美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

(標記 一)

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

對於 截止的財政年度2023年12月31日

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

佣金 文件編號001-36019

TONIX PHARMACEUTICALS HOLDING CORP.

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，則按《證券法》第405條的定義，用複選標記進行註冊。是的， 不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13或15(D)條提交報告，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告， 和(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內 ），註冊人是否以電子方式提交了根據法規S—T（本章第229.405節）第405條要求提交的每個交互式數據文件（如有）。 是☒沒有☐

通過複選標記確定註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報 公司還是新興增長型公司。參見《交易法》第12b—2條中"大型加速申報人"、"加速申報人"、 "小型申報公司"和"新興增長公司"的定義

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期，以遵守根據《交易所法案》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的 註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的更正。☐

用複選標記表示 這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。 ☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是 ☒

根據納斯達克全球市場所報普通股收盤銷售價 ，非關聯公司持有的投票權普通股截至2023年6月30日的總市值為 ， $16,996,283.為了進行此計算，所有高級管理人員和 董事均被視為關聯公司。此類確定不應被視為承認此類董事、高級管理人員或 5%的受益所有人事實上是註冊人的關聯公司。

截至2024年4月1日， 84,490,862 註冊人的普通股的流通。

通過引用併入的文檔

沒有。

目錄表

第 部分I

項目 1—業務

本《Form 10-K年度報告》(包括管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析部分)包含有關我們的業務、財務狀況、經營業績和前景的前瞻性陳述。“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“ ”、“尋求”、“估計”等詞語以及此類詞語的類似表達或變體旨在識別前瞻性陳述，但不被視為本10-K表格年度報告中所述的全面識別前瞻性陳述的手段。此外，有關未來事項的陳述均為前瞻性陳述。

儘管本年度報告Form 10-K中的前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷，但此類陳述 只能基於我們目前已知的事實和因素。因此，前瞻性陳述固有地受到風險和不確定因素的影響，實際結果和結果可能與前瞻性陳述中討論的或預期的結果大不相同。可能導致或促成這種結果和結果差異的因素 包括但不限於在下文“風險因素”標題下具體討論的因素，以及本年度報告中以表格10-K形式在其他地方討論的因素。請讀者不要過度依賴這些前瞻性聲明，這些聲明僅在本年度報告以Form 10-K的形式發佈之日發表。我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交報告。您可以閲讀和複製我們向美國證券交易委員會提交或將向其提交的任何材料，其中 可以在美國證券交易委員會的網站http://www.sec.gov，以及我們的公司網站www.tonixpharma.com上找到。

我們 沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，以反映在本10-K表格年度報告日期之後可能發生的任何事件或情況。請讀者仔細審閲和考慮本年度報告全文中的各種披露，這些披露試圖就可能影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的風險和因素向感興趣的各方提供建議。

前瞻性 陳述包括但不一定限於與以下方面有關的陳述：

業務 概述

我們是一家完全整合的生物製藥公司，專注於開發治療藥物並將其商業化，以治療和預防人類疾病並減輕痛苦。

我們近期的首要任務是向美國食品和藥物管理局(FDA)提交一份治療纖維肌痛(FM)的新藥申請，申請Tonmya™*(也稱為TnX-102SL，鹽酸環苯扎平舌下片)。FM是一種慢性疼痛障礙，以慢性廣泛性疼痛、非恢復性睡眠、疲勞和認知障礙為特徵。Tonmya是一種非阿片類止痛藥，專為長期睡前使用而設計，已完成兩項陽性的3期研究。Tonix於2023年12月宣佈了第二次 第三階段研究的積極結果。Tonmya治療導致疼痛減輕的主要終點(p=0.00005)和所有6個關鍵次級終點的顯著統計學意義的改善。Tonmya的耐受性很好。Tonmya和安慰劑之間的系統性不良反應相似。沒有嚴重不良反應的報道。FDA於2024年1月有條件地接受Tonmya 作為治療纖維肌痛的TNX-102 SL的商標名稱。我們計劃在2024年上半年與FDA舉行一次B類保密協議前會議，計劃在2024年下半年提交保密協議供Tonmya批准，並預計FDA將在2025年下半年就保密協議做出決定。我們正在準備Tonmya的商業推出，條件是FDA的批准。

Tonmya是一種專為睡前給藥而設計的環苯扎林(CBP)舌下專有片劑。2020年12月，我們報告了用於FM管理的Tonmya 5.6 mg的3期緩解研究的陽性結果。2021年7月，我們在第二個第三階段研究(RADE)中得到了令人失望的結果。2023年12月，我們報告了第三階段3彈性研究的積極結果，與安慰劑相比，該研究達到了預先指定的 終點，顯著減少了纖維肌痛患者的日常疼痛。

為了準備推出Tonmya，我們已經建立了一支專業團隊來營銷和分銷我們的產品。我們的商業組合包括兩個FDA批准的治療偏頭痛的處方產品，這兩個產品是2023年6月從Upsher-Smith實驗室(“Upsher Smith”)獲得的：扎維新(舒馬曲坦注射劑)3毫克和託西姆拉(舒馬曲坦鼻噴霧劑)10毫克。Zhold SymTouch和Tosymra均被用於治療成人有或無先兆的急性偏頭痛。Zhold SymTouch是在美國推廣的唯一專業推廣的品牌舒馬曲坦自動注射器，其設計簡單易用，耐受性良好，劑量低達3毫克。Tosymra是一種新型鼻腔用舒馬曲坦產品，含有滲透促進劑，可快速有效地吸收舒馬曲坦。基於與皮下注射的生物等效性，Tosymra獲得批准。南加州大學。舒馬曲普坦。我們的商業團隊負責營銷和分銷我們的產品，並參與策劃推出Tonmya。

除了Tonmya和我們的上市產品，我們還有一系列正在開發的產品，包括基於小分子 和生物製品的療法和疫苗。我們的渠道來自內部發現、許可、收購以及與學術機構和非營利組織的合作。

我們的產品組合專注於中樞神經系統(“CNS”)，但也包括罕見疾病、免疫學和傳染病候選產品。CNS產品組合包括治療疼痛、神經學、精神病學和成癮疾病的小分子和生物製劑。我們的免疫學產品組合 包括TNX-1500*，這是一種解決器官移植排斥反應和自身免疫性疾病的生物製劑。最後，我們的傳染病組合 包括一種正在開發的預防天花和猴痘(以前稱為猴痘)的疫苗，TNX-801*。TnX-801還用作疫苗的活病毒疫苗平臺或重組痘疫苗(“RPV”)平臺，以預防其他傳染病，包括新冠肺炎的TnX-1800*和TnX-1850*。

除了纖維肌痛之外，TnX-102 SL*正在被開發為一種潛在的治療長冠狀血管疾病的藥物，其症狀與纖維肌痛重疊，我們稱之為纖維肌痛型長冠狀血管疾病。TNX-102 SL已完成第二階段概念驗證研究。慢性冠狀病毒感染也被稱為PASC，是一種急性後新冠肺炎的慢性後遺症。我們於2022年8月啟動了第2期Pverse研究，並於2023年9月報告了TOPLINE結果。這項研究沒有達到從基線開始平均疼痛改變的主要終點，但確實顯示了改善疲勞的活性，疲勞是慢性COVID的一個顯著症狀。

TNX-102 SL還在與北卡羅來納大學(UNC)創傷恢復研究所合作，根據醫生發起的研究性新藥申請(IND)開發，還用於治療急性應激反應(ASR)和預防急性應激障礙(ASD)和創傷後應激障礙(PTSD)。北卡羅來納大學的第二階段綠洲研究得到了美國國防部(DoD)的支持。我們預計OASIS 研究將於2024年第二季度開始招生。北卡羅來納大學領導的綠洲研究將建立在現有的極光倡議的基礎上，該倡議是一項重大的國家研究倡議，旨在提高經歷過創傷事件的個人的理解、預防和康復。

此外，TNX-102 SL還具有治療創傷後應激障礙、阿爾茨海默病激越(AAD)和酒精使用障礙(AUD)的活性IND。用於AAD的TNX-102 SL已被FDA授予快速通道稱號。我們目前沒有積極研究TNX-102 SL在創傷後應激障礙、AAD或AUD中的作用。

另一個正在開發的中樞神經系統候選藥物是TNX-1300*(雙突變可卡因酯酶)，它正處於治療可卡因中毒的第二階段。TNX-1300已被FDA授予突破性治療稱號。TNX-1300於2019年從哥倫比亞大學獲得許可，此前一項第二階段研究表明，它可以快速有效地分解靜脈注射的志願者血液中的可卡因(靜脈注射){br]可卡因。2022年8月，我們獲得了美國國家藥物濫用研究所(“NIDA”)的聯邦撥款，這是美國國家衞生研究院(“NIH”)的一部分，用於推動用於治療可卡因中毒的TNX-1300的開發。我們預計將於2024年第二季度開始在急診室進行一項可能至關重要的TNX-1300第二階段研究。

我們的罕見疾病組合包括治療Prader-Willi綜合徵(“PWS”)的TNX-2900*(鼻內強化催產素)，這是一種以複雜症狀為特徵的遺傳性疾病。TNX-2900的配方技術是從Trigemina，Inc.收購的，並於 2020年從斯坦福大學獲得許可。增強配方包括鎂，動物研究表明，鎂可以增強催產素與催產素受體的結合。這項治療技術獲得了法國國家健康與醫學研究所Inserm的許可。TNX-2900於2023年下半年被FDA授予孤兒藥物稱號，IND於2023年第四季度獲得FDA批准，並於2024年3月21日獲得罕見兒科疾病稱號。PWS是一種罕見的遺傳性疾病，在嬰兒期發育不良，從童年起就出現食慾失控，並伴有肥胖症和糖尿病併發症。我們在Inserm贊助了一個研究項目，研究催產素對小鼠哺乳行為的影響，這些小鼠已經被改造成表達PWS基因之一。

通過研究人員發起的研究，我們正在開發一種不同的鼻內催產素產品，TNX-1900*(鼻用鎂強化催產素)，用於治療幾種中樞神經系統疾病。TNX-1900正在通過研究人員發起的研究開發，用於治療兒童自閉症中的暴飲暴食障礙(Bed)、青少年肥胖症、社交焦慮障礙(SAD)和骨骼健康。我們在2021年第四季度獲得了FDA的IND批准，可以研究TNX-1900治療慢性偏頭痛，我們在2023年第一季度啟動了預防慢性偏頭痛的第二階段預防研究。2023年12月報道的這項研究的TOPLINE結果 顯示，通過在治療階段的最後28天中偏頭痛平均天數從28天磨合基線的減少來衡量，TNX-1900沒有達到主要終點。預防是一項小型的概念驗證性研究，共有88名患者參加了三組試驗(TnX-1900 30Iu qd，TnX-1900 30Iu，2次/d和安慰劑)，結果沒有統計學意義。 在試驗中，TnX-1900總體耐受性良好，沒有出現嚴重或嚴重的不良反應。我們已經停止了TnX-1900在慢性偏頭痛中的開發。

我們在免疫學流水線中的領先候選 是TNX-1500，一種FC修飾的人源化mAb，針對CD40配體(CD40L，也稱為CD154)。TNX-1500被設計用於調節 與Fc受體的結合。TNX-1500正被開發用於預防器官移植排斥反應和治療自身免疫性疾病。IND被清除，並於2023年第二季度啟動了針對健康志願者的TNX-1500的第一階段研究，並於2024年第一季度完成了臨牀階段。馬薩諸塞州總醫院正在研究TNX-1500與其他免疫抑制劑 聯合應用於非人類靈長類動物的異體和異種器官移植，該醫院是哈佛醫學院的教學醫院。在MGH的實驗中，TNX-1500作為單一療法或與其他免疫抑制劑聯合用於心臟和腎臟同種異體器官移植的研究正在進行中。腎臟和心臟移植實驗的結果 表明，TNX-1500似乎與使用抗CD40L單抗5c8的鼠/人嵌合IgG1版本(5c8H1) 的歷史實驗具有類似的療效。這次合作的一些結果發表在同行評議期刊上，美國移植雜誌 2023年。

TnX-1500也正在與其他免疫抑制劑聯合進行研究，用於MGH的非人類靈長類動物的異種器官移植。在其中一些研究中，將基因工程(“GE”)豬移植到狒狒體內，用冷灌流缺血最小化和一種新的基於共刺激的免疫抑制方案(包括TNX-1500)進行治療。這些臨牀前研究的結果令人鼓舞，並證明瞭在臨牀適用方案的背景下，基因工程豬心的潛力。多GE豬由eGenesis和Revivicor提供。Revivicor是聯合治療公司的子公司。與MGH和eGenesis合作的一些結果發表在同行評議期刊上。自然界2023年3月。2024年3月，MGH宣佈了第一例GE豬腎臟移植到活體 受者身上，這部分得到了TNX-1500臨牀前工作的支持。人類移植受者未使用TNX-1500治療。

我們的免疫學流水線還包括 TNX-1700*，這是一種重組三葉因子家族2(RTFF2)融合蛋白，於2019年從哥倫比亞大學獲得許可。 TNX-1700由TFF2與人血清白蛋白(HAS)融合而成，是一種正在開發的生物製劑，通過免疫腫瘤學機制與PD1阻滯劑相結合治療胃癌和結直腸癌，目前處於臨牀前開發階段。我們提供的數據顯示，由融合蛋白與小鼠血清白蛋白組成的小鼠版本的TNX-1700能夠在MC38結直腸癌小鼠模型中作為單一療法激發抗腫瘤免疫，並且TNX-1700在MC38模型和CT26.wt小鼠結直腸癌模型中都增強了抗PD1治療的效果。

我們的傳染病產品組合包括基於我們的活病毒疫苗或RPV平臺的疫苗。據信，活病毒疫苗通過在抗體反應之外還激發T細胞反應來預防傳染病的不良臨牀結果。TNX-801是一種基於合成馬痘的減毒活疫苗，目前正處於預防天花和地痘的前期開發階段。自從Mpox在美國和非洲以外的其他國家傳播以來，它在美國已經成為地方性疾病，主要發生在與男性發生性行為的男性人羣中。在2020年第一季度報告的研究中，接種了TnX-801的非人靈長類動物對Mpox有保護作用。這些數據發表在同行評議期刊上疫苗在2023年。2023年10月，在歐洲世界疫苗大會上，我們報告了TNX-801疫苗在人類原代細胞系和免疫缺陷小鼠中的減毒效果比舊的牛痘天花疫苗高出10到1000倍。這項研究已發佈在未經同行審查的 BioRxiv上。TnX-801還用作其他傳染病的活病毒疫苗平臺，後續產品 將通過在馬痘載體中表達其他病毒抗原來設計。

TnX-1800是一種基於RPV平臺的活病毒疫苗，它表達了來自祖先武漢株的SARS-CoV-2刺突蛋白，該病毒已在非人類靈長類動物中顯示出令人鼓舞的結果。2023年第三季度，TnX-1800被美國國立衞生研究院下屬的美國國家過敏症和傳染病研究所(“NIAID”)選中，納入他們的下一代計劃， 該計劃旨在為新冠肺炎推進一系列新的創新疫苗和治療方法。美國批准使用的新冠肺炎疫苗為接種人羣提供了顯著的健康益處；但它們在保護的持久性和阻止轉發傳播的能力方面存在侷限性。通過激發T細胞反應來預防其他病毒疾病的活病毒疫苗已經顯示出持續數年至數十年的保護持久性，而且一些活病毒疫苗顯著抑制了正向傳播。關於TNX-1800疫苗接種，我們報告了2021年第一季度使用活SARS-CoV-2進行的動物挑戰研究的陽性 療效數據。這些數據發表在同行評議期刊上疫苗在2023年。在本研究中，接種了TnX-1800疫苗的SARS-CoV-2攻擊動物在上呼吸道未檢測到SARS-CoV-2，我們認為這可能與抑制這種呼吸道病原體的正向傳播有關。

Tonix有三個臨牀前研究和開發計劃，開發廣譜抗病毒藥物。美國國防部在2022年12月宣佈了一項計劃，將不再只使用一種細菌、一種藥物，而是尋求廣譜藥物，因為可能很難預測戰場上可能部署了哪些或多少病毒。TNX-3900*是廣譜小分子口服抗病毒藥物，可抑制冠狀病毒和絲狀病毒等病毒感染細胞所需的基本組織蛋白。TNX-4200*是臨牀前開發中的口服CD45拮抗劑。我們 認為，部分抑制CD45將提供最佳的抗病毒保護，同時需要較低的血漿藥物濃度和較低的劑量，因此將具有更高的安全窗口。Tonix計劃利用之前對磷酸酶抑制劑的研究，特別是針對CD45的化合物，來優化用於生物療法幹預的先導化合物。Tonix-4000*是針對病毒糖鏈的 工程生物製劑。這些抗病毒藥物目前處於臨牀前開發階段。

關於我們的開發計劃， 我們擁有並運營位於馬裏蘭州弗雷德裏克的研發中心(RDC)，該中心由一棟建築組成，總面積約為48,000平方英尺。RDC從事中樞神經系統、免疫學和傳染病候選方面的研究。 RDC設施主要是生物安全2級(BSL-2)，有些組件被命名為BSL-3。我們還擁有並運營位於馬薩諸塞州達特茅斯新貝德福德商業園的高級開發中心(“ADC”)。這個佔地約45,000平方英尺的BSL-2設施旨在加快活病毒疫苗和生物製品的開發和臨牀規模製造，以支持 臨牀試驗。我們已聘請國際房地產經紀公司世邦魏理仕為ADC尋找戰略合作伙伴或買家。

*Tonix的產品開發候選藥物是試驗性新藥或生物製品，尚未獲得任何適應症的批准。

我們 由一個在藥物開發方面擁有豐富行業經驗的管理團隊領導。我們為我們的管理團隊配備了一個由科學、臨牀和監管顧問組成的網絡，其中包括各自領域內公認的專家。

我們的 戰略

我們的 戰略是使用我們的集成開發引擎通過藥物開發流程在多個治療領域推進創新計劃，最終目標是FDA批准和商業化。 我們戰略的主要組成部分是：

疾病 和市場概述

我們的 候選產品針對的是目前可用的治療方法沒有得到很好治療的疾病，或者沒有獲得批准的治療方法，這 代表着巨大的潛在商業市場機會。關於疾病和相關商業市場的背景信息 我們的候選產品可能會在臨牀開發階段或接近臨牀階段解決，如下所述。

中樞神經系統

纖維肌痛 (FM)

FM 是一種慢性綜合徵，其特徵是廣泛的疼痛伴隨着疲憊、非恢復性睡眠、認知功能障礙或 “腦霧”和情緒問題。FM的高發年齡在20-50歲之間，大多數確診患者為女性。FM可能會對社會和職業功能產生重大負面影響，包括與家人和朋友的關係中斷、社會孤立、日常生活和休閒活動減少、避免體育活動、以及失去職業或無法在職業或教育上取得進步。根據美國慢性疼痛協會的數據，美國估計有600萬至1200萬成年人患有FM。

根據我們委託Frost和Sullivan撰寫的一份報告，儘管有經批准的藥物可用，但大多數患者 由於療效不足或耐受性差，或兩者兼而有之而失敗治療。處方止痛藥和安眠藥經常在標籤外開以緩解症狀，儘管缺乏證據表明此類藥物提供有意義或持久的治療益處，而且其中許多藥物具有重大的安全風險和依賴風險。例如，大約30%被診斷為FM的患者服用慢性阿片類藥物，儘管缺乏證據表明其有效性以及成癮和毒性的風險 ，包括過量服藥。

纖維肌痛型長冠脈

慢性冠狀病毒感染是一種情況，新冠肺炎感染的一些倖存者經歷了不同程度的嚴重程度。這是一種慢性致殘情況，預計將導致重大的全球健康和經濟負擔。我們專注於TNX-102 SL的開發，專門針對纖維肌痛型Long COVID，其症狀包括劇烈疲勞、睡眠問題、多部位疼痛和認知問題(“大腦 霧”)。建議的適應症是為了治療與PASC相關的多部位疼痛。

感染後，許多患者會經歷一個或多個長期冠狀病毒感染的症狀：一些患者最初的症狀變得持久； 其他患者表現出影響不止一個系統或器官的全新症狀。根據2021年發表在美國醫學會雜誌，每10名從新冠肺炎康復的醫護人員中，就有1人在8個月後仍在應對至少一種中到重度症狀。研究表明，在康復的新冠肺炎患者中，約有19%的人患有慢性冠狀病毒病。 目前還沒有批准用於治療慢性冠狀病毒病的藥物。

偏頭痛 頭痛

偏頭痛 是一種主要的頭痛疾病，其特徵是反覆發作的中度至重度頭痛。通常情況下，發作影響頭部的一側，本質上是脈動的，持續幾個小時到三天。相關症狀可能包括噁心、嘔吐和對光、聲音或氣味敏感。體力活動通常會加劇疼痛，儘管經常鍛鍊可能會起到預防作用。多達三分之一受影響的人有先兆，通常是一段短暫的視覺障礙，表明頭痛很快就會發生。有時，先兆會出現，緊隨其後的頭痛很少或沒有。全世界約有10億人患有偏頭痛(約佔總人口的14%)。偏頭痛是導致多年來殘疾的第二大原因。

可卡因中毒

可卡因 是一種非法的娛樂藥物，因其愉悦的效果和相關的快感而服用。從藥理上講，可卡因阻止神經遞質多巴胺從中樞神經系統突觸重新攝取，導致多巴胺在突觸內積聚，並放大與其在創造積極感覺方面的作用有關的多巴胺信號。然而，隨着可卡因的持續使用，出現了強烈的可卡因渴望，導致濫用和成癮或依賴的可能性很高 以及可卡因中毒的風險。可卡因中毒是指對身體其他部位的有害影響，尤其是涉及心血管系統的部位。可卡因中毒的常見症狀包括快速心律失常和血壓升高，其中任何一種都可能危及生命。因此，已知或疑似可卡因中毒的人會立即被送往急診科，最好是救護車，以防在轉運過程中發生心臟驟停。在美國，每年約有505,000人次因濫用可卡因而去急診室就診，其中61,000人次需要戒毒服務。根據國家藥物濫用研究所的數據，從2019年到2021年，與可卡因有關的死亡人數上升了近54%，導致總計超過24,486人死亡。

急性應激障礙(ASD)

自閉症是一種精神健康狀況，可在經歷創傷性事件的第一個月內發生。這些症狀類似於創傷後應激障礙，可以影響平民和軍人。根據國家創傷後應激障礙中心的數據，在美國，大約60%的男性和50%的女性在一生中至少經歷過一次創傷。僅在美國，三分之一的急診科就診(每年4,000萬至5,000萬名患者)涉及創傷暴露後的評估，在2014年一項涉及美國退伍軍人的研究中，87%的人報告在他們的服務期間至少接觸了一次潛在的創傷事件。目前，在護理地點或附近沒有藥物可用於治療遭受急性創傷事件的患者，並支持長期健康。

罕見疾病

Prader-Willi綜合徵(PWS)

PWS被認為是威脅生命的兒童肥胖的最常見的遺傳原因，並以同樣的頻率影響男性和女性，所有種族和民族都是如此。PWS的特點是嬰兒缺乏哺乳，在兒童和成人中，嚴重的吞噬功能亢進，壓倒一切的生理性進食衝動，導致嚴重肥胖和其他與顯著發病率和死亡率相關的併發症。PWS是一種孤兒疾病，大約每15,000名新生兒中就有一名發生。目前還沒有批准的治療與PWS相關的成人和較大兒童的肥胖和吞噬過度的方法。

免疫學

器官移植排斥反應

器官移植排斥反應發生在器官接受者的免疫系統攻擊新器官時，就像它是感染或腫瘤一樣。移植通常是大多數終末期器官衰竭患者的最後手段，影響腎臟、肝臟、心臟、肺、 和/或胰腺。器官捐贈者和接受者之間的遺傳差異往往是排斥的根源。不匹配或不匹配的器官會觸發免疫反應，導致排斥反應。克服這一困難對患者的生存至關重要，因為器官捐贈供應有限。

胃癌和結直腸癌

胃癌或胃癌是一種惡性癌細胞排列在胃的內腔的疾病。這種類型的癌症的發展通常受到年齡、飲食和其他胃病的影響。這種類型的癌症開始在粘膜中形成，即與胃內容物直接接觸的管腔表面，並隨着腫瘤的生長而擴散到胃的外層。

目前，根據國家癌症研究所的數據，胃癌的5年相對生存率為33.3%。根據2017-2019年的數據，大約0.8%的男性和女性將在他們的有生之年被診斷為胃癌。2019年，美國估計有123,920人患有胃癌。

結直腸癌包括結腸和直腸的癌症，這是身體吸收水分和消除食物垃圾的關鍵器官。大多數結直腸癌始於結腸或直腸內層的生長或息肉。某些類型的息肉會隨着時間的推移(通常是多年)轉變為癌症，但並不是所有的息肉都會變成癌症。腺瘤性息肉是指隨着時間的推移而惡化的息肉。與胃癌相似，惡性腫瘤始於粘膜層並向外擴散。

根據國家癌症研究所的數據，5年相對存活率為65.1%。根據2017-2019年的數據，大約4.1%的男性和女性 將在其一生中被診斷為結直腸癌。2019年，美國估計有1,369,005人患有結直腸癌。

傳染病

天花 和Mpox

天花是由天花病毒或VARV引起的一種急性傳染病，天花病毒是正痘病毒家族的成員。在一場全球免疫運動之後，天花於1980年被宣佈根除。天花在與受感染的有症狀的人密切接觸期間通過受感染的飛沫在人與人之間傳播。Mpox是由猴痘病毒或MPXV引起的一種急性傳染病，它也是正痘病毒家族的成員。Mpox的症狀與天花相似，但沒有天花那麼嚴重。在中非和西非，MPOX正在成為一種重要的人畜共患傳染病。直到2022年，在非洲期間被感染的患者在非洲以外只報告了少數幾例mpox病例。從2022年5月開始，MPox Clade 2病例在美國和其他國家迅速傳播。根據美國疾病控制和預防中心的數據，美國已經報告了超過3萬例病例。剛果民主共和國爆發的甲型口瘡引起了美國兩黨生物防禦委員會的關注。

天花是由世界衞生組織的一個項目根除的，該項目為出現天花的任何地方的個人接種活的複製牛痘疫苗。20世紀70年代，美國停止為平民接種預防天花的疫苗；然而，天花仍然是對國家安全的物質威脅 ，包括全球應急部隊成員在內的一部分軍事人員繼續接種疫苗。天花和mpox疫苗由美國政府儲存在國家戰略儲備中，用於在惡意重新引入VARV的情況下進行潛在的廣泛免疫。美國國家科學院最近發佈了一份共識報告，提出了對正在開發的新mpox疫苗狀況的擔憂。

新冠肺炎

SARS-CoV-2是一種傳染性病毒，導致新冠肺炎疾病，該疾病於2019年成為全球大流行，已導致300多萬人死亡。雖然在世界疫苗接種率高的地區，感染率和死亡率已經放緩，但由於SARS-CoV-2正在變異為新的變種，與病原體的鬥爭正在進行和演變。新冠肺炎的特徵是發燒、喉嚨痛、急性呼吸急促、咳嗽和血液中氧氣含量降低。至少有三個主要的變種在連續的浪潮中席捲了世界，並在這些浪潮中使醫療系統不堪重負。隨着病毒新變種的出現，治療研究正在應對跟上這種快速變異病毒的挑戰。早期疫苗在限制接種人員的疾病嚴重程度方面是有效的。引發強烈T細胞反應的疫苗被認為具有提供長期或持久保護的潛力。

Tonix的 營銷偏頭痛產品

成人的SymTouch和Tosymra-急性偏頭痛

2023年6月，我們從Upsher-Smith 獲得了兩個FDA批准的上市產品：扎維新(舒馬曲坦注射劑)3毫克和託西姆拉(舒馬曲坦鼻噴劑)10毫克。Zhold SymTouch和Tosymra均被用於治療成人有或無先兆的急性偏頭痛。在截至2023年12月31日的12個月裏，這些產品總共創造了約2850萬美元的零售總額。

扎懷德SymTouch是美國唯一積極推廣的舒馬曲坦自動注射器品牌。它具有獨特的低劑量，並在短短10分鐘內顯示出偏頭痛的發作 疼痛緩解(17%的患者與安慰劑的5%)。在一項單次發作的雙盲研究中(N=230)，在2小時的單次發作、雙盲研究中，扎維思SymTouch還顯示出46%的患者(安慰劑為27%)的偏頭痛疼痛緩解。ZEmben SymTouch目前擁有專利 保護至2036年。託西姆拉採用®滲透促進劑技術，在藥代動力學上相當於4毫克皮下注射舒馬曲普坦。託西姆拉只需一次噴霧，就能在短短10分鐘內緩解偏頭痛疼痛(13%，而安慰劑為5%)。託西姆拉®目前擁有2031年專利保護。

領導 候選產品

我們 相信，我們的候選產品提供了創新的治療方法，與現有療法相比可能會提供顯著的優勢。我們擁有下面列出的所有候選產品的全球商業化權利。下表 總結了我們在診所內或接近診所的後期候選產品：

*調查員 發起研究

TNX-102 SL

概述

TNX-102 SL是一種CBP的專有舌下片劑配方，可有效地將CBP通過口腔黏膜進入體循環。我們有針對TNX-102 SL的活性IND，用於治療纖維肌痛、創傷後應激障礙、纖維肌痛型慢性阻塞性肺疾病、AAD和AUD。北卡羅來納大學有一個由研究人員發起的針對ASD的IND，其中引用了我們的 IND。我們在所有地區擁有TNX-102 SL的所有權利，我們不對第三方承擔任何未來開發或商業化的義務。 TNX-102 SL中使用的輔料被批准用於醫藥用途。一些輔料是專門選擇的，以促進局部口腔環境，促進CBP的粘膜吸收。

目前的TNX-102SL舌下片每片含有2.8毫克CBP。睡前服用TNX-102 SL 5.6 mg(兩片2.8 mg)已經完成了兩項治療纖維肌痛的陽性3期研究。我們選擇這種劑量的目的是 提供可接受的一線治療和長期使用的有效性、安全性和耐受性之間的平衡。

TnX-102 SL的有效成分是CBP，這是一種多功能藥物，可以阻斷5-羥色胺-2A、α-1腎上腺素能、毒鼠鹼M1和組胺能H1受體。

CBP 是美國批准用於治療肌肉痙攣的兩種產品的有效成分：Flexexil®(5毫克和10毫克口服立即釋放片)和AMRIX^®(15 mg和30 mg口服緩釋膠囊)。自2013年5月起，Flexevil品牌的CBP IR平板電腦已停產。市場上有許多非專利版本的CBP IR片劑。含有CBP的產品僅被批准短期使用(兩到三週)，作為休息和物理治療的補充，以緩解與急性疼痛肌肉骨骼疾病相關的肌肉痙攣。CBP IR片建議每天服用三次，經過幾天的治療後，CBP的血藥濃度相對穩定。CBP緩釋膠囊每天服用一次，模擬並平坦化CBP IR片劑每天三次的藥代動力學曲線。

我們設計了TNX-102 SL，每天睡前服用一次，並打算長期使用。我們相信，所選劑量的TNX-102 SL及其獨特的藥代動力學曲線將使其能夠在有效性、安全性和耐受性之間實現理想的平衡。我們的第一階段藥代動力學比較試驗表明，在劑量調整的基礎上，與口服IR CBP片劑相比，TNX-102 SL在舌下給藥後的第一個小時內導致更快的全身吸收和顯著更高的血漿CBP水平。研究還表明，舌下給藥途徑在很大程度上繞過了吞嚥藥物所經歷的“第一關”肝臟代謝，導致CBP與其主要活性代謝物去甲環苯扎林的血漿比例較高。在臨牀研究中，TNX-102 SL 2.8 mg和TNX-102 SL 5.6 mg一般耐受性良好，這些研究中沒有報告與藥物有關的嚴重和意想不到的不良反應。一些受試者在服用TNX-102SL後出現一過性舌頭麻木。

我們成功地完成了將TNX-102 SL與AMRIX進行比較的關鍵暴露過渡研究。該研究的結果支持根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)第505(B)(2)節批准以AMRIX為參考上市藥物(RLD)的TNX-102 SL 。一般來説，505(B)(2)NDA的開發時間比根據505(B)(1)節開發的NDA更短、更便宜，後者是針對從未在美國獲得批准的新的 化學實體或NCE。我們相信TNX-102 SL有潛力為纖維肌痛、纖維肌痛型慢性COVID和PTSD患者以及可能的其他中樞神經系統(CNS)患者提供臨牀 益處，表明當前市場上的產品服務不足或沒有獲得批准的治療。

我們還成功地在日裔和華裔志願者中完成了一項過渡藥代動力學研究，該研究顯示了與我們在高加索志願者中的歷史數據相似的特徵。我們相信，這將滿足日本和中國批准的標準之一，並將允許我們參考 美國療效數據，以支持這些國家的營銷應用。

Tonmya (TNX-102 SL)-調頻節目

我們 正在開發Tonmya作為一種有效的IND應用程序下的FM睡前治療。根據FDCA的第505(B)(2)條，Tonmya對FM的潛在批准預計 。

臨牀 發展計劃

已完成 積極的第三階段彈性研究(F307)

首例患者於2022年4月在Pivotal階段3彈性研究中登記。Resilient研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的適應性設計試驗，旨在評估Tonmya在FM中的療效和安全性。這項雙臂試驗在美國招募了457名參與者。頭兩週的治療包括磨合期，參與者開始服用Tonmya 2.8 mg(1片)或安慰劑。此後，所有參與者在剩下的12周內增加Tonmya 5.6 mg(2 x 2.8 mg片劑)或兩片安慰劑的劑量。Resilient 研究在預先指定的主要療效終點上實現了統計學意義：與基線相比，Tonmya 5.6 mg(LS平均值)的每日日記疼痛嚴重程度數值評級量表(NRS)得分與基線相比發生了變化[硒]: -1.8 [0.12]單位)與安慰劑(-1.2[0.12]單位)，用混合模型重複測量多重補償(LS均值)進行分析[硒]差值：-0.7[0.16]單位，p=0.00005)。 此外，所有預先指定的主要終點的敏感性分析在統計學上具有統計學意義(p≤0.001)。在為期14周的研究中，我們觀察到疼痛在所有周內都有所減少，名義上為p

已完成 第三階段拉力賽研究(F306)

拉力研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的適應性設計試驗，旨在評估Tonmya在FM中的療效和安全性。該試驗設計為在美國約40個地點招募約670名患者。在治療的頭兩週，有一段磨合期，患者開始服用Tonmya 2.8 mg(1片)或安慰劑。在頭兩週後，所有患者的劑量都增加到Tonmya(2x2.8 mg片劑)5.6 mg或兩片安慰劑，為期12周。主要終點是每日疼痛嚴重程度評分從基線到第14周的變化(使用每日數字評定量表評分的每週平均值)，採用混合模型重複測量 並進行多次歸因分析。2021年7月，我們報告了預先計劃的中期分析結果，來自第三階段研究RADI(F306)。根據獨立數據監測委員會的建議，拉力賽試驗不太可能顯示主要終點在統計上有顯著改善 ，我們停止了新參與者的登記，但允許那些已經登記的參與者完成研究。我們報告了2022年3月完成的研究的背線數據。正如中期分析結果所預期的那樣，在減少日常疼痛的主要終點上，Tonmya沒有達到與安慰劑相比的統計學意義，而且相對於之前的積極的3期研究(緩解)，在 藥物組和安慰劑組中，研究參與者因不良事件而中斷的情況意外增加。

已完成 積極的第三階段緩解研究(F304)

在2020年第四季度，我們宣佈了對503名FM患者進行的為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照的Tonmya第三階段研究的結果，我們稱之為緩解研究。這項研究的主要目的是評估使用Tonmya治療FM的潛在臨牀益處，劑量為5.6 mg，每天睡前舌下給藥一次，持續12周。緩解試驗的主要終點是從基線到第14周的每日日記疼痛嚴重程度評分的變化(使用每日數字評定量表評分的每週平均值)，採用混合模型重複測量和多重歸因進行分析。緩解研究在主要療效終點方面取得了統計學意義：Tonmya 5.6 mg(LS平均值)的每日每日疼痛嚴重程度數值評定量表(NRS)評分與基線相比的變化[硒]: -1.9 [0.12]單位)與安慰劑(-1.5[0.12]單位)，用混合模型重複測量多重補償(LS均值)進行分析[硒]差值：-0.4[0.16]單位，p=0.010)。

當通過另一種標準的統計 方法分析日記疼痛時，疼痛的統計顯著改善得到了進一步證實，30%的應答者分析，46.8%的活動組和34.9%的安慰劑組疼痛減少了30%或更多(Logistic迴歸；優勢比[95%CI]: 1.67 [1.16, 2.40]P=0.006)。與已提出的Tonmya通過改善睡眠質量來治療纖維肌痛的機制一致，Tonmya通過幾個指標顯示出名義上的睡眠改善。對於每天的日記睡眠質量評級，TNX-102 SL(-2.0[0.12]單位)與安慰劑(-1.5[0.12]單位)在名義上顯著 (LS平均差：-0.6[0.17]單位；p

在緩解研究中，Tonmya 與第二階段BESTFIT和第三階段確認研究中的耐受性類似，這兩項研究都以每天2.8 mg的較低劑量研究Tonmya。在緩解研究中，每天5.6毫克的劑量沒有觀察到新的安全信號。在被隨機分配到Tonmya組和安慰劑組的參與者中，分別有82.3%和83.5%的人完成了14周的服藥期。正如預期的那樣，根據先前的研究，給藥的部位反應是最常見的不良事件，而且在Tonmya治療組中更高，包括口腔感覺減退(17.3%比0.8%)，口腔疼痛/不適(11.7%比2.0%)，產品味道異常(6.5%比0.4%)，和口腔感覺異常(5.6%vs.0.4%)。 感覺減退或口腔感覺異常和產品味道異常是局部給藥部位的影響，幾乎總是與劑量給藥暫時相關，並瞬時表達(

已完成 第三階段確認研究(F301)

在2016年第三季度，我們宣佈了一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照的第三階段研究結果，該研究對519名FM患者進行了為期12周的Tonmya 2.8 mg試驗，我們將其稱為確認研究。這項研究的主要目的是評估使用Tonmya治療FM的潛在臨牀益處，劑量為2.8 mg，每天睡前舌下給藥一次，持續12周。ACHERIM試驗的主要終點是30%的疼痛響應者分析，其中響應者被定義為在第12周疼痛強度與基線相比至少降低30%的受試者。在主要終點，確認沒有達到統計學意義(p=0.095)。然而，當疼痛被作為一個連續變量進行分析時，無論是採用重複測量的混合模型(“MMRM”0(p

在確認試驗中，Tonmya 耐受性良好。在隨機分為活動組和對照組的患者中，分別有78%和86%的患者完成了12周的服藥期。最常見的不良事件是局部的，服用Tonmya的受試者中有40%出現一過性口腔感覺減退，而服用安慰劑的受試者中只有1%。這些局部不良事件似乎既沒有影響研究參與者的保留率，也沒有影響他們服用Tonmya的依從性。Tonmya和安慰劑的全身不良事件相似。 沒有嚴重不良事件的報告。

其他 保密協議要求

初始NDA提交需要一份商定的兒科研究計劃(“商定的IPSP”)。商定的IPSP於2015年9月被FDA接受。我們在2021年第三季度提交了修訂的IPSP，並在2021年第四季度收到了FDA的意見。我們 在2024年第一季度提交了第二次修訂的IPSP，並計劃在提交保密協議時達成一致的PSP。可接受的兒科研究計劃將在NDA批准時確定。

根據我們與FDA的討論和FDA的官方會議紀要，我們將不需要進行特殊人羣，如老年病和腎/肝受損患者、藥物相互作用或心血管安全性研究來支持Tonmya NDA 備案，因為使用Amrix作為參考上市藥物(RLD)的關鍵全身暴露橋接研究已經成功完成 。由於CBP的安全劑量遠高於我們建議的FM劑量，以及PTSD對Tonmya 5.6 mg的長期安全性數據(長達15個月)，FDA尚未要求該 產品的風險管理計劃或用藥指南。

其他 保密協議要求

階段1生物等效性、銜接PK、食物效應和劑量比例研究

我們 已經完成了所需的第一階段生物等效性、多劑量橋接藥代動力學、食物效應和劑量比例研究 。

鹽酸環苯扎平非臨牀研究進展

2016年10月，我們完成了活性成分CBP在大鼠身上為期6個月的重複劑量毒理學研究，以及在犬身上進行的為期9個月的重複劑量毒理學研究，這是NDA備案所需的。FDA要求進行這些慢性毒性研究，以增加AMRIX處方信息或標籤中的非臨牀信息，這是支持TNX-102 SL標籤長期使用所必需的。由於在臨牀研究中缺乏TNX-102 SL潛在濫用的證據，FDA同意，評估CBP濫用潛力的非臨牀研究不需要支持TNX-102 SL NDA申請。

我們 計劃在日本開發用於治療FM的TNX-102 SL。環苯扎平是TNX-102 SL的活性成分，在日本尚未獲得批准，被認為是一種新的化學實體NCE。2022年2月，我們與負責確保日本藥品和醫療器械的安全性、有效性和質量的獨立行政機構藥品和醫療器械廳(PMDA)舉行了第二階段磋商結束 ，以討論日本的發展計劃。就在日本少數民族健康志願者中進行第一階段橋接研究(TNX-CY-F108/F108)的設計達成協議 ，以實現日本對TNX-102 SL的臨牀研究。PMDA還提供了關於整體非臨牀套餐的指導，以支持日本針對治療FM的TNX-102 SL的NDA申請。

F108第1階段研究於2022年3月啟動，臨牀階段於2022年5月完成。由於確認了日本人和中國人在PK圖譜上的相似性，因此將這兩個民族的PK數據合併為亞洲人的數據(n=20)，並與來自研究TNX-CY-F110的高加索人研究數據(n=16)進行了回顧性比較。環苯並他林Cmax、AUC的亞洲/高加索幾何平均值_0-T和AUC_0-∞在5.6 mg和2.8 mg劑量後均在0.9和1.11之間。亞裔/白人Cmax、AUC幾何平均值比值的90% CI_0-T和AUC_0-∞在5.6 mg劑量和2.8 mg劑量後， 均在0.8—1.25的正式等效性窄限內。這些 結果支持亞洲（合併日本和中國）和白人樣本之間環苯扎林PK的相似性。

我們 啟動了非臨牀安全性、藥理學和胚胎—胎仔發育毒理學研究，作為商定的IND啟用 非臨牀數據包的一部分，以支持Tonmya在日本的臨牀研究。

TNX 102 SL-纖維肌痛型Long COVID方案 

我們正在開發TNX-102 SL作為睡前治療纖維肌痛型慢性COVID的藥物。預計TNX-102 SL用於Long COVID的潛在批准將根據FDCA第505(B)(2)條。

已完成第二階段流行研究(TNX-CY-PA201)

我們在2022年8月啟動了TNX-102 SL作為治療纖維肌痛型Long COVID的2期研究。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，旨在評估TNX-102 SL治療纖維肌痛型長期COVID的有效性和安全性。在這項研究中，63名受試者在美國大約30個地點以1：1隨機方式登記，每天睡前接受TNX-102 SL或安慰劑治療，持續14周。受試者 在前兩週開始服用一片TNX-102 SL 2.8 mg或一片安慰劑，然後在剩下的12周增加到TNX-102 SL 5.6 mg(2 x 2.8 mg片劑)或兩片安慰劑。考慮到缺乏長時間的COVID治療和當前概念驗證研究的規模，效應大小(“ES”)≥0.2是宣佈主要終點為陽性的預先指定的閾值。這項研究有受益的趨勢，但在主要療效終點 較日記數字評定量表(NRS)中基線的變化 在第14周終點時TNX-102 SL與安慰劑ES=0.08的每日自我報告最嚴重COVID疼痛強度的周平均得分上沒有統計學意義)

從基線到第14周的每日睡眠質量日記的終點，睡眠障礙，睡眠疲勞，睡眠障礙認知功能，失眠嚴重程度指數和希罕殘疾量表(MMRM，ES≥0.2)顯示出數字上的改善：睡眠日記(MMRM，ES=0.23)，睡眠障礙(MMRM，ES=0.32)，Promis疲勞(MMRM，ES=0.5)，Promis認知功能- 能力，(MMRM，ES=0.21)，ISI(ANCOVA，ES=0.24)和Sheehan殘疾量表(ANCOVA，ES=0.26)。此外，與安慰劑相比，服用TNX-102 SL的PGIC應答者的活動率(非常大的改善或極大的改善)被觀察到：6周(31.3%比9.7%，差異=21.6%)，10周(28.1%比12.9%，差異=15.2%)，14周(34.4%比16.1%，差異=18.2%)。TNX-102 SL總體耐受性良好，不良事件(“AE”)情況與先前對TNX-102 SL的研究相當。在藥物組和安慰劑組中，與AE相關的停藥情況類似。沒有觀察到新的安全信號。

我們打算要求與FDA召開一次階段結束 2會議，討論可能的第三階段計劃，該計劃基於使用Promis疲勞量表提出的主要結果衡量標準。 疲勞是慢性COVID的症狀，主要與慢性疲勞綜合徵/肌痛性腦脊髓炎和纖維肌痛重疊。 在NIH資助的Recover研究分析中，疲勞是最主要的症狀，在四個組中每一個組中都很常見。

TNX-102 SL-急性應激障礙計劃

TNX-102 SL正在與北卡羅來納大學合作開發，作為ASR的睡前治療藥物，由研究人員發起。

第二階段綠洲研究

這項由研究人員發起的研究將由北卡羅來納大學創傷恢復研究所進行。北卡羅來納大學從美國國防部獲得了300萬美元的撥款，用於調查Tonix的TNX-102 SL降低急性創傷不良影響的頻率和嚴重程度的潛力 。擬議的優化急性應激反應幹預與TNX-102 SL(OASIS)試驗 將檢驗TNX-102 SL在減少機動車碰撞後到急診科的患者中出現的創傷後不良神經精神後遺症的安全性和有效性。該試驗將招募大約180名在美國各地的研究地點經歷過創傷的人，參與者將在急診科隨機接受為期兩週的TNX-102 SL或安慰劑療程 。

綠洲試驗將建立在知識和基礎設施的基礎上，這些基礎設施是通過北卡羅來納大學牽頭、耗資4000萬美元的Aurora計劃開發的。Aurora研究是一項重要的國家研究計劃，旨在提高對經歷過創傷事件的個人的理解、預防和康復。極光得到了來自美國國立衞生研究院、領先的腦健康非營利組織One Mind、私人基金會的資金，以及與Mindstrong健康和谷歌母公司Alphabet的醫療保健部門Verly Life Sciences等領先科技公司的合作伙伴關係的支持。

擬議的研究人員贊助的OASIS試驗預計將在2024年第二季度啟動患者招募工作。FDA在2024年第一季度批准了IND。

TNX-102 SL的長期安全暴露研究

2019年10月，我們完成了對PTSD參與者的長期安全暴露研究，以評估TNX-102 SL 5.6 mg的耐受性，以支持用於PTSD治療的NDA。這些數據為我們提供了超過50人每天服用至少12個月的TNX-102 SL 5.6 mg，以及超過100人每天服用至少6個月的TNX-102 SL 5.6 mg的暴露數據。這些數據是在創傷後應激障礙計劃的OLE 研究中收集的。根據FDA的指導，創傷後應激障礙的長期安全暴露研究也有望 支持對纖維肌痛的NDA治療。

製造業 

第三階段的Tonmya藥物產品和NDA的相關注冊批次是在商業cGMP設施生產的。我們目前在建議的包裝配置中有36個月的穩定性數據可供商業化使用。FDA已經審查了擬議的CMC數據包，以支持作為IND過程的一部分的TNX-102 SL的NDA批准和商業製造計劃。Tonix已經準備好為預測的纖維肌痛市場生產TNX-102 SL商用產品。

TNX-1300-可卡因中毒

TnX-1300(T172R/G173Q雙突變體可卡因酯酶200 mg，靜脈注射。TnX-1300是一種重組蛋白質酶，通過rDNA技術在不產生疾病的大腸桿菌菌株中產生。 在使用可卡因作為唯一碳和氮來源的細菌(紅球菌)和生長在古柯植物周圍土壤中的細菌中發現了可卡因酯酶(Coce)。編碼Coce的基因被鑑定，並對其蛋白質進行了廣泛的鑑定。Coce催化可卡因分解為代謝產物淫羊藿甲酯和苯甲酸。野生型Coce在體温下不穩定，因此在Coce基因中引入了靶向突變，從而產生了T172R/G173Q雙突變Coce，該突變在體温下保持大約6小時的活性。

可卡因中毒是一種以急性激動、體温過高、心動過速、心律失常和高血壓為特徵的狀態，目前尚無特效的藥物治療方法，其潛在的生命後遺症包括心肌梗塞、腦血管意外、橫紋肌溶解、呼吸衰竭和癲癇發作。目前，對於過量服用可卡因對心血管和中樞神經系統的不利影響，患者只能通過支持性護理進行管理。通過針對可卡因中毒的原因，而不是像其他緊急使用的藥物那樣的症狀，我們相信TNX-1300可能會為目前的可卡因過量治療標準提供顯著的優勢。TNX-1300由哥倫比亞大學、肯塔基大學和密歇根大學共同開發，並於2019年由TONIX從哥倫比亞大學獲得許可。

在一項2期隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀研究中，TNX-1300為100毫克或200毫克I.v。劑量耐受性良好，並在可卡因50毫克後中斷了可卡因的作用I.v。挑戰。

2022年8月，我們宣佈從NIDA(NIH的第 部分)獲得合作協議撥款，以支持TNX-1300的開發。之前已經完成了在受控實驗室環境中對自願吸食可卡因的人進行的2a期陽性研究。TNX-1300已被FDA授予突破性治療稱號。

作為一種生物和新的分子實體，TNX-1300在獲得FDA批准後，有資格獲得12年的美國市場獨家經營權， 在2029年前獲得預期的專利保護。自獲得許可以來，Tonix對現有庫存進行了重新認證，開發了一種冷凍乾燥藥物產品，以促進提高穩定性和適用於ER治療的處理條件，將 工藝和分析方法更新為當前標準，並正在生產2/3期藥物產品臨牀供應。

我們 預計將在2024年第二季度啟動TNX-1300的第二階段臨牀試驗。第二階段試驗是一項單盲、開放標籤、安慰劑對照的隨機研究，比較了單次200毫克劑量的TNX-1300與單獨標準治療的安全性，這些患者約有60名出現可卡因中毒的急診科患者。

TNX-2900-Prader-Willi綜合徵(PWS)

TNX-2900是基於我們的專利鼻腔增強催產素配方 或TNX-1900，但正在為PWS開發。Tonix使用基於催產素的療法從法國國家健康和醫學研究所(INSERM)獲得了治療PWS和非器質性疾病失敗的許可技術。許可協議由Inserm的私人子公司Inserm Transfer代表Inserm(法國國家健康和醫學研究所)、Aix-Marseille Universityé和圖盧茲醫院大學中心談判並簽署。PWS被認為是威脅生命的兒童肥胖症的最常見遺傳原因，對男性和女性以及所有種族和民族的影響頻率相同。目前還沒有被批准的治療方法，無論是嬰兒的哺乳缺陷，還是與PWS相關的年齡較大兒童的肥胖和吞噬功能亢進。由於PWS是一種孤兒疾病，大約每15,000名新生兒中就有一例發生，因此PWS的TNX-2900已被FDA授予孤兒藥物稱號和罕見兒科疾病稱號。Tonix於2022年11月完成了與FDA的IND前會議，以討論最有效和適當的研究計劃，以建立支持TNX-2900批准的安全性和有效性證據 ，Tonix已獲得IND批准。

2022年，Tonix與Inserm 達成研究合作，涉及體外培養和體內動物研究旨在驗證和表徵催產素在哺乳和嬰兒期進食行為成熟中的作用，以支持鼻腔治療性 恢復正常營養哺乳的方法。這些研究將包括經過改造的小鼠，這些小鼠精確地概括了人類PWS潛在的遺傳問題。

將研究正常餵養所需的哺乳活動所涉及的機制以及催產素系統在這一過程中的作用。 這項工作的結果有望在需要支持以實現有效哺乳行為的嬰兒的臨牀護理中有用。鼻腔內注射催產素此前已被證明可以改善新生動物的哺乳能力，並在成年動物模型中抑制進食行為。

TNX-1500-器官移植排斥/自身免疫條件

TNX-1500是一種針對CD40配體或CD40L(也稱為CD154)的人源化mAb，設計用於調節與Fc受體的結合，正在開發 用於預防和治療器官移植排斥反應以及治療自身免疫疾病。TnX-1500整合了hu5c8的抗原結合片段(FAB)區域，該區域已被廣泛研究，包括在與CD40配體的複合體中。TnX-1500在健康志願者中的第一階段研究於2023年第二季度啟動，並已完成臨牀階段。TOPLINE 預計將在2024年第三季度公佈結果。

在MGH的臨牀前實驗中，TNX-1500正作為單一療法或與免疫抑制藥物聯合用於心臟和腎臟移植的非人類靈長類動物研究。數據表明，TNX-1500具有預防器官排斥反應的活性 ，並且在非人類靈長類動物中耐受性良好。在無臨牀血栓形成的心臟和腎移植模型的非人靈長類動物模型中，用TNX-1500單一療法阻斷CD40L持續且安全地防止病理性同種免疫。此外，臨牀前研究支持TnX-1500‘S預防豬移植器官排斥反應的活性。

CD40配體是一種表達在活化的T淋巴細胞表面的蛋白，它介導T細胞的輔助功能。CD40-配體又稱為CD154、T細胞-B細胞活化分子(T-BAM)、TRAP和gp39。CD154是腫瘤壞死因子超家族的成員。世界上還沒有針對CD154的mAb被批准用於商業用途。其他腫瘤壞死因子超級家族成員已成功地被拮抗劑單抗靶向。批准的抗腫瘤壞死因子單抗包括：英夫利昔單抗(Remicade®)、阿達利單抗(Humira®)、抗腫瘤壞死因子單抗聚乙二醇單抗(Cimzia®)和高利單抗(Simponi®)，用於治療某些自身免疫疾病。此外，依那西普(Enbrel®)是一種腫瘤壞死因子α拮抗劑受體融合蛋白。已被批准的抗RANKL(CD254)的單抗是Denosumab(Prolia®或Xgeva®)，用於治療骨質疏鬆症、治療引起的骨丟失、骨轉移和骨鉅細胞瘤。

2021年1月，世界知識產權組織公佈了根據《專利合作條約》提交的專利申請，涵蓋針對CD40配體的人源化單抗TNX-1500，也稱為CD154。該專利申請的標題為《抗CD154抗體及其用途》，發表於國際出版物編號：WO 2021/001458 A1.該申請於2021年12月進入國家階段。專利申請包括與專有的抗人CD40配體單抗有關的權利要求，這些單抗被設計為具有修改的效應器功能，包括TnX-1500，它降低了FC與FcγRII結合的可能性。專利申請還要求將TNX-1500用於預防和治療器官移植排斥反應和自身免疫性疾病等疾病。如果權利要求獲得批准，從本申請的國家階段頒發的專利 可能會在2040年前為TNX-1500物質成分提供美國專利覆蓋範圍，但不包括可能的專利期延長或專利期調整。我們還在2022年1月提交了PCT專利申請PCT/US2022/011404，標題為 “用修飾的抗CD154抗體誘導免疫耐受的方法”。它聲稱使用具有改進的效應器功能的抗CD154抗體在移植受者中誘導免疫耐受的方法。Tonix於2022年10月完成了與FDA的IND前會議，討論最有效和適當的研究計劃，以確定安全性和有效性 支持TNX-1500獲得許可的證據。IND被批准，在健康志願者中進行的TNX-1500的第一階段研究於2023年第二季度啟動，並於2024年第一季度完成臨牀階段。

Remicade® 和Simponi®是楊森的商標；Humira®是艾伯維公司的商標。Cimzia®是聯合銀行的商標。 Enbrel®、Prolia®和XGeva®是安進的商標。

TnX-801-潛在的天花和Mpox疫苗

TNX-801是一種新型的潛在的預防天花和地痘的疫苗，基於細胞培養中生長的馬痘病毒的合成版本。儘管TnX-801具有基於牛痘的疫苗的結構特徵，但它具有獨特的特性，我們認為這些特性表明，與現有的活複製牛痘病毒疫苗相比，TnX-801具有潛在的安全性優勢。現有的活複製牛痘病毒疫苗已在一些人中產生了不良副作用，如心肌心包炎。應急生物解決方案公司的ACAM2000FDA是目前唯一獲得美國食品和藥物管理局批准的預防天花的複製型牛痘病毒疫苗。我們認為，與非複製型疫苗相比，複製型病毒疫苗具有潛在的療效優勢，這與刺激細胞免疫有關。巴伐利亞北歐公司的jynneos®是目前美國食品和藥物管理局批准的唯一一種非複製型病毒疫苗，用於預防天花和mpox。Jynneos®需要兩次注射，一次注射後的有效率約為35%。在美國最近的一次地痘暴發期間，兩次接種之間的脱落率為24%。我們相信，相對於複製型牛痘疫苗，TNX-801具有提高耐受性的潛力，相對於非複製型牛痘疫苗，具有提高效力的潛力。我們還認為，TNX-801只需要一劑。

天花是由世界衞生組織的一個項目根除的，該項目為出現天花的任何地方的個人接種活的複製牛痘疫苗。在20世紀70年代，美國停止了為平民接種預防天花的疫苗；然而，天花仍然是對國家安全的物質威脅，包括全球反應部隊成員在內的一定比例的軍事人員繼續接種疫苗。 兩黨生物防禦委員會(2024年)指出，“天花和其他正反病毒對美國和世界構成重大威脅，因為它們有可能武器化、意外釋放，以及在70年代停止常規接種天花疫苗的人羣的脆弱性”(兩黨生物防禦委員會。)

我們 正在開發TNX-801，作為一種潛在的天花和地痘預防疫苗，用於美國國家戰略儲備，並在導致天花的天花病毒惡意重新引入的情況下進行潛在的廣泛免疫。

在非洲及其他地區，MPOX仍然是一個日益嚴重的流行病威脅。從2022年5月開始，在非洲境外報告了在非洲期間未感染的患者中出現的mpox病例。根據美國疾病控制和預防中心的數據，截至2024年2月，已報告超過93,000例病例，其中美國報告的病例為32,000例。

在2020年1月的美國微生物學會生物治療會議上，我們報告了與Southern Research合作對TNX-801進行的實驗結果，結果表明，接種了TNX-801疫苗的獼猴可以抵禦猴痘的攻擊。接種了TNX-801疫苗的獼猴在猴痘攻擊後沒有明顯的臨牀症狀。此外，在接種兩種不同劑量的TNX-801的8只動物中，有8只在猴痘攻擊後沒有出現皮損。這些 結果發表在同行評審期刊上病毒在2023年。2023年10月，在歐洲世界疫苗大會上，我們 報告説，在人類原代細胞系和免疫低下的小鼠中，TNX-801疫苗被證明比舊的牛痘天花疫苗的減毒效果要強10-1000倍，這項工作已經發表在BioRxiv上，沒有得到同行審查。

我們擁有TNX-801天花疫苗和重組痘病毒(RPV)平臺技術的美國專利。這項專利預計將在2037年前為Tonix提供美國市場獨家經營權，但不包括任何可能的專利期延長或專利期調整。 此外，根據患者保護和平價醫療法案(PPACA)，我們預計TNX-801將有資格獲得12年的非基於專利的獨家經營權。

在2023年8月，我們收到了FDA對IND會前會議的書面答覆。Tonix相信FDA的反饋提供了一條就1/2期研究設計和整體臨牀開發計劃達成一致的途徑。在IND提交和批准後，1/2期臨牀試驗將評估TNX-801的安全性、耐受性和免疫原性。我們正在積極開發一種符合cGMP質量的疫苗，以支持臨牀研究。

TnX-1800-潛在新冠肺炎疫苗

TNX-1800是一種基於我們的RPV平臺的減毒活病毒疫苗，它表達了來自祖先武漢株的SARS-CoV-2刺突蛋白。TNX-1800正在進一步開發 以在出現新變種時快速應對。疫苗平臺本身可以攜帶有效的基因。該疫苗通過激發持久的T細胞、體液和粘膜免疫反應來保護人們免受新冠肺炎的侵襲。它只需一劑即可投放，並通過使用微針貼片將其配置為簡化投放，以提高可獲得性和可接受性。2023年11月，託尼克斯宣佈，作為下一代新冠肺炎疫苗計劃的一部分，美國國立衞生研究院下屬的美國國家免疫學研究院將使用TnX-1800進行一期臨牀試驗。 該計劃的資金來源是將選定的下一代候選疫苗帶入第一階段和第二階段試驗。

在美國獲準使用的新冠肺炎疫苗為接種人羣提供了顯著的健康益處；然而，它們在提供的保護持久性和阻止感染傳播(向前傳播)方面顯示出 侷限性。通過激發T細胞反應來預防其他病毒疾病的活病毒疫苗已經顯示出持續數年至數十年的持久保護，一些活病毒疫苗顯著抑制了正向傳播(例如天花)。TNX-1800疫苗開發計劃與白宮科學和技術政策辦公室從2021年9月起提出的大流行防範計劃(AP3)、國家生物防禦科學委員會從2023年8月開始的報告以及BARDA戰略計劃2022-2026年提出的優先疫苗屬性完全一致。Tonix相信其RPV平臺可以 解決涉及公共衞生利益的各種疾病目標。

一項非人類靈長類研究數據顯示了TnX-1800疫苗的保護作用，其結果發表在同行評議期刊上。疫苗並表明，TNX-1800可以完全預防SARS-CoV-2感染，而且有證據表明它對感染的傳播有影響。這些數據也證實了Take是保護上下呼吸道免受SARS-CoV-2攻擊的生物標誌物，也是對Tnx-1800‘S貨物新冠肺炎抗原的免疫學應答的生物標誌物，該抗原是CoV-2的刺突蛋白。Tonix 還開始進行研究，以顯示RPV平臺本身的衰減，以便通過使用小鼠模型系統來評估活疫苗平臺在免疫受損宿主中的潛在用途。這些數據(詳述如下)表明，用於TNX-1800的RPV 疫苗平臺在人類原代細胞株和免疫低下的小鼠(Trefry，Sv等人)中的減毒效果是基於VACV的舊天花疫苗的10到1,000倍。重組嵌合馬痘病毒(TNX-801)在人原代細胞系和免疫低下小鼠中相對於痘苗病毒株有相對減毒作用。

我們在2021年收到了FDA關於我們的調查計劃的書面答覆，以確定支持TNX-1800許可的安全性和有效性證據 。我們相信，FDA的反饋為利用其基礎RPV平臺 開發新冠肺炎疫苗提供了一條明確的途徑。

我們 宣佈頒發了TNX-801天花和微痘疫苗以及RPV平臺技術的美國專利。 這項專利預計將在2037年前為Tonix提供美國市場獨家經營權，但不包括任何可能的專利期限延長或專利期限調整，根據PPACA，還預計將有12年的非基於專利的獨家經營權。

科學成果

在2023年10月的世界疫苗大會上，Tonix公佈了來自動物挑戰的非人類靈長類動物TNX-1800(來自武漢株的尖刺)的陽性數據，使用活的SARS-CoV-2進行了研究。在本研究中，接種了TNX-1800疫苗的SARS-CoV-2挑戰動物在上呼吸道檢測不到SARS-CoV-2，我們認為這與抑制這種呼吸道病原體的正向傳播有關。此外，作為一個預期的額外結果，所有16只接種了劑量的TNX-1800或對照的TNX-801的動物都表現出“Take”或皮膚反應，表明馬痘載體引起了強烈的T細胞免疫反應。這些結果支持了這樣的預期：在1×10的低劑量下，TNX-1800⁶對於人類的單劑疫苗來説，PFU是一個合適的劑量。這些數據發表在同行評議期刊上疫苗在2023年。

已經進行了更多的研究，以顯示RPV平臺(TNX-801)單獨的減毒作用，以評估這種活疫苗在免疫受損宿主中的潛在使用。這些數據表明，與TNX-1800一起使用的RPV平臺在人類原代細胞株和免疫功能低下的小鼠中的減毒效果是基於VACV的舊天花疫苗的10到1,000倍。

TNX-1900-青少年肥胖、暴飲暴食障礙和社交焦慮

TNX-1900(鼻內增強催產素)是一種催產素的專利配方，主要在研究人員發起的INDS下開發，用於治療青少年肥胖症、暴飲暴食障礙、兒童自閉症和社交焦慮障礙的骨骼健康。TNX-1900於2020年從Trigemina，Inc.獲得，並從斯坦福大學獲得許可。TNX-1900是一種藥物-設備組合產品，基於將催產素輸送到鼻子中的鼻內致動器設備。

催產素是一種自然產生的人類荷爾蒙，在大腦中充當神經遞質。催產素沒有公認的成癮潛力。已經觀察到，體內催產素水平較低會導致偏頭痛頻率增加，而增加催產素水平可以緩解偏頭痛。某些其他慢性疼痛情況也與催產素水平下降有關。

在動物模型中，在催產素配方中添加鎂可以增強催產素受體的結合，以及對三叉神經神經元和顱面疼痛的影響。在成人和兒童的多項臨牀試驗中，鼻腔內注射催產素的耐受性良好。

我們在2023年第一季度啟動了用於預防慢性偏頭痛患者偏頭痛的TNX-1900第二階段研究。2023年12月報道的這項研究的TOPLINE結果顯示，TNX-1900沒有達到減少偏頭痛天數的主要終點。我們停止了這項計劃。TnX-1900一般耐受性良好，沒有出現緊急嚴重或嚴重的不良事件。

MGH正在進行三項由研究者領導的第二階段研究：治療青少年肥胖症的POWER研究，治療BED的STROBE研究，以及治療兒童自閉症骨骼健康的BOX研究。除了MGH的研究外，Tonix還在華盛頓大學開展了一項由研究人員發起的關於TNX-1900治療SAD的研究。

Tonix 設施概述

將 與我們的新冠肺炎和其他傳染病發展計劃聯繫起來，我們尋求在重建美國國內研發和製造能力的運動中成為領導者。由於這一趨勢是在一段很長的時期內發生的，當時國內的研究、開發和製造被其他公司轉移到美國以外，或被其他公司轉移到海外，以節省勞動力和其他 成本，因此，扭轉這一趨勢的趨勢被描述為“本地化”或“重新馴化”。新冠肺炎大流行表明，在衞生緊急情況下，國家邊界可能會關閉。因此，國內能力對美國的健康安全至關重要，美國的健康安全也被描述為預防大流行和生物防禦。正如美國科學和技術政策辦公室發佈的《美國大流行防備計劃》(AP3)中闡述的那樣，這一100天的疫苗目標 是應對未來大流行的關鍵組成部分。我們的目標是建立必要的基礎設施，以支持AP3中確立的大流行預防目標，特別是關於我們的RPV疫苗平臺，並可能 到其他疫苗和治療平臺。

研發中心(RDC)

我們 擁有馬裏蘭州弗雷德裏克約48,000平方英尺的RDC設施。疾病控制與預防中心的設施已投入運營，並專注於我們 針對新冠肺炎、其變種和其他傳染病的疫苗和抗病毒藥物的開發。RDC還進行中樞神經系統和免疫藥物的研究。RDC設施是具有BSL-3組件的生物安全2級(BSL-2)。

高級開發中心(ADC)

位於馬薩諸塞州達特茅斯新貝德福德商業園的 ADC已投入運營，旨在加速活病毒疫苗和生物製劑的開發 和臨牀規模生產，以支持I期和II期臨牀試驗。ADC包括 一次性生物反應器和純化套件，配備用於 和生物製品臨牀試驗疫苗生產質量管理規範（GMP）的設備，包括生產玻璃瓶無菌疫苗的能力。

ADC是一個約45，000平方英尺的BSL—2設施，可僱用多達70名研究人員，科學家，製造和技術支持人員。我們已聘請 世邦魏理仕（一家國際房地產經紀公司）為ADC尋找戰略合作伙伴或買家。

營銷， 銷售和分銷

Zhold和Tosymra在美國的營銷活動將由我們的全資子公司Tonix Medicines，Inc.進行。我們的銷售和營銷工作主要針對私人執業和公共治療系統的醫生。我們採用標準的藥品營銷實踐 來推廣我們的產品，包括針對醫生、護士、社會工作者、諮詢師和參與治療成人急性偏頭痛的其他利益相關者的廣告、專業研討會、銷售活動和教育宣傳。我們已與第三方供應商 簽訂了合同，以處理物流、提供客户服務以及管理產品的其他相關方面。這些服務 包括管理特定於產品的網站、進行保險研究、處理訂單以及處理送貨和履行服務。 Zbedge Symouch和Tosymra主要銷售給藥品批發商、藥店和專業分銷商。

我們 打算在我們的偏頭痛藥物營銷努力中實施患者准入計劃並擴大分銷渠道。

競爭

我們的行業面臨激烈的競爭，在國內和國際上都經歷了快速、實質性的技術進步。 我們的潛在競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司、專業製藥和仿製藥製造商、 學術機構、政府機構和研究機構。我們認為療效、安全性、耐受性、可靠性、定價和報銷水平是影響我們候選產品的開發和商業成功的關鍵競爭因素 。許多潛在競爭對手，包括下面列出的一些組織，擁有相當大的財務、技術和人力資源，以及在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管批准以及將這些產品商業化方面的豐富經驗，遠遠超出了我們自己的能力。因此，與我們相比，我們的競爭對手 在確保FDA批准藥品並獲得廣泛市場接受方面可能取得更大的成功。我們的競爭對手提供的藥物可能被證明比我們推向市場的任何產品更有效或更好的營銷和銷售， 可能會使我們的候選產品過時或缺乏競爭力，然後我們才能收回其開發和商業化所產生的費用 。我們預計會遇到更激烈的競爭，因為市場會看到新藥的推出和先進技術的出現。此外，針對我們關注的疾病的新治療方法的發展可能會潛在地削弱我們藥物的競爭力或相關性。下面，我們概述了Tonix具有處於或接近臨牀開發階段的候選產品的適應症的競爭格局。

偏頭痛

舒馬曲坦和託西姆拉是治療急性偏頭痛的首選藥物，與舒馬曲坦的仿製藥競爭。舒馬曲坦是舒馬曲坦的自動注射劑配方，與仿製藥皮下產品競爭。Tosymra是舒馬曲坦的鼻腔製劑，與普通鼻腔產品競爭。扎維德和託西姆拉還與新的分子實體競爭，包括口服偏頭痛療法，如輝瑞公司的NURTEC®(Rimegepant)和Ubrelvy®(Ubrogepant)和AbbVie Inc.的Qulipta®(阿託帕特)，以及鼻腔偏頭痛療法，如輝瑞公司的Zavzpret™(伐西帕特)。

纖維肌痛

Tonix正在開發用於治療纖維肌痛的TNX-102 SL。獲準用於治療纖維肌痛的產品包括輝瑞公司開發的Lyrica®(普瑞巴林)、禮來公司開發的Cymbalta®(度洛西汀)和AbbVie銷售的Savella®(米納西蘭)。普瑞巴林和度洛西汀是仿製藥，而Savella仍然享有獨家經營權。Tonix知道還有其他幾家公司正在開發治療纖維肌痛的藥物。Axome Treeutics預計將在2024年上半年提交用於治療纖維肌痛的AXS-14(埃斯波西汀)的NDA。UCB S.A.正在開發一種針對新生兒FcRN受體(FcRN)阻滯劑的單抗®(羅扎諾利昔單抗)，用於治療患有嚴重纖維肌痛綜合徵的成年人。Scilex製藥公司進行了一項1期開放標籤的隨機、單劑量、3期、3療程交叉研究，以評估SP-104在禁食和餵食條件下的藥代動力學，並與新西蘭健康成人受試者的鹽酸納曲酮片劑USP進行比較。Virios治療公司正在研究用於治療纖維肌痛的IMC-1。2023年9月，Tryp Treateutics，Inc.啟動了一項IIa期開放標籤試點研究，以評估在成年纖維肌痛患者中聯合使用裸蓋菇素(Trp-8802)和心理治療的安全性和有效性。2024年第一季度，Silo Pharma宣佈了SP-26的臨牀前數據，以及其最初針對纖維肌痛的新的時間釋放、劑量控制的氯胺酮配方。

長COVID(SARS-CoV-2感染的急性後遺症，簡稱PASC)

目前還沒有批准的產品用於治療慢性COVID/PASC。Tonix知道有幾家公司正在開發治療Long COVID的藥物，包括但不限於Direct Biologics LLC(DB-001處於第三階段)、American CryoStem Corporation、Ampio PharmPharmticals，Inc.(Ampe)、Pieris PharmPharmticals，Inc.、Resolve Treateutics、LLC、GeNeuro、Organicell Regenerative Medicine、 Inc.、柏林Cures Holding AG(目前在歐洲註冊的第二階段)和Statera BioPharma，Inc.。

PaxMedica公司正在開發用於治療長新冠肺炎的PAX-101。Virios Treateutics，Inc.宣佈，它的目標是在2024年下半年啟動IMC-2(萬乃洛韋和塞來昔布的組合)的第二階段計劃，以治療疲勞、立位不耐受和與長期COVID相關的其他症狀。

急性應激反應/急性應激障礙(ASR/ASD)

沒有批准的藥物 用於治療ASR或預防ASD或PTSD。

可卡因中毒

目前還沒有批准的解毒劑 來治療可卡因中毒。患者通常會得到支持性護理。我們不知道有任何治療可卡因中毒的藥物正在開發中。我們知道一些公司正在瞄準可卡因使用障礙，並監測他們的進展。

抗CD40配體單抗

我們知道有幾家公司 正在開發針對CD40L分子並阻止其與CD40相互作用的生物製劑，包括賽諾菲、UCB、Eledon PharmPharmticals和Amgen(收購了Horizon Treateutics plc)。2024年2月，賽諾菲發表了Frexalimab在#年複發性多發性硬化症患者中的第二階段臨牀試驗《新英格蘭醫學雜誌》。涉及患有多發性硬化症的參與者的II期試驗，用frexalimab抑制CD40L，與安慰劑相比，在第12周時，通常有利於更大程度地減少新的增強Gd的T1加權病變的數量。2023年8月，H.Lundbeck A/S(與AprilBio合作) 完成了他們的I期、2部分、單劑量遞增、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以評價Lu AG22515(APB-A1)在健康成人受試者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。有多家公司正在開發拮抗性抗CD40單抗，包括諾華公司、勃林格英格爾海姆公司、Kiniska製藥公司、波士頓免疫療法公司和NapaJen Pharma Inc.。

Prader-Willi綜合徵(PWS)

針對生長激素受體的生長曲平在美國獲得批准，由輝瑞公司和諾和諾德公司銷售。諾華製藥在歐洲營銷全能®。目前還沒有批准用於治療PWS吞噬過多或暴飲暴食的產品。患者通常接受最好地處理個人症狀的護理 。Acadia製藥公司目前正在進行為期8周的3期隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀研究，以評估ACP-101在PWS中的有效性、安全性和耐受性，並進行長期隨訪。Soleno正在開發氯化二氮嗪控釋藥物(DCCR)，該藥物在PWS的隨機停藥研究中取得了積極的結果，Soleno預計將在此基礎上提交NDA。Tonix知道有幾家公司 專注於開發治療PWS的藥物，包括但不限於AAdvark Treeutics、ConSynance Treeutics、Lipidio Pharma、Helsinn、Inversago Pharma、Saniona、9 M Biophma、Neuren PharmPharmticals、NeuracleScience、Harmony Biosciences和Notitia BioTechnologies。

Carmot Treateutics Inc.宣佈，他們計劃在2025年發佈用於治療PWS的CT-PYY的第一階段單一上升劑量(SAD)/MAD數據。Harmonity Biosciences Holdings，Inc.剛剛因其治療PWS的資產Wakix(鹽酸腦妥英酯) 獲得孤兒藥物稱號。Harmonity Biosciences宣佈了其對PWS患者進行的第二階段概念驗證研究的初步TOPLINE結果，該研究顯示2022年11月與白天過度嗜睡有關的主要結果有改善的跡象。Neuren製藥有限公司於2023年8月啟動了他們的第二階段研究。

胃和結直腸癌

KEYTRUDA® 的有效性引發了腫瘤學和免疫治療領域的活動激增，推動了一系列專注於提高癌症治療結果和延長患者生存的研究努力。花崗巖治療結直腸癌 Gritstone Bio，Inc.處於第三階段。去年，Amgen Inc.宣佈了全球第三階段CodeBreaK 300研究的TOPLINE結果，該研究評估了LUMAKRAS聯合Vectibix與當前治療化療難治的轉移性KRAS G12C突變結直腸癌的護理標準。2023年，Bexion製藥公司再次宣佈，第一名成年患者已接受Ib/II期安慰劑對照的雙盲研究，研究BXQ-350與mFOLFOX7和Bevacizumab聯合治療新診斷的轉移性結直腸癌的療效和安全性。其他幾家開發用於治療胃腸癌和結直腸癌的生物製劑的公司 包括Medir AB(Birinapant)、PDS Biotech Corporation、GSK plc(Jemperli)與AnaptysBio，Inc.合作。

新冠肺炎疫苗

獲得FDA監管部門完全批准的新冠肺炎疫苗包括由輝瑞生物科技公司銷售的Comirnaty® (BNT162b2)，由Moderna公司銷售的Spikevax®(mR-1273)，以及由諾華公司銷售的Covovax®(NVX-CoV2373)。其他疫苗已在國際市場獲得緊急使用授權(“EUA”)。其他研發新冠肺炎疫苗的公司包括Ocugen Inc.、Invivyd Inc.和Vaxxity，Inc.。Ocugen的OCU500被NIH/NIAID Project NextGen 選中進行臨牀試驗。

天花和Mpox疫苗和抗病毒藥物

被批准用於預防天花的疫苗包括由Emerent BioSolutions公司銷售的ACAM2000®和由巴伐利亞北歐公司銷售的JYNNEOS®。JYNNEOS®也被批准用於預防MPOX。批准的天花抗病毒藥物包括由SIGA銷售的TPOXX®和由Chimerix銷售的TEMBEXA®。這些抗病毒藥物不是FDA批准用於治療地痘的藥物。東尼克斯知道還有其他公司正在開發治療天花和地痘的藥物，包括Moderna、EpiVax，Inc.、Emergex疫苗控股有限公司、Biofactura、藍水疫苗、夜鷹生物科學公司、歌禮制藥公司和現代生物科學有限公司。

知識產權

我們 相信，我們擁有與Tonmya/TNX-102 SL、Zhold、Tosymra、TNX-1300、TNX-1500、TNX-2900、TNX-1900、TNX-801、TNX-1800和TNX-1700以及我們的其他候選產品相關的廣泛的專利組合和豐富的技術訣竅。我們的專利組合(將在下文中更詳細地介紹)包括針對與我們的候選產品相關的各種成分和使用方法的權利要求。 截至2024年3月8日，我們的專利要麼是記錄的所有者，要麼擁有合同權利，包括42項已授權的美國專利和337項已授權的非美國專利。我們正在積極申請另外23項美國非臨時專利申請、4項國際專利申請和237項非美國/非國際專利申請。

我們 努力保護我們認為對我們的業務非常重要的專有技術，包括我們的專有技術 平臺、我們的候選產品和我們的流程。我們在美國和國際上為我們的產品、它們的使用方法和製造過程以及我們有權獲得的任何其他技術尋求專利保護，在可用的地方和適當的時間 。我們還依賴於可能對我們的業務發展至關重要的商業祕密。

我們的成功將取決於1)獲得和維護與我們業務相關的重要商業技術、發明和專有技術的專利和其他專有權利的能力，2)我們專利的有效性和可執行性，3)我們商業祕密的持續保密性 ，以及4)我們在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營的能力 。我們還依靠持續的技術創新和許可內機會來發展和保持我們的專有地位。

我們 不能確定是否會就我們的任何未決專利申請或未來可能擁有或許可的任何專利申請授予專利，也不能確定我們現有的任何專利或我們 未來可能擁有或許可的任何專利將對保護我們的技術有用。有關此風險以及與我們的知識產權相關的更全面的風險，請參閲“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”。

單個專利的期限取決於獲得專利的國家/地區的法律期限。在我們提交申請的大多數國家/地區 ，專利期為自提交第一份非臨時優先權申請之日起20年。在美國，專利期限調整可以延長專利期，以補償專利局在授予一項專利時的行政拖延，如果一項專利因另一項專利而被最終放棄，則可以縮短專利期。

涵蓋FDA批准的藥物或該藥物的製造或使用方法的美國專利的 期限也有資格獲得 專利期限延長，這允許專利期限恢復，作為FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，也稱為《哈奇-瓦克斯曼法案》，是一部鼓勵新藥研究的聯邦法律 ，它通過允許在批准的產品或其製造或使用方法的專利的法定20年期限之後延長 最多五年來鼓勵新藥研究。專利期限延長的長度與藥物接受監管審查的時間 有關。一項專利期限的延長不能超過自產品批准之日起共14年的專利剩餘期限，並且只能延長一項適用於經批准藥物的專利。歐洲和其他一些外國司法管轄區也有類似的條款，以延長涵蓋經批准的 藥物的專利的有效期。

在可能的情況下，根據臨牀試驗的時間長短和提交保密協議所涉及的其他因素，我們預計將為涵蓋我們的候選產品及其使用方法的專利申請 延長專利期。

截至2024年3月8日，我們的專有技術平臺和最先進的候選產品的 專利組合摘要 如下。

TNX-102 SL-中樞神經系統狀況

我們的TNX-102 SL專利組合包括針對CBP物質的組合物、含有CBP的製劑和治療中樞神經系統疾病的方法的專利和專利申請，例如用於治療創傷後應激障礙、急性應激障礙、纖維肌痛中的疼痛、疲勞和睡眠障礙、酒精濫用、睡眠障礙、性功能障礙、纖維肌痛中的抑鬱、疲勞(例如CAP)、SARS-CoV-2感染的急性後遺症以及神經退行性疾病 條件下的激越的專利申請。

開發夥伴發現了某些共晶成分，稱為“共晶技術”。與共晶技術相關的CBP組合物(例如，TNX-102 SL)的專利組合包括涉及含有CBP的共晶組合物的專利和專利申請、共晶CBP配方、利用共晶CBP組合物和配方治療PTSD和其他CNS情況的方法、以及製造共晶CBP組合物的方法。共晶科技的專利組合包括美國專利，例如美國專利號9,636,408、美國專利號9,956,188、美國專利號10,117,936、美國專利號10,357,465、美國專利號10,864,175、美國專利號11,026,898和美國專利號11,839,594。這些美國專利和對應的非美國專利，以及該投資組合未來頒發的任何美國和非美國專利將 在2034年或2035年到期，不包括任何專利期調整或延長。

Tonix及其開發合作伙伴發現了TNX-102 SL或PK技術的獨特藥代動力學曲線。與PK技術相關的TNX-102 SL的專利組合包括針對CBP物質的組合物、含有CBP的製劑、治療創傷後應激障礙的方法、神經退行性疾病中的激動以及使用這些組合物和製劑的其他中樞神經系統疾病的專利申請。PK技術專利組合包括美國專利申請號13/918,692。 如果美國和非美國專利從這些申請中獲得優先權，這些專利將於2033年到期，不包括任何專利期限調整或延長。

2017年5月2日，美國專利號9,636,408，題為“鹽酸環苯扎平和鹽酸阿米替林的共晶製劑”。該專利權利要求列舉了包含該共晶的藥物組合物。專利權利要求 還列舉了製造共晶的方法。

2017年9月13日，歐洲專利2,501,234，題為“使用環苯扎林治療與創傷後應激障礙相關的症狀的方法和組合物”。這項專利列舉了CBP在治療創傷後應激障礙中的應用。2024年1月11日， 歐洲專利局技術上訴委員會推翻了歐洲專利局反對部2019年10月做出的以未修改的形式維持該專利的決定，裁定該專利無效。不得對該決定提出上訴。

2017年12月15日，日本專利6259452號，題為“經粘膜吸收的組合物和方法”。 這些權利要求涉及TnX-102SL的藥代動力學特徵。

2022年8月3日，歐洲專利2861223號，題為“用於經粘膜吸收的組合物和方法”頒發。 這些權利要求涉及TnX-102SL的藥代動力學特徵。

2018年3月20日，美國專利9,918,948，題為“使用環苯扎林治療與創傷後應激障礙相關的症狀的方法和組合物”，發佈。這些權利要求書列舉了一種使用TNX-102 SL的活性成分環苯扎林治療創傷後應激障礙的方法，並向TNX-102 SL提供了2030年前的美國市場獨家經營權，不包括任何專利期延長。

2018年3月23日，題為《鹽酸環苯扎平和鹽酸阿米替林共熔製劑》的日本專利6310542號頒發。權利要求書列舉了包括共晶物的藥物組合物和製造這些共晶物製劑的方法。

2018年5月1日，美國專利號為9,956,188，題為“鹽酸環苯扎平和鹽酸阿米替林的共晶製劑”。權利要求書敍述了一種環苯扎林鹽酸鹽和甘露醇的共晶物以及製造這些共晶物的方法。

2018年11月6日，美國專利號10,117,936，題為“鹽酸環苯扎平和鹽酸阿米替林的共晶製劑”。權利要求書列舉了鹽酸環苯扎林和甘露醇共熔物的藥物組合物及其製備方法。

2019年4月16日，中國專利號：ZL 201480024011.1，題為“鹽酸環苯扎平和鹽酸阿米替林共熔製劑”，印發。權利要求書敍述了包括環苯扎林鹽酸鹽和甘露醇共熔物的藥物組合物及其製備方法。

2019年7月23日，美國專利第10,357,465號，題為“鹽酸環苯扎平共晶製劑”。 權利要求書敍述了一種鹽酸環苯扎平和甘露醇的共晶及其製備方法。

2019年12月11日，歐洲專利2968992發佈，題為“環苯扎平鹽酸鹽共熔製劑”。 本專利敍述了含有甘露醇和環苯扎平鹽酸鹽共熔物的藥物組合物及其製造方法。為了迴應Hexal AG於2020年9月提出的反對意見，歐洲專利局反對部在2022年1月的口頭訴訟中以未經修改的形式支持了該專利。Hexal AG沒有對這一決定提出上訴。

2019年12月25日，歐洲專利2,683,245《使用環苯並雅平治療抑鬱症的方法和組合物》 頒發。這些聲明列舉了CBP在治療FM患者抑鬱症方面的應用。該專利向TNX-102 SL提供歐洲市場獨家經營權，直至2032年3月，並可根據歐洲市場授權TNX-102 SL用於治療FM患者的抑鬱症的時間延長。2020年9月，Hexal AG對這項專利提出了反對。在2022年2月的口頭訴訟中，歐洲專利局的反對部以未經修改的形式支持了這些專利主張。Hexal AG 沒有對這一決定提出上訴。

2020年12月15日，美國專利第10,864,175號，題為“鹽酸環苯扎平和鹽酸阿米替林的共晶製劑”。權利要求書敍述了一種由環苯扎林鹽酸鹽和β-甘露醇組成的共晶物。

2023年12月12日，美國專利號11,839,594，題為“鹽酸環苯扎平和鹽酸阿米替林的共晶製劑”。權利要求書敍述了一種包括混合或研磨的包括鹽酸環苯扎林和β-甘露醇的共晶的製造方法。

2024年2月14日，歐洲專利號3,650,081，題為“鹽酸環苯扎平和鹽酸阿米替林的共晶製劑”。權利要求書敍述了甘露醇和環苯扎林鹽酸鹽的共晶以及製造共晶的方法。

2021年4月8日，美國非臨時專利申請號17/226,058和國際專利申請號PCT/US2021/026492， 題為“環苯扎平治療性功能障礙”。PCT申請現已在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、日本和香港被國有化。2022年10月5日，提交了編號為PCT/US2022/045791的國際專利申請，題為“環苯扎平治療性功能障礙”。這些申請的權利要求涉及使用藥物組合物和組合物的方法，所述藥物組合物和組合物用於用環苯並阿普林或藥物上可接受的環苯並阿普林鹽治療性功能障礙。

2016年10月25日和2020年7月28日，分別發佈了美國專利號9,474,728和美國專利號10,722,478，題為《使用極小劑量環苯扎平治療與睡眠障礙相關的疲勞的方法和組合物 》。權利要求涉及一種用於監測環苯扎平治療睡眠障礙的有效性的方法，以及通過用包含環苯扎平的藥物組合物治療受試者來降低CAP率A2或A3的方法。

2018年12月11日，國際專利申請號：PCT/IB2018/001509，題為“環苯扎平治療痴呆症和神經退行性疾病中的激動症、精神病和認知衰退”。PCT應用程序現已在16個國家/地區國有化 。權利要求涉及使用藥物組合物和與環苯扎平或藥物上可接受的環苯扎平鹽類的組合來治療或預防躁動、認知衰退、精神病及其相關症狀的方法。

2023年11月28日，美國專利號11,826,321，題為“環苯扎平治療痴呆症和神經退行性疾病中的激動症、精神病和認知衰退”。權利要求涉及一種治療或預防一種或多種激越相關症狀的方法，該方法包括使用環苯並他林鹽酸鹽和甘露醇共熔物。

2019年8月20日，國際專利申請號：提交了PCT/IB2019/000940，題為“急性應激障礙和創傷後應激障礙的治療方法”。PCT的申請現在在18個國家被國有化。這些權利要求涉及在經歷過創傷事件的受試者中使用藥物組合物治療急性應激障礙或創傷後應激障礙的方法，藥物組合物含有環苯扎平、阿米替林或藥學上可接受的環苯扎林或阿米替林的鹽類。

2021年11月19日，國際專利申請號：提交的PCT/US2021/060011號文件標題為“環苯扎平治療酒精使用障礙”。PCT的申請現在在13個國家被國有化。權利要求涉及使用含有環苯扎平的藥物組合物或藥學上可接受的環苯扎平鹽來治療酒精使用障礙和相關症狀的方法。

2021年12月7日，國際專利申請號：PCT/US2021/062244，標題為“環苯扎平治療纖維肌痛”， 。PCT目前在15個國家被國有化。這些權利要求涉及通過以鹼化劑為劑量單位經粘膜給藥鹽酸環苯扎林和甘露醇共熔物來治療纖維肌痛及其相關的疼痛、睡眠障礙和/或疲勞症狀的方法。

2023年6月21日，美國非臨時專利申請號18/212,500和國際專利申請號PCT/US2023/025895， 題為“環苯扎平治療非典型肺炎-冠狀病毒2型感染的急性後遺症”。權利要求涉及治療PASC或一個或多個相關症狀的方法，包括給予環苯扎平或藥學上可接受的環苯扎平鹽類。

基於催產素的肥胖、進食障礙、疼痛、胰島素抵抗和糖尿病的治療

我們 收購了Trigemina，Inc.的偏頭痛和疼痛治療技術，並從利蘭·斯坦福初級大學董事會獲得了相關技術的許可權。鼻腔催產素的增強型製劑TNX-1900 已在包括偏頭痛在內的幾項非臨牀疼痛研究中顯示出活性。

作為收購的一部分，我們收購了國際專利申請號。PCT/US2016/012512,2016年1月7日提交，題為 “含鎂催產素製劑和使用方法”(13個國家國有化)。我們還獲得了美國專利號9,629,894和11,389,473，題為“含鎂催產素製劑和使用方法”，這兩項專利將於2036年1月到期，不包括任何專利期延長。2023年10月4日，歐洲專利3242676號，題為“含鎂催產素製劑和使用方法”頒發。

我們 還擁有第PCT/US2019/020419，於2017年4月12日提交，題為“標記的催產素和製造和使用方法”(在美國、歐洲專利局和日本國有化)。

我們 已獲得日內瓦大學使用催產素治療胰島素抵抗和相關症狀(包括肥胖)的獨家許可。該許可證將我們的鼻腔增強催產素開發計劃TNX-1900 擴展到心臟代謝綜合徵。根據許可，我們有權獲得歐洲專利號。EP2571511B1，題為《催產素類分子的新用途及相關方法》。我們還擁有美國專利號9,101,569的權利，該專利號為“治療胰島素抵抗的方法”。美國和非美國專利將於2031年5月到期，不包括任何專利期限調整或延期。

以TnX-2900為基礎的催產素治療Prader-Willi綜合徵(PWS)

我們 從法國國家健康與醫學研究所(INSERM)獲得了使用基於催產素的療法治療PWS和非器質性衰竭 以蓬勃發展的疾病的許可技術。聯合獨家許可涉及鼻腔增強催產素TNX-2900，用於治療Prader-Willi綜合徵和其他餵養障礙。根據許可證，我們有權獲得歐洲專利號EP2575853B1，題為“治療早發性餵養障礙的方法和藥物組合物”；美國專利第8,853,158號，題為“使用催產素受體激動劑治療新生兒發育期間起病的餵養障礙的方法”；以及美國專利第9,125,862號，標題為“使用催產素受體激動劑治療Prader-Willi樣綜合徵或非有機衰竭餵養障礙的方法 (NOFITT)。美國和非美國的專利將於2031年5月到期， 不包括任何專利期延長。

TNX-1300-可卡因中毒治療

我們 已從紐約市哥倫比亞大學董事會、密歇根大學董事會和肯塔基大學研究基金會獲得許可，以開發用於治療可卡因中毒的潛在產品TNX-1300。 許可專利針對突變的可卡因酯酶多肽和將這些多肽用作抗可卡因療法的方法。這些專利包括美國專利號8,318,156和9,200,265，題為“抗可卡因組合物和治療” ，以及美國以外的各種對應專利(例如，歐洲專利2046368)。這些專利為TNX-1300提供了2029年2月之前在美國市場的獨家經營權和2027年7月10日之前在美國以外的市場上的獨家經營權，但受任何專利期限延長的限制。

TNX-1500-抗CD40L治療藥物

我們正在開發一種針對CD40L的人源化單抗TNX-1500，用於預防和治療器官移植排斥反應。在這方面，我們提交了第PCT/EP2020/068589，題為“抗CD154抗體及其用途” ，2020年7月1日(15個國家國有化)。我們還提交了國際專利申請號：PCT/US2020/028002,2020年4月13日，題為《CD40-CD154結合的抑制物》(美國、加拿大、中國、歐洲專利局和日本國有化)。我們還提交了國際專利申請號：PCT/US2022/011404，題為“用修飾的抗CD154抗體誘導免疫耐受的方法”(14個國家國有化)。

TnX-801-預防天花和地痘的馬痘活疫苗

我們 擁有開發潛在的生物防禦技術TNX-801的權利，這是一種活的馬痘，正在被開發為一種新的天花和預防天花的疫苗，我們已經提交了針對合成嵌合型天花病毒的專利申請，以及使用這些天花病毒來保護個人免受天花感染的方法。這些申請包括美國非臨時專利申請號15/802,189和國際專利申請號。PCT/US2017/059782(15個國家國有化，4個非PCT國家備案)。 我們還擁有開發其他天花候選疫苗的權利。對於這些候選疫苗，我們擁有 國際專利申請號。PCT/US2019/030486及其相關的非公約和國家階段申請 (17個國家國有化，2個非PCT國家提交)。天花疫苗技術涉及專有形式的馬痘活疫苗和牛痘疫苗，它們可能比ACAM2000更安全，ACAM2000是目前唯一可用於預防天花疾病的複製能力強的活牛痘疫苗。我們相信，經過進一步的開發，這項技術可能會引起美國和其他國家的生物防禦機構的興趣。

2022年5月31日，頒發了美國專利號11,345,896。權利要求敍述了合成嵌合正痘病毒(ScOPV)、合成嵌合馬痘病毒(ScHPXV)、產生scOPV和scHPXV的方法以及包括scOPV或scHPXV的組合物。

預防新冠肺炎流行的TnX-1800型和TnX-1850型馬痘活疫苗

我們 正在開發TnX-1800和TnX-1850，這是一種針對不同SARS-CoV-2毒株的新冠肺炎預防疫苗。2021年2月26日，我們提交了國際專利申請號：PCT/US2021/020119，標題為“針對SARS-CoV-2的重組痘病毒疫苗”。同一天，我們還在阿根廷和臺灣提交了申請，我們 提交了美國申請號17/187,678。PCT的申請在19個國家沒有被國有化。這些應用是針對含有SARS-CoV-2病毒蛋白的合成痘病毒、SARS-CoV-2病毒蛋白的痘病毒傳遞載體，以及使用這些修飾的痘病毒來保護個人免受新冠肺炎感染的方法。

2023年3月1日，我們提交了第PCT/US2023/063503，標題為“針對SARS-CoV-2病毒奧密克戎株及其變種的重組痘病毒疫苗”。本申請針對包含奧密克戎株的SARS-CoV-2病毒蛋白的合成痘病毒、奧密克戎株的SARS-CoV-2病毒蛋白的痘病毒遞送載體，以及使用這些改良的痘病毒來保護個人免受奧密克戎株的SARS-CoV-2病毒的影響的方法。

TNX-1700重組三葉家族因子2(RTFF2)治療胃癌和胰腺癌

我們 從紐約市哥倫比亞大學的受託人那裏獲得了許可，可以開發一種潛在的產品TNX-1700，用於治療胃癌和胰腺癌。許可專利針對rTFF2組合物和治療方法。 許可專利美國專利號10,124,037和美國專利號11,167,010。獲得許可的專利為TNX-1700提供了美國市場的獨家經營權，直至2033年4月，但需延長專利期。2020年8月27日，我們提交了國際專利申請號：PCT/IB2020/000699，題為“修改的TFF2多肽”。PCT應用程序現已在12個國家/地區國有化。

三重再攝取抑制劑TNX-1600治療創傷後應激障礙

我們 已從韋恩州立大學獲得許可，可以開發用於治療創傷後應激障礙的潛在產品TNX-1600。獲得許可的專利 針對的是基於吡喃的衍生物和類似物。

它們 包括美國專利號7,915,433、8,017,791、8,519,159、8,841,464和8,937,189，題為“三取代2-benzhydryl 5-benzlamino-tetrahydro-pyran-4-OL和6-benzhydryl-4-benzylamino-tetrahydro-pyran-3-OL類似物，以及新穎的3，6二取代吡喃衍生物”和美國專利9,458,124，題為“取代吡喃衍生物”。這些專利分別在2024年4月至2034年2月期間向 TNX-1600提供美國市場獨家經營權，但可延長專利期。

TNX-3900-抗病毒藥物

我們 已獲得Healion Bio，Inc.的知識產權，以開發抗病毒藥物。這些權利包括國際專利申請號：PCT/US2021/032461(在6個國家國有化)和美國專利申請號18/055,596，這兩個專利申請的標題都是 “用於提高藥物效力的組合物和方法”。

扎維克和託西姆拉-蘇馬曲普坦

我們已經從Upsher-Smith實驗室，LLC獲得了Zhold SymTouch和Tosymra的知識產權及其在治療偏頭痛方面的用途。這些權利包括美國專利號9,211,282、美國專利號9,610,280、美國專利號9,974,770、美國專利號10,603,305、美國專利號 11,337,962、美國專利號10,537,554和美國專利號11,364,224。這些權利還包括編號為PCT/US2016/015961的國際專利申請，題為“含有治療偏頭痛的舒馬曲坦的藥物組合物”(在7個國家國有化，不包括巴西和中國的權利)和第號國際專利申請。PCT/IB2010/001708，題為“含有Triptan化合物的製劑”(11個國家國有化，不包括巴西、俄羅斯、印度和中國的權利)。

交易 祕密

除了專利之外，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。例如，我們專有技術平臺的重要方面是基於非專利商業祕密和技術訣竅。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和商業合作伙伴簽訂保密協議和發明轉讓協議來保護我們的專有技術和流程。 這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下， 授予我們對通過與第三方的關係開發的技術的所有權。我們還試圖通過維護我們場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來保護我們數據和商業祕密的完整性和機密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的行業機密可能會被競爭對手知道或獨立發現。如果我們的承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會產生有關相關或由此產生的發明和專有技術的權利糾紛。

已頒發 項專利

我們目前擁有或許可的專利包括：

抗可卡因治療

舌下 CBP/阿米替林

CBP —抑鬱

CBP —創傷後應激障礙

CBP 疲勞

CBP —神經退行性疾病中的躁動

CBP/阿米替林 優替林製劑

CBP的類似

催產素治療

Nociceptin/孤啡肽 FQ療法

噻奈普汀 —神經認知功能障礙

三聯 再攝取抑制劑療法

TFF2治療學

合成 嵌合痘病毒

Triptan 複方製劑

雷公藤坦 化合物—偏頭痛

未決 專利申請

我們的 當前未決專利申請如下：

CD40和抗CD154治療劑