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企業演示文稿2024年3月

前瞻性陳述本演示文稿中包含的有關非歷史事實事項的陳述屬於“1995年私人證券訴訟改革法”所指的“前瞻性陳述”。在某些情況下，Protara可能會使用“預測”、“相信”、“潛在”、“建議”、“繼續”、“設計”、“估計”、“預期”、“預期”、“計劃”、“打算”、“可能”、“可能”、“將會”、“應該”等詞彙或表述來識別這些前瞻性表述，這些詞彙或表述涉及未來事件、條件或情況，傳達了未來事件或結果的不確定性。儘管Protara認為本陳述中包含的每一種前瞻性陳述都有合理的基礎，但Protara提醒您，前瞻性陳述並不是對未來業績的保證，其實際運營結果、財務狀況和流動性以及Protara所在行業的發展可能與本陳述中包含的前瞻性陳述大不相同。此類前瞻性陳述包括但不限於有關Protara的意圖、信念、預測、展望、分析或當前預期的陳述，這些陳述涉及但不限於：Protara的業務戰略，包括其候選產品的開發計劃以及有關現有或未來臨牀試驗的時間或結果的計劃；與與美國互動的預期有關的陳述。S。食品和藥物管理局(FDA)，Protara的財務基礎；關於Protara候選產品的預期安全性或有效性的聲明；以及Protara對今年剩餘時間的展望。由於此類陳述受風險和不確定因素的影響，實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果大不相同。造成前瞻性陳述不確定性的因素包括：Protara的財務指導可能與預期不符的風險，以及與Protara的發展計劃相關的風險和不確定因素，包括非臨牀研究和臨牀試驗的啟動和完成以及向FDA和其他監管機構提交所需文件的時間；總體市場狀況；競爭格局的變化；Protara的戰略和商業計劃的變化；Protara獲得足夠資金為其戰略計劃和商業化努力提供資金的能力；Protara必須以非預期的方式或在時機上使用現金；市場波動對現金儲備的影響；管理層關鍵成員的流失；一般U。S。與Protara的業務和財務狀況相關的風險和不確定因素，包括在“風險因素”一節中以及在Protara提交給美國證券交易委員會的文件和報告中更全面地描述的風險和不確定因素。本演示文稿所載的所有前瞻性陳述僅説明作出這些陳述的日期，並以管理層截至該日期的假設和估計為基礎。Protara沒有義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於收到新信息、未來事件的發生還是其他原因，除非法律另有要求。這種介紹不應構成出售或徵求購買任何證券的要約，也不應在任何州或司法管轄區出售任何證券，在這些州或司法管轄區的證券法規定的註冊或資格登記或資格之前，此類要約、徵求或出售將是非法的。本演示文稿中提供的信息是嚴格保密的。您必須對我們在本次會議上向您提供的任何信息保密，除非我們將此類信息公之於眾。2機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發

令人鼓舞的臨時NMIBC數據；DE風險罕見疾病計劃©2024 Protara治療公司。保留所有權利-不在試驗中複製或分發3*患者的貢獻：晚期-1 Ph1a=3名患者；晚期-1 Ph1b=8名患者；晚期-12 Ph2幼稚隊列=5名患者數據截止日期：3/19/24定義：CRR=完全緩解率，BCG=卡介苗；NMIBC=非肌肉浸潤性膀胱癌；MOA=作用機制；CIS=原位癌；PK/PD=藥代動力學/藥效學；PN=腸外營養；LMS=淋巴畸形；PRV=NMIBC IV腸外營養中的氯化膽鹼的兒科審查憑證TARA-002·在顯示膽鹼水平恢復的單一關鍵研究上與FDA保持一致·4萬可尋址患者羣體，美國的奇特和化合物專利(2041年Exp)·計劃在LMS啟動關鍵研究，由YE‘24 TARA-002啟動關鍵研究·利用PRV機會降低罕見疾病風險·Ph2試驗正在進行·令人鼓舞的是，在16名CIS患者中合併*3個月中期數據·期待增強的CR率-MOA和非臨牀研究建議在繼續計劃的再誘導、再誘導後增強、持久的CRS啟動和探索更高劑量-計劃的抗PD-1組合POC研究·獨特的特性預計將推動重大采用

我們正在進行的多個價值創造機會5*獲得美國FDA的孤兒藥物指定**TARA-002獲得FDA的罕見兒科疾病指定，並獲得歐洲藥品管理局的治療LMS的孤兒藥物指定。定義：cpi=檢查點抑制機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-不得複製或分發當前狀態階段3階段2階段1臨牀前指徵腫瘤學鼓勵POC活動數據-1EXP高級NMIBC：順式/-Ta目前正在登記的任何BCG狀態TARA-002；設計為註冊-2(B組)高級NMIBC：卡介苗反應不敏感的CIS+/-Ta/T1 POC中期數據預期2H‘24-2(A組)高級NMIBC：BCG-樸素CIS+/-Ta/T1在第四季度啟動POC組合試驗NMIBC：順式+/-Ta/T1 Tara-002+pbro基於罕見疾病PK的關鍵研究設計被FDA Thrive-3膽鹼用於腸外營養(PN)患者證實*IV膽鹼登記出生1星淋巴管畸形(LMS)的安全隊列**Tara-002

到2026年，融資將使美國通過多個催化劑6©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發*旨在註冊的**融資將支持加速這些計劃1H‘24 2H’24 1H‘25 2H’25**NMIBC：BCG-NAYVE POC當前從Advanced-1a彙集的初步3個月數據，1B和高級-2 10名患者風險收益增加隊列C：80KE添加隊列D：系統啟動隊列C：80KE數據**隊列D：系統啟動數據**NMIBC：BCG無反應登記*25名患者無效性分析在BCG中完成使用檢查點抑制劑的註冊試驗組合研究-經歷過的啟動PH2 POC組合試驗的結果啟動PH3試驗IV膽鹼宣佈基於PK的關鍵研究設計啟動註冊試驗**中期讀數**LMS Ph 2中期數據關於第一療效隊列的中期數據

TARA-002凍幹滅活A組化膿性鏈球菌

8 TARA-002：具有腫瘤學使用歷史的廣泛免疫保護劑在日本具有腫瘤學使用歷史的TARA-002是一種研究中的、遺傳上獨特的化膿性鏈球菌菌株，在保持其免疫刺激特性的同時被滅活。TARA-002是在cGMP條件下從與創始療法OK-432相同的主細胞庫生產的，(1)被批准用於LMS和一些腫瘤學適應症在日本出版的OK-432在Pubmed Protara擁有近2,000種出版物，用於TARA-002/OK-432 1。在日本和臺灣以PICHANIL®的形式銷售。活細胞滅活機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發

激活Th1免疫下跌(1)(2)(3)廣泛的免疫潛力=持久反應機制的潛力類似於卡介苗，對所有其他正在開發的製劑是獨一無二的1.藤本等。j免疫。1997年：5619年。|2.Ryoma Y等人。《抗癌研究》2004；3295-3298。|3.趙華等人。微生物。免疫系統。1994年；183-190年。9幹擾素-機密©2024 Protara治療公司。版權所有-請勿複製或分發IL-1b、NK細胞、IL-6、IL-12、腫瘤壞死因子-α、粒細胞集落刺激因子

TARA-002非肌肉浸潤性膀胱癌

TARA-002臨時3個月數據顯示了令人鼓舞的活動11機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發100%63%0%14%13%33%38%60%50%43%0%20%40%80%100%無反應/暴露的樸素總CR%僅限CIS+Ta/T1 Total N=5/8 N=2/2 N=3/6僅限CIS的CRS N=1/8 N=1/7 N=0/1 CIS+Ta/T1 N=6/16 N=3/9 N=3/7患者參與試驗：高級-1 Ph1a=3名患者-1/3 CRS；Advanced-1 Ph1b/Exp=8名患者-3/8 CRS；高級2 PH2天真隊列=5名患者-來自3個月可評估患者的2/5 CRS彙集數據(N=16)：PH2定義中的Ph1a、PH1b-EXP和Naive隊列：CR=完全響應數據截止日期3/19/24

免疫耗竭劑量TARA-002小鼠模型的表觀4倍清除量提示持久效應，支持修改Kaplan Meyer生存曲線。Mantel-Cox檢驗，Bonferroni修正。*，P

啟動、重新啟動和維護預計將增強TARA-002響應先進-2(收益的融資使用)機密©2024 Protara治療公司的14個探索性隊列C和D。保留所有權利-目前不復制或分發晚期-2 P·重複討論·5/8 CIS+Ta/T1非CRS在我們的數據池中有持續性CIS，無乳頭復發·3個月後，這些患者有效地僅CIS，我們的最高CRR，並適合再次誘導維持·MB49原位模型顯示重複給藥延長活動·卡介苗和VesAnktiva(包括。BCG)兩者都通過維持和增加劑量顯示出增強的耐受性·80KE劑量已經在Ph1a中研究-可能會加速治療開始，輪迴注射可能會縮短活動的開始時間，並可能限制TURBT對NMIBC概念中基於結核病疫苗訓練免疫的CIS原始BCG的影響

15展示了與抗PD1的協同作用，預覽了乳頭策略機密©2024 Protara治療。保留所有權利-不復制或分發非免疫反應性癌症模型中免疫激活小鼠研究的體外證據從兩名健康捐贈者(n=2)分離的CD4T細胞CD8+T細胞用0.2KE/mlTara-002處理72小時。採用流式細胞儀檢測T細胞Ki67、CTLA4和PD-1的表達。收集上清液進行酶聯免疫吸附試驗(EL ISA)，平均ц掃描電鏡觀察。雙因素方差分析，後希達克檢驗。*，P

5級AEs(導致死亡)4級AEs(危及生命)3級AEs(嚴重)2級AEs(中度)1級不良事件(AEs)(輕度)--4 22 132所有劑量水平的AEs總數(16個CIS/Ta/T1和6個HGTa)無所有3級AEs均被認為與治療無關：缺氧1肌酐增加2急性腎盂腎炎3敗血癥4膀胱痙攣(14%)燒灼感(14%)UTI(14%)咳嗽(9%)厭食(5焦慮(5%)背痛(5%)寒戰(5%)皮炎尿布(5%)疲勞(5%)多汗(5%)噁心(5%)發熱(5%)耳鳴(5%)嘔吐(5%)膀胱痙攣(11%)乏力(9%)尿急(6%)頭痛(5%)鹼性磷酸酶低(5%)紅細胞計數低(5%)最常見的不良反應(≥)(5%)不良反應(AEs)例如膀胱痙攣、灼熱感和尿路感染不良反應符合免疫增強藥物的已知安全性，例如流感樣症狀Tara-002具有良好的耐受性，將有助於支持採用1.患者在TURBT後因難以消除而出現缺氧，經治療後得到緩解。患者有持續性哮喘和慢性阻塞性肺疾病。2.右腎慢性腎盂腎炎(CKD期)1例。不懷疑是Tara-002引起的，經管理後解決。3&4.篩查期間患者有急性腎盂腎炎和敗血癥，未納入研究。機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-不復制或分發*跨試驗給藥的患者：晚期-1Ph1a=3名患者；晚期-1Ph1b=8名患者；晚期-12PH2天真隊列=5名患者3/19/24定義：AES=不良事件；UTI=尿路感染；ALP=鹼性磷酸酶；紅細胞=紅細胞

TARA-002給藥是NMIBC治療中最容易的之一17 TARA-002無小瓶解凍，製備簡單；無前/後治療方案EG-70無小瓶解凍，簡單製備；無前/後治療方案N-803/卡介苗-對患者和照顧者有感染風險；尿液淨化負擔Adstiladrin小瓶解凍帶來製備瓶頸；需要更高的生物安全程序；患者額外的前/後負擔Cretostimogene複雜過程不清楚小瓶解凍，生物安全，和尿液淨化要求TARA-002減輕了醫生和患者的負擔準備：可以在開放的桌子或枱面上進行；沒有特殊的處理準備：可以在開放的桌子或枱面上進行；無特殊處理準備：需要口罩/外衣以避免感染6小時需要尿液漂白抗膽鹼能前藥物3-10小時小瓶解凍準備：“通用生物安全預防措施”；USPI含有感染風險警告48小時所需的尿液漂白解凍過程未披露準備：BSL2/2+處理可能需要的鹽水洗滌DDM洗滌DDM重新輸液和停留(15分鐘)尿液漂白要求未披露定義：USPI-美國處方信息；DDM-十二烷基麥芽糖苷機密©2024 Protara治療。保留所有權利-請勿複製或分發

高風險、高級別NMIBC：在美國是一個重要的潛在市場18即使在競爭激烈的情況下，市場也足夠大，足以維持多個進入者X US HR/HG NMIBC的流行-~45%(1)=X基於美國3年複發率的年度複發率~80%(2)=超過90K HR/HG NMIBC年度患者，以品牌治療定價=約50億-60億美元的可定位美國市場足夠廣泛，足以滿足各種模式和作用機制(MOA)的成功+EST。美國每年發生HG/HR事件的人口(1，3)為27,000名患者=1。從2020年的數據估計，預知的膀胱癌事實。2.坎貝爾·沃爾什，愛思唯爾出版社第11版。3.於等：《歐洲泌尿外科雜誌》第61卷，第6期，2012年6月，第1239-1244~545,000名患者~65,000名患者~92,000名新患者保密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或傳播美國NMIBC流行率(1)約245,000名患者

©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發19 TARA-002在NMIBC中具有獨特的配置文件，具有鼓舞人心的臨時數據邏輯配置文件，非常適合社區設置·與其他產品相比，無需額外的管理程序或安全協議·廣譜免疫激活·廣譜免疫增強已知可推動持久反應(例如卡介苗)有利的調節路徑·單臂，BCG無反應的NMIBC的開放標籤試驗設計·強制3個月活組織檢查，不強制6個月或12個月活組織檢查滅活細菌·提高耐受性·允許全身給藥，有望用於聯合治療·與其他治療沒有重疊毒性·臨牀前研究正在進行，供應可靠，製造最先進的產品·先進的，FDA檢查的製造，20 mm瓶裝容量·可靠的cGMP工藝；已經在生產商業規模的產品·與BCG相比，翻倍時間(2小時)顯著縮短，這意味着TARA-002將不會面臨任何BCG供應問題

靜脈注射氯化膽鹼磷脂底物替代療法在腸外營養依賴患者中的應用

腸外營養概述21 Crohn‘s 23%腸繫膜缺血19%慢性假性梗阻23%粘膜疾病5%放射性腸炎5%家族性息肉4%其他21%潛在病因(1)隨着時間的推移，依賴於PN肝病一種眾所周知的PN患者的後果依賴於PN來滿足他們的營養需求；不能充分創造或吸收許多重要的營養素；最顯著的是膽鹼大部分營養是通過中央靜脈輸注作為無菌注射藥物-僅經NDA批准的4,000名HPN患者3.Sasdelli等人。《臨牀醫學雜誌》2018；1：8.|2.Cavicchi et al.安實習生醫院。2000；132：525-532|備案數據HPN=家庭腸外營養；NDA=新藥申請0%20%40%60%2年4年6年8年PN併發肝病(2)

FDA已經為我們的關鍵研究掃清了基於PK/PD的終點的道路22 1.Buchman等人，Clin Nutr，1993|2.Chawla R，et al.我是JClin Nutr。1986年42：577-584。|3.S澤澤爾等人。神經病學。1980年30：1226-1229。定義：IV，靜脈注射；PN，腸外營養。©2024 Protara治療公司。保留所有權利-不要複製或傳播~80%的PN患者膽鹼缺乏·~80%的PN依賴患者膽鹼缺乏並有不同程度的肝臟損害1·數據證實膽鹼缺乏會導致肝臟、骨骼、肌肉和認知功能障礙。2，3期二期研究證實膽鹼替代已恢復正常水平·膽鹼替代包括在主要PN專業協會的指南和建議中·獨立進行的二期數據顯示血清膽鹼濃度顯著改善，對脂肪變性有顯著影響FDA已通過一項研究為“膽鹼來源”標籤掃清了道路·FDA授予了“膽鹼缺乏患者或可能成為膽鹼缺乏患者的膽鹼來源”的針對性標籤·單一研究顯示所需膽鹼水平增加(已在Ph 2試驗中證明)·40K可尋址患者羣體，沒有競爭對手，並在美國獲得化合物專利至2041年

獨立研究表明，靜脈注射膽鹼治療可迅速恢復膽鹼水平並改善脂肪變性23機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-不要複製或分發血漿遊離膽鹼水平：所有患者(1)膽鹼補充在第24周停止。所有受試者的數據都會顯示出來，直到退出研究為止。血漿遊離膽鹼n摩爾/毫升膽鹼D/C=0.225 P=0.043 P=0.034 P=0.025 P=0.011 P=0.021 P=0.074 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0膽鹼12 16評估周安慰劑/臨牀有意義的脂肪變性改善(1)P=0.385由獨立學術機構進行的研究1.布赫曼等人JPEN，2002-Protara治療公司對患者CRF的重新分析，文件中的數據。膽鹼評估周S意為：L(核磁共振S)p=0.4770 p=0.0197 p=0.0312 p=0.0180 p=0.0014 p=0.0091 p=0.0021 p=0.1823//-15-12-9-6-3 0 3 2 4 6 12 16 20 24 34安慰劑氯化膽鹼***-3 0-6-9-2 1-15評估周*p

PK終點為Protara Confidential Information OLE=開放標籤擴展無縫2b/3期的單項關鍵無縫2B/3研究採用隨機、雙盲、安慰劑對照的Thrive-3試驗，以評估靜脈注射氯化膽鹼在青少年和成人長期PN中的安全性和有效性，當口服或腸內營養不可能、不足、或禁忌症(n=120)主要終點：血漿膽鹼濃度從基線到第8周的變化次級終點：脂肪變性和肝功能試驗初始PK階段18個月或直到批准1g/天4g/天n=8n=82g/天n=8 OLE劑量選擇不早於第8周1：1：1雙盲PK期低劑量氯化膽鹼高劑量氯化膽鹼安慰劑1 o終點：第8周2 o終點：24周2：2：1 n=48 n=24 n=120 n=24 1 o終點：8周2 o終點：第24周10 o終點：第8 20 o終點：第24 10 o終點：第8 20 o終點：第24 10 o終點：第8 10 o終點：第8 20 o終點：第24 20 o終點：第24 2 o終點：第24周主要終點：確定PK檔案機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發

關鍵PN指南25腸外營養專業協會對膽鹼指南/立場文件的立場Aspen 2012立場文件(Vanek等人)3：·包括多種維生素和多種微量元素PN產品的建議·認識到長期膽鹼缺乏對脂肪變性和肝細胞癌發展的影響·建議商業上可獲得的腸外膽鹼產品，無論是作為單獨產品還是合併到多種維生素產品中，應開發並常規添加到成人PN配方中，劑量為每天550毫克·埃斯彭微營養素指南2022(Berger等人)4：·(可以/可能)監測肝功能異常患者的膽鹼·(可以/可能)考慮用550毫克-2g/天的膽鹼治療HPN患者·(可以/可能)通過EN或PN每天開出400-550毫克的膽鹼，以支持脂質代謝來源：1.Aspen PN指南2.埃斯彭指南3.Vanek等人。2012年。4.Berger等人。2022年。縮寫：IV=靜脈；(H)PN=(家)腸外營養；EN=腸內營養。機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發

TARA-002淋巴管畸形(LMS)

27 TARA-002在LMS淋巴管畸形罕見的非惡性病變，包括擴張的，淋巴管內皮系統異常發育引起的充滿淋巴液的囊(1)流行病學：淋巴管畸形的發生率為≈每年1,400-1,800例(2)目前的治療方案包括手術切除高併發症(33%)和複發率(55%)(3)以及在批准RPDD後在標籤外使用硬化劑PRV(可能為75 mm-100 mm非稀釋資本)下一步在Ph 2 StarBorn-1試驗中完成第一個安全隊列的登記並在2024年底開始進行療效擴展隊列1.brouard P等。j Clin投資公司。2014；124：898-904。|2.公司內部估計|3.Ha J等人。Curr Ped Rev.2014；10：238-248。機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發

在大型學術研究中取得良好的臨牀結果立即治療組在登記6個月後84%臨牀成功ǂ69%7.5%立即治療組(N=110)延遲治療組治療前**(N=40)ITT：登記6個月後觀察62%28%0%22%32%巨囊性淋巴管瘤(n=77)混合性(n=47)微囊性淋巴管瘤(n=14)完全或實質性反應通過放射學確認的病變類型**完全反應實質性反應·在那些經放射學證實的巨囊性病變的患者中，臨牀成功的機會最大臨牀上仍然取得了成功·在同一時期，延遲治療組有7.5%的患者經歷了LM·治療的自發消退·治療：1-4次注射，間隔8周，最高0.2 mg/次(2KE)P

30TARA-002在LMS中：STARBON-1期試驗正在進行單臂開放標籤試驗，TARA-002在患有大囊性和混合性LMS(N=29)的兒童患者中的安全性和有效性研究持續6年至

摘要

令人鼓舞的臨時NMIBC數據；DE風險罕見疾病計劃©2024 Protara治療公司。保留所有權利-不在試驗中複製或分發*患者貢獻：晚期-1Ph1a=3名患者；晚期-1Ph1b=8名患者；晚期-12Ph2幼稚隊列=5名患者數據截止日期：3/19/24定義：CRR=完全緩解率，BCG=卡介苗；NMIBC=非肌肉浸潤性膀胱癌；MOA=作用機制；CIS=32原位癌；PK/PD=藥代動力學/藥效學；PN=腸外營養；LMS=淋巴畸形；PRV=NMIBC IV腸外營養中的氯化膽鹼的兒科審查憑證TARA-002·在顯示膽鹼水平恢復的單一關鍵研究上與FDA保持一致·4萬可尋址患者羣體，美國的奇特和化合物專利(2041年Exp)·計劃在LMS啟動關鍵研究，由YE‘24 TARA-002啟動關鍵研究·利用PRV機會降低罕見疾病風險·Ph2試驗正在進行·令人鼓舞的是，在16名CIS患者中合併*3個月中期數據·期待增強的CR率-MOA和非臨牀研究建議在繼續計劃的再誘導、再誘導後增強、持久的CRS啟動和探索更高劑量-計劃的抗PD-1組合POC研究·獨特的特性預計將推動重大采用

附錄

34 [56 - 90]73歲，年齡中位數[量程]性愛，81%13男性19%3女性種族/民族100%16白人-黑人-亞洲-其他6%1西班牙裔或拉丁裔94%15非西班牙裔或拉丁裔基線ECOG 31%5 1 63%10 2 6%1 3 Tara-002在NMIBC：彙集的3個月可評估患者的人口統計和疾病特徵%n既往卡介苗接種的中位數19%3≥12既往卡介苗接種的受試者81%13≤3 TURBTS 88%14患有TURBTS 3 TURBTS卡介苗狀態57%9卡介苗幼稚的12%5卡介苗無反應的31%2卡介苗暴露的疾病50%8個CIS僅32%5個CIS+Ta 18%3個CIS+T1數據截斷值3/19/24*試驗中患者貢獻：晚期-1 Ph1a=3例；晚期-1Ph1b=8名患者；晚期-12PH2天真隊列=5名患者機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發

NMIBC中的擴展TARA-002：第1階段臨牀試驗設計第1階段劑量發現，在患有高級別NMIBC的成人患者中進行擴展評估TARA-002的開放標籤試驗1a階段：劑量遞增1階段1b：擴展隊列1 3+3劑量ESC相關設計招募10 KE 20 KE 40 KE NMIBC HGCIS或HGTa用於先前接受治療或無法使用卡介苗(BCG-NAYVE 2)的患者N=9-18名患者·評估安全性，TARA-002的耐受性和抗腫瘤活性的初步跡象，併為第二階段研究招募RP2D(40KE)NMIBC HGCIS活動性疾病3N=最多12名患者**在劑量擴大階段登記的受試者將不包括先前登記和在劑量升級階段接受治療的受試者·進一步評估TARA-002在建立的RP2D 1的安全性和抗腫瘤活性的初步跡象。受試者將接受為期6周的每週膀胱內劑量的TARA-002滴注。|2.定義為以前未處理過或無法訪問BCG。|3.在劑量擴展階段最後一次膀胱鏡檢查時定義為存在的疾病。定義：卡介苗，卡介苗；HGCIS，高級別原位癌；HGTa，高級別Ta；KE，Klinische Einheit；MTD，最大耐受劑量；RP2D，推薦第二階段劑量；TURBT，經尿道膀胱腫瘤切除術。35機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發80KE

NMIBC的TARA-002：高級-2試驗設計36註冊設計：卡介苗無反應(CIS+/-Ta/T1)在任何時間6個月的高級別完全緩解(CR)的主要終點；12個月DOR維持的關鍵次要因素(6-18個月)每3個月3周滴注誘導(N=27)6周滴注分析當25名受試者完成6個月6反應評估CR，維持(3-18個月)每3個月3周滴注重新誘導(如果符合條件*)6周滴注隨訪©2024 Protara治療。保留所有權利-請勿複製或分發DOR=應答維持時間(6-18個月)每3個月3次每週滴注跟進(N=75-100)6周滴注CR、維持(3-18個月)每3個月3周滴注重新誘導(如果符合條件*)6周卡介苗幼稚或暴露於自上次治療以來>24個月(CIS+/-Ta/T1)18個月60天1個月3個月6 10pt跨隊列A&B月18個月60個月6天1個月3

膀胱癌：未得到顯著滿足的需求和有限的治療選擇37種目前批准的針對卡介苗反應NMIBC的療法是在FDA BCG-UN單臂試驗的基礎上獲得批准的；重大未得到滿足的需求1.美國國家癌症研究所。先知膀胱癌-統計事實。訪問時間為2023年4月25日。|2.Anastasiadis等人。2012年泌尿外科治療進展。|3.坎貝爾·沃爾什第11版，愛思唯爾出版社。|4.J Gual Frau et al.Arch Esp Urol.2016年。~40%~50%BCG失敗率根治性膀胱切除術是BCG失敗後的SOC 4~8萬人今年將被診斷為膀胱癌美國1~72.5萬人今年估計患有膀胱癌1所有膀胱癌診斷中約75%為NIMBC 2 80%估計3年內復發3脂肪組織CIS(原位癌)NMIBC內襯(尿路上皮)結締組織(板層)淺肌深部肌Ta(尿路上皮)T1(板層)

膽鹼缺乏導致肝膽病理生理39膽鹼減少=磷脂酰膽鹼(PC)不足，導致肝膽損傷▪PC是極低密度脂蛋白顆粒表面的初級脂質單層。低PC水平抑制極低密度脂蛋白的包裝和分泌。如果沒有足夠的極低密度脂蛋白，極低密度脂蛋白-脂肪在肝細胞中迅速積累(2)脂肪變性膽汁淤積症▪PC約佔膽汁有機物的40%(3)。膽汁中PC不足會增加遊離膽鹽，限制膽汁流動並破壞膽管上皮(4)(5)受影響的途徑2 1▪PC是肝臟內最普遍的磷脂，其途徑可提供肝臟所需的30%(1)1▪遍及全身，PC幾乎完全通過外源性膽鹼消耗合成(肯尼迪途徑)2▪

4項獨立進行的臨牀研究的支持性證據40 1995-膽鹼試點研究(2)n=4 PN患者IV膽鹼替代逆轉脂肪變性，改善肝膽損傷的其他措施1994-膽鹼PK研究(1)n=4 PN患者第一次連續暴露於IV膽鹼，確立安全性和2g劑量2001-膽鹼第二期RCT(3)n=15名PN患者2g劑量確認，脂肪變性逆轉，膽汁淤積改善(鹼性磷酸酶減少)1.布赫曼A等。Clin Pharmacol Ther.1994年；55：277-283.|2.Buchman A，et al.肝醇。1995；22：1399-1403。|3.布赫曼A等人。JPEN。2001年；5：260-268。|4.Protara數據文件2023-Thrive-1(4)n=88名PN患者在腸衰竭患者羣體中77%的PN患者膽鹼缺乏機密©2024 Protara治療公司。保留所有權利-請勿複製或分發