引言

 

除文意另有所指外，請參閲本年度報告表格20-F(以下簡稱“年度報告”)中的 ：

 

 

 

 

 

 

 

本年度報告 包含有關我們的行業和業務的估計、預測和其他信息，以及有關市場研究的數據， 我們管理層編制的估計和預測。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定性的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和 情況大不相同。由於各種因素，我們經營的行業面臨高度的不確定性和風險 ，包括在標題“關於前瞻性陳述的特別説明”和項目3.d中討論的那些因素。本年度報告中的“風險因素”。

 

關於前瞻性的警告聲明 聲明和風險因素摘要

 

本年度報告 包含《1995年美國私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。我們打算將此類前瞻性陳述納入1933年修訂的《證券法》(br})第27A節和經修訂的1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)第21E節中有關前瞻性陳述的安全港條款。除歷史事實陳述外，本年度報告中包含的所有陳述 均為前瞻性陳述，包括但不限於關於我們未來的經營結果和財務狀況的陳述，包括我們的收入和運營費用盈利能力；我們的業務戰略和計劃； 我們對行業發展和我們經營所處的競爭環境的預期；我們對合作夥伴關係和合作的期望；我們對未來經營的目標；我們籌集額外資本為我們的經營提供資金的能力； 以及我們的現金、現金等價物和短期投資的充分性。詞語“可能”、“ ”、“可能”、“可能”、“將會”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“打算”、“目標”、“尋求”、“相信”、“估計”、“ ”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“考慮”、“可能”、“預測，“ ”目標“或這些術語的否定或類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都使用這些詞語或表述。這些前瞻性陳述主要包含在題為項目3.d的章節 中。“關鍵信息--風險因素”，項目4。“關於公司的信息，”和項目5。“運營 和財務回顧與展望。”這些陳述既不是承諾也不是保證，而是涉及已知和未知的風險、 不確定性和其他可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同的重要因素，包括但不限於：

 

您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。本年度報告中包含的前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和趨勢的當前預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。這些前瞻性陳述中描述的事件的結果受風險、不確定性和本年度報告“風險因素”一節和其他部分中描述的其他因素的影響。此外，我們在競爭激烈且快速變化的環境中運營。新的風險和不確定因素時有出現，我們無法預測可能對本年度報告中的前瞻性表述產生影響的所有風險和不確定因素。 前瞻性表述中反映的結果、事件和情況可能無法實現或發生，實際結果、事件或情況可能與前瞻性表述中所描述的大不相同。

本年度報告中所作的前瞻性陳述僅涉及截至陳述之日的事件。我們沒有義務 更新本年度報告中的任何前瞻性陳述，以反映本年度報告日期後的事件或情況，或反映新信息或意外事件的發生，除非法律另有要求。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性 聲明。我們的前瞻性陳述不反映未來任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。
 

財務演示文稿 信息

我們的合併財務報表 是根據美國公認會計原則或美國公認會計原則編制的。我們以美元列報 我們的合併財務報表。

*我們的財政年度在每年的12月31日結束。

對於某些金額，本年度報告中其他部分包括的百分比和其他數字可能會進行四捨五入的調整。因此，在某些表格或圖表中顯示為合計的數字 可能不是其前面的數字的算術聚合，在正文中以百分比表示的數字可能不是100%，或者在適用的情況下，聚合時可能不是其前面的百分比的算術聚合。

 

第一部分

項目1。董事、高級管理人員和顧問的身份

 

不適用。

項目2。優惠 統計數據和預期時間表

 

不適用。

第3項。 關鍵信息 

 

 

 

           

 

與我們業務和行業相關的風險

 

我們有限的運營歷史和資金可能會使我們很難評估我們的前景和成功的可能性。

 

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。我們於2011年註冊成立，沒有任何產品獲準商業銷售，也沒有 產生任何收入。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、 建立我們的知識產權組合和進行我們的候選產品的研究和開發、與CCL24相關的技術以及治療炎症和纖維化的新療法。我們發現和開發候選產品的方法未經驗證，我們不知道我們是否能夠開發出任何具有商業價值的產品。此外，我們的領先候選產品CM-101處於相對早期的臨牀開發階段，用於治療原發性硬化性膽管炎(PSC)(定義如下)和系統性硬化症(SSC)(定義如下)。臨牀項目將需要大量額外的開發和臨牀研究，包括時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管批准，並開始產生與銷售此類候選產品相關的收入 。我們尚未證明有能力成功完成大規模的關鍵臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功地 開發和商業化藥品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。他説：

     

我們的業務高度依賴於我們的主要候選產品CM-101以及我們進入臨牀研究的任何其他候選產品的成功 。我們的所有項目都將需要大量額外的臨牀開發。 

 

我們目前沒有獲準商業銷售的產品 ，可能永遠無法開發適銷對路的產品。我們的開發工作相對較早，臨牀開發中只有一種候選產品CM-101。由於CM-101是我們的主要候選產品，如果CM-101遇到安全或療效問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到嚴重損害。我們已經完成了針對健康志願者的1a期單一遞增劑量(SAD)安全性研究、CM-101治療非酒精性脂肪性肝病的1b倍數遞增劑量(MAD)研究、針對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的2a期安全性、PK與肝纖維化生物標誌物 研究、針對住院新冠肺炎患者嚴重肺損傷的開放標籤探索性研究，以及PSC試驗中的患者招募工作。

我們預計，在未來幾年，我們的大部分工作和支出將用於CM-101，這將需要額外的臨牀開發、臨牀和製造活動的管理、多個司法管轄區的監管批准、獲得製造供應、建立商業組織、大量投資和重大營銷工作，然後我們才能從任何商業銷售中獲得任何收入 。我們不能肯定我們將能夠成功完成這些活動中的任何一項。此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得批准，我們可能需要確保獲得足夠的商業製造能力，並在任何商業發佈過程中進行重大的 營銷工作。這些努力將需要大量投資，我們可能沒有 財政資源來繼續開發我們的候選產品。他説：

我們 將需要通過公開或私募股權或債務交易和/或完成一項或多項戰略性 交易或合作伙伴關係來籌集大量額外資金，以完成CM-101或任何其他候選產品的開發。如果我們無法籌集此類融資或完成此類交易，我們可能無法為我們候選產品的臨牀試驗提供資金，並有可能將這些候選產品商業化。 

由於預期的CM-101可能獲得FDA批准的開發時間表、與開發我們的候選產品相關的大量額外成本，包括與相關臨牀試驗相關的成本，以及將CM-101商業化的大量成本，我們將需要通過公開或私募股權或債務交易或戰略組合或合作伙伴關係 籌集大量額外資金。如果我們延遲獲得資金或無法完成戰略交易，我們可能不得不推遲或停止在CM-101和其他候選產品上的開發活動。即使我們能夠為CM-101的繼續開發提供資金，或者我們的任何其他候選產品獲得批准，我們預計也需要通過公共或私人股權或債務證券或完成戰略交易或合作伙伴關係來籌集大量額外資金，才能成功將CM-101或任何其他候選產品 商業化。

我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金和現金 等價物以及銀行存款將足以為我們的運營提供資金，直至2025年3月31日。出售我們的美國存託憑證 稀釋了我們股東的所有權權益，並可能導致美國存托股份的每股價格下降。不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度大大快於或慢於我們目前的預期。我們基於的這些估計可能會被證明是錯誤的，我們可能會比目前預期的更早耗盡我們的可用財務資源。

我們的流動性以及籌集額外資本或完成任何戰略交易的能力取決於許多因素，包括但不限於以下因素：

•	潛在的額外臨牀試驗的成本和時機，以獲得CM-101和我們其他候選產品的可能的監管批准 ；
•	我們美國存託憑證的市場價格以及現有和潛在新投資者額外股本的可獲得性和成本；
•	我們能夠保持我們的美國存託憑證在納斯達克資本市場上市的能力；
•	影響資金可獲得性和成本的一般經濟和行業條件，包括由於投資者對通貨膨脹的擔憂以及以色列和哈馬斯、俄羅斯和烏克蘭之間持續的敵對行動導致市場狀況惡化；
•	我們控制與運營相關的成本的能力；
•	提交、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用；以及
•	我們現有協作 和許可協議的條款和條件。

出售額外股本 或可轉換債務證券可能會導致我們股東的股權大幅稀釋。如果我們通過產生債務來籌集額外資金，與債務相關的義務將優先於我們股本持有人的權利，並且 可能包含限制我們運營的契約。我們也無法預測與任何戰略交易相關的我們或我們的股東可能獲得的對價(如果有的話)。如果我們無法獲得戰略選擇或額外資本，或者不能以可接受的條款獲得，我們可能無法在正常業務過程中實現資產價值和償還債務，這可能會導致我們進一步推遲、大幅減少或停止運營 活動，以節省我們的現金資源。他説：

我們在纖維化疾病領域的方法是新穎的，未經證實，可能不會產生適銷對路的產品。 

我們的中心目標是設計和開發針對炎症和纖維化的靶向治療方法，最初的重點是中和CCL24信號， 表明CCL24信號調節纖維化和炎症過程。雖然目前有幾項研究正在進行中，但這一機制尚未被證明能成功地治療患者的炎症和纖維化。以CCL24為目標治療炎症和纖維化是快速發展領域的一種新方法 ，不能保證我們可以避免候選產品的開發中出現不可預見的問題或延遲，不能保證此類問題或延遲不會導致意外的成本，也不能保證任何此類開發問題能夠或將得到解決。我們只完成了我們的主要候選產品CM-101的臨牀研究，在健康志願者、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和新冠肺炎肺損傷患者中進行了相對早期的試驗。因此，我們最終可能會發現，我們的方法並不具備治療效果所需的特性。因此，我們可能會選擇放棄該計劃，或者永遠無法成功開發適銷對路的產品，這將對我們業務的成功和盈利能力產生重大影響。他説：

 

臨牀開發涉及一個漫長、複雜和昂貴的過程，結果不確定。

  

在從FDA或其他類似的外國監管機構獲得銷售我們的任何候選產品所需的監管批准之前， 我們必須通過臨牀研究支持我們的申請，證明該候選產品對人體安全有效。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。特別是，FDA批准新藥的一般方法需要相關藥物在相關患者羣體中進行的兩項受控良好的3期臨牀研究的積極數據。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗。我們可能會延遲啟動和完成我們正在進行或打算進行的任何臨牀研究，包括由於突發公共衞生事件，我們不知道我們正在進行或計劃中的臨牀研究是否將按計劃開始或進展，是否需要重新設計，按時招募患者，或 如期完成，或者根本不知道。

第三階段臨牀研究 通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。候選產品在測試的任何階段都可能失敗，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到有希望的活性信號之後也是如此。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀研究的結果。此外，臨牀研究的初步或中期成功可能不代表此類研究完成後所取得的結果。通常 通過臨牀研究的候選產品失敗會導致極高的流失率。臨牀研究後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性，儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展。生物製藥行業的許多公司在先進的臨牀研究中遭遇重大挫折，原因是缺乏療效或存在不可接受的安全性問題，儘管在早期的研究中取得了令人振奮的結果。大多數開始臨牀研究的候選產品從未被批准為產品，不能保證我們未來的任何臨牀 研究最終會成功或支持CM-101的進一步臨牀開發。在開發早期階段看起來很有前途的候選產品可能會因為幾個原因而無法進入市場，包括：

此外，早期臨牀研究和後期臨牀研究在試驗設計上的差異 使得很難將早期臨牀研究的結果推斷到較晚的臨牀研究。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響， 許多公司認為其候選產品在臨牀研究中表現令人滿意，但仍未能 獲得其產品的上市批准。

此外，FDA和類似的外國監管機構在監管我們時使用的標準 需要判斷，並且可能會發生變化，這使得 很難確定地預測這些標準將如何應用。有關詳細信息，請參閲“風險因素- 與我們監管審批相關的風險.”

對於每個候選產品，成功完成臨牀研究是向FDA提交營銷申請並向類似的外國監管機構提交類似營銷申請的先決條件 ，從而最終批准任何候選產品並進行商業營銷 。我們可能會遇到負面或不確定的結果，這可能會導致我們決定或監管機構要求我們進行更多的臨牀研究或試驗，或者放棄我們的部分或全部產品開發計劃，這可能會對我們的業務產生重大的 不利影響。他説：

在完成CM-101或任何其他候選產品的開發和商業化過程中，我們可能會 產生額外成本或遇到延遲。

 

我們可能會在啟動或完成臨牀研究方面遇到延遲。我們還可能在未來的任何臨牀研究期間或因此而遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將CM-101或任何其他候選產品商業化的能力， 包括：

•	監管機構、IRBs或IECS不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀研究或進行臨牀研究；
•	FDA或其他類似的監管機構可能不同意我們的臨牀研究設計，包括在我們計劃的臨牀研究中實施的劑量水平方面，這可能會推遲或阻止我們按照最初計劃的試驗設計啟動我們的臨牀研究 ；
•	我們可能會在與預期試用點和潛在CRO就可接受的條款達成協議方面遇到延遲或無法達成協議 ，這可能需要進行廣泛的談判，不同的CRO和試用點之間可能會有很大差異；
•	任何候選產品的臨牀研究所需的受試者數量可能比我們預期的多，或者受試者可能退出這些臨牀研究或無法以高於我們預期的速度返回進行治療後隨訪；
•	我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行我們對我們的合同義務，或者根本不遵守，或者可能偏離臨牀研究方案或退出試驗，這可能需要我們增加新的臨牀研究地點或研究人員；
•	由於新出現的公共衞生威脅的影響， 我們可能會遇到臨牀研究的延遲和中斷，我們的製造供應鏈可能會遇到延遲或中斷，或者我們可能會在與我們依賴的第三方服務提供商就可接受的條款達成協議方面遇到延遲或無法達成協議 ；
•	我們臨牀研究的額外延遲和中斷可能會延長試驗的持續時間，並增加完成試驗的總成本，因為我們的固定成本在延遲期間並未顯著 降低；
•	我們可能會選擇或監管機構、IRBs、數據安全監控委員會或倫理委員會出於各種原因要求我們或其調查人員暫停或終止臨牀研究或試驗，包括 不遵守法規要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
•	我們可能沒有財政資源來開始和完成計劃中的試驗，或者任何候選產品的臨牀研究成本可能比我們預期的要高；以及
•	我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀研究所需的其他材料的供應或質量可能不足以或不足以啟動或完成給定的臨牀研究。

如果我們在臨牀測試或獲得市場批准方面遇到更多延誤，我們的產品開發成本 將增加。我們不知道我們的任何臨牀研究是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間範圍內實現我們的產品開發目標，我們候選產品的審批和商業化可能會被推遲或完全阻止。重大臨牀研究延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務和運營結果。我們 臨牀開發計劃的任何延誤都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
 

我們正在進行的 和未來的臨牀研究可能會揭示重大不良事件或與免疫原性相關的反應，並可能導致安全狀況 ，從而推遲或阻止監管部門批准或阻止我們的候選產品獲得市場認可。

 

我們完成了我們的候選產品CM-101的1a期、1b期和2a期臨牀試驗，該試驗在健康志願者、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和新冠肺炎肺損傷患者中進行，除了報告的一些輕微不良事件(包括輕度頭痛、血壓變化和肝酶 輕度至中度升高)和一個嚴重不良事件(短暫性腦缺血發作或癲癇，被判定與服用CM-101無關)外，在約70名試驗參與者中觀察到CM-101在所有劑量下都表現出良好的耐受性。生物製藥行業開發的一些潛在療法在早期試驗中最初顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙其進一步開發和最終商業化。即使副作用 不排除候選產品獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比耐受性較差，不良副作用可能會抑制市場對批准產品的接受度。

此外，如果在我們的候選產品的開發過程中確實出現了不可接受的副作用，包括免疫原性的實質性風險，我們、FDA或我們進行研究的機構的IRB，或者數據安全監測委員會(如果是為我們的臨牀研究而組成的)， 可以建議暫停或終止我們的臨牀研究，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令 我們停止任何或所有目標適應症的候選產品的進一步開發或拒絕批准。此外，與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠 。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們希望有 培訓使用我們的候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀研究以及任何候選產品商業化後的副作用概況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足 可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用， 可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能 阻止我們實現或保持市場對候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、 基本和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得或進行其他分析而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化 。 

我們可能會不時地 公開披露我們臨牀試驗的初步、中期或主要數據。初步數據基於對當時可用數據的初步分析 ，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。例如，我們可能會報告某些患者的腫瘤反應，這些反應在當時未經證實 ，並且在後續評估後最終沒有導致確認的治療反應。作為數據分析的一部分，我們還會進行假設、 估計、計算和結論，我們可能沒有收到或沒有機會全面 和仔細評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與未來相同研究的結果不同，或者 一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。TOPLINE 數據仍需接受審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外， 我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現而發生實質性變化的風險 。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，我們選擇公開披露的有關特定臨牀試驗的信息 通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。 您或其他人可能不同意我們確定要包含在我們披露中的材料或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的初步或背線數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果包括監管部門在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准我們未來可能開發的任何候選產品的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況 、運營結果和前景。
 

更改候選產品製造或配方的方法 可能會導致額外成本或延遲。 

隨着候選產品從臨牀前研究和臨牀試驗進展到監管批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和製造 批次大小，最大限度地降低成本，實現一致的質量和結果。對我們可能開發的任何候選產品進行的任何材料製造更改都可能表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用更改後的材料進行的其他臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將未來可能開發的任何候選產品商業化的能力(如果獲得批准)，併產生收入。
 

如果 我們在招募患者參加臨牀研究時遇到困難，包括由於新冠肺炎或其他突發公共衞生事件，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他方面的不利影響。
 

由於各種原因，我們在臨牀研究中招收患者時可能會遇到困難。根據我們的 方案及時完成臨牀研究，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中直到試驗結束。 患者的招募取決於許多因素，包括：

此外，臨牀研究的及時錄取取決於臨牀研究地點，這些地點可能受到全球健康問題的不利影響，其中包括流行病或武裝衝突。例如，我們的臨牀研究地點以前曾受到新冠肺炎大流行的影響。

來自死灰復燃的公共衞生突發事件的一些因素，我們認為可能會對我們試驗的登記產生不利影響，包括：

新冠肺炎疫情死灰復燃或其他新出現的公共衞生突發事件引發的這些和其他因素可能會對我們的臨牀研究產生不利影響。

如果獲得批准，CM-101的市場機會可能比我們預期的要小。 

我們預計最初將尋求CM-101治療PSC和SSC的批准。我們對PSC和SSC患者數量的預測基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、患者基礎和公開可用的數據庫，可能被證明是不正確的。此外，新的消息來源可能會顯示估計的患者數量發生變化， 患者數量可能會低於我們的預期。我們當前計劃或未來候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的。我們的候選產品的最終市場機會將取決於與FDA或類似的外國監管機構商定的候選產品的最終標籤、醫學界和患者的接受程度、潛在的競爭以及藥品定價和報銷。即使我們獲得了任何候選產品的巨大市場份額 ，如果獲得批准，如果潛在目標人羣較少，如果沒有獲得額外適應症的營銷批准，我們可能永遠無法實現盈利。

 

由於我們的資源和資金有限，我們必須決定如何將資源分配給某些計劃和產品 候選產品；這些決定可能被證明是錯誤的，並可能對我們的業務產生不利影響。 

我們的財力和人力資源有限，最初打算將重點放在有限適應症的研究計劃和候選產品上。因此， 我們可能會放棄或推遲尋求其他候選產品的商機，或稍後證明具有更大商業潛力或更大成功可能性的其他指示。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量財務或其他責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化 。
 

我們因測試CM-101而面臨產品責任的固有風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的任何候選產品在臨牀研究、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害或在其他方面被發現不適合，我們 可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據國家消費者保護法，索賠也可以被主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會 承擔重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們開發的產品的商業化。隨着我們繼續CM-101的臨牀開發和其他候選產品進入臨牀研究，我們將需要 為臨牀研究獲得額外的保險。然而，我們可能無法獲得臨牀研究保險，或可能以不利的條款獲得足夠金額的臨牀研究保險，以支付我們任何臨牀研究的任何責任。我們的保險單也可能有各種例外，我們可能會 受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付法院裁決或在和解協議中協商的超出我們承保範圍限制或不在保險覆蓋範圍內的任何金額，並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本 來支付此類金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償也可能是不可用的或足夠的。

我們 已獲得與三個適應症相關的CM-101的孤兒藥物稱號，並可能為其他 適應症或候選產品尋求孤兒藥物稱號，我們可能無法保持與孤兒藥物稱號相關的好處，包括 潛在的市場排他性，並且可能不會獲得其他適應症或我們的其他候選產品的孤兒藥物稱號。 

 

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將針對相對較少患者羣體的藥物指定為孤立藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物， 通常定義為在美國患者人數少於200,000人，或在美國患者人數超過 200,000人，且無法合理預期在美國的銷售將收回開發藥物的成本，則FDA可將該藥物指定為孤兒藥物。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀研究費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會 。此外，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有該名稱的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括在七年內針對同一適應症銷售同一產品的完整保密協議，但在有限情況下除外，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。然而，孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或審批過程中給該藥物帶來任何優勢。 2022年，第十一巡迴法院在Catalyst PharmPharmticals，Inc.訴FDA一案中的裁決挑戰了FDA長期以來的解釋 ，並規定應適用孤兒藥物排他性，以阻止FDA在排他期內批准同一藥物的“相同疾病或 條件”，而不是批准的適應症。如果Catalyst的決定超出了該案件的事實範圍，FDA可能會撤銷對同一藥物在同一孤兒指定疾病或條件下針對不同適應症 批准的批准或隨後的孤兒獨佔期的授予。Catalyst在孤兒藥物排他性的範圍方面造成了一些不確定性，並可能增加該領域的法律挑戰。FDA可能會與國會合作修改法律中的孤兒藥物條款 ，以向利益相關者提供更清晰的信息。Catalyst的決定對該行業和FDA有關孤兒專有性的法規和政策的影響程度，以及未來任何立法對孤兒藥物批准和獨佔性的影響尚不清楚。

在Catalyst Pharms，Inc.訴Becera[《聯邦判例彙編》第14卷，第1299頁(第11巡回法庭)]一案中2021年)，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。這一決定給孤兒藥物排他性的應用帶來了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦登記冊》上發佈通知澄清，雖然該機構遵守了法院在Catalyst中的命令，但FDA打算繼續將其對法規的長期解釋應用於Catalyst命令範圍之外的事項，即該機構將繼續將孤立藥物獨家範圍與藥物被批准用於的 用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或狀況下獲得批准用於新用途或適應症 。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物專營權的範圍。

FDA和EMA批准了CM-101治療PSC、SSC和特發性肺纖維化(IPF)的主要適應症的孤兒藥物名稱。我們可以在其他適應症或其他候選產品中尋求CM-101的孤兒藥物名稱 。不能保證我們將能夠獲得這樣的稱號。

即使我們為特定適應症的任何候選產品獲得了孤兒藥物 認證，由於與開發醫藥產品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得孤兒指定適應症候選產品的上市批准 。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，則獨家在美國的營銷權可能會受到限制 ，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法 保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。

此外，即使我們在美國獲得了產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭 ，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在孤兒產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則 FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。
 

我們 將需要擴展我們的組織，我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會中斷我們的運營。  

到目前為止，我們通過出售股權的收益和以色列創新機構(IIA)的贈款為我們的運營提供資金，截至2023年12月31日，我們的總收益約為9850萬美元。截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和存款約為1990萬美元。自成立以來，我們每年都出現淨虧損，截至2023年12月31日，我們累計虧損8870萬美元。我們預計我們現有的現金、現金等價物和銀行存款將使我們能夠在2025年3月31日之前為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。

我們幾乎所有的運營虧損都源於與運營相關的一般和行政成本，以及與我們的研發計劃相關的成本，包括我們的臨牀前和臨牀候選產品的成本。我們預計在未來幾年和可預見的未來，運營虧損將不斷增加。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損， 已經並將繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的美國存託憑證價格下跌。

我們預計，由於我們對候選產品的臨牀研究，我們的研究和開發費用將大幅增加。此外，如果我們為我們的候選產品獲得營銷批准，我們將產生鉅額銷售和營銷、法律和外包製造費用 。作為一家上市公司，我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損。 由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們也無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持 或提高季度或年度盈利能力。

我們 可能會受到網絡攻擊或我們的信息技術、系統或網絡的其他中斷或入侵，這可能會不可挽回地 損害我們的聲譽和業務，使我們承擔責任，並對我們的運營結果產生重大和不利的影響。 

 

在開展業務時，我們經常收集、存儲和以其他方式處理專有、機密或敏感數據，包括個人信息和專有技術，以及有關我們的業務和患者、供應商和業務合作伙伴的信息，包括專有技術。這些數據和信息的安全維護、傳輸和其他處理對我們的運營和業務戰略至關重要。我們的員工 偶爾會基於混合工作模式遠程工作，這會增加我們的信息技術、系統或網絡遭到網絡攻擊或其他中斷或 破壞的風險。

 

我們可能會受到 計算機病毒、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、非法黑客、刑事欺詐或冒充、勒索軟件攻擊、拒絕服務攻擊、惡意軟件、社會工程或網絡釣魚攻擊、破壞或恐怖主義行為、未經授權訪問、盜竊或員工瀆職或錯誤導致的信息技術、系統或網絡的 中斷或破壞。

 

*網絡攻擊的數量和複雜性都在增加 ，資金充足，在某些情況下得到了國家行為者的支持，其目的不僅是為了攻擊，而且 是為了逃避檢測。由於用於未經授權訪問信息技術、系統和網絡或以其他方式破壞信息技術、系統和網絡的技術已經變得越來越複雜和複雜，包括通過使用人工智能， 並且通常只有在針對目標發起攻擊時才能識別，因此我們和與我們相關的第三方可能無法預見這些 技術或實施足夠的預防措施。網絡攻擊的來源多種多樣，包括有組織的犯罪、黑客、活動家、恐怖分子、民族國家、民族國家支持的行為者和其他人，其中任何一個都可以通過使用人工智能來增強其有效性。

 

此外，某些全球地緣政治事件可能會增加我們的網絡安全風險。例如，由於俄羅斯和烏克蘭的持續衝突，已經有 公開威脅要增加對任何國家或組織的關鍵基礎設施的網絡攻擊活動，以報復俄羅斯入侵烏克蘭。自2023年10月7日以來，也有類似的公開威脅與伊朗政權的地緣政治緊張局勢有關，更具體地説，與哈馬斯對以色列的恐怖襲擊有關。這些威脅包括威脅損害西方國家的基礎設施和資產。對於我們來説，降低或緩解網絡安全漏洞的風險的成本可能是巨大的。

 

*任何類型的安全漏洞、攻擊或濫用數據，無論是實際的還是感知的，無論是我們或相關第三方經歷的，都可能損害我們的聲譽或阻止現有或潛在患者登記或繼續參加臨牀試驗，增加我們的運營費用 以控制和補救事故，使我們承擔預算外或未投保的責任，擾亂我們的運營，轉移管理層對其他優先事項的注意力，增加我們的監管審查風險，導致患者、員工或其他第三方提起訴訟，導致在國家規定下實施處罰、報告義務和罰款，聯邦和外國法律或支付網絡 或對我們持續的支付網絡註冊和金融機構贊助產生不利影響。此外，對我們信息安全的任何此類損害都可能導致我們的機密業務或專有信息或個人或敏感信息的丟失、挪用、損壞或未經授權發佈，或與我們有業務往來的其他方的信息丟失、挪用、損壞或未經授權發佈，我們的信息技術、系統、網絡或運營中斷或 其他故障，未經授權轉移現金或其他資產， 未經授權泄露患者或員工數據，或違反與隱私、數據保護和信息安全相關的法律、法規、行業標準或其他法律或合同義務。計算機程序員和黑客還可能開發和部署病毒、蠕蟲和其他惡意軟件程序來攻擊我們的產品，或以其他方式利用任何安全漏洞， 如果成功，任何此類攻擊都可能使我們承擔患者索賠的責任。此外，我們監控第三方服務提供商數據安全的能力有限。我們的一些第三方服務提供商可能會存儲或訪問我們的數據，並且 可能沒有有效的控制、流程或做法來保護我們的信息不受丟失、未經授權的披露、未經授權的使用或挪用、其他網絡攻擊或其他信息安全中斷或破壞的影響。我們的第三方服務提供商的軟件或信息技術、系統或網絡中的漏洞、我們的第三方服務提供商的 保障措施、政策或程序的故障，或者影響這些 任何第三方的網絡攻擊或其他信息安全中斷或破壞都可能對我們的聲譽和業務造成不可挽回的損害。與我們的信息技術、系統或網絡的重大網絡攻擊或其他中斷或入侵相關的成本可能是巨大的，並導致我們產生鉅額費用。如果與我們相關的第三方信息技術、系統或網絡受到網絡攻擊或其他中斷或 安全漏洞的影響，我們可能對此類第三方沒有足夠的追索權，我們可能不得不花費大量資源來緩解此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。上述任何情況都可能對我們的聲譽和業務造成不可挽回的損害，這可能會對我們的運營結果產生重大不利影響。

 

我們不能確保 我們與患者、服務提供商、業務合作伙伴和與我們有業務往來的其他第三方協議中的任何責任限制條款是可執行的或足夠的，或者以其他方式保護我們免受與網絡攻擊或其他信息安全破壞或破壞相關的任何 特定索賠的任何責任或損害。此外，我們不能 確定我們的保險覆蓋範圍是否足以應付實際發生的網絡安全責任，我們能否繼續以經濟合理的條款獲得保險，或者我們的保險公司是否不會拒絕承保未來的任何索賠。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法保護我們的專利或其他專有權利，或者如果我們侵犯了他人的專利或其他專有權利， 我們的競爭力和業務前景可能會受到嚴重損害。 

專利和其他專有權利對我們的業務至關重要。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家/地區獲得並執行專利和專利權許可證的能力。我們不能保證待處理的專利申請將導致 頒發專利，已頒發或許可的專利不會受到競爭對手的挑戰或規避，我們和我們業務合作伙伴的專利和其他知識產權不會被發現無效，或者其他人的知識產權不會 阻止我們銷售產品或執行我們的戰略。

生物製藥公司的專利地位往往是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。在我們的行業中，涉及專利和產品的重大訴訟非常普遍。專利索賠包括對我們對產品或工藝的專利的覆蓋範圍和有效性的質疑，以及對我們的產品侵犯競爭對手或其他第三方持有的專利的指控。任何此類案件的損失都可能導致專利保護的喪失或產品營銷能力的喪失，這可能導致銷售額的重大損失，或以其他方式對未來的運營結果產生重大影響。我們還依靠商標、版權、商業祕密和專有技術來發展、維護和加強我們的競爭地位。第三方可能知道、發現或獨立開發同等的專有信息或技術，或者他們可能獲取我們的商業祕密或向公眾披露此類商業祕密。

儘管我們的員工、 顧問、協作協議方和其他業務合作伙伴通常遵守保密或類似協議，以保護我們的機密和專有信息，但這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施 違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的 員工、顧問、協作協議方和其他業務合作伙伴在為公司工作的 工作中使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。

此外，我們的知識產權、其他專有技術和其他敏感公司數據可能容易因系統故障、計算機病毒、未經授權訪問數據或被允許訪問的人挪用或濫用以及其他事件而丟失、損壞或挪用 。雖然我們投資保護我們的知識產權和其他數據，並繼續在這一領域勤奮工作，但不能保證我們的預防措施將防止故障、入侵、網絡事件或其他事件。此類 事件可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。因上述任何行為而造成的挪用或其他知識產權損失可能會對我們的競爭地位產生重大不利影響 ，並可能導致我們招致鉅額訴訟費用。

我們 可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發、製造和營銷我們的候選產品的能力產生不利影響。 

我們可能會不時在與我們的產品和候選產品相同的一般領域識別 項專利或應用。我們可能會根據各種因素確定這些第三方專利與我們的業務無關，包括我們對專利權利要求範圍的解釋，以及我們對專利到期時間的解釋。然而，如果專利被主張對我們不利，法院可能不同意我們的決定。此外，雖然我們可以確定專利申請將提出的權利要求的範圍不存在風險，但很難準確地 預測專利申請將提出的權利要求的範圍，我們的確定可能是不正確的，並且發出的專利可能會被主張對我們不利。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。 如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付金錢損害賠償外，我們可能被暫時或永久禁止 將我們的候選產品商業化，或被要求獲得此類專利下的許可，這些許可可能無法按合理的 條款或根本無法獲得。如果可能，我們還可能被迫重新設計我們的候選產品，以便它不再侵犯、挪用 或以其他方式侵犯第三方知識產權。這些事件中的任何一項，即使我們最終獲勝，都可能要求我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。 以上任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
 

專利法或專利判例的變化 可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的產品的能力 候選產品。
 

AIA引入的一項重要變化 是，自2013年3月16日起，美國從“先發明”轉變為“先申請”制度，用於在要求同一發明的不同方提交兩項或更多專利申請時決定授予哪一方專利。在“先到申請”制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得該發明的專利，而不管是否有另一位發明人更早地發明了該發明。在該日期之後但在我們因此可以被授予專利之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方，該專利涵蓋我們的一項發明，即使我們在該發明由第三方作出之前作出了該發明。這將要求我們 瞭解從發明到專利申請的時間，並勤奮地提交專利申請，但情況可能會阻止我們就我們的發明及時提交專利申請。

在AIA引入的其他一些變化中，包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方向美國專利商標局挑戰任何已發佈的專利提供機會。這適用於我們所有的美國專利，即使是在2013年3月16日之前發佈的專利。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO 裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。

相應地，第三方 可以嘗試使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，而如果在地區法院訴訟中首先被第三方作為被告提出質疑，我們的專利主張將不會無效。目前尚不清楚友邦保險將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，AIA及其實施可能會增加圍繞起訴我們或我們的許可人的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人發佈的專利的不確定性和成本。

我們可能參與 反對、幹擾、派生、各方間審查、授予後審查、重新審查或其他挑戰我們或我們的許可人專利權的訴訟，任何訴訟的結果都高度不確定。在任何此類訴訟中做出不利裁決 可能會全部或部分縮小我們擁有的或許可中的專利權的範圍或使其無效，從而允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向其付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化 產品。

此外，美國 最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍 ，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力產生越來越大的不確定性外，這種事件的組合還對專利的有效性、可執行性和價值造成了不確定性。 根據國會、聯邦法院和USPTO以及其他司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或 實施我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。同樣，近年來，歐洲專利法律的複雜性和不確定性也在增加。此外，歐洲專利制度在起訴期間允許的修改類型方面相對嚴格。遵守這些法律法規可能會限制我們在未來獲得對我們的業務可能很重要的新專利的能力 ，這些法律法規專利可能會以不可預測的方式繼續變化， 可能會對我們現有的專利權以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生實質性的不利影響。

         

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求 ，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
 

與我們的監管審批相關的風險

FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時且本質上不可預測，如果我們 最終無法獲得CM-101或任何其他候選產品的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀研究開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，審批政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異，這可能會導致審批延遲或決定不批准申請。 監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀 測試，並獲得了對我們候選產品的任何監管備案的批准，FDA和其他類似的外國監管機構 可能會批准我們的候選產品，因為其適應症或患者人數可能比我們最初要求的更有限。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，而且我們可能永遠不會獲得CM-101或任何其他候選產品的監管批准。在我們從FDA獲得監管部門的NDA批准之前，我們不允許在美國銷售我們的任何候選產品。

在獲得在美國或國外將候選產品商業化的批准 之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀研究提供令FDA或外國監管機構滿意的充分證據，證明該候選產品對於其預期用途是安全有效的 。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。

•	FDA或任何外國監管機構可以 推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，或要求我們進行額外的臨牀前或臨牀試驗，或因許多原因而放棄計劃，包括：
•	FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀研究的設計或實施；
•	我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的。
•	臨牀研究參與者或使用與我們的候選產品相似的藥物的個人或含有我們候選產品中有效成分的其他產品時，出現嚴重和意想不到的藥物相關副作用 ；
•	我們的臨牀研究的陰性或不明確的結果，或者結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構批准的統計意義水平 ；
•	臨牀研究中研究的人羣可能沒有足夠的廣泛性或代表性來確保我們尋求批准的全部人羣的有效性和安全性；
•	我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；

•	FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•	從我們的 候選產品的臨牀研究中收集的數據可能不能接受或不足以支持提交保密協議或其他提交，或在美國或其他地方獲得監管機構的批准，我們可能需要進行額外的臨牀研究；
•	FDA或適用的外國監管機構對我們候選產品的配方、標籤和/或規格存在分歧；
•	FDA或類似的外國監管機構可能無法批准或發現與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷 ；以及
•	FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。

在大量正在開發的藥物中，只有一小部分成功完成了監管審批程序並已商業化。這一漫長的審批過程，以及未來臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門 批准將CM-101或任何其他候選產品上市，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

 

此外，FDA 或適用的外國監管機構還可以批准適應症或患者人數比我們最初要求的更有限的候選產品，FDA或適用的外國監管機構可能會批准具有REMS或標籤的候選產品，該標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。監管當局還可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准。上述任何情況 都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。

 

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得 我們候選產品的監管批准。 

為了在美國以外銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家/地區眾多且各不相同的安全性、有效性和其他法規要求。在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。我們的候選產品 即使在未來的第三階段臨牀研究或註冊試驗中達到主要終點，也可能不會獲得上市批准。 FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的試驗設計和我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個都可以更改對候選產品的審批要求 ，即使在審查了關鍵階段3或註冊臨牀研究的方案並提供了意見或建議之後也是如此。此外， 這些監管機構中的任何一個也可以批准比我們要求的適應症更少或更有限的候選產品，或者 根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准。FDA或類似的外國監管機構 可能不會批准我們認為對我們的候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤聲明 如果獲得批准。

此外，即使FDA或其他類似的外國監管機構批准候選產品上市，外國司法管轄區的相應監管機構也必須批准該候選產品在這些國家/地區的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受 。在其他國家/地區的上市審批流程可能涉及以上詳細説明的有關FDA在美國的審批的所有風險，以及其他風險。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品 必須獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區獲準銷售。在某些情況下，我們 打算為我們的產品收取的價格也需要審批。

*獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能 推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。未能在其他國家/地區獲得上市批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或其他挫折，都將削弱我們在這些海外市場營銷我們的候選產品的能力。任何此類減值都將縮小我們潛在市場的規模，這可能會對我們的業務、 運營結果和前景產生實質性的不利影響。

即使我們獲得了CM-101或任何候選產品的監管批准，我們仍將面臨廣泛和持續的監管要求和義務，任何候選產品如果獲得批准，可能會面臨未來的開發和監管困難。 

我們獲得市場批准的 任何候選產品，以及該產品的製造流程、批准後臨牀數據、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、記錄保存、出口、進口、廣告和促銷活動，以及其他 事項，都將受到FDA和其他監管機構的廣泛和持續的要求和審查。這些要求 包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊和藥品上市要求、繼續遵守與記錄和文件的製造、質量控制、質量保證和相應維護相關的cGMP要求 有關向醫生分發樣本和保存記錄的要求，以及我們在批准後進行的任何臨牀研究的GCP要求。

即使批准了候選產品的營銷批准，該批准也可能受到候選產品可用於營銷的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求。如果我們的任何候選產品獲得營銷批准 ，隨附的標籤可能會限制候選產品的批准指示用途，這可能會限制候選產品的銷售 。FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。違反與處方藥推廣相關的聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA) 可能會導致FDA採取執法行動並進行調查，指控其違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法 。

此外，如果後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：

此外，FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，對我們獲得上市批准的任何候選產品施加廣泛和持續的監管要求和義務。如果我們非常緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持合規，我們可能會 失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或 持續盈利的能力產生不利影響。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題造成的中斷 可能會阻礙我們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化 ，這可能會對我們的業務產生負面影響。 

 

*FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、 僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間 近年來一直在波動。此外，政府對資助研究和開發活動的其他政府機構的資助受到政治進程的影響，政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和 其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將損害我們的業務。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府 已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵的 活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會損害我們的業務。

在新冠肺炎大流行期間，美國食品和藥物管理局採取了預防措施，包括推遲非美國製造和產品檢查。如果全球健康問題再次出現，可能會實施類似的限制措施，以阻止FDA或其他監管機構進行 其定期檢查、審查或其他監管活動。這可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
 

與我們候選產品商業化相關的風險

如果 我們沒有在我們宣佈和預期的時間範圍內實現我們的預期開發和商業化目標，我們候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務將受到損害。 

出於規劃目的，我們有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。 這些里程碑可能包括我們對科學研究和臨牀試驗開始或完成的預期、 法規提交或商業化目標。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀研究、啟動其他臨牀研究、獲得監管批准 或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑 都基於各種假設，這些假設可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計大不相同， 包括：

如果我們未能在我們預期的時間範圍內實現已宣佈的里程碑，我們的任何候選產品的商業化可能會被推遲，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。

我們 面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人在發現、開發或商業化產品之前或比它更成功 。 

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們未來可能會面臨來自全球主要生物製藥公司、專業生物製藥公司和生物技術公司的任何候選產品的競爭，這些產品是我們尋求開發或 商業化的。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，它們開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化 建立協作安排。

有許多大型生物製藥和生物技術公司目前正在致力於開發治療炎症和纖維化的產品。據我們所知，專注於治療炎症和纖維化的公司包括擁有大量資金的大公司，如生物遺傳公司、艾伯維公司、百時美施貴寶公司和諾華製藥。然而，我們不知道目前有任何其他公司正在開發抗CCL24單抗。有關我們的競爭對手的更多信息，請 參閲“業務概述-競爭對手”。

我們的許多現有或潛在的 競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀研究、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識 。

 

即使我們開發的CM-101或任何其他候選產品獲得市場批准，也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療社區中商業成功所需的其他人的市場接受。 

如果我們開發的CM-101或任何其他候選產品獲得市場批准，它仍可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果它沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的 產品收入或盈利。如果我們的候選產品獲得批准，市場接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：

由於我們預計，如果獲得批准，我們候選產品的銷售將在可預見的未來產生幾乎所有的收入，因此，如果我們的產品 候選產品未能獲得市場認可，將損害其業務，並可能需要我們尋求額外的融資。

我們完全依賴第三方供應商為我們的候選產品生產我們的臨牀藥物供應，我們打算依賴第三方 生產任何未來候選產品的臨牀前、臨牀和商業供應。

我們目前沒有，也沒有計劃獲得在內部生產我們的候選產品 或任何未來候選產品的臨牀藥物供應的基礎設施或能力，以用於我們的臨牀前研究和臨牀試驗。

我們缺乏內部 資源和能力，無法生產任何臨牀或商業規模的候選產品。在我們向適用的監管機構提交我們的保密協議或相關的外國監管市場申請後，我們的合同 製造商用於生產活性藥物成分和最終藥物產品的設施必須完成 FDA和其他類似外國監管機構的審批前檢查，以評估是否符合適用的要求，包括cGMP。

我們負責制定產品規格和批准主批次記錄，但不監督 製造過程本身，並且完全依賴我們的合同製造商在生產 活性藥物物質和成品時遵守cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或適用的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法 通過審批前檢查或確保和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，我們無法直接控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，我們所有的合同製造商都與其他公司合作，為這些公司供應和/或製造材料或產品 ，這使我們的製造商在生產此類材料和產品時面臨監管風險。因此， 無法滿足生產這些材料和產品的監管要求可能會影響我們合同製造商工廠的監管審批。如果FDA或適用的外國監管機構現在或未來確定這些用於生產我們的候選產品的設施不符合要求，我們可能需要尋找替代製造設施 ，這將對我們開發、獲得監管批准或營銷我們的候選產品的能力產生不利影響。我們對合同製造商的依賴也使我們面臨這樣的可能性，即他們或有權訪問其設施的第三方將 訪問並可能泄露我們的商業祕密或其他專有信息。

 

如果 我們無法單獨或與第三方合作建立銷售、營銷和分銷能力，則如果獲得批准，我們 可能無法成功將CM-101商業化。 

我們沒有銷售、營銷或分銷CM-101的任何基礎設施 ，建立和維護這樣一個組織的成本可能超過這樣做的成本效益 。為了營銷CM-101或我們開發的任何其他候選產品並將其成功商業化，如果獲得批准，我們必須 建立我們的銷售、分銷、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排執行這些服務。如果獲得批准，我們預計將建立一個專注於銷售、分銷和營銷的基礎設施來營銷CM-101。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及巨大的費用和風險，包括我們招聘、留住和適當激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售人員和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。在開發我們的內部銷售、市場營銷和分銷能力方面的任何失敗或延遲都可能推遲任何產品發佈，這將對該產品的商業化產生不利影響 。此外，如果我們招聘銷售人員並建立營銷能力的CM-101的商業發佈因任何原因而被推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們 將候選產品商業化的因素包括：

我們預計在可預見的將來不會有 資源用於我們的候選產品在海外某些市場的銷售和營銷 。因此，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們為此類功能建立和維護協作關係的能力、協作者對產品的戰略興趣以及此類協作者成功營銷和銷售產品的能力。如果獲得批准，我們打算在某些海外市場尋求CM-101的銷售和營銷方面的合作安排；但是，我們不能保證我們能夠建立或保持這種合作安排，或者如果我們能夠這樣做，我們將擁有有效的銷售隊伍。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的程度上，我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，並且不能保證這些努力一定會成功。

如果我們無法建立自己的銷售隊伍或協商CM-101商業化的協作關係，我們可能會被迫推遲CM-101的潛在商業化 或縮小CM-101的銷售或營銷活動範圍。如果我們需要增加我們的支出 來資助CM-101的商業化活動，我們將需要獲得額外的資金，這些資金可能無法以可接受的 條款提供給我們，或者根本無法獲得。我們還可能不得不在比理想情況下更早的階段達成CM-101的合作安排 ，我們可能被要求放棄CM-101的權利或以其他方式同意對我們不利的條款。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。

如果我們自己或與第三方合作不能 建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，我們將不會成功地將我們的候選產品商業化，而且可能永遠不會盈利。我們將與許多目前擁有廣泛且資金雄厚的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
 

與國際化經營相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。 

我們的研發設施和某些高管位於以色列，我們的某些候選產品可能是在位於歐洲的第三方工廠生產的。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們的業務戰略還包括潛在的國際擴張。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：

這些因素中的任何一個都可能 嚴重損害我們的國際擴張和運營，從而影響我們的運營結果。

與我們在以色列的註冊公司和地點相關的風險

 

目前無法預測持續衝突的持續時間或嚴重程度，或其對我們的業務、運營和財務狀況的影響。衝突正在迅速演變，可能會擾亂我們在以色列的業務，並阻礙我們籌集額外資金或出售證券的能力。

最後，以色列國內的政治狀況可能會影響我們的行動。以色列在2019年至2022年期間舉行了五次大選，之前到2023年10月，以色列政府對以色列司法制度進行了廣泛的改革，引發了廣泛的政治辯論和動亂。針對這一倡議，以色列國內外的許多個人、組織和機構 表示擔心，擬議的變化可能會對以色列的商業環境產生負面影響，包括由於外國投資者不願在以色列投資或開展業務，以及貨幣波動加劇、信用評級下調、利率上升、證券市場波動加劇和宏觀經濟條件的其他變化。到目前為止，這些計劃基本上已被擱置。如果政府再次尋求對以色列司法系統進行這樣的改革，並得到議會的批准，這可能會對我們的業務、我們的運營結果以及我們籌集額外資金的能力產生不利影響，如果我們的管理層和董事會認為有必要的話。

由於我們的一定部分費用是以美元以外的貨幣發生的，因此我們的運營結果可能會受到貨幣波動和通貨膨脹的影響。 

我們的報告和職能貨幣是美元，但我們的部分臨牀研究和手術費用是以NIS計算的。因此，我們 面臨一些貨幣波動風險。外幣匯率的波動對銷售商品的成本和我們的融資收入和費用都有影響。未來，我們可能會決定進行貨幣對衝交易，以降低上述貨幣對美元匯率波動帶來的金融風險。然而，這些 措施可能不足以保護我們免受不利影響。
 

我們 獲得了以色列政府對我們某些研發活動的資助，詳情如下。這些贈款的條款 要求我們滿足特定條件，才能將基於以色列創新機構資助的專有技術的產品生產轉移到以色列境外，或將專有技術本身轉移到以色列境外。如果我們不遵守以色列法律在這方面的要求，我們可能會被要求支付罰款，這可能會削弱我們在以色列以外銷售我們技術的能力。 

我們的一些研究和開發工作是由以色列經濟和工業部以色列創新局或IIA(前身為首席科學家辦公室)提供的贈款資助的。當使用IIA贈款開發專有技術時，第5744-1984號《工業研究、開發和技術創新鼓勵法》或《創新法》及其下的條例限制了我們 將基於IIA資助的專有技術的產品或專有技術本身轉移到以色列境外的能力。這種限制 即使在全額支付對國際保險業協會的財政債務之後仍繼續適用。我們的股東在未來涉及將由IIA資金開發的專有技術轉移到以色列以外的交易中可獲得的對價(如合併或類似交易) 可能會減少我們需要向IIA支付的任何金額。

與我們美國存託憑證相關的風險

我們將 需要籌集額外資本來為我們的運營提供資金，這些資本可能無法以可接受的條款提供給我們，或者可能導致稀釋 或對我們的業務運營能力造成重大限制。

 

* 如果我們的可用現金資源不足以滿足我們的流動性要求，我們將被要求通過發行股權或可轉換債券籌集額外資本 ，或尋求債務融資或其他形式的第三方融資。

 

因此， 如果我們無法獲得足夠的融資或在需要時以令我們滿意的條款獲得融資，我們繼續追求我們的業務目標和應對商業機會、挑戰或不可預見的情況的能力可能會受到極大限制， 並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

 

我們認為，我們籌集額外資本的各種方式都有潛在的風險。如果我們通過發行股權證券來籌集資金，將導致對我們股東的稀釋。如果我們通過發行債務證券籌集資金，這些債務證券將擁有優先於我們的美國存託憑證持有人的權利、優惠和 特權。根據信貸協議發行或借款的債務證券的條款可能會對我們的業務造成重大限制。如果我們通過協作或許可安排籌集資金，我們可能會被要求 放棄對我們的候選產品的重要權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

 

美國存託憑證的交易價格一直波動很大，預計將繼續波動。

 

美國存託憑證的交易價格一直波動很大，特別是在過去一年。例如，2023年1月3日，美國存託憑證的收盤價為2.94美元， 2023年12月12日，美國存託憑證的收盤價為0.45美元。這種波動可能會影響您銷售美國存託憑證的價格。 我們美國存托股份的價格可能會繼續波動，並受到價格和交易量大幅波動的影響，以應對超出我們控制範圍的市場和經濟因素。 此外，雖然股票市場總體上經歷了較高的波動性，但生物技術公司尤其經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與運營業績無關或不成比例。無論我們的實際運營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對美國存託憑證的市場價格產生負面影響。

 

我們過去沒有支付股息，也不希望在未來支付股息，因此，任何投資回報都可能被限制在美國存託憑證的價值 。

 

我們從未支付過股息 ，預計在可預見的未來也不會支付股息。股息的支付將取決於我們的收益、資本要求、 財務狀況、前景和董事會認為相關的其他因素。如果我們不支付股息，美國存託憑證的價值可能會 下降，因為只有當我們的美國存托股份價格升值，然後您出售您的美國存托股份時，您的投資才會產生回報。此外，《公司法》對我們宣佈和支付股息的能力進行了限制。

 

如果我們繼續 無法滿足所有適用的納斯達克要求，納斯達克可能會將美國存託憑證摘牌，這可能對美國存託憑證的流動性和 市場價格產生不利影響。

 

我們的美國存託憑證在納斯達克上掛牌。 要繼續在納斯達克上掛牌，我們必須滿足一些條件，包括我們的出價連續30天不低於每美國存托股份1美元。

 

 

如果我們從納斯達克退市， 我們的證券可能會在場外交易市場(如果可用)或通過其他市場(如果可用)進行交易。如果這樣的 退市，我們的股東很可能會發現處置我們的證券或獲得關於我們證券價值的準確報價的難度大大增加，我們通過出售我們的證券籌集未來資本的能力可能會受到嚴重限制。此外， 如果我們的證券從納斯達克退市，根據美國聯邦證券法，我們的美國存託憑證可被視為“細價股”。 額外的監管要求適用於經紀-交易商的細價股交易，這可能會導致我們的證券失去一個有效的交易市場。

 

作為美國存託憑證在納斯達克上市的外國私人發行人，我們打算遵循某些母國公司治理實踐，而不是 某些納斯達克要求。

 

作為美國存託憑證在納斯達克上市的外國私人發行人，我們被允許遵循本國的某些公司治理實踐，而不是納斯達克規則的某些要求。 有關我們的公司治理實踐和外國私人發行人地位的更多信息，請參見項目16G。“公司治理。”

 

因此，我們的股東 以及間接的我們的美國存托股份持有人可能得不到納斯達克公司治理規則所提供的同等保護。遵循我們的母國治理實踐，而不是適用於在納斯達克上市的美國公司的要求 提供的保護可能會少於給予國內發行人投資者的保護。

 

作為外國 私人發行人，我們不受美國委託書規則的約束，不受《交易法》規定的某些報告的約束。

 

 

如果我們停止 作為外國私人發行人的資格，我們將被要求完全遵守適用於美國國內發行人的《交易所法案》的報告要求，並且我們將產生大量的法律、會計和其他費用，而我們作為外國私人發行人 不會產生這些費用。

 

如果我們的大部分股份由美國居民持有，並且我們的大多數董事或高管是美國公民或居民，或者我們未能滿足避免失去外國私人發行人身份所需的額外要求，我們將失去外國私人發行人身份。我們不能向您保證，在2024年6月30日，也就是我們的外國私人發行人地位下一次確定的日期，我們將有資格成為外國私人發行人。 如果我們在此確定日期不再具有外國私人發行人的資格，我們將被要求於2025年1月1日開始報告為國內發行人。根據美國證券法，作為美國國內發行人，我們的監管和合規成本可能要高得多。如果我們不是外國私人發行人，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內 發行人表格的定期報告和註冊聲明，這些表格比外國私人發行人提供的表格更詳細、更廣泛。此外， 我們將失去依賴外國 私人發行人可以獲得的某些納斯達克公司治理要求豁免的能力。

 

美國存託憑證的持有人 不被視為我們普通股的持有人。

 

美國存託憑證持有人不會被視為我們普通股的持有人，除非他們根據存款協議和適用的法律法規提取其美國存託憑證相關的普通股。託管銀行是美國存託憑證相關普通股的持有者。因此，美國存託憑證持有人除根據存款協議所享有的權利外，並無任何作為本公司普通股持有人的權利。

 

您可能 不具有與我們普通股持有人相同的投票權，並且可能無法及時收到投票材料以行使您的投票權 。

 

除存款協議所述外，美國存託憑證持有人將不能行使與美國存託憑證所代表的普通股相關的投票權。如果我們要求託管人徵求您的投票指示(我們不需要這樣做)，託管人將通知您召開股東大會，並向您發送或提供投票材料。這些材料將描述待表決的事項，並解釋美國存托股份持有者可能如何指示託管機構如何投票。我們不能保證美國存托股份持有人會及時收到投票材料，以確保他們能夠指示託管機構對其美國存託憑證相關的普通股進行投票。為使指令 有效，這些指令必須在保管人設定的日期之前送達保管人。託管機構將在實際可行的情況下，根據以色列法律和我們的組織章程或類似文件的規定，嘗試投票或讓其代理人投票表決普通股或美國存托股份持有人指示的其他託管證券。如果我們不要求託管機構徵求您的投票指令， 您仍然可以發送投票指令，在這種情況下，託管機構可以嘗試按照您的指令投票，但不需要這樣做 。

 

否則，美國存托股份持有人將無法行使投票權，除非他們撤回所持美國存託憑證相關的普通股。然而，美國存托股份的持有者 可能不會提前很久就知道會議的情況，因此不會撤回這些普通股。在任何情況下，託管機構都不會在表決已交存證券時行使任何自由裁量權，它只會按照指示投票或嘗試投票。此外，保管人及其代理人對未能執行表決指示或執行表決指示的方式不承擔任何責任。這 意味着您可能無法行使您的投票權，如果您的普通股沒有按您的要求投票，您可能無能為力。

 

美國存託憑證持有人 在轉讓其美國存託憑證和撤回相關普通股方面可能受到限制。

 

美國存託憑證可在託管人的 賬簿上轉讓。然而，當 託管人或我們的轉讓簿關閉時，或在託管人或我們認為適當的任何時候，託管人可以拒絕交付美國存託憑證或登記美國存託憑證轉讓。對轉讓的這些限制 可能對美國存託憑證的價值產生重大不利影響。

 

我們 有權修改存款協議並更改美國存托股份持有人根據該協議條款享有的權利，或終止存款協議，而無需徵得美國存托股份持有人的事先同意。

 

我們有權在沒有美國存托股份持有人事先同意的情況下修改存款協議並更改美國存托股份持有人在該協議條款下的權利。 我們和託管銀行可以同意以我們認為必要或對我們或託管銀行有利的任何方式修改存款協議。 修訂可能反映出美國存托股份計劃的運作變化、影響美國存託憑證的法律發展或我們與託管銀行的業務關係的 條款的變化。如果修正案增加或提高了除税費和其他政府收費或託管銀行因註冊費、傳真費、送貨費或類似物品而產生的費用以外的費用，或者損害了美國存托股份持有人的實質性權利，則在託管銀行將修正案通知美國存托股份持有人後30天內，該修正案才會對未完成的美國存託憑證生效。於修訂生效時，繼續持有美國存託憑證，即視為閣下同意該修訂，並受經修訂之美國存託憑證及存款協議約束。如果我們修改存款協議，認為 對美國存托股份持有人不利或終止存款協議，美國存托股份持有人可以選擇出售其美國存託憑證或放棄其美國存託憑證，成為相關普通股的直接持有人，但他們將無權獲得任何補償。

 

美國存托股份持有者 可能無權對根據存款協議提出的索賠進行陪審團審判，這可能會導致此類訴訟中原告(S)的不利結果 。

 

管理代表本公司普通股的美國存託憑證的存款協議規定，在法律允許的最大範圍內，美國存託憑證的持有人和實益擁有人不可撤銷地放棄對因該等美國存託憑證或存款協議而對吾等或受託保管人提出的任何索賠進行陪審團審判的權利。

 

如果適用法律不允許此陪審團審判豁免條款 ，則可根據陪審團審判的保證金協議條款提起訴訟。如果我們或託管機構 反對基於棄權的陪審團審判要求，法院將根據該案的事實和情況，根據適用的州和聯邦法律確定是否可以強制執行棄權。我們認為，合同規定的爭議前陪審團審判豁免條款 一般是可執行的，包括根據管轄保證金協議的紐約州法律。在確定是否執行合同糾紛前陪審團審判豁免條款時，法院通常會考慮一方當事人是否知情、明智地 自願放棄接受陪審團審判的權利。我們認為，存款協議和美國存託憑證就是這種情況。

 

如果美國存託憑證的任何持有人或實益所有人就存款協議或美國存託憑證下產生的事項向我們或託管機構提出索賠，包括根據聯邦證券法提出的索賠，該持有人或實益所有人可能無權就此類索賠 進行陪審團審判，這可能會限制和阻止針對我們或託管機構的訴訟。如果根據存款協議對我們或託管銀行提起訴訟，則只能由適用的初審法院的法官或法官審理，這將根據不同的民事程序進行，並可能導致與陪審團審判不同的結果，包括在任何此類訴訟中可能對原告(S)不利的結果，這除其他外，取決於索賠的性質、審理此類索賠的法官或法官以及聽證地點。

 

存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或規定，均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益擁有人或我們或託管機構放棄遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和法規的任何實質性規定。

 

我們 目前預計我們不會被歸類為被動外商投資公司，但無法在這方面 提供保證。 

 

 

項目4.公司信息

 

 

我們使用我們的網站作為 披露重大非公開信息的手段。此類披露將包括在我們網站的“投資者關係” 部分中。因此，投資者除了關注我們的新聞稿、美國證券交易委員會備案文件 以及公開電話會議和網絡廣播外，還應該關注我們網站的這些部分。我們網站上包含的或可以通過我們的網站訪問的信息不構成本年度報告的 部分，也不包含在此作為參考。我們在本年度報告中包含了我們的網站地址，僅供參考。我們的美國證券交易委員會備案可以在美國證券交易委員會的網站上獲得，網址是http://www.sec.gov.本網站包含 以電子方式向美國證券交易委員會提交的發行人報告和其他信息。該網站上的信息不是本年度報告的一部分，也不包含在此作為參考。

 

我們在美國為Process 提供服務的代理商是Chemomab Treateutics，Inc.，該公司的主要辦事處位於馬薩諸塞州坎布里奇市肯德爾廣場一號樓1400E號，Suite 14-105，Cambridge，MA 02139。其電話號碼是(857)259-4622。

 

有關我們的主要資本支出和資產剝離的説明，請參閲第5項。“營運及財務回顧及展望--流動資金及資本資源” 及本年報其他部分所載經審核綜合財務報表的附註2。

 

概述

 

我們是一家臨牀階段的生物技術公司 專注於發現和開發針對高需求的纖維化和炎症性疾病的創新療法。 基於可溶性蛋白CCL24在促進纖維化和炎症方面的獨特和關鍵作用，我們開發了CM-101，這是一種旨在結合和阻斷CCL24活性的單抗。CM-101已顯示出治療多種嚴重且危及生命的纖維化和炎症性疾病的潛力。

我們開創了針對CCL24的治療性靶向，這是一種趨化因子，也被稱為嗜酸性粒細胞趨化因子-2，它促進各種類型的細胞過程，通過CCR3受體調節炎症和纖維化活動。CCL24表達於多種細胞，包括免疫細胞、內皮細胞和上皮細胞。我們開發了一種具有雙重抗纖維化和抗炎活性的新型CCL24抑制候選產品 ，它調節這些炎症和纖維化機制的複雜相互作用，導致纖維化和纖維化疾病的異常狀態 。這一創新方法正在為難於治療的罕見疾病開發，也被稱為孤兒適應症或疾病， 例如原發性硬化性膽管炎和系統性硬化症，患者沒有既定的疾病修正或護理標準治療方案 。我們估計，在美國、歐盟和日本，大約有77,000名患者患有PSC，這代表着超過10億美元的市場機會，而在這些市場，大約有170,000名患者患有PSC，代表着超過15億美元的市場機會。

CM-101是我們的主要臨牀候選產品，是一種一流的人源化單抗，可減弱CCL24作為主要炎症和纖維化途徑調節因子的基本功能。我們已經證明，CM-101通過一種新的和差異化的作用機制幹擾炎症和纖維化的潛在生物學。我們目前正在美國、歐洲和以色列進行PSC的二期臨牀研究，PSC是一種罕見的梗阻性和淤膽性肝病。試驗的患者招募工作已經完成。這項隨機、安慰劑對照的研究設計包括兩個劑量的CM-101(10或20 mg/kg)與安慰劑對照，每三週給藥一次，持續15周，以及 開放標籤擴展，其中所有患者都有資格再接受CM-101治療33周。預計2024年年中將公佈初步試驗 結果。

纖維化是膠原蛋白和細胞外基質的異常和 過度積累，細胞外基質是所有組織和器官中的非細胞成分，為周圍細胞提供結構 和生化支持。當膠原蛋白和細胞外基質以過量存在時，會導致結締組織的瘢痕形成和增厚，影響組織特性，並可能導致器官功能障礙和衰竭。纖維化 可發生在許多不同的組織中，包括肺、肝、腎、肌肉、皮膚和胃腸道，導致廣泛的進行性 纖維化狀況。纖維化和炎症有內在聯繫。雖然健康的炎症反應對於有效的 組織修復是必要的；在疾病或損傷後，過度的、不受控制的炎症反應會導致組織纖維化，進而 進一步刺激纖維—炎症惡性循環中的炎症過程。

2023年的發展

 

2023年1月3日，Chemomab 報告了在患有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中評估CM-101的第二階段2a試驗的主要結果。 該試驗達到了其安全性和耐受性的主要終點，CM-101在次要終點顯示出良好的活性， 包括在基線和第20周測量的一系列肝纖維化生物標誌物和生理評估。主要發現包括：

2023年6月21日，該公司 報告了對該試驗進行二次分析的其他結果。這一結果包含在2023年EASL大會的最新海報演示中。 總體而言，數據顯示 另外一組炎症和纖維化生物標誌物的改善與1月份發佈的臨牀結果一致。此外，在疾病進展風險較高的NASH患者中，CM-101治療比疾病風險較低的NASH患者或接受安慰劑治療的患者產生更大的生物標記物反應。

管道

 

我們的主要候選產品CM-101是一種針對CCL24的一流人源化單抗，目前正在兩個孤立的適應症：PSC和SSC中進行評估。 CCL24在呼吸道炎症方面已被廣泛研究，最近，我們在臨牀前研究和早期臨牀研究中證明，它在其他適應症中發揮重要作用，包括肝臟、皮膚和肺的炎症和纖維化。雖然在健康志願者的血液和組織樣本中發現低水平的CCL24，但在PSC、SSC和NASH患者中發現CCL24及其受體CCR3的水平升高。CCL24水平也與疾病的不同階段相關。基於廣泛的臨牀前、非臨牀和早期臨牀研究，我們預計中和CCL24將在患者中產生抗纖維化和抗炎作用。CM-101已被FDA和EMA授予其PSC和SSC的主要適應症的孤兒藥物稱號。此外，CM-101最近被FDA授予了PSC的快速通道稱號。這些指定為這些適應症提供了多種好處 ，包括加速臨牀和監管途徑以及在一段時間內獲得獨家營銷和開發權 。

PSC是一種罕見的慢性膽汁淤積性肝病，其特徵是進行性炎症、纖維化和肝內外膽管的破壞。雖然很高比例的PSC患者也有炎症性腸病，但其病因尚不清楚。纖維化和炎症性反應導致纖維化的漸進性擴散。膽汁淤積是肝臟損傷的一種症狀，其特徵是膽汁從肝細胞流向腸道的中斷，導致膽汁酸在肝臟中積聚，導致氧化應激、炎症、細胞凋亡和纖維化。在美國，PSC影響着大約30,000-45,000名患者。它會導致終末期肝病和癌症，導致大約一半的PSC死亡。大約一半的患者需要肝移植，但PSC在大約20%的移植受者中再次發生，無移植的中位生存期估計為10-20年。

除肝臟移植外，沒有任何治療與改變病程或臨牀結果的長期顯著改善有關。PSC顯然是一種嚴重的未得到滿足的醫療需求，沒有FDA批准的治療方法，而且目前的護理標準不足以滿足這一需求。

SSc是一種罕見的結締組織疾病，其特徵是皮膚、肺和其他內臟器官過度纖維化和細胞外基質堆積。該病始於早期炎症階段，涉及免疫細胞網絡和內皮細胞。隨着疾病的發展，炎症加劇，成纖維細胞和肌成纖維細胞產生組織纖維化，而內皮細胞促進血管損傷， 這可能導致皮膚纖維化、間質性肺疾病、心肌功能不全、血管閉塞、遠端潰瘍和壞疽。 在美國，SSC影響大約75,000-100,000名患者。在系統性風濕性疾病中，SSc的死亡率最高，並且有很高的未得到滿足的需求，因為目前的治療只處理疾病的表現，沒有可用的疾病修飾藥物。

我們主要關注PSC和SSC的孤立適應症，但相信CM-101可能在其他纖維炎症疾病領域有其他應用 ，如特發性肺纖維化、IPF和非酒精性脂肪性肝炎或NASH。CM-101在肝纖維化和PSC的臨牀前研究中顯示了良好的抗纖維化和抗炎作用，顯著降低了纖維化基因、肝酶、膽汁酸和膽管細胞增殖，所有這些都反映了疾病狀態的潛在改善。在SSC的臨牀前研究中，CM-101減少了炎症和纖維化損傷，導致真皮厚度減少，皮膚和肺中的膠原濃度減少， 和肺中的免疫細胞滲透。
 

我們已經在40名健康志願者中完成了兩個1a期單次遞增劑量研究，分別通過靜脈和皮下或SC給藥CM-101。 該藥物被證明耐受性良好，PK曲線支持每2-4周給藥一次。我們還完成了16名非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的1b期多次給藥遞增劑量研究，擴大了早期肝病患者的安全性、耐受性和藥效學數據庫。在這項研究中也發現了抗纖維化活性的早期證據。

在2023年上半年，我們報告了2a期隨機、雙盲、安慰劑對照研究中與NASH相關的肝纖維化患者的TOPLINE和次要研究結果。這項試驗達到了安全性和耐受性的主要終點，CM-101在次要終點顯示了良好的活性，包括SC配方的藥代動力學和目標參與情況，以及在基線和第20周測量的一系列肝纖維化生物標記物和生理評估。

 

這項試驗招募了23名F1c、F2和F3期NASH患者，他們被隨機分配接受CM-101或安慰劑治療。患者接受8劑5 mg/kg的研究藥物SC注射，每2周1次，療程為16周。CM-101 2a階段試驗的主要結果包括以下內容。

 

•	研究完成後，非盲法數據顯示，與安慰劑患者相比，CM-101治療組患者的纖維化基線水平更高。這種差異對結果的影響(如果有的話)是未知的。

在2023年6月報道的二次分析中，接受CM-101治療的患者顯示出另一組與活動性纖維化和炎症相關的生物標誌物的改善 ，包括AST/ALT比率、中性粒細胞與淋巴細胞比率(NLR)、FIB-4和Pre-C3。其中一些生物標記物的得分在接受CM-101治療的患者中得到了進一步改善 FibroScan-AST(FAST)得分較高，根據疾病進展的風險對研究患者進行分類。 值得注意的是，作為纖維形成和纖維化疾病的總體指標，Pro-C3可能被視為通往PSC和其他抗纖維化適應症的“橋樑” 。

與Chemomab合作的肝纖維化專家指出，令人鼓舞的是，在兩項CM-101 2a期研究分析中，一系列纖維炎症生物標誌物 都有持續的積極改善，而且快速積分較高的亞組中生物標誌物的更大改善提供了 進一步證據，證明CM-101的S有可能對NASH和PSC等纖維化疾病產生積極影響，其病理生理可能與CM-101旨在解決的雙重纖維炎症機制有關

該試驗的數據提供了支持CM-101開發計劃的重要見解，包括CM-101在患有嚴重肝病的患者中的良好安全性和耐受性、與多種纖維炎症疾病相關的生物標記物活性的早期跡象的確認、以及評估我們當前皮下製劑開發下一步所需的額外耐受性和藥代動力學數據。

早些時候，我們還報道了一項由研究者發起的臨牀研究的陽性臨牀數據，該研究評估了因新冠肺炎而導致的嚴重肺損傷住院患者的CM-101活性和安全性。該研究的目的是評估該藥在新冠肺炎重症肺炎住院患者中的安全性和活性，包括它對與肺部炎症相關的生物標誌物的影響，這些生物標誌物也與系統性硬化症相關。 這項開放標籤的單臂試驗納入了16名嚴重呼吸道感染的住院成年新冠肺炎患者。所有患者均接受標準護理治療。所有患者均在研究的第一天單次靜脈注射CM-101 10 mg/kg，隨後連續30天。CM-101對這些急病患者的耐受性似乎很好。CM-101的暴露 和目標參與情況與我們的研究人員在之前的CM-101臨牀研究中看到的相似。重要的是，在CM-101治療後，觀察到肺部炎症、纖維化和中性粒細胞活性的血清生物標誌物迅速減少。總體而言，本研究證實並擴展了CM-101的安全性和耐受性，並展示了與肺部炎症和纖維化相關的生物標誌物 的臨牀相關變化，進一步支持了CM-101‘S的抗炎和抗纖維化作用。

我們目前正在進行一項關於CM-101在PSC患者中的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，最近宣佈完成了患者登記 試驗。背線數據預計將在2024年年中讀出。此外，SSC的2a期臨牀試驗在美國有一個開放的IND。Chemomab目前計劃在評估PSC 2期臨牀數據讀數 並在財政資源允許的情況下啟動患者登記參加此試驗。

 

第二階段春季研究最近完成了對68名PSC患者的登記，這些患者接受CM-101或安慰劑治療15周。試驗設計包括CM-101(10或20 mg/kg)與安慰劑的2個劑量隊列，以及33周的開放標籤延長，以評估在更長的治療期間效果的安全性、耐受性和持久性。

 

我們還可以探索CM-101在其他適應症中的應用，其中CM-101對炎症和纖維化的雙重作用可能為治療炎症和纖維化提供新的途徑。

Chemomab成立於2011年，基於以色列特拉維夫Sourasky醫學中心的一項新發現，Jacob George教授在該中心首次發現CCL24是動脈粥樣硬化患者不穩定斑塊形成的關鍵調節因子。早些年，我們專注於旨在澄清CCL24封鎖的作用和有效性的研究。2015年，我們選擇了我們專有的主導產品候選CM-101，並開始了面向人體測試的產品開發。

我們組建了一支在炎症和纖維化、生物製劑藥物發現和臨牀開發方面擁有高度相關經驗的高管團隊。阿迪·莫爾博士，我們的首席執行官、首席科學官和聯合創始人，擁有15年的免疫學經驗，並領導CM-101計劃從發現階段進入第二階段臨牀研究。我們的首席醫療官Matthew Frankel醫學博士在臨牀開發方面擁有豐富的經驗。 Frankel博士常駐美國，在新療法的發現和臨牀開發方面擁有超過25年的經驗 並在全球製藥和生物技術公司擔任過高級管理職務。Jack Lawler，我們的全球開發運營副總裁總裁，在管理各種不同國家和地區的臨牀試驗方面經驗豐富。
 

公司戰略

我們的目標是成為治療炎症和纖維化相關疾病的世界領先公司，開發各種適應症的新療法。 為了實現這一目標，我們專注於以下關鍵戰略：

主要候選產品CM-101的臨牀開發計劃進行了優化，以最大限度地獲取臨牀信息，生成額外的重要數據以支持未來註冊試驗的進展，並降低CM-101臨牀開發計劃的總體風險，在PSC和潛在的SSC的領先 適應症，以及潛在的其他適應症的科學理論是強有力的。

 

我們預計，目前的PSC試驗設計將提供有關臨牀劑量反應關係的重要數據，以便為更廣泛的開發計劃提供信息，並 確定在以後的PSC試驗以及其他適應症的臨牀試驗中推進的最佳劑量。

我們不斷探索合作夥伴關係 在PSC和SSC，甚至可能在NASH推進CM-101開發的機會，確定擁有可能與CM-101結合的藥物(無論是已批准的還是正在開發的)的公司，將CM-101的開發擴展到PSC和SSC以外的新適應症，並 尋求更多重要的商業或藥物開發能力，以加快CM-101‘S的上市時間。

我們繼續評估CM-101在我們目前的PSC和SSC先導適應症之外的潛在益處，以最大限度地發揮產品的潛力。CM-101已在動物模型和IPF和NASH的人體組織研究中顯示出抗纖維化活性。我們將繼續評估如何在新的疾病領域利用CM-101的雙重抗炎和抗纖維化活性，並與全球醫學研究人員和藥物開發商 形成更多的合作。

我們相信，我們已經形成了強大的知識產權組合，並將繼續尋求、維護和捍衞我們的專利權，無論是內部開發的還是獲得許可的，以保護 並加強對我們的業務發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進 炎症和纖維化領域的專有地位。

纖維化和炎症

組織損傷激活修復過程，包括急性炎症，隨後是成功的完全修復或通過纖維化進行組織替換。然而，持續和反覆的損傷會導致修復過程的持續激活，導致慢性炎症、進行性組織纖維化和硬化症。

纖維化是無功能組織的堆積，可發生在許多不同的組織中，包括肺、肝、腎、肌肉、皮膚和胃腸道 ，導致許多慢性纖維化情況。肝纖維化是肝損傷後細胞外基質蛋白過度積聚的過程，主要是膠原蛋白。在急性暫時性損害的情況下，這些變化是暫時的，肝纖維化可能會消失。然而，在慢性病例中，肝臟損傷持續存在，慢性炎症和細胞外基質的堆積最終導致肝硬化。像SSC這樣的疾病的各種纖維化表現仍然不太清楚。疾病進展的特點是早期炎症發作，隨後是組織纖維化、血管損傷和器官損害。纖維化，特別是肺纖維化，是SSc疾病進展和死亡的主要原因，儘管疾病在其他器官的表現會給患者帶來相當大的痛苦，並對他們的健康和生活質量產生不利影響。

纖維化和炎症是內在聯繫的；健康的炎症反應是有效癒合傷口所必需的；然而，長期的反應可能導致纖維化的發病。慢性肝損傷時的炎症反應是多種免疫細胞在肝內蓄積的動態過程。這些細胞在肝臟的募集和滲透及其定位主要由肝細胞、免疫細胞、膽管上皮細胞和內皮細胞產生的趨化因子和細胞因子決定。值得注意的是，激活的肝成纖維細胞，即肝星狀細胞，或HSC，分泌各種趨化因子，從而在纖維化肝病期間促進持續的免疫反應。同樣，對於SSC，導致體內多個器官纖維化的早期炎症階段包括激活淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞以及內皮和內皮祖細胞的免疫細胞網絡。 在SSC晚期，成纖維細胞和肌成纖維細胞起主導作用，導致組織纖維化。

趨化因子參與炎症和纖維化

 

趨化因子是一組小的信號蛋白，被認為與多種炎症性疾病的病因或病因有關。趨化因子不僅參與炎症過程中免疫細胞的募集，還參與免疫監視，引導細胞進入體內穩態的靶器官，對非免疫細胞發揮多效性或多樣性的作用，例如，直接影響纖維化細胞的功能。趨化因子及其相應的趨化因子受體是協調免疫細胞順序進入受損或患病器官的關鍵角色，推動對特定觸發因素的炎症反應。

在肝臟中，趨化因子在炎症和傷口癒合反應的發展中起着關鍵作用，這既可以導致肝臟損傷的緩解，也可以促進慢性炎症、纖維化和臨牀上明顯的肝病的發展的持續的適應不良反應。儘管PSC的病理生理機制尚未完全闡明，但PSC的動物模型有助於剖析PSC的分子基礎，突出細胞因子和趨化因子作為肝臟炎症和纖維化的重要致病介質的作用。最近發表的研究表明，在大多數PSC的發生和發展過程中，趨化因子和趨化因子受體發揮着關鍵作用。造血幹細胞(HSCs)可能是細胞因子的主要產生者，通過吸引不同類型的免疫細胞，在惡性疾病循環中進一步產生細胞因子和肝損傷，在肝纖維化的進展中發揮初始作用。HSC的廣泛增殖、跨分化和激活導致持續的慢性組織重塑和嚴重的纖維化。此外，趨化因子也參與促進重新招募的免疫細胞的極化。因此，趨化因子可能通過促進炎症和纖維化細胞的遷移，通過局部激活炎症和纖維化細胞，或者通過誘導促進膠原的細胞因子來參與PSC。

和基質沉積。
 

同樣，在SSC的發病機制中，趨化因子促進炎症和纖維化細胞的遷移和激活，誘導細胞因子的分泌，促進受影響器官中的膠原和基質沉積。事實上，SSc患者全身促炎趨化因子水平升高，其中一些也被證明與侷限性或瀰漫性皮膚病表型和/或器官特異性病理 如肺部疾病或皮膚血管炎症有關。

CCL24的角色{br

CCL24是一種趨化因子，通過CCR3受體促進各種類型的細胞過程，調節炎症和纖維化活動。這種趨化因子已知由激活的T細胞、單核細胞、上皮細胞和內皮細胞以及激活的成纖維細胞表達。CCL24可誘導表達CCR3的細胞趨化和激活，包括免疫細胞和成纖維細胞。

我們一直是確定CCL24在PSC和SSC發病機制中作用的驅動力，然而，其他人強調了它對其他適應症的貢獻。 例如，已發表的研究表明CCL24和CCR3都參與了肺和皮膚的炎症和纖維化。CCR3在嗜酸性粒細胞上強勢表達，最近的研究表明嗜酸性炎症可能參與了SSC的發生和發展。例如，在SSc患者中，嗜酸性粒細胞計數顯著高於其他結締組織自身免疫性疾病患者，而不是白細胞總數。嗜酸性粒細胞計數與間質性肺疾病嚴重程度和改良羅德南皮膚厚度評分(MRSS)呈正相關。

值得注意的是，CCR3被證明在口腔和真皮成纖維細胞上表達，在那裏它調節傷口癒合和組織重建過程。最近的一項學術研究也表明CCR3在分離自SSC患者的單核細胞上過表達。CCL24被證明參與了促炎反應，特異性地促進了涉及Th2淋巴細胞和M2巨噬細胞的2型免疫反應，這些細胞被證明存在於SSC患者的皮損中。因此，CCL24被發現在誘導纖維化效應中起主導作用，並在特發性肺纖維化患者的纖維化肺和支氣管肺泡灌洗液中過度表達，特發性肺纖維化患者具有類似的肺功能障礙特徵。此外，CCL24還能促進人肺成纖維細胞膠原蛋白的生成，並在真皮成纖維細胞中呈結構性表達。

先前的研究支持CCL24/CCR3信號在SSC發病機制中的作用，Chemomab在SSC中進一步探索了這些發現，並首次在PSC中進行了研究。

 

CCL24是促進炎症和纖維化的關鍵介質

纖維化和炎症藥物開發面臨挑戰

纖維性疾病的成功治療在很大程度上仍然難以捉摸，主要是由於對疾病進展的複雜性和多機制貢獻的不完全瞭解 。這使得新產品和新靶點的臨牀前研究變得複雜，動物模型與人類疾病的相似性有限。此外，臨牀前動物數據通常治療持續時間較短，並不能反映治療慢性纖維化適應症的效果。這尤其適用於像SSC這樣的複雜、孤立的適應症，在這種情況下，仍然沒有批准的護理標準或經過驗證的目標機制。這一領域的大多數藥物批准都集中在肺纖維化 ，即特發性肺纖維化(IPF)、間質性肺疾病(ILD)和肺動脈高壓(PAH)。

大多數已批准的抗纖維化產品以細胞外成分為靶點，因為它們具有生物可及性，而抑制受體和配體阻止下游信號轉導被認為是緩解纖維化的潛在有效選擇。PDGF和轉化生長因子-β是通常研究的纖維化靶點，有兩種已批准的針對這些途徑的產品，吡非尼酮和9tedanib。吡非尼酮和9tedanib都被批准用於治療IPF，9tedanib最近還被批准用於治療系統性硬化症相關性間質性肺疾病和慢性纖維化間質性肺疾病。由於炎症和纖維化之間有很強的關聯性，公司 一直致力於抗炎藥物的研發，希望通過減輕炎症來減輕纖維化。例如，公司已經瞄準了腫瘤壞死因子-α，這是一種在纖維化適應症中普遍探索的抗炎機制。儘管針對細胞因子、炎症因子和免疫細胞的研究在單純炎症性自身免疫性疾病中取得了成功，例如阻斷腫瘤壞死因子-α，但這些結果通常不會在針對炎性纖維化適應症的研究中重現。然而，tocilizumab，一種針對IL-6R的單抗，最近被批准用於治療與系統性硬化症相關的ILD。抑制某些純粹的抗纖維化通路的治療，如9tedanib和吡非尼酮，導致了有限的臨牀益處。我們 認為，這些結果突出了雙重機制的重要性，這種機制具有足夠的選擇性，旨在針對炎症過程 ，並直接防止導致多種致病機制堵塞的纖維化。

 

將趨化因子作為纖維化適應症的靶向治療

我們認為，我們的方法，通過同時減輕炎症和纖維化來選擇性地針對纖維化情況，可能是一種既有效又減少毒性的最佳方法。作為纖維化疾病發生和發展的中心調節因子，趨化因子是影響炎症和纖維化的理想靶點。一些趨化因子也是疾病特異性的，允許潛在的選擇性。

與趨化因子配體相比，趨化因子受體(CCR)作為纖維化條件下的藥物靶點已得到更廣泛的研究，然而，CCR抑制劑在臨牀上的治療效果普遍不足。製藥公司此前已經用小分子或大分子抑制劑探索了CCL24配體受體CCR3及其其他配體CCL7和CCL11。這些計劃旨在抑制嗜酸性粒細胞在呼吸道和過敏性炎症中的傳播，然而，儘管臨牀前數據很有希望，但大多數計劃在很大程度上因不良的安全性和所用拮抗劑的有限療效而被終止。據我們所知，只有Alkahest有一個探索CCR3抑制的活躍計劃，該計劃獲得了勃林格-英格爾海姆公司的許可，正在開發用於治療濕性AMD的藥物。相比之下，我們認為CCL24提供了一個更有前途的機會。與其他CCR3配體不同，CCL24只與CCR3受體結合，也是器官/疾病特異性的， 這些結合在一起可以提供更高的選擇性和耐受性。例如，在PSC中，CCL24在肝臟和膽管細胞(膽管上皮)以及在疾病發展中起關鍵作用的免疫細胞中升高。同樣，在特發性肺纖維化患者的纖維化肺和支氣管肺泡灌洗液中也顯示出CCL24升高，特發性肺纖維化具有類似的肺功能障礙特徵，我們最近在英國的一組SSC患者中發現，CCL24與疾病嚴重程度和肺部受累相關。此外，CCL24在皮膚和真皮成纖維細胞中有結構性表達。這個

使用抗體來靶向這種趨化因子是靶向纖維化的一種新方法。
 

我們在藥物發現方面的專業知識和方法

我們是一家臨牀階段生物技術公司，專注於發現和開發新藥，以解決未得到滿足的醫療需求的纖維化適應症。CCL24是促進纖維化的關鍵靶點，因為它調節推動纖維化的兩個主要過程：成纖維細胞激活和免疫細胞遷移和激活。利用我們在單抗或單抗方面的專業知識、開發和對趨化因子生物學的深入瞭解，我們正在開發一種專利的、一流的、完全人源化的單抗，通過迄今的研究和研究，已被證明可以中和CCL24，這樣做可以抑制其在炎症和纖維化中與疾病相關的功能。這代表了抗纖維化藥物發現的一種創新方法，也是我們的一個關鍵優勢。CM-101能夠直接減弱成纖維細胞的激活，同時減弱免疫細胞的募集，這是一種新的能力，可以治療一系列難以治療的纖維化疾病。

我們正在進行的合作是對研究和開發的臨牀前和臨牀方面的補充。我們創建了一個廣泛的體外、體外和體內檢測小組，用於進一步瞭解纖維化過程、CCL24在各種疾病中的作用以及CM-101對其中和的影響。這些分析使我們能夠在與疾病相關的人和動物樣本中順序探索靶標驗證和機制證明，我們相信這有助於降低CM-101進入臨牀的風險。

目標 表達和參與

我們定期與世界各地的領先學術中心合作，研究CCL24和CM-101在各種適應症中的作用。例如，我們與倫敦的皇家自由醫院和英國伯明翰的伯明翰大學合作，獲取PSC患者的肝臟活檢和血清樣本 。利用免疫組織化學和熒光顯微鏡對CCL24和CCR3進行染色，探索這些靶點在疾病相關人體樣本中的表達模式，並與健康志願者進行比較。同樣，我們與意大利佛羅倫薩大學合作檢測了SSC患者的活檢組織，並與英國利茲大學合作檢測了SSC患者的血清樣本。

機制證明

我們通過室內、體外和體外檢測，探討CM-101治療後成纖維細胞的活化和免疫細胞的募集。我們已經在纖維化和炎症適應症中執行了多個經過驗證的遺傳和基於治療的疾病模型，其中我們研究了CM-101的S效應。 此外，作為與丹麥哥本哈根北歐生物科學公司合作的一部分，我們獲得了專有工具和 專業知識，以探索CM-101對關鍵的纖維化形成和纖溶生物標誌物的影響。北歐生物科學公司是世界領先的細胞外基質專家，並將繼續為我們的臨牀樣本提供額外的分析。

 

我們已經創建了一系列廣泛的生物檢測來探索CCL24和CM-101

我們可能會探索下一代生物產品，並基於我們廣泛的患者樣本數據庫以及在纖維化方面的廣泛知識和經驗，可能確定可以補充CCL24抑制的靶點。因此，下一代資產可以是雙重靶向的，並將通過我們可用的一系列分析來篩選，評估纖維化組織中的目標表達以及潛在候選者的抗纖維化活性 。與CM-101類似，這一過程將在開始產品開發和啟動之前，在動物模型和人體組織中建立生物學證明機制

臨牀研究。
 

我們的管道

PSC和SSC中的CM-101

我們的主要產品CM-101是一種針對CCL24的一流人源化單抗，最初正在開發用於治療PSC和SSC， 在其他纖維化炎症適應症中具有潛在的未來機會。我們已經完成了CM-101在健康志願者中的兩項1a期研究，以及針對NAFLD患者的1b期安全性、耐受性和機制驗證研究，以及2023年報道的NASH患者的2a期肝纖維化生物標記物研究。TOPLINE結果顯示CM-101在嚴重肝病患者中具有良好的安全性和耐受性 ，證實了生物標記物活性的早期跡象，這些跡象也與許多纖維炎症疾病有關，並加強了與我們當前皮下 配方開發相關的耐受性和藥代動力學數據。

PSC的第二階段研究目前正在歐洲、美國和以色列進行 。我們最近宣佈完成了這項試驗的患者招募工作，並將背線結果的預期讀數加快到2024年年中。SSC的一項全球第二階段研究將評估CM-101在該患者羣體中的臨牀和生物效果 已在美國IND開放，並已準備好第二階段。Chemomab目前計劃在PSC第二階段研究成功完成後，在資源允許的情況下，在SSC試驗中啟動患者登記 。

 

原發性硬化性膽管炎

PSC是一種進行性、罕見的慢性膽汁淤積性肝病，其特徵是肝內外膽管增厚、炎症和纖維化。這通常會導致膽汁淤積、肝損傷、肝硬變，最終導致肝功能衰竭。PSC的確切原因大多尚不清楚，但可能涉及免疫系統失調、基因、病毒和細菌。PSC通常與炎症性腸病或IBD有關。大約每四個患有PSC的人中就有三個人患有潰瘍性結腸炎。大多數受PSC影響的人是成人，確診時的平均年齡為40歲；但也可能發生在兒童中。疾病進展、症狀、 和嚴重程度可能因人而異。PSC初期的患者通常沒有症狀或只有輕微的症狀。

腹部不適、乏力、瘙癢或瘙癢是PSC的常見初始症狀，可能會很嚴重，使人虛弱。診斷PSC的第一步是通過血液測試評估肝酶水平。然後，醫生將通過膽道造影術超聲確診，在極少數情況下，還會進行肝臟活檢。隨着疾病的發展，來自肝臟的膽汁流動受阻，隨後被吸收到血流中，導致粘膜、眼白和皮膚變黃。此外，患者還可能出現腹痛、身體不適、大便顏色變淺、噁心、尿色變深、體重減輕和/或肝或脾腫大。PSC患者患肝癌的風險增加40倍，患膽管癌的風險增加400倍，這種疾病還可能導致其他情況，包括骨質疏鬆、細菌性膽管炎、門脈高壓、出血以及維生素缺乏。

目前還沒有特定的醫學療法可以改變或治癒疾病的進程；相反，可用的治療方法旨在減緩PSC的進展 並治療症狀。在某些個體中，可以進行內窺鏡手術以擴大狹窄的膽管並移除阻塞。維生素缺乏引起的併發症可以在維生素補充劑的幫助下預防，而感染和炎症可以通過使用抗生素來控制。Cholestyramine和UCDA可以有效地止癢，可以與或不與抗組胺藥物一起使用。 有晚期症狀的患者，如終末期肝病、反覆細菌性膽管炎和頑固性瘙癢，經常會 接受肝移植，但在20-25%的病例中，PSC即使在肝移植後也會復發。無幹預的中位生存期為10~12年。

系統性硬化症

SSc是一種自身免疫性炎症性疾病，會導致廣泛的纖維化和血管異常，影響皮膚、肺、胃腸道、心臟和腎臟。SSC的其他關鍵特徵包括皮膚增厚和硬化、自身抗體產生和異常的甲皺毛細血管。 導致SSC的潛在機制很複雜，大部分情況下是未知的，但最可能涉及免疫系統、遺傳和環境觸發因素的組合。多種途徑參與了SSc的發病機制，包括損傷血管的細胞因子、刺激膠原蛋白的生長因子、整合素信號、形態形成途徑和共刺激途徑。SSc的診斷年齡一般在30-50歲之間，在女性中更為常見。

鑑於SSC可以影響身體的許多不同部位，因此這種疾病有多種不同的症狀。最廣泛觀察的症狀包括疲勞、關節痛和肌肉痛。然而，最早的症狀往往是雷諾現象，即身體對寒冷或情緒壓力的正常反應被誇大，導致小動脈異常痙攣。皮膚特徵包括皮膚硬化，特別是面部和手。上尿路的胃腸道症狀包括胃酸反流，下尿路的胃腸道症狀包括腹脹、噁心和大小便失禁。心肺疾病包括間質性肺疾病、肺動脈高壓和心臟硬皮病。也可出現腎臟和眼部症狀，20%的SSC患者與其他結締組織疾病有重疊診斷 並可發展為關節炎、狼瘡或肌炎。根據皮膚受累的分佈，SSc分為兩種主要類型：瀰漫性皮膚(三分之二)和侷限性皮膚。瀰漫性SSc，或dcSSc，進展迅速，多器官受累。

對於SSC，沒有治癒的方法。已建立的治療方法可以幫助改善症狀，並且只有在病程早期給予才可能改變疾病結果。標籤外使用的處方藥主要集中於用非甾體抗炎藥抑制炎症，用氯沙坦擴張異常或狹窄的血管，西地那非、伊洛前列素和SSRIs，或選擇性血清素再攝取抑制劑，以及治療單個器官受累的治療。僅有三種藥物被批准用於治療SSC症狀，分別是Actelion PharmPharmticals的Bosentan，歐洲批准的， 用於預防數字潰瘍發展的，Boehringer Inglheim批准的Ninetedanib，以及Roche的tocilizumab，美國、歐洲和日本批准用於治療SSC相關性間質性肺病。SSC的臨牀病程由血管和纖維化併發症的程度決定，是系統性風濕病中死亡率最高的疾病。40%的患者在發病後10年內死亡，其中肺部受累是主要的死亡原因。
 

我們的CM-101可能具有治療疾病的潛力

CM-101的雙重抗纖維化和抗炎活性使其能夠靶向廣泛的致病機制，並可能為患者提供一種新的治療方法， 可能對疾病進展具有更有效的影響。

瞄準CCL24提供了一種雙重活動方法

為了瞭解CCL24‘S在疾病病理生理學中的作用，我們收集了包括PSC、SSc和NASH在內的多個纖維化炎症指徵的患者的CCL24水平數據。對PSC患者的肝活檢組織和SSC皮膚標本進行CCL24及其受體CCR3的染色。PSC和SSC患者的血液樣本被用來進一步評估CCL24-CCR3軸的作用，以探索循環CCL24和CCR3的水平。為了探討CCL24對疾病狀態的影響，將CCL24血清水平與纖維化生物標記物和疾病嚴重程度標記物進行相關分析。

PSC患者肝活檢組織中CCL24水平

PSC病理一般始於膽管損傷，導致膽汁淤積、膽管炎和纖維化，最終導致實質性的肝臟損傷。我們評估了CCL24在PSC患者肝臟中的積聚和細胞定位，重點是與疾病病理最相關的導管周圍損傷區的CCL24水平。CCL24主要表達於PSC患者肝臟中的炎性細胞。由於PSC中肝臟有強烈的炎性損傷，反映在導管周圍間隙內大量聚集的駐留和招募的免疫細胞，CCL24陽性染色廣泛。CCL24也在膽管上皮細胞--膽管上皮細胞中顯示出特異和強烈的染色。膽管周圍激活的肌成纖維細胞，無論它們來自肝星狀細胞還是門靜脈成纖維細胞， 是該區域過度細胞外基質堆積的主要驅動因素，包括PSC肝臟切片中看到的獨特的“洋葱環”形狀 。集體表達模式顯示，在PSC中受影響最嚴重的區域CCL24水平較高，並突出了其在PSC相關肝臟病理中的核心作用。

 

 

PSC患者肝活檢組織中CCL24染色升高

CCR24水平與PSC相關途徑的關係

為了進一步闡明CCL24在PSC中的作用及其與疾病相關途徑的關係，我們用3072個蛋白質的Olink鄰近延伸分析(PEA)分析了30名健康對照組和45名PSC患者的血清。血清蛋白質組學數據根據三個 比較進行分析：(1)健康對照組與PSC患者，(2)患者的纖維化嚴重程度，由ELF評分(9.8分界點)定義，以及(3)患者的血清CCL24水平。

使用獨創性路徑分析(IPA)解釋來自三個比較的差異表達蛋白 (DEPS)，以確定失調的典型生物途徑、上游調節因子和毒性功能。豐富的規範通路、上游調節因子和毒性功能在三個比較(疾病、纖維化和CCL24)之間重疊，表明存在與PSC相關的生物學機制 其進展也與CCL24的表達水平有關。重疊的經典途徑包括HSC激活途徑、免疫細胞轉運途徑(粒細胞和非粒細胞黏附和滯育)和炎症途徑(Th1和Th2激活、Th1激活和病原體誘導的細胞因子風暴)。在PSC患者中，CCL24水平高的患者這些途徑的平均表達也顯著高於對照組。

在CCL24水平高的患者中，PSC相關機制上調。(A)分析綜述：Olink探索3072蛋白質組平臺分析PSC和HC患者的血清，並按疾病、纖維化或CCL24比較差異表達蛋白(DEP)。(B)低ELF評分或高ELF評分的HC和PSC患者蛋白質組譜的主成分分析計分圖。(C)CCL24與炎症/趨化相關代表蛋白(CCL7或CXCL10)的相關性，在HC患者(n=30)或ALP>1.5ULN的PSC患者(n=34)。(d-i)典型途徑、上游調節因子和與肝臟相關的毒性功能的獨創性途徑分析。文氏圖顯示了前30個重要的典型途徑(D)，前20個重要的上游調節因子(F)和與肝臟相關的重大毒性 (H)。特定的典型途徑(E)、上游調節因子(G)和與肝臟相關的毒性(I)的蛋白質列表的平均表達被呈現在HC和血清CCL24水平低和高水平的患者中。盒子代表帶有中位數的四分位數範圍(n=20-30)。 *，p

•	在CM-101與CCL24孵育後，人肝星狀細胞向肌成纖維細胞的轉化減少。

•	經CM-101處理後，人肝星狀細胞對CCL24的運動能力降低。

•	CM-101對膽管結紮誘導的SD大鼠肝纖維化和膽管細胞增殖有體內抑制作用。

•	CM-101(D8-CM-101的小鼠替代物)在使用肝膽毒素ANIT的慢性膽管炎膽汁淤積症模型中抑制肝纖維化和膽管損傷的進展。

•	在mdr2基因敲除小鼠的實驗性膽管炎模型中，CM-101(D8)可減少膽管上皮細胞(膽管細胞)的增殖、膠原沉積、巨噬細胞浸潤、肝酶、膽汁酸和循環炎性單核細胞。

•	在TAA誘導的大鼠肝纖維化模型中，CM-101可降低肝酶、纖維化、膠原和纖維化基因的表達。

•	在TAA誘導的小鼠肝纖維化模型中，CM-101(D8)可預防纖維化和炎症。

•	CM-101減少SSC血清誘導的真皮成纖維細胞的激活和向肌成纖維細胞的轉化，並幹擾內皮細胞的激活。

•	在博萊黴素(BLM)誘導的小鼠皮膚纖維化模型中，CM-101治療減輕皮膚纖維化重塑。

•	在博萊黴素(BLM)誘導的小鼠肺纖維化模型中，CM-101可減輕肺纖維化和炎症。

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PSC

•

SSC

•	我們將被要求向TASMC支付最多(I)向FDA和同等的歐洲和亞洲外國監管機構提交NDA、BLA或等價物時，TASMC不可退還的 和不可計入的里程碑付款，以及(Ii)FDA或同等的歐洲和/或亞洲監管機構對每個許可產品的上市批准後支付的600,000美元；

•	如“退出”一詞所定義，我們必須向TASMC支付交易對價的1%的退出費用(上限為300萬美元)；

•	如果我們對許可產品進行再許可， 我們必須向TASMC支付所有歸屬收入的10%的再許可費，以及我們賺取的版税的低至個位數百分比的分級版税支付 。

•	完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究，符合FDA的良好實驗室規範或GLP規定；
•	向FDA提交研究新藥申請，或IND，該申請必須在人類臨牀研究開始之前生效；
•	在啟動每項研究之前，在每個臨牀地點獲得機構審查委員會或IRB的批准；
•	根據《良好臨牀實踐》或GCP要求進行充分和良好控制的人類臨牀研究，以確定建議藥物產品對每個適應症的安全性和有效性；
•	滿足所有制造要求，以確保穩健的製造過程，以及產品質量和安全，符合良好的製造規範或cGMP指南；
•	在後期臨牀研究和提交NDA或生物製品許可證申請或BLA之前，完成適用的非臨牀生殖研究。
•	制定適當的兒科計劃以進行臨牀測試或排除，如適用，在批准前或批准後；
•	向FDA提交NDA或BLA；
•	令人滿意地完成FDA諮詢委員會的審查(如果適用)；
•	令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估符合cGMP要求，並確保 設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；
•	令人滿意地完成FDA對臨牀研究場地的審計，以確保符合GCP和臨牀數據的完整性；
•	支付使用費並確保FDA批准保密協議 ；
•	FDA對NDA或BLA的審查和批准；以及
•	遵守任何審批後要求， 包括實施風險評估和緩解策略或REMS的潛在要求，以及 進行審批後研究的潛在要求。

•	階段 1：藥物或生物製劑首先被引入健康的人體受試者或有目標疾病或狀況的患者，並進行安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈、排泄的測試，如果可能的話，獲得其有效性的早期跡象。對於一些治療嚴重或危及生命的疾病的產品，特別是如果產品毒性太大而不能給健康的人使用，初始臨牀試驗可能會在患有特定疾病的個人身上進行，並指示使用測試產品 。
•	階段 2：將藥物或生物製劑應用於有限的患者羣體，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。
•	階段 3：藥物或生物製劑在嚴格控制的臨牀研究中，通常在地理上分散的臨牀研究地點向更多的患者人羣提供，以產生足夠的數據，以統計方式評估產品的有效性和安全性，以供批准，建立產品的總體風險-收益概況，併為產品的標籤提供足夠的信息。
•	階段 4：第4階段臨牀試驗是贊助商要求或同意的研究，在FDA批准產品上市後進行。這些研究用於從預期治療性適應症患者的治療中獲得更多經驗，並在根據加速審批法規批准的藥物的情況下證明臨牀益處。如果FDA批准了一種產品，而一家公司正在進行不需要批准的臨牀試驗，則該公司可能能夠使用這些臨牀試驗的數據來滿足所有或部分4期臨牀試驗要求。如果不能在必要時及時進行第四階段臨牀試驗，可能會導致根據加速審批條例批准的產品撤回審批。

•	分析研究表明，建議的生物相似產品與批准的產品高度相似，儘管臨牀非活性成分略有不同；

•	動物研究(包括毒性評估)；以及

•	一項或多項臨牀試驗(包括對免疫原性和藥代動力學或藥效學的評估)，足以證明在一個或多個條件下的安全性、純度和效力 獲得許可並打算使用的參考產品。

•	建議的生物相似產品和參考產品對於建議的標籤中規定、推薦或建議的使用條件(S)使用相同的作用機制，但僅在參考產品的作用機制(S)已知的範圍內；

•	建議的生物相似產品的標籤中規定、推薦或建議的一個或多個使用條件已事先批准用於參考產品；

•	建議的生物相似產品的給藥途徑、劑型和強度與參考產品相同；以及

•	生物製品的製造、加工、包裝或持有的設施符合旨在確保生物製品繼續安全、純淨和有效的標準。

•	建議的產品與參考產品生物相似；

•	建議的產品預計將在任何特定患者中產生與參考產品相同的臨牀結果；以及

•	對於給個人使用一次以上的產品 ，在生物相似產品和參考產品之間交替或切換對患者的安全性或療效降低方面的風險不大於使用參考產品而不進行這種替代或切換的風險。

•	限制產品的銷售或製造 ，將產品完全從市場上撤回或召回；

•	對批准後的臨牀研究處以罰款、警告信或暫停 ；

•	FDA拒絕批准待批准的NDA或BLA或已批准的NDA或BLA的補充劑，或暫停或撤銷產品批准；

•	扣押或扣留產品，或拒絕允許產品進出口；以及

•	禁令或施加民事或刑事處罰 。

•	聯邦反回扣法規(AKS)規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情況下， 直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，旨在誘導或獎勵、轉介包括購買建議、訂單或處方在內的特定藥品， 是非法的。例如醫療保險和醫療補助計劃。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。 此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假索賠法案(FCA)的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；

•	聯邦民事和刑事虛假申報法，包括FCA，可以通過“qui tam”或“告密者”行動強制執行，以及民事罰款法律，對個人或實體施加刑事和民事處罰，原因包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃的付款或批准索賠； 故意作出或導致虛假陳述，對虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務具有重大意義；或故意隱瞞或故意不正當地逃避或減少此類義務。與AKS和斯塔克法律類似，個人或實體不需要實際瞭解這些法規，也不需要具有違反這些法規的特定意圖， 即可實施違規；

•	1996年的聯邦《健康保險可轉移性和責任法案》，或稱HIPAA，制定了額外的聯邦刑事法規，禁止故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾獲得任何醫療福利計劃擁有、或在其監管或控制下的任何金錢或財產，而無論付款人(例如公共或私人)，以及故意和故意偽造，以任何詭計或手段隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、物品或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述 ；

•	HIPAA，經《2009年經濟和臨牀健康信息技術法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂，其中對涵蓋的某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴提出了要求，這些服務為他們提供涉及創建、使用、接收、維護或披露個人可識別的健康信息的服務， 涉及個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸；

•	聯邦醫生支付陽光法案是根據《患者保護和平價醫療法案》創建的，該法案經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂，或統稱為ACA及其實施條例，要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃 可獲得付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向開放式支付計劃下的Medicare和Medicaid Services(CMS)報告。與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員等)、醫院和教學醫院支付款項或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益 ；和

•

類似的國家和外國法律法規， 例如國家和外國反回扣、醫生自我推薦禁令、虛假聲明、消費者保護和不正當競爭法律，這些法律可能適用於藥品商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排 以及提交涉及任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的保健項目或服務的索賠； 州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；州法律要求藥品製造商向州提交關於定價和營銷信息的報告，例如跟蹤和報告向醫療保健專業人員和實體提供的禮物、補償和其他薪酬和價值項目；州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上相互不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

•	根據與臨牀研究組織和合同製造組織以及進行臨牀試驗、臨牀前研究和其他科學開發服務的研究地點和顧問的協議而發生的費用；

•	製造放大費用和購買和製造臨牀前和臨牀試驗材料的成本；

•	與員工有關的費用，包括從事研究和開發職能的員工的工資、相關福利、差旅和基於股份的薪酬費用，以及 外部費用，如支付給從事此類活動的外部顧問的費用；

與各種許可協議相關的許可維護費和里程碑費用 ；

•	與合規要求相關的成本； 和

•

折舊及其他費用。

		Year ended December 31,
		2023				2022				2021
		（在 數千)
運營費用：
研發		$	18,381			$	16,977			$	6,334
一般和行政			7,078				11,556				6,033
總運營費用			25,459				28,533				12,367
融資(收入)費用，淨額			(1,238	)			(353	)			111
税前虧損			24,221				28,180				12,478
收入税（福利税）			-				(534	)			-
淨虧損		$	24,221			$	7,646			$	2,478

		Year ended December 31,																增加/(減少)
		2023				2022				2021								%
		(單位：千)
用於經營活動的現金淨額		$	(23,611	)		$	(20,370	)		$	(12,374	)		$	(3,241	)			16	%
投資活動提供(用於)的現金淨額			15,879				19,533				(45,186	)			(3,654	)			(19)	%
融資活動提供(用於)的現金淨額			3,504				(808	)			61,074				4,312				534	%
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減)		$	(4,228	)		$	(1,645	)		$	3,514			$	(2,584	)			157	%

•	我們的臨牀前和臨牀試驗以及其他研究和開發活動的進展和成本；

•	我們的臨牀前和臨牀試驗及其他研發計劃的範圍、優先順序和數量；

•	根據未來關於我們的候選產品的許可、協作、開發和商業化安排，我們獲得的收入和貢獻 ；

•	開發和擴展我們的運營基礎設施的成本；

•	為我們的一個或多個候選產品獲得監管批准的成本和時間 ；

•	我們或我們的合作者的能力，以實現未來潛在許可協議下的開發里程碑、營銷批准和其他事件或發展；

•	專利權利要求和其他知識產權的申請、起訴、強制執行和辯護費用；

•	確保臨牀或商業生產的製造安排的成本和時間；

•	與第三方簽約為我們提供銷售和營銷能力或自己建立此類能力的成本；

•	獲取或承擔任何未來產品、候選產品或技術的開發和商業化工作的成本；

•	我們的一般和行政費用的數額；以及

•	根據與我們的一個或多個候選產品有關的未來 進出許可安排，我們可能產生的任何額外成本。

A.

董事和高級管理人員

名字		年齡		職位
行政人員：
阿迪·莫爾		42		董事、首席執行官和首席科學家 官
西加爾·法塔爾		53		首席財務官
馬修·弗蘭克爾		55		首席醫療官
非僱員董事：
（2）（3）		58		董事會主席
阿蘭·摩西†（1）		75		董事
Claude Nicaise †（1）		70		董事
（2）（3）		59		董事
Jill Quigley †（1）		48		董事

(1)	審計委員會委員
(2)	薪酬委員會委員
(3)	公司治理和提名委員會成員

B.

補償

•	所有非控股股東且在該事項中沒有個人利益的股東所持有的股份中，至少有過半數的股份在出席該會議並參加表決時投贊成票，不包括棄權票；或
•	對補償方案投反對票的非控股股東和在該事項中沒有個人利益的股東的股份總數不超過本公司總投票權的2%(2%)。

C.

董事會慣例

•	第一類由Nissim Darvish和Jill Quigley組成，每個人的任期都將在2025年年度股東大會上屆滿。
•	第二類由尼爾·科恩和克勞德·尼凱斯組成，兩人的任期都將在2026年股東周年大會上屆滿。
•	第三類由阿迪·莫爾和艾倫·摩西組成，他們各自的任期將於2024年股東周年大會結束。

•	至少非控股股東和在會議上表決的批准中沒有個人利益的股東的多數股份投贊成票(不考慮棄權)；或
•	非控股股東和在該任命中沒有個人利益的股東再次投票反對該任命的股份總數不超過公司總投票權的2%(2%)。

•	這種多數至少包括非控股股東所持股份的多數，以及在此類補償政策中沒有個人利益的股東所持股份的多數。
•	非控股股東和在薪酬政策中沒有個人利益且投票反對該政策的股東的股份總數不超過公司總投票權的2%(2%)。

•	有關公職人員的教育、技能、經驗、專長和成就；
•	公職人員的職務和職責；
•	與任職人員簽訂了以前的補償協議。
•	任職人員的僱傭條款成本與公司其他僱員的僱傭成本之間的比率，包括通過為公司提供服務的承包商僱用的僱員，特別是此類成本與公司此類僱員的平均工資和中位數工資之間的比率，以及他們之間的差距對公司工作關係的影響；
•	如果僱用條款包括可變組成部分 --董事會酌情減少可變組成部分的可能性，以及對基於非現金可變權益的組成部分的價值設定限制的可能性。
•	如果僱用條件包括遣散費 --任職人員的僱用或任職期限、任職期間的報酬條款、公司在此期間的業績、任職人員對實現公司目標的個人貢獻以及利潤最大化和離職情況。

•	關於可變組件：
•	除向首席執行官報告 外，根據長期業績和可衡量標準確定可變組成部分的手段； 但公司可根據不可計量標準確定公務員薪酬方案中可變組成部分的非實質性部分，或如果該數額不高於三個月年薪，則考慮到該公職人員對公司的貢獻；
•	可變組成部分與固定組成部分之間的比率， 以及可變組成部分在支付時的價值限制，如果是基於股權的補償，則在發放時的 ；
•	一種條件，在這種情況下，根據薪酬政策中規定的條件，公職人員將向公司返還作為其僱用條款的一部分支付的任何金額，如果這些金額是根據後來被發現錯誤的信息支付的，並且此類信息在公司財務報表中重新陳述 ；
•	在考慮長期激勵的情況下，在適用的任期或僱用條款中確定可變的股權成分的最短持有或歸屬期限； 和
•	對退休補助金的限制。

•	關於為其批准或憑藉其地位而提起或履行的訴訟的商業可取性的信息；以及
•	與此類操作有關的所有其他重要信息。

•	避免在履行公司職責與履行其他職責或個人事務之間存在利益衝突的任何行為。
•	避免從事任何與公司業務相競爭的活動。
•	避免利用公司的任何商機為自己、自己或他人謀取個人利益；以及
•	向公司披露擔任公職人員因擔任公職而收到的與公司事務有關的任何信息或文件。

•	對公司章程的修改；
•	增加公司法定股本；
•	合併；或
•	需要股東批准的相關方交易 。

•	根據判決，包括法院批准的和解或仲裁員裁決，強加給他或她的對另一個人有利的經濟責任。但是，如果事先提供了就該責任對公職人員進行賠償的承諾，則這種承諾必須限於董事會認為在作出賠償承諾時根據公司活動可以預見的事件，以及董事會在有關情況下確定的合理金額或標準，並且該承諾應詳細説明上述事件和金額或標準；
•	公職人員(1)因被授權進行調查或訴訟的當局對其提起調查或訴訟而招致的合理訴訟費用，包括律師費，提供 (I)沒有因此類調查或訴訟而對該公職人員提起公訴；以及(Ii)沒有因此類調查或訴訟而對其施加經濟責任，如刑事處罰，以替代刑事訴訟，或者，如果施加了這種經濟責任，則是針對不需要證明犯罪意圖的犯罪行為施加的；以及(2)與金錢制裁有關的；
•	在公司、代表公司或第三方對其提起的訴訟中，或在與被宣判無罪的刑事訴訟有關的訴訟中，或由於對不需要犯罪意圖證明的犯罪行為的定罪，任職人員招致或由法院徵收的合理訴訟費用，包括法律費用；以及
•	根據以色列證券法的某些規定，公職人員因對其提起行政訴訟而產生的費用，包括合理的訴訟費用和律師費，或通過行政訴訟向受害方支付的某些賠償。

•	違反對公司的忠誠義務， 如果該職位的人員真誠行事，並有合理的理由相信該行為不會損害公司的利益；
•	違反對公司或第三人的注意義務，包括因工作人員的過失行為而造成的違反；
•	以第三方為受益人強加給公職人員的財務責任 ；
•	對因違反行政訴訟而受到損害的第三方施加的財務責任 ；以及
•	根據以色列證券法的某些條款，公職人員因對其提起行政訴訟而產生的費用，包括合理的訴訟費用和法律費用。

•	違反忠實義務，但任職人員真誠行事並有合理理由相信該行為不會損害公司利益的除外；
•	故意或魯莽違反注意義務，不包括因工作人員的過失行為而造成的違反注意義務的行為；
•	意圖謀取非法個人利益的作為或不作為；或
•	對公職人員徵收的罰款、罰款或罰金。

D.

員工

E.

股份所有權

F.	披露註冊人為追回錯誤判給的賠償而採取的行動

A.

大股東

實益擁有人姓名或名稱		總計 有益的 所有權(美國存託憑證)				百分比 受益的美國存託憑證 擁有
5%及更大股東
OrbiMed以色列(1)			2,270,091				15.9	%
瑞文戴爾投資2017-9(2)			1,131,563				8.0	%
科比·喬治(3)			733,645				5.1	%
ApeIron集團(4)			770,388				5.4	%
董事及行政人員
阿迪·莫爾(5)			733,645				5.1	%
Sigal胖子(6)			53,114				*
馬修·弗蘭克爾(7)			39,062				*
尼爾·科恩(8歲)			170,279				1.2	%
尼西姆·達維什(9)			34,267				*
艾倫·摩西(10)			18,373				*
克勞德·尼凱斯(11歲)			18,373				*
吉爾·奎格利(12歲)			7,577				*
所有現任執行幹事和董事作為一個小組(8人)			1,074,690				7.39	%

(1)	根據OrbiMed以色列生物基金GP Limited Partnership(“OrbiMed Biofund”)和OrbiMed以色列GP Ltd.(“OrbiMed GP”，以及與OrbiMed Biofund一起，“OrbiMed以色列”)於2024年3月11日提交給美國證券交易委員會的附表13D/A，該金額包括(I)2,241,274份美國存託憑證和(Ii)可在行使認股權證時發行的28,817份美國存託憑證。OrbiMed GP是作為某些有限合夥企業的普通合夥人的公司，是OrbiMed Biofund的普通合夥人，OrbiMed Biofund是持有上述證券的實體OrbiMed以色列合夥人有限合夥企業的普通合夥人。OrbiMed以色列公司的地址是以色列赫茲利亞皮圖阿赫Hahoshlim街5號。電話： +972 73 2822600。
(2)	代表Rivenell Investments 2017-9 LLC或Rivenell持有的1,108,509股美國存託憑證，相當於22,170,180股普通股，根據Rivenell於2021年3月26日提交給美國證券交易委員會的附表13G報告，以及23,054股美國存託憑證，相當於461,080股普通股，可在行使認股權證時發行。Rivenell是Record的股東 。Peter Thiel是Rivenell的實益所有人，對Rivenell持有的證券擁有唯一投票權和投資權。 Rivenell的地址是特拉華州威爾明頓橙街1209號，郵編：19801。

(3)	包括(I)由喬治博士直接擁有的251,147份美國存託憑證，(Ii)由阿迪·莫爾博士(喬治博士的配偶)擁有的317,075份美國存託憑證，(Iii)33,725份可購買直接發給喬治博士的美國存託憑證的期權 ，可在行使期權時發行，及(Iv)131,698份用於購買131,698份美國存託憑證的期權，由阿迪·莫爾博士在2022年11月17日提交給美國證券交易委員會的附表13D/A中報告。
(4)	ApeIron集團包括(I)ApeIron SICAV Ltd.-Presight Capital Fund One，其中擁有438,993張美國存託憑證；(Ii)ApeIron Presight Capital Fund II，LP，其中擁有288,170張美國存託憑證和可通過行使認股權證發行的28,817張美國存託憑證；及(Iii)ApeIron Investment Group Ltd.，其中擁有14,408張可通過行使認股權證發行的美國存託憑證。法比安·漢森和克里斯蒂安·安格邁爾可被視為分享對ApeIron集團持有的美國存託憑證的投票權和投資權。
(5)	包括(I)由 莫爾博士直接擁有的317,075份美國存託憑證，(Ii)由(莫爾博士的配偶)喬治博士直接擁有的251,147份美國存託憑證，(Iii)發給莫爾博士的131,698份美國存託憑證，可在本合同生效之日起60天內行使期權發行，以及(Iv)33,725份購買喬治博士(莫爾博士的配偶)的美國存託憑證的期權，可在本合同生效之日起60天內行使，據Adi Mor博士報告，2022年11月17日，Adi Mor博士向美國證券交易委員會提交了附表13D/A。
(6)	包括15,002張美國存託憑證和38,112張美國存託憑證，可在本協議生效之日起60天內行使期權 發行。
(7)	代表39,062份美國存託憑證，可在本協議生效之日起60天內行使期權時發行。
(8)	包括151,218份美國存託憑證和19,061份美國存託憑證，可在本協議生效之日起60天內行使期權 發行。
(9)	包括1,200份美國存託憑證和33,067份美國存託憑證，可在本協議生效之日起60天內行使期權。
(10)	代表18,373份美國存託憑證，可在本協議日期起60天內行使期權 時發行。
(11)	代表18,373份美國存託憑證，可在本協議日期起60天內行使期權 時發行。
(12)	代表在本協議生效之日起60天內行使期權可發行的7,577張美國存託憑證。

B.

關聯方交易

C.

專家和律師的利益

A.	合併報表和 其他財務信息

B.

重大變化

A.

優惠和上市詳情

B.

配送計劃

C.

市場

D.

出售股東

E.

稀釋

F.

發行債券的開支

A.

股本

B.	的備忘錄及條款 協會

C.

材料合同

•	化學單抗治療有限公司(F/k/a Anchiano Treateutics Ltd.)、紐約梅隆銀行作為託管人，以及公司於2019年2月14日發行的美國存託憑證的擁有者和持有人之間的存管協議書表格(通過參考2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊人登記聲明的附件4.1併入)。

•	賠償協議表(參照本公司於2021年2月10日提交給證券交易委員會的S-4註冊表第1號修正案附件10.7而納入)。有關本文件的更多信息，請參見第6項“董事、高級管理人員和員工”。
•	高級管理人員和董事薪酬政策 (參考本公司於2022年3月30日向美國證券交易委員會提交的截至2021年12月31日的10-K年報附件10.2)。關於本文件的更多信息，見項目6“董事、高級管理人員和僱員”。
•	2011年員工、高級管理人員和顧問激勵計劃(之前作為我們於2019年1月7日提交給美國證券交易委員會的F-1表格註冊説明書(文件編號333-229155)的附件10.6提交，並通過引用併入本文)。有關本文件的更多信息，請參閲項目6“董事、高級管理人員和員工”。
•	2017年股權激勵計劃(之前作為我們於2019年1月7日提交給美國證券交易委員會的F-1表格(文件編號333-229155)的註冊説明書第10.8號提交，並通過引用併入本文)。關於本文件的更多信息，見項目6“董事、高級管理人員和僱員”。
•	中國化工股份有限公司2015年股票激勵計劃(通過引用登記人S-4表格(美國證券交易委員會檔案號：333-252070)附件10.4納入，於2021年1月13日提交給美國證券交易委員會)有關本文件的更多信息，請參閲項目6：“董事、高級管理人員及員工”。
•	特拉維夫Souraski醫療中心許可證 Chemomab Ltd.與特拉維夫Souraski醫療中心的醫學研究、基礎設施、健康服務基金之間的協議，日期為2011年12月1日，經2013年5月9日修訂(通過引用公司於2021年2月10日提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊説明書第1號至第10.8號附件)。
•	化學單抗有限公司與CMC ICOS Biologics，Inc.於2015年6月7日簽署的CMC合作協議(通過參考公司於2021年2月10日提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊説明書第10.9號修正案的附件9而併入)。

D.

外匯管制

E.

税收

•	支出由以色列相關政府部門批准，由研究領域確定；
•	研究和開發必須用於公司的推廣 ；以及
•	研究和開發是由 或代表尋求此類税收減免的公司進行的。

•	銀行、金融機構或保險公司；
•	房地產投資信託或受監管投資 公司；
•	交易商或經紀人；
•	選擇按市價計價的交易員；
•	免税實體或組織；
•	“個人退休賬户”和 其他遞延納税賬户；
•	某些前美國公民或長期居民 ；
•	在美國以外的司法管轄區居住或通常居住的人員或在該司法管轄區設有常設機構的人員；
•	根據 行使任何員工股票期權或其他方式獲得我們普通股的人員，作為對履行服務的補償；
•	持有我們普通股的人，作為“套期保值”、“綜合”或“轉換”交易的一部分，或作為美國聯邦所得税的“跨境”頭寸 ；
•	因適用的財務報表計入與普通股有關的任何毛收入項目而需要進行特別税務會計處理的人員；
•	合夥企業或其他傳遞實體以及通過合夥企業或其他傳遞實體持有普通股的人；或
•	直接、間接或通過 歸屬擁有我們所有流通股總投票權或價值10%或以上的持有人。

•	是美國公民或居民的個人；
•	在美國或其任何州的法律(包括哥倫比亞特區)內或根據其法律設立或組織的公司(或為美國聯邦所得税目的視為公司的其他實體)；
•	其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產，無論其來源如何；或
•	如果該信託已有效地選擇被視為美國人，以繳納美國聯邦所得税，或者如果(1)美國境內的法院能夠對其管理進行主要監督，以及(2)一名或多名美國人有權控制該信託的所有 重大決定。

F.

股息和支付代理人

G.

專家發言

H.

展出的文件

I.

子公司信息

A.

債務證券

B.

認股權證和權利

C.

其他證券

D.

美國存托股份

存放或提取普通股的人員 或 美國存托股份持有者必須支付	​	為
每100張美國存託憑證$5(或以下)(不足100張美國存託憑證之數)	​	發行美國存託憑證，包括因發行普通股或權利而發行的美國存託憑證，或出於提取目的而註銷美國存託憑證的其他財產，包括存款協議終止的情況
每個美國存托股份0.05美元(或更少)	​	對美國存托股份持有者的任何現金分配
相當於向您分發的證券為普通股，且普通股已存放用於發行美國存託憑證時應支付的費用	​	分發給已存管證券持有人的證券 (包括權利)，由託管機構分發給美國存托股份持有人
每歷年每美國存托股份0.05美元(或更少)	​	託管服務

存放或提取普通股的人員 或 美國存托股份持有者必須支付	​	為
註冊費或轉讓費	​	當您存入或提取普通股時，我們股票登記簿上的普通股以託管人或其代理人的名義進行轉讓和登記。
保管人的費用	​	電報、電傳和傳真傳輸(如果押金協議中有明確規定)   將外幣兑換成美元
託管人或託管人必須為任何美國存託憑證或普通股支付的税款和其他政府費用，如股票轉讓税、印花税或預扣税。	​	必要時
保管人或其代理人為保證金支付的任何費用。	​	必要時

展品編號：	描述
1.1	修訂和重新修訂的公司章程(參照註冊人於2021年3月17日向美國證券交易委員會提交的8-K表格的當前報告的附件3.1)
2.1	證券説明
2.2	Chemomab Treateutics Ltd.(F/k/a Anchiano Treateutics Ltd.)、紐約梅隆銀行作為託管人與公司於2019年2月14日發行的美國存託憑證的所有者和持有人之間的保證金協議表格 (通過參考2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊人註冊説明書中的附件 4.1併入)
4.1	賠償協議表格 (參照公司於2021年2月10日向美國證券交易委員會提交的S-4表格註冊説明書第1號修正案附件10.7併入)
4.2+	高管和董事薪酬政策(參考公司於2022年3月30日向美國證券交易委員會提交的截至2021年12月31日的財年10-K年報第10.2部分)
4.3	2011年員工、高級管理人員和顧問激勵計劃(之前作為我們於2019年1月7日提交給美國證券交易委員會的F-1表格註冊説明書(文件編號：3333-229155)的附件10.6提交，並通過引用併入本文)。
+4.4+	2017年股權激勵計劃(之前作為我們在F-1表格中登記聲明的附件10.8(文件編號：3333-229155) 於2019年1月7日提交給美國證券交易委員會，並通過引用併入本文)。
4.5+	中國化工股份有限公司2015年股權激勵計劃(於2021年1月13日在美國證券交易委員會備案的登記人S-4表格(美國證券交易委員會檔案號333-252070)中引用附件10.4併入)
4.6+	特拉維夫Souraski醫療中心(TASMC)許可協議是Chemomab有限公司與特拉維夫Souraski醫療中心的醫療研究、基礎設施、衞生服務基金之間的協議，日期為2011年12月1日，於2013年5月9日修訂(通過引用公司於2021年2月10日提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊聲明第1號修正案的附件10.8)
4.7+	CMC Chemomab Ltd.與CMC ICOS Biologics，Inc.的合作協議，日期為2015年6月7日(通過引用公司於2021年2月10日提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊説明書第1號修正案附件10.9而併入)

4.8	受控 股票發行SM銷售協議，由公司和Cantor Fitzgerald&Co.簽訂，日期為2021年4月30日(參考公司於2021年4月30日提交給美國證券交易委員會的S-3表格註冊説明書附件1.2)
4.9+	Chemomab Treateutics，Inc.和Dale Pfost之間的僱傭協議，日期為2021年9月1日(通過引用附件10.9併入2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊人註冊聲明中)
4.10+	聘用協議，日期為2021年11月8日，由Chemomab Treateutics，Inc.和Donald Marvin簽訂(通過引用附件10.10併入2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊人登記聲明中)
4.11+	諮詢協議，日期為2022年4月18日，由Chemomab Ltd.和Adi Mor博士簽訂，日期為2022年4月18日(通過引用附件10.11併入註冊人於2023年1月13日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明)
4.12	註冊人和Roth Capital Partners，LLC之間的銷售協議，日期為2023年10月16日(通過參考公司於2023年10月16日提交給美國證券交易委員會的F-3表格註冊聲明的附件1.2合併)
8.1	子公司名單(參照註冊人於2022年3月30日向美國證券交易委員會提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告附件21.1併入)
12.1	經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條所要求的首席執行官的證明
12.2	經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條所要求的首席財務官證明
13.1†	根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節對首席執行官進行認證
13.2†	根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節對首席財務官進行認證
15.1	獨立註冊會計師事務所的同意書
97.1	Chemomab Treateutics 補償恢復政策
101.INS	內聯XBRL實例文檔
101.SCH	內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL	內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫 文檔
101.DEF	內聯XBRL分類擴展定義Linkbase 文檔
101.LAB	內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase 文檔
101.PRE	內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase 文檔
104	封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)