美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格20-F

(標記一)

☐根據1934年《證券交易法》第12(B)或(G)條所作的登記聲明

或

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止十二月三十一日，2022

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

的過渡期 至
或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的空殼公司報告

需要這份空殼公司報告的事件日期

佣金文件編號001-38475

ASLAN Pharmaceuticals Limited

(註冊人的確切姓名載於其章程)

不適用

(註冊人姓名英文譯本)

開曼羣島

(成立為法團的司法管轄權)

淡馬錫大道3號18樓百年大廈

新加坡 039190

（主要行政辦事處地址）

卡爾·弗斯

首席執行官

ASLAN Pharmaceuticals Limited

淡馬錫大道3號18樓百年大廈

新加坡 039190

電話：+65 6817 9598

電郵：investor@aslanpharma.com

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：

*不供交易，但僅與美國存托股份的註冊有關。

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：

無

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：

無

註明截至年度報告所涵蓋的營業時間結束時，發行人所屬各類股本或普通股的流通股數量。

普通股，每股面值0. 01美元： 402,116,835普通股截至2022年12月31日， （一）348，723，365的普通股 （ii）53，393，470股普通股， 已頒佈 摩根大通銀行作為存託人，未來出售和發行美國存託憑證（如有），如進一步描述， 年度報告。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

如果本報告是年度報告或過渡報告，請用複選標記標明註冊人是否根據《1934年證券交易法》第13條或第15（d）條的規定提交報告。 是的 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐

在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內），註冊人是否以電子方式提交了根據S—T法規第405條要求提交的所有交互式數據文件。 是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，用勾選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的 財務會計準則。☐

† 術語“新的或修訂的財務會計準則”是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。

通過複選標記檢查註冊人是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404（b）條對其財務報告內部控制有效性的評估（15. U.S.C. 7262（b））由編制或出具審計報告的註冊會計師事務所執行。 ☐是 ☒ 不是

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果在回答上一個問題時勾選了“其他”，請用勾號指出註冊人選擇遵循哪個財務報表項目。 項目17 ☐項目18 ☐

如果這是一份年度報告，請用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

目錄

1

2

一般信息

除非另有説明或上下文另有要求，本年報中所有提及的術語“ASLAN”、“ASLAN Pharmaceuticals”、“公司”、“我們”和“我們的”均指ASLAN Pharmaceuticals Limited及其子公司。

財務介紹AL和其他信息

我們的綜合財務報表是根據國際會計準則委員會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)編制的，該準則在重大方面可能與其他司法管轄區(包括美國)公認的會計原則不同。

我們的功能貨幣是美元。除非另有説明，否則所有金額均以美元計價。本年報中提及的“$”均指美元，本年報中提及的“新臺幣”均指Republic of China(ROC)的法定貨幣新臺幣，而本年報中提及的“新加坡元”則指新加坡法定貨幣新加坡元。本協議所指的新臺幣金額本可或可按任何特定匯率或完全兑換成美元，並不作任何陳述。任何表格中所列金額的合計和總和之間的任何差異都是由於舍入造成的。

我們已對本年報所載部分數字作出四捨五入調整。因此，有些表格中以總數表示的數字可能不是前面數字的算術彙總。

2023年3月13日，我們將我們的美國存托股份(ADS)與普通股的比率從1個美國存托股份代表5股普通股改為1個美國存托股份代表25股普通股(美國存托股份比率改變)。除另有説明外，本年報中的所有信息對美國存托股份比率變動不具追溯力。

有關警示聲明G前瞻性陳述

本年度報告包含符合1933年《證券法》(修訂本)第27A節和1934年《證券交易法》(修訂本)第21E節的含義的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定因素。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將會”、“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“目標”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”和“正在進行”或這些術語的否定或其他類似術語來識別前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性表述中明示或暗示的信息大不相同。本年度報告Form 20-F中包含的前瞻性陳述和意見是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。前瞻性陳述包括有關以下方面的陳述：

3

有關可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參考題為“第3.D.項--風險因素”的章節。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。我們聲稱1995年《私人證券訴訟改革法》中對所有前瞻性陳述的保護是前瞻性陳述的避風港。

您應該完整地閲讀本年度報告和我們在本年度報告中引用的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

除非另有説明，本20-F表格年度報告中包含的有關我們的行業和我們經營的市場的信息，包括我們的總體預期和市場地位、市場機會和市場規模估計，均基於獨立行業分析師、第三方來源和管理層估計的信息。管理層估計來自獨立行業分析師和第三方來源發佈的公開信息，以及我們內部研究的數據，並基於我們基於該等數據以及我們對該等行業和市場的瞭解而做出的假設，我們認為這些假設是合理的。此外，雖然我們相信本Form 20-F年度報告中包含的市場機會信息總體上是可靠的，並基於合理的假設，但該等數據包含風險和不確定因素，並可能因各種因素而發生變化，包括本Form 20-F年度報告中題為“3.D.-風險因素”一節中討論的那些因素。

風險因素摘要

投資我們的股票涉及許多風險，包括本年度報告20-F表格“第3.D項-風險因素”所述的風險。以下是我們的一些主要風險，其中任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響：

4

5

標準桿T I

項目1.董事身份，S高級管理和顧問

不適用。

項目2.報價統計和預期的時間表

不適用。

項目3.關鍵字信息

不適用

不適用

投資我們的美國存托股份(ADS)涉及高度風險。以下描述的任何事件或事態的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或前景，或導致我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時作出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。在這種情況下，我們的美國存託憑證或普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。在評估我們的業務時，您應該考慮所描述的所有風險因素。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

自成立以來，我們已經遭受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大損失。

我們是一家專注於臨牀階段免疫學的生物製藥公司，開發創新的治療方法來改變患者的生活。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法在目標適應症或可接受的安全性方面表現出足夠的有效性，無法獲得監管部門的批准，也無法在商業上可行。我們所有的候選產品都需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管部門的批准，並開始從產品銷售中獲得收入。我們沒有盈利，自成立以來每年都出現淨虧損，包括2020財年、2021財年和2022財年的淨虧損分別為1700萬美元、3160萬美元和5140萬美元。截至2021年12月31日和2022年12月31日，我們的累計赤字分別為2.27億美元和2.784億美元。

6

我們投入了幾乎所有的財政資源來開發我們的候選產品和有針對性的發現工作，包括臨牀前開發活動和臨牀試驗。隨着我們擴大我們的開發活動和推進我們的臨牀計劃，特別是關於我們計劃的臨牀開發，我們預計將繼續招致鉅額費用、虧損和負現金流。Eblasakimab(也稱為 ASLAN004)和法度他汀(也稱為ASLAN003)。如果我們的候選產品沒有成功開發或商業化，包括因為缺乏資金，或者如果我們在營銷批准後沒有產生足夠的收入，我們將無法實現盈利，我們的業務可能會失敗。

我們目前沒有從產品銷售中獲得任何收入，自成立以來只產生了有限的收入，而且可能永遠不會盈利。

在可預見的未來，我們預計不會從銷售我們的專有候選產品中獲得收入。我們未來從產品銷售中獲得收入的能力取決於我們能否成功完成任何候選產品的臨牀開發、獲得監管部門的批准、以及推出併成功將其商業化。

由於與藥品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，我們何時或是否將開始從產品銷售中產生收入，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。此外，如果美國FDA要求我們在我們目前預期的研究之外進行研究，或者如果此類研究比我們預期的更大、花費更長或進行的成本比我們預期的更高，我們的費用可能會增加到超出計劃的水平。

即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，如果我們不與第三方合作伙伴合作，我們預計將產生與任何經批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

我們將需要為我們的運營獲得大量額外資金，如果我們無法獲得額外資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。

開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，成本高昂，自成立以來，我們已經消耗了大量資本。到目前為止，我們通過政府補貼和贈款、合作支付以及出售股權證券、風險債券和可轉換債券為我們的運營提供資金。我們將需要大量的額外資金來繼續我們的業務，預計產品銷售或潛在的許可交易的收入不足以在我們推進臨牀計劃時抵消我們的開發費用。

截至2022年12月31日，我們擁有約5690萬美元的現金和現金等價物。由於我們正處於臨牀研究和開發階段，我們將根據我們業務運營的需求尋求未來的資金。我們打算繼續探索各種籌資方式，以滿足我們開展業務所需的資金需求，例如發行美國存託憑證、增發普通股、風險債務和股東貸款。我們還可以使用其他融資手段，如外包許可來創造收入和現金。我們有能力酌情和靈活地根據我們的融資活動的數量和時間來部署我們用於研究和開發活動的資本資源。因此，我們相信，我們現有的現金和現金等價物，包括我們最近於2023年2月進行的私募發行的收益，將使我們能夠為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，並從2022年12月31日起至少在未來12個月內履行我們的義務。然而，我們未來的生存能力取決於我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力。不管我們對現有現金和現金等價物將為我們的運營提供多長時間的預期，我們無法控制的情況的變化可能會導致我們消耗資本的速度比我們目前預期的更快。例如，我們的臨牀試驗可能會遇到技術、登記或其他困難，這可能會增加我們的開發成本，比我們預期的要高。我們還可能在創建額外的基礎設施以支持我們計劃的商業化努力和作為美國上市公司的運營時產生費用。在任何情況下，在完成關鍵研究、申請監管批准或商業化之前，我們都將需要額外的資本法度他汀和Eblasakimab。

7

我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本，我們可能會被要求：

如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們將無法進行開發和商業化努力，這將對我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。

與臨牀開發和監管審批相關的風險

我們嚴重依賴我們的兩個候選產品eblasakimab和farudodstat的成功，我們不能保證eblasakimab或farudodstat將成功完成臨牀開發或獲得監管批准，這是它們進入臨牀應用之前所必需的。 商業化了。

我們的業務和未來的成功在很大程度上取決於我們成功開發、獲得監管部門批准併成功商業化的能力Eblasakimab和法度他汀。發展過程中的任何延誤或挫折Eblasakimab或法度他汀可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響，並導致我們的美國存託憑證或普通股價格下跌。我們計劃的臨牀發展是否應該Eblasakimab和法度他汀如果不能及時完成或根本不能完成，我們將需要獲得新的臨牀前候選產品，這將需要額外的時間和資源來獲得監管部門的批准並進行商業化。我們不能向您保證我們計劃的臨牀開發 我們的候選產品將在我們目前的指示下及時完成，或者根本不完成，或者我們將能夠獲得批准 我們的任何候選產品都來自美國FDA或任何類似的外國監管機構。

臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。我們從未完成過任何候選產品的大規模關鍵臨牀試驗，也從未向美國FDA提交過NDA或BLA，或向類似的外國當局提交過類似的藥物批准文件。

臨牀測試費用昂貴，需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果。我們的運營歷史有限，到目前為止還沒有證明我們有能力完成大規模的關鍵臨牀試驗。

儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。除了任何候選產品的安全性和有效性特徵外，臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括試驗設計、劑量選擇、安慰劑效應和患者登記標準中的缺陷。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或不良反應。根據否定或不確定的結果，我們或任何潛在的未來合作者可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從試驗和研究中獲得的數據容易受到不同解讀的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。我們未來的臨牀試驗可能不會成功。

8

如果發現任何候選產品不安全或缺乏療效，我們將無法獲得監管部門的批准，我們的業務可能會受到實質性損害。例如，如果我們正在進行的2b期臨牀試驗的結果Eblasakimab在特應性皮炎中，我們計劃的第二階段臨牀試驗法度他汀在斑禿(AA)或我們候選產品的任何其他臨牀試驗中，如果出現意想不到的安全發現或沒有達到主要療效終點，這些候選產品獲得批准的前景以及我們的美國存託憑證和普通股的價格以及我們創造股東價值的能力將受到重大不利影響。

在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體組成的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。例如，我們可能被要求在我們的關鍵試驗中使用與我們第二階段臨牀試驗中的終點不同的主要終點，這可能會導致關鍵試驗中的療效結果為陰性或不那麼令人信服，儘管第二階段臨牀試驗的結果很有希望。我們不知道我們未來可能進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。如果我們無法完成目前或未來任何候選產品的臨牀開發，我們創造長期股東價值的能力將受到限制。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對特定研究或試驗的相關數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。

最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。

我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的重大和不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們的美國存託憑證或普通股價格波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、營收或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

9

臨牀試驗的延遲是常見的，原因很多，任何延遲都可能導致我們的成本增加，並危及或推遲我們獲得監管部門批准和開始產品銷售的能力。

我們可能會在候選產品的臨牀試驗中遇到延遲。我們計劃的臨牀試驗可能不會按時開始，不會有有效的設計，不會招募足夠數量的患者，也可能不會如期完成。我們的臨牀試驗可能會因各種原因而推遲，包括：

如果醫生在招募患者參加我們候選產品的臨牀試驗而不是開出已經確立了安全性和有效性的現有治療方案時，遇到未解決的倫理問題，我們也可能會遇到延誤。此外，由於一系列因素，包括未能根據法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、美國FDA或其他監管機構檢查臨牀試驗或製造場地導致臨牀暫停或終止、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處，臨牀試驗可能會被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止，或由任何數據監測委員會建議終止，或由美國FDA或其他監管機構建議終止。政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，我們依賴CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。如果我們遇到任何候選產品的臨牀試驗終止或延遲完成的情況，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，並減緩我們的產品開發和審批過程。任何這些情況都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。

導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管批准。

由於我們有多個候選產品，並正在考慮各種目標適應症，我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或 並未利用可能更有利可圖的候選產品或適應症 因此，成功的可能性更大。

由於我們的財務和管理資源有限，我們必須將我們的研究和開發努力集中在我們認為最有前途的候選產品和具體跡象上。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。

我們未來可能會將我們的資源用於其他研究項目和特定適應症的候選產品，這些最終不會產生任何商業上可行的產品。此外，如果我們不準確地評估

10

對於特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留獨家開發權和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利。

我們的候選產品可能會導致不良事件或具有可能延遲或阻止其監管批准或限制任何批准的標籤或市場接受度的範圍的其他特性。

由我們的候選產品或我們候選產品的其他潛在有害特徵引起的不良事件(AE)可能會導致我們、其他審查實體、臨牀試驗地點或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致監管部門拒絕批准。

在我們的任何臨牀試驗中觀察到的嚴重不良反應可能會對我們獲得監管部門批准我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，如果我們批准的任何產品在獲得市場批准後導致嚴重或意想不到的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

任何這些事件都可能阻止我們實現或維持受影響候選產品的市場接受度，並可能大幅增加我們候選產品的商業化成本。

美國FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得我們的候選產品的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

獲得美國FDA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的重大自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。例如，我們不能保證我們的2b期臨牀試驗Eblasakimab特應性皮炎將足以允許後續開發，或者美國FDA或類似的外國監管機構將不要求在後續開發之前進行額外的或不同的臨牀試驗Eblasakimab或者，後續關鍵試驗或其他臨牀試驗中所需的主要終點將與第二階段臨牀試驗中的終點相同。

我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

11

這一漫長的審批過程，以及未來臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們打算對產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能損害我們候選產品的商業前景。

我們之前沒有向美國FDA或任何類似的外國機構提交過任何候選產品的NDA、BLA或任何類似的藥物批准申請，我們不能確定我們的任何候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來營銷我們的一個或多個候選產品，我們的收入在很大程度上也將取決於我們獲得監管部門批准的地區的市場規模。如果我們針對患者或適應症的市場並不像我們估計的那樣重要，那麼如果獲得批准，我們可能不會從此類產品的銷售中獲得大量收入。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們仍將面臨廣泛的監管要求，我們的產品可能面臨未來的發展和監管困難。

即使我們在美國或其他市場獲得監管批准，美國FDA或類似的外國監管機構(如果適用)仍可能對我們的候選產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的審批後研究或上市後監督施加持續要求。如果我們的候選產品獲得批准，還將遵守美國FDA和/或其他適用的法規要求，這些要求涉及標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存和安全報告以及其他上市後信息。經批准的保密協議或BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品為滿足保密協議或BLA中的規格而發生的任何故障(如適用)。經批准的保密協議或BLA的持有人還必須提交新的或補充申請，並獲得美國FDA的批准，才能對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合美國FDA的規定，並接受美國FDA的審查。

此外，藥品製造商及其設施必須支付使用費，並接受美國FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合當前的良好製造規範(CGMP)並遵守NDA中做出的承諾。如果我們或監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良反應，或製造該產品的設施存在問題，監管機構可能會對該產品或製造設施施加限制，包括要求從市場上召回或召回該產品或暫停生產。

如果我們在產品候選獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會採取一系列行動，包括：

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特別是，我們可能會尋求美國FDA加速批准我們的候選產品，這可能需要進一步的驗證性試驗。如果這次驗證性試驗不成功，我們將被要求從美國市場以及可能的其他市場撤回我們的候選產品。

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將產品商業化和創收的能力。

此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，而我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。美國FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方產品(如我們的候選產品)提出的促銷主張，如果獲得批准。特別是，產品不得用於未經美國FDA或其他監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

即使我們的候選產品在美國獲得了美國FDA的批准，我們也可能永遠不會獲得批准，將我們的候選產品在美國以外的地方商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在美國以外的市場銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。

尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮產品市場潛力的能力將受到損害。

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我們依靠第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同義務或滿足預期的最後期限，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到重大損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方CRO來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，包括由研究機構贊助的研究人員發起的研究，並僅控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守美國FDA關於當前良好臨牀實踐(CGCP)的法律和法規，歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構也要求我們以國際協調理事會(ICH)指南的形式對我們的所有產品進行臨牀開發。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行CGCP。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的CGCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，美國FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合CGCP規定。此外，我們的美國臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。雖然我們對CRO的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。此外，我們候選產品的部分臨牀試驗預計將在距離我們在美國和新加坡的運營地點很遠的不同地點進行，這將使我們更難監控CRO並訪問我們的臨牀試驗地點，並將迫使我們嚴重依賴CRO來確保正確和及時地進行我們的臨牀試驗，並遵守適用的法規，包括CGCP。在為我們的候選產品進行臨牀試驗時，如果不遵守適用的法規，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。

我們的一些CRO有能力終止其各自與我們的協議，如果(除其他原因外)可以合理地證明參與我們臨牀試驗的受試者的安全需要終止協議，如果我們為了債權人的利益進行一般轉讓，或者如果我們被清算。如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀前和臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果CRO需要更換CRO，或者如果CRO獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們創造收入的能力可能會顯著推遲。

更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

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與我們的業務運營和行業相關的風險

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴我們的執行團隊的主要成員，他們的服務的喪失可能會對我們目標的實現產生不利影響。雖然我們已經與我們的每一位高管簽訂了僱傭協議，但他們中的任何一位都可以在任何適用的通知要求的情況下隨時離開我們的工作。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。對技術人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥公司都在爭奪擁有類似技能的人。此外，未能在臨牀研究中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去任何高管或關鍵員工的服務可能會阻礙我們的發展和商業化目標的進展。

我們將需要擴大我們的組織，我們可能會在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至2022年12月31日，我們有34名全職員工。在未來，我們可能會擴大我們的員工基礎，以增加我們的管理、科學、臨牀、運營、財務和其他資源，增加銷售和營銷職能，並聘請更多的顧問和承包商。未來的增長將使我們的管理層承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問和承包商。

此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。未來的增長可能需要大量的資本支出，並可能將財務資源從其他項目中轉移出來，例如開發我們現有或未來的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力。

我們貸款協議的條款限制了我們的運營和財務靈活性。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款可能會進一步限制我們運營業務的能力。

於2021年7月，吾等與K2 HealthVentures LLC(K2HV)及若干與K2HV有關的人士訂立貸款協議，據此K2HV同意提供為期四年、金額高達4,500萬美元的貸款(K2HV貸款)。K2HV融資機制包括一筆2000萬美元的初始定期貸款，在成交時提供資金，其餘2500萬美元可根據某些條款和條件分批提供。2022年1月，在滿足第二批貸款的條件後，我們全額提取了第二批500萬美元，並於2022年2月收到資金。K2HV融資機制下的借款以借款人在附屬公司的股權以及我們所有現金、貨物和其他個人財產的抵押品為抵押，但以下情況除外：(I)我們的註冊知識產權資產；(Ii)就任何該等個人財產授予擔保將構成違反或導致終止、或要求未根據任何許可證、協議、文書或其他文件獲得同意以證明該等財產或導致該財產產生的任何許可、協議、文書或其他文件的抵押品；以及(Iii)我們在Jaguahr Treeutics Pte的股權。有限公司(JAGUAHR)。此類質押和抵押品只有在K2HV融資機制規定的違約事件發生時才可強制執行。截至2022年12月31日，本公司完全遵守K2HV貸款，未發生違約事件。

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K2HV基金下的借款可用於促進法度他汀, Eblasakimab和一般企業用途。K2HV融資機制包括適用於本公司及其附屬公司的慣常正面及負面契諾，包括(其中包括)對債務、留置權、投資、合併、處置、現金管理、股息及其他分配的限制。阿斯蘭製藥有限公司。根據新加坡共和國法律成立的私人股份有限公司是K2HV融資的擔保人。此外，K2HV貸款還包括常規違約事件，包括但不限於未能在到期時支付利息、本金和費用或其他金額、重大失實陳述或錯報、契約違約、某些與其他重大債務的交叉違約、某些判決違約以及破產或無力償債事件。一旦違約事件發生並繼續發生，貸款人可以宣佈所有立即到期和應付的未償債務，並採取貸款協議和其他貸款文件中規定的其他行動。

如果我們被清算，我們貸款人獲得償還的權利將優先於我們普通股持有人(包括美國存託憑證代表的普通股)從清算中獲得任何收益的權利。貸款人對違約事件的任何聲明都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們的普通股和美國存託憑證價格下跌。如果我們籌集任何額外的債務融資，這些額外債務的條款可能會進一步限制我們的運營和財務靈活性。

我們可能面臨潛在的產品責任，如果對我們提出的索賠成功，我們可能會招致重大責任。

在臨牀試驗中使用我們的候選產品以及銷售我們獲得市場批准的任何產品都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們的產品和候選產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地抗辯產品責任索賠，我們可能會招致大量的責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

我們目前的臨牀試驗責任保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。如果我們的候選產品獲得市場批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；然而，我們可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於未預料到的不良反應的藥物的集體訴訟中，會做出大筆判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的美國存託憑證或普通股價格下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務業績產生不利影響。

如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利後果。.

在我們的正常業務過程中，我們和我們依賴的第三方處理敏感數據，因此，我們和我們依賴的第三方面臨各種不斷變化的威脅，包括但不限於可能導致安全事件的勒索軟件攻擊。網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的敏感數據和信息技術系統以及我們所依賴的第三方系統的機密性、完整性和可用性。這類威脅很普遍，而且還在繼續上升，而且越來越難以檢測，其來源多種多樣，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。

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一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們服務的能力。

我們和我們所依賴的第三方面臨各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過網絡釣魚攻擊)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵)、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、人員不當行為或錯誤、拒絕服務攻擊(如填充憑據)、憑據竊取、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似威脅。

勒索軟件攻擊，特別是由有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者實施的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的行動嚴重中斷，丟失敏感數據和收入，損害聲譽和挪用資金。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。

隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家裏、途中和公共場所工作，遠程工作已變得越來越普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。此外，過去或未來的商業交易(如收購或整合)也可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

此外，我們對第三方服務提供商的依賴可能會給我們的業務運營帶來新的網絡安全風險和漏洞，包括供應鏈攻擊和其他威脅。我們依賴第三方服務提供商和技術來運行關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感數據，包括但不限於基於雲的基礎設施、CRO、CMO、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件、向客户交付內容以及其他功能。我們還依賴第三方服務提供商提供其他產品、服務、部件或其他方式來運營我們的業務。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遇到不良後果。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加，我們不能保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或我們第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。

任何先前識別或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感數據或我們的信息技術系統或我們所依賴的第三方的敏感數據或系統。安全事件或其他中斷可能會擾亂我們(以及我們所依賴的第三方)提供服務的能力。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動，以嘗試防範安全事件。此外，某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施或行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感數據。

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雖然我們有旨在防止安全事件和檢測漏洞的安全措施，但不能保證這些措施將有效。我們採取措施檢測和補救漏洞，但我們可能無法檢測和補救所有漏洞，因為用於利用漏洞的威脅和技術經常變化，而且本質上往往是複雜的。因此，此類漏洞可以被利用，但可能要在安全事件發生後才能檢測到。這些漏洞給我們的業務帶來了實質性的風險。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。

適用的數據保護法、隱私政策和數據保護義務可能要求我們將安全事件或其他未經授權披露或訪問數據的情況通知相關利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。

如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件，或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感數據(包括個人數據)的限制；訴訟(包括階級索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制是可強制執行的或足夠的，或者在我們未能遵守適用的數據隱私和安全義務時保護我們免受責任或損害或索賠。

除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。

我們的業務可能會受到自然災害、健康大流行或流行病以及其他業務中斷的影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的一些業務，特別是我們的一些臨牀試驗，是在可能容易發生自然災害的地區進行的，例如地震、龍捲風、季風和洪水，這些自然災害可能會導致我們的業務中斷。我們沒有災難恢復或業務連續性計劃來應對此類自然災害，並可能由於我們的內部或第三方服務提供商的災難恢復和業務連續性計劃缺失或性質有限而產生鉅額費用，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

在我們進行臨牀試驗的地區發生的任何自然災害或大流行疾病或其他不利的公共衞生事態發展都可能擾亂或推遲我們的業務運營或臨牀開發，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的業務可能會繼續受到健康大流行或流行病的影響，包括新冠肺炎大流行的影響。

我們的業務可能會繼續受到健康大流行或流行病的影響，包括新冠肺炎大流行的影響，以及最近爆發的其他疾病，如甲型流感、禽流感和嚴重急性呼吸道綜合徵。新冠肺炎疫情導致各國政府出臺了旅行限制、檢疫令和其他限制措施，以減少疾病的傳播。在新冠肺炎大流行或其他衞生流行病或流行病再次發生時實施的限制措施的影響，以及我們相關的工作場所政策，可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度部分取決於這些限制的持續時間和嚴重程度，以及其他對我們正常開展業務的能力的限制。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

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對於與新冠肺炎或其他傳染病有關的隔離、安置或類似的政府命令，或認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營限制的看法，可能會影響第三方製造設施的人員，或材料的可用性或成本，從而擾亂我們的供應鏈。雖然許多此類材料可能由不止一家供應商獲得，但該地區或其他地區的冠狀病毒爆發導致的港口關閉和其他限制可能會擾亂我們的供應鏈，或限制我們為我們的候選產品獲得足夠材料的能力。

此外，我們的臨牀試驗也受到了新冠肺炎疫情的影響。現場啟動和患者登記已經被推遲，如果大流行再次發生，可能會由於醫院資源針對大流行的優先順序而被推遲，如果隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，一些患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案。同樣，如果疫情再次爆發，我們招募和留住患者、主要調查人員和現場工作人員的能力可能會推遲或中斷，因為他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的接觸。

新冠肺炎在全球範圍內產生了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。儘管新冠肺炎大流行可能帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但大流行已經造成了全球金融市場的混亂。這種幹擾如果持續或反覆發生，可能會使我們更難獲得資本，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎擴散引起的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和美國存託憑證的價值造成實質性影響。

新冠肺炎大流行的影響還在繼續演變。新冠肺炎大流行或類似的健康大流行或流行病的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。這些影響可能會對我們的業務或我們所依賴的第三方的業務產生實質性影響。

我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

作為一家在新加坡擁有大量業務的公司，我們的業務受到在美國以外開展業務的相關風險的影響。我們的許多供應商以及合作和臨牀試驗關係都位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到各種因素的影響，包括：

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我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能會導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中，我們收集、接收、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸、共享和存儲(統稱為處理)個人數據和其他敏感數據，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據、敏感第三方數據以及員工和患者數據(統稱為敏感數據)。

我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。

在美國，聯邦、州和地方政府已經頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括健康信息隱私法、數據泄露通知法、個人數據隱私法和消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法第5條)，以及其他類似的法律(例如，竊聽法)。例如，經《經濟和臨牀健康信息技術法》(HITECH)修訂的1996年聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)對個人可識別健康數據的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。此外，2018年加州消費者隱私法(CCPA)適用於消費者、商業代表和員工的個人信息，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並尊重加州居民行使某些隱私權的請求。CCPA規定，每一次違規行為最高可處以7500美元的民事罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，2020年加州隱私權法案(CPRA)擴大了CCPA的要求，例如通過建立一個新的加州隱私保護局來實施和執行法律，並增加了個人更正其個人信息的新權利。

弗吉尼亞州和科羅拉多州等其他州也通過了全面的隱私法，其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律。雖然這些州和CCPA一樣，也豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但這些事態發展進一步使合規工作複雜化，並增加了我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準可能會管理數據隱私和安全。例如，由於我們的總部設在新加坡，我們可能需要遵守新加坡的《2012年個人數據保護法》(PDPA)，該法案一般要求所涵蓋的組織在收集、使用或披露個人數據之前提供通知並徵得同意。《個人數據保護法》還為個人數據提供了某些權利，並規定了與個人數據的問責、保護、轉移和允許使用有關的某些合規義務。

此外，外國司法管轄區也頒佈了法規，對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如歐盟的一般數據保護條例(EU GDPR)、英國的GDPR(UK GDPR)和加拿大的個人信息保護和電子文件法案(PIPEDA)。

例如，根據歐盟GDPR，公司可能面臨臨時或最終的數據處理禁令、其他糾正行動、高達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款(以金額較大者為準)，或與處理由法律授權代表其利益的數據主體或消費者保護組織類別提出的個人數據有關的私人訴訟。

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此外，由於數據本地化要求或跨境數據流動的限制，我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國(UK)對向美國和其他其認為隱私法不完善的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有多種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，如歐洲經濟區和英國的標準合同條款，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括我們的業務中斷或降級、需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區、面臨更多的監管行動、鉅額罰款和處罰、無法轉移數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或轉移我們業務所需的個人數據。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。由於涉嫌違反歐盟GDPR和/或英國GDPR的跨境數據傳輸限制，一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些數據轉移出歐洲。

除了數據隱私和安全法律外，我們在合同上還受到行業組織採用的行業標準的約束，並可能在未來受到此類義務的約束。我們還受到與數據隱私和安全相關的其他合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。

與數據隱私和安全相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來了監管的不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和遵守這些義務需要我們投入大量資源，這可能需要對我們的服務、信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和做法進行更改。

我們有時可能會在遵守我們的數據隱私和安全義務的努力中失敗(或被認為失敗)。此外，儘管我們做出了努力，但我們所依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或我們所依賴的第三方未能或被認為未能處理或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查等)、套結(包括集體訴訟索賠)、額外的報告要求和/或監督、銷燬或不使用個人數據的命令、無法處理敏感數據、監管審查、對我們運營的中斷(包括我們進行臨牀試驗的能力)、時間和精力的轉移。和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客户流失；我們的業務運營中斷或停頓(包括相關的臨牀試驗)；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。

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與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能獲得或保護與我們目前的候選產品或我們可能開發的任何未來候選產品相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護、保密協議和專有技術的組合，並打算為任何經批准的產品尋求市場獨家經營權，以保護與候選產品相關的知識產權。專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維持、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。生物技術和製藥領域專利的強度涉及複雜的法律和科學問題，具有高度的不確定性，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋我們在美國或其他國家/地區的候選產品，原因包括髮現缺乏新穎性或所要求的發明已經在公共領域中。如果發生這種情況，可能會出現來自第三方的早期競爭，與我們的候選產品競爭。

即使專利確實成功發佈，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利無效、不可執行、範圍縮小或被視為沒有侵權行為。此外，第三方可能會挑戰我們對分配給我們的專利和專利申請的所有權，或者可能會挑戰我們對我們從第三方授權的專利和專利申請的獨家權利。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，或防止其他人通過開發與我們的候選產品相似或競爭的產品來規避我們的專利。如果我們針對我們的候選產品持有的專利申請未能發佈，或者如果它們的保護廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發它們，並威脅到我們將任何結果產品商業化的能力。我們不能保證哪些申請(如果有的話)將作為專利發佈，或者任何已發佈的專利是否會被發現不是無效和不可執行的，或者不會受到第三方的威脅。此外，由於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。此外，第三方的專利申請可能導致在美國的干涉程序被第三方援引或由我們提起，以確定誰是第一個發明我們的申請或專利的專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。

由於美國、歐洲和許多其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，而且科學文獻中發現的出版物落後於實際發現，我們不能確定我們是第一個提出我們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的公司，或者我們是第一個申請保護我們的專利或專利申請中規定的發明的公司。因此，我們可能無法獲得或維持對某些發明的保護。因此，我們的專利在美國、歐洲和許多其他司法管轄區的可執行性和範圍無法確切預測，因此，我們擁有或許可的任何專利可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。我們可能無法從我們未決的專利申請、我們未來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請中獲得或保持專利保護。此外，即使我們能夠獲得專利保護，這種專利保護的範圍也可能不足以實現我們的商業目標。

此外，我們擁有的一些專利和專利申請是，而且未來可能是與第三方共同擁有的。例如，根據我們與CSL有限公司(CSL)的許可協議，我們和CSL共同擁有我們在完成單一遞增劑量臨牀試驗之前共同開發的某些知識產權Eblasakimab。雖然我們目前擁有CSL在此類共同所有知識產權下權利的獨家許可，但如果我們無法維持這種獨家許可，或者如果我們無法獲得和維護我們的任何其他第三方共同所有人在我們共同擁有的任何知識產權下的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便向第三方許可和/或強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

22

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密將損害我們的業務和競爭地位。

除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、難以強制執行專利的方法以及我們藥物開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。商業祕密可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權訪問這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。此外，我們不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上相同的信息和技術。如果我們無法阻止與我們的技術相關的非專利知識產權向第三方進行實質性披露，並且不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和專有權利。

在世界所有國家對候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。

競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。如果我們不能阻止這些產品的商業化，這些產品可能會侵蝕我們在市場上的商業地位。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的知識產權和專有權利的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

一些國家有強制許可法，根據這些法律，在某些情況下，專利權人可能會被強迫以很低的補償或不補償的方式向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

23

如果我們未能履行從第三方獲得技術許可權的協議中的義務，或者許可協議因其他原因終止，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們嚴重依賴第三方的某些專利權和專有技術的許可證，這些對我們的候選產品的開發是重要的或必要的。因此，我們簽署了一些對我們的業務非常重要的技術許可，並希望在未來獲得更多許可。例如，我們有權Eblasakimab是與CSL達成的獨家許可協議的主題。如果我們未能履行我們與CSL達成的協議規定的義務(其中包括，如果我們未能開發和商業化Eblasakimab以適當、高效、熟練、勤奮和稱職的方式)或我們的其他許可協議，或者我們面臨破產或清算，我們的許可人可能有權終止許可。

此外，根據我們與CSL的協議，在控制權發生變化的情況下，如果CSL合理地認為控制權的變化對我們進行Eblasakimab否則會損害中超的聲譽。違反這一義務可能導致許可證的終止。如果我們的任何重要技術許可被許可方終止，我們可能需要談判新的或恢復的協議，這些協議可能不會以同樣優惠的條款提供給我們，或者根本沒有，或者我們可能會失去這些協議下的權利，包括我們對知識產權或對我們的開發計劃重要的技術的權利，這可能會導致我們停止進一步開發相關計劃，包括Eblasakimab。此外，根據我們的某些合作協議，我們的許可人可以保留將被許可的專利和技術的非獨家許可授予其他學術或研究機構用於非商業研究目的的權利，在這種情況下，我們將不擁有該等被許可的專利和技術的獨家權利。

我們目前向第三方許可知識產權或技術的技術協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，或減少第三方在相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，可能會發生關於受許可協議制約的知識產權的爭端，包括：

我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，就像我們擁有的知識產權一樣，這些風險在其他地方被描述為“與我們的知識產權相關的風險”。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

24

第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。在美國國內外，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權的訴訟數量很大，包括專利侵權訴訟、幹預、異議、複審、授權後審查、各方間美國專利商標局(USPTO)的審查和衍生程序，以及外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。

第三方可能聲稱我們或我們的候選產品在未經授權的情況下侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。

此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何藥物物質或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該候選產品商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得許可，該許可可能在商業上合理的條款下或根本不可用，或者直到該等專利無效或到期。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們配方或使用方法的各個方面，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用的候選產品配方或用途並將其商業化的能力，除非我們獲得許可證，而許可證可能在商業上合理的條款下或根本無法獲得，或者在該專利到期之前。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。

對我們提出知識產權索賠的各方可以請求和/或獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。即使我們認為任何第三方知識產權索賠沒有法律依據，也不能保證法院會在有效性、可執行性、優先權或不侵權問題上做出有利於我們的裁決。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品或製造工藝，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究、生產臨牀試驗用品或允許我們的候選產品商業化。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源和更強的臨牀開發或商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能保證不存在可能對我們的產品強制執行的第三方專利，從而導致禁止我們的銷售，或者對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。

25

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們產品之一的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國或歐洲的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，可以縮小我們或我們的許可人的專利的範圍，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為理由拒絕阻止被告使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。

由第三方引起或由我們提起的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請、或我們的合作者或許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的美國存託憑證的價格產生實質性的不利影響。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)，可能會增加這些不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》中的條款影響了專利申請的起訴方式，重新定義了現有技術，併為競爭對手提供了更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性，還可能影響專利訴訟。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序，攻擊專利有效性的額外程序。此外，假設滿足其他可專利性要求，在2013年3月15日之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人享有專利，而在美國以外，最先提交專利申請的人享有專利。2013年3月15日之後，根據《萊希-史密斯法案》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

26

此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以通過支付滯納金或根據適用的規則以其他方式補救疏忽，但在某些情況下，不遵守規定可能會(1)導致專利或專利申請的放棄或失效，或(2)以其他方式影響專利或專利申請的可專利性，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或控制我們許可專利的起訴和維護的許可方未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這將對我們的業務產生重大不利影響。

此外，作為被許可人，我們可能不負責或控制我們許可的專利的起訴或可執行性。在這種情況下，我們必須依賴許可方遵守專利局的必要義務，包括披露義務、提交轉讓文件等。我們不能保證我們的許可專利和專利申請將以符合我們業務最佳利益的方式進行起訴、維護和執行。作為被許可方，我們可能無法評估這些責任是否已得到遵守或是否有能力代表許可方完成這些責任。如果我們的許可人不履行這些義務，可能會影響專利權的可執行性，縮小我們的專利保護範圍，更廣泛地説，可能會影響我們專利權的價值。如果我們的專利保護減少或取消，我們可能無法阻止我們的競爭對手或其他第三方開發或商業化與我們類似的產品，並可能被要求停止開發我們的候選產品，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們沒有為我們可能開發的任何候選產品獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。

根據美國FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利期限延長最多五年，作為對美國FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起的14年，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。類似的問題也適用於歐盟等其他關鍵市場的專利法律制度。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

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我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。

我們僱用個人，並與顧問或獨立承包商合作，這些人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了任何此類個人的前僱主或其他第三方的機密信息，包括商業祕密。我們還可能面臨前僱主或其他第三方對我們的專利擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。在為這些索賠辯護時不能保證成功，即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求我們的員工、顧問和可能參與知識產權概念或開發的獨立承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的(可能需要進一步的行動)，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們已經註冊或申請註冊某些商標，以保護我們公司的名稱，並計劃在未來一旦我們的候選產品接近商業化，申請註冊商標以涵蓋產品名稱。我們不能向您保證我們的商標申請將獲得批准，或者我們將在我們運營的每個司法管轄區為我們的每個產品名稱尋求註冊商標保護。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。儘管我們有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局的訴訟程序中，以及在許多外國司法管轄區的類似機構的訴訟程序中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。此外，我們不能向您保證競爭對手不會侵犯我們的商標，或者我們將有足夠的資源來執行我們的商標。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

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如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

與我們候選產品商業化相關的風險

我們的商業成功取決於我們的候選產品如果獲得批准，在醫生、醫療保健付款人、患者和醫療界中獲得顯著的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，該產品也可能無法獲得醫生、醫療保健付款人、患者和醫學界的市場接受，這對商業成功至關重要。我們獲得批准的任何候選產品的市場接受度取決於許多因素，包括：

如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、醫療保健付款人、患者和醫療界的足夠接受程度，我們將無法產生大量收入，我們可能無法實現或保持盈利。此外，即使我們的任何候選產品獲得認可，具有我們目標適應症的患者的治療市場可能也不像我們估計的那樣重要。

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我們的組織沒有以前的銷售和營銷經驗和資源。

作為一個組織，我們從未將一種產品商業化，也不能保證我們能夠成功做到這一點。我們將需要建立一個商業團隊，並在我們被允許並打算銷售我們的藥物的地區僱傭銷售人員。我們還需要發展一支營銷團隊和戰略，以便成功地營銷和銷售我們的候選產品,這將需要大量的時間和資源，我們營銷和銷售我們的產品並從我們的候選產品中創造收入的能力的發展可能會推遲或受到限制。我們不能向您保證我們的銷售努力將是有效的或產生我們預期的結果。我們將與其他製藥和生物技術公司在招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員方面展開競爭。此外，我們在獲得和維護在個別州和司法管轄區銷售我們的候選產品所需的許可證和許可時可能會面臨困難或延誤。如果商業化的話 我們的任何候選產品都不成功或令人失望，我們的美國存託憑證或普通股的價格可能會大幅下降，產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。

我們還可能尋求與製藥公司建立合作關係，以最大限度地發揮我們產品在其他市場的潛力。例如，我們正在進行2b期臨牀試驗，以開發Eblasakimab作為特應性皮炎的一種治療方法，在未來，我們可能會尋找全球合作伙伴來支持3期臨牀試驗和潛在的商業化。我們可能不會成功地建立開發和商業化合作，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響，甚至可能禁止我們開發產品。

我們業務戰略的一部分是建立合作關係，以實現商業化，併為我們某些候選產品的開發和批准提供資金。我們可能不會成功 建立和維護合作關係，這可能會極大地限制我們開發和商業化產品的能力，我們為此採取了這一商業化戰略。

我們將需要建立和維護成功的合作關係，以獲得我們不打算將自己商業化的候選產品的銷售、營銷和分銷能力。建立和維持協作關係的過程既困難又耗時，並涉及重大不確定性，包括：

如果任何合作者未能及時履行其責任，或根本不履行其責任，根據該合作所進行的任何臨牀開發、製造或商業化工作可能會被推遲或終止，或者我們可能有必要承擔原本應由我們的合作者負責的費用或活動。如果我們無法在可接受的條款下建立和維持合作關係，或無法成功和及時地過渡終止的合作協議，我們可能不得不推遲或停止我們的一個或多個候選產品的進一步開發，自費進行開發和商業化活動，或尋找替代資金來源。

試圖為候選產品獲得額外融資也可能導致上述風險因素中討論的風險，該風險因素標題為“我們將需要為我們的運營獲得大量融資，如果我們無法獲得額外融資，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力”。

30

我們完全依賴第三方生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應，我們打算依賴第三方生產任何經批准的候選產品的商業供應。

如果我們的候選產品因任何原因意外失去供應，無論是由於製造、供應或存儲問題還是其他原因(例如，包括新冠肺炎疫情造成的任何中斷)，我們可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或被要求重新啟動或重複臨牀試驗。我們目前沒有也不打算在內部獲得生產我們的臨牀前和臨牀藥物供應的基礎設施或能力，我們缺乏資源和能力來生產我們的任何臨牀或商業規模的候選產品。我們的合同製造商或其他第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須根據檢查獲得美國FDA或其他監管機構的批准。雖然我們與第三方製造商就候選產品的製造過程密切合作，包括質量審核，但我們通常不控制合同製造商或其他第三方製造商的製造過程的實施，並完全依賴他們遵守cGMP法規要求，以及生產活性藥物物質和成品藥物。

如果我們的合同製造商或其他第三方製造商不能成功地生產符合適用規格和美國FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商或其他第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果美國FDA或其他監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果他們未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這可能需要幾年時間，如果獲得批准，將對我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力產生重大影響。

我們依賴我們的製造商從第三方供應商那裏購買必要的材料，以生產我們的臨牀試驗候選產品。我們用來生產我們的候選產品的原材料供應商數量有限，可能需要評估替代供應商，以防止可能中斷生產我們用於臨牀試驗的候選產品所需的材料的生產，如果獲得批准，則用於商業銷售。我們對製造商收購這些原材料的過程或時間沒有任何控制權。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成臨牀試驗，但由於需要更換合同製造商或其他第三方製造商而導致正在進行的臨牀試驗的候選產品或其原材料供應的任何重大延誤都可能大大推遲我們臨牀試驗、產品測試的完成以及我們候選產品的潛在監管批准。如果我們的製造商或我們在我們的候選產品獲得監管批准後無法購買這些原材料，我們候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺，這將削弱我們從銷售我們的候選產品中獲得收入的能力。

我們預計在可預見的未來將繼續依賴合同製造商或其他第三方製造商，當我們的一個或多個候選產品獲得批准並商業化時，我們對這些第三方製造商的要求和依賴將會增加。我們沒有與我們目前的合同製造商或任何替代合同製造商簽訂任何長期商業供應協議。雖然我們打算在我們的候選產品商業化發佈之前這樣做，但如果獲得美國FDA的批准，以確保我們保持足夠的成品藥品供應，我們可能無法達成這樣的協議或以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括推遲產品發佈或使我們的商業化努力面臨重大供應風險。即使我們能夠以合理的條款與製造商簽訂商業供應的長期協議，我們也可能無法在我們的候選產品推出之前有足夠的時間這樣做，這將使我們面臨巨大的供應風險，並可能危及我們的推出。

可能會出現製造問題，可能會增加產品和監管審批成本，或推遲商業化。

隨着我們擴大候選產品的生產規模並進行所需的穩定性測試，產品、包裝、設備和工藝相關問題可能需要改進或解決，以便繼續我們計劃的臨牀試驗並獲得商業營銷的監管批准。在未來，我們可能會發現雜質，這可能會導致監管機構加強審查、推遲我們的臨牀計劃和監管審批、增加我們的運營費用，或者無法獲得或保持對我們候選產品的批准。

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各種組織發佈的指南和建議可以減少我們候選產品的使用。

政府機構頒佈直接適用於我們和我們的候選產品的法規和指南。此外，專業協會，如實踐管理團體、私人健康和科學基金會以及不時涉及各種疾病的組織，也可以向醫療保健和患者社區發佈指導方針或建議。政府機構或這些其他團體或組織的建議可能涉及諸如使用、劑量、給藥途徑和使用伴隨療法等事項。建議減少使用我們的候選產品或使用競爭產品或替代產品作為患者和醫療保健提供者遵循的護理標準的建議或指南可能會導致減少使用我們的候選產品。

我們面臨着來自其他生物製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

我們的行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。雖然我們相信我們的開發平臺、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自全球跨國製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司、大學和其他研究機構的激烈競爭。例如，目前有幾種治療特應性皮炎的療法正在臨牀開發中或正在等待監管部門的批准，包括Lebrikizumab由德米拉公司/禮來公司開發。此外,杜匹魯單抗，由賽諾菲公司和Regeneron製藥公司開發，以及Tralokinumab由利奧醫藥A/S開發，被批准用於治療中重度特應性皮炎。

我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財政、臨牀和人力資源。此外，小型和早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、獲得或許可比我們目前正在開發或我們可能開發的候選產品更有效或成本更低的藥物產品或藥物輸送技術。

我們相信，我們能否成功競爭，除其他因素外，將取決於：

如果我們的競爭對手銷售比我們未來的產品更有效、更安全或更便宜的產品，或者比我們未來的產品更早上市的產品，如果有的話，我們可能無法取得商業成功。由於我們的研發能力有限，我們可能很難跟上技術的快速變化。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。

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價格管制可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在某些國家，處方藥的定價和報銷受到政府的控制。在那些實行價格管制的國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的戰略合作伙伴可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。

一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在某些市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或我們的戰略合作伙伴可能會獲得某一候選產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後可能會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該候選產品的商業發佈時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所產生的收入產生負面影響。如果無法獲得此類候選產品的報銷或報銷範圍或金額有限，或者如果定價水平不令人滿意，或者如果存在來自較低價格跨境銷售的競爭，我們的盈利能力將受到負面影響。

立法或監管醫療保健改革可能會使我們更難獲得監管部門對我們候選產品的批准或批准，並在獲得批准或批准後生產、營銷和分銷我們的產品。

不時起草和引入立法，可能會顯著改變有關受管制產品的監管批准或批准、製造和銷售或其報銷的法律規定。此外，美國FDA經常以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式對美國FDA的法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的法規或對現有法規的修訂或重新解釋可能會增加我們的候選產品的成本或延長審查時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及如果頒佈、頒佈或採用，可能會對我們未來的業務產生什麼影響。除其他事項外，此類變化可能需要：

其中每一項都可能需要大量的時間和成本，並可能損害我們的業務和財務業績。

此外，在美國，已經有許多立法和監管建議，旨在以可能影響我們銷售產品盈利能力的方式改變醫療保健系統。例如，美國製藥業受到了《患者保護和平價醫療法案》的通過的影響，該法案經2010年醫療保健和教育協調法案(統稱PPACA)修訂，其中包括向生產或進口某些品牌處方藥的實體徵收新費用，並擴大製藥商向某些政府計劃提供折扣和回扣的義務。PPACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體違憲，因為國會廢除了“個人授權”。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過PPACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或PPACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在PPACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。PPACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。

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自PPACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，《2011年預算控制法案》等制定了美國國會削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2012年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括每個財政年度向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，於2013年4月生效，由於隨後對法規的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》等進一步減少了對某些醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。

此外，近年來，美國對藥品定價做法，特別是對那些在較短時間內價格漲幅較大的藥品，特別是在立法和執法方面表現出越來越大的興趣。最近國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥品和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS提交一份報告，説明如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。目前還不清楚這一行政命令或類似的政策舉措是否會在未來得到實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

未來，可能會繼續有與美國醫療體系改革有關的提案，其中一些提案可能會進一步限制藥品的覆蓋範圍和報銷，包括我們的候選產品。

聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們的運營結果可能會受到PPACA以及未來可能頒佈或通過的其他醫療改革的不利影響。

如果這些產品的承保範圍和報銷受到政府當局和/或第三方付款人政策的限制，我們可能很難有利可圖地銷售任何可能獲得批准的未來產品。

除了可能影響報銷、市場接受度和銷售的任何醫療改革措施外，如果我們的候選產品獲得批准，還將在一定程度上取決於我們的產品和使用我們產品的程序將在多大程度上被第三方付款人覆蓋，如政府醫療保健計劃、商業保險和管理醫療組織。這些第三方付款人決定新藥和使用新藥的程序將在多大程度上被作為其計劃的福利覆蓋，以及任何覆蓋的產品和使用這些產品的程序的報銷水平。目前很難預測第三方付款人將就我們候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定，以及使用我們候選產品的程序。

醫療保健行業的一個主要趨勢是控制成本，包括價格控制、對覆蓋範圍和報銷的限制以及對仿製藥和/或生物仿製藥的替代要求。第三方付款人決定

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哪些藥物，以及使用這些藥物的程序，他們將支付費用，並建立報銷和共同支付水平。政府和其他第三方付款人越來越多地挑戰醫療保健產品和服務的價格，審查藥品的成本效益以及安全性和有效性，限制或試圖限制處方藥和使用處方藥的程序的覆蓋範圍和報銷水平。我們不能確保我們的候選產品是否可用，以及使用我們候選產品的程序(如果獲得批准)或報銷水平(如果可用)。

與新批准的產品的保險範圍和補償以及使用這些產品的程序有關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷和使用新藥的程序的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，因為CMS決定是否以及在多大程度上新藥以及使用新藥的程序將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人付款人可以遵循CMS，但有自己的方法和審批程序來確定新藥的報銷，以及使用新藥的程序。很難預測CMS或其他付款人將對像我們這樣的根本性新產品的報銷做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的做法和先例。

報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求和/或價格。假設我們通過第三方付款人獲得了給定產品或使用給定產品的程序的承保範圍，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付率。接受處方藥和治療程序的患者及其處方醫生通常依賴第三方付款人來報銷與這些處方藥和程序相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，或同意使用我們的產品的程序，除非提供保險和補償足以支付所有或很大一部分相關費用。因此，覆蓋面和足夠的報銷對新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，使用新批准藥物的程序，以及保險範圍可能比美國FDA或類似的外國監管機構批准此類藥物的目的更有限。

此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付一種藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的法律變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。醫療成本總體上的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、醫療器械和外科手術程序以及其他治療。因此，為新產品的成功商業化設置了越來越高的壁壘。此外，通過和實施任何未來的政府成本控制或其他醫療改革舉措，可能會對我們可能收到的任何經批准的產品的價格造成額外的下行壓力。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品或使用產品的程序的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，可能需要我們為使用我們的產品以及使用我們產品的程序向付款人提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據。此外，在美國的第三方付款人中，對藥品的承保和報銷以及使用藥品的程序沒有統一的政策要求。因此，藥品的覆蓋範圍和報銷，以及使用藥品的程序，可能會因付款人而有很大不同。因此，承保範圍確定過程可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷

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始終如一地應用或首先獲得的。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保範圍和/或足夠的補償水平方面的認可。如果獲得批准，我們不能確定我們的候選產品或使用我們候選產品的程序是否可獲得保險或足夠的報銷。此外，我們不能確定報銷金額不會降低對我們未來產品的需求或價格。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法將我們的候選產品商業化，或者根本無法實現盈利，即使獲得批准。

我們可能直接或間接地受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假聲明法律以及健康信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

我們目前和未來的業務可能直接或間接地通過我們與醫療保健提供者、患者和其他個人和實體的關係進行，受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的約束，這些法律和法規可能會約束我們研究、營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：

除其他外，美國反回扣法規禁止任何個人或實體故意直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索取、接收或提供任何報酬，以誘使或作為回報購買、租賃、訂購或安排或建議購買、租賃或訂購根據Medicare可全部或部分報銷的任何項目或服務，醫療補助或其他美國聯邦醫療保健計劃。《美國反回扣法》被解釋為適用於製藥商與處方者、購買者和處方管理者之間的安排。有一些法定例外和監管安全港保護一些共同活動免受起訴。

美國聯邦虛假索賠法律，包括虛假索賠法案(FCA)和民事罰款法律，其中禁止任何人或實體在知情的情況下向美國聯邦政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，對向美國聯邦政府的虛假或欺詐性索賠具有重要意義。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。此外，即使製造商沒有直接向政府第三方付款人提交索賠，但如果他們被視為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，根據FCA，製造商仍可能被追究責任。FCA還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反FCA的行為，並分享任何金錢追回。FCA的責任在醫療保健行業具有潛在的重大意義，因為該法規規定，每一項虛假索賠或陳述必須支付三倍的損害賠償金和強制性處罰。政府執法機構和私人舉報人調查了製藥公司的各種所謂促銷和營銷活動，或根據FCA聲稱對其承擔責任，例如向客户免費提供產品，期望客户會為產品向聯邦計劃開具賬單；向醫生提供諮詢費和其他福利，以誘導他們開出產品的處方；從事“標籤外”用途的促銷活動；以及向醫療補助回扣計劃提交誇大的最佳價格信息。

除其他行動外，HIPAA禁止故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，明知而故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療違規行為的刑事調查，以及明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

作為PPACA的一部分而制定的《醫生支付陽光法案》，除其他事項外，對承保製造商向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院提供的某些付款和“價值轉移”規定了年度報告要求，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。

經HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例，除其他事項外，對承保實體持有的個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸施加了具體要求，這些實體包括某些醫療保健提供者、健康計劃和健康信息交換所及其業務夥伴，包括為承保實體提供涉及創建、使用、維護或披露個人可識別健康信息的服務的個人或實體，以及其承保實體

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分包商。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向美國聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

美國許多州和其他外國司法管轄區都有類似的法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法律，這些法律和法規可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。此外，某些州要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付或以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，某些州和地方司法管轄區要求藥品銷售代表註冊。

由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外情況和監管安全港的狹窄程度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革立法加強了這些法律。例如，最近的醫療改革立法，除其他外，修改了美國反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，最近的醫療改革立法規定，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反美國反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、可能被排除在政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告義務和監督(如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控)，以及我們的業務縮減，任何這些都可能嚴重擾亂我們的運營。如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的業務受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。

我們必須遵守1977年修訂的美國《反海外腐敗法》、《美國聯邦法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、《美國旅行法》、《美國愛國者法》，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者授權、承諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的接受者支付不當款項或福利。我們聘請第三方研究人員、CRO和其他顧問來設計和執行我們的候選產品的臨牀前研究，並將對任何臨牀試驗進行同樣的研究。此外，一旦候選產品獲得批准並商業化，我們可以聘請第三方中介在國外推廣和銷售我們的產品和/或獲得必要的許可、許可證和其他監管批准。我們或我們的第三方中介可能與政府機構或國有或附屬實體的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作者、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。

不遵守反腐敗和反洗錢法律可能會使我們面臨舉報人投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果任何傳票、調查或其他執法行動被髮起，或政府或其他制裁

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如果我們被強加，或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會讓我們任命一個獨立的合規監督員，這可能會導致額外的成本和行政負擔。

我們候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率是基於估計和第三方來源。如果我們的候選產品的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。

我們定期根據各種第三方來源和內部生成的分析對特定疾病的目標患者羣體的發病率和流行率進行估計，並在做出有關我們的藥物開發戰略的決策時使用這些估計，包括獲取或授權候選產品，以及確定在臨牀前或臨牀試驗中重點關注的適應症。

這些估計可能不準確，或者基於不準確的數據。例如，總的潛在市場機會將取決於醫學界和患者對我們的藥物的接受程度、藥物定價和報銷情況。潛在市場的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的藥物治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

與我們美國存託憑證相關的風險

我們的美國存託憑證的價格一直不穩定，並可能繼續波動，並可能因我們無法控制的因素而波動。

公開交易的新興生物製藥和藥物發現和開發公司的交易市場一直高度波動，未來可能會保持高度波動。股票市場，特別是生物製藥和藥物發現和開發公司的市場，經歷了極端的波動，往往與特定公司的經營業績無關。例如，COVID—19疫情及烏克蘭與俄羅斯之間持續的衝突對股市及投資者情緒造成負面影響，導致大幅波動。我們的美國存託證券的市價可能因多種因素而大幅波動，包括：

這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們的美國存託憑證的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者隨時出售他們的美國存託憑證，並可能以其他方式對我們的美國存託憑證的流動性產生負面影響。此外，股市總體上，以及

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尤其是生物製藥公司，經歷了極端的價格和數量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，當一種證券的市場價格波動時，該證券的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的美國存託憑證持有人對我們提起這樣的訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用，我們高級管理層的注意力將從我們的業務運營中轉移。訴訟中任何不利的裁決也可能使我們承擔重大責任。

如果我們無法重新遵守納斯達克資本市場的上市要求，我們的美國存託憑證可能會繼續從納斯達克資本市場退市，這可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響，並可能使您出售您的股票變得更加困難。

我們的美國存託憑證此前曾在納斯達克全球市場上市，因此我們須受其持續上市要求的約束，這些要求包括公開持有的美國存託憑證的市值、上市美國存託憑證的市值、美國存托股份的最低買入價和最低股東權益，以及與董事會和委員會獨立性相關的要求。

於2022年3月28日，吾等收到納斯達克的通知，指吾等未能遵守納斯達克上市規則第5450(A)(1)條(最低投標價格要求)所訂的納斯達克全球市場持續上市所需的1美元最低投標價格要求。通知指出，根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，我們有180天的時間，即到2022年9月26日，通過使我們的美國存託憑證的最低投標價格在連續至少十個工作日達到或超過每個美國存托股份1.00美元，來重新遵守最低投標價格要求。該通知對本公司美國存託憑證的上市並無即時影響，本公司的美國存託憑證當時繼續在納斯達克全球市場以“ASLN”的代碼進行買賣。

我們沒想到在2022年9月26日之前重新獲得合規，2022年9月14日，我們申請將我們的上市轉移到納斯達克資本市場，並被要求滿足公開持有的美國存託憑證市值的持續上市要求以及納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準，但最低投標價格要求除外。在轉移到納斯達克資本市場並於2022年9月29日生效後，我們獲得了額外的180個日曆日的期限，即到2023年3月27日，以重新遵守最低投標價格要求。此外，我們通知納斯達克，我們打算在第二個合規期內解決該缺陷。

為了重新遵守最低投標價格要求，我們於2023年3月13日將我們的美國存託憑證與我們的普通股的比率從1個美國存托股份代表5股普通股改為1個美國存托股份代表25股普通股。因此，我們的美國存託憑證的投標價格按比例上升，我們預計在2023年3月27日之前重新遵守最低投標價格要求。如果我們不能在2023年3月27日之前重新遵守最低投標價格要求，我們的美國存託憑證將被摘牌。如果吾等收到本公司美國存託憑證即將退市的通知，《納斯達克上市規則》允許吾等向聽證會小組上訴退市決定。

然而，我們無法保證我們將能夠重新遵守最低投標價格要求，即使我們這樣做了，也不能保證我們能夠繼續遵守納斯達克資本市場的上市要求，或者我們的美國存託憑證未來不會被摘牌。此外，吾等可能無法滿足納斯達克資本市場的其他適用上市要求，包括維持吾等美國存託憑證的股東權益或市值的最低水平，在此情況下，即使吾等有能力證明符合最低買入價要求，吾等的美國存託憑證仍可能被摘牌。

從納斯達克資本市場退市可能會對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外資金的能力產生不利影響，可能會顯著影響投資者交易我們證券的能力，可能會對我們美國存託憑證的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工信心的潛在喪失、機構投資者的喪失或對業務發展機會的興趣。

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您在保護您的利益方面可能面臨困難，您通過美國法院保護您的權利的能力可能有限，因為我們是根據開曼羣島法律註冊成立的，我們幾乎所有的業務都是我們進行的，而且我們幾乎所有的董事和高管都居住在美國以外的地方。

我們是一家根據開曼羣島法律註冊成立的豁免公司。本公司的公司事務受本公司第十一次修訂及重訂的組織章程大綱及細則(細則)、開曼羣島公司法(經修訂)及開曼羣島普通法管轄。根據開曼羣島法律，股東對董事提起訴訟的權利、少數股東的訴訟以及董事對我們的受託責任在很大程度上受開曼羣島普通法的管轄。

開曼羣島的普通法部分源於開曼羣島相對有限的司法判例，以及英格蘭和威爾士的普通法，其法院的裁決對開曼羣島的法院具有説服力，但不具約束力。同樣，我們股東的權利和我們董事在開曼羣島法律下的受託責任並不像美國某些司法管轄區的法規或司法先例那樣明確。特別是，開曼羣島的證券法體系不如美國發達，而美國的一些州，如特拉華州，其公司法體系比開曼羣島更完善，司法解釋也更完善。此外，開曼羣島的公司沒有資格在美國聯邦法院提起訴訟。

開曼羣島豁免公司的股東，如我們，根據開曼羣島法律，沒有查看公司記錄或獲取這些公司股東名單副本的一般權利。儘管我們的章程允許我們的股東要求訪問我們的賬簿和記錄，但根據我們的章程，我們的董事有權決定我們的公司記錄是否可以由我們的股東檢查，以及在什麼條件下，但沒有義務向我們的股東提供這些記錄。這可能會使您更難獲得所需的信息，以確定股東動議所需的任何事實，或就委託書競爭向其他股東徵集委託書。

開曼羣島是我們的祖國，開曼羣島的某些公司治理做法與在美國等其他司法管轄區註冊的公司的要求有很大不同。如果我們選擇在公司治理問題上遵循本國的做法，我們的股東獲得的保護可能會低於適用於美國國內發行人的規則和法規。

由於上述原因，我們的公眾股東在面對管理層、董事會成員或控股股東採取的行動時，可能比他們作為在美國註冊的公司的公眾股東更難保護自己的利益。關於《公司法》條款與適用於在美國註冊成立的公司及其股東的法律之間的重大差異的討論，見“備忘錄和公司章程--公司法中的重大差異”。

未來出售或未來出售大量美國存託憑證或普通股的可能性可能會對美國存託憑證的價格造成不利影響。

未來大量出售我們的美國存託憑證或普通股，或認為此類出售將會發生，可能會導致我們的美國存託憑證或普通股的市場價格下降。如果我們的任何大股東或我們的管理團隊成員在公開市場上出售大量我們的證券，或者市場認為可能發生此類出售，我們的美國存託憑證的市場價格以及我們未來通過發行股權證券籌集資金的能力可能會受到不利影響。

我們可能會出售額外的股權或債務證券或達成其他融資安排來為我們的業務提供資金，這可能會導致我們的股東和我們的美國存託憑證持有人的股權被稀釋，並對我們的業務施加限制。

為了籌集更多資金來支持我們的運營，我們可能會出售額外的股權或債務證券，這可能會對我們的現有股東和新投資者以及我們的業務產生不利影響。出售額外的股本或債務證券，或兩者的組合，將導致向我們的股東和我們的美國存託憑證持有人發行額外的股本和稀釋。關於發放美國存託憑證的更多信息，請參閲題為“項目18.財務報表”的章節。

例如，在我們最近於2023年2月進行的私募發行中，有大量普通股或美國存託憑證作為預融資權證和認股權證的基礎。截至2023年2月28日，尚未發行的預付資助權證及認股權證，假設全數行使，將可行使合共328,947,245份普通認股權證。

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股票(或相當於65,789,449股美國存託憑證)，這將導致我們的股東和美國存託憑證持有人的股權被稀釋。此外，出售該等預融資權證及認股權證相關的美國存託憑證可能會對我們的美國存託憑證的市場價格造成不利影響。

債務的產生將導致固定支付義務的增加，還可能導致某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們達成合作或許可安排以籌集資金，我們可能被要求接受不利的條款，包括以不利的條款將我們對技術或候選產品的權利放棄或許可給第三方，否則我們將尋求開發或商業化自己，或可能保留到未來的潛在安排中，屆時我們可能會獲得更有利的條款。

由於我們預計在可預見的未來不會為我們的美國存託憑證或普通股支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是您潛在收益的唯一來源，您的投資可能永遠得不到回報。

我們過去沒有為我們的普通股支付過現金股息。我們打算保留收益，用於我們的業務，在可預見的未來不會支付任何現金股息。此外，未經K2HV事先同意，我們不得根據K2HV融資條款處置我們的資產，但允許的轉讓除外(如K2HV貸款協議所界定)。此外，K2HV貸款協議包含禁止在我們的美國存託憑證或普通股上宣佈或支付股息的條款。因此，在可預見的未來，我們的美國存託憑證或普通股的資本增值(如果有的話)將是您潛在收益的唯一來源，如果您無法以或高於您為我們的美國存託憑證或普通股支付的價格出售您的美國存託憑證或相關普通股，您的投資將遭受損失。尋求現金分紅的投資者不應購買我們的美國存託憑證。

本公司美國存託憑證的購買者可能不具有與本公司普通股持有人相同的投票權，也可能無法及時收到投票材料以行使其投票權。

作為吾等美國存託憑證的持有人，閣下將只能根據吾等美國存託憑證的存款協議(存款協議)的規定，行使有關相關普通股的投票權。根據存款協議，你必須通過向存託人發出投票指示來投票。在收到您的投票指示後，託管機構將嘗試根據這些指示對相關普通股進行投票。除非您撤回相關股份，否則您將無法直接行使您對相關股份的投票權。當召開股東大會時，您可能不會收到足夠的提前通知，以撤回您的美國存託憑證相關股份，從而允許您就任何特定事項投票。在我們將股東大會議程通知託管人後，託管人將通知您即將進行的投票，並將安排在投票材料準備好後將其遞送給您。我們同意在股東大會召開前至少提前35天通知託管人。然而，我們不能向您保證您將及時收到投票材料，以確保您可以指示託管機構投票您的股票。此外，保管人及其代理人對未能執行投票指示或其執行您的投票指示的方式不承擔任何責任。這意味着您可能無法行使您的投票權，如果您的美國存託憑證相關股票沒有按照您的要求投票，您可能無法獲得法律補救。

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除非在有限情況下，如果閣下不在股東大會上投票，吾等的美國存託憑證託管人將給予吾等酌情委託書，讓吾等投票表決閣下的美國存託憑證所涉及的普通股，這可能會對閣下的利益造成不利影響。

根據存管協議，在吾等已向託管人提供至少35天的擬召開會議通知的範圍內，如果託管人未能及時收到閣下的投票指示，閣下將被視為已指示託管人酌情委託吾等指定的人士按需要投票閣下的美國存託憑證所代表的股份。然而，在以下情況下，不應視為已給予此類指示，也不應給予酌情委託：(A)如果我們以書面形式通知託管銀行：(I)我們不希望給予此類委託，(Ii)對任何將授予委託的議程項目存在重大反對意見，或(Iii)有關議程項目如果獲得批准，將對股份持有人的權利產生重大或不利影響；以及(B)除非吾等已向託管機構提供我方律師的意見，大意是(A)授予酌情委託代理不會使託管機構在開曼羣島承擔任何報告義務，(B)授予委託書將不會導致違反開曼羣島法律、規則、法規或許可證；(C)投票安排和視為指示將根據開曼羣島法律、規則、法規和許可證生效，以及(D)授予委託書在任何情況下都不會導致託管被視為開曼羣島法律、規則、法規或許可證下的美國存託憑證的實益擁有人。

這一全權委託的效果是，如果您未能在任何特定股東大會上就如何投票表決您的美國存託憑證相關普通股向託管人發出投票指示，您不能阻止我們的美國存託憑證相關普通股在該次會議上投票，除非出現上述情況，這可能會使股東更難影響我們的管理層。我們普通股的持有者不受這項全權委託的約束。

如果向美國存託憑證持有人提供普通股是違法或不切實際的，我們美國存託憑證的購買者可能不會收到以美國存託憑證的形式對我們普通股的分派或其任何價值。

我們美國存託憑證的託管人已同意向我們美國存託憑證的購買者支付其或託管人從我們的普通股或其他存款證券上收到的現金股息或其他分派，扣除其費用和支出以及某些税款。我們美國存託憑證的購買者將按其美國存託憑證所代表的我們普通股數量的比例獲得這些分配。然而，根據存款協議規定的限制，向美國存託憑證持有人提供分銷可能是非法或不切實際的。我們沒有義務採取任何其他行動，允許將我們的美國存託憑證、普通股、權利或任何其他東西分發給我們的美國存託憑證持有人。這意味着，如果將我們的美國存託憑證提供給美國存托股份持有人是非法或不切實際的，我們的美國存託憑證的購買者可能無法收到我們對我們普通股的分發或從中獲得的任何價值。這些限制可能會對我們的美國存託憑證的市場價值產生負面影響。

我們美國存託憑證的購買者在轉讓其美國存託憑證時可能會受到限制。

美國存託憑證可以在託管人的賬簿上轉讓。但是，保管人在其認為與履行職責有關的情況下，可隨時或不時關閉其轉讓賬簿。此外，當我們的賬簿或託管人的賬簿關閉時，或者如果我們或託管人認為出於法律或任何政府或政府機構的任何要求，或根據託管協議的任何規定，或出於按照託管協議的條款的任何其他原因，在任何時候，託管人可以拒絕交付、轉讓或登記美國存託憑證的轉讓。我們股東的權利可能不同於通常提供給美國公司股東的權利。

我們的公司事務受我們的章程和管理開曼羣島公司和從事藥品開發、營銷和銷售業務的公司的法律以及開曼羣島普通法的管轄。根據開曼羣島法律，我們的股東、美國存托股份持有人和董事會成員的某些權利和責任與適用於特拉華州公司的權利和責任不同。例如，開曼羣島豁免公司的董事必須遵守某些受託責任。這些義務是對開曼羣島公司負有的，包括按照公司和股東的整體利益行事的義務。然而，開曼羣島豁免公司的董事的受信責任可能與美國公司董事的受信責任不同。此外，美國公司的控股股東對少數股東負有受託責任，而開曼羣島公司的股東(包括控股股東)對公司或其他股東均不承擔受託責任。

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此外，根據開曼羣島法律，我們的股東對我們或我們的董事會提起股東訴訟的權利比美國公司的股東要有限得多。例如，根據開曼羣島法律，希望對董事提出索賠的股東通常需要獲得法院的許可，才能以該公司的名義對董事提起衍生品訴訟。這是因為開曼羣島豁免公司的董事對公司而不是對個人股東負有責任。因此，我們的股東可能比作為美國公司的股東更難保護與我們董事採取的行動相關的權利。此外，與美國公司的少數股東相比，開曼羣島豁免公司的少數股東在公司可能進行的合併和類似交易方面擁有更有限的權利。舉例來説，如根據《公司法》涉及開曼羣島豁免公司的合併獲所需多數股東批准，持不同意見的少數股東將有權獲支付其股份的公平價值(如雙方未達成協議，則由開曼羣島法院裁定)，但須受若干例外情況規限。這種持不同意見者的權利與評估權有很大的不同，而評估權通常適用於特拉華州公司的持不同意見的股東。此外，如果向開曼羣島豁免公司的股東提出收購要約，並被90%受影響股份的持有人接受，要約人可要求其餘股份的持有人按要約條款轉讓該等股份。可以向開曼羣島大法院提出異議，但除非有欺詐、惡意或串通的證據，否則這不太可能在獲得如此批准的要約的情況下成功。在這種情況下，少數股東將沒有可與評估權相媲美的權利，而在類似情況下，美國公司的持不同意見的股東通常可以獲得這種權利。有關適用於我們的開曼羣島法律和美國特拉華州一般公司法之間有關股東權利和保護的主要差異的説明，請參閲“組織章程大綱和章程--公司法中的重大差異”。

我們有資格作為外國私人發行人，因此，我們不受美國委託書規則的約束，並受《交易法》報告義務的約束，這些義務允許報告的細節和頻率低於美國國內上市公司。

根據《交易法》，我們是一家擁有外國私人發行人地位的非美國公司。由於我們符合《交易法》規定的外國私人發行人資格，因此我們不受《交易法》中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，包括(I)《交易法》中規範就根據《交易法》註冊的證券徵集委託書、同意書或授權的條款；(Ii)《交易法》中要求內部人士提交關於其股票所有權和交易活動的公開報告的條款，以及在短時間內從交易中獲利的內部人士的責任；以及(Iii)《交易法》規定的規則，要求美國證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他指定信息的Form 10-Q季度報告，或在發生指定的重大事件時提交當前的Form 8-K報告。此外，我們的高級管理人員、董事和主要股東不受《交易法》第16節的報告和“短期”利潤回收條款及其規則的約束。因此，我們的股東可能無法及時瞭解我們的高級管理人員、董事和主要股東何時購買或出售我們的普通股或美國存託憑證。此外，外國私人發行人在每個財政年度結束後四個月之前不需要提交20-F表格的年度報告，而作為加速提交者的美國國內發行人則被要求在每個財政年度結束後75天內提交10-K表格的年度報告。外國私人發行人也不受公平披露規則的約束，該規則旨在防止發行人選擇性地披露重大信息。由於上述原因，你可能得不到向非外國私人發行人的股東提供的同等保護。

作為一家外國私人發行人，我們被允許在公司治理問題上採用某些與納斯達克(Sequoia Capital Stock Market LLC)公司治理上市標準有很大不同的母國做法。與我們完全遵守公司治理上市標準時相比，這些做法為股東提供的保護可能會更少。

作為一家外國私人發行人，我們被允許利用納斯達克上市規則中的某些條款，這些條款允許我們在某些治理事項上遵循開曼羣島法律。開曼羣島的某些公司治理做法可能與公司治理上市標準有很大不同。我們打算繼續遵循開曼羣島的公司治理慣例，以取代納斯達克的某些公司治理要求。因此，與適用於美國國內發行人的公司治理上市標準相比，我們的股東可能得到的保護較少。

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我們未來可能會失去外國私人發行人的地位，這可能會導致大量額外的成本和支出。

如上所述，我們是一家外國私人發行人，因此，我們不需要遵守《交易法》的所有定期披露和當前報告要求。外國私人發行人地位的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後一個營業日做出。例如，如果超過50%的普通股由美國居民直接或間接持有，而我們無法滿足維持我們的外國私人發行人地位所需的額外要求，我們將失去外國私人發行人地位。如果我們在這一天失去外國私人發行人身份，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期報告和註冊聲明，這些表格比外國私人發行人可用的表格更詳細、更廣泛。我們還必須強制遵守美國聯邦委託書的要求，我們的高級管理人員、董事和主要股東將受到交易所法案第16條的短期利潤披露和追回條款的約束。此外，我們將失去依賴豁免納斯達克上市規則規定的某些公司治理要求的能力。作為一家非外國私人發行人的美國上市上市公司，我們將產生大量額外的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為外國私人發行人不會發生的，以及會計、報告和其他費用，以維持在美國證券交易所的上市。這些規章制度還可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，並使購買董事和高級管理人員責任保險的成本更高。

如果我們被描述為被動的外國投資公司，我們的美國美國存托股份持有者可能會遭受不利的税收後果。

一般來説，如果在任何納税年度(I)75%或更多的總收入是被動收入，或(Ii)我們的資產平均季度價值的至少50%是用於生產或產生被動收入，我們將被描述為美國聯邦所得税目的的PFIC。就上述計算而言，直接或間接擁有另一家公司至少25%股份的非美國公司被視為持有另一家公司資產的比例份額，並直接獲得另一公司收入的比例份額。被動收入一般包括股息、利息、租金、特許權使用費和資本利得。基於對我們的毛收入和總資產(包括基於我們普通股市值的有形資產和無形資產)的估計，以及我們業務的性質，我們認為我們在截至2022年12月31日的納税年度是PFIC。我們不能保證我們在任何納税年度的PFIC地位。如果我們被定性為PFIC，我們的美國股東可能會遭受不利的税收後果，包括將出售我們的普通股所實現的收益視為普通收入，而不是資本收益，失去適用於我們普通股“美國持有人”從普通股獲得的股息的優惠利率，以及對我們的分配和股票銷售收益收取利息費用，並必須遵守某些報告要求。正如本討論中所使用的，術語美國持有者的含義與討論的第二段“第10.E項税收--美國聯邦所得税對美國持有者的重要考慮事項”中所賦予的含義相同。某些選舉可能會緩解PFIC地位的一些不利影響，並將導致對我們普通股的替代待遇(如按市值計價)；然而，儘管我們將考慮提供必要的信息，以便美國持有人在我們被歸類為PFIC的情況下進行合格的選舉基金(QEF)選舉，但我們不能保證我們會這樣做，在這種情況下，美國持有人將不能進行此類QEF選舉。

如果一名美國人被視為擁有我們至少10%的普通股，該持有者可能會受到美國聯邦所得税的不利影響。

如果一名美國人被視為(直接、間接或建設性地)擁有我們普通股至少10%的價值或投票權(由於該人擁有美國存託憑證)，則對於我們集團中的每一家“受控外國公司”，該人可能被視為“美國股東”。由於我們的集團包括一個或多個美國子公司，我們預計我們的某些非美國子公司將被視為受控外國公司(無論我們是否被視為受控外國公司)。受控外國公司的美國股東可能被要求每年報告其在美國的應納税所得額，並將其按比例分配的“F分部收入”、“全球無形低税收入”以及受控外國公司對美國房地產的投資包括在內，無論我們是否進行任何分配。就受控制的外國公司而言，作為美國股東的個人通常不會被允許獲得某些減税或外國税收抵免，而美國公司的美國股東則可以獲得某些減税或外國税收抵免。不遵守這些報告義務可能會使美國股東受到鉅額罰款，並可能阻止與該股東應報告年度的美國聯邦所得税申報單相關的訴訟時效。我們不能保證我們將幫助投資者確定

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我們的任何非美國子公司被視為受控外國公司，或是否有任何投資者就任何此類受控外國公司而言被視為美國股東，或向任何美國股東提供遵守上述報告和納税義務所需的信息。美國投資者應就這些規則可能適用於我們美國存託憑證的投資諮詢其顧問。

一般風險因素

作為一家美國上市公司，我們已經並將因此而增加成本，我們的高級管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。

2018年5月4日，我們的美國存託憑證在納斯達克全球市場開始交易，交易代碼為ASLN。2022年9月29日，我們轉移到納斯達克資本市場，繼續以相同的交易代碼ASLN進行交易。作為一家美國上市公司，我們已經產生了以前沒有發生的大量法律、會計和其他費用，在我們不再符合EGC資格後，我們將產生額外的費用。我們預計，在2023年12月31日，我們將不再符合EGC的資格。2002年的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對非美國上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的高級管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規倡議。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，這反過來可能會使我們更難為董事會吸引和留住合格的高級管理人員或成員。

然而，在許多情況下，由於缺乏具體性，這些規則和條例往往有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，這些規則和條例在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致遵守事項方面的持續不確定性，並因不斷修訂披露和治理做法而需要增加費用。

根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404節(第404節)，我們將被要求提交一份由我們的高級管理層提交的關於我們財務報告內部控制的報告，以及一份關於我們獨立註冊會計師事務所發佈的財務報告內部控制的認證報告。然而，雖然我們仍然是EGC，但我們不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的認證報告。我們預計，在2023年12月31日，我們將不再符合EGC的資格。為了在規定的時間內遵守第404條，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續撥出內部資源，可能聘請外部顧問，通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時間框架內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應。

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如果我們未能維持一個有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務業績或防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們的美國存託證券的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。內部控制不足還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的美國存託憑證的交易價格產生負面影響。

管理層需要每年評估我們內部控制的有效性。然而，只要我們是EGC，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。我們預計，在2023年12月31日，我們將不再符合EGC的資格。對我們內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層評估可能無法發現的問題。我們的內部控制中未被發現的重大弱點可能導致財務報表重述，要求我們產生補救費用，並可能由於對我們財務報表的可靠性失去信心而導致金融市場的不利反應。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的美國存託憑證的價格和交易量可能會下降。

我們美國存託憑證的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或太少的證券或行業分析師提供報道，或者如果一名或多名跟蹤我們的分析師下調了我們的美國存託憑證評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的美國存託憑證的價格可能會下降。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們的美國存託憑證的需求可能會下降，這可能會導致我們的美國存託憑證的價格和交易量下降。

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項目4.信息N入股公司

阿斯蘭製藥有限公司。阿斯蘭製藥有限公司於二零一零年四月在新加坡註冊成立，阿斯蘭製藥有限公司於二零一四年六月在開曼羣島註冊。我們的美國存託憑證於2018年5月在納斯達克全球市場(納斯達克)上市。2022年9月29日，我們轉移到納斯達克資本市場，繼續以相同的交易代碼“ASLN”進行交易。

我們的主要行政辦公室位於新加坡039190號百年大廈18層淡馬錫大道3號。我們在那個地址的電話號碼是+65 6817 9598。我們在開曼羣島的註冊辦事處位於Walkers Corporation Limited的辦公室，地址為大開曼羣島喬治城埃爾金大道190號，郵編：KY1-9008。我們在美國的代理是COCGENCE Global Inc.，地址是紐約東40街10樓，郵編：10016，電話號碼是+12129477200。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息Http://www.sec.gov。我們還維護着一個公司網站：Www.aslanpharma.com。本網站包含的或可通過本網站訪問的信息不是本文件的一部分，也不應通過引用將其納入本文件。我們將我們的網站地址包含在本文檔中，僅作為不活躍的文本參考。

在阿斯蘭製藥有限公司下，有幾個法人實體作為我們的全資子公司和聯營公司的投資。我們的全資子公司，阿斯蘭製藥有限公司。於2010年4月、2014年7月、2015年7月、2016年5月及2018年10月，阿斯蘭製藥(香港)有限公司、阿斯蘭製藥(上海)有限公司及阿斯蘭製藥(美國)有限公司分別於新加坡、澳大利亞、香港、中國及美國註冊成立。

我們已經成立了一家合資企業，名為JAGUAHR治療私人有限公司。該公司與專注於研發的領先韓國製藥公司北王制藥有限公司(Bukwang)合作，開發免疫檢查點抑制劑芳烴受體(AhR)的拮抗劑。

自2010年成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來獲得和開發我們的候選產品的權利，包括臨牀前研究和臨牀試驗，併為我們的運營提供一般和行政支持。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，目前我們也沒有任何產品被批准商業化。我們通過債務和股權融資以及政府贈款為我們的業務提供資金。

我們是一家專注於臨牀階段免疫學的生物製藥公司，開發創新的治療方法來改變患者的生活。

我們的投資組合由Eblasakimab(也稱為ASLAN004)，這是一種潛在的一流人類單抗，與IL-13受體α1亞單位(IL-13Rα1)結合，阻斷兩種促炎細胞因子IL-4和IL-13的信號傳遞，這兩種細胞因子是引發特應性皮炎症狀(如皮膚髮紅和瘙癢)的關鍵因素。Eblasakimab有潛力改進目前用於治療過敏性疾病的生物製品。

我們目前正在進行一項2b期臨牀試驗，Eblasakimab作為中重度特應性皮炎(AD)的治療性抗體。我們預計將在2023年7月初報告2b階段試驗的背線數據。2021年9月，我們宣佈了我們的第一階段多次遞增劑量(MAD)研究的背線數據，最終建立了以下概念的證據Eblasakimab在AD中，並支持潛在差異化的安全性和有效性配置文件。

我們也在開發法度他汀(也稱為ASLAN003)，一種口服活性的、有效的人類二氫輪酸脱氫酶(DHODH)抑制劑，有可能成為自身免疫性疾病的最佳治療方法。DHODH的抑制被證明具有抗炎和免疫調節作用，對快速增殖的淋巴細胞具有選擇性，使其成為免疫介導的炎症性疾病的誘人靶點，如斑禿(AA)。我們計劃在2023年第二季度開始進行再生障礙性貧血的第二階段臨牀試驗。

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我們的候選產品

下表總結了我們的候選產品渠道和發現計劃：

我們擁有所有候選產品的全球權利，但以下產品除外法度他汀，Kyungnam Biophma(以前稱為生物遺傳公司)獲得了大韓民國(韓國)的權利。

Eblasakimab。 Eblasakimab是一種完全人源性的單抗，與IL-13受體α1亞單位(IL-13Rα1)結合，阻斷兩種促炎細胞因子IL-4和IL-13的信號傳遞，這兩種細胞因子是引發AD的症狀和體徵的核心，如皮膚髮紅和瘙癢。2021年3月，我們宣佈了第一階段MAD研究的中期結果，報告了3個劑量遞增隊列的數據-1(200 Mg)、2(400 Mg)和3(600 Mg)-皮下注射，每週一次，持續8周。Eblasakimab與安慰劑相比，在濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)(8周時)與基線相比變化百分比的主要療效終點顯示出統計上的顯著改善，並在其他關鍵療效終點顯示出統計上的顯著改善，包括EASI-50、EASI-75、峯值瘙癢和以患者為導向的濕疹測量(POEM)。此外,Eblasakimab耐受性良好，沒有重大的安全問題。

在2022年第一季度，我們啟動了一項針對中到重度AD患者的2b期研究。我們預計將在2023年7月初報告2b階段試驗的背線數據。在2022年第四季度，我們啟動了第二階段研究Eblasakimab在以前接受過治療的中到重度AD患者中杜匹魯單抗。我們預計將在2024年第一季度報告這項第二階段試驗的背線數據。我們目前還在評估潛在的使用Eblasakimab在其他由2型炎症驅動的疾病中。

法魯多斯塔特。 Farudodstat是一種口服的小分子二氫羅酸脱氫酶(DHODH)抑制劑，已在健康志願者的三項第一階段臨牀試驗中進行了研究，並在急性髓細胞白血病(AML)患者中進行了一項第二階段試驗。其高效性和選擇性法度他汀，以及到目前為止在臨牀研究中表現出的良好的安全性，可能會提供一流的治療自身免疫性疾病的潛力。我們計劃調查法度他汀在治療斑禿的第二階段臨牀研究中，這項研究預計將於2023年第二季度啟動。

其他管道計劃。我們已經成立了一家合資企業，名為JAGUAHR治療私人有限公司。該公司與專注於研發的領先韓國製藥公司北王制藥有限公司(Bukwang)合作，開發免疫檢查點抑制劑芳烴受體(AhR)的拮抗劑。我們在JAGUAHR治療公司的股份。股份有限公司於2021年4月的權益由55%攤薄至35%，因此，吾等不再持有多數權益。

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我們的候選產品

Eblasakimab(ASLAN004)

Eblasakimab是一種針對IL-13受體α1亞單位(IL-13Rα1)的全人單抗。Eblasakimab目前正在臨牀開發中，我們還不知道臨牀開發中是否有針對IL-13Rα1的其他抗體。通過靶向IL-13Rα1，它與IL-4Rα形成2型受體複合體，Eblasakimab有效地抑制白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)的信號傳遞。IL-4和IL-13是引發特應性皮炎(如皮膚髮紅和瘙癢)以及哮喘(如呼吸急促、喘息和咳嗽)的跡象和症狀的中心。杜匹魯單抗由賽諾菲/Regeneron公司銷售，用於治療中到重度特應性皮炎、中到重度哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎、嗜酸性粒細胞嗜酸性粒炎(EoE)和結節性癢疹(PN)，並正在開發中，用於包括慢性自發性蕁麻疹(CSU)在內的其他2型驅動疾病。因為我們的目標是與杜匹魯單抗，我們相信Eblasakimab可以遵循類似的監管路徑。我們相信Eblasakimab有可能成為IL-13受體的一流抑制劑，併成為治療特應性皮炎和其他由2型驅動的過敏性疾病的最佳藥物。通過靶向IL-13Rα1，而不是IL-4Rα，我們認為Eblasakimab有可能提供差異化的特徵，包括競爭的療效，較低的劑量頻率和有利的副作用特徵。

2021年第一季度，我們宣佈了我們的第一階段多次遞增劑量(MAD)試驗的中期讀數為陽性，隨後在2021年第三季度發佈了我們的TOPLINE結果。在2022年第一季度，我們啟動了2b期臨牀試驗Eblasakimab作為中到重度特應性皮炎患者的治療性抗體。我們預計將在2023年7月初報告這項試驗的背線數據。

在未來，我們也可能發展Eblasakimab在其他2型致炎指徵中，如嗜酸性食管炎、慢性自發性蕁麻疹和結節性癢疹。

我們在全球範圍內授權了Eblasakimab於2014年5月從CSL Limited(CSL)獲得。

行動機制

Eblasakimab與其靶受體的結合比杜匹魯單抗分別相對於配體IL-13和IL-4。Eblasakimab對IL-13Rα1的親和力是IL-13的60倍，而杜匹魯單抗與IL-4Rα的親和力僅是其配體IL-4的三倍。配體和受體結合之間的這種更大的親和力差異可能轉化為所需的較低濃度的Eblasakimab，與杜匹魯單抗，並且可以提供更好的給藥頻率和療效。

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而當杜匹魯單抗可通過IL-4Rα亞單位間接阻斷IL-13信號傳導，Eblasakimab與IL-4Rα亞基結合相比，直接結合IL-13Rα1有可能更有效地阻斷2型受體。2型受體複合體的形成分兩步進行：第一步涉及配體與其受體的結合，第二步涉及結合受體與伴侶受體的結合，形成2型受體異二聚體。步驟1是較弱、低親和力的相互作用和速率限制步驟，而步驟2是高親和力相互作用。通過直接阻止速率限制步驟，Eblasakimab有可能提供更有效的IL-13信號阻斷而不是杜匹魯單抗這幹擾了第二步，即高親和力的相互作用。這可能會轉化為較低的所需濃度體內並且可以提供改進的給藥頻率和有效性。

不像杜匹魯單抗, Eblasakimab不與1型受體結合，1型受體含有IL-4Rα，但不含有IL-13Rα1。我們認為，通過避免對1型受體的抑制，Eblasakimab副作用可能比杜匹魯單抗它確實結合了1型受體。

優勢

我們相信Eblasakimab有可能成為最佳的疾病療法

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市場機遇

中重度特應性皮炎的市場機遇

特應性皮炎是最常見的濕疹形式，影響全球超過2億患者，其特徵是皮膚髮紅髮炎，晝夜嚴重瘙癢，嚴重影響患者的生活質量。超過30%的特應性皮炎患者被認為是中到重度，目前可用的治療方法有限，大多數病例的治療具有挑戰性。

對於輕到中度疾病的患者，治療方案歷來側重於局部治療，包括局部類固醇和局部鈣調神經磷酸酶抑制劑。2016年12月，美國FDA批准了克里斯波羅爾(輝瑞開發)，是一種治療輕中度特應性皮炎的外用藥物。2017年3月，美國FDA批准了杜匹魯單抗(由賽諾菲公司和Regeneron製藥公司開發)適用於患有中重度特應性皮炎的成年人。直到最近，杜匹魯單抗是唯一獲得批准的生物療法，一直在推動市場的顯著增長，預計到2031年，市場規模將達到390億美元。杜匹魯單抗目前被批准用於治療成人和6個月或以上兒童患者的特應性皮炎。2021年12月，Tralokinumab利奧製藥A/S被美國食品和藥物管理局批准用於成人中重度特應性皮炎。然而，仍然有很大的需求沒有得到滿足，只有35%的患者接受了杜匹魯單抗在臨牀實踐中，5-28%的患者獲得了最佳反應和結膜炎報告。

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2022年，兩種Janus激酶的小分子抑制劑(JAK)，阿羅西替尼(輝瑞。)和Upadacitinib這些藥物(艾伯維公司)被美國食品和藥物管理局批准用於治療中重度特應性皮炎，但僅限於難治性、中重度AD患者，這些患者的疾病無法通過包括生物製品在內的其他全身藥物產品進行充分控制，或者不宜使用這些療法。阿布羅西替尼目前被批准用於治療成人特應性皮炎和Upadacitinib被批准用於治療12歲及以上成人和兒科患者的特應性皮炎。此外，阿羅西替尼和Upadacitinib攜帶三個安全黑盒警告：心臟病發作或中風、癌症和血栓等心血管事件的更高發生率。

2型驅使疾病的市場機遇

2型免疫反應對環境相關抗原具有顯性作用。雖然在防止蠕蟲和組織修復方面很重要，但不受控制的2型反應與變態反應和特應性疾病有關。2型細胞因子IL-4、IL-5和IL-13是由2型輔助性T細胞和2型先天淋巴樣細胞產生的。這會導致免疫球蛋白E(IgE)的產生，並激活肥大細胞和嗜酸性粒細胞。包括哮喘、特應性皮炎、過敏性鼻炎、嗜酸性胃腸道疾病在內的幾種疾病都是由2型炎症引起的，可以歸類為2型驅動的疾病。2型疾病的市場很大，而且還在繼續增長，全世界有超過5億患者受到影響。

的發展。杜匹魯單抗已經證明瞭IL-4和IL-13信號在多種2型疾病中的重要性。通過靶向IL-13受體，我們認為Eblasakimab有可能成為類似疾病的有效治療方法。

臨牀前和臨牀發展

Eblasakimab是一種完全人類免疫球蛋白G4的單抗，可與人IL-13Rα1蛋白特異性結合，最初是使用Medarex小鼠技術製造的。用CSL Behring分離並優化抗體，使其具有皮摩爾結合親和力。

Eblasakimab是一種有效的IL-4和IL-13信號的抑制劑，與人IL-13Rα1的結合親和力在皮摩爾範圍內。體外培養化驗，Eblasakimab抑制關鍵過敏介質的釋放，如胸腺和激活調節趨化因子(TARC)，維持和放大由IL-4和IL-13啟動的過敏反應。

Eblasakimab有效地抑制人類細胞釋放TARC

健康志願者單次遞增劑量臨牀試驗

2019年6月，我們宣佈成功完成單次遞增劑量(SAD)臨牀試驗，測試靜脈和皮下給藥Eblasakimab在健康的志願者中。 第一個受試者於2018年10月入學，最後一個受試者於2019年3月服藥。單次遞增劑量的臨牀試驗考察了該製劑的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學特徵。Eblasakimab通過靜脈和皮下給藥途徑給藥時。臨牀試驗包括10個隊列，每個隊列最多有6名患者。

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階段1Eblasakimab單劑量遞增試驗設計(已完成)

Eblasakimab通過靜脈和皮下給藥，在所有劑量水平下耐受性良好。在任何服用e的受試者中都沒有發現結膜炎。布拉薩基單抗在任何劑量水平下均未發生導致停藥的不良事件。

SAD臨牀試驗還測量了 Eblasakimab抑制IL-4和IL-13與IL-13Rα1結合的藥效學標誌物，如IL-13α1受體的佔位和抑制STAT6的磷酸化(PSTAT6)，pSTAT6是IL-4和IL-13與2型受體結合的下游變態反應性炎症信號轉導的關鍵標誌。在過敏性炎症的小鼠模型中，STAT6的敲除完全消除了過敏性炎症。

大於或等於600毫克時Eblasakimab靜脈給藥(10 mg/kg)，在給藥後不到1小時，受體佔有率達100%，並完全抑制STAT6的磷酸化。這些作用在單劑量服用後保持了29天以上Eblasakimab，這表明每月給藥可能是可以實現的。白介素4和白介素13信號轉導的快速抑制Eblasakimab也可以導致特應性皮炎患者的症狀迅速緩解。

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多劑量遞增治療中重度特應性皮炎的臨牀試驗

2019年10月，我們啟動了MAD臨牀試驗測試Eblasakimab在中到重度AD患者中。這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗評估了三種劑量(200 mg、400 mg和600 mg)的Eblasakimab每週皮下注射，每組約8名患者。基於對2021年1月完成的盲法安全數據的審查，最大劑量600毫克被選為擴大隊列，又招募了27名患者。患者每週服藥8周，以確定其安全性和有效性Eblasakimab。主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括8周後的療效，通過濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)、EASI-50、EASI-75、調查者總體評估(IGA)、瘙癢數字評定量表(P-NRS)和麪向患者的濕疹測量(POEM)的改善來衡量。

這項試驗的設計功率為80%，與安慰劑相比，8周後EASI改善了39%。

該試驗招募了大約50名中到重度特應性皮炎患者，並於2021年1月開始招募到擴大隊列中。我們在2021年第三季度報告了這項試驗的背線數據。在MAD試驗完成後，我們在特應性皮炎患者中啟動了2b期劑量範圍發現試驗。

Eblasakimab中重度特應性皮炎的MAD設計
 

2021年3月，我們報告了正在進行的MAD臨牀試驗的前三個劑量隊列(200 mg、400 mg和600 mg)的臨時非盲法陽性數據。前三個隊列隨機抽取了來自美國、澳大利亞和新加坡的25名患者。由於新冠肺炎的限制，三名患者停止了試驗。在其餘22名患者中，18名完成了至少29天的劑量和評估，並可評估療效。平均基線EASI評分為32.5分，平均IGA評分為3.4分(n=18)。在第8周，在治療劑量(400毫克和600毫克隊列)下，EASI從基線水平平均下降了74%(n=9)，而服用安慰劑的患者的EASI下降了42%(n=5)。89%的患者達到EASI-50，安慰劑組為40%；67%的患者達到EASI-75，安慰劑組為0%；56%的患者達到EASI-90，安慰劑組為0%；22%的患者IGA為0或1，安慰劑組為0%。僅服用一劑後，最大瘙癢症狀有所改善，在第8周，相對於基線，高峯瘙癢症狀持續改善46%，而服用安慰劑的患者改善幅度為16%。在治療組和安慰劑組中，發生不良事件和與治療相關的不良事件的患者比例相似。在主動組中沒有任何與治療相關的不良事件導致停用。

2021年9月，我們宣佈了來自已完成研究的積極背線數據，最終確定了Eblasakimab在公元后。療效分析是對一種改良意向治療(MITT)人羣，排除來自單一地點的9名患者，因為他們的資格無法確認，並且是在解盲之前預先指定和定義的。在ITT和MITT種羣中，Eblasakimab與安慰劑相比，濕疹面積嚴重性指數(EASI)的主要療效終點較基線變化百分比在統計學上有顯著改善，儘管這項研究的目的不是這樣做，但在其他關鍵療效終點，如EASI-50、EASI-75和POTE，也顯示出統計上的顯著改善。

在MITT人羣中，8周時EASI的平均降幅為65%(n=16)，而服用安慰劑的患者(單側P值為0.014)為27%(n=13)，獲得EASI-75的患者為69%，而服用安慰劑的患者為15%(單側P值為0.005)。44%的患者獲得了調查者的全球評估(IGA)0或1，而服用安慰劑的患者只有15%。與服用安慰劑的患者相比，8周時最嚴重的瘙癢症狀平均改善49%(n=16)，而服用安慰劑的患者則改善6%。

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中重度特應性皮炎的2b期劑量範圍臨牀試驗

TREK-AD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、劑量範圍試驗，旨在評估阿司匹林的療效和安全性Eblasakimab在患有中重度AD的成人患者中。該研究將評估阿司匹林的療效和安全性。Eblasakimab作為中重度AD成人患者的單一療法，這些患者是系統治療的候選對象。這項研究有5個治療組(4個積極治療組和1個安慰劑組)進行評估Eblasakimab在2或3次負荷量後，以三個劑量水平和兩次給藥頻率(每2周-Q2W，或每4周-Q4W)皮下注射：

這項研究在美國、歐洲和亞洲的80多個地點招募了大約300名成年患者，包括16周的治療期和12周的安全隨訪期。主要療效終點是從基線到第16周的EASI評分的百分比變化。第16周的其他關鍵次要終點包括EASI評分下降50%(EASI-50)或75%(EASI-75)的患者比例、有效的IGA(VIGA)明確或幾乎明確(IGA 0/1在5分量表上的反應)、P-NRS的減少，以及包括POE在內的各種患者報告的結果，以及安全性和耐受性。背線數據預計將在2023年7月初讀出。

中重度特應性皮炎患者使用多匹魯單抗治療的2期試驗

TREK-DX是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期試驗，旨在評估阿司匹林的療效Eblasakimab在……裏面杜匹魯單抗-經歷過中到重度AD患者。由於越來越多的人使用杜匹魯單抗在中到重度AD患者中，這項研究旨在建立Eblasakimab在已經停止戒毒的患者中杜匹魯單抗任何原因的治療，包括AD控制不充分、無法接觸或不良事件。

這項研究預計將招募大約75名患者，隨機2：1接受Eblasakimab每週400毫克或安慰劑，包括16周的治療期和8周的安全隨訪期。主要療效終點是從基線到第16周的EASI評分的百分比變化。第16周的其他關鍵次要終點包括EASI評分下降50%(EASI-50)或75%(EASI-75)的患者比例，VIGA清晰或幾乎清晰的患者比例(IGA 0/1在5分量表上的反應)，P-NRS的減少，以及包括POE在內的各種患者報告的結果，以及安全性和耐受性。背線數據預計將在2024年第一季度讀出。

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Farudodstat(ASLAN003)

Farudodstat是一種口服活性的、有效的DHODH抑制劑，旨在解決第一代DHODH抑制劑在炎症性自身免疫性疾病中的侷限性。來氟米特和特氟米特的活性代謝物。來氟米特是第一代DHODH抑制劑，分別在美國、歐洲和亞洲被批准用於治療類風濕性關節炎和多發性硬化症。這些分子對脱氫表雄酮脱氫酶的抑制作用比法度他汀足以減緩炎症細胞的增殖，因此足以治療慢性炎症性疾病。

然而，這些分子已知具有非靶標活性，極長的洗脱期，並具有肝臟毒性和生殖毒性的黑匣子警告，需要密切患者監測或完全限制使用。相比之下，法度他汀在結構上與DHODH不同，在抑制DHODH方面比特氟米特。它的半衰期為16小時，沒有蓄積，可以在停止治療時快速清除。與之形成鮮明對比的是特氟米特, 法度他汀在齧齒動物研究中沒有發現有肝臟毒性。

我們獲得了許可法度他汀在Almirall完成了1期單劑量遞增劑量臨牀試驗後，該藥物在健康志願者中耐受性良好，於2012年從Almirall S.A.(Almirall)獲得批准。然後，我們進行了另外兩個第一階段臨牀試驗，探索多個遞增劑量，並在健康志願者中進行餵食/禁食比較。這些試驗表明，該藥物耐受性良好，有可能每天服用一次。我們隨後探索了法度他汀在AML中，通過進行一項小型的二期研究，該研究顯示了AML患者的一些活動跡象，並證明瞭法度他汀在這羣人中是被很好地容忍的。我們計劃調查法度他汀在治療斑禿的2a階段概念驗證臨牀研究中，這項研究預計將於2023年上半年啟動。

行動機制

嘧啶是一種核苷酸，是哺乳動物細胞產生脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的重要組成部分。快速增殖的細胞，如對疾病做出反應的免疫細胞，需要增加三磷酸腺苷(ATP)和嘧啶的水平才能生長和複製。Farudodstat是DHODH的抑制劑，DHODH是控制二氫甲酸(DHO)轉化為甲酸的酶，是從頭合成尿苷一磷酸(UMP)的限速步驟，尿苷一磷酸是一種嘧啶前體。因此，對DHODH的抑制限制了可用於快速增殖的細胞的嘧啶庫。DHODH位於線粒體中，在製造核苷酸的過程中，它也有助於ATP的產生。抑制DHODH會耗盡細胞內的嘧啶庫，導致ATP水平降低，從而抑制細胞的複製能力。重要的是，正常功能的非增殖細胞可以利用挽救途徑獲得ATP和嘧啶，因此DHODH的抑制作用預計只會選擇性地影響與疾病有關的快速增殖細胞類型。脱氧核糖核酸脱氫酶抑制引起的代謝應激導致包括幹擾素γ在內的促炎細胞因子分泌減少和細胞凋亡增加，這些機制與包括再生障礙性貧血在內的許多自身免疫性疾病有關，這些疾病具有共同的遺傳和免疫途徑。這一廣泛的機制可能在幾個不同的治療領域具有實用價值。在T細胞介導的炎症性自身免疫性疾病中，如類風濕性關節炎和多發性硬化症，抑制DHODH以阻止自身反應性淋巴細胞的增殖是一種成熟的治療策略。

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再生障礙性貧血的病因尚不完全清楚，但據信是由於幹擾素γ介導的觸發事件(如應激、感染、創傷)導致毛囊失去免疫豁免權所致。這會導致炎症細胞因子信號的上調，從而導致自身免疫介導的脱髮。在再障患者中，局部幹擾素γ的增加導致毛囊周圍免疫豁免權的崩潰和對毛球的Th1型炎症反應，導致過早開始脱髮週期和毛囊退化。DHODH抑制減少細胞因子的分泌和Th1細胞的分化，從而直接阻斷AA的關鍵驅動因素。

優勢

我們相信法度他汀由於以下競爭優勢，有可能成為自身免疫性疾病中最好的DHODH抑制劑：

自身免疫性疾病的市場機遇

自身免疫性疾病市場很大，而且還在繼續增長，牛皮癬和炎症性腸病(IBD)等症狀分別影響多達2%和1%的美國人口。2021年，全球自身免疫性疾病治療市場價值550億美元，預計到2028年將達到1140億美元。許多疾病都有相似或相關的潛在發病機制，有些很少或沒有有效的藥物治療選擇。

皮膚的自身免疫性疾病包括多種適應症，如牛皮癬、斑禿、白癜風和天皰瘡。患者的症狀因具體情況而異，但可能包括皮膚損傷、水泡、斑塊和皮膚疤痕。目前的治療僅限於全身皮質類固醇和免疫抑制治療，安全有效的長期治療選擇有限。

具有廣泛的免疫調節和抗炎作用法度他汀可能對幾種不同的疾病有用，並可能為這些疾病的患者提供安全和方便的治療選擇。除第一代DHODH抑制劑外，來氟米特和特氟米特，分別被批准用於類風濕性關節炎和多發性硬化症，沒有DHODH抑制劑被批准用於治療自身免疫性疾病，這為法度他汀.

斑禿的市場機遇

斑禿是一種常見的炎症性、無疤痕、自身免疫介導的脱髮疾病，治療選擇有限。再生障礙性貧血的累積終生患病率估計約為2%，美國為260萬例，歐盟5國(法國、德國、意大利、西班牙和英國)市場為210萬例。在美國人口中，目前有70萬例再生障礙性貧血流行病例，其中25%的患者患有嚴重疾病，62%的患者接受藥物治療。直到最近，還沒有被批准的系統性斑禿治療方法。

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巴利替尼美國食品和藥物管理局於2022年批准JAK抑制劑(OLumant®)用於治療患有嚴重再生障礙性貧血的成人患者。在一項3期研究中，高達35%的患者接受了巴利替尼達到足夠的頭皮毛髮覆蓋率。然而，巴利替尼有一個關於嚴重感染、死亡率、惡性腫瘤、重大不良心血管事件和血栓形成的黑盒警告。目前處於AA第三階段臨牀研究的其他藥物也是JAK抑制劑，如果獲得批准，預計將出現與巴利替尼。其他臨牀階段的治療方法很少，據我們所知，目前還沒有其他DHODH抑制劑被研究用於治療再障。因此，對再生障礙性貧血安全和有效的治療方案的需求仍然沒有得到滿足，以及法度他汀是目前治療這種疾病的唯一處於臨牀開發中的DHODH抑制劑。

臨牀前和臨牀發展

我們評估了它的效力法度他汀使用三種標準檢測方法：無細胞、人原代細胞和人全血。下表顯示了法度他汀比它更強大特氟米特. IC 50值是在試驗中產生50%反應抑制所需的藥物濃度。

解決與第一代DHODH抑制劑相關的肝毒性黑盒警告 來氟米特和特氟米特, 體外培養進行了研究以進一步研究幾種DHODH抑制劑的肝毒性。本研究證明 法度他汀在6種已批准和臨牀階段DHODH抑制劑中，具有最低的肝毒性潛力。

24小時時HepaRG細胞中誘導線粒體毒性所需的濃度（µ M IC 50）

Jones et al（2021）Toxicology in Vitro 72：105096

在已建立的多發性硬化（實驗性自身免疫性腦脊髓炎—EAE）和類風濕性關節炎（佐劑誘導的關節炎—AIA）動物模型中 法度他汀以劑量依賴的方式抑制疾病進展。

Farudodstat‘s作用機制在已建立的再生障礙性貧血的體外人體模型中進行了測試。在體外培養系統中，從人類頭皮中分離出的微切割毛囊進行了測試，該系統保留了毛囊的結構，並允許研究免疫豁免(IP)崩潰的分子機制--免疫豁免(IP)崩潰是再生障礙性貧血的關鍵先兆。IP塌陷的特徵是毛囊中T細胞的擴張，即幹擾素γ主要組織相容性複合體(MHC)I和II蛋白的表達和上調。Farudodstat臨牀劑量治療可顯著抑制AA誘導後CD3+T細胞的增殖，下調MHC I和MHC II的表達。這些結果提供了證據

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那法度他汀可以通過抑制T細胞增殖和MHC表達的關鍵過程來恢復免疫豁免。

我們的單次和多次遞增劑量的臨牀試驗法度他汀在95名健康受試者身上進行的藥代動力學研究表明，該藥具有劑量比例藥代動力學和體內NO蓄積的特點。在單次口服100毫克的法度他汀，高加索人和亞洲人的血漿藥物水平非常相似，並且在多劑量下顯示出穩定的血漿藥物水平。Farudodstat也在服藥後約四天內達到穩定狀態，並具有最小的蓄積。

Farudodstat藥代動力學研究進展

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斑禿2a期概念驗證研究

我們計劃啟動一項2a階段的概念驗證研究，以調查法度他汀與安慰劑在成人斑禿患者中的比較。這項研究預計將在美國招募約60名患者，他們將以2：1的比例隨機分配到兩組中的一組(100 mg法度他汀每日兩次和安慰劑)。最初的治療週期為12周，隨後將進行為期12周的交叉治療。中期分析將在第一個12周治療期後評估安全性和有效性，療效評估將基於第12周時脱髮嚴重程度工具(SALT)評分較基線的變化百分比。

發現管道

合資企業將開發新型臨牀前血管緊張素受體拮抗劑

2019年9月，我們宣佈與北光成立了一家新的合資企業，從我們的早期流水線開發臨牀前芳烴受體(AhR)拮抗劑。合資企業JAGUAHR治療私人有限公司。JAGUAHR專注於為全球市場開發針對AhR途徑的新免疫腫瘤學療法。

AHR是一種可用藥的轉錄因子，是免疫系統的主要調節器。IDO1、IDO2和TDO酶經常在多種腫瘤類型中過度表達，並在腫瘤微環境中將色氨酸轉化為犬尿氨酸(KYN)。然後Kyn被主動轉運到樹突狀細胞和效應T細胞中，這些細胞被動員起來檢測和殺死腫瘤細胞。KYN信號通過AhR在這些細胞類型中將它們轉化為調節性T細胞，抑制免疫系統並防止其攻擊腫瘤細胞。研究表明，AhR拮抗劑的獨特優勢包括廣泛抑制任何代謝色氨酸的酶產生的所有AhR配體的信號，以及強勁地激活免疫反應以殺死癌細胞。

根據建立合資協議的協議(合資協議)的條款，我們將最初由Aslan及其合作者發現和開發的所有與AhR技術相關的資產的全球權利轉讓給JAGUAHR。Bukwang分兩批向JAGUAHR投資了總計500萬美元，以資助領導優化和候選人選擇。在提交IND申請之前，我們保留以相當於Bukwang投資額三倍的價格回購與AhR技術相關的資產的權利。

一開始，我們擁有JAGUAHR實體55%的控股權。JAGUAHR於2019年10月從Bukwang收到第一筆250萬美元，第二筆250萬美元於2021年4月28日收到。作為支付此類款項的代價，我們在JAGUAHR的持股比例從55%稀釋至35%。

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競爭

我們的行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。小型和早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

我們面臨着當前候選產品的競爭，也將面臨來自制藥、生物技術和其他相關行業以及學術機構的未來候選產品的競爭。

醫藥產品的收購或許可也非常激烈。如果我們尋求收購或許可產品，我們將面臨來自一些更老牌公司的激烈競爭，其中一些公司已經承認了許可或收購產品的戰略，其中許多公司比我們規模更大，擁有比我們更多的機構經驗和更大的現金流。與我們相比，這些更成熟的公司可能具有競爭優勢，其他採取類似或不同方式進行產品許可或收購的新興公司也是如此。此外，一些成熟的以研究為基礎的製藥和生物技術公司可能會在開發的後期階段收購產品，以增強其內部產品線，這可能會為這些公司提供更大的競爭優勢。

如果我們的候選產品獲得批准，它們可能會與目前市場上用於治療相同適應症的藥物和療法競爭，並可能與目前正在開發的候選藥物競爭。影響任何經批准的產品成功的關鍵競爭因素包括其有效性、安全性、價格、給藥方法和促銷活動水平。

某些競爭對手的藥物和候選藥物Eblasakimab和法度他汀包括：

Eblasakimab

Farudodstat

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製造業

我們所有的臨牀用品都是根據當前良好的製造規範(CGMP)使用高質量的代工組織生產的，我們計劃在可預見的未來繼續依賴代工組織來滿足我們的生產需求。我們沒有小分子或生物藥物的內部製造能力，我們也不打算建造或購買基礎設施來生產我們的候選產品，用於臨牀或商業供應。

中國臨牀使用或銷售的所有設備和技術必須按照國家藥品監督管理局(NMPA)制定的良好生產規範進行操作。如果不遵守適用的要求，可能會導致生產終止和鉅額罰款。

許可和協作協議

與CSL的許可協議

2014年5月12日，我們與CSL簽訂了許可協議，隨後於2019年5月31日對該協議進行了修訂和重述，根據該協議，我們獲得了CSL擁有或許可的某些知識產權的全球獨家許可，包括專利和專有技術，用於開發、製造臨牀試驗和商業化Eblasakimab用於治療、診斷或預防人類疾病或狀況。根據這樣的協議，我們目前的開發重點是呼吸道和炎症條件的治療，特別是特應性皮炎。

根據修改後的協議，我們普遍有義務勤奮努力發展Eblasakimab產品按照開發計劃，取得上市批文Eblasakimab產品遍及全球並商業化Eblasakimab產品，要麼是我們自己，要麼是通過分被許可方。我們目前正在進行一項2b期臨牀試驗，Eblasakimab作為治療中重度特應性皮炎的抗體。考慮到根據經修訂的協議授予我們的權利，我們將在CSL開始第三期臨牀試驗時向CSL支付3,000萬美元Eblasakimab。如果達到某些監管里程碑，我們還將被要求向CSL支付總計9500萬美元，如果實現某些銷售里程碑，我們還將被要求向CSL支付總計6.55億美元，並按Eblasakimab產品從個位數的中位數百分比到10%不等。我們還負責向CSL的第三方許可人支付的所有款項，只要該等義務與我們利用CSL與這些各方達成的協議下獲得許可並根據修訂後的協議轉授給我們的權利有關。 於截至2022年12月31日止年度，本公司向CSL支付了一筆里程碑式的1,000,000美元款項，以履行吾等根據CSL協議須負責向第三方技術許可人支付與CSL協議所規定權利的使用有關的款項。啟動首個第二階段臨牀試驗，即第二階段試驗研究埃布拉薩卡馬巴作為治療中重度特應性皮炎的抗體。試驗仍在進行中，沒有達到進一步的里程碑。

經修訂的協議繼續有效，除非按照其條款提前終止，直至在相關國家/地區、逐個產品的基礎上在相關國家最後發生：(A)涵蓋該產品的最後一項有效CSL專利在該國家到期；(B)自該產品在該國家首次商業銷售之日起12年；或(C)該產品在該國家/地區的數據失效或市場排他性失效。

除某些其他習慣終止依據外，任何一方均可在下列情況下終止經修改的協議：(I)在另一方實質性違反協議的情況下，該協議在規定的一段時間內仍未得到治癒；(Ii)在與安全有關的某些情況下Eblasakimab或(Iii)如果另一方破產。此外，在與開發和商業化有關的某些情況下，我們可以終止協議Eblasakimab.

如果協議在某些情況下終止，CSL隨後商業化Eblasakimab產品或授予第三方商業化權利Eblasakimab產品，那麼CSL將向我們支付淨銷售額的版税Eblasakimab或與我們分享較低的兩位數的許可收入百分比(以適用者為準)。如果CSL在協議終止後被要求向我們支付特許權使用費，這些特許權使用費將從淨銷售額的中位數百分比到中位數百分比Eblasakimab產品，視終止原因和開發階段而定Eblasakimab終止時的產品。

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與Almirall簽署開發和許可協議

2012年5月16日，我們與Almirall簽訂了一項開發和許可協議，根據該協議，我們獲得了Almirall控制的某些專利、訣竅和其他知識產權的全球獨家許可，授予DHODH抑制劑LAS186323，我們將其稱為法魯多斯特。該協議所涵蓋的許可領域僅限於治療或預防類風濕性關節炎，不包括任何局部製劑。

2015年12月21日，我們與Almirall簽訂了經修訂的開發和許可協議，該協議取代了先前的協議，並經2018年3月16日簽訂的修訂協議進一步修訂。根據修改後的協議，我們從Almirall那裏獲得了開發、製造和商業化的擴展的獨家全球許可證法度他汀適用於所有人類疾病的產品，不包括含有角質形成細胞過度增殖疾病化合物的外用產品，以及非黑色素瘤皮膚癌、基底細胞癌、鱗狀細胞癌和Gorlin綜合徵的產品(統稱為KHD/NMSC產品)。我們通常有權根據協議再授權我們的權利。如果Almirall希望使用第三方來開發KHD/NMSC產品，我們有權首先與Almirall進行談判，以獲得進行這些開發的許可證。

根據經修訂的協議，我們一般有責任使用商業上合理的努力來開發法度他汀產品按照發展規劃，並走向商業化法度他汀產品，要麼是我們自己，要麼是通過分被許可方。我們同意不開發或商業化任何具有相同作用機制的競爭產品法度他汀在從Almirall獲得許可的知識產權仍然有效或在推出後十年內法度他汀產品在國家/地區的基礎上，以較長的時間為準。此外，我們授予Almirall使用由我們或代表我們開發的某些專有技術用於Almirall的KHD/NMSC產品的內部和商業計劃的權利，並且Almirall授予我們在授權給Aslan的KHD/NMSC產品的項目過程中使用由Almirall或代表Almirall開發的某些專有技術的權利。

考慮到修訂協議賦予我們的權利，如果實現某些開發里程碑，我們將被要求支付總計3,000萬美元，如果實現某些監管里程碑，我們將被要求支付總計5,000萬美元，每種情況下涉及不同的適應症。如果我們把任何法度他汀產品，我們將被要求在淨銷售額的中位數範圍內支付Almirall分級版税法度他汀產品，在某些情況下可能會進行調整。如果我們再許可我們在協議下的任何權利法度他汀技術方面，我們將有義務向Almirall支付我們在此類再許可下可能獲得的所有再被許可人收入的10%(不包括版税)。

除非提前終止，否則修改後的協議將無限期繼續存在。在以下情況下，任何一方都可以終止協議：(I)如果另一方實質性違反協議，並且在特定時間內仍未治癒；(Ii)如果出現重大安全問題，使得產品的開發或商業化非法或違反標準行業慣例；(Iii)如果另一方破產；或(Iv)如果協議的繼續在商業上不再可行，正如我們基於Almirall和我們合理接受的支持客觀數據所證明的那樣。Almirall可能會終止協議：(I)如果我們未能提供證據證明我們使用了商業上合理的努力來追求開發或商業化， (Ii)如果我們挑戰或協助第三方挑戰根據經修訂的協議從Almirall獲得許可的任何知識產權，(Iii)如果全面撤回或召回法度他汀來自任何國家的產品，以產品和/或國家/地區為基礎，或(Iv)在阿斯蘭控制權變更時，如果這種控制權變更可以合理地預期會導致Almirall減值，但須符合某些條件。

與Kyungnam Biophma的合作和許可協議

2019年3月11日，我們與Kyungnam Biophma(以前稱為生物遺傳公司)簽訂了一項合作和許可協議，根據該協議，我們授予Kyungnam Biophma根據我們的某些知識產權和我們從Almirall那裏獲得的知識產權的獨家許可權利，將其商業化，並在達成協議的情況下，製造、法度他汀在韓國用於治療所有適應症，不包括用於治療角質形成細胞增生性疾病和某些非黑色素瘤皮膚癌的外用產品。根據協議，Kyungnam Biophma將負責獲得以下項目的初步和所有後續監管批准法度他汀在韓國，我們有義務使用商業上合理的努力來提供這些監管批准所需的信息和合作。我們可能會為Kyungnam Biopma提供臨牀藥物供應

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根據雙方將達成的單獨製造和供應協議，監管備案和產品商業化所需的。

考慮到根據協議授予Kyungnam Biophma的權利，我們從Kyungnam Biophma收到了100萬美元的預付款，並有資格在某些一次性銷售和開發里程碑中獲得最高800萬美元，支付該等銷售里程碑的門檻是我們資產的銷售總額瓦利替尼(ASLAN001)根據與Kyungnam Biophma於2019年2月27日簽訂的合作和許可協議，以及法度他汀產品。我們還有資格從以下總淨銷售額中獲得兩位數的分級版税法度他汀產品，從十幾歲到二十五歲左右的百分比不等。Kyungnam Biophma有義務按產品支付此類版税，直至下文所述的許可期結束。Kyungnam Biophma同意在我們在臨牀開發中產生的某些臨牀試驗費用中貢獻較低的個位數百分比法度他汀治療急性髓系白血病的產品。

根據協議，我們保留隨時撤銷根據本協議授予Kyungnam Biophma的權利，直至達到某一監管里程碑之日。如果我們行使我們的權利撤銷授予Kyungnam Biophma的權利，我們將有義務向Kyungnam Biophma支付一筆金額：(I)Kyungnam Biophma根據本許可協議支付的某些款項的較低個位數倍數，如果我們已就以下事項達成國際許可協議法度他汀，(Ii)我們在任何此類交易中收到的預付款、特許權使用費和銷售里程碑的較低個位數百分比。

在許可期內和之後的一年內，Kyungnam Biophma及其任何附屬公司都不會直接或間接參與或資助與下列競爭對手競爭的產品的開發、製造或商業化法魯多斯特。許可期從協議生效之日開始，除非根據協議條款提前終止，否則將在第一次商業銷售的十週年時到期，但可自動續期一年，可在任何一方通知下取消。任何一方在另一方未治癒的實質性違約或無力償債的情況下，或在與產品相關的重大安全風險的情況下，均可終止協議。在任何協議終止時，授予Kyungnam Biophma的許可證將終止，但須遵守某些過渡性條款。

知識產權

專利

我們的商業成功在一定程度上取決於我們利用專利權、商業祕密、保密協議和合同義務為我們的產品、候選藥物和我們的核心技術識別、獲取和尋求保護的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方專有權的情況下運營的能力。同樣重要的是，我們要防止他人侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專有或知識產權。

我們的知識產權策略是在適當的情況下就發明提交新的專利申請，包括改進現有的產品/候選產品和工藝，以提高我們的競爭優勢或改善商業機會。我們不斷評估和完善我們的知識產權戰略，努力確保其符合目標。

我們的戰略要求我們從具有適當保護的第三方獲得資產許可，並在可能的情況下為我們的發明識別和尋求專利保護。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或者在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或者我們可能根本無法在財務上保護我們的專有權利。儘管我們努力保護我們的專有權，但未經授權的各方可能能夠獲取和使用我們認為是專有的信息。在可能的情況下，我們尋求至少在與產品或技術相關的主要商業司法管轄區提交申請，但這將根據具體情況進行評估。

從第三方獲得資產許可涉及技術和科學盡職調查，以評估機會、對資產的知識產權保護力度以及將資產商業化的能力。這種盡職調查通常在相對較短的時間內進行。可能很難確定與評估相關的所有問題。未能確定所有相關問題可能會對資產價值產生負面影響。

專利的頒發並不能保證它是有效的或可強制執行的。因此，即使我們獲得了專利，它也可能無法對第三方有效或強制執行。已頒發的專利可以被質疑、縮小、無效或

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繞過了。此外，法院的裁決可能會給製藥和生物技術公司擁有的專利的可執行性或範圍帶來不確定性。因此，我們的任何專利，包括我們可能依靠來保護我們的批准藥物市場的專利，都可能被最終管轄權法院裁定為無效或不可強制執行。

由於美國、歐洲和許多其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，而且科學文獻中發現的出版物落後於實際發現，我們不能確定我們是第一個提出我們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的公司，或者我們是第一個申請保護我們的專利或專利申請中規定的發明的公司。因此，我們可能無法獲得或維持對某些發明的保護。因此，我們的專利在美國、歐洲和許多其他司法管轄區的可執行性和範圍無法確切預測，因此，我們擁有或許可的任何專利可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。我們可能無法從我們未決的專利申請、我們未來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請中獲得或保持專利保護。此外，即使我們能夠獲得專利保護，這種專利保護的範圍也可能不足以實現我們的商業目標。

此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們產品營銷或使用我們自己技術的阻止專利。我們努力識別可能阻止產品或技術的早期第三方專利和專利申請，以將這種風險降至最低。然而，相關文件可能會被忽視或遺漏預期，這反過來可能會影響相關資產商業化的自由。

專利的期限取決於頒發專利的國家的法律。在包括美國、歐洲、中國和日本在內的大多數司法管轄區，基本專利期為自非臨時專利申請最早提交之日起20年。在美國、歐洲和日本，與發明有關的專利有效期為20年，但須支付續期費。一些司法管轄區，如美國、歐洲和日本，為需要上市批准的治療產品規定了長達五年的額外專利期限。這種補充保護的要求是由特定司法管轄區的有關當局制定的。在基本專利期屆滿前批准的產品可以從這種專利期延長中受益。我們的策略是在可能的情況下申請這種補充保護。

除了專利保護外，美國、歐洲和其他國家的法律規定可能會提供一段時間的臨牀數據獨佔期，之後可能會有一段額外的市場獨佔期，以補償監管機構批准我們的藥物產品所需的時間。一旦相關標準得到滿足，保護就會自動生效。保護的時間長短取決於管轄範圍，也可能取決於治療的類型。

第三方可能會尋求銷售我們批准的產品的“類似”版本。或者，第三方可以尋求批准銷售他們自己的產品，無論是否類似，與我們的產品具有競爭力。我們可能無法阻止這些產品的商業化，這可能會侵蝕我們在市場上的商業地位。

如果圍繞我們許可或共同擁有的知識產權和其他權利的糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款維持目前的許可或排他性安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。此外，根據我們的某些合作協議，我們的許可人可以保留將許可的專利和技術授予其他學術或研究機構用於非商業研究目的的非獨家許可的權利。

我們目前向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，或減少第三方在相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

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Eblasakimab

2014年5月12日，我們與CSL簽訂了許可協議，隨後於2019年5月31日進行了修訂和重述，根據該協議，我們獲得了CSL擁有或控制的與CSL的抗IL13受體單抗CSL334相關的某些專利、專有技術和其他知識產權的全球獨家許可，我們將其稱為Eblasakimab，及其抗原結合片段，以開發、製造用於臨牀試驗並商業化Eblasakimab用於治療、診斷或預防人類疾病或狀況。根據這樣的協議，我們目前的開發重點是呼吸道和炎症條件的治療，特別是特應性皮炎。

關於……Eblasakimab，我們從CSL獨家授權了一系列專利，其中包括物種(特定序列)物質組成專利，源自2007年10月19日提交的WO2008/060813。

截至2023年2月28日，這一系列專利包括5項在美國獲得專利，並在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、香港、印度和日本等多個外國和司法管轄區獲得專利。索賠的範圍在不同國家可能有所不同。這一系列中已頒發的專利預計將於2027年10月到期，但需支付續期費，不包括任何額外的專利期限調整或專利期限延長。

歸我們所有

我們與CSL共同申請了一些正在申請的專利，這些專利大多與醫療用途或聯合療法有關。這些申請包括以下待處理的專利申請：

我們是以下專利申請的唯一申請人：

我們還擁有幾份在2022年和2023年提交的未公佈的PCT申請，這些申請與一種形式的Eblasakimab，其配方Eblasakimab，以及如何使用Eblasakimab在治療中。這些案件還處於早期階段，如果有索賠的話，還不清楚可能會批准什麼索賠。