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One 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Incentive2015年計劃2023-12-310001818382HUMA：股票期權計劃2005年月2023-12-310001818382美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001818382SRT：最小成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001818382SRT：最大成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001818382美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310001818382美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-01-012023-12-310001818382美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-12-310001818382美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2023-01-012023-12-310001818382美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-12-3100018183822021-11-180001818382美國-GAAP：國內/地區成員2023-12-310001818382美國-公認會計準則：州和地方法律法規成員2023-12-310001818382Huma:DecellularizedTissueEngineeringPatentRightsMemberHUMA：許可協議成員胡瑪：杜克大學成員2023-01-012023-12-310001818382Huma:DecellularizedTissueEngineeringPatentRightsMemberHUMA：許可協議成員胡瑪：杜克大學成員2023-10-012023-12-310001818382Huma:DecellularizedTissueEngineeringPatentRightsMemberHUMA：許可協議成員胡瑪：杜克大學成員2023-12-310001818382huma：SmallDiameterVesselsPatentRightsMember胡瑪：耶魯大學成員HUMA：許可協議成員2014-02-012014-02-280001818382huma：SmallDiameterVesselsPatentRightsMember胡瑪：耶魯大學成員HUMA：許可協議成員2022-12-012022-12-310001818382HUMA：BVP專利權成員胡瑪：耶魯大學成員HUMA：許可協議成員2019-08-012019-08-310001818382HUMA：管狀假體專利權成員胡瑪：耶魯大學成員HUMA：許可協議成員2019-08-012019-08-310001818382胡瑪：耶魯大學成員HUMA：許可協議成員2023-01-012023-12-310001818382胡瑪：耶魯大學成員HUMA：監管里程碑成員HUMA：許可協議成員2023-01-012023-12-310001818382HUMA：商業里程碑成員胡瑪：耶魯大學成員HUMA：許可協議成員2023-01-012023-12-31胡瑪：分期付款0001818382HUMA：Fresenius MedicalCareMember美國-公認會計準則：關聯方成員2018-06-012018-06-300001818382HUMA：Fresenius MedicalCareMember美國-公認會計準則：關聯方成員2021-08-262021-08-260001818382HUMA：Fresenius MedicalCareMember美國-公認會計準則：關聯方成員2021-08-012021-08-310001818382HUMA：Fresenius MedicalCareMember美國-公認會計準則：關聯方成員2021-08-310001818382HUMA：Fresenius MedicalCareMember美國-公認會計準則：關聯方成員2021-02-162021-02-160001818382美國-公認會計準則：關聯方成員HUMA：FrenovaRenalResearch成員2023-01-012023-12-310001818382美國-公認會計準則：關聯方成員HUMA：FrenovaRenalResearch成員2022-01-012022-12-310001818382美國-公認會計準則：關聯方成員HUMA：FrenovaRenalResearch成員2022-12-310001818382美國-公認會計準則：關聯方成員HUMA：FrenovaRenalResearch成員2023-12-310001818382HUMA：許可證有效期成員胡瑪：耶魯大學成員2023-01-012023-12-310001818382HUMA：許可證有效期成員胡瑪：耶魯大學成員2022-01-012022-12-310001818382胡瑪：耶魯大學成員HUMA：OtherRelatedPartyExpens成員2023-01-012023-12-310001818382胡瑪：耶魯大學成員HUMA：OtherRelatedPartyExpens成員2022-01-012022-12-310001818382胡瑪：耶魯大學成員2023-01-012023-12-310001818382胡瑪：耶魯大學成員2022-01-012022-12-310001818382胡瑪：耶魯大學成員美國-公認會計準則：關聯方成員2022-12-310001818382美國公認會計準則：次要事件成員2024-02-2900018183822023-10-012023-12-31
目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
___________________________________
表格10-K
___________________________________
(標記一)
x
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
o
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
在過渡時期， 到
佣金文件編號001-39532
___________________________________
Humacyte，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
___________________________________
特拉華州
85-1763759
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)
(國際税務局僱主身分證號碼)
北卡羅來納州東區駭維金屬加工54
達勒姆, NC27713
(主要執行辦公室地址)(郵政編碼)
(919) 313-9633
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)款登記的證券：
每個班級的標題
交易代碼
註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股票面價值0.0001美元
人類納斯達克股市有限責任公司
可贖回認股權證，每股可行使一股普通股的完整認股權證，行權價為11.50美元
HUMAW納斯達克股市有限責任公司
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是一個著名的經驗豐富的發行人，則通過複選標記進行註冊，如《證券法》第405條所定義。 是的 o 不是x
如果不要求註冊人根據法案第13條或第15（d）條提交報告，則勾選。 是的 o 不是x
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告；以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交和張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交併張貼在其公司網站上(如果有)，根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定提交和張貼的每個互動數據文件。是x不是o
通過勾選標記來確定註冊人是否是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司或新興成長型公司。參見《交易法》規則12b—2中"大型加速申報人"、"加速申報人"和"小型申報公司"的定義。（勾選一項）：
大型加速文件服務器
o
加速文件管理器
o
非加速文件服務器
x
規模較小的報告公司
x
新興成長型公司
x
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。o
如果證券是註冊根據該法第12(B)節，用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。o
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。o
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。 是o 沒有問題。x
截至2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$178.2百萬(根據註冊人的普通股在當日在納斯達克全球精選市場上的收盤價)。
截至2024年3月21日， 119,083,728普通股發行和流通，面值0.0001美元。
以引用方式併入的文件
註冊人關於2024年度股東大會的委託聲明的部分內容通過引用納入本協議第三部分。

目錄表
目錄表
頁碼
第一部分
第1項。
業務
5
第1A項。
風險因素
57
項目1B。
未解決的員工意見
92
項目1C。
網絡安全
92
第二項。
屬性
93
第三項。
法律訴訟
93
第四項。
煤礦安全信息披露
93
第II部
第五項。
註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券
94
第六項。
[已保留]
94
第7項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
94
第7A項。
關於市場風險的定量和定性披露
106
第八項。
財務報表和補充數據
107
第九項。
會計與財務信息披露的變更與分歧
144
第9A項。
控制和程序
144
項目9B。
其他信息
144
項目9C。
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
144
第三部分
第10項。
董事、高管與公司治理
145
第11項。
高管薪酬
145
第12項。
某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項
145
第13項。
某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
145
第14項。
首席會計師費用及服務
145
第四部分
第15項。
展品和財務報表附表
146
第16項。
表格10-K摘要
149
簽名
150
2
目錄表
前瞻性陳述
本年報表格10—K包含前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性。 “前瞻性陳述”，如1995年《私人證券訴訟改革法》、1933年《證券法》第27A條和1934年《證券交易法》第21E條所定義的，是指非歷史事實的陳述，涉及許多風險和不確定性。 這些聲明包括，w但不限於財務狀況、經營策略及未來經營管理計劃及目標的説明。這些陳述構成預測、預測和前瞻性陳述，並不保證業績。這種説法可以通過以下事實來確定，即它們與歷史或當前事實無關。當在其中使用時，諸如“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“意圖”、“可能”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“努力”、“將”和類似的表達方式可以識別前瞻性陳述，但沒有這些詞語並不意味着一項聲明不具有前瞻性。該等聲明乃基於我們管理層的信念、所作的假設及現時可用的資料。
例如，前瞻性陳述可能包括有關以下方面的陳述：
•我們的計劃和能力，能夠在預期的時間內成功地執行產品開發、工藝開發和臨牀前開發工作；
•我們的計劃和能力獲得美國（以下簡稱“美國”）的上市許可美國食品藥品監督管理局（“FDA”）和其他監管機構，包括歐洲藥品管理局（“EMA”），用於我們的生物工程人脱細胞血管（“HAV”）和其他候選產品；
•FDA審查我們的生物製品許可申請（“BLA”）的結果，該申請尋求批准HAV用於肢體血管創傷後緊急動脈修復，當合成移植物不適用且自體靜脈使用不可行時；
•我們為候選產品設計、啟動和成功完成臨牀試驗和其他研究的能力，以及我們對正在進行或計劃中的臨牀試驗（包括V007和V012 III期臨牀試驗）的計劃和期望；
•我們正在與FDA就我們的臨牀試驗設計進行的討論的結果；
•我們的預期增長率和市場機會；
•我們證券的潛在流動性和交易；
•我們將來籌集額外資金的能力；
•我們有能力使用我們專有的科學技術平臺來構建更多候選產品的管道；
•我們的HAVS的特點和性能；
•我們的計劃和將我們的HAVs和其他候選產品商業化的能力，如果監管部門批准的話；
•我們候選產品的目標人羣的預期規模；
•我們的HAV相對於現有替代品的預期好處；
•我們對競爭格局的評估；
•如果獲得批准，哈維的市場接受度，以及第三方承保和補償的可用性；
•我們有能力生產足夠數量的HAVs和其他候選產品，以滿足我們的臨牀試驗和商業需求；
•我們對我們與費森尤斯醫療保健控股公司(“費森尤斯醫療保健”)的戰略合作伙伴關係的期望，以在特定的適應症和特定的市場銷售、營銷和分銷我們的6毫米甲型肝炎病毒；
•我們所依賴的其他第三方的表現，包括我們的第三方製造商、我們的許可方、我們的供應商和進行我們臨牀試驗的組織；
3
目錄表
•我們為我們的候選產品獲得和維護知識產權保護的能力，以及我們在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的情況下運營業務的能力；
•我們對我們的商業祕密保密的能力，特別是在我們的製造過程中；
•遵守適用的法律和法規要求，包括FDA法規、醫療保健法律法規和反腐敗法；
•我們有能力吸引、留住和激勵合格的人才，並有效地管理我們的增長；
•我們未來的財務業績和資本要求；
•我們實施和維持有效內部控制的能力；以及
•全球整體經濟以及不斷上升的利率和通脹對我們業務的影響。
我們告誡讀者不要過度依賴任何此類前瞻性陳述，這些陳述僅説明發表日期的情況。任何前瞻性陳述均以截至本年度報告10-K表格的最新信息為基礎，且僅在該陳述發表之日發表。由於各種因素，實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果、計劃、意圖或預期大不相同，其中許多因素是我們無法控制的。有關可能導致實際結果與預期大不相同的因素的更多信息，將包括在我們不時提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的報告中，包括但不限於本年度報告中題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的Form 10-K年度報告中所述的那些因素。除非法律明確要求，否則我們不承擔任何義務，公開更新或修改任何此類陳述，以反映我們的預期或任何此類陳述可能基於的事件、條件或環境的任何變化，或可能影響實際結果與前瞻性陳述中陳述的可能性不同的任何變化。
4
目錄表
第一部分
項目1.業務
業務概述
執行摘要
Humacyte公司正在率先開發和製造現成的、普遍可植入的生物工程人體組織、先進的組織結構和器官系統，目標是改善患者的生活並改變醫學實踐。我們相信，我們的再生醫學技術有潛力克服現有護理標準中的限制，並解決支持組織修復、重建和替換的產品缺乏重大創新的問題。我們正在利用我們新穎的、可擴展的技術平臺來開發專有的、生物工程的無細胞人體組織，用於治療多個治療領域中一系列解剖位置的疾病和狀況。
我們最初使用我們專有的科學技術平臺來設計和製造人類脱細胞血管TM或HAVSTM。我們的研究性HAVs可以很容易地移植到任何患者體內，而不會引起異物反應或導致免疫排斥反應。我們正在開發一種不同直徑和長度的HAVs的投資組合或“櫥櫃”。甲型肝炎病毒內閣最初將瞄準血管修復、重建和替換市場，包括血管創傷、血液透析的動靜脈通道(“AV”)和外周動脈疾病(“PAD”)。我們還在開發用於冠狀動脈旁路移植術(CABG)和兒童心臟手術的甲型肝炎病毒。從長遠來看，我們正在開發我們的甲型肝炎病毒，以提供細胞治療，包括胰島細胞移植治療1型糖尿病(我們的生物血管胰腺TM或“bvp”)。我們將繼續探索我們的技術在廣泛的市場和適應症中的應用，包括開發尿路、氣管、食道和其他新型細胞輸送系統。
對於甲型肝炎病毒，我們相信臨牀上有大量的需求，需要安全有效的血管管道來替換和修復全身的血管。創傷引起的血管損傷在平民和軍事人羣中很常見，經常導致生命或肢體的喪失。血管修復、重建和替換市場上現有的治療方案包括使用自體血管和合成移植物，我們認為這兩種方法都有很大的侷限性。例如，使用自體靜脈修復創傷性血管損傷可能會導致與採集靜脈所造成的外科傷口相關的嚴重發病率，並延長恢復流向受損肢體的血液流動的時間，從而增加截肢和再灌注損傷等併發症的風險。此外，在許多血管損傷的情況下，患者可能沒有足夠的血管可用，或者損傷和治療之間的時間太長，使自體移植物修復變得可行。合成移植物通常是血管創傷的禁忌症，因為感染風險較高，可能導致長時間住院和失去肢體。考慮到我們的HAVS具有相對於現有血管替代品的競爭優勢，我們相信HAVS有潛力成為護理標準，並導致改善患者結局和降低醫療成本。
截至2023年12月31日，我們的HAVS已在大約573名患者中植入。我們和我們的合作者目前正在進行我們的6毫米甲型HAV的3期和2期試驗，涉及三個治療適應症：血管創傷、血液透析的AV通道和PAD。2014年，我們的6毫米甲型肝炎病毒被FDA批准為快速通道，用於血液透析的AV通道。2017年3月，我們還獲得了FDA的第一個再生醫學高級治療(RMAT)稱號，用於為進行血液透析創造血管通道。2023年5月，我們獲得了甲型肝炎病毒的RMAT稱號，用於肢體血管損傷後的緊急動脈修復。此外，2018年，我們的甲型HAV候選產品被國防部長根據公法115-92優先指定，頒佈該法律是為了加快FDA對旨在診斷、治療或預防美國軍事人員面臨的嚴重或危及生命的疾病的產品的審查。2023年9月，我們宣佈了血管創傷V005階段2/3試驗的正面結果，2023年12月，當沒有合成移植物的指徵時，我們提交了肢體血管損傷後緊急動脈修復的BLA申請，當2024年2月自體靜脈使用不可行時，FDA接受了BLA申請，並批准了優先審查，並設定了處方藥使用者費用法案(PDUFA)的日期，即FDA關於BLA的監管決定的行動日期，2024年8月10日。2023年4月，我們宣佈完成了我們的甲型肝炎病毒V007第三階段試驗，用於血液透析的靜脈通路。在我們的V007第三階段試驗預期於2024年完成後，根據臨牀結果，我們打算向FDA提交一份BLA補充劑，以確定血液透析的AV通路的適應症。
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我們開發了一種製造人體組織的新範例，旨在模仿人類生理學的關鍵方面。我們擁有一個83,000平方英尺的生物處理設施，其中包括我們的模塊化製造工藝，能夠在商業規模上生產不同直徑和長度的HAVs。隨着我們繼續擴大生產，我們相信我們將有能力利用規模經濟來降低生產成本。我們相信，我們已建立的受控制造流程在再生醫學市場上顯示出顯著的競爭優勢。
我們的技術受到我們的專利組合的保護，其中包括從各方獲得許可的某些專利以及Humacyte內部產生的知識產權。我們的專利組合由18個專利系列組成，其中許多專利一般涉及製造我們船隻的腳手架、我們船隻的組成以及製造我們船隻的系統和方法。有關更多信息，請參閲下面的“-知識產權”。
我們打算繼續通過適應症來塑造我們的商業和分銷戰略，並在市場上尋求與合作伙伴的合作，這些合作伙伴在推出我們的候選產品和使其能夠接觸特定患者羣體方面提供戰略機會。
我們世界級的高級管理團隊和董事會將幫助我們實現我們的目標。創建Legacy Humacyte(定義見下文)的總裁博士和首席執行官勞拉·尼克爾森醫學博士是一位在國際上享有盛譽的內科科學家，也是再生醫學技術的世界領導者。尼克拉森博士也是三個國家科學院--發明家學會、醫學學會和工程學學會的成員。我們現任的董事會主席是凱瑟琳·西貝利厄斯，她是前衞生與公眾服務部(HHS)祕書，也是前堪薩斯州州長。
合併
於2021年8月26日(“截止日期”)，特拉華州公司Humacyte，Inc.(“Legacy Humacyte”)與特拉華州公司Alpha Healthcare Acquisition Corp.(“AHAC”)根據該日期為2021年2月17日的若干業務合併協議(“合併協議”)完成合並，合併協議由Legacy Humacyte、AHAC及Hunter Merge Sub(“合併子公司”)(特拉華州公司及AHAC的全資附屬公司)共同完成。如合併協議所預期，合併附屬公司與Legacy Humacyte合併及併入Legacy Humacyte，而Legacy Humacyte將繼續作為尚存的公司及瑞聲科技的全資附屬公司(“合併”及與合併協議所述的其他交易合稱“反向資本重組”)。截止日期，AHAC更名為Humacyte，Inc.，Legacy Humacyte更名為Humacyte Global，Inc.。
除非上下文另有説明，否則本年度報告中提及的“公司”、“Humacyte”、“We”、“Us”、“Our”及類似術語均指Humacyte，Inc.(前身為Alpha Healthcare Acquisition Corp.)。及其合併子公司(包括Humacyte Global，Inc.)在合併之後。所提及的“AHAC”指的是合併前的阿爾法醫療收購公司。
我們的方法
我們已經開發了一種依賴於兩個關鍵互補因素的方法，以應對全球治療需要血管替換、修復和重建、透析的血管通道以及包括複雜組織和器官替換以及1型糖尿病治療在內的潛在未來適應症的患者的重大市場機會：
•我們專有的科學和工程技術平臺使我們能夠培養人體組織，這些組織最終被脱細胞，因此預計不具有免疫原性，並可普遍植入；以及
•我們創新的、可擴展的製造模式旨在使我們能夠在商業發佈時每年生產數千輛HAV，並能夠擴大製造能力和廣度，以滿足預期的未來全球需求和我們的候選產品線的計劃擴大。
在首次使用這些平臺和製造方法時，我們打算開發一個隨時可用的不同直徑和長度的HAV“機櫃”，以解決血管修復、重建和置換多種潛在適應症中的重大未滿足需求。
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我們的專有科學技術平臺
我們專有的科學技術平臺使用來自工作細胞庫的原代人主動脈血管細胞，從供體組織中分離並冷凍保存。使用傳統的細胞培養技術擴增工作細胞儲備，並將細胞轉移到柔性一次性生物反應器袋內的生物相容性、可生物降解聚合物網上。在數週的過程中，細胞增殖並構建細胞外基質，而聚合物網降解。得到的生物工程血管由主動脈血管細胞及其沉積的細胞外基質組成。培養期結束後，我們使用專有的溶液組合對生物工程容器進行脱細胞處理。所得HAV保留了細胞外基質成分，因此保留了生物工程血管的生物力學性質，但清除了植入後可能誘導異物反應或免疫排斥反應的細胞和細胞成分。我們的功能封閉系統允許HAV在同一個柔性生物反應器袋中生長、脱細胞並最終運輸。我們的HAV旨在運送到醫院、創傷中心和門診手術場所，然後將其儲存在冷藏温度下，通過將每個HAV從包裝中取出立即使用。
下圖總結了有關我們專有科學技術平臺的關鍵信息：
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我們的新型製造模式
我們開發了一種製造人體組織的新範例，旨在模仿人類生理學的關鍵方面。我們的專利製造流程採用模塊化方法設計，允許我們以較小的批次生產用於臨牀試驗的HAVs，並擴展到用於商業生產的較大批次。2016年至2021年用於供應我們的臨牀試驗的製造系統，包括我們在此期間進行的第三階段試驗，使用了一個生長抽屜中的單個託盤，每批可容納10個HAVs。2021年，我們開始向我們正在進行的臨牀試驗供應我們目前商業規模的LUNA200生產的HAVsTM該系統由每個生產單元20個生長抽屜組成，每個批次總共200個HAV。每個生長抽屜能夠生產10個42cm HAV，每個HAV包含在單個生物反應器袋中。在LUNA200內部，一個管道網絡連接所有HAV，允許整個系統共享營養培養基。通過這種方式，單個LUNA200每批可以生產多達200個HAV（長度42釐米），同時保持影響生長的關鍵操作參數，如生物力學脈衝。
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進行了徹底的可比性評估，以評估在單抽屜系統中生產並用於第三階段研究的甲型肝炎病毒批次與20抽屜LUNA200系統的可比性。這項研究評估了22個關於甲型肝炎病毒產品的身份、強度、質量、純度和效力的單獨比較。在這項研究中，我們觀察到在LUNA200系統中生產的HAVs與在單抽屜系統中生產的HAVs相當。此外，在30名受試者中進行了名為V011的交叉研究，以評估在Humacyte的商業LUNA200平臺上生產的HAVs，主要目標是評估LUNA200生產的HAVs的安全性、有效性和免疫原性。在這項試驗中，我們觀察到了以前研究中使用的甲型肝炎病毒與LUNA200商業系統中生產的甲型肝炎病毒之間的類似安全概況。可比性評估的結果和V011交叉研究的結果提交給FDA。2021年，FDA授權使用商業LUNA200系統中生產的HAVs來供應我們正在進行的臨牀試驗。我們還計劃使用LUNA200系統來生產HAV，如果獲得批准，將用於預期的商業發射。
我們目前擁有83，000平方英尺的生產設施，可根據需要進一步擴大生產能力，以擴大超過40個LUNA200系統。目前，已安裝並投入使用8個LUNA200系統。
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我們相信，LUNA200可以生產直徑從3 mm到10 mm、長度從10 cm到42 cm的HAVS，使該設備適合於我們流水線中的各種候選產品。我們目前打算在42釐米甲型肝炎病毒商業推出後引入一條13釐米長的甲型肝炎病毒生產線延長線，用於在血管創傷和修復中需要較短節段甲型肝炎病毒的外科手術。使用我們現有的LUNA200製造設備，我們相信我們有能力在每個生產批次生產400個HAVS(長度為13釐米)或200個HAVV(長度為42釐米)。我們將我們的製造系統設計為功能封閉，使用一次性無菌連接材料，並完全自動化，這使我們能夠控制和最大限度地提高甲型HAV的生產。
根據迄今為止的觀察結果，HAV承受的最大壓力與報告的自體動脈相當。例如，據報道，人類主動脈的破裂強度約為1400 mmHg，而人類腦動脈破裂強度約為1800 mmHg。我們已經觀察到HAV在破裂前承受約3200 mmHg的最大壓力，使其機械性能與天然人體血管相當。
我們的市場機遇
我們是一家生物技術公司，有兩個適應症的第三階段臨牀試驗，並有強大的額外產品和適應症的流水線。此外，外科醫生對在生命和肢體保全手術中使用我們的HAV非常感興趣，這體現在他們向FDA提出的在沒有替代方案的情況下使用我們的HAV的請求，以及烏克蘭外科醫生的請求，導致在該國衝突期間實施人道主義計劃。
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我們在血管修復、重建和置換方面的初步市場機遇
我們相信，我們的技術在血管重建和替換領域的許多重要臨牀領域都有重要的市場機會，包括血管創傷、血液透析的AV通道、PAD和成人心臟手術。為了治療這些疾病和狀況，患者通常需要進行侵入性的血管和心血管手術，其中包括使用替代的血管合成材料或從身體其他部位採集的自體血管。有關我們評估市場機會的更多信息，請參閲“風險因素-與我們候選產品的開發和商業化相關的風險-我們候選產品的市場機會大小尚未準確確定，並且是管理層認為合理的估計。如果這些市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對相關患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。“
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血管創傷* 血管創傷造成的動脈損傷在軍人和平民中很常見，經常導致生命或肢體喪失。在軍事人羣中，由於更快的疏散和更強的防護，戰場死亡率一直在下降，血管損傷的存活率一直在上升。在平民人口中，創傷性傷害主要由機動車、工作場所和體育事故、槍支暴力、大規模傷亡恐怖襲擊、刺傷、鈍傷和醫源性傷害（醫療或檢查造成的傷害）造成。我們估計平民患者的中央或外周血管損傷佔全球創傷患者報告的所有損傷的約15萬例。此外，這些傷害佔所有創傷相關死亡的20%以上。
據估計，在美國所有報告的創傷患者中，患有中心或外周血管損傷的平民患者約佔8萬人，包括緊急和醫源性血管損傷，佔所有與創傷相關的死亡人數的20%以上。基於對權威醫療索賠(DHC)數據庫2023的分析，我們估計每年約有26,000名患者有資格在美國境內接受甲型肝炎病毒治療(分析基於肢體損傷的主要修復患者，排除靜脈損傷、軀幹、頭部、頸部、手腕、手、腳踝或腳損傷的患者，或接受結紮或血管內修復的患者)。
我們相信，我們的HAVS將是一種很有前途的替代方案，可以解決創傷引起的急性血管損傷現有治療方案中的嚴重差距。我們正在開發我們的HAVS，目標是在所有時間有限的手術環境和資源有限、容易感染的戰場條件下提供有效的解決方案。提供立即可用的、非免疫原性的、普遍可植入的、較不容易感染的人類血管的能力，在臨牀上比現有的治療方案具有顯著的優勢。
血液透析的視聽通路：估計每年有50億至60億美元用於血液透析患者的入院治療，這些患者有感染和出入併發症。2022年，美國有超過56.5萬名患者接受血液透析。在美國，每年至少有160,000名現有或新的透析患者需要新的AV通道，在歐洲和日本，另外150,000名患者需要新的AV通道。
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血液透析患者是慢性病患者，每年平均有1.8次住院，3次急診，4天因感染住院。血液透析患者住院的兩個最常見原因是感染和通路併發症。對於血液透析患者，感染的穿刺部位可能導致敗血癥，這是一種危及生命的併發症，是美國住院最昂貴的原因，總死亡率至少為10%。
我們相信，當我們的HAV用作血液透析的AV通路時，可以減少感染和透析通路失敗，這將改善患者結局並降低醫療保健系統的透析成本負擔。我們希望向FDA提交BLA，尋求批准HAV用於血液透析的AV通路，並將我們的商業化努力特別針對那些處於瘻管失敗或未成熟高風險的患者，或那些處於血管通路感染高風險的患者。
外周動脈疾病（PAD）PAD是一種位於大腦和心臟以外的血管的心血管疾病。當斑塊在將血液輸送到頭部、器官和四肢的動脈中積聚時，就會發生PAD。PAD通常影響腿部的動脈，但它也可以影響將血液從心臟輸送到頭部、手臂、腎臟和胃的動脈。我們相信我們的HAVS可以作為PAD患者的搭橋管道。外周動脈搭橋手術很常見，據報道，美國每年有超過230,000例與PAD相關的手術。歐洲每年的外周動脈搭橋手術超過200,000例，亞洲每年約有220,000例。
儘管血管內技術在過去十年中變得越來越可用，但取決於阻塞的性質和長度，這些類型的治療選擇與傳統外科旁路術相比，成功率和耐久性都有不同。血管成形術和支架植入術都提供了近期成功，但長期耐用性仍然是一個問題，最近發表在《 《新英格蘭醫學雜誌》這表明與血管內治療相比，手術旁路治療的患者有更少的大截肢和更少的重複手術需要。
i型糖尿病1型糖尿病是由胰腺胰島中產生胰島素的細胞的自身免疫破壞引起的，是一種破壞性的疾病，影響了美國170多萬人，每年至少花費100億至140億美元。在歐盟4國（法國、德國、意大利和西班牙）和英國，1型糖尿病患者的數量估計約為150萬。即使使用了新的胰島素輸送技術，只有不到三分之一的患者能夠達到一致的目標血糖水平。
胰腺移植是有限的，由於相關的併發症和整個胰腺器官移植程序的費用。作為胰腺移植的替代方案，已經開發了"埃德蒙頓方案"，其中胰島素產生細胞移植到肝臟的門靜脈。然而，大多數注射的細胞都因炎症和凝血而失去，只有16%接受該方案的1型糖尿病患者長期治癒。
我們相信我們的HAVS為1型糖尿病患者提供了一種治療數量的胰島的方法。胰島被嵌入到我們的甲型肝炎病毒的外表面，並作為靜脈移植植入，類似於為血液透析通路所做的門診手術。植入後，胰島具有感知血糖的潛力，然後通過分泌適當水平的胰島素來做出反應，以維持血液中適當的葡萄糖水平。我們將這種新的胰島細胞移植模式稱為“生物血管胰腺(BVP)”。
我們相信，一種可靠、低風險、易於植入的胰島細胞遞送方法，可以確保成年人體內治療數量的胰島細胞的存活和功能性，對於治療1型糖尿病將是一種變革。
冠狀動脈旁路移植術（"CABG"）冠狀動脈旁路移植術是一種用於治療一個或多個冠狀動脈阻塞或狹窄的手術，以恢復心肌的血液供應。我們相信，我們的HAV可以替代現有的血管替代品並改善患者的預後，特別是在肥胖患者或患有糖尿病的患者中，其中大隱靜脈採集的風險更大。冠狀動脈搭橋手術很常見，美國每年報告的冠狀動脈搭橋手術超過20萬例，全球每年報告的冠狀動脈搭橋手術超過765，000例。
一般情況下，冠狀動脈搭橋手術涉及使用患者自身的動脈和靜脈。在肥胖、糖尿病或高齡患者中，靜脈採集併發症的風險更高，包括靜脈採集切口無法癒合、感染和手術腿長時間腫脹。此外，在冠狀動脈旁路移植術患者中，來自靜脈切取切口部位的併發症比來自胸部切口的併發症更常見。據估計，大約20%的需要搭橋手術的患者沒有合適的移植物可用，來源報告高達45%的CABG患者沒有合適的自體靜脈。
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小兒心臟手術：我們在臨牀前測試中評估了一種用於兒童心臟手術的較小直徑甲型肝炎病毒產品，作為Blalock Taussig(“BT”)分流管。BT分流術是一種外科手術，用於增加肺血流量，用於治療出生時患有複雜先天性心臟缺陷的嬰兒，稱為法洛四聯症，這是一種常見的“藍色嬰兒綜合徵”。2022年，美國有370萬嬰兒出生，其中大約1500到2000名嬰兒出生時患有法洛四聯症。BT分流術是一種拯救這些嬰兒生命的手術，我們計劃提交一份孤兒藥物申請，將我們的HAV用作出生時患有青紫型先天性心臟缺陷的嬰兒的BT分流術。儘管3-4 mm內徑膨脹聚四氟乙烯(“ePTFE”)移植物目前被用作最常見的BT分流術，但它們受到影響這些嬰兒的發病率和死亡率的限制。
我們的臨牀和臨牀前階段產品線
下表重點介紹了我們當前產品線中最活躍的計劃的關鍵信息：
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我們於2012年12月開始對我們的HAVs進行臨牀評估，在歐洲登記了我們的v001血液透析接入試驗的第一個2期患者。自那以後，我們在美國完成了一項關鍵試驗和一項第二階段試驗，目前有七項試驗正在積極登記或正在進行長期跟蹤。HAVS已經在世界上7個國家的大約85個臨牀中心和100多名執業外科醫生中植入。
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評估HAV在多種適應症中的安全性和有效性的臨牀試驗概述
臨牀試驗
數		指示開始
招生		設計/階段數量
科目		狀態成果**
血管創傷
V005血管創傷2018II/III期單組歷史對照藥物揭盲一共72人。51例肢體損傷的初步分析FDA正在審查BLA30-日PP：84.3%
30-日SP：90.2%
感染率：2.0%
截肢率：9.8%
V017血管創傷2022回顧性觀察研究，以評估烏克蘭戰時人道主義項目在現實世界環境中的HAV
共19人接受人道主義治療。17名患者同意納入研究，其中16名患者患有四肢損傷，並納入主要分析
納入BLA提交30-日PP：93.8%
30-日SP：93.8%
感染率：0%
截肢率：0%
透析通路
V001透析通路2012II期單組4010-年後續行動正在進行30-日PP：95%
6-月SP：100%
12-月SP：97%
60-月SP：58%
感染率/年：0%
拒絕次數：0
V003透析通路2013II期單組20完成2年隨訪30-日PP：95%
6-月SP：89%
12-月SP：81%
感染率/年：4%（1起事件）
拒絕次數：0
V006透析通路2016III期前瞻性隨機設盲共355例；177例接受HAV，178例接受ePTFE5-進行中的年份後續行動30-日PP HAV：93%
12-月SP HAV：82%
24-月SP HAV：67%
12-月SP ePTFE：80%
24-月SP ePTFE：74%感染率HAV/年：0.93%
ePTFE感染率/年：4.5%
HAV拒絕次數：0
V007透析通路2017III期前瞻性隨機設盲共242人2023年4月完成入組目前正在進行12個月的隨訪
V011透析通路2019II期（LUNA200生產系統橋接研究）303-年後續行動正在進行30-日PP：97%
30-日SP：100%
12-月SP：83%
HAV感染率/年：0%
HAV拒絕次數：0
V012透析通路2023III期前瞻性隨機設盲具體目標為總共150名婦女正在進行入組目前正在進行試驗
外周動脈疾病
V002
墊
2013II期單組2010-年後續行動正在進行30-日PP：100%
6-月SP：84%
12-月SP：84%
72-月SP：60%
感染率/年：0%
拒絕次數：0
V004
墊
2016II期單組15已完成30-日PP：100%
6個月SP：86%
12個月SP：64%
感染率/年：0%
拒絕次數：0
截肢次數：0
___________________________
**PPP：初級通暢率，這是放置通暢性的時間間隔，直到任何旨在維持或重建通暢性的幹預措施之前，通暢性血栓形成，或通暢性測量時間，即無幹預的專利。
SP：二次專利，即從放置訪問時到放棄訪問的時間間隔，即有或沒有幹預的專利。
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截至2023年12月31日，全球約有573名患者接受了我們的HAVS治療，用於治療血管創傷、血液透析的AV通路、PAD，以及在擴大通路的情況下，導致大約1,203個受試者年暴露於HAV。我們的累積甲型肝炎暴露在血液透析人羣中約為945個對象年，在PAD人羣中約為158個對象年，在動脈損傷人羣中約為100個對象年。我們的甲型肝炎病毒在患者身上用於透析的最長時間超過十年，估計有超過11.3萬次使用我們的甲型肝炎病毒進行透析。FDA總共批准了27個擴大准入/同情使用案例，另有28名嚴重PAD患者在梅奧診所的調查員IND的指導下接受了甲型肝炎病毒的治療。最後，19名在烏克蘭衝突中血管受傷的患者在人道主義計劃下接受了甲型肝炎病毒治療。在所有這些試驗和其他項目中，我們觀察到我們的HAVs發揮了預期的功能，併為受影響的肢體提供了功能性血液流動。我們還觀察到了持續的耐用性和強大的耐受性。此外，我們沒有觀察到臨牀上與我們的HAVs相關的免疫學反應的證據，這支持了我們的HAVs作為現成的、普遍可植入的生物工程人類組織的潛在用途。
總體而言，甲型肝炎病毒在三個臨牀適應症的十個不同臨牀試驗中發揮了良好的作用，並達到了預期的效果。在十多年的時間裏(截至2023年12月31日)，甲型肝炎病毒已經植入了大約573名患者，分佈在7個國家的85多個臨牀地點。在試驗設計和疾病狀態中，初級和次級通暢率相似，30天的初級通暢率在84%-100%之間。6個月的二次通暢率從84%-100%不等，12個月的二次通暢率從81%-97%不等，涉及多個臨牀試驗、疾病狀態、患者年齡範圍和人口統計學。
在過去的十年中，我們觀察到甲型肝炎病毒在任何臨牀試驗中都沒有發生臨牀排斥反應，這表明甲型肝炎病毒在植入後沒有發生免疫排斥反應。
根據到目前為止的臨牀試驗結果，我們觀察到HAVs對感染具有高度的抵抗力，在我們的AV Access試驗中，平均每患者一年的感染率約為1.0%，而在我們的創傷和PAD試驗中，目前的感染率很低。血管移植物感染是一種潛在的嚴重併發症，可能導致敗血癥、住院、長期使用抗生素、重複手術甚至死亡等不良後果。
HAVS植入後與宿主細胞的重塑
此外，根據我們在第二階段AV Access試驗期間獲得的臨牀樣本，並在三種同行評議的期刊上發表，《柳葉刀》2016年，科學轉化醫學在2019年，在血管外科雜誌2020年，我們觀察到甲型肝炎病毒中充斥着來自患者的健康血管細胞。正如這些出版物中所描述的，隨着時間的推移，人們觀察到患者的細胞將甲型肝炎病毒轉化為類似於天然血管的多層活組織。在這些試驗中，我們還觀察到先前在使用透析針插管時受傷的甲型肝炎組織正在進行的細胞修復，這表明重新細胞化的甲型肝炎病毒可能具有自我癒合的能力。下圖顯示了在血液透析患者體內植入44周的甲型肝炎病毒，它已經在整個壁上形成了α-肌動蛋白陽性的血管平滑肌細胞(左側面板中的紅色染色)，並在甲型肝炎病毒的內腔表面形成了一層CD31+的內皮細胞(右側面板中顯示的紅色內皮細胞線)。
甲型肝炎病毒與患者自身血管細胞重新植入的組織學圖像
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HAV抗感染
2023年7月，一項臨牀前研究發表在《HAV臨牀試驗中觀察到的低感染率的可能科學依據》。 血管外科雜誌—血管科學.這項工作比較了HAV與由塑料製成的ePTFE移植物的感染抗性。實驗室結果表明，與ePTFE相比，HAV的生物工程人體組織可能與人體自身白細胞具有更好的相容性。臨牀前研究中進行的組織學研究表明，雖然人類白細胞在接觸ePTFE時死亡，但細胞在接觸HAV時存活併發揮功能，這可能會提高HAV一旦植入體內對抗危險感染的能力。
現有的血管疾病外科治療方案還不夠充分
下表總結了自體靜脈、ePTFE移植物、冷凍保存的人身體靜脈和保存的牛靜脈的效果。對於血管創傷的治療，隱靜脈在獲取靜脈的時間方面存在挑戰，而ePTFE移植物的感染率極高：在以下研究中，患者每年的感染率為24%-29%。同樣，自體瘻和ePTFE移植物用於透析通路在6個月和12個月時功能通暢率較低，ePTFE每年的感染率很高：在下面的研究中為3%-17%。冷凍保存的人身體靜脈和保存的牛靜脈在12個月時通暢率都很低，而且動脈瘤形成率也很高。最後，對於PAD的搭橋，靜脈具有可接受的通暢性，但不是所有受試者都適用，而ePTFE通暢率較低，感染風險較高，牛靜脈動脈瘤的發生率高得令人無法接受。
已發表的血管外科研究
我們從2002年至今發表的一些關於血管創傷、血液透析和PAD的論文中包含的數據中得出下表中的數據。這些數據來自不同的研究，因此不能直接進行比較。此外，這些論文中有許多報告了下表中未包括的其他終端。
臨牀
指示		類型：
線管		年數量
病人		已出版
次要的
通暢
結果		感染
(per患者年）		拒絕
結果
血管創傷隱靜脈（自體）2002 – 20122412個月：約78%功能4%不適用
201415230天：約90%功能不適用
ePTFE（合成移植物）2002 – 20122512個月：約50%功能24%不適用
200595年中的14年30天：約79%功能29%
血液透析通路瘻管（自體）2005年後2,80012個月：75%2%不適用
201914,8926個月：51%不適用
20176,439不適用4%
20186026個月：61%不適用
ePTFE（合成移植物）20131286個月：約60%不適用不適用
2019> 400不適用3% – 17%
2020> 3,00012個月：70%9%
冷凍靜脈（冷凍保存的人體屍體靜脈）20024512個月：80%不適用100%
20044912個月：約65%動脈瘤發生率：18%0%~100%
牛靜脈（牛靜脈）200518612個月：66%動脈瘤發生率：3.2%5.3%不適用
墊
隱靜脈（自體）20086012個月：～86%不適用不適用
ePTFE（合成移植物）20086112個月：～80%不適用不適用
201310112個月：76%—89%  不適用
201127312個月：81%
2013496不適用3.8%
牛靜脈（牛靜脈）200876個月：50% 12個月：50%動脈瘤發生率：29%不適用不適用
14
目錄表
擬定適應症#1：使用HAV修復血管創傷
血管創傷概述
血管創傷引起的動脈損傷在軍事和平民中很常見，經常導致生命或肢體喪失。在軍事人羣中，由於更快的疏散和更強的防護，戰場死亡率一直在下降，血管損傷的存活率一直在上升。在平民人口中，外傷主要是由機動車、工作場所和體育事故、槍支暴力、大規模傷亡的恐怖襲擊、刺傷、鈍傷和醫源性傷害（醫療或檢查造成的傷害）造成的。因此，我們認為，對於可立即用於民用和軍用血管創傷永久性血管修復的新型材料，存在着日益迫切的未滿足的需求。
血管創傷的外科治療選擇
huma-6.jpg
自體靜脈是血管修復的首選管道。然而，自體靜脈的採集並不總是可行的，因為靜脈或下肢受損，先前採集的靜脈，靜脈大小不足或靜脈疾病。採集自體靜脈是一項嚴肅的操作，需要額外的時間和資源。從受傷到手術幹預的時間從不到一小時推遲到三小時或更長時間，將使截肢風險增加一倍以上。截肢，反過來，幾乎是重症監護病房住院時間的三倍，幾乎是住院時間的兩倍，對患者的生活質量是毀滅性的。此外，與大隱靜脈採集相關的發病率包括手術部位感染、慢性疼痛和肢體腫脹。合成材料已被證明在抗感染和耐用性方面不如自體靜脈，因此，通常只在自體靜脈不能選擇的情況下用於血管修復。
甲型肝炎病毒作為血管創傷的一種解決方案
我們相信，我們的HAVS將是一種很有前途的替代方案，可以解決創傷引起的急性血管損傷現有治療方案中的嚴重差距。我們正在開發我們的HAVS，目標是在所有時間有限的手術環境和資源有限、容易感染的戰場環境中提供有效的解決方案。與現有的選擇相比，能夠創造出立即可用的、非免疫原性的、普遍可植入的材料，而且不太容易受到感染，這在臨牀上具有重大優勢。
Humacyte與國防部(“DoD”)有着牢固的工作關係，在過去的十年裏建立了合作伙伴關係，通過開發我們的HAVS來支持他們重建和修復血管損傷的未得到滿足的需求。作為與國防部合作和合作的結果，我們預計Humacyte將為軍隊醫院提供HAVs，用於治療受傷的士兵和退伍軍人。國防部根據公法115-92將甲型肝炎病毒技術指定為優先事項。根據這項法律，FDA和國防部共同努力，加快國防部要求的關鍵技術和療法的開發和審查。此外，我們還從國防部獲得了大約680萬美元的贈款，用於繼續開發我們的HAVs，用於血管重建和修復。
15
目錄表
甲型肝炎病毒在血管損傷中的調控地位
2023年5月，FDA批准將甲型肝炎病毒用於肢體血管損傷後的緊急動脈修復的RMAT。2023年12月，該公司向FDA提交了一份BLA，要求在四肢血管損傷後，如果沒有合成移植物的指徵，以及當自體靜脈使用不可行的情況下進行緊急動脈修復。BLA的提交得到了V005階段2/3臨牀試驗結果的支持，以及烏克蘭戰時受傷治療的真實結果，這兩項都將在下文中描述。2024年2月，FDA接受了BLA的申請，並批准了優先審查，將PDUFA的日期定為2024年8月10日。
V005血管損傷2/3期試驗
試驗設計：我們的V005試驗是一項單臂、多中心、非隨機的臨牀試驗，旨在評估我們的6毫米甲型肝炎病毒在替換或重建血管組織方面的有效性、安全性和耐受性，這些患者患有危及生命或肢體的血管創傷，其護理標準--隱靜脈--不可行或不可用於血管修復。作為一項單項研究，甲型肝炎結果的比較者是系統的文獻綜述和評價合成移植物在血管損傷修復中的研究的薈萃分析。共有72名患者參加了V005試驗，其中51名患者患有肢體血管損傷，構成了該研究的主要評估組。主要療效終點是甲型肝炎病毒在30天內通暢，次要終點包括30天的感染率和截肢率。
HAV在血管創傷中的II/III期試驗現狀（截至2023年12月31日）
臨牀
審判
數		指示開始
招生		設計/階段課題數狀態成果**
V005血管創傷2018II/III期單組歷史對照藥物揭盲一共72人。51例肢體損傷的初步分析FDA正在審查BLA30-日PP：84.3%
30-日SP：90.2%
感染率：2.0%
截肢率：9.8%
___________________________
**PPP：初級通暢率，這是放置通暢性的時間間隔，直到任何旨在維持或重建通暢性的幹預措施之前，通暢性血栓形成，或通暢性測量時間，即無幹預的專利。
SP：二次專利，即從放置訪問時到放棄訪問的時間間隔，即有或沒有幹預的專利。
V005試用結果：
初步分析組51例肢體損傷患者，V005創傷範圍較廣，包括穿透性損傷和鈍性損傷。受傷機制包括機動車事故、槍傷、工業事故和V005試驗中的跌倒。HAVs被放置在全身，包括下肢和上肢，用於修復腋動脈、股動脈、月國動脈和靜脈，以及臂動脈。在V005試驗中治療的許多損傷都是受污染的損傷，移植物感染的風險很高。
臨牀醫生報告的在V005試驗中使用甲型肝炎病毒而不是標準護理標準隱靜脈的最常見原因是需要避免採集大隱靜脈所需的時間(32.3%)、患者靜脈的質量(25.8%)以及伴隨的靜脈損傷(16.1%)，這表明現成的甲型肝炎病毒的現成特性有可能為外科醫生在恢復血流方面節省寶貴的時間。
如下表所述，V005試驗達到了其目標，觀察到甲型肝炎病毒與歷史上報道的合成移植物相比，具有更高的30天二次通暢率、更低的截肢率和更低的感染率。甲型肝炎病毒的初級通暢率不能與合成移植物相提並論，因為基準出版物中沒有報告這一措施。V005結果包括在提交給美國食品和藥物管理局的血乳酸報告中，並於2023年11月在紐約市舉行的大型血管外科會議VEITHsymum®上提交，總結如下。
16
目錄表
V005期2/3甲型肝炎病毒在血管損傷中的結果與合成移植物基準比較
30天終端V005試用版
HIV肢體組(%)		合成嫁接基準(%)
初級專利84.3%未上報
二期通暢90.2%78.9%
導管感染2.0%8.4%
截肢9.8%24.3%
V005試驗中甲型肝炎病毒的安全性與之前的研究一致，沒有甲型肝炎病毒臨牀排斥反應的病例。研究期間(平均隨訪時間為295天)的不良事件摘要包括在下表中。
V005期2/3甲型肝炎病毒不良反應
不良事件V005試驗-甲型肝炎肢體組(n=51)
患者數量(%)
不良事件總數50 (98.0%)
非致命性嚴重不良事件28 (54.9%)
死亡人數：
    
在第30天
超過學習持續時間
3 (5.9%)
4 (7.8%)
甲型肝炎病毒感染2 (3.9%)
HAV破裂1 (2.0%)
肝靜脈閉塞/血栓形成15 (29.4%)
假性動脈瘤1 (2.0%)
動脈瘤1 (2.0%)
其他2 (3.9%)
在V005試驗中，甲型肝炎病毒沒有意外的安全信號。最常見的不良事件是血栓形成、貧血、發熱、血小板減少、便祕、噁心、外周水腫和心動過速。最常見的非致命性嚴重不良事件是血栓形成、吻合口狹窄、傷口感染、肌肉壞死、傷口感染、失血性休克和心臟驟停。在第30天之前發生的死亡被獨立裁決委員會裁定為與甲型肝炎病毒無關。
我們認為，V005試驗結果表明，對於需要修復肢體動脈的患者，當不適合使用自體靜脈時，以及傷口感染的高危水平，甲肝病毒可能提供一種有效的血運重建選擇。試驗的一個案例研究如下圖所示，這是一張甲型肝炎病毒的照片，該病毒被用來修復一名遭受槍傷的患者膝蓋上的動脈和靜脈。這位患者在30天的隨訪中表現良好，修復仍然保持着專利和功能。
V005受試者膕動脈（左）和靜脈（右）的HAV修復術中照片。
huma-7.jpg
17
目錄表
烏克蘭人道主義方案--V017試驗
V017背景和結果：
I2022年第二季度，Humacyte發起了一項人道主義倡議，向烏克蘭的醫院提供HAVS，用於治療受傷的平民和士兵的血管創傷。烏克蘭外科醫生在2022年12月的兩次血管會議上介紹了使用甲型肝炎病毒治療戰時血管創傷的患者結果，這兩次會議是在烏克蘭基輔舉行的第六屆烏克蘭血管外科醫生、靜脈科醫生和血管專家大會，以及2022年第11屆慕尼黑血管會議(MAC)。外科醫生描述了血管組織修復和替換方面的長期侷限性，以及他們在俄羅斯和烏克蘭衝突期間觀察到的傷害。外科醫生利用甲型肝炎病毒治療戰時受傷的患者，包括爆炸傷、彈片傷和槍傷。外科醫生觀察到，接觸到甲型肝炎病毒這一生物管道，通過消除採集靜脈管道的需要，提高了他們進行血管重建的能力。根據這一人道主義計劃，共有19名血管病人接受了治療，結果在2023年8月的軍事衞生系統研究研討會(MHSRS)會議上公佈。
FDA建議Humacyte在BLA提交中包括烏克蘭人道主義計劃的患者結果。我們參考了16名來自烏克蘭的四肢血管創傷患者的結果，他們同意在BLA文件中使用他們的結果作為V017試驗。V017試驗中的16名四肢患者的成功率很高，儘管存在污染的傷口牀，如下表所述。
V017烏克蘭人道主義HAV結果血管創傷
30天終端V017試驗
HIV肢體組(%)
初級專利93.8%
二期通暢93.8%
導管感染0.0%
截肢0.0%
V017試驗中HAV的安全性特徵與既往研究一致，無HAV臨牀排斥病例。研究期間不良事件總結（平均隨訪持續時間為139天）見下表。
V017烏克蘭人道主義HAV不良事件
不良事件V017試驗—HAV無菌組（n = 16）
患者數量(%)
不良事件總數4 (25.0%)
非致命性嚴重不良事件1 (6.3%)
死亡人數：
在第30天
超過學習持續時間
0 (0.0%)
0 (0.0%)
甲型肝炎病毒感染0 (0.0%)
HAV破裂 *1 (6.3%)
肝靜脈閉塞/血栓形成1 (6.3%)
假性動脈瘤0 (0.0%)
動脈瘤0 (0.0%)
* 一起HAV破裂與大量彈片殘留有關，導致出血。
下圖顯示了烏克蘭人道主義方案下接受治療的第一位患者的照片。患者為一名42歲男性，腿部受槍傷，股動脈受損。患者最初使用合成移植物治療，但感染，患者出現嚴重右下肢缺血。植入HAV作為右股淺動脈重建，以實現傷口癒合和肢體挽救。3個月後，報告HAV保持一期通暢，無HAV感染跡象。
18
目錄表
烏克蘭人道主義項目患者的股動脈（左）和隨後用HAV修復（右）的術中照片。
Ukraine 1.jpg
HAV治療血管損傷的V005和V017合併結果
V005 II/III期臨牀試驗的合併結果和V017試驗中烏克蘭戰時受傷治療的真實結果支持了BLA提交。下表總結了向FDA提交的BLA中包含的合併結果，並在VESTO研討會上展示。
V005 II/III期HAV和V017烏克蘭血管創傷的合併結果
與合成接枝基準相比
30天終端V005試用版
HIV肢體組(%)		合成嫁接基準(%)
二期通暢91.5%78.9%
導管感染0.9%8.4%
截肢4.5%24.3%
HAV顯示了更高的30天二次通暢率，與歷史上報道的合成移植物相比，使用HAV治療的患者在一個月後失去管道血流的可能性僅為40%，這是創傷性損傷後恢復的關鍵時期。 此外，接受HAV治療的患者約有1/5這是截肢率，約1/9這是與歷史上報道的合成移植物相比，感染率。
擬定適應症#2：HAV用於血液透析的AV通路
血液透析概述及血液透析AV通路的現有方法
當慢性腎病進展到需要透析或腎臟移植以使患者存活的程度時，終末期腎病（"ESRD"）發展。為了進行血液透析，必須創建通向患者循環系統的血管通路點，稱為血管通路，以便血液可以從身體輸送到透析器，然後返回身體。對血管通路導管的需求包括：進展為ESRD的新血液透析患者需要初始通路，以及需要更換現有通路的現有患者。目前有三種傳統的方法用於獲得血液透析的血管通路：AV瘻、合成移植物和導管。這些血管通路方法中的每一種都有很大的侷限性，如下所述：
19
目錄表
血液透析血管通路的三種傳統方法
huma-8.jpg
瘻.房室瘻是通過手術將靜脈與動脈連接而形成的，通常是在患者的手臂上。瘻通常被認為是血液透析的首選途徑，因為感染率較低，約為每患者年0.5%—1.5%，並且具有長期的耐久性。然而，由於血管解剖結構小、高齡、肥胖或其他合併症，許多患者不適合放置瘻管。大約40%接受瘻管手術的患者不會從手術中獲得任何好處，因為瘻管缺乏足夠的靜脈擴張和增加的血流，這是血液透析所必需的過程，稱為瘻管成熟。此外，在瘻管成熟期間，導管通常用於為患者提供透析通路。在等待瘻管成熟的過程中，長期依賴導管，感染和發病的風險很高，醫療保健費用也很高。
導尿管.在皮膚下穿隧道並直接置入患者的大靜脈中的導管通常是最不理想的通路解決方案。考慮到瘻管成熟所需的時間，美國絕大多數患者在等待瘻管成熟時開始使用導管進行血液透析。導管的血流感染率高達每患者年200%，相關發病率和醫療保健費用較高。
合成移植物.合成移植物通常由ePTFE製成並縫合在患者手臂的動脈和靜脈之間，通常用於不適合瘻管的患者。合成移植物的缺點包括較高的感染率，其可高達每患者年10%—15%，以及持續針刺導致的非癒合ePTFE移植物材料逐漸降解。最近一項測量ePTFE移植物功能通暢性的系統薈萃分析顯示，平均而言，只有70%的ePTFE透析通路移植物在植入一年後仍保持功能。
美國血液透析通路模式的分佈
訪問類型瘻
導尿管
合成移植物
事件患者：開始血液透析時
16.7 %80.3 %3.0 %
流行患者：持續血液透析
64.5 %18.9 %16.6 %
20
目錄表
血液透析通路的已發表數據
我們從2002年至現在的某些已發表的血液透析論文中的數據得出下表中的數據。這些數據來自不同的研究，因此不能直接比較。此外，許多這些論文報告了下表中未包括的其他終點。
臨牀
指示		類型：
線管		年數量
病人		已出版的中學
通暢性結局		感染（每患者年）拒收結局
瘻管（自體）2005年後2,80012個月：75%2%不適用
201914,8926個月：51%不適用
血液透析通路20176,439不適用4%
20186026個月：61%不適用
ePTFE（合成移植物）20131286個月：約60%不適用不適用
2019> 400不適用3% – 17%
2020> 3,00012個月：70%9%
冷凍靜脈(凍存身體靜脈)20024512個月：80%不適用100%
20044912個月：約65%動脈瘤發生率：18%0%~100%
牛靜脈（牛靜脈）200518612個月：66%動脈瘤發生率：3.2%5.3%不適用
甲型肝炎病毒在血液透析方面的經驗概述：下面列出了我們在血液透析通路中進行的HAV臨牀試驗的表格。截至2023年12月31日，我們已將HAV植入約392例血液透析通路患者中，暴露時間總計超過945例患者年。在這些試驗中，我們觀察到了一致且持續的高一期通暢率，30天時範圍為95%—100%。6個月時HAV的繼發性通暢率範圍為84%—100%。因此，我們在任何血液透析通路試驗中觀察到任何HAV的臨牀排斥事件為零。
甲型肝炎病毒在血液透析中的植入
huma-9.jpg
我們還在多個臨牀試驗中觀察到，我們的HAVs在用於血液透析期間感染易感性較低，在所有研究中，感染髮生率低於1%。我們在對甲型肝炎病毒的試驗中觀察到的低感染敏感性可能是由於甲型肝炎病毒有可能成為一個活組織，因為它由患者體內的細胞填充。由於已知活組織通過與宿主白細胞和免疫防禦系統的相互作用而抵抗感染，因此有可能重新繁殖的甲型肝炎病毒抵抗感染的原因與天然動脈和靜脈抵抗感染的原因相同，就像觀察到的自體瘻管一樣。
我們還觀察到早期證據表明，在血液透析針刺後，重新填充甲型肝炎病毒的細胞可能會癒合。在檢查甲型肝炎病毒移植節段時，我們觀察到癒合的針管管束中有表達平滑肌標記的細胞。這種自我修復表明甲型肝炎病毒可能在用作血液透析通路時自我修復了，我們認為這是合成材料中不存在的一個明顯特徵，據我們所知，以前從未在任何其他再生醫學產品中觀察到過。
21
目錄表
我們目前甲型肝炎病毒在血液透析通路中的第二階段和第三階段試驗
臨牀試驗
數		指示開始招募設計/階段數量
科目		狀態成果**
V001透析通路2012II期單組4010年後續行動正在進行30天PP：95%
6個月SP：100%
12個月SP：97%
60-月SP：58%
感染率/年：0%
拒絕次數：0
V003透析通路2013II期單組20完成2年隨訪30天PP：95%
6個月SP：89%
12個月SP：81%
感染率/年：4%（1起事件）
拒絕次數：0
V006透析通路2016III期前瞻性隨機設盲共355例；177例接受HAV，178例接受ePTFE正在進行的5年後續行動30天PP HAV：93%
12個月SP HAV：82%
24個月SP HAV：67%
12個月SP ePTFE：80%
24個月SP ePTFE：74%
甲型肝炎病毒感染率/年：0.93%
ePTFE感染率/年：4.5%
HAV拒絕次數：0
V007透析通路2017III期前瞻性隨機設盲共242人2023年4月完成入組目前正在進行12個月的隨訪
V011透析通路2019II期（LUNA200生產系統橋接研究）303年後續行動正在進行30天PP：97%
30天SP：100%
12-月SP：83%
HAV感染率/年：0%
HAV拒絕次數：0
V012透析通路2023III期前瞻性隨機設盲具體目標為總共150名婦女正在進行入組目前正在進行試驗
___________________________
**PPP：初級通暢率，這是放置通暢性的時間間隔，直到任何旨在維持或重建通暢性的幹預措施之前，通暢性血栓形成，或通暢性測量時間，即無幹預的專利。
SP：二次專利，即從放置訪問時到放棄訪問的時間間隔，即有或沒有幹預的專利。
血液透析早期II期試驗的長期數據：V001和V003
II期試驗設計和當前結局： 2012年12月至2014年5月，我們已經完成或正在美國和波蘭的60名血液透析患者中進行的兩項開放標籤II期試驗，分別稱為V003試驗和V001試驗。V001和V003研究均設計為單組試驗，旨在評估HAV用於血液透析通路的安全性和有效性，並在6、12、18和24個月時評估通暢性。在入組這兩項研究的60名患者中，通過所有HAV的血流均適合血液透析，平均超過1200 mL/min。兩項聯合試驗的二次通暢率在6個月時為97%，在12個月時為89%，在18個月時為81%。這些結果與已發表的瘻管二次通暢率報告相比，6個月時瘻管二次通暢率為51%—61%，12個月時為75%。V001試驗的長期結果顯示5年二期通暢率為58%，發表在 歐洲血管和血管內外科雜誌配套期刊 EJVES血管論壇 2022年2月，V001試驗的患者目前處於10年隨訪期。
22
目錄表
甲型肝炎病毒進入視聽系統的第2階段v001試驗的圖像和長期結果
huma-10.jpg
47518
第三階段V006影音接入研究
試驗設計：我們的V006人類研究是一項前瞻性、多中心、多國、開放標籤、隨機、雙臂、對照研究。符合條件的研究對象被隨機接受甲型肝炎病毒或商業上可獲得的ePTFE移植物，並通過常規研究訪問跟蹤到植入後24個月。24個月後，對導管未閉的受試者進行隨訪，每隔6個月用問卷調查植入後5年，以確定患者和導管的狀態。V006人類試驗的主要終點是與ePTFE相比的二次通暢性的非劣勢分析，當所有受試者在植入後至少18個月時進行評估。共有37個網站參與了這項研究，總共招募了355名受試者。
24個月業績：V006研究招募了355名受試者，他們在人口統計學和並存方面大致匹配。與ePTFE受試者相比，HAV受試者傾向於年齡更大(p=0.06)，有更多的既往中風史(p=0.02)。
23
目錄表
第三階段V006人類試驗受試者人口統計

V006人口統計數據
(N=355)
聚四氟乙烯
(n=178)
有
(n=177)
P值
年齡(年)59.962.60.06
男性(%)49.4%49.7%NS
高加索人(%)65.2%69.5%NS
黑色(%)27.5%24.9%NS
西班牙裔（%）11.2%14.7%NS
亞洲人/其他（%）3.4%2.3%NS
身體質量指數（BMI）29.228.9NS
高血壓（%）79.8%79.7%NS
心臟病（%）50.6%57.1%NS
糖尿病（%）29.2%32.8%NS
既往卒中（%）5.6%12.4%0.02
在6個月和12個月時，HAV的二次通暢率大於ePTFE，但在18個月和24個月時較低，V006試驗設計中未對該結局進行建模。根據預先規定的Cox比例風險檢驗，HAV未達到關於繼發性通暢性的主要療效終點。在安全性方面，HAV的導管感染率低於ePTFE，具有統計學顯著性。在V006試驗中也注意到抗生素使用和因感染住院需要的實質性差異，所有這些都有利於HAV。HAV相對於ePTFE的安全性優勢可能具有臨牀意義，因為感染和敗血癥是透析患者的第二大常見死亡原因。
III期V006 HUMANITY試驗二次通暢率結果
二期通暢6個月12個月18個月24個月
有人情味 [平均值(95%可信區間)]
92% (87 – 95%)82% (75 – 87%)73% (65 – 79%)67% (59 – 74%)
EPTFE人性化[平均值(95%可信區間)]87% (81 – 85%)80% (73 – 85%)77% (70 – 83%)74% (67 – 81%)
二次通暢率損失時間的Cox比例風險模型
治療組
(HAVVS EPTFE)		危險比不自卑
邊際風險		不自卑
演示(是/否)
估算95%CI
12個月0.869(0.528, 1.431)1.491是
24個月1.284(0.867, 1.903)1.488不是

24
目錄表
第三階段V006人體試驗感染率
Humacyte.jpg
V006試驗中報告的與HAV和ePTFE相關的嚴重不良事件（"SAE"）在該患者人羣中的詳細信息如下表所示。
房室通路V006期3期臨牀研究中報告的SAE
關於SAE的説明SAE的數量
(佔總科目的百分比)
有聚四氟乙烯
V006研究的受試者數量177 178 
全身性障礙和管理狀況：
種植體部位外滲0(0.0)%1(0.6)%
感染和侵擾：
血管通路部位感染0(0.0)%5(2.8)%
受傷、中毒和程序併發症：
吻合口狹窄1(0.6)%(0.0)%
血管通路部位血腫1(0.6)%(0.0)%
血管通路部位出血0(0.0)%3(1.7)%
血管通路部位疼痛1(0.6)%0(0.0)%
血管通路部位假性動脈瘤10(5.6)%0(0.0)%
血管通路部位破裂2(1.1)%0(0.0)%
血管通路部位血栓形成41(23.2)%28(15.7)%
皮膚和皮下組織疾病：
皮膚壞死0(0.0)%1(0.6)%
血管疾病：
盜血綜合徵2(1.1)%2(1.1)%
鎖骨下靜脈閉塞0(0.0)%1(0.6)%
血管狹窄34(19.2)%27(15.2)%
靜脈狹窄3(1.7)%9(5.1)%
25
目錄表
通過V006試驗中的小組反應抗體（"PRA"）分析，我們觀察到，與接受HAV的患者相比，接受ePTFE移植的受試者更可能產生抗人體組織抗體，並且更難以交叉配型以進行未來腎臟移植。儘管HAV患者反應改善的原因尚不清楚，但這可能與V006中HAV患者的重度感染事件數量低於ePTFE患者有關。ePTFE組的女性致敏率（即cPRA值> 20%）明顯高於HAV組。
III期V006 HUMANITY試驗產生抗人體組織抗體的患者百分比
50456
我們還觀察到V006試驗中HAV和ePTFE植入物重塑的差異。與II期研究的早期觀察結果一致，HAV和ePTFE受試者樣本的顯微鏡檢查表明，HAV可能已經重新填充了宿主細胞和微血管，而ePTFE移植物沒有重新填充細胞，並且在某些情況下，在血液透析針插管部位斷裂（"G"為移植物；"D"為缺損；"T"為血栓（凝塊）；"L"為管腔；"A"為外膜）：
ePTFE和HAV受試者樣本的III期V006人類試驗顯微鏡檢查
huma-13.jpg
在24個月的試驗期間，HAV和ePTFE導管內的流速比較顯示了血流和直徑的相似性。下面的條形圖顯示了平均血流速率、最大血流速率和移植物中部直徑，所有這些都是通過週期性超聲檢查測量的。HAV的直徑保持接近標稱6.0毫米直徑。平均血液流速超過1.0升/分鐘，通常認為這適合於高效血液透析。
26
目錄表
III期V006 HUMANITY試驗—血流速率和血管直徑
51645
有聚四氟乙烯
總體而言，儘管未達到關於繼發性通暢率的主要療效終點，但基於既往II期血液透析試驗和其他臨牀應用中的HAV性能，V006試驗中的HAV表現符合預期。這一結果至少部分是由於ePTFE移植物的通暢性出乎意料，特別是12個月後。雖然尚不清楚這種意外高通暢率的原因，但可能是研究規定的超聲檢查和檢查導致了對ePTFE移植物的更積極警惕，以維持通暢率。此外，V006中HAV受試者的年齡和合並症稍差於ePTFE受試者。
在V006試驗中，HAV顯示的感染明顯少於ePTFE移植物。與ePTFE受試者相比，這與HAV受試者中免疫致敏的情況較少相關，這可能轉化為將來更容易的腎移植。與之前的研究相似，我們觀察到HAV具有良好的耐久性，血流量和直徑與ePTFE移植物相似，並且宿主細胞重塑優於ePTFE移植物。
III期V007 AV通路研究
試驗設計：2023年4月，我們在242名終末期腎病患者中完成了名為V007的3期試驗的登記。V007是一項在美國進行的3期前瞻性、多中心、開放標籤、隨機、雙臂對照研究。V007試驗旨在評估甲型肝炎病毒在6個月和12個月時用於透析的可用性，作為與自體瘻管的比較，自體內瘻在6個月時表現出約40%的高早熟失敗率。研究中的患者隨機接受甲型肝炎病毒血管通路或自體房室瘻。V007的目的是比較我們的6毫米甲型肝炎病毒和自體動靜脈瘻在功能性血液透析通路中的安全性和有效性。
V007中符合條件的研究對象被隨機接受甲型肝炎病毒或自體瘻管治療，並通過常規研究訪問跟蹤到植入後24個月。24個月後，有功能訪問的患者將被跟蹤長達5年。療效終點包括6個月和12個月的透析可用性，以及通過對所有受試者12個月的事件間隔時間分析比較二次通暢率。其他安全終點包括甲型肝炎病毒和瘻管受試者與透析途徑相關的感染率。
當前試用狀態： 截至2023年12月31日，V007試驗共有242名患者入選，2023年4月完成入選。我們目前預計，在2024年V007試驗完成後，根據結果，將提交一份關於在血液透析的動靜脈通路中使用甲型肝炎病毒的BLA補充。
市場第三階段V012婦女獲得視聽服務研究
我們與我們的企業合作伙伴Fresenius Medical Care及其子公司Frenova Renal Research合作，開展了一項研究，以回顧在Fresenius腎臟護理透析中心接受中心透析的178,575名成年患者的結果。研究領域包括按患者人口統計的併發症和治療費用。這項研究的目的是進一步定義哪些患者亞組可以大多數人受益於甲型肝炎病毒。研究表明，女性，特別是肥胖和糖尿病女性，有更高的併發症發生率，包括感染和通道失敗，以及更高的治療成本。
27
目錄表
根據這項研究的結果，我們已經開始了一項臨牀研究，旨在證明甲型肝炎病毒在女性透析患者中的臨牀和健康經濟效益，女性透析患者是一個高度未得到滿足的需求人羣。我們已經開始了3期試驗，我們稱之為V012試驗，在多達150名ESRD患者中進行。V012是一項在美國進行的3期前瞻性、多中心、開放標籤、隨機、雙臂對照研究。V012試驗旨在評估目前正在接受導管血液透析的女性患者使用甲型肝炎病毒進行透析的可用性，並與自體內瘻進行比較。療效的主要衡量標準是在365天之前或在放棄通路之前的總無導管天數(“無導管天數”)，兩者以最先發生的為準。安全的主要衡量標準將是與所有通道(包括導管)相關的感染數量和嚴重程度，從通道創建到365天。
建議的指示#3：PAD
PAD涉及外周循環中血管的部分或完全閉塞，是發達國家發病率和死亡率的主要原因。患有嚴重PAD的患者接受外周動脈旁路手術，在動脈阻塞區域的上方和下方植入管道，為血液在阻塞的動脈周圍流動提供一條“搭橋”路線。這些手術中的絕大多數是在下肢進行的。其他手術選擇包括微創方法，如支架植入和血管成形術，這些方法適用於較小的動脈粥樣硬化病變，可以推遲-但通常不是預防-手術血管重建的最終需要。
PAD中發佈的數據
我們從2008年至今發表的關於PAD的某些論文中包含的數據中得出下表中的數據。這些數據來自不同的研究，因此不能直接進行比較。此外，這些論文中有許多報告了下表中未包括的其他終端。
臨牀
指示		類型：
線管		年數量
病人		公佈的二次專利成果感染（每患者年）拒收結局
墊
隱靜脈（自體）20086012個月：—86%不適用不適用
聚四氟乙烯20086112個月：—80%
（合成移植物）201310112個月：76%—89%不適用不適用
201127312個月：81%
2013496不適用3.8%
6個月：50%不適用不適用
Procol2008712個月：50%
（牛靜脈）動脈瘤發生率：29%
迄今為止，我們在臨牀研究中觀察到了很強的通暢率，並且沒有報告PAD中HAV感染病例。我們正在開發我們的6毫米HAV作為PAD患者的旁路導管。我們正在進行兩項II期試驗，以評估我們的6毫米HAV用作PAD旁路導管的安全性和有效性，我們稱之為V002和V004試驗。在這兩項II期試驗中，HAV作為股膕動脈旁路移植物植入PAD患者。
28
目錄表
我們目前在PAD中進行的HAV II期試驗
臨牀
審判
數		指示開始
招生		設計/
相位		數量
科目		狀態成果**
V002外圍2013第二階段2010年期30-日PP：100%
動脈疾病單組跟進6-月SP：84%
進行中12-月SP：84%
72-月SP：60%
感染率/年：0%
拒絕次數：0
V004外圍2016第二階段15已完成30-日PP：100%
動脈疾病單組6個月SP：86%
12個月SP：64%
感染率/年：0%
拒絕次數：0
截肢次數：0
___________________________
**PPP：初級通暢率，這是放置通暢性的時間間隔，直到任何旨在維持或重建通暢性的幹預措施之前，通暢性血栓形成，或通暢性測量時間，即無幹預的專利。
SP：二次專利，即從放置訪問時到放棄訪問的時間間隔，即有或沒有幹預的專利。
試驗設計：我們的V004和V002試驗均為前瞻性、開放標籤、單治療組、多中心研究。我們在波蘭的V002試驗中招募了20名患者，在美國的V004試驗中招募了15名患者。兩項試驗的主要目的是評價HAV作為股膕動脈旁路移植物的安全性，並確定12個月和24個月內的一期、一期輔助和二期通暢率。
當前試驗狀態和結局： V002在三個臨牀研究中心共入組了20名年齡在54—79歲之間的患者。24-V002試驗的結果於2020年公佈。在刪失3例死亡（均未確定與HAV或植入手術相關）後，我們觀察到24個月一期、一期輔助和二期通暢率分別為58%、58%和74%。我們通過超聲數據觀察到HAV在隨訪期間是機械穩定的，沒有發展為任何患者的血管擴張。總體而言，我們還通過對移植標本的組織學評估確定HAV內有正常的血管細胞，並且沒有感染或對移植物的免疫反應跡象。
截至2023年12月31日，V002試驗期間沒有報告HAV相關感染，也沒有截肢治療肢體。7名V002受試者的亞組同意接受長期隨訪計算機斷層掃描（"CT"）血管造影，其在HAV植入後48—52個月獲得。在所有情況下，HAV保持正常的結構和功能。下圖顯示了植入後50個月拍攝的代表性圖像。標記了HAV的近端和遠端與受體血管系統的栓塞，以及每張圖像右側的比例尺。該圖像呈現同一受試者的兩個視圖，並顯示沿種植體長度方向均勻的HAV直徑。
29
目錄表
V002受試者在HAV植入後51個月的CT血管造影
huma-14.jpg
V002試驗中的患者目前正在接受10年的長期隨訪。2022年，sV002的六年結果發表在 血管外科雜誌—血管科學.這篇題為"人組織工程血管用於外周動脈搭橋的II期研究的6年結局"的文章報告了72個月時的總體二次通暢率為60%，包括所有最初入組的患者，根據Kaplan Meier分析估計。沒有移植物排斥反應或感染的跡象，六年內沒有患者接受患肢截肢。
PAD中V002 II期研究的長期結果
V002結果
PAD II期試驗
(as 2021年4月）
術前1年2年3年4年5年6年平均
二期通暢—84%74%73%66%60%60%—
踝臂指數(中位數)0.640.900.96—1.070.980.94
(n=2)		0.97
(術後)
甲型肝炎病毒感染率—0%0%0%0%0%0%0%
V004試驗在美國招募了15名受試者，最後一名受試者於2020年12月接受了為期12個月的隨訪。V004試驗中的患者包括盧瑟福4號和5名患有嚴重的、使人虛弱的肢體缺血的受試者。(盧瑟福4和5名患者被歸類為肢體缺血引起的靜息疼痛患者(階段4)，以及因肢體缺血而導致肢體組織丟失的患者(階段5))。此外，加入v004要求沒有可用於搭橋的自體靜脈。因此，參加v004試驗的受試者由於PAD而患有嚴重的、衰弱的肢體缺血，並且沒有適合病變搭橋和血運重建的自體靜脈。
30
目錄表
PAD中v004第二階段研究的12個月結果
V004試驗結果(as 2021年4月）
術前6 mos12個月
二期通暢—86%64%
踝臂指數(中位數)0.510.850.90
截肢率—0%0%
VascuQol生活質量評估3.15.65.9
在V004試驗中，6個月時HAV繼發性通暢率為86%，12個月時為64%。雖然V002試驗中觀察到的通暢率值低於V004試驗中的患者，但其PAD更嚴重，這與動脈"徑流"較差和導管閉塞傾向較高有關。通過經驗證的VascuQol評估進行的生活質量評估表明，V004患者在6個月和12個月時的總體生活質量有所提高。此外，踝臂指數，一個測量手術肢體血壓的指標，在6個月和12個月增加。V004試驗中未報告HAV感染，儘管PAD的嚴重程度和可能伴隨該疾病的經常相關組織感染。臨牀HAV排斥反應報告為零。最後，在隨訪的頭12個月內，沒有報告任何手術肢體截肢。
下表總結了我們在35名受試者（患者人羣中存在疾病的患病率通常較高）中進行的V002和V004 II期PAD臨牀研究中報告的HAV SAE。
PAD中V002和V004 II期臨牀研究報告的SAE
關於SAE的説明
SAE的數量
(佔總科目的百分比)
V002和V004研究中的受試者數量
N=35
動脈旁路血栓形成
3(8)%
吻合口狹窄
1(3)%
植入物血栓形成
2(6)%
血管移植物併發症
1(3)%
已發表的文獻報道，盧瑟福4期和5期PAD患者沒有可用於血管重建的自體靜脈，結果可能包括截肢。盧瑟福4號和5號沒有靜脈和血管重建術的患者，6個月時截肢率為31%。對於4期和5期接受大隱靜脈血運重建術的患者，一年內截肢率約為10%。V004試驗中的第4期和第5期患者在一年內沒有截肢，這些患者都沒有進行大隱靜脈血管重建術，這支持在重症PAD中使用甲肝病毒。
我們的6毫米HAV在擴大入路病例中的應用實例
FDA已批准在2023年12月31日之前在27個特殊擴大接觸病例中使用甲型肝炎病毒。這些富有同情心的用例中的每一個都是在FDA的個人調查員發起的IND下進行的。下面重點介紹了兩個案例。
70歲患有嚴重肢體缺血
患者為70歲男性，患有嚴重的肢體缺血，沒有可用於進行搭橋手術的靜脈，因為該靜脈以前用於冠狀動脈搭橋術。他成功地接受了甲型肝炎病毒的搭橋手術。一年的成像顯示瞭如下所示的專利移植。患者正在接受長期隨訪。

31
目錄表

Picture1.jpg
42歲患者感染滌綸移植物
在一名42歲女性患者中使用HAV替換了已經感染的8 mm滌綸髂動脈旁路移植物。患者拒絕採集股靜脈進行重建，並要求進行HAV。患者在HAV植入後1、3、6、9和12個月時就診。在所有訪視時，HAV顯示正常，通暢。流速和流速正常。三個月後，患者完全恢復活動。在6個月和12個月時，移植物功能良好。在一年的成像中，HAV是透明的，看起來與患者的天然血管非常相似。患者無HAV感染跡象，在正常活動或運動期間繼續無限制或併發症。
Mayo Clinic在重度PAD中的研究
明尼蘇達州羅切斯特市的梅奧診所正在對多達30名患有慢性肢體威脅缺血(CLTI)的患者進行研究，這是PAD的終末期，研究人員IND向FDA提交了一份文件。2023年9月，研究人員在中西部血管會議上公佈了中期結果，包括他們的結論：在臨牀研究中，甲型肝炎病毒是一種安全、有彈性和有效的動脈搭橋和保肢管道。這是一個重要的結果，因為大約40%需要下肢搭橋的患者沒有可用的大隱靜脈，這是治療這種具有挑戰性的疾病狀態的標準護理。報告了29名接受甲型肝炎病毒植入的患者的結果，他們的平均年齡為71歲，沒有可用的靜脈作為旁路移植物。在這29名患者中，97%的人曾在肢體上經歷過不成功的血管重建手術，21人(72%)有組織丟失或壞疽。根據這種疾病的狀態，該患者組一年內截肢的風險為30%-50%。值得注意的是，22例(76%)患者的手術需要脛動脈靶點，這是一種涉及兩個42釐米長的HAVs融合的手術過程，以達到所需的搭橋長度。外科醫生報告説，植入甲型肝炎病毒的手術取得了100%的技術成功率，沒有任何與甲型肝炎病毒相關的重大不良事件報告。在中位數9個月的隨訪中，植入甲型肝炎病毒的患者的二次通暢率為72%。保肢率為86%，截肢率僅為14%。
臨牀前渠道
胰島移植治療1型糖尿病（“生物血管胰腺”）
生物血管胰腺（“BVP”）是Humacyte的HAV產品的改進，利用HAV在患者血流附近遞送治療細胞。我們認為，HAV細胞外基質材料既具有高度生物相容性，如植入後適應性細胞再增殖所證明的，也具有高度血管生成性，如體內HAV周圍微血管的廣泛形成所證明的。這些屬性意味着HAV可以用作將大量治療細胞遞送至患者的合適導管。
32
目錄表
胰島，感知血糖並通過分泌胰島素作出反應，在I型糖尿病患者中，被自身免疫攻擊破壞。我們的42cm HAV的外表面有足夠的表面積容納大約800，000個人類胰島的單層，這大約是整個成人胰腺的數量，並且可以逆轉糖尿病和恢復血糖控制。
我們已經進行了數學建模研究，我們相信，在將甲型肝炎病毒植入動脈血流或作為類似於血液透析通道的血管導管植入後，42釐米的甲型肝炎病毒可以維持治療性數量的胰島的生存能力。生物反應器實驗證實了這些數學結論。此外，我們已經將大鼠大小的BVPS植入糖尿病大鼠的主動脈，觀察到BVP可以恢復所有治療動物的正常血糖水平，而對照組動物(下圖中紅色的“No Flow”)不能恢復血糖控制。
huma-15.jpg
2023年4月，Humacyte與資助1型糖尿病研究的全球領先組織JDRF International(JDRF)宣佈合作，推動BVP候選產品的開發。在2023年，我們開始在靈長類動物身上測試BVP。在這些實驗中，研究人員觀察到，BVP中的胰島素產生細胞在植入動物體內後存活數週，並在植入後繼續製造胰島素。我們認為這些結果是非常令人鼓舞的，因為它們支持BVP向糖尿病受試者輸送治療數量的胰島素分泌胰島的潛在能力。在大型動物上的其他工作目前正在進行中，包括在糖尿病的大型動物中使用BVP。
冠狀動脈旁路移植術（CABG）
Humacyte正在進行冠狀動脈搭橋術的3 mm和4 mm直徑HAV的評估。我們最初的試點研究包括在犬中使用我們的工程血管進行冠脈搭橋術，證明功能通暢和充足的血流長達一個月。為了進一步評估HAV在大型動物模型中的實用性和耐久性，我們在杜克大學啟動了一項臨牀前研究，以評估我們的小直徑HAV在成年靈長類動物（狒狒）中的應用。本研究的目標是評估6至12個月的通暢性和功能，以及宿主反應和細胞重塑。HAV之後是心臟的超聲成像和導管的血管造影成像。 2022年7月，有關小直徑甲型肝炎在冠狀動脈搭橋術中使用的臨牀前數據在美國心臟協會基礎心血管科學會議上公佈。在一個非人類靈長類動物模型中，隨訪6個月的冠狀動脈搭橋術顯示，甲型肝炎病毒保持了結構的完整性，並具有良好的功能，可以將血液輸送到心臟。此外，甲型肝炎病毒被觀察到隨着時間的推移，血管細胞具有強大的細胞再繁殖能力，成為供應心肌的活血管組織。在2023年期間，我們開始了在大型動物中啟用IND的臨牀前研究，以支持甲型肝炎病毒進入人類臨牀試驗的可能性，這些研究目前正在進行中。
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目錄表
狒狒植入HAV冠脈搭橋術前（左）和後（右）
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小兒心臟手術：改良Blalock—Taussig—Thomas（mBTT）分流管
法洛四聯症是一種相對常見的先天性心臟病，通常使用改良的Blalock—Taussig—Thomas（"mBTT"）治療。為了支持未來向FDA提交的IND申請，我們已經在俄亥俄州哥倫布市全國兒童醫院研究所評估了將我們的HAV作為mbTT分流術在幼年靈長類動物中長達6個月的使用。
BT分流器植入示意圖
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2023年10月，臨牀前研究的結果發表在開放獲取的胸心血管外科雜誌(JTCVS Open)。在這項研究中，研究人員將直徑3.5 mm的HAVS植入兒童心臟病的幼年大型動物模型中。3.5毫米的甲型肝炎病毒被植入鎖骨下動脈和肺動脈之間，以模擬通常用於治療出生時患有法洛四聯症的嬰兒的外科手術。法洛四聯症是最常見的兒童心臟疾病之一。這項研究在植入後一週至六個月內評估了甲型肝炎病毒的通暢性、結構和血流。直徑3.5 mm的HAV產品尺寸較小，但使用與Humacyte的6 mm HAV系統類似的工藝製造，目前正在血管創傷、血液透析的AV通道和PAD的臨牀試驗中進行評估。我們相信，3.5 mm功能性甲型肝炎病毒的生產預示着我們專有的生物工程組織平臺和製造工藝的潛在廣泛應用。
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目錄表
幼年靈長類動物3.5mm HAV mBTT分流術6個月後的影像學觀察
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工程氣管治療嚴重氣道損傷
在美國，每年大約有4000例手術是為了修復或重建氣管或主支氣管。但與體內大多數其他結締組織--如血管、骨、皮膚和肌腱--不同的是，目前還沒有臨牀上廣泛使用的氣管組織的替代品。對於長時間的氣管或支氣管缺陷，通常需要某種類型的氣管置換，但目前還沒有。由於缺乏功能正常的氣管管道，患者有時會出現緩慢的窒息。
我們已經修改了甲型肝炎病毒的生產工藝，以便能夠在工程血管的管壁內植入生物兼容的醫用級支架。將不可降解支架與用於生產甲型肝炎病毒的可降解聚合物支架相結合，可以得到一種複合支架，該支架可以與平滑肌細胞一起種植並在培養中生長。脱細胞後，工程化氣管由甲型肝炎病毒中包含的細胞外基質以及嵌入的支架組成，該支架可防止工程化氣管因吸氣或頸部運動而坍塌。
工程氣管的生產工藝綜述
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在將工程氣管植入大鼠和非人類靈長類動物的模型中，我們觀察到植入物重新填充了來自宿主的細胞，包括從植入後2到8周逐漸排列在自然呼吸道的立方呼吸道上皮。我們進一步觀察到，工程化的氣管可以工作兩個月。未來在大型動物模型上的研究也在計劃之中。
照片(A)工程化氣管植入非人類靈長類動物呼吸道；2周和8周後細胞重新填充氣管的顯微鏡成像(B，C)
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目錄表
工程化全肺器官
終末期肺部疾病是美國第四大死亡原因，肺移植仍然受到供體器官短缺的嚴重限制。尼克拉森博士在耶魯大學的實驗室率先開發了使用脱細胞的天然肺，結合仿生生物反應器內肺支架的定向再細胞化，生產出能夠交換氣體的完整肺。在齧齒動物的研究中觀察到了幾個小時的氣體交換。將這項技術擴大到人體大小的器官的努力正在進行中。
肺的結構、肺工程的支架和植入型工程肺
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製造業
我們已經開發了一種新的範例來製造人體組織，它模仿了人類生理的關鍵方面。認識到生物工程組織的商業規模生產能力一直不存在，我們優先開發可擴展、可再生、商業的生物製造工藝。在我們位於北卡羅來納州達勒姆的83,000平方英尺的製造工廠，我們已經將這一概念工業化，並創建了可擴展的模塊化製造流程，使我們能夠在符合cGMP要求的系統中設計商業批量的HAVS。
我們的專利製造流程採用模塊化方法設計，允許我們以較小的批次生產用於臨牀試驗的HAVs，並擴展到用於商業生產的較大批次。從2016年到2021年，用於生產用於我們的臨牀試驗的HAVs的系統，包括第三階段試驗，使用了一個生長抽屜中的單個託盤，每批容納10個HAVs。這些批次是在一家合同製造商生產的。目前的商業規模LUNA200系統使用20個生長抽屜，每個抽屜容納10個HAVs，每批總共200個HAVs。自2021年以來，該系統已被用於生產臨牀產品，用於我們正在進行的第三階段試驗，並計劃在獲得批准後用於供應我們預期的商業推出。
我們的製造過程使用我們的LUNA200系統，由20個“生長抽屜”組成。每個培養抽屜能夠生產10個42釐米的甲型HAV病毒，每個甲型肝炎病毒保留在一個單獨的生物反應器袋中。在LUNA200內部，一個封閉的管道網絡連接所有20個生長抽屜以及每個抽屜中的10個生物反應器袋，允許整個系統共享細胞和營養介質。通過這種方式，一臺LUNA200可以在保持指導增長的關鍵操作參數的同時，每批生產多達200個HAVV，每年為每個系統創造約900個HAVV的總產能。
進行了徹底的可比性評估，以評估單抽屜系統生產的甲型肝炎病毒批次與20抽屜LUNA200系統生產的批次的可比性。這項研究評估了22個關於甲型肝炎病毒產品的身份、強度、質量、純度和效力的單獨比較。在這項研究中，我們觀察到在LUNA200系統中生產的HAVs與在單抽屜系統中生產的HAVs相當。此外，一項名為V011的交叉研究招募了30名受試者來評估在Humacyte的商業LUNA200平臺上生產的HAVs，主要目標是評估LUNA200生產的HAVs的安全性、有效性和免疫原性。在這項試驗中，我們觀察到了以前研究中使用的甲型肝炎病毒與LUNA200商業系統中生產的甲型肝炎病毒之間的類似安全概況。可比性評估和V011交叉研究的結果提交給FDA。2021年，FDA授權使用商業LUNA200系統中生產的HAVs來供應我們正在進行的臨牀試驗。如果HAV獲得批准，我們還計劃將LUNA200系統用於預期的商業發射。
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目錄表
我們設計的LUNA200能夠生產直徑為3 mm至10 mm、長度為10 cm至42 cm的HAV，使該設備適用於我們生產線中的各種候選產品。我們打算在42cm HAV商業上市後引入13cm HAV生產線。使用我們現有的LUNA生產設備，我們每批可以生產400個13cm HAV。我們的模塊化製造平臺可以在不影響支持HAV生長過程的操作參數的情況下進行擴展。我們的生產系統設計為功能封閉，使用一次性材料與無菌連接，並實現全自動化。
模塊化製造平臺允許使用同一設備生產多個產品
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目前，我們的製造設施安裝、調試和鑑定了8台LUNA200系統，每年的HAV總產能約為7，200台。我們的製造設施擁有空間，可在未來幾年將產能提高到總共約40台LUNA200系統。隨着我們不斷擴大生產，我們相信我們將有能力利用規模經濟並降低生產成本。船舶運力擴張的啟動和步伐將根據我們對市場機會的評估而確定。
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我們使用從符合FDA的供體組織中分離並冷凍保存的工作細胞儲備（"WCS"）的原代人主動脈血管細胞開始HAV生產。WCS小瓶儲存在兩個獨立的合格設施，以降低單一地點儲存的風險。我們對所有新的WCS進行了鑑定，以用於HAV生產，使用生化和基因表達檢測。每一次合格的初級分離可以產生大約50萬到100萬個HAV。
WCS使用傳統的細胞培養技術進行擴增，並將細胞轉移到柔性一次性生物反應器袋內的生物相容性、可生物降解聚合物網上。接種到該管狀補片上的細胞使用專用培養基培養，並經受週期性機械拉伸約8周。在此期間，細胞增殖並構建細胞外基質，而聚合物網降解。得到的生物工程血管由主動脈血管細胞及其沉積的細胞外基質組成。培養期結束後，我們使用鹽、酶和去污劑的專利組合對生物工程容器進行脱細胞處理，隨後在賦形劑級中性pH緩衝鹽水中多次洗滌。所得HAV保留了人類細胞外基質成分，因此保留了生物工程血管的生物力學性質，但去除了植入後可能誘導異物反應或免疫排斥反應的細胞和細胞成分。去細胞化後，我們的HAV包裝在生產它們的同一個柔性生物反應器袋中進行分銷，使用無菌磷酸鹽緩衝鹽水作為輔料。一旦包裝被送到手術室，手術人員將HAV從生物反應器袋中取出。
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供應商
我們從通過我們的供應商管理計劃獲得批准和資格的供應商那裏採購關鍵部件和必要的原材料。SeraCare後來被LGC臨牀診斷公司(“SeraCare”)收購，是我們製造過程中使用的人類血漿的當前單一來源供應商，而Confluent Medical Technologies，Inc.(“Confluent”)是我們使用的聚合物網狀物的當前單一來源供應商。我們通過多家經批准的供應商採購定製的Humacyte設計的預消毒(伽馬輻照)組件和一次性管件。我們從Thermo Fisher Science的一個部門採購生物工藝解決方案，包括培養基和脱細胞緩衝液，該部門擁有第二個生產基地，提供多餘的培養基/緩衝液生產能力。我們繼續探索為所有關鍵材料開發宂餘供應商，並通過強大的變更控制流程管理所有供應商變更。
與SeraCare的供貨協議
2014年1月，我們與SeraCare簽訂了供應人血漿的供應協議，該協議於2018年10月修訂。我們將經修訂的供應協議稱為SeraCare協議。根據SeraCare協議，我們同意從SeraCare購買至少大部分人血漿需求。如果SeraCare無法滿足我們的要求，並且在某些條件下，我們可能會在SeraCare無法滿足我們要求的期間聘請另一家血漿供應商。如SeraCare的原材料成本發生重大變動，SeraCare協議每年須作出價格修改，任何修改須在有關年度結束前至少三個月確定。SeraCare協議的初始期限於2023年10月12日到期，但自動延長一年，除非任何一方在初始期限結束前至少18個月終止。任何一方均可因未解決的重大違約或另一方無力償債而隨時終止SeraCare協議。此外，任何一方均可在發出12個月書面通知後無理由終止SeraCare協議。我們也可能在某些供應中斷的情況下終止協議。每一方還同意就某些第三方索賠向另一方提供賠償，最高限額。
與Confluent的供貨協議
2015年8月，我們與Biosedical Structures LLC簽訂了一份聚合物補片供應協議，我們稱之為補片供應協議。生物醫學結構在補片供應協議項下的權利和義務隨後在Confluent於2016年收購生物醫學結構時被分配給Confluent。2020年，該協議進行了修訂，以配合FDA批准後向商業分銷過渡的預期增長。根據補片供應協議，如果Confluent的原材料成本根據雙方的誠信談判而增加至指定閾值以上，我們向Confluent購買的聚合物補片的價格可能會作出調整，而Confluent在12個月內不得要求超過一次。2020年修訂本亦提供數量驅動的折扣。Confluent有義務與Humacyte合作，以建立宂餘設施，用於在既定的合同量閾值下生產聚合物補片。經修訂網片供應協議為期三年，可自動延長至其後一年，除非任何一方於當時的年期結束前至少120天提供不續期通知或根據協議以其他方式終止，否則將繼續如此。我們和Confluent也可以為方便起見終止網片供應協議，但Confluent必須至少在365天內向我們發出書面通知，並且我們有義務在終止前提前180天通知。此外，如果另一方未能在六十天的補救期內補救違約行為，則允許各方終止補片供應協議。雙方同意就某些第三方索賠相互賠償。
分佈
美國國內和早期管道項目的商業化戰略
對於我們技術的血管修復和替代應用，包括用於透析通道的腎臟替代療法、PAD的治療和血管創傷的治療，我們保留在美國將我們的HAV商業化的權利，並預計通過我們自己的直銷和營銷團隊以及我們與Fresenius Medical Care的合作伙伴關係將HAV商業化，如下所述。我們計劃擁有端到端的商業化，同時尋求與適當的戰略合作伙伴合作，這些合作伙伴已經建立了供應客户服務中心的分銷渠道。
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我們在血管創傷治療方面的第一個預期市場是一個高度集中的市場，大約有200個I級創傷中心，可能只需不超過20名代表的小型現場銷售隊伍就可以到達。許多主要的創傷中心通過參與我們的臨牀試驗，已經熟悉了我們的候選甲型HAV產品。我們的銷售工作將包括雙重瞄準外科醫生，以創造拉動需求和醫院管理(創傷中心價值分析委員會)，以確保在血管創傷中採用和採用甲型肝炎病毒。
我們預計，我們的技術平臺的早期應用(如CABG和BVP)的巨大市場潛力將提供更多的合作機會，我們希望隨着臨牀前和臨牀結果的產生，為這些候選產品探索戰略合作伙伴關係，從而提供更多的概念證明。
與費森尤斯醫療保健公司簽訂的分銷協議
我們於2018年6月與費森尤斯醫療保健公司簽訂了經銷協議，該協議於2021年2月16日修訂後，授予費森尤斯醫療保健公司及其附屬公司在美國和歐盟(歐盟)以外開發和在美國以外商業化我們的6毫米x 42釐米甲型肝炎病毒及其所有改進及其修改和衍生產品的獨家權利，用於血管創建、修復、替換或建造，包括用於透析通道的腎臟替代療法、墊片治療和血管創傷治療，但不包括冠狀動脈搭橋手術、兒科心臟手術。或將胰島細胞附着在分發產品的外表面上，以用於糖尿病患者。在美國國內，費森尤斯醫療保健公司將與Humacyte合作將該產品在該領域商業化，包括採用經銷產品作為患者的護理標準，臨牀結果和健康經濟分析支持這種使用。
我們負責開發和尋求美國現場分銷產品的監管批准。對於美國以外的國家，雙方同意採取商業上合理的努力，以滿足某些商定的該國境內經銷產品的最低市場準入標準。對於歐盟而言，一旦滿足適用國家/地區的此類標準，或者如果雙方以其他方式同意在適用國家/地區獲得該領域分銷產品的監管批准，我們同意使用商業上合理的努力來獲得此類監管批准(定價批准除外)，費森尤斯醫療保健公司同意使用商業上合理的努力來獲得相應的定價批准。對於世界其他地區(即美國和歐盟以外)，一旦符合適用國家/地區的此類標準，或者如果雙方同意在適用國家/地區獲得現場分銷產品的監管和定價批准，費森尤斯醫療保健公司同意以商業上合理的努力獲得此類批准，我們同意以商業上合理的努力支持費森尤斯醫療保健公司的努力。
根據經銷協議，我們向Fresenius Medical Care授予在有效期內由我們控制的專利、技術訣竅和監管材料下的獨家、可再許可的許可，以便在美國以外的領域將經銷產品商業化，但我們仍保留履行經銷協議義務的權利。我們還根據我們在期限內控制的專利、技術訣竅和監管材料向Fresenius Medical Care授予非獨家、可再許可的許可，以根據分銷協議的條款開發分銷產品。此外，我們授予費森尤斯醫療保健公司永久的、不可撤銷的、非排他性的、可再許可的許可，該等專利和技術主要與經銷產品或其製造有關，並且是由費森尤斯醫療保健公司或其代表在履行經銷協議項下的活動時單獨或聯合創建、構思或開發的。
分銷協議規定，我們將擁有主要與分銷產品或其製造有關的所有專有技術和專利，這些技術和專利是由任何一方或代表任何一方在執行分銷協議下的活動時創建、構思或開發的。在執行分銷協議項下的活動期間創造、構思或開發的所有其他專有技術、專利、材料和其他知識產權的所有權將根據確定庫存的美國專利法確定。
我們有義務根據我們或代表我們在美國現場分銷產品的總淨銷售額的份額向費森尤斯醫療保健公司付款。在我們向費森尤斯醫療保健公司支付了一定的總額之前，這種收入份額支付將是淨銷售額的低兩位數百分比，而不考慮此類淨銷售額可歸因於的日曆年度，到那時，收入份額將減少到淨銷售額的中位數百分比。根據分銷協議，費森尤斯醫療保健公司有義務為分銷產品在美國以外地區的銷售向我們支付的金額有所不同。費森尤斯醫療保健最初同意按國家/地區向我們支付的金額等於我們經銷產品的平均製造成本加上每單位固定的美元金額。在指定期間之後，在
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在美國以外的國家/地區，Fresenius Medical Care將為在該國家/地區銷售的每台設備向我們支付淨銷售額的固定百分比，因此公司將獲得超過一半的淨銷售額。
分銷協議一般將按國家的基準持續進行，直至分銷產品在相關國家上市十週年之日或（b）有關國家最後屆滿的有效專利要求屆滿時（以較遲者為準）為止。允許每一方因無力償債或在某些情況下（包括各種補救期）而終止分銷協議。根據補救期，Fresenius Medical Care還可終止全部或在不同國家的基礎上終止分銷協議，（i）某些監管部門批准撤銷，或（ii）我們的任何許可終止或到期，這對於行使Fresius Medical Care的權利或履行其在分銷協議下的義務是必要的。此外，Fresenius Medical Care可在向我們發出不少於12個月的書面通知的情況下，以方便不同國家終止分銷協議，但Fresenius Medical Care不得在分銷產品在該國家上市後的第二年年底前發出此類通知。每一方都必須就某些第三方索賠相互賠償。
第三方報銷
我們預計，醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）和私人支付者的覆蓋和報銷將對大多數患者和醫療保健提供者支付我們的治療費用至關重要，特別是在腎替代療法的透析接入和PAD治療的應用。因此，我們產品的銷售將在很大程度上取決於政府機構、私人醫療保險公司和其他第三方支付方的報銷。我們圍繞HAV報銷的策略側重於與CMS就編碼和支付途徑達成一致和協議；兩者對於影響和實現私人支付來源的最佳報銷支付至關重要。因此，Humacyte將繼續制定包括CMS、私人支付方和其他主要利益相關者在內的全面報銷策略，以確保所有HAV產品機會都有清晰和可持續的報銷途徑。
我們正在推行雙重監管和立法報銷策略，以確保以適當的價格為HAV單獨支付醫療保險。監管策略包括：（1）直接與CMS政治和職業人員接觸，支付和編碼，然後（2）一旦獲得FDA批准，提交這些領域的正式申請。目前，還沒有RMAT組織工程產品建立了CMS的覆蓋範圍和報銷，很難預測CMS將決定什麼樣的覆蓋範圍和報銷基本新穎的產品。有關更多信息，請參閲“風險因素—與我們候選產品的開發和商業化相關的風險”。即使我們獲得HAV的上市批准，我們HAV的第三方覆蓋和報銷仍存在不確定性。他們還可能受到不利的定價法規、第三方報銷慣例或醫療改革舉措的影響，其中任何一項都可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
控制醫療費用一直是聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣。這種興趣導致了影響醫療保險報銷和藥品定價的重大擬議和頒佈的改革措施，包括2022年8月通過政府談判某些藥品價格對潛在的聯邦醫療保險藥品報銷做出重大改變，以及根據《降低通貨膨脹法案》(IRA)規定的製造商折扣和通脹回扣義務。
知識產權
我們致力保護和加強對我們業務發展具有商業重要性的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發還是從第三方獲得授權。我們亦依賴與我們專有技術平臺相關的商業祕密，以及專業知識、持續技術創新和授權機會，以發展、加強和維持我們的專有地位，這對我們的業務發展可能非常重要。此外，我們可能依賴通過數據獨佔、市場獨佔和專利期限延長（如有）提供的監管保護。
我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護與我們業務相關的商業重要技術、發明和訣竅的專利和其他專有權保護，捍衞和執行我們的專利，保護我們的商業祕密的機密性，以及在不侵犯第三方有效和可執行的專利和專有權的情況下運營。
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截至2023年12月31日，我們的專利產業由18個專利家族組成。在這些家庭中，14個由Humacyte獨資擁有，一個由Humacyte和Global Life Science Solutions USA LLC共同擁有，一個由Humacyte和耶魯大學共同擁有，一個從杜克大學獨家授權給Humacyte，一個從耶魯大學獨家授權給Humacyte。有關這些許可協議的更多信息，請參閲“-與杜克大學的許可協議”和“-與耶魯大學的許可協議”。
我們的18個專利系列包括：
(i)美國專利9項，奧地利、澳大利亞、比利時、加拿大、中國、塞浦路斯、丹麥、法國、德國、希臘、香港、匈牙利、愛爾蘭、意大利、日本、荷蘭、葡萄牙、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英國的76項外國專利，美國非臨時專利申請10項，PCT專利申請1項，澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本和香港的8項外國專利申請，均為我司獨資。
(Ii)3項美國專利，19項在澳大利亞、奧地利、比利時、加拿大、丹麥、法國、德國、愛爾蘭、意大利、日本、荷蘭、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英國的外國專利，1項在美國的非臨時專利申請，以及3項在歐洲和加拿大的正在申請的外國專利，我們共同擁有
(Iii)一項在美國獲得專利，兩項在歐洲和日本獲得或授權外國專利，一項在美國非臨時專利申請正在申請中，六項在澳大利亞、加拿大、歐洲、日本、中國和香港正在申請中，我們獨家授權。
其中許多專利和專利申請通常涉及製造我們船隻的腳手架、我們船隻的組成以及製造我們船隻的系統和方法。排除任何專利期調整或專利期延長，與製造我們的船隻的腳手架有關的美國專利將於2032年到期，與我們的船隻的組成有關的美國專利將於2032年到期，與製造我們的船隻的系統和方法有關的美國專利將於2032年到期。與用於製造管狀腳手架的纏繞機械有關的美國專利將於2035年到期。我們的專利組合包括12項待決的Humacyte擁有的與商業規模的工程組織製造相關的非臨時申請，以及其他技術和候選產品。如果這些非臨時申請被允許，從那裏頒發的此類額外專利預計將在2043年左右到期。
與其他生物技術和製藥公司一樣，我們維持和鞏固我們的專利和知識產權地位的能力將取決於我們能否成功地獲得有效的專利申請，並在獲得專利申請的情況下執行這些申請。然而，我們擁有和許可的未決專利申請，以及我們將來可能提交的任何專利申請或從第三方獲得許可，可能不會導致專利的頒發。有關更多信息，請參閲“風險因素—與我們的知識產權相關的風險”。
我們還註冊了與我們的產品相關的商標。其中包括SYMVESS™在美國、歐洲、英國和烏克蘭的註冊，HUMACYL™在美國、歐洲、澳大利亞、加拿大、中國和以色列的註冊；HUMAGRAFT™在澳大利亞、中國、歐洲和以色列的註冊；HUMAPASS™在歐洲、澳大利亞和以色列的註冊；以及HUMACYTE在美國、歐洲、澳大利亞、加拿大和以色列的註冊。我們可能會在感興趣的市場上為未來的產品尋求更多的註冊。
除以上所述外，我們在臨牀前研究與開發、生產工藝放大、cGMP生產、質量控制、質量保證、合規、法規事務以及臨牀試驗設計與執行等領域建立了專業知識和開發能力。我們相信，我們的專注和專業知識將幫助我們利用我們的專有知識產權開發和擴展基於技術的應用程序。
最後，在某些情況下，我們依賴商業祕密來保護我們的技術。我們通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。我們還通過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來維護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。
除我們在內部開發的知識產權外，我們還授予對業務前景至關重要的若干知識產權的權利。我們已總結了我們的重大許可協議如下。
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與杜克大學的許可協議
2006年3月，我們與杜克大學（“杜克大學”）簽訂了許可協議，該協議隨後於2011年、2014年、2015年、2018年、2019年及2022年1月修訂。我們將經修訂的許可協議稱為Duke許可協議。根據杜克許可協議，杜克授予我們一項全球性的、獨家的、可轉許可的、與脱細胞組織工程相關的某些專利（我們稱之為專利權），以及一項使用和實踐與專利權相關的某些專有技術的非獨家許可。有關組織去細胞化的特許專利已於二零二一年到期。我們同意使用商業上合理的努力來開發、註冊、營銷和銷售使用專利權的產品，我們稱之為許可產品。使用許可產品向第三方提供的任何服務均稱為許可服務。我們亦已同意在特定時間範圍內，在開發工作中達到若干基準，包括開發活動、臨牀試驗、監管申報及上市批准。根據杜克大學許可協議，杜克大學保留將專利權用於自己的教育和研究目的，並將專利權提供給其他非營利、政府或高等教育機構用於非商業目的的權利，而無需支付版税或其他費用。
就我們訂立杜克許可協議而言，我們以合併後普通股52，693股股份的形式授予杜克股權對價。根據Duke許可協議，我們亦同意向Duke支付：就符合條件的特許產品及特許服務銷售額支付較低的單位數百分比的使用費，加上任何分授權收入的較低的雙位數百分比；從2012年開始的年度最低使用費，該金額在緊接特許產品或特許服務首次商業銷售後的歷年內增加（以先發生者為準）；以及在達到某些科學裏程碑時，額外的許可費。
Duke許可協議有效，直至（i）最後一項專利權屆滿或（ii）我們首次商業銷售後四年（但提前終止者除外）。任何一方均可因欺詐、故意不當行為或非法行為或未解決的重大違約而終止協議。如果我們破產杜克可能會終止協議。如果我們未能在適用的時間段內達到盡職調查里程碑，Duke還可以終止許可證、將許可證轉換為非排他性許可證或尋求轉讓任何分許可證。如果我們放棄任何權利要求、專利或專利申請，我們在許可證下關於該等專利權的權利將在我們放棄該等權利的地區終止。我們可以在提前三個月通知杜克公司的情況下單方面終止杜克公司的許可協議。我們同意賠償杜克大學對某些第三方索賠。
與耶魯大學的許可協議
大直徑HAV
2019年8月，我們與耶魯大學簽署了一項許可協議，授予我們與我們共同擁有的與管狀假體相關的專利的全球許可，管狀假體是我們血管的大直徑版本，可能包含支架，也可能不包含支架。根據協議授予的許可證在工程尿管、工程氣管/呼吸道和工程食道領域是獨家的，但它受耶魯大學代表自己和所有其他非營利性學術機構將許可產品用於研究、教學和其他非商業目的的非獨家權利的約束。我們同意以合理的商業努力開發和商業化授權的專利和任何授權的產品和方法，並採取合理的努力將授權產品提供給低收入和中低收入國家的患者。我們還有義務定期向耶魯大學提供我們計劃的更新和修訂副本，該副本必須表明我們的開發和商業化的進展。我們也可以在沒有耶魯事先書面同意的情況下再許可我們的權利，但這種再許可是受某些條件限制的。
與我們簽訂耶魯許可協議有關，我們向耶魯支付了不到10萬美元的預付現金費用。我們還同意向耶魯支付：年度維護費，從協議一週年到五週年期間增加，最高不超過每年不超過10萬美元；在實現本許可的某些監管和商業里程碑時支付里程碑費用，即20萬美元和60萬美元；全球淨銷售額的較低個位數百分比特許權使用費，但第三方許可費有所減少；再許可收入的較低兩位數百分比。
如果我們或我們未來的任何再許可人對耶魯提出專利挑戰，或協助另一方對耶魯提出專利挑戰，上述許可費將受到一定的增加和處罰。
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該協議將在該國的最後一項專利失效、失效或被宣佈無效之日起逐個國家失效。從這一許可組合中頒發的專利和額外頒發的專利將不早於2032年到期，每項專利的期限可以通過專利期限調整、專利期限延長或外國等價物來延長。已頒發的美國第10,172,707號專利將不早於2035年到期。從這一許可組合中頒發的專利和額外頒發的專利將不早於2032年到期，每項專利的期限可以通過專利期限調整、專利期限延長或外國等價物來延長。已頒發的美國第10,172,707號專利將不早於2035年到期。如果我們未能(I)提供書面盡職調查報告，(Ii)提供商業上合理的盡職調查計劃，(Iii)根據協議規定的義務執行計劃，或(Iv)在協議規定的預定時間框架內達到某些研究和開發里程碑，耶魯可以終止協議；但是，任何此類終止權利的範圍將限於與該失敗相關的一個或多個國家。耶魯大學還可能因我們的不付款、未治癒的重大違約、未能獲得足夠的保險、對耶魯大學提起或協助提起專利訴訟、放棄我們的產品研發或破產而終止我們的合同。我們可以(I)提前90天書面通知耶魯大學終止許可協議，前提是我們沒有違反許可協議並已根據許可協議向耶魯大學支付了所有所需款項，以及(Ii)在未治癒的材料違規後向耶魯大學發出書面通知。在某些情況下，如果我們拒絕就許可的專利提起某些侵權或幹擾訴訟，耶魯大學可以選擇將獨家許可轉換為非獨家許可。我們已同意就某些第三方索賠向耶魯大學提供賠償。
生物血管胰腺
2019年8月，我們與耶魯大學達成了一項許可協議，授予我們其與BVP相關的專利的全球許可。根據協議授予的許可證在向患者提供胰島細胞的無細胞血管組織領域是獨家的，除了它受耶魯大學代表自己和所有其他非營利性學術機構將許可產品用於研究、教學和其他非商業目的的非排他性權利的約束。我們同意以合理的商業努力開發和商業化授權的專利和任何授權的產品和方法，並採取合理的努力將授權產品提供給低收入和中低收入國家的患者。我們還有義務定期向耶魯大學提供我們計劃的更新和修訂副本，該副本必須表明我們的開發和商業化的進展。我們也可以在沒有耶魯事先書面同意的情況下再許可我們的權利，但這種再許可是受某些條件限制的。
與我們簽訂耶魯許可協議有關，我們向耶魯支付了不到10萬美元的預付現金費用。我們還同意向耶魯支付：年度維護費，從協議一週年到五週年期間增加，最高不超過每年不超過10萬美元；在實現本許可的某些監管和商業里程碑時支付的里程碑費用，即10萬美元和20萬美元；全球淨銷售額的較低個位數百分比特許權使用費，但第三方許可費有所減少；再許可收入的較低兩位數百分比。
如果我們或任何未來的再許可人對耶魯提出專利挑戰，或協助另一方對耶魯提出專利挑戰，上述許可費將受到一定的增加和處罰。
該協議將在該國的最後一項專利失效、失效或被宣佈無效之日起逐個國家失效。從這一許可組合頒發的專利將不早於2039年到期，每項專利的期限可以通過專利期限調整、專利期限延長或外國等價物來延長。從這一許可組合頒發的專利將不早於2039年到期，每項專利的期限可以通過專利期限調整、專利期限延長或外國等價物來延長。如果我們未能(I)提供書面盡職調查報告，(Ii)提供商業上合理的盡職調查計劃，(Iii)根據協議規定的義務執行計劃，或(Iv)在協議規定的預定時間框架內達到某些研究和開發里程碑，耶魯可以終止協議；但是，任何此類終止權利的範圍將限於與該失敗相關的一個或多個國家。耶魯大學還可能因我們的不付款、未治癒的重大違約、未能獲得足夠的保險、對耶魯大學提起或協助提起專利訴訟、放棄我們的產品研發或破產而終止我們的合同。我們可以在提前90天書面通知耶魯的情況下終止許可協議，前提是我們沒有違反許可協議，並已根據許可協議向耶魯支付了所有所需款項，並在發生未治癒的重大違規行為後書面通知耶魯。如果在收到耶魯大學的書面通知後，我們不同意支付耶魯大學在指定國家/地區就該專利申請或專利而產生的專利申請、起訴和維護費，我們在許可協議下的權利也將自動終止。在某些情況下，如果我們拒絕就許可的專利提起某些侵權或幹擾訴訟，耶魯大學可以選擇將獨家許可轉換為非獨家許可。我們已同意就某些第三方索賠向耶魯大學提供賠償。
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競爭
儘管我們所針對的疾病和病症的嚴重性和關鍵性，但在過去35年中，開放式外科手術市場沒有取得重大進展，目前用於血管修復、重建和置換的治療方法和產品存在各種缺陷。大多數血管修復、重建和置換手術依賴於採集自體靜脈或使用合成移植物。然而，每種方法都存在重大侷限性，如下所述：
自動脈
自體靜脈的採集是一項嚴重的手術，可能導致許多併發症，包括感染、慢性疼痛和肢體腫脹，嚴重影響患者的生活質量。此外，這種手術通常會導致較長的恢復時間，增加住院時間，並增加再次住院的風險。為了獲得用於外科手術的自體靜脈，例如隱靜脈，必須對患者進行第二次手術以收穫靜脈。收穫過程必須在旁路程序發生之前完成，並且可能花費大量時間來完成，這增加了與執行操作所需的額外操作時間和人員相關的成本。即使成功，患者的恢復時間可能會增加，因為患者必須從兩個手術程序而不是一個手術程序中恢復，進一步增加發病率和成本。此外，由於靜脈或肢體損傷、先前採集的靜脈供應有限、靜脈疾病或外科醫生希望保留靜脈以備將來的冠狀動脈或其他旁路手術，相當比例的患者不適合進行靜脈採集。在急性創傷中，當必須從患者體內採集靜脈時，恢復受傷肢體血流的時間被延遲，這使肢體處於功能下降或截肢的更大風險中。對於患有血管損傷的患者，某些類型的損傷由於伴隨着一條或兩條腿的損傷而無法採集自體隱靜脈。此外，準備靜脈採集部位和從腿部移除靜脈需要時間，這增加了缺血時間，並可能增加組織和肢體損失的風險。創傷性肢體喪失率與缺血時間密切相關，因此使用現成的HAV導管快速血運重建可能縮短缺血時間並導致更好的結局。
使用自體靜脈創建AV瘻以用於血液透析通常受到靜脈大小和位置的限制。絕大多數靜脈在血液透析之前必須經歷一個擴大的過程，稱為成熟。對於大約40%接受瘻管治療的患者，即使在6個月後，靜脈也沒有充分成熟，無法進行血液透析。即使在患者有足夠的靜脈形成瘻管，瘻管往往變得大，彎曲和毀容，有時可能有致命的破裂風險。
合成移植物
使用合成材料，如ePTFE和Dacron，雖然廣泛可用，但已知有併發症，如移植物內持續的慢性感染和凝血風險。在戰場和平民的急性傷害以及受污染的傷口中，感染的風險大大增加。身體將任何合成材料識別為外來物，因此，植入後可以引發宿主異物反應。合成材料在抗感染方面也被證明不如自體靜脈，並且通常僅在自體靜脈不能選擇的情況下用於血管修復。
在血液透析通路中，持續穿刺存在移植物感染的持續風險。在血液透析患者中，ePTFE移植物感染的年風險可高達每患者年10%—15%。此外，持續針刺導致的非癒合ePTFE移植材料逐漸降解最終可能導致移植物失效。在創傷性血管損傷中，ePTFE移植物通常是禁忌的，因為傷口污染率高，可能導致合成移植物感染和失敗。
兩種使用較少的產品，冷凍保存的人血管（稱為同種異體移植物）和動物源性血管（稱為異種移植物）也涉及重大侷限性。
冷凍保存血管
為了消除採集自體靜脈的需要，一些外科醫生使用先前從屍體採集並低温保存的同種異體血管。這些同種異體血管儲存在—80攝氏度，使用前必須解凍，這可能需要長達60分鐘。冷凍保存的血管的供應受到可用屍體供體數量的限制，並且血管的大小通常不均勻。此外，由於血管含有來自供體的人類細胞，它們可以產生免疫排斥反應，這可能導致細胞退化或災難性失敗。此外，針對植入的冷凍保存人體血管的抗體的發展經常對患者將來接受移植的能力具有不利影響。冷凍保存的血管很少用於血管創傷的治療，這是由於採集和解凍需要時間，以及高的排斥反應率。
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動物源性血管
異種組織，包括牛、豬或綿羊來源的血管，在血管外科手術中使用的頻率較低，部分原因是血栓形成和隨着時間推移結構惡化的風險。血管重建中現有異種移植物可用的有限臨牀數據表明，與自體靜脈相比，通暢率較低，併發症發生率較高。異種移植物都經過化學處理，以儘量減少對動物成分的排斥反應，因此不會像活組織那樣有反應。其中一些產品需要衝洗以去除用於儲存的有毒化學品。
我們的解決方案
我們相信我們的HAV結合了現成的合成移植物和自體血管的再生能力。我們相信這些和其他屬性有可能解決一系列疾病狀態下未滿足的臨牀需求，包括動脈粥樣硬化、終末期腎病、冠狀動脈疾病、血管創傷、小兒先天性心臟病、氣道疾病等。我們相信，HAV的多個關鍵特性將推動外科醫生和更廣泛的醫療保健社區的快速臨牀採用：
•現成的：我們的“櫃”不同直徑和長度的HAV設計用於現場儲存在醫院、創傷中心和門診手術中心等設施。
•立即可用：需要時，我們的HAV可通過打開和取出其原始柔性生物反應器袋立即使用。由於我們的HAV不需要衝洗、收穫或解凍，這與其他血管替代品一樣，我們相信醫院將能夠更快地使用我們的HAV進行血管手術，手術團隊規模較小，物流減少，整體成本降低。
•無手術收穫使用我們的HAV不會使患者遭受嚴重的自體靜脈採集手術，這可能導致更長的手術時間和恢復時間，潛在的疤痕和毀容，增加的成本和許多潛在的健康併發症。
•無免疫原性和無異物反應考慮到它們的無細胞性質，我們的HAV有潛力在患者中普遍植入和耐用。由於我們的HAV來源於人體組織（但清除了所有細胞和細胞成分），我們相信（並在臨牀試驗中觀察到）它們不會產生與使用合成移植物相關的異物反應，或與冷凍保存血管相關的免疫反應。
•低感染敏感性在迄今為止的臨牀試驗中，我們觀察到與合成材料相比，我們的HAV感染率降低。因此，我們相信我們的HAV可用於複雜和潛在污染的傷口，在初次手術後患者併發症較少。
•統一和可預測的尺寸、結構和質量不同供者不同，所收穫的靜脈在大小、結構和質量上有所不同。我們在受控的質量標準下按照精確的規格製造HAV，這將使外科醫生能夠靈活地快速、輕鬆地選擇適合每個適應症的尺寸和形狀的HAV。
•再生潛能我們的HAV用患者自身的血管細胞重新填充，創造出一個活的血管組織，具有自癒合和抗感染的相關長期益處。
如果獲得批准，我們預計我們的HAV將與患者自身血管的使用競爭，以及各種上市產品，如傳統的合成移植物，異種移植物和同種異體移植物，以及開發技術。我們預計影響HAV商業成功的關鍵競爭因素可能是療效、安全性、便利性、定價和報銷。
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其他商業實體
目前市場上有幾種由ePTFE或Dacron製成的常規合成移植物，這些移植物來自諸如Bard外周血管公司，W.L.戈爾公司，Terumo Medical Systems和Atrium（Maquet Getinge Group），用於血液透析和血管修復的AV通路。異種移植物和同種異體移植物產品也可用，但沒有廣泛使用。異種移植物，如Artegraft®關於Procol®同種異體移植物是經過加工的動物源性血管，而同種異體移植物是經過加工的同種異體細胞血管，如CryoVein®血管移植®.
我們知道，還有一些公司正在進行臨牀前和早期臨牀階段的研究項目，以開發可能與我們的HAV競爭的產品，包括NovaHep AB、Xeltis AG、Hancock Jaffe和Vascudyne Inc。我們可能面臨來自這些和其他新興技術的競爭，如生物可吸收聚合物植入物和靜電紡絲或3D打印管狀導管。
如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們開發的產品更有效、更安全、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他產品的上市批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
政府監管
概述
FDA和州和地方司法管轄區以及其他國家的類似監管機構對我們船舶的研究、開發、測試、製造、質量控制、安全性、有效性、包裝、標籤、儲存、記錄保存、營銷、廣告和促銷、進出口和分銷實施了大量和繁重的要求。
在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法(FDCA)、公共衞生服務法(PHSA)、FDA實施條例和其他法律對藥品、醫療器械和生物製品進行監管。我們的血管作為生物製品受到FDA的監管。生物製品在美國上市之前，需要提交BLA並獲得FDA的批准。我們的船隻還沒有獲得FDA批准在美國上市的許可，我們目前還有一項BLA懸而未決。如果我們在產品開發過程、臨牀測試和批准過程中或在批准之後的任何時候未能遵守適用的FDA或其他要求，我們可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、吊銷或吊銷執照、撤回批准、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。FDA的任何執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
上市批准—生物製品在美國
在生物製劑在美國獲得批准之前，申請人必須提交一份BLA，其中包括充分的證據，以確定候選產品的安全性、純度和效力，以滿足其預期的適應症，包括臨牀前研究和臨牀試驗的結果。BLA還必須包含有關製造和產品質量控制測試的廣泛信息，申請人必須通過FDA對生產和分銷生物製品的一個或多個製造設施的預先批准檢查，以評估是否符合當前良好的製造實踐(“cGMP”)。
獲得FDA批准BLA在美國上市的步驟通常包括：
•根據FDA現行的藥物非臨牀研究質量管理規範（“GLP”）法規，完成廣泛的臨牀前實驗室試驗和臨牀前動物研究；
•向FDA提交新藥研究申請（“IND”），該申請必須在美國開始人體臨牀試驗前生效；
•在開始每項臨牀試驗前，由代表各臨牀試驗機構的機構審查委員會（“IRB”）或倫理委員會批准方案和相關文件；
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•根據FDA的法規（通常稱為GCP）和保護人類研究受試者及其健康信息的任何附加要求，進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，以確定候選產品對於每個擬定適應症的安全性和有效性；
•向FDA提交BLA；
•FDA對產品生產的生產設施和分銷地點的檢查滿意完成：評估是否符合cGMP法規；確保設施、生產方法、檢測和控制措施充分；以及（如適用）確保符合人細胞和組織衍生產品的cGTP要求；
•FDA可能對生成支持BLA的數據的非臨牀研究和臨牀試驗中心進行審核；
•如果適用，由FDA諮詢委員會對候選產品進行審查；
•支付FDA審查BLA的用户費用（除非適用費用減免）；以及
•FDA在產品的任何商業營銷、銷售或運輸之前對BLA進行審查和批准或許可。
美國生物製品開發進程
測試和批准過程需要大量時間、精力和財政資源，我們無法確定我們的船隻是否會及時獲得批准（如果有的話）。
一旦確定了候選產品用於開發，該候選生物產品進入臨牀前測試階段。臨牀前研究包括產品化學、毒性、配方和穩定性的實驗室評價，以及評估產品潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前研究的結果，連同生產信息，分析數據和至少一個臨牀研究方案，作為IND的一部分提交給FDA。IND自FDA收到30天后自動生效，除非FDA在30天內對臨牀試驗的實施提出關注或疑問，包括擔心人類研究對象會面臨不合理的健康風險。這被稱為“臨牀等待”。在這種情況下，IND申辦者必須在臨牀試驗開始前解決FDA的所有問題，使FDA滿意。提交IND可能導致FDA不允許臨牀試驗開始或不允許臨牀試驗按照IND中最初規定的條款開始。產品開發期間進行的每項連續臨牀試驗都必須單獨提交現有IND，FDA必須在每項臨牀試驗開始之前以明確或默示的方式不反對給予許可。即使在臨牀試驗開始後，FDA也可以在任何時候發佈臨牀暫停，如果它得出結論認為存在某些條件，例如患者可能面臨不合理和重大的疾病或傷害風險。
臨牀試驗涉及在合格研究者的監督下在人類受試者中使用候選產品。臨牀試驗是根據方案進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、用於監測安全性的參數和使用的有效性標準。每個方案必須作為IND的一部分提交給FDA。每個醫療中心的獨立IRB在臨牀試驗開始之前，也必須審查和批准任何臨牀試驗的計劃，IRB必須監督臨牀試驗直到臨牀試驗完成。IRB必須審查和批准（除其他事項外）研究方案和向研究受試者提供的知情同意書信息。一些試驗由試驗申辦者組織的獨立合格專家組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組授權試驗是否可以在指定檢查點進行，該檢查點基於僅該小組保留的研究可用數據的訪問權限。臨牀試驗還必須滿足廣泛的GCP要求，包括知情同意的要求。有關臨牀試驗的信息必須在特定時間內提交給美國國立衞生研究院（NIH），以便在www.example.com網站上公開傳播。
為了提交和批准BLA，臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊，也可能是組合的。對於Humacyte開發的某些候選產品，到目前為止，第一階段和第二階段試驗都被合併為單一的試驗設計。
•第一階段。該生物製品最初被引入人類受試者中並進行安全性測試。這些初始試驗旨在評價試驗藥物的潛在毒性和藥理活性（包括藥代動力學，如適用），並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
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•第二階段.在有限的患者人羣中評價生物製品，以識別潛在的不良事件和安全性風險，初步評價候選產品在患有試驗疾病或病症的患者中的特定目標適應症的療效，並在適用時評價劑量耐受性和適當劑量。
•第三階段 生物製品用於擴大的患者羣體，通常是數百到數千人的大量患者，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點。這些試驗旨在產生足夠的數據，以對臨牀有效性和安全性進行統計評估，並建立正在研究的新生物製品的總體效益-風險關係，併為產品批准提供充分的基礎。FDA通常要求至少兩個階段3試驗才能支持批准，但在某些情況下，可能會在一次試驗的基礎上批准申請。
在某些情況下，FDA可能會以贊助商同意進行額外的臨牀試驗來進一步評估BLA批准後的生物安全性和有效性為條件批准BLA。這種批准後的臨牀試驗通常被稱為4期臨牀試驗。
在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗研究者進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗進展的年度進展報告必須提交給FDA。必須及時向FDA和研究者提交書面IND安全性報告，詳細説明嚴重和非預期不良事件、任何表明對人類患者有重大風險的其他研究結果、表明對人類患者有重大風險的實驗室動物試驗或體外試驗，或嚴重疑似不良反應發生率高於方案或研究者手冊中列出的任何具有臨牀意義的增加。申辦者必須在申辦者確定信息符合報告條件後15個日曆日內提交IND安全性報告。申辦者還必須在申辦者首次收到信息後七個日曆日內通知FDA任何非預期致死性或危及生命的可疑不良反應。
FDA或申辦者可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究患者暴露於不可接受的健康風險，包括從其他產品的其他試驗推斷的風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者生物製品與患者意外嚴重傷害相關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。
在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物試驗，還必須開發關於生物製品特性的額外信息，並根據cGMP和（如適用）GTP要求確定商業批量生產生物製品的工藝。生產工藝必須能夠持續生產候選產品的質量批次。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在有效期內不會發生不可接受的變質。
BLA審查過程
臨牀前研究和臨牀試驗的結果以及其他詳細信息，包括廣泛的生產信息、生物製劑成分信息和擬定標籤，以BLA的形式提交給FDA，請求批准生物製劑在美國上市，用於一種或多種特定適應症。FDA審查BLA，以確定生物製劑是否安全有效地用於其預期用途。
FDA自收到BLA之日起有60天的時間根據FDA關於申請足夠完整以允許進行實質性審查的門檻確定是否接受申請備案。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。在BLA提交文件被接受後，FDA審查BLA以確定建議的產品對於其預期用途是否安全、有效或有效，是否具有可接受的純度概況，以及產品是否按照cGMPs(以及在適用的情況下，GTPS)生產，以確保和保持產品的身份、安全、強度、質量、效力和純度以及生物製品標準。FDA可以將提出安全性或有效性難題的新型生物製品或生物製品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括外部臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請，如果應該，在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
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在批准申請之前，FDA將檢查生產和分銷生物製品的設施，除非符合cGMP要求，否則不會批准該產品。FDA還可以檢查進行臨牀試驗的中心，以評估其合規性，如果發現符合GCP要求不令人滿意，則可以拒絕批准生物製劑。對於人體細胞或組織產品，如果生產商不符合GCP要求，FDA也可以拒絕批准該產品。
FDA還有權要求製造商提供風險評估和緩解策略（REMS），以確保生物製品的受益超過其風險。申辦者也可以自願提出REMS作為BLA提交的一部分。是否需要REMS作為BLA審查的一部分確定。根據法定標準，REMS的元素可能包括“親愛的醫生信”、藥物指南、更詳細的有針對性的教育計劃，以及在某些情況下對分發和/或使用的限制。這些要素是作為BLA批准的一部分進行談判的，在某些情況下可能會延遲批准日期。一旦通過，REMS將定期評估和修改。
測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源，每個過程可能需要數年時間才能完成。FDA可能不會及時或根本不批准。即使我們相信臨牀試驗已經證明瞭我們的一個血管治療疾病的安全性和有效性，結果可能不令FDA滿意。FDA可能會以不同的方式解釋臨牀前和臨牀數據，這可能會延遲、限制或阻止監管批准。我們可能會遇到困難或意外成本，以確保政府的必要批准，這可能會延遲或阻止我們的船舶銷售。FDA可能會限制產品的使用適應症或對任何可能限制產品商業應用的批准設置其他條件。
生物製品僅可用於FDA批准的適應症，並根據批准的標籤規定上市。此外，如果生物製品有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變更，申請人可能需要提交併獲得FDA對新BLA或BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。與新的BLA一樣，FDA要求提供更多信息或澄清，通常會大大延長審查過程。
《生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）修訂了PHSA，授權FDA批准類似版本的創新生物製品，通常稱為生物仿製藥。尋求生物仿製藥批准的競爭對手必須提交申請，以確定其產品與獲批的創新生物製劑高度相似，以及其他要求。然而，BPCIA禁止FDA在創新生物產品獲得首次上市批准後的12年內批准生物仿製藥申請。此條不適用於提交或批准完整的BLA。由於FDA已確定我們的HAV作為生物製劑進行監管，並需要BLA才能上市，我們相信我們的主導產品在獲得批准後將有權享有12年的獨家經營權。然而，BPCIA是複雜的，FDA才剛剛開始解釋和實施。因此，它的最終影響、執行和意義是不確定的。
加快發展和審查計劃
FDA提供各種計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准、優先審查和RMAT指定，旨在加快用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的生物製品的開發和FDA審查的過程。為了有資格獲得快速通道認證，候選生物製品必須旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明有潛力滿足這種疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。候選生物製品的贊助商可以要求FDA在該產品的臨牀開發期間的任何時候將該生物製品指定為快速跟蹤產品。Fast Track產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了BLA，候選產品可能有資格獲得優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查，在這種情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。
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如果候選生物產品預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且初步臨牀證據表明候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合使用，在一個或多個臨牀顯著終點上顯示出比現有療法的顯著改善，則候選產品可能有資格獲得突破性治療指定，例如在臨牀發展早期觀察到的顯著治療效果。突破性治療指定提供了快速通道指定的所有功能，除了對早在第一階段就開始的高效開發計劃的強化指導，以及FDA組織對加速開發的承諾，包括高級管理人員和經驗豐富的審評人員在適當情況下參與跨學科審評。
提交FDA審批的生物製品的任何上市申請，包括具有快速通道名稱和/或突破性治療名稱的候選產品，可能有資格參加旨在加快FDA審查和批准過程的其他類型的FDA項目，例如優先審查和加速批准。任何候選產品如果設計用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且如果獲得批准，與此類疾病或病症的可用替代品相比，其安全性或有效性將顯著改善。FDA將嘗試將額外資源用於評估指定優先審查的候選生物製品的申請，以促進審查。在優先審查下，FDA的目標是在60天申請日期後的6個月內審查申請，而標準審查則需要10個月。
此外，FDA可加速批准預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的候選產品，前提是確定該產品對合理可能預測臨牀獲益的替代終點或對可早於不可逆發病率或死亡率的臨牀終點有影響，考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行性以及替代治療的可用性或缺乏，合理可能預測對不可逆的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為批准的條件，FDA可能會要求獲得加速批准的生物製品的申辦者進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，以驗證和描述對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀獲益的預期影響。如果申辦者未能進行所需的上市後研究，或者如果此類研究未能驗證預期的臨牀獲益，則獲得加速批准的產品可能需要加速退出程序。此外，FDA目前要求作為加速批准的一個條件，預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業上市的時間產生不利影響。
2017年，FDA設立了一個新的RMAT名稱，作為其實施21世紀治癒法案的一部分。RMAT指定計劃旨在滿足21世紀治癒法案的要求，即FDA促進任何符合以下標準的生物製品的有效開發計劃，並加快審查：（i）生物製品符合RMAT的資格，其定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞和組織產品，（ii）該生物製品預期用於治療、改善、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或病症；初步臨牀證據表明，生物製品有可能解決此類疾病或病症未滿足的醫療需求。RMAT指定提供了突破性治療指定的所有好處，包括與FDA更頻繁的會議，討論候選產品的開發計劃以及滾動審查和優先審查的資格。獲得RMAT認證的候選產品也有資格獲得加速批准，基於合理可能預測長期臨牀獲益的替代或中間終點，或依賴於從大量臨牀試驗中心獲得的數據，包括通過將試驗擴展至其他研究中心。
快速通道指定、突破性治療指定、優先評審、加速批准和RMAT指定不會改變批准標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一個候選產品符合一個或多個這些項目的資格，FDA可能會在稍後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。
此外，2017年12月12日，第115—92號公法修訂了FDCA，允許國防部請求，FDA提供援助，以加快開發和FDA對產品的審查，以診斷，預防，治療或減輕對美國軍方的特定和危及生命的風險。類似於上述FDA可能授予的指定，國防部的優先指定不會改變批准標準，但可能加快開發或批准過程。
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孤兒藥物名稱
根據《孤兒藥法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的生物製品孤兒稱號，這種疾病或病症通常是在美國影響不到20萬人或超過200人的疾病或病症，在美國，沒有合理的預期開發和製造生物製品的成本，在美國的這種類型的疾病或條件將恢復從銷售的產品。在提交BLA之前，必須要求孤兒產品名稱。在FDA授予孤兒產品稱號後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒產品名稱不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢或縮短其持續時間。
孤兒藥的認定使一方獲得財政獎勵，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等機會。如果具有孤兒名稱的產品隨後獲得FDA首次批准，用於其具有此類名稱的疾病或病症，則該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的BLA，以在七年內銷售相同適應症的相同生物製品，除非在有限的情況下，例如，顯示出與孤兒藥獨家產品相比的臨牀優越性，或者FDA發現孤兒藥獨家產品的持有者沒有證明它可以保證足夠數量的孤兒藥，以滿足該藥物指定的疾病或病症患者的需要。然而，競爭對手可能會獲得針對孤兒產品具有排他性的適應症的不同產品的批准，或獲得針對同一產品但針對孤兒產品具有排他性的不同適應症的批准。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，可能不會獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。
其他美國法規要求
對於人體細胞、組織以及細胞和組織產品（“HTC/Ps”）的生物製品，製造商還必須遵守FDA在21 C.F.R.第1271部分這些條例規定了以下各種專門要求：
HCT/P登記和列名。 每個生產HCT/P的企業必須向FDA註冊，並提供該企業生產的每個HCT/P的清單。生產的定義廣泛，包括任何人類細胞或組織的回收、加工、儲存、標記、包裝或分銷以及細胞或組織供體的篩選或檢測中的任何和所有步驟。
捐助者資格。 HCT/P生產商必須保持檢測、篩選和確定用於HCT/P的細胞和組織供體資格的程序。在確定供體符合這些程序的條件之前，不得將HCT/P轉移或植入個體體內。除其他外，這些程序必須包括對捐贈者進行某些傳染病的檢測，以及對尚未證明符合資格要求的紅細胞轉基因/P的使用。製造商必須保留關於供體資格確定的詳細記錄。
現行良好組織規範。 必須以符合FDA cGTP法規的方式回收、加工、儲存、貼標籤、包裝和分銷HCT/Ps。細胞和組織也必須根據這些規定進行篩選和測試。cGTP的目標是防止傳染病的傳入、傳播或傳播。FDA的cGTP法規要求公司建立全面的質量計劃，並遵守與用於生產HCT/P的人員、設施和設備相關的規則，以及這些HCT/P如何處理、標籤和儲存的規則。公司還必須保留詳細的生產記錄和產品投訴文件。
不良反應報告。 非生殖性HCT/Ps的製造商必須調查並向FDA報告某些不良反應。
檢查。生產HCT/P的機構必須允許FDA檢查機構和公司記錄。
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審批後要求
我們或我們的合作者根據FDA批准製造或分銷的任何生物製品將受到FDA批准後持續監管的約束，包括與產品相關的記錄保存要求和不良反應報告，以及FDA要求作為BLA批准條件的任何上市後監督。製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解是否符合正在進行的監管要求，包括cGMP，這些要求對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。不遵守法定和監管要求的製造商可能會面臨法律或監管行動，例如警告信、暫停生產、扣押產品、禁令行動或可能的民事處罰。我們不能確定我們或我們現在或未來的第三方製造商或供應商是否能夠遵守cGMP法規和其他正在進行的FDA法規要求。如果我們或我們現在或未來的第三方製造商或供應商不能遵守這些要求，FDA可能會停止我們的臨牀試驗，要求我們從分銷中召回我們的產品，或撤回對該產品的BLA批准。
FDA嚴格監管批准後向醫療保健專業人員營銷和推廣生物製品，包括針對直接面向消費者的廣告、虛假或誤導性聲明、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告，並可能受到民事和刑事處罰。醫生可能會開出合法可用的生物製品，用於產品標籤中沒有描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實對製造商關於非標籤使用的溝通施加了嚴格的限制。
美國醫療改革
政治、經濟和監管的影響正在使美國的醫療行業發生根本性的變化。已經有，我們預計將繼續有立法和監管提案，以顯著改變醫療體系。例如，制定了《患者保護和平價醫療法案》，以擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。2017年12月，ACA中涉及個人強制保險要求的部分實際上被2017年的減税和就業法案廢除。
美國第三方付款人承保範圍和報銷
儘管我們的船隻沒有任何跡象表明已經商業化，但如果它們被批准上市，我們船隻的商業成功將在一定程度上取決於聯邦、州和私人層面第三方付款人是否提供保險和補償。包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)在內的政府支付者計劃、私人醫療保險公司和管理式醫療計劃試圖通過限制特定程序或治療的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。美國國會和州立法機構不時提出並通過旨在控制成本的倡議。正在進行的旨在降低醫療保健總成本的聯邦和州政府舉措可能會繼續側重於醫療保健改革以及醫療保險和醫療補助支付系統的改革。美國對覆蓋範圍和報銷的限制可能會導致未來產品付款減少的例子包括：改變聯邦醫療保險報銷方法；在處方中包括哪些藥物的決定不穩定；允許聯邦政府就聯邦醫療保健計劃的藥品價格進行談判；修改聯邦醫療補助計劃下的藥品回扣計算；以及改革藥品進口法。
一些第三方付款人還需要預先批准新的或創新的設備或療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。雖然我們不能預測將來會否採取或以其他方式實施任何擬議的成本控制措施，但宣佈或採納這些建議，可能會對我們為船隻取得足夠價格和有利可圖經營的能力造成重大不利影響。美國和世界各地存在巨大的成本控制壓力和價格下調壓力，這可能隨時對報銷產生負面影響。
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其他醫療保健法律法規
我們還受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國政府的醫療監管和執法。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人直接或間接故意索取、接受、提供或支付報酬，以換取或誘使個人轉介或購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可支付的任何商品或服務；
•聯邦虛假申報法，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方支付者的付款索賠；
•聯邦刑法禁止執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•經《促進經濟和臨牀健康的健康信息技術法》(統稱為《HIPAA》)修訂的1996年《聯邦健康保險可攜帶性和責任法》，該法案管理某些電子醫療保健交易的進行，並保護受保護的健康信息的安全和隱私；
•聯邦醫生支付陽光法案，要求藥品和設備公司每年向CMS報告提供給醫生和教學醫院的所有付款和價值轉移，以便在公共網站上發佈；以及
•州法律等同於上述許多聯邦法律，包括可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務的反回扣和虛假索賠法律。
如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法律法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及監禁，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。
國際規則
除了美國的法規外，我們還將遵守各種外國法規，管理我們未來產品的臨牀試驗、商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA的產品批准，我們必須獲得國外類似監管機構的產品批准，然後才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售產品。批准過程因國家而異，時間可能比FDA批准所需的時間更長或更短。各國對臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求有很大不同。
適用於藥品的歐盟要求
在歐盟，藥品受到歐盟和國家層面監管機構廣泛的上市前和上市後監管。
臨牀試驗
在歐盟進行的藥品臨牀試驗必須按照歐盟（之前，適用於指令2001/20/EC；截至2022年1月31日，適用於歐盟第536/2014號法規）和國家法規以及國際協調會（“ICH”）GCP指南進行。
在開始臨牀試驗之前，申辦者必須獲得主管機構的臨牀試驗授權，並獲得臨牀試驗將在其所在地進行的相關歐盟成員國的獨立倫理委員會的積極意見。對臨牀試驗申請書中提交的試驗方案或其他信息的任何實質性變更必須通知相關主管機構和倫理委員會或獲得相關主管機構和倫理委員會的批准。
臨牀試驗的申辦者必須事先註冊臨牀試驗，與臨牀試驗有關的某些信息將作為註冊的一部分予以公開。臨牀試驗的結果必須提交給主管部門，除非兒科I期試驗外，最遲在試驗結束後12個月內公佈。
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在醫藥產品的開發過程中，歐洲藥品管理局和歐盟內的國家藥品監管機構提供了就開發計劃進行對話和指導的機會。在EMA層面，這通常是以科學建議的形式進行的，這是由人用藥品委員會(CHMP)的科學建議工作組提供的。對於相關產品未來的任何營銷授權申請，建議不具有法律約束力。到目前為止，我們還沒有向EMA啟動任何科學建議程序，但我們已經從EMA獲得了確認，我們的HAVs將有資格接受EMA的科學建議程序。
營銷授權
在完成所需的臨牀試驗後，我們必須獲得上市許可，然後才能將藥品投放到歐盟市場。根據所涉及的產品類型，有各種申請程序可用。
所有申請程序都需要一份通用技術文件格式的申請，其中包括提交有關產品製造和質量的詳細信息，以及非臨牀和臨牀試驗信息。歐盟越來越傾向於提高透明度，雖然目前生產或質量信息通常作為機密信息受到保護，但EMA和國家監管機構現在有責任在營銷授權檔案中主動或迴應信息自由請求披露營銷授權檔案中的許多非臨牀和臨牀信息，包括完整的臨牀研究報告。
集中化的程序產生了在整個歐盟有效的營銷授權。申請人向EMA提交營銷授權申請，在那裏由相關的科學委員會進行審查，在大多數情況下是CHMP(儘管也可能涉及其他專家委員會；例如，高級治療委員會也將參與高級治療藥物的審查，而HAVS可能被歸類為ATMP)。EMA將CHMP的意見轉發給歐盟委員會，歐盟委員會將其用作決定是否授予營銷授權的基礎。對於下列醫療產品，(1)源自生物技術過程，(2)含有一種新的活性物質，表明可用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、病毒性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙，(3)是孤兒醫療產品，或(4)高級治療醫療產品，則必須實行集中程序。對於不屬於這些類別的藥品，只要中國藥品監督管理局同意(I)有關藥品含有新的活性物質，(Ii)該藥品是重大的治療、科學或技術創新，或者如果其在集中程序下的授權將有利於公眾健康，申請人可以自願向環境藥品管理局提交集中上市授權申請。
對於那些沒有集中程序的醫藥產品，申請人必須通過以下三種程序之一向各國藥品監管機構提交上市授權申請：(1)國家程序，導致在單一歐盟成員國獲得上市授權；(2)分散程序，在兩個或多個歐盟成員國同時提交申請；(3)相互承認程序，要求歐盟成員國授予認可另一個歐盟成員國現有授權的授權，除非它們發現對公共健康構成嚴重風險。
數據獨佔性
仿製藥的上市授權申請不需要包括臨牀前和臨牀試驗的結果，而是可以參考監管數據排他性已經到期的參考產品的上市授權中包含的數據。如果一種含有新活性物質的醫藥產品或已進行一整套臨牀前試驗和臨牀試驗的不同營銷授權持有人獲得上市授權，該產品將受益於八年的數據排他性，在此期間，監管當局可能不接受涉及該產品數據的仿製藥營銷授權申請，以及兩年的市場排他性，在此期間，此類仿製藥不得投放市場。如果在頭八年內批准了一種新的治療適應症，與現有療法相比具有顯著的臨牀益處，則兩年的期限可延長至三年。
對於生物仿製藥，即與參考醫藥產品相似但不符合仿製藥定義的生物醫藥產品，有一個特殊的制度，例如，由於原材料或製造工藝的差異。對於這類產品，雖然不需要全套臨牀前測試和試驗，但必須提供適當的臨牀前或臨牀試驗的結果，EMA的指南詳細説明瞭為不同類型的生物製品提供的補充數據的類型。
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兒科發展
在歐盟，開發新醫藥產品的公司必須同意EMA的兒科調查計劃(PIP)，並必須根據該PIP進行兒科臨牀試驗。該產品的上市授權申請通常必須包括根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果。有可能獲得延期，在這種情況下，兒科臨牀試驗必須在較晚的日期完成，或者完全免除進行兒科臨牀試驗的義務(例如，因為相關疾病或情況只發生在成人中)。
審批後控制
上市授權的持有者在批准後受到各種控制，例如維持藥物警戒系統和報告不良反應的義務，以及與促銷活動有關的要求，包括禁止向公眾推廣處方藥。醫藥產品的製造商/進口商和分銷商必須獲得國家主管當局的授權，並接受定期檢查，以分別遵守cGMP和當前的良好分銷做法(“cGDPS”)。監管當局還可以規定特定的義務作為上市授權的條件，例如額外的安全監測或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。
適用於醫療器械的歐盟要求
根據先前的醫療器械指令，即指令93/42/EEC，我們的HAVs在歐盟並未被歸類為醫療器械，因為除了有限的例外情況外，結合或源自人類組織或細胞的產品明確地排除在指令93/42下的歐盟醫療器械規則的範圍之外。然而，自2021年5月26日起，(EU)2017/745法規適用，這將使我們處於歐盟醫療器械規則的範圍內，這些產品包含或源自人類起源的組織或細胞，這些組織或細胞是不可存活的或被認定為不可存活的。
醫療器械一般受《醫療器械條例》(EU)2017/745管轄，該條例直接適用於所有歐盟成員國，並協調了將醫療器械投放到歐盟市場的條件。然而，該條例不規範某些重要的營銷方面，如定價和報銷，這些方面仍然受國家法律的管轄。此外，某些領域，如廣告，可能會受到其他國家要求的管轄。
如果一種醫療器械符合某些“一般產品安全要求”或“GSPR”，就可以在歐盟內投放市場。這些都是一般性的，範圍很廣。例如，GSPR的一個基本要求是，設備的設計和製造必須不會損害患者的臨牀條件或安全，或用户或其他人的安全和健康。
製造商有義務通過合格評定程序證明該設備符合相關的GSPR。一旦醫療器械完成了適當的合格評定程序，製造商必須起草一份書面合格聲明，並在該器械上貼上CE標誌。然後，該設備可以在整個歐盟範圍內銷售。
合格評定的性質取決於設備的分類。分類規則主要基於三個標準：設備與人體接觸的時間長度、侵入性程度以及設備影響解剖的程度。一般來説，第一類(低風險)裝置是那些不進入人體或與人體相互作用的裝置；IIa類和IIb類(中等風險)裝置是侵入性的、可植入的或與身體相互作用的；第三類(高風險)裝置是那些影響重要器官的裝置。
除最低風險分類外，所有設備的合格評估程序都涉及通知機構，這些機構是獲得許可為某些類別的醫療設備提供獨立認證的非政府私人實體。歐盟監管機構不參與醫療器械的上市前審批，只有非常有限的例外情況(如將醫療產品作為輔助物質加入的醫療器械，在這種情況下，這些監管機構審查醫療產品)。確保一種設備足夠安全，可以投放市場的責任最終是製造商和通知機構的責任。
作為合格評估程序的一部分，製造商將需要對設備進行臨牀評估。這種臨牀評估可能包括對與類似設備相關的科學文獻的分析，對該設備的新臨牀研究，或兩者的組合。對於III類和可植入設備，進行臨牀檢查是強制性的(有限的例外情況)。如果製造商希望在歐盟進行臨牀調查，製造商必須事先通知國家主管監管機構，並獲得倫理委員會對該研究的批准。
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適用於人體細胞和組織的歐盟要求
歐盟規則，特別是第2004/23/EC號指令和其他實施指令，管理用於人類應用的人體細胞和組織的捐贈、採購、測試和儲存，無論它們是否為醫藥產品。這些規則還涵蓋非醫用產品的人體細胞和組織的捐贈、檢測、加工、保存、儲存和分配。從事這類活動的場所必須獲得許可證，並接受監管部門的檢查。這些機構必須實施適當的質量體系並保持適當的記錄，以確保細胞和組織可以從捐贈者追溯到接受者，反之亦然。還要求報告與細胞和組織的質量和安全有關的SAE和反應。國家層面可能會有更詳細的規定。
除了歐洲和美國的法規外，我們還將受到管理我們未來產品的臨牀試驗和商業分銷的各種外國法規的約束。
設施
我們的公司總部、製造和研發設施位於北卡羅來納州的達勒姆，我們在那裏租賃了大約83,000平方英尺的空間。該空間約為55,000平方英尺，用於生產和分銷業務，包括製造、生物加工、質量控制、機械空間和庫存。設施的其餘部分由辦公室、實驗室和公共空間組成。
員工與人力資本管理
截至2023年12月31日，我們擁有185名員工，其中183名為全職員工。我們的員工中沒有一個是由集體談判協議代表的，我們也從未經歷過任何停工。我們相信，我們與員工的關係很好。
附加信息
我們於2020年7月1日在特拉華州註冊成立，名稱為阿爾法醫療收購公司，以實現與一個或多個企業或實體的合併、資本股票交換、資產收購、股票購買、重組或類似的業務合併。AHAC於2020年9月22日完成首次公開募股。2021年8月26日，AHAC和Legacy Humacyte完成了合併協議預期的交易。隨着合併的完成，我們更名為Humacyte，Inc.
我們的首席執行辦公室位於北卡羅來納州達勒姆市東北卡羅來納州駭維金屬加工54號2525，郵編：27713，電話號碼是(9193139633)。
我們的網站地址是www.humacyte.com，我們的投資者關係網站是https://investors.humacyte.com.我們網站上發佈的信息不包括在本年度報告Form 10-K中。美國美國證券交易委員會設有一個互聯網網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交文件的發行人的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為：http://www.sec.gov.我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第13(A)和15(D)條提交或提交的報告的修訂也在合理可行的範圍內儘快在我們的投資者關係網站上免費提供，之後我們將這些材料以電子方式存檔或提供給美國證券交易委員會。
我們作為我們投資者關係網站的一部分，提供有關我們財務業績的新聞或公告的通知，包括美國證券交易委員會備案文件、投資者活動和新聞稿。本報告或我們提交的任何其他報告或文件中不包含這些網站的內容。
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第1A項。風險因素
我們的運營和財務結果都受到高度風險的影響。這些風險包括但不限於以下描述的風險，每一種風險都可能對我們的業務、前景、經營業績、財務狀況和我們證券的交易價格產生實質性的不利影響。您應仔細考慮下列風險，以及本10-K表格年度報告中包含的所有其他信息。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務產生不利影響。在這種情況下，我們證券的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。
風險因素摘要
以下是我們的業務、運營和財務業績所面臨的主要風險的摘要。緊跟在本摘要之後的各個風險因素中對每個風險都進行了更全面的描述。
•到目前為止，我們從未產生過產品收入，並出現了重大虧損。我們預計在可預見的未來將繼續虧損，可能永遠不會產生產品收入或盈利。我們將需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金，而我們可能無法以可接受的條件或根本無法做到這一點。
•如果我們的臨牀試驗未能證明FDA或美國以外的類似監管機構滿意的安全性和有效性，或者不能產生有利的結果，我們可能會產生大量額外成本，或在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化方面經歷重大延遲。
•我們的近期前景取決於我們6毫米HAV的成功，如果我們不能成功開發和商業化，我們的業務，經營業績和財務狀況將受到重大損害。
•我們在臨牀試驗中可能會遇到患者入組延遲或困難，這可能會延遲或阻止額外的臨牀試驗和我們收到必要的上市批准。
•研究者和外科醫生缺乏使用我們的HAV的經驗可能導致不正確的植入或隨訪程序，這可能會損害我們的臨牀試驗結果和我們的HAV的市場接受度（如果獲得批准）。
•我們可能無法成功利用我們的專有科學技術平臺來建立更多候選產品的管道。
•即使我們的HAV在未來獲得一個或多個候選產品的上市批准，它們也可能無法達到醫生、患者、第三方支付方和醫療界其他人的市場接受度，而這是商業成功所必需的。
•我們的候選產品的市場機會規模尚未精確確定，併為管理層認為合理的估計。倘該等市場機會少於我們的估計，或倘我們獲得的任何批准是基於對相關患者人羣的狹義定義，則我們的收入及實現盈利能力可能會受到重大不利影響。
•我們與Fresenius Medical Care簽訂的分銷協議對我們施加了義務，這些義務可能會限制我們以我們認為符合我們長期最佳利益的方式經營業務的能力。
•如果我們獲得了不受我們與Fresenius Medical Care的分銷協議約束的候選產品的批准，並且我們無法建立自己的營銷、銷售和分銷能力，或者無法與第三方達成協議，則我們可能無法產生產品收入，並將不得不改變我們的開發和商業化計劃。
•我們的候選產品的製造是複雜的，我們沒有生產商業產品，我們可能會遇到生產困難。如果我們或任何第三方製造商遇到此類困難，我們為臨牀試驗或（如果獲得批准）商業銷售提供候選產品的能力可能會被延遲或完全停止。
•購買協議的條款可能限制我們承擔未來債務的能力。
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•我們依賴第三方進行和支持我們的臨牀試驗，這些第三方可能表現不佳，包括未能遵守監管要求或我們的既定方案，或未能在最後期限內完成此類試驗。
•我們依賴第三方供應商（包括獨家供應商）為我們的候選產品提供某些組件。如果第三方供應商未能提供這些組件用於生產，則可能會延遲或損害我們完成臨牀試驗和將候選產品商業化的能力。
•如果我們獲得相關監管機構的上市批准，我們打算依靠我們與Fresenius Medical Care的戰略全球合作伙伴關係，在某些市場上開展或協助我們的某些候選產品的營銷、銷售和分銷。破壞此安排可能對我們的業務、前景、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。
•倘我們未能就我們的專有科技平臺及候選產品取得及維持有效的知識產權，則我們成功將產品商業化的能力可能會受到損害。
•我們可能被要求進行沖銷或沖銷、重組和減值或其他可能對我們的財務狀況、運營結果和股票價格產生重大負面影響的費用，這可能會導致您的部分或全部投資損失。
與我們候選產品的開發和商業化相關的風險
如果我們的臨牀試驗被推遲，沒有產生良好的結果，或未能證明安全性和有效性令FDA或美國以外的類似監管機構滿意，我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發、批准和商業化過程中產生顯著的額外成本或經歷重大延遲。如果我們遇到重大延誤或重大額外成本，我們的業務將受到實質性損害。
在我們的任何候選產品獲得市場批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試既昂貴又耗時，其結果也不確定。
許多因素可能會影響我們臨牀前和臨牀計劃的時間安排，以及我們候選產品的開發和商業化。這些因素包括無法招募足夠數量的患者、延遲獲得IRB對計劃試驗的批准，或與監管機構在臨牀試驗設計和/或臨牀擱置方面存在分歧。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，或者它們將成功。如果不能成功完成我們候選產品的開發，可能會給我們帶來巨大的額外成本，延誤提交BLA以供監管部門批准我們的候選產品，並削弱我們的創收能力。
我們相信，我們的研究和開發工作的新穎性，重點是開發生物工程人類、無細胞、基於組織的血管，用於血管外科的廣泛應用，增加了這種不確定性。構成我們努力開發候選產品的基礎的科學發現是相對較新的，支持基於這些發現開發候選產品可行性的科學證據既是初步的，也是有限的。目前，基於HAVS的產品尚未在美國、歐洲或任何其他司法管轄區獲得批准。FDA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大不同。此外，由於HAVs的性質，我們的許多臨牀試驗都是“開放標籤”的，這意味着患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選。這些研究通常需要使用由以前在正常醫療過程中接受替代療法治療的患者組成的歷史對照藥物。開放標籤研究設計的使用使臨牀開發過程進一步複雜化。由於這些和其他因素，我們在與FDA和其他監管機構就臨牀試驗設計達成一致方面可能會遇到很大困難。
如果我們的研究不成功，我們將被推遲獲得上市批准，或者可能根本得不到上市批准。例如，我們的V006試驗沒有達到其主要終點，這推遲了用於血液透析進入適應症的甲型肝炎病毒的開發。如果我們未能實現其他正在進行的或未來的臨牀試驗的主要終點，或者如果出現安全問題，或者我們的臨牀試驗結果不足以支持監管部門批准我們的候選產品，我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化方面產生顯著的額外成本或經歷重大延遲。
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即使我們的臨牀試驗達到其主要終點，FDA仍可能確定此類試驗不足以確定我們產品的安全性和有效性。從臨牀前和臨牀研究中獲得的數據可能會有不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止上市批准。在這種情況下，FDA可能會要求我們設計和進行新的、額外的臨牀試驗，以證明安全性和有效性，或者可能決定根本不批准我們的產品。
此外，即使我們的HAVS獲得了FDA的批准，如果我們的臨牀試驗結果是不利的、非決定性的或僅是適度有利的，或者如果存在安全性問題，如不良事件(“AEs”)或SAEs，可能包括凝血、機械故障、免疫排斥或感染，可能會超過與這些候選產品相關的潛在好處，我們也可能面臨許多困難。這可能會導致：
•獲得適應症或患者人羣的批准，這些適應症或患者人羣不像預期或預期的那樣廣泛；
•獲得批准，或隨後受到包括重大使用或分銷限制或重大安全警告的標籤的約束；
•遵守REMS或類似國外監管機構的等效要求，以確保生物製品的受益超過其風險或改變產品的使用方式；
•需要進行額外的臨牀試驗以支持批准或可比性，或需要遵守額外的上市後檢測要求；
•監管機構撤銷對產品的批准；
•被起訴；或
•損害了我們的聲譽
任何此類事件都可能導致我們產生重大額外成本、重大延誤，並阻止我們實現或維持市場認可度或將我們的一個或多個候選產品商業化。
我們在早期臨牀試驗中的進展可能不代表後期臨牀試驗中的長期療效，我們在一個候選產品的試驗中的進展可能不代表另一個候選產品的試驗中的進展。
我們正在進行的候選產品正處於不同的開發階段。以前研究的試驗設計和結果不一定能預測我們未來的臨牀試驗設計或結果，並且正在進行的試驗的初步結果可能無法在完整試驗數據的全面分析後得到證實。生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中取得了可喜的成果，但在後期臨牀試驗中卻遭遇了重大挫折，我們也可能會遭遇類似挫折。我們的一個候選產品的臨牀試驗結果良好，也不一定表明我們將在與其他候選產品相關的臨牀試驗中獲得積極結果。我們專有的科學技術平臺的新穎性增加了另一層風險，即早期臨牀試驗可能無法指示我們後期臨牀試驗的長期療效。如果我們無法在未來的臨牀試驗中證明我們的各種候選產品的有利結果，我們預計我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到重大不利影響。
此外，我們過去、計劃和正在進行的幾項臨牀試驗採用了“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究者都知道患者是否正在接受候選試驗藥物的試驗。一些開放標籤臨牀試驗僅檢測候選試驗藥物，而不使用對照藥物。開放標籤臨牀試驗受各種限制，可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時都知道。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，患者認為他們的症狀已經改善，只是因為他們意識到接受實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到"研究者偏倚"的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結局的人知道哪些患者接受了治療，並可能更有利地解釋治療組的信息。當在活性對照環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能無法預測我們任何候選產品的未來臨牀試驗結果。
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我們不時宣佈或發佈的臨牀試驗的中期、“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的可用性而發生變化，並且需要經過審核和驗證程序，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。我們也會做出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，儘管我們可能沒有收到或有機會在發佈這些初步或最重要的結果時充分和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，我們選擇公開披露的有關特定臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。
如果SAE發生率不可接受，或在我們的HAV中發現其他不可接受的副作用，我們可能需要推遲、放棄或限制我們候選產品的開發和營銷。
我們的HAVs可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准。如果我們的HAVs與臨牀試驗中的不良副作用有關，或者具有意想不到的負面特徵，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，放棄它們的開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或亞羣中，從風險-收益的角度來看，在這些亞羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。即使我們的一種候選產品獲得批准，FDA和其他監管機構也可能限制批准的範圍，要求我們在產品標籤中包含詳細的警告和/或禁忌症，和/或實施REMS，其中可能包括對產品的分銷或使用進行限制。如果產品批准後出現嚴重的安全問題，FDA和其他監管機構可能會採取措施將該產品從市場上召回。這些事件中的任何一項都可能導致我們推遲、放棄或限制我們候選產品的開發和營銷(如果獲得批准)。有關更多信息，請參閲本年度報告中題為“業務”的Form 10-K部分。
我們在臨牀試驗中可能會遇到患者入組延遲或困難，這可能會延遲或阻止額外的臨牀試驗和我們收到必要的上市批准。
我們目前正在招募患者參加幾項臨牀試驗，其中包括我們的V012試驗，這是一項第三階段臨牀試驗，比較了我們的6毫米甲型肝炎病毒與女性血液透析途徑的AV瘻的安全性和有效性。確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與此類試驗的速度。如果我們無法根據FDA和其他監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗，因此我們的候選產品可能會被推遲或受到其他不利影響。患者登記和試驗完成受到許多因素的影響，包括：
•患者人數和確定受試者的程序；
•由於COVID—19大流行的持續影響，臨牀研究中心的臨牀試驗研究資源可用性；
•試驗方案的設計；
•入選和排除標準；
•研究候選產品迄今為止的安全性特徵；
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目錄表
•接受研究的產品候選產品的感知風險和收益；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性；
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•登記時受試者病情發展的程度；
•預期受試者的臨牀試驗地點的近似性和可用性；
•COVID—19大流行或未來大流行或類似事件對患者參與臨牀試驗的意願和能力或研究中心政策的持續影響；
•獲得和維護當事人同意的能力；
•登記的受試者在試驗結束前退出的風險；
•醫生的病人轉介做法；以及
•有能力在治療期間和治療後充分監測受試者。
如果我們難以按計劃招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，我們可能需要延遲、限制或終止正在進行或計劃進行的臨牀試驗，任何此類試驗都將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
研究者和外科醫生缺乏使用我們的HAV的經驗可能導致不正確的植入或隨訪程序，這可能會損害我們的臨牀試驗結果和我們的HAV的市場接受度（如果獲得批准）。
我們的HAVs目前處於臨牀前和臨牀測試的不同階段。我們沒有人員能力來直接進行或管理開發我們的HAVs所需的所有臨牀試驗。因此，我們依賴並將繼續依賴第三方來幫助我們管理、監控和進行臨牀試驗。我們臨牀試驗中的一些研究人員以前沒有接觸過與其使用相關的植入和後續程序，如果我們的HAVs獲得了上市批准，外科醫生可能不會接觸到。因此，我們的HAVs可能被錯誤地植入，並且後續程序可能被錯誤地執行，導致更多的幹預或甲型肝炎病毒的失敗，並使臨牀試驗結果的解釋複雜化。我們教育研究人員、外科醫生和幹預者有關在臨牀試驗期間和潛在商業化後使用我們的HAVs的適當技術的努力可能代價高昂，被證明是不成功的，並可能嚴重損害我們繼續臨牀試驗或開始銷售我們的HAVs的能力。監管機構還可能尋求對任何批准使用我們的HAVS的上市批准施加限制性標籤或主動溝通義務，這可能會降低市場對獲得上市批准的任何HAVS的接受度。
我們的近期前景取決於我們6毫米HAV的成功，如果我們不能成功開發和商業化，我們的業務，經營業績和財務狀況將受到重大損害。
我們目前沒有批准銷售的產品，雖然我們正在開發一些候選產品，但我們已經並將繼續投入我們的大部分精力和財政資源在我們的6毫米HAV的開發。我們剩餘的產品幾何形狀和修改都沒有超過臨牀前開發。因此，在短期內，我們依賴於我們的6毫米HAV的成功，如果我們不能成功開發，獲得市場批准，並將其商業化，我們的業務，連同我們的經營業績和財務狀況，將受到重大損害。即使我們成功地開發了6毫米HAV，我們產生產品收入並從6毫米HAV中獲利的能力取決於我們對相關市場機會和市場接受度的假設，一旦獲得批准，我們的估計可能被證明是不準確的，以及任何批准適應症的市場接受度，這可能永遠不會發生。
我們可能無法成功利用我們的專有科學技術平臺來建立更多候選產品的管道。
我們戰略的一個關鍵要素是使用我們專有的科學技術平臺來擴大我們的HAVs管道，並在臨牀開發中取得其他候選產品的進展。我們可能無法確定或開發安全有效的未來候選產品。即使我們成功地建立了我們的流水線，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發，包括它們有有害的一面。
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影響或其他特徵，使其不太可能獲得上市批准或獲得市場認可。確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。如果我們不能基於我們的技術成功地開發和商業化更多的候選產品，我們未來可能難以產生產品收入，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
即使我們的HAV在未來獲得一個或多個候選產品的上市批准，它們也可能無法達到醫生、患者、第三方支付方和醫療界其他人的市場接受度，而這是商業成功所必需的。
即使獲得了美國FDA、歐盟委員會和其他國際監管機構的必要批准，我們的HAVs的商業成功在一定程度上也將取決於醫生、患者和醫療保健付款人是否接受醫療上的必要、成本效益和安全性。出於倫理、社會、醫療和法律方面的考慮，我們商業化的任何產品都可能得不到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。
獲得上市批准的任何候選產品的市場接受程度將取決於多個因素，包括：
•與替代產品或方法相比，我們的候選產品的療效和潛在優勢，包括給藥的方便性和易用性；
•我們對產品收取的價格（如果獲得批准）；
•提供第三方保險和適當的補償；
•目標患者人羣嘗試新產品和方法的意願以及醫生使用這些產品和方法的意願；
•我們與患者權益倡導團體的關係質量；
•有實力的營銷和分銷支持；
•產品的可用性和我們滿足市場需求的能力；
•任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及
•對使用我們產品的任何限制，如果獲得批准。
我們的候選產品的市場機會規模尚未精確確定，併為管理層認為合理的估計。倘該等市場機會少於我們的估計，或倘我們獲得的任何批准是基於對相關患者人羣的狹義定義，則我們的收入及實現盈利能力可能會受到重大不利影響。
我們對某些候選產品的市場機會的估計是基於多項內部和第三方的估計。雖然我們相信我們的假設和這些估計所依據的數據是合理的，但它們可能不準確或基於不準確的數據。此外，有關估計的假設及條件可能隨時變動。例如，最終使用我們候選產品的患者數量（如果獲得監管機構批准）以及我們候選產品的總市場機會將取決於（其中包括）定價和報銷、這些候選產品的市場接受度和患者可獲得性，並且可能低於我們的估計。此外，我們獲得的候選產品的任何批准可能基於比我們估計的更窄的相關患者人羣定義。上述任何一種情況均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大損害。
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我們面臨並將繼續面臨巨大的競爭，這可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品，這可能會對我們成功營銷或商業化HAV的能力產生不利影響。
新生物製品的開發和商業化競爭激烈，並受到快速變化和技術進步的影響。如果獲得批准，我們預計我們的HAV將與患者自身血管的使用競爭，以及各種上市產品，如傳統的合成移植物，異種移植物和同種異體移植物，以及開發技術。
我們預計將面臨任何其他候選產品的競爭，我們可能尋求開發或商業化，從各種來源，包括主要製藥公司，專業製藥公司和生物技術公司，醫院產品為重點的公司，以及公立和私立大學和研究機構。
我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，在研發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得市場批准以及營銷和商業化批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地為他們的產品獲得FDA或其他市場批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
我們計劃在美國尋求HAV作為生物產品和在歐盟作為醫藥產品的上市批准。在美國和歐盟，我們的競爭對手可能會試圖將與我們候選產品相似的血管導管作為醫療器械銷售。這些競爭性產品可能具有類似的特性，並且在人體內的功能相似（甚至可以像我們的候選產品一樣是基於蛋白質的）。公司可能能夠獲得此類產品的上市許可，所需的數據少於BLA和銷售類似產品的數據，因為器械可能允許我們的競爭對手繞過美國生物製品和歐盟藥品的監管排他性。
我們與Fresenius Medical Care簽訂的分銷協議對我們施加了義務，這些義務可能會限制我們以我們認為符合我們長期最佳利益的方式經營業務的能力。
我們希望依靠我們與Fresenius Medical Care的戰略性全球關係來開發和商業化我們的某些候選產品。如本年度報告關於表格10—K的標題為"業務—分銷—分銷—與Fresenius Medical Care的分銷協議"的章節中所詳細討論的，Fresius Medical Care將擁有在美國和歐盟以外地區開發和在美國以外地區商業化的獨家權利，其中包括我們的6毫米x 42釐米HAV及其所有改進，及其變體和衍生物（包括上述長度、直徑或配置的任何變更），我們稱之為分銷產品，用於血管創建、修復、置換或構建（包括透析通路的腎臟替代治療、血管創傷的治療和PAD的治療，但不包括冠狀動脈旁路移植術、小兒心臟手術或將胰島細胞粘附到用於糖尿病患者的分銷產品的外表面上）。我們指的是這些適應症，其中Fresenius Medical Care有權開發Humacyte的產品並將其商業化。分銷協議亦對我們的業務施加多項限制。例如，在美國以外，分銷協議限制了我們為現場以外的分銷產品或分銷產品以外的HAV產品聘請分銷商的能力：我們已授予Fresenius Medical Care（i）在美國境外獨家經銷權的第一次談判獨家權利，用於在現場以外使用的分銷產品，及（ii）就我們的其他HAV產品（如有）在美國境外的獨家分銷權而進行的第一次談判的獨家權利，在每種情況下均受若干條件的規限。該等義務及其他義務可能會限制我們以我們認為最符合我們長期最佳利益的方式經營業務的能力，這可能會損害我們的業務及前景。
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如果我們獲得了不受我們與Fresenius Medical Care的分銷協議約束的候選產品的批准，並且我們無法建立自己的營銷、銷售和分銷能力，或者無法與第三方達成協議，則我們可能無法產生產品收入，並將不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們目前的內部營銷、銷售或分銷能力有限，而我們的管理團隊在上市批准後將產品商業化的經驗有限。如果我們的一個候選產品不受與Fresenius Medical Care的分銷協議約束，則我們將需要在內部開發這些功能，或與第三方就相關候選產品的營銷、銷售和分銷做出安排。建立和發展我們自己的市場營銷、銷售和分銷職能將是昂貴和耗時的，並可能延遲任何產品的推出，我們最終可能無法成功開發候選產品。此外，或在替代方案中，我們可以尋求一個或多個合作伙伴來處理與任何此類候選產品相關的部分或全部營銷、銷售和分銷活動。然而，我們在尋求合適的戰略夥伴方面可能面臨重大競爭，談判過程耗時且複雜。因此，我們可能無法與第三方達成協議，以優惠條件或根本無法這樣做。如果我們無法開發自己的營銷、銷售和分銷職能，或為此目的與第三方組織合作，我們可能無法成功將不受與Fresenius Medical Care簽訂分銷協議約束的候選產品商業化，這將對我們產生收入的能力產生不利影響。此外，無論我們是自行將任何此類候選產品商業化，還是依靠第三方來實現，我們創造收入的能力將取決於履行這些職能的組織的有效性。
即使我們獲得HAV的上市批准，我們HAV的第三方覆蓋和報銷仍存在不確定性。他們還可能受到不利的定價法規、第三方報銷慣例或醫療改革舉措的影響，其中任何一項都可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
對於新批准的再生醫學類型產品的第三方覆蓋和報銷存在不確定性，即使是那些具有FDA RMAT稱號的產品，例如我們用於肢體血管損傷後緊急動脈修復的6毫米HAV，它於2023年獲得RMAT稱號，以及我們用於進行血液透析的AV通道的6毫米HAV，它於2017年獲得RMAT稱號。在美國，第三方付款人，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃等政府付款人，在決定醫療產品和生物製品的承保和報銷範圍方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和政府支付者如何發展他們的保險和報銷政策的模式。目前，還沒有RMAT組織工程產品確定CMS的覆蓋範圍和報銷範圍。即使我們的HAVS獲得了監管部門的批准，也很難預測CMS或任何類似的外國監管機構將就像我們這樣的新產品的覆蓋範圍和補償做出什麼決定，因為對於這些類型的產品沒有既定的做法和先例。
在美國和其他地方，醫療保健行業都非常關注成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制覆蓋面和償還額來控制費用。這些付款人可能不認為我們的產品（如有的話）具有成本效益，而且我們的客户可能無法獲得保險和報銷，或者可能不足以讓我們的產品（如有的話）在競爭基礎上銷售。成本控制措施也可能導致我們降低產品可能制定的任何價格，這可能導致產品收入低於預期。此外，報銷資格並不意味着任何產品將在所有情況下或以涵蓋我們成本的比率支付，包括我們與研究、開發、製造、銷售和分銷相關的成本。例如，報銷率可能會因產品的使用和使用該產品的臨牀環境而有所不同。如果我們的產品價格（如有）下降，或者如果政府和其他第三方付款人沒有提供足夠的保險或補償，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到影響，也許是重大的。
2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《愛爾蘭共和軍》，使之成為法律，該法案規定了醫療保險對藥品報銷的有意義的變化。在其他行動中，IRA允許HHS進行價格上限談判，以設定根據Medicare B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製品的價格。IRA包含談判計劃的法定排除，包括唯一批准的適應症(或多個適應症)是針對孤兒疾病或狀況的某些孤兒指定藥物。如果我們的候選產品獲得聯邦醫療保險B部分或D部分的批准和承保，並且不屬於法定排除範圍，例如用於孤兒藥物，則在一段時間後，這些產品可能會被選中進行談判，並受到相對於批發商和直接購買者平均價格的大幅折扣。愛爾蘭共和軍還為那些以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分所涵蓋藥品價格的藥品製造商規定了退税義務。通脹回扣
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如果我們以高於通貨膨脹率的速度增加已承保的聯邦醫療保險B部分或D部分批准的產品的成本，可能會要求我們支付回扣。此外，從2025年開始，該法律通過大幅降低受益人的最高自付成本，並要求製造商通過新設立的製造商折扣計劃，補貼D部分參與者品牌藥物處方成本的10%，低於自付最高限額，一旦達到自付最高限額，則要求製造商補貼20%，從而消除了聯邦醫療保險D部分下的“甜甜圈洞”。與IRA前的福利設計相比，在新設計的D部分福利結構下，我們對聯邦醫療保險D部分涵蓋的任何批准產品的成本分擔責任可能會顯著增加。此外，不遵守IRA某些條款的製造商可能會受到懲罰，包括民事罰款。預計愛爾蘭共和軍將對製藥業產生重大影響，並可能降低我們可以收取的價格和我們的產品可以獲得的報銷，以及其他影響。
任何因IRA或其他立法或政策變化或其他政府計劃而導致的醫療保險報銷減少，都可能導致私人支付者支付的類似減少。這些醫療改革以及任何未來成本控制措施或其他改革的實施可能會阻礙我們產生足夠的收入、實現和/或維持盈利能力或將我們的候選藥物商業化。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或即將實施IRA的指南的影響，或FDA法規、指南或解釋是否會變更，或這些變更對我們的候選產品或我們的候選產品的上市批准（如果有）可能產生什麼影響。
在一些國家，特別是在歐洲，我們產品的定價可能會受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品獲得批准後無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額比我們預期的更有限，或者如果定價水平比我們預期的更低，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔有限產品責任保險可能無法承保的重大責任，並可能限制我們的HAVS和我們未來開發的任何其他候選產品的開發、批准和商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品相關的固有產品責任風險，如果我們將我們的HAVS和我們可能開發的任何其他候選產品進行商業銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠都可能導致：
•對任何候選產品或我們開發或銷售的產品的需求減少，導致收入損失；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出或較慢的登記；
•為相關訴訟辯護的鉅額成本，以及減少我們管理層執行業務戰略的資源；
•向試驗參與者或患者發放鉅額金錢獎勵；以及
•無法進一步開發我們的候選產品或將其商業化。
我們目前擁有有限的產品責任保險，可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們也可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
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與製造我們的候選產品相關的風險
我們的候選產品的製造是複雜的，我們還沒有製造過商業產品，我們過去有過，將來可能會在生產中遇到困難。如果我們或任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們供應我們的候選產品用於臨牀試驗或商業銷售(如果獲得批准)的能力可能會被推遲或完全停止。
製造我們的HAVs的過程是複雜的、高度監管的，並受到多重風險的影響。由於一系列因素，包括污染、設備故障、臨時停電、設備安裝或操作不當、設施損壞、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化以及生產過程中的困難，我們的HAVS等生物製品的製造一直並將繼續受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也會導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷，而且未來可能會造成這種情況。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，生產可能會推遲很長一段時間以調查和補救污染，這將損害我們的業務、經營業績和財務狀況以及我們的聲譽。我們在製造過程中依賴細胞庫，而失去我們的主細胞庫將導致這一過程的嚴重中斷。
我們目前在北卡羅來納州達勒姆的製造廠為我們的臨牀試驗生產6毫米HAVS，我們在那裏創建了一種可擴展的模塊化製造工藝，我們稱之為LUNA200系統，我們相信，如果獲得批准，將使我們能夠按照cGMPs進行商業批量生產我們的HAVS。我們擴大製造業務規模的努力可能不會成功。擴大生物製造過程是一項艱鉅的任務，因為存在包括成本超支、過程重複性、穩定性問題、批次一致性和原材料及時可獲得性等風險。我們在內部使用LUNA200系統生產HAVS的經驗有限，沒有經驗生產我們預期的數量，如果獲得上市批准，將需要供應我們的所有臨牀試驗或達到計劃的商業銷售水平。此外，我們的製造流程隨着時間的推移而發展，我們可能沒有經驗、資源或設施能力來應對未來變化的採用或產能的擴大。我們計劃用來確定外部供應商組件訂購量和交貨期的需求預測可能不正確，我們可能無法在需要時以合理的成本獲得此類組件。我們還經歷了製造我們的候選產品所需的原材料供應中斷，以及由於供應鏈中斷或商品、服務或其他運營投入成本上漲而導致的成本增加。同樣，供應鏈中斷可能會影響臨牀試驗材料的運輸，如我們臨牀試驗中使用的HAVS和其他用品，這將對我們進行臨牀試驗的能力產生負面影響。此外，我們可能無法開發和實施有效的製造能力和流程，以生產足夠數量的我們的HAVS，同時滿足成功將我們的HAVS商業化所需的法律、法規、質量、價格、耐用性、工程、設計和生產標準。
如果我們不能生產足夠數量的HAVs來滿足我們的臨牀試驗需求或商業化，我們可能需要對我們的製造工藝和程序進行額外的改變。我們製造平臺的這種變化可能會引發在我們以前的臨牀供應與任何新的製造工藝和程序之間進行額外的銜接研究的需要。如果我們遇到延誤或無法利用我們當前或改進的製造系統生產足夠數量的HAVS，我們預計我們的開發和商業化努力將因此而受損，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
製造設施受到政府的嚴格監管和審批，如果我們不遵守法規或維持審批，成本往往很高，可能會對我們的業務造成不利影響。
我們的生產設施受到FDA和其他監管機構的持續監管和定期檢查，以確保符合cGMP。未能遵循並記錄遵守此類法規或其他法規要求可能會：(I)導致用於臨牀試驗的產品供應大幅延遲；(Ii)導致終止或擱置一項或多項臨牀試驗；(Iii)要求對我們的製造設施、人員和程序進行重大修改；(Iv)延遲或阻止提交或批准針對我們的HAVS的營銷申請；(V)導致我們的生產設施暫時或永久關閉；和/或(Vi)導致其他民事或刑事處罰。
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與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴第三方進行和支持我們的臨牀試驗，這些第三方可能表現不佳，包括未能遵守監管要求或我們的既定方案，或未能在最後期限內完成此類試驗。
我們並不獨立對我們的候選產品進行臨牀試驗，而是依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查人員來執行各種功能，包括植入我們的HAVS和監控患者。FDA和其他監管機構要求我們和這些第三方遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的GCP和cGTP(如適用)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護患者在臨牀試驗中的權利、完整性和機密性；最終，我們仍有責任確保我們的每項臨牀試驗按照總體研究計劃和試驗方案進行。如果我們或這些第三方不這樣做，可能需要我們招募超出我們預期的額外試驗對象，可能需要我們修改我們的方案，這可能會導致我們失去之前與FDA達成的特別協議評估(SPA)協議或與其他監管機構達成的類似協議，這些協議涉及我們的臨牀試驗的設計和規模是否足以滿足支持上市批准的科學和監管要求，或者可能會對我們完成臨牀試驗的能力造成實質性損害，包括需要將試驗地點和參與者從試驗中移除，並可能導致民事或刑事處罰。由於未能按照試驗方案、適用法規、GCP和公認的研究標準進行試驗，我們過去和將來可能需要終止試驗地點。
我們臨牀試驗中心的表現亦可能受到各種其他問題的不利影響，包括對我們的HAV特性缺乏熟悉、幹預率、人員培訓不足、醫療基礎設施差異、對根據國際監管標準進行臨牀試驗缺乏熟悉、溝通困難或當地法規的變化。如果這些第三方未能按照監管要求或我們聲明的方案成功開展我們的臨牀試驗，履行其合同義務，或在預期期限內完成，我們可能無法獲得或可能延遲獲得候選產品的上市批准，並且可能無法或可能延遲我們的努力，如果獲得監管機構的批准，我們的產品將成功商業化。
我們依賴第三方供應商（包括獨家供應商）為我們的候選產品提供某些組件。如果第三方供應商未能提供這些組件用於生產，則可能會延遲或損害我們完成臨牀試驗和將候選產品商業化的能力。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方提供我們候選產品所需的某些組分，例如供體組織、其他生物衍生物質、PGA聚合物網和用於培養HAV的生物反應器袋。我們的某些此類材料的供應商，包括供應人血漿的SeraCare和供應聚合物補片的Confluent，均為唯一來源供應商。我們的一個或多個供應商（包括該等獨家供應商）未能及時和充足地交付生產我們HAV所需的組件，無論是由於該等材料短缺、難以擴大供應以滿足我們的臨牀試驗和商業需求、污染、召回、COVID—19疫情或其他原因，或根據cGMP和cGTP（如適用）採購或生產此類組分，可能會延遲我們完成臨牀試驗、獲得上市批准和將候選產品商業化的能力。為這些組件建立額外的或替代的供應商可能需要大量的時間，並且可能難以建立符合監管要求的替代供應商。此外，作為FDA批准我們候選產品的一部分，FDA必須審查和批准我們生產過程的各個組成部分，其中包括原材料、生產過程和供應商的設施。我們目前的一些供應商沒有經歷過這一過程，也沒有在FDA批准的任何產品中包含任何組件。如果我們的供應商未能遵守適用法規，以及如果我們不符合替代供應商的資格，我們候選產品的臨牀開發、上市批准或商業化可能會延遲，從而增加我們完成臨牀開發和獲得上市批准的成本，並剝奪我們的潛在產品收入。
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如果我們獲得相關監管機構的上市批准，我們打算依靠我們與Fresenius Medical Care的戰略全球關係，開展或協助我們某些候選產品的開發和商業化。破壞此安排可能對我們的業務、前景、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。
根據分銷協議，Fresenius Medical Care擁有在美國境外銷售和分銷分銷產品的獨家權利。此外，根據分銷協議的條款，Fresenius Medical Care將與Humacyte合作，在美國將分銷產品商業化，包括採用分銷產品作為患者的標準治療，此類使用得到臨牀結果和衞生經濟學分析的支持。由於我們與Fresenius Medical Care達成的協議，我們預計將依賴Fresenius Medical Care承擔或協助該領域分銷產品的開發和商業化，以及在某些情況下獲得和維持監管部門批准，並且Fresenius Medical Care以符合美國境外適用法律和監管要求的方式開展此類活動。如果Fresenius Medical Care未能按照分銷協議的條款承擔或協助分銷產品的開發或商業化，或獲得或維持監管部門的批准，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到不利影響，甚至是重大影響。
Fresius Medical Care還根據分銷協議對美國以外的任何國家保留了某些國家的酌情終止權，詳見本年度報告表格10—K標題為"與Fresius Medical Care的業務—分銷—分銷協議"的章節。如果分銷協議終止，我們可能無法及時或根本無法在適用國家找到替代分銷商，在此情況下，我們從該國家分銷產品產生收入的能力將受到損害。
此外，如果Fresenius Medical Care未能以符合適用法律和監管要求的方式承擔或協助分銷產品的開發或商業化，或獲得或維持監管批准（如適用），則患者對分銷產品的訪問和需求可能減少，我們的聲譽可能受損，並且，在某些情況下，我們可能會面臨潛在的責任此外，儘管Fresenius Medical Care負有某些商業化盡職調查義務，但Fresenius Medical Care不受限制提供其自身產品和服務或與分銷產品競爭的其他公司的產品和服務，且不得有效承擔或協助分銷產品的開發或商業化。
與我們的財務狀況和額外資金需求有關的風險
我們從未產生過產品收入，迄今已產生重大虧損。我們預計在可預見的未來將繼續產生虧損，可能永遠不會產生產品收入或盈利。
自成立以來，我們沒有產生任何產品收入，在收到監管部門的營銷批准之前，我們將無法做到這一點。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們分別發生了1.108億美元和1200萬美元的淨虧損。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，我們的累計赤字分別為5.373億美元和4.265億美元。我們歷來主要通過出售股權證券和可轉換債務、合併所得收益和相關管道融資、貸款安排下的借款、購買協議以及較小程度的政府機構贈款來為我們的業務融資。我們已將幾乎所有的財政資源和努力投入研發，包括臨牀前研究和臨牀試驗以及製造技術的開發，我們預計未來幾年隨着我們繼續這些活動，我們的費用將繼續增加。
為了實現並保持盈利，我們必須成功地獲得HAV在美國的上市批准，將HAV商業化，並開發和商業化額外的候選產品以產生可觀收入。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功，也可能永遠不會產生足以實現盈利的收入。
即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將會削弱公司的價值，並可能削弱我們維持研發努力、擴大業務、使產品多樣化、甚至繼續運營的能力。Humacyte價值的下降也可能導致您在我們證券上的全部或部分投資損失。
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我們使用淨營業虧損和税收抵免結轉來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
截至2023年12月31日，我們的聯邦和州税收結轉淨營業虧損分別約為3.84億美元和3.83億美元，將於2025年到期。此外，截至2023年12月31日，我們有大約2,010萬美元的聯邦和州税收抵免結轉，這些抵免結轉將於2025年開始到期，並將於2043年完全到期。淨營業虧損和税收抵免結轉的未來利用可能會因所有權變更而受到限制。一般而言，如果我們在三年期間內某些主要股東或集團的所有權變動合計超過50%(這構成了1986年《國內税法》(經修訂)第382條的所有權變更)，我們對變動前營業虧損結轉淨額的使用受該準則第382條(及類似的州法律)規定的年度限制。年度限額通常由所有權變更時我們的股票價值乘以適用的長期免税税率確定(受某些調整)。該等限制可能導致在使用前結轉的變動前淨營業虧損的一部分到期，而且可能是相當大的。過去，我們可能經歷過，將來也可能經歷過，由於我們的股票所有權隨後的變化，所有權發生了變化。因此，如果我們賺取應税收入淨額，我們使用變動前淨營業虧損結轉抵銷美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。
我們預計需要籌集額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或根本無法獲得資金，任何在需要時無法獲得資金可能迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發或商業化努力。
我們預計將產生與我們正在進行的活動相關的重大費用，因為我們尋求（i）擴大我們的生產設施，以滿足潛在需求，如果我們的HAV在美國獲得上市批准，（ii）繼續我們的臨牀前和臨牀開發工作，包括正在進行的臨牀試驗，和（iii）獲得我們的6毫米HAV的上市批准，以及，如果獲得上市批准，將我們的HAV商業化，用於一個或多個獲批適應症。我們將需要額外的資金來開展這些活動。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們臨牀試驗的進展和結果，以及FDA和其他監管機構對這些結果的解釋；
•對我們候選產品進行監管審查的成本、時間和結果，特別是在美國批准我們的HAV；
•我們其他候選產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們未來商業化活動的成本和時間，包括我們的HAVS的產品製造、營銷和分銷(如果FDA批准)，以及我們未來獲得上市批准的任何其他候選產品；
•我們從獲得營銷批准的任何候選產品的商業銷售中獲得的收入（如有）的金額和時間；以及
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間。
在需要時或在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資本。如果我們無法籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少、暫停或停止我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生負面影響。截至2023年12月31日，我們擁有8,040萬美元的現金和現金等價物，截至2022年12月31日，我們擁有1.519億美元的現金和現金等價物以及短期投資。於2023年12月31日後，吾等於2024年3月完成發售(定義見下文)，提供約4,310萬美元的淨收益，並根據購買協議(定義見下文)額外收取2,000萬美元。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的現金和現金等價物將足以為我們的運營提供資金，包括臨牀試驗費用和資本支出要求，從本Form 10-K年度報告的日期起至少12個月。
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根據購買協議的條款，我們產生未來債務的能力可能有限。
於2023年5月12日，本公司及Global與買方及Oberland的另一間聯屬公司(作為買方的代理(“代理”))訂立購買協議，以獲得有關本公司HAV的進一步開發及商業化的融資、償還本公司向硅谷銀行(“SVB”)提供的信貸安排，以及作其他一般企業用途。根據購買協議的條款，在未經買方事先書面同意的情況下，吾等產生額外債務的能力有限。如果吾等違反購買協議的條款而產生額外債務，買方有權終止購買協議，並要求Global回購收入權益。
我們不能向您保證，我們的業務將從運營中產生足夠的現金流，我們將能夠以有利的條款產生未來的債務，或者根本不能，或者我們將獲得足夠為我們的運營提供資金的未來融資。
到目前為止，我們尚未獲得任何候選產品的市場批准或商業化，這可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度和我們未來的生存能力。
我們是一家處於發展階段的公司。迄今為止，我們在候選產品開發方面的運營僅限於組織和人員配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、為候選產品確定市場、針對各種潛在適應症對候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗以及建立研發、生產和分銷合作。我們尚未證明有能力獲得產品的上市批准、以商業規模生產獲批產品或成功商業化獲批產品。因此，您對我們的財務前景所作的任何預測可能不像我們已經獲得營銷批准並開始商業化產品時所能做的那樣準確。
與政府監管相關的風險
即使我們成功完成臨牀試驗，我們也可能無法獲得FDA對我們任何候選產品的上市批准，如果失敗將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
在商業化之前，生物製品，像我們的HAVS，需要向FDA提交BLA，並得到FDA的批准。BLA必須有大量的臨牀前和臨牀數據，以及關於化學、製造和控制(CMC)的大量信息，足以證明適用的候選產品的安全性、純度、效力和有效性，使FDA滿意。2024年2月，FDA接受並優先審查了我們的第一個BLA，尋求批准我們的HAV用於四肢血管損傷後的緊急動脈修復，當合成移植物沒有適應症且自體靜脈使用不可行時，但不能保證我們的這一適應症或我們的任何候選產品都會獲得FDA的批准。
BLA的審批過程既昂貴又不確定，可能需要數年時間才能完成，我們可能無法成功獲得這樣的批准。FDA在審批過程中擁有很大的自由裁量權，FDA做出的決定可能無法預測。BLA批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、疾病或針對該候選產品的條件以及適用於任何特定候選產品的法規而異。FDA可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，包括：
•可能不認為候選產品足夠安全或有效；
•可能發現臨牀前研究、臨牀試驗或CMC數據中的數據不足以支持批准；
•不得批准與候選產品相關的製造工藝或設施；
•可能得出結論，尋求批准的候選產品的長期完整性尚未得到充分證明；
•可以改變審批政策或採用新的規定；或
•可能由於提交的內容或格式等原因而不接受提交。
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在某些情況下，當FDA確定臨牀試驗的SPA設計充分，可以提供必要的數據來支持許可證申請時，它可能會同意SPA進行臨牀試驗。然而，即使在這種情況下，如果在測試開始後發現了對確定候選產品的安全性或有效性至關重要的重大科學問題，FDA隨後可能會放棄SPA。此外，如果一家公司改變了試驗方案，SPA可能不再適用。此外，關鍵臨牀試驗的結果總是受到FDA的徹底審查。即使是非常重要和有利的臨牀試驗結果也不能保證獲得批准。
即使我們獲得並保持FDA對HAV的批准，我們也可能永遠不會在美國以外地區獲得HAV的批准，因為美國的監管過程也很複雜，而且存在很大的不確定性。否則將限制我們的市場機會，並對我們的業務造成不利影響。
即使我們獲得FDA批准在美國銷售任何生物製品，我們也必須遵守其他國家的眾多和不同的監管和合規相關要求，包括提交廣泛的臨牀前和臨牀數據、有關工藝和設施的生產和質量信息、表徵相關候選產品的科學數據和其他支持性數據，以確定安全性和有效性。批准程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期，包括在選定市場獲得報銷和定價批准。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。其他國家的上市批准過程可能包括與FDA批准相關的所有風險以及其他目前未預期的風險。在一個國家獲得上市批准並不確保在另一個國家獲得上市批准，但在一個國家獲得上市批准的失敗或延遲可能會對其他國家的監管過程產生負面影響，包括我們的候選產品可能無法獲得所有要求適應症的批准，以及此類批准可能會受到候選產品可能上市的適應症的限制。
即使我們尋求“滾動審查”或優先審查，由於我們的候選產品的新穎性和複雜性，我們的候選產品的BLA審查時間可能比其他產品更長和更昂貴，這將延遲我們開始商業化和賺取產品收入的能力。
像我們這樣的候選新產品的營銷審批流程可能需要更長的時間才能完成，而且比其他更知名或經過廣泛研究的藥品或其他候選產品的審批流程更昂貴。2023年12月12日，我們提交了我們的BLA，用於四肢血管損傷後緊急動脈修復的甲型肝炎病毒，當時沒有人工血管的指徵，使用自體靜脈也不可行。 我們使用“滾動審查”方式提交了我們的BLA，這意味着我們可以提交完整的BLA模塊，而不是等到BLA的每個模塊完成後才提交完整的BLA供FDA審查。這樣的“滾動審查”對於FDA加速計劃的一部分來説是常見的，例如我們的6毫米HAV已經獲得了血液透析中的AV進入的Fast Track和RMAT稱號，以及用於肢體血管損傷後的緊急動脈修復的RMAT稱號。2024年2月，FDA接受了我們在血管創傷適應症中的血乳酸，並批准了對該血乳酸的優先審查。根據優先審查，FDA的目標是在60天提交日期後6個月內審查申請，而標準審查為10個月。即使我們採用了“滾動審查”，我們也收到了對該法案的優先審查，但這可能不會導致更短的審查期。FDA可以要求我們提交對BLA的主要修正案，這可能會導致更長的審查時間。 FDA還可以決定諮詢諮詢委員會，作為我們BLA審查過程的一部分，這通常會導致更長的審查時間。在我們的候選產品獲得FDA批准之前，我們不允許在美國將它們商業化，如果我們經歷了比預期更長的審查期，我們創造產品收入的能力將受到實質性損害。
我們可能在未來尋求孤兒藥指定使用我們的HAV治療先天性兒童心臟缺陷。我們可能無法獲得此類指定或維持與孤兒藥指定相關的利益，包括市場獨佔權，這可能導致我們的收入（如有）減少。
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，但無法合理預期在美國開發和提供藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露藥物或生物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
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此外，如果FDA批准了已獲得孤兒藥物指定的生物的BLA，則FDA可能不會批准同一藥物或生物的同一疾病或條件的另一申請，直到自批准孤兒BLA之日起七年屆滿為止。這就是所謂的孤兒排他性。然而，即使我們的一個候選生物製品獲得孤兒排他性，FDA仍然可以批准不同的藥物或生物製品用於治療相同的適應症或疾病，以及相同的藥物或生物製品用於不同的適應症或疾病。如果隨後的藥物或生物藥物顯示出臨牀優勢，FDA也可以批准相同的藥物或生物藥物用於相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。
FDA和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉、全球衞生問題或其他對這些機構業務的幹擾，可能會阻礙它們僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或以其他方式阻止這些機構履行我們的運營所依據的正常業務職能。企業可能會依賴，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、聘用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法律、監管、政策變化以及COVID—19疫情的影響。因此，FDA的平均審查時間近年來波動。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品候選物由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這可能會對我們的業務造成不利影響。此外，我們的業務可能依賴的其他政府機構（包括資助研究和開發活動的機構）的政府資助受政治進程的影響，而政治進程本身是不穩定和不可預測的。
我們可能會遇到延遲或拒絕，原因是未來立法或行政行動的額外政府法規，或在產品開發、臨牀試驗和審查過程中監管機構政策的變化。此外，FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新候選產品由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務造成不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不解僱FDA和其他政府僱員，並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來政府關閉可能會影響我們進入公共市場及獲取必要資本以適當資本化及繼續營運的能力。
即使我們獲得候選產品的上市批准，我們仍將遵守持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致重大額外開支，如果我們未能遵守適用的監管要求，我們將受到重大處罰。
如果我們的任何候選產品獲得了上市批准，批准的產品將受到FDA和非美國監管機構(如果適用)的持續監管要求的約束。我們為我們的候選產品獲得的任何營銷批准可能會受到該產品可能上市的指定用途的限制，或者包含可能代價高昂的上市後後續試驗的要求，以監控該產品的安全性和有效性。FDA還可以批准我們的REMS候選產品，其中可能包括對我們產品的分銷和/或使用進行重大限制。此外，如果FDA和非美國監管機構批准了我們的任何候選產品，我們將受到FDA和其他監管機構關於我們產品的製造、標籤、包裝、AE報告、儲存、廣告、分銷、促銷和記錄的廣泛和持續的監管要求。如果我們、我們的候選產品或候選產品的製造設施未能遵守FDA以及其他非美國監管機構(如果相關)的監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁，包括以下制裁：
•監管機構發出警告信或無標題信，聲稱我們違反法律；
•對我們或我們的負責人實施禁令或重大民事罰款，或監管當局對我們或我們的負責人提起民事或刑事起訴、罰款或其他民事和/或刑事處罰；
•暫停或撤回上市審批；
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•暫停任何正在進行的臨牀試驗或監管當局拒絕批准待批准的上市申請或已批准申請的補充劑；
•扣押產品或拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同，或進出口產品；
•自願或強制性的產品召回和宣傳要求；以及
•對運營的限制，包括營銷努力，或者要求成本高昂的新制造要求的限制。
這些事件中的任何一項都可能會降低市場對獲得營銷批准的任何或我們的候選產品的接受度，大幅減少我們的收入，增加我們業務的運營成本，並造成我們重大的聲譽損害，以及其他後果。如果我們最終在美國以外的司法管轄區獲得任何候選產品的批准，我們預計將受到相關外國監管機構類似的持續監管。
我們的產品可能會受到產品召回的影響，這可能會損害我們的聲譽，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生實質性的不利影響。FDA和其他監管機構嚴格監管如果獲得批准，可能會對處方藥提出的促銷主張。特別是，雖然FDA允許傳播有關批准的產品的真實和非誤導性信息，但FDA限制我們為未經FDA批准的用途推廣產品的能力。如果我們被認為參與了這些用途的推廣，誤用或標籤外使用我們的產品可能會損害我們在市場上的聲譽，導致傷害，導致產品責任訴訟，或導致監管機構進行代價高昂的調查、罰款或制裁，其中任何一項都可能對我們的業務造成代價。我們還可能在其他非美國司法管轄區面臨產品召回和廣告/促銷規則的風險。
我們還可能面臨產品責任訴訟或由於產品缺陷而導致的監管延誤，這可能是昂貴和耗時的，並導致我們應支付的大量損害賠償和我們的保險費率增加。
為快速計劃指定我們的候選產品，如快速通道指定、突破性治療指定或RMAT指定，或FDA的加速批准，或國防部的優先指定，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，即使獲得批准，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
2014年，FDA批准我們的6毫米HAV快速通道用於創建血液透析的AV通道，2017年，FDA為我們的6毫米HAV授予RMAT稱號，用於創建進行血液透析的血管通道，並在2023年，FDA為我們的6毫米HAV授予RMAT稱號，用於肢體血管損傷後的緊急動脈修復。我們還沒有收到根據FDA關於PAD或我們的其他適應症的任何加速計劃的指定，儘管如果這些候選產品符合指定的標準，我們未來可能會尋求這樣的指定。此外，與未參與加速計劃的候選產品相比，即使使用其中一個或多個指定，我們可能也不會體驗到更快的候選產品開發流程或更快的審批速度。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持該指定，它可能會撤回該指定。此外，候選產品可能不再具有滿足未滿足的醫療需求的潛力，例如，如果一種新產品獲得批准，滿足了相同的需求，這可能會導致失去資格。失去快速計劃下的指定，包括快速通道指定、突破性治療指定或RMAT指定，可能會顯著增加開發成本和我們尋求此類候選產品的營銷批准之前所需的時間長度。
此外，在2018年，我們的HAV候選產品被國防部長根據公法115—92授予優先級指定。與FDA可能授予的上述指定類似，國防部的優先指定不會改變批准標準，但可能加快開發或批准過程。
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醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們的候選產品取得商業成功。
我們的行業受到高度監管，法律及法規的變動或修訂使我們的候選產品更難獲得覆蓋範圍和充分補償，或受不同的標準和標準限制，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成不利影響。在美國，醫療保健系統已經發生了一系列立法、監管和其他變化，我們預計將繼續發生，以控制或降低醫療保健成本，這些變化可能會對我們確定我們認為對候選產品公平的價格的能力、我們創造收入和實現或維持盈利能力的能力以及資金的可用性產生不利影響。
聯邦和州立法者定期提出立法，有時還會頒佈立法，導致醫療保健系統發生重大變化，其中一些旨在控制或降低醫療產品和服務的成本。例如，在聯邦層面，2022年8月16日簽署的《2022年通脹削減法案》(IRA)成為法律。在其他關鍵條款中，愛爾蘭共和軍：
•要求製造商為聯邦醫療保險B部分或D部分藥物支付回扣，如果該藥物的價格漲幅超過通貨膨脹率。
•從2025年開始，通過大幅降低受益人的最高自付成本，並要求製造商補貼D部分參保人的品牌藥物處方成本的10%，低於自付最高限額，一旦達到自付最高限額，則需要補貼D部分參與者處方成本的10%，從而消除聯邦醫療保險D部分下的“甜甜圈洞”。
•推遲迴扣規則，該規則要求將藥房福利經理的回扣傳遞給受益人。
•指示聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)就某些聯邦醫療保險B部分和D部分藥物和生物製品進行價格上限談判。具體地説，愛爾蘭共和軍的價格談判計劃適用於在其他談判選擇標準中分別獲得批准至少7年或11年的高支出單一來源藥物和生物製品，首先是從2026年開始的10種高成本D部分藥物，其次是2027年的15種D部分藥物，2028年的15種B部分或D部分藥物，以及2029年及以後的20種B部分或D部分藥物。談判價格將以法定的最高價格為上限。愛爾蘭共和軍的價格談判方案有法定豁免，包括只有一個孤兒藥物名稱，並且只被批准用於這種指定範圍內的一個或多個適應症的藥物。愛爾蘭共和軍的價格談判計劃目前正受到法律挑戰。
不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款或潛在的消費税。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長或HHS部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施愛爾蘭共和軍的許多規定。預計愛爾蘭共和軍將對製藥業產生重大影響，除其他影響外，還可能降低藥品製造商可以收取的價格，以及藥品製造商可以從批准的產品中獲得的補償。
拜登政府表示，降低處方藥價格是當務之急。2022年10月14日，總裁·拜登簽署行政命令，降低美國人的處方藥成本。為了響應這一指令，醫療保險和醫療補助創新中心正在開發新的模式，旨在降低聯邦醫療保險和醫療補助下的藥品成本。這些模式包括為加速批准的藥物設計新的支付方法，以鼓勵及時完成驗證性試驗，並改善上市後安全性和療效數據的獲取，目標是減少聯邦醫療保險在未確認臨牀療效的藥物上的支出；創建仿製藥清單，其自付D部分成本將被限制在每種藥物每月2美元以內；以及建立一種新的方法來管理細胞和基因療法的基於結果的協議。總裁·拜登還於2021年7月9日簽署了一項行政命令，確認了政府支持立法改革的政策，這些改革將降低處方藥的價格，包括支持低成本仿製藥和生物仿製藥的開發和市場準入，並支持制定公共醫療保險方案。除其他事項外，行政命令指示HHS部長提供一份關於打擊處方藥定價過高的行動的報告，繼續澄清和改進仿製藥的審批框架，並確定和解決任何阻礙仿製藥競爭、增強國內藥品供應鏈、降低聯邦政府為藥品支付的價格，以及解決行業價格欺詐的努力。
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從2024年1月1日起，《2021年美國救援計劃法案》取消了針對單一來源和創新者多源藥物的法定醫療補助藥品回扣上限，目前該上限設定為藥品製造商平均價格的100%。此外，個別州越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們無法預測這些法律法規的進一步發展或變化將如何影響我們的業務。
FDA還於2020年9月24日發佈了最終規則，該規則於2020年11月30日生效，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。2020年的規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。根據一項法院命令，HHS隨後將該規定的某些方面的生效日期推遲到2023年，包括那些與藥房福利經理有關的規定。這條規則作為《基礎設施投資和就業法案》的一部分，該法案實際上被推遲到2026年1月1日，該法案於2021年11月15日簽署成為法律。此外，2021年11月19日，眾議院通過了《重建更好法案》的一個版本，其中包括一項禁止實施、管理或強制執行該規則的條款。儘管其中的一些措施和其他擬議的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但國會已經表示，它將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
任何醫療改革立法或行政命令的最終內容、時間或效果或由此產生的變化可能對我們產生的影響尚不確定，但我們預計聯邦和州一級將繼續提出旨在控制或降低醫療成本的立法和監管提案。
如果我們不遵守醫療保健法規，我們可能面臨鉅額處罰，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
某些與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務，即使我們不控制也不會控制醫療服務的轉介。我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。可能影響我們運營能力的法規包括但不限於：
•聯邦反回扣法，除其他外，禁止任何人故意提供、索取、接收或直接或間接提供報酬，以換取或誘使個人轉介、購買、訂購或推薦任何可根據聯邦醫療保健計劃（如聯邦醫療保險和醫療補助計劃）支付的商品或服務，即使該人並不實際瞭解法規或違反法規的具體意圖；
•聯邦虛假索賠法案，其中禁止個人或實體故意提出或導致提交虛假索賠，或故意使用虛假陳述，以獲得美國政府的付款；
•聯邦刑法禁止執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•反誘導法，除其他事項外，禁止提供或給予報酬，其中包括但不限於向醫療保險或醫療補助受益人免費或以低於公平市場價值的任何方式轉讓物品或服務(有限的例外情況)，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人對可由聯邦或州政府計劃報銷的特定提供者、從業者或供應商的選擇；
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•ACA下的聯邦透明度要求，包括通常被稱為醫生支付陽光法案及其實施條例的條款，該條款要求根據Medicare、Medicaid或州兒童健康保險計劃可支付的適用藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和按摩師)和教學醫院支付或轉移價值有關的信息，以及上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務擴大到包括對某些非醫生提供者的價值轉移，如醫生助理和執業護士；
•聯邦政府價格報告法，它要求我們準確和及時地計算和報告複雜的定價指標給政府項目；
•聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；
•HIPAA，管理某些電子醫療保健交易的進行，並保護受保護的健康信息的安全和隱私；以及
•州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法律，這些法律可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務。
如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到處罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、禁止參與聯邦醫療保健計劃以及我們的運營縮減或重組。任何處罰、損害賠償、罰款、削減、排除或重組我們的業務可能對我們的業務經營能力、前景、經營業績和財務狀況造成不利影響。任何針對我們違反這些法律的訴訟，即使我們成功地進行了抗辯，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運營的注意力。此外，實現和維持對適用的聯邦和州隱私以及欺詐和濫用法律的遵守可能會證明代價高昂。
如果我們或我們所依賴的第三方(包括我們的CRO或其他承包商或顧問)發生系統故障、安全漏洞、違反數據保護法或數據丟失或損壞，我們的業務和運營(包括我們的開發計劃)可能會受到實質性幹擾。
我們的內部計算機系統(包括我們的LUNA200製造系統)和我們依賴的第三方系統，包括我們的CRO和其他承包商和顧問，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。隨着我們的信息技術硬件老化，這些風險可能會加劇。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會對我們的業務運營產生實質性的不利影響，包括我們的開發計劃的實質性中斷。未經授權披露敏感或機密的患者或員工數據，包括個人身份信息，無論是通過破壞計算機系統、系統故障、員工疏忽、欺詐或挪用或其他方式，還是通過未經授權訪問我們的信息系統和網絡，無論是我們的員工還是第三方，都可能導致負面宣傳、法律責任和我們的聲譽受損。未經授權披露個人身份信息也可能使我們因違反世界各地的數據隱私法律法規而受到制裁。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。例如，我們的任何候選產品的臨牀試驗數據(如已完成或正在進行的臨牀試驗)的丟失或損壞可能會導致我們的營銷審批工作延遲，並顯著增加恢復或複製數據的成本。
我們以前一直是，而且預計仍將是網絡攻擊的目標。在2020年底至2021年初，一家為該公司提供服務的專業服務公司成為網絡攻擊的目標。該公司認為，它沒有受到這次攻擊的實質性影響。我們可能與之共享數據的第三方服務提供商和合作夥伴面臨與我們有關的網絡安全、侵犯隱私、業務中斷、系統以及員工失誤等方面的類似風險。雖然我們有選擇和管理我們與第三方服務提供商和其他業務合作伙伴的關係的程序，但我們無法控制他們的業務運營或治理和合規系統、實踐和程序，而且我們對多個第三方服務提供商的管理增加了我們的運營複雜性。如果我們不能充分監控我們第三方服務提供商和合作夥伴的表現，
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包括遵守我們的協議以及監管和法律要求，我們可能不得不支付額外的費用來糾正錯誤，我們的聲譽可能會受到損害，或者我們可能會受到訴訟、索賠、法律或監管程序、查詢或調查。如果我們的第三方服務提供商和合作夥伴使用未與我們的系統集成的單獨信息系統，並遭受網絡安全事件，也可能存在這些風險。因此，我們面臨與我們的第三方服務提供商和合作夥伴相關的活動將對我們的業務產生不利影響的風險，即使網絡事件不會直接影響我們的系統或信息。
隨着我們越來越依賴信息技術來開展我們的業務，網絡事件，包括蓄意攻擊，如勒索軟件攻擊，以及試圖未經授權訪問計算機系統(包括我們的LUNA200製造系統)和網絡，可能會增加頻率和複雜性。這些事件對我們的系統和網絡的安全、我們的數據的保密性、可用性和完整性構成了風險，這些風險既適用於我們，也適用於我們依賴其系統進行業務的第三方。雖然從歷史上看，這些事件的影響對我們的運營結果、財務狀況或前景並不重要，但網絡威脅持續存在並不斷演變。近年來，此類威脅在頻率、範圍和潛在影響方面都有所增加，這增加了發現和成功防禦它們的難度。隨着網絡威脅的不斷髮展，我們可能需要承擔額外的費用，以加強我們的保護措施或補救任何信息安全漏洞。不能保證我們或我們的第三方提供商將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。同樣，不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問將成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據破壞或丟失都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能因網絡攻擊或數據破壞或丟失而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而產生重大額外費用。我們的供應商或其他供應商也有可能通過不適當地使用安全控制來獲得對數據的未經授權訪問。在2021年，發現了一個遠程代碼執行漏洞，該漏洞會影響全球的大量系統。我們沒有受到Log4j漏洞的影響，但我們不能保證這些攻擊和其他攻擊在未來不會產生影響。
儘管我們有一般責任保險，但我們的保險可能不包括所有索賠，繼續以合理的條款提供保險，或保險金額足以覆蓋一項或多項大額索賠。此外，保險公司可以拒絕承保任何索賠。對我們的一項或多項超出或不在我們承保範圍內的大額索賠的成功主張，或我們保單的變化，包括保費增加或實施大額免賠額或共同保險要求，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
此外，倘我們的數據管理系統未能有效地收集、儲存、處理及報告業務營運的相關數據（無論是由於設備故障或限制、軟件缺陷、網絡安全攻擊及╱或人為錯誤），我們有效規劃、預測及執行業務計劃以及遵守適用法律及法規的能力將受到損害，可能會受到重大損害。任何該等減值均可能對我們的財務狀況、經營業績、現金流量以及我們報告內部及外部經營業績的及時性造成重大不利影響。
如果我們未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會面臨罰款和處罰，或產生可能損害我們業務的成本。
我們遵守多項環境、健康及安全法律及規例，包括規管實驗室程序及危險物料及廢物的處理、使用、儲存、處理及處置的法律及規例。我們的業務涉及使用危險及易燃物料，包括化學品及生物物料，併產生危險廢物產品。我們一般與第三方訂立合約，處理該等物料及廢物。如果由於我們使用或生產有害材料而造成污染或傷害，我們可能會對由此產生的任何損害負責，即使我們與第三方簽訂了處置這些損害的合同，並且任何責任可能超出我們的資源範圍。我們亦可能因使用或生產有害材料而造成污染或傷害而產生民事或刑事罰款及處罰相關的重大成本。雖然我們購買了工人補償保險，以支付因使用或生產有害材料而導致員工受傷而可能產生的成本及開支，但該保險未必能為潛在責任提供足夠保障。我們不為與我們儲存或處置生物、有害材料有關的環境責任或有毒侵權索賠投保。
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此外，我們可能需要支付大量成本以遵守未來的環境、健康和安全法律法規。遵守該等法律及法規可能會分散我們研究、開發及製造工作的資源。不遵守這些法律和法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
未能遵守健康及數據保護法律及法規可能導致政府執法行動（可能包括民事或刑事處罰）、私人訴訟及負面宣傳，並可能對我們的經營業績及業務造成負面影響。
我們和任何潛在合作者可能會遵守聯邦、州和外國的數據保護法律和法規（即，涉及隱私和數據安全的法律法規）。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州隱私和健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法（例如：《聯邦貿易委員會法》第5條），管理健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的規定可能適用於我們的運營或我們合作者的運營。此外，我們可能會從第三方（包括我們獲取臨牀試驗數據的研究機構）獲取健康信息，這些第三方須遵守HIPAA的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的個人可識別健康信息，我們可能會受到民事或刑事處罰。
國際數據保護法，包括被稱為一般數據保護條例(GDPR)的2016/679號條例，也可能適用於在美國以外獲得的與健康有關的信息和其他個人信息。GDPR將增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的歐盟(也包括歐洲經濟區，簡稱EEA)數據保護規則。此外，英國脱離歐盟，在英國(“英國”)的數據保護法規方面造成了更多的不確定性。英國在英國法律中保留了GDPR，該法律與2018年數據保護法修訂版並駕齊驅。歐盟通過了一項充分性決定，以便將數據從歐盟轉移到英國。此外，從英國轉移到歐盟沒有新的要求。然而，展望未來，歐盟和英國的數據保護規則可能會出現分歧，數據傳輸可能無法進行，和/或可能需要制定新的安排。特別是，目前尚不清楚英國的制度將在多大程度上開始與GDPR背道而馳，以及進出英國的數據傳輸將如何受到監管。
此外，加州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所界定)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多隱私和安全義務，而《加州消費者權利法案》(CPRA)對該法案進行了補充。還有其他一些州也考慮過類似的隱私提案，弗吉尼亞州和科羅拉多州等州都制定了自己的隱私法。這些隱私法可能會影響我們的商業活動，並説明我們的業務在不斷變化的與個人數據相關的監管環境中的脆弱性。
遵守美國和國際數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區的運營能力。不遵守美國和國際數據保護法律法規可能導致政府採取執法行動（可能包括民事或刑事處罰）、私人訴訟和負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲取有關信息的臨牀試驗受試者，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露這些信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務，即使我們沒有被發現負有責任，也可能是昂貴和耗時的辯護，並可能導致不利的宣傳，從而損害我們的業務。
我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
颶風等自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。此外，洪水、雷擊、流星撞擊和極地漩渦可能會影響我們的建築運營。如果發生自然災害、停電或其他不可預見的事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們的內部製造設施)，或以其他方式嚴重擾亂我們的運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生自然災害或類似事件時，我們目前實施的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。我們
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可能會因任何自然災害而產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們受到反腐敗和管理我們國際業務的各種其他法律的約束。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他制裁和補救措施以及聲譽損害，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們的業務受反腐敗法的約束，包括美國《反海外腐敗法》(“FCPA”)、英國《反賄賂法》和其他反腐敗法。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、承包商和合作夥伴授權、承諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付不當款項或任何其他有價值的東西。我們正在世界各地的多個試驗點進行某些試驗。這些司法管轄區中的某些存在潛在違反《反海外腐敗法》的風險，我們與第三方有關係，包括政府附屬醫院和大學，他們的行為可能會使我們根據《反海外腐敗法》或當地反腐敗法承擔責任。
我們還受制於管理我們國際業務的其他法律和法規，包括由美國商務部工業和安全局、美國財政部外國資產控制辦公室和各種非美國政府實體管理的法規，包括適用於國家和人員的經濟制裁、海關要求、貨幣兑換法規和轉讓定價法規。
如果我們不遵守適用的反腐敗法律和其他法律要求，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁和補救措施，包括喪失進出口特權和禁令，並面臨鉅額法律費用。同樣，即使美國或外國當局對潛在違反此類法律的行為進行調查，也可能損害我們的聲譽。無論是哪種情況，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況都可能受到不利影響。在某些情況下，我們還可能被要求為我們的員工、承包商和合作夥伴違反反腐敗法的活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。即使是對此類違規行為的指控也可能損害我們的聲譽，損害我們的業務。
與我們的知識產權有關的風險
倘我們未能就我們的專有科技平臺及候選產品取得及維持有效的知識產權，則我們成功將產品商業化的能力可能會受到損害。
我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他國家/地區就我們的專有科學技術平臺和產品獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力。我們試圖通過在美國和海外提交與我們和/或我們的許可方認為對我們的業務重要的新技術和產品候選相關的專利申請來保護我們的專有地位。這一過程既昂貴又耗時，我們和我們的許可人可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們和/或我們的許可方也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發成果的可專利方面。在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或執行專利，包括我們從第三方許可的技術或產品。我們的現有專利和任何未來專利，以及我們獲得的第三方專利的現有和任何未來許可可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的產品和技術。
生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其法律原則仍未解決。近年來，專利權一直是重大訴訟的主題。因此，我們和我們許可人的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。此外，美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們擁有或許可的專利的價值，或縮小我們的專利保護範圍。外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。
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即使我們擁有和許可的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們或我們的許可人可能無法識別在開發和商業化活動過程中產生的發明的可專利方面，否則就太晚了，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的預期潛在機會。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們擁有或許可的專利。專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致專利主張縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止或阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的技術和產品的專利保護期限。考慮到未來候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化，或以其他方式為我們提供競爭優勢。
我們為候選產品獲得的專利保護可能不足以為我們提供任何競爭優勢，或者我們擁有或授權的專利可能受到挑戰。
在某些情況下，我們許可專利權的協議可能無法讓我們控制專利的起訴或維護，因此我們可能無法控制提出哪些權利要求或論點，如何修改權利要求，並且可能無法確保、維持或成功地執行這些專利權所需或可取的專利保護。我們對我們所授權的若干專利及專利申請的專利起訴及維護並無主要控制權，因此不能保證該等專利及申請將以符合我們業務最佳利益的方式起訴或維護。我們無法確定授權人的專利申請和維護活動已經或將遵守適用法律和法規，或將產生有效和可執行的專利。此外，我們的部分專利和專利申請是與第三方共同擁有，我們未來擁有和授權的專利可能是與第三方共同擁有。如果我們無法在未來的任何專利或專利申請中獲得任何此類第三方共有人權益的獨家許可，則此類共有人可能會將其權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可能會銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共有人的合作，以便對第三方強制執行此類專利，但此類合作可能不會提供給我們。
我們擁有或許可的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式缺陷，或者將來可能出現，例如在適當的優先權要求、發明人、權利要求範圍或專利期限調整或延長請求方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人（無論是現在還是將來）未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或消除。如果我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人不完全合作或不同意我們對任何專利權的起訴、維護或執行，這些專利權可能會受到損害。如果我們擁有或許可的專利或專利申請的形式、準備、起訴或執行存在重大缺陷，這些專利可能無效和/或不可執行，並且這些申請可能永遠不會產生有效的、可執行的專利。任何該等結果均可能削弱我們防止來自第三方競爭的能力，從而可能對我們的業務造成不利影響。
待決專利申請不能針對實施此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並且直到此類申請發出專利。假設符合專利性的其他要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。
然而，在2013年3月16日之前，在美國，第一個發明者有權獲得該專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請在申請後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個發明的專利或待審專利申請，或我們是第一個申請專利保護的人。同樣，我們不能確定我們向其授權或購買專利權的當事方是第一個製造相關發明的人，或者是第一個為這些發明申請專利保護的人。如果第三方已經就我們擁有或許可的專利或在2013年3月15日或之前提交的申請中所主張的發明提交了先前的專利申請，則該第三方可以在美國啟動干涉程序，以確定誰是第一個發明了該等擁有或許可的專利申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類在先申請，則此類第三方可以在美國啟動衍生程序，以確定我們擁有或授權的發明是否源自他們。
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此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有的和許可的專利或未決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。不能保證與我們擁有或許可的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以用於宣告專利無效，或者可以阻止專利從未決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)或世界各地的其他專利局。作為替代或補充，我們可能會參與撥款後審查程序、反對意見、派生程序、單方面複試，各方間在地區法院、美國或各種外國專利局（包括國家和地區）進行復審、補充審查或干涉訴訟或質疑，質疑我們擁有權利的專利或專利申請，包括我們賴以保護業務的專利。在任何此類質疑中的不利決定可能導致專利的損失，或者專利或專利申請的權利要求被縮小、無效或被認為不可強制執行，或者導致專利申請的拒絕或專利或專利申請的一個或多個權利要求的範圍的損失或縮小，其中任何一項都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。此外，鑑於新候選產品的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。
待審和未來的專利申請可能不會導致頒發的專利保護我們的業務，全部或部分，或有效阻止他人將競爭產品商業化。
競爭對手也可以圍繞我們擁有或授權的專利進行設計。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們擁有或許可的專利的價值，或縮小我們的專利保護範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，不同法域的專利法，包括歐洲等重要的商業市場，對人體治療方法的可專利性的限制比美國法律更多。任何此類發展都可能對我們的創收能力產生實質性的不利影響。
我們已經或可能獲得或許可的已發佈專利可能不會為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或授權的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，以銷售與我們的產品相似或以其他方式與我們競爭的產品。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們擁有或許可的專利，或兩者兼有，包括提出專利侵權訴訟。在任何此類訴訟中，法院或其他具有管轄權的機構可能會發現我們擁有或許可的專利無效或不可執行，或者我們的競爭對手以非侵權的方式進行競爭。因此，即使我們擁有有效且可執行的專利，這些專利仍可能無法提供足以實現我們業務目標的針對競爭產品或工藝的保護。上述任何情況可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。
競爭對手可能侵犯、盜用或侵犯我們擁有或許可的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的專利全部或部分無效或不可執行。還有一種風險，即即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹隘地限制專利的主張，並拒絕阻止另一方使用有爭議的技術，理由是我們擁有或許可的專利不包括這些技術。法院用來解釋專利的標準並不總是以可預測或統一的方式應用，而且可能會發生變化，特別是隨着新技術的發展。因此，我們不知道如果我們試圖強制執行這些專利而在法庭上受到質疑，我們擁有或特許的專利將得到多少保護（如果有的話）。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一個或多個擁有或許可的專利面臨被無效或狹義解釋的風險。
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在知識產權訴訟中，不公平行為經常被提出作為辯護理由。我們相信，參與起訴我們專利申請的各方在起訴我們專利申請的過程中均已遵守其披露義務；然而，如果我們涉及知識產權訴訟，則可能會提出相反的法律主張，而由於訴訟固有的不確定性，任何該等法律主張的結果並不確定。如果法院認定任何一方參與我們擁有或許可的專利的起訴沒有遵守其坦率的義務，則主題專利可能被認定為不可強制執行。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的部分機密信息可能會在此類訴訟中因披露而受到損害。知識產權訴訟或其他法律訴訟可能會導致我們產生大量開支，也可能佔用大量管理時間。因我們參與專利訴訟或其他程序而導致的不穩定可能對我們的業務造成重大不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
第三方可能根據現有的第三方專利或未來可能授予的專利以及其他知識產權，向我們或我們同意賠償的其他方主張侵權、挪用或其他索賠。可能存在覆蓋我們技術各個方面的現有第三方專利或專利申請。此外，由於專利申請是在提交後的某個時間公佈的，而且申請可能需要幾年的時間才能發佈，因此可能會有其他我們不知道的當前未決的第三方專利申請，這些申請可能會在以後導致已頒發的專利。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。
由於知識產權訴訟中不可避免的不確定性，我們可能會在針對我們的專利侵權或其他訴訟中敗訴，無論我們對案件的是非曲直有何看法。如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發我們的產品和技術並將其商業化。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫，包括法院命令，停止將涉案技術或產品商業化。此外，在任何此類訴訟或訴訟中，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判對金錢損害負責，這可能是巨大的，包括三倍的損害賠償和律師費。侵權、挪用或以其他方式侵犯知識產權的裁決可能會阻止我們將候選產品商業化，或迫使我們停止部分或全部業務運營。
如果我們未能履行我們與第三方在知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。
我們是與第三方簽訂的知識產權許可協議的一方。例如，我們與杜克大學和耶魯大學分別擁有與我們的專有技術相關的專利許可，並可能在未來簽訂其他許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將要求我們承擔各種勤勉、特許權使用費支付、里程碑支付、保險和其他義務。如果我們未能履行許可協議中的這些義務或其他義務，我們的許可人可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發和營銷任何產品或使用這些協議涵蓋的任何平臺技術。如果我們的許可協議終止，或者我們在這些協議下的許可權利減少或取消，我們可能不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可，或者我們可能沒有足夠的知識產權來運營我們的業務。此類事件的發生可能會對我們的業務造成實質性損害。
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此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。因此，我們與我們的許可方、我們的許可方及其許可方之間可能會就受許可協議約束的知識產權產生爭議，包括與以下事項有關的爭議：
•根據許可協議授予的權利範圍(如果有的話)以及其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們的許可方或其許可方是否有權授予許可協議；
•第三方是否有權就我們未經其授權而使用知識產權獲得補償或公平救濟，例如禁止令；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•我們是否遵守我們在產品候選的開發和商業化方面使用許可技術的義務；
•我們參與對特許專利的檢控，以及特許人的整體專利執行策略；
•我們的許可人以及我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權的分配；以及
•根據許可協議應支付的版税、里程碑或其他付款的金額。
解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為我們在相關協議下的財務或其他責任。如果有關我們已獲授權的知識產權的爭議妨礙或損害我們以可接受的條款維持現有許可安排的能力，或不足以為我們提供使用知識產權的必要權利，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們或任何此類許可方未能充分保護該知識產權，我們將產品商業化的能力可能受到影響。與我們的授權人的任何爭議或我們依賴的任何許可的任何終止可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
我們可能無法通過收購和內授權為我們的開發渠道獲得候選產品所需的知識產權。
雖然我們打算通過我們自己的內部研究開發候選產品，但我們可能需要從其他人獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許我們的候選產品的商業化。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法從第三方獲得或許可與任何此類候選產品相關或必要的知識產權。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化此類候選產品。我們也可能無法確定我們認為適合我們公司的其他未來候選產品，以及與這些候選產品相關或必要的知識產權。
第三方知識產權的內授權和收購是一個競爭激烈的領域，許多較成熟的公司也在尋求策略，以內授權或收購我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。這些成熟的公司由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。此外，我們預計未來對我們有吸引力的候選產品的內授權或收購第三方知識產權的競爭可能會加劇，這可能意味着我們合適的機會減少以及收購或授權成本增加。我們可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款為候選產品授權或獲取第三方知識產權。倘我們未能成功取得合適候選產品的權利，我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景可能受到影響。
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我們可能無法保護我們的商業祕密的機密性，特別是考慮到我們依賴第三方，這增加了該等商業祕密被披露或盜用的可能性，從而損害我們的業務和競爭地位。
除了我們的專利技術和產品外，我們還依賴商業祕密，包括非專利技術、技術和其他專有信息來發展和保持我們的競爭地位，特別是在我們的製造工藝方面。我們通過與員工、合作者和顧問簽訂保密協議來保護我們的商業祕密。我們尋求與我們的員工和選定的顧問達成協議，規定他們有義務轉讓他們在我們任職期間創造的任何發明。然而，我們可能無法在所有情況下獲得這些協議，並且根據這些協議轉讓的知識產權可能不會自動生效。如果這些協議的當事方的員工、合作者或顧問違反或違反其各自的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違約或違規行為。我們的商業機密也可能被我們的競爭對手盜用。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難的，昂貴的，耗時的，並可能分散注意力，結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密被競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，我們無權阻止該方使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業祕密被第三方披露或盜用或獨立開發，這將損害我們保護我們權利的能力，並可能嚴重損害我們的業務和競爭地位。
第三方可能聲稱我們的員工或顧問錯誤地使用或泄露了機密信息或挪用了商業祕密。
我們可能會僱用曾與其他組織合作的個人或顧問，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然我們努力確保這些人不會在為我們工作時使用他人的專有信息或專有技術，但我們或他們或兩者無意中或以其他方式使用或披露了前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護或解決這些索賠，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，並支付金錢損失或和解。即使我們成功地為此類索賠辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在HAV或其他候選產品上的競爭地位。
專利的壽命有限。在美國，如果所有維護費都及時支付，專利的自然到期時間通常為自最早的美國非臨時申請日起20年。專利權的有效期是有限的，但專利權的有效期和保護是有限的。即使我們獲得了涵蓋HAV的專利，一旦專利有效期屆滿，我們也可能面臨競爭，包括來自其他競爭技術的競爭。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各地所有國家對我們的候選產品進行專利申請、起訴、維護、維護和執行，成本高昂，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比在美國的知識產權更少。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度並不像美國的聯邦和州法律那樣。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的國家實施我們的發明，或在其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術開發自己的產品，也可能將侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法權不如在美國的執法權。這些產品可能與我們的產品競爭，在批准的範圍內，我們擁有或許可的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止他們這樣做。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們擁有或許可的專利或營銷
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競爭產品普遍侵犯了我們的專有權利。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能使我們擁有的或許可的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，以及我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，我們獲得的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。
許多國家都有強制許可法，根據這種法律，專利所有人在特定情況下可能會被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可撤銷性。在這些國家/地區，如果專利受到侵犯或我們被迫向第三方授予許可，我們的補救措施可能有限，這可能會大大降低這些專利的價值。這可能會限制我們的潛在收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
我們的一些內部知識產權和大多數授權內的知識產權是根據美國政府的授權和合同產生的，這些授權和合同觸發了某些義務和美國政府的權利，因此受到聯邦法規的約束，如“遊行”權利、某些報告要求和對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們的一些內部知識產權和大多數許可內知識產權是根據美國政府授予和合同產生的，這些合同觸發了聯邦法規下的某些義務和美國政府的權利，包括1980年的《貝赫-多爾法案》和1986年的《聯邦技術轉讓法案》。例如，美國政府對在履行美國政府協議時構思或首次付諸實踐的發明擁有非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，如果美國政府確定：(I)有必要採取行動緩解我們、我們的受讓人、我們的被許可人，在某些情況下是我們的許可人無法合理滿足的健康或安全需求，(Ii)由於不遵守適用於獨家許可的美國製造要求，則美國政府有權要求我們為第三方的利益向此類發明授予獨家、部分獨家或非獨家許可，從而要求我們授予獨家、部分獨家或非獨家許可。(Iii)有必要採取行動滿足聯邦法規規定的公共使用要求，而我們、我們的受讓人、我們的被許可人，在某些情況下，我們的許可人沒有合理地滿足這些要求，以及(Iv)對於根據資助協議作出的發明，沒有采取足夠的步驟來實現發明的實際應用。如果我們或適用的許可方未能在特定資助協議規定的期限內披露、選擇所有權、提交或起訴專利申請，或捍衞或獲得涵蓋此類發明的專利，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。美國政府還根據協議的條款和信息的性質，對根據美國政府協議產生或交付的信息(包括受版權保護的作品)擁有不同的使用和披露權利。根據美國政府協議產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可方花費大量資源。此外，當根據美國政府資助協議構思或首次實際付諸實施的發明獲得獨家許可時，體現或通過使用此類發明生產的產品必須基本上在美國製造。這一總部位於美國的製造要求可能會限制我們與非美國公司簽訂合同生產承保產品的能力，儘管在某些情況下可以免除這一要求。如果我們許可人當前或未來的任何知識產權是在履行美國政府授予或合同時產生的，這些要求可能適用於此類知識產權。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
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知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造與我們可能開發或利用類似技術的任何候選產品相似的產品，但這些產品不在我們擁有或許可、或未來可能擁有或許可的專利權利要求的範圍內；
•我們或我們當前或未來的許可人可能不是第一個製造我們擁有或許可或將來可能擁有或許可的已發佈專利或待審專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們，或者我們現在或未來的許可人可能不是第一個提交專利申請的人，這些專利申請涵蓋我們或他們的某些發明；
•其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有或許可的知識產權；
•我們和我們的許可人的未決擁有或許可的專利申請或我們將來可能擁有或許可的專利申請將不會導致已發佈的專利；
•我們擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行，包括由於我們的競爭對手的法律挑戰；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•他人的專利可能會損害我們的業務；以及
•為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能選擇不申請專利，而第三方隨後可能會提交涵蓋這些知識產權的專利。
如果發生這些事件中的任何一種，都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
與業務相關的風險和我們管理增長的能力
我們未來的成功取決於我們能否留住關鍵員工、顧問和顧問，以及吸引、留住和激勵合格人才。
我們高度依賴於我們管理、科學和臨牀團隊主要成員的研發、臨牀、監管、財務、商業和製造專業知識。我們的行政人員或其他關鍵員工的服務流失可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務策略的能力。此外，失去或更換執行官和關鍵員工可能會很困難，可能需要較長的時間，因為我們的行業中擁有成功開發、獲得市場批准和商業化我們的候選產品所需的廣泛技能和經驗的人員數量有限。從這個有限的游泳池招聘人員的競爭非常激烈。我們還經歷了從公立和私立大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學，商業和臨牀顧問，協助我們制定我們的研究和開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能與其他實體簽訂僱傭、諮詢或諮詢合同，這可能限制了他們對我們的可用性。如果我們無法繼續吸引及留住高素質人才，我們追求增長策略的能力將受到限制。
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目錄表
我們預期未來將增加員工人數，而我們在管理此增長時可能遇到困難，這可能會損害我們的營運。
截至2023年12月31日，我們共有185名員工。隨着我們努力將HAV商業化，如果獲得批准，我們預期員工人數和業務範圍將繼續大幅增長，特別是在開發、監管事務、生產、銷售和市場推廣以及質量和合規和支持職能領域。由於我們的財務資源有限，我們可能無法有效管理業務的擴展、維持具競爭力的薪酬待遇或招聘及培訓額外的合格人員。我們的業務擴張可能導致重大成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法有效管理此增長的行為都可能會延遲我們業務計劃的執行或損害我們的運營。
與我們證券所有權相關的風險
我們普通股的價格可能會波動。
我們普通股的價格可能會因各種因素而波動，包括：
•我們的季度和年度業績以及本行業其他上市公司業績的實際或預期波動；
•我們所經營行業的合併和戰略聯盟;
•我們經營所在行業的市場價格和條件;
•政府監管的變化；
•潛在或實際的軍事衝突或恐怖主義行為；
•有關公司或我們的競爭對手的公告；以及
•證券市場的總體狀況。
這些市場和行業因素可能會大幅降低我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。
分析師發佈的報告，包括那些與我們實際結果不同的報告中的預測，可能會對我們普通股的價格和交易量產生不利影響。
我們期待證券研究分析師為我們的業務建立併發布他們自己的定期預測。這些預測可能差異很大，可能無法準確預測我們實際取得的結果。如果我們的實際結果與這些證券研究分析師的預測不符，我們的股價可能會下跌。同樣，如果一位或多位撰寫公司報告的分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對公司的報道，或未能定期發佈有關公司的報告，我們的股價或交易量可能會下降。
我們可能會在未經股東批准的情況下增發普通股或其他股權證券，這將稀釋您的所有權權益，並可能壓低我們普通股的市場價格。
截至2023年12月31日，我們擁有已發行的認股權證，可購買總計5588,506股我們的普通股，以及已發行的期權，可購買總計11,919,421股我們的普通股。根據Humacyte，Inc.2021年長期激勵計劃(“2021年計劃”)和Humacyte，Inc.2021年員工購股計劃(“ESPP”)，截至2023年12月31日，我們還有能力分別發行1,492,057股和1,030,033股。此外，2021年計劃和ESPP計劃下的股份總數將在2022年1月1日開始的每年1月1日自動增加，金額分別相當於前一年12月31日我們已發行股本的5%和1%，除非我們的董事會(“董事會”)在給定年份的1月1日之前採取行動，規定該年的增持數量將是較小的數字。截至2023年12月31日，我們有權購買價值高達1000萬美元的普通股。在若干情況下，我們亦可於未來發行普通股或其他同等或較高級的股本證券，以供日後收購或償還未償還債務之用，而無需股東批准。
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目錄表
我們增發普通股或其他同等或高級股本證券將產生以下影響：
•我們現有股東在公司的比例所有權權益將會減少；
•每股可用現金數額，包括未來用於支付股息的現金，可能會減少；
•以前發行在外的每股普通股的相對投票權可能會減少;
•我們普通股的市場價格可能會下跌。
因為我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，資本增值（如果有的話）將是您唯一的收益來源，您可能永遠不會收到投資回報。
我們打算保留未來的收益，用於未來的運營、擴張和償還債務，目前沒有計劃在可預見的未來支付任何現金股息。未來宣佈和派發股息的任何決定將由董事會酌情作出，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、現金需求、合同限制和董事會可能認為相關的其他因素。此外，我們支付股息的能力可能會受到我們或我們的子公司產生的任何現有和未來未償債務的契約的限制。因此，除非您以高於您購買價格的價格出售您的證券，否則您在我們證券上的投資可能得不到任何回報。
該等公開認股權證日後可能不再存在，且到期時可能毫無價值，而倘當時最少50%尚未行使的公開認股權證持有人批准，則該等公開認股權證的條款可作出對持有人不利的修訂。
就合併而言，本公司承擔5，000，000份公開買賣認股權證（“公開認股權證”）及177，500份私人配售認股權證發行予AHAC SponsorLLC（“保薦人”），Oppenheimer & Co. Inc.。及Northland Securities，Inc.就AHAC的首次公開發售（「私募認股權證」，連同公開認股權證，統稱「認股權證」）。認股權證乃根據大陸股票轉讓及信託公司（作為認股權證代理人）與我們的前身AHAC訂立的認股權證協議以登記形式發行。認股權證協議規定，權證條款可在未經任何持有人同意的情況下予以修訂，以糾正任何含糊之處或糾正任何缺陷條文或糾正任何錯誤，惟須經當時最少50%尚未行使的公開認股權證持有人批准，方可作出任何對公開認股權證登記持有人利益造成不利影響的變動。因此，倘持有最少50%當時尚未行使的公開認股權證的持有人批准該等修訂，吾等可修訂公開認股權證的條款，且僅就私募認股權證條款的任何修訂或有關私募認股權證的認股權證協議的任何條文而言，持有當時尚未發行的私募股權權證數目的最少50%。雖然吾等在獲最少50%當時尚未行使之公眾認股權證同意下修訂公眾認股權證之條款的能力是無限的，惟有關修訂的例子可為（其中包括）提高認股權證之行使價、將認股權證轉換為現金、縮短行使期或減少認股權證行使時購買之普通股股份數目的修訂。
我們可能會在行使您未到期的公共認股權證之前在對您不利的時間贖回，從而使您的公共認股權證的價值低於您在稍後時間持有和行使該等認股權證的價值。
我們有能力在到期前以每股0.01美元的價格贖回尚未行使的公共認股權證，前提是我們普通股的最後報告銷售價格等於或超過每股18.00美元，（已就股份拆細，股份股息，供股，拆細，重組，於本公司向持有人發出贖回通知當日前第三個交易日止的30個交易日期間內的任何20個交易日內，概無任何20個交易日。倘及當公眾認股權證可由吾等贖回，吾等可行使吾等的贖回權，即使吾等無法根據所有適用的州證券法例登記或符合出售相關證券的資格。贖回尚未行使之公眾認股權證可能迫使閣下：（i）行使閣下之公眾認股權證及支付行使價，而於閣下可能不利時行使閣下之公眾認股權證；（ii）於閣下可能有意持有閣下之公眾認股權證時按當時之市價出售閣下之公眾認股權證；或（iii）接受名義贖回價，該名義贖回價在要求贖回尚未行使的公開認股權證時，可能遠低於閣下的公開認股權證的市值。
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目錄表
於行使公眾認股權證時收取的價值（i）可能低於持有人倘於較後時間行使其公眾認股權證而應收取的價值（倘相關股價較高）及（ii）可能不會就公眾認股權證的價值向持有人補償。
私募權證不受與公開權證相同的贖回風險所限，因為私募權證只要由保薦人、AHAC首次公開發售的承銷商或其獲準受讓人持有，就不可贖回。倘私募權證由保薦人、包銷商或其準許受讓人以外的持有人持有，私募權證可由我們贖回。
我們擁有列作負債的衍生證券，而該等衍生證券的價值變動可能對我們的財務業績造成重大影響。
本公司於2023年12月31日的綜合資產負債表包括與或有代價有關的衍生負債、私募認股權證及購買協議項下的買方認沽期權。會計準則彙編815衍生工具及對衝(“ASC 815”)規定於每個資產負債表日重新計量該等衍生工具的公允價值，由此產生的與公允價值變動相關的非現金收益或虧損在經營報表的收益中確認。由於採用經常性公允價值計量，我們的財務報表和經營結果可能會基於我們無法控制的因素而按季度波動。由於採用經常性公允價值計量，我們預計將在每個報告期內確認或有對價和私募認股權證的非現金收益或虧損，該等收益或虧損的金額可能是重大的。
我們的業務可能會受到通貨膨脹的不利影響。
通貨膨脹的增加可能會對我們的業務產生不利影響。當前和未來的通脹效應可能是由供應鏈中斷和政府刺激或財政政策等驅動的。通脹的持續上升可能會影響對我們產品的總體需求、我們的勞動力、材料和服務成本，以及我們能夠在產品上實現的利潤率，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。通脹也可能導致更高的利率，這反過來又會導致與我們的浮動利率債務和我們為現有固定利率債務進行再融資而進行的任何借款相關的更高的利息支出。
我們可能被要求進行沖銷或沖銷、重組和減值或其他可能對我們的財務狀況、運營結果和股票價格產生重大負面影響的費用，這可能會導致您的部分或全部投資損失。
我們可能被迫減記或註銷資產，重組我們的業務，或產生減值或其他可能導致損失的費用。儘管這些費用可能是非現金項目，可能不會對我們的流動性產生立竿見影的影響，但我們可能報告這種性質的費用的事實可能會導致市場對我們證券的負面看法。此外，這種性質的費用可能會導致我們無法以優惠條款或根本不能獲得未來的融資。因此，股東可能會遭受其股票價值的縮水。
與上市公司相關的義務涉及鉅額費用，需要大量資源和管理層的關注，這可能會轉移到我們的業務運營上。
作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》和《薩班斯-奧克斯利法案》的報告要求。《交易法》要求提交有關上市公司業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求上市公司建立並保持對財務報告的有效內部控制。因此，我們將產生大量的法律、會計和其他費用。我們的整個管理團隊和許多其他員工都在合規方面投入了大量時間。
這些規則和條例導致我們招致大量的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規章制度讓Humacyte獲得董事和高管責任險變得更加困難和昂貴，它已經接受了降低承保範圍。因此，我們可能難以吸引和留住合資格的人士加入董事會或董事會轄下的委員會或擔任行政人員。
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目錄表
我們是美國證券交易委員會規則所指的“新興成長型公司”和“較小的報告公司”，如果我們利用新興成長型公司和較小的報告公司可以獲得的某些披露要求豁免，這可能會降低我們的證券對投資者的吸引力，並可能使我們的業績更難與其他上市公司進行比較。
我們是JOBS法案中定義的新興成長型公司，我們可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條的審計師認證要求，減少定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准任何先前未獲批准的金降落傘付款的要求。因此，我們的股東可能無法獲得他們認為重要的某些信息。自AHAC首次公開募股結束起，我們可能會在長達五年的時間內成為新興成長型公司，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位，包括如果在此之前的任何6月30日，非關聯公司持有的普通股市值超過7億美元，在這種情況下，我們將從次年12月31日起不再是新興成長型公司。我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的證券吸引力下降。如果一些投資者因為我們依賴這些豁免而認為我們的證券不那麼有吸引力，我們證券的交易價格可能會比其他情況下更低，我們證券的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們證券的交易價格可能會更加波動。
此外，《就業法案》第102(B)(1)條豁免新興成長型公司遵守新的或修訂的財務會計準則，直至私營公司(即那些尚未宣佈生效的證券法註冊聲明或沒有根據《交易法》註冊的證券類別)被要求遵守新的或修訂的財務會計準則為止。JOBS法案規定，新興成長型公司可以選擇退出延長的過渡期，並遵守適用於非新興成長型公司的要求，但任何這樣的選擇退出都是不可撤銷的。我們選擇不選擇延長過渡期，這意味着當一項標準發佈或修訂時，如果該標準對上市公司或私營公司有不同的適用日期，我們作為一家新興的成長型公司，可以在私營公司採用新的或修訂的標準時採用新的或修訂的標準。這可能會使我們的財務報表與另一家上市公司進行比較，因為另一家上市公司既不是新興成長型公司，也不是新興成長型公司，由於所用會計準則的潛在差異，選擇不使用延長的過渡期是困難或不可能的。
此外，根據《交易法》的定義，我們是一家“較小的報告公司”。規模較小的報告公司可能會利用某些減少的披露義務，其中包括只提供兩年的經審計財務報表。在以下情況下，我們仍將是一家規模較小的報告公司：(1)截至第二財季最後一個工作日，非關聯公司持有的普通股市值低於2.5億美元，或(2)在第二財季最後一個營業日之前完成的最近一個會計年度，我們的年收入低於1億美元，且截至第二財季最後一個工作日，非關聯公司持有的普通股市值低於7億美元。在我們利用這種減少的披露義務的程度上，這也可能使我們的財務報表很難或不可能與其他上市公司進行比較。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
任何未能實施新的或改進的控制措施以維持對財務報告的有效內部控制，或在實施過程中遇到困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。
此外，我們或我們的獨立註冊會計師事務所根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，都可能發現我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
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目錄表
我們未能糾正任何重大弱點或未能發現和解決任何重大弱點或控制缺陷，可能會導致我們的財務報表不準確，還可能削弱我們及時遵守適用的財務報告要求和相關監管文件的能力，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會導致我們普通股的市場價格波動和下跌。
只要我們是JOBS法案下的新興成長型公司，或者是交易法第12b-2條規定的非加速申報公司和“較小的報告公司”，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可以發現我們管理層的評估可能無法發現的缺陷。我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。
根據特拉華州法律，我們第二次修訂和重新頒發的公司註冊證書中的反收購條款可能會使對公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
本公司第二份經修訂及重新修訂的公司註冊證書(“約章”)載有可能延遲或阻止收購本公司或更改本公司管理層的條款。這些規定可能會使股東更難更換或罷免董事會成員。由於董事會負責任命管理團隊的成員，這些規定反過來可能會挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。此外，這些條款可能會限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格。除其他外，這些規定包括：
•董事和高級管理人員的責任限制和賠償；
•只允許(I)董事會主席、(Ii)我們的首席執行官或(Iii)我們的大多數董事會成員召開股東特別會議的條款，因此不允許我們的股東召開股東會議；
•禁止股東在書面同意下采取行動；以及
•董事會在沒有股東批准的情況下發行優先股的能力。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法(“DGCL”)第203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。這可能會阻止、推遲或阻止第三方收購或與我們合併，無論這是否是我們的股東所希望的或對我們有利的。這也可能會阻止其他人對我們的普通股提出收購要約，包括可能符合我們股東最佳利益的交易。最後，這些規定規定了提名進入董事會或提出可在股東會議上採取行動的事項的事先通知要求。這些規定將適用，即使該要約可能被一些股東認為是有益的。
我們的憲章規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能限制我們的股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛獲得有利的司法法庭的能力。
《憲章》規定，特拉華州衡平法院將是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列訴訟或程序的獨家法院：
•代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；
•主張違反受託責任的任何行為；
•根據DGCL、我們的憲章或我們修訂和重述的附例(“附例”)對我們提出索賠的任何訴訟；
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目錄表
•任何訴訟或程序，主張對DGCL賦予特拉華州衡平法院管轄權的索賠；以及
•任何主張對我們提出索賠的行為，受內政學説管轄或與我們的內政有關。
該專屬法院條款可能限制股東在其認為有利於與我們或我們任何董事、高級職員、其他員工或股東發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻礙有關此類索賠的訴訟。我們無法確定法院將裁定本條款是否適用或可執行，如果法院認定本憲章中所載的法院選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區因解決該訴訟而產生額外費用，這可能會損害本公司的業務、經營業績和財務狀況。
此專屬法院條款不適用於為執行交易法所產生的任何責任或義務而提起的訴訟，或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。此外，除非我們書面同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，美利堅合眾國聯邦地區法院應是解決根據證券法或根據其頒佈的規則和條例提出的訴訟原因的任何投訴的唯一法院。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目1C。網絡安全。
網絡安全風險管理與策略
我們有特定的流程來評估、識別和管理來自網絡安全威脅的重大風險，這些流程已整合到我們的企業風險管理流程中。具體地説，我們有用於以下方面的流程：
•識別和管理網絡安全風險-我們實施了跨職能方法來評估、識別和管理重大網絡安全威脅和事件。我們定期審查、評估、更新和測試我們的政策、標準、流程和做法，旨在應對網絡安全威脅和事件。這些審查、評估和測試的結果由管理層進行評估，並定期向我們的董事會審計委員會和董事會報告。
•技術保障措施- 我們已將網絡安全融入整體信息技術運營，並設計我們的流程和系統，以幫助保護我們的信息資產和運營免受內部和外部網絡威脅，保護員工和患者信息免受未經授權的訪問或攻擊，以及保護我們的網絡和系統。
•事件響應和恢復規劃-為了更好地促進我們的網絡安全計劃，我們的網絡安全團隊在整個公司範圍內通力合作，實施旨在保護我們的信息系統免受網絡安全威脅的計劃，並迅速對任何重大網絡安全事件做出反應。我們定期進行桌面演習，包括事件模擬，以測試這些計劃，並確保人員熟悉他們在應對情景中的角色和責任。
•第三方風險管理-我們堅持基於風險的方法來識別和監督第三方和第三方系統構成的重大網絡安全威脅，如果發生影響這些第三方系統的重大網絡安全事件，這些威脅可能會對我們的業務產生不利影響。
•教育和意識-我們提供有關網絡安全威脅的培訓，作為一種手段，使我們的員工、董事和顧問掌握工具，使員工、董事和顧問意識到並應對網絡安全威脅，並傳達我們不斷髮展的信息安全政策、標準、流程和實踐。我們還使用基於技術的工具來降低網絡安全風險，並支持我們以員工為基礎的網絡安全計劃。
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目錄表
我們根據評估、審計和審查提供的信息，根據需要調整我們的網絡安全政策、標準、流程和實踐。該等過程包括（i）程序及技術保障措施、（ii）應對計劃、（iii）對我們的系統進行年度測試、（iv）事件模擬及（v）對我們的網絡安全政策及程序進行例行檢討，以識別風險及改善我們的常規。我們與某些外部網絡安全公司合作，以加強我們的網絡安全監督。我們在與第三方服務提供商的所有合同中加入保密條款，並在與第三方服務提供商的某些合同中加入數據保護條款（如適用），以幫助保護我們和我們的員工和患者免受任何相關漏洞的影響。
治理
我們的董事會負責對管理層識別和管理網絡安全威脅的風險進行監督，並對其進行規劃。雖然整個董事會對風險監督負有全面責任，但董事會已將與網絡安全威脅風險有關的監督責任委託給審計委員會。審計委員會至少每年向董事會報告一次，並在必要時通知董事會有關新的重大網絡安全威脅或事件。我們董事會的審計委員會至少每年召開一次會議，與管理層討論我們監督網絡安全威脅的方法，包括與我們內部網絡安全團隊的成員討論。任何重大網絡安全事件都會由管理層及時向我們的審計委員會報告。
我們使用一個內部管理委員會來運行我們的信息和技術職能，該委員會由信息技術、財務和法律部門的員工組成，由信息技術和自動化副總裁總裁和首席財務官領導，他們中的每一位都有在多家以前的公司管理信息和技術職能以及網絡安全保障的經驗。通過與該管理委員會的持續溝通，高級管理層被告知並實時監測網絡安全威脅和事件的預防、檢測、緩解和補救，並在適當時向審計委員會報告此類威脅和事件。管理層每年向審計委員會通報我們的網絡安全威脅、風險管理和戰略流程的概況。審計委員會成員還被鼓勵定期與管理層就網絡安全相關主題進行臨時對話，並討論我們網絡安全風險管理和戰略計劃的任何更新。審計委員會收到關於重大新網絡安全威脅或符合預先設定的報告門檻的事件的更新與任何風險的持續更新之間的通知，視需要而定。
我們尚未發現網絡安全威脅的任何風險，包括之前的任何網絡安全事件造成的任何風險，這些風險已經或合理地可能對我們的公司產生重大影響，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況。然而，正如本10-K表格年度報告第一部分第1A項“風險因素”所討論的那樣，網絡安全威脅可能給我們帶來多重風險。隨着網絡安全威脅變得更加頻繁、複雜和協調，我們很可能需要花費更多的資源來繼續修改和加強我們的保護措施。
項目2.財產
我們的公司總部、製造和研發設施位於北卡羅來納州的達勒姆，我們在那裏租賃了大約83,000平方英尺的空間。該空間約為55,000平方英尺，用於生產和分銷業務，包括製造、生物加工、質量控制、機械空間和庫存。設施的其餘部分由辦公室、實驗室和公共空間組成。
項目3.法律訴訟
本公司目前並不知悉任何管理層認為會個別或整體對本公司的業務、財務狀況、經營業績或現金流造成重大不利影響的法律訴訟或索賠。
第4項礦山安全信息披露
沒有。
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目錄表
第II部
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
市場信息
我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“HUMA”。截至2024年3月21日，我們普通股的登記持有者有195人。
股利政策
我們從未宣佈或支付過我們普通股的任何股息。我們預計，我們將保留我們未來的所有收益，用於我們業務的運營和擴張，並且在可預見的未來不會支付現金股息。未來宣佈和派發股息的任何決定將由我們的董事會全權酌情決定，其中將取決於我們的運營結果、現金需求、財務狀況、合同限制和董事會可能認為相關的其他因素。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應結合我們所附的合併財務報表和本年度報告第二部分第8項所載的有關附註以Form 10-K格式閲讀。除非上下文另有説明，否則本年度報告中提及的“公司”、“Humacyte”、“We”、“Us”、“Our”及類似術語均指Humacyte，Inc.(前身為Alpha Healthcare Acquisition Corp.)。及其合併子公司(包括Humacyte Global，Inc.)合併後(定義見下文)；“Legacy Humacyte”指合併前的Humacyte，Inc.；“AHAC”指合併前的Alpha Healthcare收購公司。
關於前瞻性陳述的警告性聲明
除了歷史信息外，本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他地方陳述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略、未來財務業績、費用水平和流動性來源有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。您應閲讀本年度報告中題為“前瞻性陳述”和“風險因素”的Form 10-K部分，以討論可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。
概述
我們正在率先開發和製造現成的、普遍可植入的生物工程人體組織、先進的組織結構和器官系統，目標是改善患者的生活並改變醫學實踐。我們相信，我們的再生醫學技術有潛力克服現有護理標準中的限制，並解決支持組織修復、重建和替換的產品缺乏重大創新的問題。我們正在利用我們新穎的、可擴展的技術平臺來開發專有的生物工程無細胞人體組織，用於治療多個治療領域中一系列解剖位置的疾病和狀況。
我們最初是使用我們專有的科學技術平臺來設計和製造HAVs。我們的研究性HAVs可以很容易地移植到任何患者體內，而不會引起異物反應或導致免疫排斥反應。我們正在開發一種不同直徑和長度的HAVs的投資組合或“櫥櫃”。HAV機櫃最初將瞄準血管修復、重建和更換市場，包括用於血管創傷、血液透析的AV通道和PAD。我們還在開發用於冠脈搭橋術和兒童心臟手術的甲型肝炎病毒。從長遠來看，我們正在開發我們的甲型肝炎病毒，用於提供細胞治療，包括胰島細胞移植治療1型糖尿病(我們的BVP)。我們將繼續探索我們的技術在廣泛的市場和適應症中的應用，包括尿路、氣管、食道和其他新型細胞輸送系統的開發。
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對於甲型肝炎病毒，我們相信臨牀上有大量的需求，需要安全有效的血管管道來替換和修復全身的血管。創傷引起的血管損傷在平民和軍事人羣中很常見，經常導致生命或肢體的喪失。血管修復、重建和替換市場上現有的治療方案包括使用自體血管和合成移植物，我們認為這兩種方法都有很大的侷限性。例如，使用自體靜脈修復創傷性血管損傷可能會導致與採集靜脈所造成的外科傷口相關的嚴重發病率，並延長恢復流向受損肢體的血液流動的時間，從而增加截肢和再灌注損傷等併發症的風險。此外，在許多血管損傷的情況下，患者可能沒有足夠的血管可用，或者損傷和治療之間的時間太長，使自體移植物修復變得可行。合成移植物通常是血管創傷的禁忌症，因為感染風險較高，可能導致長時間住院和失去肢體。考慮到我們的HAVS具有相對於現有血管替代品的競爭優勢，我們相信HAVS有潛力成為護理標準，並導致改善患者結局和降低醫療成本。
截至2023年12月31日，我們的HAVs已經植入了大約573名患者。我們和我們的合作者目前正在進行我們的6毫米甲型肝炎病毒的3期和2期試驗，涉及三個治療適應症：血管創傷、血液透析的AV通道和PAD。2014年，我們的6毫米甲型肝炎病毒被FDA批准為快速通道，用於血液透析的AV通道。2017年3月，我們還收到了FDA的第一個RMAT指定，用於創建進行血液透析的血管通道。2023年5月，我們獲得了甲型肝炎病毒的RMAT稱號，用於肢體血管損傷後的緊急動脈修復。此外，2018年，我們的甲型HAV候選產品被國防部長根據公法115-92優先指定，頒佈該法律是為了加快FDA對旨在診斷、治療或預防美國軍事人員面臨的嚴重或危及生命的疾病的產品的審查。2023年9月，我們宣佈了我們的V005 2/3期血管創傷試驗的正面結果，2023年12月，當沒有合成移植物的指徵，以及當自體靜脈使用不可行時，我們提交了四肢血管創傷後緊急動脈修復的BLA。2024年2月，FDA接受了BLA的申請，批准了優先審查，並將PDUFA的日期定為2024年8月10日。
2023年4月，我們宣佈完成了我們的甲型肝炎病毒V007第三階段試驗，用於血液透析的靜脈通路。在我們的V007第三階段試驗預期於2024年完成後，根據臨牀結果，我們打算向FDA提交一份BLA補充劑，以確定血液透析的AV通路的適應症。
自2004年成立以來，我們每年都沒有產生任何產品收入，並因運營而產生運營虧損和負現金流。截至2023年、2023年和2022年12月31日，我們的累計赤字分別為5.373億美元和4.265億美元，營運資金分別為6480萬美元和1.346億美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的運營虧損分別約為1.0億美元和8460萬美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，用於經營活動的淨現金流分別為7,330萬美元和7,110萬美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計，在可預見的未來，隨着我們推廣我們的候選產品，我們將招致大量的運營虧損和運營現金流為負。
截至2023年12月31日，我們擁有8040萬美元的現金和現金等價物。在2023年12月31日之後，我們於2024年3月完成了發售(定義如下)，提供了約4310萬美元的淨收益，並根據購買協議(定義如下)獲得了額外的2000萬美元。我們相信我們手頭的現金和現金等價物將足以為運營提供資金，包括臨牀試驗費用和資本支出要求，自本Form 10-K年度報告日期起至少12個月。有關本評估的更多信息，請參閲本年度報告表格10-K第二部分第8項所附合並財務報表附註中的附註1--組織和業務説明。
我們對額外資本的需求將部分取決於我們開發和商業製造活動的範圍和成本。到目前為止，我們還沒有從商業化產品的銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。在此之前，如果有的話，我們預計將通過使用現有的現金和現金等價物、出售股權或債務、購買協議的收益、信貸安排下的借款或通過潛在的合作、其他戰略交易或政府和其他贈款來為我們的業務融資。在需要時或在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資本。如果我們無法籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少、暫停或停止我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生負面影響。有關更多信息，請參閲“風險因素”。
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我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續產生鉅額費用，並增加運營虧損。我們預計，隨着我們尋求以下目標，我們的支出將大幅增加：
•獲得市場批准，我們的6毫米甲型肝炎病毒用於血管修復、重建和替換，包括用於血管創傷和血液透析的血管血管通路的適應症；
•將甲型肝炎病毒商業化，在美國市場推出，作為血管創傷和血液透析AV訪問的適應症；
•在收到任何上市批准後，將我們的製造設施擴展到滿足潛在需求所需的程度；
•繼續我們的臨牀前和臨牀開發工作；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•增加運營、財務和管理信息系統和人員，以支持我們的產品開發和商業化努力和運營；以及
•繼續作為上市公司運營，這包括與增聘人員相關的較高成本、董事和高級管理人員保險費、審計和法律費用以及符合上市公司報告要求的費用，這些費用是根據交易所法案以及美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司(“納斯達克”)實施的規則而產生的。
最新發展動態
於2024年2月29日，吾等與Cowen and Company，LLC及Cantor Fitzgerald&Co.作為其中所指名的數家承銷商(統稱為“承銷商”)的代表訂立承銷協議(“承銷協議”)，有關以包銷發售(“發售”)方式發行及出售15,410,000股本公司普通股，其中包括全面行使承銷商以每股3.00美元向公眾認購額外股份的選擇權(“股份”)。在扣除承銷折扣和佣金以及預計發行費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為4310萬美元。此次發行於2024年3月5日結束。
經營成果的構成部分
收入
到目前為止，我們還沒有從銷售任何產品中獲得收入。我們所有的收入都來自政府和其他贈款。從成立到2023年12月31日，我們已經獲得了包括加州再生醫學研究所(CIRM)、NIH和國防部的贈款，以支持我們候選產品的開發、生產規模和臨牀試驗。我們未來可能會從政府和其他贈款、未來許可或協作協議的付款以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准的情況下，從產品銷售中獲得收入。我們預計我們產生的任何收入都會隨着季度的變化而波動。如果我們不能及時完成我們的候選產品的開發或獲得市場批准，我們未來創造收入的能力以及我們的運營業績和財務狀況將受到重大不利影響。
研究和開發費用
自成立以來，我們一直將我們的資源集中在我們的研究和開發活動上，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，開發我們的製造工藝，以及與我們的候選產品的監管備案相關的活動。我們確認研究和開發費用是按實際發生的金額計算的。我們的研發費用主要包括：
•研究和開發職能人員的薪金和相關間接費用，包括基於股票的薪酬和福利；
•支付給顧問和CRO的費用，包括與我們的臨牀試驗有關的費用，以及其他相關的臨牀試驗費用，例如研究者補助金、患者篩查、實驗室工作以及統計彙編和分析；
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•分攤設施租賃和維護費用；
•租賃改進、實驗室設備和計算機折舊；
•與購買原材料和生產我們的臨牀試驗候選產品相關的成本；
•與遵守法規要求有關的成本；
•與我們的製造開發和擴展能力計劃相關的成本；以及
•與許可內技術相關的許可費。
我們的大部分研發資源目前集中在我們的6毫米甲型肝炎病毒的2期和3期臨牀試驗以及其他工作上，這些工作需要我們的6毫米甲型肝炎病毒獲得市場批准，用於美國的血管修復、重建和替代，包括血管創傷和血液透析中的AV通路。我們已經並預計將繼續承擔與這些和我們的其他臨牀開發工作相關的鉅額費用，包括與我們的第二階段和第三階段臨牀試驗的監管申報、試驗登記和實施、數據分析、患者隨訪和研究報告生成相關的費用。我們並不是按我們正在開發我們的HAVs櫥櫃的每個研發項目來分配我們的所有成本，因為我們的大量開發活動廣泛支持使用我們技術平臺的多個項目。我們計劃在可預見的未來進一步增加我們的研發費用，因為我們繼續開發我們的專有科學技術平臺和我們的新制造模式。
我們的臨牀前和臨牀候選產品的成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法合理肯定地估計完成我們的任何臨牀前或臨牀候選產品的剩餘開發所需的努力的性質、時間或成本，或者這些候選產品可能開始大量現金淨流入的時期(如果有)。這是由於與我們的候選產品開發相關的許多風險和不確定性，包括：
•我們臨牀前開發活動的範圍、進度、費用和結果、我們正在進行的臨牀試驗和我們可能進行的任何額外臨牀試驗，以及其他研究和開發活動；
•成功的患者登記以及臨牀試驗的啟動和完成；
•包括FDA和非美國監管機構在內的適用監管機構的任何上市批准的時間、接收和條款；
•向適用的監管機構作出任何必要的上市後批准承諾的程度；
•開發臨牀和商業製造能力或與第三方製造商進行安排，以確保其或其第三方製造商能夠成功地製造我們的產品；
•取得、維護、捍衞和執行專利權利要求和其他知識產權；
•重大且不斷變化的政府法規；
•啟動我們的候選產品的商業銷售，如果獲得批准，無論是單獨或與其他合作；
•任何獲得上市批准的候選產品的市場接受度；以及
•在我們的候選產品獲得批准(如果有的話)後，保持持續可接受的安全狀況。
這些變量的任何一個結果的變化都可能導致與我們的候選產品開發相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，以完成我們任何候選產品的臨牀開發，或者如果我們在登記或進行任何臨牀試驗方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。
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一般和行政費用
一般和行政費用主要包括僱員在行政、財務、人力資源、商業化和行政支助職能方面的工資和相關費用，其中還包括這些僱員的基於股票的薪酬和福利。其他重大的一般和行政費用包括設施成本、會計和法律服務的專業費用以及與獲得和維護專利相關的費用。
我們預計，在可預見的未來，我們的一般和行政費用將繼續增加，以支持我們擴大的基礎設施和作為上市公司的運營成本增加，以及我們為預期的甲型肝炎病毒商業推出做準備。預計這些增加將包括員工相關費用的增加，銷售和營銷費用的增加，以及董事和高級職員保險費、審計和法律費用的增加，以及符合交易所法案和美國證券交易委員會實施的規則以及納斯達克規則下上市公司報告要求的費用。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(支出)總額，淨額包括(I)於合併日期作為負債入賬的或有收益負債的公允價值變動，並於每個報告期重新計量至公允價值，從而產生非現金收益或虧損，(Ii)我們的現金及現金等價物及短期投資所賺取的利息收入，(Iii)購買協議(定義見下文)、融資租賃及吾等與SVB的前貸款協議在各自未清償期間產生的利息開支，(Iv)我們因合併而承擔的衍生負債的公允價值變動，包括與私募認股權證有關的私募普通股認股權證負債；與購買協議有關的或有衍生負債；與購買協議有關的獨立期權協議相關的負債；以及與JDRF協議相關的衍生負債(定義見下文)，所有該等負債均須於每個資產負債表日按公允價值重新計量，導致非現金損益、(V)與SVB於2023年5月預付貸款協議有關的債務清償虧損，及(Vi)吾等於2023年6月確認的員工留用信貸。
經營成果
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比較
截至十二月三十一日止的年度：變化
(千美元)20232022
$
%
助學金收入$— $1,565 $(1,565)(100)%
運營費用：
研發
76,550 63,260 13,290 21 %
一般和行政
23,497 22,883 614 3 %
總運營費用
100,047 86,143 13,904 16 %
運營虧損
(100,047)(84,578)(15,469)18 %
其他收入(費用)，淨額：
利息收入5,467 2,629 2,838 108 %
或有收益負債的公允價值變動(10,023)75,767 (85,790)(113)%
員工留任積分3,107 — 3,107 100 %
債務清償損失(2,421)— (2,421)(100)%
利息支出(6,599)(6,200)(399)6 %
衍生負債的公允價值變動(260)417 (677)(162)%
其他收入(費用)合計，淨額
(10,729)72,613 (83,342)(115)%
淨虧損
$(110,776)$(11,965)$(98,811)826 %
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贈款收入
截至2023年12月31日的一年沒有收入，而截至2022年12月31日的一年的贈款收入為160萬美元。2022年的收入與償還與我們的國防部撥款相關的資格費用有關，在該計劃於2022年11月結束之前的撥款有效期內，這筆費用總計約680萬美元。
研究和開發費用
下表列出了所示期間的研究和開發費用細目：
截至十二月三十一日止的年度：變化
(千美元)20232022$%
對外服務
$19,136 $15,583 $3,553 23 %
材料和用品
13,705 11,210 2,495 22 %
工資單和人事費用
30,118 23,678 6,440 27 %
其他研究和開發費用
13,591 12,789 802 6 %
$76,550 $63,260 $13,290 21 %
截至2023年12月31日的年度，研發支出為7660萬美元，較截至2022年12月31日的6,330萬美元增加1,330萬美元，增幅21%。這一增長主要是由於支持我們擴大研發計劃所產生的費用，包括完成我們的V005階段2/3試驗和關於在肢體血管創傷中使用甲型肝炎病毒的V017研究，以及我們於2023年12月提交的相關BLA文件，增加了產品製造和開發，以及用於血液透析的甲型肝炎病毒的臨牀開發。支出增加主要包括(I)工資和人事費用增加640萬美元，(Ii)外部服務增加360萬美元，包括支持臨牀研究，(Iii)材料和用品採購增加250萬美元，以及(Iv)其他研究和開發費用增加80萬美元。
一般和行政費用
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，一般和行政費用分別為2350萬美元和2290萬美元。在截至2023年12月31日的一年中，與截至2022年12月31日的年度相比，一般和行政費用略有淨增加60萬美元，或3%，主要是由於為計劃中的HAV商業推出做準備，以作為血管創傷的適應症，包括工資和人事費用增加130萬美元和保險費用增加30萬美元，但被專業費用減少100萬美元部分抵消，其中包括法律費用的減少。
其他收入(費用)合計，淨額
截至2023年12月31日的年度，總其他收入(支出)淨額為1070萬美元，而截至2022年12月31日的年度收入為7260萬美元。支出增加8,330萬美元主要是由於對截至2023年12月31日的或有收益負債進行了重新計量，導致截至2023年12月31日的年度的非現金支出為1,000萬美元，而截至2022年12月31日的年度的非現金收益為7,580萬美元，以及與預付我們與SVB貸款協議下的未償還餘額有關的債務清償虧損240萬美元，部分被310萬美元的員工留任信貸和我們現金產生的280萬美元的利息收入增長所抵消。2023年的現金等價物和短期投資主要是由於利率上升。
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流動性與資本資源
流動資金來源
我們歷來主要透過出售股權證券及可換股債務、合併所得款項及相關管道融資(定義見本公司所附綜合財務報表附註1本10-K表格第8項)、借貸安排、購買協議(定義見下文)，以及少量來自政府及其他機構的贈款，為我們的業務提供資金。自成立以來，我們遭受了嚴重的運營虧損和負現金流。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，我們的累計赤字分別為5.373億美元和4.265億美元。
截至2023年、2023年和2022年12月31日，我們的營運資本分別為6480萬美元和1.346億美元。截至2023年12月31日，我們擁有8,040萬美元的現金和現金等價物，截至2022年12月31日，我們擁有1.519億美元的現金和現金等價物以及短期投資。在2023年12月31日之後，我們於2024年3月完成發售，提供了約4310萬美元的淨收益，並根據購買協議獲得了額外的2000萬美元。我們相信，我們的現金和現金等價物將足以為運營提供資金，包括臨牀試驗費用和資本支出要求，從本10-K表格年度報告之日起至少12個月。有關我們的評估的更多信息，請參閲本年度報告中表格10-K所附合並財務報表的附註1。我們相信，我們的長期營運資金、計劃的研發、資本支出和其他一般公司資金需求可以通過出售股權、債務、信貸安排下的借款或通過與其他公司的潛在合作、其他戰略交易或政府或其他贈款來滿足。我們的流動性計劃受到許多風險和不確定性的影響，包括本年度報告中題為“前瞻性陳述”和“風險因素”的Form 10-K部分所述的風險和不確定性。在需要時或在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資本。如果我們無法籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少、暫停或停止我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生負面影響。
於2023年5月12日，吾等與兩名買方(“買方”)(均為Oberland Capital Management LLC(“Oberland”)的聯屬公司)及作為買方的代理(“代理”)的Oberland的另一間聯屬公司訂立收入利息購買協議(“購買協議”)，以取得有關我們的HAV的進一步發展及商業化的融資、償還吾等當時與SVB的未償還信貸安排，以及作其他一般公司用途。根據購買協議，於2023年5月12日，買方向吾等購買若干收入權益(“收入權益”)，以換取總投資額不超過1.5億美元(“投資額”)。在……上面2023年5月12日，我們收到了一筆首付款4000萬美元，減去某些交易費用，用於全額償還我們與SVB簽訂的貸款協議下的所有未償還債務。我們將有權獲得最多大約1.1億美元在符合購買協議規定的條款和條件的情況下，在隨後的分期付款中，如下：(I)2000萬美元在2024年3月31日或之前接受我們的BLA作為血管創傷的適應症時，(Ii)4000萬美元，根據我們的選擇，在我們於2024年12月31日或之前收到FDA批准的用於血管創傷適應症的HAV和(Iii)5000萬美元，根據我們的選擇，在到達3,500萬美元在2025年12月31日之前的任何時間跟蹤全球三個月的淨銷售額。每一次付款取決於對條件的滿足情況和從前一次付款獲得的資金。
2024年2月18日，我們與買方和代理商達成協議，免除與購買協議項下的某些成交後義務相關的某些違規行為，並延長其截止日期，包括要求對我們的總部進行租賃抵押。為使延期和豁免生效，我們有義務不遲於2024年4月30日(或代理人自行決定同意的較晚日期)向我們的總部交付已執行的租賃抵押(或代理人自行決定滿意的替代文件)。在達成此類協議的同時，我們請求買方為購買協議項下的第二筆付款提供資金，總額相當於2,000萬美元，於2024年3月11日獲得資金。截至2024年3月15日，我們已收到購買協議項下6,000萬美元的資金。
有關此融資交易的其他信息，請參閲附註6請參閲本年度報告表格10-K第二部分第8項所附的綜合財務報表。
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於2024年2月29日，吾等與承銷商訂立包銷協議，有關以包銷方式發行及出售15,410,000股本公司普通股，向公眾公佈每股價格為3.00美元。在扣除承銷折扣和佣金以及估計的發行費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為4310萬美元。此次發行於2024年3月5日結束。
材料現金需求
我們已知的重大現金需求包括：(1)購買主要用於研究和開發的用品和服務；(2)根據購買協議進行的償還(有關更多信息，請參閲下文以及我們所附合並財務報表的附註6，見本年度報告第二部分，表格10-K第8項)；(3)員工工資、福利和獎勵；(4)融資及經營租賃付款(詳情見下文及本公司所附綜合財務報表第II部分表10-K第8項附註8)，及(5)JDRF協議項下的付款(詳情見本公司所附綜合財務報表附註13表10-K表第8項)。我們還與CRO簽訂了主要用於臨牀試驗的合同。這些合同通常規定在有限通知的情況下終止合同，因此我們認為我們在這些協議下的不可撤銷義務不是實質性的。此外，我們可能會受到額外的重大現金需求的約束，這些需求取決於某些事件的發生，例如法律或有事項、不確定的税收狀況和其他事項。
截至2023年12月31日，我們有不可取消的購買COM承付款2020萬美元，用於主要用於研發的用品和服務。我們與杜克大學和耶魯大學有現有的許可協議，與費森尤斯醫療保健公司和JDRF協議有分銷協議。截至2023年12月31日，根據這些協議，我們可能需要支付的任何潛在里程碑付款、許可費付款、特許權使用費和其他付款的金額和時間都是未知或不確定的。有關我們與杜克大學、耶魯大學和費森尤斯醫療保健公司達成的協議的更多信息，以及根據這些協議可能到期的付款的性質，請參閲本年度報告Form 10-K中題為“商業分銷”和“商業知識產權”的章節。關於《JDRF協定》的更多信息，見附註13--承諾和或有事項請參閲本年度報告表格10-K第II部分第8項所附綜合財務報表.
收入權益購買協議
2023年5月12日，我們簽訂了購買協議，並全額償還了我們與SVB的貸款協議下當時存在的所有債務。根據購買協議，截至2023年12月31日，我們擁有3860萬美元在我們的合併財務報表中記為收入利息負債。2024年2月18日，我們發出請求，要求買方為購買協議下的第二筆付款提供資金，總額為2000萬美元，資金於2024年3月11日提供。有關還款的更多信息，請參閲本年度報告10-K表格第II部分第8項所附綜合財務報表附註6--《收入利息購買協議》。
租契
我們的融資租賃涉及我們的總部設施，包括我們的製造、研發以及一般和行政職能，該設施於2018年6月基本完成，正在租賃到2033年5月，而我們的運營租賃涉及與我們的總部相關的土地租賃。有關本公司租賃的進一步資料，請參閲本年度報告第II部分第8項表格10-K所附綜合財務報表附註8。截至2023年12月31日，我們根據租賃協議承擔的未來合同義務如下：
(千美元)總計少於
1年
1-3年
3-5年
多過
5年
融資租賃
$25,168 $4,065 $8,404 $4,818 $7,881 
經營租約
889 105 210 210 364 
自動櫃員機設施
我們於2022年9月1日訂立協議，根據銷售協議不時出售最高達8,000萬美元的普通股(“自動櫃員機設施”)。截至2023年12月31日，我們尚未在自動櫃員機機制下進行任何普通股銷售。
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未來的資金需求
我們預計將產生與我們正在進行的活動相關的鉅額費用，因為我們尋求(I)繼續臨牀開發我們的6毫米甲型肝炎病毒用於血管創傷和血液透析AV接入，並將BLAS提交FDA批准，(Ii)如果獲得營銷批准，在美國市場推出我們的HAV並將其商業化，以作為血管創傷和血液透析AV接入的適應症，包括隨後在關鍵國際市場推出，(Iii)推進我們在主要市場的流水線，包括PAD第三階段試驗，繼續臨牀前開發，並推進到計劃中的CABG和糖尿病BVP臨牀研究，以及(Iv)如果我們已獲得上市批准，將根據需要擴大我們的製造設施，以滿足潛在需求。我們需要與這些活動相關的額外資金。
我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：
•我們臨牀試驗的進展和結果，以及FDA和其他監管機構對這些結果的解釋；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果，特別是對我們在美國的HAVS的上市批准；
•我們其他候選產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們未來商業化活動的成本和時間，包括我們的HAVS的產品製造、營銷和分銷(如果FDA批准)，以及我們未來獲得上市批准的任何其他候選產品；
•我們從任何獲得上市批准的候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)的數額和時間；
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間；以及
•作為上市公司運營的成本，包括僱用更多人員以及增加董事和高管保險費、審計和法律費用，以及符合交易所法案和美國證券交易委員會和納斯達克實施的規則下上市公司報告要求的費用。
在此之前，如果我們能夠成功地開發我們的一個或多個候選產品並將其商業化，我們預計將繼續通過出售股權、債務、信貸安排下的借款或通過與其他公司的潛在合作、其他戰略交易或政府或其他贈款為我們的運營提供資金。在需要時或在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資本。除在達成指定里程碑後根據購買協議可供我們使用的資金外，我們目前並無任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行收購或資本支出。債務融資還將導致固定付款義務。如果我們無法籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少、暫停或停止我們的研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生負面影響。
我們最近幾個時期的主要現金用途主要是為我們的運營提供資金，包括我們候選產品的臨牀和臨牀前開發。我們未來的短期和長期資本需求將取決於許多因素，包括臨牀試驗和臨牀前開發的進展和結果、支持開發工作的時間和支出範圍、未來商業化活動的成本和時間，以及我們從商業銷售中獲得的收入（如有）的金額和時間。請參閲“風險因素”以瞭解與我們大量資本要求相關的其他風險。
102
目錄表
現金流
下表顯示了我們在以下每個時期的現金流摘要：
截至十二月三十一日止的年度：
(千美元)20232022
淨虧損$(110,776)$(11,965)
非現金調整，將淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行核對(1):
30,900 (60,193)
經營性資產和負債變動情況：6,571 1,029 
用於經營活動的現金淨額(73,305)(71,129)
投資活動提供(用於)的現金淨額(173)4,845 
融資活動提供(用於)的現金淨額4,507 (1,446)
現金、現金等價物和限制性現金淨減少$(68,971)$(67,730)
期初的現金、現金等價物和限制性現金$149,772 $217,502 
期末現金、現金等價物和限制性現金$80,801 $149,772 
___________________________
(1)包括與我們的租賃和債務貼現相關的折舊、攤銷、基於股票的補償支出、與我們的收入利息負債和我們的JDRF獎勵負債相關的非現金利息支出(定義見下文)、或有收益負債和衍生負債的公允價值變化，以及2023年包括債務清償損失和處置財產和設備的無形損失。
經營活動現金流
2022年至2023年經營活動中使用的現金淨額增加，主要是由於臨牀前、臨牀和商業前活動以及工資和人員費用的支出增加，主要是與準備完成我們在血管創傷中使用甲型肝炎病毒的試驗和我們的相關BLA備案有關，擴大甲型肝炎病毒的臨牀開發以用於血管創傷，以及為計劃中的甲型肝炎病毒在血管創傷中的商業推出做準備。
投資活動產生的現金流
網絡用於投資活動的現金， 截至年底的年度2023年12月31日包括購買物業及設備，部分由短期投資到期所得款項（存款證）抵銷。 年投資活動提供的現金淨額截至年底的年度2022年12月31日主要由於分類為短期投資的存款證的現金流入淨額為590萬元。
融資活動產生的現金流
籌資活動提供的現金淨額為終了年度2023年12月31日主要包括購買協議所得款項淨額，部分被我們與SVB的貸款協議的償還所抵銷。截至2009年12月20日止年度籌資活動所用現金淨額 2022年12月31日主要包括我們的融資租賃本金付款。
表外安排
在報告所述期間，我們沒有，目前也沒有任何美國證券交易委員會規則和法規中定義的表外安排。
103
目錄表
關鍵會計估計
我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些綜合財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制的。在編制我們的合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有負債披露的估計、假設和判斷。我們的估計和假設是基於歷史經驗和其他我們認為在當時情況下是合理的因素。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。儘管我們相信我們的估計、假設和判斷是合理的，但它們是基於現有的信息。根據不同的假設、判斷或條件，實際結果可能與這些估計值大不相同。
在以下兩種情況下，會計估計或假設被視為關鍵：(A)估計或假設的性質涉及重大的估計不確定性，以及(B)估計和假設的結果在合理範圍內的影響對我們的財務狀況是重要的。我們的關鍵會計政策摘要如下。
或有收益負債
關於反向資本重組，Legacy Humacyte股權持有人有權獲得總計最多15,000,000股普通股的額外合併對價，分成兩批，每批7,500,000股普通股，一旦發生某些觸發事件，包括並非完全與普通股掛鈎的控制權變更事件，無需對價。根據美國會計準則815-40，由於或有收益股份沒有與普通股掛鈎，它們在反向資本重組日作為負債入賬，隨後在每個報告日重新計量，公允價值變動記為其他收入(費用)的組成部分、綜合業務表和全面虧損的淨額。
或有盈利股份的估計公允價值乃採用蒙特卡羅模擬估值模型釐定，該模型採用按10年期按月計算的潛在結果分佈，並按現有最可靠資料的優先次序排列。計算中使用的假設是基於某些股價里程碑的實現，包括我們當前的普通股價格、預期波動率、無風險利率、預期期限和預期股息收益率。有關在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的估值中使用的假設的進一步信息，請參閲本年度報告第二部分第8項Form 10-K所附合並財務報表的附註9。
或有收益股份被歸類為第3級公允價值計量(見本年度報告10-K表其他部分財務報表附註2所述的“金融工具公允價值”會計政策)，因為我們利用不可觀察的投入估計了十年期間的預測。或有收益支付涉及某些假設，需要作出重大判斷，實際結果可能與假設和估計的金額不同。
收入利息負債
於2023年5月12日，吾等訂立購買協議，以取得有關我們甲型肝炎病毒的進一步發展及商業化的融資，以償還我們與SVB的信貸安排，以及作其他一般企業用途。於訂立購買協議當日，我們於綜合資產負債表上記錄了與購買協議有關的收入利息負債，該負債於扣除發行成本及債務折讓後呈列。我們使用有效利率法來估算與這項負債相關的利息支出。估計實際利率是根據使債務能夠在安排的預期期限內得到全額償還的利率計算的。我們發行成本和債務折價的利息支出和攤銷在我們的綜合經營報表和全面虧損的估計期限內確認。債務的利率在協議期限內可能會有所不同，主要是因為預測的淨銷售額水平。我們根據目前的淨銷售額預測，利用前瞻性方法，每季度評估一次利率。淨銷售額的大幅增加或減少可能會對收入、利息負債、利息支出和還款期限產生重大影響。
於2023年12月31日，收入利息負債是使用我們對我們計劃的商業推出的產品的預測全球淨銷售額的當前估計計算的，並受到債務折扣的影響，債務折扣包括與購買協議下的買方看跌期權相關的分支衍生品負債的估計公允價值、與購買協議相關的獨立期權協議的估計公允價值以及產生的發行和交易成本。由於我們的候選產品尚未獲準銷售，估計的還款概率和還款時間或金額可能會在每個報告期內發生變化。
104
目錄表
或有衍生負債的公允價值採用“有無”方法進行估值。“有無”方法包括按原樣對整個工具進行估值，然後在沒有個別嵌入衍生工具的情況下對該工具進行估值。具有嵌入衍生工具的整個票據與沒有嵌入衍生工具的票據之間的差異是或有衍生負債的公允價值。基礎事件觸發購買協議內的或有衍生負債可行使的估計概率及時間、預測現金流及貼現率是用以釐定整個工具的估計公允價值的重大不可觀察資料。
基於股票的薪酬
我們根據授予日獎勵的估計公允價值來衡量和確認所有選項的補償費用。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來估計期權獎勵的公允價值。公允價值在必要的服務期內按直線原則確認為費用。我們會在罰沒發生時對其進行核算。
使用期權定價模型確定授予日期期權的公允價值主要受我們普通股股份的估計公允價值的影響，並要求管理層做出許多其他假設，包括期權的預期期限、標的股份的波動性、無風險利率和預期股息。布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用的假設代表了管理層在計量時的誠意估計。這些估計是複雜的，涉及一些變量、不確定性和假設以及管理層判斷的應用，因為它們本身就是主觀的。如果任何假設發生變化，我們基於股票的薪酬支出在未來可能會有很大不同。
這些假設估計如下：
•普通股公允價值。我們普通股的公允價值是根據納斯達克股票的收盤價確定的。
•預期期限。預期期限代表股票期權預期未清償的期間。我們使用期權的簡化方法來計算預期期限，這種方法在沒有關於鍛鍊模式和授予後僱傭終止行為的歷史數據的情況下可用。簡化的方法是根據每筆贈款的歸屬期限和合同期限，或根據分級歸屬的獎勵的每一部分歸屬。根據這一方法，歸屬日期和最大合同到期日之間的中間點被用作預期期限。對於具有多個歸屬部分的獎勵，可以對每個部分從授予到中點的時間進行平均，以提供總體預期期限。
•預期波動率。由於我們的交易歷史有限，預期波動率是基於一種混合方法確定的，該方法使用了我們普通股和幾家上市同行公司在等於期權預期期限的一段時間內的歷史股票波動率。為了識別這些同行公司，我們考慮了潛在可比公司的行業、發展階段、規模和財務槓桿。
•無風險利率。無風險利率基於美國國債零息證券的收益率，這些證券的到期日與期權的預期期限相似。
•預期股息收益率。我們沒有為我們的普通股支付股息，也不希望在可預見的未來支付股息。因此，我們估計股息收益率為零。
普通股認股權證
根據合併，我們假設有5,000,000份上市認股權證(“公開認股權證”)及177,500份與瑞聲科技首次公開發售相關的私募認股權證(“私募認股權證”及連同公開認股權證一起發行的“普通股認股權證”)。我們根據ASC主題480中包含的指導對普通股認股權證進行核算，區分負債與股權和ASC主題815，衍生品和對衝(《ASC 815》).
105
目錄表
吾等根據ASC 815所載指引對私募認股權證進行會計處理，根據該指引，認股權證不符合權益處理標準，必須作為負債入賬。由於私募認股權證符合ASC 815衍生工具的定義，因此我們按公允價值在綜合資產負債表上將該等認股權證作為負債入賬，隨後於綜合經營報表確認其公允價值變動及於每個報告日期確認全面虧損。認股權證的公允價值是使用蒙特卡羅模擬價值模型估計的，該模型採用了包括我們當前的普通股價格、預期波動率、無風險利率、預期期限和預期股息率在內的假設。私募認股權證的公允價值是基於重大不可觀察的投入，該等投入代表公允價值體系內的第3級公允價值計量(見本年度報告表格10-K第II部分第8項所附綜合財務報表附註2所述的“金融工具公允價值”會計政策)。釐定私募認股權證的公允價值涉及若干假設，需要作出重大判斷，而實際結果可能與假設及估計金額不同。
公共認股權證被認為是“與公司自己的股票掛鈎”，由於我們只有一類普通股，超過公司普通股50%的合格現金收購要約將總是導致控制權的變化，並不排除公共認股權證的永久股權分類。在此評估的基礎上，我們得出結論，公共認股權證符合歸類於股東權益的標準。
新興成長型公司和較小的報告公司地位
我們是2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)中定義的“新興成長型公司”，在不再是新興成長型公司之前，我們可能會利用適用於其他非新興成長型上市公司的各種報告要求的某些豁免。《就業法案》第107條規定，新興成長型公司可以利用《就業法案》規定的延長過渡期實施新的或經修訂的會計準則。我們預期將使用延長的過渡期，因此，雖然我們是一家新興成長型公司，但我們不會在新的或修訂的會計準則適用於其他非新興成長型公司的上市公司的同時遵守新的或修訂的會計準則，除非我們選擇提前採用新的或修訂的會計準則。這可能會使我們很難或不可能將我們的財務業績與另一家上市公司的財務業績進行比較，因為所使用的會計準則可能存在差異。
此外，我們是交易法下S-K法規(“S-K法規”)第10(F)(1)項所界定的“較小的報告公司”。規模較小的報告公司可能會利用某些減少的披露義務，其中包括只提供兩年的經審計財務報表。在以下情況下，我們仍將是一家規模較小的報告公司：(1)截至第二財季最後一個營業日，非關聯公司持有的普通股市值低於2.5億美元，或(2)我們在第二財季最後一個營業日之前完成的最近一個財年的年收入低於1億美元，且截至第二財季最後一個工作日，非關聯方持有的普通股市值低於7億美元。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
根據S-K規則第10項的定義，我們符合較小的報告公司的資格，因此不需要提供這一項所要求的信息。
106
目錄表
項目8.財務報表和補充數據
合併財務報表索引
Humacyte，Inc.
頁面
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID238)
108
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表
109
截至2023年及2002年12月31日止年度的綜合經營報表及全面虧損2
110
截至2023年及2022年12月31日止年度的合併股東權益變動表
111
截至2023年及2002年12月31日止年度的綜合現金流量表2
112
合併財務報表附註
113
107
目錄表
獨立註冊會計師事務所報告
致Humacyte，Inc.董事會和股東。
對財務報表的幾點看法
我們已經審計了隨附的合併文件 Humacyte，Inc.於二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之相關綜合經營及全面虧損表、股東權益變動及現金流量變動表，包括相關附註（統稱為“綜合財務報表”）。 財務報表”）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面公允地反映了貴公司的財務狀況， 截至2023年12月31日及2022年12月31日，其經營業績及截至該日止年度的現金流量， 符合美利堅合眾國普遍接受的會計原則。
意見基礎
這些整合 財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在上市公司會計監督委員會（美國）（PCAOB）註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會（SEC）和PCAOB的適用規則和法規，我們必須對公司保持獨立性。
我們對這些合併的 根據PCAOB的準則編制財務報表。該等準則要求吾等規劃及進行審核，以合理確定綜合財務報表是否不存在由於錯誤或欺詐而導致的重大錯誤陳述。貴公司毋須進行（亦無委聘吾等進行）對其財務報告內部監控之審核。作為我們審計的一部分，我們需要了解財務報告內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這種意見。
我們的審計包括執行程序，以評估合併後重大錯報的風險 財務報表，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這類程序包括在測試的基礎上審查關於綜合財務報表中的金額和披露的證據 財務報表。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併報告的整體列報情況。 財務報表。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/s/ 普華永道會計師事務所
北卡羅來納州羅利市
2024年3月28日
自2013年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
108
目錄表
Humacyte，Inc.
合併資產負債表
(除每股及每股金額外，以千元計)
截至2013年12月31日，
20232022
資產
流動資產
現金和現金等價物
$80,448 $149,772 
預付費用和其他流動資產
2,830 2,298 
短期投資— 2,107 
應收賬款
— 31 
流動資產總額
83,278 154,208 
財產和設備，淨額
26,791 30,039 
融資租賃使用權資產淨額
17,313 19,373 
其他長期資產
841 682 
總資產
$128,223 $204,302 
負債和股東權益
流動負債
應付帳款
$6,490 $1,595 
應計費用
9,340 7,108 
融資租賃債務，本期部分
2,560 2,256 
經營租賃債務，本期部分
53 50 
SVB應付貸款，本期部分— 8,571 
流動負債總額
18,443 19,580 
收入利息負債38,600 — 
或有收益負債37,916 27,893 
融資租賃債務，扣除當期部分
16,293 18,853 
或有衍生負債2,636 — 
其他長期負債
789 712 
SVB應付貸款，扣除當前部分後的淨額— 20,336 
總負債
114,677 87,374 
承付款和或有事項(附註13)
股東權益
優先股，$0.0001票面價值；20,000,000截至2023年和2022年12月31日指定的股份； 0截至2023年和2022年12月31日的已發行和已發行股票
— — 
普通股，$0.0001票面價值；250,000,000截至2023年12月31日和2022年12月31日授權的股票；103,673,728和103,229,013截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票
10 10 
額外實收資本
550,850 543,456 
累計赤字
(537,314)(426,538)
股東權益總額
13,546 116,928 
總負債和股東權益
$128,223 $204,302 
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
109
目錄表
Humacyte，Inc.
合併經營報表和全面虧損
(除每股及每股金額外，以千元計)
截至2013年12月31日止的年度，
20232022
助學金收入
$— $1,565 
運營費用：
研發76,550 63,260 
一般和行政
23,497 22,883 
總運營費用
100,047 86,143 
運營虧損
(100,047)(84,578)
其他收入(費用)，淨額
利息收入
5,467 2,629 
或有收益負債的公允價值變動(10,023)75,767 
員工留任積分3,107 — 
債務清償損失(2,421)— 
利息支出
(6,599)(6,200)
衍生負債的公允價值變動(260)417 
其他收入(費用)合計，淨額
(10,729)72,613 
淨虧損和綜合虧損
$(110,776)$(11,965)
普通股股東應佔每股基本虧損和稀釋後每股淨虧損
$(1.07)$(0.12)
加權平均流通股，用於計算普通股股東應佔每股淨虧損，基本虧損和攤薄虧損
103,420,238 103,051,366 
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
110
目錄表
Humacyte，Inc.
合併股東權益變動表
(除股份金額外，以千為單位)
普通股其他內容
已繳費
資本		累計
赤字		總計
股東的
權益
股票金額
截至2021年12月31日的餘額
103,003,646 $10 $536,737 $(414,573)$122,174 
行使股票期權所得收益225,367 — 535 — 535 
基於股票的薪酬— — 6,184 — 6,184 
淨虧損— — — (11,965)(11,965)
截至2022年12月31日的餘額
103,229,013 $10 $543,456 $(426,538)$116,928 
行使股票期權所得收益444,715 — 566 — 566 
基於股票的薪酬— — 6,828 — 6,828 
淨虧損— — — (110,776)(110,776)
截至2023年12月31日的餘額
103,673,728 $10 $550,850 $(537,314)$13,546 
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
111
目錄表
Humacyte，Inc.
合併現金流量表
(單位：千)
截至2013年12月31日止的年度，
20232022
經營活動的現金流
淨虧損$(110,776)$(11,965)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊費用5,659 6,151 
基於股票的薪酬費用6,828 6,184 
或有收益負債的公允價值變動10,023 (75,767)
債務清償損失2,421 — 
非現金利息支出3,099 — 
衍生負債的公允價值變動260 (417)
財產和設備處置損失18 6 
攤銷費用2,060 2,059 
非現金經營租賃成本50 45 
SVB債務貼現攤銷482 1,546 
經營性資產和負債變動情況：
應收賬款31 145 
預付費用和其他流動資產(388)1,364 
應付帳款4,811 (509)
應計費用2,167 247 
經營租賃義務(50)(45)
遞延工資税— (173)
用於經營活動的現金淨額(73,305)(71,129)
投資活動產生的現金流
短期投資到期收益(存單)2,107 16,000 
購置財產和設備(2,280)(1,048)
購買短期投資(存單)— (10,107)
投資活動提供(用於)的現金淨額(173)4,845 
融資活動產生的現金流
收入利息購買協議的收益，扣除發行成本39,377 — 
支付與收入利息購買協議有關的交易成本(1,450)— 
SVB貸款的本金支付(31,500)— 
支付債務預付款和清償費用(310)— 
行使股票期權所得收益566 535 
來自JDRF協議的收益80 — 
支付融資租賃本金(2,256)(1,981)
融資活動提供(用於)的現金淨額4,507 (1,446)
現金、現金等價物和限制性現金淨減少(68,971)(67,730)
期初的現金、現金等價物和限制性現金149,772 217,502 
期末現金、現金等價物和限制性現金$80,801 $149,772 
補充披露：
支付SVB貸款利息的現金$1,613 $2,668 
補充披露非現金活動：
應付賬款和應計費用中的財產和設備購置$284 $135 
與收入利息負債相關的或然衍生負債的初始公允價值$2,354 $— 
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
112
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註
1. 業務的組織和描述
組織
Humacyte公司及其子公司(除非上下文另有説明，統稱為“公司”)正在率先開發和製造現成的、普遍可植入的生物工程人體組織、先進的組織結構和器官系統，旨在改善患者的生活並改變醫學實踐。該公司正在利用其再生醫學技術平臺開發專利產品，用於治療多個治療領域中一系列解剖位置的疾病和狀況。
於2021年8月26日(“完成日期”)，Alpha Healthcare Acquisition Corp.(“AHAC”)根據日期為2021年2月17日的業務合併協議(“合併協議”)完成一項合併，該合併協議由特拉華州公司Humacyte，Inc.(“Legacy Humacyte”)、AHAC及AHAC的全資附屬公司Hunter Merger Sub，Inc.(“合併子公司”)完成。如合併協議所預期，合併附屬公司與Legacy Humacyte合併及併入Legacy Humacyte，而Legacy Humacyte將繼續作為尚存的法團及瑞聲科技的全資附屬公司(該等交易稱為“合併”，與合併協議所述的其他交易統稱為“反向資本重組”)。截止日期，AHAC更名為Humacyte，Inc.，Legacy Humacyte更名為Humacyte Global，Inc.(“Global”)。是次合併按美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)按反向資本重組入賬，而根據此會計方法，就財務報告而言，瑞聲被視為被收購公司，而Legacy Humacyte則被視為收購公司。合併前的業務是Legacy Humacyte的業務。
在簽署合併協議的同時，若干投資者(“管道投資者”)購買了合共17,500,000本公司普通股，面值$0.0001每股(“普通股”及管道投資者購買的該等股份，“管道股份”)，總購買價為$1752000萬(“管道融資”)。該公司收到了$242.4從合併和相關管道融資中獲得的收益為100萬美元，併產生了3.9百萬美元的交易成本，包括銀行、法律和其他專業費用。
流動資金和持續經營
自2004年成立以來，該公司沒有產生任何產品收入，每年都出現運營虧損和運營現金流為負的情況。到目前為止，該公司主要通過出售股權證券和可轉換債券、反向資本重組的收益、貸款安排下的借款、收入利息購買協議的收益以及較少的政府和其他贈款來為其運營提供資金。於2023年12月31日及2022年12月31日，本公司累計虧損$537.3百萬美元和美元426.5分別為2.5億美元和2.5億美元。該公司的營業虧損為#美元。100.0百萬美元和美元84.6截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分別為100萬美元。用於經營活動的現金流量淨額為#美元。73.3百萬美元和美元71.1在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內分別為100萬美元。該公司幾乎所有的經營虧損都是由與公司研發計劃相關的成本以及與公司運營相關的一般和行政成本造成的。隨着公司推出其候選產品，公司預計在可預見的未來將出現大量運營虧損和運營現金流為負。
截至2023年12月31日，公司擁有現金和現金等價物$80.4百萬美元。2024年3月5日，公司完成發行(定義如下)，募集資金淨額約$43.1萬。2024年3月11日，公司收到了另一份$20.0萬根據購買協議。有關詳細信息，請參閲注15-後續事件。該公司相信，自這些財務報表發佈之日起至少12個月內，其手頭的現金和現金等價物將足以為運營提供資金，包括臨牀試驗費用和資本支出要求。在需要時或在可接受的條件下，公司可能無法獲得足夠的資本。如果公司無法籌集資金，它可能被迫推遲、減少、暫停或停止其研發計劃或任何未來的商業化努力，這將對其業務、前景、經營業績和財務狀況產生負面影響。
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目錄表
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合併財務報表附註
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
本公司已按照美國公認會計原則編制所附財務報表。公司的綜合財務報表反映了公司及其全資子公司的經營情況。在合併中，所有公司間賬户和交易都已取消。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和支出的報告金額。財務報表中的重要估計包括基於股票的薪酬成本、使用權資產、研究和開發活動的應計項目、或有收益負債、收入利息負債、衍生負債、普通股股權證的公允價值和所得税。本公司根據歷史經驗和其他因素持續評估其估計和假設，並在事實和情況需要時調整這些估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。
重新分類
上一年的某些金額已重新分類，以符合本年度的列報方式。所有這些重新分類都不會對公司的綜合財務報表產生實質性影響。
細分市場
公司以以下方式經營和管理其業務一報告和經營分部。該公司正在開發專有的、生物工程的、脱細胞的人體組織、先進的組織結構和器官系統，旨在用於在多個治療領域的一系列解剖部位治療疾病和病症。本公司之首席執行官（即主要營運決策者）按整體基準審閲財務資料，以評估財務表現及分配資源。
綜合損失
綜合損失包括淨損失以及除與股東的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件導致的股東權益的其他變化。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，淨虧損和綜合虧損沒有差異。
現金和現金等價物
本公司將所有短期、高流動性投資視為現金等價物，包括在購買之日以三個月或以下的原始到期日購買的存單。現金存款存放在美國具有投資級評級的金融機構。現金存款通常超過聯邦保險的限額。截至2023年12月31日，現金和現金等價物包括以美元計價的銀行存款現金和對貨幣市場基金的投資。截至2022年12月31日，現金和現金等價物包括以美元計價的銀行存款現金、對貨幣市場基金的投資，以及購買日起三個月內到期的CDS。
受限現金
該公司將所有為擔保長期債務而質押的現金以及其用途受到合同規定限制的所有現金歸類為限制性現金。自.起2023年12月31日，受限現金包括$0.2萬存放在單獨存款賬户中的資金，用於為公司總部租約出租人的利益擔保信用證，以及$0.1百萬作為公司員工信用卡計劃抵押品的現金餘額。曾經有過不是受限現金截止日期2022年12月31日.
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目錄表
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合併財務報表附註

下表提供了綜合資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金與截至以下日期的綜合現金流量表所列總額的對賬2023年12月31日和2022.
截至2013年12月31日，
(千美元)20232022
現金和現金等價物$80,448 $149,772 
預付費用和其他流動資產中包含的受限現金144 — 
包括在其他長期資產中的受限現金209 — 
現金總額、現金等價物和限制性現金$80,801 $149,772 
短期投資
本公司將其存單分類為現金及現金等價物或短期投資，並在每個報告期結束時重新評估其投資分類的適當性。為原始到期日超過三個月的投資而持有的存單按攤餘成本列賬，並在綜合資產負債表中作為短期投資列報。根據財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則編纂(“ASC”)320，投資-債務證券，本公司投資的存單類型不被視為債務證券。
截至2022年12月31日，該公司約有10.1百萬美元的CD。這些現金存款存放在存款證賬户註冊服務(CDARS)的成員銀行，在該服務中，大額存款被分成較小的金額，並存放在其他接受聯邦存款保險公司(FDIC)保險的銀行，這些銀行也是CDARS網絡的成員。這些成員發行金額低於25萬美元的存單，因此整個存款餘額都有資格享受FDIC保險。截至2022年12月31日，公司歸類為美元8.0以現金和現金等價物的形式，以及美元2.1在其合併資產負債表上，將其數百萬張CD作為短期投資。《公司》做到了不截至2023年12月31日，有任何CD。
員工留任積分
《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(《CARE法案》)提供了可退還的僱員留任抵免，可用於抵消工資税債務。根據CARE法案延期的規定，公司有資格獲得2021年前三個季度的員工留任抵免，公司於2023年2月申請了該抵免。因為在美國沒有權威的指導。按照公認會計準則對營利性企業實體的贈款進行會計核算，公司通過應用會計準則編碼(“ASC”)450對贈款進行會計核算。或有事件.該公司獲得了#美元的員工留任積分3.12023年7月，公司收到美國國税局(IRS)關於應收賬款金額的通知後，於2023年第二季度將這筆賬款確認為收入，所有與收到賬款有關的不確定性都已消除。公司確認貸方為其他收入(費用)的組成部分、綜合經營報表中的淨額和截至該年度的全面虧損2023年12月31日.
收入利息負債
於2023年5月12日，Humacyte，Inc.及Global與兩名買方(均為Oberland Capital Management LLC的聯屬公司(“買方”)及作為買方的代理(“代理”)的Oberland的另一聯屬公司(“代理人”)訂立收入權益購買協議(“購買協議”)。與購買協議相關的收入利息負債是扣除債務折讓後的淨額，該債務折扣包括髮行成本、交易成本、與購買協議相關的獨立期權協議的公允價值以及需要在綜合資產負債表上分拆的嵌入衍生品的公允價值。本公司採用實際利率法對與這項負債相關的利息支出進行估算。實際利率是根據使債務能夠在安排的預期期限內得到全額償還的利率計算的。債務的利率在協議期限內可能會根據一些因素而有所不同，包括預測淨銷售額的水平和預期時間。如果任何預測的淨銷售額和相關付款的水平和時間發生變化，公司將每季度前瞻性地調整負債和相關發行成本的有效利息和相關攤銷。
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目錄表
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合併財務報表附註

或有衍生負債
購買協議包含若干特徵，符合嵌入式衍生品的定義，要求將分支作為除收入利息負債之外的單獨複合金融工具。與認沽期權有關的或有衍生負債(定義見附註6-收入利息購買協議)最初於發行時按公允價值計量，並須於各報告期重新計量，公允價值變動於綜合經營報表中確認為其他收入(開支)及全面虧損，按衍生負債公允價值變動分類。
JDRF獎
2023年4月1日，公司與JDRF International簽訂了一項行業發現和開發合作協議(“JDRF協議”)，以進一步開發和執行公司的生物血管胰腺(“BVP”)的臨牀前測試，生物血管胰腺是一種候選產品，旨在利用甲型肝炎病毒作為治療1型糖尿病患者的手段來提供產生胰島素的胰島。根據JDRF協議的條款，JDRF將提供高達#美元的資金0.8基於與BVP相關的某些研究和開發里程碑的成就而獲得的百萬美元(“JDRF獎”)。JDRF協議將公司在任何時間點從JDRF收到的累計付款總額稱為“實際獎勵”。
該公司收到了第一筆里程碑式的付款#美元802023年4月，在簽署《JDRF協議》後，將有1,000人。本公司決定，JDRF實際獎勵付款將被歸類為ASC 470項下的長期債務，債務在合併資產負債表中。與實際獎勵付款相關的JDRF負債按攤銷成本報告，截至2023年12月31日賬面價值是$69並計入綜合資產負債表中的其他長期負債。
在許可、出售或轉讓公司對JDRF協議中確定的產品技術的權利或控制權變更交易的情況下，公司有義務向JDRF支付相當於10本公司收到的任何許可證或購買價格付款的%，金額不超過四乘以實際賠償金(“特許權使用費上限”)，減去之前支付給特許權使用費上限的任何特許權使用費(“處置款項”)。與處置付款有關的衍生負債最初於發行時按公允價值計量，並須於各報告期重新計量，公允價值變動於綜合經營報表確認為其他收入(開支)及全面虧損，按衍生負債公允價值變動分類。
收入確認
本公司的收入通常包括補助收入，包括政府和其他補助金產生的收入。
贈款收入
本公司的收入主要來自政府及其他獎勵補助金，以補償本公司與研究及開發工作有關的若干可容許成本。
2017年8月，美國國防部（“國防部”）授予本公司現金獎勵，以支持受傷戰士的人體組織工程血管重建工作。最終判給該公司的金額共計美元6.8該計劃於2022年11月結束。根據與國防部撥款相關的研究項目獎勵協議的條款，根據協議中規定的里程碑付款時間表，根據項目里程碑的完成百分比，向公司償還了允許的成本。在截至2022年12月31日的年度內，公司確認收入為1.6100萬美元，用於償還與這筆贈款有關的某些允許費用。與國防部撥款有關的收入包括在公司綜合經營報表和全面虧損的撥款收入中。
該公司已確定，這筆贈款不在ASC 606的範圍內，因為它不符合與客户簽訂的合同的定義。公司得出結論認為，贈款符合捐款的定義，是一項非交換交易，並類推地應用了958-605分主題--非營利實體--收入確認中的捐款會計模式。
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目錄表
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合併財務報表附註

本公司將從補助金收到的資金確認為收入，而非研究和開發費用的減少，因為本公司是進行研究和開發活動的主體，而這些補助金對本公司的持續經營至關重要。本公司僅在與補助有關的合資格費用已產生且合理保證費用將獲償還及收入可收回後確認收入。所產生的相關成本計入本公司綜合經營報表及全面虧損中的研發費用。
來自客户的收入
根據ASC 606，當客户獲得承諾商品或服務的控制權時確認收入，並確認收入的金額反映實體預期為交換該等商品或服務而收取的代價。為確定實體確定屬於ASC 606範圍內的安排的收入確認，實體執行以下五個步驟：（i）識別與客户的合同；（ii）識別合同中的履約義務；（iii）確定交易價格；（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務；（iii）將及（v）在實體履行履約義務時確認收入。ASC 606還影響某些其他領域，例如獲取或履行合同的成本核算。
此外，ASC 606要求披露與客户合同產生的收入和現金流的性質、金額、時間和不確定性。
就本公司向客户轉讓承諾貨品或服務與客户付款之間的期間為一年或以下的合約而言，本公司已選擇可行權宜方法，不就重大融資成分的影響調整承諾代價金額。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物以及由存單組成的短期投資。截至2023年12月31日、2023年和2022年，FDIC的現金餘額總額超過了保險餘額。該公司擁有現金等價物，投資於評級較高的貨幣市場基金，這些基金僅投資於美國政府及其機構的債務。
截至年底止年度2022年12月31日, 100公司總收入的1%與2017年8月從國防部獲得的獎勵有關。自.起2022年12月31日, 100公司與國防部撥款相關的應收賬款的百分比。
普通股股東應佔每股淨虧損
普通股股東應佔每股基本淨虧損的計算方法為：普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮潛在攤薄的普通股。普通股股東應佔每股攤薄淨虧損反映瞭如果發行普通股的證券或其他合同被行使或轉換為普通股或導致發行普通股並計入公司收益時可能發生的攤薄，除非納入此類股份將是反攤薄的。由於本公司在截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日的年度均出現虧損，因此每個期間的每股基本及攤薄淨虧損均相同。
以下普通股的潛在股份被排除在每個時期的稀釋每股淨虧損的計算之外，因為將它們包括在內會產生反稀釋的效果：
截至2013年12月31日止的年度，
20232022
根據股票計劃行使期權11,919,421 7,203,874 
購買普通股的認股權證5,588,506 5,588,506 
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合併財務報表附註

這個15,000,000或有獲利股份(定義見下文)在所有呈交期間均不包括在反攤薄股份表內，因為該等股份可於或有發行，直至本公司股價超過尚未達到的指定門檻，或出現控制權變更。如附註6-收入權益購買協議所界定的期權協議不包括在截至該年度的反攤薄利率表內2023年12月31日根據本公司假設，除非本公司的股價超過美元，7.50每股，期權協議項下的最低收購價。
金融工具的公允價值
公允價值定義為於計量日期在市場參與者之間的有序交易中，在本金或最有利的市場上出售一項資產或支付轉移一項負債而收取的價格。ASC 820，公允價值計量和披露建立了一個等級，從而對計量公允價值時使用的估值技術的投入進行優先排序，即公允價值等級。根據投入的可靠性，公允價值等級有三個層次，如下：
•第1級-反映活躍市場中相同資產或負債的未調整報價的可觀察投入。
•第2級--第1級中可觀察到的資產或負債報價以外的其他投入，例如類似資產或負債的報價、不活躍市場的報價或其他可觀察到或可由資產或負債整個期限的可觀測市場數據證實的投入。
•3級-無法觀察到的輸入，其中市場數據很少或根本不存在，因此需要公司制定自己的假設。
本公司定期評估須按公允價值計量的資產和負債，以確定在每個報告期對資產和負債進行分類的適當水平，採用最大限度地利用可觀察到的投入和儘可能減少使用不可觀察到的投入的估值技術。該決定需要本公司作出重大判斷。
財產和設備，淨額
財產和設備淨額按成本減去累計折舊入賬。重大增加和改進的支出被資本化，而次要的更換、維護和維修則在發生時計入費用。當財產和設備報廢或以其他方式處置時，成本和累計折舊從資產負債表賬户中扣除，任何由此產生的收益或損失都計入相應期間的經營業績。折舊在相關資產的估計使用年限內使用直線法計算。重要資產類別的估計使用壽命如下：
財產和設備估計有用
壽命(年)
科學設備
5 – 7
計算機設備5
軟件3
傢俱和固定裝置
5 – 7
租賃權改進使用年限或租賃年限的較短者
在建工程不適用
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合併財務報表附註

長期資產減值準備
每當事件及情況顯示一項資產或資產組的賬面值可能無法從其使用及最終處置所產生的估計未來未貼現現金流量淨額中收回時，本公司便會檢討物業及設備的賬面價值，以反映可能出現的減值指標。如估計未來未貼現現金流量淨額少於賬面值，則確認的減值虧損等於賬面值超過該資產或資產組公允價值的金額。管理層在進行這項評估時考慮的因素包括當前的經營結果、趨勢和前景、物業的使用方式以及陳舊、需求、競爭和其他經濟因素的影響。根據該評估，於截至二零二三年十二月三十一日、二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度內，本公司並無該等事件或情況變化需要審核本公司長期資產之賬面值，不是截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的減值。
所得税
所得税採用資產負債法計算，該方法要求為公司財務報表中已確認的事件的預期未來税收後果確認遞延税項資產和負債。在估計未來税務後果時，本公司會考慮除制定税法或税率變動外的所有預期未來事件。如有需要，當管理層不相信遞延税項淨資產變現的可能性較大時，計提估值撥備，以將遞延税項淨資產減值至其可變現價值。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司已就其遞延税項資產記錄了全額估值準備。
本公司適用所得税不確定性會計指引，該指引規定了確認門檻和計量程序，以記錄在財務報表的納税申報表中所採取或預期採取的不確定税收頭寸。此外，指導意見還規定了終止確認、分類、過渡期會計處理以及不確定税收頭寸的披露要求。如果本公司更有可能被要求支付該等額外税款，則本公司應就不確定税務狀況的估計税額計提税款。
本公司只有在税務審查後更有可能(大於50%)完全基於税務狀況的技術優點而維持所得税狀況時，才會確認所得税狀況的好處。否則，任何好處都得不到承認。評估不確定的税務狀況始於初步確定該狀況的可持續性，並以最終結算時實現的可能性大於50%的最大利益金額計量。自每個資產負債表日起，未解決的、不確定的税收狀況必須重新評估。此外，如果適用，本公司必須對已根據司法管轄區税法建立準備金的所有税收敞口計提利息和相關處罰。
本公司已分析了其在所有需要提交所得税申報單的重要聯邦和州司法管轄區的申報頭寸，以及這些司法管轄區的開放納税年度。截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日，本公司已確定不會有任何不確定的税務狀況對本公司的財務報表產生重大影響。在此之前的幾年裏，公司不再接受聯邦、州和地方税務機關的税務審查2020雖然在 2020如已使用或將在未來一段時間內使用，經税務機關審查，仍可予以調整。税務當局目前沒有審查所得税申報表。
截至2023年、2023年和2022年12月31日，公司擁有不是沒有記錄任何未確認的税收優惠金額。 本公司的政策是在所得税撥備中確認與不確定税務狀況有關的利息和罰款。截至2023年、2023年和2022年12月31日，公司擁有不是與不確定税務狀況有關的應計利息或罰款，以及 不是這些金額已在公司的經營和全面損失報表中確認。
知識產權
公司通過在美國和海外提交與其認為對其業務重要的新技術和候選產品相關的專利申請，尋求保護其知識產權。生物技術公司的專利地位，包括本公司的專利地位，是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，法律原則尚未解決。專利成本已於產生時列作一般及行政開支。
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目錄表
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合併財務報表附註

研究與開發
本公司將研發費用作為經營費用支出。研發費用主要包括：
•研究和開發職能人員的薪金和相關間接費用，包括基於股票的薪酬和福利；
•支付給顧問和CRO的費用，包括與臨牀試驗有關的費用，以及其他相關的臨牀試驗費用，如研究者補助金、患者篩查、實驗室工作和統計彙編和分析；分配設施租賃和維護費用；
•租賃改進、實驗室設備和計算機折舊；
•與購買用於臨牀試驗的原材料和生產候選產品有關的成本；
•與遵守法規要求有關的成本；
•與製造業橫向擴展倡議有關的費用；以及
•與許可內技術相關的許可費。
應計研究與開發
該公司已經與進行臨牀前研究和臨牀試驗的CRO簽訂了各種協議。該公司的研究和開發應計項目是根據所提供的服務水平、研究進展(包括活動的階段或完成)以及合同成本進行估算的。已提供但尚未開具發票的研究和開發的估計費用計入資產負債表的應計費用。如果實際執行服務的時間或努力程度與最初估計的不同，本公司將相應調整應計項目。在提供相關服務之前，根據這些安排支付的款項將作為預付費用和其他流動資產入賬。
基於股票的薪酬
本公司以獎勵的公允價值為基礎，對員工和非員工的股票薪酬進行會計核算。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型衡量授予的公允價值，並使用直線法確認必要服務期內的費用。期權估值模型，包括布萊克-斯科爾斯期權定價模型，需要輸入高度主觀的假設，而所用假設的變化可能會對授予日的公允價值產生重大影響。這些假設包括無風險利率、預期股息收益率、預期波動率、預期獎勵期限以及相關普通股在授予日的公允價值。沒收是按發生的情況計算的。
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目錄表
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合併財務報表附註

普通股認股權證
關於合併，該公司假設5,000,000公開買賣認股權證(“公開認股權證”)及177,500向AHAC SponsorsLLC（“Sponsors.LLC”），奧本海默公司（Oppenheimer & Co. Inc.）發行的私募股權權證。及Northland Securities，Inc.，就AHAC的首次公開發行（“私募權證”，以及與公開權證一起，“普通股權證”）。普通股認股權證賦予持有人購買 一公司普通股，行使價為$11.50每股。公開認股權證公開買賣，並可以現金方式行使，除非出現若干情況，例如未能就本公司在若干條件下行使或贖回時可發行的股份提供有效的登記聲明，屆時認股權證可能有資格以無現金方式行使。私募認股權證只要由初始購買者或其獲準受讓人持有，不得贖回現金。如私人配售認股權證由初始購買者或其獲準受讓人以外的其他人士持有，則私人配售認股權證可由本公司贖回，並可由該等持有人按與公開認股權證相同的基準行使。
合併完成後，公司對普通股認股權證進行評估，以確定適當的財務報表分類。普通股認股權證不可強制贖回，並被視為獨立工具，因為它們可單獨行使為普通股。因此，普通股認股權證不被歸類為FASB ASC主題480項下的負債，區分負債與股權(“ASC 480”)。然後，該公司評估了FASB ASC主題815下的普通股認股權證，衍生工具和套期保值.
管理普通股認股權證的協議包括一項條款(“重組後的證券更換”)，該條款的適用可能導致私募認股權證的結算價值因其持有人而異。由於工具持有人不是公司普通股固定換固定期權定價的投入，私募認股權證不被視為“與公司自己的股票掛鈎”，因此不被歸類為股東權益。由於私募認股權證符合衍生工具的定義，本公司按公允價值在綜合資產負債表中將該等認股權證作為負債入賬，其後在綜合經營報表中確認其各自公允價值的變動，並於每個報告日期確認全面虧損。
公開認股權證被認為是“與公司自己的股票掛鈎”。該協議規定，如果向持有者提出投標或交換要約並被其接受，50佔公司普通股流通股百分比，所有普通股認股權證(包括公開認股權證和私募認股權證)持有人將有權從其所有普通股認股權證中獲得現金。由於該公司只有一類普通股，符合條件的現金收購要約超過50%的公司普通股將始終導致控制權的變更，並不排除對公共認股權證進行永久股權分類。基於這一評估，該公司得出結論認為，公開認股權證符合歸類為股東權益的標準。
或有收益負債
根據合併協議，於合併完成後(“結束”)，Legacy Humacyte股權持有人有權收取最多15,000,000公司普通股股份(“或有收益股份”)，包括二不同部分的7,500,000每批股份，一旦發生某些觸發事件，包括並非完全與普通股掛鈎的控制權變更事件，無需考慮。根據ASC 815-40，由於溢價股份沒有與普通股掛鈎，因此在反向資本重組日作為負債(“或有溢價負債”)入賬，隨後在每個報告日重新計量，公允價值變動記為其他收入(費用)的組成部分、綜合經營報表和全面虧損的淨額。
或有收益負債的估計公允價值是使用蒙特卡羅模擬方法確定的，該方法使用每月潛在結果的分佈。10-一年期間，優先考慮可獲得的最可靠信息。計算中使用的假設是基於某些股價里程碑的實現，包括當前普通股價格、預期波動率、無風險比率、預期期限和預期股息率。
121
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

或然盈利股份被分類為第三級公允價值計量（見上文所述的“金融工具公允價值”會計政策），因為本公司估計超過一個月的預測， 10—使用不可觀察輸入的年份。或然盈利付款涉及若干需要重大判斷的假設，而實際結果可能與假設及估計金額不同。
租契
本公司根據ASC 842對其租賃進行會計處理，租契。公司確定一項安排是否為租約或包含租約，並在合同開始時確定租約的分類。本公司的經營租賃資產計入“其他長期資產”，經營租賃負債的流動部分和非流動部分分別計入資產負債表上的“經營租賃負債、流動部分”和“其他長期負債”。本公司的融資租賃資產計入“融資租賃使用權資產淨額”，融資租賃負債的流動部分和非流動部分分別計入綜合資產負債表中的“融資租賃負債流動部分”和“融資租賃負債減去流動部分後的淨額”。
根據該指引，符合租賃定義的安排被分類為經營租賃或融資租賃，並在資產負債表中記錄為使用權資產和租賃負債，通過在租賃期內按租賃隱含的利率或公司的增量借款利率貼現固定租賃付款來計算。租賃使用權資產及租賃責任按租賃期開始日的未來最低租賃付款額現值確認。經營租賃使用權資產就（i）於開始日期或之前作出的付款、（ii）產生的初始直接成本及（iii）租賃項下的租户獎勵作出調整。由於經營租賃的隱含利率無法釐定，本公司根據各租賃開始日期的可用資料使用增量借款利率釐定未來付款的現值。增量借款利率指本公司預期於租賃開始時以抵押基準於租賃期內借入相等於租賃付款金額而產生的利率。本公司在釐定增量借款利率時考慮了多個因素，例如其信用評級、具有可比信用評級的實體的類似債務工具的利率、租賃期及租賃計價貨幣。本公司認為租賃期為其有權使用相關資產的不可註銷期間，包括合理確定本公司將行使任何選擇權延長合約的任何期間。
經營租賃之最低租賃付款之租賃開支於租期內以直線法確認。融資租賃使用權資產的攤銷開支於租賃期內以直線法確認，融資租賃的利息開支按增量借款利率確認。租賃負債按每期利息增減，使用權資產按租賃期攤銷。
於計算使用權資產及租賃負債時，本公司已選擇將所有資產類別的租賃及非租賃部分合並。作為會計政策選擇，本公司不包括初始年期為12個月或以下的短期租賃（如有），並於租賃期內以直線法確認租金開支。
其他風險和不確定性
該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於，其候選產品的成功發現和開發，其候選產品的臨牀試驗和其他研究的成功，包括其V005階段2/3臨牀試驗和正在進行的V007階段3臨牀試驗，其HAVS和其他候選產品的監管批准和商業化，該公司候選產品的目標人羣的預期規模，市場對HAVS的接受程度(如果獲得批准)，第三方覆蓋範圍和報銷的可用性，競爭對手對新技術創新的開發，生產足夠數量的HAVS和其他候選產品的能力，對公司戰略合作伙伴關係的期望，對第三方的依賴，關鍵人員和吸引和留住合格員工的能力，專有技術的保護和商業祕密的保密，對政府法規的遵守，公司實施和維持有效的內部控制，以及確保額外資本為運營和候選產品的商業成功提供資金的能力。
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要廣泛的臨牀前和臨牀測試以及監管部門的批准。這些努力需要大量的額外資本、足夠的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力。即使該公司的商業化努力取得成功，也不確定該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入，該公司可能依賴某些戰略關係來分銷其產品，包括該公司與費森尤斯醫療保健公司的戰略合作伙伴關係，以在美國以外的地區銷售、營銷和分銷其用於某些特定適應症的6毫米甲型肝炎病毒。
最近採用的會計公告
本公司並未採用財務會計準則委員會於截至的年度2023年12月31日，對本公司的合併財務報表及相關披露。
近期發佈的會計公告
2023年11月，FASB發佈了ASU第2023-07號，“分部報告(主題280)，對可報告分部披露的改進”(“ASU 2023-07”)。財務會計準則委員會發布了這一更新，以改進關於實體的可報告部門的披露，包括提供有關可報告部門費用的更詳細信息，增強中期披露要求，併為擁有單一可報告部門的實體提供新的部門披露要求。本標準適用於2023年12月15日之後的財政年度，以及2024年12月15日之後的財政年度內的過渡期，並允許提前採用。各實體應將這些修正追溯適用於財務報表中列報的以往所有期間。本ASU適用於公司截至2024年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告以及隨後的中期報告。本公司目前正在評估採用ASU 2023-07對其在綜合財務報表附註中披露的影響。
2023年12月，美國財務會計準則委員會發布了美國會計準則委員會第2023-09號文件，題為“所得税(740主題)，所得税披露的改進”(“美國會計準則委員會2023-09”)。FASB發佈了這一最新信息，以提高所得税披露的透明度和可比性，包括要求税率調節中的類別一致和信息更多地分解，並進一步分解司法管轄區支付的所得税。該標準在2024年12月15日之後的財政年度生效，允許儘早採用。實體應前瞻性地應用修訂，並允許追溯應用。本ASU適用於公司截至2025年12月31日的財政年度的Form 10-K年度報告。本公司目前正在評估採用ASU 2023-09對其在合併財務報表附註中披露的影響。
3. 公允價值計量
公司按公允價值經常性計量的資產和負債如下：
截至2023年12月31日計量的公允價值
(千美元)1級2級3級總計
資產：
現金等價物(貨幣市場基金)$78,995 $— $— $78,995 
金融資產總額$78,995 $— $— $78,995 
負債：
或有收益負債$— $— $37,916 $37,916 
或有衍生負債— — 2,636 2,636 
私募擔保責任— — 78 78 
期權協議責任— — 35 35 
JDRF協議衍生責任— — 28 28 
財務負債總額$— $— $40,693 $40,693 
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

截至2022年12月31日計量的公允價值
(千美元)1級2級3級總計
資產：
現金等價物(貨幣市場基金)$141,159 $— $— $141,159 
現金等價物(存單)— 8,000 — 8,000 
短期投資(存單)— 2,107 — 2,107 
金融資產總額$141,159 $10,107 $— $151,266 
負債：
或有收益負債$— $— $27,893 $27,893 
私募擔保責任— — 80 80 
財務負債總額$— $— $27,973 $27,973 
該公司的貨幣市場基金被歸類在公允價值等級的第一級，因為它們是按市場報價進行估值的。存單在本公司綜合資產負債表中按攤銷成本列賬，按第2級投入計算接近其公允價值。由於其他應收賬款、應付賬款和應計費用的短期性質，截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的賬面價值接近其公允價值。
或有收益負債、私募配售認股權證負債、與認沽期權有關的或有衍生負債(定義見附註6-收入利息購買協議並於下文討論)、期權協議負債(定義見附註6-收入利息購買協議)及與JDRF協議處置付款相關的衍生負債的公允價值均基於重大不可觀察投入，該等投入屬公允價值層次內的第三級計量。私募認股權證負債、期權協議負債及與JDRF協議處置付款相關的衍生負債的公允價值計入綜合資產負債表的其他長期負債。
或有收益負債
下表彙總了或有收益負債公允價值的變動情況：
或有收益負債
截至十二月三十一日止的年度：
(千美元)20232022
截至期初的公允價值$(27,893)$(103,660)
計入其他收入(費用)的公允價值變動，淨額(10,023)75,767 
截至期末的公允價值$(37,916)$(27,893)
在釐定或有盈利負債的公允價值時，本公司採用蒙特卡羅模擬價值模型，按月按月分配潛在結果。10—一年期間，優先考慮現有最可靠的信息。計算中使用的假設是基於實現若干股價里程碑，包括當前普通股價格、預期波動率、無風險利率、預期期限和預期股息收益率（見附註9—股東權益）。或然盈利付款涉及若干需要重大判斷的假設，而實際結果可能與假設及估計金額不同。
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

私募擔保責任
下表彙總了私募認股權證責任的公允價值變化：
私募認股權證
截至十二月三十一日止的年度：
(千美元)20232022
截至期初的公允價值$(80)$(497)
計入其他收入(費用)的公允價值變動，淨額2 417 
截至期末的公允價值$(78)$(80)
於釐定私募認股權證負債的公允價值時，本公司採用蒙特卡洛模擬估值模型，並採用假設，包括當前公司股價、預期波動率、無風險利率、預期期限及預期股息率（見附註9—股東權益）。
衍生負債
或有衍生負債
購買協議項下的債務包含一項與認沽期權有關的嵌入衍生工具，定義見附註6，要求將分叉作為單一複合衍生工具。該公司採用“有無”方法估計衍生負債的公允價值。“有無”方法包括按原樣對整個工具進行估值，然後在沒有個別嵌入衍生工具的情況下對該工具進行估值。有嵌入衍生工具的整個票據與沒有嵌入衍生工具的票據之間的差額為衍生負債於2023年5月12日的公允價值及2023年12月31日。在釐定或有衍生負債的公允價值時，本公司採用蒙特卡羅模擬價值模型，按月按月分配潛在結果。10-年期間。觸發購買協議所載認沽期權可行使性的相關事件的估計概率及時間、預測現金流及貼現率均為重大而不可觀察的資料，用以釐定整個工具連同嵌入衍生工具的估計公允價值。截至2023年5月12日，用於計算或有衍生負債價值的貼現率為12.7%以計算收入預測的現值，並12.1%，以計算看跌期權收益的現值。自.起2023年12月31日，用於計算或有衍生負債價值的貼現率為14.5%以計算收入預測的現值，並17.1%，以計算看跌期權收益的現值。
下表彙總了被歸類為3級金融工具的或有衍生負債的公允價值變化。
(千美元)截至的年度
2023年12月31日
截至期初的公允價值$— 
或有衍生負債的初始公允價值(2,354)
計入其他收入(費用)的公允價值變動，淨額(282)
截至期末的公允價值$(2,636)
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

4. 財產和設備，淨額
財產和設備淨額由下列各項組成：
截至2013年12月31日，
(千美元)
20232022
科學和製造設備
$28,400 $27,821 
計算機設備
125 167 
軟件
682 209 
傢俱和固定裝置
1,066 988 
租賃權改進
27,844 26,355 
在建工程— 680 
58,117 56,220 
累計折舊
(31,326)(26,181)
財產和設備，淨額
$26,791 $30,039 
折舊費用總額為$5.7百萬美元和美元6.2截至2023年及2022年12月31日止年度，分別為百萬美元。所有長期資產都在美國保存。
5. 應計費用
應計費用包括以下內容：
截至2013年12月31日，
(千美元)20232022
應計外部研究、開發和製造成本
$3,845 $2,437 
應計僱員薪酬和福利
5,238 4,227 
應計專業費用
257 444 
總計
$9,340 $7,108 
6. 收入權益購買協議
收入權益購買協議
2023年5月12日，Humacyte，Inc.和Global與買方和Oberland的另一家附屬公司（作為買方的代理人）簽訂了《購買協議》，以獲得有關本公司HAV的進一步開發和商業化的融資，償還本公司與SVB的信貸額度，以及用於其他一般企業目的。根據購買協議，於2023年5月12日，買方向Global購買若干收益權益（“收益權益”），以換取 總投資額最高可達美元150.0億元（“投資額”）。對 2023年5月12日，公司收到初步付款， $40.0百萬，減去某些交易費用，該筆款項用於全額償還本公司當時在貸款協議項下存在的債務，定義見附註7，- 債務公司還將有權獲得最多約 $110.0百萬在符合購買協議規定的條款和條件的情況下，在隨後的分期付款中，如下：(I)$20.0百萬在2024年3月31日或之前接受公司血管創傷適應症的BLA後，（ii） $40.0百萬，根據公司的選擇，在2024年12月31日或之前，公司收到FDA批准的用於血管創傷適應症的HAV，以及(Iii)$50.0百萬，由公司選擇，在到達時$35.0百萬在2025年12月31日之前的任何時間跟蹤全球三個月的淨銷售額。每一次付款取決於對條件的滿足情況和從前一次付款獲得的資金。
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註
根據購買協議，收入權益使購買者有權獲得一筆最初相當於7.5本公司產品的全球淨銷售額的%(“比率”)(以美國以外的特定被許可人的較低比率為準)，按日曆季度支付(“收入利息支付”)。
如果購買者沒有收到等於以下數額的累計收入利息100至2028年最後一個營業日(“測試日期”)為止已獲資助金額(“累計買方付款”)的%，則該利率將提高至在2023年5月12日至測試日期期間應用該增加利率的情況下，可為買方提供與截至測試日期的累計買方付款相等的累計收入利息付款。此外，Global將被要求向購買者支付相當於100截至測試日期的累計買方付款的百分比減去Global於測試日期根據採購協議向買方支付的總收入利息。Global支付收入利息的義務在購買者收到收入利息付款之日終止150除非購買協議因買方行使認沽期權、本公司行使認購期權或經雙方同意而提前終止。然而，如果買方在該日期尚未收到該等收入利息付款，則購買協議將於買方收到收入利息付款之日終止。195累計買方付款的百分比。
根據購買協議，Global有權在事先書面通知下隨時回購收入權益和終止購買協議(“看漲期權”)。此外，買方有權終止購買協議，並在發生破產事件、重大違約、重大不利影響或控制權變更等列舉事件時要求Global回購收入權益。如果認沽期權在2024年8月12日之前由買方行使(除非根據控制權的變更)，所需的回購價格將為125累計買方付款的百分比(減去截至該日期Global向買方支付的總收入利息)。如果(I)買方在控制權變更發生後於2024年8月12日或之前行使看跌期權，(Ii)看跌期權在2024年8月12日之後行使至2026年5月12日，或(Iii)看漲期權於2026年5月12日或之前行使，則在每種情況下，所需的回購價格將為175累計買方付款的百分比(減去截至該日期Global向買方支付的總收入利息)。如果看跌期權或看漲期權在2026年5月12日之後行使，所需的回購價格將為195累計買方付款的百分比(減去截至該日期Global向買方支付的總收入利息)。
購買協議包含此類交易的慣例陳述、保證和肯定契諾，其中包括向買方提供財務和其他信息、在發生某些重大事件時通知買方以及遵守適用法律。《購買協議》還載有慣常的消極契約，包括對產生債務和授予資產留置權或擔保權益的能力的某些限制。
於2024年2月18日，本公司與買方及代理人達成協議，豁免與購買協議項下若干交易後責任有關的違反事項，並延長該等事項的最後期限，包括對本公司總部進行租賃按揭的要求。為使延期及豁免生效，本公司有責任不遲於2024年4月30日(或代理人全權酌情同意的較後日期)，就本公司總部交付一份已籤立的租賃按揭(或代理人憑其全權酌情決定權滿意的其他文件)。在簽署該協議的同時，該公司提交了一項請求，要求買方為購買協議下的第二次付款提供資金，總額相當於#美元。20.02000萬美元，於2024年3月11日獲得資金。
本公司已提供母公司擔保，以保證全數支付購買協議項下的責任。本公司在母公司擔保項下的義務和Global在購買協議下的義務以及收入權益由本公司和Global的幾乎所有資產的完善擔保權益擔保。
購買協議被認為是對未來收入的出售，並按實際利率法按攤銷成本計入長期債務。
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註
自.起2023年12月31日, $38.6於所附綜合資產負債表(扣除交易成本、分配予期權協議的公允價值及分支或有衍生負債的公允價值後)，百萬元被記為收入利息負債。收入利息負債基於本公司在購買協議有效期內對購買者的合同償還義務，該義務基於對未來收入的當前估計。本公司採用實際利率法對與這項負債相關的利息支出進行估算。實際利率是根據使債務能夠在安排的預期期限內得到全額償還的利率計算的。這一負債的利率在協議期限內可能會有所不同，這取決於許多因素，包括預測淨銷售額的水平和預期時間。截至的估計有效年利率2023年12月31日曾經是14.1%。該公司根據目前的淨銷售額預測每季度評估一次利率。如果任何預測淨銷售額和相關付款的水平和時間發生變化，公司將前瞻性地調整負債和相關發行成本的有效利息和相關攤銷。該公司記錄了$3.1截至該年度與購買協議有關的利息開支百萬元2023年12月31日.
購買協議項下可由買方在若干或有事件發生時行使的認沽期權被確定為需要分叉的嵌入衍生工具，並單獨作為單一複合衍生工具入賬。本公司記錄衍生負債的初始公允價值為#美元。2.41,000,000美元作為債務貼現，按實際利息法攤銷為債務預期期限內的利息支出。關於與看跌期權相關的或有衍生負債的公允價值的進一步討論，見附註3--公允價值計量。
截至該年度為止2023年12月31日，公司招致並支付了$2.1與購買協議有關的發行和交易成本。發行及交易成本已資本化至債務貼現，並於估計債務年期內攤銷至利息開支。
收入由於公司的淨產品銷售額而支付的利息將減少收入利息負債。止年度 2023年12月31日，本公司並無錄得任何產品銷售收入。
下表概述了截至2009年12月20日止年度的收入利息負債活動。 2023年12月31日:
(千美元)
開始時的收入利息負債$— 
收入利息購買協議所得收入，毛額40,000 
更低的發行成本(623)
收入、利息、購買協議收益，淨額39,377 
已支付的交易成本(1,450)
來自內含或有衍生負債的債務貼現(2,354)
債務從期權協議的公允價值折現(55)
已確認利息支出3,082 
收入利息負債 2023年12月31日
$38,600 
期權協議
就購買協議而言，本公司亦與TPC Investments III LP及TPC Investment Solutions LP訂立期權協議(“購股權協議”)，賦予TPC Investments III LP及TPC Investment Solutions LP(“持有人”)合共最多可購買$10.0本公司價值百萬股普通股（“期權”），每股購買價等於美元（以較高者為準），7.50，或15截至行使日的日成交量加權平均價，只能在(I)2026年12月31日和(Ii)公司重組結束日期之前的任何時間以現金行使。根據購股權協議，持有人亦獲得與購股權相關股份有關的若干登記權。
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註
授予持有人的認購權是獨立於購買協議中概述的買方承諾的獨立工具。期權協議不符合ASC 815-40規定的股權合同範圍例外，本公司將期權作為負債(“期權協議負債”)計入綜合資產負債表，初始公允價值為#美元。55千元，隨後的公允價值變動在合併經營報表中確認，並在每個報告日期確認全面虧損。期權協議負債的公允價值2023年12月31日是$35一千個。
7. 債務
根據購買協議，在2023年5月12日$40.0百萬，減去某些交易費用，資金給了公司，該筆款項用於全數償還本公司根據其與SVB及SVB創新信貸基金VIII，L.P.於2021年3月30日訂立經2021年6月及2021年9月修訂的定期貸款協議(“貸款協議”)。
貸款協議提供了一項最高可達#美元的分批定期貸款安排。50.0百萬美元，到期日為2025年3月1日。第一批定期貸款為#美元。20.02021年3月31日提取了100萬美元，2021年10月13日，公司又借入了$10.0貸款協議下的100萬美元。關於貸款協議，本公司向貸款人授予認股權證，可按行使價#美元購買普通股股份。10.28每股，其中287,704認股權證立即可行使。認股權證被歸類為股東權益，因為權證的結算與普通股掛鈎。該公司在發行時採用布萊克-斯科爾斯估值模型確認了可立即在股東權益內行使的認股權證的公允價值。
發行時，本公司初步確定不可能再提供一批資金，因此沒有將價值歸於剩餘部分123,302認股權證只有在獲得第一批額外款項的資金後才能行使。由於本公司額外增加了$10.0根據貸款協議於2021年10月13日借款百萬元，認股權證購買額外的123,302普通股股票可按行使價#美元行使。10.28而認股權證的價值已於該日入賬。由於認股權證的結算與普通股掛鈎，額外認股權證在股東權益中使用布萊克-斯科爾斯估值模型進行分類。
認股權證的公允價值(美元3.3百萬)，一個5%最終付款費用($1.5百萬美元)和債務發行成本(#美元0.3在貸款期內，按實際利息方法計入利息支出。
關於終止貸款協議，本公司支付了#%的預付款溢價。$0.3百萬並記錄了因清償債務而產生的損失$2.4百萬截至年底止年度2023年12月31日在其他收入(費用)中，合併經營表和全面虧損中的淨額。債務清償損失包括預付款溢價、未攤銷債務貼現和發行成本以及未增值的末期付款費用。
8. 租契
該公司的融資租賃與其總部有關，該總部已於2018年6月基本完成，並將租賃至2033年5月，其經營租賃與其總部相關的土地租賃有關。
於2023年及2022年12月31日，本公司的融資租賃負債為美元。18.9百萬美元和美元21.12000萬美元，使用權資產為美元17.3百萬美元和美元19.4分別為百萬美元和經營租賃負債#美元0.6百萬美元和美元0.72000萬美元，使用權資產為美元0.6百萬美元和美元0.7全部已計入綜合資產負債表。於2023年及2022年12月31日，經營租賃使用權資產計入 其他長期資產在合併資產負債表上截至2023年和2022年12月31日，約$0.6經營租賃負債中的百萬美元計入 其他長期負債於綜合資產負債表內，其餘結餘分類為 經營租賃債務，流動部分在合併的資產負債表上。
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

本公司的租賃不要求支付任何或然租金、施加任何財務限制或包含任何剩餘價值擔保。本公司的若干租賃包括續租選擇權和升級條款；續租選擇權已被納入租賃負債和使用權資產的計算，因為本公司合理確定將行使該等選擇權，原因是租賃建築物的特殊性質。可變費用一般指公司應佔業主的經營費用。本公司並不作為任何租賃安排的出租人。
以下概述了有關本公司租賃的定量信息：
截至十二月三十一日止的年度：
(千美元)20232022
融資租賃成本
使用權資產攤銷$2,060 $2,059 
租賃負債利息
1,709 1,887 
融資租賃總成本
3,769 3,946 
經營租賃成本
105 105 
總租賃成本
$3,874 $4,051 
截至的年度
2023年12月31日
截至的年度
2022年12月31日
(千美元)金融
租契		運營中
租契		金融
租契		運營中
租契
租賃產生的營運現金流$(1,709)$(105)$(1,887)$(105)
租賃現金流融資$(2,256)$— $(1,981)$— 
加權平均剩餘租期4.134.744.575.24
加權平均貼現率8.50 %8.50 %8.50 %8.50 %
截至2023年12月31日，本公司租賃負債到期日如下：
(千美元)
融資租賃
經營租約
2024$4,065 $105 
20254,167 105 
20264,237 105 
20272,673 105 
2028
2,145 105 
此後
7,881 364 
總計
25,168 889 
減去：現值折扣
(6,315)(257)
租賃負債
$18,853 $632 
9. 股東權益
普通股
2021年8月26日，完成合並及相關管道融資，公司發佈27,346,449普通股股份，收益為$242.4百萬美元。該公司產生了$3.9百萬美元的交易成本，包括銀行、法律和其他專業費用。遺留的Humacyte假設為$15.2負債100萬美元，包括管道融資費和律師費；0.1來自AHAC的百萬資產。在合併之後，立即出現了103,003,384面值為$的已發行普通股0.0001每股。
截至2023年12月31日，公司第二次修訂和重述的註冊證書授權公司簽發， 250,000,000普通股。普通股法定股份的數量可以增加或減少（但不得低於當時已發行或保留髮行的股份數量），由普通股的多數股東的贊成票。
130
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

普通股持有人有權不時收取公司董事會可能宣佈的股息。截至2023年12月31日， 不是股息已經宣佈。
普通股持有者有權一就本公司普通股股東表決的所有事項，為所持每股股份投票。
在公司重組的情況下，在向任何優先股東支付其清算優先權後，普通股持有人有權按比例分享公司所有剩餘資產。
截至2023年及2022年12月31日，本公司已預留普通股供未來發行如下：
十二月三十一日，
20232022
預留給或有收益股份的普通股15,000,000 15,000,000 
為期權協議保留的普通股1,333,334 (1)— 
根據股票計劃行使未行使的期權
11,919,421 7,203,874 
股票計劃下可供發行的期權
1,492,057 6,700,888 
根據ESPP可供授予的股票1,030,033 1,030,033 
購買普通股的認股權證
5,588,506 5,588,506 
36,363,351 35,523,301 
___________________________
(1)假設按照期權協議的規定，以最低買入價$行使整個期權7.50每股。
優先股
公司的第二次修訂和重述的公司註冊證書為公司董事會提供了發行優先股的權力，面值為美元。0.0001通過一項決議案及提交一份指定證明文件，不時釐定每股股份在另一系列股份中的股份數目。投票權、指定、權力、優先權以及相對、參與、任選、特別和其他權利應在這些決議中説明和表述。有幾個20,000,000指定為優先股的股份， 無截至2023年12月31日及2022年12月31日尚未償還。
認股權證
截至2023年及2022年12月31日，本公司有以下尚未行使的普通股認股權證：
未償還普通股認股權證
遺留Humacyte普通股認股權證
411,006 
私募認股權證
177,500 
公開認股權證5,000,000 
普通股認股權證合計
5,588,506 
關於與貸款協議一起發行的普通股認股權證的討論，見附註7--債務2021年(此類認股權證，“遺留Humacyte普通股認股權證”)。截至年底止年度內，並無發行、行使或到期認股權證。二零二三年及二零二二年十二月三十一日.
131
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

私募認股權證
私募認股權證最初在成交日期確認為負債，公允價值為#美元。0.61000萬美元，負債重新計量為估計公允價值#美元0.1截至2022年12月31日，為100萬。關於私募認股權證在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內的公允價值變化摘要，見附註3-公允價值計量。私募認股權證負債重新計量至公允價值#0.1截至2023年12月31日的100萬美元，導致截至2023年12月31日的年度非現金收益微不足道，非現金收益為$0.4截至2022年12月31日的年度為百萬美元。私募認股權證負債的重新計量分類為綜合經營報表衍生負債的公允價值變動及全面虧損。
在蒙特卡洛模擬價值模型下，私募認股權證的估值採用了以下假設：
截至2013年12月31日，
20232022
公眾股票市價
$2.84 $2.11 
行權價格
$11.50 $11.50 
預期期限(年)
2.653.65
預期股價波動
75.0 %78.3 %
無風險利率
4.09 %4.14 %
估計股息收益率
0 %0 %
公開認股權證
公開認股權證只可行使整股股份，並將於屆滿時屆滿。 五年在合併完成後。公共認股權證成為可行使的30合併完成後的幾天內。
公開認股權證於截止日期初步確認為權益，公平值為美元。2.80每股。
或有收益負債
交易結束後，Legacy Humacyte普通股和優先股的前持有人有資格獲得最多， 15,000,000或有盈餘股份合計， 二等量的7,500,000普通股每一批。第一批和第二批是可發行的，如果在納斯達克（或普通股股票當時上市的交易所）報價的每股普通股收盤量加權平均價（“VWAP”）大於或等於美元，15.00及$20.00，分別比任何20任何時間內的交易日30連續交易日期間。
於收市時，發行或然盈利股份之或然責任被列作負債，原因是決定須予發行之或然盈利股份數目之觸發事件包括並非僅與普通股掛鈎之事件。於二零二一年八月二十六日收市時，或然盈利股份總額之估計公平值為美元159.4基於蒙特卡洛模擬估值模型，使用每月潛在結果的分佈10-使用可獲得的最可靠信息的年限。
關於2023年12月31日和2022年12月31日終了年度或有收益負債公允價值變化的摘要，見附註3--公允價值計量。將或有收益負債重新計量為公允價值#美元37.92023年12月31日的百萬美元公允價值27.92022年12月31日，100,000,000,000美元的非現金損失10.0截至2023年12月31日的年度為100萬美元，而非現金收益為1美元75.82022年12月31日終了年度的100萬美元與或有收益負債的重新計量有關。或有收益負債的重新計量被歸類為合併業務表中或有收益負債的公允價值變動和全面損失。
132
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

估值中使用的假設如下：
截至2013年12月31日，
20232022
當前股價$2.84 $2.11 
預期股價波動86.7 %89.0 %
無風險利率3.88 %3.88 %
估計股息收益率0 %0 %
預期期限(年)10.0010.00
10. 基於股票的薪酬
閉幕時，《2021年長期激勵計劃》(簡稱《2021年計劃》)和《2021年員工購股計劃》(簡稱《職工持股計劃》)正式生效。根據《2021計劃》，公司可授予非法定股票期權、激勵性股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位、非限制性股票、業績獎勵等多種形式的獎勵。根據員工持股計劃，在實施時，合資格的員工將被允許以較低的價格購買公司的普通股85發行首日公司普通股每股收盤價的百分比或85行權日每股收盤價的%，將發生在每次發行的最後一天。
2021年計劃和ESPP規定，從2022年1月1日開始的每年1月1日，2021年計劃和ESPP準備金將自動增加，數額等於(A)5%和1分別為上一年度12月31日已發行的公司普通股數量的百分比和(B)公司董事會確定的普通股數量。公司董事會決定，在2022年1月1日或2023年1月1日，不會自動增加根據2021年計劃預留的股份數量。2021年計劃股份準備金於2024年1月1日自動增加5公司已發行普通股股數的百分比2023年12月31日。自ESPP成立以來，公司董事會已經決定，根據ESPP保留的股份數量不會自動增加。截至2023年12月31日，1,492,057和1,030,033普通股股票分別根據2021年計劃和ESPP獲得。
在閉幕之前，Legacy Humacyte有二股權激勵計劃、經修訂的2015年綜合激勵計劃(“2015年計劃”)和2005年股票期權計劃(“2005年計劃”)。作為合併的結果，可能不會根據2015年計劃或2005年計劃授予進一步的獎勵。所有先前授出及於合併生效日期尚未授出的獎勵已予調整，以反映合併協議所載合併的影響，但在其他方面則根據其原有條款保持有效。根據2021年計劃或2015計劃授予的任何獎勵相關股份，如在歸屬前被本公司沒收、註銷或重新收購，到期或以現金而不是股票支付，將可根據2021年計劃授予和發行。截至2023年12月31日，8,493,808, 3,407,550和18,063普通股股票仍保留用於分別根據2021年計劃、2015年計劃和2005年計劃發行的未償還期權。該公司有足夠的授權和未發行的股份來發行普通股，以滿足根據2021年計劃可授予的任何未償還獎勵和任何獎勵。
本公司的股票期權計劃允許授予本公司認為有助於使獲獎者的利益與股東的利益保持一致的獎勵。本公司董事會或薪酬委員會確定股權激勵授予的具體條款，包括每股行使價和期權獎勵的歸屬期。期權獎勵的行使價等於授予日公司普通股的公平市價。
該公司已授予期權，包括基於服務或基於績效的歸屬條件，或兩者兼而有之，以及10年期合同條款。計劃的基於服務的歸屬條件一般滿足36至48從授予之日起的月。基於表現的歸屬條件於達致若干產品開發里程碑後達成。本公司根據使用柏力克—舒爾斯期權定價模式計量的獎勵的授出日期的公平值確認以股票為基礎的薪酬開支。與具服務歸屬條件之獎勵有關之補償開支於所需服務期內以直線法確認。
133
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

與具有績效歸屬條件的獎勵相關的補償費用在必要的服務期間內使用加速歸因法予以確認，前提是有可能實現績效歸屬條件。在績效歸屬條件很可能達到之前，本公司不會確認與績效歸屬條件獎勵相關的補償費用。沒收是按發生的情況計算的。
本公司購股權計劃項下的購股權獎勵一般規定，倘承授人在開始期間內的僱用發生非自願終止（如相關購股權協議所界定）， 30在公司交易生效日期的前幾天，該交易結束12該交易生效日期後的幾個月。此外，本公司董事會可自行酌情決定，在公司交易的情況下加速任何未歸屬股票期權的歸屬。
該公司在布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用以下假設估計了授予日股票期權的公允價值：
截至的年度
12月31日，
20232022
估計股息收益率
0 %0 %
預期股價波動(加權平均值和幅度，如果適用)
88.6% (88.5%至89.8%)
88.8% (87.4%至100.0%)
無風險利率(加權平均值和區間，如適用)
4.22% (3.58%至4.39%)
3.50% (1.89%至3.69%)
期權的預期期限(年)
6.25
6.25
•普通股公允價值。普通股的公允價值是根據普通股在納斯達克的收盤價確定的。
•預期期限。預期期限代表股票期權預期未清償的期間。該公司使用期權的簡化方法計算預期期限，該方法在沒有關於行使模式和授予後僱傭終止行為的充分歷史數據的情況下可用。簡化的方法是根據每筆贈款的歸屬期限和合同期限，或根據分級歸屬的獎勵的每一部分歸屬。根據這一方法，歸屬日期和最大合同到期日之間的中間點被用作預期期限。對於具有多個歸屬部分的獎勵，可以對每個部分從授予到中點的時間進行平均，以提供總體預期期限。
•預期的波動性。由於本公司的交易歷史有限，預期波動率是基於一種混合方法確定的，該方法使用了本公司普通股和幾家上市同行公司在等於期權預期期限的一段時間內的歷史股票波動率。為識別這些同業公司，本公司考慮了潛在可比公司的行業、發展階段、規模和財務槓桿。
•無風險利率。無風險利率基於美國國債零息證券的收益率，這些證券的到期日與期權的預期期限相似。
•預期股息收益率。 該公司尚未就其普通股支付股息，也不預期在可預見的未來支付股息。因此，本公司估計股息收益率為零.
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目錄表
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合併財務報表附註

下表列示截至2023年及2022年12月31日止年度的綜合經營報表及全面虧損所包括的以股票為基礎的補償開支概要：
截至的年度
12月31日，
(千美元)20232022
研發
$1,716 $1,034 
一般和行政
5,112 5,150 
總計
$6,828 $6,184 
截至2023年12月31日止年度，本公司購股權計劃項下的購股權活動概要呈列如下：
數量
股票
加權
平均值
鍛鍊
價格
每股
加權
平均值
剩餘
合同
術語
(年)
集料
固有的
價值
(單位：千)
截至2022年12月31日的未償還期權
7,203,874 $5.90 7.5$429 
授與5,750,912 2.86 
已鍛鍊(444,715)1.27 
被沒收(590,650)5.18 
截至2023年12月31日的未償還期權
11,919,421 $4.64 8.3$383 
已歸屬及可行使，2023年12月31日
4,200,305 $7.24 6.0$134 
已歸屬和預期歸屬，2023年12月31日
11,919,421 $4.64 8.3$383 
於截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度內授出的購股權之加權平均授出日每股公允價值為$2.20及$2.70，分別。截至2023年及2022年12月31日止年度行使的購股權的總內在價值為美元。0.8百萬美元和美元0.3分別為100萬美元。自.起2023年12月31日，未確認的股票期權補償成本為美元17.9百萬美元，預計將在加權平均期內確認3.1好幾年了。
135
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註
11. 所得税
截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本公司並無錄得任何所得税開支或收益。本公司有淨經營虧損，並已就遞延税項資產淨額計提估值撥備，原因是本公司變現這些資產的能力存在不確定性。所有除所得税前虧損均來自美國。
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的淨税收影響。公司遞延税項資產和遞延税項負債的重要組成部分，包括估值免税額如下：
截至2013年12月31日，
(千美元)20232022
遞延税項資產：
淨營業虧損$80,785 $67,879 
資本化研究與開發50,968 43,818 
研究學分20,099 18,054 
基於股票的薪酬1,140 3,047 
使用權租賃負債133 144 
應計費用69 65 
其他1 1 
遞延税項資產總額153,195 133,008 
減去：估值免税額(151,677)(131,151)
遞延税項淨資產總額1,518 1,857 
遞延税項負債：
固定資產基差(1,385)(1,713)
使用權租賃資產(133)(144)
遞延税項負債總額(1,518)(1,857)
遞延税項淨資產/(負債)合計$— $— 
倘資產之可收回性不確定，則會就遞延税項資產作出估值撥備。釐定提供估值撥備須視乎是否更有可能產生足夠未來應課税收入以使用遞延税項資產而定。根據現有證據（包括本公司的歷史經營虧損、缺乏應課税收入及累計虧損）的權重，本公司就截至2023年12月31日及2022年12月31日結轉的税務虧損及抵免產生的遞延税項資產計提全額估值撥備。
2021年11月18日，北卡羅來納州頒佈了2021年撥款法案，其中包括到2030年逐步將企業所得税税率從目前的2.5%降至0%。本公司處於累積虧損狀態，並無重大遞延税項負債可用作未來應課税收入的來源。因此，本公司已將其北卡羅來納州遞延税項資產(包括淨營業虧損)減少至零由於預計在2030年之前不會從該等遞延税項資產中實現任何利益，而2030年之前，北卡羅來納州將不徵收所得税。遞延税項資產價值之減少由估值撥備之相應減少悉數抵銷。如果本公司在2030年之前實現盈利，本公司將確認與使用的北卡羅來納州遞延所得税資產部分相關的所得税優惠。
136
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

截至2023年及2022年12月31日止年度的實際所得税利益與按法定聯邦所得税率計算所得税前虧損的金額之間的差異原因如下：
十二月三十一日，
20232022
(千美元)金額費率金額費率
法定税率所得税優惠$(23,263)21.0 %$(2,512)21.0 %
扣除聯邦福利後的州所得税(2,066)1.9 %(1,767)14.8 %
税收抵免(1,917)1.7 %(2,325)19.4 %
其他不可扣除的費用1,759 (1.6)%(15,735)131.5 %
遞延利率變動2,100 (1.9)%1,698 (14.2)%
遞延税額調整(1)
2,860 (2.6)%1,065 (8.9)%
更改估值免税額20,527 (18.5)%19,576 (163.6)%
所得税撥備$— 0.0 %$— 0.0 %
___________________________
(1)2023年和2022年的遞延税額調整主要涉及受IRC第162(M)條限制的高管薪酬，以及t二零二一年研發及經營虧損淨額結轉已因應用於二零二二年釐定的僱員留用信貸而作出調整。
截至2023年12月31日，該公司約有384.0百萬美元和美元383.0聯邦和州的淨運營損失分別為1000萬美元。其中，$222.7100萬美元的聯邦淨運營損失受到， 80應納税所得額的百分比限制，不會到期並將無限期結轉，而剩餘金額將於2025年開始到期。其中一些州的淨營業虧損包括在這些金額中，遵循聯邦減税和就業法案，並無限期結轉。該公司的國家淨營業虧損於2020年開始到期，並將於2043年完全到期。結轉的州運營虧損包括北卡羅來納州的淨運營虧損，該淨運營虧損以零收益記錄。
截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月31日，該公司擁有聯邦和州研究税收抵免結轉美元。20.1百萬美元和美元18.1分別為100萬美元。這些信用結轉將於2025年開始到期，並將於2043年完全到期。
淨營業虧損結轉及税項抵免結轉須受美國國税局審核及可能作出調整，若主要股東或集團的所有權權益於三年期間累計變動超過國税法第382及383條所界定的50%，則可能會受到年度限制，這可能限制每年可用以抵銷未來應課税收入或税務負債的税項屬性的金額。年度限額的金額是根據緊接所有權變更之前的價值確定的。隨後的所有權變更可能會進一步影響未來幾年的限制。本公司並未確定是否有任何累積所有權變動或對虧損結轉用途的影響(如已發生該等變動)。第382條的研究將在合理預期即將到來的盈利能力的時候進行。
12. 退休計劃
該公司目前為所有員工在受僱之日維持一項固定繳款員工退休計劃，或401(K)計劃。401(K)計劃旨在根據修訂後的1986年國內税法第401(K)節，符合税務資格的計劃。該計劃允許員工在税前基礎上貢獻一部分工資，最高可達聯邦規定的限額。該公司將員工的繳費匹配到4僱員薪酬的%。該公司對401(K)計劃的貢獻總額為$1.0百萬美元和美元0.7截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分別為100萬美元。
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目錄表
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合併財務報表附註
13. 承付款和或有事項
專利許可協議
杜克大學
2006年3月，本公司與杜克大學(“杜克大學”)簽訂許可協議，該協議隨後於2011年、2014年、2015年、2018年、2019年和2022年修訂。根據這項許可協議，杜克公司向該公司授予了與脱細胞組織工程相關的某些專利的全球獨家、可再許可的許可，稱為專利權，以及使用和實踐與專利權相關的某些專有技術的非獨家許可。組織脱細胞的相關授權專利已於2021年到期。本公司已同意以商業上合理的努力，開發、註冊、營銷和銷售利用專利權的產品，稱為許可產品。使用許可產品向第三方提供的任何服務都稱為許可服務。該公司還同意在規定的時間範圍內，在其開發努力中達到某些基準，包括開發事件、臨牀試驗、監管提交和上市批准。根據許可協議，杜克大學保留將專利權用於自己的教育和研究目的的權利，並將專利權提供給其他非營利性、政府或高等教育機構用於非商業目的，而無需支付特許權使用費或其他費用。
就本公司訂立許可協議而言，本公司以下列形式向杜克授予股權對價： 52,693普通股股份。根據許可協議，該公司還同意向Duke支付：
•對符合條件的特許產品和特許服務的銷售收取較低的個位數百分比的特許權使用費，加上任何分許可收入的較低的兩位數百分比；
•從2012年開始的年度最低特許權使用費，在首次商業銷售許可產品或許可服務(以最先發生的為準)之後的日曆年度增加；以及
•當達到某些里程碑時，額外支付許可費。
許可協議一直有效，直到(I)最後一項專利權到期或(Ii)四年在公司第一次商業銷售之後，除非提前終止。任何一方均可因欺詐、故意不當行為或非法行為或未解決的重大違約而終止協議。杜克公司可能終止協議，如果公司破產。杜克還可以終止許可證，將許可證轉換為非獨家許可證或尋求轉讓任何分許可證，如果公司未能在適用的時間段內達到盡職調查里程碑。如果本公司放棄任何權利要求、專利或專利申請，則本公司在該許可項下對該等專利權的權利將在本公司放棄該等權利的地區終止。公司可以單方面終止許可協議， 三個月‘事先通知杜克。該公司同意就某些第三方索賠向杜克公司進行賠償。
2023年12月，該公司向FDA提交了一份關於肢體血管創傷適應症的BLA申請。根據Duke許可協議的這一里程碑的實現，公司記錄的許可費支出為#美元0.52023年第四季度在其合併經營報表和全面虧損中的研究和開發費用。截至2023年12月31日，0.5應付給杜克公司的許可證費用中的百萬美元計入公司綜合資產負債表的應付帳款。在截至2022年12月31日的一年中，根據許可協議向杜克大學支付的款項並不重要。
耶魯大學
2014年2月，公司與耶魯大學(“耶魯大學”)簽訂了一項許可協議，授予公司與小直徑容器塗層以抑制凝血相關的專利的全球許可(“小直徑容器許可協議”)。根據小直徑血管許可協議授予的許可是用於血管修復、重建和替換的工程化血管組織和基於細胞外基質的植入物領域的獨家許可(前提是所有用途都是直徑在1-12 mm範圍內的血管組織)，但耶魯大學代表自己和所有其他非營利性學術機構將許可產品用於研究、教學和其他非商業目的的非獨家權利除外。該公司同意向耶魯大學支付年度維護費，在小直徑容器許可協議第一和四週年之間增加到最高不到$0.1這張許可證的年收入為100萬英鎊。2022年12月，根據
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

根據小直徑容器許可協議條款，該公司向耶魯大學提供90書面終止通知天數，2023年3月21日生效。
2019年8月，本公司與耶魯大學簽訂了一項許可協議，授予本公司與BVP相關的專利的全球許可(“BVP許可協議”)。根據BVP許可協議授予的許可是向患者提供胰島細胞的工程血管組織領域的獨家許可，但它受耶魯大學代表其自身和所有其他非營利性學術機構將許可產品用於研究、教學和其他非商業目的的非獨家權利的約束。該公司已同意向耶魯大學支付年度維護費，在BVP許可協議的第一和第四週年之間增加到最高不到$0.1這張許可證的年收入為100萬英鎊。
於2019年8月，本公司與耶魯大學訂立許可協議，授予本公司管狀假體相關專利的全球許可(“管狀假體許可協議”)。根據管狀假體許可協議授予的許可是工程尿路管道、工程氣管/呼吸道和工程食道領域的獨家許可，但耶魯大學代表自己和所有其他非營利性學術機構將許可產品用於研究、教學和其他非商業目的的非獨家權利除外。該公司已同意向耶魯大學支付年度維護費，在管狀假體許可協議第一和四週年之間增加到最高不到$0.1這張許可證的年收入為100萬英鎊。
本公司已同意採取合理的商業努力，開發及商業化特許專利及任何特許產品及方法，並採取合理努力，使特許產品可供低收入及中低收入國家的患者使用。本公司還有義務定期向耶魯大學提供一份更新和修訂的計劃副本，其中必須表明其開發和商業化的進展。本公司也可以在未經耶魯事先書面同意的情況下再授權本公司的權利，但這種再授權受某些條件的限制。
與簽訂管狀假體許可協議有關，該公司向耶魯大學預付了現金費用。該公司還同意向耶魯大學支付：
•年度維護費，從管狀假體許可協議一週年至小直徑血管許可協議五週年(通過2023年3月21日終止協議)和BVP許可協議增加，管狀假體許可協議四週年期間增加，最高不超過$0.1百萬每年；
•在實現某些監管和商業里程碑後， $0.2百萬和$0.6分別為百萬美元;
•全球淨銷售額的較低個位數百分比特許權使用費，但可減少第三方許可費；以及
•再許可收入的兩位數百分比較低。
如果本公司或其任何未來的再許可人對耶魯提出專利挑戰，或協助另一方對耶魯提出專利挑戰，上述許可費將受到一定的增加和處罰。
BVP許可協議和管狀假體許可協議在每個國家的基礎上到期，自該國家的最後一項專利到期、失效或被宣佈無效之日起失效。如果公司未能(I)提供書面盡職調查報告、(Ii)提供商業上合理的盡職調查計劃、(Iii)按照協議項下的義務執行計劃或(Iv)在協議規定的預定時間框架內達到某些研究和開發里程碑，耶魯可終止BVP許可協議和管狀假體許可協議；然而，任何此類終止權利的範圍將限於與該等失敗相關的國家/地區。耶魯大學也可能因公司不付款、未治癒的重大違約、未能獲得足夠的保險、對耶魯大學提起或協助提起專利訴訟、放棄公司產品的研發或破產而終止合同。公司可於以下日期終止BVP許可協議及管狀假體許可協議(I90如果公司沒有違反許可協議，並已根據許可協議向耶魯支付了所有所需款項，以及(Ii)在未治癒的重大違規行為後向耶魯發出書面通知，則應提前幾天向耶魯發出書面通知。關於BVP許可協議，公司在該協議下的權利也將自動終止於專利申請或特定國家許可專利範圍內的專利，如果，
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

在收到耶魯大學的書面通知後，公司不同意支付耶魯大學就該等專利申請或專利在指定國家發生的專利申請、起訴和維護費。在某些情況下，如果公司拒絕就許可的專利提起某些侵權或幹擾訴訟，耶魯可以選擇將獨家許可轉換為非獨家許可。該公司已同意就某些第三方索賠向耶魯大學提供賠償。於本報告所述期間，根據小直徑血管許可協議、BVP許可協議及管狀假體許可協議向Yale支付的款項並不重要。
JDRF協議
2023年4月1日，本公司簽訂了JDRF協議，以進一步開發和執行BVP的臨牀前測試，如附註2-重要會計政策摘要中所述。根據JDRF協議的條款，JDRF將提供高達#美元的資金0.8百萬美元，基於某些研究和開發里程碑的成就。該公司收到了第一筆里程碑式的付款#美元80在2023年4月協議簽署後，將有1000人。
根據JDRF協議，本公司已同意向JDRF支付：
•一次性特許權使用費，數額等於四乘以實際獎勵，支付金額三在首次商業銷售任何包含《JDRF協議》中確定的本公司技術的產品後的等額分期付款；
•在淨銷售額超過$後的指定付款日期，相當於實際獎勵的額外特許權使用費250百萬美元；以及
•在許可、出售或轉讓公司對JDRF協議中確定的產品技術的權利或控制權變更交易的情況下，相當於10本公司在特許權使用費上限之前收到的任何許可或購買價格付款的百分比，減去之前支付給特許權使用費上限的任何使用費。
JDRF協議將於本公司支付上述所有特許權使用費之日到期。任何一方都可以通過向另一方提供書面通知並允許另一方因此而終止JDRF協議30幾天就能治癒這樣的漏洞。JDRF可以通過以下方式無故終止JDRF協議90在2024年4月1日之後的任何時間向本公司發出通知。在JDRF無故終止後，先前收到的里程碑付款的特許權使用費仍應支付。
法律事務
本公司目前並不知悉任何管理層認為會個別或整體對本公司的業務、財務狀況、經營業績或現金流造成重大不利影響的法律訴訟或索賠。
賠償
在特拉華州法律允許的範圍內，公司已同意賠償董事和高級管理人員在董事或高級管理人員以該身份應公司要求服務時發生的某些事件或事件。賠償期包括董事服務期間發生的所有相關事件和事件。根據這些賠償安排，公司可能被要求支付的未來最高潛在付款金額沒有在這些安排中具體説明；但是，公司有董事和高級職員保險，旨在減少其風險敞口，並使公司能夠收回任何該公司未來可能被要求賺取的潛在金額。截至目前，本公司並無因該等債務產生任何成本，亦未在綜合財務報表中應計任何與該等債務有關的負債。
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註
14. 關聯方交易
費森尤斯醫療保健投資和分銷協議
2018年6月，公司完成了一項150百萬美元的融資交易，根據該交易，費森尤斯醫療保健公司購買了D系列可贖回可轉換優先股的股份，該優先股在收盤時轉換為15,812,735普通股股份。2021年8月，費森尤斯醫療保健公司投資了$25作為管道融資的一部分，並獲得了額外的2.5百萬股普通股。
此外，公司於2018年6月與費森尤斯醫療保健公司簽訂經銷協議，該協議於2021年2月16日修訂，授予費森尤斯醫療保健公司及其附屬公司在美國和歐盟以外的地區開發和在美國以外的地區商業化的獨家權利。公司的6毫米x 42釐米甲型肝炎病毒及其所有改進及其改裝和衍生產品(包括對上述長度、直徑或配置的任何改變)用於血管的創建、修復、替換或建造，包括用於透析通道的腎臟替代療法、墊片的治療和血管創傷的治療，但不包括冠狀動脈搭橋術、兒科心臟手術、或將胰島細胞附着在分發產品的外表面上，以用於糖尿病患者。在美國，費森尤斯醫療保健公司將與該公司合作，將該產品在該領域商業化，包括採用經銷產品作為患者的護理標準，臨牀結果和健康經濟分析支持這種使用。
該公司負責開發和尋求美國現場分銷產品的監管批准。對於美國以外的國家，雙方同意採取商業上合理的努力，以滿足某些商定的該國境內經銷產品的最低市場準入標準。就歐盟而言，一旦符合適用國家/地區的此類標準，或者如果雙方以其他方式同意在適用國家/地區獲得該領域分銷產品的監管批准，則本公司同意以商業上合理的努力獲得此類監管批准(定價批准除外)，費森尤斯醫療保健公司同意以商業上合理的努力獲得相應的定價批准。對於世界其他地區(即美國和歐盟以外)，一旦符合適用國家/地區的此類標準，或者如果雙方同意在適用國家/地區獲得現場分銷產品的監管和定價批准，費森尤斯醫療保健公司同意以商業上合理的努力獲得此類批准，公司同意以商業上合理的努力支持費森尤斯醫療保健公司的努力。
根據經銷協議，公司向Fresenius Medical Care授予獨家、可再許可的許可證，在期限內由公司控制的專利、技術訣竅和監管材料將經銷產品在美國以外的領域商業化，但公司保留履行經銷協議義務的權利。本公司還根據本公司在期限內控制的專利、技術訣竅和監管材料向Fresenius Medical Care授予非獨家、可再許可的許可證，以根據分銷協議的條款開發經銷產品。此外，公司授予費森尤斯醫療保健公司永久的、不可撤銷的、非排他性的、可再許可的許可，這些許可主要與經銷產品或其製造有關，並且是由費森尤斯醫療保健公司或代表費森尤斯醫療保健公司在履行經銷協議項下的活動時單獨或聯合創建、構思或開發的。
分銷協議規定，公司將擁有主要與分銷產品或其製造有關的所有技術和專利，這些技術和專利是由任何一方或代表任何一方在執行分銷協議下的活動時創建、構思或開發的。在執行分銷協議項下的活動期間創造、構思或開發的所有其他專有技術、專利、材料和其他知識產權的所有權將根據確定庫存的美國專利法確定。
該公司有義務向費森尤斯醫療保健公司支付基於該公司或代表該公司在美國經銷產品在該領域的總淨銷售額的份額。在公司向費森尤斯醫療保健公司支付一定的總額之前，這種收入份額將是淨銷售額中較低的兩位數百分比，而不考慮此類淨銷售額所在的日曆年度，屆時收入份額佔淨銷售額的百分比將降至中位數至個位數的百分比。根據經銷協議，費森尤斯醫療保健公司就經銷產品在美國以外地區的銷售向該公司支付的金額將有所不同。費森尤斯醫療保健公司同意向公司支付最初的費用，按國家-
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目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註

美國以外地區銷售的國家/地區，等於製造公司經銷產品的平均成本加上每單位固定的美元金額。在一段規定的時間之後，在美國以外的國家和地區，費森尤斯醫療保健公司將向公司支付在該國家/地區銷售的每件產品的淨銷售額的固定百分比，這樣公司將獲得超過一半的淨銷售額。
分銷協議一般會按國家情況持續，直至（a）分銷產品於有關國家上市十週年或（b）有關國家最後屆滿的有效專利權要求屆滿時（以較遲者為準）為止。允許每一方因無力償債或在某些情況下（包括各種補救期）而終止分銷協議。根據補救期，Fresenius Medical Care還可終止全部或在不同國家的基礎上終止分銷協議，（i）某些監管部門批准撤銷，或（ii）我們的任何許可終止或到期，這對於行使Fresius Medical Care的權利或履行其在分銷協議下的義務是必要的。此外，費森尤斯醫療可根據國家的情況終止分銷協議，以方便起見， 12但Fresenius Medical Care不得在該國家上市銷售產品後的第二年結束前發出通知。每一方都必須就某些第三方索賠相互賠償。
該公司花費了大約$0.2在截至以下年度的每一年度內二零二三年及二零二二年十二月三十一日用於由Fresenius Medical Care的子公司Frenova Renal Research(“Frenova”)執行的臨牀研究服務。有一塊錢0.1應支付給Frenova的百萬美元包括在公司截至2022年12月31日的綜合資產負債表上的應付賬款中，不是截至應支付給Frenova的金額2023年12月31日。
與耶魯大學的安排
尼克爾森博士是耶魯大學麻醉學的兼職教授。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，本公司與耶魯大學簽署了許可協議，如上文附註13-承諾和或有事項中所述。
下表顯示了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度經營和全面虧損報表中包括的與耶魯大學有關的關聯方費用摘要：
截至的年度
12月31日，
(千美元)20232022
許可證費用55 100 
其他25 19 
總計$80 $119 
T這就是$50應支付給耶魯大學的千元許可證費用計入公司截至2022年12月31日，截至2023年12月31日，有一筆微不足道的款項應付給耶魯.

142
目錄表
Humacyte，Inc.
合併財務報表附註
15. 後續事件
於二零二四年二月二十九日，本公司與Cowen and Company，LLC及Cantor Fitzgerald&Co.作為其中所指名的數家承銷商(統稱為“承銷商”)的代表訂立一份承銷協議(“承銷協議”)，有關發行及出售15,410,000公司普通股，包括全面行使承銷商購買額外股份的選擇權，向公眾公佈的價格為$3.00每股(“股份”)。是次發售為該公司帶來的淨收益約為$43.1在扣除承銷折扣和佣金以及估計發行費用後為100萬美元。此次發行於2024年3月5日結束。在2024年3月11日的另一筆交易中，該公司獲得了額外的美元20.0購買協議項下的1000萬美元。
143
目錄表
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
披露控制和程序旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中需要披露的信息(I)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，(Ii)積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關需要披露的決定。
截至2023年12月31日，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的監督下，在我們的首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序(如《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，如《交易法》第13a-15(F)條所定義。我們對財務報告的內部控制是一個旨在根據美國公認會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證的過程。無論控制系統的設計和運作有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。由於這些固有的限制，管理層並不期望我們對財務報告的內部控制能夠防止所有的錯誤和所有的欺詐。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者我們的政策和程序的遵守程度可能會惡化。我們的管理層在首席執行官和首席財務官的監督和參與下，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會2013年發佈的內部控制-綜合框架對我們的財務報告內部控制進行了評估。根據評估結果，管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。
註冊會計師事務所認證報告
本10—K表格年度報告不包括我們獨立註冊的公共會計師事務所關於財務報告內部控制的證明報告，因為我們是一家“新興增長型公司”，定義在JOBS法案。只要我們仍然是一家“新興增長型公司”，我們在評估財務報告內部監控的有效性時，豁免遵守核數師認證的規定。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據外匯法案規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息
董事和高級職員交易安排
截至2023年12月31日止三個月，本公司董事或高級職員（定義見《交易法》第16 a-1（f）條） 通過或已終止任何“規則10b5—1交易安排”或任何“非規則10b5—1交易安排”，如法規S—K第408（a）項所定義的每個術語。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
沒有。
144
目錄表
第三部分
項目10.董事、行政人員和公司治理
通過引用納入我們2024年股東年會委託書中的信息，我們將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
第11項.行政人員薪酬
通過引用納入我們2024年股東年會委託書中的信息，我們將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
項目12.某些受益所有人的安全所有權和管理及相關股東事項。
通過引用納入我們2024年股東年會委託書中的信息，我們將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
通過引用納入我們2024年股東年會委託書中的信息，我們將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
項目14.首席會計師費用和服務
通過引用納入我們2024年股東年會委託書中的信息，我們將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交該委託書。
145
目錄表
第IV部
項目15.證物和財務報表附表
(a)以下財務報表包含在本年報表格10—K中：
(1)財務報表一覽表：
本項目要求的財務報表列於本項目第8項“財務報表和補充資料”。
(2)財務報表附表清單：
所有財務報表附表都被省略，因為這些附表不適用、不需要或所需資料載於財務報表或附註。
(三)展品清單：
展品
不是的。		描述
3.1
Humacyte，Inc.的第二次修訂和重述註冊證書（通過引用表3.1併入Humacyte，Inc.）。2021年8月27日向SEC提交的當前表格8—K報告）。
3.2
修訂和重申Humacyte，Inc.（通過引用表3.2併入Humacyte，Inc.）。2022年12月12日向SEC提交的當前表格8—K報告）。
4.1
日期為2020年9月17日，Alpha Healthcare Acquisition Corp.和作為認股權代理的大陸股票轉讓和信託公司（通過引用附件4.1併入Alpha Healthcare Acquisition Corp. 2021年5月14日向SEC提交的10—K/A表格年度報告）。
4.2
認購協議的形式（參照表10.3併入Humacyte，Inc.）2021年8月2日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
4.3*
投資者權利和鎖定協議的格式（參照Humacyte，Inc.於2021年8月2日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
4.4
購買普通股的權證，日期為2021年3月30日（通過引用表10.6.1併入Humacyte，Inc. 2021年6月14日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
4.5
購買普通股的權證，日期為2021年3月30日（通過引用表10.6.2併入Humacyte，Inc. 2021年6月14日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
4.6!
根據修訂後的1934年《證券交易法》第12節登記的公司證券的説明。
10.1.1
收入利息購買協議，日期為2023年5月12日，由Humacyte Global，Inc.，Humacyte公司Hook SA LLC（通過引用表10.1併入Humacyte，Inc.）。2023年8月14日向SEC提交的10—Q表格季度報告）。
10.1.2!*
豁免，日期為2024年2月18日，由Humacyte Global，Inc.，Humacyte公司Hook SA LLC
10.2
期權協議，日期為2023年5月12日，由Humacyte，Inc.、TPC Investments III LP和TPC Investments Solutions LP簽署。(引用Humacyte，Inc.的S註冊表S-3的附件4.1併入，該表於2023年6月9日提交給美國證券交易委員會)。
10.3
公開市場銷售協議，日期為2022年9月1日，由Humacyte，Inc.和Jefferies LLC，（通過引用表1.2併入Humacyte，Inc. 2022年9月1日向SEC提交的S—3表格註冊聲明（文件號333—267225）。
10.4˄
經銷協議，日期為2018年6月25日，由Fresenius Medical Care Holdings，Inc. Humacyte Global，Inc.（參見表10.6，Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.4.1˄
經銷協議第一次修訂，日期為2019年10月2日，由Fresenius Medical Care Holdings，Inc. Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.6.1併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.4.2˄
經銷協議第二次修訂，自2021年2月16日起生效，由Fresenius Medical Care Holdings，Inc. Humacyte Global，Inc.（參照表10.6.2併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
146
目錄表
展品
不是的。		描述
10.5˄
獨家許可協議，日期為2014年2月25日，耶魯大學和Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.8併入Humacyte，Inc.）。2021年6月14日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
10.6˄
獨家許可協議，日期為2019年8月13日，耶魯大學和Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.9併入Humacyte，Inc.）。2021年6月14日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
10.7˄
獨家許可協議，日期為2019年8月25日，耶魯大學和Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.10併入Humacyte，Inc.）。2021年6月14日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
10.8˄
2006年3月14日，杜克大學和Humacyte Global，Inc.之間的獨家專利許可協議。（通過引用表10.10併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.8.1˄
2011年2月25日，杜克大學和Humacyte Global，Inc.獨家專利許可協議第一修正案。（通過引用表10.10.1併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.8.2˄
2014年4月24日，杜克大學和Humacyte Global，Inc.獨家專利許可協議的第二修正案。（通過引用表10.10.2併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.8.3˄
2015年6月26日，杜克大學和Humacyte Global，Inc.獨家專利許可協議第三修正案。（通過引用表10.10.3併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.8.4˄
獨家專利許可協議第四修正案，日期為2018年1月2日，杜克大學和Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.10.4併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.8.5˄
獨家專利許可協議第五修正案，日期為2019年12月31日，杜克大學和Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.10.5併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.8.6^
2022年1月10日，杜克大學和Humacyte Global，Inc.獨家專利許可協議第六修正案。 （通過引用表10.7.6併入Humacyte，Inc.）。2022年3月29日向SEC提交的10—K表格年度報告）。
10.9˄
供應協議，日期為2014年1月9日，SeraCare Life Sciences，Inc. Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.11併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.9.1˄
SeraCare Life Sciences，Inc.於2018年10月12日簽署的供應協議第一修正案Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.11.1併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.9.2˄ *
SeraCare Life Sciences，Inc.於2021年3月24日簽署了供應協議的第二次修訂案。Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.12.2併入Humacyte，Inc.）。2021年6月14日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
10.10˄ *
Confluent Medical Technologies和Humacyte Global，Inc.之間的供應協議，日期為2020年6月1日。（通過引用表10.13併入Humacyte，Inc. 2021年6月14日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
10.11+*
2021年2月3日，Laura Niklason，醫學博士，博士Humacyte Global，Inc.（通過引用表10.13併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.12+
Dale Sander和Humacyte，Inc.之間的行政僱傭協議，日期為2021年5月18日（通過引用表10.11併入Humacyte，Inc. 2023年3月24日向SEC提交的10—K表格年度報告）。
10.13+
行政僱傭協議，日期為2019年9月13日，Heather Prichard博士。Humacyte Global，Inc.（參見表10.16，Humacyte，Inc.）於2021年3月23日向SEC提交的S—4註冊聲明）。
10.14+
Humacyte公司2021年長期激勵計劃（通過參考表10. 4併入Humacyte，Inc. 2021年8月27日向SEC提交的當前表格8—K報告）。
10.14.1+
Humacyte，Inc.下的股票期權協議格式2021年長期激勵計劃（通過參考表10.4.1併入Humacyte，Inc. 2021年8月27日向SEC提交的當前表格8—K報告）。
10.15+
Humacyte公司2021年員工股票購買計劃（通過引用表10. 5納入Humacyte，Inc. 2021年8月27日向SEC提交的當前表格8—K報告）。
10.16+
Humacyte公司年度獎金計劃（通過參考表10.8併入Humacyte，Inc.）。2021年8月27日向SEC提交的當前表格8—K報告）。
147
目錄表
展品
不是的。		描述
10.17+
Humacyte公司2005年股票期權計劃（通過引用表10.18併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.17.1+
Humacyte，Inc. 2005年股票期權計劃，日期為2008年3月31日（通過引用表10.18.1併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.17.2+
Humacyte，Inc. 2005年股票期權計劃，日期為2011年10月28日（通過引用表10.18.2併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.17.3+
Humacyte，Inc. 2005年股票期權計劃，日期為2013年11月22日（通過引用表10.18.3併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.17.4+
Humacyte，Inc.下的激勵股票期權協議的形式。2005年股票期權計劃（通過引用表10.18.4併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.17.5+
Humacyte，Inc.下的不合格股票期權協議的格式。2005年股票期權計劃（通過參考表10.18.5併入Humacyte，Inc.）S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.18+
Humacyte公司2015年綜合激勵計劃（通過參考表10.19併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.18.1+
Humacyte，Inc. 2015年綜合激勵計劃，日期為2018年2月23日（通過引用表10.19.1併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.18.2+
Humacyte，Inc. 2015年綜合激勵計劃，日期為2018年6月6日（通過引用表10.19.2併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.18.3+
Humacyte，Inc.下的激勵股票期權協議的形式。2015年綜合激勵計劃（通過參考表10.19.3併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.18.4+
Humacyte，Inc.下的不合格股票期權協議的格式。2015年綜合激勵計劃（通過參考表10.19.4併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.19+
Humacyte，Inc.及其每一位董事和執行官（參照表10.23併入Humacyte，Inc.）。2021年7月1日向SEC提交的S—4/A註冊聲明）。
10.20
日期為2015年12月31日的ARE—NC Region No. 5，LLC和Humacyte，Inc.（通過引用表10.22併入Humacyte，Inc. S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.20.1
2016年9月30日，ARE—NC Region No. 5，LLC和Humacyte，Inc.之間的租賃第一次修訂。（通過引用表10.22.1併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.20.2
2017年2月8日，ARE—NC Region No. 5，LLC和Humacyte，Inc.之間的租賃第二次修訂。（通過引用表10.22.2併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.20.3
2017年4月21日，ARE—NC Region No. 5，LLC和Humacyte，Inc.之間的租賃第三次修訂。（通過引用表10.22.3併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
10.20.4
2017年10月31日，ARE—NC Region No. 5，LLC和Humacyte，Inc.之間的第四次租賃修訂案。（通過引用表10.22.4併入Humacyte，Inc.）。S—4的註冊聲明，於2021年3月23日向SEC提交）。
21.1
註冊人的子公司（參照附件21.1併入Humacyte，Inc.）2021年8月27日向SEC提交的當前表格8—K報告）。
23.1!
普華永道會計師事務所同意。
31.1!
根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行官證書。
31.2!
根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條對首席財務官進行認證。
32.1!
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。
148
目錄表
展品
不是的。		描述
32.2!
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的證明。
97+!
Humacyte公司補償退款政策。
101!
以下材料來自Humacyte，Inc.截至2023年12月31日的年度10—K表格年度報告，格式為內聯XBRL（內聯可擴展商業報告語言）：（i）截至2023年及2022年12月31日止年度的綜合經營報表及全面虧損，（iii）截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之綜合股東權益變動表；（iv）截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之綜合現金流量表；及（v）綜合財務報表附註。
104封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。
___________________________
！ 隨附。
* 根據第S—K條第601（b）（2）項，附件、附表和證物被省略。註冊人同意應要求以保密的方式向美國證券交易委員會提供任何遺漏的附件的副本。
^ 本展覽中包含的某些機密信息（以括號表示）已被省略，因為這些信息（i）不重要，（ii）是公司通常和實際上視為私人或機密的信息類型。
+ 管理合同或補償計劃或安排。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
149
目錄表
簽名
根據修訂後的1934年《證券法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本10-K表格年度報告由經正式授權的以下籤署人代表其簽署。
Humacyte，Inc.
發信人：/S/勞拉·E·尼克爾森
姓名：勞拉·E·尼克爾森，醫學博士
職務：總裁和首席執行官
日期：2024年3月28日
根據1934年證券交易法（經修訂）的要求，本年度報告由以下人士代表註冊人以所示身份和日期簽署：
名字職位日期
/S/勞拉·E·尼克爾森董事首席執行官總裁
(首席行政主任)		2024年3月28日
勞拉·E·尼克爾森，醫學博士，博士
/S/戴爾·A·桑德首席財務官、首席企業發展官兼財務主管
(首席財務會計官)		2024年3月28日
戴爾·A·桑德
/S/凱瑟琳·西貝利厄斯董事2024年3月28日
凱瑟琳·西貝利厄斯
/s/Gordon M.粘合劑董事2024年3月28日
戈登M.粘合劑
董事2024年3月28日
埃莫里N.布朗醫學博士，博士
/s/Michael T. Constantino董事2024年3月28日
Michael T. Constantino
/s/Brady W. Dougan董事2024年3月28日
布雷迪·W·杜根
/S/C.布魯斯·格林董事2024年3月28日
C.布魯斯·格林，醫學博士
/S/託德·M·波普董事2024年3月28日
託德·M·波普
/S/黛安·塞梅茨董事2024年3月28日
Diane Seimetz博士。
/s/Rajiv Shukla董事2024年3月28日
拉吉夫·舒克拉
/S/馬克斯·華萊士董事2024年3月28日
馬克斯·華萊士，法學博士
/s/蘇珊·温德姆—班尼斯特董事2024年3月28日
Susan Windham—Bannister博士
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