10-K

財年0001740279真的--12-31錯誤0001740279美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-12-310001740279INAB：獨佔許可協議成員INAB：UABRF成員2023-12-310001740279美國-GAAP：IPO成員2022-08-190001740279inab：PreFundedMember2023-12-310001740279Inab:TwoThousandAndTwentyEmployeeStockPurchasePlanMember2023-01-012023-12-310001740279SRT：OfficeBuildingMemberInab：伯明翰阿拉巴馬州成員2023-01-012023-12-310001740279美國-GAAP：IPO成員2022-08-162022-10-160001740279INAB：獨佔許可協議成員SRT：最大成員數INAB：UABRF成員2023-01-012023-12-310001740279Inab：AtmMember2022-01-012022-12-310001740279SRT：最小成員數Inab：伯明翰阿拉巴馬州成員2022-12-310001740279Inab：AtmMember2022-11-012022-11-010001740279美國公認會計準則：保修成員2023-12-310001740279Inab:TwoThousandAndTwentyEquityIncentivePlanMember2023-12-310001740279inab：PreFundedMember2023-01-012023-12-310001740279US-GAAP：計算機軟件無形資產成員2022-12-310001740279US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001740279美國-GAAP：設備成員2023-12-310001740279美國-GAAP：設備成員2023-01-012023-12-310001740279美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-12-310001740279inab：SeriesAraftsMember2023-01-012023-12-310001740279Inab:TwoThousandAndTwentyEmployeeStockPurchasePlanMember2021-07-290001740279美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-12-310001740279美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-01-012023-12-310001740279Inab:TwoThousandAndTwentyEmployeeStockPurchasePlanMember2024-01-010001740279美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-01-012023-12-310001740279美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-12-310001740279美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001740279Inab:AmendedAndRestatedEquityIncentivePlanTwoThousandTwentyThreeMember2024-01-0100017402792023-10-012023-12-310001740279SRT：最小成員數2023-01-012023-12-3100017402792023-06-300001740279SRT：最大成員數2022-01-012022-12-310001740279美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001740279INAB：Emory許可證協議成員INAB：UABRF成員2023-01-012023-12-310001740279Inab：Stock 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4217：美元Xbrli：共享ISO 4217：美元

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒

註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，基於納斯達克上公佈的註冊人普通股每股1.54美元的收盤價，2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二季度的最後一個營業日，註冊人普通股的收盤價為美元。22.7百萬美元。這一計算不包括登記人持有的由現任行政人員、董事和股東持有的普通股，登記人認為這些股份是登記人的關聯公司。確定附屬公司地位並不是出於其他目的。

在本報告中，除非另有説明或上下文另有説明，否則術語“IN8Bio，Inc.”、“The Company”、“We”、“Us”、“Our”及類似引用均指IN8Bio，Inc.。本年度報告中出現的IN8BIO、“INEIGHTBIO”、“零癌症”、IN8BIO標識、Deltex和IN8BIO，Inc.的其他商標、商品名稱或服務標誌均為IN8Bio，Inc.的財產。本年度報告中出現的所有其他商標、商品名稱和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本報告中的商標和商號可能不帶®和？符號，但不應被解釋為它們各自的所有者不會主張其權利的任何指標。本年報第13、17、21和26頁上的圖片是用biorender.com創建的，本年報第29頁上的圖片來自BioPharma Deal Maker，2023年3月。

本Form 10-K年度報告或本年度報告包含的陳述可能構成“前瞻性陳述”，涉及重大風險和不確定因素，這些陳述符合修訂後的1933年證券法第27A條，或修訂後的證券法，以及修訂後的1934年證券交易法第21E條。除有關歷史事實的陳述外，本年度報告中以Form 10-K格式包含的所有陳述，包括有關我們未來經營結果和財務狀況、我們的業務戰略和計劃以及我們未來經營目標的陳述，均為前瞻性陳述。“相信”、“預期”、“打算”、“估計”、“項目”、“預期”、“將會”、“計劃”、“可能”、“應該”或類似的措辭旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括與以下內容有關的陳述：

您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。本年度報告中包含的前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和趨勢的當前預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。這些前瞻性陳述中描述的事件的結果受“風險因素”一節和本年度報告其他部分所述的風險、不確定因素和其他因素的影響。以下是與我們的業務相關的選定風險的摘要。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險和不確定因素不時出現，我們無法預測所有可能對本年度報告所載前瞻性陳述產生影響的風險和不確定因素。前瞻性陳述中反映的結果、事件和情況可能無法實現或發生，實際結果、事件或情況可能與前瞻性陳述中描述的結果、事件或情況大不相同。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告發布之日我們掌握的信息。雖然我們認為這些信息為這些陳述提供了合理的基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，投資者被告誡不要過度依賴這些聲明。

本年度報告中所作的前瞻性陳述僅涉及截至作出陳述之日的事件。我們沒有義務更新本年度報告中的任何前瞻性陳述，以反映本年度報告日期後的事件或情況，或反映新信息或意外事件的發生，除非法律要求。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。我們的前瞻性陳述不反映任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化治療實體和液體腫瘤的伽馬-德爾塔T細胞候選產品。伽馬-德爾塔T細胞是一種特殊的T細胞羣體，具有獨特的特性。它們是自然產生的免疫細胞，可以從本質上區分健康和患病的組織。這些細胞作為天然免疫和獲得性免疫之間的功能橋樑，有助於直接殺死腫瘤，以及免疫細胞的招募和激活，以驅動更深層次和更全面的免疫反應。伽馬-德爾塔T細胞在免疫功能和對癌症等疾病的激活中起着關鍵作用，這突顯了它們在廣泛的實體和血液系統惡性腫瘤中的治療潛力。我們基於在伽馬-三角洲T細胞生物學、專有基因工程和細胞類型特定製造能力方面的深厚專業知識，開發體外擴增和激活的伽馬-三角洲T細胞候選細胞，我們統稱為我們的Deltex平臺。我們的平臺採用同種異體、自體、誘導多能幹細胞(IPSC)和轉基因細胞治療方法，旨在有效地識別和根除腫瘤細胞。我們是臨牀上最先進的伽瑪-德爾塔T細胞細胞治療公司，我們正在利用我們的Deltex平臺技術套件來消除癌細胞，以實現我們的使命，即我們所稱的零癌症─，即安全地消除每一位與疾病作鬥爭的患者的所有癌細胞。我們相信，這一崇高的抱負有朝一日是可以實現的，我們有責任通過開展推動癌症治療的科學研究，直接為相關的全球衞生努力作出貢獻。

我們最近啟動了我們的主要候選產品INB-400的第二階段多中心臨牀試驗，用於治療新診斷的膠質母細胞瘤(GBM)。這項試驗將擴大對美國各地專門腦腫瘤中心新診斷的GBM患者的自體、轉基因伽馬-德爾塔T細胞的評估。我們預計，第二階段試驗將確認由研究人員發起的第一階段試驗INB-200所建議的療效信號。我們已經完成了INB-200的Cohort 3的登記，並將在整個2024年的醫學會議上提供臨牀更新和長期隨訪數據。我們在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2023年年會上的口頭報告中介紹了INB-200的臨時臨牀更新，並通過海報在2023年神經腫瘤學會或SNO年會上發佈了更新。此外，有了額外的資金，我們計劃在2025年為INB-400的1b/2期臨牀試驗提交一份新藥研究申請或IND，在該試驗中，將對復發和新診斷的GBM患者進行同種異基因轉基因伽馬-德爾塔T細胞的評估。如果在研究的1b期復發GBM部分確定了良好的安全性，我們預計將啟動第2期擴大部分，屆時復發的GBM患者和新診斷的GBM患者都有資格接受同種異基因修飾的伽馬-德爾塔T細胞產品。2023年4月，我們從FDA獲得了自體和異體INB-400產品的孤兒藥物名稱或ODD，涵蓋了廣泛的惡性膠質瘤適應症，包括復發和新診斷的GBM。

在INB-100中，研究人員啟動了針對接受造血幹細胞移植(HSCT)的高危白血病患者的第一階段試驗，我們確定了推薦的第二階段劑量，即RP2D。我們已經完成了第一階段臨牀試驗的初步登記，並在2023年4月的歐洲血液和骨髓移植學會(EBMT)年會和2023年12月的美國血液學會(ASH)年會上提交了臨牀最新情況。到目前為止的完全緩解或CR數據，結合INB-100‘S的益處/風險概況，對於惡性血液病的治療是令人鼓舞的，試驗正在擴大，劑量水平(DL)2，RP2D的10名患者。更多的擴大患者登記正在進行中，更新的數據預計將在2024年的醫學會議上提交，預計2025年將有更多的長期隨訪結果。

我們還有一系列臨牀前計劃正在開發中，包括INB-300，該計劃專注於使用基於嵌合抗原受體T細胞(NsCAR)的專用非信號伽馬-增量T細胞構建來治療各種固體和液體腫瘤。我們展示了更多的臨牀前數據，展示了我們針對白血病抗原目標CD19和CD33進行的概念驗證研究，這些數據展示了我們的nsCAR構建體在2023年美國癌症研究協會或AACR年會上以及2023年10月我們的研發日或研發日上區分腫瘤和健康組織的能力。我們預計將在4月份舉行的2024年AACR年會上提交最新情況。

2022年5月，我們公佈了Deltex平臺能力的擴展，包括誘導多能幹細胞(IPSC)，即源自伽馬三角洲T細胞。IPSCs代表着向下一代細胞製造方法邁出的重要一步，以實現真正的同種異體細胞療法和潛在的“現成”天然細胞療法。我們在2023年11月癌症免疫治療學會(SITC)年會上的一次演講中提供了最新情況，到目前為止，我們的iPSC來源的iVdelta1+或iVd1+伽馬-Delta T細胞已經從單個IPSC克隆以較低的傳代次數生產出來。這些細胞顯示出與細胞因子釋放綜合徵(CRS)風險降低和各種固體和液體癌症(包括卵巢癌、GBM、急性髓系白血病(AML)和慢性髓細胞白血病(CML))的強大細胞毒活性相關的特徵。此外，冷凍保存對細胞沒有影響，Vd1+γ-Delta T細胞顯示出與新鮮細胞相當的細胞毒性，這使得它們可以進行擴增和儲存，以滿足潛在的需求

臨牀應用。這些數據突顯了我們在無血清和無飼養器的過程中製造多個伽馬-德爾塔T細胞羣的能力，該過程可用於GMP製造，並可用作同種異體細胞治療的潛在“現成”平臺。

化療是實體腫瘤治療的主要手段，它會耗盡和破壞免疫細胞，限制它們尋找和殺死腫瘤的能力。儘管有這些侷限性，化療仍繼續用於標準護理方案，因為它能夠快速而直接地殺死腫瘤。然而，化療也可能導致殘留的腫瘤細胞，這些細胞對化療具有抵抗力，並導致疾病復發。最近的研究表明，腫瘤細胞對化療所致DNA損傷的損傷反應可以促進抗腫瘤免疫活性，並影響後續的腫瘤排斥反應。這些積極的免疫效應被化療的淋巴消耗特性所阻礙，這會嚴重減少免疫細胞的數量，例如可以尋找和殺死殘留腫瘤細胞的伽馬-德爾塔T細胞。我們利用我們專有的伽馬-德爾塔T細胞的遺傳修飾來保護細胞免受化療造成的損害，允許它們與化療同時進行。這可能使我們的候選人能夠識別和殺死殘留的腫瘤細胞，包括化療耐藥細胞和癌症幹細胞，通過在腫瘤經歷最大的化療誘導壓力和脆弱性時進行攻擊。我們將這種方法稱為“Deltex耐藥免疫療法”，或Deltex DRI，它是我們幾個項目的基礎。我們是第一家將轉基因伽馬-三角洲T細胞推向臨牀的公司，也是僅有的兩家從IPSCs生產伽馬-三角洲T細胞的公司之一。此外，我們相信我們是唯一一家展示了從IPSCs中同時獲得Vd1+和Vdelta2+，或Vd2+伽馬-Delta T細胞的公司。為了開發現成的治療方法，我們還在測試一種來自捐贈者的、擴大的、激活的、非基因修飾的伽馬-三角洲T細胞治療候選藥物，或Deltex Allo，用於治療白血病的安全性。我們相信我們是第一家展示體內異基因供者來源的γ-Delta T細胞在臨牀上的擴增和長期存留。

我們的Deltex平臺旨在克服與伽馬-三角洲T細胞的擴展、基因工程和可擴展製造相關的許多挑戰。這種方法使我們能夠在體外擴大細胞，為患者提供潛在的治療性劑量，利用伽馬-德爾塔T細胞的獨特特性，包括它們廣泛識別腫瘤細胞上的細胞應激信號的能力。我們的能力最初源於我們的科學聯合創始人Lawrence Lamb博士傳授給我們團隊的知識和經驗，他自20世紀90年代初以來一直致力於細胞療法，特別是伽馬三角洲T細胞。蘭姆博士發表了一些最早的伽馬-三角洲T細胞製造方法，並擁有豐富的縮放和進行GMP製造的經驗。他是細胞療法認可基金會(FACT)的檢查員和審計員，有20多年的時間。我們相信，我們對伽馬三角洲T細胞的先進製造和生物學的獨特企業見解為我們提供了一種利用伽馬三角洲T細胞的特殊特性來治療癌症的創新方法。我們已經將三個新的計劃推進到臨牀，這些計劃有可能展示持久的腫瘤反應。我們利用Deltex平臺創建了創新的同種異體、自體、IPSC和/或轉基因產品候選產品的深層管道，旨在有效地針對並潛在地根除疾病和改善患者結果。

我們現有的現金只能支持我們的運營到2025年1月。我們繼續部署現金保存措施，以推遲或降低短期內的成本，以保存資本並增加財務靈活性。這些現金保存措施可能會影響我們執行戰略的能力和時機，包括我們實現臨牀前和臨牀項目預期里程碑的能力。為了繼續為我們的運營提供資金，管理層制定了計劃，主要包括通過股票和/或債券發行的某種組合籌集額外資本，包括通過我們的市場發行或自動取款機計劃，並確定戰略合作、許可或其他安排，以支持我們候選產品的開發。此外，根據2023年12月的私募，如果我們A系列普通權證的持有人根據強制行使功能行使權證，我們可能會額外獲得1480萬美元的總收益，強制行使功能是在我們公開宣佈目前登記的10名患者的INB-100數據後觸發的，前提是他們仍然活着和可評估，涵蓋每個患者至少11個月的長期隨訪期，以及一定的股價和交易量要求。此外，如果我們沒有以其他方式贖回，我們還可能從行使2023年12月私募發行的未償還B系列普通權證中獲得總計1,770萬美元的收益。然而，不能保證我們將從2023年12月的私募中獲得任何額外的收益，不能保證在需要時會有任何額外的融資或任何創收的合作，不能保證管理層能夠以我們可以接受的條款獲得融資或進行合作，也不能保證通過第三方合作產生的任何額外的融資或收入將足以為我們的運營提供資金。因此，我們的獨立註冊會計師事務所在截至2023年12月31日的年度報告中包括一段解釋性段落，説明我們自成立以來的經常性虧損令人對我們作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。

如果我們不能及時獲得額外資本，或根本沒有，我們將被要求採取除為滿足我們的流動性需求而啟動的成本保持措施之外的額外行動，包括探索其他戰略選擇，繼續進一步降低運營費用，或推遲、縮小、停止或改變我們的研究和開發活動。如果我們得不到額外的融資並被要求終止我們的業務，我們的股東將失去他們的投資。

下面的圖表顯示了我們的臨牀和臨牀前候選產品的開發狀況和下一個預期的里程碑，所有這些都是全資擁有的。下一個預期里程碑的時間安排以及整個商業部分的相關討論都是基於收到的額外資本來為我們的計劃提供資金的估計。有關更多信息，請參閲“-持續關注”：

INB-200是一種轉基因的自體伽馬-三角洲T細胞產品，目前處於第一階段臨牀試驗。在臨牀前研究中，我們的Deltex DRI技術已被證明允許伽馬-Delta T細胞在治療和治療以上濃度的化療中存活並保持功能。這樣的水平通常會對免疫細胞產生毒性，表明我們的Deltex DRIγ-Delta T細胞有能力與化療一起用於治療多發性實體瘤癌症。我們設計的INB-200對烷化劑，如替莫唑胺或TMZ，以及氮源具有抵抗力，作為一類用於治療GBM和其他癌症的化療藥物。這可以使INB-200與目前的護理標準結合使用，在新診斷的治療環境中，自2005年以來，中位總生存期保持在14至16個月。在臨牀前研究中，我們證明瞭這些伴隨的組合在80%的動物中導致了長期總存活率的持久改善和腫瘤的完全根除。目前的INB-200第一階段臨牀試驗是在海爾辛格醫學院和阿拉巴馬大學伯明翰分校奧尼爾綜合癌症中心(UAB)新診斷的GBM患者的劑量升級方案。該方案旨在評估固定濃度的Deltex DRIγ-Delta T細胞的單劑量和多劑量方案。我們已經完成了Cohort 3的登記，預計將在2024年提供臨牀更新，並在2025年進行長期隨訪。

INB-100是我們的第一個同種異體Deltex候選產品，開發該產品是為了證明供體來源的擴增和激活的伽馬-三角洲T細胞的安全性，這些細胞不需要經過額外的基因修飾。該候選產品正在進行劑量遞增的第一階段臨牀試驗，用於治療正在接受同種異體造血幹細胞移植的高危惡性血液病患者。急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)是三種最常見的異基因造血幹細胞移植治療癌症中的兩種，約佔所有異基因造血幹細胞移植的50%。我們已經開發出可擴展的方法，在自動化製造設備中從外周血中擴增和激活伽馬-德爾塔T細胞。先前的臨牀觀察表明，高數量的循環中的伽馬-德爾塔T細胞與改善HSCT患者的生存結果相關。INB-100在異基因造血幹細胞移植患者中的第一階段劑量遞增臨牀試驗正在堪薩斯大學癌症中心進行。我們目前預計在2024年完成這一階段1臨牀試驗的擴展隊列的登記，並在2024年更新結果。目前正在登記的擴展隊列的背線結果預計將在2025年公佈。

INB-400處於第二階段臨牀試驗的A組，使用我們的自體Deltex DRI候選產品治療新診斷的GBM。INB-400臨牀試驗將在一項大型國家多中心試驗中進一步證實Deltex DRI療法的臨牀療效。自體ARM A的患者登記已經啟動，我們目前預計將在2025年報告第二階段臨牀試驗的初步數據。根據FDA於2022年11月4日最終確定的行業指南，候選同種異體產品構成單獨的藥物產品，並需要單獨的IND。INB-400試驗的B和C組將評估在復發和新診斷的GBM患者羣體中轉基因同種異基因Deltex DRI伽馬-Delta T細胞的安全性。INB-200和INB-100第一階段臨牀試驗的臨牀數據和經驗將被用來支持為預計在2025年進行的INB-400同種異體手臂提交IND。我們相信，這是第一次在自體和同種異體環境中測試類似的基因編輯結構。

我們還在開發廣泛的臨牀前項目組合，利用伽馬三角洲T細胞的獨特生物學來努力實現我們的零癌症使命。INB-300是一項臨牀前計劃，專注於開發獨特的支持nsCAR的Deltex產品候選產品，我們預計將針對疑難液體腫瘤和顱外實體腫瘤。市場上和正在開發的當前一代CAR-T產品尋求摧毀特定的抗原靶標，如CD19、CD20、BCMA、CD33和CD123等。這些受體消除了表達靶標的組織，無論它們是腫瘤組織還是健康組織。來自CD19細胞的早期數據表明，它們會導致正常和惡性B細胞室的再生障礙性貧血。這就成了問題，因為許多選定的抗原靶點也在健康組織上表達，這些組織對生命的延續至關重要，特別是在實體瘤癌症中。我們基於伽馬增量的nsCAR技術專注於解決各種固體和液體腫瘤中的這一挑戰。我們的nsCAR平臺使用Gamma-Delta T細胞的固有免疫識別來區分腫瘤和健康組織，提供了一種有針對性但潛在毒性較低的方法。這些結構缺少CD3z信號域，而CD3z信號域通常會通過CAR和抗原結合域迫使T細胞激活。取而代之的是，這種T細胞利用CAR定位到靶腫瘤細胞，並由包括NKG2D、CD16、Toll樣受體和Gamma-Delta TCR等在內的伽馬-德爾塔T細胞的內源性受體觸發T細胞的激活，從而實際上誘導對目標腫瘤細胞的殺傷。NsCAR平臺顯示，當白血病細胞和健康B細胞(效靶比為2：1，79.7%比5.2%)表達CD19靶抗原時，兩者的殺傷差異超過15倍。NsCAR平臺還可以被設計成表達細胞因子白介素15(IL-15)，以增強細胞持久性以及隨着時間的推移靶向和殺傷腫瘤細胞的能力。在2023年10月的研發日上，我們展示了針對CD33併為AML共表達IL-15的nsCAR的初步數據。初步的細胞毒性數據顯示，在E：T為8：1的情況下，ns33CAR+IL-15對CD34+造血祖細胞或HPC的殺傷率約為3%，而對三種不同的AML細胞系的平均殺傷率約為65%。我們預計將在2024年4月的AACR會議上提供該計劃的更多臨牀前更新。我們相信，該平臺有潛力擴大CAR技術在以前無法用藥的固體和液體腫瘤靶點上的應用。其他內部計劃側重於先進的製造方法，如iPSCs，以及與FDA批准的其他療法的合理組合。

截至2023年12月31日，我們的知識產權組合由10個專利系列組成，通過物質組成和使用方法廣泛保護我們的Deltex平臺和我們的候選產品。我們的專利廣泛地涵蓋了對伽馬-德爾塔T細胞的基因改造，使其對化療產生抗藥性。我們未來的候選產品可能會加入更多專有的基因改變，旨在使它們對其他用於治療多種實體腫瘤癌症的化療具有抵抗力。我們的專利還包括從患者或捐贈者身上產生這些基因工程細胞的方法，以及它們在多種固體和液體腫瘤中的應用。我們的產品組合廣泛涵蓋同種異體伽馬-三角洲T細胞在造血幹細胞移植中的應用。最後，我們的專利系列涵蓋了我們的CAR結構在伽馬-德爾塔T細胞中的組成，特別是在我們的Deltex DRI細胞中，以及它們在多種固體和液體腫瘤中的用途。

我們致力於利用我們的Deltex平臺開發下一代細胞療法，我們相信這種療法可以極大地改善癌症患者的預後，努力實現我們的零癌症使命。為了實現這一目標，我們的戰略如下，這取決於我們籌集額外資本或成功部署其他戰略選擇的能力：

最近在癌症治療方面有了重大的創新，包括新的生物和細胞療法。免疫腫瘤學利用免疫系統來識別和殺死癌細胞。這種療法可以阻止腫瘤抑制免疫攻擊的能力，也可以直接利用免疫細胞靶向並殺死癌細胞。免疫系統由複雜和高度進化的細胞組組成，這些細胞組有能力針對危險的病原體和受損或患病的組織，以保持身體的安全。該系統一般由兩個功能分支組成，先天的和適應性的。Gamma-Delta T細胞被賦予至少兩個獨立的識別系統來感知腫瘤細胞，並通過招募和激活多種免疫細胞類型來啟動抗癌殺傷。

先天免疫反應和獲得性免疫反應在抗擊癌症方面都發揮着關鍵作用。雖然這兩個系統都具有關鍵功能，但最有效的腫瘤殺傷發生在它們協同工作的時候。如下面的圖2所示，伽馬-德爾塔T細胞位於兩個系統的連接處，擁有先天和適應性細胞屬性的強大組合。與某些天然細胞(如NK細胞)類似，它們可以在沒有預先抗原啟動的情況下直接殺傷，但也可以直接遞呈抗原，驅動細胞因子的釋放，並通過抗原介導的細胞殺傷來靶向新抗原。

大多數細胞治療方法要麼利用適應性免疫系統，如阿爾法-βT細胞，要麼利用先天免疫系統，如NK細胞。這些方法有某些固有的侷限性，特別是對實體腫瘤。綜上所述，伽馬-德爾塔T細胞的獨特特性表明，它們的治療應用可以克服許多這些挑戰。簡單地説，伽馬三角洲T細胞是兩個世界的組合，具有適應性免疫細胞的記憶和持久性特徵，以及先天免疫細胞的識別、殺傷和安全特徵。

細胞治療的一種常見方法是在T或NK細胞上使用基因工程CARS，使其能夠識別可能存在於腫瘤細胞表面的特定蛋白質或抗原。CAR通過結合CAR導向的抗原來驅動它們的激活，從而繞過了T和NK細胞的正常生物學。雖然對於直接識別抗原是有效的，但實體腫瘤固有的異質性意味着所有腫瘤細胞不太可能表達任何單一的抗原。

自2017年以來，FDA已經批准了多種自體CAR-T細胞療法，KYMRIAH®、Yescarta®、Breyanzi®、ABECMA®TECARTUS®和CARVYKTI®，這些療法在治療某些血液病癌症方面具有變革性，但到目前為止，CAR-T對實體腫瘤的療效極其有限。在實體瘤中缺乏療效凸顯了CAR-T方法的內在挑戰。CAR-T細胞療法的許多侷限性與實體腫瘤的基本動力學和T細胞生物學有關。這包括(I)由於腫瘤異質性而可能不能使用單個抗原CAR有效地靶向整個腫瘤，(Ii)由於諸如腫瘤體積之類的物理屏障而可能不能有效地穿透腫瘤微環境或TME，(Iii)缺乏在腫瘤細胞上普遍且唯一地表達的腫瘤抗原，(Iv)由於免疫抑制TME而潛在地限制T細胞功能，包括調節性T細胞或Tregs和其他免疫抑制細胞，(V)有效地將細胞直接遞送到腫瘤部位以產生高靶向效應的能力有限，或E：T比率，以及(Vi)由於免疫細胞對化療的敏感性而無法與有效的化療方案結合。潛在地阻礙廣泛採用現有CAR-T技術的其他挑戰包括可擴展性、安全性和成本。

近年來，CAR-NK細胞療法受到越來越多的關注，目前有多個項目正在開發中。NK細胞是一種先天免疫細胞，通過識別常見的腫瘤細胞來檢測並殺死癌細胞

沒有針對特定抗原的高度選擇性的適應性受體的抗原。它們的細胞毒性主要取決於激活和抑制信號之間的平衡，如殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIRS)，這可以通過添加CARS來克服，從而使它們能夠用於細胞治療。Car-NK比α-βCars更具吸引力，主要有兩個原因：(I)Car-NK不表達細胞因子IL-6，這是細胞因子釋放綜合徵(CRS)的主要驅動因素之一，在免疫Car-T療法中可能導致大量的發病率和死亡率；(Ii)Car-NK不是主要組織相容性複合體(MHC)，可以從捐贈者輸注到患者體內，而不需要複雜和昂貴的基因工程來預防移植物抗宿主病(GvHD)。

儘管有這些優點，但CAR-NK的發展面臨着幾個關鍵挑戰，特別是 - ，製造困難和有限的可擴展性，它們對冷凍保存的敏感性導致活性喪失和細胞毒性，有效引入基因修飾的能力有限，以及細胞持久性較低。重要的是，針對實體腫瘤，添加CAR以克服NK細胞中的KIR抑制會覆蓋它們針對多個受體的內源性能力，並導致單一抗原靶向CAR，由於腫瘤的異質性而對復發具有相同的限制，最終抗原逃逸與傳統的CAR-T相同。2023年，早期的CAR-NK細胞臨牀數據令人失望，原因是基於NK細胞的細胞治療缺乏持久性和應答的持久性。2024年初發表在一份主要期刊上的數據表明，進入實體腫瘤微環境的NK細胞可以迅速重新編程為功能失調的組織駐留細胞，這些細胞缺乏效應器功能和抗腫瘤活性。這些觀察結果導致了重大的流水線變化，並在2023年終止了主要生物技術和製藥公司開發NK或墨水細胞療法的多個項目。

這些療法固有的和人為設計的侷限性，特別是在實體腫瘤環境中，為改進和分化癌症細胞療法創造了大量機會。

Gamma-Delta T細胞是一種獨特的免疫細胞亞羣，位於天然免疫系統和獲得性免疫系統的結合點，具有這兩種免疫系統的特性，執行各種免疫功能，包括對腫瘤的保護。這種功能的組合傳達了功能能力，使它們非常適合用於抗癌的細胞治療。它們通常佔T細胞的10%，但可以在病變或受損的組織中進行快速激活和擴張。由於伽馬-德爾塔T細胞是先天免疫反應和獲得性免疫反應之間的橋樑，它們被認為比自然殺傷細胞具有更強的持久性。我們自己的INB-200臨牀試驗的組織病理學數據表明，在輸注我們的Deltex DRI修飾的Gamma-Delta T細胞約150天后，Gamma-Delta T細胞的數量增加，並且它們繼續存在於腫瘤微環境或TME中。賓夕法尼亞大學在該雜誌上發表了數據自然界2022年2月，兩名慢性淋巴細胞白血病患者的白血病緩解時間長達十年。數據顯示，高活性的CD4+CAR-T細胞持續存在，其中包括大量的伽馬-德爾塔CAR-T細胞，在一名患者中與CD8+CAR-T細胞一起顯著擴張。最近，來自我們自己的INB-100計劃的令人驚訝的數據表明，接受HSCT的白血病患者體內同種異體伽馬-德爾塔T細胞可以在體內擴增並長期存在長達365天。

Gamma-Delta T細胞是多功能的，具有複雜的受體譜系，包括半不變T細胞受體，或TCR，這使它們能夠區分健康、疾病或應激組織。這種獨特的抗原識別模式是一個關鍵特徵，它不僅區別於α-βT細胞，也區別於B細胞和NK細胞。伽馬-德爾塔T細胞可以通過直接細胞殺傷和招募其他免疫細胞類型來誘導殺傷，從而有效地殺傷細胞。重要的是，伽馬-德爾塔T細胞可以在其他免疫細胞無法殺死的情況下殺傷，例如通過匹配的KIR抑制MHC表達而下調NK細胞的MHC表達。

伽馬-德爾塔T細胞被稱為“自然界的CAR-T細胞”，因為其複雜的抗原識別使它們能夠自然有效地靶向並清除病變組織，如腫瘤組織。如圖3所示，它們不同的受體譜系可能使它們能夠識別和靶向實體瘤表達的異質抗原陣列，這對使用NK和α-βT細胞的現有單一抗原靶向CAR技術構成了重大挑戰。

伽馬-德爾塔T細胞還具有識別廣泛的細胞應激信號的固有能力，導致直接殺傷腫瘤細胞以及激活多方面的免疫反應。已經觀察到，與NK細胞類似，γ-Delta T細胞可以直接識別和應答由惡性細胞表達的各種MHC樣應激誘導的自身抗原，而不需要事先呈遞抗原。這種對應激抗原的識別是通過伽馬-βTCR、自然殺傷受體或NKR的組合實現的，如NKG2D、dNaM-1和Toll樣受體或TLRs。這種受體的多樣性是伽馬-德爾塔T細胞識別健康組織和患病組織能力的核心，也可能有助於它們有效地靶向細胞，例如具有高度變異性和/或異質性的腫瘤細胞，從而減少抗原逃逸，如圖4所示。

以下重點介紹了與其他癌症細胞療法相比，伽馬-德爾塔T細胞的主要潛在優勢：

伽馬-德爾塔T細胞的生物學是複雜的，有多種有效識別、靶向和直接殺死腫瘤細胞的機制方法，如下面的圖5所示。這使他們能夠通過免疫細胞的招募和激活、細胞因子的釋放和抗原呈遞來推動更深層次的免疫反應：

30多年來的觀察表明，在血液病和實體瘤癌症中，自然產生的高水平的伽馬-德爾塔T細胞與更好的生存結果之間存在顯著的臨牀相關性，從而支持了伽馬-德爾塔T細胞的治療潛力。我們的科學創始人兼首席科學官蘭姆博士是第一個報告伽馬-德爾塔T細胞水平與接受異基因造血幹細胞移植的白血病患者存活率提高之間存在關聯的人。他的作品發表在J.血液療法在1996年，並在一份細胞療法1999年發現，接受部分相合供者的T細胞耗盡或TCD移植的HSCT患者的無病存活率在那些具有高水平伽馬-德爾塔T細胞的患者中增加。這些發現得到了其他科學家報道的研究的支持。2007年，蘭姆博士和他的合作者發現，移植後的伽馬-德爾塔T細胞與存活率之間的關聯，如下面的圖6所示，持續了至少七年，71%的伽馬-德爾塔T細胞水平較高的患者存活長達七年，而伽馬-德爾塔T細胞水平較低的患者中，這一比例為20%。

圖6.白血病患者自然產生的Gamma-Delta T細胞與長期存活率的相關性

斯坦福大學對大約18,000個人類腫瘤樣本中的腫瘤浸潤性免疫細胞的分析發現，在所分析的所有免疫細胞亞型中，作為腫瘤浸潤性淋巴細胞或TIL的伽馬-德爾塔T細胞的存在與總存活率的相關性最高，如下面的圖7所示。與那些沒有伽馬-三角洲T細胞的患者相比，含有伽馬-增量T細胞的實體腫瘤患者的病情改善和潛在生存的可能性顯著增加。

雖然伽馬-德爾塔T細胞已被證明與特定的腫瘤反應有關，但將其發展為細胞療法，特別是對實體腫瘤的治療，仍存在重大障礙。在體內發現的所有淋巴細胞中，伽馬-德爾塔T細胞所佔比例不到10%，因此，要生產出足夠數量的淋巴細胞來滿足顯著的

有效的細胞療法通常需要的劑量。此外，隨着癌症的進展，伽馬-德爾塔T細胞的水平進一步降低，這使得在體內接觸它們變得具有挑戰性。最後，伽馬-德爾塔T細胞在識別病變組織(如腫瘤細胞)上的應激抗原方面起着關鍵作用。化療可以顯著上調這些信號，化療既強調對化療敏感的腫瘤細胞，也強調對化療耐藥的腫瘤細胞，使它們很容易被伽馬-德爾塔T細胞識別。化療既能殺死免疫抑制細胞，又能誘導腫瘤細胞死亡，使腫瘤“脱塊”。這使TME通向效應器細胞，如伽馬-德爾塔T細胞。然而，化療也會耗盡和破壞免疫細胞，包括伽馬-德爾塔T細胞，限制了它們尋找和殺死腫瘤細胞的能力。

上述臨牀觀察得到了廣泛的臨牀前研究的支持。已有研究表明，γ-Delta T細胞在腫瘤免疫監控中發揮着重要作用。臨牀前研究表明，缺乏伽馬-德爾塔T細胞的基因工程小鼠對致癌物誘發的皮膚癌高度敏感。同樣，與完全免疫能力的小鼠相比，缺乏Gamma-Delta T細胞的小鼠前列腺癌的生長速度加快。Gamma-Delta T細胞已在多種人類腫瘤類型中被檢測到，包括基底膜、神經母細胞瘤和肺癌，表明Gamma-Delta T細胞滲透到這些實體瘤中，因此可能與抗癌活性有重要的相關性。先前的數據，包括我們自己未發表的研究，已經表明隨着癌症的進展，伽馬-德爾塔T細胞的水平降低，並在終末期疾病中耗盡。

我們開發離體-基於我們在伽馬三角洲T細胞生物學、專有基因工程和細胞類型特定製造能力方面的深厚專業知識，我們統稱為我們的Deltex平臺，從而擴大了激活的伽馬三角洲T細胞。我們的平臺旨在克服與伽馬-三角洲T細胞的擴張、基因工程和可擴展製造相關的許多挑戰。這使我們可以展開單元格離體為患者提供潛在的治療性劑量，利用伽馬-德爾塔T細胞的獨特特性，包括它們廣泛識別腫瘤細胞上的細胞應激信號的能力。Deltex使我們能夠深入開發創新的同種異體、自體、IPSC和/或轉基因產品候選產品，旨在有效地靶向並有可能根除疾病，改善患者的預後。我們平臺的主要元素包括：

有幾個不同的伽馬-德爾塔T細胞亞羣。最主要的循環亞羣是Vdelta2陽性和Vdelta1陽性。這些細胞類型具有特定的特徵，影響了它們在不同適應症中的治療潛力。VD2+細胞約佔循環細胞總數的2%至10%。Vd1+細胞是次要的(

我們是一家伽馬-三角洲T細胞公司，對Vd2+和Vd1+亞型是不可知的。我們認為，根據腫瘤生物學和所需的細胞作用機制，每種藥物都有其作用和適應症。事實上，我們的首席技術官蘭姆博士是2001年第一個發佈Vd1+伽馬-增量T細胞擴增和製造方案的人。我們目前正在推進利用Vd2+和Vd1+細胞的計劃，使用我們的細胞類型特定擴展協議。我們已經開發了我們的Deltex平臺，使我們能夠大規模地擴增、激活和基因修飾Gamma-Delta T細胞，生產出有活力、有功能的細胞，並且可以在保持其細胞毒性的同時進行冷凍保存。

INB-200是我們正在開發的用於治療實體腫瘤的新型轉基因自體Deltex候選產品。我們設計了INB-200作為當前標準護理治療的輔助手段，使其對某些類型的烷基化化療具有抗藥性。烷基化化療通過造成DNA損傷和鏈斷裂來發揮作用，從而導致細胞自殺或凋亡。蛋白質O-6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶，或MGMT，是一種主要的DNA修復蛋白，能夠修復某些化療引起的DNA損傷，以防止細胞死亡。通過

將編碼MGMT的基因引入伽馬-德爾塔T細胞，這些轉基因的Deltex DRI細胞旨在與化療同時給藥並保持功能。在2021年10月發表在《自然》雜誌《科學報告》上的患者來源異種移植的臨牀前研究中，INB-200顯示出抗腫瘤活性，包括組織病理學證明的長期存活和腫瘤根除。我們最初正在開發INB-200，用於在切除、初始放療和化療後的維持期治療新診斷的GBM患者。我們正在進行一項由研究人員發起的第一階段臨牀試驗，評估新診斷的GBM患者的多劑量計劃，該試驗由UAB的L.Burt Nabors醫學博士發起。我們在2023年完成了Cohort 3的登記，預計在2024年全年進行臨牀更新，並在2025年進行長期隨訪。

基底膜是一種特別侵襲性的腦癌，腫瘤細胞侵襲周圍的神經組織，使得手術切除和化療不太可能治癒。據估計，在美國，GBM的發病率約為每10萬人中有3人，據美國國家腦瘤協會估計，2023年約有14,500例新病例。自2005年以來，手術切除、放療和TMZ一直是目前的標準護理，但它只能控制大約30%的患者的腫瘤生長。根據目前的護理標準，腫瘤復發通常發生在最初診斷和治療後的一年內。2017年發表的一項第三方試驗表明，接受放射治療和TMZ治療的新診斷的老年GBM患者接受放射治療和TMZ治療的中位無進展生存期僅為4.8個月(95%CI(4.3-5.6))，而GBM患者的中位總生存期仍約為16個月，無論腫瘤甲基化狀態如何。最終，幾乎所有的患者都會復發，創造出大量未得到滿足的醫療需求，潛在的全球市場機會超過40億美元。

我們使用慢病毒載體設計了INB-200，將MGMT基因導入MGMT，MGMT是能夠修復TMZ等烷基化化療藥物造成的DNA損傷的主要蛋白質。過度表達MGMT的腫瘤細胞對TMZ和當前GBM的護理標準具有耐藥性。通過將MGMT引入我們的Deltex Gamma-Delta T細胞，這些轉基因細胞旨在避免TMZ誘導的細胞死亡。也有相當多的臨牀前支持使用伽瑪-德爾塔T細胞來治療GBM。

由於大多數GBM患者在確診後15至16個月內死亡，五年存活率約為5%，因此有一個重要的未得到滿足的需求。超過80%的接受治療的GBM患者在原始切除部位2 cm以內復發，這表明復發不是由於轉移，而是由於局部微小的殘留腫瘤細胞，這些細胞不能手術切除，而且可能對放、化療具有耐藥性。我們認為，為了對患者的預後產生有臨牀意義的影響，我們必須能夠靶向腫瘤內的三類細胞：(I)對放療和化療敏感的細胞；(Ii)對化療具有抵抗力的細胞；(Iii)能夠避免免疫檢測並繼續種植腫瘤持久性的癌症幹細胞。

我們的伽馬-三角洲T細胞技術有可能成為一種更持久的治療方法，因為對它的反應產生的耐藥機制有限。通過將我們的INB-200和INB-400候選療法與烷化化療相結合，我們的方法可以促進所有這三個類別的應激配體的上調，使我們的Deltex DRI細胞能夠識別GBM細胞。CAR-T療法或任何以單一抗原為靶點的靶向療法，隨着時間的推移，隨着腫瘤細胞對持續刺激的反應而失去、下調或脱落腫瘤靶點，容易失去療效。與其他依賴單個腫瘤靶點來確保腫瘤細胞參與的CAR-T療法不同，我們的技術產生一種應激源，使配體(即NKG2D配體)上調，然後激活伽馬-德爾塔T細胞。這些配體包括一種內在的應激機制，這種機制在缺氧、DNA不穩定或任何可能產生限制細胞活力的條件下上調。因此，NKG2D配體丟失的可能性較小，因為不可能消除導致NKG2D配體上調的所有應激源，這些應激源激活伽馬-三角洲T細胞。我們獨特的方法尋求增加腫瘤細胞表面的腫瘤抗原密度，以驅動免疫反應的激活，並通過一種腫瘤不可知的抗原。通過將我們的治療與TMZ配對，我們正在利用TMZ上調多個NKG2D配體的能力，以確保Gamma-Delta T細胞具有適當的激活信號，以最大限度地提高其活性。

我們還打算在未來研究TMZ與其他化療藥物的聯合應用，這可能會進一步推動NKG2D的表達。這可能能夠驅動更深層次的抗腫瘤免疫反應，從而延長無進展生存期和增加總生存期，並將在未來的聯合研究中進行評估。

我們認為，新診斷的GBM可能是評估INB-200和INB-400推動臨牀抗腫瘤活性的潛力的理想適應症，因為TMZ在其治療中發揮着內在作用，並能夠確保靶向治療到達腫瘤部位。一篇第三方論文分析了預適應對TME加強實體瘤CAR-T細胞治療的影響，指出單一抗原靶向CAR-T受到腫瘤抗原逃逸、免疫抑制和T細胞運輸不足的阻礙。無法滲透到腫瘤部位的主要原因是過繼轉移的

細胞首先通過組織，如肺和肝臟，而不是運輸到目標腫瘤部位。我們認為，我們的方法將腫瘤抗原逃逸的風險降至最低，因為TMZ導致細胞應激信號上調，該信號由多個可被伽馬三角洲T細胞識別的多克隆配體組成。此外，我們的Deltex DRI方法在新診斷的GBM中是專門為克服全身T細胞定位的挑戰而設計的。在INB-200和INB-400中，Deltex DRI細胞通過顱內導管直接進入腫瘤切除部位，可確保細胞進入腫瘤部位，並可能增加效應器與靶點或E：T比率，並允許將治療定位於特定的靶區，通過靜脈注射提高細胞治療的抗腫瘤活性。在過去，其他新的方法，如用腺相關病毒或siRNAs治療，也通過靶向局部可傳遞的器官系統，如眼睛或肝臟，展示了早期的臨牀反應。新診斷的GBM患者具有更完整的免疫系統，不會像評估了CAR-T療法的復發人羣那樣，受到多輪早期化療和/或放射治療的免疫抑制。所有免疫療法都需要足夠的基線免疫活動才能最大限度地發揮其效果。因此，在新診斷的人羣中引入這種療法可能會確保患者擁有更強大的免疫系統，以便在伽馬-三角洲細胞療法導致的腫瘤細胞破壞時充分動員起來。

我們正在UAB進行一項由研究人員發起的INB-200重複劑量遞增試驗。我們預計這項試驗將招募最多21名新診斷的GBM患者，這些患者已經完成了TMZ化療和放射治療的標準誘導治療，並有資格開始使用TMZ進行維持治療。

這項試驗的主要終點是評估擴大和激活的自體MGMT基因修飾的伽馬-德爾塔T細胞輸注的安全性和耐受性。安全性將通過1x10的單次和多次輸液進行評估7Deltex DRI-Gamma-Delta T細胞通過放置在腫瘤切除腔內的有窗口的顱內導管進行注射。次要終點包括總體存活率、進展時間和反應。我們還評估生物活性，包括血清和細胞因子、免疫細胞成分、生物標記物和外周和腦脊液中的無細胞DNA(如果有)。這一臨牀策略利用了最大限度地提高伽瑪-德爾塔T細胞毒性的優勢，將其與TMZ化療一起使用。作為TMZ治療的結果，腫瘤正在經歷最大的壓力，增強的免疫原性和高水平的NKG2D配體的表達，以刺激伽馬-德爾塔T細胞。此外，標準護理TMZ實現的自然淋巴枯竭確保了耐化療的伽瑪-三角洲細胞在腫瘤附近保持豐富，以消除或減緩殘留腫瘤的生長。

符合條件的患者接受標準治療，包括手術切除GBM腫瘤，術後誘導TMZ和放射治療，然後維持TMZ結合INB-200，如下面的圖10所示。在切除過程中，放置一個顱內導管(Rickham導管)以注射INB-200產品。在患者的免疫系統被允許從常駐腫瘤造成的免疫抑制環境中恢復後，在切除幾周後，通過白細胞分離從患者身上提取用於基因修改的血細胞。然後，伽馬-三角洲T細胞被分離、轉基因並擴增為INB-200候選產品，然後進行冷凍保存。術後不超過六週，患者接受誘導治療，包括每日放射治療和TMZ治療六週，然後休息四周。在四周的週期之後，皮質類固醇的使用通常會逐漸減少，患者開始在每個28天週期的前5天進行TMZ的維持階段，最多6個週期。

INB-400的設計目的是評估治療GBM患者(包括新診斷的GBM)的同種異體和自體衍生的轉基因伽馬-德爾塔T細胞的相對風險-收益比，並將評估復發情況下同種異體細胞的活性。INB-400試驗預計將有三組武器：武器A、武器B和武器C(見下文圖9)。

由INB-400組成的一個隊列將進一步開發用於新診斷的GBM患者的自體交付的改良伽馬-德爾塔T細胞的安全性和有效性。此外，我們將生成INB-400 Deltex DRI異基因細胞用於復發的GBM患者的初步安全性數據(1b期)。如果最初的安全隊列確定了這種方式的安全性，兩組復發疾病患者(B組)或新診斷疾病患者(C組)將接受異基因伽馬-三角洲細胞移植。這項試驗的主要目標有三個：(1)確定同種異體、轉基因伽馬-德爾塔T細胞的安全性；(2)評估這些細胞在治療復發的GBM患者中的有效性；(3)評估使用異體或自體轉基因伽馬-德爾塔T細胞治療新診斷的GBM患者的相對益處和風險。雖然來自健康且可能更年輕的個人的同種異體產品可能具有更直接的抗腫瘤細胞毒性，但自體產品的臨牀活性需要進一步的闡述和驗證。自體產品的額外價值還在於所有患者的同種異體供體稀少，更大的細胞持久性和細胞類型之間的潛在串擾，導致旁觀者細胞的激活而產生額外的活動。考慮到我們使用INB-100的經驗和可用的臨牀前數據，我們預計同種異體產品的GvHD發生率較低，但考慮到同種異體細胞在顱內輸送的新穎性，該公司打算通過繼續開發似乎具有可管理安全性的自體產品來降低風險，同時提供臨牀活動的證據。我們在2022年底提交了該自體藥物產品的IND(INB-400)，FDA在最初的30天審查期內獲得了批准。我們已經開始在全美多箇中心註冊ARM A。有了額外的資金，我們目前預計將在2025年提交一份補充IND，支持同種異體藥物產品部門。

決定在新診斷的GBM環境中結合INB-200和INB-400作為標準治療的輔助手段，是由生物學、數據和克服上述挑戰的願望推動的。在這項試驗中，我們試圖用盡可能健康的免疫細胞攻擊任何殘留的腫瘤細胞，因為它們最容易受到攻擊。通過將INB-200和INB-400與維持性TMZ相結合，我們希望通過進一步消除殘留腫瘤和驅動延長的免疫反應來深化誘導放化療所取得的反應。此外，在新診斷的患者羣體中引入伽馬-德爾塔T細胞可確保這些患者的免疫系統儘可能強大和活躍，以利用伽馬-德爾塔T細胞產生的腫瘤消除。如上圖10所示，患者在維持週期的第一天靜脈注射TMZ後的四個小時內，通過顱內導管注射INB-200和INB-400。在每個28天的治療週期中，TMZ的標準護理口服劑量將在隨後的四天內繼續，如下面的圖11所示。根據他們參加的劑量隊列，患者將接受一次、三次或六次INB-200和INB-400注射。

在2023年，我們為INB-200提供了多次臨牀更新，包括在ASCO 2023年年會上的口頭演示，以及最近在2023年SNO年會上的海報演示。在SNO，我們指出，22名新診斷的GBM患者參加了這項試驗，截至2023年10月20日，共有10名患者接受了治療。截至2023年12月31日，所有隊列都已完成登記，隊列3仍在繼續，多名患者正在接受劑量治療並繼續接受監測。到目前為止，在第1組或第2組中，或在截至2023年10月20日截止日期的5名第3組患者中，沒有觀察到輸液反應、CRS、神經毒性或其他劑量限制性毒性或DLT，或與治療相關的系列不良事件(SAE)或治療緊急不良事件(AEs)。隊列1中的患者每人接受單劑INB-200，隨後至少30天進行安全性觀察。

組成第一劑量隊列的三名患者接受了單劑INB-200，所有患者都已死亡，一名患者死於胰腺囊腫感染，兩名患者死於疾病進展。兩名患者在治療後15.6個月和17.7個月仍然存活，分別超過了他們預期的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。在隊列2中，4名患者接受了藥物治療，其中1名患者仍存活，28.5個月無進展，第二名患者22.2個月無進展，24.5個月存活，第三名患者死於8.7個月時非治療相關的肺栓塞症，無復發。正如之前披露的，第一個Cohort 2患者在接受第二次輸液22天后死於急性心肺事件，這被認為與INB-200的治療無關，也是在沒有疾病證據的情況下死亡的。兩名存活的患者繼續超過使用標準Stupp方案的GBM患者的中位生存期，這表明增加伽馬-增量T細胞的劑量可能有利於更長的PFS和OS。隊列3的一名患者完成了六個計劃劑量中的五個，沒有任何DLT。該患者沒有出現典型的99%的GBM病例的局部復發，但死於進展性疾病，並有證據表明有遠端軟腦膜和周圍疾病，這在大約0.4%的患者中發生。在隊列3中，另有兩名患者仍在服藥，另有兩名患者等待開始服藥。

治療後，將監測所有患者的生物相關性、疾病進展時間和總存活率。最常見的不良反應是1/2級事件，包括乏力、乏力、尿路感染、噁心、頭痛、血小板和白細胞減少、平衡障礙、頭痛、食慾減退、腦積水、TMZ、放射治療或疾病。一名受試者有3級治療，與尿路感染、脱水和血小板減少症無關。截至2024年3月14日，沒有任何與治療相關的死亡，任何報告免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵或ICAN或CRS和重複給藥沒有改變該製劑的毒性。

上面的圖12描述了截至2023年10月20日接受治療的患者的治療結果。早期數據顯示，基於他們的年齡和腫瘤MGMT狀態，患者已經超過了預期的無進展生存期，並且已經超過了該患者羣體預測的中位數無進展生存期。在一例患者(001例)中，我們從第一次診斷(A)和在單劑Deltex DRI伽瑪-增量T細胞注射148天后復發(B)獲得的組織病理學觀察，如上圖12所示。這些數據與流式細胞儀進行的外周淋巴細胞分析相匹配，後者顯示標準護理方案TMZ的淋巴明顯枯竭。組織病理學分析顯示腫瘤微環境中的淋巴細胞很少，包括腫瘤微環境中的γ-Delta T細胞。在“B”，即外周淋巴細胞數量耗盡的時間段，腫瘤微環境中可發現包括α-βT細胞、B細胞、NK細胞和γ-Delta T細胞在內的大量淋巴細胞。超過60%的腫瘤組織是死亡的壞死性腫瘤細胞，儘管每月TMZ有6個週期，但仍有明顯的浸潤性和持久性。

我們已經完成了Cohort 3的登記，我們預計將在整個2024年的醫學會議上提供臨牀最新情況，並在2025年進行長期隨訪。

人類和小鼠的惡性高級別GBM都表達已知可激活NKG2D的應激配體，併成為伽馬-德爾塔T細胞攻擊的目標。在臨牀前測試中，伽馬-德爾塔T細胞對幾種GBM細胞株和原代外植體培養物顯示出很強的細胞毒活性。正常的人腦細胞不表達這些應激配體，因此不受影響。

為了評估GBM中外源性γ-Delta T細胞的抗腫瘤活性，作為初步的概念驗證，觀察到體外實驗-在免疫受損小鼠的U251 GBM模型中，擴增和激活的人γ-Delta T細胞防止了腫瘤的出現，從而提高了總存活率。

在免疫活性小鼠中，我們發現GL261 GBM細胞系腫瘤移植後內源性γ-Delta T細胞水平顯著增加，但隨着腫瘤進展這些水平隨着時間的推移而下降。以前對基底膜和顱外惡性腫瘤的臨牀研究表明，這種下降可能是由於T細胞被大的、高度侵襲性的腫瘤持續刺激而耗盡所致。事實上，在這項研究中，我們顯示了腫瘤引起的外周血液中增加的伽馬-德爾塔T細胞已經表達了凋亡前標誌物Annexin V。在該模型中，在腫瘤植入後立即將伽馬-德爾塔T細胞外源性注射到大腦中可以提高總體存活率，然而這些結果在統計學上並不顯著。

基於幾年的同行評審和發表的臨牀前工作以及早期人類癌症試驗，我們相信INB-200可以通過引起癌細胞的變化而與化療協同作用，導致伽馬-德爾塔T細胞激活配體和NK細胞功能的激活配體表達增加，如NKG2D。在臨牀前研究中，用TMZ處理來自U87人GBM細胞系的耐TMZ的GBM細胞導致由NKG2D受體識別的廣泛的應激配體的一過性增加，如下面的圖14所示。

如下面的圖15所示，對膠質瘤細胞的進一步研究表明，NKG2D配體也在腫瘤幹細胞上表達，腫瘤幹細胞被認為是表達因子的細胞，如KLF-4、Oct-4、Sox-2、Nanog和Musashi-1。用TMZ處理表明，NKG2D配體在GBM幹細胞樣細胞上的表達也可以上調幾倍，如下面的圖16所示。這種應激配體表達的增加，即使在TMZ耐藥和幹細胞樣癌細胞中，也有可能在TMZ的藥代動力學活性期間增加腫瘤細胞對Gamma-Delta T細胞靶向的易感性。

因此，我們認為理想的伽馬-德爾塔T細胞暴露將發生在TMZ仍然具有藥代動力學活性的時候。我們開發了INB-200，通過對組成INB-200的細胞進行工程設計，使其對TMZ具有抵抗力，從而使其能夠克服這兩個挑戰，我們稱之為Deltex DRI。使用TMZ治療GBM可增加腫瘤細胞上表達的NKG2D應激配體水平，從而激活INB-200。耐藥基因的引入旨在使INB-200即使在TMZ存在的情況下仍能存活，即使濃度高於臨牀範圍。如下面的圖17所示，與TMZ同時治療會導致一些腫瘤細胞和免疫抑制細胞的直接殺傷，同時激活伽馬-德爾塔T細胞，這可能會刺激INB-200的抗腫瘤活性。

我們已經開發了一種對伽馬-德爾塔T細胞進行基因修飾的方法，以便添加一種編碼MGMT產生的基因。MGMT是一種主要的DNA修復蛋白，通過修復TMZ等烷基化化療引起的DNA雙鏈斷裂來防止細胞死亡。如下面的圖18所示，使用慢病毒載體將編碼MGMT的基因導入伽瑪-三角洲T細胞，使這些修飾的伽瑪-三角洲T細胞對TMZ的敏感度降低了約6倍。濃度為63微摩爾或μM的TmZ對未改變的γ-Delta T細胞的增殖抑制50%，而濃度為383μM的TmZ則需要對Deltex DRIγ-Delta T細胞具有類似的作用。我們觀察到，這種基因修飾並沒有改變這些伽馬-德爾塔T細胞的其他特性，包括它們對靶細胞的細胞毒性。

我們的臨牀前研究支持DRI的臨牀開發和向FDA提交IND，經過同行評審並在線發表在《自然》雜誌上科學報告2021年10月。在對基底膜患者來源的異種移植模型進行的臨牀前研究中，我們觀察到，與單獨使用化療或伽馬-德爾塔T細胞治療的小鼠相比，聯合應用替馬西汀和我們的Deltex DRIγ-Delta T細胞治療可以顯著提高原發基底膜移植瘤的總體存活率(p值≤0.05)。未經修飾的伽馬-三角洲細胞沒有顯示任何生存益處。隨後的組織病理學分析顯示，在150天后，INB-200治療的動物沒有可見的腫瘤殘留，如下面的圖20所示。這一點很重要，因為異種移植模型傳遞的是人類來源腫瘤的異質性，而不是同基因模型中使用的單調的細胞系羣體。另外，我們還檢測了序貫化療和細胞治療的可能性，將伽瑪-德爾塔T細胞從TMZ治療中分離出來24小時(條件1)，並且超出了TMZ的有效濃度。如下面的圖19所示，我們觀察到，在接受序列方案治療的TMZ敏感腫瘤中，Deltex DRI伽馬-Delta T細胞的交付導致75天的中位總生存期與單獨使用TMZ的60天相比略有改善，但總體生存沒有超過TMZ。相反，如上所述，聯合應用TMZ和Deltex DRIγ-Delta T細胞方案(條件2)可使80%的小鼠存活超過150天。這些結果與我們在細胞系中的觀察結果一致，在這些細胞系中，我們觀察到TMZ處理導致NKG2D應激配體水平的一過性增加。我們認為，這些應激配體的表達增加，進而導致Deltex DRIγ-Delta T細胞的細胞毒活性增加。在臨牀前研究中，我們觀察到，即使在對TMZ耐藥的腫瘤中，給予MGMT修飾的Gamma-Delta T細胞也能導致中位和總體存活率的增加，而對TMZ和Gamma-Delta T細胞進行測序沒有任何好處。

這些臨牀前的結果得到了人類癌症患者中伽馬-德爾塔T細胞的觀察支持。如下面的圖21所示，2011年，日本的一個小組公佈了一項早期臨牀試驗的結果，該試驗測試了離體-擴增的自體伽瑪-德爾塔T細胞治療晚期實體腫瘤英國癌症雜誌。本文討論了評估γ-Delta T細胞療法與其他療法組合的必要性，以及如何適當地選擇給藥時機，以產生協同作用並避免對Gamma-Delta T細胞的損害。然而，雖然沒有觀察到劑量限制性毒性，但大多數患者進展，報告的主要腫瘤反應為進展性疾病(n=12)或穩定型疾病(n=3)。三名正在接受其他治療且病情進展或被認為不太可能對標準治療有反應的患者同時接受了伽瑪-德爾塔T細胞治療。所有三名患者都表現出腫瘤反應，兩人部分緩解，一人完全緩解。

隨着我們尋求擴大INB-200的潛在應用，我們正在評估其在其他腫瘤中的抗腫瘤活性，這些腫瘤通常使用TMZ或其他烷化劑如達卡巴肼或亞硝脲治療。這些腫瘤可能包括額外的腦瘤、黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤、神經內分泌和腎上腺腫瘤、軟組織肉瘤、子宮肉瘤、小細胞肺癌和卵巢癌等。

基於大量的臨牀前數據，我們還打算研究耐藥的Gamma-Delta T細胞與其他免疫腫瘤藥物(如檢查點抑制劑)的潛在結合，這可能會增強這些細胞的免疫刺激活性。我們還計劃評估化療耐藥的其他機制，以及耐藥的Gamma-Delta T細胞與DNA損傷修復蛋白抑制劑(如PARPI)結合的可能性，PARPI已被證明可增加如上所述的腫瘤細胞中應激信號的表達，如NKG2D配體的表達。與我們之前的工作一致，我們預計應激信號的顯著增加可能會提高伽馬-德爾塔T細胞靶向這些腫瘤的能力。

INB-100是一種由健康捐贈者創造的同種異體Deltex候選產品。INB-100產品由同種異體、擴增的活化伽馬-三角洲T細胞組成。我們正在開發INB-100，用於治療正在接受半相合、匹配相關HSCT的血液系統惡性腫瘤患者。我們正在與堪薩斯大學癌症中心的Joseph McGuirk博士合作，進行一項由研究人員發起的INB-100劑量遞增第一階段臨牀試驗，以評估INB-100的安全性和耐受性。RP2D正在擴大另外10名患者的隊列。截至2023年11月3日美國臨牀腫瘤學會(ASH)年會提供的更新截止日期，我們已經治療了本次試驗中的10名患者，所有10名患者仍處於形態完全緩解(CR)狀態，其中6名患者的病程超過一年，其中2名患者的病程超過3年，1名患者的病程超過2年。

惡性血液病的特徵是骨髓中惡性造血細胞的異常和過度增殖。在一些患者中，這些癌細胞迅速增殖，需要緊急治療。這些疾病包括AML、ALL、急變期慢性髓系白血病和骨髓增生異常綜合徵。一旦這些患者在標準護理一線治療方面取得進展，就幾乎沒有治癒的選擇了。其中最有效的是異基因造血幹細胞移植，患者的造血細胞，包括癌細胞，首先通過化療、放射或兩者的組合被摧毀。然後，患者接受來自健康捐贈者的新的骨髓幹細胞，以重新填充他們的造血系統。

造血幹細胞移植一般適用於各種惡性血液病患者，在這些患者中，額外的治療可以帶來更長的耐受性和存活率。如下面的圖22所示，HSCT手術的數量在過去20年裏一直在增加，2021年美國有超過8000名患者接受治療。

許多需要異基因造血幹細胞移植的患者面臨的挑戰是確定合適的匹配供者。組織相容性，或組織相容性，是指供者和受者之間一組稱為人類白細胞抗原(HLA)的基因具有相同或足夠相似的等位基因。宿主和輸血供者來源的α-βT細胞在組織相容性和其他組織抗原方面的差異可能會引發一系列潛在的危及生命的後果，如GvHD。雖然免疫抑制藥物可以幫助減少GvHD，但它們並不總是成功的，長期使用它們與包括感染在內的多種併發症有關，並可能最終無法防止白血病復發。8/8的等位基因匹配被認為是完全匹配的，並與GvHD的最低頻率相關。

在某些情況下，可以確定捐贈者是近親，在其他情況下，捐贈者可能是自願列入國家捐贈者登記冊的人。由於在許多種族羣體中發現的HLA等位基因代表性不足，識別完全匹配的捐贈者的可能性差別很大。高達75%的歐洲白人血統患者可以找到完全匹配的捐贈者，但非洲裔美國患者的這一數字下降到19%。無法找到完全匹配的供者的患者要麼接受與GvHD風險較高的非理想配型，要麼完全放棄HSCT。半相合或部分匹配的捐贈者是親屬，與移植接受者具有相同的等位基因，為缺乏匹配捐贈者的患者提供了一種選擇，是美國增長最快的HSCT類型。

我們的溶液 - INB-100用於治療血液系統惡性腫瘤患者接受造血幹細胞移植

我們正在開發INB-100，這是一種擴大和激活的伽馬-德爾塔T細胞產品，目的是測試同種異體伽馬-德爾塔T細胞的安全性，並提高接受異基因造血幹細胞移植的血液系統惡性腫瘤患者的總體存活率。我們相信，給患者的免疫系統補充同種異體的伽馬-德爾塔T細胞將減少復發的發生率，並提高這些患者的存活率。

對接受α-βTCD異基因HSCT治療的白血病患者的多項回顧性研究表明，高水平的伽馬-德爾塔T細胞與顯著更高的無病存活率相關。在蘭姆博士領導的一項基礎性研究中，伽馬-德爾塔T細胞水平高的患者七年無病存活率超過70%，而伽馬-德爾塔T細胞水平低的患者七年無病存活率不到20%，這一點得到了後續研究的支持。大多數這種效果是在治療後六個月內觀察到的。T細胞水平低或正常的患者的主要死亡原因是白血病復發。通常，白血病復發是由於殘留的癌細胞中MHC的丟失，而伽馬-德爾塔T細胞可能提供了一種解決方案，因為它們通過應激信號的殺傷獨立於MHC。在報告發表時，大約60%復發的伽馬-德爾塔T細胞升高的患者仍然存活，相比之下，伽馬-德爾塔T細胞水平低的患者只有2%，即1名患者仍然存活。

為了生產INB-100，我們開發了一種功能封閉的製造工藝，旨在常規且經濟高效地生產患者治療所需的細胞數量。最初，我們利用了堪薩斯大學癌症中心的製造設施，INB-100的第一階段劑量遞增試驗就是在這裏進行的。自那以後，我們將我們的製造轉移到UAB的GMP設施，在那裏我們已經簽訂了幾年的合同，以簡化流程並集中製造。我們已經實施了製造工藝改進，這些改進包括在最近的IND修改中，我們相信這些改進可以大幅提高伽馬-德爾塔T細胞的產量和數量。

我們正在進行一項研究人員發起的INB-100在接受半相合異基因造血幹細胞移植的惡性血液病患者中的第一階段劑量遞增試驗。這項試驗的主要終點是安全性和耐受性，次要終點包括急性和慢性移植物抗宿主病的發生率、複發率和總存活率。在2023年完成劑量升級階段後，決定宣佈劑量水平為2我們的RP2D，並擴大登記，增加10名劑量水平的患者。

INB-100是從捐贈者的外周血細胞中製備的，同時，患者使用捐贈者的骨髓進行HSCT。INB-100細胞是在植入後給予的，目的是在免疫細胞重建期間提供免疫力，並提供長期殘留的伽馬-三角洲T細胞，以清除任何可能殘留的白血病細胞。

如上圖23所示，患者最初使用標準的HSCT方案進行治療，該方案最初由約翰霍普金斯大學開發，或霍普金斯方案，在該方案下，這些患者接受非清髓性降低強度的預適應方案，使用化療藥物摧毀他們的腫瘤細胞和他們的健康免疫細胞，並在移植後使用環磷酰胺來減少GvHD。然後，他們接受異基因骨髓移植。在骨髓移植之前，捐贈者至少在移植前七天接受白細胞分離，以提供INB-100的起始材料。然後將準備INB-100起始材料並進行超低温保存。大約15到20天后，來自捐贈者的造血幹細胞植入患者的骨髓，並開始重建免疫系統。雖然霍普金斯方案降低了GvHD的風險，但也降低了抗白血病的效果。因此，一年內白血病複發率約為51%，在具有高危和/或複雜細胞遺傳學的患者中，複發率甚至更高。EBMT在2023年ASH上公佈的2200名患者研究中的最新數據表明，接受單倍體相合幹細胞移植和移植後環磷酰胺的AML患者的白血病複發率繼續下降40-50%。在中性粒細胞植入的五天內，我們的INB-100候選產品將被解凍並作為單次重量劑量使用，導致伽馬-德爾塔T細胞水平增加，並有可能提供更好的抗白血病效果和延緩復發。

如下圖24所示，截至2023年11月3日，已有14名患者參加了這項試驗。10名受試者服用了我們的同種異體候選藥物INB-100，1名受試者(患者001)在接受INB-100治療前死亡，死亡原因很可能是HSCT後的環磷酰胺引起的心源性休克，另外兩名受試者由於無法產生足夠的產品而無法接受治療。一名患者服用了次優劑量的細胞，無法評估安全性或有效性，但他是迄今為止唯一接受INB-100治療的復發和/或死亡的患者。一名受試者在服藥前復發，被認為是屏幕故障。所有患者仍處於形態完全緩解狀態，10名患者中有6名現已無復發超過12個月。在隊列1中接受治療的4名患者表明，異基因伽馬-德爾塔T細胞療法具有可控的毒性特徵，有可能在高危患者中持久緩解，這些患者分別在42.7、40.3、28.6和14.3個月內保持無復發。在劑量為3x106細胞/公斤的6名隊列2患者中，2名患者在12.2和12.0個月時保持無復發，其餘患者在上述數據截止時4.9-9個月無復發。值得注意的是，在2023年12月舉行的2023年ASH年會上，數據顯示，第一組和第二組的患者體內都有伽馬三角洲T細胞的擴張和持續，導致伽馬三角洲T細胞水平在移植後一年內升高。

到目前為止，INB-100繼續顯示出可管理的安全性，沒有劑量限制毒性，沒有與治療相關的3級或更大的不良事件，也沒有CRS或ICAN。所有患者均持續對激素敏感的2級皮膚移植物抗宿主病，而3名患者報告2級胃腸道移植物抗宿主病經類固醇治療後緩解。沒有觀察到3級或更高的GvHD、CRS或ICAN事件。隊列1中有3名患者報告了輕度慢性移植物抗宿主病。

我們預計在2024年完成這一階段1臨牀試驗的擴展隊列的招募，最新結果將在2024年的醫學會議上公佈，背線結果將於2025年發佈。

動物研究和來自人類同種異體移植研究的間接證據表明，伽馬-德爾塔T細胞可以促進植入，這可能轉化為免疫系統更快的重建。在小鼠異基因移植模型中，供者的伽馬-德爾塔T細胞促進了TCD供者骨髓的植入。當TCD供體骨髓補充高達3x106在輸注不匹配的受者之前，供者的嵌合體增加了大約40%。另一項單獨的研究在MHC不匹配的小鼠中發現了類似的發現，後來證明促進植入所需的伽馬-德爾塔T細胞劑量並不會導致致命的小鼠GvHD。在用1x10重建的致死性照射的大鼠中也觀察到了植入的改善8α-βT細胞會耗盡骨髓，這表明即使在沒有α-βT細胞的情況下，伽馬-βT細胞也能夠促進移植的改善。在這項研究中，所有的大鼠移植了平均92%(±4%)的供體細胞，沒有表現出GvHD的臨牀證據。比較接受α-β-TCD移植的患者和接受泛TCD移植的患者的研究也表明，移植物中的伽馬-德爾塔T細胞的數量與植入時間的減少呈正相關。

小鼠和人類的研究都表明，伽馬-德爾塔T細胞不是GvHD的主要啟動者，實際上可能調節α-βT細胞的GvHD活動。事實上，大量擴大的伽馬-德爾塔T細胞已經被注入了受到致命性照射的MHC不同的小鼠，而沒有引起GvHD。雖然已經觀察到伽馬-德爾塔T細胞激活了GvHD反應，但報道這項研究的研究人員沒有發現直接證據表明GvHD是由伽馬-德爾塔T細胞啟動的。在兩個單獨的人體試驗中，觀察到伽馬-德爾塔T細胞在體外培養同種異體混合淋巴細胞培養。HSCT後的幾項研究表明，伽馬-德爾塔T細胞有一過性增加，

但並沒有將這一發現與GvHD聯繫起來。比較接受去α-βT細胞移植和去PAN-T細胞移植的患者的結果的研究都表明，在去α-βT細胞組中GvHD的發生率較低，這表明在移植物中輸注Gamma-Delta T細胞不會增加受者GvHD的風險。究竟是伽馬-德爾塔T細胞對移植物抗宿主病的作用較小，還是移植物中殘留的阿爾法-貝塔T細胞對移植物的作用仍未得到驗證。然而，根據上述推理，提出在未來的研究中，在異基因HSCT的環境中確實可能引入Gamma-Delta T細胞是合乎邏輯的，特別是為了提供先天的抗腫瘤效應，而GvHD的風險僅為最低。

我們的目標是最終用同種異體細胞免疫療法治療實體瘤癌症。將先前生產和冷凍保存的治療產品從捐贈者提供給患者可能有能力創造出一種被生產和銷售為“現成”的產品。我們相信，這可以改善細胞治療產品的可用性，並有可能降低產品對我們和患者的成本。歸根結底，捐贈者衍生的產品可能比患者衍生的產品更好，因為細胞可以從年輕、健康的人身上獲取和製造，這些人沒有潛在的免疫抑制腫瘤，影響他們的免疫細胞功能。用於實體腫瘤的同種異體遞送產品的目標是複雜的，我們還不知道目前有任何實體腫瘤癌症使用移植或淋巴枯竭方案進行治療。

增加移植和淋巴去除方案的必要性增加了治療的複雜性，因為實體腫瘤環境中的人類白細胞抗原不匹配的細胞存在潛在致命的移植物抗宿主病的風險。此外，這也可能引起對淋巴去除方案(如流感/環磷酰胺)對腫瘤本身的直接影響的質疑。在我們針對GBM的INB-200和INB-400計劃中，TMZ的標準護理化療是我們的淋巴淨化方案，在這種情況下已經使用了18年以上。

為了實現我們向實體腫瘤候選同種基因轉基因產品邁進的目標，我們目前正在進行兩項正在進行的第一階段臨牀試驗，這兩項試驗可能會為適用的監管申報提供所需的數據。INB-100是一種在移植環境中測試的未經修改的同種異體候選產品，其結果將有助於評估人類白細胞抗原不匹配的伽馬-德爾塔T細胞或可能殘留的任何剩餘的阿爾法-貝塔T細胞患移植物抗宿主病的風險。INB-200是一種自體的、轉基因的伽瑪-三角洲T細胞候選產品，用於測試我們的DRI方法在我們的第一個實體腫瘤適應症中的安全性和有效性。我們的目標是結合正在進行的INB-200和INB-100兩項臨牀試驗的先前安全性數據，以便為INB-400的同種來源產品臂創建用於治療GBM和其他實體腫瘤癌症的監管包。

INB-300是我們的Deltex nsCAR Gamma-Delta T細胞臨牀前候選產品，將我們在Gamma-Delta T細胞方面的專業知識與針對新抗原靶點的新型CAR相結合。在我們開發了經典的細胞毒性信號CAR-T結構的同時，我們也設計了新的nsCAR結構，省略了CD3z信號域。這種nsCAR允許修飾的伽馬-德爾塔細胞更好地與表達抗原靶向受體的腫瘤細胞通信，但保持其識別細胞應激配體的內源性受體。這使細胞能夠利用其全方位的抗腫瘤殺傷受體來識別和殺死腫瘤細胞，而不是超越這些功能，將它們限制在識別通過CAR傳輸的單一抗原上，這在經典的信號車中是典型的。這種非信號策略還包含了一個顯著的安全優勢，即與不表達高水平NKG2D或TCR抗原的細胞(即健康的正常組織)進行非靶標CAR結合將不會導致激活的細胞殺傷，從而避免意外的細胞毒性反應，如下面的圖25所示，該結果發表在2023年3月發表在Nature.com上的文章《T細胞無限制》中。

此外，這種CAR結構還可以整合我們Deltex DRI候選者的MGMT基因，或者也可以分泌IL-15等細胞因子。因此，這種nsCAR結構可以被設計成賦予化療耐藥性、細胞因子分泌和腫瘤靶向能力來轉導伽馬-德爾塔T細胞。早期數據顯示，我們的新構建物能夠連續殺死癌細胞，產生協同效應，從單個抗原結合域的活性產生比預期更大的CD69激活，以及更高的持久性。

到目前為止，我們已經創建了針對抗原的nsCAR結構，包括表達在GBM和其他實體腫瘤上的多肽氯毒素或CLTX，以及針對CD19和CD33的白血病抗原。在2023年的AACR年會和2023年10月的研發日上，展示了我們的nsCAR構建物區分腫瘤和健康組織的早期概念驗證數據。NsCAR平臺顯示，當白血病細胞和健康B細胞(效靶比為2：1，79.7%比5.2%)表達CD19靶抗原時，兩者的殺傷差異超過15倍。在我們的研發日，我們展示了針對CD33和AML共表達IL-15的nsCAR的初始數據(圖26)。最初的細胞毒性數據顯示，在E：T=8：1的情況下，ns33CAR+IL-15對CD34+造血祖細胞或HPC的殺傷率約為3%，而對三種不同的AML細胞系的平均殺傷率約為65%。我們預計將在2024年4月的AACR會議上提供該計劃的更多臨牀前更新。

2022年5月，我們公佈了Deltex平臺能力的擴展，包括誘導多能幹細胞來源的Gamma-Delta T細胞。IPSCs代表着向下一代細胞製造方法邁出的重要一步，以實現真正的同種異體細胞療法和潛在的“現成”天然細胞療法。異基因細胞療法提供了兩個截然不同且相互排斥的潛在好處：(I)能夠用來自更年輕、健康的人的細胞治療癌症患者，這些細胞可能具有更強的殺傷力或細胞毒性；(Ii)有可能複製數十億個細胞，以治療來自單個捐贈者的單個克隆的多名患者，這些克隆可以被儲存和交付。我們正在分別測試這些潛在的好處。雖然我們的INB-100計劃將測試和比較自體和同種異體細胞的活性，但由於每個複製週期端粒縮短，原始來源的伽馬-德爾塔T細胞的擴增能力仍然受到限制。為了克服這些限制，我們推出了INB-500，這是我們的伽馬-德爾塔T細胞計劃，基於來自IPSCs的細胞。

細胞擴增和治療劑量通常受到供者可獲得的起始細胞總數、受者的身體質量、擴增過程中T細胞的消耗、Hayflick現象和端粒縮短造成的生物複製限制以及由於細胞轉化的潛力而由調節器施加的限制。藥物指南用於跟蹤體外細胞年齡，因為隨着細胞傳代和羣體倍增週期的增加，會發生表型和遺傳型的變化。贊助商必須建立用於臨牀生產的細胞數量翻倍上限的標準。通過將細胞重新編程為多能的幹細胞狀狀態，它們獲得了近乎無限複製的潛力。這樣的細胞可以被複制，然後分化成特定的細胞譜系，包括伽馬-德爾塔T細胞。到目前為止，我們是僅有的兩家公開展示了從IPSC產生伽馬-德爾塔T細胞能力的公司之一。此外，我們相信我們是唯一一家展示了從IPSCs中同時獲得Vdelta1+和Vdelta2+γ-Delta T細胞的公司。我們已經證明瞭一種可重複的擴增過程和對我們的IPSC來源的伽馬-德爾塔T細胞進行基因工程的能力。IPSC衍生的Gamma-Delta T細胞能夠對細胞進行基因編輯，挑選出幾乎100%的細胞表達目的基因的特定克隆，並避免慢載體轉導可能發生的隨機插入和/或缺失。我們的過程是無細胞和無血清的，我們繼續進一步發展我們對每個亞克隆的擴增能力和這些細胞的特徵。

與埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UAB研究基金會簽訂獨家許可協議

2016年6月，我們與埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UAB研究基金會(UABRF)簽訂了獨家許可協議，並不時進行修訂，我們將其稱為埃默裏許可協議。我們在2017年10月和2020年7月修改了埃默裏許可協議。根據埃默裏許可協議，我們獲得了由埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UABRF附屬公司UAB開發的與免疫療法相關的某些專利和訣竅的全球獨家許可，以開發、製造、製造、使用、銷售、進口或以其他方式商業化此類專利涵蓋的產品，或以其他方式併入或使用許可技術。此類獨家許可受這些機構以及美國政府保留的某些權利的約束。

考慮到根據埃默裏許可協議授予我們的許可，我們向埃默裏支付了象徵性的預付款。我們被要求向Emory開發里程碑支付總計140萬美元的許可產品淨銷售額的低個位數到中個位數的分級運行版税，包括從首次銷售許可產品的第三年開始每年最低50萬美元的版税，第四年增加到100萬美元，第五年和之後增加到150萬美元。此外，我們還需要向Emory支付我們可能從我們的次級許可接受者那裏收到的任何費用或付款的1%至15%，具體取決於次級許可的執行時間。如果在某些年份沒有支付里程碑付款，我們將被要求支付每年的許可證維護費：在78%之前這是-協議的一個月週年紀念日，25萬美元；在90%之前這是--協定月週年，50萬美元；在協定八週年當日或之後，100萬美元。埃默裏許可協議還要求我們償還埃默裏公司起訴和維護許可專利的費用。

根據埃默裏許可協議，我們需要盡最大努力開發、製造和商業化許可產品，並有義務在許可產品的開發過程中滿足特定的最後期限。

埃默裏許可協議的期限將持續到許可產品首次商業銷售或相關許可專利到期後15年，以較晚的時間為準。我們可以在事先書面通知Emory的情況下隨時終止Emory許可協議。如果我們嚴重違反協議(包括未能履行我們的勤勉義務)並未能在指定的治癒期限內糾正此類違規行為，如果我們破產或資不抵債或決定停止許可產品的開發和商業化，或者如果我們對任何許可專利的有效性或可執行性提出質疑，Emory有權終止Emory許可協議。有關根據埃默裏許可協議獲得的知識產權的更多信息，請參閲標題為“商務-知識產權”的章節。

於二零一六年三月，我們與UABRF訂立經不時修訂的獨家許可協議，我們稱為UABRF許可協議。我們分別於2016年12月、2017年1月、2017年6月和2018年11月修訂了UABRF許可協議。根據UABRF許可協議，我們在某些免疫治療相關專利下獲得了全球獨家許可，這些專利涉及使用由UAB開發並由UABRF擁有的Gamma-Delta T細胞、某些CAR-T細胞和用於細胞治療的聯合療法來開發、製造、已經制造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化此類專利涵蓋的產品。這種獨家許可受UABRF和美國政府保留的某些權利的約束。

考慮到根據UABRF許可協議授予我們的許可，我們向UABRF支付了象徵性的預付款，並向UABRF發行了91,250股普通股，這些普通股受某些反稀釋權利的限制。反稀釋條款要求我們發行額外的普通股，使UABRF保持在公司2.5%的所有權權益，直到我們通過一輪或多輪投資籌集至少2000萬美元。截至2020年8月，我們通過出售證券總共籌集了3660萬美元。在2017年3月至2020年8月期間，我們額外發行了151,382股我們的普通股，以滿足這一反稀釋條款。因此，從2020年9月開始，UABRF持有的股份只能按照與某些創始人相同的條款和條件稀釋，直到我們完成首次公開募股。

此外，我們需要向UABRF開發里程碑支付總額高達140萬美元的費用、累計淨銷售額總計2250萬美元的一次性特許權使用費、我們特許產品淨銷售額的個位數中位數運行特許權使用費、我們的再被許可人對特許產品淨銷售額的低個位數運行特許權使用費以及我們可能收到的某些非特許權使用費收入的2.5%至25%的份額，這取決於某些臨牀試驗的狀態，包括從任何次級許可人那裏獲得的。UABRF許可協議還要求我們償還UABRF起訴和維護許可專利的費用。

根據UABRF許可協議，我們需要使用誠信合理的商業努力來開發、製造和商業化許可產品。

UABRF許可協議的期限將持續到許可專利到期。如事先書面通知UABRF，我們可隨時終止UABRF許可協議。UABRF有權終止UABRF許可協議，如果我們嚴重違反協議並且未能在指定的治癒期限內糾正此類違規行為、如果我們未能按照開發和商業化計劃的規定努力開展開發和商業化活動、如果我們少報了我們的付款義務或少付了超過指定門檻、如果我們質疑任何許可專利的有效性或可執行性，或者如果我們破產或資不抵債。有關根據UABRF許可協議獲得的知識產權的更多信息，請參閲標題為“業務-知識產權”的部分。

鑑於我們的發展階段，我們還沒有建立商業組織或分銷能力。我們計劃在美國建立有重點的能力，將我們的開發計劃商業化，重點是用於癌症治療的同種異體或自體、基因修飾的伽馬-德爾塔T細胞療法，在這些地方，患者羣體和針對我們目標適應症的醫學專家足夠集中，使我們能夠通過有針對性的銷售團隊有效地推廣我們的產品，如果獲準商業銷售的話。在商業化可能對我們來説資本效率較低的其他市場，我們可能會有選擇地尋求與第三方的戰略合作，以最大限度地發揮我們候選產品的商業潛力。

我們不擁有或運營用於生產我們當前候選產品的製造設施。我們目前依賴第三方合同製造商提供我們臨牀前研究和臨牀試驗所需的所有原材料、製造設備、活性藥物成分、慢病毒載體和成品。我們與多個GMP細胞治療實驗室達成協議，為我們的1期和2/3期臨牀試驗生產候選產品。多年協議允許我們的醫療技術人員直接訪問這些設施，以協助GMP設施的工作人員並與其一起運作。這些協議規定以每位患者為基礎進行製造。我們打算與第三方製造商和/或設施達成協議，以便將來進行生產。我們正在分析為未來開發和我們開發的任何產品的商業批量建立製造能力的可行性和成本。此類產品將需要在符合FDA和我們正在尋求批准的其他司法管轄區監管機構的要求的設施和工藝中生產。

生物技術行業的特點是開發新技術和專有療法的競爭激烈而充滿活力。我們成功開發和商業化的任何候選產品都必須與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們相信，我們專有的伽馬-德爾塔T細胞平臺和我們的候選產品、戰略合作以及科學和臨牀專業知識可能會為我們提供競爭優勢。然而，我們面臨着來自各種來源的潛在競爭，包括規模更大、資金更充裕的製藥、專業製藥和生物技術公司，以及來自學術機構、政府機構和公共和私營研究機構的競爭。影響任何可能獲得監管機構批准的任何產品成功的關鍵競爭因素將包括有效性、安全性、定價、管理方法和促銷活動的水平。

伽馬-德爾塔T細胞的領域正在迅速增長。我們在同種異體T細胞治療和伽馬-增量T細胞治療領域的已知競爭對手包括：美國阿波迪亞公司、Adaptimmune Treateutics公司、Adicet Bio，Inc.、異體基因治療公司、美國基因技術國際公司、Astellas Pharma US公司、Avalon Globocare公司、貝羅尼集團、世紀治療公司、Creative Biolabs、CytoMed Treateutics Pte Ltd、Editas Medicine，Inc.、Enochian BioSciences，Inc.、Eureka Treateutics，Inc.、Expression Treateutics公司、Gadeta BV、ImCheutics SAS、Immatics BioTechnologies GMBH、強生創新醫學公司、強生公司、Kiroic Biopma公司、熔巖治療公司、Leucid Bio有限公司、OneChain免疫療法公司、Prot Bio公司、PersonGen生物治療(蘇州)有限公司、PhosPhoGam公司、SandHill治療公司、Shattuck Labs，Inc.、武田製藥美國公司、TC生物製藥有限公司和百時美施貴寶公司，其中幾家公司已經開始臨牀試驗。我們的Gamma-Delta T細胞候選產品也可能與使用和/或靶向自然殺傷細胞、T細胞和樹突狀細胞的其他基於細胞和分子的免疫治療方法競爭。

我們許多現有或潛在的競爭對手擁有更多的財務資源和基礎設施，包括更多的研發人員和基礎設施，以支持產品的測試、開發、營銷和商業化。其中許多公司在進行臨牀試驗、獲得FDA和其他監管批准以及製造、營銷和分銷治療產品方面也擁有更多經驗。像我們這樣的較小或臨牀階段的公司可能會通過與較大的製藥公司或學術機構建立合作關係而成功競爭。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的批准，並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的療法可能比我們可能商業化的任何療法更有效，或者更有效地營銷和銷售，它們可能會使我們的療法過時或缺乏競爭力，然後我們才能收回開發和商業化我們任何療法的費用。

生物技術和製藥行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀研究站點和臨牀研究的受試者註冊以及獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

我們預計，隨着新療法進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們預計，我們開發和商業化的任何治療方法都將以療效、安全性、管理和交付的便利性、價格、仿製藥競爭水平以及政府和其他第三方支付者是否可以報銷為基礎進行競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、更安全、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

我們積極尋求通過各種方式保護我們的專有技術、發明、發明改進和其他對我們的業務發展具有商業重要性的知識產權，例如尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的。我們還可以依靠與我們的專有技術平臺有關的商業祕密和技術訣竅，依靠持續的技術創新和未來的許可機會來發展、加強和保持我們在基因治療領域的地位，這可能對我們的業務發展至關重要。還可以通過數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果可能)來提供額外的監管保護。

截至2023年12月31日，我們擁有、共同擁有或獨家許可了3項已發佈的美國專利、5項已發佈的歐洲專利、12項其他已發佈的外國專利、10項未決的美國申請、1項未決的PCT申請和49項其他外國國家階段的申請，其中包括對我們的業務發展至關重要的6項歐洲地區階段申請。

我們的政策是提交專利申請，以保護專有技術、發明和發明改進以及其他可能對我們的業務發展具有重要商業意義的知識產權。我們還打算尋求額外的專利保護或依靠商業祕密權利來保護其他可能用於製造和開發我們的伽馬-德爾塔T細胞產品的技術。我們是獨家許可協議的一方，這些協議授予我們在我們的Gamma-Delta T細胞產品以及在我們的產品的製造和開發中使用特定技術的權利。有關更多信息，請參閲標題為“商業許可協議”的部分。

根據埃默裏許可協議，我們已經許可了兩項已頒發的美國專利、三項已頒發的歐洲專利(每項專利都已在歐洲得到廣泛驗證)和一項美國正在申請的專利。這些專利和申請包含針對INB-200物質的組合物和使用INB-200治療感興趣的疾病的方法的權利要求或支持性披露。已頒發的專利和正在申請的專利(如果有的話)預計將於2030年到期，這還不包括潛在的專利期延長和調整。

我們共同擁有一項未決的美國專利申請，一項已發佈的日本專利，一項已發佈的澳大利亞專利，一項已發佈的新西蘭專利，以及其他八項國家階段專利申請，包括與UAB研究基金會的一項歐洲地區階段申請。這些專利和申請包含針對將INB-200與免疫檢查點抑制劑療法結合使用來治療感興趣的疾病的方法的權利要求或支持披露。已頒發的專利和專利申請頒發的專利(如果有的話)預計將於2037年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。

我們與UAB研究基金會共同擁有一項未決的美國專利申請和九項其他外國國家階段申請，這些申請包含針對將INB-200與PARP抑制劑療法結合使用治療感興趣疾病的方法的權利要求或支持披露。從這些專利申請中頒發的專利，如果有的話，預計將在2039年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。

根據UABRF許可協議，我們已經許可了一項美國專利申請、一項日本專利、一項新加坡專利、一項澳大利亞專利和九項外國國家階段申請，其中包括一項歐洲地區階段申請。這些專利和申請包含針對使用INB-100治療感興趣的疾病的方法的權利要求或支持性披露。已頒發的專利和由這些專利申請頒發的專利(如果有的話)預計將於2036年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。

我們還擁有一項未決的美國臨時專利申請，其中包含針對使用INB-100治療感興趣的疾病的其他方法的權利要求或支持披露。

根據UABRF許可協議，我們還許可了一項已發佈的美國專利、一項已發佈的以色列專利、一項未決的美國專利申請和10項外國國家階段申請，其中包括一項歐洲地區階段申請。這些專利和專利申請包含針對INB-300物質的組合物和使用INB-300治療感興趣的疾病的方法的權利要求或支持性披露。已頒發的專利和由這些專利申請頒發的專利(如果有的話)預計將於2037年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。

我們還擁有一項未決的美國申請和六項外國國家專利申請，這些申請包含針對其他INB-300組合物和治療感興趣疾病的方法的權利要求或支持披露。從這項專利申請中頒發的專利，如果有的話，預計將在2042年到期，這還不包括潛在的專利期限延長和調整。

此外，我們擁有兩項未決的美國臨時專利申請，其中包含針對進一步的INB-300組合物和治療感興趣疾病的方法的權利要求或支持披露。

我們擁有一份未決的PCT申請，其中包含關於產生、生產和基因修飾IPSC伽馬-增量T細胞的方法以及包括治療相關疾病在內的使用方法的權利要求和支持披露。從這項專利申請中頒發的專利，如果有的話，預計將於2043年到期，不考慮潛在的專利期限延長和調整。

個別專利有不同的期限，取決於專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説，為在美國提交的申請而頒發的實用新型專利的有效期為自非臨時專利申請的最早有效申請之日起20年。此外，在某些情況下，美國專利的期限可以延長，以重新獲得美國專利商標局或USPTO的一部分，即延遲發佈專利的部分時間，以及由於FDA監管審查期間而實際上失去的部分期限。然而，對於FDA組件，恢復期限不能超過5年，恢復期限不能從FDA批准之日起延長超過14年。此外，只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延長，並且只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是從最早的有效申請日起20年。根據美國專利商標局和各個外國司法管轄區的要求，專利的所有税金、年金或維護費都必須及時支付，以便專利在這段時間內保持有效。

專利所提供的實際保護可能因產品而異，因國而異，並可能取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、在特定國家是否有與監管相關的擴展和法律補救措施，以及專利的有效性和可受理性。

我們的專利和專利申請可能會受到其他人的程序或法律挑戰。我們可能無法獲得、維護和保護開展業務所必需的知識產權，我們可能會受到侵犯或以其他方式侵犯他人知識產權的索賠，這可能會對我們的業務造成重大損害。有關更多信息，請參閲標題為"風險因素—與我們知識產權相關的風險"的章節。

我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和機密信息來發展和維護我們的專利地位，並保護我們的業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面，包括我們用於擴大和激活治療量的伽馬-三角洲T細胞和修飾的伽馬-三角洲T細胞的專利過程。我們尋求保護我們的專有技術和過程，部分是通過與我們的員工、顧問、科學顧問、承包商和其他可能獲得專有信息的人簽訂保密協議和發明轉讓協議，根據這些協議，他們有義務向我們轉讓他們在受僱或服務期間做出的發明。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的承包商、商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素--與我們的知識產權相關的風險”一節。

我們還通過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來維護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。

FDA和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構對我們正在開發的生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監控和批准後報告等方面進行了廣泛的監管。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准或許可我們候選產品的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。

FDA在生物產品候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

在使用候選產品開始第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是指FDA向人類施用研究新藥的授權申請。IND申報的中心重點是一般研究計劃和臨牀研究方案。IND還包括評估產品毒理學、藥代動力學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果；化學、生產和控制信息；以及支持使用試驗產品的任何可用人體數據或文獻。IND必須在人類臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內提出了關於擬議臨牀試驗的安全性問題或疑問。在這種情況下，IND可能會被擱置，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會或可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

對人類基因轉移試驗的監督包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究，如NIH指南所述涉及重組或合成核酸分子的研究指南，或NIH指南。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險，這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延遲。雖然NIH指南不是強制性的，除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。

臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督研究直到完成。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其所述的目標。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究的某些數據的訪問來授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果可以，則可以停止臨牀試驗

確定受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有療效證明。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

為了獲得BLA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。

在某些情況下，FDA可能會要求，或公司可能會自願進行額外的臨牀試驗，以獲得有關產品的更多信息。這些所謂的4期研究可能成為BLA批准的條件.在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究並開發有關候選產品生物學特性的額外信息，並且必須根據cGMP要求最終確定用於商業化生產產品的工藝。生產工藝必須能夠始終如一地生產候選產品的質量批次，除其他外，必須開發用於檢測最終產品的鑑別、規格、質量和純度的方法，或生物製品的安全性、純度和效價的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在有效期內不會發生不可接受的變質。

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有必需的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的申請使用費，除非適用於豁免或豁免，而且獲得批准的BLA的贊助商還需要繳納年度計劃費。

一旦提交了BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查標準申請，或者如果申請符合優先審查資格，則在FDA接受提交申請後6個月內審查標準申請。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往大大延長了審查過程。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施，如適用，包括是否符合良好的組織實踐。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個治療地點，以確保符合GCP。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

在FDA評估了BLA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，FDA可能會出具完整的回覆信，而不首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤。在發佈完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使BLA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。在下列情況下，FDA可以推遲或拒絕批准BLA

不符合適用的監管標準，需要額外的檢測或信息和/或需要上市後檢測和監督，以監測產品的安全性或有效性。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准BLA和風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。

FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查。Fast Track計劃旨在加快或促進審查符合特定標準的新產品候選產品的過程。具體地説，如果新產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。Fast Track產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊頻繁互動，一旦提交了BLA，該產品可能有資格接受優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查，在此情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮審查BLA的部分，如果贊助商提供了提交BLA部分和支付適用用户費用的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。

打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性療法指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，這種候選產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，那麼這種候選產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括快速通道計劃的所有功能，這意味着如果滿足某些條件，贊助商可以滾動提交BLA的部分進行審查，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的用户費用。FDA可以採取其他適當的措施來加快候選產品的開發和審查，包括與贊助商舉行會議，並就開發計劃向贊助商提供及時的建議並與贊助商進行互動溝通。

任何提交FDA審批的生物產品的營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的產品，都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准過程的其他類型計劃的資格，例如優先審查和加速批准。如果候選產品治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且如果獲得批准，將在嚴重疾病或狀況的治療、診斷或預防的安全性或有效性方面提供顯著改善，則候選產品有資格接受優先審查。對於含有新分子實體的產品，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天備案日後6個月內對上市申請採取行動(而標準審查為10個月)。

此外，根據在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面的安全性和有效性而研究的候選產品，在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地很可能預測不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療的情況下，有資格獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證相對於替代終點的臨牀益處或相對於臨牀益處的最終結果，並描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。例如，如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可能會撤回對加速批准下批准的藥物或適應症的批准。

再生醫學高級療法，或稱RMAT，旨在促進任何符合以下標準的藥物的有效開發計劃和加快審查：(1)它符合RMAT的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞和組織產品或使用此類療法或產品的任何組合產品；(2)它旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(3)初步臨牀證據表明，該藥物有可能滿足此類疾病或狀況的未滿足的醫療需求。與突破性治療指定一樣，RMAT指定提供了潛在的好處，包括更頻繁地與FDA舉行會議，討論候選產品的開發計劃，以及滾動審查和優先審查的資格。被授予RMAT認證的產品也有資格根據合理地可能預測長期臨牀益處的替代物或中間終點，或依賴於從大量地點獲得的數據，包括通過擴展到更多地點，獲得加速批准。一旦獲得批准，在適當的時候，FDA可以通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他真實證據來源(如電子健康記錄)，通過收集更大的驗證性數據集，或通過在批准前對所有接受治療的患者進行批准後監測，來允許在加速批准下滿足批准後的要求。

快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和RMAT指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查和批准的時間段不會縮短。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

如果一種具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同的生物適應症，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製劑，或針對不同疾病或狀況的相同藥物或生物製劑。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則可能失去在美國的獨家營銷權。孤兒藥物指定還可能使一方有權獲得財政獎勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。

我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷相關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估批准的BLA中確定的每種產品的年度計劃費用。生物製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA嚴格監管生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。製造商還必須遵守FDA的廣告和促銷要求，例如與直接面向消費者的廣告相關的要求，禁止為產品批准的標籤中未描述的用途或在患者羣體中推廣產品(稱為“標籤外使用”)，行業贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的促銷活動。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

2009年《生物製品價格競爭與創新法》(BPCIA)為與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。

生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。

生物製品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的專有期和專利條款增加六個月。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予。

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部(HHS)的其他部門(如總監察長辦公室和衞生資源和服務管理局)、司法部或司法部、司法部內的個別聯邦檢察官辦公室以及州和地方政府。例如，研究、銷售、營銷活動和科學/教育資助計劃必須遵守《社會保障法》、《虛假申報法》、《透明度法》、《健康信息隱私和安全法》以及經修訂的類似州法律的反欺詐和濫用條款。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可全部或部分報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。聯邦反回扣法規被解釋為適用於治療產品製造商與處方者和購買者之間的安排。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。

聯邦虛假索賠法律，包括虛假索賠法案，或FCA，可以由普通公民通過民事強制執行魁擔訴訟和民事罰金法律禁止任何個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准聯邦醫療保健計劃(包括Medicare和Medicaid)的索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明，這些虛假記錄或聲明對虛假或欺詐性索賠具有重要意義。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。例如，從歷史上看，製藥和其他醫療保健公司曾根據這些法律被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，並期望客户為產品向聯邦計劃收費。此外，公司還被起訴，其中包括，由於公司營銷產品用於未經批准的、標籤外的用途，從而導致提交虛假聲明，因此通常是不可報銷的。此外，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

健康保險可攜帶性和問責性，或HIPAA制定了額外的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，騙取任何醫療福利計劃擁有的或在其控制或保管下的任何金錢或財產，包括私人第三方付款人，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知而故意通過詭計、計劃或裝置偽造、隱瞞或掩蓋重要事實，或作出任何與提供或支付醫療福利有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述物品或服務。與聯邦反回扣法規一樣，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。

在正常的業務過程中，我們處理個人數據和其他敏感信息。因此，我們可能受到數據隱私和安全義務的約束，包括與數據隱私和安全相關的聯邦、州和外國法律、法規、指導方針和行業標準。此類義務可以包括但不限於聯邦貿易委員會法、經2020年加州隱私權法案修訂的2018年加州消費者隱私法、加拿大個人信息保護和電子文檔法案、歐盟一般數據保護條例2016/679或歐盟GDPR，以及歐盟GDPR，因為根據2018年歐盟(退出)法案第3條，歐盟GDPR構成聯合王國法律的一部分。此外，美國境內的幾個州已經頒佈或提出了數據隱私法。例如，弗吉尼亞州通過了消費者數據保護法，科羅拉多州通過了科羅拉多州隱私法。

例如，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA對某些醫療保健提供者、醫療信息交換所和健康計劃(稱為承保實體)、獨立承包商或承保實體的代理人(代表受保實體(稱為業務夥伴及其承保分包商)提供服務時接收或獲取可單獨識別的健康信息)的隱私、安全和傳輸個人可識別健康信息施加了要求。其中，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴。HITECH還設立了四個新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使之成為民事和刑事處罰

該法案還規定了直接適用於商業夥伴的處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起損害賠償民事訴訟或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。許多州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，HIPAA往往沒有先發制人，可能會產生比HIPAA更具禁止性的效果，從而使合規工作複雜化。

此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格和最佳價格。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何放寬法律的方式來降低，這些法律目前限制從那些銷售價格低於美國的國家進口藥品。很難預測未來聯邦醫療保險覆蓋範圍和報銷政策將如何應用於我們的產品，而且不同聯邦醫療保健計劃下的覆蓋範圍和報銷政策並不總是一致的。聯邦醫療保險報銷率還可能反映出對聯邦醫療保險計劃施加的預算限制。

此外，《患者保護和平價醫療法案》(或統稱為《ACA》及其實施條例)修訂的《患者保護和平價醫療法案》中的《醫生支付陽光法案》或《陽光法案》要求某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士)以及教學、醫院和教學機構支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息或應醫生和教學醫院的要求或以其名義指定的實體或個人，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。許多州還管理付款或其他價值轉移的報告，其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有先發制人，可能比《陽光法案》更具禁止性，從而使合規努力進一步複雜化。

此外，許多州和外國司法管轄區也頒佈了這些法律的類似版本。例如，許多州都有類似的、通常更具禁止性的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。此外，許多州還管理付款或其他價值轉移的報告，其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有先發制人，可能會產生比《陽光法案》更令人望而卻步的效果，從而使遵守努力進一步複雜化。此外，一些州要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和相關的聯邦政府合規指南，並限制營銷行為或要求披露營銷支出和定價信息。在某些情況下，國家和外國法律也可能對健康信息的隱私和安全進行管理。這些數據隱私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，這可能會使合規工作複雜化。例如，2018年加州消費者隱私法，或CCPA，為消費者提供了新的數據隱私權，併為公司提供了新的運營要求。根據CCPA，涵蓋的企業必須提供與企業收集、使用和披露個人數據(包括可識別的健康信息)相關的具體披露，並回應加州居民與其個人數據相關的某些請求(例如，要求瞭解企業的個人數據處理活動、更正個人個人數據、刪除個人個人數據以及選擇不披露某些個人數據)。此外，CCPA還規定了民事處罰(每次違規最高可達7500美元)和針對數據泄露的私人訴權，其中可能包括裁決法定損害賠償。CCPA還賦予加州居民限制使用某些敏感個人數據的能力，建立了對個人數據保留的限制，並在加州隱私保護局建立了執法機構。

此外，收集、使用、存儲、披露、轉移或以其他方式處理歐洲經濟區或歐洲經濟區或聯合王國內個人的個人數據，或在歐洲經濟區或英國機構(無論在哪裏進行任何處理)中進行的個人數據的收集、使用、存儲、披露、轉移或其他處理，包括與健康和遺傳信息有關的個人數據的收集、使用、存儲、披露、轉移或其他處理，均受歐盟GDPR的約束，包括在相關情況下在英國實施的GDPR。歐盟GDPR範圍廣泛，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感信息有關的要求。這些義務可包括將個人數據處理僅限於特定、明確和合法目的所必需的；要求個人數據處理有法律依據；要求在某些情況下任命一名數據保護官員；增加對數據當事人的透明度義務；要求在某些情況下進行數據保護影響評估；限制收集和保留個人數據；增加數據當事人的權利；正式確定數據當事人同意的更高和更高的編纂標準；要求實施和維持對個人數據的技術和組織保障；要求向相關監督當局和受影響的個人通知某些違反個人數據的行為；以及在某些情況下授權任命駐英國和/或歐盟的代表。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素--與商業化和監管合規相關的風險”一節。

為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已經頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規是一項代價高昂的努力。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫保法或適用於我們的任何其他當前或未來的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於重大的民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、私人魁擔“個人舉報人以政府的名義提起訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同，合同損害，聲譽損害，行政負擔，利潤減少和未來收益減少，額外的報告義務和監督，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的民事、刑事和行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

在美國和國外市場，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的補償水平。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對使用治療性藥物的決定：

第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。從第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證將獲得承保和充分的報銷。特別是，為我們的產品獲得報銷可能特別困難，因為品牌藥物和在醫生監督下管理的藥物往往價格較高。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們不能確保我們商業化的任何產品都能得到報銷，如果有保險和報銷，我們也不能確定報銷水平是否足夠。有限的覆蓋範圍和不足的報銷可能會減少對我們獲得監管批准的任何產品的需求或降低其價格。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

此外，在美國，第三方付款人對於保險或報銷沒有統一的政策。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制，但也有自己的方法和審批流程。因此，一個第三方付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能無法獲得足夠的第三方付款人報銷，以使我們能夠維持足夠的價格水平來實現

我們在產品開發方面的投資有適當的回報。如果無法獲得報銷或僅提供有限級別的報銷，我們可能無法成功將我們成功開發的任何候選產品商業化。

根據當前適用的美國法律，某些通常不是自行給藥(包括注射藥物)的產品，例如我們的候選產品，一旦獲得批准，可能有資格享受聯邦醫療保險B部分的保險。作為製造商符合條件的藥物或生物製品獲得聯邦醫療保險B部分報銷的條件，製造商必須參加其他政府醫療保健計劃，包括醫療補助藥物返點計劃和340B藥品定價計劃。

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的立法和監管變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響以盈利方式銷售獲得營銷批准的候選產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，ACA極大地改變了政府和私營保險公司的醫療融資和提供服務。ACA條款對製藥和生物技術行業具有重要意義，其中包括以下條款：提高品牌藥品製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平；要求對醫療補助管理的醫療保健組織支付的藥品收取回扣；要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在適用品牌藥品的協議價格基礎上，向符合條件的受益人提供銷售點折扣(自2019年1月1日起生效)，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件；對向特定聯邦政府項目銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費，實施新的方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下的回扣，擴大符合340B藥品折扣計劃的實體類型；擴大醫療補助計劃的資格標準；創建一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了一個醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、國會和行政部門的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括對醫療保險提供者的醫療保險支付總額每財年最高削減2%，該法案於2013年4月1日起生效。此外，由於對該法規的後續立法修正案，除非國會採取額外行動，否則削減將一直有效到2032年。此外，2021年3月11日，總裁·拜登簽署了2021年美國救援計劃法案，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限設定為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少了對包括醫院在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，美國對特殊藥品定價做法的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查、總統行政命令以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥品和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前10種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。國會還在考慮將藥品定價作為其他醫療改革舉措的一部分。此外，在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施。

《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守會計條款，要求我們保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。

除上述規定外，與環境保護和有害物質有關的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

我們還受到許多聯邦、州和地方法律的約束，這些法律涉及安全工作條件、製造實踐、環境保護、火災危險控制和危險或潛在危險物質的處置。我們現在或將來遵守這些法律和法規可能會產生巨大的成本。

截至2023年12月31日，我們擁有31名全職員工，其中27人主要從事研發活動。共有11名員工擁有醫學或博士學位。我們沒有一個員工由工會代表，我們認為我們的員工關係很好。

我們的人力資本目標包括，在適用的情況下，識別、招聘、保留、激勵和整合我們的現有和新員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。

Incysus，Ltd.於2016年2月8日在百慕大註冊成立。2018年5月7日，Incysus有限公司在美國重新註冊為一家新成立的特拉華州公司Incysus治療公司。在該交易中，Incysus有限公司轉換為一家新成立的特拉華州公司，Incysus治療公司。在本地化後，Incysus有限公司的每股A類股自動轉換為Incysus治療公司的一股普通股，Incysus有限公司的每股B類股自動註銷，不轉換為Incysus治療公司的任何類別股本的任何股份。2020年8月，我們修改了公司註冊證書，經修改後更名為IN8Bio，Inc.。我們的主要執行辦公室位於350這是地址：紐約，郵編：10118，郵政編碼5330.我們的公司網站地址是Www.in8bio.com。我們網站上包含或可通過我們的網站訪問的信息不是本Form 10-K年度報告的一部分。我們在這份Form 10-K年度報告中包含了我們的網站，僅作為不活躍的文本參考。

我們的網站地址是Www.in8bio.com。我們向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會以電子方式存檔或提供這些材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、我們當前的8-K表格報告以及根據1934年《證券交易法》(經修訂)第13(A)或15(D)節提交或提供的這些報告的任何修正案。美國證券交易委員會設有一個網站，其中包含有關我們提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為Www.sec.gov。我們網站上的信息不會以引用方式納入本10-K表格年度報告或我們向美國證券交易委員會提交或提交的任何其他報告中。

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險以及本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

人們對我們作為一家持續經營的企業繼續存在的能力有很大的懷疑。我們將需要大量的額外資金來為我們的運營提供資金，如果我們無法籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或探索某些發展項目的其他戰略選擇，甚至終止我們的運營。

根據我們目前的業務戰略，我們作為一家持續經營的企業繼續存在的能力存在很大疑問。截至2023年12月31日，我們現有的現金只能支持我們到2025年1月的運營。我們繼續部署現金保存，以推遲或降低短期內的成本，以保存資本並增加財務靈活性。這些現金保存措施可能會影響我們執行戰略的能力和時機。我們作為一家持續經營的企業繼續存在的能力將取決於

關於我們獲得額外資金的能力，至於不能給予保證。我們繼續分析各種替代方案，包括額外的債務或股權融資或其他安排。

我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將繼續增加，特別是當我們對我們的候選產品進行臨牀試驗並尋求營銷批准以及推進我們的其他計劃時。開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。其他意想不到的成本也可能出現。由於我們正在進行的和預期的臨牀試驗的設計和結果具有高度的不確定性，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際資源和資金數量。此外，我們將需要獲得與我們的持續運營以及計劃中的研究和臨牀開發活動相關的大量額外資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

我們可能永遠不會生成必要的數據或結果，以獲得監管部門的批准，從而從產品銷售中獲得收入。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在幾年內無法投入商業使用的產品，如果根本沒有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。我們籌集更多資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化、通脹預期以及美國和世界各地的信貸和金融市場最近因公共衞生危機和地緣政治緊張局勢(如以色列-哈馬斯戰爭和俄羅斯-烏克蘭戰爭)而中斷和波動的不利影響。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或探索我們的研發計劃或其他機會，甚至我們的運營的其他戰略選擇。如果我們得不到額外的融資並被要求終止我們的業務，我們的股東將失去他們的投資。

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們將需要通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合來為我們的現金需求融資。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券(包括通過我們的自動取款機計劃)籌集額外資本，您在我們公司的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。債務和股權融資可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如贖回我們的股票、進行投資、招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力。

如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資本，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集額外資本，我們可能會被要求推遲、限制、減少或探索我們的候選產品開發或未來商業化努力的其他戰略選擇，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。

出售我們普通股的大量股票可能會導致我們普通股的價格下跌。

我們的普通股可能隨時在公開市場上出售，包括行使2023年12月私募發行的認股權證。如果我們的股東或市場認為我們的股東打算在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。我們無法預測在公開市場出售我們的股票或可供出售的股票將對我們普通股的市場價格產生什麼影響(如果有的話)。然而，未來在公開市場上大量出售我們的普通股，包括行使已發行期權後發行的股票，或認為可能會發生此類出售，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們還預計，未來可能需要大量額外資本才能繼續我們計劃中的業務。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。

我們的認股權證可能根本不會被行使，我們可能不會從任何認股權證的行使中獲得任何現金收益。

於2023年12月，吾等與多名投資者訂立證券購買協議，據此，吾等發行及出售合共11,823,829個單位，包括(I)一股普通股或(B)一份預籌資權證以購買一股普通股或預資金權證，及(Ii)一份A系列普通權證以購買一股普通股或A系列認股權證，及(Iii)一份B系列普通權證以購買一股普通股或B系列認股權證及連同A系列認股權證一起購買普通股認股權證。預籌資權證的行權價為每股0.0001美元，A系列權證的行權價為每股1.5美元，B系列權證的行權價為每股1.5美元。截至2023年12月31日，我們有574,241份預融資權證、11,823,829份A系列權證和11,823,829份B系列普通權證未償還。

A系列認股權證可立即行使，有效期為自發行之日起計18個月。我們有權在目前登記的10名患者的INB-100臨牀數據公開宣佈後，以每股1.25美元的執行價行使A系列認股權證，前提是他們還活着，可以進行評估，期限至少為11個月，並有一定的股價和交易量要求。B系列認股權證可立即行使，自發行之日起5年內到期。B系列認股權證允許我們在公開宣佈我們的INB-100數據(涵蓋至少22個月)以及一定的股票價格和交易量要求後，以每份B系列認股權證0.01美元的價格贖回此類認股權證。B類認股權證持有人可選擇在贖回前以每股1.50美元的收購價行使該等認股權證。

我們可能會從行使普通股認股權證或連同普通股認股權證一起收到最多約3250萬美元的總金額，假設所有認股權證全部行使為現金。然而，吾等將只收取認股權證持有人選擇行使之所得款項。吾等無法就吾等將因行使認股權證而收取之所得款項金額或吾等是否將收取任何所得款項作出保證。此外，認股權證在若干情況下可以無現金行使方式行使，即持有人於行使時不得支付現金購買價，惟於行使時可收取根據適用認股權證所載公式釐定之本公司普通股股份淨額。因此，吾等可能不會於任何認股權證獲行使時收取任何額外資金或任何重大額外資金。

我們的獨立註冊會計師事務所截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度報告中包含一段解釋，説明我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業。

由於我們目前的運營和資本支出能力存在不確定性，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度經審計財務報表報告中，我們的獨立審計師包括了一段關於我們作為持續經營企業繼續經營的能力的説明。對我們作為持續經營企業的持續經營能力的極大懷疑可能會對我們普通股的每股價格產生實質性的不利影響，我們可能會更難獲得融資。此外，由於擔心我們履行合同義務的能力，我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業繼續經營，這可能會阻礙我們籌集額外資金或經營業務的能力。

自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。

自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為3000萬美元和2850萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為9120萬美元。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。自成立以來，我們將幾乎所有的努力都投入到我們候選產品的研究和臨牀前和臨牀開發上，組織和配備我們的公司，制定業務計劃，籌集資金，建立我們的知識產權組合，並進行臨牀試驗。到目前為止，我們從未獲得監管部門對任何候選產品的批准，或將其商業化。我們可能需要幾年時間才能擁有商業化的產品。我們造成的淨虧損可能會隨季度和年度的變化而大幅波動。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：

為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成對我們當前和未來候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，建立和驗證商業規模的當前良好製造實踐，或cGMP，設施，營銷和銷售我們獲得監管部門批准的任何產品(包括通過第三方)，以及發現或獲得和開發其他候選產品。我們只是處於其中一些活動的初步階段。由於美國和全球的通脹預期仍不確定，我們預計某些活動的成本將會增加。如果供應商和顧問提高價格以彌補增加的工資和材料成本，我們預計我們的費用和現金利用率可能會大幅增加。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以抵消我們的支出並實現盈利的收入。

由於與候選產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果監管機構要求我們在目前預期之外進行臨牀試驗或臨牀前研究，或者如果我們的臨牀試驗或任何候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會增加。

即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們普通股價值的下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

與其他方式相比，使用S-3表格的擱置登記書籌集額外資本通常需要更少的時間，成本也更低，例如通過S-1表格登記書進行發行。然而，我們使用擱置登記聲明籌集資金的能力可能會受到美國證券交易委員會規則和法規等的限制。根據美國證券交易委員會規則和規定，如果我們的公開流通股(非關聯公司持有的我們普通股的市值)低於7,500萬美元，則我們或代表我們以S-3表格形式在任何12個月期間出售的證券的總市值不得超過我們公開流通股的三分之一。由於我們的公開流通股目前不到7500萬美元，我們目前受到這一限制。如果我們利用表格S-3註冊聲明進行證券首次公開發行的能力繼續被限制在我們公眾流通股的三分之一，我們可能需要根據豁免註冊進行此類發行。

根據《證券法》或使用S-1表格註冊書，這將增加相對於使用S-3表格註冊書籌集額外資本的成本。

我們的經營歷史有限，沒有任何產品被批准用於商業銷售，這可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度和我們未來的生存能力。

我們是一家早期臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限，您可以根據這些歷史來評估我們的業務和前景。到目前為止，我們的業務僅限於為我們的公司提供資金和人員，開發我們的技術，確定和開發我們的候選產品，進行臨牀前研究，啟動和進行INB-400、INB-200和INB-100的臨牀試驗，業務規劃和籌集資金。除INB-400、INB-200和INB-100外，我們所有的研究項目仍處於臨牀前或研究開發階段，生物製藥行業處於這種開發階段的候選項目或產品的失敗風險甚至高於處於臨牀開發階段的項目或產品。我們尚未證明有能力成功進行或完成任何臨牀試驗，包括大規模、多中心的關鍵臨牀試驗、獲得市場批准、生產臨牀或商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。通常，從進入第一階段臨牀試驗到批准用於治療患者，開發一種新藥需要大約六到十年的時間，但在許多情況下，可能需要更長的時間。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化候選基因藥物產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會像應有的那樣準確。

此外，作為一家經營歷史有限的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們最終將需要從一家專注於研究和臨牀的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

我們依賴於我們的伽馬-德爾塔T細胞候選產品的成功臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造產品收入的能力將受到不利影響。

我們的業務取決於我們能否及時成功地完成我們的候選產品的開發，獲得監管部門的批准，以及如果獲得批准，成功地將我們的候選產品商業化。我們可能在產品候選開發策略中面臨不可預見的挑戰，我們不能保證我們的候選產品或臨牀試驗設計將被證明是有效的，我們將能夠利用我們的任何候選產品的簡化監管路徑，或者我們最終將在我們未來的臨牀試驗中取得成功。我們預計，在我們正在進行的臨牀試驗中，我們未來幾年的大部分努力和支出將專門用於開發我們的主要候選產品INB-400、INB-200和INB-100。我們預計，在未來幾年中，我們的大部分努力和支出將用於開發我們正在進行的臨牀試驗中的主要候選產品INB-400、INB-200和INB-100。我們的候選產品處於開發的早期階段，可能永遠不會商業化。

我們目前預計將尋求美國和歐盟的初步監管批准，但未來可能會向更多的外國監管機構提交申請，要求我們的一個或多個候選產品獲得監管批准。我們尚未在美國或國外申請或獲得任何候選產品的監管批准，我們目前的產品候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選產品都可能無法獲得監管批准。在我們獲得FDA或適用的外國監管機構的監管批准之前，我們和我們的任何合作伙伴都不允許在美國或海外銷售我們的任何候選產品。

我們所有的候選產品都需要額外的臨牀和非臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力才能成功商業化。在獲得在美國或國外將任何候選產品商業化的批准之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，該候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究、分析開發或臨牀試驗，或者它可能會反對我們的臨牀開發計劃中要求更改的要素。我們還可能決定在未來的臨牀試驗中根據臨牀和實驗數據修改臨牀方案或程序。

在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功完成了FDA或類似的外國監管機構的審批程序，並已商業化。漫長的審批或營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准或營銷授權來營銷我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們的候選產品可能無法獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准，原因有很多，其中包括：

此外，我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲向FDA提交BLA或其他相關外國監管機構的其他類似申請，並最終推遲我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)，併產生產品收入。

即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了我們候選產品的BLA或國外營銷申請的批准，FDA或類似的外國監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。FDA或類似的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA或類似的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生不利影響。

此外，由於我們所有的候選產品都基於相同的核心伽馬-Delta T細胞技術，如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，包括無法證明可比性或等價性，這些都可能影響我們其他候選產品的開發計劃。我們未能及時完成臨牀試驗，未能獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們的候選產品可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們的候選產品處於早期開發階段，因此它們將需要廣泛的額外臨牀前和臨牀測試。臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不代表未來臨牀試驗的結果，我們不能向您保證任何正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗將導致足以獲得必要的監管批准的結果。

由於我們的候選產品處於早期開發階段，它們將需要廣泛的臨牀前和臨牀測試。INB-400、INB-200和INB-100是我們在臨牀試驗中僅有的候選產品。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的臨牀試驗和/或候選產品將產生相同的結果或提供足夠的數據來證明候選產品的有效性、安全性和等效性。臨牀前研究和第一階段臨牀試驗主要是為了測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的療效試驗將會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者即使它們成功地通過了早期的臨牀試驗。

例如，雖然我們已經進行了INB-200和INB-100的第一階段臨牀試驗，但FDA尚未就這兩種候選產品在靶向適應症中的安全性和有效性做出任何決定。此外，我們免疫細胞療法的新方法尚未得到驗證，因此，開發我們的候選產品所需的成本和時間很難預測，我們的努力可能不會成功。如果我們在候選產品的臨牀試驗中沒有觀察到有利的結果，

我們可能決定推遲或放棄該候選產品的臨牀開發。任何此類延遲或放棄都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。作為一個組織，我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。製藥和生物技術行業的許多公司都遭受了重大挫折，包括在臨牀前試驗和早期臨牀試驗取得了令人振奮的結果後，仍在後期臨牀試驗中失敗。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

此外，我們無法肯定地預測我們是否或何時可能為我們的任何候選產品提交BLA以供監管部門批准，或任何此類BLA是否會被FDA接受審查，或者任何BLA是否會在審查後獲得批准。即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持我們建議的適應症。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗也會成功，我們也不能確保後來的臨牀試驗的結果會複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於其擬議用途是安全和有效的。這一失敗可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能延遲其他候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲並可能阻止向FDA提交任何BLAS，並最終影響我們將候選產品商業化並創造產品收入的能力。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公佈我們臨牀試驗的臨時、“背線”或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的臨時、“背線”或初步數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。臨時、“背線”和初步數據仍需接受審計和核查程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據、“背線”數據和初步數據。中期、“背線”、初步數據和最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化以及我們的整體業務。此外，我們選擇公開披露有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們披露中，我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來的決策、結論、觀點、活動或其他關於特定候選產品或我們的業務。如果我們報告的中期數據、“頂線”或初步數據與實際結果不同，或者其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得候選產品批准和商業化的能力、我們的業務、經營成果、前景或財務狀況可能會受到損害。

我們的Deltex候選產品使用包括癌症治療在內的細胞治療的新方法，這對成功開發、製造和商業化我們的候選產品提出了巨大的挑戰。

我們相信，我們的候選產品代表了包括癌症治療在內的免疫治療的一種新方法，到目前為止，我們集中了大量的研究和開發工作，開發我們的INB-100、INB-200和INB-400候選產品，以及我們額外的抗藥性免疫療法(DRI)，即伽馬-德爾塔T細胞臨牀前產品候選。Gamma-Delta T細胞免疫治療是一個新興的領域，我們的方法，包括遺傳修飾和Deltex DRI Gamma-Delta T細胞，在任何重要的時期內都沒有得到廣泛的測試。我們還沒有，也可能永遠不會成功地證明我們的任何候選產品在臨牀試驗中的有效性和安全性，或者在之後獲得市場批准。

例如，我們最初正在開發的用於治療接受造血幹細胞移植的急性白血病患者的新型同種異體伽馬-德爾塔T細胞候選產品INB-100，是使用我們的專利製造工藝從健康捐贈者的T細胞中製造出來的。異基因版本的細胞療法和候選的伽馬-德爾塔T細胞產品是一個未經證實的開發領域，並且受到難以量化的特殊風險的影響，包括瞭解和解決捐贈者T細胞質量和數量的變異性以及患者對外國捐贈者細胞的潛在免疫反應，這最終可能影響安全性、有效性和我們以可靠和一致的方式生產產品的能力。因此，我們可能面臨不可預見的結果、延誤和挫折，以及與開發免疫細胞療法相關的其他可預見的風險和不確定性。

此外，我們是第一家將轉基因伽馬-德爾塔T細胞候選產品INB-200推向臨牀的公司，該產品目前正在開發用於治療某些實體腫瘤。我們細胞療法的生產涉及複雜的過程，包括INB-100，通過白細胞分離從同種異體捐贈者中分離血細胞，擴增和激活伽馬-德爾塔T細胞，通過磁分離去除其他細胞，然後進行冷凍保存。對於INB-200，通過白細胞分離從患者體內分離血細胞，轉換、擴增和激活伽馬-德爾塔T細胞，如果需要，在冷凍保存之前通過磁分離去除其他細胞。

在生產慢病毒載體和/或臨牀供應INB-400、INB-200、INB-100或我們當前或未來的任何其他候選產品方面的任何延誤或困難都將對我們的業務和運營產生不利影響。有關與我們的製造過程相關的風險的更多詳細信息，請參閲“與製造相關的風險和我們對第三方的依賴”中強調的風險，包括“-我們的製造過程很複雜，我們可能會在生產中遇到困難，這將推遲或阻止我們為未來的臨牀試驗或商業化提供足夠的候選產品供應的能力，如果獲得批准。”

利用這種新的免疫療法開發候選產品給我們帶來了巨大的挑戰，其中包括：

我們必須能夠克服這些挑戰，以便我們能夠成功地開發、商業化和製造我們的候選產品，利用我們的伽瑪-德爾塔T細胞療法的新方法。

我們Deltex平臺的臨牀和商業用途是不確定的，而且可能永遠不會實現。此外，對γ-增量T細胞的功能和產生的某些方面知之甚少或目前尚不清楚，可能只有通過進一步的臨牀前和臨牀試驗才能知道。

到目前為止，伽馬-德爾塔T細胞只在早期臨牀試驗中進行了評估。這些臨牀試驗主要是為了評估安全性和耐受性，而不是為了產生具有統計學意義的療效結果。到目前為止，關於伽馬-德爾塔T細胞的大部分數據來自於非我們進行的臨牀試驗，包括醫生贊助的臨牀試驗，以及使用非我們製造的伽馬-德爾塔T細胞。我們目前有兩項正在進行的臨牀試驗，以評估研究人員贊助的臨牀試驗中的伽馬-德爾塔T細胞，到目前為止，這兩項試驗只招募了有限數量的患者並給予了劑量。早期臨牀試驗的成功並不能確保大規模臨牀試驗的成功，也不能預測最終結果。即使在我們正在進行的第一階段臨牀試驗完成後，我們的伽馬-德爾塔T細胞候選產品也只會在一小部分患者身上進行測試。隨着我們擴展到更大的臨牀試驗，這些臨牀試驗的結果可能不一定表明我們的候選產品的安全性和耐受性或有效性。

我們最終可能無法向FDA提供足夠的臨牀證據來支持安全性、有效性、等效性、純度和有效性的聲明，使FDA能夠批准我們的Deltex平臺候選產品用於任何適應症。這可能是因為早期臨牀試驗沒有達到其終點，因為後期臨牀試驗未能複製在早期臨牀試驗中獲得的有利數據，因為此類試驗的結果在統計學上沒有意義，因為FDA不同意我們如何解釋這些臨牀試驗的數據，或者因為FDA不接受這些治療效果作為市場批准所需的關鍵臨牀試驗的有效終點。例如，我們正在開發INB-100，用於治療接受造血幹細胞移植治療血液系統惡性腫瘤的患者，我們的製造過程主要是基於從健康的半相合親屬捐贈者那裏收到的細胞，其中至少有一半的主要人類白細胞抗原或HLA類型匹配。我們針對INB-100的臨牀開發計劃將尋求確定人類白細胞抗原不匹配、供者來源的伽馬-德爾塔T細胞的安全性，並確定移植物抗宿主病(GvHD)的風險(如果有的話)。雖然不匹配的伽馬-德爾塔T細胞引發移植物抗宿主病尚不清楚，但到目前為止，我們在接受INB-100治療的患者中觀察到了大約60%的患者發生了1級和/或2級移植物抗宿主病。我們還將尋求更好地瞭解錯配的伽馬-德爾塔T細胞的持久性及其對免疫重建、臨牀活動和應答持續時間的潛在影響。雖然我們觀察到1/2級GvHD對類固醇治療有反應，但我們相信，為了預防或降低GvHD的風險或為了具有臨牀意義的活動性和反應的持久性，將不需要高度的HLA配型，如果通過臨牀前測試或臨牀試驗發現需要這種配型，則可能無法獲得同種異體或“現成”產品，這將阻止我們的INB-100同種異體產品候選產品的進一步發展，並對我們的業務和當前的發展計劃產生不利影響。我們還需要證明我們的Deltex平臺候選產品是安全的。我們沒有關於我們的Deltex平臺候選產品可能產生的有害長期影響的數據，預計在不久的將來也不會有這些數據。因此，我們生成足以支持Deltex平臺候選產品的營銷申請或商業化的臨牀安全性和有效性數據的能力是不確定的，並面臨重大風險。

此外，實際或感知的安全問題，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果得到適用的監管機構的批准，醫生可能會對採用新的治療機制的意願產生不利影響。FDA或其他適用的監管機構可以實施特定的上市後要求，例如建立風險評估和緩解策略或REMS，並要求提供更多信息，告知我們產品的好處或風險可能在監管批准之前或之後的任何時候出現。

醫生、醫院和第三方付款人在採用需要額外前期成本和培訓的新產品、技術和治療實踐方面往往行動遲緩。基於這些和其他因素，醫院和付款人可能會決定這種新療法的好處不會或不會超過其成本。

臨牀候選產品的開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會招致額外的成本，並在臨牀試驗中遇到實質性的延遲或困難。

在沒有獲得FDA或其他類似監管機構的營銷批准之前，我們不得商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得此類批准。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效或安全，並將獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。

一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。此外，我們正在進行的INB-400、INB-200和INB-100試驗涉及研究相對較少的患者羣體，這使得很難預測在此類臨牀試驗中觀察到的有利結果是否會在更大和更先進的臨牀試驗中重複。

在臨牀試驗之前、期間或作為結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力，包括以下內容(以及其他不可預見的事件，包括在本“-與我們的候選產品開發相關的風險”小節中)：

任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或削弱我們從未來的產品銷售或其他來源獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的測試，以將我們修改後的候選產品連接到更早的版本。如果獲得批准，臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將競爭產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，FDA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的候選產品的監管審批過程可能比其他更知名或更廣泛研究的藥品或其他產品的候選產品更昂貴，花費的時間也更長。管理現有或未來條例或立法的管理機構不得允許及時或在技術上或商業上可行的條件下利用基因調控技術生產和銷售產品。監管行動或私人訴訟可能會導致我們的研究計劃或最終產品的商業化產生費用、延誤或其他障礙。

此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果我們的候選產品存在安全問題或嚴重不良事件，我們可能會推遲獲得上市批准，或者根本沒有獲得上市批准，通過包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准，和/或讓監管機構撤回或暫停批准，或以修改的風險評估和緩解策略或REMS的形式對分銷施加限制，以及其他結果。如果醫生在招募患者參加我們候選產品的臨牀試驗而不是開出已建立安全性和有效性檔案的現有治療方案時，遇到未解決的倫理問題，我們也可能遇到延誤。

此外，FDA或獨立機構審查委員會或IRB也可以隨時暫停我們的臨牀試驗，如果我們或我們的合作者未能按照監管要求（包括FDA現行的藥物臨牀試驗質量管理規範或GCP法規）進行試驗，我們使參與者暴露於不可接受的健康風險，或者FDA是否發現我們的IND或這些試驗的實施存在缺陷。因此，我們無法確切預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們在臨牀試驗的開始或完成方面遇到延誤，或如果我們在完成前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能受到負面影響，我們從候選產品中產生收入的能力可能會受到延誤。

與開發作為單一藥物或單一療法使用的候選產品相比，開發與已經批准的療法結合使用的候選產品可能會帶來更大的複雜性和更多或不同的挑戰。

我們正在開發我們的某些候選產品，包括INB-200和INB-400，將與經批准的治療方法(如化療)結合使用，這可能會帶來額外的挑戰。例如，FDA可能要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。這些試驗的結果可能會顯示，大多數或任何積極的結果都歸因於已經批准的產品。此外，在產品批准後，FDA可能會要求相互使用的產品必須交叉標記。如果我們對已經批准的產品沒有權利，這可能需要我們與另一家公司合作來滿足這一要求。此外，如果我們獲得上市批准，與已經批准的療法相關的發展可能會影響我們對該組合的臨牀試驗以及我們的商業前景。這些發展可能包括改變批准的治療的安全性或有效性，改變批准的治療的可獲得性，以及改變護理標準。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗的及時完成在一定程度上取決於患者的登記情況，因此，識別並使患者有資格參與我們的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們在招募足夠數量的合格患者參與我們的臨牀試驗時可能會遇到困難，從而推遲或阻止我們候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。由於我們的重點包括罕見疾病，因此可供選擇的患者數量有限，以便及時且經濟高效地完成我們的臨牀試驗。此外，我們正在開發我們目前的候選產品的一些初步適應症，包括膠質母細胞瘤，主要影響65歲以上的老年人口，他們可能患有其他與年齡相關的未知和/或先前存在的疾病或健康問題。如果在我們的小規模第一階段試驗中，任何此類患者由於先前存在的健康問題或由於嚴重的不良反應而不得不退出，或者以其他方式死亡，而我們無法及時招募更多的患者，或者根本無法招募更多的患者，我們的臨牀試驗可能會被推遲或暫停。因此，儘管我們對臨牀試驗進行了勤奮的規劃，並分析了它們在招募患者方面的可行性，但由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中招募患者時遇到困難、延遲或無法進行，包括：

我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。我們可能在候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果可能會使我們難以或不可能在同一候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。此外，我們可能依賴臨牀研究機構或CRO和臨牀試驗站點來確保我們未來臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們確保他們實際表現的能力將是有限的。

我們的候選產品在開發過程中或批准後可能會發現嚴重的不良事件、不良副作用或其他意想不到的特性，這可能會導致我們的臨牀開發計劃中斷，監管機構拒絕批准我們的候選產品，如果在營銷批准後發現，可能會撤銷營銷授權或對我們候選產品的使用限制，從而限制該候選產品的商業潛力。

在進行臨牀試驗期間，患者向他們的醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。監管機構可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試來確認這些決定，如果它們發生了。許多時候，只有在研究藥物在大規模關鍵試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的藥物後，才能檢測到副作用。例如，在2024年1月，FDA要求獲得批准的CAR-T產品在其標籤上添加關於發展為繼發性T細胞惡性腫瘤的風險的盒裝警告信息。如果更多的臨牀經驗表明，我們的任何候選產品有副作用或引起嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或推遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，可能會被撤銷，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

我們的候選產品、植入設備、給藥方法或劑量水平引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構延遲或拒絕監管批准。由於我們在臨牀試驗中可能遇到的安全或毒性問題，我們可能會被臨牀擱置，無法獲得營銷任何候選產品的批准，這可能會阻止我們創造收入或實現盈利。我們的試驗結果可能會顯示出不可接受的嚴重程度和副作用發生率，或者副作用超過了我們候選產品的好處。在這種情況下，我們的研究可能會被推遲、暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。

到目前為止，我們只在有限數量的癌症患者中測試了INB-200和INB-100，並且這些臨牀試驗參與者在單一地點給藥後只被觀察了有限的一段時間。到目前為止，我們的臨牀試驗已經在學術/三級護理中心進行。隨着我們繼續開發我們的主要候選產品並啟動候選產品的多中心臨牀試驗，可能會出現不良或潛在致命的副作用、細胞因子釋放綜合徵、病毒或細菌感染、疾病復發或意外特徵，從而導致我們放棄這些候選產品或將它們的開發限制在更狹窄的用途或人羣中，在這些人羣中，從風險效益的角度來看，SAE或不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受，或者療效更明顯或更持久。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地識別或管理這些副作用，在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足可能會導致患者受傷或死亡。如果我們在臨牀試驗中觀察到SAE，或發現不良副作用或其他意想不到的發現，我們的試驗可能會推遲甚至終止，我們的開發計劃可能會完全停止。

此外，如果我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，而我們或其他人後來發現了該產品造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果。例如，FDA可以要求我們採用REMS，以確保使用這種候選產品治療的好處大於對每個潛在患者的風險，其中可能包括與衞生保健從業者的溝通計劃，患者教育，

廣泛的患者監測或分配系統和流程，這些系統和流程高度受控、限制嚴格，而且成本高於該行業的典型水平。如果我們或我們的合作者後來發現我們單獨或與合作者開發的任何產品造成的不良副作用，我們或我們的合作者也可能被要求採用REMS或參與類似的行動，如患者教育、醫療保健專業人員認證或特定監測。

這些事件中的任何一項都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度(如果獲得適用的監管機構的批准)。

我們可能無法在我們預期的時間內提交研究新藥或IND的申請，以開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。

我們之前已經宣佈了2024年的流水線目標，其中包括為INB-400和INB-100提交更多IND的計劃。我們可能無法在我們預期的時間線上提交這些文件，這可能會導致開始更多臨牀試驗的延遲。即使這些監管機構同意IND或臨牀試驗申請中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。此外，我們不能確定為我們的任何其他候選產品提交IND是否會導致FDA允許試驗開始，或者一旦開始，不會出現導致我們、IRBs或獨立倫理委員會、FDA或其他監管機構決定暫停或終止臨牀試驗的問題。例如，我們可能會遇到生產延遲或IND支持研究的其他延遲，或者FDA或其他監管機構可能需要額外的臨牀前研究，這是我們沒有預料到的。此外，我們不能保證提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現導致我們、IRBs、獨立倫理委員會或FDA或其他監管機構決定暫停或終止臨牀試驗的問題，包括臨牀暫停。此外，即使這些監管機構同意IND或臨牀試驗申請中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。如果我們的任何候選產品不能在當前預期的時間線內啟動臨牀試驗，或根本不能啟動臨牀試驗，可能會對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能尋求突破性治療或快速通道指定，並可能尋求加速批准我們當前的部分或全部候選產品，但我們可能無法獲得此類指定，或者在獲得此類指定後，我們可能無法保持突破性治療指定或獲得或維持與此類指定相關的益處。

我們可能尋求突破性治療或快速通道指定，並可能尋求加速批准INB-100、INB-200、INB-400以及我們的一些或所有其他和未來的候選產品。突破性療法指定旨在加快開發和審查治療嚴重或危及生命的疾病的產品，當初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善時，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。將候選產品指定為突破性療法提供了潛在的好處，包括最早在第一階段就開始的高效藥物開發計劃的密集指導，高級管理人員的組織承諾，以及滾動審查和優先審查的資格。突破性的治療指定不會改變產品批准的標準。不能保證我們將獲得任何候選產品或任何特定適應症的突破性治療指定。

我們還可能尋求快速通道指定。如果一種藥物或生物候選藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請快速通道指定。即使我們確實申請並獲得了快速通道認證，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發、審查或批准過程。如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。

此外，我們還可能根據FDA的加速審批計劃尋求加速批准。FDA可批准用於嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物或生物製劑，該藥物或生物製劑通常比現有治療方法提供有意義的優勢，並顯示出對替代終點的影響，該終點合理地有可能預測臨牀益處，或者對臨牀終點可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量，合理地很有可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

尋求和獲得這些指定取決於我們的臨牀計劃的結果，我們不能保證我們是否以及何時可能擁有來自我們臨牀計劃的數據來支持獲得任何此類指定的申請。FDA和類似的外國監管機構擁有廣泛的自由裁量權，決定是否授予任何這些或類似的認證，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得其中的一個或多個認證，我們也不能向您保證適用的監管機構會決定授予它。即使我們確實收到了我們可能申請的指定，我們可能也不會體驗到比適用的傳統程序更快的開發過程、審查或批准。如果FDA或其他監管機構認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持任何授權的指定，它也可以撤銷任何批准的指定。

儘管我們已經獲得了INB-400的孤兒藥物指定，並可能繼續為我們當前或未來的部分或所有候選產品尋求孤兒藥物指定，但我們可能不會成功或可能無法維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括補充市場排他性的潛力。

2023年4月，我們獲得了自體和異體IND-400產品的孤兒藥物稱號，涵蓋了廣泛的惡性膠質瘤治療，包括新診斷的膠質母細胞瘤。我們可能會繼續為我們當前或未來的一個或多個候選產品尋求孤兒藥物稱號，包括INB-100。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或病症的藥物指定為孤兒，這種疾病或病症的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，但無法合理預期在美國開發和提供該藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。正如之前宣佈的那樣，我們在2023年4月收到了INB-400自體和同種異體產品治療惡性膠質瘤的孤兒藥物名稱。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露生物藥物的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了FDA對其具有孤兒藥物名稱的治療疾病的產品中特定活性成分的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權。這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括BLA，在七年內銷售同一產品的相同適應症。然而，在少數情況下，如果另一種產品顯示出優於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者如果FDA發現孤兒藥物排他性的持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求，則這種排他性可能被取消。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准其他含有不同有效成分的產品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。

我們可能會為INB-100和我們的一些或所有其他或未來候選產品尋求孤兒藥物指定，在其他孤兒適應症中，有醫學上可信的基礎來使用這些候選產品。即使當我們獲得孤兒藥物指定時，如果我們尋求批准比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，並且如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們通過我們的製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，儘管我們打算為其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會收到這些稱號。例如，FDA表達了對適用於組織不可知性療法的孤兒藥物指定的監管考慮的擔憂，FDA可能會解釋聯邦食品、藥物和化粧品法案及其頒佈的法規，限制或阻止我們獲得孤兒藥物指定或孤兒藥物排他性的能力，如果我們的候選產品獲得批准，作為我們的靶向適應症。

我們可能無法識別或發現其他候選產品，並且可能無法利用可能帶來更大商業機會或成功可能性更大的計劃或產品候選。

我們識別和開發其他候選產品的努力將需要大量的技術、財力和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們還可以通過有選擇地使用許可技術或候選產品來擴大Deltex平臺的覆蓋範圍。我們的努力最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因，未能產生用於臨牀開發、批准的產品或商業收入的候選產品，包括：

我們的財務和管理資源有限，因此，我們可能會放棄或推遲尋求與其他候選產品或後來證明具有更大市場潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品，包括有吸引力或有利可圖的市場機會。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排向該候選產品放棄寶貴的權利，在這種情況下，我們保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利會更有利。此外，我們可能不會成功地複製我們的方法，為其他疾病適應症開發候選產品。如果我們不能成功地識別和開發更多的候選產品，或者無法這樣做，我們的業務可能會受到損害。

公眾輿論和對基於細胞的免疫療法和基因改造方法的審查可能會影響公眾對我們公司和候選產品的看法，或者可能對我們開展業務和制定業務計劃的能力產生不利影響。

我們的Deltex平臺利用了一種相對新穎的技術，涉及對人類細胞進行遺傳修改，並將這些修改後的細胞用於其他人。公眾的認知可能會受到對我們的Deltex平臺或競爭對手的產品和/或程序的負面聲明的影響，例如聲稱基於細胞的免疫療法不安全、不道德、無效、昂貴或不道德，因此，我們的方法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。公眾對細胞免疫療法的負面反應，以及最近患者死亡人數和其他公司臨牀封存的增加，可能會導致政府對細胞免疫療法產品(包括我們的任何候選產品)實施更嚴格的監管和更嚴格的標籤要求，並可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。公眾的負面態度可能會對我們招募患者參加臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，我們的成功將取決於專門治療我們的候選產品所針對的那些疾病的醫生，以及他們的患者是否願意接受涉及使用我們的候選產品來替代或補充他們已經熟悉的現有治療方法的治療，並且可能有更多的臨牀數據可用。更嚴格的政府法規或負面輿論可能會對我們的業務、籌集額外資本的能力和/或財務狀況產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。我們的臨牀試驗中的不良事件，即使不是最終歸因於我們的候選產品，以及由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加，不利的公眾看法，潛在的監管延遲，對我們潛在的候選產品的測試或批准，對那些獲得批准的候選產品更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。

我們面臨着激烈的競爭，我們的許多競爭對手比我們擁有更多的經驗和資源。

我們正在瞄準的適應症以及免疫腫瘤學領域的臨牀和商業前景競爭激烈。我們可能在目前的候選產品方面面臨潛在競爭，並可能面臨來自制藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究機構的未來可能尋求開發或商業化的任何其他候選產品的競爭。

我們許多現有或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財力和其他資源，更多的研發人員，以及更有經驗的產品研發和測試能力。其中許多公司在進行臨牀試驗、獲得FDA和其他監管批准以及製造、營銷和分銷治療產品方面也擁有更多經驗。像我們這樣的較小或臨牀階段的公司可能會通過與較大的製藥公司或學術機構建立合作關係而成功競爭。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能

被發現應用於治療癌症和其他疾病，這可能使此類產品比我們的任何候選產品具有顯著的監管和市場時機優勢。此外，大型製藥公司或其他擁有比我們更多資源或經驗的公司可能會選擇放棄治療機會，否則這些機會將與我們的產品開發和合作計劃相輔相成。我們的競爭對手可能會比我們更快地成功開發、獲得專利保護或將其產品商業化，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。一家競爭公司開發或獲得針對我們所針對的相同疾病的更有效治療產品的權利，或者一家提供顯著較低治療成本的公司，可能會使我們的產品失去競爭力或過時。我們可能不會成功地營銷我們可能開發的任何針對競爭對手的候選產品。

我們預計我們開發的候選產品將作為生物製品受到監管，因此它們可能會比預期的更早受到競爭。

2009年《生物製品價格競爭和創新法》(簡稱BPCIA)是作為《平價醫療法》的一部分頒佈的，目的是為批准生物相似和可互換的生物製品建立一條簡化的途徑。該監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括可能根據其與批准的生物製品的相似性將生物相似物指定為“可互換”的。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。

我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

此外，批准一種與我們的產品生物相似的生物產品可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，因為它可能會顯著降低投放市場的成本，並且價格可能會顯著低於我們的產品。

我們的製造過程很複雜，在生產中可能會遇到困難，如果獲得批准，這將推遲或阻止我們為未來的臨牀試驗或商業化提供足夠的候選產品的能力。

我們的一些候選產品，包括INB-200、INB-300和INB-400，都是經過基因工程改造的人類細胞，這些候選產品以及慢病毒載體的製造過程是複雜的、高度監管的、可變的，並受到許多風險的影響。製造我們的候選產品包括從捐贈者身上採集細胞，通過白細胞分離分離細胞，激活和擴大伽馬-德爾塔T細胞，冷凍保存，測試，儲存，最終運輸細胞產品並將其注入患者體內。

我們的製造過程很容易受到產品丟失或故障的影響，或可能對患者預後產生負面影響的產品變化，原因包括與從捐贈者收集起始材料、將此類材料運送到製造地點、將最終產品運回接受者、準備產品進行管理、向患者輸注產品、製造問題或不同的產品特性等相關的物流問題，這些問題由捐贈者起始材料的固有差異、試劑批次之間的差異、製造過程中的中斷、污染、設備或試劑故障、設備和/或程序的不當安裝或操作、供應商或操作員錯誤、細胞生長不一致以及產品特性的多變性導致。

即使起始試劑和材料的微小變化，或與正常製造工藝的偏差，都可能導致產量下降、產品缺陷、製造失敗和其他供應中斷。如果在我們的臨牀試驗中，由於任何原因，我們在生產過程中的任何時刻丟失了某位患者生產產品的起始材料，或者生產過程中的擴展或轉導過程因任何原因而失敗，該患者將不再接受一定劑量的治療，並可能終止參與我們的臨牀試驗。例如，影響機器功能、氣體或氣流或試劑添加的操作員錯誤可能會對過程產生負面影響。由以前簽約的工廠製造導致了這樣的操作員錯誤；然而，我們在患者管理之前通過我們的質量控制程序確定了這些錯誤。

如果在我們的候選產品中或在製造產品或其他材料的任何製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，則此類製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。我們將被要求在材料從捐贈者轉移到製造設施、通過製造過程再返回臨牀試驗接受者的過程中保持一系列身份。維護身份鏈是困難和複雜的，如果做不到這一點，可能會導致不利的患者結果，

產品損失或監管行動，包括將我們的產品從市場上撤回(如果獲得許可)。上述過程中的任何失敗都可能導致一批產品無法使用，可能影響該候選產品的監管審批，可能導致我們招致罰款或處罰，或可能損害我們和我們候選產品的聲譽。

我們可能會出於各種原因對我們的製造工藝進行更改，例如為了控制成本、增加產量或劑量、實現商業規模、減少加工時間、提高製造成功率或其他原因。我們之前將我們的一個臨牀開發項目的臨牀試驗製造轉移到離我們位於阿拉巴馬州伯明翰的實驗室總部更近的GMP學術設施，以允許我們通過合同直接訪問，以防止製造錯誤。然而，即使有了這種合同上的直接訪問並與工廠的製造人員進行更密切的合作，也不能保證製造錯誤不會發生。

在臨牀開發過程中對我們的過程進行的更改可能要求我們顯示在臨牀早期或試驗早期使用的產品與在臨牀後期或試驗後期使用的產品的可比性。在商業化之前或之後對我們的製造工藝進行的其他更改可能要求我們顯示最終產品與使用早期工藝的臨牀試驗中使用的候選產品的可比性。這樣的展示可能需要我們從任何修改的工藝中收集額外的非臨牀或臨牀數據，然後才能獲得用這種修改的工藝生產的候選產品的市場批准。如果這些數據在安全性或有效性方面最終不能與早期試驗或同一試驗的早期試驗中看到的數據相比，我們可能需要對我們的流程進行進一步的更改和/或進行額外的臨牀測試，其中任何一項都可能顯著推遲相關候選產品的臨牀開發或商業化，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。

我們可能依賴第三方承包商或合同開發製造組織來製造我們的候選產品，如果這些方不能充分履行其義務，可能會損害我們的業務。

儘管我們努力在未來建立製造設施，但我們目前沒有任何設施可用作我們的臨牀或商業規模的製造和加工設施，並預計我們將依賴外部供應商生產我們開發的候選細胞治療產品的至少一部分。例如，2022年9月，我們宣佈與路易斯維爾大學的Dunbar CAR T細胞計劃建立合作伙伴關係，作為我們INB-400臨牀計劃的製造中心。我們的合作伙伴和合同製造商使用的設施必須向FDA或其他外國監管機構提交併披露，並可能在向FDA或其他外國監管機構提交申請後選擇進行檢查或審計。在我們聘請第三方提供製造服務的範圍內，我們將不會控制我們合同製造合作伙伴的製造過程，並將完全依賴於我們的合同製造合作伙伴遵守保密協議和我們候選產品的cGMP要求。我們還沒有任何可供商業規模生產或加工的產品，也可能無法做到這一點。我們將在努力優化製造工藝的同時做出改變，我們不能確保即使是工藝上的微小改變也會導致符合規格的產品是有能力的或安全有效的。如果這些合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構的嚴格監管要求的材料，我們將無法確保和/或保持對我們的候選產品的監管批准。此外，我們無法控制第三方保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不同意這些用於生產我們的候選產品的設施是可接受的，或者如果它在未來撤回任何此類批准或接受，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。由於需要更換第三方製造商，正在進行的臨牀試驗的候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延誤，都可能大大推遲我們的臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。

此外，慢病毒載體和細胞療法的製造過程容易因污染、設備故障或設備安裝、維護或操作不當、供應商或操作員錯誤而導致產品損失。對於我們的任何候選產品，即使與正常製造和分銷流程的微小偏差都可能導致產量降低、成本增加、對關鍵產品質量屬性的影響，以及其他供應中斷。事實上，由於操作員的錯誤，我們以前簽約的製造工廠確實出現了這樣的微小偏差。

產品缺陷也可能意外發生。如果在我們的候選產品、製造試劑、原材料或製造我們候選產品和/或其前體的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以便我們能夠調查和補救污染。因為我們的一些候選細胞治療產品是由第三方捐贈者的血液製造的，所以製造過程容易受到第三方捐贈者材料的可用性和可變性的影響。開發可以商業化的產品的過程可能特別具有挑戰性，即使事實證明它們是安全有效的。這些候選產品的製造涉及複雜的工藝。其中一些過程需要專門的設備和高技能和訓練有素的人員。這些候選產品的製造流程將是

由於需要在整個製造過程中保持無菌條件，因此容易受到額外風險的影響。無論是捐贈者材料還是製造過程中使用的材料或微生物材料在該過程中的任何一點被病毒或其他病原體污染，都可能導致受污染或無法使用的產品，患者可能無法獲得劑量。這些類型的污染可能會導致產品製造的延遲，從而可能導致我們候選產品的開發延遲。這些污染物還可能增加不良副作用的風險。此外，選擇和分配用於患者治療的適當細胞產品需要製造設施、臨牀運營、供應鏈和質量保證人員之間的密切協調。

我們還打算依賴第三方製造商向我們提供更多數量的候選產品，如果獲得批准，將用於商業化。我們還沒有商業批量產品的商業供應協議。如果我們不能滿足市場對任何批准的產品的需求，這將對我們的創收能力產生負面影響，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

此外，我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己生產候選產品，我們不會面臨這些風險，包括：

此外，如果我們與第三方就我們當前或任何未來候選產品的商業化達成戰略合作，我們將無法控制他們投入此類努力的時間或資源數量。如果任何戰略合作伙伴沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們當前或任何未來的候選產品，這可能會限制我們的潛在收入。

任何影響我們候選產品生產運營的不利發展都可能導致批次故障、庫存短缺、發貨延遲、產品撤回或召回或我們藥品供應的其他中斷，這可能會阻止對患者的管理，並延誤我們候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，因供應不符合規格的藥品而產生其他費用和支出，採取代價高昂的補救措施，或尋求更昂貴的製造替代方案。

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或未能獲得監管部門的批准，或者一旦獲得批准，就會影響我們當前或任何未來候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回請求、扣押或完全或部分暫停生產。

我們目前在我們的研發設施以及臨牀和/或製造合作伙伴的設施中存儲我們的伽馬-德爾塔T細胞和生物相關T細胞以及來自臨牀試驗和開發計劃以及臨牀慢病毒載體的研究標本，而我們的存儲冰櫃和/或設施因自然災害或其他原因造成的任何損壞或損失都將導致更換延遲，我們的業務可能會受到影響。

標本儲存在我們研發設施的冰櫃裏。如果這些電池受損，包括我們的冰箱或後備電力系統的損失或故障，以及火災或其他自然災害的損壞，我們的開發計劃可能會被推遲或終止，我們的業務可能會受到影響。大量供應的損失將需要製造額外的載體，這可能會導致我們產生重大的額外費用和責任。

我們目前依賴一家第三方供應商來製造我們的自動化製造設備和慢病毒載體。這些都是製造我們的候選產品所需的關鍵產品，包括INB-100、INB-200和INB-400。我們供應商及時交貨能力的任何損害或損失都可能導致製造延遲，我們的臨牀試驗和業務可能會受到影響。

我們用於INB-100、INB-200和INB-400的伽馬-德爾塔T細胞產品是在可編程的電池製造封閉系統設備中製造的。我們有多個設備，包括所有設施中的備份設備，如果主要儀器損壞，但如果設備損壞而無法維修，或者供應商無法及時交付新設備，或者根本沒有，我們生產和供應足夠數量的產品用於臨牀或商業用途的能力可能會被推遲，或可能受到阻礙。此外，由於需求增加，目前慢病毒載體制造嚴重積壓。在2023年上半年完成另一次大規模生產後，我們目前的載體供應將覆蓋大約194名患者。如果我們的第三方承包商不能及時提供足夠的慢病毒載體，我們生產和供應足夠數量的臨牀或商業候選產品的能力將被推遲或阻礙，我們的業務可能會受到影響。

我們依賴第三方醫療保健專業人員為患者管理伽馬-增量T細胞，如果這些第三方管理這些細胞不正確，我們的業務可能會受到損害。

我們依靠醫生、護士和其他相關醫務人員的專業知識，為臨牀試驗患者管理伽馬-德爾塔T細胞。如果這些醫務人員沒有經過適當的培訓來管理或沒有適當地管理伽馬-德爾塔T細胞，則伽瑪-德爾塔T細胞的治療效果可能會減弱，或者患者可能會受到傷害。

此外，如果我們實現了冷凍和解凍我們的伽馬三角洲T細胞的能力，第三方醫務人員將必須接受適當的方法培訓，以解凍從我們那裏收到的伽馬三角洲T細胞。如果解凍不正確，細胞可能受損和/或患者可能受傷。雖然我們打算向這些第三方醫務人員提供培訓材料和其他資源，但伽馬-三角洲T細胞的解凍將在我們的監督之外發生，可能不會得到適當的管理。如果由於第三方錯誤，人們認為伽馬三角洲T細胞無效或有害，使用伽馬三角洲T細胞的意願可能會下降，這將對我們的業務、聲譽和前景造成負面影響。我們也可能面臨重大責任，即使我們可能不對這些第三方的行為負責。

我們認為，如果獲得批准，我們可能需要一份更新和驗證的方案，用於商業規模的擴展和伽馬-德爾塔T細胞的製造，以進行關鍵試驗和我們候選產品的商業化。

我們未來進行的臨牀試驗，以及我們的候選產品在獲得批准後的任何潛在商業化，將取決於我們規模化擴增、轉換和製造伽馬-德爾塔T細胞的方案的可靠性、安全性和有效性。我們為預期未來的臨牀試驗或商業化而擴大伽馬-三角洲T細胞生產的努力可能會揭示，我們無法克服生物學上的困難，或者可能會遇到挑戰，包括監管機構的審查。如果我們遇到任何此類困難，我們進行額外臨牀試驗或擴大商業化的能力將受到阻礙或阻止，這將對我們的業務產生不利影響。

我們還沒有開發出用於冷凍和解凍大量伽馬三角洲T細胞的商業規模的基礎設施，我們認為這將是我們的伽馬三角洲T細胞候選產品在商業規模的存儲和分發所必需的。

我們還沒有證明，伽馬-德爾塔T細胞可以在商業範圍內大規模冷凍和解凍，而不會造成損害，以經濟高效的方式，並且在很長一段時間內不會降解。我們可能不僅在發展冷凍和解凍方面遇到困難，而且在獲得用於治療的必要的監管批准方面也可能遇到困難。如果我們不能充分證明我們的冷凍產品與未冷凍產品的相似性，讓FDA滿意，我們可能會在監管批准方面面臨重大延誤。如果我們不能出於運輸目的冷凍伽馬-德爾塔T細胞，我們促進產品採用和標準化以及通過集中生產設施實現規模經濟的能力將受到限制。即使我們能夠成功地大量冷凍和解凍伽馬-三角洲T細胞，我們仍然需要發展一個具有成本效益和可靠的分銷和物流網絡，這可能是我們無法實現的。由於這些和其他原因，我們可能無法大規模或以具有成本效益的方式將伽馬-三角洲T細胞商業化。

我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境、健康和安全法律法規，這些法律法規可能成本高昂，並限制或中斷我們的業務。

我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的產生、儲存、使用和處置，包括我們候選產品的組件，如轉基因細胞，以及其他危險化合物和廢物。我們和我們的製造商和供應商受環境、健康和安全法律法規的約束，除其他事項外，這些法律法規還管轄這些危險材料和廢物的使用、製造、生成、儲存、搬運、運輸、排放和處置以及工人的健康和安全。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染或傷害的風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷、損害以及適用的環境、健康和安全法律法規規定的鉅額清理費用和責任。我們也不能保證我們的第三方製造商在處理和處置這些材料和廢物時使用的安全程序總體上符合這些法律和法規規定的標準。我們可能要對由此產生的任何損害成本或責任承擔責任，這可能會超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境、健康和安全法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。不遵守這些環境、健康和安全法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。我們目前不承保危險廢物保險。

我們打算與學術機構和CRO等第三方合作，進行、監督和監督我們的一些臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務，推遲或削弱我們獲得監管批准或以其他方式將我們的候選產品商業化的能力。

雖然我們正在通過與醫院的直接合同協議進行我們目前的第一階段臨牀試驗，但我們打算依靠CRO和臨牀試驗地點來進行我們未來的臨牀前研究和臨牀試驗，我們預計對它們的實際表現的影響有限。我們打算依靠CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來臨牀前研究的執行。我們預計只控制我們第三方服務提供商活動的某些方面，包括調查人員和CRO。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律、法規和科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。

我們現在是，我們未來的CRO將被要求遵守良好實驗室實踐或GLP和GCP，這些是由FDA和類似的外國監管機構以國際協調委員會指南的形式執行的法規和指南，適用於我們處於臨牀前和臨牀開發階段的任何候選產品。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP。儘管我們依賴CRO進行符合GCP的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項GLP臨牀前研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行。如果我們或我們未來的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將延誤監管批准過程。

與完全依靠我們自己的工作人員相比，我們對第三方進行臨牀試驗的依賴將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制較少。與CRO和其他第三方的溝通可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。此類當事人可：

這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果我們未來的CRO或我們進行臨牀試驗的醫院未能成功履行其與我們或監管機構的合同職責或義務，未能滿足必要的安全措施和協議，未能滿足預期的截止日期，或未能遵守監管和/或IRB要求，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀協議或監管要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門的批准，或無法成功將我們開發的任何候選產品商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會推遲。雖然我們會有管理他們活動的協議，但我們的CRO不會是我們的員工，我們也不會控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們未來的臨牀和臨牀前項目中。這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們業務的藥物開發活動。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。

此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們對由研究人員發起的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的參考權利的充分性，或我們對這些由研究人員發起的試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋。如果是這樣的話，監管機構可能會要求我們在啟動進一步的臨牀試驗和/或獲得任何監管批准之前，獲得並提交更多的臨牀前、生產或臨牀數據。

如果我們與我們進行當前臨牀試驗的任何CRO或醫院的關係終止，我們可能無法與替代CRO和其他第三方達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生負面影響。雖然我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。

我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、合作者、主要調查人員、顧問、商業合作伙伴和外部行為者欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或其他司法管轄區適用的法規，向FDA和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並不是總有可能

識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的產品被及時或完全商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品或監管提交的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件，如公共衞生危機。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新生物製品或對已獲批准或批准的生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

例如，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局暫時推遲了對製造設施的例行監督檢查。自那以後，FDA恢復了某些現場檢查，但必須遵守基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這一基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動類別，從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。美國以外的監管機構過去也曾採取過類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了與阿拉巴馬大學伯明翰分校研究基金會、亞特蘭大兒童保健公司和埃默裏大學的許可協議，或我們根據這些協議獲得或將獲得我們候選產品的知識產權的任何其他協議，我們可能會失去繼續開發和商業化相關產品的能力。

知識產權的許可對我們的業務以及我們目前和未來的候選產品至關重要，我們預計未來還會簽訂更多這樣的協議。特別是，我們目前的候選產品和技術，包括INB-100、INB-200、INB-300和INB-400，依賴於我們與UAB研究基金會、UABRF、亞特蘭大兒童保健公司、或CHEA、埃默裏大學、以及UABRF和CHOA、許可方達成的許可協議，根據這些協議，我們已在某些免疫療法相關專利和技術下獲得了獨家全球許可，這些專利和技術對這些候選產品至關重要。

儘管我們根據UABRF、Choa和Emory許可協議獲得了獨家許可，但我們無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護，這些專利和專利申請涵蓋我們從UABRF和Emory獲得許可的技術。因此，我們不能總是確定這些專利和專利申請將以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴和維護。雖然我們有權在起訴過程中考慮我們的意見，但如果許可人未能起訴和維護此類專利，或由於其對起訴活動的控制而失去了對這些專利或專利申請的權利，我們獲得許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何候選產品的權利可能會受到不利影響。

如果我們未能在任何實質性方面履行我們在UABRF、CHOA或EMORY許可協議下的義務，並且未能及時糾正此類違規行為，則許可方可以終止其適用的許可協議。如果許可協議終止，我們失去了相應的知識產權，這可能導致我們的產品開發和INB-100、INB-200、INB-300和INB-400的任何商業化努力完全終止。雖然我們期望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違規行為，並以其他方式維護我們在許可協議下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。有關UABRF、CHOA和Emory許可協議的更多信息，請參閲本年度報告中其他部分包含的財務報表中的附註10。

此外，我們未來簽訂的許可協議可能不會提供在我們希望開發或商業化我們的技術和產品的所有相關使用領域和所有地區使用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。

此外，導致我們某些許可內專利權的研究部分是由美國聯邦或州政府資助的。因此，政府可能對這類專利權擁有某些權利，包括進入權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息或允許第三方使用我們許可的技術。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持對我們的候選產品和技術的專利保護的能力。我們和我們的許可方已經並打算通過在美國和海外提交與我們的候選產品和對我們的業務重要的我們的技術相關的專利申請來保護我們的專有地位。截至2023年12月31日，我們擁有、共同擁有或獨家許可了3項已發佈的美國專利、5項已發佈的歐洲專利、12項其他已發佈的外國專利、10項未決的美國申請、1項未決的PCT申請和49項其他外國國家階段的申請，其中包括對我們的業務發展至關重要的6項歐洲地區階段申請。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與候選產品的任何特定方面相關的專利申請的公司。由於這些和其他因素，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有很大的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

此外，我們可能受制於現有技術的第三方發行前提交，或參與反對、派生、複審、各方間審查、授權後審查或挑戰我們的專利權或他人專利權的幹預程序。在發行後的行政訴訟和訴訟中，保護我們的專利或執行我們的專有權利的成本可能是巨大的，結果可能是不確定的。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維持、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。

我們或我們的許可人沒有在我們可能銷售我們產品的每個國家或地區尋求或維護，將來也不會尋求或維護我們的候選產品的專利保護（如果獲得批准）。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度並不像美國的聯邦和州法律那樣。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家侵犯我們的專利，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口侵犯我們專利的產品。

此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍在專利發佈前可能會大幅減少，其範圍在發佈後可能會被重新解釋。即使我們授權或擁有的專利申請確實作為專利發佈，它們的發佈形式可能不會為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代產品來規避我們的專利。

專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

此外，我們擁有和正在授權的專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們的某些專利權和技術的研究得到了美國政府的部分資助。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有某些權利或進軍權。當新技術在政府資助下開發時，政府通常會獲得任何由此產生的專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非排他性許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們的許可技術的進軍權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或給予美國工業優先權，政府可以行使其進軍權。此外，我們在此類發明中的權利可能受到在美國生產體現此類發明的產品的某些要求的約束。政府行使該等權利可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景。

獲得和維護我們的專利權取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們未來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。我們依靠我們的服務提供商或許可方來支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守關於我們獲得許可的知識產權的這些要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，不支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們、我們的服務提供商或我們的許可方未能維護涵蓋我們產品或技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或相似的產品，這將對我們的業務產生不利影響。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。

此外，如果我們未能申請或以其他方式未能獲得適用的專利期限延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利權。此外，如果我們負責專利訴訟和向我們授權的專利權的維護，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有者承擔責任。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

考慮到INB-100、INB-200、INB-300和INB-400等候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還將在我們擁有或將獲得專利權的其他國家/地區尋求延長專利期限。在美國，1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在專利正常到期後最多延長五年。然而，延長專利的總期限不能超過自藥品批准之日起的14年，這僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何額外適應症)。此外，每個批准的產品只能延長一項專利，並且只能延長那些涉及批准的產品、其使用方法或製造方法的權利要求。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。此外，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權和/或商標，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們可能與之合作的其他人的能力，以開發、製造、營銷和銷售我們當前和任何未來的候選產品，並在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權、商標和其他專有權利的情況下使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。我們可能在未來成為或受到關於我們當前和任何未來候選產品和技術、名稱(包括幹擾程序)、授權後審查和各方間在USPTO之前進行審查。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權的風險。即使我們認為此類主張沒有法律依據，但有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這是一項沉重的負擔，並要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外，鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。其他公司和研究機構已經提交了與伽馬-德爾塔T細胞免疫療法相關的專利申請，未來也可能提交。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利聲明可以在發佈前進行修改，因此可能會有正在處理的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有人認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可，以繼續開發、生產和營銷我們的候選產品和技術。在任何此類許可證下，我們很可能需要支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。

第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多老牌公司也可能採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量的許可和版税。我們可能會被迫，包括法院命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。我們可能被要求對合作者或承包商的此類索賠進行賠償。侵權的發現可能會阻止我們製造和商業化我們當前或任何未來的候選產品，或者迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會損害我們的業務。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能既昂貴又耗時，並會轉移管理層對我們核心業務的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。

我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的某些員工、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們努力確保我們的員工、顧問和顧問不會在他們的工作中使用他人的專有信息或專門知識，但我們可能會聲稱這些個人或我們使用或披露任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地就此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，我們將來可能會因前僱員或顧問代表我們所從事的工作而對我們的專利或專利申請擁有所有權提出索賠。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的員工和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議，我們不能肯定我們與這些人士達成的協議在面對潛在挑戰時會得到維持，或不會被違反，因為我們可能沒有足夠的補救辦法。知識產權的轉讓可能無法自動執行，或轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的，並可能從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，在侵權訴訟中，法院可以

判定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或可能以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們擁有或許可的專利申請面臨無法頒發的風險。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利權無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施或缺乏法定主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在撥款後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性索賠，例如單方面複試，各方間審查、撥款後審查或反對或類似的訴訟程序在美國境外，與訴訟並行，甚至在訴訟範圍之外。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有或將不會有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何許可專利的辯護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。

我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止對我們知識產權的盜用，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴方不向我們提供許可證，或者如果因此提供的許可證不符合商業上合理的條款，我們的業務可能會受到損害。任何旨在執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或程序的費用，因為他們的財務資源更豐富，知識產權組合更成熟和發達。因此，儘管我們作出了努力，我們可能無法阻止第三方侵犯或盜用我們的知識產權，或成功挑戰我們的知識產權。因專利訴訟或其他訴訟程序的發起和持續而導致的不穩定可能對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護當前和任何未來候選產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設對可專利性的其他要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。美國發明法還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查，各方間審查和派生程序。美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們擁有、已經授權或未來可能獲得的專利的能力。同樣，專利法的變化和

其他國家或司法管轄區的法規、執行法規的政府機構的變化或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或已授權或未來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。

在全球所有國家，申請、起訴和捍衞涵蓋我們當前和未來候選產品的專利將是非常昂貴的。競爭對手可能會在我們或我們的許可方尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們可能獲得專利保護，但專利執行力度不如美國的地區。在我們沒有任何已發佈或許可專利的司法管轄區，這些產品可能與我們的產品競爭，並且任何未來的專利申請或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售競爭產品，侵犯我們的知識產權和所有權。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和所有權的訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們的精力和注意力，使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引起第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行知識產權和所有權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

由於我們依賴第三方幫助我們發現、開發和製造我們當前和未來的候選產品，或者如果我們與第三方合作開發、製造或商業化我們當前或未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發夥伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。此外，我們可能會不時聘用科學家或其他僱員或顧問，他們來自有挪用或竊取商業祕密或其他商業祕密間諜行為歷史的司法管轄區，包括中國；如果發現任何此類個人從事此類非法行為，可能會對我們保護我們的知識產權和更廣泛的業務前景的能力產生實質性的不利影響。

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果協作者、科學顧問、員工、承包商和顧問中的任何一方違反或違反這些協議

如果任何此類協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施，任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業祕密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法或非法獲得並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品尋求專利和商標保護外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工、顧問和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或其他專有信息的每一方達成了此類協議。監管未經授權使用和披露我們的知識產權是很困難的，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的步驟是否有效。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

此外，我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，偵測機密信息的泄露或挪用並執行關於一方非法披露或挪用機密信息的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。

我們可能獲得的任何商標都可能被侵犯或被成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。

我們希望依靠商標作為一種手段，將我們任何被批准上市的候選產品與我們競爭對手的產品區分開來。我們尚未為我們的候選產品選擇商標，也尚未開始為我們當前或任何未來候選產品申請註冊商標的過程。一旦我們選擇商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。第三方可能會反對我們的商標申請或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。

此外，我們提議與我們目前或任何其他在美國的候選產品使用的任何專有名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們提出的任何專利產品名稱，我們可能需要花費大量額外的資源來確定合適的專利產品名稱，該名稱符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，並被FDA接受。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務。以下示例是説明性的：

我們在製藥行業的競爭能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學、醫療和其他人員的能力。我們高度依賴我們的聯合創始人、首席執行官兼首席執行官何鴻燊博士和首席科學官勞倫斯·蘭姆博士的服務，失去這些管理團隊成員或其他關鍵員工可能會阻礙、延遲或阻止我們產品流水線的成功開發、我們當前和計劃中的臨牀試驗的完成、我們產品的商業化或獲得許可或收購新資產，並可能對我們成功實施業務計劃的能力產生負面影響。

我們高度依賴我們的聯合創始人總裁和首席執行官何威廉，以及我們的首席科學官勞倫斯·蘭姆博士。他們中的每一位目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去這兩個人中的任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。

招募和留住其他高級管理人員、合格的科學和臨牀人員，如果我們在任何候選產品的開發方面取得進展，商業化、製造以及銷售和營銷人員將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功領導、開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

我們未來的業績還將在一定程度上取決於我們能否成功地將新聘用的高管納入我們的管理團隊，以及我們能否在高級管理層之間建立有效的工作關係。我們未能整合這些人並在他們和其他管理層成員之間建立有效的工作關係，可能會導致我們候選產品的開發和商業化效率低下，損害未來的監管審批、我們候選產品的銷售和我們的運營結果。

我們計劃擴大我們的組織，在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2023年12月31日，我們有31名全職員工。隨着我們候選產品的臨牀開發的進展，我們預計需要招聘員工並擴大我們的運營範圍，特別是在研究、藥物開發、製造、臨牀運營監管事務、商業和開發、財務和會計以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理未來的任何增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此潛在增長潛力的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的任何擴張都可能導致巨大的成本、額外的稀釋，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

我們可能會探索可能永遠不會實現的戰略合作，或者我們可能被要求將對我們候選產品的開發和商業化的重要權利和控制權讓給任何未來的合作者。

我們的業務戰略包括通過探索戰略合作伙伴關係來擴大我們的Deltex平臺，以最大限度地發揮我們的伽馬-德爾塔T細胞計劃的潛力。因此，我們打算定期探索各種可能的戰略合作伙伴關係，以努力獲得更多候選產品或資源。這些戰略夥伴關係可能包括與大型戰略夥伴的夥伴關係。然而，目前我們無法預測這種戰略合作可能採取何種形式。在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭，而戰略合作的談判和記錄可能會很複雜和耗時。我們可能無法在可接受的條件下談判戰略合作，如果真的有的話。如果我們與第三方合作開發和商業化候選產品，我們可以預期將對該候選產品未來成功的部分或全部控制權讓給第三方。我們無法預測何時建立任何戰略夥伴關係，因為與建立這種夥伴關係相關的許多風險和不確定性，包括：

戰略合作伙伴還可能推遲臨牀試驗、遇到財務困難、提供資金不足、終止臨牀試驗或放棄候選產品，這可能會對我們的開發工作產生負面影響。此外，戰略合作伙伴可能無法正確維護、執行或捍衞我們的知識產權，或可能以可能危及我們的專有信息或使我們的專有信息失效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營產生不利影響。

如果我們的信息技術系統或敏感信息，或我們的合作者、其他承包商或顧問的信息系統或敏感信息受到或被泄露，我們可能會經歷這種泄露導致的不利後果，包括但不限於，我們的產品開發計劃和我們有效運營業務的能力的重大中斷、監管調查或行動、訴訟、罰款和處罰、聲譽損害、收入或利潤損失，以及其他不利後果。

我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們和我們依賴的第三方處理敏感信息，因此，我們和我們依賴的第三方面臨可能導致安全事件的各種不斷變化的威脅。我們還將我們的運營要素外包給第三方，因此我們管理着許多第三方供應商和其他承包商和顧問，他們可以訪問我們的敏感信息。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不良後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。

我們的內部計算機系統、基於雲計算的服務以及我們當前和未來的任何合作者以及其他承包商或顧問的系統都容易受到各種來源的損壞或中斷，包括網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐。這些威脅包括但不限於社會工程

攻擊(包括通過深度偽裝和網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、數據損壞、我們的員工或其他有權訪問我們網絡的人的故意或意外行為或不作為、供應鏈攻擊、勒索軟件攻擊、拒絕服務攻擊(如憑據填充)、憑證獲取、軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產的丟失、廣告軟件、人工智能增強或促成的攻擊、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障，以及影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性的其他類似威脅。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續程度、複雜程度和強度上都在增加，並由動機和專業知識廣泛的複雜和有組織的團體和個人實施，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的風險增加，包括網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。

勒索軟件攻擊，包括有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的業務嚴重中斷、數據和收入損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們的供應鏈或第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的信息技術系統或支持我們的第三方信息技術系統被破壞或中斷的可利用的缺陷或錯誤。我們還可能面臨更大的網絡安全風險，因為我們的員工數量在遠程工作，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞和數據創造更多機會，因為我們的員工更多地在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家中、在途中和在公共場所工作。未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標發動攻擊時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到可能在很長一段時間內未被發現的安全事件。如果發生任何以前確定的或類似的威脅，並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的敏感信息丟失還是其他類似的中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們的軟件系統包括基於雲的應用程序，這些應用程序由第三方服務提供商託管，安全和信息技術系統也面臨類似風險。

如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會承擔責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。安全事件可能導致不良後果，包括但不限於：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括班級索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；轉移管理層的注意力；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。此外，適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。

雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們將來可能無法檢測到我們的信息技術系統中的漏洞，因為這種威脅和技術經常變化，本質上往往是複雜的，可能要到

發生了安全事件。儘管我們努力識別和解決我們的信息技術系統中的脆弱性，但我們的努力可能不會成功。此外，我們可能會在部署旨在解決任何此類已發現的漏洞的補救措施方面遇到延誤。

我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們不能確定我們的保險範圍是否足夠或足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，我們不能確定此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。此外，由於我們的員工、人員或供應商使用生成性人工智能技術或與之相關，公司的敏感信息可能會泄露、披露或泄露。

我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。

自成立以來，我們遭受了鉅額虧損，預計不會在不久的將來實現盈利，如果有的話。一般而言，根據修訂後的《1986年美國國税法》第382條或該法典，公司在進行“所有權變更”時，其利用變更前淨營業虧損(NOL)來抵消未來應税收入的能力受到限制。我們可能在過去經歷過所有權變化，未來可能會因為我們股票所有權的後續變化而經歷所有權變化(其中一些不在我們的控制範圍之內)。因此，如果我們在一定程度上賺取了應納税所得額淨額，我們使用變動前的NOL來抵消此類應納税所得額的能力可能會受到限制。

根據當前的美國聯邦税法，2017年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL可以無限期結轉，但這些結轉的扣除額是有限的。

目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦法律。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。

為了實現我們的NOL結轉未來的税收優惠，我們必須產生應税收入，這是沒有保證的。因此，我們已為截至2023年12月31日的遞延税項資產提供了全額估值準備。

我們的業務中存在固有的風險，可能會使我們面臨潛在的產品責任訴訟和其他索賠，這可能需要我們進行昂貴且耗時的訴訟或支付大量損害賠償，並可能損害我們的聲譽並減少對我們產品的需求。

我們的業務使我們面臨產品責任風險，這些風險存在於生物製藥產品的測試、製造、營銷和銷售中。例如，如果我們開發的任何產品據稱會導致或被認為會造成傷害，或者在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任以及違反保修和/或商標的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。

伽馬-德爾塔T細胞的處理和管理方式的某些方面可能會增加我們面臨的風險。醫務人員在門診過程中給患者注射伽馬-德爾塔T細胞。這一過程給患者帶來的風險與輸注其他細胞產品(如T細胞和幹細胞)類似，包括血栓、感染和輕微至嚴重的過敏反應。此外，伽馬-增量T細胞或我們的伽馬-增量T細胞療法的組成部分可能會導致不可預見的有害副作用。例如，接受Gamma-Delta T細胞的患者可能會出現嚴重的過敏反應，嚴重的移植物抗宿主疾病，細胞因子釋放綜合徵，或者可能對注入Gamma-Delta T細胞的材料產生自身免疫狀況。

此外，我們還沒有對我們用來培養伽瑪-德爾塔T細胞的培養液和/或擴增過程相關的長期影響進行研究。同樣，我們希望使用介質來凍結我們的伽馬-德爾塔T細胞，以便儲存和運輸。製造過程中使用的這些介質和其他試劑可能含有已被證明有害的物質，如果使用一定數量的話。隨着我們繼續發展我們的伽馬-德爾塔T細胞療法，我們可能會遇到以前的研究和臨牀試驗中沒有觀察到的有害副作用。此外，發現伽馬-三角洲T細胞不可預見的副作用也可能導致針對我們的訴訟。

無論是非曲直或最終結果如何，產品責任或其他索賠可能導致：

我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們產品的商業化。我們獲得了產品責任保險，涵蓋我們的臨牀試驗，並有保單限制，我們認為這些限制是類似情況下公司的慣例，足以為我們提供可預見的風險保險。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。如果我們確定由於任何經批准的產品的商業發佈而增加我們的產品責任保險是謹慎的，我們可能無法以可接受的條款獲得此類增加的保險，或者根本無法獲得此類增加的保險。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們仍將受到持續的監管監督。

即使我們的候選產品獲得了監管機構的批准，此類批准也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息的持續監管要求的約束。我們為候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS、對候選產品上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者可能包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段試驗，以及監控候選產品的質量、安全性和有效性的要求。這些監管要求可能因國家而異，具體取決於我們在哪裏獲得監管批准。

此外，候選產品製造商及其設施還需繳納使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP要求，並遵守在BLA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現候選產品存在以前未知的問題，例如意外嚴重性或頻率的不良事件，或候選產品的生產設施存在問題，或者如果監管機構不同意該候選產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該候選產品、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將候選產品從市場上召回或暫停生產。

如果我們在候選產品獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會發出警告信或無標題信、強制修改宣傳材料或要求我們向醫療保健從業人員提供糾正信息、或要求對此類產品的標籤或營銷進行其他限制、要求我們簽署同意令、這可能包括施加各種罰款、報銷檢查費用、要求採取具體行動的截止日期和對違規行為的處罰、尋求禁令或施加行政、民事或刑事處罰或罰款、暫停或修改任何正在進行的臨牀試驗、或暫停、修改、撤銷監管批准或限制候選產品的銷售或生產。

此外，FDA和其他監管機構對生物製品可能提出的促銷聲明進行了嚴格的監管。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰都可能抑制我們將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。

我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。

即使任何候選產品獲得市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他商業成功所必需的人的接受。

即使任何候選產品獲得市場批准，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。如果任何這樣的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。任何候選產品如果被批准用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：

我們教育醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人瞭解我們的候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們候選產品的複雜性和獨特性，此類工作可能需要比通常需要的資源更多的資源。因為我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，銷售將在可預見的未來產生我們幾乎所有的收入，因此我們的候選產品未能獲得市場認可將損害我們的業務。

此外，對癌症不同類型的前瞻性治療和建議的治療方法的關注在歷史上是不同的。近年來，各種形式的腫瘤免疫治療已成為學術和臨牀發展的重要領域。雖然伽瑪-德爾塔T細胞療法尚未受到主流媒體或科學媒體的顯著負面關注，但它可能會，如果免疫療法普遍失去這些關鍵支持者的青睞，無論是由於一種或多種競爭產品或技術的失敗或其他原因，我們的業務，包括我們進行計劃的臨牀試驗和籌集資金的能力，可能會反過來受到影響。

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議以營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法成功地將其商業化，如果他們獲得批准。

為了成功地將我們的開發計劃可能產生的任何候選產品商業化，我們需要建立我們的銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與其他人合作。建立和發展我們自己的商業團隊或建立一支合同銷售隊伍來營銷我們可能開發的任何候選產品都將是昂貴和耗時的，並可能推遲任何產品的推出。此外，我們不能肯定我們將能夠成功地發展這一能力。我們可能會尋求與其他實體合作，以利用他們已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以有利的條款達成此類協議，如果有的話。如果當前或未來的任何合作伙伴沒有投入足夠的資源將我們的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們可能無法產生足夠的收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的營銷和銷售業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們尋求第三方幫助我們銷售和營銷我們的候選產品，我們也可能面臨競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

即使我們獲得並保持FDA對候選產品的批准，我們也可能永遠無法獲得美國以外的批准，這將限制我們的市場機會。

FDA對美國候選產品的批准不能確保該候選產品得到其他國家或司法管轄區監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA批准該候選產品。我們的候選產品在美國以外的銷售將受到有關臨牀試驗和上市批准的外國監管要求的約束。即使FDA批准了候選產品的上市，可比的外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造和營銷。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，也可能比美國更繁瑣，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售批准。在某些情況下，我們打算對任何候選產品收取的價格，如果獲得批准，也需要批准。如果我們選擇在歐盟提交營銷授權申請，根據歐洲藥品管理局(EMA)的意見，獲得歐盟委員會對我們候選產品的批准將是一個漫長而昂貴的過程。即使候選產品獲得批准，EMA也可以限制該產品可以上市的適應症，要求在標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選產品在某些國家/地區推出。

如果我們將我們的候選產品在美國以外的地方商業化，與國際運營相關的各種風險可能會損害我們的業務。

雖然我們還沒有采取任何措施來獲得美國以外的候選產品的批准，也不打算在短期內尋求批准，但我們可能會在未來這樣做。如果我們在美國境外銷售經批准的產品，我們預計我們將在商業化過程中面臨額外的風險，包括：

我們以前在這些領域沒有經驗。此外，許多我們可能在其中開展業務的個別國家強加了複雜的監管、移民、税收、勞工和其他法律要求，包括美國和，我們將需要遵守這些要求。許多生物製藥公司發現，在國外營銷其產品的過程是具有挑戰性的。

我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法律、透明度法律和其他醫療法律法規。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

美國和其他地方的醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得營銷批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束，包括但不限於聯邦

反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假申報法以及通常被稱為醫生支付陽光法案的法律及其頒佈的條例。有關我們可能受到約束的醫療法律和法規的更多信息，請參閲標題為“企業-政府監管”的部分。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生的關係，其中一些醫生因為我們提供的服務而獲得津貼或股票期權補償，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組。如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

與醫療法律法規相關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發、製造、銷售、營銷或分銷活動的資源。與適用的醫療法律法規相關的訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

我們的候選產品可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的報銷，這可能使我們難以在獲得批准的情況下進行盈利銷售。

我們商業化的任何候選產品的市場接受度和銷售，如果獲得批准，將在一定程度上取決於這些產品和相關治療將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得報銷，包括政府衞生行政部門、管理性醫療組織和其他私人健康保險公司。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。雖然在美國沒有統一的承保和報銷政策，但第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時往往依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。因此，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和足夠的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。每個付款人決定是否為治療提供保險，將為治療向製造商支付多少金額，以及將被放置在處方的哪一層。付款人的承保產品清單或處方清單上的位置通常決定了患者獲得治療所需支付的共同費用，並可能對患者和醫生採用此類治療產生強烈影響。根據自己的病情接受處方治療的患者和開這種服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。

第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。目前，在同種異體移植環境中，報銷通常是基於首字母付款系統，而我們的產品可能特別難獲得報銷，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。因此，我們的候選產品可能不會單獨報銷，但他們的成本可能會作為提供商僅為該程序收到的首字母付款的一部分進行捆綁。我們不能確定我們試驗的臨牀結果是否足以或有意義地教育醫院和/或臨牀醫生了解我們產品的好處，或者讓第三方付款人將報銷更改為當前捆綁包之外的單獨報銷。如果第三方付款人決定不為我們的候選產品或使用我們候選產品的程序承保或單獨報銷，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷不足可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求或價格。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者只有有限的級別可用，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選產品商業化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。

在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革已經並將繼續發生，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷批准的候選產品的能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。

例如，2010年3月通過了經2010年《醫療保健和教育協調法》修訂的2010年《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA，這極大地改變了美國政府和私人付款人為醫療保健提供資金的方式。然而，自頒佈以來，ACA在行政、司法和國會方面一直面臨挑戰。例如，税法包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格健康保險的個人實施的基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制令”。

2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法，將向提供者支付的醫療保險付款每財年總計減少2%，以及由於隨後對該法規的立法修正案，這些修正案將一直有效到2032年，除非採取額外的國會行動。此外，2021年3月11日，總裁·拜登簽署了2021年美國救援計劃法案，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限設定為藥品平均製造商價格的100%。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。最近，在2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹降低法案，其中包括一系列重大的藥品定價改革，包括將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長到2025年，以及重新設計D部分福利，作為其中的一部分，製造商被要求提供D部分藥物的折扣，從2025年開始，D部分受益人的年度自付支出上限將為2,000美元。

可能影響我們業務的其他變化包括擴大新計劃，例如根據2015年《聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案》為醫生的績效計劃支付聯邦醫療保險。目前，引入聯邦醫療保險質量支付計劃對整體醫生報銷的全面影響尚不清楚。

此外，在美國，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查、總統行政命令，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下的處方藥成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(1)指示HHS就聯邦醫療保險覆蓋的某些單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，(2)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項通過使用遊行來控制處方藥價格的倡議

《貝赫-多爾法案》規定的權利。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。此外，我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們當前或任何未來候選產品的需求減少或額外的定價壓力。我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度，特別是考慮到新的總統政府。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有或新要求或政策的變化，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們目前或我們可能開發的任何未來候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或保持盈利。

我們預計，未來可能採取的這些和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准的藥物的價格產生額外的下行壓力，這可能會對我們候選產品的需求產生不利影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。有關醫療改革的更多信息，請參閲“商業 - 政府監管”一節。

實際或被認為未能遵守適用的數據隱私和安全義務，包括法律、法規、合同義務、行業標準和其他要求，可能會導致監管調查或行動、訴訟、罰款和處罰、業務運營中斷、聲譽損害、收入或利潤損失，以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的參與者數據以及敏感第三方數據(統稱為敏感信息)。我們的數據處理活動要求我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種州、聯邦和外國的法律、法規、指導方針、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同以及其他管理個人數據和其他敏感信息處理的義務，例如我們可能在美國和國外收集的與臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區運營或處理敏感信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致責任或給我們帶來額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理敏感信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，任何這些都可能對我們的運營、財務業績和業務產生實質性的不利影響。

隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，許多聯邦和州法律和法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律和法規(即聯邦貿易委員會法案第5條)，管理與健康相關的個人數據和其他個人數據的收集、使用、披露和保護。此外，我們可能會從第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)那裏獲取健康信息，這些第三方受修訂後的HIPAA及其頒佈的法規(HIPAA)的數據隱私和安全要求約束。根據事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到重大處罰。

某些州也通過了類似的數據隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。例如，經2020年《加州隱私權法案》(CCPA)修訂的2018年《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act)對覆蓋企業施加了有關消費者、企業代表和加州居民僱員的個人數據的義務，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並尊重加州居民行使與其個人數據相關的某些隱私權的請求。CCPA允許對不遵守規定的行為處以法定罰款(每次故意違規最高可達7500美元)，並允許對某些數據泄露行為提起私人訴訟。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們可能保留的有關加州居民的其他個人數據的責任。其他州也頒佈了數據隱私法。例如，科羅拉多州、康涅狄格州、猶他州和弗吉尼亞州已經通過了全面

數據隱私法都於2023年生效，最近在印第安納州、愛荷華州、蒙大拿州、田納西州和德克薩斯州頒佈的數據隱私法將在未來幾年生效。此外，近年來在聯邦、州和地方各級提出了數據隱私和安全法律，這可能會使合規工作進一步複雜化。

此外，美國所有50個州和哥倫比亞特區都頒佈了違規通知法，可能要求我們在未經授權訪問或披露我們或我們的服務提供商經歷的個人或機密信息時通知患者、員工或監管機構。這些法律並不一致，在發生大範圍數據泄露的情況下遵守是困難的，而且可能代價高昂。除了政府監管外，隱私倡導者和行業團體已經並可能在未來不時提出自我監管標準。這些標準和其他行業標準可能在法律上或合同上適用於我們，或者我們可能選擇遵守這些標準。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟GDPR和英國GDPR對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終禁令，以及最高可達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。此外，個人可以提起與處理其個人數據有關的訴訟。在加拿大，PIPEDA和各種相關的省級法律可能適用於我們的運營。

某些司法管轄區已經制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難(例如轉移或接收源自歐盟或其他外國司法管轄區的個人數據)。為跨境個人數據轉移提供便利的現有機制可能會改變或被廢止。例如，在沒有適當的保障措施或其他情況下，歐盟GDPR一般限制將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家，而歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據隱私和安全水平，如美國。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐盟的標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(允許轉移到自我認證合規並參與該框架的相關美國組織)，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國或其他國家。

此外，歐洲以外的某些國家(如俄羅斯)也已經通過或正在考慮要求本地數據常駐或以其他方式阻礙個人數據跨境轉移的法律，這些法律中的任何一項都可能增加做生意的成本和複雜性。

如果我們不能為跨境數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲或其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大和負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據轉移或本地化法律約束的各方合作的能力；或者要求我們以鉅額費用增加在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。

除了數據隱私和安全法律外，我們還受到與數據隱私和安全相關的其他合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。我們還發布隱私政策、營銷材料和其他有關數據隱私和安全的聲明，如果這些政策、材料或聲明被發現有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或對我們的做法不實，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。

儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、CRO、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決數據隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，或對我們的業務和運營結果產生不利影響。例如，我們可能會遇到以下不良後果：我們的業務運營中斷或停頓(包括相關的臨牀試驗)；無法處理個人數據或無法在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或修改或重組我們的運營；政府執法行動(即調查、罰款、處罰、審計、檢查和類似行為)；訴訟(包括與類別相關的訴訟)

這些要求包括：對個人數據的處理；禁止處理個人數據；下令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司管理人員。

我們普通股的活躍交易市場可能無法繼續發展或持續，您可能無法快速或按市價出售您的股票。

雖然我們的普通股在納斯達克股票市場有限責任公司交易，但我們普通股在該股市的流動性仍然很弱。如果我們普通股的活躍交易市場不能繼續發展或持續下去，您可能無法迅速或根本以市價出售您的股票。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售普通股來籌集資金以繼續為運營提供資金的能力，並可能削弱我們以普通股為對價收購其他公司或技術的能力。

我們普通股的市場價格是不穩定的，可能會有很大的波動，您可能會損失全部或部分投資。

我們普通股的市場價格波動很大。總的來説，股票市場，特別是生物製藥和製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。除了在“風險因素”一節中討論的因素外，我們普通股的市場價格還可能受到以下因素的影響：

這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者以或高於股票支付價格出售他們的股票，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。

此外，一些公司的股票交易價格波動，已成為證券集體訴訟的對象。我們作為一方的任何訴訟，無論是否有價值，都可能導致不利的結果。

判斷我們也可能決定以不利條件解決訴訟。任何該等負面結果均可能導致支付重大損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務慣例造成不利變化。為訴訟辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和資源。此外，在訴訟過程中，聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果可能會出現負面公告，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。

根據截至2023年12月31日我們已發行普通股的股份，持有我們已發行普通股5%以上的我們的高管、董事和股東將總共實益擁有佔我們已發行普通股73%的股份。如果我們的高管、董事和持有我們已發行普通股5%以上的股東共同行動，他們可能能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事，以及批准任何合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產。投票權的集中和轉讓限制可能會推遲或阻止以其他股東可能希望或導致我們公司管理層以其他股東不同意的方式收購我們公司的條款。

我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們的公司註冊證書和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的對我們的合併、收購或其他控制權的變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。我們沒有選擇退出DGCL的203條款。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些條款還可能阻止我們管理層的變動或限制投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能限制我們的股東獲得有利的司法法庭處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛的能力。

我們的修訂和重述的註冊證書規定，對於特拉華州成文法或普通法下的任何州訴訟或訴訟，特拉華州法院是以下事項的專屬法院：

這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，修訂後的1933年《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟同時擁有管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的一項或多項訴訟因由的任何投訴的獨家論壇，包括針對該等投訴的任何被告所主張的所有訴訟因由。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修改和重述的公司證書中的排他性法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決糾紛相關的額外費用，這可能會損害我們的業務。

不穩定的市場和經濟狀況，包括最近銀行關閉、公共衞生危機或俄羅斯-烏克蘭和/或以色列-哈馬斯戰爭等地緣政治緊張局勢的結果，可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。

包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升、通貨膨脹率上升以及經濟穩定性的不確定性。例如，宏觀經濟的不確定性和動盪的商業環境導致持續的通貨膨脹、資本市場的波動、流動性和信貸供應大幅減少、消費者需求和信心下降、經濟增長下滑、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。如果這些不可預測和不穩定的市場狀況持續下去，我們的總體業務戰略可能會受到實質性或不利的影響。此外，俄羅斯-烏克蘭戰爭和以色列-哈馬斯戰爭造成了全球資本市場的極端波動，預計將產生進一步的全球經濟後果，包括可能擾亂全球供應鏈、製造業和能源市場。任何此類波動和中斷都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利後果。如果股票和信貸市場惡化，包括由於通脹預期、最近的銀行關閉、不斷變化的利率環境、政治動盪或戰爭，可能會使任何必要的債務或股權融資更難及時或以有利條件獲得，成本更高，或更具稀釋作用。通貨膨脹率的上升可能會增加我們的成本，包括勞動力和員工福利成本，從而對我們產生不利影響。通脹和相關利率的任何大幅上升都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們維持超過聯邦保險限額的現金存款。影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動資金的實際事件或擔憂、金融機構的違約或不良表現，可能會對我們的流動性、當前的財務狀況和預期的業務運營產生不利影響。

我們在聯邦存款保險公司(FDIC)維持國內現金存款，承保的銀行超過FDIC保險限額。銀行倒閉、涉及有限流動性的事件、違約、不良表現或其他影響金融機構的不利事態發展，或對此類事件的擔憂或傳言，可能會導致流動性約束。例如，在2023年期間，聯邦存款保險公司(FDIC)接管了硅谷銀行、簽名銀行、銀門資本公司和第一共和銀行。儘管聯邦存款保險公司宣佈，這些銀行的所有存款都將得到全面保險，但關於地區銀行的穩定性和超過聯邦存款保險公司擔保存款限額的存款的安全性，市場仍然存在不確定性。如果其他銀行和金融機構未來因影響銀行體系和金融市場的金融狀況而進入破產程序或資不抵債，我們獲取現有現金的能力可能會受到威脅。FDIC只為每個投保銀行的每個儲户不超過25萬美元的賬户提供保險。如果我們存入資金的任何銀行機構最終倒閉，我們的存款可能會損失超過25萬美元。存款的損失將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。不能保證我們超過FDIC或其他類似保險限額的存款將得到FDIC或美國政府的支持，也不能保證與我們有業務往來的任何銀行或金融機構能夠從其他銀行、政府機構獲得所需的流動性，或在發生破產或流動性危機時通過收購獲得所需的流動性。這些事件的最終結果無法預測，但這些事件可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。我們目前有一些行業或金融分析師的研究報道，可能永遠不會獲得額外的報道。股票研究分析師可能會選擇不提供我們普通股的研究覆蓋範圍，或者可能會放棄研究覆蓋範圍，而這種缺乏研究覆蓋範圍可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有額外的股票研究分析師報道，我們將無法控制分析師或他們報告中包含的內容和意見。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級，降低他們的目標價，或者發佈其他對我們不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們普通股的交易價格或交易量下降。

作為一家上市公司，我們的運營成本將繼續增加，我們的管理層將繼續被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是《就業法案》定義的新興成長型公司或EGC或較小的報告公司後，我們將繼續產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。此外，2002年的薩班斯-奧克斯利法案，或薩班斯-奧克斯利法案，以及後來由美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的信息披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來遵守這些要求。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條或第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。不良的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會損害我們的業務，並對我們的股票交易價格產生負面影響。

根據第404條，本公司管理層須提交一份財務報告內部控制報告，包括由本公司獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制認證報告。然而，儘管我們仍然是一家EGC或年收入低於1億美元的較小報告公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。我們可能會成為EGC，直到我們首次公開募股五週年後的財年結束。為了在規定的時間內遵守第404條，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。

此外，我們對內部控制和程序的評估可能沒有發現我們在財務報告方面的內部控制存在重大缺陷。我們對財務報告的內部控制中未被發現的重大缺陷可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用，這可能會對我們的股票交易價格產生負面影響。由於對我們財務報表的可靠性失去信心，這些事件可能會導致金融市場的不良反應。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們遵守《交易法》的某些報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC的規則和表格規定的期限內積累並傳達給管理層、記錄、處理、總結和報告。我們相信，任何披露控制及程序或內部控制及程序，不論其構思及運作如何完善，均只能合理而非絕對地保證達到控制系統的目標。這些固有的侷限性包括決策中的判斷可能是錯誤的，以及由於簡單的錯誤或失誤而可能發生故障。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的合謀或未經授權的控制措施的超馳，都可能規避控制措施。因此，由於我們控制系統的固有侷限性，可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足，而無法被發現。

我們實施並維護了各種信息安全流程，旨在識別、評估和管理對我們的關鍵計算機網絡、第三方託管服務、通信系統、硬件和軟件以及我們的關鍵數據(包括知識產權、專有的、戰略性的或競爭性的機密信息)以及與我們的臨牀試驗和員工相關的數據(“信息系統和數據”)構成的網絡安全威脅的重大風險。

我們的信息安全職能由我們的信息技術董事(IT董事)領導，他向我們的首席財務官報告，並得到我們的第三方安全顧問的支持，它幫助識別、評估和管理公司的網絡安全威脅和風險。信息安全功能通過使用各種方法來監控和評估我們的威脅環境和公司的風險概況，從而識別和評估來自網絡安全威脅的風險，這些方法包括例如自動化工具、訂閲識別某些網絡安全威脅的報告和服務、對內部和外部威脅進行威脅評估、聘請第三方進行威脅評估以及進行評估以識別漏洞。我們對網絡安全威脅的重大風險的評估和管理已納入我們的風險管理流程。例如，我們的IT董事和某些管理層，包括我們的首席財務官，根據我們的整體業務目標評估網絡安全威脅的重大風險，並且我們的首席財務官定期向董事會審計委員會報告，董事會審計委員會也會評估我們的整體企業風險。

根據環境、系統和數據的不同，我們實施和維護各種技術、物理和組織措施、流程、標準和政策，旨在管理和緩解網絡安全威脅對我們的信息系統和數據造成的重大風險，例如：風險評估、某些數據的加密、某些數據的隔離、網絡安全控制、物理安全控制、資產管理、員工培訓、滲透測試和網絡安全保險。我們使用第三方服務提供商隨時協助我們識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險，包括滲透測試公司、暗網絡監控服務和包括法律顧問在內的專業服務公司。

我們使用第三方服務提供商在整個業務中執行各種功能，例如應用程序提供商、託管公司、合同研究組織和合同製造組織。我們利用某些供應商管理流程來幫助管理與我們使用某些此類提供商相關的網絡安全風險，例如，包括風險評估和審查提供商的書面安全計劃文檔。我們的供應商管理流程可能會因所提供服務的性質、信息系統和相關數據的敏感性以及供應商身份而有所不同。

有關可能對公司產生重大影響的網絡安全威脅的風險以及如何實現這些風險的説明，請參閲第1部分第1A項下的風險因素。本Form 10-K年度報告中的風險因素，包括標題為“如果我們的信息技術系統或敏感信息，或我們的合作者、其他承包商或顧問的信息系統或敏感信息受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於，我們的產品開發計劃和我們有效運營業務的能力的重大中斷，監管調查或行動，訴訟，罰款和處罰，聲譽損害，收入或利潤損失，以及其他不利後果。”

我們的董事會負責公司的網絡安全風險管理，作為其一般監督職能的一部分。董事會審計委員會負責監督公司的網絡安全風險管理流程，包括監督和緩解來自網絡安全威脅的風險。

我們的網絡安全風險評估和管理流程由某些公司管理層實施和維護，包括首席財務官、首席運營官(COO)和擁有30多年信息安全經驗的IT董事。首席財務官和首席運營官都有十年以上的經驗，負責監督信息技術和安全職能。

我們的首席財務官負責聘用合適的人員，幫助將網絡安全風險考慮納入公司的整體風險管理戰略，向相關人員傳達關鍵的優先事項，幫助準備網絡安全事件，批准網絡安全流程，以及審查安全評估和其他安全相關報告。

我們的網絡安全事件響應流程旨在根據情況將某些網絡安全事件上報給管理層成員，包括首席財務官、首席運營官和首席執行官，他們幫助公司緩解和補救收到通知的網絡安全事件。此外，公司的事件響應流程包括向審計委員會報告某些網絡安全事件。

審計委員會定期收到我們的首席財務官關於公司的重大網絡安全威脅和風險以及公司為應對這些威脅和風險而實施的程序的報告。審計委員會還可以查閲與網絡安全威脅、風險和緩解有關的各種報告、摘要或演示文稿。

我們根據2027年2月28日到期的運營租約，為我們在紐約的主要行政辦公室租用了約3900平方英尺的辦公空間，沒有續約選項。我們還在阿拉巴馬州伯明翰的馬丁餅乾大廈租賃了大約10,000平方英尺的空間。租期為63個月，2026年2月28日到期，並有權延期五年。我們開發了大約5250平方英尺的空間作為實驗室空間，以及大約3700平方英尺的辦公和會議空間。我們的伯明翰工廠均位於符合《國税法》第1400Z-2節規定的合格機遇區內。只要符合公司的最大利益，我們將盡商業上合理的努力，在合格的機遇區內擴大我們的設施。我們相信，我們的設施足以應付目前的需要，並可按商業上合理的條件，按需要取得更多地方。

我們可能會不時捲入日常業務過程中出現的各種法律訴訟。我們目前沒有參與任何我們認為可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響的重大法律程序。

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

我們的普通股於2021年7月30日開始在納斯達克股票市場有限責任公司交易，代碼為“INAB”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

截至2024年3月X日，約有37名股東記錄在案。股東的實際人數大於記錄持有人的人數，幷包括實際擁有人，但其股份由經紀人和其他代名人持有的股東。這一記錄持有人人數也不包括其股份可能由其他實體以信託方式持有的股東。

我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息，也不預期在可預見的未來支付任何現金股息。未來支付現金股息(如果有的話)將由我們的董事會酌情決定，並將取決於當時的條件，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景和我們的董事會可能認為相關的其他因素。

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

你應該閲讀以下關於我們財務狀況和經營結果的討論，以及本年度報告中其他地方的財務報表和相關附註(Form 10-K)。以下討論包含反映我們的計劃、估計和信念的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或導致這些差異的因素包括本年度報告中關於Form 10-K的下文和其他部分討論的因素，特別是在“關於前瞻性陳述的特別説明”和“風險因素”中討論的因素。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化治療實體和液體腫瘤的伽馬-德爾塔T細胞候選產品。伽馬-德爾塔T細胞是一種特殊的T細胞羣體，具有獨特的特性。它們是自然產生的免疫細胞，可以從本質上區分健康和患病的組織。這些細胞作為天然免疫和獲得性免疫之間的功能橋樑，有助於直接殺死腫瘤，以及免疫細胞的招募和激活，以驅動更深層次和更全面的免疫反應。伽馬-德爾塔T細胞在對抗癌症等疾病的免疫功能和激活中的關鍵作用，突顯了它們在廣泛的實體和血液系統惡性腫瘤中的治療潛力。我們基於在伽馬-三角洲T細胞生物學、專有基因工程和細胞類型特定製造能力方面的深厚專業知識，開發體外擴增和激活的伽馬-三角洲T細胞候選細胞，我們統稱為我們的Deltex平臺。我們的平臺採用同種異體、自體、誘導多能幹細胞(IPSC)和轉基因細胞治療方法，旨在有效地識別和根除腫瘤細胞。我們是臨牀上最先進的伽瑪-德爾塔T細胞細胞治療公司，我們正在利用我們的Deltex平臺技術套件來消除癌細胞，以實現我們的使命，即我們所稱的零癌症─，即安全地消除每一位與疾病作鬥爭的患者的所有癌細胞。我們相信，這一崇高的抱負有朝一日是可以實現的，我們有責任通過開展推動癌症治療的科學研究，直接為相關的全球衞生努力做出貢獻。

我們最近啟動了我們的主要候選產品INB-400的第二階段多中心臨牀試驗，用於治療新診斷的膠質母細胞瘤(GBM)。這項試驗將擴大對美國各地專門腦腫瘤中心新診斷的GBM患者的自體、轉基因伽馬-德爾塔T細胞的評估。我們預計，第二階段試驗將確認由研究人員發起的第一階段試驗INB-200所建議的療效信號。我們已經完成了INB-200的Cohort 3的登記，並將在整個2024年的醫學會議上提供臨牀更新和長期隨訪數據。我們在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2023年年會上的口頭報告中介紹了INB-200的中期臨牀更新，並在2023年神經腫瘤學會(SNO)年會上通過Poster進行了更新。此外，有了額外的資金，我們計劃在2025年為INB-400的1b/2期臨牀試驗提交IND，在該試驗中，將對復發和新診斷的GBM患者進行同種異基因轉基因伽馬-增量T細胞的評估。如果在研究的1b期復發GBM部分確定了良好的安全性，我們預計將啟動第2期擴大部分，屆時復發的GBM患者和新診斷的GBM患者都有資格接受同種異基因修飾的伽馬-德爾塔T細胞產品。2023年4月，我們從FDA獲得了自體和異體INB-400產品的孤兒藥物名稱或ODD，涵蓋了廣泛的惡性膠質瘤適應症，包括復發和新診斷的GBM。

在INB-100中，研究人員啟動了針對接受造血幹細胞移植(HSCT)的高危白血病患者的第一階段試驗，我們確定了推薦的第二階段劑量，即RP2D。我們已經完成了第一階段臨牀試驗的初步登記，並在2023年4月舉行的歐洲血液和骨髓移植學會(EBMT)年會和2023年12月舉行的美國血液學會(ASH)年會上提交了臨牀最新情況。到目前為止的完全緩解或CR數據，結合INB-100‘S的益處/風險概況，對於惡性血液病的治療是令人鼓舞的，試驗正在擴大到10名患者，劑量水平(DL)2，RP2D。更多的擴大患者登記正在進行中，更新的數據預計將在2024年的醫學會議上提交，預計2025年將有更多的長期隨訪結果。

我們還有一系列臨牀前計劃正在開發中，包括INB-300，該計劃專注於使用基於嵌合抗原受體T細胞(NsCAR)的專用非信號伽馬-增量T細胞構建來治療各種固體和液體腫瘤。我們提供了更多的臨牀前數據，展示了我們針對白血病抗原目標CD19和CD33進行的概念驗證研究，這些數據在2023年美國癌症研究協會(AACR)年會和2023年10月的研發日上展示了我們的nsCAR結構區分腫瘤和健康組織的能力。我們預計將在4月份舉行的2024年AACR年會上提交最新情況。

2022年5月，我們公佈了Deltex平臺能力的擴展，包括誘導多能幹細胞(IPSC)，即源自伽馬三角洲T細胞。IPSCs代表着向下一代細胞製造方法邁出的重要一步，以實現真正的同種異體細胞療法和潛在的“現成”天然細胞療法。我們在以下網址的演示文稿中提供了最新信息

癌症免疫治療學會於2023年11月召開年度會議，到目前為止，我們的iPSC來源的iVdelta1+或iVd1+伽馬-Delta T細胞已從單個IPSC克隆以較低的傳代次數生產出來。這些細胞顯示出與細胞因子釋放綜合徵(CRS)風險降低和各種固體和液體癌症(包括卵巢癌、GBM、急性髓系白血病(AML)和慢性髓細胞白血病(CML))的強大細胞毒活性相關的特徵。此外，冷凍保存對細胞沒有影響，Vd1+γ-Delta T細胞顯示出與新鮮細胞相當的細胞毒性，這使得它們可以擴增和儲存，以供潛在的按需臨牀使用。這些數據突顯了我們在無血清和無飼養器的過程中製造多個伽馬-德爾塔T細胞羣體的能力，該過程可用於GMP製造，並可用作同種異體細胞治療的潛在“現成”平臺。

我們打算繼續推進我們的內部研究，包括將我們的Deltex專利技術應用於更多的實體腫瘤適應症，如卵巢癌。我們還在2023年5月美國基因與細胞治療學會(ASGCT)年會的海報演示中公佈了積極的臨牀前數據，展示了Deltex DRI在卵巢癌中的潛在應用，並表明我們的Deltex伽瑪-Delta T細胞能夠靶向並殺死卵巢癌細胞，即使是在對鉑和治療耐藥的細胞系中也是如此。我們計劃在未來幾年內為我們的流水線產品候選產品提交幾份由公司贊助的IND申請。

於2023年12月，吾等與多名投資者或私募配售訂立證券購買協議，據此，吾等發行及出售合共11,823,829個單位，包括(I)一股普通股，每股面值0.0001美元，或(B)一份預資權證以購買一股普通股或預資資權證，以及(Ii)一份A系列普通權證以購買一股普通股或A系列認股權證，及(Iii)一份B系列普通權證以購買一股普通股。或B系列認股權證，以及與A系列認股權證一起發行的普通股認股權證。在定向增發方面，我們共發行了11,249,588股普通股、574,241份預融資權證、11,823,829份A系列權證和11,823,829份B系列認股權證。預籌資權證的行使價為每股0.0001美元，可立即行使，並可在預籌資權證全部行使之前行使。A系列認股權證的行使價為每股1.25美元，可立即行使，將於2025年6月13日到期。B系列認股權證的行使價為每股1.50美元，可立即行使，將於2028年12月13日到期。這些單位在扣除私募配售費用和開支後，以每單位1.22美元的收購價出售，初始淨收益總額為1350萬美元。私募於2023年12月13日結束。同樣於2023年12月，吾等與購買協議的投資者方訂立登記權協議或登記權協議，據此，本公司同意登記股份及認股權證相關普通股或可登記證券以供轉售。根據註冊權協議，本公司同意於私募完成後30天內提交一份關於轉售可註冊證券的註冊説明書。我們於2024年1月12日以S-3表格提交了該登記聲明，並於2024年1月18日被美國證券交易委員會宣佈生效。欲瞭解更多信息，請參閲本年度報告其他部分的“-流動性和資本資源-2023年私募”和我們財務報表的附註1。

自2016年成立以來，我們的業務重點是確定和開發潛在的候選產品，進行臨牀試驗，組織和人員配備，業務規劃，建立我們的知識產權組合，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。我們沒有任何候選產品被批准銷售，也沒有產生任何收入。我們主要通過出售股權和與股權掛鈎的證券來為我們的業務提供資金，包括通過我們的首次公開募股(IPO)、後續發行、我們與坎託·菲茨傑拉德公司(Cantor Fitzgerald&Co.)或坎託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)或坎託·菲茨傑拉德(Cantor Fitzgerald)的市場計劃或自動取款機(ATM)計劃，以及私募。

隨着我們通過臨牀試驗推進我們的候選產品，尋求通過開發更多候選產品來擴大我們的候選產品組合，增強我們的臨牀、監管和質量能力，以及產生與上市公司運營相關的成本，我們預計未來將招致更多損失。根據我們的業務戰略，截至2023年12月31日，我們現有的2130萬美元現金僅夠支付2025年1月之前的預計運營費用和資本支出需求。因此，從這些財務報表發佈之日起，我們作為一家持續經營的企業繼續經營12個月的能力受到極大的懷疑。

鑑於生物技術股票的持續市場環境，我們繼續部署現金保存措施，以在短期內推遲或降低成本，以保存資本和增加財務靈活性。這些現金保存措施可能會影響我們執行戰略的能力和時機，包括我們實現預期里程碑的能力以及我們臨牀前和臨牀項目的監管申報時間。為了繼續為我們的運營提供資金，管理層制定了計劃，主要包括通過發行股票和/或債務的某種組合來籌集額外資本，

包括通過我們的ATM計劃，並確定戰略合作、許可或其他安排，以支持我們的候選產品的開發。此外，根據2023年12月的私募，如果我們A系列普通權證的持有人根據強制行使功能行使權證，我們可能會額外獲得1480萬美元的總收益，強制性行使功能是在我們公開宣佈目前登記的10名患者的INB-100數據後觸發的，前提是他們仍然活着和可評估，涵蓋每個患者至少11個月的長期隨訪期，以及一定的股價和交易量要求。此外，如果我們沒有以其他方式贖回，我們還可能從行使在私募中發行的未償還B系列普通權證中獲得總計1,770萬美元的收益。然而，不能保證我們將從私募中獲得任何額外收益，不能保證在需要時會有任何額外的融資或任何創收合作，不能保證管理層能夠以我們可以接受的條款獲得融資或達成合作，也不能保證通過第三方合作產生的任何額外融資或收入將足以為我們的運營提供資金。如果我們不能及時獲得額外資本，或根本沒有，我們將被要求在迄今啟動的成本保持措施之外採取額外行動，以滿足我們的流動性需求，包括探索其他戰略選擇、繼續降低運營費用或推遲、縮小、停止或改變我們的研究和開發活動。有關更多信息，請參閲下面的“-流動性”。

我們需要操作的實際現金數量受到許多因素的影響，包括“風險因素”一節中描述的那些因素。編制財務報表的基礎是，我們將繼續作為一個持續經營的企業，不包括可能因這種不確定性的結果而產生的調整。

自成立以來，我們沒有產生任何收入，也不期望在可預見的未來從產品銷售中產生任何收入。如果我們對一個或多個候選產品的開發工作取得成功並獲得監管部門的批准，或者如果我們與第三方簽訂了協作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或協作或許可協議付款的組合中獲得收入。

研發費用主要包括我們的研究活動所產生的成本，包括我們的發現工作和我們的候選產品的開發，包括：

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。外部開發活動的成本是根據對完成具體任務的進度的評估，使用我們的供應商提供給我們的信息確認的。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能與所發生的成本模式不同，並在我們的財務報表中作為預付或應計研究和開發費用反映出來。我們將直接外部研發成本分攤給每個候選產品。臨牀前費用包括與支持我們當前和未來臨牀計劃的活動相關的外部研究和開發成本，但由於這些努力在多個候選產品中的潛在好處重疊，因此不按候選產品進行分配。

研發活動是我們業務的核心。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續為我們的候選產品進行臨牀開發，並繼續發現和開發更多的候選產品，我們的研究和開發費用將繼續增加。如果我們的任何候選產品進入臨牀開發的後期階段，他們的開發成本通常會高於臨牀開發的早期階段，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。

一般和行政費用主要包括行政和財務職能人員的工資和其他相關費用，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括法律、會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用；差旅費用；董事和上市公司的人員保險費用；以及與設施相關的費用，其中包括設施的租金和維護分配費用以及未包括在研發中的其他運營成本。

我們預計，在可預見的未來，我們的一般和管理費用將增加，這取決於額外的資金，因為我們的組織和未來需要的員工人數增加，以支持我們的候選產品的持續研發活動和潛在的商業化。這些增長可能包括與建立一個團隊以支持我們的行政、會計和財務、通信、法律和業務發展努力相關的成本增加。此外，我們預計與上市公司相關的費用將增加，包括與遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的額外人員、會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本；董事和高管保險成本；以及投資者和公關成本。

我們在2023年初與一家不相關的第三方簽訂了一項非重複性合同安排，轉讓我們兩批臨牀規模的GMP級伽馬-三角洲T細胞，第三方在其研究活動中使用這些細胞。

自本公司成立以來，本公司並無就本公司已發生的淨虧損或每年所賺取的研發税項抵免記錄任何所得税優惠，因為根據現有證據的份量，本公司相信，本公司所有的淨營業虧損結轉及税項抵免結轉極有可能無法實現。

下表載列我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的經營業績（以千計）：

下表概述我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的研發開支（以千計）：

在截至2023年12月31日的一年中，研究和開發支出為1680萬美元，而上年同期為1410萬美元，增加了280萬美元。與人員有關的費用，包括工資、福利、工資税和基於股票的薪酬，由於人數增加，增加了260萬美元。與設施相關的成本和其他成本增加了50萬美元，這主要是由於與計劃開發相關的研究和開發活動普遍增加，以及由於員工人數比上一年增加而增加的撥款。INB-100和INB-200計劃的第三方臨牀試驗相關活動佔研發費用總體增長的40萬美元。正在進行的INB-400臨牀試驗的第三方臨牀試驗相關活動和合同製造成本減少了70萬美元，部分抵消了總體增長。

截至2023年12月31日的一年中，一般和行政開支為1350萬美元，而上年同期為1450萬美元。減少100萬美元主要是由於與D&O保險費、專業服務和工資相關的成本節約導致保險成本下降，但由於員工人數增加，營銷費用和基於股票的薪酬費用增加，部分抵消了這一減少。

我們主要通過出售股權和與股權掛鈎的證券來為我們的業務提供資金，包括通過我們的IPO、後續發行、我們的自動取款機計劃和最近完成的私募。截至2023年12月31日，我們已通過出售證券籌集了總計1.158億美元的毛收入。

截至2023年12月31日，我們擁有2130萬美元的現金。我們目前的運營計劃是繼續實施我們的業務戰略，包括繼續進行INB-100、INB-200和INB-400的臨牀開發，並推進我們的其他候選產品，包括我們的臨牀前流水線和內部研發能力，併為我們的早期資產尋找潛在的合作伙伴。根據這一業務戰略，我們截至2023年12月31日的現有現金僅夠支付2025年1月之前的預計運營費用和資本支出需求。

2022年11月，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格(文件編號333-268288)的擱置登記聲明，即擱置登記聲明，其中允許我們發售、發行和出售我們的證券的最高總髮行價為2,000萬美元，其中5,000萬美元的普通股可以根據自動取款機計劃進行發行和出售。我們達成了一項受控股權發行協議SM銷售協議，或與Cantor Fitzgerald and Truist簽訂的銷售協議，根據該協議，Cantor Fitzgerald and Truist同意擔任我們的銷售代理，不時通過ATM程序出售我們普通股的股票。在截至2023年12月31日的一年中，該公司根據自動櫃員機計劃出售了總計7,492,580股普通股，扣除承銷折扣後，淨收益約為1,440萬美元。2024年3月8日，該公司向Truist發出了終止通知，解除了他們在ATM計劃下的銷售代理資格。這一終止於2024年3月14日生效。

2023年12月，我們完成了私募，發行了11,249,588股普通股、574,241份預融資權證、11,823,829份A系列權證和11,823,829份B系列認股權證。預籌資權證的行權價為每股0.0001美元。A系列權證的行權價為每股1.25美元。B系列認股權證有一個

行權價為每股1.50美元。扣除私募費用和支出後，我們的初始淨收益為1350萬美元。

A系列認股權證將可立即行使，自發行之日起計滿18個月。我們有權在目前登記的10名患者的INB-100臨牀數據公開宣佈後，強制執行A系列認股權證，執行價為每股1.25美元，前提是他們仍活着，可評估，期限至少為11個月，並有一定的股票價格和交易量要求。B系列認股權證將可立即行使，自發行之日起5年內到期。B系列認股權證允許我們在公開宣佈我們的INB-100數據(涵蓋至少22個月)以及一定的股票價格和交易量要求後，強制贖回此類認股權證，每個B系列認股權證的價格為0.01美元。B類認股權證持有人可選擇在贖回前以每股1.50美元的收購價行使該等認股權證。

假設所有現金認股權證全部行使，我們可能從行使A系列和B系列認股權證中獲得總計約3250萬美元的毛收入。然而，我們只會在權證持有人選擇行使B系列權證的範圍內獲得收益。

我們的財務報表是按照公認的會計原則編制的，該原則考慮了公司在持續經營的基礎上繼續經營。持續經營基礎假設資產已變現，負債在正常業務過程中以財務報表中披露的金額清償。我們還沒有產生產品銷售，因此自成立以來就經歷了運營虧損。隨着我們通過臨牀試驗推進我們的候選產品，尋求通過開發更多候選產品來擴大我們的候選產品組合，增強我們的臨牀、監管和質量能力，以及產生與上市公司運營相關的成本，我們預計未來將招致更多損失。根據我們的業務戰略，截至2023年12月31日，我們現有的2130萬美元現金僅夠支付2025年1月之前的預計運營費用和資本支出需求。因此，我們獨立註冊會計師事務所截至2023年12月31日的年度報告包括一段解釋性段落，説明我們自成立以來的經常性虧損使人對我們作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。我們已採取措施，在短期內推遲或降低成本，以保存資本和增加財務靈活性。這些現金保存措施可能會影響我們執行戰略的能力和時機，包括我們實現預期里程碑的能力以及我們臨牀前和臨牀項目的監管申報時間。

為了繼續為我們的運營提供資金，管理層制定了計劃，主要包括通過股票和/或債券發行的某種組合籌集額外資本，包括通過我們的自動取款機計劃和私募，以及確定戰略合作、許可或其他安排，以支持我們候選產品的開發。此外，根據2023年12月的私募，如果我們A系列普通權證的持有人根據強制行使功能行使權證，我們可能會額外獲得1480萬美元的總收益，強制性行使功能是在我們公開宣佈目前登記的10名患者的INB-100數據後觸發的，前提是他們仍然活着和可評估，涵蓋每個患者至少11個月的長期隨訪期，以及一定的股價和交易量要求。此外，如果我們沒有以其他方式贖回，我們還可能從行使2023年12月私募發行的未償還B系列普通權證中獲得總計1,770萬美元的收益。然而，不能保證我們將從2023年12月的私募中獲得任何額外的收益，不能保證在需要時會有任何額外的融資或任何創收的合作，不能保證管理層能夠以我們可以接受的條款獲得融資或進行合作，或者不能保證通過第三方合作產生的任何額外的融資或收入將足以在財務報表發佈後至少12個月內為我們的運營提供資金。如果我們不能及時獲得額外資本，或者根本沒有，我們將被要求採取除為滿足我們的流動性需求而啟動的成本保持措施之外的額外行動，包括探索其他戰略選擇、繼續進一步降低運營費用或推遲、縮小、停止或改變我們的研究和開發活動。

我們預計我們的費用將大幅增加，這取決於與我們正在進行的活動相關的額外資金，特別是當我們推進我們的候選產品的臨牀前活動和臨牀試驗時。我們資本的主要用途是，我們預計將繼續是薪酬和相關費用、第三方臨牀研發服務、生產我們的臨牀和臨牀前候選產品的成本、臨牀成本、法律和其他監管費用以及一般管理費用。

此外，在臨牀試驗中測試候選藥物的過程代價高昂，這些試驗的進展時間也不確定。我們無法估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

與候選產品開發相關的任何這些變量的結果發生變化可能意味着與該候選產品開發相關的成本和時間發生重大變化。

此外，通貨膨脹因素，如我們的臨牀試驗材料和用品成本的增加，利率和間接成本可能會對我們的經營業績產生不利影響。儘管到目前為止，我們不認為通脹對我們的財務狀況或運營結果產生了實質性影響，但由於供應鏈限制、與持續的俄羅斯-烏克蘭戰爭相關的後果以及員工可用性和工資上漲，我們的運營成本在不久的將來可能會增加(特別是如果通貨膨脹率上升)，包括我們的勞動力成本和研發成本。

自成立以來，我們沒有產生任何產品收入，我們的運營產生了淨虧損和負現金流。我們還沒有將我們的任何候選產品商業化，這些產品正處於臨牀前和臨牀開發的不同階段，我們預計在可預見的未來不會從任何產品的銷售中獲得收入，如果有的話。我們很可能會尋找第三方合作伙伴，以實現我們已批准上市的候選產品的未來商業化。然而，我們可能會自費將我們的產品商業化，這將需要我們在營銷、銷售、製造和分銷方面產生大量額外費用。

在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將繼續通過出售額外的股權或債務融資或以戰略合作、許可或其他安排的形式提供的其他資本來為我們的運營提供資金。如果需要額外的融資，我們可能無法以我們可以接受的條件籌集資金，或者根本無法籌集。如果我們通過發行股權或可轉換債務證券來籌集額外資金，可能會導致我們現有股東的股權被稀釋。

如果我們通過戰略合作、許可或其他安排籌集資金，我們可能會放棄重大權利或以對我們不利的條款授予許可。我們籌集額外資金的能力可能會受到以下因素的不利影響：潛在的全球經濟狀況惡化，通脹預期上升，以及最近美國和世界各地的信貸和金融市場因最近的銀行倒閉而中斷和波動，公共衞生危機，如新冠肺炎大流行，以及其他地緣政治緊張局勢，如以色列-哈馬斯戰爭和俄羅斯-烏克蘭戰爭。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或探索我們的產品開發或未來商業化努力的其他戰略選擇，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的產品或候選產品的權利。

截至2023年12月31日，我們的物質現金需求包括運營租賃承諾，包括租賃我們目前在紐約的總部辦公室、在阿拉巴馬州伯明翰的實驗室和辦公空間，以及與第三方簽訂的從事細胞治療產品研究的製造服務協議。截至2023年12月31日，我們有600萬美元的固定租賃付款義務，其中200萬美元應在12個月內支付。有關更多信息，請參閲我們財務報表的附註14。

除上文披露的情況外，我們與服務提供商沒有長期債務，也沒有不可取消的實質性採購承諾，因為我們通常是在可取消的採購訂單的基礎上籤訂合同。我們在正常業務過程中與設備和試劑供應商、CRO、CMO和其他第三方就臨牀試驗、臨牀前研究以及測試和製造服務簽訂合同。如事先通知，我方可取消這些合同。取消時應支付的款項僅包括截至取消之日為止所提供服務的付款或發生的費用，包括我們服務提供商的不可取消義務。這些付款是無法確定的。

下表彙總了我們在以下每個時期的現金來源和使用情況(以千計)：

在截至2023年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金為2,330萬美元，主要是由於我們淨虧損3,000萬美元，但被我們670萬美元的非現金費用部分抵消。我們非現金費用的增加主要包括440萬美元的基於股票的薪酬，這是由於我們的業務增長導致員工人數增加，150萬美元的運營和融資租賃攤銷，以及100萬美元的折舊費用。非現金費用被營業資產和負債變化減少20萬美元所抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金為2410萬美元，這主要是由於我們的淨虧損2850萬美元，但非現金費用增加了460萬美元，部分抵消了這一損失。我們非現金費用的增加主要包括350萬美元的基於股票的薪酬，這是由於我們的業務增長導致員工人數增加，以及100萬美元的運營和融資租賃攤銷。

在截至2023年12月31日的年度內，投資活動中使用的現金為60萬美元，主要原因是購買了房地產和設備，以及與改善阿拉巴馬州租賃空間的租賃有關的在建活動。

在截至2022年12月31日的一年中，用於投資活動的現金為370萬美元，這主要是由於前一年在阿拉巴馬州完成的空間建設。

在截至2023年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為2700萬美元，這主要是由於從我們的自動取款機計劃收到的1440萬美元的收益和從私募獲得的1350萬美元的收益，被融資租賃本金支付的80萬美元所抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為900萬美元，主要是由於我們在2022年8月完成的後續發售中出售普通股獲得的940萬美元收益，從我們的自動取款機計劃獲得的10萬美元收益和行使普通股期權獲得的10萬美元，融資租賃本金支付的60萬美元略有抵消。

本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些財務報表是按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制的。在編制我們的財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、成本和費用報告金額的估計、假設和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及我們認為在當時情況下屬合理的其他因素作出估計及假設，其結果構成對資產及負債賬面值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。我們的實際結果可能與這些估計不同。在作出估計和判斷時，管理層採用關鍵的會計政策。

我們在下面列出了我們認為對我們的財務報表有最大潛在影響的關鍵會計政策。從歷史上看，相對於我們的關鍵會計估計，我們的假設、判斷和估計與實際結果沒有實質性差異。

我們將我們的關鍵會計政策定義為要求我們對不確定並可能對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響的事項做出主觀估計和判斷的會計原則，以及我們應用這些原則的具體方式。我們的重要會計政策在我們的財務報表附註2中有更全面的描述，附註2位於本年度報告的Form 10-K的其他部分。我們在下面列出了我們認為對我們的財務報表有最大潛在影響的關鍵會計估計和會計政策。從歷史上看，相對於我們的關鍵會計估計，我們的假設、判斷和估計與實際結果沒有實質性差異。

我們承擔所有在進行研究和開發活動中發生的費用。研發費用包括工資和福利、基於股票的薪酬支出、實驗室用品和設施成本，以及支付給非僱員和代表我們進行某些研發活動的實體的費用，以及與許可協議相關的費用。將用於已提供的或未來的研發活動的貨物或服務的預付款將在貨物交付或提供相關服務期間延期並攤銷，但須經可回收評估。

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計我們應計的研發費用。我們根據我們當時所知的事實和情況，在財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致提前支付費用。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務的實際執行時間或努力程度與估計值不同，我們會相應地調整應計費用或預付費用的金額。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。

我們根據授予日的公允價值衡量授予員工、非僱員和董事的所有股票獎勵，並確認必要服務期(通常是相應獎勵的歸屬期間)內該等獎勵的補償費用。我們根據獎勵授予日期的公允價值，在運營報表中將基於股票的薪酬作為費用進行會計處理。當沒收發生時，我們通過沖銷任何確認為未授權獎勵的費用來對沒收進行核算。我們使用Black-Scholes期權定價模型估計授予的期權的公允價值。布萊克-斯科爾斯

購股權定價模式需要基於若干主觀假設的輸入數據，包括（a）預期股價波動性、（b）預期獎勵年期的計算、（c）無風險利率及（d）預期股息。由於缺乏特定於公司的歷史及隱含波動率數據，吾等已根據一組類似上市公司的歷史波動率對預期波動率作出估計。歷史波幅乃根據與預期年期假設相稱的期間計算。預期波動率乃根據與我們具有相似特徵的代表性公司集團的歷史波動率計算，包括產品開發階段及生命科學行業重點。我們使用SEC員工會計公告（SAB，No.107）所允許的簡化方法，股份支付，以計算授予員工的期權的預期期限，因為我們沒有足夠的歷史行使數據來提供合理的基礎來估計預期期限。無風險利率以期限與股票期權預期期限一致的國庫工具為基礎。預期股息收益率假設為零，因為我們從未支付過股息，目前也沒有為我們的普通股支付任何股息的計劃。

於截至2023年12月31日止年度及截至本報告日期，我們並無採納任何對財務報表或披露有重大影響的新會計指引。此外，沒有我們預計會對財務報表產生實質性影響的待定會計準則。

我們符合JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act中定義的新興成長型公司或EGC的資格。作為EGC，我們可以利用特定的減少披露和其他適用於上市公司的其他要求，包括減少對我們的高管薪酬安排的披露，豁免就高管薪酬和金降落傘薪酬進行不具約束力的諮詢投票的要求，以及在評估我們對財務報告的內部控制時豁免審計師的認證要求。

我們可能會利用這些豁免，直到2026年12月31日，或者更早的時候，我們不再是一家新興的成長型公司。如果我們的年收入超過12.35億美元，非關聯公司持有的股票市值超過7.00億美元，或者我們在三年內發行超過10億美元的不可轉換債務證券，我們將提早停止成為EGC。只要我們仍然是EGC，我們就被允許並打算依賴某些適用於其他不是EGC的公眾公司的披露要求的豁免。我們可能會選擇利用部分(但不是全部)可用的豁免。

此外，《就業法案》規定，EGC可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這允許企業會計準則委員會推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇不“選擇退出”延長的過渡期，這意味着當一項標準發佈或修訂時，如果它對公共或私人公司具有不同的應用日期，我們將在私人公司採用新的或修訂的標準時採用新的或修訂的標準，並將一直這樣做，直到我們(I)不可撤銷地選擇“選擇退出”延長的過渡期或(Ii)不再符合EGC的資格。因此，我們財務報表中包含的報告的運營結果可能無法直接與其他上市公司的運營結果進行比較。

我們也是一家“較小的報告公司”，我們可能會繼續作為一家較小的報告公司，直到(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近結束的財年中，我們的年收入不到1.00億美元，非關聯公司持有的我們股票的市值低於7.00億美元。

如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是EGC時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的年度報告中只公佈最近兩個會計年度的經審計財務報表，與EGC類似，較小的報告公司減少了關於高管薪酬的披露義務。

我們是S-K法規第10項所界定的較小的報告公司，不需要提供這一項所要求的其他信息。

本項目所要求的我們的財務報表，連同我們獨立註冊會計師事務所的報告，從本年度報告第107頁開始，以表格10-K開始。

我們審計了IN8BioInc.(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的資產負債表，以及相關的運營報表、截至該年度的股東權益和現金流量變化，以及相關的附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至那時止年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。如財務報表附註1所述，本公司因經營產生經常性虧損，令人對本公司作為持續經營企業的持續經營能力產生極大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

下表提供了資產負債表內報告的現金和限制性現金的對賬，這些現金和限制性現金的總和與現金流量表中顯示的相同數額相同：

1.業務的組織和性質

組織和業務

IN8Bio，Inc.(“本公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現、開發和商業化治療固體和液體腫瘤的伽馬-三角洲T細胞候選產品。該公司的主要候選產品INB-400目前正處於公司贊助的第二階段臨牀試驗，在該試驗中，將在美國各地的中心對新診斷的膠質母細胞瘤(GBM)患者進行自體轉基因伽馬-德爾塔T細胞的評估。此外，該公司還有兩個第一階段臨牀試驗計劃：INB-200，用於治療新診斷的GBM患者；INB-100，用於治療正在接受造血幹細胞移植(“HSCT”)的惡性血液病患者。此外，該公司的Deltex平臺還產生了廣泛的臨牀前項目組合，包括INB-300和INB-500，側重於治療急性髓細胞白血病和其他實體和血液腫瘤類型。

Incysus，Inc.(“Incysus”)是2015年11月23日在特拉華州成立的一家公司，Incysus，Ltd.於2016年2月8日在百慕大註冊成立。Incysus是Incysus，Ltd.的全資美國子公司。2018年5月7日，Incysus有限公司在美國重新註冊，進行了一項馴化交易(“馴化”)，Incysus有限公司轉變為一家新成立的特拉華州公司，Incysus治療公司(“Incysus治療公司”)。2019年7月24日，Incysus治療公司與Incysus合併。Incysus治療公司隨後於2020年8月更名為IN8BioInc.。在2018年5月本地化以及2019年7月Incysus Treeutics和Incysus合併後，公司沒有任何子公司需要整合。該公司總部設在紐約州的紐約。

流動資金和持續經營

到目前為止，該公司的運營資金主要來自其普通股、優先股和認股權證的各種公開和非公開發行的收益。本公司自成立以來已出現經常性虧損和負營運現金流，包括淨虧損$30.0百萬美元和$28.5截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分別為100萬美元。截至2023年12月31日，公司的累計虧損為$91.2百萬美元。

該公司尚未產生產品銷售，因此自成立以來一直出現經營虧損。隨着公司通過臨牀試驗推進其候選產品，尋求通過開發更多候選產品來擴大其候選產品組合，增強其臨牀、監管和質量能力，以及產生與上市公司運營相關的成本，該公司預計未來將招致更多虧損。根據公司的業務戰略，其現有的現金$21.3截至2023年12月31日將僅為公司預計的運營費用和資本支出需求提供資金，直至2025年1月。因此，自這些財務報表發佈之日起，本公司是否有能力繼續作為一家持續經營的企業經營12個月，存在很大的疑問。為了在這段時間之後繼續為公司的運營提供資金，管理層制定了計劃，主要包括通過股票和/或債券發行的某種組合籌集額外資本，包括通過自動取款機發行和私募證券，以及確定戰略合作、許可或其他安排，以支持公司候選產品的開發。此外，根據2023年12月完成的私募(見附註7和附註8)，公司可能會獲得額外的$14.8如果A系列普通權證的持有者根據強制行使功能行使他們的權證，總收益將達到100萬美元。強制行使功能是在公司公佈目前登記的10名患者的INB-100數據後觸發的，前提是他們仍然活着和可評估，涵蓋每個患者至少11個月的長期隨訪期，以及一定的股票價格和交易量要求。此外，如果公司沒有以其他方式贖回，公司還可能獲得總計#美元的收益。17.7行使其於2023年12月私募發行的未償還B系列普通權證所得的100萬歐元。然而，並不能保證，本公司將從私募中獲得任何額外收益，或在需要時可獲得任何額外融資或任何創收合作，本公司管理層將能夠以本公司可接受的條款獲得融資或進行合作，或通過第三方合作產生的任何額外融資或收入將足以為本公司的運營提供資金。如果沒有額外的資金，該公司將不得不大幅推遲、縮減或停止研發計劃或未來的商業化努力。該公司實際需要運營的現金數額受到許多因素的影響。隨附的財務報表是在公司將繼續經營的基礎上編制的，不包括可能因這種不確定性的結果而產生的調整。

2.主要會計政策摘要

陳述的基礎

該公司已按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制所附財務報表。

預算的使用

根據美國公認會計原則編制財務報表時，管理層須作出估計和假設，以影響於財務報表日期呈報的資產和負債的呈報金額、或有資產和負債的披露以及呈報期間呈報的開支金額。該等估計及假設用於但不限於研究及發展開支、遞延税項資產及負債及相關估值津貼的應計項目、股票薪酬、物業及設備的使用年限及認股權證估值。本公司根據過往經驗、已知趨勢及其他其認為在當時情況下屬合理的特定市場因素或其他相關因素作出估計。實際結果可能與這些估計不同。

信用風險集中

可能使公司面臨相當集中的信用風險的金融工具主要是現金。該公司的所有現金和限制性現金都存入主要金融機構的賬户。這樣的存款超過了聯邦保險的限額。

財產和設備

財產和設備按成本減去累計折舊列報。財產和設備的折舊和攤銷在資產的估計使用年限內使用直線法計算。重大更換和改進被資本化，而維護和維修不會改善或延長各自資產的壽命，則在發生時計入費用。本公司各資產的預計使用年限如下：


			預計使用壽命
傢俱			5 年份
機器和設備			3-5五年
軟件			3 年份
租賃權改進			租賃改進的使用年限或租賃剩餘期限中較短的一個

尚未投入使用的資本資產的成本在投入使用後按照上述準則計入在建工程、折舊和攤銷。當財產和設備報廢或處置時，成本及相關累計折舊和攤銷從資產負債表中扣除，任何收益或損失都反映在經營報表中。

長期資產減值準備

只要發生事件或環境變化表明某項資產的賬面價值可能無法收回，就會對長期資產，如財產和設備，進行減值審查。將持有和使用的資產的可回收性是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的未來未貼現現金流進行比較來衡量的。然後通過將資產的公允價值與其賬面價值進行比較來計量減值損失。有幾個不是截至12月31日止年度的減值，2023年和2022年.

研發成本

研發成本一般按已發生支出計算，主要包括工資和福利、基於股票的薪酬支出、實驗室用品和設施成本、支付給非僱員和代表公司進行某些研發活動的實體的費用以及與許可協議相關的支出。將用於已提供的或未來的研發活動的貨物或服務的預付款將在貨物交付或提供相關服務期間延期並攤銷，但須經可回收評估。

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本公司在評估支出金額及相關預付資產和應計負債的充分性時，分析臨牀試驗的進展、收到的發票和合同成本。本公司在確定每個會計期間的應計餘額和費用時作出重大判斷和估計。由於實際成本已知，本公司調整了應計估計數。儘管本公司預計估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但所提供服務的狀態和時間、參加的患者數量和患者投保率可能與本公司的估計不同，並可能導致本公司報告的任何特定時期的金額過高或過低。該公司的研究和開發成本在一定程度上取決於從臨牀研究機構和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。

租契

本公司根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則更新(ASU)2016-02號對其租賃債務進行會計處理。租契(主題842)(“ASU 2016-02”或“ASC 842”)。在安排開始時，本公司根據安排中存在的獨特事實和情況確定該安排是否為或包含租約。租期超過一年的租賃在資產負債表上確認為使用權資產以及流動和非流動租賃負債(視情況而定)。

經營及融資租賃負債及其相應使用權資產最初按預期剩餘租賃期的租賃付款現值入賬。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司利用其遞增借款利率對租賃付款進行貼現，這反映了在類似經濟環境下，本公司在抵押基礎上以相同貨幣、類似期限借入租賃付款的固定利率。預期，本公司將調整直線租金支出的使用權資產，並使用租賃開始日有效的相同增量借款利率按淨現值重新計量租賃負債。

本公司在租賃期內以直線方式確認與我們的經營租賃相關的租金支出。本公司將調整直線租金支出的經營性使用權資產，並使用租賃開始日有效的相同增量借款利率按淨現值重新計量租賃負債。對於融資租賃，我們的使用權資產在使用權資產的使用年限或租賃期結束時按直線攤銷，租金費用計入運營費用。本公司將採用實際利息法調整租賃負債，以反映期內支付的租賃款項和租賃負債產生的利息。

根據ASC 842，租賃的組成部分應分為三類：租賃組成部分、非租賃組成部分和非租賃組成部分。固定和實質固定合同對價(包括與非構成部分有關的任何對價)必須根據租賃構成部分和非租賃構成部分各自的相對公允價值進行分配。

實體可以選擇不將租賃和非租賃組成部分分開。本公司已選擇將租賃和非租賃組成部分一起作為所有相關資產的單一租賃組成部分進行核算，並將所有合同對價僅分配給租賃組成部分。

對現有租賃協議的修改，包括租賃期限或付款金額的變化，進行審查，以確定它們是否會導致最終合同。對於不會產生單獨合同的修改，管理層審查租賃分類，並在修改生效之日重新計量相關的使用權資產和租賃負債。

金融工具的公允價值

本公司對財務報表中要求按公允價值披露的所有金融資產和負債以及非金融資產和負債實行公允價值會計。公允價值是指在資產或負債的本金或最有利的市場中，知情、自願的各方之間進行有序交易時，可以交換資產或轉移負債的價格(退出價格)。如可用，公允價值以可觀察到的市場價格或參數為基礎，或由該等價格或參數得出。在沒有可觀察到的價格或投入的情況下，應用估值模型。

該公司的金融工具包括現金和限制性現金以及應付帳款。由於這些工具的短期性質，現金、限制性現金和應付賬款的賬面價值接近公允價值。

所得税

本公司採用資產負債法繳納所得税。在這種方法下，遞延税項資產和負債是根據資產和負債的財務報表賬面金額和計税基準與營業虧損和税項抵免結轉之間的差異來確定的。這些是使用制定的税率來衡量的，這些税率預計在以下情況下有效

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這種差異發生了逆轉。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。為將遞延税項資產減少至管理層認為更有可能變現的數額，在必要時設立估值準備。

所得税費用的計算涉及使用估計、假設和判斷，同時考慮到現行税法以及我們對當前和未來税務審計可能結果的解釋。此外，我們的所得税不確定性會計政策要求對在準備納税申報表過程中採取或預期採取的税收立場進行評估，以確定這些税收立場是否“更有可能”得到適用税務機關的支持。不被認為符合更有可能達到的門檻的税收頭寸將被記錄為本年度的税收支出。重新評估税務狀況時會考慮事實或情況的改變、税法的改變或解釋、有效解決審計中的問題或訴訟時效過期以及新的審計活動等因素。本公司將與不確定税務狀況相關的利息和罰金費用歸類為營業報表上的營業費用的組成部分。截至2023年12月31日，公司沒有應計利息或罰款。

各轄區內的税收法規以相關税收法律法規的解釋為準，需要適用重大判決。該公司受美國聯邦、各州和地方司法管轄。由於本公司的淨營業虧損結轉，本公司可能會接受當局對所有以前提交的所得税申報單的審查。

2020年3月27日，為應對新冠肺炎疫情，美國頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(簡稱《CARE法》)。CARE法案除其他外，允許NOL結轉和結轉在2021年前開始的應税年度抵消100%的應税收入。此外，CARE法案允許將2018年、2019年和2020年發生的NOL追溯到之前五個納税年度的每一年，以退還之前繳納的所得税。該公司評估了CARE法案的影響。目前，本公司預計NOL結轉條款或CARE法案的其他條款不會為本公司帶來實質性的税收優惠。

認股權證

根據ASC主題480-10，本公司將已發行的權證作為負債或權益進行會計處理。兼具負債性和權益性的若干金融工具會計(“ASC 480-10”)或ASC主題815-40，與公司自有股票掛鈎並可能結算的衍生金融工具的會計處理(“ASC 815-40”)。根據ASC 480-10，如果認股權證可強制贖回，並且需要以現金或其他資產或可變數量的股票進行結算，則認股權證將被視為負債。如果認股權證不符合根據ASC 480-10計入負債的標準，本公司將考慮ASC 815-40的要求，以確定認股權證應計入負債還是權益。根據ASC 815-40，無論觸發事件發生的概率如何，可能需要現金結算的合同都作為負債入賬。如果認股權證不符合根據ASC 815-40作為負債入賬的標準，為了得出認股權證應作為權益入賬的結論，公司將評估認股權證是否與其普通股掛鈎，以及權證是否根據ASC 815-40或其他適用的美國公認會計原則(GAAP)作為權益入賬。符合入賬為權益準則的權證於發行日按公允價值入賬，發行日後確認的公允價值沒有變動。符合入賬標準的認股權證將計入額外實收資本。在所有相關評估後，公司得出認股權證是作為負債還是作為權益入賬的結論。有關已發行認股權證的資料，請參閲附註8。

基於股票的薪酬

本公司根據授予之日的公允價值計量授予員工、非僱員和董事的所有股票獎勵，並確認在必要的服務期內這些獎勵的補償費用，這通常是相應獎勵的歸屬期間。基於股票的薪酬支出在經營報表中根據獎勵的授予日期公允價值進行會計處理。本公司通過沖銷任何確認為未歸屬獎勵的費用，在發生沒收時對其進行會計處理。

該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予的期權的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要基於某些主觀假設的投入，包括(A)預期股價波動，(B)預期獎勵期限的計算，(C)無風險利率和(D)預期股息。由於缺乏特定於公司的歷史和隱含波動率數據，本公司對預期波動率的估計基於一組上市的類似公司的歷史波動率。歷史波動率是根據與預期期限假設相稱的一段時間計算的。預期波動率的計算基於一組與本公司具有相似特徵的代表性公司的歷史波動率，包括產品開發階段和生命科學行業重點。本公司採用美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)員工會計公告(“SAB”)第107號允許的簡化方法，股份支付, 計算授予員工的期權的預期期限，因為它沒有足夠的歷史行使數據來提供合理的基礎來估計

116

預期學期。無風險利率以期限與股票期權預期期限一致的國庫工具為基礎。預期股息收益率假設為零由於該公司從未支付過股息，目前也沒有計劃就其普通股支付任何股息。

大寫軟件

本公司根據會計準則編纂(ASC)350-40對內部使用軟件的應用程序開發階段成本進行資本化。無形資產-商譽和商譽-內部使用軟件。資本化成本將在資產完成時的預計使用年限內按直線攤銷。

最近發佈的會計準則更新

2023年11月，FASB發佈了ASU 2023-07號，細分市場報告（專題280），對可報告分部信息披露的改進。本準則要求披露定期提供給CODM幷包括在每次報告的分部損益計量中的重大分部費用、其他分部項目的金額和構成説明以與分部損益相一致，以及實體CODM的名稱和位置。本次更新中的修訂還擴大了中期分部的披露要求。對於具有單一可報告部門的公共實體，本標準下的所有披露要求也是必需的。本標準適用於2023年12月15日之後的會計年度，以及2024年12月15日之後的會計年度內的中期。允許及早採用，並要求在追溯的基礎上應用此更新中的修訂。公司目前正在評估這一新標準將對公司的財務報表和相關披露產生的潛在影響。

7.股東權益

公司的法定股本包括500,000,000股票，面值均為$0.0001每股，其中490,000,000股票被指定為普通股，並10,000,000股票被指定為優先股。

股權發行

2022年8月16日，公司完成承銷公開發行5,394,737其普通股的公開發行價為$1.90每股，淨收益約為$9.0百萬美元，扣除承銷折扣、佣金和發行費用後。2022年8月19日，承銷商部分行使了購買額外268,949股票的公開發行價為$1.90每股，產生額外的淨收益約$0.4百萬美元，扣除承銷折扣、佣金和發售費用後，發售的總淨收益增加至約$9.4百萬美元。

自動櫃員機設施

2022年11月，本公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格(檔號333-268288)的擱置登記書(《擱置登記書》)，其中允許本公司發售、發行和銷售的最高總髮行價不超過$200.0百萬股普通股和優先股、各種系列債務證券和/或認股權證，以購買任何此類證券，其中50.0可根據市場發售計劃(“ATM”)發行和出售數百萬股普通股。公司進入受控股權供奉SM根據與Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor Fitzgerald”)和Truist Securities，Inc.(“Truist”)簽訂的銷售協議(“銷售協議”)，Cantor Fitzgerald和Truist同意擔任銷售代理，不時通過自動取款機計劃出售公司普通股。2024年3月8日，該公司向Truist發出了終止通知，解除了他們在ATM計劃下的銷售代理資格。這一終止於2024年3月14日生效。

根據當前的美國證券交易委員會法規，如果在任何時候公司的公眾流通股低於美元75.0百萬美元，只要公司的公眾流通股保持在低於$75.0本公司於任何12個月期間可使用貨架登記聲明，透過首次公開發售證券籌集的資金總額不得超過本公司公眾流通股總額的三分之一，即嬰兒貨架規則。截至2023年12月31日，該公司計算的公眾流通股不到$75.0百萬美元。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司共售出7,492,580和43,000根據自動櫃員機，分別持有其普通股的股份，導致淨收益約為$14.4及$0.1分別為萬元，扣除承保折扣後。

私募

於二零二三年十二月十一日，本公司與多名投資者訂立證券購買協議(“購買協議”)(“私募”)，據此，本公司發行及出售合共11,823,829單位

118

(“單位”)包括(A)(1)一股普通股，面值$0.0001在每股(“股份”)或(2)一份購買一股普通股的預籌資權證(“預融資權證”)及(B)一份購買一股普通股的A系列普通權證(“A系列認股權證”)及(C)一份購買一股普通股的B系列普通權證(“B系列認股權證”及連同A系列認股權證的“普通股認股權證”)。關於定向增發，該公司發行了一份11,249,588普通股，574,241預先出資的認股權證，11,823,829首輪認股權證及11,823,829B系列認股權證。這些單位以買入價#美元售出。1.22每單位，初始淨收益合計為$13.5在扣除費用和開支後，為100萬美元。私募於2023年12月13日結束。

9.股票薪酬

2018年股權激勵計劃

2018年5月7日，公司制定並通過了《2018年股權激勵計劃》(以下簡稱《2018年計劃》)，規定為購買本公司普通股股份的員工、董事和顧問授予股票獎勵。於2020年計劃(定義見下文)生效後，2018年計劃終止，並無根據2018年計劃作出進一步發行，儘管該計劃繼續管限2018年計劃下仍未完成的任何股權授予的條款。

2020年股權激勵計劃

《2020年股權激勵計劃》(以下簡稱《2020年計劃》)經公司董事會(以下簡稱《董事會》)和公司股東批准，於2021年7月29日起施行。根據2020年計劃初步預留供發行的股份數目為4,200,000，它會自動每年1月1日起增加一段期間十年，從2022年1月1日開始，一直持續到2031年1月1日，金額相當於5前一年最後一天已發行普通股總數的%，或者董事會決定的不遲於前一年最後一天的較少數量的普通股。根據《2020年計劃》的條款，《2020年計劃》下的可用股數增加了1,227,257股票於2023年1月1日生效。在《2023年計劃》(定義見下文)生效後，《2020年計劃》終止，沒有根據《2020年計劃》作出進一步的發行，儘管它繼續管轄《2020年計劃》下尚未執行的任何股權贈款的條款。

修訂和重新制定2023年股權激勵計劃

119

修訂後的《2023年股權激勵計劃》(以下簡稱《2023年計劃》)經董事會和公司股東批准，於2023年6月15日起施行。董事會或其委員會被授權管理2023年計劃。2023年計劃規定向員工授予經修訂的美國國税法(IRC)第422節所指的激勵性股票期權(“ISO”)，以及向本公司的員工、董事和顧問以及任何公司聯屬公司的員工和顧問授予非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、業績獎勵和其他形式的獎勵。根據2023年計劃，最初預留供發行的股份數量為7,400,000，在每年的1月1日自動增加一段時間十年從2024年1月1日開始，一直持續到2033年1月1日，金額相當於5前一年最後一天已發行普通股總數的%，或者董事會決定的不遲於前一年最後一天的較少數量的普通股。根據《2023年計劃》行使獨立組織時可發行的普通股的最大數量為41,000,000股份。自.起2023年12月31日, 6,753,724根據2023年計劃，股票可供授予。根據2023年計劃的條款，2023年計劃下的可用股票數量增加了2,164,366股票於2024年1月1日生效。

2020年員工購股計劃

《2020年員工購股計劃》經董事會和公司股東批准，於2021年7月29日正式生效。總計200,000根據這個計劃，普通股最初是為發行而保留的，該計劃在每年1月1日自動增加(I)中的較小者。1前一年12月31日普通股流通股數的百分比；400,000，或由我們的董事會決定的較少數量的股票。自1月1日起，董事會不增加根據ESPP為未來發行預留的普通股數量，2023年。截至2023年12月31日, 不是普通股已根據2020年ESPP和387,812根據2020年ESPP，股票仍可用於未來發行。董事會或指定委員會尚未確定發售期限。根據2020年ESPP的條款，2020年ESPP下的可用股票數量增加了400,000股票於2024年1月1日生效。

股票期權活動

以下為截至本年度的股票期權獎勵活動摘要2023年12月31日：


	數的庫存選項			加權的- 平均值鍛鍊價格		加權的- 平均值剩餘合同術語 (單位：年)		集料固有的價值 (單位：千)
在2022年12月31日未償還		4,003,294		$	4.90		8.28	$	860
授與		2,997,075			1.57
已鍛鍊		—			—
被沒收		(304,436	)		2.36
截至2023年12月31日的未償還債務		6,695,933		$	3.52		8.32	$	361
可於2023年12月31日行使		2,546,509		$	5.12		7.45	$	49
預計將於2023年12月31日授予的期權		4,149,424		$	2.54		8.86	$	312

於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度內授出之購股權之加權平均授出日期公允價值為$1.57及$2.85，分別。總內在價值計算為2023年12月31日本公司普通股的行使價與市價之間的差額。

120

基於股票的薪酬費用

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，公司利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計股票期權的公允價值。下表列出了所用的假設和公司開發每個假設的方法：


	十二月三十一日， 2023	十二月三十一日， 2022
波動率	91.91% - 100.95%	86.91% - 89.16%
預期壽命(年)	5.27 - 6.08	5.27 - 6.08
無風險利率	3.58% - 4.17%	1.99% - 4.31%
股息率	—	—

•

波動性-該公司根據可比上市公司在預期期限內的歷史波動性估計其普通股在授予日的預期波動性。

•

預期壽命--預期期限代表公司股票期權授予的預期未償還期限。本公司授予僱員及非僱員董事的期權的預期期限，已採用“簡化”方法釐定，以獎勵符合“普通”期權資格的人士。在這種方法下，加權平均預期壽命被假定為期權的歸屬期限和合同期限的平均值。

•

無風險利率-在股票獎勵的估計期限內的無風險利率以授予時有效的美國國債收益率曲線為基礎。

•

股息率-假設的股息率是基於公司在可預見的未來不支付股息的預期。

在12月31日終了年度的業務報表中，按股票計算的補償費用列在下列細目中，2023年和2022年(千人)：


	截至的年度十二月三十一日，
	2023		2022
研發	$	1,891	$	1,404
一般和行政		2,479		2,063
基於股票的薪酬總支出	$	4,370	$	3,467

不是在截至12月31日的年度確認了基於股票的薪酬支出的相關税收優惠，2023年和2022年。截至2023年12月31日，有$7.7未確認的基於股票的薪酬支出，預計將在#年加權平均期間確認2.39好幾年了。

埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司和UAB研究基金會

於2016年6月，本公司與埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司及UAB研究基金會(“UABRF”)訂立經不時修訂的獨家許可協議(“Emory許可協議”)。埃默裏許可協議於2017年10月和2020年7月進行了修訂。根據埃默裏許可協議，該公司獲得了由埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司及其附屬機構阿拉巴馬大學伯明翰分校開發的與免疫療法相關的某些專利和訣竅的全球獨家許可，以開發、製造、已經制造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化此類專利涵蓋的產品，或以其他方式併入或使用許可技術。此類獨家許可受這些機構以及美國政府保留的某些權利的約束。

鑑於根據埃默裏許可協議授予的許可，公司向埃默裏大學支付了象徵性的預付款。此外，該公司還需要向埃默裏大學支付總額高達$1.4百萬，許可產品淨銷售額的低個位數到中個位數的分級運行版税，包括從首次銷售許可產品後的特定時間段開始的年度最低版税，以及公司可能從再許可中獲得的某些付款的份額。此外，如果在某些年份沒有支付里程碑付款，公司將被要求支付每年的許可證維護費。埃默裏許可協議還要求該公司償還埃默裏大學起訴和維護許可專利的費用。

121

根據根據《埃默裏許可協議》，公司必須盡其最大努力開發、製造和商業化許可產品，並有義務在許可產品的開發過程中遵守特定的最後期限。

埃默裏許可協議的有效期將持續至特許產品首次商業銷售後15年，或相關特許專利到期後（以較遲者為準）.本公司可隨時終止埃默裏許可協議，事先書面通知埃默裏大學。埃默裏大學有權終止埃默裏許可協議，如果公司嚴重違反協議（包括未能履行盡職義務），並未能在指定的補救期內糾正這種違約行為，如果公司破產或資不抵債或決定停止開發和商業化許可產品，或如果公司質疑任何許可專利的有效性或可轉讓性。

與UABRF簽訂獨家許可協議

於2016年3月，本公司與UABRF訂立經不時修訂的獨家許可協議(“UABRF許可協議”)。本公司於2016年12月、2017年1月、2017年6月和2018年11月修訂了UABRF許可協議。根據UABRF許可協議，該公司根據某些與免疫治療相關的專利獲得了全球獨家許可，這些專利涉及使用由伯明翰阿拉巴馬大學開發的、由UABRF擁有的伽馬-德爾塔T細胞、某些CAR-T細胞和細胞治療的聯合療法，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化這些專利涵蓋的產品。這種獨家許可受UABRF和美國政府保留的某些權利的約束。

鑑於根據UABRF許可協議授予的許可，本公司向UABRF支付了象徵性的預付款，並向UABRF發放了91,250向UABRF出售普通股，受某些反攤薄權利的限制。

此外，公司還需要支付UABRF開發里程碑，總額高達$1.4累計淨銷售額為100萬美元的一次性特許權使用費，總額為22.5授權產品淨銷售額的中位數運行特許權使用費，許可產品淨銷售額的低個位數運行特許權使用費，以及公司可能獲得的某些非特許權使用費收入的份額，包括從任何再許可中獲得的份額。UABRF許可協議還要求公司償還UABRF起訴和維護許可專利的費用。

根據UABRF許可協議，公司必須以誠信合理的商業努力來開發、製造和商業化許可產品。

UABRF許可協議的期限將持續到許可專利到期。本公司可在事先書面通知UABRF後，隨時終止UABRF許可協議。UABRF有權終止UABRF許可協議，如果公司嚴重違反協議，並且未能在指定的治癒期限內糾正此類違規行為，如果公司未能認真開展開發和商業化計劃中規定的開發和商業化活動，如果公司少報其付款義務或少付超過指定門檻，如果公司對任何許可專利的有效性或可執行性提出質疑，或者如果公司破產或資不抵債。

11.所得税

截至12月31日止年度，二零二三年及二零二二年，税項撥備（福利）包括（千）：


	十二月三十一日， 2023			十二月三十一日， 2022
當前撥備(福利)：
聯邦制	$	—		$	—
狀態		—			—
總計		—			—
遞延準備金(福利)
聯邦制		(6,084	)		(5,967	)
狀態		343			1,455
總計		(5,741	)		(4,512	)
更改估值免税額		5,741			4,512
所得税撥備(福利)	$	—		$	—

122

截至12月31日止年度，按聯邦法定税率計算的所得税與公司實際税率之間的差額的項目，於二零二三年及二零二二年之業績如下：


	十二月三十一日， 2023			十二月三十一日， 2022
美國聯邦法定利率		21.0	%		21.0	%
扣除聯邦福利後的州税		0.0			0.0
基於股票的薪酬		(1.0	)		(0.6	)
其他永久性差異		(0.0	)		0.0
真向上調整		(1.0	)		(4.0	)
更改估值免税額		(19.0	%)		(16.4	%)
所得税撥備(福利)		0.0	%		0.0	%

遞延所得税反映就財務報表而言資產及負債賬面值與就所得税而言所用金額之間的暫時差額的淨税務影響。

截至12月31日，本公司遞延所得税資產（負債）淨額餘額的組成部分如下， 2023年和2022年(千人)：


	十二月三十一日， 2023			十二月三十一日， 2022
遞延税項資產：
*基於股票的薪酬	$	1,628		$	920
淨經營虧損結轉和替代最低税收抵免		12,708			9,737
*債務		1,027			1,234
準備金和應計費用		352			307
無形資產和固定資產		4,953			2,940
遞延税項資產總額		20,668			15,137
遞延税項負債：
使用權資產		(1,024	)		(1,233	)
**--遞延納税負債總額		(1,024	)		(1,233	)
*估值免税額		(19,644	)		(13,903	)
遞延税項資產(負債)，淨額	$	—		$	—

截至2023年12月31日，該公司結轉的聯邦淨營業虧損約為$52.4百萬，不會過期。截至2023年12月31日，該公司的國家淨經營虧損結轉約為美元，18.3100萬美元，將於2038年到期。

本公司已評估正面及負面證據，並釐定負面證據超過正面證據，並將維持其遞延税項資產淨額之全額估值撥備。截至2023年12月31日止年度的估值備抵淨變動是增加了$5.7百萬美元。

IRC第382條規定，當一個或多個5%的股東(擁有5%或以上的已發行股本)累計增長超過50個百分點。因此，存在所有權變更的風險，這可能會引發對虧損結轉的使用限制。截至2023年12月31日，該公司已經進行了正式的IRC第382條研究。管理層的結論是，公司在2023年12月13日經歷了美國國税局第382(A)條規定的50%以上的所有權變更；本腳註中披露的所有屬性反映了該研究的結論。然而，隨後的所有權變更可能會進一步限制公司未來利用其NOL和其他税收結轉的能力。

減税和就業法案包含一項條款，要求將從2022年1月1日或之後發生的第174條成本資本化。第174款成本是指與產品、工藝、配方、發明、計算機軟件或技術的開發或改進相關的研究和開發成本。這一規定改變了對第174款費用的處理方式，使這些支出不再被允許立即扣除，而必須資本化和攤銷。我們已計入這一準備金的影響，這導致遞延税項資產增加約#美元。2.7在截至2023年12月31日的一年中，

123

在正常業務過程中，本公司的所得税申報單須經各税務機關審核。這類審查可能會導致這些税務機關未來進行税務和利息評估。因此，本公司相信，它更有可能實現其在納税申報表中持有的税收頭寸的好處，或根據FASB ASC 740規定的任何超過累積概率門檻的税收優惠金額。根據最終決議案個別或整體釐定的估計金額與實際金額之間的差異，預期不會對本公司的財務狀況產生重大不利影響。本公司相信，經審查後，其税務狀況肯定會得到支持。本公司須繳納美國聯邦和州所得税，但有不同的限制法規。由於淨營業虧損或税收抵免的結轉，從2018年起的納税年度仍可供審查。

12.每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是，普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數，不考慮潛在的攤薄證券。每股攤薄淨虧損與列報期間的每股基本淨虧損相同，因為鑑於本公司的淨虧損，潛在攤薄證券的影響是反攤薄的。

每股基本淨虧損和攤薄淨虧損計算如下(除每股和每股金額外，以千計)：


	截至的年度十二月三十一日，
	2023			2022
淨虧損	$	(30,007	)	$	(28,521	)
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損	$	(1.00	)	$	(1.36	)
加權-用於計算淨虧損的平均股數每股收益-基本和稀釋後收益		29,864,932			20,967,955

下列已發行的潛在攤薄證券已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們的影響是反攤薄的：


	截至的年度十二月三十一日，
	2023		2022
購買普通股的股票期權		5,681,577		3,200,412
預先出資認股權證		118,593		—
首輪認股權證		2,441,878		—
B系列認股權證		2,441,878		—
總計		10,683,926		3,200,412

14.設備和設施租賃

該公司歷來為其設施訂立租賃安排。截至2023年12月31日，該公司有三份未來最低付款要求的經營租約。本公司將這些租賃確定為經營性租賃，並於生效日期記錄了使用權資產和租賃負債。該公司的租約一般不包括終止或購買選擇權。

融資租賃

公司於2018年與一家設備租賃公司簽訂了一項協議，該公司提供了高達$2.5以出售和回租或直接租賃的形式購買設備的費用為100萬美元。自.起2023年12月31日vt.的.該公司從租賃公司獲得了十個正在進行的租賃。租約期限為三年，之後規定每年延長租期或直接購買設備。

本公司於2023年第二季度與另一家設備租賃公司簽訂協議。截至2023年12月31日，本公司從該租賃公司獲得了一份有效的租賃。租賃期限為三年，之後規定每年延長或直接購買設備。

設備租賃要求預付兩筆租金作為保證金。所持有的保證金約為#美元。0.3截至12月31日，於二零二三年及二零二二年，並計入資產負債表的其他非流動資產。

經營租約

該公司在阿拉巴馬州伯明翰有一份辦公空間的運營租約，租期為63個月任期將於2026年3月結束，屆時延長五年的選擇。在整個租賃期內，除租約規定的租金外，公司還負責支付某些成本和開支，包括按比例分攤的適用税款、運營費用和水電費。

本公司於紐約擁有辦公空間的營運租約，租期自2021年9月15日起至2027年3月。在整個租賃期內，除租約規定的租金外，公司還負責支付某些成本和開支，包括按比例分攤的適用税款、運營費用和水電費。

本公司已在路易斯維爾大學制造服務協議中確定了一份嵌入租約，因為本公司在製造安排的合同期限內獨家使用並控制該設施的部分製造設施和設備。嵌入租賃的開始日期為2022年8月4日，將持續到2028年8月。

經營租賃須於各租賃開始時支付保證金。保證金約為美元0.3截至12月31日，2023年和2022年。截至2023年12月31日，約 $256,000包括在受限現金中$10,000已計入其他流動資產。截至2022年12月31日，約為$252,000包括在受限現金和美元中10,000包括在其他流動資產中。

下表列出了根據ASC 842確認的租賃成本以及截至2014年12月30日止年度與本公司融資和經營租賃有關的其他信息。 2023年12月31日和2022年12月31日(單位：千)：


	十二月三十一日， 2023		十二月三十一日， 2022
租賃費
融資使用權資產攤銷	$	871	$	461
融資租賃負債利息		138		53
經營租賃成本		1,151		731
短期租賃成本		468		—
可變租賃成本		116		—
總租賃成本	$	2,744	$	1,245

125


	十二月三十一日， 2023
其他租賃信息
為計入租賃負債的金額支付的現金 - 融資租賃	$	956
為計入租賃負債的金額支付的現金 - 經營租賃	$	1,190
加權平均剩餘租賃期限 - 融資租賃	1.96五年
加權平均剩餘租賃期限 - 經營租賃	4.27五年
加權平均貼現率 - 融資租賃		9.5	%
加權平均貼現率 - 經營租賃		12.1	%

下表將未貼現現金流量與營業和融資租賃負債進行對賬。2023年12月31日（千人）：


	融資租賃		經營租約
2024	$	766	$	1,212
2025		501		1,224
2026		52		1,013
2027		—		767
2028		—		422
此後		—		—
租賃付款總額		1,319		4,638
減去：利息		100		964
租賃總負債		1,219		3,674
減去：短期租賃負債		694		820
長期租賃負債	$	525	$	2,854

在首席執行官和首席財務官的監督下，我們評估了截至2023年12月31日我們的披露控制和程序(如交易所法案規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序有效，以確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息經過積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時討論所需披露的內容。在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條所定義)。我們的管理層根據以下標準對截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估內部控制--綜合框架(2013)特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。

根據評估結果，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。

這份10-K表格年度報告不包括我們獨立註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的證明報告，因為《就業法案》允許對新興成長型公司進行延期。

我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，並不期望我們的披露控制和程序以及我們的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。無論控制系統的設計和運作有多好，都只能提供合理的保證，確保控制系統的目標得以實現。控制系統的設計反映了資源的限制；控制的好處必須相對於其成本加以考慮。由於所有控制系統都有固有的侷限性，任何控制評估都不能絕對保證已經或將要檢測到公司內的所有控制問題和舞弊事件。由於這些固有限制是財務報告程序的已知特點，因此有可能在程序中設計保障措施，以減少--儘管不是消除--這些風險。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障發生是因為簡單的錯誤或錯誤。可以通過某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕來規避控制。任何控制系統的設計在一定程度上都是基於對未來事件可能性的某些假設。雖然我們的披露控制和程序旨在為實現其目標提供合理的保證，但不能保證任何設計在所有未來條件下都能成功實現其所述目標。隨着時間的推移，由於條件的變化或對政策或程序的遵守程度的惡化，控制可能變得不充分。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們打算持續審查和評估我們的披露控制和程序的設計和有效性，並隨着時間的推移改進我們的控制和程序，並糾正我們未來可能發現的任何缺陷。雖然我們的首席執行官和首席財務官已經得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序的設計(如交易所法案規則13a-15(E)所定義)是有效的，但未來影響我們業務的事件可能會導致我們大幅修改我們的披露控制和程序。

截至2023年12月31日止的季度，我們對財務報告的內部控制沒有發現與交易法第13a—15（d）條和第15d—15（d）條要求的評估有關的變化，該等變化對我們對財務報告的內部控制產生重大影響或合理可能對我們的財務報告的內部控制產生重大影響。

我們沒有一位董事或高管通過, 改型或已終止“規則10b5-1交易安排”或“非規則-10b5-1交易安排”，每個術語在S-K法規第408(A)項中定義，截至2023年12月31日的財政季度。

2024年3月14日，我們與羅克林博士簽訂了僱傭協議。僱傭協議反映每年475,000美元的基本工資和目標年度績效獎金為基本工資的40%，由董事會全權酌情決定。如果我們無故終止Rochlin博士與我們的僱傭關係(如她的僱傭協議中所定義)，她將獲得：(I)繼續支付她當時的年度基本工資12個月；(Ii)如果Rochlin博士實現了該日曆年度的任何業績目標，將獲得按比例計算的獎金，條件是她及時執行並不撤銷對我們有利的索賠，並遵守某些限制性契約和持續義務；以及(Iii)代表她支付最多12個月的健康保險福利。如果羅奇林博士的僱傭被無故終止，或者她在“控制權變更”之前的三個月內或之後的12個月內有充分理由終止僱傭關係，按照僱傭協議的定義，她有權獲得(A)相當於12個月基本工資和在控制權變更時生效的當前年度目標績效獎金之和的一次性遣散費，(B)對她的所有未歸屬股權獎勵進行全額加速歸屬，以及(C)代表她支付最多12個月的健康保險福利延續。

本報告遺漏了第III部分要求的某些信息，因為我們將根據第14A條規定向美國證券交易委員會提交最終委託書，或2024年委託書，在本財年結束後120天內提交，其中包含的某些信息通過引用併入本文。

本項目所要求的信息是通過參考我們2024年委託書中標題為“建議1：董事選舉”、“執行人員”、“關於董事會和公司治理的信息”和“拖欠第16(A)條報告”部分中的信息而納入的。

本項目所要求的有關我們的商業行為和道德準則或行為準則的信息將包含在我們的2024年委託書中，標題為“關於董事會和公司治理的信息-商業行為和道德準則”，並在此通過引用併入。如果我們對行為準則做出任何實質性修訂，或向任何高管或董事授予對行為準則某一條款的任何豁免，我們將立即在其網站上披露修訂或豁免的性質。我們的行為準則全文可在我們網站的投資者部分查閲，網址為Www.in8bio.com。對本公司網站地址的引用並不構成對本公司網站所載或通過本網站提供的信息的引用，您不應將其視為本年度報告的一部分。

本項目要求提供的信息參考了我們2024年委託書中題為“高管與董事薪酬”一節中的信息。

項目12.某些受益者的擔保所有權員工和管理層及相關股東事宜。

本項目所要求的信息通過參考我們2024年委託書中題為“股權補償計劃信息”和“某些實益所有者和管理層的擔保所有權”部分中的信息併入。

本項目所要求的信息參考了我們2024年委託書中題為“與相關人士的交易”和“關於董事會和公司治理的信息--董事會獨立性”部分所載的信息。

關於本項目要求的會計費用和服務的信息將包含在我們的2024年委託書中的提案2的標題“-獨立註冊會計師事務所費用”和“審批前政策和程序”下，並在此引入作為參考。

作為本年度報告的一部分提交的財務報表、附表和證據如下：

所有其他附表均被省略，因為它們不是必需的，或所需資料已列入本文件第二部分第8項所列財務報表或附註。

需要作為本報告的一部分提交或提供的證物列在下面列出的證物清單中。

* 隨函提供，並不視為為1934年證券交易法第18條（經修訂）之目的而“備案”。（“交易法”），不得視為以引用方式納入根據1933年證券法（經修訂）或交易法提交的任何文件中。（不論在表格10—K日期之前或之後作出），而不論該等提交所載的任何一般法團語言。

根據證券交易委員會頒佈的S—K條例第601（b）（10）（iv）項，本展覽的某些部分已被編輯。註冊人特此同意，應美國證券交易委員會的要求，向其提供一份未經編輯的本展覽副本。

根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告.

以下個別簽署的每名人士現授權及委任何志平和麥考爾，以及他們當中的每一人，在沒有對方的情況下具有全面的替代和再替代的全面權力，以及完全有權在沒有對方的情況下行事，作為其真正合法的事實受權人和代理人，以其名義和代表每一人行事，個別和以下述身分籤立，並以表格10-K的格式提交對本報告的任何及所有修訂，以及將該報告連同所有證物及與此相關的其他文件提交證券交易監察委員會，授予上述事實代理人和代理人及其每一人作出和執行每一項作為和事情的全部權力和權力，批准和確認上述事實代理人和代理人或他們中的任何一人或他們或他們的替代者可以合法地作出或導致作出的所有行為和事情。

根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。


特拉華州	82-5462585
(述明或其他司法管轄權公司或組織)	(税務局僱主識別號碼)
第五大道350號, 5330套房紐約, 紐約	10118
(主要執行辦公室地址)	(郵政編碼)


每個班級的標題	交易代碼	註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.0001美元	INAB	納斯達克股市有限責任公司


		頁面
第一部分
第1項。	業務	1
第1A項。	風險因素	46
項目1B。	未解決的員工意見	91
項目1C。	網絡安全	91
第二項。	屬性	93
第三項。	法律訴訟	93
第四項。	煤礦安全信息披露	93

第II部
第五項。	註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券	94
第六項。	[已保留]	94
第7項。	管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析	95
第7A項。	關於市場風險的定量和定性披露	105
第八項。	財務報表和補充數據	105
第九項。	會計與財務信息披露的變更與分歧	127
第9A項。	控制和程序	127
項目9B。	其他信息	128
項目9C。	披露妨礙檢查的外國司法管轄區。	128

第三部分
第10項。	董事、高管與公司治理	129
第11項。	高管薪酬	129
第12項。	某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項	129
第13項。	某些關係和相關交易，以及董事的獨立性	129
第14項。	首席會計師費用及服務	129

第四部分
第15項。	展品和財務報表附表	130
第16項。	表格10-K摘要	133
	簽名


	截至十二月三十一日止的年度：
	2023			2022			變化
運營費用：
研發	$	16,827		$	14,062		$	2,765
一般和行政		13,510			14,459			(949	)
總運營費用		30,337			28,521			1,816
運營虧損		(30,337	)		(28,521	)		(1,816	)
其他收入		330			—			330
淨虧損	$	(30,007	)	$	(28,521	)	$	(1,486	)


	截至十二月三十一日止的年度：
	2023		2022		變化
直接研發費用：
INB-100	$	475	$	266	$	209
INB-200		1,022		842		180
INB-400		3,631		4,378		(747	)
未分配費用
臨牀前		105		118		(13	)
人員費用(包括股票薪酬)		8,483		5,871		2,612
設施相關和其他		3,111		2,587		524
*	$	16,827	$	14,062	$	2,765


☒	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告


☐	根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從


大型加速文件服務器	☐	加速文件管理器	☐

非加速文件服務器	☒	規模較小的報告公司	☒

新興成長型公司	☒


獨立註冊會計師事務所報告(CohnReznick LLP 泰森斯，弗吉尼亞州，PCAOB ID596)	107
資產負債表	108
營運説明書	109
股東權益變動表	110
現金流量表	111
財務報表附註	113


	十二月三十一日，			十二月三十一日，
	2023			2022
資產
流動資產
現金	$	21,282		$	18,182
預付費用和其他流動資產		3,343			4,052
流動資產總額		24,625			22,234
非流動資產
財產和設備，淨額		3,514			4,397
在建工程		182			29
受限現金		256			252
使用權資產--融資租賃		1,364			1,691
使用權資產--經營租賃		3,513			4,181
其他非流動資產		255			255
非流動資產總額		9,084			10,805
總資產	$	33,709		$	33,039
負債與股東權益
負債
流動負債
應付帳款	$	924		$	2,091
應計費用和其他流動負債		2,955			2,342
短期融資租賃負債		694			682
短期經營租賃負債		820			707
流動負債總額		5,393			5,822
長期融資租賃負債		525			811
長期經營租賃負債		2,854			3,674
非流動負債總額		3,379			4,485
總負債		8,772			10,307
承付款和或有事項
股東權益
優先股，面值$0.0001每股收益；10,000,000 於2023年和2022年12月31日獲授權的股份。不是已發行和已發行的股份		—			—
普通股，面值$0.0001每股收益；490,000,000 於2023年及2022年12月31日獲授權的股份; 43,287,325和24,545,157分別於2023年12月31日和2022年12月31日發行和發行的股份		4			3
額外實收資本		116,152			83,941
累計赤字		(91,219	)		(61,212	)
股東權益總額		24,937			22,732
總負債和股東權益	$	33,709		$	33,039


	普通股				其他內容已繳費		累計			總計股東的
	股票		金額		資本		赤字			權益
2021年12月31日的餘額		18,781,242	$	2	$	70,872	$	(32,691	)	$	38,183
發行普通股，扣除發行成本#美元919		5,706,686		1		9,541		—			9,542
股票期權演習		57,229		—		61		—			61
基於股票的薪酬費用		—		—		3,467		—			3,467
淨虧損		—		—		—		(28,521	)		(28,521	)
2022年12月31日的餘額		24,545,157		3		83,941		(61,212	)		22,732
發行普通股，扣除發行成本#美元445		7,492,580		—		14,380		—			14,380
發行私募普通股，扣除發行費用後，729		11,249,588		1		10,183		—			10,184
發行私募權證，扣除發行費用，美元234		—		—		3,278		—			3,278
基於股票的薪酬費用		—		—		4,370		—			4,370
淨虧損		—		—		—		(30,007	)		(30,007	)
2023年12月31日的餘額		43,287,325	$	4	$	116,152	$	(91,219	)	$	24,937


	十二月三十一日， 2023		十二月三十一日， 2022
年終現金	$	21,282	$	18,182
受限現金，年終		256		252
現金和限制性現金，年終	$	21,538	$	18,434


	十二月三十一日， 2023		十二月三十一日， 2022
預付費研發	$	2,283	$	2,562
預付保險		790		1,258
其他		270		232
預付費用和其他流動資產	$	3,343	$	4,052


	十二月三十一日， 2023		十二月三十一日， 2022
累積臨牀試驗	$	598	$	253
應計補償		1,673		1,460
應計法律性		306		211
應計其他		378		418
應計費用和其他流動負債總額	$	2,955	$	2,342


展品數		描述
3.1		修訂和重新發布的公司註冊證書(通過參考2021年8月3日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表(文件編號001-39692)的附件3.1併入本文)。
3.2		第二次修訂和重新修訂公司章程(通過參考2023年12月7日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表(文件編號001-39692)的附件3.1併入本文)。
4.1		普通股股票表格(參考2020年11月5日提交給美國證券交易委員會的公司S-1表格註冊書修正案第1號(檔號333-249530)附件4.1併入本文)。
4.2		由註冊人及其部分股東於2018年5月7日簽訂的《投資者權利協議》(本文參考本公司於2020年10月16日提交給美國證券交易委員會的S-1表格登記説明書附件4.2(文件編號333-249530)併入本文)。
4.3		註冊人證券的描述。
4.4		預先出資認股權證表格(本文參考公司於2023年12月11日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告(文件編號001-39692)的附件4.1併入)。
4.5		A系列認股權證表格(結合於此，參考公司於2023年12月11日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告(文件編號001-39692)的附件4.2)。
4.6		B系列認股權證表格(結合於此，參考公司於2023年12月11日向美國證券交易委員會提交的當前8-K表格報告(文件編號001-39692)的附件4.3)。
4.7		註冊權協議表格(本文參考公司於2023年12月11日提交給美國證券交易委員會的8-K表格(文件編號001-39692)的附件10.2併入本文)。
10.1+		註冊人與其董事及行政人員之間的彌償協議格式高級管理人員(通過參考本公司於2020年11月5日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格(檔案號：333-249530)註冊説明書附件10.1註冊成立)。
10.2+		2018年股權激勵計劃(本文參考公司於2020年10月16日提交給美國證券交易委員會的S-1註冊表(文件編號333-249530)附件10.2併入)。
10.3+		2018年股權激勵計劃項下的期權授予通知和期權協議的表格(本文引用了本公司於2020年10月16日提交給委員會的S-1表格(文件編號333-249530)的註冊説明書附件10.3)。
10.4+		2020年股權激勵計劃(參照2021年9月10日向美國證券交易委員會備案的公司S-8註冊表(文件第333-259458號)附件4.6併入)。
10.5+		2020年股權激勵計劃下的期權授予通知和期權協議的表格(本文通過參考2020年11月5日提交給證監會的註冊人登記説明書S-1/A表格(文件編號333-249530)附件10.5併入)。
10.6+		修訂和重啟2023年股權激勵計劃(本文參考2023年8月10日提交給美國證券交易委員會的註冊人季度報告10-Q表(文件編號001-39692)附件10.1併入本文)。
10.7+		經修訂及重訂的2023年股權激勵計劃(於2023年8月10日提交予美國證券交易委員會的註冊人季度報告10-Q(文件編號001-39692)附件10.2)項下的購股權授予通知及購股權協議表格。
10.8+		2020年員工購股計劃(參照本公司於2021年9月10日向美國證券交易委員會備案的S-8註冊表(檔號333-259458)附件4.6併入)。
10.9+		非員工董事薪酬政策(2021年11月30日修訂)。
10.10+		非員工董事薪酬政策(2023年12月5日修訂)。
10.11		註冊人與UAB之間於2016年3月10日簽訂的獨家許可協議經修訂的研究基金會(本文通過引用註冊人於2020年10月16日提交給委員會的S-1表格註冊説明書(文件編號333-249530)的附件10.8併入)。
10.12		獨家許可協議第一修正案，日期為2016年12月14日，由UAB研究基金會與註冊人簽訂(本文通過引用註冊人於2020年10月16日提交給委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-249530)附件10.9而併入本文)。
10.13		UAB研究基金會與註冊人於2016年12月14日簽訂的《獨家許可協議第二修正案》(結合於此，參考2020年10月16日提交給委員會的註冊人S-1表格(文件編號333-249530)附件10.10)。
10.14		《獨家許可協議第三修正案》，日期為2016年12月14日，雙方 UAB研究基金會和註冊人(通過引用註冊人於2020年10月16日提交給委員會的註冊人S-1表格(文件編號333-249530)第10.11號附件併入本文)。


	截至十二月三十一日止的年度：
	2023			2022
用於經營活動的現金淨額	$	(23,340	)	$	(24,121	)
用於投資活動的現金淨額		(600	)		(3,705	)
融資活動提供的現金淨額		27,044			8,988
現金淨增(減)	$	3,104		$	(18,838	)


	截至的年度十二月三十一日，
	2023			2022
經營活動
淨虧損	$	(30,007	)	$	(28,521	)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊及攤銷		962			147
非現金股票薪酬		4,370			3,467
融資租賃使用權資產攤銷		871			461
經營性租賃使用權資產攤銷		668			495
經營性資產和負債變動情況：
預付費用和其他流動資產		689			(2,093	)
其他非流動資產		—			(97	)
應付帳款		(981	)		1,510
應計費用和其他流動負債		796			924
短期經營租賃負債		112			112
長期經營租賃負債		(820	)		(526	)
用於經營活動的現金淨額		(23,340	)		(24,121	)
投資活動
購置財產和設備		(405	)		(3,689	)
在建工程		(195	)		(16	)
用於投資活動的現金淨額		(600	)		(3,705	)
融資活動
私募普通股收益，扣除發行成本		10,184			—
私募權證收益，扣除發行成本		3,278			—
發行普通股所得收益，扣除發行成本		14,380			9,542
融資租賃本金支付		(798	)		(615	)
行使普通股期權所得收益		—			61
融資活動提供的現金淨額		27,044			8,988
現金和限制性現金淨增(減)額		3,104			(18,838	)
年初現金和限制性現金		18,434			37,272
年終現金和限制性現金	$	21,538		$	18,434
補充披露非現金經營、融資及投資資料：
在建工程列入應付賬款	$	—		$	13
應付賬款中的財產和設備	$	—		$	356
在建工程轉入不動產和設備	$	29		$	403
融資租賃使用權資產的初始計量	$	536		$	1,448
經營租賃使用權資產的初始計量	$	—		$	3,046
融資租賃使用權資產和負債的租賃修改	$	7		$	—
租賃負債的初始計量	$	—		$	4,286


	十二月三十一日， 2023			十二月三十一日， 2022
機器和設備	$	379		$	358
傢俱和固定裝置		370			335
軟件		126			126
租賃權改進		3,922			3,899
減去累計折舊和攤銷		(1,283	)		(321	)
財產和設備，淨額	$	3,514		$	4,397


10.15		UAB研究基金會與註冊人於2016年12月14日簽訂的《獨家許可協議第四修正案》(結合於此，參考2020年10月16日提交給委員會的註冊人S-1表格(文件編號333-249530)附件10.12)。
10.16		埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司、UAB研究基金會和註冊人於2016年6月10日簽署的獨家許可協議(通過引用註冊人於2020年10月16日提交給委員會的註冊人註冊聲明表S-1(文件編號333-249530)的第10.13號文件合併於此)。
10.17		埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司、UAB研究基金會和註冊人之間獨家許可協議的第一修正案(通過引用註冊人於2020年10月16日提交給委員會的註冊人註冊聲明的第10.14號文件S-1(文件編號333-249530)合併於此)。
10.18		埃默裏大學、亞特蘭大兒童保健公司、UAB研究基金會和註冊人之間的獨家許可協議第二修正案(通過引用註冊人於2020年10月16日提交給委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-249530)的第10.15號附件合併於此)。
10.19+		經修訂和重新簽署的註冊人與何威廉之間的僱傭協議，日期為 2020年12月1日(通過引用登記人於2021年7月22日提交給委員會的S-1/A表格登記聲明(文件編號333-249530)的附件10.16併入本文)。
10.20+		註冊人與勞倫斯·蘭姆於2020年12月31日修訂並重新簽署的僱傭協議(通過參考2021年7月22日提交給證監會的註冊人註冊聲明S-1/A表格(文件編號333-249530)的附件10.17併入本文)。
10.21+		註冊人和Trishna Goswami之間的僱傭協議，日期為2021年10月7日(通過引用公司於2022年3月17日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(文件編號001-39692)的附件10.19併入本文)
10.22+		註冊人與帕特里克·麥考爾之間的僱傭協議，日期為2021年1月20日(本文通過引用公司於2022年3月17日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(文件編號001-39692)的第10.20號附件而併入本文)。
10.23+		註冊人和凱特·羅克林之間的僱傭協議，日期為2024年3月14日。
10.24		證券購買協議，日期為2023年12月11日，由註冊人和其中所列投資者之間簽訂的(本文通過參考2023年12月11日提交給美國證券交易委員會的本公司當前8-K報表(文件編號001-39692)附件10.1併入)。
23.1		獨立註冊會計師事務所同意。
24.1		授權書(包括在本報告的簽名頁上)。
31.1		根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。
31.2		根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。
32.1*		根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。
97		IN8Bio，Inc.激勵性薪酬補償政策，日期為2023年10月23日。
101.INS		內聯XBRL實例文檔— 實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入了內聯XBRL文檔中。
101.SCH		內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL		內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF		內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
101.LAB		內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE		內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
104		封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中的適用分類擴展信息)。


	IN8bio，Inc.

2024年3月14日	發信人：	/發稿S/何威廉
		何鴻燊
		首席執行官 (首席行政主任)

2024年3月14日	發信人：	/S/帕特里克·麥考爾
		帕特里克·麥考爾
		首席財務官兼祕書 (首席財務會計官)


名字	標題	日期

/發稿S/何威廉	董事首席執行官兼首席執行官 (首席行政主任)	2024年3月14日
何鴻燊

/S/帕特里克·麥考爾	首席財務官兼祕書 (首席財務會計官)	2024年3月14日
帕特里克·麥考爾

/s/Alan S.羅默	董事會主席	2024年3月14日
Alan S.羅默

/s/Peter Brandt	董事	2024年3月14日
Peter Brandt

/s/Corinne Episode	董事	2024年3月14日
科琳·埃普雷

Emily Fairbairn	董事	2024年3月14日
艾米麗·費爾貝恩

/s/傑裏米·R.格拉夫	董事	2024年3月14日
傑裏米·R格拉夫

/s/Luba Greenwood	董事	2024年3月14日
盧巴格林伍德

/s/Travis Whitfill	董事	2024年3月14日
特拉維斯·惠特菲爾