10-Q
2023假的0001394319Q2--12-31http://fasb.org/us-gaap/2023#CollaborativeArrangementMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#CollaborativeArrangementMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#CollaborativeArrangementMember0001394319TCON: TermLoancMemberSRT: 最大成員TCON: RunwayGrowthFinanceCorp 成員TCON: 貸款和證券協議成員2023-04-050001394319TCON:認股權證將於8月30日到期兩千三十名會員2023-06-300001394319TCON: tjfourThreezeronine協議成員TCON: imabbiopharma 成員TCON:第一階段臨牀試驗成員2018-11-012018-11-3000013943192023-08-110001394319TCON: RunwayGrowth FinanceCorploan協議1名成員TCON: 貸款和證券協議成員2022-09-300001394319美國公認會計準則:貨幣市場基金成員US-GAAP:公允價值計量常任成員2022-12-310001394319美國通用會計準則:普通股成員2023-04-012023-06-300001394319US-GAAP:私募會員美國通用會計準則:普通股成員TCON:每股成員OnePointThreeE8的普通股購買價格2023-03-310001394319TCON: tjfourThreezeronine協議成員TCON: imabbiopharma 成員2018-11-012018-11-300001394319TCON:認股權證到期三月二十七千二十四會員2023-06-300001394319TCON:二千一十八年貸款和安全協議成員TCON: 硅谷銀行會員2018-05-012018-05-310001394319美國通用會計準則:普通股成員2023-01-012023-06-300001394319US-GAAP:一般和管理費用會員2023-04-012023-06-300001394319TCON:林肯公園購買協議會員2023-05-312023-05-310001394319TCON:認股權證到期3月Tenthree會員2023-06-3000013943192022-01-012022-03-310001394319US-GAAP:公允價值輸入二級會員美國公認會計準則:貨幣市場基金成員US-GAAP:公允價值計量常任成員2023-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2022-01-012022-03-310001394319US-GAAP:員工股權會員2023-04-012023-06-3000013943192022-12-300001394319TCON:認股權證將於一月二十五日到期二萬二十四名會員2023-06-300001394319TCON:認股權證將於9月20日到期二千三十二名成員2023-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2021-12-310001394319US-GAAP:一般和管理費用會員2023-01-012023-06-300001394319TCON:認股權證到期五月三千二十五會員2023-06-3000013943192022-06-300001394319US-GAAP:公允價值輸入二級會員美國公認會計準則:貨幣市場基金成員US-GAAP:公允價值計量常任成員2022-12-310001394319TCON: tjfourThreezeronine協議成員TCON: imabbiopharma 成員TCON:第一階段臨牀試驗成員2023-01-012023-06-300001394319TCON: tjfourThreezeronine協議成員TCON: imabbiopharma 成員2018-11-300001394319US-GAAP:研發費用會員2023-04-012023-06-300001394319tcon: tj004309AgreementMemberUS-GAAP:後續活動成員2023-07-012023-07-310001394319SRT: 最大成員TCON: RunwayGrowthFinanceCorp 成員TCON: TermLoanMemberTCON: 貸款和證券協議成員2022-09-3000013943192022-04-012022-06-300001394319US-GAAP:私募會員美國通用會計準則:普通股成員TCON:TwentyThree預先注資的認股權證會員2023-03-310001394319TCON: tjfourThreezeronine協議成員TCON: imabbiopharma 成員TCON:第一階段臨牀試驗成員2023-04-012023-04-300001394319TCON:認股權證到期 6 月 twentyoneTwineThwandTwo Member2023-06-300001394319TCON: RunwayGrowth FinanceCorploan協議1名成員TCON: 貸款和證券協議成員2023-01-012023-03-310001394319TCON: 雙特定協議成員TCON: imabbiopharma 成員2018-11-012018-11-300001394319US-GAAP:一般和管理費用會員2022-04-012022-06-300001394319US-GAAP:留存收益會員2023-01-012023-03-310001394319TCON:林肯公園購買協議會員2023-05-310001394319US-GAAP:留存收益會員2023-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員TCON: 股票計劃成員2022-01-012022-06-300001394319TCON: TermLoancMemberSRT: 最大成員TCON: RunwayGrowthFinanceCorp 成員TCON: 貸款和證券協議成員2023-04-200001394319US-GAAP:額外實收資本會員2022-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2023-06-300001394319US-GAAP:員工股票會員2022-01-012022-06-300001394319US-GAAP:限制性股票單位 RSU 成員美國通用會計準則:普通股成員TCON: 股票計劃成員2022-01-012022-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2022-01-012022-06-3000013943192021-12-310001394319US-GAAP:研究與開發安排成員2023-06-300001394319US-GAAP:Warrant 會員2023-01-012023-06-300001394319TCON: RunwayGrowth FinanceCorploan協議1名成員TCON: 貸款和證券協議成員2022-12-012022-12-300001394319US-GAAP:額外實收資本會員2023-06-300001394319US-GAAP:留存收益會員2022-12-310001394319US-GAAP:額外實收資本會員2023-04-012023-06-300001394319US-GAAP:留存收益會員2021-12-310001394319美國通用會計準則:普通股成員2023-03-310001394319TCON: tjfourThreezeronine協議成員2018-11-300001394319US-GAAP:額外實收資本會員2022-04-012022-06-300001394319US-GAAP:留存收益會員2022-06-300001394319美國公認會計準則:貨幣市場基金成員2023-06-300001394319US-GAAP:留存收益會員2022-04-012022-06-3000013943192022-01-012022-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2022-06-300001394319TCON:CapitalOnDemand 銷售協議成員TCON:瓊斯貿易機構服務有限責任公司成員美國通用會計準則:普通股成員2023-01-012023-06-300001394319TCON:認股權證到期八月二十七千三十名會員2023-06-300001394319美國公認會計準則:貨幣市場基金成員US-GAAP:公允價值計量常任成員2023-06-300001394319US-GAAP:額外實收資本會員2021-12-310001394319TCON:CapitalOnDemand 銷售協議成員美國通用會計準則:普通股成員TCON:林肯公園資本基金有限責任公司成員2023-06-300001394319US-GAAP:Warrant 會員2022-01-012022-06-300001394319tcon: tj004309AgreementMemberUS-GAAP:後續活動成員2023-07-310001394319US-GAAP:限制性股票單位 RSU 成員美國通用會計準則:普通股成員TCON: 股票計劃成員2022-01-012022-12-310001394319TCON:認股權證將於11月14日到期二萬二十三至六月四千二十四名會員TCON: 硅谷銀行會員2023-06-300001394319US-GAAP:私募會員美國通用會計準則:普通股成員TCON:每股成員OnePointThreeE8的普通股購買價格2023-03-012023-03-310001394319TCON:林肯公園購買協議會員美國通用會計準則:普通股成員2023-05-312023-05-3100013943192023-01-012023-06-300001394319TCON:林肯公園購買協議會員美國通用會計準則:普通股成員2023-06-300001394319TCON:認股權證到期五月三千二十五會員TCON: 硅谷銀行會員2023-06-300001394319TCON:林肯公園購買協議會員美國通用會計準則:普通股成員2023-01-012023-06-300001394319TCON: TermLoanaMemberTCON: WarrantsMemberTCON: RunwayGrowthFinanceCorp 成員2022-09-300001394319US-GAAP:私募會員美國通用會計準則:普通股成員2023-03-012023-03-3100013943192022-12-012022-12-300001394319TCON:每股成員一分三七的普通股購買價格US-GAAP:私募會員美國通用會計準則:普通股成員TCON:TwentyThree預先注資的認股權證會員2023-03-310001394319US-GAAP:一般和管理費用會員2022-01-012022-06-300001394319US-GAAP:留存收益會員2022-03-310001394319US-GAAP:員工股權會員2022-01-012022-06-300001394319TCON:CapitalOnDemand 銷售協議成員TCON:瓊斯貿易機構服務有限責任公司成員美國通用會計準則:普通股成員2023-06-300001394319US-GAAP:限制性股票單位 RSU 成員美國通用會計準則:普通股成員TCON: 股票計劃成員2023-01-012023-06-3000013943192023-04-012023-06-3000013943192022-03-310001394319TCON: RunwayGrowth FinanceCorploan協議1名成員TCON: 貸款和證券協議成員2023-04-042023-04-050001394319US-GAAP:留存收益會員2023-03-310001394319TCON:普通股票期權會員2023-01-012023-06-300001394319US-GAAP:額外實收資本會員2022-03-310001394319US-GAAP:額外實收資本會員2023-01-012023-03-310001394319TCON:普通股票期權會員2022-01-012022-06-300001394319TCON:認股權證將於11月14日到期二萬二十三至六月四千二十四名會員2023-06-300001394319TCON: 硅谷銀行會員TCON:認股權證將於一月二十五日到期二萬二十四名會員2023-06-300001394319TCON: TermLoancMemberSRT: 最大成員TCON: RunwayGrowthFinanceCorp 成員TCON: 貸款和證券協議成員2022-09-300001394319SRT: 最大成員TCON: RunwayGrowthFinanceCorp 成員TCON: TermLoanbMemberTCON: 貸款和證券協議成員2022-09-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2023-01-012023-03-310001394319US-GAAP:額外實收資本會員2022-01-012022-03-310001394319US-GAAP:研發費用會員2023-01-012023-06-300001394319TCON:TwentyThree預先注資的認股權證會員2023-03-012023-03-310001394319美國公認會計準則:貨幣市場基金成員2022-12-310001394319US-GAAP:額外實收資本會員2023-03-3100013943192023-06-300001394319US-GAAP:研發費用會員2022-04-012022-06-300001394319TCON: 硅谷銀行會員2023-06-3000013943192022-12-310001394319TCON: RunwayGrowthFinanceCorp 成員TCON: TermLoanMemberTCON: 貸款和證券協議成員2022-09-012022-09-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2022-03-310001394319US-GAAP:額外實收資本會員2022-12-310001394319US-GAAP:員工股票會員2023-01-012023-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2022-04-012022-06-300001394319US-GAAP:員工股權會員2022-04-012022-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員TCON: 股票計劃成員2023-01-012023-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員2022-12-310001394319US-GAAP:留存收益會員2023-04-012023-06-3000013943192023-01-012023-03-310001394319US-GAAP:員工股權會員2023-01-012023-06-300001394319美國通用會計準則:普通股成員TCON: 股票計劃成員2022-01-012022-12-3100013943192023-03-310001394319TCON: tjfourThreezeronine協議成員TCON: imabbiopharma 成員TCON:第一階段第二臨牀試驗成員2018-11-012018-11-300001394319US-GAAP:研發費用會員2022-01-012022-06-300001394319TCON: TermLoanaMemberTCON: RunwayGrowthFinanceCorp 成員TCON: 貸款和證券協議成員2022-09-300001394319US-GAAP:留存收益會員2022-01-012022-03-31iso421:USDxbrli: 股票xbrli: pureTCON: 抗體xbrli: 股票iso421:USDTCON: tranche

 

 

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

 

表單 10-Q

 

根據1934年《證券交易法》第13條或第15(d)條提交的季度報告

截至的季度期間 2023年6月30日

要麼

根據1934年《證券交易法》第13條或第15(d)條提交的過渡報告

委員會檔案編號 001-36818

 

TRACON 製藥有限公司

(註冊人的確切姓名如其章程所示)

 

特拉華

 

34-2037594

(州或其他司法管轄區
公司或組織)

 

(國税局僱主
證件號)

 

 

 

4350 拉荷亞村莊大道, 800 套房,
聖地亞哥 加州

 

92122

(主要行政辦公室地址)

 

(郵政編碼)

(858) 550-0780

(註冊人的電話號碼,包括區號)

 

根據該法第12(b)條註冊的證券:

 

每個班級的標題

交易品種

註冊的每個交易所的名稱

普通股,面值每股0.001美元

TCON

納斯達克股票市場有限責任公司

用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內)提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告,以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 是的 沒有

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內(或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據第 S-T 法規(本章第 232.405 節)第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 是的 沒有

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

大型加速過濾器

加速過濾器

非加速過濾器

 

規模較小的申報公司

 

 

 

新興成長型公司

如果是新興成長型公司,請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(a)條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司(定義見《交易法》第12b-2條)。是的 沒有

截至2023年8月11日,註冊人普通股的已發行股票數量為 30,699,945.

 


 

表格 10-Q

目錄

 

第一部分財務信息

 

 

 

 

 

 

第 1 項。

財務報表

3

 

簡明合併資產負債表

3

 

未經審計的簡明合併運營報表

4

 

未經審計的股東(赤字)權益簡明合併報表

5

 

未經審計的簡明合併現金流量表

6

 

未經審計的簡明合併財務報表附註

7

第 2 項。

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

18

第 3 項。

關於市場風險的定量和定性披露

32

第 4 項。

控制和程序

32

 

 

 

第二部分其他信息

 

 

 

 

第 1 項。

法律訴訟

33

第 1A 項。

風險因素

33

第 2 項。

未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

66

第 3 項。

優先證券違約

66

第 4 項。

礦山安全披露

66

第 5 項。

其他信息

67

第 6 項。

展品

68

 

 

 

簽名

70

 

 

2


 

第一部分財務所有信息

第 1 項。財務口頭陳述

TRACON 製藥有限公司

精簡合併ted 資產負債表

(以千計,股票和每股數據除外)

 

 

6月30日

 

 

十二月三十一日

 

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

 

 

(未經審計)

 

 

 

 

 

資產

 

 

 

 

 

 

 

流動資產:

 

 

 

 

 

 

 

現金和現金等價物

 

$

1,735

 

 

$

17,433

 

 

應收協作

 

 

9,000

 

 

 

 

 

預付費和其他資產

 

 

256

 

 

 

795

 

 

流動資產總額

 

 

10,991

 

 

 

18,228

 

 

財產和設備,淨額

 

 

44

 

 

 

51

 

 

限制性現金

 

 

139

 

 

 

67

 

 

其他資產

 

 

1,016

 

 

 

1,123

 

 

總資產

 

$

12,190

 

 

$

19,469

 

 

負債和股東赤字

 

 

 

 

 

 

 

流動負債:

 

 

 

 

 

 

 

應付賬款和應計費用

 

$

16,211

 

 

$

11,107

 

 

應計薪酬和相關費用

 

 

1,031

 

 

 

1,457

 

 

應付仲裁融資

 

 

9,831

 

 

 

 

 

長期債務,流動部分

 

 

 

 

 

9,807

 

 

流動負債總額

 

 

27,073

 

 

 

22,371

 

 

其他長期負債

 

 

856

 

 

 

969

 

 

應付仲裁融資

 

 

 

 

 

3,280

 

 

承付款和或有開支(注4)

 

 

 

 

 

 

 

股東赤字:

 

 

 

 

 

 

 

首選股票,美元0.001面值,授權股份— 10,000,000
2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日;已發行且尚未發行
股票 —

 

 

 

 

 

 

 

普通股,$0.001面值;授權股份 — 60,000,00040,000,000
分別為2023年6月30日和2022年12月31日;已發行和流通股票
   —
26,629,59323,125,250在 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日,
分別地

 

 

27

 

 

 

23

 

 

額外的實收資本

 

 

235,935

 

 

 

229,737

 

 

累計赤字

 

 

(251,701

)

 

 

(236,911

)

 

股東赤字總額

 

 

(15,739

)

 

 

(7,151

)

 

負債總額和股東赤字

 

$

12,190

 

 

$

19,469

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

參見隨附的註釋。

 

3


 

TRACON 製藥有限公司

未經審計的簡明合併ted 運營聲明

(以千計,股票和每股數據除外)

 

 

 

三個月已結束

 

 

六個月已結束

 

 

 

6月30日

 

 

6月30日

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

2023

 

 

2022

 

協作收入

 

$

9,000

 

 

$

 

 

$

9,000

 

 

$

 

運營費用:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研究和開發

 

 

3,488

 

 

 

2,923

 

 

 

8,457

 

 

 

5,916

 

一般和行政

 

 

1,916

 

 

3,316

 

 

 

4,260

 

 

 

9,769

 

仲裁成功費

 

 

4,375

 

 

 

 

 

 

4,375

 

 

 

 

運營費用總額

 

 

9,779

 

 

 

6,239

 

 

 

17,092

 

 

 

15,685

 

運營損失

 

 

(779

)

 

 

(6,239

)

 

 

(8,092

)

 

 

(15,685

)

其他收入(支出):

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

利息(支出)收入,淨額

 

 

(5,507

)

 

8

 

 

(6,695

)

 

 

(18

)

其他收入(支出),淨額

 

 

 

 

 

1

 

 

 

(3

)

 

 

 

其他(支出)收入總額

 

 

(5,507

)

 

 

9

 

 

 

(6,698

)

 

 

(18

)

淨虧損

 

$

(6,286

)

 

$

(6,230

)

 

$

(14,790

)

 

$

(15,703

)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

基本和攤薄後的每股淨虧損

 

$

(0.20

)

 

$

(0.31

)

 

$

(0.54

)

 

$

(0.79

)

加權平均已發行股票、基本股和攤薄後股票

 

 

30,771,381

 

 

 

20,268,220

 

 

 

27,256,308

 

 

 

19,940,424

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

參見隨附的註釋。

 

4


 

TRACON 製藥有限公司

未經審計的股東(赤字)權益簡明合併報表

(以千計,共享數據除外)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

額外

 

 

 

 

 

總計

 

 

 

 

普通股

 

 

付費

 

 

累積的

 

 

股東

 

 

 

 

股份

 

 

金額

 

 

資本

 

 

赤字

 

 

(赤字)

 

 

截至2022年12月31日的餘額

 

 

23,125,250

 

 

$

23

 

 

$

229,737

 

 

$

(236,911

)

 

$

(7,151

)

 

股票薪酬支出

 

 

 

 

 

 

 

 

484

 

 

 

 

 

 

484

 

 

普通股和認股權證的發行,扣除發行成本

 

 

902,641

 

 

 

1

 

 

 

4,098

 

 

 

 

 

 

4,099

 

 

淨虧損

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(8,504

)

 

 

(8,504

)

 

截至2023年3月31日的餘額

 

 

24,027,891

 

 

 

24

 

 

 

234,319

 

 

 

(245,415

)

 

 

(11,072

)

 

股票薪酬支出

 

 

 

 

 

 

 

 

502

 

 

 

 

 

 

502

 

 

根據股票計劃發行普通股

 

 

31,569

 

 

 

 

 

 

43

 

 

 

 

 

 

43

 

 

減去發行成本的普通股發行

 

 

2,570,133

 

 

 

3

 

 

 

1,071

 

 

 

 

 

 

1,074

 

 

淨虧損

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(6,286

)

 

 

(6,286

)

 

截至 2023 年 6 月 30 日的餘額

 

 

26,629,593

 

 

$

27

 

 

$

235,935

 

 

$

(251,701

)

 

$

(15,739

)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

額外

 

 

 

 

 

總計

 

 

 

 

普通股

 

 

付費

 

 

累積的

 

 

股東

 

 

 

 

股份

 

 

金額

 

 

資本

 

 

赤字

 

 

公平

 

 

2021 年 12 月 31 日的餘額

 

 

19,445,903

 

 

$

19

 

 

$

219,471

 

 

$

(207,776

)

 

$

11,714

 

 

股票薪酬支出

 

 

 

 

 

 

 

 

548

 

 

 

 

 

 

548

 

 

減去發行成本的普通股發行

 

 

10,389

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

以無現金方式行使預先注資的認股權證發行普通股

 

 

170,668

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

淨虧損

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(9,473

)

 

 

(9,473

)

 

截至2022年3月31日的餘額

 

 

19,626,960

 

 

 

20

 

 

 

220,019

 

 

 

(217,249

)

 

 

2,790

 

 

股票薪酬支出

 

 

 

 

 

 

 

 

535

 

 

 

 

 

 

535

 

 

根據股票計劃發行普通股

 

 

23,461

 

 

 

 

 

 

49

 

 

 

 

 

 

49

 

 

普通股和認股權證的發行,扣除發行成本

 

 

1,771,377

 

 

 

1

 

 

 

5,397

 

 

 

 

 

 

5,398

 

 

淨虧損

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(6,230

)

 

 

(6,230

)

 

截至2022年6月30日的餘額

 

 

21,421,798

 

 

$

21

 

 

$

226,000

 

 

$

(223,479

)

 

$

2,542

 

 

 

參見隨附的註釋。

 

5


 

TRACON 製藥有限公司

未經審計的簡明合併ted 現金流量表

(以千計)

 

 

 

六個月已結束

 

 

 

6月30日

 

 

 

2023

 

 

2022

 

來自經營活動的現金流

 

 

 

 

 

 

淨虧損

 

$

(14,790

)

 

$

(15,703

)

為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整:

 

 

 

 

 

 

基於股票的薪酬

 

 

986

 

 

1,083

 

折舊和攤銷

 

 

7

 

 

9

 

非現金利息

 

 

88

 

 

7

 

債務折扣的攤銷

 

 

6,656

 

 

2

 

租賃資產攤銷和負債增加,淨額

 

 

12

 

 

 

(12

)

資產和負債的變化:

 

 

 

 

 

 

應收協作

 

 

(9,000

)

 

 

 

預付費用和其他資產

 

 

539

 

 

288

 

應付賬款和應計費用

 

 

5,074

 

 

38

 

應計薪酬和相關費用

 

 

(426

)

 

 

(471

)

用於經營活動的淨現金

 

 

(10,854

)

 

(14,759

)

來自投資活動的現金流

 

 

 

 

 

 

購買財產和設備

 

 

 

 

(6

)

用於投資活動的淨現金

 

 

 

 

 

(6

)

來自融資活動的現金流

 

 

 

 

 

 

償還長期債務

 

 

(10,000

)

 

(1,680

)

出售普通股和認股權證的收益,扣除發行成本

 

 

5,185

 

 

 

5,904

 

根據股票計劃發行普通股的收益

 

 

43

 

 

49

 

融資活動提供的(用於)淨現金

 

 

(4,772

)

 

4,273

 

現金、現金等價物和限制性現金的變化

 

 

(15,626

)

 

(10,492

)

期初的現金、現金等價物和限制性現金

 

 

17,500

 

 

24,072

 

期末現金、現金等價物和限制性現金

 

$

1,874

 

 

$

13,580

 

 

 

 

 

 

 

 

 

參見隨附的註釋。

6


 

TRACON 製藥有限公司

未經審計的簡明綜合附註評級財務報表

 

1.
重要會計政策的組織和摘要

組織和業務

TRACON 製藥公司(TRACON 或公司)於 2004 年 10 月 28 日在特拉華州註冊成立。TRACON是一家生物製藥公司,專注於癌症的新型靶向療法的開發和商業化,並利用其具有成本效益的合同研究組織(CRO)獨立產品開發平臺與其他生命科學公司合作,在美國開發和商業化創新產品。

未經審計的簡明合併財務報表包括公司及其全資子公司TRACON Pharma Limited和TRACON Pharma International Limited的賬目,這兩個子公司分別於2015年9月和2019年1月成立,目前處於非活動狀態。所有重要的公司間賬户和交易均已清除。

演示基礎

截至2023年6月30日,該公司已將所有精力投入到產品開發、籌集資金和建設基礎設施上,但尚未從計劃的主要運營中實現收入。公司自成立以來一直蒙受營業虧損。截至2023年6月30日,該公司的累計赤字為美元251.7百萬。該公司預計,隨着候選產品的繼續開發和商業化,並努力通過研發計劃開發更多候選產品,在可預見的將來,它將繼續蒙受淨虧損。截至2023年6月30日,該公司的現金及現金等價物為美元1.9百萬,其中 $0.1百萬美元被歸類為限制性現金,因為它是公司總部設施租賃項下公司債務的抵押品。公司能否在2023年及以後執行其運營計劃,取決於其通過股票發行、債務融資或潛在的許可和合作安排獲得額外資金的能力。隨附的未經審計的簡明合併財務報表是在假設公司將繼續作為持續經營企業的情況下編制的,該公司考慮在正常業務過程中變現資產和結算負債。但是,根據公司目前的營運資金、業務計劃、預期的運營費用和淨虧損,以及圍繞其根據需要籌集額外資金的能力的不確定性,管理層認為,自這些未經審計的簡明合併財務報表發佈之日起,其繼續作為持續經營企業的能力存在重大懷疑。未經審計的簡明合併財務報表不包括對資產回收和分類或負債金額和分類的任何調整,如果公司無法繼續經營下去。

該公司計劃繼續通過其現有的現金和現金等價物以及未來的股票發行、債務融資、其他第三方融資以及潛在的許可或合作安排,為運營虧損提供資金。此外,公司可以通過按需資本為其運營損失提供資金TM公司於2020年12月與JoneStrading簽訂的銷售協議(銷售協議),經2022年3月修訂,根據該協議,公司可以選擇出售總額不超過美元50.0公司普通股的百萬股,美元44.4截至目前,其中仍有100萬張可供出售 2023年6月30日,以及公司於2023年5月與林肯公園資本基金有限責任公司(林肯公園)簽訂的普通股購買協議(LPC購買協議),根據該協議,公司可以選擇出售總額不超過美元26.0公司普通股的百萬股,美元25.0截至目前,其中仍有100萬張可供出售 2023年6月30日。無法保證在需要時會從任何來源獲得額外資金,或者如果有的話,將以公司可接受的條件提供額外資金。由於不利的宏觀經濟和地緣政治發展,例如烏克蘭和俄羅斯之間持續的軍事衝突、最近和未來可能出現的銀行倒閉、利率的實際或預期變化、經濟通貨膨脹以及中央銀行當局為控制這種通貨膨脹所採取的對策,全球信貸和金融市場經歷了波動和混亂,包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。如果未來股票和信貸市場惡化,可能會使任何額外的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。即使公司籌集了額外資金,也可能被要求修改、推遲或放棄部分計劃,這可能會對公司的業務、經營業績和財務狀況以及公司實現其預期業務目標的能力產生重大不利影響。這些行為中的任何一項都可能對公司的業務、經營業績和未來前景造成重大損害。

7


 

未經審計的中期財務信息

截至2023年6月30日以及截至2023年6月30日的三個月和六個月的未經審計的簡明合併財務報表和2022年,是根據美國證券交易委員會(SEC)的規章制度以及適用於中期財務報表的美國普遍接受的會計原則(GAAP)編制的。這些未經審計的簡明合併財務報表是在與經審計的財務報表相同的基礎上編制的,包括所有調整,僅包括正常的經常性應計費用,管理層認為,這對於公允列報公司截至中期的財務狀況和所列中期的經營業績是必要的。中期業績不一定代表全年或未來時期的業績。這些未經審計的簡明合併財務報表應與公司截至2022年12月31日止年度的經審計的財務報表一起閲讀,該財務報表包含在公司於2023年3月8日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中。

估算值的使用

公司未經審計的簡明合併財務報表是根據公認會計原則編制的。編制公司未經審計的簡明合併財務報表要求其做出影響報告的資產、負債、收入和支出金額的估計和假設。公司未經審計的簡明合併財務報表中最重要的估計與臨牀試驗支出有關。儘管這些估計是基於公司對時事及其未來可能採取的行動的瞭解,但實際結果最終可能與這些估計和假設存在重大差異。截至本申報之日,公司不知道有任何需要更新其估計、判斷和假設或修改公司資產或負債賬面價值的具體事件或情況。

現金和現金等價物

現金和現金等價物包括現金和高流動性投資,購買之日原始到期日為三個月或更短。由於這些投資的到期日短,賬面金額接近公允價值。現金和現金等價物包括現成支票和貨幣市場基金中的現金。

限制性現金

限制性現金包括公司金融機構持有的貨幣市場基金,作為公司在加利福尼亞州聖地亞哥的公司總部設施租賃下的債務的抵押品。

信用風險的集中度

可能使公司受到信用風險高度集中的金融工具主要包括現金和現金等價物。公司在聯邦保險金融機構的存款超過聯邦保險限額。公司在這些賬户中沒有遭受任何損失,管理層認為,由於存放這些存款的存款機構的財務狀況,公司沒有面臨重大的信用風險。

財產和設備

財產和設備按成本列報,並在相關資產的估計使用壽命內使用直線法進行折舊,一般是 五年。租賃權益改善將在租賃期限或相關資產的估計使用壽命中較短的時間內攤銷。維修和維護費用在發生時記作費用。

租賃

公司在開始時確定一項安排是否包含租約。對於以公司為承租人的安排,經營租賃在未經審計的簡明合併資產負債表中記作其他資產、應付賬款和應計費用以及其他長期負債。該公司目前沒有任何融資租賃。

8


 

經營租賃使用權(ROU)資產和經營租賃負債是根據開始之日租賃期內未來最低租賃付款的現值確認的。ROU資產還包括產生的任何初始直接成本以及在租賃開始之日或之前支付的任何租賃款項,減去獲得的租賃激勵。由於公司的租約通常不提供隱含利率,因此公司根據開始之日可用的信息使用其增量借款利率來確定租賃負債。租賃條款可能包括在公司合理確定期權將被行使時延長或終止的期權。租賃費用在租賃期內以直線方式確認。

收入確認

迄今為止,公司幾乎所有的收入都來自許可和合作協議。這些安排的條款包括向公司支付以下款項:不可退還的預付許可費;開發、監管和商業里程碑付款;為公司通過合同製造商提供的製造供應服務付款;以及許可產品淨銷售的特許權使用費。根據會計準則編纂(ASC)606《客户合同收入》(ASC 606),公司在履行每項協議下的義務時採取以下五個步驟來確定應確認的適當收入金額:(i)與客户簽訂的合同;(ii)確定承諾的商品或服務是否為履約義務,包括它們在合同中是否有區別;(iii) 交易價格的計量,包括任何限制基於可變對價;(iv)將交易價格分配給履約義務;以及(v)在公司履行每項履約義務時或在公司履行每項履約義務時確認收入。只有當公司有可能收取應得的對價以換取轉讓給客户的商品或服務時,公司才將五步模式應用於合同。一旦確定合同屬於ASC 606的範圍,公司將在合同開始時評估合同中承諾的商品或服務,以確定那些屬於履約義務的商品或服務,並評估每種承諾的商品或服務是否不同。然後,公司將履行義務或履行義務時分配給相應履約義務的交易價格金額確認為收入。

作為這些安排會計核算的一部分,公司制定假設,需要做出判斷,以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。公司使用關鍵假設來確定獨立銷售價格,其中可能包括開發時間表、人員成本報銷率、貼現率以及技術和監管成功的概率。

知識產權許可: 如果確定公司知識產權的許可與安排中確定的其他履約義務不同,則當許可證轉讓給客户並且客户能夠使用該許可證並從中受益時,公司將確認分配給該許可證的收入。對於與其他承諾的商品或服務捆綁在一起的許可證,公司利用判斷來評估合併履約義務的性質,以確定合併履約義務是否在一段時間內得到履行,如果隨着時間的推移,則採用適當的方法來衡量進展情況,以確認收入。公司評估每個報告期的進展衡量標準,並在必要時調整業績衡量標準和相關的收入確認。

里程碑付款:在包括開發、商業化和監管里程碑付款在內的每項安排之初,公司都會評估是否有可能實現里程碑,並使用最可能的金額方法估算交易價格中應包含的金額。績效里程碑付款代表了一種可變的對價形式。如果可能不會發生重大的收入逆轉,則相關的里程碑價值將包含在交易價格中。在獲得批准之前,不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑的實現,例如監管部門的批准,被認為是不可能的。然後,交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務,公司在履行合同規定的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時,公司都會重新評估實現此類里程碑和任何相關限制因素的可能性,並在必要時調整其對總體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積補的基礎上記錄的,這將影響調整期間的收入和收益。

製造供應服務: 包括承諾將來供應藥物或藥物產品供客户自行決定用於臨牀開發或商業供應的安排通常被視為備選方案。公司評估這些期權是否為被許可人提供了實質性權利,如果是,則在安排之初將其列為單獨的履約義務。

特許權使用費:對於包括基於銷售的特許權使用費(包括基於銷售水平的里程碑付款),且許可證被視為特許權使用費的主要相關項目的安排,公司將在(i)相關銷售發生時或(ii)部分或全部特許權使用費所分配的履約義務得到履行(或部分履行)時確認收入。迄今為止,公司尚未確認任何外包許可安排產生的任何特許權使用費收入。

9


 

公司根據每份合同中規定的賬單從合作者那裏獲得付款。預付款和其他付款可能需要將收入確認推遲到未來一段時間,直到公司履行其合作安排下的義務為止。當公司的對價權是無條件時,金額記作應收賬款。如果合同開始時預期從客户付款到向客户轉讓承諾的商品或服務之間的期限為一年或更短,則公司不會評估合同是否包含重要的融資部分。

臨牀試驗費用應計

作為編制公司未經審計的簡明合併財務報表過程的一部分,公司必須估算與供應商、臨牀場所和顧問簽訂的與進行臨牀試驗有關的合同所產生的費用。這些合同的財務條款各不相同,可能導致付款流程與根據此類合同提供材料或服務的期限不匹配。

公司的目標是通過在提供服務和努力期間記錄這些費用,在其未經審計的簡明合併財務報表中反映相應的試用費用。公司根據臨牀試驗的進展來核算這些費用,該進展以患者進展和試驗各個方面的時間來衡量。公司通過與臨牀機構、適用人員和外部服務提供商討論試驗的進展或完成狀態來確定應計估算值。在臨牀試驗期間,如果實際結果與其估計值不同,公司會調整臨牀費用確認。公司根據當時已知的事實和情況,對截至每個資產負債表日的應計費用進行估算。該公司的臨牀試驗應計額取決於臨牀機構和其他第三方供應商的準確報告。儘管公司預計其估計值與實際產生的金額不會有重大差異,但其對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同,並可能導致報告金額在任何特定時期內過高或過低。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中,該公司上期對臨牀試驗應計費用的估計沒有進行重大調整。

研究和開發成本

研發成本,包括許可費,在發生時記作支出。

綜合損失

綜合虧損定義為一段時間內因非所有者來源的交易和其他事件和情況而導致的權益變化。所有報告期的淨虧損和綜合虧損相同。

每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均股數,不考慮普通股等價物,並根據需要回購的已發行普通股的加權平均數進行了調整。攤薄後的每股淨虧損的計算方法是將淨虧損除以使用國庫股票法確定的該期間已發行普通股等價物的加權平均數。在所有報告期內,由於公司的淨虧損頭寸,用於計算基本和攤薄後已發行股票的股票數量沒有差異。

以下是未包含在這些時期攤薄後每股淨虧損計算中的潛在稀釋性證券,因為這樣做會具有反稀釋性(以普通股等值股計):

 

 

6月30日

 

 

2023

 

 

2022

 

購買普通股的認股權證

 

1,534,261

 

 

 

6,837,032

 

普通股期權

 

3,121,152

 

 

 

2,246,310

 

ESPP 股票

 

68,028

 

 

 

1,040

 

 

 

4,723,441

 

 

9,084,382

 

 

 

 

 

 

 

 

10


 

2.
金融工具和公允價值衡量

歸類為股票證券的現金等價物和限制性現金包括以下內容(以千計):

 

 

 

2023年6月30日

 

 

2022年12月31日

 

 

 

成本

 

 

未實現收益

 

 

未實現(虧損)

 

 

估計公允價值

 

 

成本

 

 

未實現收益

 

 

未實現(虧損)

 

 

估計公允價值

 

貨幣市場基金

 

$

1,425

 

 

$

 

 

$

 

 

$

1,425

 

 

$

10,150

 

 

$

 

 

$

 

 

$

10,150

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

歸類為:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

現金等價物

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

$

1,286

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

$

10,083

 

限制性現金

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

139

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

67

 

現金等價物和限制性現金總額

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

$

1,425

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

$

10,150

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

截至 2023 年 6 月 30 日2022年12月31日,該公司有 投資。

由於這些工具的短期性質,現金和現金等價物、預付資產和其他資產、應付賬款和應計負債的賬面金額被視為代表其各自的公允價值。

會計指導定義了公允價值,建立了衡量公允價值的一致框架,並擴大了按公允價值計量的每個主要資產和負債類別的經常性或非經常性披露範圍。公允價值被定義為退出價格,代表在市場參與者之間的有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的金額。因此,公允價值是一種基於市場的衡量標準,應根據市場參與者在對資產或負債進行定價時使用的假設來確定。作為考慮此類假設的基礎,會計指導建立了三級公允價值層次結構,該層次結構對用於衡量公允價值的投入進行優先排序,如下所示:

 

第 1 級:

可觀察的輸入,例如活躍市場的報價。

 

 

第 2 級:

投入,活躍市場中可直接或間接觀察到的報價除外。

 

 

第 3 級:

不可觀察的投入,其中市場數據很少或根本沒有,這需要報告實體做出自己的假設。

 

資產和負債是根據對公允價值衡量重要的最低投入水平進行分類的。

公司的非金融資產或負債均未按非經常性公允價值入賬。 沒有在本報告所述期間,發生了級別之間的轉移。

公司資產和負債的公允價值以公允價值定期計量,是使用以下輸入(以千計)確定的:

 

 

 

 

 

 

公允價值測量結果為

 

 

 

 

 

 

報告日期使用

 

 

 

 

 

 

的報價

 

 

意義重大

 

 

 

 

 

 

 

 

 

活躍市場

 

 

其他

 

 

意義重大

 

 

 

 

 

 

對於相同

 

 

可觀察

 

 

無法觀察

 

 

 

 

 

 

資產

 

 

輸入

 

 

輸入

 

 

 

總計

 

 

(第 1 級)

 

 

(第 2 級)

 

 

(第 3 級)

 

截至 2023 年 6 月 30 日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

貨幣市場基金

 

$

1,425

 

 

$

 

 

$

1,425

 

 

$

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

截至2022年12月31日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

貨幣市場基金

 

$

10,150

 

 

$

 

 

$

10,150

 

 

$

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11


 

3.
長期債務

仲裁融資投資協議

2022年12月,公司與某些投資者(統稱投資者)簽訂了無追索權融資協議(投資協議),根據該協議,投資者將向公司支付等於美元的最高總金額(最高資本)30.0百萬美元或更少的金額,基於公司與I-Mab Biopharma(I-Mab)正在進行的仲裁程序(仲裁)有關的裁決(仲裁裁決)(如果有)。在最大資本中,(i) $3.5執行後不久就向公司支付了百萬美元(初始資本),(ii) 25%將在仲裁裁決發佈後的15個工作日內支付給公司,前提是仲裁裁決金額超過預先規定的門檻並滿足投資協議中規定的其他條件;(iii)剩餘部分將在多年期內分批支付給公司,但須發佈仲裁裁決,仲裁裁決金額超過預先規定的門檻並滿足投資協議中規定的其他條件。在執行投資協議和為初始資本提供資金方面,公司支付了結算費,金額為 2%。2023年4月,公司收到了仲裁產生的仲裁裁決通知。由於仲裁裁決未超過投資協議中預先規定的門檻,因此公司不會根據投資協議獲得任何額外資金,因此,截至仲裁裁決之日,最大資本等於初始資本。

視公司實際收回仲裁裁決或與I-Mab達成的任何同期和解協議的收益而定,在支付了適用的律師費(收益)之後,公司應向投資者支付相當於 (i) 投資者根據投資協議向公司或代表公司支付的所有款項之和 (ii) 計算出的低個位數到低個位數倍數的金額投資者實際支付給或向其支付的每筆最大資本金額代表公司,適用的倍數取決於公司的付款時間以及是否發生與仲裁有關的某些事件,以及(iii)如果公司沒有在投資協議規定的數月內向投資者支付款項,則第 (i) 和 (ii) 條中規定的金額的年回報率將開始累計。如果收益金額低於還款金額,則公司只需要向投資者支付追回的收益(除非公司在未經投資者事先書面同意的情況下接受以低於還款金額的金額解決仲裁的和解提議),在沒有收益的情況下,公司無需向投資者支付任何還款金額,投資者無權追索權或訴訟權該公司。

投資協議包含慣常陳述、保證和契約,還包括慣常違約事件,包括違約付款、違反陳述或契約以及破產違約。投資協議還包含習慣契約,要求公司除其他外,(i) 做出商業上合理的努力來提出與仲裁有關的索賠並追回與仲裁裁決有關的裁定金額;(ii) 支付與執行仲裁裁決有關的費用和費用;(iii) 隨時向投資者通報仲裁及其收款和執法工作;(iv) 不產生留置權(允許的留置權除外)或轉讓其資產中與其相關的任何部分與仲裁、任何仲裁裁決、收益和相關資產有關的索賠。

如果公司未能在到期時支付欠投資者的款項,則此類逾期款項按投資協議中規定的違約利率計息。在發生某些補救事件時,包括公司違反投資協議,投資者可以行使《投資協議》和適用法律規定的所有權利和補救措施,包括但不限於終止根據投資協議支付額外金額的義務。根據投資協議,公司還將向投資者授予其在與仲裁、任何仲裁裁決、收益和相關資產(特定抵押品)有關的索賠中的權益的擔保權益,如投資協議中進一步描述的那樣,作為支付公司在投資協議下的義務的擔保。

2022年12月,投資者為初始資本金額提供了資金3.5百萬美元在未經審計的簡明合併資產負債表上記為應付的仲裁融資。未經審計的簡明合併資產負債表上記錄的應付仲裁融資的賬面金額扣除債務折扣,包括初始資本結算費,該費用使用有效利率法在協議的估計期限內攤銷。根據投資協議的條款,根據投資協議提供的所有資本金額(包括初始資本)和所欠金額的償還取決於公司從2023年7月發生的仲裁裁決中實際收回的收益(有關更多信息,請參閲附註7——後續事件)。因此,截至2023年6月30日,公司根據仲裁裁決所得收益的已知收取時間,確定了攤銷相關債務折扣的有效利率和期限,結果為美元5.5百萬和美元6.6在截至2023年6月30日的三個月和六個月中,分別確認了百萬美元的非現金利息。截至2023年6月30日,應付的仲裁融資被歸類為短期負債,因為它已於2023年7月全額支付。

12


 

跑道增長金融公司貸款和擔保協議

2022年9月,該公司與Runway Growth Finance Corp.(RGC)簽訂了貸款和擔保協議(RGC貸款協議)。RGC貸款協議是一項長期債務工具,提供定期貸款承諾,本金總額不超過 $35.0百萬英鎊 部分:(i)本金總額為美元的A期貸款10.0百萬美元,在RGC貸款協議到期時通過一次性支付全額資金,並根據投資協議於2023年1月償還;(ii)本金總額不超過$的B期貸款15.0百萬美元將應公司的要求在2024年6月30日當天或之前以一筆或多筆付款方式融資,但須滿足某些條件;以及 (iii) 本金總額不超過美元的C期貸款10.0從RGC貸款協議結束到2024年12月31日(含當日),貸款機構可以隨時根據公司的要求單次發放這筆款項。2022年12月,公司和RGC修訂了RGC貸款協議(RGC貸款修正案),根據該協議:(i)公司於2023年1月3日償還了A期貸款(定義見RGC貸款協議)的所有本金和應計但未付的利息;(ii)當天或之前,公司沒有義務支付最終還款費或RGC貸款協議中所述的預付款費用;(ii)2023 年 3 月 31 日,應公司的要求,前提是公司已籌集至少 $25.0在提出此類請求之前,某些股權或債務交易(包括與投資協議相關的籌集的款項)的淨現金收益為百萬美元,RGC將向公司貸款本金總額為美元10.0百萬美元,全額資金通過一次性付款提供;(iii)公司不會就上述第(ii)條所述的貸款(如果有)向RGC簽發額外的認股權證;以及(iv)RGC在特定抵押品中的擔保權益從屬於為投資者在特定抵押品中的擔保權益融資的仲裁融資。如果上述第 (ii) 條所述的貸款未在2023年3月31日之前發放,則RGC貸款協議將在該日終止,公司沒有義務支付RGC貸款協議中描述的預付款費用,而是支付最終還款費用 4.25RCG貸款協議中所述的融資定期貸款本金總額的百分比將立即到期並應付。RGC貸款協議的所有其他實質性條款和條件保持不變,該交易被視為債務修改。2023年4月5日,公司和RGC修訂了自2023年3月31日起生效的RGC貸款協議,規定公司必須在2023年4月15日之前籌集至少美元25.0在要求RGC重新提取總本金額之前,來自某些股權或債務交易的淨現金收益為百萬美元10.0根據RGC貸款協議,金額為百萬美元,RGC可自行決定允許或拒絕該協議。2023年4月20日,公司和RGC修訂了自2023年4月15日起生效的RGC貸款協議,將前述判決中所述的時限從2023年4月15日延長至2023年4月28日。該公司沒有重新提取美元10.0根據經修訂的RGC貸款協議,到2023年4月28日為止百萬美元,這導致RGC貸款協議終止,最終還款費用將立即在該日到期並支付。

在為A期貸款提供資金方面,公司簽發了RGC認股權證以進行購買 150,753其普通股(RGC定期A認股權證)的行使價為美元1.99公司普通股的每股標的股份。RGC A期權證可全部或部分行使,由持有人選擇,可根據RGC定期認股權證中規定的公式以現金或無現金方式支付,併到期 2032年9月2日。認股權證在授予日的公允價值是使用Black-Scholes定價模型確定的,該模型記作未經審計的簡明合併資產負債表中債務折扣總額和股東赤字的一部分,並將在債務期限內使用實際利率法攤銷為利息支出。

截至2022年12月31日,與RGC貸款協議相關的長期債務和未攤銷債務折扣餘額如下(以千計):

 

 

 

十二月三十一日

 

 

 

2022

 

長期債務

 

$

10,000

 

減去債務折扣,扣除流動部分

 

 

 

長期債務,扣除債務折扣

 

 

10,000

 

減去長期債務的流動部分

 

 

(10,000

)

長期債務,扣除流動部分

 

$

 

長期債務的當前部分

 

$

10,000

 

債務折扣的當前部分

 

 

(193

)

長期債務的流動部分,淨額

 

$

9,807

 

 

 

 

 

截至2023年6月30日,根據RGC貸款協議,沒有拖欠未來本金和利息支付,包括最後一筆付款。

13


 

硅谷銀行貸款和擔保協議

2018年5月,公司與硅谷銀行簽訂了經修訂和重述的貸款和擔保協議(2018年經修訂的SVB貸款)的第三項修正案,根據該修正案,公司借入了美元7.0百萬,所有這些資金立即用於償還該公司當時向SVB提供的現有貸款。

2018年經修訂的SVB貸款於2022年6月到期,根據其條款,公司支付了最後一筆款項0.3百萬美元與2018年經修訂的SVB貸款的回報有關。2022年8月,公司終止了2018年經修訂的SVB貸款。

2023年6月30日,公司發行了以下與公司與SVB簽訂的貸款協議有關的購買普通股的可行使未償還認股權證:

 

到期

股票數量

行使價格

2023 年 11 月 14 日至 2024 年 6 月 4 日

3,874

$

77.40

2024年1月25日

4,669

$

51.40

2025 年 5 月 3 日

5,363

$

26.10

13,906

 

4.
承付款和或有開支

許可協議

公司簽訂了各種許可協議,根據這些協議,公司獲得了某些知識產權的許可。這些協議通常要求預付許可費,在某些情況下,還需要償還專利費用。此外,根據每份協議,公司可能需要支付年度維護費、特許權使用費、里程碑付款和分許可費。如果事先發出適當的書面通知,公司通常可以取消每份許可協議。截至 2023 年 6 月 30 日, 根據這些協議, 未來可能的里程碑付款總額為美元9.6百萬。

意外損失

公司根據ASC主題450 “意外開支” 對或有負債進行賬目。該指導要求管理層評估截至財務報表發佈之日可能存在的潛在或有負債,以確定可能發生的損失的可能性和金額,這本質上需要作出判斷。如果對意外開支的評估表明可能發生了物質損失,並且可以估算負債金額,則估計的負債將在公司的財務報表中累計。如果評估表明潛在的物質損失意外開支不太可能但有合理可能,或者很可能但無法估計,則將披露或有負債的性質以及對可能損失範圍的估計(如果可以確定和重大)。對於被認為遙不可及的意外損失,通常不進行應計或披露。

仲裁與訴訟類似,本質上是不可預測的,可能會出現不利的結果。因此,評估相關的突發事件是高度主觀的,需要對未來的事件做出判斷。I-Mab仲裁下的索賠很複雜,因此,該公司此前無法預測仲裁結果,也無法估計將裁定並最終收取的追回金額或損害賠償金額(如果有)。

在I-Mab仲裁中,公司與其法律顧問達成了風險代理費安排,根據該安排,律師同意推遲部分律師費(成功費),並將根據裁決的金額和實際收回的仲裁裁決收益以全額或較低的個位數倍數獲得成功費。如果無法追回仲裁裁決的收益,則公司無需支付成功費。該公司評估了截至2023年6月30日的潛在損失意外開支,並確定了成功費的應計損失意外開支,得出的結論是,截至報告日,該負債既是可能的,也是可以估算的,即仲裁A病房是在 2023 年 7 月收集的。應計損失已分別包含在仲裁成功費用和隨附的未經審計的簡明合併運營報表和資產負債表中的應計費用中。這個 $4.4million Success Fees 目前存在爭議,一旦結算,將在合併財務報表中確認為估計值的變化。

14


 

獲得意外開支

根據ASC 450(意外開支),收益意外開支的確認發生在收益已實現或收益可變現的較早時間。由於截至報告日收款的不確定性,與仲裁相關的意外收益 A病房於 2023 年 4 月宣佈,其中包括全額獎勵金額減去美元9.0百萬美元終止費確認為合作收入,由於截至2023年6月30日尚未實現或無法兑現,因此未予以確認。公司將在收益變現或可變現期間確認意外收益,最終在2023年7月收取收益時結算 仲裁 A病房(有關更多信息,請參閲註釋 7 — 後續事件)。

5.
股東赤字

林肯公園普通股購買協議

2023年5月,公司與林肯公園簽訂了LPC收購協議,該協議規定,根據其中規定的條款和條件和限制,林肯公園承諾購買總額不超過$的商品26.0在LPC收購協議的期限內,不時由公司自行決定持有的百萬股普通股,美元25.0截至目前,仍有百萬件可供出售 2023年6月30日。作為簽訂LPC購買協議的考慮,在執行LPC購買協議的同時,公司向林肯公園發行 599,216其普通股作為承諾費。在簽訂LPC購買協議的同時,公司還簽訂了註冊權協議,在該協議中,公司同意提交一份或多份註冊聲明,以根據《證券法》進行登記,轉售根據2023年5月31日簽訂的LPC購買協議可能向林肯公園發行的普通股。2023年5月31日,該公司還發行並出售 1,735,207根據LPC收購協議,以美元的價格向林肯公園出售公司普通股的股份(初始購買股份)0.5763每股初始購買股份產生的淨收益為 $1.0百萬。

出售普通股和預先注資的認股權證

2023 年 3 月,公司發行並出售 174,508其普通股的收購價為美元1.38每股和預先注資的認股權證 2,013,999其普通股的收購價為美元1.37每股標的普通股,行使價為美元0.01每股標的普通股(2023年預融資認股權證),淨收益約為美元3.0通過經認可的以醫療保健為重點的機構基金進行私募配售(私募配售)100萬英鎊。根據其條款,如果持有人對公司普通股的所有權超過 2023 年預籌認股權證,則不得行使 19.99除非按照納斯達克上市標準(包括納斯達克上市規則5635(b)和(d)的要求獲得公司股東的批准,否則在行使行使後立即發行公司普通股的百分比。在2023年4月19日舉行的公司2023年年會上,根據納斯達克股票市場的適用規則,在未來可能行使這家經認可的機構醫療保健基金持有的某些未償還認股權證(包括2023年預先注資的認股權證)後,發行普通股獲得了股東的批准,這將導致其及其關聯公司擁有的股權超過 19.99此類行使生效後立即流通的普通股的百分比。在未經審計的簡明合併資產負債表中,2023年預融資認股權證作為股東赤字的一部分,在未經審計的簡明合併資產負債表中被視為可行使,因此包含在截至2023年年會之日的加權平均已發行股票、基本股和攤薄股中。

市場發行銷售協議

2020年12月,經2022年3月修訂,公司簽訂了按需資本協議TM與JonesTrading簽訂的銷售協議(“銷售協議”),根據該協議,JoneStrading可以隨時選擇出售,總額不超過美元50.0作為銷售代理人或委託人通過JonesTrading發行的公司100萬股普通股,美元44.4截至目前,仍有百萬件可供出售 2023年6月30日。根據與JoneStrading簽訂的銷售協議(如果有)出售的公司普通股將根據公司在S-3表格上的有效註冊聲明在納斯達克資本市場上出售,但公司根據其在S-3表格上的有效註冊聲明,在任何12個月期限內,通過普通經紀人按市價進行交易,出售的證券數量將受到限制。此外,根據銷售協議的條款,公司還可以通過JoneStrading、納斯達克資本市場或其他方式,以協議價格或與現行市場價格相關的價格出售其普通股。JoneStrading將根據公司的指示(包括任何價格、時間或規模限制或公司可能施加的其他慣常參數或條件),不時地採取商業上合理的努力出售公司的普通股。公司必須向JonesTrading付款 2.5通過銷售協議出售的普通股總收益的百分比。

15


 

股權計劃活動

在截至2023年6月30日的三個月和六個月中,該公司發佈了 行使已發行股票期權時的普通股, 限制性股票單位歸屬後的普通股,以及 31,569與員工股票購買計劃(ESPP)相關的普通股。在截至2022年12月31日的年度中,公司發行了 行使已發行股票期權時的普通股, 限制性股票單位歸屬後的普通股,以及 56,261與ESPP相關的普通股。

普通股認股權證

截至 2023年6月30日,公司持有以下未償還的普通股購買認股權證:

 

到期

 

股票數量

 

 

行使價格

 

2023 年 11 月 14 日至 2024 年 6 月 4 日

 

 

3,874

 

 

$

77.40

 

2024年1月25日

 

 

4,669

 

 

$

51.40

 

2024年3月27日

 

 

1,369,602

 

 

$

27.00

 

2025 年 5 月 3 日

 

 

5,363

 

 

$

26.10

 

2030 年 8 月 27 日

 

 

1,889,513

 

 

$

0.01

 

2030年8月31日

 

 

1,137,454

 

 

$

0.01

 

2032年6月21日

 

 

2,205,018

 

 

$

0.01

 

2032年9月2日

 

 

150,753

 

 

$

1.99

 

2033年3月10日

 

 

2,013,999

 

 

$

0.01

 

 

 

 

8,780,245

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

在截至2023年6月30日的三個月和六個月中,該公司發佈了 行使認股權證後其普通股的股份。在截至2022年6月30日的三個月和六個月中,公司發行了 0170,668以無現金方式行使的普通股股份 176,554分別是預先注資的認股權證。

股票薪酬支出

Black-Scholes期權定價模型中用於確定員工股票期權補助公允價值的加權平均假設如下:

 

 

 

三個月已結束

 

 

六個月已結束

 

 

 

 

 

6月30日

 

 

6月30日

 

 

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

2023

 

 

2022

 

 

 

無風險利率

 

 

3.7

%

 

 

3.6

%

 

 

3.5

%

 

 

1.9

%

 

預期波動率

 

 

92.0

%

 

 

93.0

%

 

 

90

%

 

 

90

%

 

預期期限(以年為單位)

 

 

5.5

 

 

 

5.5

 

 

 

6.2

 

 

 

6.2

 

 

預期股息收益率

 

 

%

 

 

%

 

 

%

 

 

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中,ESPP的股票薪酬支出並不重要。

股票薪酬支出的分配如下(以千計):

 

 

 

三個月已結束

 

 

六個月已結束

 

 

 

6月30日

 

 

6月30日

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

2023

 

 

2022

 

研究和開發

 

$

235

 

 

$

209

 

 

$

462

 

 

$

409

 

一般和行政

 

 

267

 

 

 

326

 

 

 

524

 

 

 

674

 

 

 

$

502

 

 

$

535

 

 

$

986

 

 

$

1,083

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16


 

 

6.
合作

I-Mab 合作協議

2018年11月,公司和I-Mab 分別簽訂了戰略合作和臨牀試驗協議(I-Mab 合作協議),為多種免疫腫瘤學候選產品開發項目,包括I-Mab 專有的 CD73 抗體 TJ004309(TJ004309 協議),以及最多 I-Mab(雙特異性協議)目前正在開發的專有雙特異性抗體。

根據 TJ004309 協議,公司和 I-Mab 正在合作開發 TJ004309 抗體,公司承擔申請 IND 和 1 期臨牀試驗的費用,雙方平均分擔二期臨牀試驗的費用,公司和 I-Mab 承擔 40% 和 60分別佔關鍵臨牀試驗成本的百分比。I-Mab 負責某些非臨牀活動的成本、TJ004309 的藥物供應以及臨牀試驗中使用的任何參考藥物。

如果 I-Mab 在某些地區許可 TJ004309 或分別將 TJ004309 商業化,公司將有權獲得不斷增加的特許權使用費和非特許權使用費對價以及基於淨銷售額的特許權使用費。

如果另一方出現未治癒的重大違約行為或另一方破產,則任何一方均可終止 TJ004309 協議,出於與 TJ004309 相關的安全原因,或者如果公司導致某些延遲完成 1 期臨牀試驗,則由 I-Mab 終止。此外,I-Mab 可以出於任何原因終止 TJ004309 協議 90在第一階段臨牀試驗完成後的幾天內,在這種情況下,公司有權獲得最低終止費 $9.0百萬,或在第一階段2期臨牀試驗完成之後,在這種情況下,公司將有權獲得預先規定的終止費 $15.0百萬美元,除兩位數百分比的特許權使用費對價外,I-Mab 可能會獲得一定百分比的非特許權使用費對價,如果 TJ004309 在第三方許可執行之前獲準在大中華區以外進行銷售,則可作為第三方許可的一部分獲得額外付款。

正如先前披露的那樣,I-Mab 於 2020 年 6 月根據《國際商會仲裁規則》在紐約市仲裁法庭(以下簡稱 “法庭”)啟動了仲裁程序,此前該公司援引了合同爭議解決條款,聲稱I-Mab 違反了《TJ004309 協議》和《雙特異性協議》規定的合同義務。2023年4月,公司收到了仲裁裁決法庭的通知。法庭對某些索賠作出了有利於公司的裁決,並宣佈 TJ004309 協議的第一階段臨牀試驗 “已完成”,該術語在 2022年1月的 TJ004309 協議中已定義。仲裁裁決包括 $9.0I-Mab 根據 2023 年 7 月收取的 TJ004309 協議應支付的百萬預先規定的終止費(有關更多信息,請參閲附註 7 — 後續事件)。

公司重新評估了截至報告期末的交易價格,並得出結論9.0截至財務報表發佈之日,與預先規定的解僱費相關的百萬可變對價不再受到完全限制,因為經確定,如果公司將可變對價確認為本期收入,則可能不會發生重大逆轉。因此,公司確認了 $9.0百萬作為 協作收入在隨附的截至2023年6月30日的三個月期間未經審計的簡明合併運營報表中。

在仲裁解決方面,TJ004309 協議和雙特異性協議已終止,不會確認與這些協議相關的其他收入。

 

7.
後續事件

仲裁裁決

2023 年 7 月,公司同意並收取了美元的和解金22.0百萬人對I-Mab先前宣佈的2023年4月仲裁裁決表示完全滿意,其中包括一美元9.0根據 TJ004309 協議,I-Mab 應支付的百萬預先規定的終止費,外加利息,以及公司因仲裁而產生的某些律師費、費用和支出。扣除應付仲裁融資的償還額(有關更多信息,請參閲附註 3 — 長期債務)和 $4.4百萬美元目前存放在客户信託賬户中,用於支付與公司法律顧問爭議的成功費用(有關更多信息,請參閲附註4——承諾和意外開支),該公司收取了美元7.1百萬。

 

17


 

第 2 項。管理層的討論和分析財務狀況和經營業績。

您應閲讀以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析,以及我們未經審計的簡明合併財務報表和相關附註以及本季度報告其他地方包含的其他財務信息。本討論和分析中包含的某些信息或本季度報告其他部分中列出的某些信息,包括與我們的業務計劃和戰略、未來事件發生的時間和未來財務業績有關的信息,包括基於當前信念、計劃和預期並涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。您應查看本季度報告的 “風險因素” 部分,討論可能導致我們的實際業績和選定事件發生的時間與本季度報告中所述或暗示的前瞻性陳述存在重大差異的重要因素。我們沒有義務更新這些前瞻性陳述以反映本季度報告發布之日之後的事件或情況,也沒有義務反映實際結果。

概述

我們是一家生物製藥公司,專注於癌症的新型靶向療法的開發和商業化,並利用我們具有成本效益的合同研究組織(CRO)獨立產品開發平臺與其他生命科學公司合作,在美國開發和商業化創新產品。

2019 年 12 月,我們與三維藥業有限公司(三維藥物)和江蘇阿爾法邁生物製藥有限公司(Alphamab)簽訂了合作和臨牀試驗協議(Envafolimab 合作協議),共同開發envafolimab,也稱為 KN035,一種正在研究的 PD-L1 單域抗體(SDAb),通過快速皮下注射進行給藥北美肉瘤的治療。ENVASARC 2期關鍵試驗(ENVASARC試驗)旨在共招收160名患者,使用600mg的envafolimab,其中80名患者在隊列C中每三週註冊600mg的envafolimab,80名患者每三週註冊600mg的envafolimab,與Yervoy® 聯合使用,每三週服用1mg/kg,隊列中的四劑量 D,在未分化多形肉瘤(UPS)和粘液纖維肉瘤(MFS)的肉瘤亞型中。兩組中盲人獨立中心審查(BICR)的80份答覆中有9份是為了滿足該試驗的主要目標,即統計學上超過Votrient®(pazopanib)已知的4%客觀緩解率(ORR),這是美國食品藥品監督管理局(FDA)唯一批准的難治性UPS或MFS患者的治療方法。達到超過已知4%ORR的主要終點可能是美國食品藥品管理局加快批准envafolimab的基礎。該試驗將提供至少 86% 的功效,以證明每個隊列中 95% 置信區間的下限大於 5%,這將大於Votrient在其包裝説明書中報告的軟組織肉瘤中4%的ORR。在2023年6月舉行的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2023年年會上,發佈了一張關於ENVASARC試驗設計和終點的海報。

2023年6月,獨立數據監測委員會(IDMC)對80多名患者的臨時安全性和有效性數據進行了臨時審查,這些患者同樣隨機分為單一藥物envafolimab的C組或與Yervoy聯合給藥的envafolimab的隊列D。C組中至少接受過兩次CT掃描的患者繼續表現出兩位數的ORR,由研究人員和盲目獨立中央審查評估。Envafolimab 耐受性良好,沒有出現任何與二級藥物相關的不良事件。與單藥envafolimab相比,envafolimab與Yervoy的組合並未顯示出協同作用,該公司終止了D隊列的註冊,預計這將降低試驗成本並加快ENVASARC最終數據的時間表。計劃在46個國家進行為期12周的療效掃描後進行第二次中期療效分析第四在C組中給藥患者,以便確定初步的ORR,我們預計將在2023年第三季度確定,因為該試驗迄今已在單一療法隊列中招收了超過46名患者。根據該試驗的徒勞規則,在最初的46名以600mg入組的患者中,必須至少有三個反應才能繼續入組,根據目前可用的數據,該規則已經超過了該規則。2022年12月,我們在首次計劃中期療效分析中宣佈,IDMC建議在兩個隊列中按計劃繼續累計。IDMC審查了加入每個隊列的18名患者的臨時安全性和有效性數據,這些患者完成了至少12周的療效評估(兩次治療中掃描)。BICR在每個隊列中評估的兩位數ORR超過了預先規定的徒勞規則,該規則要求在每個隊列中以600mg的劑量註冊的最初18名患者中至少有一個反應。Envafolimab單一療法(C組羣)和與Yervoy(隊列D)聯合用藥耐受性良好,只有36名患者報告了一起相關的嚴重不良事件。

2022年9月,我們宣佈,美國食品藥品管理局已授予我們開發envafolimab的快速通道資格,用於局部晚期、不可切除或轉移性UPS和MFS患者,這些患者在之前的一兩線化療中取得了進展。根據ENVASARC臨牀試驗的數據,我們相信我們也有資格申請突破性療法稱號。我們預計將在2023年底完成註冊,獲得最終的反應評估數據,包括2024年中期ENVASARC試驗中所有患者的反應持續時間,並假設數據為陽性,將向美國食品藥品管理局提交生物製劑許可申請(BLA),尋求在2024年加速批准。每當我們在C組中獲得九份回覆並達到終點時,我們都希望與FDA討論提交流程。

18


 

我們的其他臨牀階段腫瘤學候選產品包括 YH001,這是一種單特異性的在研細胞毒性 T 淋巴細胞相關蛋白 4 (CTLA-4) 抗體,我們於 2021 年 10 月從優居(北京)生物製藥有限公司(Eucure)和百奧賽捷製藥(北京)有限公司(Biocytogen)獲得許可,以及已進入一期研究的小分子 TRC102 以及治療間皮瘤, 肺癌, 膠質母細胞瘤和實體瘤的2期試驗.

YH001 是一種正在研究的人源化 CTLA-4 IgG1 單克隆抗體,在 Eucure 贊助的兩項 1 期試驗中完成了給藥,用於治療各種癌症。CTLA-4 是一種在 T 細胞上表達的蛋白質,在調節性 T 細胞上以高水平表達,調節性 T 細胞充當抑制效應 T 細胞對癌細胞的免疫反應的檢查點。BMS銷售的 CTLA-4 抑制劑 Yervoy(ipilimumab)已被批准作為黑色素瘤的單一藥物,並獲準與其他多種適應症的療法聯合使用,包括非小細胞肺癌、腎細胞癌(RCC)和微衞星不穩定性高(MSI-H)或不匹配修復缺陷(dmMR)癌。澳大利亞的 YH001 與 PD-1 抗體 toripalimab 聯合使用的 1 期劑量遞增試驗的數據已在美國臨牀腫瘤學會 2022 年年會上公佈。截至 2021 年 12 月 31 日數據截止日期,在 24 名患者中,YH001 與 toripalimab 聯合使用時耐受性良好,最高可達 4 mg/kg。在中國進行的 YH001 作為單一藥物的 1 期劑量遞增試驗最近完成了入組並確定了推薦的 2 期劑量。我們預計數據將在2023年下半年公佈。美國食品藥品管理局沒有批准用於治療軟組織肉瘤的 CTLA-4 療法。

2022 年 8 月,我們宣佈,美國食品藥品管理局已批准研究性新藥 (IND) 申請,以啟動與恩伐福利單抗和阿柔比星(一種經批准的軟組織肉瘤治療方法)聯合給藥的 YH001 的 1/2 期臨牀試驗。2022 年 12 月,我們開始在 1/2 期臨牀試驗中給藥,以評估 YH001、envafolimab 和 doxorubicin 三聯組合在平滑肌肉瘤和去分化脂肪肉瘤等常見肉瘤亞型中的安全性和有效性,以及 YH001 和 envafolimab 的雙重組合對罕見肉瘤亞型肺泡軟部肉瘤患者的安全性和有效性軟骨肉瘤。鑑於 IDMC 建議終止參加 ENVASARC 使用 CTLA-4 抗體 Yervoy 的 envafolimab 試驗 D 組,我們審查了十多名服用 CTLA-4 抗體 YH001 的 envafolimab 患者的安全性和有效性數據。在對數據進行審查並與主要研究人員討論之後,我們停止了與恩伐福利單抗和阿柔比星聯合使用的 YH001 的 1/2 期臨牀試驗的註冊。我們計劃在另一項試驗中繼續開發含有阿黴素的 envafolimab 用於軟組織肉瘤,還計劃啟動 YH001 作為單一藥物或與其他腫瘤類型的免疫療法聯合使用的試驗。

TRC102 是一種臨牀開發中的小分子,通過抑制 DNA 鹼基切除修復 (BER) 來逆轉對特定化療藥物的耐藥性。在對 100 多名患者的初步臨牀試驗中,TRC102 顯示出良好的耐受性,我們認為,結合烷基化和抗代謝化療治療癌症患者,具有良好的抗腫瘤活性。TRC102 的1期或2期試驗已在間皮瘤患者與批准的化療藥物Alimta®(培美曲塞)聯合研究,膠質母細胞瘤、卵巢癌、肺癌和結直腸癌患者與批准的化療藥物Temodar®(替莫唑胺)聯合研究,肺癌患者與批准的化療藥物Alimta和順鉑以及外束聯合研究輻射(即化療)。在2023年6月舉行的美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2023年年會上,研究人員在美國國家癌症研究所(NCI)2023年年會上展示了使用替莫唑胺(TMZ)對顆粒細胞卵巢癌患者進行 TRC102 的2期試驗的海報。作者得出結論,TRC102 與 TMZ 聯合使用對顆粒細胞卵巢癌 (GCOC) 患者具有良好的耐受性。在八名患者中有四名患者中觀察到持久的疾病控制,作者認為這在經過大量預處理的GCOC隊列中具有前景的活性。

目前所有的 TRC102 試驗均由 NCI 贊助和資助。我們保留開發和商業化所有適應症的 TRC102 的全球權利。2020 年 10 月,我們獲得了 FDA 頒發的 TRC102 孤兒藥稱號 (ODD),用於治療惡性神經膠質瘤患者,包括膠質母細胞瘤。在大約三分之一的膠質母細胞瘤患者中觀察到O6-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉移酶(MGMT)缺乏,神經腫瘤學會於2018年報告的一項針對TMZ和 TRC102 的研究表明,兩名缺乏MGMT的膠質母細胞瘤患者在先前接受TMZ和放射治療進展後,在接受TMZ和TRC102 治療時存活時間延長。2020 年 12 月在《癌細胞》雜誌上發表的一篇文章還顯示,TMZ 和 TRC102 對MGMT缺乏的結直腸癌患者具有活性。基於這些數據,我們認為對TMZ、放射治療和 TRC102 的一線膠質母細胞瘤患者進行一項試驗是有道理的,目前正在與研究人員討論進一步的發展。此外,根據在 ASCO 2020 年虛擬會議上提供的數據,即在 1 期試驗中治療的所有 15 名可評估的晚期局部肺癌患者中,放化療和 TRC102 的組合產生了客觀的反應,NCI 於 2022 年 1 月啟動了一項隨機化療 2 期試驗,包括或不使用 TRC102,隨後進行聯合杜伐單抗治療。主要目標是將當前護理標準下56%的一年無進展存活率(PFS)提高到當前護理標準加上 TRC102 的75%。該試驗於2022年6月開始註冊,預計將於2025年完成。

19


 

下表彙總了有關我們臨牀階段候選產品的持續和計劃開發的關鍵信息:

 

 

階段

預期數據

Envafolimab

 

 

軟組織肉瘤(UPS 和 MFS)

關鍵階段 2

中期數據 — 2023 年第三季度

最終數據 — 2024 年年中

TRC102

 

 

肺癌

隨機第 2 階段

2025

我們採用獨立於CRO的產品開發平臺,強調資本效率。我們經驗豐富的臨牀運營、數據管理、質量保證、產品開發和監管事務小組利用內部資源管理臨牀試驗的重要方面。我們利用這些內部資源來降低與利用 CRO 進行臨牀試驗相關的成本。根據我們的經驗,該模型提高了資本效率並改善了與臨牀試驗場所的溝通,與CRO管理的模型相比,這可以加快患者入組速度並提高患者數據的質量。我們在所有贊助的臨牀試驗中都利用了這個平臺。我們還利用我們的產品開發平臺,通過與Eucure和Biocytogen、3D Medicines和Alphamab以及Janssen簽訂的許可協議,在不支付前期許可費的情況下實現了產品渠道的多元化。我們將繼續評估生命科學公司,這些公司將受益於包括美國和歐盟 (EU) 臨牀開發專業知識在內的快速、資本高效的美國藥物研發解決方案。我們相信,我們將通過成本和風險分擔的合作伙伴結構(可能包括美國的商業化)繼續被公認為首選的美國臨牀開發合作伙伴。

我們的目標是成為為癌症和其他醫療需求未得到滿足的疾病患者開發靶向療法的領導者。

自 2004 年成立以來,我們已將大部分資源用於與候選產品相關的研發工作,包括進行臨牀試驗、許可相關知識產權、為這些業務提供一般和管理支持,以及保護我們的知識產權。迄今為止,我們尚未從產品銷售中獲得任何收入,而是通過出售股權證券、根據我們的合作協議收到的付款以及商業銀行債務為我們的運營提供資金。截至2023年6月30日,我們的現金及現金等價物總額為190萬美元,其中10萬美元是作為公司總部設施租賃義務的抵押品。

我們不擁有或經營,也不期望擁有或運營用於產品製造、存儲、分銷或測試的設施。我們與第三方或我們的合作伙伴簽訂合同,以生產我們的候選產品,我們打算在將來繼續這樣做。

自成立以來,我們每年都因運營而蒙受損失。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中,我們的淨虧損分別為1,480萬美元和1,570萬美元。截至2023年6月30日,我們的累計赤字為2.517億美元。

我們預計,至少在未來幾年內,將繼續產生鉅額支出和營業虧損。我們的淨虧損可能會在每個季度之間以及逐年大幅波動。我們預計,由於ENVASARC試驗D組的註冊終止,我們目前的研發支出水平將在2023年剩餘時間內下降。我們將繼續承擔研發費用,因為我們:

完成 ENVASARC 試驗隊列 C 的入組;
繼續我們的研究和開發工作;以及
為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准。

20


 

在我們成功完成開發並獲得監管部門對一種或多種候選產品的批准之前,我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入,我們預計這將需要數年時間。如果我們對任何候選產品獲得監管部門的批准,我們預計將產生與產品銷售、營銷和分銷相關的鉅額商業化費用。因此,我們將需要籌集大量額外資金。我們未來資金需求的金額和時機將取決於許多因素,包括我們的臨牀前和臨牀開發工作的步伐和結果、合作協議下的進展,包括我們是否以及何時獲得里程碑和其他潛在付款,以及候選產品監管批准程序的時間和性質。我們預計,我們將尋求通過公共或私募股權、債務融資或其他來源為我們的運營提供資金。債務融資(如果有的話)可能涉及契約,進一步限制我們的運營或承擔額外債務的能力。我們籌集的任何債務融資或額外股權都可能包含對我們或我們的股東不利的條款。此外,我們可能無法在需要時以優惠條件籌集額外資金或達成此類其他安排。由於不利的宏觀經濟和地緣政治發展,例如烏克蘭和俄羅斯之間持續的軍事衝突、最近和未來可能因銀行倒閉而導致的銀行存款或貸款承諾中斷、利率的實際和預期變化、經濟通貨膨脹以及中央銀行當局為控制此類通貨膨脹所採取的應對措施,全球信貸和金融市場經歷了極大的波動和混亂,包括流動性和信貸供應減少、消費者下降信心, 經濟增長下降, 失業率上升以及經濟穩定的不確定性.如果股票和信貸市場惡化,可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。我們未能在需要時籌集資金或達成此類其他安排將對我們的財務狀況和開發候選產品的能力產生負面影響。

合作和許可協議

與 3D Medicines 和 Alphamab 的合作協議

2019年12月,我們、3D Medicines和Alphamab簽訂了Envafolimab合作協議,以開發envafolimab。envafolimab是一種正在研究的 PD-L1 sdAB或納米抗體,通過快速皮下注射給藥,用於北美肉瘤的治療。

根據Envafolimab合作協議,我們獲得了開發和商業化用於北美肉瘤治療的envafolimab的獨家許可。我們負責在北美開展任何針對肉瘤難治性和一線治療適應症的envafolimab的1期、2期、3期或批准後的臨牀試驗,並將承擔其費用。3D Medicines和Alphamab負責進行並將承擔支持研究性新藥(IND)的研究(肉瘤適應症特有的研究)和化學制備、製造的費用 envafolimab IND 申請的對照(CMC)活動部分。3D 藥物和Alphamab已同意以預先商定的價格向我們生產和供應envafolimab,或安排第三方製造商向我們生產和供應envafolimab,這些價格因臨牀或商業用途而異。3D Medicines和Alphamab保留在北美以外的所有地區以及北美境內針對肉瘤以外的所有適應症開發envafolimab的權利。

我們將負責在北美實現用於肉瘤的envafolimab的商業化,包括銷售收入的預訂,除非 (a) envafolimab首先在北美獲得非肉瘤適應症的批准並在北美上市,或者 (b) envafolimab首先在北美獲準用於肉瘤,隨後在北美批准用於其他非孤兒適應症,並由3D Medicines和/或Alpha進行商業銷售在這種情況下,3D Medicines和Alphamab將負責將用於肉瘤的envafolimab商業化北美,包括銷售收入的預訂。如果3D Medicines和Alphamab根據Envafolimab合作協議負責商業化,我們可以選擇在北美共同銷售用於肉瘤的envafolimab。如果envafolimab首次在北美獲準用於肉瘤,並且在北美針對肉瘤的envafolimab商業上市後的三年內,三維藥物和Alphamab取代我們成為商業化的責任方,並且我們選擇並且 3D Medicines和Alphamab同意我們不在北美共同銷售用於肉瘤的envafolimab,那麼三維藥品和Alphamab將是需要補償我們與準備和開展商業活動相關的費用。

如果我們負責根據Envafolimab合作協議實現商業化,我們將欠3D藥品和Alphamab的分級兩位數特許權使用費,用於治療北美肉瘤的envafolimab的淨銷售額,從青少年到中兩位數不等。如果3D Medicines和Alphamab負責根據Envafolimab合作協議實現商業化,我們將有權(a)在北美針對肉瘤的envafolimab的淨銷售額獲得從青少年到中兩位數不等的分級特許權使用費,如果我們選擇不共同銷售用於肉瘤的envafolimab,或者(b)對envafolimab的淨銷售額收取50%的特許權使用費如果我們選擇聯合銷售用於肉瘤的envafolimab,則用於北美的肉瘤。Envafolimab合作協議下的付款義務將逐國有效,直到涵蓋envafolimab的最後一個到期的許可專利到期。

3D Medicines和Alphamab保留重新收購在北美治療肉瘤的envafolimab的權利,該權利涉及向第三方公平出售在北美開發和商業化envafolimab的所有適應症的權利,前提是未經我們的書面同意,不得在envafolimab在肉瘤中的關鍵試驗完成之前進行銷售,並且雙方必須進行良好的談判信心並同意就重新獲得的權利所代表的價值和機會向我們支付公平的補償。

21


 

雙方同意,在Envafolimab合作協議的期限內,它不會開發或向任何第三方許可肉瘤中 PD-L1 或 PD-1 的單特異性抑制劑。

Envafolimab合作協議的期限將持續到雙方停止在北美進一步開發和商業化治療肉瘤的envafolimab或所有付款義務到期之日止。如果另一方出現未治癒的重大違約行為或另一方破產,或者出於與envafolimab相關的安全原因,一方可以提前終止Envafolimab合作協議。如果我們選舉或聯合指導委員會(JSC)決定停止envafolimab的進一步開發或商業化,或者我們未能採取商業上合理的努力開發(包括臨牀試驗的進展)和商業化envafolimab,並且沒有在規定的時間內治癒此類失敗,那麼我們在Envafolimab合作協議下的權利和義務將恢復到3D藥物和Alphamab。

與 Eucure 和 Biocytogen 的合作協議

2021 年 10 月,我們、Eucure 和 Biocytogen 簽訂了一項合作開發和商業化協議(YH001 合作協議),用於開發單特異性研究型 CTLA-4 抗體 YH001。根據 YH001 合作協議,我們獲得了在北美開發和商業化 YH001 的獨家許可(包括與 Eucure 及其附屬公司相關的許可),用於通過靜脈注射或皮下注射 YH001 來治療多種人體適應症,包括肉瘤、微衞星穩定性結直腸癌、RCC 和 K-ras 陽性非小細胞肺癌(統稱為 “初始適應症”)或一項或更多膀胱癌、子宮內膜癌和黑色素瘤作為替代品適應症,可由我們自行決定替代初始適應症(每種適應症替代後均為替代適應症)。我們負責準備和提交所有監管申報文件,以及在北美針對初始適應症和潛在替代適應症中的 YH001 進行任何 1 期、2 期、3 期或批准後臨牀試驗,並將承擔相關費用,而 Eucure 負責開展 YH001 CMC 活動的準備工作並將承擔費用。Eucure 已同意根據臨牀供應和質量協議的條款,製造和供應 YH001,或安排第三方製造商製造和供應,用於臨牀試驗,該協議將由雙方單獨談判和真誠商定。

Eucure 可能會在北美進行初始適應症或替代適應症之外的 YH001 臨牀試驗,也可以在初始適應症或替代適應症範圍內進行的臨牀試驗,作為 YH001 和其他 Eucure 產品聯合療法的一部分。在特定期限內,我們可以選擇擴大許可範圍,將許可範圍擴大到包括 YH001 的開發和商業化,該產品用於通過靜脈注射或皮下注射治療北美所有人類和獸醫治療適應症,只需向Eucure支付最低的個位數百萬美元(公司期權)。

根據 YH001 合作協議,我們授予了 Eucure 不可撤銷的、永久的、免版税的獨家許可,並有權授予分許可證,允許其在北美以外的所有地區以及北美境內除初始適應症和替代適應症之外的所有適應症開發、註冊、銷售、要約銷售、銷售、銷售、銷售、銷售、銷售 YH001。

我們將負責 YH001 在北美的商業化,包括在初始和替代適應症中預訂銷售收入。對於北美的 YH001 淨銷售額,我們將欠Eucure不斷增加的兩位數特許權使用費,範圍從二十年代中期到兩位數不等;前提是,在 YH001 首次商業銷售之後的第一個完整日曆年結束之前,特許權使用費將從較低的兩位數到中兩位數不等。如果 YH001 的銷量在首次商業銷售後的第一個全年銷售額超過預定銷售門檻,那麼我們將給 Eucure 一個高達個位數百萬的里程碑。YH001 合作協議下的付款義務將逐國延續,直到 (i) 最後一個到期的涉及 YH001 的許可專利到期,(ii) 涵蓋 YH001 的營銷或監管排他權到期,以及 (iii) 自北美該國家/地區首次商業銷售 YH001 起 10 年。根據商業供應和質量協議的條款,Eucure已同意根據商業供應和質量協議的條款,以成本價和較低的兩位數商業銷售加價向我們生產和供應 YH001,或安排第三方製造商在北美預計首次商業銷售前180天內本着誠意進行單獨談判和商定。

根據 YH001 合作協議,各方同意,在 YH001 合作協議期限內,不會開發、製造、商業化或向任何第三方許可單特異性抑制劑 CTLA-4。

22


 

YH001 合作協議的期限將持續到 (i) 雙方停止在北美進一步開發和商業化 YH001 之日或 (ii) 逐國特許權使用費義務到期之日,以較早者為準。如果另一方出現未修復的重大違約行為或另一方破產,或者出於與 YH001 相關的安全原因,一方可以提前終止 YH001 合作協議。如果 YH001 合作協議終止,除非我們因 Eucure 的重大違約或破產而終止,(i) 我們的許可將終止,(ii) 我們將有義務授予 Eucure 不可撤銷、永久、免版税、非排他性的許可,有權根據其對所有開發數據和知識產權的權利授予分許可,以開發、註冊、出售、要約出售,在北美營銷和分銷 YH001。如果我們因 Eucure 的重大違約或破產而終止 YH001 合作協議,則在北美的初始適應症中繼續發放許可,前提是 (i) 此類許可在特許權使用費期限內保持專有性,此後為非獨家許可;(ii) 我們有權根據北美初始適應症中的開發和商業化要求製造 YH001;以及 (iii) 許可證將終止如果我們發生任何未經修復的重大泄露事件在 YH001 合作協議終止後仍然有效的條款(包括付款義務)。如果 YH001 合作協議因與 YH001 相關的安全原因終止,經雙方同意,或者在我們出現未解決的重大違約或破產的情況下由 Eucure 終止,則我們在 YH001 合作協議下的權利和義務將歸還給 Eucure。如果 Eucure 未批准公司期權,為方便起見,我們可以終止 YH001 合作協議,但須在 YH001 合作協議(公司期權終止)生效之日起 12 個月內終止 Eucure,但此類終止必須在合作協議(公司期權終止)生效之日起 12 個月內作出。如果公司期權終止,Eucure有義務向我們償還我們在開展開發活動時產生的所有成本和開支。

與 Case Western 的許可協議

根據我們與Case Western簽訂的許可協議,我們可能需要支付總共約980萬美元的里程碑付款,其中70萬美元與啟動某些開發活動有關(其中20萬美元已支付),約910萬美元與提交某些監管文件和獲得某些監管批准有關。如果使用Case Western(TRC102 Technology)許可的某些知識產權的產品成功商業化,我們將需要向Case Western支付淨銷售額的個位數特許權使用費,但在某些情況下可能會進行調整。從協議生效之日起的指定年限和特定事件發生後的生效週年紀念日開始,我們將要求每年支付至少75,000美元的特許權使用費,這筆款項將記入我們的特許權使用費義務。如果我們根據與 TRC102 Technology 相關的協議對我們的任何權利進行再許可,我們將有義務向Case Western支付根據分許可可能獲得的某些費用的一部分。我們的特許權使用費義務將逐國延續,直到 TRC102 技術下最後一次有效索賠到期後較晚者或使用 TRC102 技術的產品在給定國家/地區首次商業銷售後 14 年。

財務運營概述

研究和開發費用

研發費用包括與候選產品的臨牀前和臨牀開發相關的成本。這些成本主要包括:

工資和員工相關開支,包括研發職能人員的股票薪酬和福利;
根據與調查場所簽訂的臨牀試驗協議產生的費用;
購置臨牀前研究和臨牀試驗材料的成本;
與開展我們的臨牀前、開發和監管活動相關的成本,包括支付給第三方專業顧問、服務提供商和我們的科學顧問委員會的費用;
與許可產品和技術相關的付款;以及
設施、折舊和其他費用,包括設施租金和維護的分配費用。

研發成本,包括根據我們的合作協議報銷的第三方費用,在發生時記作支出。我們將用於未來研發活動的商品和服務的預付款不可退還記作提供服務或收到商品時的費用。

23


 

下表彙總了我們在指定期限內按候選產品分列的研發費用。

 

 

 

三個月已結束

 

 

六個月已結束

 

 

 

 

6月30日

 

 

6月30日

 

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

2023

 

 

2022

 

 

 

 

(以千計)

 

 

第三方研發費用:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Envafolimab

 

$

2,139

 

 

$

1,503

 

 

 

4,233

 

 

 

2,973

 

 

YH001

 

 

504

 

 

 

48

 

 

 

1,926

 

 

 

69

 

 

TRC102

 

 

7

 

 

 

17

 

 

 

8

 

 

 

111

 

 

TJ004309

 

 

11

 

 

 

59

 

 

 

12

 

 

 

246

 

 

第三方研發費用總額

 

 

2,661

 

 

 

1,627

 

 

 

6,179

 

 

 

3,399

 

 

未分配的費用

 

 

827

 

 

 

1,296

 

 

 

2,278

 

 

 

2,517

 

 

研發費用總額

 

$

3,488

 

 

$

2,923

 

 

$

8,457

 

 

$

5,916

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

未分配的費用主要包括我們的內部人員和設施相關費用。

我們預計,由於ENVASARC試驗D組的註冊終止,我們目前的研發支出水平將在2023年剩餘時間內下降。

由於臨牀前和臨牀開發具有內在的不可預測性,我們無法確定當前或未來的臨牀前研究和候選產品的臨牀試驗的啟動時間、持續時間或完成成本。臨牀和臨牀前開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異。我們預計,我們將根據正在進行和未來的臨牀前研究和臨牀試驗、監管發展以及我們對每種候選產品的商業潛力的持續評估,決定尋求哪些候選產品以及向每種候選產品提供多少資金。將來我們將需要籌集大量額外資金。此外,我們無法預測哪些候選產品可能受到未來合作的約束,此類安排何時會得到保障(如果有的話),以及此類安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和資本需求。

根據以下因素,我們的臨牀試驗成本和此類費用的時間可能會有很大差異:

比較藥物的費用在多大程度上由第三方承擔;
每位患者的試驗費用;
試驗所包括的地點數目;
進行審判的國家;
註冊符合條件的患者所需的時間長度;
參與試驗的患者人數;
患者接受的劑量數量;
患者的退學率或停藥率;
監管機構可能要求的額外安全監測或其他研究;
患者參與試驗和隨訪的持續時間;
宏觀經濟和地緣政治發展的影響;
候選產品的開發階段;
候選產品的功效和安全概況;以及
費用在多大程度上由第三方承擔,例如NCI。

24


 

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括行政、財務和行政、企業發展和行政支持職能員工的工資和相關成本,包括股票薪酬支出和福利。其他重要的一般和管理費用包括法律服務,包括先前與 TJ004309 協議和雙特異性協議仲裁相關的費用、保險、佔用費用、會計服務以及各種顧問的費用。

我們預計,在2023年剩餘時間內,我們的一般和管理費用將保持相對穩定。

其他收入(支出)

2023年,其他費用主要包括與我們的仲裁融資協議相關的利息,該協議已於2023年7月全額還清。2022年,其他支出主要包括與我們與SVB的貸款協議(已於2022年6月終止)和RGC的貸款協議(於2023年4月終止)相關的利息,部分被我們的現金等價物和投資活動產生的利息收入所抵消。

關鍵會計政策與重要判斷和估計

我們的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們未經審計的簡明合併財務報表,這些財務報表是根據美國普遍接受的會計原則(GAAP)編制的。編制這些未經審計的簡明合併財務報表要求我們做出估算和假設,這些估算和假設會影響報告期內報告的資產和負債金額以及報告的收入和支出。我們對這些項目進行監測和分析,以瞭解事實和情況的變化,這些估計值將來可能會發生實質性變化。我們的估算基於我們的歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素,這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎,而這些判斷從其他來源看不出來。估計值的變化反映在已知期間報告的結果中。在不同的假設或條件下,實際結果可能與這些估計值存在重大差異。根據第二部分第7項中提供的信息,我們的關鍵會計政策和估算沒有實質性變化,”管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析——涉及管理層估計和假設的關鍵會計政策,” 包含在我們截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中。

運營結果

截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月比較

下表彙總了我們截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月的經營業績:

 

 

 

三個月已結束

 

 

 

 

 

 

6月30日

 

 

 

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

改變

 

 

 

(以千計)

 

協作收入

 

$

9,000

 

 

$

 

 

$

9,000

 

研究和開發費用

 

 

3,488

 

 

 

2,923

 

 

 

565

 

一般和管理費用

 

 

1,916

 

 

 

3,316

 

 

 

(1,400

)

仲裁成功費

 

 

4,375

 

 

 

 

 

 

4,375

 

其他(支出)收入總額

 

 

(5,507

)

 

 

9

 

 

 

(5,516

)

 

協作收入。截至2023年6月30日的三個月中,合作收入為900萬美元,來自於 TJ004309 協議終止。

研究和開發費用。截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三個月,研發費用分別為350萬美元和290萬美元。增加60萬美元的主要原因是ENVASARC試驗的持續註冊。我們預計,由於ENVASARC試驗D組的註冊終止,我們目前的研發費用水平將在2023年剩餘時間內下降。

一般和管理費用。截至2023年6月30日、2023年6月30日和2022年6月30日的三個月,一般和管理費用分別為190萬美元和330萬美元。減少140萬美元的主要原因是法律費用減少。我們預計,在2023年剩餘時間內,一般和管理費用將保持相對穩定。

仲裁成功費。截至2023年6月30日的三個月中,仲裁成功費用為440萬美元,這與我們與I-Mab仲裁律師的律師費安排有關。目前所欠的成功費用總額存在爭議。

25


 

其他(支出)收入總額。截至2023年6月30日的三個月,其他支出總額為550萬美元,截至2022年6月30日的三個月,其他總收入為9,000美元。增加550萬美元的主要原因是與仲裁融資協議相關的非現金利息,該協議已於2023年7月全額還清。

截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月比較

下表彙總了我們截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的經營業績:

 

 

 

六個月已結束

 

 

 

 

 

 

6月30日

 

 

 

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

改變

 

 

 

(以千計)

 

協作收入

 

$

9,000

 

 

$

 

 

$

9,000

 

研究和開發費用

 

 

8,457

 

 

 

5,916

 

 

 

2,541

 

一般和管理費用

 

 

4,260

 

 

 

9,769

 

 

 

(5,509

)

仲裁成功費

 

 

4,375

 

 

 

 

 

 

4,375

 

其他支出總額

 

 

(6,698

)

 

 

(18

)

 

 

(6,680

)

 

協作收入。截至2023年6月30日的六個月中,合作收入為900萬美元,來自於 TJ004309 協議終止。

研究和開發費用。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中,研發費用分別為850萬美元和590萬美元。增加250萬美元主要是由於在2023年購買了用於臨牀試驗的envafolimab藥物產品,以及ENVASARC試驗的持續註冊。我們預計,由於ENVASARC試驗D組的註冊終止,我們目前的研發費用水平將在2023年剩餘時間內下降。

一般和管理費用。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中,一般和管理費用分別為430萬美元和980萬美元。減少550萬美元的主要原因是法律費用減少。我們預計,在2023年剩餘時間內,一般和管理費用將保持相對穩定。

仲裁成功費。截至2023年6月30日的六個月中,仲裁成功費用為440萬美元,這與我們與I-Mab仲裁律師的律師費安排有關。目前所欠的成功費用總額存在爭議。

其他支出總額。截至2023年6月30日的六個月中,其他支出總額為670萬美元,截至2022年6月30日的六個月中,其他支出總額為18,000美元。增加670萬美元的主要原因是與仲裁融資協議相關的非現金利息,該協議已於2023年7月全額還清。

流動性和資本資源

我們的現金流動性來源包括我們的現金和現金等價物。我們認為,截至2023年6月30日,我們的現金和現金等價物,加上我們在2023年7月根據2023年4月宣佈的仲裁裁決(仲裁裁決)向I-Mab收取的金額,將足以為2024年初的營運資金和其他財務承諾(包括我們的仲裁融資和運營租賃義務)提供資金。

我們可以通過在現有按需資本下出售普通股來為未來的流動性需求提供資金TM與JoneStrading機構服務有限責任公司(JoneStrading)簽訂的銷售協議,以及我們與林肯公園資本基金有限責任公司(林肯公園)簽訂的普通股購買協議(LPC購買協議)。此外,我們會定期考慮其他各種融資方案,包括債務融資,以滿足我們的流動性需求,並可能不時尋求利用有利的利率環境(如果有的話)或其他市場條件。

自成立以來,我們因運營而蒙受了虧損和負現金流。截至2023年6月30日,我們的累計赤字為2.517億美元,我們預計在可預見的將來將繼續出現淨虧損。我們預計,由於ENVASARC試驗D組終止入學的結論,我們目前的研發費用水平將在2023年剩餘時間內下降。鑑於我們預計在可預見的將來不會從產品銷售中獲得任何收入,因此我們將需要額外的資金來為我們的運營提供資金,我們可能需要通過一次或多次股票發行、債務融資、政府或其他第三方融資以及許可或合作安排來獲得這些資金。

26


 

仲裁裁決(暫定形式)

2023年7月,我們同意和解,並從I-Mab Biopharma先前宣佈的仲裁裁決中收取了2200萬美元,其中包括I-Mab根據 TJ004309 協議應支付的900萬美元預先規定的終止費,外加利息以及我們與仲裁有關的某些律師費、費用和支出。我們收取的淨金額為710萬美元,另外還有440萬美元存放在客户信託賬户中,用於支付成功費用,我們目前正在與律師提出異議。

以下是未經審計的形式信息,就好像已經收取了仲裁裁決,並且截至2023年6月30日,應計的仲裁成功費已支付。 以下未經審計的形式信息源自截至2023年6月30日的10-Q表季度報告中包含的未經審計的歷史簡明合併財務報表,僅供説明和參考。以下未經審計的形式信息並不代表我們的經營業績或財務狀況 截至2023年6月30日,仲裁裁決已收取,累積的成功費用已支付,也無意預測我們在未來任何時期或未來任何日期的財務狀況。調整包括為將交易入賬所必需的調整,就好像已收取仲裁裁決一樣,以及 累積的成功費用已於 2023 年 6 月 30 日支付。由於各種因素,包括解決有爭議的成功費用,實際財務狀況和經營業績可能與本文反映的預計金額有很大差異。未經審計的預計財務信息應與我們的財務報表及其附註一起閲讀,這些附註載於本10-Q表季度報告的其他地方。


 

 

 

正如報道的那樣

 

Proforma

 

 

 

6月30日

 

6月30日

 

 

 

2023

 

2023

 

 

 

(未經審計)

 

(未經審計)

 

資產

 

 

 

 

 

流動資產:

 

 

 

 

 

現金和現金等價物

 

$

1,735

 

$

8,860

 

應收協作

 

 

9,000

 

 

 

預付費和其他資產

 

 

256

 

 

256

 

流動資產總額

 

 

10,991

 

 

9,116

 

財產和設備,淨額

 

 

44

 

 

44

 

限制性現金

 

 

139

 

 

139

 

其他資產

 

 

1,016

 

 

1,016

 

總資產

 

$

12,190

 

$

10,315

 

負債和股東赤字

 

 

 

 

 

流動負債:

 

 

 

 

 

應付賬款和應計費用

 

$

16,211

 

$

11,836

 

應計薪酬和相關費用

 

 

1,031

 

 

1,031

 

應付仲裁融資

 

 

9,831

 

 

 

長期債務,流動部分

 

 

 

 

 

流動負債總額

 

 

27,073

 

 

12,867

 

其他長期負債

 

 

856

 

 

856

 

應付仲裁融資

 

 

 

 

 

承付款和或有開支(注4)

 

 

 

 

 

股東赤字:

 

 

 

 

 

優先股,面值0.001美元

 

 

 

 

 

普通股,面值0.001美元

 

 

27

 

 

27

 

額外的實收資本

 

 

235,935

 

 

235,935

 

累計赤字

 

 

(251,701

)

 

(239,370

)

股東赤字總額

 

 

(15,739

)

 

(3,408

)

負債總額和股東赤字

 

$

12,190

 

$

10,315

 

 

27


 

 

 

正如報道的那樣

 

 

Proforma

 

 

 

三個月已結束

 

 

六個月已結束

 

 

三個月已結束

 

 

六個月已結束

 

 

 

6月30日

 

 

6月30日

 

 

6月30日

 

 

6月30日

 

 

 

2023

 

 

2023

 

 

2023

 

 

2023

 

協作收入

 

$

9,000

 

 

$

9,000

 

 

$

9,000

 

 

$

9,000

 

運營費用:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研究和開發

 

 

3,488

 

 

 

8,457

 

 

 

3,488

 

 

 

8,457

 

一般和行政

 

 

1,916

 

 

 

4,260

 

 

 

1,916

 

 

 

4,260

 

仲裁成功費

 

 

4,375

 

 

 

4,375

 

 

 

4,375

 

 

 

4,375

 

運營費用總額

 

 

9,779

 

 

 

17,092

 

 

 

9,779

 

 

 

17,092

 

運營損失

 

 

(779

)

 

 

(8,092

)

 

 

(779

)

 

 

(8,092

)

其他收入(支出):

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

利息(支出)收入,淨額

 

 

(5,507

)

 

(6,695

)

 

 

(5,507

)

 

 

(6,695

)

其他收入(支出),淨額

 

 

 

 

 

(3

)

 

 

 

 

 

(3

)

仲裁裁決

 

 

 

 

 

 

 

 

13,000

 

 

 

13,000

 

其他(支出)收入總額

 

 

(5,507

)

 

 

(6,698

)

 

 

7,493

 

 

 

6,302

 

淨(虧損)收入

 

$

(6,286

)

 

$

(14,790

)

 

$

6,714

 

 

$

(1,790

)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

每股普通股收益:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

基本

 

$

(0.20

)

 

$

(0.54

)

 

$

0.22

 

 

$

(0.07

)

稀釋

 

$

(0.20

)

 

$

(0.54

)

 

$

0.22

 

 

$

(0.07

)

已發行普通股的加權平均數:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

基本

 

 

30,771,381

 

 

 

27,256,308

 

 

 

30,771,381

 

 

 

27,256,308

 

稀釋

 

 

30,771,381

 

 

 

27,256,308

 

 

 

30,839,409

 

 

 

27,256,308

 

林肯公園資本基金有限責任公司(林肯公園)普通股購買協議

2023年5月,我們和林肯公園簽訂了LPC購買協議,該協議規定,根據其中規定的條款以及條件和限制,林肯公園承諾不時購買總額不超過2600萬美元的普通股,並由我們自行決定LPC購買協議的期限,截至2023年6月30日,其中2500萬美元仍可供出售。

仲裁融資投資協議

2022年12月,我們與某些投資者(統稱投資者)簽訂了無追索權融資協議(投資協議),根據該協議,投資者同意向我們支付相當於3,000萬美元或更少金額的最高總金額(最高資本),該金額基於與I-Mab的仲裁程序(仲裁)有關的仲裁裁決(如果有)。在最高資本中,執行後不久向我們支付了350萬美元(初始資本)。2023 年 4 月,我們收到了仲裁裁決的通知,鑑於仲裁裁決未超過《投資協議》規定的預先規定的門檻,最高資本等於初始資本。

截至2023年6月30日,350萬美元的初始資本已到位。仲裁融資安排是一項無追索權融資協議,根據該協議,根據投資協議資助的所有資本金額,包括初始資本,以及所欠金額的償還取決於我們從仲裁裁決中實際收回的收益。仲裁裁決下的款項於2023年7月收取,根據投資協議條款所欠的初始資本已全額支付。

28


 

跑道增長金融公司貸款和擔保協議

2022年9月,我們與Runway Growth Finance Corp.(RGC)簽訂了貸款和擔保協議(RGC)。RGC貸款協議是一項長期債務融資,分三批提供本金總額不超過3,500萬美元的定期貸款承諾:(i)本金總額為1,000萬美元的A期貸款,全部金額在RGC貸款協議結束時的一次性付款中融資,並於2023年1月與投資協議相關償還;(ii)本金總額不超過1,000萬美元的B期貸款在2024年6月30日或之前,應我們的要求,將通過一次或多筆撥款為1,500萬美元提供資金,前提是滿足某些條件;以及 (iii) 本金總額不超過1,000萬美元的C期貸款,從RGC貸款協議結束到2024年12月31日(含2024年12月31日),貸款人可以根據我們的要求自行決定一次性發放。2022年12月,我們和RGC修訂了RGC貸款協議,根據該協議:(i)我們於2023年1月3日償還了A期貸款(定義見RGC貸款協議)的所有本金和應計但未付的利息,但我們沒有義務支付RGC貸款協議中描述的最後還款費或預付款費;(ii)在2023年3月31日或之前,如果我們,如果我們已從某些股權或債務交易中籌集了至少 2,500 萬美元的淨現金收益(包括與投資相關的籌集金額)協議)在提出此類請求之前,RGC將向我們貸款總額為1,000萬美元的本金,全部金額在一次性付款中注資;(iii)我們不會就上述第(ii)條所述的貸款(如果有)向RGC簽發額外認股權證;(iv)RGC在特定抵押品中的擔保權益從屬於仲裁融資投資者在特定抵押品中的擔保權益。如果在2023年3月31日之前沒有發放上述第 (ii) 條所述的貸款,則RGC貸款協議將在該日終止,我們沒有義務支付RGC貸款協議中描述的預還款費,但RCG貸款協議中描述的已資助定期貸款本金總額的4.25%的最終還款費將立即到期支付。RGC 貸款協議的所有其他重要條款和條件保持不變。2023年4月5日,我們和RGC修訂了自2023年3月31日起生效的RGC貸款協議,規定我們必須在2023年4月15日之前從某些股權或債務交易中籌集至少2,500萬美元的淨現金收益,然後再要求RGC根據RGC貸款協議重新提取總額為1,000萬美元的本金,RGC可以自行決定允許或拒絕該協議。2023年4月20日,我們和RGC修訂了自2023年4月15日起生效的RGC貸款協議,將上述句子中描述的期限從2023年4月15日延長至2023年4月28日。截至2023年3月31日,根據RGC貸款協議,未償餘額總額為0美元。截至2023年4月28日,我們沒有重新提取1,000萬美元,導致RGC貸款協議終止,最終還款費將在該日立即到期並支付。截至2023年6月30日,根據RGC貸款協議,我們沒有欠任何其他款項。

關於A期貸款的融資,我們發行了RGC認股權證,以每股普通股1.99美元的行使價購買了150,753股普通股(RGC A期認股權證)。RGC A期認股權證可由持有人選擇全部或部分行使,根據RGC A期認股權證中規定的公式,以現金或無現金支付,將於2032年9月2日到期。

29


 

普通股和預先注資認股權證發行

2023年3月,我們以每股1.38美元的收購價發行和出售了174,508股普通股和預籌資金認股權證,以每股1.37美元的標的普通股的收購價購買了2,013,999股普通股,標的普通股的行使價為每股0.01美元(2023年預融資認股權證),私募股權證(私募股權證)的淨收益約為300萬美元經認可的以醫療保健為重點的機構基金。根據其條款,如果持有人對我們普通股的所有權在行使生效後立即超過已發行普通股的19.99%,則不得行使2023年預先籌資認股權證。

2022年6月,我們以每股1.32美元的收購價發行和出售了841,989股普通股和預籌資金認股權證,以每股1.31美元的標的普通股的收購價購買了2,205,018股普通股,標的普通股的行使價為每股0.01美元(2022年預融資認股權證),註冊直接發行(以下簡稱 “發行”)的淨收益約為390萬美元經認可的以醫療保健為重點的機構基金。根據其條款,如果持有人對我們普通股的所有權在行使生效後立即超過已發行普通股的19.99%,則不得行使2022年預先籌資認股權證。在本次發行中,我們修改了兩份現有的預先注資認股權證,以購買同一只以醫療保健為重點的機構基金持有的普通股,以延長行使期限,並在股東批准行使後,允許行使權超過類似的19.99%的上限。

在我們於2023年4月19日舉行的2023年年會上,根據納斯達克股票市場的適用規則,在未來可能行使此類認可的機構醫療保健基金持有的某些未償還認股權證後,獲得了股東的批准,這將導致其及其關聯公司在行使此類行使後立即擁有超過19.99%的已發行普通股。

自動櫃員機設施

2020年12月,經2022年3月修訂,我們簽訂了按需資本協議TM與JoneStrading簽訂的銷售協議(銷售協議),根據該協議,我們可以選擇不時通過JoneStrading作為銷售代理人或委託人出售總額為5,000萬美元的普通股,其中4,440萬美元截至2023年6月30日仍可供出售。根據銷售協議(如果有)出售我們的普通股,將根據我們在S-3表格上的有效註冊聲明在納斯達克資本市場上進行,但公司根據其在任何12個月內通過普通經紀商按市場價格進行交易,根據其在S-3表格上的有效註冊聲明可以出售的證券數量。此外,根據銷售協議的條款,我們還可能通過JoneStrading、納斯達克資本市場或其他方式,以協議價格或與現行市場價格相關的價格出售普通股。JoneStrading將根據我們的指示(包括任何價格、時間或規模限制或我們可能施加的其他慣例參數或條件),利用其商業上合理的努力不時出售我們的普通股。我們必須向JoneStrading支付通過銷售協議出售的普通股總收益的2.5%。

經營租賃義務

我們的經營租賃義務與我們在加利福尼亞州聖地亞哥的公司總部有關,該總部將於 2027 年 4 月到期。截至2023年6月30日,該租約下未來12個月和24個月的最低租賃付款額分別為30萬美元和70萬美元。

其他義務

我們在正常業務過程中與臨牀試驗場所和臨牀供應制造組織以及供應商簽訂合同,以提供臨牀前安全和研究、研究用品和其他用於運營目的的服務和產品。這些合同通常規定經通知終止,因此是可取消的合同。

30


 

現金流

下表彙總了我們在以下每個時期的淨現金流活動:

 

 

 

六個月已結束

 

 

 

6月30日

 

 

 

2023

 

 

2022

 

 

 

(以千計)

 

提供的淨現金(用於):

 

 

 

 

 

 

經營活動

 

$

(10,854

)

 

$

(14,759

)

投資活動

 

 

 

 

 

(6

)

籌資活動

 

 

(4,772

)

 

 

4,273

 

現金、現金等價物和限制性現金的變化

 

$

(15,626

)

 

$

(10,492

)

 

經營活動。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中,用於經營活動的淨現金分別為1,090萬美元和1,480萬美元,這主要是由於我們的淨虧損和營運資金的變化,部分被包括股票薪酬在內的非現金費用所抵消。

投資活動。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中,用於投資活動的淨現金分別為0美元和6,000美元。

籌資活動。截至2023年6月30日的六個月中,用於融資活動的淨現金為480萬美元,這主要是由於我們根據經修訂的RGC貸款協議向RGC償還了1,000萬美元,但被2023年3月私募的300萬美元淨收益以及根據與JoneStrading簽訂的LPC購買協議和銷售協議定期發行和出售普通股的220萬美元所抵消。截至2022年6月30日的六個月中,融資活動提供的淨現金為430萬美元,主要來自2022年6月根據與JoneStrading簽訂的銷售協議定期發行和出售普通股獲得的590萬美元淨收益,部分被170萬美元的SVB貸款還款所抵消。

資金需求

截至2023年6月30日,我們的現金及現金等價物總額為190萬美元,其中10萬美元是作為公司總部設施租賃義務的抵押品。我們認為,截至2023年6月30日,我們的現金和現金等價物,以及根據2023年4月宣佈的仲裁裁決於2023年7月從I-Mab收取的金額,將足以為2024年初的營運資金和其他財務承諾(包括我們的仲裁融資和運營租賃義務)提供資金。我們將需要額外的資金來完成我們或合作伙伴候選產品的開發和商業化。此外,我們可能會評估許可和收購機會,以獲得符合我們戰略的新候選產品。任何此類交易都可能增加我們未來的資金需求。這些不確定性使人們嚴重懷疑我們在債務到期時履行義務的能力,並在隨附的未經審計的簡明合併財務報表發佈之日起的12個月內繼續作為持續經營企業。

我們對財務資源足以支持我們運營的時期的預測是一項前瞻性陳述,涉及風險和不確定性,實際業績可能會有重大差異。我們未來的資本需求難以預測,將取決於許多因素,包括:

我們啟動正在進行和計劃中的臨牀試驗的能力以及進展和結果;
我們的合作合作伙伴和被許可方繼續臨牀開發候選產品的能力和意願;
我們建立和維持合作的能力;
根據我們的合作和許可協議,我們實現里程碑付款的能力和支付里程碑款項的義務;
為臨牀試驗和監管機構申報採購候選產品的成本和時間;
我們的候選產品的臨牀前開發和臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本;
不利的宏觀經濟和地緣政治發展,包括最近和未來可能出現的銀行倒閉所導致的不利發展,在多大程度上延遲了我們或合作者的臨牀開發活動;
候選產品的監管審查的成本、時間和結果;

31


 

我們或我們的任何合作伙伴(包括Eucure和Biocytogen或3D Medicines和Alphamab)可能獲得上市批准的候選產品的商業銷售所獲得的收入(如果有);
準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠進行辯護的費用和時間;
對於我們獲得市場批准且未合作進行商業化的任何候選產品,未來商業化活動的成本和時機,包括產品製造、營銷、銷售和分銷;以及
我們在多大程度上收購或許可其他產品和技術。

在我們能夠創造可觀的產品收入(如果有的話)之前,我們期望通過股票發行、債務融資、合作和許可安排相結合來為我們的現金需求提供資金。無法保證在需要時會從任何來源獲得額外資金,或者如果有的話,將以我們可接受的條件提供額外資金。由於不利的宏觀經濟和地緣政治發展,例如烏克蘭和俄羅斯之間持續的軍事衝突、最近和未來可能因銀行倒閉而導致的銀行存款或貸款承諾中斷、利率的實際或預期變化、經濟通貨膨脹以及中央銀行當局為控制此類通貨膨脹所採取的應對措施,全球信貸和金融市場經歷了極大的波動和混亂,包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降, 經濟增長下降, 失業率上升以及經濟穩定的不確定性.如果股票和信貸市場惡化,可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。即使我們籌集了額外資金,我們也可能被要求修改、推遲或放棄一些計劃或計劃,這些計劃或計劃可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況以及我們實現預期業務目標的能力產生重大不利影響。這些行為中的任何一個都可能對我們的業務、經營業績和未來前景造成重大損害。

 

第 3 項。定量和定性VE 有關市場風險的披露

不適用。

第 4 項。控制S 和程序

披露控制和程序

我們維持披露控制和程序(定義見經修訂的1934年《證券交易法》(《交易法》)第13a-15(e)條和第15d-15(e)條),旨在確保在規定的時限內,根據證券交易委員會(SEC)規則和表格的要求記錄、處理、彙總和報告我們在《交易法》報告中要求披露的信息,並確保此類信息得到積累和與我們的管理層進行了溝通,包括我們的首席執行官兼首席執行官財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官),以便及時就所需的披露做出決定。在設計和評估披露控制和程序時,管理層認識到,任何控制和程序,無論設計和運作多好,都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證,管理層必須運用自己的判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。

根據《交易法》頒佈的第13a-15(b)條的要求,我們在管理層,包括我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官)的參與下,對截至2023年6月30日,即本季度報告所涉期間結束時的披露控制和程序的有效性進行了評估。基於上述情況,我們的首席執行官兼首席財務官得出結論,我們的披露控制和程序自本季度報告所涉期間末起生效。

財務報告內部控制的變化

在截至2023年6月30日的季度中,我們對財務報告的內部控制沒有任何變化,這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響,或者有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

32


 

第二部分其他信息

除了下文提及的我們與I-Mab的爭議和相關訴訟外,我們目前不是任何重大法律訴訟的當事方。我們可能會不時參與與我們的業務引起的索賠有關的各種索賠和法律訴訟。無論結果如何,由於辯護和和解成本、管理資源的轉移和其他因素,訴訟都可能對我們產生不利影響。有關我們與I-Mab的爭議和相關程序的描述,請參閲本10-Q表季度報告第2項中題為 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 的章節。

第 1A 項。R風險因素

某些因素可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響,您應仔細考慮。因此,在評估我們的業務時,我們鼓勵您全面考慮以下有關風險因素的討論,以及本季度報告和我們向美國證券交易委員會提交的其他公開文件中包含的其他信息。下文標題旁邊帶有星號 (*) 的風險因素包含先前在截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告第1A項中披露的與我們業務相關的風險因素描述的變更。我們未意識到的其他風險和不確定性也可能成為影響我們的重要因素。如果以下任何風險確實發生,我們的業務、財務狀況、經營業績和未來的增長前景可能會受到重大不利影響。在這種情況下,我們普通股的市場價格可能會下跌。

風險因素摘要

我們的業務面臨許多風險,詳見下文。在投資我們的普通股之前,您應該閲讀這些風險。由於許多原因,包括我們無法控制的原因,我們可能無法實施我們的業務戰略。特別是,與我們的業務相關的風險包括:

自成立以來,我們的運營蒙受了損失,預計在可預見的將來,我們將繼續蒙受鉅額營業虧損。我們可能永遠無法實現或維持盈利能力。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標,而未能在需要時獲得額外資金可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的藥物研發工作。我們能否繼續作為持續經營企業存在重大疑問。
不利的美國和全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。
我們在很大程度上依賴於我們的主要臨牀階段候選產品envafolimab的成功。我們無法保證envafolimab將成功完成臨牀開發或獲得監管部門的批准,這在商業化之前是必要的。
臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程,結果不確定,早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。失敗可能發生在臨牀開發的任何階段。
臨牀試驗的延遲很常見,原因很多,任何延遲都可能導致我們的成本增加,並危及或延遲我們獲得監管部門批准和開始產品銷售的能力。
美國食品藥品監督管理局(FDA)和類似的外國當局的監管批准程序漫長、耗時且本質上不可預測,如果我們最終無法獲得監管部門對候選產品的批准,我們的業務將受到嚴重損害。
我們在某種程度上依賴於 NCI 和其他第三方贊助商來推進 TRC102 的臨牀開發。如果這些第三方贊助商停止對我們的候選產品的支持,我們推進候選產品臨牀開發的能力可能會受到限制,我們可能無法為目前正在研究的候選產品尋找數量不同的適應症。

33


 

我們依賴我們的企業合作伙伴來提升我們的候選產品。具體而言,我們在北美開發用於肉瘤的envafolimab的某些方面依賴三維藥業有限公司(三維藥物)和江蘇艾爾法邁生物製藥有限公司(Alphamab)。同樣,我們在北美開發 YH001 的某些方面也依賴於優居(北京)生物製藥有限公司(Eucure)和百奧賽拓製藥(北京)有限公司(Biocytogen)。未能維持這些合作協議,我們的企業合作伙伴未能履行協議規定的義務,或者我們的企業合作伙伴或其他合作伙伴在其他跡象中或北美以外地區就envafolimab和 YH001 採取的行動,可能會對我們的業務產生負面影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革,以及我們的競爭對手可能開發出比我們更先進或更有效的療法,這可能會對我們的財務狀況和成功將候選產品商業化的能力產生不利影響。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

自成立以來,我們的運營蒙受了損失,預計在可預見的將來,我們將繼續蒙受鉅額營業虧損。我們可能永遠無法實現或維持盈利能力。*

我們是一家處於臨牀階段的生物製藥公司,運營歷史有限。我們正在開發的所有候選產品都需要大量的額外開發時間和資源,然後我們或我們的合作伙伴才能申請或獲得監管部門的批准並開始從產品銷售中獲得收入。自成立以來,我們每年都蒙受運營虧損,包括截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月分別淨虧損1,480萬美元和1,570萬美元。截至2023年6月30日,我們的累計赤字為2.517億美元。

隨着我們擴大開發活動和推進臨牀項目,我們預計將繼續產生大量開支。為了實現並保持盈利,我們或我們的合作伙伴必須成功開發候選產品,獲得監管部門的批准,並製造、營銷和銷售我們或我們的合作伙伴可能獲得監管部門批准的產品。我們或他們可能無法在這些活動中取得成功,而且我們可能永遠無法從足以實現盈利的產品銷售中獲得收入。由於與製藥和生物產品開發相關的眾多風險和不確定性,我們無法預測支出增加的時間或金額,也無法預測何時或是否能夠實現盈利。此外,如果美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構要求我們在目前預期的研究或試驗之外進行研究或試驗,或者在完成臨牀試驗或任何候選產品的開發方面出現任何延遲,我們的支出可能會增加。即使我們在未來實現盈利,我們也可能無法在後續時期維持盈利能力。我們未能實現或保持盈利將抑制我們的市場價值,並可能損害我們籌集資金、擴大業務、開發其他候選產品或繼續運營的能力。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標,而未能在需要時獲得額外資金可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的藥物研發工作。我們能否繼續作為持續經營企業存在重大疑問。*

開發藥品,包括進行臨牀前研究和臨牀試驗,非常昂貴。我們預計,由於ENVASARC試驗D組的註冊終止,我們目前的研發費用水平將在2023年剩餘時間內下降,但這是基於我們目前的預期,可能會發生變化。

34


 

截至2023年6月30日,我們的現金及現金等價物總額為190萬美元,其中10萬美元是作為公司總部設施租賃義務的抵押品。根據我們目前的運營計劃,我們認為,截至2023年6月30日,我們的現金和現金等價物,加上根據2023年4月宣佈的仲裁裁決於2023年7月從I-Mab收取的金額,將足以為2024年初的營運資金和其他財務承諾(包括我們的仲裁融資和運營租賃義務)提供資金。我們將需要額外資金來完成候選產品的開發和商業化,包括 envafolimab 和 YH001。此外,2019年12月,我們與3D Medicines和Alphamab簽訂了合作和臨牀試驗協議,並於2021年10月與Eucure和Biocytogen簽訂了合作開發和商業化協議。根據這些協議,除其他開發義務外,我們還承擔開展臨牀試驗的不同部分費用。我們將需要額外的資金來推進這些計劃的制定並履行我們的費用分攤義務,這些要求可能很大,具體取決於選擇了多少計劃進行開發以及每個計劃所處的發展階段。正如本季度報告所含未經審計的簡明合併財務報表附註1所更全面地討論的那樣,我們獲得額外資金的能力的不確定性使人們對我們在隨附的未經審計的簡明合併財務報表發佈之日起12個月內繼續作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。

無論我們的預期如何,我們無法控制的不斷變化的情況,包括不利的宏觀經濟和地緣政治發展的影響,例如最近和潛在的未來銀行倒閉、通貨膨脹率上升以及烏克蘭和俄羅斯之間的持續衝突,都可能導致我們的資本消耗速度比我們目前預期的要快。例如,我們的臨牀試驗可能會遇到技術、註冊或其他困難,或者我們在獲得臨牀試驗材料或其他用品時可能會遇到困難,這可能會使我們的開發成本比我們預期的要高。在完成臨牀開發、申請監管部門批准或將任何候選產品商業化之前,我們將需要額外的資金。

2020年12月,經2022年3月修訂,我們與JoneStrading簽訂了銷售協議,根據該協議,我們可以選擇不時通過JoneStrading作為銷售代理人或委託人出售總額為5,000萬美元的普通股,其中4,440萬美元截至2023年6月30日仍可供出售。2023年5月,我們和林肯公園簽訂了LPC購買協議,該協議規定,根據其中規定的條款以及條件和限制,林肯公園承諾不時購買總額不超過2600萬美元的普通股,並由我們自行決定LPC購買協議的期限,截至2023年6月30日,其中2500萬美元仍可供出售。儘管銷售協議和LPC購買協議為我們提供了通過發行和出售普通股籌集資金的額外選擇,但無法保證我們將來能夠根據協議出售股票,也無法保證任何出售都會產生足夠的收益來滿足我們的資本需求。特別是,JoneStrading和Lincoln Park沒有義務出售根據協議我們可能不時要求出售的任何普通股。如果根據銷售協議和LPC購買協議進行出售,我們的現有股東可能會受到稀釋,而此類出售,或者認為此類出售正在或將要發生,可能會導致我們普通股的交易價格下跌。

試圖獲得額外融資可能會分散我們的管理層對日常活動的注意力,這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。此外,如果有的話,我們無法保證未來的融資將以足夠的金額或我們可接受的條件提供。由於不利的宏觀經濟和地緣政治發展,例如最近和未來可能出現的銀行倒閉、健康流行病、烏克蘭和俄羅斯之間持續的軍事衝突、利率的實際或預期變化、經濟通貨膨脹以及中央銀行當局為控制此類通貨膨脹所採取的對策,全球信貸和金融市場經歷了極大的波動和混亂,包括流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降、經濟增長增加失業率和經濟穩定的不確定性.如果股票和信貸市場進一步惡化,可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。如果我們無法在需要時或以可接受的條件籌集額外資金,我們可能會被要求大幅推遲、縮減或停止候選產品的開發或商業化,或者以其他方式大幅削減或停止運營。如果由於缺乏資金,我們無法開展或被迫推遲計劃中的藥物開發工作,那將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

籌集額外資金可能會導致現有股東稀釋,限制我們的業務或要求我們以對我們不利的條件向候選產品放棄權利。

我們可能會通過各種方式尋求額外資本,包括通過股票發行和債務融資。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資金,您的所有權權益將被稀釋,條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資(如果有)可能涉及包括契約在內的協議,這些協議限制或限制我們採取某些行動的能力,例如承擔額外債務、進行資本支出或宣佈分紅。如果我們通過與第三方的許可或合作安排籌集額外資金,我們可能必須向候選產品放棄寶貴的權利,或者以對我們不利的條款授予許可。

35


 

與候選產品的臨牀開發和監管批准相關的風險

如果在UPS/MFS中作為單一藥物的envafolimab的反應率不明顯高於現有療法,那麼我們尋求加快批准envafolimab作為主要終點的ORR的策略可能會延遲或阻礙envafolimab在UPS/MFS中的批准。*

我們最初正在難治性UPS/MFS中開發envafolimab,其中作為單一藥物給予的PD-(L) 1抑制劑的反應率明顯高於批准的治療Votrient或UPS/MFS化療所顯示的反應率。如果envafolimab作為單一藥物在UPS/MFS中的反應率不明顯高於Votrient或其他化療,那麼我們尋求加速批准作為ORR的envafolimab作為主要終點的策略就不太可能成功,這可能會推遲或阻礙envafolimab在UPS/MFS中的批准。

臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程,結果不確定,早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。失敗可能發生在臨牀開發的任何階段。*

臨牀開發費用昂貴,可能需要很多年才能完成,而且其結果本質上是不確定的。在臨牀試驗過程中,失敗可能隨時發生。即使候選產品在正在進行或計劃中的1期和2期臨牀試驗中表現出良好的結果,但許多候選產品儘管在早期的試驗中取得了進展,但仍未能在後期臨牀試驗中表現出所需的安全性和有效性特徵。除了候選產品可能缺乏安全性或有效性外,臨牀試驗失敗還可能由多種因素引起,包括試驗設計、臨牀試驗材料製造、劑量選擇和患者入組標準方面的缺陷,或者研究人員與中央射線照相審查者對進展事件的確定存在差異。關於 envafolimab 和 YH001,儘管美國以外其他國家進行的試驗結果令人鼓舞,但由於試驗設計、靶向適應症、患者羣體、替代療法的可用性和其他因素的差異,它們可能無法預測美國試驗的結果。根據IDMC在對ENVASARC試驗數據進行中期分析後提出的建議,我們在試驗中使用了劑量的envafolimab,其劑量是試驗中首批患者給藥劑量的兩倍。儘管在美國以外的其他試驗中,較高水平的給藥顯示出令人鼓舞的結果,但我們無法確定我們是否會在ENVASARC試驗中觀察到類似的結果,包括較高劑量是否會導致較低劑量所沒有的耐受性問題。儘管在早期的試驗中取得了令人鼓舞的結果,但由於缺乏療效或不良安全性,生物製藥行業的許多公司在先進的臨牀試驗中遭受了重大挫折。根據陰性或尚無定論的結果,我們或我們的合作伙伴可能會決定,或者監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外,從試驗和研究中獲得的數據容易受到不同的解釋,監管機構可能不會像我們那樣積極地解釋我們的數據,這可能會延遲、限制或阻止監管部門的批准。如果患者退出我們的試驗,錯過預定的劑量或後續就診,或者以其他方式未能遵守試驗方案,或者如果我們的試驗因不利的宏觀經濟和地緣政治發展而中斷,例如最近和未來可能的銀行倒閉、烏克蘭和俄羅斯之間持續的軍事衝突,我們試驗數據的完整性可能會受到美國食品藥品管理局或其他監管機構的損害或不接受,這將對適用計劃造成重大挫折。

如果發現任何候選產品不安全或缺乏療效,我們將無法獲得監管部門的批准,我們的股價將受到重大不利影響。

隨着更多可用數據,來自臨牀前研究和臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會發生變化,並且需要接受審計和驗證程序,這可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們和我們的合作伙伴會不時公開披露來自臨牀前研究和臨牀試驗的中期、主要或初步數據,這些數據基於對當時可用數據的初步分析,隨着更多數據的出現,結果以及相關發現和結論可能會發生變化。我們和我們的合作伙伴還可能在臨牀前研究或臨牀試驗完成後公佈主要數據,在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後,這些數據可能會發生變化。作為數據分析的一部分,我們和我們的合作伙伴還會做出假設、估計、計算和結論,我們可能沒有收到或有機會全面而仔細地評估所有數據。此外,報告臨牀數據和結果的方式可能有所不同,具體取決於進行試驗的司法管轄區或我們與合作伙伴之間的不同。因此,一旦收到更多數據並進行了全面評估,我們或我們的合作伙伴報告的中期、主要或初步結果可能與相同研究的未來結果有所不同,或者不同的結論或考慮因素可能會對此類結果進行認證。Topline數據仍受審計和驗證程序的約束,這可能會導致最終數據與先前發佈的初步數據存在重大差異。因此,在獲得最終數據之前,應謹慎地看待臨時數據、頭條數據和初步數據。先前的初步或中期數據與未來的中期或最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。

36


 

我們或我們的合作伙伴也可能不時披露臨牀試驗的中期數據。臨牀試驗的中期數據存在以下風險:隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現,或者臨牀試驗的患者繼續接受其他疾病治療,一種或多種臨牀結果可能會發生重大變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外,我們、我們的合作伙伴或競爭對手披露中期數據可能會導致我們的普通股價格波動。

此外,包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析,也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性,這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化、我們公司和我們的普通股。此外,我們或我們的合作伙伴選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息基於通常的大量信息,您或其他人可能不同意我們或我們的合作伙伴認為此類披露中包含的實質性或其他適當信息,並且我們或我們的合作伙伴決定不披露的任何信息最終都可能被視為對未來與某項相關的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義特定的候選產品或我們的業務。如果為候選產品報告的中期、頭條或初步數據與未來或更全面的數據不同,或者包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論,則我們獲得候選產品的批准和商業化的能力、我們的業務、經營業績、前景或財務狀況可能會受到損害。

臨牀試驗的延遲很常見,原因很多,任何延遲都可能導致我們的成本增加,並危及或延遲我們獲得監管部門批准和開始產品銷售的能力。*

我們的候選產品的臨牀試驗可能會出現延遲。如果有的話,我們正在進行和計劃中的臨牀試驗可能無法按時開始、沒有有效的設計、無法招募足夠數量的患者或按計劃完成。我們的臨牀試驗可能由於各種原因而延遲,包括:

無法籌集啟動或繼續審判所需的資金;
延遲獲得監管部門批准以開始審判;
延遲與食品和藥物管理局就最終試驗設計達成協議;
毒理學研究的不良發現,包括慢性毒理學研究;
出於安全原因或在 FDA 或其他監管機構對我們的臨牀試驗運營或試驗場所進行檢查後,實施臨牀封鎖;
延遲與潛在臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議;
在每個地點延遲獲得所需的機構審查委員會批准;
延遲招募合適的患者參加試驗;
由於替代療法的可用性而導致入學延遲;
延遲讓患者完全參與試驗或返回接受治療後隨訪;
臨牀機構退出試驗,不利於註冊;
添加新的臨牀場所所需的時間;或
我們無法獲得足夠的臨牀試驗材料供應。

例如,美國食品和藥物管理局可能需要更多或不同的數據,才能繼續為局部晚期、不可切除或轉移的UPS和MFS患者提交envafolimab的BLA申請,這最終可能會推遲監管部門的批准,並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外,不利的宏觀經濟和地緣政治發展對臨牀試驗產生了廣泛影響,包括我們自己的臨牀試驗,一些機構暫停註冊或未完成協議中規定的所有評估,還有一些患者選擇不註冊或繼續參與正在進行的試驗。由於宏觀經濟和地緣政治的發展,我們和我們的合作者可能會繼續遇到試點啟動和患者入組延遲、未能遵守試驗方案、臨牀測試候選產品的生產延遲、供應鏈中斷以及啟動或競爭臨牀試驗的其他困難。

37


 

如果由於上述任何原因或其他原因推遲了正在進行或計劃中的臨牀試驗的啟動或完成,我們的開發成本可能會增加,我們的批准程序可能會延遲,我們商業化候選產品的能力可能會受到重大損害,這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們的候選產品或合作伙伴的候選產品可能會導致不良事件或具有其他特性,這些特性可能會延遲或阻礙其監管部門的批准,或者限制任何已批准標籤的範圍或市場接受度。

候選產品或候選產品的其他潛在有害特徵引起的不良事件(AE)可能導致我們、我們的合作伙伴(包括Eucure、Biocytogen、3D Medicines、Alphamab或NCI)、臨牀試驗場所或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗,並可能導致監管機構拒絕批准。

Envafolimab 產生的 AE 與 PD-L1 和 PD-1 途徑的其他抑制劑一致,包括罕見的致命免疫相關毒性。根據在澳大利亞進行的 YH001 1 期劑量遞增臨牀試驗在 2021 年 8 月 9 日截止的數據,沒有發生劑量限制毒性,並報告了一起相關的嚴重的 3 級結腸炎不良事件,這導致了治療的停止。迄今為止進行的 TRC102 的1期或2期臨牀試驗已經產生了與該試驗藥物相關的不良事件,其中一些是嚴重的。在我們的 TRC102 臨牀試驗中發現的最常見的 AE 是貧血。無法保證與候選產品相關的AE不會被遵守。與藥物研發一樣,我們有一個針對臨牀階段候選產品的持續動物毒理學研究計劃,無法保證此類研究或任何正在進行或未來的臨牀試驗的發現不會對我們的臨牀開發活動產生不利影響。

此外,如果任何批准的產品在獲得市場批准後造成嚴重或意想不到的副作用,則可能導致許多潛在的重大負面後果,包括:

監管機構可以撤回對該產品的批准或對其分銷施加限制;
監管機構可能要求添加標籤聲明,例如警告或禁忌症;
我們可能需要改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗;
我們可能會被起訴並追究對患者造成的傷害的責任;或
我們的聲譽可能會受到影響。

這些事件中的任何一個都可能使我們無法獲得或維持對受影響候選產品的市場認可,並可能大大增加候選產品商業化的成本。

美國食品藥品管理局和類似外國機構的監管批准程序漫長、耗時且本質上不可預測,如果我們最終無法獲得監管部門對候選產品的批准,我們的業務將受到嚴重損害。

獲得美國食品藥品管理局和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的,但臨牀試驗開始後通常需要很多年,並且取決於許多因素,包括監管機構的實質性自由裁量權。此外,批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化,並且可能因司法管轄區而異。例如,對於某些腫瘤學適應症,美國食品藥品管理局傳統上批准可以證明無進展存活率的療法,該機構稍後可能會要求我們證明總體存活率,這將大大延長完成臨牀開發所需的時間並增加所需的資金。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准,我們現有的候選產品或將來可能尋求開發的任何候選產品都無法獲得監管部門的批准。

候選產品可能由於多種原因而無法獲得監管部門的批准,包括:

美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、範圍或實施;
我們可能無法證明候選產品對於其擬議適應症是安全有效的,令美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構感到滿意;
臨牀試驗的結果可能不符合美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構要求批准的統計學意義水平;
我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險;

38


 

FDA 或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋;
從候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交BLA或新藥申請(NDA)或其他提交,也不足以獲得美國或其他地方的監管批准;
美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施;以及
美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化,導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

漫長的批准程序以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們未能獲得監管部門對市場候選產品的批准,這將嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。

此外,即使我們獲得了批准,監管機構也可能批准任何適應症少於或多於我們要求的候選產品,可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格,可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的進行來批准或可能批准標籤不包含該候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明的候選產品。上述任何情況都可能損害我們或合作伙伴候選產品的商業前景。

我們之前沒有為任何候選產品向美國食品藥品管理局或任何類似的外國機構提交過上市申請或任何類似的藥物批准申請,並且我們無法確定任何候選產品能否在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外,候選產品即使在臨牀試驗中取得成功,也可能無法獲得監管部門的批准。如果我們沒有獲得監管部門對候選產品的批准,我們可能無法繼續運營。即使我們成功獲得監管部門的批准來銷售一種或多種候選產品,我們的收入也將在很大程度上取決於我們獲得監管部門批准的地區的市場規模。如果我們針對的患者或適應症的市場沒有我們估計的那麼大,如果獲得批准,我們可能不會從此類候選產品的銷售中獲得可觀的收入。

資金短缺或全球健康問題造成的FDA和其他政府機構中斷可能會對我們的業務產生負面影響。

美國食品和藥物管理局審查和批准擬議臨牀試驗或新產品的能力可能受到多種因素的影響,包括政府預算和資金水平、法規、監管和政策變化、FDA僱用和留住關鍵人員和接受用户費用的能力,以及其他可能影響FDA履行常規職能能力的事件。因此,近年來,該機構的平均審查時間有所波動。此外,政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受政治進程的制約,政治進程本質上是不穩定和不可預測的。美國食品和藥物管理局和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新候選產品所需的時間,這將對我們的業務產生不利影響。例如,在過去的幾年中,包括從2018年12月22日開始的35天,美國政府多次關閉,某些監管機構,例如FDA,不得不讓FDA的關鍵員工休假並停止關鍵活動。最近,為應對全球 COVID-19 疫情,美國食品和藥物管理局於2020年3月宣佈打算推遲對製造設施的大部分國內外檢查,這種延誤持續了幾個月。

如果政府長期關閉,或者如果全球健康問題使FDA或其他監管機構無法進行定期檢查、審查或其他監管活動,則可能會對FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管申報的能力產生重大影響,這可能會對我們的監管文件產生重大不利影響 業務。

39


 

我們可能會嘗試通過使用加速批准途徑來獲得美國食品和藥物管理局的批准。如果我們無法獲得此類批准, 我們除了我們考慮的臨牀試驗外,可能需要進行額外的臨牀試驗,這可能會增加獲得必要上市批准的費用,並延遲獲得必要上市批准的時間。即使我們獲得了美國食品藥品管理局的加速批准,如果我們的確認性試驗沒有證實臨牀益處,或者我們不遵守嚴格的上市後要求,美國食品和藥物管理局也可能會尋求撤回加速批准。

將來,我們可能會尋求加快批准我們的一種或多種候選產品,包括UPS/MFS中的envafolimab。根據加速批准計劃,在確定候選產品對有合理可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點有影響的情況下,美國食品和藥物管理局可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病、比現有療法具有有意義的治療益處的候選產品。美國食品藥品管理局認為,臨牀益處是積極的治療效果,在給定疾病(例如不可逆的發病率或死亡率)的背景下具有臨牀意義。為了加快批准的目的,替代終點是一種標記,例如實驗室測量、射線照相圖像、物理體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是衡量臨牀益處的衡量標準。中間臨牀終點是一種臨牀終點,可以比對不可逆的發病率或死亡率的影響更早地進行測量,這種影響很可能預測對不可逆的發病率或死亡率的影響或其他臨牀益處。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢,但從患者和公共衞生的角度來看,這是一項具有臨牀意義的改進。如果獲得批准,加速批准通常取決於發起人同意以勤奮的方式進行額外的批准後確認性研究,以驗證和描述該藥物的臨牀益處。如果此類批准後研究未能證實該藥物的臨牀益處,美國食品藥品管理局可能會撤回對該藥物的批准。此外,美國食品和藥物管理局目前要求在獲得批准後對加速批准產品的宣傳材料進行預先批准。

如果我們決定提交候選產品的加速批准申請,則無法保證此類提交或申請會被接受,也無法保證任何加快的開發、審查或批准會及時獲得批准,或根本無法保證。在考慮我們的申請或批准任何類型的批准之前,美國食品和藥物管理局可能會要求我們進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的快速開發、審查或批准,將導致此類候選產品的商業化時間延長(如果有的話),可能會增加此類候選產品的開發成本,並可能損害我們在市場上的競爭地位。

我們可能不會獲得美國食品和藥物管理局對候選產品的快速通道認定,或者快速通道的認定實際上可能不會加快開發或監管審查或批准流程。

快速通道的指定為在臨牀前和臨牀開發期間與美國食品藥品管理局會晤提供了更多的機會,此外還可以在提交上市申請後進行滾動審查。如果一種新藥或生物製劑旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症,並且該藥物顯示出解決該疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力,則有資格獲得快速認定。儘管美國食品藥品管理局確實批准了我們開發envafolimab的快速通道資格,用於先前一兩系化療取得進展的局部晚期、不可切除或轉移的UPS和MFS患者,但它有廣泛的自由裁量權是否授予我們的其他候選產品這一稱號。即使我們認為其他特定的候選產品有資格獲得該稱號,我們也無法向您保證 FDA 會授予該稱號。此外,如果美國食品藥品管理局認為我們的臨牀開發計劃數據不再支持快速通道指定,則可能會撤回該指定。

我們可能無法成功地從美國食品藥品管理局獲得候選產品的孤兒藥名稱(ODD),即使獲得了這些名稱,我們最終也可能無法意識到ODD的潛在好處。

一些司法管轄區(包括美國)的監管機構可能會將針對相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》,如果一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或病症,美國食品和藥物管理局可以將其指定為孤兒藥。罕見疾病或病症通常定義為美國患者人數少於20萬人,或者美國的患者人數超過20萬人,但沒有合理的預期開發該藥物的成本將從美國的銷售中收回。孤兒藥不需要在上市申請時支付處方藥使用費,藥物開發贊助商可能有資格獲得某些税收抵免,並且可能有資格獲得七年的市場獨家經營期。

40


 

2021 年 6 月,我們收到了用於治療軟組織肉瘤亞型的 envafolimab 的 ODD;2020 年 10 月,美國食品藥品管理局批准了用於治療惡性神經膠質瘤(包括膠質母細胞瘤)患者的 ODD;2021 年 6 月,我們獲得了用於治療軟組織肉瘤亞型的 envafolimab 的 ODD。TRC102通常,如果具有ODD的藥物隨後獲得了該適應症的首次上市許可,則該藥物可能有權獲得一段獨家上市期,這使FDA無法在該時間段內批准同一藥物針對同一孤兒指定適應症的另一項上市申請。在美國,適用期限為七年,如果候選產品符合相應監管機構商定的兒科調查計劃,則可以延長六個月。如果美國食品和藥物管理局確定指定申請存在重大缺陷,或者製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足罕見疾病或病症患者的需求,則孤兒藥的獨家經營權可能會喪失。此外,即使一種藥物被授予孤兒獨家經營權並獲得批准,如果美國食品和藥物管理局得出結論,後一種藥物在臨牀上具有優越性,因為它被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻,則可以在七年獨家期到期之前批准另一種用於相同疾病的藥物。此外,如果孤兒指定產品獲得上市許可,但其適應症範圍大於或不同於指定適應症,則該產品可能無權獲得孤兒獨家經營權。儘管美國食品和藥物管理局已經批准了ODD,但如果我們獲得修改或不同適應症的批准,我們目前的孤兒名稱可能無法為我們提供排他性。

ODD在監管審查或批准程序中沒有表現出任何優勢,也沒有縮短監管審查或批准程序的持續時間。此外,任何候選產品的監管批准都可能被撤回,其他候選產品可能會在我們之前獲得批准並獲得孤兒藥獨家經營權,這可能會阻礙我們進入市場。例如,3D Medicines在美國有用於治療BTC的envafolimab的ODD,這種適應症超出了我們目前與3D Medicines簽訂的許可協議的範圍。

孤兒藥獨家經營權也可能無法有效保護我們免受競爭,因為在任何孤兒藥獨佔期到期之前,不同的藥物可以批准用於相同的疾病,並且相同的藥物可以批准用於不同的條件。

如果孤兒藥獨家經營權喪失,我們無法成功執行涵蓋符合條件的候選產品的任何剩餘專利,那麼我們可能會比預期更早地受到仿製藥競爭。此外,如果後續藥物獲準上市,其適應症與任何獲得上市批准的候選產品相同或相似,則無論孤兒藥的獨家經營權如何,我們都可能面臨日益激烈的競爭並失去市場份額。

儘管我們打算為envafolimab尋求用於治療軟組織肉瘤亞型的突破性療法稱號,但這種指定可能不會被授予,即使獲得批准,也可能無法加快開發、監管審查或批准程序,也不會增加envafolimab在美國獲得上市批准的可能性。

突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的療法,初步臨牀證據表明,該療法在一個或多個具有臨牀意義的終點上可能顯示出與現有療法相比的實質性改進,例如在臨牀開發初期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的療法,美國食品藥品管理局與該試驗發起人之間的互動和溝通有助於確定最有效的臨牀開發途徑,同時最大限度地減少處於無效對照方案的患者人數。被美國食品藥品管理局指定為突破性療法的療法也可能有資格獲得優先審查和加速批准。儘管我們打算為envafolimab尋求用於治療軟組織肉瘤的突破性療法稱號,但我們可能無法獲得此類稱號,即使被指定,這也可能無法加快開發、監管審查或批准程序,也不會增加envafolimab在美國獲得上市批准的可能性。此外,如果獲得突破性療法稱號,FDA稍後可能會決定envafolimab不再符合資格條件,或者決定不縮短FDA的審查或批准時間。

41


 

在一個司法管轄區獲得和維持對候選產品的監管批准並不意味着我們將成功獲得其他司法管轄區對候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得和維持對候選產品的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管部門的批准,而未能或延遲獲得一個司法管轄區的監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准程序產生負面影響。例如,即使食品和藥物管理局批准了候選產品的上市許可,外國司法管轄區的相應監管機構也必須批准候選產品的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異,所涉及的要求和行政審查期可能不同於或大於美國的要求,包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗,因為在一個司法管轄區進行的研究或試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區,候選產品必須獲得報銷批准,然後才能獲準在該司法管轄區銷售。在某些情況下,我們打算為我們的產品收取的價格也需要獲得批准。

獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來嚴重的延誤、困難和成本,並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家的推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或未獲得適用的營銷許可,我們的目標市場將減少,我們充分發揮候選產品或合作伙伴產品潛力的能力將受到損害。

即使我們獲得監管部門對候選產品的批准,我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查,這可能會導致大量額外支出,如果我們未能遵守監管要求或在候選產品方面遇到意想不到的問題,我們可能會受到處罰。

我們獲得監管部門批准的任何候選產品都需要進行監測,以監測候選產品的安全性和有效性。美國食品和藥物管理局可能還需要風險評估和緩解戰略(REMS)來批准候選產品,這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的內容,例如限制分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外,如果FDA或類似的外國監管機構批准候選產品,則候選產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、AE報告、存儲、廣告、促銷、進出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息及報告、機構註冊和藥品清單,以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗,繼續遵守當前良好生產規範(CGMP)和當前良好臨牀規範(CGCP)的監管要求。儘管在醫學實踐中,醫生可能會針對未經批准的適應症開出經批准的藥物處方,但禁止製藥公司推廣未經美國食品藥品管理局批准的用途,如該產品的批准標籤所示。但是,公司可能會共享在其他方面與標籤一致的真實而非誤導性的信息。美國食品和藥物管理局和其他機構積極執行法律法規,禁止推廣經批准的藥品的標籤外用途,被發現不當推廣標籤外的公司可能會承擔重大責任。稍後發現候選產品存在以前未知的問題,包括嚴重程度或頻率出乎意料的AE,或者我們的第三方製造商或製造流程出現的問題,或者不遵守監管要求,可能會導致:

限制候選產品的營銷或製造、產品退出市場或自願或強制產品召回;
罰款、警告信或暫停臨牀試驗;
美國食品和藥物管理局拒絕批准我們提交的待處理申請或對已批准申請的補充或暫停或撤銷現有批准;
產品扣押或扣押,或拒絕允許候選產品的進口或出口;以及
禁令或施加民事或刑事處罰。

美國食品和藥物管理局和其他監管機構的政策可能會發生變化,可能會頒佈額外的政府法規,這些法規可能會阻止、限制或推遲監管部門對候選產品的批准。我們無法預測未來美國或國外的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或範圍。如果我們進展緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採納,或者我們無法保持監管合規性,我們可能會失去可能獲得的任何上市許可,也可能無法實現或維持盈利能力。

42


 

與我們依賴第三方相關的風險

我們和我們的合作伙伴依賴第三方製造商來生產候選產品,第三方製造商的任何失敗都可能延遲或損害我們完成臨牀試驗或將候選產品商業化的能力。

藥物和生物製劑的製造非常複雜,並受到監管機構的嚴格監管,包括美國食品藥品管理局和外國同類機構。我們目前依賴第三方製造商為我們提供用於臨牀前和臨牀試驗的藥物物質。此外,藥品合同製造服務市場具有很強的週期性,產能相對充裕的時期與可用產能很少的時期交替出現。如果在全行業產能緊張的時期,我們對合同製造服務的需求增加,我們可能無法及時或以商業上可行的條件獲得所需的產能,這可能會導致臨牀試驗的啟動或完成延遲,也可能導致我們申請或獲得監管部門批准的能力出現延遲。

我們依賴其他第三方提供藥物,並在製造過程中執行其他步驟,包括裝入小瓶、運輸和儲存。對於我們的臨牀階段管道項目,無法保證臨牀供應的短缺不會迫使我們或我們的合作伙伴推遲或終止任何正在進行或計劃中的臨牀試驗。

我們預計將繼續依賴第三方製造商提供商業供應所需的任何藥物,並且不打算建立自己的製造能力。成功地將複雜的製造技術轉移到合同製造組織並將這些技術擴大到商業數量既昂貴又耗時,而且可能會遇到潛在的困難和延遲。關於envafolimab,根據Envafolimab合作協議,3D Medicines和Alphamab已同意生產和供應envafolimab,或安排第三方製造商以預先商定的價格向我們生產和供應envafolimab,這些價格因臨牀或商業用途而異。關於 YH001,Eucure已同意根據臨牀供應和質量協議的條款,生產和供應 YH001,或安排第三方製造商生產和供應,用於臨牀試驗,但我們無法保證我們將成功談判並簽訂預期的臨牀供應和質量協議,或者以商業優惠的條件進行談判。

我們沒有任何生產候選產品的長期供應協議,也無法保證任何第三方製造商願意繼續以合理的成本或根本不提供用於臨牀試驗或商業銷售的藥物產品。此外,在某些情況下,第三方製造商通常會提前終止製造協議。

根據我們向食品和藥物管理局提交BLA或保密協議後進行的檢查,我們當前或未來的第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須獲得美國食品和藥物管理局的批准。儘管我們與第三方製造商在候選產品的製造流程上密切合作,但我們通常不控制第三方製造商的製造過程的實施,並且完全依賴第三方製造商來遵守cGMP監管要求以及藥物物質和成品的製造。如果我們的第三方製造商或我們的合作者無法成功製造符合適用規格和美國食品和藥物管理局或其他監管機構嚴格監管要求的材料,我們可能會延遲啟動計劃的臨牀試驗,並且我們可能無法獲得或維持其製造設施的監管批准。此外,我們無法控制我們的合同製造商或其他第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產候選產品,或者將來撤回任何此類批准,我們可能需要尋找替代製造設施,這將嚴重影響我們開發、獲得監管部門批准或商業化候選產品的能力。

我們在某種程度上依賴於 NCI 和其他第三方贊助商來推進 TRC102 的臨牀開發。如果這些第三方贊助商停止對我們的候選產品的支持,我們推進候選產品臨牀開發的能力可能會受到限制,我們可能無法為目前正在研究的候選產品尋找數量不同的適應症。

NCI 目前正在贊助和資助多項涉及 TRC102 的臨牀試驗。此外,凱斯韋斯特還贊助並資助了兩項涉及 TRC102 的單獨臨牀試驗。TRC102 的進展在一定程度上取決於這些組織對臨牀試驗的持續贊助和資助,因為我們的資源和資本不足以單獨進行這些試驗。這些第三方贊助商都沒有義務繼續贊助或資助任何涉及我們候選產品的臨牀試驗,並且可以隨時停止支持。如果這些第三方贊助商停止對我們的候選產品的支持,我們推進候選產品臨牀開發的能力可能會受到限制,我們可能無法為目前正在研究的候選產品尋找數量不同的適應症。

43


 

即使這些第三方贊助商繼續贊助和資助我們的候選產品的臨牀試驗,我們對他們支持的依賴也會使我們面臨許多風險。例如,我們對他們臨牀試驗的設計、執行或時間安排的控制有限,對他們的日常活動(包括他們如何提供和管理我們的候選產品)的知名度也很有限。如果第三方贊助的臨牀試驗因試驗設計不佳、臨牀試驗執行方式錯誤或任何其他原因而失敗,或者發起人未能遵守適用的監管要求或報告的數據存在錯誤,則即使我們沒有直接參與試驗,即使臨牀試驗失敗與臨牀試驗失敗無關,也可能給我們的候選產品的開發和批准帶來重大挫折候選產品的潛在安全性或功效。此外,這些第三方贊助商可能會決定降低與其他項目相關的候選產品的臨牀開發優先級,這可能會對進一步臨牀開發的時間產生不利影響。我們還對第三方贊助商贊助的臨牀試驗承擔各種保密義務,這可能會阻止我們披露有關這些試驗進展或結果的最新信息,直到相應的發起人公開披露此類信息或允許我們這樣做。這可能會使我們在任何給定時間點評估我們的業務和前景變得更加困難,也可能削弱我們在預期的時間表上籌集資金的能力。

在北美開發用於治療肉瘤的envafolimab的某些方面,我們依賴三維藥物和Alphamab;在北美開發用於治療某些肉瘤亞型的 YH001 的某些方面,我們依賴於Eucure和Biocytogen。未能維持這些合作和臨牀試驗協議,3D Medicines、Alphamab、Eucure或Biocytogen未能履行協議規定的義務,或者三維藥物、Alphamab、Eucure或Biocytogen或其其他合作伙伴就其他適應症中的envafolimab和 YH001 採取行動,可能會對我們的業務產生負面影響。

根據我們與3D Medicines和Alphamab的合作和臨牀試驗協議條款,我們獲得了在北美開發和商業化治療肉瘤的envafolimab的獨家許可。根據我們與Eucure和Biocytogen的合作開發和商業化協議的條款,我們獲得了在北美開發和商業化用於治療多種人類適應症的 YH001 的獨家許可(包括與Eucure及其關聯公司有關的許可),這些適應症可以由我們自行決定替代初始適應症。雖然我們通常負責臨牀開發,但 3D Medicines 和 Alphamab 負責與 envafolimab 相關的某些關鍵活動,而 Eucure 和 Biocytogen 負責與 YH001 相關的某些關鍵活動,包括(如適用)envafolimab 和 YH001 的製造和供應、CMC 活動以及知識產權的起訴和執法。我們對3D Medicines、Alphamab、Eucure和Biocytogen將用於各自工作的資源數量和時間控制有限,他們不履行義務將損害我們在北美開發用於肉瘤的envafolimab和在北美開發針對某些肉瘤亞型的 YH001 的能力。此外,我們對3D Medicines、Alphamab、Eucure或Biocytogen(或其各自的其他合作伙伴)在北美以外的非許可適應症或適應症中envafolimab和 YH001 的開發和商業化方面的活動影響或控制非常有限,儘管這些活動可能會對北美治療肉瘤的envafolimab的開發和商業化產生重大影響以及針對北美某些肉瘤亞型的 YH001。例如,Eucure 可能會在北美進行初始適應症或替代適應症之外的 YH001 臨牀試驗,也可能作為 YH001 和其他 Eucure 產品聯合療法的一部分,在初始適應症或替代適應症內進行臨牀試驗,其中任何一項都可能對北美肉瘤 YH001 的開發和商業化產生重大影響。此外,美國以外臨牀試驗中的不良事件可能導致美國食品藥品管理局暫停在美國進行envafolimab或 YH001 的臨牀試驗,而envafolimab在其他適應症中的臨牀試驗的陰性結果可能會使人們對UPS/MFS或其他肉瘤適應症臨牀試驗取得積極結果的可能性產生懷疑。

我們面臨與這些合作和臨牀試驗協議相關的許多其他風險,包括:

我們和我們的企業合作伙伴可能在未來的開發計劃上存在分歧,這可能會推遲臨牀試驗的啟動或停止未來的臨牀試驗;
我們與公司合作伙伴之間可能存在爭議,包括在合作和臨牀試驗協議條款方面的分歧,這可能會導致開發、監管和商業目標的延遲或未能實現和/或代價高昂的訴訟或仲裁,從而轉移我們管理層的注意力和資源;
我們的企業合作伙伴可能無法向我們提供有關肉瘤和北美以外的開發進展和活動的及時和準確的信息,這可能會對我們向投資者報告進展的能力產生不利影響,並可能導致我們在自己的開發工作中做出不明智的決定;
我們的企業合作伙伴可能無法妥善維護或捍衞在北美許可給我們的知識產權,或者可能開展可能危及或使我們面臨潛在訴訟的訴訟的活動;以及

44


 

我們的企業合作伙伴負責開展 envafolimab 和 YH001 的 CMC 活動,不得在獲得 FDA 批准所需的質量水平上開展此類活動。

如果我們與企業合作伙伴存在分歧,如果他們不履行合作和臨牀試驗協議規定的義務,或者在許可適應症之外或北美出現有關envafolimab或 YH001 的負面事件,則可能會對我們在北美成功開發和商業化envafolimab和 YH001 的能力或envafolimab和YH001 對我們的價值產生重大不利影響。

我們可能無法成功建立和維持額外的合作,這可能會對我們開發和商業化現有候選產品或利用臨牀開發能力的能力產生不利影響。*

我們戰略的一部分是進行戰略評估,並在認為適當的情況下籤訂額外的許可和合作協議,包括可能與大型生物技術或製藥公司簽訂協議。特別是,我們正在積極尋求更多的企業合作伙伴關係,通過這種合作伙伴關係,我們將分擔第三方創新候選產品的臨牀開發和商業化的成本和風險。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨激烈的競爭,談判過程既耗時又複雜。為了使我們能夠成功地與候選產品合作,潛在的合作伙伴必須將這些候選產品視為具有證明安全性和有效性的必要潛力,並且鑑於我們正在尋求的條款和其他可供其他公司許可的產品,它們具有經濟價值。關於我們開發第三方候選產品的更多合作伙伴關係,我們將需要確定有前途的候選產品,使開發和商業權的所有者可以從我們的臨牀開發能力中受益。即使我們在建立新的合作關係方面取得了成功,我們商定的條款也可能對我們不利,如果候選產品的開發或批准被延遲或批准產品的銷售令人失望,我們可能無法維持這種合作。任何無法或延遲簽訂與我們的候選產品有關的新合作協議,特別是在我們沒有或不打算建立顯著能力的國外,都可能延遲候選產品的開發和商業化,降低其市場潛力。如果我們無法利用我們的臨牀開發能力進行更多合作,我們可能會被迫削減這些能力,這可能會降低我們公司的價值,並降低第三方尋求與我們合作開發候選產品的可能性。

我們依賴第三方對候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗,如果他們未能正確和成功地履行對我們的義務,我們可能無法獲得監管部門對候選產品的批准。

我們沒有自己的能力對候選產品進行臨牀前測試,因此完全依賴第三方承包商和實驗室為我們進行這些研究。此外,儘管我們打算繼續利用我們的臨牀運營和監管團隊設計、監測和管理候選產品的臨牀試驗,但我們仍然依賴獨立研究人員和合作者,例如大學和醫療機構,根據與我們達成的協議,在其所在地進行臨牀試驗。我們將與許多其他公司爭奪這些第三方承包商、實驗室、研究人員和合作者的資源,如果我們在聘用這些第三方時遇到困難或需要在臨牀前研究或臨牀試驗期間更換服務提供商,我們的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動和完成可能會延遲。

45


 

我們僅控制第三方為我們開展的活動的某些方面,我們目前依賴這些方面,將來我們將依賴這些方面進行臨牀前研究和臨牀試驗。儘管如此,我們有責任確保我們的每項臨牀試驗和某些臨牀前研究都按照適用的協議、法律、監管和科學標準進行,我們對第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。在臨牀試驗方面,我們和這些第三方必須遵守CGCP,CGCP是FDA和類似的外國監管機構對臨牀開發中的候選產品實施的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員和試驗場所來執行這些CGCP。如果我們或其中任何第三方未能遵守適用的cGCP法規,則我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠,FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法向您保證,經檢查,此類監管機構將確定我們的任何臨牀試驗均符合cGCP法規。此外,我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP生產的候選產品進行,並且需要大量的測試患者。我們未能或這些第三方未能遵守這些法規或招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗,這將延遲監管機構的批准程序。此外,如果任何第三方違反聯邦或州醫療保健法,包括欺詐和濫用、虛假索賠、隱私和安全以及醫生付款透明度法等,我們的業務可能會受到牽連。進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的任何第三方都不是也不會是我們的員工,除了根據我們與此類第三方達成的協議向我們提供的補救措施外,我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀前和臨牀開發計劃投入了足夠的時間和資源。這些第三方還可能與其他商業實體有關係,包括我們的競爭對手,他們還可能為他們進行臨牀試驗或其他藥物開發活動,這可能會影響他們代表我們的業績。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期的最後期限前完成工作,如果他們需要更換,或者由於未能遵守我們的協議或監管要求或其他原因,他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害,我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能會延期、延遲或終止,我們可能無法完成候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功商業化。結果,我們的財務業績以及候選產品或合作伙伴產品的商業前景將受到損害,我們的成本可能會增加,我們的創收能力可能會延遲。

更換或增加第三方來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗涉及大量成本,並且需要大量的管理時間和精力。此外,當新的第三方開始工作時,會有一個自然的過渡期。結果,可能會出現延遲,這可能會對我們滿足預期開發時間表的能力產生重大影響。

與我們的知識產權相關的風險

如果我們無法獲得或保護與候選產品相關的知識產權,我們可能無法有效競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品相關的知識產權。如果我們不能充分保護我們的知識產權,競爭對手可能會使用我們的技術,這可能會損害我們的業務並影響我們的盈利能力。特別是,我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維持候選產品的專利保護的能力。此外,我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或理想的專利申請。我們擁有或許可的專利申請可能無法導致已頒發的專利,其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家的候選產品。在獲得專利保護為時已晚之前,我們也可能無法確定研發中可獲得專利的方面。第三方對我們機密專有信息的任何披露或盜用都可能使競爭對手迅速複製或超越我們的技術成果,從而削弱我們在市場上的競爭地位。

生物技術公司的專利地位通常不確定,因為它涉及不斷變化的法律框架中複雜的法律和事實考慮。美國專利商標局(USPTO)和外國專利局在授予專利時適用的標準並不總是統一或可預測的。例如,關於可獲得專利的主體或生物技術專利允許的權利要求範圍,全球沒有統一的政策。生物技術和製藥領域有大量的現有技術,包括科學出版物、專利和專利申請。無法保證與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關現有技術都已找到。我們可能不知道有哪些現有技術可以用來使已頒發的專利無效或阻止我們待處理的專利申請作為專利頒發。即使專利確實成功頒發,即使此類專利涵蓋了我們的候選產品,第三方也可能會質疑其有效性、可執行性或範圍,這可能會導致此類專利被縮小範圍或失效。此外,即使沒有受到質疑,我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權,為我們的候選產品提供排他性或阻止他人圍繞我們的主張進行設計。這些結果中的任何一個都可能損害我們防止來自第三方競爭的能力,這可能會對我們的業務產生不利影響。

46


 

如果我們持有或已獲得許可的候選產品的專利申請未能簽發,如果他們的保護範圍或力度受到威脅,或者他們未能為我們的候選產品提供有意義的排他性,則可能會阻礙公司與我們合作。我們無法保證將頒發哪些專利(如果有)、任何此類專利的廣度,或者任何已頒發的專利是否會被認定無效和不可執行或會受到第三方的威脅。對這些專利或我們擁有或許可的任何其他專利的任何成功質疑,都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的,而且有些專利申請在頒發前一直是保密的,因此我們無法確定我們是第一個提交與候選產品相關的專利申請的人。

對於 2013 年 3 月 16 日之前提交的申請或由此類申請頒發的專利,第三方可以發起幹預程序,也可以由美國專利商標局提起幹預程序,以確定誰是第一個發明我們的申請和專利索賠所涵蓋的任何主題的人。自2013年3月16日起,美國過渡到 “先申請” 制度,當主張同一發明的不同當事方提交兩項或更多專利申請時,應決定應向哪一方授予專利。因此,在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予一項涵蓋我們發明的專利,即使我們在第三方提出該發明之前就已經發明瞭。從 “先發明” 改為 “先申請” 是2011年9月16日簽署成為法律的《Leahy-Smith 美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act),即《萊希-史密斯法案》導致的美國專利法變更之一。專利法的其他一些重大變化包括限制專利權人提起專利侵權訴訟的範圍,併為第三方在美國專利商標局質疑任何已頒發的專利提供了機會。目前尚不清楚《Leahy-Smith法案》將對我們的業務運營產生什麼(如果有的話)影響。但是,Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本,所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

歐洲專利局授予的專利可以在其授權公佈後的九個月內遭到任何人的反對,此外,可以隨時在國家法院受到質疑。此外,即使沒有受到質疑,我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止他人圍繞我們的主張進行設計。此外,由於一個國家的專利法、一個國家的專利審查員的決定或我們自己的申請策略,我們可能無法獲得母專利申請中涉及這些候選產品的所有候選產品或方法的專利保障。

此外,專利的壽命有限。在美國,專利的自然到期時間通常為申請後的20年。可以有各種延期;但是,專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果我們在獲得監管部門批准方面遇到延誤,我們可以在專利保護下推銷候選產品的期限可能會縮短。即使獲得了涵蓋我們的候選產品的專利,一旦產品的專利期到期,我們也可能對來自仿製藥和生物仿製藥產品的競爭持開放態度。

獲得和執行專利既昂貴又耗時,我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或理想的專利申請,也無法維護和/或執行可能根據我們的專利申請頒發的專利。

任何專利保護的喪失都可能對我們的業務產生重大不利影響。我們可能無法阻止競爭對手使用與我們的產品相似或相同的產品進入市場。

我們依靠我們的許可方來起訴和維護對我們的業務具有重要意義的專利和專利申請。我們的許可方未能有效保護這些知識產權都可能對我們的業務和運營產生不利影響。*

具體到北美開發 YH001,我們持有獨家(包括與 Eucure 及其附屬公司相關的許可),可在北美開發和商業化 YH001,用於通過靜脈或皮下注射 YH001 來治療多種人體適應症,包括初始適應症或一種或多種替代適應症,這些適應症可由我們自行決定替代初始適應症。由於涉及北美用於治療肉瘤的envafolimab的開發,我們擁有3D Medicines和Alphamab對所有知識產權(包括專利、版權、商標和專有技術)的獨家許可,聲稱或涵蓋envafolimab。我們還持有在歐盟進行臨牀試驗的非獨家許可,以支持在北美開發用於治療肉瘤的envafolimab。

47


 

作為第三方的被許可人,我們依靠這些第三方來提交和起訴專利申請,維護專利,並以其他方式保護我們的某些許可協議所許可的知識產權。對於我們的某些專利或專利申請以及其他知識產權,我們過去和現在都沒有對這些活動的主要控制權。我們無法確定第三方的此類活動是否已經或將要按照適用的法律法規進行,也無法確定是否會產生有效和可執行的專利或其他知識產權。根據與我們的某些許可人簽訂的許可協議的條款,許可人可能有權控制我們的許可專利的執行或對任何聲稱這些專利無效的索賠進行辯護,即使我們被允許進行此類執法或辯護,我們也需要許可方的合作。我們無法確定我們的許可方是否會分配足夠的資源或優先執行此類專利或對此類索賠進行辯護,以保護我們在許可專利中的利益。即使我們不是這些法律訴訟的當事方,不利的結果也可能會損害我們的業務,因為這可能會阻止我們繼續許可經營業務可能需要的知識產權。

第三方提出的知識產權侵權或挪用索賠可能會阻止或延遲我們的開發和商業化工作。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作伙伴不侵犯第三方的專利和所有權。在美國境內外,有大量訴訟和其他訴訟涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權,包括美國專利商標局和相應外國專利局的專利侵權訴訟、幹預、異議、複審和複審程序。在我們和我們的合作伙伴正在開發和可能開發我們的候選產品的領域中,存在許多美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的待處理的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發,我們的候選產品可能因侵犯第三方專利權而受到索賠的風險增加。

第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用了他們的專有技術。可能存在第三方專利或專利申請,這些專利或專利申請涉及與使用或製造我們的候選產品相關的材料、配方、製造方法或處理方法,但我們未能確定。例如,在2000年11月29日之前提交的申請以及在該日期之後提交的某些不會在美國境外提交的申請在作為專利頒發之前是保密的。除上述例外情況外,美國和其他地方的專利申請通常只有在最早提交後約18個月的等待期後才公佈。因此,涵蓋我們的候選產品或候選產品的使用方法的專利申請可能是在我們不知情的情況下由其他人提交的。此外,在某些限制的前提下,已經發布的待處理專利申請可以在以後進行修改,以涵蓋我們的候選產品或候選產品的使用或製造。

專利的涵蓋範圍有待法院解釋,解釋並不總是統一的。如果我們因專利侵權被起訴,我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張,或者專利索賠無效,我們可能無法做到這一點。證明專利無效很困難。例如,在美國,證明無效需要出示明確和令人信服的證據,才能推翻已頒發專利所享有的有效性推定。此外,在歐洲法院的訴訟中,證明專利無效的責任通常由聲稱無效的一方承擔。第三方可能會對我們提出索賠,這將導致我們承擔鉅額費用,如果對我們勝訴,可能會導致我們支付鉅額損失。此外,如果對我們提起專利侵權訴訟,我們可能被迫停止或推遲對訴訟所涉產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

如果有管轄權的法院持有任何第三方專利,涵蓋我們的材料、配方、製造方法或處理方法的各個方面,則任何此類專利的持有人將能夠阻止我們開發和商業化適用候選產品的能力,直到該專利到期或除非我們或我們的合作伙伴獲得許可。這些許可證可能無法按可接受的條款提供。即使我們或我們的合作伙伴能夠獲得許可,這些權利也可能是非排他性的,這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終,如果由於實際或威脅的專利侵權索賠,我們或我們的合作伙伴無法按照可接受的條款簽訂許可證,則我們或我們的合作伙伴可能會被阻止將產品商業化,或者被迫停止業務運營的某些方面。

48


 

對我們或我們的合作伙伴提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟,這可能會有效地阻礙我們或我們的合作伙伴進一步開發和商業化我們的一種或多種候選產品的能力。無論結果如何,針對專利侵權或盜用商業祕密的索賠進行辯護都可能既昂貴又耗時。因此,即使我們最終獲勝,或者在早期階段達成和解,此類訴訟也可能給我們帶來大量意想不到的費用。此外,訴訟或威脅性訴訟可能會對我們的管理團隊的時間和精力產生重大要求,從而分散他們對其他公司業務的追求。如果我們成功提出侵權索賠,我們可能必須支付鉅額賠償金,包括故意侵權行為的三倍賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可,這可能是不可能的,或者需要大量的時間和金錢支出。

第三方可以在美國提交延長專利期限的申請和/或在歐盟成員國提交補充保護證書的申請,以尋求延長某些專利保護,如果獲得批准,可能會干擾或延遲我們一種或多種產品的推出。

如果第三方認為我們不當獲取和使用了該第三方的商業祕密,我們可能會面臨挪用索賠。如果發現我們盜用了第三方的商業祕密,我們可能會被阻止進一步使用此類商業祕密,從而限制我們開發候選產品的能力,並且我們可能需要支付賠償金。

在任何專利或其他知識產權訴訟過程中,可能會公開宣佈聽證結果、動議裁決以及訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些公告是負面的,那麼我們的候選產品或知識產權的感知價值可能會降低。因此,我們普通股的市場價格可能會下跌。

我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的發明、專利或其他知識產權或許可人的專利,這可能既昂貴又耗時。

競爭對手可能會侵犯我們的知識產權,包括我們的專利或許可方的專利。此外,我們的一個或多個第三方合作者可能已經向美國專利商標局提交了專利申請,或將來可能提交專利申請,但沒有提及在有義務向我們執行權利轉讓的同時,全部或部分開發了該主題的合法發明人。因此,我們可能需要提出侵權或發明權索賠,以阻止第三方侵權、未經授權的使用或更正發明權。這可能很昂貴,對於我們這樣規模的公司來説尤其如此,而且非常耗時。我們對被認為的侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事方對我們提出反訴,指控我們侵犯了他們的知識產權。此外,在侵權訴訟中,法院可能會裁定我們的專利無效或不可執行,或者可以拒絕阻止另一方使用有爭議的技術,理由是我們的專利索賠不涵蓋其技術,或者對侵權者下達禁令的必要因素不滿足。

對任何訴訟或其他程序作出不利裁決都可能使我們的一項或多項專利面臨失效、無法執行或狹義解釋的風險,並可能使我們的專利申請面臨不予頒發的風險。

對於我們的專利申請或我們的許可人或合作者的專利申請,可能需要幹預、推導或向美國專利局或任何外國專利當局提起的其他訴訟,以確定發明的優先權或可專利性。我們提起的訴訟或美國專利商標局的訴訟可能會失敗。任何此類訴訟的不利結果都可能要求我們停止使用相關技術或試圖向勝訴方許可其權利,或者可能導致我們失去寶貴的知識產權。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可,如果提供任何許可證,我們的業務可能會受到損害。即使我們取得了成功,國內或國外訴訟或美國專利局或外國專利局的訴訟也可能導致鉅額費用和幹擾我們的管理層。我們可能無法單獨或與我們的許可方或合作者一起防止盜用我們的商業祕密、機密信息或所有權,尤其是在法律可能無法像美國那樣全面保護此類權利的國家。

此外,由於知識產權訴訟或其他程序需要進行大量披露,因此我們的某些機密信息有可能因此類訴訟或訴訟中的披露而受到泄露。此外,在這類訴訟或訴訟過程中,可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果或進展情況,或讓公眾查閲相關文件。如果投資者認為這些結果是負面的,那麼我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。

49


 

我們已經對部分知識產權進行了許可,如果我們未能遵守這些安排下的義務,我們可能會失去此類知識產權或向此類知識產權的許可人支付損害賠償。*

我們是許多對我們的業務很重要的許可協議的當事方,將來我們可能會簽訂額外的許可協議。YH001 和相關知識產權已獲得 Eucure 和 Biocytogen 和 envafolimab 的許可,相關知識產權已獲得 3D Medicines 和 Alphamab 的許可。我們現有的許可協議對我們規定了各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費和其他義務,我們預計未來的許可協議將規定這些義務。如果我們與我們的許可合作伙伴之間就我們在許可協議下的權利或義務存在任何衝突、爭議、分歧或不履行問題,包括因我們未能履行任何此類協議下的付款或盡職調查義務而產生的任何此類衝突、爭議或分歧,我們可能需要賠償,我們的許可方可能有權終止受影響的許可證,以及我們和我們的合作伙伴在藥物研發工作中使用受影響知識產權的能力,以及我們的進行協作的能力或候選產品的營銷協議,可能會受到不利影響。

我們的合作伙伴未能履行對我們的合同義務可能會對我們的業務產生不利影響。

我們對合作夥伴的依賴帶來了許多額外的風險,包括他們可能無法根據適用的法律或合同要求及時或根本不履行對我們的合同義務的風險;他們可能無法維護我們專有信息的機密性;可能出現分歧或爭議,這些分歧或爭議可能導致候選產品的研究、開發或商業化延遲或終止,或導致訴訟或仲裁。例如,正如先前披露的那樣,I-Mab 於 2020 年 6 月啟動了仲裁程序,此前我們援引了合同爭議解決條款,聲稱I-Mab 違反了兩份單獨的戰略合作和臨牀試驗協議下的合同義務。2023 年 4 月,我們收到了仲裁庭發給我們的關於最終仲裁裁決的通知。任何類似的訴訟、仲裁或對抗程序以及進一步的爭議都可能持續很長時間,並可能導致鉅額成本,並可能轉移管理層的注意力和資源,這可能會嚴重損害我們的業務、聲譽、整體財務狀況和經營業績。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在全球所有國家申請、起訴和捍衞候選產品的專利的成本將高得令人望而卻步,而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國的知識產權那麼廣泛。此外,一些外國法律保護知識產權的程度與美國聯邦和州法律的保護程度不一樣,在某些情況下甚至可能迫使我們向競爭對手或其他第三方授予強制許可。因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明,也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,此外,他們可能會將原本侵權的產品出口到我們有專利保護的地區,但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭,我們的專利或其他知識產權可能無效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家,特別是某些發展中國家的法律制度,不贊成執行專利和其他知識產權保護,尤其是與生物製藥有關的專利和其他知識產權保護,這可能使我們難以停止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們所有權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本,並將我們的精力和注意力從業務的其他方面轉移開來,可能會使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險,我們的專利申請面臨無法簽發的風險,並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中勝訴;裁定的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此,我們在全球範圍內行使知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

此外,國內外知識產權法不可預見的變化可能會對我們保護和執行知識產權的能力產生不利影響。

50


 

獲得和維持專利保護取決於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不遵守這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和申請的整個生命週期中,將分幾個階段向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和其他各種政府專利機構。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似條款。在許多情況下,可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式來彌補無意中的失效。但是,在某些情況下,違規行為可能導致專利或專利申請的放棄或失效,從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下,我們的競爭對手可能會使用我們的技術,這種情況將對我們的業務產生重大不利影響。

與候選產品的商業化相關的風險

即使我們獲得監管部門對候選產品的批准,這些產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心、第三方付款人和醫學界其他人的市場認可。

影響候選產品是否被市場接受的因素包括:

候選產品獲得批准的臨牀適應症(如果有);
考慮候選產品作為安全有效的治療方法的醫生、醫院、癌症治療中心和患者;
候選產品相對於替代療法的潛在和預期優勢;
任何副作用的患病率和嚴重程度;
FDA 或其他監管機構的產品標籤或產品説明書要求;
FDA 或其他監管機構批准的標籤中包含的限制或警告;
候選產品和競爭產品進入市場的時機;
與替代療法相關的治療費用;
政府和商業第三方付款人的承保範圍和充足的報銷;
在政府和商業第三方付款人不提供保險的情況下,患者是否願意自付費用;
相對的便利性和易用性,包括與替代療法和競爭療法相比;以及
我們銷售和營銷工作的有效性。

如果由於上述任何原因或其他原因,候選產品未能獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心、第三方付款人或醫學界其他人的市場認可,我們將無法創造可觀的收入。即使我們的產品獲得了市場認可,如果推出的新產品或技術比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時,我們也可能無法在一段時間內保持這種市場接受度。

如果獲得批准,在標籤外使用經批准的藥物可能會對我們的候選產品的峯值銷售產生不利影響,包括Keytruda在UPS/MFS中的非標籤用途。

儘管目前在UPS/MFS或任何其他肉瘤亞型中均未獲得美國食品藥品管理局批准的PD-(L)1療法,但Keytruda(pembrolizumab,由默沙東公司銷售)已在UPS中列出了綱要,並在UPS中使用標籤外可獲得報銷。如果envafolimab獲得美國食品藥品管理局的批准並在美國商業化,則在UPS/MFS中非標籤使用Keytruda可能會對恩伐利單抗在UPS/MFS和其他肉瘤亞型中的峯值淨銷售額產生不利影響。同樣,儘管美國食品藥品管理局批准沒有 CTLA-4 療法用於治療軟組織肉瘤,但如果 YH001 獲得批准,它仍可能與目前上市的 CTLA-4 抑制劑ipilimumab(Yervoy,由布裏斯托爾美施貴寶銷售)競爭,後者已獲美國食品藥品管理局批准用於軟組織肉瘤以外的多種適應症。

51


 

我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革,我們的競爭對手有可能開發出比我們更先進或更有效的療法,這可能會對我們的財務狀況和成功將候選產品商業化的能力產生不利影響。

我們在美國和國際上都面臨競爭,包括來自大型跨國製藥公司、生物技術公司和大學以及其他研究機構的競爭。

我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源,例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。由於技術的商業適用性提高以及投資這些行業的資本增加,競爭可能進一步加劇。我們的競爭對手可能會成功地獨家開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效或成本更低的產品,或者比我們更早地獲得專利保護、監管批准、產品商業化和市場滲透率。此外,競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選產品變得不經濟或過時,並且我們可能無法成功地針對競爭對手推銷候選產品。

根據我們與凱斯西方簽訂的許可協議條款,我們獲得了凱斯西方控制的與 TRC102 相關的某些專利、專有技術和其他知識產權的全球獨家許可。儘管我們擁有獨家許可,但Case Western保留了在與我們的獨家許可相同的使用領域向第三方授予非獨佔許可的權利,以此作為解決Case Western未來與此類第三方可能發生的任何知識產權糾紛的一種手段。儘管Case Western尚未告知我們目前有任何行使這項權利的意圖,但無法保證Case Western將來不會這樣做,也無法保證它不會向我們的競爭對手授予這樣的非獨家許可,該競爭對手尋求在我們追求的相同用途領域中開發和商業化與 TRC102 完全相同的產品。如果發生這種情況,並且除了 Case Western 許可協議外,我們沒有其他知識產權來阻止具有相同適應症的競爭產品,那麼我們面臨的競爭可能比我們目前的預期要早得多,TRC102 的價值可能會大幅下降。

即使我們成功獲得監管部門批准,比競爭對手更快地將候選產品商業化,但由於監管環境的變化,我們仍可能面臨來自 “生物仿製藥” 的競爭。在美國,《生物製劑價格競爭與創新法》為經證實與美國食品藥品管理局批准的生物製品 “高度相似” 或 “生物仿製藥” 或 “可互換” 的生物製品制定了縮短的批准途徑。這種途徑可以讓競爭對手參考自批准之日起12年後已經獲得批准的生物製品的數據。未來美國食品和藥物管理局確定生物仿製藥和互換性的標準或標準,以及食品和藥物管理局在逐個產品基礎上確定產品特徵、非臨牀測試和臨牀測試的性質和範圍的自由裁量權,可能會進一步促進生物仿製藥產品的批准及其與我們的候選產品或合作伙伴候選產品競爭的能力。此外,公司可能正在其他國家開發可能與我們的產品競爭的生物仿製藥。如果競爭對手能夠獲得參考我們產品的生物仿製藥的上市許可,我們的產品可能會受到來自此類生物仿製藥的競爭,隨之而來的是競爭壓力和後果。任何此類事件或法律的進一步變化都可能縮短我們的獨家經營期限,從而對我們的業務和競爭地位產生負面影響。假設任何相關的獨家期限已經到期,我們的適用專利權的到期或成功質疑也可能引發來自其他產品的競爭。

最後,由於我們的專利權到期或成功受到質疑,我們可能會面臨與競爭對手產品相關的專利的有效性和/或範圍的訴訟。競爭對手產品的供應可能會限制我們可能開發和商業化的任何產品的需求以及我們可以收取的價格。

在某些細分市場,候選產品的承保範圍和報銷可能有限或不可用,這可能使我們難以以盈利的方式銷售候選產品。

如果獲得批准,我們的候選產品的成功銷售取決於保險的可用性和第三方付款人的充足報銷。此外,由於我們的候選產品和合作夥伴的候選產品代表了治療癌症的新方法,因此我們無法準確估計這些候選產品的潛在收入。

因病情接受治療的患者通常依賴第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。政府醫療計劃(例如醫療保險和醫療補助)以及商業付款人的承保範圍和充足的報銷對於新產品的接受至關重要。

52


 

政府當局和其他第三方付款人,例如商業健康保險公司和健康維護組織,決定他們將承保哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於多種因素,包括但不限於第三方付款人確定產品的使用是:

其健康計劃下的承保福利;
安全、有效且在醫學上必要;
適合特定患者;
具有成本效益;以及
既不是實驗性的,也不是研究性的。

在美國,第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此,產品的承保範圍和報銷可能因付款人而異。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個耗時且昂貴的過程,可能需要我們分別向每位付款人提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據以使用我們的產品,而不能保證獲得承保範圍和足夠的報銷。即使我們獲得了給定產品的保險,由此產生的報銷率也可能不足以實現或維持盈利能力,或者可能需要共同付款,而患者認為這高得令人無法接受。除非提供保險並且報銷足以支付候選產品的很大一部分費用,否則患者不太可能使用候選產品。此外,承保政策和第三方付款人賠償率可能隨時發生變化。因此,即使我們獲得監管部門批准的一種或多種產品獲得了優惠的承保和報銷地位,將來也可能會實施不太優惠的保險政策和報銷率。

我們打算在美國和部分外國司法管轄區尋求市場候選產品的批准。如果我們在一個或多個外國司法管轄區獲得批准的候選產品,我們將受這些司法管轄區的規章制約。在一些外國,尤其是歐盟國家,生物製劑的定價受政府的控制。在這些國家,在獲得候選產品的上市批准後,與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。此外,候選產品的市場接受程度和銷售將在很大程度上取決於保險的可用性以及第三方付款人對候選產品的充足報銷。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。*

第三方付款人,無論是國內還是國外,無論是政府還是商業,政府都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和某些外國司法管轄區,醫療保健系統都發生了許多立法和監管變化,這可能會影響我們銷售產品的盈利能力。特別是,2010年,美國頒佈了經《醫療保健和教育和解法》(統稱為ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》。自ACA頒佈以來,行政、司法和國會一直對ACA的某些方面提出質疑。例如,2017年頒佈的非正式名為《2017年減税和就業法》(《税收法》)的立法中包含一項條款,該條款自2019年1月1日起廢除了ACA對某些未能在一年或部分時間內維持合格健康保險的個人徵收的基於税收的分擔責任付款,通常被稱為 “個人授權”。此外,2021年6月17日,美國最高法院以程序為由駁回了一項質疑,該質疑認為ACA完全違憲,因為 “個人授權” 已被國會廢除。此外,在美國最高法院作出裁決之前,拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令,啟動了特殊註冊期,目的是通過ACA市場獲得健康保險。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規定,包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,其中包括工作要求,以及為通過醫療補助或ACA獲得健康保險設置不必要障礙的政策。此外,拜登總統於2022年8月16日簽署了《2022年通貨膨脹降低法》(IRA),使之成為法律,該法案除其他外,將對在ACA市場購買健康保險的個人的強化補貼延長至2025計劃年度。IRA還通過大幅降低受益人的最高自付費用和新設立的製造商折扣計劃,從2025年開始消除了Medicare D部分計劃下的 “甜甜圈洞”。ACA將來可能會受到司法或國會的質疑。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

53


 

自ACA頒佈以來,美國還提出並通過了其他立法變更。2011年8月,除其他外,2011年的《預算控制法》制定了國會削減開支的措施。負責建議在2013年至2021年期間有針對性地削減至少1.2萬億美元的赤字的赤字削減問題聯合特別委員會未能實現所需目標,從而觸發了該立法對多個政府計劃的自動削減。這包括每個財政年度對醫療保險提供者的醫療保險補助總額最多削減2%,該補助金於2013年4月生效,由於隨後的立法修改,除非國會採取更多行動,否則該法規的有效期將持續到2032年。2013年1月,美國前總統奧巴馬簽署了2012年的《美國納税人救濟法》,使之成為法律,該法案除其他外,進一步減少了對包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的多家提供商的醫療保險付款,並將政府向提供者追回多付款項的時效期限從三年延長至五年。

鑑於處方藥和生物製劑成本的上漲,政府加強了對藥品定價行為的審查。這種審查導致國會最近進行了幾項調查,並提出並頒佈了聯邦和州立法,其目的包括提高產品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,改革政府的產品計劃報銷方法。2021年7月,拜登政府發佈了一項名為 “促進美國經濟競爭” 的行政命令,其中有多項針對處方藥的條款。針對拜登的行政命令,衞生與公共服務部(HHS)於2021年9月9日發佈了《解決高藥品價格綜合計劃》,該計劃概述了藥品定價改革的原則,並列出了國會為推進這些原則可以採取的各種潛在立法政策。此外,愛爾蘭共和軍除其他外,(1)指示國土安全部就醫療保險所涵蓋的某些單一來源藥物和生物製劑的價格進行談判,(2)根據醫療保險B部分和醫療保險D部分實施回扣,以懲罰超過通貨膨脹的漲價。愛爾蘭共和軍允許國土安全部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多條款。隨着這些計劃的實施,HHS已經並將繼續發佈和更新指導方針。儘管醫療保險藥品價格談判計劃目前面臨法律挑戰,但這些條款將從2023財年開始逐步生效。目前尚不清楚IRA將如何實施,但它可能會對製藥行業產生重大影響。此外,針對拜登政府2022年10月的行政命令,HHS於2023年2月14日發佈了一份報告,概述了醫療保險和醫療補助創新中心的三種新測試模式,將根據其降低藥品成本、促進可及性和改善醫療質量的能力進行評估。目前尚不清楚將來是否會將這些模型用於任何醫療改革措施。在州一級,越來越多的立法機構通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施,在某些情況下,還旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。

醫療保險或其他政府計劃報銷額的任何減少都可能導致私人付款人的補助金減少,這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理式醫療組織和其他醫療保健服務支付方為控制或降低醫療成本和/或實施價格控制所做的持續努力可能會對以下方面產生不利影響:

如果我們獲得監管部門的批准,對候選產品的需求;
我們有能力為我們的產品設定我們認為公平的價格;
我們在醫學界獲得市場認可的能力;
我們創造收入和實現或維持盈利能力的能力;
我們需要繳納的税款水平;以及
資金的可用性。

我們無法預測未來的醫療保健計劃是否將在聯邦或州層面實施,還是在我們未來可能開展業務的美國以外的國家實施,也無法預測未來的任何立法或法規將對我們產生的影響。

如果我們獲得批准在美國境外將任何經批准的產品商業化,那麼與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。

如果任何候選產品獲準商業化,我們預計我們或我們的合作伙伴將面臨與建立國際業務關係相關的額外風險,包括:

國外對藥品批准的不同監管要求;
不同的付款人報銷制度、政府付款人或患者自付制度和價格控制;
減少對知識產權的保護;

54


 

關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化,包括美國、英國和歐盟以及其他國家對俄羅斯、俄羅斯銀行和某些俄羅斯個人實施的重大制裁和出口管制;
經濟疲軟,包括通貨膨脹,或特定外國經濟和市場的政治不穩定;
在國外生活或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法;
外國税,包括預扣工資税;
外匯波動,這可能導致運營支出增加和收入減少,以及在另一個國家開展業務所附帶的其他債務;
勞工動亂比美國更常見的國家的勞動力不確定性;
任何影響國外原材料供應或製造能力的事件造成的生產短缺;以及
地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)導致的業務中斷。

如果我們或我們在美國以外的合作伙伴無法成功管理與國際業務相關的這些風險,那麼我們的候選產品或美國以外合作伙伴的候選產品的市場潛力將受到限制,我們的經營業績可能會受到損害。

與我們的業務和行業相關的風險

如果我們未能開發、收購或許可其他候選產品或產品,我們的業務和前景將受到限制。*

我們沒有內部新藥發現能力,也沒有開發新候選產品的技術平臺。除非我們開發或收購這些能力或技術平臺,否則我們擴大產品渠道的唯一手段將是以我們可接受的條款收購或許可補充或增強我們當前目標的候選產品,或者以其他方式符合我們開發或戰略計劃的候選產品。此外,我們企業戰略的一部分是通過合作來利用我們現有的內部臨牀開發和監管能力,開展與第三方候選產品相關的開發活動,以換取商業化和付款權,例如我們與Eucure和Biocytogen在YH001 和3D藥物方面的合作,以及與Alphamab在envafolimab方面的合作。識別、選擇和獲取或許可有前途的候選產品需要大量的技術、財務和人力資源。這樣做的努力可能不會導致特定的候選產品的實際開發、收購或許可,這可能會導致我們管理層的時間和資源消耗的分散,而不會產生任何好處。關於envafolimab,3D Medicines和Alphamab保留某些權利,可以重新獲得北美肉瘤的權利,這與向第三方公平出售在北美開發和商業化envafolimab所有適應症的權利有關。儘管我們與3D Medicines和Alphamab必須進行真誠的談判,並同意根據重新獲得的權利所代表的價值和機會向我們支付公平的補償,但我們不能保證支付給我們的任何補償將足以支付我們在該計劃中的投資、權利的現值或我們在重新收購之前推進該計劃所產生的機會成本。此外,如果envafolimab首次在北美獲準用於肉瘤,並且在北美針對肉瘤的envafolimab商業上市後的三年內,Alphamab取代我們成為商業化的責任方,並且我們不在北美共同銷售用於肉瘤的envafolimab,那麼3D Medicine和Alphamab將被要求補償我們的相關費用準備和開展商業活動。但是,我們可能無法與3D Medicines和Alphamab就足夠的補償達成協議,也無法保證任何商定的補償將足以彌補我們在北美實現envafolimab商業化的投資或我們在追求商業化時失去的機會成本。如果我們無法留住現有的候選產品並在我們的產品線中增加其他候選產品,則我們可能無法執行業務戰略的重要部分,我們的長期業務和前景將受到限制。

55


 

我們和我們的合作伙伴受到廣泛的聯邦、州和外國法規的約束,我們不遵守醫療保健法可能會損害我們的業務。*

儘管我們目前市場上沒有任何產品,但我們和我們的合作伙伴受聯邦政府以及我們開展業務的州和外國司法管轄區的醫療保健監管和執法的約束。可能影響我們運營能力的醫療保健法包括:

聯邦反回扣法規,適用於我們的業務活動,包括我們的研究、營銷慣例、教育計劃、定價政策以及與醫療保健提供者的關係,除其他外,禁止故意和故意以直接或間接、公開或祕密的現金或實物形式索取、接受、提供或提供任何報酬(包括任何賄賂、回扣或回扣),意在誘導或換取任何產品的購買或推薦貨物、設施物品或服務全部或全部可報銷部分,根據聯邦醫療計劃,例如醫療保險或醫療補助計劃;
聯邦民事和刑事虛假索賠法,包括聯邦《虛假索賠法》,以及聯邦民事罰款法,其中除其他外,禁止故意提出或誘使人提出虛假或欺詐性的醫療保險、醫療補助或其他政府醫療保健計劃的付款索賠,或者為避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務而作出虛假陳述;
1996年的聯邦健康保險流通與責任法(HIPAA),該法制定了聯邦刑法,除其他外,禁止故意或企圖執行欺詐任何醫療福利計劃或作出與醫療保健事務有關的虛假陳述的計劃;
經《促進經濟和臨牀健康的健康信息技術法》及其實施條例修訂的HIPAA對受保實體及其業務夥伴和代表其創建、接收、維護或傳輸個人可識別健康信息的分包商以及其承保分包商就個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸規定了某些監管和合同要求;
ACA對某些根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付款的藥物、器械、生物製劑和醫療用品製造商實施的聯邦 “陽光” 要求每年向CMS報告有關向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足病醫生和脊醫)、其他醫療保健專業人員(例如護士)的任何付款和其他價值轉移的信息從業人員和醫師助理),以及教學醫院,作為此類醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益;以及
可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務的上述每項聯邦法律的州或外國法律;要求製藥公司遵守行業自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南,或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源付款的州法律;要求藥品製造商報告與付款和其他相關的信息的州法律向醫生和其他醫療保健提供者轉移價值或營銷支出;要求報告藥品和生物定價相關信息的州法律;要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律;以及管理某些情況下健康信息隱私和安全的州法律,其中許多法律在很大程度上相互不同,可能沒有相同的效果,因此使合規工作複雜化。

根據一項或多項此類法律,我們的某些業務活動可能會受到質疑。此外,最近的醫療改革立法加強了其中某些法律。例如,ACA除其他外,修改了聯邦反回扣和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解這些法規或違反這些法規的具體意圖即可實施違規行為。此外,ACA規定,就聯邦《虛假索賠法》而言,政府可以斷言,包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

56


 

我們還受有關數據隱私以及健康相關信息和其他個人信息保護的法律和法規的約束。這些法律法規規範我們對個人數據的處理,包括個人數據的收集、訪問、使用、分析、修改、存儲、傳輸、安全漏洞通知、銷燬和處置。這些法律和法規有外國和州法律版本,我們目前和/或將來可能會受這些法律和法規的約束。例如,歐盟對個人健康數據的收集和使用受《通用數據保護條例》(EU GDPR)的約束。歐盟通用數據保護條例(EU GDPR)範圍廣泛,對個人數據相關個人的同意、向個人提供的信息、個人數據的安全性和保密性、數據泄露通知以及在處理個人數據時使用第三方處理器等方面規定了多項要求。歐盟GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國製定了嚴格的規定,提供了執法權限,並對違規行為處以鉅額罰款。歐盟 GDPR 要求不僅適用於第三方交易,也適用於我們公司內部的信息傳輸,包括員工信息。歐盟 GDPR 和其他司法管轄區的類似數據隱私法對我們規定了重大責任,並對我們或我們的第三方供應商處理的個人數據(包括在美國和歐盟進行的臨牀試驗)中的個人數據規定了潛在的責任。此外,我們預計,美國、歐盟和其他司法管轄區將繼續有與隱私和數據保護有關的新擬議法律、法規和行業標準,我們無法確定此類未來法律、法規和標準可能對我們的業務產生的影響。

任何針對我們違反這些法律的訴訟,即使我們成功地進行了辯護,也可能導致我們承擔鉅額法律費用,並轉移管理層對業務運營的注意力。如果發現我們的業務違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規,如果我們受公司誠信協議或類似協議的約束,以解決有關不遵守這些規定的指控,則我們可能會受到處罰,包括但不限於重大的行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、合同損害、聲譽損害、監禁、政府醫療保健計劃之外的資格、額外的報告要求和監督法律以及削減或重組我們的業務,所有這些都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。

我們面臨潛在的產品責任,如果成功向我們提出索賠,我們可能會承擔重大責任。

在臨牀試驗中使用候選產品以及銷售任何我們獲得上市批准的產品,都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式與我們的候選產品或合作伙伴產品有聯繫的人士可能會對我們提起產品責任索賠。如果我們無法成功抵禦產品責任索賠,我們可能會承擔鉅額責任和費用。此外,無論是非曲直或最終結果如何,產品責任索賠都可能導致:

我們的商業聲譽受損;
臨牀試驗參與者的退出;
相關訴訟產生的費用;
分散管理層對主要業務的注意力;
向患者或其他索賠人提供鉅額金錢賠償;
無法將候選產品商業化;以及
如果獲準商業銷售,對候選產品的需求減少。

我們目前投保的產品責任保險涵蓋我們的臨牀試驗,我們認為限額是我們所在領域和開發階段的其他公司的慣例。我們目前的產品責任保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外,保險費用越來越昂貴,將來我們可能無法維持合理的成本或足夠的金額來保護我們免受責任損失。如果我們獲得候選產品的市場批准,我們打算擴大保險覆蓋範圍,將商業產品的銷售包括在內;但是,我們可能無法以商業上合理的條件或足夠的金額獲得產品責任保險。有時,在基於具有意想不到的不利影響的藥物的集體訴訟中會作出重大判決。成功的產品責任索賠或對我們提起的一系列索賠可能會導致我們的股價下跌,如果判斷超過我們的保險範圍,可能會對我們的經營和業務業績產生不利影響。

57


 

我們使用淨營業虧損結轉額和某些其他税收屬性的能力可能受到限制。

截至2022年12月31日,我們的聯邦和加利福尼亞州NOL結轉額分別為1.943億美元和1.445億美元。如果不使用,聯邦和加州NOL結轉額將分別於2030年和2033年開始到期。2017年之後產生的1.111億美元的聯邦淨利潤將無限期結轉,但此類聯邦淨利潤的扣除額僅限於應納税收入的80%。截至2022年12月31日,我們的聯邦研發和孤兒藥税收抵免結轉額為1,370萬美元,加州研發税收抵免結轉額為300萬美元。如果不使用,聯邦研發和孤兒藥税收抵免結轉額將分別於2031年和2036年開始到期。根據現行法律,加州的研究信貸將無限期延續。根據經修訂的1986年《美國國税法》(《法典》)第382條和第383條,如果公司發生 “所有權變更”,則公司使用其變更前的NOL和其他變更前税收屬性(例如研究税收抵免)來抵消其變更後的收入和税收的能力可能會受到限制。通常,如果 “5%的股東” 在連續三年內累計所有權變動超過50個百分點,則發生 “所有權變更”。根據州税法,類似的規定可能適用。我們認為,我們過去經歷過某些所有權變動,相應地減少了與NOL和研發税收抵免結轉相關的遞延所得税資產。如果我們因股票的未來交易而發生一次或多次所有權變更,那麼我們使用淨利潤率和其他税收資產減少淨應納税所得額所欠税款的能力可能會受到進一步限制。如果我們實現盈利,對使用NOL和其他税收資產能力的任何此類限制都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。此外,在州一級,可能會暫停或限制NOL結轉額的使用,這可能會加速或永久增加所欠的州税。

新的或未來的税法變化可能會對我們產生重大不利影響。

隨時可能頒佈新的收入、銷售、使用或其他税法、法規、規則、規章或條例,這可能會對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。此外,現有的税法、法規、規則、規章或條例可能會被解釋、更改、修改或對我們不利地適用。例如,《税法》對美國税法進行了許多重大修改。美國國税局和其他税務機關未來在《税法》方面的指導可能會影響我們,《税法》的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如,《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(CARES法案)修改了《税法》和最近頒佈的IRA的某些條款,其中包括將影響公司美國聯邦所得税的條款,包括對某些大公司的賬面收入徵收最低税,對回購此類股票的公司徵收的某些公司股票回購徵收消費税。此外,尚不確定各州是否以及在多大程度上將遵守《税收法》、《CARES法》、IRA或任何新頒佈的聯邦税收立法。此類立法和未來税法的任何變化對我們普通股持有人的影響也不確定,可能是不利的。

如果我們未能吸引和留住高級管理人員和關鍵臨牀運營和監管人員,我們可能無法成功開發候選產品和執行我們的業務戰略。

我們高度依賴我們的高級管理層成員,包括我們的總裁兼首席執行官Charles Theuer,醫學博士,博士。我們的臨牀開發戰略以及直接管理或監督正在進行和計劃中的臨牀試驗的能力還取決於我們的臨牀運營和監管團隊的成員。這些人中任何人的服務中斷都可能阻礙候選產品的開發和我們執行業務戰略的能力。由於我們的員工基礎小,快速將責任轉移給組織中其他員工的能力有限,我們可能尤其受到員工意外流失的影響。我們不為任何高管或其他員工保持 “關鍵人物” 保險。

為我們的業務招聘和留住其他合格員工,包括科學、質量保證和技術人員,對我們的成功也至關重要。目前,我們行業中熟練的高管短缺,這種情況可能會持續下去,這使得招聘和留住人才具有競爭力。對熟練人才的競爭非常激烈,尤其是在加利福尼亞州的聖地亞哥地區,而且流失率可能很高。鑑於眾多製藥公司都在競爭具有相似技能的個人,我們可能無法以可接受的條件吸引和留住員工。無法招聘任何高管或關鍵員工或失去其服務可能會阻礙我們的發展和戰略目標的進展。為了應對競爭、通貨膨脹率上升和勞動力短缺,我們可能需要調整員工現金薪酬,這將影響我們的運營成本和利潤率或股權薪酬,這將影響我們的已發行股票數量並導致現有股東稀釋。

58


 

不利的美國和全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。

我們的經營業績可能會受到美國和全球經濟總體狀況、美國和全球金融市場以及不利的宏觀經濟和地緣政治發展的不利影響。由於許多因素,包括最近的 COVID-19 疫情、物資短缺和相關的供應鏈挑戰、最近和未來可能的銀行倒閉、烏克蘭和俄羅斯衝突等地緣政治發展、通貨膨脹率上升以及中央銀行當局控制此類通貨膨脹的反應等,美國和全球的市場和經濟狀況已經並將繼續受到幹擾和波動。可能影響的一般商業和經濟狀況 商業,財務狀況或經營業績包括經濟增長的波動、債務和股權資本市場、全球金融市場的流動性、信貸的可用性和成本、投資者和消費者信心以及我們、我們的合作伙伴、製造商和供應商所處經濟的實力。

嚴重或長期的全球經濟衰退可能會給我們的業務帶來各種風險。例如,通貨膨脹率,尤其是美國的通貨膨脹率,最近已升至多年來從未見過的水平,通貨膨脹率上升可能導致我們的運營成本(包括勞動力成本)增加,流動性減少,限制我們獲得信貸或以可接受的方式籌集資金的能力 條款,如果有的話。此外,美聯儲已經提高了利率,並可能再次提高利率 對通貨膨脹擔憂的迴應,加上政府支出減少和金融市場波動,可能會進一步增加經濟不確定性並加劇這些風險。全球經濟長期衰退的風險在歐洲尤其明顯,歐洲正在經歷持續的嚴重經濟危機。經濟疲軟或衰退也可能給我們的供應商和製造商帶來壓力,可能導致供應和臨牀試驗中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務,我們無法預測當前的經濟環境和金融市場狀況將以何種方式對我們的業務產生不利影響。

此外,在2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭之後,全球金融市場經歷了波動。為了應對入侵,美國、英國和歐盟以及其他國家對俄羅斯、俄羅斯銀行和某些俄羅斯個人實施了新的重大制裁和出口管制,並可能在未來實施額外製裁或採取進一步的懲罰行動。對俄羅斯實施的制裁(以及未來可能實施的懲罰性措施)以及俄羅斯實施的反措施,以及烏克蘭和俄羅斯之間持續的軍事衝突(可以想象會擴展到周邊地區)的全部經濟和社會影響仍不確定;但是,衝突和相關制裁已經導致並可能繼續導致貿易、商業、定價穩定、信貸可用性和/或供應鏈中斷歐洲和全球的連續性,並給全球市場帶來了巨大的不確定性。特別是,俄羅斯與烏克蘭的衝突導致了歐洲和其他發達經濟體生活成本的迅速上漲(主要是由能源價格上漲所驅動)。此外,經濟疲軟或衰退可能會給我們的供應商、製造商和合作者帶來壓力,可能導致我們的候選產品的供應進一步中斷和臨牀試驗的延遲。因此,我們的業務和經營業績可能會受到烏克蘭和俄羅斯之間持續衝突的不利影響,尤其是衝突升級到涉及更多國家、進一步的經濟制裁或更廣泛的軍事衝突。如果我們的業務以及供應商、製造商和合作者的業務在歐洲和其他關鍵市場的經濟狀況仍然不確定或進一步惡化,我們的業務、財務狀況或經營業績可能會受到不利影響。

與我們的普通股相關的風險

我們普通股的市場價格可能波動很大,我們的股東可能無法以所需的市場價格轉售股票,並可能損失全部或部分投資。*

儘管我們的普通股在納斯達克資本市場上交易,但我們無法向您保證,我們的股票活躍、流動的交易市場將會發展或持續下去。如果我們的普通股交易不活躍,我們的股東可能無法快速或以最近公佈的市場價格出售股票。我們普通股的交易價格一直波動,並將繼續波動。我們的股價可能會因各種因素而出現大幅波動,包括:

臨牀試驗的不良結果或延遲;
無法獲得額外資金;
延遲提交任何候選產品的BLA或保密協議,以及與FDA對該上市申請的審查相關的任何不利進展或明顯的不利進展;
未能成功開發和商業化候選產品;
適用於候選產品的法律或法規的變化;

59


 

醫療保健支付系統結構的變化;
無法為候選產品獲得足夠的產品供應,或者無法以可接受的價格提供足夠的產品供應;
不利的監管決定;
我們的競爭對手推出新產品或技術;
未能達到或超過我們向公眾提供的產品開發或財務預測;
未能達到或超過投資界的估計和預測;
公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥行業的看法;
我們或競爭對手的重大收購、合作、合資企業或資本承諾的公告;
未能維持我們的合作和臨牀試驗協議;
3D Medicines或Alphamab未能履行其根據我們的合作和臨牀試驗協議承擔的義務,或3D Medicines或Alphamab或其他合作伙伴在其他適應症中或北美以外地區就envafolimab採取的行動;
Eucure 和 Biocytogen 未能履行其根據我們的合作開發和商業化協議承擔的義務,或者 Eucure 或 Biocytogen 或其其他合作伙伴在其他適應症或北美以外地區,或與其他 Eucure 候選產品組合在北美境內與 YH001 有關的行動;
與所有權有關的爭議或其他發展,包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力;
關鍵科學或管理人員的增加或離職;
重大訴訟,包括專利或股東訴訟;
類似公司市場估值的變化;
宏觀經濟和地緣政治事件,例如總體政治、健康和經濟狀況,包括最近和未來可能的銀行倒閉、經濟放緩、衰退、通貨膨脹、利率上升和信貸市場緊縮對我們業務的影響;
我們或我們的股東將來出售我們的普通股,尤其是重要股東或我們的關聯公司的任何出售;以及
我們普通股的交易量。

此外,整個股票市場,尤其是納斯達克資本市場,經歷了劇烈的價格和交易量波動,過去我們經歷的波動與我們的經營業績無關或不成比例。從2022年1月1日到2023年8月11日,我們普通股的收盤價在每股0.27美元至2.06美元之間。無論我們的實際經營業績如何,廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

60


 

如果我們未能繼續滿足所有適用的上市要求,我們的普通股可能會從納斯達克資本市場退市,這可能會對我們普通股的流動性和市場價格產生不利影響。*

我們的普通股目前在納斯達克資本市場上市,該市場具有定性和定量的上市標準。如果我們無法滿足納斯達克的所有持續上市要求和納斯達克未來至少一項持續上市標準,包括普通股的收盤價連續30個交易日跌破每股1.00美元(最低出價要求),或者如果我們無法維持至少250萬美元的股東權益或至少3500萬美元的市值,納斯達克可以決定將我們的普通股退市。例如,2023年6月8日,我們收到了納斯達克股票市場有限責任公司(納斯達克)上市資格工作人員(員工)的來信(通知),通知我們(i)在通知發佈之日之前的連續30個工作日內,我們普通股的市值低於3500萬美元,這不符合納斯達克上市規則5550(b)(2)要求的繼續在納斯達克資本市場上市的要求(市值規則),以及(ii)在通知發佈之日之前的連續30個工作日內,我們的收盤出價普通股低於每股1.00美元,這是根據上市規則5550(a)(2)(“最低出價要求”)繼續在納斯達克資本市場上市所需的最低收盤價。

根據納斯達克上市規則5810 (c) (3) (C) 和納斯達克上市規則5810 (c) (3) (A),納斯達克為我們提供了180個日曆日,或者在2023年12月5日之前,以重新遵守市值規則和最低出價要求。如果公司重新遵守市值規則和最低出價要求,納斯達克將向公司提供書面確認並結案。如果我們未能滿足納斯達克關於繼續上市的要求,我們的普通股可能會被退市。如果發生這種情況,我們可能無法恢復合規。如果我們在收到任何此類通知後無法恢復合規,如果我們的普通股被納斯達克退市,則可能導致許多負面影響,包括對普通股價格的不利影響、普通股的波動性增加、普通股的流動性減少、聯邦對州證券法的搶佔權以及獲得融資的難度增加。此外,將我們的普通股退市可能會阻止經紀交易商進入我們的普通股,或者以其他方式尋求或產生對我們的普通股的興趣,可能導致某些賣方分析師失去當前或未來的覆蓋範圍,並可能阻礙某些機構和個人投資我們的證券。退市還可能導致我們的合作者、供應商、供應商和員工失去信心,這可能會損害我們的業務和未來前景。

未來出售和發行普通股或購買普通股的權利,包括根據我們的股權激勵計劃,可能會進一步稀釋股東的所有權百分比,並可能導致我們的股價下跌。

我們預計,未來將需要大量的額外資金來繼續我們的計劃運營。在某種程度上,我們通過發行股權證券籌集額外資金,我們的股東可能會經歷大幅稀釋。我們可能會以我們不時確定的價格和方式通過一項或多筆交易出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在多筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券,則隨後的銷售可能會嚴重稀釋投資者。這些出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋,新投資者可能獲得優於我們現有股東的權利。

我們不打算為普通股支付股息,因此任何回報都將僅限於我們的股票價值。*

我們從未申報或支付過普通股的任何現金分紅。我們目前預計,我們將保留未來的收益用於業務的發展、運營和擴張,並且預計在可預見的將來不會申報或支付任何現金分紅。

我們經修訂和重述的公司註冊證書和章程中的規定以及特拉華州法律的條款可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本,即使這樣做會使我們的股東受益或解散我們目前的管理層。

我們的章程文件和特拉華州法律的某些條款可能具有反收購效應,可能會阻礙他人收購我們,即使收購將對我們的股東有利,也可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。這些規定包括:

授權發行 “空白支票” 優先股,其條款可以確定,股票可以在未經股東批准的情況下發行;
限制股東罷免董事;
設立錯開的董事會;
禁止股東通過書面同意採取行動,從而要求所有股東行動都必須在我們的股東會議上採取;

61


 

取消股東召集股東特別會議的能力;以及
制定提名董事會選舉或提出可在股東大會上採取行動的事項的預先通知要求。

這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員,從而阻礙或阻止股東更換或罷免我們現任管理層的任何嘗試。此外,我們受《特拉華州通用公司法》第203條的約束,該條通常禁止特拉華州公司在股東成為利益股東之日起的三年內與利益相關股東進行任何廣泛的業務合併,除非此類交易得到我們董事會的批准。該條款可能起到推遲或阻止控制權變更的作用,無論這是股東的意願還是對股東有利。此外,特拉華州法律的其他條款也可能阻止、延遲或阻止某人收購我們或與我們合併。

與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法阻止未經授權的商業祕密和其他專有信息的披露。

除了專利提供的保護外,我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以執行專利的流程以及開發流程中涉及專有知識或專利未涵蓋的信息的任何其他要素。但是,商業祕密可能難以保護。我們力求通過與員工、顧問以及外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議來保護我們的專有流程。儘管我們採取了合理的努力來保護我們的商業祕密,但我們的員工、顧問、承包商或外部科學顧問可能會故意或無意中向競爭對手披露我們的商業祕密信息。此外,競爭對手可能會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本等同的信息和技術。

一般風險因素

我們受與數據隱私和安全相關的嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策和其他義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能會導致監管調查或行動;訴訟;罰款和處罰;業務運營中斷、聲譽損害;收入或利潤損失;以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中,我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、保護、保護、保護、保護、保護、處置、傳輸和共享(統稱處理)個人數據和其他敏感信息,包括專有和機密商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者的數據、敏感的第三方數據、商業計劃、交易和財務信息(統稱敏感數據)。

我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務,例如各種法律、法規、指導、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。

在美國,聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法,包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如《聯邦貿易委員會法》第 5 條)和其他類似法律(例如竊聽法)。例如,《2018年加州消費者隱私法》(CCPA)適用於消費者、企業代表和員工的個人信息,要求企業在隱私聲明中提供具體披露,並尊重加利福尼亞州居民行使某些隱私權的請求。CCPA規定對違規行為處以民事處罰(每次違規最高7,500美元),並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定賠償。此外,它的《2020年加州隱私權法案》(CPRA)擴大了CCPA的要求,包括增加了個人更正其個人信息的新權利,併成立了新的監管機構來實施和執行該法律。

其他州,例如弗吉尼亞州和科羅拉多州,也通過了全面的隱私法,其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律。這些事態發展可能會使合規工作進一步複雜化,並增加我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。

在美國以外,越來越多的法律、法規和行業標準可能管理數據隱私和安全。例如,歐盟的《通用數據保護條例》(EU GDPR) 和英國的 GDPR (UK GDPR) 對處理個人數據提出了嚴格的要求。

62


 

例如,根據歐盟GDPR,公司可能面臨臨時或明確的數據處理禁令和其他糾正措施;最高2,000萬歐元或全球年收入的4%的罰款,以較高者為準;或與處理個人數據相關的私人訴訟,這些訴訟由法律授權代表其利益的類別的數據主體或消費者保護組織提起。

此外,由於數據本地化要求或跨境數據流的限制,我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區傳輸到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律,要求對數據進行本地化或限制向其他國家傳輸個人數據。特別是,歐洲經濟區(EEA)和英國(UK)已嚴格限制向美國和其他它認為隱私法不足的國家傳輸個人數據。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據傳輸法律採取同樣嚴格的解釋。儘管目前有多種機制可用於根據法律(例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款)將個人數據從歐洲經濟區和英國傳輸到美國,但這些機制仍面臨法律挑戰,並且無法保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法地轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國,或者如果符合法律要求的傳輸要求過於繁重,我們可能會面臨重大的不利後果,包括我們的業務中斷或退化,需要將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區,花費鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區,增加監管行動風險,鉅額罰款和處罰,無能為力傳輸數據並與合作伙伴合作,供應商和其他第三方,以及禁止我們處理或傳輸經營業務所需的個人數據的禁令。此外,將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區(尤其是美國)的公司將受到監管機構、個人訴訟當事人和活動團體的嚴格審查。一些歐洲監管機構因涉嫌違反GDPR的跨境數據傳輸限制而下令某些公司暫停或永久停止將某些個人數據轉移出歐洲。

與數據隱私和安全相關的義務正在迅速變化,變得越來越嚴格,並帶來了監管的不確定性。此外,這些義務可能受不同的適用和解釋的約束,這可能不一致或在司法管轄區之間存在衝突。為這些義務做好準備和遵守需要我們投入大量資源,可能需要對我們的服務、信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和做法進行更改。

我們在履行數據隱私和安全義務的努力中有時可能會失敗(或被認為失敗了)。此外,儘管我們做出了努力,但我們的人員或我們所依賴的第三方可能無法履行此類義務。如果我們或我們所依賴的第三方未能或被認為未能履行或遵守適用的數據隱私和安全義務,我們可能會面臨重大後果,包括但不限於:政府執法行動(例如調查、罰款、處罰、審計、檢查等);訴訟(包括集體訴訟索賠);額外報告要求和/或監督;禁止處理個人數據;以及銷燬或不使用個人數據的命令。任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響,包括但不限於:客户流失;我們的業務運營(包括臨牀試驗)中斷或停止;無法處理個人數據或在某些司法管轄區開展業務;開發或商業化產品的能力有限;為任何索賠或查詢辯護所花費的時間和資源;負面宣傳;或我們的商業模式或運營發生重大變化。

如果我們的信息技術系統或數據,或我們所依賴的第三方的信息技術系統或數據遭到泄露,我們可能會因此類泄露而遭受不利後果,包括但不限於臨牀試驗等運營中斷;監管調查或行動;訴訟;罰款和處罰;業務運營中斷;聲譽損害;收入或利潤損失;以及其他不利後果。

在我們的正常業務過程中,我們和我們所依賴的第三方處理敏感數據,因此,我們和我們所依賴的第三方面臨着各種不斷變化的威脅,包括但不限於可能導致安全事件的勒索軟件攻擊。網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、在線和離線欺詐以及其他類似活動威脅着我們的敏感數據和信息技術系統以及我們所依賴的第三方的敏感數據和信息技術系統的保密性、完整性和可用性。此類威脅普遍存在並持續上升,越來越難以發現,並且來自各種來源,包括傳統的計算機 “黑客”、威脅行為者、“黑客活動家”、有組織犯罪威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。

一些行為者現在參與並將繼續參與網絡攻擊,包括但不限於出於地緣政治原因以及與軍事衝突和國防活動相關的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突時期,我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊(包括報復性網絡攻擊)的更大風險,這些攻擊可能會嚴重幹擾我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分發服務的能力。

63


 

我們和我們所依賴的第三方面臨各種不斷變化的威脅,包括但不限於社會工程攻擊(包括網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(例如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括由高級持續威脅入侵引起的惡意軟件)、拒絕服務攻擊(例如憑據填充)、憑據收集、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件錯誤、服務器故障,軟件或硬件故障、數據丟失或其他信息技術資產、廣告軟件、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似威脅。特別是,嚴重的勒索軟件攻擊變得越來越普遍,可能導致我們的運營嚴重中斷、敏感數據和收入的損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可以減輕勒索軟件攻擊的負面影響,但由於適用法律或法規禁止此類付款,我們可能不願或無法支付此類款項。隨着越來越多的員工在辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備,包括在家工作、在交通途中和在公共場所工作,遠程工作已變得越來越普遍,也增加了我們信息技術系統和數據的風險。此外,未來或過去的商業交易(例如收購或整合)可能會使我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞,因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外,我們可能會發現對此類收購或整合實體進行盡職調查時未發現的安全問題,並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

參與我們贊助的臨牀試驗的第三方網站或同時贊助涉及我們或合作伙伴候選產品的臨牀試驗的第三方,例如NCI和Case Western,都面臨着類似的威脅,其系統的任何安全漏洞都可能對我們產生不利影響。由於我們依賴內部臨牀開發職能和系統來進行臨牀試驗,因此安全漏洞可能對我們的業務尤其有害。例如,對於我們進行的臨牀試驗,我們依靠第三方託管的軟件來管理生成的臨牀數據。儘管第三方供應商有義務在其服務器上備份我們的臨牀數據,但我們不獨立備份我們的臨牀數據,第三方供應商丟失臨牀數據可能會導致我們的開發計劃延遲,導致我們違反對第三方合作者的義務,並大大增加我們恢復或複製數據的成本。

任何先前發現的威脅或類似威脅都可能導致安全事件或其他中斷,從而可能導致未經授權的、非法的或意外地獲取、修改、破壞、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感數據或我們的信息技術系統,或我們所依賴的第三方的敏感數據或信息技術系統。安全事件或其他中斷可能會干擾我們(以及我們所依賴的第三方的能力)提供臨牀開發活動的能力。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動),以防範安全事件。此外,某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施或行業標準或合理的安全措施,以保護我們的信息技術系統和敏感數據。

雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施,但無法保證這些措施會有效。我們會採取措施檢測和修復漏洞,但我們可能無法檢測和修復所有漏洞,因為用於利用漏洞的威脅和技術經常變化,而且本質上往往很複雜。因此,此類漏洞可以被利用,但可能要等到安全事件發生後才能被發現。這些漏洞對我們的業務構成重大風險。此外,在制定和部署旨在解決任何此類已發現漏洞的補救措施方面,我們可能會遇到延遲。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關的利益相關者。此類披露代價高昂,披露或不遵守此類要求可能會導致不利後果。

如果我們(或我們所依賴的第三方)遇到安全事件或被認為經歷了安全事件,我們可能會遭受不利後果,例如政府執法行動(例如調查、罰款、處罰、審計和檢查);額外的報告要求和/或監督;對敏感數據(包括個人數據)處理的限制;訴訟(包括集體索賠);賠償義務;負面宣傳;聲譽損害;貨幣資金轉移;我們的運營中斷(包括數據的可得性), 財務損失和其他類似的危害.安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的服務,阻止新客户使用我們的服務,並對我們發展和運營業務的能力產生負面影響。

我們的合同可能不包含責任限制,即使有責任限制,也無法保證合同中的責任限制足以保護我們免受與數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們無法確定我們的保險是否足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任,無法確定此類保險是否會繼續以商業上合理的條款提供或根本不確定,也無法確定此類保險能否支付未來的索賠。

64


 

除了遇到安全事件外,第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷出有關我們的敏感信息,這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節,並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。

如果我們未能維持有效的財務報告內部控制體系,我們可能無法準確報告財務業績或防止欺詐。結果,股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心,這將損害我們的業務和普通股的交易價格。

對財務報告進行有效的內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的,再加上適當的披露控制和程序,旨在防止欺詐。任何不執行都需要新的或改進的控制措施,或者在執行過程中遇到的困難,都可能導致我們無法履行報告義務。此外,我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試,或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的測試,都可能揭示我們的財務報告內部控制存在缺陷,這些缺陷被視為重大缺陷,或者可能需要對未經審計的簡明合併財務報表進行預期或追溯性修改,或確定其他需要進一步關注或改進的領域。較差的內部控制還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心,這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

其他業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況,並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及承包商、顧問和合作者的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災害或業務中斷的影響,我們主要是自保。如果我們的合作者無法履行與他們簽訂的協議規定的義務,或者由於業務中斷他們無法完成或延遲完成開發活動,那麼我們在美國推進發展的能力可能會受到損害。此外,NCI可能會受到美國政府關閉或撤回資金的影響,這可能會導致NCI贊助的候選產品的臨牀開發暫停或終止。這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況,並增加我們的成本和開支。此外,如果我們的第三方製造商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響,我們和合作夥伴獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。我們的公司總部位於加利福尼亞州聖地亞哥,靠近重大地震斷層和火災區。位於重大地震斷層和火災區附近並鞏固在某些地理區域對我們和我們的總體基礎設施的最終影響尚不清楚,但如果發生重大地震、火災或其他自然災害,我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

我們面臨證券集體訴訟的風險。

過去,證券集體訴訟通常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這種風險對我們尤其重要,因為製藥公司近年來經歷了巨大的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟,可能會導致鉅額成本,分散管理層的注意力和資源,這可能會損害我們的業務。

我們的員工、獨立承包商、主要調查員、顧問、供應商和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、獨立承包商、主要調查員、顧問、供應商和商業合作伙伴可能參與欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或未經授權的活動,這些行為違反:

美國食品和藥物管理局法規,包括那些要求向食品和藥物管理局報告真實、完整和準確信息的法律;
製造標準;
聯邦和州欺詐和濫用法律及其他醫療保健法;
管理海外業務行為的法律;或
要求報告真實準確的財務信息或數據的法律。

65


 

此外,這些方可能無法向我們披露未經授權的活動。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息,這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為,我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失,也無法保護我們免受政府調查或其他因不遵守此類法律而採取的行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟,而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利,則這些行為可能會對我們的業務產生重大影響,包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、可能被禁止參與醫療保險、醫療補助和其他美國聯邦醫療計劃、合同賠償、誠信監督和報告義務、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及削減我們的利潤和未來收益運營,其中任何一項都可能對我們經營業務的能力和經營業績產生不利影響。

我們在成功管理增長和擴大業務方面可能會遇到困難。

在我們尋求通過臨牀試驗和商業化推進候選產品的過程中,我們將需要擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力,或者與其他第三方簽訂合同,為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大,我們預計將需要管理與合作伙伴、顧問、供應商和其他第三方的更多關係。未來的增長將給我們的管理層成員帶來顯著的額外責任,包括必須將不成比例的注意力從日常運營活動轉移到實施和管理未來的增長上。我們未來的財務業績以及我們對候選產品進行商業化和有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來增長的能力。為此,我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀試驗,並僱用、培訓和整合額外的管理、行政人員,必要時還包括銷售和營銷人員。我們可能無法完成這些任務,而我們未能完成其中任何一項任務都可能阻礙我們成功發展公司。

如果我們的第三方製造商以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險和生物材料,我們可能要承擔損害賠償責任。

我們的開發活動涉及第三方製造商控制使用潛在危險物質,包括化學和生物材料。我們的製造商在醫療和危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置方面受美國和國外聯邦、州和地方法律法規的約束。儘管我們認為製造商使用、處理、儲存和處置這些材料的程序符合法律規定的標準,但我們無法完全消除醫療或危險材料造成的污染或傷害風險。由於任何此類污染或傷害,我們可能會承擔責任,包括有義務賠償我們的第三方製造商,或者地方、市、州或聯邦當局可能會減少這些材料的使用並中斷我們的業務運營。如果發生事故,我們可能會承擔損害賠償責任或處以罰款,責任可能超過我們的資源。我們沒有為醫療或危險材料產生的責任提供任何保險。遵守適用的環境法律法規非常昂貴,當前或未來的環境法規可能會損害我們或第三方製造商的開發和生產工作,這可能會損害我們的業務、前景、財務狀況或經營業績。

第 2 項。未註冊的 S股票證券的出售和所得款項的使用

近期未註冊證券的銷售

在本報告所涉期間,沒有銷售未根據《證券法》註冊的股權證券,也沒有在我們提交的8-K表最新報告中報告的股權證券。

發行人和關聯購買者購買股權證券

沒有。

第 3 項。默認關於優先證券

沒有。

第 4 項。我的安全披露

不適用。

66


 

第 5 項。兩個她的信息

沒有。

67


 

第 6 項。 展品

 

展覽
數字

文件描述

 

 

 

  3.1(1)

 

經修訂和重述的公司註冊證書.

 

 

 

  3.2(2)

 

TRACON Pharmicals, Inc. 經修訂和重述的公司註冊證書的修正證書.

 

 

 

  3.3(8)

 

經修訂的TRACON Pharmicals, Inc.經修訂和重述的公司註冊證書修正證書

 

 

 

  3.4(1)

 

經修訂和重述的章程.

 

 

 

  4.1(3)

 

註冊人的普通股證書表格。

 

 

 

  4.2(4)

 

2018年3月27日的預先注資認股權證表格(作為證券購買協議附錄B-1附錄)。

 

 

  4.3(4)

 

2018年3月27日的普通認股權證表格(作為證券購買協議附錄B-2附後)。

 

 

 

  4.4(5)

 

日期為2022年6月21日的預先注資認股權證表格。

 

 

 

  4.5(5)

 

2022年6月21日經修訂和重述的預先注資認股權證2表格.

 

 

 

  4.6(5)

 

2022年6月21日經修訂和重述的預先注資認股權證3的表格。

 

 

 

  4.7(3)

 

2013年11月14日向硅谷銀行發行的股票購買權證。

 

 

 

  4.8(3)

 

2014年6月4日向硅谷銀行發行的股票購買權證。

 

 

 

  4.9(3)

 

2015年5月13日向硅谷銀行發行的股票購買權證。

 

 

 

  4.10(9)

 

2017年1月25日向硅谷銀行發行的股票購買權證。

 

 

 

  4.11(10)

 

2018年5月3日向硅谷銀行發行的股票購買權證。

 

 

  4.12(6)

 

2022年9月2日購買普通股的認股權證表格。

 

 

 

  4.13(7)

 

2023年3月10日購買普通股的預先資金認股權證表格(作為2023年3月9日證券購買協議附錄B附錄)。

 

 

 

  4.14(11)#

 

註冊人與 Lincoln Park Capital Fund, LLC 於 2023 年 5 月 8 日簽訂的註冊權協議。

 

 

 

  10.1(11)#

 

註冊人與林肯公園資本基金有限責任公司於2023年5月8日簽訂的證券購買協議。

 

 

 

  31.1

 

根據1934年《證券交易法》第13a-14(a)條或第15d-14(a)條對首席執行官進行認證。

 

 

 

  31.2

 

根據1934年《證券交易法》第13a-14(a)條或第15d-14(a)條對首席財務官進行認證。

 

 

 

  32.1

 

根據1934年《證券交易法》第13a-14(b)條或第15d-14(b)條和美國法典第18條第1350條對首席執行官進行認證。

 

 

 

  32.2

 

根據1934年《證券交易法》第13a-14(b)條或第15d-14(b)條和美國法典第18條第1350條對首席財務官進行認證。

68


 

展覽
數字

文件描述

 

 

 

 

 

 

101. INS

內聯 XBRL 實例文檔

 

 

 

101.SCH

內聯 XBRL 分類擴展架構文檔

 

 

 

101.CAL

內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔

 

 

 

101.DEF

內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔

 

 

101. 實驗室

內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔

 

 

101. PRE

內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔

 

 

 

  104

公司10-Q表季度報告的封面已採用Inline XBRL格式幷包含在附錄101中

 

#

 

根據S-K法規第601 (a) (5) 項,省略了本證件的附表(或類似附件,包括證物)。任何遺漏的附表和/或附錄的副本將應要求提供給美國證券交易委員會或其工作人員。

(1)

 

參照註冊人於 2015 年 2 月 4 日向美國證券交易委員會提交的 8-K 表最新報告合併而成。

(2)

 

參照註冊人於2020年12月9日向美國證券交易委員會提交的表格8-K的最新報告合併而成。

(3)

 

參照經修訂的S-1表格(文件編號333-201280)上的註冊人註冊聲明併入。

(4)

 

參照註冊人於2018年3月23日向美國證券交易委員會提交的表格8-K的最新報告合併而成。

(5)

 

參照註冊人於2022年6月21日向美國證券交易委員會提交的表格8-K的最新報告合併而成。

(6)

 

參照註冊人於2022年9月6日向美國證券交易委員會提交的表格8-K的最新報告合併而成。

(7)

 

參照註冊人於 2023 年 3 月 9 日向美國證券交易委員會提交的 8-K 表最新報告合併而成。

(8)

 

參照註冊人於 2023 年 4 月 20 日向美國證券交易委員會提交的 8-K 表最新報告合併而成。

(9)

 

參照註冊人於2017年1月31日向美國證券交易委員會提交的表格8-K的最新報告合併而成。

(10)

 

參照註冊人於2018年5月10日向美國證券交易委員會提交的截至2018年3月31日的季度10-Q表季度報告合併而成。

(11)

 

參照註冊人於2023年5月10日向美國證券交易委員會提交的截至2023年3月31日的季度10-Q表季度報告合併而成。

 

69


 

西格納輪胎

根據1934年《證券交易法》的要求,註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。

 

 

TRACON 製藥有限公司

 

 

日期:2023 年 8 月 14 日

//Charles P. Theuer,醫學博士,博士

 

查爾斯·P·修爾,醫學博士,博士

 

總裁兼首席執行官

 

(首席執行官)

 

 

 

 

 

日期:2023 年 8 月 14 日

/s/ Scott B. Brown,註冊會計師

 

斯科特·B·布朗,註冊會計師

 

首席財務官

 

(首席財務和會計官)

 

 

 

 

 

 

70