2024 年 1 月通過基礎編輯獲得精準基因藥物納斯達克：BEAM

關於前瞻性陳述的警示説明本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。此類前瞻性陳述包括以下方面的陳述：臨牀前研究和研發計劃的啟動、時機、進展和結果，包括我們的 BEACON 試驗和 BEAM-201 試驗在內的臨牀試驗的啟動和進展；我們的產品線的進展，包括多項臨牀前研究中 BEAM-101、BEAM-201、BEAM-301、BEAM-302 和其他肝臟項目的進展；我們當前的預期和預期運營結果，包括我們的預期資本用途；我們的充足性為運營費用和資本支出需求提供資金的資本資源以及此類資源的預計可用期限；許可和合作協議下的潛在活動和收益以及新合作關係的形成；以及我們技術的治療應用和潛力，包括我們通過基礎編輯為患者開發終身、治療性、精準基因藥物的潛力，包括潛在的安全優勢，所有這些都存在已知和未知的重要風險，不確定性和其他因素可能導致我們的實際業績、業績或成就、市場趨勢或行業業績與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。因此，此處包含的任何非歷史事實陳述的陳述都可能是前瞻性陳述，應據此進行評估。在不限制前述內容的前提下，“預測”、“期望”、“建議”、“計劃”、“願景”、“相信”、“打算”、“項目”、“預測”、“估計”、“目標”、“預測”、“潛在”、“應該”、“可能”、“可能”、“可能”、“將” 等詞語及其否定詞語和類似的措辭和表述是意圖識別前瞻性陳述。每份前瞻性陳述都存在重要的風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致實際結果與此類聲明中表達或暗示的結果存在重大差異，包括但不限於以下方面的風險和不確定性：我們開發、獲得監管部門批准和商業化候選產品的能力，這可能比計劃更長的時間或成本更高；我們籌集額外資金的能力，但可能無法獲得；我們為我們獲得、維護和執行專利和其他知識產權保護的能力候選產品；疫情和其他突發衞生事件的潛在影響，包括其對全球供應鏈的影響；我們的候選產品的臨牀前測試以及來自臨牀前研究和臨牀試驗的初步或中期數據可能無法預測正在進行或以後的臨牀試驗的結果或成功；我們的臨牀試驗的啟動和註冊可能需要比預期更長的時間；我們的候選產品可能出現生產或供應中斷或故障；與競爭產品相關的風險；以及在 “風險因素摘要” 和 “風險因素” 標題下確定的其他風險和不確定性，以及我們在截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告、截至2023年3月31日的季度10-Q表季度報告、截至2023年6月30日的季度10-Q表季度報告以及美國證券交易委員會（“SEC”）隨後向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的任何文件中確定的其他風險和不確定性的網站是 www.sec.gov。其他信息將通過我們的年度和季度報告以及我們不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中提供。這些前瞻性陳述僅代表截至本演講之日。可能導致我們實際結果不同的因素或事件可能會不時出現，因此我們無法預測所有因素或事件。除非適用法律要求，否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因。

我們的願景是為患有嚴重疾病的患者提供終身療法。一次性治療潛在的罕見和常見疾病的基因編輯可快速編程的精準藥物平臺

鹼基編輯是一種高效、可預測且可能是一流的基因編輯技術 NUCLEASE CRISPR、ZFN、TaLens 雙鏈斷裂對基因序列結果缺乏控制使用 CRISPR BASE EDITING 進行精準靶向 BEAM THERAPEUTICS 酶促鹼基轉化高效且基因序列結果可預測使用 CRISPR 進行精準定向 A C G----G C A T A C G T T C G G C T T T A T G C A T A-----T G C A T A C G T T C T A T G G C A T A C-------A T A C G T C A A C--G C A T 等等-----刪除 A G C T 插入

鹼基編輯技術具有多種高度通用的應用 CRISPR 蛋白質脱氨酶指南 RNA 激活表達沉默蛋白校正突變多重編輯修改蛋白開啟基因以恢復或增強功能關閉任何具有致病活性的基因修復最常見的基因突變類型、單鹼基變化高效地同時靶向多種途徑在不中斷其功能的情況下改變蛋白質結合或信號的方式 BEAM-101 Multiple at Beam 及其合作伙伴 BEAM-302、BEAM-301 BEAM-201 逃生計劃

我們已經為精準遺傳藥物建立了一個全面、完全集成的平臺指南 RNA 設計生產基地編輯 A 和 C 鹼基編輯器單一和多重 mRNA 設計生產細胞療法 Ex vivo HSC 和 T 細胞 LNP 體內肝臟、造血幹細胞和其他組織 GMP 製造外部 CDMO 在 NC 設施內部 CDMO 完全集成的技術和能力模塊化平臺用於快速開發新的鹼基編輯程序

推進多元化管道進入臨牀項目/疾病交付編輯方法研究先導優化研究啟用 I/II 期關鍵 BEAM-101 鐮狀細胞病 (SCD) 體外 HSC 活化胎兒血紅蛋白 (HbF) 逃脱鐮狀細胞病 β 地中海貧血出體外 HSC 多重體 HbF 編輯 +CD117 編輯-抗體對 BEAM-302 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 活體 E342K multiplex HbF 編輯 +CD117 編輯-抗體對 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 體內 LNP 校正 mul BEAM-301 糖原貯積病 1a (GSD1a) 體內 LNP 校正 R83C 突變 BEAM-201 T 細胞白血病/淋巴瘤 (T-ALL/T-LL) 和 CD7+AML Ex vivo T 細胞多重沉默 CD7 CAR-T 輝瑞合作目標體內 LNP 未公開的 Apellis 合作目標體內 LNP 未公開的 LNP = 脂質納米顆粒；HSC = 造血幹細胞；T-ALL/TLL = T 細胞急性淋巴細胞白血病/T 細胞淋巴細胞淋巴瘤；AML = 急性髓系白血病；逃脱：工程幹細胞抗體配對逃避

具有巨大價值創造潛力的高度差異化優先項目鐮狀細胞病 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏 BEAM-101 的同類最佳潛力增加體外基因編輯和 HbF 上調的技術成功概率經驗證的 FDA 監管途徑 ESCAPE 有可能消除移植中的化療，將基礎編輯的覆蓋範圍擴大到更多患者未來血液學產品線平臺 BEAM-302 的最佳潛力肝臟體內 LNP 基因編輯技術成功的可能性增加有可能快速進行臨牀概念驗證（功能性 AAT 和 piZ AAT 水平的變化）臨牀階段 AATD 計劃有可能成為一次性治療，對肺部和肝臟疾病都有益於未來的肝臟管線平臺血液學肝遺傳病 AAT = Alpha-1 抗胰蛋白酶蛋白

2023 年對於 CRISPR 基因編輯、鹼基編輯和 Beam 2023 來説是變革性的一年。基因編輯首個體內基因編輯 IND 獲得 FDA 批准的第一個體內肝基編輯臨牀數據首批獲準用於 SCD BEAM 的基於 CRISPR 的產品在多項試驗中首次在美國服用鹼基編輯療法的患者 BEAM-201 第三季度給藥並移植了第四季度禮來收購 Beam 的 Verve 項目權利優先投資組合 SCD和AATD的核心價值驅動因素預計到2027年的現金流 BEAM-101

預計 2024 年將是 Beam 2024 催化劑重要的一年預期催化劑 BEAM-101 SCD 在 2024 年上半年完成定點給藥並開始擴充劑量 2024 年下半年多名患者的臨牀數據 ESCAPESCD 在 2024 年啟動支持第一階段的臨牀前研究 BEAM-302AATD 文件 BEAM-302 CTA ex-U.S2024 年上半年啟動美國出境的 BEAM-302 臨牀試驗 beam-301GSD1A 在 2024 年上半年提交美國 IND 申請 BEAM-201T-ALL/T-LL 在 2024 年下半年提交臨牀數據 *假設 CTA 接受

如果我們能為SCD患者開發更好的一次性療法呢？鐮狀細胞病

第 3 波：大約 100,000 Beam 的多波策略側重於為符合SCD條件的SCD患者羣體（美國）的患者開發更安全、更有效、更容易獲得的治療方法第 2 波：30-40,000 Wave 1：~10,000 Wave 2 ESCAPE：Multiplex HbF 編輯 + CD117 選擇編輯非基因毒性調節可消除化療並擴大體外基因治療的患者羣體更廣泛的疾病嚴重程度範圍更廣的年齡範圍更廣的年齡範圍第 1 波 BEAM-101：精確的 HbF 上調可能是同類最佳的基因編輯非切割、非病毒療法，可治療血管閉塞性高的重度 SCD 危機（VOC）負擔 Wave 3 體內：使用 HSC 靶向 LNP 進行基礎編輯體內交付將克服移植需求，降低基礎設施要求並開闢更廣泛的患者渠道和地域來源：Internal Beam 估計

BEAM-101：專為 SCD BEAM-101 潛在患者 HBB HBG1 HBG2 HBG2 HBG1 HBG2 HBG1 HBG2 HBG2 突變血紅蛋白基因 (HBB) 直接激活 HbF 基因血紅蛋白基因 SCD 未滿足的需求鐮狀細胞血紅蛋白 (HbS) 聚合是鐮狀細胞病理生理學的根本原因影響數百萬人全球人羣，美國約10萬人。美國的平均存活時間縮短了≥20年。目前可用的治療方法疾病改善療法需要持續治療，不能預防器官功能障礙最近批准的基因療法可以減少器官功能障礙揮發性有機化合物但殘留 HbS > 50% 表明仍有改進餘地 BEAM-101 無需雙鏈 DNA 斷裂或病毒插入即可進行潛在的精確編輯更高效的編輯可使 HbF 的誘導、HbS 的減少、血紅蛋白的正常化投資全資製造並改善流程和患者體驗血紅蛋白表達引起鐮狀的血紅蛋白 HbF 表達和 HbS 降低 HbF RBC 的形態和紅細胞功能正常會出現鐮狀細胞並與缺氧發生聚合對紅血的影響細胞（紅細胞）CDC 數據與統計；Lancet Haematol 2023；10：e585—99；DeBaun 等人Blood. 2019 年 2 月 7 日；133 (6): 615-617

精確的單鹼基編輯，無需雙鏈斷裂或病毒插入，可在臨牀前模型中獲得最高的編輯效率 BEAM-101：與該領域的其他方法相比，在2020年ASGCT上公佈的臨牀前數據相比，經過編輯的人類HSPCs在輸注NBSGW小鼠後進行了分析（平均值±SEM，n=4-6）；1.經過排序的人類譜系-CD34+ 散裝骨髓；2.在 HBG1/2 啟動子下對紅細胞 (glyA+) 進行鹼基編輯 1 HbF 蛋白水平2 HbF 蛋白水平2 > 90% 65%

預計在 2024 年下半年公佈多名患者的臨牀數據 BEAM-101：美國首個臨牀基礎編輯項目，加快 SCD 患者和市場的通路 BEACON 1/2 期研究設計選擇安全終點在第 42 天之前成功植入中性粒細胞的患者比例選擇療效終點嚴重揮發性有機化合物總血紅細胞和溶血 HbF 水平患者報告的結果紅細胞功能和器官損傷移植時間和動員（+/-6 個月）藥品製造調理、BEAM-101 給藥和植入隨訪 4-45 1 3 2 錯開啟動* 患者第一位患者在第 4 季度給藥併成功移植完成了針對多名患者的 BEAM-101 的生產多名患者同意使用定點和擴充隊列；預計將在 2024 年上半年哨隊列擴展隊列中開始擴充給藥 *在調理下一位患者之前需要植入每位前哨患者

計劃在 2024 年啟動 1 期支持研究 Wave 2 ESCAPE：專為選擇性耗盡病細胞而設計，通過 HSC 存活和增殖所需的 CD117 對 SCD 幹細胞因子 (SCF) 信號進行非基因毒性調節。單鹼基編輯在未觀察到對 HSC 生物學影響的情況下改變 CD117 受體的表位定製調理抗體會耗盡未經編輯的患病細胞，但允許 CD117 編輯的非病變細胞 “ESCAPE” 並正常生長在存在抗體配對 CD117 抗體 (ng/mL) HSC 的情況下富集經過編輯的細胞eHSC 細胞死亡細胞逃脱後倖存下來：工程幹細胞抗體配對逃避菌落比率 (%)

第 3 波體內：開發用於向血液幹細胞提供鹼基編輯的 LNP 在 ASH 2021 上介紹臨牀相關劑量的 NHP HSC 中 mRNA 有效載荷的表達在臨牀前研究中，Beam LNP 技術允許靶向血液幹細胞，以臨牀相關劑量輸送 mRNA 有效載荷的研究正在進行中。最終目標：通過靜脈輸注將治療性鹼基編輯機制直接輸送給 HSC 融合 NHP Lineage CD34+ LNP-HSC1 劑量 (mg/kg)

如果我們可以使用基礎編輯來糾正體內致病突變呢？遺傳性疾病

BEAM-302：旨在恢復功能性 AAT 的表達，以解決與 AATD 相關的肺部和肝臟疾病 AATD 未滿足的需求 pizZ 基因型佔美國通常發展為進行性肺和/或肝病的重度 AATD 人羣的 95% 以上；約 10% 被診斷為當前可用治療肺氣腫的藥物和可能的每週靜脈血漿衍生物 AAT（增強）；考慮為嚴重受影響的患者進行肺移植肝臟疾病：支持性護理; 考慮將肝移植用於終末期疾病 BEAM-302 潛在的一種-治療肺部和肝臟疾病的時間療法，在正常調節下進行基因校正減少肝臟中的突變體 piZ AAT 和恢復循環功能 AAT 肝肺部 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 缺乏：SERPINA1 突變 (piZz) 肝臟中的突變 piZ AAT 聚合物導致損傷 AAT 分泌物缺乏會導致肺損傷美國胸科學會/歐洲呼吸學會聲明：α-1 患者的診斷和管理標準抗胰蛋白酶缺乏症 Am J Respir Crit Care Med，2003 年正常 AAT：Wildtype SERPINA1 AAT蛋白質從肝臟分泌，保護肺部

BEAM-302：在 AATD 小鼠模型中使用單劑量糾正 piZ 突變並恢復功能 AAT 肝臟編輯與校正血清 AAT 增加和突變體 piZ AAT 降低相關，等於或低於 0.75mpk 肝臟編輯血清 AAT 水平

BEAM-302：旨在實現AATD患者臨牀概念驗證的1/2期試驗有機會實現有史以來首次臨牀體內鹼基編輯概念驗證，從而糾正向英國提交的致病突變；AATD相關肺部疾病B部分：AATD相關肺部疾病和/或肝病評估早期安全性和有效性並確定關鍵研究的最佳劑量最多4劑量隊列包括輕度至中度肝病的患者最多 4 個劑量隊列患者肝病排除在外 2024 年上半年在美國境外啟動第 1/2 期試驗劑量探索劑量擴展劑量探索劑量擴大劑量探索劑量擴大

Chou & Mansfield。2007 年。Curr。Gen. Ther.; Internal Beam 估計 Wildtype G6PC 基因 G6PC R83C 突變 BEAM-301：旨在使 Gsd1a 患者的糖原代謝正常化，以預防低血糖和其他疾病表現 GSD1a 重度 R83C 突變患者的肝臟未得到滿足的需求：禁食時無法將糖原轉化為葡萄糖以維持血糖，持續面臨可能導致癲癇發作的低血糖風險的患者，昏迷或死亡根據更新的流行病學估計，美國約有300名R83C患者當前的護理標準：每2-4補充一次液態玉米澱粉數小時，甚至整夜 BEAM-301 潛力：糾正肝臟 G6PC 突變以恢復酶活性並實現正常的葡萄糖動態平衡，並消除慢性玉米澱粉補充劑動物研究表明，大約 11% 的編輯足以恢復空腹葡萄糖和代謝狀況非功能性 G6Pase 糖原葡萄糖-6-磷酸丙酮酸乙酰輔酶A 脂肪酸、甘油三酯 X X

預計將在2024年上半年提交美國IND申請 BEAM-301：單劑量治療可顯著提高GSD1a小鼠模型的長期存活率 BEAM-301 的臨牀前研究表明，單劑量可顯著提高人源化 R83C 純合小鼠長達一年的長期存活率。未經治療的純合R83C小鼠在出生幾周內死亡。鑑於其罕見的性質和患者的地理分佈，Beam最初將重點在美國開發 BEAM-301。0 存活概率 20 40 60 80 100 10 20 30 40 50 1x 劑量 BEAM-301 野生型未經治療時間（周）0

創造性的管道和平臺合作伙伴關係可釋放額外價值並擴大治療影響力戰略交易預付6.75億美元，潛在里程碑超過10億美元。創新者協議獲得創新和互補技術的使用權預付3億美元用於3個基礎編輯目標的Beam期權在第1/2階段結束時獲得35％的成本/利潤分成1個項目7500萬美元用於補體介導疾病的基礎編輯 Beam期權在第一階段結束時獲得50％的美國版權預付5000萬美元預付Cas12b核酸酶的非獨家許可某些工程細胞療法2.5億美元的預付/股本外加高達3.5億美元的潛在開發階段付款，用於收購Beam在3個Verve心血管項目中的成本/利潤分割期權 Prime編輯（PE）技術是對基礎編輯的補充 Beam對所有A-G和C-T編輯以及對SCD下一代RNA和交付技術的任何編輯的獨傢俬募股權Beam在Orbital中的股權以及基因編輯和其他領域的知識產權准入

謝謝 2024 年 1 月摩根大通醫療保健會議