外國的數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務；限制我們收集、使用和披露數據的能力；或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。如果我們或我們的合作者未能遵守美國和外國的數據保護法律和法規，可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務，即使我們被認定不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，可能會導致負面宣傳，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會因遵守環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本，而不遵守這些法律法規可能會使我們承擔重大責任。
我們在我們的業務中使用危險化學品以及放射性和生物材料，並受到各種聯邦、
州、地方和國際法律和法規，除其他事項外，在美國和海外管理這些材料的使用、產生、製造、運輸、儲存、搬運、處置和人類接觸這些材料，包括由政府監管機構，如職業安全和健康管理局和環境保護局進行監管。我們已經並將繼續在我們的正常業務過程中因遵守這些法律法規而產生資本和運營支出以及其他成本。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁等貿易法律法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外，美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。
我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與政府官員的重大互動。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，我們在美國以外的活動將會及時增加。此外，在許多其他國家/地區，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受美國1977年修訂後的《反海外腐敗法》或《反海外腐敗法》(FCPA)的監管。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要為我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。特別是，我們的業務將受到《反海外腐敗法》的約束，該法案禁止美國公司及其僱員和代理人直接或間接向外國政府官員、國際公共組織和外國政府所有或附屬實體的僱員、外國政治職位候選人及其外國政黨或官員授權、承諾、提供或提供腐敗或不正當的付款或任何其他有價值的東西。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、供應商、製造商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。
違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工處以罰款、刑事制裁(包括監禁)、關閉設施，包括我們的供應商和製造商的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃、除名、聲譽損害、禁止開展我們的業務，以及其他後果。任何此類違規行為也可能導致我們無法在一個或多個國家提供我們的候選產品，以及製造或繼續開發我們的候選產品的困難，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
與我們的業務運營和戰略相關的風險
我們可能會依賴第三方來開發我們的一些候選產品並將其商業化。合作者使用我們的技術開發候選產品的市場將受到廣泛的監管，我們可能會依賴我們的合作者遵守所有適用的法律和法規。
我們已經並可能在未來達成合作安排，以開發由我們的技術支持的候選產品。不能保證我們能夠成功地管理這些關係。如果我們的合作者不能成功開發由我們的技術啟用的候選產品，這些啟用的候選產品將不會投入商業使用，並且我們將不會根據這些安排獲得任何後端付款。對於任何合作者能夠或願意投入到開發候選產品或協作工作中的資源的數量或時間，我們可能有有限的控制，甚至沒有控制。我們的任何合作者都可能無法履行其義務。我們的協作者可能會違反或終止他們與我們的協議，或以其他方式無法成功和及時地開展他們的合作活動。
我們的技術用於受政府當局廣泛監管的候選產品。對於使用我們的技術生產的候選產品，我們可能依賴我們的合作者遵守這些法律法規，並且我們可能不會獨立監控我們的合作者是否遵守適用的法律法規。如果我們的合作者未能遵守適用的法律法規，我們可能會面臨巨大的財務和運營風險，因為除了我們自己的合規之外，我們還可能依賴我們的合作者生產通過我們的技術實現的最終產品以供銷售。
我們以前已經並可能與第三方達成新的戰略合作，但我們可能無法成功管理這些合作，或由此可能引發糾紛。
我們以前已經，並可能在未來進入新的戰略合作，以開發由我們的技術支持的產品。在為我們的候選產品尋找合適的合作伙伴方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程可能既耗時又複雜。不能保證我們能夠成功地管理這些關係，因為它們涉及複雜的利益，我們的利益和我們合作者的利益可能會有分歧。
我們的協作者可能無法履行合作協議規定的義務，或可能無法及時履行義務。如果我們的合作者和我們之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。此外，我們的合作者可能無法正確獲取、維護、強制執行或捍衞我們的知識產權或專有權利，或者可能使用我們的專有信息以招致訴訟，從而危及我們的專有信息或使我們面臨潛在的訴訟。此外，我們無法控制我們的合作者可能向我們的候選產品投入的資源的數量和時間。他們可能會單獨開發相互競爭的產品、治療方法或技術，以開發針對我們目標疾病的治療方法。競爭產品，無論是由合作者開發的或合作者有權使用的，都可能導致撤回對我們的候選產品的支持。
如果我們的合作者終止或違反我們與他們的協議，或未能以其他方式及時完成他們的義務，可能會減少或消除我們從合作中獲得預期收入的可能性，從而對我們的財務狀況產生不利影響。在某些情況下，我們過去的戰略合作導致了關於我們和我們的合作伙伴的相對權利、義務和收入的分歧和爭議。與未來合作者的分歧和糾紛可能會導致訴訟、我們的不利和解或讓步，或者管理分心，這可能會損害我們的業務運營。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據薩班斯-奧克斯利法案第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試(如果需要與財務報表審計一起進行)，可能會揭示我們對財務報告的內部控制缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。
我們可能會因產品責任而被起訴。
我們面臨着與在人體試驗中測試我們的候選產品相關的固有產品責任風險，如果我們將我們開發的任何產品商業化，可能面臨更大的風險。參與我們試驗的受試者、患者、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。
產品責任索賠的保險範圍很昂貴，可能很難獲得，並且可能無法在未來以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。我們不能向你保證我們會為潛在的索賠投保足夠的保險。此外，儘管我們目前為我們的技術提供了我們認為在商業上合理的金額的產品責任保險，但如果這些保單的承保範圍不夠充分，針對我們的索賠，無論是否包括在保險範圍內，都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流產生實質性的不利影響，甚至導致我們倒閉。
無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
•減少我們管理層的資源，以推行我們的業務戰略；
•減少對由我們的技術支持的產品的需求；
•對我們聲譽的損害和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•由監管機構發起調查；
•產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；
•為由此產生的訴訟辯護的鉅額費用；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•收入損失；以及
•無法使用我們的技術將任何產品商業化。
我們的保險單很貴，而且只針對一些商業風險提供保護，這讓我們面臨着重大的未保險責任。
我們沒有為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保，而且保險範圍變得越來越昂貴。我們不知道我們是否能夠維持現有的保險，並有足夠的承保水平，而我們未來購買的任何責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。如果我們獲得任何候選產品的營銷批准，我們打算購買包括商業產品銷售在內的保險，但我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得此類保險。此類保險所需的承保範圍很難預測，而且可能還不夠。如果潛在損失超過我們的保險範圍，我們的財務狀況將受到不利影響。如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源範圍的罰款。我們任何候選產品的臨牀試驗或監管審批都可能被暫停，這可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制我們可能開發的任何候選產品的開發和商業化。
我們示範報告部門的畜產品容易受到疾病暴發的影響，這可能會增加生產成本和/或減少生產收成，現有牲畜的損失將導致商業技術的損失。
我們的運營子公司Examplar的幾種產品都會週期性地爆發各種疾病。儘管Examar採取措施保護他們的動物，但不能保證一種疾病不會損害或摧毀現有的動物。疾病對樣本的經濟影響可能是巨大的，因為我們必須承擔疫苗和抗生素等預防措施的費用，如果受到感染，則會產生損失或減產的費用。
我們正在使用我們的技術開發候選產品的市場競爭非常激烈。競爭對手和潛在競爭對手可能開發的產品和技術會使我們的產品過時或獲得比我們更大的市場份額。
雖然我們相信，我們開發下一代基因和細胞療法的新方法，以應對免疫腫瘤學、自身免疫性疾病和傳染病方面最緊迫和最棘手的挑戰，為我們提供了競爭優勢，但我們的行業競爭激烈，受到快速和重大技術變革的影響。我們的許多競爭對手的財務、技術和人力資源能力比我們強得多，我們的某些競爭對手也可能受益於我們無法獲得的地方政府補貼和其他激勵措施。此外，製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。由於我們的競爭對手擁有可用的資源，我們的競爭對手或許能夠開發出與我們競爭的和/或優越的技術和流程，並比我們更積極地競爭，並在更長的時間內保持這種競爭。從政府和政府獲得補償的可能性
其他第三方付款人也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
在傳染病領域，我們的主要候選產品是PRGN-2012，它基於我們的AdenoVerse免疫治療平臺，用於治療RRP。我們認為在這一領域存在競爭對手，包括Inovio製藥公司，他們正在研究針對HPV6和HPV11抗原的DNA疫苗INO-3107。
我們的其他主要候選產品包括用於治療卵巢癌的PRGN-3005和用於治療AML的PRGN-3006，它們是基於我們的Ultraar-T平臺構建的，以及PRGN-2009，它基於我們的AdenoVerse平臺。雖然我們正在採用一種新的方法，但也有一些競爭對手在尋求用於癌症治療的CAR-T細胞療法。我們認為，除其他公司外，百時美施貴寶、Tmunity Treeutics和Anixa Biosciences正在開發基於CAR-T的卵巢癌治療方法，TCR2治療公司正在開發基於TCR-T的卵巢癌治療方法。我們相信Celyad、Mustang Bio、Kite、Amgen、Cellectis S.A.和allgene Treateutics也在使用CAR-T技術開發治療AML的候選產品。CAR-T技術領域還有其他重要的競爭對手，包括來自多家公司及其合作伙伴的競爭，如諾華公司和賓夕法尼亞大學、Kite和Gilead、Adaptimmune和GSK、Autolus Treeutics、Poseida Treeutics和Bellicum製藥公司。我們還面臨着來自安進、阿斯利康、Incell、默克、Abbvie和羅氏等其他公司提供的非細胞癌症治療的競爭。
我們還在使用我們的專有和補充技術套件，用於臨牀前和臨牀開發用於治療自身免疫性疾病的候選產品，包括T1D。我們認為，在開發針對T1D的免疫療法方面，我們的主要競爭對手是Proventive Bio、Midatech Pharma和MerciaPharma。
我們成功競爭的能力將取決於我們開發專有技術的能力，這些技術可用於生產及時投放市場、技術優於市場上其他產品和/或價格較低的產品。隨着越來越多的公司在我們的市場上開發新的知識產權，競爭對手可能會獲得專利或其他權利，這可能會限制產品使用我們的技術，這可能會導致訴訟。倘我們的任何競爭對手在任何關鍵競爭因素方面取得更大成功，或我們被迫降低或無法提高以我們技術支持的任何產品的價格以保持競爭力，則我們的經營業績及財務狀況可能會受到重大不利影響。
如果我們失去關鍵人員，包括關鍵管理人員，或無法吸引和留住更多人員，可能會推遲我們的產品開發計劃，損害我們的研發努力，我們可能無法繼續將我們的候選產品商業化。
我們的業務涉及複雜的運營，需要一支在我們運營的許多領域都有知識的管理團隊和員工隊伍。我們管理層中任何關鍵成員的流失，包括首席執行官海倫·薩布澤瓦里博士，或者未能吸引或留住擁有開展業務所需專業知識的其他關鍵員工，都可能阻礙我們為目標市場開發和商業化我們的候選產品，並執行我們的業務戰略。
此外，任何關鍵科研人員的流失，或未能吸引或留住其他關鍵科研員工，可能會阻礙我們為目標市場開發技術，或進一步開發我們的產品和服務並將其商業化，以執行我們的商業戰略。由於生物技術、合成生物和其他以技術為基礎的企業之間對合格人才的激烈競爭，或者由於缺乏具備我們業務所需的資格或經驗的人員，我們未來可能無法吸引或留住合格的員工。如果我們無法吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到人員配備緊張的問題，這將對我們支持內部研發計劃或滿足其他需求的能力產生不利影響。
在過去的幾年裏，我們已經有許多高管離開了我們的公司，我們不斷地評估我們的領導結構。我們過去或未來的領導層變動可能會導致戰略和運營方面的挑戰和不確定性，分散管理層對其他關鍵舉措的注意力，效率低下或成本增加，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。
我們依賴先進的信息技術和基礎設施.
我們依靠各種信息系統來管理我們的運營。這些系統很複雜，並且包括以下軟件
內部開發、從第三方獲得許可的軟件和從第三方購買的硬件。這些產品可能包含內部錯誤或缺陷，特別是在首次推出或發佈新版本或增強功能時。這些系統的故障可能會對我們的業務產生不利影響，進而可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
如果我們的數據安全遭到嚴重破壞或我們的信息系統中斷，我們的業務可能會受到不利影響。
我們依賴各種信息系統來管理我們的運營和存儲信息，包括機密業務信息和個人身份信息等敏感數據。這些系統一直並將繼續容易受到中斷或故障的影響，包括由於我們無法控制的事件，以及未經授權的訪問、計算機黑客、勒索軟件、病毒和其他安全問題。這些系統的故障或任何對我們數據安全的重大破壞都可能對我們的業務產生不利影響，並可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
數據安全違規可能導致信息丟失或濫用，進而可能導致潛在的監管行動或訴訟，包括重大損害索賠、強制遵守違規通知法、中斷我們的運營、損害我們的聲譽或以其他方式對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。我們整個行業的公司越來越多地受到各種各樣的安全事件、網絡攻擊和其他企圖未經授權訪問網絡或敏感信息的攻擊。雖然我們已經實施並將繼續實施網絡安全保障措施和程序，但這些保障措施很容易受到攻擊。隨着網絡威脅的持續發展，我們可能需要花費更多的資源來加強我們的網絡安全措施，或者調查或補救任何漏洞或違規行為。
雖然我們在某些信息系統被破壞或中斷的情況下提供保險以保護自己，但我們不能確保承保範圍足以補償可能造成的任何損害。
衞生流行病的影響，包括新冠肺炎大流行，可能會對我們的業務運營產生不利影響，這可能會對我們的運營業績、現金流和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們的業務運營可能會受到衞生流行病的不利影響，例如，如果我們無法獲得必要的用品，包括我們員工的個人防護設備。我們的業務也依賴於第三方，包括開發我們的一些候選產品。這些第三方可能會因疫情對其業務造成類似的中斷或負面影響，這可能會導致更多的延誤或對我們的運營產生不利影響。
除了對我們運營的潛在影響外，我們可能需要實施或重新實施預防措施，以減少疾病在我們業務中的傳播，這可能會影響我們照常開展業務的能力，包括在我們的實驗室和其他設施中增加衞生和清潔程序，在可能的情況下建立遠程工作，並對必須在現場工作的員工實施社會距離和交錯工作時間要求。遠程工作的增加也可能導致對網絡安全風險的易感性增加。例如，在新冠肺炎大流行期間，我們因這些措施而產生了額外的成本。這些措施還可能導致我們行動的效率降低。
我們的幾個業務部門人員精簡，依賴關鍵人員來管理業務。我們的關鍵科研人員、人員或其他關鍵員工因病或其他原因而失去，可能會對我們的業務和運營產生負面影響，特別是如果我們無法充分找到或培訓接班人的話。
未來傳染病的大規模爆發可能導致廣泛的健康危機，可能對全球經濟和金融市場造成不利影響，導致經濟下滑，可能影響我們的業務、財務狀況和運營結果。
我們擁有國際業務和資產，未來可能會有更多的國際業務和資產。我們的國際業務和資產可能受到各種經濟、社會和政府風險的影響。
我們的國際業務和未來的任何國際業務可能會使我們面臨風險，可能會對我們未來的業績產生負面影響。我們的業務可能不會以與美國經濟相似的國家預期的方式或速度發展。在這些情況下，我們可能面臨的其他風險包括但不限於：
•關税和貿易壁壘；
•匯率波動，這可能會減少我們的收入或增加我們以美元計算的成本；
•與海關和進出口事務有關的規定；
•税收問題，如税法的變更和税法的變更；
•接觸合格工作人員的機會有限；
•基礎設施不足；
•文化和語言的差異；
•銀行系統不健全；
•不同和/或更嚴格的環境法律法規；
•限制利潤匯回或支付股息；
•疾病暴發、環境災難、犯罪、罷工、騷亂、內亂、恐怖襲擊或戰爭；
•財產國有化或沒收；
•執法機關和法院在商業事務方面軟弱或缺乏經驗的；以及
•國家間政治關係的惡化。
另外， 我們面臨着與外幣匯率變化相關的風險。我們以美元列報我們的合併財務報表。我們的國際子公司擁有以美元以外的貨幣計價的資產和負債。我們國際子公司未來的支出和收入預計將以美元以外的貨幣計價。因此，換算成外幣的匯率變動可能會對我們報告的經營業績、財務狀況和現金流產生影響。
我們可能會進行戰略性收購和投資，如果它們不成功，可能會對我們的業務產生不利影響。
我們過去曾進行過收購，如果有適當的機會，我們可能會收購更多的業務、資產、技術或產品，以增強我們的業務。對於未來的任何收購，我們可以：
•發行額外的股權證券，這將稀釋我們現有的股東；
•產生鉅額債務為收購提供資金；或
•承擔重大責任。
儘管我們對收購目標進行了盡職調查審查，但這樣的過程可能無法揭示重大負債。收購涉及許多風險，包括：
•整合所購買的業務、設施、技術或產品的問題；
•意外費用和其他負債；
•我們正在進行的業務的潛在中斷和管理資源的轉移；
•對與當前和/或潛在合作伙伴、客户和/或供應商的現有業務關係產生不利影響；
•與收購業務有關的意外費用；
•與進入我們沒有或僅有有限經驗的市場相關的風險；
•與所收購的業務和技術相關的潛在未知負債；
•與涉及被收購公司的訴訟有關的潛在責任；
•獲得的商譽和無形資產的潛在定期減值；以及
•關鍵員工的潛在流失或可能無法留住、整合和激勵關鍵人員。
我們不能確定任何收購是否會成功，或者我們是否會實現收購的預期好處。特別是，我們可能無法實現我們預期的戰略和業務利益和目標。
收購還可能要求我們記錄商譽和不可攤銷無形資產，這些資產將接受定期減值測試和潛在的定期減值費用，產生與某些無形資產相關的攤銷費用，併產生大量和即時的註銷和重組及其他相關費用，所有這些都可能損害我們的經營業績和財務狀況。此外，我們可能會收購內部財務控制不足的公司，這可能會削弱我們整合被收購公司的能力，並對我們的財務報告產生不利影響。如果我們在任何收購方面的整合努力失敗，並且無法作為一個合併的組織高效運營，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。
作為公司年度商譽減值測試的結果，在截至2023年12月31日的年度內，公司在我們的示範部門的年度商譽測試中記錄了1040萬美元的商譽減值費用。請參閲本年度報告其他部分的綜合財務報表附註9以作進一步討論。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
截至2023年12月31日，我們有約8.916億美元的淨營業虧損結轉用於美國聯邦所得税用途，可用於抵消未來的應税收入，其中包括2017年後產生的6.75億美元，美國資本損失結轉2.125億美元，以及美國聯邦和州研發税收抵免1350萬美元，在考慮根據1986年修訂的《國税法》第382節或第382節可能施加的年度限制之前。2018年前產生的淨營業虧損結轉將於2023年到期，如果從2024年開始未使用，資本虧損結轉將到期。由於我們過去的股票發行，以及之前的合併和收購，我們的某些淨運營虧損受到第382條規定的限制。截至2023年12月31日，我們已利用了受第382條限制的所有淨營業虧損，但通過收購繼承的虧損除外。截至2023年12月31日，約3970萬美元的國內淨營業虧損是通過收購獲得的，根據交易時目標的價值是有限的。未來股權的變化也可能引發所有權的變化，因此，第382條的限制。截至2023年12月31日，包括在持續運營中的我們的直接外國子公司有大約7380萬美元的海外虧損結轉，其中大部分沒有到期。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們沒有充分保護我們的專有技術，或者如果我們通過代價高昂的訴訟或行政訴訟失去了一些知識產權，我們的競爭能力可能會下降。
我們的成功在一定程度上取決於我們有能力獲得專利，併為我們的一套技術和候選產品在美國和海外保持對我們的知識產權的充分保護。對於我們的技術和產品線中使用的或與之相關的某些技術，我們採取了在美國和國外尋求專利保護的戰略。我們還擁有在美國和國外獲得額外專利和未決專利申請的許可權。如果我們認為合適，我們打算繼續申請與我們的技術、方法和產品相關的專利。
例如，我們追求與我們的流水線產品相關的開關技術、基因輸送技術和基因組件的保護。此外，我們還尋求涵蓋特定合作者產品的專利。我們還在其他司法管轄區提交了專利和專利申請，如澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、印度、以色列、日本、韓國和南非。將來，我們可能會在這些或其他司法管轄區提出申請，以保護我們的技術。
專利的可執行性以及專利的實際期限和有效期涉及複雜的法律和事實問題，因此無法保證可執行性的程度。已頒發的專利和由未決申請頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避。此外，2011年9月頒佈的美國《萊希-史密斯美國發明法》給美國專利制度帶來了重大變化，其中包括將“先申請”制度從“先發明”制度改為“先申請”制度，並改變了在審查過程中對已發出的專利提出質疑和對專利申請提出爭議的程序等。這些變化可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們專利權的執行或保護的成本和不確定性。美國聯邦巡迴上訴法院和美國最高法院在裁定與專利權利要求的範圍和結構有關的法律問題時，以及下級法院對專利法的解釋不一致，可能會產生額外的不確定性。因此，我們不能確保我們的任何未決專利申請將導致已頒發的專利，或者即使已頒發，也無法預測我們和其他公司的專利所支持的權利要求的廣度。鑑於未來對我們專有權的保護程度不確定，我們不能確保我們是第一個發明我們正在申請的專利申請的人；我們是第一個為這些發明申請專利的人；我們已經獲得的專利，特別是某些聲稱擁有核酸、蛋白質或方法的專利，是有效和可執行的；我們開發的專有技術將是可申請專利的。
此外，未經授權的各方可能試圖複製或以其他方式獲取和使用我們的產品或技術。監管未經授權使用我們的知識產權是很困難的，我們不能確定我們採取的措施是否會防止未經授權使用我們的技術，特別是在某些外國國家，在這些國家，當地法律可能沒有像美國那樣充分保護我們的專有權利。此外，第三方可以在我們沒有專利保護的地區實踐我們的發明。然後，這些第三方可能會試圖將產品或導致潛在競爭產品的信息進口到美國或其他地區，這些產品或信息是在我們的發明沒有專利保護的國家使用我們的發明製造的。如果競爭對手能夠使用我們的技術，我們有效競爭的能力可能會受到損害。此外，其他公司可以獨立開發和獲得與我們的技術類似或優於我們的技術的專利。如果發生這種情況，我們可能需要許可這些技術，而且我們可能無法以合理的條款獲得許可，如果有的話，這可能會損害我們的業務。
我們還依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。雖然我們要求我們的員工、學術合作者、合作者、顧問和其他承包商簽訂保密協議，但我們可能無法充分保護我們的商業祕密或其他專有或授權信息。如果我們不能對我們的專有和許可技術以及其他機密信息保密，我們和我們許可人接受專利保護的能力以及我們保護我們擁有或許可的有價值信息的能力可能會受到威脅。強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和訣竅。
知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的訴訟或其他訴訟或第三方索賠可能需要我們花費大量時間和金錢，並可能阻止我們將技術商業化或影響我們的股價。
我們的商業成功在一定程度上還取決於不侵犯第三方的專利和專有權利，以及不違反我們與我們的技術、產品和業務達成的任何許可證或其他協議。我們不能確保沒有向第三方頒發專利，這可能會阻礙我們或我們的合作者獲得專利或按我們希望的方式運營。如果我們未能成功規避或獲得這些專利的權利，某些國家或地區的專利如果有效，可能會阻止我們在這些國家制造、使用或銷售我們的產品，或將我們的產品進口到這些國家/地區。在一些國家提交的專利申請中也可能存在這樣的主張，如果獲得批准並有效，也可能會阻礙我們在這些國家將產品或工藝商業化的能力，如果我們無法規避或許可它們的話。
生物技術行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟頻繁而廣泛。許多公司利用知識產權訴訟作為獲得競爭優勢的一種方式。我們參與美國國內外的訴訟、幹預、異議訴訟或其他知識產權訴訟，以捍衞我們的知識產權，或因涉嫌侵犯、挪用或侵犯他人權利而參與訴訟、幹預、異議訴訟或其他知識產權訴訟，可能會分散管理層的時間，使其無法專注於業務運營，並可能導致我們花費大量資金。我們的一些競爭對手可能擁有明顯更多的資源，因此，他們可能比我們更有能力承擔複雜的專利或知識產權訴訟的費用。與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集繼續業務所需資金或與其他公司進行更多合作的能力產生實質性的不利影響。此外，任何潛在的知識產權訴訟也可能迫使我們或我們的合作者執行以下一項或多項操作：
•停止銷售、合併或使用使用爭議知識產權的產品；
•從主張其知識產權的第三方獲得出售或使用相關技術的許可證，該許可證可能無法以合理的條款獲得，如果根本沒有許可證的話；或
•重新設計使用任何涉嫌侵權技術的產品或流程，或將與涉嫌侵權技術相關的操作轉移到另一個司法管轄區，這可能會導致我們的重大成本或延誤，或者可能在技術上不可行。
生物技術領域的專利格局尤其複雜。我們知道美國和外國的專利以及第三方未決的專利申請，這些專利涉及細胞和基因生物學的各個方面，包括一些人可能認為涵蓋我們技術方面的專利。此外，可能還有我們不知道的領域的專利和專利申請。在許多情況下，我們開發的技術都是早期技術，我們才剛剛開始使用這些技術設計和開發產品。儘管我們將尋求避免開發可能侵犯我們認為有效和可強制執行的任何專利主張的產品，但我們和我們的合作者可能無法做到這一點。此外，鑑於合成生物學領域的專利和未決專利申請中的權利要求的廣度和數量，以及與之相關的複雜性和不確定性，第三方可能會聲稱我們侵犯了專利權利主張，即使我們不相信這種權利主張是有效和可執行的。
除了我們認為對我們的財務業績不會有實質性影響的索賠外，沒有第三方對我們提出侵權索賠。其他公司可能擁有專有權，可能會阻止使用我們技術的產品上市。任何與專利有關的訴訟，針對許可我們的技術或我們要求賠償並試圖禁止與使用我們的技術或我們的工藝的產品相關的商業活動的人，可能會使我們承擔潛在的損害賠償責任，並要求我們的被許可人或我們獲得許可證，以繼續製造或銷售此類產品或任何使用我們技術的未來產品候選產品。我們無法預測我們或我們的許可方是否會在任何此類訴訟中獲勝，或者這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供(如果有的話)。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。此外，如果有必要，我們不能確定任何此類產品或任何未來的候選產品或工藝是否可以重新設計以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們或我們的被許可人使用我們的技術開發產品並將其商業化，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。
如果我們的任何競爭對手提交了專利申請或獲得了要求我們也要求保護的發明的專利，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，從而確定這些發明在美國的專利權。即使結果是有利的，這些訴訟也可能給我們帶來巨大的成本。即使成功，幹擾也可能導致我們某些重要索賠的損失。
任何訴訟或訴訟都可能分散我們管理層的時間和精力。即使索賠不成功，也可能導致鉅額法律費用和其他費用，轉移管理層的時間，並擾亂我們的業務。發起和繼續任何專利或相關訴訟所產生的不確定性可能會損害我們的競爭能力。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。考慮到我們的知識產權組合的規模，遵守這些規定需要大量的時間和費用。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。
如果我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼修正案》、其他美國立法和類似的外國立法，通過延長專利期限和獲得我們技術的監管排他性來獲得額外的保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA對使用我們技術的產品的上市批准的時間、期限和細節，我們擁有或許可的一項或多項美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起的14年，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的創收能力可能會受到實質性的不利影響。
我們的一些產品可能沒有專利保護，因此，潛在的競爭對手在推出競爭產品時面臨的障礙更少。我們可能依靠商業祕密和其他非專利專有信息來保護我們在此類產品方面的商業地位，但我們可能無法做到這一點。在某些情況下，我們還可能依靠監管排他性，包括孤兒藥物排他性，來保護我們的產品免受競爭。我們或我們合作者的一些產品可能受到BPCIA的約束，BPCIA可能會提供這些產品的排他性，阻止在批准後12年內引用我們在美國的BLAS之一中的數據的生物相似產品獲得批准。然而，BPCIA和其他監管排他性框架可能會隨着時間的推移而根據法定變化、FDA發佈的新法規和司法裁決而演變。此外，BPCIA的排他期並不阻止另一家公司獨立開發與批准的產品高度相似的產品，生成全面BLA所需的所有數據並尋求批准。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們已經與第三方簽訂了許可協議，可能需要從我們現有的許可人和其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證(如果有的話)。根據許可協議，可能會發生關於知識產權的爭議，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝在多大程度上侵犯、挪用或以其他方式侵犯不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及
•專利技術發明的優先權。
此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在相關協議下的財務或其他義務。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
執行我們的知識產權可能是困難和不可預測的。
如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行一項聲稱擁有我們一項技術的專利，被告
可以反訴我們的專利無效和/或不可強制執行，或聲稱該專利不涵蓋其製造工藝、製造組件或產品。證明專利侵權可能很困難，特別是在可能通過多種工藝製造一種產品的情況下。此外，在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和不可執行的反訴是司空見慣的。儘管我們認為，我們是本着誠實信用的義務進行專利訴訟的，但在專利訴訟期間，法律上聲稱專利無效和不可執行的結果是不可預測的。關於我們專利權的有效性，例如，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告以無效和/或不可強制執行的法律主張勝訴，我們將不能排除其他人實踐其中所聲稱的發明。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們的專利權被發現是有效和可強制執行的，但在訴訟中倖存下來的專利主張可能不包括具有商業價值的產品，或阻止競爭對手進口或營銷與我們自己的產品類似的產品，或使用與使用我們的技術生產產品時使用的製造工藝或製造組件類似的製造工藝或製造組件。
雖然我們認為我們已經從所有發明人那裏獲得了專利權轉讓，但如果發明人沒有將他們的專利權充分轉讓給我們，第三方可以從該發明人那裏獲得專利許可。這可能會阻止我們對這樣的第三方強制執行專利。
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利和其他知識產權保護，特別是與合成生物學有關的專利和知識產權保護。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
如果我們的技術或使用我們技術的產品被竊取、挪用或反向工程，其他人可能會利用這些技術生產與之競爭的技術或產品。
第三方，包括我們的合作者、合同製造商、承包商和參與我們業務的其他人，經常可以訪問我們的技術。如果我們的技術或使用我們技術的產品被竊取、挪用或反向工程，這些技術或產品可能被其他方利用，這些其他方可能能夠使用我們的技術或產品複製我們的技術或產品，以獲取自己的商業利益。如果發生這種情況，我們將很難挑戰這種類型的使用，特別是在知識產權保護有限的國家。
與員工和其他人簽訂的保密協議可能無法充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露。
我們已經採取措施保護我們的商業祕密和專有信息，但這些措施可能不會奏效。我們要求我們的新員工和顧問在與我們的僱傭或諮詢安排開始時執行保密協議。這些協議一般要求，在個人與我們的關係過程中，由個人開發的或由我們向個人披露的所有機密信息都必須保密，不得向第三方披露。這些協議還一般規定，個人在向我們提供服務的過程中構思的發明應是我們的專有財產。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。我們的專有信息可能被披露，第三方可以使用我們的技術對我們的技術或產品進行反向工程，其他人可以獨立開發基本上相同的專有信息和技術，或者以其他方式獲取我們的商業祕密。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的季度和年度經營業績未來可能會波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
我們的財務狀況和經營業績在過去有很大差異，未來可能會由於各種因素而繼續在每個季度和每年波動，其中許多因素是我們無法控制的。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括以下因素，以及本年度報告中其他部分描述的其他因素：
•我們實現或保持盈利的能力；
•我們的研究計劃、臨牀試驗或其他產品開發和審批過程的結果；
•我們開發產品併成功將其商業化的能力；
•收到與預付款、里程碑付款、銷售和特許權使用費相關的任何付款的時間、收據和金額(如果有)；
•我們成功地擴大我們商業產品生產的能力和客户對此的接受度；
•我們進行戰略交易的能力；
•我們開發和維護我們技術的能力；
•我們管理自身發展的能力；
•與我們業務的國際方面相關的風險；
•我們有能力及時準確地報告我們的財務業績；
•我們對關鍵管理層和其他人員的依賴，以及吸引和留住這些人員的必要性；
•我們獲取、保護和執行知識產權的能力；
•我們防止我們的知識產權、專有技術或技術被竊取或挪用的能力；
•在我們的業務活動過程中產生的與法律活動相關的費用，包括訴訟，以及我們在任何此類法律糾紛中獲勝的能力；
•我們的競爭對手和潛在競爭對手在獲得資金或開發競爭技術或產品方面可能擁有的潛在優勢；
•我們有能力獲得擴大業務所需的額外資本；
•停電和其他自然災害等業務中斷；
•我們有能力將我們可能獲得的任何業務或技術與我們的業務相結合；
•負面輿論和加強對基因和細胞療法的監管審查；
•新會計公告對我們當前和未來經營業績的影響；
•我們能夠利用我們的淨營業虧損結轉來抵消未來的應税收入；以及
•我們合併子公司的業績。
由於上述各種因素和其他因素，不應依賴之前任何季度或年度的業績作為我們未來經營業績的指標。
我們的股價波動很大，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們的股價一直在波動，而且很可能會繼續波動。我們普通股的市場價格可能會因為許多原因而大幅波動，包括對這一“風險因素”部分描述的風險的反應，或與我們的業務無關的原因，如媒體或行業分析師的報道、投資者的看法或我們的合作者對自己業績的負面聲明，以及行業狀況和總體金融、經濟和政治不穩定。從2022年1月1日到2024年2月15日，我們的普通股交易價格最高為每股3.99美元，最低為每股0.81美元。總的來説，股票市場，特別是生物製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，其中包括：
•宣佈我們的收購、合作、融資、資產剝離或其他交易；
•公眾對我們產品安全的關注；
•終止或推遲開發計劃；
•關鍵人員的招聘或離職；以及
•本“風險因素”一節所述的其他因素。
此外，我們認為，我們股票的衍生品已經並可能繼續存在大量的場外交易，包括賣空活動或相關的類似活動，這些交易超出了我們的控制，也可能超出美國證券交易委員會和金融機構監管局的完全控制。雖然美國證券交易委員會和FINRA的規則禁止某些形式的賣空和其他可能導致股價操縱的活動，但此類活動仍可能在沒有被發現或執行的情況下發生。重大賣空或其他類型的市場操縱可能會導致我們的股票交易價格下跌，變得更加不穩定，或者兩者兼而有之。
此外，我們歷史上一直擁有我們合作者的股權，未來也可能不時擁有。在我們的合作者中擁有股權會增加我們對合作者業務的風險敞口，而不僅僅是那些合作的產品。我們合作者的任何股權都會使我們面臨波動性和負回報的可能性。我們可能會限制轉售和/或有限的市場來出售我們的股權。如果我們的股權是少數股權，我們將面臨進一步的風險，因為我們將無法對我們持有證券的公司施加控制。
如果我們不符合納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌。
我們的普通股在納斯達克全球精選市場(“納斯達克”)上市。納斯達克要求我們繼續符合某些上市標準，包括與我們普通股交易價格相關的標準。雖然我們目前符合紐約證券交易所持續上市的要求，但我們不能向您保證我們將繼續遵守。如果我們不符合納斯達克的繼續上市標準，我們將收到納斯達克的通知，並將被要求採取糾正措施，以達到繼續上市的標準；否則，我們的普通股將被從納斯達克退市。我們的普通股在納斯達克退市將減少我們普通股的流動性和市場價格，以及願意持有或收購我們普通股的投資者數量，這可能會對我們進入公開資本市場的能力產生負面影響。退市還會降低我們股權薪酬計劃的價值，這可能會對我們留住關鍵員工的能力產生負面影響。
我們預計不會支付現金股息，因此，股東將不得不依靠任何股票升值來獲得投資回報。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們預計未來不會支付現金股息，並打算保留我們未來的所有收益，以資助我們業務的運營、發展和增長。因此，我們普通股價格的升值將為股東帶來回報，而這可能永遠不會發生。尋求現金股息的投資者不應投資於我們的普通股。我們曾兩次將關聯實體的股權證券作為特別股票股息分配給我們的股東，最近一次是在2017年，但我們可能永遠不會再宣佈特別股息，股東不應依賴潛在的未來特別股息作為其投資回報來源。
如果證券或行業分析師不發表研究或報告，或發表不準確或不利的關於我們業務的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。如果證券或行業分析師不繼續跟蹤我們，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，改變了他們對我們股票的看法，或者發表了對我們業務不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，我們可能會在金融市場失去可見性，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
截至2023年12月31日，蘭德爾·J·柯克控制了我們約39%的普通股。如果我們的高管和董事選擇共同行動，他們可能會對我們的管理層和運營產生重大影響，按照他們自己的最佳利益行事，而不一定是其他股東的利益。
歷史上，我們一直由執行主席蘭德爾·J·柯克以及包括Third Security在內的柯克的附屬公司控制並主要提供資金。截至2024年2月15日，柯克先生及其關聯股東實益擁有我們約39%的有表決權股票，我們的高管和董事作為一個整體擁有約41%的有表決權普通股。柯克先生可能能夠控制或顯著影響所有需要我們股東批准的事項，包括董事選舉和合並或其他業務合併交易的批准，而他作為我們執行主席的角色和作為大股東的身份，可能能夠對其他公司行動施加重大影響。此外，我們的高管和董事作為股東共同行動，將能夠顯著影響所有需要我們股東批准的事項，包括董事選舉和合並或其他業務合併交易的批准，以及我們的管理和事務。這羣股東的利益並不總是與其他股東的利益一致，他們的行動方式可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益。所有權控制的這種集中可能：
•推遲、推遲或阻止控制權的變更；
•鞏固我們的管理層和/或董事會；或
•妨礙涉及我們的其他股東可能希望的合併、合併、收購或其他業務合併。
我們與我們的執行主席蘭德爾·J·柯克及其附屬公司有利害關係的公司進行了交易。
我們與柯克先生及其附屬公司直接或間接擁有權益的公司進行了各種交易，包括合作以及將我們的非醫療保健資產出售給TS Biotech。柯克先生擔任董事高級董事總經理兼第三安全公司董事長，擁有第三安全公司100%的股權。我們相信，這些交易中的每一項對我們有利的條款都不亞於我們可以從非關聯第三方獲得的條款，而且每一筆交易都得到了我們董事會審計委員會至少多數公正成員的批准。此外，隨着我們繼續執行這些交易，我們與柯克先生及其附屬公司的利益之間可能會產生衝突。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或市場上認為持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。如果柯克或他的任何附屬公司出售他們持有的很大一部分股份，可能會導致我們的股價下跌。
此外，截至2023年12月31日，在任何適用的歸屬要求、其他合同限制和聯邦證券法限制允許的範圍內，受未償還期權約束的22,057,340股股票將有資格在公開市場上出售。截至2023年12月31日，有961,534個限制性股票單位(RSU)未償還。在行使這種選擇權和歸屬RSU時可以發行的股票可以在發行時在公開市場上自由出售，一旦歸屬。此外，截至2023年12月31日，我們有4,502,466股可根據2019年非僱員服務提供商激勵計劃授予，16,078,137股可根據2023年綜合計劃授予
獎勵計劃。
我們的公司章程授權我們以優先於普通股的條款發行優先股。
我們的公司章程授權我們在未經股東批准的情況下發行一種或多種類別或系列的優先股，這些優先股具有董事會可能決定的指定、優先、限制和相對權利，包括對普通股的紅利和分配優先。例如，關於成立優先股股權融資機制，該機制隨後於2018年6月終止，我們提交了對公司章程的修訂，以設定我們A系列優先股的名稱。自2020年2月1日起，A系列優先股指定終止。在未來，我們可能會加入類似的設施或發行優先股，這些優先股擁有比我們的普通股更大的權利、優惠和特權。
我們必須遵守公司章程和章程以及弗吉尼亞州法律中的反收購條款，這些條款可能會推遲或阻止對我們公司的收購，即使收購將有利於我們的股東。
弗吉尼亞州法律、我們所在的聯邦以及我們的公司章程和章程的某些條款可能會阻礙第三方收購我們，或阻止第三方試圖獲得對我們的控制權。這些規定包括：
•包括一項條款，允許我們的董事會發行優先股，其權利優先於普通股，而不需要我們普通股持有人的任何投票或行動。發行優先股可能對普通股持有人的權利和權力，包括投票權產生不利影響；
•規定提名董事會成員或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求；
•規定股東在沒有持有我們25%普通股的股東的支持下，無法召開股東大會；
•規定適用弗吉尼亞州法律，禁止我們在持有10%或更多已發行有表決權股票的受益所有者首次達到該股權水平後三年內與該股東進行商業合併，除非我們滿足某些標準；
•經董事會決議後，方可變更本公司授權的董事人數；
•限制股東從董事會罷免董事的方式；
•要求股東行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；以及
•限制召開股東特別會議的人數。
這些規定還可能限制某些投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格。此外，這些規定使我們的股東更難罷免董事會或管理層，如果他們選擇這樣做的話。
項目1B：處理未解決的工作人員意見
不適用。
項目1C。網絡安全風險管理
在Precigen，網絡安全風險管理是整個企業風險管理流程中不可或缺的一部分。我們的網絡安全風險管理計劃由我們的安全指導團隊管理。我們的計劃旨在與行業最佳實踐保持一致，為識別、監控、評估和應對網絡安全威脅和事件提供了框架，並促進了公司不同部門之間的協調。該框架包括識別網絡安全威脅或事件的來源的步驟，包括此類網絡安全威脅或事件是否與第三方供應商或服務提供商有關、評估網絡安全威脅或事件的嚴重性和風險、實施網絡安全對策和緩解戰略，以及向管理層和我們的董事會通報潛在的重大網絡安全威脅和事件或不斷變化的網絡安全威脅格局中的其他重大變化。
我們的安全指導團隊負責評估和維護我們的網絡安全風險計劃，並聘請第三方網絡安全專家進行風險評估和系統增強。此外，我們在入職初期和每年為所有員工提供培訓。我們還每年進行桌面演習，以評估我們的網絡安全準備情況。
然而，儘管我們做出了努力，我們不能消除網絡安全威脅或事件的所有風險，也不能保證我們沒有經歷過未被發現的網絡安全事件。有關這些風險的更多信息，請參閲“風險因素--如果我們的數據安全遭到重大破壞或信息系統中斷，我們的業務可能會受到不利影響。”在這份表格10-K的年度報告中。
網絡安全治理
管理層負責持續識別和評估網絡安全風險，建立旨在確保監控此類潛在網絡安全風險暴露的流程，制定適當的緩解和補救措施，並維護網絡安全計劃。我們的網絡安全項目在首席運營官(“COO”)的指導下進行管理，首席運營官(“COO”)擔任安全指導團隊主席，並監控網絡安全風險的預防、檢測、緩解和補救。安全督導團隊還包括我們的信息技術(IT)團隊的領導。IT團隊由經驗豐富的安全專業人員組成，精通新出現的網絡安全風險和解決方案，用於緩解和補救網絡安全事件造成的損失。Precigen還利用網絡安全供應商來積極監控和補救網絡安全威脅和事件。管理層，包括首席運營官，定期向董事會通報公司網絡安全計劃、重大網絡安全風險和緩解戰略的最新情況，並提供季度網絡安全更新。這些更新包括對公司網絡安全計劃的第三方評估、網絡安全方面的發展以及公司網絡安全計劃和緩解戰略的更新。
我們的董事會對我們的風險管理負有全面監督責任，並負責監督我們的網絡安全風險管理計劃。董事會負責確保管理層制定政策及程序，以識別、監控、評估及應對本公司面臨的網絡安全、數據隱私及其他信息技術風險，並實施流程及計劃，以管理網絡安全風險及減輕網絡安全威脅及事故。
項目2.建築和物業
我們根據與相關市場專業知識的接近程度和可用的人才庫來確定我們研發業務的地理位置。下表顯示了截至2023年12月31日我們在醫療保健運營中使用的主要實驗室操作的信息：
| | | | | | | | |
| 位置 | | 廣場的素材 |
| 日耳曼敦，馬裏蘭州(生物製藥部門) | | 61,048 | |
| 比利時根特(生物製藥部門) | | 10,538 | |
我們主要的國內生產和實驗室設施，為我們的示範部門，位於蘇縣和位於愛荷華州約翰遜縣，包括約57,960平方英尺的生產、實驗室和辦公設施。
我們的主要行政辦公室，包括我們主要候選產品的製造能力，都設在馬裏蘭州的日耳曼敦。另見本年度報告其他部分所載“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--合同義務和承諾”。
項目3.提起法律訴訟
在我們的業務過程中，我們參與了訴訟和法律事務，包括政府調查。這類問題有許多不確定因素，結果無法有把握地預測。如果將來可能發生支出，並且這些支出可以合理估計，我們就應就此類事項應計負債。截至2023年12月31日，我們不認為任何此類事項，無論是單獨的還是總體的，都不會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。
見本年度報告其他部分的“綜合財務報表附註--附註15”，以進一步討論正在進行的法律事項。
項目4.披露煤礦安全情況
不適用。
第II部
項目5.登記人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場
市場信息和記錄持有者
我們的普通股在納斯達克全球精選市場或納斯達克上交易，代碼為“PGEN”。
截至2024年2月15日，我們有312名普通股持有者。股東的實際數量超過了這一記錄保持者的數量，包括作為實益所有者但其股票以街頭名義由經紀人和其他被提名者持有的股東。這一數量的登記持有人也不包括其股票可能由其他實體信託持有的股東。
分紅
我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。我們目前打算保留收益(如果有的話)，為我們業務的增長和發展提供資金，在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
關於我們的股權薪酬計劃的信息在此併入，參考第三部分項目12本年度報告的一部分。
股票表現圖表
就1934年《證券交易法》第18節而言，本績效圖表不應被視為“徵集材料”或已向美國證券交易委員會“存檔”，或以其他方式承擔該節下的責任，並且不應被視為通過引用納入Precigen，Inc.根據1933年《證券法》(修訂本)或《交易法》提交的任何文件。
下圖顯示了我們的普通股、標準普爾500股票指數或S指數以及納斯達克生物技術指數從2018年12月31日到2023年12月31日的累計總回報的比較。該圖假設在2018年12月31日收盤時，100美元投資於Precigen，Inc.的普通股、S指數和納斯達克生物技術指數，而S指數和納斯達克生物技術指數的數據假設對股息進行再投資。下圖的股價表現並不一定預示着未來的股價表現。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公司/指數 | | 基準期2018年12月31日 | | 3/29/2019 | | 6/28/2019 | | 9/30/2019 | | 12/31/2019 |
| Precigen，Inc. | | $ | 100.00 | | | $ | 80.43 | | | $ | 117.13 | | | $ | 87.46 | | | $ | 83.79 | |
| 標準普爾500指數 | | 100.00 | | | 113.07 | | | 117.35 | | | 118.74 | | | 128.88 | |
N阿斯達克生物技術指數 | | 100.00 | | | 115.40 | | | 112.63 | | | 102.76 | | | 124.41 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公司/指數 | 3/31/2020 | | 6/30/2020 | | 9/30/2020 | | 12/31/2020 | | 3/31/2021 | | 6/30/2021 | | 9/30/2021 | | 12/31/2021 |
| Precigen，Inc. | $ | 51.99 | | | $ | 76.30 | | | $ | 53.52 | | | $ | 155.96 | | | $ | 105.35 | | | $ | 99.69 | | | $ | 76.30 | | | $ | 56.73 | |
| 標準普爾500指數 | 103.10 | | | 123.67 | | | 134.15 | | | 149.83 | | | 158.48 | | | 171.43 | | | 171.83 | | | 190.13 | |
| 納斯達克生物技術指數 | 111.46 | | | 141.20 | | | 139.86 | | | 156.36 | | | 155.24 | | | 169.14 | | | 167.07 | | | 155.37 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公司/指數 | 3/31/2022 | | 6/30/2022 | | 9/30/2022 | | 12/30/2022 | | 3/31/2023 | | 6/30/2023 | | 9/29/2023 | | 12/29/2023 |
| Precigen，Inc. | $ | 32.26 | | | $ | 20.49 | | | $ | 32.42 | | | $ | 23.24 | | | $ | 16.21 | | | $ | 17.58 | | | $ | 21.71 | | | $ | 20.49 | |
| 標準普爾500指數 | 180.72 | | | 151.00 | | | 143.03 | | | 153.16 | | | 163.92 | | | 177.53 | | | 171.05 | | | 190.27 | |
| 納斯達克生物技術指數 | 136.88 | | | 123.17 | | | 123.79 | | | 138.43 | | | 135.54 | | | 133.95 | | | 129.90 | | | 143.60 | |
近期出售未登記證券及使用登記證券所得款項
(A)出售非註冊證券
沒有。
(B)收益的使用
沒有。
(c)發行人購回股本證券
沒有。
項目6.合作伙伴關係[已保留]
項目7.財務管理部門對財務狀況和經營成果的討論分析
以下對財務狀況和經營成果的討論和分析是為了增進對第一部分第1項"業務"和第8項"財務報表和補充數據"的理解，並應與之一併閲讀。“有關我們業務相關的風險和不確定性的信息，可能使過去的業績不能指示未來的業績，或導致實際業績與任何前瞻性陳述有重大差異，請參閲“關於前瞻性陳述的特別説明”和第一部分第1A項“風險因素”。"參見項目7：管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析載於我們的2022年年度報告表格10—K中，供管理層對2022財政年度與2021財政年度相比的財務狀況及經營業績的討論及分析。
財務概述
自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計，在可預見的未來，我們可能會繼續蒙受重大損失，我們可能永遠不會實現或保持盈利。我們的歷史協作和許可收入是在我們已經過渡的業務模式下產生的，我們預計未來不會花費大量資源來服務我們的歷史協作。我們未來可能會對個別平臺或計劃進行戰略性交易，從中我們可能會產生新的協作和許可收入。我們繼續通過我們的示範子公司創造產品和服務收入。目前在我們的臨牀流水線中的產品在開始大量的產品銷售和運營利潤之前，將需要監管部門的批准和/或商業規模的擴大。
隨着我們繼續努力集中我們的業務和創造額外的資本，我們可能願意進行涉及我們的一個或多個運營部門和我們擁有商譽和無形資產的報告單位的交易。這些努力可能導致我們確定減值指標或在未來期間記錄減值費用。此外，市場變化以及我們在評估商譽公允價值時做出的判斷、假設和估計的變化可能會導致我們考慮某些資產的部分或全部減值。
關於我們作為持續經營企業的能力的進一步討論見下文關於項目7的流動資金和資本資源部分。
收入來源
儘管我們過去曾通過合作協議獲得收入，但我們目前的主要收入來自Exemplar，該公司通過開發和銷售轉基因微型豬模型來產生產品和服務收入。當承諾的產品或服務的控制權轉移到客户手中時，我們確認收入。
隨着我們將重點轉移到我們的醫療保健業務上，我們已經並可能繼續相互終止歷史合作協議或從協作者手中回購獨家領域的權利，從而解除我們在協議下的任何進一步的履行義務。在這種情況下，或當我們確定根據協議我們不再需要履行義務時，我們可以根據情況將任何剩餘的遞延收入確認為協作收入或運營費用的減少。請參閲本年度報告中其他部分的“合併財務報表附註-附註5”，以討論我們重大合作的變化。
在未來，與我們對醫療保健的關注相關，我們的收入將主要取決於我們推進和創建我們自己的計劃的能力，以及我們將我們的技術支持的產品推向市場的程度。除了在取消或修改現有協作時確認的協作收入，或根據我們任何現有平臺或計劃的未來戰略交易產生的收入外，我們預計短期內我們的協作收入將繼續微乎其微或為零，儘管如果簽訂任何新的協作協議或戰略交易，收入可能會受到積極影響。我們的收入還將取決於我們是否有能力維持或改善Eplemar目前提供的產品和服務的數量和定價，以及開發和擴大新產品的生產
來自我們子公司的各種技術的產品。隨着我們專注於我們的醫療保健業務，我們預計，如果我們繼續推進現有候選產品的臨牀前和臨牀開發以及我們的研究計劃，我們的費用將大幅增加。我們預計，在我們的各種候選產品商業化之前，或在我們的合作下實現合同里程碑和實現商業化候選產品的版税之前，可能會經過一段時間，在大多數情況下是相當長的一段時間。因此，我們無法保證我們可能有權獲得的收入的時機、規模和可預測性。
產品和服務的成本
產品和服務的成本，所有這些都與我們的樣本報告部門相關，主要包括勞動力和相關成本、藥品和用品、生產中使用的飼料以及包括租金和折舊在內的設施費用。牲畜和飼料價格的波動並未對我們的營業利潤率產生重大影響，也沒有使用任何衍生金融工具來緩解價格風險。
研發費用
我們確認研究和開發費用是按實際發生的金額計算的。我們的研發費用主要包括：
•研究和開發職能人員的薪金和福利，包括基於股票的薪酬費用；
•向代表我們並在我們的指導下進行研究的顧問和合同研究機構支付的費用；
•與我們研發工作中使用的實驗室用品以及獲取、開發和製造臨牀前研究和臨牀試驗材料有關的成本；
•與某些獲得許可的技術權利或重新獲得的正在進行的研究和開發有關的成本；
•在合併和收購中獲得的專利和相關技術的攤銷；以及
•與設施有關的費用，包括直接折舊成本和設施租金和維護的未分配費用以及其他運營成本。
我們的研發開支一般由兩個可呈報分部產生，主要與擴展或以其他方式改善我們的技術所產生的成本或開發我們自己的產品及服務所產生的成本有關。我們的生物製藥部門正在推進臨牀前和臨牀計劃，目標是免疫腫瘤學，自身免疫性疾病和傳染病的核心治療領域的緊急和頑固性疾病，包括PRGN—2012，PRGN—2009，PRGN—3005，PRGN—3006，PRGN—3007和AG019。我們的示範部門的研究和開發活動涉及新的和改進的豬研究模型。下表概述我們於截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的綜合經營報表中按可報告分部產生的研發開支。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | (單位：千) |
| 生物製藥 | $ | 48,353 | | | $ | 46,850 | | | $ | 47,644 | |
| 樣本 | 261 | | | 320 | | | 289 | |
| | | | | |
綜合研究和開發費用總額 | $ | 48,614 | | | $ | 47,170 | | | $ | 47,933 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
研發費用的數額可能受我們自己的專有計劃的數量和性質以及我們可能代表合作協議支持的計劃的數量和規模等因素的影響。我們預計，隨着我們繼續開發自己的專有程序，我們的研發費用將會增加，包括
將這些計劃進展到臨牀前和臨牀階段。我們認為，這些增加可能包括支付給顧問和合同研究組織的費用增加，以及與實驗室用品有關的費用增加。
由於技術的內部許可或我們可能通過合併和收購承擔的持續研發業務，研發費用也可能增加。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用或SG&A費用主要包括高管、運營(包括商業化)、財務、信息技術、法律和公司通信職能部門員工的工資和相關成本，包括基於股票的薪酬支出。其他重要的SG&A費用包括租金和水電費、保險、會計和法律服務(包括解決任何索賠和訴訟的費用)，以及與獲得和維護我們的知識產權相關的費用。
SG&A費用未來可能會波動，這取決於我們支持公司計劃所需的公司職能的擴展、我們商業化努力的積累以及針對我們的法律索賠和評估的結果。
其他收入(費用)，淨額
其他收入包括可轉換債務報廢收益、現金和現金等價物以及短期和長期投資所賺取的利息，可能會根據投資額和當前利率波動。
其他支出主要包括我們的可轉換票據的利息，2023年由於我們的可轉換票據的退役而減少了利息。見本年度報告其他部分的“簡明綜合財務報表附註--附註10”以供進一步討論。
關聯公司淨收益(虧損)中的權益
關聯公司淨收益或虧損中的權益是我們權益法投資的運營結果中按比例的份額，經基差的增加進行了調整。我們使用權益會計方法對我們合資企業的投資進行會計核算，因為我們有能力對這些實體的經營活動施加重大影響，但不是控制。
細分市場表現
我們使用分部調整後的EBITDA作為衡量分部業績的主要指標。我們將分段調整後的EBITDA定義為：(I)利息支出和利息收入，(Ii)所得税支出或利益，(Iii)折舊和攤銷，(Iv)基於股票的薪酬支出，(V)支付非現金對價的和解協議損失，(Vi)以股權獎勵支付的應計獎金的調整，(Vii)處置資產的損益，(Vii)商譽和其他非流動資產的減值損失，(Ix)關聯公司淨虧損的權益，(X)確認與預付款和里程碑付款有關的以前遞延收入以及資本支出和對關聯公司投資的現金流出，但包括出售期間出售資產的收益。請參閲本年度報告其他部分的“合併財務報表附註--附註16”，以進一步討論分段調整後的EBITDA。
行動的結果
截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度比較
下表概述我們截至2023年及2022年12月31日止年度的經營業績，以及該等項目的變動（以美元計）及百分比：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 美元
變化 | | 百分比
變化 |
| | 2023 | | 2022 | | |
| | (單位：千) | | |
| 收入 | | | | | | | |
| 協作和許可收入 | $ | 75 | | | $ | 14,661 | | | $ | (14,586) | | | (99.5) | % |
| 產品收入 | 840 | | | 1,903 | | | (1,063) | | | (55.9) | % |
| 服務收入 | 5,301 | | | 10,094 | | | (4,793) | | | (47.5) | % |
| 其他收入 | 9 | | | 251 | | | (242) | | | (96.4) | % |
| 總收入 | 6,225 | | | 26,909 | | | (20,684) | | | (76.9) | % |
| 運營費用 | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 產品和服務的成本 | 6,119 | | | 6,339 | | | (220) | | | (3.5) | % |
| 研發 | 48,614 | | | 47,170 | | | 1,444 | | | 3.1 | % |
| 銷售、一般和行政 | 40,415 | | | 48,006 | | | (7,591) | | | (15.8) | % |
| 商譽減值 | 10,390 | | | 482 | | | 9,908 | | | >200% |
| 其他非流動資產減值 | 445 | | | 638 | | | (193) | | | (30.3) | % |
| 總運營費用 | 105,983 | | | 102,635 | | | 3,348 | | | 3.3 | % |
| 營業虧損 | (99,758) | | | (75,726) | | | (24,032) | | | 31.7 | % |
其他收入(費用)合計，淨額 | 3,396 | | | (5,102) | | | 8,498 | | | 166.6 | % |
關聯公司淨收入中的權益 | — | | | 862 | | | (862) | | | (100.0) | % |
| 所得税前持續經營虧損 | (96,362) | | | (79,966) | | | (16,396) | | | 20.5 | % |
| 所得税優惠 | 458 | | | 189 | | | 269 | | | 142.3 | % |
| 持續經營虧損 | (95,904) | | | (79,777) | | | (16,127) | | | 20.2 | % |
| 已終止經營業務之收入扣除所得税利益（1） | — | | | 108,094 | | | (108,094) | | | (100.0) | % |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
淨收益(虧損) | $ | (95,904) | | | $ | 28,317 | | | $ | (124,221) | | | >(400)% |
1.請參閲本年報其他部分“綜合財務報表附註—附註3”。
協作和許可收入
下表列示截至2023年及2022年12月31日止年度確認的合作及授權收入，連同該等項目的變動。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 美元
變化 |
| | 2023 | | 2022 | |
| | (單位：千) |
| | | | | |
| | | | | |
| Intrexon Energy Partners，LLC | — | | | 3,768 | | | (3,768) | |
| Intrexon Energy Partners II，LLC | — | | | 10,793 | | | (10,793) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他 | 75 | | | 100 | | | (25) | |
| 總計 | $ | 75 | | | $ | 14,661 | | | $ | (14,586) | |
與截至2022年12月31日的一年相比，協作和許可收入減少了1,460萬美元，降幅為99.5%，這主要是因為我們在2022年獲得了Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II的控制權。在獲得控制權時，我們確認了與Intrexon Energy Partners和Intrexon相關的遞延收入的剩餘餘額
Energy Partners II，減去為收購投資者的會員權益而支付的金額。有關Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II的進一步討論，請參閲本年度報告其他部分的“合併財務報表附註-附註5”。
產品和服務收入以及毛利率
與截至2022年12月31日的財年相比，產品和服務收入減少了590萬美元，降幅為48.8%。這一減少與Eplemar提供的服務減少有關。本期產品和服務的毛利率下降，主要原因是收入減少。
研發費用
與截至2022年12月31日的財年相比，研發支出增加了140萬美元，增幅為3.1%。工資、福利和其他人員成本增加了280萬美元，這是因為增加了招聘員工以支持公司發展活動的增長，以及在較小程度上增加了我們連續員工的工資。這些增長被與可比時期的臨牀前研究計劃相關的費用減少所抵消。
銷售、一般和行政費用
與截至2022年12月31日的財年相比，SG&A費用減少了760萬美元，降幅為15.8%。減少的主要原因是專業費用減少650萬美元，原因是與某些訴訟事宜相關的法律費用減少，以及與保險有關的保費減少70萬美元。
商譽減值
我們在截至2023年12月31日的年度記錄了1,040萬美元的減值虧損，這是由於我們於2023年12月31日在我們的示範部門進行了年度商譽測試。有關示範商譽減值的進一步討論，請參閲本年度報告其他部分的“綜合財務報表附註-附註9”。
其他收入(費用)合計，淨額
其他收入(支出)總額，從2022年的淨支出(510萬美元)增加到2023年的340萬美元的淨收入，即從截至2022年12月31日的一年到截至2023年12月31日的一年變化了850萬美元，或167%。這主要是由於可轉換票據在2023年第二季度完全報廢時與其相關的利息支出減少了630萬美元，以及由於投資利率上升而增加了310萬美元的利息收入。與截至2022年12月31日的年度相比，在截至2023年12月31日的一年中，我們的部分可轉換票據提前報廢的收益減少了90萬美元，部分抵消了這一增長。
細分市場表現
下表彙總了我們每個可報告部門的部門調整EBITDA，這是我們衡量部門業績的主要指標，截至2023年12月31日、2023年和2022年。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 美元
變化 | | 百分比
變化 |
| | 2023 | | 2022 | |
| | (單位：千) | | |
| 部門調整後的EBITDA： | | | | | | | |
| 生物製藥 | $ | (75,339) | | | $ | (77,542) | | | $ | 2,203 | | | 2.8 | % |
| 樣本 | (726) | | | 4,997 | | | (5,723) | | | (114.5) | % |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
有關分部經調整EBITDA與持續經營業務除所得税前虧損淨額之對賬，請參閲本年報其他部分之“綜合財務報表附註—附註16”。
下表概述截至2023年及2022年12月31日止年度各可報告分部的外部客户收益。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 美元
變化 | | 百分比
變化 |
| | 2023 | | 2022 | |
| | (單位：千) | | |
| 生物製藥 | $ | 75 | | | $ | 14,894 | | | $ | (14,819) | | | (99.5) | % |
| 樣本 | 6,150 | | | 12,015 | | | (5,865) | | | (48.8) | % |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
生物製藥
生物製藥收入下降的主要原因是我們在2022年第三季度獲得了Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II的控制權。在獲得控制權時，我們確認了與Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II相關的遞延收入的剩餘餘額，減去為收購投資者的會員權益而支付的金額。有關詳情，請參閲本年度報告其他部分的“綜合財務報表附註-附註5”。分部調整後的EBITDA虧損減少主要是由於銷售、一般和行政費用的減少。
樣本
Examar的收入下降，原因是現有客户需求下降導致提供的服務減少。分部調整後EBITDA的下降主要是由於收入的減少。
流動資金和資本資源
流動資金來源
自成立以來，我們在運營中出現了虧損，截至2023年12月31日，我們累計虧損20億美元。從我們成立到2023年12月31日，我們的運營資金主要來自私募和公開募股和債券發行的收益，從我們的合作者那裏獲得的現金，以及直接向客户銷售的產品和服務，以及非核心業務的銷售。截至2023年12月31日，我們擁有760萬美元的現金和現金等價物，以及5530萬美元的短期和長期投資。超出即時需求的現金通常主要投資於貨幣市場基金和美國政府債券，以維持流動性和保本。
2023年1月，我們完成了43,962,640股普通股的公開發行，扣除承銷折扣、手續費和其他發行費用後，我們的淨收益為7,280萬美元。
現金流
下表列出了下列期間的重要現金來源和用途：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | (單位：千) |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | | | |
| 經營活動 | $ | (66,930) | | | $ | (65,045) | | | $ | (55,771) | |
| 投資活動 | (3,087) | | | 226,417 | | | (74,540) | |
| 融資活動 | 29,589 | | | (155,292) | | | 121,187 | |
| 匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | (320) | | | (827) | | | 217 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) | $ | (40,748) | | | $ | 5,253 | | | $ | (8,907) | |
經營活動的現金流：
2023年，我們的淨虧損為9590萬美元，其中包括以下重大非現金支出：(I)990萬美元的基於股票的薪酬支出，(Ii)1080萬美元的減值損失，(Iii)670萬美元的折舊和攤銷費用，被(Iv)180萬美元的投資折扣攤銷所抵消。此外，經營資產和負債的變化使來自經營活動的現金增加了340萬美元。
2022年，我們的淨收益為2,830萬美元，其中包括出售非持續業務的收益9,470萬美元，這是對淨收益與經營活動中使用的現金淨額的調整。將淨收益與經營活動中使用的現金淨額進行調整的額外調整淨額約為2,400萬美元，來自持續業務和非持續業務，其中最重大的調整包括：(1)基於股票的補償支出1,020萬美元，(2)折舊和攤銷支出1,080萬美元，以及(3)債務貼現和遞延融資成本攤銷增加100萬美元。此外，經營資產和負債的變化使淨收入減少2,270萬美元，其中最顯著的變化是遞延收入減少2,340萬美元。
2021年，我們的淨虧損為9220萬美元，其中包括來自持續和非持續業務的下列重大非現金支出總計3940萬美元：(I)基於股票的薪酬支出1390萬美元，(Ii)折舊和攤銷費用1380萬美元，以及(Iii)債務貼現和遞延融資成本攤銷增加1170萬美元。這些支出被2021年1月我們的MBP泰坦設施租賃終止時確認的460萬美元非現金收益部分抵消。
我們在2023年運營中使用的現金比截至2022年12月31日的年度增加了190萬美元，主要是由於Trans Ova提供的運營現金流減少(於2022年8月出售)，以及模範運營現金流的減少，部分抵消了銷售、一般和行政費用的減少，由於我們的可轉換票據於2023年退役，2023年支付的利息比2022年減少，以及為收購Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II會員權益而支付的現金，這在2022年記錄為收入減少，而2023年沒有發生。
我們2022年用於運營的現金流出比截至2021年12月31日的年度增加了930萬美元，這主要是由於Trans Ova(於2022年8月出售)和Examar提供的運營現金流減少。
投資活動產生的現金流：
在2023年，我們購買了1.85億美元的投資，使用以下融資活動現金流中討論的承銷公開發行所得收益，以及將1.834億美元銷售和投資到期日所得收益的一部分進行再投資。我們還購買了150萬美元的財產、廠房和設備。
在2022年，我們從投資到期和銷售中獲得了6840萬美元的收益，並從出售Trans Ova中獲得了1.623億美元。
在2021年期間，我們購買了1.742億美元的投資，主要使用了下文討論的承銷公開募股獲得的1.21億美元收益。我們還將年內從投資到期和銷售中獲得的1.02億美元收益的一部分進行了再投資。
融資活動的現金流：
在2023年期間，我們通過承銷公開發行普通股獲得了7280萬美元的收益，並使用限制性現金註銷了4320萬美元的可轉換票據。
在2022年期間，我們使用受限現金回購了1.553億美元的可轉換票據。
2021年期間，我們通過承銷公開發行普通股獲得了1.21億美元的收益。
未來資本需求
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們的研發計劃的進展，以及這些計劃的規模和發展速度；
•用於擴大我們的製造能力和為商業準備做準備的資本支出；
•監管機構批准我們的候選產品和我們合作的產品的時間；
•收到與戰略交易有關的任何付款的時間、收據和金額；
•從現在和將來的合作者那裏收到的預付款、里程碑付款和其他付款(如果有)的時間、收據和金額；
•我們的候選產品的銷售和使用費(如果有)的時間、收入和金額；
•擴大我們各種候選產品和服務的時間和資本要求以及客户對此的接受度；
•我們維持和建立其他協作安排和/或新戰略舉措的能力；
•準備、提交、起訴、維護和執行我們的知識產權組合所需的資源、時間和成本；
•戰略性合併和收購，包括前期收購成本以及整合、維護和擴大戰略目標的成本；以及
•在我們的業務活動過程中產生的與法律活動相關的成本，包括訴訟，以及我們在任何此類法律糾紛中獲勝的能力。
在此之前，如果我們能夠定期產生正的運營現金流，我們計劃通過股票發行、債務融資、政府或其他第三方資金、戰略聯盟、出售資產和許可安排的組合來為我們的現金需求融資。我們可能無法以對我們有利的條款籌集足夠的額外資金，如果有的話。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們普通股股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果我們普通股的價格不上漲，我們目前的股價可能會使尋求股權融資變得更加困難，並導致大量稀釋。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過戰略交易、合作或與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。
我們面臨着許多類似於其他公司對候選產品進行高風險、早期階段研究和開發的風險。這些風險中的主要是對關鍵個人和知識產權的依賴，來自其他產品和公司的競爭，以及與其候選產品的成功研究、開發和臨牀製造相關的技術風險。我們的成功取決於我們繼續籌集額外資本的能力，以便為正在進行的研究和開發提供資金，獲得我們產品的監管批准，成功地將我們的產品商業化，創造收入，履行我們的義務，並最終實現盈利運營。
我們截至2023年12月31日及截至2023年12月31日的年度的綜合財務報表是在我們將繼續作為一家持續經營企業的基礎上編制的，該企業考慮在正常業務過程中實現資產和償還負債。根據我們在2023年12月31日的現金、現金等價物和短期投資餘額6290萬美元，以及在可預見的未來來自經營活動的預測負現金流，我們是否有能力在這些財務報表發佈後一年內繼續經營下去，存在很大的疑問。
我們繼續經營下去的能力取決於我們管理層計劃的成功執行，其中包括在短期內籌集額外資本。這一額外資本可以通過非攤薄融資(包括債務融資、合作、戰略聯盟、非核心資產貨幣化、營銷、分銷或許可安排)、攤薄融資(包括股權和/或帶有股權的債務融資)以及較長期的與產品銷售相關的收入相結合的方式籌集，前提是其候選產品獲得營銷批准並可以商業化。不能保證我們將以商業上可接受的條款獲得新的融資或其他交易，或者根本不能保證，此類融資可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，並可能對現有股東造成重大稀釋。合併財務報表不包括任何
這種不確定性的結果可能導致調整，這可能對我們的財務狀況產生實質性的不利影響。
合同義務和承諾
下表彙總了截至2023年12月31日我們的重大合同義務和持續運營承諾，以及這些義務預計將對我們未來期間的流動性和現金流產生的影響：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 總計 | | 不到1年 | | 1-3歲 | | 3-5年 | | 超過5年 |
| | (單位：千) |
| 經營租約 | $ | 9,710 | | | $ | 1,946 | | | $ | 3,418 | | | $ | 2,499 | | | $ | 1,847 | |
| 尚未開始的租約 | 706 | | | 235 | | | 471 | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 總計 | $ | 10,416 | | | $ | 2,181 | | | $ | 3,889 | | | $ | 2,499 | | | $ | 1,847 | |
除了上表中的義務，截至2023年12月31日，我們與各種學術和商業機構簽署了許可內研發協議，根據這些協議，我們可能被要求支付未來的年度維護費以及我們在商業銷售採用其技術的產品時可能收到的里程碑和特許權使用費。這些協議通常由我們終止，因此不包括在上表中。截至2023年12月31日，我們與第三方的研發承諾總額為1780萬美元，尚未發生。
淨營業虧損
截至2023年12月31日，我們有約8.916億美元的淨營業虧損結轉用於美國聯邦所得税用途，可用於抵消未來的應税收入，其中包括2017年後產生的6.75億美元，美國資本損失結轉2.125億美元，以及美國聯邦和州研發税收抵免約1350萬美元，在考慮根據第382節可能施加的年度限制之前。2018年前產生的淨營業虧損結轉將於2023年到期，如果從2024年開始未使用，資本虧損結轉將到期。包括在持續經營中的我們的海外子公司有大約7,380萬美元的海外虧損結轉，其中大部分沒有到期。不包括總額為180萬美元的某些遞延税項負債，我們剩餘的遞延税項淨資產主要與這些結轉虧損有關，但由於我們的歷史淨虧損，我們的估值撥備將抵消這一損失。
由於我們過去發行的普通股，以及之前的合併和收購，我們的某些淨營業虧損受到第382條規定的限制。截至2023年12月31日，Precigen已利用受第382條限制的所有淨營業虧損，但通過收購繼承的虧損除外。截至2023年12月31日，通過收購繼承了約3970萬美元的國內淨運營虧損，根據交易時目標的價值，這些虧損是有限的。未來股權的變化也可能引發所有權的變化，因此，第382條的限制。
關鍵會計估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美國公認會計原則編制的綜合財務報表。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和費用。我們在持續的基礎上評估這些估計和判斷。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
雖然我們的重要會計政策在本年報其他部分的“綜合財務報表附註-附註2”中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營結果是最關鍵的。
收入確認
當我們的客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入，其金額反映了我們期望從這些商品或服務中獲得的對價。為了確定ASC606範圍內的安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同(S)，(Ii)確定合同中的承諾和不同的履約義務，(Iii)確定交易價格，(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務，以及(V)在我們滿足履約義務時確認收入。在2022年和2021年，協作和許可收入被認為是一項關鍵的會計政策和估計，因為相關收入或遞延收入非常可觀。請參閲我們2022年年度報告中的第7項：管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析，以瞭解管理層對這一關鍵會計政策和估計的討論。在2023年，這種會計政策和估計不被認為是關鍵的，因為相關收入和遞延收入並不重要。
產品和服務收入
我們的產品和服務收入主要來自Examar，它通過開發和銷售轉基因微型豬模型來產生產品和服務收入。我們根據合同評估每個承諾的產品或服務，並確定每個不同產品或服務的履約義務。然後，我們將合同的交易價格分配給每個履行義務，在承諾的產品控制權轉移給客户時或在承諾的服務提供時，將交易價格確認為收入。我們通常使用基於外部的衡量標準來確認收入，通常是已過去的時間或服務天數，以衡量進度和將履行義務的控制權轉移給客户。付款條件通常在開具發票後30天內到期，這發生在收入確認之前或確認時。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的財年，我們分別確認了610萬美元、1200萬美元和1330萬美元的產品和服務收入。
商譽和長期資產的估值
當事件或情況變化顯示資產的賬面值可能無法收回時，我們會評估應持有及使用的長期資產，包括物業、廠房及設備及須攤銷的無形資產的減值。需要進行減值評估的條件包括資產的可觀察市值大幅下降、資產的使用範圍或方式發生重大變化，或表明一項資產或一組資產的賬面價值無法收回的重大不利變化。
商譽在每年12月31日進行減值測試，如果年度測試之間的事件或情況表明資產可能減值，則更頻繁地測試商譽。在進行量化商譽減值測試前，我們會進行定性評估，以確定報告單位的公允價值是否更有可能低於其賬面價值。如果是這樣的話，就需要進行商譽減值量化測試。如果需要或選擇進行量化商譽減值測試，首先將報告單位的公允價值與其賬面金額(包括商譽)進行比較。商譽減值損失的確認完全基於其公允價值與賬面價值的比較，而不考慮任何可收回測試。
當我們進行量化評估時，報告單位的公允價值主要是根據收益法確定的。收益法是一種估值技術，公允價值基於預測的未來現金流量，並按與風險相稱的適當回報率以及截至估值日的股權和債務資本的當前回報率進行貼現。我們在估計公允價值時使用的預測是由管理層根據歷史經營業績制定的，並納入了調整，以反映管理層計劃的運營變化和市場考慮。
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度，我們分別錄得1,080萬美元和110萬美元的減值費用，來自持續經營以減記商譽和其他長期資產的價值。有關這些減值的其他討論見本年度報告其他部分的“綜合財務報表附註--附註8和9”。
研究和開發費用，包括臨牀試驗應計項目/費用
我們認為，研究和開發新產品所固有的法規要求使我們無法將這些成本資本化。研究和開發費用包括研究和開發人員的工資和相關費用，包括基於股票的薪酬費用、獲得技術權的費用、合同研究組織和
與研究和開發項目以及各種實驗室研究有關的顧問、設施、材料和用品。
臨牀試驗費用是研發費用的重要組成部分，我們將這些費用的很大一部分外包給第三方。第三方臨牀試驗費用包括研究人員費用、場地和患者成本、CRO成本、中心實驗室測試成本和數據管理成本。站點和患者成本的應計費用包括患者登記估計數、發生的患者週期數、臨牀站點激活和其他傳遞成本。由於在從第三方接收實際臨牀信息方面存在延遲，需要對這些輸入進行估計。這些活動的付款以個別安排的條款為基礎，可能與已產生的成本模式不同，並在綜合資產負債表中作為預付費用及其他或其他應計負債反映。這些第三方協議通常是可以取消的，相關成本在發生時計入研究和開發費用。將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的預付臨牀付款被記錄為預付資產，並在交付相關商品或提供相關服務時確認為費用。在評估應計費用的充分性時，我們分析研究的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同成本。在確定任何報告期結束時的應計結餘時，可能會作出重大判斷和估計。實際結果可能與估計的不同。歷史的臨牀應計費用估計數與實際成本沒有實質性差異。
最近的會計聲明
有關適用於本公司業務的最新會計聲明的説明，請參閲本年度報告其他部分的“綜合財務報表附註-附註2”，在此併入作為參考。
第7A項包括關於市場風險的定量和定性披露
以下部分提供了有關我們面臨的利率風險的量化信息。我們使用敏感性分析，這些分析在估計可能因市場狀況變化而發生的公允價值實際損失方面存在固有的侷限性。
利率風險
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，我們的現金、現金等價物以及短期和長期投資分別為6290萬美元和5600萬美元。我們的現金和現金等價物以及短期和長期投資包括現金、貨幣市場基金、公司債券、美國政府債務證券和存單。我們投資活動的主要目標是在不顯著增加風險的情況下保留本金、維持流動性和最大化收益。我們的投資包括公司債券、美國政府債務證券和存單，由於現行利率的變化可能導致我們投資的公允價值波動，這些證券可能受到市場風險的影響。我們相信，假設利率上升100個基點不會對我們的利息敏感型金融工具的公允價值產生實質性影響，任何此類損失只有在我們在到期前出售投資的情況下才會實現。
項目8.合併財務報表和補充數據
本年度報告F-1至F-53頁載有本項目8所要求的資料。
第九項會計準則與會計人員在會計和財務披露方面的變更和分歧
沒有。
項目9A：管理控制和程序
信息披露控制和程序的評估
管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2023年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條中定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於，旨在確保公司根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給
公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，酌情允許就所需披露做出及時決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據他們對我們截至2023年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)和規則15d-15(F)中有定義。我們對財務報告的內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性提供合理保證的程序，並根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表。我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：
(I)風險與保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
(Ii)必須提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便根據普遍接受的會計原則編制綜合財務報表，並且我們的收支僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及
(Iii)應就防止或及時發現可能對合並財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
我們的管理層評估了截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，我們的管理層使用了特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會在#年提出的標準內部控制--綜合框架(2013年)。根據這項評估，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
項目9B.報告和其他資料
沒有。
項目9 C. 關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露
沒有。
第三部分
項目10. 董事、行政人員及企業管治
本項目所要求的信息在此納入參考我們關於2024年股東年會的最終委託書，該委託書將在截至2023年12月31日的財政年度的120天內提交給美國證券交易委員會。
我們的董事會已經通過了一項適用於所有高級管理人員、董事和員工的商業行為和道德準則，該準則可在我們的網站(Investors.precigen.com)在“公司治理”下。我們將免費提供本文件的副本，如有要求，請致函Precigen，Inc.，20374 Seneca Meadow Parkway，Germantown，Marland 20876，收件人：投資者關係部。我們打算通過在我們的網站上上述指定的地址和位置張貼這些信息來滿足表格8-K第5.05項中關於修訂或豁免我們的商業行為和道德準則條款的披露要求。
項目11. 高管薪酬
本項目所要求的信息在此納入參考我們關於2024年股東年會的最終委託書，該委託書將在截至2023年12月31日的財政年度的120天內提交給美國證券交易委員會。
項目12. 某些受益所有人的擔保所有權以及管理和相關股東事宜
本項目所要求的信息在此納入參考我們關於2024年股東年會的最終委託書，該委託書將在截至2023年12月31日的財政年度的120天內提交給美國證券交易委員會。
項目13. 某些關係和關聯交易以及董事獨立性
本項目所要求的信息在此納入參考我們關於2024年股東年會的最終委託書，該委託書將在截至2023年12月31日的財政年度的120天內提交給美國證券交易委員會。
項目14. 主要會計費用和服務
本項目所要求的信息在此納入參考我們關於2024年股東年會的最終委託書，該委託書將在截至2023年12月31日的財政年度的120天內提交給美國證券交易委員會。
第四部分
項目15.所有展品、財務報表附表
(a)以下文件作為本年度報告的一部分提交：
1.財務報表.
Precigen公司及其子公司合併財務報表
獨立註冊會計師事務所報告
截至2023年12月31日和2022年12月的合併資產負債表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合業務報表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合全面收益(虧損)表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合股東權益報表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的合併現金流量表
合併財務報表附註
2.財務報表明細表.
所有財務報表附表均已略去，因為所需資料不適用，或所需資料已包括在本年度報告所載的綜合財務報表及其附註內。
3.陳列品.
這些展品列於下文第15(B)項。
(b)陳列品
以下證物與本年度報告一起存檔或通過引用併入：
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| 證物編號： | | 描述 |
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| 3.1* | | 經修訂及重新修訂的公司章程 (12) |
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| 3.2* | | 修訂及重新制定附例 (15) |
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| 4.1* | | 證明普通股股份的證書樣本 (17) |
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| 4.2* | | 購買普通股股份的第二次修訂及重訂認股權證的格式 (1) |
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4.3 | | 證券説明 (13) |
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10.1†* | | 修訂和重新制定公司2013年綜合激勵計劃，自2014年6月9日起生效 (3) |
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10.1A†* | | 修訂重訂公司2013年度總括激勵計劃，限制性股票協議格式 (3) |
| |
10.1B†* | | 修訂重訂公司2013年度綜合激勵計劃《激勵股票期權協議書》 (3) |
| |
10.1C†* | | 修訂重訂《公司2013年度綜合激勵計劃，無保留股票期權協議格式》 (3) |
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| | | | | | | | |
10.1D†* | | 修訂後的《公司2013年度綜合激勵計劃》修正案，自2015年6月11日起施行 (4) |
| |
10.1E†* | | 修訂後的《公司2013年度綜合激勵計劃》修正案，自2016年6月9日起施行 (5) |
| |
10.1F†* | | 修訂後的《公司2013年綜合激勵計劃》修正案，自2017年6月28日起施行 (6) |
| |
10.1G†* | | 修訂後的公司2013年綜合激勵計劃修正案，自2018年6月7日起生效 (8) |
| |
10.1H†* | | 修訂後的公司2013年綜合激勵計劃修正案，自2019年6月12日起生效 (10) |
| |
10.1I†* | | 修訂後的公司2013年綜合激勵計劃修正案，自2020年1月5日起生效 (14) |
| |
10.1J†* | | 修訂後的公司2013年綜合激勵計劃修正案，自2020年6月19日起生效 (16) |
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10.1K†* | | 2013年修訂並重新制定的公司綜合激勵計劃，經修訂的高級管理人員限制性股票單位協議格式 (7) |
| |
10.1L†* | | 2013年修訂並重新制定的公司綜合激勵計劃，經修訂的董事限制性股票協議格式 (7) |
| |
10.2* | | 2019年公司非員工服務提供者激勵計劃，自2019年6月12日起施行 (10) |
| | |
10.3†* | | 續聘協議的格式 (2019) (9) |
| |
10.4†* | | 公司與海倫·薩布澤瓦里博士簽訂的僱傭協議，日期為2020年1月1日。 (11) |
| |
10.5†* | | 執行主席薪酬安排，由公司和蘭德爾·J·柯克制定，並由蘭德爾·J·柯克負責 (18) |
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10.6* | | 公司、德克薩斯大學系統董事會代表德克薩斯大學MD安德森癌症中心簽署的證券發行協議，日期為2015年1月13日 (2) |
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10.7#* | | 修訂並重新簽署了與ALaunos Treeutics的獨家許可協議，日期為2023年4月3日 (19) |
| |
10.8†* | | Precigen，Inc.2023綜合激勵計劃 (11) |
| |
10.9†* | | 2023年綜合激勵計劃下限制性股票單位協議的形式 |
| | |
10.10†** | | 2023年綜合激勵計劃下的激勵股票期權協議格式 |
| | |
10.11†** | | 續聘協議表格(2024) |
| |
| 21.1 | | | Precigen，Inc.子公司名單。 |
| |
| 23.1 | | | 德勤律師事務所同意 |
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| 31.1 | | | 根據1934年《證券交易法》(經修訂，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過)頒佈的第13a-14(A)和15d-14(A)條，對Precigen，Inc.首席執行官(首席執行官)Helen Sabzevari進行認證 |
| |
| 31.2 | | | 根據修訂後的1934年《證券交易法》頒佈的第13a-14(A)和15d-14(A)條，證明Precigen，Inc.首席財務官(首席財務官)小哈里·託馬西安，該規則是根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的 |
| |
| 32.1** | | 根據《美國法典》第18編第1350條，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的Precigen，Inc.首席執行官(首席執行官)Helen Sabzevari的認證 |
| |
| 32.2** | | 根據《美國法典》第18編第1350條，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的Precigen，Inc.首席財務官(首席財務官)小哈里·託馬西安的證明 |
| | |
97** | | Precigen，Inc.財務報表補償補償政策 |
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| | | | | | | | |
| 101** | | 交互式數據文件(Precigen，Inc.及其子公司截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度合併財務報表，格式為內聯XBRL(可擴展商業報告語言))。 |
| |
| | 附件101為XBRL格式的下列文件：(I)截至2023年12月31日和2022年12月31日的綜合資產負債表，(Ii)截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的綜合經營表，(Iii)截至2023年、2023年和2021年12月31日的綜合股東權益表和總權益表，(Iv)截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的綜合現金流量表，以及(V)綜合財務報表附註。 |
| |
| 104** | | 封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
*這些文件是以前提交的，並通過參考公司在以下文件中指明的證據合併而成：
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| (1) | | 2013年7月29日向美國證券交易委員會提交的S-1表格登記説明書第1號修正案。 |
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(2) | | 目前的Form 8-K報告，於2015年1月14日提交給美國證券交易委員會。 |
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(3) | | 目前的Form 8-K報告，於2014年6月13日提交給美國證券交易委員會。 |
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(4) | | 目前的Form 8-K報告，於2015年6月17日提交給美國證券交易委員會。 |
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(5) | | 目前的Form 8-K報告，於2016年6月13日提交給美國證券交易委員會。 |
| | |
(6) | | 目前的Form 8-K報告，於2017年6月30日提交給美國證券交易委員會。 |
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(7) | | Form 10-K年度報告，於2018年3月1日提交給美國證券交易委員會。 |
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(8) | | 目前的Form 8-K報告，於2018年6月8日提交給美國證券交易委員會。 |
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(9) | | Form 10-Q季度報告，於2019年5月9日提交給美國證券交易委員會。 |
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(10) | | Form 10-Q季度報告，於2019年8月9日提交給美國證券交易委員會。 |
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(11) | | 2023年7月6日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊聲明。 |
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(12) | | 目前的Form 8-K報告，於2020年2月4日提交給美國證券交易委員會。 |
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(13) | | Form 10-K年度報告，於2020年3月2日提交給美國證券交易委員會。 |
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(14) | | Form 10-Q季度報告，於2020年5月11日提交給美國證券交易委員會。 |
| | |
(15) | | 目前的Form 8-K報告，於2020年6月4日提交給美國證券交易委員會。 |
| | |
(16) | | 目前的Form 8-K報告，於2020年6月19日提交給美國證券交易委員會。 |
| | |
(17) | | S-3表格註冊聲明，於2020年6月22日提交給美國證券交易委員會。 |
| | |
(18) | | Form 10-Q季度報告，於2020年11月9日提交給美國證券交易委員會。 |
| | |
(19) | | Form 10-Q季度報告，於2023年5月10日提交給美國證券交易委員會。 |
**隨函提供的表格。
† 表示管理合同或補償計劃。
#根據S-K規則第601項，展品的所有部分(用星號表示)已被省略。
(c)財務報表明細表
對項目15(A)2的響應在此引用作為參考。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條的要求，註冊人已正式促使以下籤署人代表其簽署本報告，並獲得正式授權。
日期：2024年3月19日
| | | | | | | | |
| PRECIGEN，INC. |
| |
| 發信人： | /S/ 海倫·薩布澤瓦里 |
| | 海倫·薩布澤瓦里 董事首席執行官兼首席執行官 |
根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以登記人的身份和日期在下文中籤署。
| | | | | | | | | | | | | | |
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | |
| /S/ 海倫·薩布澤瓦里 | | 董事首席執行官兼首席執行官
(首席行政主任) | | 3/19/2024 |
| 海倫·薩布澤瓦里 | | | |
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| /S/ 小哈里·託馬斯 | | 首席財務官
(首席會計和財務官) | | 3/19/2024 |
| 小哈里·卡加西亞 | | | |
| | |
| /S/ Randal J. Kirk | | 執行主席 | | 3/19/2024 |
| Randal J. Kirk | | | | |
| | | | |
| /S/ 塞薩爾湖阿爾瓦雷斯 | | 董事 | | 3/19/2024 |
| 塞薩爾·L·阿爾瓦雷斯 | | | | |
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| /S/ 史蒂文·弗蘭克 | | 董事 | | 3/19/2024 |
| 史蒂芬·弗蘭克 | | | | |
| | |
| /S/ VINITA D.古普塔 | | 董事 | | 3/19/2024 |
| 維尼塔·D.古普塔 | | | | |
| | |
| /S/ 弗雷德·哈桑 | | 董事 | | 3/19/2024 |
| 弗雷德·哈桑 | | | | |
| | |
| /S/ 傑弗瑞灣金德勒 | | 董事 | | 3/19/2024 |
| 傑弗裏·B·金德勒 | | | | |
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| /S/ 迪恩·J·米切爾 | | 董事 | | 3/19/2024 |
| 迪恩·J·米切爾 | | | | |
| | |
| /S/ James S. Turley | | 董事 | | 3/19/2024 |
| 詹姆斯·S·特利 | | | | |
財務報表和附表索引
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| | 頁面 |
Precigen公司及其子公司合併財務報表 | F-2 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID號34) | F-3 |
截至的綜合資產負債表2023年12月31日和2022 | F-5 |
截至年度的綜合業務報表2023年12月31日, 2022，以及2021 | F-7 |
截至2006年12月24日止年度的綜合全面收益表（虧損） 2023年12月31日, 2022，以及2021 | F-8 |
截至2009年12月20日止年度的綜合股東及總權益報表 2023年12月31日, 2022，以及2021 | F-9 |
截至年度的綜合現金流量表2023年12月31日, 2022，以及2021 | F-12 |
合併財務報表附註 | F-15 |
Precigen公司及其子公司
合併財務報表
2023年、2022年和2021年12月31日
獨立註冊會計師事務所報告
致Precigen公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們已審計了隨附的Precigen，Inc.及其子公司(“本公司”)截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的綜合資產負債表、截至2023年12月31日的三個年度的相關綜合經營表、全面收益(虧損)、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
持續經營的企業
所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。如財務報表附註1所述，本公司自成立以來已出現營運虧損，令人對其作為持續經營企業的持續經營能力產生重大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指在對財務報表進行當期審計時產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會，並且(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
商譽--示範報告股--見財務報表附註2和9
關鍵審計事項説明
截至2023年12月31日，公司對模範報告單位的商譽餘額為9,686千美元。截至2023年12月31日止年度，本公司錄得與模範報告單位相關的減值費用10,390,000美元。隨着公司在2023年第四季度完成對2024年日曆年的預測，它修訂了對示範業務的展望，導致財務預測低於上一年的戰略規劃週期。修訂後的
預測被用作Examar報告單位截至2023年12月31日進行的年度商譽減值測試的關鍵輸入。已記錄的減值費用為本報告單位賬面價值超過公允價值的估計超額金額。本公司採用收益法確定樣本報告單位的公允價值，公允價值來自預測的未來現金流量，按與風險相稱的適當回報率以及截至估值日的當前股權和債務資本回報率貼現。這些預測納入了當前市場狀況的影響，包括收入增長、客户流失、營業利潤率、資本支出和營運資本動態。
鑑於管理層為估計樣本報告單位的公允價值而作出的重大估計和假設，以及樣本的估值對這些估計的變化的敏感性，執行審計程序以評估管理層估計和假設的合理性需要審計師高度的判斷力和更大的努力程度，包括需要我們的公允價值專家參與。
如何在審計中處理關鍵審計事項
我們的審計程序涉及對未來收入、營業利潤率、現金流(“預測”)的預測，以及樣本報告單位貼現率的選擇，其中包括：
•我們對未來收入、息税折舊及攤銷前利潤(“EBITDA”)和資本支出的預測進行了敏感性分析，其中包括它們對樣本報告單位公允價值的影響。
•我們評估了管理層準確預測未來樣本報告單位收入和運營收入的能力，將實際結果與管理層的歷史預測進行比較。
•我們評估了管理層示範報告單位收入增長率、EBITDA預測和未來現金流時間安排的合理性，方法是將預測與以下各項進行比較：
◦歷史業績和當前業績。
◦與管理層和董事會進行內部溝通。
◦包括在考慮宏觀經濟因素的行業報告中的預測信息。
•在我們公允價值專家的協助下，我們評估了(1)所用的估值方法，包括測試計算的數學準確性和(2)終端增長率和貼現率。
/s/ 德勤律師事務所
馬裏蘭州巴爾的摩
2024年3月19日
自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
Precigen公司及其子公司
合併資產負債表
二零二三年及二零二二年十二月三十一日
| | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位，共享數據除外) | 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產 | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 7,578 | | | $ | 4,858 | |
| 受限現金 | — | | | 43,339 | |
| 短期投資 | 55,277 | | | 51,092 | |
| | | |
| 應收賬款 | | | |
貿易，減信貸損失備抵184截至2023年12月31日和2022年12月31日 | 902 | | | 978 | |
| | | |
| | | |
| 其他 | 673 | | | 12,826 | |
| | | |
| 預付費用和其他 | 4,325 | | | 5,066 | |
| | | |
| 流動資產總額 | 68,755 | | | 118,159 | |
| | | |
| | | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 7,111 | | | 7,329 | |
| 無形資產，淨額 | 40,701 | | | 44,455 | |
| 商譽 | 26,612 | | | 36,923 | |
| | | |
| 使用權資產 | 7,097 | | | 8,086 | |
| 其他資產 | 767 | | | 1,025 | |
| | | |
| 總資產 | $ | 151,043 | | | $ | 215,977 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併資產負債表
二零二三年及二零二二年十二月三十一日
| | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位，共享數據除外) | 2023 | | 2022 |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債 | | | |
| 應付帳款 | $ | 1,726 | | | $ | 4,068 | |
| 應計薪酬和福利 | 8,250 | | | 6,377 | |
| 其他應計負債 | 6,223 | | | 4,997 | |
應計結算和賠償 | 5,075 | | | 18,750 | |
| 遞延收入 | 509 | | | 25 | |
| | | |
| 長期債務的當期部分 | — | | | 43,219 | |
| | | |
| 租賃負債的流動部分 | 1,202 | | | 1,209 | |
| | | |
| | | |
| 流動負債總額 | 22,985 | | | 78,645 | |
| | | |
| | | |
遞延收入，扣除當期部分 | 1,818 | | | 1,818 | |
| 租賃負債，扣除當期部分 | 5,895 | | | 6,992 | |
| 遞延税項負債 | 1,847 | | | 2,263 | |
| | | |
| | | |
| 總負債 | 32,545 | | | 89,718 | |
承付款和或有事項(附註15) | | | |
| 股東權益 | | | |
普通股，沒有面值，400,000,000截至2023年12月31日和2022年12月31日授權的股票；256,398,527股票和208,150,021於2023年及2022年12月31日發行的股份， 248,919,096股票和208,150,0212023年12月31日及2022年12月31日發行在外的股份。 | — | | | — | |
| 額外實收資本 | 2,084,916 | | | 1,998,314 | |
| 累計赤字 | (1,964,471) | | | (1,868,567) | |
累計其他綜合損失 | (1,947) | | | (3,488) | |
| 股東權益總額 | 118,498 | | | 126,259 | |
| | | |
| | | |
| 總負債和股東權益 | $ | 151,043 | | | $ | 215,977 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併業務報表
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位，不包括每股和每股數據) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入 | | | | | |
協作和許可收入，包括美元14,5612022年從關聯方 | $ | 75 | | | $ | 14,661 | | | $ | 506 | |
| 產品收入 | 840 | | | 1,903 | | | 2,164 | |
| 服務收入 | 5,301 | | | 10,094 | | | 11,095 | |
| 其他收入 | 9 | | | 251 | | | 502 | |
| 總收入 | 6,225 | | | 26,909 | | | 14,267 | |
| 運營費用 | | | | | |
| | | | | |
| 產品和服務的成本 | 6,119 | | | 6,339 | | | 5,745 | |
| 研發 | 48,614 | | | 47,170 | | | 47,933 | |
| 銷售、一般和行政 | 40,415 | | | 48,006 | | | 51,994 | |
| 商譽減值 | 10,390 | | | 482 | | | — | |
| 其他非流動資產減值 | 445 | | | 638 | | | 543 | |
| 總運營費用 | 105,983 | | | 102,635 | | | 106,215 | |
| 營業虧損 | (99,758) | | | (75,726) | | | (91,948) | |
其他收入(費用)，淨額 | | | | | |
| | | | | |
| 利息支出 | (468) | | | (6,774) | | | (18,755) | |
利息收入 | 3,237 | | | 133 | | | 171 | |
| 其他收入(費用)，淨額 | 627 | | | 1,539 | | | (432) | |
其他收入(費用)合計，淨額 | 3,396 | | | (5,102) | | | (19,016) | |
關聯公司淨收益(虧損)中的權益 | — | | | 862 | | | (3) | |
| 所得税前持續經營虧損 | (96,362) | | | (79,966) | | | (110,967) | |
| 所得税優惠 | 458 | | | 189 | | | 160 | |
| 持續經營虧損 | (95,904) | | | (79,777) | | | (110,807) | |
已終止經營的收入，扣除所得税優惠 | — | | | 108,094 | | | 18,641 | |
淨(虧損)收益 | $ | (95,904) | | | $ | 28,317 | | | $ | (92,166) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
每股淨(虧損)收益 | | | | | |
| 每股持續經營淨虧損，基本虧損和攤薄虧損 | $ | (0.39) | | | $ | (0.40) | | | $ | (0.56) | |
每股已終止經營業務淨收益，基本及攤薄 | 0.00 | | | 0.54 | | | 0.09 | |
每股淨（虧損）收入，基本及攤薄 | $ | (0.39) | | | $ | 0.14 | | | $ | (0.47) | |
| 加權平均流通股、基本股和稀釋股 | 244,536,221 | | | 200,360,821 | | | 197,759,900 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
綜合全面收益表(損益表)
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
淨(虧損)收益 | $ | (95,904) | | | $ | 28,317 | | | $ | (92,166) | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 投資未實現收益(虧損) | 727 | | | (431) | | | (344) | |
| 外幣換算調整收益（損失） | 814 | | | (3,262) | | | (3,450) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
綜合（損失）收入 | $ | (94,363) | | | $ | 24,624 | | | $ | (95,960) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併股東權益報表
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位，共享數據除外) | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 | | | | |
| 股票 | | 金額 | |
| 2020年12月31日的餘額 | 187,663,207 | | | $ | — | | | $ | 1,886,567 | | | $ | 3,997 | | | $ | (1,823,390) | | | $ | 67,174 | | | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 13,904 | | | — | | | — | | | 13,904 | | | | | |
| 因受限制股票單位歸屬及行使股票期權及認股權證而發行的股份 | 1,751,896 | | | — | | | 608 | | | — | | | — | | | 608 | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 作為支付服務費而發行的股份 | 74,771 | | | — | | | 577 | | | — | | | — | | | 577 | | | | | |
公開發行的股票，扣除發行成本 | 17,250,000 | | | — | | | 121,045 | | | — | | | — | | | 121,045 | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (92,166) | | | (92,166) | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
其他綜合損失 | — | | | — | | | — | | | (3,794) | | | — | | | (3,794) | | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | 206,739,874 | | | $ | — | | | $ | 2,022,701 | | | $ | 203 | | | $ | (1,915,556) | | | $ | 107,348 | | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併股東權益報表
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位，共享數據除外) | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
收入 | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 | | | | |
| 股票 | | 金額 | |
| 2021年12月31日的餘額 | 206,739,874 | | | $ | — | | | $ | 2,022,701 | | | $ | 203 | | | $ | (1,915,556) | | | $ | 107,348 | | | | | |
採用《公約》的累積影響 ASU 2020-06 | — | | | — | | | (36,868) | | | — | | | 18,672 | | | (18,196) | | | | | |
基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | 10,207 | | | — | | | — | | | 10,207 | | | | | |
受限制股票單位歸屬時發行的股份， 股票期權的行使 | 354,089 | | | — | | | 1 | | | — | | | — | | | 1 | | | | | |
為應計補償而發行的股份 | 772,071 | | | — | | | 1,698 | | | — | | | — | | | 1,698 | | | | | |
作為支付服務費而發行的股份 | 283,987 | | | — | | | 575 | | | — | | | — | | | 575 | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
淨收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 28,317 | | | 28,317 | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 其他綜合損失 | — | | | — | | | — | | | (3,691) | | | — | | | (3,691) | | | | | |
| 2022年12月31日的餘額 | 208,150,021 | | | $ | — | | | $ | 1,998,314 | | | $ | (3,488) | | | $ | (1,868,567) | | | $ | 126,259 | | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併股東權益報表
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位，共享數據除外) | 普通股 | | 庫存股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 | | | | |
| 股票 | | 金額 | | 股票 | | 金額 | |
| 2022年12月31日的餘額 | 208,150,021 | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | $ | 1,998,314 | | | $ | (3,488) | | | $ | (1,868,567) | | | $ | 126,259 | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | — | | | — | | | 9,888 | | | — | | | — | | | 9,888 | | | | | |
| 因受限制股票單位歸屬及行使股票期權而發行的股份 | 751,233 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | |
| 為應計補償而發行的股份 | 3,068,825 | | | — | | | — | | | — | | | 3,361 | | | — | | | — | | | 3,361 | | | | | |
| 作為支付服務費而發行的股份 | 465,808 | | | — | | | — | | | — | | | 545 | | | — | | | — | | | 545 | | | | | |
| 公開發行的股票，扣除發行成本 | 43,962,640 | | | — | | | — | | | — | | | 72,808 | | | — | | | — | | | 72,808 | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
根據股份借出協議退回的股份 | (7,479,431) | | | — | | | 7,479,431 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | |
淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (95,904) | | | (95,904) | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
其他綜合收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,541 | | | — | | | 1,541 | | | | | |
| 2023年12月31日餘額 | 248,919,096 | | | $ | — | | | 7,479,431 | | | $ | — | | | $ | 2,084,916 | | | $ | (1,947) | | | $ | (1,964,471) | | | $ | 118,498 | | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併現金流量表
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流 | | | | | |
淨(虧損)收益 | $ | (95,904) | | | $ | 28,317 | | | $ | (92,166) | |
對淨(虧損)收入與經營活動中使用的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 6,668 | | | 10,765 | | | 13,761 | |
（損失）資產處置收益淨額 | (72) | | | 421 | | | 150 | |
| 商譽減值 | 10,390 | | | 482 | | | — | |
| 其他非流動資產減值 | 445 | | | 638 | | | 543 | |
| 出售非持續經營業務的收益 | — | | | (94,702) | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
債務償還收益 | (60) | | | (961) | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 投資溢價（折扣）攤銷，淨額 | (1,809) | | | 832 | | | 1,232 | |
| | | | | |
| 關聯公司淨(收益)虧損中的權益 | — | | | (862) | | | 3 | |
| 基於股票的薪酬費用 | 9,888 | | | 10,206 | | | 13,904 | |
| 作為支付服務費而發行的股份 | 545 | | | 575 | | | 577 | |
| | | | | |
| 信貸損失準備金 | — | | | 944 | | | 1,268 | |
| 債務折價的計提和遞延融資費用的攤銷 | 60 | | | 1,042 | | | 11,735 | |
| 遞延所得税 | (479) | | | (150) | | | (167) | |
終止租賃的非現金收益 | — | | | — | | | (5,831) | |
| 其他非現金項目 | 2 | | | 107 | | | 24 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收款： | | | | | |
| 貿易 | 76 | | | (2,175) | | | (6,230) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他 | 12,153 | | | (11,338) | | | (330) | |
| | | | | |
| 預付費用和其他 | 748 | | | 2,630 | | | (1,383) | |
| 其他資產 | 129 | | | (101) | | | 305 | |
| 應付帳款 | (2,421) | | | 379 | | | 420 | |
| 應計薪酬和福利 | 5,227 | | | (37) | | | 2,853 | |
| 其他應計負債 | 782 | | | (1,517) | | | 1,858 | |
| 遞延收入 | 484 | | | (23,396) | | | 1,656 | |
| | | | | |
| 租賃負債 | (107) | | | (107) | | | 97 | |
| | | | | |
| 其他長期負債 | — | | | (37) | | | (50) | |
| 結算和賠償應計 | (13,675) | | | 13,000 | | | — | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (66,930) | | | (65,045) | | | (55,771) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併現金流量表
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 投資活動產生的現金流 | | | | | |
| 購買投資 | (185,026) | | | — | | | (174,221) | |
| 投資銷售和到期日 | 183,377 | | | 68,441 | | | 100,168 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 購買房產、廠房和設備 | (1,536) | | | (4,924) | | | (7,247) | |
| 出售資產所得收益 | 98 | | | 594 | | | 3,006 | |
| 出售非持續經營業務的收益 | — | | | 162,306 | | | — | |
| | | | | |
| 償還應收票據所得款項 | — | | | — | | | 3,754 | |
投資活動提供的現金淨額(用於) | (3,087) | | | 226,417 | | | (74,540) | |
| 融資活動產生的現金流 | | | | | |
發行普通股所得，扣除發行費用 | 72,808 | | | — | | | 121,045 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
償還長期債務，包括償還費用120及$588分別在2023年和2022年 | (43,219) | | | (155,293) | | | (466) | |
| | | | | |
行使股票期權所得收益 | — | | | 1 | | | 608 | |
| | | | | |
融資活動提供(用於)的現金淨額 | 29,589 | | | (155,292) | | | 121,187 | |
| 匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | (320) | | | (827) | | | 217 | |
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | (40,748) | | | 5,253 | | | (8,907) | |
| Cash, cash equivalents, and restricted cash | | | | | |
| 年初 | 48,596 | | | 43,343 | | | 52,250 | |
| 年終 | $ | 7,848 | | | $ | 48,596 | | | $ | 43,343 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併現金流量表
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (金額以千為單位) | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 補充披露現金流量信息 | | | | | |
| 期內支付的利息現金 | $ | 1,171 | | | $ | 8,535 | | | $ | 7,155 | |
| 在此期間支付的所得税現金 | 21 | | | — | | | 36 | |
| 重大非現金活動 | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 在股權獎勵中支付的應計賠償金 | 3,361 | | | 1,698 | | | — | |
| 應付賬款和其他應計負債所列財產和設備購置 | 566 | | | 40 | | | 820 | |
| | | | | |
| 計入應收款的出售資產所得款項 | — | | | — | | | 14 | |
| | | | | |
| | | | | |
下表提供於二零二三年及二零二二年十二月三十一日的現金、現金等價物及受限制現金結餘的對賬，如下所示：
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 現金和現金等價物 | $ | 7,578 | | | $ | 4,858 | |
| 受限現金 | — | | | 43,339 | |
| | | |
| 包括在其他資產中的受限現金 | 270 | | | 399 | |
| Cash, cash equivalents, and restricted cash | $ | 7,848 | | | $ | 48,596 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Precigen公司及其子公司
合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
1. 陳述的組織和基礎
Precigen公司(“Precigen”)是弗吉尼亞州的一家公司，是一家致力於發現和臨牀階段的生物製藥公司，致力於推進下一代基因和細胞療法，總體目標是改善有重大未得到滿足的醫療需求的患者的結果。Precigen正在利用其專有技術平臺開發候選產品，旨在針對其核心治療領域的緊急和疑難疾病，如免疫腫瘤學、自身免疫性疾病和傳染病。Precigen在這些核心重點領域開發了跨越多個適應症的廣泛治療流水線。Precigen的主要業務位於馬裏蘭州。
Precigen還擁有二全資經營的子公司。Precigen ActoBio，Inc.(“ActoBio”)和Eplemar Genetics，LLC，業務名稱為Precigen Example(“Eplemar”)。
ActoBio是一種專有的基於微生物的生物製藥的先驅，這種藥物能夠在當地表達和提供疾病修改治療藥物，其主要業務位於比利時根特。
Exemplar致力於通過開發小型豬尤卡坦微型豬的研究模型和服務來實現對危及生命的人類疾病的研究，並使其轉基因豬能夠生產用於再生醫學應用的細胞和器官。Examar的主要業務位於愛荷華州。
Precigen及其合併子公司以下統稱為“公司”。
停產運營
2022年8月18日，Precigen完成了對100其全資附屬公司Trans Ova Genetics，L.C.(“Trans Ova”)的已發行及未償還會員權益的百分比，該公司是一家生殖技術供應商，包括出售給牛飼養者及其他生產商的服務及產品。通過2022年8月的出售，Trans Ova已被列報為所有時期的停產業務。有關進一步討論，請參閲注3。TransOVA以前是一個單獨的可報告部門。
從2020年第二季度開始，本公司暫停了其專有甲烷生物轉化平臺的運營，並開始了結束MBP Titan活動的過程，並於2020年12月31日基本完成了結束工作，最終處置某些財產和設備以及設施運營租約於2021年1月發生。在2021年1月完成出售之前，MBP Titan已被列報為所有時期的非連續性業務。有關進一步討論，請參閲注3。
流動資金和持續經營
在截至2023年12月31日的12個月內，我們因持續運營而蒙受虧損$95.9百萬美元，並使用了$66.9在我們的運營中有數百萬現金，截至2023年12月31日，累計赤字為1,964.5百萬美元。公司自成立以來一直出現經營虧損，管理層預計經營虧損和經營產生的負現金流將在可預見的未來持續，因此，公司將需要額外的資本來為其運營和執行其業務計劃提供資金。此外，截至 2023年12月31日，公司擁有$62.9百萬 現金、現金等價物和短期投資，沒有承諾的額外資金來源，無論是債務融資還是股權融資。 公司目前的現金和投資狀況不足以在綜合財務報表發佈之日起一年內為公司的計劃運營提供資金，因此，公司作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大疑問。用於確定公司作為持續經營企業繼續經營的能力的分析不包括公司直接控制之外的現金來源，管理層預計這些現金來源將在未來12個月內可用。
該公司持續為其運營提供資金的能力取決於管理層計劃的成功執行，其中包括在短期內籌集額外資本。這筆額外資本可以通過非攤薄融資(包括債務融資、合作、戰略聯盟、非核心資產貨幣化、營銷、分銷或許可安排)、攤薄融資(包括股權和/或債務融資，可能包括股權成分)和較長期的與產品銷售相關的收入相結合來籌集，前提是其候選產品獲得營銷批准並可以商業化。不能保證本公司將以商業上可接受的條款獲得新的融資或其他交易，或者根本不能。此外，任何合作、戰略聯盟、非核心資產貨幣化或營銷、分銷或許可安排都可能要求公司放棄其對產品或技術的部分或全部權利，在某些情況下，這些權利的潛在價值可能低於此類權利的全部價值。如果公司無法獲得額外資本，公司將評估其資本資源，並可能被要求推遲、縮小或取消部分或全部業務，其中可能包括研發和臨牀試驗。這可能會對公司的業務、財務狀況、經營結果和作為持續經營企業的運營能力產生重大不利影響。
該等綜合財務報表乃以持續經營為基礎編制，並不包括在本公司不能繼續經營時可能需要對資產及負債的金額及分類作出的任何調整。
2. 重要會計政策摘要
合併原則
隨附的合併財務報表反映了Precigen及其持有多數股權的子公司的運營情況。所有的公司間賬户和交易都已被取消。
風險和不確定性
該公司面臨着許多類似於其他公司進行高風險、早期階段的候選治療產品研究和開發的風險。這些風險中的主要風險是對關鍵個人和知識產權的依賴、來自產品和公司的競爭，以及與其候選治療產品的成功研究、開發和臨牀製造相關的技術風險。
收入確認
當其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入，其數額反映了公司預期從這些商品或服務的交換中獲得的對價。為確定在財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)主題606範圍內的安排的收入確認，與客户簽訂合同的收入根據ASC606(“ASC606”)，公司執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同(S)，(Ii)確定合同中的承諾和不同的履約義務，(Iii)確定交易價格，(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務，以及(V)當公司履行履約義務時確認收入。
協作和許可收入
該公司歷來通過與合作者的協議(稱為獨家渠道合作或“ECC”)和許可協議產生合作和許可收入，根據這些協議，合作者或被許可人獨家獲得公司的專有技術，用於合同規定的使用領域的產品和/或治療的研究、開發和商業化。一般來説，這些協議的條款規定，公司收到以下部分或全部：(I)完成協議時的預付款；(Ii)公司因與協議中規定的特定應用程序相關的研發和/或製造工作而產生的費用的補償；(Iii)在實現特定開發、監管和商業活動時的里程碑付款；以及(Iv)合作或許可協議產生的產品銷售的特許權使用費。協議通常永久繼續，除非終止，公司的每一位合作者在終止之前的一段時間內向公司發出書面通知後，通常保留終止協議的權利90幾天。
該公司的合作和許可協議通常包含多項承諾，包括技術許可、研究和開發服務，在某些情況下還包括製造服務。該公司確定每一項承諾是否都是一項獨特的履約義務。由於本公司協作和許可協議中承諾的性質是高度整合和相互關聯的，本公司通常將其大部分承諾合併為一個
履行義務。由於該公司在早期開發階段提供研究和開發服務，因此這些服務是利用技術許可證不可或缺的。因此，本公司確定，在其合作和許可協議的履行期內，技術許可和研發服務通常是不可分割的。審議了獲得更多服務的備選辦法，以確定它們是否構成實質性權利。根據公司的某些協議可能提供的或有製造服務被視為單獨的未來合同，而不是合作或許可協議的一部分。
在合同開始時，公司確定了交易價格，包括固定對價和任何估計的可變對價金額。交易價格是根據每個履約義務的獨立銷售價格分配給協議中的履約義務的。本公司主要根據履行履行義務所需的投入，利用判斷來確定最合適的方法來衡量其根據協議取得的業績進展。
本公司和某些合作者可不時取消其協議，解除本公司在本協議下的任何進一步履行義務。於註銷或本公司已決定根據協議不再要求本公司承擔進一步的履約責任時，本公司將任何剩餘的遞延收入確認為收入。
產品和服務收入
該公司的產品和服務收入是通過Examar產生的，該公司通過開發和銷售轉基因微型豬模型產生產品和服務收入。該公司評估其合同下承諾的每一項產品或服務，並確定每一種不同產品或服務的履約義務。然後，該公司將合同的交易價格分配給每個履行義務，在控制承諾的產品時或在提供承諾的服務的一段時間內，將交易價格確認為收入。該公司通常使用基於產出的衡量標準來確認收入，該衡量標準通常是已過去的時間或服務天數，以衡量進度和將履行義務的控制權轉移給客户。付款條件通常是在30天指在確認收入之前或確認收入時開具發票。
研究與開發
該公司認為，研究和開發新產品所固有的法規要求使其無法將該等成本資本化。研發費用包括研發人員的工資和相關成本，包括基於股票的薪酬支出、獲得或重新獲得技術權的成本、合同研究組織和顧問、與研發項目相關的設施、材料和用品以及各種實驗室研究。與協作和許可安排相關的費用包括在研究和開發中。間接研究和開發成本包括折舊、攤銷和其他間接間接管理費用。
該公司與第三方有研發安排，包括預付款和里程碑付款。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司與第三方的研發承諾尚未發生總計美元17,800及$19,909，分別為。本公司一般可在意向終止日期前至少六十天發出書面通知，以取消承諾。
現金和現金等價物
所有原始到期日為三個月在購買之日或以下被視為現金等價物。少數幾家銀行的現金餘額可能會週期性地超過可保金額。該公司認為，它通過投資或通過主要金融機構來降低其風險。投資的回收取決於發行人的表現。
受限現金
截至2022年12月31日的合併資產負債表中包括限制性現金$43,339. 這筆現金被限制用於與我們的可轉換票據相關的允許用途，包括解決該等票據。有關進一步討論，請參閲注10。
短期和長期投資
截至2023年12月31日、2023年和2022年，短期和長期投資包括公司債券、美國政府債務證券和存單。公司根據原始到期日和管理層對出售和贖回的合理預期，在購買時確定適當的短期或長期分類。本公司於每個資產負債表日重新評估該分類。
金融工具的公允價值
公允價值是指在計量日在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產所收到的價格或轉移一項負債所支付的價格。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應根據市場參與者在為資產和負債定價時使用的假設來確定。作為考慮該等假設的基礎，本公司採用三層公允價值層次結構，對其公允價值計量中使用的投入進行優先排序。該層次結構對相同資產或負債的活躍市場的未調整報價給予最高優先權(第1級計量)，對不可觀察到的投入給予最低優先權(第3級計量)。公允價值層次的三個層次如下：
| | | | | |
| 第1級： | 相同資產和負債的活躍市場報價； |
| |
| 第二級： | 資產或負債可直接或間接觀察到的第1級投入中的報價除外；以及 |
| |
| 第三級： | 用於計量公允價值的資產或負債的不可觀察的投入，如果沒有可觀察到的投入的話。 |
風險集中
由於公司持有固定利率證券，公司的投資組合容易受到利率變化的影響。截至2023年12月31日，公司短期投資的未實現虧損總額不是很大。公司可能會不時清算部分或全部投資，以滿足運營需要或其他活動，如資本支出或業務收購。雖然公司無意清算此類投資，但根據公司清算哪些投資為這些活動提供資金，公司可以確認部分或全部未實現虧損總額。
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括貿易和其他應收賬款。公司通過信用審批、信用額度和監控程序管理信用風險。該公司對其客户進行持續的信用評估，但通常不需要抵押品來支持應收賬款。
權益法投資
本公司對其合資企業(“合營企業”)的投資採用基於相對所有權權益的權益會計方法入賬。於2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日，本公司並無於合營公司持有任何重大投資。
可變利息實體
本公司確認以下實體：(I)沒有足夠的風險股權投資，使實體在沒有額外附屬財務支持的情況下為其活動提供資金；或(Ii)股權投資者缺乏作為可變權益實體(“可變權益實體”)的控股財務權益的基本特徵。本公司對與本公司擁有可變權益的實體進行初始和持續評估，以確定這些實體中是否有任何實體是VIE。如果某實體被確定為VIE，本公司將進行評估，以確定本公司是否有權(I)有權指導對VIE的經濟表現產生最重大影響的活動，以及(Ii)有義務承擔VIE的損失或有權獲得VIE可能對VIE產生重大影響的利益。如果這兩個標準都滿足，則該公司被確定為VIE的主要受益人。
截至2023年12月31日和2022，該公司確定其某些合作者和合資企業是VIE。該公司不是這些實體的主要受益者，因為它沒有權力指導對經濟影響最大的活動。VIE的表現。截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日，本公司不存在與已確定的VIE相關的虧損風險。
應收帳款
該公司的應收賬款預期損失準備方法是根據歷史收集經驗、當前和未來的經濟和市場狀況以及對應收賬款當前狀況的審查而制定的。餘額在收款嘗試用完時註銷。
估算額用於確定損失準備金，這是基於對預期付款的評估以及其他合理可用的歷史、當前和未來信息。
下表顯示了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的信貸損失準備活動情況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 期初餘額 | $ | 184 | | | $ | 1,693 | | | $ | 1,509 | |
| 記作業務費用 | — | | | — | | | 140 | |
| 扣除回收後的應收賬款核銷淨額 | — | | | (1,509) | | | 44 | |
| 期末餘額 | $ | 184 | | | $ | 184 | | | $ | 1,693 | |
物業、廠房及設備
財產、廠房和設備按成本減去累計折舊和攤銷列報。重大的增建或改建被資本化，維修和維護費用在發生時計入。折舊和攤銷在資產的估計使用年限內使用直線法計算。這些資產來自持續業務的估計使用年限如下：
| | | | | |
| | 年份 |
| 土地改良 | 9–15 |
| 建築和建築改進 | 9–15 |
| 傢俱和固定裝置 | 2–7 |
| 裝備 | 3–7 |
| 種畜 | 2 |
| 計算機硬件和軟件 | 1–5 |
租賃改進一般在資產的使用年限或適用的租賃期限中較短的時間內攤銷。一至十一年.
經營租約
公司在一開始就確定一項安排是否為租約。經營租賃作為使用權資產(“ROU資產”)和租賃負債計入綜合資產負債表。本公司已選擇不對租賃期限為一年或以下的租賃確認ROU資產或租賃負債。
租賃負債按生效日期租賃期內未來最低租賃付款的現值確認。ROU資產的初始計量還包括根據租賃激勵進行調整的任何租賃付款。對於包含固定非租賃付款的租賃，本公司將租賃和非租賃組成部分作為單一租賃組成部分進行會計處理。可變租賃付款，主要包括維修費用等非租賃部分的付款，不包括在ROU資產和租賃負債中，並在產生這些付款的債務期間確認。由於本公司的經營租賃不提供隱含利率，本公司使用租賃開始日的遞增借款利率，該利率是本公司為抵押性借款支付的相當於租賃期內的總租賃付款的估計利率，以確定未來付款的現值。本公司所有租約的租賃期包括租約的不可撤銷期間加上本公司合理地確定將行使的選擇權所涵蓋的任何額外期間，以延長或不終止租約。租賃費用在租賃期內以直線法確認。
商譽
商譽是指在企業合併中收購的其他資產產生的未來經濟利益，這些資產沒有單獨確認和單獨確認。商譽至少每年進行一次減值審查。在進行商譽減值測試之前，本公司可選擇進行定性評估，以確定報告單位的公允價值是否更有可能低於其賬面價值。如果是這樣的話，就需要進行商譽減值量化測試。如果報告單位的公允價值很可能大於賬面價值，則不需要進行商譽減值量化測試。
在進行商譽減值量化測試時，報告單位的公允價值與其賬面金額(包括商譽)進行比較。如果報告單位的公允價值小於其賬面金額，則實體必須為超出賬面金額計入減值費用，減值費用以分配給報告單位的商譽金額為限。如果報告單位的公允價值超過其賬面價值，則不需要計入商譽減值費用。
本公司於12月31日對商譽進行年度減值審查，如果在年度減值審查之前發生觸發事件，則會進行遞增減值審查。
當本公司進行量化評估時，報告單位的公允價值主要根據收益法確定。收益法是一種估值技術，公允價值基於預測的未來現金流量，並按與風險相稱的適當回報率以及截至估值日的股權和債務資本的當前回報率進行貼現。本公司估計公允價值時使用的預測由管理層根據歷史經營業績制定，並納入調整以反映管理層計劃中的運營變化和市場考慮。貼現率採用經風險調整的加權平均資本成本。
關於截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度記錄的商譽減值費用的額外討論，請參閲附註9。
無形資產
需要攤銷的無形資產包括專利、開發的技術和訣竅；客户關係；以及因合併和收購而獲得的商標。該等無形資產須攤銷，於收購當日按公允價值入賬，並於累計攤銷後淨額列賬。
本公司對長期無形資產進行攤銷，以反映無形資產的經濟利益預期實現的模式。無形資產在其估計使用年限內攤銷，範圍為三至十八年專利、開發的技術和訣竅；客户關係；以及商標。
長期資產減值準備
待持有及使用的長期資產，包括物業、廠房及設備、ROU資產及無形資產，於發生事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法收回時，會就減值進行審核。需要進行減值評估的條件包括資產的可觀察市場價值大幅下降、資產使用的範圍或方式發生重大變化，或表明一項資產或一組資產的賬面價值無法收回的重大不利變化。
有關截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度長期資產減值的額外討論，請參閲附註3和8。
外幣折算
外國子公司的資產和負債(當地貨幣為職能貨幣)按資產負債表日的有效匯率從其各自的職能貨幣折算成美元，由此產生的外幣換算調整計入綜合全面收益(虧損)表。收入和支出金額按期間內的平均匯率折算。
所得税
所得税按資產負債法核算。遞延税項資產和負債被確認為可歸因於現有資產賬面金額與財務報表賬面金額之間差異的未來税務後果。
負債及其各自的計税基礎以及經營虧損和税收抵免結轉。遞延税項資產及負債以制定税率計量，預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入。税率變化對遞延税項資產和負債的影響在包括變化頒佈日期在內的期間的收入中確認。為將遞延税項資產減少至預期變現金額，在必要時設立估值撥備。
本公司確認任何不確定的所得税頭寸，並只有在這些頭寸更有可能持續的情況下才確認所得税頭寸的影響。確認的所得税頭寸是以實現可能性大於50%的最大金額計量的。確認或計量的變化反映在判斷髮生變化的期間。本公司將與未確認的税收優惠有關的利息(如果有的話)記錄為利息支出的組成部分。如果有的話，處罰記錄在銷售、一般和行政費用中。
本公司將全球無形低税收入的最低税額(“GILTI”)作為税項產生期間的期間費用進行會計處理。GILTI對所附合並財務報表沒有任何影響。
基於股份的支付
Precigen使用Black-Scholes期權定價模型來估計所有股票期權在授予日的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用對估計的預期波動率、估計的股票期權預期期限、無風險利率、估計的預期股息收益率以及授予之日標的普通股的公允價值的假設。到2019年，由於Precigen沒有足夠的歷史來估計其普通股價格的預期波動率，因此預期波動率基於一種混合方法，該方法利用Precigen普通股的波動率和在規模和行業上相似的同行公共實體的波動率。從2020年開始，對於有足夠歷史可用的預期期限的股票期權，預期波動率基於Precigen普通股的波動率。對於預期期限內沒有足夠歷史記錄的任何股票期權，預期波動率基於上文討論的混合方法。Precigen根據之前的行權歷史估計期權的預期期限，除非股票期權的某些條款要求不同的預期期限，以更恰當地反映股票期權的估計壽命。無風險利率以授予期權預期期限時有效的美國國債收益率曲線為基礎。預期股息收益率為0%，因為Precigen預計不會在不久的將來宣佈現金股息。標的普通股的公允價值是根據納斯達克全球精選市場(“納斯達克”)的市場報價確定的。罰沒在發生時被記錄下來。布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用的截至2023年12月31日、2022年和2021年的年度的假設如下表所示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 估值假設 | | | | | |
| 預期股息收益率 | 0% | | 0% | | 0% |
| 預期波動率 | 85%–95% | | 87%–89% | | 87%–90% |
| 預期期限(年) | 6.00-10.00 | | 6.25 | | 6.00 |
| 無風險利率 | 3.52%–4.80% | | 1.64%–4.12% | | 0.61%–1.33% |
| | | | | |
授出日期本公司限制性股票單位(下稱“受限股”)的公允價值是基於相關普通股的公允價值，該價值是根據授出日納斯達克的市場報價確定的。
每股淨收益(虧損)
每股基本淨收入(虧損)的計算方法是將普通股股東應佔淨收益(虧損)除以當期已發行的加權平均股份，不考慮普通股等價物。每股攤薄淨收益(虧損)是通過使用庫存股方法根據當期已發行普通股等價物的稀釋效應調整加權平均已發行股份來計算的。就每股攤薄淨收益(虧損)計算而言，將根據可換股債務、股票期權、RSU及認股權證發行的股份被視為普通股等價物，但不計入每股攤薄淨收益(虧損)的計算，因為其影響將是反攤薄的，如下一段所述，因此，每股基本及攤薄淨收益(虧損)在所有呈列期間均相同。本公司於2023年10月終止的股份借貸協議的進一步討論見附註12。
根據ASC 260，用於確定是否將潛在普通股計入稀釋後每股收益或每股收益是否具有反攤薄作用的控制數字應為持續運營的收入。因此，如果持續經營出現虧損，稀釋每股收益的計算方式將與基本每股收益的計算方式相同，即使實體在對非持續經營進行調整後仍有淨收益。截至2023年12月31日、2023年、2022年和2021年12月31日的以下潛在稀釋證券已從當時結束年度的稀釋加權平均流通股的計算中剔除，因為它們將是反稀釋的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | | | |
| 選項 | 22,057,340 | | | 15,201,276 | | | 12,260,187 | |
| 限制性股票單位 | 961,534 | | | 697,815 | | | 468,481 | |
| 認股權證 | — | | | — | | | 121,888 | |
| 總計 | 23,018,874 | | | 15,899,091 | | | 12,850,556 | |
此外，在2023年第二季度退休之前，公司的可轉換票據可轉換為普通股，行使價約為1美元。17.05每股普通股，相當於大約2,542,420於2022年12月31日， 11,732,4402021年12月31日的股票。可轉換債券的相關股份在攤薄計算中被考慮，但由於其影響是反攤薄的，因此在所有年度都被排除在外。有關可轉換票據的進一步討論，請參閲附註10。
細分市場信息
公司首席運營決策者(“CODM”)定期審查各經營部門的分類財務信息。CODM定期審查的財務信息包括(1)生物製藥和(2)樣本，每個都是一個運營部門，也被確定為應報告的部門。生物製藥公司的可報告部門主要由該公司的Precigen和ActoBio兩個法人實體組成。有關Precigen、ActoBio和Exemplar的説明，請參閲注1。在2023年1月1日之前，公司費用不分配給各個部門，並在綜合水平上進行管理。公司費用，包括與一般和行政職能相關的成本，包括公司的財務、會計、法律、人力資源、信息技術、公司溝通和投資者關係職能。公司費用不包括利息支出、折舊和攤銷、處置資產的損益、基於股票的補償費用、和解協議損失和關聯公司淨虧損中的股本，包括公司證券組合的未實現和已實現損益以及股息收入。從2023年第一季度開始，該公司將某些公司支出分配給Precigen，因為其運營直接受益於這些支出，現在被計入生物製藥可報告部門。如附註16所示，上一年期間已重新分類，以符合本期的列報方式。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響報告期間報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和費用。實際結果可能與這些估計不同。
最近採用的會計公告
2020年8月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了會計準則更新(“ASU”)2020-06年度，債務-債務轉換和其他選項(分專題470-20)和衍生工具和對衝-實體自有權益合同(分專題815-40)-可轉換工具和實體自有權益合同會計(“ASU 2020-06”)。根據ASU 2020-06，嵌入的轉換功能不再與具有轉換功能的可轉換工具的宿主合同分開，這些轉換功能不需要在主題815下作為衍生品入賬，或者不會導致大量溢價作為實繳資本入賬。因此，只要沒有其他特徵需要區分和確認為衍生品，可轉換債務工具將作為按攤銷成本計量的單一負債入賬。新的指南還要求所有可轉換工具都適用IF轉換方法。
我們於2022年1月1日採用ASU 2020-06，採用修改後的追溯過渡法，這導致我們報告的長期未償債務在扣除當前部分後增加了#美元。18,196，減少我們額外的實收資本$36,868，以及相應的累積效應減少我們的期初累計赤字#美元。18,672。在採用ASU 2020-06年度後，與截至2022年1月1日的現有未償還可轉換債務相關的非現金利息支出預計將減少約$11,800截至2022年12月31日的年度，並未對我們的綜合現金流產生影響。IF轉換方法的使用對我們的整體每股收益計算沒有影響。
最近發佈的尚未採用的會計公告
2023年8月，FASB發佈了會計準則更新號2023-05，企業合併-合資企業構成(子主題805-60)：確認和初始計量(“ASU 2023-05”)。ASU 2023-05澄清了減少實踐中多樣性的現有指導，並要求合資企業在成立時使用新的公允價值會計基礎確認和初步計量其資產和負債。這些修訂預期對所有成立日期為2025年1月1日或之後的合資企業都有效。我們認為採用ASU 2023-05不會對我們的綜合財務報表和披露產生實質性影響。
2023年11月，FASB發佈了ASU 2023-07，分部報告--對可報告分部披露的改進。根據ASU 2023-07，公共實體必須披露其每個可報告部門的重大部門費用類別和金額。重大分部開支是指對分部有重大影響的支出，定期提供給首席運營決策者或根據定期提供給首席運營決策者的信息輕鬆計算，並計入報告的分部損益計量。本更新標準適用於公共實體2023年12月15日之後開始的財政年度，以及2024年12月15日之後開始的財政年度的中期。我們認為採用ASU 2023-07不會對我們的綜合財務報表和披露產生實質性影響。
沒有其他尚未採用的新會計準則預計會對我們的財務報表和相關披露產生重大影響。
3. 停產運營
跨卵母細胞
作為本公司戰略轉變的一部分，如附註1所述，本公司於2022年8月18日完成了100將其全資子公司Trans Ova已發行和未償還的會員權益的%出售給特拉華州的一家有限責任公司Spring Bidco LLC，價格為$170,000和高達$10,000現金收入付款取決於Trans Ova在2022年和2023年的業績，$5,000每一年(“交易”)。該公司收到了$162,306在實施初步收盤收購價格調整後，於2022年8月18日扣除某些交易成本後的收益。最後的週轉金調整數為#美元。936於2022年第四季度收到。2023年2月，Spring Bidco LLC通知該公司，Trans Ova沒有達到2022年要求的第一筆美元的財務措施。5,000賺取的報酬。
根據美國會計準則第450條，公司選擇將或有對價安排作為收益或有事項進行會計處理。或有事項(分主題450-30)。根據這一方法，本公司在或有事項解決後在收益中確認或有對價。因此，為了確定出售Trans Ova的初步收益，公司沒有將與或有對價安排有關的金額作為收到的對價的一部分。
在這項交易中，公司在一個單獨的賬户中持有受限現金，用於某些允許的目的，包括解決當時未償還的公司可轉換票據，如附註10中進一步討論的那樣。此外，公司必須賠償買方在交易完成後發生的某些費用(與契諾和某些額外的指定債務有關，包括某些專利侵權訴訟)，如果發生，金額不超過$5,750，這被記錄為2022年第三季度剝離收益的減少。截至2023年12月31日和2022年12月31日，美元5,075及$5,750已分別計入合併資產負債表中與這一賠償負債有關的結算和賠償應計項目。在2023年間，該公司支付了675對這一責任的賠償要求。
下表列出了截至2022年處置之日與TransOva有關的非連續性業務的財務結果：
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | |
| 產品收入 | $ | 21,494 | | | $ | 25,131 | | | |
| 服務收入 | 49,657 | | | 64,475 | | | |
| *總收入* | 71,151 | | | 89,606 | | | |
| 產品成本 | 18,634 | | | 23,070 | | | |
| 服務成本 | 22,701 | | | 29,570 | | | |
| 研發 | 2,348 | | | 2,208 | | | |
| 銷售、一般和行政 | 15,215 | | | 22,128 | | | |
| | | | | |
| *總運營費用。 | 58,898 | | | 76,976 | | | |
營業收入 | 12,253 | | | 12,630 | | | |
| 其他收入，淨額 | 1,139 | | | 1,412 | | | |
| | | | | |
| 資產剝離收益 | 94,702 | | | — | | | |
| *所得税前淨收益 | $ | 108,094 | | | $ | 14,042 | | | |
| 所得税(費用)福利 | — | | | — | | | |
| 終止業務收入 | $ | 108,094 | | | $ | 14,042 | | | |
下表呈列於隨附綜合現金流量表內的與Trans Ova有關之已終止經營業務之重大非現金項目、購買物業、廠房及設備以及出售資產所得款項：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： | | | | |
| | | 2022 | | 2021 | | | | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整 | | | | | | | | | |
| 折舊及攤銷 | | | 3,574 | | | 5,622 | | | | | |
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| 資產處置損失 | | | 421 | | | 561 | | | | | |
| | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | |
| 信貸損失準備金 | | | 944 | | | 1,128 | | | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | | | 9 | | | 350 | | | | | |
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| | | | | | | | | |
| 投資活動產生的現金流 | | | | | | | | | |
| 償還應收票據所得款項 | | | — | | | 3,689 | | | | | |
| 購買房產、廠房和設備 | | | (3,529) | | | (4,694) | | | | | |
| 出售資產所得收益 | | | 594 | | | 1,894 | | | | | |
MBP泰坦
由於新冠肺炎疫情引發的市場不確定性，以及能源行業的狀況對MBP Titan所追求的戰略選擇提出了重大挑戰，從2020年第二季度開始，直到2020年剩餘時間，本公司暫停了MBP Titan的運營，保留了MBP Titan的某些知識產權，解僱了所有員工，並採取措施處置其其他資產和債務。到2020年12月31日，MBP Titan的活動基本完成，某些財產和設備的最終處置以及設施運營租約將於2021年1月完成。這一業務的中斷代表着繼續進行戰略轉變，成為一家主要發展應對複雜醫療挑戰的技術和產品的醫療保健公司。與MBP Titan非持續經營相關的收入和支出在所附的2021年綜合財務報表中歸類並作為非持續經營列示。
2021年1月出售財產和設備產生處置資產收益#美元。464，包括在所附的截至2021年12月31日的年度綜合經營報表中的非持續業務收入中。2021年1月，公司與MBP Titan運營中使用的租賃設施的業主簽署了終止和收回協議，從而解除了公司與該設施相關的所有義務，這些義務最初是
將於2025年7月到期。這一租賃終止帶來了#美元的收益。4,602，這也包括在所附的截至2021年12月31日的年度綜合經營報表中的非持續業務收入中。
在MBP Titan清盤後，以前由MBP Titan管理的某些資產和合同義務繼續在Precigen公司層面管理。這些剩餘資產和合同義務包括公司在Intrexon Energy Partners，LLC(“Intrexon Energy Partners”)和Intrexon Energy Partners II，LLC(“Intrexon Energy Partners II”)的股權以及與Intrexon Energy Partners，LLC(“Intrexon Energy Partners II”)的合作協議，包括每項合作協議(附註4和5)下的相關遞延收入，以及MBP Titan迄今開發的相關知識產權。這些資產、負債以及相關的歷史收入和股本損失都包括在公司持續經營的經營結果中，並在隨附的合併財務報表中列出，這是公司持續參與的結果。
下表列出了與MBP Titan相關的停產業務的財務結果：
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| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | 2021 | | |
| | | | | |
營業收益 | | | $ | (4,599) | | | |
營業收入 | | | 4,599 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
所得税前收入 | | | 4,599 | | | |
| | | | | |
非持續經營的收入 | | | $ | 4,599 | | | |
下表列出了與MBP Titan相關的非持續業務的重大非現金項目、物業、廠房和設備的購買以及出售資產的收益，這些項目包括在隨附的合併現金流量表中。
| | | | | | | | | |
| | | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2021 |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整 | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
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處置資產收益，淨額 | | | | | (464) | |
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| | | | | |
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| 終止租賃的非現金收益 | | | | | (4,602) | |
| 投資活動產生的現金流 | | | | | |
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| 出售資產所得收益 | | | | | 1,083 | |
4. 對合資企業的投資
Intrexon Energy Partners
2014年，本公司與若干投資者(“IEP投資者”)，包括Third Security的一家關聯公司，簽訂了一份有限責任公司協議，管理Intrexon Energy Partners的事務和業務行為，Intrexon Energy Partners是一家合資企業，成立的目的是優化和擴大公司用於生產某些燃料和潤滑油的MBP技術。該公司還與Intrexon Energy Partners簽訂了一份ECC，獨家擁有該公司用於生產某些燃料和潤滑劑的生物轉化技術的權利，因此，該公司獲得了#美元的技術入場費。25,000同時保留一個50當時在Intrexon Energy Partners擁有%的會員權益。Intrexon Energy Partners由Intrexon Energy Partners的管理委員會管理，該董事會擁有五會員。在Precigen於2022年第三季度從IEP投資者手中購買某些會員權益之前，如下所述：二Intrexon Energy Partners董事會成員由本公司指定，三成員由IEP的大多數投資者指定。在積累之後87.52022年第三季度，公司獲得了指定Intrexon Energy Partners董事會所有成員的權利。
有關公司對Intrexon Energy Partners的投資的其他討論，請參見附註5。
Intrexon Energy Partners II
2015年，本公司與若干投資者(“IEPII投資者”)簽訂了一份有限責任公司協議，管理Intrexon Energy Partners II的事務和業務行為，Intrexon Energy Partners II是一家合資企業，成立該合資企業的目的是利用公司的MBP技術生產1，4-丁二醇，這是一種用於製造氨綸、聚氨酯、塑料和聚酯的工業化學品。該公司還與Intrexon Energy Partners II簽訂了一份ECC，獨家授權該公司的技術在現場使用，因此，該公司獲得了#美元的技術使用費。18,000同時保留一個50Intrexon Energy Partners II的會員權益百分比。Intrexon Energy Partners II由Intrexon Energy Partners II的管理委員會管理，該董事會擁有五會員。在Precigen於2022年第三季度從IEPII投資者手中購買會員權益之前，一Intrexon Energy Partners II董事會成員由公司指定，四成員由IEPII的大多數投資者指定。在收購時97.12022年第三季度IEPII投資者擁有的會員權益的%(本公司購買了剩餘的2.92022年第四季度，該公司獲得了指定Intrexon Energy Partners II董事會所有成員的權利。
有關公司對Intrexon Energy Partners II的投資的其他討論，請參見附註5。
收購Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II的會員權益
2021年12月29日，本公司收到Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II各自的一羣投資者的來信，根據修訂和重新簽署的Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II有限責任公司協議(“仲裁事項”)的仲裁條款，將某些問題提交仲裁。2022年7月，仲裁小組就仲裁事項作出裁決，並通過了公司就每一仲裁事項提出的條款，根據該裁決，公司以總計約#美元的金額收購了投資者的會員權益。7,000用現金支付。
該公司記錄了$7,000在公司獲得Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II的控制權後，作為2022年收入(來自遞延收入-見附註5)的減少支付。Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II在收購日的淨資產公允價值被視為相當大的$0。2022年第四季度，公司清算並解散了Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II，這對公司的財務報表沒有重大影響。
5. 協作和許可收入
公司的合作和許可協議可能規定由公司履行的多項承諾，通常包括公司技術平臺的許可證、參與合作委員會以及提供某些研究和開發服務。根據公司合作和許可協議中承諾的性質，公司通常將其大部分承諾合併為單一的履行義務，因為這些承諾高度相關，而不是獨立的。考慮獲得額外服務的選擇，以確定這些選擇是否構成實質性權利。在合同開始時，交易價格通常是收到的預付款，並分配給履約義務。該公司已確定，交易價格應根據協議下的進展衡量標準，主要根據履行履行義務所需的投入，確認為收入。
公司根據多個因素確定合作和許可協議是否對披露具有個別重大意義，這些因素包括公司根據合作和許可協議記錄的總收入、具有股權方法投資的合作者或被許可人，或其他定性因素。合併後的子公司產生的協作和許可收入將在合併中消除。
下表總結了截至2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，合作或許可協議的每個重要對手方在合併運營報表中記錄為收入的金額。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| | | | | |
| | | | | |
| Intrexon Energy Partners，LLC | — | | | 3,768 | | | — | |
| Intrexon Energy Partners II，LLC | — | | | 10,793 | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他 | 75 | | | 100 | | | 506 | |
| 總計(1) | $ | 75 | | | $ | 14,661 | | | $ | 506 | |
(1)截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度確認的協作和許可收入包括確認美元0, $14,561、和$397分別與先前推遲的預付款和里程碑付款相關聯。
以下是該公司持續運營的重要合作和許可協議的條款摘要。
Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II合作
如附註4所述，2022年7月，公司獲得了Intrexon Energy Partners管理委員會和Intrexon Energy Partners II管理委員會的控制權。根據對每一次合作的狀況以及Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II最終解散的評估，該公司確定，根據各自的合作協議，很可能不會出現進一步的履約義務。因此，公司確認了與Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II相關的遞延收入餘額，減去收購所支付的金額投資者的會員權益$7,000, 確認的收入總額約為$14,561.
ALaunos許可協議
2023年4月3日，該公司與ALaunos治療公司(“ALaunos”)簽訂了經修訂和重述的獨家許可協議(“許可協議”)。許可協議修訂並取代了公司與ALaunos之間於2018年10月5日簽訂的獨家許可協議。
根據許可協議的條款，本公司向ALaunos授予了若干專利和技術的全球獨家、免版税、可再許可許可，以研究、開發和商業化T細胞受體產品，這些產品被稱為TCR產品，專為治療癌症或治療和預防人乳頭狀瘤病毒(HPV)的新抗原而設計，只要此類治療或預防的主要原因是預防癌症，即HPV領域。該公司還向ALaunos授予了與睡美人技術相關的某些專利的全球獨家、免版税、可再許可的許可，以研究、開發和商業化用於治療癌症和HPV領域的TCR產品(為新抗原設計的產品除外)。該公司還向ALaunos授予了某些專利和專有技術的某些非獨家權利，以研究、開發和商業化在HPV領域專注於NK細胞和伽馬三角洲T細胞的研究和開發計劃下或由其產生的產品。ALaunos擁有自行決定的專有權，並對用於治療癌症的特許產品的研究、開發和商業化的所有方面負全部責任，並且不受此類努力的盡職義務的約束。
許可協議將在每個許可產品的最後一個到期的專利主張到期時按產品和/或國家/地區終止。此外，ALaunos可在向公司發出書面通知後逐個國家或逐個計劃終止許可協議，任何一方均可在收到重大違約通知後終止許可協議，但須遵守一定的補救期限。
考慮到公司授予的許可證和其他權利，ALaunos將向公司支付每年#美元的許可費0.0751000萬美元。ALaunos和本公司都不會就與許可協議相關開發的產品支付里程碑或特許權使用費承擔任何其他義務。
遞延收入
遞延收入主要包括因公司的合作和許可協議而收到的代價。被歸類為長期安排的安排並不活躍，而各自的交易對手正在評估項目的狀況及其期望的未來開發活動，因為公司無法合理估計下一年將提供的服務量。遞延收入包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 協作和許可協議 | $ | 1,818 | | | $ | 1,818 | |
| 預付產品和服務收入 | 15 | | | 15 | |
| 其他 | 494 | | | 10 | |
| 總計 | $ | 2,327 | | | $ | 1,843 | |
| 遞延收入的當期部分 | $ | 509 | | | $ | 25 | |
| 遞延收入的長期部分 | 1,818 | | | 1,818 | |
| 總計 | $ | 2,327 | | | $ | 1,843 | |
6. 短期和長期投資
該公司的投資被歸類為可供出售。下表彙總了截至2023年12月31日的可供出售投資的攤餘成本、未實現損益總額和公允價值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
收益 | | 毛收入
未實現
損失 | | 集料
公允價值 |
| 美國政府債券 | $ | 51,704 | | | $ | 102 | | | $ | (135) | | | $ | 51,671 | |
| 存單 | 3,361 | | | 1 | | | (1) | | | 3,361 | |
公司債券 | 245 | | | — | | | — | | | 245 | |
| 總計 | $ | 55,310 | | | $ | 103 | | | $ | (136) | | | $ | 55,277 | |
下表概述可供出售投資於二零二二年十二月三十一日的攤銷成本、未實現損益總額及公允價值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
收益 | | 毛收入
未實現
損失 | | 集料
公允價值 |
| 美國政府債券 | $ | 51,755 | | | $ | — | | | $ | (760) | | | $ | 50,995 | |
| 存單 | 97 | | | — | | | — | | | 97 | |
| 總計 | $ | 51,852 | | | $ | — | | | $ | (760) | | | $ | 51,092 | |
有關本公司釐定其資產公允價值的方法的進一步討論見附註2及7。
可供出售投資之估計公平值為美元，55,277於2023年12月31日，該等可供出售投資全部合約於一年內到期。
市場利率和債券收益率的變化導致某些投資低於其成本基準，造成投資未實現損失。
7. 公允價值計量
現金及現金等價物、應收款項、應付賬款、應計補償及福利以及其他應計負債之賬面值與公平值相若，乃由於該等工具之到期日較短。
資產
下表呈列於2023年12月31日按經常性基準按公平值計量之金融資產於公平值層級中的放置情況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 活躍市場的報價
(1級) | | 重要的其他可觀察到的投入
(2級) | | 無法觀察到的重要輸入
(第三級) | | 十二月三十一日，
2023 |
| 資產 | | | | | | | |
| 美國政府債券 | $ | — | | | $ | 51,671 | | | $ | — | | | $ | 51,671 | |
| | | | | | | |
| 存單 | — | | | 3,361 | | | — | | | 3,361 | |
| 公司債券 | — | | | 245 | | | — | | | 245 | |
| 總計 | $ | — | | | $ | 55,277 | | | $ | — | | | $ | 55,277 | |
下表呈列於2022年12月31日按經常性基準按公平值計量之金融資產於公平值層級中的放置情況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 活躍市場的報價
(1級) | | 重要的其他可觀察到的投入
(2級) | | 無法觀察到的重要輸入
(第三級) | | 十二月三十一日，
2022 |
| 資產 | | | | | | | |
| 美國政府債券 | $ | — | | | $ | 50,995 | | | $ | — | | | $ | 50,995 | |
| | | | | | | |
| 存單 | — | | | 97 | | | — | | | 97 | |
| 總計 | $ | — | | | $ | 51,092 | | | $ | — | | | $ | 51,092 | |
上表所列第二級短期及長期債務投資之公平值所採用之方法乃基於相同或可比工具之專業定價來源，而非直接觀察活躍市場之報價。
負債
可換股票據（附註10）之計算公平值約為美元。43,000截至2022年12月31日，並基於截至結算日該工具的近期第三方交易。由於可換股票據並無活躍市場，故可換股票據之公平值分類為公平值架構內第二級，惟該工具之第三方買賣被視為可觀察輸入數據。可換股票據按攤餘成本反映於隨附的綜合資產負債表，即美元，43,219截至2022年12月31日。
有關計算截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度記錄的減值支出所使用的非經常性公允價值估計的討論，請參閲附註8及9。
8. 財產、廠房和設備、淨值
財產、廠房和設備包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 土地和土地改良 | $ | 164 | | | $ | 164 | |
| 建築和建築改進 | 2,629 | | | 2,592 | |
| 傢俱和固定裝置 | 530 | | | 457 | |
| 裝備 | 18,576 | | | 18,006 | |
| 租賃權改進 | 4,380 | | | 4,333 | |
| 種畜 | 79 | | | 123 | |
| 計算機硬件和軟件 | 3,459 | | | 4,562 | |
| | | |
| 在建工程和其他資產 | 1,577 | | | 531 | |
| 31,394 | | | 30,768 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | (24,283) | | | (23,439) | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | $ | 7,111 | | | $ | 7,329 | |
折舊費用為$1,820, $2,393、和$2,866截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度。
已記錄減值損失#美元445, $638及$543截至12月31日、2023年、2022年和2021年的年度分別包括在其他非流動資產減值關於所附的綜合業務報表。
9. 商譽和無形資產淨額
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日止年度商譽賬面值變動情況如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 年初 | $ | 36,923 | | | $ | 37,554 | |
| | | |
| 減損 | (10,390) | | | (482) | |
| 外幣折算調整 | 79 | | | (149) | |
| 年終 | $ | 26,612 | | | $ | 36,923 | |
該公司有$24,873及$14,483截至2023年12月31日和2022年12月31日的累計商譽減值損失。
截至2023年12月31日止年度，本公司錄得10,390與樣本報告單位相關的減值費用。隨着公司在2023年第四季度完成對2024年日曆年的預測，它修訂了對示範業務的展望，導致財務預測低於上一年的戰略規劃週期。修訂後的預測被用作Examar報告單位截至2023年12月31日進行的年度商譽減值測試的關鍵投入。減值費用為本報告單位賬面價值高於公允價值的估計超額金額。
本公司採用收益法確定樣本報告單位的公允價值，公允價值來自預測的未來現金流量，按與風險相稱的適當回報率以及截至估值日的當前股權和債務資本回報率貼現。這些預測納入了當前市場狀況的影響，包括收入增長、客户流失、營業利潤率、資本支出和營運資本動態。示範報告單位的收益法中使用的基於市場的加權平均資本成本為12.5%，貼現現金流模型中使用的終端增長率為3%.
有關按可呈報分部劃分之商譽資料，請參閲附註16。
截至2023年12月31日，無形資產包括以下各項：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 加權平均使用壽命(年) | | 總賬面金額 | | 累計攤銷 | | 網絡 |
| 專利、開發技術和專門知識 | 16.5 | | $ | 82,501 | | | $ | (41,800) | | | $ | 40,701 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
截至2022年12月31日，無形資產包括以下各項：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 總賬面金額 | | 累計攤銷 | | 網絡 |
| 專利、開發技術和專門知識 | $ | 80,892 | | | $ | (36,437) | | | $ | 44,455 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
攤銷費用為$4,848, $4,798、和$5,273截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度。預期固定年期無形資產之估計攤銷開支總額如下：
| | | | | |
| 2024 | $ | 4,770 | |
| 2025 | 4,770 | |
| 2026 | 4,770 | |
| 2027 | 4,770 | |
| 2028 | 4,134 | |
| 此後 | 17,487 | |
| 總計 | $ | 40,701 | |
10. 信用額度和長期債務
信用額度
Example有一個$5,000美國國家銀行的循環信貸額度，2024年11月1日到期。截至2023年12月31日，該信貸額度的利息為8.50年利率。截至2023年12月31日和2022年12月31日，有不是未清償餘額。
短期債務
截至2022年12月31日，美元43,219短期債務完全由公司的可轉換票據組成。
可轉債
Precigen可轉換票據
2018年7月，Precigen完成了註冊承銷的公開發行，募集資金為1美元200,000可換股票據的本金總額及根據Precigen與作為受託人的紐約梅隆銀行信託公司(N.A.)之間的契約(“基礎契約”)發行的可換股票據，並附以第一份補充契約(連同基礎契約，“契約”)。Precigen收到淨收益#美元193,958扣除承銷折扣和發售費用$6,042.
可換股票據為Precigen的優先無抵押債務，息率為3.50每年%，自2019年1月1日起，每半年拖欠一次，分別為每年1月1日和7月1日。可換股票據於2023年7月1日到期，但若干票據於2022年第三季開始於到期前回購(詳情如下)。 2023年6月30日，該公司按面值加應計利息回購了所有剩餘的未償還可轉換票據。
如附註3所述，與2022年出售Trans Ova有關，公司共轉賬#美元。200,000存入一個獨立賬户，用於某些允許的目的，包括解決公司的未償還可轉換票據。於截至2022年12月31日止年度及其後，本公司公開市場購買部分未償還可換股票據。於截至2023年12月31日止年度內，本公司透過公開市場購買及到期付款方式報廢$43,340本金結餘，並錄得債務清償收益約為美元60，計入綜合經營報表其他收入（支出）淨額。該公司此前已退休$156,660截至2022年12月31日止年度的採購本金餘額。截至2023年12月31日， 不是由於本公司所有未償還可換股票據均已報廢，因此受限制現金仍留在上述獨立賬户。
與可換股票據有關之利息開支組成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 現金利息支出 | $ | 397 | | | $ | 5,727 | | | $ | 7,000 | |
| 非現金利息支出 | 60 | | | 1,042 | | | 11,735 | |
| 利息支出總額 | $ | 457 | | | $ | 6,769 | | | $ | 18,735 | |
應計利息#美元759於二零二二年十二月三十一日，已計入隨附綜合資產負債表的其他應計負債。
11. 所得税
來自持續經營業務之除所得税前虧損之組成部分呈列如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 國內 | $ | (93,522) | | | $ | (76,572) | | | $ | (107,582) | |
| 外國 | (2,840) | | | (3,394) | | | (3,385) | |
| 所得税前持續經營虧損 | $ | (96,362) | | | $ | (79,966) | | | $ | (110,967) | |
來自持續經營業務之所得税利益組成部分呈列如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國聯邦所得税： | | | | | |
| | | | | |
| 延期 | $ | (247) | | | $ | 37 | | | $ | 37 | |
| 外國所得税： | | | | | |
| 當前 | — | | | (39) | | | 7 | |
| 延期 | (152) | | | (198) | | | (215) | |
| 州所得税： | | | | | |
| 當前 | 21 | | | — | | | — | |
| 延期 | (80) | | | 11 | | | 11 | |
| 持續經營所得税收益 | $ | (458) | | | $ | (189) | | | $ | (160) | |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，來自持續經營業務的所得税利益與按適用美國聯邦企業所得税率21%計算所得税前虧損的金額不同，原因如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 來自持續經營業務的計算法定所得税收益 | $ | (20,236) | | | $ | (16,793) | | | $ | (23,303) | |
| 州和省所得税優惠，扣除聯邦所得税 | (6,693) | | | (2,884) | | | (4,670) | |
| 不可扣除的股票補償 | 3,417 | | | 179 | | | 832 | |
| 不可扣除的高級職員薪酬 | 278 | | | 263 | | | 1,459 | |
| 商譽減值 | — | | | 101 | | | — | |
| 不可扣除的股權投資損失 | — | | | 3,093 | | | — | |
| 研究和開發税收優惠 | (1,383) | | | (991) | | | (958) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 美國與外國的比率差別 | (15) | | | 18 | | | (32) | |
| 其他，淨額 | 1,109 | | | 533 | | | (46) | |
| (23,523) | | | (16,481) | | | (26,718) | |
| 遞延税項資產估值準備變動 | 23,065 | | | 16,292 | | | 26,558 | |
| 持續經營所得税收益總額 | $ | (458) | | | $ | (189) | | | $ | (160) | |
於2023年及2022年12月31日，包括計入持續經營業務的遞延税項資產及負債的暫時差異的税務影響如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產 | | | |
| 壞賬準備 | $ | 48 | | | $ | 53 | |
| | | |
| 股本證券和對附屬公司的投資 | 413 | | | 258 | |
| 財產、廠房和設備 | 369 | | | 284 | |
| 無形資產 | 64,013 | | | 69,807 | |
| 應計負債 | 3,262 | | | 3,219 | |
| 租賃負債 | 1,834 | | | 2,182 | |
| 基於股票的薪酬 | 14,465 | | | 17,106 | |
| 遞延收入 | 478 | | | 474 | |
| 資本化研究與開發成本 | 23,918 | | | 16,318 | |
| 研發税收抵免 | 13,577 | | | 12,160 | |
| | | |
| 淨運營、資本損失和利息支出結轉 | 311,154 | | | 288,397 | |
| 遞延税項資產總額 | 433,531 | | | 410,258 | |
| 減：（估價津貼） | 424,432 | | | 401,086 | |
| 遞延税項淨資產 | 9,099 | | | 9,172 | |
| 遞延税項負債 | | | |
| | | |
| 使用權資產 | 1,830 | | | 2,071 | |
| | | |
| 國外無形資產 | 9,116 | | | 9,364 | |
| | | |
| 遞延税項負債總額 | 10,946 | | | 11,435 | |
| 包括在持續經營中的遞延税項負債淨額 | $ | (1,847) | | | $ | (2,263) | |
在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日終了的年度內，持續經營中包括的遞延税項資產估值津貼內的活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 年初的估值免税額 | $ | 401,086 | | | $ | 408,396 | | | $ | 387,348 | |
| 估價免税額因下列原因而增加(減少) | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 本年度持續運營 | 23,065 | | | 16,292 | | | 26,558 | |
| 被視為資產出售的停產業務 | — | | | (27,909) | | | (3,626) | |
| 與MBP泰坦相關的停產業務 | — | | | — | | | (1,186) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 採用ASU 2020-06 | — | | | 4,698 | | | — | |
| 外幣折算調整 | 281 | | | (391) | | | (698) | |
| 年終估值免税額 | $ | 424,432 | | | $ | 401,086 | | | $ | 408,396 | |
在評估遞延税項資產的變現能力時，管理層會考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能無法變現。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。管理層在作出這項評估時，會考慮遞延税項負債的預定沖銷、預計未來應課税收入及税務籌劃策略。由於本公司及其附屬公司自成立以來錄得淨虧損的歷史，任何相應的國內及若干海外遞延税項淨資產均已全額撥備，因為本公司及其附屬公司不能充分保證該等遞延税項資產將會變現。截至本公司於考慮估值撥備前的合併及收購日期的遞延税項資產及負債的組成部分與本文所列遞延税項資產的組成部分實質上相似。
該公司過去的股票發行和合並收購導致了1986年修訂的《國內税法》第382節(“第382節”)所界定的所有權變更。因此，部分淨營業虧損的使用可能受到年度限制，但截至2023年12月31日，除收購繼承的虧損外，適用於Precigen的所有此類有限虧損已全部使用。截至2023年12月31日，約為39,700本公司的國內淨營業虧損的一半是通過收購繼承的，並根據交易時目標的價值而受到限制。
截至2023年12月31日，公司為美國聯邦所得税目的結轉的淨營業虧損約為$891,600可用於抵銷未來的應税收入，包括大約#美元675,0002017年後產生的美國資本損失結轉約為#美元212,500，以及聯邦和州研發税收抵免約為$13,500，在考慮根據第382節可能施加的年度限制之前。2018年前產生的淨營業虧損結轉將於2023年到期，如果從2024年開始未使用，資本虧損結轉將到期。截至2023年12月31日，公司海外子公司的海外虧損結轉約為美元73,800，其中大部分不會到期。
截至2023年12月31日，公司及其子公司沒有重大未確認的税收優惠。該公司預計未來12個月未確認的税收優惠金額不會有重大變化。由於未使用的營業和資本損失淨額結轉以及研究和開發税收抵免，公司2004年及以後的納税申報單將受到聯邦或州税務機關的審查。
12. 股東權益
Precigen普通股的發行
2023年1月，公司完成了公開募股43,962,640普通股，淨收益為#美元72,808，扣除承保折扣、手續費等承保費用後。中的43,962,640已發行的股票，11,517,712股份由關聯方及其關聯公司購買，包括本公司首席執行官、董事會主席及其關聯公司，以及本公司某些其他高級管理人員。
該公司利用多家承銷商完成了普通股的發售，摩根大通證券有限責任公司擔任承銷商的代表。JP摩根證券有限責任公司提供的服務是在他們作為主承銷商的正常過程中提供的，因此他們獲得了慣常的費用和佣金。
2021年1月，公司完成了公開募股17,250,000普通股，淨收益為#美元121,045，在扣除承銷折扣和可資本化發行費用後。
股份出借協議
於發售可換股票據(附註10)的同時，Precigen與J.P.Morgan Securities LLC(“股份借款人”)訂立股份借貸協議(“股份借貸協議”)，據此Precigen借出及交付7,479,431將其普通股(“借入股”)轉讓給股票借款人。股份出借協議於2023年10月1日終止，借入的股份於2023年10月5日歸還Precigen，當時記為庫存股。
股份借貸協議乃按公允價值訂立，並符合股權分類的要求。因此，價值從發行借入股份的額外實收資本中扣除。此外，借入的股票不包括在Precigen股東應佔每股虧損的分母中。
在市場上銷售協議
於2022年8月9日，本公司與Cantor Fitzgerald&Co.(“代理人”)訂立受控股權發售銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，本公司可不時透過代理人發行及出售本公司普通股，每股無面值(“股份”)。提供和銷售最高可達$100,000的股份是根據1933年證券法登記的。根據銷售協議，本公司並無責任出售任何股份，並可在發出通知後隨時根據銷售協議暫停或終止發售其普通股，但須受其他條件規限。該公司打算將任何銷售收入用於臨牀和臨牀前候選產品的開發，並用於營運資金和其他一般公司用途。
於2023年7月1日，本公司的S-3表格(檔號為333-239366)的貨架登記説明書(銷售協議項下可供登記的股份根據該説明書登記)到期。公司於2023年12月29日向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交了新的S-3表格(檔案號：333-276337)，並於2024年1月17日被美國證券交易委員會宣佈生效。然而，本公司並未於新註冊聲明生效時續訂銷售協議，因此不得透過代理商出售股份。
截至2022年、2022年及2023年12月31日止年度，並無出售與銷售協議有關的股份。
累計其他綜合損失構成
累計其他綜合損失的構成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
投資未實現虧損 | $ | (33) | | | $ | (760) | |
外幣折算調整損失 | (1,914) | | | (2,728) | |
累計其他綜合虧損合計 | $ | (1,947) | | | $ | (3,488) | |
13. 基於股份的支付
本公司計量截至授予日發放給員工和非員工的股票期權和RSU的公允價值，以確認基於股票的薪酬支出。員工和非員工的基於股票的薪酬支出在必要的服務期內確認，這通常是歸屬期間。綜合業務報表中包括的按股票計算的薪酬費用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 產品和服務的成本 | $ | 72 | | | $ | 110 | | | $ | 161 | |
| | | | | |
| 研發 | 2,237 | | | 2,188 | | | 2,706 | |
| 銷售、一般和行政 | 7,579 | | | 7,899 | | | 10,687 | |
| 停產經營 | — | | | 9 | | | 350 | |
| 總計 | $ | 9,888 | | | $ | 10,206 | | | $ | 13,904 | |
Precigen股權補償計劃
2013年8月，Precigen通過了面向員工和非員工的2013年綜合激勵計劃(“2013計劃”)，根據該計劃，Precigen董事會向員工、高級管理人員、顧問、顧問和非員工董事授予基於股票的獎勵，包括股票期權、限制性股票單位、普通股和其他獎勵。關於Precigen股東於2023年6月實施的2023年綜合激勵計劃(“2023年計劃”)的有效性，如下一段所述，不是可根據2013年計劃授予新的獎勵，在2023年計劃生效之前根據2013計劃授予的任何獎勵仍將根據該計劃未完成，並將繼續根據其原始條款和條件授予和/或可行使。截至2023年12月31日，有18,559,333股票期權和不是2013年計劃下尚未完成的RSU。
2023年計劃允許向高管、員工和非員工授予基於股票的獎勵，包括股票期權、限制性股票獎勵、RSU、基於業績的獎勵和其他獎勵。2023年計劃授權根據2023年計劃下的獎勵發放16,418,137股份，包括在《2023年計劃》通過後根據《2013年計劃》剩餘可供發行的股份。截至2023年12月31日，有340,000股票期權和不是在2023年計劃下，RSU尚未完成16,078,137股票可供轉讓。
2019年4月，Precigen通過了《2019年非員工服務提供商激勵計劃》(《2019年計劃》)，該計劃於2019年6月股東批准後生效。2019年計劃允許向包括董事會成員在內的非員工服務提供商授予基於股票的獎勵，包括股票期權、限制性股票獎勵和RSU。截至2023年12月31日，有12,000,000根據2019年計劃授權發行的股份，其中3,158,007股票期權和961,534RSU很出色，而且4,502,466股票可供轉讓。
股票期權可以在授予之日以等於或高於股票公允市場價值的行權價格授予。只有在股票期權是根據美國財政部某些條例規定的替代期權的情況下，股票期權才能以低於授予之日股票公平市價的行權價格授予。所有股票期權的條款最高可達十-年份和馬甲四年自授予之日起生效。
股票期權活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股份數量 | | 加權平均行權價 | | 加權平均剩餘合同期限(年) |
2020年12月31日的餘額 | 11,255,896 | | | $ | 15.53 | | | 7.25 |
| 授與 | 2,058,820 | | | 7.59 | | | |
| 已鍛鍊 | (127,883) | | | (4.75) | | | |
| 被沒收 | (305,293) | | | (7.02) | | | |
| 過期 | (621,353) | | | (24.61) | | | |
2021年12月31日的餘額 | 12,260,187 | | | 14.06 | | | 6.79 |
| 授與 | 4,451,890 | | | 2.22 | | | |
| 已鍛鍊 | (375) | | | (2.28) | | | |
| 被沒收 | (567,179) | | | (5.19) | | | |
| 過期 | (943,247) | | | (22.32) | | | |
2022年12月31日的餘額 | 15,201,276 | | | 10.41 | | | 6.87 |
| 授與 | 7,847,869 | | | 1.19 | | | |
| 已鍛鍊 | — | | | — | | | |
| 被沒收 | (275,250) | | | (2.65) | | | |
| 過期 | (716,555) | | | (20.41) | | | |
2023年12月31日餘額 | 22,057,340 | | | 6.90 | | | 7.12 |
| 可於2023年12月31日行使 | 11,396,409 | | | 10.62 | | | 5.72 |
截至2023年12月31日，與未歸屬獎勵有關的未確認補償成本總額為美元10,217並預計在加權平均期間內確認， 2.34好幾年了。
於二零二三年、二零二二年及二零二一年授出之購股權之加權平均授出日期公平值為美元0.92, $1.65、和$5.57，分別。2023年、2022年和2021年期間行使的購股權的總內在價值為美元，0, $0、和$225，分別。購股權之總內在價值乃按相關購股權之行使價與該等股份之公平值（行使價低於該等股份之公平值）之差額計算。
RSU活性如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 限售股單位數 | | 加權平均授予日期公允價值 | | 加權平均剩餘合同期限(年) |
2020年12月31日的餘額 | 1,727,712 | | | $ | 6.11 | | | 0.42 |
| 授與 | 462,019 | | | 7.87 | | | |
| 既得 | (1,624,013) | | | (5.76) | | | |
| 被沒收 | (97,237) | | | (8.96) | | | |
2021年12月31日的餘額 | 468,481 | | | 8.47 | | | 0.33 |
| 授與 | 1,387,831 | | | 2.12 | | | |
| 既得 | (1,125,785) | | | (4.29) | | | |
| 被沒收 | (32,712) | | | (7.26) | | | |
2022年12月31日的餘額 | 697,815 | | | 2.66 | | | 0.13 |
| 授與 | 4,083,777 | | | 1.01 | | | |
| 既得 | (3,820,058) | | | (1.27) | | | |
| 被沒收 | — | | | — | | | |
2023年12月31日餘額 | 961,534 | | | 1.17 | | | 0.19 |
截至2023年12月31日，與未歸屬RSU獎勵有關的未確認賠償成本總額為$212並預計在加權平均期間內確認， 0.2好幾年了。
Precigen目前使用庫存股份及授權及未發行股份以滿足股份獎勵活動。
14. 經營租約
本公司根據經營租賃若干設施及設備。租賃期為十二個月或以下的租賃被視為短期租賃，不會在資產負債表中記錄，而該等租賃的開支在租賃期內確認。所有其他租賃的剩餘年期少於 一年份至七年了，其中一些可能包括延長租約的選擇權，而其中一些可能包括終止租約的選擇權， 一年.本公司使用判斷以確定是否合理可能將租賃延長至初始年期或在初始年期結束前終止，以及可能延長或提前終止的時間. 租賃可由本公司選擇續期，且不包含剩餘價值擔保、契諾或其他限制。
租賃費用的構成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營租賃成本 | $ | 2,234 | | | $ | 2,444 | | | $ | 2,872 | |
| 短期租賃成本 | 52 | | | 170 | | | 252 | |
| 可變租賃成本 | 384 | | | 422 | | | 800 | |
| 租賃費 | $ | 2,670 | | | $ | 3,036 | | | $ | 3,924 | |
於2023年12月31日，持續經營業務之租賃負債（不包括短期及可變租賃）到期日如下：
| | | | | |
| 2024 | $ | 1,946 | |
| 2025 | 1,911 | |
| 2026 | 1,507 | |
| 2027 | 1,239 | |
| 2028 | 1,260 | |
| 此後 | 1,847 | |
| 總計 | 9,710 | |
| 現值調整 | (2,613) | |
| 總計 | $ | 7,097 | |
| 經營租賃負債的當期部分 | $ | 1,202 | |
| 經營租賃負債的長期部分 | 5,895 | |
| 總計 | $ | 7,097 | |
與持續經營中的經營租賃有關的其他信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | 5.39 | | 6.09 |
| 加權平均貼現率 | 11.20 | % | | 11.05 | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 補充披露現金流量信息 | | | | | |
| 為經營租賃負債支付的現金 | $ | 2,326 | | | $ | 2,493 | | | $ | 3,199 | |
| 經營租賃以新租賃負債換取的使用權資產(包括新租賃或對現有租賃的修改) | 399 | | | 466 | | | 4,868 | |
於截至2022年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得與使用權資產相關的減值費用。有關進一步討論，請參閲注8。
15. 承付款和或有事項
或有事件
2020年10月，代表公司普通股的某些購買者向美國加利福尼亞州北區地方法院提起了幾起股東集體訴訟。起訴書將該公司及其某些現任和前任官員列為被告。原告的指控對2017年5月10日至2019年3月1日期間披露的MBP項目提出了質疑。2021年3月，法院批准了一項合併索賠的命令，並於2021年4月任命了該案的首席原告和首席律師，標題為Re Precigen證券訴訟，案件編號5：20-cv-06936-blf(北加州)。2021年5月18日，首席原告提出修改後的集體訴訟起訴書。2021年8月2日，被告動議駁回修改後的集體訴訟起訴書。2021年9月27日，首席原告提起第二次修訂後的集體訴訟，以取代對被告駁回動議的迴應。2021年11月3日，被告動議駁回第二次修正後的集體訴訟訴狀，2022年5月31日，法院批准被告提出的駁回第二次修正後集體訴訟訴狀的動議，並允許修改。2022年8月1日，首席原告提起第三次修改後的集體訴訟。
2022年8月2日，法院批准了雙方的請求，即舉行一次非公開調解會議，以探討訴訟的潛在解決方案。2022年11月17日，在調解會議結束時，雙方簽署了一份諒解備忘錄，原則上同意解決證券集體訴訟中提出的索賠。和解協議規定向原告支付#美元。13,000。由此，股東集體訴訟得以解決。截至2022年12月31日，公司記錄的應計項目為13,000在綜合資產負債表上的結算和賠償應計項目
為了這件事。此外，該公司確認了一項應收保險資產#美元。12,411在截至2022年12月31日的合併資產負債表中，除2022年確認的費用$外，在應收賬款內的其他589在綜合業務表的銷售、一般和行政報表中記錄的自我保險留存/可扣除餘額。2023年11月6日，法院最終批准和解，駁回有偏見的訴訟，進入終審。因此，截至2023年12月31日，本公司在綜合資產負債表上沒有記錄結算和賠償應計項目或保險應收資產。
2020年12月，衍生股東訴訟，標題為愛德華·D·賴特，代表Precigen，Inc.F/K/A Intrexon Corp.訴Alvarez等人案，代表Precigen，Inc.向弗吉尼亞州費爾法克斯縣巡迴法院提起訴訟，根據州法律對Precigen的現任董事和某些官員提出類似的索賠。原告要求損害賠償，沒收被告獲得的利益，並判給合理的律師費和費用。根據2021年6月14日發佈的一項命令，該案被擱置。2021年9月24日，一名個人股東向亨利科縣巡迴法院提起訴訟，肯特訴普雷西根案，Inc.，案例CL21-6349這個肯特 訴訟要求根據弗吉尼亞州成文法和普通法檢查公司的某些賬簿和記錄。2022年4月1日，法院拒絕了抗議人，並將此事提交了案情聽證會。該公司打算積極為這些訴訟辯護；然而，不能保證這些訴訟的最終結果。
在其業務過程中，該公司涉及訴訟或法律事務，包括政府調查。此類事件可能導致公司做出不利的判斷、不利的和解或讓步，或不利的監管行動，其中任何一項都可能損害公司的業務或運營。此外，這類問題存在許多不確定因素，結果無法有把握地預測。當未來有可能發生支出並且該等支出可以合理估計時，本公司就該等事項應計負債。截至2023年12月31日，本公司不認為任何此類事項，無論是個別或整體，都不會對本公司的業務、財務狀況、經營結果或現金流產生重大不利影響。
16. 細分市場
該公司的CODM使用分部調整後的EBITDA評估幾個經營部門的經營業績併為其分配資源。管理層認為，這一財務指標是經營業績的關鍵指標，因為它排除了不能反映單個企業基本業務表現的非現金收入和支出。本公司將經分部調整的EBITDA定義為(I)利息支出及利息收入、(Ii)所得税支出或利益、(Iii)折舊及攤銷、(Iv)股票薪酬支出、(V)支付非現金對價的和解協議虧損、(Vi)以股權獎勵支付的應計紅利調整、(Vii)處置資產的損益、(Viii)商譽及其他非流動資產減值虧損、(Ix)關聯公司權益淨虧損前的淨收益(虧損)。(X)確認與預付款和里程碑付款有關的以前遞延收入以及資本支出和對關聯公司投資的現金流出，但包括出售期間出售資產的收益。分部調整後EBITDA不包括出售資產的收益或虧損，包括出售期間出售資產的收益。
由於該公司使用分部調整後的EBITDA作為衡量分部業績的主要指標，因此在對分部經營業績的討論中納入了這一指標。該公司還披露了來自外部客户的收入和每個可報告部門的部門間收入。CODM不使用分部的總資產來評估分部的業績或分配資源，因此，不需要披露這些金額。該公司的分部列報不包括與MBP、Titan和Trans Ova業務有關的金額，這些業務被報告為非持續業務(注3)。
截至2023年12月31日止年度，本公司須申報的分部為(I)生物製藥及(Ii)樣本。這些確定的可報告部門達到了將在截至2023年12月31日的年度單獨報告的量化門檻。有關生物藥物和樣本的説明，請參閲注2。
按可報告的部門調整後的EBITDA如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
生物製藥 | $ | (75,339) | | | $ | (77,542) | | | $ | (78,891) | |
| 樣本 | (726) | | | 4,997 | | | 6,898 | |
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| | | | | |
| 營業部門的部門調整後的EBITDA | $ | (76,065) | | | $ | (72,545) | | | $ | (71,993) | |
下表將可報告部門的部門調整後EBITDA與所得税前持續業務的綜合淨虧損進行了核對：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 可報告分部的分部經調整EBITDA | $ | (76,065) | | | $ | (72,545) | | | $ | (71,993) | |
| | | | | |
除去資本支出支付的現金減去出售資產所得 | 1,438 | | | 1,395 | | | 2,524 | |
利息收入 | 3,237 | | | 133 | | | 171 | |
| 增加與前期和里程碑付款相關的先前遞延收入的確認 | — | | | 14,561 | | | 2,034 | |
| 其他費用： | | | | | |
| 利息支出 | (468) | | | (6,774) | | | (18,755) | |
| 折舊及攤銷 | (6,668) | | | (7,191) | | | (8,139) | |
資產處置收益（損失） | 72 | | | — | | | (53) | |
| 減值損失 | (10,835) | | | (1,120) | | | (543) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | (9,888) | | | (10,197) | | | (13,554) | |
| 與股權獎勵中支付的應計獎金有關的調整 | 3,361 | | | 1,698 | | | — | |
關聯公司淨收益(虧損)中的權益 | — | | | 862 | | | (3) | |
為支付服務而發行股份 | (545) | | | (575) | | | (577) | |
| 其他 | (1) | | | (107) | | | (17) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 淘汰 | — | | | (106) | | | (2,062) | |
| 所得税前持續經營業務合併虧損 | $ | (96,362) | | | $ | (79,966) | | | $ | (110,967) | |
按可呈報分部劃分之收益如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的年度 |
| 生物製藥 | | 樣本 | | | | | | 總計 |
來自外部客户的收入/分部總收入 | $ | 75 | | | $ | 6,150 | | | | | | | $ | 6,225 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 |
| 生物製藥 | | 樣本 | | | | | | 總計 |
來自外部客户的收入/分部總收入 | $ | 14,894 | | | $ | 12,015 | | | | | | | $ | 26,909 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 |
| 生物製藥 | | 樣本 | | | | | | 總計 |
來自外部客户的收入/分部總收入 | $ | 922 | | | $ | 13,345 | | | | | | | $ | 14,267 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
可呈報分部之分部總收益等於綜合收益總額。
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度74.6%, 59.6%，以及61.5佔Exemplar分部總收入的% 四2023年客户， 一分別為2022年和2021年。本公司確認來自國外的收入共計美元0, $233、和$378截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度。
按可報告部門分列的商譽如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 生物製藥 | | 樣本 | | | | | | 總計 |
| 商譽 | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 17,478 | | | $ | 20,076 | | | | | | | $ | 37,554 | |
| | | | | | | | | |
| 減值 | (482) | | | — | | | | | | | $ | (482) | |
| 外幣折算調整 | (149) | | | — | | | | | | | (149) | |
| 2022年12月31日的餘額 | 16,847 | | | 20,076 | | | | | | | 36,923 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 外幣折算調整 | 79 | | | — | | | | | | | 79 | |
| 減值 | — | | | (10,390) | | | | | | | (10,390) | |
| 2023年12月31日餘額 | $ | 16,926 | | | $ | 9,686 | | | | | | | $ | 26,612 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日，該公司擁有1,958及$2,591在國外的長期資產。
17. 固定繳款計劃
本公司贊助界定供款計劃，涵蓋符合若干資格要求的僱員。本公司根據計劃協議訂明的條款向該等計劃作出供款。該公司對該等計劃的貢獻為美元，178, $564、和$388截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度。
