美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

從_的過渡期

委託文件編號：001-41719

60度製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(202)327-5422 

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是著名的經驗豐富的發行人，則按《證券法》第405條的定義，請用複選標記進行註冊。

如果註冊人不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告，請用複選標記表示。

用複選標記檢查 註冊人是否（1）在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類報告的較短時間內）提交了1934年證券交易法 第13條或第15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去90天內 是否遵守此類提交要求。

在過去12個月內（或在註冊人 被要求提交此類文件的較短時間內），請勾選 註冊人是否以電子方式提交了根據第S—T條規則 405（本章第232.405節）要求提交的每個交互式數據文件。

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用勾選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法案》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

檢查 註冊人是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404（b）條（15 U.S.C. 7262（b））由編制或出具審計報告的註冊會計師事務所。 ☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

通過複選標記確定註冊人是否為空殼公司（如《交易法》第12b—2條所定義）。

註冊人非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值約為美元11,551,806截至2023年7月14日請注意，2023年7月14日（註冊人首次公開發行的截止日期）用於計算非關聯公司持有的總市值 ，因為註冊人於2023年6月30日未公開交易。

截至2024年4月1日，註冊人已 11,570,578 普通股，每股面值0.0001美元，已發行和流通。

以引用方式併入的文件

無.

目錄

在本10-K表格年度報告中，除非另有説明或上下文另有要求，否則所指的“60度製藥公司”、“60度製藥公司”、“60度製藥公司”、“公司”、“我們”、“我們”和類似的提法是指特拉華州的一家公司--60度製藥公司。本10-K表格年度報告中出現的我們的徽標和公司的其他商標或服務標誌是60度製藥公司的財產。本10-K表格年度報告還包含其他公司的註冊 標記、商標和商品名稱。本年度報告中以Form 10-K格式出現的所有其他商標、註冊商標和商號均為其各自所有者的財產。

有關前瞻性陳述和行業數據的注意事項

本年度報告表格10-K，特別是第II部分第7項管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析，“包含修訂後的1933年證券法第27A節(”證券交易法“)和修訂後的1934年證券交易法第21E節(”交易法“)所指的某些”前瞻性陳述“。這些前瞻性 陳述代表我們對未來事件的預期、信念、意圖或戰略，包括但不限於關於我們對財務業績的假設的任何陳述；歷史趨勢的延續；我們的現金餘額 是否足以滿足未來的流動性和資本資源需求；會計政策變化對我們的經營結果、財務狀況或現金流的預期影響；預期的問題和我們對未來經營的計劃；以及我們經營的整個經濟或行業的未來 ，所有這些都受到各種風險和不確定因素的影響。

當用於本年度報告中的Form 10-K和我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他報告、聲明和信息時，在我們的新聞稿、證券分析師或投資者演示文稿中、在高管或經其批准的口頭聲明中， “相信”、“可能”、“將會”、“預期”、“應該”、“繼續”、“預計”、“打算”等詞語或短語可能會導致：“估計”、“項目”或 類似的表述及其變體旨在識別此類前瞻性表述。但是，本10-K表格年度報告中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。這些聲明 只是預測。本年度報告10-K表格中包含的所有前瞻性陳述均基於我們在本報告發布之日可獲得的信息，我們不承擔更新任何此類前瞻性陳述的義務。本文檔中的任何或所有前瞻性陳述 都可能被證明是錯誤的。實際事件或結果可能會有很大不同。我們的前瞻性陳述可能會受到我們可能做出的不準確假設或已知或未知風險、不確定性和其他因素的影響。

此Form 10-K年度報告還包含有關我們的行業、我們的業務和特定市場的 估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息固有地受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息中反映的事件和情況大不相同 。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究、調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、企業、市場和其他數據。

第 部分I

項目1.業務描述

概述

我們是一家專業製藥公司，目標是利用尖端生物科學和應用研究來進一步開發和商業化預防和治療傳染病的新療法。我們成功地獲得了監管部門對Arakoda的批准，Arakoda是一種瘧疾預防治療藥物，自2019年末以來一直在市場上銷售。目前，60P正在開發中的項目包括利用該公司未來的三種產品針對媒介傳播、真菌和病毒疾病的開發計劃：(I)含有阿拉科達方案的他非諾喹的新產品；(Ii)含有他非諾喹的新產品；以及(Iii)Celgosivir。此外，我們正在進行盡職調查活動 ，涉及與萊姆病相關的一種產品的潛在許可，以及用於他苯喹的抗瘧疾聯合合作伙伴 間日瘧原蟲瘧疾。

企業歷史

60度製藥公司是特拉華州的一家公司，成立於2022年6月1日。2022年6月1日，哥倫比亞特區有限責任公司(60P LLC)60度製藥有限責任公司與60度製藥有限公司簽訂了合併協議和合並計劃，根據協議和計劃，60P有限責任公司合併為60度製藥公司。相應地，每名優秀成員在60P有限責任公司的會員權益價值相應地轉換為60度製藥公司的普通股，每股票面價值0.0001美元，成本基礎相當於每股5美元。

我們還經營着一家子公司。下面是我們的 控股子公司的摘要。

我們擁有澳大利亞悉尼子公司60P Australia Pty Ltd(“60P Australia”)97%的股權。60P澳大利亞擁有我們產品的 多個美國以外地區的子許可權。

60便士澳大利亞以前 獨資擁有新加坡子公司60便士新加坡私人有限公司。在我們2022年第二季度的選舉中解散了。

業務發展

以下內容重點介紹了我們業務中的最新材料動態 ：

最新發展動態

莫納什大學協議

2024年2月13日，我們持有多數股權的澳大利亞子公司60P Australia Pty Ltd與莫納什大學簽訂了研究服務協議(“莫納什協議”) ，其中莫納什大學同意提供研究服務，其中包括測試他苯喹對念珠菌症的療效，確定合適的真菌感染劑量，並在腹腔給藥後確定他芬諾喹的藥代動力學(統稱為“莫納什服務”)。《莫納什協議》的生效日期為2024年2月5日，預計實驗開始日期為2024年5月，完成日期為2024年11月30日。公司同意於2024年4月1日向莫納什大學支付90,167澳元，並在莫納什服務完成後支付90,167澳元。

2024年1月公開發行

於2024年1月29日，吾等與WallachBeth Capital LLC(作為其附表一所列承銷商的代表)訂立了一份 承銷協議(“承銷協議”)，有關我們的公開發售(“2024年發售”)5,260,901個單位(“單位”)，發行價為每單位0.385美元，以及999,076個預先資助單位(“預先資助單位”)，發行價為每個預先資助單位0.375元。每個單位包括一股普通股和一股可行使的認股權證(“認股權證”)。每份認股權證的行使價為每股0.4235美元(相當於每股發行價的110%)，可於發行時立即行使 ，並於發行日期起計五年屆滿。每個預籌資金單位包括一份可就一股普通股行使的預資金權證(“預資金權證”)和一份與該單位所包括的認股權證相同的認股權證。每份預籌單位的收購價等於發行時向公眾出售的每單位價格減去0.01美元，每份預籌資金認股權證的行使價為每股0.01美元。預付資金認股權證可立即行使，並可隨時行使，直至所有預付資金認股權證全部行使為止。

承銷商獲得選擇權，可在發售結束後45天內行使，以每股0.375美元的價格購買最多789,136股普通股和/或938,997份認股權證和/或149,862份預先出資的認股權證，價格為每股0.375美元， 或普通股、認股權證和/或預先出資的認股權證的任何組合，總計最多佔發售單位數的15%。15%的認股權證和發行中出售的預融資單位以及15%的 發行中出售的預融資單位的認股權證，在所有情況下均減去承銷折扣以彌補 超額配售。2024年1月31日，WallachBeth Capital LLC部分行使了818,177份認股權證的超額配售選擇權。2024年2月14日，WallachBeth Capital LLC部分行使了對50股普通股和50股認股權證的超額配售選擇權。

在扣除承銷折扣和佣金以及支付與2024年發售相關的應由我們支付的其他發售費用後，我們從2024年發售中獲得的淨收益約為190萬美元。我們向承銷商支付了相當於2024年發行總收益的8.0%的承銷折扣和相當於2024年發行總收益1.5%的非實報性費用。

我們還向WallachBeth Capital LLC發行了認股權證 (“代表權證”)，以購買375,599股我們的普通股，相當於已售出的作為單位一部分的普通股和作為2024年發售的預融資單位的一部分的預融資權證的6%(6%)。 行使價為每股0.4235美元，相當於單位發行價的110%。代表權證可從2024年1月31日起至2029年1月31日期間行使。

我們打算將2024年發行的淨收益用於增加資本和財務靈活性，並於2024年晚些時候在美國重新啟動我們的瘧疾預防項目。

除某些例外情況外，我們的高級管理人員和董事已同意，在未經WallachBeth Capital LLC事先書面同意的情況下，在2024年7月29日之前，不得提供、發行、出售、簽訂出售合同、限制、授予任何出售普通股的選擇權或以其他方式處置可轉換為或可行使或可交換為普通股的任何普通股或其他證券。

使命

我們的使命是通過新的小分子療法的開發和商業化來解決與傳染病相關的未得到滿足的醫療需求，重點是基於先前的臨牀研究的具有良好安全性的合成 藥物(由實驗室的化學家制造，不包括生物製劑)，以降低成本、降低風險並利用現有研究。我們目前的重點是擴大Arakoda預防瘧疾的銷售，並展示其他疾病適應症的臨牀益處。

市場機遇

2018年，FDA批准Arakoda用於18歲及以上個人的瘧疾預防，這一適應症歷史上每年在美國大約有550,000張處方(每三週旅行一張處方)，目前市場領先的產品(阿託瓦酮-普羅瓜尼)和傳統每週服用的抗瘧疾藥物之一甲氟喹。荒田於2019年第三季度進入美國供應鏈，就在新冠肺炎大流行之前。由於批准的適應症是旅行藥物，而國際旅行受到疫情的嚴重影響， 我們沒有對Arakoda進行任何積極的營銷努力。在2023年，我們在美國向藥房和其他商店銷售的Arakoda(不包括退貨) 為1,632盒(按WAC價格每盒235美元計算，毛值為385,520美元)，較2022年售出的570盒Arakoda大幅增長。我們目前正在評估一項有針對性的營銷戰略，該戰略將從目前的瘧疾預防適應症中提取價值，並將繼續努力開發用於其他用途的Arakoda。

我們正在重新定位他非諾喹的Arakoda方案以適應新的適應症，以解決美國病例數量較大的幾個治療適應症，如下所述：

Celgosivir是60p s的潛在臨牀候選藥物，在許多重要病毒疾病的動物模型中具有活性，如登革熱和RSV，根據歐洲疾病預防控制中心(Dengue)的數據，這兩種疾病都與全球至少410萬例病例有關。¹⁰根據美國疾病控制與預防中心的數據，美國每年有多達240,000名5歲以下的兒童和65歲以上的成年人住院治療。¹¹ 如“戰略在下面的章節中，我們希望在做出關於臨牀開發的決定之前，在其他非臨牀疾病模型中對Celgosivir進行評估。

有關我們產品的更多信息將在下一節中提供 ，針對上述疾病的各種開發工作的狀況將在下面的圖A中概述。

圖A

產品

預防瘧疾的阿拉科達(他苯喹)

2014年，我們與美國陸軍簽訂了合作研發協議，以完成Arakoda預防瘧疾的開發。¹²與美國陸軍和其他私營部門實體作為合作伙伴，我們協調執行了兩項臨牀試驗，開發了完整的製造 包，填補了空白的非臨牀研究，編制了完整的監管檔案，在FDA諮詢 委員會會議上成功地為我們的計劃辯護，並於2018年向FDA提交了新藥申請(NDA)。這種合作的歷史已由美國陸軍公開傳達。¹³

FDA和澳大利亞藥品監管機構治療商品管理局隨後於2018年分別批准Arakoda和Kodatef(澳大利亞品牌)用於預防旅行者瘧疾。有關患者的處方信息和指導，請訪問Www.arakoda.com。第三方專家已經注意到他苯喹(在美國以Arakoda的名稱銷售)預防瘧疾的特點和益處，包括：在三天負荷後方便地每週給藥一次；在瘧疾預防期間沒有抗藥性報告； 對肝臟和血液階段瘧疾以及主要瘧疾物種(間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲)；沒有任何黑盒安全警告；耐受性良好，包括女性和有精神病史的個人，以及與連續服藥長達12個月的安慰劑相當的不良事件發生率。¹⁴他芬諾喹於2019年第三季度進入美國(以Arakoda)和澳大利亞(以Kodatef)的商業供應鏈。

Arakoda的唯一限制是在給藥前要求進行G6PD測試。¹⁵在服用阿拉科達之前，必須對潛在患者進行G6PD檢測，以防止G6PD缺乏症患者可能發生溶血性貧血。¹⁶G6PD 是最常見的酶缺乏症之一，在服用/攝入各種氧化劑 藥物/食物後與溶血有關。在診斷新生兒黃疸時，也必須排除G6PD可能的原因。因此，G6PD檢測在美國通過商業病理服務提供商(如Labcorp、Quest Diagnostics等)廣泛提供。儘管這些 測試的週轉時間長達72小時，但該測試只需執行一次。因此，美國現有的測試基礎設施 足以支持武裝部隊成員(入伍時自動進行G6PD測試)、有長期計劃的平民旅行者或回頭客使用FDA批准的產品(瘧疾預防)。

他苯喹治療其他(傳染病)疾病

在大流行期間，我們還與美國國立衞生研究院合作， 評估他苯喹作為抗真菌藥物的效用。我們和美國國立衞生研究院發現，他苯喹在細胞培養中顯示出廣泛的抗腫瘤活性。念珠菌和其他酵母菌株通過與傳統抗真菌藥物不同的作用模式，在動物模型中也顯示出在臨牀相關劑量下對某些真菌菌株的抗真菌活性。¹⁷ 我們的工作遵循了遺產研究 ，表明他非諾喹對治療和預防糖尿病有效肺孢子蟲病動物模型肺炎。¹⁸我們相信 如果添加到一般用途的抗真菌和酵母菌感染治療的護理標準中，他苯喹有可能在酵母菌感染的康復和免疫抑制患者的真菌肺炎預防方面改善患者的預後。 這些適應症的治療選擇有限，而且他苯喹的新作用機制也可能緩解 耐藥性問題。臨牀試驗(S)，以證明安全性和有效性，並獲得食品藥品監督管理局和其他監管機構的批准，將需要 他非諾喹可以在這些適應症上市。

他非諾喹對巴貝斯蟲病動物模型(扁蝨傳播的紅細胞感染)有效。在最近的三個臨牀病例研究中，有兩個是在免疫抑制的巴貝斯蟲病患者常規抗生素無效後使用他非諾喹導致治癒的。¹⁹因此，我們相信(I)如果與標準護理產品相結合，他苯喹有可能縮短免疫抑制患者的抗生素治療持續時間，並縮短非免疫抑制患者的寄生蟲清除時間，以及(Ii)一旦進行了適當的臨牀研究，他苯喹很可能很快就會被用於感染扁蝨叮咬和疑似合併感染萊姆病的患者的暴露後預防巴貝斯病。臨牀試驗(S)為了證明安全性和有效性，並獲得美國食品和藥物管理局和其他監管機構的批准，他苯喹在這些適應症上市之前需要 。

Celgosivir

Celgosivir是一種宿主靶向葡萄糖苷酶抑制劑，由其他HIV贊助商單獨開發，然後用於丙型肝炎。²⁰贊助商在完成涉及700多名患者的第二階段臨牀試驗後放棄了Celgosivir，因為當時正在開發的其他抗病毒藥物具有更好的活性。新加坡國立大學獨立開發了用於登革熱的Celgosivir。在新加坡進行的一項臨牀研究證實了它的安全性，但觀察到的病毒載量的減少低於該研究的預期水平。²¹ Celgosivir(與其他登革熱抗病毒藥物一樣) 在症狀出現之前給藥的動物模型中，與症狀出現後給藥相比，表現出更強的治癒登革熱感染的能力 。在動物模型中，Celgosivir可以解決這個問題，方法是將相同劑量的藥物分成四個劑量/天，而不是每天兩個劑量(新加坡臨牀試驗中的情況)。²² 這一觀察結果導致了與登革熱相關的專利的申請和批准，我們從新加坡國立大學獲得了這項專利的許可。

還需要進行更多的臨牀研究，以證明這樣的4倍每日劑量方案對登革熱患者是安全有效的，令監管機構滿意。為此，在我們歷史的早期，我們與新加坡國立大學和新加坡總醫院合作，成功地 從新加坡政府獲得了後續臨牀試驗的撥款，但當時無法籌集到與之相匹配的私營部門資金。我們的結論是，儘管熱帶國家的發病率和死亡率很高，但僅為登革熱開發重新定位的分子，而不同時開發用於其他治療用途的分子，是最適合慈善機構的努力。因此，在大流行期間，我們(與NIH微生物和傳染病部門和佛羅裏達州立大學合作)進行了一項努力，以確定Celgosivir是否可能對熱帶和温帶國家都有影響的呼吸系統疾病更廣泛地有用。初步數據表明，塞格西韋在細胞培養中抑制引起新冠肺炎(SARS-CoV-2)的病毒的複製，在細胞培養中抑制呼吸道合胞病毒的複製，並在動物中提供益處。我們已經為這些其他病毒申請和/或許可了與Celgosivir相關的專利，因為我們相信，與Celgosivir抗擊登革熱的歷史發展相比，Celgosivir可能具有更大的商業可行性。

競爭優勢

我們的主要競爭優勢一直是我們在其他實體發現極具挑戰性的治療領域以低廉的成本實現重要臨牀里程碑的能力。通過一個小型的虛擬管理團隊，我們成功地與公共和學術實體建立了富有成效的研究合作伙伴關係，並在之前的臨牀研究中獲得了具有良好特徵的安全性特徵的產品許可，從而降低了臨牀開發的成本和風險。 這種業務和產品模式使Arakoda在2018年獲得批准，總運營費用為

戰略

我們於2023年7月首次公開募股後，我們最初的戰略重點是進行第二階段B期研究，評估阿拉科達他非諾喹方案 在疾病進展風險較低的新冠肺炎患者中加速疾病康復的潛力。2023年10月，我們決定暫停這項研究。這是之前從FDA收到的建議的結果，我們解釋説，這意味着他們不會批准研究繼續進行，除非我們將其重新設計為(I)招募在醫學上禁止接受Paxlovid或Lagevrio 的患者羣體，或(Ii)將他非喹與安慰劑進行比較 在服用“標準治療”方案(FDA定義為Lagevrio或Paxlovid)的患者中。FDA的立場有些令人驚訝，因為帕昔洛韋和拉格列奧都不適用於低風險患者的新冠肺炎治療。我們確定在美國的替代人羣中進行我們的研究是不可行的，而且進行附加到護理標準的研究可能不是第三階段的啟用。因此，該公司決定轉向繼續商業化治療瘧疾的阿拉科達，並進一步評估治療巴貝斯蟲病和其他疾病的阿拉科達治療巴貝斯蟲病和其他疾病的阿拉科達方案。我們認為，這樣的方法既風險更低，成本也更低。

展望未來，我們實現盈利和增加股東價值的總體戰略有三個方面：(I)增加Arakoda的銷售；(Ii)進行臨牀試驗，以擴大未來可將他非諾喹用於新適應症的患者數量；以及(Iii)重新定位具有良好臨牀安全性的小分子療法用於新適應症。“

美國Arakoda銷量的擴大

聘用首席商務主任。2024年2月，該公司聘請首席商務官Kristen Landon領導與Arakoda商業化有關的活動，以預防瘧疾。本公司2024年前兩個季度的計劃活動摘要如下。

Arakoda產品簡介的可接受性和需求。將進行市場調查，以瞭解當前處方者對品牌的認知和使用情況以及消費者對產品的接受度，確定使用障礙、差價的可接受性以及相對於主要競爭對手的Arakoda需求。在平均行程長度 (三週)方面，仿製阿託瓦酮-普羅瓜尼比Arakoda便宜很多，並且具有更好的處方定位(1級比3級)。然而，非專利阿託伐酮普羅瓜尼不能提供旅行者在旅行期間服用方便的每週給藥方案所體驗到的同樣水平的信心，即 對世界各地的所有瘧疾物種和抗藥性菌株都有效，並且從瘧疾地區返回時，只需一劑即可進行暴露後預防。需要量化這些優勢帶來的價值，並與利益相關者進行溝通。

市場細分的定義和目標。 我們計劃購買更多的銷售數據，以確定2024年第三季度開始阿拉科達預防瘧疾的主要仿製藥阿託誇酮-普羅瓜尼的頂級處方者名單，我們計劃接觸覆蓋前80%阿託瓦酮-普羅瓜尼處方者的處方者，以教育他們瞭解阿拉科達的價值主張。我們還將編制已部署前美國勞動力和內部職業健康和安全計劃的前 機構/組織的列表，並針對這些 組織發佈有關Arakoda的便利性和全球有效性的信息。我們最初不打算以美國政府機構為目標，因為這些組織，如國防部，預計將對價格極其敏感，直到操作考慮 證明使用優勢產品是合理的(國防部在阿富汗瘧疾風險較低的環境中使用廉價的多西環素預防瘧疾， 但出於安全考慮，在2014年前往西非的埃博拉任務中選擇了優質的每週甲氟喹，那裏的瘧疾發病率 極高)。

數字化改造和抵押品。我們將 與記錄機構合作，測試品牌定位和關鍵營銷信息，我們認為這些信息最能突出Arakoda的特點和優勢，即旅行和旅行後養生的便利性以及全球有效性。這些活動完成後， 我們將制定一項營銷活動，清楚地闡述品牌的價值主張，包括關鍵營銷信息和 促銷材料的開發。Arakoda網站將更新以反映上述營銷信息，以支持 重新發布該產品。

修訂後的預測。一旦上述活動完成(我們預計將在2024年第二季度末完成)，我們將制定一份關於瘧疾指徵的內部三年預測。

他非諾喹阿拉科達方案治療巴貝斯蟲病

在動物模型中，他非諾喹單一療法已被證明可以抑制急性巴貝斯蟲病感染，達到免疫系統可以控制它們的程度，類似於對瘧疾寄生蟲有效的單劑量或多劑量 ，而他非諾喹和阿託瓦酮的組合導致徹底根治 和無菌免疫會議。²³在對免疫抑制和/或難治性寄生蟲患者進行的三個案例研究中，他非諾喹單獨或與各種護理標準的抗瘧疾藥物和抗生素聯合使用成功清除了寄生蟲 導致連續三次PCR檢測陰性，並在三個人中有兩個人防止了進一步的復發。²⁴總而言之，這些數據表明，他非諾喹可能對無併發症的巴貝斯病患者具有單一療法的效用，並改善已經使用標準護理抗生素方案的住院/免疫抑制患者的臨牀結果 。

2023年11月，我們向FDA提交了一份 建議(C型)會議的請求，以討論我們的他苯喹巴貝斯病計劃。在那封信中，我們向FDA建議，對於他苯喹治療巴貝斯病的補充適應症，在低風險患者中進行一項隨機安慰劑對照研究 ，在高危患者中進行一系列病例研究是合適的。2024年1月17日，在要求的監管建議會議上，FDA表示，原則上，一項關鍵研究可以支持補充新藥申請，前提是它包括高危患者 並將臨牀終點納入主要終點。我們與FDA討論的臨牀試驗設計將使 被診斷為巴貝斯蟲病且復發風險較低的隨機有症狀住院患者 服用阿奇黴素/阿託瓦酮 接受每天四劑量的他非諾喹或安慰劑。這一最初的協議之前已得到倫理委員會的批准，並已提交給Clinicaltrials.gov供公開披露。根據FDA的建議，我們現在正在重新起草這項協議，作為一項關鍵研究，也將包括高危患者，並關閉臨牀終點。我們仍在按計劃從2024年夏季開始在美國東北部的三家醫院招募患者，目標是在2024年底達到中期分析點。 如果我們沒有達到統計意義，將進行樣本重新估計，並將在2025年的扁蝨季節招募更多的受試者。

我們還將向FDA提交一份同情使用IND，以便我們可以提供商業Arakoda用於免疫抑制的巴貝斯蟲病患者-根據 未來方案收集的數據將支持隨機研究產生的數據。如果資源允許，我們可能會向FDA提交一份類似的同情使用方案，以使用他非諾喹治療慢性巴貝斯蟲病。

我們已經與北卡羅來納州立大學簽署了一項協議，根據一項贊助的研究計劃， 支持在美國進行他非諾喹治療犬巴貝斯病的試點研究。如果這項合作成功，我們相信來自該研究的數據可能會為臨牀巴貝斯蟲病的發展計劃提供支持性數據，並可能為擴大研究以證明獸醫適應症的有效性提供概念證明。

從商業角度來看，我們正在進行市場研究，並與主要意見領袖(KOL)接洽，以進一步瞭解急性和慢性巴貝斯蟲病的商業需求，包括評估暴露前和暴露後的預防機會。我們將審查當前的治療方案，包括診斷標準和疾病管理，瞭解患者負擔，並評估競爭格局。

腸外注射他非諾喹治療真菌感染

我們計劃支持在動物模型中進行一系列研究，以確定單劑量腸外注射他非諾喹是否對念珠菌SPP包括C.Auris。這些研究將在與澳大利亞墨爾本莫納什大學的贊助研究協議下進行。

治療瘧疾的他非諾喹的聯合夥伴

大多數新的抗瘧疾治療產品都是作為藥物組合開發的，以主動對抗耐藥性。我們相信，他苯喹，由於其較長的半衰期和對所有寄生蟲物種和菌株的活性，將是藥物組合中的理想合作伙伴。最近，肯塔基技術公司(“KTI”)， 在#年完成了IIA階段研究間日瘧原蟲在這項研究中，他們評估了他們的ATP4抑制劑SJ733與作為聯合夥伴藥物的他非諾喹的聯合使用的安全性和有效性。最近宣佈，SJ733開發計劃將由全球衞生創新技術基金(GHIT)的一筆贈款提供部分支持。作為與KTI簽訂的股份服務協議的一部分，本公司預計將在2024年第一季度收到該項目的詳細可行性評估和業務計劃，包括對潛在PRV資格的評估。本公司將利用這些信息作出是否希望 授予SJ733商業權利的商業決定。

西格西韋治療抗病毒疾病

回顧賽戈西韋對寨卡、登革熱和呼吸道合胞病毒的先前研究，很明顯，該藥物通過抗炎和抗病毒作用的組合來保護病毒的病理效應。這些特性表明，它可能對幾種病毒性疾病有好處。Celgosivir是從從植物來源獲得的低得率的蓖麻黃鹼 合成的，這使得其內在商品成本可能很高。蓖麻黃素也是相當水溶性的，因此適合靜脈注射。我們計劃在新冠肺炎動物模型中進行一項概念驗證研究，以評估是否可以通過調節細胞因子對感染的反應來改善SARS CoV-2的病理效應。該項目將被添加到我們與FSURF的服務協議的工作説明書中，並將在出售FSURF的60便士股票有足夠的收益支持這項研究時開始 。研究產生的數據將使我們能夠評估是否推進用於病毒適應症的非腸道葡胺(或西格西韋)的IND使能研究。

上市後要求

我們有FDA上市後的要求，必須在兒童和青少年受試者中進行Arakoda的瘧疾預防研究。我們在2021年底向FDA提出，這可能不安全，因為瘧疾預防是針對無症狀的個人進行的，而且高鐵血紅蛋白血癥(血液中攜帶氧氣的血紅蛋白受損)在5%的患者中發生，在另一家贊助商在患有有症狀間日瘧的兒科受試者中進行的一項研究中，3%的患者高鐵血紅蛋白的水平超過10%。²⁵FDA要求我們提出替代設計，我們在2022年第四季度提交了概念方案，並在2024年初提交了完整方案。我們估計，如果按照FDA建議的方式進行FDA提議的這項研究，成本將為200萬美元，而且由於獲得FDA和道德委員會批准協議所需的時間段，無法在2025年第三季度之前啟動。我們2024年1月公開募股用於此類兒科研究的資金將被限制在支持方案准備和與FDA的監管互動所需的最低限度。

許可活動的潛力

未來，我們可能會聘請業務開發顧問來協助我們進行額外的後期開發或早期商業階段傳染病資產的許可，以補充我們現有的產品組合和業務計劃。我們對獲得針對壁蝨傳播疾病的新產品的權利特別感興趣。

資本化與未來融資

如《流動性和資本資源》中所述， 在最近的公開募股中，我們獲得了約190萬美元的資金，我們的跑道大約將持續到2024年10月31日。 為了簡化2024年8月的融資工作，我們預計我們將獲得擱置資格，如果我們屆時尋求額外資金，我們將尋求提交S-3表格的擱置登記聲明，以註冊我們的證券向公眾出售。此外， 如果我們能夠為Arakoda制定更可靠的瘧疾適應症預測，我們可能會尋求基於非稀釋性特許權使用費的資金或股權信貸額度，以支持Arakoda的進一步商業化。不能保證資金將以可接受的 條款提供。

競爭對手和競爭優勢

Arakoda被FDA批准用於預防旅行者的瘧疾。主要(但不僅是)競爭產品是阿託瓦酮-普羅瓜尼和多西環素-這些產品的好處是建立良好的，旅行前不需要G6PD篩查(Arakoda就是這種情況)，就阿託瓦酮-普羅瓜尼而言， 被公認為耐受性和安全性良好。這兩種已建立的產品的主要限制是要求每日給藥，包括在旅行後30天內服用多西環素，還要求在暴露後預防接觸後服用伯馬喹(一種用於治療和預防瘧疾的藥物)，以防止間日瘧原蟲瘧疾，以及許多患者在旅行期間遵守每日給藥方案可能造成的不便。多西環素還具有更高的風險，如陰道炎、太陽暴曬後的曬傷、因未達到預期的每日劑量而感染瘧疾以及食道壞死。在這項工作的一些地區，對阿託瓦酮-普魯愈尼個別成分的抗藥性 很普遍，用於治療瘧疾的較高劑量的阿託瓦酮-普魯瓜尼在東南亞一些地區不再有效。

Arakoda的好處是，在旅行回來後，在三天的負荷量和一天的劑量之後，可以方便地每週給藥一次，用於暴露後的預防。它對世界各地的所有瘧疾品種都有效，這簡化了處方決策。它是FDA批准的除甲氟喹以外唯一一種基於連續服藥12個月而證明安全的抗瘧疾藥物，但與該產品不同的是， 它沒有黑盒安全警告。雖然G6PD測試對於計劃範圍較短的首次旅行者來説是一個潛在的限制 ，但對於機構職業旅行或重複商務旅行則不是這樣，因為G6PD測試只需要執行一次 並且可以在電子健康記錄中捕獲。在美國，G6PD檢測通常通過商業實驗室的病理服務提供。隨着時間的推移，由於這些優勢，Arakoda預計將佔據抗瘧疾預防藥物市場的相當大份額。

我們的目標是他非諾喹的阿拉科達方案的更多適應症，其中重點是治療巴貝斯蟲病。在住院患者中，Arakoda方案將與現有的護理標準合作。對於巴貝斯蟲病的後續預防適應症，沒有與之競爭的產品。

知識產權 

我們與美國陸軍共同擁有美國和某些外國司法管轄區針對使用他苯喹治療瘧疾的專利 ，並已從美國陸軍獲得了全球獨家許可證，可以實踐這些發明。我們還擁有獨家的全球許可，可以使用美國陸軍擁有的製造信息和非臨牀和臨牀數據，這些信息與將他非諾喹用於所有治療應用有關，並可用於除根治症狀性間日瘧外的其他用途。我們已經在美國和某些外國司法管轄區提交了專利申請 將他非諾喹用於新冠肺炎、真菌肺部感染、壁蝨傳播的疾病和其他傳染病和非傳染性疾病 在這些疾病中，宿主細胞因子/炎症的誘導是疾病過程的一個組成部分。美國專利商標局(“USPTO”) 最近批准了我們的第一項新冠肺炎他非喹專利。我們已經選擇或許可了涉及Celgosivir用於治療和預防登革熱的專利(來自新加坡國立大學)、新冠肺炎和寨卡病毒(來自佛羅裏達州立大學)，並有與Celgosivir相關的用於呼吸道合胞病毒的專利申請正在進行中。我們已經選擇或擁有與Celgosivir相關的製造方法。我們的知識產權詳細清單 如下：

專利

所有未使用“+”指定的專利 將Geoffrey S.Dow博士列為發明人。

未使用“+” 或“#”指定的所有專利將60度製藥公司列為申請人。

所有預計專利到期日和預期專利到期日均假定在專利期內支付任何維護費/年金費用。

商標

密鑰關係和許可證

2014年5月30日，我們與新加坡國立大學(“NUS”)和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)簽訂了獨家 許可協議(“2014 NUS-SHS協議”)，其中我們從新加坡國立大學和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)獲得了關於“將Celgosivir用作登革熱病毒感染的抗病毒療法的劑量方案”的許可 ，以開發、營銷和銷售許可產品。2014年NUS-SHS協議繼續有效，直到專利權項下的任何專利的最後一個到期為止，除非根據2014年NUS-SHS協議提前終止。我們有義務按銷售總額的1.5%支付費用。

2015年7月15日，我們與美國陸軍醫療物資開發活動(“美國陸軍”)簽訂了獨家許可協議，該協議隨後進行了修訂 (“美國陸軍協議”)，根據該協議，我們獲得了許可，可以將許可技術開發和商業化， 涉及除根治有症狀的間日瘧外的所有治療應用和用途。這一排除不影響我們銷售FDA批准的Arakoda用途的能力，即在前往瘧疾地區旅行的無症狀個人 中利用指示劑量預防瘧疾(而許可證排除涉及在已經出現該疾病的患者中使用它來治療有症狀的間日瘧)。除非雙方提前 終止，否則《美國陸軍協議》的有效期將持續到專利申請或許可技術的有效權利要求的最後一次到期為止，或自《美國陸軍協議》生效之日起20年為止。我們將被要求每年至少支付淨銷售額的3%的特許權使用費

2016年9月15日，我們與新加坡國立大學(“NUS”)和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)簽訂了獨家 許可協議(“2016 NUS-SHS協議”)，其中我們從新加坡國立大學和新加坡衞生服務私人有限公司(“SHS”)獲得了關於“Celgosivir預防登革熱的新型劑量方案”的專利權份額的許可 。營銷和銷售許可產品。 2016年NUS-SHS協議繼續有效，直到專利權下任何專利的最後一個到期為止，除非 根據2016 NUS-SHS協議提前終止。我們有義務支付總銷售額的1.5%或最低 年版税(2022年為5,000美元，2023年為15,000美元)。於2022年7月，本公司重新協商支付予新加坡國立大學的85,000新加坡元(br}元)許可費的時間，以便於(I)患者 參加涉及Celgosivir的第二階段臨牀試驗、(Ii)協議日期起計兩年及(Iii)首次公開招股的較早日期支付款項。

2020年12月4日，我們與美國政府NATICK簽約事業部簽訂了《其他交易機構原型協議》(“OTAP協議”)，其中我們將開展二期臨牀試驗活動，以評估他芬諾喹治療輕中度新冠肺炎疾病的安全性和有效性，目標是在美國食品和藥物管理局批准的緊急使用授權(“EUA”)的情況下提供他芬諾喹，以對抗新冠肺炎。OTAP協議的總金額為4,999,814美元。OTAP協議的期限於2020年12月4日開始，並於2022年第三季度完成。美國政府可通過向我們提供至少三十(30)個日曆天的提前 書面通知，以任何或無理由終止OTAP協議。根據OTAP協議，我們不會以低於向國防部提供的價格(僅適用於在美國、歐盟和加拿大銷售的與新冠肺炎相關的產品)向任何實體提供、銷售或以其他方式向任何實體提供經FDA批准用於新冠肺炎或任何類似產品的EUA或許可版本的 原型(他非諾喹)。

2021年2月15日，我們與FSURF簽訂了機構間協議(“FSURF協議”)，根據該協議，FUSRF授予我們管理FSURF創建的知識產權許可的權利。FSURF協議的期限從2021年2月15日起為期五年。FSURF扣除5%的管理費 ，每年上限為15,000美元，並報銷專利訴訟費用後，我們將獲得許可收入的20%，FSURF 將獲得許可收入的80%。許可證收入的支付應以美元為單位，每年按季度支付。2021年2月19日， 我們與FSURF達成了一項協議，隨後於2023年2月15日進行了修訂，集體授予我們一項選擇權，有效期至2023年8月19日，授權我們許可蓖麻黃鹼的提純方法及其用於治療新冠肺炎。2021年8月19日，我們與FSURF達成了一項協議，隨後於2023年2月15日進行了修訂，該協議集體授予我們一項選擇權，有效期至2023年8月19日，授權我們使用阿爾法葡萄糖苷酶抑制劑(包括Castanospermine和Celgosivir) 治療寨卡病毒感染。

在2033年7月12日或轉換或全部贖回騎士持有的A系列優先股的所有股票後，我們將向奈特支付相當於我們淨銷售額的3.5%的特許權使用費，其中“淨銷售額”的含義與我們與美國陸軍就他芬喹達成的許可協議中的含義相同。由於 合格IPO的成功，將在季度末和之後的每個季度計算特許權使用費，並在15天內支付 。

2024年2月13日，60度製藥公司、S(“本公司”)持有多數股權的澳大利亞子公司、60P澳大利亞私人有限公司和莫納什大學簽訂了 莫納什大學同意提供的研究服務協議(“協議”)，其中包括測試他非諾喹治療念珠菌症的療效、確定合適的真菌感染劑量以及確定他非諾喹在腹腔給藥後的藥代動力學(統稱為“服務”)。該協議的生效日期為2024年2月5日，預計試驗開始日期為2024年5月，完成日期為2024年11月30日(各為“里程碑”)。公司同意於2024年4月1日向莫納什大學支付90,167澳元，並在服務完成後向莫納什大學支付90,167澳元。

60P Australia Pty Ltd或Monash University可在以下情況下立即終止本協議：(I)違約方違反協議，且違約方未能在收到終止方的書面違約通知後20個工作日內糾正違約；(Ii)違約方發生與違約方有關的破產事件；或(Iii)雙方同意在預期的 完成日期前無法達到里程碑。如果任何服務違反澳大利亞制裁法，莫納什大學可以單方面終止協議。

銷售和市場營銷

在我們最近聘請了一位新的首席商務官之後，我們計劃在2024年對我們在美國為預防瘧疾而重新啟動的Arakoda戰略進行評估。如“戰略” 部分所述，這將包括：i)進行市場研究以瞭解HCP和消費者需求，這將為我們的銷售預測提供依據。 我們將在2024年下半年制定和實施有針對性的營銷戰略，我們將評估是否需要聘請小型 客户團隊和/或醫學合作伙伴(MSL)，如果是這樣的話，我們可能會利用合同服務組織來確保更大的靈活性 並限制管理費用。如果現場人員不支持積極的投資回報，我們還可以選擇開發一種全方位的方法，利用數字、非個人促銷，並可能採用電話銷售模式。

2023年，我們開始在歐洲看到命名患者銷售，沒有對定價進行任何調整，促使我們的歐洲經銷商購買了另一批Arakoda。 澳大利亞的銷售量有所增加，原因是我們當地的分銷商重新定價Kodatef，以增強與阿託瓦酮-普羅瓜尼的競爭力。

製造業

我們目前不擁有或運營用於生產臨牀或商業批量候選產品的製造設施。

澳大利亞研究税收抵免和海外調查流程

根據《1986年工業研究和發展法》第27條²⁶，澳大利亞政府為符合條件的澳大利亞註冊實體在澳大利亞開展的註冊研發活動提供43.5%的研究税收抵免。符合以下條件的公司有資格獲得税收抵免：(I)註冊地在澳大利亞，(Ii)已產生至少20,000美元的合格研發費用， (Iii)至少進行一項合格的研發活動，(Iv)實益所有人(S)實益所有權>40% 合計年營業額不超過2,000萬澳元。60P Australia Pty Ltd符合所有這些 標準，並將在未來繼續這樣做，除非考慮到我們的任何股東擁有超過40%的實益 所有權，年總營業額超過2000萬澳元。

根據《1986年工業研究和發展法案》第28D條²⁷如果在澳大利亞境外進行的研發活動符合以下條件，也有可能符合資格：(I)事先獲得批准，(Ii)與在澳大利亞進行的核心研發活動相關聯，(Iii)由於各種原因不能在澳大利亞進行，以及(Iv)在海外進行的活動的價值低於在澳大利亞進行的活動的價值。

政府監管和產品審批

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及包括歐盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告以及進出口進行廣泛監管。 在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的流程，以及隨後適用的法律法規和其他監管機構的遵守情況，需要花費大量的時間和 財力。

美國的藥品審查和審批

在美國，FDA對藥品在美國的研究、開發、測試、製造、批准、標籤、儲存、記錄保存、廣告、推廣和營銷、分銷、批准後的監督和報告以及進出口進行監管，以確保根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)和實施條例規定用於預期用途的醫療產品的安全性和有效性。 在產品開發過程中的任何時間未能遵守適用的美國要求，在審批過程中或在批准之後，申請人和/或贊助商可能會受到各種行政或司法制裁，包括FDA拒絕批准待定申請、撤回批准、實施臨牀暫停、發佈警告信和其他類型的 信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕 政府合同、拒絕進出口某些產品、退還、返還利潤、或由FDA和司法部或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。

尋求批准在美國銷售和分銷新藥產品的申請人通常必須滿足以下條件：

臨牀前研究

臨牀前研究包括對製成的藥物物質或活性藥物成分和配方藥物或藥物產品的純度和穩定性進行實驗室評估。體外培養和動物研究，以評估該藥物的安全性和活性，用於在人類身上進行初步測試，並建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP 法規。臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等一起，作為IND的一部分提交給FDA。在IND提交後，一些長期的臨牀前測試，如生殖不良事件和致癌性的動物測試，可能會繼續進行。

公司通常必須完成一些長期的臨牀前測試，如生殖不良事件和致癌性的動物測試，還必須開發有關研究產品的化學和物理特性的附加信息，並根據cGMP要求確定 商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠持續生產質量穩定的候選產品批次 ，此外，製造商還必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

IND和IRB流程

IND是FDCA的一項豁免，允許 未經批准的藥物在州際商業中運輸用於研究臨牀試驗，並請求FDA授權 將研究藥物用於人類。在州際運輸和管理任何不屬於批准的保密協議標的的新藥之前，必須獲得這種授權。為了支持IND申請，申請者必須為每個臨牀試驗提交一份方案，任何後續的方案修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等一起作為IND的一部分提交給FDA。FDA要求在每個IND提交後30天的等待期才能開始臨牀試驗。這一等待期旨在允許FDA審查IND，以確定人類研究對象是否會面臨不合理的健康風險。在這30天期間的任何時候，FDA可能會對IND中概述的試驗的進行提出擔憂或問題，並強制實施臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決 任何懸而未決的問題。

在IND下的臨牀試驗開始後，FDA還可以對該試驗實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。臨牀擱置是FDA向發起人發佈的命令，要求其推遲擬議的臨牀研究或暫停正在進行的研究。部分臨牀擱置是指延遲或暫停根據IND要求的部分臨牀工作。例如，不允許繼續執行特定協議或協議的一部分， 而其他協議可能會這樣做。在實施臨牀擱置或部分臨牀擱置後不超過30天，FDA將向贊助商提供關於擱置依據的書面解釋。

在發佈臨牀擱置或部分臨牀擱置之後，只有在FDA通知贊助商可能會繼續進行調查之後，才能恢復調查。FDA將根據贊助商提供的信息來確定是否糾正了前面提到的不足之處，或者以其他方式滿足FDA的要求，即調查可以進行。

贊助商可以選擇，但不是必須的，在IND下進行國外臨牀研究。當在IND下進行國外臨牀研究時，除非放棄，否則必須滿足FDA的所有IND要求。如果國外臨牀研究不是在IND下進行的，贊助商必須確保該研究符合FDA的某些要求，以便將該研究用作IND或上市批准申請的支持。

除IND要求外，代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須審查和批准任何臨牀試驗的計劃，然後才能在該機構開始，IRB必須至少每年進行持續審查和重新批准研究。除其他事項外，IRB必須審查和批准向研究對象提供的研究方案和知情同意信息。IRB必須在符合FDA規定的情況下運行。如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果候選產品與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構或其所代表機構的臨牀試驗的批准。

此外，有些試驗由試驗贊助商組織的獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據只有小組維護的對研究中可用數據的訪問權限，為試驗是否可以在指定的檢查點進行提供授權 。如果確定參與者或患者面臨不可接受的健康風險，則可在臨牀試驗的任何階段暫停或終止開發。我們可能會根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境提出暫停或終止的其他原因。

有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院，以便在其ClinicalTrials.gov 網站。

支持NDA的人類臨牀研究

臨牀試驗涉及根據GCP要求在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀試驗之前提供書面知情同意 。臨牀試驗是根據書面研究方案進行的，其中詳細説明瞭納入和排除的標準、研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。

人體臨牀試驗通常按以下順序階段進行，這些階段可能會重疊或合併：

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交一次，如果發生嚴重不良事件，則更頻繁。此外，下列情況之一的IND安全性報告必須提交給FDA：嚴重的和意想不到的可疑不良反應；來自其他研究或動物或在體外試驗表明暴露於該藥物中的人存在重大風險；以及在嚴重疑似不良反應的情況下，與方案或研究人員手冊中列出的情況相比，是否存在臨牀上重要的 增加。第1期、第2期和第3期臨牀試驗可能不會在任何指定時間內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象 面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物對患者造成了意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構或其所代表機構的臨牀試驗的批准。FDA通常會檢查一個或多個臨牀站點，以確保符合GCP並確保提交的臨牀數據的完整性。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造工藝必須能夠始終如一地生產高質量的候選藥物批次，並且必須開發用於測試最終藥物的特性、強度、質量、純度和效力的方法 。此外，必須選擇合適的包裝並進行測試，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在保質期內沒有發生不可接受的變質。

向美國食品和藥物管理局提交保密協議

假設成功完成所需的臨牀測試和其他要求，臨牀前研究和臨牀試驗的結果以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息將作為 申請批准銷售一個或多個適應症的藥品的保密協議的一部分提交給FDA。根據聯邦法律，大多數NDA的提交要額外 收取申請使用費，而獲得批准的NDA的發起人還需要繳納產品和機構的年度使用費。這些費用通常每年都會增加。對於其中一些費用，有一些例外和豁免，例如，具有孤兒資格的產品的申請費例外和某些小企業的豁免，當機構在特定會計年度內不從事產品製造時，機構 開辦費例外，以及與在簡化路徑下批准的另一產品相同的產品的產品 費用例外。

FDA在收到NDA後60天內對其進行初步審查，並爭取在FDA收到提交材料後第74天通知贊助商，以確定申請是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交申請以及附加的 信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在NDA審查過程中的某些績效目標 。大多數此類申請將在提交之日起十個月內進行審查，而大多數“優先審查”產品的申請應在提交後六個月內進行審查。FDA可以將審查過程延長 三個月，以考慮申請人提供的新信息或澄清，以解決FDA在最初提交後發現的突出缺陷。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查正在或將生產產品的一個或多個設施。這些審批前檢查可能涵蓋與NDA提交相關的所有設施 ，包括藥品成分製造(如活性藥物成分)、成品 製造和控制檢測實驗室。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。根據《2017年FDA重新授權法》(FDARA)，FDA必須實施一項協議，以加快對與某些藥物申請有關的檢查報告的響應審查，包括短缺藥物的申請或其批准取決於檢查報告中確定的條件的補救情況的藥物的申請。

此外，作為批准的一項條件，FDA 可能會要求申請人開發REMS。REMS使用專業標籤以外的風險最小化策略，以確保產品的益處 大於潛在風險。為了確定是否需要REMS，FDA將考慮可能使用該產品的人羣大小、疾病的嚴重性、產品的預期益處、預期的治療持續時間、已知的嚴重性或潛在的不良事件，以及該產品是否為新的分子實體。REMS可以包括藥物指南、針對醫療保健專業人員的醫生溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可能包括但不限於：處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監控和患者登記簿的使用。如果FDA意識到與使用 產品相關的嚴重風險，它可能要求在批准之前或批准後進行REMS。對REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。

FDA可以將一種新藥的申請提交給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的推薦。通常，諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請，並就申請是否應獲得批准以及在何種條件下批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

快速通道、突破性治療和優先審批稱號

FDA有權指定某些產品 進行快速審查，如果這些產品旨在滿足在治療嚴重或危及生命的疾病或 情況下未得到滿足的醫療需求。這些計劃被稱為快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。

具體地説，FDA可以指定一種產品 單獨或與一種或多種其他產品一起用於治療嚴重的 或危及生命的疾病或狀況，並且該產品具有解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。 對於快速通道產品，贊助商可能與FDA有更多的互動，FDA可以在申請完成之前啟動對快速通道產品申請的部分進行審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定快速通道產品可能有效，則可以進行滾動審查。贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並且必須得到FDA的批准，並且贊助商必須支付適用的使用費。然而，FDA審查快速通道申請的時間段目標直到申請的最後部分才開始。 此外，如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

其次，如果一種產品單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，且初步臨牀證據表明該產品可能在一個或多個臨牀重要終點(例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果)方面較現有療法有顯著改善，則該產品可被指定為突破性 療法。FDA可能會對突破性療法採取某些行動，包括在整個開發過程中與贊助商舉行會議；及時向產品贊助商提供有關開發和批准的建議；讓更多高級人員參與評審 流程；為評審團隊指派跨學科項目負責人；以及採取其他步驟以高效的方式設計臨牀試驗 。

第三，FDA可以指定優先審查的產品，如果該產品 是治療嚴重疾病的產品，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA 根據具體情況確定，與其他可用療法相比，建議的產品是否有顯著改善。顯著的改善可能體現在以下幾個方面：疾病治療的有效性提高，限制治療的產物反應消除或顯著減少，記錄的患者依從性的提高可能導致嚴重結果的改善 ，以及新亞羣的安全性和有效性的證據。優先級指定旨在將整體注意力和資源引導到對此類應用程序的評估上，並將FDA對營銷應用程序採取行動的目標從10個月縮短至6個月。

熱帶病PRV

熱帶病優先審查代金券(“PRV”)計劃是國會根據2007年食品和藥物管理局修正案(“FDAAA”)創建的，旨在鼓勵創新和公眾獲得新藥。根據修訂聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FFDCA”)第524條的FDAAA第1102條以及後來的修訂，FDA必須向獲得批准的NDA的特定申請者頒發PRV，以治療某些熱帶疾病。國會後來擴大了有資格獲得PRV的疾病範圍(例如，獲得治療罕見兒科疾病藥物批准的PRV)。PRV使 憑證的持有者有權指定不同的藥物申請有資格接受FDA的優先審查。當藥品申請通過使用優先審查憑證被指定為優先審查時，該申請必須在收到後6個月內由FDA審查。²⁸ 與標準審查時間相比，這保證了FDA的審查速度更快。

熱帶疾病PRV 是根據FDAAA創建的，目的是鼓勵製藥公司開發針對特定被忽視的熱帶疾病的治療方法。根據法規的定義，熱帶病是指某些“傳染病”[s]這在發達國家沒有重要的市場，這對貧困和邊緣化人口造成了不成比例的影響。²⁹由於熱帶疾病在美國很少發生 ，對於製藥公司來説，獲得FDA的批准來治療這些疾病通常是無利可圖的 因為國內市場有限，而且FDA規定的上市後要求的範圍和巨大的財務成本。國會打算通過向那些獲得FDA批准的熱帶疾病藥物產品的公司提供PRV來激勵公司將注意力轉向熱帶疾病，然後可以將批准的PRV出售給另一家公司以換取資金。

PRV是一種非常有價值的財產權益。 例如，Rhythm Pharmtics，Inc.在2021年宣佈以1億美元的價格出售了一輛PRV。³⁰

加速審批途徑

FDA可以加速批准一種藥物 用於嚴重或危及生命的疾病，該藥物可為患者提供比現有治療更有意義的治療優勢 ，前提是確定該藥物對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效。如果產品對中間臨牀終點的影響可以在對不可逆發病率或死亡率(“IMM”)的影響之前進行測量，並且考慮到疾病的嚴重性、罕見性或流行率以及可用或缺乏替代治療，其合理地有可能預測 對IMM或其他臨牀益處的影響，FDA 也可以批准加速批准此類情況。獲得加速批准的藥品必須符合與獲得傳統批准的藥品相同的安全和有效性法定標準 。

出於加速審批的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可預測臨牀益處的指標，但其本身並不是臨牀效益的衡量標準。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快速地進行測量 。中間臨牀終點是對被認為合理地有可能預測藥物臨牀益處的治療效果的測量，例如對IMM的影響。FDA根據中間臨牀終點進行加速審批的經驗有限。然而，FDA已表示，此類終點通常可支持加速審批 ，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，則 如果有根據得出治療效果合理地可能預測藥物的最終臨牀益處。

加速審批路徑最常用於病程較長且需要延長時間來衡量藥物的預期臨牀療效的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。因此，加速審批已被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的藥物，這些癌症的治療目標通常是提高存活率或降低發病率，而典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的試驗才能 證明臨牀或生存益處。

加速批准途徑通常取決於發起人是否同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後合規性要求，包括完成第四階段或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。 如果未能進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA 加速將該藥物從市場上撤回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。

FDA關於保密協議的決定

根據FDA對NDA的評估和附帶信息，包括對製造設施的檢查結果，FDA可簽發批准函或完整的回覆函。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息 。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的 額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果這些不足之處在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包含的信息類型。即使提交了此附加信息， FDA最終仍可能判定該申請不符合審批的監管標準。

如果FDA批准一種產品，它可能會限制該產品的 批准的使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施， 要求進行批准後的研究，包括第4階段臨牀試驗，以在 批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃以在產品商業化後監控該產品，或施加其他條件，包括 分銷限制或其他風險管理機制，包括REMS，這可能會對該產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響 。FDA可能會根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步銷售。批准後，對批准的產品的許多類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良事件有關的要求。 批准後，對批准產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，均須事先接受FDA 審查和批准。對於任何上市產品和製造此類產品的機構，還有持續的年度使用費要求，以及針對臨牀數據補充應用的新申請費。

此外，參與生產和分銷批准藥品的藥品製造商和其他實體 必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP要求。對製造流程的更改 受到嚴格監管，通常需要事先獲得FDA的批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦獲得批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。 如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、 生產工藝或未遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或實施分銷 或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的處方藥產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。除其他事項外，該法規還包括針對直接面向消費者的廣告、有關未經批准的用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和法規。在藥物獲得批准之前，禁止宣傳藥物的安全性或有效性 。經批准後，藥品一般不得用於未經FDA批准的用途，這反映在產品的處方信息中。在美國，醫療保健專業人員通常被允許 為未在藥物標籤中描述的此類用途開藥，即所謂的標籤外用途，因為FDA不 管理藥品實踐。然而，FDA的規定對製造商的溝通施加了嚴格的限制， 禁止推廣非標籤用途。在非常具體、狹隘的條件下，製造商可能允許 在非標籤信息方面進行非宣傳、非誤導性的溝通，例如分發科學或醫學期刊信息。 如果一家公司被發現推廣標籤外使用，它可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利公關和行政和司法執法。這可能會使公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括 民事和刑事罰款以及實質性限制公司促銷或分銷藥品產品的方式的協議。 聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並要求 公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令改變或限制特定的促銷行為。

此外，處方藥的分銷受《處方藥營銷法》(“PDMA”)及其實施條例和《藥品供應鏈安全法》(“DSCSA”)的約束，《藥品供應鏈安全法》在聯邦一級規範處方藥和處方藥樣品的分銷和追蹤，併為各州對藥品分銷商的監管設定了最低標準。 《處方藥營銷法》及其實施條例和州法律限制處方藥產品樣品的分銷，DSCSA要求確保分銷中的責任，並識別假冒和其他非法產品並將其從市場上移除 。

仿製藥的簡短新藥申請

1984年，隨着《哈奇-瓦克斯曼修正案》(Hatch-Waxman修正案)在FDCA獲得通過，國會授權FDA批准與FDA先前根據法規的NDA條款批准的藥物相同的仿製藥。要獲得仿製藥的批准，申請人必須向該機構提交ANDA。為支持此類申請，仿製藥製造商可以依賴以前根據保密協議批准的藥物產品(稱為參考上市藥物(RLD))以前進行的臨牀前和臨牀測試。

具體地説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在有效成分、給藥途徑、劑型和藥物強度方面與RLD相同。同時，FDA還必須確定仿製藥與創新藥具有生物等效性。根據該法規，如果“仿製藥的吸收速率和吸收程度與上市藥物的吸收速率和吸收程度沒有顯著差異”，則仿製藥在生物上等同於RLD。

在ANDA獲得批准後，FDA將在其出版物“已批准的藥物產品與治療等效性評估”(也稱為“橙皮書”)中指出該仿製藥是否與RLD“在治療上等效”。醫生和藥劑師認為治療等量的仿製藥完全可以替代RLD。此外，通過某些州法律和眾多醫療保險計劃的實施，FDA指定的治療等效性通常會導致在處方醫生或患者不知情或未經其同意的情況下替代仿製藥。

根據Hatch-Waxman修正案，FDA可以在RLD的任何適用的非專利專有期到期之前不批准ANDA。FDCA為包含新化學實體的新藥提供了五年的非專利數據獨佔期。就本條款而言，新的化學實體(“NCE”)是指不包含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在已授予這種NCE獨家經營權的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交，除非提交的申請 附有第IV段認證，在這種情況下，申請人可以在最初的 產品批准後四年提交申請。

FDCA還規定，如果NDA包括由申請人或為申請人進行且對批准申請至關重要的一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，則有三年的排他性 。此三年專營期通常 保護對以前批准的藥物產品的更改，例如新的劑型、給藥途徑、組合或適應症。 如果新的臨牀研究滿足法定的 要求，則包含以前批准的活性部分的藥物產品將獲得三年的專營權。與五年的NCE排他性不同，三年的排他性裁決不會 阻止FDA接受自原始藥物產品獲得批准之日起尋求批准該藥物的仿製藥的ANDA。 FDA通常在產品獲得批准前不久就數據排他性裁決做出決定。

根據FDARA，將為某些仿製藥建立優先審查軌道 ，要求FDA在8個月內審查已在橙色手冊中列出的獲批藥物不超過三種，不再受任何專利或監管排他性保護，或在FDA的藥品短缺名單上的藥物申請。新立法還授權FDA加快審查“競爭對手仿製藥”或仿製藥競爭不足的藥物，包括在提交申請之前與藥品贊助商舉行會議或向其提供建議。

Hatch-Waxman專利認證和30個月的逗留

在批准保密協議或其補充協議後，要求保密協議贊助商向FDA列出每項專利，並説明申請人的產品或經批准的產品使用方法。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在橙色書上。當ANDA申請人向FDA提交其申請時，申請人必須向FDA證明有關橙皮書中所列參考產品的任何專利，ANDA申請人未尋求批准的涉及使用方法的專利除外。如果第505(B)(2)節申請人依賴對已獲批准的產品進行的研究，則申請人必須向FDA證明與ANDA申請者相同的程度，以證明橙皮書中所列有關獲批准產品的任何專利。

具體地説，申請人必須就每項專利證明：

新產品不會 侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱為第IV款 認證。如果申請人未對所列專利提出異議或表示不尋求批准專利使用方法 ，則ANDA申請將在要求參考產品的所有已列出專利均已過期之前不會獲得批准(但涉及ANDA申請人未在尋求批准的適應症的使用方法專利除外)。

如果ANDA申請人已向FDA提供了第IV段認證，則在FDA接受ANDA備案後，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第IV段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以發起專利侵權訴訟，以迴應第IV段認證的通知。在收到第IV款認證後45個月內提起專利侵權訴訟，會自動阻止FDA批准ANDA，直到收到第IV款通知、專利到期或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決後30個月之前。

兒科研究和排他性

根據2003年的《兒科研究公平法》，《保密協議》或其附錄必須包含足以評估藥物產品在所有相關兒科亞羣中的安全性和有效性的數據，並支持產品對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。隨着2012年食品和藥物安全與創新法案(“FDASIA”)的頒佈，贊助商也必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含擬議的兒科研究或申請人計劃進行的研究的大綱，包括研究目標和設計、任何延期或豁免請求以及法規要求的其他信息 。申請者、FDA和FDA的內部審查委員會隨後必須審查提交的信息， 彼此協商，並就最終計劃達成一致。FDA或申請人可隨時要求對計劃進行修改。對於打算用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，FDA必須應申請人的要求召開會議，討論 初始兒科研究計劃的準備，或討論推遲或放棄兒科評估。

此外，FDARA要求FDA在開發過程中儘早開會，與藥物贊助商討論兒科研究計劃。該立法要求FDA在不遲於嚴重或危及生命的疾病的第一階段會議結束前，以及在FDA收到研究計劃後不晚於90天內與藥物贊助商會面 。

FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人， 或完全或部分免除兒科數據要求。與延期請求有關的其他要求和程序 和延期請求載於FDASIA。除非法規另有要求，否則兒科數據要求 不適用於指定為孤兒的產品。

兒科專營權是美國的另一種非專利專營權 ，如果獲得批准，可在任何現有法規專營權(包括非專利和孤兒專有權)的條款上附加額外六個月的市場保護 。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。數據不需要顯示該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為對FDA的要求做出了公平的反應，則給予額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或法規專營期或專利保護期 延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。關於專利，六個月的兒科專有期不適用於仿製藥(ANDA或505(B)(2)NDA)申請人提交了第四段專利證明的任何專利，除非NDA發起人或專利所有者首先獲得法院裁定該專利有效並受到擬議仿製藥的侵犯。

孤兒藥物指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病(通常指它在美國影響不到200,000人，或者在無法合理預期 在美國開發和生產用於治療該疾病或疾病的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回)的情況下，FDA可將該藥物產品指定為 “孤兒藥物”。公司必須在提交保密協議之前申請孤立產品指定。如果申請獲得批准，FDA將披露治療劑的身份及其潛在用途。孤立產品指定不會在監管審查和審批流程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審批流程的持續時間。

如果具有孤兒狀態的產品獲得了FDA對其指定的疾病或條件的第一次批准，或在指定的罕見疾病或條件下的選定適應症或用途，則該產品通常將獲得孤兒產品排他性。孤立產品排他性 意味着FDA可能在七年內不批准同一產品的同一適應症的任何其他申請，除非在某些 有限的情況下。這些情況包括另一讚助商對相同藥物產品的申請和 適應症被證明比先前批准的藥物“臨牀上更好”的情況。在這種情況下，臨牀優勢意味着該藥物在更有效、更安全或對患者護理做出重大貢獻方面，提供了比已獲批准的藥物更顯著的治療優勢。競爭對手可能獲得針對該孤立產品具有排他性的指示 的不同產品的批准，並且可能獲得針對相同產品但針對不同指示的批准。如果被指定為孤立產品的藥物或藥品最終獲得了上市批准，其適應症範圍超過了其孤立產品申請中指定的範圍，則可能無權獲得獨家經營權。

根據FDARA，在某些情況下，孤立藥物的獨佔性不會阻止另一種孤立藥物的批准，包括如果具有相同適應症的相同藥物的後續產品被證明 基於更好的療效或安全性而在臨牀上優於批准的產品，或者對患者護理做出重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物獨佔性的公司無法滿足市場需求。新的立法推翻了先前的先例，即《孤兒藥劑法》明確要求FDA承認孤兒排他性，無論其臨牀優勢如何。

專利期限的恢復和延長

根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，聲稱擁有新藥產品的專利可能有資格 獲得有限的專利期延長，該法案允許在產品開發和FDA監管審查期間丟失的專利期 恢復最多五年的專利。批准的恢復期通常是IND生效日期和NDA提交日期之間時間的一半，加上NDA提交日期和最終批准日期之間的時間。專利期恢復不能用於延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共超過14年。只有一項適用於批准的藥品的專利有資格延期，延期申請必須在有關專利到期之前提交。涵蓋多個尋求批准的藥物的專利只能在其中一個批准的情況下延期。美國專利商標局在與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

美國醫療器械的審查和批准

美國的醫療器械受到FDA的嚴格監管。在FDCA中，醫療器械被定義為儀器、器械、器具、機器、裝置、植入物、 體外培養試劑或其他類似或相關物品，包括用於診斷人類或其他動物的疾病或其他狀況，或用於治療、緩解、治療或預防疾病的成分或附件；或旨在影響人類或其他動物身體的結構或任何功能，且不通過人類或其他動物身體內或身上的化學作用達到其主要預期目的，且不依賴代謝 實現其任何主要預定目的的物品。該定義明確區分了醫療器械和其他FDA監管的產品，如藥品。如果產品的主要預期用途是通過化學作用或通過人體代謝實現的，則產品通常是藥物。如果不是，它通常是一種醫療設備。

根據FDA認為合理確保其安全性和有效性所需的控制措施，醫療器械可分為三類。第I類設備具有最低水平或與其相關的風險，並受一般控制，包括標籤、上市前通知 和遵守質量體系法規(“QSR”)。第二類設備受一般控制和特殊控制，包括性能標準。風險最高的III類設備，如維持生命、維持生命或一些植入式設備，或具有新的預期用途的設備，或使用與合法銷售的設備實質上不等同的先進技術，均須遵守上述大多數要求以及 必須獲得上市前批准。

510(K)必須證明建議的設備 實質上等同於另一個合法銷售的設備，或不需要上市前批准的斷言設備。在評估 a 510(K)時，FDA將確定該裝置是否具有與謂詞裝置相同的預期用途，以及(A)是否具有與謂詞裝置相同的技術 特徵，或(B)具有不同的技術特徵，以及(I)支持實質性 等價性的數據是否包含信息，包括適當的臨牀或科學數據，如果FDA認為有必要，該信息可證明該裝置與合法上市的裝置一樣安全和有效，以及(Ii)它不會引起與謂詞裝置不同的安全性和有效性問題。大多數510(K)S不需要臨牀數據來獲得批准，但美國食品和藥物管理局可能會要求提供這些數據。FDA尋求在提交後90天內審查510(K)並採取行動，但如果該機構發現需要更多信息來審查510(K)，可能需要更長的時間。如果FDA得出結論認為新設備實質上不等同於謂詞設備，則新的 設備將被歸類為第III類，製造商很可能被要求提交PMA來銷售產品。

根據PMA申請流程，申請人 必須證明該設備對於其預期用途是安全和有效的。此PMA審批流程適用於大多數III類設備， 通常需要臨牀數據來支持設備的安全性和有效性，這些數據是根據調查設備豁免法規獲得的。如果FDA發現有合理保證設備 對於其預期用途是安全有效的，並且建議的製造符合QSR，則將批准PMA申請。對於新技術， FDA將徵求醫療專家顧問小組對該設備的安全性和有效性以及他們的益處-風險分析的意見。PMA流程通常比510(K)流程更詳細、更長、更昂貴，儘管這兩個流程都可能既昂貴又漫長，而且需要支付大量的使用費，除非有豁免。

如果更改510(K)許可的醫療設備可能會顯著影響安全性或有效性，或對設備的預期用途構成重大更改，則可能需要提交另一份510(K)或PMA。對510(K)許可設備的修改通常需要提交傳統的510(K)，但滿足特定條件的修改可能是FDA根據特殊510(K)進行審查的候選對象。如果設備修改 要求提交510(K)，但修改不影響設備的預期用途或改變設備的基本技術 ，則與已批准的設備相關的設計控制過程產生的概要信息可作為批准申請的 基礎。特殊510(K)允許製造商在不提供新數據的情況下聲明符合設計控制。當修改涉及材料更改時，“新”材料的性質將決定是否需要傳統的 或特殊510(K)。

歐盟對藥品的審查和批准

為了在美國境外銷售任何產品，公司還必須遵守其他國家/地區和司法管轄區關於質量、安全性和有效性以及管理產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的眾多不同的法規要求。無論產品是否獲得FDA批准，該公司都需要獲得相應外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始臨牀試驗或產品營銷。 審批流程最終因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政 審查期。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。一個國家或司法管轄區的監管批准不能確保另一個國家或司法管轄區的監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能獲得監管批准或延遲獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管流程產生負面影響。

歐盟藥品審批程序

根據《歐洲臨牀試驗指令》，已通過成員國的國家立法實施了歐盟臨牀試驗審批制度。 根據該制度，申請人必須獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國國家主管部門的批准。此外，申請人只有在主管道德委員會發表了積極的意見後才能開始臨牀試驗。臨牀試驗申請必須附帶有歐洲臨牀試驗指令和成員國相應國家法律規定的支持信息的研究藥品檔案，並在適用指南 文件中進一步詳細説明。

要根據歐盟監管制度獲得產品的上市批准，申請者必須按照集中式或分散式程序提交營銷授權申請(MAA)。集中化程序規定由歐洲委員會授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。對於特定產品，包括通過某些生物技術工藝生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品、高級治療產品和含有用於治療某些疾病的新活性物質的產品 ，集中程序是強制性的。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或符合患者利益的產品， 集中程序可能是可選的。

根據中央程序，設在歐洲藥品管理局(“EMA”)的人用藥品委員會(“CHMP”)負責對產品進行初步評估。CHMP還負責幾項授權後和維護活動，如評估對現有營銷授權的修改或擴展。根據歐洲聯盟的中央程序，在申請人回答CHMP問題時提供補充信息或書面或口頭解釋的情況下，評估MAA的最長時限為210天，不包括時鐘停頓。在特殊情況下，當一種醫藥產品從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，具有重大意義時，CHMP可能會批准加速評估。在這種情況下，EMA確保在150天內給出CHMP的意見。

希望在多個歐盟成員國銷售產品的申請者 可以使用分散的程序，這些國家的產品以前沒有在任何歐盟成員國獲得過營銷批准。分散程序規定由一個或多個其他成員國或有關成員國批准對申請人指定的一個成員國(稱為參考成員國)進行的申請的評估。根據這一程序，申請人根據相同的卷宗和相關材料向參考成員國和有關成員國提交申請，包括產品特性概要草案、標籤和包裝宣傳單草案。參考成員國在收到有效申請後210個月內編寫評估報告草稿和相關材料草稿。各有關成員國必須在收到參考成員國評估報告及相關材料之日起90天內，決定是否批准評估報告及相關材料。

如果成員國以對公共衞生的潛在嚴重風險為由不能批准評估報告和相關材料，爭議點將受到爭議解決機制的約束，並最終可能提交歐盟委員會，其決定對所有成員國都具有約束力。

臨牀試驗批准

歐盟進行臨牀試驗的要求，包括良好的臨牀實踐，載於《臨牀試驗指令2001/20/EC》和《GCP指令》 2005/28/EC。根據修訂後的第2001/20/EC號指令和第2005/28/EC號指令，已通過歐盟成員國的國家立法實施了歐盟臨牀試驗審批制度。根據這一制度，必須獲得計劃進行研究的每個歐盟成員國的主管國家當局的批准。為此，必須提交臨牀試驗申請，該申請必須由研究用藥品檔案(“IMPD”)支持，並進一步支持指令2001/20/EC和指令2005/28/EC規定的信息以及其他適用的指導文件。此外，只有在主管道德委員會對該國家的臨牀試驗申請發表了積極的意見後，才能開始臨牀試驗。

2014年4月，歐盟通過了新的《臨牀試驗條例》(EU)第536/2014號，將取代現行的《臨牀試驗指令2001/20/EC》。為了確保臨牀試驗規則在整個歐盟範圍內保持一致，新的歐盟臨牀試驗立法作為一項可直接適用於所有歐盟成員國的規定而獲得通過。在歐盟進行的所有臨牀試驗都必須按照《臨牀試驗指令2001/20/EC》進行 ，直到新的《臨牀試驗條例》(EU)第536/2014號生效。 根據EMA目前的計劃，新的《臨牀試驗條例》將於2019年生效。然而，自《臨牀試驗條例》生效之日起三年內，《臨牀試驗指令》仍將適用於(I)在申請前提交的臨牀試驗申請，以及(Ii)如果發起人選擇舊系統，則在申請後一年內提交的臨牀試驗申請。

新的臨牀試驗法規旨在簡化歐盟臨牀試驗的審批流程。該條例的主要特點包括：通過單一入口點--歐盟門户--簡化的申請程序；為申請準備和提交的單一文件 以及簡化的報告程序，使贊助商不必將大致相同的信息分別提交給不同的機構和不同的成員國；臨牀試驗申請評估的協調程序分為兩部分--第一部分由所有相關成員國共同評估。第二部分由每個相關成員國單獨評估； 臨牀試驗申請評估的嚴格規定的最後期限；以及倫理委員會根據相關成員國的國家法律但在《臨牀試驗條例》規定的總體時限內參與評估程序的情況。

歐盟的數據和市場排他性

在歐盟，新的化學實體在獲得市場授權後，有資格獲得八年的數據獨家經營權和兩年的市場獨家經營權。這種數據獨佔性 如果被授予，歐盟的監管機構在八年內不能參考創新者的數據來評估仿製藥(簡化)申請，之後可以提交仿製藥營銷授權，創新者的數據可能會被引用， 但在兩年內不能獲得批准。如果在這十年的前八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，並且在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個十年的有效期將延長至最多11年。 即使一種化合物被認為是一種新的化學實體，並且贊助商能夠獲得規定的數據獨佔期， 另一家公司也可以銷售該產品的另一個版本，前提是該公司能夠完成完整的MAA，包括藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗的完整數據庫，並獲得其產品的營銷批准。

為了在美國境外銷售任何產品，公司還必須遵守其他國家/地區和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多且各不相同的法規要求，以及對藥品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論產品是否獲得FDA批准，該公司都需要獲得相應外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始臨牀試驗或產品營銷。 審批流程最終因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的 行政審查期。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能不同於獲得FDA批准所需的時間，也可能比獲得FDA批准所需的時間長。一個國家或司法管轄區的監管批准不能確保另一個國家或司法管轄區的監管批准，但在一個國家/地區或司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管流程產生負面影響。

授權期和續期

營銷授權原則上有效期為五年 ，營銷授權可在五年後根據EMA或授權成員國的主管當局對風險與收益平衡的重新評估而續簽。為此，營銷授權持有人必須在營銷授權失效前至少六個月向EMA或主管當局提供關於質量、安全和有效性的文件的合併版本，包括自授予營銷授權以來引入的所有變化。續訂後，營銷授權的有效期為無限期，除非歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一次為期五年的續訂。任何未在授權後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(如果是集中式程序)或授權成員國的市場的授權無效(所謂的日落條款)。

孤兒藥物指定和排他性

第141/2000號條例規定，一種藥物應被指定為孤兒藥物，條件是其發起人能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療在提出申請時影響歐洲共同體不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者該產品旨在診斷、預防或治療危及生命的疾病，歐洲共同體存在嚴重的衰弱或嚴重的慢性疾病，如果沒有激勵措施，該藥物在歐洲共同體的銷售不太可能產生足夠的回報來證明必要的投資是合理的。對於上述兩種情況中的任何一種， 申請人必須證明沒有歐洲共同體授權的診斷、預防或治療上述疾病的令人滿意的方法，或者，如果存在這種方法，藥物將對受該疾病影響的人產生重大益處 。

第847/2000號條例規定了歐洲聯盟指定孤兒藥物的標準和程序。具體地説，被指定為孤兒產品的申請可以在提交批准該產品上市的申請之前的任何時間提出。對孤兒藥物的營銷授權將導致十年的市場獨佔期。但是，如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒藥物的標準，例如，因為該產品的利潤足夠多而不足以證明市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。只有在非常特殊的情況下，才能撤銷市場獨家經營權，例如， 營銷授權持有人的同意，無法供應足夠數量的產品，類似的醫藥產品顯示出“臨牀相關的優勢”，或在經過孤兒藥品委員會審查後，應成員 州在市場獨佔期的第五年提出的要求(如果認定標準不再適用)。根據第141/2000號條例被指定為孤兒藥物的醫藥產品應有資格享受歐洲共同體和成員國提供的獎勵，以支持孤兒藥物的研究、開發和供應。

英國脱歐與英國的監管框架

2016年6月23日，英國選民 投票贊成脱離歐盟(俗稱“脱歐”)。此後，該國於2017年3月29日根據《里斯本條約》第50條正式通知歐盟它打算退出。英國退出歐盟的決定將於退出協議生效之日起生效，如無協議，則在聯合王國根據歐盟條約提供退出通知後兩年內生效。由於英國藥品的監管框架 涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、藥品的商業銷售和分銷 源自歐盟的指令和法規，英國脱歐可能會對英國未來適用於產品和產品候選的監管制度產生重大影響。如果英國脱歐，將如何影響英國對候選產品和產品的監管要求，仍有待觀察。

澳大利亞的監管框架

治療商品管理局通過《1989年治療商品法案》和《治療商品條例》負責澳大利亞藥品和醫療器械的療效、質量、安全性和及時供應。TGA的使命是“確保澳大利亞市面上的治療性產品的安全性、質量和療效與同類國家的標準相同，並確保在合理的時間內對治療性產品進行上市前評估。”

澳大利亞的藥品監管過程複雜且資源密集。它必須對澳大利亞提供的藥品的質量、安全性和有效性負責。這種責任包括接受安全性和有效性之間的平衡。審批流程是對申請贊助商提供的數據進行詳細評估。

當收到營銷申請或計劃進行澳大利亞臨牀試驗時，藥物可能首先引起TGA的注意。對於臨牀試驗，贊助公司可向TGA提交初步數據以供評估，或通知TGA試驗已獲得機構倫理委員會的批准。

新化學實體的藥物評價流程 如下：

應用

評估

批准

註冊

使用申辦公司提交的數據對藥物的化學、毒理學和臨牀 使用進行評價。大多數評估在TGA內完成，但也可以使用外部評估 。當所有數據均已完成評估後，申請將由澳大利亞藥物評估委員會（“ADEC”）進行審議。 該委員會是由部長任命的一組醫生，負責就藥物在澳大利亞上市的適用性提供建議。TGA 在作出最終建議時會考慮從ADEC收到的建議。

評估過程與上市前活動有關，但藥品上市後，TGA也要對其負責。

TGA控制下的其他活動 包括：

TGA的業績通過季度業績報告進行監測，這些業績報告由行業/政府協商委員會進行審查。該委員會的成員來自TGA、 財政部、工業、科學和技術部以及代表處方藥、非處方藥、醫療器械以及草藥和營養產品製造商的行業組織。

如果TGA在批准藥物時沒有達到法定時限 ，那麼它將放棄25%的評價費作為處罰。有關提案國也可將裁決結果視為“視為駁回”，並向行政上訴法庭提出上訴，要求作出裁決。對於藥品註冊的變更，藥品監督管理局必須在45個工作日內提出異議，否則申請被視為批准。

藥品保險、定價和報銷

FDA和其他政府機構批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。產品的銷售將在一定程度上取決於 第三方付款人，包括美國的政府健康計劃(如Medicare和Medicaid)、商業健康保險公司和管理的醫療保健組織為此類產品提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。確定付款人是否將為產品提供保險的 流程可能與設置價格或保險獲批後付款人將為產品支付的報銷率的流程分開。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在已批准清單或配方表上的特定產品，這可能不會 包括特定適應症的所有已批准產品。

為了確保可能被批准銷售的任何產品的保險和報銷 ，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明 產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管部門批准所需的成本。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人為藥品提供保險的決心並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。 第三方報銷可能不足以維持足夠高的價格水平，從而實現產品開發的適當投資回報。

控制醫療費用也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、對報銷的限制以及對非專利產品的替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採用更嚴格的政策 ，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。保險政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使公司或其協作者獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率 。

在美國以外，確保我們的候選產品獲得足夠的覆蓋範圍和付款將面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能遠遠超出收到產品的監管營銷批准的範圍，並可能要求我們進行臨牀試驗，將我們的候選產品或產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。進行這樣的臨牀試驗可能代價高昂，並導致我們的商業化努力延遲。

在歐盟，定價和報銷計劃因國家/地區而異 。一些國家規定，藥品只能在商定報銷價格後才能銷售。有些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的治療方法進行比較。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險系統為其提供報銷的藥品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准藥品的具體價格，也可以對將藥品推向市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員國允許公司確定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。總體上，醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力已經變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。 此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口施加了競爭壓力，可能會降低一個國家的定價。任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家/地區都可能不允許優惠的報銷和定價安排。

醫療保健法律法規

醫療保健提供者和第三方付款人在獲得監管部門批准的藥品推薦和處方中扮演主要角色。與提供者、顧問、第三方付款人和客户的安排可能會受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的影響，這些法律和法規可能會限制我們的業務和/或財務安排。根據適用的聯邦和州醫療保健法律和法規，此類限制包括：

一些州法律要求製藥公司 遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與支付給醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全， 許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有得到HIPAA的先發制人，從而使合規工作複雜化。

醫療改革

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。在過去幾年中，聯邦和州政府就藥品和生物製藥產品的定價、限制藥品和其他醫療產品的承保範圍和報銷、政府控制以及美國醫療保健系統的其他改革提出了許多建議。

2010年3月，美國國會頒佈了《平價醫療法案》，其中包括對政府醫療保健計劃下藥品的承保範圍和支付方式進行了更改。在ACA的條款中，對我們潛在的候選產品具有重要意義的條款包括：

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》等制定了國會削減開支的措施 。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法的 自動削減幾個政府項目。這包括在2013年4月生效，並將一直有效到2024年，除非國會採取進一步行動，否則每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用將減少2%。 2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年《美國納税人救濟法》，其中進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的多個提供者的醫療保險付款，並將政府追回向提供者多付的費用的 時效期限從三年增加到五年。

自ACA頒佈以來，已經有許多法律挑戰和國會行動來廢除和取代該法律的條款。2017年5月，美國眾議院通過了一項名為《2017年美國醫療保健法案》的立法。此後，參議院共和黨人提出並更新了一項法案 ，以取代ACA，即2017年更好的護理協調法案。參議院共和黨人還提出了廢除ACA的立法，但沒有配套立法來取代它，以及2017年“更好的護理協調法案”的“精簡”版本。此外，參議院還審議了被稱為格雷厄姆-卡西迪法案的醫療改革提案。這些措施都沒有在美國參議院獲得通過。

2017年1月，總裁·特朗普簽署了一項行政命令，指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。2017年10月，總裁簽署了第二份行政命令 ，允許使用協會健康計劃和短期健康保險，其提供的健康福利可能少於通過ACA交易所銷售的計劃 。與此同時，政府當局宣佈，將停止向保險公司支付費用分攤削減(“CSR”)，直到國會批准為此類CSR付款撥款為止。CSR付款的損失 預計將增加ACA下合格健康計劃出具的某些保單的保費。

參議院提出了一項為CSR支付撥款的兩黨法案，但該法案的未來尚不確定。此外，每個國會參眾兩院都提出了多個旨在廢除或廢除和取代ACA部分內容的法案。儘管到目前為止，這些措施都沒有得到國會的通過，但國會可能會考慮其他立法來廢除和取代ACA的內容。國會可能會在下一屆國會會議上考慮其他立法，以 取代ACA的要素。我們將繼續評估ACA及其可能的 廢除和替換對我們業務可能產生的影響。

2022年8月，《2022年通脹降低法案》簽署成為法律，要求聯邦政府就聯邦醫療保險覆蓋的一些高成本藥物的價格進行談判，要求 製藥商在聯邦醫療保險受益人使用的藥品漲價快於通脹的情況下向聯邦醫療保險支付回扣， 並根據聯邦醫療保險D部分福利限制聯邦醫療保險受益人的自付支出。我們將關注這一問題，以確定這項立法對我們業務的影響。

人力資本資源

截至2024年4月1日，我們共有三名員工， 全部為全職員工。我們還利用兩個兼職承包商的服務。

我們的人力資本目標包括：確定、招聘、保留、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。 我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵人員，從而通過激勵這些人員盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功 。

可用信息

我們的網站地址是Https://60degreespharma.com。 我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、對這些報告的任何修訂、委託書和向美國證券交易委員會提交或提供的註冊聲明均可通過我們的網站免費獲取。在我們以電子方式將這些材料歸檔到美國證券交易委員會或向其提供此類材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站 提供這些材料。我們的高管和董事根據交易所法案第16節向美國證券交易委員會提交的報告也將在那些 人員向我們提供這些文件的副本後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供。這些材料可以通過我們網站的“投資者關係”欄目獲取。我們網站中包含的或可以通過我們網站訪問的信息不是本Form 10-K年度報告的一部分。

第1A項。風險因素。

作為交易法第12b-2條所定義的“較小的報告公司”，我們不需要提供這一項中的信息。

項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

我們認識到網絡安全在當今數字化和互聯的世界中日益重要。網絡安全威脅對我們的系統和數據的完整性構成重大風險， 可能會影響我們的業務運營、財務狀況和聲譽。

作為一家較小的報告公司，我們目前沒有正式的網絡安全措施、專門的網絡安全團隊或特定的協議來管理網絡安全風險。 我們的網絡安全方法處於發展階段，我們尚未進行全面的風險評估，尚未建立事件應對計劃，也尚未與外部網絡安全顧問進行評估或服務。

鑑於我們目前的網絡安全發展階段， 到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的網絡安全事件。然而，我們認識到，缺乏正式的網絡安全框架可能會使我們容易受到網絡攻擊、數據泄露和其他網絡安全事件的影響。此類事件可能導致 未經授權訪問或披露敏感信息、擾亂我們的業務運營、導致監管罰款或訴訟費用 並對我們在客户和合作夥伴中的聲譽造成負面影響。

我們正在評估我們的網絡安全需求，並制定適當的措施來增強我們的網絡安全態勢。這包括考慮聘請外部網絡安全專家為最佳實踐提供建議、進行漏洞評估和制定事件響應策略。我們的目標是 建立與我們的規模、複雜性和業務性質相適應的網絡安全框架，從而減少我們面臨的網絡安全風險。

此外，董事會將監督任何網絡安全風險管理框架，董事會的專門委員會或董事會任命的官員將審查和批准任何網絡安全政策、戰略和風險管理實踐。

儘管我們努力改進我們的網絡安全措施，但不能保證我們的舉措將完全緩解網絡威脅帶來的風險。網絡安全風險格局正在不斷演變，我們將繼續評估和更新我們的網絡安全措施，以應對新出現的威脅。

有關影響我們的潛在網絡安全風險的討論，請參閲我們於2024年1月22日提交給證券交易委員會的S-1表格註冊聲明中的風險因素部分，標題為“網絡安全風險可能會對我們的業務造成不利影響，並擾亂我們的運營.”

項目2.財產

我們的公司總部位於康涅狄格大道西北1025Suit1000，華盛頓特區20036號。我們不擁有任何有形財產、廠房或實驗室。我們目前在上述地址租賃了兩個辦公室 ，並在2023年1月續簽了一年的租約，截至2023年12月31日確認了63,570美元的總使用權資產，抵銷了50,053美元的累計折舊(截至2022年12月31日為99,615美元，抵銷了 累計折舊86,967美元)。2023年12月，我們執行了新的租約修訂，從2024年4月1日開始搬遷到同一大樓的新辦公室，並於2025年3月31日到期。

項目3.法律訴訟

我們可能會不時捲入各種索賠和法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能會對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。

第4項礦山安全信息披露

不適用。

第 第二部分

項目5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股本證券的市場。

市場信息

我們的普通股目前在納斯達克 資本市場掛牌交易，交易代碼為SXPT，認股權證交易代碼為SXPTW。我們普通股的交易量在歷史上一直缺乏一致性，市場價格一直不穩定。

2024年3月28日，我們的普通股和權證在納斯達克資本市場上的收盤價分別為每股0.2610美元和0.0760美元。

普通股持有者

2024年4月1日，有14名我們普通股的記錄持有者 。

傳輸代理

我們普通股的轉讓代理是Equity Stock Transfer，LLC(“股權轉讓”)，位於紐約西37街237號，Suite602，New York，NY 10018。股權轉讓的電話號碼和傳真號碼分別為(212)575-5757和(347)584-3644。有關股權轉讓的更多信息可在其網站上找到 Www.equitystock.com.

股利政策

我們從未對我們的普通股 支付任何現金股息。我們預計，我們將保留資金和未來收益，以支持運營併為我們業務的增長和發展提供資金。因此，我們預計在可預見的未來不會派發現金股息。未來任何派發股息的決定將由本公司董事會(“董事會”)自行決定，並將取決於本公司的財務狀況、經營結果、資本要求以及本公司董事會認為相關的其他因素。此外，未來任何債務或信貸融資的條款可能會阻止我們支付股息。

股權證券的未登記銷售

普通股

根據證券法第4(A)(2)節或根據證券法頒佈的條例D，上述上市普通股的發行被視為豁免登記，因為發行證券不涉及公開發行。

優先股

根據證券法第4(A)(2)節或據此頒佈的法規D，上述A系列優先股的發行被視為豁免註冊 發行證券不涉及公開發行。

2022年股權激勵計劃

2022年11月22日，董事會和大股東通過了《2022年60度股權激勵計劃》(簡稱《2022年計劃》)。《2022年計劃》規定授予以下類型的股票獎勵：(I)激勵性股票期權、(Ii)非法定股票期權、(Iii)股票增值權、(Iv)限制性股票獎勵、(V)限制性股票單位獎勵和(Vi)其他股票獎勵。2022年計劃旨在幫助我們確保和保留合格獲獎者的服務，激勵這些人為我們和我們的任何附屬公司的成功盡最大努力 ，並提供一種方式，使符合條件的獲獎者可以從普通股的增值中受益。最初，董事會預留了238,601股普通股，可在根據2022年計劃授予獎勵時發行。《2022年計劃》規定，自2023年1月1日起及其後每年1月1日起，可供發行的股票數量自動增加，增加4%為緊接12月31日之前的普通股流通股數量，或由董事會決定的股票數量。

股權計劃信息

使用我們首次公開募股的收益

我們首次公開發行的註冊聲明 於2023年7月11日被美國證券交易委員會宣佈生效。首次公開發售包括1,415,095個單位，每個單位 包括(I)一股我們的普通股，(Ii)一份可交易認股權證，有權按每股6.095美元的行使價購買一股我們的普通股 ，一份非流通權證，有權以每股6.36美元的行使價，按每單位5.3美元的公開發行價購買一股我們的普通股。2023年7月14日，首次公開募股結束，在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的其他估計首次公開募股費用後，我們從首次公開募股中獲得了6,454,325美元的淨收益。

我們首次公開招股登記聲明中所述用途所得收益的計劃 用途沒有重大變化。

截至2023年12月31日，我們已使用淨收益中的約4,000,000美元如下：

發行人及其關聯購買者購買股權證券

沒有。

第六項。[已保留]

不適用。

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

潛在投資者應閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和相關説明 以及本年度報告中其他部分包含的其他財務信息。本討論和分析中包含的一些信息或本年度報告中其他部分闡述的信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的告誡”.“ 本討論應與本報告其他部分包括的經審計的合併財務報表及其附註一併閲讀。 。在本討論中，我們可能會使用某些非公認會計原則(GAAP)財務衡量標準。對這些非GAAP財務指標的解釋 以及與最直接可比較的GAAP財務指標的對賬包含在這篇 《管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析》中。投資者不應孤立地考慮非GAAP財務衡量標準，或將其作為符合GAAP規定的財務信息的替代品。

經營成果的構成部分

產品收入--扣除折扣和回扣後的淨額

到目前為止，我們的大部分產品收入來自向美國國防部和美國及海外經銷商銷售我們的阿拉科達™產品。向澳大利亞和歐洲的海外銷售進一步受制於銷售給客户的盒子的利潤分享協議。 目前，與國防部的採購合同已經到期，國防部上一次銷售是在2021年。對於我們的第三方物流(“3PL”)合作伙伴和批發商以及 藥房福利經理(“PBM”)提供的服務，面向美國經銷商的銷售將受到相當大的折扣和回扣。

收入成本、毛損和毛利

與我們產品相關的收入成本 主要包括直接材料、生產過程中產生的製造相關成本以及將於 到期的庫存減記。

其他營業收入

從歷史上看，我們的研究收入主要來自化學、生物、放射和核防禦聯合項目執行辦公室(可能被稱為“JPEO”)在2020年12月初授予的一筆金額為4,999,814美元的研究撥款(另外還有720,000美元)，用於在輕中度新冠肺炎患者中研究Arakoda。大部分研究已於2021年完成，計劃中的實驗室數據分析和最終研究報告的提交工作在2022年前九個月完成。研究收入在每月月底確認JPEO補助金中的研究費用時確認。研究收入在一定時期內不超過直接相關的研究費用，因為撥款不包括新冠肺炎範圍以外的其他研究。

我們還從澳大利亞税務局獲得在澳大利亞開展的合格研究活動的研究收入。

運營費用

研究與開發

本報告所述期間的研發成本主要包括合同研發服務以及與我們現已暫停的新冠肺炎臨牀試驗相關的準備成本。我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。在收到將用於研發的貨物或服務之前支付的款項確認為預付資產，並在提供服務 時在服務期內支出。我們還發行了普通股，以換取研發服務。

一般和行政費用

我們的一般和行政費用主要包括工資、廣告和促銷費用、專業服務費(如諮詢、審計、會計和法律費用)、一般公司成本和分攤成本(包括設施、信息技術和無形資產攤銷)。

利息和其他收入(費用)，淨額

利息支出包括我們未償債務的應計利息以及債務折價和遞延發行成本的相關攤銷。其他 收入(費用)的其他組成部分包括金融工具公允價值的變化、債務清償的損益以及其他雜項收入(費用)。我們現在有首次公開募股的利息收入，因為某些現金收益投資於聯邦存款保險公司支持的計息賬户。

經營成果

下表列出了我們在本報告所示期間的 操作結果：

下表列出了我們的 經營業績佔收入的百分比：

截至2023年12月31日和2022年12月31日的比較

產品收入—扣除折扣和回扣、服務收入、 收入成本、毛損和毛利率

產品收入--扣除折扣和回扣後的淨額

在截至2023年12月31日的財年中，我們的產品收入(扣除折扣和返點)為253,573美元，而截至2022年12月31日的財年為192,913美元。在截至2023年12月31日的一年中，我們的美國藥品分銷商佔我們總淨產品銷售額的72%，科迪夫對我們澳大利亞分銷商的銷售額佔總淨產品銷售額的21%(截至2022年12月31日的年度分別為46%和39%)。 產品銷售額的增長主要是由於在此期間銷售量增加，並被我們的阿拉科達™(16 x 100毫克片劑)的批發採購成本(銷售價格)在2023年1月從每盒285美元降至235美元而部分抵消。

我們向平民美國供應鏈分銷渠道提供折扣和回扣。當我們的第三方物流合作伙伴將盒子轉移到他們的標題模型中時，我們會記錄銷售額。向我們的第三方物流合作伙伴提供高達12%的折扣和返點，以及從2023年開始的固定月費(2%，2022年無固定費用)。然後，產品通常被轉移到美國三大藥品分銷商之一，那裏的回扣為10%。最後，我們與幾家大型藥房福利經理(“PBM”)建立了合作關係，允許患者以折扣價購買Arakoda。 與PBM相關的返點範圍為30%至41.25%(2022年為15%至39.75%)，具體取決於所提供的保險金額。截至2023年12月31日的年度，折扣和返點為216,031美元，而截至2022年12月31日的年度為59,552美元。

Arakoda於2019年第三季度進入美國民用供應鏈 。在截至2022年12月31日的一年中，570盒被出售給藥房和藥房。截至2023年12月31日的年度，藥房和藥房的銷售量增長了186%，達到1,632盒。銷售量的增長是自然有機增長、批發採購成本從每盒285美元降至每盒235美元(自2023年1月起生效)以及阿拉科達醫生在標籤外增加用於治療巴貝斯蟲病的處方的組合 。與我們向第三方物流報告的銷售額相比，對藥房和藥房的銷售量增長與前面討論的折扣和返點的增長更緊密地聯繫在一起。

在截至2023年12月31日的一年中，Kodatef向我們在澳大利亞的經銷商Biocelect的銷售額為53,718美元(截至2022年12月31日的一年為86,763美元)。一旦原始轉讓價格被收回，對Biocelect的銷售目前 受利潤份額分配的約束。截至2023年12月31日，我們未獲得任何利潤份額(截至2022年12月31日為0美元)，但我們在2023年1月16日結算了截至2022年9月30日的歷史利潤份額為24,486美元(35,000澳元) 。

截至2023年12月31日，Arakoda在歐洲的經銷商斯堪的納維亞Biophma的銷售額為18,000美元(截至2022年12月31日的年度為18,000美元)。分銷商 還報告説，尋求治療巴貝斯蟲病的歐洲消費者的興趣有所增加。

服務收入

在截至2022年12月31日的一年中，我們從儲存美國陸軍醫療和物資開發活動(USAMMDA)購買的Arakoda中賺取了30,295美元，而在截至2023年12月31日的一年中，我們的收入為0美元。USAMMDA的服務收入合同於2022年8月31日結束，但在2024年初的合同中賺取了一筆微不足道的金額，與2022年起的應收存儲收入的最終付款相關。

收入成本、毛損和毛利

截至2023年12月31日的年度的收入成本為474,550美元，而截至2022年12月31日的年度的收入成本為432,370美元。銷售成本增加的部分原因是，同期產品銷售額增長了31.44%，以及過期庫存的註銷增加，截至2023年12月31日的年度，過期庫存增加到191,111美元(高於截至2022年12月31日的年度的162,222美元)。儘管撇賬較高，截至2023年12月31日止年度的毛利率百分比仍由截至2022年12月31日止年度的(93.71%)增至 (87.15)%。

其他營業收入

在截至2023年12月31日的一年中，我們的研究收入為0美元，而在截至2022年12月31日的一年中，研究收入為288,002美元。我們在截至2022年12月31日的年度的研究收入主要來自2021年收到的用於研究阿拉科達在輕中度新冠肺炎患者中的研究撥款的剩餘資金。這項研究於2022年完成，因此，在截至2023年12月31日的一年中，我們確認了新冠肺炎撥款的研究收入為0美元。我們還從澳大利亞税務局獲得研究收入，用於在澳大利亞進行的研究費用。截至2022年12月31日的年度收入為42,250美元，而截至2023年12月31日的年度收入為0美元。我們一直在按季度積累預期的研究返點 ，但在新冠肺炎研究取消後，在2023年第四季度，我們決定不提交研究返點 ，並逆轉了之前應計的收入，並將其計入研發。

運營費用

研究與開發

與截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的研發成本有所增加。在截至2022年12月31日的一年中產生的研發成本與我們評估他苯喹治療輕中度新冠肺炎病安全性和有效性的第二階段臨牀試驗有關，該試驗於2022年第三季度完成。在截至2023年12月31日的年度內，我們產生了與我們的第二階段B期臨牀試驗相關的初始成本，該試驗隨後於2023年第四季度暫停。與新冠肺炎相關的直接試用成本佔截至2023年12月31日年度成本的83%，為574,609美元，佔截至2022年12月31日年度成本的49%，為256,581美元。

一般和行政費用

截至2023年12月31日的年度，我們的一般及行政支出較截至2022年12月31日的年度增加225.36%或2,938,114美元。於截至2023年12月31日止年度內，由於與董事的薪酬安排(於本公司首次公開招股日期 生效)及向高管發放限制性股票單位的年終獎金，本公司的薪酬支出大幅增加。根據這些安排，在截至2023年12月31日的年度內，我們確認了528,926美元的基於股票的薪酬支出和99,000美元的現金薪酬(截至2022年12月31日的年度分別為0美元和0美元)。此外，在截至2023年12月31日的年度內，我們產生了969,581美元的會計、審計、法律和專業費用，304,581美元的保險費用和668,639美元的與投資者相關的外展費用(分別高於截至2022年12月31日的年度的656,089美元、84,879美元和142美元)。

利息和其他收入(費用)，淨額

利息支出

在截至2023年12月31日的年度，我們確認了2,286,637美元的利息支出(截至2022年12月31日的年度為3,989,359美元)。利息支出的減少是由於我們在2023年7月14日首次公開募股結束時結算或轉換了我們大部分未償債務。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，支付利息的現金分別為179,117美元和2,193美元。

衍生費用

在截至2023年12月31日的年度，我們確認了與2023年5月過渡性融資淨收益555,000美元相關的衍生工具費用399,725美元。在截至2022年12月31日的一年中，我們從2022年5月的過渡性融資中確認了504,613美元的衍生品費用，產生了979,275美元的淨收益。衍生工具費用的減少與相關衍生工具負債的初始公允價值超過所收到收益的 有關。

衍生負債的公允價值變動

在截至2023年12月31日的年度，我們確認了因衍生債務公允價值變動而產生的虧損37,278美元，而截至2022年12月31日的年度為10,312美元。

清償債務（損失）收益

在截至2023年12月31日的年度，我們確認了1,231,480美元的債務清償淨虧損，而截至2022年12月31日的年度，我們確認了120,683美元的債務清償淨收益。 截至2022年12月31日的年度確認的收益是由於我們在2022年12月重新談判了徐裕本票，以增加股權轉換功能，該功能在債務清償模型下計入。截至2023年12月31日止年度的虧損部分與根據騎士債務轉換協議於2023年1月交換累計未償還債務有關，以及於本公司於2023年7月首次公開招股時結清或轉換的臨時過橋融資券終止時確認的虧損。截至2023年12月31日止年度的淨額部分被於本公司首次公開招股當日轉換徐裕本票確認的223,077美元債務清償收益所抵銷。

本票公允價值變動

於截至2023年12月31日止年度，吾等確認淨收益5,379,269美元，與Knight的承付票的公允價值變動有關，按公允價值列賬。 該收益與緊接未償還債務於首次公開發售完成後自動轉換為我們的股權之前確認的按市值計價調整有關。於2023年1月簽署Knight債務轉換協議前，吾等與Knight的累計未償還債務並未按經常性 基準按公允價值計量，因此我們於截至2022年12月31日止年度錄得公允價值變動0美元。

其他費用，淨額

在截至2023年12月31日的年度，我們確認了83,116美元的其他支出，而截至2022年12月31日的年度為43,238美元。在截至2023年12月31日的年度內，由於一次性核銷了我們第三方物流的未開發票退貨的壞賬，48,236美元在 其他費用中確認。

流動性與資本資源

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們在經營活動中使用的淨現金分別為4,542,910美元和1,009,980美元，截至2023年12月31日的現金餘額為2,142,485美元(截至2022年12月31日的現金餘額為264,865美元)。到目前為止，我們通過債務和股權融資為我們的運營提供了資金。根據目前的內部預測， 考慮到與2024年1月完成的發售相關的約190萬美元的淨收益、Arakoda銷售的最近增長以及準備臨牀試驗活動，我們估計我們將有足夠的資金維持到2024年10月31日。我們不能保證我們可以增加我們的現金餘額或限制我們的現金消耗，從而 為我們計劃的運營或未來的收購保持足夠的現金餘額。未來的業務需求可能會導致現金利用率 達到高於最近經歷的水平。我們未來可能需要籌集更多資本。但是，我們不能向您保證 我們將能夠以可接受的條款籌集額外資本，或者根本不能。

持續經營的企業

截至2023年12月31日，我們的累計赤字為32,580,850美元。 在截至2023年12月31日的財年審計報告中，我們的審計師對我們繼續經營的能力表示了擔憂。我們作為持續經營企業的持續經營能力取決於我們從運營中產生現金流和獲得融資的能力。

分別截至2023年12月31日和2022年12月31日的綜合財務報表包括關於我們經常性經營虧損的説明，並對我們作為持續經營企業繼續經營的能力表示極大懷疑。隨附的財務報表是在持續經營的基礎上編制的 ，考慮了正常業務過程中資產的變現和債務的履行。 然而，我們迄今尚未證明有能力產生足夠的收入來支付運營費用，並且迄今已累計虧損 。這一情況以及其他情況令人對我們是否有能力從這些財務報表發佈之日起持續經營一年產生很大的懷疑。

鑑於這些問題，持續經營取決於我們滿足財務要求、籌集額外資本並從我們的單一營銷產品中實現總盈利的能力。我們計劃通過第三方和關聯方債務/墊款、私募受限證券和在後續發行中發行股票來為我們的業務提供資金，直到我們能夠產生盈利業務或實現 業務合併。

我們的合併財務報表不包括 如果我們無法作為持續經營的企業繼續經營，可能需要對資產和負債的金額和分類進行的任何調整。

合同義務

下表彙總了截至2023年12月31日我們的合同義務：

與或有里程碑付款有關的金額 不被視為合同義務，因為它們取決於某些里程碑的實現情況。這些臨時里程碑 可能會實現，也可能無法實現。由於無法估計或預測這些金額將在何時或是否到期，因此我們沒有將其中任何金額包括在上表中。

現金流

用於經營活動的現金

截至2023年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額為4,542,910美元，而截至2022年12月31日的年度為1,009,980美元。由於截至2023年12月31日的年度的一般和行政費用增加4,241,836美元(截至2022年12月31日的年度為1,303,722美元)，我們在經營活動中使用的淨現金增加了 ，這主要是由於法律、會計和專業費用增加，以及我們在2023年7月首次公開募股之前與投資者相關的外展費用 。此外，與截至2022年12月31日的年度相比，在截至2023年12月31日的年度內，我們支付了更多現金來結算應付賬款和其他應計負債。

用於投資活動的現金

截至2023年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額為115,888美元，而截至2022年12月31日的年度為60,133美元。用於投資活動的現金增加主要是由於截至2023年12月31日的年度的物業和設備購買量增加，為57,623美元，而截至2022年12月31日的年度為0美元。

融資活動提供的現金

截至2023年12月31日的年度，融資活動提供的淨現金為6,474,565美元，而截至2022年12月31日的年度為1,221,706美元。融資活動提供的淨現金增加 歸因於我們於2023年7月14日完成的IPO所產生的淨收益6,454,325美元 以及通過行使認股權證而收到的1,131,771美元，但部分被我們於2023年7月償還的某些未償債務所抵消。截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金主要來自我們於2022年5月籌集的臨時過橋債務 融資及關聯方預付款。

外幣折算對現金流的影響

與截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度相比，我們的海外業務規模較小，因此外幣兑換的影響很小。

關鍵會計政策、重大判斷、 和估計的使用

按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和費用。實際結果可能與這些估計不同。

收入確認

我們通過向美國國防部和美國及海外經銷商銷售我們的Arakoda產品獲得收入。我們記錄任何預付款的遞延收入，然後在向為特定客户訂購產品的零售商發貨時確認收入。我們為根據此類銷售而收到的任何金額記錄應收賬款。

庫存

我們以成本或可變現淨值中的較低者報告庫存。成本包括直接材料和(如適用)我們將庫存運至其當前位置和條件所產生的成本。我們按批次使用特定的鑑定方法。盒子價格按批號計算，銷售額 按批號識別。

我們定期監控庫存水平，以確定可能過期或成本基礎超過其預計可變現價值的庫存，並記錄已過期的庫存、成本基礎超過預期可變現淨值的庫存以及超過預期銷售要求的庫存的減記。 我們在合併運營和全面虧損報表中將任何庫存減記計入收入成本。

基於股份的支付

我們根據授予員工、董事和非員工的所有基於股份的薪酬 薪酬的估計公允價值來衡量薪酬。對於根據持續服務授予的獎勵 ，基於服務的薪酬成本在必需服務 期間以直線方式確認，這通常是獎勵的歸屬期間。對於在直線基礎上確認補償費用的服務授予獎勵 ，已授予獎勵的累計授予日期值在任何時間點都不超過確認的補償費用累計金額 。授予日期是根據雙方對基於股份的獎勵的關鍵條款達成共識的日期確定的。 我們會在發生沒收時對其進行核算。

我們通過應用Black-Scholes期權定價模型來估計截至授予日期的所有股票期權獎勵的公允價值。此估值模型的應用涉及假設，包括普通股的公允價值、預期波動率、無風險利率、預期股息和期權的預期期限。由於我們的普通股在首次公開募股之前沒有公開市場，也缺乏特定公司的歷史隱含波動率數據，因此我們根據一組具有代表性的上市公司的歷史波動率來計算預期波動率，這些上市公司具有類似的公司特徵，包括髮展階段和行業重點。歷史波動率是根據與預期期限假設相稱的一段時間計算的。我們使用《美國證券交易委員會員工會計公報》第14題規定的簡化方法，股份支付，以計算股票期權的預期期限，因此，由於我們缺乏歷史行使數據，預期期限等於期權的加權平均剩餘時間、歸屬期限和合同期限的中點。無風險利率基於到期日與相關獎勵的預期期限 相稱的美國國債。假設預期股息收益率為零，因為我們從未支付過股息，目前也沒有計劃 為我們的普通股支付任何股息。計算以股份為基礎的獎勵的公允價值時使用的假設代表我們的最佳估計 ，涉及內在不確定性和重大判斷的應用。

我們確認受限 個股票單位(“RSU”)的補償費用，這些單位在歸屬期內只有基於服務的歸屬條件，以直線為基礎。基於服務的RSU的補償 是根據授予日的公允價值計算的，即授予日我們普通股的收盤價乘以授予的股票數量。

對於在流動性事件或控制權變更時授予的獎勵，在事件發生之前，績效條件不太可能實現。因此，在達到基於績效的歸屬條件之前，不會確認補償 費用，此時將確認累計補償費用。在基於流動資金的事件之後，與基於股票獎勵的任何剩餘基於時間的服務相關的補償成本以直線方式在剩餘服務期內確認 。

對於在我們與非僱員簽訂商品或服務協議之日授予的完全歸屬、不可沒收的權益工具 ，我們確認權益工具在授予日的公允價值。相應的成本被確認為即時費用或預付資產，並根據與非員工協議的具體事實和情況在服務 期間支出。

衍生負債

於每個報告期內，吾等評估衍生金融工具的分類，該等衍生金融工具以前包括過橋股份、應付可換股票據及若干認股權證， 並確定該等工具符合ASC 815下的負債分類標準 (不包括與首次公開招股相關發行的若干認股權證)，因此有資格被視為衍生負債。截至2023年12月31日，我們的衍生金融工具 由或有付款安排組成。

我們根據財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則編纂(“ASC”) 主題編號480(“ASC 480”)、區分負債與權益及FASB ASC主題編號815衍生工具與對衝(“ASC 815”)分析所有具有負債及權益特徵的金融工具。衍生負債在每個報告期均按公允價值作出調整，公允價值的任何增減均記入經營業績(其他收入/開支)，作為衍生負債的公允價值變動。我們使用蒙特卡羅模擬模型來確定這些工具的公允價值。

於轉換或償還債務或股權工具以換取股權股份時，如嵌入的轉換期權已被分拆並計入衍生負債 (一般為可換股債務及認股權證)，吾等將於轉換日期按公允價值記錄權益股份，免除所有相關債務、衍生債務及未攤銷債務貼現，並確認債務清償的淨收益或虧損(如有)。

在ASC主題815項下成為重新分類對象的權益或負債工具將按重新分類之日該工具的公允價值重新分類。

所得税

從2022年1月1日至2022年5月31日，60度製藥公司 在2022年6月1日合併/合併為60度製藥公司之前，LLC是所得税方面的C-公司。 哥倫比亞特區(“DC”)在表格D-20(DC公司特許經營税報税表)和 報税表上對公司徵税，如果總收入在100萬美元或以下，則最低應納税250美元，如果總收入在100萬美元或更高，則最低應納税1,000美元。仍受主要税務管轄區審查的納税年度包括截至2020年12月31日、2021年、2022年和2023年的年度。

60P Australia Pty Ltd需繳納澳大利亞税務局的税款 ，60P新加坡私人有限公司在2022年3月31日解散前需繳納新加坡税務局的税款。

我們按負債 法計入所得税，遞延税項資產和負債因現有資產和負債的賬面價值與其各自的計税基礎之間的差異而產生的未來税項後果予以確認。遞延税項資產及負債 按預期收回或結算該等暫時性差額的年度的現行税率計量。 如確定遞延税項資產在未來五年更有可能無法變現，則就遞延税項資產計提估值撥備。在確定是否需要估值津貼時，我們在評估可用於支持實現遞延税項資產的應税收入來源的權重時，已考慮了我們的全球累計虧損狀況 。

我們已按司法管轄區評估可收回遞延税項資產的可用方法，包括結轉經營虧損淨額的能力、是否存在可沖銷的暫時性差異、税務籌劃策略的可用性及未來應課税收入的可用來源。在此評估的基礎上，我們確定，我們很可能不會確認美國聯邦、州和遞延税項淨資產的好處，因此，我們已針對截至2023年12月31日和2022年12月31日的遞延税項淨資產設定了全額估值津貼。

在正常業務過程中，有許多交易和計算無法確定最終的納税決定。我們為與税收相關的不確定性建立準備金 是基於對是否應繳納附加税以及應繳納附加税的程度的估計。當我們認為，儘管我們相信我們的納税申報單立場是完全可以支持的，但 某些職位可能會受到挑戰，才會建立這些準備金。我們根據不斷變化的事實和情況調整這些準備金 ，例如税務審查結果。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們尚未為不確定的納税狀況建立任何準備金。

我們將與未確認的税收優惠相關的應計利息和罰金確認為所得税費用。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們沒有確認與未確認税收優惠相關的利息和 罰款。

表外安排

在2023年至2022年期間，我們與未合併的組織或金融合作夥伴關係 沒有任何關係，例如結構性融資或特殊目的實體，而這些實體本應 為促進表外安排或其他合同上狹隘或有限的目的而建立。

就業法案會計選舉

2012年4月，《就業法案》頒佈。《就業法》第107(B)節規定，“新興成長型公司”可以利用《證券法》第7(A)(2)(B)節規定的延長過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇 利用這一豁免，因此，我們不會像其他非新興成長型公司的上市公司那樣遵守相同的新會計準則或修訂後的會計準則。

近期會計公告

財務會計準則委員會(FASB)發佈會計準則更新(ASU)以修訂ASC中的權威文獻。到目前為止，已經有許多ASU修改了ASC的原始文本。管理層認為，到目前為止發佈的建議包括：(I)提供補充 指導；(Ii)技術更正；(Iii)不適用於我們；或(Iv)預計不會對我們的合併財務報表產生重大影響。

2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06《實體自有權益中可轉換工具和合同的會計處理》，作為其整體簡化計劃的一部分，旨在降低應用會計準則的成本和複雜性，同時保持或提高提供給財務報表用户的信息的有用性 。在其他變化中，新的指導意見從可轉換債務的GAAP分離模型中刪除了要求將可轉換債務分離為債務和股權組成部分的模型，除非轉換特徵需要作為衍生品進行分支和核算 ，或者債務以相當高的溢價發行。因此，在採納指導意見後，實體將不再 單獨在股權中列報此類嵌入的轉換特徵，而是將可轉換債務完全作為債務進行核算。新的 指引還要求在計算可轉換債務對每股收益的攤薄影響時使用“如果轉換”的方法，這與我們目前指引下的會計處理方式是一致的。該指南適用於從2021年12月15日之後的財年發佈的財務報表，以及這些財年內的中期報表，允許提前採用，但僅限於財年開始時。我們於2022年1月1日通過了這一公告；然而，採用這一標準並沒有對我們的合併財務報表產生實質性影響。

2021年5月，FASB發佈了ASU 2021-04、每股收益(主題260)、債務修改和清償(主題470-50)、補償-股票補償(主題718)以及實體自身股權的衍生品和對衝合同(主題815-40)：發行人對獨立股權分類書面看漲期權的某些修改或交換的會計處理 。這一新標準澄清並減少了發行人對修改或交換獨立股權分類書面贖回期權(如認股權證)的會計處理的多樣性，這些期權在修改或交換後仍保持股權分類 。本標準適用於2021年12月15日之後的財年，包括這些財年內的過渡期。發行人應前瞻性地將新標準應用於在新標準生效日期 之後發生的修改或交換。允許提前收養，包括在過渡期內收養。如果發行人選擇在過渡期提前 採用新準則，則應在包括該過渡期的會計年度開始時應用該指導。2022年採用這一標準並未對我們的財務報表產生實質性影響。

2021年10月，FASB發佈了ASU 2021-08， 企業合併(主題805)：根據與客户的合同對合同資產和合同負債進行會計處理，這要求企業合併中的收購人根據會計準則編纂主題606確認和計量合同資產和合同負債。ASU 2021-08在2022年12月15日之後的財年有效，允許提前採用。 採用ASU 2021-08對我們的財務報表沒有影響。

2023年11月，財務會計準則委員會發布了2023-07，分部報告(主題 280)：對可報告分部披露的改進，擴大了對可報告分部的年度和中期披露要求， 主要通過加強對重大分部費用和分部損益的披露。ASU還要求具有單一可報告分部的實體提供ASC 280規定的所有分部披露，包括ASU規定的新要求披露。ASU適用於所有財政年度在2023年12月15日之後、過渡期在2024年12月15日之後的財政年度內的所有公共實體，並允許提前採用。必須追溯應用ASU。我們目前正在評估ASU 2023-07將對我們的財務報表披露產生的影響。

2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09， 所得税(ASC 740)：改進所得税披露，其中要求提供有關報告實體有效税率調節的分類信息以及已支付所得税的信息。ASU 2023-09從2024年12月15日之後的財年開始生效，並允許提前採用。我們目前正在評估ASU 2023-09對我們財務報表披露的影響 。

項目7A.關於市場風險的定量和定性披露 。

我們符合美國證券交易委員會規則229.10(F)(1)定義的較小報告公司的資格，不需要提供本項目所要求的信息。

項目8.財務報表和補充 數據。

財務報表索引

獨立註冊會計師事務所的報告

致本公司董事會及股東

60度製藥公司

對財務報表的幾點看法

我們審計了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的60度製藥公司(前身為60度製藥有限責任公司)和子公司(“本公司”)的合併資產負債表，以及截至2023年12月31日的兩年期間各年度的相關經營和全面虧損報表、股東和成員赤字、現金流量以及相關附註(統稱為財務報表)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的兩年期內各年度的經營成果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

公司作為一家持續經營企業繼續經營的能力

隨附的綜合財務報表 的編制假設本公司將繼續作為一家持續經營的企業。如綜合財務報表附註1所述，本公司有累積虧損、經常性虧損及預期未來虧損，令人對本公司作為持續經營企業的能力產生極大懷疑。附註1中還介紹了管理層對事件和條件的評估以及管理層關於這些事項的計劃。合併財務報表不包括 這種不確定性的結果可能導致的任何調整。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)(“PCAOB”)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB適用的規則和法規，我們必須對公司保持獨立。

我們按照PCAOB的 標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。本公司不需要，也沒有聘請 對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行程序以評估財務報表重大錯報的風險(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試基礎上審查與財務報表中的金額和披露有關的證據。 我們的審計還包括評估所使用的會計原則和管理層做出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

60度製藥公司

合併資產負債表