美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年證券交易法第13條或 15（d）條提交的年度報告

截至本財年。12月31日, 2023

或

☐根據《1934年證券交易法》第13條或第15條（d）款的過渡報告

由_至_的過渡期

委託文件編號：001-36374

Actinium Pharmaceuticals，INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

100 Park Ave.，23^研發地板

紐約, 紐約10017

(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)

(646)677-3870

註冊人的電話號碼，包括 區號

根據法案第12（b）條登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

如果註冊人是 著名的經驗豐富的發行人，則用複選標記進行驗證，如《證券法》第405條所定義。是的， 不是 ☒

如果註冊人不需要 根據《法案》第13條或第15（d）條提交報告，則使用複選標記進行標記。是的， 不是 ☒

用複選標記表示註冊人： (1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求 。是*☒：沒有☐

用複選標記表示註冊人 是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每一份互動數據文件。是 刪除否 刪除

用複選標記表示註冊人 是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。 請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”、 和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人 是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性的評估，該報告是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第(Br)12(B)節登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤進行了更正。☐

用複選標記表示這些錯誤 更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

通過複選標記確定註冊人 是否為空殼公司（如法案第12b—2條所定義）：是否 ☒

截至2023年6月30日（註冊人最近完成的第二 財政季度的最後一個營業日），註冊人非關聯公司持有的有表決權股票的總市值 ，基於2023年6月30日紐約美國證券交易所普通股的收盤價為美元200,262,958.

截至2024年3月27日， 29,396,411普通股，每股面值0.001美元，流通在外。

目錄

有關前瞻性陳述的警示説明

本年度10-K報表(本《報告》) 包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述，主要在標題為“業務描述”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分。 本報告中除歷史事實陳述外的所有陳述，包括有關未來事件、我們未來的財務業績、業務戰略和計劃以及未來運營的管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。 我們試圖通過包括“預期、“相信”、“可以”、“ ”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“ ”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“應該”或“將會”或這些 術語或其他類似術語的否定。儘管我們不會做出前瞻性陳述，除非我們認為我們有合理的基礎這樣做，但我們不能保證其準確性。這些陳述只是預測，涉及已知和未知的風險、不確定性 和其他因素，包括“風險因素”項下或本報告其他部分概述的風險，這些風險可能會導致我們或我們的 行業的實際結果、活動水平、業績或成就在這些前瞻性陳述中明示或暗示。 此外，我們在一個競爭非常激烈和快速變化的環境中運營。新的風險不時出現，我們不可能預測所有風險因素，也不可能解決所有因素對我們業務的影響，或者任何因素或因素組合可能導致我們的實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。本文中包含的所有 前瞻性表述均基於我們在本新聞稿發佈之日獲得的信息，我們不承擔任何義務 更新任何此類前瞻性表述。

您不應過度依賴任何前瞻性的 聲明，這些聲明僅適用於本報告日期。在您投資我們的證券之前，您應該知道， “風險因素”一節和本報告其他部分描述的事件的發生可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和股票價格產生負面影響。除法律另有要求外，我們沒有義務在本報告發布之日後更新或公開修改任何前瞻性陳述，以使我們的陳述與實際結果或 變化的預期保持一致。

第一部分

項目1.業務

我們的業務描述

Actdium製藥公司(“Actdium”或“公司”) 開發有針對性的放射療法，旨在有效地提高現有療法失敗的復發或難治性癌症患者的存活率。我們的願景是打造一家專注於醫院的專業放射治療公司，為主要在大型第四級護理醫院及其覆蓋地區接受治療的患者開發和銷售藥物。我們正在部署我們的技術平臺和知識產權，我們認為這是行業領先的，在全球擁有230多項已頒發和正在申請的專利，以針對經過驗證的癌症靶點開發ARS、抗體放射結合物和下一代放射療法。

管道亮點

我們打算利用我們的主要候選產品Iomab-B和Actimab-A的 臨牀數據，通過在未來幾年推出兩種放射治療藥物來潛在地改善復發或難治性急性髓細胞白血病(“r/r AML”)患者的預後，以滿足 通過治療或接受骨髓移植(“BMT”)獲得更好結果的重大需求。

我們還打算將Iomab-B進一步發展到急性髓系白血病(AML)之外，基於作為各種其他血癌的疾病控制和調理劑的前景數據。基於早期的臨牀試驗結果，我們還在開發用於快速生長細胞和基因治療的下一代調節計劃Iomab-ACT。

我們的下一代ARC管道

AML是一種侵襲性的、異質性的疾病，很難治療。 超過50%的AML患者在發病一年內復發或難治性疾病，預後極差 ，生存慘淡。目前，骨髓移植被認為能夠提供最佳的治療結果，是AML患者可用的唯一治療方案，然而，由於患者必須足夠健康，以承受與該治療相關的挑戰，因此獲得治療的機會僅限於所有AML患者的20%。大多數AML患者在常規臨牀實踐中被認為是不可移植的 ，因為他們的健康狀況不足以承受患者旅程的嚴酷，包括獲得緩解的治療、破壞患病骨髓的調節方案、移植本身的挑戰或移植後的併發症。

我們的Iomab-B和Actimab-A候選產品有潛力以互補的方式滿足AML中尚未滿足的主要醫療需求，因為它們針對患者旅程的不同部分。Iomab-B是一種ARC，由抗CD45 apamistamab和放射性同位素碘131(I-131)組成，正在開發 作為一種靶向過渡治療候選藥物，我們相信它可以在一種試劑中提供疾病控制和調節。我們相信 我們對Iomab-B在老年複發性或難治性急性髓細胞白血病“Sierra試驗”中的第三階段研究結果表明，在常規臨牀實踐中目前被認為不可移植的不合適患者中，有可能獲得前所未有的骨髓移植並提高存活率 。我們正在開發Actimab-A，這是一種由抗CD33 lintuzumab和放射性同位素Actdium-225(“Ac-225”)組成的ARC， 作為FIT患者的靶向治療候選藥物。Actimab-A已經在一項概念驗證研究中證明瞭存活率的延長， 正準備與美國國家癌症研究所(NCI)合作進行高級開發和項目擴展。 我們相信這兩種候選產品可以為我們提供改變AML治療方式的機會，特別是在佔AML患者50%以上的復發和難治性部分。

Iomab-B在隨機的Sierra試驗中進行了評估，達到了持久完全緩解(DCR)的主要終點，具有高度的統計學意義(p

塞拉試驗的結果已經並預計將在最負盛名和影響最大的骨髓移植和血液醫學會議、核醫學會議和護理大會上公佈。這種廣泛的曝光率有助於擴大這些相關醫療和科學社區成員對Iomab-B的認識，因為我們和我們的合作伙伴ImMedica Pharma AB(“ImMedica”)分別在美國和歐洲、中東和北非(“EUMENA”)地區為潛在的商業化做準備，並分別獲得FDA和營銷授權申請(“MAA”) 的批准。包括TCT在內，在多個美國和歐洲的骨髓移植、血液學、核醫學和護理會議上的口頭陳述中，現在已經強調了Sierra 3期的結果，參加會議的有Iomab-B的主要利益相關者，包括骨髓移植醫生、血液學家和核醫學醫生。

Iomab-B Sierra試驗dATA 演示文稿包括：

我們相信，出席這些活動的醫學界和科學界注意到了Sierra臨牀試驗的積極結果及其在治療老年r/r AML患者方面的潛在積極影響，Iomab-B的安全性和耐受性，以及在不增加治療護理人員輻射暴露風險的情況下，在不同的BMT中心成功實施Iomab-B輸液。SNMMI授予小Henry N.Wagner，Jr.年度摘要獎，從1,500多篇接受發表的摘要中脱穎而出，我們認為這突出了核醫學界的認可。

2023年12月在ASH會議上的口頭陳述中介紹了2023年12月在ASH上發表的Iomab-B Sierra試驗數據 ，其中詳細介紹了在接受Iomab-B試驗的患者中登記的攜帶TP53突變的患者的生存結果，強調了接受Iomab-B的患者存活率的提高。共有37名患者(24.2%)在Sierra試驗中攜帶TP53突變，其中17名患者被隨機分配到Iomab-B組，20名患者被隨機分配到研究的對照組。接受Iomab-B治療的TP53陰性患者的中位OS為6.37個月，接受Iomab-B治療的TP53陽性患者的中位OS為5.72個月。在對照組(包括交叉患者)中，TP53陽性患者的中位OS為2.96個月。Iomab-B被證明顯著改善了TP53陽性患者(初始隨機和交叉患者)的預後，中位OS為5.49個月，而未接受Iomab-B的患者為1.66個月(風險比0.23，p值=0.0002)。這些帶有TP53突變的患者的結果也被接受在EBMT 50上進行口頭陳述^這是年會將於2024年4月14日至4月17日在英國格拉斯哥舉行。最近，2024年2月21日至2月24日在德克薩斯州聖安東尼奧舉行的2024年度會議上，兩次口頭報告和三次海報報告接受了五份摘要。兩張海報詳細介紹了Iomab-B在塞拉試驗中的結果和發現，包括TP53突變患者的結果和劑量學細節，另一張海報是一期研究的海報，展示了使用CD19 CAR-T治療的Iomab-ACT調理的安全性和淋巴消耗。在一次口頭報告中，來自Sierra試驗的數據強調了Iomab-B在65歲及以上患者中的療效和安全性，這與我們針對整個Sierra人羣的報告相似，第二次口頭報告強調了在接受治療劑量Iomab-B的患者中進行了前所未有的骨髓移植，並展示了成功的供者嵌合體。來自Sierra試驗的數據突出了IOMab-B在這些難以治療的亞組中提供更好的機會和結果的機會，包括攜帶TP53突變的患者和65歲及以上的患者。

我們繼續努力 向FDA提交IOMAB-B的生物製品許可證申請(“BLA”)，並向歐洲藥品管理局(“EMA”)提交IOMAB的MAA，以支持我們的EUMENA商業合作伙伴ImMedica。我們與FDA進行了一次成功的會議，其中 我們收到了關於Iomab-B的化學、製造和控制(CMC)包的積極反饋，並已 分配了BLA編號。我們還提交了與FDA的會議請求，要求在提交我們的BLA文件之前繼續討論我們BLA包的臨牀和非臨牀部分 ，並預計在2024年第二季度舉行這次會議。作為MAA備案過程的一部分，ImMedica與其報告員和共同報告員、指定領導MAA申請評估的歐盟成員國代表 舉行了會議，審查Sierra試驗臨牀和CMC數據，並在這些會議之後 繼續對IOMAb-B進行MAA備案。根據我們目前的假設，我們相信我們可能在2025年獲得Iomab-B的監管批准 。我們致力於將Iomab-B帶給全球的患者，因為全球有相當數量的r/r AML患者。歐洲代表着一個巨大的商業市場機會，與美國相比，進行了大約兩倍的移植 。我們還計劃在美國或歐盟 批准後，在加拿大、拉丁美洲和亞太地區尋求批准，要麼是我們自己，要麼是與潛在的未來合作伙伴合作。

我們還在為快速增長的細胞和基因治療市場開發下一代調節計劃Iomab-ACT。我們有一項由美國國立衞生研究院(“NIH”)資助的與紀念斯隆-凱特琳癌症中心(“MSKCC”)正在進行的概念驗證研究，使用單一藥物Iomab-ACT作為條件 取代傳統的氟達拉濱和環磷酰胺(“Flu/Cy”)，以在CD19 CAR-T 治療復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(“ALL”)或瀰漫性大B細胞淋巴瘤(“DLBCL”)之前改善淋巴耗竭。在門診環境中單次給藥可有效清除淋巴和減少細胞因子釋放綜合徵(CRS)和免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵(ICANS) 。NIH最近延長了撥款，為MSKCC正在進行的臨牀試驗提供資金。2024年3月，我們宣佈了一項新的臨牀試驗，將研究Iomab-ACT作為靶向調節，然後患者接受FDA批准的商業CAR-T療法。這項試驗將在德克薩斯大學西南分校進行，並將在FDA審查和批准該研究後開始招募患者。據我們所知，在商業CAR-T治療之前，這是第一次使用靶向放射治療條件。

我們有一個行業領先的 臨牀開發計劃，研究Actimab-A，一種靶向ARC的CD33，它結合了強大的阿爾法輻射發射同位素ac-225， 已經在六個臨牀試驗中治療了大約150名患者。Ac-225發出的有效線性能量轉移沒有已知的阻力機制。Actimab-A正在與其他方案結合開發，包括化療和靶向藥物，利用其潛在的機制協同作用。我們正試圖利用Ac-225的突變不可知能力來建立Actimab-A作為AML的骨幹療法，AML是一種極端異質性和輻射敏感的疾病。

我們相信我們的Actimab-A+ CLAG-M聯合治療試驗結果在r/r急性髓細胞白血病中驗證了這一方法。Actimab-A+CLAG-M聯合試驗的第一階段結果顯示高應答率和最小殘留病(“MRD”)陰性，這轉化為通常預計可存活2至4個月的患者的生存益處 。2023年9月6日，來自Actimab-A+CLAG-M聯合試驗的最新數據在SOHO大會上公佈，在SOHO會議上，之前接受ventoclax治療的患者的1年OS為46%，而接受Actimab-A +CLAG-M治療的所有患者的1年OS為48%。在接受移植的患者中，中位OS為24個月或更長時間。

2023年，我們宣佈了NCI合作研究和開發協議(CRADA)，以開發Actimab-A用於治療AML和其他血液系統惡性腫瘤患者。NCI將作為雙方共同批准的任何研究Actimab-A的臨牀試驗的監管贊助商，CRADA將為Actimab-A單獨或與化療、免疫治療、靶向藥物和其他新組合的組合提供廣泛支持並加快其發展。CRADA研究將由NCI與Actdium的臨牀開發團隊合作 監督，Actdium有權審查和批准所有方案，並擁有所有數據的完全權利 。NCI CRADA規定Actdium供應Actimab-A，NCI支付所有臨牀試驗執行和開發費用 。NCI CRADA預計將在未來幾年產生重大的資產負債表影響。我們預計NCI 將啟動Actimab-A的進一步開發，與CLAG-M和其他靶向藥物相結合，以擴大其在r/r AML中的開發範圍 。

我們的第一階段數據顯示，Actimab-A+萬乃馨的聯合用藥耐受性良好，在早期劑量遞增的隊列中有CR和部分反應。此外，在SOHO上，我們首次展示了Actimab-A與Flt3(FMS樣酪氨酸激酶3)抑制劑吉特利替尼和米多妥林的潛在協同作用的臨牀前數據。Flt3是AML中最常見的突變基因之一，與侵襲性疾病相關，預後不良。Actimab-A對Flt3突變型AML細胞具有單藥活性，支持其突變-不可知機制，並增強了抑制flt3的體外抗白血病活性。

CD33表達的髓系抑制細胞(MDSCs)存在於腫瘤微環境中，發揮免疫抑制作用。2023年4月，我們在癌症研究協會(“AACR”)年會上公佈了臨牀前數據，描述了Actimab-A在腫瘤微環境中的作用，以克服MDSCs驅動的免疫抑制。我們認為，我們的發現表明，Actimab-A具有選擇性地耗盡肺癌、結直腸癌和其他癌症中的MDSCs的潛力。與CD33靶向抗體-藥物結合物Mylotarg相比，Actimab-A在統計上也顯示出顯著的MDSCs耗竭。Mylotarg是一種CD33靶向的抗體-藥物結合物(“ADC”)，在2023年11月4日的年會上公佈的數據強調了Actimab-A靶向和耗盡MDSCs以及恢復T細胞增殖和效應反應的獨特能力。SPECT/CT成像證實在人源化非小細胞肺癌模型中攝取了Actimab-A ，表明腫瘤微環境中CD33+MDSCs豐富。我們相信， 數據繼續支持我們的目標，即證明Actimab-A有潛力成為廣泛提高免疫療法和其他靶向治療方式抗腫瘤活性的骨幹療法。

為了實現Actimab-A更廣闊的發展潛力，我們正在通過我們的研究和開發(“R&D”)努力探索其作為各種適應症的維持療法的作用。儘管在治療方面取得了進展，但一個主要的擔憂仍然存在，患有高危AML的成年人的復發風險超過50%。維持治療的目標是提高總體存活率和根除MRD。在接受Actimab-A+CLAG-M並達到CR/CRI(完全緩解但計數不完全恢復)的r/r AML患者中，顯示出72%的MRD陰性率，我們的目標是開發一種在維持環境中單獨使用Actimab-A或多種組合使用Actimab-A的治療策略。

我們的ARC候選產品 旨在將單抗的靶向能力與放射性同位素的細胞殺傷能力 結合起來。我們的ARC候選產品針對的是在某些類型的癌細胞上表達的抗原，能夠破壞細胞DNA，並用它們發出的能量殺死這些細胞。我們正在部署我們的技術平臺，我們認為這是行業領先的 和知識產權，在全球擁有230多項已頒發專利和正在申請的專利，以開發ARC和 下一代靶向放射療法，我們打算理想地適合特定的疾病適應症和患者羣體。我們正致力於幾個臨牀前項目，其中包括驗證癌症靶點的新方法，以及顯示出放射治療方法巨大潛力的新靶點。我們在實體腫瘤方面有幾個正在進行的項目，處於臨牀前階段，研究新藥(IND)正在進行中。我們與大型製藥公司和生物技術公司(如Astellas Pharma Inc.(“Astellas”)、Aveo Oncology/LG Chem(“LG Chem”)和 EpicentRx，Inc.(“EpicentRx”))的研究合作在2023年和之前幾年建立了我們在免疫療法和實體腫瘤方面的工作。 針對已驗證的癌症靶點的臨牀前藥理學研究顯示，在各種臨牀前腫瘤模型中，腫瘤生長抑制效果顯著 ，這促使我們努力開展多種實體腫瘤 計劃。

截至2023年年底，我們手頭約有7670萬美元的現金。截至2024年3月27日，我們手頭未經審計的現金8,430萬美元預計將為2026年下半年的運營提供資金，我們相信 這將為Actdium提供一條途徑，使其有可能在美國、歐洲、中東和北非和其他地區獲得Iomab-B的監管批准，推動 Actimab-A在一線和r/r AML環境中通過多次試驗來實現我們的願景。此外，我們預計將繼續推進用於細胞和基因治療調節的IOMAB-ACT，推進關鍵研發實體腫瘤項目，並實現我們的AC-225製造技術和訣竅的價值。

市場機遇

如下圖所示，Iomab-B和Actimab-A的市場機會存在於AML療法和各種血液癌症的細胞療法調節中。我們相信Iomab-B和Actimab-A可以互補的方式填補r/r AML中未得到滿足的主要醫療需求，因為它們被用於患者治療過程的不同部分。今天，只有不到20%的AML患者和不到5%的r/r AML患者 能夠獲得骨髓移植，這是目前唯一有可能治癒的選擇。大多數接受骨髓移植的患者身體健康，病情緩解，能夠經受住與這種治療相關的挑戰，這使得絕大多數AML患者沒有資格進行移植。這為Iomab-B提供了一個機會，它已經證明有能力使不適合的患者從BMT中受益。

AML的發病率約為每年21,000名患者，在美國的患病率約為70,000人，(歐洲每年約有27,500名新患者 )，與其人口規模相比，這種疾病具有過大的經濟影響。在對發表在《管理保健與專科藥學雜誌》上的商業支付者數據進行的回顧分析中，急性髓細胞白血病患者的總平均發作成本約為43.9萬美元，其中住院是成本的最大貢獻者。超過50%的被診斷為急性髓系白血病的患者會發展為復發或難治性疾病，確診時的中位年齡為68歲。在美國，Iomab-B可以 潛在地將市場從目前正在移植的大約400名r/r AML患者擴大到大約8,000名有資格接受移植的不適合的患者。儘管自2017年以來批准了11種新的治療方法，但在治癒方面沒有取得重大進展，而且對更好的治療方法存在重要的未得到滿足的醫療需求，這為 Actimab-A提供了機會。將Actimab-A與化療或靶向治療結合使用，我們有可能同時治療新診斷的或r/r AML患者，其潛在的可尋址人羣與AML患者的患病率相當。

在美國和西歐五個最大的國家(法國、德國、意大利、西班牙和英國，我們稱之為“EU5”)，我們相信有潛在的市場機會來解決超過85,000名r/r急性髓系白血病患者，如上圖所示。在全球範圍內，進行的骨髓移植數量在過去10年中翻了一番，據估計，每年進行的異基因骨髓移植約為7萬例。歐洲佔全球BMT的40%，是全球所有大洲中份額最大的。 與美國類似，我們認為IOMAB-B的EUMENA市場機會具有有利的商業動態，在估計的7200例BMT中，大多數是在AML患者中進行的(大約是美國BMT數量的兩倍)。集中在每個國家和地區治療大多數患者的主要中心。

Iomab-B還證明瞭在急性髓細胞白血病以外的其他幾種血液疾病中，通過延長生存期和潛在療效來改善骨髓移植的能力。在300多名骨髓增生異常綜合徵(MDS)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多發性骨髓瘤(MM)患者中進行的幾項臨牀試驗 證明瞭與AML相同的價值主張。該數據提供了通過標籤擴展將Iomab-B的市場擴展到AML以外的潛在機會 。在美國，每年大約有185,000名被診斷患有血癌(如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤)的患者可以通過骨髓移植治療，其中約有20,000人被移植， 剩下超過165,000名患者可能從移植中受益。這些患者今天沒有接受骨髓移植，主要是因為他們不適合活動性疾病，不被認為符合條件，因為他們無法忍受骨髓移植前導致緩解所需的嚴格治療和去除骨髓所需的調理劑。

除了骨髓移植，在細胞治療的其他領域也存在更好的條件調節機會，如CAR-T和基因治療。CAR-T和基因療法的渠道迅速擴大，根據目前的治療渠道，到2030年，美國可尋址的患者人數預計將增加近一倍，達到約93,000名患者。就收入而言，CAR-T的市場規模預計在未來5年多 年內以約11%的複合年增長率增長。目前，FDA批准了六種CAR T細胞療法，用於治療淋巴瘤、白血病和多發性骨髓瘤患者，2023年這些療法的總銷售額超過35億美元。Iomab-ACT的潛在市場符合細胞治療的患者羣體，因為所有患者在這些治療之前都接受了某種類型的調理。我們將繼續 開發Iomab-ACT，這是我們的下一代調理計劃，基於早期有希望的結果，用於快速增長的細胞和基因療法， 最終的價值主張是改善需要細胞或基因療法的患者的總體機會和結果。我們相信 如果Iomab-ACT能夠提供一個或多個與以下方面相關的臨牀益處：更低的CRS、更少的神經毒性、更長的反應持續時間或更高的細胞治療總體成功率，那麼Iomab-ACT就有可能產生可觀的收入。

我們的戰略

Actdium的戰略是打造一家完全集成的專業放射治療公司，專注於排名前100位的癌症醫院，利用我們平臺的力量為血液學和腫瘤學方面有着高度未得到滿足的醫療需求的患者羣體提供新的治療選擇。我們相信，我們專注於癌症適應症中的復發或難治性疾病 具有高度未滿足的醫療需求、競爭有限或沒有競爭，並且主要護理服務發生在大型綜合性癌症護理中心的情況下，是我們公司的合適戰略。我們相信，通過放射療法傳遞的線性能量轉移對細胞的殺傷力是其他技術無法比擬的，我們相信復發/難治性疾病是放射療法可以比其他方法成功的領域。然而，放射治療必須及時提供，而且商業和供應鏈壁壘比其他類型的藥物更高。我們的產品開發戰略以及我們正在為我們的主要ARC候選產品Iomab-B和Actimab-A構建的商業和運營模式證明瞭我們方法的有效性。

我們打算用我們的Iomab-B和Actimab-A候選產品來改變AML的治療方法，每種候選產品都顯示出延長了最難治療的 患者的生存時間，這些患者通常預計可以存活兩到四個月。R/r AML部分佔所有AML患者的50%以上。Actimab-A是一種治療劑，Iomab-B用於誘導和調節，它們可以互補使用，如下圖所示。 根據這些候選產品的臨牀證據，我們打算開發這兩種放射治療藥物並將其商業化，從Iomab-B開始，然後是Actimab-A，如果獲得批准，目標是提高r/r AML患者的存活率。

Iomab-B和Actimab-A有可能以互補的方式顯著改善AML結果

我們相信，實現我們的願景所需的運營模式是有吸引力的 原因有很多，包括集中護理點；前50個移植中心約佔BMT的75%， 前100家醫院治療超過50%的r/r急性髓系白血病患者。此外，在這些醫院內診斷、治療和護理r/r AML患者所需的醫療保健提供者和生態系統存在顯著重疊，我們相信這將使我們能夠部署相對較小的商業組織並運營適當規模的供應鏈。

我們的產品線旨在通過將Iomab-B擴展到用於其他血癌的BMT以及我們用於快速增長的細胞和基因療法的下一代調節計劃Iomab-ACT，在調節方面獲得更廣泛的機會。此外，我們的實體腫瘤項目最初針對的是r/r癌症，這是一種疾病的階段，治療再次集中在佔患者很大一部分的大型醫院。我們相信，我們的戰略將使我們能夠打造一家運營效率高的成功公司，而且不需要商業合作伙伴也是可行的。

我們的戰略重點是：

為了與我們未來幾年的戰略願景保持一致，我們 計劃首先專注於確保Iomab-B獲得批准併成功進入美國的核心BMT中心，並與我們的合作伙伴 ImMedica合作，以支持其商業成功。我們打算通過利用NCI CRADA來擴展Iomab-B標籤及其收入來源，同時推進Actimab-A的開發。我們將努力將Iomab-ACT的開發推進到概念驗證，並探索潛在的合作伙伴關係，作為實現商業化的一種手段。隨着我們繼續將我們的商業足跡擴展到前100家醫院，我們的實體腫瘤項目有望向臨牀邁進，我們希望這將使我們能夠根據我們的 願景發展我們的ARC。隨着商業動態有利於Iomab-B的成功推出，以及與NCI合作計劃的Actimab-A計劃的後期開發，我們計劃實現我們的使命，改變AML的治療和患者結果，並創建一家專注於頂級100家大型醫院的高度差異化的專業放射治療公司。

我們的ARC管道

我們從戰略上將我們的發展努力集中在有重大未得到滿足的醫療需求的領域。我們的新型抗體輻射結合物或ARC具有 對患有難治性疾病(如r/r AML)的患者的預後產生積極影響的潛力，我們正在為此開發 治療和誘導/調節試劑。在急性髓細胞白血病之外，我們的ARC流水線開發提供了通過我們的臨牀階段定向調節計劃來增強細胞和基因治療的價值主張的機會。

AML重點ARC計劃-Iomab-B 和Actimab-A

我們的ARC候選產品Iomab-B和Actimab-A以互補的方式專注於解決r/r AML中未滿足的主要醫療需求，並針對患者旅程的不同部分。

Iomab-B-靶向ARC用於誘導和條件反射。一種潛在的新護理標準，使目前無法移植、生存預後較差的急性髓細胞白血病患者能夠進行根治性骨髓移植

有機會改變目前獲取BMT和改善結果的模式

目前為患者做骨髓移植準備的方法是，首先用治療藥物誘導緩解，以減輕疾病負擔，然後在移植健康捐贈者 造血幹細胞之前，通過調節方案抑制或破壞患者的免疫系統，包括患病的骨髓，移植後有望恢復正常的骨髓功能。由於這種方法需要患者 承受非靶向治療的多重挑戰，其中包括化療藥物和/或劇毒的全身照射，因此骨髓移植通常僅限於適合患者。Iomab-B是一種靶向療法，在一個試劑中提供疾病控制(誘導)和調節，即使是不適合的患者也能很好地耐受，這些患者通常不會在今天的常規實踐中移植。塞拉試驗旨在證明，患有活動性疾病的不適患者可以接受IOMAB治療，並直接進行骨髓移植，而不需要誘導緩解，而且這種方法可以提高存活率和療效。正如下面詳述的Sierra試驗的積極結果所看到的那樣，IOMAB代表了治療AML患者的一個令人興奮的新的潛在範例，並建立了一個潛在的新護理標準，特別是對於復發或難治性環境中不適合的患者。

2015年至2022年在德國進行的一項試驗 探討了接受骨髓移植的患者的結果，但納入了適合耐受序貫調節的r/r急性髓系白血病患者。Scheitleg等人。在2022年12月的ASH上公佈了他們的發現，標題為在復發/難治性AML序貫調節和即刻異基因幹細胞移植(allo-HCT)患者中，與強化緩解誘導化療後的Allo-HCT相比，患者的總體和無白血病存活率相似：來自隨機的第三階段ASAP試驗的結果或者(“儘快審判”)。ASAP試驗試圖證明兩種非新方法之間的非劣勢 ，並發現類似於當前實踐的結果可以在患者接受骨髓移植之前先進行緩解 ，方法是對他們進行序貫調節或使用通常在這種情況下使用的非靶向化療藥物進行兩次治療。

ASAP方法僅限於適合的患者，因為在塞拉接受治療的不適合的患者無法忍受ASAP的劇毒序貫調節方法。然而，我們相信ASAP試驗結果 支持使用Iomab-B，其目的是使活躍的r/r AML患者能夠直接進行骨髓移植，而不需要首先通過補救誘導化療達到CR。通過這樣做，我們尋求減少毒性的數量和嚴重程度，允許患者在更好的身體條件下接受骨髓移植，減少住院需求，提供藥物經濟學收益，增加獲得潛在治癒的骨髓移植的機會，並改善患者的預後。因此，我們相信Sierra試驗結果可以改變移植的範例，因為在常規臨牀實踐中，不可移植的患者可以從使用Iomab-B的移植中受益，並可能獲得更好的結果。雖然這些試驗中的兩種方法都支持增加獲得骨髓移植的機會，但只有Iomab-B適用於不適合的患者 ，這些患者約佔r/r AML患者的80%，可以潛在地擴大移植市場。為避免混淆ASAP試驗和Sierra試驗中使用的方法的潛力，下面的圖表 描述了這些試驗之間的重要區別。

Schetelig等人。來自隨機的第三階段儘快試驗的結果。火山灰2022

Iomab-B的Pivotal 3期Sierra試驗(¹³¹碘-apamistamab)

Sierra試驗旨在展示Iomab-B克服與患者獲得根治性骨髓移植相關的挑戰的能力。不幸的是，大約30%的AML患者患有原發難治性疾病，而大約50%的患者在獲得初步緩解後很快復發。由於年齡、合併症和疾病 等特徵，使這些初發急性髓細胞白血病患者獲得緩解非常具有挑戰性。 高危突變會導致搶救治療缺乏反應，並限制治療選擇。

患者必須能夠克服與根治性骨髓移植相關的幾個挑戰。第一個准入挑戰是，患者需要在骨髓移植前完全緩解。目前的臨牀實踐不是移植活躍的AML患者，因為複發率很高，結果很差。國家綜合癌症網絡(“NCCN”)指南也建議復發的AML患者在移植前進行治療以實現緩解。獲取 的第二個挑戰是對當前條件療法的耐受性。對於老年患者，由於強烈的毒性和死亡率，清髓方案不是一個選擇。第三個挑戰是實現骨髓移植後緩解和成功植入的能力。不適當的調節可導致移植物衰竭，這與非常高的死亡率有關。移植後達不到完全緩解的患者預後極差，存活時間只有幾周。第四個挑戰涉及骨髓移植的耐受性和骨髓移植後的併發症。這些患者接受的調節和免疫抑制方案使他們面臨感染併發症和毒性的高風險。在Sierra 試驗中，Iomab-B解決了所有四個挑戰。考慮到有效的疾病控制和有針對性的骨髓清除術，骨髓移植前不需要CR，因此獲得骨髓移植的機會得到了改善。憑藉更好的BMT植入、CR和較低的併發症，Sierra試驗還解決了與通過Iomab-B改善結果相關的挑戰。

我們相信，在2023年串聯會議的最後階段會議上公佈的Sierra結果支持Iomab-B的價值主張，即改善BMT的獲取和結果，從而為r/r AML患者提供治療選擇，這一部分約佔所有AML患者的50%，目前大多數患者尚未移植 。塞拉利昂審判的設計如下圖所示。

Sierra：一項新的、關鍵的Iomab-B在r/r AML中的3期研究

關鍵的3期Sierra試驗是一項有153名患者參加的Iomab-B隨機多中心對照試驗，對象為55歲及以上的活動性急性髓細胞白血病患者，這些患者接受了大量的預治療，具有高風險特徵。 入選的患者骨髓中的原始細胞計數達到或超過5%或循環中的原始細胞提示急性髓細胞白血病活動。在這項研究中，Iomab-B 與對照組進行了比較，後者允許醫生選擇20多種可用的藥物，包括化療和/或靶向治療，如ventoclax(bcl2抑制劑)、Flt3抑制劑、IDH抑制劑和Mylotarg，反映了當前試圖讓患者獲得CR的最佳治療實踐 。控制組包括最近批准的AML療法，當它們 可用時，這些療法被添加到Sierra方案中。交叉臂是在塞拉設計的，旨在為未能在對照臂上實現CR的患者提供Iomab-B，目的是通過帶他們進行移植來拯救他們。值得注意的是，塞拉在移植後維護方面具有高度限制性的選擇權。在目前的方法下，活動期、r/r急性髓系白血病患者不被認為有資格接受骨髓移植，而Sierra試驗是唯一一項為這類患者提供骨髓移植作為治療選擇的隨機3期試驗。這些患者不會在標準的實踐中接受骨髓移植，因此生存結果很糟糕，只有兩到三個月。Sierra試驗的主要終點是6個月的DCR ，次要終點是OS和無事件生存(EFS)。將接受IOMAB-B的受試者與對照組中的所有其他受試者進行隨機對照 組的OS比較是一個探索性療效終點。

如下圖所示， 6個月DCR的主要終點達到高度統計意義(p

SERA結果：Iomab-B滿足主端點 ，意義重大(p

如下面的OS圖所示，獲得6個月DCR的患者1年生存率為92.3%，2年生存率為59.9%。這些患者的OS未達到中位數。值得注意的是，兩年的CR對這一患者羣體來説是一個重要的里程碑，高度預示着長期生存和可能的治癒結果。

使用Iomab-B獲得6個月DCR的患者的總生存期

OS是該研究的次要終點之一。下圖插圖中的Kaplan-Meier圖顯示了Iomab-B臂和控制臂之間的ITT OS結果。由於交叉設計，患者早期(在28天內)從對照組 組到Iomab-B組的早期交叉(57.1%)混淆了對OS的ITT分析。Iomab-B有效地挽救了這些跨界患者，導致Iomab-B 效應對對照ARM患者的貢獻過大。因此，Iomab-B組的中位數OS與對照組相似，ITT分析中未滿足次要終點 。

為了分離Iomab-B對OS的真正影響，探索性療效終點之一是比較隨機進入對照組並接受Iomab-B治療的受試者與對照組中所有其他患者的OS，以及沒有交叉接受Iomab-B組的對照組患者的OS。下圖中OS的Kaplan-Meier圖顯示，這一探索性分析證明瞭Iomab-B相對於控制臂的明顯優勢。Iomab-B組的中位OS為6.4個月，是對照組中未交叉患者的3.2個月的兩倍。從對照組轉而接受Iomab-B治療的患者的中位OS為7.1個月，這進一步證明瞭Iomab-B治療無法通過常規方法治療的患者的能力。

在預定義的子組中也看到了有利於Iomab-B組的類似模式，其中Iomab-B的1年運營成本為26.1%，而非交叉控制臂為13.1%。轉移組患者1年生存率為35.8%。這清楚地表明Iomab-B的操作系統優勢超過了對照組 ARM，並且使用它可以將生存結果提高兩到三倍。

總體生存的Kaplan-Meier圖-Iomab-B、交叉和非交叉控制臂

Iomab-B在EFS的次要終點方面產生了顯著的臨牀意義的改善 ，事件發生的概率降低了78%(危險比=0.22，p

在下圖中，將EFS、Iomab-B與對照組進行比較，Iomab-B組中曲線的初始垂直下降值表示在使用Iomab-B後未獲得緩解的患者或未繼續進行移植的患者，而控制組中曲線中的初始垂直下降值主要表示未通過搶救治療獲得緩解的患者，或者跨越到Iomab-B或繼續接受最佳支持治療的患者。

Iomab-B與控制的無事件生存 ARM

下表顯示了移植的Iomab-B患者的相關不良事件。在這些患者中，Iomab-B組的膿毒症發生率比對照組低四倍(6.1%比28.6%)。此外，使用IOMAB-B的其他與治療相關的不良事件發生率較低，包括髮熱性中性粒細胞減少症(43.9%比50.0%)、黏膜炎(15.2%比21.4%)和急性移植物抗宿主病(“GVHD”)(26.1%比35.7%)。

≥3級治療-移植患者在HCT後第100天的緊急不良事件

在目前的治療實踐中，患有活動性疾病的r/r AML患者，使用現有的調理劑，結果很差，存活率很低。使用Iomab-B領導的方案，空前數量的患者能夠獲得移植，並能夠在活動性疾病中做到這一點， 消除了為了移植患者而實現CR的需要。因此，與傳統護理相比，患者使用IOMAB-B還可以更快地獲得骨髓移植，時間不到一半。Iomab-B代表了一種新的範例，有可能在r/r AML環境中建立新的護理標準，使大多數患者能夠成功地使用Iomab-B進行移植，其中 部分患者可以獲得長期生存好處。如下圖所示，使用Iomab-B領導的方案，大多數在常規臨牀實踐中不可移植的患者可以成功移植，實施清髓放射治療，同時降低 強度的調節耐受性，最終實現轉化性生存結果，改變r/r AML 患者的治療模式。

Iomab-B-顛覆BMT的新範式 獲取和改善r/r AML結果

在2024次串聯會議上， Iomab-B Sierra試驗數據在口頭陳述中詳細介紹了在Sierra試驗中登記的攜帶TP53突變的患者的生存結果，強調了接受Iomab-B治療的患者存活率的提高。共有37名患者(24.2%)在SERA試驗中出現了TP53突變，其中17名患者被隨機分配到Iomab-B組，20名患者被隨機分配到研究的對照組。接受Iomab-B治療的TP53陰性患者的中位OS為6.37個月，而TP53陽性患者的中位OS為5.72個月。在對照組(包括交叉患者)中，TP53陽性患者的中位OS為2.96個月。Iomab-B被證明顯著改善了TP53陽性患者(初始隨機和交叉患者)的預後，中位OS為5.49個月，而未接受Iomab-B的患者為1.66個月(風險比0.23，p值=0.0002)。這些帶有TP53突變的患者的結果也被接受在EBMT 50上進行口頭展示^這是年會將於2024年4月14日至4月17日在英國格拉斯哥舉行。在第二個口頭報告中，來自Sierra試驗的數據強調了Iomab-B在65歲及以上患者中的結果和安全性，這些患者與我們針對整個Sierra人羣提供的結果相似。來自Sierra試驗的數據突出了IOMAb-B在這些難以治療的亞組中提供更好的機會和結果的機會，包括攜帶TP53突變的患者和65歲及以上的患者。

Iomab-B的未來發展和生命週期管理

關鍵的3期Sierra試驗的結果驗證了Iomab-B的價值主張，我們相信它可以建立前所未有的移植途徑(目前是唯一的治癒選擇)，具有更好的安全性和耐受性，並改善結果，所有這些都可能使Iomab-B成為r/r AML患者的新護理標準。

我們計劃將Iomab-B在美國商業化。商機得到了有利的動態的支持，概括為三個P和兩個C：

我們相信，Iomab-B在美國的有利商業動態得到了核心能力的進一步支持，這些核心能力是在領先的大容量骨髓移植中心成功執行Sierra試驗 期間形成的。我們建立並積極管理端到端供應鏈，從不錯過一個患者劑量，由於交叉患者的數量較多，我們能夠治療比預期多60%的患者。我們專注於護理點的卓越運營，與領先的KOL及其團隊合作，在廣泛的中心成功實施Sierra 。因此，我們在佔BMT總量30%的領先BMT中心擁有廣泛的覆蓋範圍，這説明瞭BMT市場的集中度。史無前例的渠道和成果取得的積極成果，以及我們對卓越運營的承諾 為我們的商業團隊提供了堅實的基礎。

2022年4月，Actdium將Iomab-B的EUMENA商業權獨家授權給總部位於瑞典的獨立製藥公司ImMedica。ImMedica 單獨負責該產品的商業化。ImMedica在將利基和特殊護理產品在歐洲和中東地區商業化方面擁有豐富的技術訣竅和經驗，擁有廣泛的監管和商業專業知識和能力。Actdium 將繼續負責某些臨牀開發活動和Iomab-B製造，並將保留在美國和世界其他地區的商業化 權利。目前，歐洲、中東和北非地區估計有約7,200例急性髓細胞白血病的BMT，是美國的兩倍， 集中在多箇中心進行。在歐洲，急性髓細胞白血病的發病率為每100,000人中有3.7人，或每年約27,500名新患者 。Iomab-B已獲得EMA的孤兒藥物指定，並在Sierra試驗開始之前從EMA獲得了積極的科學建議。ImMedica已經召開了報告員和聯合報告員會議，討論Sierra試驗臨牀和CMC數據，並根據這些會議繼續為Iomab-B提交MAA文件。

Iomab-B的背景

Iomab-B是一種一流的ARC，由apamistamab組成，apamistamab是一種與放射性I-131偶聯的抗CD45小鼠抗體，旨在在異基因骨髓移植之前向惡性腫瘤和造血細胞提供靶向清髓輻射。CD45在血癌、免疫和骨髓幹細胞中高水平表達。靶向CD45可以將高輻射劑量直接輸送到骨髓，在Sierra試驗中，中位數為16灰 ，高達44.6灰，同時將對重要器官如肺、心臟和胃腸道的輻射暴露降至最低，從而產生總體更好的安全性和對降低強度方案的耐受性。I-131是一種在細胞表面工作的貝塔和伽馬放射同位素，不需要內化。由弗雷德·哈欽森癌症研究中心(FHCRC)開發的Iomab-B已經在包括白血病、淋巴瘤、MDS和MM在內的多種疾病適應症中進行了研究，通過先前的研究，超過300名患者接受了Iomab-B，展示了前所未有的獲得骨髓移植、提高存活率和耐受性的潛力，我們打算在計劃Iomab-B的標籤擴展時使用這些數據。Iomab-B已獲得FDA的孤兒藥物指定，並擁有2037年的專利保護。

針對ARC-突變的Actimab-A-CD33的未知作用機制有可能作為高度放射敏感性、突變豐富的AML的聯合骨幹治療

我們的Actimab-A(²²⁵Ac-lintuzumab(Br)沙曲克坦)該計劃的重點是開發與其他具有機械協同作用的AML治療方案的組合，以建立Actimab-A作為骨幹療法，使用Actimab-A突變不可知的作用機制。目前尚無針對靶向弧菌的已知抗性機制，這使得Actimab-A成為多種組合的候選藥物。科學原理是使用CLAG-M方案，這是一種常規用於治療r/r AML患者的強大化療方案，然後使用Actimab-A的精確靶向能力，產生導致癌細胞死亡的雙鏈DNA 斷裂，以清除殘留疾病。Actimab-A在一項概念驗證研究中顯示了臨牀上顯著的生存益處，並準備與NCI合作進行高級開發。我們預計NCI將啟動Actimab-A的進一步開發，與CLAG-M和其他靶向藥物相結合，以擴大其在r/r AML中的開發範圍。

Actimab-A+CLAG-M第1期研究結果

與威斯康星州醫學院合作，Actimab-A+CLAG-M階段試驗在適合強化治療的r/r AML患者中進行。這些患者的平均年齡為63歲，兩次或兩次以上的治療失敗，其中57%的患者之前接受過bcl-2抑制劑文奈德的治療。其中67%的患者有不良的細胞遺傳學，52%的患者有TP53突變，57%的患者有骨髓移植史。對於這一患者羣體，中位OS通常為2至4個月，靜脈滴注後復發的患者中位OS不到3個月，而攜帶TP53突變的患者中位OS不到2個月。

在這個難以治療的急性髓系白血病人羣中，研究結果顯示了它的潛力。我們報告了53%的一年存活率和32%的兩年存活率，這是目前可用的治療方法預期的兩倍。試驗顯示，所有劑量組的總應答率(ORR)為65%，完全緩解率為52%，MRD陰性率為75%。如下圖所示，結果 令人鼓舞，表明高應答率和MRD陰性率正在轉化為這些難以治療的患者的有意義的生存益處，否則他們的結果將是慘淡的。

Actimab-A+CLAG-M-應答和生存在r/r急性髓系白血病中受益

Actimab-A+CLAG-M與單用CLAG-M在r/r AML中的比較

CLAG-M的療效已在較早的研究中得到報道(Halpern和Walter)。CLAG-M聯合劑量遞增的米託蒽醌治療成人急性髓系白血病。OncoTarget 2018和Mushtaq等人。複發性/難治性急性髓系白血病搶救化療方案的比較ASH 2018)然而，在患有r/r AML的患者 中，幾乎所有這些研究都是在靶向治療前時代進行的，在這個時代，沒有患者之前進行過基於ventoclax的治療，因此CLAG-M在當前時代的療效數據有限，在之前接觸ventoclax的患者中，或具有其他高危 特徵的患者中。當與Actimab-A聯合使用時，在一項概念驗證研究中，無論先前的靶向治療如何，該組合都顯示出了顯著的臨牀生存益處。靜脈滴注治療失敗後的R/R AML與生存結局不佳有關，中位生存期不到3個月。相比之下，Actimab-A+CLAG-M的聯合試驗使之前靜脈滴注治療失敗的患者的1年生存率為59%，2年生存率為32%，這與這些患者的傳統結果相比是有利的。 2023年9月6日，來自Actimab-A+CLAG-M聯合試驗的最新數據在SOHO會議上公佈，在所有接受Actimab-A+CLAG-M治療的患者中，之前接受靜脈滴丸治療的患者的1年OS分別為46%和48%。在接受移植的患者中，中位OS為24個月或更長。

Actimab-A+VENTO CLAX 1/2期研究結果

我們正在進行一項由加州大學洛杉磯分校醫學中心領導的1/2期多中心試驗，將Actimab-A +ventoclax用於18歲及以上患有r/r急性髓細胞白血病的健康和不健康患者。我們的Actimab-A+ventoclax 聯合試驗的數據在2022年ASH年會上公佈。我們已經在臨牀前證明，聯合應用Actimab-A和ventoclax具有機械協同作用。抗凋亡蛋白MCL-1的過度表達與急性髓系白血病對萬乃馨的耐藥有關。Actimab-A通過DNA雙鏈斷裂殺死腫瘤細胞，下調MCL-1的表達，從而使AML細胞重新增敏或降低腫瘤對萬乃馨的耐藥性。在早期劑量遞增隊列中，Actimab-A+VENTOCLAX的聯合用藥具有良好的耐受性，包括CR和部分反應。基於Actimab-A聯合萬乃馨的可接受安全性，我們正在研究各種方法，以進一步評估Actimab-A聯合萬乃馨和HMA在新診斷的AML患者中的安全性和有效性。

Actimab-A的進一步發展

2023年2月，我們宣佈與NCI(美國國立衞生研究院的一部分)簽訂了CRADA協議，以開發Actimab-A，用於治療AML和其他血液系統惡性腫瘤。NCI將作為雙方共同批准的任何研究Actimab-A的臨牀試驗的監管贊助商，CRADA預計將為Actimab-A的單獨開發或與化療、免疫治療、靶向藥物和其他新組合的聯合開發提供支持。CRADA研究將由NCI與Actdium的臨牀開發團隊合作進行監督，Actdium有權審查和批准所有方案，並擁有所有數據的完全權利。這種廣泛的合作 可能會加速我們的Actimab-A開發工作，因為我們可以訪問NCI由2,000多個臨牀試驗地點組成的龐大網絡及其骨髓匹配計劃 。我們預計NCI將啟動Actimab-A的進一步開發，與CLAG-M和其他靶向藥物相結合，以擴大其在r/r AML中的開發範圍。為了實現Actimab-A更廣闊的發展潛力，我們還在通過我們的研發努力，研究Actimab-A作為各種適應症的維持療法的作用。

我們正在通過我們的Actimab-A計劃探索更廣闊的機會，並通過我們的研發努力，探索Actimab-A在實體腫瘤適應症中的潛在用途。CD33表達的MDSCs存在於腫瘤微環境中併發揮免疫抑制作用，我們相信Actimab-A可以通過有針對性地耗盡MDSCs在腫瘤微環境中發揮重要作用。2023年4月，我們在AACR年會上提交了我們認為支持Actimab-A在腫瘤微環境中克服MDSCs免疫抑制的潛在作用的數據。我們相信，我們的臨牀前研究結果顯示，在Actimab-A選擇性耗盡肺癌、結直腸癌和其他癌症中表達CD33的MDSCs的能力方面，前景看好，我們打算通過臨牀開發進一步探索這一點。與Mylotarg相比，Actimab-A在統計上也顯示出顯著的人MDSCs耗竭 ，Mylotarg是一種CD33靶向的ADC，用於治療結直腸癌(PTH)，在2023年11月4日的年會上強調了Actimab-A靶向和耗盡MDSCs以及恢復T細胞增殖和效應反應的能力。SPECT/CT成像證實在人源化非小細胞肺癌模型中攝取了Actimab-A ，表明腫瘤微環境中CD33+MDSCs豐富。SPECT/CT成像證實在人源化非小細胞肺癌模型中攝取了Actimab-A，表明腫瘤微環境中CD33+MDSCs豐富。

Actimab-A的背景

Actimab-A，由抗CD33抗體組成的ARC，與有效的阿爾法發射放射性同位素Ac-225相連。Actimab-A靶向CD33，CD33在AML患者的幾乎所有惡性腫瘤細胞中都有表達，無論細胞遺傳學或突變情況如何，並使強大的阿爾法輻射能夠針對輻射敏感的AML細胞。這些 細胞在受到Ac-225同位素有效載荷中的阿爾法粒子撞擊時沒有已知的抵抗或修復機制，這會導致雙 鏈DNA斷裂。我們相信，Actimab-A是首個治療r/r AML的放射治療藥物，具有獨特的價值主張，具有廣泛的適用性、差異化的作用機制和靶向精確度，耐受性良好，非血液毒性最小。我們的CD33開發計劃是由六項試驗中從大約150名AML患者獲得的數據推動的，並證明瞭單一藥物活性具有高應答率。考慮到AML不斷變化的治療格局，聯合策略被認為是合適的；因此，基於假定的機制協同作用，開發了研究人員發起的Actimab-A+CLAG-M試驗和公司贊助的Actimab-A+ventoclax 患者參加了這些研究。

條件反射聚焦計劃

Iomab-B

我們將通過專注於標籤增強和適應症擴展的生命週期管理，通過我們的Iomab-B特許經營權進一步擴展ARC渠道。Iomab-B在另外五個血液學適應症(即MDS、ALL、HL、NHL和MM)中的數據 為探索適應症擴展機會 提供了基礎，以增加Iomab-B的總目標市場。在FHCRC的早期試驗中，Iomab-B顯示出類似的獲得骨髓移植的機會和結果的改善。我們將利用這些數據和關鍵的3期Sierra試驗的強勁結果來執行全面的生命週期管理策略，以進一步擴大Iomab-B在各種惡性和非惡性血液疾病中的作用。 我們將繼續開發Iomab-B特許經營權，以潛在地滿足更廣泛的市場機會，以滿足超過165,000名被診斷為癌症(例如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤)的患者 ，他們可能從移植中受益，但目前無法獲得 一個。

Iomab-ACT

Iomab-ACT是我們的下一代ARC，由apamistamab組成，與Iomab-B相同的抗CD45抗體，但使用較低的非清髓性I-131水平來實現細胞療法(如CAR-T或降低強度的基因療法)的淋巴耗竭。我們打算繼續開發專門為CAR-T和基因療法之前使用而設計的Iomab-ACT計劃，最終的價值主張是改善需要細胞或基因療法的患者的總體機會和結果。

臨牀前數據顯示，單一、低劑量的Iomab-ACT顯示淋巴枯竭，由於CD45陽性免疫細胞參與了CAR-T的主要副作用，即CRS和ICAN，Iomab-ACT有可能被開發為CAR-T治療的調節劑。CRS和ICAN仍然是CAR-T療法最常見的兩種毒副作用，重症(>3級)的患者>20%，病死率在0-10%之間。 由於其對宿主單核/巨噬細胞的影響，我們相信Iomab-ACT的預適應可能會降低CRS和ICAN的發生率。

與化療不同，Iomab-ACT 本質上是靶向的，我們預計它可能會促進CAR-T細胞的增殖，從而產生更高的反應和更持久的反應。我們相信，與Flu/Cy或其他基於化療的方案相比，我們的Iomab-ACT方案具有很高的差異性。目前，這些方案被用作細胞治療前淋巴濾除的標準做法。

我們正在與MSKCC合作研究Iomab-ACT，用於在CAR-T治療復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(“B-ALL”)或DLBCL患者之前進行調節。這項由NIH撥款資助的研究是第一個使用ARC或基於放射治療的調節方案與CAR-T療法相結合的同類研究。 2023年10月，我們宣佈延長NIH小型企業技術轉讓撥款，以支持與MSKCC的臨牀合作。最近，在2024年的串聯會議上，我們介紹了正在進行的第一階段試驗的結果。沒有患者(0/4)發生任何級別的ICAN，這是研究的主要安全措施，因為25%或更多的r/r B-ALL和DLBCL患者觀察到ICAN，接受各種CAR T細胞產品治療的患者中，CRS的發生率可忽略不計。Iomab-ACT顯示外周血淋巴細胞和單核細胞一過性耗竭。到目前為止，CAR T細胞的持續時間長達8周，非血液毒性最小。

2024年3月，我們宣佈了一項研究Iomab-ACT的臨牀試驗，採用FDA批准的商用車T細胞療法，該試驗將由德克薩斯西南大學的研究人員領導。據我們所知，這將是研究具有商業CAR-T療法的靶向放射治療調節劑的第一次試驗。德克薩斯大學西南分校預計，在FDA審查和批准該研究後， 將開始招募患者。目前，有六種CAR-T療法被批准用於治療白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤患者，2023年的年銷售額總計超過35億美元。鑑於商用CAR-T療法存在強勁的臨牀數據，我們相信這項試驗可能證明IOMAB-ACT有潛力改善我們正在尋求取代的當前化療調節方案的結果。我們相信，如果Iomab-ACT能夠提供一個或多個臨牀益處，包括較低的CRS、較少的神經毒性、較長的反應持續時間或較高的細胞治療總體成功率(由於靶向調節的好處)，則Iomab-ACT有機會 產生可觀的收入。

研發和臨牀前ARC計劃

我們的研發能力有可能產生差異化、 高價值的ARC計劃，展示我們在多個經過驗證的癌症靶點和同位素方面的經驗，並覆蓋 重點關注的廣泛領域，利用我們在血液學、靶向調節、實體腫瘤和下一代放射療法方面的臨牀開發經驗。 我們開發針對某些癌細胞類型上表達的抗原的ARC產品候選產品，能夠破壞細胞DNA並利用它們發出的能量殺死這些細胞。ARCS的功效不需要內化，穩定的連接體將有效載荷的脱靶毒性降至最低。

我們的研發計劃為我們的Iomab-B、Actimab-A和Iomab-ACT臨牀計劃的進展提供了信息。我們利用我們的技術平臺開發了我們在血液學方面的臨牀 組合-Iomab-B和Actimab-A，分別用於移植條件和治療。我們針對快速增長的細胞和基因療法的下一代Iomab-ACT調節計劃進一步證明瞭我們差異化的研發努力。 我們的平臺已被用於開發一系列新型放射治療資產，以推動公司增長。我們正致力於幾個臨牀前項目，其中包括驗證癌症靶點的新方法，以及我們認為在放射治療方法方面顯示出巨大潛力的新靶點。我們的靶向放射治療藥物如HER2、CD33和CD38的臨牀前藥理學研究顯示，在各種臨牀前腫瘤模型中，腫瘤生長抑制作用明顯改善。這些結果促使我們的研發團隊 在臨牀前階段帶頭進行多種實體腫瘤項目的努力，並正在進行IND使能研究。通過利用Actdium的 平臺和在開發弧形方面的專業知識，我們正在探索如何將納米體、單鏈可變片段(“scFv”)和其他 相關方式與新的連接物和放射性同位素相結合，以增強對實體腫瘤的輸送。

我們目前認為，與小分子相比，Actdium的ARC不太可能面臨定價壓力和來自IRA的談判，因為小分子在獲得批准後七年 面臨定價談判的風險 相比之下，生物製劑的談判價格在選擇兩年後生效，則為11年。此外，Iomab-B和Actimab-A都只針對一種罕見疾病或疾病擁有孤兒藥物名稱的藥物或生物製品將被排除在IRA的價格談判要求之外，直到生物製品具有針對一種以上罕見疾病或疾病的名稱，或者如果批准的適應症不在該單一指定的罕見疾病或疾病範圍內， ，除非在CMS評估該藥物以供選擇進行 談判時，此類額外名稱或取消資格的批准已被撤回。此外，對普通ARC的監管障礙遠遠高於小分子放射性配體，如正在開發或批准的小分子放射性配體，即Pluvicto^®，盧塔瑟羅州^®、和Xofigo^®。雖然利用被認為是小分子的多肽的某些放射性藥物的仿製版本 已通過ANDA 途徑提交給FDA，但Arc屬於生物製劑。因此，只有生物相似的方法適用於351(K)BLA途徑下的ARC。生物仿製藥的調控途徑比仿製藥的調控途徑全面得多，而且還沒有證明生物仿製藥 可以與創新者的弧線互換。此外，我們不知道有任何法規要求我們向任何第三方或潛在競爭對手提供Iomab-B或Actimab-A，包括它們各自的單抗、apamistamab和lintuzumab。

我們尋求在治療方式、鏈接器技術和體內癌症模型方面擴展我們的能力和技術，並通過在重要會議上的演講和在影響較大的期刊上發表文章來提高知名度。我們的研發努力集中在我們的關鍵ARC計劃的推進上 採用強有力的“快速到臨牀”的方法。支持我們的開發計劃的是我們擴大的專利組合，包括全球230多項已發佈專利和未決專利申請。

我們的平臺技術

我們的專有技術 平臺建立在生產靶向放射療法的核心能力的基礎上，再加上我們的技術訣竅和知識產權，建立了我們的 公司，致力於開發具有解決難治疾病治療潛力的同位素不可知的多靶點候選產品 。在我們的臨牀和臨牀前計劃中，我們使用了多種同位素，包括針對腫瘤和血液學的多靶點的Ac-225、I-131和Lu-177，如CD45、CD33、CD38、HER2等。我們的靶向放射療法將通過放射性同位素有效載荷進行的輻射對細胞的殺傷能力與靶向劑(如單抗)相結合。

憑藉我們在基於 Ac-225的放射性藥物臨牀開發方面的長期深入經驗，我們開發了用於生產Ac-225的端到端技術解決方案，該解決方案已證明放射化學和放射性核素純度與當前的黃金標準方法相同。這項專利技術已被用於在迴旋加速器中生產AC-225，該回旋加速器與Th-229發電機的生產基本上相同，並有可能成為一種成本更低、可商業擴展的更高產量的方法。使用迴旋加速器生產的AC-225技術可以實現大規模的商業生產，銷售貨物的估計成本 包括單個迴旋加速器設施的資本支出和運營成本，每MCI在650美元到1,000美元之間， 比目前可用的AC-225材料的價格便宜10到20倍。

我們與此生產技術相關的廣泛技術訣竅 由5項美國專利和49項國際專利支持，涵蓋：

隨着我們基於Ac-2225的Actimab-A計劃和基於Ac-225的計劃正在開發中的數量迅速增加，我們相信我們處於有利地位，能夠利用這項技術生產Ac-225以滿足不斷增長的臨牀需求。

製造業和供應鏈

由於放射治療藥物獨特的製造和分銷要求，Actdium已經建立了重要的製造和供應鏈專業知識。由於放射性同位素的半衰期很短，成品藥物是“熱”運輸的，必須在幾天內給藥。Actdium 在製造放射治療藥物、與醫院護理團隊協調以及提供“及時”劑量方面建立了核心能力。我們已經在45家大型腫瘤醫院進行了18次臨牀試驗，提供了500多劑藥物，從未錯過任何一劑。

同位素供應對放射治療藥物的製造至關重要，我們已聘請多個來源採購阿爾法(如Ac-225)和貝塔(如 I-131和Lu-177)發射器。我們還有多個同位素供應協議和合格的供應商，可以為商業生產提供同位素。

對於Iomab-B，我們已經建立了積極管理的端到端供應鏈，包括通過護理點的藥物管理進行同位素採購。我們的端到端供應鏈在我們的國際24個站點的Sierra 3期臨牀試驗中沒有錯過預期的患者劑量 ，其中包括另外40名患者從對照部門 交叉到接受Iomab-B治療。我們相信，我們對製造和分銷放射療法所需的錯綜複雜的問題有透徹的理解和工作知識。通過Iomab-B和Actimab-A的臨牀經驗，我們開發了豐富的專有知識，使Actdium與所有關鍵利益相關者之間能夠 協調，包括但不限於血液學家/腫瘤學家、輸液中心和病房、核醫學和放射學、熱實驗室和放射藥房以及輻射安全委員會等。我們已經擴大了規模，並建立了商業上可行的製造業務，以支持美國和國際的商業銷售。

Actdium與合同開發和製造組織(“CDMO”)有商業協議，這些組織在單抗和最終的放射性標記藥物產品方面擁有豐富的經驗。我們選擇用於生產成品藥物以支持我們的商業活動的CDMO之前已通過FDA和EMA的檢查。我們的成品藥物CDMO位於美國的中心，在國際放射療法供應方面擁有豐富的經驗。我們在製造靈活性方面進行了刻意的擴展，目前正在對更多的CDMO進行資格鑑定 ，以確保FDA批准後隨時可以獲得藥物產品，並有能力快速擴大以滿足商業需求。

知識產權

我們的專有技術 平臺由知識產權、技術訣竅和商業祕密支持，涵蓋靶向放射療法及其精選組件的產生、開發、使用方法和製造。我們的IP涵蓋多種疾病的各種使用方法，包括適應症、劑量和時間表、放射性核素彈頭和治療組合。

截至2024年3月，我們的專利組合由全球230多項已頒發專利和未決專利申請組成，我們認為這些專利構成了一項寶貴的商業資產 。我們的知識產權包括47個專利系列，其中包括主要與我們的放射治療候選專利有關的關鍵專利。我們的專利組合 包括在美國的15項已頒發專利和52項待決專利申請，以及166項在國際上已頒發或待決的專利申請。 我們資產組合中已頒發專利的有效期限，或我們資產組合中待決申請可能頒發的專利的有效期，從2024年到2043年不等。

對於我們的Iomab-B候選產品， 我們在美國擁有四項專利，並在加拿大、歐洲和日本獲得了與該成分相關的專利。這些專利的基本專利條款將於2036年和2037年到期。相關專利申請目前在美國和國際上也在審批中。 此外，我們還擁有與使用Iomab-B或Iomab-ACT治療癌症和非惡性疾病有關的美國和國際正在審批的專利申請。

我們的專利還涵蓋我們業務的關鍵領域，例如製造我們的候選產品Actimab-A的關鍵組件，包括迴旋加速器中的AC-225。我們在利用阿爾法發射同位素Ac-225方面擁有 專業知識，包括使用我們的基於阿爾法發射體的療法治療大約150名患者的臨牀經驗、“黃金標準”連接器技術和5項在美國獲得的專利，以及與迴旋加速器中製造Ac-225有關的49項國際專利，我們相信這種方法有可能生產比目前使用的方法更高數量的Ac-225。此外，我們還擁有與Actimab-A的製造及其在癌症治療中的使用有關的美國和國際專利以及正在申請的專利申請。

戰略協作和許可協議

Actdium已經建立了戰略合作伙伴關係，以實現我們開發針對血癌和實體腫瘤的新型靶向放射療法的願景。正如我們的合作伙伴關係所證明的那樣，我們與著名的學術和研究機構合作，如FHCRC、NCI、NIH和MSKCC。我們與Astellas、LG Chem和EpicentRx等大型製藥和生物技術公司的合作奠定了我們在2023年和之前幾年在免疫療法和實體腫瘤方面的工作。

我們開展合作，支持推進我們的ARC流水線 臨牀資產，包括Iomab-B、Iomab-ACT和Actimab-A。2012年6月，該公司與FHCRC簽訂了許可證和贊助研究協議 ，以Iomab-B之前和正在進行的臨牀試驗為基礎。由骨髓移植領域的先驅FHCRC開發的Iomab-B 已經在400多名患者中進行了研究，並得到了包括白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤在內的6種疾病適應症的數據支持。該公司已被授予FHCRC開發的抗體和相關主細胞庫的獨家權利。在FDA批准第一種使用許可抗體的藥物後，將向FHCRC支付100萬美元的里程碑式付款。在藥物商業銷售後，FHCRC將支付淨銷售額2%的使用費。2022年4月，Actdium將Iomab-B的EUMENA商業權獨家授權給總部位於瑞典的獨立製藥公司ImMedica。ImMedica獨自負責該產品的商業化 。ImMedica在歐洲和中東地區的利基和特殊護理產品商業化方面擁有豐富的技術訣竅和經驗，在銷售和營銷、市場準入、監管和醫療事務、藥品安全和質量保證等方面擁有廣泛的專業知識和能力。Actdium收到了3500萬美元的預付款，可能還會在監管和銷售里程碑方面額外支付4.17億美元，以及20%的特許權使用費。歐盟的市場潛力極具吸引力，歐盟的潛在市場大約比美國大50%，有15,000名r/r AML患者，進行的BMT數量是美國的兩倍。Iomab-B已獲得EMA的孤兒藥物指定，並從EMA的人用藥品委員會(“CHMP”)獲得了積極的科學建議 。

2020年10月，我們宣佈從NIH獲得一筆小型企業技術轉讓贈款，以支持與MSKCC的臨牀合作，在CAR-T細胞治療之前研究Iomab-ACT的靶向調節 。2023年10月，我們宣佈延長撥款，以支持與MSKCC正在進行的臨牀合作。 

2023年2月，我們宣佈Actdium與NCI(美國國立衞生研究院的一部分)簽訂了CRADA，以開發Actimab-A，用於治療AML和其他血液惡性腫瘤患者。CRADA 規定NCI作為雙方共同批准的研究Actimab-A的任何臨牀試驗的監管贊助商，而Actdium負責向參與的臨牀地點供應Actimab-A並在需要時提供額外的支持。CRADA有望為Actimab-A單獨或與化療、免疫治療、靶向藥物和其他新型組合的開發提供廣泛支持。CRADA研究由NCI與Actdium的臨牀開發團隊合作監督。

我們打算繼續尋求與研究機構和生物製藥公司的選擇性合作伙伴關係，以推進我們在實體腫瘤領域的技術，並 通過我們的研發和臨牀前ARC計劃，在我們研究夥伴關係建立的基礎上繼續取得進展。

競爭

生物製藥行業競爭激烈，發展迅速，尤其是在腫瘤學和血液學藥物開發領域。我們的競爭 可能來自較大的製藥公司、生物技術公司、學術界和其他公共和私人實體，它們 專注於與我們的候選產品相關的三個廣泛領域-急性髓細胞白血病藥物、調理劑和放射性藥物。此外，在我們正在追逐目標的市場上，在我們專注於疾病領域的研究計劃和能力的公司也可能 與我們的計劃和流水線競爭。

在AML中，管道中擠滿了100多個項目，然而，這隻包括一些潛力有限的第三階段資產，這些資產不會對Iomab-B或Actimab-A構成迫在眉睫的競爭威脅。急性髓細胞白血病的2期開發計劃中沒有一個顯示出產生高緩解率或持續時間的前景，而且大多數復發患者的生存結果往往很差。第二階段的資產主要由針對特定AML突變、免疫療法或細胞週期調節劑的藥物組成，這些藥物主要針對有限的人羣部分，並不像Actimab-A那樣具有廣泛的應用潛力。早期臨牀和臨牀前階段的資產包括更多的細胞治療和免疫細胞激活劑，這些方法在急性髓細胞白血病中的潛在成功仍然不確定。我們的戰略是將Actimab-A與其他產品相結合開發，正在開發中的代理具有與Actimab-A相結合的協同效應的潛力。

在調理方面，目前用於骨髓移植前的骨髓清除術、CAR-T和其他過繼細胞療法之前的淋巴淨化以及用於基因治療的降低強度的調理主要是仿製的、非靶向的化療藥物。Jasper Treeutics和Magenta治療公司停止了針對惡性疾病BMT的抗體和抗體-藥物結合物或ADC調節計劃的開發。某些公司，如Vertex PharmPharmticals(“Vertex”)、Gilead Sciences(“Gilead”)和 allgene Treeutics(“Allgene”)，已經或繼續為其內部專有細胞治療計劃探索使用ADC和抗體的非化療調節。例如，Vertex In許可的ADC技術來自ImmunoGen Inc. (AbbVie於2023年11月宣佈收購)，並與分子模板公司合作開發目標 調節劑，後來被終止。Allgene正在使用其專有的抗CD52單抗，將其作為淋巴清除劑與CAR-T療法結合使用。Telix製藥公司宣佈了一項基於CD66放射治療方法的調理計劃 通過一項由研究人員贊助的早期試驗，治療系統性澱粉樣輕鏈澱粉樣變性(“SALA”)。分子夥伴公司正在開發一種針對cKit×CD16A×CD47的Switch-DARPin，作為治療AML的調節方案，但這一資產還處於早期臨牀前研究階段。無一例外，所有這些公司都有臨牀前計劃或早期計劃，這些計劃大多隻專注於他們的專有計劃。我們相信，我們 是唯一一家擁有針對性調節資產的公司，該公司已經完成了第三階段試驗，證明瞭利用 改變範式的機會帶來的臨牀好處。

幾家公司都專注於開發放射療法，儘管大多數公司專注於前列腺癌的PSMA或前列腺特異性膜抗原、神經內分泌腫瘤或成纖維細胞激活蛋白(FAP)等領域，而Actdium是唯一一家專注於血液學的成熟公司。這些公司中沒有一家與我們的目標或計劃直接競爭。正在開發放射治療藥物的公司包括但不限於：Abdera Treeutics、Aktis Oncology、Alpha-9 Theranostics、Ariceum Treateutics、ARTbio、拜耳股份公司、Clarity製藥公司、Cellectar Biosciences、Converent Treateutics、CuraSight、Curium Pharma、Full-Life Technologies、Fusion PharmPharmticals Inc.、強生、蘭修斯控股公司、Mariana腫瘤學公司(以前為Curie治療公司)、分子合作伙伴公司、Monopar治療公司、諾華製藥、Orano Med、透視治療公司、 生物治療公司(於2023年12月被禮來公司收購)、RadioMedex公司、Radiopharm Theranostics公司、Radioneontics公司、Ratio Treateutics， RayzeBio，Inc.(2023年12月被百時美施貴寶宣佈收購)，Q BioMed，Inc.，Scintomics，Telix，and Y-mAbs Treateutics， Inc.

政府監管

合規性

我們的研發活動均受到嚴格的 監管，主要是由美國FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(“FDCA”)及其實施條例、《公共衞生服務法》(“PHSA”)及其實施條例進行監管，以及由其他國家/地區的類似機構根據類似的法律法規進行監管。這包括參與我們正在開發的候選產品生產的供應商和合同製造商的研發、測試和監督，以及設計、製造、安全、功效、處理、標籤、存儲、記錄保存、廣告、促銷和營銷。如果出於任何原因，我們不遵守適用的 要求，則此類不符合要求可能導致不良後果，包括延遲批准甚至拒絕批准產品許可證或其他申請、暫停或終止臨牀研究、撤銷先前批准的批准、以及罰款、刑事起訴、召回或扣押產品、禁止運輸產品和暫停生產 和/或拒絕政府合同。

FDA審查流程和產品審批

我們的候選產品作為生物製品受到監管，在美國上市前必須獲得FDA的批准。這一過程通常涉及以下幾個方面：

臨牀試驗通常分三個連續階段進行，儘管它們可能重疊或合併。

評估臨牀前測試和臨牀測試的結果，以及有關產品製造和建議的產品標籤的信息，如果確定合適，將通過BLA提交給FDA。一旦BLA提交被接受以供備案，FDA的標準 目標是在提交日期的十個月內審查申請，或者，如果申請涉及治療嚴重疾病的藥物，並將在符合優先審查資格的安全性或有效性方面提供顯著改善，則應在提交日期起六個月內審查申請。 FDA要求提供更多信息或澄清的請求通常會顯著延長審查過程。

FDA提供某些計劃， 如突破指定(“BTD”)和快速通道指定，旨在加快開發和審查用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品的申請 。對於BTD，該產品的初步臨牀證據 表明，它可能在一個或多個具有臨牀意義的 終點顯示出比現有療法顯著的改善。FDA可以在申請完成之前啟動對BLA部分的審查，該產品可能有資格獲得加速審批。但是，收到BTD或Fast Track指定並不能保證產品將在加速的基礎上開發或批准，或者根本不能。

FDA審查BLA以確定建議的產品是否安全、純淨和有效，其中包括確定其是否有效 用於其預期用途，以及產品是否按照cGMP生產，以確保和保持產品的特性、強度、質量、效力和純度。FDA可以將申請提交給諮詢委員會進行審查、評估和是否應批准申請的建議，諮詢委員會會議通常會討論新的分子實體和原始BLAS的申請，除非FDA確定在這種情況下不需要進行這種類型的諮詢。

FDA對BLA進行評估並對生產設施進行檢查後，可以簽發批准信或完整的回覆信(CRL)。批准信授權生物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL 表示申請的審查週期已完成，但FDA無法批准。CRL可能需要額外的檢查、 和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。 FDA可以通過風險評估和緩解策略(REMS)批准BLA，以降低風險，其中可能包括 藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記 和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤、制定適當的控制和規範或承諾進行一項或多項上市後研究或臨牀試驗等為條件批准。此類上市後測試可能包括第四階段臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性 。

審批後要求

根據FDA批准由我們或代表我們生產或分銷的任何產品均受FDA和某些州機構的持續監管，包括要求記錄保存、報告與生物有關的不良經驗、提交生物製品偏差報告以通知FDA分銷產品的意外變化、機構註冊、遵守cGMP標準、 和某些州許可要求。

此外，經批准的產品或其製造方式的任何重大變化，包括配方或生產地點的變化，通常都需要事先獲得FDA的批准。我們開發的所有產品的包裝和標籤也受到FDA的批准和持續的監管。 違反任何監管要求可能會導致發出警告信、民事和刑事處罰、 扣押和禁令行動等。因此，製造商必須繼續保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。處方藥的商業分銷受《藥品供應鏈安全法》(“DSCSA”)的約束， 該法案規定了產品在聯邦一級的分銷，併為聯邦或州的註冊和供應鏈實體的合規性設定了一定的標準。

DSCSA先發制人 先前頒佈的某些州法律和《處方藥營銷法》(PDMA)的血統要求。藥品供應鏈內的貿易夥伴 現在必須確保滿足某些產品跟蹤要求，並要求交換交易信息、交易歷史和交易對賬單。產品標識信息(產品跟蹤方案的一個方面)現在也是必需的。DSCSA要求、標準制定和產品跟蹤系統在截至2023年的一段時間內一直並將繼續分階段 。除了新的立法外，FDA的法規、指導文件和政策經常被該機構修訂或重新解釋，其方式可能會對我們的業務和我們的候選產品產生重大影響。

《孤兒藥物法案》

我們已經獲得了針對Iomab-B和Actimab-A的孤兒藥物名稱 用於AML患者。根據《孤兒藥品法》，FDA可將用於治療罕見疾病或病症的藥物 授予孤兒藥物稱號，這種疾病或病症通常被定義為在美國影響少於200,000人的疾病或病症。在提交BLA之前，必須申請孤兒藥物稱號。在美國，孤兒藥物指定使一方有權 獲得臨牀試驗費用撥款機會、税收優惠和用户費用減免等財政激勵措施。孤立的 藥品指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審批過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的用於治療特定疾病的特定活性成分且具有FDA孤兒藥物名稱的BLA 申請人 有權因該適應症而在美國獲得該產品七年的獨家營銷期。在七年的獨佔期內，FDA可能不會批准任何其他針對同一孤兒適應症銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，如顯示出臨牀優於具有孤兒獨佔性的產品，或者批准產品的製造商不能保證足夠的數量。因此，不能保證我們的競爭對手不會批准含有不同有效成分的藥物或生物製品 用於治療我們的產品和候選產品所針對的疾病。

兒科信息

根據兒科研究公平法(“PREA”)，某些BLAS必須包含數據，以評估藥物或生物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。食品和藥物管理局安全與創新法案(“FDASIA”)修訂了FDCA ，要求計劃提交包括新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物營銷申請的贊助商在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃(PSP)，如果沒有此類會議，則在第三階段或第二/3階段研究開始之前儘可能早地提交初步兒科研究計劃(PSP)。最初的PSP必須包括贊助商計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何推遲兒科評估或全部或部分豁免的請求。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或給予全部或部分豁免。如果需要根據收集的臨牀前數據、早期臨牀試驗以及其他臨牀開發計劃考慮兒科計劃的變更，贊助商可以提交對初始PSP的修訂 。

外國監管

除了美國的法規 外，我們還受外國法規的約束，這些法規涉及我們的候選產品的臨牀試驗、商業銷售和分銷，以及在美國以外銷售的產品。我們必須獲得外國可比監管機構的批准 ，然後才能在這些國家開始臨牀試驗或營銷我們的產品。審批流程因國家/地區而異， 所需時間可能比FDA要求的BLA許可時間長或短。管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。與在美國一樣，我們受審批後監管 要求。

其他監管考慮因素

我們還受《職業安全與健康法》、《有毒物質控制法》、《資源保護和回收法》、《清潔空氣法》以及其他當前和未來可能的聯邦、州或地方法規的監管。我們的研究和開發活動涉及危險材料、化學品、生物材料和各種放射性化合物的受控使用。我們相信我們的程序 符合州和聯邦法規規定的標準；但是，傷害或意外污染的風險不能 完全消除。我們還可能受到聯邦政府以及各州和外國政府的醫療法規和執法的約束，如果獲得批准，我們可以在那裏營銷我們的產品和候選產品。這些法律和法規包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、數據隱私和安全、總支出報告和產品價格廣告。

聯邦反回扣 法規，其中禁止包括製藥商在內的個人和實體在知情或故意的情況下或以實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、接受、提供或支付報酬，或作為回報，或為個人推薦，或購買、租賃、訂購或推薦可根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid計劃)全部或部分報銷的物品或服務。未能滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求並不構成聯邦反回扣法規下的違法行為。相反，將根據對所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。

此外，修訂後的2010年患者保護和平價醫療法案(ACA)編纂為法律，即根據聯邦民事虛假索賠法案(FCA)，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。FCA禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假、虛構或欺詐的付款或批准索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或虛假或欺詐性索賠材料的陳述，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。 我們與報告批發商或我們未來可能商業化的產品的估計零售價有關的活動，用於計算Medicaid返點信息和影響聯邦、州和第三方報銷的其他信息的價格報告 我們未來可能商業化的產品，以及我們未來可能商業化產品的銷售和營銷，將受到FCA的審查 。等同於或基本上類似於聯邦法律的州法規和法規可擴展到商業保險公司和/或患者直接報銷的項目和服務。與《反回扣法規》和《虛假索賠法案》等同的州法律可能沒有采用聯邦一級可用的例外和避風港，因此可能涉及更廣泛的活動 。

1996年《聯邦健康保險法》(HIPAA)對明知而故意執行或試圖執行的計劃施加刑事和民事責任，該計劃以任何虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何 金錢或財產， 明知並故意偽造、隱瞞或掩蓋詭計、計劃或裝置、重大事實或製造任何重大虛假 ，與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的虛構或欺詐性陳述。聯邦醫生支付透明度要求，有時也被稱為“醫生支付陽光法案”，是根據ACA及其實施條例制定的，它要求根據Medicare、Medicaid或國家兒童健康保險計劃(除某些例外情況)支付費用的承保藥品、設備、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向衞生與公眾服務部(HHS)報告與向醫生和教學醫院支付或分配給醫生和教學醫院的某些付款或其他價值轉移有關的信息，或應以下要求向實體或個人支付或分配的信息： 或代表醫生和教學醫院指定，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。根據最近的立法，陽光法案將擴大到向醫生助理、護士從業人員和其他中層醫療保健提供者支付和轉移價值的範圍。醫療保險和醫療補助服務中心(“CMS”) 可能會根據具體情況對違反《陽光法案》的行為進行處罰，而根據《陽光法案》報告的付款也有可能引發對醫生和教學醫院的付款及其關係的審查， 這可能會影響到《反回扣法令》和其他醫保法。

我們還可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州政府的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA， 經2009年《健康信息技術和臨牀健康法案》(“HITECH”)及其各自實施的法規修訂後，除其他事項外，規定了義務，包括關於保護隱私、保護某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健票據交換所(稱為承保實體)和商業夥伴持有的個人可識別健康信息的強制性合同條款。衞生與公眾服務部民權辦公室(“OCR”)已加強了對合規的關注，並繼續為執行目的培訓州總檢察長。根據美國聯邦貿易委員會(FTC)的規定，即使在HIPAA不適用的情況下，未能採取適當措施保護消費者的個人信息 也構成了違反聯邦貿易委員會法案(FTCA)第5(A)節、美國法典15第45(A)節的不公平行為或行為或影響商業的行為。醫療數據被認為是敏感數據，應該得到更強有力的保護。聯邦和州一級有許多其他法律以及立法和監管舉措來解決隱私和安全問題，一些州的隱私法適用於比HIPAA更廣泛的情況。

我們受美國《反海外腐敗法》(FCPA)的約束，該法禁止公司和個人從事某些活動以獲取或保留業務，或影響以官方身份工作的人。我們現在和未來的業務一直並將繼續受到各種其他法律法規的約束。

人力資本

截至2024年3月27日，我們擁有49名全職員工，其中22人擁有博士或醫學博士學位，22人從事研發和臨牀開發活動。我們相信，儘管行業內的招聘市場競爭激烈，但到目前為止，我們在吸引熟練和經驗豐富的人員方面取得了成功。我們的 員工不受集體談判協議的保護，我們相信我們與員工的關係非常好。 我們繼續根據需要聘請外部顧問，以臨時補充現有員工。

企業信息

我們於2013年根據特拉華州法律註冊成立。我們的主要執行辦公室位於紐約公園大道100號，NY 10017，我們的電話號碼是(646)677-3870。我們的網站地址是www.actiniumpharma.com。我們網站上包含的信息或可通過我們網站訪問的信息不被視為本報告的一部分。

我們在以電子方式將材料與美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)一起存檔或提供給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)後，在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供我們的年度報告Form 10-K、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的任何此類 修訂。美國證券交易委員會在http://www.sec.gov上有一個網站，其中包含報告、 委託書和信息聲明以及其他有關以電子方式向美國證券交易委員會提交文件的公司的信息。

第1A項。風險因素

在分析我們公司時， 您應仔細考慮以下風險因素，以及本10-K表中包含的所有其他信息。可能導致或導致我們實際結果不同的因素包括以下小節中討論的因素，以及下面“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析” 以及本10-K表格年度報告中其他部分討論的因素。以下是使投資我們公司具有投機性或風險性的重要因素。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前尚不知道的其他風險 或我們目前沒有意識到的對我們業務構成重大風險的其他因素也可能損害我們的業務運營。

風險因素摘要

我們以Form 10-K的形式提供本年度報告中包含的風險因素的以下摘要，以增強我們風險因素披露的可讀性和可讀性。 我們鼓勵您仔細審閲本年度報告中包含的全部10-K表格中包含的全部風險因素 ，以獲取有關使我們的證券投資具有投機性或風險性的重大因素的更多信息。這些風險和不確定性包括但不限於以下內容：

與我們的業務相關的風險

我們是一家臨牀階段的公司，到目前為止還沒有從商業銷售中獲得任何收入。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。到目前為止，我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品 銷售中獲得任何收入。我們將在快速發展的領域遇到初創公司經常遇到的風險和困難。如果我們不成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。

自我們成立以來，我們每年都出現淨虧損 ，並預計未來還將繼續出現淨虧損。

我們沒有盈利，自我們成立以來， 在每個時期都出現了虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的累計赤字分別為3.376億美元和2.888億美元。我們報告截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度分別淨虧損4,880萬美元和3,300萬美元。我們預計將繼續在淨虧損的情況下運營，同時繼續我們的研發努力，繼續進行臨牀試驗，並發展製造、銷售、營銷和分銷能力。不能保證我們正在開發的 產品將獲準在美國或其他地方銷售。此外，不能保證 如果此類產品獲得批准，它們是否會成功商業化，這將對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們無法獲得額外融資， 我們將無法繼續或完成我們的產品開發，您可能會損失全部投資。

截至提交本報告之日起，我們預計我們現有的資源將足以為本報告發布之日起12個月以上的計劃運營提供資金。

我們的業務或運營 可能會以比預期更快的方式消耗可用資金，可能需要大量額外資金來維持運營、為擴張提供資金、開發新的或增強的產品、收購補充產品、業務或技術或 以其他方式應對競爭壓力和機遇，例如法規環境的變化或首選癌症治療方式的變化 。然而，我們可能無法在需要時或以優惠條款或實際上以任何條款獲得資金。 此外，我們有時可能無法以足夠及時的方式獲得足夠的資金，這可能會導致我們的審計師產生持續經營意見 ，這可能會損害我們的股票市場估值，也可能損害我們以優惠條款或實際上以任何條款融資的能力。

為了籌集額外資本，我們未來可能會提供額外的普通股或其他可轉換為普通股或可交換為普通股的證券。 我們不能向您保證，我們將能夠以等於或高於投資者支付的每股價格的每股價格出售任何其他發行的股票或其他證券，未來購買股票或其他證券的投資者可能 擁有高於現有股東的權利。

如果我們不能籌集足夠的資金來滿足我們的資本要求， 我們將不得不推遲、縮減或取消我們的研發活動、臨牀研究或未來的運營。我們可能還需要 通過與合作伙伴的安排獲得資金，這一安排可能要求我們放棄某些我們不會考慮放棄的 技術或產品的權利，包括未來候選產品或某些主要地理市場的權利。我們可能不得不進一步將我們的技術授權給其他人。這可能會導致我們分享收入，否則我們可能會為自己保留這些收入。這些行為中的任何一項都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們需要的資金數量取決於許多因素，包括我們產品開發計劃的進度、時間和範圍；我們的臨牀前研究和臨牀試驗的進度、時間和範圍 ；獲得監管機構批准所需的時間和成本；進一步開發製造流程和安排合同製造所需的時間和成本 ；我們建立和保持協作、許可和其他商業關係的能力；以及我們的合作伙伴對我們產品的開發和商業化所投入的時間和資源 。

我們進入資本市場的機會有限 即使我們可以籌集更多資金，我們也可能被要求以不利的條件這樣做。

我們通過資本市場籌集資金的渠道有限。對於研發階段的放射性製藥公司和其他生物技術公司以及像我們這樣的無利可圖的公司來説，資本市場在最近的過去一直是不可預測的。此外，在目前的市場條件下，處於發展階段的公司通常很難籌集資金。像我們這樣的公司能夠籌集到多少資金，往往取決於我們無法控制的變量。因此，我們可能無法以對我們有吸引力的條款獲得融資，或者根本無法獲得融資。 如果我們能夠完成融資安排，籌集的金額可能不足以滿足我們未來的需求。如果不能以可接受的條款獲得足夠的資金，或根本不能獲得足夠的資金，我們的業務，包括我們的技術許可證、運營結果、財務狀況 和我們的持續生存能力將受到實質性的不利影響。

我們高度依賴Iomab-B的監管和商業成功

我們已完成患者 參加Pivotal階段3 Sierra試驗(Iomab-B在老年復發或難治性AML中的研究)，這是一項由153名患者組成的多中心隨機試驗，將接受Iomab-B和骨髓移植的患者的結果與接受醫生選擇的挽救化療(定義為傳統護理)的患者的結果進行比較，因為這類患者羣體沒有標準的護理。我們已經宣佈，Iomab-B 在Sierra試驗中達到DCR的主要終點，具有統計學意義(p

我們可能無法建立銷售、營銷和商業供應能力。

我們目前沒有商業銷售和營銷能力， 也從未有過。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們將必須 構建和建立這些功能，以便將我們批准的候選產品商業化。建立商業 能力的過程既昂貴又耗時。即使我們成功地建立了銷售和營銷能力，我們也可能無法成功地將我們的任何候選產品商業化。任何商業化延遲或未能成功商業化 任何候選產品都可能對我們的業務和繼續運營的能力產生重大不利影響。

我們的業務可能會受到未來衞生流行病影響的不利影響

我們的業務可能會受到未來大流行、流行病或傳染病爆發影響的不利影響。目前無法預測此類事件的全部影響，可能取決於許多因素，包括人羣中的疫苗接種率以及政府機構和監管機構的應對措施。鑑於情況的持續和動態性質，很難預測未來大流行對我們業務的影響 。

未來的大流行可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利的 影響，包括我們在預期時間表內進行試驗以及招募和留住患者的能力 以及作為醫療保健提供者的主要調查人員和現場工作人員，如果他們的地理位置受到大流行的影響，他們可能會增加對未來大流行的風險暴露 。此外，未來的大流行可能會導致我們臨牀試驗的延遲，原因是醫院 針對大流行的資源優先排序、旅行限制、患者可能不願參加試驗，或者如果實施隔離或旅行限制阻礙患者流動或中斷醫療服務，患者 無法遵守臨牀試驗方案。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，未來的 疫情可能會影響他們為我們的計劃投入足夠的時間和資源或前往現場為我們執行工作的能力， 這可能會導致延遲或阻礙我們從臨牀試驗中收集數據的能力。

此外，未來的大流行 可能會導致延遲獲得當地和外國監管機構的批准，延遲與IRB或機構審查委員會、當地和外國監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商進行必要的互動，原因是員工資源有限 或政府員工被迫休假。

我們的業務面臨網絡安全風險 。

我們的運營越來越依賴信息技術和服務。與網絡安全風險和網絡事件或攻擊相關的信息技術系統面臨的威脅持續增長，其中包括風暴和自然災害、恐怖襲擊、公用事業停機、盜竊、病毒、網絡釣魚、惡意軟件、設計缺陷、人為錯誤以及在維護、修復、更換或升級現有系統時遇到的複雜情況。與這些威脅相關的風險包括：

儘管我們利用各種 程序和控制措施來減少對此類風險的暴露，但網絡安全攻擊和其他網絡事件仍在發展和不可預測。 此外，我們無法控制進行臨牀試驗的第三方、我們的供應商以及我們的系統可能與之連接和通信的其他信息技術系統。因此，網絡事件的發生可能會在一段時間內不被注意到 。

我們有網絡安全保險 當我們受到各種網絡安全攻擊時，我們不能確保它足以覆蓋我們可能因此類網絡攻擊而遭受的任何特定損失。任何網絡事件都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與監管相關的風險

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

我們的產品受到FDA以及眾多其他聯邦、州和外國政府機構的嚴格監管。尋求監管部門批准將抗體輻射偶聯產品推向市場的過程既昂貴又耗時，而且，儘管付出了努力和費用，但永遠不能保證獲得批准。如果我們的產品不能及時獲得FDA的批准，我們可能永遠無法 產生可觀的收入，並可能被迫停止運營。特別是，FDA僅在一種新的抗體輻射偶聯產品的BLA獲得FDA批准後，才允許該產品的商業分銷。BLA過程昂貴、耗時 且具有內在的不確定性。我們提交的任何BLA都必須有廣泛的數據支持，包括但不限於技術、臨牀前、臨牀試驗、化學、製造和控制(“CMC”)和標籤數據，以證明產品用於預期用途的安全性和有效性 。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准 我們的任何候選產品的適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能批准取決於昂貴的上市後臨牀試驗的表現，或者可能批准標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤的 。 上述任何情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

2012年6月，我們獲得了apamistamab的使用權，apamistamab是一種臨牀階段的抗CD45單抗，在300多名需要進行骨髓移植的患者中獲得了安全性和有效性數據。Iomab-B是我們的候選產品，它將I-131與關鍵的3期Sierra試驗中研究過的apamistamab聯繫起來。使用apamistamab的候選產品需要獲得BLA批准才能在美國上市。我們還在評估Iomab-ACT，它在CAR-T或過繼細胞治療之前使用較低劑量的I-131來清除淋巴。我們目前正在評估將使用我們的結構用於淋巴枯竭的臨牀試驗 。我們的CD33 Alpha計劃正在研究Actimab-A(lintuzumab-ac-225)候選產品， 在我們的贊助下正在進行幾項1期試驗和研究人員發起的針對r/r AML患者的試驗。使用lintuzumab抗體的候選產品在美國上市之前需要得到BLA的批准。我們正處於評估其他候選產品的早期階段，這些產品包括AC-225與人類或人源化抗體的結合物，用於其他類型癌症的臨牀前和臨牀開發 。FDA可能不會批准這些產品用於成功商業化所必需或需要的適應症。FDA可能不會批准我們為新產品候選提交的任何BLA，或為 批准的產品或未來產品候選提交的新的預期用途或適應症。如果我們的產品在建議的適應症中未能獲得FDA的批准，將對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

美國和其他國家/地區的審批流程可能會給我們帶來意想不到的鉅額成本，並消耗管理層的時間和其他 資源。FDA和其他外國監管機構可以要求我們補充提交的材料、收集非臨牀數據、進行額外的臨牀試驗或採取其他耗時的行動，或者乾脆拒絕我們的申請。此外，即使我們 獲得在美國或其他國家/地區銷售我們的產品的批准，如果上市後數據顯示存在安全問題或缺乏有效性，則可能會撤銷批准或施加其他限制。我們無法肯定地預測FDA或其他監管機構將如何或何時採取行動。如果我們無法獲得必要的監管批准，我們的財務狀況和現金流可能會受到實質性的不利影響，我們在國內和國際上的增長能力可能會受到限制。此外，即使我們獲得批准，監管部門也可以批准我們的任何候選產品，以滿足我們 要求的更少或更有限的適應症。對於成功實現商業化或盈利而言最必要或最可取的特定適應症，本公司的產品可能不會獲得批准。

我們尚未證明我們的任何產品對於任何適應症都是安全有效的，並將繼續在臨牀開發上花費大量時間和資源 ，然後我們當前或未來的任何候選產品才有資格獲得FDA批准(如果有的話)。

我們預計，未來幾年我們的大部分努力和支出將用於開發我們現有和預期的生物候選產品 。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於此類候選藥物的成功開發、FDA批准和商業化 ，即使獲得FDA批准，這些候選藥物也可能永遠不會獲得FDA批准或成功商業化。我們的生物候選產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷 現在和將來仍然受到FDA和美國和其他國家/地區其他監管機構的廣泛監管。我們 目前不允許在美國銷售我們當前或未來的任何候選產品，直到我們通過BLA流程獲得FDA批准 (每種產品)。到目前為止，我們在臨牀開發中有兩個候選產品，還沒有為我們的任何 候選產品提交BLA，對於許多這樣的候選產品來説，在可預見的未來不會有能力這樣做，因為在我們準備和提交BLA之前，必須完成許多 個開發步驟。

在美國，FDA根據FDCA和公共衞生服務法(“PHSA”)及其各自的實施條例對候選藥品和生物製品進行監管。此類產品和候選產品還受其他聯邦、州和 當地法規的約束。獲得監管批准並隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。FDA在藥品或生物製品可以在美國上市之前所要求的程序通常包括以下內容：

在人體上測試任何生物候選產品之前，候選產品將進入臨牀前測試階段。臨牀前測試包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和活性的動物研究。 臨牀前測試的實施必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。臨牀試驗贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及建議的臨牀方案一起作為IND的一部分提交給FDA。即使在提交IND 之後，一些臨牀前試驗仍可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間，出於安全考慮或不符合規定的原因，對生物 候選產品實施臨牀擱置。如果FDA強制實施臨牀擱置，則在沒有FDA授權的情況下，只有在FDA授權的條件下，試驗才能重新開始。因此，我們不能確定 提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者對於那些已經在活動IND下開始的試驗，不會出現暫停或終止此類試驗的問題。

臨牀試驗涉及在合格的調查人員的監督下，將候選生物製品 給健康的志願者或患者，通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數 進行的，其中包括確保在發生某些不良事件時將停止臨牀試驗的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須根據構成GCP要求的FDA規定進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每項臨牀試驗都必須由獨立的機構評審委員會(IRB)進行評審和批准，該評審委員會位於或服務於將進行臨牀試驗的每個機構。IRB負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低以及相對於預期收益是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗，直到 完成。人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後的臨牀試驗， 有時稱為4期臨牀試驗，可以在最初的上市批准之後進行。這些臨牀試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗，特別是用於長期安全隨訪。

生物製品的臨牀試驗完成後，在生物製品商業化銷售之前，必須獲得FDA對BLA的批准。BLA 必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體試驗的結果、有關產品的製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。FDA可能會批准延期提交數據，或給予全部或部分豁免。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會得到及時批准。在批准BLA之前，FDA 將檢查生產產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的 規格內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀試驗符合IND試驗要求和GCP要求。為了確保符合cGMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

儘管提交了相關數據和信息，FDA仍可能最終決定BLA不符合其審批的監管標準，並 拒絕批准。從臨牀試驗獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。我們無法確定是否或何時可能為我們的候選產品提交BLA以供監管部門批准 或任何此類BLA是否會獲得FDA的批准。人體臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。例如，FDA可能不同意我們為 任何臨牀試驗建議的終點，這可能會推遲我們臨牀試驗的開始。臨牀試驗過程也很漫長，需要大量的時間和精力。

2015年12月，FDA批准了我們針對Iomab-B的IND備案，我們 已經完成了根據該IND進行的隨機、對照、關鍵的3期臨牀試驗的患者登記，以研究55歲或以上覆發或難治性AML患者的Iomab-B。3期Sierra試驗達到了具有高度統計學意義的主要終點 ，次要終點和探查終點的結果為陽性，預計將形成Iomab-B的血乳酸基礎， 用於急性髓細胞白血病患者進行骨髓移植的準備和調節。此外，FHCRC已經進行了醫生IND試驗，或目前正在FHCRC使用IOMAb-B(用於其他靶標)和我們 許可的apamistamab抗體(以前稱為BC8)進行試驗。我們有其他正在進行的臨牀試驗和我們計劃但尚未開始的其他臨牀試驗，在我們自己的贊助下，我們的另一種候選藥物Actimab-A 和研究人員發起的試驗正在進行中。除了Iomab-B(適用於AML患者)，我們預計我們需要進行的臨牀試驗將至少需要 幾年才能完成，以便能夠為我們目前正在開發的候選產品提交BLAS。此外，試驗的任何階段都可能失敗，我們可能會遇到導致我們放棄或重複臨牀試驗的問題。此外，早期臨牀前和臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的結果。生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折 ，原因是缺乏療效或不良安全性，儘管在早期研究中取得了令人振奮的結果。而且，臨牀前和臨牀數據往往容易受到多種解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，然而，他們的產品未能獲得市場批准。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功 不能確保涉及更多受試者的後續臨牀試驗以及後續臨牀試驗的結果可能不會複製先前臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。產品開發計劃中的任何失敗或重大延遲都可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們的 臨牀試驗可能會遇到重大延遲，或者可能無法在我們預期的時間內進行試驗。

我們無法預測 我們正在進行或計劃中的任何臨牀試驗是否會遇到問題，從而導致我們或監管機構推遲、暫停或中斷臨牀試驗，或推遲正在進行的臨牀試驗的數據分析。以下任何情況都可能延遲或中斷我們候選產品的臨牀開發，並可能導致我們的候選產品無法獲得監管部門的批准：

如果我們或他們 認為參與此類臨牀試驗或參與基於類似技術的藥物的獨立第三方臨牀試驗的患者面臨不可接受的健康風險，包括但不限於與毒性、臨牀療效、安全性和有效性方面的失衡或其他原因有關的不可接受或不理想的因素，我們可能會在任何時候暫停或FDA 或其他適用監管機構可能要求我們暫停候選產品的臨牀試驗。

此外，參與我們臨牀試驗的個人可能會不時擔任我們的顧問，並可獲得與此類服務相關的股票期權或現金補償。如果這些關係和對進行研究的臨牀研究人員的任何相關補償導致 感知的或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了對 研究的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。由於上述任何原因，我們的任何臨牀試驗的延遲、暫停或中斷，或我們候選產品的臨牀 數據分析的延遲，可能會對我們為獲得監管部門對 的批准以及將我們的候選產品商業化所做的努力產生不利影響，增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生重大不利影響。

臨牀試驗也可能因中期結果不明確或負面而被推遲或終止。此外，臨牀試驗可由我們、FDA、IRBs監督試驗現場的IRBs，或監督相關臨牀試驗的數據安全監測委員會或數據安全監測委員會/DMC(數據監測委員會)暫停或終止 ，或其他監管機構，原因包括：

對我們候選產品的修改 可能需要聯邦批准。

BLA申請是該公司可能正式建議FDA批准在美國銷售和營銷的新藥的 載體。一旦特定的候選產品獲得FDA批准，我們產品的擴展用途或在新適應症中的使用可能需要 額外的人體臨牀試驗和新的監管批准，包括額外的IND和BLA提交以及上市前批准 我們可以開始臨牀開發，和/或在營銷和銷售之前。如果FDA要求對特定用途或適應症進行新的批准， 我們可能會被要求進行額外的臨牀研究，這將需要額外的支出並損害我們的經營結果。 如果產品已經用於這些新的適應症，我們也可能受到重大執法行動的影響。

進行臨牀試驗和獲得批准是一個耗時的過程，延遲獲得所需的未來批准可能會對我們及時推出新產品或增強產品的能力 產生不利影響，進而對我們的業務前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

支持批准我們的候選產品所需的臨牀試驗既耗時又昂貴。

啟動和完成支持FDA 批准Iomab-B、Actimab-A和其他候選產品的BLA所需的臨牀試驗是一個既耗時又昂貴的過程，而且結果本身就不確定。此外，早期臨牀試驗的結果並不一定預示着未來的結果，我們進入臨牀試驗的任何候選產品在以後的臨牀試驗中可能都不會有有利的結果。我們與FDA合作開發了 Sierra臨牀試驗，以測試Iomab-B在骨髓移植前年齡在55歲及以上的復發或難治性AML患者中的安全性和有效性。這項試驗旨在支持美國食品和藥物管理局批准的BLA申請上市。除了臨牀數據，BLA文件還包括臨牀前、CMC、標籤和其他信息。無論Sierra試驗是否符合研究預定義的主要終點，都不能保證我們提交的BLA文件將滿足FDA的所有要求，也不能保證他們 不會要求額外的信息或研究，這可能會推遲FDA的審查或我們可能無法提供。我們還與FDA合作，為高危MDS患者開發了lintuzumab-ac-225的調控途徑，包括劑量確認 1期試驗，隨後可以進行支持BLA申報的隨機對照關鍵試驗。到目前為止，我們還沒有啟動 這項臨牀試驗，我們可能永遠不會選擇或能夠這樣做。不能保證在試驗或任何試驗期間生成的數據將滿足我們選擇的安全性和有效性終點，或以其他方式產生最終支持提交或批准BLA的結果。即使這項試驗的數據是有利的，這些數據也可能無法預測未來任何臨牀試驗的結果。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的初步、中期和最重要的數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地 公開披露我們臨牀試驗的初步、中期和頂級數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，隨着更多的患者數據可用或在對與特定研究或試驗相關的數據進行 更全面的審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。例如，2023年2月，我們宣佈IOMAB 在Sierra試驗中達到DCR的主要終點，具有統計學意義(p

我們可能還會不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據受以下風險的影響：隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化 。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，包括監管機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或衡量數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化 以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息 是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要或其他適當信息包括在我們的披露中。

如果我們報告的中期、頂線或 初步數據與最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得我們候選產品的批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、運營 結果、前景或財務狀況。

我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的候選產品的有效性和安全性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。

即使我們的臨牀試驗 按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否支持我們的候選產品聲明，或者FDA或外國當局是否會同意我們的結論。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，我們也不能確定以後的試驗是否會複製以前的試驗和臨牀前研究的結果。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於建議的指定用途是安全有效的。如果FDA得出結論，我們 可能尋求批准的Iomab-B、Actimab-A或任何其他候選產品的臨牀試驗未能證明其安全性和有效性，我們將不會獲得FDA批准，將該候選產品 用於所尋求的適應症在美國市場銷售。此外，這樣的結果可能會導致我們放棄候選產品，並可能 延遲其他產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲或阻止向FDA提交任何申請，並最終影響我們將候選產品商業化並創造收入的能力。登記參加臨牀試驗的患者也有可能會遇到目前不在候選產品簡介中的不良副作用。

我們許可的與抗體相關的知識產權已過期或可能已過期。

我們在Actimab-A候選產品中使用的人源化抗體lintuzumab的關鍵專利已經到期。通常情況下，其他人可能最終能夠使用具有相同序列的抗體，然後我們將需要依賴於包含Ac-225的阿爾法顆粒藥物產品的額外專利保護。 我們的最終藥物結構Actimab-A由標記有同位素Ac-225的lintuzumab抗體組成。我們目前擁有與Actimab-A的製造方法、使用Actimab-A的治療方法和Ac-225同位素的生產有關的已發佈和正在申請的專利。 此外，我們還擁有與同位素的製造和使用相關的商業祕密和知識。任何基於lintuzumab抗體的競爭產品都可能需要數年的開發，才能達到我們候選產品的當前狀態，並且 可能會受到重大的監管障礙，但其他公司的此類開發仍有可能對我們未來的業務產生負面影響。我們擁有4項已授權的美國專利、2項已授權的加拿大專利、1項已授權的歐洲專利(已在多個國家/地區驗證為國家專利)和1項已授權的日本專利，這些專利與我們的Iomab-B候選產品的組成相關。與Iomab-B相關的專利申請也在美國和國際上懸而未決。我們已經並可能繼續申請與Iomab-B相關的專利，即 可以提供進入壁壘，但不能確定這些專利是否會被授予，或者這樣的授予是否會充分防止 其他人尋求複製和使用apamistamab抗體或構建體。我們的專利組合包括與放射免疫結合物組合物、製劑給藥和治療固體或液體癌症的使用方法有關的未決申請。本主題包括我們的候選產品Actimab-A和Iomab-B的成分、給藥和治療方法。任何基於Iomab-B中使用的抗體的競爭產品都可能需要數年的開發才能達到我們候選產品的 當前狀態，並可能受到重大監管障礙的影響。此外，如果獲得批准，Iomab-B將有權在美國獲得12年的市場獨家經營權，在歐洲獲得10年的市場獨家經營權，在此期間，任何引用Iomab-B的仿製生物或生物類似物都不能獲得 上市批准。

我們的CD33計劃臨牀試驗正在測試 相同的藥物結構。

我們的CD33計劃包括幾個正在進行和計劃中的臨牀試驗，包括研究由lintuzumab-ac-225組成的相同藥物結構的急性髓系白血病研究人員發起的試驗。這些試驗中的任何一項的負面結果都可能對我們登記或完成研究lintzumab-ac-225的其他試驗的能力產生負面影響 包括我們與NCI在CRADA下進行的未來研究。此外，包括安全性問題在內的負面結果可能會導致FDA停止使用lintuzumab-ac-225的其他試驗。

我們可能無法獲得足夠的同位素供應來支持臨牀開發或商業規模。

碘-131是我們的Iomab-B候選藥物的關鍵成分。我們目前從包括兩家全球領先製造商在內的三家供應商採購醫用級I-131。 目前，I-131的供應足以支持我們可能利用I-131進行的更多試驗，並用於Iomab-B的商業化 。我們不斷評估I-131製造商和供應商，並打算在Iomab-B商業推出之前擁有多個合格的供應商。雖然我們認為I-131是商品化的，可以通過幾家供應商獲得，但不能保證 我們能夠獲得I-131或以我們可以接受的條款獲得I-131。

Actdium-225是我們的Actimab-A候選產品、技術平臺、臨牀前研發計劃和其他候選藥物的關鍵組件 ，我們可能會考慮使用Actimab-225有效載荷進行開發。通過我們目前的供應商能源部(“能源部”)，今天有足夠數量的AC-225可滿足我們目前的需求。目前由能源部供應給Actdium公司臨牀試驗的Ac-225是由美國能源部 從所謂的“釷奶牛”中自然衰變而來的，能夠生產足夠數量的Ac-225，這是我們供應臨牀程序直到早期商業化階段所需數量的數倍。 能源部還從最近開發的另一種生產Ac-225的替代路線中生產Ac-225，該方法通過線性加速器生產Ac-225，目前Ac-225正在由Ac-225進行評估。初步的臨牀前和建模結果表明，源自AC-225的直線加速器不會影響標記效率和預期的分佈。根據美國能源部的説法，這條路線的AC-225的能力預計將足以滿足Actdium的所有管道和商業需求，並支持新項目的擴展，不僅是Actdium，還包括其他正在開發AC-225產品的公司。能源部正在尋求AC-225生產的其他路線，包括生產新的釷奶牛和通過迴旋加速器生產。用於Ac-225生產的迴旋加速器生產方法利用了Actdium的專有技術和訣竅，並提供了另一條能夠滿足商業需求的規模生產高質量Ac-225的途徑。此外，據我們所知，全球至少還有其他十個政府和非政府實體，包括美國、加拿大、俄羅斯、比利時、法國和日本，它們有能力或預計有能力在與我們基於AC-225的候選藥物可能首次商業批准相關的時間範圍內提供AC-225或其生產設備。

我們從能源部提供這種同位素的合同必須每年續簽一次，我們續簽了合同，延長到2024年底。雖然我們預計該合同將在其期限結束時繼續續簽，就像自2009年以來一樣，但不能保證能源部將續簽合同或改變其允許向我們銷售同位素的政策。如果不能獲得足夠數量的醫用級ac-225，將無法有效地 完成臨牀試驗，也無法將我們可能開發的任何基於ac-225的候選藥物商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。

我們進行臨牀試驗以推進候選藥物的能力取決於我們獲得放射性同位素I-131、Ac-225和其他我們可能選擇在未來使用的同位素的能力。目前，我們的同位素依賴第三方製造商和供應商。這些供應商可能不履行其合同服務 ，或者可能違反或終止與我們的協議。我們的供應商受監管機構和政府機構監督的法規和標準的約束，我們無法控制供應商遵守這些標準的情況。不遵守法規和標準可能會導致他們無法供應同位素，並可能導致我們的臨牀試驗延遲，這可能會對我們的業務產生負面影響 。我們已經開發了與AC-225的製造過程相關的知識產權、技術訣竅和商業祕密。 雖然我們過去製造的醫用級ac-225的純度高於迴旋加速器來源的材料，但由於運營成本原因，這項活動已被終止，我們目前沒有製造醫用級ac-225的經驗，未來可能無法獲得建立我們自己的製造能力所需的資源。我們無法擴建和建立自己的製造設施，這將要求我們繼續依賴第三方供應商，就像我們目前所做的那樣。然而，根據我們目前的第三方供應商和AC-225未來的潛在供應商，如果我們的候選藥物獲得監管部門的批准，我們預計將有足夠的同位素供應來支持我們目前正在進行的臨牀試驗、當前和計劃的臨牀前研發活動以及商業化。

如果我們在臨牀試驗中招募患者遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗能否按照他們的方案及時完成取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們在臨牀試驗中招募患者時可能會遇到困難，包括：

此外，參加臨牀試驗的難治性患者(我們的幾個試驗正在登記)通常是嚴重的晚期疾病，因此可能無法完成臨牀試驗，原因包括與研究產品相關或無關的併發症或不良醫療事件的發生 ，或死亡。即使我們能夠在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，患者登記的延遲 也會導致成本增加或影響我們計劃試驗的時間，這可能會對我們推進候選產品開發的能力 產生不利影響。

FDA可能會採取措施延長、 推遲、暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，這可能會延遲或阻止我們及時將我們的候選產品商業化。

不能保證在我們的臨牀試驗中生成的數據將被FDA接受，或者如果在試驗期間需要進一步修改，也不能保證FDA將接受任何此類修改。在臨牀試驗過程中對臨牀試驗方案進行的某些修改必須提交給FDA。這可能會導致在評估修改期間延遲或暫停臨牀試驗。 此外，根據所做更改的數量和性質，FDA可能會認為臨牀試驗生成的部分或全部數據不可用 ，因為在整個試驗過程中沒有使用相同的方案。這可能需要登記 個額外的受試者，這可能會導致臨牀試驗的延長和FDA推遲對候選產品的批准。如果FDA認為特定的修改需要其事先批准，則可以在評估有關更改的其他 信息時推遲或停止臨牀試驗。

由於上述風險而導致的當前或未來臨牀試驗的任何延遲或終止，包括在獲得或保持所需的IRBs批准方面的延遲、患者登記的延遲、患者未能繼續參與臨牀試驗，以及由於試驗期間的方案修改或不良事件而導致的臨牀試驗的延遲或終止，都可能導致成本的增加和向FDA提交任何提交文件的延遲，延遲我們的候選產品的批准和商業化，或導致臨牀試驗失敗，這可能對我們的業務產生不利影響。經營業績及前景展望。長期拖延獲得Iomab-B的監管批准或完成我們正在進行或計劃中的臨牀試驗將對我們的業務和前景產生不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們已經從FDA獲得了兩個當前候選產品的孤兒藥物指定 ，並打算在未來為其他候選藥物和適應症申請此類指定， 但我們可能無法獲得此類指定或保持與我們已收到或未來可能獲得的任何孤兒藥物指定相關的福利。

我們在美國和歐盟都獲得了治療AML的孤兒藥物Iomab-B和Actimab-A的指定名稱。根據《孤兒藥品法》，FDA可以 授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物的孤兒稱號，這種疾病或疾病是指在美國影響不到200,000人的疾病或疾病，或者如果在美國影響超過200,000人，則 無法合理預期開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將 從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。同樣，EMA授予孤兒藥物指定，以促進 用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發 在歐盟，影響不超過每10,000人中就有5人。

孤兒藥物指定既不會縮短藥物或生物製品的研發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給該藥物或生物製品帶來任何優勢。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，例如獲得臨牀試驗費用、税收優惠和申請費減免的贈款資金機會。此外，如果候選產品獲得了FDA對其被指定為孤兒的適應症的首次批准，則該產品在獲得批准後有權享有七年的孤兒藥物排他性，在此期間FDA不得批准任何其他申請，以銷售相同適應症的相同藥物， 除非隨後批准的產品在臨牀上優於孤兒藥物，或者製造商無法保證在適用的患者羣體中有足夠的產品數量。在歐盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得經濟激勵，如減少費用或免除費用，以及在藥物或生物製品獲得批准後十年的市場排他性。如果不再滿足孤兒藥物指定標準，包括證明產品利潤充足而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可能縮短至6年。

即使我們獲得(或已獲得)某些候選產品的孤立藥物指定，由於新生物產品開發中固有的不確定性，我們可能不是第一個獲得適用適應症的此類候選藥物的上市批准 。此外，如果孤兒藥物候選 被批准的用途比其獲得孤兒指定的 的指示範圍更廣，則該候選藥物在獲得批准後不能獲得孤兒藥物獨家經營權。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品 來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

最後，即使我們在批准後成功獲得了候選孤兒藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為(I)具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的條件；以及(Ii)FDA或EMA 還可以隨後批准具有相同活性部分和與孤兒藥物相同適應症的後續產品(如果後來批准的 藥物被認為臨牀上優於孤兒藥物)。

即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束。

我們為候選產品獲得的任何監管批准都需要進行監控，以監控候選產品的安全性和有效性。FDA可能還需要REMS才能批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具 。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP和GCP 。此外，FDA可能會要求我們進行另一項研究，以獲得更多的安全性或生物標記物信息。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方供應商或製造流程，或未能遵守監管要求，可能會導致 除其他外：

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲 監管部門對我們候選產品的批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們不能保持合規性，我們 可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利。

我們的候選產品的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限 或在某些細分市場中不可用，這可能會限制我們候選產品的銷售(如果獲得批准)。

我們的候選產品在國內和國際市場上的商業成功將在很大程度上取決於使用我們產品的患者是否可以獲得第三方保險和 報銷。然而，新批准的癌症療法的保險覆蓋範圍和報銷範圍尚不確定，因此，即使我們的 產品被FDA批准為安全有效，也可能特別難獲得第三方保險。使用現有批准療法的患者通常由聯邦醫療保險或其他第三方付款人報銷全部或部分產品成本。Medicare、Medicaid、醫療保健組織和其他第三方 付款人越來越多地試圖通過限制新藥的承保範圍和報銷水平來控制醫療成本， 因此，他們可能無法為這些產品支付或提供足夠的付款。提交報銷審批申請 通常不會在提交該產品的BLA之前進行，而且可能要在BLA審批數月後才會獲得批准。為了獲得這些產品的保險和報銷，我們或我們的商業化合作夥伴可能必須同意低於我們可能在其他銷售渠道收取的淨銷售額 價格。政府和第三方付款人控制或降低醫療成本的持續努力可能會限制我們的收入。最初對我們產品商業成功的依賴可能會使我們的收入特別容易受到任何成本控制或削減努力的影響。

醫療保健立法 改革措施旨在增加降低Medicare支付的藥品價格的壓力，否則會影響 美國醫療保健系統的聯邦法規可能會對我們的業務、未來的收入(如果有)和運營結果產生實質性的不利影響 。 

在美國， 有許多立法和監管舉措側重於控制醫療成本。例如，《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。《平價醫療法案》包含許多條款，這些條款可能會影響我們的業務和運營，主要是當我們獲得FDA批准將我們的一種候選產品在美國商業化時(如果有的話)，也可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的運營。平價醫療 可能影響我們業務的法案條款包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷 更改、有關醫療保險交易所處方藥福利的規則、340B計劃的擴展、州醫療補助計劃的擴展、費用和增加的折扣和返點義務、透明度和報告要求以及欺詐和濫用執法。 這些更改可能會影響現有的政府醫療計劃、行業競爭、處方組成，並可能導致新計劃的發展，包括聯邦醫療保險績效計劃的支付、醫療技術評估以及醫生質量報告系統和反饋計劃的改進 。

自《平價醫療法案》頒佈以來，已有重大的司法、行政、行政和立法舉措，以修改、限制、取代或廢除該法案。例如，前總裁·特朗普發佈了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲 《平價醫療法案》某些條款的實施，或以其他方式規避《平價醫療法案》要求的一些醫療保險要求。與此同時，國會審議了廢除或取代全部或部分《平價醫療法案》的立法。 雖然國會尚未通過全面廢除立法，但已經通過了幾項影響實施《平價醫療法案》的法案。例如，從2019年開始，2017年的《減税和就業法案》取消了要求個人購買 並維持醫療保險或“個人強制令”的條款，將相關處罰降至零。 2018年12月，德克薩斯州的一家地區法院裁定，個人強制令違憲，因此，“平價醫療法案”的其餘部分無效。在上訴中，第五巡迴上訴法院確認了對個人授權的擱置，但將案件發回下級法院，以重新評估這種持有是否以及如何影響《平價醫療法案》的其餘部分的有效性。 第五巡迴上訴法院對個人授權的裁決向美國最高法院提出上訴。2021年6月17日，最高法院 裁定原告(包括德克薩斯州以及其他許多州和某些個人)沒有資格 質疑《平價醫療法案》個人授權的合憲性，因此，撤銷了第五巡迴法院的 裁決，並指示地區法院駁回此案。因此，在可預見的未來，《平價醫療法案》仍將以其當前的 形式有效；然而，我們無法預測未來可能出現的其他挑戰、其結果或任何此類行動可能對我們的業務產生的影響。

除《平價醫療法案》外，國會還提出了許多其他倡議，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革藥品的政府計劃報銷方法。藥品價格一直是政府(包括某些州總檢察長、國會議員和美國司法部)加強審查的焦點。 州或聯邦醫療改革措施或其他降低藥品成本的社會或政治壓力可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

拜登政府還在2021年推出了各種措施，特別是醫療保健和藥品定價。例如，2021年1月28日，總裁 拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過 平價醫療法案市場獲得醫療保險，該市場於2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令 還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，其中包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，其中包括工作要求和政策，這些政策 為通過醫療補助或《平價醫療法案》獲得醫療保險覆蓋範圍製造了不必要的障礙。在立法方面，《2021年美國救援計劃法案》於2021年3月11日簽署成為法律，在相關部分，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源藥物和創新多來源藥物的法定醫療補助 藥品回扣上限，目前設定為藥品平均製造商價格的100%。2021年7月，拜登政府發佈了一項題為“促進美國經濟中的競爭”的行政命令，其中有多項針對處方藥的條款。作為迴應，HHS於2021年9月9日發佈了一份《應對高藥價的綜合計劃》，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以為推進這些原則而採取的潛在行政行動。

最近，總裁·拜登於2022年8月16日簽署了《2022年全國降低通貨膨脹率法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)，其中包括多項旨在降低處方藥成本和相關醫療改革的措施。具體地説，IRA授權並指示衞生與公眾服務部(DHHS)為某些高成本的Medicare B部分和D部分合格 藥品設定藥品價格上限，初始藥品清單於2023年8月29日公佈，最高價格適用的第一年將於2026年開始。 IRA進一步授權DHHS懲罰漲價速度快於通貨膨脹率的某些Medicare B部分和D部分藥品的製藥商。最後，從2025年開始，愛爾蘭共和軍對聯邦醫療保險D部分福利的設計進行了重大改變，將D部分受益人的年度自付支出上限定為2,000美元。我們不能確定是否會發布或頒佈額外或相關的 立法或規則制定，或者如果這些變化對我們的任何候選藥物的盈利能力產生什麼影響(如果有的話)，如果這些變化被批准用於商業用途。

我們與客户、醫療保健專業人員和第三方付款人的關係可能受到適用的醫保法的約束，這可能會使我們面臨處罰，包括 行政、民事或刑事處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃之外、聲譽損害、削減或重組我們的業務以及減少未來利潤和 收益。

醫療保健專業人員和第三方付款人將在我們獲得營銷批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用 。我們目前和未來與客户、醫療保健專業人員和第三方付款人的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們進行研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係 。聯邦和州醫療保健法律法規可能直接或間接影響我們的運營，包括以下內容：

努力遵守適用的醫療法律法規將涉及鉅額成本。這些法律和法規對合規性標準的解釋正在迅速變化，可能會受到不同解釋的影響，政府當局可能會得出結論，我們的業務做法可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健 法律和法規的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他可能適用於我們的法律，我們可能會 受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外、 聯邦醫療保險和醫療補助、聲譽損害、監禁、額外的報告義務和監督(如果我們受到 公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控)，以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能減少我們未來的利潤或收益。如果我們預計與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政 制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

對於我們可能商業化或推廣的任何候選產品，第三方付款人可能無法向客户充分報銷，並且可能會施加覆蓋範圍限制或限制，例如影響其使用的 事先授權和步驟編輯。

我們能否成功地將 任何候選產品商業化，還將在一定程度上取決於政府健康計劃、私人健康保險公司、綜合交付網絡和其他第三方付款人對這些產品和相關治療的承保範圍和足夠的報銷範圍。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個重要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和支付金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上提供預定的折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們商業化的任何產品可能都不提供保險和報銷，如果有報銷，報銷水平 可能不足以取得商業成功。覆蓋範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格 。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限級別，我們可能 無法成功將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

為我們從任何政府或其他第三方付款人那裏獲得營銷批准的任何候選產品獲得報銷批准 是一個耗時且成本高昂的過程。對於新批准的產品，在獲得保險和足夠的補償方面可能會出現重大延誤。此外， 有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都會為任何產品付款，或以覆蓋我們 成本的費率付款，包括研發、製造、銷售和分銷。即使付款人確定我們可能商業化或推廣的產品根據其標準有資格獲得報銷，付款人也可以施加承保限制，以阻止對FDA批准的某些 用途進行付款，或者可能施加限制，例如事先授權要求，或者乾脆完全拒絕承保。 新藥的臨時報銷水平，如果適用，也可能不足以支付我們的成本，並且可能不是永久性的。 承保範圍和報銷費率可能會根據藥物的使用和使用的醫療情況而有所不同，這可能是基於已為成本較低的產品或程序設置的報銷水平，也可能會納入其他服務的現有付款 。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何放寬目前限制從藥品以低於美國價格銷售的國家/地區進口藥品的法律，可以降低藥品的淨價 。此外，醫療保險和醫療補助服務中心經常更改產品描述符、保險政策、產品和服務代碼、支付方法和報銷金額。商業第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴聯邦醫療保險 承保政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助的計劃和私人付款人那裏獲得並維持我們開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的付款率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集將我們的經批准的產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

與第三方有關的風險

我們可能會依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些 第三方未能成功履行其合同職責，或未能在預期期限內完成或遵守監管要求， 我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，也無法將其商業化。

我們沒有能力 為我們的候選產品獨立進行臨牀試驗，我們必須依賴第三方，如合同研究機構、醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室來進行此類試驗。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴導致對這些活動的控制減少。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準，通常稱為GCP(良好臨牀實踐)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者得到充分保護。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們的任何第三方承包商 未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的 外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法 向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗 是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據當前良好生產實踐或cGMP法規生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，可能需要重複進行臨牀試驗，這將推遲監管審批流程。

如果我們的顧問、合同研究組織和與我們合作的其他類似實體未能成功履行合同職責、未能在預期截止日期前完成工作或未能遵守適用的法規，我們可能會被要求更換他們。儘管我們相信我們可以聘請許多其他第三方承包商來繼續這些活動，但我們可能無法與替代的第三方承包商達成安排或以商業上合理的條款這樣做，這可能會導致我們計劃的臨牀試驗和我們候選產品的開發被推遲。

此外，我們的第三方承包商 不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方承包商的協議向我們提供的補救措施外，我們 無法控制他們是否為我們的項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或監管義務或未能在預期期限內完成，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀前開發活動或臨牀試驗可能會被延長、推遲、暫停或終止，我們可能無法及時獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化， 我們的業務、運營結果和前景將受到不利影響。

針對我們生物候選藥物的仿製藥競爭保護和CMS的報銷可能會在未來發生變化

我們不知道有任何現有或即將出台的法規或法規 與非專利放射性藥物產品有關，例如我們的ARC靶向放射治療候選產品。我們的ARC候選產品 作為生物產品受到FDA的監管，我們打算根據BLA途徑尋求這些產品的批准。2009年《生物製品價格競爭與創新法》(BPCIA)為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡化的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威， 包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將生物相似物指定為“可互換”。 根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在原始品牌產品根據BLA獲得批准後12年才能獲得FDA批准，在歐洲，生物相似產品只有在原始品牌產品獲得批准10年後才能獲得批准。 法律很複雜，因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。即使生物相似的 獲得批准用於我們使用的其中一種抗體，我們候選藥物的最終構造也包括抗體、放射性同位素 ，在某些情況下還包括連接子，我們不知道有任何法規要求我們向第三方或潛在競爭對手提供最終構造或成分 。因此，根據目前的法規，我們不認為我們候選藥物的最終產品 可以在美國至少12年和在歐盟10年內受到BPCIA中概述的生物類似物的競爭 。我們知道，利用多肽的某些放射性藥物的仿製藥已通過簡寫新藥申請(ANDA)途徑提交給FDA，然而，這些產品不在BPCIA的涵蓋範圍內，因此 仿製藥途徑不適用於Iomab-B或Actimab-A。我們預計這也將適用於我們可能尋求在未來根據BPCIA當前條款開發的其他生物藥物候選藥物。此外，2022年8月頒佈的《降低通貨膨脹法案》(IRA)規定，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)對高支出的單一來源生物藥物(我們預計Iomab-B和Actimab-A)的報銷只能在批准後至少11年後進行談判 ，而非生物藥物的談判價格在選擇後兩年生效。因此，我們目前認為，Actdium的ARC比小分子更不可能面臨定價壓力和來自愛爾蘭共和軍的談判。此外，Iomab-B和Actimab-A都只針對一種罕見疾病或疾病擁有孤兒藥物名稱的藥物或生物製品將被排除在愛爾蘭共和軍的價格談判要求之外，直到生物製品具有針對一種以上罕見疾病或疾病的名稱，或者如果批准的適應症不在該單一指定的罕見疾病或疾病範圍內， ，除非在CMS評估該藥物以供選擇進行 談判時，此類額外名稱或取消資格的批准已被撤回。2023年8月，確定了10種初始藥物，談判價格預計將從2026年開始生效。在2027年和2028年，預計CMS將分別在各自的年份為另外15種藥物確定談判價格。我們認為 Iomab-B或Actimab-A不太可能被CMS確定為IRA下的協商定價，但未來可能會採用IRA和其他州和聯邦醫療改革措施，實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或成功將我們的候選產品商業化 。

我們的候選產品可能永遠不會獲得市場認可。

我們可能開發的Iomab-B、Actimab-A和未來的候選產品可能永遠不會在醫生、患者和醫學界獲得市場認可。市場對我們任何產品的接受程度將取決於許多因素，包括產品的實際和感知的有效性和可靠性 ；與產品使用有關的任何長期臨牀試驗的結果；替代技術的可用性、相對成本和公認的 優缺點；使用該產品的治療獲得公共和私營保險公司批准報銷的程度 ；我們的營銷和分銷基礎設施的實力；以及醫生和醫院對該產品的教育和認知水平。

我們認為，腫瘤學家和其他醫生不會廣泛採用一種候選產品，除非他們根據經驗、臨牀數據和發表的同行評審期刊文章確定，該候選產品的使用提供了治療特定癌症的其他方法的有效替代方案。患者研究或臨牀經驗可能表明，使用我們的候選產品進行治療並不能在延長生命或提高生活質量方面為患者提供足夠的益處。我們相信，來自有影響力的醫生對使用每種候選產品的推薦和支持將是廣泛接受市場的關鍵。我們的候選產品仍處於開發階段 ，目前嘗試獲得醫生的支持還為時過早。我們不能保證永遠都會獲得此類支持。如果我們的候選產品沒有得到這些醫生和長期數據的支持，醫生可能不會使用或繼續使用，醫院可能不會購買或繼續購買它們。

Iomab-B、Actimab-A 或我們的任何其他候選產品未能顯著滲透當前或新市場將對我們的業務財務狀況和運營結果產生負面影響。

我們可能會受到指控，稱我們的第三方服務提供商、顧問或現任或前任員工錯誤使用或泄露了第三方的機密信息。

我們已從第三方收到機密 和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術公司或製藥公司的人員。我們可能會受到索賠，稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中 或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工前僱主的機密信息。可能需要 訴訟來對抗這些索賠。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致巨大的 成本，並分散我們管理層和員工的注意力。

我們目前依賴單個第三方 製造商來生產我們的臨牀前和臨牀試驗藥物供應。我們目前的第三方製造商或我們未來可能接觸的其他第三方製造商的運營出現任何中斷，都可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。

我們目前沒有為我們的任何候選產品的臨牀前或臨牀生產運營 製造設施。我們依賴第三方製造商 供應、存儲和分發我們候選藥物產品的臨牀前和臨牀前供應的組件，包括單抗、連接物和放射性同位素，以及包含我們候選藥物產品的最終結構。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續依賴第三方製造商。我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能延遲臨牀開發，導致我們暫停或終止開發，或延遲或禁止監管部門批准我們的產品 候選產品或任何批准的產品的商業化。由於我們的任何供應商或代工合作伙伴可能發生的出售、收購、業務優先級調整、破產或其他不可預見的情況，包括無法就續簽現有合同或 新合同達成協議，我們的臨牀或最終商業供應可能會進一步中斷 。

我們目前依靠單個 製造商生產我們的臨牀前和臨牀試驗藥物供應。為了保持業務連續性，我們正在為我們的核心供應商和製造合作伙伴評估替代方案以及第二個甚至第三個供應或製造來源，但不能保證我們能夠確定這樣的供應商或合作伙伴，並假設我們能夠確定，我們將能夠 以有利的條款或能夠提供足夠供應的條款簽訂合同，以確保業務連續性並支持我們的增長計劃。

我們的候選產品需要 精密、高質量的製造。我們目前的合同製造商或我們可能從事的其他第三方製造商未能在未來達到並保持較高的製造標準，可能會導致患者受傷或死亡、產品召回或撤回、測試或交付中的延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。合同製造商 可能會遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難。這些製造商正在接受FDA以及相應的州和外國機構的持續的定期和突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他適用的政府法規和相應的外國標準；我們無法控制第三方製造商 遵守這些法規和標準的情況。

我們可以選擇在未來建造或購買一個或多個製造設施，用於生產我們自己的產品。我們從未建造、擁有或運營過製造工廠。不能保證我們能夠成功完成這項工作，因此我們可能會遇到延誤、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。即使我們成功建造或 購買了製造設施，我們也可能無法實現這些努力的預期好處。

我們依賴擁有專業運營、設備和技術的供應商來生產我們候選藥物的各個組件。我們已與這些第三方簽訂了製造和供應協議，在某些情況下，我們還同意這些供應商是獨家制造商和 供應商。如果我們所依賴的任何第三方在運營中遇到困難、未能遵守要求的法規或違反其合同義務，可能會很困難，或者我們可能無法找到合適的替代第三方製造商。 雖然我們會不時識別和評估第三方製造商，但即使我們確實找到了合適的替代第三方， 我們也可能無法就合同條款達成協議，這可能代價高昂，而且不能保證我們能夠成功 完成必要的技術轉讓和開發工作或及時完成必要的工作。其中任何一項都可能阻止我們與第三方開始生產，這可能會導致我們的臨牀試驗和臨牀前工作的延遲或暫停 ，這可能會對我們的業務產生負面影響。

此外，這些第三方承包商，無論是國外的還是國內的，可能會遇到合規困難、機械停工、員工罷工或 任何其他可能延誤或限制生產的不可預見的行為。我們無法充分建立、監督和實施(我們自己或通過第三方)配方和製造流程的所有方面，以及第三方製造商 無法在需要時始終如一地提供高質量的產品，這將對我們開發或商業化我們的產品的能力產生重大不利影響。我們過去曾面臨與依賴關鍵第三方製造商相關的延遲和風險，未來可能還會面臨這樣的延遲和風險。未來的任何生產中斷或相關的供應問題都可能對我們的公司產生不利影響，包括臨牀試驗的延遲。

如果我們的任何候選產品成功獲得FDA和/或其他監管機構的營銷批准，我們預計將繼續依賴第三方 製造商。

到目前為止，我們的候選產品 已經小批量生產，由第三方製造商進行臨牀前和臨牀測試。如果FDA或其他監管機構批准我們的任何候選產品用於商業銷售，我們預計我們將繼續依賴第三方專業製造商生產商業批量的批准產品，至少在初期是這樣。這些製造商可能無法以及時或經濟的方式或根本無法成功地提高任何經批准的產品的製造能力。大幅擴大生產規模可能需要額外的驗證研究，FDA必須審查和批准這些研究。擴大商業產品規模可能需要我們的財務承諾或投資，而我們可能沒有足夠的資本，也可能選擇不承擔。如果第三方製造商無法 成功提高候選產品的製造能力，或者我們無法建立自己的製造能力， 任何經批准的產品的商業發佈可能會推遲，或者可能出現供應短缺，這反過來可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

此外，我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施 必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交BLA後進行。我們不控制製造合作伙伴的製造流程，並且完全依賴我們的合同 製造合作伙伴遵守cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們規格和FDA或其他監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保 和/或保持對其製造設施的監管批准。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要 尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准 或營銷我們的候選產品的能力。

我們可能會與我們的合作伙伴發生衝突 ，這可能會推遲或阻止我們候選產品的開發或商業化。

我們可能與我們的合作伙伴發生衝突，例如關於臨牀前或臨牀數據的解釋、里程碑的實現、合同義務的解釋、服務付款、開發義務或在我們合作期間開發的知識產權的所有權方面的衝突。如果與我們的任何合作伙伴發生任何衝突，該合作伙伴的行為可能與我們的最大利益背道而馳。 任何此類分歧都可能導致以下一種或多種情況，其中每一種情況都可能延遲或阻止我們候選產品的開發或商業化 ，並反過來阻止我們產生收入：合作伙伴不願意向我們支付我們認為在合作下應支付的里程碑式的付款或版税 ；我們的合作活動導致知識產權所有權的不確定性 ，這可能會阻止我們進行其他合作；合作伙伴不願在產品的開發或製造中進行合作，包括向我們提供產品數據或材料；合作伙伴不願隨時向我們通報其開發和商業化活動的進展情況或允許公開披露這些活動的結果 ；任何一方發起訴訟或替代爭議解決方案以解決爭端； 或任何一方試圖終止協議。

如果未來我們無法在美國或全球建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們的候選產品， 如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化，我們可能無法產生任何收入。

我們目前沒有 營銷或銷售團隊負責任何可能獲得監管部門批准的候選產品的營銷、銷售和分銷。 為了在批准後將任何候選產品商業化，我們必須在每個地區的基礎上建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排執行這些服務，但我們可能無法成功 。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們可能會決定建立一個具有技術專業知識和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊，將我們的候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的 ，需要我們的高管高度關注才能進行管理。在開發我們的內部銷售、營銷和分銷能力方面的任何失敗或延遲都將對我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響 。

對於我們所有或某些候選產品的商業化 ，我們可以選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的 第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統 ，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。特別是，我們已經並預計將繼續與第三方合作，將Iomab-B在美國以外的地區商業化。2022年4月，我們與ImMedica簽訂了一項許可協議，其中ImMedica獲得了Iomab-B在美國以外某些地區商業化的產品權利。如果我們不能 在需要時以可接受的條款達成或維護此類安排，或者根本不能，我們可能無法成功商業化 我們的任何候選產品，如果獲得監管部門的批准或任何此類商業化，可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作， 我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭。

我們的候選產品面臨並將繼續面臨來自大型製藥和生物技術公司以及學術和研究機構的激烈競爭。我們競爭的行業的特點是：(I)快速的技術變革，(Ii)不斷髮展的行業標準，(Iii) 新出現的競爭和(Iv)新產品的推出。我們的競爭對手擁有將與我們的候選產品和技術競爭的現有產品和技術，並可能開發和商業化其他將與我們的候選產品和技術競爭的產品和技術。由於幾家相互競爭的公司和機構擁有比我們更多的財政資源， 他們可能能夠(I)提供更廣泛的服務和產品線，(Ii)在研發或研發方面進行更大的投資， 和(Iii)進行更廣泛的研發活動。我們的競爭對手也擁有比我們更強大的開發能力，在承擔候選產品的臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有更豐富的經驗。他們也比我們有更高的知名度和更好的客户渠道。

我們的候選產品可能會導致不良的 副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻礙其監管審批、限制其商業潛力 或導致嚴重的負面後果。

我們的候選產品造成的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似外國機構推遲或拒絕監管批准。與藥物相關的副作用 可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠 。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。即使我們的任何候選產品 獲得了市場批准，但隨着更多的患者在批准後使用該產品，在批准前的臨牀試驗中沒有看到或預料到的副作用或其他批准後問題的發生率的增加可能會導致 許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能 大幅增加任何此類候選產品的開發、商業化和營銷的成本和費用，或者可能損害或 阻止任何經批准的產品的銷售。

與我們的知識產權有關的風險

我們依賴於確保關鍵知識產權的安全和保護。

我們依賴於在美國和其他司法管轄區獲得和維護我們技術的專利、商業祕密、版權和商標保護， 以及成功實施此知識產權並保護此知識產權免受第三方挑戰。 對於目前處於開發早期階段的候選產品，我們的專有權未來的保護程度是不確定的，因為我們無法預測這些候選產品中的哪些最終將進入商業市場，或者這些候選產品的商業 版本是否會採用專有技術。

我們的專利地位高度不確定 ，涉及複雜的法律和事實問題。

因此，我們無法預測我們的專利或第三方專利可能允許或強制執行的權利要求的廣度。例如，我們或我們的許可人可能不是第一個做出我們每一項未決專利申請和已頒發專利所涵蓋的發明的人；我們或我們的許可人 可能不是第一個為這些發明提交專利申請的人；其他人可能獨立開發類似或替代的 技術或複製我們的任何技術；我們的許可人的任何未決專利申請或未決專利申請都不可能產生已頒發的專利；我們頒發的專利和許可方頒發的專利可能不會為商業上可行的技術提供基礎，或者不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會受到第三方的挑戰和無效；並且，我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術。

此外，專利的頒發雖然被推定為有效和可強制執行，但對於其有效性或可執行性並不是決定性的，它可能無法為我們 提供足夠的專有保護或相對於擁有類似產品的競爭對手的競爭優勢。競爭對手也可以 圍繞我們的專利進行設計。其他方可能會為更有效的技術、設計或方法開發並獲得專利保護。 我們可能無法阻止顧問、供應商、前員工和現任員工未經授權披露或使用我們的技術知識或商業機密。

專利權是地域性的，專利保護僅限於我們頒發專利的國家/地區。在全球所有國家和司法管轄區對我們的產品和候選產品進行專利申請、起訴和辯護的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權可能沒有美國的知識產權那麼廣泛。然而，許多國家/地區 對知識產權的保護程度不如美國或歐洲，而且它們的訴訟程序也不同。競爭對手可能會 成功挑戰或避開我們的專利，或者在我們沒有申請專利保護的國家/地區生產產品。 美國或其他國家/地區專利法的變更可能會降低我們專利權的價值。由於這些和其他因素，我們專利權的範圍、有效性、可執行性和商業價值是不確定和不可預測的。

事實上，幾家公司 在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度 不支持專利和其他知識產權的強制執行，這可能會使我們 很難從總體上阻止對我們知識產權的侵權、挪用或其他侵犯。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他 方面轉移，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，我們的專利申請可能面臨不頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在發起的任何訴訟中獲勝，並且 所判的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

製藥公司的專利地位，包括我們的專利地位，涉及複雜的法律和事實問題，因此，我們可能獲得的任何專利權利要求的頒發、範圍、有效性和可執行性無法確定地預測。專利一旦頒發，可能會受到質疑、被視為不可執行、無效或被規避。第三方可能提交現有技術，或者我們可能捲入異議、派生、 複審、各方間複審、授予後複審、補充審查或幹擾訴訟，挑戰我們的專利權或我們許可人或開發合作伙伴的專利權。在這些訴訟中捍衞或執行我們的專有權的成本可能是巨大的 ，結果可能不確定。在任何此類提交或程序中做出不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，或者 降低我們製造或商業化產品的能力。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護範圍或強度受到威脅，可能會阻礙公司與我們合作，以許可、開發或商業化當前的 或未來的產品。我們專有權的所有權也可能受到挑戰。

因此，我們擁有的和許可的專利可能無效，我們可能無法獲得並強制執行專利，也無法對我們技術的全部商業範圍 進行商業祕密保護。我們無法做到這一點的程度可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們或我們的許可方已經並將繼續為某些產品和方法申請專利。此類申請可能不會導致頒發任何專利， 目前持有或可能頒發的任何專利可能不會為我們提供充分的競爭保護。此外，頒發給我們或許可給我們的專利可能會成功受到挑戰。在這種情況下，如果我們因為這些專利而擁有更優先的競爭地位，這種優先地位將會失去。如果我們無法確保或繼續保持優先地位，我們 可能會受到非專利產品銷售的競爭。未能收到、無法保護或過期我們的AC-225的醫療用途、製造、結合和標籤的專利、我們從第三方獲得許可的抗體，或隨後的 相關申請，將對我們的業務和運營產生不利影響。

頒發或許可給我們的專利 可能會受到他人的產品或過程的侵犯。我們執行專利權的能力取決於我們檢測侵權的能力 。很難發現不宣傳其產品中使用的組件的侵權者。此外，可能很難或不可能在競爭對手或潛在競爭對手的產品中獲得侵權證據，尤其是在美國以外的國家和地區的訴訟中，這些國家沒有提供廣泛的證據開示程序。任何旨在強制執行或捍衞我們的專利權的訴訟(如果有)，即使我們勝訴，也可能代價高昂且耗時，並會轉移我們管理層和關鍵人員對我們業務運營的注意力。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝， 授予的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。

如果需要強制執行我們的專利權以對抗侵權者，成本可能是巨大的，而我們可能沒有財力來資助這類訴訟。此外，這樣的訴訟可能會持續數年，時間要求可能會干擾我們的正常運營。在製藥業中，涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟已經很多了。我們可能會成為專利訴訟和其他訴訟的一方。任何專利訴訟對我們來説，即使解決了對我們有利的問題，成本也可能是巨大的。我們的一些競爭對手 可能比我們更有效地承擔此類訴訟的費用，因為他們的財力要大得多。 訴訟還可能會佔用大量的管理時間。

非專利商業祕密、改進、機密技術訣竅和持續的技術創新對我們的科學和商業成功非常重要。儘管我們嘗試並將繼續嘗試通過依賴商業祕密法律以及使用與我們的合作伙伴、合作者、員工和顧問的保密協議以及其他適當方式來保護我們的專有信息，但這些措施可能無法 有效地防止我們的專有信息泄露，而且在任何情況下，其他人可能會獨立開發或獲得相同或類似信息的訪問權限。此外，我們不能保證我們已經與可能 有權訪問我們的商業祕密的每一方執行了這些協議。此外，如果作為這些協議當事人的員工和顧問違反 或違反這些協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，並且我們可能會因此類違反或違規行為而丟失我們的商業機密。

我們的某些專利權 由第三方授權給我們。如果我們不遵守這些許可協議的條款，我們對這些專利的權利可能會被終止，我們可能無法開展業務。

如果我們被發現侵犯了他人擁有的專利或商業機密，我們可能會被迫停止或更改我們的產品開發工作，獲得繼續開發或銷售我們產品的許可證，和/或支付損害賠償。

我們可能沒有確定 所有影響我們業務的專利、已發佈的應用程序或已發佈的文獻，可能是通過阻止我們將產品商業化的能力，通過阻止我們的產品的一個或多個方面對我們或我們的許可人可獲得專利，或者通過涵蓋可能影響我們產品營銷能力的相同或相似的 技術。例如，我們(或我們的許可人)可能沒有進行足以識別潛在妨礙第三方專利權的專利許可 搜索。此外，美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。然而，在某些情況下，專利申請在作為美國專利發佈之前，在美國專利商標局或USPTO的整個時間內都是保密的。在美國以外的國家/地區提交的專利申請通常在首次提交之日起至少18個月後才會公佈。同樣，在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現。我們不能確定我們或我們的許可方 是第一個發明或第一個提交涵蓋我們的產品和候選產品的專利申請的公司。我們也可能不知道我們的 競爭對手是否為我們的待決申請所涵蓋的技術提交了專利申請，或者我們是否是第一個發明作為我們專利申請主題的技術的 。競爭對手可能已提交專利申請或獲得專利，並可能獲得阻止我們的專利或與我們的專利競爭的額外 專利和專有權。

我們的製造流程和潛在產品可能侵犯已授予或可能授予競爭對手、大學或其他機構的專利的專有權或這些個人和實體的商業祕密。隨着製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的工藝和潛在產品可能會引發侵犯他人專利或商業機密的索賠，這一風險也會增加。這些其他 人員可以對我們提起法律訴訟，要求我們賠償損失，並試圖禁止 受影響的產品或過程的臨牀測試、製造和營銷。如果這些操作中的任何一項成功，除了任何潛在的損害賠償責任外，我們可能還需要 獲得許可證，才能繼續進行臨牀測試、製造或營銷受影響的產品或使用受影響的過程。 所需的許可證可能無法以可接受的條款提供，而且訴訟的結果也不確定。如果我們捲入訴訟或其他訴訟程序，可能會消耗我們大量的財政資源和人員的努力。

除了針對我們的侵權或其他知識產權索賠，我們還可能成為其他專利訴訟或監管機構訴訟的一方，包括向美國專利商標局提起的授權後審查、各方之間審查、幹擾或重新審查程序(或其他司法管轄區相應法庭的類似程序)，挑戰我們的專利權或我們許可人的專利權 。在發行後行政訴訟中保護我們的專利或執行我們的專有權利的成本和努力可能是巨大的 ，結果可能是不確定的。在這些訴訟中做出不利裁決可能會削弱或無效涵蓋我們技術的專利 權利要求，這可能會嚴重損害我們的業務，並阻止公司與我們合作 或允許第三方直接與相同的技術競爭。

我們保護和執行專利的能力並不保證我們將確保將我們的潛在產品和各自的專利商業化的權利。

專利是授予發明者及其所有權繼承人的有限壟斷權利，以換取一項新的、非顯而易見的發明的製造和披露。 這種壟斷具有有限的期限，但在有效期間，允許專利持有人阻止其他人制造、使用和/或銷售其發明。雖然專利賦予持有者排除他人的權利，但它不是將專利所涵蓋的發明進行商業化的許可 如果商業化可能需要其他許可才能進行。例如，一種藥物沒有FDA的適當授權就不能上市，無論該產品是否存在專利。此外，如果發明侵犯了另一方的有效專利權，即使發明本身獲得了專利，也不能商業化。

我們依靠保密協議來保護我們的商業祕密。如果我們的員工或其他方違反了這些協議，我們的商業祕密可能會泄露給我們的 競爭對手。

我們依賴商業祕密，我們試圖通過多種措施來保護這些祕密，包括與我們的員工和其他方簽訂的競業禁止協議和保密協議。如果違反這些協議，我們的競爭對手 可能會獲取並使用我們的商業機密來獲得相對於我們的競爭優勢。我們可能獲得的任何補救措施可能不足以 保護我們的業務或賠償我們的破壞性披露。此外，我們可能不得不花費資源來保護我們的利益 不被他人侵犯。例如，我們瞭解到，被Actdium 聘用為放射科學部副主任總裁的前員工樑青博士違反了僱傭協議中的競業禁止條款，為直接競爭對手工作。此外，在為直接競爭對手工作期間，樑博士繼續為Actdium提供諮詢服務。我們還了解到，樑博士為另一家公司提供諮詢服務，這違反了她與Actdium簽訂的離職後諮詢協議中的某些條款。根據Actdium採取的行動，樑博士可以接觸到包含專有信息和商業機密的材料，他不再受僱於直接競爭對手。在外部律師和法醫調查員的協助下，我們確定樑博士在受僱於Actdium End之前下載了機密信息。 為了協助仲裁程序，我們請願並於2022年6月28日獲得紐約縣紐約州最高法院規定的初步禁令(索引號656841/2022)，命令禁止樑博士銷燬或刪除 任何Actdium文件或信息，禁止使用、傳輸或轉移Actdium信息以外的任何Actdium信息給她或Actdium的律師。被勒令在規定的初步禁令後5天內退還Actdium信息，命令 在宣誓後向Actdium披露她轉移或披露的所有人員和設備，並被命令允許Actdium選擇的合格法醫從樑博士的任何電子設備、 系統、電子郵件帳户或其他電子或物理存儲站點中刪除並永久刪除所有Actdium信息。2023年4月25日，紐約州最高法院頒發了最終裁決和永久禁令(案件編號01-22-0003-2375)，下令永久禁止樑博士使用、擁有、傳輸或轉讓任何Actines財產和商業信息文件。此外，在2024年4月1日之前，樑博士不得直接或間接從事任何直接或間接正在發展或計劃發展的業務，癌症的放射免疫療法或任何靶向調節療法或過繼細胞療法的製劑，包括骨髓移植和CAR-T。

我們可能會因我們或我們的員工錯誤使用或披露其前僱主的所謂商業祕密而受到損害。

我們的員工可能 以前受僱於該行業的其他公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們不知道目前有任何針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會被指控這些員工或我們無意或以其他方式使用了 或泄露了我們員工的前僱主的商業祕密或其他專有信息。可能需要通過訴訟來為這些索賠進行辯護。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並 分散管理層的注意力。如果我們不能為此類索賠辯護，除了支付金錢索賠外，我們還可能損失寶貴的知識產權或人員。關鍵人員或他們的工作成果的流失可能會阻礙或阻止我們將產品商業化的能力(S)， 這將對我們的商業開發努力產生實質性的不利影響。

獲得和維護專利保護 取決於遵守各種程序和其他要求，如果 不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

專利和/或申請的定期維護費、 續期費、年費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給相關專利代理機構。相關專利代理機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用的規則以其他方式補救。但是，在某些情況下， 未能遵守相關要求可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會使用我們的技術和訣竅，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

與我們的運營相關的風險

我們希望擴展我們的開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能在管理增長方面遇到困難 ，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在產品候選開發、法規事務以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。

我們目前沒有 營銷或銷售團隊負責我們的任何候選產品的營銷、銷售和分銷，這些產品可能會獲得監管部門的批准。為了將任何候選產品商業化，我們必須在逐個地區的基礎上建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務，而我們 可能無法成功做到這一點。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們打算建立一個具有技術專業知識和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊來將我們的候選產品商業化，這將是 昂貴和耗時的，並且需要我們的高管投入大量精力進行管理。我們還必須與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們的內部銷售、市場營銷和分銷能力發展出現任何失敗或 延遲，都將對我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響。

為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施 並改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的 人員。由於我們的財務資源有限，而且我們的管理團隊在管理具有如此預期增長的上市公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或招聘和培訓更多合格的 人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務開發資源。 任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

在我們的研究和開發工作中使用危險材料，包括放射性和生物材料，會給我們帶來一定的合規成本，並可能使我們 承擔因使用或濫用這些材料而產生的索賠責任。

我們的研究、開發和製造活動涉及危險材料的受控使用，包括化學品、放射性和生物材料， 如放射性同位素。除其他事項外，我們受制於聯邦、州、地方和國外的環境法律法規，管理這些材料和一些廢物的處理、儲存、使用和處置。我們不能完全消除這些材料的污染或傷害風險，我們可能要對由此造成的任何損害負責，這可能會超出我們的財力 資源。我們目前為我們使用的危險材料造成的傷害提供保險；但是，未來的索賠金額可能會超過我們的保險金額。此外，我們沒有為污染清理和清除提供保險。目前，遵守聯邦、州、地方和外國環境法規的成本並不高，主要是垃圾處理費用。然而，它們 可能會變得昂貴，而當前或未來的環境法律或法規可能會損害我們的研究、開發、生產和商業化 努力。

我們可能會開展國際業務， 這將使我們面臨美國以外業務固有的風險。

雖然我們目前沒有任何國際業務，但我們打算在海外市場尋求市場許可，我們認為這些市場將創造巨大的 機會。然而，即使在商業化合作夥伴的合作下，在外國進行藥物開發也存在固有的風險，包括但不限於人員配備、資金和管理外國業務的困難；監管要求的意外變化；出口限制；關税和其他貿易壁壘；保護、獲取、執行和起訴知識產權的困難；貨幣匯率的波動；以及潛在的不利税收後果。

如果我們遇到上述任何 困難或任何其他困難，任何國際發展活動和我們的整體財務狀況都可能受到影響，導致我們減少或停止我們的國際發展和註冊工作。

我們高度依賴我們的關鍵人員， 如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能無法成功實施我們的 業務戰略。

我們未來的運營和 的成功在很大程度上取決於我們高級管理團隊關鍵成員的持續服務，我們高度依賴他們來管理我們的業務。如果我們現任高級管理層中的任何成員終止了對我們的僱用，而我們無法迅速找到合適的繼任者，那麼這一離職可能會對我們的業務產生重大不利影響。美國就業市場總體上出現了全面收緊和競爭日益激烈的勞動力市場。具體到我們運營的生物技術行業，對我們所需的高度專業化人才的需求和競爭非常激烈。由於以下總體宏觀經濟因素，我們員工羣體中持續的勞動力短缺或流動率上升不可抗力事件或行業動態可能導致成本增加，例如提高工資以吸引和留住員工，並可能對我們高效開展臨牀開發、研發、業務發展以及潛在的監管和商業活動的能力產生負面影響 。如果我們無法聘用和留住能夠在高級別工作的員工，或者如果我們可能採取緩解措施來應對勞動力供應的減少，產生意想不到的負面影響，我們的業務可能會受到不利影響。整體勞動力短缺、缺乏熟練勞動力、營業額或勞動力通脹增加、宏觀經濟因素或生物技術導致的行業動態可能對我們的運營、運營結果、流動性或現金流產生重大不利影響。

我們未來的成功還取決於我們識別、吸引、聘用或聘用、留住和激勵其他合格的管理、技術、臨牀和監管人員的能力。此活動 可能會對我們的高級管理人員產生額外的時間和注意力要求，因為他們需要確定、聘用和培訓外部和內部候選人，以填補執行我們業務計劃所需的大量職位，包括提交BLA和 建立商業組織。我們行業的人才市場競爭非常激烈。與我們競爭合格人才的許多其他生物製藥公司 比我們擁有更多的財務和其他資源，更有利的風險狀況，以及更長的生物製藥行業運營 歷史。它們還可能提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。 其中一些機會對高素質的應聘者可能比我們提供的更具吸引力。不能保證 市場上會有這樣的專業人員，也不能保證我們能夠留住現有的專業人員，或者滿足或繼續滿足他們的薪酬要求。此外，與此類薪酬相關的成本基礎(可能包括股權薪酬)可能會大幅增加，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果不能建立和維護有效的管理團隊和員工隊伍，可能會對我們運營、發展和管理業務的能力產生不利影響。

在我們擴展業務的同時管理我們的增長 可能會使我們的資源緊張。

我們預計需要快速增長 ，以支持我們候選產品的更多、更大且可能是國際化的關鍵臨牀試驗以及潛在的商業運營，這將給我們的財務、管理和運營資源帶來巨大壓力。為了實現並有效地管理增長，我們必須繼續改進和擴大我們的運營和財務管理能力。 此外，我們還需要增加人員配備，並對員工進行培訓、激勵和管理。所有這些活動都將增加我們的 費用，並可能需要我們比預期更早地籌集額外資金。如果不能有效地管理增長，可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果造成重大損害。

我們可能會通過收購新產品候選產品的權利來擴大我們的業務，這可能會擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況，還可能稀釋現有股東在我們公司的 所有權權益。

我們的業務戰略包括 擴展我們的產品和能力，我們可能會尋求收購候選產品、抗體或技術來做到這一點。收購 涉及許多風險，包括大量現金支出；股權證券的潛在稀釋發行；債務和或有負債的產生，其中一些在收購時可能很難或不可能識別；吸收收購的技術或被收購公司的運營的困難；將我們管理層的注意力從其他業務轉移到其他業務上的風險 ；進入我們只有有限或沒有直接經驗的市場的風險；以及我們的主要員工或被收購公司的關鍵員工的潛在損失。

我們不能保證任何收購將為我們帶來短期或長期利益。我們可能會錯誤地判斷被收購產品、公司或企業的價值。此外，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們管理與其中一些收購相關的快速增長的能力。我們不能保證我們能夠將我們的業務與收購的產品、企業或公司的業務相結合或取得成功。此外，發展或擴大我們的業務或任何收購的產品、業務或公司可能需要我們進行大量的資本投資。我們可能沒有這些必要的資金，或者可能無法以可接受的條款或根本不向我們提供這些資金。我們還可能尋求通過出售我們的優先股或普通股來籌集資金，這可能會稀釋每個現有股東在公司的所有權權益。

與我們普通股所有權相關的風險

我們出售任何股權或債務融資中的證券可能會導致我們現有股東的股權被稀釋，並對我們的收益產生實質性的不利影響。

我們主要通過出售股票和認股權證來為我們的運營提供資金。很可能在未來12個月內，我們將尋求通過出售股票和認股權證來籌集額外資本，以擴大我們的運營水平，繼續我們的研究和開發工作。

我們在未來的發行中出售普通股可能會直接導致我們現有股東的稀釋，因為我們發行了額外的股本 。此外，我們的業務戰略可能包括通過內部增長或與目標客户和供應商建立戰略關係進行擴張。為了做到這一點，或為我們其他活動的成本提供資金，我們可能會發行額外的股本證券，這可能會稀釋我們股東的股權。如果我們收購另一家公司，我們還可能承擔額外的債務和產生與商譽和其他有形資產相關的減值損失，這可能會對我們的收益和運營業績產生負面影響。

 我們的普通股容易受到價格波動的影響，這可能會導致股東的損失，並可能導致代價高昂的安全訴訟。

我們 普通股的交易量一直非常有限，而且還可能繼續非常零星。我們預計我們普通股的市場價格將因各種因素而大幅波動 ，包括市場對我們實現計劃增長的能力的看法、同行業其他公司的季度運營業績、我們普通股的交易量、經濟總體狀況的變化以及金融市場或影響我們競爭對手或我們的其他事態發展 。這種波動對許多公司發行的證券的市場價格產生了重大影響，原因與其經營業績無關，並可能對我們的普通股產生同樣的影響。

我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會因以下因素而波動：

股票市場受到價格和成交量大幅波動的影響。在過去，隨着公司證券市場價格的波動， 證券集體訴訟經常會對這樣的公司提起。針對我們發起的訴訟，無論勝訴與否， 都可能導致鉅額成本，轉移我們管理層的注意力和我們的資源，這可能會損害我們的業務和財務狀況。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將由我們普通股的價值決定。

我們從未宣佈或 就我們的普通股支付任何現金股息。在可預見的未來，預計我們業務產生的收益(如果有的話)將用於為我們的業務增長提供資金，我們普通股的持有者將不會獲得任何股息。因此，對我們普通股的投資是否成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們的普通股會升值。

 我們的公司註冊證書和章程以及特拉華州法律的某些條款使第三方更難收購我們，並使收購更難完成 ，即使這樣的交易符合我們股東的利益。

我們的公司註冊證書和章程的條款可能會延遲或阻止涉及我們控制權的實際或潛在變更或我們 管理層變更的交易，包括股東可能因其股票獲得溢價的交易，或者我們的 股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們的股票價格產生不利影響。 除其他事項外，公司註冊證書和章程：

此外，我們受特拉華州公司法第203條的管轄。一般而言，第203條禁止特拉華州的上市公司在交易發生之日起三年內與“有利害關係的股東”進行“業務合併”，除非企業合併以規定的方式獲得批准。 “業務合併”包括合併、資產出售或為股東帶來經濟利益的其他交易。 “有利害關係的股東”是指擁有或在三年內確實擁有的人， 公司已發行有表決權股票的15%或以上。這些條款可能會延遲、推遲或阻止 我們控制權的更改。

一般風險因素

遵守聯邦證券法的報告要求可能代價高昂。

我們必須遵守《交易法》和其他聯邦證券法的信息和報告要求，以及《薩班斯-奧克斯利法案》的合規義務。向證券交易委員會準備和提交年度和季度報告及其他信息，以及向股東提供經審計的報告的成本是巨大的。此外，我們將產生與準備任何普通股發行的註冊聲明和相關文件相關的鉅額費用。

我們利用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能會受到限制。

我們利用聯邦淨營業虧損和税收抵免結轉的能力可能受到修訂後的1986年《國税法》第382和383節或該法典的限制。如果我們經歷了“所有權變更”，通常定義為某些股東在三年滾動期間對我們股權的所有權變化大於50個百分點，則適用這些限制。州税法中類似的 條款也可能適用。我們沒有評估所有權變更之前是否發生過。如果我們 自成立以來的任何時間經歷過所有權變更，我們利用現有淨營業虧損和其他税收屬性來抵銷應税收入的能力可能已經受到限制。此外，我們股票所有權的未來變化可能不在我們的控制範圍內，這可能會引發所有權變化，從而導致準則第382和383節的限制。因此，如果或當我們賺取應納税淨收入時，我們使用變動前淨營業虧損結轉 和其他税務屬性來抵銷此類應税收入的能力可能會受到限制，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。

未能建立和維護足夠的財務基礎設施以及會計系統和控制，可能會削弱我們遵守上市公司財務報告和內部控制要求的能力。

作為一家上市公司，我們在越來越嚴格的監管環境中運營，包括在更復雜的會計規則方面。修訂後的2002年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》所要求的公司責任包括建立和維持公司監督 以及對財務報告和披露控制及程序進行充分的內部控制。有效的內部控制對於我們編制可靠的財務報告是必要的 ，並且對於幫助防止財務舞弊非常重要。

我們遵守薩班斯-奧克斯利法案的第404條，要求我們產生大量會計費用並花費大量的管理工作 。我們在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年遵守第404條，雖然我們的測試沒有發現我們的內部控制有任何重大缺陷，但我們未來內部控制的任何重大缺陷都將要求我們及時 進行補救，以便能夠每年遵守第404條的要求。如果我們不能每年及時遵守第404條的要求，我們可能會受到美國證券交易委員會、紐約證券交易所美國證券交易所或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源，並可能對我們普通股的市場價格 產生不利影響。此外，如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和運營結果可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心。

如果證券或行業分析師不 發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格和交易量可能會 下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。目前有多名證券和行業分析師對我們進行跟蹤報道。如果一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們普通股的價格和交易量下降。

我們修訂和重述的修訂後的附則將指定美國聯邦法院和地區法院作為解決根據修訂的1933年證券法提出的任何申訴的唯一獨家論壇 。

我們修訂和重述的修訂後的附則規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據修訂的1933年《證券法》提出的任何訴因的獨家法院。此外，我們修訂和重述的經修訂的章程規定，任何人購買或以其他方式獲得我們證券的任何權益，應被視為已通知並同意該條款。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止此類訴訟，如果勝訴，可能會使我們的股東受益。向美利堅合眾國聯邦地區法院提出索賠的股東在提出任何此類索賠時可能面臨額外的訴訟費用。

項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

本公司經營生物技術領域，面臨各種網絡安全風險，這些風險可能對本公司的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響，包括知識產權盜竊、欺詐、敲詐勒索、對員工、合作者或供應商的傷害、違反隱私法和其他訴訟、法律和聲譽風險。

該公司承認，其 信息資產的實際或預期泄露可能會損害其聲譽、幹擾臨牀試驗的進度或幹擾為其候選產品尋求監管 批准的努力。本公司還認識到，其信息資產的實際或預期違規行為可能會影響本公司的業務戰略、運營或財務狀況，並使Actdium面臨第三方訴訟、監管罰款或其他行動或責任，其中任何一項都可能對本公司造成不利影響。有關更多信息，請參閲本年度報告10-K表格第1A項中的“風險 因素-我們的業務受到網絡安全風險的影響”。

Actdium的風險管理戰略：

本公司認識到制定、實施和維護強大的網絡安全措施以保護其信息系統並保護其數據的機密性、完整性和可用性的極端重要性。為實現這一目標，公司開展了由一家獨立的網絡安全諮詢公司進行的重點網絡安全評估，以更好地瞭解當前的網絡安全威脅和風險，為建立適合其當前業務運營和需求的網絡安全風險評估框架奠定基礎。

該公司還聘請知名和成熟的技術供應商支持其關鍵技術流程和運營技術安全管理活動，包括威脅、 漏洞和網絡安全管理。

公司將繼續開發和實施其網絡安全政策框架，作為其整體企業風險管理的一部分。它將 詳細説明幾個關鍵網絡安全和技術領域的保護要求，例如管理與第三方接觸產生的風險。

該公司已制定了事件響應政策和恢復計劃，以應對網絡安全事件，並將定期測試和評估此類計劃。這包括 持續的安全運營中心監控公司的系統和賬户。

該公司通過維護網絡責任保險單主動減輕其財務 對網絡安全事件的影響。但是，該公司的網絡責任保險 可能不夠充分，或者未來可能無法以可接受的條款提供，或者根本不能提供。此外，本公司的網絡責任保險單可能不涵蓋針對本公司的所有索賠。為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散 管理層對公司業務和運營的注意力。

到目前為止，Actdium尚未經歷任何影響公司運營或財務狀況的重大網絡安全事件。

治理：

我們依靠包括第三方服務提供商 在內的多學科團隊來評估已識別的網絡安全威脅如何影響我們的業務。公司的網絡安全職能由公司首席財務官管理，首席財務官承擔職能的全面責任和問責，與公司管理層的部分成員共同負責網絡安全風險及其預防、緩解、檢測和補救的日常評估和管理 。我們的首席財務官和其他管理層成員接受了我們網絡安全諮詢公司的各種簡報，使他們做好有效評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險的準備 。此外，第三方服務提供商的成員具有網絡安全經驗和/或認證。

公司董事會將參與監督我們的風險管理流程和政策，這些流程和政策可能會不時實施。審計委員會將通過與上述公司管理層的定期互動來協調這些活動，包括但不限於：介紹最近的事態發展、與第三方相關的潛在風險、新出現的趨勢、任何相關發現或任何 上升到既定門檻水平的事件。

本文檔中討論的風險因素應與Form 10-K年度報告中其他部分包含的信息一起考慮，而不應視為公司面臨的唯一風險。

項目2.財產

我們沒有任何不動產。 我們在紐約公園大道100號租用了辦公室，從2022年6月1日起生效。租期為5年零2個月，到期日為2027年，目前的年租金為61.1萬美元。我們還負責某些其他費用，如保險、税收、水電費和維護費用。我們出具了與租賃相關的信用證，截至2023年12月31日，我們保留了31.3萬美元的保證金作為信用證的抵押品。

我們在紐約布朗克斯莫里斯公園大道1300號的阿爾伯特·愛因斯坦醫學院租用實驗室空間和辦公空間。租期為12個月，於2024年8月31日到期，目前年租金為14萬美元。

第3項.法律程序

我們可能會不時地捲入正常業務過程中出現的各種訴訟和法律程序。訴訟受到固有的不確定性的影響，這些或其他事項可能會不時產生不利的結果，可能會損害業務。我們目前不知道有任何此類法律程序或索賠會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

第四項礦山安全信息披露

不適用因

第II部

第五項：註冊人普通股的市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股在紐約證券交易所美國證券交易所掛牌交易，代碼為“ATNM”。

持有者

截至2024年3月27日，已發行和已發行的普通股共有29,396,411股，由大約100名記錄持有人持有。沒有流通股優先股。

分紅

我們從未宣佈或 就我們的普通股支付任何現金股息。在可預見的未來，預計我們業務產生的收益(如果有的話)將用於為我們的業務增長提供資金，我們普通股的持有者將不會獲得任何股息。是否派發股息由本公司董事會自行決定，並取決於本公司的財務狀況、經營結果、資本要求以及本公司董事會認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃授權發行的證券

我們目前只有一個股權補償計劃。 本公司2019年修訂和重訂股票計劃(“2019年計劃”)的到期日為2029年10月18日，根據授予員工、董事和顧問的計劃，我們的普通股數量為9,333,333股。

我們有兩個股權薪酬計劃於2023年9月9日到期 ；公司修訂並重新修訂的2013年股票計劃和公司2013年股權激勵計劃。

下表顯示了截至2023年12月31日，根據我們的股權補償計劃授權發行的普通股：

第6項保留。

項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。

以下討論的信息和財務數據來自Actdium PharmPharmticals，Inc.截至2023年12月31日和2022年12月31日的經審計的合併財務報表。Actdium PharmPharmticals，Inc.的合併財務報表是根據美國公認的會計原則編制和列報的。以下討論的信息和財務數據僅為摘要，應與本報告其他部分包含的Actdium PharmPharmticals，Inc.的歷史財務報表和相關附註一起閲讀。本報告其他部分的財務報表完全反映了S製藥公司的財務狀況和經營情況，但並不能反映該公司未來的業績。有關前瞻性陳述以及此類陳述在本報告中的重要性的討論，請參閲上文“關於前瞻性陳述的告誡” 。

Actdium PharmPharmticals，Inc.是一家臨牀階段的生物製藥公司，應用其專有平臺技術和臨牀經驗為未得到滿足需求的患者開發新的靶向放射療法。我們的靶向放射療法將放射通過放射性同位素有效載荷殺死細胞的能力與靶向劑(如單抗)相結合，以精確的方式在體內將輻射傳遞到 特定的靶向細胞，如癌細胞，從而可能獲得比細胞毒性化療或外照射更低的療效和更低的毒性。與外照射相比，靶向放射治療也能使放射得到更廣泛的應用，因為它們可以同時用於實體腫瘤和血癌的治療，而由於其瀰漫性質，通常不能用外照射進行治療。

經營業績-截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度相比

下表列出了從我們的業務報表中得出的數據， 所示期間：

收入

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們沒有錄得任何商業收入。

其他收入

我們確定與第三方的某些協作在主題ASC 606的範圍內，從與客户的合同中確認收入，或 ASC 606。合作協議由與各種研究活動有關的多個模塊組成。雖然第三方有權在任何模塊結束時終止協議，但我們確定了在我們獲得金錢補償的每個模塊內提供研究服務的單一履行義務。對價確認為每個模塊的收入 ，在截至2022年12月31日的年度確認收入為90萬美元。在截至2023年12月31日的年度內，沒有從 a協作中確認相應的收入。

美國國立衞生研究院授予我們一筆小企業技術轉讓費用可償還贈款，以支持與紀念斯隆·凱特琳癌症中心(MSK)的臨牀合作，研究我們的CD45靶向抗體放射結合物Iomab-ACT，用於在MSK開發的CD19靶向CAR T細胞療法之前進行靶向調節，以實現淋巴枯竭。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的 年度內，我們從這筆贈款中確認了每年10萬美元的其他收入。

2022年4月7日，我們與ImMedica Pharma AB或ImMedica簽訂了一份許可和供應協議，根據該協議，ImMedica在歐洲經濟區、中東和北非(EUMENA)包括阿爾及利亞、安道爾、巴林、塞浦路斯、埃及、伊朗、伊拉克、以色列、約旦、科威特、黎巴嫩、利比亞、摩納哥、摩洛哥、阿曼、巴勒斯坦、卡塔爾、聖馬力諾、沙特阿拉伯、 瑞士、敍利亞、突尼斯、土耳其、阿拉伯聯合酋長國、英國、梵蒂岡城和也門，授予Iomab-B的獨家產品權利。簽署後，我們有權從ImMeda獲得3500萬美元的預付款，這筆款項於2022年5月收到。根據許可協議的條款，我們有資格 獲得監管和商業里程碑付款，並有權根據許可協議可能導致的產品在某些國家/地區的淨銷售額獲得20%左右的版税。我們將繼續負責某些臨牀開發活動和Iomab-B的製造，並將保留在美國和世界其他地區的商業化權利。

根據待確認付款的短期或長期性質，我們的合同負債在我們的簡明綜合資產負債表中記入其他收入遞延流動負債或長期許可證收入 。我們的合同責任主要包括被許可方的預付款。截至2023年12月31日和2022年12月31日，由於收到ImMedica的訂單，遞延的長期許可證收入為3500萬美元。這筆遞延收入將在歐盟監管機構批准Iomab-B後確認。

研發費用，扣除報銷後的淨額

截至2023年12月31日的年度，研發費用增加了1,560萬美元，增至3,870萬美元，而截至2022年12月31日的年度為2,310萬美元。費用增加的主要原因是與Iomab-B計劃的BLA和MAA啟用工作相關的CMC活動增加。此外，由於員工人數增加，薪酬增加了430萬美元，主要用於支持BLA和MAA支持活動。

一般和行政費用

截至2023年12月31日的年度，一般和行政支出增加了130萬美元，增至1330萬美元，而截至2022年12月31日的年度為1200萬美元。支出增加主要是由於員工人數增加導致薪酬增加了90萬美元，以及非現金股權薪酬增加了80萬美元，但諮詢費和律師費的下降部分抵消了這一影響。

其他收入

其他收入包括 兩個報告期的淨利息收入。截至2023年12月31日的年度的其他收入為310萬美元，高於截至2022年12月31日的年度的110萬美元，這主要是由於利率上升。

淨虧損

截至2023年12月31日的年度，淨虧損增加1,580萬美元至4,880萬美元，而截至2022年12月31日的年度淨虧損為3,300萬美元，這主要是由於研發費用增加，這主要是由於CMC活動和員工人數的增加，以支持計劃中的BLA和MAA支持活動，以及一般和行政費用，但如上所述，部分被其他收入抵消。

流動性與資本資源

從歷史上看，我們主要通過出售普通股和普通股等價物來為我們的運營提供資金。下表列出了所示期間的選定現金流量信息：

截至2023年12月31日止年度的經營活動所使用的現金淨額為4,730萬美元，較上一年度經營活動提供的現金淨額 減少5,600萬美元，主要原因是淨虧損增加1,580萬美元，以及在上一年度從ImMedica收到3,500萬美元的預付款。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額分別為20萬美元和40萬美元，這主要是由於為我們的實驗室購買了設備。

2020年8月，我們與Jones Trading Institution Services LLC或Jones Trading簽訂了資本隨需™銷售協議，根據該協議，我們能夠不時通過 或向Jones Trading出售我們總計2億美元的普通股。2022年6月28日，我們與Jones Trading和B.Riley Securities，Inc.(“B.Riley”)簽訂並重新簽署了修訂後的按需資本™銷售協議，或經修訂的銷售協議。 修訂後的銷售協議修改了原有的按需資本™銷售協議，使B.Riley成為其下的額外銷售代理。普通股發行依據的是2020年8月7日向美國證券交易委員會備案的S-3表格(檔號：333-242322)(《前期貨架登記書》)。2023年8月11日，我們提交了新的S-3表(文件編號333-273911)的註冊 聲明，並於2024年2月2日進行了修訂，於2024年2月5日宣佈生效，以取代 先前的貨架註冊聲明，其中包括一份基本招股説明書，其中涵蓋發行、發行和銷售高達5億美元的普通股、優先股、認股權證、單位和/或認購權；以及一份銷售協議招股説明書，涵蓋根據經修訂的銷售協議可發行和出售的普通股的發行、發行和銷售，最高總髮行價為2億美元。在截至2023年12月31日的一年中，我們出售了190萬股普通股，總收益為1510萬美元，淨收益為1460萬美元。在截至2022年12月31日的一年中，我們出售了350萬股普通股，毛收入為2390萬美元，淨收益為2320萬美元。

我們簽訂了一份從2022年6月1日起生效的公司辦公空間租約。租期為五年零兩個月，到期日為2027年，目前的年租金為60萬美元。我們還負責某些其他費用，如保險費、水電費和維護費。我們 簽發了與租賃相關的信用證，截至2023年12月31日，我們保留了30萬美元的保證金作為信用證的抵押品 。

我們將需要 額外的資金來進行臨牀和非臨牀試驗，獲得監管批准，並在獲得批准的情況下， 將我們的候選產品商業化，並在未來需要獲得額外的資金來支持我們的運營。截至提交本報告之日起 ，我們預計我們現有的資源將足以支持本報告發布之日起12個月以上的計劃運營 。我們的這種信念基於可能發生變化的假設，我們可能會被要求 比我們目前預期的更早使用我們的可用現金和現金等價物資源。我們未來的實際資本需求將取決於許多因素，包括我們正在進行的臨牀試驗的進度和結果、我們的候選產品的發現和臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的持續時間和成本、我們候選產品的監管審查的時間和結果 、準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利主張和其他知識產權所涉及的成本、我們追求的其他候選產品的數量和開發要求，以及商業化活動的成本，包括產品營銷、銷售和分銷。

隨着我們繼續研發努力，繼續進行臨牀試驗，並發展製造、銷售、營銷和分銷能力，我們預計將繼續淨虧損。不能保證我們正在開發的產品將獲準在美國或其他地方銷售 。我們獲得額外資本的能力可能取決於當前的經濟狀況和財務、商業以及其他我們無法控制的因素。目前的經濟狀況一直是，並將繼續是動盪的。這些市場狀況的持續不穩定 可能會限制我們獲得融資和發展業務所需的資本的能力。

表外安排

我們沒有任何表外安排 。

關鍵會計估計

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些合併財務報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。在編制這些財務報表時，我們需要作出估計和判斷，以影響報告期內資產、負債和費用的報告金額以及我們合併財務報表中的或有資產和負債的披露。我們將對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，並且這些估計在未來可能會發生重大變化。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出我們的估計，這些因素的結果構成了對從其他來源難以看出的資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎 。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。

公允價值計量

公允價值被定義為在市場參與者之間有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債而收到的價格。 已經為估值投入建立了公允價值等級，對於相同資產或負債的活躍市場報價給予最高優先權，對於不可觀察到的投入給予最低優先權。

收入確認

我們根據 ASC 606確認收入。根據ASC 606，當我們的客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入，金額反映了我們預期從這些商品或服務交換中獲得的對價。為了確定ASC606範圍內安排的收入確認，我們執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同(S)；(Ii)確定合同中的履約義務 ；(Iii)確定交易價格，包括可變對價(如果有)；(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務；以及(V)在我們滿足履約義務時確認收入。只有當我們很可能會收取我們有權獲得的對價以換取我們轉讓給客户的商品或服務時，我們才會將 五步模式應用於合同。

在合同開始時， 一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，我們將評估在每個合同中承諾的商品或服務是否不同，因此代表單獨的履行義務。被確定為不同的商品和服務將與其他承諾的商品和服務合併，直到識別出不同的捆綁。在確定 商品或服務是否不同時，我們評估某些標準，包括：(I)客户是否可以單獨或與客户隨時可用的其他資源(能夠不同)一起從商品或服務中受益 以及(Ii)商品或服務是否可與合同中的其他商品或服務分開識別(在合同的上下文中是不同的)。

ASC 606要求我們在確定合同的交易價格並確定應分配該金額的履約義務後，按相對獨立的銷售價格為每項履約義務分配安排對價。在新的收入標準中，相對獨立銷售價格被定義為實體將承諾的商品或服務單獨出售給客户的價格。 我們隨後將分配給各個履行義務的交易價格的金額確認為收入，無論是在某個時間點還是在一段時間內，如果隨着時間的推移，確認是基於使用產出或輸入方法 。

協作安排

我們遵循協作協議的會計準則 ，該準則要求我們與協作者之間的某些交易應根據協作關係的特點按毛數或淨額記錄在我們的合併運營報表 中，並要求加強對協作關係的 披露。我們根據基本活動的性質在我們的運營合併報表中評估我們的協作協議是否正確分類。當我們確定與其中一位協作者建立了客户關係時， 我們將遵循ASC 606的指導.

贈款收入

我們有一個由政府贊助的 實體為研發相關活動提供的贈款，用於支付已報銷的成本，其中包括管理費用和一般費用、行政成本以及行政費用。我們在根據此安排提供服務時確認來自贈款的收入。 相關費用在發生時確認為研發費用。收入和相關費用在綜合經營報表中列於毛額 。

許可證收入

我們簽訂了一項產品許可協議，根據該協議，我們允許第三方使用我們的商標在指定地區將特定產品商業化。 該協議的條款包括向我們支付以下一項或多項費用：預付許可費；開發、基於監管和銷售的里程碑付款；以及許可產品淨銷售額的版税。我們使用判斷來確定是否應在交易價格中計入里程碑或其他可變對價。

預付許可證費： 如果我們的知識產權許可被確定為有別於協議中確定的其他履行義務，我們將在許可轉讓給被許可方且被許可方能夠使用許可並從中受益時確認分配給許可的預付許可費的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們將確定是在一段時間內還是在某個時間點履行綜合履行義務 。

開發、監管 或商業里程碑付款：在包括基於某些開發、法規和銷售或商業活動的完成情況的付款的每個安排開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能實現 ，並使用最可能金額方法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的里程碑價值將包含在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管審批，在收到監管審批之前不會被視為有可能實現。在隨後的每個報告期結束時，我們將重新評估實現此類開發的可能性 和監管里程碑以及任何相關限制，並在必要時調整我們對整體交易價格的估計。任何此類 調整都以累積追趕為基礎進行記錄，並在調整期間作為許可證收入的一部分進行記錄。

基於銷售的里程碑付款和版税 ：對於包括基於銷售的版税的安排，包括基於銷售額的里程碑付款，我們將確定許可證是否被視為與版税或基於銷售的里程碑相關的主要項目，如果是這樣的話，我們將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部版税分配到的 履行義務已履行(或部分履行)時確認收入。

預付款和費用 可能需要將收入確認推遲到我們履行這些安排下的義務的未來期間，或者當與 任何可變對價相關的不確定性隨後得到解決時，確認的累計收入金額很可能不會發生重大逆轉。當我們的對價權利是無條件的時，應支付給我們的金額被記錄為應收賬款。

研發成本

研發成本 計入已發生費用。這些成本包括製造藥物成分和最終藥物產品的成本、臨牀試驗成本、員工成本和相關管理費用，以及與設施和設備相關的折舊和攤銷成本。研究和開發報銷由我們記錄為研發成本的減少。

基於股份的支付

我們使用Black-Scholes期權定價模型來估計授予日每個股票期權獎勵的公允價值。確定的公允價值代表獎勵的 成本，並在要求員工提供服務以換取獎勵的歸屬期內確認。當股票期權被沒收時，我們會對其進行核算。

所得税

我們使用資產負債法 計算遞延税金。遞延税項是根據財務報告和收入之間的差額確認的。 資產和負債的税基採用已制定的税率和法律，這些税率和法律將在預期差額逆轉時生效。 我們根據遞延税項資產是否更有可能完全變現來審核遞延税項資產的估值津貼。如有需要，將根據我們對遞延税項資產變現的評估，為遞延税項資產撥備估值撥備。

當 個職位達到“更有可能”的確認門檻時，我們就會確認納税。並無合理地認為未確認税務優惠總額在未來一年內可能大幅增加或減少的税務頭寸。我們在利息支出中確認與未確認的税收優惠相關的利息，並在運營費用中確認懲罰。

最近發佈的會計公告

2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09，所得税(專題740)：所得税披露的改進，以提高所得税披露的透明度和決策有用性。ASU 2023-09中的修訂主要針對所得税披露中包含的税率調整和所得税已付信息進行了改進。我們將被要求披露有關調節等於或大於税前收入(虧損)乘以適用法定税率的金額的5%的 項的附加信息。同樣，我們將被要求披露支付的所得税(扣除收到的退款)等於或大於 已支付的所得税總額的5%(扣除收到的退款)。中的修正案ASU 2023-09生效日期為2025年1月1日，包括過渡期。對於尚未發佈或可供發佈的年度財務報表，允許及早採用。我們將評估ASU 2023-09對我們財務報表的影響。

2023年11月，FASB 發佈ASU 2023-07，分部報告(主題280)，對可報告分部披露的改進，這主要通過加強對分部費用的披露，改善了可報告分部的披露要求。ASU 2023-07要求我們披露定期提供給首席運營決策者或CODM的重大部門費用，幷包括在每個報告的部門損益衡量標準中。ASU 2023-07還要求我們按可報告分部披露其他分部項目的金額，對其構成的描述，並提供有關應報告分部在過渡期內根據主題280的損益和資產的所有年度披露。我們還必須披露CODM的頭銜和職位，以及關於CODM使用的衡量標準的某些信息，並解釋CODM如何使用所報告的衡量標準來評估部門業績和決定如何分配資源。對於具有單一可報告分部的公共實體，該實體必須提供ASU 2023-07所要求的所有披露以及主題280下的所有現有分部披露。ASU 2023-07修正案從2024年1月1日起對我們生效，從2025年1月1日起在過渡期內生效。允許提前採用尚未發佈或提供發佈的 年度財務報表。我們將評估ASU 2023-07對我們財務報表的影響。

2021年10月，FASB發佈了ASU 2021-08，企業合併(主題805)，從與客户的合同中核算合同資產和合同負債， 為根據ASC 606對企業合併中收購的合同資產和合同負債進行會計處理提供指導。要實現這一點，收購方可以評估被收購方如何應用ASC 606來確定要為獲得的收入合同記錄什麼內容 。一般而言，這應導致購買方確認和計量購入的合同資產和合同負債 與被購買方財務報表中確認和計量的方式一致。ASU 2021-08修正案自2023年1月1日起生效，包括過渡期。我們將評估ASU 2021-08對我們未來可能進入的任何業務組合的影響 。 

後續事件

自2023年12月31日以來，我們 已根據經修訂的銷售協議出售了180萬股普通股，淨收益為1,470萬美元。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露 。

我們目前沒有受到與利率變化相關的重大市場風險的影響。截至2023年12月31日，我們的現金等價物主要由 短期貨幣市場基金組成。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感度，這受到美國利率總水平變化的影響。由於我們投資組合中現金等價物的短期性質，以及我們現金等價物的低風險 ，立即10%的利率變化不會對我們財務狀況或經營業績的公平市場價值產生實質性影響。

我們目前沒有受到與外幣匯率變化相關的重大市場風險的影響。我們的業務未來可能會受到外幣匯率波動的影響。

通貨膨脹通常會通過增加我們的勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們認為，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，通貨膨脹不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性影響。

項目8.財務報表和補充數據。

獨立註冊會計師事務所報告

致本公司股東及董事會

Actinium Pharmaceuticals，Inc.

對財務報表的幾點看法

我們審計了隨附的 Actinium Pharmaceuticals，Inc.的合併資產負債表。(the本公司（“本公司”）截至2023年12月31日及2022年12月31日止兩年各年的相關合並經營報表、股東權益變動及現金流量及相關附註（統稱“財務報表”）。我們 認為，財務報表在所有重大方面公允列報了公司截至2023年和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止兩年各年的經營成果和現金流量， 符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)(“PCAOB”)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB適用的規則和法規，我們必須對公司保持獨立。

我們按照PCAOB的 標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。本公司不需要，也沒有聘請 對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行程序以評估財務報表重大錯報的風險(無論是由於錯誤還是欺詐)，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試基礎上審查與財務報表中的金額和披露有關的證據。 我們的審計還包括評估所使用的會計原則和管理層做出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

關鍵審計事項是指因對已傳達或要求傳達給審計委員會的財務報表進行當期審計而產生的事項，以及 ：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(2)涉及我們特別具有挑戰性的、 主觀或複雜的判斷。我們確定不存在關鍵的審計事項。

/s/Marcum有限責任公司

馬庫姆有限責任公司

自2012年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

休斯敦，得克薩斯州

2024年3月29日

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
合併資產負債表

（金額單位：千元，份額和每股 數據除外）

見合併財務報表附註 。

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
合併業務報表

（金額單位：千元，份額和每股 數據除外）

見合併財務報表附註 。

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
股東權益變動合併報表
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度
（金額單位為千元，股份金額除外）

見合併財務報表附註 。

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
現金流量表合併報表

(金額以千為單位)

見合併財務報表附註 。

Actinium Pharmaceuticals，Inc.
合併財務報表附註