美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-39402

ANNEXON，INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

1400 Sierra Point Parkway, C棟, 200套房

布里斯班, 加利福尼亞 94005

(主要執行機構地址，包括郵政編碼)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 822-5500

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

截至2023年6月30日，非投資者持有的註冊人普通股的總市值註冊人的股份（基於2023年6月30日在納斯達克全球精選市場的收盤價）約為美元，120.8萬F或為計算非聯屬公司所持股份的總市值，吾等已假設所有已發行股份均由非聯屬公司持有，惟吾等每名行政人員、董事及10%或以上股東所持股份除外。此計算並不反映該等方為任何其他目的的關聯方的確定。

截至2024年3月21日，註冊人普通股的流通股數量為 90,025,573.這個數字不包括 35,248,479股票在行使預融資認股權證時可發行的普通股（在行使時可立即行使），

價格每股普通股0.001美元，受實益所有權限制的限制）。見附註6—股東權益註冊人的經審計合併財務報表。

目錄表

關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含關於我們和我們的行業的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定因素。除本Form 10-K年度報告中包含的歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們的戰略、未來財務狀況、未來運營、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“設計”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“定位”、“潛在”、“預測”、“尋求”等術語來識別前瞻性陳述，“應該”，“目標”，“將”，“將”和其他類似的表達，是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

對於我們的候選產品和任何未來的候選產品，如果被批准用於商業用途，我們對潛在市場規模和潛在患者羣體的規模的預期；

制定我們的臨牀和監管發展計劃；

對我們的臨牀研究、臨牀前研究和研發計劃的結果，包括來自這些研究的數據的時間和可用性的期望；

未來非臨牀研究和臨牀試驗及研發計劃的開始時間；

我們有能力獲得、發現、開發候選產品並將其推進到臨牀試驗中，併成功完成臨牀試驗；

我們的意圖和我們建立合作和/或夥伴關係的能力；

我們候選產品的監管備案和批准的時間或可能性；

提高我們的商業化、營銷和製造能力和期望；

説明我們關於候選產品商業化的意圖；

如果獲得批准，我們候選產品的定價和報銷；

-為我們的業務和產品候選實施我們的業務模式和戰略計劃，包括我們可能追求的其他指示；

-我們能夠為我們的候選產品建立和維護的知識產權保護範圍，包括預計的專利保護條款；

對我們的支出、未來收入、資本需求、我們對額外融資的需求以及我們獲得額外資本的能力的估計；

根據我們的市場發售計劃，我們的普通股未來的潛在銷售；

我們未來的財務或經營業績；以及

與我們的競爭對手和我們的行業相關的發展和預測，包括競爭產品。

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期、估計、預測和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為本年度報告中的10-K表格所包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或根本不會發生。有關可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參考“風險因素摘要”和“風險因素”部分。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。除法律另有規定外，我們不承諾

有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

您應閲讀這份Form 10-K年度報告以及我們在Form 10-K年度報告中引用的文件，這些文件已作為證據完整存檔，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明對本年度報告中的10-K表格中的所有前瞻性陳述進行限定。

彙總風險因素

下面總結了使我們的證券投資具有風險或投機性的最重大風險。如果以下任何風險發生或持續存在，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到實質性損害，我們的普通股價格可能會大幅下跌。

部分 I

項目1.BU天真的。

在這份Form 10-K年度報告中，“我們”、“Annexon”和“公司”是指Annexon，Inc.及其合併子公司。Annexon，Annexon，Inc.、Annexon徽標和Annexon的其他商品名稱、商標或服務標誌是Annexon，Inc.的財產。本報告包含對我們的商標和屬於其他實體的商標的引用。本報告中出現的其他公司的商號、商標和服務標誌均為其各自所有者的財產。我們無意使用或展示其他公司的商號或商標，以暗示與任何其他公司建立關係，或由任何其他公司背書或贊助我們。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，為患有破壞性炎症相關疾病的患者開創了一種新的補充藥物類別。經典的補體途徑是人體免疫系統的核心組成部分，激活了強大的炎症性下跌。我們相信，通過以經典補體途徑的起始分子C1q為靶點，在開始時停止經典補體途徑，我們的方法可能有可能對補體介導的身體、大腦和眼睛的疾病提供更全面的保護。

使用我們的專利平臺，我們正在識別和表徵經典補體途徑在三個治療領域中的作用-自身免疫、神經退行性變和眼科。在這樣做的過程中，我們正在推進一系列候選產品的開發，旨在阻斷早期經典的下跌及其所有下游途徑組件及其組織破壞功能。我們的目標是抑制過度或異常的經典補體活性，導致慢性炎症和組織損傷，以減緩甚至阻止疾病的進展，同時保留凝集素和參與清除病原體和受損細胞的替代補體途徑的有益免疫功能。我們在身體、大腦和眼睛方面展示了強大的目標參與度，並在多種疾病中進行了臨牀概念驗證，並將我們的資源集中在三個優先項目的開發上：

Annexon是由已故的美國國家科學院前院士、斯坦福大學神經生物學主席、補體介導的神經退行性變的先驅本·巴雷斯博士和世界知名科學家和行業高管阿農·羅森塔爾博士共同創立的。我們組建了一支經驗豐富且成就卓著的管理團隊，參與了眾多上市藥物的發現、開發、批准和商業化，並已研究補體途徑以及自身免疫和神經退行性疾病數十年。我們的團隊得到了經驗豐富的科學顧問委員會、董事會和領先的醫療投資者的進一步支持，他們與我們一樣致力於為患有衰弱的自身免疫和神經退行性疾病的患者推進變革性藥物。

我們擁有所有候選產品的全球開發和商業化權利，包括通過獨家許可，這使我們能夠從戰略上使我們的產品組合隨着時間的推移實現價值最大化。我們的專利組合包括對我們的上游補充平臺和我們的每個候選產品的專利保護。

我們的管道

我們的流水線由三個旗艦項目領導，專注於補體介導的身體、大腦和眼睛疾病，這些疾病有大量未得到滿足的醫療需求，我們有潛力提供一流的

治療機會。除了我們的旗艦項目外，我們的“下一波”項目正蓄勢待發，我們正在評估未來臨牀開發的選擇。我們的臨牀階段流水線概述如下：

除了我們在GBS、GA和ANX1502中針對自身免疫適應症的旗艦計劃外，我們還繼續受到多個“下一波”計劃的鼓舞。

我們評估了ANX005在亨廷頓病(HD)和肌萎縮側索硬化症(ALS)患者中的應用，這是一種慢性神經退行性疾病，在這些疾病中，異常的經典補體激活會導致神經炎症，並已被證明與疾病進展有關。在一項已完成的針對清單HD患者的第二階段臨牀試驗中，慢性劑量的ANX005一般耐受性良好，顯示出C1q在血液和血液中快速和持續的靶向結合腦脊液，或腦脊液中的下游補體標誌物減少，並且在標準的疾病進展指標上顯示出有希望的療效信號，在基線水平經典補體活動水平較高的患者中。

在對ALS患者進行的一項完整的信號發現開放標籤2a期試驗中，慢性劑量的ANX005通常耐受性良好，顯示出C1q在血液中快速和持續的靶向結合，並減少了血液中下游的藥效補體標誌物。與包括HD在內的其他神經退行性疾病的研究結果一致，探索性分析表明，在確診後12個月內登記的基線經典補體激活較高的患者取得了更好的結果，包括修訂的肌萎縮側索硬化症功能評定量表(ALSFRS-R)上的功能下降較少，神經絲輕鏈(NFL)穩定。這些分析支持一種精確的醫學方法，在對最近診斷的ALS患者進行的臨牀試驗中，識別最有可能對抗C1q治療有反應的患者，這些患者的經典補體活動基線水平上升。我們計劃在今年晚些時候的一次醫學會議上提交2a期數據。

此外，我們還開發了ANX009，一種C1q阻斷Fab，用於皮下給藥，適用於基線補體活性較高的狼瘡性腎炎或LN患者。LN是一種自身免疫性疾病，其致病性抗C1q抗體或PACA可增強活性，並獨特地放大腎臟的炎症和損害。在完成的1b期信號發現試驗中，ANX009耐受性良好，顯示出血漿C1q靶標結合和補體抑制，並迅速增加自由/循環PACA水平(與腎臟中沉積減少一致)，並改善補體消耗和激活的所有下游標誌物(C4，以及C3和C5b-9)。

我們正在評估ANX005用於慢性神經退行性變適應症和ANX009用於LN的未來發展方案。

我們的戰略

我們的目標是為患有經典補體介導的身體、大腦和眼睛疾病的患者開發疾病修正藥物。我們戰略的關鍵要素包括：

補體系統和C1q生物學綜述

補體系統—三種主要補體途徑

補體系統是免疫系統的組成部分，由許多循環和局部產生的分子組成。該系統進化以增強或補充適應性和先天性免疫系統的其他組成部分。補體系統，也稱為補體級聯反應，快速響應病原體，受損細胞和不需要的組織成分，以促進免疫系統清除它們。

有三種主要的補體途徑（也稱為級聯）—經典途徑，凝集素途徑和替代途徑。每種途徑都是由不同的分子啟動的，這些分子對不同的觸發器作出反應。當啟動分子被激活時，啟動了一連串的酶反應，極大地放大或補充炎症反應。經典途徑由C1q啟動，C1q識別抗體複合物、特定病原體、受損細胞或不需要的細胞成分。凝集素途徑由病原體或細胞表面的碳水化合物觸發。替代途徑放大了其他兩種途徑的作用，並自我激活以消除沒有被身體內置自我保護系統特別屏蔽的病原體或細胞。雖然這三種途徑是由不同的分子啟動的，但它們在下游匯聚在共同的途徑組分C3和C5上。

補體系統的異常激活可導致一系列疾病，其特徵是攻擊健康組織，如紅細胞，神經細胞或腎臟成分。已知廣泛的疾病與補體級聯的病理激活相關，包括抗體介導的自身免疫性疾病，如GBS、CAD和狼瘡腎炎，和補體介導的眼睛神經變性疾病，如青光眼和GA，和補體介導的腦神經變性疾病，如HD、ALS、額顳葉痴呆和阿爾茨海默病。我們認為，幹預補體級聯的激活提供了一個有效的和選擇性的機制，專門減緩或逆轉這些疾病過程。

補體級聯的特定激活成分具有重要的免疫功能，有助於三個關鍵結果：

經典補體途徑靶向治療自身免疫性和神經退行性疾病的廣闊潛力

經典的補體級聯反應在增強免疫系統內的抗體功能方面具有公認的作用。C1q識別與病原體或細胞結合的抗體，並激活經典途徑以觸發免疫系統移除和清除它們。C1q還可以直接識別病原體、受損細胞或不需要的細胞成分，從而實現類似的下游清除。我們的科學創始人Ben Barres博士的實驗室最近的一項發現是，C1q在早期發育過程中也與神經元連接或突觸直接相互作用。C1q對弱突觸的識別 觸發經典的補體級聯反應，並引導免疫細胞“修剪”突觸遠離神經元，從而加強更強的突觸以建立適當的神經元連接。

由於其在免疫功能中的核心作用，C1q的異常激活可導致健康組織的損傷和功能突觸的破壞。我們專注於兩種不同的疾病過程，涉及C1q作為組織損傷的關鍵介質：抗體介導的自身免疫性疾病和補體介導的神經變性。

在……裏面在抗體介導的自身免疫性疾病中，自身反應性抗體與細胞或組織結合，激活C1q並導致破壞性炎症反應。在GBS中，致病性抗體與外周神經系統（PNS）的成分反應，導致廣泛的外周神經損傷和麻痺。這種疾病過程在涉及血液成分的抗體介導的自身免疫性疾病中也很明顯，例如CAD，其特徵在於觸發紅細胞破壞的自身反應性抗體，以及在患有系統性紅斑狼瘡或SLE的患者亞羣中，其中針對C1q的內源性致病性抗體本身驅動異常的C1q激活並且與腎損傷或狼瘡腎炎高度相關。

在補體介導的神經變性中，衰老和疾病中突觸處C1q的異常激活可導致過度突觸丟失和神經元損傷，驅動多種神經變性疾病的疾病進展，而無論其起始因素如何。在動物模型中，隨着年齡的增長，C1q在突觸上積累，比年輕動物的水平高出300倍。它並沒有隨着正常的衰老而激活，但其他炎症刺激，包括錯誤摺疊的蛋白質，代謝功能障礙或眼內壓的增加，似乎異常地重新激活了C1q在突觸消除中的發育作用。疾病中補體激活和異常突觸修剪可導致神經炎症、突觸神經元連接丟失和神經變性。為了支持這一假設，我們和其他研究者已經觀察到C1q抑制在許多神經退行性疾病模型中具有保護性，包括眼睛疾病，如青光眼和年齡相關性黃斑變性，CNS慢性疾病，如額顳葉痴呆，阿爾茨海默氏症，HD和脊髓性肌萎縮症，或SMA，以及急性損傷，如創傷性腦損傷和中風。

我們通過抑制C1q治療補體介導的自身免疫性和神經退行性疾病的差異化方法

我們認為，為了選擇性地抑制參與驅動某些補體介導的自身免疫性和神經退行性疾病的經典補體途徑的異常激活，重要的是靶向經典級聯的早期組分，特別是C1q，C4和C3。C4和C3的活化片段誘導血管滲漏和免疫細胞募集到組織中，而C4和C3的其他片段以及C1q一起工作，引導免疫細胞攻擊細胞或突觸表面。此外，C1q抑制阻斷了C5下游經典途徑的激活及其膜損傷效應。我們認為，C1q的抑制不會阻斷這些成分在凝集素或替代補體途徑中的活性，並且這兩種途徑將繼續發揮其正常的免疫功能。

我們的平臺

我們的新型上游補體平臺旨在完全抑制經典補體活性，用於治療身體、大腦和眼睛中抗體介導的自身免疫性疾病和補體介導的神經退行性疾病。我們認為，我們的經典補體級聯上游抑制方法具有潛在優勢，包括：

我們的旗艦項目

格林-巴利綜合徵

吉蘭—巴雷綜合徵概述

吉蘭巴雷 綜合徵（GBS）是一種嚴重且危及生命的疾病，儘管使用IVIg治療作為標準治療，但仍與患者的顯著長期發病率和死亡率相關。GBS是一種罕見的疾病，但也是最常見、最嚴重、最廣為人知的外周神經系統急性麻痺性炎性疾病。GBS通常發生在感染後，其他健康的人。針對感染因子產生的抗體與外周神經的成分交叉反應，導致補體介導的對神經成分的攻擊，包括髓鞘和軸突組織。隨之而來的周圍神經損傷是急性和快速進展的，導致急性嚴重癱瘓，嚴重的發病率、殘疾和死亡率。神經元破壞進展直至交叉反應性補體激活抗體的滴度降低（van den Berg等人，2014年）。 GBS每年在美國和歐盟影響約22，000人。隨着年齡的增長，GBS的患病率繼續增加。2004年，GBS在美國每年的經濟成本為20億美元，主要是由於它可能導致的永久性殘疾和死亡。

目前還沒有FDA批准的治療GBS的療法。美國神經病學學會發表的治療指南建議在診斷為GBS的患者中早期開始IVIg或血漿置換。IVIg和血漿交換是西方世界和亞洲部分地區的既定護理標準。雖然IVIg和血漿交換已被證明提供了一些益處，但仍存在顯著未滿足的需求，許多患者儘管接受了標準的護理，仍遺留有殘餘的神經功能障礙，伴隨着慢性疼痛和疲勞。

GBS的臨牀病程通常包括肢體快速進行性無力，在發作後2至4周內達到神經肌肉麻痺的高潮。根據2011年的估計，全球有20%至30%的患者需要機械通氣，超過20%的患者患有永久性運動或感覺殘疾，2%至20%的病例導致死亡。許多GBS患者需要廣泛的監測和支持性護理，並將在疾病發作的幾天內在醫院尋求治療。由於大約四分之一的患者由於呼吸肌無力而需要人工通氣，而且許多患者發展為自主神經紊亂，因此通常需要住進重症監護室。隨着自身抗體反應的下降，症狀在四周內達到高峯，隨後是一個可以持續數月或數年的恢復期，因為神經系統自我修復。開發針對GBS的靶向治療對於改善受這種衰弱條件影響的患者的預後和生活質量至關重要。

C1q是GBS發病機制的關鍵驅動因素

GBS是一種急性自身免疫性疾病，由導致經典補體級聯激活的抗體驅動。病理性神經靶向自身抗體，可能由感染觸發，導致C1q和經典補體級聯激活。研究表明，病原性自身抗體存在於血清和CSF中，補體級聯的活化組分沉積在GBS患者的外周神經組織上。周圍神經根從脊髓中出現時浸入CSF中，是GBS的主要損傷部位。下圖顯示了GBS患者屍檢樣本外周神經內經典補體通路的激活。左圖顯示了周圍神經的低放大倍數視圖，其中有許多單個神經纖維被膜損傷補體激活產物（C5b—9；深色染色）。中間的圖像顯示了單個神經纖維的高放大倍數視圖，其中C3d是一種指導免疫細胞攻擊的補體激活產物。右圖顯示了一個高倍的圖像，顯示了一個正在被浸潤的免疫細胞（巨噬細胞）探測的單個神經纖維。

我們認為，在疾病發生的早期阻斷C1q的活性，可以最大限度地減少這些致病自身抗體對神經元的損害，進而減輕患者的症狀，加速他們的神經恢復。

神經絲輕鏈(NFL)是神經退行性變的標誌，在GBS中高度升高

NFL是一種細胞內神經元特異性蛋白，已成為以神經受損或變性為特徵的疾病中神經損傷的生物標誌物。NFL是神經細絲的一個亞單位，是專門位於神經細胞胞漿中的圓柱狀蛋白質，當神經受損時，它會釋放到腦脊液和血液中。

NFL水平升高與當前患者的殘疾相關，並預測自身免疫性神經疾病(如GBS、多發性硬化症或MS、慢性炎症性脱髓鞘多神經病和多灶性運動神經病)的患者預後。在GBS患者中，NFL高度升高(在某些情況下，超過正常的100倍)。對GBS患者的回顧和前瞻性研究表明，GBS患者腦脊液和血清中NFL水平可能與GBS的病程、嚴重程度和預後有關。

ANX005在GBS的1b期試驗

我們與國際GBS結局研究(IGOS)的領先研究人員密切協調我們的臨牀工作，尋求一種治療GBS的新療法。為了幫助開發治療GBS的有效方法，從業者於2012年5月成立了IGOS，並收集了全球1750多名新診斷的GBS患者的自然病史數據。IGOS是一項前瞻性、觀察性、多中心隊列研究，旨在確定疾病發病的臨牀和生物學決定因素和預測因素，以及GBS的亞型、病程和結局。建立IGOS是為了幫助更好地瞭解疾病進展和恢復的機制，並進行有選擇的治療試驗以改善患者的結果。這個自然病史數據庫是臨牀開發的寶貴資源，有助於臨牀試驗的設計、最佳終點選擇和一到三年的患者隨訪。我們在孟加拉國啟動了我們的GBS臨牀開發，在這個國家，GBS的發病率是北美和歐洲的幾倍，17%的患者死於這種疾病，20%的患者永久殘疾，無法行走。此外，我們在孟加拉國的網站位置優越，可以以符合良好臨牀實踐或GCP要求的方式在GBS進行臨牀研究。截至2017年3月，孟加拉國在政府間組織中招募的患者比其他任何國家都多，約佔全球所有登記患者的15%。

ANX005正在被開發為治療GBS的一線單一療法選擇。我們在孟加拉國一家三級護理醫院進行了ANX005的1b期安慰劑對照劑量遞增試驗(n=50)，符合上文所述的GCP。試驗目標包括安全性和耐受性、劑量水平和目標參與度，幷包括8周的隨訪。本試驗中ANX005的劑量範圍為3毫克/公斤至75毫克/公斤。ANX005耐受性良好，未發生與藥物有關的嚴重不良反應或與藥物有關的停藥。最常見的不良事件是急性輸液相關反應，或IRR，發生在大多數患者中，表現為輕度、非嚴重、一過性皮疹。這些急性IRR可通過標準的抗炎前藥物緩解。

1b期試驗的結果顯示，ANX005的血清水平和其在循環中的持續時間隨着劑量的增加而增加，並且該藥物在75 mg/kg的劑量下在血清中存在長達三週。當循環中存在ANX005時，C1q功能被完全抑制，並隨着ANX005血清水平的下降而迅速恢復到正常水平。

GBS患者的大部分近端軟弱是由於周圍神經根在離開脊髓時浸入腦脊液。因此，我們認為腦脊液中的候選產物水平和靶向抑制可能是影響療效的重要因素。我們觀察到，ANX005進入18-75 mg/kg劑量的GBS患者的腦脊液，導致腦脊液中C1q抑制的充分參與。

在GBS患者的1b期試驗中，ANX005治療劑量(即18-75 mg/kg劑量)在血清和腦脊液中都包含C1q，與安慰劑(治療後2-4周的p值)相比，血清NFL水平在統計學上顯著下降

雖然這項試驗沒有統計學意義，但ANX005的治療導致了一致的、積極的數字趨勢，包括MRC評分和機械通氣天數的改善。在治療的第一週內，我們觀察到MRC有劑量依賴性的改善趨勢。

眾所周知，MRC的早期改善對長期功能恢復有很強的預後意義(改良的伊拉斯謨GBS結果評分)。與公佈的數據一致，我們發現MRC的早期改善與患者在1b階段試驗結束時的殘疾評分(第八週的GBS-DS)相關。這一結果很重要，因為GBS-DS通常用作GBS註冊研究的主要終點。此外，利用響應者分析，接受大劑量ANX005(18-75毫克/公斤)治療的患者中，28%的患者在第八週時GBS-DS評分至少提高了3分，而服用安慰劑的患者只有0%。

根據1b期試驗的結果，我們選擇了75 mg/kg劑量的ANX005用於GBS的持續開發。在完成1b期治療隊列(通過75毫克/公斤)後，納入了兩個非盲法探索性隊列，以建立更高劑量和多劑量安全性，並將PK/PD告知隨後的慢性劑量試驗。這兩個探索隊列分別為單劑100 mg/kg和間隔一週的兩劑75 mg/kg(總計150 mg/kg)。在這些較高的劑量水平下，ANX005耐受性良好，沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件或與藥物相關的停藥；此外，我們沒有達到最大耐受量。同樣，我們觀察到血清和腦脊液中C1q的完全抑制，NFL的減少，以及與安慰劑相比臨牀措施的改善趨勢；然而，除了75 mg/kg之外，對這些臨牀措施沒有額外的影響。

GBS的1b期劑量範圍試驗結果表明，ANX005耐受性良好，在目標劑量下完全抑制了血液和腦脊液中的C1q，並顯示出NFL水平的早期降低。藥物治療與MRC早期改善的趨勢有關，而MRC的早期變化與GBS患者臨牀措施的改善顯著相關。從這項研究中學到的另一個關鍵是，在住院和進入研究時，使用基線MRC對患者進行分層的重要性。考慮到基線MRC加強了ANX005治療在生物標誌物和臨牀措施方面的影響，表明MRC將成為未來GBS試驗的重要分層工具。

ANX005在GBS的關鍵3期試驗

一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心3期試驗正在進行中，旨在評估單次靜脈(IV)輸注ANX005對最近確診的GBS患者的有效性、安全性、藥代動力學和藥效學。

根據美國國家神經疾病研究所的格林-巴利綜合徵中風診斷標準，3期試驗在東南亞招募了241名被診斷為格林-巴利綜合徵的患者，患者在治療開始前10天出現與格林-巴利綜合徵相關的虛弱≤。患者根據主要的預後因素進行分層，包括肌肉力量和症狀出現的時間。

第三階段試驗的主要終點是第8周的GBS-DS，次要終點包括安全性、呼吸機支持持續時間、肌肉力量和死亡率。主要終點將利用比例優勢方法來評估在第8周使用ANX005治療的患者與服用安慰劑的患者相比，在GBS殘疾評分上轉變為更好結果的患者的比例。我們預計將在2024年上半年報告這項關鍵試驗的數據。

到目前為止，我們在GBS中對ANX005的所有研究都是在美國以外的地點進行的。為了支持我們在東南亞進行的臨牀試驗的數據，我們打算收集真實世界的證據來源(RWE)。我們正在進行一項RWE研究，以評估美國和前美國疾病人口的可比性，使用來自IGO的大型自然歷史數據庫。IGOS公佈的數據顯示了不同司法管轄區GBS患者的基線特徵、對靜脈注射免疫球蛋白(GBS患者的當前護理標準)的治療反應，以及患者在其病程中的特定時間點的結果。在與FDA保持一致之後，我們打算將萊茵集團的研究作為我們註冊包的一部分，以支持ANX005 BLA，並預計萊茵集團將在2025年上半年獲得可比性數據。

ANX005已獲得FDA的Fast Track和孤兒藥物指定，以及EMA指定的治療GBS的孤兒藥物。EMA孤兒的指定是基於ANX005和靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)之間的間接比較，結果表明，與接受IVIg治療的患者相比，使用ANX005的患者在肌肉力量方面有了顯著的早期改善，這轉化為健康狀況的顯著改善，包括減少了對機械通風的需求。

地理性萎縮

地理萎縮研究綜述

GA是乾性老年性黃斑變性(AMD)的一種晚期形式，AMD是一種眼病，是老年人失明的主要原因。GA是一種慢性進行性視網膜神經退行性疾病，涉及視網膜外部的光感受器突觸和細胞的丟失。據估計，GA影響着美國的100萬人和全球的800萬人，嚴重限制了他們的獨立性，並造成了沮喪、焦慮和情感痛苦。仍然需要有效的視力保護療法，因為目前還沒有臨牀試驗證明可以顯著防止視力喪失的療法。

C1q和補體在地理萎縮中的作用

全基因組關聯研究強烈表明補體下跌的多種成分與老年性黃斑變性和地理萎縮有關。例如，C3基因的特定等位基因可以使患AMD的可能性增加50%。組織病理學研究也觀察到在地理萎縮中存在補體成分。這些研究在很大程度上指出了C3在疾病中的作用，但沒有指出C3是如何被激活的(經典的、凝集素或替代途徑)。我們已經確定C1q和經典的下跌作為一個重要的補體激活系統在地理萎縮中具有潛在的雙重作用。首先，我們發現C1q在正常年齡或疾病的光感受器細胞突觸上強烈積聚，如下圖所示(左圖)，暗示C1q在過度的突觸修剪和補體介導的神經變性中發揮作用。其次，C1q和C1q配體，如C反應蛋白，也積聚在視網膜光感受器細胞下方，與玻璃體(與地理萎縮有關的細胞外膜和蛋白質碎片；右圖)有關。這些結果表明，光感受器神經元和視網膜色素上皮細胞--這兩種類型的細胞都在GA中丟失--夾在C1q沉積之間，經典補體下跌可能通過激活C3在GA中發揮持續的致病作用。

為了支持這一假設，我們發現C1q的缺失或藥物抑制在光氧化誘導的光感受器神經元丟失的動物模型中具有保護作用，如下所示。此外，經典補體下跌的成分已經與人類GA組織(C4和C3)中的光感受器細胞聯繫在一起，並與體外實驗中的光感受器細胞靶向有關。最後，C1q在疾病期間通過滲透免疫細胞在視網膜內局部產生，表明其致病作用可能服從於C1q的局部抑制。如上所述，我們認為抑制C1q將阻斷經典下跌的所有關鍵成分，包括參與免疫細胞攻擊和突觸修剪的C1q、C4和C3，以及參與直接膜損傷的C5。

在光誘導的光感受器細胞損傷模型中，抑制C1q對光感受器細胞和視網膜功能有保護作用。

ANX007治療青光眼的1b期試驗支持GA的發展

我們完成了對青光眼患者玻璃體內注射ANX007的單次遞增劑量(n=9)和假控制多次劑量(n=17)的研究，以評估安全性、耐受性、藥代動力學和靶向結合。這些患者在第一次注射前(第一天)和第二次注射前(第29天)進行了房水抽吸，以便分析眼液中ANX007和遊離C1q的水平。研究表明，ANX007在所有劑量(1 mg、2.5 mg和5 mg)都有很好的耐受性，並在2.5 mg和5 mg時實現了對C1q的完全抑制。

AnX007在GA中的Archer第二階段試驗

我們進行了隨機、多中心、雙掩蔽、假對照的2期Archer試驗，以比較ANX007在AMD繼發的GA患者中的安全性和有效性。這項研究共招募了270名患者，根據GA病變的大小、位置和登記時對側眼的脈絡膜新生血管(CNV)進行分層。患者在凹陷組(49.4%對57.3%)和非凹陷組之間幾乎平均分配，平均年齡80歲，女性和男性之間平衡。登記的患者中有96%來自美國。患者被隨機分成三組，分別接受每月5 mg的ANX007玻璃體腔注射(n=89)、隔月注射5 mg的ANX007(n=92)、每月或隔月注射5 mg的ANX007(合併n=89)，療程均為12個月，之後為6個月的非治療期。

這項研究的主要結果衡量指標是研究眼在12個月期間通過眼底自發熒光(FAF)測量的GA病變生長(斜率)自基線以來的變化率。這項研究包括評估ANX007對視力的影響的多種預先指定的視覺功能測量：BCVA與基線的變化；低亮度最佳矯正視力(LLVA)與基線的變化；以及低亮度視力缺陷(LLVD)的基線變化。

在Archer的2期試驗中，ANX007在廣大GA患者中顯示了對視力喪失的一致保護。具體地説，2023年5月報告並在2023年7月美國視網膜專家學會年會上提交的TOPLINE數據顯示，ANX007提供了統計上顯著的、時間和劑量依賴的保護，防止GA患者視力喪失，以BCVA≥15字母損失衡量，BCVA 15字母損失是被廣泛接受的、具有臨牀意義的評估視力的功能終點。

與假治療相比，每月服用ANX007的患者名義上在統計上顯著減少了BCVA≥15個字母的丟失(p=0.0021)。通過12個月的危險，持續的≥15個字母的視力損失在每月(p=0.006)和每隔一個月(p=0.064)組分別減少了72%和48%。對視力喪失的保護也顯示在多種額外的BCVA和視覺功能的預先指定的測量中，包括LIVA和LLVD。在本研究的治療過程中，S的療效逐漸增強，這表明安慰劑可能會隨着時間的推移而提供不斷增長和持久的治療效果。雖然在隨後的6個月的非治療期間，視力喪失所獲得的好處保持不變，但BCVA≥15字母視力的下降速度開始與Sham平行，為觀察到的治療中保護提供了額外的支持。

12個月時GA病變區域與Sham相比的平均變化率(斜率)的主要終點沒有達到統計學意義。每月治療組皮損生長減少6.2%(p=0.526)，治療後6個月對視網膜色素上皮丟失的影響更大(11%；p=0.27)而不是第一次治療(1%)。與其提出的機制一致，ANX007在12個月時將光感受器橢球區丟失減少了33%(根據觀察的完成者數據；p=0.038)。

ANX007治療總體上耐受性良好，治療組和假手術組之間的脈絡膜新生血管(CNV)發生率沒有增加，也沒有視網膜血管炎的報道。

ANX007在GA中的全球樞紐計劃

2023年12月，我們宣佈FDA在GA對ANX007的第三階段註冊計劃進行了調整，首次將防止≥15個字母的BCVA丟失作為主要結果衡量標準。

我們計劃在2024年年中啟動Archer II第三階段試驗，這是一項旨在確認Archer第二階段試驗結果的全球假對照試驗。Archer II試驗將招募大約400名GA患者，他們將以1：1的隨機比例接受每月劑量的ANX007或SHAM。主要終點將是在經過12個月評估的患者中防止≥15個字母的BCVA丟失。我們還計劃在2024年底啟動ARROW 3期試驗，這是一項針對SYFOVRE®(聚乙二醇胺)的注射控制性面對面研究，旨在強調ANX007ANX007ANX007ANX007ANX007的獨特作用機制和對視覺功能的關鍵區分。ARROW試驗將招募大約500名GA患者，他們將以1：1的隨機比例接受每月劑量的ANX007或SYFOVRE®。ANX007是第一個獲得EMA指定的治療GA的候選治療藥物(Prime)，EMA為有前景的藥物的開發商提供早期和積極的支持，這些藥物可能會提供比現有治療方法更大的治療優勢或使沒有治療選擇的患者受益。

ANX1502

ANX1502概述

ANX1502是一種新型的經典補體小分子抑制劑，專為口服治療一系列慢性自身免疫性疾病而設計。ANX1502在給藥時會轉化為活性化合物ANX1439，並提供一種高度有效和選擇性的C1S激活形式的抑制劑-C1S是啟動經典途徑的C1複合體的一部分。該活性化合物已被證明對C1s有很高的親和力，並顯示出對經典途徑的強大功能抑制。

C1s在補體介導的自身免疫性疾病中的作用

C_1複合體負責經典通路的激活，由C_1r、C_1s和C_1q組成。作為疾病過程的一部分，一旦激活，C1s負責裂解C4和C2，這是經典下跌的關鍵放大成分。我們相信，通過使用ANX1502阻止C1s裂解C4和C2，我們將能夠阻斷經典的下跌，以降低炎症水平，減緩疾病進展，並潛在地影響患者的疾病預後。

ANX1502的第一階段SAD/MAD試驗

我們完成了ANX1502的隨機、雙盲、安慰劑對照的第一階段SAD/MAD試驗，以評估ANX1502液體混懸劑在健康成年人中的安全性、耐受性、PK和PD。這項研究評估了單次遞增劑量的ANX1502從25毫克到1050毫克(每組6名患者服用ANX1502加2名安慰劑受試者)和多次遞增劑量的ANX1502(每天兩次服用200毫克到每日兩次525毫克不等(每組9名患者服用ANX1502加3名安慰劑受試者)。

在SAD/MAD研究中，在兩個隊列中都觀察到了劑量比例的PK和活性藥物的靶向水平，單次劑量525-1025 mg ANX1502抑制了C4D水平高於中值基線C4D的健康志願者的C4D血清水平。在評估的所有劑量中，ANX1502總體上耐受性良好，出現輕到中度的緊急治療不良事件(TEAE)，包括噁心、嘔吐和腹瀉等胃腸道事件。沒有報道嚴重的不良反應，也沒有重大的臨牀或實驗室發現。

ANX1502在自身免疫性疾病中的研究進展

我們計劃在2024年上半年將ANX1502的片劑形成推進到一項概念驗證研究中，旨在評估PD和感冒凝集素疾病(CAD)患者的療效，數據預計將在2024年下半年公佈。

在概念驗證研究成功完成後，我們打算評估ANX1502在嚴重補體介導的自身免疫性疾病中的作用，目的是為慢性疾病的長期治療提供更好的療效和方便的劑量給藥。

我們的下一波計劃

ANX005治療亨廷頓病

2022年6月，我們完成了ANX005在HD患者中的第二階段試驗(28名患者參加了從所有28名患者中測量的安全性數據和23名患者在完成6個月治療和隨後3個月隨訪期的療效數據)，結果顯示ANX005治療總體耐受性良好，在整個6個月治療期和3個月隨訪期內觀察到血清和腦脊液中C1q的完全靶向攝取。根據綜合統一亨廷頓病分級量表(CUHDRS)和總功能容量(TFC)的評估，疾病進展在整個研究的九個月期間保持穩定，這是HD的兩個主要臨牀衡量標準。此外，通過腦脊液中C4a/C4水平的升高來衡量基線補體活性較高的HD患者，早在第6周就表現出快速的臨牀益處，這一點由cUHDRS和TFC評估，並持續了整個研究的9個月。在為期9個月的研究中，血漿和腦脊液NFL水平基本保持一致，與已公佈的HD患者自然病史數據中描述的NFL水平相當。基於這些發現和與FDA的富有成效的接觸，我們正在評估ANX005在HD的後期開發機會。

適用於ALS的ANX005

我們完成了在ALS患者中評估ANX005的2a期信號發現試驗，旨在評估安全性、耐受性和靶向性(13名患者入選並治療12周，其中7名患者繼續治療24周)。ANX005的長期劑量一般耐受性良好，顯示出C1q在血液中快速和持續的靶向結合，並減少了血液中下游的藥效補體標誌物。與包括HD在內的其他神經退行性疾病的研究結果一致，探索性分析表明，在確診後12個月內登記的基線經典補體激活較高的患者取得了更好的結果，包括修訂的肌萎縮側索硬化症功能評定量表(ALSFRS-R)上的功能下降較少，神經絲輕鏈(NFL)穩定。這些分析支持一種精確的醫學方法，在對最近診斷的ALS患者進行的臨牀試驗中，識別最有可能對抗C1q治療有反應的患者，這些患者的經典補體活動基線水平上升。我們計劃在今年晚些時候的一次醫學會議上提交2a期數據。

ANX009治療狼瘡性腎炎

ANX009是一種用於皮下給藥的試驗性C1q Fab，最近在一項1b期信號發現試驗中對其進行了評估，該試驗採用精確醫學方法，適用於基線補體活性較高的狼瘡性腎炎(LN)患者。LN是一種自身免疫性疾病，致病性抗C1q抗體(PACAs)可增強其活性，並獨特地放大腎臟的炎症和損害。我們設計ANX009的目標是為抗體介導的自身免疫性疾病患者提供慢性給藥，在這些患者中，抗C1q可能具有改善疾病的效果，並且我們可以利用我們的靶向生物標記物驅動的方法。在首次人類臨牀試驗中，ANX009在測試的所有劑量水平下耐受性良好(7名患者，其中6名患者完成治療)，沒有觀察到與藥物相關的安全信號。試驗表明，ANX009在多個劑量下持續抑制C1q，支持目前的配方每週兩次皮下給藥的可能性，並進入LN患者的1b期信號尋找試驗。

1b期試驗的初步結果在美國腎臟學會2023年腎臟週會議上公佈，結果顯示皮下注射ANX009耐受性良好，並顯示出血漿C1q靶點結合和補體抑制。重要的是，抑制C1q可迅速增加遊離/循環PACA水平(與腎臟沉積減少一致)，並改善補體消耗和激活的所有下游標誌物(C4，以及C3和C5b-9)。這些結果表明，C1q和經典途徑是LN補體激活的關鍵驅動因素，而不依賴於替代途徑和凝集素途徑，而PACs是經典補體激活途徑的組成部分。與這項信號發現研究的短持續時間(3周)一致，尿蛋白排泄的變化沒有如預期的那樣被觀察到。我們正在評估未來在LN開發ANX009的選擇。

知識產權

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括通過在美國和國際上為我們的候選產品、新的治療方法和潛在的適應症以及其他對我們的業務重要的發明獲得和維護專利保護。我們的政策是尋求通過提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請來保護我們的專有和知識產權地位，這些專利申請對我們的業務發展和實施非常重要。我們還依賴我們的科學和技術人員以及我們的顧問、顧問和其他承包商的技能、知識和經驗。為了幫助保護我們不可申請專利的專有技術，我們依靠保密協議來保護我們的利益。我們通常要求我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議，禁止披露機密信息，並要求向我們披露和分配對我們的業務重要的想法、發展、發現和發明。

我們的專利組合包括從包括斯坦福大學和加州大學在內的多家合作伙伴處全部或部分授權給我們的專利和專利申請，以及我們擁有的專利和專利申請。我們的專有技術主要由內部研發項目開發，在較小程度上通過收購、與學術研究中心和合同研究組織的關係開發。

對於我們的候選產品，我們通常會首先尋求涵蓋物質成分和使用方法的專利保護。在我們候選產品的開發過程中，我們尋求確定獲得專利保護的其他方式，這些方式可能會提高商業成功率，包括通過保護與其他使用方法、製造工藝、配方和給藥方案相關的發明。

我們擁有所有候選產品的全球開發和商業化權利，包括通過獨家許可，這使我們能夠從戰略上使我們的產品組合隨着時間的推移實現價值最大化。我們的專利組合包括對我們的上游補充平臺和我們的每個候選產品的專利保護。

截至2024年1月17日，我們的專利組合（包括合作伙伴授權的專利）包括在全球不同司法管轄區提交的19個不同專利系列。我們的專利組合包括在美國和其他司法管轄區已發佈的專利和專利申請。

其中一個專利家族是我們從斯坦福大學獨家授權的，包括9項已獲授權的美國專利，涵蓋了通過抑制C1複合物或其組分（例如使用抗C1q抗體）治療神經變性和相關醫學病症的各種方法。該系列中的美國專利包括涵蓋ANX005、ANX007、ANX009和ANX105的使用的權利要求。這些美國專利將在2026年至2030年之間到期，沒有任何聲明、專利期限的延長或調整。該系列中沒有未決申請或外國專利。

我們擁有的另外兩個專利家族，針對抗C1q抗體和使用它們的方法。這些專利包括6項已授予的美國專利、2項正在申請的美國專利、23項已授予的外國專利和17項正在申請的外國專利。這些系列的美國專利涵蓋ANX005、ANX007、ANX009和ANX105。這些專利將在2034年至2037年期間到期，沒有任何聲明、專利期限的延長或調整。

我們擁有的其他專利系列包括：

我們的專利組合還包括10個專利系列，由我們單獨或與加利福尼亞大學或J. David Gladstone研究所或Fondazione Telethon和Universita 'degli Studi di Trento共同擁有，旨在使用抗C1q抗體治療某些疾病，包括ANX005、ANX007、ANX009和ANX105。這些專利系列包括6項未決的美國專利申請、1項已授予的外國專利、50項未決的外國專利申請和4項未決的PCT申請。這些申請可能發佈的專利將在2034年至2043年之間到期，沒有任何聲明、專利期限的延長或調整。

與利蘭斯坦福大學校董會的獨家（股權）協議

2011年11月，我們與利蘭·斯坦福大學（Leland Stanford Junior University）董事會簽署了一份獨家許可協議，或斯坦福協議。根據斯坦福協議，斯坦福授予我們一項獨家的、全球性的、含版税的、可再授權的許可，根據某些專利權或許可專利，製造、使用、要約銷售、銷售、進口和以其他方式商業化許可專利涵蓋的人類或動物疾病、病症或病症的產品。我們必須滿足特許產品的若干開發和資金審查里程碑。

根據斯坦福協議，我們有義務向斯坦福支付預付款、每年從個位數到數萬美元的許可證維護費，以及總計高達675,000美元的里程碑付款。我們還同意按授權產品全球淨銷售額的較低個位數百分比支付專利費，並以較低的兩位數百分比支付我們從再許可人那裏獲得的某些再許可收入的一部分，但須遵守指定的最高總付款。

此外，根據斯坦福協議的條款，在完成我們的第一次融資活動時，我們籌集了至少200萬美元，我們授予斯坦福150,000美元的可贖回可轉換優先股，這些優先股在2020年7月首次公開募股(IPO)完成之前自動轉換為我們的普通股。如果我們將我們在斯坦福協議下的權利轉讓給第三方，我們還可能需要向斯坦福支付費用。

為了方便起見，我們可以提前三十天書面通知終止全部斯坦福協議，或終止特定的許可專利或許可產品。斯坦福大學可能會終止斯坦福協議，因為我們的違約行為在四十五天內仍未得到解決，或者我們提供任何虛假報告，拖欠任何報告或付款，未能實現里程碑或未能努力開發和商業化授權產品。

專利期限和期限延長

個別專利之條款主要根據提出優先權要求之最早非臨時專利申請之提交日期或專利發佈日期及專利於取得國家之法律條款而釐定。一般而言，為在美國提交的申請而頒發的實用專利，自提出優先權要求的最早非臨時專利申請的提交日起被授予20年的有效期。此外，在某些情況下，美國專利的期限可以延長，以收回美國專利商標局（USPTO）的一部分，專利發佈的延遲以及由於FDA監管審查期而實際損失的一部分。然而，對於FDA的組成部分，恢復期不得超過5年，並且恢復期不得延長專利有效期超過FDA批准該專利所涵蓋的產品的14年。此外，只有一項專利可適用於獲批藥物，且該專利僅適用於獲批藥物、其使用方法和製造方法的覆蓋範圍，即使該權利要求涵蓋其他產品或候選產品。如果一項專利覆蓋多個產品或候選產品，則只能對其中一個產品獲得延期；與第二個產品或候選產品相關的任何延期必須適用於另一個專利。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是自提出優先權要求的最早非臨時專利申請（如PCT申請）的申請日起20年。根據美國專利商標局和不同外國司法管轄區的要求，專利的所有税款、年金或維護費必須及時支付，以便專利在此期間保持有效。

一項專利所提供的實際保護可能因產品而異，因國家而異，並可能取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、在特定國家是否可獲得與管制有關的延展和法律補救辦法以及專利的有效性和可執行性。

我們的專利和專利申請可能會受到其他人的程序或法律挑戰。我們可能無法獲得、維護和保護開展業務所必需的知識產權，我們可能會受到侵犯或以其他方式侵犯他人知識產權的索賠，這可能會對我們的業務造成重大損害。有關更多信息，請參閲標題為"風險因素—與我們知識產權相關的風險"的章節。

商標和專有技術

隨着我們在美國和多個國際司法管轄區的產品和服務的持續發展和進步，我們尋求為我們的商標創造保護，並通過在可用和適當的情況下追求商標和服務商標來提高其價值。除專利和商標保護外，我們依靠專業知識和持續的技術創新來發展和維持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分方式是與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂保密協議，以及與員工和顧問簽訂發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並且在發明轉讓協議的情況下，授予我們員工開發的技術的所有權，並通過與第三方的關係。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手所知或獨立發現。如果我們的承包商、商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。有關更多信息，請參閲標題為"風險因素—與我們知識產權相關的風險"的章節。

銷售和市場營銷

我們擁有全球範圍的商業化權利，包括通過獨家許可，我們的候選產品。鑑於我們的發展階段，我們尚未建立商業組織或分銷能力。如果我們的任何候選產品被批准商業化，我們打算制定一項計劃，通過內部基礎設施和/或外部合作伙伴關係，在美國和其他關鍵市場將其商業化，以使我們能夠實現我們的計劃的全部商業價值。

製造業

作為一家公司，我們的成功將取決於我們提供可靠、高質量的臨牀前和臨牀藥物供應的能力。我們目前不擁有或運營產品製造、儲存和分銷或測試設施。我們與第三方簽訂合同，生產我們的候選產品。由於我們依賴於合同製造商，我們僱傭了具有豐富技術、製造、分析和質量經驗的人員。我們的員工擁有強大的項目管理紀律，以監督合同製造和測試活動，併為我們的監管提交匯編制造和質量信息。

製造業受到廣泛的法規的約束，這些法規規定了各種程序和文件要求，並管理記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等。我們的系統和我們的承包商必須遵守這些法規，並通過監控性能和正式審計計劃定期評估合規性。

我們目前主要候選藥物的供應鏈涉及幾家專門從事製造過程的特定操作的製造商，特別是原材料製造、藥物物質製造和藥品製造。我們目前在針對候選藥物的工作訂單計劃下運營，並制定了主服務和質量協議，其中包括具體的供應時間表、數量和質量規格。我們正在與我們目前的製造商就準備生物製品許可證申請(BLA)進行討論

和營銷授權應用程序(MAA)在不久的將來。這涉及到技術轉讓和工藝驗證，以建立商業製造能力。

我們打算在未來建立長期供應協議。我們相信，我們目前的製造商有足夠的規模、系統和經驗來供應我們目前計劃的臨牀試驗。為了確保我們供應鏈的連續性，我們計劃酌情與其他更大規模的供應商就我們供應鏈的某些部分建立供應安排。

競爭

製藥、生物製藥和生物技術行業的特點是技術迅速進步、競爭激烈和對專有產品的高度重視。雖然我們相信我們的技術、高管和科學團隊的專業知識、研究、臨牀能力、開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括製藥、生物製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的候選產品可能會與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。

我們的競爭對手可能比我們擁有更多的財務資源、成熟的市場地位、在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面的專業知識，以及在獲得監管批准、報銷和營銷批准的產品方面的經驗。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學、銷售、營銷和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

格林-巴利綜合徵

目前在美國還沒有批准的治療GBS的方法。靜脈注射免疫球蛋白和血漿置換是西方世界和亞洲部分地區目前的護理標準。目前，兩種研究產品正在開發中。Hansa Biophma AB正在歐洲和英國進行一項針對GBS患者的Imlifidase開放標籤第二階段試驗，該公司於2023年12月公佈了陽性的TOPLINE結果。阿斯利康/Alexion在日本完成了Soliris(Eculizumab)的3期試驗，該試驗未達到其主要終點。

地理性萎縮

目前有兩種療法被FDA批准用於GA，這兩種療法都將在2023年獲得批准：Apellis的Syfovre，一種C3抑制劑，以及Astellas的avacincaptad pegol，一種C5抑制劑。目前有五種針對GA的下跌補體靶向藥物處於第二階段開發中：IONIS的IONIS-FB-LR，補體B因子的反義分子抑制劑，阿斯利康的達尼科潘是一種口服補體因子D抑制劑，揚森公司的JNJ1887是一種表達補充蛋白可溶性CD59的候選基因，諾華公司的伊帕可潘和阿維達治療公司的Avd-104是一種納米顆粒分子，可以抑制下跌的補體擴增和炎症途徑。羅氏、阿爾科斯、貝利特生物和認知治療公司正在開發其他不針對補體下跌的產品，目前正處於第二或第三階段臨牀試驗。Onl治療公司、勃林格-英格爾海姆公司、羅氏公司和阿斯特拉斯公司各有一項資產處於開發的第一階段。

冷凝集素病，一種自身免疫性溶血性貧血

賽諾菲的Sutimlimab於2022年2月被FDA批准用於CAD。目前有三種研究試劑正在進行冠心病的臨牀試驗。諾華的伊帕卡潘是一種口服B因子抑制劑，目前處於第二階段。Apellis的pegcetaco計劃處於第三階段，由Apellis的歐洲合作伙伴瑞典孤兒Biovitrum(Sobi)進行。賽諾菲於2023年11月完成了BIVV020的I期試驗，單次給藥對冠心病患者的結果呈陽性。

多灶性運動神經病

目前，Gammagard液體(10%免疫球蛋白輸注(人))是FDA批准的唯一治療MMN的方法。目前正在開發的MMN代理很少。Argenx的Empasiprubart(ARGX-117)是一種靜脈注射的C2抑制劑，正處於第二階段。武田正在日本進行TAK-771的第三階段試驗，TAK-771是一種10%的免疫球蛋白和重組人透明質酸酶(RHuPH20)，作為皮下輸液提供。

狼瘡性腎炎

目前有兩種專門針對LN的批准藥物：葛蘭素史克的Benlysta和aurinia的Lupkynis。目前有五種針對補體途徑的藥物正在開發中，三種處於第二階段開發，兩種處於第一階段開發：阿斯利康的raverizumab，一種C5抑制劑，以及維莫可班 (口服D因子抑制劑(ALXN2050)目前處於第二階段。諾華公司正在開發口服B因子抑制劑埃他可潘，也處於第二階段。第一階段是羅氏的Crovalimab，一種C5靶向的皮下給藥單抗和阿斯利康的3研發產生，皮下注射C5抑制劑，Gefurimab，正在進行專門針對蛋白尿的測試。補體途徑外，目前有四種藥物處於針對成人狼瘡的第三階段開發：羅氏的obinutuzumab，諾華的ialumab，阿斯利康的anifrom Lumab和維拉治療公司的阿西塞普。此外，Auinia製藥公司的Volosporin正在對患有狼瘡性腎炎的青少年進行3期試驗。

亨廷頓病

目前還沒有批准的治療HD的疾病修改療法。多家公司正在開發潛在的疾病修改療法，包括Sage Treeutics的SAGE-718處於第三階段，PTC Treeutics的PTC518處於第二階段，uniQure的基因tHerapy候選藥物AMT-130處於1/2期，羅氏公司的Tominesen用於25-50歲的前驅或早期顯性HD患者的2期。AdDIT正在開發的離子早期產品是AskBio的BV-101候選基因療法的1/2階段，浪潮生命科學公司的WVE-003在1/2階段，以及維科治療公司的V0659在1/2階段。

肌萎縮側索硬化症

Riluzole和Radicava(依達拉奉)藥物目前被批准用於治療ALS，並在減緩疾病進展方面顯示出温和的效果。Amylyx的Relyvrio(AMX0035)於2022年9月被FDA批准用於ALS患者但在第三階段試驗失敗後，2024年仍在接受監管機構的審查。Biogen的Qalsody(Tofersen)於2023年4月獲得FDA的批准，專門用於SOD1-ALS。目前還沒有額外的補體靶向療法在臨牀試驗中。六種研究試劑目前處於第三階段開發中。有相當數量的公司在ALS患者中進行早期臨牀試驗，包括Ionis、BrainStorm治療、Abbvie、Biogen等。

政府監管

FDA和聯邦、州、地方以及國外的其他監管機構，除其他事項外，對我們正在開發的候選產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監控和批准後報告等方面進行了廣泛的監管。新藥必須通過NDA程序獲得FDA的批准，新的生物製品必須通過生物製品許可證申請或BLA程序獲得FDA的批准，才能在美國合法上市。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准或許可我們候選產品的國家監管機構的各種臨牀前、臨牀製造和商業批准要求。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

美國生物製品法規

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)監管藥品，對於生物製品，也根據公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例進行監管。這個

FDA在一種藥物或生物藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評價，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。在美國開始首次臨牀試驗之前，申辦者必須向FDA提交IND， 是一項要求FDA授權給人類使用一種研究性新藥的申請。IND申報的中心重點是擬定臨牀試驗的一般研究計劃和方案。IND還包括動物的結果， 體外培養評估產品毒理學、藥代動力學、藥理學和藥效學特徵的研究；化學、生產和控制信息；以及支持使用試驗產品的任何可用人體數據或文獻。IND必須在人類臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到申請後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全性擔憂或疑問。在這種情況下，IND可能會被擱置，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會或可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

臨牀試驗涉及在符合GCP的合格研究者的監督下向人類受試者給予研究藥物，其中包括要求所有研究受試者提供參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗是根據方案進行的，其中詳細説明瞭研究的目的、用於監測安全性的參數以及待評估的有效性標準。對於產品開發期間進行的每項後續臨牀試驗以及任何後續方案修訂，必須單獨提交給現有IND。 在IND有效期間，必須至少每年向FDA提交一份總結自上一份進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，以及其他信息，並且必須向FDA和研究者提交書面IND安全性報告，以應對嚴重和非預期疑似不良事件。其他研究的發現表明暴露於相同或類似藥物的人類存在重大風險，動物或動物的發現， 體外培養檢測表明對人類有重大風險，以及任何臨牀上重要的可疑不良反應的發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。

此外，提議進行臨牀試驗的每個研究中心的獨立IRB或EC必須在臨牀試驗開始前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須對試驗進行監督直至完成。一些研究還包括由臨牀試驗申辦者組織的獨立合格專家組（稱為數據安全監測委員會）進行監督，該委員會授權試驗是否可以根據對研究中某些數據的訪問在指定檢查點進行，並在確定受試者存在不可接受的安全風險或其他原因時停止臨牀試驗。例如沒有顯示功效。監管機構、IRB/倫理委員會或申辦者可隨時基於各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者暴露於不可接受的健康風險或試驗不太可能達到其規定的目的。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。

為了獲得BLA或NDA批准，人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

在某些情況下，FDA可能會要求，或公司可能會自願進行額外的臨牀試驗，以獲得有關產品的更多信息。這些所謂的4期試驗也可能成為批准BLA或NDA的條件。

在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究並開發有關候選產品生物學特性的額外信息，並且必須根據cGMP最終確定用於商業化生產產品的工藝。生產工藝必須能夠始終如一地生產候選產品的質量批次，除其他外，必須開發用於檢測最終產品的鑑別、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在有效期內不會發生不可接受的變質。

FDA審查和批准程序

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有要求的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA或NDA的一部分提交給FDA，以請求批准將一個或多個適應症的候選產品上市。BLA或NDA必須包括從臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試使用候選產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究和試驗。提交BLA或NDA需要向FDA支付一筆可觀的使用費，獲得批准的BLA或NDA的贊助商也需要繳納年度計劃費。在某些有限的情況下，可以獲得用户費用的豁免。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不會對BLAS或NDA評估使用費，除非申請還尋求非孤兒指定的適應症。

在提交申請後60天內，FDA審查提交的BLA或NDA，以確定其是否在FDA接受提交之前基本上完成。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA或NDA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，贊助商可以與FDA會面，確認重新提交BLA或NDA所需的額外信息。一旦BLA或NDA被接受提交，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查標準申請，如果申請有資格優先審查，則在提交日期後6個月內審查標準申請。優先審查指定將把全部注意力和資源集中到對產品申請的評估上，這些產品如果獲得批准，將代表着嚴重疾病的治療、診斷或預防的安全性或有效性方面的重大改進。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往大大延長了審查過程。FDA審查NDA的目的之一是確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或保持的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA還可以召集一個公共諮詢委員會，就申請審查問題提供更多的專家見解。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。

在批准BLA或NDA之前，FDA通常會檢查生產候選產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保候選產品在所需規格下的一致生產。此外，在批准BLA或NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點和/或贊助商，以確保符合GCP。

在FDA對BLA或NDA進行評估並對將生產研究產品和/或其藥物的臨牀試驗地點和製造設施進行檢查後，FDA可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明，BLA或NDA目前的形式還沒有準備好批准，並結束了當前的審查週期，並將描述FDA在BLA或NDA中發現的所有缺陷。FDA可以發出完整的回覆信，而無需首先進行所需的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議的標籤。在發佈完整的回覆信時，FDA可能會建議申請人可能採取的行動，以使BLA或NDA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA或NDA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。此外，FDA可能會批准具有風險評估和緩解策略(REMS)的BLA或NDA，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理已知或潛在的與藥物相關的嚴重風險，並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。

加快發展和審查計劃

贊助商可以根據旨在加快FDA對符合特定標準的候選產品的審查和批准的計劃，尋求對其候選產品的批准。具體地説，如果藥物和生物製品S旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出解決該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快車道指定。對於快速通道候選產品，FDA可以在提交完整的申請之前考慮滾動審查BLA或NDA的部分，如果贊助商提供了提交申請部分的時間表，FDA同意接受

申請，並確定時間表是可以接受的，贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。Fast Track指定的候選產品的BLA或NDA也有資格進行優先審查，根據該審查，FDA將FDA對BLA或NDA採取行動的目標日期定為FDA接受申請後六個月。當有證據表明，如果獲得批准，候選產品將在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況的安全性或有效性方面提供顯著改善，則給予優先審查。如果不符合優先審查的標準，申請將受到FDA接受申請後10個月的標準FDA審查期的約束。

打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性療法指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性治療稱號。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括FDA高級審查員的參與。

此外，候選產品可能有資格獲得加速審批。用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物和生物製品在確定該藥物或生物製劑對可合理預測臨牀益處的替代終點或可比不可逆發病率或死亡率更早測量的臨牀終點有資格獲得加速批准，同時考慮到病症的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療。作為批准的一項條件，FDA通常要求獲得加速批准的產品的贊助商進行受控良好的確認，以驗證或表徵藥物或生物的預期臨牀益處。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。FDA可以撤回對加速批准下批准的產品或適應症的批准，例如，如果贊助商未能及時進行任何所需的驗證性研究，或如果此類研究未能驗證該產品的預期臨牀益處。

快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

孤兒藥物的指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒資格，這種疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，並且沒有合理的預期，在美國開發和提供該生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA或NDA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒指定不會在監管審查和批准要求或過程中傳達任何優勢或縮短持續時間。

如果具有孤兒藥物指定的候選產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA或NDA，以在七年內針對相同的疾病或狀況銷售相同的生物或化學實體，除非在有限的情況下，例如，顯示出與具有孤兒藥物排他性的產品相比的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製劑，或針對不同疾病或狀況的相同藥物或生物製劑。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究和開發活動的税收抵免，以及免除BLA或NDA申請使用費。

如果指定的孤兒藥物被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則該藥物不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則孤兒藥物在美國的獨家營銷權可能會喪失。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的任何藥物或生物製品均受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良反應報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市的產品，也有持續的年度計劃費用。藥品和生物製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守和其他方面的監管遵守。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA嚴格監管藥品和生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。FDA和其他機構積極執行法律法規，禁止推廣所謂的“標籤外”用途。不遵守這些要求可能會導致不良宣傳、警告信、改正廣告和潛在的民事和

刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

生物仿製藥與排他性

2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》，經《醫療保健和教育和解法案》(或統稱《ACA》)修訂，包括一個名為BPCIA的副標題，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。

藥品營銷排他性

根據FDCA授權的市場排他性條款可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。例如，FDCA向第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請人提供了五年的美國境內非專利數據排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)條或505(B)(2)條提交的另一種藥物基於相同活性部分提交的簡化新藥申請或ANDA或NDA供審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於另一種適應症，如果申請人不擁有或沒有合法權利參考批准所需的所有數據。然而，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的專利之一的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA也可以為NDA提供三年的市場排他性，或現有NDA的補充。這一為期三年的排他性僅包括該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用於含有原適應症或使用條件的活性成分的藥物。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考任何臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗所需的權利，以證明安全和有效。

兒科專營權是在美國可用的另一種類型的營銷專營權。兒科排他性規定了額外六個月的營銷排他性附加在另一段時間的排他性如果贊助商

應FDA的書面要求在兒童身上進行臨牀試驗。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外，如上所述，孤兒藥物的獨佔性可以提供七年的市場獨佔期，但在某些情況下除外。

其他醫療保健法律和合規性要求

製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。此類法律包括但不限於美國聯邦和州欺詐和濫用法律，包括虛假聲明、民事罰款、關於藥品定價和向醫生和其他有執照的醫療專業人員支付或進行其他價值轉移的消費者保護和透明度法律，以及美國以外司法管轄區的類似外國法律。違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規可能會導致處罰，包括但不限於重大行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、交還、額外的報告義務、合同損害賠償、削減或重組業務、被排除在政府醫療保健計劃之外和監禁。

數據隱私和安全法律

許多州、聯邦和外國的法律、法規和標準管理健康相關和其他個人信息的收集、使用、訪問、保密和安全，包括臨牀試驗數據，這些信息現在或將來可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及消費者保護法和法規，規範健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，某些外國法律規範個人數據的隱私和安全，包括健康相關數據。例如，《通用數據保護條例》（GDPR）對處理歐洲經濟區（EEA）內的個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨着更大的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求監管執行，以及可能因違規行為而被處以高達2000萬歐元或違規公司年全球收入的4%的罰款，以較大者為準。此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂的2018年英國數據保護法一起，將GDPR保留在英國國家法律中。英國GDPR反映了GDPR下的罰款，即，罰款最高可達2000萬歐元（1750萬英鎊）或全球營業額的4%。隱私和安全法律、法規和其他義務在不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰以及數據處理限制。

承保和報銷

任何藥品的銷售部分取決於第三方支付方（如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和管理醫療保健組織）的覆蓋程度，以及第三方支付方對此類產品的報銷水平。美國第三方付款人之間沒有統一的產品覆蓋和報銷政策。因此，關於覆蓋範圍和償還數額的決定是在逐個計劃的基礎上作出的。用於確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程通常與用於設置此類產品的價格或用於確定付款人將在保險被批准後為產品支付的償還率的過程分開。第三方支付者可能會將承保範圍限制在批准清單（也稱為處方集）上的特定產品，該清單可能不包括FDA批准的用於特定適應症的所有產品，或將產品置於特定處方集水平，從而導致更低的報銷水平和更高的成本分擔義務。一個第三方付款人決定承保特定的醫療產品或服務，並不確保其他付款人也會為該醫療產品或服務提供承保。因此，承保範圍確定過程通常需要我們分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，以使用我們的候選產品，這可能是一個耗時的過程，無法保證承保範圍和充分的報銷將得到一致應用或在第一時間獲得。對於在醫生監督下管理的產品，由於這些藥物的價格往往較高，因此獲得保險和充分的報銷可能特別困難。此外，產品本身或使用產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。

在國際市場上，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家已經對特定產品和療法制定了價格上限。例如，歐盟為其成員國提供了選擇，以限制其國家健康保險系統提供報銷的藥品範圍，並控制供人使用的藥品的價格。成員國可以批准藥品的具體價格，也可以採用直接或間接控制將藥品投放市場的公司盈利能力的制度。藥品可能面臨來自外國對藥品實行價格管制的低價產品的競爭。此外，無法保證產品在醫學上是合理的，對於特定適應症是必要的，第三方付款人認為產品具有成本效益，即使有保險，也會建立適當的報銷水平，或者第三方付款人的報銷政策不會對產品盈利性銷售能力產生不利影響。

醫療改革

在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革。2010年3月，ACA簽署成為法律，極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA包含一些條款，包括那些管理聯邦醫療保健計劃的註冊、報銷調整以及欺詐和濫用變化的條款。此外，ACA將品牌藥品製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理保健組織支付的藥品收取回扣；要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格70.0%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件；對向指定的聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費；實施了一種新的方法，對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下的回扣；擴大了醫療補助計劃的資格標準；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀效果比較研究，以及為此類研究提供資金；並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

因為它的自頒佈以來，司法、國會和行政部門對ACA的某些方面提出了挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。

自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革，包括全面削減醫療保險提供者的醫療保險付款，這一措施將一直有效到2032年，但在沒有國會額外行動的情況下，從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。此外，2021年3月11日，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，從2024年1月1日起，取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限為藥品平均製造商價格的100.0。

此外，政府最近對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的立法。2022年8月16日，2022年通脹削減法案(IRA)簽署成為法律。在其他方面，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判

(從2026年開始)，根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)，並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。美國個別州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還包括鼓勵從其他國家進口和批量採購的機制。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及公佈折扣和標價越來越感興趣。

我們預計未來將採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項措施都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品候選和服務支付的金額，這可能導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

人力資本資源

截至2023年12月31日，我們有71名全職員工，其中57人主要從事研發活動。共有26名員工擁有醫學博士、博士或藥學博士學位。我們的大多數員工都在我們加利福尼亞州布里斯班的工廠工作，受混合和遠程工作安排的限制。

我們相信，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們繼續吸引、聘用和留住合格人才的能力。我們繼續尋求增加我們的科學和技術人員。通過我們在技術創新方面的經驗，我們認識到留住員工、成長和發展員工的重要性。我們相信我們提供有競爭力的薪酬(包括工資、獎勵獎金和股權)和福利待遇。我們的員工中沒有一個是工會代表，我們認為我們的員工關係很好。

企業信息

我們於2011年3月3日根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州布里斯班200號套房C棟塞拉點公園路1400號，我們的電話號碼是(94005)8225500。我們的公司網站地址是www.AnnexonBio.com。我們網站上包含的或通過我們網站訪問的信息不應被視為包含在本Form 10-K年度報告中，也不應被視為本年度報告的一部分。

可用信息

我們向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告、Form 8-K的當前報告、委託書和相關修訂、證物和其他信息。根據1934年證券交易法(經修訂)第13(A)或15(D)節或交易法，您可以在合理可行的範圍內儘快通過美國證券交易委員會的網站www.sec.gov或我們的網站https://ir.annexonbio.com/financial-information/sec-filings，免費訪問和閲讀我們的備案文件。我們網站上包含的或通過我們網站訪問的信息不應被視為包含在本Form 10-K年度報告中，也不應被視為本年度報告的一部分。

第1A項。RISK因子。

我們的業務涉及重大風險，其中一些風險如下所述。您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本10-K表格年度報告中包含的所有其他信息，包括“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及財務報表和相關附註。如果實際發生以下任何風險，可能會損害我們的業務、前景、運營結果和財務狀況以及未來前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。這份Form 10-K年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中預期的結果大不相同，原因是本年度報告以Form 10-K格式在下文和其他地方描述了這些因素。

與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，經營歷史有限，沒有批准商業銷售的產品。我們自成立以來已產生重大虧損，我們預計在可預見的將來，我們將繼續產生重大虧損，加上我們有限的經營歷史，難以評估我們的未來生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，我們只有有限的運營歷史，您可以根據它來評估我們的業務和前景。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從銷售我們的候選產品中產生任何收入，自2011年3月成立以來每年都出現虧損。我們只有有限的經營歷史，您可以根據它來評估我們的業務和前景。此外，我們還沒有表現出成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性的能力，特別是在製藥、生物製藥和生物技術行業。

自我們成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為1.342億美元和1.419億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為5.725億美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們業務相關的一般和行政成本造成的。我們預計在可預見的未來將繼續虧損，我們預計隨着我們開發我們的候選產品、進行臨牀試驗和開展研究和開發活動，這些虧損將繼續下去。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。

自成立以來，我們在研發活動上投入了大量的精力和財力。我們的候選產品將需要更多的臨牀開發，我們打算進行更多的研究和開發活動，以發現和開發新的候選產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，所有這些都需要大量的額外資金。在可預見的未來，我們將繼續在這些活動方面投入大量資源。這些支出將包括與進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得監管批准和製造和供應以及營銷和銷售任何獲準銷售的產品相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何臨牀前研究或臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們的候選產品或任何未來候選產品的開發和商業化所需的實際金額。

截至2023年12月31日，我們擁有約2.597億美元的資本資源，包括現金和現金等價物以及短期投資。我們預計我們現有的資本資源將為我們計劃中的運營費用提供資金，直至2026年年中。然而，由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化

我們可能需要比計劃更早地通過公共或私募股權發行或債務融資或其他來源(如戰略合作)尋求額外資金。這種融資可能會導致稀釋我們的股東，強加沉重的債務契約和償還義務，或者其他可能影響我們業務的限制。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

在我們需要時，可能無法提供額外資金，但條件是我們可以接受的，或根本無法提供。我們籌集額外資金的能力可能會受到全球經濟狀況惡化的不利影響,這些因素包括近期和潛在的銀行倒閉、通貨膨脹和利率上升、匯率波動和供應鏈中斷、地緣政治衝突（如烏克蘭戰爭和中東敵對行動）以及美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動。如果我們無法及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求：

我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排來尋求資金，這可能要求我們放棄我們本可以自行開發的某些技術或候選產品的權利。我們不希望在可預見的將來實現產品銷售收入或特許產品的特許權使用費，除非和直到我們的候選產品經過臨牀測試，批准商業化，

成功銷售。迄今為止，我們主要通過出售股本證券和購買股本證券的認股權證為我們的業務提供資金。我們將需要在未來尋求額外資金，目前打算通過公開或私人股本發行或債務融資、信貸或貸款融資、合作或一個或多個該等資金來源的組合。我們籌集額外資金的能力將取決於財政、經濟和其他因素，其中許多因素超出了我們的控制範圍。我們可能無法以可接受的條款或根本無法獲得額外資金。倘本公司透過發行股本證券籌集額外資金，股東將會受到稀釋，而任何融資條款均可能對股東的權利造成不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來投資者可能要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資（如有）很可能涉及限制性契約，限制我們進行未來業務活動的靈活性，倘無力償債，債務持有人將在我們股本證券持有人收到任何公司資產分派前獲得償還。

由於開發我們的候選產品需要大量資源，我們必須優先開發某些候選產品和/或某些疾病適應症。我們可能會將有限的資源花在不能產生成功產品的候選產品或適應症上，而不是利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

我們目前專注於開發候選產品，以解決經典補體介導的自身免疫和神經退行性疾病。由於開發候選產品需要大量資源，我們尋求在我們的項目之間保持優先次序和資源分配的流程，以平衡時間、風險和成本。例如，在2023年，基於臨牀數據、監管反饋和現金跑道考慮，我們優先考慮資源在GBS中推進ANX005、GA中推進ANX007和自身免疫性疾病中推進ANX1502。此外，我們設計了一個由兩部分組成的ANX007在GA的全球註冊項目，包括III期ARCHIER II全球假手術對照試驗和第二項針對SYFOVRE ®的注射對照頭對頭研究ARROW。我們目前的現金及現金等價物足以為我們的營運提供資金至二零二六年年中。然而，我們將需要籌集額外資金，以完成ARROW試驗。如果無法獲得足夠的資金，我們可能無法完成計劃中的臨牀試驗，或在我們目前預計的時間表上完成，我們可能需要重新設計，縮小範圍或終止我們的一些項目。

我們關於向特定候選產品或治療領域分配研究、開發、合作、管理和財務資源的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能會轉移資源，使其無法獲得更好的機會。同樣，任何就某些項目延遲、終止或與第三方合作的決定，其後也可能被證明是次優的，並可能導致我們錯失寶貴的機會。如果我們對我們的任何項目或候選產品的可行性或市場潛力作出錯誤的判斷，或錯誤解讀自身免疫或神經變性或製藥、生物製藥或生物技術行業的趨勢，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求與其他候選產品或其他疾病和疾病途徑的機會，這些疾病和疾病途徑可能後來證明比我們選擇追求的那些更有商業潛力，或通過合作放棄對這些候選產品的寶貴權利。如果我們投資額外資源以保留開發和商業化權，則特許權或其他特許權使用費安排會對我們有利。

在佐治亞州開展全球兩項試驗項目將是昂貴和耗時的，即使有利，FDA和類似的外國監管機構也可能不接受我們在ANX007全球III期臨牀項目中的一項或兩項試驗的數據。

Archer II階段3試驗被設計為一項全球假對照試驗，ARROW試驗預計將是一項針對SYFOVRE®的注射控制面對面試驗。FDA建議在眼科試驗中使用注射比較器，而不是假對照。因此，來自Archer II研究的數據，即使是積極的，也可能不足以在美國獲得監管部門的批准。該公司正計劃進行ARROW研究，以證明ANX007的S比SYFOVRE®具有顯著的視力保護作用。然而，FDA可能不會同意ARROW試驗的數據足以保證ANX007的批准，即使結果足夠積極。在這種情況下，我們可能被要求在尋求FDA批准ANX007之前進行一項或多項額外的臨牀試驗，這將增加我們的費用，並可能延遲或阻止

ANX007在GA中的商業化。此外，目前歐洲還沒有批准的GA療法，ARROW研究的結果可能不會被EMA或任何其他類似的外國監管機構接受。

在多個司法管轄區進行兩個大型的3期試驗成本高昂，可能需要數年時間才能完成，我們不能保證臨牀試驗將按計劃進行或及時完成(如果有的話)。此外，在美國有兩種FDA批准的GA療法，這可能會對我們招募患者參加臨牀試驗的能力產生不利影響。我們可能需要額外的資金來完成Archer II和Arrow臨牀試驗，而且可能無法及時籌集足夠的資金。任何此類事件的發生可能會推遲任何一項試驗，阻止我們完成一項或多項臨牀試驗，尋求FDA批准ANX007用於GA(如果有的話)，並可能推遲或阻止ANX007的商業化。

此外，FDA批准的GA療法中沒有一種是以視力保護為主要終點進行評估的。由於缺乏BCVA≥的15個字母的SYFOVRE®丟失結果，我們在進行ARROW試驗時可能會遇到困難，包括統計意義上的供電、登記的潛在延遲、SYFOVRE®的新出現的安全數據，以及可能無法及時獲得SYFOVRE®，這可能導致ANX007的開發大幅延遲。在一項面對面的研究中，不能保證ANX007將導致統計上顯著優於SYFOVRE®的臨牀優勢，也不能保證總體結果將足以支持市場批准。

我們的運營結果可能會有很大波動，這使得我們未來的運營結果很難預測，並可能導致我們的運營結果低於預期。

我們的季度和年度運營業績可能會有很大波動，這使得我們很難預測未來的運營業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度運營業績出現大幅波動和不可預測。因此，在逐個時期的基礎上比較我們的業務結果可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。

這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或運營結果低於預期

分析師或投資者或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的任何預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

與我們的業務相關的風險

我們的業務在很大程度上依賴於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化，這些候選產品處於臨牀開發的早期階段。

我們還沒有批准銷售的產品，我們的候選產品正處於臨牀開發的早期階段。我們業務的成功，包括我們未來為公司融資和創造收入的能力，將主要取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化，特別是我們當前臨牀階段候選產品的進步。然而，考慮到我們候選產品的開發階段，如果我們真的成功了，可能需要很多年的時間才能證明候選產品的安全性、純度、效力和/或功效足以保證獲得商業化批准。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定我們的候選產品是否會獲得監管部門的批准或成功商業化。

雖然抑制補體途徑已被證實是一種治療方法，但C1q抑制是一種新的治療方法，它使我們面臨一定的風險。例如，我們可能會發現，我們的候選產品不具備治療效果所需的某些特性，或者即使被發現對一種類型的疾病有效，它們對其他類型的疾病卻無效。此外，考慮到這種治療方法的新穎性，設計臨牀前研究和臨牀試驗來證明候選產品的效果是複雜的，並使我們面臨風險，包括我們的生物標記物驅動的方法可能無法轉化為治療效果。

在未來，我們還可能會依賴於我們可能開發或收購的其他候選產品。我們的候選產品和未來候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：

這些因素（其中許多因素超出了我們的控制範圍）可能導致我們經歷重大延誤或無法獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化。即使獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠無法成功地將我們的任何候選產品商業化。因此，我們不能保證我們將能夠通過銷售我們的候選產品或任何未來候選產品產生足夠的收入，以繼續我們的業務或實現盈利。

大流行或類似疫情等公共衞生危機已經並可能在未來對我們的臨牀前和臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

由於包括新冠肺炎大流行在內的公共衞生危機，我們已經並可能在未來經歷一些中斷，這些中斷可能會對我們的臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。這些中斷包括但不限於：

未來任何疫情對我們的臨牀試驗、業務、財務狀況、運營結果和臨牀開發時間表和計劃的影響程度將取決於以下因素：疫情持續時間、我們和我們的CRO、第三方製造商、監管機構和與我們有業務往來的其他第三方的感染率、業務關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。這些領域和其他領域的未來發展給我們的臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果帶來了重大的不確定性和風險。

生物製藥產品的研發本身就存在風險。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化之前是必要的。

我們的候選產品正處於臨牀開發的早期階段。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管機構批准併成功將我們的候選產品商業化的能力，我們可能會因為許多原因而無法做到這一點，包括以下幾個原因：

如果發生其中任何一種情況，我們可能會被迫放棄為一個或多個候選產品所做的開發工作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。候選產品的失敗可能發生在臨牀前或臨牀開發的任何階段，我們可能永遠不會成功地開發適銷對路的產品或產生產品收入。

我們可能不會成功地進一步開發我們當前和未來的候選產品。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們的每一種候選產品都將需要大量的額外臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力。我們可能進行的任何臨牀研究可能不會證明獲得監管部門批准將我們的候選產品推向市場所需的有效性和安全性。如果我們正在進行的或未來的臨牀研究結果對我們的候選產品的療效沒有確定的結果，如果我們沒有達到具有統計學意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在安全問題或不良事件，我們可能會阻止或推遲獲得我們的候選產品的上市批准。

FDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀開發計劃，並要求我們進行額外的臨牀試驗以支持我們的監管提交。包括FDA在內的監管機構可能會要求我們進行一項以上的關鍵試驗才能獲得批准。

此外，臨牀試驗必須根據FDA、歐洲藥品管理局或歐洲藥品管理局以及這些司法管轄區以外的其他適用監管機構的法律、規則和法規、指南和其他要求進行，並受這些監管機構和進行臨牀試驗的醫療機構的機構審查委員會或倫理委員會的監督。此外，進行全球臨牀試驗，就像我們對GBS和GA所做的那樣，可能需要我們在包括美國、歐盟或歐盟在內的多個司法管轄區以及這些司法管轄區以外的國家的監管機構的法律要求和指導方針之間進行協調，這可能要求我們修改臨牀試驗方案或決定不在一個或多個司法管轄區進行試驗或在不同的司法管轄區單獨運行試驗，因為這些監管機構在協調不同的請求方面無法、成本或延遲，所有這些都可能增加成本。此外，在美國和歐盟以外的國家進行的臨牀試驗可能會使我們面臨與FDA或EMA或歐盟成員國監管機構未知的非美國和非歐盟CRO的參與相關的風險，以及與運輸成本增加(包括在不同司法管轄區生產的候選產品的本地質量發佈或國內測試導致的風險)相關的風險，以及與美國和歐盟以外的此類國家相關的政治和經濟風險。

如果我們的任何候選產品成功完成臨牀試驗，我們計劃尋求監管部門的批准，在美國、歐盟或歐盟以及我們認為有可行商業機會的其他國家銷售我們的候選產品。我們從未開始、編制或提交申請，尋求監管部門批准銷售任何候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀試驗，這將對我們的生存能力產生不利影響。為了在美國以外的國家獲得監管批准，我們必須遵守這些國家/地區關於我們候選產品的安全性、有效性、化學、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷的眾多不同的監管要求。我們還可以依靠合作者或合作伙伴進行所需的活動，以支持監管審批申請，併為我們的一個或多個候選產品尋求批准。我們不能保證任何這樣的合作者或合作伙伴將成功地開展這些活動，或在我們希望的時間範圍內這樣做。即使我們或任何未來的合作者或合作伙伴在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品無法在多個司法管轄區獲得批准，我們的收入和運營結果可能會受到負面影響。

即使我們獲得監管部門批准銷售我們的任何候選產品，我們也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。我們可能獲得的任何批准都可能適用於不像預期或期望的那樣廣泛的適應症或患者羣體，或者可能需要包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤。我們還可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准，或接受額外的上市後測試要求以維持批准。此外，監管機構可以撤回對產品的批准或對其分銷施加限制，例如以風險評估和緩解戰略的形式，或REMS。未能及時獲得監管機構對候選產品的批准、任何產品營銷限制或產品撤回都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。

我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者可能無法在我們預期的時間內進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們不能確定提交IND或臨牀試驗申請或CTA是否會導致FDA或其他監管機構(如果適用)允許及時開始臨牀試驗。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲或終止，包括與以下各項有關的延遲或失敗：

我們可能會在臨牀前研究和臨牀試驗期間或因此而經歷許多不利或不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力，包括：

如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅呈中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

例如，我們相信，我們將能夠根據一項關鍵試驗的結果，尋求FDA批准ANX005用於治療GBS患者。然而，FDA可能不會同意一項關鍵試驗的數據足以保證批准ANX005，即使我們相信結果足夠積極。在這種情況下，我們將被要求在尋求FDA批准用於GBS患者的ANX005之前進行一項或多項額外的臨牀試驗，這將增加我們的費用，並可能延遲或阻止

ANX005在GBS中的商業化。此外，我們最近報告的Archer數據顯示，根據廣泛接受的最佳矯正視力的功能終點≥15字母丟失或BCVA15的基線變化來衡量，ANX007可防止視力損失。基於這一數據，我們預計將進行ANX007治療GA的全球臨牀試驗。為了實現這一目標，我們必須獲得並保持監管批准，並遵守每個司法管轄區的監管要求。雖然我們試圖設計一個全球臨牀開發計劃，以滿足我們所有目標市場的監管機構的要求，但我們不能保證我們的努力會成功，也不能保證不同的監管機構會協調一致，或同意全球第三階段註冊計劃的數據足以保證ANX007獲得批准。在與FDA討論後 在與EMA討論之前，我們已經為GA的ANX007設計了一個由兩部分組成的全球註冊計劃。因此，我們在GA進行的ANX007第三階段試驗的時間表和成本可能會比我們最初計劃的更長和更大。

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會或DSMB暫停或終止，或者由FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們計劃為我們的某些候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括，由於醫療服務或文化習俗的差異，在外國登記的患者未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及政治和經濟風險。

我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗站點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們提交的營銷申請延遲或被拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止或延遲我們當前或未來的候選產品商業化。

如果我們的候選產品的任何臨牀前研究或臨牀試驗延遲完成或終止，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中創造收入的能力將被推遲或根本無法實現。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。如果我們的一個或多個候選產品被證明無效、不安全或在商業上不可行，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性和不利的影響。

如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

如果我們無法根據適用法規的要求或為給定試驗提供適當的統計數據所需的足夠數量的合格患者參與試驗，我們可能無法及時啟動或繼續臨牀試驗，或者根本無法為我們確定或開發的任何候選產品啟動或繼續臨牀試驗。根據他們的方案及時完成臨牀試驗取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在研究中，直到研究結束。我們可能會遇到困難

在我們的臨牀試驗中，患者登記的原因有很多。患者的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們的臨牀試驗可能會與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，而這一競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。此外，患者可能不會選擇參加我們的試驗，因為他們的疾病有經批准的治療方法可用。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可在此類臨牀試驗地點進行臨牀試驗的患者數量。患者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能會影響計劃中的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。

由我們的任何候選產品引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能會停止其臨牀開發，推遲或阻止其監管批准，限制其商業潛力或導致重大負面後果。

我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。我們在臨牀試驗期間經歷過不良事件，在未來可能會在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果而經歷不良或不可預見的事件。如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA、我們進行研究的機構的IRBs或DSMB可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成任何臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們預計必須培訓使用我們候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時的副作用概況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，早期臨牀試驗可能只包括有限數量的受試者和接觸我們候選產品的有限持續時間。特別是，我們正在尋求一種新的方法來抑制經典補體途徑的上游分子，主要是C1q，因此，當在更大的患者羣體中進行評估時，我們的候選產品可能會導致不可預見的安全事件。此外，臨牀試驗可能不足以確定在多年期間服用我們的候選產品的效果和安全性後果。

如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良和不可預見的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：

任何該等事件均可能妨礙我們實現或維持市場對特定候選產品（如獲批准）的接受度，並導致我們損失重大收入，從而對我們的經營業績和業務產生重大不利影響。此外，如果我們的一個或多個候選產品被證明是不安全的，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能受到重大不利影響。

我們不時宣佈或公佈的研究或試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會隨着更多數據的獲得而發生變化，並受到審計和核實程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們不時公開披露來自臨牀前研究或臨牀試驗的中期、“頂線”或初步數據。中期數據可能會有一項或多項結果隨着更多數據的可用而發生重大變化的風險。我們也會作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據的分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會在發佈這些數據時全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的“頂線”結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到額外數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會影響這些結果。“頂線”或初步數據也仍需接受審核和驗證程序，這可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎看待"最高線"和初步數據。我們還不時披露臨牀研究的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在一種或多種臨牀結局可能隨着患者入組的繼續和更多患者數據的可用而發生重大變化的風險。中期、“頂線”或初步數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。

此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定項目的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們披露中。我們決定不披露的任何信息最終可能被您或其他人視為對未來的決策、結論、觀點、活動或其他有關特定候選產品或我們業務的重要性。如果我們報告的“頂線”、初步或中期數據與最終結果不同，或者其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得候選產品批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務前景。

即使我們當前或未來的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也可能無法實現商業成功所必需的醫生和患者廣泛採用和使用。

即使我們的一個或多個候選產品獲得FDA或其他監管機構的批准，我們當前或未來的候選產品的商業成功將在很大程度上取決於醫生和患者對最終產品的廣泛採用和使用。我們的候選產品可能不會在商業上取得成功。由於各種原因，包括競爭因素、定價或醫生偏好、保險公司的報銷、醫生和患者對我們當前或未來候選產品的採用程度和比率（如果獲得批准）將取決於許多因素，包括：

我們不能向您保證，如果我們當前或未來的候選產品獲得批准，將在醫生和患者中獲得廣泛的市場接受。如果我們的候選產品未能獲得監管機構的批准，無法獲得市場認可或商業成功，將對我們的運營結果產生不利影響。

我們已經在美國獲得了治療GBS和HD的ANX005的孤兒藥物名稱，在歐洲獲得了GBS的孤兒藥物名稱，我們可能會為未來的某些候選產品尋求孤兒藥物名稱。我們可能無法獲得此類指定，或無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致產品銷售收入減少。

我們已經從歐洲藥品管理局(EMA)獲得了在美國治療GBS和HD的ANX005以及在歐洲治療GBS的孤兒藥物指定。儘管我們可能會為部分或所有其他候選產品申請孤兒產品稱號，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物或生物製品旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，這種疾病或疾病的定義是患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在提交生物製品許可證申請或BLA或新藥申請或NDA之前，必須申請孤兒藥物指定。在歐盟，EMA的孤兒藥物產品委員會(COMP)授予孤兒藥物稱號，以促進旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發，這種疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明在開發藥物或生物製品方面的必要投資是合理的，或者如果沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果存在這種方法，藥物必須對受這種疾病影響的人有重大好處，則授予該產品名稱。

在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和申請費減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。

此外，如果一種產品獲得了FDA對其具有孤兒指定的適應症的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對同一疾病或狀況的相同藥物的銷售申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於孤兒獨家產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證孤兒患者羣體有足夠的產品數量。如果我們或我們的合作者尋求批准比孤立指定適應症更廣泛的適應症，也可能無法獲得在美國的獨家營銷權，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，可能會失去獨家營銷權。在歐盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如降低費用或免除費用，以及在藥物或生物製品獲得批准後十年的市場排他性。如果不再符合孤兒藥物指定標準，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可能縮短至六年。

即使我們獲得了孤兒藥物指定，由於與開發藥物產品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得特定孤兒適應症上市批准的公司。此外，即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准相同的藥物治療相同的疾病。孤兒藥物指定既不縮短藥物或生物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物或生物帶來任何優勢。

FDA指定的突破性療法，即使被授予我們的任何候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

如果臨牀數據支持一個或多個候選產品的突破療法指定，我們可能會為我們的候選產品尋求突破療法指定。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物和生物製品也可能有資格優先審查和滾動審查提交的BLA或NDA。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據非快速FDA審查程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

FDA的快速通道指定或EMA的Prime指定，即使授予我們的任何候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

FDA已經為GBS中的ANX005和GA中的ANX007授予了快速通道稱號，EMA已經為GA中的ANX007授予了Prime稱號，未來，我們可能會為我們的候選產品尋求快速通道稱號或Prime稱號。如果一種藥物或生物藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物或生物藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以申請快速通道指定。Fast Track候選產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了BLA或NDA，申請可能有資格接受優先審查。如果贊助商提供了提交BLA或NDA部分的時間表，FDA同意接受BLA或NDA的部分，並確定時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA或NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號。

PRIME是EMA發起的一項計劃，旨在加強對已經證明瞭初步安全性和有效性的藥物的研究和開發的支持，從而有可能瞄準重大的未得到滿足的醫療需求，併為患者帶來重大的治療優勢。這一監管計劃為有前途的藥物的開發商提供了與EMA的加強互動和早期對話，旨在優化開發計劃和加快評估，確保這些藥物儘早到達患者手中。EMA擁有廣泛的自由裁量權，決定是否授予這一稱號。

即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這些認證，我們也不能向您保證FDA、EMA或類似的監管機構會決定批准這些認證。與傳統的FDA或EMA程序相比，快速通道和Prime指定可能不會分別導致更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。Fast Track和Prime稱號不能保證

最終獲得FDA或EMA的監管批准。許多獲得快速通道或Prime認證的藥物和生物製品都未能獲得批准。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構或外國監管機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和/或批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構或類似的外國監管機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。類似的考慮也適用於外國監管機構。

如果政府長期停擺，或者如果新的或現有的全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們對美國以外的候選產品進行臨牀試驗，並在未來計劃進行，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們在美國以外的地方對我們的候選產品進行臨牀試驗，並計劃繼續這樣做。例如，我們在孟加拉國進行了ANX005的1b期GBS臨牀試驗，並正在東南亞地區專門針對GBS患者進行ANX005的3期臨牀試驗。我們還為GA的ANX007設計了全球第三階段計劃。FDA和類似的外國監管機構接受在美國境外或適用司法管轄區進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。

例如，如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，無論這種試驗是否在IND下進行，FDA將不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據適用於美國人口和美國的醫療實踐，試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員進行的，並且數據被認為是有效的，不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當手段驗證數據。對於僅在美國以外的地點進行且不受IND約束的試驗，FDA要求臨牀試驗是根據良好臨牀實踐或GCP要求進行的，如果FDA認為有必要進行現場檢查，則必須能夠通過現場檢查來驗證臨牀試驗的數據。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，外國審判受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們可能開發的候選產品在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。

為了支持在外國司法管轄區進行的臨牀試驗的數據，申請者可以提交臨牀證據、臨牀試驗、患者登記或其他真實證據來源(RWE)，例如電子健康記錄或更大的驗證性數據集的收集。特別是，假設我們到目前為止對ANX005的所有研究

GBS僅在美國以外的研究中心進行，我們正在進行一項RWE研究，以使用國際格林—巴利綜合徵結局研究（IGOS）的大型自然史數據庫評估美國和美國以外疾病人羣的可比性。IGOS發表的數據顯示了不同司法管轄區GBS患者的基線特徵以及患者在疾病過程中的某些時間點的結局。我們打算使用RWE研究作為我們註冊包的一部分，以支持ANX005 BLA。進行本RWE研究可能會花費高昂，或可能導致BLA和ANX005的任何監管批准延遲。任何此類費用或延誤可能對我們的業務和運營造成不利影響，並可能對我們的股價造成不利影響。此外，本RWE研究的結果可能無法充分支持美國和美國以外地區疾病人羣之間的可比性，因此FDA可能無法接受作為BLA的一部分，這可能對ANX 005的監管批准產生不利影響。

此外，我們預計將開展ANX007的全球註冊計劃，用於治療GA。為實現這一目標，我們必須獲得並保持監管批准，並遵守每個司法管轄區的監管要求。我們正與相關監管機構進行磋商。雖然我們相信我們已經設計了一個全球臨牀開發計劃，可以滿足我們所有目標市場的監管機構，但我們不能保證我們的努力將取得成功，也不能保證各個監管機構將一致或接受關鍵III期項目的數據足以保證ANX007的批准。

如果我們開發的候選產品在美國或其他司法管轄區獲得監管批准，則它們可能永遠不會在其他司法管轄區獲得批准，這將限制我們候選產品的市場機會，並對我們的業務造成不利影響。

美國FDA或任何其他司法管轄區的必要監管機構對候選產品的批准並不確保該候選產品獲得其他國家或司法管轄區的監管機構的批准。批准流程因國家而異，可能會限制我們或任何未來合作者在國際上開發、生產、推廣和銷售候選產品的能力。未能在國際司法管轄區獲得上市批准將阻止候選產品在已獲得監管批准的司法管轄區以外的地區上市。為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售候選產品，我們和任何未來的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多和不同的監管要求。各國的批准程序各不相同，可能涉及批准前後的額外臨牀前研究或臨牀試驗。在許多國家，任何供人使用的候選產品都必須獲得批准以報銷，然後才能批准在該國銷售。在某些情況下，此類產品的預期價格也須經批准。此外，雖然候選產品在一個國家的監管批准並不確保在任何其他國家獲得批准，但在一個國家獲得監管批准的失敗或延遲可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。如果我們或任何未來的合作者未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得所有所需的上市批准，特定潛在產品的目標市場將減少，這將限制我們充分發揮該產品的市場潛力的能力，並對我們的業務造成不利影響。

我們打算尋求批准作為生物製品的任何候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

2010年3月23日簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》（Patient Protection and Affordable Care Act of 2009）包括一個名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》（BPCIA）的副標題，該法案為FDA許可的參考生物製品創造了一個簡化的批准途徑。根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物仿製藥產品的批准可能在參比產品首次獲得許可之日起12年後生效。在這12年的排他性期內，如果FDA批准了競爭產品的完整BLA，其中包含申辦者自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可以銷售競爭版本的參比產品。

存在以下風險：我們的任何候選產品在BLA下被批准為生物產品，都不符合12年的排他性期限，或者由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品。

可能會比預期更快地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能影響BPCIA的排他性條款，也成為訴訟的主題。此外，生物仿製藥一旦獲得批准，將在多大程度上以類似於傳統仿製藥替代非生物產品的方式替代我們的任何一個參考產品尚不清楚，這將取決於一些仍在發展的市場和監管因素。

我們依賴第三方供應商來生產我們的候選產品，我們打算依賴第三方來生產任何經批准的產品的商業供應。失去這些供應商，或他們未能遵守適用的法規要求，或未能以可接受的質量水平或價格向我們提供足夠數量的產品，或根本沒有，都將對我們的業務產生重大和不利的影響。

我們沒有能力，也不打算在內部建立或獲得基礎設施或能力，生產我們的候選產品的供應品或生產我們的候選產品所需的材料，用於進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗，我們缺乏內部資源和能力來生產任何臨牀前、臨牀或商業規模的候選產品。我們的合同製造商用來生產我們的候選產品的設施受到各種監管要求的約束，並可能受到FDA或其他監管機構的檢查。我們不控制合同製造合作伙伴的製造過程，完全依賴其遵守法規要求，即所謂的cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地製造符合我們的規格和FDA或外國司法管轄區類似監管機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法依賴他們的製造設施來生產我們的候選產品。此外，我們對我們的合同製造商維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施不足以製造我們的候選產品，或者如果此類設施在未來受到執法行動或其他方面的不足，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力。

我們目前打算在所有地區為我們的臨牀開發計劃供應我們的候選產品，並在我們供應鏈的關鍵階段依賴第三方。例如，我們候選產品的供應鏈涉及幾家專門從事製造過程特定操作的製造商，特別是原材料製造、藥品製造和藥品製造。因此，我們候選產品的製造供應鏈是複雜的，隨着我們候選產品的進一步開發，我們預計與供應鏈相關的物流挑戰將變得更加複雜。

我們對製造商採購或製造材料的過程或時間沒有任何控制。我們通常不會開始臨牀前或臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成這項研究。此外，為正在進行的研究提供候選產品或其原材料組件方面的任何重大延遲或質量控制問題，都可能大大推遲我們的臨牀前或臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。

我們還沒有為我們的候選產品的商業供應聘請任何製造商。雖然我們打算在我們的任何候選產品商業推出之前達成此類協議，但我們可能無法達成任何此類協議或以商業上合理的條款這樣做，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們的一個或多個第三方製造商或供應商的相關業務中斷，或者如果我們無法就候選產品的商業供應達成安排，在他們恢復受影響的設施或我們或他們採購替代製造設施或供應來源之前，我們將沒有其他手段生產我們的候選產品。如果我們依賴的任何第三方供應商因財務困難或破產等問題、與其他客户相關的問題(如監管或質量合規問題)或其他財務、法律、監管或聲譽問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，我們推進臨牀前和臨牀項目的能力可能會受到實質性和不利的影響。此外，對我們第三方製造商或供應商設施或設備的任何損壞或破壞都可能嚴重損害我們及時生產我們的候選產品的能力。

此外，為了按照我們認為滿足預期市場需求所需的數量生產我們的候選產品，我們的第三方製造商可能需要增加製造能力，我們可能需要確保替代的商業供應來源，這可能涉及重大挑戰，可能需要額外的監管批准。此外，發展商業規模的製造能力可能需要我們和我們的第三方製造商投入大量額外資金，並僱用和留住具有必要製造經驗的技術人員。我們和我們的第三方製造商都不能及時成功地完成對現有製造能力的任何必要的增加，或者根本不能。如果我們的製造商或我們無法以可接受的條款、足夠的質量水平或足夠的數量購買製造我們的候選產品所需的原材料，如果真的有的話，我們候選產品的商業發佈將被推遲或供應將出現短缺，這將削弱我們從銷售此類候選產品中獲得收入的能力(如果獲得批准)。

我們所有的臨牀前研究和臨牀試驗都依賴於第三方。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、未能遵守適用的監管要求或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

我們目前沒有能力獨立進行符合法規要求的臨牀前研究或臨牀試驗，這些要求分別被稱為良好實驗室實踐或GLP要求或GCP要求。FDA和其他司法管轄區的監管機構要求我們遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的GCP要求，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗對象充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，以適當和及時的方式對我們的候選產品進行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀試驗。雖然我們對他們的活動有協議，但我們只控制他們活動的某些方面，對他們的實際表現影響有限。我們與第三方簽訂合同，以執行我們符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀試驗，這些第三方在這些研究的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了我們與這些第三方簽訂的合同所施加的限制外，我們控制他們投入我們項目的資源的數量或時間安排的能力有限。儘管我們依賴這些第三方進行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行，並且我們對CRO的依賴不會解除我們的監管責任。

與我們簽訂合同的許多第三方也可能與其他商業實體（包括我們的競爭對手）有關係，他們也可能為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果進行我們的臨牀前研究或我們的臨牀試驗的第三方未能充分履行其合同職責或義務，遇到重大的業務挑戰、中斷或失敗，未能在預期期限內完成，終止與我們的協議或需要更換，或者由於他們未能遵守我們的方案或GLP或GCP，他們獲得的數據的質量或準確性受到影響，或因任何其他原因，我們可能需要與其他第三者訂立新的安排。這可能是困難的，昂貴的或不可能的，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要延長，延遲，終止或重複。因此，我們可能無法及時獲得監管部門的批准，或根本無法獲得適用的候選產品，我們的業務、財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能增加，我們的創收能力可能會被推遲。

倘我們未能成功識別、開發及商業化其他候選產品，則我們擴展業務及達成策略目標的能力將受到削弱。

雖然我們的大量努力將集中在持續開發和潛在批准我們目前的候選產品，但我們戰略的一個關鍵因素是識別，開發和商業化一系列產品，以解決經典補體介導的自身免疫和神經退行性疾病。我們策略的一個組成部分是根據我們對疾病區域中某些生物標誌物的評估，在多種適應症中評估我們的候選產品。例如，我們打算在神經退行性疾病中評價ANX005，包括肌萎縮性側索硬化症（ALS）和亨廷頓氏病（HD）；然而，我們仍在繼續在這些患者人羣中評價ANX005，即使我們認為我們在患者中獲得了積極的臨牀結果，

在這些神經退行性疾病中的一種情況下，這些結果可能無法在隨後的研究中重複進行，該研究在患有相同疾病的患者中或跨其他神經退行性疾病或自身免疫性疾病的患者中進行評估。儘管我們目前正在開發一系列候選產品，但由於多種原因，我們的開發工作仍可能無法產生潛在適合商業化的候選產品，包括以下原因：

因此，我們無法保證我們將能夠成功識別或獲取額外候選產品、在開發過程中推進任何該等額外候選產品、成功將任何該等額外候選產品商業化（如獲批准），或彙集足夠資源以識別、獲取、開發或（如獲批准）將額外候選產品商業化。如果我們無法成功識別、收購、開發和商業化其他候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們在技術和科學快速變化的環境中面臨着巨大的競爭，而我們的候選產品，如果獲得批准，將面臨巨大的競爭，這可能會阻礙我們實現顯著的市場滲透。我們的大多數競爭對手擁有比我們更多的資源，我們可能無法成功競爭。

製藥、生物製藥和生物技術行業的特點尤其是技術發展迅速，競爭激烈，並大力強調開發專利療法。許多公司從事醫療保健產品的開發、專利、製造和營銷，與我們正在開發的產品具有競爭力。我們面臨來自多個來源的競爭，如製藥、生物製藥和生物技術公司、仿製藥公司以及學術和研究機構，其中許多公司擁有更大的財政資源、營銷能力、銷售隊伍、製造能力、研發能力、臨牀試驗專業知識、知識產權組合，在為候選產品和其他資源獲得專利和監管批准方面的經驗。其中一些公司還擁有廣泛的其他產品，龐大的直接銷售隊伍和與我們的目標醫生的長期客户關係，這可能會抑制我們的市場滲透努力。製藥、生物製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者登記，以及獲取補充或必要的技術，我們的計劃。

競爭對手提供的某些替代療法可能價格較低，可能會提供更高的療效或更好的安全性。此外，目前批准的產品可能會被發現申請我們的候選產品的預期指示，這可能使此類產品相對於我們的任何候選產品具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手還可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，並可能因我們的候選產品針對的跡象而從FDA獲得孤立的產品獨家經營權，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。例如，關於ANX007，GA有兩個已批准的產品，如果獲得批准，可能會對ANX007構成重大競爭。有關我們競爭的更多信息，請參閲本年度報告Form 10-K中標題為“業務-競爭”的部分。

我們候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立足夠的保險範圍、報銷水平和定價政策的程度。如果我們的候選產品未能獲得或維持覆蓋範圍並獲得足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

如果獲得批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險和報銷範圍的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起我們的候選產品等處方藥至關重要。我們能否實現政府當局、私人健康保險公司和其他組織對產品的承保和報銷水平，將影響我們成功將我們的候選產品商業化的能力。為我們的產品獲得保險和足夠的補償可能特別困難，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。即使我們通過第三方付款人為我們的候選產品獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。我們不能確定我們的候選產品或我們可能開發的任何產品是否可以在美國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，未來可能會減少或取消任何可能獲得的報銷。

第三方支付者越來越多地挑戰製藥、生物製藥和生物技術產品和服務的收費價格，當有等同的仿製藥、生物仿製藥或較便宜的療法時，許多第三方支付者可能拒絕為特定藥物或生物製劑提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的候選產品是可替代的，並且只向患者提供較便宜產品的費用補償。即使我們的候選產品顯示出更好的療效或更好的給藥便利性，現有第三方治療藥物的定價可能會限制我們對候選產品的收費。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或為新的或現有的上市產品制定價格，其價格過低，以致我們無法在候選產品上實現適當的投資回報。如果無法獲得或僅在有限的水平上獲得補償，我們可能無法成功地將候選產品商業化，並且可能無法從我們在候選產品開發中的投資中獲得滿意的財務回報。

新批准產品的保險範圍及報銷存在重大不確定性。在美國，第三方支付者，包括私人和政府支付者，如醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製劑的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。在美國，醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其藥物和生物製品的覆蓋和報銷政策的模式。一些第三方支付者可能要求預先批准新的或創新的設備或藥物療法的覆蓋範圍，然後才向使用此類療法的醫療保健提供者進行報銷。我們目前無法預測第三方支付方將如何決定我們候選產品的覆蓋範圍和報銷。

在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用我們的候選產品單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的應用或首先獲得。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的約束，我們相信歐洲和其他外國司法管轄區對成本控制措施的日益重視已經並將繼續對我們候選產品的定價和使用造成壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。外國額外的價格管制或價格監管的其他變化可能會限制

我們可以為我們的候選產品收取的金額。因此，在美國以外的市場，我們的候選產品的報銷可能比美國有所減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和海外的政府和第三方支付機構越來越多地努力限制或降低醫療費用，可能會導致此類組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的支付。由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力不斷增加以及其他立法變化，我們預計在銷售我們的候選產品時會遇到定價壓力。總體醫療成本的下行壓力，特別是處方藥和生物製劑以及外科手術和其他治療方法，已經變得很大。因此，新產品進入市場的壁壘越來越高。

我們目前沒有銷售機構。如果我們無法自行或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法在美國和外國司法管轄區有效地營銷和銷售我們的候選產品（如果獲得批准）或產生產品收入。

我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將我們的候選產品在美國和其他司法管轄區商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，但我們這樣做可能不會成功。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將建立一個擁有技術專業知識和支持分銷能力的銷售組織，將每個候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥、生物製藥和生物技術產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織涉及重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。如果我們沒有成功地將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法產生任何未來的產品收入，我們將招致重大的額外損失。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們可能會在管理增長方面遇到困難。

截至2023年12月31日，我們有71名全職員工。我們將需要繼續擴大我們的管理、運營、財務和其他資源，以便管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，並將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化。我們現有的管理和人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地執行我們的增長戰略，這要求我們：

倘我們未能吸引及挽留高級管理人員及關鍵科學人員，我們的業務可能會受到重大不利影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理人員以及臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層成員，以及

我們的資深科學家。這些人中的任何一個失去服務都可能延遲或阻止我們產品流水線的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的啟動或完成，或者我們的候選產品或任何未來候選產品的商業化。

我們不能保證我們未來不會面臨人員流動。我們執行業務戰略的能力可能會受到與任何過渡相關的不確定性的不利影響，填補任何空缺職位所需的時間和管理層的關注可能會擾亂我們的業務。

製藥、生物製藥和生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限。在我們擴大臨牀開發和啟動商業活動時，我們將需要招聘更多的人員。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優質人才，甚至根本無法吸引和留住人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地索要，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的研究成果。

如果產品責任訴訟對我們提起，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們當前或未來候選產品的商業化。

由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

如果我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，我們目前或未來開發的任何候選產品的商業化可能會被阻止或阻止。我們目前為我們的臨牀試驗投保產品責任保險。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資金來支付這些金額。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。如果我們獲得營銷我們的任何候選產品的批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，以包括銷售該候選產品；但是，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這一責任保險。

我們未來可能達成的任何合作安排可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。

雖然我們到目前為止還沒有簽訂任何合作協議，但我們可能會尋求合作安排，將我們的某些候選產品商業化，或可能開發，這取決於與達成合作安排相比，為我們保留商業化權利的好處。例如，我們認為我們的產品候選解決的某些疾病領域，包括眼科適應症等，需要進行大規模、昂貴的後期臨牀試驗，而合作伙伴可能更有能力資助和/或進行這些試驗。此外，我們戰略的一個組成部分是最大化我們當前和未來候選產品的商業價值，這也可能在戰略上與與擁有更大和成熟的銷售組織的合作伙伴的商業權利保持一致。如果我們決定簽訂合作協議，我們可能會面臨對合適合作者的激烈競爭。此外，協作安排的談判、記錄、實施和維護既複雜又耗時，管理起來也頗具挑戰性。我們達成合作協議的努力可能不會成功。我們可能建立的合作條款或其他安排可能對我們不利。

我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括以下風險：

不利的全球和宏觀經濟或政治環境可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。

我們的業務容易受到全球經濟和全球金融市場一般狀況的影響。全球金融危機和全球或地區性政治動盪已經並可能在未來造成資本和信貸市場的極端波動。嚴重或長期的經濟低迷，包括經濟衰退或蕭條、最近和潛在的銀行倒閉、當前的通脹經濟環境、利率上升、債務和股票市場波動、流動性和信貸供應減少、失業率上升、投資者和消費者信心下降、供應鏈挑戰、自然災害、氣候變化的影響、地區和全球衝突和恐怖襲擊或政治動盪或動盪可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品或任何未來候選產品的需求減弱(如果獲得批准)，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力。經濟疲軟或下滑或政治動盪也可能給我們的製造商或供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致我們的客户推遲付款購買我們的潛在產品。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響，我們無法預見政治或經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，那裏經歷了強烈的地震和野火的影響。我們不投保地震險。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

此外，我們供應鏈中不可或缺的各方同樣容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不利事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、任何未來的商業合作者、服務提供商和其他供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。

我們面臨着我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、任何未來的商業合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA和其他類似監管機構法律法規的其他未經授權的活動，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；美國聯邦和州醫療保健欺詐和濫用、數據隱私法和其他類似的非美國法律；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用產品，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失或保護我們

因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括但不限於施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他美國醫療保健計劃之外、其他制裁、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們的業務縮減，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。

我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們和任何第三方製造商和供應商都必須遵守眾多聯邦、州和地方環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受管制的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全的法律、法規和許可要求。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，以及環境破壞，從而導致成本高昂的清理工作，並根據管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔責任。

我們不能保證我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序符合這些法律法規規定的標準，也不能消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害負責，並且這種責任可能超出我們的資源，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。

遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除意外傷害或危險材料或廢物污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

有關知識產權的風險

我們當前和未來的任何候選產品或產品可能被指控侵犯了專利權和第三方的其他所有權，這可能需要代價高昂的訴訟，如果我們不成功，可能會導致我們支付鉅額損害賠償金和/或限制我們將產品商業化的能力。

我們的商業成功取決於我們開發、製造和營銷我們當前和未來可能被批准銷售的任何候選產品的能力，並在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下使用我們的專有技術。知識產權糾紛的辯護成本可能很高，並可能導致我們的業務、運營結果和財務狀況受到影響。我們所在的行業存在廣泛的知識產權訴訟。隨着製藥、生物製藥和生物技術行業的擴張以及更多專利的頒發，可能會有與我們的產品和技術相關的專利頒發給第三方，而我們並不知道，或者我們可能需要挑戰才能繼續目前設想的運營，這一風險增加了。

無論是否值得，我們都可能面臨侵犯第三方商標、版權、專利和其他知識產權的指控，包括我們的競爭對手或非執業實體持有的專利。我們還可能面臨指控，稱我們的員工挪用了前僱主或其他第三方的知識產權。訴訟可能使我們有必要通過確定第三方專有權的範圍、可執行性和有效性來為自己辯護，或者確立我們的專有權。無論我們侵犯專利或其他知識產權的指控是否具有可取之處，此類訴訟都可能耗費時間、分散管理層的注意力和財政資源，而且評估和辯護成本高昂。我們不能保證當前或未來由我們提起或針對我們提起的任何訴訟的結果，任何此類訴訟的結果可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。訴訟本質上是不可預測的，結果也是不確定的。此外，由於這類訴訟的費用和結果可能有很大差異，很難估計可能發生的潛在損失。由於此類訴訟，我們可能被要求在開發非侵權替代產品時停止處理某些條件、獲取許可證或修改我們的產品和功能，或者可能導致鉅額和解費用或版税義務。例如，訴訟可能涉及對侵權行為的實質性損害賠償，如果法院發現侵權行為是故意的，我們可能被勒令支付三倍的損害賠償金和專利權人的律師費。我們也可能被禁止銷售或許可我們的產品，除非第三方將權利許可給我們，而這不是以商業合理的價格或根本不需要這樣做的。如果第三方提供許可，我們可能需要支付大量版税或預付費用，或者為我們產品的知識產權授予交叉許可。我們還可能不得不重新設計我們的產品，使其不侵犯第三方知識產權，這可能是不可能的，或者可能需要大量的金錢支出和時間，在此期間，我們的產品可能無法制造、使用或銷售。因此，我們目前無法估計這些潛在的未來訴訟對我們的財務狀況、運營或現金流的影響。

此外，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定因素都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生實質性的不利影響。

儘管我們已經審查了我們認為可能與我們的候選產品相關的某些第三方專利和專利申請，但我們還沒有對我們的任何候選產品進行全面的操作自由搜索或分析，而且我們可能不知道有哪些專利或未決或未來的專利申請，如果發佈，將阻止我們將我們的候選產品商業化。此外，專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們將候選產品商業化的能力產生負面影響。因此，我們不能保證我們與他們的候選產品相關的活動或我們的商業化不會也不會侵犯任何第三方的知識產權。

此外，美國和許多其他司法管轄區的專利申請通常直到某些優先權文件提交後18個月才公佈(或者，在某些情況下，直到它們作為

專利)，而科學文獻中的出版物往往落後於實際發現。因此，我們不能確定其他公司沒有就我們的技術或我們預期的技術提交專利申請或公開披露。第三方可能已經提交了專利申請，並可能在未來提交，涵蓋我們的候選產品或類似於我們的技術。任何此類專利申請可能優先於我們的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方提交了類似於我們的發明的美國專利申請，取決於提交日期的時間是否符合某些專利法，我們可能不得不參加由美國專利商標局或USPTO宣佈的優先權競爭(如干擾程序)，以確定發明在美國的優先權。專利訴訟和與保護我們的全球專利地位相關的其他訴訟的成本可能會很高，而且這種努力可能不會成功，從而導致我們在此類發明方面的專利地位的損失。

如果我們無法獲得、維持和執行鍼對我們目前和未來開發的任何技術的知識產權保護，其他人可能能夠製造、使用或銷售與我們基本相同的產品，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

藥品和生物製藥市場競爭激烈，並受到快速技術變革的影響。我們的成功在一定程度上取決於我們在開發和保護這些領域使用的技術和任何未來產品方面保持競爭地位的能力，以及我們獲得、維護和執行我們知識產權的能力。我們尋求獲得和維護專利和其他知識產權，以限制他人銷售盜用我們的技術和/或侵犯我們的知識產權的產品的能力，以便與任何未來的產品進行不公平和非法的競爭。如果我們不能保護我們的知識產權和專有權利，我們的競爭地位和我們的業務可能會受到損害，因為第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們未來可能銷售的任何產品基本相同的產品，而不會產生我們所產生的鉅額開發和許可成本，這將對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。

我們結合使用專利、商標、技術訣竅、保密程序和合同條款來保護我們的專有技術。然而，這些保護可能並不充分，也可能不會為我們提供任何競爭優勢。例如，我們的任何當前待定或任何未來的專利申請可能不會頒發專利，我們已頒發的專利和可能頒發的任何未來專利可能無法通過對其範圍、有效性或可執行性的法律挑戰，或為我們提供重大保護。

我們沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的候選產品尋求或維護、未來也可能不會尋求或維護專利保護。此外，我們不能確定我們的任何未決專利申請或未決商標申請是否會發布，或者如果發佈，它們是否會以能夠為我們的產品提供足夠保護的形式發佈。美國專利商標局、其他司法管轄區的專利局或任何司法管轄區的司法或其他機構可能拒絕或大幅縮小根據我們的專利申請提出的權利要求，並且我們已頒發的專利中的權利要求可能無效，可能被設計為繞開或以其他方式無法為我們的產品提供保護。此外，美國專利商標局、其他司法管轄區的商標局或任何司法管轄區的司法或其他機構可能會拒絕我們的商標申請，即使發表或註冊，這些商標也可能無法有效保護我們的品牌和商譽。與專利一樣，商標也可能被成功地對抗或挑戰。

我們不能確定我們採取的步驟是否會防止未經授權使用或未經授權對我們的技術進行反向工程，這些技術對我們的業務至關重要。此外，第三方可以獨立開發與我們競爭的技術，這些競爭技術可能會也可能不會侵犯我們的知識產權。我們知識產權的執行也取決於我們可能在各自的國家或論壇對這些第三方採取的任何法律行動的成功，但這些行動可能不會成功。與所有被授予的知識產權一樣，這種知識產權可能會受到質疑、無效或規避，可能不會提供保護，和/或可能無法在針對特定被指控侵權者的訴訟中證明是可執行的。

如果我們或我們未來的任何合作伙伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的一個候選產品或未來候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是所謂的未能

滿足幾項法定要求中的任何一項，包括明顯或缺乏新穎性、使命性或書面描述。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。即使在訴訟範圍之外，第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。關於有效性，例如，我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效先前技術，或者被告不會在我們在起訴期間知道的基於先前技術的無效斷言上獲勝。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。

即使我們專利中的權利主張在無效和不可強制執行的斷言中倖存下來，它們可能也不夠廣泛，不足以阻止其他人銷售與我們類似的產品或圍繞我們的專利進行設計。例如，第三方可能能夠製造與我們相似但不在我們專利權利要求範圍內的產品。我們已發佈的專利或專利申請的權利要求在發佈時可能不包括我們的候選產品或我們開發的任何未來產品。

專利法可能高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其重要原則仍未解決。在美國和許多其他司法管轄區，關於專利中允許的權利要求的廣度的政策可能是不一致的。美國最高法院和聯邦巡迴上訴法院已經並可能繼續對美國專利法的解釋方式做出改變。同樣，其他司法管轄區的法院已經並可能繼續改變其各自司法管轄區內專利法的解釋方式。我們無法預測專利法解釋的未來變化或專利法可能被美國和國際立法機構制定為法律的變化。這些變化可能會對我們許可方的專利和專利申請、我們現有或未來的專利和專利申請以及我們未來獲得更多專利的能力產生重大影響。

美國的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，可能影響專利訴訟，並將美國專利制度從“先發明”制度轉變為“先申請”制度。在“先申請”制度下，假設其他可專利性要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人通常將有權獲得一項發明的專利，而不管是否有另一位發明人較早地提出了該發明。美國專利商標局制定了管理《萊希-史密斯法案》管理的法規和程序，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，尤其是首次提交申請的條款，直到2013年3月16日才生效。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。美國專利法未來的任何變化，甚至這種變化的可能性，都可能進一步增加這些不確定性和成本。

美國專利商標局和其他司法管轄區的各種專利機構要求遵守一些程序、文件、費用、年金支付和其他規定，以維持專利申請和已頒發的專利。儘管在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽，但在某些情況下，不遵守這些要求可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。

此外，我們在美國以外還有許多專利和專利申請，預計將繼續在我們打算開展業務的許多重要市場尋求專利保護。一些國際司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國法律，許多公司在美國以外的某些司法管轄區獲取、保護和捍衞這類權利時遇到了巨大的困難。如果我們遇到這樣的困難，或者我們無法在國際司法管轄區有效地保護我們的知識產權，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大和不利的影響。較早的專利

在某些國際國家提交的申請還可能允許第三方聲稱優先於這些國家的某些技術。

在某些法域，專利期可以通過終止免責聲明、專利期調整、補充保護證書和專利期延長等方式縮短或延長。專利期限延長和補充保護證書等可能會受到監管過程的影響，可能不會顯著延長專利期限。不支付或延遲支付專利延期申請(包括任何專利期限延長或調整申請)費用，無論是有意還是無意，也可能導致對我們業務重要的專利權的損失。某些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向其他方授予許可。此外，許多國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的其他各方的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低任何專利的價值。

監管未經授權使用我們的知識產權是困難和昂貴的。我們不時地審查我們競爭對手的產品，並可能在未來尋求強制執行我們的專利或其他權利，以防止潛在的侵權行為。然而，我們為保護我們的專有權利而採取的步驟可能不足以防止我們的知識產權被挪用。我們可能無法檢測到未經授權使用我們的知識產權，或採取適當的步驟來執行我們的知識產權。我們的競爭對手也可能自主開發類似的技術。任何不能切實保護我們的知識產權的行為都可能導致競爭對手提供與我們的產品競爭的產品。此外，我們可能需要保護我們的專利免受第三方挑戰，如干擾、派生訴訟、重新審查程序、授權後審查、各方之間的審查、第三方提交、反對、無效訴訟或其他專利訴訟。我們可能需要發起侵權索賠或訴訟。

訴訟等不利程序可能昂貴、耗時，並可能分散我們技術和管理人員的精力，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響，無論我們是否收到對我們有利的裁決。此外，在侵權訴訟中，法院或其他司法機構可以裁定我們尋求執行的專利無效或不可強制執行，或者可以以相關專利不包括相關技術或阻止另一方使用相關技術為理由拒絕阻止另一方使用相關技術，或者阻止另一方使用相關技術會損害公共利益。任何訴訟中的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。我們的一些競爭對手可能會將更多的資源投入到知識產權訴訟中，如果我們向他們主張自己的權利，他們可能會有更廣泛的專利組合來對抗我們。此外，由於與知識產權訴訟有關的重大披露要求，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間被泄露或以其他方式泄露。

我們可能無法正確估計或控制與獲取知識產權、執行知識產權及╱或捍衞知識產權有關的未來營運開支，這可能會影響營運開支。我們的經營開支未來可能會因各種因素而大幅波動，包括準備、提交、起訴、抗辯及執行專利及商標索賠的成本，以及其他與知識產權相關的成本，包括不利訴訟及訴訟成本。

如果我們無法阻止將我們的商業祕密或其他機密信息泄露給第三方，我們的競爭地位可能會受到損害。

除了專利提供的保護外，我們還依靠保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的機密信息和專有技術、難以實施專利的過程以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。可能違反協議或安全措施，並檢測機密信息的披露或挪用，並強制要求一方非法披露或挪用機密信息

難度大、費用高、耗時長，結果難以預料。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，其他一些司法管轄區的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。因此，在美國和其他司法管轄區，我們在保護和捍衞我們的知識產權方面可能會遇到重大問題。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。

我們從第三方所有者那裏授權專利權。如果我們未能履行我們在與第三方的許可中的義務，此類許可可能會被提前終止，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。

我們正在或可能成為許可的一方，這些許可使我們有權獲得對我們的業務必要或有用的第三方知識產權，並且我們可能會在未來簽訂其他許可。根據這些許可協議，我們有義務或可能有義務向許可方支付費用，可能包括年度許可費、里程碑付款、版税、與許可技術相關的收入的百分比以及再許可收入的百分比。這些費用可能會很高，這可能會使我們難以實現或保持盈利。此外，根據某些此類協議，我們被要求或可能被要求努力開發使用許可技術的產品。如果我們未能履行這些義務，並且未能在規定的時間內糾正我們的違規行為，許可方可能有權終止適用的許可，在這種情況下，我們可能會失去對我們的業務至關重要的寶貴權利和技術，損害我們開發、製造和/或商業化我們的平臺或候選產品的能力。如果許可人保留對授權給我們的專利和專利申請的起訴控制權，我們可能對許可人選擇起訴或維護其專利和專利申請的方式有有限的控制權或沒有控制權，並且我們沒有或有限地有權繼續起訴許可人選擇放棄的任何專利或專利申請。

如果許可人保留對授權給我們的專利和專利申請的起訴控制權，我們可能對許可人選擇起訴或維護其專利和專利申請的方式有有限的控制權或沒有控制權，並且我們沒有或有限地有權繼續起訴許可人選擇放棄的任何專利或專利申請。

第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們有競爭優勢，因為他們更大的規模和現金資源，或者更強的臨牀開發和商業化能力。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。

我們與第三方的知識產權協議可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。

我們的知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能產生的任何合約詮釋分歧可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議項下的財務或其他責任，其中任何一項均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，並且

我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。

我們可能希望在未來就我們的候選產品進行合作，但可能無法做到這一點，也可能無法實現此類交易的潛在利益，這可能導致我們改變或推遲我們的開發和商業化計劃。

我們的候選產品可能還需要特定的組件才能有效和高效地工作，這些組件的權利可能由其他人持有。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品在某些地區的開發和商業化，這可能會損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

我們與第三方共同擁有某些專利權。在某些國家，我們授予這些專利權或阻止第三方授予這些專利權的能力可能是有限的。

我們與第三方共同擁有某些專利和專利申請，未來可能與第三方共同擁有專利和專利申請。除非我們與共同所有人達成協議，否則我們將受到與共同所有權有關的某些默認規則的約束。某些國家/地區需要所有共同所有人的同意才能許可共同擁有的專利，如果我們無法從共同所有人那裏獲得這種同意，我們可能無法許可我們在這些專利和專利申請下的權利。在某些其他國家，包括美國，共同所有人可以將其在這些專利和專利申請下的權利許可給另一方，而無需我們的同意，也不需要對我們承擔任何責任。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們也可能會被聲稱前僱員、任何未來的合作者或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權權益。訴訟可能是必要的，以防禦這些和其他挑戰發明人或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權，甚至可能面臨侵犯我們認為屬於我們的專利的訴訟。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們成功地為這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們或我們的許可人可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，例如國家政府，因此我們或我們的許可人不是我們所許可的專利的唯一和排他所有人。如果其他第三方擁有我們專利的所有權或其他權利，包括在許可中的專利，他們可能能夠將這些專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到質疑、侵權、規避、宣佈為通用或與第三方權利衝突。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，我們需要這些商標和商號與我們感興趣的市場中的潛在合作伙伴、醫生或患者建立名稱識別。在商標註冊過程中，我們的商標申請可能會被駁回。雖然我們有機會對這些拒絕作出反應，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在USPTO和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方可以反對待審的商標申請並尋求取消註冊商標。我們可能會對我們的商標提起異議或撤銷訴訟，我們的商標可能無法在此類訴訟中繼續存在。此外，第三方可能會在某些國家申請我們的商標。如果他們成功地註冊了這些商標，如果我們未能成功地挑戰這些第三方的權利，我們可能無法使用這些商標來銷售我們未來的產品。

國家我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如經銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導，但違反這些協議或被我們的被許可人濫用我們的商標和商號可能會損害我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。在這種情況下，長遠來看，如果我們無法根據我們的商標和商號建立和維持名稱識別，那麼我們的商業成功能力可能會受到影響。

此外，我們在美國或任何其他國家擬與候選產品一起使用的任何名稱必須經過FDA、EMA或任何其他相關衞生機構的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA和EMA通常會對擬議產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA、EMA或任何其他相關批准機構反對我們提出的任何專利產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源來確定合適的替代名稱，該替代名稱符合適用商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA、EMA或任何其他相關批准機構接受。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界各地所有國家提交和起訴與我們的候選產品相關的專利申請，以及為專利辯護的費用高昂得令人望而卻步，而且一些外國的法律並不像美國聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術開發自己的產品，並可能向我們有專利保護但執法力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能會與我們未來可能銷售的任何產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品和生物製藥有關的專利保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

與政府監管相關的風險

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。

如果我們的候選產品獲得批准，它們將遵守持續的法規要求，包括製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國聯邦和州的要求以及類似外國監管機構的要求。

製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何經批准的營銷申請中做出的承諾的遵守情況。

因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們必須遵守任何未來產品的廣告和促銷方面的要求。有關處方藥和生物製品的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。我們不能推廣未經批准的適應症或用途的產品。獲得批准的申請的持有人必須提交新的或補充的申請，並獲得對獲得批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。我們還可以被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品的安全性、純度、效力和/或有效性，一般或針對特定的患者亞羣。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。

如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能嚴重影響我們將任何未來產品商業化並從中獲得收入的能力。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的運營結果將受到不利影響。

此外，FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈其他政府法規，這些法規可能會阻止、限制或延遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測未來立法或行政或行政行為可能產生的政府監管的可能性，性質或程度，無論是在美國還是在國外。如果我們對現有要求的變化或新要求或政策的採用反應遲緩或無法適應，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利能力。

頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。

在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們已經並預計將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的變化和擬議中的變化，這些變化可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月，頒佈了經《醫療保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥、生物製藥和生物技術行業最重要的條款包括：

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、國會和行政部門的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚其他醫療改革措施將如何影響我們的業務。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2021年3月11日，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，從2024年1月1日起，取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限是藥品製造商平均價格的100%。此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可能會開發新的支付和交付模式，如捆綁支付模式。

此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次將於2023年到期)；並取代這一部分

D覆蓋缺口折扣計劃和新的折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

美國個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。

我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政或司法行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

如果我們開發一種獲得監管部門批准的小分子候選產品，更多的競爭對手可能會以此類藥物的仿製藥進入市場，這可能會導致受影響產品的銷售大幅下降。

根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，或哈奇-瓦克斯曼法案，製藥製造商可以提交一份簡短的新藥申請，或ANDA，尋求批准批准的小分子創新者產品的仿製藥版本。根據Hatch-Waxman法案，製造商還可以根據聯邦食品、藥物和化粧品法案第505(B)(2)條提交NDA，其中引用了FDA先前對小分子創新劑產品的安全性和有效性的調查結果。例如，505(B)(2)保密協議產品可能是針對原始創新者產品的新版本或改進版本。《哈奇-瓦克斯曼法案》還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。除了監管排他性的好處外，創新的NDA持有者可能擁有聲稱該藥物的有效成分、產品配方或批准用途的專利，這些專利將與該產品一起列在FDA出版物--被稱為橙皮書的《經批准的具有治療等效性評估的藥物產品》中。如果有一種產品的專利列在橙皮書中，尋求在專利到期前銷售其產品的仿製藥或505(B)(2)申請人必須在其申請中包括所謂的“第四款”認證，以質疑其有效性或可執行性，或聲稱

不侵犯上市的一項或多項專利。必須向專利權人和保密協議持有人發出認證通知，如果專利權人或保密協議持有人在收到通知後45天內就專利侵權提起訴訟，ANDA或505(B)(2)保密協議的批准將被擱置長達30個月。

因此，如果我們的小分子計劃導致產品獲得批准，競爭對手可以提交我們小分子藥物產品的仿製版本ANDA或參考我們的小分子藥物產品的505(B)(2)NDA。如果我們的小分子藥物產品在橙色手冊中列出了專利，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求在每一項列出的專利中包括一份證明，表明ANDA申請人是否打算挑戰該專利。我們無法預測我們目前的專利組合中的哪些(如果有的話)或我們未來可能獲得的專利有資格在橙皮書中上市，任何仿製藥競爭對手將如何解決這些專利，我們是否會對任何此類專利提起訴訟，或任何此類訴訟的結果。

對於我們開發或許可的產品和技術，我們可能無法獲得或維護專有專利保護。此外，如果Orange Book中列出的我們擁有或授權的任何專利通過第四段認證和隨後的訴訟成功地受到挑戰，受影響的產品可能立即面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會迅速大幅下降。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這些法律包括但不限於：

確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論認為，我們的商業行為，例如向可能影響訂購、開出或使用我們候選產品的醫生提供股票期權，作為諮詢服務的補償，如果獲得批准，不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，交還、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，並可能需要大量的人力資源。即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。

與我們普通股相關的風險

我們的股價一直不穩定，未來也可能不穩定，您可能無法以或高於您支付的價格轉售我們普通股的股票。

我們普通股的股價過去一直是，將來也可能是，受到各種因素的大幅波動和廣泛波動的影響，其中一些因素是我們無法控制的。特別是，製藥、生物製藥和生物技術公司的股價一直高度波動，原因是全球經濟的極端波動和幹擾，包括通脹和利率上升，經濟增長放緩，俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭，以及經濟穩定的不確定性，包括潛在的經濟衰退。這些因素包括“風險因素”一節中討論的因素和其他因素，例如：

此外，一般股票市場，特別是製藥、生物製藥及生物技術股票市場，經歷了可能與發行人的經營表現無關的極端波動。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的股票價格或流動性產生不利影響。

我們是一家“較小的報告公司”，由於適用於較小的報告公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

我們是一家規模較小的報告公司，因此有權享受許多與新興增長型公司相同的披露要求豁免，包括在定期報告和委託書中減少有關高管薪酬的披露義務。此外，作為一家年收入低於1億美元的規模較小的報告公司，我們無需遵守《2002年薩班斯—奧克斯利法案》或《薩班斯—奧克斯利法案》第404（b）條規定的關於我們財務報告內部控制有效性的審計師認證。由於我們作為一家規模較小的報告公司，這些豁免和我們在SEC文件中減少的披露可能會使投資者更難分析我們的運營業績和財務前景。

我們作為一家上市公司運營，因此產生了大量成本，我們的管理層需要投入大量時間進行合規措施。我們可能無法遵守適用於上市公司的規則，

這可能導致制裁或其他處罰，可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，包括根據《交易法》和有關公司治理慣例的法規規定的上市公司報告義務所產生的費用。納斯達克股票市場的上市要求和SEC的規則要求我們滿足有關董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵求代理人、利益衝突和行為準則的若干公司治理要求。我們的管理層和其他人員需要投入大量時間，以確保我們遵守所有這些要求。此外，這些報告要求、規則和條例增加了我們的法律和財務合規成本，並使某些活動更耗時和成本更高。該等申報要求、規則及規例，加上與上市公司相關的潛在訴訟風險增加，亦可能使我們更難吸引及挽留合資格人士出任董事會或董事委員會或擔任行政人員，或以可接受的條款獲得某些類型的保險，包括董事及高級職員保險。

如果我們在未來遇到重大弱點，或在未來未能維持有效的內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務狀況或經營結果，這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值。

我們受《薩班斯—奧克斯利法案》第404條或第404條以及SEC的相關規則的約束，這些規則通常要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。根據第404（a）條，我們必須向SEC提交一份年度管理評估報告，評估我們對財務報告的內部控制的有效性。由於我們重新獲得了一家規模較小的報告公司的資格，而且截至2023年12月31日，我們的年收入不到1億美元，我們是一個非加速申報人，不再需要遵守關於我們根據薩班斯法案第404（b）條對財務報告內部控制有效性的審計師認證要求—奧克斯利法案，直到我們成為一個加速備案人或大型加速備案人。

我們的管理層的評估需要包括披露我們管理層在財務報告內部控制中發現的任何重大弱點。重大弱點是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，以致公司年度和中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時發現或防止。倘吾等發現吾等對財務報告之內部監控存在一項或多項重大弱點，吾等將無法斷言吾等之內部監控有效。我們的控制和程序的有效性可能受到各種因素的限制，包括：

雖然我們相信我們對財務報告的內部控制目前是有效的，但我們的內部控制在未來時期的有效性可能會受到我們的控制可能因情況變化而變得不充分的風險。建立、測試和維護有效的財務報告內部控制系統需要我們的管理層和財務人員投入大量的資源和時間，可能需要額外的人員配備和基礎設施投資，並將增加我們的業務成本。我們不能保證我們對財務報告的內部控制在未來不會被發現重大弱點。我們未能對財務報告實施和保持有效的內部控制，可能會導致我們的財務報表出現錯誤，導致我們的財務報表重述，並導致我們無法履行報告義務。對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠和及時的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起設計，以合理地發現和防止舞弊。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。一項獨立的評估

我們對財務報告的內部控制的有效性可以發現我們管理層評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他不良後果，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2023年12月31日，我們的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的關聯公司實益擁有我們大部分已發行的有表決權股票。此外，在我們2022年和2023年的融資中，某些持有我們5%或更多股本的持有者獲得了預融資認股權證，以購買我們普通股的股份(這些認股權證可以立即行使，行使價為每股0.001美元)或普通權證，以購買我們普通股的股份。在行使之前，因行使預融資權證和普通權證而可發行的股份不計入我們的普通股流通股數量。如果該等持有人行使認股權證，則由本公司行政人員、董事、持有本公司股本5%或以上的持有人及他們各自的聯屬公司實益擁有的本公司股本股份將大幅增加。因此，這些股東將有能力通過這種所有權地位來影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事選舉、修改我們的組織文件、批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。

我們目前的流通股和由此產生的市場估值並不反映在行使可由認股權證持有人酌情行使的預融資權證和普通權證後可發行的普通股股份。如果我們在未來出售普通股，股東可能會立即經歷稀釋。股東可能無法計算未來融資的稀釋影響。

我們可能會不時增發普通股，因此，我們的股東將立即遭受稀釋。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。例如，2021年8月，我們與作為銷售代理的Cowen and Company LLC或TD Cowen簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們可以在市場發售計劃下以總最高發行價1.00億美元的價格發行和出售我們的普通股，根據該計劃，截至本年度報告Form 10-K的日期，我們已出售了約4800萬美元的普通股。此外，在2022年7月和2023年12月，我們完成了融資，其中包括出售預融資權證或普通權證，以購買我們普通股的股份。在行使之前，因行使預融資權證或普通權證而可發行的股份不計入我們的普通股流通股數量。如果我們未來發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的股東將經歷額外的稀釋，這種稀釋影響可能很難計算。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的股價可能會下降。截至2023年12月31日，我們的普通股流通股數量為78,369,099股。這一數字不包括40,492,923股可在行使預籌資權證時發行的普通股或8,427,508股可在行使普通權證時發行的普通股。在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或者認為這些出售可能會發生，可能會降低我們普通股的股價。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

根據經修訂的1986年《國內税收法》第382和383條，或該法，如果一家公司經歷了"所有權變更"，一般定義為公司的所有權變更（按價值）超過50個百分點，

由於某些股東在三年滾動期內擁有股權，公司使用其變動前淨經營虧損結轉（NOL）和其他變動前税收屬性（如研發税收抵免）來抵消變動後收入或税款的能力可能會受到限制。如最終確定，根據《守則》第382條提出的《財政部規例》可能會進一步限制我們在未來所有權變動時使用變更前的無記名貸款或信貸的能力。

截至2023年12月31日，我們完成了一項研究，以確定是否根據《守則》第382條或第383條發生了所有權變更，我們確定所有權變更發生在2011年、2014年、2020年和2023年。該公司已分別確定了10萬美元和3470萬美元的聯邦和州NOL，將因所有權變更而到期未使用，以及聯邦信貸370萬美元，將因所有權變更限制而無法使用，並將這些金額從截至2023年12月31日的遞延税項資產餘額中排除。聯邦NOL為3.219億美元，州和地方NOL為7130萬美元，預計不會因截至2023年12月31日的所有權變更而到期未使用。

我們使用無經營虧損、研發信貸結轉及其他税務屬性以減少未來應課税收入及税項負債的能力可能因二零二三年十二月三十一日後股權變動而進一步受限。因此，即使我們達到盈利能力，我們使用變動前的NOLs或其他變動前的税項屬性來抵銷美國聯邦及州應課税收入的能力可能會受到進一步限制。

我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會在未經董事會同意的情況下推遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。這些規定包括：

我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。

我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。

此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：

雖然我們持有董事及高級職員的保險單，但該保險可能不足以涵蓋我們可能產生的所有負債，這可能會減少我們應付第三方索償的可用資金，並可能對我們的現金狀況造成不利影響。

本公司經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程規定，特拉華州高等法院是本公司與股東之間某些爭議的專屬法院，這可能會限制本公司股東就與本公司或本公司董事、高級職員或員工的爭議獲得有利司法法院的能力。

我們修改和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的公司章程規定，特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院或特拉華州的其他州法院)是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反受託責任的訴訟、根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述的附例對我們提出索賠的任何訴訟、或任何主張對我們的索賠的訴訟的獨家論壇；但專屬法院的規定不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟；並進一步規定，如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，此類訴訟可向特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們修改和重述的公司註冊證書和修改和重述的

附例還規定，美利堅合眾國聯邦地區法院是解決根據證券法提出的針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人的訴訟原因的任何投訴的獨家論壇。在我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律中，沒有任何內容阻止根據《交易法》主張索賠的股東在符合適用法律的情況下向州或聯邦法院提出此類索賠。

這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到了質疑，法院可能會認為這些類型的條款不適用或不可執行。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律中所包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們目前不打算對我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。

在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，你不太可能從你的普通股上獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，您是否有能力從您的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來的市場價值是否會升值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。

一般風險因素

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界各地所有國家申請、起訴和捍衞候選產品的專利將非常昂貴，而且一些外國的法律並沒有像美國聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，也可能會向我們有專利保護的地區出口侵權產品，但執法力度不如美國強。這些產品可能會與我們未來可能銷售的任何產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與藥品和生物製藥有關的專利保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

税務法律及法規的變動可能會對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

新的收入、銷售、使用或其他税務法律、法規、規則、規章或條例可能隨時頒佈，這可能會影響我們未來任何國內和國外收入的税務處理。任何新税項都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務表現造成不利影響。此外，現有税法、法規、規則、法規或條例可能會被解釋、更改、修改或適用對我們不利。一般而言，適用的美國及非美國税法及法規的未來變動，或其詮釋及應用，可能會對我們的業務、財務狀況及經營業績產生不利影響。我們無法預測該等變動是否會發生，以及（若會）對我們業務的最終影響。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們遵守出口管制和進口法律法規，包括《美國出口管理條例》、《美國海關條例》、《美國財政部外國資產管制辦公室》管理的各種經濟和貿易制裁條例、《1977年美國反海外腐敗法》（經修訂）、《美國反海外腐敗法》（18 U.S.C.）所載的《美國國內賄賂法》。§ 201、《美國旅行法》、《美國愛國者法》以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋範圍很廣，禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他合作者直接或間接授權、許諾、提議或提供不正當付款或任何其他有價值的物品給公共或私營部門的收款人。我們可能會聘請第三方在美國境外銷售我們的產品，進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可證、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們可能對我們的員工、代理人、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致鉅額民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税務、違約和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

網絡安全風險以及未能維護我們的信息技術系統或數據以及代表我們維護的信息技術系統或數據的安全性、保密性、完整性或可用性，可能導致對我們業務產生重大不利影響的不利後果，包括但不限於監管調查或行動、對我們運營（包括臨牀試驗）的重大中斷、損害我們的聲譽和/或使我們承擔成本、客户或銷售損失、罰款和處罰或訴訟。

我們收集和維護開展業務所需的數字和其他形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們和我們所依賴的第三方處理敏感數據。我們已經建立了物理、電子和組織措施，旨在保護和保障我們的系統，以防止數據泄露；然而，不能保證這些措施將有效。我們還將我們的信息技術基礎設施的組成部分外包出去，因此，一些第三方供應商可能可以訪問我們的敏感數據。我們的信息技術系統和基礎設施，以及我們依賴的任何未來合作者和我們的承包商、顧問、供應商和其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐、計算機病毒、惡意軟件(如勒索軟件)、憑據填充、憑據獲取、供應鏈攻擊、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、人工智能增強或促成的攻擊、拒絕或降低服務攻擊、黑客、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者的攻擊、破壞和中斷。網絡釣魚和其他社會工程攻擊(包括通過深度偽造，可能越來越難以識別)、電子郵件附件、欺詐、人員不當行為或錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或信息技術資產的丟失或被盜、未經授權的訪問或使用以及其他類似威脅。特別是，勒索軟件攻擊正變得越來越普遍，可能導致我們的運營嚴重中斷、敏感數據丟失、聲譽損害和資金轉移。敲詐勒索可能會減輕負面影響

如果發生勒索軟件攻擊，我們可能不願意或無法進行此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。

隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，尤其是通過網絡攻擊，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。訪問敏感數據的移動設備的普遍使用也增加了設備丟失或被盜、安全事件和數據安全漏洞的風險，這可能導致敏感數據的丟失或其他危害。由於任何全球健康危機，如新冠肺炎大流行和持續的混合工作環境，由於我們對互聯網技術的依賴和我們遠程工作的人員數量，我們還可能面臨更大的安全漏洞或中斷風險，這可能為網絡犯罪分子利用漏洞或其他弱點創造更多機會。此外，未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能會使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。

我們依賴第三方服務提供商和技術在各種環境中操作關鍵業務系統和處理敏感數據，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能的第三方提供商。我們監測這些第三方安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的安全措施到位。我們的第三方服務提供商已經並可能在未來經歷安全事件或其他中斷。例如，我們的一家第三方藥品組件供應商經歷了一次網絡攻擊，但沒有對我們的運營產生實質性影響。此外，在2024年，我們的一個供應商經歷了一次網絡攻擊，導致我們在恢復之前的一段短時間內無法訪問第三方系統。我們繼續監測這一事件，並實施了旨在限制對我們業務的任何潛在影響的緩解程序。這些類型的事件已經並可能導致業務中斷和額外成本。任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，以及由此導致的我們運營或我們關鍵第三方運營的中斷，都可能導致我們的產品開發計劃嚴重中斷，最終影響我們的財務業績。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。

我們調查、緩解和補救安全事件、入侵、中斷、網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能會很高，雖然我們已經實施了旨在保護我們的數據安全和信息技術系統以及敏感數據的安全措施，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、服務停止、負面宣傳和其他對我們的業務和我們的競爭地位的損害。任何影響我們或我們所依賴的第三方、我們的合作伙伴或我們的行業的安全妥協，無論是真實的還是感知的，都可能損害我們的聲譽，侵蝕人們對我們安全措施有效性的信心，並導致監管審查。此外，如果安全漏洞影響我們的系統或導致未經授權訪問或未經授權使用、披露、發佈或以其他方式處理敏感數據，則可能需要根據隱私和安全法律或其他義務通知個人、政府當局、監管機構、媒體和其他各方，我們的聲譽可能會受到實質性損害。我們還將面臨損失、政府調查或執法、訴訟(包括集體索賠)和其他潛在責任的風險，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。我們維持網絡責任保險；然而，該保險可能不足以覆蓋因我們的系統中斷或被破壞而可能導致的財務、法律、商業或聲譽損失。

除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。

實際或被認為未能遵守適用的數據保護法律、法規、標準、合同義務和其他與數據隱私和安全相關的要求，可能會導致政府執法行動和民事或刑事處罰、私人訴訟(包括集體訴訟)或負面宣傳，以及其他可能對我們的運營和業務結果產生負面影響的行為。

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)個人數據和其他敏感和機密信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們可能收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據、敏感第三方數據和員工數據(統稱為敏感數據)。我們的數據處理活動實際上或可能使我們承擔許多隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。隨着新的數據隱私和安全法律的提出或頒佈，數據隱私和安全義務是嚴格的和不斷變化的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。可能影響我們運營能力的法律法規包括但不限於：

儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區的標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(允許轉移到自我認證合規並參與該框架的相關美國組織)，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國或其他相關國家。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨重大不利後果，包括我們的業務中斷或降級、需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區(如歐洲)、面臨更多的監管行動、鉅額罰款和處罰、無法轉移數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或轉移業務所需的個人數據。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些個人數據轉移出歐洲，原因是這些公司涉嫌違反歐盟GDPR的跨境數據轉移限制。此外，未能或被認為未能遵守歐盟GDPR和/或英國GDPR，以及其他國家/地區的隱私或數據安全相關法律、規則或法規，可能會導致嚴重的監管處罰和罰款，並影響我們遵守與我們的合作伙伴、合作者和其他第三方簽訂的合同。

除了數據隱私和安全法律外，我們或我們的任何潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享此信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務，即使我們被認定不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，從而可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利影響。我們還發布有關數據隱私和安全的政策、營銷材料和其他聲明，如果這些政策、材料或聲明被發現有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或對我們的做法不實，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。

儘管我們努力遵守適用的隱私和數據安全法律、法規和標準、合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。遵守這些數據保護義務可能會要求我們在合同中承擔更繁重的義務，要求我們進行代價高昂的合規工作，限制我們收集、使用、披露和以其他方式處理個人數據的能力，或者在某些情況下，影響我們或我們的合作伙伴或供應商在某些司法管轄區運營的能力。我們或我們的人員、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方的任何實際或被認為不遵守的行為都可能導致政府調查和/或執法行動、罰款、民事或刑事處罰、額外的報告要求和/或監督、禁止處理個人數據(包括臨牀試驗數據)、下令銷燬或不使用個人數據、私人訴訟(包括類索賠)或負面宣傳，否則可能會對我們的運營和業務結果產生負面影響。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師發表了負面或誤導性的觀點

關於我們，我們的商業模式，我們的知識產權或我們的股票表現，或者如果我們的臨牀試驗和運營結果沒有達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移我們管理層的注意力。

過去，經歷了證券市場價格波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。無論這類訴訟的是非曲直或最終結果如何，針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額費用，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來。

項目1B。取消解析D工作人員評論。

沒有。

項目1C。網絡安全

風險管理和戰略

我們實施了一種基於風險的方法，旨在識別、評估和管理可能對我們的業務和信息系統產生重大影響的網絡安全威脅。我們試圖通過使用各種方法評估我們的威脅環境來識別和評估網絡安全威脅的風險，這些方法包括：維護手動和自動化工具、訂閲識別網絡安全威脅的報告和服務、評估向我們報告的威脅以及完成第三方網絡安全威脅評估。

我們使用網絡安全顧問和滲透測試公司來努力識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險。我們在各種元素中使用第三方服務提供商來進行我們的業務運營，例如數據託管提供商。為了幫助管理與我們使用第三方服務提供商相關的網絡安全風險，我們主要與行業首選的服務提供商接洽，我們還通過合同要求能夠訪問個人、機密或專有信息的服務提供商維護數據安全控制和實踐。

有關可能對公司產生重大影響的網絡安全威脅的風險以及如何實現這些風險的説明，請參閲第1部分第1A項下的風險因素。本Form 10-K年度報告中的風險因素，包括“網絡安全風險以及未能維護我們的信息技術系統或數據以及代表我們維護的信息技術系統或數據的安全性、保密性、完整性或可用性，可能導致對我們業務產生重大不利影響的不利後果，包括但不限於監管調查或行動、對我們運營（包括臨牀試驗）的重大中斷、損害我們的聲譽和/或使我們承擔成本、客户或銷售損失、罰款和處罰或訴訟。”

治理

我們的董事會負責公司的網絡安全風險管理，作為其一般監督職能的一部分。審計委員會負責就公司的網絡安全風險管理流程提供建議，包括監督緩解來自網絡安全威脅的風險。

我們的網絡安全風險評估和風險管理流程由某些公司管理層管理，包括我們的首席財務官(具有戰略業務運營經驗)。我們的首席財務官對IT和網絡安全職能負有監督責任。我們的公司管理層負責幫助將網絡安全風險考慮納入公司的整體風險管理戰略，幫助準備和應對網絡安全事件，並審查安全評估和其他與安全相關的報告。我們的事件響應團隊負責補救他們收到通知的網絡安全事件。

我們維持網絡安全政策，並與我們的審計委員會一起審查，旨在應對公司面臨的網絡安全風險(包括將某些網絡安全事件上報給

管理層和審計委員會的董事會，視情況而定)。我們還維護旨在協助公司應對網絡安全事件的事件響應程序。

項目2.專業人員佩爾特斯。

我們的公司總部位於加利福尼亞州布里斯班，在那裏我們租用了大約65,818平方英尺的辦公和實驗室空間。布里斯班租約的合同期限從2021年11月開始，將於2031年10月結束，並有權再延長十年。

項目3.法律法律程序。

我們目前不是任何實質性法律程序的一方。然而，在正常業務過程中，我們可能會面臨第三方提出的各種索賠，我們可能會不時提出索賠或採取法律行動，以維護我們的權利，包括知識產權，以及與僱傭事項和我們產品的安全性或有效性有關的索賠。這些索賠中的任何一項都可能使我們面臨代價高昂的訴訟，雖然我們通常認為我們有足夠的保險來覆蓋許多不同類型的債務，但我們的保險公司可能會拒絕承保，可能沒有足夠的資本金來支付有效索賠，或者我們的保單限額可能不足以完全滿足任何損害賠償或和解。如果發生這種情況，任何此類賠償的支付都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，任何此類索賠，無論成功與否，都可能損害我們的聲譽和業務。

項目4.地雷安全安全披露。

沒有。

部分第二部分：

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

普通股市場信息

我們的普通股自2020年7月24日起在納斯達克全球精選市場上市交易，交易代碼為ANNX。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。

股東

截至本年度報告Form 10-K的日期，共有28名普通股持有者。股東的實際數量超過了記錄持有人的數量，包括作為受益者的股東，但其股票是由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付過，在可預見的未來也不會宣佈或支付我們股本的任何現金股息。未來關於宣佈和支付股息(如果有的話)的任何決定將由我們的董事會酌情決定，取決於適用的法律，並將取決於當時的現有條件，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景和我們的董事會可能認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

有關授權發行的證券的信息，請參閲標題為“某些受益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項”的章節。

最近出售的未註冊證券

沒有。

普通股公開發行募集資金的使用

於2020年7月23日，本公司經修訂的S-1表格(註冊號：333-239647)的註冊聲明於本公司首次公開招股時宣佈生效。截至2023年12月31日，首次公開募股的所有收益已按照我們根據證券法第424(B)條提交給美國證券交易委員會的最終招股説明書和之前提交給美國證券交易委員會的其他定期報告中所述的方式進行了應用。

發行人及關聯方購買股權證券

沒有。

第六項。[R已保存]

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

您應閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本年度報告中其他部分包含的相關附註和其他財務信息。

除了歷史財務信息外，以下討論還包含前瞻性陳述，反映我們的計劃、估計、信念和預期，並涉及風險和不確定因素。可能導致或導致這些差異的因素包括本年度報告中關於Form 10-K的下文和其他部分討論的因素，特別是在題為“關於前瞻性陳述的特別説明”和“風險因素”的章節中討論的因素。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，為患有破壞性炎症相關疾病的患者開創了一種新的補充藥物類別。經典的補體途徑是人體免疫系統的核心組成部分，激活了強大的炎症性下跌。我們相信，通過以經典補體途徑的起始分子C1q為靶點，在開始時停止經典補體途徑，我們的方法可能有可能對補體介導的身體、大腦和眼睛的疾病提供更全面的保護。

使用我們的專利平臺，我們正在識別和表徵經典補體途徑在三個治療領域中的作用-自身免疫、神經退行性變和眼科。在這樣做的過程中，我們正在推進一系列候選產品的開發，旨在阻斷早期經典的下跌及其所有下游途徑組件及其組織破壞功能。我們的目標是抑制過度或異常的經典補體活性，導致慢性炎症和組織損傷，以減緩甚至阻止疾病的進展，同時保留凝集素和參與清除病原體和受損細胞的替代補體途徑的有益免疫功能。我們在身體、大腦和眼睛方面展示了強大的目標參與度，並在多種疾病中進行了臨牀概念驗證，並將我們的資源集中在三個優先項目的開發上：

我們於2011年3月註冊成立，並於同年晚些時候開始運營。到目前為止，我們主要專注於開展研究和開發活動，招聘人員和籌集資金，以支持和擴大這些活動。我們沒有任何產品被批准銷售，我們也沒有從產品銷售中獲得任何收入。自成立以來，我們每年都出現淨虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.342億美元和1.419億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為5.725億美元，現金及現金等價物和短期投資為2.597億美元。

經營成果的構成部分

收入

我們的候選產品未被批准用於商業銷售。我們還沒有通過銷售我們的候選產品產生任何收入，在可預見的未來，在我們完成臨牀開發、提交監管文件並獲得適用監管機構對此類候選產品的批准之前，我們不會這樣做。

運營費用

研究與開發

研發費用佔我們經營費用的很大一部分。研發開支主要包括開發候選產品所產生的直接及間接成本。

直接費用包括：

間接費用包括：

我們將研究和開發費用記錄為已發生的費用。向其他實體支付的款項是根據我們通常可以取消的協議支付的。未來期間收到的用於研究和發展活動的貨物或服務的預付款將作為預付費用遞延。然後，在執行相關服務時對預付金額進行支出。目前，我們無法合理估計或知道完成我們的任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需努力的性質、時間和估計成本。

我們預計，在可預見的未來，我們未來的研發費用將有很大變化，因為我們將繼續優先考慮我們的流水線機會，通過臨牀試驗推進我們的候選產品，投資於下一代開發，尋求監管部門對我們候選產品的批准，並聘請更多人員支持我們的研發工作。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。

一般和行政

一般和行政費用主要包括行政、財務和其他行政職能人員的薪酬和人事相關費用(包括基於股票的薪酬)。一般和行政費用還包括為會計、法律和税務服務支付的專業費用、為設施和折舊分配的費用以及其他一般和行政費用。

我們預計，在可預見的未來，我們的一般和管理費用將保持相對持平，因為我們將繼續支持我們的研發活動，發展我們的業務，推動我們的候選產品走向監管批准和商業化活動，並作為一家上市公司運營。

利息和其他收入，淨額

利息和其他收入，淨額，主要由我們的現金等價物和短期投資賺取的利息收入組成。

經營成果

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

下表概述我們於呈列期間的經營業績：

研究和開發費用

截至2023年12月31日止年度的研發開支較截至2022年12月31日止年度增加1. 3百萬元或1%。增加的主要原因是與ANX005臨牀供應有關的合同製造費用增加750萬美元，薪酬和人事相關費用增加420萬美元，支持多個項目的諮詢和專業服務費用增加了90萬美元，部分被直接臨牀外部服務費用減少了200萬美元，1190萬美元，主要是由於2023年在佐治亞州完成的II期ARCHER試驗。

一般和行政費用

截至二零二三年十二月三十一日止年度的一般及行政開支較截至二零二二年十二月三十一日止年度減少3，100，000元或9%。減少的主要原因是會計、法律和審計費用以及董事和高級職員保險方面的諮詢和專業服務費用減少了250萬美元。由於人數減少，薪酬和人事相關支出減少了80萬美元。

利息和其他收入，淨額

截至2023年12月31日止年度的利息及其他收入較截至2022年12月31日止年度增加5. 8百萬元。該增長主要是由於有利的利率。

流動性與資本資源

流動資金來源

由於我們大量的研發開支，我們自成立以來就產生了經營虧損。

我們主要透過出售股本證券為營運提供資金。截至2023年12月31日，我們的可用現金及現金等價物以及短期投資為2.597億美元，累計赤字為5.725億美元。

現金流

經營活動中使用的現金淨額

截至2023年12月31日止年度的營運活動所用現金為1.211億美元，包括淨虧損1.342億美元及營運資產及負債淨變動580萬美元，部分由1,890萬美元的非現金費用抵銷。非現金費用包括1820萬美元的股票薪酬，

折舊和攤銷210萬美元，使用權資產賬面價值減少110萬美元，但因可供出售證券折價增加260萬美元而部分抵銷。

截至2022年12月31日止年度的經營活動所用現金為1.163億美元，其中包括1.419億美元的淨虧損，被2190萬美元的非現金費用及370萬美元的營運資產及負債淨變動部分抵銷。非現金費用包括股票補償1850萬美元、折舊和攤銷210萬美元、可供出售證券折價增加10萬美元和使用權資產賬面價值減少120萬美元。

投資活動提供的現金淨額

截至2023年12月31日的一年，投資活動提供的現金為7070萬美元，其中包括1.79億美元的可供出售證券到期收益，部分被購買可供出售證券的1.081億美元和購買設備的20萬美元所抵消。

截至2022年12月31日的年度，投資活動提供的現金為5840萬美元，其中包括1.782億美元的可供出售證券到期收益，部分被購買可供出售證券的1.132億美元和與我們在加利福尼亞州布里斯班的租賃相關的650萬美元的租户改善成本所抵消。

融資活動提供的現金流量淨額

在截至2023年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為1.355億美元，其中包括髮行普通股和預融資認股權證的淨收益1.175億美元，根據我們的市場發售計劃向關聯方發行普通股的淨收益1750萬美元，以及行使普通股期權和員工股票購買計劃的收益60萬美元。

在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為1.229億美元，其中包括髮行普通股、普通權證和預籌資權證的淨收益1.225億美元，以及行使普通股期權和購買員工股票計劃的收益40萬美元。

資金需求

我們使用現金為運營提供資金，主要是為我們的臨牀試驗、研發支出和相關人員成本提供資金。我們預計，在可預見的未來，我們未來的研發費用將有很大變化，因為我們將繼續優先考慮我們的流水線機會，通過臨牀試驗推進我們的候選產品，投資於下一代開發，尋求監管部門對我們候選產品的批准，並聘請更多人員支持我們的研發工作。此外，我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續推進我們的研究和開發活動，發展我們的業務，推動我們的候選產品走向監管批准和商業化活動，以及作為一家上市公司運營，我們的一般和行政費用將保持相對平穩。我們的營運開支的時間和數額將視乎多項因素而定，包括：

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金和現金等價物以及短期投資將使我們能夠為與目前正在進行的臨牀試驗相關的運營費用和資本支出需求提供資金，直至2026年年中。我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們將被要求在未來尋求額外的資金，目前打算通過公共或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排、合作或一個或多個此類資金來源的組合來實現這一目標。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。如果我們不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能，我們可能會被迫推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。

2023年融資

2023年12月，我們通過出售25,035,000股普通股、每股面值0.001美元、每股2.880美元的價格以及以每股2.879美元的價格購買總計18,379,861股普通股的預融資權證，在扣除承銷折扣和發售費用後獲得約1.17億美元的淨收益，這相當於普通股的每股發行價減去每股預融資權證的行使價0.001美元。

截至2023年12月31日，從2023年融資開始，購買最多18,379,861股普通股的預融資權證仍未發行。

2022年融資

2022年7月，我們通過出售總計9,013,834股普通股、購買最多24,696,206股普通股的預融資權證以及購買最多8,427,508股普通股的配套普通權證，在扣除費用和支出後，獲得了約1.225億美元的淨收益。每股及附帶普通權證的發行價為每股3.87125美元，每股預融資權證及附帶普通權證的發行價為每股3.87025美元，相當於普通股每股發行價減去每股此類預融資權證的行使價0.001美元。在全部行使之前，預先出資的認股權證仍可行使。普通權證的行使價為

每股5.806875美元，2025年6月30日到期。預先出資的認股權證和普通權證都可以立即行使，但受受益所有權的限制。

2023年，在無現金行使預籌資權證的情況下，我們總共發行了2585,557股普通股，購買了2,583,144股普通股。截至2023年12月31日，從2022年融資開始，購買最多22,113,062股普通股的預融資權證和購買最多8,427,508股普通股的普通權證仍未發行。

2021年市場(ATM)計劃

2021年8月，我們與TD Cowen作為銷售代理簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們可以根據市場發售計劃或2021年自動取款機計劃發行和出售我們普通股的股票，總最高發行額為1億美元。TD Cowen有權為通過2021年自動取款機計劃出售的普通股獲得高達總毛收入3%的補償。2023年，我們根據2021年自動取款機計劃，以每股6.8美元的價格出售了2,646,458股普通股，扣除支付給TD Cowen作為銷售代理的佣金後，淨收益約為1,750萬美元。在2023年12月31日之後，到本年度報告10-K表格之日為止，通過2021年自動取款機計劃出售我們的普通股股票，淨收益約為3230萬美元。截至2023年12月31日和本年度報告10-K表格的日期，根據2021年自動取款機計劃，仍有大約8200萬美元和4890萬美元可用於普通股的發售和銷售。

2024年ATM計劃

2024年3月，我們與TD Cowen簽訂了一項銷售協議，作為銷售代理，即2024年ATM計劃，根據該協議，我們可以發行和出售我們的普通股，總最高發售金額為1億美元。TD Cowen有權為通過2024年自動取款機計劃出售的普通股獲得高達總毛收入3%的補償。截至本年度報告Form 10-K的日期，我們尚未在2024年ATM計劃下進行任何銷售。

表外安排

自我們成立以來，我們沒有參與任何資產負債表外安排，如SEC的規則和條例所定義。

關鍵會計政策和估算

管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則編制的。在編制這些綜合財務報表時，我們需要對報告的資產、負債、費用和相關披露的金額做出估計和假設。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同，任何此類差異都可能是實質性的。

雖然我們的重要會計政策在本年報表格10—K其他地方的綜合財務報表附註中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策對全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營業績最為關鍵。

應計和預付的研究和開發成本

我們根據與代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的研究機構、臨牀研究組織和臨牀生產組織簽訂的合同所提供的服務來估計臨牀前研究和臨牀試驗費用。在將服務費記錄為預付或應計成本時，我們估計將提供服務的期間以及在每個期間所付出的努力水平。

該等開支估計數乃根據各結算日與第三方服務供應商的溝通及所提供的資料作出。倘實際提供服務的時間或工作水平與估計有出入，我們將相應調整所記錄的金額。對估計數進行了調整，以反映財務報表印發時可獲得的最佳資料。自成立以來，我們並無經歷應計或預付成本與實際成本之間的任何重大差異。

我們將用於或提供用於未來研發活動的商品或服務的不可退還預付款項遞延並資本化為預付費用，直至相關商品交付或服務提供為止。我們根據預期何時收到該等服務，對該等付款進行當前或長期分類。

認股權證

認股權證視乎協議之特定條款而定，作為衍生負債或權益工具入賬。我們的預撥資金及普通認股權證為股本分類工具，於發行時計入額外實繳股本，毋須重新計量。吾等定期評估可能影響認股權證分類之事實及情況變動。

近期尚未採用的會計公告

請參閲本年報表格10—K其他部分所載綜合財務報表附註2—呈列基準及主要會計政策，以瞭解有關近期會計聲明、採納會計聲明的時間，以及我們對會計聲明對我們經營業績財務狀況的潛在影響的評估（就目前而言）。

第7A項。量化與高質關於市場風險的披露。

本公司作為一家規模較小的報告公司不需要。

項目8.財務報表S和補充數據。

合併財務報表索引

《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所

致股東和董事會
Annexon，Inc.：

對合並財務報表的幾點看法

吾等已審核隨附Annexon，Inc.合併資產負債表。本公司於2023年及2022年12月31日止兩年期各年度的相關合並經營報表、全面虧損、股東權益及現金流量以及相關附註（統稱為合併財務報表）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面公允列報貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止兩年期間各年度的經營業績及現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

預先出資認股權證

正如綜合財務報表附註6所述，公司於2023年12月完成了一項融資交易，其中包括髮行普通股和預融資認股權證，以購買其普通股。發行時，預籌資權證於授出日按公允價值計入額外實收資本內股東權益的一部分，金額為5,290萬美元。

我們將作為2023年12月融資交易一部分發行的預融資權證的資產負債表分類確定為負債或股權，這是一項關鍵的審計事項。由於認股權證協議中包含的某些規定，在評估預籌資權證的資產負債表分類時需要審計師的主觀判斷。

以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。我們獲得並檢查了預融資認股權證協議，以確定協議中與資產負債表分類確定相關的關鍵條款和條件。我們獲得並評估了本公司的技術會計分析，以評估本公司是否考慮了預融資認股權證協議的那些關鍵條款和條件。我們評估了本公司對相關會計文件的解釋和應用，包括對預融資權證獨有的和解條款的考慮。

/s/畢馬威律師事務所

自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

加州舊金山
2024年3月26日

ANNEXON，INC.

合併B配額單

(單位為千，不包括每股和每股金額)

見合併財務報表附註。

ANNEXON，INC.

合併狀態運營企業

(以千為單位， 不包括每股和每股金額)