美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，郵編：20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止十二月三十一日，2023

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

由_至_的過渡期

委託文件編號：001-38682

KODIAK SCIENCES INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 281-0850

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記檢查登記人是否：（1）已提交了證券第13條或第15（d）條要求提交的所有報告， 在過去12個月內（或要求註冊人提交此類報告的較短時間內），以及（2）在過去90天內一直遵守此類提交要求。 是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值， 根據納斯達克全球市場於2023年6月30日公佈的註冊人普通股股票的收盤價， $222.4百萬. 每名執行官和董事以及每名其他人誰可能被視為註冊人的關聯人持有的普通股股份，已被排除在計算之外。為此目的而確定的附屬機構地位不一定是其他目的的決定性決定。

截至2024年2月29日，註冊人擁有52,508,602普通股，每股面值0.0001美元，已發行。

目錄表

科迪亞克科學公司

截至2023年12月31日的財政年度Form 10-K年報

S關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》或《交易法》)第21E節所指的“前瞻性陳述”。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對影響我們業務財務狀況的未來事件和財務趨勢的預期和預測。前瞻性陳述不應被解讀為對未來業績或結果的保證，也不一定準確地説明將在什麼時候或由什麼時候實現這種業績或結果。前瞻性表述基於作出這些表述時可獲得的信息和/或管理層當時對未來事件的誠意，受風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能導致實際業績或結果與前瞻性表述中所表達或暗示的情況大不相同。

前瞻性陳述包括所有非歷史事實的陳述。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將會”、“目標”、“打算”、“應該”、“可能”、“可以”、“將會”、“預期”、“相信”、“預期”、“項目”、“目標”、“設計”、“估計”、“預測”、“潛在”、“計劃”等術語來識別前瞻性陳述，“希望”或這些術語的否定，或類似的表述和類似的術語，旨在識別前瞻性陳述。這些陳述反映了我們目前對未來事件的看法，是以假設為基礎的，受風險和不確定性的影響，包括“風險因素”一節和本年度報告10-K表其他部分所闡述的那些。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

所有前瞻性陳述均基於我們在本年度報告發布之日以Form 10-K提供的信息，除非法律另有要求，否則我們不會在本年度報告以Form 10-K發佈之後更新任何前瞻性陳述。我們的實際結果可能與本年度報告中討論的Form 10-K大不相同。本年度報告中包含的前瞻性表述以及我們不時做出的其他書面和口頭前瞻性表述會受到某些風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果與前瞻性表述中預期的結果大不相同，您不應將這些表述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內實現我們的目標和計劃的陳述或保證，或者根本不應將這些表述視為我們的保證。可能導致這種差異的因素包括但不限於以下討論和本10-K年度報告第I部分第1A項“風險因素”中討論的因素。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告10-K表格之日向我們提供的信息，儘管我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了徹底的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。

本年度報告中以Form 10-K形式出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。除文意另有所指外，本年度報告中所提及的“科迪亞克”，即“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指科迪亞克科學公司及其子公司。

RISK因素摘要

投資我們的普通股涉及許多風險，包括本年度報告10-K表格第I部分第1A項“風險因素”中描述的風險，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。除其他外，這些風險包括：

部分 I

第1項。生意場

概述

自2009年成立以來，Kodiak Science Inc.(“Kodiak”，“公司”，“WE”或“OUR”)開發了用於視網膜藥物的新技術平臺--抗體生物聚合物結合物(ABC)平臺。我們的目標是通過開發和商業化下一代療法來預防和治療失明的主要原因，以解決視網膜疾病譜上多種未得到滿足的需求。

科迪亞克基於其內部發現和開發引擎開發了三個臨牀程序。領先的研究藥物Tarocimab tedromer(“KSI-301”或“tarocimab”)是在Kodiak的ABC平臺上構建的，已經在四種高發病率視網膜疾病的六項關鍵臨牀研究中進行了研究，其中三項研究成功。達可西單抗臨牀計劃旨在針對使用抗血管內皮生長因子(“抗血管內皮生長因子”)療法治療的高發病率視網膜疾病，並被設計為支持廣泛的產品標籤的包裝，我們希望該標籤將包括關鍵疾病和抗血管內皮生長因子療法中最長的劑量間隔。Tarocimab正在開發成為一種差異化的長間隔療法，用於許多可能從抗血管內皮生長因子治療中受益的患者。

Kodiak的第二種研究藥物KSI-501(以前的KSI-501ABC)是一種針對促炎細胞因子IL-6和血管內皮生長因子的雙特異性抗體生物聚合物結合物。KSI-501是在科迪亞克ABC平臺上構建的，旨在解決下跌的潛在炎症以及高發病率視網膜疾病的血管通透性問題。進行一期臨牀試驗，評價“S”的安全性、耐受性和生物活性。第一階段研究的積極結果最近被分享。科迪亞克希望在2024年將KSI-501推進到關鍵的臨牀研究中。

此外，Kodiak正在開發第三種研究藥物KSI-101(以前的KSI-501P)，這是一種針對IL-6和VEGF的非結合雙特異性蛋白質。KSI-101正在為視網膜炎症條件開發，這是一個與已建立的抗血管內皮生長因子市場分開的新市場。KSI-101是一個臨牀項目，機會和風險與ABC平臺脱鈎，因此是我們投資組合的重要組成部分。Kodiak計劃在2024年將KSI-101推進到1b階段研究，以評估其安全性和耐受性，並確定進入關鍵研究的兩個劑量水平，該研究計劃於2024年晚些時候啟動。

在其臨牀流水線之外，Kodiak正在推進其ABC平臺，推出“Duet”和“Triplet”計劃，在生物聚合物主幹中嵌入小分子和其他生物活性分子，以提供高藥物抗體比率(“DAR”)。不同的生物活性被設計為隨着時間的推移而釋放，以實現對靶向生物途徑的持續抑制。我們相信，這種高DAR和更廣泛的治療益處的獨特組合為多因素眼科和系統性疾病提供了廣泛和重要的用途。

除了推進我們的流水線，我們還在工藝開發和商業規模製造方面取得了重要進展，包括與龍沙合作定製設計和建造的專用商業規模藥物製造設施Ursus的投產和監管批准。我們相信，如果達可西單抗獲得批准，這些製造努力將使科迪亞克處於有利地位，有望奪取潛在的市場份額。

值得注意的是，到目前為止，科迪亞克保留了其候選產品的所有全球製造、使用和銷售權利，我們認為這保留了未來的價值，並允許做出靈活的決策。

在參與這些研究和開發工作的同時，我們相信我們已經展示了一種紀律嚴明和創造性的方法來建立和資助公司。截至2023年12月31日，我們擁有2.855億美元的現金和現金等價物。

我們的目標是開發我們的視網膜候選產品，尋求FDA的批准，並最終將我們的候選產品商業化。

經過這些努力，我們相信科迪亞克有潛力實現我們成為重要的視網膜開發和商業化特許經營權的雄心，但認識到實現這一潛力存在重大風險。

Tarocimab臨牀方案摘要和最新進展

科迪亞克的主導臨牀計劃Tarocimab是一種建立在科迪亞克ABC平臺上的抗血管內皮生長因子的研究療法，旨在比現有的現有藥物更長時間地保持眼組織中的有效藥物水平。科迪亞克使用Tarocimab的目的是使糖尿病視網膜病變患者能夠更早地接受治療和預防視力喪失，並開發一種新的耐受劑，以改善視網膜血管疾病患者的預後。

到目前為止，達可西單抗已經進行了六項關鍵臨牀研究：非增殖性糖尿病視網膜病變的GLOW1期研究(“NPDR”)，視網膜靜脈阻塞的3期信標研究(“RVO”)，濕性老年性黃斑變性(“濕性AMD”)的3期白晝研究，糖尿病黃斑水腫的3期GLEAM和GIMMER研究(研究設計相同)“二甲醚”)和濕性AMD的2/3期炫目研究。在六項註冊研究中，GLOW1、BEACON和DAIGHTY成功地達到了主要終點。關於研究設計和每個單獨關鍵研究的結果的更多信息彙總如下：

無DME的非增殖性糖尿病視網膜病變患者的GLOW1-3期研究

第三階段GLOW1研究是一項全球性、多中心、隨機的關鍵優勢研究，旨在評估Tarocimab治療中重度到重度NPDR的初治患者的有效性和安全性。患者被隨機分為兩組，一組在基線劑量開始後每六個月接受一次達可西單抗治療，另一組在研究開始後8周和20周接受一次達可西瑪治療，或者接受假注射。主要終點是一年。

2023年11月6日，科迪亞克宣佈，GLOW1達到了其主要終點--糖尿病視網膜病變嚴重程度量表(DRSS)評分至少改善兩步的患者比例，DRSS評分是衡量視網膜病變程度的分級系統。Tarocimab的應答率提高了29倍，41.1%的服用Tarocimab的可評估患者表現出至少兩步的改善，而Sham組的可評估患者的這一比例為1.4%(p

治療單純視網膜靜脈阻塞患者的Beacon-3期研究

3期Beacon試驗是一項隨機、雙掩蔽、多中心、主動對照研究，用於治療因視網膜靜脈阻塞而導致視力喪失和黃斑水腫的幼稚患者，包括分支(“BRVO”)和中心(“CRVO”)亞型。在研究的最初6個月，患者在每月2次負荷量後每8周接受一次固定劑量的達可西單抗治療，或根據其標籤接受2毫克每月固定劑量方案的afLibercept。在研究的第二個6個月，達可西單抗和阿普利賽特根據PRN方案進行了面對面的測試，在PRN方案中，兩組患者只有在疾病根據匹配的預先定義的疾病活動性標準重新發作時才接受治療。

2022年8月，Kodiak宣佈，Beacon研究達到了主要療效終點，即與每月服用afLibercept的受試者相比，每兩個月服用一次Tarocimab的受試者在第24周時視力與基線相比沒有下降。

2023年9月7日，科迪亞克公佈了Beacon研究的新的一年結果。在頭對頭的比較中，Tarocimab顯示出與afLibercept相匹配的療效和不同的耐受性。在前6個月的4次初始劑量後，在後6個月中，47%的接受達可西單抗治療的患者不需要額外的注射，同時與接受阿普利賽特治療的患者的視力和解剖結果相匹配。儘管每月接受6次初始劑量，但在研究的後半部分，只有37%的afLibercept患者是免費注射的。服用達可西單抗的患者中，77%的患者在第一年接受5劑或更少劑量的治療，而93%的接受阿普利賽特治療的患者接受6劑或更多劑量的治療。BRVO患者接受達可西單抗注射的中位數為4.0次，而注射阿普利賽特的中位數為7.0次。儘管接受達可西單抗治療的患者注射次數明顯減少，但視力結果有利於接受達可西單抗治療的患者，其觀察平均值為76.6個字母，而接受阿普利賽特治療的患者為75.6個字母。所有RVO患者接受達可西單抗注射的中位數為5.0次，而注射阿普利賽特的中位數為7.0次。儘管接受達可西單抗治療的患者注射次數明顯減少，但視力結果有利於接受達可西單抗治療的患者，其觀察平均值為74.6個字母，而接受阿普利賽特治療的患者的平均視力為74.3個字母。

達可西單抗和阿普利賽特的安全性和耐受性相當。兩組間眼內炎症(IOI)發生率相似(達可西單抗2.5%對阿普利康0.7%)。沒有與血管閉塞或血管炎相關的炎症病例。

治療單純濕性老年性黃斑變性患者的3期臨牀研究

白晝研究是一項隨機、雙掩蔽、主動對照對照研究，評估了557名濕性AMD患者接受高強度達可西單抗治療的有效性和安全性。2023年7月24日，科迪亞克公司宣佈，與在3個月負荷劑量後每8周服用一次afLibercept相比，白天研究達到了第一年每月服用tarocimab的視力非劣化的主要終點。每月服用韃靼單抗的患者中有3.3%的患者發生了眼內炎症，服用阿普利賽特的患者中有0.4%的患者沒有發生脈管炎或閉塞。

治療初期糖尿病黃斑水腫患者的GLEAM/GLIMER配對3期研究

GLEAM和GLIMER研究採用相同設計，隨機、雙掩蔽、主動對照對照研究，分別在460名和457名治療初治的DME患者中評估達可西單抗的有效性、持久性和安全性，兩項研究平行進行。

2023年7月24日，科迪亞克公司宣佈，雖然觀察到服用達可西單抗的患者中有很高比例的患者接受了有意義的更長的治療間隔，在主要終點每24周給藥一次，但GLEAM和GILMER研究並沒有達到他們的主要療效終點，即在每月3次加載劑量後每8至24周服用一次達可西單抗，而在5次每月加載劑量後每8周服用一次afLibercept。在GLEAM研究的主要療效終點，接受Tarocimab治療的患者觀察到的平均眼圖字母數為6.4個(73.1個字母)，相比之下，接受afLibercept治療的患者平均獲得10.3個字母(76.5個字母)。在GLIMMER中，接受Tarocimab治療的患者在主要終點獲得了觀察到的平均7.4個眼圖字母(至72.5個字母)，而接受afLibercept治療的患者獲得了12.2個字母(至76.4個字母)。

據報道，隨着時間的推移，在Gleam和Gimmer的Tardicimab臂中，白內障不良事件意外增加，根據彙集的安全人羣，在主要終點使用tardicimab的比例為19%，而使用afLibercept的比例為9%。科迪亞克的評估表明，與白內障相關的視力下降可能是導致每項研究失敗的重要原因。

在GLEAM和GLIMER研究中，有一半接受達可西單抗治療的患者在主要終點每24周服藥一次，三分之二的患者在研究期間至少服用一次6個月的劑量間隔，四分之三的患者至少服用一次5個月或更長的治療間隔。眼內炎症很少見，分別發生在1.3%的達可西單抗和0.2%的阿普利賽特治療的患者中。未觀察到眼內炎症、脈管炎或血管閉塞。

治療患者的Dazzle-2b/3期研究-單純濕性AMD

Dazzle研究是一項全球性、多中心、隨機的關鍵研究，旨在評估治療初治濕性AMD患者使用達可西單抗的耐受性、有效性和安全性。2022年2月，科迪亞克宣佈，這項最初的關鍵研究沒有達到其主要療效終點，即與每8周服用一次Libercept的受試者相比，每12周、16周或20周接受一次延長方案的受試者視力不會下降。宣佈這一消息後，科迪亞克停止了這項研究，並結束了剩餘的試驗相關活動。

鑑於我們有三項針對三種不同疾病的成功的第三階段研究，需要在這些適應症之一進行另一項成功的關鍵研究才能獲得監管部門的批准。我們相信，對於大多數患者來説，Tarocimab表現出了強大和一致的耐受性，大約6個月的耐受性，並且在整個Pivotal計劃中具有良好的安全性，我們相信Tarocimab有潛力成為患者的重要藥物和市場上有意義的差異化產品。因此，我們啟動了GLOW2，這是一項針對糖尿病視網膜病變(“德魯克”)。GLOW2研究的設計與GLOW1相似，但增加了第三個月的負荷劑量(0、4和8周)。我們與FDA討論了這項研究的設計，該研究目前正在招募患者。

此外，鑑於濕性AMD在今天的抗血管內皮生長因子藥物市場中的重要性，我們還計劃研究Tarocimab作為KSI-501第三階段黎明研究中的第二個研究分支，以評估其耐用性，加強其在濕性AMD中的競爭地位，並支持我們的前美國監管檔案。我們正在與FDA討論曙光的研究設計，並計劃在監管調整完成後儘快啟動研究，我們希望在2024年年中。

我們對達可西單抗產品進行了調整，改善了預填充注射器的可製造性，我們相信也可能增強產品的實用性。我們認為，考慮到我們計劃進行的額外臨牀研究，現在是實施這些變化的時候了，FDA已經同意，這些額外的臨牀研究應該足以將以前的材料與我們希望在未來商業化的上市材料聯繫起來。GLOW2和曙光都將使用我們上市的韃靼單抗配方運行。

抗體生物聚合物結合物藥材的研製

於二零二零年八月，我們與龍沙有限公司(“龍沙”)訂立一項製造協議，為本公司的抗體生物聚合物結合藥物提供臨牀及商業供應，包括一座定製的製造設施。製造協議的初始期限為8年，公司有權將期限延長至16年。本公司和龍沙各自有權在發生某些事件時終止本協議。

2021年4月，該協議進行了修訂，以提供更大的製造靈活性，定義了一項全面的任務，即在眼科和視網膜藥物所需的嚴格質量控制下，在廣泛的產能範圍內，在臨牀和商業規模上將抗體生物聚合物結合物製造設施用於公司的抗體生物聚合物結合物管道，並允許根據需要更換未來的工藝和設備。

根據協議，科迪亞克和龍沙計劃建立一個定製設施(“Ursus”)，專門用於商業規模生產科迪亞克的藥物物質。2023年1月，定製製造套件Ursus作為cGMP設施投入使用。Kodiak與Lonza和監管機構合作，獲得了Ursus的批准，我們於2023年7月發佈了我們的第一批商業規模的Tarocimab cGMP。2023年10月，科迪亞克向龍沙支付了2680萬美元的最終款項，用於最終激活Ursus。另外，基於我們上市配方的韃靼單抗藥物產品已於2024年3月發佈，並已準備好用於GLOW2和曙光關鍵研究。

KSI-501臨牀程序更新

KSI-501是一種一流的雙特異性分子，旨在抑制與視網膜疾病有關的兩種機制：血管內皮生長因子(VEGF)和白介素6(IL-6)。IL-6是一種促炎症細胞因子和生長因子，與多種視網膜疾病的病理生理機制有關，在使用抗血管內皮生長因子治療的情況下，眼部IL-6水平的升高與抗血管內皮生長因子治療反應差有關。KSI-501的雙特異性作用機制是通過可溶性誘騙受體抑制VEGF-A和PLGF與其同源受體的結合而有效地抑制血管生成和血管通透性，以及(Ii)IL-6通過與可溶性IL-6結合的抗體抑制其與可溶性和膜結合的IL-6受體的結合而介導炎症。在基於細胞的分析中，KSI-501抑制血管生成，並使內外血視網膜屏障正常化；與抗VEGF或抗IL-6單藥治療相比，KSI-501雙重抑制VEGF和IL-6可使細胞形態和連接生物學更加正常化。我們相信KSI-501有潛力成為一種新的視網膜藥物類別，比現有的治療方法具有更好的療效。

Kodiak打算將KSI-501開發為兩個並行的治療計劃，KSI-501(以前的KSI-501ABC)和KSI-101(以前的KSI-501P)，以滿足不同的未得到滿足的需求。

KSI-501

KSI-501是一種建立在ABC平臺上的抗IL-6、血管內皮生長因子陷阱雙特異性抗體生物聚合物結合物，正在為高發病率的視網膜血管疾病開發，以解決靶向多種生物學和延長耐用性的未滿足需求。進行了一期試驗，以評估其安全性、耐受性和在DME患者中的生物活性。2024年2月，第1階段研究結果在2024年血管生成、滲出和退變虛擬會議上公佈。Kodiak認為，第一階段研究達到了其目標：1)每月重複服用KSI-501是安全和耐受性良好的；2)KSI-501在功能(視力)和解剖(OCT CST)措施中都顯示出生物活性。

Kodiak打算在2024年將KSI-501推進到第三階段研究黎明，以評估其在濕性AMD中的有效性、耐用性和安全性。黎明研究旨在成為一項非劣勢研究，評估每4至24周給藥一次的KSI-501，與按標籤給藥的afLibercept相比。曙光研究將使用一種改進的KSI-501配方，該配方是從達可西單抗的商業生產規模中獲得的。我們正在收集監管機構對研究設計的反饋，並打算在監管機構調整完成後立即啟動研究，目標是2024年年中。

KSI-101

KSI-101是KSI-501的非結合蛋白部分，是 一種針對IL-6和血管內皮生長因子的新型雙特異性蛋白。我們打算為有視網膜積液和炎症的患者開發KSI-101。目前，還沒有可用的玻璃體內生物療法來治療視網膜的各種炎症狀態。我們認為，視網膜炎症狀況代表着一個新的細分市場，獨立於已建立的抗血管內皮生長因子市場。KSI-101是一個具有與ABC平臺分離的機會和風險的臨牀前景，因此是我們後期投資組合的重要組成部分。我們打算在2024年第二季度啟動一項劑量發現1b階段研究，以評估其安全性和耐受性，並確定兩個劑量水平，以進入關鍵研究。我們目前正在就關鍵計劃的設計收集監管反饋，我們希望在2024年晚些時候啟動2b/3雙階段研究。

KSI-501和KSI-101製造

我們一直在推進KSI-501和KSI-101的製造，為預期的臨牀研究做準備。我們在2024年第一季度成功生產了KSI-501(我們增強配方中的強度為50毫克/毫升)和KSI-101(強度為100 mg/毫升)的臨牀材料。

技術平臺開發

我們繼續推進我們的技術開發，我們的“二重體”和“三重體”抑制劑將小分子和其他生物活性分子嵌入到生物聚合物主幹中，以提供高藥物抗體比(“DAR”)。不同的生物活性被設計為隨着時間的推移而釋放，以實現對靶向生物途徑的持續抑制。嵌入其多藥物有效載荷的生物聚合物與蛋白質治療劑結合以形成用於組織和細胞靶向的“三聯體”，或者省略蛋白質治療劑以形成“二重奏”。我們相信，這種高DAR和更廣泛的治療益處的獨特組合為多因素眼科和系統性疾病提供了廣泛和重要的用途。

數字健康平臺開發

我們正在開發由科迪亞克工程師設計的視覺參與技術和成像儀(“Veti”)，最初供眼科護理專業人員用於視力和眼部解剖檢查、診斷和監測。我們與Veti的長期目標是提供一種可穿戴設備，用於長期健康參與和監測。Veti採用半導體技術。

我們相信，Kodiak Veti平臺作為一個醫療參與和成像平臺，有可能通過啟用新的試驗終點來擾亂眼科臨牀試驗，從而使眼科疾病的藥物開發更快、更具成本效益，而這一領域歷來需要漫長而昂貴的試驗。Veti還可以幫助建立和塑造治療不足或診斷不足的疾病的市場，例如正在研究Kodiak的候選產品tarocimab和KSI-501的糖尿病眼病，以及早期治療和預防可能會使患者獲得更好的結果。

競爭

目前對DR(包括DME)、RVO和濕性AMD的治療標準是玻璃體內注射抗血管內皮生長因子的單一療法，主要是阿瓦斯丁、Lucentis和Eylea，這些都是公認的療法，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。

此外，近年來，較新的競爭對手也獲得了FDA的批准，例如羅氏的Vabysmo(Faricimab)。Vabysmo是一種針對血管內皮生長因子和血管生成素-2(Ang-2)的雙特異性抗體，2022年1月獲得FDA批准用於治療濕性AMD和DME，2023年10月獲得FDA批准用於RVO。Vabysmo在濕性AMD和DME中證明瞭Eylea的視力改善並不遜色，在第三階段試驗中，對略低於一半的患者延長劑量最多每16週一次。在RVO的第三階段研究中，Vabysmo還證明瞭兩種療法每月給藥方案對Eylea的視力改善並不遜色。我們認為，Vabysmo可能被認為比目前已建立的療法，如Lucentis和Eylea，在耐用性方面提供了遞增的好處。Vabysmo自推出以來一直被採用，我們相信它將成為市場上的一款重要產品。

2023年8月，Regeneron的產品Eylea HD(大劑量afLibercept)獲得FDA批准，用於治療濕性AMD，DME和Dr.High Date afLibercept在濕性AMD和DME的第三階段研究中證明瞭Eylea的視力改善，同時每隔3或4個月給大多數患者服用一次，而不是Eylea標籤上每8周服用一次。我們相信，鑑於Regeneron在視網膜疾病中的主導地位，大劑量的afLibercept可能會成為市場上的一種重要治療方法。

也有其他公司和研究機構開發針對其他分子靶點的治療方法、潛在的基因治療方法、幹細胞移植治療方法、醫療設備以及用於治療DR、RVO和濕性AMD的生物仿製藥。我們相信，未來視網膜疾病的治療空間可能會變得越來越激烈。

資助協議

根據一項融資協議，我們在上市批准後，對達可西單抗(以及可能的其他產品)的全球淨銷售額出售了4.5%的上限特許權使用費。目前，特許權使用費在累計支付4.5億美元時“封頂”或終止，這相當於該公司根據融資協議迄今收到的融資金額的4.5倍。有關資助協議的更詳細説明，請參閲本年度報告第二部分第8項表格10-K所載的綜合財務報表附註15。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局除其他外，對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、推廣、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行監管。一般來説，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特有的格式，提交審查並得到監管機構的批准。

美國藥物開發

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，根據FDCA、公共衞生服務法案(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或上市後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

任何未來的候選產品必須通過新藥申請或NDA或生物製品許可申請或BLA程序獲得FDA批准，然後才能在美國合法上市。這一過程一般涉及以下方面：

支持NDA或BLA所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定未來任何候選產品的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。

臨牀前研究和IND

臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評估，以及支持後續臨牀試驗的動物毒性評估研究。贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。

臨牀前研究包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能會在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀開發階段涉及在合格研究者（通常為非試驗申辦者僱用或控制的醫生）的監督下，根據GCP要求（包括所有研究受試者提供參與任何臨牀試驗的知情同意書的要求），向健康志願者或患者給予試驗用藥品。臨牀試驗根據詳細説明（其中包括）臨牀試驗目的、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的方案進行。每項研究方案以及任何後續的研究方案修正案都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每家機構的IRB進行審查和批准，以確保參與臨牀試驗的個人的風險最小化，並且與預期獲益相比是合理的。IRB還批准必須提供給每例臨牀試驗受試者或其法定代理人的知情同意書，並必須監查臨牀試驗直至完成。還有一些要求管理向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗不是根據IND進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA。FDA將接受不是在IND下進行的設計良好和進行良好的外國臨牀研究，如果該研究是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證數據。

在美國，臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為I期、II期和III期，並且可能重疊。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究表明對暴露於該藥物的人類有重大風險的其他研究結果、動物或體外試驗結果表明對人體有重大風險，以及任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物或生物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明我們的候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

NDA/BLA審查流程

在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA或BLA是為一個或多個指定適應症銷售藥物或生物藥物的批准請求，必須包含藥物的安全性和有效性或生物藥物的安全性、純度和有效性的證據。應用可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在藥物或生物製劑在美國上市之前，必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。

根據修訂後的處方藥使用費法案(PDUFA)，每一份NDA或BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還對批准的人類藥物和生物製品徵收年度計劃費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA或BLA評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交的所有NDA和BLA之前會對它們進行審查，並可能要求提供額外的信息，而不是接受NDA或BLA的提交。FDA必須在收到後60天內決定是否接受NDA或BLA提交申請。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA或BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有十個月的時間完成對新的分子實體NDA或原始BLA的初步審查並回應申請人，以及自指定用於優先審查的新分子實體NDA或原始BLA的提交日期起六個月。FDA並不總是滿足其PDUFA標準和優先NDA或BLA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准NDA或BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA或BLA進行評估後，它將發佈批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵階段3期臨牀試驗(S)和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議或BLA，以解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

加快發展和審查計劃

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥和生物製品的過程。具體地説，如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快車道指定。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。贊助商可以在獲得NDA或BLA批准之前的任何時間要求FDA將該產品指定為快速通道狀態，但最好不晚於NDA前或BLA前的會議。

任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。

如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率或IMM更早地測量的臨牀終點的影響，其合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的效果。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它可能需要上市後的限制，因為它認為這是確保產品安全使用所必需的。

此外，如果一種藥物或生物製劑打算單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

生物相似或可互換生物製品的簡明許可途徑

2009年《生物製品價格競爭與創新法》(BPCIA)為生物製品創建了一個簡化的審批途徑，證明其與FDA許可的參考生物製品高度相似。除非FDA另有決定，生物相似產品的許可申請必須包括基於以下內容的證明生物相似性的信息：

此外，申請必須包括以下信息：

生物相似性是指生物製品與參比產品高度相似，儘管在臨牀上沒有活性成分的微小差異；就產品的安全性、純度和效力而言，生物製品和參比產品之間沒有臨牀上有意義的差異。此外，法律規定了參考產品和生物相似產品之間的“可互換性”，從而可以用生物相似產品取代參考產品，而無需處方參考產品的保健提供者的幹預。更高的互換性標準必須通過足夠的信息來證明，以表明：

在生物類似物在美國上市之前，需要FDA的批准。此外，與BLAS一樣，生物相似產品的申請將不會獲得批准，除非該產品是在旨在確保和保持生物製品的安全性、純度和效力的設施中生產的。

FDA最終批准生物相似產品用於商業分銷的時間取決於各種因素，包括品牌產品的製造商是否有權享有一個或多個法定排他期，在此期間，FDA被禁止批准任何與品牌產品生物相似的產品。自參考產品首次獲得許可之日起12年內，FDA不能批准生物相似的申請。此外，生物相似產品贊助商自參考產品首次獲得許可之日起四年內不得提交申請。根據其他法律規定，參考產品也有權享有排他性。例如，指定用於罕見疾病或疾病的參考產品(“孤兒藥物”)可能有權享有七年的排他性，在這種情況下，在生物相似性法規規定的十二年期限結束或七年孤兒藥物排他期結束之前(以較晚發生者為準)，不得批准與該參考產品生物相似的任何產品。在某些情況下，監管排他期可能會超過專利的有效期，從而阻止生物相似性申請在專利到期日或之後獲得批准。此外，在某些情況下，如果FDA要求製造商對其產品對兒童的影響進行研究，即所謂的兒科延長，FDA可以將參考產品的專有期再延長6個月。

審批後要求

在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存要求、報告不良體驗的要求以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物(稱為“非標籤使用”)，以及限制行業贊助的科學和教育活動。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外的用途，但製造商可能不會銷售或推廣此類用途。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對藥物或生物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA/BLA或NDA/BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求風險評估和緩解策略，或REMS，以確保產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。藥品和生物製品只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

其他美國監管法律

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部(HHS)的其他部門、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

例如，在美國，我們的業務運營，包括任何銷售、營銷以及科學和教育項目，也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律，包括聯邦反回扣法令和虛假索賠法律；聯邦數據隱私和安全法律；以及與向醫生和其他醫療保健專業人員和教學醫院支付和/或其他價值轉移相關的聯邦透明度法律。聯邦反回扣法規規定，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)在內的任何人，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉診的報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，都是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的。此外，《反回扣法》規定，政府可以主張，根據《虛假申報法》的規定，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。聯邦虛假申報法，包括《虛假申報法》，除其他事項外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦資金付款申請，並明知或導致做出與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。

1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，除其他事項外，禁止明知和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃或詭計，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如公共或私人)，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計或裝置，或作出任何與交付或支付有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。

許多州都有類似的法律和法規，可能在很大程度上與聯邦法律不同，從而使合規工作複雜化。例如，各州有反回扣和虛假索賠的法律，這些法律的範圍可能比類似的聯邦法律更廣泛，並且可能適用於無論支付人是誰。此外，根據ACA及其實施條例創建的聯邦醫生支付透明度要求，有時被稱為“醫生支付陽光法案”，要求某些根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)和教學醫院以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益有關的付款或其他價值轉移的信息。

HIPAA經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂後，對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其各自的業務夥伴提出了要求，這些服務涉及使用或披露個人可識別的健康信息及其涵蓋的分包商，涉及此類可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸。此外，保護健康信息安全的州數據隱私法可能會有所不同，聯邦法律可能不會先發制人。

此外，幾個州和地方司法管轄區已頒佈立法，要求藥品製造商建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售和營銷活動，報告與藥品定價有關的信息，要求銷售代表註冊，並禁止某些其他銷售和營銷行為。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法的外國等價物的約束。

定價和返點計劃必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助返點要求以及ACA最近的要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

生物和醫藥產品的分銷須遵守額外的要求和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。

未能遵守這些醫保法可能會導致施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、罰款、監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

數據隱私

美國的隱私法也越來越複雜，變化也很快。例如，加州立法機構頒佈了加州消費者隱私法，即CCPA，於2020年1月1日生效，隨後進行了修訂。CCPA要求覆蓋的公司向加州居民提供某些披露，並給予他們某些權利，如訪問、刪除和選擇退出某些共享的個人信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰。自CCPA頒佈以來，許多州和美國國會都提出了新的或修訂的隱私和數據安全法律，反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。

此外，與歐盟臨牀試驗相關的個人數據處理必須遵守歐盟一般數據保護條例(EU GDPR)規定的全面數據保護要求。2018年5月25日生效的歐盟GDPR實施了嚴格的數據保護要求，並規定了對違規行為的懲罰，其中包括禁止處理個人數據和最高可達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款。歐盟GDPR要求組織詳細披露他們如何收集、使用和共享個人數據；在某些條件下，獲得處理敏感個人數據(如健康或基因信息)的明確同意；簽約要求供應商滿足數據保護要求；保持足夠的數據安全措施；通知監管機構和受影響的個人某些數據泄露事件；滿足廣泛的隱私治理和文件要求；並賦予個人數據保護權利，包括訪問、更正和刪除其個人數據的權利。

歐洲數據保護法一般限制將個人數據從歐洲(包括歐洲經濟區、英國和瑞士)轉移到美國和大多數其他國家，除非轉移各方已實施具體的保障措施來保護被轉移的個人數據。在過去和未來，法律挑戰可能會成功地限制可用於跨國界轉移個人數據的機制。

如果不遵守任何這些法律或法規要求，可能會導致法律和法規行動。根據情況的不同，未能滿足適用的監管要求可能會導致重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、罰款、監禁、交還、禁令、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、誠信監督和報告義務、召回請求、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

美國的醫療改革

法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(1)改變我們的製造安排；(2)增加或修改產品標籤；(3)召回或停產我們的產品；或(4)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。此外，在美國，已經並將繼續有許多與醫療保健相關的立法倡議，這些立法倡議對醫療保健行業產生了重大影響。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年5月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚拜登政府的任何額外挑戰和醫療保健形式的措施將如何影響ACA和我們的業務。

此外，政府最近加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥品和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，衞生與公眾服務部於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了由CMS創新中心測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥物成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會被用於任何健康領域

未來的改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州第804條進口計劃(SIP)的提案，從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。

美國專利期恢復和市場獨佔權

根據FDA批准未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-韋克斯曼法案》)獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許恢復最長五年的專利期，作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。專利期恢復期一般為IND的生效日期與NDA或BLA的提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA的提交日期與該申請獲得批准之間的時間的一半，但在申請人未進行盡職調查期間，審查期限將被縮短。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度以及相關保密協議或BLA的提交所涉及的其他因素。

FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的簡化新藥申請或ANDA或505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或擁有合法參考批准所需的所有數據的權利。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有必要的臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全和有效。

參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可的日期不包括生物製品的許可日期(且新的專有期不適用於)，如果許可是用於生物製品的補充劑，或用於生物製品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)的後續申請，以進行導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的改變的改變(不包括對生物製品的結構的修改)，或者用於對生物製品的結構的改變而不導致安全性、純度、或者是效力。因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構的修改，從而導致安全性、純度或效力的變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他期的第一次許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性，取決於具體情況和贊助商提交的數據。

歐盟藥物開發

與美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了共同規則，但歐盟成員國以不同的方式調換和應用了該指令的條款。這導致了成員國制度的重大變化。在目前的制度下，在啟動臨牀試驗之前，必須在每個歐盟國家批准，在這些國家中，試驗將由兩個不同的機構進行：國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(EC)。根據現行制度，在臨牀試驗期間對被調查藥物發生的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的會員國的國家藥品管理局和歐洲藥品監督管理局報告。

歐盟臨牀試驗立法目前正在進行過渡，主要目的是協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督並增加其透明度。最近頒佈的歐盟第536/2014號臨牀試驗法規確保了在歐盟進行臨牀試驗的規則將是相同的。與此同時，臨牀試驗指令2001/20/EC繼續管理在歐盟進行的所有臨牀試驗。

歐盟藥品審查和批准

在由歐盟27個成員國(包括挪威，不包括克羅地亞)、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(EEA)，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

根據上述程序，在授予MA之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

承保和報銷

我們產品的銷售將部分取決於我們的產品將在多大程度上由第三方支付者覆蓋，例如政府健康計劃，商業保險和管理醫療機構。在美國，沒有統一的藥物或生物製品保險和報銷政策。因此，有關我們任何產品的承保範圍和報銷金額的決定將按付款人逐一作出。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且成本高昂的過程，需要我們分別向每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，而不能保證將獲得承保範圍和足夠的報銷。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，ACA包含的條款可能會通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人進行強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取年費來降低藥品的盈利能力。採取一般控制和措施，再加上在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品的付款。

醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得聯邦匹配資金的條件，用於製造商向醫療補助患者提供的門診藥物。ACA對醫療補助藥品退税計劃做出了幾項改變，包括增加製藥商的退税責任，將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到AMP的23.1%，並增加了一個新的退税計算方法，用於“產品線擴展”(即，新的製劑，如緩釋製劑)，品牌產品的固體口服劑型，以及可能通過修改AMP的法定定義而影響其退税責任。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。CMS還提議將醫療補助退税責任擴大到美國領土。

2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA造成的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須將折扣擴大到有資格參與340B藥品定價計劃的實體。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。2010年，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據目前的法律狀況，除了兒童醫院外，這些新獲得資格的實體將沒有資格獲得孤兒藥品340B折扣定價。此外，由於340B藥品價格是根據AMP和醫療補助返點數據確定的，上述對醫療補助返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。

如上文所述，倘政府及第三方付款人未能提供足夠的保險及補償，我們獲監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性均可能受到影響。美國越來越重視成本控制措施，我們預計將繼續加大對藥品定價的壓力。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。

此外，在大多數外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權。我們尋求通過在美國和美國以外的司法管轄區提交與我們的專有技術、發明、改進和候選產品有關的專利申請等方法來保護我們的專有地位，這些專利技術、發明、改進和產品候選對我們的業務發展和實施至關重要。我們還依靠與我們的專有技術和產品候選相關的商業祕密和專有技術以及持續的創新來發展、加強和保持我們在該領域的專有地位。儘管截至本Form 10-K年度報告的日期，我們還沒有簽署任何實質性的許可內協議，但我們未來可能會尋求許可內機會，以加強我們在該領域的專有地位。此外，我們還依賴數據獨佔性、市場獨佔性和專利期延長(如果可用)，並可能尋求和依賴通過孤兒藥物指定提供的監管保護。我們的商業成功可能在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對我們的技術、發明和改進的專利和其他專有保護；保護我們的商業祕密的機密性；捍衞和執行我們的專有權利，包括我們的專利；以及在不侵犯有效和可執行的專利以及第三方其他專有權利的情況下運營的能力。

我們起訴了大量的專利和專利申請，並擁有與我們的ABC平臺和候選產品的開發和商業化相關的技術訣竅和商業祕密，包括相關的製造工藝和技術。截至2023年12月31日，我們是大約11項美國專利的受讓人，以及針對我們的某些專有技術、發明和改進以及我們最先進的候選產品的大約20項美國未決專利申請和4項未決PCT申請的申請人，以及在美國以外司法管轄區頒發的48項專利和在美國以外司法管轄區未決的59項專利申請，在許多情況下，這些專利申請與上述美國專利和專利申請相當。例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：

以下專利和專利申請(包括預期的20年到期日期，例如可以通過免責聲明、專利期限調整或專利期限延長而改變)涉及Tarocimab、KSI-501和/或ABC平臺：

在正常業務過程中，我們打算儘可能追求成分、使用方法、劑量和配方的專利保護，以及製造和藥物開發過程和技術。我們在美國以外提交的專利和專利申請在歐洲、日本和其他各種司法管轄區。

個別專利的展期不同，取決於專利申請的提交日期、專利頒發日期和獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説，在美國申請的專利自最早生效之日起20年內有效。此外，在某些情況下，專利期限可以延長，以重新獲得由於FDA監管審查期間而實際上丟失的期限的一部分。恢復期不得超過五年，包括恢復期在內的總專利期不得超過FDA批准後的14年。美國以外地區的專利的期限根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是自最早的有效申請日期起20年。

我們頒發的美國專利將在2027至2038年間到期。如果我們的待決專利申請獲得專利頒發，由此產生的專利預計將在2027年至2043年之間到期。然而，專利提供的實際保護因產品而異，因國家而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、在特定國家的法律補救的可用性以及專利的有效性和可執行性。

截至2023年12月31日，我們共有33件待決商標申請並頒發了商標註冊。其中包括在美國的兩個商標註冊和三個未決的商標申請，以及在美國以外的司法管轄區的24個商標註冊和三個未決的商標申請。在美國以外司法管轄區的商標註冊中，有17個在中國，加拿大、歐盟、印度、日本、新加坡、瑞士和英國各有一個。在美國以外的司法管轄區待決的商標申請中，加拿大、歐盟、聯合王國和日本各有一項。在某些情況下，我們也可能依靠商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密很難保護。我們尋求保護我們的技術和候選產品，部分是通過與能夠訪問我們機密信息的人簽訂保密協議，包括我們的員工、承包商、顧問、合作者和顧問。我們還努力維護我們專有技術和程序的完整性和保密性，維護我們房地的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全。儘管我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知道或獨立發現。如果我們的員工、承包商、顧問、合作者和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。有關這一風險以及與我們的專有技術、發明、改進和產品有關的更全面的風險，請參閲“風險因素--與知識產權有關的風險”一節。

人力資本管理

截至2023年12月31日，我們在全球擁有111名員工，其中14人在美國以外。在這些員工中，76名員工從事或支持研究、開發和臨牀活動，其中27人擁有博士學位或醫學博士(或同等)學位。我們的所有員工都不受集體談判協議的約束。我們不斷評估員工流動率、招聘計劃、薪酬和福利計劃、執行關鍵實驗室工作的安全性、多樣性和其他與人力資本管理相關的事項，並定期與董事會一起審查結果。我們的目標是通過內部和外部基準數據評估，在我們的每個地點和全球每個級別的每個員工羣體中提供具有競爭力的薪酬(包括工資、獎勵獎金和股權)和福利方案。

法律訴訟

截至本年度報告10-K表格的日期，本公司並未參與任何重大法律訴訟。在正常的業務過程中，我們可能被指定為各種法律索賠、訴訟和投訴的一方。我們無法預測任何由此產生的負債是否會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。

附加信息

我們在以下地址維護一個互聯網網站：https://kodiak.com.我們網站上的信息不會以引用方式併入本Form 10-K年度報告或我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的任何其他文件中。

我們在我們的網站上或通過我們的網站提供我們根據1934年證券交易法(修訂後的證券交易法)或交易法向美國證券交易委員會提交或提交的某些報告和對這些報告的修正。這些報告包括我們關於Form 10-K的年度報告、我們關於Form 10-Q的季度報告以及我們目前關於Form 8-K的報告，以及對根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的修正。在我們以電子方式將信息存檔或提供給美國證券交易委員會後，我們在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供這些信息。此外，美國證券交易委員會還設有一個網站www.sec.gov，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。

第1A項。RISK因子

您應仔細考慮以下風險因素，以及本年度報告中的所有其他信息，包括“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分以及我們的綜合財務報表及其附註。以下風險因素中描述的任何事件以及本10-K表年報中其他地方描述的風險的發生可能會損害我們的業務、經營業績、財務狀況和/或增長前景，或導致我們的實際結果與我們在本10-K表年報中所作的前瞻性陳述以及可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮所描述的所有風險因素。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

我們正處於藥物開發的臨牀階段，運營歷史非常有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於研究、開發和商業化治療高發病率視網膜疾病的變革性療法。我們於2009年6月開始運營，沒有任何產品獲準商業銷售，也沒有產生任何收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們已經在濕性AMD、DME、NPDR和RVO患者中進行了臨牀試驗，包括第三階段關鍵臨牀試驗。我們的某些試驗沒有達到它們的主要療效終點，2023年7月，我們宣佈了一項商業決定，將逐步減少達可西單抗的開發。在其他正在進行的韃靼單抗臨牀試驗取得更多積極結果後，我們計劃恢復Tarocimab開發計劃。

到目前為止，我們還沒有獲得任何候選產品的上市批准，包括Tardicimab和KSI-501，這是我們針對IL-6(抗IL-6抗體)和VEGF(VEGF-TRAP)的雙抑制抗體生物聚合物結合物，還沒有生產商業規模的產品，或者進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。作為一家公司，我們有限的經營歷史和藥物開發的早期階段使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將遇到早期生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，而我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務將受到影響。

我們的前景在很大程度上依賴於我們的Tarocimab和KSI-501候選產品，這兩種產品目前正處於多種適應症的臨牀開發中。

我們的前景將在很大程度上取決於我們的韃靼單抗和KSI-501候選產品以及計劃或即將進行的臨牀研究的結果。我們不能確定我們的候選產品是否會在任何計劃或即將進行的臨牀試驗中獲得成功。

我們的早期臨牀前和1/1b期臨牀試驗結果不一定預測我們正在進行的或未來的發現計劃或任何未來的臨牀前或臨牀研究的結果。我們在關鍵研究中證明有效性、安全性和臨牀耐久性的能力可能會受到抽樣患者羣體和我們關鍵研究設計的影響。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發(包括早期臨牀研究)取得積極成果後，在後期臨牀研究方面遭遇了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。除其他外，這些挫折是由於臨牀研究進行中的臨牀前發現或臨牀前研究和臨牀研究中的安全性或有效性觀察造成的，包括以前未報告或未觀察到的不良事件，因為更多的患者接受治療並進行了更長的時間跟蹤。

例如，在我們的2b/3期臨牀試驗中，評估了達可西單抗治療新生血管性濕性AMD的療效、耐用性和安全性，在我們的第三階段GLEAM和GIMMER研究中，達可西單抗沒有達到顯示出非劣性視力改善的主要療效終點。

由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀研究之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的研究程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀研究方案的變化和遵守情況以及臨牀研究參與者的退學率。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀研究中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA的批准。如果獲得批准，臨牀研究設計和數據不一定能預測最終上市的產品標籤。FDA可能不會批准特定劑量頻率的標籤，即使我們相信數據表明支持該劑量。

雖然KSI-501的一期研究已經完成了在美國患者中的劑量階段，以評估KSI-501在DME中的安全性、耐受性和生物活性，但註冊型試驗可能還需要數年時間才能完成。我們未來可能會開發其他候選產品，將更多的候選產品推進到臨牀試驗中，並在完成之前終止這些試驗。這些項目需要額外的投資和時間才能達到與達可西單抗和KSI-501相同的開發階段。

我們開發韃靼單抗的計劃可能不會成功。

我們在2023年年中停止了達可西單抗的進一步開發，等待當時正在進行的另外兩項試驗的結果。雖然這些其他試驗產生了良好的結果，我們已經恢復了達可西單抗的開發，但這種開發可能不會成功。在我們的開發計劃中，我們開發了一種增強的、商業化的韃靼單抗配方，通過將注射時間從7-10秒減少到2-3秒來提高可製造性和可用性。雖然我們認為這樣做不會影響先前測試結果的適用性，但我們不能確定即使我們計劃的額外試驗成功，FDA、EMA或類似的外國監管機構也會同意或接受我們計劃的BLA。

如果達可單抗的關鍵研究未能達到它們的主要療效終點，可能會導致我們暫停、更改或中斷基於我們ABC平臺的其他候選產品的開發。

2023年7月，我們宣佈，我們的兩個關鍵的Tarocimab 3期臨牀試驗沒有達到它們的主要療效終點，因此，我們暫停了tardicimab的進一步開發，以等待對RVO引起的黃斑水腫患者的Beacon研究和糖尿病視網膜病變患者的GLOW1研究的數據進行審查。儘管我們已經恢復了Tarocimab的開發，但我們可能會根據未來的信息或試驗結果再次決定停止開發tarocimab或我們的ABC平臺或使用我們的ABC平臺的其他候選產品，這可能會阻止我們實現盈利，或顯著推遲實現盈利，並可能導致我們的業務中斷，包括潛在的減值費用、重組成本或高於預期的成本。

生物製藥產品的研發本身就存在風險。我們不能保證我們的任何候選產品將獲得監管，包括營銷和批准，這是它們可以商業化之前所必需的。

我們正處於候選產品開發的早期階段。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管批准併成功商業化我們的候選產品的能力，我們可能會因多種原因而無法做到這一點，包括：

如果發生其中任何一種情況，我們可能會被迫放棄為一個或多個候選產品所做的開發工作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。

候選產品的失敗可能發生在臨牀前或臨牀開發的任何階段，由於我們的候選產品和我們的ABC平臺處於開發階段，因此失敗的風險相對較高，我們可能永遠無法成功開發適銷對路的產品或產生產品收入。

此外，我們可能無法及時進一步開發我們的候選產品，以滿足當前和已確定的市場機遇。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們的每個候選產品都處於不同的開發階段，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們將需要大量的額外臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力。我們可能進行的任何臨牀研究可能不會證明獲得監管部門批准將我們的候選產品推向市場所需的有效性和安全性。如果我們正在進行的或未來的臨牀研究結果對我們的候選產品的療效沒有定論，或者如果我們沒有達到具有統計學意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在安全問題或不良事件，我們可能會阻止或推遲獲得我們的候選產品的上市批准。

如果我們的任何候選產品成功完成臨牀試驗，我們通常計劃尋求監管部門的批准，在美國、歐盟和其他我們認為有可行商業機會的國家銷售我們的候選產品。我們從未開始、編制或提交申請，尋求監管機構批准在任何司法管轄區銷售任何候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀試驗，這將對我們的生存能力產生不利影響。為了在美國以外的國家獲得監管批准，我們必須遵守這些國家/地區在安全性、有效性、化學、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多和不同的監管要求。我們還可能依賴我們的合作者或合作伙伴進行所需的活動，以支持我們的一個或多個候選產品的監管批准申請，並尋求批准。我們不能確定我們的合作者或合作伙伴將成功地開展這些活動，或者在我們希望的時間範圍內完成這些活動。即使我們(或我們的合作者或合作伙伴)在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品無法在多個司法管轄區獲得批准，我們的收入和運營結果可能會受到負面影響。

即使我們獲得監管部門批准銷售我們的任何候選產品，我們也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。批准可能適用於適應症、劑量和給藥或患者羣體，這些適應症、劑量和給藥不像預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括重大使用或分配限制或安全警告的標籤。我們還可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀研究以獲得批准，或接受額外的上市後測試要求以維持監管部門的批准。此外，監管機構可以撤回對產品的批准或對其分銷施加限制，例如以修改後的風險評估和緩解戰略的形式，即REMS。未能及時獲得監管機構對候選產品的批准、任何產品營銷限制或產品撤回都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。

對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何候選產品都無法證明足夠的有效性或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們不能保證我們將能夠成功地將我們的任何候選產品推進到開發過程中，或者，如果獲得批准，我們的任何候選產品將成功商業化。

我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者可能無法在我們預期的時間表內進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。

臨牀測試既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們不能確保IND申請或臨牀試驗申請或CTA的提交將導致FDA、歐洲藥品管理局或EMA或任何其他適用的監管機構允許臨牀試驗及時開始(如果有的話)。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。例如，在我們的某些試驗沒有達到其主要療效終點後，我們在2023年7月宣佈了一項商業決定，將逐步減少達可西單抗的開發。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：

任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都可能導致我們增加成本或削弱我們產生收入的能力。此外，如果我們對候選產品進行了生產或配方變更，我們可能會被要求或選擇進行額外研究，以將候選產品與早期版本連接起來。臨牀試驗的延遲還可能縮短我們產品享有專利保護的任何時間，並可能使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營成果。

如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA、EMA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。監管機構可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、EMA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。如果我們不能與FDA、EMA或其他監管機構就CMC事項達成協議，包括生產程序和批次的可比性的方法和評估，我們也可能面臨延誤。

延遲開始、進行或完成我們候選產品的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批過程，並延遲或可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。

我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、EMA或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或拒絕。

在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，患者將報告在早期試驗中沒有觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究產品在大規模的3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們的任何候選產品有副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。例如，在我們完成的GLEAM和GILMER臨牀試驗中，我們觀察到白內障的意外增加，我們認為這可能是導致每項研究未能達到其主要療效終點的重要原因。

我們最先進的候選產品Tarocimab是一種我們在濕性AMD、DME、NPDR和RVO中研究過的抗血管內皮生長因子的生物製劑。KSI-501是我們的研究藥物，是一種一流的雙特異性抗體結合物，旨在抑制與視網膜疾病有關的兩種機制：白介素6(IL-6)和血管內皮生長因子(VEGF)。玻璃體內抗血管內皮生長因子治療有一些潛在的副作用，如眼內出血、眼壓升高、視網膜脱離、炎症、脈管炎、眼內動脈阻塞或感染、白內障的進展和對血管內皮生長因子的過度抑制，以及潛在的全身副作用，如心臟病發作、中風、傷口癒合問題和高血壓。與目前市場上的治療方法相比，最近抗血管內皮生長因子療法的發展趨勢傾向於增加摩爾劑量。到目前為止，由於摩爾劑量的原因，這些增加的劑量並沒有表現出明顯比目前治療更差的安全性。然而，具有較高摩爾劑量的抗血管內皮生長因子候選產品，包括達可西單抗和KSI-501，可能會增加與抗血管內皮生長因子治療相關的不良反應的風險，無論是在眼睛還是在身體的其他部位。玻璃體內注射藥物如達可西單抗和KSI-501存在固有的風險，可能會對眼睛和其他併發症造成傷害，包括結膜出血、點狀角膜炎、眼睛疼痛、結膜充血、眼內炎症和眼內炎。觀察到的任何額外的毒理學信號，無論是真實的還是感知的，都可能對更廣泛的人羣中使用達可西單抗和KSI-501的認知產生負面影響，並影響臨牀試驗登記、監管批准和商業成功。

與藥物相關的副作用可能會影響患者招募、入選患者完成研究的能力和/或導致潛在的產品責任索賠。我們可能不能以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生不利影響。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠可能會導致我們的商業聲譽受損、臨牀試驗參與者退出、相關訴訟造成的成本、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構發起調查、患者或其他索賠人獲得鉅額賠償、無法將我們的候選產品商業化以及對我們候選產品的需求減少(如果獲準用於商業銷售)。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：

這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能會遇到在臨牀試驗中招募患者的困難，因此我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者，這些患者一直留在試驗中，直到試驗結束。我們的臨牀試驗可能會因各種原因而在入組患者方面遇到困難，包括：

我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗中的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，延遲或停止候選產品的開發和審批流程，並危及我們開始銷售候選產品並從其獲得收入的能力，這可能會損害我們的業務和運營結果。

我們的臨牀試驗可能無法證明我們候選產品的耐用性、有效性和安全性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍。

在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管部門的批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全和有效的。對於那些作為生物藥物產品受到監管的候選產品，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可以用於其目標適應症。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。對於抗血管內皮生長因子生物製劑尤其如此，在這些藥物中，Lucentis、Eylea和Avestin都是公認的安全性產品。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀試驗的結果，我們候選產品的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在一組患者或疾病適應症上的臨牀試驗結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性、有效性或耐用性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性、有效性和耐用性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或存在不可接受的安全性問題。例如，在我們的2b/3期臨牀試驗中，評估了達可西單抗治療新生血管性濕性AMD的療效、耐用性和安全性，在我們的第三階段GLEAM和GIMMER研究中，達可西單抗沒有達到顯示出非劣性視力改善的主要療效終點。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。

我們可能無法設計和執行支持上市批准的臨牀試驗。我們不能確定我們計劃的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管部門批准的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，即使這樣的臨牀試驗成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗或不同設計的試驗。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。即使主要終點的試驗結果是成功的，在主要終點之後的延長治療期內，臨牀試驗結果也可能不同或更糟，這些數據可能會對監管機構、臨牀社區或商業付款人對我們候選產品好處的看法產生負面影響。

我們可能無法成功地繼續創建候選產品的管道或開發商業上成功的產品。如果我們未能成功識別和開發其他候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們的潛在候選產品可能被證明具有有害的副作用，或者可能具有使其無法銷售或不太可能獲得上市批准的其他特徵。為治療視網膜疾病確定、開發、獲得監管批准並將更多候選產品商業化將需要大量額外資金，並容易出現藥物開發固有的失敗風險。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們的戰略之一是基於我們的ABC平臺識別和追求候選產品的臨牀開發。我們的ABC平臺可能不會產生一個可行的候選產品管道，或者我們的競爭對手可能會開發使我們的ABC平臺過時或吸引力降低的平臺技術。

在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能會用現有的藥物保持他們的市場份額，或者在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功營銷或商業化我們可能開發的任何候選產品的能力產生負面影響，並最終損害我們的財務狀況。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們可能會在未來尋求開發或商業化的任何候選產品方面面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發用於治療視網膜疾病的產品，我們有候選產品。我們的某些競爭對手已經批准了用於治療我們正在或未來可能追求的視網膜疾病的商業批准產品，包括用於治療濕性AMD、DME、DR和RVO的羅氏、Regeneron和諾華。這些藥物都是久負盛名的療法，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受，這可能會讓這些人很難教育他們改用我們開發的任何候選產品的好處。據我們所知，正在視網膜疾病領域開發治療藥物和/或將其商業化的公司包括擁有大量資金的大公司，如羅氏、諾華、拜耳和Regeneron、艾伯維、勃林格-英格爾海姆、安進、強生和三星生物。除了來自其他公司針對視網膜適應症的競爭外，我們可能開發的任何產品也可能面臨來自其他類型療法的競爭，如基因編輯療法和藥物輸送設備。

朗訊的兩種生物仿製藥於2022年在美國獲得批准，它們的批准可能會對我們的候選產品的市場動態和付款人政策產生負面影響。羅氏的產品Vabysmo(Faricimab)於2022年1月獲得FDA批准用於治療濕性AMD和DME，並於2023年10月獲得FDA對RVO的批准。Vabysmo自推出以來得到了迅速的採用，我們相信它將成為市場上的一款重要產品。Regeneron的產品Eylea HD(大劑量afLibercept)於2023年8月獲得FDA批准，用於治療濕性AMD、DME和DR。我們相信，鑑於Regeneron在視網膜疾病方面的現任地位，它將成為市場上的一種重要療法。即使我們的候選產品呈現出令人信服的臨牀特徵，我們也可能無法像我們的競爭對手那樣有效地營銷我們的候選產品。例如，根深蒂固的特許經營權可能會試圖通過大幅折扣或回扣來阻礙採用我們的候選產品。

我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與他們的戰略合作伙伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者登記以及獲取與我們的候選產品互補或必要的技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能會被發現應用於治療視網膜疾病的適應症，這可能使此類產品與我們的任何候選產品相比具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功營銷我們可能開發的任何競爭對手的候選產品。

此外，我們可能面臨與我們的競爭對手的產品相關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能會指控我們的產品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權。有關知識產權潛在糾紛的更多信息，請參閲本年度報告表格10-K中標題為“與我們的知識產權相關的風險”的小節。

我們候選產品的製造非常複雜，需要相當長的交貨期來生產。

製造我們的候選產品涉及複雜的過程，包括開發細胞或細胞系統來生產生物細胞，大量培養這樣的細胞，以及收集和提純由它們產生的生物細胞。這些過程需要專門的設施、高度特定的原材料和其他生產限制。因此，生物製品的製造成本通常遠遠高於傳統的小分子化合物，生物製品的製造工藝可靠性較差，難以重現。由於我們產品的複雜性，我們需要監督多個部件的製造，這些部件需要不同的知識庫和專業人員。商業製造擴大時間表可能受到材料短缺、建設延誤和供應鏈挑戰等因素的負面影響，除其他因素外，這些因素包括衞生流行病、持續的地緣政治衝突、全球宏觀經濟狀況、銀行倒閉或其他原因導致的全球供應鏈短缺。

此外，與化學藥物不同，生物的物理和化學性質，如我們的候選產品，通常不能在製造最終產品之前得到充分的表徵。因此，成品的化驗不足以確保產品以預期的方式發揮作用。因此，我們希望採用多個步驟來嘗試控制我們的製造過程，以確保該過程有效，並且產品或候選產品嚴格且一致地符合該過程。

由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、儲存或轉移不當、產量不一致和產品特性變化，生產生物製品極易受到產品損失的影響。即使與正常的製造、分銷或儲存流程存在微小偏差，也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。我們製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。這種原材料很難獲得，也可能受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品生產中使用生物衍生物質可能會對商業化產生不利影響或中斷。為我們的任何候選產品生產額外的藥物物質和藥物產品可能需要大量的交貨期。如果出現嚴重的產品損失和材料短缺，我們可能無法生產足夠數量的候選產品或產品來滿足我們的運營需求。

此外，隨着候選產品的開發通過臨牀前研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這些變化有可能無法實現這些預期目標，而這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。

我們依賴第三方提供製造我們的候選產品所需的原材料。我們未來可能無法獲得足夠的金額。我們供應鏈的國際性加劇了這些挑戰，對於達可西單抗和KSI-501，這需要從中國、日本、聯合王國、美國和瑞士的單一來源供應商採購藥物物質和藥物產品。

我們在商業規模上製造我們的任何候選產品的經驗有限。如果我們或我們的任何第三方製造商在生產中遇到困難，或未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗提供候選產品的能力或為患者供應產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止，或者我們可能無法建立商業上可行的成本結構。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，或者提供商業產品，如果獲得批准，我們將需要少量和大量生產這些產品。我們的第三方製造商僅基於我們的ABC平臺製造了有限數量的商業規模的大量韃靼單抗。我們的製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。 如果我們的製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，我們候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們未來決定建立內部製造能力，同樣的風險也將適用於任何內部製造設施。

此外，我們可能開發的任何產品的製造過程都受到FDA、EMA和外國監管機構的批准程序和持續監督。我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA、EMA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括持續遵守當前的良好製造實踐或cGMP。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或保持我們將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品，以生產足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。例如，我們的製造商還從事疫苗和其他治療方法的製造，這些疫苗和其他治療方法的成功和需求意味着我們和我們的項目正在爭奪稀缺的製造資源。我們希望在商業推廣的早期就能在預注滿的注射器中分發達可西單抗。我們可能無法及時完成我們的預填充注射器活動，或者我們可能無法從技術上設計和開發用於Tarocimab的預填充注射器。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

生產方法或候選產品配方的改變可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，我們的製造方法和候選產品的配方可能會改變，以努力優化製造過程和結果。例如，我們最近創造了一種塔可西單抗的放大配方，我們認為這種方式可能會改善可製造性和可用性。然而，這些變化可能會導致達可西單抗表現不同，並影響正在進行的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果，我們可能需要恢復到以前的配方，可能無法收回藥物產品的製造成本。此外，那些臨牀研究的商業配方的變化也可能導致監管機構推遲批准我們的上市申請，直到我們能夠通過更多的臨牀數據證明這兩種不同配方的生物利用度具有可比性，或者它們可能要求我們恢復到臨牀評估的先前配方。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲達可西單抗或任何未來候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。

如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷藥品的經驗。為使我們保留銷售和營銷職責的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立銷售和營銷組織，或將這些職能外包給第三方。未來，我們可能會選擇建立一個專注的銷售、營銷和商業支持基礎設施，以便在某些候選產品獲得批准時與我們的合作者一起銷售或參與銷售活動。

建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們自己將任何經批准的產品商業化的因素包括：

如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們沒有成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，如果我們的候選產品獲得批准，我們就不會成功地將其商業化。

即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

我們任何候選產品的商業成功將取決於其市場接受程度，醫生，患者，第三方支付者和醫療界其他人。即使我們可能開發的任何候選產品獲得上市批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者和醫療界其他人的充分市場接受。我們可能開發的任何候選產品，如獲批准進行商業銷售，市場接受程度將取決於多個因素，包括：

如果我們開發的任何候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。

即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這將損害我們的業務。

美國和國際上的藥品定價和准入政策可能會發生變化，並對我們候選產品的商業可行性產生負面影響。擬議的政策變化，包括聯邦醫療保險根據2022年通脹削減法案(IRA)與藥品製造商談判的可能性，如果獲得批准，可能會限制我們為候選產品定價的能力。此外，商業保險公司可能會限制患者接觸我們的候選產品(如果獲得批准)和其他品牌療法。管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。在美國，最近頒佈的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。

我們是否有能力成功地將我們可能開發的任何產品商業化，還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些患者羣體實施強制性折扣，如聯邦醫療保險、醫療補助和退伍軍人事務部或退伍軍人事務部，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們產品的價格產生負面影響。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以報銷，如果可以報銷，報銷水平是否足夠。

報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，患者使用我們的產品具有更好的治療結果，包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥。如果無法獲得報銷或僅在有限的級別上獲得報銷，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。因此，即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得並維持我們可能開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集將候選產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

我們的候選產品可能會比預期更早地面臨來自生物相似或可與我們候選產品互換的生物產品的競爭。

2009年《生物製品價格競爭與創新法》(BPCIA)為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。

我們認為，根據BLA被批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的產品候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

達可西單抗的開發計劃和時間表可能會影響我們按預期使用ursus設施的能力，這可能會導致資本支出過剩。.

2020年8月，我們與我們的全資子公司Kodiak Sciences GmbH與Lonza Ltd簽訂了一項製造協議，以供應公司的抗體生物聚合物結合藥物的臨牀和商業供應，其中包括為潛在的臨牀和商業供應Tarocimab而定製的製造設施，即Ursus設施。截至2023年1月31日，8170萬美元的固定資產投入使用並資本化，其中包括租賃改善和機器設備。2023年10月，支付了這些固定資產中剩餘的2680萬美元。2023年7月，我們宣佈了一項決定，暫停進一步開發韃靼單抗，然後在2023年11月，在獲得更多積極的臨牀試驗結果後，我們宣佈了恢復Tarocimab開發的決定。發展計劃及其任何進一步的變化，以及達可西瑪的時間表和成功，都可能影響我們充分利用烏爾蘇斯設施的能力。到目前為止，我們可能沒有從資本支出中獲得任何好處，我們可能會產生大量額外費用和資本支出，以將URsus工廠重新用於我們的其他候選產品或供第三方使用，其中任何一項都可能對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

即使我們成功地利用了Ursus工廠，我們的製造能力也可能會受到成本超支、開發計劃的額外變化、意外延誤、設備故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障和許多其他因素的影響，這些因素可能會阻止我們實現製造戰略的預期好處，並對我們的業務產生實質性的不利影響。我們的製造工藝或設施中的任何問題都可能使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司和學術研究機構)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險，當我們將任何產品商業化時，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致巨大的責任，或者被要求限制對我們的候選產品進行測試和商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防止潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與合作者開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種除外責任，我們可能會受到產品責任索賠，我們沒有覆蓋。我們可能需要支付法院裁定的或在和解協議中協商的任何金額，這些金額超出了我們的承保範圍限制或不在我們的保險範圍內，並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來公司合作者的協議使我們有權就損失獲得賠償，但如果出現任何索賠，此類賠償可能無法獲得或不足。

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管批准過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們沒有為任何候選產品提交或獲得監管部門的批准，我們現有的產品候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：

這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們已經在美國以外(或其他監管機構各自的司法管轄區)對我們的候選產品進行了臨牀試驗，FDA(或EMA和適用的外國監管機構)可能不接受此類試驗的數據。

我們已經在美國以外，包括歐洲和其他國家進行了一項或多項臨牀試驗。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受來自全球臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受在其各自管轄範圍外進行的試驗數據。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA、EMA或EMA批准了候選產品的上市，我們也不會被允許在其他國家制造、營銷或推廣該候選產品，除非和直到外國司法管轄區的類似監管機構批准該候選產品在其所在國家使用。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。不能保證在一個司法管轄區進行的任何臨牀試驗都會被其他司法管轄區的監管機構接受。

獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能會延遲或阻止我們在某些國家推出產品。如果我們或與我們合作的任何合作者未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得適用的上市批准，我們的目標市場將減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

即使我們獲得了候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到廣泛的監管審查。

如果我們的任何候選產品獲得批准，它們將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續監管要求，包括美國聯邦和州的要求以及類似外國監管機構的要求。

製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構施加的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何BLA或營銷授權申請或MAA中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准將受到產品可能用於營銷和推廣的已批准指示用途的限制，或受批准條件(包括實施REMS的要求)的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試的要求。我們將被要求向FDA、EMA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的製造、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們可能不會將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。經批准的BLA或MAA的持有者必須提交新的或補充申請，並獲得對經批准的產品、產品標籤或製造工藝的某些更改的批准。我們還可以被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速審批途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗，以確認我們的產品的臨牀療效。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。

如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

旨在降低醫療保健成本的醫療保健立法措施可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。

第三方支付者，無論是國內的還是國外的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和某些國際司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管發生了許多變化，可能會影響我們銷售產品的盈利能力。特別是，2010年，經《衞生保健和教育協調法》(或統稱《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》頒佈，其中除其他事項外，使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種方法，即對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下所欠的退税，提高醫療補助藥物退税計劃下大多數製造商的最低醫療補助退税，將醫療補助藥物退税計劃擴大到使用登記在醫療補助管理的護理組織中的個人的處方，製造商對某些品牌的處方藥徵收年費和税，併為增加聯邦政府比較有效性研究的項目提供了激勵措施。

自ACA頒佈以來，ACA面臨着無數的挑戰。例如，總裁·特朗普簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲ACA某些條款的實施。與此同時，國會審議了將廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了法律，修改了ACA的某些條款，例如從2019年1月1日開始取消對不遵守ACA購買醫療保險的個人授權以及推遲實施ACA規定的某些費用的處罰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體違憲，因為國會廢除了個人強制令。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了愛爾蘭共和軍法案，其中包括將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新建立的製造商折扣計劃，顯著降低受益人的最大自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚拜登政府的任何此類挑戰和任何額外的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括2013年生效的每財年向提供者支付的醫療保險總額減少2%，以及由於隨後對法規進行的立法修訂，包括基礎設施投資和就業法案和2023年綜合撥款法案，除非採取額外的國會行動，否則這些法案將一直有效到2032年。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府追回向醫療服務提供者支付的多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，2021年3月11日，總裁·拜登簽署了2021年美國救援計劃法案，從2024年1月1日起，取消了單一來源和創新者多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出旨在控制或降低醫療成本的立法和監管提案。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：

此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。此外，愛爾蘭共和軍(IRA)除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥品和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。這些規定從2023財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。為了迴應拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了醫療保險和醫療補助創新中心將測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州第804條進口計劃(SIP)的提案，從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。

我們預計，ACA、IRA以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步削減、更嚴格的覆蓋標準、更低的報銷和新的支付方法。這可能會降低我們收到的任何經批准的產品的價格。任何拒絕承保或減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致類似的拒絕或減少私人支付者的付款，這可能會阻止我們能夠產生足夠的收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求或違反內幕交易，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為：未能遵守FDA、EMA和其他可比外國監管機構的法律；向FDA、EMA和其他可比外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。特別是，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中不當使用所獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。員工不當行為還可能涉及對臨牀研究過程中獲得的信息的不當使用，包括不正當交易，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。

我們已經通過了適用於我們所有員工的商業行為和道德準則，包括管理層和董事。然而，並非總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

如果我們不遵守醫保法，我們可能面臨鉅額處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。

我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這可能會限制我們研究、銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。可能影響我們運營的法律包括：

由於這些法律的範圍很廣，而法定例外情況和可用避風港的範圍很窄，儘管我們努力遵守這些法律，但我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。確保我們的業務安排符合適用的醫保法的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、罰款、監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

我們受到與數據隱私和安全相關的嚴格和不斷變化的義務的約束。這些義務包括美國和外國的法律、法規和規則；合同義務；行業標準和政策。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查和行動；訴訟(包括集體索賠)和仲裁；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入和利潤損失；銷售損失；以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(通常稱為處理)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據以及敏感第三方數據。我們的數據處理活動要求我們承擔大量的數據隱私和安全義務，例如各種省、州、國家和外國的法律和法規，以及政策、合同和其他義務。數據隱私和安全法律法規正在演變，可能會導致監管和公眾審查不斷加強，執法和制裁水平不斷升級。

在美國，聯邦、州和地方政府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法和其他類似法律。在過去的幾年裏，美國許多州-包括加利福尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州、猶他州和弗吉尼亞州-都頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體的披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。在適用的情況下，此類權利可包括與其個人數據有關的訪問、更正、刪除和選擇退出某些數據處理活動的權利(例如定向廣告、概況分析和自動決策)。這些權利的行使可能會影響我們的業務以及提供產品和服務的能力。某些州還對處理某些個人數據，包括敏感信息，提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州的某些法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，加州消費者隱私法(CCPA)規定了對違規行為的民事處罰(每次違規最高可達7,500美元)，並規定了對某些數據泄露行為的私人訴權(這可能導致追回重大法定損害賠償)。儘管這些法律可能會豁免一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但這些法律增加了一般數據處理行業的合規成本和潛在責任。其他州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律。我們預計會有更多的法律適用於我們的數據處理活動。這些法律將使我們的合規努力進一步複雜化，並增加我們的法律風險和合規成本(包括我們所依賴的第三方)。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的一般數據保護條例(EU GDPR)和英國的GDPR(英國GDPR)對處理個人數據提出了嚴格的要求。違反這些法律的人將面臨重罰。例如，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終禁令，並根據這兩項法律對數據處理處以最高2000萬歐元(根據歐盟GDPR)或1750萬英鎊(根據英國GDPR)的罰款，或全球年收入的4%，以金額較大者為準。此外，歐盟和英國GDPR還規定，與個人數據處理有關的私人訴訟可由經法律授權代表數據當事人利益的各類數據當事人或消費者保護組織提起。

此外，由於數據本地化要求或跨境數據傳輸的限制，我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。雖然有各種機制(如歐洲經濟區標準合同條款、英國的國際數據傳輸協議/附錄、歐盟-美國數據隱私框架和英國擴展)在某些情況下可用於將個人數據合法傳輸到美國或其他國家，但這些機制受到法律挑戰，我們可能無法使用這些機制。我們將個人數據傳輸到美國或其他國家或地區的能力受到無力或實質性限制，可能會對我們的業務運營產生重大影響。如果我們不能為跨境數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款，以及禁止處理或傳輸來自歐洲和其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大負面影響，因為這會限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據轉移或本地化法律約束的各方合作的能力；或者要求我們以鉅額費用增加在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。此外，跨境轉移個人數據的實體將受到監管機構、個人和活動團體更嚴格的審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止向外傳輸某些數據，理由是這些公司涉嫌違反GDPR的跨境數據傳輸要求。

我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。我們還發布隱私政策和其他有關數據隱私和安全的聲明。如果發現這些政策或聲明對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到調查、執法行動和其他不利後果的影響。

與數據隱私和安全(以及個人的數據隱私和安全期望)相關的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並造成不確定性。此外，這些義務可能受到不同適用和解釋的制約，這些適用和解釋在不同法域之間可能是不一致或衝突的。準備和履行這些義務需要我們投入大量資源，這可能需要對我們的服務、信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和做法進行更改。此外，這些義務可能要求我們改變我們的商業模式。

我們有時可能會在遵守我們的數據隱私和安全義務的努力中失敗(或被認為失敗)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務產生負面影響。如果我們或我們所依賴的任何第三方未能或被視為未能履行或遵守與數據隱私和安全有關的適用義務，我們可能面臨重大後果，包括但不限於：監管機構對個人數據的罰款和禁止處理；調查和執法行動、處罰和其他責任、訴訟(包括集體訴訟和大規模仲裁要求)；額外的報告要求和/或監督；命令銷燬或不使用個人數據；我們的開發過程中斷；以及對我們聲譽的損害，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性影響。.

如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或罰款或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的商業活動可能受到《反海外腐敗法》(FCPA)以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。

我們的業務活動可能受到《反海外腐敗法》以及我們所在或未來可能開展業務的其他國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能保證我們的所有員工、代理商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃和禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們預計將依賴第三方進行我們的臨牀試驗的許多方面以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同關係，或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信、可重複和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果公佈在政府資助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們可能開發的任何候選產品的上市批准，並且我們將無法或可能推遲我們的藥物成功商業化的努力。

我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲我們可能開發的任何候選產品的臨牀開發或營銷批准，或將我們的藥品商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們與第三方簽訂合同，為我們的候選產品、臨牀前研究和臨牀試驗製造材料，並將我們可能開發的任何候選產品商業化。這種對第三方的依賴帶來並可能增加風險，即我們將沒有足夠數量的此類材料、候選產品或我們可能開發和商業化的任何藥物，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施。我們目前完全依賴第三方製造商龍沙股份公司生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的材料，並預計將繼續這樣做，用於臨牀前研究、臨牀試驗和我們可能開發的任何候選產品的商業供應。

我們可能無法與第三方製造商訂立任何進一步協議，或以可接受的條款達成協議。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。我們的失敗或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致臨牀暫停我們的試驗，對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、沒收或召回候選產品或藥品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的藥品供應產生重大不利影響，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。

我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或上市批准。我們目前並無為任何候選產品安排宂餘供應。如果我們目前的任何一個合同製造商不能按照約定履行職責，我們可能會被要求更換該製造商，並可能會在識別和鑑定任何此類替代品時產生額外的成本和延誤。此外，確保和保留合同製造商的生產能力可能會導致高昂的成本。

我們目前和預期未來依賴他人生產我們可能開發的任何候選產品或藥物，可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

依賴第三方進行臨牀試驗、協助研發和製造我們的候選產品，有時需要我們與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們依賴第三方供應商提供生產過程中所使用的關鍵原材料，而該等第三方供應商的流失或無法為我們提供足夠原材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商提供生產候選產品所需的原材料。我們對該等第三方供應商的依賴以及在獲得充足原材料供應方面可能面臨的挑戰涉及多項風險，包括對定價、可用性、質量和交付時間表的控制有限。作為一家小公司，我們的談判槓桿有限，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們無法確定供應商將繼續向我們提供我們所需的原材料數量或滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限或單一來源原材料的供應中斷可能會嚴重損害我們生產候選產品的能力，直至找到新的供應來源（如有）並獲得合格。我們可能無法在合理時間或商業上合理條款找到足夠的替代供應渠道。供應商方面的任何表現失誤都可能延遲我們候選產品的開發和潛在商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。

我們可能依賴於與第三方的合作來研究、開發我們可能開發的某些候選產品並將其商業化。如果任何這樣的合作都不成功，我們可能無法實現這些候選產品的市場潛力。

我們可能會為我們可能開發的某些候選產品的研究、開發和商業化尋找第三方合作伙伴。我們任何其他合作安排的可能合作者包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司、生物技術公司和學術機構。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們很可能共享或有限地控制我們的合作者投入到我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的開發或潛在商業化的資源的數量和時間。我們從與商業實體的這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何合作的成功與否。

涉及我們可能開發的候選產品的協作會給我們帶來以下風險：

在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。最近生物技術和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作者的數量減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，或推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發候選產品或將它們推向市場併產生產品收入。

如果我們進行合作以開發任何候選產品並可能將其商業化，如果我們或我們的合作者選擇不行使協議授予的權利，或者如果我們或我們的合作者無法成功地將候選產品整合到現有運營和公司文化中，我們可能無法實現此類交易的利益。此外，如果我們與任何合作者的協議終止，我們對該合作者許可給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會延遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發候選產品，或要求我們完全停止開發這些候選產品。我們也可能發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或我們在商業和金融界的看法可能會受到不利影響。任何合作者也可能面臨本“風險因素”部分所述的與產品開發、監管批准和商業化相關的許多風險，對我們合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們開發的任何候選產品或我們的ABC平臺獲得並保持專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品或技術，以及我們成功將我們開發的任何候選產品商業化的能力，我們的技術可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護關於我們的ABC平臺和任何專利候選產品以及我們可能開發的其他技術的專利保護的能力。我們尋求通過在美國和海外授權知識產權和提交與我們的ABC平臺、候選產品和其他對我們的業務重要的技術有關的專利申請來保護我們的專有地位。

鑑於我們的技術和候選產品的開發處於早期階段，我們針對我們的技術和候選產品的某些方面的知識產權組合也處於早期階段。我們已經或打算就我們的技術和候選產品的核心方面提交專利申請；然而，不能保證任何此類專利申請將作為授權專利頒發。此外，在某些情況下，我們只就我們的技術和產品候選的某些方面提交了臨時專利申請，這些臨時專利申請都沒有資格成為已頒發的專利，直到我們在適用的臨時專利申請提交日期的12個月內提交了非臨時專利申請。任何未能在此時間內提交非臨時專利申請的行為都可能導致我們失去對相關臨時專利申請中披露的發明進行專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的ABC平臺和候選產品以及其他對我們的業務重要的技術相關的成分的已發佈索賠，而可能需要通過提交專利申請來保護該ABC平臺、候選產品和其他技術的使用方法和/或製造方法。不能保證任何這類專利申請將作為授權專利頒發，即使他們確實頒發了專利申請，這些專利主張也可能不足以阻止第三方，如我們的競爭對手，使用我們的技術。任何未能獲得或保持與我們的ABC平臺和候選產品相關的專利保護的情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們的任何專利申請沒有在任何司法管轄區作為專利頒發，我們可能無法有效競爭。

美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的保護，使其不受競爭對手或其他第三方的影響。

專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維持、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時確定我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等能夠訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術可申請專利。此外，我們自己的固定申請可能會成為相對於我們當前或未來的專利申請的現有技術。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的任何專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。

如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的ABC平臺、候選產品或其他技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。

此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在專利發佈後可以重新解釋。即使我們目前或將來許可或擁有的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。任何專利都可能被第三方挑戰、縮小範圍、規避、使之不可執行或無效。因此，我們不知道我們的ABC平臺、候選產品或其他技術是否會受到有效和可強制執行的專利的保護或繼續受到保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能需要接受第三方將現有技術的預發行提交給美國專利商標局或USPTO，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授權後和各方之間的審查，或幹擾訴訟或其他挑戰我們專利權的類似訴訟。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍，或使我們的專利權無效或無法執行，允許第三方將我們的ABC平臺、候選產品或其他技術商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，或在授予後的挑戰程序中，例如在外國專利局或行政法庭的異議和其他挑戰，挑戰我們或我們的許可人關於我們擁有的或許可內的專利和專利申請的發明優先權或其他可專利性特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的ABC平臺、候選產品和其他技術的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和專有權利。

在世界各國申請、起訴和保護與我們的ABC平臺、候選產品和其他技術相關的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的知識產權和專有權的方式銷售競爭產品，這可能會使我們難以、代價高昂或不可能阻止。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們擁有或授權的專利和申請的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府專利和申請費用將支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。可以採用在這些遲交費用窗口內的支付，以便通常簡化這些費用的支付。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，雖然與達可西單抗和KSI-501無關，但如果我們依賴另一種產品，其開發可能涉及使用政府資金，這可能需要額外的合規方面，以確保所有權利轉讓給我們或保留在我們手中。

已頒發的專利可能會受到挑戰或宣佈無效，而美國專利法相對較新的變化已經減少，可能會進一步降低專利的整體價值。我們依靠專利來保護我們的產品，任何專利範圍或價值的減少都會對我們的業務產生不利影響。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的ABC平臺、候選產品或其他技術的專利，被告可能會聲稱該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和不可執行的反訴司空見慣。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括明顯、缺乏新穎性、缺乏書面描述或無法實施。不可執行性質疑的理由包括一項指控，即與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞重要信息，意圖欺騙美國專利商標局，或在起訴期間做出誤導性聲明。提起法律程序還可能導致第三方在美國專利商標局對專利提出挑戰，例如在授予後和當事各方之間的審查中。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。對於從2013年3月開始的專利申請，美國採用第一發明人提交專利制度，假設滿足可專利性的其他要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。因此，根據現行專利法，在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(1)提交與我們的ABC平臺、候選產品或其他技術有關的專利申請或(2)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。

自2011年以來，美國專利法的變化還包括允許第三方在專利訴訟期間向USPTO提交先前技術，以及通過USPTO管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括重新審查、授權後審查、當事各方審查、幹擾程序和派生程序。其中一些變化適用於2011年前發佈的專利。這些程序和在外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)可能會導致我們的專利被撤銷、取消或修改，從而不再涵蓋我們的ABC平臺、候選產品或其他技術。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院適用於尋求使專利權利要求無效的訴訟的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據在地區法院訴訟中受到質疑時也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣告我們的專利主張無效，否則，如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張不會無效。

與一般依賴知識產權的公司相比，公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位特別不確定。美國最高法院的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這些裁決在專利的有效性和可執行性方面造成了不確定性，即使一旦獲得專利也是如此。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。

專利法的任何未來變化都可能增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及我們擁有或許可的已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。如果第三方在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，在我們的ABC平臺、候選產品或其他技術上的專利保護。專利保護方面的不確定性增加或喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們沒有為我們可能開發的任何候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。在某些外國國家和地區，例如在歐洲，根據補充專利證書，也可以獲得類似的延長，作為對在監管審查過程中失去的專利期的補償。如果除其他事項外，我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請、或以其他方式未能滿足適用的要求，則我們可能無法在美國和/或其他國家和地區延長專利期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者收到的任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人或所有者或共同所有人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中的權益的索賠。例如，我們可能會因參與開發我們的ABC平臺、候選產品或其他技術的員工、合作者、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰我們對我們擁有或授權的專利、商業祕密或其他知識產權的庫存或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如對我們的ABC平臺、候選產品和其他技術至關重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的ABC平臺、候選產品和其他技術申請專利外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。隨着時間的推移，我們希望通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及人員從學術到行業科學職位的調動，在行業內傳播我們的商業祕密和技術訣竅。

我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，培訓我們的員工不要將前僱主的專有信息或技術帶給我們或在他們的工作中使用，並在前員工將他們的保密義務交給我們時提醒他們。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反協議，披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法遏制此類違規行為或披露，也無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密在沒有相關法院認為無法執行或由競爭對手或其他第三方獨立開發的保密協議保護的情況下泄露，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。

我們可能會受到這樣的指控，即我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的許多員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會受到指控，稱我們或這些個人不當使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果提交日期後的專利轉讓不是由發明人執行的，我們的做法是僱用並記錄可以在僱員的僱傭協議中找到的轉讓條款。這是在可能的情況下，當知識產權是我們感興趣的時候做的。

針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方指控可能會阻止或推遲我們的候選產品、ABC平臺和其他技術的開發和商業化。

發現視網膜疾病治療方法的領域競爭激烈，充滿活力。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司正在進行這一領域的重點研究和開發，知識產權格局正在變化，未來可能仍然不確定。因此，未來可能會有與知識產權相關的重大訴訟，以及與我們自己和其他第三方、知識產權和專有權利有關的法律程序。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作者避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力。在生物技術和製藥業中，有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局的幹擾、派生和複審程序，或在外國司法管轄區的反對和其他類似程序。如上所述，由於被稱為專利改革的美國法律的變化，新的程序包括各方間已經實施了審查和贈款後審查。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。

與ABC技術和我們正在開發我們的候選產品的領域相關的大量美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的ABC平臺、產品候選和其他技術可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們不能向您保證，我們已經開發、正在開發或未來可能開發的ABC平臺、候選產品和其他技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。我們可能不知道已經頒發的專利，或者第三方，包括我們正在開發ABC平臺、候選產品和其他技術領域的競爭對手，可能聲稱受到我們當前或未來的ABC平臺、候選產品或其他技術的侵犯。此類糾紛可能涉及對我們ABC平臺、候選產品或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們所知道的、但我們認為與我們的ABC平臺、候選產品或其他技術無關的第三方擁有的專利也可能被發現被我們的ABC平臺、候選產品或其他技術侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致已發佈的專利被我們的ABC平臺、候選產品或其他技術侵犯。

第三方可能擁有專利或在未來獲得專利，並聲稱制造、使用或銷售我們的ABC平臺、候選產品或其他技術侵犯了這些專利。如果第三方指控我們侵犯了他們的專利，或我們未經授權以其他方式使用了他們的專有技術並對我們提起訴訟，有管轄權的法院可以裁定此類專利是有效的、可強制執行的，並被我們的ABC平臺、候選產品或其他技術侵犯，即使我們認為此類索賠沒有法律依據。在這種情況下，勝訴的原告可能會阻礙我們將適用的候選產品或技術商業化的能力，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者此類專利到期或最終被確定為無效或不可執行。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可證，許可證也很可能要求我們支付許可費、版税或兩者兼而有之。授予我們的任何許可都可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的ABC平臺、候選產品或其他技術商業化，或者我們的商業化努力可能會顯著延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。

我們知道有一些專利和專利申請是針對達可西單抗和KSI-501的一個或多個方面的。我們的意圖是根據《美國法典》第35章第271(E)(1)條(該條款提供了與某些藥物開發活動相關的專利侵權索賠的避風港)保持我們的開發努力，直到至少推出任何達可西單抗和KSI-501產品。我們知道，至少有一項未決的專利申請，其權利要求是針對達可西單抗和KSI-501的某個方面，如果發佈，可能導致專利期限超過達可西單抗或KSI-501的潛在推出日期。如果發生這種情況，我們可能被要求質疑聲明的有效性，獲得許可證，修改tarocimab或KSI-501，或推遲發射。我們還知道，至少有一個已發佈的專利家族的權利主張可能與KSI-501的某個潛在的未來方面(S)有關，並且其專利期限超過了KSI-501的潛在發佈日期。如果該專利系列或任何其他專利系列被認為是相關的，我們可能會被要求質疑聲明的有效性、獲得許可證、修改KSI-501或推遲發佈。

如果我們選擇進一步開發不同的產品，這樣的產品將被推遲到任何仍然有效的產品專利到期。或者，我們處理與這些非韃靼單抗和KSI-501產品相關的任何此類專利的選擇將包括以下內容：質疑權利要求的有效性，獲得許可證，或修改非韃靼單抗和非KSI-501產品。

針對侵權索賠進行辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，將大量轉移我們業務的管理層和其他員工資源，並可能對我們的聲譽造成不利影響。我們可能會受到一項禁令的約束，該禁令會阻止或推遲我們在正在進行的訴訟期間將我們的ABC平臺技術、候選產品或其他技術商業化，即使我們最終在訴訟程序中獲勝或訴訟結果對我們有利。我們可能會受到一項禁令的約束，該禁令會阻止或推遲我們在正在進行的訴訟期間將我們的ABC平臺、候選產品或其他技術商業化，即使我們最終在訴訟程序中獲勝或訴訟結果對我們有利。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能被禁止進一步開發或商業化我們的侵權ABC平臺、候選產品或其他技術。此外，我們可能不得不支付大量損害賠償(包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費)，從第三方獲得一個或多個許可，支付版税和/或重新設計我們的侵權產品候選產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。如果我們不能進一步開發和商業化我們的ABC平臺、候選產品或其他技術，這將嚴重損害我們的業務。

參與訴訟以對抗第三方指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的專利或其他知識產權是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。發起和繼續針對我們的專利訴訟或其他訴訟所產生的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可合作伙伴的專利，或者我們可能被要求對侵權索賠進行抗辯。如果我們對他人主張自己的知識產權，可能會增加我們的專利或我們許可合作伙伴的專利捲入發明權、優先權或有效性糾紛的可能性。如上所述，對此類索賠進行反擊或辯護可能是昂貴和耗時的。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有或許可的專利無效或不可強制執行，另一方對我們專利技術的使用屬於《美國法典》第35篇第271(E)(1)節規定的專利侵權的安全港，或者可以以我們擁有的和許可內的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們擁有或授權的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。

即使我們主張我們的知識產權勝訴，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們招致鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或程序，或主張我們認為可行的所有索賠。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們依賴商標、服務標誌、商標名和品牌名稱。我們不能向您保證我們的商標申請會得到批准。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。儘管我們有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，我們目前擁有或將來可能獲得的任何註冊或未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵權、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。我們擁有“Kodiak”和“Kodiak Sciences”商標在美國的註冊商標。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

一旦這些事件發生，它們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

與我們的運營相關的風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的商業戰略。

開發和商業化新藥是一項具有挑戰性的工作，需要在各種科學、臨牀、製造、商業、金融、人力和法律職能方面的不同專業知識。如果不能充分發揮這些功能，將損害我們有效競爭的能力。

我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引、激勵和留住高素質的管理、科學和醫療人員。我們高度依賴我們的管理層，特別是我們的首席執行官Victor Perlroth博士和我們的科學和醫療人員。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問提供的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致我們候選產品的開發延遲，並損害我們的業務。

我們在加利福尼亞州帕洛阿爾託的設施中開展美國業務，該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部所在地。對技術人才的競爭非常激烈，流失率可能很高，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力，甚至根本不能。我們預計，我們可能需要從我們區域以外的地方招聘人才，這樣做可能既昂貴又困難。

為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供了限制性股票和股票期權授予，包括可隨時間推移授予的限制性股票的早期行使股票期權。隨着時間的推移，這些股權授予給員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。雖然我們與我們的關鍵員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。我們不為所有這些人的生命或我們任何其他僱員的生命維持“關鍵人物”保險單。如果我們不能以可接受的條件吸引、激勵和留住高素質的員工，或者根本不能，這可能會導致我們的業務和運營業績受到影響。

我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2023年12月31日，我們擁有111名員工。隨着我們發展計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司繼續運營，我們必須增加大量額外的管理、運營、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們繼續開發我們的候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力，將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為了管理這些增長活動，我們的管理層可能還不得不將過多的注意力從日常活動中轉移出來。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。

如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

如果我們從事收購、許可或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們未來可能會從事各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能會產生大量的一次性費用和收購無形資產，這可能會導致未來的鉅額攤銷費用。

如果我們的安全措施或由CRO、服務提供商或其他第三方代表我們維護的安全措施現在或將來受到損害，或者我們或他人的信息技術、軟件、服務、網絡、通信或數據的安全性、保密性、完整性或可用性受到損害、限制或失敗，這可能會導致鉅額罰款或其他責任，中斷我們的開發計劃，損害我們的聲譽，或以其他方式對我們的業務造成不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們和我們依賴的其他人處理個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據，以及敏感的第三方數據。我們依賴第三方服務提供商和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能的第三方提供商。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。

網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。在我們的技術系統中處理和存儲的信息和數據，以及我們的研究合作者、CRO、承包商、顧問和我們運營業務所依賴的其他第三方的信息和數據，可能容易受到這些威脅。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到攻擊的風險增加，包括可能嚴重擾亂我們的系統、業務和供應鏈的網絡攻擊。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種不斷演變的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過深度偽裝和網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級的持續性威脅入侵)、拒絕服務攻擊(如填充憑據)、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、人工智能(AI)增強或促成的攻擊以及其他類似威脅。勒索軟件攻擊，包括有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的業務嚴重中斷、數據和收入損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們的供應鏈或第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的信息技術系統或支持我們的第三方信息技術系統被破壞或中斷的可利用的缺陷或錯誤。

此外，某些人員可能留在遠程工作環境和公司網絡安全保護範圍之外，這給我們的業務帶來了額外的風險，包括增加了工業間諜、網絡釣魚和其他網絡安全攻擊的風險，以及未經授權傳播專有或機密信息，任何這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露、訪問我們的敏感信息，或者中斷或停止我們的業務運營(包括我們的臨牀試驗)。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過重大的系統故障或安全事件，但如果發生此類事件，可能會導致我們的開發計劃和業務運營發生重大中斷，無論是由於商業機密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方研究機構合作者、CRO、其他承包商和顧問進行我們業務的許多方面，包括研究和開發活動以及我們候選產品的製造，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。

雖然我們已經開發了旨在保護我們控制下的敏感信息的完整性、保密性和安全性的系統和流程，但我們不能向您保證我們或我們所依賴的第三方的安全措施將有效地防止安全事故。有許多不同的和快速發展的網絡犯罪和黑客技術，我們可能無法預測企圖發生的安全事件，在我們的信息被利用之前識別它們，或及時做出反應。我們可能無法發現我們的信息技術系統和軟件中的漏洞，因為這些威脅和技術經常變化，性質往往很複雜，可能要在安全事件發生後才能檢測到。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。

此外，適用的數據保護要求，包括但不限於法律、法規、指導以及我們的內部和外部政策以及我們的合同義務，可能要求我們將安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、合作伙伴、合作者、監管機構、執法機構和其他人。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能導致訴訟或其他責任、罰款、對我們聲譽的損害、鉅額成本或其他重大不利影響。合同中對責任的任何限制或免除可能無法強制執行或不充分，或保護我們免於責任或損害。

我們的保險覆蓋範圍可能不足以承擔網絡安全責任，可能不會繼續以經濟合理的條款向我們提供保險，或者根本不會，並且保險公司可以拒絕承保未來的任何索賠。成功地向我們提出超出可用保險範圍的一項或多項大額索賠，或我們的保單發生變化，包括保費增加或實施大額免賠額或共同保險要求，可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們沒有為這些情況提供部分保險。此外，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。例如，在衞生流行病方面，各種隔離、庇護所和類似的政府命令，或認為可能發生的此類命令、關閉或其他與傳染病有關的業務運營限制，可能會限制我們製造產品的能力，迫使我們暫時關閉所依賴的設施，或增加與獲得我們候選產品的臨牀用品相關的成本，從而對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。衞生流行病可能在多大程度上影響我們的結果將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，也無法準確預測，包括嚴重程度以及控制或治療此類疫情、流行病或流行病的行動等。

我們的業務位於加利福尼亞州帕洛阿爾託和瑞士的工廠。由於火災、自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件對我們的公司、開發或研究設施造成的損壞或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。雖然我們對這些設施維持財產損失和業務中斷保險，但在這種情況下，我們的保險可能無法涵蓋所有損失，我們的業務可能會因此類延誤和中斷而受到嚴重損害。

我們實施了新的企業資源規劃系統以及其他系統，作為我們持續不斷的技術和流程改進的一部分。我們的企業資源規劃系統對我們準確維護賬簿和記錄以及編制財務報表的能力至關重要。如果我們的ERP系統或其他系統和基礎設施出現無法預見的問題，我們的業務、運營和財務業績可能會受到不利影響。

我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

我們的業務受到與開展國際業務相關的風險的影響。我們的一些供應商和合作關係位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到各種因素的影響，包括：

其他國際、地緣政治和宏觀經濟事件也可能對我們的業務產生不利影響。作為對這些事件的迴應，美國和其他某些國家可能會實施重大制裁、貿易限制和其他報復行動。雖然我們無法預測此類事件的更廣泛後果，但衝突以及報復性和反報復行動可能對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、地區經濟和全球經濟產生實質性不利影響，進而可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，或以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，不斷上升的通貨膨脹率和央行當局為控制此類通脹而採取的應對措施，加劇了美國和全球市場的不確定性和波動性。美國不斷上升的通貨膨脹率已經開始影響到包括我們在內的許多行業的企業，因為它增加了勞動力等運營成本。

與我們計劃的國際業務相關的這些和其他風險可能會對我們的業務、財務狀況和實現盈利業務的能力產生實質性的不利影響。

我們的業務在未來可能會受到疾病爆發、流行病和流行病的影響，以及我們的製造商、CRO或與我們有業務往來的其他第三方的業務或運營的影響，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。

在我們的臨牀試驗地點或其他業務運營集中的地區，我們的業務可能會受到衞生流行病的實質性和不利影響，並可能導致我們所依賴的第三方製造商和CRO的運營嚴重中斷。

此外，我們目前和未來的臨牀試驗可能會在未來受到衞生流行病的實質性和不利影響。由於醫院資源優先用於衞生流行病，站點啟動和患者登記可能會進一步推遲。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能無法遵守臨牀試驗方案。我們有能力招聘和留住患者、首席研究人員和現場工作人員，作為醫療保健提供者，他們可能在衞生流行病期間暴露在更高的風險中，並可能對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。Kodiak工作人員和/或我們的CRO合作伙伴可能無法前往研究站點，從而影響進一步的站點啟動和對研究數據質量的面對面監控。我們依賴的其他科迪亞克供應商，如供應鏈和物流合作伙伴以及我們的圖像閲讀中心可能會受到幹擾，我們的運營可能會受到影響。我們的臨牀研究納入了有潛在風險因素的患者，如高齡、高血壓和/或糖尿病，如果這些患者受到健康流行病的不利影響，這些因素可能會導致比預期更高的研究中止率和/或錯過預期就診率。到目前為止，我們繼續看到患者未達到預期就診的水平很低。

衞生流行病的風險和不斷演變的影響對我們的業務以及我們的臨牀開發和監管工作的影響程度將取決於高度不確定和無法自信預測的未來發展，例如大流行的最終持續時間和嚴重程度、政府行動，如旅行限制、隔離和社會距離要求、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性，包括美國和世界各地疫苗計劃的有效性和時機。衞生流行病還可能增加本“風險因素”一節中所述的許多其他風險。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

截至2023年12月31日，該公司的聯邦淨營業虧損為8380萬美元，州淨營業虧損為6.163億美元，可用於抵消未來的應税收入。聯邦NOL結轉的一部分將於2035年到期，州NOL結轉如果不使用，將於2035年開始到期。根據修訂後的《1986年美國國税法》第382和383條或該法典，如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常定義為在三年滾動期間內某些股東的股權所有權累計變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司使用變更前淨資產結轉和其他變更前税收屬性來抵銷變更後應納税所得額或税款的能力可能受到限制。我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些是我們無法控制的。因此，我們利用變動前淨營業虧損結轉及其他變動前税項屬性抵銷變動後應課税收入或税項的能力可能會受到限制。

美國聯邦税收立法於2017年頒佈，非正式名稱為減税和就業法案，或税法，經2020年3月頒佈的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案修改，其中包括改變美國聯邦税率和管理NOL結轉的規則。在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類NOL通常只允許在2021年前開始的納税年度中產生的NOL結轉到前五個納税年度。此外，根據經CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之後的納税年度中發生的聯邦NOL的扣除額在2020年12月31日之後的納税年度中受到限制。就國家所得税而言，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加國家應繳税款。對NOL使用的新限制可能會顯著影響我們未來利用NOL來抵消應税收入的能力。

對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。例如，《税法》對美國税法進行了許多重大修改。國税局和其他税務機關未來對税法的指導可能會影響我們，税法的某些方面可能會在未來的立法中被廢除或修改。例如，《CARE法案》修改了《税法》的某些條款。最近，愛爾蘭共和軍頒佈了一些條款，其中包括將影響美國聯邦公司所得税的條款，包括對某些大公司的賬面收入徵收最低税率，以及對公司回購股票的某些公司股票回購徵收消費税。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守税法、CARE法案、愛爾蘭共和軍或任何新頒佈的聯邦税收立法。公司税率的變化、與我們業務相關的遞延税淨資產的變現、外國收益的徵税以及税法或未來改革立法下的費用扣除可能會對我們的遞延税淨資產的價值產生實質性影響，可能會導致重大的一次性費用，並可能增加我們未來的美國税費。

與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險

不利的美國和全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響.

我們的經營業績可能會受到美國和全球經濟的總體狀況、美國和全球金融市場以及不利的地緣政治和宏觀經濟發展的不利影響。由於許多因素，包括通貨膨脹率上升和中央銀行當局為控制此類通脹而採取的應對措施、地緣政治衝突和銀行倒閉等因素，美國和全球市場和經濟狀況一直並將繼續受到幹擾和波動。可能影響我們的業務、財務狀況或經營結果的一般商業和經濟條件包括經濟增長、債務和股權資本市場的波動、全球金融市場的流動性、我們在美國銀行體系內獲得流動性的機會、信貸的可獲得性和成本、投資者和消費者的信心，以及我們、我們的製造商和我們的供應商所在經濟體的實力。

嚴重或長期的全球經濟低迷可能會給我們的業務帶來各種風險。例如，通貨膨脹率，特別是美國的通貨膨脹率最近上升到了多年來未曾見過的水平，通貨膨脹的加劇可能會導致我們的運營成本(包括勞動力成本)增加，流動性減少，以及我們以可接受的條件獲得信貸或以其他方式籌集資本的能力受到限制。此外，美聯儲已經提高了利率，並可能再次提高利率，以迴應對通脹的擔憂，再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。全球經濟長期低迷的風險在歐洲尤為明顯，歐洲正在經歷持續的嚴重經濟危機。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商和製造商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

聯邦存款保險公司只為每個儲户提供不超過25萬美元的保險。最近，我們看到不止一家地區性銀行突然倒閉。我們在銀行賬户中的餘額可能會不時超過保險存款限額，並可能受到銀行倒閉風險的影響。類似的銀行倒閉可能會嚴重削弱我們獲得資金來源的機會，這些資金來源足以為我們目前和預計的未來業務運營提供資金或將其資本化，並可能對與我們有直接安排的金融機構或整個金融服務業或整體經濟產生負面影響。

此外，在俄羅斯入侵烏克蘭之後，世界各地的金融市場經歷了波動。此外，經濟疲軟或下滑可能會給我們的供應商和製造商帶來壓力。因此，我們的業務和業務結果可能會受到烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突和相關制裁的不利影響，特別是如果它升級到涉及更多國家、進一步的經濟制裁或更廣泛的軍事衝突的程度。

我們在整個歐洲都有業務，以及現有的和潛在的新供應商和製造商。如果歐洲和我們業務的其他主要市場的經濟狀況仍然不確定或進一步惡化，我們可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

自成立以來，我們於各期間均產生重大淨虧損，並預期在可見將來，我們將繼續產生重大且不斷增加的淨虧損。

自成立以來，我們在每個報告期內都發生了淨虧損，包括截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的淨虧損分別為2.605億美元、3.338億美元和2.67億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為11.525億美元。

我們在研發活動上投入了大量的財政資源，包括我們的候選產品和我們的ABC平臺。我們預計在幾年內不會從產品銷售中產生收入，如果有的話。我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們未來的支出水平和創收能力。此外，我們的淨虧損可能在季度間和年度間波動很大，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。

我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生大量且越來越高的費用和運營虧損。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。

藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們從未從產品銷售中產生任何收入，我們可能永遠不會產生收入或盈利。

我們並無獲批准作商業銷售之產品，亦無任何產品銷售收入。我們預計在成功完成臨牀開發並獲得監管部門批准進行候選產品商業銷售之前，不會從產品銷售中產生任何收入。

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於許多因素，包括：

由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或者實現或保持盈利。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在我們目前預期的研究之外進行研究，或者如果我們或我們未來的合作者的任何臨牀試驗或我們的任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何批准的候選產品商業化和持續的合規努力相關的鉅額成本。

即使我們能夠從銷售任何批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，我們將需要通過一項或多項債務或股權融資獲得額外資金，才能繼續運營。銷售任何獲得監管批准的候選產品的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得補償的能力以及我們是否擁有該地區的商業權。如果可尋址患者的數量沒有我們預期的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受治療的人羣，即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得可觀的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

如果我們無法獲得額外的融資，我們可能無法完成開發，如果獲得批准，我們的候選產品的商業化。

自成立以來，我們的業務一直需要大量現金。到目前為止，我們主要通過出售股權證券來為我們的運營提供資金。開發我們的候選產品是昂貴的，我們希望在推進產品候選開發工作的同時繼續支出。即使我們成功地開發了我們的候選產品，獲得監管部門的批准以及推出任何候選產品並將其商業化，也需要大量的額外資金。

我們預計現有現金將在多長時間內為我們的運營提供資金，這是基於可能被證明是不準確的假設，我們可能會比目前預期的更早耗盡可用的資本資源。此外，不斷變化的環境可能會導致我們增加支出的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要比目前預期的更多的錢。如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比預期更快地籌集額外資金。

我們將需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品，如果獲得批准，還將進行商業化。當我們需要時，我們可能無法獲得額外的資本，條件是我們可以接受的，或者根本沒有。例如，最近歐洲和中東的地緣政治衝突造成了全球資本市場的極端波動，預計將產生進一步的全球經濟後果，包括擾亂全球供應鏈。此外，通貨膨脹率，特別是美國的通貨膨脹率，最近上升到了幾十年來未曾見過的水平，美聯儲已經提高了利率，並可能再次提高利率。這些經濟不確定性和市場波動的情況可能會限制我們在需要時可獲得的額外資本，並在可用的情況下增加成本。此外，由於不可預見的市場狀況，我們可能無法獲得現有現金、現金等價物和投資的一部分。例如，2023年3月10日，聯邦存款保險公司(FDIC)接管了硅谷銀行，並被任命為接管人。我們目前沒有承諾的額外資金來源。如果我們不能及時獲得足夠的資本，我們可能被要求大幅推遲、縮減或停止我們的研發計劃或任何候選產品的商業化(如果獲得批准)，或者無法繼續或擴大我們的業務，或以其他方式利用我們所希望的商機，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響，並導致我們的普通股價格下跌。

由於我們的候選產品開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品。此外，我們可能會將有限的資源花在不能產生成功產品的候選產品上，並且無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或跡象。

由於開發我們的候選產品需要大量資源，我們必須決定要追求和推進哪些候選產品和適應症，以及分配給每個產品和適應症的資源數量。我們關於將研究、開發、協作、管理和財政資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。如果我們未來的任何投資或研發財務資源的分配導致候選產品失敗，我們的財務狀況和業務前景可能會受到重大不利影響，我們可能永遠不會盈利。同樣，我們就某些候選產品推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能隨後被證明是次優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。如果我們對我們的任何候選產品的生存能力或市場潛力做出了錯誤的判斷，或者誤讀了生物製藥行業的趨勢，特別是視網膜疾病，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求與其他候選產品或其他疾病和疾病途徑的機會，這些疾病和疾病途徑後來可能被證明具有比我們選擇追求的更大的商業潛力，或者在對我們有利的情況下，通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對這些候選產品有價值的權利，以保留獨家開發和商業化權利。

外幣匯率風險可能會影響我們的財務狀況和業績。

我們使用外幣遠期合約來防範外幣匯率變化引起的預期外幣現金流的變化，這主要與非功能性貨幣計價的費用有關。我們定期監測我們的外幣匯率敞口，以確保其外幣敞口的整體有效性。雖然我們從事外幣對衝活動以降低風險，但出於會計目的，其所有外幣遠期合約均未被指定為套期保值。.

與我們普通股所有權相關的風險

我們普通股的市價可能會波動，這可能會導致購買股票的投資者蒙受重大損失。

我們普通股的市場價格可能會波動。例如，2022年12月31日至2023年12月31日，我們普通股的收盤價從低點1.40美元到高點9.48美元不等，2024年1月1日至2024年2月29日，從低點3.01美元到高點6.14美元不等。因此，股東可能無法以或高於他們購買普通股的價格出售其普通股。可能導致我們普通股市價波動的一些因素包括：

近年來，整個股票市場，特別是製藥和生物技術公司的市場，經歷了重大的價格和成交量波動，這些波動往往與其股票經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績的變化無關或不成比例，包括最近與健康流行病、銀行倒閉、更廣泛的宏觀經濟條件和(或)地緣政治不穩定有關，這些不穩定導致市場價格下跌，儘管這些公司的基本業務模式或前景沒有根本改變。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響我們普通股的市場價格。在這方面，不斷惡化的經濟狀況、政府的加息和/或其他縮減政策，以及與健康流行病或總體經濟環境有關的其他不利影響或事態發展，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，無論我們的實際經營業績如何。在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動性，我們未來可能成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們將通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略合作伙伴關係和聯盟或許可安排中的一種或多種方式尋求額外資本。我們，以及間接的我們的股東，將承擔發行和服務此類證券的費用。由於我們在任何未來發行中發行債券或股權證券的決定將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，我們無法預測或估計未來任何發行的金額、時間或性質。在我們通過出售股權證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們與第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

我們的主要股東持有我們相當大比例的普通股，這可能會限制您影響關鍵交易結果的能力，包括控制權的變更。

我們的董事、高管、已發行普通股的主要持有者及其各自的關聯公司實益擁有大量我們的普通股。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。

特拉華州的法律以及我們公司註冊證書和章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們的公司註冊證書和章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括您可能因持有我們普通股而獲得溢價的交易。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們管理層的企圖。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。在其他方面，我們的憲章文件：

此外，特拉華州一般公司法第203條禁止特拉華州上市公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。

我們的公司註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們的章程規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們的附例規定，特拉華州衡平法院將是下列案件的獨家法庭：

我們的章程進一步規定，美國聯邦地區法院將是解決根據修訂後的1933年證券法提出的任何申訴的獨家論壇。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們的附則中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決糾紛相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。我們的章程進一步規定，除非我們另有書面同意，否則美國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。

一般風險因素

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場將在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果跟蹤我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。

未來我們普通股在公開市場上的銷售可能會導致我們的股價下跌，即使我們的業務表現良好。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這些出售可能會發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。我們無法預測銷售，特別是我們的董事、高管和大股東的銷售，可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。我們所有的普通股流通股都可以在公開市場上出售，但我們的附屬公司受證券法第144條的限制。此外，受我們的股權激勵計劃下的未償還期權約束的普通股股份和我們的股權激勵計劃下為未來發行預留的股份，以及在授予限制性股票單位獎勵後可發行的股份，將有資格在未來的公開市場上出售，但受某些法律和合同限制。此外，在各種條件和限制的限制下，我們普通股的某些持有者有權要求我們將他們的普通股股份納入我們可能提交的與我們的證券有關的登記聲明中。如果這些額外的股票中的任何一股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的市場價格可能會下降。

未能維持有效的財務報告內部控制系統，可能會導致我們未來的財務報表出現重大錯報，並可能削弱我們遵守適用於上市公司的會計和報告要求的能力。此外，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》規定的報告和其他義務，包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)或SOX第404條的要求，這些要求要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。

管理管理層為確定財務報告內部控制是否有效而必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能達到規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，而這些缺陷或缺陷可能無法在SOX規定的最後期限內及時補救。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和業務資源，包括會計資源，提出了極大的要求。

我們的管理層負責就財務報告建立及維持適當的內部監控。我們對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據美國公認的會計原則，就財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。重大弱點指財務報告內部監控存在缺陷或缺陷組合，致使年度或中期綜合財務報表的重大錯誤陳述有合理可能無法及時預防或發現。任何未能維持有效的內部監控亦可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成不利影響。

項目1B。未解決問題D工作人員評論

沒有。

項目1C。網絡安全

風險管理和戰略

我們已實施和維護各種信息安全流程，旨在識別、評估和管理對我們的關鍵計算機網絡、第三方託管服務、硬件、軟件和我們的高價值數據(包括知識產權、商業祕密、機密和敏感信息)構成的網絡安全威脅的重大風險(統稱為“信息系統和數據”)。

我們的首席信息官(“CIO”)幫助識別、評估和管理公司的網絡安全威脅和風險。根據環境的不同，我們實施和維護各種技術、物理和組織措施、流程、標準和政策，旨在管理、緩解和補救對我們的信息系統和數據的網絡安全威脅帶來的重大風險。我們的信息安全和隱私政策包括事件響應、漏洞管理、數據保護和邏輯訪問控制的標準。

我們對網絡安全威脅的重大風險的評估和管理被整合到我們公司的整體風險管理流程中，這在一定程度上確定了我們的計算機化系統的預期用途，並確定了關鍵和/或重大風險。在系統投入運行後，風險管理方法繼續遵循更改控制、系統維護、邏輯訪問控制、差異管理和定期審查的標準流程。

我們使用獨立服務提供商隨時協助我們識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險。

我們有一個供應商管理流程來管理與我們使用獨立服務提供商相關的網絡安全風險。根據所提供服務的性質、所涉信息系統和數據的敏感性以及提供商的身份，我們的供應商管理流程可能涉及不同的評估方法，旨在幫助識別與提供商相關的網絡安全風險，並將與網絡安全相關的合同義務強加給提供商。

有關可能對公司產生重大影響的網絡安全威脅的風險以及如何實現這些風險的説明，請參閲第1部分第1A項下的風險因素。本10-K表格年度報告中的風險因素，包括如果我們的安全措施，或由CRO、服務提供商或其他第三方代表我們維護的安全措施現在或將來受到損害，或者我們或其他人的信息技術、軟件、服務、網絡、通信或數據的安全性、保密性、完整性或可用性受到損害、限制或失敗，這可能導致鉅額罰款或其他責任，中斷我們的開發計劃，損害我們的聲譽，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

治理

我們董事會的提名和公司治理委員會負責監督網絡安全風險管理流程，包括監督和緩解來自網絡安全威脅的風險。提名和公司治理委員會收到首席信息官、首席財務官(“CFO”)或他們指定的人關於本公司的重大網絡安全風險以及本公司為緩解這些風險而實施的程序的報告。

我們的網絡安全風險評估和管理流程由CIO實施和維護。首席信息官和首席財務官負責整體網絡安全風險管理戰略，並向負責的董事會委員會傳達重要的網絡安全優先事項。首席信息官擁有相關的網絡安全專業知識，例如：在一家大型商業階段的生物製藥公司領導企業IT安全計劃7年，並在供應鏈網絡安全工作6年。首席信息官和首席財務官通過審查安全評估和其他與安全相關的報告，努力瞭解公司的網絡安全威脅。

我們的網絡安全事件響應和漏洞管理遵循我們的信息安全和隱私政策框架。此框架旨在根據情況將某些網絡安全事件上報給某些管理成員(包括CIO和CFO)。此外，根據事件的特定事實，首席信息官、首席財務官或他們指定的人就某些網絡安全事件向董事會提名和公司治理委員會報告。

項目2.P馬戲團

我們的公司辦公室位於加利福尼亞州帕洛阿爾託，根據始於#年的租賃協議，我們在那裏租賃了約155,000平方英尺的辦公、研發、工程和實驗室空間。2020年6月。Page Mill Road 1200號的初始租期為6.5年，並可選擇將租期延長6.5年。Page Mill Road 1250號的初始租賃期為13年，有兩個選項可延長租賃期，每個選項為期5年。我們位於加利福尼亞州帕洛阿爾託的公司辦公室幾乎容納了我們所有的員工。

2020年4月，我們在瑞士維斯普的Rottenstrasse 5簽訂了辦公和實驗室空間的租賃協議。建築面積約為1000平方米。初始租賃期限為5年，每5年自動續簽一次，最長租賃期限為15年。

項目3.法律法律程序

我們目前不是任何實質性法律程序的一方。我們可能會不時地受到各種法律程序和索賠的影響，這些訴訟和索賠是在我們正常的業務活動過程中出現的。雖然訴訟及索償的結果不能準確預測，但我們並不相信本行是任何索償或訴訟的一方，而該等索償或訴訟的結果若被裁定為對吾等不利，將合理地預期個別或整體將對吾等的業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。

項目4.地雷安全信息披露

沒有。

部分第二部分：

項目5.註冊人共同電子產品的市場股權證券的數量、相關股東事項和發行人購買

我們的普通股在納斯達克全球市場交易，交易代碼為“KOD”。

普通股持有者

截至2024年2月29日，我們的普通股約有23名登記持有者。持有人的大致數目是根據在該日期在我們的記錄中登記的實際持有人人數計算的，不包括“街頭名下”的持有人或由存管信託公司維持的證券倉位名單中所指的個人、合夥企業、協會、公司或其他實體。

股利政策

我們從未就普通股宣佈或支付任何現金股息，也不預期在可預見的將來支付現金股息。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人購買股權證券及關聯購買

沒有。

第六項。R已保存

不適用。

項目7.管理層的討論和分析財務狀況和經營結果

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本年度報告中其他地方以Form 10-K形式包含的相關附註。本討論和分析以及本Form 10-K年度報告的其他部分包含前瞻性陳述，這些陳述基於與未來事件和我們未來財務表現相關的當前信念、計劃和預期，涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的意圖、計劃、目標、預期、預測和預測的陳述。由於幾個因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，這些因素包括“風險因素”一節和本年度報告Form 10-K中其他部分闡述的那些因素。

概述

我們專注於為下一代視網膜藥物的設計和製造帶來新的科學，以預防和治療全球主要的失明原因。我們的ABC平臺使用分子工程來合併基於蛋白質和基於化學的療法領域，並一直處於Kodiak發現引擎的核心。

Kodiak的主要研究藥物Tarocimab是一種正在開發的新型抗血管內皮生長因子抗體生物聚合物結合物，用於治療包括糖尿病視網膜病變在內的高發病率視網膜血管疾病，糖尿病視網膜病變是發達國家勞動年齡患者的主要失明原因，濕性老年性黃斑變性是發達國家老年患者失明的主要原因。

KSI-501是我們的第二個研究藥物，是一種一流的抗IL-6、VEGF-TRAP雙特異性抗體生物聚合物結合物，旨在抑制IL-6介導的炎症和VEGF介導的血管生成和血管通透性。KSI-501正在開發用於治療高發視網膜血管疾病，以解決針對多種生物學和延長耐用性的未滿足需求。

此外，Kodiak正在開發第三種研究藥物KSI-101，這是一種新型的抗IL-6、VEGF-TRAP雙特異性蛋白，是KSI-501的未結合蛋白部分。Kodiak打算開發用於治療視網膜炎症性疾病的KSI-101，因為目前還沒有可用的玻璃體內生物療法來解決視網膜炎症狀況的光譜。

科迪亞克擴大了二聯體和三聯體抑制劑的早期研究流水線，將小分子和其他生物活性分子嵌入生物聚合物主幹，以提供高藥物抗體比(DAR)。不同的生物活性被設計為隨着時間的推移而釋放，以實現對靶向生物途徑的持續抑制。我們相信，這種高DAR和更廣泛的治療益處的獨特組合為多因素眼科和系統性疾病提供了廣泛和重要的用途。

最近更新

Tarocimab臨牀方案摘要和最新進展

Kodiak的主導臨牀計劃Tarocimab是建立在Kodiak的抗體生物聚合物結合物(ABC)平臺上的一種抗血管內皮生長因子的研究療法，旨在比現有的現有藥物更長時間地保持眼組織中的有效藥物水平。科迪亞克使用Tarocimab的目的是使糖尿病視網膜病變患者能夠更早地接受治療和預防視力喪失，並開發一種新的耐受劑，以改善視網膜血管疾病患者的預後。

到目前為止，達可西單抗已經進行了六項關鍵臨牀研究：非增殖性糖尿病視網膜病變的GLOW1期研究(“NPDR”)，視網膜靜脈阻塞的3期信標研究(“RVO”)，濕性老年性黃斑變性(“濕性AMD”)的3期白晝研究，糖尿病黃斑水腫的3期GLEAM和GIMMER研究(研究設計相同)“二甲醚”)和濕性AMD的2/3期炫目研究。在六項註冊研究中，GLOW1、BEACON和DAIGHTY成功地達到了主要終點。關於研究設計和每個單獨關鍵研究的結果的更多信息彙總如下：

無DME的非增殖性糖尿病視網膜病變患者的GLOW1-3期研究

第三階段GLOW1研究是一項全球性、多中心、隨機的關鍵優勢研究，旨在評估Tarocimab治療中重度到重度NPDR的初治患者的有效性和安全性。患者被隨機分為兩組，一組在基線劑量開始後每六個月接受一次達可西單抗治療，另一組在研究開始後8周和20周接受一次達可西瑪治療，或者接受假注射。主要終點是一年。

2023年11月6日，科迪亞克宣佈，GLOW1達到了其主要終點--糖尿病視網膜病變嚴重程度量表(DRSS)評分至少改善兩步的患者比例，DRSS評分是衡量視網膜病變程度的分級系統。Tarocimab的應答率提高了29倍，41.1%的服用Tarocimab的可評估患者表現出至少兩步的改善，而Sham組的可評估患者的這一比例為1.4%(p

治療單純視網膜靜脈阻塞患者的Beacon-3期研究

3期Beacon試驗是一項隨機、雙掩蔽、多中心、主動對照研究，用於治療因視網膜靜脈阻塞而導致視力喪失和黃斑水腫的幼稚患者，包括分支(“BRVO”)和中心(“CRVO”)亞型。在研究的最初6個月，患者在每月2次負荷量後每8周接受一次固定劑量的達可西單抗治療，或根據其標籤接受2毫克每月固定劑量方案的afLibercept。在研究的第二個6個月，達可西單抗和阿普利賽特根據PRN方案進行了面對面的測試，在PRN方案中，兩組患者只有在疾病根據匹配的預先定義的疾病活動性標準重新發作時才接受治療。

2022年8月，Kodiak宣佈，Beacon研究達到了主要療效終點，即與每月服用afLibercept的受試者相比，每兩個月服用一次Tarocimab的受試者在第24周時視力與基線相比沒有下降。

2023年9月7日，科迪亞克公佈了Beacon研究的新的一年結果。在頭對頭的比較中，Tarocimab顯示出與afLibercept相匹配的療效和不同的耐受性。在前6個月的4次初始劑量後，在後6個月中，47%的接受達可西單抗治療的患者不需要額外的注射，同時與接受阿普利賽特治療的患者的視力和解剖結果相匹配。儘管每月接受6次初始劑量，但在研究的後半部分，只有37%的afLibercept患者是免費注射的。服用達可西單抗的患者中，77%的患者在第一年接受5劑或更少劑量的治療，而93%的接受阿普利賽特治療的患者接受6劑或更多劑量的治療。BRVO患者接受達可西單抗注射的中位數為4.0次，而注射阿普利賽特的中位數為7.0次。儘管接受達可西單抗治療的患者注射次數明顯減少，但視力結果有利於接受達可西單抗治療的患者，其觀察平均值為76.6個字母，而接受阿普利賽特治療的患者為75.6個字母。所有RVO患者接受達可西單抗注射的中位數為5.0次，而注射阿普利賽特的中位數為7.0次。儘管接受達可西單抗治療的患者注射次數明顯減少，但視力結果有利於接受達可西單抗治療的患者，其觀察平均值為74.6個字母，而接受阿普利賽特治療的患者的平均視力為74.3個字母。

達可西單抗和阿普利賽特的安全性和耐受性相當。兩組間眼內炎症(IOI)發生率相似(達可西單抗2.5%對阿普利康0.7%)。沒有與血管閉塞或血管炎相關的炎症病例。

治療單純濕性老年性黃斑變性患者的3期臨牀研究

白晝研究是一項隨機、雙掩蔽、主動對照對照研究，評估了557名濕性AMD患者接受高強度達可西單抗治療的有效性和安全性。2023年7月24日，科迪亞克公司宣佈，與在3個月負荷劑量後每8周服用一次afLibercept相比，白天研究達到了第一年每月服用tarocimab的視力非劣化的主要終點。每月服用韃靼單抗的患者中有3.3%的患者發生了眼內炎症，服用阿普利賽特的患者中有0.4%的患者沒有發生脈管炎或閉塞。

治療初期糖尿病黃斑水腫患者的GLEAM/GLIMER配對3期研究

GLEAM和GLIMER研究採用相同設計，隨機、雙掩蔽、主動對照對照研究，分別在460名和457名治療初治的DME患者中評估達可西單抗的有效性、持久性和安全性，兩項研究平行進行。

2023年7月24日，科迪亞克公司宣佈，雖然觀察到服用達可西單抗的患者中有很高比例的患者接受了有意義的更長的治療間隔，在主要終點每24周給藥一次，但GLEAM和GILMER研究並沒有達到他們的主要療效終點，即在每月3次加載劑量後每8至24周服用一次達可西單抗，而在5次每月加載劑量後每8周服用一次afLibercept。在GLEAM研究的主要療效終點，接受Tarocimab治療的患者觀察到的平均眼圖字母數為6.4個(73.1個字母)，相比之下，接受afLibercept治療的患者平均獲得10.3個字母(76.5個字母)。在GLIMMER中，接受Tarocimab治療的患者在主要終點獲得了觀察到的平均7.4個眼圖字母(至72.5個字母)，而接受afLibercept治療的患者獲得了12.2個字母(至76.4個字母)。

據報道，隨着時間的推移，在Gleam和Gimmer的Tardicimab臂中，白內障不良事件意外增加，根據彙集的安全人羣，在主要終點使用tardicimab的比例為19%，而使用afLibercept的比例為9%。科迪亞克的評估表明，與白內障相關的視力下降可能是導致每項研究失敗的重要原因。

在GLEAM和GLIMER研究中，有一半接受達可西單抗治療的患者在主要終點每24周服藥一次，三分之二的患者在研究期間至少服用一次6個月的劑量間隔，四分之三的患者至少服用一次5個月或更長的治療間隔。眼內炎症很少見，分別發生在1.3%的達可西單抗和0.2%的阿普利賽特治療的患者中。未觀察到眼內炎症、脈管炎或血管閉塞。

治療患者的Dazzle-2b/3期研究-單純濕性AMD

Dazzle研究是一項全球性、多中心、隨機的關鍵研究，旨在評估治療初治濕性AMD患者使用達可西單抗的耐受性、有效性和安全性。2022年2月，科迪亞克宣佈，這項最初的關鍵研究沒有達到其主要療效終點，即與每8周服用一次Libercept的受試者相比，每12周、16周或20周接受一次延長方案的受試者視力不會下降。宣佈這一消息後，科迪亞克停止了這項研究，並結束了剩餘的試驗相關活動。

鑑於我們有三項針對三種不同疾病的成功的第三階段研究，需要在這些適應症之一進行另一項成功的關鍵研究才能獲得監管部門的批准。我們相信，對於大多數患者來説，Tarocimab表現出了強大和一致的耐受性，大約6個月的耐受性，並且在整個Pivotal計劃中具有良好的安全性，我們相信Tarocimab有潛力成為患者的重要藥物和市場上有意義的差異化產品。因此，我們啟動了GLOW2，這是一項針對糖尿病視網膜病變(“德魯克”)。GLOW2研究的設計與GLOW1相似，但增加了第三個月的負荷劑量(0、4和8周)。我們與FDA討論了這項研究的設計，該研究目前正在招募患者。

此外，鑑於濕性AMD在今天的抗血管內皮生長因子藥物市場中的重要性，我們還計劃研究Tarocimab作為KSI-501第三階段黎明研究中的第二個研究分支，以評估其耐用性，加強其在濕性AMD中的競爭地位，並支持我們的前美國監管檔案。我們正在與FDA討論曙光的研究設計，並計劃在監管調整完成後儘快啟動研究，我們希望在2024年年中。

我們對達可西單抗產品進行了調整，改善了預填充注射器的可製造性，我們相信也可能增強產品的實用性。我們認為，考慮到我們計劃進行的額外臨牀研究，現在是實施這些變化的時候了，FDA已經同意，這些額外的臨牀研究應該足以將以前的材料與我們希望在未來商業化的上市材料聯繫起來。GLOW2和曙光都將使用我們上市的韃靼單抗配方運行。

抗體生物聚合物結合物藥材的研製

於二零二零年八月，我們與龍沙有限公司(“龍沙”)訂立一項製造協議，為本公司的抗體生物聚合物結合藥物提供臨牀及商業供應，包括一座定製的製造設施。製造協議的初始期限為8年，公司有權將期限延長至16年。本公司和龍沙各自有權在發生某些事件時終止本協議。

2021年4月，該協議進行了修訂，以提供更大的製造靈活性，定義了一項全面的任務，即在眼科和視網膜藥物所需的嚴格質量控制下，在廣泛的產能範圍內，在臨牀和商業規模上將抗體生物聚合物結合物製造設施用於公司的抗體生物聚合物結合物管道，並允許根據需要更換未來的工藝和設備。

根據協議，科迪亞克和龍沙計劃建立一個定製設施(“Ursus”)，專門用於商業規模生產科迪亞克的藥物物質。2023年1月，定製製造套件Ursus作為cGMP設施投入使用。Kodiak與Lonza和監管機構合作，獲得了Ursus的批准，我們於2023年7月發佈了我們的第一批商業規模的Tarocimab cGMP。2023年10月，科迪亞克向龍沙支付了2680萬美元的最終款項，用於最終激活Ursus。另外，基於我們上市配方的韃靼單抗藥物產品已於2024年3月發佈，並已準備好用於GLOW2和曙光關鍵研究。

KSI-501臨牀程序更新

KSI-501是一種一流的雙特異性分子，旨在抑制與視網膜疾病有關的兩種機制：血管內皮生長因子(VEGF)和白介素6(IL-6)。IL-6是一種促炎症細胞因子和生長因子，與多種視網膜疾病的病理生理機制有關，在使用抗血管內皮生長因子治療的情況下，眼部IL-6水平的升高與抗血管內皮生長因子治療反應差有關。KSI-501的雙特異性作用機制是通過可溶性誘騙受體抑制VEGF-A和PLGF與其同源受體的結合而有效地抑制血管生成和血管通透性，以及(Ii)IL-6通過與可溶性IL-6結合的抗體抑制其與可溶性和膜結合的IL-6受體的結合而介導炎症。在基於細胞的分析中，KSI-501抑制血管生成，並使內外血視網膜屏障正常化；與抗VEGF或抗IL-6單藥治療相比，KSI-501雙重抑制VEGF和IL-6可使細胞形態和連接生物學更加正常化。我們相信KSI-501有潛力成為一種新的視網膜藥物類別，比現有的治療方法具有更好的療效。

Kodiak打算將KSI-501開發為兩個並行的治療計劃，KSI-501(以前的KSI-501ABC)和KSI-101(以前的KSI-501P)，以滿足不同的未得到滿足的需求。

KSI-501

KSI-501是一種建立在ABC平臺上的抗IL-6、血管內皮生長因子陷阱雙特異性抗體生物聚合物結合物，正在為高發病率的視網膜血管疾病開發，以解決靶向多種生物學和延長耐用性的未滿足需求。進行了一期試驗，以評估其安全性、耐受性和在DME患者中的生物活性。2024年2月，第1階段研究結果在2024年血管生成、滲出和退變虛擬會議上公佈。Kodiak認為，第一階段研究達到了其目標：1)每月重複服用KSI-501是安全和耐受性良好的；2)KSI-501在功能(視力)和解剖(OCT CST)措施中都顯示出生物活性。

Kodiak打算在2024年將KSI-501推進到第三階段研究黎明，以評估其在濕性AMD中的有效性、耐用性和安全性。黎明研究旨在成為一項非劣勢研究，評估每4至24周給藥一次的KSI-501，與按標籤給藥的afLibercept相比。曙光研究將使用一種改進的KSI-501配方，該配方是從達可西單抗的商業生產規模中獲得的。我們正在收集監管機構對研究設計的反饋，並打算在監管機構調整完成後立即啟動研究，目標是2024年年中。

KSI-101

KSI-101是KSI-501的非結合蛋白部分，是 一種針對IL-6和血管內皮生長因子的新型雙特異性蛋白。我們打算為有視網膜積液和炎症的患者開發KSI-101。目前，還沒有可用的玻璃體內生物療法來治療視網膜的各種炎症狀態。我們認為，視網膜炎症狀況代表着一個新的細分市場，獨立於已建立的抗血管內皮生長因子市場。KSI-101是一個具有與ABC平臺分離的機會和風險的臨牀前景，因此是我們後期投資組合的重要組成部分。我們打算在2024年第二季度啟動一項劑量發現1b階段研究，以評估其安全性和耐受性，並確定兩個劑量水平，以進入關鍵研究。我們目前正在就關鍵計劃的設計收集監管反饋，我們希望在2024年晚些時候啟動2b/3雙階段研究。

KSI-501和KSI-101製造

我們一直在推進KSI-501和KSI-101的製造，為預期的臨牀研究做準備。我們在2024年第一季度成功生產了KSI-501(我們增強配方中的強度為50毫克/毫升)和KSI-101(強度為100 mg/毫升)的臨牀材料。

技術平臺開發

我們繼續推進我們的技術開發，我們的“二重體”和“三重體”抑制劑將小分子和其他生物活性分子嵌入到生物聚合物主幹中，以提供高藥物抗體比(“DAR”)。不同的生物活性被設計為隨着時間的推移而釋放，以實現對靶向生物途徑的持續抑制。嵌入其多藥物有效載荷的生物聚合物與蛋白質治療劑結合以形成用於組織和細胞靶向的“三聯體”，或者省略蛋白質治療劑以形成“二重奏”。我們相信，這種高DAR和更廣泛的治療益處的獨特組合為多因素眼科和系統性疾病提供了廣泛和重要的用途。

數字健康平臺開發

我們正在開發由科迪亞克工程師設計的視覺參與技術和成像儀(“Veti”)，最初供眼科護理專業人員用於視力和眼部解剖檢查、診斷和監測。我們與Veti的長期目標是提供一種可穿戴設備，用於長期健康參與和監測。Veti採用半導體技術。

我們相信，Kodiak Veti平臺作為一個醫療參與和成像平臺，有可能通過啟用新的試驗終點來擾亂眼科臨牀試驗，從而使眼科疾病的藥物開發更快、更具成本效益，而這一領域歷來需要漫長而昂貴的試驗。Veti還可以幫助建立和塑造治療不足或診斷不足的疾病的市場，例如正在研究Kodiak的候選產品tarocimab和KSI-501的糖尿病眼病，以及早期治療和預防可能會使患者獲得更好的結果。

財務運營概述

自2009年6月成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來發現和開發候選產品和製造工藝，建立我們的ABC平臺，並整合我們在針對高發病率視網膜疾病的藥物開發方面的核心能力。我們計劃繼續使用第三方合同研究機構(CRO)來開展我們的臨牀前和臨牀開發。我們依賴第三方合同製造組織或CMO來製造和供應我們的臨牀前和臨牀材料，這些材料將在我們的候選產品開發過程中使用。我們繼續投資於商業製造能力。我們沒有任何產品被批准銷售，自成立以來也沒有產生任何產品收入。

我們主要通過出售和發行股權證券來為我們的業務提供資金。2018年10月，我們完成了首次公開募股(IPO)。2019年12月，我們完成了後續發行。2020年11月，我們完成了第二次後續發行。

到目前為止，我們已經發生了嚴重的運營虧損，預計隨着我們推進我們的候選產品，通過臨牀前和臨牀開發，尋求監管部門的批准，準備並如果獲得批准，開始商業化；拓寬和改進我們的平臺；獲取、發現、驗證和開發更多的候選產品；獲取、維護、保護和執行我們的知識產權組合；以及招聘更多的人員，我們的運營虧損將顯著增加。我們預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的額外成本。截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2.605億美元、3.338億美元和2.67億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為11.525億美元。

我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。在我們能夠通過銷售我們的候選產品產生大量收入之前，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源，包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易，為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。如果我們不能在需要的時候籌集資金或達成這樣的協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止用於RVO、濕性AMD或DR的Tarocimab的開發和商業化，或者推遲我們推進和擴大我們產品線的努力。

截至2023年12月31日，我們擁有2.855億美元的現金和現金等價物。

經營成果的構成部分

研究和開發費用

我們幾乎所有的研發費用都包括與開發我們的候選產品和ABC平臺相關的費用。這些費用包括研究和產品開發員工的某些工資和人事費用，包括基於股票的薪酬；實驗室用品和設施成本；諮詢成本；合同製造和支付給CRO的費用，以代表我們進行某些研究和開發活動；以及分配的管理費用，包括租金、設備、折舊和水電費。我們的內部和外部研發費用都是按實際發生的方式支出的。某些活動的成本，如製造、臨牀前和臨牀研究，通常根據對完成特定任務的進度的評估來確認。在收到將用於或提供給未來研發活動的商品或服務之前支付的不可退還的款項將被延期並資本化。資本化金額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用。

我們將把幾乎所有的資源和開發努力集中在我們的候選產品的開發上。預測完成我們的臨牀計劃或驗證我們的商業製造和供應過程的時間或最終成本是困難的，可能會因為許多因素而發生延誤，包括我們無法控制的因素。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。此外，我們無法預測我們的候選藥物何時或是否會確切地獲得監管部門的批准。

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括工資及人事開支，包括股票薪酬；法律、諮詢、會計及税務服務的專業費用；與上市公司有關的合規成本；已分配的管理費用，包括租金、設備、折舊及水電費；以及其他不屬研究及發展開支的一般營運開支。

利息收入

利息收入主要包括從現金、現金等價物和有價證券上賺取的利息收入。

其他收入(費用)，淨額

其他收入(開支)，淨額主要包括公允價值變動及衍生合約結算、税項開支及於2019年向Baker Bros.Advisors LP(“BBA”)出售特許權使用費相關負債的攤銷發行成本。

經營成果

下表彙總了我們在所示期間的業務結果(除百分比外，以千計)：

* 改變沒有意義

研究和開發費用

截至二零二三年十二月三十一日止年度，研發開支較二零二二年減少61. 3百萬元或23%。

下表彙總了我們在指定時期的研發費用(以千為單位)：

在截至2023年12月31日的一年中，Tarocimab計劃的開支與2022年相比減少了4240萬美元，這主要是由於Tarocimab開發計劃中的關鍵臨牀研究的結束所致。

KSI-501的1期研究於2023年第二季度初開始招募DME患者。在截至2023年12月31日的一年中，與2022年相比，KSI-501計劃支出增加了30萬美元，這主要是由於臨牀試驗進展，但部分被製造活動的減少所抵消。

在截至2023年12月31日的一年中，ABC平臺和其他計劃支出與2022年相比減少了640萬美元，這主要是由於製造運行的時間安排。

在截至2023年12月31日的一年中，工資和人事支出與2022年相比減少了1390萬美元，主要是由於與股票薪酬支出相關的沒收。

在截至2023年12月31日的一年中，設施和其他研發費用比2022年增加了120萬美元，這是由於各種活動，包括與2023年開始的Ursus製造設施的租賃部分相關的費用。

一般和行政費用

在截至2023年12月31日的一年中，與2022年相比，一般和行政費用減少了280萬美元，或4%，主要是由於諮詢、法律和會計費用的專業費用減少。

利息收入

在截至2023年12月31日的一年中，利息收入比2022年增加了970萬美元，這主要是由於2023年獲得了更高的利率。

其他收入(費用)，淨額

在截至2023年12月31日的年度內，其他收入(支出)與2022年相比淨減少40萬美元，這主要歸因於2022年結算外幣遠期合同帶來的收益。

截至2022年12月31日和2021年12月31日的財政年度比較

有關我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的財政年度的經營業績比較，請參閲我們於2023年3月28日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的財政年度10-K表格年度報告中的第二部分第7項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

流動性和資本資源;運營計劃

流動資金來源

我們主要通過出售和發行普通股、可贖回可轉換優先股、可轉換票據、認股權證和出售特許權使用費來為我們的業務提供資金。截至2023年12月31日，我們擁有2.855億美元的現金和現金等價物。我們相信，我們目前的現金和現金等價物將足以支持我們的運營到2026年。

未來的資金需求

自成立以來，我們已蒙受了淨虧損。截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2.605億美元、3.338億美元和2.67億美元，其中非現金股票薪酬支出分別為8860萬美元、1.06億美元和6140萬美元。我們預計未來將繼續蒙受更多損失。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為11.525億美元。我們相信，現金和現金等價物將足以滿足我們預期的運營和資本支出需求，至少在本年度報告以Form 10-K格式公佈後12個月內。

我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可能會比預期更快地耗盡可用的資本資源。由於與候選產品的研究、開發和商業化相關的風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，而且可能會因許多因素而大幅增加。

到目前為止，我們還沒有產生任何產品收入。我們預計不會產生任何產品收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化，或者與第三方達成合作協議，而我們不知道何時或是否會發生這兩種情況。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化，我們預計我們的損失將會增加。我們受制於所有與新產品候選產品開發相關的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。

我們基於的這些估計可能被證明是錯誤的，我們可能會比預期更快地耗盡我們的資本資源。我們的營運開支和資本要求的時間和數額，將視乎很多因素而定，包括：

與我們的任何候選產品的開發相關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們將繼續需要額外的資本來滿足運營需求和與該等運營計劃相關的資本要求。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東可能會受到稀釋。我們未來參與的任何債務融資可能會對我們施加限制我們業務的額外契約，包括對我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資以及從事某些合併、合併或資產出售交易的能力的限制。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求在某些地區向我們的候選產品出售或許可權利，或向其他人表明我們更願意開發和商業化自己。

任何公共衞生危機、持續不斷的地緣政治衝突、通貨膨脹、利率上升、銀行倒閉、供應鏈持續中斷和股權資本市場動盪帶來的重大不確定性，也可能對我們的運營和資本資源產生負面影響。我們和我們的主要臨牀和製造合作伙伴能夠繼續推進我們的運營，我們繼續監測上述事件對我們繼續

開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化。這些事件中的一個或多個最終可能會對我們的流動性和運營計劃產生實質性的不利影響。

我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。有關與我們的大量資本要求相關的額外風險，請參閲“風險因素”一節。

現金流量彙總表

下表列出了以下每個期間的主要現金來源和用途(以千計)：

經營活動的現金流

在截至2023年12月31日的一年中，經營活動中使用的淨現金減少到1.542億美元，這主要是由於韃靼單抗臨牀計劃的成熟和製造活動的時間安排導致的淨虧損的減少。業務活動中使用的現金也受到業務資產和負債變化的推動。

投資活動產生的現金流

在截至2023年12月31日的一年中，投資活動提供的現金淨額為2.492億美元，主要與2.907億美元的可出售證券的淨到期日有關，但被該年度4140萬美元的資本支出部分抵消。

材料現金需求和材料已知合同義務和承諾

經營租約

運營租賃付款代表我們對未來最低租金的承諾，這些租金是我們在加利福尼亞州帕洛阿爾託的公司辦公室、瑞士維斯普的辦公和實驗室空間以及與我們的Ursus設施相關的不可取消租約下的最低租金。截至2023年12月31日，我們的經營租賃義務的未來未貼現付款總額為1.05億美元，其中1480萬美元將在未來12個月內到期。

製造協議

本公司在正常業務過程中與各種供應商簽訂了服務和設備採購協議，其中可以包含最低承諾或其他不可取消的義務。

截至2023年12月31日，與這些可能需要支付取消費用的製造協議相關的未來合同義務為1,540萬美元，其中1,100萬美元預計將在未來12個月到期。

此外，根據與Lonza公司簽訂的在烏爾蘇斯工廠生產的協議，未來可能會產生總計約1.23億瑞士法郎的製造合同義務，用於潛在的臨牀和商業供應韃靼單抗和其他抗體生物聚合物結合物藥物。

有關我們的租賃和製造協議的更多信息，請參閲本年度報告表格10-K第二部分第8項中的綜合財務報表附註8。

臨牀協議

本公司可能會在我們達到臨牀、監管和商業里程碑(視情況而定)時產生潛在或有付款。由於根據這些協議需要付款的事件的實現和時間的不確定性，我們目前需要支付的金額不是固定的或可確定的。

關鍵會計政策、重大判斷和估計的使用

我們的合併財務報表是根據美國公認會計原則或GAAP編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響合併財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

應計研究與開發

我們的應計研究和開發成本是根據所提供的服務水平估計的，包括活動的階段或完成，以及合同成本。累積的臨牀試驗和相關成本使用患者登記、臨牀站點激活等數據或外部服務提供商提供的有關其實際成本的信息進行估計。管理層通過臨牀人員和外部服務提供商關於試驗進展或完成的服務的報告和討論來確定應計估計數。已提供但尚未開具發票的研發估計成本計入綜合資產負債表的應計負債和其他流動負債。如果實際提供服務的時間或努力程度與原先估計的不同，我們會相應調整應計項目。在提供相關服務之前，根據這些安排向第三方支付的款項將作為預付費用和其他資產入賬。

基於股票的薪酬

我們根據授予日獎勵的估計公允價值，並在必要的服務期內使用直線法確認，計量和確認向員工、董事和非員工發放的所有股票獎勵的薪酬支出。

期權的公允價值在授予日使用Black-Scholes期權估值模型或蒙特卡洛模擬模型進行估計。在計算股票薪酬費用時，我們需要對估值模型中使用的一些複雜的主觀變量做出一定的假設和判斷，包括預期期限、標的普通股的預期波動率和無風險利率。我們的基於股票的獎勵受到服務、基於業績或基於市場的歸屬條件的約束。我們評估是否有可能達到性能條件，並在此評估的基礎上記錄適當服務期間的費用。

這些假設的變化可能會對公允價值以及最終確認多少股票薪酬支出產生重大影響。這些投入是主觀的，通常需要大量的分析和判斷才能形成。

請參閲我們綜合財務報表的附註12，瞭解確定我們獎勵的公允價值時使用的基於股票的薪酬支出和相關假設。

長期資產減值準備

當事件或環境變化顯示長期資產的賬面價值可能無法收回時，我們會審核長期資產的減值。可回收能力是通過比較資產的賬面價值與資產預期產生的估計未貼現現金流量來衡量的。如該等資產被視為不可收回，則在該等資產的賬面值超過該等資產的估計公允價值的金額中確認減值虧損。我們運用重大判斷來確定我們只有一個資產組，並且沒有較低水平的資產組進行減值測試。資產組的確定主要考慮我們資產的相互依賴關係、共享成本結構以及相互關聯的未來現金流產生。我們評估了我們資產組在2023年的可回收性，這是基於我們在第三階段GLEAM和GIMMER研究的TOPLINE結果後決定逐步結束Tarocimab計劃。我們確定，資產組預計產生的估計未貼現現金流量淨額超過了資產組的賬面金額，因此，2023年沒有確認減值損失。

近期會計公告

最近發佈的可能影響我們的財務狀況和經營結果的會計聲明的描述，在本年度報告表格10-K的第二部分第8項中的合併財務報表附註2下討論。

第7A項。定量與定性VE披露市場風險

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2023年12月31日，我們擁有2.855億美元的現金和現金等價物，主要投資於貨幣市場基金。截至2022年12月31日，我們擁有4.789億美元的現金、現金等價物和有價證券，主要投資於貨幣市場基金和美國國債。由於截至2023年12月31日持有的工具的短期性質，我們認為，假設利率在2023年12月31日的水平上變化100個基點或1個百分點，不會對我們的現金等價物的實現價值產生實質性影響。然而，利率下降將減少未來的利息收入和現金流。

我們認為，其他市場風險，如外幣匯率風險，不會對我們在本文所述任何時期的經營業績產生重大影響。

項目8.財務統計員TS和補充數據

合併財務報表索引

《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所

致Kodiak Science Inc.董事會和股東。

對財務報表的幾點看法

我們已審計所附Kodiak Science Inc.及其附屬公司(“本公司”)截至2023年12月31日及2022年12月31日的綜合資產負債表，以及截至2023年12月31日止三個年度各年度的相關綜合營運及全面損失表、股東權益表及現金流量表，包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們按照PCAOB的標準對這些合併財務報表進行了審計。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜判斷的當期綜合財務報表審計所產生的事項。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

長期資產減值準備中使用的資產組的確定

如綜合財務報表附註2所述，每當事件或情況變化顯示資產的賬面金額可能無法收回時，本公司便會審核長期資產的減值。可回收能力是通過比較資產的賬面價值與資產預期產生的估計未貼現現金流量來衡量的。管理層作出重大判斷，確定本公司只有一個資產組別，且沒有較低水平的資產組別進行減值測試。資產組的確定主要考慮了公司資產的相互依存關係、分攤成本結構以及相互關聯的未來現金流產生。管理層根據公司在第三階段GLEAM和GILMER研究的TOPLINE結果後決定逐步結束Tarocimab計劃，在2023年評估了公司長期資產的可回收性。管理層確定，資產預計產生的估計未貼現現金流量淨額超過了資產的賬面價值。因此，2023年未確認減值損失。截至2023年12月31日，公司合併長期資產餘額為1.837億美元。

我們確定與確定長期資產減值評估中使用的資產組有關的執行程序是一項關鍵審計事項的主要考慮因素是(I)管理層在制定長期資產組的估計未貼現淨現金流量時的重大判斷，特別是確定資產組的資產組和主要資產，以及(Ii)審計師在執行與管理層確定長期資產組使用的資產組和主要資產相關的程序時的高度主觀性和努力 資產減值評估。

處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括(I)瞭解管理層制定長期資產組的估計未貼現現金流量淨額的程序；(Ii)通過評估可確認現金流量基本上獨立於其他資產和負債的現金流量的水平，評估管理層對長期資產減值評估中使用的資產組的確定的適當性；以及(Iii)評估管理層為資產組確定主要資產的適當性，包括將從主要資產派生的估計未來現金流量與資產組內其他資產進行比較。

/s/ 普華永道會計師事務所

加利福尼亞州聖何塞

2024年3月28日

自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

科迪亞克科學公司

合併B配額單

(單位為千，不包括每股和每股金額)