目錄

引言

陳述的基礎

在本表格年報中20-F(“年報”)：

前瞻性陳述

本年度報告和本文中包含的文件包含符合適用證券法的前瞻性聲明和前瞻性信息，這些前瞻性聲明和前瞻性信息基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息(統稱為“前瞻性聲明”)。在某些情況下，您可以通過諸如“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“將”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“項目”、“預測”、“打算”、“可能”、“繼續”等術語來識別前瞻性陳述，以及旨在識別前瞻性陳述的類似表述。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的表現，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、活動水平、業績或成就大不相同。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

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此類陳述反映了我們目前對未來事件的看法，並受某些風險、不確定因素和假設的影響，這些風險、不確定因素和假設可能會導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。在編制前瞻性陳述時所做的某些假設包括：

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前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，並基於假設，並受風險和不確定性的影響。鑑於這些風險和不確定性，本年度報告中討論的前瞻性陳述和情況可能不會發生，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。我們在“第3D項-風險因素”（下文）中更詳細地討論了我們的許多風險，但其他風險和不確定性，包括我們不瞭解或我們目前認為不重要的風險和不確定性，也可能對前瞻性陳述、我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。此外，這些前瞻性陳述僅代表我們截至本年度報告日期的估計和假設。我們不承擔任何義務，也不打算更新或修改這些前瞻性陳述，除非法律要求。我們對本年度報告中提供的所有信息，特別是我們的前瞻性陳述，進行了這些警示性陳述。

作為新興成長型公司的地位

我們是1934年美國證券交易法第3（a）條所定義的“新興成長型公司”，該法案經2012年創業公司法案（“JOBS法案”）修訂（“交易法”），我們可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免。我們將繼續符合“新興成長型公司”的資格，直至以下最早發生：（a）本財政年度的最後一天，在此期間，我們的年度總收入為12.35億美元（因為美國證券交易委員會（“SEC”）每5年將該金額與通貨膨脹掛鈎）或更多;（b）根據1933年《美國證券法》（經修訂）（“證券法”）的有效登記聲明首次出售股本證券之日起五週年後的本財政年度最後一天;（c）本公司於上一財政年度內 3年制期間，發行超過10億美元， 不可兑換債務;或（d）我們被視為“大型加速申報人”的日期，如《交易法》規則所定義 12b-2.我們預計在不久的將來將繼續成為一家新興的增長型公司。

一般來説，根據《交易法》第12條登記任何類別證券的登記人，必須在其根據《交易法》提交的第二份及隨後所有年度報告中包括一份關於財務報告內部控制的管理報告，但須受既不是“加速申報人”或“大型加速申報人”的註冊人所享有的豁免所規限（這些術語的定義見《交易法規則》 12b-2),管理層對財務報告內部控制評估的審計師認證報告。然而，只要我們繼續符合新興成長型公司的資格，我們將免於在根據《交易法》提交的年度報告中包括管理層對財務報告內部控制評估的審計師證明報告的要求，即使我們有資格成為“加速申報人”或“大型加速申報人”。

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外國私人發行人文件

根據《證券法》頒佈的第405條，我們被視為“外國私人發行人”。作為一家外國私人發行人，我們不受《交易法》規定的某些規則的約束，這些規則規定了《交易法》第14條規定的代理權徵集的某些披露義務和程序要求。此外，我們的管理人員、董事和主要股東免於遵守《交易法》第16條的報告和“短期”利潤回收規定以及《交易法》關於他們買賣我們股票的規定。此外，我們不需要像根據《交易法》註冊證券的美國公司那樣頻繁或及時地向SEC提交定期報告和財務報表。此外，我們無需遵守FD法規，該法規限制選擇性披露重大信息。只要我們是一家“外國私人發行人”，我們就打算以表格形式提交年度財務報表。 20-F並在表格上提供我們的季度財務報表 6-K只要我們遵守《交易法》第13（g）或15（d）條的報告要求，我們就必須向SEC報告。但是，我們提交或提供的信息可能與表格中年度和季度報告中要求的信息不同。 10-K或表格10-Q美國國內發行人。因此，與作為國內發行人備案的公司相比，公開獲得的有關我們的信息可能更少。

我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是外國私人發行人為止。我們被要求在第二財季結束時確定自己作為外國私人發行人的地位。當我們超過50%的未償還有投票權證券由美國居民持有時，我們將不再是外國私人發行人，並且以下三種情況之一適用：(1)我們的大多數高管或董事是美國公民或居民；(2)我們超過50%的資產位於美國；或(3)我們的業務主要在美國管理。如果我們失去了“外國私人發行人身份”，我們將被要求遵守《交易法》報告和適用於美國國內發行人的其他要求，這些要求比對外國私人發行人的要求更詳細和更廣泛。

非國際財務報告準則和非美國GAAP衡量標準

本年度報告中提供的信息包括一項不是根據國際財務報告準則或美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)確定的計量，即術語“調整後EBITDA”。“經調整的EBITDA”由本公司用作財務表現的指標，通過加上淨利潤或虧損、財務收入和成本、折舊和攤銷、所得税、股票期權的股票補償、某些重組成本和某些存貨的減記(或相關沖銷)而獲得。“調整後的EBITDA”不包括主要反映長期投資和融資決定影響的項目的影響，而不是日常工作行動。該公司認為，這一衡量標準可作為衡量其一個時期和另一個時期的業務業績的有用指標。該公司使用這一技術非國際財務報告準則制定財務、戰略和運營決策的措施。“經調整EBITDA”不是財務報告框架下用於編制與該措施相關的本公司財務報表的標準化財務措施，可能無法與其他發行人披露的類似財務措施相比較。調整後EBITDA的數量調整列於本年度報告的“項目5--經營和財務回顧及展望--調整後EBITDA的調整”項下。

本年度報告中“經調整EBITDA”的計算有別於馬拉鬆信貸協議下為遵守其中的契諾而計算的經調整EBITDA(“馬拉鬆經調整EBITDA”)。

第一部分

項目 1.董事、高級管理人員和顧問的身份

A.   董事和高級管理人員。

不適用

B.   顧問公司。

不適用

C.   審計師。

不適用

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項目 2.優惠統計數據和預期時間表

A.   優惠統計數據

不適用

B.   方法和預期時間表

不適用

項目3. 密鑰信息

A.   (保留)

B.   資本化和負債化

不適用

C.   提供和使用收益的原因

不適用

D.   風險因素

在您投資我們的證券之前，您應瞭解所涉及的高度風險，並仔細考慮下文所述的風險和不確定性。以下風險可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成不利影響。其他風險和不確定性，包括我們不知道或我們目前認為不重要的風險和不確定性，也可能隨着我們業務的發展而發展，因此可能對我們的業務、財務狀況、經營業績或前景產生不利影響。因此，我們的證券（包括我們的普通股）的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

本年報亦載有涉及風險及不明朗因素的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中的預期存在重大差異，這是由於某些因素，包括下文所述的風險。

與公司現金狀況有關的風險

公司獨立註冊會計師事務所報告（“審計報告”），以及公司截至11月30日止財政年度經審計的綜合財務報表附註1，2023包含一份關於公司的持續經營説明，的能力繼續作為一個持續經營的企業，其履行其義務的能力，因為他們到期的時間至少為12個月，自2023年11月30日，但不限於.持續經營説明使人對該公司履行其貨幣義務的能力產生重大懷疑。

本公司核數師致股東及董事會之報告書，以及本公司截至2023年11月30日止會計年度經審計之年度合併財務報表附註1，載有一份持續經營説明，説明該公司本公司持續經營的能力，以及本公司在正常情況下變現其資產及履行其負債及承擔的能力這是正常的持續經營説明對公司履行其義務的能力提出了重大質疑，因為這些義務在2023年11月30日起至少12個月內到期。

違反馬拉鬆信貸協議下的財務契約將使貸款人有權要求立即償還公司的債務。截至2023年11月30日，按揭證券公司的現金、債券及貨幣市場基金為4，040萬元，而須償還的貸款本金為6，060萬元。因此，該公司可能無法償還其債務，除非它能夠通過發行股票找到額外的外部融資。如果沒有這種額外的資金來源，該公司可能不得不訴諸破產法。

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倘發生Marathon信貸協議項下的違約事件，則貸款金額的應付利率增加300個基點，Marathon有權宣佈貸款項下所有未償還款項立即到期應付。如果馬拉鬆宣佈根據馬拉鬆信貸協議到期應付的所有貸款金額，該公司目前將無法償還這筆款項，除非它獲得額外的融資。因此，該公司將不得不發行額外的股本或獲得替代資金，使其能夠全額償還馬拉鬆信貸協議下的貸款。增發股本會攤薄現有股東的權益，而攤薄的程度可能相當大，視乎公司須籌集的資金數額及發行股本的價格而定。如果該公司無法採取措施確保償還債務，該公司也可能不得不出售或清算其資產，或訴諸破產法。如採用上述任何一種辦法，都會對地鐵公司及其股東造成重大不利影響。

Marathon信貸協議載有多項契諾、承諾及責任，任何違反該等契諾、承諾及責任均可能觸發Marathon信貸協議項下的違約事件，導致任何未償還貸款金額的應付利率增加300個基點，並將允許Marathon宣佈有關本金額及其利息即時到期及應付。馬拉鬆將有權根據對公司所有資產登記的留置權取消公司所有資產的贖回權。

如果Marathon信貸協議項下的違約事件導致Marathon宣佈所有本金及其利息立即到期應付，則如果本公司可隨時獲得的流動資金低於待償還的債務金額，本公司將需要尋求並找到其他融資來源。截至2023年11月30日，公司擁有約4040萬美元的現金、債券和貨幣市場基金，而債務本金為6060萬美元。其他資金來源可包括髮行股票，但須視當時的市場情況而定。發行股本證券會攤薄股東權益，而該等攤薄可能屬重大，視乎發行股本的價格及擬籌集的金額而定。如果該公司無法獲得額外的資金來償還任何未償還的貸款，該公司可能不得不出售或清算其資產或訴諸破產法。如採用上述任何一種辦法，都會對地鐵公司及其股東造成重大不利影響。

過去，該公司曾違反馬拉鬆信貸協議的某些條款和條件。雖然我們已成功談判豁免違約和修訂馬拉鬆信貸協議，但我們不能保證，在未來，如果公司違反馬拉鬆信貸協議下的任何契諾、承諾或義務，馬拉鬆會同意額外豁免或修訂馬拉鬆信貸協議。此外，對馬拉鬆信貸協議的任何額外豁免或修訂都可能使該公司付出高昂的代價。如果我們根據馬拉鬆信貸協議違約，未能修訂馬拉鬆信貸協議或在未來未能獲得馬拉鬆的豁免，則在馬拉鬆宣佈所有本金和利息立即到期和應付，而公司無法償還貸款金額時，可能會對公司及其業務前景產生重大不利影響。

截至二零二三年十一月三十日止財政年度，我們的營運並無產生溢利。不能保證我們將永遠實現盈利。

我們有淨虧損的歷史，包括截至2023年11月30日的財年淨虧損2400萬美元。未來，我們的盈利能力將主要取決於我們成功維持 EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®在美國， 低成本和有效的分銷網絡，遵守適用的法律，招聘和留住人才，部署有效的營銷活動，並通過持續的報銷範圍， EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®根據美國的醫療保險和醫療補助計劃以及美國的私人健康保險計劃。我們的長期盈利能力還將取決於我們收購或 許可證內我們的目標是立即增加額外的商業化藥品，並控制我們的運營費用。

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我們不能保證我們將繼續成功地增加銷售， EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®在美國或我們將成功收購或 In-許可其他商業化藥品。收購或 In-許可其他商業化藥品的生產將取決於我們識別此類產品的能力、我們以令我們滿意的條款簽訂協議的能力以及獲得所有批准（如需要）的能力。如果收入增長慢於我們的預期，或者如果我們的運營費用超出我們的預期，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響，我們可能永遠無法獲得或維持盈利能力。

我們可能無法從我們的經營活動中產生足夠的現金來償還債務。

未來的財務和經營業績仍然受制於當前的經濟和競爭狀況，以及某些我們無法控制的金融、商業和其他因素。我們可能無法從經營活動中產生足以支付馬拉鬆提供的貸款的本金和利息的正現金流。

在截至2023年11月30日的三個月和截至2023年11月30日的財年，該公司的運營現金流分別為負410萬美元和570萬美元。如果我們產生的現金流和我們的資本資源不足以為我們的償債義務提供資金，我們可能會被迫減少或推遲支出和資本增加，尋求額外的資本，或者重組或再融資我們的債務。這些措施可能不會成功，也可能不允許我們履行預定的償債義務。在缺乏這種現金流和資源的情況下，我們可能面臨嚴重的流動性問題，我們可能不得不訴諸破產法來尋求債權人的保護。

利率波動可能會對我們償還馬拉鬆信貸協議下的貸款金額的能力以及我們執行業務計劃的能力產生實質性的不利影響。

根據馬拉鬆信貸協議，我們必須向馬拉鬆支付的利率是以有擔保隔夜融資利率(SOFR)加9.5%為基礎。

SOFR是衡量隔夜借入以美國國債為抵押的現金成本的廣泛指標。SOFR的歷史有限，基於其有限的歷史業績，無法預測SOFR的未來業績。SOFR的水平可能與歷史、實際或指示性數據幾乎沒有關係。以前觀察到的市場變量行為的模式及其與SOFR的關係，如相關性，未來可能會改變。雖然有些人出版前紐約聯邦儲備銀行已經公佈了歷史數據，這種分析本身就涉及假設、估計和近似，假設或歷史業績數據不能指示SOFR的潛在業績，也不會對SOFR的潛在業績產生影響。因此，SOFR的未來表現無法預測，也不能從任何歷史、實際或指示性數據中推斷出SOFR的未來表現。SOFR水平的變化將影響我們在貸款期限內根據馬拉鬆信貸協議向馬拉鬆支付的利率，並可能對我們必須分配用於償還貸款的現金金額產生不利影響。

利率對許多因素高度敏感，包括政府貨幣政策、國內和國際經濟和政治狀況，以及其他我們無法控制的因素。如果SOFR因我們無法控制的事件而增加，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。如果SOFR增加，我們的償債義務將增加，即使借款金額保持不變，我們的淨虧損將增加，來自經營活動的現金流，包括可用於償還債務的現金，將相應減少。

馬拉鬆信貸協議包括對該公司的重大運營和財務限制，其中任何一項都可能阻止我們利用商機。此外，我們不遵守此類限制可能會引發違約事件，這將使馬拉鬆信貸協議下任何貸款金額的應付利息增加300個基點，並允許馬拉鬆宣佈立即到期和應付的未償還貸款金額，此外還允許馬拉鬆根據針對公司所有資產登記的留置權取消公司所有資產的抵押品贖回權。如果我們無法治癒違約事件或就此類違約事件獲得馬拉鬆豁免，並且如果我們沒有財務能力償還任何即將到期和應支付的貸款金額，我們可能不得不停止運營並訴諸破產法。

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管理我們6060萬美元未償還貸款的馬拉鬆信貸協議對該公司施加了重大的運營和財務限制。這些限制限制了我們的能力和我們子公司的能力，其中包括：(I)產生或擔保額外債務或發行不合格股票或優先股；(Ii)支付股息和對股本進行其他分配，或贖回或回購股本；(Iii)進行某些投資；(Iv)產生額外留置權；(V)進行與收購、處置、In-許可或外發許可資產；(Vi)合併或合併。

此外，馬拉鬆信貸協議規定，根據最近結束的四個財季的馬拉鬆調整後EBITDA門檻，我們始終保持最低水平的現金、現金等價物和合格投資的流動性在1,500萬美元至2,000萬美元之間。最低流動資金契約限制了對該公司流動資金的管理，並可能增加該公司在到期時無法履行其債務的可能性。馬拉鬆信貸協議還規定了從截至2023年11月30日的季度開始的季度最低馬拉鬆調整後EBITDA契約。馬拉鬆信貸協議進一步規定了我們每季度對業務活動的報告要求。這些報告要求超出了我們根據證券法規必須遵守的範圍，併為我們的報告義務增加了一層複雜性。最低流動資金契約限制了該公司流動資金的管理，並增加了該公司可能無法在到期時履行其債務的可能性。由於上述限制和義務，我們在如何開展業務方面將受到限制，除非我們能夠就馬拉鬆信貸協議的豁免或修訂進行談判，否則我們可能無法進行可能對我們的業務具有增值作用的交易，以便有效競爭或利用新的商機。如果我們無法通過發行股票籌集資金，債務融資的機會也將受到限制。我們不能保證我們將來能夠繼續遵守這些要求和公約，如果我們不能做到這一點，我們將能夠獲得馬拉鬆豁免和/或修改馬拉鬆信貸協議中包含的契約，以取消這些義務。

我們未能遵守上述契約以及我們的其他債務條款將導致馬拉鬆信貸協議下的違約事件，如果不得到補救或豁免，將導致未償還貸款金額的應付利息增加300個基點。馬拉鬆信貸協議下的違約事件還將允許馬拉鬆宣佈所有立即到期和應付的貸款金額，並使馬拉鬆有權對我們的所有資產執行其第一級擔保權益，並取消我們的資產的抵押品贖回權。如果根據馬拉鬆信貸協議發生違約事件，而我們無法解決該違約事件或獲得馬拉鬆的豁免，並且如果我們沒有財務能力償還任何即將到期和應支付的貸款金額，我們可能不得不停止運營並訴諸破產法。上述任何一種情況都會對股東造成重大不利影響，因為他們將損失其在該公司資本中的全部投資價值。

與我們產品商業化相關的風險

我們的商業成功和收入增長依賴於EGRIFTA SV的商業化^®和特羅加佐^®在美國; EGRIFTA SV的未來銷售水平不令人滿意^®和特羅加佐^®在美國，這將對我們產生重大不利影響。

我們創造收入和維持增長的能力目前僅集中在商業化上， EGRIFTA-服務提供商^® 和特羅加佐^®在美國我們在創造銷售收入方面的成功 EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®在美國，這將取決於我們的能力：（a）實施一項將被患者、醫療保健專業人員和第三方支付者接受的商業化戰略;（b）維持對以下疾病的報銷範圍： EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®（c）第三方付款人; EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®（d）確保在美國境內有足夠的藥品供應; EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®可用;（e）與我們的主要第三方服務供應商，即我們的製造商（TaiMed、Bachem Americas Inc.（“Bachem”）、Jubilant HollisterStier，General Partnership（“Jubilant”）、我們在美國的經銷商McKesson Specialty Care Distribution，LLC（“McKesson”）以及其他專業第三方;以及（f）遵守適用法律。

我們能否在美國成功地將我們的產品商業化，還取決於我們能否留住合格、有進取心、有才華的銷售代表和其他有助於我們產品商業化的關鍵人員，以及我們的第三方供應商是否有能力遵守適用於其各自業務行為的所有法律和法規。

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不能保證我們產品的銷售 在美國的客户在未來將會增加，或者我們將產生有利可圖的銷售額。如果我們產品的銷售額下降，我們的收入將受到不利影響，進而可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

因為我們預計將完全依賴於來自EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®在可預見的未來，與這些產品相關的任何負面發展，例如安全或功效問題、製造問題、競爭產品的引入或更大接受度、或不利的監管或立法發展，或我們無法成功管理上述任何因素，都將對我們的業務和我們未來的業務前景產生重大不利影響，並可能導致違約，無法遵守馬拉鬆調整後EBITDA公約。

McKesson是我們在美國唯一與銷售EGRIFTA-SV有關的客户^®和特羅加佐^®我們目前正在與麥凱森談判一項新協議的條款和條件。我們當前協議下的任何違約或糾紛，或其終止，或未能達成新協議，都將對我們的收入、業務和經營業績產生重大不利影響。

我們95%以上的收入來自向McKesson銷售產品，McKesson是我們在美國的獨家分銷商。我們與McKesson的當前協議將在每年4月自動續簽，除非一方向另一方提供120天的書面通知，表明其不續簽協議的意圖，或者如果行業發生重大變化，導致McKesson無法根據當時商定的價格繼續提供服務，則沒有就每年向McKesson支付的費用達成協議。在後一種情況下，McKesson有權在提前90天書面通知後終止與我們的協議。在某些其他情況下，如違反協議，雙方也有解約權。如果我們與McKesson的協議終止，或者我們無法就新協議的條款達成一致，並且我們無法在協議期限之前找到另一家經銷商，或者如果我們違約或與McKesson發生糾紛，我們的銷售可能會受到實質性的不利影響，我們的收入可能會大幅下降。

此外，根據我們與McKesson達成的協議條款，我們同意向McKesson償還McKesson可能向其客户提供的退款和其他折扣。如果McKesson的客户沒有及時向McKesson申請他們有權獲得的任何折扣，或者如果他們在評估他們有權申請的折扣類型時出錯，並在一年後申請了這些折扣，我們將不得不退還McKesson的客户有權獲得的此類折扣，這可能會對我們本年度的收入水平和經營業績產生實質性的不利影響。

我們依賴第三方來製造、分銷和商業化我們的產品，如果第三方不能或不願意履行其義務，這種依賴可能會對我們的收入、業務和未來的業務前景產生不利影響。

我們只有一個第三方服務提供商，負責我們與產品商業化有關的一些核心業務活動，即產品的製造和分銷。此類第三方服務提供商可能遇到的與向我們提供服務有關的任何重大問題都將對我們的收入、業務和未來業務前景產生重大不利影響，因為這些第三方服務提供商可能不會輕易或迅速地被取代。

我們不擁有或運營生產以下產品的製造設施EGRIFTA-服務提供商^®和替他莫瑞林，我們也沒有計劃在可預見的未來發展我們自己的製造業務。我們目前依靠百恆和喜慶生產和供應我們銷售所需的所有原材料、藥材和藥品。EGRIFTA服務^®。我們還將依靠一家第三方供應商--新英格蘭冷凍乾燥服務公司(LSNE)生產F8配方。到目前為止，我們還沒有合格的替代製造商，也不能保證這些製造商將來會合格或獲得必要的監管批准。符合當前良好生產規範(“GMP”)，並且具備生產我們的藥品物質和藥品所需的專業知識和能力的第三方供應商數量有限。更換第三方製造商既耗時又昂貴，因為需要對其能力進行驗證。驗證過程包括評估第三方製造商生產我們可能不時要求的數量的能力、製造過程及其對GMP法規的遵從性。此外，第三方製造商還必須熟悉我們的技術。另外一家第三方製造商的認證至少需要二十四(24)個月，可能需要長達三十六歲(三十六)六個月或以上。與第三方製造商認證相關的延遲可能會對我們及時和按預算將產品商業化的能力產生負面影響。考慮到更換製造商需要很長的時間，現有製造商可能會利用這一點作為與我們談判的籌碼，而這種方式對我們的業務不利。

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泰邁是我們Trogarzo的獨家供應商^®。泰邁目前沒有擁有或運營任何生產Trogarzo的製造設施^®而且必須依賴其供應商藥明康德生物公司(“無錫”)和韓國三星生物實驗室(“三星”)。我們沒有與無錫和三星就Trogarzo建立合同關係^®因此，如果他們遇到可能對Trogarzo供應產生不利影響的問題，我們可能無法與他們中的任何一個進行互動^®。在這種情況下，我們將需要依靠泰醫來解決任何這些問題。我們無法控制太醫在尋找供應問題解決方案方面所投入的時間和努力，也無法控制解決方案本身的任何發言權。解決製造問題的任何延誤或解決製造問題的任何解決方案都不符合我們的意願，都可能對Trogarzo的供應和銷售產生實質性的不利影響^®因此，對我們的收入產生了實質性的不利影響。

我們在美國沒有州許可證可以分發EGRIFTA服務^®、特羅加佐^®或我們可能獲得的任何其他產品或許可證內我們還沒有提出任何申請，以獲得在美國分銷藥品所需的許可證。我們的供應鏈模型是基於這一事實和EGRIFTA-服務提供商^® 和特羅加佐^®在美國是通過McKesson公司完成的，該公司目前持有在美國每個州分銷藥品所需的所有州許可證。儘管已經確定了潛在的替代第三方服務提供商，以在McKesson變得無法分發的情況下取代它EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®，我們並未與他們訂立任何協議，亦不能保證該等供應商會以我們滿意的條款與我們訂立任何協議。

賽諾斯健康公司(Syneos Health，Inc.) 繼續為我們的商業化提供支持EGRIFTA-服務提供商^®和特羅加佐^®在美國，通過提供人員作為受管市場和報銷小組的一部分。儘管我們知道有其他第三方服務提供商可以提供與Syneos相同的服務，但我們沒有與他們簽訂任何協議，也沒有對他們進行任何審計。如果我們需要為Syneos提供的部分或全部服務尋找另一家第三方服務提供商，這將非常耗時，並將擾亂我們的業務。此外，如果我們不能就協議的條款和條件與他們達成一致，也不能保證我們能夠找到這樣的第三方服務提供商。

最後，我們可能會保留合同研究機構(“CRO”)，以支持我們不時進行臨牀試驗。這些CRO將負責招募病人，與各診所談判臨牀研究協議，並就我們的臨牀試驗對這些診所進行監測。例如，如果這些CRO違約或被發現違反了適用法律，我們的臨牀試驗可能會被推遲，我們公共通信中規定的任何時間表都可能是錯誤的。此外，如果這些CRO被發現違反了適用法律，在我們的臨牀試驗過程中產生的任何數據都可能受到監管機構的質疑，這可能導致在提交補充生物製品許可證申請(“sBLA”)或新藥申請(“NDA”)尋求我們的產品批准時提交給這些監管機構的任何數據被拒絕。

我們的一些核心業務活動依賴於單一的第三方服務提供商，這使我們面臨許多風險。例如，我們可能會延遲或暫停製造EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®如果第三方製造商：(A)因任何原因，包括未能遵守GMP規定而無法提供給我們或泰邁；(B)遇到製造問題或其他操作故障，如勞資糾紛、設備故障或符合GMP要求的計劃外設施關閉，或因任何事件造成的損害，包括火災、洪水、地震、業務重組、勞資糾紛、流行病(包括全球健康問題)或破產；(C)未能履行我們協議下的合同義務，例如未能及時交付所要求的數量或不符合產品規格；(D)在製造原材料、組件或產品時出現錯誤，可能會對我們產品的功效或安全性產生負面影響，或導致發貨延遲。

我們還可能受到分銷中斷和銷售中斷的影響EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®在美國，如果：(A)我們無法就新協議的條款進行談判以包括序列化服務；(B)我們無法獲得McKesson，包括由於其未能滿足適用法律的原因；(C)McKesson出現倉儲問題或其他運營故障，例如，計劃外設施關閉或因任何事件造成的損害，包括火災、洪水、地震、流行病(包括全球健康問題、業務重組或破產)；或(D)McKesson未能履行我們協議下的合同義務。

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如果Syneos(A)因任何原因無法向我們提供，我們可能會受到產品在美國的銷售下降的影響，或者我們可能面臨報銷挑戰，包括由於其無法激勵和留住致力於將EGRIFTA服務^® 和/或特羅加佐^®;（b）遇到FDA的合規問題;或（c）未能履行我們協議下的合同義務。

我們不再就供應無菌注射用水（“SWI”）與EGRIFTA SV的輸液盒內的其他輔助裝置簽訂長期供應協議，^®.因此，我們可能會遇到供應問題，因為沒有向我們提供此類產品的承諾，我們必須以 逐個案例基礎如果我們無法購買SWI，我們可能不得不改變我們向患者提供的服務，這可能會被視為負面，並可能對公司的銷售、收入和經營業績產生不利影響。

我們不再與SWI供應商簽訂長期供應協議。該公司向病人提供藥盒中的SWI以及其他輔助設備，包括酒精棉籤、注射器和針頭， EGRIFTA服務^®. 因此，我們可能會遇到供應問題，因為不存在向我們提供SWI的承諾，我們必須以 逐個案例基礎如果我們無法購買SWI，我們可能不得不改變我們向患者提供的服務，這可能會被認為是負面的，並可能對公司的銷售、收入和經營業績產生不利影響.

我們目前並無計劃就SWI訂立長期供應協議。該公司打算尋求F8製劑的批准，並計劃撤回 EGRIFTA服務^®如果F8製劑獲得FDA批准，

EGRIFTA SV可能會出現重大安全性問題^®和特羅加佐^®這可能導致EGRIFTA SV的限制^®'s或Trogarzo^®的標籤、產品召回或從市場上撤回我們的任何產品，其中任何一項都可能對我們的業務和我們的未來業務前景產生重大不利影響。

可能會出現新的安全問題， EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®更廣泛的患者羣體在更長的時間內使用，其中一些人可能正在服用許多其他藥物，或者可能遭受其他潛在的健康問題。此類安全問題可能包括增加已知問題的嚴重性或頻率，或發現以前未知的問題，並可能導致各種不利的監管行動。根據美國法律，FDA對藥品製造商擁有廣泛的權力，可以在出現安全問題時強制採取任何行動，包括但不限於：(I)要求製造商進行批准後的臨牀研究，以評估已知風險或嚴重風險的信號，或識別意想不到的嚴重風險；(Ii)強制根據新的安全信息更改產品的標籤；或(Iii)要求製造商在必要時實施風險評估緩解策略，以確保藥物的安全使用。美國以外的國家也有類似的法律法規。

以前未知的安全問題也可能導致產品召回，或將產品從批准商業化的地區撤回。如果發現新的安全問題，銷售EGRIFTA-服務提供商^® 和/或特羅加佐^®可能會減少，並對我們的業務、財務狀況和經營業績造成實質性的不利影響。

我們的收入水平高度依賴於獲得和維護EGRIFTA SV的患者報銷^®和特羅加佐^®.

市場接受度和銷售量EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®這在很大程度上取決於第三方付款人的報銷情況，例如政府當局，包括美國聯邦醫療保險和醫療補助、管理型醫療保健提供者和私人保險計劃，並可能受到美國醫療改革措施的影響。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和這些第三方付款人正試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人一直在挑戰產品的定價。第三方付款人可能會降低產品的報銷水平或停止這種報銷，發生這些事件中的任何一項都可能對EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®.

銷售量EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®對於受益於美國政府資助的報銷計劃的患者來説，這是我們銷售額的重要組成部分。在目前的任何計劃下拒絕承保任何這些產品都會對我們的收入造成實質性的不利影響。

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即使EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®被批准在美國銷售，我們從它們的銷售中產生的收入可能是有限的。

銷售量EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®將繼續取決於醫學界對此類產品的接受程度，包括醫生、患者和第三方付款人。市場對這些產品的接受程度將取決於一系列因素，其中包括：(A)證明的產品安全性，包括副作用的發生率和嚴重性，以及作為一種治療方法的有效性，以滿足重大的未得到滿足的醫療需求；(B)儲存要求、劑量方案和管理的簡易性；(C)是否有競爭的替代品；(D)我們獲得並維持足夠的第三方保險以償還政府醫療保健計劃的能力，包括美國聯邦醫療保險和醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人；(E)患者的支付意願和能力自掏腰包藥品價格；(F)產品價格；(G)銷售和營銷努力的有效性。

如果我們的產品不被市場接受，由此產生的收入將受到限制，我們增加收入和盈利的能力將受到阻礙。我們未能增加我們的收入並實現盈利，將對公司的價值產生不利影響，包括我們股票的市場價格。如果我們無法實現足夠的銷售，我們可能無法產生足夠的收入來實現盈利，並根據馬拉鬆信貸協議償還我們的債務。

我們面臨競爭，其他公司開發新產品可能會對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。

生物製藥和製藥行業競爭激烈，我們必須與製藥公司、生物技術公司、學術和研究機構以及政府機構競爭產品的開發和商業化，他們中的大多數擁有比我們多得多的財力、技術和人力資源。我們認為，目前很少有批准的藥物產品與我們的批准產品直接競爭。然而，關於特羅加佐^®，我們在美國面臨着來自Foystsavir和Lenacapavir的競爭。此外，我們知道還有其他藥物，包括多洛替格列韋和達魯那韋，在治療經驗豐富的多藥耐藥患者的治療方案中有適應症或通常聯合使用。HIV-1。關於……EGRIFTA服務^®，我們面臨着來自銷售人類生長激素、睾丸素、胰島素增敏劑的公司的競爭，GLP-1受體激動劑和舍莫瑞林等產品可由醫生開出處方。此外，減少腹部內臟脂肪組織的其他方法包括應對機制，如改變生活方式(飲食和鍛鍊)、改變藝術或吸脂。

研發HIV疫苗或任何針對HIV的治療方法都將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

雖然目前尚無已知的艾滋病毒疫苗和治療方法，但我們知道，為了根除這種疾病，已經開展了研究和開發活動。我們還意識到，從艾滋病毒中治癒的患者數量非常少。如果發現了預防或治癒艾滋病毒的疫苗或治療方法，我們產品的銷售將受到實質性的不利影響，我們的收入增長將受到阻礙。任何針對HIV的疫苗或治療方法的發現都將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

與研發活動相關的風險

進行研究和開發活動的成本高、風險大，從中獲得的結果可能與預期的不同。因此，不能保證任何關於候選產品、新配方或新給藥方法或途徑的研究和開發計劃將導致批准的藥物、新配方或新給藥方法或途徑。

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新療法的開發成本高、風險大，由此獲得的結果可能不會產生任何預期的好處。將候選產品開發成新藥需要資金或獲得資金，以及在動物和人類身上進行許多試驗，所有這些都必須遵守嚴格的規定，並需要大量投資。我們不能保證任何旨在開發新藥、新配方、新給藥方法或途徑或提供新治療方法的研究和開發計劃，例如我們使用sudocetaxel zendusortide潛在治療卵巢癌的第一階段臨牀試驗，我們基於SORT1+技術開發的多肽-藥物結合物^TM平臺，以及在普通人羣中用於治療NASH的替他莫瑞林的潛在開發，最終將產生積極的結果，導致獲得批准的藥物、標籤擴展、新配方或監管當局給藥的新方法或途徑。未能開發新藥、新配方或新的給藥方法或途徑可能會阻礙我們業務的長期增長，並對我們的潛在收入和經營業績產生長期不利影響。

鑑於該公司的主要目標是增長其調整後的EBITDA，以及在一定程度上成功實現調整後的EBITDA，該公司表示，在完成第一階段臨牀試驗第三部分後，公司已決定未來所有腫瘤學研究將通過合作協議進行，因此，用於潛在治療各種山梨素表達的癌症的Sudocetaxel zendusortie的開發仍不確定。如果該公司產品銷售產生的收入及其運營費用不能實現積極的調整後EBITDA，則不能保證sudocetaxel zendusortie的開發將完成，包括第一階段臨牀試驗。即使第一階段臨牀試驗完成，也不能保證在公司無法找到合作伙伴或與合作伙伴達成的任何協議的條款和條件不能令公司滿意的情況下，將繼續進一步開發sudocetaxel zendusortie。由於上述任何一項，該公司可能不得不取消舒多西紫杉醇的開發，包括其1期臨牀試驗，以及其SORT1+技術的開發^TM站臺。任何此類取消都將對其候選藥物的流水線產生重大不利影響，所有這些都將對其長期增長和前景產生重大不利影響。腫瘤學研究和開發計劃的取消也可能對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

2023年1月4日，我們宣佈sudocetaxel zendusortie的開發將分階段進行，所有與其開發相關的決定將在公司2023年及以後產生積極的調整後EBITDA的目標的背景下謹慎做出。在2023財年期間，我們重申了這一信息，並在2023年7月和10月實施了重組，主要影響了組織內的研發職位。

儘管該公司的目標是在2023年及以後實現積極的調整後EBITDA，但在2023年6月2日，該公司宣佈FDA接受了該公司使用sudocetaxel zendusortie進行的第一階段臨牀試驗的修訂方案，並恢復了此類第一階段臨牀試驗的進行。 修改後的方案旨在改善舒達泰素的治療窗口，延長其療程。給藥頻率改為每週一次，患者羣體被縮小到那些高級別漿液性卵巢癌，包括高級別腹膜或輸卵管癌，或高級別子宮內膜樣癌。患者選擇也進行了優化，將重點放在那些預治療不太嚴重、不超過一種紫杉烷失敗和最多八種先前癌症治療方案的患者身上。該公司已承諾完成晚期卵巢癌第一階段臨牀試驗的第三部分。然而，這一承諾仍然取決於公司的現金流轉為正增長以及調整後的EBITDA的增長。該公司產生正的調整後EBITDA的能力將取決於該公司銷售其產品所產生的收入和運營費用。不能保證 如果該公司產品銷售產生的收入和其運營費用不會導致其調整後EBITDA的增長，則sudocetaxel zendusortie的開發將完成，包括第一階段臨牀試驗。

此外，只要在第一階段臨牀試驗完成之前，使用紫杉醇的第一階段臨牀試驗沒有停止或取消，該公司已經決定，在第一階段臨牀試驗完成後，所有未來的腫瘤學研究，包括開發舒多西紫杉醇Zendusortie，將通過合作協議進行。不能保證會找到合作伙伴，也不能保證會以令公司滿意的條件簽訂合夥協議。如果找不到合作伙伴，公司可能不得不暫停或取消此計劃。停止或取消sudocetaxel zendusortie的開發以及腫瘤學方面的任何其他研究和開發活動將對其候選藥物的流水線產生重大不利影響，所有這些都將對該公司的長期增長和前景產生重大不利影響。腫瘤學研究和開發計劃的取消也可能對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

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儘管恢復了第一階段臨牀試驗，但臨牀試驗的進行是有風險的，結果可能與預期的不同。如果從第一階段臨牀試驗中收集的任何數據證明存在安全性或有效性問題，該公司可以停止或取消其SORT1+技術的開發^TM平臺，包括紫杉醇和紫杉醇，所有這些都將對其長期增長和前景產生重大不利影響。此外，與SORT1+技術相關的價值^TM平臺資產將被折舊，從而對公司的市值產生不利影響，包括其普通股的價格。

該公司已經提交了一份sBLA，尋求批准F8配方。2024年1月24日，該公司宣佈，FDA已向該公司發佈了CRL，問題主要與化學、製造和控制(CMC)有關，涉及凍乾產品和最終重組藥物產品的微生物學、分析、雜質和穩定性。FDA還要求提供更多信息，以瞭解擬議配方對免疫原性風險的潛在影響。回答FDA在CRL中提出的問題將導致公司產生額外費用。不能保證該公司能夠令人滿意地迴應FDA在其CRL中提出的問題，也不能保證FDA在重新提交sBLA時會批准F8配方。如果F8配方沒有獲得批准並商業化，我們的收入和經營業績可能會受到不利影響，推出生物相似版本的EGRIFTA SV^®在美國市場可以得到便利，因為EGRIFTA SV^®不受專利保護。一個生物相似版本的EGRIFTA SV的進入^®在美國市場，可能會對該公司的收入和經營業績產生重大不利影響。

該公司已進行研究，以評估F8配方與最初的1毫克/瓶配方的生物等效性。EGRIFTA^®。2023年9月，該公司向FDA提交了sBLA，尋求批准F8配方用於商業用途，2024年1月，該公司收到了FDA的CRL。

該公司計劃解決FDA在其CRL中提出的問題。為了充分解決這些問題，該公司可能需要承擔額外的費用。即使公司解決了FDA提出的所有問題並重新提交了sBLA，FDA也可以確定所提供的答案不令其滿意，併發布另一份CRL。 如果FDA 如果不批准F8配方，公司可能不得不使用F8配方進行額外的測試，這將推遲公司將F8配方商業化的時間，並要求公司產生額外費用和潛在的庫存減記，所有這些都可能對公司的收入、經營業績和潛在盈利能力產生不利影響。最後，未獲批准F8配方的使用將使該公司接觸到生物相似版本的EGRIFTA服務^®鑑於該產品的專利保護已於2023年8月到期。由於F8製劑在美國的專利保護到2033年，使用F8製劑治療脂肪營養不良的替他莫瑞林的商業化可以保護生物相似版本的進入，直到2033年這項專利到期。一個生物相似版本的條目EGRIFTA-服務提供商^® 可能對公司的收入和經營業績造成重大不利影響.

2021年3月26日，該公司向FDA提交了EGRIFTA SV中包含的使用説明(IFU)的CBE附錄^®產品標籤。FDA於2022年3月15日以CRL迴應我們的CBE補充劑，要求我們進行HFS，以確保患者以適當的方式重建產品。該公司隨後提出了兩項延期提交HFS結果的請求。FDA批准了每一項請求，該公司必須在2024年9月15日之前提交HFS結果。如果公司不能在該日期之前完成並提交HFS結果，或者如果它不能從FDA獲得額外的延長提交HFS結果的時間，根據適用的法律，公司將違約。即使公司在FDA設定的規定期限之前提交HFS結果，FDA也可能不批准HFS結果，並可能發佈額外的CRL。如果該公司不遵守適用的法律，可能會受到罰款或處罰等制裁，所有這些都可能對該公司的經營業績和聲譽產生重大不利影響。此外，未能在FDA規定的時間內提交HFS結果，或基於FDA拒絕HFS結果而發佈CRL，可能最終導致FDA禁止銷售EGRIFTA SV^®在美國，由於患者難以服用合適劑量的EGRIFTA SV^®。如果我們不能將EGRIFTA SV商業化^®在美國，如果F8配方沒有商業化，我們的收入和經營業績將受到重大影響，並將導致馬拉鬆信貸協議下的違約。

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根據FDA的要求，公司必須完成HFS， EGRIFTA服務^®到2024年9月15日。到目前為止，該公司已完成了研究的第一部分，即初步研究。驗證研究仍有待進行，其結果仍有待FDA存檔和接受。如果F8製劑獲得批准，公司預計將撤回CBE，並免除完成HFS的責任， EGRIFTA服務^®考慮到F8製劑將取代目前的 EGRIFTA服務^®在截止日期前提交HFS的結果， EGRIFTA服務^®.由於F8製劑已通過CRL，如果公司無法完成並重新提交HFS的結果， EGRIFTA服務^®2024年9月15日之前，或者如果公司沒有從FDA獲得額外的延長時間，以便在任何規定的截止日期之前完成並提交此類HFS的結果，則公司將違反適用法律，可能導致罰款或處罰等制裁。如果HFS的結果及時提交，但FDA未批准HFS結果，則FDA可能會發布額外的CRL。未能在規定的時間內完成並提交HFS結果，或根據FDA拒絕HFS結果發佈CRL，最終可能導致禁止銷售 EGRIFTA服務^®在美國，由於患者難以給予正確劑量的 EGRIFTA服務^®. FDA發佈的任何禁止銷售 EGRIFTA服務^®在美國，如果沒有任何額外的創收產品被公司商業化，將對公司的收入和經營業績產生重大不利影響，並將導致違反馬拉鬆信貸協議。在這種情況下，任何違反馬拉鬆信貸協議的行為都可能導致馬拉鬆取消公司所有資產的贖回權，或導致公司訴諸破產法。

進行研究的第二部分，即驗證研究，預計成本高昂，其結果將對本公司的經營開支及其增長經調整EBITDA以及盈利的潛在能力產生不利影響。此外，無法保證公司能夠在FDA規定的任何時間內完成HFS，因為HFS第一部分的患者入組被證明是困難的，並且比預期的時間更長。此外，不能保證FDA將批准公司完成和提交HFS結果的任何額外延長時間， EGRIFTA服務^®.如果公司無法完成HFS，公司可能違反適用法律，除了上述措施外，FDA還可以對公司施加額外要求，以繼續其商業化， EGRIFTA服務^®在美國(在一定程度上EGRIFTA服務^®沒有退出市場)。這些額外措施可能導致該公司的額外支出，並可能對其經營業績和產生正的調整後EBITDA的能力產生不利影響。

該公司已決定尋找合作伙伴進行2b/3期臨牀試驗，評估替他莫瑞林在普通人羣中治療NASH的療效。儘管公司已開始尋找潛在的合作伙伴，初步討論正在進行中，但不能保證會找到合作伙伴，也不能保證會以公司滿意的條件簽訂合夥協議。如果找不到合作伙伴，該公司可能不得不取消該計劃，除非它可以獲得大量財政資源來實施此類開發計劃，並且不能保證該公司將獲得足夠數量的大量資源來啟動或完成2b/3期臨牀試驗。此外，FDA已就該公司於2022年2月提交的修訂後的協議發表了評論並提出了問題，該公司自願決定在找到合作伙伴之前不回覆這些評論和問題。此外，該公司決定設計其2b/3期臨牀試驗以滿足FDA的主要終點，這可能會阻止該公司尋求歐洲藥品管理局(EMA)批准其用於治療普通人羣NASH的替他莫瑞林，因為該機構的主要終點與FDA的不同。如果該公司無法找到合作伙伴開發用於在普通人羣中治療NASH的替他莫瑞林，或無法獲得足夠的財政資源自行開發，該公司可能會取消這一計劃，並且可能永遠不會開發用於治療NASH的替他莫瑞林。即使公司找到了合作伙伴，如果公司不能妥善解決FDA根據公司修訂的方案提出的意見和問題，2b/3期臨牀試驗的進行可能會被推遲或永遠不會開始。最後，如果該公司不能達到其2b/3期臨牀試驗的終點，它將不會獲得在普通人羣中用於治療NASH的替他莫瑞林的批准。即使該公司符合臨牀試驗的終點，FDA也可以發佈一份有條件的批准信，如果該公司無法滿足該信中包含的條件，該公司可能會失去批准。如果臨牀試驗被取消，或者如果該公司沒有獲得批准將替他莫瑞林用於治療普通人羣中的NASH，其潛在的長期收入、增長和前景將受到重大不利影響。

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2021年7月，我們宣佈最終的3期臨牀試驗設計將導致比我們預期的更高的成本，因此，我們決定尋找潛在的合作伙伴來進行這項臨牀試驗。迄今為止，我們仍在繼續尋找合作伙伴，討論仍在進行中。

2022年2月，為了降低風險在第三階段試驗中，該公司向FDA提交了一份修訂的方案，導致FDA向我們提供了一份關於修改後的方案的問題和評論清單。我們自願決定不回覆這些問題和評論，以便與我們可能找到的任何潛在合作伙伴解決這些問題和評論，以優化設計(如果被認為相關)。修改後的方案包括2b/3階段無縫研究設計，數據監測委員會將分析最初350名左右患者的數據，以評估替他莫瑞林對較小一部分患者的療效。修改後的方案將允許我們生成關於NAS評分和纖維化的硬終點數據。然後將決定是否繼續研究，直到全部患者(1094名)完成18個月的治療。這些修正案不會改變需要尋求加速批准替他莫瑞林治療NASH的患者總數，但它將通知繼續登記，同時向患者提供受益的指示。

如果該公司不能找到合作伙伴獨自進行開發計劃，就不能保證將研究替他莫瑞林用於在普通人羣中治療NASH。即使公司找到了合作伙伴，該合作伙伴可能有興趣協助公司的條款和條件也可能不能令公司滿意或可能不利。在這種情況下，該公司可能決定放棄開發替他莫瑞林，用於在一般人羣中治療NASH，或者轉向其他資金來源。如果該公司不能或不繼續開發用於治療普通人羣NASH的替他莫瑞林，可能會對其潛在的長期收入、增長和業務前景產生重大不利影響。

即使該公司找到合作伙伴啟動2b/3期臨牀試驗，也不能保證FDA會對2022年2月提交的與方案修正案相關的問題和評論的答覆感到滿意，並允許啟動此類試驗。即使FDA或任何其他監管機構批准了替他莫瑞林在普通人羣中用於治療NASH的研究，也不能保證結果將達到研究的終點，也不能保證他他莫瑞林將被批准用於此類治療。即使該公司符合FDA的主要終點，並獲得FDA的批准，這種批准也可能以進行額外研究為條件，如果不進行或如果研究結果對某些臨牀結果不是積極的，可能導致FDA撤回對在普通人羣中使用替他莫瑞林治療NASH的批准。

該公司已決定根據FDA的指南設計其2b/3期臨牀試驗，該指南要求其證明作為主要終點的“NASH消退和不惡化的纖維化”。這項試驗設計沒有遵循目前的EMA指南，該指南要求贊助商同時證明(I)NASH消退且纖維化沒有惡化，以及(Ii)作為主要終點的NASH在一個階段得到改善而不惡化。因此，即使該公司符合FDA的主要終點，EMA也可能不會批准替他莫瑞林在該地區用於治療NASH，因為試驗的設計並不是為了證明這兩個終點。

如果該公司不能獲得在美國用於治療NASH的替他莫瑞林的批准，這將對其收入、財務業績以及長期增長和前景產生重大不利影響。此外，即使FDA批准替他莫瑞林用於治療NASH，在歐洲缺乏批准也將限制該公司最大限度地發揮其收入增長潛力的能力，因此可能會阻礙其長期增長和前景。

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臨牀試驗的進行受到各種風險的影響，其中許多風險可能超出本公司的控制範圍，迫使其推遲或放棄臨牀試驗的啟動或進行。

臨牀試驗的開始或完成可能會因幾個原因而被推遲或阻止，其中包括：(A)公司臨牀試驗的負面結果導致未能達到其臨牀試驗的終點；(B)延誤或未能與臨牀研究地點就可接受的條款達成協議，其條款可能需要進行大量談判，不同的研究地點可能存在很大差異；(C)我們或我們有責任協助我們進行臨牀試驗的第三方供應商違反任何CRO協議的條款；(D)進行臨牀試驗所需的有效藥物成分或其他材料的數量或質量不足；。(E)在招募和招募病人蔘加臨牀試驗方面的挑戰，例如病人是否接近研究地點、納入臨牀試驗的資格標準、臨牀試驗的性質以及與該公司可能尋求治療的類似疾病的其他臨牀研究方案的競爭；。(F)病人所經歷的嚴重或意想不到的藥物不良反應；。(G)監管機構要求贊助商在審查3期臨牀試驗結果後，在其他司法管轄區批准新藥申請、sBLA或類似產品之前，必須進行額外的臨牀研究；。(H)監管機構可能不同意贊助商S對其3期臨牀試驗數據的解釋，或即使在批准了贊助商的3期臨牀試驗設計後，也可以改變批准要求；以及(I)留住已登記參加贊助商第三階段臨牀試驗的患者的困難，但他們可能會因臨牀試驗的嚴格程度、缺乏療效、副作用、個人問題或失去興趣而傾向於退出。

此外，由於中期結果不明確或負面，臨牀研究也可能被推遲或終止。贊助商可以決定暫停或終止其臨牀試驗，或者監管機構可以出於幾個原因命令贊助商這樣做，其中包括未能按照贊助商研究方案的監管要求進行臨牀試驗，以及監管機構對臨牀研究操作或研究地點進行檢查，以發現缺陷或違規行為，要求贊助商採取糾正措施(如果有)。

如果該公司在進行臨牀試驗方面出現任何延誤，或決定暫停或終止該試驗，這可能會對該公司的業務前景及其潛在的長期收入產生重大不利影響，該公司可能出售其候選藥物。任何臨牀試驗的延遲或暫停，也可能對受臨牀試驗的候選藥物的專利的簽發所提供的保護期限產生不利影響，並導致競爭對手更早進入市場。

監管風險

製藥業受到嚴格監管，製藥公司受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假申報法。

醫療欺詐和濫用法規是複雜的，即使是輕微的違規行為也可能引發違反法規或禁令的索賠。可能影響我們運作能力的法律包括：(A)聯邦醫療計劃的反回扣法，其中禁止任何人在知情和故意的情況下，直接或間接地索要、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使或獎勵個人轉介或購買、訂購或推薦根據聯邦醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可能支付的任何商品或服務；(B)聯邦虛假報銷法，其中禁止個人或實體在知情的情況下提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款索賠；。(C)1996年聯邦《健康保險攜帶和責任法案》，其中制定了聯邦刑法，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述的計劃；。聯邦食品、藥品和化粧品法案(E)美國各州的法律等同於上述每一項聯邦法律，例如可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務的反回扣和虛假索賠法律。

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在美國，聯邦反回扣法被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者或處方經理之間的安排。雖然有幾個法定豁免和監管避風港保護某些常見活動不受起訴，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使或獎勵處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。美國大多數州也有類似於聯邦反回扣法和聯邦虛假申報法的法規或法規，適用於醫療補助和其他州計劃涵蓋的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。根據這些聯邦和州法律，可以實施行政、民事和刑事制裁。此外，醫療改革法等修訂了美國聯邦反回扣和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。根據聯邦反回扣法，個人或實體現在可以被判有罪，而不實際知道該法規或違反該法規的具體意圖。此外，《醫療改革法》規定，美國政府可以斷言，就虛假索賠法規而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。違反這些反回扣法律的可能制裁包括罰款、民事和刑事處罰、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助計劃之外，以及沒收違反此類禁令所收取的金額。任何違反這些法律的行為，或者任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了防禦，都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況和經營業績造成實質性的不利影響。

為了強制遵守聯邦法律，美國司法部(DoJ)對醫療保健公司和醫療保健提供者之間的互動進行審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。處理調查可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。此外，如果醫療保健提供者與美國司法部或其他執法機構就調查達成和解，我們可能會被迫同意額外繁瑣的合規和報告要求，作為同意法令或公司誠信協議的一部分。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。在過去的幾年裏，一些製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方者提供免費旅行或有價值的物品和禮物，向處方者提供“虛假”的諮詢費和補助金以及其他金錢利益；報告虛高的平均批發價，然後被聯邦方案用來設定報銷率；參與標籤外促銷；以及向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任。

此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州政府對支付給醫生的營銷費用進行了更多的監管。一些州，如加利福尼亞州、馬薩諸塞州和佛蒙特州，強制實施商業合規計劃，以及跟蹤和報告某些醫療保健專業人員的禮物、補償和其他薪酬。不斷變化的商業合規環境，以及需要建立和維護強大且可擴展的系統，以符合多個司法管轄區的不同合規和/或報告要求，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。

如果我們的活動被發現違反了這些法律或任何其他聯邦和州欺詐和濫用法律，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及減少或重組我們在美國的產品商業化活動，這可能會損害我們產品的商業銷售，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性影響。我們不能保證我們將能夠減輕所有的運營風險。此外，我們不能保證我們、我們的員工、我們的顧問或我們的承包商正在或將遵守所有可能適用的美國聯邦和州法規和/或法律。因為影響深遠由於這些法律的性質，我們可能被要求改變或停止我們的一項或多項商業行為，以符合這些法律。如果我們未能充分降低我們的運營風險，或者如果我們或我們的工程師未能遵守任何這些法規、法律和/或要求，可能會導致一系列行動，包括但不限於終止臨牀試驗、未能批准候選產品、限制EGRIFTA服務^®, 特羅加佐^®或其各自的製造工藝，撤回EGRIFTA-服務提供商^® 或者特羅加佐^®從市場上，鉅額罰款，被排除在政府醫療保健計劃或其他制裁或訴訟之外。此類事件可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。

這些法律的範圍和執行是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。美國聯邦或州監管機構可能會根據這些法律對我們當前或未來的活動提出質疑。任何此類挑戰都可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。對我們或與我們簽約的第三方進行的任何州或聯邦監管審查，無論結果如何，都將是昂貴和耗時的。

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如果我們從事以下行為，可能會受到執法行動的影響標籤外推廣EGRIFTA服務^®或者特羅加佐^®.

我們的宣傳材料和培訓方法必須符合FFDCA以及其他適用的法律和條例，包括對宣傳的限制和禁止在標籤外，或未經批准，使用。醫生可能會將我們的產品開給標籤外在不考慮這些禁令的情況下使用，因為FFDCA不限制或規範醫生在醫療實踐中對治療的選擇。然而，如果FDA確定我們的宣傳材料或對公司員工或代理的培訓構成了對標籤外使用時，可以要求我們修改我們的培訓或宣傳材料，發佈糾正行動，或使我們受到監管或執法行動，包括但不限於發佈無標題信函或警告信，以及尋求禁令、產品扣押和民事或刑事處罰的司法行動。也有可能是其他聯邦、州或非美國如果執法機構認為我們的宣傳或培訓材料構成宣傳未經批准的使用，可能會導致鉅額罰款或其他法定權力機構的懲罰，例如禁止虛假報銷的法律。我們的聲譽也會受到損害。雖然我們的政策是避免書面或口頭聲明，可以考慮標籤外推廣我們的產品，FDA可能會不同意，並得出結論，我們參與了標籤外升職。此外，標籤外使用我們的產品可能會增加產品責任索賠的風險。產品責任索賠的辯護成本很高，可能會分散我們管理層的注意力，導致對我們的鉅額損害賠償，並損害我們的聲譽。

我們不被允許進行與以下內容相關的促銷活動EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®在加拿大和歐洲，因為這些產品都沒有在這個地區獲得批准。一旦一種藥物獲得國家衞生當局的批准，促銷活動就可以開始。

藥品的研究、開發、製造和銷售由世界各地的政府機構管理，以確保此類產品的有效性和安全性。如果我們在產品開發過程、審批過程或商業化過程中的任何時候未能遵守適用的要求，我們可能會受到行政或司法制裁。

美國、加拿大和其他國家的政府當局，除其他外，廣泛管理產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷、出口和進口EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®以及我們可能開發的任何其他化合物。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。如果我們在產品開發過程、審批過程或商業化過程中的任何時候未能遵守適用的要求，我們可能會受到行政或司法制裁。制裁可能包括但不限於：拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀扣押、警告信或其他執行函、產品召回、進出口延誤、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、以及政府補償、恢復原狀、退還或民事或刑事處罰。任何制裁都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況和經營業績造成實質性的不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們的專利保護與使用替他莫瑞林減少腹部多餘脂肪有關艾滋病病毒感染者脂肪營養不良的成年患者於2023年8月到期。在我們可以使用F8配方將替他莫瑞林商業化之前，FDA批准使用替他莫瑞林治療脂肪營養不良不再受專利保護，我們可能面臨來自生物相似版本的EGRIFTA SV的直接競爭^®。如果我們面臨來自生物相似產品的競爭，我們的收入可能會減少，從而對我們的收入增長和運營結果產生不利影響。

替他莫瑞林在減除腹部多餘脂肪中的應用艾滋病病毒感染者在美國，患有脂肪營養不良的成年患者不再受到專利保護。替他莫瑞林，其有效成分EGRIFTA服務^®，不再受專利保護，並且EGRIFTA服務^®不受專利保護。如果獲得批准，該公司將依靠F8配方的使用受益於專利保護，直到2033年在美國銷售用於減少腹部多餘脂肪的替他莫瑞林艾滋病病毒感染者患有脂肪營養不良的成人患者。

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儘管我們不知道有一家公司向fda提交了任何生物相似版本的替他莫瑞林，但沒有什麼阻止公司向fda提交生物相似版本的替他莫瑞林，使用與EGRIFTA服務^®並尋求與以下情況相同的跡象EGRIFTA服務^®.

如果提交了這樣的申請，並且FDA批准了生物相似版本的EGRIFTA服務^®，我們預計這種生物相似產品的價格將低於EGRIFTA服務^®我們可能不得不降低價格，以便能夠與這種生物相似的產品競爭。更低的價格EGRIFTA服務^®會減少我們的收入，並會對我們的經營業績產生不利影響。即使我們推出F8配方，這種生物相似版本仍然可能是我們的直接競爭對手，儘管使用的是較舊的泰他莫瑞林配方。

我們未能保護我們的知識產權，可能會對我們的產品開發和商業化能力產生實質性的不利影響。

我們只有在我們的知識產權受到有效和可強制執行的專利、商標和版權的覆蓋和保護，或有效地作為商業祕密加以保護的情況下，才能保護我們的知識產權不被第三方未經授權使用。我們試圖通過提交專利申請和商標申請來保護我們的知識產權地位，這些申請與我們的專有技術、發明、改進和商標有關，這些對我們的業務發展非常重要。

由於製藥公司的專利和商標地位涉及複雜的法律和事實問題，無法確切地預測專利和商標的頒發、範圍、有效性和可執行性。專利和商標如果頒發，可能會受到挑戰、無效或規避。例如，如果我們的專利被宣佈無效或被發現不可強制執行，我們將失去排除其他人制造、使用或銷售所聲稱的發明的能力。此外，已頒發的專利並不保證我們有權使用專利技術或將使用該技術的產品商業化。第三方可能擁有阻止我們開發化合物、銷售產品或將專利技術商業化的專利。因此，我們擁有的專利可能不允許我們利用我們的知識產權保護所賦予的權利。

我們正在處理的專利申請可能不會作為專利發放或授予。即使發佈，它們也可能不會被髮布以足夠的廣度來保護我們的候選產品和技術，或者可能不會為我們提供相對於擁有類似產品或技術的競爭對手的競爭優勢。此外，其他人可能會獨立開發與我們開發的產品或技術類似的產品或技術，或者可能通過適當的方式進行反向工程或發現我們的商業祕密。此外，許多國家的法律對知識產權的保護程度不如加拿大、美國和歐洲專利公約的法律，這些國家也可能缺乏足夠的規則和程序來有效地捍衞知識產權。

我們還依賴於商業祕密，專有技術和不受專利保護的技術，以保持我們的競爭地位。我們試圖通過與有權獲得此類機密信息的各方簽訂保密協議來保護這些信息，這些各方包括我們當前和未來的供應商、分銷商、製造商、商業合作伙伴、員工和顧問。任何一方都可能違反協議，向我們的競爭對手泄露機密信息。競爭對手可能會利用這些信息，而我們的競爭地位可能會處於劣勢。

強制執行第三方侵犯、非法獲取或正在使用知識產權的索賠，包括商業祕密或專有技術，是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，強制執行這樣的聲明可能會轉移管理層對我們業務的注意力。如果任何知識產權被侵犯、披露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位可能會受到損害。此類訴訟或此類糾紛的任何不利結果都可能使我們承擔重大責任，可能使我們的一項或多項未決專利申請面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，可能使我們的一項或多項專利面臨無法頒發的風險，或者可能為仿製藥的進入提供便利。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。例如，機密信息可以不經意間或法院下令以文件或證詞的形式披露，這些文件或證詞與證據開示請求、證詞或庭審證詞有關。這一披露將使我們的競爭對手能夠訪問我們的專有信息，並可能損害我們的競爭地位。

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我們的商業成功在一定程度上取決於我們不侵犯第三方專利和其他知識產權的能力。

我們的商業化能力EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®或我們可能獲得的任何其他藥物產品或許可證內這在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方專利和其他第三方知識產權的能力。生物製藥和製藥行業產生了大量專利，包括我們在內的參與者並不總是很容易確定哪些專利涵蓋各種類型的產品、製造過程或使用方法。專利的範圍和廣度取決於法院的解釋，這種解釋可能會因提出索賠的司法管轄區和提起訴訟的法院而有所不同。例如，一個實體在一個國家擁有或有權使用與某一主題有關的專利，並不能保證它沒有侵犯該國的一個或多個第三方專利。因此，不能保證我們擁有或有權擁有的任何專利不會侵犯或侵犯該專利頒發國的第三方專利和其他第三方知識產權。

專利分析不侵權在一定程度上是基於對公開可用的數據庫的審查。雖然我們不時審查某些數據庫以進行專利搜索，但我們並不能訪問所有數據庫。我們也有可能沒有審查數據庫中包含的一些信息，或者我們在進行搜索時發現這些信息無關緊要。此外，由於專利需要數年時間才能頒發，目前可能有一些尚未公佈或我們不知道的未決申請，這些申請可能會在以後作為專利發放。因此，不能保證我們不會侵犯第三方專利。

由於很難分析和解釋專利，不能保證第三方不會斷言我們侵犯了該第三方的專利或其任何其他知識產權。在這種情況下，不能保證我們不會捲入訴訟。與任何第三方提起訴訟，即使指控沒有根據，也是昂貴、耗時的，而且會轉移管理層對我們商業計劃日常執行的注意力。訴訟意味着我們的一部分金融資產將用於維持訴訟費用，而不是分配給進一步發展我們的業務。

如果我們捲入專利侵權訴訟，我們需要證明我們的產品沒有侵犯相關專利的主張專利權利，專利主張無效或專利不可執行。如果我們被發現侵犯了第三方專利或其他知識產權，我們可能會被要求按照可能對我們不利的條款和條件簽訂專利費或許可協議，和/或支付損害賠償，包括在美國最高賠償三倍(例如，如果被認定為故意侵權)和/或停止我們的候選產品的開發和商業化。即使我們能夠獲得許可證，權利也可能是非排他性，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權，並與我們競爭。

可能存在我們不知道我們的產品可能侵權的已頒發專利，或者我們認為我們沒有侵權但最終可能被發現侵權的專利。如果我們要在美國法院對競爭對手頒發的美國專利的有效性提出質疑，我們將需要克服每一項美國專利都附帶的法律有效性推定。這意味着，為了勝訴，我們必須就專利權利要求的無效性提出明確和令人信服的證據。我們不能保證法院會在侵權和有效性問題上做出有利於我們的裁決。任何發現我們侵犯或違反第三方專利或其他知識產權的行為都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

訴訟風險

如果我們未能履行我們與商業合作伙伴和第三方服務提供商簽訂的協議規定的合同義務、承諾和契諾，我們可能面臨損害索賠和/或終止這些協議的風險。此外，如果我們未能遵守與產品商業化相關的證券法和適用的藥品法規，我們可能會面臨損害賠償、罰款、處罰和其他制裁。任何損害索賠，和/或終止我們的材料合同，施加罰款或罰款，都可能對EGRIFTA-SV的商業化產生重大不利影響^®和特羅加佐^®、我們創造收入的能力以及管理層對我們業務發展的關注。

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我們依賴第三方服務提供商進行與以下相關的分銷和製造活動EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^® 在美國。根據我們與我們的第三方服務提供商的協議，我們承擔了某些義務、承諾和契諾，如果我們違反了這些義務、承諾和契諾，並且在商定的期限內沒有得到補救，我們可能會要求損害賠償和/或終止這些協議。如果我們無法履行我們與此類第三方服務提供商簽訂的任何協議下的義務，導致此類協議終止，這將對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響，因為我們依賴於單一的第三方服務提供商，每個第三方服務提供商都為我們的業務計劃的成功提供關鍵服務。此外，如果此類第三方服務提供商未履行其協議義務，而我們決定就任何違約行為提起訴訟或就協議項下的任何欠款提出爭議，這可能會對我們與此類第三方服務提供商的關係產生重大不利影響，進而可能對我們交付業務計劃的能力和能力產生不利影響。

作為一家上市制藥公司，我們必須遵守證券法和與藥品商業化相關的各種法律，任何違反這些法律的行為都可能導致索賠和/或施加罰款、處罰和其他制裁。如果我們受到損害索賠和/或施加罰款、處罰或其他制裁的影響，這可能會分散管理層對業務運營的注意力，限制公司可用於執行其業務計劃的財政資源，並對公司的聲譽造成不利影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，可能會導致昂貴而耗時的訴訟和重大責任。

儘管我們做出了一切合理的努力來確保我們正在商業化的產品的安全性，但我們或我們的商業合作伙伴可能會銷售有缺陷的產品，患者對這些產品的反應出乎意料，或者被指控有副作用。此類產品的開發、製造和銷售可能會使我們面臨潛在的責任，製藥行業一直受到重大產品責任訴訟的影響。任何索賠，無論是否合理，都可能導致昂貴的訴訟、銷售額減少、重大負債以及轉移我們管理層的時間和注意力，並可能對我們的財務狀況、業務和經營業績產生實質性的不利影響。產品責任索賠也可能損害我們的聲譽，無論此類索賠是否有根據。

如果對我們提出產品責任索賠，我們可能被要求支付法律和其他費用來為索賠辯護，如果索賠成功，損害賠償金可能是鉅額的和/或可能不在我們的保險範圍內，全部或部分。我們可能沒有足夠的資本資源來支付判決造成的損害，在這種情況下，我們的債權人可以從我們的資產中徵税。我們還可能有義務賠償我們的商業合作伙伴和第三方服務提供商，並就產品責任、損害和索賠向其他各方支付款項。為任何產品責任索賠辯護或賠償其他索賠可能需要我們花費大量的財務和管理資源，並將對我們的聲譽和財務狀況產生實質性的不利影響。

地緣政治風險

與我們的國際業務關係相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

美國、歐洲、烏克蘭、中東、中國、臺灣和其他地區的國際商業關係使我們面臨額外的風險，包括：(A)重要的政府服務中斷；(B)外國對藥品審批的監管要求不同；(C)對知識產權的保護可能減少，包括專利及其執法規則的意外變化；(D)外國潛在的第三方專利權；(E)所謂的平行進口，這是噹噹地賣家面對高或更高的當地價格，選擇從外國市場以低或更低的價格進口商品，而不是在當地購買商品時發生的情況；(F)關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；(G)經濟疲軟，包括通貨膨脹或政治不穩定，特別是在外國經濟和市場；(H)對出國旅行的員工和我們可能希望招聘的新人才遵守税收、就業、移民和勞動法；(I)徵收外國税；(J)外匯合同和外幣波動，這可能導致業務費用增加和收入減少，以及在另一國做生意的其他義務；(K)勞工騷亂比美國和加拿大更常見的國家的勞動力不確定性；(L)任何影響海外原材料供應或製造能力的事件導致的生產短缺；和(M)因以下原因造成的業務中斷地緣政治行動，包括戰爭和恐怖主義，或自然災害，包括地震、火山、颱風、洪水、颶風和火災，或與冠狀病毒有關的流行病。

這些和其他國際業務關係的風險可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

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網絡安全和數據隱私風險

我們廣泛依賴第三方服務提供商的信息技術系統來存儲有關我們為EGRIFTA SV進行的商業活動的數據，如個人身份信息^®和特羅加佐^®。這些信息技術系統的安全漏洞和其他幹擾可能會導致違反隱私法，使我們承擔可能導致我們的業務和聲譽受損的責任。

在日常業務過程中，我們依賴信息技術和網絡(其中大部分由第三方管理)來處理、傳輸和存儲電子信息，以管理和支持我們的商業決策和戰略。我們無法控制和訪問儲存大部分此類信息的第三方服務提供商的信息技術系統，也無法評估是否已採取適當措施防止或限制其信息技術系統的安全漏洞。

我們還使用我們的信息技術系統收集和存儲專有數據，例如與我們的知識產權、客户、員工和供應商有關的數據。

關於我們在加拿大和歐洲的業務，我們必須遵守魁北克和歐洲的隱私法律和法規。這兩項法律和法規都引入了數據保護要求，涉及與個人數據有關的個人的同意、向個人提供的信息、我們必須保留的安全、個人數據的安全和保密、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器。這些法律增加了收集個人數據各方的責任。我們已經審查並目前正在補充我們的內部確保遵守這些法律的政策和相關程序。在美國，沒有關於保護個人信息的聯邦法律，所有這類法律都由州政府監管。增加了一個銷售和醫療團隊在內部，我們正在評估我們大部分活動所在的每個州對隱私法的遵守情況。然而，不能保證該公司不會因為我們在不同司法管轄區的商業活動以及這些法律及其解釋的複雜性而被發現不違反其中一些法律。

我們和我們的第三方信息技術系統的安全和不間斷運行對我們的業務運營和戰略至關重要。越來越多的企業受到信息技術系統入侵，網絡恐怖分子經常使用勒索軟件要求支付贖金，以使這些企業能夠重新訪問其數據。儘管我們已經針對第三方不想要的入侵採取了措施，但不能保證我們的系統能夠抵禦網絡攻擊。未經授權訪問我們的信息技術系統或第三方的數據文件可能會導致不適當地使用、更改或披露我們的客户、員工、供應商和患者的敏感和/或個人數據。任何此類信息的獲取、披露或其他損失可能會使我們面臨訴訟、監管罰款、處罰或聲譽損害，其中任何一項都可能對我們的競爭地位、聲譽、業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

與我們的業務相關的其他風險

我們可能需要額外的資金，可能無法籌集到必要的資本，以滿足我們的全部或部分資本要求。

我們可能需要融資，以便為我們維持增長所需的全部或部分資本提供資金，發展我們的營銷和商業能力，以及許可證內或收購經批准的產品。我們的經營業績可能會阻止我們產生足夠的現金流來實現我們的業務計劃，而市場狀況也可能會阻止我們在未來的時間或在必要的數量上進入公開市場。因此，不能保證我們未來能夠繼續通過公開或非公開發行的方式籌集額外資本。此外，根據馬拉鬆信貸協議的當前條款，根據馬拉鬆信貸協議獲得第三和第四批貸款的先決條件未得到滿足，因此，除非與馬拉鬆公司達成馬拉鬆信貸協議修正案，否則沒有能力獲得這些貸款。在這種情況下，我們將不得不使用其他融資手段，如進入私人融資，或在馬拉鬆同意的情況下，產生額外的債務，其條款和條件可能對我們不利。我們目前沒有可供我們使用的安排資金來源。大量股本或其他證券的發行和出售，或認為此類發行和出售可能發生的看法，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

我們依賴現有的人員來執行我們的業務計劃，我們關鍵員工的流失以及無法吸引和聘用高素質的人員來取代我們現有關鍵員工的流失可能會對我們的業務和增長潛力產生實質性的不利影響。

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由於我們業務的專業性，我們的成功在很大程度上取決於我們關鍵員工的持續服務，以及我們能夠吸引、留住和激勵合格的商業、醫療、監管和科學人員的能力。我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，併為他們以及其他關鍵員工提供了長期激勵機制，但此類協議和激勵並不能保證我們的高管和其他關鍵員工將在任何重要的時間段內留任，或者根本不會。此外，我們執行業務計劃的勞動力有限，失去任何關鍵員工都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。主要客户經理和醫學聯絡人員的流失，以及我們無法吸引和留住他們，可能會對我們的商業和醫療活動產生實質性的不利影響EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®，並相應地對我們的業務，財務狀況和經營業績。此外，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

在我們的業務領域，對合格人才的競爭非常激烈，我們和我們的第三方服務提供商可能無法繼續吸引和留住我們業務增長所需的合格人才。我們以及我們的第三方服務提供商未能吸引和留住此類人員可能會對我們的業務運營造成重大限制，並阻礙我們成功有效地實現業務計劃的能力。

我們可能無法按時實現公開宣佈的財務、里程碑或商業目標。

2023年1月，我們宣佈了截至2023年11月30日的財政年度的收入指導，範圍在9000萬美元至9500萬美元之間。於2023年7月，我們將有關收入指引修訂為8，200萬元至8，700萬元。於2023年9月，有關收入指引收緊至8，200萬元至8，500萬元之間。我們不時公開宣佈某些事件發生的時間或某些商業目標的實現。這些陳述是前瞻性的，是基於管理層當時對實現此類指導或發生此類事件的最佳估計。然而，此類事件的實際時間或我們實現這些目標的能力可能與公開披露的內容不同。諸如產品開始商業化、銷售水平、收入和其他財務指標等事件可能與公開披露的內容不同。這些變化可能是一系列事件的結果，包括供應商或商業夥伴的問題、商業夥伴採購政策的變化或任何其他事件，這些事件造成公開宣佈的時間軸延遲或公開宣佈的商業目標減少。我們沒有義務更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息，未來事件或其他原因，除非法律另有規定。某些事件發生的時間的任何變化可能會推遲這些事件，或者某些事件發生的任何變化可能會改變公開宣佈的商業目標，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。此外，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

就我們的財務業績報告而言，我們須作出估計及假設，當中涉及不確定因素，而我們的估計與實際業績之間的任何重大差異可能對我們所報告的財務狀況、經營業績及現金流量產生不利影響。

編制我們的綜合財務報表要求我們作出估計及假設，而該等估計及假設會影響財務報表日期的資產及負債的呈報金額及或然資產及負債的披露，以及報告期內的收入及開支的呈報金額。我們的管理層持續評估我們的關鍵及其他重大估計及假設，包括（其中包括）與收益及銷售撥備及退款、存貨可變現價值、臨牀試驗開支應計費用的估計、無形資產的計量及可收回性、衍生金融資產的計量，以及以股份為基礎的安排的計量有關的估計及假設。我們的實際結果與我們的估計和假設之間的任何重大差異都可能對我們報告的財務狀況、經營業績和現金流量產生負面影響。

如果折扣、退貨、回扣和退款準備金的實際未來付款超過本公司在銷售產品時作出的估計，其財務狀況、經營業績和現金流量可能會受到負面影響。

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根據本公司的賬目及收入確認政策，本公司按季確認的產品收入已扣除折扣、退貨、回扣及退單的估計撥備，包括在定價條款基於臨時使用授權並因此須視乎未來磋商而定的若干司法管轄區的潛在回撥。由於需要對本身不確定的事項作出估計，有關估計需要作出主觀及複雜的判斷。根據行業慣例，製藥公司，包括該公司，有自由的回報政策，有時很難估計預期收入的時間和數額。

退款是指批發商向公司支付的價格（批發採購成本）與批發商的客户為公司產品支付的價格（合同客户）之間的差額。該公司的產品受聯邦政府合格實體的某些計劃的約束，據此，產品的定價對此類實體打折，並導致向該公司提出退款索賠，或該公司向某些合格的公共衞生服務收費 最終用户政府規定的價格。在某種程度上，該公司的銷售折扣購買者，如聯邦政府合格的實體，增加，拒付索賠也將增加。從公司最初向批發商出售產品到公司收到公司批發商提出的相應政府退款要求之間可能存在很長的滯後時間。

該公司的產品受州政府管理的聯邦醫療補助計劃的約束，根據該計劃，購買的回扣將發放給參與的州政府。當接受該公司產品治療的患者被納入醫療補助計劃時，這些回扣就會出現。地鐵公司的計算需要地鐵公司估計最終用户和患者組合，以確定其哪些銷售可能受到這些回扣。該公司在收到這些退税通知時(通常在其出售後幾個月)有很長的時間滯後。該公司的估計是基於其對參與州政府的歷史索賠，並輔之以管理層的判斷。

雖然該公司相信它有足夠的津貼，但實際結果可能與其估計的折扣、退貨、回扣和按存儲容量使用計費津貼大不相同。基於實際結果的估計和假設的變化可能會對其財務狀況、經營業績和現金流產生重大影響。對估計數的這種改變將在估計數改變期間對財務報表作出。此外，如果未來實際支付的津貼、折扣、退貨、回扣和退款超過公司銷售其產品時的估計，公司的財務狀況、經營業績和現金流可能會受到負面影響。

我們發現，在截至2022年11月30日的財年，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，涉及分析文檔以及與監測馬拉鬆信貸協議中包括的某些條件和契約有關的問題。在截至2023年11月30日的財年，我們已經彌補了這種重大弱點，但不能保證我們不會在截至2024年11月30日及以後的財年的財務報告內部控制中發現其他重大弱點。重大缺陷可能會阻礙我們履行報告義務的能力，並可能導致公司財務報表中的重大錯報。因此，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響。

重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。因此，重大缺陷增加了我們無法履行報告義務和/或我們報告的財務信息包含重大錯誤的風險。這些事件中的任何一個都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。如果未能遵守我們的報告要求，我們也可能受到證券監管機構的制裁和/或調查。

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我們發現，在截至2022年11月30日的財年，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，涉及分析文檔以及與監測馬拉鬆信貸協議中包括的某些條件和契約有關的問題。這一控制失誤導致對持續經營不確定性的評估缺乏有效的控制，包括基本財務數據和支持預測財務信息的假設，這些財務信息用於準備預測的現金流和流動性要求，以遵守馬拉鬆信貸協議中的一些契約。公司的管理團隊已採取補救措施，旨在確保造成重大缺陷的控制缺陷得到補救，從而有效地設計、實施和運行這些控制措施。雖然該公司在截至2023年11月30日的財年成功實施了補救措施，但不能保證我們不會在截至2024年11月30日及以後的財年的財務報告內部控制中發現其他重大缺陷。如果公司未來未能保持有效的內部控制，可能會導致公司財務報表的重大錯報，從而可能導致投資者對公司的財務報表失去信心，並導致其普通股的交易價格下跌。

我們定期審查和更新我們的內部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，證券法要求我們每年報告我們對財務報告的內部控制。我們目前不需要，也不會對我們的財務報告內部控制進行審計。任何內部控制制度，無論其設計和運作如何良好，在一定程度上都是以某些假設為基礎的，只能提供合理的、而不是絕對的保證，保證系統的目標得以實現。

與我們普通股相關的風險

我們的股價一直在波動，對我們普通股的投資可能會遭受價值下降。

該公司的普通股在多倫多證券交易所(“多倫多證券交易所”)和美國納斯達克資本市場(“納斯達克”)上市。納斯達克和多倫多證交所普通股的市場價格過去曾大幅波動，公司預計未來市場價格將繼續波動，該等價格可能會下降。例如，自公司普通股在納斯達克上市至2023年12月31日，公司在納斯達克的收盤價從0.89美元的低點開始 至16.28美元的高點。因此，您可能無法以等於或高於您支付的價格出售您的普通股。此外，普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，其中一些因素是或可能超出公司的控制範圍，包括：公司經營結果和/或研究和開發活動的實際或預期變化；公司或公司競爭對手宣佈重大合同或收購；關鍵人員的增加或離職；宣佈或預期進一步的融資努力；資產減值；會計原則的變化；一般市場和經濟狀況的變化；普通股的未來銷售；財務分析師未能啟動或維持對普通股的報道，財務分析師財務估計的變化，或公司未能達到或超過任何這些估計，或任何財務分析師選擇跟蹤普通股或公司競爭對手股票的建議的變化，以及投資者對公司和公司運營所在行業的看法。

此外，總的來説，股票市場經歷了價格和成交量的大幅波動，這些波動往往與受影響的特定公司的經營業績無關或不成比例。這些廣泛的市場和行業因素可能會對普通股的市場價格造成實質性損害，無論該公司的經營業績如何。普通股在納斯達克和多倫多證交所同時上市可能會增加兩家交易所的股價波動性，因為交易在兩個市場進行，這可能會導致兩家交易所的流動性減少。此外，兩間交易所的流動資金水平、交易量、貨幣和市況不同，可能會導致不同的現行交易價格。過去，在某些公司的證券市場價格出現波動後，有時會對這些公司提起證券集體訴訟。如果對該公司提起訴訟，可能會對該公司的財政狀況或經營業績造成不利影響。

我們普通股的流動性不均衡，而且往往很稀缺，如果我們普通股的流動性低，希望購買或出售普通股的股東可能無法這樣做。

隨着時間的推移，多倫多證交所和納斯達克市場的普通股交易量一直不均衡，往往很低。因此，任何投資者希望在多倫多證券交易所或納斯達克買賣本公司普通股可能無法迅速執行其訂單，如果流動性較低，該投資者買賣普通股的價格可能會因交易量不足而受到不利影響。

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如果我們的普通股的最低投標價格連續30個交易日保持在每股1.00美元以下，我們的普通股可能會被從納斯達克股票市場摘牌。我們普通股的退市可能會減少我們普通股的流動性，並可能引發拋售來自美國股東。我們普通股流動資金的任何減少或拋售我們普通股的出售可能會導致我們普通股的價格下降。從納斯達克股票市場退市也可能對分析師對我們業務的報道產生不利影響，並阻止我們保留美國投資銀行家以在公開募股中籌集資金。

根據納斯達克最低投標價格要求，我們普通股的最低投標價格不得連續30個交易日保持在每股1.00美元以下。如果發生此類事件，公司將收到缺陷通知，向公司提供180-日曆自通知之日起的一天內，普通股的最低出價必須在連續十個工作日內達到每股1.00美元或更高，以避免被摘牌。如果在有效期屆滿時180-日曆日治癒期內，該公司仍未恢復遵守最低投標價的規定，該公司可獲提供額外的180-日曆一日治癒期，只要符合某些條件。

如果本公司的普通股從納斯達克股票市場退市，本公司普通股的流動性可能會減少，投資者可能會在買賣本公司普通股時遇到困難。此外，我們的普通股在納斯達克股票市場退市可能引發拋售從當前U.S-based股東的內部政策可能會阻止他們持有非美國股票市場交易的公司的證券。任何拋售這些股東的收購可能導致我們普通股價格的大幅下跌。

最後，如果普通股的最低出價低於每股1.00美元，30-連續於交易日內，不能保證納斯達克規則為恢復遵守最低買入價規定而提供的治療期會導致本公司恢復遵守該等規則，以避免普通股退市。即使該公司像2023年7月31日那樣對其普通股進行反向拆分，也不能保證反向拆分後的普通股的長期投標價格是否符合納斯達克股票市場的最低投標價格要求。

我們的收入和支出可能會大幅波動，任何未能達到財務預期和/或我們自己的財務指引(如果有的話)的情況都可能讓證券分析師或投資者失望，並導致我們的普通股價格下跌。

我們的收入和支出在過去一直波動，未來可能也會這樣。這些波動可能會導致我們的股價下跌。可能導致收入和支出波動的一些因素包括：(A)EGRIFTA服務^® 在美國；(B)Trogarzo的銷售水平^®在美國；(C)存在供應問題EGRIFTA服務^® 或者特羅加佐^®(D)馬拉鬆信貸協議條款下的違約；(E)無法充分管理我們的流動性；(F)任何訴訟的結果；(G)支付違法罰款或罰款；(H)外幣和/或利率波動；(I)實現目標的時間以及從未來第三方收到里程碑或特許權使用費；以及(J)未與第三方簽訂新協議或終止現有協議。

如果我們的季度或年度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，或者如果我們需要減少我們的財務指引，如果有的話，我們普通股的價格可能會大幅下跌。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。

如果證券或行業分析師不發表研究報告，或發表對我們業務不利的研究報告，我們普通股的價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將部分依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場和我們的競爭對手的研究和報告。我們不能控制這些分析師。如果證券分析師不報道我們的普通股，缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。此外，如果報道我們的一位或多位分析師下調了我們普通股的目標價格，或者如果這些分析師對我們或我們的業務發表了其他不利的評論，我們普通股的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在市場上的可見度，對我們普通股的興趣可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降，還可能削弱我們擴大與現有客户的業務和吸引新客户的能力。

31

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此，投資者獲得投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。

我們從未宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前我們也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於發展、運營和擴大我們的業務。因此，投資我們普通股的成功將取決於它們未來的價值是否升值。不能保證我們的普通股將增值，甚至不能保證我們的股東購買他們的股票的價格會保持不變。

我們的股東權利計劃和加拿大的某些法律可能會推遲或阻止控制權的變更。

我們的股東權利計劃(“權利計劃”)使權利持有人(持有我們普通股20%或以上的個人或團體除外)有權以當時市價50%的折扣認購我們的普通股，但某些例外情況除外。見“項目10B--組織備忘錄和章程”–有關我們權利計劃的信息，請參閲“股東權利計劃”。

這個《加拿大投資法》(加拿大)通過以下方式收購公司的控制權非加拿大人如果根據立法計算的資產價值超過門檻金額，政府將進行審查。除非相關部長確信這項投資很可能為加拿大帶來淨收益，否則不得進行可審查的收購。見“項目10B--組織備忘錄和章程”–對擁有證券的權利的限制“。

上述任何一項都可能阻止或推遲控制權的變更，並可能剝奪或限制我們股東出售其股份的戰略機會。

我們受加拿大公司法和證券法的管轄，在某些情況下，加拿大公司法和證券法對股東的影響與特拉華州的公司法、美國和美國證券法不同。

我們是由《商業公司法》(QBCA)及其他相關法律對股東權利的影響可能不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司的權利，與我們的章程文件一起，可能具有延遲、推遲或阻止另一方通過要約收購、委託書競爭或其他方式獲得公司控制權的效果，或可能影響收購方在這種情況下願意提供的價格。QBCA和特拉華州公司法之間可能產生最大這種影響的重大差異包括但不限於以下：(I)對於重大公司交易(如合併和合並、其他非常公司交易或對我們的條款的修訂)，QBCA通常要求三分之二(Ii)根據合格股東權益法案，持有本公司10%或以上股份並有權在股東大會上投票的股東可要求召開特別股東大會，而根據《股東權益法案》，該權利並不存在。見“項目10B--組織備忘錄和章程”–公司法的不同之處“。

大流行、流行病或傳染病爆發的經濟影響可能會對我們的運營或我們普通股的市場價格產生不利影響。

公共衞生危機，如大流行、流行病或類似的暴發，包括被稱為“新冠肺炎”，可能對我們的運營或我們普通股的市場價格產生不利影響。大流行、大流行或大爆發將在多大程度上影響我們的運營，或我們普通股的市場價格將取決於未來的發展，包括任何此類大流行、大流行或大爆發的持續時間，以及控制或治療任何大流行、大流行或大爆發的行動等。

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項目 4.關於公司的信息

A.   公司的歷史和發展。

姓名或名稱、地址及法團

我們的法定名稱和商業名稱是TheratTechnology Inc.。我們的總部和主要營業地點位於皮爾街2015，11號^這是加拿大魁北克省蒙特利爾樓層H3A 1T8。我們的電話號碼是(514) 336-7800.我們的網站是www.theratech.com。我們在美國的服務代理是CT Corporation System，地址是紐約自由街28號，NY 10005(212) 894-8940.

我們是根據《條例》第IA部註冊成立的《公司法》(魁北克)(“CAQ”)，1993年10月19日，以Therattech Inc.的名義。我們於1993年10月20日修改了我們的條款，廢除了適用於私人公司的限制。1993年12月6日，我們再次修改了章程，增加了董事人數，並修改了我們的股本。1997年3月26日，我們進一步修改了股本，由無限數量的普通股和無限數量的優先股組成。最後，於二零一一年六月二十一日，吾等修訂公司細則，授權董事委任相當於任何委任前最後一次股東大會選出的董事人數33.33%的額外董事人數。

2011年2月14日，CAQ被廢除，取而代之的是QBCA，而受CAQ第IA部分管轄的公司，如我們，成為受QBCA管轄的商業公司。因此，我們不必提交延續條款或修改現有的公司章程。QBCA立即適用，無需辦理任何手續。

法定股本:

我們被授權發行無限數量的普通股，沒有面值，以及無限數量的優先股，沒有面值，可以在一個或多個系列中發行。

在優先股持有人優先權利的規限下，普通股持有人有權獲得董事會宣佈的任何股息，在我們的股東大會上每股一票，在我們清算或解散的情況下，有權參與資產的分配。

優先股沒有投票權。優先股可以在任何時間以一個或多個系列發行。我們的公司章程賦予董事會確定優先股數量和每股對價的權力，以及決定每個系列優先股附帶的條款(包括股息、贖回和轉換權，如果有)的權力。在我們清算或解散的情況下，在支付股息和返還資本方面，每一系列優先股的股份將優先於我們所有其他股份，包括普通股。

發行的普通股代表與我們的證券有關的總投票權。

我們的普通股在多倫多證券交易所上市，代碼為“TH”，在美國納斯達克上市，代碼為“THTX”。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股利，在可預見的未來也不會向我們的普通股支付任何現金股利。我們目前打算保留未來的收益，如果有的話，為我們業務的擴張和增長提供資金。任何未來派發股息的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求和董事會認為相關的其他因素。

最新發展動態

馬拉鬆信貸協議及其修正案

2022年7月20日，我們與馬拉鬆簽訂了馬拉鬆信貸協議，提供高達1億美元的信貸安排，分四批分別為4,000萬美元、2,000萬美元、1,500萬美元和2,500萬美元。每一批資金的可獲得性取決於滿足某些條件。到目前為止，該公司已從馬拉鬆信貸協議中提取了6,000萬美元，而該公司不符合根據馬拉鬆信貸協議提取額外金額的先決條件。

33

在截至2023年11月30日的上一財年，我們與馬拉鬆簽訂了各種協議，以修訂馬拉鬆信貸協議的部分條款和條件。

2023年2月27日，我們對馬拉鬆信貸協議進行了修訂，其中規定：取消向FDA提交公司HFS結果的相關條件，該結果涉及EGRIFTA服務^®以便能夠根據馬拉鬆信貸協議提取20,000,000美元的第二批資金。修訂乃考慮向馬拉鬆發行5,000,000股普通股認購權證(“馬拉鬆認股權證”)而訂立。在2030年2月27日之前，每份馬拉鬆認股權證的持有人有權以每股5.80美元的價格(“行使價”)購買一股公司普通股。2023年6月21日，該公司提取了第二批20,000,000美元。

2023年5月15日，我們對馬拉鬆信貸協議進行了額外的修訂，以降低作為其義務的一部分，該公司在2023財年第二季度必須實現的最低淨收入目標。

2023年7月10日，我們對馬拉鬆信貸協議進行了額外修訂，將公司必須在2023年7月10日至2023年7月21日期間維持的流動性金額從20,000,000美元降至14,000,000美元，然後降至16,000,000美元，直至2023年7月28日。

2023年7月28日，我們對馬拉鬆信貸協議進行了進一步修訂，其中包括：(I)在2023年10月31日之前向馬拉鬆交付關於公司流動性狀況的每週報告；以及(Ii)在2023年7月10日至2023年10月31日之間的不同時間段內，公司必須保持的流動性金額。自2023年11月1日起，規定的流動性水平定為20-20美元。

2023年9月21日，我們簽署了經修訂並重述的馬拉鬆信貸協議第四修正案，該修正案重申了2023年7月28日同意的修正案，但包含了對馬拉鬆違約或違約事件的豁免，這些違約或違約事件可能是由於公司在2023年7月3日至2023年7月9日期間未能達到最低流動性契約而可能發生的。

2023年10月13日，我們對馬拉鬆信貸協議進行了額外的修訂，其中規定：(I)從截至2023年11月30日的季度開始，根據馬拉鬆調整後的EBITDA門檻，將2023年10月31日之後所有時間的最低流動性要求修訂為15,000,000美元至20,000,000美元之間；(Ii)從截至2023年11月30日的季度開始，修訂基於馬拉鬆調整後EBITDA的季度目標的最低收入要求；以及(Iii)刪除禁止公司在年報內附上公司獨立註冊會計師事務所認為的持續經營説明段落的規定。考慮到這些修訂，該公司已同意(I)在貸款期限內支付相當於600,000美元的金額，或以截至當日的融資債務計算100個基點(60,000,000美元)，並加上融資債務的未償還本金金額作為實物支付；及(Ii)將馬拉鬆認股權證的行使價由5.8美元重新定價至2.3美元。在2023年7月31日完成合並後，需要行使四份馬拉鬆認股權證並支付2.30美元來購買該公司的一股普通股，最多發行1,250,000股普通股。

償還5.75%可轉換無擔保優先票據

於2018年6月19日，本公司以招股説明書方式發行本金總額5,750萬美元於2023年6月30日到期的5.75%可轉換無擔保優先票據(“可換股票據”)。2022年7月，該公司通過與某些美國可轉換票據持有人的私人協議，回購並取消了3000萬美元的可轉換票據本金。2023年6月30日，該公司償還了全部2,750萬美元的未償還本金可轉換票據。

股份合併

我們於2023年7月31日宣佈，我們已完成合並本公司股本中已發行和已發行普通股的工作，合併後的普通股比例為每4股1股(4)預整並已發行及已發行股份(“合併”)。該公司的普通股於當日開始在多倫多證券交易所和納斯達克合併交易。

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重組研究與開發活動

由於公司在2023財年上半年的淨收入疲軟，公司於2023年7月啟動了一項重組，主要專注於其研發活動，預計在截至2024年11月30日的財年及以後年度將至少節省550萬美元。這些成本中的大部分將與裁員以及研發項目數量和範圍的減少有關。因此，該公司在2023財政年度第三季度記錄了719,000美元的費用，用於支付遣散費和其他費用。2023年10月24日，該公司宣佈對其業務進行進一步調整，這將導致研發活動的縮減，這需要削減約25個職位。該公司預計此次重組將進一步實現每年約3,500,000美元的經常性節省，並在2023財年第四季度記錄了約1,244,000美元的額外重組費用。

公開發行和同時定向增發

2023年10月31日，該公司宣佈結束一筆25,000,000美元的毛收入融資。融資方式為招股説明書(“2023年公開發售”)，發行12,500,000股普通股，每股普通股1.00美元(“發行價”)，以私募方式(“同時私募”)，按發行價發行9,118,184股普通股和3,381,816股全額資金。無表決權認購收據可兑換為普通股一對一基礎(“可交換認購收據”)。作為同時私募的一部分，公司向認購人魁北克投資公司支付了1.5%的承諾費。關於2023年公開發售，本公司亦向承銷商授予一份30天按發行價購買最多1,875,000股普通股的選擇權。部分行使了這一選擇權，產生了160000美元的毛收入。

可交換的認購收據 本公司根據本公司與魁北克投資公司於2023年10月31日訂立的可交換收據協議(“可交換收據協議”)發行，並受該協議所管限。可交換認購收據形式的同時私募部分旨在確保在2023年公開發售和同時私募完成後，魁北克投資公司不會實益擁有或控制超過19.9%的已發行和已發行普通股，因此不是適用加拿大證券法的“控制人”(“可交換條件”)。根據可交換收據協議，交換條件須受多項例外情況所規限，包括(I)在收購要約、安排、合併或類似交易的情況下，以容許持有人與本公司股東平等及按比率參與該等交易；(Ii)同時出售因交換可交換認購收據而發行的普通股；或(Iii)事先獲得本公司股東或多倫多證交所批准。可交換認購收據使其持有人有權獲得相當於普通股宣佈的任何股息的付款，並參與公司可能進行的任何配股。此外，就本公司進行某些影響其普通股的交易而言，例如股份分拆、反向股份分拆、股份重新分類或以股份支付股息，可交換認購收據將會作出必要的調整，使持有人在換股時可收取與可交換認購收據在緊接交易前已兑換為普通股的情況下根據交易有權收取的相同數目的普通股。

作為同步私募配售的一部分，本公司亦與魁北克投資公司訂立投資者權利協議(“投資者權利協議”)，根據該協議，魁北克投資公司有權提名一名董事進入本公司董事會，並有權指定一名個人作為觀察員出席本公司每次董事會會議，只要魁北克投資公司持有根據同時私募配售購買的普通股的50%。

在作為2023年10月25日公開發售一部分提交的招股説明書補編中，該公司表示打算將2023年公開發售和同時進行的私募所得淨額用於一般公司用途，其中可能包括營運資金、一般和行政費用、商業化費用、償還馬拉鬆信貸協議下的未償債務，以及潛在的收購或以下項目的入網許可商業產品。

公司營運資本的一部分將用於維持最近結束的四個財政季度根據馬拉鬆信貸協議規定的馬拉鬆調整後EBITDA門檻，公司必須始終保持的最低流動資金金額，範圍在1,500萬美元至2,000萬美元之間。

根據馬拉鬆信貸協議貸款給該公司的未償還本金4,000萬美元的預付款在2024年7月27日之前受某些限制，預計在此之前公司不會預付此類款項。此後，任何預付款項將根據當時的情況進行評估，包括公司的財務狀況和可供公司使用的機會。將收益用於潛在收購或In-許可商業產品的銷售將取決於可能出現的機會。

資本支出和資產剝離

自公司過去三個財政年度開始以來， 本公司並無作出任何重大資本開支。然而，在截至2022年11月30日的財政年度，由於加速和攤銷與Trogarzo商業化權利有關的無形資產，該公司發生了640萬美元的資本剝離^®在歐洲，該公司決定將該產品的所有商業化權利歸還給泰邁。

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公開收購要約

在上一個和本財政年度，我們沒有受到任何第三方就本公司普通股提出的公開收購要約，本公司也沒有向任何公司提出任何公開要約以購買該公司的股份。

美國證券交易委員會維護一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會(http://www.sec.gov).)提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息

B.   業務概覽。

主要產品和活動

我們是一家生物製藥公司，專注於創新療法的開發和商業化，以解決未滿足的醫療需求。

我們的業務戰略是通過出售我們在北美的現有和潛在的未來資產來增加收入和調整後的EBITDA，並開發一系列互補產品，與我們在藥物開發和商業化方面的專業知識相匹配 技術訣竅。

我們目前已將兩種獲批用於艾滋病毒感染者的產品商業化，即： EGRIFTA-服務提供商^®和特羅加佐^®.除了銷售我們的產品外，我們還進行研發活動，我們在腫瘤學和NASH領域擁有一系列研究藥物。

我們的產品和管道

EGRIFTA服務^®

特阿莫瑞林是活性肽，其包含： EGRIFTA服務^®.Tesamorelin是一種穩定的44個氨基酸的人生長激素釋放因子類似物（“GRF”），其在1995年在我們的實驗室中使用我們的長效肽方法合成。雖然天然肽具有顯著的治療潛力，但它們易受酶降解，這嚴重限制了它們在臨牀應用中的有效性。我們的長效肽方法是一種肽穩定過程，可提高靶蛋白對酶降解的抵抗力，同時保持其天然特異性。這通常會產生更穩定和有效的化合物，從而延長其作用時間。Tesamorelin以自然和脈動的方式誘導生長激素分泌。迄今為止使用替沙莫林獲得的臨牀結果表明在合成代謝和脂解適應症中的治療潛力。用於注射的特沙莫林誘導生長激素的釋放，這導致在小鼠中的過量內臟腹部脂肪（脂肪肥大）的減少。 艾滋病病毒感染者成年患者，而不減少或幹擾皮下脂肪，因此，對皮下脂肪的不期望損失（脂肪萎縮）沒有臨牀顯著影響。

EGRIFTA服務^®（注射用替沙莫林）是一種新的製劑， EGRIFTA^®該產品最初於2010年11月獲得FDA批准，並於2011年1月在美國上市。 EGRIFTA服務^®於2018年11月獲得FDA批准，於2019年推出，現已取代 EGRIFTA^®在這樣的國家。EGRIFTA-服務提供商^®可以在室温下保存，裝在一個小瓶中，濃度較高，給藥體積較小。EGRIFTA服務^®是目前美國唯一批准的治療方法，用於減少 艾滋病病毒感染者患有脂肪營養不良的成人患者。自5月1日以來，我們一直在美國將這種產品商業化^ST, 2014.

脂營養不良

脂肪營養不良的特徵是脂肪的產生和儲存出現異常。它有兩個組成部分：脂肪肥大和腹部脂肪過度堆積，以及脂肪萎縮，即明顯的、局部的皮下脂肪組織丟失。在脂肪肥厚的患者中，脂肪堆積主要發生在腰部周圍，也可能發生在其他區域，包括乳房組織和頸部背頸組織，從而導致“水牛駝峯”。過多的脂肪也會表現為脂肪瘤或由脂肪細胞組成的良性腫瘤。在脂肪萎縮的患者中，脂肪組織的丟失通常發生在四肢和麪部。

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在……裏面艾滋病病毒感染者對於患者，脂肪營養不良可能是由病毒感染本身、ARV治療(非特定類別)的使用、激素失衡(生長激素)和/或微生物羣改變和慢性炎症引起的。不同的病理生理機制參與了脂肪肥大和脂肪萎縮的發生發展。最常見的具有統計學意義的脂肪肥厚獨立危險因素是ARV治療的持續時間和疾病嚴重程度的標誌，包括較高的預ARV治療病毒載量。其他因素包括年齡、遺傳和性別。

行動機制

在體外，Tesamorelin以與內源性GRF相似的效力結合和刺激人GRF受體。GRF是一種下丘腦多肽，作用於垂體促生長激素細胞，刺激內源性生長激素的合成和搏動性釋放，內源性生長激素既是合成代謝的，又是脂解的。生長激素通過與多種靶細胞上的特定受體相互作用而發揮作用，包括軟骨細胞、成骨細胞、心肌細胞、肝細胞和脂肪細胞，從而產生一系列的藥效學效應。其中一些，但不是全部，主要是由胰島素樣生長因子1介導的，IGF-1，在肝臟和外周組織中產生。

重組人生長激素(“rh-GH”)和替他莫瑞林的作用已經在該領域的幾個臨牀試驗中成為主題。與HIV相關的脂肪營養不良。根據這些臨牀試驗，重組人生長激素和替他莫瑞林的安全性似乎有很大不同。生長激素的自然合成受到一種反饋機制的調節，以防止其過度生產。替他莫瑞林可誘導促生長激素功能的最佳活動，並保持生長激素生理分泌的自然節律(脈動性)，而不幹擾上述反饋機制。外源性給予重組人生長激素後，反饋機制短路，導致生長激素水平升高。與重組人生長激素相關的副作用包括神經、肌肉或關節疼痛，因液體滯留(水腫)而腫脹，腕管綜合徵，皮膚麻木和刺痛，以及糖尿病風險增加。這些副作用在老年人中尤其常見。此外，重組人生長激素可引起高血糖，這使其成為糖尿病或糖尿病患者的禁忌糖尿病前期條件。

特羅加佐^®(ibalizumab-uiyk)

特羅加佐^®(ibalizumab-uiyk)是CD-4定向後附着體HIV-1抑制劑。特羅加佐^®於2018年3月6日獲得FDA批准，並於2018年4月30日在美國商業化銷售。在美國，特羅加佐^®被指定用於治療HIV-1有大量治療經驗的多藥耐藥成年人的感染HIV-1感染沒有通過他們目前的抗逆轉錄病毒方案。 特羅加佐^®是10多年來批准的第一種具有新作用機制的艾滋病毒治療方法。治療每兩週進行一次。這是一種長效的抗逆轉錄病毒療法，可能會導致無法檢測到的病毒載量與其他抗逆轉錄病毒藥物相結合。 自批准以來，特羅加佐^®包括在美國國際抗病毒學會發布的治療指南和美國衞生與公眾服務部發布的治療指南中。

特羅加佐^®2019年9月也獲得了EMA的批准，在我們決定於2022年4月終止該產品的商業化權利並將其返還給太醫後，該產品不再受我們在歐洲的許可。此後，EMA撤回了對Trogarzo的上市批准^®在歐洲。請參閲“項目4B-業務概述-市場-特羅加佐^®有關將商業化權利返還給太醫的更多信息，請參閲本年度報告。

特羅加佐^®是由太醫開發的，根據於2017年3月6日訂立的經修訂及重述的分銷協議(經進一步修訂)(“太醫協議”)，本公司已獲得在美國及加拿大將該產品商業化的獨家許可。見本年度報告項目10C--材料合同--《太醫協定》，並參閲經審計財務報表附註3和13，瞭解《太醫協定》的情況。

特羅加佐^®單次負荷量2,000毫克，稀釋後每兩週維持劑量800毫克，加入生理鹽水250毫升，USP。特羅加佐號^®負荷量也可以作為90秒以上的未稀釋靜脈注射(“IV”)給藥，而維持量也可以作為30秒以上的未稀釋靜脈推注給藥。請參閲“項目4B-業務概述-我們的產品和渠道-Trogarzo^®-本年度報告的《生命週期》，以瞭解特羅加佐的生命週期^®.

行動機制

與其他ARV特工不同的是，特羅加佐^®主要與CD4受體的第二個胞外區結合，遠離主要組織相容性複合體II分子結合部位。它有可能防止HIV病毒感染CD4+免疫細胞，同時保持正常的免疫功能。特羅加佐^®在所有主要的艾滋病毒分支中都是活躍的，無論其取向如何。臨牀試驗期間未發現藥物間相互作用，也未發現與其他抗逆轉錄病毒藥物的交叉耐藥。

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生命週期

2022年10月3日，FDA批准了30秒特羅加佐維持劑量的推注給藥方法^®並於2023年12月13日，FDA批准了負荷劑量Trogarzo的靜脈推注^®。靜脈推注是一種用注射器將未稀釋的藥物推入體內以加快給藥速度的方法，旨在使Trogarzo^®對於艾滋病毒攜帶者和他們的醫療保健提供者來説，管理更容易和更方便。因此，我們預計更多的診所將能夠啟動新的患者使用該產品，並提供持續的治療。

2023年10月13日，該公司宣佈了一項評估Trogarzo肌肉內(IM)給藥方法的研究結果^®。本研究(“TMB-302‘)，與泰醫合作進行，招收21名受試者(7名HIV陽性和14(艾滋病毒陰性)評價肌注特羅加佐的藥代動力學、有效性和安全性^®與靜脈輸液相比。卑鄙的特羅加佐^®谷濃度均大於15微克/毫升，提示肌注足以將藥物谷濃度維持在0.3微克/毫升以上的治療水平。靜脈注射和肌注的平均血藥濃度相當。HIV陽性研究對象。然而，測量肌注和靜脈輸注比率的90%可信區間(0.69，1.08)的主要終點不符合等值限制(0.8，1.25)。病毒抑制，一個關鍵的次要臨牀終點，在所有患者中保持不變HIV陽性研究對象貫穿於IM階段和整個研究過程。每個研究對象都接受了為期8周的IM維持量治療，總共進行了152次IM注射，耐受性良好。一名受試者報告在單個時間點出現注射部位瘙癢(瘙癢)，當Trogarzo出現時，沒有受試者報告注射部位疼痛。^®他是肌肉注射的。

該公司現已完成對使用IM方法管理Trogarzo的研究^®2024年1月2日，我們宣佈向FDA提交sBLA，尋求批准Trogarzo維持量的IM給藥方法^®。我們目前正在等待處方藥使用費法案(“PDUFA”)的日期。

研究與開發活動

除了銷售我們的產品外，我們還在進行研發活動。我們已經在包括腫瘤學和NASH在內的高度未得到滿足的需求領域建立了一條有希望的研究藥物流水線。在前幾年，我們還致力於延長替他莫瑞林和ibalizumab-uiyk的生命週期。關於後者，我們改進了負荷劑量和維持劑量的給藥方法，獲得了靜脈推注給藥方法的批准，我們已經向FDA提交了sBLA，尋求批准維持劑量的IM給藥方法。

泰他莫瑞林治療脂肪營養不良的生命週期管理

F8配方

2023年9月25日，該公司宣佈向FDA提交sBLA申請，尋求F8配方的批准。2024年1月23日，該公司收到了FDA頒發的CRL。CRL中概述的問題主要涉及凍乾產品和最終重組藥物產品的微生物學、分析、雜質和穩定性方面的化學、製造和控制。此外，FDA要求提供進一步的信息，以瞭解擬議配方對免疫原性風險的潛在影響。該公司將回答FDA的問題，並打算尋求批准F8配方。為此，該公司已要求與FDA舉行一次A類會議，以確保其方法與FDA的期望保持一致。

F8配方的濃縮度是EGRIFTA^®比目前以商標名銷售的F4配方的濃度高兩倍EGRIFTA服務^®。該公司計劃退出EGRIFTA服務^®如果F8配方得到FDA的批准，就會從市場上撤出。F8配方可以在室温下保存，裝在一個小瓶裏，濃度更高，給藥量比EGRIFTA服務^®。F8配方有一個明顯的優勢，即每七天的日常治療需要一次重建。

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一旦獲得批准，F8製劑就可以用於我們擬議的2b/3期臨牀試驗，研究替他莫瑞林在普通人羣中治療NASH的作用。

EGRIFTA服務^®

在推出了EGRIFTA服務^®2019年在美國，公司收到了多起患者投訴，涉及重建EGRIFTA服務^®。2021年3月，公司主動決定向FDA提交一份CBE附錄，以補充IFU中包含的EGRIFTA服務^®產品標籤，並按照規定的時間線。該公司實施了這些變化，其中包括修改後的IFU。我們還通過呼叫中心Thera Patient Support為患者提供了詳細的培訓^®，與這些變化相關。FDA對我們的CBE補充劑的迴應是CRL要求我們進行HFS以確保患者重建EGRIFTA服務^®以適當的方式。到目前為止，該公司已經完成了HFS的第一部分，即形成性研究。驗證研究仍在進行中，其結果還有待FDA提交和接受。該公司必須在2024年9月15日之前向FDA提交HFS結果。公司打算申請延長這一期限。

多劑量鋼筆注射器

在2021財年，我們開始開發一種用於替他莫瑞林給藥的筆形式的設備。這支筆原本打算與F8配方一起使用。到目前為止，它的開發還沒有完成，我們已經停止了與開發這一設備有關的所有活動。

Tesamorelin在普通人羣中用於NASH

2020年9月10日，我們宣佈了使用F8製劑研究Tesamorelin在普通人羣中潛在治療NASH的意圖。2020年11月，我們向FDA提交了新藥研究申請(IND)，以進行評估替他莫瑞林治療NASH的第三階段臨牀試驗，並於2020年12月收到FDA關於此類第三階段臨牀試驗的“研究可能進行”的信函。這封信中包含一項建議，即該公司要求召開一次會議，討論這封信中包含的問題和評論，以解決擬議試驗設計的某些方面，以確保與該機構對NASH試驗的期望保持一致。該公司跟進FDA的建議，並要求與該機構舉行會議。

最終的試驗設計計劃為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗設計兩部分一項旨在評估Tesamorelin在肝活檢確診患者中的安全性和有效性的研究，NAS評分至少為4分，纖維化程度為2或3級。研究的第一部分將包括總共大約1100名患者(1：1，替他莫瑞林：安慰劑)，包括大約75到100名艾滋病毒攜帶者。在第一批約1100名參與者完成18個月的治療後，將進行第二次肝臟活檢。這應該成為向FDA提交sBLA的基礎。臨牀試驗還將包括一項徒勞分析，該分析將在第一批約400名患者完成18個月的治療並接受第二次肝臟活檢後進行。無效性分析將提供一個敷衍了事的審查，表明是否觀察到了泰索莫瑞林的早期治療效果，並將確定該研究是否應該按計劃進行。在可能獲得sBLA批准後，試驗的第二部分將繼續招募另外約1800名患者(3：1，替他莫瑞林：安慰劑)，以在五年內繼續評估臨牀結果。預計總共將有大約2900名患者參加。

2021年7月，在完成與FDA和EMA關於該試驗的討論後，我們宣佈最終的3期臨牀試驗設計將導致比我們預期的更高的成本，因此，我們正在評估最好地執行該計劃的選項，包括尋找潛在的合作伙伴。

為了降低風險在2022年2月的第三階段試驗中，該公司向FDA提交了一份修訂的協議，導致FDA向我們提供了一份關於該修訂協議的問題和評論清單。我們自願決定不回覆這些問題和評論，以便與我們可能找到的任何潛在合作伙伴解決這些問題，以優化設計(如果被認為相關)。修改後的方案包括2b/3階段無縫研究設計，數據監測委員會將分析最初350名左右患者的數據，以評估替他莫瑞林對較小一部分患者的療效。修改後的方案將允許我們生成關於NAS評分和纖維化的硬終點數據。然後將決定是否繼續研究，直到全部患者(1094名)完成18個月的治療。這些修正案不會改變需要尋求加速批准替他莫瑞林治療NASH的患者總數，但它將通知繼續登記，同時向患者提供受益的指示。

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目前，我們繼續在市場上尋找潛在的Nash合作伙伴。我們繼續認為，進一步開發替他莫瑞林使該公司能夠保持其作為藥物開發商立即與公司合作推出2b/3期NASH臨牀試驗的為數不多的選擇之一的地位。

腫瘤學

SORT1+技術^TM站臺

SORT1+技術^TM是我們為我們的平臺提供的名稱，該平臺為針對SORT1受體的癌症藥物開發提供了新的專有多肽的開發。SORT1是一種受體，在蛋白質的內化、分類和運輸中起着重要的作用。與健康組織相比，它在癌細胞中高度表達，使其成為抗癌藥物開發的一個有吸引力的靶點。已證實在卵巢、三陰性乳腺、子宮內膜、皮膚、小細胞和非小肺癌、結腸直腸癌和胰腺癌。SORT 1的表達與侵襲性疾病、預後不良和生存率降低相關。初步評估表明，SORT 1受體在40%至90%的子宮內膜癌、卵巢癌、結直腸癌、三陰性乳腺癌和胰腺癌病例中表達。

該公司的PDC通過SORT 1+技術生成^TM顯示出區別於傳統化療的獨特的藥效學和藥代動力學特性。與傳統的化療不同，我們專有的PDCs設計用於在腫瘤微環境中選擇性地遞送某些抗癌藥物，更重要的是，直接在SORT 1癌細胞內。市售抗癌藥物，如多西他賽，阿黴素，SN 38或酪氨酸激酶抑制劑與我們的肽綴合，以特異性靶向SORT 1受體。這可能會提高這些藥物的有效性和安全性。

在臨牀前數據中，該公司的主要研究PDC，sudocetaxel zendusortide，來自我們的SORT 1+技術^TM與傳統化療相比，已顯示出提高抗腫瘤活性並減少中性粒細胞減少和全身毒性。此外，在臨牀前模型中，蘇多西他賽zendusortide已顯示繞過多藥耐藥蛋白1（MDR 1;也稱為MDR 1）， P-糖蛋白）並抑制血管生成擬態的形成-這是對化療治療的兩種關鍵耐藥機制。Sudocetaxel zendusortide結合了我們的專有肽和細胞毒性藥物多西他賽。

我們收購了SORT 1+技術^TM收購Katana BioPharma Inc.的所有已發行和流通股後，（“Katana”）於2019年2月25日（“Katana協議”）。Katana透過與Transfert Plus，LP（“Transfert Plus”）訂立的附帶特許權使用費的許可協議，擁有一項技術平臺的全球獨家權利，該技術平臺使用肽作為載體，將細胞毒性劑特異性遞送至癌細胞上過度表達的分揀蛋白受體（“Transfert Plus許可協議”）。Katana已經被納入Theratechnologies，我們成為轉讓加許可協議的一方。有關Katana協議的資料，請參閲本年報“第10 C項-重大合約- Katana協議”及經審核財務報表附註13;有關TransferPlus許可協議的資料，請參閲本年報“第10 C項-重大合約-TransferPlus許可協議”及經審核財務報表附註13。

我們不再對TH 1904進行研發工作，TH 1904是我們的其他研究性PDC之一。然而，我們會繼續就其他產品開發證書進行研究及發展活動。

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舒多西他賽Zendusortide I期臨牀試驗

於2021年3月，我們啟動了一項I期臨牀試驗，評估sudocetaxel zendusortide用於治療表達分揀蛋白受體的癌症。1期臨牀試驗設計包括A部分劑量遞增研究，以評估每三週一次施用的蘇多西他賽zendusortide在患有可用抗癌療法難治的晚期實體瘤的患者中的安全性、藥代動力學、最大耐受劑量（“MTD”）和初步抗腫瘤活性。I期臨牀試驗的B部分，也稱為“籃子試驗”，最初包括招募總共約70名患者，以研究sudocetaxel zendusortide在以下各種實體瘤類型中的安全性和耐受性，包括HR+乳腺癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、小細胞肺癌和前列腺癌。根據研究方案，一旦在兩名或更多名患者中觀察到顯著不良事件，則確定MTD。

第一階段臨牀試驗的A部分已於2022年夏季完成。我們隨後報告説，共有18個嚴重 預處理平均接受過8次癌症治療的患者被納入研究的劑量遞增部分。在420 mg/m2劑量下進行安全性觀察（包括3級神經病變、4級中性粒細胞減少、3級眼部變化（視力、角膜炎和眼表乾燥）和2級皮膚毒性（皮疹、角膜炎和炎症））後，將下一劑量水平的蘇多西他賽Zendusortide劑量降至300 mg/m2，並擴大至共6例患者。在第一個週期期間未觀察到劑量限制性毒性（“DLT”），因此，選擇300 mg/m2的劑量繼續籃試驗。

此外，我們報告説，300 mg/m²似乎是一個耐受性良好的劑量水平。我們進一步報告了對三名經過嚴格預治療的患者的療效跡象的觀察。

在第一階段臨牀試驗(籃子擴展)的第二部分，進一步探索了300 mg/m2的劑量(每3周給藥一次)，我們另外招募了18名患者。2022年12月，在諮詢了我們的研究人員後，我們決定自願暫停患者登記，並重新考慮我們研究舒多泰素治療各種癌症的臨牀試驗的研究設計。觀察到的療效結果不足以令人信服，無法在這個劑量水平下進一步招募患者，並且沒有超過在一些患者中看到的不良事件。

在自願暫停之後，該公司成立了一個科學諮詢委員會，以幫助確定sudocetaxel zendusortie的最佳發展道路，這導致向FDA提交了一份修訂的方案。

2023年6月2日，我們宣佈FDA同意我們修改後的sudocetaxel zendusortie第一階段試驗方案，提交了這樣的修改方案。修改後的方案旨在改善舒達泰素的治療窗口，延長其療程。修改後的方案包括將給藥頻率改為每週一次，並縮小患者羣體，將重點放在那些患有高級別漿液性卵巢癌的患者身上，包括高級別腹膜或輸卵管癌，或高級別子宮內膜樣癌-到目前為止已經觀察到初步療效的人羣，並已知SORT1高表達。患者選擇也進行了改進，將重點放在那些預治療不那麼嚴重的患者身上，這些患者只有一種紫杉類藥物失效，最多有八種先前的癌症治療方案。

修改後的方案是改進的6+6設計，有兩種不同的給藥方案，均在舒多紫杉醇的有效範圍內：1、8和15天的1.75 mg/kg。28天循環(類似於210毫克/米²每3周)和2.5毫克/公斤(類似於300毫克/米²每3周)。至少有6名患者將以1.75毫克/公斤的劑量入選，然後進行為期三個月的觀察期以評估DLT。如果被認為是安全的(0或1 DLT)，試驗將以2.5 mg/kg的劑量額外招募6名患者。在第二個為期三個月的觀察期之後，又將有四名患者參加較高劑量的試驗，試驗第三部分總共有16名患者。修改後的方案還包括籃子擴展階段的選項，該選項將包括具有選定的，難治的賽多西紫杉醇已顯示活性的腫瘤類型。

到目前為止，首批接受舒多西紫杉醇治療的患者中的6名患者全部入選。

與公司產生積極的調整後EBITDA的目標一致，公司宣佈在與其SORT1+技術有關的研究和開發活動中的任何新投資^™，包括進行其第一階段臨牀試驗將分階段進行，該公司已撥出約480萬美元的預算，用於在2024財年開展腫瘤學領域的研究和開發活動。此外，TheratTechnologies目前正在與製藥公司接觸，以在第一階段臨牀試驗完成後繼續開發sudocetaxel zendusortie。

自從我們宣佈決定自願暫停研究舒多泰素治療各種癌症的第一階段臨牀試驗的患者入選以來，大中國關於舒多紫杉醇的開發和商業化的合作談判也暫停了。

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市場

EGRIFTA服務^®

EGRIFTA服務^®僅在美國商業化，公司幾乎所有的收入都來自一個客户--McKesson(定義如下)。本公司因出售以下產品而產生的總收入EGRIFTA服務^®在截至2023年11月30日、2022年和2021年11月30日的財年中，美國分別為5370萬美元、5040萬美元和4300萬美元。在2019年11月之前，即EGRIFTA服務^®在美國商業化銷售，EGRIFTA^®在美國和加拿大也實現了商業化。然而，EGRIFTA^®不再在美國銷售，因為它被替換為EGRIFTA服務^® 在2020財年。我們還停止了銷售EGRIFTA^®2022年10月在加拿大。

2022年11月，我們與外國分銷商簽訂了一項協議，向他們提供獨家經銷權。EGRIFTA服務^®名下患者計劃僅在拉丁美洲、中東、北非、土耳其和中東歐地區的不同國家和地區開展。這份協議的期限為五年。獨家經銷商沒有最低購買義務，但必須購買和支付EGRIFTA服務^®以美元計價，折扣價低於在美國的當前標價，或折扣價低於他們根據該國家的指定患者計劃在該國家有權銷售的價格。該協議包含關於將競爭產品出售給EGRIFTA服務^®. 2023年7月，我們還與一家外國分銷商簽訂了一項協議，授予其獨家經銷權。EGRIFTA服務^®在西歐、北歐地區和英國的不同國家開展的冠名患者計劃。

特羅加佐^®

自上一財年以來，特羅加佐^®在美國完全商業化。在截至2022年11月30日和2021年11月30日的財年，Trogarzo^®在某些歐洲國家也被商業化了。該公司通過出售Trogarzo產生的總收入^®在截至2023年11月30日、2022年和2021年11月30日的財年中，美國分別為2,800萬美元、2,960萬美元和2,680萬美元。出售Trogarzo產生的收入^®在截至11月30日的財年中，某些歐洲國家、2022年和2021年的收入分別為130萬美元和150萬美元。

在加拿大，我們有責任，但沒有義務，尋求特羅加佐的批准^®來自加拿大衞生部。沒有申請獲得特羅加佐的批准^®已經在加拿大提出，到目前為止，尋求Trogarzo批准的申請不太可能^®在加拿大將會被製作。

在2022年12月15日之前，《太醫協議》為我們提供了將Trogarzo商業化的獨家權利^®在歐洲聯盟國家和某些其他歐洲國家(“歐洲領土”)。特羅加佐^®然後通過我們的歐洲子公司TheratTechnology Europe Limited在歐洲領土上進行商業使用，直到2022年12月15日，也就是我們對Trogarzo的所有商業化權利生效之日^®根據《泰美醫療協議》被送回泰美醫療。自從我們決定返回泰晤士河，我們對Trogarzo的商業經營權^®在歐洲領土，我們已經停止了與該產品在歐洲各國的商業化有關的所有活動，這些活動正在進行中。此後，EMA撤回了對Trogarzo的上市批准^®在歐洲。

季節性

作為一家專業的生物製藥公司，該公司認為其任何商業和研發活動都不受季節性變化的影響。

製造業

今天，我們不知道原材料的採購問題或價格波動，但是，我們不再有針對SWI的長期供應協議EGRIFTA服務^®. 見《第3D條--風險因素--與我們產品商業化相關的風險》。

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EGRIFTA服務^®

我們不擁有或運營生產以下產品的製造設施EGRIFTA服務^®和替他莫瑞林，我們也沒有計劃在可預見的未來發展我們自己的製造業務。我們目前依賴於第三方服務提供商，即BASCHEM和JUBILANT來製造和供應我們銷售所需的所有原材料、藥品和藥品EGRIFTA服務^®。如果獲得批准，我們將依賴LSNE生產F8配方。

活性藥物成分

7月31日^ST，2023年，我們與百恆簽訂了關於生產和供應替他莫瑞林(“原料藥”)的生產和供應協議(“百恆協議”)。EGRIFTA服務^®.BAXHEM是我們迄今為止唯一獲得批准的原料藥製造商。

成品

我們與欣喜公司達成了一項協議，規定製造和供應成品EGRIFTA服務^® 用於在美國的商業銷售和用於臨牀試驗的替他莫瑞林(“喜慶協議”)。在歡騰的協議下，歡騰必須將替他莫瑞林裝入小瓶，冷凍乾燥，貼上標籤幷包裝，然後按照我們的指示將它們送到不同的地點。

我們與LSNE達成了一項協議，規定F8配方的製造和商業供應的生效日期為2020年5月11日。

該公司還向患者提供給藥盒，其中包括給藥所需的用品。這些給藥箱由酒精拭子、注射器、針頭和注射用水組成。EGRIFTA SV的這些管理箱的包裝^®是通過夏普包裝服務有限責任公司(“夏普”)，並將通過阿爾馬克製藥服務有限責任公司(“阿爾馬克”)的F8配方，如果和當批准。

特羅加佐^®

泰邁是我們Trogarzo的獨家供應商^®。泰邁目前沒有擁有或運營任何生產Trogarzo的製造設施^®並轉包了特羅加佐的製造^®中國的無錫，韓國的三星。

蘇打黑紫杉醇天冬氨酸

活性藥物成分

我們沒有擁有或經營生產紫杉醇的製造設施，也沒有計劃在可預見的未來發展我們自己的製造業務。我們目前與STA Pharmtics Hong Kong Limited(“STA”)簽訂了一項協議，規定生產我們的多肽(TH19P01)和生產舒多西紫杉醇zendusortie。

成品

我們依靠Piramal Pharma Solutions，Inc.(“Piramal”)將Sudocetaxel zendusortie的成品作為注射用無菌溶液的小瓶生產。這些瓶子隨後被運往夏普臨牀服務有限責任公司，我們與夏普臨牀服務公司達成了一項協議，為臨牀試驗貼標籤和包裝瓶子。

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分銷渠道

EGRIFTA服務^®

關於我們的產品在美國的商業化，我們已經與第三方服務提供商簽訂了各種協議，將我們的產品分銷給患者。分佈情況：EGRIFTA服務^®受到嚴格控制，僅通過某些選定的藥店提供。以下是我們與構成供應鏈一部分的第三方服務提供商簽訂的協議摘要EGRIFTA服務^®.

物流服務提供商和分銷商

2017年11月1日，我們與RXC Acquisition Company，LLC簽訂了修訂並重述的主服務協議，McKesson以RxCrosRoads的身份開展業務，隨後將其分配給McKesson Specialty Care Distribution LLC(以下簡稱McKesson)以及兩份修訂和重述的工作説明書(統稱為“McKesson協議”)。根據McKesson協議的條款，McKesson作為我們在美國所有產品的獨家第三方物流服務提供商，為我們提供倉儲和物流支持服務，包括庫存控制、客户管理、客户支持、產品退貨管理和訂單履行。

根據McKesson協議，McKesson還擔任我們產品在美國的獨家第三方經銷商。在這一角色中，McKesson從我們那裏購買產品並獲得所有權。McKesson購買我們的產品是由其對一段時間內市場需求的預期引發的。McKesson履行從授權批發商和某些授權專業藥店收到的訂單，並就EGRIFTA-服務提供商^®，直接交付給該授權批發商的客户，即構成我們專業藥店網絡的一部分的專業藥店，或直接交付給這些授權專業藥店。

批發商

我們的供應鏈EGRIFTA服務^®在美國是由有限數量的批發商組成，我們與之簽約的專業藥店可以通過這些批發商訂購EGRIFTA服務^®.這些批發商接受那些專業藥店的採購訂單，購買EGRIFTA服務^®從McKesson，並轉售該產品給這些專業藥店。我們的批發商不處理貨物的實物交付EGRIFTA服務^®.貨物的運輸和交付EGRIFTA服務^®是由McKesson負責的。

專業藥店

我們已經與美國各地的各種專業藥店簽訂了協議，為他們提供訂購的權利EGRIFTA服務^®從我們的授權批發商和分銷EGRIFTA服務^®通過他們的當地藥店網絡向美國的患者提供。此外，有限數量的專業藥店被授權購買EGRIFTA服務^® 直接從McKesson為他們自己的零售專業藥店。

特羅加佐^®

物流服務提供商和分銷商

McKesson也是我們的獨家第三方物流服務提供商和Trogarzo的獨家第三方分銷商^®在美國，根據麥凱森協議。特羅加佐的訂單^®由有限數量的專業藥店和專業分銷商直接生產，並交付Trogarzo^®由McKesson直接向那些專業藥店和專業分銷商提供。

專業藥店和分銷商

我們已經與專業藥店、專業分銷商和輸液治療提供者簽訂了協議，這些公司在美國擁有一個龐大的網絡，能夠處理靜脈給藥的藥物產品。這些專業藥店和專業分銷商有能力提供Trogarzo^®給病人、醫生或輸液中心。每一家專業藥店和專業分銷商都購買Trogarzo^®從McKesson送到輸液中心、醫生或患者家中輸液。專業藥店和專業分銷商不得從我們的批發商那裏購買Trogarzo。患者服用特羅加佐^®在輸液中心、醫生辦公室或家中，在護士的協助下。

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營銷

我們在美國的營銷和銷售活動EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®由我們位於加拿大魁北克省蒙特利爾市的總部進行。我們還保留了第三方服務提供商Syneos Health(“Syneos”)的服務，以幫助我們在美國進行市場準入和報銷活動。賽諾斯提供的市場準入和報銷團隊完全致力於我們的產品。Syneos是全球公認的服務提供商。我們已經與Syneos續簽了我們的協議，並就這方面的修訂和重述的主服務協議簽訂了修正案，自2021年12月1日起生效(“Syneos協議”)，根據該協議，Syneos將繼續向我們提供與以下各項商業化相關的某些服務EGRIFTA服務^®和特羅加佐^®在美國，直到2024年11月30日。

我們已經與ASembia，LLC(“ASembia”)簽訂了合同，提供與呼叫中心相關的服務。呼叫中心，Thera患者支持^®，指導醫生和患者在報銷的情況下開始治療的過程。這一過程可能既複雜又耗時，從推薦開始，以最終的報銷決定結束。Thera患者支持^®還可以幫助患者堅持治療，並回答有關我們產品的問題。

知識產權

我們認識到通過保護專利和商業祕密來保護我們的業務的重要性。我們的繁榮在一定程度上取決於我們有能力獲得強大的專利，對商業祕密保密，並在不侵犯他人專有權的情況下運營。將我們的技術整合在一起的產品的成功在某種程度上可能取決於我們獲得有效專利保護的能力。

我們的知識產權實踐是保留所有與專有化合物、發明、改進、商業祕密、專有技術和持續的技術創新保密，並在可行的情況下，提交專利和商標申請。特別是，作為我們知識產權保護實踐的一部分，我們：

該公司依賴於與Tesamorelin相關的多項專利，Tesamorelin是Tesamorelin的有效成分EGRIFTA服務^®在美國和其他國家。例如，F8配方在2033年之前在美國受到專利保護。我們在美國還有其他專利，包括治療NASH的替他莫瑞林，計劃於2040年到期。此外，我們的PDC源自我們授權的SORT1+技術^™平臺在美國等國家也有專利保護，在各國的專利申請正在進行中。

此外，該公司依賴商業祕密和專有技術以維持我們的競爭地位。我們的信息披露和使用管理專有技術機密信息受與相關各方達成的協議管轄。

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除了專利和商業祕密外，公司還依賴特定的許可協議，這些協議對於維持我們的商業和研發活動是必不可少的，即：

競爭

EGRIFTA服務^®

我們不知道是否有其他GRF產品被證明可以減少腹部多餘脂肪。艾滋病病毒感染者脂肪營養不良的患者正在商業化。然而，我們意識到，我們面臨着間接的競爭EGRIFTA服務^®來自其他藥物，如人類生長激素、睾酮、胰島素增敏劑、GLP-1可由醫生開出的受體激動劑和舍莫瑞林。據我們所知，這些用於減少腹部多餘脂肪的其他藥物在艾滋病病毒感染者患有脂肪營養不良的成人患者尚未得到FDA的證實或批准。其他減少腹部多餘脂肪的方法包括應對機制，如改變生活方式(飲食和鍛鍊)，改變抗逆轉錄病毒療法，或吸脂。

特羅加佐^®

Fostemsavir和Lenacapavir是Trogarzo的直接競爭對手^®。與每天口服兩次的福斯特沙韋相反，特羅加佐^®是一種長效的抗逆轉錄病毒藥物，只需要每兩週靜脈注射一次。與Foystsavir一樣，Lenacapavir的使用適應症與Trogarzo的目標患者相同^®。雷納卡帕韋每六個月皮下注射一次。此外，我們知道還有其他藥物，包括但不限於多氯替格列韋和達魯那韋，這些藥物在治療經驗豐富的多藥耐藥患者的治療方案中有適應症或通常聯合使用。HIV-1。

替他莫瑞林治療普通人羣NASH的療效觀察

目前還沒有治療NASH的批准藥物。然而，目前正在研究各種化合物來治療這種疾病，其中一些已經處於第三階段臨牀試驗。這些化合物有不同的作用機制來治療疾病的不同方面，無論是脂肪堆積還是炎症。Tesamorelin有一種獨特的針對肝臟脂肪的作用機制。然而，已有研究表明，替他莫瑞林也能改善炎症標誌物。替他莫瑞林還受益於基於十(10)年以上使用的良好安全性。用於治療NASH的Tesamorelin的開發如果成功，可能會與許多針對這一患者羣體的潛在的其他藥物競爭，我們預計那些將成功開發這種疾病的藥物並將其商業化的公司之間將展開激烈的競爭。

SORT1+技術^TM腫瘤學平臺

腫瘤學中新療法的開發是競爭激烈的。許多公司都在投資開發創新的癌症治療方法或尋找癌症的治療方法。這些公司中的大多數都有重要的手段和科學經驗。其中一些公司的藥物開發水平比我們更高。此外，還有許多候選藥物，例如針對各種潛在靶點的抗體藥物結合物：一些治療將針對一種特定的癌症類型，而另一些藥物，如我們的PDCs，可以用於各種類型的癌症。我們研究舒達泰素治療各種癌症的第一階段臨牀試驗自願暫停，並於2023年6月恢復，用於卵巢癌的潛在治療。即使成功，當我們進入市場時，可能會有批准的藥物直接與sudocetaxel zendusortie或我們可能開發的任何其他PDC競爭。

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政府規章

下面的文本解釋了一些政府法規的一些最重要的特徵，我們必須遵循這些特徵來將EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®在美國。

銷售和營銷法規-美國

我們受制於與銷售和營銷有關的各種美國要求EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®在美國。FDA監管其管轄範圍內處方藥產品在批准前和批准後的所有廣告和促銷活動。EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®只能根據其批准的適應症並根據其批准的標籤的規定進行推廣。任何有關批准藥物的促銷聲明都必須是準確的，沒有誤導性，幷包含風險和益處信息的公平平衡。FDA和其他政府當局積極執行法律法規，禁止宣傳不準確、誤導或不平衡的產品聲明，以及宣傳未經批准的產品(即，標籤外)用途。如果我們被發現不當宣傳一種處方藥，我們可能會受到重大制裁。如果不遵守適用的FDA要求，我們可能會受到負面宣傳、FDA的執法行動、糾正廣告以及FDA可採取的所有民事和刑事處罰。

FDA不監管醫生在選擇治療和處方決定時的用藥行為。

的市場營銷EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®在美國境內，還可能受到與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、民事罰款法、虛假申報法和類似的州法律。聯邦反回扣法規禁止任何人在知情的情況下故意以現金或實物的形式直接或間接、公開或祕密地提供、索取或接受任何報酬，以換取或誘使某人向他人推薦或推薦他人接受物品或服務，或購買、租賃、訂購或安排根據聯邦醫療保健計劃全部或部分支付的任何商品、設施、物品或服務。除其他事項外，《民事罰款法》禁止任何人向聯邦醫療保險或醫療補助受益人提供或轉移報酬，如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人對聯邦醫療保險或醫療補助應付項目或服務的特定供應商的選擇。根據這些法律，制裁包括民事罰款、實施公司誠信協議、被排除在美國聯邦和州醫療保健計劃之外(即，這些計劃將不為以下人員提供補償或付款保險EGRIFTA服務^® 和/或特羅加佐^®)，以及包括監禁在內的刑事處罰；此外，被指控違反《反回扣法規》可被用作對聯邦或州虛假申報法提出質疑的依據。聯邦虛假索賠法案規定，任何個人或實體都要承擔責任，其中包括故意提出或導致提交聯邦醫療保健計劃的虛假或欺詐性付款申請，故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對虛假或欺詐性索賠具有重要意義，或故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向美國聯邦政府付款的義務。一般情況下，對處方藥物的索賠標籤外使用可能被認為是“虛假聲明”。根據虛假申報法，制裁包括鉅額民事罰款。此外，個人也有能力提起類似的訴訟。

此外，幾個州要求公司實施合規計劃或遵守行業道德規範，採用營銷支出限制，並向州政府報告向某些醫療保健專業人員提供的任何禮物、補償和其他薪酬。此外，聯邦醫生支付陽光法案，也被稱為開放支付法案，要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可報銷的藥品、醫療器械、生物製品和醫療用品的製造商記錄並向聯邦政府披露向醫生和教學醫院轉移的某些價值，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。任何與銷售和營銷有關的活動EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®可能會受到這些法律的審查。不提交這些規定的報告或不遵守這些法律可能會導致民事罰款和/或其他制裁。如果政府指控或定罪我們違反了這些法律，我們的業務可能會受到損害。有一些州有類似的報告和披露要求，如果不遵守這些法律，可能會產生不利的後果。

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隱私

在加拿大魁北克省，隱私受《關於保護私人部門個人信息的法案》(《魁北克隱私法》)管轄。魁北克隱私法於2021年9月頒佈，在2021年至2024年期間三(3)年內生效。魁北克隱私法使以下義務現代化以魁北克為基礎公司在處理個人信息保護時，除其他事項外，特別是收集、持有、使用個人信息並將其傳達給第三方。魁北克隱私法要求以魁北克為基礎公司有權任命一名隱私官，負責確保遵守《魁北克隱私法》，以制定和執行《魁北克隱私法》涵蓋的各個方面的政策，並對違反《魁北克隱私法》的公司處以鉅額罰款和處罰。

2023年，隱私法在美國繼續演變，主要是在州一級。加州隱私權法案(CPRA)修訂了加州消費者隱私法(CCPA)，而類似的全面消費者隱私法也在其他四個州生效-弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州。另有七個州頒佈了綜合性隱私法，將在未來幾年內在不同的時間點生效。其中一些州的法律要求選擇加入同意處理敏感的個人數據，包括健康數據。此外，華盛頓州、內華達州和康涅狄格州三個州通過了專門監管消費者健康數據的法律，目的是監管未受1996年《健康保險可攜帶性法案》(HIPAA)監管的數據。聯邦貿易委員會還加大了對健康違規通知規則(HBNR)的執行力度，聲稱未經授權出於廣告目的披露個人健康信息違反了HBNR。

在安全方面，美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的新規定生效，要求上市公司在確定事件是重大事件後4天內報告重大網絡安全事件，並在年報上報告。

良好的製造規範

藥品的生產和包裝，除其他事項外，必須符合GMP以及BAXHEM和JUBILANT的合同製造商EGRIFTA服務^®，以及無錫和Trogarzo的製造商三星^®，必須遵守與這些產品的製造、標籤、包裝和任何其他與質量相關的功能相關的GMP。如果一家公司想要對其製造設備、地點或工藝進行某些更改，可能需要FDA的監管審查和批准。FDA經常對生產現場進行審計，以確保製造商遵守與質量相關的要求和GMP。如果這些檢查的結果是確定製造商的設備、設施或工藝不符合產品批准的規定和條件，FDA可以發佈FDA-483或尋求針對製造商的民事、刑事或行政制裁和/或補救措施，包括尋求糾正措施，或要求暫停生產運營，這將推遲我們的產品和產品的銷售。

良好的臨牀實踐

FDA頒佈法規和標準，通常被稱為良好臨牀實踐(GCP)，用於設計、進行、監測、審計和報告臨牀試驗結果，以確保數據和結果是準確的，並確保試驗參與者得到充分保護。我們的研究和開發活動受到GCP的約束。FDA通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行GCP。如果研究地點未能遵守適用的GCP或其他適用要求，如知情同意或機構審查委員會的監督，臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會要求贊助商重新進行研究，甚至停止研究。在患者安全受到威脅的情況下，FDA可以強制實施臨牀擱置。

FDA對國家進口計劃的授權

FDA批准了其第一個第804條進口計劃，該計劃允許佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥。FFDCA第804節(《美國聯邦法典》第21編第384節)為各州和印第安人部落提供了一條允許從加拿大進口某些處方藥的途徑。這一途徑下的計劃必須顯著降低美國消費者的這些藥物的成本，而不會給公共健康和安全帶來額外的風險。作為首個此類計劃，我們還沒有看到它將如何實施，以及將進口哪些具體產品。工業界對這一計劃有很多反對意見，但如果佛羅裏達州能按計劃執行，這可能標誌着美國的一種趨勢。

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業界仍在等待了解這一計劃的實際影響，以及這可能對州製藥行業產生什麼影響。

藥品定價和報銷

在美國和其他國家，EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®將在很大程度上取決於第三方付款人能否償還。這些付款人包括政府(如美國的聯邦醫療保險和州醫療補助、艾滋病藥物援助計劃和特殊需要計劃)和私人管理的護理組織以及藥房福利經理。

這些第三方付款人越來越多地挑戰價格，並審查醫療產品和服務的成本效益。此外，新批准的保健產品的報銷狀況存在重大不確定性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明EGRIFTA服務^® 和特羅加佐^®. EGRIFTA服務^® 和/或特羅加佐^®可能不被認為具有成本效益。對於我們和我們的商業合作伙伴來説，向第三方付款人尋求補償既耗時又昂貴。報銷可能無法或不足以讓我們或我們的商業合作伙伴銷售EGRIFTA服務^® 和/或特羅加佐^®在競爭和盈利的基礎上。

美國

美國國會、州立法機構以及聯邦和州機構不時提出和通過旨在控制成本的舉措，這可能會影響我們有利可圖地銷售藥品的能力。例如，2010年3月，頒佈了《患者保護和平價醫療法案》和相關的協調法案，我們統稱為《醫療改革法》，這是一部全面的法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用行為的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求(包括漲價)，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。自2010年10月1日起，《醫療改革法》修改了用於報告目的的“製造商平均價格”的定義，這可能會增加所有醫療補助藥品退税的金額。2016年1月21日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)敲定了一項規則，詳細改革了醫療補助處方藥的退税和報銷制度。這項最後的規定旨在為納税人節省數十億美元，並最終改善受益人獲得處方藥的機會。最終的規則允許製造商重新計算基準“製造商平均價格”，並將美國地區包括在2017年4月1日生效的“製造商平均價格”和“最佳價格”的計算中。此外，新法律對生產或進口某些品牌處方藥產品和生物製劑的公司徵收高額年費。2020年12月31日，CMS發佈了一項最終規則，支持州政府靈活地與處方藥製造商達成基於價值的採購安排(VBP)，併為製造商提供監管支持，以與包括Medicaid在內的支付者簽訂VBPS。這最後一條規則在一定程度上是為了進一步以價值為基礎的支付安排。這一最終規則的某些方面的實施被推遲到2022年7月1日。還頒佈了大量影響合規的新條款，這可能要求我們修改我們與醫療從業者的業務做法，也可能增加我們的監管負擔和運營成本。

美國聯邦醫療保險計劃為聯邦醫療保險D部分計劃下的許多藥品提供支付。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃將提供門診處方藥的保險。D部分計劃包括獨立的處方藥福利計劃和處方藥覆蓋範圍，作為Medicare Advantage計劃的補充。D部分的覆蓋範圍不規範。D部分處方藥計劃發起人不需要為所有D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方，確定它將涵蓋哪些藥物以及級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。

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根據D部分，政府支付處方藥的部分成本可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然D部分僅適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但州醫療補助計劃和私人支付者在設定自己的支付率時可能會遵循聯邦醫療保險覆蓋政策的限制。D部分規定的任何付款減少都可能影響決策和談判從非政府組織付款人。然而，付款人被禁止同時談判商業協議和D部分協議。談判必須分開進行。

藥品成本繼續引起政府和第三方私人付款人的濃厚興趣。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢，特別是專科藥房的趨勢，管理型醫療保健組織的影響力越來越大，以及其他立法提案，製藥行業將面臨定價壓力。例如，CMS於2020年11月27日發佈了一項臨時最終規則，旨在測試最惠國模式是否有助於控制聯邦醫療保險B部分藥物的支出增長，而不會對醫療質量產生不利影響。在此之前，2020年9月發佈了一項行政命令，指示美國衞生與公眾服務部(DHHS)部長在聯邦醫療保險B部分和D部分計劃下實施新的支付模式，以遏制美國的“不公平”和高藥價。臨時最終規則的實施被臨時限制令和初步禁令阻止，通過各種法院行動，CMS於2021年12月29日正式廢除了臨時最終規則，自2022年2月28日起生效。儘管如此，我們預計美國聯邦和州政府將繼續提出一些建議，以實施政府定價控制，並限制醫療成本的增長，包括處方藥的成本。

自頒佈以來，《衞生保健改革法》的某些方面一直受到司法和國會的質疑。《醫療改革法》可以隨時修改、修改或廢除，可以用不同的法律或醫療支付制度取代，也可以不用。我們無法預測任何此類潛在的修改、修改或廢除《醫療改革法》的全部影響。

《2022年通脹削減法案》(IRA)的通過進一步影響了醫療保險的報銷。愛爾蘭共和軍有三個改革醫療保險藥品定價政策的關鍵要素。然而，如下所述，愛爾蘭共和軍某些內容的實施仍在進行中，因此對藥品定價和報銷的具體影響尚待確定。同樣，我們無法預測愛爾蘭共和軍可能會被修改、修正或廢除，儘管一些人預測，隨着不同條款的頒佈，愛爾蘭共和軍可能會受到挑戰。

作為第一個關鍵要素，愛爾蘭共和軍創建了一個醫療保險藥品價格談判計劃，使國土安全部部長能夠在醫療保險計劃內談判某些昂貴的、單一來源的藥物或生物製品的價格。某些藥物被排除在這一談判過程之外，例如不到9年的藥物或不到13年的生物製品。FDA-批准或許可日期，以及唯一具有孤兒稱號的藥物FDA批准指示。第一套談判價格要到2026年才會生效。

其次，IRA要求藥品製造商為聯邦醫療保險B部分覆蓋的單一來源藥物或生物製品和D部分覆蓋的大多數藥物的價格上漲超過通貨膨脹率向聯邦政府支付回扣，這種情況已經在聯邦醫療補助計劃下發生。聯邦醫療保險B部分的通貨膨脹退税條款於2023年初生效，醫療保險D部分的此類條款於2022年生效，作為衡量藥品價格上漲的起點，要求從2023年初開始支付退税。國土安全部將於2025年開始向製藥商發送退税發票。

第三，愛爾蘭共和軍重組醫療保險D部分福利，以限制患者的自掏腰包成本，並重新平衡D部分計劃和製造商的風險承擔。自2024年起，聯邦醫療保險D部分計劃的購買者將不再需要支付自掏腰包承保藥品一旦達到災難性承保水平(投保人的自掏腰包支出達到7,400美元)。該條款的其他方面將於2025年生效。

該行業仍在等待了解這些變化的全部影響，以及對藥品定價和報銷的實際影響。

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此外，兩黨《消費者藥品價格透明度法案》於2023年4月20日提交參議院，眾議院於2023年10月13日提出(分別為S.1250和H.R.5958)。該法案目前正在委員會審議中。這項法案將要求直接面向消費者藥品和生物製品的廣告包括披露定價信息。該法案將適用於根據聯邦醫療保險或醫療補助計劃可報銷的藥品和生物製品直接面向消費者根據聯邦法規第21章202.1(E)(1)節的規定，廣告必須包括與副作用、禁忌症和有效性有關的信息。如果獲得通過，該法案將修改社會保障法，允許國土安全部部長要求此類廣告披露30天提供或典型的治療過程，並清楚和顯眼地提供此類價格信息。如果獲得通過，該法設想，實施條例將包括為廣告媒介適當地傳達WAC所需的視覺和音頻成分，更新廣告以反映WAC任何變化的合理時間，以及製造商可能包括解釋某些消費者可能根據其保險範圍支付不同金額的聲明的方式。

C.   組織結構

截至2023年11月30日，TheratTechnologies擁有以下五家全資子公司，TheratThnics美國公司是TheratThnics附屬公司中唯一的重要子公司：