美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從

佣金文件編號001-37746

APTEVO治療公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號： (206) 838-0500

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果是一家新興成長型公司，請通過複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是 ☐ 不是 ☒

截至2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值為$11百萬美元，基於註冊人的普通股在納斯達克股票市場有限責任公司2023年6月30日，也就是本財季的最後一個交易日的收盤價。

不包括截至該日期註冊人的高級職員、董事和股東所持有的註冊人普通股的79，986股，註冊人已認定這些股票是或曾經是註冊人的關聯公司。排除該等股份不應被解釋為表明任何該等股份的持有人擁有直接或間接的權力，以指示或導致註冊人的管理或政策的方向，或該人受註冊人控制或與註冊人共同控制。

截至2024年3月5日，註冊人發行在外的普通股數量為 23,472,436.

以引用方式併入的文件

目錄表

在這份Form 10-K年度報告中，“我們”、“Aptevo”和“公司”指的是Aptevo治療公司及其合併子公司。

標準桿T I

關於前瞻性信息的注意事項

這份Form 10-K年度報告包括修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法(交易法)第21E節所指的“前瞻性陳述”。本年度報告中除有關歷史事實的聲明外，其他有關公司戰略、未來運營(包括未來臨牀試驗的時間、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、意圖、預期和目標)的聲明均為前瞻性聲明。“預期”、“相信”、“可能”、“設計”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“計劃”、“計劃”、“項目”、“追求”、“將”、“將”以及類似的表述(包括其否定)旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。任何前瞻性陳述都是基於管理層對未來事件或事件的假設、預期、預測、意圖、目標和/或信念，會受到許多風險和不確定因素的影響。某些事件和情況的時機以及已知和未知的風險和不確定性可能會導致實際結果與我們在前瞻性聲明中隱含或披露的計劃、意圖、預期和目標大不相同。因此，您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。我們認為可能導致實際結果或事件與前瞻性陳述大不相同的一些因素包括但不限於“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及本年度報告Form 10-K中其他部分所討論的因素。本年度報告Form 10-K中的前瞻性陳述基於最新信息，除聯邦證券法要求外，我們不承擔任何更新任何前瞻性陳述的義務。

您應閲讀以下討論和分析，以及財務報表以及本年度報告中其他部分以Form 10-K格式包含的報表的相關説明。

項目1.B有用處。

概述

我們是一家臨牀階段的研究和開發生物技術公司，專注於開發用於治療不同形式癌症的新型免疫療法候選藥物。我們已經為精密免疫調節藥物的合理設計開發了兩種通用的使能平臺技術，目前有兩種臨牀候選藥物和三種臨牀前候選藥物正在開發中。臨牀候選APVO436是一種CD3xCD123 T細胞活躍器，目前正在進行臨牀評估，用於治療急性髓細胞白血病(AML)。臨牀候選ALG.APV-527靶點為4-1BB(共刺激受體)和5T4(腫瘤抗原)。該化合物旨在重新激活抗原啟動的T細胞，以特異性地殺死腫瘤細胞，目前正在評估對多種實體腫瘤類型的治療。

臨牀前候選藥物APVO603和APVO711也是使用我們的ADAPTIR？模塊化蛋白質技術平臺開發的。我們的臨牀前候選APVO442是使用我們的ADAPTIR-FLEX？模塊化蛋白質技術平臺開發的。

我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺旨在生成能夠增強人體針對癌細胞的免疫系統的單特異性、雙特異性和多特異性候選抗體。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX都是模塊化平臺，這使我們能夠靈活地潛在地生成具有各種作用機制的免疫治療候選藥物。這種設計上的靈活性使我們能夠產生新的候選治療方案，這些候選方案可能會提供有效的策略來對抗難以治療的癌症以及晚期癌症。基於我們的ADAPTIR平臺，我們已經成功地設計和構建了許多研究階段的候選產品。ADAPTIR平臺技術旨在產生單特異性和雙特異性免疫治療蛋白，這些蛋白特異性地結合一個或多個靶點，例如雙特異性治療分子，這些分子可能比單抗具有結構和功能上的優勢。ADAPTIR分子與單抗相比的結構差異使ADAPTIR免疫療法得以開發，這種療法旨在吸引免疫效應細胞和疾病靶點，產生信號反應，調節免疫系統，從而殺死腫瘤細胞。

我們相信，我們擅長使用ADAPTIR平臺和ADAPTIR-FLEX平臺生成、驗證候選對象，以及後續的臨牀前和臨牀開發，以生成雙特異性和

多個具體候選人或其他候選人到我們的平臺能力。我們已經開發了一個基於ADAPTIR-FLEX平臺的臨牀前候選藥物，該平臺正在進行中。我們正在利用我們的蛋白質工程、臨牀前開發、工藝開發和臨牀開發能力來開發我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX分子。

戰略

我們尋求通過以下方式發展我們的業務：

通過臨牀開發推進我們的主要臨牀候選血癌藥物APVO436，以評估其單獨治療和與其他治療方法聯合使用的治療潛力。根據我們的第一階段劑量遞增和劑量擴展研究的積極結果，我們計劃在2024年上半年啟動劑量優化1b/2階段試驗，在將接受APVO436+萬托克拉克斯+阿扎替丁聯合治療的一線AML患者中，評估APVO436的安全性和有效性，並確定最佳劑量。

推進我們的領先實體腫瘤候選ALG.APV-527，與鱷魚生物科學AB(鱷魚)合作開發，進一步進入臨牀。Aptevo和Alligator繼續研究ALG.APV-527用於治療具有5 T4腫瘤表達抗原的多種實體瘤類型。該候選藥物正在進行首次人體I期臨牀試驗，該試驗於2023年第一季度開始。我們目前正在招募新患者。ALG.APV-527靶向4-1BB共刺激受體（T淋巴細胞和NK細胞上）和5 T4（實體瘤抗原），旨在促進抗腫瘤免疫。Aptevo認為這種化合物具有臨牀重要性的潛力，因為4-1BB可以刺激參與腫瘤控制的免疫細胞（腫瘤特異性T細胞和NK細胞），使4-1BB成為癌症免疫治療的一個特別引人注目的靶點。

我們的臨牀前候選藥物APVO 603（靶向4-1BB（CD 137）和OX 40（CD 134），均為TNF受體家族成員）、APVO 442（靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA），一種在前列腺癌細胞和CD 3上高度表達的腫瘤抗原）和APVO 711（一種抗PD-L1 x抗CD 40化合物）的持續開發和進步。我們繼續通過臨牀前和IND使能研究推進APVO 603和APVO 442。於二零二三年一月，我們向美國專利商標局（USPTO）提交有關APVO 711的臨時專利。於2024年1月，臨時專利經修訂以納入新的臨牀前數據，並根據專利合作條約（“PCT”）提交有關APVO 711的專利申請，該專利具有治療一系列實體惡性腫瘤（如頭頸癌）的潛力。APVO 711是一種雙重機制雙特異性抗體候選物，旨在提供對抗原呈遞細胞上的CD 40的協同刺激，同時阻斷PD-1/PD-L1抑制途徑，以潛在地促進穩健的抗腫瘤應答。計劃進行臨牀前研究，以進一步評價APVO 711的作用機制和療效。

使用我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺開發用於治療癌症的新型雙特異性和多特異性蛋白質。 我們在分子和細胞生物學、免疫學、腫瘤學、藥理學、翻譯科學、抗體工程和蛋白質療法的開發方面擁有專業知識。這包括靶標驗證、臨牀前概念驗證、細胞系開發、蛋白質純化、生物測定和過程開發以及分析表徵。我們專注於使用我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺進行產品開發。我們計劃開發更多的單特異性、雙特異性和多特異性蛋白質免疫療法，可能與其他合作伙伴合作，以開發ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺的潛力。我們將選擇有潛力在開發早期展示概念證明的新候選人。我們預計將繼續擴大ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX產品線，以滿足未得到滿足的醫療需求。雙特異性治療藥物越來越被認為是有效的抗癌藥物。在過去的三年裏，9種新的雙特異性藥物已被FDA批准使用，目前共有125種雙特異性候選藥物正在開發中。我們相信，我們正在開發的候選產品以及從我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺獲得的未來分子將在市場上具有很強的競爭力，因為它們在安全性、耐受性和有效性方面進行了合理的設計。

建立合作伙伴關係，以拓寬我們的渠道併為研究和開發提供資金。我們打算尋求與其他生物技術和製藥公司、學術界和非政府組織的合作，以推進我們的產品組合。

候選產品和平臺技術

管道

產品組合

下表總結了我們目前的候選產品渠道：

候選產品

我們的研究包括臨牀和臨牀前階段的抗癌候選藥物，具有治療血液惡性腫瘤(也稱為“液體”腫瘤)和實體腫瘤的潛在臨牀影響。

APVO436。APVO436是一種雙特異性ADAPTIR，旨在結合CD3和CD123來重定向T細胞，以摧毀在其表面表達目標CD123分子的白血病細胞。我們已經完成了一項多中心、多隊列的1b期劑量擴展臨牀試驗，以評估APVO436作為單一療法以及與目前的護理標準療法(APVO436-5001)結合使用在成人AML患者中的療效。這種抗體樣重組蛋白候選治療旨在結合白血病細胞和免疫系統的T細胞，並僅在結合CD123以觸發對白血病細胞和白血病幹細胞的破壞時才通過CD3激活T細胞。重要的是，CD123不僅在白血病原始細胞上表達，而且在白血病幹細胞上也表達。APVO436採用我們專有的ADAPTIR平臺技術設計，專為降低細胞因子釋放綜合徵(CRS)的可能性和嚴重性而設計。APVO436已從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得治療急性髓細胞白血病的孤兒藥物稱號(“孤兒狀態”)。2024年上半年，我們計劃啟動一項1b/2期試驗，首先是劑量優化研究，對象是將接受APVO436與萬托克拉克斯和阿扎西丁聯合治療的患者。

該公司在其於2023年完成的1b期劑量擴展試驗中觀察到了積極的臨牀數據。下表彙總了經過大量預處理的人羣的安全性和有效性數據。

APVO436一般耐受性良好，在隊列2中觀察到的最高有效率為82%的綜合臨牀緩解(複合CR)和73%的完全緩解/完全緩解並不完全血液學恢復(CR/CRI)，其中我們看到了91%的臨牀益處。

下表顯示了納入隊列1、2和3的患者對APVO436治療的最終應答率：

在擴展隊列1、2、3和5中登記了44名患者，他們是安全人羣的一部分，並接受了至少一劑APVO436。應用APVO436週期的中位數(範圍)分別為1.0(1-4)個、2.0(1-4)個、2.0(1-4)個、3.0(3-3)個。最常見的TEAE(≥20%)是發熱(48%)、乏力(39%)、寒戰(32%)、低鉀血癥(32%)、貧血(29%)、噁心(27%)、血小板減少(27%)、中性粒細胞減少(25%)、發熱(23%)、周圍水腫(23%)、便祕(23%)、低鈣血癥(21%)、低鎂血癥(21%)和腹瀉(21%)。44例接受治療的患者中有12例出現細胞因子釋放綜合徵(CRS)。大多數病例為輕至中度(1級或2級)。然而，一名患者經歷了與治療相關的5級CRS事件，儘管該病例高度混淆了敗血癥和肺炎，這使得因果關係評估變得困難。

使用雙特異性T細胞結合抗體治療的一個潛在併發症是一種被稱為CRS的全身性炎症綜合徵。CRS可能在注射雙特異性T細胞結合抗體後幾分鐘到幾小時內發生，或者在幾天後出現延遲性併發症。CRS的臨牀表現可從輕到重，包括低血壓、缺氧和全身性炎症反應失控，並伴有循環衰竭、血管滲漏、外周和/或肺水腫、腎功能衰竭、心功能不全和致命性多器官系統衰竭。心力衰竭也可能是CRS全身性炎症綜合徵的後果。雙特異性T細胞結合抗體可引起的另一種全身性炎症是噬血細胞淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞激活綜合徵，它與CRS有許多共同的臨牀和實驗室特徵。當用雙特異性T細胞結合抗體治療後，HLH/MAS被認為是CRS的一種形式。

部分APVO436患者在劑量增加和劑量擴大階段均出現CRS病例。這些患者使用普遍推薦的標準CRS治療，包括使用tocilizumab和地塞米松，並結合標準的支持性治療，得到了有效的治療。這已被證實對經歷過CRS的436名APVO436患者通常有效。

2019年11月26日，FDA將治療急性髓系白血病的孤兒藥物指定授予APVO436，這賦予了我們潛在的獨家營銷和開發權，以及在FDA批准APVO436後有資格獲得市場獨家經營權。

ALG.APV-527。ALG.APV-527是與鱷魚生物科學公司合作開發的一種新型雙特異性ADAPTIR候選藥物，具有同時靶向4-1BB(CD137)和5T4的作用機制，5T4是一種在幾種不同類型的癌症中過度表達的腫瘤抗原。4-1BB是T細胞上的一種共刺激受體，通過激活腫瘤特異性T細胞來增強腫瘤的免疫應答，被認為是新的免疫治療方法的一個有前途的靶點。ALG.APV-527可能用於治療多種過度表達5T4腫瘤抗原的癌症，包括惡性胸膜間皮瘤、非小細胞肺癌、胃/胃食道癌、頭頸部鱗狀細胞癌、胰腺癌、腎癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、子宮內膜癌和膀胱癌。

ALG.APV-527第一階段臨牀試驗概述：

多中心、多隊列1期開放標籤臨牀試驗

4-1BB是癌症免疫治療的一個特別引人注目的靶點。我們設計了ALG.APV-527來克服第一代4-1BB單特異性單抗的侷限性，因為5T4依賴的4-1BB信號在腫瘤部位提供T細胞和NK細胞刺激，從而提高了效率。

ALG.APV-527與urelumab一樣有效，但表現出5T4依賴的4-1BB信號。在體外，這一點在對原始T細胞和NK細胞的檢測中得到了證實，這些細胞分泌炎性細胞因子，只有在存在5T4表達的腫瘤時才會增殖，產生細胞毒顆粒。在體內，我們的分子可以誘導強大的、長期的抗腫瘤反應，而不像烏雷盧單抗那樣誘導系統性T細胞刺激。

Aptevo和鱷魚繼續推進用於治療實體腫瘤的ALG.APV-527，並於2023年第一季度開始進行第一項人體研究。我們繼續在全美招募更多的患者。

APVO603。 APVO603是一種臨牀前雙激動劑雙特異性ADAPTIR候選藥物，旨在同時針對4-1BB(CD137)和OX40(CD134)，這兩個成員都是腫瘤壞死因子受體家族的成員。4-1BB和OX40的雙重靶向提供了T細胞的協同共刺激，具有放大激活的T細胞和NK細胞的細胞毒功能的潛力，有可能導致強大的抗腫瘤反應。S聯合激活4-1BB和OX40型腫瘤壞死因子受體是克服免疫抑制腫瘤微環境的一種有吸引力的方法。4-1BB和OX40的靶向共刺激有可能促進重要的免疫學下跌，增強T細胞活化，延長T細胞存活，提高腫瘤細胞殺傷率。值得注意的是，這種候選產品不依賴於任何一種腫瘤抗原，具有治療多發性實體瘤的潛力。APVO603的IND支持研究仍在繼續。

APVO442。APVO442是一種基於ADAPTIR-FLEX平臺技術的新型雙特異性候選基因，它通過兩個相同的結合結構域與PSMA結合，並通過一個結合結構域與CD3結合，但結合親和力降低。該候選藥物旨在增加PSMA陽性腫瘤治療前列腺癌的藥物生物分佈。CD3的低親和力單一結合域由於循環外周T細胞對藥物的結合減少，有可能增加腫瘤的濃度。臨牀前研究正在結束，並證明體外培養靶向PSMA腫瘤細胞系的RTCC體外培養在動物腫瘤模型中也是如此。支持IND的研究正在開始。

APVO711。APVO711是一種臨牀前雙機制雙特異性ADAPTIR候選藥物，旨在提供CD40對抗原提呈細胞的協同刺激，同時阻斷PD-1/PD-L1抑制通路，潛在地促進更強大的抗腫瘤反應。兩項臨牀前研究體外培養和體內將繼續使我們更好地瞭解APVO711的作用機制和療效。

平臺技術

平臺技術

ADAPTIR和ADAPTIR-Flex平臺技術。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺技術可用於生產單特異性、雙特異性和多特異性免疫治療蛋白。這些候選蛋白質與腫瘤細胞、免疫細胞或其他循環中的細胞上的一個或多個靶點結合，以放大、抑制或以其他方式調節身體的防禦機制來治療癌症。我們專注於開發治療腫瘤適應症的藥物，但也可能追求其他適應症，包括炎症性疾病。我們相信，利用我們創新的ADAPTIR(模塊化蛋白質技術)和ADAPTIR-FLEX平臺技術，我們可以很好地開發單特異性、雙特異性和多特異性治療藥物，這些藥物是基於抗體的分子，可以結合一個或多個治療目標。

ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX分子類似於抗體；它們可以表現出與抗體相似的治療特性，但可以很容易地進行修飾以消除或結合活性，同時保持與單抗相似的大小、穩定性、半衰期和製造優勢。ADAPTIR分子是單鏈多肽，包括定製的元件，包括與連接到鉸鏈結構域的一個或多個靶結合的蛋白質結構域，以及一組抗體恆定域，稱為人類抗體的片段結晶區或Fc區。第二個蛋白結合域可以使用連接子連接到Fc區。抗體Fc區通過與自然殺傷(NK)細胞等多種免疫細胞上發現的相應Fc受體結合，以及其他攜帶Fc受體的細胞，介導抗體依賴的細胞殺傷作用，從而誘導免疫應答。藉助ADAPTIR平臺，可以修改FC區域以增強或消除這些功能。將Fc區整合到ADAPTIR平臺上還可以通過新生兒Fc受體或FcRN參與循環，從而延長血清半衰期。較長的血清半衰期可能會減少給藥頻率和劑量數量。ADAPTIR-FLEX分子由至少兩個多肽組成，這些多肽由與ADAPTIR候選分子相似的定製元件組成。這些分子的Fc區可以被修飾以形成穩定的雜二聚體。這些候選基因與ADAPTIR候選基因在Fc區有相似的突變，以啟用或消除與Fc受體的結合，但保留與FcRN的結合以提供更長的血清半衰期。

ADAPTIR平臺技術使單特異性和雙特異性雙價蛋白質療法的設計成為可能。

雙特異性ADAPTIR分子在結構上與單特異性ADAPTIR分子相似，不同之處在於它們在Fc區的末端有兩個定製的靶向結合域。我們已經創造了幾個能夠重定向T細胞細胞毒(RTCC)的雙特異性分子。T細胞是對抗感染和腫瘤細胞的白細胞。RTCC ADAPTIR分子旨在激活T細胞，以特異性殺傷腫瘤細胞。RTCC ADAPTIR通過與共同的T細胞成分CD3結合來實現這一點，CD3是一種受體複合體，當通過第二結合結構域與特定腫瘤上的特定腫瘤抗原結合時，激活T細胞，從而激活T細胞以殺死腫瘤細胞。

我們的ADAPTIR-FLEX平臺技術擴展了ADAPTIR技術的優勢，創造了具有不同特異性和價態的蛋白質療法，並可能產生新的作用模式。

ADAPTIR-FLEX分子由兩個不同的多肽組成，通過改變每個多肽Fc區的特定序列形成一個雜二聚體。多肽的每一端可以包含一個或兩個不同的結合域，使ADAPTIR-FLEX分子能夠結合多達四個靶點。此外，ADAPTIR-FLEX平臺可用於修改與每個靶標的結合價態，這意味着它可以通過一個結合結構域或多個結合結構域將一個靶標與特定靶標結合，從而能夠修改與特定靶標的結合強度。

我們相信，在快速增長的免疫腫瘤治療領域，ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX是很有前途的平臺技術。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX分子和單抗之間的結構差異使新的免疫療法得以開發，這種療法以一種新的方式與疾病靶點結合併產生獨特的信號反應。通過定製分子的結合結構域，我們可以選擇所需的效力、半衰期、毒性和穩定性/可製造性。我們有潛力開發具有作用機制的產品，包括但不限於重定向T細胞細胞毒性(RTCC)、通過免疫刺激或免疫抑制受體調節信號以及靶向細胞因子傳遞。我們相信，我們可以擴展我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺，以產生針對腫瘤抗原的單特異性、雙特異性或多特異性，並結合共刺激分子，包括腫瘤壞死因子受體家族成員和其他激活或抑制信號受體。我們相信，ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺技術可能會被證明比其他免疫療法和其他雙特異性T細胞結合技術具有優勢。在臨牀前研究中，我們的數據表明，與針對相同腫瘤抗原和CD3的其他雙特異性相比，APVO436，一個RTCC ADAPTIR結合CD123的雙特異性，在低劑量下可能具有高效力和活性，並減少細胞因子的釋放。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX單種、雙種和多種可以使用標準制造實踐來生產。進一步的臨牀和臨牀前研究可能無法證實該平臺的預期益處。

我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺知識產權(IP)組合包括我們唯一擁有和控制的IP，但中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系和相關表達系統的非獨家許可除外，以及我們從各種第三方非獨家許可的S全抗體平臺的某些轉基因齧齒動物的非獨家許可。有關ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX Platform知識產權所有權的其他信息，請參閲“知識產權”。

競爭

我們面臨並將繼續面臨來自美國和外國大小分子免疫腫瘤學產品生產商的激烈競爭，其中一些產品具有更低的成本結構、更容易獲得資本、更多的研發資源和複雜的營銷能力。我們成功開發和商業化的任何候選產品都可能與目前市場上銷售的產品以及其他正在開發相同適應症的新產品競爭。

APVO436：我們預計，如果CD123和非CD123同時獲得批准，APVO436將與其他針對CD123和非CD123的藥物展開競爭。開發針對CD123的抗體療法的競爭對手包括：確認公司、Arcell x公司、AvenCell公司、Cellectis公司、MacroGenics公司/Gilead公司、免疫公司、Menarini集團和賽諾菲公司。開發非CD123抗體療法的競爭對手包括諾華、Bio-Path、Shattuck Labs、Syros Pharma、Faron Pharma和ALX Oncology。此外，還有一些公司和機構正在開發可能與APVO436競爭的基因和CAR-T療法。

ALG.APV-527：當與腫瘤抗原5T4交聯時，該資產以雙特異性形式靶向4-1BB。我們預計ALG.APV-527將與針對5T4和4-1BB的雙特異性藥物競爭，這兩種藥物目前正處於臨牀前開發階段，如Cresendo Biologics。在臨牀上開發針對5T4的雙特異性藥物的公司包括Genmab和Abbvie。此外，其他競爭對手包括靶向4-1BB與其他靶點如4-1BB x FAP(FAP在腫瘤相關間質成纖維細胞上表達)的雙特異性藥物。4-1BB x FAP目前正處於分子合作伙伴公司以及安進和霍夫曼-拉羅氏公司的第一階段臨牀開發中(RO7122290)。PD-L1 x 4-1BB目前正處於BioNTech/Genmab和Pieris/Servier的1/2期臨牀開發中。另一個雙特異性靶點4-1BB x HER2，是Pieris治療HER2+實體瘤的第二階段臨牀開發。

此外，我們在整個腫瘤學市場上面臨着激烈的競爭，包括來自以下公司的競爭：Affimed、阿斯利康、百時美施貴寶、F-Star生物技術有限公司、基因泰克公司(F.Hoffmann-La Roche Ltd.的子公司)、基因泰克公司、S、吉利德科學、葛蘭素史克、免疫基因公司、強生、宏基公司、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司、Regeneron製藥公司、Xencor公司和Zymeworks生物製藥公司。此外，可能還有其他潛在的競爭對手或公司正在開發我們目前可能不知道的有競爭力的產品，如ADDC。

與鱷魚生物科學公司的合作

2017年7月20日，我們的全資子公司Aptevo Research and Development LLC(Aptevo R&D)與鱷魚生物科學公司(Alliator Bioscience AB)簽訂了一項合作和期權協議(合作協議)，根據該協議，Aptevo R&D和Alliator正在合作開發ALG.APV-527，這是一種同時靶向4-1BB(CD137)的先導性雙特異性抗體候選，CD137是發現在激活的T細胞上發現的共刺激受體的TNFR超家族成員之一，5T4是在多種不同類型的癌症中過度表達的腫瘤抗原。這款候選產品建立在我們新穎的ADAPTIR平臺上。ALG.APV-527的首個人類臨牀研究於2023年第一季度開始。我們繼續在全美招募新的患者。ALG.APV-527針對4-1BB(T淋巴細胞共刺激受體)和5TA(腫瘤抗原)，旨在重新激活抗原啟動的T細胞。

除Aptevo研發的製造和平臺技術的某些例外情況外，雙方共同擁有合作協議項下在執行開發活動中產生的知識產權。根據《合作協議》的條款，雙方打算平均分享從第三方商業化合作夥伴獲得的收入，或者，如果根據《合作協議》沒有平均分攤開發費用，則按雙方承擔的開發費用的比例分攤。

合作協議還包含多個開發階段，在這些階段，任何一方都可以選擇“選擇退出”(即無故終止)，並在終止通知期後停止支付該候選產品的開發費用，這些費用將由繼續的一方全部承擔。在一方選擇退出後，繼續方將被授予繼續開發和商業化該候選產品的獨家權利，但必須支付從任何未來商業化合作夥伴收到的該產品收入的一定百分比，或者，如果繼續方選擇自我商業化，則根據選擇退出的發展點，對繼續方的本產品淨銷售額支付從低到中個位數的分級版税。雙方還商定了與發展有關的某些技術標準或“階段門”

如果雙方不同意繼續，本產品如果不滿足要求，將導致合作協議及其下的活動自動終止和終止。

合作協議包含行業標準的終止權，包括在特定救治期限後的重大違約，以及在一方破產的情況下。

知識產權

我們依靠專利、商標、商業祕密以及保密和競業禁止協議來保護我們的專有知識產權，並將繼續這樣做。我們擁有或獨家許可我們的專利組合中支持ADAPTIR-FLEX平臺、ADAPTIR平臺和流水線產品的專利和專利申請，但某些細胞系權利和其他研究工具除外，我們以非獨家方式許可這些專利和專利申請。我們通過提交專利申請來實施專利生命週期管理，以保護與我們產品和相關方法的有意義改進相關的新發明。我們主要為支持我們的產品和候選產品的發明尋求專利保護，但有時我們可能會為可能支持潛在商機或阻止競爭對手圍繞我們現有專利進行設計的發明尋求專利保護。

一般來説，在可能的情況下，我們在我們認為相應的產品或候選產品將有巨大市場的國家尋求專利保護。我們通常不會在我們有理由相信自己無法實施專利的國家尋求專利保護。例如，我們傾向於不在美國貿易代表辦公室編制的特別301報告的優先觀察名單上頻繁列出的國家提交專利申請，但我們通常向中國提交專利申請。我們還可能決定對次要和改進型發明採取較窄的申請方法，而不是對我們的產品更具基礎性的發明。我們不會在聯合國或聯合國最不發達國家名單上的國家尋求專利保護。

與我們的上市產品和候選產品相關並預計將與之相關的各種專利的保護期通常為自申請之日起20年，但可能會因各種因素而異，包括專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家/地區的專利的法律期限。專利提供的保護因產品和國家不同而有所不同，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、終端免責聲明的必要性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

在某些情況下，我們可能會決定，保護我們知識產權的最佳方法是保留專有信息作為商業祕密和機密信息，而不是申請專利，因為這將涉及向公眾披露專有信息。在決定是否將知識產權作為商業祕密加以保護時，我們會考慮許多因素，例如，我們維護商業祕密的能力、競爭對手獨立開發信息的可能性、我們對知識產權進行專利保護的能力，以及我們能夠強制執行由此產生的專利的可能性。

我們是許多許可協議的一方，根據這些協議，我們許可專利、專利申請和其他知識產權。這些協議對我們施加了各種商業努力和財務付款義務。我們預計未來將繼續簽訂這些類型的許可協議。

ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺。我們通過專利和商業祕密的結合來保護ADAPTIR平臺技術。我們擁有ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺的所有知識產權，但我們擁有與我們的ADAPTIR平臺技術結合使用的第三方研究工具相關的某些知識產權的許可，例如細胞系、載體、表達系統和轉基因齧齒動物。例如，我們與龍沙集團(Lonza Group AG)擁有與其CHO細胞系和載體相關的非獨家商業許可證和研究許可證。根據我們的Lonza研究許可證，我們可以選擇使用GS系統為我們的商業目的開發和製造治療性蛋白質。我們還擁有OMT OmniAb平臺上某些轉基因齧齒動物的非獨家許可證。

ADAPTIR平臺技術的最初版本最初是由Trubion製藥公司(Trubion)在被Emerent BioSolutions Inc.(Emerent)收購之前開發的。支持在同源二聚體(由兩個相同的一半組成的分子)版本的ADAPTIR平臺中使用獨特連接子的專利家族由Trubion和惠氏製藥公司(Wyeth)聯合發明，作為兩者合作的一部分

公司。惠氏將其在該平臺專利家族中的權利轉讓給了Trubion。隨後，我們從Emerent那裏獲得了平臺專利家族的權利。

為了將我們的平臺發明與已公開披露的抗體和其他類似抗體的構造區分開來，我們的許多專利和專利申請都針對我們平臺的獨特方面或組件，如連接體、靶標或結合域。

我們已在美國、澳大利亞、加拿大、香港、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、新加坡、南非和韓國頒發了與ADAPTIR平臺相關的專利。我們在包括巴西、加拿大和挪威在內的多個地區也有申請待決。我們計劃繼續改進我們的ADAPTIR平臺，並就這些改進申請專利。我們關於在哪裏提交任何新的ADAPTIR改進發明的決定將部分基於改進的重要性。如果未決的ADAPTIR專利申請獲得專利，這些專利的專利期預計將在2027年至2039年之間到期。隨着我們ADAPTIR平臺技術的發展，我們可能決定允許專利申請和專利到期，如果它們包含的權利僅限於對Aptevo不再有價值的平臺方面。

我們的異二聚體平臺ADAPTIR-FLEX已根據我們於2021年提交的《專利合作條約》提出專利申請，該條約於2023年在美國、歐洲、日本、中國、澳大利亞和加拿大等多個國家和地區被國有化。如果聲稱優先於未決的ADAPTIR-FLEX專利申請的專利被髮布，那麼由此產生的專利估計將在2041年到期。

我們擁有針對在ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺中使用特定結合結構域的專利系列。例如，我們有一些專利涵蓋了使用ADAPTIR療法來靶向CD3。我們還有未決的專利申請，涵蓋ADAPTIR療法，其中包含我們首選的人源化CD3結合結構域多肽序列。

APVO436。我們將核心專利系列國有化，涵蓋美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、哥倫比亞、歐亞大陸、歐洲、香港、印度、印度尼西亞、以色列、日本、馬來西亞、墨西哥、新西蘭、菲律賓、新加坡、南非、韓國、烏克蘭和越南等多個國家和地區的候選產品APVO436。

ALG.APV-527。我們與鱷魚共同擁有與PCT應用PCT/EP2018/069850相對應的專利系列，其中涵蓋ALG.APV-527型候選產品。2020年1月和2月，這一專利家族在各國被國有化。Aptevo和鱷魚還共同擁有美國專利10,239,949，涉及與5T4和/或4-1BB特異結合的蛋白質分子，以及美國專利11,312,786，涉及4-1BB結合結構域。

除了共同擁有的資產外，鱷魚還擁有與PCT申請PCT/EP2017/059656相對應的專利系列，該系列專利還涵蓋ALG.APV-527。Aptevo擁有鱷魚公司對這一專利系列的獨家許可，用於開發ALG.APV-527候選產品。

臨牀前治療候選藥物。當我們相信我們有足夠的數據支持專利申請時，我們通常會就我們的臨牀前治療資產提交美國臨時專利申請和/或專利合作條約(PCT)專利申請。Aptevo擁有其APVO603治療候選藥物以及APVO442和APVO711治療候選藥物的未決專利申請，該藥物已在多個國家和地區國有化。

Aptevo治療公司及其子公司擁有的商標。在可能的情況下，我們會在重要的市場上為我們的營銷產品爭取註冊商標。我們擁有商標註冊和正在處理的商標申請：APTEVO治療、APTEVO生物治療、APTEVO研發、APTEVO標識、ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX在相關司法管轄區。

監管

美國和其他國家的法規對我們的產品開發、製造和營銷活動有重大影響。除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對生物製藥產品的研究、開發、測試、批准、製造、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、進出口等方面進行廣泛監管。此外，參與醫療補助和醫療保險的生物製藥產品的贊助商必須遵守強制性的價格報告、折扣和回扣要求。在美國和外國獲得監管批准的程序，以及遵守適用的法規和條例，都需要花費大量的時間和財力。在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)、公共衞生服務法案(PHSA)及其實施條例對生物製藥產品進行監管。FDA在產品開發方面的要求和期望是不斷髮展的。

美國治療藥物的產品開發

FDA在生物藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

臨牀前測試。在美國開始對任何具有潛在治療價值的化合物進行人體試驗之前，必須滿足政府對臨牀前數據的嚴格要求。臨牀前試驗包括這兩項體外培養，或在活的有機體外的人工環境中，以及體內，或在活的有機體內，對藥物及其配方的安全性和有效性以及其化學、藥理學和毒性進行實驗室評估和表徵。我們在啟動任何人體試驗之前，對我們所有的候選產品進行臨牀前測試。

研究中的新藥申請。在臨牀試驗開始之前，臨牀前試驗的結果，連同生產信息、分析數據和任何其他可用的臨牀數據或文獻，必須作為IND的一部分提交給FDA。贊助商還必須包括一份初始方案，詳細説明擬議的臨牀研究的第一階段，以及有關臨牀研究人員資格的信息。所提供的數據必須為評估人類志願者初步臨牀研究的安全性和科學依據提供充分的基礎。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內強制臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。臨牀擱置也可以通過以下方式實施

FDA在試驗前或試驗期間的任何時間，由於安全問題或不遵守規定。因此，提交IND可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

臨牀試驗。臨牀試驗涉及根據FDA審查的方案，在合格醫生(也稱為調查員)的監督下，給健康的人類志願者或目標疾病或障礙患者給藥。人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，儘管這些階段可能會相互重疊。臨牀試驗必須在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和要評估的療效標準(如果有)的協議下進行。每項議定書和任何後續修正案必須提交給FDA，作為IND的一部分，或類似的外國監管機構。

2022年3月，FDA發佈了一份題為《擴展隊列：用於首個人類臨牀試驗以加快腫瘤藥物和生物製品的開發》的最終指南，其中概述了藥物開發商如何在腫瘤藥物開發的早期階段(即第一個人體臨牀試驗)利用通常被稱為無縫試驗設計的適應性試驗設計，將傳統的三個階段的試驗壓縮為一個稱為擴展隊列試驗的連續試驗。支持個人擴展隊列設計的信息包括在IND應用程序中，並由FDA進行評估。擴大隊列試驗可能會提高藥物開發的效率，減少開發成本和時間。

其他類型的數據也可能有助於支持BLA或產品開發，例如患者經驗和真實世界的證據。對於通過補充BLAS尋求的適當適應症，數據摘要可以提供營銷應用支持。對於旨在解決患有嚴重或危及生命的罕見疾病或疾病的一個或多個患者亞組中未滿足的醫療需求的基因靶向產品和變異蛋白靶向產品，FDA可允許贊助商依賴贊助商先前開發的或贊助商有權參考的數據和信息，這些數據和信息是為支持批准的產品申請而提交的，該產品採用或使用與申請標的的產品相同或相似的基因靶向技術，或與申請標的產品相同或使用相同的變異蛋白靶向藥物。

此外，根據2003年的《兒科研究公平法》，新活性成分、適應症、劑型、給藥方案或給藥途徑的BLAS和補充劑必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。除非法規另有要求，否則PREA不適用於已被批准為相關適應症的孤兒指定適應症的任何藥物或生物製劑，除非PREA將適用於新活性成分的原始BLA，如果該生物製劑是用於治療成人癌症的分子靶向癌症產品，並且針對FDA確定與兒童癌症的生長或進展密切相關的分子靶點，則該新活性成分是孤兒指定的。

良好的臨牀實踐。臨牀研究的所有階段都必須符合FDA的GCP或外國可比監管機構的同等標準，這些標準是進行、記錄和報告臨牀試驗的道德和科學質量標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、安全和福祉。GCP包括要求所有研究對象以書面形式提供他們參與任何臨牀試驗的知情同意。調查人員還必須向臨牀試驗贊助商提供某些信息，以允許贊助商向FDA披露某些財務信息。此外，參與臨牀試驗的每個研究地點的機構審查委員會或中央IRB必須在該研究地點開始研究之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃、知情同意書和與研究對象的通信。IRB除考慮其他事項外，還考慮參與試驗的個人面臨的風險是否降至最低，相對於預期的好處是否合理，以及計劃中的人體受試者保護是否足夠。在臨牀試驗進行期間，IRB必須繼續監督該試驗。一旦IND生效，每個新的臨牀方案和對該方案的任何修改都必須提交FDA審查，並提交IRB批准。如果一個候選產品正在接受多個預期適應症的調查，可能還需要單獨的IND。詳細説明臨牀試驗結果的進展報告也必須至少每年提交給FDA和IRB，如果觀察到嚴重和意外的可疑不良事件或發現其他重要的安全信息，則更頻繁地提交，例如來自其他研究或動物或體外培養測試表明，接觸該產品的人存在重大風險。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。

有關某些臨牀試驗的信息，包括研究和研究結果的描述，必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其臨牀試驗網站上公開傳播。用於診斷、監測或治療一種或多種嚴重疾病或狀況的研究產品的贊助商或分銷商還必須擁有一項公開可用的政策，以評估和迴應擴大准入請求的請求。

用於進行人體臨牀試驗的研究性生物製品的製造受FDA當前的良好製造規範或cGMP要求的約束。進口到美國的研究用生物製品和治療物質也受到FDA的監管。此外，調查產品在美國以外的出口受接受國的監管要求以及美國根據FDCA的出口要求的約束。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於候選產品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，尤其是製造商必須開發測試最終產品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。如果IRB未能遵守IRB的要求，或者如果試驗對受試者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB還可以要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗。FDA或IRB也可以對臨牀試驗的進行施加條件。臨牀試驗贊助商也可能因為受試者面臨的風險、缺乏有利的結果或業務優先事項的變化而選擇停止臨牀試驗。

上市審批-生物製品

生物製品許可證申請。從綜合開發計劃中獲得的所有數據，包括研究和產品開發、製造、臨牀前和臨牀試驗、標籤和相關信息，都在生物製品許可證申請或BLA中提交給FDA，並在其他國家/地區相應機構的類似監管文件中提交審查和批准。在大多數情況下，提交營銷申請需要繳納大量的應用程序使用費。這些使用費必須在第一次提交申請時支付，即使申請是滾動提交的。在某些情況下，可以免除或減少費用。例如，以下進一步描述的被指定為孤立產品的產品候選不受應用程序使用費的限制，除非該應用程序包括不同於孤立指示的指示。

提交申請並不保證FDA會認為申請完整並接受其提交。FDA可以拒絕提交申請並要求提供補充信息，而不是接受提交申請，在這種情況下，申請必須與補充信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。FDA有兩個月的時間審查申請的可接受性。

一旦申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。處方藥使用費法案，或PDUFA，建立了一個兩級審查制度：標準審查和優先審查。在進行優先審查時，FDA的目標是在FDA接受申請提交之日起6個月內審查BLA提交併採取行動，而不是標準審查下的10個月目標。FDA優先審查那些在沒有令人滿意的替代方案的情況下提供安全有效治療的候選產品，或用於治療嚴重疾病的候選產品，如果獲得批准，將在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面提供重大改進。PDUFA日期只是一個目標，因此，FDA並不總是滿足其PDUFA日期。如果FDA要求或贊助商以其他方式提供關於提交的大量補充信息或澄清，則審查過程和PDUFA日期也可延長。

FDA可能會將某些申請提交給諮詢委員會。在批准沒有任何有效成分(包括任何有效成分的酯或鹽)的候選產品之前，FDA必須將該候選產品提交給外部諮詢委員會，或者在行動信中提供FDA沒有將該候選產品提交給諮詢委員會的原因摘要。如果FDA認為諮詢委員會的專業知識將是有益的，FDA也可以將其他候選產品推薦給諮詢委員會。諮詢委員會通常是一個由臨牀醫生和其他專家組成的小組，他們審查、評估申請，並就是否應該批准申請以及在什麼條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

FDA審查申請，以確定候選產品是否符合該機構的批准標準，以及製造方法和控制是否足以確保和保持產品的特性、強度、質量、效力和純度。在批准上市申請之前，FDA通常會檢查生產該產品的一個或多個設施，稱為審批前檢查。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施，包括合同製造商和分包商，符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准上市申請之前，FDA將檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP。

在審查BLA時，FDA可以通過完整的回覆信或CRL批准或拒絕該申請，如果它確定該申請不能提供足夠的基礎來批准請求補充信息。CRL表明申請的審查週期已經完成，申請還沒有準備好批准，並描述了FDA確定的所有具體缺陷。CRL通常包含必須滿足的特定條件的聲明，以確保上市申請的最終批准，並可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。所確定的缺陷可能是輕微的，例如，需要標籤更改；或者重大的，例如，需要額外的臨牀試驗。如果發出CRL，申請人可以：重新提交營銷申請，解決信件中發現的所有不足之處；撤回申請；或請求聽證機會。即使提交了CRL中概述的額外信息，FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。

獲得監管批准往往需要多年時間，涉及大量財力支出。批准批准的速度往往取決於許多因素，包括所涉疾病的嚴重程度、替代治療的可用性以及臨牀試驗所顯示的風險和益處。FDA也可以在批准後施加條件。例如，它可能需要一個產品的風險評估和緩解策略，或REMS。這可以包括各種必要的內容，如發佈藥物指南、插入患者包裝、教育衞生保健提供者瞭解藥物的風險的溝通計劃和/或對分發和使用的限制，例如對誰可以開出或分配藥物的限制。在產品批准後，如果發現新的安全信息，FDA也可能要求進行REMS，並且FDA確定有必要進行REMS，以確保產品的好處大於風險。

FDA還可以大幅限制特定產品批准的適應症或人羣，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，包括盒裝警告，和/或要求作為批准條件的增強標籤、特殊包裝或標籤、批准後臨牀試驗、分銷或其他風險管理機制、加速報告某些不良事件、預先批准促銷材料或限制直接面向消費者的廣告，任何這些都可能對藥物的商業成功產生負面影響。FDA也可能不批准成功商業化和營銷所必需的標籤聲明。

在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。如果沒有保持對上市前和上市後監管標準的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA也可以撤回產品批准。此外，如果出現新的安全信息，可能需要額外的測試、產品標籤或FDA通知。

指定平臺技術。根據《2022年食品和藥物綜合改革法案》(FDORA)，在以下情況下，生物體內或生物利用的平臺技術有資格被指定為指定平臺技術：(1)平臺技術被納入或被根據BLA批准的產品使用；(2)由批准或許可產品的贊助商提交的初步證據，或已被授予對此類產品申請中提交的數據參考權的贊助商提交的初步證據表明，平臺技術有可能被納入或由多個產品使用，而不會對質量、製造或安全產生不利影響；(3)適用人員提交的數據或信息表明，平臺技術的納入或利用有合理的可能性為藥物開發或製造過程以及審查過程帶來顯著效率。贊助商可以要求FDA在提交IND申請的同時或之後的任何時間，將某一平臺技術指定為指定的平臺技術，該申請適用於包含或使用作為請求標的的平臺技術的產品。如果被指定，FDA可以加快開發和審查使用或結合平臺技術的產品的任何後續原始BLA。指定平臺技術狀態並不確保產品將更快地由FDA開發或審查，或獲得FDA的批准。此外，如果FDA確定一項指定的平臺技術不再符合此類指定的標準，FDA可以撤銷該指定。

突破性療法。根據食品和藥物管理局安全與創新法案(FDASIA)的規定，如果一種產品旨在單獨或與一種或多種其他產品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果，則FDA可將該產品指定為突破性療法。被指定為突破性療法的產品也有資格獲得加速批准。贊助商可以在提交IND的同時或之後的任何時間要求將候選產品指定為突破性療法，FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定該候選者是否有資格獲得突破性療法指定。如果被指定，FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，旨在加快批准突破性療法的申請的開發和審查。如果候選產品不能繼續符合突破性治療指定的標準，FDA可能會撤銷這種指定。

孤兒毒品。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物打算用於治療孤兒或罕見的疾病或疾病，申請者可以要求FDA將該產品指定為美國的“孤兒藥物”。一種疾病或疾病如果在美國影響不到20萬人，或在美國影響超過20萬人，並且無法合理預期在美國開發和提供產品的成本將從美國的銷售中收回，則被視為孤兒。此外，如果FDA已經批准了一種產品，該產品被FDA認為與已經批准的產品相同，並且打算用於相同的適應症，那麼贊助商必須提出一個可信的假設，説明臨牀優勢才能獲得孤兒藥物指定。必須證明這一假設才能獲得孤兒排他性。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。被指定為孤兒藥物的產品有資格獲得研發的特別贈款資金、研究的潛在税收抵免、營銷申請的免收使用費以及上市批准後的七年市場排他期。然而，在2017年的減税和就業法案中，税收優惠是有限的。

孤兒藥物排他性(提供給第一個獲得孤兒指定藥物批准的申請者)阻止FDA批准其他人針對指定孤兒疾病或狀況的同一藥物的申請。如果FDA確定另一申請人的申請是用於不同的藥物或不同的用途，或者如果FDA確定隨後的產品在臨牀上是優越的，或者如果最初的孤兒藥物批准的持有人不能保證有足夠數量的藥物來滿足公眾的需求，FDA可以批准另一申請人的後續申請。授予孤兒稱號並不保證產品會獲得批准。2019年11月26日，FDA批准雙特異性抗體候選APVO436用於治療急性髓系白血病的孤兒藥物指定。

審批後要求。我們獲得FDA批准的任何生物將受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、不良反應報告、偏差和短缺報告、向FDA提供最新的安全和療效信息、產品抽樣和分銷要求、cGMP以及廣告和促銷限制。在批准上市後報告的不良事件可能會導致對產品的分銷或使用施加額外的限制，並可能導致產品從市場上撤回或暫停。此外，FDA授權要求在批准後進行臨牀試驗和/或安全標籤更改(如果有必要)。在某些情況下，FDA可以在產品獲得批准後強制實施REMS。

參與批准產品的製造和分銷的設施必須向FDA和某些州機構登記其機構，列出其製造的產品，並接受FDA的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。參與處方藥產品供應鏈的製造商和其他方還必須遵守產品跟蹤和追蹤要求，並向FDA通報假冒、轉移、盜竊和故意摻假的產品或本來不適合在美國分銷的產品。最近，通過冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE)，必須向FDA提交的有關製成品的信息得到擴大，包括前一年生產的藥品數量。製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的合規性。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在最初的營銷過程中遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤銷產品批准、要求修改標籤或要求產品召回，以及其他行動。

FDA還密切監測我們可能為我們的產品傳播的廣告和促銷材料是否符合標籤外促銷和其他法律的限制。我們可能不會使用未包括在我們產品批准的包裝插頁中的使用條件來促銷我們的產品。然而，醫生在其獨立的專業醫療判斷中，可以為未批准的適應症開出合法可用的產品，這些適應症在產品標籤中沒有描述，並且與FDA測試和批准的不同。對於在其批准的包裝插入中加了方框警告的產品，存在對廣告和促銷的某些額外限制。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能面臨重大責任，包括但不限於根據FDCA和虛假索賠法案進行的刑事和民事處罰、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、公司誠信協議下的強制性合規計劃、暫停和禁止政府合同，以及拒絕根據現有政府合同下達命令。

生物仿製藥和排他性。2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，為被證明高度相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑

FDA許可的參考生物製品。生物相似性足以參考先前FDA批准的產品，要求與參考產品高度相似，儘管臨牀非活性成分有微小差異，並且生物製品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。生物相似性必須通過分析研究、動物研究和至少一項臨牀試驗來證明，無需FDA的豁免。參比產品和生物相似產品在作用機制、使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面必須沒有區別。一種生物相似產品可能是 如果達到更高的標準，證明它可以產生與參考產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，可以在先前給藥後交換生物和參考生物，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物的療效降低的風險。

參考生物被授予自首次獲得許可之日起12年的排他性，自獲得許可之日起四年內不得提交生物相似物的申請。但是，對已批准的BLA的某些更改和補充，以及由同一贊助商、製造商、許可方、感興趣的前任或其他相關實體提交的後續申請，不符合12年排他期的條件。根據簡化批准路徑提交的第一個生物製品被確定為可與參考產品互換的有資格在一段時間內與根據簡化批准路徑提交的其他生物製品互換，在此期間FDA不得確定在任何使用條件下另一產品可與相同參考產品互換。FDA可以批准多個“第一”可互換產品，只要它們都在上市的第一天獲得批准。這一專有期可由多個首批可互換產品共享，以較短的時間為準：(I)第一次商業營銷後一年，(Ii)如果沒有法律挑戰，(Ii)批准後18個月，(Iii)如果已提交申請，申請人勝訴訴訟勝訴後18個月，或(Iv)如果在42個月內訴訟正在進行，則在申請獲得批准後42個月。PHSA還包括保護具有專利保護的參考產品的條款。生物相似產品發起人和參考產品發起人可以交換某些專利和產品信息，以確定是否應該對專利提出法律挑戰。根據圍繞交換的信息的談判結果，參考產品贊助商可以對生物相似產品贊助商提起專利侵權訴訟和禁令訴訟。生物相似的申請人也可以提起訴訟，要求對該專利作出宣告性判決。

為了增加生物產品市場的競爭，國會、行政部門和FDA已經採取了一定的立法和監管措施。例如，2020年，FDA敲定了一項促進藥品和生物製品進口的指導意見。此外，2020年《進一步綜合撥款法》包括規定，經批准的生物產品的贊助商，包括那些受REMS約束的生物產品的發起人，應在規定的時限內、以足夠的數量和在商業上合理的市場條件下，向開發生物相似產品的人提供經批准的產品樣本。如果不這樣做，經批准的產品贊助商將面臨民事訴訟、處罰以及律師費和民事訴訟費用的責任。同一法案還包括關於參考和仿製藥產品的共享和單獨的REMS計劃的條款。

專利期恢復。如果獲得批准，生物製品也可能有資格獲得美國專利期的恢復。如果獲得批准，專利期限恢復將延長之前未延長的單一未到期專利的專利壽命，最長可達五年。延期產品的專利總壽命自產品批准之日起不得超過十四年。根據先前的限制，延長期限的計算方法是從IND生效日期到首次提交營銷申請的時間的一半，以及從提交營銷申請到批准的所有時間。這一期限也可以縮短申請人沒有盡職調查的任何時間。

歐盟的監管。歐盟對醫藥產品及其製造商的產品開發、監管審批程序和安全監測基本上與美國的做法相同。因此，上述討論的許多問題也同樣適用於歐洲聯盟。此外，藥品受到歐盟各成員國廣泛的價格和報銷規定的約束。臨牀試驗法規EU 536/2014(CTR)於2022年1月31日廢除了修訂後的臨牀試驗指令2001/20/EC(CTD)，過渡期為三年。CTR使贊助商能夠在歐盟內部通過稱為臨牀試驗信息系統(CTIS)的單一在線平臺提交單一統一的電子提交，以供批准在多個歐洲國家進行臨牀試驗，並對在多個成員國進行的臨牀試驗有單一的評估程序。根據CTR，贊助商可以從2022年1月31日起使用CTI，但沒有義務立即使用，這符合三年的規定

過渡期。贊助商可使用CTIS申請進行CTR下的臨牀試驗，也可以選擇在2023年1月30日之前申請進行CTD下的試驗。從2023年1月31日起，贊助商將需要使用CTI來申請在歐盟/歐洲經濟區啟動一項新的臨牀試驗。從2025年1月31日起，根據CTD批准的任何繼續運行的試驗將需要遵守CTR，其贊助商必須在CTI中記錄此類試驗的信息。

醫療保健欺詐和濫用與反腐敗法

存在與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律，包括州和聯邦反回扣法、虛假聲明法以及專利隱私和安全法。反回扣法規定，藥品製造商故意和故意索要、提供、收受或支付任何報酬，以換取、誘導或回報可能由第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)報銷的業務，包括購買、開出或推薦特定藥物，這是非法的。由於法律規定的廣泛性，我們的做法可能會受到反回扣或類似法律的挑戰。除其他事項外，民事和刑事虛假報銷法、虛假陳述法和民事金錢懲罰法禁止任何人故意向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交或導致提交虛假或欺詐性的報銷藥品或服務索賠、未按索賠提供的物品或服務的索賠或醫療不必要的物品或服務的索賠。根據這些法律，我們與產品銷售和營銷相關的活動可能會受到審查。隱私和安全法律，如1996年的《健康保險攜帶和責任法案》，或HIPAA，規定了執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃或故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的任何重大虛假陳述的聯邦刑事和民事責任。此外，經《經濟與臨牀健康信息技術》(HITECH)及其各自的實施條例修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求。

此外，作為《平價醫療法案》的一部分，聯邦政府頒佈了《醫生支付陽光法案》。由Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃報銷的藥物、生物製品和設備的製造商必須每年向CMS報告向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付和轉移價值的情況，以及醫生及其家庭成員持有的所有權或投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務擴大到包括向某些非醫生提供者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊註冊麻醉師和麻醉師助理以及註冊護士助產士)轉移價值。

我們的業務還必須遵守美國《反海外腐敗法》，該法案禁止公司和個人直接或間接向任何外國政府官員或僱員、任何外國政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，以獲取或保持業務，或以官方身份影響此類官員、僱員、政黨或候選人。我們的業務還必須遵守2010年英國《反賄賂法》、加拿大《外國公職人員腐敗法》以及我們開展業務的其他國家的類似法律和行業法規。

其他法規

我們現在和未來的業務一直並將繼續受到各種其他法律和法規的約束。與安全工作條件、實驗室實踐、動物實驗使用以及購買、儲存、移動、進出口、使用和處置危險或潛在危險物質有關的各種法律、法規和建議，包括與我們的產品開發相關的放射性化合物和傳染病製劑，都適用於或可能適用於我們的活動。

人力資本

員工和辦公地點

截至2023年12月31日，Aptevo僱用了40名全職人員。該團隊由一羣有成就的專業人士組成，他們帶來了廣泛的學術成就和重要的行業經驗。我們相信，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們繼續吸引、聘用和留住人才的能力

合格的人員。為此，我們努力保持有競爭力的基本薪酬結構和全面的福利方案，並通過持續的發展和培訓來吸引員工。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們相信，我們與員工的關係是積極的。

我們的主要執行辦公室位於第四大道2401號，1050套房，西雅圖，華盛頓州98121。我們的電話號碼是(206)838-0500。

企業價值觀

在我們核心價值觀的引領下，Aptevo團結起來，使每一名員工都成為積極文化的代言人。我們相信，我們的成功取決於創造一個對個人和職業有益的環境，併為個人和職業發展創造機會。這些價值觀是我們公司文化的基礎，它們是：

我們認為這些價值觀是我們企業目標設定和審查過程中不可或缺的一部分。我們相信賦予員工權力，並將他們視為企業的所有者。我們互相尊重，並保持高水平的專業精神和責任感。我們的董事會及行政團隊繼續監察及專注人力資源，以確保我們恪守核心價值。

多樣性、公平性和包容性

多元化、公平和包容性（DEI）對我們的文化、日常運營和未來的成功至關重要。Aptevo是一個機會均等的僱主，我們致力於在我們的工作環境內外培養DEI。我們相信，DEI促進了我們的業務增長，推動了我們開發的候選治療產品的創新，以及我們解決問題的方式。我們的工作重點是招聘和留住合格的候選人，併為所有員工營造一個支持和包容的工作環境。本公司堅決致力於發展及公平對待所有候選人及僱員，包括平等機會招聘及晉升常規及政策，以及反騷擾及反報復政策。我們相信，促進多樣性，公平性和包容性是發現，開發和為患者帶來變革性療法的關鍵因素。截至2023年12月31日，我們55%的員工及50%的領導層（董事及以上級別）為女性。此外，我們40%的員工及43%的領導層（總監及以上級別）為不同種族或族裔人士。我們努力建立一支代表我們所服務的員工的員工隊伍，並培育一種包容的文化，讓所有的聲音都受到歡迎，聽到和尊重。

招募和留住

我們投資資源以招聘、發展和留住實現業務目標所需的人才。我們相信支持我們的員工充分發揮其潛力，並努力在內部晉升。我們成功地

吸引和留住優秀人才來支持我們的業務，儘管我們行業的人才競爭非常激烈。

薪酬和福利

我們的薪酬方案旨在吸引和留住人才，推動公司業績並實現業務目標。在設定適當的薪酬水平時，我們會根據市場數據，考慮每個職位的平均基本薪酬。我們還提供年度現金激勵計劃和長期股權激勵計劃，旨在幫助吸引、留住和激勵員工，並促進為股東創造長期價值。此外，所有僱員均符合資格享有健康保險及其他健康福利、有薪及無薪假期、與公司匹配的退休福利，以及人壽及傷殘保險╱保險。我們有一個無限制的帶薪休假政策，為員工提供了相當大的靈活性，安排時間離開工作。

健康與安全

員工安全和福祉對我們至關重要，並在2023年繼續成為關注的焦點。該公司維持着一種混合的工作環境。我們的基本員工，主要包括我們的研發團隊、現場工作和非基本員工遠程或混合工作。我們為遠程工作或混合工作的員工配備必要的設備和工具，以繼續協作並保持工作效率。

此外，我們有一個環境、健康和安全計劃，重點是執行政策和培訓計劃，以及執行自我審計，以提高工作安全。

組織歷史

Aptevo是Emerent的全資子公司，目的是作為以開發為基礎的生物技術業務的母公司，專注於新型腫瘤學、血液學、自身免疫和炎症療法，並於2016年2月在特拉華州註冊成立。2016年8月1日，Emergent將Aptevo剝離為一家獨立的上市公司，並按比例將Aptevo普通股分配給Emergent當時的股東基礎。因此，Aptevo自2016年8月1日以來一直作為一家獨立的上市公司運營。

可用信息

Aptevo的網站位於Www.AptevoTherapeutics.com。Aptevo會在我們以電子方式向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交或提供這些報告後，在合理可行的範圍內儘快通過其網站免費提供某些文件，包括Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的那些報告的所有修正案。

此外，所有適用法律、美國證券交易委員會規則或納斯達克上市標準規定須公佈的有關修訂或放棄本公司商業行為及道德守則的披露，均可在本公司的網站上免費查閲。我們打算使用我們的網站作為披露重要的非公開信息的手段，並履行我們在FD法規下的披露義務。因此，投資者除了關注我們的新聞稿、投資者資料、美國證券交易委員會備案文件以及公開電話會議和網絡廣播外，還應該關注我們的網站。我們僅將我們的網站地址作為非活動文本參考。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息不是本10-K表格年度報告的一部分，也不是以引用方式併入本年度報告的內容。

第1A項。RISK因子。

我們受到重大風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能會影響公司的業務、經營結果和財務狀況，包括導致我們的實際結果與任何前瞻性陳述中預測的結果大不相同。公司或管理層目前不知道或公司或管理層目前不認為是實質性的其他風險和不確定因素也可能損害公司的業務、財務狀況和經營結果。在評估我們和我們的普通股時，您應該在這份10-K表格年度報告中仔細考慮以下風險和其他信息。

風險因素摘要

以下是我們的業務、運營和普通股所有權面臨的重大風險的摘要：

與我們的業務相關的風險

金融風險

我們有虧損的歷史，未來可能不會盈利。

我們過去經歷了嚴重的運營虧損，未來可能無法盈利。在截至2023年12月31日的一年中，我們的淨虧損為1740萬美元，而2022年同期的淨收益為800萬美元。截至2022年12月31日止年度的淨收入來自與HCR的特許權使用費購買協議修正案確認的3720萬美元一次性收益。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為2.234億美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續出現年度淨運營虧損，並在未來幾年內需要大量資源，因為我們將加大努力，發現、開發免疫治療候選藥物並將其商業化。我們未來的成功和實現盈利的能力將取決於我們開發和商業化我們的候選產品的能力。

我們的管理層和董事會的結論是，對於我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力，人們認為存在很大的疑問.

會計準則更新，或ASU 2014-15，要求管理層評估我們作為持續經營企業在財務報表發佈之日起一年內繼續經營的能力。正如在本10-K表格中我們的簡明綜合財務報表的附註1，業務性質和重要會計政策中進一步討論的那樣，對於該公司作為一家持續經營的企業持續到2025年3月的能力被認為存在很大的懷疑。我們的財務報表不包括與記錄的資產金額的可回收性和分類或負債的金額和分類有關的任何調整，如果我們無法繼續經營下去的話可能需要這樣做。我們繼續經營下去的能力將要求我們在現有現金和現金等價物以及我們與XOMA的購買協議提供的資金之外，從運營中產生正現金流，獲得額外的融資，建立戰略聯盟和/或出售資產，根據我們的有限責任公司購買協議，Medexus未來可能的里程碑付款，我們根據與林肯公園資本的購買協議發行證券的能力，以及行使認股權證。投資者對本報告中包含10-K表格的持續經營聲明的反應、我們目前缺乏現金資源以及我們可能無法繼續作為持續經營的企業，可能會對我們的股價以及我們籌集新資本和達成戰略聯盟的能力產生重大不利影響。如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，我們在清算或解散中獲得的資產價值可能會大大低於我們財務報表中反映的價值。

我們將需要額外的資本，而且可能無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金。

截至2023年12月31日，我們擁有1690萬美元的現金和現金等價物。我們將需要額外的資金來繼續我們的業務，包括支持正在進行的APVO436和ALG.APV-527的臨牀開發，開發其他產品，支持商業營銷活動，或以其他方式提供額外的財務靈活性。如果我們不能獲得足夠的額外資金，我們可能需要削減開支。這可能包括延長與供應商的付款期限，清算資產，以及暫停或縮減計劃的項目。我們還可能不得不推遲、縮小範圍、暫停或取消一個或多個研究和開發項目。我們還可能被迫授予開發和營銷我們的候選產品的權利，否則我們將傾向於開發或營銷我們自己，或者我們可能無法利用未來的商業機會。如果不能籌集到額外的資金或有效地實施成本削減，將損害我們的

業務、經營結果和未來展望。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

此外，不斷變化的環境，其中一些可能是我們無法控制的，如宏觀經濟狀況，可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。

我們不能保證未來的融資將有足夠的金額，或以商業上合理的條款，或根本不能。如果我們的資本資源不足以滿足我們未來的資本需求，我們將需要通過銀行貸款、公共或私人股本或債券發行、合作和許可安排或其他戰略交易來為我們的現金需求融資。我們以可接受的條款籌集未來資本的能力將受到宏觀經濟環境的影響，這些環境包括利率上升和波動、經濟不確定性和資本市場波動、地緣政治緊張局勢(包括烏克蘭和俄羅斯之間的持續戰爭以及中東衝突的加劇)、新冠肺炎或其他流行病的再次發生、或其他未來廣泛的公共衞生流行病，或其他因素也可能對我們在需要時獲得資本的能力造成不利影響，或者增加我們的融資成本。目前的資本市場狀況，包括通貨膨脹的影響，已經提高了借款利率，可以預期，與前幾個時期相比，我們的資本成本將大幅上升。2023年8月4日，我們完成了與發行和出售8,064,517股我們的普通股(或作為替代的預融資權證)相關的公開發行，收購價為0.62美元。我們從發行這些股票中獲得了500萬美元的毛收入。扣除配售代理和其他費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益為430萬美元。於2023年11月9日，吾等與若干於2023年8月4日向持有人發出的現有普通權證(“現有認股權證”)持有人訂立認股權證誘因協議，以現金方式行使其現有認股權證，以0.233美元的收購價購買本公司普通股股份。考慮到持有人同意行使其現有認股權證，吾等同意發行新的普通權證(“新認股權證”)，以購買相當於行使現有認股權證後發行的普通股股份數目的200%的普通股。我們從14,198,518份普通權證的行使中獲得330萬美元的毛收入，併發行了28,397,036份新權證。扣除配售代理和其他費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益為300萬美元。未來普通股的發行可能包括但不限於(I)根據我們與林肯公園的購買協議發行581,826股剩餘普通股，(Ii)在行使與我們2019年3月公開發行的普通股和認股權證相關的認股權證時發行最多350,589股剩餘的普通股流通股，(Iii)在行使與我們2023年8月公開發行的普通股和認股權證相關的認股權證時發行剩餘的普通股流通股，將產生120萬美元的總收益。(Iv)在2023年11月與我們的A系列和B系列普通權證的某些持有人就我們2023年8月的公開發行發行的認股權證的激勵協議行使時，發行剩餘的普通股，這將產生660萬美元的總收益，或(V)以確定的承諾發售或私募方式發行普通股。公共或銀行債務融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出、尋求收購機會、宣佈股息、我們獲取、出售或許可知識產權的能力，以及可能對我們的行為能力產生不利影響的其他運營限制。

公事。如果我們通過發行股權證券來籌集資金，我們的股東將會受到稀釋。如果我們通過與第三方的協作和許可安排或達成其他戰略交易來籌集資金，可能需要向我們的技術或候選產品放棄寶貴的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果資金無法獲得或失去，我們的業務、運營結果、財務狀況和財務前景將受到不利影響，我們可能被迫推遲、縮小或取消許多計劃的活動。

我們的S-3表格的貨架登記表於2023年12月18日到期。美國證券交易委員會規定，根據S-3表格中的貨架登記聲明，我們在任何12個月期間可以籌集的資金數量受到限制。在我們的貨架註冊書到期之前，我們於2022年3月29日根據S-3表的一般指示I.B.6(一般指示I.B.6)對2020年12月14日提交的與S-3表的註冊説明書相關的招股説明書進行了修訂，更新了我們有資格出售的登記股票數量。只要非關聯公司持有的我們普通股的總市值低於7,500萬美元，我們就不會被允許以S-3表格出售任何登記股票，其價值超過任何12個月期間非關聯公司持有的我們普通股總市值的三分之一，因為S-3表格I.B.6的限制以及我們的普通股當時是公開發行的。在截至2023年12月31日的一年中，我們根據與Piper Sandler的股權分配協議出售了價值160萬美元的普通股，該協議於2023年12月到期。一般指示I.B.6的限制不適用於根據我們與林肯公園金融有限責任公司的購買協議出售我們的股票，因為這些銷售是在我們受到一般指示I.B.6的限制之前進行的。如果我們被要求以另一種形式提交新的註冊聲明，我們可能會產生額外的成本，並因美國證券交易委員會工作人員的審查而受到融資延遲的影響。

我們的業務受到宏觀經濟狀況的影響，包括通脹上升和波動、利率、市場波動、經濟不確定性和供應鏈限制。

各種宏觀經濟因素在過去和將來都會對我們的業務、我們的經營結果和財務狀況產生不利影響，包括通貨膨脹、利率和整體經濟狀況的變化，以及全球金融市場當前和未來狀況造成的不確定因素。例如，通貨膨脹增加了我們的勞動力成本、更高的工資和更高的利率以及運營成本，從而對公司產生了負面影響。供應鏈的限制導致了更高的通脹，如果持續下去，可能會對公司的產品開發和運營產生負面影響。如果通貨膨脹或其他因素顯著增加我們的業務成本，我們開發現有渠道和新治療產品的能力可能會受到負面影響。利率、信貸市場的流動性和資本市場的波動性也可能影響我們的業務運營和我們以有利條件籌集資金的能力，或者根本就是為了為我們的業務提供資金。

我們很容易受到美國經濟變化的影響。美國經濟不時受到經濟低迷或衰退、供應鏈限制、通脹和利率上升和波動、信貸限制、流動性差、企業盈利能力下降、信貸、股票和外匯市場波動、破產以及經濟總體不確定性的影響。

此外，美國經濟的任何進一步惡化都可能影響我們的業務運營和籌集資金的能力。此外，對美國債務上限和預算赤字的擔憂增加了信用評級進一步下調、經濟放緩或美國經濟衰退的可能性。儘管美國國會議員多次通過提高聯邦債務上限的立法，但評級機構已經下調或威脅要下調美國的長期主權信用評級。這一次或任何進一步下調美國政府主權信用評級或其被認為的信譽的影響，可能會對美國和全球金融市場和經濟狀況產生不利影響。同樣，這些宏觀經濟因素可能會影響我們的第三方供應商和製造商為我們的候選產品生產臨牀試驗材料的能力。

維權股東對我們採取的行動一直是、也可能是破壞性的和代價高昂的，並可能導致我們業務戰略方向的不確定性。

股東過去曾經並可能不時地參與委託書徵集或提前提出股東建議，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層實施改變和施加影響。與我們的戰略方向競爭或衝突，或尋求改變董事會或管理層組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。委託書

大賽將需要我們產生大量的法律和諮詢費用、委託書徵集費用以及行政和相關成本，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，將他們的注意力從我們的業務戰略的追求上轉移開。任何有關我們未來方向和控制權、我們執行我們戰略的能力的不確定性，或我們董事會或高級管理團隊的組成因代理權競爭而發生的變化，都可能導致我們對業務方向的變化或不穩定的看法，這可能導致失去潛在的商業機會，使我們更難實施我們的戰略舉措，或限制我們吸引和留住合格人員和業務合作伙伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。如果個人最終以特定的議程被選入我們的董事會，可能會對我們有效實施我們的業務戰略和為我們的股東創造價值的能力產生不利影響。我們可能會選擇因代理權競爭或因代理權競爭產生的問題而提起訴訟，這將進一步分散我們董事會和管理層的注意力，並要求我們產生重大額外成本。此外，基於暫時性或投機性的市場看法或其他不一定反映我們業務的潛在基本面和前景的因素，上述行動可能會導致我們的股票價格大幅波動。

我們未來的收入將在一定程度上取決於Medexus成功地進一步開發、營銷和商業化IXINITY的能力，從而使Medexus向公司支付里程碑式的款項。

2020年2月28日，我們與Medexus簽訂了一項購買協議，根據該協議，我們出售了Aptevo BioTreateutics的所有已發行和未償還的有限責任公司權益，Aptevo BioTreateutics是Aptevo的子公司，全資擁有IXINITY及相關血友病B業務。我們有權在達到某些監管和商業里程碑的範圍內，通過基於IXINITY淨銷售額的遞延付款，獲得未來的潛在付款。到2022年6月，特許權使用費按淨收入的2%計算。截至2022年6月30日，IXINITY淨收入的特許權使用費費率提高到5%。2023年3月29日，我們與XOMA簽訂並完成了一項購買協議，根據該協議，我們向XOMA出售了我們對Medexus未來所有延期付款和部分潛在里程碑的權利、所有權和利息。作為對價，我們在成交時從XOMA收到了960萬美元，並在成交後額外支付了5萬美元。根據ASC 610-20，我們將960萬美元的成交付款和XOMA的成交後付款0.5萬美元作為其他收入入賬其他收入--取消確認非金融資產的損益2023年第一季度。

我們不再控制IXINITY的開發、營銷和商業化，而是依賴Medexus成功做到這一點。儘管Medexus已同意在正常業務過程中真誠地使用商業上合理的努力將IXINITY商業化，但Medexus可能不會為IXINITY的進一步開發、營銷和商業化投入足夠的資源，可能會遇到財務困難，可能面臨競爭，或者可能優先考慮其他產品或計劃。Medexus繼續成功地將IXINITY業務商業化的能力可能會受到影響，由於宏觀經濟和地緣政治環境的原因，我們可能會感受到Medexus對我們未來的里程碑付款的潛在影響。Medexus未能成功營銷和商業化IXINITY，包括由於Medexus控制之外的因素，可能導致向我們支付的里程碑式付款低於預期，並對我們未來的財務和經營業績產生負面影響。

我們的經營業績是不可預測的，可能會波動。

由於多種因素的影響，我們的經營業績很難預測，可能會在不同季度和年年之間波動，包括：

由於宏觀經濟和地緣政治環境，我們可能會因為潛在合作伙伴的財務和其他影響而推遲與我們的候選產品合作的機會。此外，我們可能會遇到來自Medexus的未來里程碑付款的潛在影響，這可能會影響Medexus的繼續能力

成功地將IXINITY業務商業化。這些因素和其他因素可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們面臨產品責任風險，這可能會導致我們承擔大量債務，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。

我們的業務性質使我們面臨藥品固有的潛在責任，包括在臨牀試驗中對我們的候選產品進行測試以及我們成功開發的任何候選產品。產品責任索賠可能由臨牀試驗中的患者、消費者、醫療保健提供者或製藥公司或銷售我們成功開發的任何產品的其他人提出。即使是那些在許可和受監管的設施中製造的產品，或者以其他方式獲得監管部門批准用於研究或商業銷售的產品，也可以提出這些要求。我們無法預測為任何此類主張辯護的頻率、結果或成本。

如果我們不能成功地為自己辯護，反對未來關於我們的候選產品造成傷害的索賠，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠都可能導致：

我們目前持有的保險金額可能不足以覆蓋可能發生的所有責任。進一步的產品責任保險可能很難獲得，而且成本高昂。我們可能無法以合理的成本維持保險範圍，也可能無法獲得足以償付所有潛在責任的保險範圍。超過產品責任保險承保範圍的索賠或損失可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。任何產品責任訴訟或其他訴訟的辯護費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。產品責任訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。產品責任索賠，無論其價值或最終結果如何，都可能耗費大量的管理時間並導致聲譽損害、對我們成功開發的任何候選產品的需求下降導致的潛在收入損失、臨牀試驗參與者的退出以及臨牀試驗站點或整個臨牀計劃的可能終止，並可能導致我們的股票價格下跌。

我們的成功取決於我們繼續吸引、激勵和留住關鍵人員的能力，任何未能吸引或留住關鍵人員的情況都可能對我們的業務產生負面影響。

由於我們的業務具有專業的科學性質，我們開發產品並與當前和未來的競爭對手競爭的能力在很大程度上取決於我們吸引、留住和激勵高素質的管理人員和關鍵科學技術人員的能力。如果我們無法留住一名或多名高級管理層主要成員的服務，包括首席執行官Marvin L.White、首席運營官Jeffrey G.Lamothe、首席財務官Daphne Taylor、總法律顧問權秀英或其他關鍵員工，我們實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。我們面臨着來自生物技術和製藥公司、研究機構和學術機構對合格員工的激烈競爭。以可接受的條件吸引、挽留或替換這些人員，可能是困難和耗時的，因為我們的行業對類似人員的需求很高。我們認為，能夠吸引、激勵和留住人才的部分原因是我們有能力提供具有競爭力的薪酬方案，包括股權激勵獎勵。如果我們不能提供有競爭力的薪酬或以其他方式吸引和留住業務持續發展所需的合格人員，我們可能無法維持我們的運營或增長我們的業務。

根據我們的2018年股票激勵計劃，我們目前沒有足夠的股票來獎勵高級管理層和未來獎勵我們的員工，這可能導致我們無法吸引、留住和激勵我們的關鍵人員。

我們完成了第382節的研究，並得出結論，我們經歷了1986年美國國税法(經修訂)第382節所定義的“所有權變更”，因此，我們在“所有權變更”之前的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的税收利益將受到該準則第382和383節的年度限制。

一般而言，如果股東直接或間接擁有公司5%或以上的股份(按價值計算)，或根據守則第382條及據此頒佈的《財政條例》被視為“5%股東”，在適用的測試期內(通常是潛在所有權變更測試事件發生日期前的滾動三年期間)的任何時間，其對公司股票的總所有權百分比(按價值計算)比5%股東所擁有的最低股票百分比增加50個百分點以上，則公司根據該守則第382條進行“所有權變更”。此類潛在的所有權變更測試事件包括涉及股東成為5%股東的變更，或因公司新發行股本或股份回購而引起的變更，但某些例外情況除外。

在“所有權變更”的情況下，法典第382和383節對公司可用變更前淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性抵銷的應納税所得額設定了年度限制。年度限額一般等於緊接所有權變更前公司已發行股票的價值(不包括某些出資)乘以美國國税局公佈的所有權變更當月的長期免税率(2020年11月的長期免税率為0.89%)。任何未使用的年度限額一般可結轉至隨後的年度，直至所有權變更前淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性到期或被公司充分利用。州税法的類似規定也可能適用於限制使用州淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性。

此外，《守則》第382節包括適用於在根據《守則》第382節進行所有權變更之前其資產中有大量未實現的內在淨收益或未實現的內在淨虧損的公司的特別規則。一般而言，自所有權變更之日起的五年內確認的某些固有收益提高了公司在納税年度內根據守則第382和383條確認或被視為確認該等固有收益的年度限額(但僅限於未實現的固有收益淨額)，而在該五年期間確認的某些固有虧損受準則第382條規定的年度限額的限制(但僅限於未實現的固有虧損淨額)。

截至2023年12月31日，我們分別有大約1.682億美元和7050萬美元的聯邦和州淨營業虧損結轉，可用於減少將於2037年開始到期的聯邦所得税的未來應納税所得額。到2021年12月31日，我們完成了IRC第382節的研究。研究得出的結論是，我們在2020年11月和2020年12月經歷了所有權變更，我們的NOL結轉的162.6美元受到年度限制。假設有足夠的收入，預計每年的限制不會導致NOL結轉在使用前到期。

根據守則第382條，我們不能預測或控制未來所有權變更的發生或時間。此外，我們發行的任何證券都有可能導致所有權變更。如果再次發生所有權變更，未來的限制可能適用於我們的淨營業虧損和某些其他税務屬性，這可能導致我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性無法用於抵消未來的所得税負債。

我們的全部或部分遞延所得税資產(包括淨營業虧損結轉)的變現取決於在法定結轉期內產生的未來收入。我們無法利用我們有限的所有權變更前淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性，或未來所有權變更的發生和由此產生的這些税務屬性的額外限制，可能會對我們的財務狀況、運營業績和現金流產生重大不利影響。

根據減税和就業法案(TCJA)對我們的研究和開發支出的扣除額進行更改，可能會增加我們應繳納的税額和我們的實際税率。

從2022年開始，TCJA取消了目前扣除研發支出的選項，並要求納税人根據守則第174節的規定，根據研發支出的類型，在五年或十五年內資本化和攤銷這些支出。這樣改變我們的研究和開發支出的扣除額可能會增加我們要繳納的税額和我們的實際税率。

我們的投資受到市場和信貸風險的影響，這些風險可能會使其價值縮水，在金融和信貸市場極度波動或中斷的時期，這些風險可能會更大，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績、流動性和現金流產生不利影響。

我們的投資受到信用違約和市場價值變化風險的影響。宏觀經濟疲軟或衰退時期、金融和信貸市場波動加劇或中斷，例如當前的宏觀經濟環境，都會增加這些風險，有可能導致我們投資組合中的資產出現非暫時性減值。地緣政治緊張局勢的影響，如美國和中國雙邊關係的惡化，中東衝突的加劇，或俄羅斯入侵烏克蘭，包括美國和/或其他國家可能對俄羅斯等政府或其他實體實施的任何額外製裁、出口管制或其他限制性行動，也可能導致全球市場的中斷、不穩定和波動，這可能會對我們在受負面影響的行業或地區的投資產生影響。嚴重的全球經濟和社會動盪和不確定性，例如新冠肺炎或其他流行病的再次發生，或其他未來大範圍的公共衞生疫情，可能會導致中斷，從而嚴重影響我們的業務，例如，由於經濟不確定性或波動性導致融資環境和融資困難。

產品開發風險

我們目前和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不符合FDA或非美國監管機構的要求。 早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能無法預測後期或其他試驗的結果，中期或頂線數據可能會根據完整的數據分析進行變更或確認。

我們於2023年完成APVO 436的1b期劑量擴展臨牀試驗，並計劃於2024年上半年啟動劑量優化1b/2期研究，以評估APVO 436的安全性和療效，並確定一線患者的最佳劑量。此外，我們於2023年第一季度啟動了ALG.APV-527的首次人體I期臨牀研究，目前正在招募新患者。我們的其他候選產品均未進入臨牀開發階段。臨牀失敗可能發生在臨牀前或臨牀開發的任何階段。臨牀前研究和臨牀試驗可能產生不一致、陰性或不確定的結果。FDA或非美國監管機構可能要求我們進行額外的臨牀或臨牀前試驗。早期初步數據、臨牀前研究和臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗將獲得成功，臨牀試驗的中期結果並不一定能預測最終結果。後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，儘管已經通過初步臨牀試驗取得了進展，但FDA和非美國監管機構仍然感到滿意。在某些情況下，由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者人羣的大小和類型的差異、對給藥方案和其他臨牀試驗方案的依從性的變化以及臨牀試驗參與者的脱落率。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得上市批准。在臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性，儘管已經通過臨牀前研究和初始臨牀試驗取得了進展。製藥和生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中由於缺乏療效或不良安全性而遭受重大挫折，儘管早期研究取得了令人鼓舞的結果，但我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使早期臨牀試驗很有希望，我們可能需要在更多患者人羣或不同治療條件下對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗，然後才能獲得美國以外的FDA和監管機構的批准，以營銷和銷售這些候選產品。任何該等事件均可能限制我們候選產品的商業潛力，並對我們的業務、前景、財務狀況及經營業績產生重大不利影響。製藥行業的一些公司，包括那些擁有更多資源和

然而，比我們更有經驗的製藥公司在先進的臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期臨牀試驗中獲得了有希望的結果。

此外，我們的APVO 436臨牀試驗是一項開放標籤研究，在有限數量的臨牀研究中心對有限數量的患者進行。 “開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究者都知道患者是否正在接受試驗用候選藥物或現有批准藥物的臨牀試驗。 最典型的是，開放標籤臨牀試驗僅測試研究藥物候選者，有時可能以不同的劑量水平或與其他藥物聯合使用。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者知道他們何時接受治療。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏倚”的影響，患者認為他們的症狀改善僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“研究者偏倚”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗生理結局的人知道哪些患者接受了治療，並且可能會更有利地解釋治療組的信息。這些臨牀試驗的結果可能無法預測APVO 436或其他候選產品的未來臨牀試驗結果。此外，儘管FDA發佈了“可能繼續”的通知，允許我們和Alligator啟動ALG.APV-527的1期臨牀試驗，但我們不能保證該試驗或未來的ALG.APV-527試驗將顯示出預期的安全性和有效性。

我們可能會不時公開披露收入或中期數據，這是基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們報告的頂線或中期結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。即使在臨牀階段候選人似乎使患者受益的情況下，這種好處也可能不是永久性的。頂線數據和中期數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。此外，實現一個主端點用於試驗並不保證將實現更多的共同主端點或次要端點。此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。

我們未來的臨牀試驗可能不會成功。此外，如果臨牀試驗中存在缺陷，可能要到臨牀試驗進展良好時才會變得明顯。我們還可能在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括：

此外，我們的候選產品可能不會獲得批准，即使它們在第三階段臨牀試驗或註冊試驗中達到了主要終點。無論諮詢委員會的任何建議如何，FDA可能會出於多種原因拒絕批准BLA，包括如果FDA認為該藥物的臨牀益處、安全性或有效性不值得批准。FDA或其他非美國監管機構可能不同意我們的試驗設計，以及我們對非臨牀研究和臨牀試驗數據的解釋。特別是，FDA可能不認為我們的數據在臨牀上有意義或在統計上有説服力。管理我們候選產品開發的監管機構和政策也可能隨時發生變化。此外，這些監管機構中的任何一個都可以改變對候選產品的批准要求，即使在審查了關鍵的3期臨牀試驗的方案並提供了評論或建議後也是如此。這些監管機構中的任何一個也可以批准比我們要求的更少或更有限的適應症的候選產品，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准。FDA或其他非美國監管機構可能不會批准我們認為對我們的候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤聲明。

我們可能無法在我們預期的時間內提交IND或IND修正案來開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。

我們已經提交了IND，並獲得了對包括ALG.APV-527和APVO436在內的多個候選產品進行臨牀試驗的批准，但是，我們可能無法在預期的時間線上為我們的候選產品提交未來的IND。例如，在支持IND的研究中，我們可能會遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能確定提交未來的IND是否會導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，就不會出現暫停或終止臨牀試驗的問題。此外，即使這些監管機構同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。這些考慮也適用於我們可能提交的新的臨牀試驗，作為現有IND的修正案或新的IND。任何未能在我們預期的時間期限內提交IND或獲得監管部門對我們試驗的批准可能會阻止我們及時完成臨牀試驗或將我們的產品商業化。

如果我們在臨牀試驗的開始、地點啟動、患者登記或完成過程中遇到延遲或困難，達到關鍵試驗數據和獲得任何必要的監管批准的時間可能會推遲。

如果我們無法根據FDA或美國以外的類似監管機構的要求，找到、登記和維護足夠數量的合格患者來參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。此外，我們的一些競爭對手正在對與我們的候選產品具有相同適應症的候選產品進行臨牀試驗，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。此外，APVO436已被指定為治療急性髓系白血病的孤兒藥物，因此患者人數相對較少。此外，我們臨牀試驗的資格標準可能會進一步限制可用的研究參與者，因為我們要求患者具有特定的特徵，我們可以測量這些特徵，以確保他們的疾病足夠嚴重或不太先進，不能將他們納入研究。

患者入選受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，可能會導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗中的站點啟動和註冊延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，初步或最終結果的可用性延遲，以及我們候選產品的商業發佈延遲(如果獲得批准)，這可能會導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

我們的候選產品可能會發現嚴重的不良事件、不良副作用或其他意想不到的特性，可能會延遲、阻止或導致撤回監管審批、限制商業潛力或導致上市審批後的重大負面後果。

我們的任何候選產品單獨使用或與其他經批准或研究的療法結合使用時，可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止我們的開發活動以及製造和分銷業務，並可能導致更嚴格的標籤，實施臨牀持有、暫停、分銷或使用限制，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准，這些都可能導致我們的候選產品的嚴重不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性。如果我們的任何候選產品與嚴重的不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特性，我們可能需要放棄它們的開發，或者將其開發限制在某些用途或亞羣中，在這些用途或子羣中，從風險-收益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。許多最初在臨牀或早期測試中顯示出希望的化合物後來被發現會引起不良或意想不到的副作用，阻止該化合物的進一步發展。

隨着我們繼續開發我們的候選產品並對我們的候選產品進行臨牀試驗，可能會出現嚴重的不良事件或SAE、不良副作用、疾病復發或意想不到的特徵，導致我們放棄這些候選產品或將它們的開發限制在更狹隘的用途或子羣中，在這些人羣中，SAE或不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或從風險效益的角度來看更容易被接受，或者療效更顯著或更持久。我們的任何候選產品在臨牀開發期間或在批准的產品上市後(如果獲得批准)可能會出現不良副作用或其他意想不到的不良事件或特性，或變得已知。如果在開發過程中發生這樣的事件，FDA或類似的外國監管機構可以暫停或終止臨牀試驗或拒絕

批准我們的候選產品。此外，我們目前正在評估我們的候選產品，並可能在未來結合批准的和/或實驗療法。這些聯合療法可能會產生額外的或更嚴重的副作用，而不是我們的候選產品單一療法造成的副作用。將我們的候選產品與其他療法結合使用所產生的不確定性，可能會使在未來潛在的臨牀試驗中準確預測副作用或療效變得困難。如果我們的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們獲得或保持市場對受影響候選產品的認可和接受，或者可能大幅增加商業化成本和費用，這可能會推遲或阻止我們從產品銷售中獲得收入，並對我們的業務和運營結果造成實質性損害。

我們依賴第三方進行臨牀和非臨牀試驗。如果這些第三方不能有效地履行合同職責、遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們沒有能力獨立進行為我們的候選產品獲得監管批准所需的臨牀和臨牀前試驗。我們依賴第三方，如獨立的臨牀研究人員、研究地點、合同研究機構或CRO，以及其他第三方服務提供商來進行我們候選產品的臨牀和臨牀前試驗，我們希望繼續這樣做。例如，首席醫療官Dirk Huebner博士作為獨立顧問提供臨牀試驗和醫療事務監督職責。我們在很大程度上依賴Huebner博士和其他第三方來成功執行和監督我們的臨牀和非臨牀試驗，但我們並不對他們的活動進行日常控制。

雖然我們對第三方的活動有協議，但我們對他們的實際表現和活動的影響和控制有限。例如，我們的第三方服務提供商不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀和非臨牀項目中。我們的第三方服務提供商也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行試驗或其他治療開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果這些第三方未按照法規要求或我們聲明的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的非臨牀研究或臨牀試驗，如果它們需要更換，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的方案、法規要求或其他原因而受到損害，我們的試驗可能會被重複、延長、延遲或終止，我們可能無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，或者可能會被推遲。或者我們或他們可能會受到監管執法行動的影響。

我們對第三方服務提供商的依賴並不解除我們的監管責任，包括確保我們的試驗按照FDA批准的良好臨牀實踐或GCP以及相關監管申請中包含的計劃和方案進行。此外，這些組織和個人可能無法在我們預期或期望的時間框架內完成這些活動。我們也可能會遇到超出我們控制範圍的意外成本增長。合同研究機構工作的及時性或質量問題可能會導致我們尋求終止合作關係並使用替代服務提供商，這可能會被證明是困難和/或昂貴的，並導致我們的試驗延遲。此外，由我們無法控制的情況引起的業務中斷可能會對一些獨立臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商的能力產生負面影響，這些第三方服務提供商對我們的候選產品進行臨牀和臨牀前試驗。任何延遲或無法完成我們的試驗都可能延遲或阻止我們的候選產品的開發、批准和商業化。

如果CRO或協助我們或我們的研究地點的其他第三方未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或其非美國同行可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們或他們也可能面臨監管執法行動。我們不能向您保證，FDA或非美國監管機構在檢查後將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用在美國以外的GMP和類似法規下生產的產品。我們或我們的候選產品製造商未能遵守這些規定，可能需要我們重複或重新設計臨牀試驗，或進行額外的試驗，這將增加我們的開發成本，延遲或影響我們臨牀前研究、臨牀試驗的進行，以及獲得監管部門批准的可能性。

如果第三方不履行他們與我們協議下的職責，如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀協議(包括劑量要求或監管要求)而受到損害，或者如果他們未能遵守臨牀試驗協議或未能在預期的最後期限內完成，我們的臨牀試驗可能無法滿足監管要求。如果我們的臨牀試驗不符合法規要求，或者如果需要更換這些第三方，我們的臨牀試驗可能會延長、推遲、暫停或終止。

與進行或以其他方式協助我們的臨牀或非臨牀研究的第三方的協議可能會因各種原因而終止，包括第三方未能履行。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他供應商達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的第三方涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的第三方開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動，並對我們的業務產生不利影響。儘管我們謹慎地處理與第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景以及運營結果產生實質性的不利影響。

如果發生上述任何事件，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，或無法成功地為我們的某些現有產品創建經批准的產品線擴展，或生成更多有用的臨牀數據來支持這些產品。此外，如果我們無法以可接受的條款獲得任何必要的第三方服務，或者如果這些服務提供商未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限內完成，我們為我們的候選產品獲得監管批准的努力可能會被推遲或阻止。

我們的候選產品的製造，特別是大批量生產，是複雜和耗時的。失去我們的任何第三方製造商，或者我們候選產品的生產延遲或出現問題，都可能導致產品短缺和/或臨牀開發延遲。

我們沒有製造能力，也不打算在可預見的未來發展這種能力。我們依賴數量有限的第三方供應商來生產我們的候選產品。因此，我們能否以及時和具有競爭力的方式開發和交付候選產品，並使我們能夠實施我們的開發計劃，取決於我們的第三方製造商是否能夠繼續滿足我們正在進行的臨牀試驗需求並履行其合同義務。為了及時成功地開發和商業化我們的候選產品，我們和我們的第三方製造商必須能夠開發和執行製造流程，並就合同條款達成協議。

我們目前和預期未來依賴他人生產我們的候選產品或我們開發的任何產品，可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。此外，我們現有或未來製造商的任何表現不佳都可能推遲臨牀開發或營銷批准。

如果這些第三方製造商未能根據法規要求成功履行合同職責、在預期期限內完成或製造和/或存儲我們的候選產品，如果我們與此等各方之間存在分歧，或者如果此等各方無法擴展能力以支持我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化，則我們可能無法生產或延遲生產足夠的候選產品來滿足我們的供應要求。在獲得與我們的候選產品和組件有關的足夠供應方面的任何延誤，都可能延誤我們候選產品的開發或商業化。

我們可能無法成功地為我們的任何候選產品、組件和計劃建立製造關係或其他替代安排。我們的候選產品可能會與其他產品和候選產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，它們都有能力為我們製造產品，並願意這樣做。

如果我們現有的第三方製造商，或我們未來受僱生產用於商業銷售或臨牀試驗的產品或組件的第三方因任何原因而停止生產，我們很可能會在獲得足夠數量的候選產品以滿足商業需求或推進臨牀試驗方面遇到延誤，而我們正在尋找和鑑定替代供應商。這些第三方設施還可能受到自然災害的影響，如洪水或火災，或者此類設施可能面臨製造問題，如污染或監管機構對此類設施進行檢查後發現的問題。在這種情況下，我們可能需要找到合適的替代第三方關係，這可能不是現成的或以可接受的條款提供的，這將導致額外的延遲和增加的費用。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們以及時的方式將此類技能轉讓給替代供應商(如果有的話)。添加新的或替代的製造商也可能需要FDA的批准，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果由於任何原因，我們無法獲得足夠的候選產品或用於製造它們的零部件的供應，我們將更難開發我們的候選產品，並有效地競爭。此外，即使我們確實建立了此類合作或安排，我們的第三方製造商也可能違反、終止或不續簽這些協議。

我們或我們的第三方製造商也可能會遇到生產我們的候選產品所需的原材料或治療物質短缺的情況，這些原料或治療物質的數量需要我們的臨牀試驗所需的數量，或者如果我們的候選產品獲得批准，則需要足夠的數量用於商業化或滿足需求的增加。出現此類短缺的原因可能有很多，包括產能限制、市場延誤或中斷，以及我們的競爭對手或其他公司購買此類材料造成的短缺。由於全球貿易政策，我們也可能無法以優惠條件獲得這些材料。我們的第三方製造商未能獲得生產足夠數量的候選產品所需的原材料、治療物質或活性藥物成分，可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們目前所有的候選產品都是生物製品。我們的候選產品必須始終如一地按照明確定義的製造工藝製造。在製造過程中可能會因為各種原因而出現問題，包括原材料、設備故障或更換問題，以及沒有遵循特定的協議和程序。生產過程中任何地方的微小偏差，包括獲得材料、維護種子或細胞庫主庫、防止遺傳漂移、種子或細胞生長、發酵和污染，包括顆粒、過濾、灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸，以及質量控制測試，都可能導致批次故障或生產停產、批次延遲發佈、產品召回、變質或監管行動。

此外，我們的開發和商業化戰略涉及與企業和學術合作者、合同研究組織、分銷商、第三方製造商、許可人、被許可人和其他人達成安排，以進行開發工作、管理或進行我們的臨牀試驗、製造我們的候選產品以及在美國境外營銷和銷售我們的產品，並維持我們關於產品商業化或製造的現有安排。我們可能沒有足夠的專業知識

或者我們自己為所有產品和候選產品進行所有這些活動的資源，因此在許多領域特別依賴第三方。目前或未來的任何開發和商業化安排都可能不會成功，因為第三方投入到我們候選產品的開發、製造和商業化的資源的數量和時間不在我們的控制範圍之內。如果我們不能建立或維持與我們正在開發的候選產品有關的協議，我們的運營結果和前景將受到實質性的不利影響。

第三方製造商的任何損失、我們產品生產的任何延誤或問題，或我們產品開發和商業化的任何安排的終止，都可能對我們的業務、運營、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。我們可能需要更換我們的製造商，如果發生這種情況，我們可能會在確定和鑑定任何此類更換時產生額外的成本和延遲。我們也可能無法在有利的商業條件下達成這樣的安排。

產品候選製造或配方的更改可能會導致額外的成本或延遲。

隨着候選產品的開發通過臨牀前研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法、生產地點和配方，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、臨牀試驗、FDA通知或FDA批准。上述任何一項都可能限制我們未來的收入和增長。

如果我們的第三方製造商未能成功製造出符合我們的規格和FDA或外國監管機構嚴格監管要求的材料，可能會阻止監管部門批准這些製造設施。

我們依賴第三方為我們的候選產品製造所有臨牀試驗材料，如果任何此類候選產品最終獲準商業銷售，我們將依賴第三方製造商業用品。我們的候選產品和治療物質的製造商必須遵守FDA執行的GMP要求，這些要求適用於臨牀和商業供應的成品及其活性成分。FDA通過其設施檢查計劃執行這些要求。我們的候選產品，包括APVO436和ALG.APV-527，將不會被FDA或其他外國監管機構批准上市，除非FDA或其他外國監管機構也批准我們的第三方製造商用於生產商業化產品的設施。如果我們的第三方製造商不能成功地製造符合我們的規格和FDA或外國監管機構嚴格監管要求的材料，FDA或其外國同行將不會批准他們的製造設施，這將導致我們候選產品獲得FDA或外國營銷批准的重大延誤。如果發生這種情況，我們也可能永遠不會獲得上市批准，我們可能需要重複臨牀試驗，我們可能需要採取代價高昂的糾正行動，包括產品召回，我們可能會冒着對受試者或患者造成傷害的風險，我們可能面臨執法行動。

雖然我們對候選產品的製造負有最終責任，但除了通過我們的合同安排之外，我們幾乎無法控制我們的製造商是否遵守這些法規和標準。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得和維持監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力，如果獲得批准。此外，我們可能無法以優惠或合理的條款與替代製造商簽訂合同。任何新的製造商都需要獲得或開發必要的製造技術，並獲得必要的設備和材料，這可能需要大量的時間和投資。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝都將根據之前提交給FDA或任何其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們開發候選產品或將其商業化的能力產生負面影響

我們的產品及時或在預算範圍內。此外，製造商可以擁有該製造商獨立擁有的與我們的候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對這些製造商的依賴，或者要求我們從這些製造商那裏獲得許可證，以便讓其他製造商生產我們的候選產品。此外，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的供應之間進行過渡性研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。我們還必須獲得FDA的批准，才能使用任何新的製造商進行商業供應。

我們和我們的第三方製造商可能無法滿足我們當前的任何候選產品的這些製造工藝要求，所有這些產品都具有複雜的製造工藝，這使得滿足這些要求更加具有挑戰性。如果我們不能為我們的臨牀候選產品開發滿足這些要求的製造工藝，我們將無法提供足夠數量的測試材料來及時或具有成本效益地進行臨牀試驗，因此，我們的開發計劃將被推遲，我們的財務業績將受到不利影響，我們將無法實現我們的長期目標。

我們的某些候選產品已經獲得了FDA的孤兒藥物稱號。然而，不能保證我們將能夠保持這一指定，獲得我們的任何其他候選產品的這一指定，或獲得或維持任何相應的福利，包括專營期。

我們的某些候選產品已經獲得了孤兒藥物稱號。我們也可以在適當的時候為我們的其他候選產品尋求孤兒藥物稱號。雖然孤兒藥物指定確實為我們提供了某些優勢，但它既不會縮短候選產品的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選產品帶來任何優勢。

一般來説，如果具有孤兒藥物稱號的候選產品隨後在FDA認為相同的孤兒適應症的另一種產品之前獲得上市批准，該產品有權享有一段市場排他期，這使得FDA在七年內不能批准同一藥物或生物製劑在美國的另一種營銷申請。

我們可能無法獲得我們申請的任何未來孤兒藥指定。孤兒藥名稱並不能保證我們能夠成功開發我們的候選產品，也不能保證我們能夠保持我們收到的任何孤兒藥名稱。例如，如果FDA發現指定申請包含對重要事實的不真實陳述或遺漏重要信息，或者FDA發現候選產品在提交申請時不符合指定資格，則孤兒藥指定可能會被撤銷。

此外，即使我們能夠獲得並維持孤兒藥的認定，如果我們的候選產品獲得批准，我們最終可能不會獲得任何監管排他性。例如，如果我們獲得FDA批准的適應症比孤兒藥指定更廣泛，我們可能不會獲得孤兒藥監管排他性。孤兒藥的排他性也可能因與孤兒藥認定可能喪失相同的原因而喪失。如果我們無法確保有足夠數量的產品來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會進一步喪失孤兒排他性。

即使我們獲得任何當前或未來候選產品的孤兒獨佔權，該獨佔權可能無法有效保護產品免受競爭，因為不同的產品可以在相同條件下獲得批准，或者與我們相同的產品可以在不同條件下獲得批准。即使在孤兒產品獲得批准後，如果FDA認為後一種產品在臨牀上更優越，FDA也可以隨後批准含有相同主要分子特徵的產品用於相同條件。FDA可能會進一步將孤兒藥認定授予多個申辦者，用於相同的化合物或活性分子和相同的適應症。如果另一個申辦者在我們之前獲得FDA對此類產品的批准，我們將被禁止在美國至少七年內針對孤兒適應症推出我們的產品，除非我們能夠證明臨牀優效性。此外，第三方付款人可以報銷標籤外的產品，即使沒有指出孤兒條件。

我們可能會為我們開發的候選產品尋求FDA的突破性治療指定，我們可能會失敗。如果我們成功，指定可能不會導致更快的開發或監管審查，

批准過程，並且不會增加我們的候選產品獲得市場批准的可能性。

我們可能會為我們開發的任何候選產品尋求突破性療法認定。突破性治療是指預期單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀顯著終點（如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）方面表現出相對於目前批准的療法的實質性改善。對於已被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗申辦者之間的互動和溝通有助於確定臨牀開發的最有效途徑，同時最大限度地減少無效對照方案的患者數量。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准和優先審查。

即使我們認為我們開發的候選產品符合突破性療法的指定標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，候選產品獲得突破性療法認定可能不會導致與根據常規FDA程序考慮批准的藥物相比更快的開發過程、審查或批准，並且不能確保最終獲得FDA的批准。此外，即使我們開發的候選產品有資格成為突破性療法，FDA也可能在以後決定這些藥物不再符合資格條件並撤銷指定。

我們可能會尋求將我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺技術指定為指定平臺技術，但我們可能不會獲得此類指定，即使我們獲得此類指定，此類指定也可能不會導致更快的開發、監管審查或批准流程。

我們可能尋求將我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺技術指定為指定平臺技術。根據FDORA，在以下情況下，生物體內或生物利用的平臺技術有資格被指定為指定平臺技術：(1)平臺技術被納入或被根據BLA批准的產品使用；(2)由獲得批准或許可的產品的發起人提交的初步證據，或已被授予對該產品申請中提交的數據的參考權的發起人提交的初步證據表明，平臺技術有可能被併入或被不止一種產品使用，而不會對質量、製造或安全產生不利影響；(3)適用人員提交的數據或信息表明，平臺技術的納入或利用有合理的可能性為藥物開發或製造過程以及審查過程帶來顯著效率。贊助商可以要求FDA在提交IND申請的同時或之後的任何時間，將某一平臺技術指定為指定的平臺技術，該申請適用於包含或使用作為請求標的的平臺技術的產品。如果被指定，FDA可以加快開發和審查使用或結合平臺技術的產品的任何後續原始BLA。即使我們認為我們的平臺技術符合此類指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不授予此類指定。此外，收到平臺技術的此類指定並不能確保產品開發得更快，或獲得更快的FDA審查過程或最終FDA批准。此外，如果FDA確定指定的平臺技術不再符合指定的標準，FDA可能會撤銷指定。

我們過去已經並可能在未來為我們的候選產品在美國以外進行臨牀試驗，FDA或非美國監管機構在這些司法管轄區開發或批准我們的候選產品時可能不接受來自此類試驗的數據。

我們過去已經並可能在未來在美國以外進行臨牀試驗，FDA和外國監管機構可能不會接受這些數據來支持我們的候選產品的進一步開發或批准。FDA或適用的外國監管機構接受在美國境外進行的臨牀試驗的試驗數據可能會受到某些條件的限制。在外國臨牀試驗數據擬用作美國上市批准的基礎的情況下，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗由公認能力的臨牀研究人員進行；以及(Iii)數據可被認為有效，無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行此類檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他方式驗證數據

適當的手段。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。

此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何適用的外國監管機構會接受在美國境外進行的試驗的數據。如果FDA或任何適用的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要進行超出我們計劃的額外試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的產品候選產品在適用司法管轄區無法獲得商業化營銷批准。

商業化風險

我們增長收入和執行長期戰略的能力在很大程度上取決於我們為候選產品發現、開發和獲得市場批准的能力。

我們目前還沒有獲準商業分銷的產品。我們已經投入了大量的精力和財力來開發我們的候選產品。我們的業務依賴於我們候選產品的成功開發和商業化，這將需要額外的臨牀和臨牀前開發、監管批准、商業製造安排、建立商業組織、重大營銷努力和進一步投資，但這可能永遠不會發生。我們創造收入的能力在很大程度上取決於我們開發、獲得監管部門批准，然後成功地將我們的候選產品商業化的能力。除了以前銷售的產品的收入外，我們目前沒有任何產品的銷售收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。

為了實現我們的長期業務目標，我們需要成功地發現和/或開發我們的候選產品並將其商業化。儘管我們已經並預計將繼續在研發方面進行重大投資，但我們只有有限數量的內部發現的候選產品進入臨牀開發階段。我們目前有兩個臨牀階段的候選者，APVO436和ALG.APV-527，它們是建立在ADAPTIR平臺上的。藥物發現和開發是一個複雜、耗時和昂貴的過程，充滿風險和高失敗率。我們的候選產品在產品開發的任何階段都容易受到固有失敗風險的影響，包括出現意想不到或不可接受的不良事件或未能在臨牀試驗中證明療效。如果不能成功地發現和/或開發、獲得營銷批准並將其他產品和候選產品商業化，可能會對我們增加收入和改善財務狀況的能力產生重大不利影響。如果我們被要求對我們開發的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們開發的產品超出了我們目前的預期，如果我們無法成功完成對我們的候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是陽性或只是輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會推遲為我們的候選產品獲得營銷批准，根本沒有獲得營銷批准，獲得對有限適應症或患者羣體的批准，帶有我們成功營銷產品所需的沒有聲稱的標籤，或者帶有重大標籤警告。我們還可能受到額外的上市後測試要求、監督要求或REMS的約束。如果發生上述任何一種情況，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們使用和進一步開發我們的ADAPTIR或ADAPTIR-FLEX平臺的努力可能不會成功。

我們戰略的一個關鍵要素是基於我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺技術來擴大我們的免疫腫瘤學候選產品線。我們計劃選擇和創建用於早期開發的候選產品，可能會與其他合作伙伴合作。我們希望繼續開發該平臺，通過在腫瘤學等領域通過單特異性和雙特異性定向細胞因子輸送，以及在腫瘤學和其他治療領域提供多特異性分子，來滿足未得到滿足的醫療需求。我們的目標是利用這項技術在單特異性、雙特異性和多特異性ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX療法上進行有針對性的投資。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發，包括由於被證明具有有害副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得市場批准並獲得市場接受的產品。如果我們不能基於我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺技術成功地開發和商業化候選產品，我們在未來時期獲得產品收入的能力可能會

受到不利影響，這可能會對我們的財務狀況和財務前景造成損害，並對我們的股價產生不利影響。

我們面臨並將繼續面臨激烈的競爭，如果獲得批准，我們未能有效競爭可能會阻礙我們的候選產品實現顯著的市場滲透率。

新生物技術產品的開發和商業化競爭激烈，並受制於快速的技術進步。我們可能面臨未來的競爭，涉及我們當前的候選產品以及我們未來可能尋求開發或商業化的任何候選產品，這些候選產品是從其他公司和政府、大學和其他非營利性研究組織獲得的。我們的競爭對手可能會開發比我們可能開發或銷售的任何產品更安全、更有效、更方便或成本更低的產品，或者他們的產品可能比我們獲得候選產品批准的速度更快地從FDA或同等的外國監管機構獲得營銷批准。我們的競爭對手可能擁有更多的資源，可能會投入更多的資源來研發他們的產品、研發能力、更快地適應新技術、科學進步或患者的偏好和需求、更成功地發起或經受重大的價格競爭或宏觀經濟影響，或者更有效地談判第三方許可和協作安排。

我們相信，我們在腫瘤學市場上最重要的競爭對手包括：艾伯維公司公司、Affimed公司、ALX腫瘤學控股公司、安進公司、Arcell公司、阿斯利康公司、AvenCell Treateutics公司、BioNTech公司、Bio-Path公司、百時美施貴寶公司、Cellectis公司、Faron製藥公司、F-STAR治療公司、基因泰克公司(F.Hoffmann-La Roche Ltd.的子公司)、基因泰克公司(Genmab A/S)、吉列德科學公司、葛蘭素史克、免疫基因公司、強生、Macrogenics公司、Menarini集團、分子夥伴公司、諾華公司、Pieris製藥公司、Regeneron製藥公司、賽諾菲-艾斯美國有限責任公司、Shattuck Labs公司、Syros製藥公司、Servier實驗室、Xencor公司和Zymeworks生物製藥公司。與目前使用的或正在開發的藥物相比，我們預計將在產品功效、安全性、易於管理、價格和經濟價值的基礎上進行競爭。如果我們沒有成功地展示這些屬性，醫生和其他關鍵的醫療決策者可能會選擇其他產品，而不是我們成功開發的任何產品，從我們的產品切換到新產品，或者選擇僅在有限的情況下使用我們的產品，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們的任何候選產品，如果獲得批准，可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務.

我們候選產品的成功，如果獲得批准，將取決於他們是否被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員接受為競爭產品和治療方法的治療和成本效益替代方案。如果我們的任何候選產品沒有達到並保持足夠的接受度，我們可能無法從這些產品的銷售中獲得實質性收入。市場對我們產品的接受程度將取決於許多因素，包括：我們提供可接受的安全性和有效性證據的能力；任何副作用的發生率和嚴重性；替代療法和競爭療法的可用性、相對成本和相對療效；以有競爭力的價格提供我們的產品的能力；我們持續向市場供應產品的能力；相對的便利性和易用性；目標患者人羣嘗試新產品的意願和醫生開這些產品處方的意願；營銷和分銷支持的力度；關於我們的產品或競爭產品和治療的宣傳；以及第三方保險或報銷的充分性。

立法或醫療改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，ACA頒佈，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。然而，ACA的一些條款尚未得到充分實施，某些條款受到法律和政治挑戰，以及廢除、取代延遲、規避或放鬆ACA的某些方面或其所要求的任務的努力。此外，國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了修改ACA某些條款的法律，例如從2019年1月1日起取消對不遵守ACA購買醫療保險的個人授權的處罰，推遲實施ACA規定的某些費用，以及

提高參加聯邦醫療保險D部分的製藥商所欠的銷售點折扣。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改：

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年預算控制法案制定了國會削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括每一財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少2%。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行了立法修訂，除非國會採取額外行動，否則這些削減將一直有效到2030年。

此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。例如，最近國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革藥品的政府計劃報銷方法，包括將報銷與其他發達國家的產品價格掛鈎。例如，已經提出了一些建議，以增加藥品製造商的競爭，增加某些聯邦醫療保健計劃的談判能力，激勵製造商降低其產品的定價，並減少消費者支付的藥品的自付費用。美國各州也越來越積極地通過立法和執行條例，以控制藥品定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷費用披露以及透明度措施，在某些情況下，這些立法和條例的目的是鼓勵從其他國家進口和批量購買。拜登政府和美國國會的立法和監管議程，因為它們涉及醫療保健和製藥行業以及整個經濟，目前仍然不確定。拜登總統優先事項的一個例子是他於2021年7月9日發佈的一項行政命令，指示FDA繼續澄清和改善生物仿製藥的審批框架，包括生物製品的可互換性標準，促進生物仿製藥和可互換產品的開發和批准，澄清與BLA的審查和提交相關的現有要求和程序，並確定和解決任何阻礙生物類似藥競爭的努力。任何新的法律和舉措都可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，或對藥物開發或批准施加額外的監管要求，這可能對我們未來的客户以及我們的財務運營產生重大不利影響。

我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致對我們成功開發的任何候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

監管和合規風險

我們的長期成功在一定程度上取決於我們開發、獲得監管機構批准和商業化我們候選產品的能力。

我們的候選產品以及與其開發相關的活動，包括測試、生產、記錄保存、儲存和批准，都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。未能獲得候選產品的監管批准將阻止我們將候選產品商業化。我們在準備、提交和支持獲得監管批准所需的申請方面資源有限，並希望依靠第三方合同研究組織和顧問在此過程中協助我們。

美國食品藥品監督管理局（FDA）和其他類似的監管機構在國外對藥品的開發、生產、上市許可和商業引入提出了大量嚴格的要求。這些要求包括非臨牀、實驗室和臨牀測試程序、採樣活動、臨牀試驗和其他昂貴且耗時的程序。此外，監管並非一成不變，包括FDA在內的監管機構在其工作人員的解釋和實踐中不斷髮展，可能會實施比目前更嚴格或不同的要求，這可能會對我們計劃和正在進行的藥物開發和/或我們的銷售和營銷工作產生不利影響。

在美國，為了獲得FDA的批准，以銷售我們未來的任何生物產品，我們將被要求向FDA提交BLA。通常情況下，FDA要求申辦者支持BLA，並根據來自充分和良好對照的臨牀試驗（包括在患有目標疾病或病症的患者中進行的III期安全性和有效性試驗）的數據，提供產品安全性，純度和治療目標適應症的效力的實質性證據。

開發和獲得候選產品的監管批准是一個漫長的過程，通常需要數年，不確定且昂貴。我們正在開發或未來可能開發的所有候選產品在尋求監管批准和開始商業銷售之前都需要進行研發、非臨牀研究、非臨牀測試和臨牀試驗。此外，我們可能需要解決一些技術挑戰，以完成我們的候選產品的開發。因此，候選產品的開發可能需要比預期更長的時間，或者根本不成功。

如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的候選產品開發成本也會增加，而且我們可能沒有足夠的資金來完成任何候選產品的測試和審批流程。我們可能需要獲得額外的資金來完成臨牀試驗，併為我們的候選產品可能的商業化做準備。我們不知道是否需要任何非臨牀試驗或超出我們目前計劃的臨牀試驗，是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。與任何臨牀前或臨牀試驗相關的重大延誤也可能縮短我們擁有獨家權利將我們的候選產品商業化或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何期限。這可能會阻止我們獲得營銷批准，削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲的因素最終可能導致我們的任何候選產品被拒絕上市批准。如果發生這種情況，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景都將受到實質性的損害。

一般來説，任何產品都不能獲得FDA的批准、歐盟委員會或歐盟成員國主管機構的營銷授權或外國類似監管機構的批准，除非在人體臨牀試驗中產生的數據根據這些機構的標準證明每個目標適應症的安全性和有效性。

絕大多數開始人體臨牀試驗的候選產品未能證明上市批准所需的安全性和有效性特徵。如果在臨牀試驗中未能證明我們的任何候選產品在每個目標適應症上的安全性和有效性，我們將無法獲得監管機構所需的批准，這將阻止我們將這些候選產品商業化。臨牀試驗的陰性或不確定結果或試驗期間的不良醫療事件可能會導致要求重複或延長試驗，或進行額外的試驗，其中任何一項在臨牀上或在財務上都可能不可行，試驗的進行被暫停，或計劃被終止。

我們最終獲得的任何監管批准可能會限制該產品的指定用途，或使該產品受到限制或批准後的承諾，從而使該產品在商業上不可行。要獲得監管批准，需要向監管機構提交大量非臨牀和臨牀數據、有關產品製造過程和設施檢查的信息，以及針對每個治療適應症的支持信息，以確定產品的安全性和有效性。如果我們無法提交必要的數據和信息，例如因為臨牀試驗結果不有利，或者如果適用的監管機構推遲審查或不批准我們的申請，我們將無法獲得監管部門的批准。

延遲獲得或未能獲得監管批准可能會延遲或阻止任何產品或候選產品在尋求批准的司法管轄區成功商業化；削弱我們的競爭優勢；並推遲或減少我們的收入收入。

我們之前正在開發的一些候選產品經歷了監管和/或臨牀上的挫折。候選產品otlertuzumab、APVO414和APVO210的臨牀開發已經停止。在患者出現ADA後，APVO414和APVO210都被停用。最近，在2019年，我們選擇停止APVO210的開發計劃，因為我們審查了APVO210在健康志願者中進行的第一階段多次遞增劑量(MAD)臨牀研究的數據，該研究表明，APVO210將無法達到未來商業化所需的目標產品配置文件。具體地説，臨牀數據顯示，重複服用APVO210可以增加ADA的效價，這對受試者血液中的APVO210藥物水平有不同的影響。ADA的原因尚不清楚，但我們認為ADA的出現與APVO210的作用機制有關，而不是由於ADAPTIR平臺的結構或序列特徵。儘管我們根據之前的臨牀試驗結果重新設計了ADAPTIR平臺的某些組件，但不能保證在我們現有和未來的ADAPTIR候選產品的開發過程中不會發生ADA或其他臨牀挫折。

獲得上市批准的程序因國家而異，可能涉及額外的臨牀試驗或其他申報前要求。獲得外國監管機構批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。外國監管審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險，或者不同的或額外的風險。監管機構可能對同一數據有不同的解釋，一個監管機構的批准並不能確保其他司法管轄區的監管機構也批准。因此，FDA的批准並不能確保獲得其他國家的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保FDA或其他國家的監管機構的批准。然而，在一個司法管轄區未能獲得監管批准，可能會影響其他司法管轄區的決定。我們可能無法申請監管批准，也可能無法獲得必要的批准，以便及時將我們的產品和正在開發的產品在任何市場上商業化，如果有的話。

FDA、SEC和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉或這些機構運作的其他中斷，可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務及時開發或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的生意產生負面影響

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。更進一步，未來

政府關門可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

我們的候選產品正在並將繼續受到持續義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。如果我們不遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

我們和我們的候選產品受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續要求和審查，包括與此類產品的臨牀和非臨牀研究、生產工藝、批准後臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告、營銷和促銷活動相關的要求。這些要求還包括提交安全性和其他上市後信息，包括生產偏離和報告、註冊和列名要求、年費支付、持續遵守與生產、質量控制、質量保證相關的GMP要求以及相應的記錄和文件保存，以及關於向醫生分發樣本的要求。製造商和製造商的設施必須遵守廣泛的FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合GMP要求和適用的產品跟蹤和追溯要求。

FDA和類似的外國監管機構將繼續密切監測任何產品的安全性，即使在批准後。如果FDA或類似的外國監管機構在我們的任何候選產品獲得批准後瞭解到新的安全性信息，他們可能會採取其他行動，包括撤回批准，要求更改標籤或建立REMS或類似策略，對產品的適應症用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴的批准後研究或上市後監督施加持續要求。任何此類限制都可能限制產品的銷售。

我們和我們的任何合作者可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監測和確保符合GMP和其他FDA監管要求。申請人必須進一步通知FDA，並根據變更的性質，獲得FDA對產品和製造變更的預先批准。 此外，後來發現之前未知的不良事件或產品不如之前想象的有效，或我們的產品、製造商或製造工藝存在其他問題，或在批准前後未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持特定候選產品的產品批准和市場接受度(如果獲得批准)，或者可能大幅增加開發和商業化該產品的成本和支出，這反過來可能會推遲或阻止我們從其銷售中獲得大量收入。這些事件中的任何一項都可能進一步對我們的運營和業務產生其他重大和不利的影響，並可能對我們的股票價格產生不利影響，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法律和法規，這些法律和法規可能會阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准，可能會限制我們候選產品的適銷性，或者可能會對我們施加額外的監管義務。例如，本屆政府可能會實施新的或修訂的法律、監管要求和相關的合規義務，以及推遲或凍結的監管要求。醫療實踐和護理標準的變化也可能影響我們候選產品的適銷性。如果我們緩慢或無法適應現有要求、護理標準或採用新要求或政策的變化，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，並受到監管執法行動的影響。

如果發生上述任何行動，都可能對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

如果我們不遵守外國、聯邦、州和當地的醫療法律，包括欺詐和濫用以及健康信息隱私和安全法律，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。

作為一家生物技術公司，即使我們不提供醫療服務，也不直接從Medicare、Medicaid或其他第三方付款人那裏收取我們產品的付款或賬單，但某些與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦、州、地方和外國醫療保健法律法規適用於我們的業務。我們受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療欺詐和濫用以及患者隱私監管的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：

由於這些法律的廣泛性，以及美國聯邦反回扣法規下可用的法定例外和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，ACA除其他外，修改了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外，《反回扣法》規定，政府可以斷言，根據《虛假申報法》的規定，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

最近，幾家製藥和其他醫療保健公司根據聯邦虛假索賠法被起訴，罪名是涉嫌抬高它們向定價服務機構報告的藥品價格，這些定價服務機構反過來被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，而客户希望客户為該產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷、與專業藥店的互動以及患者援助計劃，也可能違反欺詐和濫用法律。如果我們生產的任何產品在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束。

此外，某些州和地方法律要求我們遵守州行為準則，根據州標準採用公司行為準則，披露向醫療保健專業人員和實體支付的營銷款項，披露藥品定價信息和/或向州當局報告合規信息。不斷變化的合規環境，以及需要建立和維護穩健和可擴展的系統，以在具有不同合規和報告要求的多個司法管轄區遵守，增加了製藥公司違反一項或多項要求的可能性。任何不遵守這些報告要求的行為都可能導致鉅額罰款和處罰。

遵守這些法律的風險無法完全消除。違反此類法律的風險也增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，其條款可以有多種解釋。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現和維持對適用的聯邦、州、地方和外國隱私、安全、欺詐和透明度法律的遵守可能會被證明代價高昂。如果我們過去或現在的業務或我們經銷商的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到制裁，包括民事和行政處罰、刑事罰款、損害賠償、返還、被排除在美國聯邦或州醫療保健計劃之外、個人監禁、誠信義務以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生實質性的不利影響。同樣，如果與我們有業務往來的醫療保健提供者、分銷商或其他實體被發現違反適用的法律法規，他們可能會受到制裁，這也可能對我們產生負面影響。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴、首席調查人員或CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴、製造商、調查人員或CRO的不當行為可能包括故意、魯莽、疏忽或無意未能遵守FDA法規或適用的欺詐和濫用法律，向FDA提供準確的信息，正確計算聯邦計劃所需的定價信息，遵守聯邦採購規則或合同條款，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。這種不當行為還可能涉及對臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，即使政府認為索賠沒有價值並拒絕幹預，舉報人也有可能對我們提起虛假索賠法案的訴訟，這可能要求我們招致針對此類索賠的辯護費用。此外，由於對虛假索賠法案案件的判決可能導致被排除在聯邦醫療計劃之外或被剝奪政府合同的資格，舉報人案件往往會導致鉅額和解。如果對我們提起任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們的業務，包括使用危險材料、化學品、細菌和病毒，要求我們遵守法規要求，並使我們面臨重大潛在責任。

我們的業務涉及使用危險材料，包括化學品，並可能產生危險的廢物產品。因此，我們與代表我們進行臨牀試驗和生產我們的產品和候選產品的第三方一起，受聯邦、州、地方和外國法律和法規的約束，這些法律和法規管理與這些材料有關的使用、製造、分銷、儲存、搬運、暴露、處置和記錄保存。我們還受到各種環境和職業健康與安全法律的約束。遵守當前或未來的法律法規可能需要支付鉅額費用，如果不遵守，我們可能會受到鉅額罰款和處罰。此外，這些材料造成污染或傷害的風險無法完全消除。在這種情況下，我們可能被要求承擔與清理危險材料相關的重大民事損害或費用。

我們不遵守數據保護法律和法規可能會導致政府對我們採取執法行動和重大處罰，並對我們的經營業績產生不利影響。

歐盟成員國、瑞士和其他國家通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。例如，歐盟、成員國和包括瑞士在內的其他外國司法管轄區通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。此外，歐盟個人健康數據的收集和使用現在受2018年5月生效的歐盟一般數據保護條例或GDPR的管理。GDPR的範圍很廣，它對個人數據的處理提出了幾項要求，涉及與個人數據有關的個人同意、向個人提供的信息、個人數據的安全和保密、數據泄露通知以及使用第三方處理器處理個人數據。GDPR還對將個人數據從歐盟轉移到美國實施了嚴格的規定，提供了執法機構，並對違規行為施加了鉅額處罰，包括可能被處以最高2000萬歐元的罰款或違規公司全球年收入的4%，以金額較大者為準。GDPR要求不僅適用於第三方交易，也適用於我們與子公司之間的信息傳輸，包括員工信息。GDPR增加了我們在處理包括臨牀試驗在內的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，這可能會分散管理層的注意力並增加我們的業務成本。此外，有關數據隱私和安全的新法規或立法行動(連同適用的行業標準)可能會增加我們的業務成本。然而，儘管我們不斷努力，但由於我們控制範圍內的各種因素，例如有限的財力或人力資源，或其他我們無法控制的因素，我們可能不會成功。地方數據保護機構也可能對GDPR有不同的解釋，導致各歐盟成員國之間潛在的不一致。我們未能或據稱未能遵守與隱私或數據安全有關的法律、法規、政策、法律或合同義務、行業標準或監管指南，可能會導致政府調查和執法行動、訴訟、罰款和處罰或負面宣傳。此外，我們預計美國、歐盟和其他司法管轄區將繼續有新的擬議中的與隱私和數據保護有關的法律、法規和行業標準，例如2018年的加州消費者隱私法案，該法案被描述為美國將頒佈的第一部類似GDPR的隱私法規，我們無法確定這些未來的法律、法規和標準可能對我們的業務產生什麼影響。

如果我們的信息技術系統發生重大中斷或數據安全遭到破壞，包括由於網絡安全事件，我們的業務可能會受到不利影響。

我們依靠信息技術系統保存財務記錄、獲取實驗室數據、維護臨牀試驗數據和公司記錄、與員工和外部各方溝通以及運行其他關鍵功能。我們的信息技術系統可能容易受到故障、惡意入侵和計算機病毒或其他破壞性事件的影響，包括但不限於自然災害。

我們還面臨着迅速發現和補救任何網絡安全漏洞的挑戰。我們的信息技術系統安全措施側重於預防、檢測和補救計算機病毒、未經授權的訪問、網絡攻擊和其他類似破壞造成的損害。然而，我們的信息技術系統保護措施可能無法成功防止未經授權的訪問、入侵和破壞。對我們系統的威脅可能來自員工或第三方的人為錯誤、欺詐或惡意，包括計算機黑客、勒索軟件加密，或者可能是技術故障造成的。

如果我們的信息技術系統或某些供應商的系統長期中斷，可能會延遲或對我們的候選產品的開發和商業化產生負面影響，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果我們設施的運營中斷，如果我們不能在可接受的時間框架內恢復功能，可能會對我們的業務造成實質性的幹擾。

此外，如上所述，我們的信息技術系統可能容易受到數據安全漏洞的攻擊--無論是員工或其他人，有意或無意--這可能會將敏感或個人數據暴露給未經授權的人。此類數據安全漏洞可能導致商業祕密或其他知識產權的丟失，或可能導致我們的員工、客户和其他人的個人信息(包括敏感個人信息)被公開，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，安全漏洞或侵犯隱私導致個人身份信息或個人數據的銷燬、丟失、更改、未經授權的使用或訪問、披露或修改，可能會損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦、州和/或國際違規通知法律，要求我們採取強制性的糾正或監管行動，要求我們核實數據庫內容的正確性，並以其他方式使我們根據保護個人數據的法律和法規(包括GDPR和2018加州消費者隱私法)承擔責任，這可能會擾亂我們的業務，導致成本增加或損失，和/或導致重大的法律和財務風險。此外，數據安全漏洞可能導致臨牀試驗數據丟失或數據完整性受損。

如果我們不能實施和保持足夠的組織和技術措施，以防止此類安全漏洞或侵犯隱私的行為，或者在發生違規事件時做出充分反應，我們的運營可能會中斷，我們可能會遭受聲譽損失、監管機構的問題、財務損失和其他負面後果。此外，這些入侵和其他不適當的訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致上述類型的危害增加。

如果我們的信息技術系統或我們的主要第三方供應商的信息技術系統遭到破壞，我們可能會產生與修復或重建我們的內部系統、遵守違規通知法、為法律索賠或訴訟辯護、迴應監管行動、招致處罰和支付損害賠償相關的額外成本。此外，可能會斷定，由於此類違規，我們的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，或我們的控制環境出現其他故障。如果發生這種違規行為，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響，也可能對我們的聲譽造成負面影響。

知識產權風險

如果我們不能保護我們的知識產權，我們的業務可能會受到損害。

我們的商業成功在很大程度上將取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們的技術、產品和候選產品所涵蓋或併入的知識產權的保護。獲得和維護這種保護的成本非常高。生物技術領域的技術可專利性通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和科學問題。我們不能確定我們的專利和專利申請，包括我們自己的專利和專利申請，以及我們通過第三方許可擁有的那些權利，將充分保護我們的知識產權。我們能否成功保護我們的知識產權，在很大程度上取決於我們是否有能力：

我們可能無法獲得與我們的技術或候選產品相關的授權專利。即使頒發了專利，專利也可能在不經意間失效或受到挑戰、縮小、失效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷類似產品的能力，或者限制我們對候選產品的專利保護期限。此外，在一個或多個地區，專利可能在基礎產品獲得監管批准之前失效。在過去，我們放棄了在正常業務過程中起訴和/或維護與專利家族相關的專利申請。今後，我們可能會選擇以類似的方式放棄這種起訴和/或維持。如果這些專利權後來被確定為對我們的業務有價值或必要，我們的競爭地位可能會受到不利影響。專利法或專利局行政規則的變化或美國和其他國家專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍，或導致代價高昂的防禦措施。

美國以外的專利和其他知識產權法律甚至比美國更不確定，許多國家正在不斷地審查和修改。此外，一些外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的知識產權。例如，某些國家不授予針對業務方法和流程的專利主張。此外,

我們可能不得不參與額外的反對程序，如上述程序，以確定我們的外國專利或我們競爭對手的外國專利的有效性，這可能會導致大量成本和我們的努力分流。

我們的合作伙伴和許可方可能無法充分保護我們的知識產權。這些第三方可能首先擁有維護或捍衞我們擁有利益的知識產權的權利，雖然如果這些第三方不這樣做，我們可能有權承擔維護和捍衞此類知識產權的權利，但我們維護和捍衞此類知識產權的能力可能會因這些第三方的行為或不作為而受到損害。

一旦獲得專利，為了防止侵權或以其他方式保護或強制執行我們的專有權，維護專利有效性的訴訟成本可能會很高，而且，我們的專利有時會受到專利局的訴訟。我們的一些競爭對手可能更有能力承受複雜的專利訴訟費用，因為他們可能擁有更多的財政資源。知識產權訴訟費用昂貴，不可預測，即使勝訴，也會消耗管理層的時間、注意力和其他資源。此外，還有一種風險是，法院可能會裁定我們的專利無效，我們沒有權利阻止另一方使用或納入這些發明。還有一種風險是，即使一項專利的有效性得到支持，法院也會拒絕阻止另一方(S)使用該發明，包括以其活動沒有侵犯該專利為由。如果發生任何此類事件，我們的業務、財務狀況和經營業績都可能受到實質性的不利影響。

除專利訴訟外，我們還可能參與美國專利商標局的專利審判和上訴委員會(PTAB)或歐洲專利局(EPO)的反對部的對抗性訴訟程序。PTAB的潛在訴訟程序包括當事人之間的審查程序、贈款後的審查程序和幹預程序。根據我們在歐洲專利局PTAB和反對黨部門的成功程度，這些訴訟可能會對我們的產品和技術的知識產權產生不利影響。

此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件給一旦獲得專利的價值以及我們未來獲得專利的能力帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。美國以外的專利和知識產權法律也可能發生變化，而且是不確定的。

我們的專利一旦獲得，可能也不會為我們提供針對類似技術競爭對手的保護。由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，因此我們和我們的許可人都不能確定，在我們不知道這些申請的情況下，其他人沒有為我們使用的或我們未決的專利申請所涵蓋的技術提交或維護專利申請。

我們還將依靠當前和未來的商標在相關司法管轄區建立和維護公認的品牌，包括APTEVO治療、APTEVO生物療法、APTEVO研發、APTEVO標識、ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX。如果我們不能獲得和保護這樣的商標，我們營銷和銷售我們產品的能力，如果被批准上市，將受到損害。此外，我們當前和未來的商標可能會受到挑戰、侵犯、規避、宣佈通用、失效或被確定為侵犯或稀釋其他商標，我們可能無法保護我們在這些商標上的權利，這是我們建立知名度所必需的。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

如果獲得批准，我們作為生物製品被監管的產品可能面臨通過簡化監管途徑獲得批准的生物仿製藥的競爭。

《患者保護和平價醫療法案》經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂，或統稱為《ACA》，其中包括一個副標題，名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的BLA，該競爭產品包含贊助商自己的臨牀前數據和充分且受控良好的臨牀試驗數據，以證明另一家公司的產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。我們認為，根據BLA被批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的研究藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。

歐盟對生物相似產品的批准也有類似的簡化程序。歐盟的參考產品受益於八年的數據獨佔期，在此期間，參考產品的檔案中包含的數據不得用於簡化的生物相似應用。在數據獨佔期屆滿後，還有兩年的市場獨佔期，在此期間可以提交生物相似營銷授權申請，創新者的數據可以被參考，但在該期限屆滿之前，任何產品都不能投放市場。在某些情況下，整個10年的期限可以延長到最多11年。與美國一樣，不能保證一種產品符合規定的獨家期限，即使一種產品確實符合條件，如果另一家公司獲得了營銷授權，並擁有完整的獨立數據包，包括藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗，那麼該公司也可以銷售該參考產品的競爭版本。

此外，一旦獲得許可，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，並將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。如果競爭對手能夠獲得涉及我們任何產品的生物仿製藥的營銷批准，如果獲得批准，我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，這將削弱我們成功地將此類產品商業化並從銷售中獲得收入的能力。

第三方可以選擇向我們提出專利侵權索賠。

我們的開發和商業化活動，以及由這些活動產生的任何產品候選或產品，可能會侵犯或被聲稱侵犯第三方的專利和其他知識產權，而我們在這些專利和其他知識產權下沒有足夠的許可證或其他權利。第三方可能成功地為我們已經參與的開發和商業化活動的技術獲得專利保護。這些第三方可能擁有比我們多得多的財政資源，並可能對我們提出索賠，這可能會導致我們產生鉅額費用來抗辯這些索賠，如果勝訴，可能會導致我們支付鉅額損害賠償。如果對我們提起專利侵權或其他類似訴訟，我們可能被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的開發、製造或銷售。知識產權訴訟在生物技術行業很常見，我們預計這一趨勢將繼續下去。

由於專利侵權或其他類似索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可，並被要求支付許可費或版税，或兩者兼而有之。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，或者如果我們被授予禁令，這可能會嚴重損害我們的業務，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止我們業務的某些方面。

在製藥和生物技術行業，已經發生了大量關於專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟。除了針對我們的侵權索賠之外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他對抗性訴訟的一方，例如專利審判上訴委員會的訴訟和歐洲專利局的反對訴訟，這些訴訟涉及可能影響我們產品和技術的知識產權。

專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。對我們來説，任何專利訴訟或其他程序的成本，即使解決對我們有利，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

我們的Aptevo商標可能會遭到反對，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們有一項涉及APTEVO治療商標的申請正在審理中，並於2022年9月收到了美國專利商標局關於APTEVO生物療法和APTEVO研發商標的許可通知。我們將這些商標稱為我們的商標。如果第三方反對其中任何一項，而我們無法在反對程序開始之前達成和解，我們在參與反對程序的過程中可能會產生鉅額費用，這可能是昂貴和漫長的。與第三方達成的任何和解都可能導致我們同意在使用相關商標時受到限制。此外，如果我們在反對房屋標誌的訴訟中失敗，我們將失去在美國和其他地區就相關商標的一種或多種使用獲得商標註冊的能力，這可能會對我們的業務產生重大和不利影響。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控，稱這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了他們前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

如果第三方未能履行我們在知識產權許可中的義務，可能會導致許可權的喪失或其他損害。

我們是許多許可協議的締約方，並預計在未來簽訂更多的許可協議。我們現有的許可證強加給我們，我們預計未來的許可證將強加給我們各種勤奮、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不履行這些義務，許可方可能有權全部或部分終止許可，終止許可的獨家性質和/或起訴我們違反規定，這可能導致我們無法銷售許可專利涵蓋的任何產品，並可能受到損害賠償。

如果我們不能保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和候選產品的價值可能會受到不利影響。

除了專利技術外，我們還依賴非專利專有技術、信息流程和專有技術。這些類型的商業祕密可能很難保護。我們試圖通過與我們的員工、顧問和第三方達成協議以及保密政策和審計來部分保護這些機密信息，儘管這些措施可能無法成功保護我們的商業祕密和機密信息。這些協議可能會被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反。此外，我們的商業祕密可能會以其他方式泄露，包括通過潛在的網絡安全漏洞，或者可能是由競爭對手獨立開發的。如果我們無法保護我們的專有信息和專有技術的機密性，競爭對手可能會利用這些信息來開發與我們的產品競爭的產品，這可能會對我們的業務造成不利影響。

與協作和其他交易相關的風險

我們可能無法成功地建立和維護合作關係，並進行其他利用我們的能力開發和商業化候選產品的交易，任何此類合作和交易(如果有的話)都可能導致與市場預期不同的財務結果。

對於我們的每一種候選產品，我們計劃評估與第三方達成合作安排的優點，包括領先的生物技術公司或非政府組織。我們打算尋求與擁有特定技術、專業知識或資源的第三方合作，以開發我們的候選產品或將其商業化，或進入特定市場。在為我們的候選產品尋找合適的合作伙伴方面，我們面臨並將繼續面臨激烈的競爭。我們對受許可證約束的開發中產品進行此類安排的能力可能會受到這些許可證條款的限制。

我們與鱷魚的合作協議或我們可能考慮達成的任何合作協議都可能不會成功，我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們合作伙伴的努力和活動。我們的協作合作伙伴很可能在決定他們將應用於這些協作的努力和資源方面擁有很大的自由裁量權。

我們在任何合作中面臨的風險包括：

如果我們當前或未來的任何協作合作伙伴的表現不能達到預期，可能會使我們處於競爭劣勢，並對我們的財務造成不利影響，包括延遲和增加開發成本、失去市場機會、收入低於預期以及相關候選產品的價值減值。失去與鱷魚的合作協議將導致在可能不太有利的條款下尋找替代合作伙伴的負擔，並支付額外成本。協作是我們業務戰略的重要組成部分，如果我們不能以對我們有利的條款建立併成功維持這樣的安排，或與我們的合作伙伴成功合作，可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。由於宏觀經濟因素，我們可能會因為財務和其他對潛在合作伙伴的影響而推遲開發我們的候選產品的機會。

此外，在正常的業務過程中，該公司與第三方就可能的戰略聯盟、合資企業、收購、資產剝離和業務合併進行討論，以進一步開發我們的候選產品或將其商業化。作為此類交易的結果，我們的財務結果可能與我們自己或投資界在特定財政季度或長期內的預期不同。此外，從事此類交易的努力需要不同程度的管理資源，這可能會分散公司對其他業務運營的注意力。我們參與的任何交易都可能導致我們的財務結果與市場預期大相徑庭。

與我們普通股相關的風險和一般風險

我們的股價現在是，而且可能會繼續波動。

我們的股價過去一直在波動，未來可能也會波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。特別是，近幾個月來，由於地緣政治氣候(包括烏克蘭戰爭和中東衝突加劇)以及宏觀經濟狀況(包括通脹和利率上升和波動以及消費者信心下降)，股市經歷了極端波動。我們普通股的市場價格可能會因許多因素而大幅波動，其中一些因素可能超出我們的控制範圍或與我們的運營無關，其中包括：

在某些情況下，公司未能獲得FDA或外國監管機構對產品候選的批准，或者FDA或外國監管機構批准的時間被推遲，生物技術公司的股價大幅下跌。如果FDA或任何外國監管機構對任何審批申請的迴應被推遲或對我們的任何候選產品不利，我們的股票價格可能會大幅下跌。

此外，當一家公司的普通股市場價格大幅下跌時，股東往往會對該公司提起證券集體訴訟。針對我們的訴訟可能會導致我們產生鉅額成本，並可能分散我們管理層和其他資源的時間和注意力。

如果我們的董事和高級職員責任保險的承保範圍因所有權變更或其他原因而減少或終止，我們的賠償義務和董事及高級職員責任保險的限制

責任保險可能會對我們的財務狀況、經營結果和現金流產生實質性的不利影響。

根據特拉華州法律、我們的公司註冊證書、我們的章程以及我們所屬的某些賠償協議，我們有義務就過去、現在和未來的調查和訴訟對我們的某些現任和前任董事和高管進行賠償，或者我們以其他方式同意對他們進行賠償。為了降低這些義務的費用風險，我們維持董事和高級管理人員的責任保險。公司風險狀況的重大變化可能會增加我們的董事和高級管理人員責任保險的成本，或其下的保險範圍可能會減少或全部終止。如果我們的董事和高級職員責任保險的承保範圍減少或終止，我們將被要求支付補償我們現任和前任董事和高級職員為當前和未來的調查和訴訟辯護的費用，這些費用可能是巨大的。董事及高級管理人員責任保險的成本增加，或董事及高級管理人員責任保險減少或終止時我們的賠償義務增加，可能會導致我們的財務資源被轉移，並可能對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。

如果我們不保持有效的內部控制，我們可能無法準確報告我們的財務結果，我們的業務可能會受到損害。

薩班斯-奧克斯利法案要求我們每年評估對財務報告的內部控制的有效性，以及每季度評估我們的披露控制和程序的有效性。特別是，《薩班斯-奧克斯利法案》第404條或第404條要求我們對我們的財務報告內部控制進行系統和過程評估和測試，以使管理層能夠報告我們的獨立註冊會計師事務所，並潛在地證明我們的財務報告內部控制的有效性。過去，我們是一家新興的成長型公司，目前我們是一家非加速申報公司，並利用了豁免要求我們的獨立註冊會計師事務所根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。如果我們不再是非加速申報機構，而我們的獨立註冊會計師事務所被要求對我們的財務報告內部控制進行評估，我們遵守第404條的成本將相應增加。我們遵守第404條的適用條款將要求我們在實施額外的公司治理實踐和遵守報告要求時，在與合規相關的問題上產生大量會計費用並花費大量管理時間。此外，如果我們不能及時遵守適用於我們的第404條的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所發現我們在財務報告的內部控制中存在被認為是實質性弱點的缺陷，我們的股票可能會下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。

如果發現重大弱點，投資者對我們公司的看法可能會受到影響，這可能會導致我們普通股的市場價格下降。無論是否遵守第404條，我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能損害我們的經營業績和聲譽。如果我們不能有效或高效地執行這些要求，可能會損害我們的運營、財務報告或財務結果，並可能導致我們的獨立註冊會計師事務所對我們的內部控制產生負面看法。

公開宣佈臨牀試驗的數據或與我們的產品流水線相關的任何進展的消息可能會導致我們的股票價格大幅波動。

我們或我們的合作伙伴宣佈臨牀試驗數據或與我們的主要候選流水線產品相關的任何進展的消息過去曾導致並可能在未來導致我們的股價大幅波動。此外，任何負面或意想不到的數據的宣佈，或我們任何關鍵流水線產品候選產品的停止開發，或我們申請監管部門批准的預期時間的任何延誤，都可能導致我們的股價大幅下跌。不能保證來自臨牀試驗的數據將支持申請監管批准，或者即使獲得批准，也不能保證我們的任何關鍵流水線產品將在商業上取得成功。

如果我們不繼續遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股未來可能會面臨從納斯達克資本市場退市的風險。退市可能會對我們普通股的流動性產生不利影響，我們普通股的市場價格可能會下降。

我們的普通股目前在納斯達克資本市場有限責任公司(納斯達克)上市。納斯達克規定了一家公司要想繼續在納斯達克上市必須滿足的最低要求，包括公司治理標準，以及我們必須將最低收盤價維持在每股1美元。

2023年9月13日，本公司收到納斯達克的函，通知本公司，在最近30個工作日，本公司普通股的投標價格已連續30個工作日收於每股1.00美元以下，這是納斯達克上市規則第5550(A)(2)條繼續上市規定所要求的最低收盤價(以下簡稱《投標價格要求》)。

納斯達克的信函對公司普通股的上市沒有直接影響，公司普通股將繼續在納斯達克上市和交易，前提是公司遵守其他持續上市要求。納斯達克的信函要求公司在180個日曆日內，或直到2024年3月11日（“合規日期”）重新遵守投標價格要求。為了重新遵守投標價格要求，公司普通股的收盤價必須在合規日期前至少連續十個營業日至少為每股1.00美元。如果公司符合納斯達克的所有其他上市標準（投標價格要求除外），並向納斯達克提供書面通知，表明其打算在第二個合規期內通過實施反向股票分割（如有必要）來彌補缺陷，則公司可能有資格獲得額外的180天期限以重新遵守規定。如果公司未能重新獲得合規性，公司將有權在納斯達克上市資格委員會（“委員會”）舉行聽證會。本公司無法保證，倘本公司收到除牌通知並就委員會的除牌決定提出上訴，有關上訴將會成功。

公司打算採取合理措施重新遵守納斯達克上市規則，並繼續在納斯達克上市，包括進行反向股票分割。

將來，如果我們不能維持這樣的最低要求，納斯達克最終決定我們的普通股必須退市，我們普通股的流動性將受到不利影響，我們普通股的市場價格可能會下降。此外，如果退市，我們將不再受納斯達克規則的約束，包括要求我們擁有一定數量的獨立董事和滿足其他公司治理標準的規則。我們未能在納斯達克或其他成熟的證券市場上市將對您在我們的投資價值產生重大不利影響。

如果我們的普通股未在納斯達克或其他國家交易所上市，我們普通股的交易價格低於每股5.00美元，並且我們的淨有形資產為6，000，000美元或更少，我們普通股的公開市場交易將受1934年證券交易法頒佈的“便士股”規則的約束。如果我們的股票受到“細價股”規則的約束，經紀自營商可能會發現難以實現客户交易，我們證券的交易活動可能會受到不利影響。

你在Aptevo的所有權比例可能會在未來被稀釋。

在未來，您在Aptevo的百分比所有權可能會被稀釋，因為股票發行或可轉換為股權的證券用於收購，資本市場交易或其他，包括但不限於根據我們與林肯公園的現有購買協議，根據我們與Broadridge Corporate Issuer Solutions，Inc.的權利計劃，就我們於二零一九年三月及二零二三年八月的公開發售及二零二三年十一月的認股權證獎勵協議而發行的認股權證獲行使後，以及向我們的董事、高級職員及僱員授予的股權獎勵。我們的員工有權購買我們的普通股股票，我們希望不時根據我們的員工福利計劃向員工發放額外的期權、限制性股票單位或其他基於股票的獎勵。

此外，我們重述的公司註冊證書授權我們在未經股東批准的情況下發行一種或多種類別或系列的優先股，這些優先股具有我們董事會通常可能決定的指定、權力、優先權和相對、參與、可選和其他特殊權利，包括優先於我們的普通股的股息和分配。一個或多個類別或系列優先股的條款可能會稀釋投票權或降低我們普通股的價值。例如，我們可以授予優先股持有人在所有事件中或在特定事件發生時選舉一定數量的董事的權利，或否決特定交易的權利。類似地，我們可以分配給優先股持有人的回購權、贖回權或清算優先權，也會影響普通股的剩餘價值。

特拉華州法律和我們重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程和權利協議中的規定可能會阻礙收購提議、延遲控制權變更或阻止股東可能認為有利的交易。

我們重述的公司註冊證書和經修訂和重述的章程中的某些規定，以及特拉華州法律，可能會阻止，延遲或阻止股東可能認為有利的合併，收購或其他控制權變更，包括股東可能以其他方式獲得其股份溢價的交易。這些規定還可能防止或挫敗我們的股東更換或罷免我們現任董事和管理層的企圖。

這些規定包括：

有權投票的所有已發行股票的投票權中至少75%的股本持有人必須投贊成票，才能修訂或廢除我們公司註冊證書的上述規定。出席本公司董事會會議的大多數董事或本公司股本持有人(佔所有有權投票的已發行股票投票權的至少75%)的大多數投贊成票，才能修訂或廢除我們的章程。

此外，《特拉華州公司法總則》第203條禁止公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有公司15%或以上有投票權股票的人)在交易日期後三年內從事企業合併，除非該人成為有利害關係的股東，除非該企業合併以規定方式獲得批准。因此，第203條可能會阻止、推遲或阻止對我們的控制權的改變。

此外，我們目前有一項有效的短期股東權利協議。2023年11月2日，我們簽署了權利協議第3號修正案，並將該協議的有效期延長至2024年11月4日。這項權利協議可能會使一些股東可能認為有利的未經我們董事會批准的合併、要約收購或接管公司變得更加困難或不受歡迎。然而，權利協議不應幹擾本公司董事會批准的任何合併、收購或交換要約或其他業務合併。權利協議也不妨礙我們的董事會考慮其認為最符合我們股東利益的任何要約。

我們的附例包括一項論壇選擇條款，這可能會影響您對我們提起訴訟的能力。

在某些限制的規限下，本公司的附例規定，除非吾等以書面形式同意選擇另一法院，否則特拉華州的衡平法院將是任何股東(包括實益擁有人)提起以下事宜的唯一及獨家法院：(A)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序；(B)任何聲稱吾等任何董事、高級職員或其他僱員或吾等股東違反受託責任的訴訟；(C)任何根據DGCL或吾等的公司註冊證書或細則的任何規定而提出的申索；此外，我們的章程規定，除非我們書面同意選擇另一個論壇，否則美國聯邦地區法院將是解決根據美國聯邦證券法對我們、我們的高級管理人員、董事、員工或承銷商提出的任何申訴的獨家論壇。股東可以在論壇上對我們採取行動的這些限制可能會造成成本、不便或以其他方式不利地影響您尋求法律補救的能力。

《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對為執行《證券法》或其下的規則和條例所規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟具有同時管轄權。因此，法院可以拒絕就執行證券法規定的任何義務或責任或聯邦和州法院同時擁有管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟執行這些排他性法院條款，並且我們的股東可能不被視為放棄了我們對聯邦證券法及其下的規則和法規的遵守。如果法院發現排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用。

我們可能會受到週期性訴訟的影響，這可能會導致時間和資源的損失或意想不到的支出。

有時，我們可能會被要求在與我們的業務有關的訴訟中為自己辯護。任何訴訟，無論其是非曲直，都可能導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和成功運營我們業務所需的資源。由於訴訟本身的不確定性，我們無法準確預測任何此類訴訟的最終結果。任何此類訴訟的不利結果都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。如果我們的股價波動，我們未來可能會捲入證券集體訴訟。

我們的很大一部分股票隨時可能被出售到市場上，這可能會壓低我們的股價。

如果我們的股東在公開市場上出售大量普通股，我們的市場價格可能會下降。在與林肯公園的交易中，我們根據修訂後的1933年證券法登記了已經或可能根據與林肯公園的購買協議發行的普通股的轉售。任何此類出售或認為此類出售可能發生的看法，無論是根據林肯公園購買協議還是其他方式，都可能降低我們普通股的市場價格。

項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目1C。網絡安全

公司董事會(“董事會”)負責監督公司的風險管理計劃，網絡安全是該計劃的關鍵要素。管理層負責公司風險管理計劃及其網絡安全政策、流程和實踐的日常管理。公司的網絡安全政策、標準、流程和實踐基於美國國家標準與技術研究所(“NIST”)建立的公認框架，幷包含在公司的整體風險管理系統和流程中。總體而言，公司尋求通過全公司範圍內的方法來應對重大的網絡安全威脅，該方法通過評估、識別和管理網絡安全問題，解決公司信息系統或公司收集和存儲的信息的保密性、完整性和可用性。

網絡安全風險管理與策略

公司的網絡安全風險管理戰略側重於以下幾個領域：

2023年，該公司聘請了一名獨立評估人員，根據NIST網絡安全框架(NIST CSF)評估其網絡安全計劃的成熟度。NIST CSF成熟度評估的結果為2023年和未來開展的網絡倡議奠定了路線圖。此外，第三方進行了外部和內部滲透測試，對Aptevo的任何私人和機密數據進行了暗網掃描，並評估了Aptevo的雲安全配置狀態。

治理

董事會已指定審計委員會為監管本公司重大資訊科技網絡安全風險的管治委員會。審計委員會通過季度更新審查網絡安全風險，該委員會監測正在進行的項目的狀況，以加強現有的信息安全控制和做法，並減輕網絡安全事件的潛在風險。每季度，公司首席財務官(CFO)在提供首席信息官(CIO)服務的專家公司的支持下，向審計委員會介紹重大網絡安全風險及其相應的緩解和補救戰略。

首席信息官和首席財務官是負責評估和管理網絡安全威脅的重大風險的關鍵管理角色。首席信息官向首席財務官報告，負責實施和維護企業網絡安全組織。首席信息官在製藥、保險、製造、醫療保健和非營利性行業的公共和私人機構的信息安全和網絡安全方面擁有20多年的經驗。這位首席財務官還擁有20多年的經驗，專注於生命科學和技術領域的中小型上市公司。

首席信息官與包括首席財務官在內的高級管理層協調，在整個公司範圍內通力合作，實施一項旨在保護公司信息系統免受網絡安全威脅的計劃，並根據公司的事件響應和恢復計劃迅速應對任何重大網絡安全事件。首席信息官和高級管理人員被告知並實時監測網絡安全威脅和事件的預防、檢測、緩解和補救，並在適當時向審計委員會報告此類威脅和事件。

網絡安全事件的實質性影響

網絡安全威脅的風險，包括之前任何網絡安全事件的風險，沒有也不太可能對公司產生重大影響，包括其業務戰略、運營結果或財務狀況。

項目2.新聞歌劇。

我們在華盛頓州西雅圖租用了總部辦公室和實驗室。西雅圖工廠佔地約48,000平方英尺，西雅圖工廠的租約將於2030年4月到期。

項目3.法律法律程序。

我們可能會不時被指定為法律索賠、訴訟和投訴的一方，包括涉及就業索賠、我們的知識產權或其他第三方索賠的事項。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，這些索賠或訴訟的最終處置可能會對我們的運營結果、財務狀況或現金流產生重大不利影響。

第四項：地雷安全TY披露。

不適用。

部分第二部分：

項目5.註冊人普通股市場，相關股票持股人重要和發行人購買股票證券。

我們的普通股於2019年10月18日在納斯達克資本市場掛牌上市，股票代碼為APVO，並於2016年8月1日至2019年10月17日在納斯達克全球市場掛牌上市。

普通股持有者

截至2024年3月5日，我們有23,472,436股已發行普通股，111名普通股記錄持有人持有。記錄持有者的數量不包括作為實益所有者但其股票被經紀人和其他被提名者以“街頭名義”持有的股東。 或個人、合夥企業、聯營公司、公司或由託管機構維護的證券頭寸清單中確定的其他實體。我們從未宣佈或支付過任何現金股利，在可預見的未來也不會宣佈或支付現金股利。

股利政策

我們從未宣佈或支付我們的普通股或任何其他證券的任何現金股息。我們預計，我們將保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，用於我們的業務運營，在可預見的未來不會支付現金股息。此外，未來的債務工具可能會實質性地限制我們支付普通股股息的能力。未來派發現金股息(如有)將由董事會在考慮各種因素後酌情決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、當時現有債務工具的要求以及董事會認為相關的其他因素。

最近出售的未註冊證券

在截至2023年12月31日的年度內，我們沒有出售任何未註冊的證券。

發行人購買股票證券

在截至2023年12月31日的年度內，我們沒有回購任何普通股。

第六項。

不適用。

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

您應閲讀以下管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析(本MD&A)以及合併財務報表及其相關附註，包括在本年度報告的10-K表格中。本MD&A包含受風險和不確定因素影響的前瞻性陳述，如本年度報告Form 10-K中標題為“關於前瞻性陳述的告誡”、“風險因素”和其他部分中的陳述。因此，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同。

概述

我們是一家臨牀階段的研究和開發生物技術公司，專注於開發用於治療不同形式癌症的新型免疫療法候選藥物。我們已經為精密免疫調節藥物的合理設計開發了兩種通用的使能平臺技術，目前有兩種臨牀候選藥物和三種臨牀前候選藥物正在開發中。臨牀候選APVO436是一種CD3xCD123 T細胞活躍器，目前正在進行臨牀評估，用於治療急性髓細胞白血病(AML)。臨牀候選ALG.APV-527靶點為4-1BB(共刺激受體)和5T4(腫瘤抗原)。該化合物旨在重新激活抗原啟動的T細胞，以特異性地殺死腫瘤細胞，目前正在評估對多種實體腫瘤類型的治療。

臨牀前候選藥物APVO603和APVO711也是使用我們的ADAPTIR？模塊化蛋白質技術平臺開發的。我們的臨牀前候選APVO442是使用我們的ADAPTIR-FLEX？模塊化蛋白質技術平臺開發的。

我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX平臺旨在生成能夠增強人體針對癌細胞的免疫系統的單特異性、雙特異性和多特異性候選抗體。ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX都是模塊化平臺，這使我們能夠靈活地潛在地生成具有各種作用機制的免疫治療候選藥物。這種設計上的靈活性使我們能夠產生新的候選治療方案，這些候選方案可能會提供有效的策略來對抗難以治療的癌症以及晚期癌症。基於我們的ADAPTIR平臺，我們已經成功地設計和構建了許多研究階段的候選產品。ADAPTIR平臺技術旨在產生單特異性和雙特異性免疫治療蛋白，這些蛋白特異性地結合一個或多個靶點，例如雙特異性治療分子，這些分子可能比單抗具有結構和功能上的優勢。ADAPTIR分子與單抗相比的結構差異使ADAPTIR免疫療法得以開發，這種療法旨在吸引免疫效應細胞和疾病靶點，產生信號反應，調節免疫系統，從而殺死腫瘤細胞。

我們相信，我們擅長使用ADAPTIR平臺和ADAPTIR-FLEX平臺生成雙特定和多特定候選對象，以及使用ADAPTIR-FLEX平臺生成符合我們平臺能力的其他候選對象，從而生成候選對象、驗證和後續臨牀前和臨牀開發。我們已經開發了一個基於ADAPTIR-FLEX平臺的臨牀前候選藥物，該平臺正在進行中。我們正在利用我們的蛋白質工程、臨牀前開發、工藝開發和臨牀開發能力來開發我們的ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX分子。

經營成果

除下文另有説明外，以下對我們運營結果的討論反映了我們持續運營的結果，不包括與Aptevo BioTreateutics LLC(Aptevo BioTreateutics)相關的結果，該公司於2020年2月被出售給Medexus，已從持續運營中分離出來，反映為非持續運營。有關其他信息，請參閲所附合並財務報表附註2--非持續經營。

截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度比較

在截至2023年12月31日的一年中，我們的淨虧損為1740萬美元，而2022年同期的淨收益為800萬美元。截至2023年12月31日，我們擁有1690萬美元的現金和現金等價物。

專利權使用費收入

在截至2023年12月31日的一年中，我們沒有記錄特許權使用費收入，而2022年同期的特許權使用費收入為310萬美元。由於我們與HCR簽訂的《特許權使用費購買協議修正案》，我們沒有確認2023年的特許權使用費收入。由於這項修訂，我們停止報告特許權使用費收入，從2022年第二季度開始，輝瑞向HCR支付與輝瑞銷售RUXIENCE相關的特許權使用費。輝瑞的特許權使用費收入與Aptevo於2016年收購的協作和許可協議(“最終協議”)有關，這是我們從Emergent剝離出來的一部分。最終協議最初由Trubion PharmPharmticals和惠氏(輝瑞的全資子公司)簽署，Trubion PharmPharmticals隨後被Emergent收購(見注9)。

於2021年3月30日，吾等與HCR管理的一家實體訂立並完成一項特許權使用費購買協議，根據該協議，吾等向HCR出售了收取輝瑞就RUXIENCE淨銷售額支付的特許權使用費的權利。根據特許權使用費購買協議的條款，公司在成交時收到了3500萬美元，根據2021年、2022年和2023年實現銷售里程碑的情況，我們有資格獲得總計高達3250萬美元的額外付款。我們在2022年3月8日收到了2021年裏程碑付款，總金額為1000萬美元。截至2022年3月31日，這些里程碑式付款的收益扣除交易成本後，作為與出售特許權使用費有關的額外負債記錄在綜合資產負債表上。

由於交易的性質，包括對HCR回報率的上限，構成了最初由Trubion和惠氏之間的合作與許可協議下的持續參與，我們記錄了與從HCR收到的收益有關的負債3,500萬美元，扣除交易成本110萬美元。此外，我們收到了與2021年裏程碑相關的收益1000萬美元，扣除交易成本50萬美元，並記錄了與銷售特許權使用費相關的額外負債。我們確認RUXIENCE淨銷售額的特許權使用費收入，並將支付給HCR的特許權使用費付款記錄為支付時負債的減少。

為以非攤薄方式解決納斯達克上市合規事宜，吾等於2022年6月7日訂立及完成一項特許權使用費購買協議修正案(“特許權使用費購買協議修訂案”)，根據該等修訂，吾等同意放棄於HCR收到總計投資額190%的特許權使用費支付加上由HCR支付的里程碑金額後收取RUXIENCE新增特許權使用費收入50%的權利。《特許權使用費購買協議修正案》取消了我們繼續參與與特許權使用費相關的現金產生活動的所有活動，並取消了與HCR回報率有關的所有限制，因此計入ASC 610-20。非金融資產終止確認的損益和ASC 405-20，負債--負債的清償因此，確認了3 720萬美元的收益，這是截至結算日與出售特許權使用費有關的負債的總餘額。

我們在2023年2月28日收到了2022年裏程碑付款250萬美元。2022年裏程碑付款的收益在截至2022年12月31日的年度綜合業務表中作為其他收入記錄。根據我們的特許權使用費購買協議，我們預計不會收到任何進一步的里程碑式付款。

研究和開發費用

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用主要用於進行非臨牀研究和臨牀試驗，向專業服務提供商支付分析測試、獨立監測或臨牀試驗的其他管理費用，以及從我們的臨牀試驗和非臨牀研究中獲取和評估數據。我們的研發費用包括：

我們預計我們的研發支出將取決於以下因素：我們的臨牀試驗結果、研發支出報銷的可用性、正在開發的候選產品的數量、我們可能啟動的任何臨牀計劃的規模、結構和持續時間，以及為後期臨牀試驗大規模生產我們的候選產品的相關成本。由於包括宏觀經濟條件在內的各種風險因素，我們可能會遇到關鍵臨牀試驗活動的中斷，如站點啟動、患者招募和臨牀試驗站點監測，以及關鍵的非臨牀活動。雖然我們的許多計劃仍處於臨牀前試驗階段，但我們沒有提供初始相關費用的細目，因為我們經常同時評估多個候選產品。在該計劃進入臨牀之前，成本都是在臨牀前研究和發現中報告的。

我們在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內按計劃列出的研發費用如下表所示：

在截至2023年12月31日的一年中，研究和開發費用減少了80萬美元，從截至2022年12月31日的1790萬美元降至1710萬美元。減少的主要原因是我們結束了1b期劑量擴展研究，降低了APVO436試驗成本。這一減少被與ALG.APV-527試驗成本相關的較高費用部分抵消，因為與2022年的臨牀前和啟動活動相比，2023年包括全年的CRO和患者探視成本。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括與人事有關的費用和專業費用，以支持我們的行政、業務發展、財務、會計、信息技術、法律和人力資源職能。其他成本包括研發費用中沒有包括的設施成本。

在截至2023年12月31日的一年中，一般和行政費用減少了210萬美元，從截至2022年12月31日的1390萬美元減少到1180萬美元。減少的主要原因是員工和諮詢成本降低。

其他收入(費用)，淨額

其他收入（支出）淨額主要包括負債清償收益、與銷售特許權使用費相關的里程碑收入、與債務清償相關的成本、應計債務退出費、融資協議的非現金利息和債務利息。

其他收入(費用)，淨額

截至2023年12月31日止年度的其他收入淨額為60萬美元，截至2022年12月31日止年度的其他支出淨額為400萬美元。其他收入（開支）淨額的變動主要由於貨幣市場基金的利息收入增加，以及由於本金償還及於二零二三年第一季度悉數償還未償還結餘，故並無與中型定期貸款有關的利息開支。此外，我們不

由於我們在2022年第二季度對特許權使用費購買協議進行了修訂，從而消除了與銷售特許權使用費相關的負債和相關的非現金利息支出，因此非現金利息支出的記錄更長。

出售非金融資產相關收益

截至2023年12月31日止年度，我們錄得970萬美元的其他收入，原因是年內向XOMA出售遞延付款及里程碑（見附註3）。

與銷售特許權使用費有關的責任終止的收益

截至2022年12月31日止年度，我們錄得其他收入3，720萬元，乃由於我們對特許權使用費購買協議的修訂（見附註9）。

與特許權使用費銷售相關的里程碑收入

截至2022年12月31日，我們錄得250萬美元的其他收入，與輝瑞2022財年RUXIENCE的淨銷售額有關。由於我們對特許權使用費購買協議的修訂，我們在獲得HCR的里程碑金額時記錄里程碑金額（見附註9）。

停產運營

截至2023年及2022年12月31日止年度，我們分別錄得來自先前已終止經營業務的或然收益代價120萬元及100萬元。

流動性與資本資源

現金流

下表提供有關我們截至2023年12月31日止年度現金流量的資料和2022年：

在截至2023年12月31日止年度的經營活動中使用的現金淨額，主要是由於我們的淨營業虧損1,740萬美元及營運資金賬户的變化，但被250萬美元的HCR 2022年特許權使用費里程碑付款部分抵銷。在截至2022年12月31日的年度內，營運活動中使用的現金淨額主要是由於營運資金賬户和我們的營運現金支出的變化。

截至2023年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額為0美元。在截至2022年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額主要用於購買財產和設備。

在截至2023年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額主要是由於發行普通股獲得的330萬美元收益、行使預先出資的認股權證獲得的300萬美元收益以及行使普通權證獲得的毛收入330萬美元。這被償還MidCap定期貸款的350萬美元所抵銷，其中包括剩餘的未償還本金餘額和貸款預付款費用。於截至2022年12月31日止年度的融資活動中使用的現金淨額主要由於償還MidCap財務定期貸款1,230萬美元，以及HCR根據我們的特許權使用費購買協議從輝瑞收到680萬美元的特許權使用費。這被Aptevo從HCR收到的與出售特許權使用費有關的1000萬美元里程碑所抵消，扣除50萬美元的交易成本，以及根據我們與Piper Sandler的股權分配協議從發行普通股獲得的700萬美元收益。

流動資金來源

IXINITY里程碑付款

2020年2月28日，Aptevo與Medexus簽訂了一項有限責任公司收購協議，根據協議，我們出售了Aptevo的全資子公司Aptevo BioTreateutics LLC的所有已發行和未償還的有限責任公司權益。2023年3月29日，我們與XOMA簽訂並完成了一項購買協議，根據該協議，我們向XOMA出售了我們對Medexus未來所有延期付款和部分潛在里程碑的權利、所有權和利息。一旦達到一定的監管和IXINITY淨銷售額門檻，Aptevo仍有資格從Medexus獲得高達580萬美元的里程碑付款。在截至2023年12月31日的一年中，Aptevo收到了Medexus與2022年第四季度IXINITY銷售相關的50萬美元延期付款。

林肯公園購買協議

2022年2月16日，我們與林肯公園簽訂了新的購買協議和註冊權協議(2022年購買協議和註冊權協議)。2022年購買協議和註冊權協議取代了我們在2018年12月與林肯公園簽訂的購買協議和註冊權協議。根據2022年購買協議，林肯公園承諾在購買協議中規定的某些條件得到滿足後的36個月內，購買價值高達3500萬美元的我們的普通股。每股收購價將以現行市場價格為基礎；但前提是現行市場價格不低於1.00美元。該公司向林肯公園發行了99,276股我們的普通股，沒有現金對價，作為根據購買協議承諾購買我們普通股的初始費用。根據購買協議，我們可以出售給林肯公園的股票總數不得超過981,103股，除非獲得股東批准，或者出售給林肯公園的所有適用普通股的平均價格等於或超過每股6.14美元。在截至2023年12月31日的一年中，我們根據2022年購買協議向林肯公園發行了300,000股普通股作為現金對價。我們從這些股票中獲得了50萬美元的收益。根據截至2022年12月31日止年度的購買協議，本公司並無向林肯公園發行任何普通股作為現金代價。

根據購買協議，實際向林肯公園出售我們普通股的股票將由我們不時酌情決定，並取決於各種因素，其中包括市場狀況、我們普通股的交易價格以及關於我們業務的適當資金來源的其他決定。林肯公園無權要求任何銷售，但有義務根據購買協議，按照我們的指示進行購買。

普通權證-2019年

2019年3月11日，隨着普通股公開發行的完成，我們發行了認股權證，以18.20美元的價格購買1,571,429股普通股。截至2023年12月31日和2022年12月31日，共有350,589股已發行普通股的認股權證。這些認股權證的有效期為5年，將於2024年3月到期。

A系列和B系列普通權證-2023年8月

2023年8月4日，隨着公開發行的完成，我們發行了A系列普通權證，購買了總計8,064,517股普通股；發行了B系列普通權證，購買了總計8,064,517股普通股。A系列和B系列普通權證的行使價為每股0.62美元，可在發行日之後立即行使，將分別於2028年8月4日和2025年2月4日到期。截至2023年12月31日，我們在2023年8月公開發行的A系列和B系列普通權證分別為1,872,516和58,000份，行權價為每股0.62美元

分享。如果2023年8月剩餘的認股權證被行使，我們可能會額外獲得高達110萬美元的毛收入。

新的A系列和B系列普通權證-2023年11月

於2023年11月9日，本公司與現有A系列普通權證及B系列普通權證(統稱“現有認股權證”)的若干持有人訂立認股權證誘因協議，以購買普通股股份。根據激勵協議的條款，持有人同意以現金形式行使其現有認股權證，在激勵協議日期至2023年12月8日期間，以0.233美元的行使價購買總計16,013,034股普通股。考慮到持有人同意行使現有認股權證，吾等同意發行新A系列及新B系列普通權證(合稱“新認股權證”)，以購買相當於行使現有認股權證後發行的普通股股數200%的若干普通股。持有者行使了6,192,001份現有的A系列認股權證和8,006,517份現有的B系列認股權證，公司獲得了330萬美元的毛收入。截至2023年12月31日，我們有12,384,002份新的A系列和16,013,034份新的B系列普通權證從我們2023年11月的權證激勵中發行，行使價格為每股0.233美元。如果行使新的認股權證，我們可能會額外獲得高達660萬美元的毛收入。

流動性

到目前為止，我們主要通過與不同合作伙伴的特許權使用費和採購協議、銷售業務產品和部門、公開發行我們的普通股、貸款收益、里程碑付款、戰略合作伙伴的研發資金、我們以前擁有的商業產品產生的收入，以及我們從Emerent剝離時收到的資金來為我們的運營提供資金。截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為1690萬美元，累計赤字為2.234億美元。

在截至2023年12月31日的一年中，我們經營活動中使用的現金淨額為1170萬美元。

我們未來的成功取決於我們開發候選產品的能力。我們預計，在未來幾年，我們將繼續遭受重大的運營虧損，因為我們將產生費用，以繼續執行我們的發展戰略，以推進我們的臨牀前和臨牀階段資產。我們不會從我們的開發階段候選產品中獲得收入，除非和/或直到我們或我們的合作者成功完成開發並獲得監管機構對此類候選產品的批准，我們預計這將需要數年時間，並受到重大不確定性的影響。如果我們的開發階段候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用，前提是這些費用不是由合作者支付的。我們沒有足夠的現金來完成我們任何開發階段候選產品的臨牀開發，將需要額外的資金來完成監管部門批准此類候選產品所需的開發活動。我們將需要大量的額外資金來繼續我們的發展計劃，並實現我們計劃的運營目標。

由於對潛在合作伙伴的財務和其他影響，我們可能會遇到與我們的候選產品合作的機會延遲。此外，由於宏觀經濟影響的影響，包括但不限於銀行倒閉以及不斷上升和波動的通脹，我們可能會經歷美迪士對我們未來里程碑的潛在影響，這可能會影響美迪思繼續成功地將IXINITY業務商業化的能力。

與醫藥產品的研究、開發和商業化相關的風險和不確定性很多。因此，我們未來的資金需求可能與我們目前的預期不同，並將取決於許多因素，包括但不限於：

如果我們無法在下一年籌集大量額外資本，無論是按我們可以接受的條件還是完全可以接受的條件，我們可能需要：

出售額外的股本或可轉換債務證券可能會導致我們的股東進一步稀釋。如果我們通過發行債務證券或優先股或通過信貸安排籌集更多資金，這些證券和/或信貸安排下的貸款可能提供優先於我們普通股的權利，並可能包含限制我們運營的契約。在我們需要的時候，在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資金可用。我們還希望通過與合作者、被許可人或其他第三方的安排來尋求額外資金。這些安排通常要求我們放棄或保留對我們的一些技術或候選藥物的權利，我們可能無法以可接受的條件達成此類安排，如果有的話。由於宏觀經濟因素，我們可能會遇到臨牀試驗和非臨牀工作的延遲，以及對潛在合作伙伴的財務和其他影響，以及與我們的候選產品合作的機會。

我們的運營結果將高度依賴於我們的研發支出。綜合考慮，這些因素令人非常懷疑我們是否有能力在這些財務報表發佈之日起的一年內繼續經營下去。我們將需要籌集額外的資金，以支持我們的運營和資本需求，除了我們現有的現金資源、與IXINITY銷售和Medexus實現的監管批准相關的未來里程碑產生的現金，以及認股權證的行使。

我們解決這種情況的計劃包括尋求以下一個或多個選項以獲得額外資金，這些選項都不能得到保證或完全在我們的控制之下：

然而，我們不能保證我們將從這些潛在資源中獲得現金收益，或者在收到現金收益的程度上，這些收益將足以支持我們目前的運營計劃，至少在提交本年度報告10-K表格之日起12個月內。

合同義務

我們有一份與我們在華盛頓州西雅圖的辦公室和實驗室空間相關的運營租約。本租約於2019年3月修訂，將修訂後租約的年期延長至2030年4月，並提供兩項延長租期的選擇，每項延長五年，以及一次性選擇於2023年4月終止租約，並給予九個月通知，或於2022年7月終止租約。2022年5月26日，我們進一步修改了我們的辦公室和實驗室租約，取消了2023年4月的一次性終止選項。作為取消終止選擇權的交換，我們獲得了六個月的免費租金。因此，我們於2022年5月在綜合資產負債表上額外記錄了440萬美元的租賃負債和使用權資產。

我們與OMT就OMT的OmniAb平臺的某些轉基因齧齒動物簽訂了非獨家商業平臺許可協議(“OMT許可協議”)。我們的OMT許可協議規定，我們有義務在我們的候選產品獲得某些監管批准和商業化後，支付里程碑和特許權使用費。APVO436和APVO603是目前受該協議約束的候選產品。根據我們的協議，我們需要在給我們的APVO436第二階段臨牀試驗的第一名患者劑量時支付200萬美元的里程碑式付款。

我們的主要承諾包括供應商合同規定的購買研究服務的義務以及與供應商的其他採購承諾。在正常的業務過程中，我們與合同研究機構、合同製造機構和其他第三方簽訂服務協議。一般來説，這些協議規定在通知後終止，並根據終止的時間和協議的條款規定終止時應支付的具體金額。根據這些協定支付的實際金額和時間是不確定的，並取決於將要提供的服務的開始和完成情況。

關鍵會計政策、重大判斷和估計

按照美國普遍接受的會計原則編制我們的綜合財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。我們的估計是基於歷史經驗和各種其他因素。儘管我們認為我們的判斷和估計是適當的，但實際結果可能與我們的估計大不相同，這些估計的變化在已知時會被記錄下來。如果一項會計政策對一家公司的財務狀況和經營結果很重要，並且要求管理層在其應用過程中作出重大判斷和使用估計，則認為該政策是至關重要的。

雖然我們的重要會計政策在本報告其他地方的經審核綜合財務報表附註1中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對我們在編制綜合財務報表時所使用的判斷和估計最為關鍵。

研究和開發費用

研究和開發費用在發生時計入費用。研發成本主要包括內部勞動力成本、支付給外部服務提供商的費用以及臨牀試驗和研發所用材料的成本。其他研發費用包括設施、維護和相關支持費用。

我們的大部分臨牀前研究和所有臨牀研究均由第三方合同研究組織（CRO）進行。我們審查CRO在每個期間開展的活動。對於臨牀前研究，用於估算應計費用的重要因素包括迄今為止完成的工作百分比和實現的合同里程碑。對於臨牀研究費用，用於估計應計費用的重要因素包括迄今為止每家研究中心入組患者訪視的數量。我們的估計高度依賴於我們的CRO提供的有關每個計劃狀態和計劃總支出的數據的及時性和準確性，並在必要時進行調整。

基於股票的薪酬

根據ASC 718， 薪酬-基於股票的薪酬，我們根據授予日獎勵的公允價值計量和確認授予員工和董事的限制性股票單位（RSU）和股票期權的補償費用。購股權之公平值乃於授出日期使用柏力克-舒爾斯期權定價模式估計，該模式要求管理層應用判斷及作出估計，包括：

受限制股份單位及購股權的以股份為基礎的補償開支按所需服務期（一般為相關獎勵的歸屬期）以直線法確認。我們需要估計沒收率，以計算基於股票的補償費用，為我們的獎勵。我們的沒收率是基於自採納股權獎勵計劃以來對我們實際沒收的分析。我們定期根據實際沒收經驗、員工流動分析和對未來期權行使行為的預期評估沒收率的適當性。

第7A項。定量和合格關於市場風險的披露。

根據《交易法》第12 b-2條的規定，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項所需的信息。

目錄表

綜合索引財務報表

項目8.財務狀況TS和補充數據

APTEVO治療公司

獨立註冊會計師事務所報告

致本公司股東及董事會

Aptevo治療公司

對財務報表的幾點看法

我們審計了Aptevo Treateutics Inc.(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表、截至該年度的相關綜合經營報表、現金流量和股東權益變動，以及相關的附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的綜合財務狀況，以及截至該日止年度的綜合經營業績和現金流量，符合美國公認的會計原則。

持續經營的不確定性

隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如綜合財務報表附註1所述，本公司因經營而出現經常性虧損，並出現淨資本短缺，令人對其持續經營的能力產生重大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行程序，以評估合併後重大錯報的風險 無論是由於錯誤還是欺詐所致的財務報表，並執行應對這些風險的程序。這類程序包括在測試的基礎上審查關於綜合財務報表中的金額和披露的證據 財務報表。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計提供了 我們的觀點有一個合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的、與當期綜合財務報表審計有關的事項，(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜性的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

IXINITY銷售中未來付款的銷售會計

如附註3所述，公司向XOMA出售了與IXINITY全球銷售有關的所有延期付款和部分里程碑付款的權利，以換取965萬美元的總現金對價。遞延付款和某些里程碑付款的銷售在公司截至2023年12月31日的年度綜合經營報表中被記錄為與出售非金融資產有關的收益。

我們將銷售IXINITY銷售的未來付款的會計確定為一項重要的審計事項，因為這項交易非常複雜，需要管理層解釋和應用複雜的會計標準。這反過來又導致審計師的高度判斷和更多的審計努力，包括使用技術會計事項的專題專家來執行程序，以評價交易是否按照相關會計原則進行了適當的核算。

我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序包括：

/s/Moss Adams LLP

華盛頓州西雅圖

2024年3月5日

自2020年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

Aptevo治療公司

合併B配額單

(單位為千，不包括每股和每股金額)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

Aptevo治療公司

合併狀態運營部

(單位為千，不包括每股和每股金額)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

Aptevo治療公司

合併狀態現金流項目

(單位：千)