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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
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表格10-K
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| ☑ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
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| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
委託文件編號：001-36257
TRAVERE治療公司
（註冊人的確切名稱，如其章程所規定）
| | | | | |
特拉華州 | 27-4842691 |
| (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | (國際税務局僱主身分證號碼) |
| | |
山谷中心大道3611號, 300套房
聖地亞哥, 鈣92130
(主要行政辦公室地址)
888-969-7879
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 | |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | 東方衞視 | 納斯達克全球市場 | |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，則用複選標記表示。☑ 是 ☐ 不是
如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。☐是☑ 不是
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。☑ 是 ☐*否
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。☑ 是 ☐*否
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義)。
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| 大型加速文件服務器 | ☑ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件管理器 | ☐ | 較小的報告公司 | ☐ |
| | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據證券法第7(A)(2)(B)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☑
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐是☑ 沒有
説明非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，其計算方法是參照上次出售普通股的價格，或截至登記人最近完成的第二個財政季度的最後一個營業日的此類普通股的平均出價和要價。$1,145,413,509.
註冊人截至2024年2月15日的已發行普通股數量，每股面值0.0001美元，為76,098,485.
通過引用併入的文件：登記人2024年股東年會的委託書部分將在註冊人截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內提交，通過引用併入本年度報告的第三部分Form 10-K。
Form 10-K報表索引
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第一部分 | | |
第1項。 | 業務 | 7 |
第1A項。 | 風險因素 | 29 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 63 |
項目1C。 | 網絡安全 | 63 |
第二項。 | 屬性 | 64 |
第三項。 | 法律訴訟 | 64 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 64 |
第II部 | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 65 |
第六項。 | [已保留] | 66 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 66 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 81 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 82 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 82 |
第9A項。 | 控制和程序 | 82 |
項目9B。 | 其他信息 | 85 |
項目9C. | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 85 |
第三部分 | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 86 |
第11項。 | 高管薪酬 | 89 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 89 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 89 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 89 |
第四部分 | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 90 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 92 |
關於前瞻性陳述的警告性聲明
特拉華州特拉華州公司Travere Treateutics，Inc.的Form 10-K年度報告中包含的某些信息包括符合1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。本文中的非歷史性陳述反映了我們目前對公司未來業績、業績、流動性、財務狀況、前景和機會的預期和預測，並以公司管理層目前掌握的信息為基礎，受公司對影響公司業務的重大因素的解讀所制約，包括對未來事件的許多假設。此類前瞻性陳述包括，除其他事項外，有關以下內容的陳述：
•FILSPARI對免疫球蛋白A腎病(IgAN)的潛在全面監管批准；
•在加速批准的適應症下，FILSPARI的估計可尋址美國患者人數；以及如果完全批准，估計可尋址患者人數；
•與我們的其他產品和正在開發的產品相關的估計患者人數；
•EMA的人類醫藥產品委員會(“CHMP”)對治療IgAN的司帕森坦的有條件上市授權(CMA)申請的預期意見，以及申請的時間；
•對我們關鍵的3期和諧研究的期望，以支持pegtibatinase治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)的潛在批准；
•關於我們對斯帕森特的研究的聲明局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)，對FSGS數據進行額外分析的計劃，以及與監管機構接觸以評估稀疏FSGS指示的潛在監管路徑的意圖；
•我們生產、維持和擴大產品銷售的能力；
•我們開發、獲取和/或推出新產品的能力，包括對臨牀試驗和臨牀前研究的期望；
•我們預測的未來銷售額、盈利能力、儲蓄和其他財務指標；
•我們未來的融資計劃;
•我們對營運資金的預期需求;
•我們行業的預期趨勢;
•我們將來可能進行的其他公司或資產收購;
•我們在美國和國外的業務，以及國內外的監管、經濟和政治條件;以及
•目前存在的競爭或將來可能出現的競爭。
前瞻性陳述涉及假設並描述我們的未來計劃、戰略和預期，通常可通過使用“可能”、“應該”、“預期”、“預期”、“估計”、“相信”、”打算”、”尋求”或“項目”或這些詞的否定詞或這些詞或類似術語的其他變體來識別。由於各種風險、不確定性和其他因素，包括籌集足夠資本以繼續公司運營的能力，實際結果、業績、流動性、財務狀況和經營業績、前景和機會可能與這些前瞻性陳述中所表達或暗示的內容存在重大差異。實際事件或結果可能因各種因素而與前瞻性陳述中討論的內容存在重大差異，這些因素包括但不限於“風險因素”中概述的風險以及本年報中一般描述的事項。此外，“我們相信”和類似的陳述反映了我們對相關主題的信念和意見。這些聲明是基於截至本年度報告的10-K表格上提供給我們的信息，雖然我們認為這些信息為這些聲明提供了合理的基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的，我們的聲明不應被視為表明我們已經對所有潛在的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本身具有不確定性，投資者應謹慎不要過度依賴這些陳述。
鑑於該等風險及不明朗因素，概不保證本年報所載的前瞻性陳述將會實際發生。潛在投資者不應過分依賴任何前瞻性陳述。除非聯邦證券公司明確要求
根據法律，我們不承諾公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息，未來事件，變化的情況或任何其他原因.
本年度報告中關於本公司的具體討論包括財務預測以及對本公司業務的未來估計和預期。本年度報告中的預測、估計和預期僅作為對未來可能性的指導，並不代表實際金額或保證事件。所有預測和估計完全基於公司管理層自己對業務的評估，其工作的行業和整體經濟以及其他運營因素，包括資本資源和流動性，財務狀況，合同履行和機會。實際結果可能與預測大不相同。
潛在投資者不應僅根據本公司的預測、估計或期望作出投資決定。
風險因素摘要
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重要因素的摘要。本摘要並不涉及我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中概述的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論，可以在本年度報告第一部分1A項的“風險因素”中找到，並應在做出有關我們普通股的投資決策之前，與本年度報告中的其他信息以及我們向SEC提交的其他信息一起仔細考慮。
•我們的未來前景高度依賴於我們成功開發和執行產品商業化策略的能力，包括FILSPARI（斯帕生坦），以減少原發性IgAN成人的蛋白尿，並獲得醫生，患者和醫療保健支付者的市場認可。
•我們的臨牀試驗昂貴且耗時，可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性。
•非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後期臨牀試驗的成功。
•來自監管機構的與我們的臨牀試驗相關的通信和/或反饋並不能保證監管審查的任何特定結果或時間軸，加快監管審查途徑實際上可能不會導致更快的開發或批准。
•為了經營我們的業務並增加我們產品的採用和銷售，我們需要繼續發展我們的商業組織，包括保持一支經驗豐富、技術熟練的員工隊伍，以及合格的銷售代表。
•我們宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得以及審計和驗證程序的完成而發生實質性變化。
•我們面臨着大量的仿製藥和其他競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•醫療改革舉措、不利的定價法規以及第三方支付者或患者獲得保險覆蓋範圍的報銷做法的變化可能會影響我們產品的定價和需求。
•我們依賴第三方來製造和分銷我們的產品。
•我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小。
•我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或商業化的特性。
•我們的某些商業產品目前沒有專利保護。如果我們無法獲得和維護與我們的技術和產品相關的知識產權，其價值可能會受到不利影響。
•我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
•我們可能會經歷經營業績的波動，並可能招致重大虧損，我們普通股的市場價格可能會波動。
•對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
•我們可能需要大量資金，可能無法在需要的時候籌集資金。我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
•我們可能不會從出售我們用於治療罕見肝病的膽汁酸產品組合中獲得部分或全部潛在的里程碑式付款。
•我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
•我們可能捲入訴訟事務，這可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力，並以其他方式對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
•我們受制於重大的持續監管義務和監督，這可能會導致重大的額外費用，並可能限制我們的商業成功。
第一部分
在這份10-K表格年度報告中，除文意另有所指外，術語“我們”、“Travere”和“公司”是指特拉華州公司Travere Treateutics，Inc.以及我們的直接和間接子公司。
我們擁有或擁有在我們的業務中使用的各種商標的權利，包括以下標題為“商標”的第1項小節中提到的那些商標。我們的徽標和商標是Travere Treateutics，Inc.的財產。本報告中出現的所有其他品牌名稱或商標都是其各自所有者的財產。
第一項：商業銀行業務
以下討論中那些非歷史性的陳述應被視為本質上不確定的前瞻性陳述。由於許多因素，實際結果和事件的時間可能與這些前瞻性陳述中所包含的大不相同，包括本年度報告中其他部分所述的“關於前瞻性陳述的警示聲明”和“風險因素”中討論的那些因素。
概述
我們是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的生物製藥公司，專注於為患有罕見腎臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。我們的方法以推進我們的創新管道為中心，推出多個針對具有重大未得到滿足的醫療需求的罕見疾病的晚期臨牀項目。2023年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)加速批准了我們的第一個開發計劃，FILSPARI®(稀疏)，指示目的：減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿。斯巴森坦也處於局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)的晚期開發階段。IGAN和FSGS是一種罕見的腎臟疾病，會導致腎衰竭。我們還在推進pegtibatinase，這是一種新型的研究性酶替代療法，用於治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)，這是一種由身體必需的關鍵酶缺乏引起的遺傳性疾病。2023年12月，我們啟動了關鍵的第三階段和諧研究，以支持潛在的批准聚乙二醇酶作為治療HCU的首個疾病調整療法。我們的早期研究工作包括與患者權益倡導團體和政府研究人員合作，以確定Alagille綜合徵(ALGS)的潛在療法，這是一種沒有批准的治療方案。此外，我們繼續評估通過許可和收購產品來擴大我們的流水線和批准的產品的潛在機會，這些產品將服務於具有嚴重未得到滿足的醫療需求的罕見疾病患者，並且我們相信這些領域具有誘人的增長特徵。我們的研發工作處於解決患者未得到滿足的需求的使命的前沿，我們通過將商業化產品的收入進行再投資來支持這一創新。我們致力於確保為患者提供廣泛的機會以及教育和診斷支持。
我們的戰略
我們的願景是成為一家領先的生物製藥公司，致力於為全球罕見疾病社區的患者提供創新和希望。為了實現我們的願景，我們打算：
•專注於開發治療以嚴重未得到滿足的醫療需求為特徵的罕見疾病的產品。我們相信，我們在罕見疾病方面的研究、開發和商業化能力代表着明顯的競爭優勢。我們利用我們在罕見疾病方面的開發能力，專注於推動具有改變生活潛力的治療候選藥物。鑑於這些能力、完善的監管模式以及在小型臨牀研究中展示臨牀效果的能力，我們相信我們可以成功地為患有嚴重未得到滿足的醫療需求的患者帶來新的治療方法。
•利用我們的商業化專業知識有效地提供我們開發的療法。我們的戰略是通過商業執行和成功支持罕見疾病患者所需的專業知識，最大限度地提高我們商業產品的效益和價值。我們的方法可能因產品而異，並將基於許多因素，包括執行每個選項所需的資本、市場規模以及其他製藥和生物技術公司對美國以外司法管轄區的潛在合作和/或許可要約的條款。
•在評估潛在的許可證候選人時，採用有紀律的決策標準，建立可持續的渠道。我們尋求通過採用多種治療方法以及開發或獲得孤兒候選藥物來建立可持續的產品線。我們尋求通過選擇性和戰略性地收購管道資產來擴大我們內部開發的管道項目，這些資產將增加投資組合的價值。我們繼續評估潛在的內部許可、外部許可以及與其他製藥或生物技術公司的其他潛在關係。我們打算通過採用嚴格的決定標準來降低風險，支持至少接受過一些臨牀研究的候選治療方案。我們是否決定獲得候選治療藥物的權利還取決於可獲得的臨牀數據的科學價值；可識別的孤兒患者羣體；任何擬議的權利獲得的經濟條件；開發治療候選藥物所需的預計資金數額；以及治療藥物的經濟潛力。
候選人，如果它被商業化的話。我們相信，這一戰略將我們的臨牀開發風險降至最低，並使我們能夠加快當前和未來候選治療藥物的開發和潛在商業化。
•傾聽病人的意見。在罕見疾病方面的領導地位需要關注的不僅僅是創新藥物。通過傾聽患者和罕見疾病社區領導人的意見，包括那些傳統上得不到充分服務的人，我們正專注於阻止一些患者獲得我們行業正在提供的令人難以置信的創新的障礙，包括獲得臨牀試驗和罕見疾病專家的機會。
•支持早期診斷。我們支持為促進早期診斷所作的努力。我們商業業務的增長反映了我們的商業和醫療團隊跨越多個醫療專科幫助患者找到診斷的強大能力。
我們的管道和經批准的產品
我們有一個多樣化的管道，旨在解決罕見腎臟和代謝性疾病中高度未得到滿足的需求領域。我們將我們的商業投資組合的收入投入到我們的管道中，目標是為有限或沒有獲得批准的治療方法的疾病提供新的治療方法。
下表總結了我們的臨牀計劃、臨牀前計劃和批准的產品的狀況，下面將進一步詳細説明。
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| 1 | 2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用於減少有疾病快速進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常是尿蛋白與肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。2023年9月21日，我們宣佈了關鍵的第三階段保護研究的TOPLINE兩年驗證性次要終點結果，如下所述。 |
| 2 | 2023年5月1日，我們宣佈了關鍵的3期雙鏈研究的TOPLINE主要療效結果，如下所述。 |
FILSPARI®(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5克/克。FILSPARI從2023年2月27日開始在美國上市，我們將在患者的整個治療過程中提供全面的患者支持計劃。
這一適應症是在基於蛋白尿減少的加速批准下批准的。FILSPARI的繼續批准可能取決於第三階段PROTECT研究中的臨牀益處的確認。如下文更詳細所述，2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次級終點結果，2023年12月，我們宣佈與FDA成功地完成了在IgAN中進行FILSPARI的NDA前會議。在我們參與監管之後，我們計劃在2024年第一季度提交補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI轉換為完全批准。
FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)，是第一種也是唯一一種被批准用於治療這種疾病的非免疫抑制療法。
FILSPARI是一種雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)。臨牀前數據表明，阻斷A型內皮素和血管緊張素II 1型通路可以減少蛋白尿，保護足細胞，防止腎小球硬化和腎小球硬化。
系膜細胞增殖。斯巴森坦已在美國和歐洲經濟區國家(“EEA”)獲得治療IgA腎病的孤兒藥物指定，FILSPARI已在美國獲得為期7年的孤兒藥物獨家經營權，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿。
IGAN的特徵是血尿、蛋白尿和進行性腎功能衰竭的不同比率。據估計，美國的發病率高達15萬人，歐洲和亞洲的發病率更高，IgAN是最常見的原發腎小球疾病。大多數患者的確診年齡在16歲到35歲之間，高達40%的患者在15年內進展為腎衰竭。FILSPARI是第一種也是唯一一種被批准用於這種情況的非免疫抑制療法。我們估計，根據FILSPARI的加速批准適應症聲明，美國約有30,000至50,000名患者可以解決。
支持加速批准FILSPARI的數據來自第三階段PROTECT研究，這是迄今為止在IgAN中進行的最大規模的面對面幹預研究。這是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行對照的臨牀試驗，評估了400毫克的斯帕森坦與300毫克的厄貝沙坦在404名18歲及以上的IgAN和持續性蛋白尿患者中的安全性和有效性，儘管有ACE或ARB療法可用。目前該試驗正處於開放標籤擴展階段。
PROTECT研究方案規定在治療36周後對至少280名患者進行非盲法分析，以評估主要療效終點--從基線開始36周的蛋白尿(UPCR)的變化。次要療效終點包括在58周和110周的隨機治療開始後估計的腎小球濾過率(EGFR)的變化率，以及大約380名患者在隨機治療的前6周之後的52周和104周的EGFR變化率。2021年8月，我們宣佈了正在進行的第三階段保護研究的積極的TOPLINE中期結果。PROTECT研究達到了其預先指定的臨時主要療效終點，具有統計學意義。在36周的治療後，接受FILSPARI治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了49.8%，相比之下，接受厄貝沙坦治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了15.1%(p
根據FDA的要求，FDA批准的加速批准標籤中包含的療效數據是一項特別後敏感性分析，評估了前281名隨機患者，這是整個試驗人羣的子集。在聯合後敏感性分析中，與基線相比，FILSPARI組的蛋白尿平均減少了45%，而主動對照組厄貝沙坦組的蛋白尿平均減少了15%。治療前和治療後的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持續地減少蛋白尿，與活性比較劑厄貝沙坦相比，具有統計意義和臨牀意義的改善。
2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次級終點結果；EGFR總終點和慢性斜率分別是美國和歐盟的次級確認性終點。FILSPARI證實了長期的腎功能保護，在EGFR總傾斜率和慢性斜率方面與伊貝沙坦相比，在臨牀上有意義的差異，在EGFR總斜率方面略低於統計學意義，而在EGFR慢性斜率方面達到統計學意義，以便歐盟監管審查。與厄貝沙坦相比，所有的Topline療效終點均有利於FILSPARI。對110周治療的安全性結果的初步審查表明，FILSPARI總體上耐受性良好，研究中的總體安全性在不同的治療組之間是一致的。2023年12月，我們宣佈成功地完成了與FDA在IgAN進行FILSPARI的NDA前會議。在我們參與監管之後，我們計劃在2024年第一季度提交補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI轉變為完全批准。
2022年8月，我們和Vifor（國際）有限公司（“CSL Vifor”），與我們 於2021年9月訂立許可及合作協議（“許可協議”），宣佈歐洲藥品管理局已接納斯帕生坦在歐盟用於治療IgAN的有條件上市許可（“CMA”）申請進行審核。我們預計人用藥品委員會（“人用藥品委員會”）將於二零二四年第一季度發表意見。
於二零二四年一月，我們宣佈與Renalys Pharma，Inc.訂立獨家授權協議。（“Renalys”），將斯帕生坦帶給日本和亞洲其他國家的患者，用於治療IgAN。Renalys將持有日本、韓國、臺灣、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南的sparsentan區域權利。繼2023年與藥品和醫療器械管理局（PMDA）成功會面後，Renalys計劃於2024年第二季度在日本啟動一項sparsentan的開放標籤註冊研究，以支持sparsentan在日本的潛在批准。研究中的尿蛋白/肌酐比值（UP/C）終點的結果預計將在2025年下半年公佈，以支持向PMDA提交批准。根據許可協議的條款，Renalys將負責許可地區的開發、監管事務和商業化。
臨牀階段項目：
Sparsentan治療FSGS
Sparsentan已在美國和EEA獲得治療FSGS的孤兒藥認定。
FSGS是腎衰竭和腎病綜合徵的主要原因。目前尚無FDA批准的FSGS藥理學治療，FSGS患者的需求仍未得到滿足，因為標籤外治療（如ACE/ARB、類固醇和免疫抑制劑）僅在一部分患者中有效，其中一些標籤外治療的使用可能因其安全性特徵而進一步受到抑制。每年約有5，400名患者被診斷患有FSGS，我們估計美國有超過40，000名FSGS患者，歐洲也有類似數量的患者，其中約一半是斯帕生坦的候選人。
2016年，我們在FSGS的2期DUET研究中獲得了積極的數據。2018年，我們宣佈啟動3期臨牀試驗，旨在作為Sparsentan治療FSGS的NDA和MAA申請的基礎（“DUPLEX研究”）。DUPLEX研究是一項全球、隨機、多中心、雙盲、平行組、活性對照臨牀試驗，在371例患者中評價了斯帕生坦的安全性和療效。DUPLEX研究方案提供了在治療36周後對至少190例患者進行的揭盲分析，以評價中期療效終點-達到FSGS蛋白尿部分緩解終點（FPRE）的患者比例，其定義為第36周時尿蛋白與肌酐比值（UPCR）≤1.5 g/g且UPCR較基線降低>40%。於2021年2月，我們宣佈正在進行的III期DUPLEX研究於36週中期期後達到其預先指定的中期FSGS蛋白尿部分緩解終點。治療36周後，42.0%接受斯帕生坦治療的患者達到FPRE，而厄貝沙坦治療的患者為26.0%（p=0.0094）。在與FDA就中期蛋白尿分析和隨後的eGFR數據切割進行接觸後，我們選擇放棄先前計劃的加速批准申請，並在完成DUPLEX研究後尋求潛在的傳統批准。
2023年5月，我們公佈了斯帕生坦治療FSGS的關鍵性III期DUPLEX研究的主要療效結果。DUPLEX研究的確證性主要終點旨在支持傳統的監管批准，是108周治療期間eGFR的變化率。在108周雙盲期結束時，觀察到斯帕生坦具有0.3 mL/min/1.73 m2（95% CI：-1.74，2.41）eGFR總斜率的有利差異和0.9 mL/min/1.73 m2 （95% CI：-1.27，3.04）與活性對照厄貝沙坦相比，eGFR慢性斜率存在有利差異，但無統計學顯著性。治療108周後，斯帕生坦使蛋白尿較基線平均減少50%，而厄貝沙坦為32%。儘管DUPLEX研究沒有達到其兩年主要終點，與活性對照厄貝沙坦相比具有統計學顯著性，但我們對結果感到鼓舞，包括蛋白尿的次要終點和頂線探索性終點，包括腎臟結局，這有利於斯帕生坦。此外，對108周治療期間安全性結果的審查表明，斯帕生坦通常耐受良好，迄今為止研究中的總體安全性特徵在治療組之間基本一致。
於2023年12月，我們宣佈已完成計劃與FDA舉行的C類會議，以討論先前報告的Sparsentan在FSGS中的III期DUPLEX研究結果。FDA承認對獲批療法的高度未滿足需求以及研究FSGS的挑戰，但表示僅III期DUPLEX研究的兩年結果不足以支持sNDA提交。FDA承認更大的腎臟病學社區正在做的工作，以更好地瞭解蛋白尿和eGFR作為FSGS臨牀試驗的終點，並表示願意在我們考慮其他證據後繼續與我們就斯帕生坦在FSGS中的潛在前進道路進行合作。我們還計劃與CSL Vifor一起與EMA合作，以確定如果Sparsentan治療IgA腎病的MAA獲得批准，Sparsentan治療FSGS的有條件上市許可（CMA）後續變更的可能性。鑑於FSGS患者的高度未滿足需求，目前尚無藥物獲批用於該疾病，以及由於其異質性和其他屬性而與研究FSGS相關的挑戰，我們正在對FSGS數據進行額外分析，並打算與監管機構合作，以評估Sparsentan FSGS適應症的潛在監管途徑。
如果斯帕生坦在CSL Vifor的獨家許可所涵蓋的任何許可地區獲得上市許可，CSL Vifor將負責該等許可地區的所有商業化活動。如果斯帕生坦在Renalys獨家許可所涵蓋的任何地區獲得上市許可，Renalys將負責此類許可地區的所有開發、監管事宜和商業化活動。我們仍負責在適用地區進行斯帕生坦的臨牀開發，並將保留在CSL Vifor和Renalys許可地區以外的美國和世界其他地區使用斯帕生坦的所有權利，前提是CSL Vifor有權協商將許可地區擴展至加拿大、中國、巴西和/或墨西哥。
培替巴酶
培替巴酶是一種新型的研究性人類酶替代候選物，正在評估其用於治療經典同型胱氨酸尿症（HCU）。經典HCU是一種罕見的代謝紊亂，其特徵是血漿同型半胱氨酸水平升高，可導致視力、骨骼、循環和中樞神經系統併發症。據估計，全球約有7,000至10,000人患有HCU。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病，快速通道和突破性治療指定，以及美國和歐盟的孤兒藥指定。
於2021年1/2月，我們公佈了1/2期COMPOSE研究的正面結果，該研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的劑量遞增研究，旨在評估其在經典HCU患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和臨牀效果。在12周治療期間，培替巴酶顯示出總同型半胱氨酸（tHcy）的劑量依賴性降低，並且在迄今為止評價每週兩次（BIW）1.5 mg/kg培替巴酶的最高劑量隊列中，用培替巴酶治療導致12周治療期間總同型半胱氨酸（tHcy）的快速和持續降低，包括tHcy較基線平均相對降低55.1%，以及tHcy維持在100 μmol的有臨牀意義的閾值以下。此外，在迄今為止的研究中，蛋氨酸水平呈劑量依賴性，
在用培替巴酶處理後，CBS水平顯著降低，並且胱硫醚水平顯著升高，表明培替巴酶以與天然CBS酶類似的方式起作用。
2023年5月，我們宣佈了第1/2期Compose研究的第六個隊列的陽性TOPLINE結果，該研究的發起是為了為未來的開發和商業目的提供信息和改進配方工作，並進一步評估pegtibatinase的劑量反應曲線，並進一步告知我們的關鍵開發計劃，最終支持pegtibatinase用於治療HCU的潛在批准。 在這一隊列中，5名患者以隨機方式隨機接受2.5 mg/kg的凍幹聚乙二醇酶或安慰劑每週兩次(BIW)，其中4名患者被分配到治療組。在這一迄今為止的最高劑量隊列中，使用pegtibatinase治療導致總同型半胱氨酸(THcy)迅速和持續下降，tHcy較基線平均相對下降67.1%，並在6至12周內將平均tHcy維持在100μ摩爾的臨牀有意義的閾值以下。 在雙盲期，派替巴丁酶的耐受性一般良好。，沒有因治療相關的不良事件而中斷。
2023年12月，我們啟動了關鍵的3期和諧研究，以支持聚乙二醇酶治療經典型HCU的潛在批准。Harmonity研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，旨在評估派替巴丁酶作為一種降低總同型半胱氨酸(THcy)水平的新療法的有效性和安全性。和諧研究的背線結果預計將於2026年公佈。
作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，我們收購了pegtibatinase。
臨牀前計劃：
我們是合作研究和開發協議(CRADA)的參與者，該協議形成了一個多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程中早期納入患者的觀點。我們正在與國家衞生研究院的國家先進轉化科學中心(NCATS)和領先的患者倡導組織Alagille綜合徵聯盟合作，旨在確定Alagille綜合徵(ALGS)的潛在小分子療法。目前還沒有批准用於ALGS的治療方案。
我們與PharmaKrysto有限公司和他們的早期胱氨酸尿症發現計劃簽署了一項合作協議，根據該協議，我們負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金。
其他商業產品：
Thiola和Thiola EC(硫普羅寧)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用於治療胱氨酸尿症，這是一種罕見的遺傳性胱氨酸轉運障礙，會導致尿中胱氨酸水平升高和複發性腎結石的形成。由於結石較大，胱氨酸結石可能更難排出，通常需要外科手術才能取出。超過80%的胱氨酸尿症患者在20歲時形成第一次結石。超過25%的人在10歲時會發展為胱氨酸結石。反覆的結石形成會導致腎功能喪失，此外還會導致與腎絞痛和結石通過相關的巨大疼痛和生產力損失。雖然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能夠通過飲食和攝入液體來控制症狀，但美國半胱氨酸尿症的患病率估計為10,000至12,000人，這表明美國可能有多達4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候選人。
2019年6月，我們宣佈FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片劑用於治療胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的腸溶製劑。Thiola EC提供了在有或沒有食物的情況下給藥的潛力，以及減少治療胱氨酸尿症所需的藥片數量的能力。Thiola EC於2019年7月開始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥上市，2022年6月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的第二種選擇獲得批准。Thiola原始配方的這些仿製版本已經影響了我們的銷售，這些或任何配方的其他仿製版本可能會對銷售產生實質性的不利影響。在2023年期間，兩種非專利版本的Thiola EC(100毫克和300毫克)獲得了FDA的批准。在收到這些製造商的第四段認證通知後，我們和我們的許可方May Pharmacal與這些製造商簽訂了協議，以解決有關專利有效性和侵權的糾紛，規定這些非專利版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的許可證生效日期為2026年4月1日，或在某些情況下更早。2024年1月30日，FDA批准了Thiola EC的額外仿製藥版本(100 mg和300 mg)。因此，Thiola EC立即受到仿製藥競爭的影響N，這可能會影響我們Thiola EC的銷售。
銷售膽酸產品組合
2023年7月16日，我們與Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum PharmPharmticals”或“Mirum”)簽訂了一份資產購買協議(“購買協議”)，根據該協議，Mirum同意購買主要與我們的Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam，以及Chenodal統稱為“產品”)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化有關的幾乎所有資產。2023年8月31日，我們完成了購買協議預期的交易(“成交”)。
競爭
製藥和生物技術行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們的許多競爭對手比我們的公司規模更大，擁有比我們更多的財務、營銷和技術資源。
治療罕見疾病的新產品的開發和商業化競爭激烈，我們預計來自主要製藥、生物技術和專業製藥公司的競爭相當激烈。因此，在發現和開發新的孤兒藥物產品方面投入了廣泛的研究和大量的財政資源，而且很可能會繼續投入。
我們的競爭將在一定程度上取決於潛在的適應症，針對這些適應症開發治療並最終獲得監管機構的批准。我們開發產品、完成臨牀前測試、臨牀試驗、審批程序以及向市場供應商業批量的速度預計將是重要的競爭因素。我們預計，獲準銷售的產品之間的競爭將基於各種因素，包括產品功效、安全性、可靠性、可用性、價格、報銷、專利地位和監管排他性。
佩蒂巴丁酶
目前同型半胱氨酸尿症(HCU)的治療選擇僅限於限制蛋白質飲食和補充維生素B6和甜菜鹼。
根據公開消息來源，Synlogic Inc.和Ginkgo Bioworks Holdings，Inc.正在開發一種用於管理HCU的微生物組療法SYNB1353，並已完成了一項針對健康志願者的第一階段研究。
在HCU還有其他臨牀前發展計劃可能進入臨牀。
蒂奧拉
2022年10月，米歇爾獲得了一項專利，涵蓋了通過在食品中使用硫代拉EC來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“104專利”)，並將這項專利列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(橙色手冊)。繼特派團將‘104號專利列入Orange Book後，截至2023年12月31日，特派團已收到三家仿製藥製造商發出的三封第四段通知函，通知特派團各自已在’104專利期滿前提交ANDA，尋求批准擬議的Thiola EC(硫普羅寧)100毫克和300 mg口服片劑的仿製版本，並聲稱‘104專利未受侵犯和/或無效，而每一份ANDA均在’104專利授予和上市之前提交。PAR製藥公司(PAR)和Amneal EU，Limited(Amneal)為Thiola EC的仿製版本(100毫克和300毫克)提交的ANDA分別於2023年2月和8月獲得FDA批准。根據我們與米歇爾的協議，我們有權強制執行‘104專利。我們和美團已分別與PAR和Amneal達成協議，以解決與‘104專利相關的專利無效和侵權糾紛，並規定其仿製版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的許可證進入日期為2026年4月1日，或在某些情況下更早。2024年1月30日，Torrent製藥有限公司(Torrent)為Thiola EC的仿製版本(100 mg和300 mg)提交的ANDA獲得了FDA的批准。因此，Thiola EC立即受到仿製藥競爭的影響。
截至2024年1月31日，有兩個非專利版本原配方的硫代羅拉®(硫普羅寧)片已在美國獲得批准。任何一種產品的供應都取決於ANDA持有者(Teva製藥美國公司和PAR製藥公司)的自由裁量權。 此外，Thiola還面臨着來自複合和仿製藥進入者的進一步競爭。
青黴胺類藥物，包括銅胺和Depen，是FDA批准用於治療胱氨酸尿症和威爾遜病的藥物。FDA已經批准了青黴胺的其他仿製藥，一些已經進入市場。
卡託普利未獲FDA批准用於治療胱氨酸尿症，但已被開出用於治療胱氨酸尿症的處方。
Advicenne Pharma正在開發ADV-7103，這是一種含有一水合檸檬酸鉀和碳酸氫鉀的微片製劑，用於潛在的口服治療胱氨酸尿症。
根據公開消息來源，還有其他臨牀前資產正在開發中，可能會進入臨牀用於治療胱氨酸尿症。
FILSPARI/Sparsenan
FILSPARI是第一種也是唯一一種被批准用於減少有快速疾病進展風險的成人IgAN患者的蛋白尿的非免疫抑制療法。目前還沒有歐盟委員會批准的治療IgAN的非免疫抑制藥物，也沒有FDA或歐盟委員會批准的治療FSGS的藥物。
對於IgAN，傳統的護理標準是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)阻斷和免疫抑制。RAAS阻滯劑也常用於有明顯蛋白尿或快速進展性腎炎的患者。
2023年12月，FDA完全批准Calliditas的布地奈德延遲釋放膠囊(Tarpeyo)，以減少有疾病進展風險的原發性IgAN成人的腎功能損失。同樣的產品此前在2021年12月獲得加速批准，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發免疫球蛋白腎病患者的蛋白尿，通常UPCR1.5克/克。Calliditas的合作伙伴珠穆朗瑪峯醫藥公司還在韓國、臺灣和新加坡等其他司法管轄區申請了相同產品的批准。2022年7月，歐盟委員會向Calliditas公司(以及歐盟/英國許可證獲得者Stada Arzneimittel)頒發了有條件的營銷授權，用於治療有快速疾病進展風險的成年人的原發免疫球蛋白腎病，UPCR1.5克/克。2023年9月，Calliditas和Stada申請Kinpeygo在歐盟的全面營銷授權。
在2023年第四季度，諾華公司宣佈了他們的IgAN研究中使用埃他可潘(B因子補體抑制劑)和阿特拉森坦(內皮素受體拮抗劑)的第三階段數據，我們預計潛在的批准可能在2024年開始。此外，諾華公司還宣佈開始使用Zigakibart(一種抗APRIL的單抗)進行3期IgAN研究。阿特拉森坦和齊加基巴特都是諾華公司在2023年通過收購奇努克治療公司獲得的。
據我們所知，美國和歐洲還有三個正在進行和/或正在註冊的第三階段IGAN項目。羅氏公司啟動了他們的3期研究(通過Ionis製藥公司獲得許可)、Sefaxersen(B因子補體抑制劑)和Vera Treateutics with atacicept(BAFF/APRIL抑制劑)。大冢株式會社於2022年開始使用西貝普倫利姆單抗(抗4月單抗)進行IgAN的3期研究。根據公開消息來源，阿爾卑斯免疫科學公司、箭頭製藥公司、阿斯利康公司(及其子公司Alexion製藥公司)、BioCity製藥公司、BioCryst製藥公司、Calliditas治療公司、Diamedica治療公司、Eledon製藥公司、珠峯製藥公司、人類免疫生物科學公司、Ionis製藥公司、江蘇恆瑞製藥公司、MorPhoSys、諾華公司(及其子公司)、Omeros公司、大冢(Vistera)公司、雷梅根公司、羅氏公司、Stada Arzneimtel公司、武田製藥公司、Vera治療公司和Viatris製藥日本公司都有治療IgAN的臨牀開發計劃。一些上市公司有幾項針對IgAN的資產正在開發中，其中一些計劃可能不再活躍，或者可能被剝奪，以支持其他適應症。
此外，還有幾個臨牀前、第一階段和後期計劃/資產正在開發中(包括那些由學術界贊助的計劃/資產)，這些計劃/資產可能進入臨牀用於治療IgAN或相關疾病(如糖尿病和非糖尿病慢性病)。
在2021-2023年，兩種SGLT2抑制劑，即阿斯利康的Farxiga/Forxiga和Boehringer Inglheim和Eli Lilly的Jardiance，在治療IgAN和/或FSGS方面，有可能與斯帕森坦競爭或互補。值得注意的是，Travere已經並將繼續生成這類療法的組合數據。此外，儘管被診斷為IgAN的患者不在標籤中(最初的關鍵研究也不包括他們)，拜耳的非類固醇鹽皮質激素受體拮抗劑Kerendia可以用於糖尿病腎病患者，理論上可以用於合併IgAN的患者，目前正在研究無糖尿病的慢性腎臟疾病患者。最後，還有針對CKD和CKD相關疾病開發的ERAS(內皮素受體拮抗劑)，如果獲得批准，可能會用於沒有特殊IgAN診斷的CKD患者。2022年12月和2023年1月，Idorsia製藥公司向FDA和EMA提交了阿普列坦的批准申請，預計2024年可能獲得批准。這項關鍵的研究是在頑固性高血壓患者中進行的，包括那些3-4期CKD的患者。2023年11月，阿斯利康啟動了一項與齊博坦和法西加聯合治療高蛋白尿CKD患者的註冊固定劑量聯合(FDC)研究。患有IgAN的患者並未被排除在研究之外。
對於FSGS，目前的護理標準包括類固醇、ACE/ARB、鈣調神經磷酸酶抑制劑、透析和腎移植。此外，作為一種從血液中去除脂蛋白的輔助分離設備，Liposorber®LA-15系統(卡內卡製藥美國有限責任公司)已獲美國食品和藥物管理局批准，用於治療標準方案不成功或移植後FSGS復發的成人和兒童腎病綜合徵患者。該設備的批准後研究正在進行中。根據公開消息來源，安進、阿斯利康/離子製藥公司、勃林格英格爾海姆公司、迪梅里克斯生物科學公司、迷宮治療公司、諾華公司、River 3 Renal Corp.、Vertex製藥公司和ZyVersa治療公司可能有治療FSGS或相關疾病的臨牀開發計劃。其中一些計劃可能不再活躍，或者可能被剝奪權利，以支持其他適應症。
此外，還有幾個臨牀前、第一階段和後期計劃/資產正在開發中(包括那些由學術界贊助的計劃/資產)，它們可能會進入臨牀用於治療FSGS或相關疾病。
許可證和版税
配基許可協議
2012年，我們與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)簽訂了一項許可協議，授予我們開發、製造和商業化FILSPARI(Sparsenan)的全球再許可。根據許可協議，Ligand根據其某些專利和其他知識產權向我們授予了與Sparsenan的開發和商業化相關的再許可。根據許可協議，Ligand有義務向我們轉讓某些信息、記錄、監管文件、材料和庫存，這些信息、記錄、監管文件、材料和庫存由Ligand控制，與開發Sparsenan有關或對開發Sparsenan有用。我們必須在特定的主要市場國家和我們認為開發和商業化此類產品在商業上合理的其他國家，做出商業上合理的努力來開發和商業化斯帕森坦。
作為許可證的對價，我們被要求在實現某些里程碑時支付大量款項，總額高達1.141億美元。2023年3月，我們向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付了2300萬美元的里程碑式付款，這筆付款是在2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的。根據Ligand許可協議，我們有義務向Ligand(和BMS)支付Sparsenan淨銷售額的15%至17%之間的遞增特許權使用費，並按季度支付。在FILSPARI(斯派森)於2023年2月獲得批准後，我們開始產生與此類特許權使用費相關的費用。在截至2023年12月31日的年度，公司將440萬美元資本化為無形資產，用於淨銷售FILSPARI所欠的特許權使用費。
根據許可協議的條款，BMS有權就特許化合物的任何許可安排進行第一次談判，而Ligand有權就任何許可安排進行第二次談判，除非此類權利被放棄。
該許可協議將一直有效，直到任何一方根據該協議不再承擔任何進一步的付款義務，預計自生效之日起將持續約10至20年。由於以下原因，Ligand可能會終止許可協議：(I)我們的破產，(Ii)我們的重大違約行為，(Iii)我們未能使用商業上合理的努力來開發上述Sparsenan並將其商業化，或(Iv)某些其他條件。由於Ligand嚴重違反協議，我們可能會終止許可協議。
Thiola許可協議
2014年，我們與May Pharmacal簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了在美國和加拿大營銷、銷售和商業化Thiola(硫普羅寧)的獨家、收取特許權使用費的許可，以及在營銷Thiola所需的範圍內使用與Thiola相關的專有技術的非獨家許可。我們預付了300萬美元的許可費，在協議期限內，我們將支付較大的200萬美元，即保證的最低特許權使用費，或我們每個日曆年度Thiola在美國和加拿大的淨銷售額的20%。
2015年10月，對許可協議進行了修改，使我們能夠確保足夠的原料藥，以確保足夠的安全庫存水平，以防止Thiola的供應中斷，併為重新配方開發項目做準備。
2016年3月，許可協議被修改，其中包括一個新的硫普羅寧片配方開發項目。
2017年11月，我們修改了許可協議，將期限延長至2029年5月。
2018年11月，對許可協議進行了修改，取消了對我們許可權的所有領土限制。作為擴大版圖的代價，我們支付了30萬美元的預付款，並將支付較大的10萬美元，即保證的最低特許權使用費，或我們Thiola在每個日曆年在美國以外產生的淨銷售額的20%。
知識產權
我們的候選產品以及我們的發現計劃、流程和技術的專有性質及其保護對我們的業務非常重要。我們已經在美國和某些其他司法管轄區為Sparsenan尋求專利保護，只要有可能和適當的時候。我們的政策是追求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的，並保護對我們的業務發展具有重要商業意義的技術、發明和改進。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和保持專利保護，以及我們當前和未來的候選產品、它們在治療特定疾病中的用途、用於開發和製造它們的方法，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。我們不能確定是否會就我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請授予專利，也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品、發現計劃和流程方面將具有商業用途。
過濾器
截至2023年12月31日，我們的FILSPARI(斯帕森坦)專利組合由六個不同的專利系列組成，其中一個專利系列是由Ligand獨家授權的(“Ligand專利系列”)。其他五個專利家族歸Travere所有(“Travere專利家族”)。我們之前有一個額外的與Sparsenan相關的許可專利系列，由BMS擁有，獨家許可給Ligand，並由Ligand分許可給我們。然而，BMS專利家族已於2019年到期，因此不再有效。
Ligand專利家族針對的是使用斯帕森坦治療各種疾病的方法，包括腎小球硬化和IgA腎病。截至2023年12月31日，該專利系列包括兩項美國專利(美國專利號9,662,312，我們在此稱為‘312專利，以及美國專利號9,993,461，我們在這裏稱為’461專利)、一項未決的美國申請(申請序列號17/951,830，於2022年9月23日提交)、兩項歐洲專利(歐洲專利號：EP2732818，這裏我們稱為歐洲‘818專利，以及歐洲專利號。EP3222277，我們在這裏稱為歐洲‘277專利)，一項未決的歐洲申請，以及兩項已授予的香港專利。‘312專利和歐洲’818專利要求使用司帕森坦治療腎小球硬化。‘461號專利和歐洲’277號專利分別要求使用斯帕森坦治療腎小球硬化和使用斯帕森坦治療IgAN。我們預計這一專利家族中的美國和外國專利將於2030年3月到期。2020年11月，第三方對歐洲‘277號專利提出反對，我們正在積極捍衞歐洲’277號專利。如果我們不能成功做到這一點，我們預計將依賴可能在歐盟獲得的數據和/或市場排他性，如下文“監管排他性”中所述。
Travere的第一個專利系列針對的是使用斯帕森坦治療各種腎臟疾病的方法，包括局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)和IgAN，例如通過實現特定的尿蛋白與肌酐比率。截至2023年12月31日，該專利系列包括一項已授權的美國專利(美國專利號10,864,197，我們在此稱為‘197專利)和在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、日本、韓國、新西蘭和南非正在申請的專利。‘197專利要求使用斯帕森坦治療阿爾波特綜合徵。
Travere的第二個專利系列針對的是使用斯帕森坦治療與Alport綜合徵相關的聽力損失的方法。截至2023年12月31日，該專利系列包括一項已授權的美國專利(美國專利號11,207,299)和在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭和南非正在申請的專利。
第三個Travere專利家族針對的是一種無定形的稀疏形式。截至2023年12月31日，這一專利家族由美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、印度、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯和南非的待決專利申請組成。
Travere的第四個專利系列由一項與治療腎臟疾病或紊亂的方法有關的未決國際專利申請組成。
第五個Travere專利系列由一項美國臨時專利申請和一種SGLT2抑制劑組成，該申請涉及治療腎臟疾病或紊亂的方法，其中包括司帕森坦。
我們已經提交了‘461專利的專利期限延長申請，根據哈奇-瓦克斯曼法的規定，可以延長專利期限。在獲得監管部門批准後，某些外國司法管轄區也可以延長專利期。同樣，如果Sparsenan在歐盟獲得監管批准，並根據任何此類批准的日期，根據補充保護證書(SPC)的規定，歐洲‘818專利或歐洲’277專利的有效期可能在歐洲各個國家延長。
佩蒂巴丁酶
截至2023年12月31日，我們的pegtibatinase專利組合由六個不同的專利系列組成，這些專利系列是我們在收購Orphan Technologies Limited(現為Travere Treateutics Swiss GmbH)時獲得的。根據與科羅拉多大學的獨家許可協議，孤兒技術公司獲得了前五個專利家族的權利，而第六個專利家族由孤兒技術公司擁有。前三個專利系列由科羅拉多大學擁有，並由Travere Treateutics Swiss GmbH獨家授權(CU專利系列)。第一個CU專利族涉及人胱硫氨酸β-合成酶變體及其生產方法，第二個CU專利族涉及純化人胱硫氨酸β-合成酶變體的方法，第三個CU專利族涉及含有人胱硫氨酸β-合成酶變體的組合物和治療同型半胱氨酸尿症的方法。接下來的兩個家族由科羅拉多大學和Travere Treateutics Swiss GmbH共同擁有，科羅拉多大學的權益獨家授權給Travere Treateutics Swiss GmbH(“共同擁有的專利家族”)。第一個共同擁有的專利族涉及聚乙二醇化人胱硫氨酸β-合成酶變體的方法，而第二個共同擁有的專利族涉及含有聚乙二醇化的人胱硫氨酸β-合成酶變體的藥物製劑及其在治療同型半胱氨酸尿症中的用途。最後，第六個專利系列由Travere Treateutics Swiss GmbH(“Travere專利系列”)擁有。Travere專利家族針對的是治療同型半胱氨酸水平升高患者的人胱硫氨酸β合成酶缺乏症的方法。
蒂奧拉
我們針對Thiola的專利組合由一個專利系列組成，該系列專利由米歇爾製藥公司獨家授權(“米歇爾專利家族”)。米歇爾專利系列針對的是Thiola的一種新配方，即Thiola EC。截至2023年12月31日，該專利家族包括一項已授權的美國專利(美國專利號11,458,104，我們在此稱為‘104專利)和一項未決的美國專利申請。‘104專利要求一種治療胱氨酸尿症的方法，方法是將硫普羅寧與食物一起服用。
監管排他性
如果我們在美國或美國以外的某些司法管轄區獲得了用於治療FSGS的司帕森坦的營銷批准，或在美國以外的某些司法管轄區獲得了用於治療IgAN的斯帕森坦的營銷批准，我們可能有資格獲得批准的治療的監管排他性。例如，在美國，FDA批准的療法可能有資格獲得五年的新化學物質(“NCE”)獨家專利，或者，對於FDA授予的孤兒藥物專有資格，有資格獲得七年的孤兒藥物獨家專有(“孤兒藥物獨家專有”或“ODE”)。此外，在向FDA提交在兒科人羣中進行的臨牀研究的滿意書面報告後，五年的NCE期限和七年的ODE期限都可以延長六個月。
同樣，如果我們在美國或美國以外的某些司法管轄區獲得了pegtibatinase的上市批准，我們可能有資格獲得批准產品的監管排他性。Pegtibatinase是一種生物製品，因此它的批准申請將通過生物許可證申請(BLA)。在美國，FDA批准的生物製品可能有資格獲得12年的監管排他性。此外，在向FDA提交在兒科人羣中進行的臨牀研究的令人滿意的書面報告後，12年的BLA排他期可能會延長6個月。
在歐盟和歐洲自由貿易聯盟(“EFTA”)國家，經歐盟委員會批准的創新醫藥產品可能獲得8年的數據排他性和10年的市場排他性。如果在八年的數據獨佔期內，該產品獲得了與現有療法相比提供顯著臨牀益處的第二種療法的營銷授權，則10年的市場獨佔期可能延長至11年。此外，在歐盟委員會批准後，孤兒藥物可獲得10年的市場排他性，如果孤兒藥物的兒科研究計劃(PIP)已完成，則可獲得12年的市場排他性。但是，如果在第五年結束時確定該產品不再符合其獲得孤兒醫藥產品目的地所依據的標準，則這一市場專營期可縮短至六年，包括能夠根據現有證據證明原始孤兒醫藥產品是足夠有利可圖的，不足以證明維持市場排他性是合理的，或者疾病的流行率已超過門檻。監管排他期從歐盟委員會批准之日起算。我們不能保證我們將有資格獲得任何此類監管排他性，也不能保證任何此類排他性將阻止競爭對手僅根據自己的研究尋求批准。見下文“政府規章”。
過濾器
FILSPARI(斯帕森坦)於2021年在美國和歐盟獲得治療IgAN的孤兒藥物指定，並於2015年獲得FSGS的治療。在美國，FILSPARI已被授予七年的孤兒藥物獨家經營權，用於減少有疾病快速發展風險的成人原發免疫球蛋白腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5克/克。
蒂奧拉
蒂奧拉在美國沒有監管排他性。
商標
我們的商標組合既包括Travere擁有的商標，也包括Travere許可的商標，包括與我們的公司名稱、我們的商業產品(FILSPARI、Thiola和Thiola EC)和Sparsenan相關的各種美國和外國註冊商標和待處理的商標申請。
更具體地説，截至2023年12月31日，我們的商標組合包括“Travere Treateutics”商標的允許美國商標申請和外國註冊商標申請，與SPARSETAN相關的美國和外國商標申請和外國註冊商標，“TotalCare”商標的美國註冊商標，TotalCare徽標的美國註冊商標，以及Leaves徽標的美國註冊商標。此外，根據我們與觀瀾湖的許可協議，我們擁有使用觀瀾湖與Thiola和Thiola EC相關商標的獨家許可，包括三個美國註冊商標和一個加拿大註冊商標“Thiola”，以及一個在美國和加拿大註冊的美國商標“Thiola EC”。
商業祕密
除了專利，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有數據和過程，部分是通過與我們的員工、顧問、科學和技術人員簽訂的保密協議和發明轉讓協議
顧問、承包商和合作夥伴。這些協議旨在保護我們的專有信息。我們亦致力保障我們的資料、商業祕密和專有技術的完整性和保密性，方法是維持我們處所的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。因此，我們預計，隨着時間的推移，商業祕密和技術訣竅將通過獨立開發、發表期刊文章和將熟練的藝術人員從學術職位轉移到行業科學職位在行業內傳播。
製造業
StA製藥香港有限公司生產FILSPARI的活性藥物成分。Catalent Pharma Solutions製造FILSPARI並執行主要包裝。PCI Pharma Services對FILSPARI執行二次打包和序列化。使命製藥公司生產Thiola和Thiola EC。
我們打算繼續利用我們的財政資源來加快我們候選治療藥物的開發，而不是建立我們自己的製造設施。我們打算通過與第三方製造商和其他服務提供商建立關係來為我們提供這些服務，以滿足我們的臨牀前和臨牀試驗製造要求。因為我們依賴這些第三方，我們有具有藥物開發和製造經驗的人員負責維護我們的第三方製造關係。
如果我們的任何候選治療藥物獲得市場批准，我們預計將與第三方製造商和其他服務提供商建立與我們產品的商業生產相關的關係。在確保其他製造商生產我們的候選治療藥物方面，我們有一定的靈活性；然而，由於我們的一些候選治療藥物的生產中使用了專有技術或方法，我們的替代方案可能會受到限制。
銷售、市場營銷和分銷
2023年，我們繼續利用我們的專業銷售團隊在美國營銷我們的FDA批准的產品。通過我們對患者和醫療保健提供者需求的深入瞭解，我們相信我們能夠：
•為治療選擇有限的罕見疾病患者提供服務;
•推動我們銷售產品的最佳性能;
•教育和培訓醫療保健提供者瞭解我們的產品及其獲準治療的疾病;
•支持我們產品的訪問和報銷範圍，沒有重大限制;
•在適用法律允許的範圍內，以適用法律允許的方式為患者提供支持服務和疾病教育，以幫助他們以與標籤一致的方式使用我們的產品，並最大限度地提高治療獲益，從而最大限度地減少停止治療或對我們產品依從性低的患者數量;以及
•一旦獲得批准，成功推出新的治療方案。
我們的美國商業計劃旨在支持罕見病患者和治療這些患者的臨牀醫生。我們相信，我們的產品在美國的商業化是有可能的，只需要相對較小的專業銷售隊伍。腎臟科醫生是FILSPARI的主要聯繫人。Thiola和Thiola EC的主要呼叫點包括泌尿科醫生和腎臟科醫生。
我們的銷售團隊因其高水平的經驗而與眾不同，平均超過20年的藥品銷售經驗，包括超過5年的罕見疾病經驗。我們的商業管理和運營團隊平均擁有超過15年的製藥經驗，專注於專業和罕見疾病。
我們的營銷和患者訪問團隊在具有罕見疾病經驗的第三方機構的支持下，推動我們在美國的商業化和疾病意識工作。具體而言，我們實施了各種行業認可的計劃來教育醫生，包括銷售代表直接與醫生聯繫，點對點教育計劃以及參與有針對性的醫療會議計劃。
我們通過三家直接向患者藥房分銷FILSPARI，並經營Travere TotalCare，據此我們提供全面的患者支持服務。FILSPARI在美國的患者支持計劃提供服務，幫助和資源，幫助患者瞭解IgAN，管理保險流程，填寫處方並開始治療。
我們通過一家直接面向患者的藥房Eversana分銷我們的其他產品，該藥房還在美國為Thiola和Thiola EC提供全面的患者支持服務（即，Travere TotalCare）。該患者支持計劃包括病例管理的患者教育方法，保險驗證和報銷支持，符合條件的患者的共同支付和其他經濟援助，依從性的監測和支持，以及24/7的藥劑師諮詢。
於二零二二年八月，我們與CSL Vifor（我們於二零二一年九月與CSL Vifor訂立許可及合作協議（“許可協議”））宣佈，EMA已接納就斯帕生坦於歐盟治療IgAN的CMA申請進行審核。我們預計人用藥品委員會（“人用藥品委員會”）將於二零二四年第一季度發表意見。如果斯帕生坦在任何許可地區獲得上市許可，CSL Vifor將負責在該等許可地區的所有商業化活動。我們仍然負責斯帕生坦的臨牀開發，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用斯帕生坦的所有權利，前提是CSL Vifor有權協商將許可地區擴展到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥。
於2024年1月，我們宣佈與Renalys訂立獨家授權協議，為日本及亞洲其他國家的患者提供用於治療IgAN的斯帕生坦。Renalys將持有日本、韓國、臺灣、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南的sparsentan區域權利。繼2023年與藥品和醫療器械管理局（PMDA）成功會面後，Renalys計劃於2024年第二季度在日本啟動一項sparsentan的開放標籤註冊研究，以支持sparsentan在日本的潛在批准。研究中的尿蛋白/肌酐比值（UP/C）終點的結果預計將在2025年下半年公佈，以支持向PMDA提交批准。根據協議條款，Renalys將負責許可地區的開發、監管和商業化。
醫療事務
我們在美國和歐洲設有全球醫療事務團隊，支持與我們的管道和商業資產相關的治療領域的數據傳播、教育、外部利益相關者參與和數據生成。我們的醫學事務人員的職責包括執行真實世界的證據研究，與外部利益相關者進行科學交流，通過科學出版物和醫學大會上的演示進行醫學交流，向HCP和患者提供與我們的管道和我們的批准後臨牀承諾相關的醫學信息支持，組織醫學諮詢委員會以獲得專家和從業者的意見，以及支持研究者贊助的研究和獨立醫學教育計劃的補助金，這些計劃涉及與我們的產品和疾病相關的醫學主題。
政府監管
美國和外國政府當局的監管是擬議產品的開發、製造和營銷以及正在進行的研究和產品開發活動中的一個重要因素。所有管道產品在商業化之前都需要得到主管監管機構的監管批准。特別是，人類治療產品必須經過嚴格的臨牀前研究和臨牀試驗，以及FDA和外國類似監管機構的其他批准程序。各種聯邦和州法規也管理或影響與此類產品及其營銷相關的分析測試、製造、安全評估、標籤、儲存、檢查和記錄保存。獲得這些批准以及隨後遵守適當的聯邦和州法規和條例的過程需要花費大量的時間和財力和人力資源。
FDA藥品審批流程
在美國，藥品(藥品和生物製品)受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及藥品的進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的新藥或新生物許可證申請，或分別拒絕批准NDA和BLAS、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。公司還可能受到FDA的檢查。
在藥物獲得FDA批准之前，我們不能在美國銷售候選藥物。一種藥物在美國上市前所需的關鍵步驟通常包括以下步驟：
•根據FDA的GLP規定完成廣泛的臨牀前實驗室測試、動物研究、毒理學、藥理學和配方研究；
•向FDA提交IND，並由機構審查委員會監督進行人體臨牀試驗，該試驗必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•根據良好臨牀實踐(“GCP”)要求進行充分和受控的人體臨牀試驗(第1-3階段)，以確定藥物對每個擬議適應症的安全性和有效性；
•在完成所需的關鍵臨牀試驗後，向FDA提交NDA或BLA；
•對生產和測試活性藥物成分或原料藥和成品的一個或多個生產設施進行FDA批准前的任何檢查，以評估是否符合現行的良好製造規範(CGMP)；以及
•FDA對NDA或BLA的審查和批准。
滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。
臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。
在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。如果FDA對試驗的進行提出擔憂或問題，例如人類研究對象是否會面臨不合理的健康風險，IND贊助商必須解決FDA懸而未決的任何關切或問題，然後才能進行臨牀試驗。
臨牀試驗包括在合格的研究人員的監督下，給健康的志願者或患者服用正在研究的新藥或生物製劑。臨牀試驗必須符合聯邦法規，包括GCP要求，以及詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議。每個方案和後續方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。某些研究還必須在Clinicaltrials.gov上發佈。
如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息還必須提交機構審查委員會(IRB)批准，以便在每個進行臨牀試驗的地點獲得批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止其所在地的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。
支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，即最初給健康的人類受試者或患者服用該藥物時，對該藥物進行測試，以評估藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以確定新陳代謝、藥代動力學、藥物對特定適應症的有效性、劑量耐受性和最佳劑量，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種藥物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段臨牀試驗，也稱為關鍵試驗，以獲得關於更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估該藥物的總體效益-風險關係，併為該藥物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明該藥物的療效。在少數情況下，如果研究是一項大型多中心試驗，證明瞭內部一致性，並且在統計學上非常有説服力地發現了對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義的影響，並具有潛在的嚴重後果，並且在第二階段3試驗中確認結果是不切實際或不道德的，則具有其他確鑿證據的單一3期臨牀試驗可能就足夠了。
在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA或BLA提交併提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，必須獲得FDA的批准。提交的材料必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交提交材料的費用是相當高的。提交大多數NDA和BLA還需繳納高額的申請使用費，而獲得批准的NDA或BLA的贊助商還需繳納年度計劃使用費。這些費用通常每年都會增加。
FDA在收到NDA或BLA後有60天的時間來決定是否接受申請備案，這是基於該機構確定申請足夠完整，可以進行實質性審查的門檻。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在審查NDA和BLAS時的某些績效目標。大多數此類標準審查藥品申請在提交後10個月內進行審查；大多數優先審查藥物申請在提交後6個月內進行審查。優先審查可以適用於FDA認為在安全性或有效性方面有顯著改善的嚴重疾病的治療藥物。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。
FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給諮詢委員會--通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組--進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。
在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA可以檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA將不會批准該產品，除非符合cGMPs令人滿意，並且提交的數據包含大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全和有效的。
在FDA對NDA或BLA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，在重新提交NDA或BLA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。
批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為批准的條件，FDA可能會要求REMS確保藥物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，例如對開出或分發藥物的個人的特殊培訓和認證要求、患者登記的要求以及FDA認為確保藥物安全使用所需的其他措施。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。
對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。此類補充劑通常在收到後10個月內進行審查。
孤兒藥物
根據《孤兒藥品法》，FDA可能會將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物--通常是指在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物地位後，FDA將公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒適應症。孤兒藥物指定本身並不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的用於治療具有FDA孤兒藥物指定的特定適應症的特定活性成分的NDA申請者，有權在美國為該產品、該適應症享有七年的獨家營銷期。在七年的排他期內，FDA可能不會批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。在FDA批准之前，孤兒指定為贊助商提供激勵措施，包括臨牀研究費用的税收抵免，獲得支持臨牀研究的政府撥款的機會，以及免除FDA的使用費。
加快發展和審查計劃
贊助商可以根據旨在加速開發、FDA審查和批准符合特定標準的新產品的計劃，尋求開發和獲得其產品的批准。
快速通道是FDA設計的一種程序，旨在通過加快審查來促進治療嚴重疾病的藥物的開發。這樣做的目的是為了讓患者更早地獲得重要的新藥。快速通道解決了廣泛的嚴重疾病。判斷一種情況是否嚴重是一個判斷問題，但通常是基於藥物是否會對生存、日常功能等因素產生影響，或者如果不治療，這種情況從較輕的情況發展為更嚴重的情況的可能性。
獲得快速通道認證的藥物有資格獲得以下部分或全部條件：
•與FDA舉行更頻繁的會議，討論藥物的開發計劃，並確保收集支持藥物批准所需的適當數據；
•FDA就提議的臨牀試驗的設計和生物標誌物的使用等問題進行更頻繁的書面交流；
•如果符合相關標準，則有資格獲得加速審批和優先審查；以及
•滾動審查，這意味着製藥公司可以提交其NDA或BLA的完整部分供FDA審查，而不是等到每個部分完成後才可以審查整個申請。NDA或BLA審查通常在製藥公司向FDA提交整個申請之前不會開始。
一旦一種藥物獲得快速通道認證，FDA和製藥公司之間的早期和頻繁的溝通在整個藥物開發和審查過程中都是被鼓勵的。溝通的頻率確保了問題和問題得到快速解決，通常會導致患者更早地批准和獲得藥物。
如果產品預期單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明產品可能在一個或多個具有臨牀意義的終點（如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）方面比目前批准的療法有實質性改善，則可獲得突破性治療認定。如果FDA指定了突破性治療，它可能會採取適當的措施來加快申請的開發和審查，其中可能包括在整個治療開發過程中與申辦者和審查團隊舉行會議;提供及時的建議，並與之進行互動交流，申辦者關於候選產品開發的信息，以確保開發計劃收集必要的非臨牀和臨牀數據，批准儘可能有效;酌情讓高級管理人員和經驗豐富的審評人員參與協作性、跨學科審評;為FDA審評小組指定一名跨學科項目負責人，以促進開發項目的有效審評，並擔任審評小組和申辦者之間的科學聯絡人;並在科學上適當時考慮替代臨牀試驗設計，這可能導致需要更少時間完成的更小的試驗或更有效的試驗，並且可以使暴露於可能不太有效的治療的患者的數量最小化。突破性治療認定伴隨着快速通道認定的好處，這意味着申辦者可以提交NDA或BLA的部分內容進行滾動審查。
加速審批
根據FDA的加速審批法規，FDA可以批准一種用於嚴重或危及生命疾病的藥物或生物製劑，該藥物或生物製劑可以根據合理可能預測臨牀獲益的替代終點或可以在不可逆發病率或死亡率之前測量的臨牀終點，為患者提供比現有治療更有意義的治療獲益，考慮到疾病的嚴重程度、罕見性或患病率以及替代治療的可用性或缺乏性，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的影響。
在臨牀試驗中，替代終點是對疾病或病症的實驗室或臨牀體徵的測量，以替代對患者感覺、功能或生存的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地測量。在此基礎上批准的候選藥物須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響，並定期向FDA報告此類試驗的狀態。未能進行必要的批准後研究，或在上市後研究期間確認臨牀獲益，將允許FDA加速從市場上撤回該藥物。根據加速法規批准的候選藥物的所有宣傳材料均需經過FDA的事先審查。
Hatch-Waxman修正案：橙皮書上市
在通過NDA尋求藥物批准時，申請人必須向FDA列出其權利要求涵蓋申請人產品或其相關應用的每個專利。在藥物獲得批准後，藥物申請中列出的每項專利都會在FDA批准的藥物產品與治療等效性評估中公佈，通常稱為橙皮書。橙皮書中列出的藥物可以反過來被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持ANDA的批准。ANDA規定銷售與上市藥物具有相同活性成分、相同規格和劑型的藥物，並通過生物等效性試驗證明與上市藥物在治療上等效。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請人不需要進行或提交臨牀前或臨牀測試的結果，以證明其藥品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“通用等同物”，並且通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開具的處方進行替換。
ANDA申請者必須向FDA證明FDA批准的產品的所有專利都在FDA的橙皮書中列出。具體來説，申請人必須證明：(一)所要求的專利信息尚未提交；(二)所列專利已經到期；(三)所列專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(四)所列專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人也可以選擇提交第VIII節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。如果申請人沒有挑戰所列專利，ANDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。
新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。除非ANDA的提交早於專利在Orange Book中列出，否則在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟將自動阻止FDA批准ANDA，直到較早的30個月、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決。
ANDA申請也將在橙皮書中列出的引用產品的任何適用的非專利排他性到期之前不會獲得批准。
審批後要求
一旦保密協議獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和法規。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。
FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，REMS，監測批准產品的效果，或限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：
•限制產品的銷售或製造、從市場上完全撤出產品和/或產品召回；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；
•FDA拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
定價和報銷
我們批准的療法的部分產品需求來自聯邦醫療補助、聯邦醫療保險和其他聯邦和州政府相關計劃的患者，如TRICARE和退伍軍人事務部，或退伍軍人事務部。根據聯邦法規的要求，我們提供與這些計劃相關的回扣和折扣。
我們的商業成功在很大程度上取決於這些產品在多大程度上可以從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，這些第三方付款人包括政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織。第三方支付者確定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平。即使第三方付款人覆蓋特定的產品，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。為治療自己的病情而開處方藥的患者和開處方的醫生，通常依賴第三方付款人來報銷與處方療法相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的全部或很大一部分成本。因此，承保範圍和充分的報銷對產品的接受度至關重要。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。
政府當局和其他第三方付款人已經並正在開發控制醫療成本的方法，例如通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額。越來越多的第三方付款人要求治療公司向他們提供預先確定的折扣/回扣，作為覆蓋範圍的條件，正在使用限制性處方和首選治療列表，以在競爭類中利用更大的折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。除了產品的安全性和有效性外，第三方付款人還在仔細評估醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，這可能需要我們進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。此外，在美國的第三方付款人中，對於治療的覆蓋和報銷沒有統一的政策要求。因此，不同支付方的治療覆蓋範圍和報銷方式可能有很大不同。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的或首先獲得的。
此外，美國和其他司法管轄區未來可能會頒佈立法，這可能會潛在地影響我們產品的承保範圍和報銷率，還可能進一步影響支付給聯邦和州政府實體以及商業支付者的折扣和回扣水平。任何影響這些領域的立法都可能對我們從產品銷售中產生收入的能力產生重大影響，如果成功開發，我們將把這些產品推向市場。
已經頒佈或提議了一些影響醫療保健系統和製藥行業的立法和監管改革，這可能會影響我們的商業成功。例如，2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(統稱為《平價醫療法案》)，該法案旨在擴大醫療保險的覆蓋面，減少或限制醫療支出的增長，加強針對醫療欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對藥品和醫療器械製造商徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。具體地説，PPACA為了報告目的修改了“製造商平均價格”的定義，這可能會增加對各州的醫療補助藥品退税金額。PPACA還將強制醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到23.1%，將退税擴大到醫療補助管理的醫療保健用途，並增加了符合聯邦340B藥品折扣計劃資格的實體類型。PPACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA)，其中包括將對在PPACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。下面將更詳細地討論的愛爾蘭共和軍還建立了新的定價壓力，包括政府為某些療法設定價格，以及對價格上漲超過通脹的強制性回扣。
此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了2011年預算控制法，其中包括創建了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。赤字削減聯合特別委員會沒有實現2012至2021財年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，從2013年4月1日起生效，由於隨後的立法修正案，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。此外，2013年1月，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院和成像中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險。
此外，《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的額外義務。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並改變藥品的銷售和促銷活動。
在美國，關於治療定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並在州和聯邦兩級提出並通過了許多立法，旨在提高治療定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，加快仿製藥競爭，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，制定治療再進口制度，以及改革政府治療計劃報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。此外，愛爾蘭共和軍除其他事項外，(I)指示衞生與公眾服務部就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州第804條進口計劃(SIP)的提案，從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。任何此類獲得批准的進口計劃一旦實施，可能會導致這些計劃涵蓋的產品的藥品價格更低。
我們預計，PPACA、IRA以及已經採取和可能在未來採用的其他聯邦和州醫療改革措施，可能會導致更嚴格的保險標準，並對我們任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重影響我們未來的收入。此外，美國和其他司法管轄區可能會制定未來的立法，這可能會潛在地影響我們正在開發的產品的報銷率，並可能在未來發展，也可能進一步
影響支付給聯邦和州政府實體的折扣和回扣水平。任何影響這些領域的立法都可能對我們從產品銷售中產生收入的能力產生重大影響，如果成功開發，我們將把這些產品推向市場。
醫療保健管理法
除了FDA對藥品的營銷限制和監管外，近年來還應用了其他幾種類型的州和聯邦法律來限制和監管制藥行業的某些商業行為。這些法律包括但不限於反回扣法規和虛假聲明法、數據隱私和安全法，以及關於向醫療保健提供者提供的付款或其他價值項目的透明度法。
聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止，除其他事項外，故意和故意提供，支付，索取或接受報酬，以誘導;或作為回報;購買，租賃，訂購或安排購買，租賃或訂購根據Medicare，Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療保健項目或服務。該法規被廣泛解釋為適用於一方面是藥品製造商與另一方面是處方商、購買者和處方集管理者之間的安排。雖然有一些法定的例外和監管安全港保護某些常見的活動免受起訴或其他監管制裁，但例外和安全港的範圍很窄，涉及可能導致處方，購買或建議的報酬的做法可能會受到審查，如果他們沒有資格獲得豁免或安全港。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求並不使該行為本身在反回扣法規下是非法的。相反，將根據對所有事實和情況的累積審查，逐案評估安排的合法性。幾家法院將該法規的意圖要求解釋為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導聯邦醫療保險業務的轉介，則違反了聯邦反回扣法規。此外，PPACA將聯邦反回扣法規修訂為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具體意圖違反該法規才能違反該法規。此外，PPACA編纂的判例法規定，就聯邦民事虛假索賠法而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
聯邦虛假索賠法，包括民事虛假索賠法，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提出或導致提出虛假索賠，或故意作出或導致作出虛假陳述以獲得虛假索賠。這包括對聯邦政府報銷的項目（如醫療補助）以及聯邦政府作為直接購買者的項目（如在聯邦供應計劃之外購買）提出的索賠。《虛假索賠法》包含五項條款，允許個人或關係人代表聯邦政府提起民事訴訟，指控被告向聯邦政府提交虛假索賠，並分享任何金錢回收。近年來，私人提起的訴訟數量急劇增加。例如，製藥公司和其他醫療保健公司已根據這些法律被起訴，因為他們涉嫌誇大他們向定價服務部門報告的藥品價格，而這些價格又被政府用來設定醫療保險和醫療補助報銷率，並涉嫌向客户提供免費產品，期望客户將為該產品的聯邦計劃付費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反聯邦虛假聲明法。
此外，許多州也有類似的欺詐和濫用法規或條例，包括州反回扣和虛假索賠法，適用於醫療補助和其他州計劃下報銷的物品和服務，或者在幾個州，適用於任何付款人。
美國《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法一般禁止公司及其中介機構為獲得或保留業務而向政府官員支付不當款項。我們的政策要求遵守這些反賄賂法律。我們在世界各地經營業務，這些地方在一定程度上經歷了政府腐敗，在某些情況下，嚴格遵守反賄賂法律可能與當地習俗和慣例發生衝突，或可能要求我們與醫生和醫院互動，其中一些可能是國家控制的，方式與美國不同。我們無法向您保證，我們的內部控制政策和程序將保護我們免受我們的員工或代理人的魯莽或犯罪行為。違反這些法律或此類違法行為的指控可能會擾亂我們的業務，並導致刑事或民事處罰或補救措施，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市場價值下降。
1996年的聯邦健康保險可攜帶性和責任法案（“HIPAA”）創建了新的聯邦刑事法規，禁止除其他行為外，故意和故意執行或試圖執行欺騙任何醫療保健福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，以及故意和故意偽造，隱瞞或掩蓋重要事實或製造任何重大虛假，與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的虛假或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，PPACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐條款的意圖標準，使得個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖才能違反法規。
此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。經《促進經濟和臨牀健康的健康信息技術法》（“HITECH”）及其各自的實施條例修訂的《健康保險和責任法案》規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例，使一定的HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，定義為個人或組織，而不是涵蓋實體的勞動力，創造，接收，
為受涵蓋實體或代表受涵蓋實體維護或傳輸受保護的健康信息，以執行受HIPAA及其受涵蓋分包商監管的職能或活動。
此外，PPACA中的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare，Medicaid或兒童健康保險計劃支付的某些藥物，器械，生物製劑和醫療用品製造商（除某些例外情況外）每年報告與向醫生和教學醫院支付或分發的某些付款或其他價值轉移有關的信息，或應醫生（定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎指壓治療師）、其他醫療保健專業人員（如醫師助理和執業護士）和教學醫院的要求或代表其指定的實體或個人披露，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。
此外，某些州要求實施商業合規計劃和營銷守則，遵守制藥行業的自願合規指南，並遵守聯邦政府頒佈的適用合規指南。 其他各種州一級的要求包括限制可能向醫療保健提供者和其他潛在的轉診來源支付或提供其他有價值的物品;限制各種營銷做法;要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用;要求張貼與臨牀研究及其結果有關的信息;要求銷售代表註冊;要求報告與藥品定價相關的某些信息;以及要求藥品製造商跟蹤和報告與支付、禮品、補償和其他有價值的項目相關的信息給醫生和其他醫療保健提供者。此外，尚未實施此類法規的州正在考慮類似的提案。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。
如果我們的運營被發現違反了上述任何健康監管法律或適用於我們的任何其他法律，我們可能會受到重大處罰，包括監禁、刑事罰款、民事罰款、行政處罰、沒收、禁止參與聯邦醫療保健計劃、合同賠償、禁令、召回或扣押產品、全部或部分停產、聲譽損害、行政負擔、額外的監督和報告義務，如果我們成為企業誠信協議或類似協議的主體，以解決不遵守這些法律的指控、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組，其中任何一項都可能對我們經營業務的能力和我們的經營業績產生不利影響。
外國監管
除了美國的法規外，我們還受各種外國法規的約束，這些法規管理我們產品的臨牀試驗和商業銷售及分銷。無論我們是否獲得FDA對產品的批准，我們都必須在開始臨牀試驗之前獲得外國類似監管機構的批准，並在我們可以在這些國家或地區銷售產品之前獲得外國或經濟地區（如歐盟）的批准。監管臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的批准程序和要求因地而異，時間可能長於或短於FDA批准所需的時間。
歐盟的臨牀試驗和市場授權
在歐盟，臨牀試驗受2022年1月31日生效的臨牀試驗條例(EU)第536/2014號(CTR)管轄，該條例廢除並取代了以前的臨牀試驗指令2001/20(CTD)。CTR旨在協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善對臨牀試驗的監督，並增加透明度。具體地説，該條例直接適用於所有歐盟成員國，通過單一入口點、“歐盟門户網站”、臨牀試驗信息系統或CTIS引入了簡化的申請程序；為申請準備和提交的單一文件集；以及為臨牀試驗贊助商簡化的報告程序。已經採用了評估臨牀試驗申請的統一程序，該程序分為兩個部分。第一部分評估由試驗贊助商選擇的參考成員國的主管當局領導，涉及被認為在歐盟成員國之間科學協調的臨牀試驗方面。然後，該評估報告將提交給所有有關成員國的主管當局，供其審查。第二部分由每個有關歐盟成員國的主管當局和道德委員會分別進行評估。個別歐盟成員國保留授權在其領土上進行臨牀試驗的權力。
正在進行的臨牀試驗受CTR管轄的程度將取決於個體臨牀試驗的持續時間。對於在2023年1月31日之前根據CTD申請批准的臨牀試驗，CTD將在過渡基礎上繼續適用，直至2025年1月31日。屆時，所有正在進行的審判都將受合作減少威脅方案規定的約束。如果相關臨牀試驗申請是基於CTR提出的，或者如果臨牀試驗在2025年1月31日前已經過渡到CTR框架，CTR將從更早的日期起適用於臨牀試驗。
在所有情況下，臨牀試驗都必須根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。臨牀試驗中使用的藥品必須按照cGMP指南生產，並在GMP許可的設施中生產，這些設施可以接受GMP檢查。
根據歐盟的監管制度，沒有營銷授權，公司不得銷售醫藥產品。
在歐盟，醫藥產品只有在獲得相關的營銷授權(MA)後才能商業化。要獲得歐盟產品的銷售許可，申請人必須提交營銷授權申請(“MAA”)，該申請可以是由歐盟市場管理局管理的中央程序，也可以是歐盟成員國主管國家當局管理的程序之一：(I)國家程序；(Ii)互認程序；或(Iii)分散程序。特定產品的提交策略將取決於產品的性質、目標適應症(S)、產品的歷史和營銷計劃。中央程序規定由歐洲委員會授予在整個歐洲經濟區(由27個歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)有效的單一併購。對於通過生物技術過程生產的某些醫藥產品、高級治療藥物產品、被指定為孤兒醫藥產品的產品以及含有用於治療艾滋病毒/艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙和病毒疾病的新活性物質的產品，集中程序是強制性的。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或集中過程有利於患者利益的產品，在相關批准時，通過集中程序的授權是可選的。
在中央程序下，EMA的人類醫藥產品委員會(“CHMP”)對產品進行初步評估。根據中央程序，環境評估機構對重大影響評估進行評估的最長時限為210天。這不包括所謂的計時停頓，即申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息。在審查期結束時，CHMP向歐盟委員會提供意見。如果這一意見是有利的，歐盟委員會可能會通過一項決定，授予營銷授權。在特殊情況下，CHMP可能會在不超過150天的時間內對MAA進行加速審查，不包括時鐘停止。這通常是當產品針對未得到滿足的醫療需求時，從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度，預計該產品將引起重大興趣。然而，如果CHMP認為不再適合進行加速評估，它可以恢復到集中程序的標準時限。
與集中授權程序不同，分散的MA程序需要單獨向產品銷售所在的每個歐盟成員國的主管當局提出申請，並由其單獨批准。這一申請與將通過中央程序提交給環境管理機構進行授權的申請相同。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估草案和相關材料草稿。由此產生的評估報告將提交給有關歐盟成員國，這些成員國必須在收到評估報告和相關材料後90天內決定是否批准該報告和相關材料。如果有關歐盟成員國出於對公共衞生潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可能會提交給藥品機構負責人相互認可和下放程序協調小組-人類，或CMDH-進行審查。歐盟委員會隨後的決定對所有歐盟成員國都具有約束力。
互認程序允許已經在一個歐盟成員國擁有授權的醫藥產品的公司申請這一授權，以獲得其他歐盟成員國的主管當局的承認。與權力下放程序一樣，相互承認程序的基礎是歐盟成員國的主管當局接受其他歐盟成員國的主管當局對醫藥產品的認可。國家MA的持有人可以向歐盟成員國的主管當局提出申請，要求該主管當局承認由另一個歐盟成員國的主管當局交付的MA。
原則上，MA的初始有效期為5年。五年後，可根據歐洲金融管理局或原授予該協議的歐盟成員國的主管當局對風險-收益平衡的重新評估，續簽該協議。為支持申請，MA持有者必須在MA失效前至少9個月向EMA或主管當局提供通用技術文件的合併版本，該文件提供有關產品質量、安全和功效的最新數據，包括自授予MA以來引入的所有變化。歐盟委員會或歐盟成員國主管當局可根據與藥物警戒有關的正當理由，決定將MA的續展期再延長5年。一經其後最終續期，金融管理專員的有效期為無限期。任何授權之後，如果沒有在授權失效後三年內將醫藥產品實際投放到歐盟市場(進行集中的MA)或授權的歐盟成員國的市場上(所謂的日落條款)。
在歐盟，在尚未獲得所有所需的安全性和有效性數據的情況下，可能會授予“有條件的”MA。如果證明符合以下所有標準，歐盟委員會可批准醫藥產品的有條件併購：(I)醫藥產品的效益-風險平衡為正；(Ii)申請人很可能能夠在授權後提供全面的數據；(Iii)醫藥產品滿足未得到滿足的醫療需求；以及(Iv)患者可立即獲得醫藥產品的好處大於仍需要額外數據的固有風險。有條件的MA必須滿足生成丟失數據或確保增加安全措施的條件。它的有效期為一年，必須每年續簽，直到所有相關條件都滿足為止。一旦提供了任何懸而未決的研究，條件MA就可以轉換為傳統MA。然而，如果這些條件沒有在EMA設定的時間框架內得到滿足並得到歐盟委員會的批准，MA將停止續簽。
在“特殊情況下”，如果申請人能夠證明，即使在產品獲得授權和實施特定程序後，它也無法提供有關正常使用條件下的療效和安全性的全面數據，也可以授予MA。這些情況特別可能發生在預期的適應症非常罕見的情況下，而且在當時的科學知識狀態下，它並不是
可能提供全面的信息，或者在生成數據時可能違反普遍接受的倫理原則。與有條件的MA一樣，在特殊情況下授予的MA是指擬被授權用於治療罕見疾病或未得到滿足的醫療需求的醫藥產品，而申請人並不持有授予標準MA所需的完整數據集。不過，與有條件收購不同的是，在特殊情況下申請認可的申請人其後無須提供遺失的數據。雖然“在特殊情況下”的MA是最終批准的，但醫藥產品的風險-收益平衡每年都會得到審查，如果風險-收益比不再有利，MA將被撤回。
歐盟的兒科發展
在歐盟，(EC)第1901/2006號條例規定，所有新醫藥產品的MAA必須包括在兒科人羣中進行的試驗結果，這符合與EMA的兒科委員會或PDCO商定的兒科調查計劃或PIP。PIP規定了生成數據以支持正在尋求MA的醫療產品的兒科適應症的時間和建議的措施。PDCO可以批准推遲實施PIP中規定的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當不需要或不適合提供兒科臨牀試驗數據時，PDCO可以免除提供這些數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或狀況僅發生在成人人羣中，或者當該產品對兒科患者的現有治療沒有顯著的治療益處時。一旦在所有歐盟成員國獲得MA並將研究結果包括在產品信息中，即使在否定的情況下，該產品也有資格獲得補充保護證書或SPC的六個月延期，如果在授權時任何補充保護證書或SPC是有效的，或者對於孤兒醫藥產品，有資格將孤兒市場排他性延長兩年。
一家創新公司享有一段“數據獨佔期”，在此期間，他們的臨牀前和臨牀試驗數據不能在另一家公司(通常是仿製藥公司)的同一藥物的監管文件中被引用。
在獲得MA後，創新醫藥產品通常有權獲得8年的數據獨佔權和10年的市場獨佔權。如果授予數據排他性，歐盟的監管機構在自創新產品授權之日起八年內不得參考創新者的數據來評估仿製藥申請或生物相似申請，之後可以提交仿製藥或生物相似MAA，並可參考創新者的數據。市場排他期阻止成功的仿製藥或生物相似申請者在歐盟將其產品商業化，直到參考產品在歐盟的首次MA起10年後。如果在這十年的頭八年中，MA持有者獲得了一個或多個新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個十年的期限偶爾可以再延長一年，最多為11年。然而，不能保證產品會被歐盟監管機構視為新的化學/生物實體，產品可能沒有資格獲得數據排他性。
歐盟中的孤兒認定
在歐盟，根據(EC)第847/2000號條例實施的(EC)第141/2000號條例規定，如果一種醫藥產品的贊助商能夠證明：(1)該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，則該醫藥產品可被歐盟委員會指定為孤兒醫藥產品；(Ii)或者(A)當提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或(B)沒有孤兒身份帶來好處的產品將不會在歐盟產生足夠的回報，以證明開發該醫藥產品所需的投資是合理的；以及(Iii)沒有令人滿意的授權方法來診斷、預防或治療已在歐盟授權的疾病，或者即使存在這種方法，產品也將對受該疾病影響的人產生重大好處。
(EC)第847/2000號條例對執行將醫藥產品指定為孤兒醫藥產品的標準作出了進一步規定。將醫藥產品指定為孤兒醫藥產品的申請必須在醫藥產品開發的任何階段但在提交MAA之前提交。孤兒藥品的MA只能包括被指定為孤兒的適應症。對於使用相同活性藥物成分治療的非孤兒適應症，必須尋求單獨的上市授權。
孤兒藥品指定使申請者有權獲得諸如費用減免、方案援助和進入集中營銷授權程序等激勵措施。一旦獲得營銷授權，孤兒藥品就有權獲得批准的治療適應症的十年市場獨佔期，這意味着EMA不能接受另一種營銷授權申請或接受類似產品的延期申請，歐盟委員會也不能在十年內批准同一適應症的營銷授權。對於也符合商定的PIP的孤兒藥品，市場專營期延長兩年。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。孤兒藥品指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
但是，如果在第五年結束時確定該產品不再符合其獲得孤兒醫藥產品目的地所依據的標準，則市場專營期可縮短至六年，包括能夠根據現有證據證明原始孤兒醫藥產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場專營性是合理的，或者疾病的流行率已超過門檻。此外，MA可授予具有相同產品的類似醫藥產品
如果：(I)如果申請人同意第二次最初的孤兒醫藥產品申請，(Ii)如果最初的孤兒醫藥產品的製造商無法供應足夠的數量；或(Iii)如果第二申請人能夠證明其產品雖然相似，但比最初的孤兒醫藥產品更安全、更有效或在其他方面優於最初的孤兒醫藥產品，則可在10年內申請成為孤兒。公司可以自願將一種產品從孤兒產品登記冊中刪除。
授權後的要求
在歐盟就醫藥產品授予MA時，MA的持有人必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列監管要求。與美國類似，醫藥產品的MA持有者和製造商都受到歐洲藥品管理局、歐洲委員會和/或個別歐盟成員國主管監管機構的全面監管。MA的持有人必須建立和維持藥物警戒系統，並任命一名個人合格的藥物警戒人員，負責監督該系統。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應，並定期提交安全更新報告。
所有新的MAA必須包括風險管理計劃或RMP，該計劃描述了公司將實施的風險管理系統，並記錄了防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測、更頻繁地提交PSURs或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。
在歐盟，醫藥產品的廣告和促銷都受到歐盟和歐盟成員國關於醫藥產品促銷、與醫生和其他醫療保健專業人員的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業做法的法律的約束。歐盟法律確立了醫藥產品廣告和促銷的一般要求，如處方藥產品的直接面向消費者的廣告。然而，細節受各個歐盟成員國的法規管轄，各國可能有所不同。例如，適用的法律要求與醫藥產品有關的促銷材料和廣告符合產品的產品特性摘要，或SmPC，這可能需要與MA相關的國家主管當局的批准。SmPC是向醫生提供有關安全和有效使用產品的信息的文件。不符合SmPC的促銷活動被認為是標籤外的，在歐盟是被禁止的。
其他法律和監管程序
作為一家美國上市公司，我們必須遵守各種財務披露和證券交易法規，包括與美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)監督活動相關的法律，以及我們股票上市所依據的“納斯達克”規則。此外，財務會計準則委員會、美國證券交易委員會和其他對我們的賬目、財務報表和其他公開披露的形式和內容擁有管轄權的機構正在不斷地考慮和解釋旨在確保公司最好地展示與其各自業務相關的透明信息的建議和現有聲明。
我們現在和未來的業務一直並將繼續受到各種其他法律和法規的約束。與我們的研究工作有關的安全工作條件、實驗室做法、動物的實驗使用以及購買、儲存、移動、進出口以及使用和處置危險或潛在危險物質的各種法律、法規和建議都適用於或可能適用於我們的活動。我們達成的某些涉及獨家許可權或收購的協議可能受到國家反壟斷監管，其影響無法預測。未來立法或行政行動可能導致的政府監管程度也無法準確預測。
員工與人力資本管理
截至2024年1月31日，我們有380名全職員工，其中大部分在美國，少數在美國以外。我們認為，員工的智力資本和幸福感是我們業務的重要推動力，也是我們未來成功的關鍵。生物製藥行業競爭激烈，我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們在業務擴張時繼續吸引、培養和留住高技能員工的能力，以及我們繼續專注於我們的文化和以患者為中心。我們的勞動力主要由受過大學教育、具有生物製藥行業經驗的工人組成，其中許多人擁有高級學位。我們的員工主要專注於我們的藥物開發和商業化努力，包括銷售以及對這些職能的一般和行政運營支持。目前，我們依賴第三方合同製造商，並通過合作和/或合同第三方參與來進行我們的發現研究工作。我們在美國的員工中沒有一個由工會代表，也沒有一個受集體談判協議的保護。我們認為我們目前的員工關係很好。
我們致力於創建一支多代、多種族和多背景的勞動力隊伍，歡迎每個成員的獨特經歷、背景和才華，並賦予他們發揮最大潛力的能力。我們希望我們的組織能夠代表我們希望通過我們的治療服務的社區，我們正在更加關注如何在我們的勞動力以及其他代表性不足的羣體中獲得更大的種族和種族多樣性，無論是在整個組織還是在領導角色方面。我們支持一些直接影響我們人力資本的舉措，包括努力促進多樣性、公平性、包容性和歸屬感(“Deib”)舉措。
在我們的招聘、保留和發展計劃中，並提高文化意識和參與度。我們在我們的網站上披露有關Deib努力的信息。我們網站上的信息不包括在這份Form 10-K年度報告中。
我們努力提供薪酬、福利和支持服務，幫助滿足員工的不同需求。在美國，我們的總薪酬方案包括具有競爭力的薪酬，包括基於績效的獎金；全面的醫療福利；帶薪休假和帶薪假期；通過我們的股權激勵計劃和員工股票購買計劃獲得股權的機會，以及在疫情期間推出的一系列以健康為重點的產品。我們還發起了一項401(K)計劃，其中包括一項可自由支配的匹配繳費。我們向美國以外的員工提供類似的一攬子福利，但受地區差異的影響。
通過專注於留住員工、參與和發展機會，我們相信我們還提高了支持我們的臨牀試驗、我們的流水線、我們的業務和我們的運營的能力。我們重視員工的成長和職業發展。我們通過明確的組織、團隊和個人目標設置、績效衡量、定製的專業發展以及各種主題的員工培訓和發展會議來做到這一點。我們的成功還取決於我們對員工需求做出反應的能力。為此，我們通過多種途徑聽取員工的意見，包括正式的參與度倡議，如調查，以及由包括首席執行官和人力資源部在內的高級領導人主持的非正式聽證會。我們在2023年11月進行的最新員工敬業度調查的回覆率為85%。在2023年期間，我們在過去幾年實施的舉措的基礎上，繼續專注於如何最大限度地建立以人為中心、包容和基於認可的公司文化。同樣在2023年，我們繼續加強我們的混合勞動力計劃，提供各種虛擬和麪對面的協作機會。隨着我們繼續探索新的工作方式，我們為我們所發揮的作用感到自豪，我們幫助確保我們的員工儘可能多產和投入，他們的身心健康、福祉和安全仍然是一個關鍵的優先事項。我們致力於為我們的員工提供一個安全健康的工作環境，並避免對我們所在的環境和社區造成不利影響。
可用信息
我們於2011年2月在特拉華州註冊成立。我們的網站地址是Travere.com在以電子方式提交或提供給美國證券交易委員會後，我們在合理可行的情況下儘快在我們的網站上發佈以下文件的鏈接：Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書以及根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交或提交的報告的任何修正案。所有此類備案文件都可以通過我們的網站免費查閲。美國證券交易委員會還設有一個互聯網站：Www.sec.gov其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明，以及其他有關發行人的信息。
項目1A.評估各種風險因素
我們的業務，以及對我們普通股的投資，本質上是高度投機的，涉及高度風險。我們的證券應該只由那些有能力承受全部投資損失的人購買。在決定投資我們的普通股之前，請仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本文中包括的所有其他信息，包括財務報表和相關注釋。如果實際發生以下任何風險，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。在這種情況下(S)，我們普通股的市場價格可能會下跌，並導致您的部分或全部投資損失。因此，潛在投資者在購買任何普通股之前，在評估我們的業務時，除了本文提到的其他事項外，應該仔細考慮以下風險因素。
與我們產品商業化相關的風險
我們的未來前景在很大程度上取決於我們能否成功地為我們的產品(包括FILSPARI)開發和執行商業化戰略，並獲得醫生、患者和醫療保健支付者的市場接受度。
我們能否在短期內創造可觀的產品收入並取得商業成功，將幾乎完全取決於我們能否在美國成功地將我們的產品商業化，包括FILSPARI(司派坦)，用於減少有快速疾病進展風險的原發IgAN成人的蛋白尿，FDA於2023年2月根據FDA的加速審批規定批准了該藥。
作為一種新批准的治療一種罕見疾病的產品，此前沒有獲得批准的非免疫抑制治療，成功推出並商業化過濾器面臨着許多風險。過濾器在美國。有許多因素可能導致推出和商業化過濾器不成功，包括一些我們無法控制的因素。由於之前沒有非免疫抑制產品被FDA批准用於治療IgAN，因此很難估計過濾器FILSPARI的市場潛力或提高患者和醫生對FILSPARI的認識並改變當前治療模式所需的時間。
2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次要終點結果。儘管FILSPARI證明瞭腎功能的長期保存，在估計的腎小球濾過率(EGFR)總量和慢性斜率方面與伊貝沙坦相比有臨牀意義的差異，以及歐盟監管審查中EGFR慢性斜率的統計學意義。但是，PROTECT研究險些錯過了EGFR總斜率的預期統計學意義，這是美國預先指定的確證終點。2023年12月，我們宣佈成功地與FDA就IGAN的FILSPARI舉行了NDA前會議。我們計劃在2024年第一季度提交補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI轉變為完全批准。然而，不能保證FDA會接受我們提交的sNDA申請，不能保證FDA對FILSPARI的加速批准會繼續，也不能保證FILSPARI會獲得對IgAN的完全批准。此外，如果FDA完全批准FILSPARI用於IgAN，就不能保證FDA會批准擴大標籤。FILSPARI的商業成功取決於患者和醫生對IgAN患者接受和採用FILSPARI的程度。例如，如果患有原發性IgA腎病的可尋址患者比我們估計的要少，如果事實證明很難教育醫生了解FILSPARI的可用性和潛在的好處，或者如果醫生不願意開處方或患者不願意服用FILSPARI，FILSPARI的商業潛力將是有限的。我們也不知道醫生、患者和付款人將如何對FILSPARI的定價、來自第3階段PROTECT研究的確認性終點數據、我們與監管機構持續互動的結果以及任何未來的出版物做出反應。如果不提供保險或報銷不足以支付大部分費用，醫生可能不會開FILSPARI處方，患者可能不願使用FILSPARI。因此，關於FILSPARI的商業潛力仍然存在重大不確定性。如果FILSPARI的推出或商業化不成功或令人失望，我們普通股的價格可能會大幅下降，產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
為了經營我們的業務並增加我們產品的採用和銷售，我們需要繼續發展我們的商業組織，包括保持一支經驗豐富、技術熟練的員工隊伍，以及合格的銷售代表。
為了使我們的產品在美國成功地商業化，我們建立了一支專業的銷售隊伍。為了成功地將任何批准的產品商業化，我們必須繼續建設我們的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力。可能阻礙我們成功營銷和商業分銷我們產品的因素包括：
•銷售人員無法接觸到足夠數量的醫生或對他們進行有關開出我們產品的益處和安全性的培訓；
•無法招聘、留住和有效管理足夠數量的有效銷售人員；
•缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與維護我們的銷售組織相關的不可預見的延遲、成本和費用。
如果我們無法為我們的產品保持一支有效的銷售隊伍，包括最近擴大的FILSPARI或任何其他未來可能獲得批准的產品的銷售隊伍，我們可能無法在美國產生足夠的產品收入。此外，在我們於2023年2月開始商業投放之前，我們的銷售團隊中沒有人推廣FILSPARI或任何其他治療IgAN患者的藥物。我們需要花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售人員，使他們能夠可信地教育醫生和藥劑師瞭解我們產品的好處。此外，我們必須不斷培訓我們的銷售人員，以確保向我們的潛在客户傳遞關於我們產品的一致和適當的信息。與我們的一些競爭對手相比，我們目前的資源有限，繼續發展我們自己的商業組織來營銷我們的產品和我們可能開發或收購的任何額外產品將是昂貴和耗時的。我們也不能確定我們是否能夠繼續成功地發展這一能力。
我們已經向第三方授予了在美國以外的某些地區將斯帕森坦商業化的獨家許可證，這些地區包括歐洲、澳大利亞、新西蘭、日本、韓國、臺灣和東盟成員國。如果這些第三方在適用地區獲得批准後，不能有效地使用或維持他們的銷售隊伍，我們確認此類地區銷售的里程碑付款和特許權使用費的能力將受到不利影響。
此外，如果我們不能有效地培訓我們的銷售隊伍，併為他們配備有效的營銷材料，我們成功地將我們的產品商業化的能力可能會減弱，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，我們依賴第三方在美國以外的某些關鍵地區成功實現Sparsenan的商業化，而這些第三方的商業化努力可能無法滿足我們的期望。
我們已經向第三方授予了在美國以外的某些地區將斯帕森坦商業化的獨家許可證，這些地區包括歐洲、澳大利亞、新西蘭、日本、韓國、臺灣和東盟成員國。因此，斯派森在這些領土上的商業成功將在很大程度上取決於這些第三方的努力，而我們對這些第三方的控制將是有限的。2022年8月，Vifor Pharma Group被CSL有限公司收購，CSL Limited是CSL Behring的母公司，目前以CSL Vifor品牌運營。我們目前還不知道這次收購最終會對我們與中超Vifor的關係產生什麼影響，如果有的話。雖然我們與CSL Vifor的協議在收購後仍然有效，但不能保證我們與CSL Vifor的合作不會受到所有權變更的不利或其他影響。此外，在收購CSL Vifor和相關重組方面，在CSL Vifor獲得許可的領土上，用於Sparsenan商業化的資源可能會大大減少，或者這種努力可能會完全停止。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，在美國以外的地區營銷和銷售斯帕森坦，如果獲得批准，我們在美國以外創造產品收入的能力可能會受到限制。
我們產品的商業成功取決於它們被認為是比其他療法更具優勢的有效藥物。
我們的產品FILSPARI和Thiola，以及如果獲得批准，用於治療FSGS的Sparsenan能否在商業上取得成功，取決於人們認為它們是具有其他療法優勢的有效藥物。下面更詳細討論的一些因素可能會對這些產品的接受程度產生不利影響，包括它們的療效、安全性、價格和相對於競爭療法的好處，以及第三方支付者的保險和補償政策，如政府和私人保險計劃。
如果報告了與使用這些產品有關的意外不良事件，醫生和患者對該產品的接受度可能會下降，該產品的商業成功可能會受到不利影響。我們被要求向FDA報告與我們的產品有關的死亡或傷害事件。不良事件可能會導致額外的監管控制，例如要求進行昂貴的批准後臨牀研究或修訂我們批准的標籤，這可能會限制產品的適應症或患者人數，甚至可能導致產品從市場上撤回。
我們面臨着大量的仿製藥和其他競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
根據聯邦食品、藥物和化粧品法案的哈奇-瓦克斯曼修正案，製藥商可以根據第505(B)(2)條提交ANDA申請批准經批准的創新者產品的仿製藥，或根據FDA先前對批准創新者產品的安全性和有效性的調查結果提交NDA。第505(B)(2)款保密協議可能適用於原始創新者產品的新版本或改進版本。我們的產品Thiola，以及我們可能從中獲得里程碑付款的產品，包括Cholbam和Chenodal，都面臨着來自複合和仿製藥進入者的直接競爭，因為這些藥物產品的ANDA和/或NDA沒有剩餘或當前的專利或非專利排他性。2021年4月，FDA批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥，並於2022年6月批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方的額外仿製藥選項。在截至2022年12月31日的一年中，我們的總淨產品收入與截至2021年12月31日的年度相比有所下降，部分原因是來自非專利硫普羅寧片(100 mg版本的原始配方)的競爭。Thiola的其他仿製藥可能會在未來獲得批准。2023年2月、2023年8月和2024年1月，Thiola EC的仿製版本(100 mg和300 mg)獲得了FDA的批准。我們未來來自Thiola和/或Thiola EC的淨產品收入可能會受到來自現有或更多Thiola或Thiola EC仿製藥的競爭的實質性影響。
此外，最近出臺了一些旨在鼓勵藥品仿製藥競爭的監管和立法舉措，包括加快仿製藥製造商的審查程序，以及旨在鼓勵品牌藥品仿製藥競爭的激勵措施。2019年12月，頒佈了《Creates Act》，該法案提供了一項立法界定的私人訴訟權利，根據該權利，仿製藥公司可以對拒絕獲得支持仿製藥批准所需生物等效性測試產品的公司提起訴訟。
我們已經完成了對聯邦貿易委員會關於我們產品(包括Thiola)的營銷、銷售、分銷和定價的民事調查要求的迴應。雖然調查仍在進行中，但聯邦貿易委員會目前尚未表示有其他問題要向我們提出，也沒有就這些問題對我們提出任何索賠或訴訟。
我們目前無法預測此類監管和立法倡議、訴訟或調查的具體結果或對我們業務的影響。然而，我們的政策符合《創造法》，我們的政策是評估對我們品牌產品樣品的請求，並根據指定的條件，響應合格第三方(包括仿製藥製造商)的真誠請求提供樣品。我們已經向某些仿製藥製造商提供了樣品。
如果Thiola或Thiola EC的更多仿製藥、該產品專利或法規排他性到期後的任何仿製藥FILSPARI、或任何其他當前或未來產品的仿製藥獲得批准，該產品的銷售可能會受到負面影響，這可能會對我們的收入和盈利產生實質性的不利影響。如果Cholbam或Chenodal的仿製藥獲得批准，我們從出售我們的膽汁酸產品組合中獲得里程碑式付款的潛力可能會受到負面影響。此外，對訴訟的辯護和對調查請求的迴應可能會導致大量成本、聲譽影響，並轉移管理人員的注意力和資源。
《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-韋克斯曼法案》)要求ANDA申請人在橙皮書所列專利(定義見下文)期滿前尋求FDA批准其建議的仿製藥，以證明申請人認為該專利是無效的、不可強制執行的和/或不會因已提交申請的藥物的製造、使用或銷售而受到侵犯(第四段證明)，並將這種證明通知國家藥品監督管理局和專利持有人(第四段通知)。在收到第四段通知後，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利持有人在適當的基礎上對ANDA申請者提起專利侵權訴訟，要求在專利到期之前不批准擬議的仿製藥。對於在專利在Orange Book中列出後提交的ANDA，如果專利持有人在收到第四段通知後45天內提起訴訟，《哈奇-瓦克斯曼法案》規定了30個月的緩期，在此期間FDA不能最終批准仿製藥的申請。如果在30個月的暫停期內，訴訟得到了有利於ANDA申請人的解決，暫緩執行被取消，如果ANDA已經準備好批准，FDA可能最終會批准它。對於在專利在Orange Book中列出之前提交(“收到”)的ANDA，《哈奇-瓦克斯曼法案》的30個月緩期條款不適用。根據批准的標籤，ANDA申請人也可以選擇提交第八節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何與專利使用方法有關的語言，而不是證明列出的使用方法專利。
2022年10月，我們的許可方美團藥業公司獲得了一項專利，該專利涵蓋了通過將硫代拉EC與食品一起使用來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“104專利”)，並將該專利列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(“橙色手冊”)。繼特派團將‘104專利列入Orange Book後，截至2023年12月31日，特派團已收到三家仿製藥製造商發出的三封第四段通知函，通知特派團各自已在’104專利到期前提交ANDA，尋求批准擬議的Thiola EC(硫普羅寧)100 mg和300 mg口服片劑的仿製版本，並聲稱‘104專利沒有受到侵犯和/或無效，每一種ANDA都是在’104專利授予和上市之前提交的。PAR製藥公司(PAR)和Amneal EU，Limited(Amneal)為Thiola EC的仿製版本(100毫克和300毫克)提交的ANDA分別於2023年2月和8月獲得FDA批准。根據我們與美團的協議，我們有權強制執行‘104專利。我們和美團分別與PAR和Amneal簽訂了協議，以解決與’104專利相關的專利無效和侵權糾紛，並規定其仿製版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的許可證生效日期為2026年4月1日，或在某些情況下更早。
不能保證‘104專利如果啟動，將經受住專利商標局或訴訟中的任何挑戰。專利訴訟既昂貴又耗時，需要大量資源，可能會佔用我們管理的大量時間，併產生不可預測的結果。如果我們決定不提起專利訴訟，或者專利在訴訟或行政審查中得不到支持，或者如果發現仿製藥競爭對手沒有侵犯本專利，由此產生的仿製藥競爭可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。在FDA於2024年1月批准ANDA之後對於Thiola EC的仿製版本(100 mg和300 mg)，Thiola EC立即面臨仿製藥競爭。
醫療改革舉措、不利的定價法規以及第三方支付者或患者獲得保險覆蓋範圍的報銷做法的變化可能會影響我們產品的定價和需求。
醫療保健相關企業的業務和財務狀況將繼續受到政府和第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療保健成本的努力的影響。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們當前候選產品或我們開發的任何未來候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響我們有利可圖地銷售思普生、派替巴曲酶或我們獲得營銷批准的任何其他候選產品的能力。
我們的產品銷售給醫療費用由第三方付款人支付的患者，如政府計劃、私人保險計劃和管理式醫療計劃。這些第三方付款人越來越多地試圖通過限制醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。未來可能會降低報銷水平(如果有的話)，而未來的醫療改革立法、法規或第三方付款人報銷政策的變化可能會對我們產品的需求和價格水平產生不利影響，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響。
經濟、社會和國會的壓力可能會導致個人和政府實體越來越多地尋求通過限制我們產品的覆蓋或付款的機制來實現成本節約。例如，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求事先授權使用藥物。管理保健組織繼續尋求價格折扣，在某些情況下，對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療機構的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人口的處方決策，並對我們產品的價格和報銷產生相應的限制。
此外，患者獲得僱主贊助的保險覆蓋範圍可能會受到導致失業率上升的經濟因素的負面影響。如果接受我們批准的治療的患者失業，並經歷保險覆蓋範圍的減少或相關成本的增加，對我們產品的需求可能會下降，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響，這可能是因為我們的產品銷售減少和/或我們增加了向未參保或商業保險患者提供免費產品。這種對我們業務的潛在影響的程度和持續時間目前尚不清楚。
我們依賴第三方來製造和分銷我們的產品。
我們沒有製造能力，依賴第三方製造商，他們是FILSPARI和Thiola製造的唯一來源供應商。我們的第三方製造商使用的設施必須得到FDA和類似的外國監管機構的批准。我們對第三方生產產品的依賴可能會損害我們銷售產品的利潤率以及我們及時和具有競爭力地交付產品的能力。由於我們最終的責任是確保我們的原料藥和成品按照cGMP法規和美國以外的類似法規要求生產，因此我們對第三方製造商保持有效的管理實踐和監督至關重要，包括例行審計。如果我們的第三方製造商無法按照規格或遵守適用的法規要求進行生產，我們將對產品的商業化能力產生不利影響，並可能影響我們的產品獲得市場認可的能力，並對我們的收入造成負面影響。
我們目前沒有FILSPARI或Thiola的內部分銷渠道，我們依賴第三方分銷商來分銷這類產品。我們的分銷職能外包是複雜的，我們可能會遇到困難，可能會減少、推遲或停止此類產品的發貨。如果我們遇到這樣的分銷問題，並且我們無法以基本相似的條款迅速與另一家分銷商達成類似協議，FILSPARI和/或Thiola的分銷可能會中斷，導致收入損失、供應商不滿和/或患者不滿。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制和報銷審批政策，這可能會對我們的創收前景產生不利影響。
在美國以外，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在一些國家，特別是歐盟成員國和歐洲自由貿易協定國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間(6至12個月或更長時間)。歐盟為歐盟成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准醫藥產品的特定價格，可以拒絕按製造商設定的價格償還產品，或者轉而對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。許多歐盟成員國還定期審查其醫藥產品的報銷程序，這可能會對報銷狀況產生不利影響。
此外，為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。在一些歐盟成員國，包括代表較大市場的國家，這種醫療產品的健康技術評估(“HTA”)正日益成為定價和報銷程序的常見部分。HTA過程是評估特定醫療產品在單個國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的程序。HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和補償地位。目前，歐盟成員國之間的定價和補償決定受到特定醫藥產品的HTA影響的程度各不相同。2021年12月，歐盟通過了關於HTA的第2021/2282號條例，修訂了第2011/24/EU號指令。該條例於2022年1月生效，將於2025年1月起生效，旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的歐盟層面的聯合臨牀評估提供基礎。該法規預計有三年的過渡期，並將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發者可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域進行自願合作。歐盟各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷作出決定。如果我們或我們的合作伙伴無法在歐盟成員國對我們或我們的合作伙伴可能成功開發的候選產品以及我們或我們的合作伙伴可能獲得監管批准的候選產品保持有利的定價和報銷地位，則這些產品在歐盟的任何預期收入和增長前景都可能受到負面影響。
此外，某些政府當局可對以前提供的償還情況進行審查，並以各種理由斷言需要償還的數額。例如，2021年10月，我們以前銷售的產品Kolbam(後來被剝離)在法國的分銷商/開採商通知我們，他們收到了一份通知，即法國負責藥品定價的機構重新計算了之前在法國市場上為Kolbam支付的價格，並在該通知中聲稱了應償還的金額。根據正在進行的審查進程，我們預計，在提出正式上訴之前，我們將需要償還所聲稱的金額，我們目前估計這筆金額約為500萬美元。雖然我們無法預測我們最終可能需要償還的金額，但根據正在進行的審查
從2015年到2020年期間，我們在法國銷售Kolbam，我們在法國銷售Kolbam的總收入約為800萬美元，可歸因於所有買家/付款人。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，或者受到重新評估和退款程序的限制，我們在美國以外創造收入的前景(如果有)可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的產品可能不能依賴孤兒藥物的排他性。
包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物，如果滿足某些特定司法管轄區的條件，則在獲得監管批准後有資格獲得孤兒藥物排他性。例如，FILSPARI已被授予治療免疫球蛋白腎病的孤兒藥物指定，並在美國獲得了為期七年的孤兒藥物獨家經營權，以減少有快速疾病進展風險的原發免疫球蛋白腎病成人的蛋白尿，通常是尿蛋白與肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這使得適用的監管當局不能在該時間段內批准同一藥物的同一適應症的另一次上市申請。適用期限在美國為7年，在歐盟為10年，或在已完成兒科調查計劃的孤兒藥物的情況下，為12年。儘管我們已經在美國和歐盟獲得了治療IgAN和FSGS的司帕森坦以及治療HCU的聚乙二醇酶的孤兒藥物稱號，但我們可能無法在歐盟維持這種藥物，而且如果獲得批准，孤兒藥物稱號可能不會導致FSGS或歐盟的孤兒藥物在美國獨家上市。例如，如果一種與我們的產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品被證明在臨牀上優於我們的產品，我們獲得的任何孤兒藥物獨家專利都不會阻止該競爭產品的批准，我們實際上可能會失去孤兒藥物獨家專利。同樣，如果一種與我們的候選產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品在我們的候選產品之前被批准為孤兒藥物獨佔，除非我們的候選產品被證明在臨牀上優於競爭產品，否則我們可能無法獲得對我們的候選產品的批准，直到競爭產品的孤兒藥物獨家專營權到期。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們的臨牀試驗既昂貴又耗時，可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性。
在獲得監管部門批准銷售我們當前或未來的任何候選產品之前，我們必須對這些候選產品進行廣泛的非臨牀和臨牀測試，以證明它們對人類的安全性和有效性。臨牀試驗既昂貴又耗時，可能需要數年時間才能完成。
在臨牀前或非臨牀試驗和臨牀試驗過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力，或者影響我們的意願，包括：
•我們的臨牀前或非臨牀試驗或臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀試驗或臨牀試驗，或者我們可能出於成本或戰略考慮放棄我們預期具有臨牀前景的項目；
•監管機構可能要求我們對與使用我們的候選產品相關的長期影響進行研究；
•監管機構、機構審查委員會或道德委員會不得授權我們開始臨牀試驗或在預期試驗地點進行臨牀試驗；
•FDA或任何非美國監管機構可能會就我們的臨牀試驗的範圍或設計對我們施加條件，或者可能會要求我們因監管環境的變化而將我們的臨牀試驗方案重新提交給機構審查委員會或道德委員會進行重新檢查；
•我們的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，或者參與者退出我們臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商或臨牀研究人員可能未能遵守監管要求或未能及時履行其對我們的合同義務；
•如果我們、監管機構或機構審查委員會或道德委員會確定參與者面臨不可接受的健康風險，我們可能不得不暫停、更改或終止我們的一項或多項臨牀試驗；
•監管機構、機構審查委員會或倫理委員會可能會因各種原因要求我們暫停、暫停、更改或終止臨牀研究，包括不符合監管要求；
•我們臨牀試驗的成本或預期的商業化成本可能比我們預期的要高；
•我們的候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分，或比我們最初預期的更昂貴，或者我們可能無法與潛在供應商或臨牀研究機構就可接受的條款達成協議；以及
•我們候選產品的效果可能不是預期的效果，或者可能包括不良副作用，或者候選產品可能具有其他意想不到的特徵。
只有當我們能夠在精心設計和進行的臨牀試驗中向適用的外國監管機構證明我們的候選產品是安全有效的，並且在其他方面滿足批准特定適應症所需的適當標準時，我們才能獲得監管部門的批准，使候選產品商業化，使FDA滿意，如果是外國商業化，則向適用的外國監管機構證明。
在尋求監管批准的情況下有效地進行臨牀試驗需要大量的資源，而進行臨牀試驗的成本取決於許多因素，包括研究療法的劑量、試驗規模和持續時間。這些成本可能會比我們最初預期的要高，這可能會導致我們選擇放棄或放棄我們認為有臨牀前景的臨牀試驗，因為我們會隨着時間的推移積極制定資源分配的戰略。
如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道是否會按計劃啟動任何非臨牀試驗或臨牀試驗，是否需要重組，或者是否會如期完成。重大的非臨牀或臨牀試驗延遲也可能縮短專利保護期，在此期間，我們可能擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利。此外，這種延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們將產品或候選產品商業化的能力。
如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•延遲獲得或可能無法獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准；
•獲得批准的適應症不像預期的那樣廣泛或與我們尋求批准的那些適應症完全不同；以及
•在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。
例如，在我們關於斯帕森坦在FSGS中的關鍵的3期雙聯研究中，儘管我們在36周的治療後實現了預先指定的FSGS蛋白尿終點的臨時部分緩解，但該研究在108周的治療中並沒有達到EGFR斜率終點的主要療效。雖然我們打算繼續與FDA合作，探索在美國進行新藥補充申請(SNDA)的潛在途徑，並與我們的合作伙伴CSL Vifor合作，與歐洲藥品管理局(EMA)合作，根據雙工數據探索歐盟FSGS的潛在監管途徑，但不能保證我們能夠根據雙工研究的結果建立一條途徑，為FSGS潛在提交斯帕森坦，FDA和/或EMA將支持FSGS中的斯帕森坦申請，或者斯帕森坦將被批准用於FSGS。
此外，在我們對斯帕森坦治療IgAN的關鍵的3期保護研究中，儘管我們在36周的治療後達到了預先指定的主要療效蛋白尿終點，並且在110周的治療後，FILSPARI證明瞭長期的腎功能保存，並在估計的腎小球濾過率(EGFR)總傾斜率和慢性斜率方面與伊貝沙坦相比實現了臨牀上有意義的差異，但該研究險些未能達到EGFR總斜率的預期統計意義，而在歐盟監管審查中，EGFR的慢性斜率達到了統計學意義。2023年12月，我們宣佈成功地完成了與FDA在IgAN進行FILSPARI的NDA前會議。我們計劃在2024年第一季度提交補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI轉變為完全批准。然而，不能保證FDA會接受我們提交的sNDA申請，不能保證FDA對FILSPARI的加速批准會繼續，也不能保證FILSPARI會獲得對IgAN的完全批准。此外，如果FDA完全批准FILSPARI用於IgAN，就不能保證FDA會批准擴大標籤。
如果我們找不到足夠數量的合格患者願意並能夠參與FDA或外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續我們關注的罕見疾病的臨牀試驗。此外，由於其他公司和研究人員可能正在同時開發針對我們關注的相同或類似適應症的療法，我們可能會面臨競爭，爭奪願意參與臨牀試驗的有限數量的患者、研究人員和臨牀試驗地點。我們無法為當前或未來的任何臨牀試驗招募和維持足夠數量的患者，將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後期臨牀試驗的成功。
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後期臨牀試驗的成功。 例如，雖然我們在FSGS的雙重研究中的兩年驗證性終點分析中看到了支持斯帕森坦的趨勢，但FSGS中的Sparsenan雙重研究的開放標籤部分的陽性EGFR結果沒有在具有統計學意義的第三階段臨牀試驗中重複。類似地，儘管Ig AN患者的FILSPARI的3期保護研究顯示，Ig AN患者的腎功能得到了長期保護，並且達到了歐盟監管審查的EGFR慢性斜率終點，而且與主動對照(厄貝沙坦)相比，所有的TOPLINE療效終點都支持FILSPARI，但該研究險些錯過了關於EGFR總斜率終點的預期統計學意義。同樣，我們在同型半胱氨酸尿症小鼠模型中測試的聚乙二醇酶的陽性非臨牀數據，以及我們在2021年12月和2023年5月報告的正在進行的聚乙二醇酶1/2期臨牀試驗的陽性topline結果，可能不會在未來的研究中重複。我們不能保證目前或未來對司帕森酶或聚乙二醇酶的任何臨牀試驗最終都會成功。在獲得監管機構批准對我們的候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須進行廣泛的非臨牀測試，以證明我們的候選產品在動物身上的安全性。非臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要多年才能完成。此外，在臨牀開發過程中，額外的非臨牀毒理學研究通常與候選產品的臨牀開發同時進行。如果我們的任何候選產品在同時進行的毒理學研究中顯示意外發現，我們可能會遇到潛在的重大延誤，或者被要求放棄該候選產品的開發。我們的一項或多項非臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段。
與我們當前或計劃的未來臨牀試驗相關的監管部門的溝通和/或反饋並不保證監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查路徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
與我們當前或未來的臨牀試驗相關的監管機構(包括FDA或EMA)的溝通和/或反饋並不保證此類臨牀試驗的監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
2018年，我們啟動了第三階段雙工研究和第三階段保護研究。我們根據蛋白尿的變化在兩個司法管轄區啟動了雙重研究和H部分途徑下的保護研究，以期在美國獲得潛在的加速批准，並在歐盟獲得潛在的有條件上市授權。認識到蛋白尿的改變是腎臟疾病的替代終點是一個相對較新的監管發展，隨着該領域的繼續發展，新的學習可能會影響監管的觀點。s.
2023年2月，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5g/g。2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次要終點結果。儘管FILSPARI證明瞭腎功能的長期保存，在估計的腎小球濾過率(EGFR)總量和慢性斜率方面與伊貝沙坦相比有臨牀意義，以及在歐盟監管審查中EGFR慢性斜率的統計學意義，但PROTECT研究險些錯過了EGFR總斜率的預期統計意義，這是美國預先指定的確證終點。2023年12月，我們宣佈成功地與FDA就IGAN的FILSPARI舉行了NDA前會議。我們計劃在2024年第一季度提交補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI轉變為完全批准。然而，不能保證FDA會接受我們提交的sNDA申請，不能保證FDA對FILSPARI的加速批准會繼續，也不能保證FILSPARI會獲得對IgAN的完全批准。2024年1月，我們宣佈，在提交了針對IgAN的FILSPARI的PROTECT研究的兩年結果和相應的程序審查計時器後，我們和我們的合作者CSL Vifor預計，人用藥品委員會(CHMP)將於2024年第一季度就我們在歐盟治療IgAN的SPESTAN的有條件營銷授權(CMA)申請提出意見。 不能保證斯帕森坦在歐盟會被批准用於治療IgA腎病，或者我們的時間表不會被推遲，儘管有一個快速的監管審查途徑.
2023年5月，我們宣佈，與主動對照厄貝沙坦相比，DUPLEX研究沒有達到其兩年的主要終點，具有統計學意義。雖然我們對蛋白尿的次級終點和TOPLINE探查終點(包括腎臟結果)的TOPLINE結果感到鼓舞，這對Sparsenan有利，但我們正在繼續分析數據以進一步評估Sparsenan作為FSGS治療方法的潛力，並正在與監管機構合作探索在FSGS中提交Sparsenan的潛在途徑，但不能保證我們或我們的合作伙伴CSL Vifor將能夠基於雙重研究的結果建立一條可能提交FSGS的Sparsenan的途徑，FDA和/或EMA將支持在FSGS中使用Sparsenan的申請，或者Sparsenan將被批准用於FSGS。
2023年12月，我們啟動了關鍵的3期和諧研究，以支持聚乙二醇酶治療經典型HCU的潛在批准。Harmonity研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，旨在評估派替巴丁酶作為一種降低總同型半胱氨酸(THcy)水平的新療法的有效性和安全性。和諧研究的背線結果預計將於2026年公佈。儘管FDA已經批准pegtibatinase用於治療HCU的快速跟蹤和突破療法，但不能保證我們關鍵的3期Harmonity研究將成功，也不能保證pegtibatinase在未來以更快的時間表或根本不會被批准用於HCU。
與傳統的FDA程序相比，獲得快速計劃(如快速通道和突破性治療指定)實際上可能不會導致更快的開發時間表或實現更快的審查或批准。我們可能會遇到審批時間表的延誤，原因是，
除其他事項外，獲得足夠的產品供應以進行臨牀試驗，識別和解決與化學、製造和控制相關的問題，或進行其他非臨牀或臨牀研究。此外，如果FDA認為我們的計劃中的數據不再支持該訪問或指定，則可以撤回對該快速計劃的訪問。
我們宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得以及審計和驗證程序的完成而發生實質性變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要或中期數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，應謹慎看待背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記和劑量的繼續以及更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終或確認性數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定療法、候選療法或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們和/或協作合作伙伴正在或將對我們已批准的產品和任何獲得監管批准的候選產品進行持續的監管義務和持續的監管審查。
FDA對FILSPARI的加速批准僅限於患有原發性IgA腎病的成年人，他們有快速疾病進展的風險，通常UPCR1.5克/克。FILSPARI的持續批准可能取決於第三階段PROTECT研究中臨牀益處的確認。2023年9月，我們公佈了本文進一步描述的第三階段保護研究的數據，包括題為“我們的未來前景高度依賴於我們成功開發和執行包括FILSPARI在內的產品的商業化戰略，並獲得醫生、患者和醫療保健支付者市場接受的能力”的風險因素。Sparsenan或我們的任何其他候選產品未來獲得的任何監管批准可能會受到產品上市所批准的指示用途或批准條件的重大限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監控候選產品的安全性和有效性的監測。
此外，我們的產品，包括FILSPARI，以及任何獲得FDA或類似的外國監管機構批准的候選產品，正在或將受到廣泛和持續的監管要求，包括製造、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口、記錄保存、進行潛在的上市後研究和上市後提交要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，繼續遵守當前的良好生產實踐和良好臨牀實踐。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、產品引起的不良副作用、我們的第三方製造商或製造工藝遇到的問題，或者在產品批准之前或之後未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：
•對產品的營銷、製造或分銷的限制；
•要求在標籤上加上額外的警告；
•要求制定或加強藥物指南，概述對患者的風險；
•產品退出市場的；
•自願或強制召回產品；
•要求改變產品的給藥方式或要求我們進行額外的臨牀試驗；
•對臨牀試驗的罰款、警告或無標題信件或擱置;
•FDA或類似的外國監管機構拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或暫停、更改或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•禁止令或施加民事或刑事處罰；以及
•損害我們的聲譽。
例如，我們有與FILSPARI相關的某些上市後要求和承諾。此外，我們還面臨與這些上市後義務有關的風險，以及FILSPARI的商業接受。如果監管部門出於任何原因撤回對FILSPARI和/或Thiola的批准，將對我們的銷售和盈利能力產生重大不利影響。此外，如果出於任何原因撤回對Chenodal和/或Cholbam的監管批准，將降低我們在2023年8月從出售我們的膽汁酸產品組合中獲得任何或全部里程碑式付款的機會。
我們進行臨牀試驗所依賴的第三方臨牀研究人員和合同研究機構在進行我們的試驗時可能不勤奮、謹慎或及時，並可能出錯。
我們依賴第三方臨牀研究人員和合同研究機構(“CRO”)根據與我們達成的協議進行臨牀試驗。CRO在我們的臨牀試驗中發揮着重要作用。CRO未能履行其義務可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響。第三方臨牀研究人員不是我們的員工，我們無法控制他們投入我們研究的時間或資源的數量。如果他們的表現不達標，可能會推遲或阻止我們FDA申請的批准。此外，這些第三方調查人員和CRO也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果第三方調查人員和CRO分配他們的資源來幫助我們的競爭對手，而損害我們的成本，這可能會損害我們的競爭地位。在我們正在進行的臨牀試驗中引入新的第三方增加了與我們對第三方的依賴相關的風險，包括此類第三方的表現不達標或此類第三方的利益衝突可能對我們的臨牀試驗產生負面影響的風險。
與我們的產品和候選產品相關的風險
我們的產品可能無法達到或保持預期的市場接受度或商業成功水平。
我們產品的成功取決於能否獲得並保持市場認可度。將產品商業化既耗時又昂貴，而且不可預測。我們不能保證，無論是我們自己，還是與我們的合作伙伴合作，或者通過我們的被許可方，我們都能夠成功地將新產品或現有產品商業化，或獲得市場對此類產品的接受。在開發中看起來很有前途的新產品候選產品可能無法進入市場，或者可能只取得有限的商業成功，或者沒有商業成功。
此外，發現與我們的產品類似的產品存在重大問題，涉及(或被認為涉及)整個產品類別，可能會對受影響產品的銷售產生不利影響。因此，有關我們產品或與我們產品類似的產品的新數據可能會由於實際或預期的副作用或療效方面的不確定性而對我們產品的需求產生負面影響，在某些情況下，可能會導致產品撤回。
我們當前的產品，包括FILSPARI，以及我們或協作合作伙伴向市場推出的任何獲得營銷批准的候選產品，可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫療界其他人的市場接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。市場對我們目前的產品和候選產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：
•任何副作用的發生率和嚴重程度，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告;
•與替代療法相比的療效和潛在優勢；
•我們候選產品的定價；
•管理相對方便和容易；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機；
•關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及
•足夠的第三方保險覆蓋範圍和報銷。
作為針對IgAN的斯帕森坦的NDA審查過程的一部分，FDA要求我們在標籤上包括REMS和盒裝警告，説明對有生育潛力的患者強制節育的胚胎-胎兒毒性風險，就像其他批准的內皮素拮抗劑所要求的那樣，以及在肝臟監測標籤上包括關於潛在肝毒性風險的REMS和盒裝警告，就像某些其他批准的內皮素拮抗劑所要求的那樣。作為肝臟監測REMS的一部分，每個患者在接受治療的第一年需要每月監測一次，此後每季度監測一次。雖然我們已經努力簡化REMS，以典型的患者監測為節奏，並在REMS計劃中實施以便利為重點的功能，但每月肝臟監測的存在有可能被視為開出FILSPARI的障礙。此外，雖然我們打算利用我們在FILSPARI方面的持續臨牀試驗經驗和上市後數據收集承諾，在擁有足夠的FILSPARI經驗並得到數據支持的情況下，未來可能支持修改或取消肝臟監測REMS，但不能保證數據將支持這一努力，或者即使我們認為數據支持，FDA也會同意。
即使一種潛在的或當前的產品在非臨牀和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要在它推出後才能知道。我們或任何適用的協作合作伙伴教育患者、醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比我們競爭對手採用的傳統營銷技術所需的資源更多的資源。
我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小。
我們目前和未來的候選產品正在開發以解決某些疾病，如IgAN、FSGS和HCU，這些疾病相對罕見。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集的預測可能不準確。
目前，大多數報告的對IgAN、FSGS和HCU流行率的估計都是基於對特定地理區域人口中的一小部分人的研究，然後對這些研究進行外推，以估計這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行率。隨着新研究的開展，這些疾病的估計流行率可能會發生變化。不能保證研究人羣中的IgAN、FSGS或HCU的流行情況準確地反映了這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行情況。
FDA批准的FILSPARI標籤目前僅限於有疾病快速進展風險的IgAN成年患者，通常UPCR1.5克/克。根據我們與FDA的互動，我們認為FDA對FILSPARI標籤施加了疾病快速進展限制，因為該產品獲得批准的審批途徑加快了，根據PROTECT研究的驗證性數據，在等待有利的監管審查之前，可能有機會進一步擴大標籤，以覆蓋更廣泛的IgAN患者。然而，不能保證情況會是這樣。欲瞭解更多信息，請參閲題為“我們的未來前景在很大程度上取決於我們成功地為我們的產品(包括FILSPARI)開發和執行商業化戰略，並在醫生、患者和醫療保健付款人中獲得市場接受的能力”的風險因素。
如果我們對IgAN、FSGS或HCU患病率的估計或對可能從司帕森坦或聚乙二醇酶治療中受益的患者數量的估計被證明是不正確的，或者如果監管批准是以限制批准的患者人數的標籤限制為條件的，那麼我們候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，我們的創收前景可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或商業化的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構拒絕對任何或所有目標適應症進行監管批准，進而阻止我們將候選產品商業化並從銷售中獲得收入。
此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用：
•監管部門可能要求增加限制性標籤説明；
•監管部門可以撤回、暫停或更改對該產品的批准；以及
•我們可能被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加將候選產品商業化的成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入，或對我們的聲譽造成不利影響。
我們的某些商業產品目前沒有專利保護。如果我們無法獲得和維持對與我們的技術和產品有關的知識產權的保護，其價值將受到不利影響。
我們的成功在很大程度上將取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們技術和產品所涵蓋或併入的知識產權的保護。生物技術和製藥領域的專利情況通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術、科學和事實問題。我們沒有，也不希望獲得Thiola的原始配方的專利保護。此外，儘管我們獲得了一項已授權的美國專利的許可證，該專利涉及通過給Thiola EC服用食品來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“‘104專利”)，以及一項針對Thiola EC的未決的美國專利申請，但我們不知道未決的美國專利申請或任何未來的專利申請是否會導致Thiola EC的已授權專利。更廣泛地説，我們可能無法獲得與我們的技術或產品相關的額外頒發的專利。即使頒發給我們或我們的許可人的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、使其無效、被認定為不可執行或被規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷類似產品的能力，或者縮短我們對我們產品的專利保護期。此外，在與使用方法專利有關的某些情況下，ANDA申請人可以證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。2024年1月30日，FDA批准了Torrent製藥有限公司(Torrent)用於Thiola EC(100 mg和300 mg)的ANDA，因此Thiola EC現在立即受到仿製藥競爭。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
專利法因國家而異。一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被要求向第三方授予許可。一些國家不授予或執行與醫療相關的專利，或者在公共緊急情況下限制可執行性。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。如果我們無法在某些國家獲得或執行與醫療相關的專利，或者我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的業務可能會受到不利影響。
其他國家的知識產權制度可能會因為政治事件而不穩定，在這些事件期間，在受影響國家獲得、維持和執行知識產權保護的能力可能不確定和不斷變化。例如，由於烏克蘭和俄羅斯之間持續不斷的戰爭，俄羅斯官員表示，他們可能會將包括美國在內的某些國家擁有的專利或專利申請視為不可強制執行，並/或對此類專利或專利申請提供零補償強制許可。俄羅斯最近的法院裁決引發了人們對俄羅斯商標保護力度的質疑。美國政府對政治事件的反應也可能對我們在受影響國家獲得、維護和執行知識產權保護的能力產生負面影響。例如，美國政府已就烏克蘭持續的戰爭對俄羅斯實施了制裁，由於這些制裁，在沒有美國政府授權與知識產權相關的交易的許可或排除的情況下，可能無法支付起訴和維護俄羅斯專利申請和專利所需的費用。商標保護費用也可能受到同樣的影響。美國財政部發布了第31號通用許可證，授權此類交易允許申請、起訴和維護俄羅斯的專利和商標。政治事件的不確定性，包括烏克蘭和俄羅斯之間正在進行的戰爭，以及由此造成的知識產權保護方面的任何損失，都可能損害我們的業務。
我們的產品FILSPARI受美國專利號6,638,937的保護，該專利號於2019年到期，我們擁有獨家許可證。此外，我們也擁有獨家許可的美國專利第9,662,312號，於2017年5月30日授予，2030年到期，涵蓋了使用司帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS。我們也擁有獨家許可的美國專利第9,993,461號，於2018年6月12日授予，2030年到期，涵蓋使用司帕森坦治療IgAN以及腎小球硬化，包括FSGS。
對於我們基於FDA先前未批准的新化學實體開發的產品，我們預計，除了我們的專利申請提供的保護外，我們將能夠通過《食品、藥品和化粧品法案》（“FDC法案”）的規定獲得五年的監管排他性，並可能通過FDC法案的孤兒藥條款獲得七年的監管排他性。在斯帕生坦的情況下，如果滿足某些條件，監管獨佔期可以在兒科獨佔期的基礎上延長6個月，從而分別獲得5.5年和7.5年的獨佔期。此外，我們可能能夠獲得長達五年的專利期限延長（以補償監管批准延遲），涵蓋此類產品的專利用於FDA批准的用途。這種專利，就像監管排他性的期限一樣，如果滿足某些條件，也可以在兒科排他性的基礎上再延長六個月。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
•我們或我們的許可人是第一個做出我們每個待審專利申請所涵蓋的發明的人;
•我們或我們的許可人是第一個為這些發明提交專利申請的人;
•其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•向我們或我們的許可人頒發的任何專利，為商業上可行的產品提供了基礎，將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰;
•我們將開發更多可申請專利的專有技術；
•對新的專有技術，及時申請專利，
•我們在專利中提出的權利要求將得到美國和其他地方專利局的支持;
•我們的專利不會在產品開始商業化之前或之後不久到期;以及
•別人的專利不會對我們做生意的能力產生負面影響。
我們已經與Ligand Pharmaceuticals就斯帕生坦的權利談判了一項許可協議，我們最初正在開發用於治療IgAN和FSGS。該許可使我們承擔各種商業化、報告和其他義務。如果我們不履行我們的義務，我們和CSL Vifor可能會失去我們對斯帕生坦的權利。我們已經獲得了一項美國專利和一項歐洲專利，每項專利都涵蓋了使用斯帕生坦治療腎小球硬化症，包括FSGS，以及第二項美國專利和第二項歐洲專利，每項專利都涵蓋了使用斯帕生坦治療IgAN和使用斯帕生坦治療腎小球硬化症，包括FSGS。於二零二零年十一月，第三方向歐洲專利局（“EPO”）就我們的第二項歐洲專利（歐洲專利號EP 3222277，“'277 EP專利”）提出反對。雖然我們正在積極捍衞'277 EP專利反對，沒有保證，我們將成功地這樣做。
我們的專利也可能無法為我們提供保護，使我們免受具有類似技術的競爭對手的攻擊。由於美國和許多其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈，並且由於科學文獻中的發現出版物通常落後於實際發現，因此我們或我們的許可方都不能確定我們或他們是第一個在我們或他們的已頒發專利或待決專利申請中提出的發明，或者我們或他們是第一個申請保護這些專利申請中提出的發明的人。如果第三方也在《美國發明法》相關條款生效日期之前（即2013年3月16日之前）提交了涵蓋我們的候選產品或類似發明的美國專利申請，我們可能必須參與美國專利商標局宣佈的對抗性訴訟，稱為干涉，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的費用可能是巨大的，我們的努力可能會失敗，導致我們失去美國專利地位。
我們無法向您保證第三方不會就我們產品中使用的技術向我們提出專利或其他知識產權侵權索賠。如果我們被提起專利侵權訴訟，我們可能無法將我們的一些產品商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟程序，即使不成功，也可能導致鉅額成本並損害我們的業務。
我們希望依靠孤兒藥的地位來開發和商業化我們的某些產品和候選產品，但我們的孤兒藥名稱可能不會賦予營銷排他性或其他預期的商業利益。
我們預計將依賴於孤兒藥獨家經營的sparsentan和潛在的未來候選產品，我們可能會開發。根據FDC法案，孤兒藥地位目前在美國授予7年的市場獨佔權，在歐盟授予特定產品在特定適應症中長達10年的市場獨佔權，或者在孤兒藥已完成兒科研究計劃的情況下，12年。FDA和歐盟委員會已經批准了用於治療IgAN和FSGS的斯帕生坦和用於治療同型胱氨酸尿症的培替巴酶的孤兒藥認定。雖然我們已經獲得了這些孤兒藥的認定，但我們不能依靠這些認定來排除其他公司在這些時間範圍之外生產或銷售這些用於相同適應症的分子。此外，在歐盟，孤兒藥狀態在上市許可審查過程中進行重新評估，候選產品必須在此時重新合格，以保持孤兒藥狀態，並從與授予孤兒藥上市許可相關的潛在監管排他性期中受益。但是，如果在第五年末確定產品不再符合其接收孤兒藥目的地所依據的標準，則歐盟的市場獨佔期可縮短至6年，包括根據現有證據可以證明原始孤兒藥具有足夠的利潤，不足以證明維持市場獨佔性的情況或者在病症的流行率增加到閾值以上的情況下。此外，如果：（i）申請人同意第二次原始孤兒藥申請，（ii）原始孤兒藥的生產商無法提供足夠數量，則可以在10年期間對具有相同孤兒藥適應症的類似藥品授予上市許可;或（iii）第二個申請人可以證明其產品雖然相似，但比原始孤兒藥更安全、更有效或在臨牀上更優。公司可以自願將產品從孤兒產品登記冊中刪除。
對於我們已在特定適應症中獲得孤兒藥資格的任何候選產品，另一家也持有同一候選產品孤兒藥資格的公司可能會在我們之前獲得相同適應症的上市批准。如果發生這種情況，我們對該適應症的申請可能不會被批准，直到競爭公司的排他性期限屆滿。即使我們是第一個在美國獲得孤兒藥適應症上市許可的公司，在某些情況下，競爭產品可能會在七年的市場獨佔期內被批准用於相同的適應症，例如，如果後來的產品被證明在臨牀上優於我們的孤兒藥產品，或者如果後來的產品被認為是與我們不同的產品。此外，七年的獨家營銷權
不會阻止競爭對手獲得與我們相同的候選產品的批准，用於我們已獲得孤兒藥認定的適應症以外的適應症，或用於與我們的孤兒藥產品相同適應症的其他類型產品。
我們開發的任何療法都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，從而損害我們的業務。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，（統稱為“PPACA”），這是一項全面的法律，旨在擴大醫療保險的覆蓋面，減少或限制醫療支出的增長，加強對欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對衞生行業徵收新的税費，並實施更多的衞生政策改革。PPACA修訂了“平均製造商價格”的定義，以供報告，這可能會增加對各州的醫療補助藥物回扣。PPACA還將強制性醫療補助回扣從平均製造商價格的15.1%增加到23.1%，將回扣擴大到醫療補助管理式醫療利用，並增加了有資格獲得聯邦340 B藥物折扣計劃的實體類型。此外，該法律對生產或進口某些品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。有行政，司法，國會和政治挑戰的某些方面的PPACA。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的質疑，該質疑認為PPACA完全違憲，因為國會廢除了“個人授權”。此外，2022年8月16日，拜登總統簽署了《2022年通貨膨脹削減法案》（“IRA”），其中包括將對在PPACA市場購買醫療保險的個人的補貼延長至2025年計劃年度。愛爾蘭共和軍還消除了從2025年開始的醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈洞”，大幅降低了受益人的最高自付費用，並通過新建立的製造商折扣計劃。PPACA將來可能會受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的任何額外醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。
此外，自《防止和懲治腐敗法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，在2011年8月，奧巴馬總統簽署了2011年預算控制法案，其中包括每個財政年度對醫療保險提供者的支付總額減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則將一直有效到2032年。此外，2013年1月，2012年美國納税人救濟法案簽署成為法律，其中包括減少醫療保險支付給幾個供應商，包括醫院和成像中心。
如果我們無法從政府或第三方付款人獲得並維持我們可能開發的任何產品的覆蓋率和足夠的報銷，或者如果我們無法為這些產品獲得可接受的價格，我們創造收入和實現盈利的前景將受到影響。
我們創造收入和實現盈利的前景將在很大程度上取決於美國和其他市場的政府和其他第三方付款人對使用我們批准的候選產品的覆蓋和足夠的報銷。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定產品的使用是：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。
從每個政府或其他第三方付款人處獲得產品的報銷批准是一個耗時且成本高昂的過程，可能需要我們向每個付款人提供使用我們產品的支持性科學，臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據以獲得有關報銷的認可。此外，我們可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，使這些付款人滿意。這些研究可能需要我們投入大量的管理時間和財政及其他資源。即使付款人確定產品符合報銷條件，付款人也可能會施加覆蓋範圍限制，排除對FDA或非美國監管機構批准的某些用途的付款。此外，可能需要對產品進行事先授權。此外，高價產品也存在無法全額報銷的風險。此外，符合承保資格並不意味着任何產品在所有情況下都將獲得報銷，或以允許我們獲利或甚至覆蓋我們的成本的費率獲得報銷。新產品的臨時付款（如適用）也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。
美國醫療保健行業和其他地方的主要趨勢是控制成本。我們預計PPACA所做的改變，影響醫療保險計劃和340B計劃的其他立法，以及對管理式醫療的日益重視，將繼續給醫療保健帶來壓力。
醫藥產品定價。隨着這些對更嚴格監管必要性的擔憂繼續增長，衞生資源與服務管理局或美國衞生與公眾服務部(HHS)下的另一個機構仍有可能提出法規，或者國會將通過立法探索對340B計劃的改變。州和聯邦一級也有一些待決的舉措，這些舉措可能會通過限制患者准入或建立不同的支付模式，對美國加速審批路徑下批准的產品的報銷產生負面影響。某些州還在建立患者藥物負擔能力委員會，在某些情況下有權設定支付上限。
此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大，包括最近幾次美國國會調查以及旨在提高藥品定價透明度、加快仿製藥競爭、審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的聯邦和州立法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍，除其他事項外，(I)指示HHS談判聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但它可能會對製藥業產生重大影響。此外，為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了醫療保險和醫療補助創新中心將測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州第804條進口計劃(SIP)的提案，從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。任何此類獲得批准的進口計劃一旦實施，可能會導致這些計劃涵蓋的產品的藥品價格更低。
聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府資助計劃的報銷金額的任何減少，都可能導致私人支付者支付的金額出現類似的減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的療法商業化。此外，我們目前無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業相關的額外立法或法規(如果有的話)，或者最近頒佈的聯邦立法或任何此類額外立法或法規將對我們的業務產生什麼影響。
我們面臨的潛在產品責任敞口遠遠超過我們有限的保險範圍。
在臨牀試驗中使用我們的任何潛在產品，以及銷售任何已批准的產品，都可能使我們面臨責任索賠。這些聲明可能由消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售我們產品的人直接提出。我們為臨牀試驗購買了有限產品責任保險，每次保險金額為1000萬美元，總計3000萬美元。但是，我們的保險可能無法補償我們或可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險費用越來越昂貴，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險，以保護我們免受責任造成的損失。我們打算擴大我們的保險範圍，因為我們獲得營銷批准的其他候選產品的發展，但我們可能無法獲得商業上合理的產品責任保險。有時，陪審團會在基於藥物的集體訴訟中做出重大判決，這些藥物具有意想不到的副作用。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠將減少我們的現金儲備，並可能導致我們的股價下跌。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人在我們之前或更成功地發現、開發或商業化產品。如果我們不能有效地競爭，我們的經營業績將受到影響。
我們的幾個競爭對手擁有比我們更豐富的財務、研發、分銷、製造和營銷經驗和資源，對我們來説是長期的競爭對手。其他公司可能成功開發和銷售比我們開發和銷售的任何產品更有效和/或成本更低的產品，或者在我們的任何產品之前被商業接受的產品。影響製藥和治療行業競爭的因素各不相同，取決於競爭者在多大程度上能夠憑藉其專有技術以及營銷和銷售治療藥物的能力獲得競爭優勢。我們所競爭的行業的特點是廣泛的研究和開發工作以及快速的技術進步。儘管我們相信，
孤兒藥的地位和關於斯帕生坦的專利地位可能會給我們帶來競爭優勢，預計新的開發將繼續進行，不能保證其他人的發現不會使我們的產品和候選產品失去競爭力。此外，競爭對手可能會以我們產品的通用版本進入市場。例如，FDA於2021年5月批准了100 mg Thiola原始配方（硫普羅寧片）的通用選項，而FDA於2022年6月批准了第二個100 mg Thiola原始配方（硫普羅寧片）。此外，截至2024年2月1日，FDA已批准100 mg和300 mg Thiola EC的三種通用選擇。
我們的競爭地位還取決於我們與一家或多家大型製藥和合同製造公司建立戰略聯盟的能力，吸引和留住合格人員，開發有效的專利產品，實施開發和營銷計劃，獲得專利保護，確保充足的資本資源，併成功銷售和營銷我們的批准產品。無法保證我們將能夠成功實現上述所有目標。
使用第三方生產我們的產品和候選產品可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品和候選產品的風險，並且我們的產品和候選產品的臨牀開發和商業化可能會延遲，阻止或受損。
我們不擁有或經營用於臨牀或商業生產我們的產品或候選產品的生產設施。我們在藥品生產方面經驗有限的人員，我們缺乏資源和能力來生產臨牀或商業規模的任何候選產品。我們將所有非臨牀、臨牀和商業產品的生產和包裝外包給第三方。製藥產品的生產需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的生產技術和過程控制。藥品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大初期生產和維持所需質量控制方面。這些問題包括生產成本和產量以及質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性。
我們打算依靠第三方製造商提供FILSPARI的長期商業供應和我們的開發階段候選產品。我們期望每種產品或候選產品的製造商至少在最初和潛在的一段相當長的時間內成為我們的單一來源供應商。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己生產候選產品或產品，我們可能不會受到這些風險的影響，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•由於第三方的能力和時間安排限制而對供應的限制;
•對影響原材料和其他供應鏈組成部分的通貨膨脹壓力造成的成本增加控制不力;
•如果我們產品的製造商未能滿足客户的需求，則會對我們在市場上的聲譽造成影響;
•由於我們無法控制的因素，第三方可能違反制造協議;以及
•第三方根據其自身的業務優先順序，在對我們來説代價高昂或不方便的情況下終止或不續訂協議的可能性。
如果我們的任何合同製造商未能保持較高的製造標準，可能會導致使用我們產品的臨牀試驗參與者或患者受傷或死亡。此類故障還可能導致產品責任索賠、產品召回、產品扣押或撤回、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們的業務或盈利能力的問題。
我們的合同製造商必須遵守FDA規定的cGMP和類似的外國監管機構的要求。這些規定涵蓋與我們的候選產品和我們可能商業化的任何產品有關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面。我們的製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的法規要求。我們的製造商受到FDA、州監管機構和美國以外類似監管機構的突擊檢查，以監督和確保cGMP的合規性。我們最終負責確保我們的原料藥和成品按照cGMP法規和美國以外的類似法規要求生產，因此，我們對第三方製造商保持有效的管理實踐和監督至關重要，包括例行審計。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括關閉第三方供應商或使藥品批次或流程失效、罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停、更改或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的監管批准和供應產生重大不利影響。
我們的產品和我們可能開發的任何產品可能會與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，它們都有能力為我們製造產品，並願意這樣做。衞生流行病或大流行以及相關的疫苗或治療開發和製造工作可能會增加對許多第三方製造商提供的服務的需求，包括我們用於我們的產品和候選產品的一些製造商提供的服務，這可能會導致許多此類設施的製造機位減少。如果我們為我們的開發或商業產品製造產品的第三方因任何原因而停止或停止生產，我們可能會在尋找和鑑定替代供應商的同時，遇到現金流中斷和/或臨牀試驗推進方面的延遲，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。稍後搬遷到另一家制造商還需要FDA和其他監管機構的通知、審查和其他監管批准，並將使我們的生產面臨進一步的成本和我們候選產品供應的不穩定。此外，如果我們無法獲得足夠的產品和候選產品供應，或用於製造它們的藥物物質，我們將更難銷售我們的產品和開發我們的候選產品。這可能會極大地降低我們的競爭力，並對我們的運營結果產生負面影響。
我們目前和預期未來依賴他人制造我們的產品和候選產品可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將我們的營銷產品以及任何其他可能在及時和具有競爭力的基礎上獲得監管批准的產品進行商業化的能力產生不利影響。
製造我們的產品和候選產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會推遲我們的產品和候選產品的開發和商業化。
我們依賴產品和候選產品的製造商從第三方供應商購買生產非臨牀和臨牀研究化合物所需的材料，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，則依賴這些其他製造商進行商業分銷。供應商可能不會在我們需要這些材料時或以商業上合理的條款向我們的製造商出售這些材料，並且所有這些價格都容易受到運輸成本、政府法規、價格控制以及經濟氣候或其他可預見情況變化的價格和可用性波動的影響。我們無法控制製造商獲取這些材料的過程或時間。此外，通貨膨脹和全球供應鏈中斷，以及與COVID-19相關的過去中斷和與未來健康流行病或大流行病、戰爭、武裝衝突以及全球地緣政治緊張局勢（包括美國和中國之間的局勢）相關的潛在未來中斷，已經並可能繼續對我們的製造商獲取我們業務所需材料的能力產生負面影響。此外，我們目前還沒有任何關於這些材料商業生產的協議。如果我們的製造商無法獲得這些材料用於我們的非臨牀和臨牀研究，我們的候選產品的產品測試和潛在的監管批准將被延遲，這將嚴重影響我們開發候選產品的能力。倘我們的製造商或我們在候選產品獲得監管批准後無法購買該等材料，則候選產品的商業推出將被延遲或供應短缺，這將嚴重影響我們從候選產品銷售中產生收入的能力。舉例而言，於二零二一年，由於若干COVID-19疫苗生產工藝中使用相同或類似的膜，因此用於培替巴酶原料藥生產的膜變得更難獲得。雖然我們的應急計劃使我們能夠在預期的時間軸內啟動聚乙二醇巴他酶的III期研究，但不能保證我們不會繼續面臨生產聚乙二醇巴他酶或其他產品和候選產品所需的其他材料的供應挑戰或短缺。如果我們的風險緩解計劃未能成功克服這些挑戰，我們的哌替巴酶項目或其他產品和候選產品可能會被推遲。
與我們的業務相關的風險
我們有限的經營歷史使我們難以評估我們的未來前景，我們未來的盈利能力也不確定。
我們面臨的問題，費用，困難，併發症和延誤，其中許多是我們無法控制的，與任何業務在其早期階段，並有一個有限的經營歷史上，我們的前景進行評估。在考慮這種前景時，應考慮到在一個新的行業中建立企業時經常遇到的風險、費用和困難，因為這個行業的特點是有許多市場進入者和激烈的競爭，以及在從開發新產品轉向將其商業化的過程中經常遇到的風險、費用和困難。
過去五年，我們的員工人數和業務範圍都有顯著增長。我們擴大了我們的銷售和市場營銷，合規和法律職能，以及所有功能的擴展，以支持商業組織。我們還擴大了與FILSPARI在美國的商業推出有關的業務，包括增加我們的銷售團隊成員。為了妥善管理我們的未來，我們必須繼續實施和改善我們的管理，運營和財務系統，繼續招聘，培訓和留住所需的合格人員，併成功地將任何變化融入我們現有的業務。為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術、商業和管理人員，我們面臨着對有經驗人員的激烈競爭。
由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們的業務擴張或招聘，培訓和留住合格的人員，包括與正在進行的商業推出FILSPARI在美國。管理我們業務的變化可能會導致重大成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們的管理層在管理組織增長或其他變化方面的任何無能都可能延遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
可能會阻礙我們在沒有戰略合作伙伴或許可證持有人的情況下將產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法獲得或教育足夠數量的醫生來處方我們的產品;
•我們的銷售人員缺乏互補產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司的競爭中處於劣勢;
•與擴大我們自己的新產品銷售和營銷團隊或與獨立的銷售和營銷組織簽訂合作協議有關的不可預見的成本;以及
•我們的競爭對手努力將競爭產品商業化。
此外，儘管我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於FDA批准的產品的成功許可、銷售和製造這些產品、完成我們產品的開發、獲得這些產品的監管批准以及將這些產品推向市場。我們公司長期成功的可能性必須考慮到在新療法的開發和商業化過程中經常遇到的費用、困難和延誤，市場上的競爭因素，以及我們運營的監管環境。
此外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知因素。
我們依靠經驗豐富、技術嫻熟的員工隊伍來發展和運營我們的業務。如果我們不能吸引、留住和吸引員工，我們可能就無法有效地增長。
我們戰略目標的實現和未來的成功將取決於我們繼續識別、聘用、發展、激勵和留住一支高素質的員工隊伍的能力。我們依賴於員工的貢獻，特別是我們的高級管理團隊，以高效和有效地執行。我們的成功還取決於我們吸引、留住和激勵高技能中高級管理人員以及企業科學、開發、醫療和商業領域各級團隊成員的能力，特別是與我們正在美國進行的FILSPARI商業推出相關的能力。
我們的總部設在加利福尼亞州的聖地亞哥。這一地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地。在我們的市場上，對合格關鍵人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住員工的能力，或者根本不能。因此，我們可能無法以足夠快的速度留住現有員工或招聘新員工來滿足我們的需求。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資、現金獎勵和其他員工福利外，我們還提供了股票期權和隨着時間推移授予的限制性股票單位(RSU)獎勵。隨着時間的推移，股票期權和RSU獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。目前的市場狀況和極端股價波動的可能性加劇了這一風險。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學、開發和商業團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。我們的所有員工都可以隨意僱用，這意味着他們可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。我們不為任何員工的生命保單提供“關鍵人物”保險。
如果我們不能有效地管理我們的招聘和留住需求，我們實現戰略目標以及我們的業務和經營業績的能力可能會受到不利影響。
衞生流行病或流行病可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
衞生流行病或大流行可能導致我們或我們的臨牀試驗受試者、員工、承包商、合作者、供應商和供應商無限期地無法進行某些臨牀試驗或其他業務活動，包括由於旅行限制、隔離、“待在家裏”和政府當局已經或可能要求或強制要求的“原地避難”命令或關閉，或者我們或他們開展業務的能力將因人員短缺而受到負面影響，同時員工因接觸或傳播病毒而進行隔離。此外，衞生流行病或大流行可能會影響美國和其他國家和地區(包括中國)的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，這可能會擾亂我們正在進行的臨牀試驗中的商業產品、候選產品或對照產品的供應鏈。
我們正在進行的臨牀試驗的時間表和進行之前曾受到新冠肺炎的影響，未來我們可能會因其他衞生流行病或流行病而經歷類似的延遲或中斷。例如，在2020年，我們經歷了患者比率的降低
由於新冠肺炎大流行，我們正在進行的臨牀試驗中加入。可能會出現新的健康流行病或流行病，導致對我們的業務造成類似或更嚴重的中斷，這可能會對我們的業務和運營業績產生不利影響。
我們的戰略重組和相關的裁員可能不會產生我們目前預期的節省水平，可能會導致比預期更高的成本和支出，並可能擾亂我們的業務。
2023年12月，我們宣佈了一項戰略重組，包括裁員約20%，重點是非現場員工，以努力將我們的資源用於正在進行的FILSPARI啟動和關鍵的第三階段和諧研究，以支持可能批准pegtibatinase作為HCU的第一種潛在的疾病修正治療方法。我們有可能無法實現我們目前預期的成本結構的節省和改善水平，而且可能會出現無法預見的困難、延誤或意外成本。如果我們無法實現預期的運營效率和成本節約，我們的運營業績和財務狀況將受到不利影響。此外，我們的戰略重組可能會擾亂我們的運營。例如，我們的裁員可能會產生意想不到的後果，例如在實施我們的業務戰略方面增加困難，包括留住我們的剩餘員工。與裁員相關的員工訴訟可能代價高昂，並使管理層無法完全專注於業務。
我們可能會經歷經營業績的波動，並可能招致重大虧損。
我們預計，由於在研究和開發方面的投資，特別是我們的臨牀和非臨牀開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而顯著不同。我們預計我們的某些費用將繼續增加，這取決於包括但不限於：我們的臨牀試驗和其他候選產品的研發的持續和成本；為我們的產品尋求和獲得上市批准以及維護我們產品的質量體系標準所涉及的成本；商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；與我們的運營、財務和管理信息系統和人員相關的成本，包括支持產品開發努力的人員和我們作為上市公司的義務。
為了獲得和維持盈利能力，我們必須成功地開發具有巨大市場潛力的療法並將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括髮現候選產品，成功完成我們候選產品的非臨牀測試和臨牀試驗，獲得這些候選產品的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的產品。我們在這些活動中可能不夠成功，無法產生足夠可觀的收入，以彌補我們為實現盈利而進行這些活動所花費的費用。根據Ligand許可協議，我們有義務向Ligand支付FILSPARI和任何其他含有司帕森坦或相關化合物的產品淨銷售額的15%至17%的年使用費遞增，這將影響我們未來從FILSPARI在美國的商業化和用於治療IgAN的歐盟的斯帕森坦的潛在利潤(如果獲得批准)，以及用於治療FSGS的斯帕森坦(如果獲得批准)。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利或保持盈利，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。我們普通股的市場價格下跌也可能導致您的部分或全部投資損失。
對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或被斷言對消費者有害和/或受到FDA或類似的外國監管機構的執法行動，我們成功營銷和銷售我們產品的能力可能會受到損害。由於我們依賴患者和醫生的看法，任何與疾病相關的不良宣傳或因使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而產生的其他不良影響都可能限制我們產品的商業潛力，並使我們面臨潛在的責任。
我們可能沒有足夠的保險來支付我們在當前或未來任何訴訟索賠中的責任，無論是由於承保範圍的限制，還是由於保險公司試圖拒絕承保此類索賠。
我們面臨着各種與訴訟相關的責任風險。我們的公司註冊證書、章程、其他適用的協議和/或特拉華州法律要求我們賠償(並預付費用給)我們的現任和前任董事、高級管理人員和員工與他們因服務於我們而引起的任何訴訟的辯護相關的合理費用，包括在其他情況下賠償是可酌情決定的。雖然我們的董事和高級管理人員都在董事及高級管理人員責任險中，但在某些情況下，我們的保險覆蓋的範圍包括我們的所有董事和高級管理人員，但我們的保險範圍並不涵蓋我們的所有賠償義務，可能不足以支付任何賠償或其他針對我們的索賠。此外，我們目前承保的保險人可能會根據各自保單的條款，在某些情況下設法避免承保。如果我們產生的責任超出了我們的董事和高級職員保單的承保範圍，或者產生了我們的保險不包括的負債，我們將不得不自籌資金支付欠我們的董事和高級職員的任何賠償金額，在這種情況下，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，如果未來維持D&O保險的費用變得高得令人望而卻步，我們可能無法按經濟條件續簽此類保險，或者根本無法續簽此類保險。D&O的潛在缺失
保險可能使我們難以留住和吸引有才華和技能的董事和高級管理人員為我們的公司服務，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們可能需要大量資金，可能無法在需要的時候籌集資金。
我們預計，由於我們正在進行和計劃中的活動，我們的一般和研發費用將增加，特別是當我們對我們的候選產品進行後期臨牀試驗時。此外，就FILSPARI在美國的商業推出而言，我們已經開始產生鉅額的商業化費用，並預計將繼續為FILSPARI和任何其他未來批准的產品產生鉅額的商業化費用，包括產品銷售和營銷、從我們的製造商那裏獲得商業數量的產品，以及產品分銷。由於美國和國外通脹加劇，我們的支出已經並可能繼續增加。我們目前沒有任何額外的承諾或安排，為我們的候選產品的研發和商業推出提供任何額外的資金。總體市場狀況，包括高利率和股價波動，實際或預期中的銀行倒閉，以及持續引發的全球地緣政治緊張局勢(包括戰爭和其他武裝衝突)，以及影響整個生命科學行業公司的市場狀況，可能會使我們難以以有吸引力的條件從資本市場尋求融資，或者根本不會。
管理層認為，我們繼續經營的能力取決於我們維持和增長收入的能力、運營結果以及我們在必要時進入資本市場的能力，以實現我們的戰略目標。管理層認為，我們可能會在不久的將來蒙受損失。我們預計，由於在研究和開發方面的投資，特別是我們的臨牀和非臨牀開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而顯著不同。我們希望通過手頭的現金和經營業績來滿足我們的現金需求，根據經營業績，我們可能需要額外的股本或債務融資，或者需要就開發中的產品建立戰略聯盟，以繼續經營，直到我們能夠實現持續的盈利和經營活動的正現金流。當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得這些資金，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求減少或取消研究開發計劃或商業努力。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現以及研發活動的時間、進度、成本和結果；
•為我們的產品尋求和獲得上市批准的時間和成本，以及為我們的產品保持質量體系標準所涉及的成本；
•商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•我們成功地將FILSPARI用於成人IgAN患者的能力，以及獲得監管部門對我們其他或未來候選產品的批准併成功將其商業化的能力；
•我們銷售產品的收入增加或減少，包括仿製藥進入者或衞生流行病或流行病造成的減少；
•2025年債券和2029年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和維護與知識產權有關的權利要求的費用；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；
•出現相互競爭的產品和技術以及其他不利的市場發展；
•我們收購或投資於企業、產品和技術的程度；以及
•通貨膨脹和由此導致的成本增加的潛在影響。
我們普通股的市場價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們股票的價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格一直是過去的，未來可能會受到許多因素的影響，包括：
•我們的候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果；
•我們加入或失去重大合作；
•美國和其他國家的法規或法律發展，包括醫療保健支付制度的變化；
•我們有能力從FDA或美國以外的類似監管機構獲得並保持上市批准；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術部門的市場狀況以及新的或變更的證券分析師報告或建議的發佈;
•一般經濟、工業和市場狀況，包括通貨膨脹和高利率、實際或預期的銀行倒閉、戰爭、武裝衝突和全球地緣政治緊張局勢對其的影響；
•其他人在與我們的候選產品競爭的治療方法上進行的臨牀試驗結果；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議；
•公眾對我們的候選產品或未來批准的任何產品的關注；
•訴訟；
•政府官員關於醫療費用或藥品定價的通信；
•我們或我們的股東未來出售或預期出售我們的普通股；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
此外，股票市場，特別是納斯達克股票市場，經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多製藥公司股權證券的市場價格。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，可能會對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
我們可能不會從出售我們用於治療罕見肝病的膽汁酸產品組合中獲得部分或全部潛在的里程碑式付款。
於2023年7月16日，吾等與Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum”)訂立最終資產購買協議(“購買協議”)，根據該協議，吾等同意向Mirum出售我們的膽汁酸產品組合，包括Chenodal和Cholbam(亦稱為Kolbam)(“該等產品”)。交易於2023年8月31日完成。出售的部分對價以里程碑付款的形式支付，只有在基於產品指定的年度淨銷售額(“里程碑事件”)實現某些里程碑時才支付。有可能無法實現任何或所有里程碑事件，也可能無法收到與實現里程碑事件有關的任何或所有考慮。
我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
我們未來可能會通過收購醫藥產品來擴大我們的產品線。如果收購完成，將被收購的業務、產品或其他資產整合到我們公司中也可能是複雜和耗時的，如果該等業務、產品和資產沒有成功整合，我們可能無法實現預期的收益、成本節約或增長機會。在整合過程中可能遇到的潛在困難包括：
•整合人員、業務和系統，同時保持對生產和提供一致、高質量產品的關注；
•協調地理上分散的組織；
•分散員工對運營的注意力；
•留住現有客户和吸引新客户；以及
•管理與將被收購公司或產品的運營整合到我們自己的運營中相關的低效。
此外，這些收購和其他安排即使成功整合，也可能無法如預期那樣推進我們的業務戰略，使我們面臨與我們的產品或地理市場相關的日益激烈的競爭或挑戰，並使我們面臨與收購的業務、產品、技術或其他資產或安排相關的額外負債。這些挑戰或風險中的任何一個都可能損害我們在花費資源後從我們的收購或安排中實現任何好處的能力。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們的業務使我們面臨醫藥產品研究、開發、製造和營銷過程中固有的潛在責任風險。如果我們在臨牀試驗或商業化產品中的任何候選產品傷害了人，我們可能會受到代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。我們有臨牀試驗保險和商業產品責任保險。然而，這種保險可能不足以覆蓋所有索賠。我們可能面臨產品責任索賠和產品召回，包括可能因誤用或故障或此類產品的設計缺陷而引起的索賠和召回，無論此類問題是否與我們提供的產品直接相關。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的辯護費用；
•對試驗參與者或患者的鉅額金錢賠償，包括大大超過我們產品責任保險的賠償，如果有的話，我們將被要求從其他來源支付，並將損害我們以合理成本獲得責任保險的能力，或者在未來根本不支付；
•收入損失；
•將管理層的注意力從管理我們的業務上轉移；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的可用現金，並對我們的業務產生不利影響。
我們可能捲入訴訟事務，這可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力，並以其他方式對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
吾等可能不時涉及某些訴訟事宜，包括本報告所載綜合財務報表附註11所述的事宜。雖然我們打算在每一件事情上積極捍衞我們的利益，但不能保證我們一定會成功，我們可能需要支付損害賠償金，或者可能就這些事情達成和解安排。任何此類付款或和解安排都可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。即使我們在每一件事上成功地捍衞了我們的利益，與該等事項有關的訴訟也可能導致鉅額成本和對我們聲譽的重大不利影響，並分散管理層的注意力和資源，這可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
我們受制於重大的持續監管義務和監督，這可能會導致重大的額外費用，並可能限制我們的商業成功。
我們受制於重大的持續監管義務，如安全報告要求和額外的上市後義務，包括對我們產品的推廣和營銷的監管。此外，我們產品的製造、質量控制、標籤、包裝、安全監控、不良事件報告、儲存和記錄都受到廣泛和持續的法規要求。如果我們意識到我們的任何產品存在以前未知的問題，監管機構可能會對我們的產品、我們的合同製造商或我們施加限制。如果我們、我們的產品和候選產品，或我們產品和候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，包括FDA在內的監管機構可能會發出強制執行函，強制更改標籤，暫停、更改或撤回監管批准，暫停、更改或終止任何正在進行的臨牀試驗，拒絕批准我們提交的未決申請或補充劑，暫停或對生產運營施加限制，請求召回、扣押或扣留產品，尋求刑事起訴或禁制令，或施加民事或刑事處罰或罰款。在這種情況下，我們可能會經歷受影響產品的銷售額大幅下降，我們的產品收入和市場聲譽可能會受到影響，我們可能會成為訴訟的目標。
我們還受到超國家、國家、地區、州和地方機構和監管機構的監管，包括但不限於FDA、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、司法部、聯邦貿易委員會、HHS監察長辦公室和其他監管機構。FDC法案、社會保障法、公共衞生服務法和其他聯邦和州法規以及類似的外國監管法案在不同程度上管理與處方藥產品有關的研究、開發、生產和商業活動，包括非臨牀試驗、臨牀研究、批准、生產、標籤、銷售、分銷、上市後監督、廣告、向政府採購者和政府醫療保健計劃傳播信息、促銷、營銷和定價。我們的製造合作伙伴受到許多相同要求的約束。
公司不得推廣用於“標籤外”用途的藥物--即未在產品標籤中描述的用途以及與FDA或其他適用監管機構批准的用途不同的用途。然而，一家公司可能會分享與產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，我們的聲譽可能會受到損害。
聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止，除其他事項外，故意和故意提供，支付，索取或接受報酬，以誘導或作為購買，租賃，訂購或安排購買，租賃或訂購任何醫療保健項目或服務，根據醫療保險，醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷。該法規被廣泛解釋為適用於製藥公司與處方商、採購商和處方集管理者等的安排。此外，PPACA，除其他外，修正了聯邦反回扣法規的意圖要求，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖。《反腐敗法》規定，政府可以主張，包括因違反《聯邦反腐敗法》而產生的物品或服務在內的索賠，回扣法規構成虛假或欺詐性索賠的目的，民事虛假索賠法。雖然聯邦反回扣法規規定了一些法定例外和監管安全港，保護某些常見的製造商業務安排和活動免受起訴，但例外和安全港的範圍很窄，安排必須滿足所有指定的條件，才能充分保護免受聯邦反回扣法規的審查。我們儘可能遵守例外和安全港規定，但我們的做法，例如我們的患者援助計劃和對某些客户的即時支付折扣，可能並非在所有情況下都符合反回扣責任保護的所有標準，並可能受到審查。
聯邦虛假索賠法，包括聯邦虛假索賠法，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提出或導致提出虛假索賠，或故意作出或導致作出虛假陳述以獲得虛假索賠。此外，民事罰款法規對任何個人或實體實施處罰，除其他外，確定已向聯邦健康計劃提出或導致提出索賠，該人知道或應該知道的是未按要求提供或虛假或欺詐的物品或服務。許多製藥公司和其他醫療保健公司已經受到調查，並根據聯邦《虛假聲明法》與聯邦政府達成了大量財務和解，原因是各種涉嫌的營銷活動，包括向客户提供免費產品，並期望客户為產品向聯邦計劃收費;向醫生提供諮詢費、補助金、免費旅行和其他福利，誘使他們開公司的產品;以及向私人價格公佈服務機構報告的虛高價格，這些服務機構可能被各州用來制定政府醫療保健計劃下的藥品支付費率。一些公司因將其產品用於未經批准的用途而導致提交虛假索賠而受到起訴。製藥和其他醫療保健公司也因醫療保險和醫療補助欺詐的其他法律理論而被起訴。
已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。目前尚不清楚是否會頒佈額外的立法變更，或FDA法規、指南或解釋是否會發生變更，或此類變更對任何Travere產品的上市批准（如有）的影響。此外，美國國會對FDA批准程序的審查可能會大大延遲或阻止上市批准，並使我們面臨更嚴格的產品標籤和上市後測試及其他要求。
我們也可能成為政府調查和相關傳票的對象。此類傳票通常與先前提交的qui tam行動有關，或根據聯邦虛假索賠法密封提交的訴訟。Qui tam訴訟是由私人原告代表聯邦政府起訴涉嫌違反聯邦虛假索賠法。與迴應此類傳票以及任何相關的賠償或其他行動相關的時間和費用可能很大，我們無法預測我們對響應文件和基本事實的審查結果或此類行動的結果。迴應政府調查、為提出的任何索賠進行辯護以及由此產生的任何罰款、賠償、損害賠償和處罰、和解付款或行政訴訟，以及股東或其他第三方提起的任何相關訴訟，可能會對我們的聲譽、業務和財務狀況產生重大影響，並轉移管理層對經營業務的注意力。
聯邦和州法律的數量和複雜性都在繼續增加，政府正在增加額外的資源來執行這些法律，並起訴據信違反這些法律的公司和個人。特別是，PPACA包括了一些條款，旨在加強政府對藥品製造商和其他醫療實體追究《反回扣和虛假索賠法案》案件的能力，包括大幅增加醫療欺詐執法活動的資金，增強調查權力，修訂聯邦虛假索賠法案，使政府和舉報人更容易就涉嫌回扣和虛假索賠違規以及公開報告某些藥品製造商向全國醫生和教學醫院支付和轉移價值的案件提起訴訟。我們預計，在可預見的未來，政府對藥品銷售和營銷做法的審查將繼續下去，並使我們面臨政府進一步調查和執法行動的風險。應對政府的調查或執法行動將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
美國《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務而向政府官員支付不正當的款項。我們的政策要求遵守這些反賄賂法律。我們在世界上經歷了一定程度的政府腐敗的地區開展業務，在某些情況下，嚴格遵守反賄賂法律可能會與當地的習俗和做法相沖突，或者可能要求我們以與美國不同的方式與醫生和醫院互動，其中一些可能是國家控制的。我們不能保證我們的內部控制政策和程序將保護我們免受員工或代理人的魯莽或犯罪行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會擾亂我們的業務，並導致刑事或民事處罰或補救措施，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，PPACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐條款的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的特定意圖即可實施違規。
此外，PPACA範圍內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品製造商每年報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和執業護士)、或應醫生和教學醫院請求或代表其指定的實體或個人支付或分配給醫生(定義為醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。
此外，《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的義務。我們不確定是否會制定更多的法律改變，或現行的法規、指引或解釋是否會改變，或這些改變可能對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)。
此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。此外，某些州要求實施商業合規計劃和營銷守則，遵守制藥業的自願合規指南，並遵守聯邦政府頒佈的適用合規指南。其他州一級的要求包括限制向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源支付或提供其他有價值的物品；限制各種營銷做法；要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用；要求張貼與臨牀研究及其結果有關的信息；要求銷售代表註冊；要求報告與藥品定價有關的某些信息；以及要求藥品製造商跟蹤並向醫生和其他醫療保健提供者報告與付款、禮物、補償和其他有價值物品有關的信息。
如果我們的業務被發現違反了上述任何衞生監管法律或任何其他適用於我們的法律，我們可能會受到重大處罰，包括監禁、刑事罰款、民事罰款、行政處罰、交還、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、聲譽損害、行政負擔、額外的監督和報告義務(如果我們受到公司誠信的約束)。
協議或類似協議，以解決有關不遵守這些法律的指控、利潤減少和未來收益，以及我們業務的縮減或重組，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
我們還受到外國要求的約束，這些要求與上述規定不相上下。在美國以外，製藥公司和醫療保健專業人員之間的互動也受到嚴格法律的約束，例如歐洲國家的國家反賄賂法律、國家陽光規則、法規、行業自律行為準則和醫生職業行為準則。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
如果我們不能獲得並保持所需的監管批准，我們將無法將我們的產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。
我們的候選產品一旦獲得批准，以及與其製造、營銷、分銷和銷售相關的活動都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家/地區類似機構的廣泛監管。如果不遵守這些機構為我們的一個或多個商業產品制定的規定，我們可能會阻止我們在監管機構的管轄範圍內將候選產品商業化。我們在滿足美國和其他地方藥品銷售的監管要求方面的經驗有限，預計將在這些過程中依賴第三方來協助我們。如果這些第三方未能充分遵守有關藥品分銷和推廣的規定，我們可能無法銷售我們的產品，這可能會對我們的創收能力產生實質性影響。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果未獲得監管部門對候選產品的批准，我們將無法在監管機構的管轄範圍內將該候選產品商業化。我們在提交和起訴獲得監管批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中協助我們。
要獲得FDA的批准，需要向FDA提交大量的非臨牀和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得FDA的批准，還需要向FDA提交有關產品製造過程的信息，並由FDA成功檢查製造設施。我們未來的產品可能不會有效，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或者阻止或限制商業用途。類似的要求也適用於美國以外的地區。
我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括：
•我們未能向FDA或類似的監管機構證明候選產品對於特定適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似監管部門要求批准的統計意義水平；
•我們無法證明產品候選者的好處大於其風險；
•我們無法證明候選產品比現有療法更具優勢；
•FDA或類似的監管機構不同意我們解釋來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據的方式；
•與我們簽訂臨牀或商業用品合同的第三方製造商未能令人滿意地完成FDA或類似的外國監管機構對生產產品的一個或多個設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA的cGMP規定或類似的外國監管機構的要求，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；以及
•FDA或類似監管機構的批准政策或法規的變化，或管理審批過程的法律的變化。
獲得監管部門批准的過程成本高昂，如果獲得批准，往往需要很多年時間，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間監管審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對每個提交的產品申請的監管審查的變更都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和非美國監管機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以批准和
需要額外的非臨牀、臨牀或其他研究。此外，對非臨牀和臨牀試驗數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門對候選產品的批准。我們最終獲得的任何監管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。對我們候選產品的任何FDA或其他監管批准，一旦獲得，可能會被暫停、更改或撤回，包括因為未能遵守監管要求，或者如果最初的營銷出現臨牀或製造問題。
我們受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規和規則、合同義務、行業標準、政策和其他與數據隱私和安全相關的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售損失；以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享(統稱為“處理”)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據以及敏感第三方數據。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同，以及管理我們和代表我們處理個人數據的其他義務。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如，竊聽法)。例如，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(“HITECH”)及其各自的實施條例修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，即指為HIPAA及其覆蓋分包商監管的職能或活動為或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或組織。
此外，在過去的幾年裏，美國許多州-包括加利福尼亞州、弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州-都頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體的披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。如果適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據，包括敏感信息，提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州的法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，經2020年《加州隱私權法案》(下稱《加州隱私權法案》)修訂的《2018年加州消費者隱私法》(以下簡稱《加州消費者隱私法》)適用於身為加州居民的消費者、企業代表和僱員的個人數據，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些隱私權利，如下文所述。CCPA允許對不遵守規定的行為處以罰款(每次故意違規最高可達7500美元)，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定損害賠償。儘管CCPA(與美國其他全面的隱私法一樣)豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA增加了合規成本，並增加了我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。其他幾個州以及州和地方都在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多的司法管轄區通過類似的法律。
我們還可能受到管理消費者健康數據隱私的新法律的約束，包括生殖、性取向和性別身份隱私權。例如，華盛頓的《我的健康我的數據法案》(MHMD)對消費者健康數據進行了廣泛的定義，對消費者健康數據的處理施加了限制(包括對同意施加嚴格的要求)，為消費者提供了有關其健康數據的某些權利，並創建了一項私人訴訟權利，允許個人起訴違法行為。其他州正在考慮並可能通過類似的法律。加利福尼亞州最近還通過了一項法律，保護墮胎相關記錄和其他生殖醫療服務的隱私。
此外，根據各種隱私法和其他義務，我們可能需要獲得某些同意才能處理個人數據。例如，我們的一些數據處理做法可能會受到竊聽法律的挑戰，因為我們通過各種方法從第三方獲得消費者信息。這些做法可能會受到越來越多的集體訴訟原告的挑戰。我們無法或未能就這些做法獲得同意，可能會導致不良後果，包括集體訴訟和大規模仲裁要求。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的《一般數據保護條例》、英國的《一般數據保護條例》、巴西的《一般數據保護法》(第13,709/2018號法律)和中國的《個人信息保護法》對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，GDPR對處理個人數據施加了重大而複雜的負擔，特別是在處理“特殊類別個人數據”(如與健康和基因信息有關的個人數據)方面，這些數據可能與我們在進行臨牀試驗的背景下的業務相關，並引起相關監管機構的興趣。根據GDPR，政府監管機構可以對數據處理實施臨時或最終禁令，以及根據歐盟GDPR最高可達2000萬歐元的罰款，根據英國GDPR最高可處以1750萬英鎊的罰款，或在每種情況下，或全球年收入的4%，無論哪種情況
是更偉大的。此外，根據《消費者權益保護法》，個人可以提起與處理其個人數據有關的訴訟，也可以向法律授權代表數據當事人利益的消費者保護組織提起訴訟。
此外，世界各地的隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守或可能在未來受到約束的標準。我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。此外，我們還發布隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如與數據隱私和安全相關的某些認證的合規性。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。
在正常的業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(“EEA”)和英國(“UK”)對向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境轉移法律採取類似嚴格的解釋，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難，或阻止我們在某些國家開展業務。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐盟標準合同條款(EU SCCs)、英國的國際數據轉移協議/歐盟SCCS的國際數據轉移附錄、以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(其允許轉移到自我認證遵守並參與適用框架的相關美國組織)，但這些機制受到法律挑戰，也不能保證我們可以滿足或依賴數據隱私框架來合法地將個人數據轉移到美國。
如果我們無法為跨境個人數據轉移實施有效的合規機制，或者如果合法合規轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括更多地暴露於監管行動、鉅額罰款和禁止處理或轉移來自歐洲的個人數據的禁令。無法將個人數據從歐洲進口到美國可能會對我們的業務運營產生重大的負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據傳輸或本地化法律約束的CRO、服務提供商、承包商和其他公司合作的能力；需要以高昂的成本將我們的部分或全部業務或數據處理活動遷移到其他司法管轄區(如歐洲)；或者要求我們以巨大的成本提高我們在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些資金轉移出歐洲，理由是它們涉嫌違反了GDPR的跨境數據轉移限制。
我們與數據隱私和安全(以及消費者的數據隱私期望)相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，帶來了不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方服務提供商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括政府實體或其他人對我們提起訴訟。如果我們或我們的任何合作伙伴未能遵守或被視為未能遵守適用的義務，我們或他們可能會受到一系列監管訴訟、訴訟(包括集體訴訟)或大規模仲裁要求的影響，這些訴訟可能會影響我們或我們的合作伙伴將我們的產品商業化和進行必要研發的能力，並可能損害或阻止受影響產品的銷售，或者可能大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和支出。特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。任何威脅或實際的政府執法行動或訴訟也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。遵守適用的聯邦、州和外國法律是困難和耗時的，違反這些法律的公司可能面臨重大處罰。潛在的制裁包括鉅額刑事罰款、民事罰款、行政處罰、交還、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、聲譽損害、行政負擔、臨牀試驗的中斷或停止、如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、利潤和未來收益的減少，以及我們業務的削減或重組，以及其他制裁。由於這些法律的廣泛性，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。這樣的挑戰，無論挑戰的根本價值或最終結果如何，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。此外，臨牀試驗受試者和我們或我們的潛在合作者獲得其個人信息的其他個人，以及與我們共享此信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利影響，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的商業運營、臨牀試驗或其他運營中斷；我們的聲譽受損；收入或利潤損失；銷售損失和其他不利後果。
在我們的正常業務過程中，我們和我們的第三方服務提供商可能會處理專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據和與我們的臨牀試驗相關的數據)、知識產權和商業機密(統稱為敏感信息)。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅行為者、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們產品的能力。例如，我們依賴第三方來支持我們位於不穩定地區和正在經歷(或預計將經歷)地緣政治或其他衝突的地區的業務，包括在以色列，那裏的企業經歷了與以色列/哈馬斯衝突有關的網絡攻擊的增加。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種其他不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽裝，可能越來越難以識別為假冒的攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊、憑據填充、憑據獲取、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障、人工智能增強或協助的攻擊，以及其他類似威脅。特別是，勒索軟件攻擊，包括來自有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持行為者的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能會導致我們的運營嚴重中斷、延誤或中斷，提供我們產品的能力，臨牀試驗中斷，數據(包括與臨牀試驗相關的數據)丟失，收入損失，恢復數據或系統的鉅額額外費用，聲譽損失和資金挪用。為了減輕勒索軟件攻擊對財務、運營和聲譽的影響，最好是支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做(例如，如果適用法律禁止此類付款，則包括在內)。此外，隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家裏、途中和公共場所工作，混合和遠程工作已變得越來越普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。未來或過去的業務交易(如收購或整合)也可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
我們依賴第三方和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能的第三方提供商。我們還依賴第三方提供某些產品，包括活性藥物成分，以運營我們的業務，包括在中國。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。雖然如果我們所依賴的第三方未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法收回此類賠償。此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加，我們不能保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或我們第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。我們可能與第三方共享或從第三方接收敏感信息。
雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們採取了旨在檢測、緩解和補救信息安全系統(例如我們的硬件和/或軟件，包括我們所依賴的第三方的硬件和/或軟件)中的漏洞的步驟，但我們可能無法及時檢測、緩解和補救所有此類漏洞。此外，我們在開發和部署旨在解決已識別漏洞的補救措施和補丁程序方面可能會遇到延誤。漏洞可能被利用並導致安全事件。
任何先前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們所依賴的第三方的信息技術系統。安全事件或其他中斷可能會破壞我們(以及我們所依賴的第三方)提供產品的能力。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。
適用的數據安全和上市公司披露義務可能要求我們將某些安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、客户、監管機構和投資者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府強制執行
訴訟(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；其他報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括集體索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；轉移管理層注意力；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失和其他類似損害。例如，我們的任何候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。
網絡安全事件是否可以向我們的投資者報告可能不是直截了當的，可能需要相當長的時間來確定，並且可能會隨着事件調查的進展而發生變化，包括可能會顯著改變我們提供的任何初始披露的變化。此外，發生重大網絡安全事件和任何強制性披露可能會導致負面宣傳、失去客户、投資者或合作伙伴對我們網絡安全措施有效性的信心、轉移管理層的注意力、政府調查、訴訟以及大量資本和其他資源的支出。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。此外，我們的保險覆蓋範圍可能不足以或不足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，或者此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。我們或我們客户的敏感信息也可能因我們的員工、人員或供應商使用生成性人工智能技術而泄露、披露或泄露。
現有的、新的和擬議的税收法律和法規在解釋和應用方面的不確定性可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。
我們受制於或在其下運作的税收制度不穩定，可能會發生重大變化。發佈與現有或未來税法相關的額外指導，或由現任或未來的美國總統政府、國會或其他司法管轄區(包括美國以外的司法管轄區)的税務當局提議或實施的税收法律或法規的變更，可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。如果這些變化對我們有負面影響，包括相關不確定性的結果，這些變化可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。
我們在不同司法管轄區繳納的税額取決於包括美國在內的不同司法管轄區的税法在我們的國際商業活動中的適用情況、税率、新的或修訂的税法或對税收法律和政策的解釋，以及我們以與我們的公司結構和公司間安排一致的方式運營業務的能力。我們所在司法管轄區的税務機關可能會質疑我們根據我們的公司間安排為公司間交易定價的方法，或不同意我們對應歸屬於特定司法管轄區的收入和支出的確定。如果出現這樣的挑戰或分歧，並且我們的地位無法維持，我們可能需要支付額外的税款、利息和罰款，這可能會導致一次性税費、更高的有效税率、現金流減少，以及我們業務的整體盈利能力下降。我們的財務報表可能無法反映出足夠的準備金來應對這種意外情況。同樣，税務當局可以斷言，我們在一個我們認為沒有建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。
從2022年1月1日起，2017年減税和就業法案取消了在發生的年份扣除出於税收目的的研發費用的選項，並要求納税人在五年內將這些費用資本化，然後在五年內攤銷在美國境內進行的研究活動和在美國境外進行的超過15年的研究活動。除非美國財政部發布法規，將這一條款的適用範圍縮小到我們的研發費用的較小子集，或者該條款被國會推遲、修改或廢除，否則在未來幾年，我們可能會看到來自運營的現金流大幅減少，並在這些攤銷期間抵消我們遞延税項淨資產的類似規模的增長。這一規定的實際影響將取決於多種因素，包括我們將產生的研發費用金額，我們是在美國境內還是境外進行研發活動，以及我們的整體淨運營虧損狀況。
我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性來抵銷未來應納税收入和税款的能力可能會受到限制。
根據現行法律，在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的聯邦淨營業虧損(NOL)可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的扣除額限制在應税收入的80%。截至2023年12月31日，我們收到的聯邦NOL為1.543億美元。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權所有權發生超過50%的“所有權變更”，該公司使用變更前的NOL結轉和其他變更前的美國税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。我們完成了一項研究，以分析在2023年3月31日之前是否發生了任何所有權更改，並確定沒有所有權更改
發生了。我們正在更新對所有者變更的分析，以確定自2023年3月31日以來是否發生了所有權變更。我們有可能在過去經歷過所有權變更。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些可能不是我們所能控制的。
因此，如果我們的聯邦NOL結轉用於在所有權變更後的納税年度抵消收入，則可能會受到百分比限制。此外，我們過去有可能，將來也可能會經歷額外的所有權變更，這可能會限制我們使用變更前的NOL結轉和其他變更前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用NOL結轉，這可能會加速或永久增加州應繳税款。因此，我們可能無法使用我們的NOL結轉和其他税收屬性的全部或實質性部分，這將有效地增加我們未來的税收義務，從而損害我們未來的經營業績。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構或監管機構資金的變化可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新療法被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，或者FDA或EDA遇到資源限制，可能會嚴重影響適用的監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。類似的考慮可能適用於外國監管當局。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理(ESG)事項或我們對此類事項的報告的負面影響。
若干投資者、僱員、合作伙伴及其他持份者越來越關注環境、社會及管治事宜。雖然我們內部已就環境、社會及管治事宜作出努力，併為日後增加披露作出準備，但若干持份者可能認為我們在該等事宜上不負責任，從而對我們造成負面影響。此外，美國證券交易委員會最近提出並可能繼續提出某些強制性的ESG報告要求，例如美國證券交易委員會提出的旨在加強和標準化氣候相關披露的規則，如果最終獲得批准，將顯著增加我們的合規和報告成本，還可能導致某些投資者或其他利益相關者認為對我們的聲譽和/或聲譽產生負面影響的披露。或者損害我們的股價此外，考慮到我們的商業模式，我們目前沒有報告我們的環境排放量，而且沒有法律要求，我們目前不打算報告我們的環境排放量，缺乏報告可能會導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。
英國退出歐盟（通常稱為“Brexit”）可能會對我們在英國獲得候選產品監管批准的能力產生不利影響，導致將我們的候選產品進口到英國受到限制或徵收税收和關税，並可能要求我們產生額外費用以開發，在英國生產和商業化我們的候選產品。
英國於2020年1月31日退出歐盟（通常稱為Brexit），改變了英國與歐盟之間的監管關係。藥品和保健產品監管局（MHRA）現在是英國藥品和醫療器械的獨立監管機構。 英國（英格蘭、蘇格蘭和威爾士）現在是歐盟的第三國。北愛爾蘭目前將繼續遵守歐盟的監管規則。
與臨牀試驗相關的英國監管框架受2004年人用藥品（臨牀試驗）法規（經修訂）的管轄，該法規源自CTD，並通過二級立法納入英國國家法律。2022年1月17日，MHRA啟動了為期八週的諮詢，旨在重新制定英國臨牀試驗立法，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。英國政府於2023年3月21日公佈了對磋商的迴應，確認將對立法進行修改。這些由此產生的立法修正案將決定英國法規與CTR的一致程度。2023年10月，MHRA
宣佈了一項新的臨牀試驗通知計劃，該計劃使4期和低風險3期臨牀試驗申請的初始臨牀試驗申請更加簡化和風險相稱。
英國的上市許可受人用藥品法規（SI 2012/1916）（修訂版）的管轄。自2021年1月1日起，歐盟集中程序上市許可的申請人不能再在英國成立。因此，自該日期起，在英國成立的公司不能使用歐盟集中程序，而是必須遵循英國國家授權程序之一或英國脱歐後剩餘的國際合作程序之一，以獲得在英國銷售產品的營銷授權。所有現有的集中授權產品的歐盟上市許可將自動轉換或祖父級轉換為英國上市許可，僅在英國有效，自2021年1月1日起免費，除非上市許可持有人選擇退出這種可能性。北愛爾蘭目前仍在歐盟關於集中授權藥品的授權範圍內。因此，U在温莎框架於2025年1月1日在北愛爾蘭實施之前，屬於歐盟集中程序範圍內的產品只能通過英國國家授權程序在英國獲得授權。
MHRA還對國家上市許可程序進行了修改。這包括引入程序，優先獲得有利於患者的新藥，包括150天的評估路線，滾動審查程序和國際認可程序，該程序於2024年1月1日開始申請。自2024年1月1日起，MHRA在審查某些類型的上市許可申請時可能會依賴國際認可程序（IRP）。本程序適用於已從參考監管機構獲得相同產品授權的上市許可申請人。這些機構包括FDA、EMA和各個EEA國家的國家主管部門。EMA和CHMP的積極意見，或相互承認或分散程序的程序結果的積極結束被認為是IRP的授權。
在英國，藥品沒有上市前授權孤兒藥認定。相反，MHRA審查孤兒藥認定申請與相應的上市許可申請平行。這些標準基本上與歐盟的標準相同，但針對市場進行了調整。這包括英國而不是歐盟的患病率不得超過萬分之五的標準。在獲得孤兒藥狀態的上市許可後，該藥品將從獲批孤兒藥適應症的類似產品中獲得長達10年的市場獨佔權。該市場獨佔期的開始時間將從該產品在英國首次獲得批准之日起確定。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的運營以及我們的第三方製造商、CRO和其他承包商和顧問的運營可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣狀況、流行病或大流行病、戰爭和其他地緣政治衝突以及其他自然或人為災害或業務中斷造成的中斷，我們主要是自我保險。發生任何該等業務中斷可能嚴重損害我們的營運及財務狀況，並增加我們的成本及開支。
我們的公司總部位於加利福尼亞州聖地亞哥，這是一個容易發生野火和地震的地區。該等及其他自然災害可能嚴重幹擾我們的營運，並對我們的業務、經營業績、財務狀況及前景造成重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或大部分設施，損壞了關鍵基礎設施，例如我們的第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷了運營，我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續開展業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的任何災難恢復和業務連續性計劃可能證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
此外，我們依賴第三方製造商（其中一些位於中國）為FILSPARI和我們的某些候選產品生產API。生產中斷或我們在中國的製造商無法生產或運輸足夠數量的產品以滿足我們的需求，無論是由於自然災害還是其他原因（如員工短缺，或健康流行病或大流行病），都可能損害我們滿足對FILSPARI的商業需求，日常業務運營以及繼續研究和開發候選產品的能力。此外，倘美國或中國政府的政策改變（例如對我們使用的中國製造的化學中間體徵收關税）、中國的政治動盪或經濟狀況不穩定，我們可能面臨產品供應中斷及成本增加的風險。對生產批次的任何召回或對我們在臨牀試驗中使用的API採取類似行動可能會延遲試驗或損害試驗數據的完整性及其在未來監管申報中的潛在用途。此外，任何這些製造商的生產中斷或未能遵守監管要求可能會顯著延遲潛在產品的臨牀開發，並降低第三方或臨牀研究人員對擬議試驗的興趣和支持。這些中斷或故障也可能阻礙我們候選產品的商業化，並損害我們的競爭地位。
我們此前發現，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點。如果我們對財務報告的內部控制在未來被發現或發生更多重大缺陷，我們的綜合財務報表可能包含重大錯報，我們可能被要求重述我們的財務業績，這可能對我們的股價產生不利影響，並導致無法保持遵守適用的證券交易所上市要求。
我們之前的結論是，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，自那以來已得到補救。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。正如我們在截至2022年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告第9A項中披露的那樣，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，這是因為我們沒有設計有效的控制和程序來評估某個影響研發費用確認時間的前期庫存合同的會計。由於實質性的疲軟，我們增加了對研發合同的及時會計評估的控制，這些合同旨在確保對某些上市前庫存進行適當的費用確認。截至2023年12月31日，實質性弱點已得到彌補。
如果我們對財務報告的內部控制在未來發現或發生更多重大弱點，或者如果我們因任何原因無法保持對財務報告或披露控制程序的有效內部控制，我們準確記錄、處理和報告財務信息以及在規定的時間段內編制財務報表的能力可能會受到不利影響，這可能使我們面臨需要管理資源和支付法律及其他費用的訴訟或調查，並對我們的普通股價格產生負面影響。此外，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
此外，投資者對我們公司的看法可能會因為我們之前的重大弱點或未來我們內部控制的任何重大弱點而受到影響，這可能導致我們股票的市場價格下跌。我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能對我們公佈的經營業績產生重大不利影響，導致我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告的內部控制產生負面看法，並損害我們的聲譽。
影響金融服務業的不利發展可能會對我們目前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
影響金融機構的不利事態發展，例如傳言或實際發生的涉及流動性的事件，過去和未來可能會導致銀行倒閉和整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。此外，2023年5月1日，聯邦存款保險公司接管了第一共和銀行，並將其資產出售給摩根大通。目前尚不確定美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會未來是否會在其他銀行或金融機構關閉的情況下提供未保險資金的渠道，或者他們是否會及時這樣做。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得的現金數額足以為我們目前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，但影響與我們有銀行關係的金融機構的因素可能會嚴重損害我們獲得現金的機會。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素還可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於延遲獲取存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；或終止現金管理安排和(或)延遲獲取或實際損失受現金管理安排約束的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在金融機構持有現金，餘額通常超過聯邦保險的限額。
我們將大部分現金和現金等價物存放在我們認為高質量的美國銀行機構的賬户中。這些賬户中持有的現金往往超過FDIC的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，我們可能會損失全部或部分資金，
超過了這種保險限額。如果我們持有現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，不能保證我們能夠及時或根本獲得未保險的資金。任何無法獲取或延遲獲取該等資金的情況均可能對我們的業務及財務狀況造成不利影響。
與我們的債務和投資有關的風險
我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
截至2023年12月31日，我們有約3.85億美元的未償債務總額，分類為長期債務。由於我們的債務，如果2025年票據和2029年票據在到期前沒有轉換為普通股，我們的部分現金流將需要支付利息和本金。我們可能無法從經營中產生足夠的現金流，或無法獲得未來借款以使我們能夠償還債務或為其他流動資金需求提供資金。
我們根據2025年票據及2029年票據的債務可能會產生重大影響。例如，它可以：
•使我們更難履行我們對未來可能產生的任何其他債務的義務;
•增加我們在普遍不利的經濟和工業條件下的脆弱性；
•要求我們將來自運營的現金流的很大一部分用於支付債務和相關利息，從而減少了我們為營運資金、資本支出和其他一般企業用途提供資金的現金流;
•限制我們在規劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性；
•增加我們的借貸成本；
•與我們的競爭對手相比，使我們處於競爭劣勢，這些競爭對手可能債務較少;以及
•限制我們為營運資本、資本支出、收購、償債要求或一般企業目的獲得額外融資的能力。
我們預計將使用來自運營和外部融資的現金流來滿足我們當前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的業績，而這些業績將受到金融、商業、經濟和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。我們的業務可能無法從未來的運營中產生足夠的現金流，這可能導致我們無法償還債務或為其他流動資金需求提供資金。倘我們無法從經營業務產生足夠現金，我們可能被迫減少或延遲業務活動及資本開支、出售資產、取得額外債務或股本或於到期日或之前重組或再融資我們的全部或部分債務（包括2025年票據及2029年票據）。我們不能保證我們能夠以我們可以接受的條件實現這些替代方案中的任何一個，或者根本不能保證。此外，現有或未來債務的條件可能會限制我們追求任何這些替代方案的能力。此外，我們可能不時透過現金購買及╱或交換股本證券、公開市場購買、私下磋商交易或其他方式，尋求償還或購買我們的未償還債務（包括2025年票據或2029年票據）。此類回購或交換（如有）將取決於當前市場狀況、我們的流動性要求、合同限制和其他因素。任何該等交易所涉及的個別或合計金額可能重大。此外，任何此類購買或交換可能導致我們收購和收回大量此類債務，這可能影響此類債務的交易流動性。
我們可能無法籌集所需資金，以於發生基本變動後購回二零二五年票據及二零二九年票據以換取現金，或支付轉換時到期的任何現金金額，而我們的未來債務可能會限制我們購回二零二五年票據及二零二九年票據或於轉換時支付現金的能力。
票據持有人可要求我們於基本變動後按現金購回價購回其二零二五年票據及二零二九年票據，現金購回價一般相等於將購回之二零二五年票據及二零二九年票據之本金額，另加計至（但不包括）基本變動購回日期之應計及未付利息。此外，在轉換時，我們將以現金履行部分或全部轉換義務，除非我們選擇僅以普通股股份結算轉換。
我們可能沒有足夠的可用現金或無法在我們需要購回2025年票據及2029年票據或支付2025年票據及2029年票據轉換時到期的現金金額時獲得融資。此外，適用法律、監管機構及規管我們未來債務的協議可能會限制我們購回二零二五年票據及二零二九年票據或於兑換二零二五年票據及二零二九年票據時支付到期現金金額的能力。我們未能於需要時購回2025年票據及2029年票據或支付於兑換2025年票據及2029年票據時到期的現金款項，將構成規管2025年票據及2029年票據的基本及補充契約項下的違約。
2025年票據及2029年票據，我們統稱為“獨立票據”。我們可能沒有足夠資金償還其他債務以及2025年票據及2029年票據項下的所有到期款項。
2025年票據或2029年票據的違約可能會對我們的財務狀況造成重大不利影響。
倘發生2025年票據或2029年票據項下之違約事件，則2025年票據或2029年票據（如適用）之本金額，連同應計及未付利息（包括額外利息（如有））可被宣佈即時到期及須予支付，惟須受規管該等票據之票據所載若干條件所規限。違約事件包括但不限於：
•到期未支付利息（超過30天）;
•到期不支付本金;
•未能在轉換2025年票據或2029年票據時交付普通股;
•未能提供根本性變更的通知;
•我們的其他債務超過1000萬美元（對我們無追索權的債務除外）;或
•涉及我們的某些類型的破產或資不抵債。
因此，2025年票據或2029年票據項下發生違約（除非糾正或豁免）可能對我們的經營業績造成重大不利影響。
2025年票據及2029年票據的條文可能會阻礙第三方收購我們。
2025年票據及2029年票據的若干條文可能令第三方收購我們變得更困難或更昂貴。倘發生若干構成基本變動的交易，二零二五年票據及二零二九年票據持有人將有權選擇要求我們按1，000元的整數倍數購回彼等的全部二零二五年票據及二零二九年票據或該等票據本金額的任何部分。我們也可能被要求提高與某些基本變化有關的轉換的轉換率。
轉換票據可能會攤薄現有股東（包括先前已轉換二零二五年票據或二零二九年票據的股東）的所有權權益。
就我們於兑換二零二五年票據或二零二九年票據時發行普通股股份而言，兑換部分或全部二零二五年票據或二零二九年票據將攤薄現有股東的所有權權益。在公開市場上出售可發行的普通股股份可能會對我們普通股股份的現行市場價格產生不利影響。此外，2025年票據及2029年票據的存在或會鼓勵市場參與者賣空，因為2025年票據及2029年票據的轉換可能會壓低我們普通股的股價。
一般風險因素
不穩定的市場、經濟和地緣政治狀況可能對我們的業務、財務狀況和股價產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和混亂，包括通貨膨脹和高利率、銀行倒閉、戰爭、武裝衝突和全球地緣政治緊張局勢，並可能在未來經歷混亂。這些幹擾可能導致流動性和信貸供應嚴重減少，通貨膨脹加劇，消費者信心下降，經濟增長下降，失業率上升，經濟穩定性不確定。無法保證信貸及金融市場及對經濟狀況的信心不會進一步惡化。我們的整體業務策略可能會受到任何該等經濟衰退、波動的營商環境、通脹上升或不可預測及不穩定的市況的不利影響。如果目前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股票融資更加困難，成本更高，稀釋作用更大。未能及時以有利的條款獲得任何必要的融資可能會對我們的運營、增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重的不利影響。2022年2月，俄羅斯對烏克蘭採取軍事行動。作為迴應，美國和其他一些國家對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能實施進一步的制裁，貿易限制和其他報復行動。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但衝突以及報復和反報復行動可能會對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、區域經濟和全球經濟產生重大不利影響，進而可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，削弱我們籌集資金的能力，
在需要時以可接受的條件獲得額外資本(如果有的話)，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
項目1B：處理未解決的工作人員意見
沒有。
項目1C：關於網絡安全的問題
風險管理和戰略
我們實施並維護了各種信息安全流程，旨在識別、評估和管理網絡安全對我們的關鍵計算機網絡、第三方託管服務、通信系統、硬件和軟件以及我們的關鍵數據的重大風險，包括知識產權、具有專有、戰略性或競爭性的機密信息，以及與患者和臨牀試驗有關的數據(“信息系統和數據”)。
我們管理團隊的各種成員、IT部門和其他員工，包括但不限於我們網絡安全事件管理團隊中的個人，幫助識別、評估和管理我們的網絡安全威脅和風險。我們通過使用各種方法監測和評估我們的威脅環境和風險狀況，來管理、識別和評估來自網絡安全威脅的風險，例如，通過使用自動化工具，包括但不限於用於監測、地理定位、遠程清除、威脅檢測、入侵檢測和防禦(包括使用機器學習的一種人工智能形式)、補丁管理、分佈式拒絕服務(DDoS)保護和取證；(直接或通過第三方)對內部和外部威脅進行定期審計和威脅評估；訂閲識別網絡安全威脅的報告和服務；分析威脅和行為者的報告；進行漏洞評估以識別漏洞；評估我們和我們行業的風險概況；進行桌面事件響應演習；以及評估向我們報告的威脅。
根據環境的不同，我們實施和維護各種技術、物理和組織措施、流程、標準和政策，旨在管理和降低網絡安全威脅對我們的信息系統和數據造成的重大風險，包括例如：事件響應計劃和程序、災難恢復/業務連續性計劃、風險評估、安全標準和認證的實施、數據加密、網絡安全控制、數據隔離、訪問控制、物理安全、資產管理、跟蹤和處置、系統監控、供應商風險管理計劃、員工培訓和滲透測試。
我們對網絡安全威脅的重大風險的評估和管理已納入我們的整體風險管理流程。例如，網絡安全風險被視為我們企業風險管理計劃的一個組成部分，我們的管理團隊成員、IT部門和其他相關團隊成員共同努力，確定風險管理流程的優先順序，緩解更有可能對我們的業務造成實質性影響的網絡安全威脅，並定期向董事會報告網絡安全問題。
我們使用第三方服務提供商隨時協助我們識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險，例如，包括託管網絡安全服務提供商、威脅情報服務提供商、暗網絡監控服務提供商和其他網絡安全軟件提供商。
我們使用第三方服務提供商在整個業務中執行各種功能，包括但不限於應用程序提供商、託管公司、合同製造組織和合同研究機構。我們有一個供應商管理計劃來監督、識別和管理與我們使用這些供應商相關的網絡安全風險。該計劃包括對供應商的風險評估，其中可能包括根據供應商和所執行服務的性質、安全問卷、審查供應商的書面安全計劃、審查安全評估、審計和報告、與供應商相關的漏洞掃描、與供應商安全人員的安全評估通話，以及根據我們的內部供應商選擇、管理和監督流程政策和其他內部指南中概述的流程，對供應商施加某些合同義務等。更具體地説，評估的程度可能取決於下列因素：所提供服務的性質、供應商可能收集、保留和利用的數據、信息系統和相關數據的敏感性以及供應商的身份。
有關可能對我們造成重大影響的網絡安全威脅的風險以及它們如何做到這一點的説明，請參閲第1部分第1A項下的風險因素。在這份Form 10-K年度報告中，風險因素包括標題為“如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到損害，我們可能會經歷這種損害所產生的不利影響，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的商業運營、臨牀試驗或其他運營中斷；我們的聲譽受損；收入或利潤損失；銷售損失和其他不利後果”的風險因素。
治理
我們的董事會將我們的網絡安全風險管理作為其一般監督職能的一部分。
我們的網絡安全風險評估和管理流程由我們管理團隊的不同成員、IT部門和其他員工實施和維護，包括但不限於我們網絡安全事件管理團隊中的個人，其中包括具有相關專業知識、經驗、教育和培訓的各種組合的個人，以及我們的IT、法律、人力資源、合規、風險和隱私等職能部門的代表。我們的團隊包括在企業風險管理和信息披露控制程序方面擁有相關經驗的個人。此外，我們IT部門的某些成員具有管理網絡安全項目的經驗，並專門負責網絡安全監督。
我們管理團隊和IT部門的某些成員負責聘用合適的人員，幫助將網絡安全風險考慮納入我們的整體風險管理戰略，與相關人員溝通關鍵優先事項，批准預算，幫助準備網絡安全事件，批准網絡安全流程，以及審查安全評估和其他與安全相關的報告。
我們的網絡安全事件響應流程旨在根據情況將某些網絡安全事件上報給管理層成員，在某些情況下包括上報給我們的執行團隊。我們的網絡安全事件管理團隊以及根據需要的其他人員將幫助我們緩解和補救我們收到通知的網絡安全事件。此外，我們的事件響應流程包括向董事會報告某些網絡安全事件的程序。
董事會定期收到管理層關於我們的網絡安全風險管理計劃的報告。委員會還收到與網絡安全威脅、風險和緩解有關的各種摘要和/或介紹。
從2024年開始，我們的提名/公司治理委員會將代表董事會牽頭監督我們的網絡安全風險管理計劃。
項目2.管理所有財產
我們租用以下地點開展業務： | | | | | | | | | | | |
| 位置 | 地址 | 租約到期 | 平方英尺 |
| 加利福尼亞州聖地亞哥 | 3611 Valley Centre Drive，Suite 300 | 2028年8月31日 | 103,677 |
| 愛爾蘭都柏林 | 3 Mount Street Crescent，2nd Floor | 2027年9月30日 | 1,960 |
我們相信這些設施足以開展我們的業務。
有關我們租賃協議的其他資料，請參閲本報告所載綜合財務報表附註18。
項目3.開展法律訴訟
本項目所要求的信息通過引用合併財務報表附註-本年度報告表格10-K第15項中的附註11承諾和或有事項：法律訴訟納入本報告。
項目4.披露煤礦安全情況
不適用。
第II部
項目5. 登記人普通股市場、相關股東事宜及發行人購買股份
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球市場掛牌交易，交易代碼為“TVTX”，是納斯達克生物技術指數(納斯達克股票代碼：NBI)的一部分。
截至2024年2月15日，我們約有175名普通股持有者。
性能圖表
以下內容不被視為已向美國證券交易委員會“備案”，也不會以引用方式併入我們根據修訂後的1933年證券法提交的任何文件中，無論是在本文件日期之前或之後進行的，也不考慮此類文件中以參考語言進行的任何一般合併。
我們的普通股在納斯達克全球市場交易，是納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的成份股。我們普通股和每個指數的總回報假設股息的再投資，儘管我們的普通股從來沒有宣佈過股息，而且是基於組成公司的回報，根據它們在每個月末的資本化加權。納斯達克綜合指數跟蹤在納斯達克全國市場交易的公司股權證券的總價格表現。納斯達克生物技術指數包含證券，並跟蹤根據行業分類基準劃分為生物技術或製藥類的納斯達克上市公司的股權證券的總價格表現，這些公司也符合其他資格標準。圖表中顯示的比較是基於歷史數據，我們需要注意的是，圖表中顯示的股價表現並不代表、也不打算預測我們股票的潛在未來表現。
分紅
自成立以來，我們沒有為我們的普通股支付任何股息。我們目前預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息。雖然我們打算保留我們的收益，如果有的話，為我們業務的探索和增長提供資金，但我們的董事會將有權在未來宣佈和支付股息。未來股息的支付將取決於我們的收益、資本要求和董事會可能認為相關的其他因素。
項目6.合作伙伴關係[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
我們對2023年與2022年的財務狀況和經營結果的討論和分析將在下文討論，並應與我們的已審計綜合財務報表(包括附註)一起閲讀。關於我們2022年的財務狀況和經營結果與2021年相比的討論，除下文所述外，請參閲本公司《財務狀況和經營成果》中的項目7《管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析》表格10-K的2022年年報其討論以引用的方式併入本文。
概述
我們是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的生物製藥公司，專注於為患有罕見腎臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。我們的方法以推進我們的創新管道為中心，推出多個針對具有重大未得到滿足的醫療需求的罕見疾病的晚期臨牀項目。在我們的任何後期計劃獲得批准後，我們打算利用我們才華橫溢的商業組織的技能，這些組織在過去十年裏成功地識別、支持和治療了開出我們批准的產品的患者。
FILSPARI®(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5克/克。FILSPARI從2023年2月27日開始在美國上市，我們將在患者的整個治療過程中提供全面的患者支持計劃。
這一適應症是在基於蛋白尿減少的加速批准下批准的。FILSPARI的繼續批准可能取決於第三階段PROTECT研究中的臨牀益處的確認。如下文更詳細所述，2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次級終點結果，2023年12月，我們宣佈與FDA成功地完成了在IgAN中進行FILSPARI的NDA前會議。在我們參與監管之後，我們計劃在2024年第一季度提交補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI轉換為完全批准。
FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)，是第一種也是唯一一種被批准用於治療這種疾病的非免疫抑制療法。
FILSPARI是一種雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)。臨牀前數據表明，在罕見的慢性腎臟疾病中，阻斷A型內皮素和血管緊張素II 1型通路，可以減少蛋白尿，保護足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增殖。斯巴森坦在美國獲得了治療IgA腎病的孤兒藥物指定，歐洲藥品管理局和FILSPARI公司在美國獲得了為期7年的孤兒藥物獨家經營權，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿。
IGAN的特徵是血尿、蛋白尿和進行性腎功能衰竭的不同比率。據估計，美國的發病率高達15萬人，歐洲和亞洲的發病率更高，IgAN是最常見的原發腎小球疾病。大多數患者的確診年齡在16歲到35歲之間，高達40%的患者在15年內進展為腎衰竭。FILSPARI是第一種也是唯一一種被批准用於這種情況的非免疫抑制療法。我們估計，根據FILSPARI的加速批准適應症聲明，美國約有30,000至50,000名患者可以解決。
支持加速批准FILSPARI的數據來自第三階段PROTECT研究，這是迄今為止在IgAN中進行的最大規模的面對面幹預研究。這是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行對照的臨牀試驗，評估了400毫克的斯帕森坦與300毫克的厄貝沙坦在404名18歲及以上的IgAN和持續性蛋白尿患者中的安全性和有效性，儘管有ACE或ARB療法可用。目前該試驗正處於開放標籤擴展階段。
PROTECT研究方案規定在治療36周後對至少280名患者進行非盲法分析，以評估主要療效終點--從基線開始36周的蛋白尿(UPCR)的變化。次要療效終點包括在58周和110周的隨機治療開始後估計的腎小球濾過率(EGFR)的變化率，以及大約380名患者在隨機治療的前6周之後的52周和104周的EGFR變化率。2021年8月，我們宣佈了正在進行的第三階段保護研究的積極的TOPLINE中期結果。PROTECT研究達到了其預先指定的臨時主要療效終點，具有統計學意義。在36周的治療後，接受FILSPARI治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了49.8%，相比之下，接受厄貝沙坦治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了15.1%(p
根據FDA的要求，FDA批准的加速批准標籤中包含的療效數據是一項特別後敏感性分析，評估了前281名隨機患者，這是整個試驗人羣的子集。在聯合後敏感性分析中，與基線相比，FILSPARI組的蛋白尿平均減少了45%，而主動對照組厄貝沙坦組的蛋白尿平均減少了15%。治療前和治療後的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持續地減少蛋白尿，與活性比較劑厄貝沙坦相比，具有統計意義和臨牀意義的改善。
2023年9月，我們宣佈了來自PROTECT研究的TOPLINE兩年驗證性次級終點結果；EGFR總終點和慢性斜率分別是美國和歐盟的次級確認性終點。FILSPARI證實了長期的腎功能保護，在EGFR總傾斜率和慢性斜率方面與伊貝沙坦相比，在臨牀上有意義的差異，在EGFR總斜率方面略低於統計學意義，而在EGFR慢性斜率方面達到統計學意義，以便歐盟監管審查。與厄貝沙坦相比，所有的Topline療效終點均有利於FILSPARI。對110周治療的安全性結果的初步審查表明，FILSPARI總體上耐受性良好，研究中的總體安全性在不同的治療組之間是一致的。2023年12月，我們宣佈成功地完成了與FDA在IgAN進行FILSPARI的NDA前會議。在我們參與監管之後，我們計劃在2024年第一季度提交補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國加速批准FILSPARI轉變為完全批准。
2022年8月，我們和Vifor（國際）有限公司（“CSL Vifor”），與我們 於2021年9月訂立許可及合作協議（“許可協議”），宣佈歐洲藥品管理局已接納斯帕生坦在歐盟用於治療IgAN的有條件上市許可（“CMA”）申請進行審核。我們預計人用藥品委員會（“人用藥品委員會”）將於二零二四年第一季度發表意見。
於二零二四年一月，我們宣佈與Renalys Pharma，Inc.訂立獨家授權協議。（“Renalys”），將斯帕生坦帶給日本和亞洲其他國家的患者，用於治療IgAN。Renalys將持有日本、韓國、臺灣、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南的sparsentan區域權利。繼2023年與藥品和醫療器械管理局（PMDA）成功會面後，Renalys計劃於2024年第二季度在日本啟動一項sparsentan的開放標籤註冊研究，以支持sparsentan在日本的潛在批准。研究中的尿蛋白/肌酐比值（UP/C）終點的結果預計將在2025年下半年公佈，以支持向PMDA提交批准。根據許可協議的條款，Renalys將負責許可地區的開發、監管事務和商業化。
臨牀階段項目：
Sparsentan治療FSGS
Sparsentan已在美國和EEA獲得治療FSGS的孤兒藥認定。
FSGS是腎衰竭和腎病綜合徵的主要原因。目前尚無FDA批准的FSGS藥理學治療，FSGS患者的需求仍未得到滿足，因為標籤外治療（如ACE/ARB、類固醇和免疫抑制劑）僅在一部分患者中有效，其中一些標籤外治療的使用可能因其安全性特徵而進一步受到抑制。每年約有5，400名患者被診斷患有FSGS，我們估計美國有超過40，000名FSGS患者，歐洲也有類似數量的患者，其中約一半是斯帕生坦的候選人。
2016年，我們在FSGS的第二階段Duet研究中產生了積極的數據。2018年，我們宣佈啟動第三階段臨牀試驗，旨在作為NDA和MAA申請斯帕森坦治療FSGS的基礎(“雙重研究”)。這項雙重研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行手臂、主動對照的臨牀試驗，在371名患者中評估了斯帕森坦的安全性和有效性。這項雙研究方案對至少190名患者進行了治療36周後的非盲法分析，以評估中期療效終點--在第36周達到FSGS蛋白尿終點部分緩解的患者的比例，這被定義為尿蛋白與肌酐比率(≤)1.5g/g，以及尿蛋白尿終點較基線下降>40%。2021年2月，我們宣佈正在進行的3期雙聯研究在36周的過渡期後實現了預先指定的FSGS蛋白尿部分緩解終點。在36周的治療後，接受斯帕森坦治療的患者中42.0%實現了FPRE，相比之下，接受厄貝沙坦治療的患者中只有26.0%實現了FPRE
患者(p=0.0094)。在與FDA就中期蛋白尿分析和隨後的EGFR數據削減進行接觸後，我們選擇放棄先前計劃的提交以加速批准，並在完成雙重研究後尋求潛在的傳統批准。
2023年5月，我們公佈了斯帕生坦治療FSGS的關鍵性III期DUPLEX研究的主要療效結果。DUPLEX研究的確證性主要終點旨在支持傳統的監管批准，是108周治療期間eGFR的變化率。在108周雙盲期結束時，觀察到斯帕生坦具有0.3 mL/min/1.73 m2（95% CI：-1.74，2.41）eGFR總斜率的有利差異和0.9 mL/min/1.73 m2 （95% CI：-1.27，3.04）與活性對照厄貝沙坦相比，eGFR慢性斜率存在有利差異，但無統計學顯著性。治療108周後，斯帕生坦使蛋白尿較基線平均減少50%，而厄貝沙坦為32%。儘管DUPLEX研究沒有達到其兩年主要終點，與活性對照厄貝沙坦相比具有統計學顯著性，但我們對結果感到鼓舞，包括蛋白尿的次要終點和頂線探索性終點，包括腎臟結局，這有利於斯帕生坦。此外，對108周治療期間安全性結果的審查表明，斯帕生坦通常耐受良好，迄今為止研究中的總體安全性特徵在治療組之間基本一致。
於2023年12月，我們宣佈已完成計劃與FDA舉行的C類會議，以討論先前報告的Sparsentan在FSGS中的III期DUPLEX研究結果。FDA承認對獲批療法的高度未滿足需求以及研究FSGS的挑戰，但表示僅III期DUPLEX研究的兩年結果不足以支持sNDA提交。FDA承認更大的腎臟病學社區正在做的工作，以更好地瞭解蛋白尿和eGFR作為FSGS臨牀試驗的終點，並表示願意在我們考慮其他證據後繼續與我們就斯帕生坦在FSGS中的潛在前進道路進行合作。我們還計劃與CSL Vifor一起與EMA合作，以確定如果Sparsentan治療IgA腎病的MAA獲得批准，Sparsentan治療FSGS的有條件上市許可（CMA）後續變更的可能性。鑑於FSGS患者的高度未滿足需求，目前尚無藥物獲批用於該疾病，以及由於其異質性和其他屬性而與研究FSGS相關的挑戰，我們正在對FSGS數據進行額外分析，並打算與監管機構合作，以評估Sparsentan FSGS適應症的潛在監管途徑。
如果斯帕生坦在CSL Vifor的獨家許可所涵蓋的任何許可地區獲得上市許可，CSL Vifor將負責該等許可地區的所有商業化活動。如果斯帕生坦在Renalys獨家許可所涵蓋的任何地區獲得上市許可，Renalys將負責此類許可地區的所有開發、監管事宜和商業化活動。我們仍負責在適用地區進行斯帕生坦的臨牀開發，並將保留在CSL Vifor和Renalys許可地區以外的美國和世界其他地區使用斯帕生坦的所有權利，前提是CSL Vifor有權協商將許可地區擴展至加拿大、中國、巴西和/或墨西哥。
培替巴酶
培替巴酶是一種新型的研究性人類酶替代候選物，正在評估其用於治療經典同型胱氨酸尿症（HCU）。經典HCU是一種罕見的代謝紊亂，其特徵是血漿同型半胱氨酸水平升高，可導致視力、骨骼、循環和中樞神經系統併發症。據估計，全球約有7,000至10,000人患有HCU。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病，快速通道和突破性治療指定，以及美國和歐盟的孤兒藥指定。
2021年12月，我們宣佈了1/2期成分研究的TOPLINE陽性結果，這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照劑量遞增研究，旨在評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對經典HCU患者的臨牀療效。在12周的治療中，派替巴丁酶表現出總同型半胱氨酸(THcy)的劑量依賴性下降，在迄今評估每週兩次1.5 mg/kg派替巴丁酶(BIW)的最高劑量隊列中，派替巴丁酶治療導致總同型半胱氨酸(THcy)在治療12周內迅速和持續下降，包括tHcy較基線的平均相對下降55.1%，並將tHcy維持在具有臨牀意義的100μ摩爾的閾值以下。此外，在迄今為止的研究中，以劑量依賴的方式，在使用pegtibatinase治療後，蛋氨酸水平顯著降低，而胱硫氨酸水平顯著上升，這表明pegtibatinase的作用方式類似於天然的CBS酶。
2023年5月，我們宣佈了第1/2期Compose研究的第六個隊列的陽性TOPLINE結果，該研究的發起是為了為未來的開發和商業目的提供信息和改進配方工作，並進一步評估pegtibatinase的劑量反應曲線，並進一步告知我們的關鍵開發計劃，最終支持pegtibatinase用於治療HCU的潛在批准。 在這一隊列中，5名患者以隨機方式隨機接受2.5 mg/kg的凍幹聚乙二醇酶或安慰劑每週兩次(BIW)，其中4名患者被分配到治療組。在這一迄今為止的最高劑量隊列中，使用pegtibatinase治療導致總同型半胱氨酸(THcy)迅速和持續下降，tHcy較基線平均相對下降67.1%，並在6至12周內將平均tHcy維持在100μ摩爾的臨牀有意義的閾值以下。 在雙盲期，派替巴丁酶的耐受性一般良好。，沒有因治療相關的不良事件而中斷。
2023年12月，我們啟動了關鍵的3期和諧研究，以支持聚乙二醇酶治療經典型HCU的潛在批准。Harmonity研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，旨在評估
聚乙二醇酶作為一種降低總同型半胱氨酸(THcy)水平的新療法的有效性和安全性。和諧研究的背線結果預計將於2026年公佈。
作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，我們收購了pegtibatinase。
臨牀前計劃：
我們是合作研究和開發協議(CRADA)的參與者，該協議形成了一個多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程的早期將患者的觀點納入其中。我們正在與國家衞生研究院的國家先進轉化科學中心(NCATS)和領先的患者倡導組織Alagille綜合徵聯盟合作，旨在確定Alagille綜合徵(ALGS)的潛在小分子療法。目前還沒有批准用於ALGS的治療方案。
我們與PharmaKrysto有限公司和他們的早期胱氨酸尿症發現計劃簽署了一項合作協議，根據該協議，我們負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金。
其他商業產品：
Thiola和Thiola EC(硫普羅寧)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用於治療胱氨酸尿症，這是一種罕見的遺傳性胱氨酸轉運障礙，會導致尿中胱氨酸水平升高和複發性腎結石的形成。由於結石較大，胱氨酸結石可能更難排出，通常需要外科手術才能取出。超過80%的胱氨酸尿症患者在20歲時形成第一次結石。超過25%的人在10歲時會發展為胱氨酸結石。反覆的結石形成會導致腎功能喪失，此外還會導致與腎絞痛和結石通過相關的巨大疼痛和生產力損失。雖然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能夠通過飲食和攝入液體來控制症狀，但美國半胱氨酸尿症的患病率估計為10,000至12,000人，這表明美國可能有多達4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候選人。
2019年6月，我們宣佈FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片劑用於治療胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的腸溶製劑。Thiola EC提供了在有或沒有食物的情況下給藥的潛力，以及減少治療胱氨酸尿症所需的藥片數量的能力。Thiola EC於2019年7月開始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥上市，2022年6月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的第二種選擇獲得批准。Thiola原始配方的這些仿製版本已經影響了我們的銷售，這些或任何配方的其他仿製版本可能會對銷售產生實質性的不利影響。在2023年期間，兩種非專利版本的Thiola EC(100毫克和300毫克)獲得了FDA的批准。在收到這些製造商的第四段認證通知後，我們和我們的許可方May Pharmacal與這些製造商簽訂了協議，以解決有關專利有效性和侵權的糾紛，規定這些非專利版本的Thiola EC(100 mg和300 mg)的許可證生效日期為2026年4月1日，或在某些情況下更早。2024年1月30日，FDA批准了Thiola EC的額外仿製藥版本(100 mg和300 mg)。因此，Thiola EC立即受到仿製藥競爭的影響N，這可能會影響我們Thiola EC的銷售。
銷售膽酸產品組合
2023年7月16日，我們與Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum PharmPharmticals”或“Mirum”)簽訂了一份資產購買協議(“購買協議”)，根據該協議，Mirum同意購買主要與我們的Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam，以及Chenodal統稱為“產品”)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化有關的幾乎所有資產。2023年8月31日，我們完成了購買協議預期的交易(“成交”)。與交易有關，我們收到了210.0美元的預付現金。根據購買協議，在交易完成後，我們有資格在基於指定的產品年淨銷售額(從125.0美元到500.0美元)的指定金額實現某些里程碑時獲得高達235.0美元的收入。
在綜合經營報表中，這筆交易的226.0美元税後收益被確認為非持續業務淨收入的組成部分。膽汁酸業務在本報告所述的所有期間都被歸類為非持續經營，不包括在經營業績中對我們持續經營的結果的以下討論。有關更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註19。
戰略重組
2023年12月，我們實施了約20%的裁員，重點是非現場員工，以努力將我們的資源集中在正在進行的FILSPARI推出和關鍵的第三階段和諧研究上，以支持可能批准pegtibatinase作為HCU的第一種潛在疾病修正治療方法。這些重組調整預計將導致從2024年開始按年率計算節省約2,500萬美元，估計非經常性費用約為1,200萬至1,400萬美元，其中1,140萬美元在2023年第四季度確認。我們預計，我們將在2024年產生剩餘的估計重組成本。
關鍵會計估計
管理層在應用美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制綜合財務報表時，會作出某些判斷，並使用某些估計和假設。我們不斷評估我們的估計和判斷，並根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的假設進行估計。我們的經驗和假設構成了我們對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源容易看出的。實際結果可能與我們預期的不同，對未來的不同假設或估計可能會改變我們報告的結果。我們認為以下會計政策對我們最關鍵，因為它們要求我們在編制綜合財務報表時做出最困難、最主觀或最複雜的判斷。欲瞭解更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註2，重要會計政策摘要，其中概述了我們對重要會計政策的應用。
收入確認
當客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，我們確認收入，其金額反映了實體預期從這些商品或服務交換中獲得的對價。為了確定實體確定在會計準則編纂(ASC)606範圍內的安排的收入確認，與客户簽訂合同的收入在(“ASC606”)中，實體執行以下五個步驟：(1)確定與客户的合同(S)；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配到合同中的履約義務；及(5)當實體履行履約義務時確認收入。我們只將五步模型應用於合同，當實體很可能會收取基本上所有它有權獲得的對價，以換取它轉讓給客户的商品或服務。
當客户獲得對產品的控制權時，我們確認產品銷售收入，這發生在交付給客户時。我們從產品銷售中獲得付款的條款通常是在產品交付給患者的30天內。
產品銷售收入按銷售淨價入賬，其中包括向其客户、醫療保健提供者、付款人和其他與銷售我們的產品相關的間接客户提供折扣、回扣和自付援助所產生的撥備。為了確定交易價格，我們利用期望值方法估計了我們將有權獲得的可變對價金額。該等撥備乃根據已賺取或將於相關銷售中申索的金額而釐定，並分類為應收賬款減值(如有關款項須支付予客户)或流動負債(如應付予客户以外的一方)。計算這些撥備涉及估計和判斷。在適當情況下，這些儲備將考慮我們的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及特定的已知市場事件和趨勢。總體而言，這些準備金反映了我們根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。如果未來的實際結果與撥備不同，我們將調整撥備，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得產品收入淨增40萬美元、20萬美元及20萬美元，與前一期間履行的履約有關。
政府回扣：我們計算我們有義務向政府項目提供的回扣，並在確認收入時從我們的總產值銷售額中扣除這些估計金額。政府回扣和折扣津貼是根據支付者的估計分配和適用於政府資助項目的政府強制折扣確定的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表的應計費用。
商業返點：我們根據與某些商業付款方的任何合同計算我們產生的回扣，並在確認收入時從我們的總產值銷售中扣除這些金額。商業回扣津貼是根據實際付款人信息確定的，而實際付款人信息是在適用產品交付時合理估計的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表的應計費用。
即時支付折扣：我們為某些客户提供及時付款的折扣。我們根據這些客户在銷售時每張發票的總金額計算即時付款折扣。
產品退貨：與行業慣例一致，我們為我們的客户提供了直接從我們購買的產品退貨的有限權利，這主要是基於產品的有效期。從歷史上看，回報一直是無關緊要的。
共同繳費援助：不我們提供自付資助計劃，旨在為符合條件的商業保險患者提供經濟援助，這些患者擁有支付者要求的處方藥自付。共同支付援助應計費用的計算依據是索賠估計數和與已確認為收入的產品有關的每項索賠的估計費用。
根據合作和許可協議收到的付款可能包括在安排開始時不可退還的費用、特定成就的里程碑付款和產品銷售的版税。在包括里程碑付款的安排開始時，我們使用判斷來評估里程碑是否有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，估計金額將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管審批，由於高度的不確定性而被認為是受限制的，在這種不確定性得到解決之前不會包括在交易價格中。於每個報告期結束時，吾等會重新評估達成發展里程碑及任何相關限制的可能性，並於有需要時調整整體交易價格的估計。截至2023年12月31日，我們的評估得出結論，與我們的合作和許可協議相關的所有此類里程碑仍然受到限制，因此沒有必要調整各自的交易價格。我們確認在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履行義務已經履行時，從被視為與特許權使用費相關的主要項目的產品銷售中獲得的基於銷售的里程碑和特許權使用費的總金額。
我們利用重大判斷，根據相對獨立銷售價格，為每項不同的履約義務制定獨立銷售價格的估計。具體與我們履行具體履約義務的努力有關的可變對價完全分配給這些履約義務。許可證相關履約義務的獨立銷售價格需要在制定假設時做出判斷，以根據對預測收入、臨牀和監管時間表以及貼現率的估計來預測概率加權現金流。臨牀開發績效義務的獨立銷售價格是基於履行績效義務的預測預期成本加上適當的利潤率。在2023年，沒有與客户簽訂新的協作和許可協議，這些協議要求對基礎性能義務的獨立銷售價格進行估計。
如果知識產權許可被確定有別於安排中確定的其他履行義務，我們確認在許可轉讓給被許可人且被許可人能夠從許可中受益時分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾沒有區別的許可證，我們應用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。我們會評估每個報告期的進度指標，如有需要，會相應調整相關收入確認。
選擇計量完成進度的方法需要作出判斷，並基於將提供的產品或服務的性質。收入按成本發生的比例入賬。我們通常使用成本對成本進度法，因為它最好地衡量了我們產生成本時發生的控制權轉移給客户的情況。根據成本對成本進度計量，完成進度的程度根據迄今已產生的成本與完成履約責任時的估計成本總額的比率計量。我們使用判斷來估計完成臨牀開發履約義務的預期總成本，包括分包商成本、勞動力、材料、其他直接成本和間接成本的分配。我們於各報告期間評估該等成本估計及進度，並於必要時調整進度計量。
倘管理層運用重大判斷，則假設變動可能對我們確認的收入產生重大影響。
臨牀試驗費用
我們根據與合同研究組織（“CRO”）的合同記錄與臨牀試驗有關的費用，這些合同研究組織（“CRO”）支持開展和管理臨牀試驗，以及合同生產組織（“CMO”）生產藥品供應以支持臨牀開發。這些協議的財務條款和活動因合同而異，可能導致費用水平不均衡。一般而言，這些協議規定了推動費用記錄的活動，如啟動、啟動活動、入組、患者治療或其他臨牀試驗活動的完成，以及在合同製造組織的情況下，與生產供應的藥品和採購生產過程中消耗的原材料相關的成本。
與臨牀試驗有關的開支乃根據我們對所提供服務的進度（包括實際入組患者人數、完成患者研究及臨牀試驗或交付貨物的進度）的估計而累計。我們目前正在進行一項1/2期臨牀試驗和三項3期臨牀試驗，這些試驗處於不同的活動階段，正在進行的非臨牀支持試驗非常重要，估計的變化可能會對我們認識到的費用產生重大影響。
基於股票的薪酬
我們根據ASC 718對基於股份的薪酬安排進行核算，薪酬--股票薪酬這要求所有以股份為基礎的支付獎勵的補償費用的計量和確認以估計公允價值為基礎。我們使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型來估計我們股票期權在授予之日的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型
需要輸入主觀假設來計算股票期權的價值。對於受限制的股票單位，獎勵的價值基於我們在授予日期的股票價格。對於基於業績的限制性股票單位獎勵，獎勵的價值是基於我們在授予日的股票價格，並考慮到達到業績條件的可能性。我們使用歷史數據和其他信息來估計股票期權獎勵的預期價格波動和所有獎勵的預期行使活動。費用在所有獎勵的歸屬期間確認，並於時間獎勵的授予日期以及我們確定績效獎勵可能達到該等業績條件時開始。估值，包括假設，需要管理層做出重大判斷。
布萊克-斯科爾斯期權定價模型使用了以下加權平均假設來估計特定報告期的股票期權的公允價值：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 無風險利率 | 3.9 | % | | 1.7 | % | | 0.6 | % |
| 預期波動率 | 50 | % | | 50 | % | | 59 | % |
| 預期壽命(年) | 6.4 | | 6.4 | | 6.4 |
| 預期股息收益率 | — | | | — | | | — | |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，非現金股票薪酬支出總額分別為4420萬美元、3810萬美元和2960萬美元。
庫存
根據管理層的判斷，當未來的商業化被認為是可能的，並預計未來的經濟效益將實現時，我們將在監管部門批准後對與我們的產品相關的庫存成本進行資本化。在收到監管部門批准之日之前，與生產庫存有關的成本在發生時計入研究和開發費用。
我們定期分析我們的庫存水平，以確定可能在預期銷售之前到期或成本基礎超過其估計可變現價值的庫存，並適當地減記此類庫存。此外，我們的產品受到嚴格的質量控制和監控，我們的供應商和製造商在整個製造過程中都會這樣做。如果某些批次或單位的產品不再符合質量規格或因過期而過時，我們將記錄一筆費用，將此類庫存減記至其估計可變現價值。
應攤銷的無形資產減值
需要攤銷的無形資產包括某些許可協議和購買的技術。待攤銷之無形資產於任何事件或情況顯示該等資產之賬面值可能無法收回時，均會就減值進行審核，並每年審核以確定是否有需要減值。
我們受到仿製藥競爭的影響，如果Thiola和Thiola EC的其他仿製藥、FILSPARI的任何仿製藥在該產品的專利或法規排他性到期後或我們目前或未來的任何產品獲得批准，該產品的銷售可能會受到負面影響，這可能對某些相關無形資產的可回收性產生重大不利影響。Thiola和Thiola EC的仿製藥已獲批准，並影響了銷售，這些或兩種配方的額外仿製藥可能對銷售和無形資產的可回收性產生重大不利影響，具體取決於進入市場的時機和對淨銷售額的相關影響。
近期發佈的會計公告
見合併財務報表附註2以供討論。
經營成果
除非另有説明，否則以下討論以及以下討論的收入和費用金額均基於並與我們的持續經營業務相關。
收入
有關我們的產品淨銷售額、許可證和協作收入的更多背景信息，請參閲我們的關鍵會計估計下的收入確認。
下表提供了有關收入的信息，包括產品淨銷售額以及許可和協作收入（以千計):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 變化 | | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 硫普羅寧產品 | $ | 98,329 | | | $ | 97,970 | | | $ | 359 | | | $ | 97,970 | | | $ | 115,122 | | | $ | (17,152) | |
| 過濾器 | 29,208 | | | — | | | 29,208 | | | — | | | — | | | — | |
| 產品淨銷售額合計 | 127,537 | | | 97,970 | | | 29,567 | | | 97,970 | | | 115,122 | | | (17,152) | |
| 許可和協作收入 | 17,701 | | | 11,490 | | | 6,211 | | | 11,490 | | | 16,714 | | | (5,224) | |
| 總收入 | $ | 145,238 | | | $ | 109,460 | | | $ | 35,778 | | | $ | 109,460 | | | $ | 131,836 | | | $ | (22,376) | |
產品淨銷售額
截至2023年12月31日止年度的產品淨收入總額較截至2022年12月31日止年度增加29. 6百萬美元，主要由於FILSPARI於2023年2月推出及其後全年銷售所致。
截至2022年12月31日止年度的產品淨收入總額較截至2021年12月31日止年度減少1720萬美元（包括Thiola淨銷售額），乃由於仿製藥競爭所致。
許可和協作收入
與截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度許可和協作收入增加是由於2023年3月向CSL Vifor出售了330萬美元的活性藥物成分，為潛在的歐盟批准和隨後的商業推出做準備，以及在成本比模式下遞延收入的攤銷增加了290萬美元，這使得臨牀開發活動的總成本由於2023年12月宣佈的重組而下降。我們確認研究和開發中的臨牀開發活動的成本；與銷售活性藥物成分相關的成本在銷售商品成本中確認。
與截至2021年12月31日止年度相比，截至2022年12月31日止年度的許可及協作收入下降，主要原因是於2021年9月簽訂CSL Vifor許可協議時確認的許可收入為1,200萬美元，但與CSL Vifor許可協議相關的協作收入增加所抵銷。協作收入來自臨牀開發活動的表現，並基於產生的成本與總估計成本的比率，增加了680萬美元，從2021年的470萬美元增加到2022年的1150萬美元，這主要是由於2022年的全年業績與2021年的部分業績相比。
運營費用
下表提供了有關運營費用的信息(以千計):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 變化 | | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 商品銷售成本--產品銷售 | $ | 8,406 | | | $ | 4,420 | | | $ | 3,986 | | | $ | 4,420 | | | $ | 3,818 | | | $ | 602 | |
| 銷售商品成本-許可和協作 | 3,044 | | | — | | | 3,044 | | | — | | | — | | | — | |
| 商品銷售總成本 | 11,450 | | | 4,420 | | | 7,030 | | | 4,420 | | | 3,818 | | | 602 | |
| 研發 | 244,990 | | | 227,333 | | | 17,657 | | | 227,333 | | | 201,159 | | | 26,174 | |
| 銷售、一般和行政 | 265,542 | | | 197,520 | | | 68,022 | | | 197,520 | | | 126,284 | | | 71,236 | |
| 重組 | 11,394 | | | — | | | 11,394 | | | — | | | — | | | — | |
| 總運營費用 | $ | 533,376 | | | $ | 429,273 | | | $ | 104,103 | | | $ | 429,273 | | | $ | 331,261 | | | $ | 98,012 | |
銷貨成本
銷貨成本包括銷貨成本、第三方製造和供應鏈成本、產品運輸、跟蹤和搬運成本以及超額和過時庫存撥備。
在2023年2月FDA加速批准FILSPARI(斯帕森坦)之前，我們確認了與生產活性藥物成分相關的約750萬美元的研發費用，以支持FILSPARI的商業推出。在截至2023年12月31日的一年中，FILSPARI的銷售額主要包括零成本庫存。截至2023年12月31日，我們還有720萬美元的零成本庫存。我們預計，至少到2025年，我們將繼續受益於出售以前消耗的庫存。
在2023年2月批准治療IgAN後，我們開始資本化與FILSPARI(斯帕森坦)相關的庫存成本。在2023年12月31日，我們對過剩庫存和陳舊的評估考慮了某些最低購買義務，再加上FILSPARI較低的預測銷售額，導致銷售商品成本支出320萬美元。銷售商品成本費用包括210萬美元的庫存餘額減記和110萬美元的確定採購承諾應計費用。
截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度相比，由於2023年3月向CSL Vifor出售活性藥物成分，我們的銷售商品成本-許可和合作增加了300萬美元。
研發費用
研發成本包括與斯帕森坦、聚乙二醇酶和我們其他流水線項目相關的費用。我們按實際發生的費用來支付所有的研究和開發費用。我們的研發成本包括工資和獎金、福利、基於非現金份額的薪酬、許可費、許可協議下的里程碑、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗和開發藥物材料和交付方法的成本、生產支持臨牀開發的藥物產品供應的成本，以及相關的管理費用和設施成本。我們向各自的開發項目收取直接的內部和外部項目成本。我們還產生了未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
我們目前有一個1/2期臨牀試驗和3個3期臨牀試驗正在進行中，這些試驗處於不同的活動階段，還有正在進行的非臨牀支持試驗。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在不同季度和年度之間大幅波動。
我們經常聘請供應商和服務提供商提供科學研究、臨牀試驗、法規遵從性、製造和其他諮詢服務。我們還向研究和非營利組織提供贈款，用於進行可能導致新知識產權的研究，我們隨後可能會根據單獨談判的許可協議授予這些知識產權許可。這種贈款可以一次性提供，也可以分期提供。
下表提供了有關研發費用的信息(以千計):
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| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 外部服務提供商成本： | |
| 斯帕森坦 | $ | 91,702 | | | $ | 87,598 | | | $ | 103,350 | |
| 佩蒂巴丁酶 | 50,780 | | | 42,100 | | | 27,823 | |
| 一般產品和其他候選產品 | 17,850 | | | 21,971 | | | 9,493 | |
| 外部服務提供商總成本 | 160,332 | | | 151,669 | | | 140,666 | |
| 內部人員成本 | 84,658 | | | 75,664 | | | 60,493 | |
| 總研發 | $ | 244,990 | | | $ | 227,333 | | | $ | 201,159 | |
截至2023年12月31日的年度，與截至2022年12月31日的年度相比，我們的研發支出增加了1770萬美元。支持所有項目的內部人員成本增加了900萬美元，反映出員工人數的增加以及部分受通脹推動的勞動力成本的上升。外部服務提供商的成本增加了870萬美元，這主要是由於2023年12月啟動pegtibatinase第三階段和諧研究的投資增加所致。雖然隨着我們的第三階段計劃接近完成，與Sparsenan開發相關的成本在一年中一直在下降，但我們觀察到，由於對支持IgAN計劃的醫療事務計劃的投資增加，成本同比增加。
截至2022年12月31日的年度，與截至2021年12月31日的年度相比，我們的研發成本增加了2620萬美元，原因是臨牀試驗費用、化學制造和控制成本以及與推進我們的開發計劃相關的費用增加。支持所有計劃的內部人員成本增加了1520萬美元，反映出員工人數的增加以及勞動力成本的上升。外部服務提供商的成本增加了1,100萬美元，其中包括pegtibatinase開發的此類成本增加了1,430萬美元，以及其他一般研發成本增加了1,250萬美元，但隨着該計劃在整個開發週期的進展，與開發Sparsenan相關的外部服務提供商成本減少了1,580萬美元。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用包括工資和獎金、福利、基於非現金股份的薪酬、法律和其他專業費用、租金、折舊和攤銷、差旅、保險、業務發展、銷售和營銷計劃以及其他運營費用。
截至2023年12月31日的年度，與截至2022年12月31日的年度相比，我們的銷售、一般和行政費用增加了6800萬美元，這是因為專門的銷售團隊上崗以及其他相關的商業準備和活動，以支持FILSPARI在美國的推出。增加的包括員工薪酬和股票薪酬合計增加2,200萬美元，商業支持費用增加1,910萬美元，各種專業服務費用增加200萬美元，各種法律費用增加500萬美元，以及信息技術費用、律師費、差旅費用和折舊及攤銷的增量增加。Thiola無形資產估計使用壽命的變化以及與這一變化相關的加速攤銷也是費用增加的原因之一。
截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度相比，我們的銷售、一般和行政費用增加了7120萬美元，這是由於運營增長導致的員工人數增加，包括勞動力成本上升，以及預計FILSPARI將在美國推出而進行的商業發佈準備。增加包括3,190萬美元的員工薪酬和股票薪酬合計成本，1,560萬美元的商業支持費用增加，以及1,200萬美元的各種專業服務費用增加。信息技術費用、法律費用、差旅費用以及折舊和攤銷的增量增加也是銷售、一般和行政費用增加的原因。
重組費用
2023年12月，我們啟動了一項重組計劃，導致我們的員工人數減少了約20%，主要影響到非外地員工。重組調整預計將導致從2024年開始按年率計算節省約2500萬美元，估計非經常性費用總額約為1200萬至1400萬美元。在截至2023年12月31日的一年中，我們確認了1140萬美元的重組成本，其中包括一次性終止福利，包括遣散費、繼續醫療保險覆蓋範圍以及特定時期的其他福利。
其他收入/支出
其他收入/費用包括利息收入和費用、財務費用和雜項其他收入/費用。
下表提供了其他收入(支出)的信息(以千計):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 變化 | | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 利息收入 | $ | 21,768 | | | $ | 6,276 | | | $ | 15,492 | | | $ | 6,276 | | | $ | 1,993 | | | $ | 4,283 | |
| 利息支出 | (11,334) | | | (11,014) | | | (320) | | | (11,014) | | | (19,682) | | | 8,668 | |
| 其他收入，淨額 | 1,594 | | | 974 | | | 620 | | | 974 | | | 231 | | | 743 | |
| 債務清償損失 | — | | | (7,578) | | | 7,578 | | | (7,578) | | | — | | | (7,578) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | $ | 12,028 | | | $ | (11,342) | | | $ | 23,370 | | | $ | (11,342) | | | $ | (17,458) | | | $ | 6,116 | |
與截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度的淨其他收入(支出)為2340萬美元，這主要是由於2023年利息收入增加了1550萬美元，這是由於短期利率上升和我們有息證券投資的平均餘額增加，以及2022年確認的與部分回購2025年到期的可轉換優先票據有關的760萬美元的債務清償虧損。在截至2023年12月31日的年度內，我們還確認了與Mirum簽訂的過渡服務協議相關的100萬美元其他收入，這是我們出售膽汁酸業務的一部分。
與截至2021年12月31日的年度相比，本公司截至2022年12月31日止年度的淨其他收入(支出)為610萬美元，主要是由於2022年部分回購2025年到期的可轉換優先票據的債務清償虧損所致，但由於債務折價不再攤銷，採用ASU 2020-06年度的可轉換工具和合同(“ASU 2020-06”)導致的利息支出減少被抵消。2021年，我們按照之前的會計指引確認了1,030萬美元的利息支出，用於債務貼現的攤銷。利息收入的增加是由於短期利率上升對我們的計息證券投資的影響。
所得税優惠(規定)
2023財年的税收撥備為20萬美元，而2022財年為30萬美元，減少了10萬美元。2021財年的税收撥備為40萬美元。
停產運營
停辦業務的結果如下(以千計):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 變化 | | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 非持續經營所得的税後淨額 | $ | 264,934 | | | $ | 52,986 | | | $ | 211,948 | | | $ | 52,986 | | | $ | 37,201 | | | $ | 15,785 | |
與截至2022年12月31日的年度相比，截至2023年12月31日的年度非連續性業務的税後淨收入增加了2.119億美元，這主要是由於2023年8月31日出售我們的膽汁酸業務，產生了2.26億美元的税後淨收益。收益包括淨對價，包括預付款項及於交易完成時所欠的投資銀行手續費的扣除，加上終止確認交易所包括的淨負債賬面值及出售應付的無形税項。由於2023年8月31日的資產剝離，膽汁酸業務運營減少了4個月，抵消了收益帶來的增長。
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的非連續性業務收入增加了1580萬美元，部分原因是我們膽汁酸產品的淨銷售額增加了690萬美元。非持續經營業務收入增加的其餘部分(扣除税項)主要是由於收入預測更新和市場驅動的貼現率變化導致或有對價的公允價值發生變化。
請參閲我們的合併財務報表附註19以作進一步討論。
流動性與資本資源
我們通過借款、出售股權證券和商業化產品產生的收入，以及許可和合作協議的收益以及剝離我們的膽汁酸業務來為我們的運營提供資金。近年來，我們的員工數量和業務範圍都有了顯著增長。除了支持商業組織的所有職能外，我們還擴大了我們的銷售和營銷、合規和法律職能，包括為最近在美國推出的針對IgAN的FILSPARI商業推出增加了我們的銷售團隊成員。2023年12月，我們實施了約20%的裁員，重點是非現場員工，以努力將我們的資源集中在正在進行的FILSPARI推出和關鍵的第三階段和諧研究上，以支持可能批准pegtibatinase作為HCU的第一種潛在疾病修正治療方法。這些重組調整預計將從2024年開始，按年率計算節省約2500萬美元。
我們相信，截至本文件提交之日，我們的可用現金和短期投資，加上運營產生的預期現金，將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。我們預計，我們的經營業績將因各種因素的不同而不同，包括收入、銷售、一般和管理費用以及研究和開發費用，特別是在我們的臨牀和臨牀前開發活動方面。我們在隨後幾年為我們的運營提供資金的能力將取決於某些我們無法控制的因素，這些因素可能需要我們在到期或到期之前獲得額外的債務或股本，或為我們的全部或部分債務進行再融資，包括2025年債券和2029年債券。雖然我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於完成我們正在進行的產品開發，獲得這些產品的監管批准並將這些產品推向市場，以及可能獲得FDA批准的其他產品的許可內，以及銷售和製造這些產品。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們有以下餘額和財務業績(以千計):
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| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
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| 現金和現金等價物 | $ | 58,176 | | | $ | 61,688 | |
| 按公允價值出售的債務證券 | $ | 508,675 | | | $ | 388,557 | |
| 可轉債 | $ | 377,263 | | | $ | 375,545 | |
| 累計赤字 | $ | (1,125,622) | | | $ | (1,014,223) | |
| 股東權益 | $ | 200,810 | | | $ | 42,851 | |
| 淨營運資金* | $ | 438,867 | | | $ | 344,274 | |
| 淨營運資本比率** | 3.47 | | | 3.42 | |
*流動資產減去流動負債
**流動資產除以流動負債 | | | |
截至2023年12月31日，我們擁有5820萬美元的現金和現金等價物，以及5.087億美元的可供出售的可交易債務證券。自2023年初以來的大量資金來源，如下所述，包括與出售我們的膽汁酸產品組合相關的預付現金210.0美元，以及我們普通股和預籌資權證的承銷公開發行淨收益215.8美元，用於購買我們普通股的股票。
在接下來的12個月裏，我們的預期財務義務包括但不限於，為我們的運營提供資金、運營租賃支付、我們未償債務的利息支付、預期的里程碑付款、我們現有商業化產品的銷售特許權使用費、與我們整個流水線的臨牀和臨牀前開發活動相關的研發費用、與推出FILSPARI相關的費用。這一時期的現金來源包括銷售我們的產品、出售或到期我們的有價證券投資組合的淨收入，以及某些已賺取的和潛在的里程碑付款。我們預計FILSPARI和pegtibatinase都能實現里程碑，這將導致我們在未來12個月內淨支付約5000萬美元。
在未來12個月和可預見的未來，我們已知的承諾和潛在的財務義務可能包括持續運營資金、運營租賃支付、我們未償債務的利息支付、我們現有商業化產品的銷售特許權使用費、與我們整個流水線上的臨牀和臨牀前開發活動有關的研究和開發費用、與FILSPARI、pegtibatinase和其他開發計劃相關的里程碑和特許權使用費支付，這是基於某些特定協議標準的實現，以及基於銷售的特許權使用費以及未償還2025年票據和2029年票據各自到期時本金的償還。在這一時間範圍內，潛在的現金來源可能包括我們現有產品的銷售淨收入，如果商業化，我們正在開發的產品的銷售收入，許可收入，我們投資組合中可銷售的債務證券的銷售或到期，我們全部或部分債務的再融資，包括2025年債券和2029年債券，到期或之前的再融資，或者發行額外的債務或股權。此外，視乎當時的市場情況、我們的流動資金要求、合約限制及其他因素，我們亦可能不時透過現金購買及/或以股票證券交換、公開市場購買、私下協商交易或其他方式註銷或購買我們的未償還債務，包括2025年債券或2029年債券。鑑於全球和宏觀經濟狀況，包括利率上升、銀行和其他金融機構的流動性擔憂和倒閉，以及資本市場的波動，我們可能無法以有利的條件或根本不能成功地進行融資或再融資活動。
購買協議收益
銷售膽酸產品組合
2023年7月16日，我們與Mirum簽訂了購買協議，根據該協議，Mirum同意購買主要與我們的產品開發、製造和商業化業務相關的幾乎所有資產，這構成了我們的膽汁酸業務。在2023年8月31日交易完成時，我們收到了210.0美元的預付現金。根據購買協議，我們有資格在基於指定的產品年淨銷售額(從125.0美元到500.0美元)的指定金額實現某些里程碑時獲得高達235.0億美元的收入。
協作和許可收益
與CSL Vifor達成許可和協作協議
2021年9月，我們與CSL Vifor簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們向CSL Vifor授予了在許可地區將Sparsenan商業化的獨家許可。根據許可協議的條款，我們在2021年9月收到了5,500萬美元的預付款，並將有資格獲得高達135.0億美元的監管和市場準入相關里程碑付款總額以及高達655.0億美元的基於銷售的里程碑付款總額，潛在總價值高達845.0億美元。我們還有權獲得兩位數的分級特許權使用費，最高可達許可領土上斯帕森坦年淨銷售額的40%。
見合併財務報表附註4以作進一步討論。
股權發行
2023年承銷的普通股公開發行
2023年2月，我們出售了總計約970萬股普通股和預融資權證，用於在承銷的公開發行中購買125萬股我們的普通股，向公眾公佈的價格為每股普通股21美元和每份預融資權證20.9999美元。預先出資的認股權證可以立即行使，但受某些實益所有權限制的限制，這些限制可以由各自的持有人在至少61天的通知下進行修改，並且可以針對我們普通股的一股行使。每一份預籌資權證的行權價為每股普通股0.0001美元。在扣除承銷折扣和發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為215.8美元。
在市場上發行股票
於二零二零年二月，吾等與Jefferies LLC作為代理人(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“自動櫃員機協議”)，根據該協議，吾等可不時透過Jefferies發售及出售合共發行價高達100.0百萬美元的普通股股份。在自動櫃員機協議下最初授權出售的100.0,000,000美元中，約2,860萬美元已在我們之前的S-3表格註冊聲明(註冊聲明編號333-227182)下售出。在我們的S-3表格有效註冊聲明(註冊聲明編號333-259311)下，另外銷售了5,190萬美元，其中包括截至2022年12月31日的年度的2,010萬美元。於截至2023年12月31日止年度，吾等並無根據自動櫃員機協議出售任何股份。截至2023年12月31日，根據自動取款機協議，仍有1,950萬美元的總額有資格出售。
經營租約
未來最低租金承諾
截至2023年12月31日，我們未來的最低租金承諾總額為3190萬美元，來自我們的運營租賃。這些承諾代表截至2028年8月的基本租金總額。
見合併財務報表附註18以作進一步討論。
購買承諾
製成品
我們與合同製造組織(“CMO”)的某些合同安排需要具有約束力的預測或承諾，以採購製造藥品供應的最低數量，這可能對我們的財務報表具有重要意義。
特許權使用費和或有現金支付
配基許可協議
2012年，我們與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就開發、製造和商業化Sparsenan的全球再許可達成協議(“Ligand許可協議”)。作為許可證的對價，該公司被要求在實現某些里程碑時支付大量款項，總額高達1.141億美元。截至2023年12月31日，我們已根據Ligand許可協議為合同里程碑付款支付了4140萬美元，其中包括2023年3月向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付的2300萬美元里程碑付款，這筆付款是在2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的。在斯帕森坦或任何含有相關化合物的產品商業化後，我們有義務向Ligand支付所有此類產品淨銷售額的15%至17%之間的遞增特許權使用費，並按季度支付。在FILSPARI(斯派森)於2023年2月獲得批准後，我們開始產生與此類特許權使用費相關的費用。在截至2023年12月31日的年度，我們將440萬美元資本化為無形資產，用於支付FILSPARI淨銷售所欠的特許權使用費。
該許可協議將持續到雙方都不再根據協議承擔任何進一步的付款義務，並預計將從生效日期起持續至多20年。由於以下原因，Ligand可能會終止許可協議：(I)我們的破產，(Ii)我們的重大違約行為，(Iii)我們未能使用商業上合理的努力來開發上述Sparsenan並將其商業化，或(Iv)某些其他條件。由於Ligand嚴重違反協議，我們可能會終止許可協議。
請參閲我們未經審計的綜合財務報表附註9以作進一步討論。
Thiola許可協議
於二零一四年，我們與Mission Pharmacal（“Mission”）訂立許可協議，據此，我們獲得在美國及加拿大營銷、銷售及商業化Thiola（硫普羅寧）的獨家特許權使用費許可，以及在營銷Thiola所需範圍內使用與Thiola相關的專業知識的非獨家許可。根據隨後修訂的許可協議條款，該協議將持續到2029年5月，我們有義務向Mission支付210萬美元，這是保證的最低特許權使用費，或我們在每個日曆年全球產生的Thiola淨銷售額的20%。
有關進一步討論，請參閲綜合財務報表附註9。
收購Orphan Technologies Limited
於二零二零年十一月，我們完成收購Orphan Technologies Limited（“Orphan”），包括Orphan的罕見代謝紊亂藥物培替巴酶。我們通過購買其所有流通股收購了孤兒。根據股票購買協議（下稱“協議”），我們同意根據協議規定的某些開發、監管和商業化活動的實現情況，支付總計不超過4.270億美元的或有現金付款，以及根據美國和歐洲任何培替巴酶產品的未來淨銷售額，支付額外的分級中個位數特許權使用費，根據協議規定的某些減免，以及在授予任何培替巴酶產品的兒科罕見病優惠券的情況下的或有付款。
與PharmaKrysto的股票購買和合作協議
於2022年3月8日，我們與PharmaKrysto Limited（“PharmaKrysto”）（一家與PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症發現計劃相關的私人持有的臨牀前階段公司）訂立合作協議，並同時與PharmaKrysto訂立股票購買協議（統稱“協議”）。根據協議條款，我們收購了5%的已發行普通股，並要求在發生特定的臨牀前里程碑時以100萬美元購買額外5%的已發行普通股。該協議還要求我們為與胱氨酸尿症項目相關的臨牀前活動的所有研發費用提供資金，預計約為500萬美元。此外，該協議授予我們在2025年3月8日期權到期之前發生後續臨牀前里程碑時以500萬美元購買PharmaKrysto剩餘流通股的期權。如果我們選擇行使該選擇權，我們將被要求履行商業上合理的臨牀盡職調查義務。此外，我們將被要求在實現某些開發和監管里程碑時支付總計高達1600萬美元的現金里程碑付款，加上產品未來淨銷售額的4%以下的分層特許權使用費（如果獲得批准）。我們有權在發出60天通知後隨時終止該等協議，並以象徵式價格退回股份，惟須受或然責任（如有）存續的規限。
有關進一步討論，請參閲綜合財務報表附註5。
借款
2029年到期的可轉換優先票據
於2022年3月11日，我們完成了本金總額為316. 3百萬美元的2029年到期的2. 25%可換股優先票據（“2029年票據”）的登記包銷公開發售。我們根據日期為二零一八年九月十日的契約（經日期為二零二二年三月十一日的第二份補充契約補充）（統稱“二零二九年契約”）發行二零二九年票據。2029年票據將於2029年3月1日到期，除非提前回購，贖回或轉換。2029年票據為我們的優先無抵押債務，按年利率2. 25%計息，自2022年9月1日起每半年於每年3月1日及9月1日支付一次。二零二九年票據並無載有任何財務或經營契諾，亦無對我們派付股息、發行其他債務或發行或購回證券的任何限制。
2025年到期的可轉換優先票據
於2018年9月10日，我們完成了本金總額為2. 76億美元的2025年到期的2. 50%可換股優先票據（“2025年票據”）的登記包銷公開發售，並就2025年票據訂立了基礎契約及補充契約協議（“2025年契約”）。2025年票據將於2025年9月15日到期，除非提前回購，贖回或轉換。2025年票據為本公司的優先無抵押債務，自2019年3月15日起按年利率2. 50%計息，於每年3月15日及9月15日每半年支付一次。於2022年3月11日，在發行2029年票據的同時，我們完成以現金回購本金總額為207. 1百萬元的2025年票據。於回購生效後，截至2023年12月31日，2025年票據項下未償還本金總額為68. 9百萬元。二零二五年票據並無載有任何財務或經營契諾，亦無對我們派付股息、發行其他債務或發行或購回證券的任何限制。
有關進一步討論，請參閲綜合財務報表附註7。
資金需求
我們相信，截至本文件提交之日，我們的可用現金和短期投資將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。我們預計將使用來自運營的現金流，並在必要時使用外部融資，以履行我們目前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的表現，而未來的表現將受到金融、商業、經濟、監管和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。可能影響融資需求的因素包括但不限於：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現以及研發活動的時間、進度、成本和結果；
•為我們的產品尋求和獲得上市批准的時間和結果，以及維護我們產品的質量體系標準所涉及的成本；
•商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•我們有能力成功地將FILSPARI用於IgAN的商業化，獲得用於治療IgAN的FILSPARI的完全監管批准併成功商業化，以及獲得FSGS和我們的其他或未來候選產品的監管批准併成功將其商業化；
•我們上市產品的收入增加或減少，包括仿製藥或健康流行病或流行病造成的收入減少；
•2025年債券和2029年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•準備、提交、起訴、維護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用、訴訟費用和訴訟結果；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；
•出現相互競爭的技術或其他不利的市場或技術發展；以及
•通貨膨脹的影響和由此導致的成本增加。
未來的資本需求還將取決於我們在多大程度上收購或投資於額外的補充業務、產品和技術。
現金流
下表彙總了下列期間的現金流(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (280,021) | | | $ | (186,291) | | | $ | (14,792) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 55,776 | | | (32,553) | | | (137,623) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 218,752 | | | 117,573 | | | 231,683 | |
| 匯率變動對現金的影響 | 1,981 | | | (2,794) | | | 1,713 | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | (3,512) | | | (104,065) | | | 80,981 | |
| | | | | |
| 現金和現金等價物，年初 | 61,688 | | | 165,753 | | | 84,772 | |
| 現金和現金等價物，年終 | 58,176 | | | 61,688 | | | 165,753 | |
| 按公允價值出售的債務證券 | 508,675 | | | 388,557 | | | 387,129 | |
| 現金和現金等價物及有價證券總額 | $ | 566,851 | | | $ | 450,245 | | | $ | 552,882 | |
管理層認為可出售的債務證券可用於為目前的業務提供資金，它們被歸類為可供出售幷包括在我們綜合資產負債表的流動資產中。因此，截至2023年12月31日，可用於為運營提供資金的現金和短期投資為5.669億美元。
經營活動的現金流
在截至2023年12月31日的一年中，經營活動使用了2.8億美元現金，而截至2022年12月31日的年度使用了1.863億美元現金。現金使用量增加的主要原因是研發和銷售、一般和行政費用的增加。
投資活動產生的現金流
截至2023年12月31日的年度，投資活動提供的現金為5580萬美元，而截至2022年12月31日的年度，投資活動提供的現金為3260萬美元。這一變化是由於2023年第三季度出售我們的膽汁酸業務產生的207.4億美元的淨收益，被可上市債務證券淨購買量的增加以及2023年3月向Ligand(和BMS)支付的2,300萬美元的里程碑付款所抵消，這是在2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的。
融資活動產生的現金流
在截至2023年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為2.188億美元，而截至2022年12月31日的年度提供的現金為1.176億美元。提供的現金增加是由於2023年3月通過包銷公開發行發行普通股和預融資權證，提供了215.8美元的淨收益，相比之下，2022年3月發行2029年債券和回購2025年債券的淨收益為9,500萬美元，2022年根據自動取款機協議銷售的淨收益為1,950萬美元。
第7A項包括關於市場風險的定量和定性披露
我們對市場風險的主要敞口與利率的變化有關。截至2023年12月31日，我們擁有約5.669億美元的現金等價物和可交易債務證券，包括貨幣市場基金、美國政府機構債務、公司債務和商業票據。這種對市場風險的敞口是利率敏感性，它受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期債務證券。我們的可交易債務證券受到利率風險的影響，如果市場利率繼續上升，其價值將會下降。由於我們投資組合的短期持續期和我們投資的低風險狀況，100個基點的利率變化將對我們的投資產生大約420萬美元的影響。
我們投資組合中持有的可銷售債務證券可能會使我們面臨信用風險，儘管我們的投資政策將計息證券和投資限制為主要由投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對到期日和集中度進行限制。鑑於這些政策限制，以及我們強調在提高整體回報的同時保留資本和流動性，我們持有的證券沒有出現與信貸相關的重大損失。
我們還面臨與外幣匯率變化相關的市場風險。我們不時地與美國以外的供應商簽訂合同，這些合同以外幣計價。我們受到與這些協議相關的外幣評級波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。
通貨膨脹通常通過增加我們的工資和支付給第三方合同服務提供商的費用來影響我們。通脹壓力主要通過增加勞動力成本來影響我們的運營。雖然我們繼續監測宏觀經濟因素的影響，但通脹壓力並未影響我們目前的前景或業務目標。
項目8.編制財務報表和補充數據
本項目所要求的Travere Treateutics，Inc.的合併財務報表和補充數據在本年度報告的表格10-K的第15項中描述，並從F-1頁開始介紹。
項目9.報告會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧
沒有。
項目9A：管理控制和程序
我們維持披露控制和程序，旨在確保在SEC規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告《交易法》報告中要求披露的信息，並確保這些信息得到積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官（如適用）。以便及時就所需的披露作出決定。在設計和評估披露控制措施和程序時，管理層認識到，任何控制措施和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現預期控制目標提供合理保證，而在達到合理保證水平時，管理層必須在評估可能的控制措施和程序的成本效益關係時作出判斷。
根據交易所法案第13a-15(B)條的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序(如交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)條所述)的設計和運作的有效性進行了評估，截至本報告涵蓋的年末。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層財務報告內部控制年度報告
財務報告內部控制是指由首席執行官和首席財務官設計或監督，並由董事會、管理層和其他人員實施的程序，旨在合理保證財務報告的可靠性，以及按照公認會計原則編制供外部使用的財務報表，幷包括以下政策和程序：
(1)與保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
(2)提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保我們的收支僅根據管理層和董事的授權進行；以及
(3)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產。
財務報告內部控制由於其固有的侷限性，不能為實現財務報告目標提供絕對保證。財務報告的內部控制是一個涉及人的勤奮和合規的過程，容易因人的失誤而出現判斷失誤和故障。對財務報告的內部控制也可以通過串通或不當的管理凌駕來規避。由於這些限制，財務報告的內部控制可能無法及時防止或發現重大錯報。然而，這些固有的限制是財務報告程序的已知特徵。因此，有可能在過程中設計保障措施，以減少(儘管不是消除)這一風險。管理層負責建立和維護對公司財務報告的充分內部控制。
管理層使用了題為內部控制--綜合框架(2013年框架)由特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)發佈，以評估我們對財務報告的內部控制的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起生效。我們的獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所發佈了一份關於我們截至2023年12月31日的財務報告內部控制的認證報告，該報告包含在本文中。
財務報告內部控制的變化
我們亦在我們的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，對2023年第四季度發生的對財務報告的內部控制產生重大影響或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響的任何變化進行了評估。
如本公司截至2022年12月31日的10-K年度年報第II部分第9A項所披露，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，由於以下重大弱點，我們對財務報告的內部控制截至2022年12月31日沒有生效：我們沒有設計有效的控制程序來評估影響研發費用確認時間的某一售前庫存合同的會計處理。這種重大缺陷並未導致重報以前發佈的年度合併財務報表或臨時合併財務報表。實質上的弱點已於2023年12月31日及 截至本報告日期。
除上述重大缺陷補救措施外，截至2023年12月31日止季度，我們對財務報告的內部控制並無任何重大影響，或合理地可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
獨立註冊會計師事務所報告
致Travere治療公司的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，對Travere Treeutics，Inc.及其子公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。我們認為，根據COSO標準，截至2023年12月31日，Travere Treateutics，Inc.及其子公司(本公司)在所有重要方面都對財務報告進行了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2023年12月31日的綜合資產負債表、截至2023年12月31日的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註和我們於2024年2月20日發佈的報告，就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並負責評估隨附的《管理層財務報告內部控制年度報告》中財務報告內部控制的有效性。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
加利福尼亞州聖地亞哥
2024年2月20日
項目9B：提供其他資料
貿易安排
該公司的董事或高級管理人員通過或已終止在截至2023年12月31日的季度內，規則10b5-1交易安排或非規則10b5-1交易安排。
沒有其他項目需要披露。
項目9C.禁止披露妨礙檢查的外國司法管轄區
不適用。
第三部分
項目10.董事會、高管和公司治理
本項目所要求且未包括在下文中的信息將包含在我們2024年股東年會的最終委託書中的“董事選舉”和“關於董事會和公司治理的信息”的標題下，該委託書將根據第14A條於2023年12月31日的120天內提交給美國證券交易委員會(SEC)(“委託書”)。這種信息在此引用作為參考。
我們的董事會由以下成員組成：
羅伊·D·貝恩斯醫學博士自2016年6月以來一直擔任本公司的董事。自2022年7月以來，貝恩斯博士一直擔任民營生物技術公司Eikon治療公司的執行副總裁總裁兼首席醫療官。在加入Eikon治療公司之前，直到2022年4月，他曾在默克公司的研究部門默克研究實驗室擔任高級副總裁和全球臨牀開發主管，從2013年12月開始擔任默克公司的研究部門，並從2016年7月開始擔任全球醫療保健公司默克公司的首席醫療官。在加入默克公司之前，貝恩斯博士於2012年1月至2013年12月在生物製藥公司吉利德科學公司擔任腫瘤、炎症和呼吸治療部門的高級副總裁。在加入吉利德之前，貝恩斯博士在生物技術公司安進擔任過責任越來越大的職位，包括全球臨牀開發和治療領域的血液學/腫瘤學負責人總裁副主任。在加入安進之前，貝恩斯博士是芭芭拉·安·卡馬諾斯癌症研究所的查爾斯·馬丁癌症研究教授，該研究所是韋恩州立大學國家癌症研究所指定的綜合癌症中心。貝恩斯博士撰寫了150多份出版物，是幾個國際醫學會的成員或會員。貝恩斯博士目前在基因測試和診斷公司Natera，Inc.的董事會以及總部設在德國的非上市生物技術公司CatalYm GmbH的董事會任職。此前，他曾在T細胞免疫治療公司Atara BioTreateutics，Inc.的董事會任職。貝恩斯博士在南非威特沃特斯蘭德大學獲得醫學學位和哲學博士學位，並在約翰內斯堡醫院完成了血液和腫瘤科的醫學培訓。
蘇珊娜·布魯恩博士。 自2020年4月以來一直擔任本公司的董事。自2023年11月以來，布魯恩博士一直擔任夏科-瑪麗-牙齒協會(CMTA)的首席執行官，該協會是一個非營利性組織，致力於尋找治療CMT的方法。CMT是一種罕見的、令人衰弱的周圍神經病。此前，從2019年5月至12月貝爾2023年，Bruhn博士擔任Tiaki Therapeutics Inc.的總裁兼首席執行官，一家生物技術公司Bruhn博士曾擔任Proclara Biosciences，Inc.的總裁兼首席執行官，2017年4月至2018年9月，擔任生物技術公司Promedior，Inc.的總裁兼首席執行官，生物技術公司，從2012年5月到2015年11月。目前，Bruhn博士是Pliant Therapeutics，Inc.的董事會成員，Vigil Neuroscience，Inc.，關於Mind Medicine Inc.（MindMed）.此前，Bruhn博士曾擔任Raptor Pharmaceuticals Corp.董事會成員，自2011年4月至2016年10月被Horizon Pharma plc收購，擔任Novelion Therapeutics，Inc.董事會成員，2017年10月至2020年1月，擔任Aeglea BioTherapeutics，Inc.董事會成員，2017年2月至2020年8月，擔任臨牀階段生物技術公司，並擔任Avalo Therapeutics，Inc.的董事會成員。（原Cerecor，Inc.），於二零二零年四月至二零二一年十一月期間為生物製藥公司。在她職業生涯的早期，Bruhn博士在Shire Human Genetic Therapies（前身為Transkaryotic Therapies）擔任越來越多的職責，包括戰略規劃和項目管理高級副總裁。Bruhn博士獲得了學士學位。愛荷華州立大學化學學位和博士學位。麻省理工學院的化學專業。
蒂莫西·考夫林自2015年3月起擔任本公司董事。Coughlin先生是Neurocrine Biosciences，Inc.的前首席財務官，一家生物製藥公司，獲得了FDA批准的INGREZZA®（valbenazine）和ORILISSA®（elagolix），這兩種藥物都是在他2002年至2018年在Neurocrine任職期間發現和開發的。Coughlin先生目前擔任Fate Therapeutics，Inc.的董事會成員，和aTyr Pharma，Inc.，這兩個生物技術公司，並曾擔任董事會的Peloton治療公司。在2019年出售給默克之前。在加入Neurocrine之前，他曾在天主教健康倡議（Catholic Health Initiatives）工作，這是一個全國性的綜合醫療保健服務系統，他曾擔任金融服務副總裁。在其職業生涯早期，Coughlin先生曾擔任Ernst & Young LLP及其前身的健康科學實踐高級經理。Coughlin先生擁有聖地亞哥州立大學國際商務碩士學位和坦普爾大學會計學士學位。Coughlin先生是加利福尼亞州和賓夕法尼亞州的註冊會計師。
Eric Dube博士自2019年1月起擔任本公司總裁兼首席執行官以及董事會成員。此前，Dube博士自2018年1月起擔任製藥公司ViiV Healthcare Limited的北美負責人。2015年6月至2017年12月，Dube博士擔任製藥公司GlaxoSmithKline Pharmaceuticals plc（“GSK”）的高級副總裁兼全球呼吸特許經營負責人。2013年2月至2015年5月，Dube博士擔任GSK呼吸系統日本高級副總裁兼業務部負責人。在職業生涯的早期，Dube博士在GSK擔任過越來越重要的職務，包括戰略、規劃與運營、腫瘤學、管理市場和營銷方面的高級領導職務。Dube博士目前擔任生物技術創新組織（BIO）和Reneo Pharmaceuticals，Inc.的董事會成員，一家處於臨牀階段的製藥公司
專注於開發和商業化治療罕見遺傳線粒體疾病的患者。此前，杜貝博士曾在艾滋病聯合會董事會和Biocom California董事會任職。杜布博士持有學士學位。聖克拉拉大學的碩士學位和博士來自康奈爾大學
加里·萊昂斯自2014年10月起擔任本公司董事，自2016年5月起擔任本公司董事長。在此之前，Lyons先生是Neurocrine Biosciences，Inc.的創始總裁兼首席執行官。他仍然是董事會成員。在加入Neurocrine之前，Lyons先生曾在Genentech，Inc.擔任多個高級管理職位，包括業務發展副總裁和銷售副總裁。Lyons先生目前擔任Rigel Pharmaceuticals，Inc.的董事會成員，一家專注於開發治療炎症/自身免疫和代謝疾病的藥物的生物技術公司。在此之前，Lyons先生曾在Eledon Pharmaceuticals，Inc.董事會任職。（原Novus Therapeutics，Inc.），2017年5月至2023年6月，以及Fresh Tracks Therapeutics，Inc.的董事會成員。（前身為Brickell Biotech，Inc.）從2019年8月到2023年9月。Lyons先生也是HealthCare Royalty Partners的高級顧問。萊昂斯先生擁有學士學位。新罕布什爾大學海洋生物學碩士來自西北大學的J.L.凱洛格管理學院。
傑弗裏·麥克勒自2014年10月以來一直擔任本公司的董事。自2021年8月以來，梅克勒先生一直擔任生物製藥公司Indaptus Treateutics Inc.(前身為Intec Inc.)的首席執行官。2017年4月至2021年8月，梅克勒先生擔任Intec製藥有限公司首席執行官兼董事會副主席。2015年4月至2016年7月，他擔任製藥公司Ccrystore Pharma，Inc.的首席執行官兼董事總裁；2012年6月至2016年11月，擔任加拿大超級孤兒眼科生物技術公司QLT，Inc.的董事總裁；以及生命科學諮詢公司安德拉集團的董事總裁。此前，梅克勒是幾家生物製藥公司和醫療器械公司的董事創始人。在他職業生涯的早期，Meckler先生在輝瑞公司擔任過一系列職位，涉及製造系統、市場研究、業務開發、戰略規劃和公司融資，其中包括在收購和資產剝離方面發揮重要作用。梅克勒先生是過去的總裁，並繼續在貝爾維尤兒童會董事會任職，這是一個非營利性組織，專注於在貝爾維尤醫院中心倡導和發展兒科項目。Meckler先生擁有卡內基梅隆大學工業管理學士學位和工業管理碩士學位。此外，梅克勒先生還獲得了福特漢姆大學法學院的法學博士學位。
約翰·A·奧温自2017年3月起擔任本公司董事。自2018年4月以來，奧文先生一直擔任生物製藥公司阿特雷卡公司的總裁兼首席執行官。2013年6月至2017年6月，Orwin先生擔任Relypsa，Inc.的首席執行官，2013年6月至2017年3月，他還擔任Relypsa的總裁，並從2013年6月至2016年9月Relypsa被加萊尼卡集團收購之前擔任董事會成員。在加入Relypsa之前，Orwin先生於2010年4月至2011年1月擔任生物技術公司Affymax，Inc.的首席運營官兼首席運營官，並於2011年2月至2013年5月擔任Affymax的首席執行官和董事會成員。在此之前，奧文先生先後擔任生物技術公司基因泰克公司(現為羅氏集團成員)生物腫瘤學業務部副總裁和高級副總裁，並曾在生命科學公司強生擔任多個高層職位。在擔任這些職務之前，奧文先生曾在多家生命科學和製藥公司擔任高級營銷和銷售職位，包括阿爾扎公司(被強生收購)、桑斯塔特醫療公司(被Genzyme收購)、羅納-普倫克·羅勒製藥公司(與賽諾菲-安萬特公司合併)和先靈葆雅公司(與默克公司合併)。Orwin先生目前擔任生物技術公司Cargo Treateutics(前身為Signation Life Sciences)的董事會主席，臨牀階段生物技術公司AnaptysBio，Inc.的董事會主席，以及專注於精確腫瘤學藥物的非上市公司Nest Treeutics的董事會主席。在此之前，Orwin先生於2014年1月至2023年12月擔任Seagen Inc.董事會成員、NeurogesX，Inc.董事會成員，並於2012年11月至2019年7月被輝瑞收購之前擔任Array BioPharma Inc.董事會成員。奧文先生擁有羅格斯大學經濟學學士學位和紐約大學工商管理碩士學位。
桑德拉·普爾自2019年5月起擔任本公司董事。自2020年7月以來，普爾女士一直擔任神話療法公司的首席運營官，該公司是一家臨牀階段生物技術公司，專注於開發用於癌症治療的新型抗體-藥物結合物(ADC)。在加入神話之前，普爾女士於2018年4月至2019年3月擔任基因組編輯公司LogicBio Treateutics，Inc.的首席運營官，並於2020年1月至2020年3月擔任生物技術公司Candel Treateutics的首席運營官。在加入LogicBio之前，普爾女士在開發治療癌症的抗體-藥物結合物(ADC)的公司免疫基因公司擔任越來越多的管理職務，包括從2014年9月到2015年7月擔任技術運營的高級副總裁，2015年7月到2016年10月擔任技術運營的執行副總裁總裁，以及從2016年10月到2017年1月擔任技術運營和商業開發的執行副總裁總裁。2017年2月至2018年3月，普爾女士擔任生物製藥諮詢公司S.E.P.生命科學諮詢有限公司(前身為S.Poole Consulting LLC)董事的董事總經理。在加入ImmunoGen之前，Poole女士在Genzyme(現為賽諾菲)的CMC產品開發和製造領導職位上工作了15年以上，最終成為生物製品製造高級副總裁，負責美國和歐盟五個製造基地六種商業產品的全球製造。在此之前，普爾女士曾擔任法國疫苗公司Valneva SE的監事會和ViaCyte的董事會成員，ViaCyte是一傢俬營生物技術公司，直到2022年7月被Vertex PharmPharmticals Inc.收購。普爾女士擁有文學碩士學位。和理科學士學位。滑鐵盧大學(加拿大)化學工程專業。
羅恩·斯奎勒自2017年4月起擔任本公司董事。Squeller先生還擔任過ADC Treateutics SA的董事會主席，這是一家處於商業階段的生物製藥公司
公司，自2020年3月以來。Squeller先生在製藥行業擁有超過25年的職業生涯，在商業、開發和行政領導方面擁有豐富的專業知識。在此之前，Squeller先生曾在2012年4月至2019年7月擔任專注於腫瘤學的生物製藥公司Array BioPharma，Inc.的首席執行官和董事會成員，當時Array BioPharma，Inc.被輝瑞公司以約114億美元的企業價值收購。在此之前，Squeller先生在全球製藥和醫療設備公司赫士睿公司擔任過責任越來越大的職位，包括擔任首席商務官高級副總裁，負責實現40億美元的年收入，領導全球2,000多名員工。斯奎勒從專注於腫瘤學的全球性製藥公司梅恩製藥加盟赫士睿。2007年，梅恩被赫士睿以20億美元的價格出售給赫士睿時，斯奎勒擔任該公司全球企業和業務發展部的高級副總裁。在加入Mayne Pharma之前，Squeller先生曾在專注於全球腫瘤學商業開發的輝瑞公司以及美國和歐洲的SmithKline Beecham製藥公司(現為葛蘭素史克)擔任高級管理職務。Squeller先生擁有西北大學凱洛格管理學院的MBA學位和加州大學伯克利分校的生物化學學士學位。
露絲·威廉姆斯-布林克利自2021年9月起擔任本公司董事。2024年1月，Williams-Brinkley女士從中大西洋州凱撒基金會健康計劃總裁的職位上退休，在那裏她領導了凱撒永久醫療機構在華盛頓特區的所有護理服務和健康計劃業務，馬裏蘭州郊區，巴爾的摩和北弗吉尼亞州自2020年6月以來。她於2017年加入Kaiser Permanente，擔任俄勒岡州波特蘭市Kaiser Foundation Health Plan and Hospitals of the Northwest的總裁。在加入Kaiser之前，Williams-Brinkley女士曾於2011年至2017年擔任CommonSpirit Health的子公司MalluckyOne Health的首席執行官，於2008年至2011年擔任亞利桑那州圖森市Carondelet Health Network的總裁兼首席執行官，該公司是Ascension Health的子公司，並擔任田納西州查塔努加紀念醫療保健系統的總裁兼首席執行官，該公司是CommonSpirit Health的子公司。從2002年到2008年。目前，Williams-Brinkley女士擔任Natera，Inc.董事會成員，在鳳凰城大學的董事會，並在非營利董事會的德保羅大學在芝加哥，伊利諾伊州，和Allina健康。 在此之前，她曾擔任Results Physical Therapy（一傢俬人護理服務公司，直至其於2021年被Upstream Rehabilitation收購）和Chattem，Inc.的董事會成員。直到2009年被賽諾菲收購。在她職業生涯的早期，Williams-Brinkley女士擔任過各種護理人員和管理職務，責任越來越大。Williams-Brinkley女士獲得學士學位。德保羅大學護理學碩士，美國醫療保健管理人員學院終身研究員。
除了Dr. Dube，我們的執行官如下：
克里斯托弗·克萊恩自2022年8月起擔任本公司首席財務官。Cline先生在投資者關係、企業溝通、財務戰略、規劃和分析方面擁有超過15年的行業經驗。在此之前，Cline先生曾擔任公司投資者關係和企業傳播高級副總裁。自2014年加入公司以來，Cline先生一直負責領導與投資界的互動，以及建立發達的企業通信基礎設施和戰略。在加入本公司之前，Cline先生是Elan Corporation，plc全球投資者關係小組成員，以及Phase Forward財務規劃和分析小組成員。Cline先生是CFA特許持有人，並擁有澤維爾大學威廉姆斯商學院的金融學位。
彼得·赫爾馬自2019年10月起擔任本公司首席商務官。此前，Heerma先生曾在安進公司擔任腫瘤和心血管產品全球產品總經理，生物技術公司，從2015年12月到2019年9月。從2003年12月至2015年11月，Heerma先生在雅培實驗室（“雅培”）擔任越來越多的職責，並在雅培分拆AbbVie，Inc.後，艾伯維的一家生物製藥公司這些職位包括肝病學和腎病學產品組合戰略高級總監、HCV、糖尿病腎病和神經科學開發項目高級總監和資產團隊負責人（均為AbbVie）、腎臟護理商業戰略總監、國際營銷總監、醫院產品業務部門經理以及肥胖和心血管產品產品經理（均為Abbott）。Heerma先生擁有瑞典隆德大學歐洲工商管理和商業法理學碩士學位以及荷蘭Stenden大學零售管理和市場營銷理學學士學位。
朱拉·英里格 自2022年1月起擔任本公司首席醫療官。在此之前，Inrig博士於2017年9月至2021年12月擔任IQVIA腎臟卓越中心的全球負責人，IQVIA是一家為生命科學行業提供分析、技術解決方案和臨牀研究服務的全球提供商，在此期間，她幫助制定了臨牀試驗的設計、執行和策略，最終獲得了FDA和歐盟委員會對常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的批准。和糖尿病腎病2012年8月至2015年3月，Inrig博士擔任醫學總監，隨後於2015年4月至2021年12月擔任高級醫學總監，負責執行多項全球臨牀試驗，包括FSGS、IgAN和狼瘡性腎炎的關鍵III期試驗。從2013年3月到2018年1月，Inrig博士擔任腎臟健康倡議的董事會成員，該倡議是與FDA的公私合作伙伴關係，致力於改善腎臟疾病患者的治療方法。Inrig博士撰寫或合著了50多篇同行評議的出版物和社論，目前是幾個專業醫學協會的成員。Inrig博士擁有腎臟病學和內科學的委員會認證，曾在加州大學歐文分校任教，並在杜克大學醫學院醫學系擔任兼職。Inrig博士擁有學士學位。來自加州州立大學薩克拉門託分校，並獲得了醫學博士學位。她畢業於洛馬琳達大學，並在杜克大學完成了內科住院醫師、腎病學獎學金和健康科學碩士學位。
伊麗莎白E.裏德自2017年1月起擔任公司總法律顧問兼公司祕書高級副總裁。在此之前，Reed女士於2014年6月至2016年3月擔任上市生物技術公司Celladon Corporation的副法律顧問、總法律顧問兼祕書；2013年至2014年6月擔任生命科學行業公司的法律顧問，並於2016年再次擔任法律顧問。從2001年到2012年，裏德女士在上市生物製藥公司Anadys PharmPharmticals，Inc.負責法律事務，包括
在Anadys被羅氏收購之前，曾擔任高級副總裁、法律事務、總法律顧問和公司祕書。在加入Anadys之前，Reed女士是Cooley LLP律師事務所和Brobeck，Phleger&Harrison LLP律師事務所的律師。裏德女士是加利福尼亞州律師協會成員，擁有加州大學伯克利分校哈斯商學院工商管理學士學位，並以優異成績獲得哈佛法學院法學博士學位。
威廉·E·羅特自2017年2月起擔任本公司研發部高級副總裁。此前，羅特博士於2014年9月至2016年7月在阿斯利康的全資子公司Ardea Biosciences領導臨牀開發，擔任副總裁，負責臨牀開發。2003年至2014年，羅特博士在生物製藥公司Amylin PharmPharmticals，Inc.擔任了多個不斷增加的職位，包括2012年9月至2014年7月擔任研發現場主管的總裁副主任，2010年1月至2012年9月負責研究與產品開發的副總裁，以及2007年至2010年擔任新風險投資企業發展部門的副總裁等。在加入阿米林之前，羅特博士曾擔任生物製藥公司科瓦斯國際的董事開發部主管。他在賓夕法尼亞州立大學獲得藥理學博士學位和醫學預科學士學位，並在密歇根大學接受博士後培訓。
我們已經通過了適用於我們的董事和員工(包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官和財務總監)的商業行為準則，並在我們的網站(https://ir.travere.com/governance-documents).上發佈了該政策的文本此外，我們打算在未來及時在我們的網站上披露(I)適用於我們的主要高管、主要財務官、主要會計官或財務總監或執行類似職能的人員的政策的任何修訂(技術性、行政或其他非實質性修訂除外)的日期和性質，並與S-K法規第406(B)項中列舉的道德準則定義的任何要素有關；以及(Ii)任何放棄的性質，包括默示放棄；根據授予這些特定個人之一的保險單中與S-K條例第406(B)項所列舉的道德準則定義的一個或多個要素有關的規定，獲得豁免權的人的姓名和豁免權的日期。
項目11.增加高管薪酬
本項目要求的信息將包含在委託書中的“薪酬討論與分析”、“高管薪酬”、“董事薪酬摘要”和“薪酬委員會聯鎖和內部人士參與”的標題下。這種信息在此引用作為參考。
項目12.討論某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項
本項目要求的信息將包含在“某些受益所有人和管理層的擔保所有權”標題下及“根據股權補償計劃獲授權發行的證券”在委託書中。這種信息在此引用作為參考。
第十三項：建立某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本項目要求的信息將包含在委託書中的“與相關人士的交易”和“關於董事會和公司治理的信息”的標題下。這種信息在此引用作為參考。
項目14. 主要會計費用和服務
本項目所要求的資料將包含在委託書中“主要會計師費用和服務”的標題下。這種信息在此引用作為參考。
第四部分
項目15.所有展品、財務報表附表
(A)F-1頁的財務報表以表格10-K的形式併入本年度報告的一部分。
這些財務報表附表被省略，因為它們不適用，或者財務報表或附註中顯示了所需的信息。
(B)所有展品：本報告的展品列於下面的展品索引中。
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 描述 |
| | | |
| 1.1 | | 本公司與Jefferies LLC之間於2020年2月24日簽署的公開市場銷售協議。(通過引用公司於2020年2月24日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告的附件1.1併入)。1 |
| 2.1∞ | | 本公司與Askepion PharmPharmticals，LLC之間簽訂的、日期為2015年1月10日的資產購買協議(通過參考2023年8月3日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告附件10.2而合併)。 |
| 2.2* | | 本公司、孤兒科技有限公司及Citco Trues(開曼)有限公司以元首家族信託的唯一受託人身分(於2020年11月18日提交予美國證券交易委員會的本公司現行8-K報表附件2.1為法團)簽訂的購股協議，日期為2020年10月21日。 |
| 2.3↡∞ | | 資產購買協議，日期為2023年7月16日，由Mirum Treateutics，Inc.和公司之間簽訂(通過參考2023年7月17日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格的附件10.1併入)。 |
| 3.1 | | 公司註冊證書(2010年10月28日提交美國證券交易委員會的《公司證券登記通用表格》第10-12G號修正案附件3.1)。 |
| 3.2 | | 公司註冊證書修訂證書(參考2015年6月11日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1而成立)。 |
| 3.3 | | 公司註冊成立證書修訂證書(參考2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.2而成立)。 |
| 3.4 | | 公司註冊證書修正案證書(通過參考2021年5月18日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1而納入)。 |
| 3.5 | | 修訂和重新修訂公司章程(通過參考2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的附件3.1而併入)。 |
| 3.6 | | 公司章程修正案證書，2021年6月9日生效(通過參考2021年6月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1併入)。 |
| 4.1 | | 請參閲以下展品：3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5和3.6. |
| 4.2 | | 普通股説明(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的附件4.2併入)。 |
| 4.3 | | 基礎契約，日期為2018年9月10日，由公司和美國銀行全國協會作為受託人(通過參考2018年9月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件4.1註冊成立)。 |
| 4.4 | | 第一補充契約，日期為2018年9月10日，由公司和美國銀行協會作為受託人(包括2025年到期的2.50%可轉換優先票據的形式)(通過參考2018年9月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件4.2併入)。 |
| 4.5 | | 第二補充契約，日期為2022年3月11日，由公司和美國銀行信託公司全國協會作為受託人發行(包括2029年到期的2.25%可轉換優先票據的形式)(通過參考2022年3月11日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K報表的附件4.2併入)。 |
| 4.6 | | 預先出資認股權證表格(通過參考2023年3月1日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格的附件4.1併入)。 |
| 10.1 | | 賠償協議表(通過參考2018年5月1日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告附件10.1併入)。 |
| 10.2† | | 公司與Eric M.Dube之間簽訂的、日期為2019年1月4日的僱傭協議(通過參考2019年2月26日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格年度報告附件10.34合併而成)。 |
| 10.3† | | 2022年9月1日生效的公司與克里斯托弗·克萊恩之間的僱傭協議(通過引用2022年8月17日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K/A的附件10.1而併入)。 |
| 10.4† | | 公司與William Rote之間簽訂的2017年2月13日的僱傭協議和2017年4月11日的僱傭協議修正案(通過引用2018年5月1日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告的附件10.3合併) |
| 10.5† | | 公司與伊麗莎白·E·裏德之間簽訂的2017年2月6日的僱傭協議和2017年4月11日的僱傭協議修正案(合併於2018年5月1日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告的附件10.4) |
1
| | | | | | | | |
| 10.6† | | 公司與Peter Heerma之間簽訂的、日期為2019年10月1日的僱傭協議(通過參考2020年5月5日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告的附件10.2而合併)。 |
| 10.7† | | 公司與Jula Inrig，M.D.之間於2022年1月1日生效的僱傭協議(通過參考2023年5月4日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告附件10.2而併入)。 |
| 10.8† | | 非員工董事薪酬方案，經修正。 |
| 10.9† | | 公司2023年高管年度獎金計劃(通過參考2023年2月23日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格年度報告的附件10.12併入)。 |
| 10.10† | | 公司2024年高管年度獎金計劃。 |
| 10.11† | | 經修訂的公司2014年激勵性薪酬計劃(通過參考2015年2月9日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件99.1併入)。 |
| 10.12† | | 經修訂的公司2015年股權激勵計劃(通過參考2017年5月18日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件99.1併入)。 |
| 10.13† | | 股票期權授予通知、期權協議和2015年股權激勵計劃以外激勵授予的行使通知(結合於2017年6月8日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告S-8的附件99.3)。 |
| 10.14† | | 2015年股權激勵計劃以外激勵計劃限制性股票單位授予通知書及限制性股票單位獎勵協議(合併於2017年6月8日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告S-8表中附件99.4)。 |
| 10.15† | | 公司2017年員工購股計劃(在2017年5月18日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K報表中引用附件99.2)。 |
| 10.16† | | 經修訂的公司2018年股權激勵計劃(通過引用2023年5月22日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件99.1併入)。 |
| 10.17† | | 股票期權授予通知、期權協議和行使通知的格式，以供在經修訂的公司2018年股權激勵計劃下使用(參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K年報附件10.21併入)。 |
| 10.18† | | 供在經修訂的公司2018年股權激勵計劃下使用的限制性股票單位授出通知表格和限制性股票單位獎勵協議(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.22併入)。 |
| 10.19† | | 經修訂的2018年股權激勵計劃以外的股票期權授予通知表格、期權協議和激勵授予的行使通知(通過引用2019年7月26日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-8表格(文件第333-232857號)第99.2條併入)。 |
| 10.20† | | 經修訂的《2018年股權激勵計劃以外限制性股票單位獎勵通知書》和《限制性股票單位獎勵協議》(結合於2019年7月26日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書S-8表格(文件第333-232857號)第99.3條)。 |
| 10.21+↡ | | Ligand PharmPharmticals Inc.(特拉華州的公司)、Pharmacopeia，Inc.(特拉華州的有限責任公司)和本公司(特拉華州的有限責任公司)於2012年2月16日簽署的再許可協議(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告附件10.25合併而成)。 |
| 10.22* | | 本公司與Ligand PharmPharmticals Inc.於2015年2月27日簽訂的再許可協議的第3號修正案(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.26納入該協議)。 |
| 10.23* | | 本公司與Ligand PharmPharmticals Inc.於2015年9月17日簽訂的再許可協議的第4號修正案(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.27納入該協議)。 |
| 10.24 | | 本公司與Ligand PharmPharmticals Inc.於2018年3月20日簽訂的再許可協議的第5號修正案(合併內容參考2018年5月1日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告附件10.2)。 |
| 10.25∞ | | 商標許可和供應協議，日期為2014年5月29日，由公司和觀瀾湖藥業公司簽署。 |
| 10.26 | | 《商標許可和供應協議第一修正案》，於2014年7月28日生效，由觀瀾湖醫藥公司和本公司簽訂(合併內容參考2014年7月29日提交給美國證券交易委員會的本公司當前8-K表格報告的附件10.1)。 |
| 10.27 | | 《商標許可和供應協議附錄》，日期為2015年10月19日，由公司和觀瀾湖醫藥公司簽訂(合併內容參考2015年11月6日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告附件10.2)。 |
| 10.28∞ | | 本公司與觀瀾湖醫藥公司於2016年3月17日簽訂的《商標許可和供應協議第三修正案》。 |
| 10.29∞ | | 本公司與觀瀾湖醫藥公司之間於2016年9月12日簽署的《商標許可和供應協議第三修正案》修正案一。 |
| 10.30∞ | | 本公司與觀瀾湖醫藥公司之間於2017年11月3日簽署的《商標許可和供應協議第三修正案》修正案二。 |
| 10.31 | | 本公司與觀瀾湖醫藥於2018年11月28日簽訂的《商標許可和供應協議第四修正案》(通過引用2019年2月26日提交給美國證券交易委員會的本公司年度報告10-K表的附件10.19而併入)。 |
| 10.32∞ | | 本公司與觀瀾湖醫藥公司於2020年9月30日簽訂的《商標許可和供應協議第五修正案》。 |
| 10.33↡* | | 本公司與藥明康德的子公司STA製藥香港有限公司於2020年9月30日簽訂的《總製造供應協議》(註冊成立於2020年11月5日提交給美國證券交易委員會的本公司10-Q表季報附件10.1)。 |
| | | | | | | | |
| 10.34↡* | | 於2022年11月14日生效的本公司與藥明康德的子公司STA製藥香港有限公司(註冊成立於2023年2月23日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年報附件10.37)之間的《主製造供應協議第一修正案》。 |
| 10.35↡* | | 許可和合作協議，日期為2021年9月15日，由孤兒技術公司和Vifor(國際)有限公司簽署，並僅就第15條而言，公司(通過引用2021年10月29日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告的附件10.1成立為公司)。 |
| 10.36↡* | | Travere Treateutics Swiss GmbH(前稱孤兒技術有限公司)與Vifor(International)Ltd.之間簽訂的於2022年10月5日生效的許可與合作協議第1號修正案(合併內容參考2023年2月23日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告附件10.39)。 |
| 10.37↡* | | 公司與Catalent Pharma Solutions，LLC於2021年12月21日簽訂的商業供應協議(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.40而合併)。 |
| 10.38 | | 寫字樓租賃，於2019年4月12日生效，由公司與Kilroy Realty，L.P.(通過引用2019年8月6日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告附件10.2合併)。 |
| 10.39* | | 公司與Kilroy Realty，L.P.於2019年11月7日簽署的《辦公室租賃第一修正案》(合併內容參考2020年6月8日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件99.1)。 |
| 10.40 | | 公司與Kilroy Realty，L.P.於2020年5月29日簽署的《對現有寫字樓租賃的第三修正案》和《長期租賃第二修正案》(通過引用2020年6月8日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的第99.2號附件而合併)。 |
| 21.1 | | 本公司子公司名單。 |
| 23.1 | | 經安永會計師事務所同意。 |
| 23.2 | | BDO USA，P.C.同意。 |
| 24.1 | | 授權書(見此簽名頁)。 |
| 31.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的首席執行官證書。 |
| 31.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的首席財務官證書。 |
| 32.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的首席執行官證書。 |
| 32.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的首席財務官證書。 |
| 97 | | 激勵性補償補償政策 |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔。 |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
| 101.PRE | | 分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
| 104 | | 本年度報告的10-K表格的封面已採用內聯XBRL格式。 |
| | | | | | | | |
| † | | 指管理合同或補償計劃。 |
| ↡ | | 根據S-K條例第601(A)(5)項，已略去附表。應美國證券交易委員會的要求，公司承諾提供任何遺漏時間表的補充副本。 |
| * | | 根據第601(B)(10)(四)項，本展品的某些部分被省略。 |
| ∞ | | 本附件中包含的某些機密信息(用括號標記)已被省略，因為它既不是實質性信息，也不屬於註冊人視為私人或機密的信息類型。 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| 日期：2024年2月20日 | Travere治療公司 |
| | |
| 發信人： | /S/埃裏克·杜貝 |
| | 姓名：首席執行官埃裏克·杜貝 |
| | 頭銜：蘋果首席執行官 |
授權委託書
以下簽名的每個人構成並指定Eric Dube和Christopher Cline作為其事實代理人和代理人，他們各自都有權以任何和所有身份替代本年度報告，並將其連同證物和與此相關的其他文件一起提交給美國證券交易委員會，在此批准並確認事實代理人或其替代人可以或導致憑藉本表格進行的所有事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以登記人的身份在下列日期簽署：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /S/埃裏克·杜貝 | | 首席執行官和董事(首席執行官) | | |
| 埃裏克·杜貝 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | | |
| /S/克里斯托弗·克萊恩 | | 首席財務官(首席財務官) | | |
| 克里斯托弗·克萊恩 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /s/ Sandra Calvin | | 高級副總裁和首席會計官(首席會計官) | | |
| 桑德拉·卡爾文 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | | |
| Roy D.貝恩斯 | | 董事 | | |
| 羅伊·D貝恩斯 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | | |
| /s/ Suzanne Bruhn | | 董事 | | |
| 蘇珊娜·布魯恩 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| 蒂莫西·考夫林Timothy Coughlin | | 董事 | | |
| 蒂莫西·考夫林 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | | |
| 飾Gary Lyons | | 董事 | | |
| 加里·萊昂斯 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/傑弗裏·A·梅克勒 | | 董事 | | |
| 傑弗裏·A·梅克勒 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/約翰·A·奧温 | | 董事 | | |
| 約翰·A·奧温 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/桑德拉·E·普爾 | | 董事 | | |
| 桑德拉·E·普爾 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/羅恩·斯奎勒 | | 董事 | | |
| 羅恩·斯奎勒 | | | | 2024年2月20日 |
| | | | |
| /S/露絲·威廉姆斯-布林克利 | | 董事 | | |
| 露絲·威廉斯-布林克利 | | | | 2024年2月20日 |
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
財務報表索引
| | | | | |
| | 頁面 |
獨立註冊公共會計師事務所（Ernst & Young LLP，San Diego，California，PCAOB ID： 42) | F-2 |
獨立註冊會計師事務所（BDO USA，P.C.，加利福尼亞州聖地亞哥，PCAOB ID： 243) | F-4 |
| 財務報表 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | F-5 |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的綜合經營及全面虧損報表 | F-6 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度股東權益綜合報表 | F-7 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日終了年度的合併現金流量表 | F-8 |
合併財務報表附註 | F-10 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Travere治療公司的股東和董事會。
對合並財務報表的幾點看法
我們已審計隨附的Travere Therapeutics，Inc.的綜合資產負債表。本公司於2023年12月31日的綜合財務報表包括本公司及其子公司（以下簡稱“本公司”）截至2023年12月31日的綜合財務報表、相關截至2023年12月31日止年度的綜合經營及綜合虧損報表、綜合股東權益報表和綜合現金流量報表以及相關附註（以下統稱“綜合財務報表”）。我們認為，合併財務報表在所有重大方面公允地列報了貴公司於2023年12月31日的財務狀況以及截至2023年12月31日止年度的經營業績和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計（美國）（PCAOB），公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制，基於特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架中制定的標準（2013年框架），而我們於2024年2月20日的報告對此發表無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對合並財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來提供關於關鍵審計事項或對賬目或披露的單獨意見 與之相關的。
從收入中扣除的政府回扣
| | | | | | | | |
| 有關事項的描述 | 如綜合財務報表附註3“收入扣減”項下所述，本公司計算其將有義務向政府計劃提供的回扣，並於確認收入時從其總產品銷售額中扣除該等估計金額。政府回扣和折扣的津貼是根據付款人的估計分配和適用於政府資助計劃的政府規定折扣確定的。在適當的情況下，這些準備金考慮了公司的歷史經驗、現行法定要求以及特定的已知市場事件和趨勢。估計政府回扣計入綜合資產負債表的應計開支內。
審計從收入中扣除的政府回扣是複雜的，需要重大的審計判斷，因為相關的應計費用取決於某些主觀假設。這些主觀假設包括支付者的估計分配和適用於政府資助計劃的估計政府授權折扣，其中每一項都根據公司的歷史經驗，當前的法定要求和特定的已知市場事件和趨勢進行了調整。 |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | 我們獲得了一個理解，評估了設計，並測試了控制公司的政府回扣扣除收入過程的運作有效性。這包括對管理層對上述重要假設的審查以及對摺扣計算的輸入進行測試控制。例如，我們測試了對實際產品銷售的控制以及預測付款人估計分配的準確性。測試包括管理層的控制措施，以評估其判斷與實際支付的回扣、回扣驗證和處理相比的準確性，以及確保用於評估和支持重大假設的數據完整、準確，並在適用情況下與外部數據源進行核實的控制措施。
為測試從收入中扣除的政府退税，我們的審計程序包括（其中包括）瞭解和評估管理層計算中使用的重要假設和基礎數據。我們對重大假設的測試包括回顧分析，以通過將實際活動與先前估計進行比較來評估管理層估計的歷史準確性，並對主觀假設進行敏感度分析，以評估儲備的完整性。作為我們程序的一部分，我們評估了公司假設的合理性，考慮了最近的銷售趨勢和與政府回扣有關的監管因素。 |
/s/ 安永律師事務所
自2023年以來，我們一直擔任公司的審計師。
加利福尼亞州聖地亞哥
2024年2月20日
獨立註冊會計師事務所報告
股東和董事會
Travere治療公司
加利福尼亞州聖地亞哥
對合並財務報表的幾點看法
我們已審計隨附的Travere Therapeutics，Inc.的綜合資產負債表。(the本公司於2022年12月31日的綜合財務報表（以下簡稱“本公司”），以及截至2022年12月31日止兩個年度各年的相關綜合經營及綜合虧損、股東權益和現金流量表及相關附註（統稱“綜合財務報表”）。我們認為，該等綜合財務報表在所有重大方面公允列報了貴公司於2022年12月31日的財務狀況以及截至2022年12月31日止期間兩個年度各年的經營業績和現金流量，符合美利堅合眾國公認會計原則。
會計原則的變化
如綜合財務報表附註2所述，自2022年1月1日起，本公司採納會計準則更新（“ASU”）第2020-06號“債務-可轉換債務及其他選擇”。（“副專題470-20”）和 衍生品和套期保值-實體自有權益的合同（“副專題815-40”）： 可轉換票據和合同在實體自有權益中的會計 （“ASU 2020-06”）。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/s/ BDO USA，P.C.
我們於2014年至2023年擔任該公司的審計師。
加利福尼亞州聖地亞哥
2023年2月23日，除附註1和19所述的停產影響外，日期為2024年2月20日。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 58,176 | | | $ | 61,688 | |
| 按公允價值出售的債務證券 | 508,675 | | | 388,557 | |
| 應收賬款淨額 | 21,179 | | | 16,646 | |
| 庫存，淨額 | 9,410 | | | 4,523 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 19,335 | | | 12,033 | |
| 非連續性業務的流動資產 | — | | | 2,990 | |
| 流動資產總額 | 616,775 | | | 486,437 | |
| 長期庫存，淨額 | 31,494 | | | — | |
| 財產和設備，淨額 | 7,479 | | | 9,049 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 18,061 | | | 21,000 | |
| 無形資產，淨額 | 104,443 | | | 97,073 | |
| 其他資產 | 10,661 | | | 10,684 | |
| 非持續經營業務的非流動資產 | — | | | 48,342 | |
| 總資產 | $ | 788,913 | | | $ | 672,585 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 41,675 | | | $ | 17,290 | |
| 應計費用 | 118,991 | | | 95,742 | |
| 遞延收入，本期部分 | 7,096 | | | 11,976 | |
| 經營租賃負債，本期部分 | 4,909 | | | 4,433 | |
| 其他流動負債 | 5,237 | | | 5,722 | |
| 停產業務的流動負債 | — | | | 7,000 | |
| 流動負債總額 | 177,908 | | | 142,163 | |
| 可轉債 | 377,263 | | | 375,545 | |
| 遞延收入，減去當期部分 | 1,835 | | | 10,931 | |
| 經營租賃負債減去流動部分 | 22,612 | | | 27,510 | |
| 其他非流動負債 | 8,485 | | | 9,385 | |
| 停產業務的非流動負債 | — | | | 64,200 | |
| 總負債 | 588,103 | | | 629,734 | |
| 承付款和或有事項(見附註11) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股$0.0001票面價值；20,000,000授權股份；不是截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
普通股$0.0001票面價值；200,000,000授權股份；75,367,117和64,290,570截至2023年12月31日和2022年12月31日分別發行和未償還 | 7 | | | 6 | |
| 額外實收資本 | 1,327,881 | | | 1,059,975 | |
| 累計赤字 | (1,125,622) | | | (1,014,223) | |
| 累計其他綜合損失 | (1,456) | | | (2,907) | |
| 股東權益總額 | 200,810 | | | 42,851 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 788,913 | | | $ | 672,585 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 產品淨銷售額 | $ | 127,537 | | | $ | 97,970 | | | $ | 115,122 | |
| 許可和協作收入 | 17,701 | | | 11,490 | | | 16,714 | |
| 總收入 | 145,238 | | | 109,460 | | | 131,836 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 銷貨成本 | 11,450 | | | 4,420 | | | 3,818 | |
| 研發 | 244,990 | | | 227,333 | | | 201,159 | |
| 銷售、一般和行政 | 265,542 | | | 197,520 | | | 126,284 | |
| 重組 | 11,394 | | | — | | | — | |
| 總運營費用 | 533,376 | | | 429,273 | | | 331,261 | |
| 營業虧損 | (388,138) | | | (319,813) | | | (199,425) | |
| 其他收入(支出)，淨額： | | | | | |
| 利息收入 | 21,768 | | | 6,276 | | | 1,993 | |
| 利息支出 | (11,334) | | | (11,014) | | | (19,682) | |
| 其他收入，淨額 | 1,594 | | | 974 | | | 231 | |
| 債務清償損失 | — | | | (7,578) | | | — | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 12,028 | | | (11,342) | | | (17,458) | |
| 除所得税撥備前持續經營業務虧損 | (376,110) | | | (331,155) | | | (216,883) | |
| 持續經營業務所得税撥備 | (223) | | | (313) | | | (409) | |
| 持續經營業務虧損，税後淨額 | (376,333) | | | (331,468) | | | (217,292) | |
| 非持續經營所得的税後淨額 | 264,934 | | | 52,986 | | | 37,201 | |
| 淨虧損 | $ | (111,399) | | | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | |
| | | | | |
| 每股數據 | | | | | |
| 基本的和稀釋的： | | | | | |
| 持續經營淨虧損 | $ | (5.07) | | | $ | (5.20) | | | $ | (3.63) | |
| 非持續經營業務的淨收益 | 3.57 | | | 0.83 | | | 0.62 | |
| 普通股每股淨虧損 | $ | (1.50) | | | $ | (4.37) | | | $ | (3.01) | |
| | | | | |
| 加權平均已發行普通股 | 74,267,418 | | | 63,758,515 | | | 59,832,287 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 綜合損失： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (111,399) | | | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | |
| 設定受益養老金計劃未實現損失 | (374) | | | (368) | | | — | |
| 外幣折算(虧損)收益 | (1,871) | | | 507 | | | 1,515 | |
| 可交易債務證券的未實現收益(虧損) | 3,696 | | | (2,484) | | | (1,175) | |
| 綜合損失 | $ | (109,948) | | | $ | (280,827) | | | $ | (179,751) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合併股東權益報表
(單位為千，不包括份額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | 額外實收資本 | | 累計其他綜合損失 | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 |
| 股票 | | 金額 | | | | | | | | |
| 餘額-2020年12月31日 | 52,248,431 | | | $ | 5 | | | | | | | $ | 797,985 | | | $ | (902) | | | $ | (585,875) | | | $ | 211,213 | |
| 基於份額的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 29,862 | | | — | | | — | | | 29,862 | |
| 股權激勵計劃下普通股的發行和行使的收益 | 1,302,966 | | | — | | | | | | | 12,841 | | | — | | | — | | | 12,841 | |
| 員工股票購買計劃股票購買和費用 | 166,961 | | | — | | | | | | | 3,012 | | | — | | | — | | | 3,012 | |
股票發行，扣除發行成本為#美元12.2百萬 | 7,532,500 | | | 1 | | | | | | | 189,278 | | | — | | | — | | | 189,279 | |
在市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元1.1百萬美元。 | 1,240,640 | | | — | | | | | | | 35,656 | | | — | | | — | | | 35,656 | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | | | | | — | | | 1,515 | | | — | | | 1,515 | |
| 可交易債務證券的未實現虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | (1,175) | | | — | | | (1,175) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (180,091) | | | (180,091) | |
| 餘額-2021年12月31日 | 62,491,498 | | | $ | 6 | | | | | | | $ | 1,068,634 | | | $ | (562) | | | $ | (765,966) | | | $ | 302,112 | |
| 通過ASU 2020-06的累積效果調整 | — | | | — | | | | | | | (74,945) | | | — | | | 30,225 | | | (44,720) | |
| 基於份額的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 37,897 | | | — | | | — | | | 37,897 | |
| 股權激勵計劃下普通股的發行和行使的收益 | 935,598 | | | — | | | | | | | 4,585 | | | — | | | — | | | 4,585 | |
| 員工股票購買計劃的購買和費用 | 161,874 | | | — | | | | | | | 4,259 | | | — | | | — | | | 4,259 | |
在市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元0.6百萬美元。 | 701,600 | | | — | | | | | | | 19,545 | | | — | | | — | | | 19,545 | |
| 設定受益養老金計劃未實現損失 | — | | | — | | | | | | | — | | | (368) | | | — | | | (368) | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | | | | | — | | | 507 | | | — | | | 507 | |
| 可交易債務證券的未實現虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | (2,484) | | | — | | | (2,484) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (278,482) | | | (278,482) | |
| 餘額-2022年12月31日 | 64,290,570 | | | $ | 6 | | | | | | | $ | 1,059,975 | | | $ | (2,907) | | | $ | (1,014,223) | | | $ | 42,851 | |
| 基於份額的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 43,985 | | | — | | | — | | | 43,985 | |
| 股權激勵計劃下普通股的發行和行使的收益 | 1,046,276 | | | — | | | | | | | 3,240 | | | — | | | — | | | 3,240 | |
| 員工股票購買計劃的購買和費用 | 326,521 | | | — | | | | | | | 4,853 | | | — | | | — | | | 4,853 | |
股票發行，扣除發行成本為#美元12.6百萬 | 9,703,750 | | | 1 | | | | | | | 191,198 | | | — | | | — | | | 191,199 | |
發行預先出資的普通股認股權證，扣除發行成本#美元1.6百萬 | — | | | — | | | | | | | 24,630 | | | — | | | — | | | 24,630 | |
| 設定受益養老金計劃未實現損失 | — | | | — | | | | | | | — | | | (374) | | | — | | | (374) | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | | | | | — | | | (1,871) | | | — | | | (1,871) | |
| 可出售債務證券的未實現收益 | — | | | — | | | | | | | — | | | 3,696 | | | — | | | 3,696 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (111,399) | | | (111,399) | |
| 餘額-2023年12月31日 | 75,367,117 | | | $ | 7 | | | | | | | $ | 1,327,881 | | | $ | (1,456) | | | $ | (1,125,622) | | | $ | 200,810 | |
附註是這些綜合財務報表的組成部分。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (111,399) | | | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | |
| 非持續經營業務的淨收益 | 264,934 | | | 52,986 | | | 37,201 | |
| 持續經營淨虧損 | (376,333) | | | (331,468) | | | (217,292) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 38,530 | | | 20,719 | | | 12,746 | |
| 基於份額的薪酬 | 44,246 | | | 38,143 | | | 29,566 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 債務清償損失 | — | | | 7,578 | | | — | |
| 存貨備抵損失 | 3,039 | | | 1,039 | | | 498 | |
| 攤銷債務貼現和發行成本 | 1,718 | | | 1,622 | | | 11,242 | |
| 攤銷投資溢價(折價) | (7,456) | | | (700) | | | 2,008 | |
| 其他 | (3,626) | | | 1,346 | | | 4,219 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (11,264) | | | (1,060) | | | 853 | |
| 庫存 | (39,420) | | | (1,209) | | | 117 | |
| 應收税金 | (35) | | | (374) | | | 17,099 | |
| 預付費用及其他流動和非流動資產 | (4,657) | | | (5,196) | | | (1,439) | |
| 租賃資產和負債變動，淨額 | (986) | | | (984) | | | 5,577 | |
| 應付帳款 | 24,763 | | | 2,055 | | | 2,467 | |
| 應計費用 | 22,321 | | | 22,181 | | | 16,678 | |
| 遞延收入，流動收入和非流動收入 | (15,779) | | | (12,929) | | | 38,300 | |
| 其他流動和非流動負債 | (418) | | | (1,609) | | | 1,123 | |
| 業務活動使用的現金淨額--持續業務 | (325,357) | | | (260,846) | | | (76,238) | |
| 業務活動提供的現金淨額--非連續性業務 | 45,336 | | | 74,555 | | | 61,446 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (280,021) | | | (186,291) | | | (14,792) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 出售/到期可交易債務證券所得收益 | 334,575 | | | 381,993 | | | 433,604 | |
| 購買有價證券 | (443,942) | | | (385,389) | | | (547,076) | |
| 固定資產購置 | (668) | | | (191) | | | (5,101) | |
| 購買無形資產 | (41,591) | | | (28,366) | | | (19,050) | |
| | | | | |
| 其他 | — | | | (600) | | | — | |
| 用於投資活動的現金淨額--持續經營 | (151,626) | | | (32,553) | | | (137,623) | |
| 投資活動提供的現金淨額--非連續性業務 | 207,402 | | | — | | | — | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 55,776 | | | (32,553) | | | (137,623) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 支付保證最低專營權使用費 | (2,100) | | | (2,100) | | | (2,100) | |
| | | | | |
| 發行2029年可轉換優先票據所得款項 | — | | | 316,250 | | | — | |
| 支付債務發行成本 | — | | | (9,882) | | | — | |
| 回購2025年可轉換優先票據，包括溢價 | — | | | (211,324) | | | — | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | 191,198 | | | — | | | 189,278 | |
| 發行預融資權證所得款項，扣除發行成本 | 24,630 | | | — | | | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使股票期權所得收益 | 3,240 | | | 4,585 | | | 12,841 | |
| 根據員工購股計劃發行股票的收益 | 3,166 | | | 2,978 | | | 2,112 | |
| 在市場上發行普通股所得款項 | — | | | 19,545 | | | 35,656 | |
| 籌資活動提供的現金淨額--持續業務 | 220,134 | | | 120,052 | | | 237,787 | |
| 用於籌資活動的現金淨額--非連續性業務 | (1,382) | | | (2,479) | | | (6,104) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 218,752 | | | 117,573 | | | 231,683 | |
| 匯率變動對現金的影響 | 1,981 | | | (2,794) | | | 1,713 | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | (3,512) | | | (104,065) | | | 80,981 | |
| 現金和現金等價物，年初 | 61,688 | | | 165,753 | | | 84,772 | |
| 現金和現金等價物，年終 | $ | 58,176 | | | $ | 61,688 | | | $ | 165,753 | |
| 補充披露現金流量信息： | | | | | |
| 用於經營租賃的經營現金流 | $ | 6,315 | | | $ | 6,020 | | | $ | 2,205 | |
| 支付利息的現金 | $ | 8,838 | | | $ | 10,159 | | | $ | 7,327 | |
| 退還所得税的現金(已付) | $ | (578) | | | $ | (996) | | | $ | 16,420 | |
| 非現金投資和融資活動： | | | | | |
| | | | | |
| 超過付給Thiola賣家的最低限額的應計使用費 | $ | 16,206 | | | $ | 16,067 | | | $ | 19,362 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
TRAVERE THERAPEUTICS，INC.和子公司
合併財務報表附註
注1.交易記錄。業務説明
業務的組織和描述
Travere Treateutics，Inc.(“我們”、“Travere”和“公司”)是指特拉華州的公司Travere Treateutics，Inc.及其子公司。Travere是一家完全集成的生物製藥公司，總部設在加利福尼亞州聖地亞哥，專注於為患有罕見腎臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。未得到滿足的醫療需求並且該公司認為提供了有吸引力的增長特徵。
停產業務--出售膽酸產品組合
2023年7月16日，Travere與Mirum PharmPharmticals，Inc.(“Mirum PharmPharmticals”或“Mirum”)簽訂了一項資產購買協議(“購買協議”)，根據該協議，Mirum同意從Travere購買主要與Travere的Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam，以及Chenodal“產品”)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化有關的幾乎所有資產。2023年8月31日，本公司與Mirum完成了購買協議預期的交易(“成交”)。關於結案，Mirum向Travere支付了一筆預付現金#美元。210.01000萬美元。根據購買協議，Travere有資格獲得最高$235.0根據指定的年度淨銷售額(從美元開始分級)實現某些里程碑125.02000萬美元至2000萬美元500.0(億)的產品。本公司在所有列報期間的綜合財務報表中已將膽汁酸業務反映為非持續經營。有關進一步討論，請參閲附註19。
除非另有説明，綜合財務報表附註中的金額和披露均與公司的持續經營有關。
批准的產品：
FILSPARI®(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局(FDA)批准加速批准FILSPARI®(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5克/克。FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)。
這一適應症是在基於蛋白尿減少的加速批准下批准的。FILSPARI的繼續批准可能取決於該公司治療IgAN的司帕森坦第三階段臨牀試驗(“PROTECT研究”)的臨牀效益是否得到確認。2023年9月，該公司宣佈了來自PROTECT研究和I的TOPLINE兩年確認性次要終點結果2023年12月，該公司宣佈成功地完成了與FDA在IgAN進行FILSPARI的NDA前會議。在參與監管後，該公司計劃提交一份補充新藥申請(SNDA)，將現有的美國FILSPARI加速批准轉換為完全批准。
2022年8月，公司和Vifor(國際)有限公司(“CSL Vifor”)，與公司2021年9月簽訂了許可和合作協議(“許可協議”)，宣佈歐洲藥品管理局(“EMA”)已接受Sparsenan在歐盟治療IgAN的MAA審查。該公司正在等待人用藥品委員會(“CHMP”)的意見。
硫代®和硫代EC®(硫普羅寧片)
Thiola®和Thiola EC®(硫普羅寧片)在美國被批准用於預防嚴重純合性胱氨酸尿症患者的胱氨酸(腎臟)結石形成。
臨牀階段項目：
Sparsentan治療FSGS
Sparsenan仍然是一種新的研究候選產品，已在美國和歐洲經濟區獲得治療局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)的孤兒藥物稱號。2023年12月，該公司宣佈，它已經完成了與FDA的C型會議，以討論之前報道的FSGS中司帕森坦的第三階段雙重研究結果。FDA承認，對批准的療法的高度需求尚未得到滿足，以及研究FSGS方面的挑戰，但表示僅有3期雙組研究的兩年結果不足以支持sNDA提交。與CSL Vifor一起，該公司還計劃與EMA進行接觸，以確定針對治療FSGS的Sparsenan的條件營銷授權(CMA)隨後發生變化的可能性，這取決於對在IgAN中使用Sparsenan的CMA的未決申請的審查決定。該公司正在對FSGS數據進行額外的分析，並打算與監管機構合作，評估作為稀疏FSGS適應症的潛在監管途徑。
佩蒂巴丁酶
天牛座E是治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)的一種新的人類酶替代候選藥物。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病、快速通道和突破性治療稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。2023年5月，該公司宣佈了第1/2階段Compose研究中第6個隊列的陽性背線結果。2023年12月，該公司啟動了關鍵的3期和諧研究，以支持可能批准pegtibatinase用於治療經典型HCU。Harmonity研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，旨在評估派替巴丁酶作為一種降低總同型半胱氨酸(THcy)水平的新療法的有效性和安全性。和諧研究的背線結果預計將於2026年公佈。“公司”(The Company)作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，收購了pegtibatinase。
臨牀前計劃：
該公司是合作研究和開發協議(“CRADA”)的參與者，該協議形成了一種多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程的早期將患者的觀點納入其中。該公司正在與美國國立衞生研究院的國家先進轉化科學中心(“NCATS”)和領先的患者權益倡導組織“阿拉格爾綜合徵聯盟”合作，旨在確定治療阿拉格爾綜合徵(“ALGS”)的潛在小分子療法。目前還沒有批准用於ALGS的治療方案。
該公司是與PharmaKrysto有限公司及其早期胱氨酸尿症發現計劃的合作協議的一方，根據該協議，該公司負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發支出提供資金。
注2.交易記錄。重要會計政策摘要
在編制所附合並財務報表時採用的主要會計政策摘要如下：
合併原則
綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)對公司、其子公司以及公司被確定為主要受益人的可變利益實體的賬目進行的合併。在合併中，所有公司間賬户和交易都已取消。有關本公司合併的可變權益實體(“VIE”)的進一步討論，請參閲附註5。
預算的使用
在編制符合美國公認會計原則的財務報表時，管理層須作出估計和假設，以影響於財務報表日期呈報的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內呈報的開支金額。由於作出估計所涉及的固有不確定性，未來期間報告的實際結果可能會受到這些估計的變化的影響。本公司會持續評估其估計及假設。這些估計和假設包括收入確認、根據對預測收入、臨牀和監管時間表以及貼現率的估計來預測概率加權現金流、對以股份為基礎的支付中的股權證券進行估值、估計簽約研究機構的費用、估計存貨準備金、估計可折舊和可攤銷資產的使用年限、估計估值津貼和不確定的税務狀況，以及與長期資產減值評估相關的估計。
收入確認
當其客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，本公司確認收入，其金額反映了實體預期為換取該等商品或服務而收取的對價。為了確定實體確定在會計準則編纂(ASC)606範圍內的安排的收入確認，與客户簽訂合同的收入在(“ASC606”)中，實體執行以下五個步驟：(1)確定與客户的合同(S)；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配到合同中的履約義務；及(5)當實體履行履約義務時確認收入。本公司只有在實體有可能收取其有權收取的實質上所有代價以換取其轉讓給客户的商品或服務時，才確認來自合同的收入。請參閲附註3和附註4以進行進一步討論。
根據合作和許可協議收到的付款可能包括在安排開始時不可退還的費用、特定成就的里程碑付款和產品銷售的版税。在包括里程碑付款的安排開始時，公司使用判斷來評估里程碑是否有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，估計金額將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，由於高度的不確定性而被認為是受限制的，在這種不確定性得到解決之前不會包括在交易價格中。在每個報告期結束時，本公司會重新評估實現發展里程碑的可能性及任何相關限制，並在必要時調整整體交易價格的估計。本公司確認在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履行義務已履行時，從被視為與特許權使用費相關的主要項目的產品銷售中獲得的基於銷售的里程碑和特許權使用費的總金額。來自協作和許可協議的收入還可能包括按成本加毛利銷售庫存，該利潤記錄在許可和協作收入中。
本公司利用重大判斷，根據相對獨立銷售價格，對每項不同履約義務的獨立銷售價格進行估計。具體與公司履行特定履約義務的努力有關的可變對價完全分配給這些履約義務。許可證相關履約義務的獨立銷售價格需要在制定假設時做出判斷，以根據對預測收入、臨牀和監管時間表以及貼現率的估計來預測概率加權現金流。臨牀開發績效義務的獨立銷售價格是基於履行績效義務的預測預期成本加上適當的利潤率。
如果知識產權許可被確定為有別於協議中確定的其他履行義務，並且具有獨立的功能，當許可轉讓給被許可人且被許可人能夠從許可中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾沒有區別的許可證，公司應用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司於每一報告期評估進度指標，並於必要時相應調整相關收入確認。
衡量完成進度的方法的選擇需要作出判斷，並以所提供的產品或服務的性質為基礎。收入在發生成本時按比例入賬。公司一般採用成本對成本的進度法，因為它最能衡量公司發生成本時將控制權轉移給客户的情況。根據進度成本比計量，完成進展的程度是根據迄今發生的費用與履行義務完成時的估計費用總額的比率來衡量的。該公司使用判斷來估計完成臨牀開發績效義務的預期總成本，其中包括分包商成本、勞動力、材料、其他直接成本和間接成本的分配。該公司在每個報告期內評估這些成本估計數和進度，並在必要時調整進度衡量標準。
存貨、相關準備金和售出貨物成本
存貨按成本或可變現淨值中的較低者記錄，包括材料和其他直接和間接成本，並採用先進先出法進行估值。本公司定期分析其庫存水平，以確定可能在預期銷售之前到期或成本基礎超過其估計可變現價值的庫存，並酌情減記該等庫存。此外，公司的產品受到嚴格的質量控制和監督，公司的製造商在整個製造過程中都執行這些控制和監督。公司不直接生產任何產品。公司的產品Thiola只有一家供應商，並利用合同服務提供商生產FILSPARI的活性藥物成分，以及其產品FILSPARI的一次包裝、二次包裝和系列化。庫存準備金為#美元。2.4百萬美元和零 於二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日。
於2023年及2022年12月31日，存貨（扣除儲備）包括以下各項（以千計):
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 原料 | $ | 33,790 | | | $ | 2,397 | |
| Oracle Work in Process | 4,727 | | | — | |
| 成品 | 2,387 | | | 2,126 | |
| 總庫存 | $ | 40,904 | | | $ | 4,523 | |
| 分類為： | | | |
| 庫存，淨額 | $ | 9,410 | | | $ | 4,523 | |
| 長期庫存，淨額 | 31,494 | | | — | |
| 總庫存 | $ | 40,904 | | | $ | 4,523 | |
截至2023年12月31日，歸類為長期庫存的餘額包括FILSPARI的原材料和在製品。該公司將這些庫存維持在一年生產計劃之後的水平，以限制潛在供應中斷的風險。這類庫存被歸類為長期庫存。
銷貨成本包括銷貨成本、第三方製造和供應鏈成本、產品運輸、跟蹤和搬運成本以及超額和過時庫存撥備。銷售成本還包括根據公司的許可和合作協議銷售的產品成本，目前包括以成本加利潤向公司的合作伙伴銷售活性藥物成分。
下表彙總了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的貨品銷售成本(以千計):
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 商品銷售成本--產品銷售 | $ | 8,406 | | | $ | 4,420 | | | $ | 3,818 | |
| 銷售商品成本-許可和協作 | 3,044 | | | — | | | — | |
| 商品銷售總成本 | $ | 11,450 | | | $ | 4,420 | | | $ | 3,818 | |
庫存成本資本化
在監管機構批准該公司的候選治療藥物之前，該公司產生了製造藥品供應的費用，以支持可能用於支持這些療法的商業推出的臨牀開發。根據管理層的判斷，當管理層認為未來的商業化是可能的，並預計未來的經濟效益將實現時，公司將在監管部門批准後將與其產品相關的庫存成本資本化。在收到監管部門批准之日之前，與生產庫存有關的成本在發生時計入研究和開發費用。任何最終出售先前已支出(“零成本”)存貨的行為，可能會影響出售該等存貨的任何期間的未來利潤。
在2023年2月FDA加速批准FILSPARI(斯帕森坦)之前，該公司確認了大約$7.5與生產活性藥物成分相關的研發費用2.5億美元，以支持FILSPARI的商業推出。在截至2023年12月31日的一年中，FILSPARI的銷售額主要包括零成本庫存。截至2023年12月31日，該公司擁有7.2剩餘的零成本庫存為1.8億美元。該公司預計，至少到2025年，將繼續受益於出售以前已支出的庫存。該公司在2023年2月批准治療IgAN後，開始資本化與FILSPARI(斯帕森坦)相關的庫存成本。
截至2023年12月31日，該公司對過剩庫存和陳舊情況的評估考慮了某些最低購買義務，再加上FILSPARI的預測銷售額較低，導致了#美元。3.2100萬美元計入售出商品的成本。對已售貨物成本的費用包括一美元。2.11.減記庫存餘額和#美元1.1用於確定購買承諾的應計金額為1.6億美元。
研究和開發費用
研究和開發包括與斯帕森坦、聚乙二醇酶和公司其他流水線項目相關的費用。本公司按實際發生的費用支付所有研究和開發費用。該公司的研究和開發成本包括工資和獎金、福利、基於股份的補償、許可費、許可協議下的里程碑、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗的成本、開發藥物材料和輸送設備的成本、製造支持臨牀開發的藥物產品供應的成本以及相關的管理費用和設施成本。公司收取直接內部和外部計劃成本
各自的發展計劃。該公司還產生未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
將來收到的用於研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款被記錄為預付費用。預付金額在相關貨物交付或提供服務時，或當不再預期貨物將交付或提供服務時支出。
在截至2022年12月31日的三個月內，公司記錄了一項期間外調整，減少了研發費用和相關應計費用#美元7.71000萬，$1.5其中1000萬美元之前是在2022財年記錄的，6.2這最初是在2021財年記錄的。這一調整是由於某項啟動前庫存合同一開始就沒有適當評估所涉會計問題所致。該公司評估了這一調整的影響，並得出結論，對2022年或任何前期財務報表而言，這一調整無論是單獨還是總體上都不是實質性的。
臨牀試驗費用
該公司根據與支持進行和管理臨牀試驗的合同研究機構(“CRO”)以及合同製造組織(“CMO”)簽訂的合同記錄與其臨牀試驗相關的費用，以生產支持臨牀開發的藥品供應。這些協議的財務條件和活動因合同而異，可能導致費用水平參差不齊。一般來説，這些協議規定了推動費用記錄的活動，如啟動、啟動活動、登記、患者治療或完成其他臨牀試驗活動，對於CMO，還規定了與生產所供應的藥物產品和採購將在製造過程中消耗的原材料相關的成本。
與臨牀試驗相關的費用是根據我們對所提供服務的進度的估計而累計的，包括患者登記的實際水平、患者研究的完成以及臨牀試驗或貨物的交付進度。與患者登記或治療相關的其他附帶費用在合理確定的情況下應計。如果根據我們的臨牀試驗協議我們有義務支付的金額被修改(例如，由於臨牀試驗方案或要執行的工作範圍的變化)，公司將根據預期調整其估計。對公司合同付款義務的修訂在引起修訂的事實變得合理確定的期間計入費用。
該公司目前擁有一1/2期臨牀試驗和三正在進行的處於不同活動階段的第三階段臨牀試驗，以及正在進行的非臨牀支持試驗。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在每個季度之間大幅波動。
基於股份的薪酬
該公司將所有基於股份的員工薪酬確認為研發費用以及銷售、一般和行政費用中的成本。主要與股票期權、限制性股票單位(“RSU”)和績效股票單位(“PSU”)有關的股權分類獎勵，在授予日以獎勵的公允價值計量。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型確定股票期權獎勵的授予日期公允價值。RSU和PSU的公允價值是根據公司普通股在授予日的收盤價確定的。對於基於服務的歸屬贈款，費用在必要的服務期內確認。對於PSU，假設有可能歸屬，則在隱含服務期內確認費用。如果不可能滿足歸屬標準，則不確認PSU的費用。沒收是按發生的情況計算的。
| | | | | | | | | | | |
| 到期日 | | 歸屬條款 |
| 股票期權 | 10年份 | | 3至4年份 |
| 限售股單位 | ---- | | 1至4年份 |
每股收益(虧損)
公司計算每股基本收益的方法是用淨收益/(虧損)除以該期間的加權平均流通股數量。本公司為購買其普通股股份而發行及出售的預資資權證，如預資權證的行使價與認股權證的支付價格相比幾乎不具對價及非實質性，且可立即行使而不再附帶歸屬條件或或有事項，則計入每股普通股基本淨虧損。
本公司的稀釋每股收益/(虧損)計算包括因行使未償還股票期權、可轉換債務和RSU而可發行的股票的影響(如果有的話)，減去本公司假設從本年度以平均市場價格從由此產生的收益中購買的股份數量，當時這些金額對每股收益計算具有稀釋作用。根據ASC 260，每股收益如果一家公司停止了運營，該公司使用持續運營的收入(經優先股息和類似調整調整後)作為其控制編號，以確定潛在的普通股是否具有攤薄性質。
現金和現金等價物
本公司將所有原始到期日為三個月或以下的高流動性有價證券視為現金等價物。由於該等投資的到期日較短，因此賬面值為公允價值的合理估計。
信用風險集中
本公司在投保的金融機構維持其現金和現金等價物，這些機構的餘額有時可能超過聯邦保險的限額。一般來説，這些存款可按需贖回，本公司相信該等餘額的損失風險微乎其微。
本公司監控其與交易對手的投資，目的是將信用風險的集中度降至最低。本公司的投資政策是隻投資於符合高信用質量標準的機構，並對與任何單個交易對手的投資金額和到期時間設定了限制。該政策還要求，只有符合高質量標準的公司和金融機構才能進行投資。
有價債務證券
該公司將持有的可交易債務證券歸類為“可供出售”，並按公允價值列賬。本公司將這些投資歸類為流動資產，即使本公司收購時的到期日由於有能力在未來12個月內清算而超過一年。可上市債務證券的攤銷成本根據溢價的攤銷和到期時折扣的增加而進行調整。這種攤銷和增值，以及利息和股息，都包括在利息收入中。可出售債務證券的未實現收益和虧損作為股東權益的一個單獨組成部分計入累計其他全面損失，除非減值被確定為信貸相關因素的結果，或者本公司打算出售該證券，或者本公司更有可能被要求在收回之前出售該證券。被確定為與信貸相關的未實現損失被記錄為攤銷成本基礎上的備抵。債務證券交易的已實現收益或虧損以及被確定為信貸損失(如果有)的價值下降，在綜合經營報表和全面虧損表中的其他收益或費用中列報。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。可交易債務證券由一家金融機構負責管理，並受公司的投資政策管轄。有關進一步討論，請參閲附註6。
應收賬款，淨額
應收貿易賬款是在扣除及時支付折扣準備金和預期信貸損失準備金後入賬的。信貸損失準備金估計數是根據現有合同義務、歷史付款模式和個別客户情況確定的。信貸損失撥備為零分別在2023年12月31日和2022年12月31日。截至2023年12月31日、2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度，在綜合經營報表和全面虧損報表中記錄的壞賬支出並不重要。本公司對本期信用損失的評估包括對我們的應收貿易賬款餘額及其潛在信用風險特徵的評估。我們對過去事件、當前狀況的評估，以及對未來的合理和可支持的預測，導致了對非實質性信貸損失的預期。
供應商集中風險
該公司沒有製造能力，依賴第三方製造商，後者是其產品製造的唯一來源供應商。該公司打算依賴第三方製造商提供FILSPARI的長期商業供應及其開發階段的候選產品，包括用於治療FSGS和pegtibatinase的Sparsenan。該公司預計，每種產品或候選產品的製造商至少在最初和可能在相當長的一段時間內是公司的單一來源供應商。
細分市場信息
該公司目前在一運營部門專注於為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發創新療法並將其商業化。該公司不是由市場組織的，而是作為一個企業進行管理和運營。單一的管理團隊向首席運營決策者彙報，首席運營決策者全面管理整個業務。本公司不經營任何單獨的業務線或與其產品相關的單獨的業務實體。因此，除收入外，該公司不積累關於單獨產品的離散財務信息，也沒有單獨報告的部門。
財產和設備，淨額
財產和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊按下表所示的相關估計使用年限採用直線法計算。重大的增加和改進是資本化的，而維修和維護是
在發生時記入費用。為沒有其他用途的特定研究和開發項目購買的財產和設備在發生時計入費用。
財產和設備的主要分類，包括它們各自的預期使用年限，包括以下內容：
| | | | | |
| 計算機和設備 | 3年份 |
| 傢俱和固定裝置 | 7年份 |
| 租賃權改進 | 更短的租賃期或更短的資產壽命 |
租契
公司決定合同在一開始就是租賃，還是包含租賃。考慮到租期長短、租賃付款的現值、租賃資產的性質以及租賃期內資產所有權轉移的可能性等因素，本公司將其每份租賃歸類為經營或融資。租期超過一年的租賃在綜合資產負債表上確認為使用權資產和租賃負債，並按預期租賃期內到期的固定付款的現值減去預期從出租人獲得的任何獎勵、回扣或抵扣的現值來計量。延長租約的選擇權通常被排除在預期租賃期之外，因為選擇權的行使通常不是合理確定的。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司採用適當的遞增借款利率，即在類似期限和類似經濟環境下以抵押方式借入相當於租賃付款的金額所產生的利率。
除租金外，租賃還可能要求公司支付額外的税款、保險、維護和其他費用，這些費用通常被稱為非租賃部分。本公司已選擇不將租賃和非租賃組成部分分開。只有租賃組成部分及其相關非租賃組成部分的固定成本才作為單一租賃組成部分入賬，並確認為使用權資產和租賃負債的一部分。本公司在預期租賃期內以直線方式記錄確認固定租賃付款的費用，包括付款遞增。被確定為可變且不是基於指數或費率的成本不計入租賃負債的計量，並在發生時計入費用。
本公司已作出會計政策選擇，不在其綜合資產負債表內確認短期租約，或於開始日期租期為12個月或以下的租約，並按直線原則於租賃期內於綜合經營報表及全面虧損中確認該等租賃付款。
無形資產，淨額
該公司的無形資產包括許可證和購買的技術。具有確定使用年限的無形資產在其估計使用年限內按直線攤銷，並定期評估減值。
基於成本累加模型的無形資產
2014年，本公司與使命醫藥公司簽訂許可協議，獲得Thiola商標的獨家許可權。根據ASC 805的原則，對Thiola許可證的收購被鑑定為資產收購，企業合併(“ASC 805”)在收購時有效。許可協議要求該公司根據Thiola的淨銷售額支付特許權使用費。超過年度合同最低限額的特許權使用費的責任在特許權使用費成為可能和可評估的期間確認，這通常是在與相應的銷售相對應的期間。根據成本累積模式(“蒂奧拉無形資產”)，公司記錄了資產成本基礎的抵消性增長。額外成本基準隨後在剩餘使用年限內攤銷。
2023年第二季度，公司減少了Thiola無形資產的估計使用壽命，以更好地反映預計未來現金流的模式，導致增加支出#美元3.71000萬美元，記錄在銷售、一般和管理。預計使用壽命的變化已計入會計估計的變化，Thiola無形資產的剩餘賬面價值將在新的使用壽命內預期攤銷。
與收購Thiola以來的所有前期一致，本公司不會就超過2023年12月31日年度合同最低限額的未來特許權使用費產生任何責任，因為此類特許權使用費尚未確定和評估。
可變利息實體
該公司審查每一項投資和合作協議，以確定它是否在該實體中擁有可變權益。在評估本公司在整體實體中是否擁有可變權益時，本公司會考慮並判斷實體的目的及設計、獲許可資產對實體的價值、實體總資產的價值及實體的重大活動。如果本公司在整個實體中擁有可變權益，本公司將根據若干因素評估本公司是否為該VIE的主要受益人，這些因素包括：(I)哪一方有權指導對VIE的經濟表現影響最大的活動；(Ii)
各方根據合作協議的合同權利和責任，以及(Iii)哪一方有義務承擔VIE的損失或有權從VIE獲得可能對VIE產生重大影響的利益。如果公司在合作開始時確定自己是VIE的主要受益者，該合作將被視為業務合併，公司將VIE的財務報表合併到公司的合併財務報表中。該公司每季度評估其是否繼續是合併VIE的主要受益者。如果本公司確定其不再是合併VIE的主要受益人，它將在作出決定的期間取消VIE的合併。
由於將VIE的財務結果合併到公司的綜合資產負債表中而記錄的資產和負債並不代表可用於滿足債權人可向公司一般資產追索的針對公司一般資產或負債的債權的額外資產。
商譽
商譽是指在企業合併中取得的淨資產的收購價超過公允價值的部分，不攤銷。商譽至少每年或在可能表明潛在減值的觸發事件發生時進行減值測試。一分段和一報告單位，並因此在綜合水平上審查商譽減值。
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度有不是商譽減值。
長期資產減值準備
公司的長期資產主要由無形資產、使用權資產以及財產和設備組成。當事件或環境變化顯示一項或一組資產的賬面價值可能無法收回時，本公司評估其有限年限的無形資產、使用權資產以及財產和設備的減值。如果存在上述情況，將持有和使用的資產的可回收性通過將資產組的賬面金額與資產組的使用和最終處置預期產生的未來未貼現現金流量進行比較來衡量。如該等資產被視為減值，應確認的減值以該資產的賬面價值超過該資產的公允價值的金額計量。
此外，當事件或環境變化顯示資產更有可能通過比較公允價值與資產的賬面價值而減值時，無限期的無形資產每年都會進行減值審查。為確定該資產的公允價值，本公司採用了收益法中的多期超額收益法。應用這一方法所固有的更重要的假設包括：預計未來現金流量的金額和時間(包括收入、銷售成本、研發成本以及銷售和營銷費用)，以及為衡量未來現金流量固有的風險而選擇的貼現率。
有幾個不是截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度與有限壽命無形資產相關的減值。
所得税
本公司遵循ASC 740，所得税(“ASC 740”)，要求就已列入財務報表或納税申報表的事件的預期未來税務後果確認遞延税項資產和負債。根據這一方法，遞延税項資產和負債是根據資產和負債的財務報表和税基之間的差額，使用預期差額將被沖銷的年度的現行税率計算的。遞延税項資產在管理層得出結論認為該資產更有可能無法變現的情況下，按估值準備金進行減值。
該標準涉及確定在納税申報單上申報或預期申報的税收優惠是否應記錄在財務報表中。根據美國會計準則第740條，本公司只有在税務機關基於税務狀況的技術優點進行審查後，更有可能維持該税務狀況的情況下，才可確認來自不確定税務狀況的税務利益。在財務報表中確認的這種狀況的税收優惠應以最終結算時實現的可能性大於50%的最大優惠為基礎進行計量。ASC 740還就所得税的取消確認、分類、利息和處罰提供指導，並要求在過渡期進行會計處理，並要求增加披露。該公司的政策是將與少付所得税或未確認的税收優惠相關的估計利息和罰款記錄為其所得税撥備的一部分。
外幣折算
本位幣和列報貨幣
組成本公司的每一實體的財務報表所包括的項目均以該實體經營所處的主要經濟環境的貨幣(功能貨幣)計量。
交易記錄和餘額
組成本公司的每個實體的外幣交易按各自交易日期的匯率重新計量為該實體的本位幣。結算這類交易以及以年終匯率重新計量以外幣計價的貨幣資產和負債所產生的匯兑損益在其他收入(費用)、綜合經營報表和全面虧損淨額中確認。
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度，計入其他收入(支出)的外匯交易收益合計淨額為#美元0.5百萬，$1.4百萬美元，以及$0.3分別為100萬美元。
功能貨幣與美元不同的公司的業績和財務狀況換算如下：
a.列報的資產和負債按截至2023年12月31日和2022年12月31日的收盤匯率換算；
b.營業報表和全面虧損的收入和費用按與發生收入和費用的各個期間相關的平均匯率換算；
c.重大交易使用交易日的匯率。
此類換算產生的所有匯兑差額直接在全面收益中確認，並作為權益的單獨組成部分列報。
下表彙總了截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度計入累計其他綜合虧損的外幣換算調整(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 計入累計其他綜合損失的外幣折算調整 |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 1月1日的餘額， | $ | 415 | | | $ | (92) | | | $ | (1,607) | |
| 外幣折算調整 | (1,871) | | | 507 | | | 1,515 | |
| 截至12月31日的結餘， | $ | (1,456) | | | $ | 415 | | | $ | (92) | |
重新分類
為符合本年度的呈列方式，已對上一年度財務報表作出若干重新分類，包括將出售膽汁酸業務所包括的資產及負債的上一期間賬面值重新分類為綜合資產負債表內已終止業務的資產及負債，以及膽汁酸業務的收入和費用作為已終止業務的淨收入。該等重新分類對綜合資產負債表內的總資產或總負債或綜合經營報表內的虧損淨額並無影響。
專利
公司支出外部成本，如申請費和相關律師費，以獲得已發佈的專利和專利申請未決。本公司還支出與維護和捍衞專利相關的費用，這些費用是在發生期間發佈的。
法律或有事項
本公司可能不時涉及日常業務過程中產生的各種索償及法律訴訟。本公司在確定可能發生負債且損失金額能夠合理估計時，計提法律或有事項。進一步討論見附註11。
停產運營
當公司判斷某個組成部分或一組組成部分的出售代表了將對公司的運營和財務業績產生重大影響的戰略轉變時，將提出終止經營業務。與已終止經營業務直接相關的經營業績在所有呈列期間的綜合經營報表中彙總為一個單獨的項目。進一步討論見附註19。
重組
重組費用主要包括員工遣散費、與裁員有關的一次性解僱福利以及其他費用。與重組活動相關的成本負債於負債產生時確認，並按公平值計量。一次性離職福利於實體通知僱員當日支銷，除非僱員必須提供未來服務，在此情況下，福利於服務期內按比例支銷。離職福利根據地區福利慣例及當地法定要求計算。
於2023年12月，本公司啟動重組計劃，導致其員工人數減少，主要影響非外地僱員。一次性離職福利包括遣散費、繼續醫療保險和特定時期的其他福利。該公司估計，它將承擔總額為$12.02000萬美元至2000萬美元14.02000萬美元與重組有關的非經常性費用，公司已確認其中#美元11.4在截至2023年12月31日的一年中，該公司的利潤為3.8億美元。截至2023年12月31日，公司記錄的應計重組成本為$11.42000萬美元，計入綜合資產負債表的應計費用。在2023年期間，沒有支付與重組相關的現金。該公司預計將在2024年內產生剩餘的估計重組成本。該公司打算在2024年支付所有重組計劃金額。
| | | | | | | | |
| | 2023 |
| 1月1日的負債餘額， | | $ | — | |
| 重組費用 | | 11,394 | |
| | |
| 外幣影響 | | 27 | |
| 截至12月31日的負債餘額， | | $ | 11,421 | |
最近採用的會計公告
2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號，可轉換工具和合同在實體自身權益中的會計處理。ASU對815-40分項中關於可轉換工具的指導意見和實體自有權益合同的衍生範圍例外進行了修訂，並通過刪除470-20分項中的某些分離模式簡化了包括受益轉換特徵或現金轉換特徵的可轉換工具的會計處理。此外，ASU要求實體在計算可轉換工具的稀釋每股收益時使用“如果轉換”的方法。新準則的採用影響了本公司在附註7中討論的2025年到期的可轉換優先票據(2025年票據)的會計，這些票據以前使用ASC 470-20、債務與轉換和其他選項(“ASC 470-20”)下應用的現金轉換模型進行會計處理。本公司於2022年1月1日採用修改後的追溯方法通過ASU 2020-06。截至2022年1月1日會計變更的累積影響使2025年票據的賬面金額增加了$44.74.8億美元，減少額外實收資本美元74.92000萬美元，累計減少赤字美元30.21000萬美元。
近期發佈的會計公告
新的會計公告不時由財務會計準則委員會(“FASB”)或其他準則制定機構發佈。除非另有討論，否則本公司相信，最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對其採用後的綜合財務狀況或經營結果產生實質性影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，對所得税披露的改進。這一新準則沒有改變所得税的會計核算，但要求新的披露重點放在兩個領域，即有效税率調節和支付的税款。這項新標準自2024年12月15日起適用於公共企業實體的年度期間。允許及早領養。該公司預計從2025財年開始採用這一新標準，屆時該標準將生效。
2023年11月，FASB發佈了ASU編號2023-07，對可報告部門披露的改進。FASB修訂了ASC 280中的指南，細分市場報告(“ASC 280”)規定，公共實體須按年度及中期基準披露重大分部開支及其他分部項目，並在中期內提供目前每年需要披露的有關應報告分部損益及資產的所有資料。具有單一可報告部門的公共實體必須提供新的披露和ASC 280要求的所有披露。該指導意見追溯適用於財務報表列報的所有期間，除非該指導意見不切實際。這一新的指導方針從2023年12月15日開始對公共企業實體的年度期間有效。允許及早領養。該公司將從2024財年開始採用這一新的指導方針，屆時它將生效。
注3.收入確認
產品銷售，淨額
產品銷售包括FILSPARI和硫普羅寧產品(Thiola和Thiola EC)。該公司向專業藥店銷售其產品，並通過全球直接面向患者的分銷商銷售，其中美國代表99佔產品淨銷售額的百分比。
該公司將FILSPARI出售給三直接面向病人的專業藥店。該公司向患者和藥房銷售其其他產品，並通過一個直接面向患者的分銷商促進分銷。當客户獲得對公司產品的控制權時，產品銷售收入被確認為滿足單一的履行義務。對於FILSPARI，銷售在向專業藥店交付產品時確認。該公司從其FILSPARI銷售中獲得付款，付款的條款通常是從產品發貨到專業藥店的30天。對於公司的其他產品，產品銷售在交付給患者時確認。該公司從其其他產品的銷售中獲得付款，主要是通過第三方付款人，其條款通常是在向患者交付產品後30天內。根據提供服務和收取對價之間的典型時間段，合同不包含重要的融資部分。
從收入中扣除
產品銷售收入按銷售淨價入賬，淨銷售價格包括向客户、付款人和其他與公司產品銷售有關的間接客户提供折扣、回扣和自付援助所產生的準備金。這些準備金是根據對相關銷售所賺取或應索賠的金額的估計計算的。該等金額被視為可變代價，採用最可能金額法估計及確認為出售時交易價格的減值，並分類為應收賬款減值(如該金額應支付予客户)或流動負債(如該金額須支付予客户以外的一方)。公司將這些估計金額計入交易價格，前提是此類交易確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。在適當情況下，這些儲備將考慮公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及特定的已知市場事件和趨勢。總體而言，這些準備金反映了該公司根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。如果未來的實際結果與公司的規定不同，公司將調整估計，這將影響產品淨收入和在該差異已知期間的收益。截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得產品收入淨增長$0.4百萬，$0.2百萬美元，以及$0.2600萬美元，分別與前幾個期間履行的履約義務有關。
政府回扣：該公司計算它有義務向政府項目提供的回扣，並在確認收入時從其總產品銷售額中扣除這些估計金額。政府回扣和折扣津貼是根據支付者的估計分配和適用於政府資助項目的政府強制折扣確定的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表的應計費用。
商業返點：“公司”(The Company) 根據與某些商業支付方的任何合同計算其產生的回扣，並在確認收入時從其生產總值銷售額中扣除這些金額。商業回扣津貼是根據實際付款人信息確定的，而實際付款人信息是在適用產品交付時合理估計的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表的應計費用。
即時支付折扣：該公司為某些客户提供及時付款的折扣。本公司根據這些客户在銷售時每張發票的總金額計算的即時支付折扣應計。
產品退貨：與行業慣例一致，該公司向其客户提供了一項有限的權利，可以退還直接從該公司購買的產品，這主要是基於產品的有效期。從歷史上看，回報一直是無關緊要的。
共同繳費援助：不該公司提供自付援助計劃，旨在向符合條件的商業保險患者提供經濟援助，使其獲得支付者要求的處方藥自付。共同支付援助應計費用的計算依據是索賠估計數和與已確認為收入的產品有關的每項索賠的估計費用。
下表彙總了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的產品淨銷售額(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 硫普羅寧產品 | $ | 98,329 | | | $ | 97,970 | | | $ | 115,122 | |
| 過濾器 | 29,208 | | | — | | | — | |
| 產品淨銷售額合計 | $ | 127,537 | | | $ | 97,970 | | | $ | 115,122 | |
注4.協作和許可協議
於2021年9月，本公司與Vifor(International)Ltd.(“CSL Vifor”)訂立許可及合作協議(“許可協議”)，據此，本公司向CSL Vifor授予獨家許可，讓其在歐洲、澳洲及新西蘭(“獲許可地區”)將Sparsenan商業化。中超Vifor還擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的優先談判權。根據許可協議的條款，公司收到一筆預付款#美元。55.01000萬美元，並將有資格獲得最高$135.0監管和市場準入相關的里程碑式付款總額為100萬美元655.0以銷售為基礎的里程碑式付款總額達到100萬美元，潛在總價值高達845.01000萬美元。該公司還有權獲得高達兩位數的分級版税40在被許可的地區，斯帕森坦的年淨銷售額的百分比。
根據許可協議，CSL Vifor將負責許可地區的所有商業化活動。該公司仍然負責通過監管機構的批准在全球範圍內開發SPARSENTAN，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用SPARSENTAN的所有權利。經雙方批准後的任何開發活動的開發成本將分別由本公司和CSL Vifor承擔。許可協議將繼續有效，除非提前終止，直到許可區域內的Sparsenan的所有版税條款到期。對於另一方未治癒的實質性違約、資不抵債，或者如果另一方根據許可協議要求履行義務的時間因不可抗力事件而延長，雙方均有權終止許可協議六個月或者更多。
本公司對許可協議進行了評估，並確定它滿足兩個標準，被視為ASC 808範圍內的合作協議，協作安排雙方的積極參與以及對重大風險的暴露和回報取決於活動的商業成功。雙方都參加聯合指導和監督合作活動的其他委員會。此外，雙方都面臨着基於監管批准和斯帕森坦商業化的經濟結果的重大風險和回報。
該公司根據許可協議確定的交易價格總計為$55.01000萬美元，包括固定的不可退還的預付款。可變的管制和准入方面的里程碑被排除在交易價格之外，因為這些里程碑的實現具有很大的不確定性。基於銷售的里程碑付款和淨銷售額的特許權使用費不包括在交易價格中，並將在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履約義務完成時確認。
本公司得出結論，CSL Vifor代表客户，並應用ASC 606的相關指導來評估許可協議下的會計。根據這一指導意見，該公司得出結論，授予許可證的承諾與提供臨牀開發服務的承諾不同，從而導致二履行義務。因此，公司分配了#美元。12.0根據履行義務的相對獨立銷售價格，將交易價格的1000萬美元轉給許可證，該許可證於2021年得到全面確認。剩餘的$43.0交易價格中有100萬美元分配給臨牀開發活動並記錄為遞延收入，將根據迄今發生的成本與估計總成本的比率在開發期內確認。
該公司確認的總額為$17.7截至2023年12月31日的年度許可和協作收入為100萬美元，其中包括3.3向CSL Vifor出售活性藥物成分的收入為100萬美元，以及14.4根據已發生的費用與總估計費用的比率，用於臨牀開發活動的費用為1000萬美元。由於2023年12月宣佈的重組，臨牀開發活動的總成本減少了#美元。2.9在成本比模式下，截至2023年12月31日的年度遞延收入攤銷增加100萬美元。截至2022年12月31日止年度，本公司確認總額為11.5根據產生的成本與總估計成本的比率，臨牀開發活動的許可和協作收入為100萬美元。
截至2023年12月31日，與臨牀開發活動相關的遞延收入為$8.9百萬美元。在這筆款項中，$7.1根據預計在下一年內實現的金額，截至2023年12月31日，100萬被歸類為當前金額。截至2022年12月31日，與臨牀開發活動相關的遞延收入為1美元22.91000萬美元，其中12.02.8億美元被歸類為當前。該公司估計，遞延收入餘額的剩餘部分將在2025年年中完全實現。
下表彙總了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度遞延收入的變化(單位：千):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 遞延收入 |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 1月1日的餘額， | $ | 22,907 | | | $ | 36,647 | | | $ | — | |
| 導致遞延收入的新對價 | — | | | — | | | 55,000 | |
| 許可和協作收入 | (14,363) | | | (11,490) | | | (16,714) | |
| 外幣影響 | 387 | | | (2,250) | | | (1,639) | |
| 截至12月31日的結餘， | $ | 8,931 | | | $ | 22,907 | | | $ | 36,647 | |
注5.交易記錄。可變利息實體
與PharmaKrysto的股票購買和合作協議
2022年3月8日，本公司與PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)簽訂了合作協議，PharmaKrysto是一傢俬人持股的臨牀前階段公司，與PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症發現計劃有關，同時與PharmaKrysto簽訂了股票購買協議(統稱為“協議”)。根據協議條款，公司向PharmaKrysto的股東支付了#美元0.6100萬美元現金購買5PharmaKrysto已發行普通股的百分比和$0.42000萬美元給PharmaKrysto作為一次性簽約費。根據合作協議，該公司將為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金，估計約為#美元5.01000萬美元。這些協議要求該公司購買額外的5已發行普通股的%，價格為$1.0在發生指定的臨牀前里程碑時，向公司授予選擇權，以$購買PharmaKrysto剩餘的流通股5.0在期權於2025年3月8日到期之前發生隨後的臨牀前里程碑時，支付100,000美元。如果該公司選擇行使該選擇權，它將被要求履行商業上合理的臨牀盡職義務。此外，它將被要求支付總額高達#美元的現金里程碑付款。16.0在實現某些開發和監管里程碑後，再加上低於4產品未來淨銷售額的%(如果獲得批准)。本公司有權隨時終止協議並以象徵性價格返還股份60如有或有債務的存續，須提前三天通知。
該公司認定PharmaKrysto是一家VIE，因為它缺乏實施胱氨酸尿症臨牀計劃的資源，以及通過公司購買剩餘流通股的選擇權對剩餘回報的限制。本公司進一步得出結論，由於本公司對研究和開發計劃擁有最終控制權，而且在合作繼續進行的情況下，它有義務為VIE提供資金，因此它是VIE的主要受益者100根據合作協議的條款，支付項目研發成本的%。
預付款支出為研發和其他收入(支出)，在初始合併時為淨額。截至2023年12月31日、2023年和2022年的合併資產和負債並不重要。截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度，運營結果並不顯著。除上文披露的合同要求的金額外，本公司不需要提供額外資金。PharmaKrysto的債權人和實益持有人對公司的一般信貸或資產沒有追索權。
注6.交易記錄。可交易債務證券
該公司截至2023年12月31日、2023年和2022年的可銷售債務證券由可供出售的商業票據以及公司和政府債務證券組成。該公司投資組合的主要目標是在提高整體回報的同時保持資本和流動性。本公司的投資政策將計息證券的投資限制為主要由具有投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對到期日和集中度進行限制。
可交易債務證券包括以下內容(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 可出售的債務證券： | | | |
| 商業票據 | $ | 34,458 | | | $ | 123,647 | |
| 公司債務證券 | 368,323 | | | 224,055 | |
| 政府性實體證券 | 105,894 | | | 40,855 | |
| 可供出售有價債務證券總額 | $ | 508,675 | | | $ | 388,557 | |
以下為截至2023年12月31日分類為可供出售的短期有價債務證券概要（以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 剩餘合同到期日
(單位：年) | | 攤銷成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 估計公允價值總額 |
| 可出售的債務證券： | | | | | | | | | |
| 商業票據 | 少於1 | | $ | 34,450 | | | $ | 25 | | | $ | (17) | | | $ | 34,458 | |
| 公司債務證券 | 少於1 | | 133,463 | | | 29 | | | (408) | | | 133,084 | |
| 政府性實體證券 | 少於1 | | 81,334 | | | 36 | | | (274) | | | 81,096 | |
| 總到期日少於1年 | | | 249,247 | | | 90 | | | (699) | | | 248,638 | |
| 公司債務證券 | 1到2 | | 233,969 | | | 1,444 | | | (174) | | | 235,239 | |
| 政府性實體證券 | 1到2 | | 24,718 | | | 106 | | | (26) | | | 24,798 | |
| 總到期日為1至2年 | | | 258,687 | | | 1,550 | | | (200) | | | 260,037 | |
| 可供出售有價債務證券總額 | | | $ | 507,934 | | | $ | 1,640 | | | $ | (899) | | | $ | 508,675 | |
以下為截至2022年12月31日分類為可供出售的短期可供出售債務證券摘要(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 剩餘合同到期日
(單位：年) | | 攤銷成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 估計公允價值總額 |
| 可出售的債務證券： | | | | | | | | | |
| 商業票據 | 少於1 | | $ | 124,301 | | | $ | 2 | | | $ | (656) | | | $ | 123,647 | |
| 公司債務證券 | 少於1 | | 155,841 | | | — | | | (1,355) | | | 154,486 | |
| 政府性實體證券 | 少於1 | | 7,473 | | | — | | | (80) | | | 7,393 | |
| 總到期日少於1年 | | | 287,615 | | | 2 | | | (2,091) | | | 285,526 | |
| 公司債務證券 | 1到2 | | 70,195 | | | 33 | | | (659) | | | 69,569 | |
| 政府性實體證券 | 1到2 | | 33,702 | | | 6 | | | (246) | | | 33,462 | |
| 總到期日為1至2年 | | | 103,897 | | | 39 | | | (905) | | | 103,031 | |
| 可供出售有價債務證券總額 | | | $ | 391,512 | | | $ | 41 | | | $ | (2,996) | | | $ | 388,557 | |
在2023年至2022年期間，可交易債務證券的已實現收益微不足道。截至2023年12月31日和2022年12月31日，與公司可出售債務證券相關的應計利息為美元4.6百萬美元和美元1.9分別記入預付費用和綜合資產負債表中的其他流動資產。
該公司每季度審查可供出售的可銷售債務證券的公允價值是否低於成本基礎。對於公允價值低於其攤餘成本基礎的任何證券，本公司首先評估其是否打算出售減值證券，或者是否更有可能在收回之前出售該證券。如果其中任何一項屬實，證券的攤餘成本基礎將減記至報告日期的公允價值。如果兩種情況都不成立，本公司將評估未實現損失的任何部分是否為信用損失的結果。任何被認為可歸因於信貸損失的金額都在損益表中確認，損失金額限於公允價值和攤餘成本之間的差額，並記錄為信貸損失準備。與信貸損失以外的因素有關的未實現損失部分在其他綜合收益(損失)中確認。
以下為截至2023年12月31日未實現虧損頭寸、未報告信用損失的可供出售可交易債務證券摘要(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少於12個月 | | 12個月或更長 | | 總計 |
| 證券説明 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 |
| 商業票據 | | $ | 24,798 | | | $ | 17 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 24,798 | | | $ | 17 | |
| 公司債務證券 | | 140,802 | | | 405 | | | 28,775 | | | 177 | | | 169,577 | | | 582 | |
| 政府性實體證券 | | 61,933 | | | 217 | | | 12,540 | | | 83 | | | 74,473 | | | 300 | |
| 總計 | | $ | 227,533 | | | $ | 639 | | | $ | 41,315 | | | $ | 260 | | | $ | 268,848 | | | $ | 899 | |
以下為截至2022年12月31日處於未實現虧損狀況且未報告信貸虧損的可供出售有價債務證券概要（以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少於12個月 | | 12個月或更長 | | 總計 |
| 證券説明 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 |
| 商業票據 | | $ | 117,853 | | | $ | 656 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 117,853 | | | $ | 656 | |
| 公司債務證券 | | 99,066 | | | 1,041 | | | 107,964 | | | 973 | | | 207,030 | | | 2,014 | |
| 政府性實體證券 | | 31,402 | | | 263 | | | 4,456 | | | 63 | | | 35,858 | | | 326 | |
| 總計 | | $ | 248,321 | | | $ | 1,960 | | | $ | 112,420 | | | $ | 1,036 | | | $ | 360,741 | | | $ | 2,996 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日，處於未實現虧損狀態的可供出售可交易債務證券的攤餘成本為美元269.7百萬美元和美元363.7分別為100萬美元。
截至2023年12月31日及2022年12月31日，本公司不打算出售該等投資，且本公司不太可能會被要求在收回其攤銷成本基準之前出售該等投資。截至2023年12月31日的年度未實現虧損的減少主要是由於短期利率的波動。本公司不認為期內發生的未實現虧損是由於信貸相關因素造成的。所持證券的信用評級仍然是最高質量。此外，公司繼續收到到期的利息和本金付款，我們預計這些付款將繼續及時收到。我們目前未知的因素可能會導致實際結果不同，並需要在未來對公司的估計和假設進行調整。
注7.交易記錄。可轉換應付票據
本公司可轉換優先票據的組成如下(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
2.252029年到期的可轉換優先票據百分比 | $ | 316,250 | | | $ | 316,250 | |
2.502025年到期的可轉換優先票據百分比 | 68,904 | | | 68,904 | |
未攤銷債務發行成本-2.252029年到期的可轉換優先票據百分比 | (7,348) | | | (8,750) | |
未攤銷債務發行成本-2.502025年到期的可轉換優先票據百分比 | (543) | | | (859) | |
| 可轉換優先票據總額，扣除未攤銷債務貼現和債務發行成本 | $ | 377,263 | | | $ | 375,545 | |
2029年到期的可轉換優先票據
2022年3月11日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集資金為1美元。316.3本金總額為1,000萬美元2.252029年到期的可轉換優先票據百分比(“2029年票據”)，包括$41.3根據承銷商全面行使購買額外2029年債券的選擇權，發售的2029年債券本金總額為100萬美元。本公司以一份日期為2018年9月10日的契約發行2029年票據，並以日期為2022年3月11日的第二份補充契約(統稱為“2029契約”)作為補充。2029年發行的債券將於2029年3月1日到期，除非提前回購、贖回或轉換。2029年發行的債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.25%，從2022年9月1日開始，每半年拖欠一次，時間為每年3月1日和9月1日。
本公司從發行2029年債券所得款項淨額為$306.4300萬美元，扣除佣金和報價費用$9.91000萬美元。於2023年12月31日，2029年債券的應計利息為$2.4百萬美元包括在隨附的綜合資產負債表的應計費用中。2029年債券包括本公司的優先無抵押債務，並(I)與本公司現有及未來的優先無抵押債務具有同等的償付權；(Ii)優先於明確從屬於2029年票據的本公司現有及未來的債務；(Iii)在擔保該債務的抵押品的價值範圍內，實際上從屬於本公司現有及未來的有擔保債務；及(Iv)在結構上從屬於所有現有及未來的債務及其他負債，包括貿易應付款項。
持有人只有在下列情況下才可選擇轉換他們的2029年票據：(1)在2022年6月30日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果至少20在以下期間的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五緊接在以下日期之後的連續工作日10連續交易日期間(如10連續交易日期間，如果2029年債券的每1,000美元本金的交易價在測量期內的每個交易日低於98(3)在公司普通股發生某些企業事件或分配時；(4)如果公司要求贖回2029年債券；以及(5)自2028年12月1日(包括2028年12月1日)起至緊接到期日之前的預定交易日收盤為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來結算轉換。2029年債券的初始兑換率為每1,000美元2029年債券本金持有31.3740股公司普通股，初始轉換價格約為$31.87每股。如果發生“完全根本性的改變”(如2029年契約所定義)，則公司在特定情況下將在特定時間段內提高轉換率。
2029年發行的債券可於2026年3月2日或之後全部或部分贖回，並可隨時由公司選擇贖回，如屬部分贖回，則在40在到期日之前的預定交易日，現金贖回價格相當於將贖回的2029年債券的本金，另加到贖回日(但不包括贖回日)的應計和未付利息(如有)，但前提是公司普通股的最後一次報告售價超過每股售價130轉換價格的百分比(1)至少20交易日，不論是否連續30於緊接本公司發出有關贖回通知日期前一個交易日結束的連續交易日；及(2)緊接本公司發出有關贖回通知日期前一個交易日。然而，公司可能不會贖回少於全部未償還的2029年債券，除非至少有$100.0截至公司發出相關贖回通知時，2029年發行的債券本金總額為100萬美元，未贖回且不需要贖回。此外，贖回任何2029年的票據將構成對該2029年票據的徹底根本性改變，在這種情況下，如果在被贖回後轉換該2029年票據，則適用於該2029年票據的轉換的轉換率將在某些情況下增加。如果發生根本變動(如《2029年契約》所界定)，則除《2029年契約》所述外，持有人可要求本公司以現金回購價格回購其2029年票據，回購價格相當於待回購的2029年票據的本金金額，另加至(但不包括)基本變動回購日期的應計未付利息(如有)。一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付、任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2029年契約的條款支付2029年債券的結算款項。如果所有2029年的票據被轉換，公司將被要求根據公司的選擇，以現金和普通股的任何組合償還本金和任何轉換溢價。此外，2029年期票據的贖回將構成一種“徹底的根本性變化”。
該公司產生了大約$9.9與發行2029年債券有關的債務發行成本，在綜合資產負債表上計入2029年債券的減值。債務發行成本正在攤銷，並使用實際利息法確認為2029年債券預期壽命內的額外利息支出。我們確定債務的預期壽命等於七年制2029年債券的期限。2029年發行的債券的實際利率為2.74%.
2025年到期的可轉換優先票據
2018年9月10日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集資金為$276.0本金總額為1,000萬美元2.502025年到期的可轉換優先票據百分比(“2025年票據”)，並就2025年票據訂立基本契約及補充契約協議(“2025年契約”)。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年9月15日到期。2025年發行的債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.50%，從2019年3月15日開始，每半年拖欠一次，時間為每年的3月15日和9月15日。
發行2025年債券所得款項淨額約為$267.2 扣除佣金及發行費用後，8.8 億元，由公司支付。於二零二三年十二月三十一日，應計利息$0.5百萬美元計入隨附的合併資產負債表中的應計費用。2025年票據包括本公司的優先無抵押債務，且（i）與本公司現有及未來優先無抵押債務的付款權利相同;（ii）與本公司現有及未來債務的付款權利優先，該等債務明確從屬於2025年票據;（iii）實際上從屬於本公司現有及未來的有抵押債務，但以擔保該債務的抵押品的價值為限;及（iv）在結構上從屬於所有現有及未來債務及其他負債，包括應付貿易賬款。
持有人只能在以下情況下選擇轉換其2025年票據：（1）在截至2018年12月31日的日曆季度後開始的任何日曆季度（且僅在該日曆季度），如果公司普通股每股最後報告的銷售價格至少 20在以下期間的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五緊接在以下日期之後的連續工作日10倘2025年票據於計量期內每個交易日的每1，000元本金額交易價低於 98該交易日公司普通股最後一次報告的每股銷售價格與該交易日轉換率乘積的%;（3）公司普通股發生某些公司事件或分配時;（4）如果公司要求贖回2025年票據;及（5）自2025年5月15日（包括該日）起直至緊接到期日前的預定交易日營業時間結束時止任何時間。本公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付（如適用）現金、本公司普通股股份或現金和本公司普通股股份的組合來結算轉換。
2025年票據的初始轉換率為每1，000美元本金額2025年票據25.7739股本公司普通股，相當於初始轉換價約為1，000美元。38.80每股如果發生“整體基本變化”（定義見2025年契約），則本公司將在某些情況下在指定時間內提高轉換率。
2025年票據將可由本公司選擇於2022年9月15日或之後隨時及不時贖回全部或部分，如屬任何部分贖回，則於到期日前第40個預定交易日或之前贖回，現金贖回價相等於將予贖回的2025年票據本金額，加上應計和未付利息，如果有的話，但不包括贖回日期，但只有當最後報告的每股銷售價格的公司的普通股超過 130%的轉換價格， 20期間的交易日30截至本公司發出有關贖回通知之日前一個交易日（包括該交易日）的連續交易日。倘發生基本變動（定義見2025年契約），則除若干例外情況外，持有人可要求本公司按相等於將予購回的2025年票據本金額的現金購回價，另加計至（但不包括）基本變動購回日期的應計及未付利息（如有）購回其2025年票據。如果轉換，持有人將放棄所有未來的利息支付，任何未支付的應計利息和股票價格進一步升值的可能性。於接獲兑換要求後，二零二五年票據之結算將根據二零二五年契約之條款支付。如果所有2025年票據都被轉換，公司將需要根據公司的選擇以現金和普通股的任何組合償還本金額和任何轉換溢價。此外，要求贖回2025年票據將構成“全面的根本性變化”。“
該公司產生了大約$8.8 與發行2025年票據有關的債務發行成本為100萬美元，於綜合資產負債表中計入2025年票據的減少。債務發行成本採用實際利率法於二零二五年票據的預計年期內攤銷及確認為額外利息開支。公司確定債務的預期壽命等於 七年制2025年債券的期限。2025年債券的實際利率為2.98%.
2022年3月11日，公司完成了美元的回購207.12025年現金票據本金總額為100萬美元，包括應計和未付利息，總額為#美元213.81000萬美元。這項交易涉及本公司與參與發行2029年債券的2025年債券持有人之間的同期現金交換。因此，我們根據ASC 470-50對交易進行了修改或終止會計評估，債務修改和清償在債權人的基礎上，取決於交易所是否被確定為有實質性不同的條款。根據現金流量現值或緊接兑換前後兑換期權價值之間的重大差異，回購2025年債券及發行2029年債券被視為具有重大不同條款。因此，回購2025年債券被計入債務清償。該公司記錄了一美元7.62022年12月31日終了年度綜合經營報表的債務清償虧損100萬美元，其中包括註銷相關遞延融資費用#美元3.41000萬美元。回購生效後，截至2023年12月31日，2025年債券的未償還本金總額為$68.91000萬美元。
2025年和2029年票據按照美國會計準則第470-20條入賬，具有轉換和其他選項的債務(“ASC 470-20”)和ASC 815-40，實體自有權益中的合同(“ASC 815-40”)。根據ASC 815-40，要符合股權分類(或非分叉，如果嵌入)的資格，工具(或嵌入特徵)必須同時(1)索引發行人的股票和(2)滿足股權分類指南的要求。根據本公司的分析，已確定2025年票據和2029年票據不包含需要確認為衍生工具和分支的嵌入特徵，因此按攤銷成本計量並作為負債記錄在綜合資產負債表中。
2025年和2029年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對公司支付股息、發行其他債務或發行或回購證券的任何限制。截至2023年12月31日，2025年債券或2029年債券沒有違約事件。
2025年和2029年的票據在公司截至2023年12月31日的綜合資產負債表上被歸類為長期可轉換債務。
利息支出
下表列出了與2025年和2029年票據相關的已確認利息支出總額(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 合同利息支出 | $ | 8,838 | | | $ | 8,433 | | | $ | 6,900 | |
| 債務貼現攤銷 | — | | | — | | | 10,339 | |
| 債務發行成本攤銷 | 1,718 | | | 1,622 | | | 903 | |
| 2025年和2029年債券的總利息支出 | $ | 10,556 | | | $ | 10,055 | | | $ | 18,142 | |
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度確認的利息支出總額為11.3百萬，$11.0百萬美元和美元19.7分別為100萬美元。
注8.調查結果。公允價值計量
本公司採用公允價值等級，對用於計量公允價值的估值技術的輸入進行優先排序。該等級對相同資產或負債的活躍市場的未調整報價給予最高優先級(第1級計量)，對不可觀察到的輸入給予最低優先級(第3級計量)。公允價值等級的三個等級如下：
1級-相同、不受限制的資產或負債在計量日期可獲得的活躍市場的未調整報價；
2級-非活躍市場的報價，或直接或間接可觀察到所有重要投入的金融工具；以及
3級-價格或估值需要對公允價值計量具有重大意義且無法觀察到的投入。
用於計量本公司債務證券及所有其他金融工具的公允價值的估值技術，均擁有高信用評級的交易對手，根據市場報價或模型驅動的估值，使用源自可觀察到的市場數據或得到可觀察到的市場數據證實的重大投入進行估值。根據公允價值等級，該公司將可交易債務證券歸類為2級。
賬面價值接近公允價值的金融工具由於其短期性質，包括現金和現金等價物、應收賬款和應付賬款。截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司的公允價值2.502025年到期的可轉換優先票據百分比為$58.3百萬美元和美元62.9分別為100萬美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司的公允價值2.252022年發行的2029年到期的可轉換優先票據的百分比為$212.1百萬美元和美元283.0分別為2.5億美元和2.5億美元。公允價值是利用市場報價估計的，被認為是第二級。
下表列出了本公司截至2023年12月31日的資產，按公允價值經常性計量和確認，歸類於公允價值層次結構的適當水平(單位：千)：
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| | 截至2023年12月31日 | | 公允價值在2023年12月31日之前公佈 |
| 總賬面價值和估計的公允價值 | | 活躍期貨市場的報價(1級) | | 重要的和其他可觀察到的數據投入(第二級) | | 未觀察到的重大投入(第三級) |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 58,176 | | | $ | 58,176 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供出售的可銷售債務證券 | 508,675 | | | — | | | 508,675 | | | — | |
| 總計 | $ | 566,851 | | | $ | 58,176 | | | $ | 508,675 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
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下表列出了本公司截至2022年12月31日的資產，按公允價值經常性計量和確認，歸類於公允價值層次結構的適當水平(單位：千)：
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| | 截至2022年12月31日 | | 公允價值在2022年12月31日之前公佈 |
| 總賬面價值和估計的公允價值 | | 活躍期貨市場的報價(1級) | | 重要的和其他可觀察到的數據投入(第二級) | | 未觀察到的重大投入(第三級) |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 61,688 | | | $ | 61,688 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供出售的可銷售債務證券 | 388,557 | | | — | | | 388,557 | | | — | |
| 總計 | $ | 450,245 | | | $ | 61,688 | | | $ | 388,557 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
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注9.調查結果。無形資產
應攤銷無形資產
配基許可協議
於二零一二年，本公司與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就開發、製造及商業化Sparsenan的全球再許可訂立協議(“Ligand許可協議”)。作為許可證的對價，公司被要求在實現某些里程碑時支付大量款項，總額最高可達$114.1百萬美元。2023年3月，該公司將一美元23.02023年2月FILSPARI加速批准後觸發的向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付的100萬英鎊里程碑式付款。根據Ligand許可協議，公司有義務向Ligand(和BMS)支付15%和17Sparsenan淨銷售額的%，按季度付款。在FILSPARI(斯派森)於2023年2月獲得批准後，該公司開始產生與此類特許權使用費相關的費用。截至2023年12月31日止年度，本公司資本為$4.4為FILSPARI淨銷售所欠的特許權使用費，向無形資產支付600萬美元。美元的成本23.02033年4月30日之前，100萬筆里程碑付款和特許權使用費將以直線方式攤銷至銷售、一般和行政管理
Thiola許可協議
該公司於2014年與May Pharmacal簽訂了一項許可協議，根據該協議，公司獲得了在美國和加拿大營銷、銷售和商業化Thiola(硫普羅寧)的獨家、收取特許權使用費的許可，以及在營銷Thiola所需的範圍內使用與Thiola相關的專有技術的非獨家許可。許可證的初始期限為10年，並將在此後自動續訂一年.
根據收購時有效的ASC 805原則，收購Thiola許可證符合資產收購的條件。許可協議要求該公司根據Thiola的淨銷售額支付特許權使用費。超過年度合同最低限額的特許權使用費的責任在特許權使用費成為可能和可評估的期間確認，這通常是在與相應的銷售相對應的期間。本公司在成本累積模式下對資產的成本基礎錄得抵消性增加。額外的成本基準隨後在許可協議的剩餘期限內攤銷。
該公司向特派團預先支付了#美元的許可費。3.0百萬美元，並在協議期限內支付金額較大的$2.0百萬，代表保證的最低特許權使用費，或20佔公司每一歷年Thiola淨銷售額的%。
2017年11月，本公司修改了與米歇爾的協議，將目前美國和加拿大獨家許可協議的期限延長了另一項五年，到2029年。特許權使用費和保證的最低付款也通過新的協議期限延長。在執行修正案後，公司額外資本化了#美元5.9此外，還記錄了100萬美元的無形資產，並記錄了同樣數額的有擔保的最低負債。
2018年11月，該公司修改了與米歇爾的協議，取消了對我們許可證的所有地區限制。作為擴大領地的代價，本公司預付費用為#元。0.3百萬美元，並將支付$0.1百萬，代表保證的最低值，或20在每個日曆年度中，公司在美國以外地區產生的Thiola淨銷售額的百分比。在執行修正案後，公司額外資本化了#美元1.0百萬美元的無形資產，並記錄了有擔保的最低負債#美元0.7與這項修正案有關的百萬美元。
使用貼現率支付的保證最低特許權使用費的現值，範圍約為7%至11%基於該公司當時的借款利率為$9.7百萬美元和美元11.1分別截至2023年、2023年和2022年12月31日。截至2023年12月31日，保證
最低特許權使用費、當前和長期責任約為#美元。2.1百萬美元和美元7.6在綜合資產負債表中作為其他負債入賬。截至2022年12月31日，保證的當前和長期特許權使用費最低責任約為#美元。2.1百萬美元和美元9.0在綜合資產負債表中作為其他負債入賬。該公司已將美元資本化155.6與Thiola無形資產相關的100萬美元，包括預付許可費、專業費用、保證的最低特許權使用費的現值以及2023年12月31日之前超過最低特許權使用費的任何額外付款。2023年，該公司增加了16.2向與特許權使用費相關的無形資產支付的使用費超過最低限額。與收購Thiola以來的所有時期一致，公司沒有就超過2023年12月31日年度合同最低限額的特許權使用費產生任何負債，因為此類特許權使用費尚未確定和評估。
截至2023年12月31日的應攤銷無形資產(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 使用壽命 | | 總賬面金額 | | 累計攤銷 | | 賬面淨值 |
| Thiola許可證 | 12 | | $ | 155,589 | | | $ | (77,311) | | | $ | 78,278 | |
| 配基許可證 | 11 | | 27,448 | | | (2,036) | | | 25,412 | |
| 應攤銷無形資產總額 | | | $ | 183,037 | | | $ | (79,347) | | | $ | 103,690 | |
截至2022年12月31日的應攤銷無形資產(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 使用壽命 | | 總賬面金額 | | 累計攤銷 | | 賬面淨值 |
| Thiola許可證 | 12 | | $ | 139,383 | | | $ | (50,324) | | | $ | 89,059 | |
| 配基許可證 | 11 | | 19,400 | | | (12,139) | | | 7,261 | |
| 應攤銷無形資產總額 | | | $ | 158,783 | | | $ | (62,463) | | | $ | 96,320 | |
下表彙總了截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的攤銷費用(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 銷售、一般和行政 | $ | 29,021 | | | $ | 12,339 | | | $ | 9,888 | |
| 研發 | 7,261 | | | 6,264 | | | 1,158 | |
| 攤銷總費用 | $ | 36,282 | | | $ | 18,603 | | | $ | 11,046 | |
截至2023年12月31日，預計未來五年及以後的攤銷費用如下(以千計):
| | | | | |
| 2024 | $ | 37,625 | |
| 2025 | 40,709 | |
| 2026 | 8,347 | |
| 2027 | 2,722 | |
| 2028 | 2,729 | |
| 此後 | 11,558 | |
| 總計 | $ | 103,690 | |
商譽
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司商譽為美元。0.81000萬美元。
注10.調查結果。應計費用
應計費用包括截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的下列費用(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 與補償有關的費用 | $ | 29,908 | | | $ | 35,267 | |
| 研發 | 26,006 | | | 26,070 | |
| 銷售折扣、回扣和津貼 | 13,730 | | | 13,486 | |
| 過渡服務應計項目 | 12,282 | | | — | |
| 應計重組成本 | 11,421 | | | — | |
| 銷售、一般和行政 | 7,190 | | | 8,791 | |
| 應計版税 | 6,991 | | | 7,755 | |
| 雜項應計 | 11,463 | | | 4,373 | |
| 應計費用總額 | $ | 118,991 | | | $ | 95,742 | |
注11.交易記錄。承付款和或有事項
承付款
該公司與合同製造組織(“CMO”)的某些合同安排要求具有約束力的預測或承諾，以採購生產藥品供應的最低數量，這可能對公司的財務報表具有重大意義。
或有事件
於2020年11月，本公司完成對孤兒科技有限公司(“孤兒”)的收購，包括孤兒的罕見代謝紊亂藥物pegtibatinase。該公司通過購買所有流通股收購了孤兒公司。根據該協議，該公司還同意支付總額不超過#美元的或有現金付款。427.0根據協議中規定的某些開發、監管和商業化事件的實現，以及根據任何聚乙二胺酶產品未來在美國和歐洲的淨銷售額(受協議規定的某些減免)，額外支付中位數至個位數的額外專利使用費，以及在任何聚乙二醇酶產品的兒科罕見疾病代金券獲得批准的情況下支付或有付款。根據美國會計準則第450條，或有現金付款將在可能發生負債且金額可合理估計的情況下應計。截至2023年12月31日，沒有應計或有現金付款。
該公司預計，使用FILSPARI和聚乙二醇酶可能達到某些里程碑，這將導致公司淨支付約#美元50.0在接下來的12個月裏。
法律訴訟
在正常業務過程中，公司不時會受到各種法律問題的影響，如威脅或未決的索賠或訴訟。雖然索賠及訴訟的結果不能確切預測，但本公司並不相信其為任何索賠或訴訟的一方，而該等索賠或訴訟的結果如被確定為對其不利，則合理地預期會個別或整體對其經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
附註12.調查結果。股東權益
普通股
該公司目前被授權發行最多200,000,000$的股票0.0001面值普通股。所有普通股的已發行股票都有權在1股份/1票基礎。
優先股
該公司目前被授權發行最多20,000,000$的股票0.0001面值優先股，其中 1,000股票被指定為“A”類優先股。A類優先股無權享有利息、具有一定的清算優先權、特別投票權等規定。不是到目前為止，優先股已經發行。
2018年股權激勵計劃
本公司2018年度股權激勵計劃(“2018計劃”)是本公司2015年度股權激勵計劃(“2015計劃”)和本公司2014年度股權激勵計劃(“2014計劃”，與2015年度計劃一起稱為“先行計劃”)的繼承和延續。先前計劃下的未分配股份不再可用於先前計劃下的發行，而是被添加到2018年計劃下可供發行的股份中。經修訂的2018年計劃，包括先前計劃的未分配股份，共規定15.7將發行的百萬股，加上先前計劃的返還股份(如果有)，可根據2018年計劃不時授予。根據2018年計劃發佈的期權將普遍到期十年從授予和歸屬之日起四年制句號。截至2023年12月31日，大約有4.5根據2018年計劃為未來發行預留100萬股。
2017年員工購股計劃
2017年度員工購股計劃(“2017 ESPP”)起源於380,000可供發行的普通股。自2018年1月1日起至2026年1月1日止(包括該日)，根據2017年ESPP可供發行的普通股數目可增加相等於(I)百分之一(1%)上一歷年12月31日已發行普通股總數或(Ii)300,000普通股。
幾乎所有員工都有資格參加2017年的ESPP，並通過工資扣除，每半年一次在確定的日期購買股票。根據2017年ESPP出售的每股收購價將以(I)較低者為準85發行期第一天普通股公允市值的百分比或(二)85購買日公平市價的%。每個服務期的跨度最長為六個月。購買金額最高可達15合格薪酬的%，年限額為$25,000。2017年的ESPP旨在根據美國國税法第423條的規定，獲得“員工股票購買計劃”的資格。
截至2023年12月31日，大約有2,180,000授權股份及1,100,657根據2017年ESPP為未來發行保留的股份。
股票期權
在截至2023年12月31日、2023年、2022年和2021年12月31日的年度內，股票期權授予的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型在授予日計算的。補償費用在服務期間確認，通常是在歸屬期間。布萊克-斯科爾斯期權定價模型使用了以下加權平均假設來估計特定報告期的股票期權的公允價值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 無風險利率 | 3.9 | % | | 1.7 | % | | 0.6 | % |
| 預期波動率 | 50 | % | | 50 | % | | 59 | % |
| 預期壽命(年) | 6.4 | | 6.4 | | 6.4 |
| 預期股息收益率 | — | | | — | | | — | |
無風險利率是基於美聯儲制定的利率。該公司的預期波動率是基於對該公司歷史波動性的分析。公司期權的預期壽命是根據公司的歷史行使活動確定的。股息收益率是基於該公司歷史上沒有支付過股息，並且預計在可預見的未來也不會支付股息的事實。
下表彙總了截至2023年12月31日的年度股票期權活動及相關信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 加權平均 | | |
| 相關股份
選項 | | 鍛鍊
價格 | | 剩餘
合同
期限(年) | | 集料
內在價值
(單位：千) |
| 在2022年12月31日未償還 | 9,932,422 | | | $ | 21.56 | | | 5.79 | | $ | 24,658 | |
| 授與 | 1,157,750 | | | 21.69 | | | — | | | — | |
| 沒收和過期 | (652,156) | | | 24.98 | | | — | | | — | |
| 已鍛鍊 | (226,663) | | | 14.30 | | | — | | | 1,422 | |
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | 10,211,353 | | | $ | 21.52 | | | 4.91 | | $ | — | |
| 已歸屬及預期於二零二三年十二月三十一日歸屬 | 10,211,353 | | | $ | 21.52 | | | 4.88 | | $ | — | |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度已行使的股票期權的總內在價值為$1.4百萬，$5.1百萬美元，以及$7.5分別為100萬美元。
下表彙總了我們在2023年、2022年和2021年12月31日可行使的股票期權：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 加權平均 | | |
| 相關股份
選項 | | 鍛鍊
價格 | | 剩餘
合同
期限(年) | | 集料
內在價值
(單位：千) |
| 可於2021年12月31日行使 | 6,011,349 | | | $ | 19.34 | | | 5.16 | | $ | 71,063 | |
| 可於2022年12月31日行使 | 6,999,669 | | | $ | 20.22 | | | 4.62 | | $ | 21,806 | |
| 可於2023年12月31日行使 | 7,942,964 | | | $ | 20.85 | | | 3.95 | | $ | — | |
已授出期權的加權平均授出日期公允價值為$11.66, $13.45、和$14.00分別於截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度內。未償還期權的總內在價值按標的獎勵的行使價與公司普通股收盤價$之間的差額計算。8.99, $21.03及$31.04截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日。與未歸屬股票期權相關的未確認補償成本為#美元。24.1截至2023年12月31日，這筆款項將在加權平均剩餘歸屬期間支出2.3好幾年了。
關於本公司前首席財務官的退休，董事會批准了一項修訂，將持有的每一份股票期權的行使期限延長至最後歸屬日期或原始到期日後三個月中較早的日期，並繼續按原時間表歸屬任何相關的未歸屬股票期權和受限股票單位。這項修改導致增加補償費用#美元。2.6在截至2023年12月31日的一年中，該公司的利潤為3.8億美元。
限售股單位
截至2023年12月31日，約有美元46.8與授予的限制性股票單位(“RSU”)有關的未確認補償成本。*這筆金額預計將在加權平均期間確認2.5好幾年了。
下表彙總了截至2023年12月31日的年度我們的限制性股票單位活動：
| | | | | | | | | | | |
| 數量
RSU | | 加權平均
授予日期公允價值 |
| 未歸屬的2022年12月31日 | 2,343,709 | | | $ | 24.65 | |
| 授與 | 1,907,542 | | | 21.20 | |
| 既得 | (803,113) | | | 23.30 | |
| 被沒收/取消 | (574,092) | | | 23.48 | |
| 未歸屬2023年12月31日 | 2,874,046 | | | $ | 22.97 | |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度歸屬的限制性股票單位公允價值為18.7百萬，$11.5百萬美元，以及$7.4分別為100萬美元。於截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度內授予的股票獎勵的加權平均授予日期公允價值為$23.30, $21.21、和$18.08，分別為。
以業績為基礎的股票單位
基於業績的庫存單位(“PSU”)只有在達到某些特定標準時才受歸屬。截至2023年12月31日，約有美元2.0與授予並被視為可能歸屬的PSU有關的未確認補償成本。這筆金額預計將在以下加權平均期內確認0.9好幾年了。
下表彙總了截至2023年12月31日的一年中我們的業績股票單位活動：
| | | | | | | | | | | |
| | 數量
PSU | | 加權平均
授予日期公允價值 |
| 未歸屬的2022年12月31日 | 157,048 | | | $ | 25.24 | |
| 授與 | 66,250 | | | 22.40 | |
| 既得 | (16,500) | | | 15.46 | |
| 被沒收/取消 | (31,340) | | | 22.31 | |
| 未歸屬2023年12月31日 | 175,458 | | | $ | 25.61 | |
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度歸屬的PSU的公允價值為0.3百萬，$0.4百萬美元，以及$1.8百萬，分別。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度授出的以表現為基礎的股票獎勵的加權平均授出日期公平值為$15.46, $25.26、和$15.46，分別為。
基於份額的薪酬
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的非現金股票報酬支出總額包括以下各項（以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 銷售、一般和行政費用 | $ | 27,111 | | | $ | 24,368 | | | $ | 17,009 | |
| 研發費用 | 17,135 | | | 13,775 | | | 12,557 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 44,246 | | | $ | 38,143 | | | $ | 29,566 | |
注13.調查結果。普通股每股淨虧損
每股普通股基本和攤薄淨收益（虧損）的計算方法是，普通股股東的淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。根據ASC 260，每股收益，如果一家公司有一個已終止的業務，該公司使用持續經營業務的收入，調整優先股息和類似的調整，作為其控制號碼，以確定是否潛在的普通股是攤薄。
如附註15所述，作為其2023年2月包銷公開發售的一部分，本公司發行及出售預先注資認股權證，以購買 1.25 其普通股的百萬股，價格為$20.9999根據預付款搜查令預撥資金認股權證可即時行使，並可於 一公司的普通股份額。每份預注資認股權證的行使價為$0.0001每股普通股。由於$0.0001每股價格代表很少的代價，相對於美元而言是非實質性的20.9999每份預撥資金認股權證的價格及21.00由於認股權證可即時行使而並無進一步歸屬條件或相關或然事項，認股權證相關股份因此計入每股普通股基本淨虧損的計算。
本公司的潛在攤薄股份，包括未行使的股票期權，限制性股票單位，基於業績的股票單位，以及2025年票據和2029年票據轉換時可發行的股份，被視為普通股等價物，不包括在每股攤薄淨虧損的計算中，因為它們的影響是反攤薄的。
每股基本及攤薄虧損淨額計算如下 (net損失額以千計）:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 股票 | | 淨(虧損)收益 | | 易辦事 | | 股票 | | 淨(虧損)收益 | | 易辦事 | | 股票 | | 淨(虧損)收益 | | 易辦事 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 持續運營 | 74,267,418 | | | $ | (376,333) | | | $ | (5.07) | | | 63,758,515 | | | $ | (331,468) | | | $ | (5.20) | | | 59,832,287 | | | $ | (217,292) | | | $ | (3.63) | |
| 停產經營 | 74,267,418 | | | $ | 264,934 | | | $ | 3.57 | | | 63,758,515 | | | $ | 52,986 | | | $ | 0.83 | | | 59,832,287 | | | $ | 37,201 | | | $ | 0.62 | |
| 每股基本虧損和攤薄虧損 | 74,267,418 | | | $ | (111,399) | | | $ | (1.50) | | | 63,758,515 | | | $ | (278,482) | | | $ | (4.37) | | | 59,832,287 | | | $ | (180,091) | | | $ | (3.01) | |
在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，以下普通股等價物的加權平均數被排除在外，因為它們是反稀釋的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 可轉債 | 11,697,952 | | | 10,869,000 | | | 7,113,402 | |
| 選項 | 10,555,550 | | | 10,041,249 | | | 9,214,188 | |
| 限制性股票單位和績效股票單位 | 3,417,245 | | | 2,175,100 | | | 1,569,470 | |
| 總反攤薄股份 | 25,670,747 | | | 23,085,349 | | | 17,897,060 | |
注14.調查結果。所得税
就財務報告而言，所得税前持續經營業務的淨虧損包括以下組成部分(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美國 | $ | (293,283) | | | $ | (268,887) | | | $ | (161,333) | |
| 外國 | (82,827) | | | (62,268) | | | (55,550) | |
| 總計 | $ | (376,110) | | | $ | (331,155) | | | $ | (216,883) | |
綜合業務報表中所得税準備金的組成部分如下(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 當前 | | | | | |
| 聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 狀態 | 223 | | | 314 | | | 412 | |
| 外國 | — | | | (1) | | | (3) | |
| 223 | | | 313 | | | 409 | |
| 延期 | | | | | |
| 聯邦制 | — | | | — | | | — | |
| 狀態 | — | | | — | | | — | |
| — | | | — | | | — | |
| 總税額撥備 | $ | 223 | | | $ | 313 | | | $ | 409 | |
以下是法定聯邦所得税税率與公司實際税率的對賬，以所得税前虧損的百分比表示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 法定利率-聯邦 | (21.00) | % | | (21.00) | % | | (21.00) | % |
| 扣除聯邦福利後的州税 | (3.19) | % | | (3.62) | % | | (2.92) | % |
| 外幣利差 | 1.29 | % | | 0.81 | % | | 2.72 | % |
| | | | | |
| | | | | |
| 不可扣除的高管薪酬 | 1.50 | % | | 0.41 | % | | 0.40 | % |
| 與股票獎勵相關的超額税收優惠 | 0.68 | % | | (0.17) | % | | 0.15 | % |
| 其他永久性差異 | 0.37 | % | | 0.17 | % | | 0.12 | % |
| 税收抵免 | (1.13) | % | | (5.29) | % | | (8.65) | % |
| 回到撥備調整和其他真實情況 | 4.19 | % | | (0.17) | % | | 2.00 | % |
| | | | | |
| 採用ASU 2020-06 | — | % | | (3.54) | % | | — | % |
| 其他 | 0.57 | % | | — | % | | 0.18 | % |
| 更改估值免税額 | 16.78 | % | | 32.49 | % | | 27.19 | % |
| 所得税撥備(福利) | 0.06 | % | | 0.09 | % | | 0.19 | % |
本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日的遞延税項資產及負債的重要組成部分如下(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| | 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損 | $ | 81,531 | | | $ | 49,811 | |
| 研發和其他税收抵免 | 77,555 | | | 91,052 | |
| 資本化研究與開發 | 39,907 | | | 36,442 | |
| 或有對價 | — | | | 18,124 | |
| 其他應計費用 | 13,187 | | | 13,247 | |
| 基於股票的薪酬 | 21,607 | | | 22,936 | |
| 慈善捐款 | 6,110 | | | 4,781 | |
| 無形資產大於賬面價值 | 47,731 | | | 51,391 | |
| 利息支出限額 | 1,679 | | | 4,346 | |
| 經營租賃負債 | 6,812 | | | 8,018 | |
| 計税基準折舊大於賬面折舊 | 292 | | | 105 | |
| 貸款成本基礎的差異 | 62 | | | 15 | |
| 296,473 | | | 300,268 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | (5,595) | | | (6,658) | |
| | | |
| 預付資產 | (198) | | | (206) | |
| (5,793) | | | (6,864) | |
| | | |
| 減值前遞延税項資產淨值 | 290,680 | | | 293,404 | |
| 估值免税額 | (290,680) | | | (293,404) | |
| 遞延税項資產總額 | $ | — | | | $ | — | |
由於未來這些資產變現的不確定性，公司已經為其美國聯邦、州和外國遞延税項資產建立了全額估值準備金。遞延税項資產的最終變現取決於在臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。管理層在作出這項評估時，會考慮遞延負債的預定沖銷及税務籌劃策略，並評估截至每個報告日期的遞延税項資產的可收回程度。在確定遞延資產更有可能變現時，估值準備將相應減少並計入税項優惠。
該公司已記錄了#美元的估值津貼。290.7截至2023年12月31日的100萬美元，以反映可能無法實現的遞延税項資產的估計金額。該公司將其估值津貼減少了#美元。2.7截至2023年12月31日的一年為100萬美元，而95.1截至2022年12月31日的年度增長100萬。
截至2023年12月31日，公司有未使用的美國聯邦和州淨營業虧損(NOL)結轉美元。154.3百萬美元和美元208.4分別為100萬美元，所有這些都由估值津貼完全抵消。此外，該公司的利息支出限額為結轉#美元。8.0這筆錢被估值津貼完全抵消了。聯邦NOL和利息支出限制延續了無限期。國家NOL結轉將於2024年開始到期，除非以前使用過，但$39.8有無限期結轉期的國家淨營業虧損的百萬美元。此外，截至2023年12月31日，該公司有聯邦孤兒藥品税收抵免結轉美元。86.82035年開始到期的100萬美元，除非被利用，否則聯邦研發税收抵免將結轉$4.82033年開始到期的100萬美元，除非被利用，否則州研發税收抵免將結轉$8.0100萬美元，除非使用，否則將於2030年到期1.3百萬，具有無限期結轉期，加州競爭税收抵免結轉$2.02024年將有100萬輛開始到期。根據美國國税法第382和383條，在三年內所有權累計變更超過50%的情況下，公司聯邦淨營業虧損和信用結轉的使用可能受到限制。該公司完成了一項研究，以分析截至2023年3月31日是否發生了任何所有權變更，並確定沒有發生所有權變更。該公司正在更新其所有者變更分析，以確定自2023年3月31日以來是否發生了所有權變更。所有權的任何變動不應影響截至2023年12月31日的年度的税務屬性的使用，由於公司有全額估值津貼，因此任何後續的所有權變動將不會影響公司的實際税率。
截至2023年12月31日，該公司的愛爾蘭NOL結轉金額為$16.1100萬美元，由估值津貼完全抵消，擁有無限的生命。該公司還擁有瑞士NOL結轉資金$251.1100萬美元，由估值津貼完全抵消，並將於2024年開始到期，以及聯邦税制改革和AHV融資法案(“TRAF”)#美元的州税收優惠。526.22029年到期的100萬美元。
本公司根據《會計準則》第740-10條的規定，對不確定的税收優惠進行會計處理所得税中的不確定性會計。截至2023年12月31日，該公司擁有22.9未確認的税收優惠，所有這些都與孤兒藥物和研發税收抵免有關，並記錄為遞延税項資產的減值，公司的估值免税額相應減少#美元22.91000萬美元。如果在估值免税額不存在的情況下確認未確認的税收優惠，則確認$22.9100萬的税收優惠將降低實際税率。本公司預計，截至2023年12月31日的未確認税收優惠金額在接下來的12個月內不會發生實質性變化。
下表提供了公司2023年和2022年未確認税收優惠的對賬(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 截至1月1日的餘額： | $ | 11,490 | | | $ | 7,825 | |
| 增加本期頭寸 | 4,871 | | | 2,056 | |
| 上期頭寸增加 | 7,383 | | | 1,919 | |
| 上期頭寸減少 | (838) | | | — | |
| 因與税務機關結算而減少 | — | | | (310) | |
| 截至12月31日的餘額： | $ | 22,906 | | | $ | 11,490 | |
該公司在美國聯邦司法管轄區、各州和地方以及外國司法管轄區提交所得税申報單。除與未使用税務屬性的結轉有關的少數例外情況外，本公司截至2019年12月31日及以後年度的所得税申報單，以及截至2014年12月31日及以後的年度，均可供州當局審核。本公司截至2018年12月31日止年度的瑞士所得税報税表可供查閲，遠期及本公司截至2019年12月31日止年度的愛爾蘭報税表亦可供查閲。
本公司確認利息和罰金為所得税支出的組成部分。《公司》做到了不確認截至2023年12月31日的年度的任何利息或罰款。截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度的利息和罰款不到$0.1百萬美元。
注15.交易記錄。股權發行
承銷的普通股公開發行
2023年2月，該公司總共出售了約9.72000萬股普通股和預籌資權證購買1.25在承銷的公開募股中發行2.5億股普通股，向公眾出售的價格為1美元。21.00每股普通股和$20.9999根據預付資金的授權書。預先出資的認股權證可立即行使，但須受某些實益所有權限制所規限，而該等限制可由有關持有人以至少613天前發出通知，並可在一公司普通股的份額。演練
每份預付資金認股權證的價格為$0.0001每股普通股。扣除承銷折扣及發售開支後，本公司所得款項淨額約為$215.81000萬美元。
預先出資認股權證被分類為額外實收資本內永久股東權益的一部分，並於發行日期按相對公允價值分配法入賬。預融資認股權證被歸類為權益類，因為它們(I)是獨立的金融工具，可在法律上與權益工具分開行使，(Ii)可立即行使，(Iii)不體現本公司回購其股份的義務，(Iv)允許持有人在行使時獲得固定數量的普通股，(V)與本公司普通股掛鈎，以及(Vi)符合股權分類標準。此外，這類預先出資的認股權證不提供任何價值或回報保證。本公司在發行時對預籌資權證進行估值，認為其售價接近其公允價值，並按比例將出售所得款項淨額按比例分配給普通股及預付資助權證，包括約$24.61百萬美元分配給預先出資的認股權證，並記錄為額外實收資本的組成部分。
2021年2月，該公司共出售了7.5在承銷的公開發行中，以美元的價格出售其普通股。26.75每股。扣除承銷折扣及發售開支後，本公司所得款項淨額為$189.31000萬美元。
在市場上發行股票
於2020年2月，本公司作為代理與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“ATM協議”)，根據該協議，本公司可不時透過Jefferies發售其普通股股份，總髮行價最高可達$100.01000萬美元。在美元中100.0根據自動櫃員機協議最初授權銷售的400萬美元，約為$28.6根據本公司先前的S-3表格註冊説明書(註冊説明書第333-227182號)售出100,000,000份。額外的$51.9根據公司有效的S-3表格登記説明書(第333-259311號登記説明書)售出，其中包括$20.1在截至2022年12月31日的一年中，《公司》做到了不是在截至2023年12月31日的年度內，不出售自動櫃員機協議下的任何股份。截至2023年12月31日，總金額為19.5根據自動取款機協議，仍有2.8億美元有資格出售。
注16.交易記錄。退休計劃
401(K)儲蓄計劃
該公司為所有符合條件的員工制定了401(K)固定繳款儲蓄計劃。僱主配對供款為$2.7百萬，$2.1百萬美元，以及$1.3截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
瑞士固定福利計劃
該公司為其瑞士子公司Travere Treateutics Swiss GmbH(以下簡稱“瑞士計劃”)的員工提供固定收益養老金計劃。瑞士計劃是政府規定的退休基金，為員工提供最低福利。僱主和僱員根據參與者工資和工資的不同百分比向瑞士計劃繳費，這些百分比因參與者的年齡和其他因素而異。截至2023年12月31日，瑞士計劃下的預計福利義務約為$3.3百萬美元，計劃資產約為$2.5百萬美元。瑞士計劃的資金狀況包括在公司綜合資產負債表的其他長期負債中。
注17.財產和設備
不動產、廠房和設備網由以下部分組成(單位：千):
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 計算機和設備 | $ | 2,071 | | | $ | 2,049 | |
| 傢俱和固定裝置 | 2,990 | | | 2,938 | |
| 租賃權改進 | 9,692 | | | 9,180 | |
| 在建工程 | 169 | | | 77 | |
| 14,922 | | | 14,244 | |
| 減去：累計折舊 | (7,443) | | | (5,195) | |
| 財產和設備合計(淨額) | $ | 7,479 | | | $ | 9,049 | |
在建工程餘額包括與該公司在加利福尼亞州聖地亞哥設施的租賃改善有關的成本。
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的折舊費用為2.2百萬，$2.1百萬美元和美元1.7分別為100萬美元。
注18.租契
截至2023年12月31日，公司擁有二經營租約，包括與Kilroy Realty，L.P.(“業主”)就位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公空間訂立的經營租約，該租約於2019年4月簽訂，其後於2020年5月修訂。恰逢公司有能力指導辦公空間的使用，並利用等於公司估計的增量借款利率的貼現率，公司建立了總計#美元的ROU資產。34.61000萬美元和租賃負債總額為$34.51000萬美元。在計量時的淨資產收益率和租賃負債總額分別被與租户改善津貼相關的租賃獎勵抵銷，總額為$。7.91000萬美元。
寫字樓租賃的初始期限將於2028年8月結束，業主已授予公司延長租期一段時間的選擇權。5好幾年了。在租賃開始時，公司並不能合理確定是否會延長租賃期限，因此續期期限已被排除在前述ROU資產和租賃負債計量之外。租賃期限從2021年2月辦公空間佔用之日起計算。
該公司還擁有一與ESPRIT投資有限公司簽訂的位於愛爾蘭都柏林的辦公空間經營租賃，於2022年10月簽訂。寫字樓租賃的初始期限將於2027年9月結束。租約提供了將租期延長一段時間的選擇權5儘管在租賃開始時，本公司不能合理地確定本公司會選擇這一選項，因此續期期限已被排除在初始租賃計量之外。利用相當於公司借款利率的貼現率，公司建立了淨收益資產和相應的租賃負債#美元。0.41000萬美元。
以下是截至2023年12月31日，我們的經營租賃的未來最低租金承諾與租賃負債和ROU資產的對賬時間表(以千計):
| | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 2024 | $ | 6,501 | |
| 2025 | 6,673 | |
| 2026 | 6,889 | |
| 2027 | 7,064 | |
| 2028 | 4,781 | |
| 此後 | — | |
| 未貼現的未來最低付款總額 | 31,908 | |
| 現值貼現 | (4,387) | |
| 租賃總負債 | 27,521 | |
| 未攤銷租賃激勵措施 | (4,591) | |
| 超過直線租賃費用的現金支付 | (4,869) | |
| 總ROU資產 | $ | 18,061 | |
本公司經營租賃的加權平均剩餘租期和加權平均貼現率如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | 4.7 | | 5.7 |
| 加權平均貼現率 | 6.48 | % | | 6.48 | % |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得4.9百萬，$5.0百萬美元，以及$4.9分別與經營租賃相關的支出，包括攤銷的租户改善津貼。
注19.資產剝離
停產運營
銷售膽酸產品組合
2023年8月31日，本公司根據本公司與Mirum於2023年7月16日簽訂的購買協議條款，完成向Mirum製藥出售其膽汁酸業務。出售的資產包括主要與公司產品Chenodal和Cholbam(也稱為Kolbam)的開發、製造(包括合成、配方、整理或包裝)和商業化有關的幾乎所有資產。關於交易結束，公司收到了一筆預付現金#美元。210.01000萬美元。
根據購買協議，在交易完成後，公司有資格獲得最多$235.0根據指定的年度淨銷售額(從美元開始分級)實現某些里程碑125.02000萬美元至2000萬美元500.0(億)的產品。當達到里程碑的目標年銷售額並解決或有事項時，公司將在收益中確認應收或有代價。
公司出售膽汁酸業務帶來的税後淨收益為#美元226.01000萬美元。淨收益包括淨對價，包括預付款和扣除交易完成時所欠的投資銀行費用，加上終止確認交易所包括的淨負債的賬面價值和出售應支付的無形税項。
本公司與Mirum亦已訂立過渡期服務協議(“TSA”)，據此，本公司同意於交易完成後一段時間內，就Mirum使用及營運購買協議所購資產提供若干服務。TSA旨在確保和促進業務運營的有序轉移，公司將收到的對價主要包括成本補償。截至2023年12月31日止年度，本公司確認為1.0百萬美元，列入持續經營的其他收入(費用)，淨額，其中公司收取#美元0.6截至2023年12月31日，為100萬。作為TSA的一部分，該公司正在收取與一段時間內購買的資產有關的某些應收賬款，並將這些應收賬款匯給Mirum。截至2023年12月31日的過渡服務應計費用為#美元。12.31000萬美元，並計入所附合並資產負債表的應計費用。公司提供的TSA服務預計不會持續到12關門幾個月後。
本公司認為，資產剝離是一種戰略轉變，將對本公司的運營和財務業績產生重大影響，因此已將膽汁酸業務反映為本報告所述所有期間的非連續性業務。
停辦業務的結果如下(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 產品淨銷售額 | $ | 66,164 | | | $ | 102,558 | | | $ | 95,654 | |
| 總收入 | 66,164 | | | 102,558 | | | 95,654 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 銷貨成本 | 1,899 | | | 3,172 | | | 2,966 | |
| 研發 | 6,118 | | | 8,447 | | | 9,169 | |
| 銷售、一般和行政 | 19,500 | | | 22,686 | | | 23,599 | |
| 或有對價的公允價值變動 | (473) | | | 15,006 | | | 22,260 | |
| 總運營費用 | 27,044 | | | 49,311 | | | 57,994 | |
| 營業收入 | 39,120 | | | 53,247 | | | 37,660 | |
| 其他收入(支出)，淨額： | | | | | |
| 利息支出 | (191) | | | (261) | | | (459) | |
| 處置停產業務的收益，税後淨額 | 226,005 | | | — | | | — | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | 225,814 | | | (261) | | | (459) | |
| 所得税前非持續經營所得 | 264,934 | | | 52,986 | | | 37,201 | |
| 停產企業所得税 | — | | | — | | | — | |
| 非持續經營業務的淨收益 | $ | 264,934 | | | $ | 52,986 | | | $ | 37,201 | |
截至2022年12月31日在綜合資產負債表中列報的非連續性業務的資產和負債包括(以千計):
| | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| 資產 | | |
| 流動資產： | | |
| 庫存 | | $ | 2,399 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 591 | |
| 非連續性業務的流動資產總額 | | 2,990 | |
| 無形資產，淨額 | | 47,965 | |
| 其他資產 | | 377 | |
| 停產業務總資產 | | $ | 51,332 | |
| | |
| 負債 | | |
| 流動負債： | | |
| 與企業合併相關的或有對價，本期部分 | | $ | 7,000 | |
| 非連續性業務的流動負債總額 | | 7,000 | |
| 與企業合併相關的或有對價，減去當期部分 | | 64,200 | |
| 停產業務負債總額 | | $ | 71,200 | |
注20。季度財務信息(未經審計)
下表列出了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財政年度每個季度的選定綜合業務報表數據(未經審計，單位為千，每股數據除外):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 季度 | |
| | 第一 | | | 第二 | | | 第三 | | | 第四 | |
| 截至2023年12月31日的年度： | | | | | | | | | | | | |
| 總收入 | | $ | 30,888 | | | | $ | 32,196 | | | | $ | 37,095 | | | | $ | 45,059 | | |
| 總運營費用 | | 128,257 | | | | 136,147 | | | | 129,680 | | | | 139,292 | | |
| 營業虧損 | | (97,369) | | | | (103,951) | | | | (92,585) | | | | (94,233) | | |
| 除所得税撥備前持續經營業務虧損 | | (96,486) | | | | (101,867) | | | | (89,229) | | | | (88,528) | | |
| 持續經營業務虧損，税後淨額 | | (96,564) | | | | (101,932) | | | | (89,241) | | | | (88,596) | | |
| 非持續經營所得(虧損)，税後淨額 | 1 | | 10,233 | | | | 16,302 | | | | 239,976 | | | | (1,577) | | |
| 淨(虧損)收益 | | (86,331) | | | | (85,630) | | | | 150,735 | | | | (90,173) | | |
| (虧損)每股普通股收益--基本和稀釋後收益： | | | | | | | | | | | | |
| 持續運營 | | $ | (1.42) | | | | $ | (1.34) | | | | $ | (1.17) | | | | $ | (1.16) | | |
| 停產經營 | | 0.15 | | | | 0.21 | | | | 3.14 | | | | (0.02) | | |
| 每股普通股淨(虧損)收益 | | $ | (1.27) | | | | $ | (1.13) | | | | $ | 1.97 | | | | $ | (1.18) | | |
| 截至2022年12月31日的年度： | | | | | | | | | | | | |
| 總收入 | | $ | 23,412 | | | | $ | 28,634 | | | | $ | 28,075 | | | | $ | 29,339 | | |
| 總運營費用 | | 95,393 | | | | 107,160 | | | | 110,679 | | | | 116,041 | | |
| 營業虧損 | | (71,981) | | | | (78,526) | | | | (82,604) | | | | (86,702) | | |
| 除所得税撥備前持續經營業務虧損 | | (81,694) | | | | (79,970) | | | | (83,918) | | | | (85,573) | | |
| 持續經營業務虧損，税後淨額 | | (81,746) | | | | (80,023) | | | | (84,063) | | | | (85,636) | | |
| 非持續經營所得的税後淨額 | 1 | | 5,775 | | | | 12,991 | | | | 14,407 | | | | 19,813 | | |
| 淨虧損 | | (75,971) | | | | (67,032) | | | | (69,656) | | | | (65,823) | | |
| (虧損)每股普通股收益--基本和稀釋後收益： | | | | | | | | | | | | |
| 持續運營 | | $ | (1.29) | | | | $ | (1.25) | | | | $ | (1.31) | | | | $ | (1.33) | | |
| 停產經營 | | 0.09 | | | | 0.20 | | | | 0.22 | | | | 0.30 | | |
| 普通股每股淨虧損 | | $ | (1.20) | | | | $ | (1.05) | | | | $ | (1.09) | | | | $ | (1.03) | | |
| | | | | |
| 1 | 2023年8月31日，該公司出售其膽汁酸業務，產生税後淨收益#美元226.01000萬美元。本公司在所有列報期間的綜合財務報表中已將膽汁酸業務反映為非持續經營。關於中止業務的結果和進一步討論，見附註19。 |
注21.後續事件
2024年1月25日，該公司宣佈，它已與Renalys Pharma，Inc.(“Renalys”)達成獨家許可協議，為日本和亞洲其他國家的患者提供治療IgA腎病的雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑Sparsenan。Renalys將擁有日本、韓國、臺灣、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南的斯帕森特地區權利。
根據協議條款，Travere將收到一筆預付款，並有資格獲得最高$120監管、開發和基於銷售的里程碑式付款。作為合作的一部分，Travere獲得了Renalys的少數股權，並將有資格從許可地區的Sparsenan淨銷售中獲得分級特許權使用費。Renalys將負責許可地區的開發、監管事宜和商業化。
