ABOS-2023123100015768852023財年錯誤0P3M00015768852023-01-012023-12-3100015768852023-06-30ISO 4217：美元00015768852024-03-20Xbrli：共享00015768852023-12-3100015768852022-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享00015768852022-01-012022-12-310001576885美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001576885US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001576885美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001576885Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-3100015768852021-12-310001576885美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-12-310001576885US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001576885Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-12-310001576885美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-12-310001576885美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-12-310001576885US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001576885美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-12-310001576885Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001576885美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-01-012023-12-310001576885US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310001576885Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-01-012023-12-310001576885美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-12-310001576885US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310001576885美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-12-310001576885Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-12-310001576885ABOS：PublicOfferingMember2023-07-212023-07-210001576885ABOS：PublicOfferingMember2023-07-21ABOS：病人ABOS：參與者00015768852023-07-310001576885US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2023-12-310001576885美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310001576885美國公認會計準則：可轉換債務證券成員2023-01-012023-12-310001576885美國公認會計準則：可轉換債務證券成員2022-01-012022-12-310001576885美國公認會計準則：保修成員2023-01-012023-12-310001576885美國公認會計準則：保修成員2022-01-012022-12-310001576885美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-01-012023-12-310001576885美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-12-31ABOS：細分市場0001576885美國-公認會計準則：公司債務證券成員2023-12-310001576885Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公司債務證券成員2022-12-310001576885Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2022-12-310001576885美國-公認會計準則：資產認可證券成員2022-12-310001576885SRT：最大成員數2023-01-012023-12-310001576885SRT：最小成員數2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310001576885美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310001576885美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公司債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公司債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公司債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：美國證券成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-公認會計準則：美國證券成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-公認會計準則：美國證券成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：美國證券成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001576885美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001576885美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公司債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公司債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公司債務證券成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：資產認可證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-公認會計準則：資產認可證券成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2022-12-310001576885Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310001576885美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員2022-12-310001576885Us-gaap:EmbeddedDerivativeFinancialInstrumentsMember2022-12-310001576885Us-gaap:EmbeddedDerivativeFinancialInstrumentsMember2023-01-012023-12-310001576885Us-gaap:EmbeddedDerivativeFinancialInstrumentsMember2023-12-310001576885美國-公認會計準則：衡量輸入轉換價格成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：衡量輸入轉換價格成員2023-11-100001576885US-GAAP：測量輸入預期術語成員2023-12-31Xbrli：純0001576885US-GAAP：測量輸入預期術語成員2023-11-100001576885abos：測量輸入預期股票波動率成員2023-12-310001576885abos：測量輸入預期股票波動率成員2023-11-100001576885Us-gaap:MeasurementInputRiskFreeInterestRateMember2023-12-310001576885Us-gaap:MeasurementInputRiskFreeInterestRateMember2023-11-100001576885Us-gaap:MeasurementInputDiscountForLackOfMarketabilityMember2023-12-310001576885Us-gaap:MeasurementInputDiscountForLackOfMarketabilityMember2023-11-100001576885Us-gaap:MeasurementInputExpectedDividendRateMember2023-12-310001576885Us-gaap:MeasurementInputExpectedDividendRateMember2023-11-100001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員abos：TermLoanMember2023-11-100001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員ABOS：TermLoanFirstTracheMembers2023-11-100001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員ABOS：Term LoanSecond TracheMembers2023-11-100001576885美國-公認會計準則：優質費率成員美國-GAAP：SecuredDebt成員abos：TermLoanMember2023-11-102023-11-100001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員abos：TermLoanMember2023-11-102023-11-100001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員ABOS：Term LoanSecond TracheMembers2023-11-102023-11-100001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員美國公認會計準則：保修成員abos：TermLoanMember美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-11-100001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員美國公認會計準則：保修成員abos：TermLoanMember2023-11-100001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員abos：TermLoanMember2023-12-310001576885美國-GAAP：SecuredDebt成員abos：TermLoanMember2023-01-012023-12-310001576885abos：Newton MassachusettsMember2023-09-110001576885ABOS：夏洛茨維爾維吉尼亞成員2022-09-280001576885ABOS：CharlottesvilleVirginia1成員2022-12-010001576885SRT：最大成員數ABOS：CarmelIndiana成員2021-02-012021-02-010001576885美國公認會計準則：次要事件成員US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2024-01-310001576885US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2023-10-012023-10-31ABOS：投票權0001576885ABOS：註冊聲明成員2022-07-010001576885ABOS：AtTheMarketOfferingMember2022-07-0100015768852022-07-010001576885ABOS：AtTheMarketOfferingMember2023-01-012023-12-310001576885ABOS：AtTheMarketOfferingMember2022-10-012022-10-310001576885ABOS：AtTheMarketOfferingMember2022-10-310001576885美國公認會計準則：保修成員美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-11-100001576885美國公認會計準則：保修成員2023-11-100001576885美國公認會計準則：保修成員Us-gaap:MeasurementInputRiskFreeInterestRateMember2023-11-100001576885abos：MeasurementInputContractualTermMember美國公認會計準則：保修成員2023-11-100001576885美國公認會計原則：衡量投入價格成員美國公認會計準則：保修成員2023-11-100001576885Us-gaap:MeasurementInputExpectedDividendRateMember美國公認會計準則：保修成員2023-11-100001576885ABOS：A2013股權激勵計劃成員2023-12-310001576885美國-美國公認會計準則：普通股成員ABOS：A2021股權激勵計劃成員2022-01-012022-12-310001576885ABOS：A2021股權激勵計劃成員2023-01-010001576885ABOS：A2021股權激勵計劃成員2023-12-310001576885美國-美國公認會計準則：普通股成員ABOS：A2021股權激勵計劃成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-12-310001576885美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-12-310001576885美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310001576885SRT：最小成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001576885SRT：最大成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001576885SRT：最小成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310001576885SRT：最大成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-12-310001576885Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMemberSRT：最小成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001576885SRT：最大成員數Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001576885Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-12-310001576885SRT：最小成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember2023-01-012023-12-310001576885SRT：最大成員數美國-公認會計準則：員工股票期權成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：員工股票期權成員Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember2023-01-012023-12-310001576885美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-12-31abos：週年紀念日0001576885美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-12-310001576885美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：員工斯托克成員2023-01-012023-12-310001576885美國-公認會計準則：員工斯托克成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：員工斯托克成員2023-01-010001576885美國-GAAP：國內/地區成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：州和地方法律法規成員2023-12-310001576885美國-公認會計準則：研究成員2023-12-310001576885abos：LonzaLicenseMember2022-11-30ISO 4217：瑞士法郎0001576885abos：LonzaLicenseMember2022-11-012022-11-300001576885美國公認會計準則：次要事件成員ABOS：AtTheMarketOfferingMember2024-01-012024-01-310001576885美國公認會計準則：次要事件成員ABOS：AtTheMarketOfferingMember2024-01-31 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
__________________________
表格10-K
__________________________
| | | | | |
| x | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至的財政年度：12月31日, 2023
或
| | | | | |
| o | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：001-40551
__________________________
Acumen製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
__________________________
| | | | | |
| 特拉華州 | 36-4108129 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | (税務局僱主
識別號碼) |
帕克街427號 | |
夏洛茨維爾, 弗吉尼亞州 | 22902 |
| (主要執行辦公室地址) | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號(434) 297-1000
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易
符號 | | 各交易所名稱
在其上註冊的 |
| 普通股，每股面值0.0001美元 | | ABOS | | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
__________________________
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。o是x 不是
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。o是x 不是
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。x 是o不是
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。x 是o不是
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | o | 加速文件管理器 | o |
| | | |
| 非加速文件服務器 | x | 規模較小的報告公司 | x |
| | | |
| 新興成長型公司 | x | | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。o
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，用勾號表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。o是x不是
截至2023年6月30日，也就是註冊人第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為$134.2百萬美元。
截至2024年3月20日，註冊人發行的普通股數量為60,079,778.
以引用方式併入的文件
註冊人關於其2024年股東周年大會的最終委託書或2024年委託書的部分，以引用的方式併入本年度報告的Form 10-K第三部分(如有説明)。2024年委託書將在與本報告相關的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
目錄
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
第一部分 | 1 |
| | |
第1項。 | 生意場 | 1 |
| | |
第1A項。 | 風險因素 | 28 |
| | |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 77 |
| | |
項目1C。 | 網絡安全 | 77 |
| | |
第二項。 | 特性 | 78 |
| | |
第三項。 | 法律程序 | 78 |
| | |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 78 |
| | |
第II部 | 79 |
| | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 79 |
| | |
第六項。 | [已保留] | 79 |
| | |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析 | 80 |
| | |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 88 |
| | |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 89 |
| | |
第九項。 | 會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 113 |
| | |
第9A項。 | 控制和程序 | 113 |
| | |
項目9B。 | 其他信息 | 114 |
| | |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 114 |
| | |
第三部分 | 115 |
| | |
第10項。 | 董事、行政人員和公司治理 | 115 |
| | |
第11項。 | 高管薪酬 | 115 |
| | |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項 | 115 |
| | |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 115 |
| | |
第14項。 | 主要會計費用及服務 | 115 |
| | |
第四部分 | 116 |
| | |
第15項。 | 展品、財務報表明細表。 | 116 |
| | |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 118 |
| | |
簽名 | 119 |
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告包含符合1995年《私人證券訴訟改革法》的有關我們和我們的行業的前瞻性陳述，這些陳述涉及重大風險和不確定性。除10-K表格年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來的經營結果或財務狀況、業務戰略和計劃以及未來經營的管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以識別前瞻性陳述，因為它們包含“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”或“將”等詞語的否定或其他類似術語或表述。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•我們現有的現金和現金等價物以及有價證券是否足以支付我們未來的運營費用和資本支出需求；
•我們有能力為我們的業務獲得資金，包括開發和商業化sabirnetug所需的資金，但須獲得必要的監管批准；
•我們的臨牀試驗證明sabirnetug的安全性和有效性的能力，以及其他積極結果；
•sabirnetug的治療潛力，包括與其他已批准和/或正在開發的單克隆抗體相比，其提高安全性和療效的潛力，以及INTERCEPT—AD和ALTITUDE—AD臨牀試驗的預期；
•我們的開發活動、非臨牀研究和臨牀試驗的成功、成本和時機；
•我們未來臨牀試驗的結構、時間和重點，以及這些試驗的數據報告，包括我們計劃修訂ALTITUDE—AD方案，將當前的II/III期研究變更為II期獨立研究，以及我們計劃啟動sabirnetug II期臨牀試驗的計劃；
•我們有關將sabirnetug商業化的計劃，但須獲得必要的監管批准；
•我們吸引和留住關鍵科學和臨牀人才的能力；
•我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力；
•我們依賴第三方進行sabirnetug的臨牀試驗，以及生產sabirnetug用於非臨牀研究和臨牀試驗；
•已有或可能獲得的競爭性療法的成功；
•我們獲得或保護我們知識產權的計劃和能力，包括延長現有專利條款，或利用數據市場排他性來保護我們的產品不受仿製藥或生物相似版本的影響；
•我們能夠為包括sabirnetut和技術的知識產權建立和維持的保護範圍；
•與我們的知識產權相關的潛在索賠；
•美國和其他司法管轄區的現有法規和法規發展；
•我們獲得和維持sabirnetug的監管批准的能力，以及任何獲批候選產品標籤中的任何相關限制、限制和/或警告；
•我們與sabirnetug的進一步開發和生產有關的計劃，包括我們可能尋求的其他治療適應症；
•我們開發和維護公司基礎設施的能力，包括我們設計和維護有效的內部控制系統的能力；
•我們的財務表現；以及
•我們對根據《2012年創業法案》(“JOBS法案”)成為一家新興成長型公司的預期。
你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。這些前瞻性陳述中描述的事件的結果受“風險”標題下描述的風險、不確定因素和其他因素的影響。
因素“和本年度報告10-K表格中的其他部分。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險和不確定因素時有出現，我們不可能預測所有可能對本文所載前瞻性陳述產生影響的風險和不確定因素。前瞻性陳述中反映的結果、事件和情況可能無法實現或發生，實際結果、事件或情況可能與前瞻性陳述中描述的結果、事件或情況大不相同。
本Form 10-K年度報告中所作的前瞻性陳述僅涉及作出陳述之日的事件，我們沒有義務對其進行更新，以反映本Form 10-K年度報告日期之後的事件或情況，或反映新信息或意外事件的發生，除非法律另有要求。
除非上下文另有説明，本報告中提及的術語“Acumen”、“本公司”、“我們”、“我們”和“本公司”均指Acumen製藥公司。
我們可能會通過我們的投資者關係網站(www.investors.acumenPharm.com)向我們的投資者公佈重要的商業和金融信息。因此，我們鼓勵投資者和其他對Acumen感興趣的人查看我們在網站上提供的信息，除了在我們向美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會提交文件、網絡廣播、新聞稿和電話會議之後。我們的網站和網站中包含或鏈接到我們網站的信息不是本Form 10-K年度報告的一部分。
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險，在決定投資我們的普通股之前，您應該意識到這些風險。這些風險在“第一部分，第1A項”中有更全面的描述。本年度報告10-K表格中的“風險因素”，包括以下內容：
•我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。
•我們沒有被批准用於商業銷售的候選產品，我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們可能永遠也不會盈利。
•我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營，完成治療阿爾茨海默病(AD)的sabirnetug的開發和商業化，並評估未來的候選產品。如果我們無法在需要時籌集到這筆資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或其他行動。
•我們在很大程度上依賴於我們唯一的候選產品sabirnetug的成功，在我們尋求監管部門的批准和潛在的商業銷售之前，它將需要進行大量的臨牀測試，即使獲得批准，也可能無法在臨牀試驗中成功、獲得監管部門的批准或成功商業化。
•我們將我們的研究和開發努力集中在AD的治療上，這一領域到目前為止在藥物開發方面的成功非常有限。
•我們對AD潛在治療的方法是基於一種新的治療方法，這使我們面臨不可預見的風險。
•非臨牀和臨牀藥物開發涉及一個漫長、昂貴和不確定的過程。非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。我們推進臨牀試驗的Sabirnetug或任何其他候選產品可能不會在以後的臨牀試驗中獲得有利的結果，如果有的話，也不會獲得上市批准。
•臨牀失敗可能發生在臨牀開發的任何階段，我們從未提交過生物製品許可證申請或BLA，或營銷授權申請或MAA。
•我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。
•我們目前依賴合同製造組織或CMO來供應和製造sabirnetug的組件。失去其中任何一名CMO或他們中的任何一名未能履行對我們的義務，都可能影響我們及時發展薩比爾Netug的能力。
•我們打算依靠合同研究機構或CRO和其他第三方來實施、監督和監督我們對sabirnetug和任何未來候選產品的很大一部分研究、非臨牀測試和臨牀試驗，如果這些第三方未能成功履行合同職責、遵守法規要求或以其他方式令人滿意地執行，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會延遲，我們的業務可能會受到實質性損害。
•在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全或更有效的療法。
•如果我們無法達成商業合作，或者無法為sabirnetug或任何其他可能獲得監管批准的候選產品建立內部銷售、營銷和分銷能力，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。
•如果我們無法為sabirnetug和任何未來的候選產品以及我們開發的其他專有技術獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功將我們的候選產品和其他專有技術商業化的能力可能會受到不利影響。
第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種新的疾病修改方法，以瞄準我們認為是阿爾茨海默病(AD)的關鍵潛在原因。阿爾茨海默病是一種進行性的腦部神經退行性疾病，會導致記憶和認知功能喪失，最終導致死亡。阿爾茨海默氏症目前影響着美國600多萬人和全球約3200萬人，是美國第六大死因。然而，由於人口老齡化，預計到2050年，美國受阿爾茨海默病影響的患者人數將增長到約1300萬人，而沒有有效的預防措施或安全有效的疾病修改治療。到2050年，僅在美國，AD的醫療成本就估計超過1萬億美元。
我們的科學創始人率先開展了對可溶性澱粉樣β寡聚體或A？O的研究，這是不同於A？單體和澱粉樣斑塊的澱粉樣β蛋白或A？多肽的球狀集合體。基於幾十年的研究和支持證據，Aços作為參與AD病理啟動和傳播的主要毒素，已經得到越來越多的科學接受。我們目前正專注於推進一種靶向免疫治療候選藥物sabirnetug*(ACU193)，該藥物在2023年7月報道的“早期AD”患者(患有輕度認知障礙或因阿爾茨海默病病理而導致的輕度痴呆)的第一階段結果之後，進入臨牀開發。Sabirnetug是一種重組人源化免疫球蛋白γ2，或IgG2，單抗或單抗，旨在選擇性地針對A？Os，已在體外測試中顯示出功能和保護作用，並已在多種動物物種中證明瞭安全性和藥理活性，包括AD轉基因小鼠模型。
Sabirnetug是該公司進行了十多年研發的結果，其中包括2003年至2011年與默克公司(Merck&Co.，Inc.)的藥物發現合作伙伴關係。Sabirnetug的作用機制旨在通過與AüOs結合並中和它們的毒性來減緩疾病進展，並潛在地保存或改善早期AD患者的記憶功能。已有研究表明，AO與神經元結合，導致突觸功能障礙、記憶障礙、認知障礙，最終導致神經退化和細胞死亡。因此，我們認為，相對於其他形式的澱粉樣蛋白，AüOs是AD患者大腦中毒性和致病性最強的Aü形式，包括Aü單體和澱粉樣斑塊。我們相信，開發和商業化降低阿司匹林毒性的藥物是潛在治療和預防AD進展的最有前途的方法之一。已獲批准並正在開發中的沙比奈特和其他單抗的目標人羣現在被稱為“早期AD”。這一人羣包括臨牀診斷為輕度認知障礙(MCI)或AD導致的輕度痴呆的人，他們的成像研究或腦脊液生化分析也顯示澱粉樣蛋白陽性。“AD引起的輕度認知損害或輕度痴呆”一詞也已被使用，並被監管機構接受為臨牀試驗中的納入/排除標準。雖然對這一人羣的流行病學研究正在發展中，但在美國，大約有400萬-500萬人可能患有早期AD，他們也表現出與AD相關的澱粉樣病理。
在我們的非臨牀研究中，我們觀察到sabirnetug對靶向AüO的選擇性比針對A？單體的選擇性高500倍以上，對靶向A？O的選擇性比靶向A？纖維的選擇性高87倍。在對人類AD腦組織的免疫組織化學研究中，Sabirnetug似乎與澱粉樣斑塊結合有限或沒有結合。Sabirnetug還在幾個AD小鼠模型中顯示了體內生化和行為活性，在大鼠和猴子身上進行的安全毒理學研究為臨牀上的急性和慢性劑量提供了可接受的邊際。
我們在2023年第二季度完成了sabirnetug的第一階段臨牀試驗，我們將其命名為“Intercept-AD”。這項試驗招募了65名患有早期阿爾茨海默病的參與者，62名參與者接受了至少一劑研究藥物。Intercept-AD是一項總部設在美國的、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗，包括重疊的單一上升劑量(SAD)和多個上升劑量(MAD)，評估早期AD患者。該試驗的總體目標是評估靜脈注射沙比寧的安全性和耐受性，並建立沙比寧作用機制的臨牀證據。主要試驗終點集中在安全性和免疫原性上。一個重要的安全措施是使用磁共振成像(MRI)來評估澱粉樣蛋白相關成像異常(ARIA)的存在或不存在。次要終點包括血漿和腦脊液中的藥代動力學，以及通過檢測腦脊液中與AüOs結合的sabirnetug而證明的靶向參與。AD試驗中通常使用的臨牀量表以及計算機化的認知測試和帶有MRI掃描的動脈旋轉標記(可用於評估腦血流)作為探索性措施包括在內。
2023年7月，我們宣佈了來自Intercept-AD的TOPLINE結果，該結果表明在62名早期AD患者中，Sabirnetug達到了本研究的主要和次要目標。在SAD和MAD劑量隊列中，Sabirnetug耐受性良好，ARIA-E的總體發生率為10.4%。ARIA-E的發生率與劑量有關，服用10 mg/kg或25 mg/kg的患者發生率為7%，服用60 mg/kg的患者發生率為21%。一項通過正電子發射斷層掃描(PET，Centiloid)測量的澱粉樣斑塊負荷變化分析顯示，在研究的較高劑量水平下，澱粉樣斑塊負荷的平均水平迅速下降，與劑量相關。具有統計學意義的是，通過sabirnetug-AüO複合體測量，觀察到了與劑量相關的中心靶點接觸，建立了第一個針對A？O靶向抗體的特異性靶點接觸試驗。這項測試還表明，對於每兩週接受25毫克/公斤或每四周接受60毫克/公斤的患者來説，這幾乎是最大的目標攝入量，這是即將進行的第二階段研究中選擇劑量的重要發現。腦脊液或腦脊液中的一些下游生物標誌物，針對澱粉樣蛋白和tau病理以及突觸損傷，顯示出MAD隊列的改善，進一步支持了sabirnetug對阿爾茨海默病病理的藥物效果。其中包括沙比寧對反映神經元損傷的p-tau181的影響，以及對神經顆粒素和VAMP2的影響，前者反映神經元損傷，後者在AD患者腦脊液中升高。
我們預計將在2024年上半年啟動SABIRNETUG的第二階段臨牀試驗，稱為ALITLE-AD。Alight-AD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的三組試驗，旨在評估沙比寧的臨牀療效、安全性和耐受性，每組最多180名參與者，總共540名因AD而患有MCI或輕度痴呆症的參與者。我們打算在18個月時使用阿爾茨海默病綜合評定量表(IADRS)作為主要結果衡量標準。我們計劃的高原AD劑量為35毫克/公斤和50毫克/公斤，均為每四周一次，或Q4W。這些劑量水平和頻率是基於我們的第一階段數據的廣泛藥代動力學(PK)和藥效學(PD)建模而選擇的。根據歐洲藥品管理局(EMA)的監管反饋，並增加EMA將我們的第二階段研究視為符合SABIRNETUG註冊資格的研究的可能性，我們預計將在今年晚些時候修改ALTELL-AD方案，將當前的第二/3階段研究改為第二階段獨立研究。如果發生這種情況，任何中期分析都可能導致啟動驗證性第三階段研究。
2023年11月，我們宣佈與Halozyme達成全球合作和許可協議，開發沙比寧的皮下製劑。我們預計在2024年年中啟動一項第一階段試驗，調查薩比奈格的皮下給藥選擇。
瞭解我們治療方法的基礎
雖然阿洛伊斯·阿爾茨海默博士在1906年首次描述了阿爾茨海默病的發病機制，但澱粉樣蛋白假説直到20世紀80年代首次被確認為澱粉樣蛋白斑塊的主要成分後才得到發展。澱粉樣斑塊的主要成分是Aü多肽，儘管其他蛋白質的存在程度較低。從歷史上看，幾十年來AD研究的主要假説，即澱粉樣假説，認為AD痴呆是A？肽單體積聚成細胞外澱粉樣斑塊或澱粉樣斑塊的臨牀結果，這反過來又有助於形成由tau蛋白組成的細胞內神經原纖維纏結，這與神經細胞死亡直接相關。此外，澱粉樣斑塊還會引起炎症。突觸功能的破壞、炎症和腦細胞丟失最終導致進行性阿爾茨海默氏症相關痴呆。
20世紀90年代初至中期，當一系列導致阿爾茨海默病的基因突變被發現時，澱粉樣蛋白假説得到了更堅定的確立。這些突變是在編碼澱粉樣前體蛋白(APP)的基因中發現的，也是在編碼一種分解APP的酶的基因中發現的，這種酶產生了A？肽。基於這一假設，目前或以前在AD臨牀開發中的一些單抗主要針對A？單體或澱粉樣斑塊；出於我們的目的，這一廣泛定義的類別被稱為抗A？/斑塊抗體。其中一種抗體Lecanemab，或LEQEMBI®，是為靶向被稱為原纖維的可溶聚集的A？物種而開發的，於2023年獲得了美國食品和藥物管理局的批准。另一種針對澱粉樣斑塊的抗體donanemab正在接受FDA的審查，預計將於2024年獲得批准。到目前為止可用的臨牀數據，即使是這些批准的單抗，也表明了這些方法在臨牀上有意義的患者利益和安全性方面的一些潛在限制。
雖然已經提出了澱粉樣蛋白假説的替代假設，例如，神經退化是另一個過程的結果，如感染，該領域現在已經形成了一種理解，即體內存在三種主要的A？種：A？單體(單一A？多肽)、澱粉樣斑塊(不可溶纖維A？)和可溶性A？O(二聚體和高達200-MERS)。該領域的一些專家將可溶低聚物區分為球狀結構或線狀原纖維。線狀可溶的A？原纖維可以拉長，形成不可溶的纖維，從而形成沉積的澱粉樣斑塊。 Sabirnetug的開發是為了與球狀A？Os結合，而不是與A？單體、纖維或沉積在一起
澱粉樣斑塊。我們的治療方法的中心宗旨是最近對可溶性AçOs對神經元的直接毒性的認識。
已觀察到A？Os是一種有效的神經毒素，既能引起急性突觸毒性，又能誘導神經變性。在動物模型實驗中，AüOs的積累與核心AD神經病理有關，包括突觸惡化和丟失、tau過度磷酸化和炎症。研究還表明，AüOs的積累與AD相關的行為缺陷有關，如學習和記憶障礙。根據這一證據，我們認為阻斷阿司匹林的毒性是一種差異化的、有前途的方法，可以最大化治療AD的治療指數(與安全性相比的有效性)。
我們的候選產品
我們的候選產品sabirnetug是一種重組人源化、親和力成熟的免疫球蛋白G2，或IgG2亞類單抗，來自小鼠免疫球蛋白G1，或IgG1，親本ACU3B3。我們目前正在開發用於治療早期AD的每4周靜脈給藥(Q4W)的沙比奈特，我們還打算探索皮下給藥。我們認為，沙比奈特代表了一種與當前和以前的抗Aü/斑塊免疫療法不同的方法，因為它對可溶性有毒AüO具有高度的選擇性。Sabirnetug對AüOs具有納摩爾親和力，對A？Os的選擇性比A？單體高500多倍，對A？Os的選擇性比A？纖維高87倍，並且根據對人類AD組織的免疫組織化學實驗，限制或不結合緻密的核心澱粉樣蛋白斑塊。我們相信sabirnetug是開發中最先進的免疫療法候選藥物，旨在選擇性地針對有毒的Aço。
我們相信sabirnetug的特性使其相對於其他缺乏對AüOs選擇性的抗體而言，是一種有希望的潛在AD治療方法。Sabirnetug的設計目的是減少免疫效應功能信號，並避免與血管澱粉樣斑塊結合，我們預計與已批准和正在開發的治療AD的澱粉樣斑塊靶向免疫療法相比，這將減少ARIA的發生率。與其他免疫療法相比，Sabirnetug對AüOs的選擇性可能會增加更大療效的可能性。我們在2023年7月公佈了Intercept-AD的結果，這是一項涉及早期AD患者的機制第一階段臨牀試驗的證明。我們預計將在2024年上半年啟動我們的第二階段臨牀試驗Alight-AD。我們還預計在2024年年中啟動一項第一階段臨牀試驗，調查薩比奈格的皮下給藥選擇。
臨牀發展計劃
海拔-AD
如上所述，我們預計將在2024年上半年啟動第二階段臨牀試驗--高空AD。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的三組試驗，旨在評估sabirnetug的臨牀有效性、安全性和耐受性，每組最多有180名參與者，總共有540名因AD而患有MCI或輕度痴呆症的參與者。我們打算在18個月時使用iADRS，這是一種對認知和功能下降的測量，作為主要的結果衡量標準。我們計劃的高原AD劑量為35 mg/kg和50 mg/kg，均為靜脈注射，q4w。被隨機分配到50毫克/公斤劑量的參與者將在前兩次劑量中給予35毫克/公斤，然後將增加到50毫克/公斤。35和50 mg/kg劑量是基於我們的第一階段數據的廣泛的PK/PD建模而選擇的。
圖1.高度-AD的設計
攔截-AD
我們報告了2023年7月來自Intercept-AD的TOPLINE結果，這是一項總部位於美國的、多中心、隨機、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增劑量的沙比寧1期臨牀試驗。這項試驗招募了65名患有早期阿爾茨海默病的參與者，62名參與者接受了至少一劑研究藥物。早期AD患者組由患有輕度痴呆或因AD而導致的MCI的個體組成，我們的試驗排除了中到重度AD痴呆的患者。患者納入了7個隊列，包括A部分的單一遞增劑量和B部分的重疊的多個遞增劑量；A部分包含1至4個隊列；每個隊列接受2 mg/kg至60 mg/kg之間的單一靜脈劑量，或安慰劑。B部分包含第5至第7個隊列；每個隊列總共接受三次劑量的沙比奈特或安慰劑，如下所示：每4周10 mg/kg(Q4W)，Q4W 60 mg/kg，或每兩週25 mg/kg(Q2W)。
圖2.Intercept-AD的設計
試驗設計A部分--單次遞增劑量
在我們的臨牀試驗的A部分，參與者按6：2的比例被隨機分成四個隊列之一，接受單劑量的薩必妥或安慰劑如下：
•隊列1：靜脈注射一劑沙比妥(2 mg/kg)或安慰劑。
•隊列2：靜脈注射一劑沙比奈特(10 mg/kg)或安慰劑。
•隊列3：靜脈注射一劑沙比奈特(25 mg/kg)或安慰劑。
•隊列4：靜脈注射一劑沙比奈特(60 mg/kg)或安慰劑。
A部分第1-4組的雙盲治療週期約為20周，包括10次就診(4名住院患者和6名門診患者)。A部分中的每個隊列都遵循順序給藥方案，在前一個較低劑量隊列中的所有參與者都接受了一次研究藥物和安全數據由我們的內部盲目安全團隊審查後至少一週開始給藥1-3組。在隊列3中的所有參與者服用一次研究藥物後至少一週開始給藥，這些安全性數據以及隊列2的聚合PK數據已由我們的內部盲目安全團隊審查。一個非盲目的、獨立的數據監測委員會(DMC)也在試驗中監測安全數據，並能夠應盲化研究團隊的要求臨時審查數據。
試驗設計B部分-多次遞增劑量
在我們的臨牀試驗的B部分，參與者按8：2的比例被隨機分成三個隊列之一，接受總共三個劑量的沙比奈特或安慰劑如下：
•第5組：每4周靜脈注射一次沙比奈特(10 mg/kg)或安慰劑。
•第6組：每4周靜脈注射一次沙比奈特(60 mg/kg)或安慰劑。
•第7組：每兩週靜脈注射一次沙比奈特(25 mg/kg)或安慰劑。
對第5組和第6組的參與者進行了大約35周的評估，包括7周的篩查期和28周的雙盲治療期。
第7組的參與者接受了大約31周的評估，其中包括7周的篩查期，然後是24周的雙盲治療期。
為了維護B部分臨牀試驗的參與者的安全性，在A部分的隊列2中的所有參與者都接受了一次給藥，並且隊列2的安全數據已由我們的內部盲目安全團隊審查後，開始給第5隊列的劑量至少一週。對於第6組，在A部分第4組的所有參與者服用一次沙比妥或安慰劑，並且第4組的安全數據已由我們的內部盲目安全團隊審查後至少一週開始給藥。在對隊列3和隊列4的安全數據進行審查後，在隊列中的最後一個人被給藥至少一週後，開始給隊列7的劑量。 如果發生了潛在的安全信號、意外的不良反應或高於預期的暴露，我們的內部盲目安全團隊將通知獨立的、非盲目的DMC審查安全和PK數據，並就劑量升級提供建議。隊列7允許進行額外的藥代動力學建模，以更準確地確定是否每兩週給藥一次，以及在此給藥頻率下是否發生沙比奈特的蓄積。
端點
我們的第一階段臨牀試驗證實了沙比寧對早期AD患者的作用機制。作為本試驗的一部分，我們測量的終端包括：
主端點
•安全性和免疫原性，包括ARIA評估。
次要終點和探索性目標
•血漿中的藥物動力學；
•腦脊液中沙比妥鈉濃度的測定；
•通過腦脊液中Sabirnetug AüO複合體的水平來評估中心靶點的參與；
•評估腦脊液或血液中AD生物標誌物濃度的可能變化；
•評價由PET成像確定的澱粉樣斑塊負荷的可能變化；
•使用動脈自旋標記(ASL)脈衝序列，探索性地評估MRI成像確定的腦血流量可能的變化；以及
•使用AD的計算機化測試和標準臨牀測量對認知、功能和行為測量的可能變化進行探索性評估。
主要目標Intercept-AD的目的是評價靜脈滴注單次和多次遞增劑量的沙比寧的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和靶向性。探索性結果包括認知量表和計算機化認知測試。我們的目標是在早期AD患者中建立沙比寧作用機制的臨牀證據，以便能夠進展到進一步的臨牀開發。
結果
我們在2023年7月公佈了Intercept-AD背線數據，表明sabirnetug達到了初選
這項研究的次要目標是62名早期AD患者。
•一項由PET，Centiloid測量的澱粉樣斑塊負荷變化的分析表明，在研究的較高劑量水平下，與劑量相關的平均水平迅速下降。Sabirnetug(每4周60毫克/公斤)[Q4W]每兩週服用25毫克/公斤[第二季度]6—12周後，通過澱粉樣蛋白PET測定，顯示澱粉樣蛋白斑塊負荷的統計學顯著降低（從基線至隊列內終點（p = 0.01））。這一發現提供了sabirnetug在大腦中活躍的證據。
圖3.在最高劑量MAD隊列中觀察到INTERCEPT—AD斑塊減少
•在SAD和MAD劑量隊列中，Sabirnetug耐受性良好。sabirnetug給藥後觀察到3起治療後出現的嚴重不良事件；所有事件均被認為與sabirnetug無關或不太可能相關。所有劑量組中最常見的治療後出現的不良事件合併為ARIA—E（10.4%）、ARIA—H（出血）（8.3%）、COVID—19（6.3%）、超敏反應（6.3%）、支氣管炎（4.2%）、頭痛（4.2%）、跌倒（4.2%）和LP後綜合徵（4.2%）。ARIA—E的總體發生率為10.4%，其中包括1例症狀性ARIA—E病例（2.1%）。值得注意的是，沒有載脂蛋白E或APOE4純合子患者表現出ARIA—E（n = 6治療）。
•CSF的藥代動力學結果顯示具有統計學意義的劑量比例關係。血清PK與劑量相關，無藥物蓄積，CSF PK與劑量和劑量方案成比例。在所有隊列中，CSF中檢測到的sabirnetug水平均超過CSF中報告的內源性A β O水平。觀察到治療後出現的免疫原性證據；抗藥抗體滴度始終較低，對血清PK無明顯影響。這些數據支持sabirnetug的每月劑量。
•通過sabirnetug—AßO測量，觀察到劑量相關的中央靶點接合，具有統計學意義。
建立了第一個特異於A β O靶向抗體的靶點接合試驗。暴露反應關係（Emax）模型顯示25 mg/kg和60 mg/kg重複給藥接近最大靶點參與。
圖4.在INTERCEPT—AD中觀察到的AßO接近最大目標接合
•潛在急性藥物作用的探索性測量，包括認知評估（通過計算機化認知組合確定）和腦血流變化（通過動脈自旋標記磁共振成像（Siemens MRI）確定），未顯示立即給予sabirnetug的可辨別效應。由於INTERCEPT—AD的持續時間短且樣本量小，這並不意外。
•在研究期間收集了用於評估下游神經變性生物標誌物的生物流體。
◦在MAD隊列中觀察到sabirnetug效應對澱粉樣蛋白和tau病理學和突觸損傷特異性CSF生物標誌物的劑量依賴性趨勢。這些包括p—tau181、總tau、神經粒蛋白、VAMP 2和A—42/40比值。在60 mg/kg Q4W劑量的sabirnetug下，與安慰劑組相比，觀察到p—tau181和神經顆粒蛋白的標稱統計學顯著改善（分別為p = 0.049和p = 0.037）。在所有劑量下，與安慰劑相比，觀察到VAMP2的統計學顯著改善（10 mg/kg劑量p = 0.033，25 mg/kg劑量p = 0.041 mg/kg，60 mg/kg劑量p = 0.033）。在所有劑量下，還觀察到A β O的靶點接合和CSF神經粒蛋白的變化之間名義上顯著相關，並且觀察到靶點接合相對於CSF p—tau181的趨勢。
圖5. INTERCEPT—AD中觀察到的CSF生物標誌物變化
◦在sabirnetug的60 mg/kg MAD隊列中，觀察到血漿生物標誌物（包括GFAP、p—tau181和p—tau217）的一致趨勢。給藥完成後，生物標誌物也反彈到安慰劑，進一步支持sabirnetug的藥物作用。
圖6. INTERCEPT—AD中觀察到的血漿生物標誌物變化
2023年10月，我們與FDA會面，討論ALTITUDE—AD研究設計，以及sabirnetug的潛在註冊途徑。FDA此前已於2022年10月授予ACU193快速通道認證。
非臨牀和實驗室數據
在非臨牀研究中，sabirnetug已顯示出有前途的特性，表明其抑制AßOs作為AD的可能治療藥物的潛力。Sabirnetug具有較高的選擇性，與Aspirnetug單體相比，對A β O的結合選擇性超過500倍，對A β O的選擇性超過Aspirnetug原纖維的87倍，並且與澱粉樣蛋白噬斑的結合有限或不結合。Sabirnetug結合廣泛的小到大的可溶性A β O。此外，sabirnetug已被證明通過抑制A β O與原代海馬神經元的結合來提供突觸毒性的保護。Sabirnetug還證明瞭合適的體內藥理學，靶點接合，血腦屏障滲透和減少行為缺陷。最後，支持在兩種動物種屬中進行的藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）毒性研究
第一階段臨牀試驗。我們相信，這些數據，結合我們的I期臨牀試驗結果，表明sabirnetug有潛力為患者減少認知能力下降。
非臨牀研究綜述
在我們的非臨牀研究中，sabirnetug已經證明：(I)在體外分析、人類AD組織樣本和體內轉基因小鼠模型中，與其他形式的Aüos單體和澱粉樣斑塊相比，sabirnetug具有更好的結合選擇性；(Ii)體外和體外試驗中均有一致的數據支持sabirnetug對AüO毒性的保護作用；(Iii)多種物種的體內藥理學研究證實了血腦屏障的穿透、靶點的參與和行為的影響；以及(Iv)多種物種的安全性數據，包括支持臨牀試驗的GLP毒理研究。
A？Os的選擇性
為了瞭解SABIRNETUG對阿司匹林的選擇性，我們進行了生化分析和免疫組織化學實驗。
A？O與A？單體的選擇性
結果表明，與單體相比，sabirnetug具有明顯的選擇性選擇性。在競爭酶聯免疫吸附試驗中，Sabirnetug與A？Os的結合比與A？單體的結合大556倍。圖7[A]顯示了sabirnetug的syn-A？O與A？單體親和力數據的比較，並説明瞭sabirnetug對A？O的高選擇性。使用很高濃度的單體A？，5微米，不會減少與SYN-A？O的結合，獲得了合成-A？O或SYN-A？O的選擇性的進一步證據(圖7[B])。我們認為，在存在豐富的Aü單體的情況下，Sabirnetug對AüOs的選擇性代表了AD患者中這些Aü物種的體內水平。
因此，在模擬腦間質液體的環境中，sabirnetug不會受到無毒的A？單體的“靶向幹擾”。
圖7。[A]競爭酶聯免疫吸附試驗檢測Sabirnetug與syn-A？O或單體A？40的結合[B]5微米單體A？沒有實質上改變與syn-A？O的結合。
這些結果支持了這樣的結論，即在模擬大腦的生化環境中，sabirnetug對Aços的選擇性保持不變。
AçOs與澱粉樣蛋白斑塊的選擇性
我們已經在人類免疫組織化學研究中表明，sabirnetug可以結合AD患者中有限或不結合澱粉樣蛋白斑塊的AüO。在下面的圖8中，綠色熒光顯示了硫代黃素S陽性的β-澱粉樣斑塊，而紅色熒光顯示了沙比寧結合。Sabirnetug顯著結合在硫代黃素-S陰性的區域，即沒有澱粉樣斑塊(圖8,圖8，圖8，D和F板)。綜上所述，這些結果與sabirnetug結合內源性AüOs的概念一致，並且優先結合AüOs與原纖維Aü。
圖8.Sabirnetug與A？Os的結合與澱粉樣斑塊的比較
左上角部分免疫組織化學圖顯示，在沒有澱粉樣斑塊結合的區域(沒有綠色熒光染色，A)，有大量的sabirnetug(紅色熒光染色，B)結合，這與
澱粉樣斑塊。這些面板的合併(面板E)顯示沙比寧結合，沒有澱粉樣斑塊存在。在圖的右上部分，澱粉樣斑塊陽性的區域(綠色熒光染色，C)顯示最小的Sabirnetug結合(紅色熒光染色，圖D)。這些面板的合併(F)顯示在澱粉樣斑塊外圍有最小的sabirnetug(紅色熒光染色)結合(綠色熒光染色)，這可能與澱粉樣斑塊暈環中的A？O結合有關。
與廣譜的分子量A？Os結合
此外，我們還證明瞭sabirnetug可以通過不同的分子量結合廣泛的A？O。在另一系列實驗中，用大小排斥層析對syn-AüOs進行分級，並以sabirnetug、hu3D6(Bapineuzumab)或hu266(Solanezumab)為捕獲抗體，生物素化抗人Aü抗體82E1為檢測對象，進行了ELISA鑑定。這些數據顯示，與hu266相比，sabirnetug結合了從二聚體到大約100-MERS的A？O，並優先結合到中分子量低聚物。這個大小範圍與被認為毒性最大的低聚物的大小範圍非常相似。
圖9.人源化抗體與合成物種的大小排除層析部分的結合
尺寸排斥層析分離-夾心ELISA法檢測SYN-AüO PrepHu3D6也被稱為bapineuzumab；hu266也被稱為solanezumab。這些數據證明瞭沙比寧對齊聚物和單體的特異性，也證明瞭一系列與沙比寧結合的低聚物。
總而言之，數據顯示，sabirnetug與A？O的結合選擇性是A？單體的556倍，並且僅限於與澱粉樣蛋白斑塊無結合，但確實與廣泛的合成和內源性低、中、高分子量A？O結合。基於這些和其他數據，我們相信sabirnetug可以靶向早期AD患者大腦中與治療相關的AüO。
在活體藥理學
為了瞭解沙比寧對完整動物的影響，我們在轉基因小鼠中進行了行為研究，轉基因小鼠的基因改變過度產生了一種突變的澱粉樣前體蛋白，形成了澱粉樣斑塊。轉基因小鼠模型通常基於APP基因的常染色體顯性突變，導致罕見的人類AD。使用這些突變的轉基因小鼠模型可能不會導致全譜的AD病理，但它們確實為AD的藥物開發提供了相關的動物模型。
多種阿爾茨海默病轉基因小鼠模型的體內行為學研究
下面描述的在三個不同實驗室進行的行為研究表明，外周給藥的ACU3B3在體內具有中樞藥理活性。這些研究中看到的行為效應表明，足夠數量的ACU3B3穿過血腦屏障與靶點接觸，導致這些轉基因小鼠的行為改善。
在QPS進行的一項研究使用9至10個月大的APP/SL轉基因小鼠，每週服用20 mg/kg ACU3B3，為期四周，結果顯示，在水迷宮學習測試中，游泳路徑長度和游泳速度有顯著的行為改善(圖10)。
圖10.ACU3B3對小鼠的治療結果
在9到10月齡的APPSL小鼠(n=10/組)中，ACU3B3治療改善了水迷宮訓練第一天的成績(A；p=0.057)，縮短了游泳路徑長度(B；p=0.034)，並逆轉了游泳速度異常(C；p
在斯坦福大學進行的另一項研究中，5至7個月大的Thy1-Happ/SL轉基因小鼠在曠場和Y迷宮測試中的多動表型在ACU3B3(每週20和30 mg/kg)治療4至5周後也顯著減少。在給藥前，與野生型小鼠相比，Thy1-Happ/SL小鼠在活動室中的活動增加。在ACU3B3治療後，Thy1-Happ/SL小鼠的活動下降到與野生型小鼠相當的水平，特別是在測試場中心的活動(圖11[A])。ACU3B3的作用與Y迷宮行為的改變相似(圖11[B])和被動迴避(圖11[C]).
圖11.5至7個月齡Thy1-Happ/SL小鼠20 mg/kg ACU3B3治療(n=13-14/組，均值+掃描電子顯微鏡)
[A]露天總距離測量，APP-VEH與APP-3B3，*p=0.029。[B]Y迷宮臂進入，APP-VEH與APP-3B3，*p=0.045；APP-VEH與WT-Veh，**p=0.007。[C]被動迴避潛伏期APPSL-APP3B3與APPSL-Veh比較有藥物效應趨勢，但無統計學意義。
在Gladstone研究所對3到5個月大的Happ/J20小鼠進行的單獨研究中，這些小鼠的行為異常在長期服用ACU3B3後得到減少。治療可改善該模型小鼠的多動表型、情緒反應改變和程序性學習障礙，並呈劑量依賴性地減少Y迷宮試驗中的多動(5
圖12.三至五個月齡HAPP/J20小鼠在重複每週ip ACU3B3(n=13-14/組)後的曠場和水迷宮行為
[A]每週服藥4次後進行野外活動。[B], [C]每週給藥8次後出現水迷宮行為。
圖13.3至5個月齡HAPP/J20小鼠在重複、每週ip ACU3B3(n=13-14/組)後的Y迷宮和提升的正迷宮行為
[A]每週給藥6次後進行Y迷宮活動。[B], [C]每週服藥9次後，迷宮行為改善。
總而言之，這些在三個不同實驗室進行的行為研究表明，外周給藥的ACU3B3在體內具有中樞藥理活性。這些研究中看到的行為效應表明，足夠數量的ACU3B3穿過血腦屏障與靶點接觸，導致這些轉基因小鼠的行為改善。
藥代動力學與藥效學
對恆河猴腦脊液中的藥物動力學進行了研究。在獼猴體內植入一根鞘內導管，靜脈注射兩次20 mg/kg的劑量。如圖14所示，腦脊液中沙比妥格的濃度應該提供足夠的靶向攝入量，每隔四周給藥一次。這在我們的Intercept-AD階段1結果中得到了概括，該結果表明，在25 mg/kg Q2W和60 mg/kg Q4W時，AçOs的靶點參與度接近最大。
圖14.人類AD患者恆河猴腦脊液中沙比寧水平與腦脊液中AçO水平的比較
在兩次劑量20毫克/公斤的沙比寧後，腦脊液的濃度足以在28天時提供靶向接觸。低聚物濃度估計為1 fmole/ml是保守的，因為它是基於由三聚體組成的AçOs。
安全配置文件
在一項為期28天的研究中，使用Sabirnetug靜脈注射的GLP研究確定了未觀察到的不良反應水平，即NOAEL，即250毫克/公斤/劑量，這是在一項為期28天的研究中每兩週給予一次的最大可行劑量。在食蟹猴的一項為期14周的研究中，食蟹猴的NOAEL為300毫克/公斤/劑量，每兩週靜脈注射一次。在SpragueDawley大鼠中，沒有發現不良結果。在對食蟹猴進行的為期14周的研究中，每兩週給藥一次，劑量分別為60、300或600毫克/公斤/劑量。由於沙比寧相關的類過敏反應，在第43天或60天，出於人道原因，三隻給予最高600 mg/kg/劑量的動物被提前處死。
因此，300毫克/公斤/劑量被認為是食蟹猴的NOAEL。300毫克/公斤和250毫克/公斤的NOAELs比我們第一階段臨牀試驗中使用的最高劑量(60毫克/公斤)和我們第二階段臨牀試驗中選擇的劑量(30和50毫克/公斤)更好。
就效應器功能和可能的炎症效應而言，Sabirnetug是一種IgG2亞類抗體，與其他免疫球蛋白亞類相比，其炎症效應功能信號轉導有限。
結合勢
雖然我們相信sabirnetug，如果成功，可能會成為早期AD患者的基礎治療，但它也可以作為聯合治療方案的一部分。AD的病理是複雜的，該領域的許多專家預計，使用具有不同作用機制的疾病改善藥物的聯合治療，如tau，免疫調節，膠質細胞如小膠質細胞和星形膠質細胞，以及生長因子，最終將證明最成功，類似於腫瘤學中使用的尖端方法。此外，由於對症治療，如美金剛胺和膽鹼酯酶抑制劑，影響神經遞質系統，而不是潛在的AD病理，我們認為它們可以與疾病改善治療一起使用。
製造業
我們目前不擁有或運營產品製造、儲存和分銷或測試設施。我們與第三方簽訂了生產sabirnetug的合同。由於我們依賴於合同製造商，我們僱傭了具有豐富技術、製造、分析和質量經驗的人員。我們的員工擁有強大的項目管理紀律，以監督合同製造和測試活動，併為我們的監管提交匯編制造和質量信息。
製造業受到廣泛的監管，這些監管規定了各種程序和文件要求，並規範了記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等。我們的系統和承包商都被要求遵守這些規定，並通過監控性能和正式的審計計劃定期進行合規性評估。
我們目前的sabirnetug供應鏈涉及幾家專門從事生產工藝的特定操作的製造商，包括原材料生產、原料藥生產和製劑生產。我們目前在sabirnetug的工作訂單計劃下運營，主服務協議包括具體的供應時間表、數量和質量規格。我們相信，我們目前的製造商有規模、系統和經驗來滿足我們目前計劃的臨牀試驗。
競爭
2021年6月，FDA根據FDA的加速批准途徑（AAP）批准Biogen的Aduhelm ®（aducanumab）。Aduhelm是自2004年以來第一個新的AD產品獲批，也是第一個獲批的疾病改善產品。2022年4月，醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）發佈了一項最終的全國覆蓋決定（NCD），限制了針對澱粉樣蛋白的單克隆抗體用於治療AD的報銷，包括Aduhelm，根據證據開發覆蓋範圍（CED）指定。CED將包括Aduhelm在內的抗澱粉樣蛋白抗體的報銷限制為安慰劑對照臨牀試驗。2022年5月，Biogen宣佈決定取消對Aduhelm在美國的所有商業支持，並撤回Aduhelm在歐洲的上市申請。2024年1月，Biogen宣佈決定停止Aduhelm的開發和商業化。
2022年9月，艾美宣佈了Leqembi ®（lecanemab）III期抗腫瘤試驗的結果。Leqembi是一種重組人源化免疫球蛋白γ 1（IgG 1）單克隆抗體，針對澱粉樣蛋白β的聚集可溶性（原纖維）和不溶性（斑）形式。在EMERGE和ENGAGE III期研究中，Leqembi對主要和次要臨牀指標（包括CDR—SB測量的認知下降減慢27%）具有高度統計學顯著性的影響，ARIA—E發生率（12.6%）低於aducanumab III期EMERGE和ENGAGE研究中觀察到的結果。2023年1月，FDA根據其II期研究的結果，根據AAP批准Leqembi。2023年7月，FDA批准了補充生物製品許可申請（sBLA），支持Leqembi的批准。同樣在2023年7月，CMS宣佈，當醫生和護理團隊參與CMS促進的註冊時，它將涵蓋Leqembi。雖然這一批准和覆蓋範圍的確定是令人鼓舞的發展，但對AD治療和預防的額外選擇的需求逐年增加，我們相信我們的新方法可能有助於解決這一緊迫需求。
2023年1月，FDA就donanemab的加速批准提交向禮來公司發出了一份完整的回覆函。2023年5月，禮來公司宣佈了其donanemab III期TRAILBLAZER—ALZ 2試驗的結果。Donanemab是一種免疫球蛋白γ 1（IgG1）單克隆抗體，特異性靶向沉積的澱粉樣蛋白斑塊。在TRAILBLAZER—ALZ 2試驗中，donanemab對主要和次要臨牀指標（包括在高和中等tau患者組中通過CDR—SB測量的認知下降減慢29%）具有高度統計學顯著性的影響，ARIA—E的發生率（24%）高於Leqembi。禮來公司預計FDA將於2024年對donanemab採取監管行動。
上述候選產品之間尚未進行全面的頭對頭臨牀試驗。每種候選產品的研究設計和方案不同，候選產品的結果可能不具有可比性。
我們面臨來自幾個不同機構的競爭，包括製藥和生物技術公司，研究機構，政府組織和大學開發新的AD療法。我們認為，影響sabirnetug臨牀和商業成功的關鍵因素將包括安全性、療效、成本、給藥方法、市場活動水平、保險報銷和知識產權保護。
如果獲得批准，sabirnetug可以與目前批准用於治療AD的療法聯合使用，這些療法治療AD的症狀，而不是疾病的根本原因，如美金剛和膽鹼酯酶抑制劑。
其他已知正在開發與A？、A？O-和澱粉樣蛋白斑塊相關靶點的療法的公司包括艾伯維公司公司、Alnylam製藥公司、AltPep公司、阿爾茨海恩公司、阿爾茲諾瓦公司、生物北極公司、生物遺傳公司、中外製藥有限公司、認知治療公司、衞材公司、禮來公司、Grifols公司、S.A.、Kalgene製藥公司、神經免疫股份公司、諾華製藥、普羅米德公司、Promis神經科學公司、Prothena Biosciences公司、羅氏控股公司(包括其全資子公司基因泰克)、Vaxity，Inc.此外，如果獲得批准，Sabirnetug還可能與幾家公司正在開發的旨在解決AD根本原因的其他潛在療法競爭，這些公司包括艾伯維公司、AC免疫公司、Alector公司、Anavex生命科學公司、Annovis Bio公司、Athera Pharma公司、Biogen Inc.、Bioaven製藥公司、木薯科學公司、Denali治療公司、Eisai Co.、強生(包括其全資子公司楊森)、H.Lundbeck A/S、Lighhouse Pharma、Roche Holding AG、武田藥品工業株式會社。
其他治療方式
雖然Aü和澱粉樣蛋白通常被認為是AD病理的近端原因，而澱粉樣蛋白假説的替代假説認為澱粉樣蛋白堆積是其他過程的結果，如感染和其他病原體導致澱粉樣蛋白堆積，但下游靶點如tau、炎症相關靶點和生長因子可能最終成為治療AD的有效方法，並正在探索中。其中一些治療方法已經取得了非臨牀和早期臨牀進展，儘管這些努力仍然明顯落後於那些針對A？或澱粉樣斑塊的治療方法。
與默克公司的合作協議
2003年12月，我們與默克公司簽訂了獨家許可和研發合作協議，以研究、發現和開發與澱粉樣β-衍生可擴散配體(ADDL)相關的某些技術，該協議在2006年10月進行了修訂和重述。協議一般規定，在合作過程中，默克公司將負責協議涵蓋的任何產品的臨牀前和臨牀開發以及商業化，作為回報，我們有資格獲得潛在的非臨牀、臨牀和監管里程碑付款以及未來產品銷售的特許權使用費。在合作期間，默克公司開發了一種名為sabirnetug的Addl抗體，默克公司提交了與sabirnetug相關的知識產權申請。2011年，默克公司選擇自願終止合作協議。根據協議中尚存的條款，在合作終止後生效，默克公司授予我們獨家、永久、不可撤銷、免版税的全球許可，並根據默克公司對ADDR抗體、ADGL抗原或產品(包括SABIRNetug)的研究、開發、製造或商業化所需的專利權和專有技術的權益，授予我們再許可的權利。
與龍沙簽訂的許可協議
2022年11月2日，該公司與Lonza Sales AG或Lonza簽訂了許可協議或Lonza許可協議。根據龍沙許可協議的條款，龍沙向該公司授予全球非獨家許可，使用龍沙的谷氨醯胺合成酶基因表達系統來生產和商業化sabirnetug或龍沙產品。
根據龍沙許可協議，我們向龍沙支付了100萬瑞士法郎的預付款。本公司還被要求在商業化時支付某些特許權使用費，並按國家/地區每年支付製造和銷售龍沙產品的費用，其中包括(I)龍沙製造龍沙產品的淨銷售額的特許權使用費低於1.0%，(Ii)在本公司生產龍沙產品的情況下，每年以低六位數的瑞士法郎支付特許權使用費，並在淨銷售額上支付低於1.0%的特許權使用費；(Iii)對於每個分許可，每年以中六位數的瑞士法郎支付特許權使用費，在第三方生產龍沙產品的情況下，以低個位數的淨銷售額支付特許權使用費。這些付款義務將從龍沙產品在該銷售國的首次商業銷售起十年內到期。
龍沙許可協議持續至終止，本公司或龍沙可因另一方未治癒的材料違規或資不抵債而終止龍沙許可協議。本公司可在事先以書面通知龍沙的情況下單方面終止龍沙許可協議，而龍沙亦可在本公司採取若干行動後單方面終止龍沙許可協議。龍沙許可協議還包含本公司和龍沙的慣例陳述、保證、賠償和其他義務。
Halozyme許可協議
2023年11月5日，本公司與Halozyme，Inc.或Halozyme簽訂了非獨家合作和許可協議，或Halozyme許可協議。根據Halozyme許可協議的條款，Halozyme向該公司授予了Halozyme的Enhanze®藥物遞送技術的非獨家許可，用於開發薩比奈特的皮下製劑，或Halozyme產品。Halozyme還將成為該公司為Halozyme的PH20產品提供原料藥的臨牀和商業供應的獨家供應商。
根據Halozyme許可協議，公司向Halozyme支付了七位數的預付款，以獲得Halozyme的技術許可。此外，該公司將支付與Halozyme產品有關的某些開發和商業化里程碑事件相關的里程碑式付款，以及基於Halozyme產品某些淨銷售水平的里程碑式付款。該公司還將根據Halozyme產品的全球淨銷售額支付個位數的版税。
Halozyme協議包括此類交易的習慣終止權、陳述和保證、契約和賠償義務。
知識產權
我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括在美國和國際上為我們的候選產品獲得和維護專利保護。我們還依賴我們的科學和技術人員以及我們的顧問、顧問和其他承包商的技能、知識和經驗。為了幫助保護我們不可申請專利的專有技術，我們依靠保密協議來保護我們的利益。我們要求我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議，禁止披露機密信息，並要求向我們披露和分配對我們業務重要的想法、發展、發現和發明。
對於我們的候選產品sabirnetug來説，商業排他性的主要形式預計將來自生物監管排他性。我們預計，一旦獲得監管機構的批准，sabirnetug將在美國獲得12年的市場排他性，在歐洲獲得10年至11年的數據和市場排他性，在每種情況下，都可以與尋求批准生物相似產品的競爭對手競爭。
我們擁有默克公司獨家授權的專利，這些專利聲稱我們的候選產品sabirnetug的成分和使用方法。許可證授予源於我們與默克公司的合作協議，以研究、發現和開發與ADDL相關的技術。在我們的合作中，開發了一種名為sabirnetug的ADTL抗體，並向默克公司申請了知識產權。2011年，合作協議終止，默克公司獨家授權給Acumen，默克公司在聲稱擁有Addl抗體的專利權中的權益，包括sabirnetug、Addl抗原和/或產品給Acumen。在終止與默克的合作後的九年裏，Acumen一直控制和指導並繼續控制和直接起訴授權的sabirnetug專利組合。Acumen還支付並繼續支付與起訴和維護許可的sabirnetug專利組合相關的所有成本和費用。
截至2024年3月20日，Acumen授權從默克One獲得美國專利，獲得18項國外專利，包括在巴西、中國、加拿大、澳大利亞、日本、韓國、法國、德國和英國獲得的專利，吸引了我們的候選產品SABIRNETUG。這些專利預計將於2031年7月到期，不考慮任何可能的延期，並假設支付所有適當的維護、續訂、年金或其他政府費用。
在我們候選產品的整個開發過程中，我們尋求確定獲得專利保護的其他方法，這可能會提高商業成功，包括通過保護與其他使用方法、製造過程、配方和劑量方案相關的發明。
專利期限和期限延長
個別專利的期限主要根據專利申請的提交日期或專利頒發日期以及獲得專利的國家的專利的法律期限確定。一般來説，為在美國提交的申請而頒發的實用新型專利的有效期為自非臨時專利申請的最早有效申請之日起20年。此外，在某些情況下，美國專利的期限可以延長，以重新獲得美國專利商標局(USPTO)延遲發佈專利的部分時間，以及由於FDA監管審查期間而實際上失去的部分期限。然而，對於FDA組件，恢復期限不能超過5年，恢復期限不能延長FDA的專利期限超過14年
對該專利所涵蓋產品的批准。此外，只有一項適用於批准的藥物的專利可以獲得延期，而且延期只適用於批准的藥物、其使用方法和製造方法的覆蓋範圍，即使權利要求涵蓋其他產品或候選產品。如果一項專利涵蓋多個產品或候選產品，它只能獲得其中一個涵蓋產品的延期；與第二個產品或候選產品有關的任何延期必須適用於不同的專利。外國專利的有效期根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是自非臨時專利申請(如專利合作條約或PCT申請)的最早有效申請日起20年。根據美國專利商標局和各個外國司法管轄區的要求，專利的所有税金、年金或維護費都必須及時支付，以便專利在這段時間內保持有效。
一項專利提供的實際保護可能因各國不同的產品而有所不同，並可能取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、在特定國家是否可獲得與監管有關的延展和法律補救辦法以及專利的有效性和可執行性。
我們的專利和專利申請可能會受到其他人的程序或法律挑戰。我們可能無法獲得、維護和保護開展業務所需的知識產權，我們可能會受到侵犯或以其他方式侵犯他人知識產權的指控，這可能會對我們的業務造成實質性損害。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素--與我們的知識產權相關的風險”一節。
商標和專有技術
隨着我們的產品和服務在美國和各個國際司法管轄區的不斷髮展和提升，我們試圖通過在適當的情況下在可用的情況下追求商標和服務標誌來為我們的商標創造保護，並提高其價值。我們依靠專有技術和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分是通過與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂保密協議，以及與我們的員工和顧問簽訂發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並在發明轉讓協議的情況下，授予我們對由我們的員工開發並通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的承包商、商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素--與我們的知識產權相關的風險”一節。
政府監管
FDA和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構對我們正在開發的生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監控和批准後報告等方面進行了廣泛的監管。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。
美國生物製品法規
在美國，生物製品受到聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)、公共衞生服務法案(PHSA)以及其他聯邦、州和地方法規的監管。FDA在生物製品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據FDA的良好實驗室實踐要求(GLP)完成臨牀前實驗室測試和動物研究；
•向FDA提交研究用新藥申請或IND，該申請必須在臨牀試驗開始之前生效，並且必須每年更新，並在做出某些改變時；
•在試驗開始前，每個臨牀地點的機構審查委員會或IRB或獨立倫理委員會批准；
•根據藥物臨牀試驗質量管理規範或GCP要求和其他臨牀試驗相關法規，進行充分且控制良好的人體臨牀試驗，以確定擬定生物製品候選物用於其預期用途的安全性、純度和效價；
•在所有關鍵臨牀試驗完成後，準備並向FDA提交生物製品許可證申請或BLA；
•支付FDA審查BLA的使用費；
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•FDA在收到BLA後60天內決定提交複審申請；
•令人滿意地完成FDA對生產建議產品的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估對當前良好製造規範(CGMP)的遵從性，並確保設施、方法和控制足以保持生物製品的持續安全性、純度和效力，以及選定的臨牀研究地點，以評估對GCP的遵從性；以及
•FDA審查和批准BLA，以允許在美國使用的特定適應症的產品的商業營銷。
在產品開發過程或審批後的任何時候，如果不遵守適用的法規要求，申請人可能會在開發或審批方面受到延誤，以及行政和司法制裁。
臨牀前和臨牀試驗
在開始候選產品的第一次臨牀試驗之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以評估安全性，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行要遵守聯邦和州的法規和要求，包括GLP對安全性和毒理學研究的要求。臨牀前研究的結果以及生產信息和分析數據必須作為IND的一部分提交給FDA。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥的請求。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題，包括擔心人類研究對象將面臨不合理的健康風險。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。
FDA可以在最初30天的IND審查期內，或在臨牀試驗進行期間的任何時候，基於對患者安全和/或不符合監管要求的考慮，實施部分或全部臨牀暫停。FDA發佈的這一命令將推遲擬議的臨牀研究或導致正在進行的研究暫停，直到所有懸而未決的問題得到充分解決，並且FDA已通知該公司可能會繼續進行調查。實施臨牀擱置可能會導致及時完成計劃中的臨牀研究的重大延誤或困難。臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測安全性和有效性的參數和標準的方案下進行的。在產品開發過程中進行的每個後續臨牀試驗，以及任何方案和後續方案修改，都必須單獨提交給現有的IND。此外，建議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督研究直到完成。此外，IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，試驗不太可能達到其聲明的目標，或試驗未按照FDA的要求進行。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的獨立合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或數據監測委員會，該委員會授權根據對研究的某些數據的訪問，是否可以在指定的檢查點進行研究，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或基於其他原因，如缺乏有效性，則可能停止臨牀試驗。
有關適用的臨牀試驗的信息，包括臨牀試驗結果，必須在特定的時間框架內提交，以便在www.Clinicaltrials.gov網站上發佈。
IND贊助商必須向FDA提交IND調查進展的年度報告，並在發生某些嚴重和意想不到的不良反應和某些其他安全問題時提交IND安全報告。
2022年12月，隨着《食品和藥物綜合改革法案》的通過，國會增加了一項要求，要求贊助商為每一項新藥或生物製品的第三階段臨牀試驗或任何其他“關鍵研究”制定並提交一份多樣性行動計劃。行動計劃必須包括贊助商的招生目標、這些目標的基本原理以及贊助商打算如何實現這些目標的解釋。這一要求將適用於在FDA發佈關於多樣性行動計劃的最終指南後180天開始登記的臨牀研究。該法規指示FDA在2023年底之前發佈關於多樣性行動計劃的新的或修訂的指南草案，並在結束對此類指南草案的評議期後9個月內發佈最終指南。FDA尚未發佈新的或修訂的指南草案。
為了批准BLA，人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊或合併：
•階段1-研究產品最初被引入到有限的健康人類受試者或目標疾病或疾病患者的人羣中。這些研究旨在測試研究產品在人體內的安全性、劑量反應、吸收、新陳代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
•第二階段-研究產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大規模和更昂貴的3期臨牀試驗之前，可以進行多個2期臨牀試驗以獲得信息。
•第三階段-研究產品用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計上有意義的證據，並進一步測試安全性，通常在多個地理分散的臨牀試驗地點進行。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比率，併為產品批准提供充分的基礎。通常，FDA需要兩個充分和控制良好的3期臨牀試驗才能批准BLA。
在某些情況下，FDA可能會要求，或者公司可能會自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗。這些試驗被用來從預期治療適應症患者的治療中獲得額外的數據，通常是為了產生關於在臨牀環境中使用該產品的額外安全數據。這些所謂的第四階段研究也可能成為批准《法案》的一個條件。
在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品生物學特徵的額外信息，並必須根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，必須進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質，並確定候選產品的適當儲存條件。
美國食品和藥物管理局提交和審查的BLA
假設根據所有適用的法規要求成功完成所有必需的測試，則產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究生物的安全性、純度和效力，使FDA滿意。在生物製劑在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA的批准。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的申請使用費，除非適用於豁免或豁免。
在提交申請後60天內，FDA審查提交的BLA，以確定其是否在FDA接受提交之前基本上完成。一旦BLA被接受提交，FDA的目標是在提交日期後10個月內審查標準申請，或者，如果申請有資格優先審查，則在FDA接受提交申請後6個月內審查。在標準審查和優先審查中，FDA要求提供更多信息或澄清，也可以延長審查過程。
在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合要求
符合cGMP，足以確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀研究中心，以確保符合GCP和其他要求以及提交給FDA的臨牀數據的完整性。
在FDA評估了BLA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可能會簽發批准信或完整的回覆信，或CRL。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，但FDA確定支持申請的數據不足以支持批准的情況下，FDA可以在不首先進行必要的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議標籤的情況下發布CRL。在發佈CRL時，FDA可以建議申請人可能採取的行動，以使BLA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。
如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准BLA和風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種實施的安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在的嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤、制定足夠的控制和規範、或完成上市後研究或監測計劃等為條件批准。
加快發展和審查計劃
FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定和優先審查。
快速通道計劃旨在加快或促進審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的新產品的過程，並展示解決該疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道產品的贊助商有機會在產品開發期間與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，此外還有可能對BLA進行滾動審查，這意味着FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何必要的用户費用。
如果初步臨牀證據表明，擬用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該候選產品也有資格獲得突破性療法指定。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括適當時讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與跨學科審查。
任何提交FDA審批的藥物或生物營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的候選產品，都可能有資格優先審查。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且如果獲得批准，與此類疾病或病症的現有替代品相比，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，則候選產品有資格接受優先審查。對於最初的BLAS，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6個月內對營銷申請採取行動(與標準審查下的10個月相比)。
快速通道指定、突破療法指定和優先評審不會改變批准標準，但可能加快開發或批准過程。即使候選產品符合其中一項或多項條件
如果FDA批准的項目，則FDA可能會在稍後決定產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。
加速審批路徑
FDA可以加速批准一種嚴重或危及生命的疾病的候選產品，該產品為患者提供了比現有治療更有意義的治療優勢，其依據是確定該產品對替代終點的影響，該替代終點合理地可能預測臨牀益處，或者對於可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。
作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。如果贊助商未能進行所需的上市後研究或此類研究未能驗證預測的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能會受到快速退出程序的影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。2022年12月29日，總裁·拜登簽署了《2022年食品和藥物綜合改革法案》，作為《2023年綜合撥款法案》(H.R.2617)的一部分，該法案對藥品和生物製品的加速審批程序進行了多項改革，並使FDA能夠酌情要求在批准加速批准之前進行批准後研究。FDORA還擴大了FDA已有的快速退出程序，允許該機構在贊助商未能對產品進行任何必要的盡職審查後進行任何必要的批准後研究時使用快速程序，包括針對部長指定的條件[衞生和公眾服務部]“FDORA還補充説，在加速批准下獲得批准的產品的贊助商沒有對該產品進行任何必要的批准後研究，或沒有及時提交關於該產品的報告，這是FDCA的禁止行為清單中的一項規定。
孤兒藥物的指定和排他性
根據《孤兒藥品法》，FDA可以向用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒藥物稱號或ODD。罕見疾病或疾病的定義是，患者人數在美國少於20萬人，或患者人數在美國超過20萬人，並且沒有合理預期在美國開發和提供藥物或生物藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請ODD。在FDA批准ODD後，FDA公開披露了治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。
如果獲得ODD的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病的藥物的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同適應症的相同生物藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以保證足夠數量的孤兒藥物的供應，以滿足患有該藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請使用費。
審批後要求
生物製品受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良反應報告、定期報告、產品抽樣和分銷有關的要求，以及遵守廣告和促銷要求，其中包括限制為未經批准的用途或患者羣體推廣產品(稱為“標籤外使用”)，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。FDA和其他機構積極執行適用於生物製品的法律和法規，包括那些禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。經批准的生物製品的宣傳材料必須在首次使用或首次發表時提交給FDA。
在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市的產品，也有持續的年度計劃費用。生物學
製造商及其分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守正在進行的監管要求，包括cGMP。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。
如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；
•罰款、警告信或無標題信；
•臨牀堅持臨牀研究；
•FDA拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•同意法令、公司誠信協議、取消聯邦醫療保健計劃的資格或將其排除在外；
•強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；以及
•施加民事或刑事處罰。
美國生物仿製藥與排他性
2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA的《患者保護和平價醫療法案》，包括一個副標題，稱為生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了在美國審查和批准生物仿製藥的方法。生物相似性要求生物製品和參比產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。
根據BPCIA，參考生物製品被授予12年的數據獨佔權，從該產品首次獲得許可之時起，生物相似產品的申請不得提交給FDA，直到該參考產品首次獲得FDA許可之日起四年。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。
BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府的建議還試圖縮短12年的參考產品專營期。患者保護和平價醫療法案的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近
打官司。因此，BPCIA的最終影響、實施和監管解釋仍然存在重大不確定性。
其他醫保法
製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務所在州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法，這可能會限制它們的商業運營，包括與藥品研究、營銷和分銷相關的財務安排。此類法律包括但不限於聯邦和州法律，旨在防止醫療行業的欺詐和濫用，保護數據隱私和安全，並促進透明度。此類法律包括但不限於以下法律，其中一些法律僅在我們擁有上市產品的情況下才適用於我們的運營：
•聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，或誘使他人推薦個人，或購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃、訂購或安排或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療計劃可能支付的任何商品、設施、物品或服務的全部或部分付款。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。一個人不需要對這一法規有實際瞭解，也不需要有違反它的具體意圖才能實施違規。雖然有一些法定的例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴，但例外和避風港的範圍很窄；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括但不限於聯邦虛假索賠法案或FCA，除其他事項外，禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。此外，政府可以斷言，就《反回扣法》而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦民事罰款法，除其他事項外，對向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或轉移或支付報酬的行為處以民事罰款，如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人選擇可向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃報銷的特定提供者、從業者或供應商，除非適用例外情況；
•聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，其中禁止任何人明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》及其實施條例修訂的HIPAA還規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，以及在某些情況下管理健康信息隱私、安全和傳輸的類似州和外國法律，如果這些商業夥伴為或代表被覆蓋實體以及商業夥伴的承保分包商創建、接收、維護或傳輸個人可識別的健康信息，“承保實體”，包括某些醫療保健提供者、健康計劃、醫療信息交換所及其各自的“商業夥伴”，都有義務承擔義務。其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使遵約工作複雜化；
•FDCA，其中包括嚴格規管藥品和醫療器械營銷，禁止製造商銷售此類產品用於標籤外使用，並規管樣品的分發；
•聯邦法律，如醫療補助藥品回扣計劃，要求製藥商向政府報告某些計算出的產品價格，或向政府當局或私人實體提供某些折扣或回扣，通常作為政府醫療保健計劃下的報銷條件；
•聯邦和州消費者保護和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；
•所謂的聯邦“陽光法”或開放支付，要求藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商向醫療保險和醫療補助服務中心報告與支付和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•類似的州法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，以及監管制藥公司與醫療保健提供者之間的互動的州法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，要求製藥公司報告向其他醫療保健提供者轉移價值的信息、營銷支出或定價信息，和/或要求銷售代表獲得許可或註冊。
鑑於法律及法規的廣度及任何例外情況的狹窄性、若干法律及法規的指引有限以及政府對法律及法規的不斷演變的詮釋，我們的部分業務活動可能會受到一項或多項該等法律的質疑。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐可能不符合現行或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律及法規的努力將涉及大量成本。任何針對我們違反這些法律的訴訟，即使我們成功地進行了抗辯，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運營的注意力。如果我們的運營被發現違反任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、禁止參與聯邦和州資助的醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid，如果我們受到企業誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控、合同損害、利潤和未來收益減少、聲譽損害以及業務縮減或重組的指控，其中任何情況都可能損害我們的業務。
承保和報銷
製藥公司成功商業化並獲得市場認可的能力在很大程度上取決於第三方支付者的充分覆蓋和報銷，包括政府醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助計劃，以及私人實體，如管理醫療組織和私人醫療保險公司。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，藥品的覆蓋範圍和報銷因付款人而異。用於確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與用於設置付款人將在保險被批准後為產品支付的價格或補償率的過程分開。
第三方支付者越來越多地質疑收費的價格，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制來管理成本。第三方付款人的覆蓋範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定手術安全、有效和醫學必要；適合特定患者；成本效益；得到同行評審醫學期刊的支持；納入臨牀實踐指南；不化粧、實驗或研究。為了獲得或維持任何獲批藥品的覆蓋範圍和報銷，製藥商可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究或以其他方式提供證據來證明我們產品的醫療必要性和成本效益。這些研究將是獲得或保持監管批准所需研究的補充。如果第三方支付者不認為一種產品與其他可用療法相比具有成本效益，他們可能不支付該產品，或者，如果他們這樣做，支付水平可能不足以允許產品銷售盈利。
即使第三方付款人提供了一些覆蓋範圍，第三方付款人也可以對覆蓋範圍或控制施加限制，以管理產品的使用。 第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方集上的特定產品，這可能不包括特定適應症的所有批准產品，並可能從處方集中排除藥物，以支持競爭藥物或替代治療。付款人還可以實施步驟編輯，要求患者在授權支付我們的產品之前嘗試替代治療（包括仿製藥），限制將提供保險的診斷類型，要求預先批准（稱為"事先授權"），
為每位患者開處方(以允許付款人評估醫療必要性)或在付款人做出承保決定時暫停承保產品。
此外，第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。 製藥公司可能被要求向某些購買者提供折扣或回扣，以獲得聯邦醫療保健計劃的保險，或向政府購買者銷售產品。製藥公司還可能不得不向私人第三方付款人提供折扣或回扣，以獲得有利的保險範圍。 可能無法獲得足夠的第三方報銷，使公司無法實現產品開發投資的適當回報。
控制醫療成本已成為聯邦和州政府的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取或加強價格控制和成本控制措施可能會進一步限制公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使一家公司獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
醫療改革
在美國和一些外國司法管轄區，已經並可能繼續有多項立法和監管醫療改革舉措，旨在擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並控制或降低醫療保健的成本。這些改革舉措如果得到實施，可能會影響我們在獲準上市時盈利銷售候選產品的能力。例如，2010年，經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(或統稱為《ACA》)頒佈，除其他事項外，使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；解決了一種新的方法，即根據醫療補助藥物回扣計劃計算製造商在醫療補助藥物回扣計劃下欠下的回扣；增加了大多數製造商在醫療補助藥物回扣計劃下欠下的最低醫療補助回扣；將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用在醫療補助管理的護理組織登記的個人的處方；要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税收；並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件。 更廣泛地説，ACA通過擴大醫療補助和實施醫療保險覆蓋範圍的“個人授權”來擴大醫療保健覆蓋範圍。
除了ACA，還有正在進行的醫療改革努力。 藥品定價和支付改革是特朗普政府的重點，也是拜登政府的重點。 例如，2021年頒佈的聯邦立法從2024年1月1日起取消了醫療補助藥品回扣計劃的法定上限(目前設定為藥品“平均製造商價格”的100%)。作為另一個例子，2022年的《通脹降低法案》(IRA)包括多項旨在解決聯邦醫療保險B部分和D部分不斷上漲的處方藥價格的變化。這些變化的實施日期各不相同，包括對聯邦醫療保險D部分自付成本的上限、聯邦醫療保險B部分和D部分藥品價格通脹回扣、新的聯邦醫療保險D部分製造商折扣藥品計劃(取代ACA聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃)以及針對某些高支出聯邦醫療保險B部分和D部分藥物的藥品價格談判計劃。 在愛爾蘭共和軍之後，繼續把重點放在醫療改革上，包括藥品定價和支付改革。 例如，2022年，在愛爾蘭共和軍頒佈後，拜登政府發佈了一項行政命令，指示HHS報告如何利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心(CMMI)來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式，該報告提出了CMMI目前正在開發的各種模式。
醫療改革努力已經並可能繼續受到審查和法律挑戰。例如，關於ACA，頒佈了税改立法，從2019年開始取消了對沒有維持強制醫療保險範圍的個人設定的税收處罰，2021年，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。 作為另一個例子，聯邦反回扣法規下的法規修訂將取消對製藥商向藥房福利經理和健康計劃提供的傳統Medicare Part D折扣的保護。根據法院命令，驅逐被推遲，隨後的立法對
該規則的實施期限至2032年1月。 作為另一個例子，愛爾蘭共和軍的藥品價格談判計劃在多家制藥商和行業團體提起的訴訟中受到了挑戰。
此外，政府最近對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，前總統政府提出並頒佈了立法和行政命令，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃補償方法。美國個別州也越來越積極地實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
一般的立法成本控制措施也可能影響我們產品候選產品的報銷。修訂後的《預算控制法》導致2013年對醫療保險(但不是醫療補助)提供者支付的款項有所減少，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2032年。任何影響Medicare、Medicaid或其他可能實施的公共資助或補貼醫療計劃的重大支出削減，和/或可能對我們徵收的任何重大税收或費用，都可能對我們的運營結果產生不利影響。
在聯邦或州一級通過新的立法可能會影響任何未來產品的需求或定價，如果批准銷售。然而，我們無法預測任何聯邦和州改革努力的最終內容、時間或效果。我們無法保證聯邦或州醫療改革不會對我們未來的業務和財務業績造成不利影響。
員工與人力資本資源
我們的人力資本目標包括，在適用的情況下，識別、招聘、保留、激勵和整合我們的現有和新員工、顧問和顧問。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工。
截至2024年3月20日，我們有52名員工，其中51名是全職員工。在52名員工中，有36人從事研發工作，16人從事一般和行政職能。我們還利用顧問擔任與研究和開發以及一般和行政職能有關的各種角色。我們相信我們的員工關係很好。
企業信息
我們於1996年根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要執行辦公室位於弗吉尼亞州夏洛茨維爾帕克街427號，郵編：22902，電話號碼是(434)2971000。
可用信息
我們的網站地址是Http://www.acumenpharm.com/。除了這份10-K表格年度報告中包含的關於我們的信息外，還可以在我們的網站上找到關於我們的信息。我們的網站和網站中包含或鏈接到我們網站的信息不是本Form 10-K年度報告的一部分。
我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)條提交或提交的修訂報告在以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供。此外，美國證券交易委員會還維護一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他信息。美國證券交易委員會的網站地址是Www.sec.gov.
第1A項。風險因素。
以下信息闡述了可能導致我們的實際結果與我們在本Form 10-K年度報告中所做的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的風險因素。除了本Form 10-K年度報告和我們的其他公開申報文件中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下描述的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能損害我們的業務運營。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，專注於開創一種治療阿爾茨海默病(AD)的新的疾病修改治療方法。我們成立於1996年，並於2003年與默克公司簽訂了獨家許可和研究合作協議。儘管我們在2011年從默克公司獲得了sabirnetug的獨家經營權，在默克公司做出戰略決定，將其廣告開發努力集中在另一種候選產品後，我們直到2018年完成了第一次機構籌款，才重新開始有意義的業務。因此，我們的經營歷史非常有限，這可能使我們很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們的唯一候選產品sabirnetug獲得了我們的研究新藥申請(IND)的批准，並於2021年第二季度啟動了我們的第一階段臨牀試驗。2021年10月，我們宣佈了Intercept-AD試驗中第一名患者的初始劑量，2023年2月，我們宣佈完成招募。我們在2023年7月公佈了Intercept-AD的背線數據。我們預計將在2024年上半年啟動我們的第二階段臨牀試驗，Alight-AD。我們還預計在2024年年中啟動一項第一階段臨牀試驗，調查薩比奈格的皮下給藥選擇。我們在臨牀試驗站點激活和患者登記方面遇到了延遲，我們認為這主要與新冠肺炎大流行的影響有關。我們不能向您保證，我們不會在網站激活或註冊方面遇到更多延遲。到目前為止，我們還沒有啟動關鍵試驗、獲得任何候選產品的營銷批准、製造商業規模的候選產品、安排第三方代表我們這樣做或進行成功的候選產品商業化所必需的銷售或營銷活動。我們短暫的經營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們可能會遇到早期生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，而我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務將受到影響。
我們沒有被批准用於商業銷售的候選產品，我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們可能永遠也不會盈利。
我們沒有批准銷售的候選產品，從未從產品銷售中產生任何收入，從未實現盈利，也不期望在可預見的將來實現盈利。自成立以來，我們每年均錄得淨虧損。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為5240萬美元及4290萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為2.228億美元。
到目前為止，我們已將大部分財政資源投入到sabirnetug的研究和開發中，包括sabirnetug的非臨牀開發活動和我們的INTERCEPT—AD臨牀試驗，以及公司管理費用。我們預計，如果有的話，我們將需要幾年的時間才能獲得候選產品的批准並準備好商業化。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失，我們預計這些損失將隨着我們繼續開發sabirnetug和我們未來可能開發的任何其他候選產品，並尋求監管部門的批准，準備和開始任何已批准的候選產品的商業化，並增加基礎設施和人員，以支持我們的藥物開發工作和作為上市公司的運營。我們預計，任何此類損失在未來幾年都可能是重大的。該等淨虧損及負現金流量已並將繼續對我們的股東權益及營運資金產生不利影響。此外，該等淨虧損可能按季度或按年度大幅波動。為了實現並保持盈利，我們必須開發並最終將sabirnetug或其他具有可觀收入的藥物商業化。
我們可能永遠不會成功開發商業藥物，即使我們成功地將一個或多個候選產品商業化，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知或未知的挑戰。由於這些眾多的風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或數額，或者何時，
或者説，我們將能夠創造收入或實現盈利。如果我們真的實現盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力，我們將繼續產生大量的研發成本和其他開支，以開發和營銷額外的候選產品。
我們將需要大量額外資金來資助我們的運營，完成sabirnetug的開發和商業化，並評估未來的候選產品。 如果我們無法在需要時籌集這筆資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發項目或其他業務。
迄今為止，我們已使用大量現金為我們的運營提供資金，我們預計在可預見的將來，我們的費用將大幅增加，與我們正在進行的活動有關，特別是當我們繼續研究和開發，進行臨牀試驗，並尋求銷售批准，sabirnetug。開發sabirnetug和進行臨牀試驗治療AD和任何其他候選產品或我們未來可能追求的適應症將需要大量資金。此外，如果我們獲得sabirnetug或任何未來候選產品的上市批准，我們預計將產生與產品商業化相關的重大商業化費用，無論我們是單獨或與合作者進行商業化。此外，我們預計將產生與作為上市公司運營相關的額外重大開支。
因此，我們將需要為我們的持續經營獲得大量額外資金。截至2023年12月31日，我們擁有6690萬美元的現金及現金等價物，以及2.392億美元的有價證券；這一數額中包括的是第一批 3000萬美元我們根據與K2 HealthVentures LLC的貸款和擔保協議或貸款協議收到的，該協議於2023年11月10日收到.根據我們目前的經營計劃，我們相信我們現有的現金及現金等價物以及有價證券將足以為我們的營運開支及資本開支需求提供資金至二零二七年上半年。此外，不斷變化的環境可能會導致我們增加支出的速度遠遠超過我們目前的預期，我們可能需要花費比目前預期更多的錢，因為情況超出我們的控制。如果我們選擇比目前預期更快地擴張，我們可能需要比預期更快地籌集額外資金。
我們未來所需撥款的數額和時間，將視乎很多因素而定，其中一些因素並非我們所能控制，包括但不限於：
•ALTITUDE—AD和sabirnetug的其他潛在臨牀試驗的進展、成本、時間和結果，包括我們可能在AD以外尋求的其他潛在適應症；
•FDA和EMA以及類似的國外監管機構對臨牀試驗和非臨牀研究以及其他工作的要求，以及對sabirnetug用於AD的審查和批准；
•尋求和獲得FDA、EMA和任何其他監管機構批准的結果、成本和時間；
•我們追求的候選產品的數量和特點；
•我們有能力從第三方製造商那裏獲得足夠數量的候選產品；
•我們需要擴大我們的研究和開發活動；
•如果我們選擇自己將一種或多種產品商業化，與確保和建立商業化能力相關的成本；
•我們可能為產品商業化而進行的任何合作、許可或其他安排的經濟和其他條款、時間和成功；
•收購、獲得許可或投資於企業、候選產品和技術的成本和其他條件、時機和成功；
•我們維持、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的能力，包括我們可能被要求支付的任何款項的金額和時間，或者我們可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、抗辯和執行有關的款項；
•我們需要和有能力留住管理人員和聘用科學和臨牀人員；
•相互競爭的藥品和候選產品以及其他市場發展的影響；以及
•我們需要實施更多的內部系統和基礎設施，包括財務和報告系統。
我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。任何此類資金都可能導致對股東的稀釋，強制實施債務契約和償還義務，或可能影響我們業務的其他限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這些安排可能要求我們放棄某些技術或候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。我們籌集的任何資金都可能不足以使我們繼續實施我們的長期業務戰略。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。此外，利率上升，再加上銀行倒閉，可能會導致金融機構在資本配置和收緊貸款方面更加謹慎。如果我們不能及時籌集足夠的額外資本，我們可能會被迫削減計劃中的運營和我們商業戰略的追求，這將對我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
我們貸款協議的條款對我們的運營和財務靈活性施加了限制。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款可能會進一步限制我們的運營和財務靈活性。
2023年11月，我們與K2 HealthVentures LLC或K2HV簽訂了貸款協議。截至收盤時，我們根據貸款協議借入了首批3,000萬美元。吾等可應吾等的要求，根據貸款協議額外借款2,000萬美元，但須視乎貸款人對本公司某些資料的審閲及貸款人酌情批准。
我們在貸款協議下的義務是以我們幾乎所有資產的擔保權益為抵押的，不包括公司的知識產權。《貸款協定》包括慣常的肯定和否定契約，以及標準違約事件，包括基於發生重大不利事件而發生的違約事件。負面公約包括對我們轉讓抵押品、招致額外債務、進行合併或收購、支付現金股息或進行其他分配、進行投資、設立留置權、出售資產和支付次級債務的限制，在每種情況下，均受某些例外情況的限制。這些限制性的公約可能會限制我們經營業務的靈活性，以及我們尋求我們或我們的股東可能認為有益的商業機會的能力。此外，K2HV可在其認為可能具有重大不利影響的任何事件發生時宣佈違約，但須受貸款協議中規定的限制所規限。於違約事件發生及持續時，K2HV可宣佈所有即時到期及應付的未償還債務，並採取貸款協議所載的其他行動。任何違約事件的宣佈都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。如果我們被清算，我們貸款人獲得償還的權利將優先於我們普通股持有人從清算中獲得任何收益的權利。我們可能沒有足夠的可用現金，或者無法通過股權或債務融資籌集額外資金，以在任何違約事件發生時償還這些未償債務。此外，如果我們通過債務融資籌集任何額外資本，這些額外債務的條款可能會進一步限制我們的運營和財務靈活性。
根據我們與K2HV的貸款協議，我們面臨利率風險，這可能導致我們的償債義務大幅增加。
我們面臨着利率變化帶來的市場風險。根據與K2HV訂立的貸款協議，本行的定期貸款利率為(I)9.65%及(Ii)(A)最優惠利率與(B)1.15%之和，兩者以較大者為準。美聯儲最近提高了利率，未來可能還會進一步提高，以應對最近高通脹的影響。美聯儲提高利率可能會導致最優惠利率上升，這可能會增加我們的償債義務。此類債務的大幅增加可能會對我們的財務狀況或經營業績產生負面影響，包括可用於償還債務的現金，或導致未來借款成本增加。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們唯一的候選產品sabirnetug的成功，在我們尋求監管部門的批准和潛在的商業銷售之前，它將需要進行大量的臨牀測試，即使獲得批准，也可能無法在臨牀試驗中成功、獲得監管部門的批准或成功商業化。
我們的開發工作還處於早期階段。到目前為止，我們已將幾乎所有的努力和財力投入到sabirnetug的研發和Intercept-AD第一階段臨牀試驗中，這是我們目前唯一的候選產品。在尋求監管部門批准銷售沙比妥之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明該藥物在人體上的安全性和有效性。在獲得fda或類似外國機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣任何候選產品。
監管部門，我們可能永遠也得不到這樣的監管批准。我們不能確定沙比寧在臨牀試驗中是否會成功。此外，即使在臨牀試驗中取得成功，sabirnetug也可能得不到監管部門的批准。如果我們沒有得到監管部門對sabirnetug的批准，我們可能無法繼續運營。我們的前景，包括我們為我們的運營提供資金和創造收入的能力，將完全取決於我們或我們的一個或多個合作伙伴成功開發、監管批准和將sabirnetug商業化。Sabirnetug的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：
•成功的患者入選了攔截型AD、高原AD和沙比寧的其他臨牀試驗；
•我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀試驗；
•Sabirnetug的攔截AD、高原AD和未來臨牀試驗的結果；
•與沙比寧相關的不良反應的頻率和嚴重程度；
•第三方製造商製造軍刀用品的能力，以及開發、驗證和維持符合當前良好製造實踐或cGMP的商業規模製造工藝的能力；
•我們有能力證明sabirnetug的安全性和有效性，使FDA和外國監管機構滿意，以便獲得sabirnetug必要的上市批准；
•在批准上市之前，FDA是否要求我們進行額外的臨牀試驗，以及FDA是否可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、進行、實施或其他方面；
•FDA是否可能要求實施風險評估和緩解戰略，或REMS，作為批准或批准後的條件；
•如果FDA或外國監管機構批准將沙比寧單獨或與他人合作進行營銷和銷售，我們成功將其商業化的能力；
•我們成功地對醫生和患者進行了有關沙比妥的益處、管理和使用的教育；
•患者和醫學界接受薩必妥是安全有效的；
•替代療法和競爭性療法的可獲得性、感知優勢、相對成本、相對安全性和相對有效性；
•達到並保持遵守適用於sabirnetug的所有法規要求，包括任何必要的上市後批准承諾；
•有效地與其他AD療法競爭；
•我們自己或任何未來合作伙伴的營銷、定價、覆蓋和報銷、銷售和分銷戰略和運營的有效性；
•我們有能力維持我們現有的專利和獲得新頒發的涵蓋sabirnetug的專利，並在sabirnetug中和在sabirnetug中執行此類專利和其他知識產權；
•我們避免第三方知識產權索賠的能力；
•Sabirnetug和任何其他候選產品一旦獲得批准，是否可以獲得第三方保險和足夠的補償；以及
•批准後，沙比奈格的安全性、耐受性和療效持續可接受。
其中許多因素都不是我們所能控制的。因此，我們不能向您保證，我們將能夠通過銷售sabirnetug產生收入。如果我們不能成功地將Sabirnetug商業化，或者在商業化方面被嚴重拖延，我們的業務將受到實質性的損害。
FDA批准了治療早期AD的sabirnetug的Fast Track指定，我們可能會尋求其他候選產品的Fast Track指定。即使獲得快速通道指定，實際上也不會導致更快的審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷批准的可能性。
FDA於2022年10月批准了用於治療早期AD的sabirnetug的Fast Track稱號，我們未來可能會為我們可能開發的任何其他候選產品尋求Fast Track稱號。如果一種藥物或生物製劑是用於
對於嚴重或危及生命的疾病的治療，以及該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道認證。不能保證FDA會將這一地位授予我們的任何其他候選產品。如果獲得批准，Fast Track指定使產品有資格更頻繁地與FDA互動，討論開發計劃和臨牀試驗設計，以及對申請進行滾動審查，這意味着該公司可以在完成整個提交之前提交其營銷申請的完整部分供審查。根據FDA提供的政策和程序，具有Fast Track稱號的候選產品的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但Fast Track稱號並不保證有任何此類資格或FDA的最終上市批准。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了Fast Track認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，而且獲得Fast Track認證並不能保證FDA的最終批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可以隨時撤銷該指定。
我們將我們的研究和開發努力集中在AD的治療上，這一領域到目前為止在藥物開發方面的成功非常有限。
我們的研究和開發努力完全集中在開發有效的AD治療方法上。總體而言，製藥公司在AD領域的努力在藥物開發方面取得的成功有限。幾乎沒有批准的產品可供AD患者使用。
我們未來的成功在很大程度上取決於治療AD的沙比寧的成功開發。Sabirnetug的開發和商業化(如果獲得批准)使我們面臨許多挑戰，包括確保我們選擇有效劑量的sabirnetug，執行適當的臨牀試驗以測試安全性和有效性，以及獲得FDA和其他監管機構的監管批准。我們不能確定sabirnetug或我們開發的任何其他候選產品最終將被證明是安全有效、可擴展或有利可圖的。此外，公眾對藥物安全問題的看法，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果獲得批准，醫生可能會開出新的治療方法。
我們對AD潛在治療的方法是基於一種新的治療方法，這使我們面臨不可預見的風險。
目前，對於阿爾茨海默病的病因或治療阿爾茨海默病的行動方法，沒有科學或普遍的共識。我們已經發現並正在開發sabirnetug，這是一種人源化的單抗，可以選擇性地針對澱粉樣β寡聚體或A？O來治療AD。我們的方法是基於對澱粉樣β蛋白的球狀集合體的研究，這是一種有別於其他形式的澱粉樣蛋白的多肽。作為參與AD病理啟動和傳播的重要毒素，A？Os已得到科學上的認可。根據我們迄今的非臨牀研究和我們的Intercept-AD第一階段臨牀試驗的結果，我們認為sabirnetug代表了一種與當前和以前的抗Aü/斑塊免疫療法不同的方法，因為它對可溶性Aço具有高度的選擇性。我們認為sabirnetug是開發中最先進的免疫療法候選藥物，旨在選擇性地針對AüO。然而，我們最終可能會發現，沙比寧並不具備治療效果所需的特性。我們可能會花費大量資金試圖開發Sabirnetug或其他候選產品，但永遠不會成功。
我們成功開發的任何產品的市場，如果有的話，也將取決於產品的成本。我們還沒有足夠的信息來可靠地估計商業生產沙比妥的成本，而生產沙比妥或我們未來開發的任何藥物的實際成本可能會對藥物的商業可行性產生實質性的不利影響。我們還可能發現，我們的候選產品的製造比預期的更困難，導致無法生產足夠數量的我們的候選產品用於我們的臨牀試驗或商業供應(如果獲得批准)。如果我們不能成功地開發sabirnetug，或者我們用藥品開發的任何其他藥物都不能可靠和經濟地規模化生產，我們就不會盈利，這將對我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
非臨牀和臨牀藥物開發涉及一個漫長、昂貴和不確定的過程。非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。我們推進臨牀試驗的Sabirnetug或任何其他候選產品可能不會在以後的臨牀試驗中獲得有利的結果，如果有的話，也不會獲得上市批准。
候選產品的研發風險極大。在進入開發過程的候選產品中，只有一小部分獲得了市場批准。在獲得監管部門的上市批准之前
對於任何候選產品的銷售當局，我們必須完成非臨牀開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。
非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果不一定預測未來的結果，我們可能開發的sabirnetug或任何其他候選產品可能不會在以後的研究或試驗中得到進一步開發或有有利的結果。臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括但不限於研究設計、劑量選擇、安慰劑效應、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵。因此，臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。同樣，Intercept-AD的結果可能不能預測我們後期臨牀試驗的結果。在一組患者或疾病適應症上的臨牀試驗結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的退學率。儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或存在不可接受的安全性問題，製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。這在AD尤其如此，從歷史上看，AD的失敗率高於大多數其他疾病領域。
如果出現陰性或不確定的結果，我們可以決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究。此外，從臨牀試驗和非臨牀研究獲得的數據容易受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解釋，這可能會進一步推遲、限制或阻止開發工作、臨牀試驗或上市批准。此外，隨着特定類別藥物中更多的競爭產品候選藥物通過臨牀開發進入監管審查和批准，監管機構可能需要的臨牀數據的數量和類型可能會增加或改變。
如果出於安全或其他原因，我們無法完成對沙比寧或未來候選產品的非臨牀研究或臨牀試驗，或者如果這些試驗的結果不足以讓監管機構相信它們的安全性或有效性，我們將無法及時或根本無法獲得商業化的市場批准。即使我們能夠獲得對sabirnetug或任何未來候選產品的營銷批准，這些批准可能是針對偏離我們所需方法的適應症或劑量水平，或者可能包含其他限制，這些限制將對我們從這些候選產品的銷售中獲得收入的能力產生不利影響。此外，如果我們不能將我們的候選產品與同一類別藥物中的其他經批准的候選產品區分開來，或者如果發生上述任何其他情況，我們的業務將受到損害，我們從該類別藥物創造收入的能力將嚴重受損。
臨牀失敗可能發生在臨牀開發的任何階段，我們從未提交過生物製品許可證申請或BLA或其他營銷授權申請。
我們對sabirnetug的開發工作處於早期階段，需要成功完成我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗，包括關鍵的臨牀試驗，以便獲得FDA的批准，將sabirnetug或我們尋求開發的任何其他候選產品推向市場。進行臨牀試驗和提交成功的BLA是一個複雜的過程。雖然Acumen團隊的成員在通過監管批准進行藥物臨牀開發方面擁有豐富的經驗，但作為一個組織，Acumen最近進行了第一次臨牀試驗，之前沒有進行任何臨牀試驗的經驗，在準備監管提交方面的經驗有限，並且之前沒有提交過任何候選產品的BLA。
此外，我們與FDA的互動有限，並收到了關於高空AD設計的重要反饋；然而，我們不能確定需要多少沙比奈特的臨牀試驗，或者這些試驗將如何設計。因此，我們可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致提交BLA並批准sabirnetug或任何其他候選產品。我們可能需要比我們的競爭對手更多的時間和更多的成本，我們可能無法成功地獲得監管部門對我們開發的候選產品的批准。未能開始或完成或延遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止或推遲我們將Sabirnetug或我們可能開發的任何未來候選產品商業化，如果不能及時成功完成這些活動中的任何一項，可能會對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。
我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括：
•監管機構、機構審查委員會或道德委員會或ECs可能不會授權我們或我們的研究人員在預期的試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗，或者我們可能無法與監管機構就試驗設計達成共識；例如，FDA擱置了我們最初提交的關於sabirnetug的IND臨牀試驗，直到我們能夠解決FDA最初對sabirnetug與額外的非臨牀組織交叉反應研究可能脱靶結合的擔憂，之後FDA允許我們在2021年第二季度啟動sabirnetug的第一階段臨牀試驗；
•我們尋求進行臨牀試驗的司法管轄區的監管機構在我們的試驗設計上可能彼此不同，可能很難或不可能用一種方法滿足所有這些機構的要求；
•我們可能會延遲或未能就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案與預期試驗地點達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，並可能在不同的合同研究組織或CRO和試驗地點之間存在很大差異；
•我們可能無法增加或延遲增加足夠數量的臨牀試驗地點，並在每個臨牀試驗地點獲得IRB或獨立的EC批准；
•我們候選產品的臨牀試驗可能無法顯示安全性或有效性，或產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄藥物開發計劃；
•我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多；
•我們臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，或者參與者退出臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；
•讓受試者完成臨牀試驗或返回治療後隨訪的困難；
•修改臨牀試驗方案；
•我們的第三方承包商，包括臨牀研究人員、合同製造商和供應商，可能無法遵守適用的法規要求，失去他們的執照或許可，或以其他方式失敗，或失去及時履行其對我們的合同義務的能力，或者根本沒有；
•由於各種原因，我們可能不得不暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，包括髮現參與者暴露在不可接受的健康風險中；
•監管機構或IRBs可能會要求我們或我們的研究人員因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求、發現我們的候選產品有不良副作用或其他意想不到的特徵，或參與者面臨不可接受的健康風險；
•我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高，我們可能缺乏足夠的資金來啟動或繼續一項或多項臨牀試驗；
•我們的候選產品的供應或質量或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分；
•臨牀試驗地點可能偏離臨牀試驗方案或退出臨牀試驗；以及
•在其他公司進行的同類藥物試驗中發生嚴重不良事件。
與Sabirnetug或任何未來候選產品相關的不良副作用、特性或其他安全風險可能會推遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄進一步的開發，限制經批准的標籤的商業形象，或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)。
就像藥品的一般情況一樣，使用sabirnetug或我們可能開發的任何未來候選產品可能會有副作用和不良事件。高原AD的結果，或未來的臨牀試驗，可能會揭示高度和不可接受的嚴重程度和副作用或意想不到的特徵，如
臨牀試驗進展到更大的暴露和更多的患者。由sabirnetug或我們可能開發的任何未來候選產品引起的不良副作用或與之相關的意外或不可接受的特性，可能導致我們、FDA或其他監管機構或IRB因多種原因延遲、暫停或終止臨牀試驗。我們還可以選擇將其開發限制在更窄的用途或亞羣，其中不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險—受益角度來看更可接受，這可能會限制此類候選產品的商業預期（如果獲得批准）。如果我們選擇或被要求進一步延遲、暫停或終止我們可能開發的任何候選產品的任何臨牀試驗，則該等候選產品的商業前景將受到損害，我們從任何該等候選產品產生藥物收入的能力將被延遲或消除。
當我們在INTERCEPT—AD、ALTITUDE—AD或未來的試驗中測試sabirnetug時，或者sabirnetug的使用在獲得監管機構批准後變得更加廣泛時，我們可能會發現在我們早期試驗中未發現或認為不重要的其他不良事件。如果該等副作用在開發過程中或在批准時被發現（如有），則該等發現可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。如果我們或其他人後來發現不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管機構可撤銷，暫停或限制對sabirnetug或任何未來候選產品的批准；
•我們可能會被要求召回一種藥物或改變給患者服用這種藥物的方式；
•監管當局可能要求在標籤中附加警告或聲明，如盒裝警告或禁忌症，或發佈安全警報、新聞稿或其他包含關於候選產品的警告或其他安全信息的通信，例如，向醫生和藥店發出現場警報；
•監管機構可能要求我們實施REMS，以確保藥物的益處大於其風險，其中可能包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具；
•我們可能被要求改變藥物的分發或給藥方式，進行額外的臨牀試驗，或被要求進行額外的上市後研究或監測；
•我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響；
•我們可能會決定將這些候選產品從市場上移除；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
•該藥物的銷售可能會大幅下降，或sabirnetug或任何未來藥物的競爭力可能會下降；
•我們的聲譽可能會受損。
任何這些事件都可能阻止我們實現或維持對sabirnetug或任何未來候選產品的市場接受度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們有在臨牀試驗中，我們經歷過並可能繼續經歷患者入組和保留的延遲或困難，這可能會延遲或阻止我們獲得必要的監管批准。
成功和及時完成臨牀試驗將需要我們招募足夠數量的患者。患者入組是臨牀試驗時間的一個重要因素，受許多因素的影響，包括患者人羣的規模和性質，以及與競爭對手競爭有資格參加我們臨牀試驗的患者，這些競爭對手可能正在進行臨牀試驗，這些候選產品正在開發中，以治療與我們的一個或多個候選產品或獲批產品相同的適應症，開發我們的候選產品。
由於患者入組時間比預期更長或患者退出，試驗可能會延遲。如果我們無法按照FDA或外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品啟動這些臨牀試驗。我們無法預測我們在未來臨牀試驗中招募受試者的成功程度。整個2022年，我們經歷了臨牀研究中心開業和患者入組延遲，我們認為主要與COVID—19疫情的影響有關。雖然這些入組延遲得到解決，包括通過增加新的臨牀試驗，
試驗中心，我們可能會遇到其他入組延遲在未來。受試者入組受其他因素影響，包括：
•診斷所調查疾病的嚴重程度和困難程度；
•有關試驗的資格和排除標準；
•患者人羣的規模和識別患者的過程；
•我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；
•試驗方案的設計；
•試驗中候選產品的已知風險和好處，包括與細胞治療方法有關的風險和好處；
•針對正在調查的疾病或狀況的競爭性商業可用療法和其他競爭性候選療法的臨牀試驗的可用性；
•患者是否願意參加我們的臨牀試驗；
•促進及時登記參加臨牀試驗的努力；
•醫生的病人轉診做法；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；以及
•臨牀試驗地點的近似性和對潛在患者的可用性。
我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們在Intercept-AD臨牀試驗中遇到的登記延遲導致試驗的開發成本增加，包括與啟動額外試驗站點相關的成本，以及我們在sabirnetug或我們可能開發的任何其他候選產品的臨牀試驗中可能遇到的任何未來登記延遲，可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們對它們的表現的影響將是有限的。此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“背線”和初步結果可能會隨着更多數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時地公佈臨牀試驗的中期、中期或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步結果或底線結果仍須遵守審計和核查程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在報告最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步、中期或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定開發計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當的信息包含在我們的披露中。我們決定不披露的任何信息最終可能會被您或其他人視為對未來關於特定候選產品或我們的業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面有意義。如果我們報告的中期、底線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們有能力
獲得對候選產品的批准並將其商業化可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們不能確定sabirnetug或我們未來的任何候選產品將獲得監管部門的批准，如果沒有監管部門的批准，我們將無法將我們的候選產品推向市場。
我們目前還沒有批准銷售的候選產品，我們不能保證我們永遠都會有適銷對路的候選產品。Sabirnetug是我們唯一的候選產品，專為治療AD而設計。我們是否有能力創造與銷售sabirnetug相關的收入，如果有的話，將取決於sabirnetug能否成功開發並獲得監管部門的批准，用於治療AD以及潛在的其他適應症。
候選產品的開發及其批准和商業化，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口受到FDA、EMA和其他國家監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。在我們分別獲得FDA的BLA或EMA的MAA批准之前，我們不被允許在美國、歐洲或其他國家銷售我們的候選產品。我們還沒有提交任何關於sabirnetug的營銷申請。
BLAS和MAAS必須包括廣泛的非臨牀和臨牀數據以及支持信息，以確定每個所需適應症的候選產品的安全性和有效性。BLAS和MAAS還必須包括有關藥物的化學、製造和控制的重要信息。獲得BLA或MAA的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，我們可能無法成功獲得批准。FDA和EMA的審查過程可能需要數年時間才能完成，而且永遠不能保證獲得批准。如果我們向FDA提交了BLA，FDA必須決定是接受還是拒絕提交的備案。我們不能確定任何提交的材料是否會被FDA接受備案和審查。其他司法管轄區的監管機構，如EMA，有自己的程序來批准候選產品。
即使一種藥物獲得批准，FDA或EMA(視情況而定)可能會限制藥物上市的適應症，要求在藥物標籤上貼上廣泛的警告，或要求昂貴而耗時的臨牀試驗或報告作為批准條件。美國和歐洲以外的國家的監管機構也有批准產品候選的要求，我們在這些國家上市之前必須遵守這些要求。在一個國家獲得營銷候選產品的監管批准並不能確保我們將能夠在任何其他國家獲得監管批准。此外，美國、歐洲或其他國家/地區上市申請的延遲批准或拒絕可能基於許多因素，包括監管部門對額外分析、報告、數據、非臨牀研究和臨牀試驗的要求，對數據和結果的不同解釋的監管問題，藥物開發期間監管政策的變化，以及出現有關我們未來可能開發的sabirnetug或其他候選產品的新信息。此外，我們任何候選產品的監管批准都可能被撤回。
我們已經完成了針對AD患者的Intercept-AD第一階段臨牀試驗，預計將在2024年上半年啟動第二階段臨牀試驗。在我們向FDA提交BLA或向EMA提交MAA用於治療AD患者之前，我們將被要求成功完成至少一項關鍵的臨牀試驗。FDA和EMA通常預計兩項關鍵臨牀試驗將支持批准，儘管在某些情況下可能允許一項關鍵試驗。此外，我們必須擴大生產規模，完成其他標準的非臨牀和臨牀研究。我們無法預測我們目前或未來的試驗是否會成功，或者監管機構是否會同意我們關於非臨牀研究和我們進行的臨牀試驗的計劃或結論。
我們未來可能會在美國以外的地方為我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA、EMA和其他外國監管機構可能不會接受此類試驗的數據。
我們未來可能會選擇在美國以外進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合當前的良好臨牀實踐或CGCP法規。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受到
進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律。不能保證FDA、EMA或任何其他外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。
我們可能不會成功地建立一個額外的候選產品渠道。
我們唯一的候選產品是sabirnetug。除了sabirnetug之外，我們可能無法確定併成功開發新的候選產品。即使我們成功地建立了我們的產品線，我們確定的潛在候選產品也可能不適合臨牀開發，或者如果被認為適合臨牀開發，則在任何臨牀試驗中都是成功的。例如，候選產品可能會顯示出有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能成功開發，更不用説獲得市場批准和獲得市場認可了。如果我們不成功地開發候選產品並將其商業化，我們將無法在未來時期獲得產品收入，這將對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們的預期發展目標，我們產品的商業化可能會被推遲。
有時，我們可能會估計各種科學、臨牀、法規、製造和其他產品開發目標的完成時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成非臨牀研究和臨牀試驗，以及提交監管文件，包括提交BLA。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都是建立在各種假設的基礎上的，將來也是如此。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。在我們進行的任何未來臨牀試驗期間，或由於我們進行的任何臨牀試驗，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些試驗可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化。
我們可能會開發sabirnetug和未來的候選產品，與其他療法結合使用，這可能會使我們面臨額外的監管風險。
我們可能會開發沙比寧和未來的候選產品，與一種或多種其他經批准的AD療法結合使用。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或類似的外國監管機構可能撤銷對與我們的候選產品結合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。
此外，如果未經批准的AD療法最終沒有單獨或與我們的產品組合獲得營銷批准，我們將無法營銷和銷售我們與未經批准的AD療法組合開發的任何候選產品。此外，未經批准的AD療法面臨與我們目前正在開發和臨牀試驗的候選產品相同的風險，包括可能出現嚴重的不良反應、臨牀試驗延遲以及缺乏FDA批准。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品通過非臨牀研究進行到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中被改變，以努力優化工藝和產品特性，這是很常見的。例如，通過我們的CMO，我們計劃實施更大規模的軍刀製造工藝，提高產量和更大規模的生產水平。我們還在開發一種凍幹藥物產品形式和冷藏穩定配方。
這樣的變化有可能無法實現我們預期的目標。任何此類變化都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲對我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。此外，我們可能需要對我們的
整個流水線上的上游和下游流程，這可能會推遲我們未來候選產品的開發。
與我們的候選產品商業化相關的風險
即使Sabirnetug或我們可能開發的任何其他候選產品獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所需的市場接受度。
如果Sabirnetug或我們可能開發的任何其他候選產品獲得市場批准，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：
•我們的候選產品獲得許可的臨牀適應症；
•與替代療法相比的有效性、安全性和潛在優勢；
•我們有能力展示我們的候選產品相對於其他藥物的優勢；
•我們有能力以具有競爭力的價格出售我們的產品；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•FDA或其他外國監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告，包括任何黑盒警告或REMS；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•我們與第三方合作或自行將產品商業化的能力；
•我們的候選產品和競爭產品的上市時機；
•有實力的營銷和分銷支持；
•Sabirnetug和任何其他候選產品一旦獲得批准，是否可獲得第三方保險和足夠的補償；
•任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及
•任何對我們的產品與其他藥物一起使用的限制。
如果我們無法達成商業合作，或者無法為sabirnetug或任何其他可能獲得監管批准的候選產品建立內部銷售、營銷和分銷能力，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施。為了使sabirnetug或我們可能獲得上市批准的任何其他候選產品取得商業成功，我們要麼需要與擁有銷售和營銷組織的製藥公司建立商業合作關係，要麼我們將被要求在內部開發這些能力。與進入商業合作相關的風險和限制。例如，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。即使我們能夠達成合作，我們的收入和盈利能力(如果有的話)也可能比我們能夠成功地將產品商業化的情況要低得多。此外，我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。
與此同時，建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力也存在重大風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這將是代價高昂的，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們自己推銷產品的因素包括：
•我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•一旦獲得批准，銷售人員無法接觸到醫生，以便向醫生介紹我們的候選產品；
•缺乏銷售人員提供的配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。
如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是與第三方合作還是靠我們自己，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
我們可能開發的sabirnetug或任何其他候選產品的受影響人羣可能比我們或第三方目前預測的要少，這可能會影響我們候選產品的潛在市場。
我們對阿爾茨海默病患者人數的預測，以及有可能從沙比妥治療中受益的阿爾茨海默病患者亞羣，是基於我們對該疾病的瞭解和理解而做出的估計。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會進一步降低這種疾病的估計發病率或流行率，或者縮小那些被認為可能受益於沙比妥治療的患者的範圍，如果獲得批准的話。美國、歐盟和其他地區的患者數量可能會低於預期，可能無法接受我們的候選產品治療，或者患者可能變得越來越難以識別和接觸，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，即使我們獲得了對sabirnetug的批准，FDA或其他監管機構也可能會將他們批准的適應症限制在我們開發sabirnetug的人羣中更狹窄的用途或亞羣。
我們候選產品的全部潛在市場機會最終將取決於許多因素，包括最終標籤中包含的診斷和治療標準(如果批准在特定適應症下銷售)、醫學界的接受度、患者准入以及產品定價和報銷。發病率和流行率估計往往基於不準確和可能不適當的信息和假設，方法具有前瞻性和投機性。
本年度報告Form 10-K中包含的估計發病率和流行範圍來自多種來源的數據，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。因此，應謹慎看待本年度報告Form 10-K中包含的發病率和流行率估計數。此外，本Form 10-K年度報告中使用的數據和統計信息，包括由此得出的估計，可能與我們的競爭對手所作的信息和估計不同，或與獨立來源進行的當前或未來研究不同。
在標籤外使用或誤用我們的產品可能會損害我們在市場上的聲譽，導致傷害並導致代價高昂的產品責任訴訟，如果我們未能遵守法規要求或遇到任何產品的意外問題，我們將受到懲罰。
如果我們開發的sabirnetug或我們開發的任何其他候選產品獲得FDA批准，我們只能推廣或營銷我們的候選產品，其特定批准的適應症和與其批准的標籤一致。我們或負責我們產品商業化的任何第三方合作伙伴將對負責我們產品的營銷和銷售人員進行培訓，防止他們將產品推廣到其批准的使用適應症之外的用途，即所謂的“非標籤用途”。然而，無論是我們還是我們未來的任何商業合作伙伴，都不能阻止醫生在標籤外使用我們的產品，因為這是醫生獨立的專業醫學判斷，他或她認為這是合適的。此外，將我們的產品用於FDA批准的其他適應症可能無法有效治療此類疾病。對我們候選產品的任何這種標籤外使用都可能損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。如果醫生試圖將我們的產品用於這些未經批准的用途，也可能會增加患者受傷的風險，這可能會導致產品責任訴訟，這可能需要大量的財務和管理資源，並可能損害我們的聲譽。
任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和促銷活動都將受到FDA、美國聯邦貿易委員會、司法部或司法部、美國衞生與公眾服務部監察長辦公室或HHS、州總檢察長、美國國會議員和
公開的。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA、美國司法部或類似外國機構的強制執行或警告信、向醫療從業者發佈更正信息的強制要求、調查、調查、禁令以及民事和刑事制裁。聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。
我們可能會尋求FDA指定的突破性治療。這一指定實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不能保證FDA批准我們可能開發的任何候選產品。
FDA的突破性治療指定計劃旨在加快某些合格產品的開發，這些產品旨在治療嚴重疾病和狀況。雖然我們可能會尋求突破性治療的稱號，但不能保證我們會成功獲得這一稱號。即使我們確實獲得了突破性治療的稱號，我們可能也不會經歷比傳統FDA程序更快的開發過程、審查或批准。突破性治療指定本身並不能保證FDA優先審查程序的資格。突破性療法指定並不確保候選產品將獲得上市批准，或將在任何特定時間範圍內獲得批准。此外，如果FDA認為突破療法的指定不再得到我們臨牀開發計劃數據的支持，它可能會撤回該指定。
在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全或更有效的療法。
新藥的開發和商業化競爭激烈。此外，廣告領域的特點是競爭激烈，高度重視知識產權。我們可能會在未來尋求開發或商業化的任何候選產品方面面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。
潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
如果獲得批准，sabirnetug將與目前批准用於治療AD的療法競爭，後者主要是為治療AD的症狀而開發的，而不是治療疾病的根本原因，如美金剛和膽鹼酯酶抑制劑。 Sabirnetug還可能與一種或多種針對A？或澱粉樣斑塊的潛在疾病修改療法競爭，包括Eisai的Leqembi(Lecanemab)，該藥於2023年7月獲得FDA的全面批准。同樣在2023年7月，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)宣佈，當醫生和護理團隊參與CMS推動的註冊時，它將覆蓋Leqembi。FDA於2023年1月向禮來公司發出了一封完整的回覆信，要求加快多納單抗的批准提交。2023年5月，禮來公司宣佈了donanemab 3期Trailblazer-ALZ 2試驗的結果，並預計FDA將於2024年對donanemab採取監管行動。
其他已知正在開發與A？、A？O-和澱粉樣斑塊相關靶點的治療方法的公司包括艾伯維公司公司、Alnylam製藥公司、AltPep公司、阿爾茨海恩公司、阿爾茲諾瓦公司、生物北極公司、生物遺傳公司、中外製藥公司、認知治療公司、衞材公司、禮來公司、Grifols公司、S.A.、Kalgene製藥公司、神經免疫股份公司、諾華製藥、避免公司、Promis神經科學公司、Prothena Biosciences公司、羅氏控股公司(包括其全資子公司)Vaxity，Inc.、Vivoron治療公司和WaveBreak公司。此外，如果獲得批准，Sabirnetug還可能與幾家公司正在開發的旨在解決AD根本原因的其他潛在療法競爭，這些公司包括艾伯維公司公司、AC免疫公司、Alector公司、Anavex生命科學公司、Annovis生物公司、Athera製藥公司、生物遺傳公司、Bioaven製藥公司、木薯科學公司、Denali治療公司、衞材有限公司、強生(包括其全資子公司楊森)、H.Lundbeck A/S、Lighhouse Pharma、羅氏控股公司和武田製藥公司。
我們目前或潛在的許多競爭對手，無論是單獨或與他們的戰略合作伙伴一起，在研發、製造、非臨牀試驗、臨牀治療等方面擁有更多的財力和專業知識。
試驗、獲得監管批准和營銷批准的候選產品比我們做的更多。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的候選產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的候選產品可能會被發現申請治療AD，這可能會使這些候選產品相對於我們的任何候選產品具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其候選產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的候選產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功營銷我們可能開發的任何競爭對手的候選產品。
如果我們的競爭對手銷售的候選產品比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜，如果獲得批准，或者比我們的候選產品更早上市，我們可能無法取得商業成功。此外，製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或候選產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。
我們打算尋求批准作為生物製品的任何候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
如果我們成功地獲得了監管部門的批准，將我們開發的任何候選生物製品商業化，那麼這些候選生物製品可能會面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，Sabirnetug是，我們預計我們可能尋求開發的任何其他候選產品都將受到FDA的監管，作為一種生物產品，需要根據BLA途徑進行批准。《患者保護和平價醫療法案》，經《醫療保健和教育協調法案》，統稱為ACA，包括一個副標題，稱為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》，或《BPCIA》，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可的日期後四(4)年內才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得FDA許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的非臨牀數據和來自充分且受控良好的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。
根據BLA被批准為生物製品的我們的任何候選產品都有可能沒有資格獲得12年的排他性期限，或者由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代我們的任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。如果競爭對手能夠獲得我們候選生物仿製藥的營銷批准，如果獲得批准，我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。
我們候選產品的成功將在很大程度上取決於覆蓋範圍和足夠的報銷，或者患者願意為這些療法買單。
我們相信，我們的成功取決於獲得並維持第三方付款人對我們成功開發的sabirnetug和任何其他候選產品的保險和足夠的補償，以及在沒有補償全部或部分成本的情況下，患者願意自掏腰包購買此類產品的程度。在美國和其他國家，接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。第三方付款人，包括政府醫療保健計劃(例如，Medicare、Medicaid、TRICARE)、受管保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織，對大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的
候選產品。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會提供保險。
第三方支付者決定他們將覆蓋哪些產品和程序，並建立報銷級別。覆蓋範圍可能比標籤上批准的指示更為有限；只有在滿足特定條件的情況下才提供；或受制於控制使用的措施(如覆蓋範圍的事先批准程序)。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會提供保險。即使第三方付款人覆蓋特定的產品或程序，由此產生的報銷付款率也可能不夠高。因疾病在辦公室接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與手術相關的全部或部分費用，包括與手術期間使用的產品相關的費用，如果沒有這種保險和足夠的報銷，患者可能不願接受此類手術。如果不在保險覆蓋範圍內，醫生可能不太可能為此類治療提供程序，並且可能不太可能購買和使用我們的候選產品(如果獲得批准)用於我們規定的適應症，除非提供保險和足夠的報銷。此外，對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物往往價格較高，獲得保險和適當的補償可能特別困難。
第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定一種程序是安全、有效和醫學上必要的；適合特定患者；具有成本效益；得到同行評審的醫學雜誌的支持；包括在臨牀實踐指南中；以及既不是美容的，也不是實驗性的，也不是研究的。此外，第三方付款人加大力度限制醫療保健成本可能會導致此類付款人限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，付款人可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或類似監管批准所需的成本。此外，我們可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。我們預計，在潛在銷售我們的任何候選產品時，都會遇到來自第三方付款人的定價壓力。
減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用量和患者對產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。
外國政府也有自己的醫療報銷系統，因國家和地區而異，我們無法確定在任何外國報銷系統下使用我們產品的治療是否會提供覆蓋範圍和充分的報銷。
不能保證sabirnetug或任何其他候選產品如果在美國或其他國家/地區獲準銷售，在醫學上是合理和必要的，不能保證候選產品被第三方付款人認為具有成本效益，不能保證保險範圍或足夠的報銷水平，也不能保證美國和我們產品銷售所在國家/地區的報銷政策和做法不會對我們銷售候選產品的有利可圖的能力產生不利影響。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品或藥物造成了傷害，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對我們可能開發的任何候選產品或藥物的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•向試驗參與者或患者支付鉅額金錢獎勵；
•收入損失；
•減少管理層資源以推行業務策略；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
雖然我們維持產品責任保險，但該保險可能不足以涵蓋我們可能產生的所有責任。我們可能需要增加我們的保險範圍，因為我們擴大我們的臨牀試驗或如果我們開始商業化我們的候選產品。保險費越來越貴。我們可能無法以合理的成本或足以支付可能產生的任何責任的金額維持保險。
我們受到各種隱私和數據安全法律的約束，如果我們不遵守這些法律，可能會損害我們的業務。
我們保留大量敏感信息，包括與臨牀試驗的進行有關以及與員工相關的機密業務和個人信息，我們受有關該等信息隱私和安全的法律法規約束。在美國，有許多聯邦和州的隱私和數據安全法律法規管理個人信息的收集、使用、披露和保護，包括聯邦和州的健康信息隱私法、聯邦和州的安全漏洞通知法以及聯邦和州的消費者保護法。隱私和數據保護的立法和監管環境持續演變，隱私和數據保護問題越來越受到關注，這可能會影響我們的業務，預計將增加我們的合規成本和責任風險。在美國，許多聯邦和州法律法規可能適用於我們的運營或我們的合作伙伴的運營，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律法規（例如，《聯邦貿易委員會法》第5條），規範健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，我們可能會從第三方（包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構）獲得健康信息，這些第三方須遵守1996年《健康保險攜帶和責任法案》（經《健康信息技術經濟和臨牀健康法案》及其頒佈的法規修訂）下的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露個人可識別的健康信息，我們可能會受到重大處罰。
此外，各州不斷通過新法律或修改現有法律，需要注意頻繁變化的監管要求。例如，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》（CCPA），於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行，並被稱為美國第一部“類似GDPR”的法律。CCPA賦予加州居民更大的權利，以訪問和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息共享，通過要求所涵蓋的公司向加州消費者提供新的披露（該術語定義廣泛），併為這些消費者提供新的方式來選擇退出某些個人信息的銷售。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露行為的私人訴訟權，預計這將增加數據泄露訴訟。加州已經成立了一個數據隱私機構，授權執行和執行CCPA，這可能會導致執法力度加大。雖然CCPA目前豁免某些健康相關信息，包括臨牀試驗數據，但CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。其他州也考慮和/或制定了類似的隱私法，包括弗吉尼亞州、康涅狄格州、科羅拉多州和猶他州，這些州通過了隱私法，並於2023年生效。其他幾個州以及聯邦和地方一級已經通過或正在考慮類似的法律。不同的州和聯邦隱私和數據安全法律的不斷演變，增加了運營我們業務的成本和複雜性，並增加了我們的責任風險。我們將繼續監測和評估這些州法律的影響，這些法律可能會對違規行為施加重大懲罰，對調查和合規造成重大成本，並對我們的業務造成重大潛在責任。
在美國以外，數據保護法，包括歐盟。通用數據保護條例，或GDPR，也構成英格蘭和威爾士，蘇格蘭和北愛爾蘭法律的一部分，根據2018年歐盟（退出）法案第3條，並經數據保護，隱私和電子通信（修正案等）修訂。(EU 2019年出口）法規（SI 2019/419）或英國GDPR也適用於我們的某些業務。許多國家與收集、存儲、處理和轉移個人數據有關的法律要求不斷演變。歐盟和英國的GDPR規定了數據保護要求，其中包括嚴格的義務和限制在歐盟和英國境內收集、分析和傳輸個人數據的能力，要求在某些情況下及時通知數據主體和監管機構，以及可能對任何違規行為處以鉅額罰款。必須遵守歐盟和英國GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求監管執行，
對違規行為的潛在罰款高達2000萬歐元（1750萬英鎊）或違規公司年全球收入的4%，以較高者為準。世界各地的其他政府機構正在考慮並在某些情況下已經頒佈了類似的隱私和數據安全法。不遵守適用的數據保護法律和法規可能導致政府調查和/或執法行動（可能包括重大民事和/或刑事處罰）、私人訴訟和負面宣傳，並可能對我們的業務、財務狀況和運營業績造成負面影響。
雖然我們努力遵守與數據隱私和安全相關的適用法律和法規，但這些要求正在不斷演變，可能會以不一致的方式從一個司法管轄區到另一個司法管轄區進行修改、解釋和應用，並且可能會與另一個司法管轄區或我們必須遵守的其他法律義務發生衝突。監測、準備和遵守我們所遵守的一系列隱私和安全法律制度也要求我們投入大量資源，包括但不限於財政和時間資源。此外，這方面的許多法律和條例相對較新，其解釋不確定，可能會改變。再加上全球範圍內推出新的隱私和安全法律的頻率，這意味着我們可能需要對我們的運營或實踐進行更改，以努力遵守這些規定。這些變化可能會增加我們的成本並減少我們的淨銷售額。我們亦可能面對經營所在的不同司法管轄區的法律要求不一致，進一步增加合規成本及未能滿足所有法律要求的可能性。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和經營成果造成不利影響。
如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能嚴重損害我們業務的成本。
我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能會嚴重損害我們的業務。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們目前依賴CMO供應和製造SABIRNETUG組件。失去其中任何一名CMO或他們中的任何一名未能履行對我們的義務，都可能影響我們及時發展薩比爾Netug的能力。
我們不擁有或運營製造設施，並依賴數量有限的CMO來生產我們的候選產品。我們已與第三方CMO簽訂協議，按照適用的法規和質量標準生產沙比寧，並提供1期和2期臨牀試驗材料。在可預見的未來，我們打算繼續依賴第三方CMO來生產我們的臨牀用品。任何第三方CMO的替換都可能需要大量的努力和專業知識，因為合格的替換人員可能數量有限。在獲得滿足必要質量標準的充足臨牀供應方面的任何延誤都可能推遲我們的開發或商業化。
我們對CMO製造活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們確保遵守所有必要法規的責任。在某些情況下，這些CMO可能有權終止與我們的合同。如果CMO終止與我們的合同，或未能成功履行合同職責、未能在預期的最後期限前完成或生產我們根據法規要求開發的Sabirnetug或任何其他候選產品，或者如果我們與CMO之間存在分歧，我們可能無法完成或可能延遲完成批准Sabirnetug或任何其他候選產品所需的臨牀試驗。在這種情況下，我們可能需要建立合適的替代第三方關係，這種關係可能不是現成的或按可接受的條款提供的，這將導致在批准sabirnetug或任何未來產品候選之前的額外延遲或增加費用，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們未來可能會依賴更多的第三方來生產我們候選產品的成分並進行質量測試。依賴CMO和其他第三方服務提供商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
•減少對製造活動某些方面的控制；
•以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續訂適用的製造和服務協議；
•我們的第三方製造商和服務提供商可能違反我們與他們的協議；
•我們的第三方製造商和服務提供商未能遵守適用的法規要求；
•與我們的業務或運營無關的條件，包括製造商或服務提供商的破產，導致我們的第三方製造商和服務提供商的運營中斷；以及
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，影響我們將任何候選產品成功商業化的能力，或者以其他方式損害我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景。其中一些事件可能成為FDA或其他監管機構採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停產品生產。
我們打算依靠CRO和其他第三方對sabirnetug或任何未來的候選產品進行、監督和監督我們的很大一部分研究、非臨牀測試和臨牀試驗，如果這些第三方未能成功履行其合同職責、遵守法規要求或以其他方式令人滿意地執行，我們可能無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會延遲，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們打算聘請CRO和其他第三方進行我們計劃的非臨牀研究或臨牀試驗，包括Intercept-AD、Alight-AD和未來的Sabirnetug臨牀試驗，並監控和管理數據。我們預計未來將繼續依賴第三方，包括臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查人員。這些第三方中的任何一方都可以根據適用的合同終止與我們的合同，無論是在發生未治癒的重大違約的情況下，還是為了方便起見隨時終止。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法及時與替代第三方達成安排，或者無法以商業上合理的條款這樣做，如果有的話。更換或增加CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
此外，進行我們臨牀試驗的任何第三方將不是我們的僱員，除了根據我們與該等第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務，或在預期期限內完成，如果需要更換，或者由於未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止。我們可能無法獲得監管部門的批准或成功地將我們的產品商業化，
候選人因此，我們的經營業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能大幅增加，我們的創收能力可能大幅延遲。
我們依賴這些方來執行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，通常不控制他們的活動。我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GCP，這是進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方，包括試驗地點，未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用在cGMP條件下生產的產品。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，或者可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。
我們還需要在指定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府贊助的數據庫www.example.com上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們開發的sabirnetug或任何其他候選產品的上市審批被拒絕。
我們還希望依靠其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分銷產品供應。我們分銷商的任何表現失誤都可能延遲我們候選產品的臨牀開發或上市批准或我們產品的商業化，從而產生額外損失並剝奪我們的潛在收入。
如果我們的任何第三方製造商在生產Sabirnetug或我們開發的任何未來候選產品時遇到困難，或者未能滿足嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗或商業銷售提供候選產品的能力可能會被推遲或停止，或者我們可能無法保持商業上可行的成本結構。
生產SABIRNETUG和我們可能開發的任何其他候選產品的過程都受到嚴格監管，並受到多重風險的影響。隨着候選產品的開發通過非臨牀研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這些變化有可能無法實現這些預期目標，而這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。當生產過程發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或效力。如果在我們的第三方製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會推遲臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。
為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，或者提供商業候選產品，如果獲得批准，我們將需要生產小批量和大批量的產品。我們目前依賴第三方生產用於臨牀試驗的沙比妥，當我們向候選產品商業化過渡時，我們的製造合作伙伴將不得不修改和擴大製造工藝。我們的製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功修改或擴大我們的任何候選產品的製造能力，甚至根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們的製造合作伙伴不能以足夠的質量和數量成功地擴大我們的候選產品的製造，那麼候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，並且監管部門的批准或商業
任何最終產品的發佈都可能被推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們未來決定建立內部製造能力，同樣的風險也將適用於我們的內部製造設施。此外，建設內部製造能力將帶來重大風險，因為它無法規劃、設計和執行一個複雜的項目，以便以及時和具有成本效益的方式建造製造設施。
此外，我們可能開發的任何候選產品的製造過程都受到FDA、EMA和外國監管要求的持續監督，我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA、EMA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括持續遵守cGMP。如果我們或我們的第三方製造商無法根據FDA、EMA或其他監管機構的要求可靠地生產候選產品，我們可能無法獲得或保持將此類候選產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的第三方合同製造商能夠根據FDA、EMA或其他監管機構的要求生產獲得批准的產品，以生產足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能會推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。嚴重的不遵守也可能導致施加制裁，包括警告或無標題信件、罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的聲譽和業務。
我們可能會尋求與第三方合作，開發和商業化sabirnetug或任何未來的候選產品。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力，包括sabirnetug。
我們可能會為sabirnetug和我們未來在美國的任何候選產品的開發和商業化尋找第三方合作伙伴，並可能就我們在美國以外的任何候選產品的開發和商業化達成合作協議。在美國，商業化合作夥伴可能包括大型生物技術或製藥公司。我們在美國以外可能的合作伙伴很可能包括地區性和全國性的製藥公司和生物技術公司。如果我們與任何第三方達成這樣的安排，我們可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。
涉及我們的候選產品的協作將給我們帶來以下風險：
•協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作者可能未按預期履行其義務；
•合作者不得對獲得監管批准的任何候選產品進行開發和商業化，也不得基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•如果合作者認為有競爭力的產品更有可能被成功開發或可以以比我們的產品更具經濟吸引力的條款商業化，則合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品；
•我們可以將獨家權利授予我們的合作者，這將阻止我們與他人合作；
•與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或藥物競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化；
•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品；
•與合作者的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們或他們的知識產權，或可能以某種方式使用我們或他們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息失效，或使我們面臨潛在的訴訟；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及
•為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集額外的資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。
協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們未來的任何合作伙伴參與業務合併，我們對產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就任何合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議的合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，獲得FDA、EMA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性，以及一般的行業和市場狀況。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法及時、以可接受的條款談判更多的合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少該候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生收入。
我們可能會面臨各種國際風險，這些風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可以與第三方簽訂協議，在國際市場上開發候選產品並將其商業化。國際業務關係將使我們面臨額外的風險，這些風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響，包括：
•國際上對產品審批的不同監管要求；
•可能減少對知識產權的保護；
•美國以外國家潛在的第三方專利權；
•所謂“平行進口”的可能性，即當地賣家面對相對較高的當地價格，選擇從另一個司法管轄區以相對較低的價格進口商品，而不是在當地購買商品時，就會發生這種情況；
•定價壓力和不同的報銷制度：
•關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或政治不穩定，特別是在非美國經濟體和市場；
•員工出國旅行遵守税收、就業、移民和勞動法；
•其他國家的税收；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義，如正在進行的烏克蘭戰爭和以色列-哈馬斯戰爭，或自然災害，包括地震、火山、颱風、流行病、洪水、颶風和火災。
如果我們從事收購，我們將招致各種成本，我們可能永遠無法實現此類收購的預期好處。
儘管我們目前沒有這樣做的計劃，但我們可能會嘗試收購我們認為符合我們業務戰略的業務、技術或候選藥物。如果我們真的進行任何收購，將被收購的業務、技術或候選藥物整合到我們的業務中的過程可能會導致不可預見的運營困難和支出，包括轉移資源和管理層對我們核心業務的關注。此外，我們可能無法留住我們收購的公司的關鍵高管和員工，這可能會降低收購的價值或產生額外的整合成本。未來的收購可能會導致更多股權證券的發行，從而稀釋現有股東的所有權。
未來的收購還可能導致債務、或有負債或與其他無形資產相關的費用攤銷，其中任何一項都可能對我們的經營業績產生不利影響。此外，我們可能無法實現任何收購的預期收益或協同效應。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們的候選產品和我們開發的任何其他專有技術獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功將我們的候選產品和其他專有技術商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的商業成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護專利、商業祕密保護和保密協議的組合，以保護與我們的候選產品相關的知識產權，以及我們可能開發的其他專有技術。如果我們不能獲得或保持對我們的候選產品以及我們可能開發的任何其他專有技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。
生物技術和製藥公司的專利地位高度不確定，涉及複雜的法律、科學和事實問題，近年來一直是頻繁訴訟的對象。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化的專利。此外，到目前為止，在美國或美國以外的許多司法管轄區，還沒有出現關於藥品專利中允許的權利要求的廣度的一致政策。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值。因此，我們無法預測在我們可能擁有的或從第三方獲得許可的申請中可能發佈的專利中可能強制執行的權利要求的廣度。此外，如果我們獲得或許可的任何專利被視為無效和不可強制執行，我們將技術商業化或許可的能力可能會受到不利影響。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們的任何實際或潛在的未來合作伙伴將通過獲得、捍衞和執行專利來成功保護我們的候選產品和其他專有技術及其用途。這些風險和不確定性包括：
•美國專利商標局或USPTO和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定，不遵守這些規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，並在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權；
•專利申請不得導致專利被授予；
•已頒發的專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、被發現不可執行，或可能不提供任何競爭優勢；
•我們的競爭對手，其中許多人擁有比我們多得多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力；
•其他方可能圍繞我們的權利要求或開發的技術進行設計，這些技術可能與我們的相關或競爭，可能已經或可能提交專利申請，並可能已經或可能收到與我們的專利申請和/或專利重疊或衝突的專利，無論是通過要求相同的物質、方法或配方的組成，還是通過要求可能主導我們專利地位的標的；
•對我們擁有或授權給我們的任何專利的任何成功反對都可能剝奪我們實踐我們的技術或我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利；
•由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交任何與我們的候選產品和其他專有技術及其用途有關的專利申請的公司；
•干涉程序可以由第三方啟動或由USPTO啟動，以確定誰是第一個發明專利權利要求所涵蓋的任何主題，其有效申請日期在2013年3月16日之前；
•作為涉及全球健康問題的公共政策，美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大的壓力，要求它們限制美國國內和國外對被證明成功的疾病治療方法的專利保護範圍；以及
•美國以外的國家的專利法可能不如美國法院支持的專利法對專利權人有利，從而使外國競爭對手有更好的機會在這些國家創造、開發和營銷競爭對手的候選產品。
專利申請程序昂貴、耗時且複雜，我們可能無法以合理成本或及時的方式提交、起訴或維護所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護之前，無法確定我們研發成果中的專利方面。雖然我們與有權獲得我們研發成果的專利方面的各方（例如我們的員工、企業合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問和其他第三方）簽訂了保密協議，但任何這些方都可能違反該協議並在專利申請提交前披露該等成果。從而損害了我們為這些產品尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術具有專利權。此外，科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，在美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在申請後18個月才公佈。或者在某些情況下根本沒有。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或使我們獲得或保持競爭優勢。如果我們不充分保護我們的知識產權和專有技術，競爭對手可能會使用我們的候選產品，
其他專利技術，並侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能對我們的財務狀況及經營業績造成重大不利影響。例如：
•其他公司可能能夠製造與我們的候選產品相似但不在我們專利權利要求範圍內的化合物；
•我們可能不是第一個為這些發明申請專利的人；
•其他公司可以獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術；
•我們獲得的任何專利可能不會為我們提供任何競爭優勢；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權或專利保護薄弱的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們不能確保在我們擁有或許可的相關專利到期之前，如果獲得批准，我們將能夠成功地將我們的候選產品大規模商業化；或
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
其他公司已經提交，並且將來可能提交專利申請，涵蓋與我們相似、相同或具有競爭力的產品和技術，或者對我們的業務很重要。我們無法確定第三方擁有的任何專利申請將不會優先於我們提交或授權的專利申請，或者我們或我們的許可方不會捲入美國或非美國專利局的干涉、反對或無效程序。
我們無法確定，涵蓋我們候選產品的已發佈專利中的權利要求是否被USPTO、美國法院或外國專利局和法院視為可申請專利。此外，一些外國的法律並不像美國法律那樣保護所有權。因此，我們可能會在國際上保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題。
專利在生物技術和製藥領域的實力涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們提交的專利申請或許可證中的專利申請可能無法導致在美國或外國擁有涵蓋我們候選產品的專利。即使此類專利確實成功發佈，第三方也可能質疑其所有權、有效性、可轉讓性或範圍，這可能導致此類專利被縮小、無效或無法執行。任何對我們專利的成功反對都可能剝奪我們候選產品成功商業化所必需的專有權。此外，即使我們的專利沒有受到質疑，我們的專利也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性，或阻止他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們的專利為我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，它可能會阻止公司與我們合作開發候選產品，或威脅我們將候選產品商業化的能力。
對於權利要求在2013年3月16日之前享有優先權的美國專利申請，可以由第三方發起幹擾程序或由USPTO發起，以確定誰是第一個發明我們的專利或專利申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖向獲勝方授予權利。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們參與幹預程序可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。
對於包含在2013年3月16日之前無權享有優先權的權利要求的美國專利申請，專利法中存在更大的不確定性。2011年9月，Leahy—Smith America Invents Act（英語：Leahy—Smith America Invents Act）簽署成為法律。《美國發明法案》包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局正在制定法規和程序來管理《美國發明法》的管理，許多與《美國發明法》相關的專利法的實質性修改，特別是“先提交”條款，已於2013年3月16日頒佈。這將要求我們認識到從發明到提交專利申請的時間向前推進，並努力提交專利申請，但情況可能會阻止我們及時提交專利申請。目前尚不清楚《美國發明法案》將對我們的業務運營產生什麼影響。
因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞專利申請起訴和我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
任何個人專利的期限取決於專利授予國的適用法律。在美國，只要所有維護費用及時支付，專利的有效期一般為20年，自申請日或最早的非臨時申請日算起。在某些情況下，專利的有效期以及相應的保護是有限的。當涵蓋我們候選產品的所有專利條款到期時，我們的業務可能會受到競爭產品（包括我們產品的生物仿製藥版本）的競爭。
我們的候選產品受涵蓋物質成分和使用sabirnetug方法的專利保護。該組合中的專利預計將於2031年到期，不考慮任何可能的延期，並假設支付所有適當的維護、續期、年金或其他政府費用。我們不能確定我們是否會提出申請，如果提出申請，我們的候選產品將獲得超出我們在當前sabirnetug專利組合中的權利的專利保護。如果我們無法獲得關於sabirnetug的額外專利保護，我們對生物仿製藥市場準入的主要保護將僅限於監管生物排他性。
如果我們的候選產品沒有獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA對我們候選產品的任何上市批准的時間、持續時間和細節，我們提交或許可的美國專利申請中發佈的一項或多項專利可能有資格根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復行動或哈奇—韋克斯曼修正案獲得有限的專利期限延長。 Hatch—Waxman修正案允許專利延長期（PTE）長達五年，作為FDA監管審查過程中損失的專利期的補償。 專利有效期延長不能延長專利的剩餘有效期，自產品批准之日起總共14年，只能延長一項專利，並且只有涵蓋已批准藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求可以延長。 某些外國司法管轄區也有類似的專利期限恢復條款，以補償監管審查造成的商業化延遲，例如歐洲的補充保護證書（SPC）。 如果我們的開發工作（包括我們未來的臨牀試驗）遇到延誤，我們可以在專利保護下銷售候選產品的時間將縮短。 此外，如果我們未能在適用期限內申請，未能在相關專利到期前申請，或未能滿足適用要求，我們可能無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的短。如果我們無法獲得專利期的延長或恢復，或任何該等延長的期限少於我們的要求，我們將有權獨家銷售我們產品的期限將縮短，我們的競爭對手可能在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們和我們的許可方之間可能會發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們在合作開發關係下將知識產權再許可給第三方的權利；
•與我們的候選產品的開發和商業化有關的使用許可技術的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；以及
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
如果有關我們已獲授權的知識產權的爭議妨礙或損害我們以可接受的條款維持現有的授權安排和/或確保我們對已獲授權知識產權的權利的能力，則我們的業務、經營業績、財務狀況和前景可能會受到不利影響。我們可能會在未來簽署額外的許可證，如果我們未能遵守這些協議項下的義務，我們可能會遭受不利後果。
我們與默克簽署了一項合作協議，旨在研究、發現和開發與澱粉樣蛋白β衍生的擴散配體（ADDL）相關的某些技術。這項合作始於2003年，後來於2011年被默克終止。在合作過程中，開發了一種ADDL結合抗體sabirnetug，默克公司提交了知識產權。根據合作協議的存續條款，默克將默克在ADDL抗體、ADDL抗原和/或產品專利權中的權益獨家授權給Acumen。如果將來發生關於我們根據協議對知識產權的權利的爭議，我們將sabirnetug商業化的能力可能會受到損害。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。任何頒發的專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用應在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請外部律師向外國專利代理機構支付這些費用。雖然有時可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式糾正疏忽，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早地以類似或相同的產品或技術進入市場，這將對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生重大不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。
與其他生物技術和製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是獲得和執行專利。我們的專利權可能會受到美國或外國專利法、專利案例法、USPTO規則和條例或外國專利局規則和條例的發展或不確定性的影響。在生物技術和製藥業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。此外，美國可隨時修改美國專利法和法規，包括通過立法、制定監管規則或司法判例，對現有專利保護範圍產生不利影響，削弱專利所有者獲得專利、強制專利侵權和獲得禁令和/或損害賠償的權利。例如，過去幾年，隨着聯邦巡迴上訴法院和最高法院發佈各種意見，美國專利商標局多次修改其對從業人員的指導意見，美國聯邦法典第35編第101條下的可申請專利標的的範圍發生了重大變化。其他國家也可能以不利的方式修改其專利法，從而縮小專利保護的範圍，削弱專利權人獲得專利、實施專利侵權和獲得禁令和/或損害賠償的權利。
此外，美國和其他國家的政府可以隨時修改法律和法規，為質疑已頒發專利的有效性創造新的途徑。例如，《美國發明法》設立了新的授權後行政程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查以及允許第三方質疑已頒發專利的有效性的派生程序。這適用於我們所有的美國專利，即使是在2013年3月16日之前發佈的專利。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
專利具有國家或地區效力。為我們的候選產品以及我們在世界各國開發的其他專有技術申請、起訴和捍衞專利將是昂貴得令人望而卻步的。此外，一些國家的法律對知識產權的保護方式和程度與美國法律不同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並進一步將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但這種專利保護的執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
可專利性的要求在某些國家可能有所不同。例如，與其他國家不同，中國對可專利性的要求更高，並特別要求詳細説明所聲稱的藥物的醫療用途。與美國不同的是，在印度，藥物的監管批准與其專利狀態之間沒有聯繫。除了印度，歐洲的某些國家和發展中國家，包括中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。
在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可，我們的補救措施可能有限，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。
因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術或醫藥產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
我們可能會成為挑戰我們專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠的對象。
我們可能會受到前僱員(包括我們許可人的前僱員)、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利權、商業祕密或其他知識產權中的利益的索賠。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。例如，我們可能會因為以下原因而引起發明權糾紛：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的不同意見；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們的候選產品的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在共同發明的共同所有權的問題。訴訟可能是必要的，以解決這些和其他挑戰庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，我們可以簽訂協議，以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們可能無法成功地通過許可證內獲得或維護我們開發流程的產品組件和流程的必要權利。
目前，我們通過從默克公司獲得許可，擁有我們候選產品的知識產權。我們還通過與西北大學或西北大學的許可獲得了知識產權許可，如果本協議
如果繼續存在，我們可能會被要求在未來向西北大學支付較低的個位數版税。我們於2022年11月2日與龍沙銷售股份公司簽訂了單一產品許可協議，非獨家訪問龍沙的谷氨醯胺合成酶基因表達系統GS系統®，以使用、開發和製造沙比寧。 由於我們的計劃可能需要使用由第三方持有的其他專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。此外，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，這些權利可能由其他人持有。我們可能無法以合理的條款從第三方獲得或獲得與我們認為對我們的候選產品必需的任何成分、配方、使用方法、工藝或其他知識產權相關的專有權利。即使我們能夠獲得此類專有權的許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。
如果我們從第三方獲得許可或與第三方合作，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或強制執行專利，包括我們從第三方許可的技術，或者此類活動，如果由我們控制，可能需要這些第三方的投入。如果我們的任何許可人或合作伙伴未能以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護和執行此類專利和專利申請，包括支付涵蓋我們候選產品的專利的所有適用費用，我們可能會失去我們對這些權利的知識產權或我們對這些權利的獨家經營權，我們開發和商業化我們候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們有權控制我們從第三方獲得許可的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到我們許可人及其律師在我們控制專利起訴之日之前的行為或不作為的不利影響或損害。我們還可能需要我們的許可人和協作者的合作來執行任何許可的專利權，而這種合作可能不會被提供。因此，不得以符合我們業務最大利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請，或遵守適用的法律和法規，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。
此外，根據我們當前或未來的許可，我們可能有義務，包括支付特許權使用費和里程碑付款，任何未能履行這些義務的行為都可能使我們的許可方有權終止許可。必要許可的終止，或許可專利或專利申請的到期，可能會對我們的業務產生重大不利影響。如果任何此類許可終止，如果許可人未能遵守許可條款，如果許可人未能對侵權第三方強制執行許可專利，如果許可專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務將受到影響。此外，如果任何許可證終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可以獲得尋求監管部門批准並銷售與我們相同或相似的產品的自由。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
第三方專有權的許可和獲取是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的其他公司也可能正在實施許可或獲取第三方專有權的戰略，我們可能認為這些第三方專有權是必要的或有吸引力的，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
例如，我們已經並可能在未來與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一個選項，可以通過談判獲得該機構在合作中產生的任何技術專有權的獨家許可。無論協商許可的選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下協商許可。如果我們無法做到這一點，該機構可能會在排他性的基礎上將他們的專有權利提供給其他各方，這可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。此外，根據我們與這些機構或其他交易對手的現有或未來許可協議，可能會發生糾紛，其中可能會導致終止或重新談判這些協議，或以其他方式要求我們承擔重大財務義務。
此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願以合理的條款或根本不願意將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本不能。如果我們不能以商業上合理的條款成功地獲得所需的第三方知識產權，我們的產品商業化能力以及我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
第三方聲稱侵犯知識產權可能會阻礙或推遲我們的藥物發現和開發工作。
我們的成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。在美國國內外都有大量的訴訟，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局進行的當事各方之間的審查、幹預和複審程序，或在外國司法管轄區進行的反對和其他類似訴訟。《美國發明法》引入了新的程序，包括各方間審查和授予後審查。這些程序的實施給未來對我們的專利提出挑戰的可能性以及這種挑戰的結果帶來了不確定性。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們與候選產品相關的活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。
製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋面取決於法院的解釋，解釋並不總是統一的。我們不能向您保證，我們當前或未來的任何候選產品都不會侵犯現有或未來的專利。我們可能不知道已經發布的專利，第三方可能聲稱被我們當前或未來的候選產品之一侵犯了。
第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在我們目前不知道的第三方專利，包括與我們的候選產品相關的材料、成分、配方、製造方法或治療方法，或者我們候選產品的使用或製造。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，並且可能在提交後的18個月或更長時間內保密，因此可能存在當前正在處理的第三方專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品和其他專有技術可能會侵犯已頒發的專利，或者這些第三方聲稱使用我們的技術會侵犯這些專利。就侵犯或挪用我們的知識產權向我們提出索賠的各方可以尋求並獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額費用，並可能從我們的業務中大量轉移管理層和其他員工資源。
如果我們在未來的技術開發中與第三方合作，我們的合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能以引發訴訟的方式使用我們的專有信息，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨訴訟或潛在責任。此外，合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。未來，我們可能會同意就第三方提出的某些知識產權侵權索賠向我們的商業合作者提供賠償。
對第三方聲稱的任何專利侵權索賠作出迴應將是耗時的，並且可能：
•導致昂貴的訴訟；
•轉移我們技術人員和管理人員的時間和注意力；
•造成開發延遲；
•阻止我們將我們的候選產品商業化，直到聲稱的專利到期或在法庭上最終被裁定為無效、不可執行或未被侵犯；
•要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的；
•要求我們向我們可能被發現侵犯其知識產權的一方支付損害賠償金，如果我們被發現故意侵犯該知識產權，可能包括三倍的損害賠償；
•要求我們向我們可能被發現故意侵犯其知識產權的一方支付律師費和訴訟費用；和/或
•要求我們簽訂版税或許可協議，這些協議可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不存在。
如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的產品或方法沒有侵犯相關專利的專利主張，或者專利主張無效或不可執行，而我們可能無法做到這兩點。證明無效或不可強制執行是困難的。例如，在美國，在聯邦法院面前證明無效需要出示清楚和令人信服的證據，以推翻對已頒發專利享有的有效性的推定。即使我們在這些訴訟中勝訴，我們也可能會產生鉅額費用，並分散管理層在進行這些訴訟時的時間和注意力，這可能會對我們產生實質性的不利影響。如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求可能無法獲得的許可，為侵權訴訟辯護，或在法庭上挑戰專利的有效性或可執行性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。此外，如果我們沒有獲得許可、開發或獲得非侵權技術、未能成功抗辯侵權行為或侵犯了被宣佈為無效或不可執行的專利，我們可能會招致鉅額金錢損失，在將我們的候選產品推向市場時遇到重大延誤，並被禁止開發、製造或銷售我們的候選產品。
我們並不總是對第三方未決的專利申請和專利進行獨立審查。我們不能確定我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、相關專利權利要求的範圍分析或相關專利到期的確定，都是完整或徹底的，我們也不能確定我們已經識別出與我們候選產品在任何司法管轄區的商業化有關或必要的、在美國、歐洲和其他地方的每一項第三方專利和待決申請，因為：
•在美國的某些專利申請可能會保密，直到專利被授予；
•在美國和其他地方的專利申請可能會在發佈之前等待多年，或者無意中放棄的專利或申請可以恢復；
•已公佈的未決專利申請，在某些限制的限制下，可以在以後進行修改，以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或它們的用途；
•識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利之間的術語差異，數據庫不完整，以及難以評估專利權利要求的含義；
•在美國的專利申請通常要在優先權日後18個月才公佈；以及
•科學文獻中的出版物往往落後於實際發現。
此外，專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史確定，並可能涉及其他因素，如專家意見。我們對專利或待決申請中權利要求的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。此外，我們可能會錯誤地確定我們的技術或產品候選不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方未決的專利申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對美國或國際上任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的產品或候選產品的能力產生負面影響。
我們的競爭對手可能已經提交了涵蓋與我們類似的技術的專利申請，並且其他競爭對手可能擁有或獲得了專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品或未來產品的能力，或者損害我們的競爭地位。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利要求材料、配方、製造方法或治療方法。任何此類專利申請可能優先於我們的一項專利申請，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方提交了類似於我們的發明的美國專利申請，我們可能不得不參加美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的費用可能是巨大的，如果在我們不知道的情況下，另一方不知道，這種努力可能不會成功
一方在我們自己的發明之前獨立達成了相同或類似的發明，導致我們在此類發明方面失去了美國專利地位。其他國家也有類似的法律，允許對專利申請保密，並可能有權在這些司法管轄區優先於我們的申請。
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定因素都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響。
如果第三方在針對我們的專利侵權訴訟中獲勝，我們可能不得不停止製造和銷售侵權產品，支付大量損害賠償，包括三倍的損害賠償和律師費，如果我們被發現故意侵犯第三方的專利，從第三方獲得一個或多個許可證，支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會讓我們的競爭對手獲得相同的知識產權。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問來幫助我們開發我們的候選產品和其他專有技術。這些顧問中的許多人，以及我們的許多員工，以前曾受僱於其他製藥公司，或以前可能曾向其他製藥公司提供或目前可能向包括我們的競爭對手或潛在競爭對手在內的其他製藥公司提供諮詢服務。我們可能會受到以下指控的影響：我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前客户或現任客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。
我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利或我們的許可方的專利，這可能是昂貴的，耗時的，失敗的。此外，如果在法庭上受到質疑，我們已發佈的專利可能被認定無效或不可強制執行，並且我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他程序而產生鉅額費用。
包括競爭對手在內的第三方可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、將來可能向我們頒發的專利或授權給我們的許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要或選擇提起侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止對我們知識產權的侵權、挪用或其他侵犯，特別是在法律可能不像美國那樣全面保護這些權利的國家，或者如果我們需要但沒有得到我們許可人的同意或合作來強制執行此類知識產權。
如果我們選擇訴諸法院阻止另一方使用我們的專利中聲稱的發明，該個人或公司有權要求法院裁定此類專利無效、不可強制執行，或因各種原因不應針對該第三方強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足專利性的幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏書面描述、不確定性或不可使用性。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述，即犯下不公平行為的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。外國專利局和法院也有類似的挑戰專利有效性和可執行性的機制，並可能導致我們或我們的許可人現在或將來持有的任何外國專利被撤銷、取消或修改。法律斷言無效和不可強制執行後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利或我們許可人的專利無效。如果被告勝訴，
如果法律斷言無效和/或不可強制執行，我們將至少失去部分甚至全部對該候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生實質性的不利影響。
由第三方引起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可，或者根本不向我們提供許可，或者如果提供了非獨家許可，而我們的競爭對手獲得了相同的技術，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集進行未來臨牀試驗所需資金、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要技術許可或建立有助於我們將候選產品推向市場的開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
我們執行專利權的能力取決於我們在有管轄權的法院確立地位的能力。專利持有者或專利被許可人是否具有地位可能是不確定的，考慮因素也很複雜。然而，如果許可方被要求加入，而他們不願意這樣做，我們可能無法繼續進行侵權訴訟。
我們行使專利權的能力取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。
由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。
由於訴訟的費用和不確定性，我們可以得出結論，即使第三方侵犯了我們已發佈的專利或可能通過專利申請或其他知識產權發佈的專利，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們公司或我們的股東的最佳利益。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監測情況，或者發起或尋求其他非訴訟的行動或解決方案。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。
我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和/或其他顧問的保密協議，以及與員工、顧問和顧問的發明協議，以保護我們的商業祕密和其他專有信息。除了合同措施外，我們還試圖使用公認的物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。儘管我們做出了這些努力，但我們不能保證所有這些協議都得到了適當的執行，這些協議可能無法有效地防止機密信息的披露，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，FDA，AS
作為其透明度倡議的一部分，目前正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化，如果有的話。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。
此外，此類安全措施可能無法為我們的專有信息提供足夠的保護，例如，在員工、顧問、客户或具有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下。我們的安全措施可能無法阻止員工、顧問或客户盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的追索可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術而採取的措施是否有效。未經授權的方也可能試圖複製或反向工程我們認為專有的產品的某些方面。儘管我們採用公認的安全措施，但不同司法管轄區的商業祕密保護標準可能有所不同。
強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。此外，第三方仍可能獲得此類信息，或可能獨立獲得此類信息或類似信息，我們無權阻止他們使用此類技術或信息與我們競爭。隨着時間的推移，商業祕密將通過獨立開發、期刊文章的出版以及技術人員從一家公司到另一家公司或從學術到行業科學職位的流動而在行業內傳播。雖然我們與第三方的協議通常限制我們的顧問、員工、合作者、許可方、供應商、第三方承包商和/或顧問發佈可能與我們商業祕密相關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的發佈權。如果我們的任何商業祕密被競爭對手合法獲取或獨立開發，我們無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能損害我們的競爭地位。由於我們不時希望在產品的開發、製造和分銷以及服務的提供過程中依賴第三方，因此我們有時必須與他們分享商業祕密。儘管採用了上述合同和其他安全預防措施，但共享商業祕密的需要增加了這些商業祕密被我們的競爭對手所知、無意中納入他人的技術或違反這些協議被披露或使用的風險。如果發生上述任何事件，或者我們失去對商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位也會受到損害。如果我們在發佈之前沒有申請專利保護，或者如果我們無法以其他方式保持我們的專有技術和其他機密信息的機密性，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到損害。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號一旦註冊，可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，而我們需要這些商標和商號在我們感興趣的市場中建立知名度。有時，競爭對手可能採用與我們相似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。長遠而言，倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，則我們可能無法有效競爭，我們的業務可能受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如經銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導，但違反這些協議或被我們的被許可人濫用我們的商標和商號可能會損害我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們為執行或保護我們與商標、商號、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的所有權所做的努力可能是無效的，並可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營業績造成不利影響。
此外，我們在美國擬與我們的候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA（或外國司法管轄區的同等行政機構）反對我們提出的任何專利產品名稱，則可能需要花費大量額外資源，以確定合適的替代名稱，
符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，並被FDA接受。歐洲也有類似的要求。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能無法為高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的抗辯。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們相似的商號或商標，從而妨礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標的擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權所針對的一方對有關商標具有優先權。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。
通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們的部分專利可能是通過使用美國政府資金產生的，我們可能會在未來收購或許可通過使用美國政府資金或贈款產生的知識產權。根據1980年的《貝赫—多爾法案》，美國政府對政府資助開發的發明擁有一定的權利。這些美國政府的權利包括一項非獨佔性、不可轉讓、不可撤銷的全球性許可，可將發明用於任何政府目的。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們授予任何這些發明的獨家、部分獨家或非獨家許可給第三方，如果它確定：（1）沒有采取足夠的措施將發明商業化；（2）政府採取行動以滿足公眾健康或安全需要；或（3）政府必須採取行動，以滿足聯邦條例規定的公眾使用要求（也稱為"進軍權"）。如果美國政府對我們現有或未來通過使用美國政府資金或贈款而產生的知識產權行使其進軍權，我們可能被迫許可或分許可由我們開發的知識產權，或我們以不利於我們的條款進行許可，並且無法保證我們會因行使這些權利而獲得美國政府的補償。如果專利申請人未向政府披露發明或未在規定期限內提交知識產權註冊申請，美國政府也有權取得這些發明的所有權。根據政府資助的計劃產生的知識產權也須遵守某些報告要求，遵守這些要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求體現任何這些發明或通過使用任何這些發明生產的任何產品基本上在美國製造。如果知識產權的所有人或受讓人能夠證明，已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款授予可能在美國生產的潛在被許可人，或者在這種情況下，國內生產在商業上不可行，則提供資金的聯邦機構可以放棄對美國工業的這種優惠。這種對美國工業的偏好可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
與法律和監管合規事項相關的風險
我們的業務運營，包括我們與醫療保健提供者的關係，包括醫生、第三方付款人、患者、其他能夠影響當前和未來業務的客户或組織，都直接或間接地受到醫療保健法律的廣泛監管。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
我們的業務運營以及與醫療保健提供者的當前和未來安排，包括醫生、第三方付款人、患者、其他客户或其他能夠影響當前和未來業務的各方，使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束。除其他事項外，這些法律將影響我們目前的研究活動以及未來任何與我們可能銷售的任何產品的商業化有關的教育、促銷和其他活動，以及我們的業務總體運營。 影響我們運營的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，或誘使他人推薦個人，或購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃、訂購或安排或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療計劃可能支付的任何商品、設施、物品或服務的全部或部分付款。“報酬”一詞一直是
廣義地解釋為包括任何有價值的東西。一個人不需要對這一法規有實際瞭解，也不需要有違反它的具體意圖才能實施違規。 雖然有一些法定的例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴，但例外和避風港的範圍很窄；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括但不限於聯邦虛假索賠法案或FCA，除其他事項外，禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。此外，政府可以斷言，就《反回扣法》而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦民事罰款法，除其他事項外，對向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或轉移或支付報酬的行為處以民事罰款，如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人選擇可向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃報銷的特定提供者、從業者或供應商，除非適用例外情況；
•聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，其中禁止任何人明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》及其實施條例修訂的HIPAA還規定，在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面，以及在某些情況下管理健康信息隱私、安全和傳輸的類似州和外國法律，如果這些商業夥伴為或代表被覆蓋實體以及商業夥伴的承保分包商創建、接收、維護或傳輸個人可識別的健康信息，“承保實體”，包括某些醫療保健提供者、健康計劃、醫療信息交換所及其各自的“商業夥伴”，都有義務承擔義務。其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使遵約工作複雜化；
•FDCA，其中包括嚴格規管藥品和醫療器械營銷，禁止製造商銷售此類產品用於標籤外使用，並規管樣品的分發；
•聯邦法律，如醫療補助藥品回扣計劃，要求製藥商向政府報告某些計算出的產品價格，或向政府當局或私人實體提供某些折扣或回扣，通常作為政府醫療保健計劃下的報銷條件；
•聯邦和州消費者保護和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；
•所謂的聯邦“陽光法”或開放支付，要求藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商向醫療保險和醫療補助服務中心報告與支付和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•類似的州法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排和涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)償還的醫療項目或服務的索賠，以及監管制藥公司和醫療保健提供者之間的互動的州法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，要求製藥公司報告向其他醫療保健轉移價值的信息
供應商、營銷支出或定價信息和/或需要銷售代表的許可或註冊。
鑑於法律法規的廣泛性和任何例外的狹窄程度，對某些法律法規的指導有限，以及政府對法律法規不斷變化的解釋，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。 如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、利潤和未來收益減少、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能損害我們的業務)。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。
即使我們獲得了對sabirnetug或任何未來候選產品的監管批准，它們仍將受到持續的監管監督，這可能會導致大量額外費用。
即使我們獲得了SABIRNETUG或任何未來候選產品的監管批准，這些候選產品也將受到適用於研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、儲存、廣告、推廣、抽樣、記錄以及提交安全和其他上市後信息等方面的持續監管要求的約束。我們就sabirnetug或任何未來候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS、對該藥物可能上市的批准的指示用途的限制或批准條件的限制，或我們進行可能代價高昂的上市後測試和監測研究的要求，包括第四階段試驗和監測，以監測該藥物的質量、安全性和有效性。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。我們還將被要求立即向監管部門報告任何嚴重和意想不到的不良事件以及產品的某些質量或生產問題，以及其他定期報告。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。
此外，藥品製造商還必須支付使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確定是否符合cGMP要求，以及是否遵守在BLA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現某種產品存在以前不為人知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的生產設施存在問題，或者如果監管機構不同意該藥物的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該藥物、該生產設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將該藥物從市場上召回或暫停生產。
如果我們在批准sabirnetug或任何未來的候選產品後未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
•發出一封無標題的信或警告信，聲稱我們違反了法律；
•尋求禁制令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款；
•發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或其他包含有關產品的警告或安全信息的通信；
•強制要求對宣傳材料進行更正，並貼上標籤或發佈更正信息；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的待批准的營銷申請或已批准申請或類似的國外營銷申請(或其任何補充)的補充；
•限制藥品的銷售或生產；
•扣押或扣留該藥品或以其他方式要求將該藥品撤出市場的；
•拒絕允許進口或出口產品或候選產品；或
•拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將sabirnetug或任何未來候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
即使我們的任何候選產品在美國或歐盟獲得FDA或EMA批准，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或將其商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。
美國FDA或歐盟EMA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會對我們在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。
審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。
尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和增加成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。
醫療保健立法或監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和法規變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。例如，2010年頒佈了經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，其中除其他外，使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；解決了一種新的方法，即對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下的退税；增加了大多數製造商在醫療補助藥物退税計劃下欠下的最低醫療補助退税；將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用在醫療補助管理的護理組織登記的個人的處方；製造商對某些品牌的藥物徵收新的年費和税
並創建了新的Medicare Part D承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入Medicare Part D的條件。 更廣泛地説，ACA通過擴大醫療補助和實施醫療保險覆蓋範圍的“個人授權”來擴大醫療保健覆蓋範圍。
除了ACA，還有正在進行的醫療改革努力。 藥品定價和支付改革是特朗普政府的重點，也是拜登政府的重點。 例如，2021年頒佈的聯邦立法從2024年1月1日起取消了醫療補助藥品回扣計劃的法定上限(目前設定為藥品“平均製造商價格”的100%)。作為另一個例子，2022年的《通脹降低法案》(IRA)包括多項旨在解決聯邦醫療保險B部分和D部分不斷上漲的處方藥價格的變化。這些變化的實施日期各不相同，包括對聯邦醫療保險D部分自付成本的上限、聯邦醫療保險B部分和D部分藥品價格通脹回扣、新的聯邦醫療保險D部分製造商折扣藥品計劃(取代ACA聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃)以及針對某些高支出聯邦醫療保險B部分和D部分藥物的藥品價格談判計劃。 在愛爾蘭共和軍之後，繼續把重點放在醫療改革上，包括藥品定價和支付改革。 例如，2022年，在愛爾蘭共和軍頒佈後，拜登政府發佈了一項行政命令，指示HHS報告如何利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心(CMMI)來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式，該報告提出了CMMI目前正在開發的各種模式。
醫療改革努力已經並可能繼續受到審查和法律挑戰。例如，關於ACA，頒佈了税改立法，從2019年開始取消了對沒有維持強制醫療保險範圍的個人設定的税收處罰，2021年，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。 作為另一個例子，聯邦反回扣法規下的法規修訂將取消對製藥商向藥房福利經理和健康計劃提供的傳統Medicare Part D折扣的保護。根據法院命令，撤銷被推遲，隨後的立法將該規則的實施暫停到2032年1月。 作為另一個例子，愛爾蘭共和軍的藥品價格談判計劃在多家制藥商和行業團體提起的訴訟中受到了挑戰。
此外，政府最近對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，前總統政府提出並頒佈了立法和行政命令，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃補償方法。美國個別州也越來越積極地實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
一般的立法成本控制措施也可能影響我們產品候選產品的報銷。修訂後的《預算控制法》導致2013年對醫療保險(但不是醫療補助)提供者支付的款項有所減少，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2032年。任何影響Medicare、Medicaid或其他可能實施的公共資助或補貼醫療計劃的重大支出削減，和/或可能對我們徵收的任何重大税收或費用，都可能對我們的運營結果產生不利影響。
我們預計，這些措施和未來可能採取的其他改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准藥物的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。然而，我們無法預測任何聯邦和州改革努力的最終內容、時間或效果。我們無法保證聯邦或州醫療改革不會對我們未來的業務和財務業績造成不利影響。
此外，FDA可能會修訂或重新解釋FDA法規和指南，以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式。任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，可能會增加額外的成本或延長FDA審查時間，以供我們開發的任何其他候選產品。我們無法確定法規、法規、政策或詮釋的變更（無論何時頒佈、頒佈或採納）可能如何影響我們未來的業務。除其他外，這些變化可能需要：
•在獲得批准之前進行的其他臨牀試驗;
•改變製造方法；
•召回、更換或停產我們的一個或多個產品，以及
•額外的記錄保存。
該等變更可能需要大量時間併產生重大成本，或可能降低sabirnetug或其他候選產品的潛在商業價值，並可能對我們的業務和財務業績造成重大損害。此外，延遲或未能獲得任何其他產品的監管許可或批准將損害我們的業務、財務狀況和經營業績。
我們的業務活動可能受到美國1977年《反海外腐敗法》以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。
我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》、美國國內反賄賂法規以及我們可能經營所在的其他國家（包括英國）的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。2010年《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止直接或間接向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人給予任何有價值的東西，以影響官方行為，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與公職人員（包括非美國政府官員）的大量互動。此外，在許多其他國家，醫院由政府擁有和經營，根據《反海外腐敗法》，醫生和其他醫院僱員將被視為外國官員。我們不確定我們的所有員工、代理商、承包商或我們的關聯公司將遵守所有適用的法律法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能導致罰款、對我們、我們的管理人員或員工的刑事制裁、關閉我們的設施、實施合規計劃以及禁止我們的業務活動。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家提供候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴及供應商可能會參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準及要求以及內幕交易，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業夥伴及供應商欺詐或其他不當行為的風險。這些方的不當行為可能包括故意不遵守FDA和非美國監管機構的規定、向FDA和非美國監管機構提供準確的信息、遵守美國和海外的醫療保健欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。該等法律及法規可能會限制或禁止一系列定價、折扣、市場推廣、銷售佣金、客户獎勵計劃及其他業務安排。員工不當行為亦可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的資料，這可能導致監管制裁及嚴重損害我們的聲譽。我們並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
如果發生計算機系統故障、網絡攻擊、網絡安全缺陷或自然災害，我們的業務和運營將受到影響。
由於對網絡、系統和數據安全的日益多樣和複雜的威脅，以電子方式存儲和傳輸的個人和公司信息的安全、保密和完整性方面的風險越來越大。潛在的攻擊範圍從犯罪黑客、黑客活動家和民族國家或國家支持的行為者的攻擊，到員工瀆職和人為或技術錯誤。隨着時間的推移，針對我們這樣的公司的網絡攻擊的頻率和潛在危害都在增加，用於獲得未經授權訪問的方法也在不斷髮展，使得預測、預防和/或在每一次事件中成功檢測事件變得越來越困難。此外，我們的許多人
員工遠程工作，這可能會增加我們對網絡和其他信息技術風險的脆弱性。我們需要花費大量資源來防範安全事故，並可能需要或選擇花費額外資源或修改我們的業務活動，特別是在適用的數據隱私和安全法律或法規或行業標準要求的情況下。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統(包括代表我們處理信息或訪問我們系統的供應商、承包商和其他第三方合作伙伴)很容易受到計算機病毒、惡意軟件、勒索軟件、網絡釣魚攻擊和其他形式的社會工程、拒絕服務攻擊、第三方或員工盜竊或濫用和其他疏忽行為、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、網絡攻擊或通過互聯網進行的網絡入侵、安全事件、中斷、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致重大法律索賠(包括類別索賠)和責任、重大補救成本、監管執法、數據保護法下的責任、額外的報告要求和對我們聲譽的損害，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這些風險會讓我們承擔大量未投保的責任。
我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些保單包括一般責任、產品責任以及董事和高級職員保險。然而，我們不知道我們是否能夠保持足夠的保險覆蓋水平。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙sabirnetug或任何其他候選產品的商業化。任何重大的未投保責任可能需要我們支付大筆金額，這將對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
與員工事務和管理我們的增長有關的風險
我們需要擴大我們的業務，擴大我們公司的規模，我們可能會在管理增長方面遇到困難。
隨着我們在臨牀開發中推進沙比寧，並有可能擴大我們藥物開發計劃的數量，我們將需要增加藥物開發、科學和管理人員來管理這些計劃。此外，為了履行作為一家上市公司的義務，我們將需要提高我們的一般和管理能力。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地管理我們的運營、增長和各種項目，這要求我們：
•成功吸引和招聘具備我們所需專業知識和經驗的新員工或顧問；
•有效管理我們的臨牀項目，包括在多個臨牀站點；
•建立營銷和銷售基礎設施；以及
•繼續改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
如果我們不能成功管理這種增長和運營複雜性的增加，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們不能吸引和留住關鍵人員和顧問，我們可能無法有效地管理我們的業務。
由於生物科技、製藥和其他行業對合格人員和顧問的激烈競爭，我們可能無法吸引或留住合格的管理、財務、科學和臨牀人員和顧問。如果我們不能吸引和保留必要的人員和顧問來完成我們的業務
在實現我們的發展目標之前，我們可能會遇到一些限制，這些限制將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集更多資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。
近年來，我們行業的管理人員流失率很高。我們高度依賴我們的首席執行官Daniel·奧康奈爾、我們的總裁兼首席開發官詹姆斯·多爾蒂、我們的首席財務官兼首席業務官馬修·祖加、我們的首席醫療官Eric Siemers，醫學博士Eric Siemers，以及我們的首席運營官Russell Barton的研發、臨牀、監管和業務發展專業知識。如果我們失去了其中任何一個人的服務，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。我們的任何高管或主要員工或顧問都可以隨時終止他們的聘用。更換高管、關鍵員工和顧問可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這一有限的人才庫中招聘和留住員工和顧問的競爭非常激烈，吸引和留住關鍵人員的風險可能會因員工工資和福利的通脹壓力而加劇。因此，我們可能無法有效地聘用、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵人員和顧問。我們未能留住關鍵人員或顧問，可能會對我們的業務造成實質性損害。
我們擁有科學和臨牀顧問，幫助我們制定研究、開發和臨牀戰略。這些顧問不是我們的員工，可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。競業禁止協議在某些司法管轄區是不允許的或受法律限制，即使在允許的情況下，這些個人通常也不會與我們簽訂競業禁止協議。如果他們為我們所做的工作與他們為其他實體所做的工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。
如果我們不能建立我們的金融基礎設施，改善我們的會計制度和控制，我們可能無法遵守上市公司的財務報告和內部控制要求。
作為一家上市公司，我們在日益苛刻的監管環境中運營，這要求我們遵守1934年證券交易法或1934年證券交易法、2002年薩班斯-奧克斯利法案、薩班斯-奧克斯利法案、納斯達克全球精選市場或納斯達克的規則和規定、美國證券交易委員會的規則和規定、擴大披露要求、加速報告要求和更復雜的會計規則。薩班斯-奧克斯利法案要求的公司責任包括對財務報告和披露控制和程序建立公司監督和適當的內部控制。有效的內部控制對我們編制可靠的財務報告是必要的，對幫助防止財務舞弊也很重要。我們必須根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告我們財務報告內部控制的有效性。此外，作為一家新興成長型公司，我們的獨立註冊會計師事務所無需根據第404條正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們不再是一家新興成長型公司併成為加速申報公司之日。此時，我們的獨立註冊會計師事務所可能會出具一份不利的報告，如果它對我們記錄、設計或在其下運作的控制水平不滿意。
建立我們的會計及財務職能及系統的過程已需要並將繼續需要大量額外的專業費用、內部成本及管理工作。例如，我們目前沒有內部審計小組，我們可能需要增聘會計和財務人員，以維持對財務報告的有效內部控制。我們目前依賴顧問或外部服務提供商協助我們的財務報告及其若干技術方面，並提供與我們的財務職能相關的服務，以補充我們的內部員工，包括應付賬款、賬目對賬以及內部監控功能的評估和文件。在維持或擴大內部財務人員或外部顧問或財務服務供應商提供的服務，或在實施或使用會計及財務職能及基礎設施方面出現任何干擾或困難，均可能對我們的內部監控系統造成不利影響，並損害我們的業務。此外，這種幹擾或困難可能導致意外費用和轉移管理部門的注意力。此外，我們可能會發現我們的內部財務及會計控制系統及程序存在缺陷，從而導致我們的財務報表出現重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作多麼好，都只能提供合理的，而不是絕對的保證，以保證控制系統的目標將得到滿足。由於所有控制制度都存在固有的侷限性，任何控制措施的評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而造成的錯報，或所有控制問題和欺詐事件都能被發現。
我們不能確定我們迄今採取的措施以及我們在未來可能採取的行動，將防止或避免未來潛在的重大弱點。如果我們無法成功地糾正未來財務報告內部控制中的任何重大缺陷，如果我們無法及時遵守《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的要求，或者如果我們無法維持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表，亦可能無法遵守證券法有關及時提交定期報告的規定。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和經營業績可能受到損害，投資者可能對我們報告的財務信息失去信心，我們的股價可能因此下跌，我們可能受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查。
與我們普通股所有權和我們作為上市公司的地位有關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能無法繼續發展或維持。
在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們股票的活躍交易市場可能永遠不會發展或持續下去。如果我們普通股的活躍市場沒有發展或持續下去，您可能很難以有吸引力的價格出售我們普通股的股票。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售普通股籌集資金以繼續為我們的運營提供資金的能力，並可能削弱我們以普通股為對價收購其他公司或技術的能力。
我們普通股的交易價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們的股票價格可能會波動。從2021年7月1日我們的股票在納斯達克開始交易，到2024年3月20日，我們的股票價格從最低點1.87美元波動到最高點26.98美元。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們臨牀試驗的開始、登記或結果，包括Intercept-AD、Alight-AD和我們可能進行的任何未來臨牀試驗，或我們候選產品開發狀態的變化；
•我們對sabirnetug或我們可能開發的任何其他候選產品的監管備案的任何延遲，以及與適用監管機構審查此類備案相關的任何不利進展或被認為不利的事態發展，包括但不限於FDA發出“拒絕備案”信函或要求提供更多信息；
•臨牀試驗延遲或終止；
•不利的監管決定，包括未能獲得監管部門對我們候選產品的批准；
•與使用沙比寧或我們開發的任何其他候選產品相關的意外嚴重安全問題；
•我們或任何股票研究分析師可能涵蓋我們股票的財務估計的變化；
•我們行業的狀況或趨勢；
•同類公司的市場估值變化；
•我們的競爭對手宣佈新的候選產品或技術，或臨牀試驗或監管決定的結果；
•可比公司，特別是在生物製藥行業經營的公司的股票市場價格和交易量波動；
•發表有關本公司或本行業的研究報告，或證券分析師提出正面或負面建議或撤回研究報道；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作或資產剝離；
•我們與合作者的關係；
•宣佈對我們的業務進行調查或監管審查，或對我們提起訴訟；
•投資者對我們公司和業務的總體看法；
•關鍵人員的招聘或離職；
•股票市場的整體表現；
•本公司普通股成交量；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•一般政治和經濟條件；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
整個股票市場，特別是納斯達克和在納斯達克上市的生物技術公司，經歷了價格和成交量的極端波動，往往與這些公司的經營業績無關或不相稱，導致許多公司的股票價格下跌，儘管其基本業務模式或前景沒有根本改變。廣泛的市場和行業因素，包括潛在惡化的經濟狀況和其他不利影響或發展，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，無論我們的實際經營業績如何。上述任何風險或任何廣泛的其他風險（包括本節所述的風險）的實現可能對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
此外，過去，在製藥和生物技術公司股票的市場價格出現波動後，這些公司的股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。
如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。我們只有有限的股票研究分析師的研究覆蓋面。股票研究分析師可能會選擇不提供我們普通股的研究範圍，這種缺乏研究範圍可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的覆蓋範圍，我們將無法控制分析師或其報告中包含的內容和意見。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票或發表其他不利評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能會導致我們的股票價格或交易量下降。
未來我們的普通股在公開市場上的銷售可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售大量普通股，或認為這些出售可能發生，可能會壓低普通股的市場價格，並可能損害我們通過出售額外股本證券籌集資本的能力。截至2024年3月20日，我們有60，079，778股普通股流通在外。在首次公開發行期間出售的所有普通股股份目前都是可自由交易的，但根據1933年《證券法》第144條的規定，我們的關聯公司持有的任何股份除外。
此外，約1860萬股普通股的持有人或其受讓人，根據這些持有人與我們之間的投資者權利協議，根據《證券法》對這些股份進行登記的權利，但須遵守某些條件。如果這些持有人行使其登記權，出售大量股份，他們可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。倘吾等為出售額外股份以籌集資金而提交登記聲明，吾等可能須向該等持有人提供參與發售的權利，且倘吾等須根據行使其登記權而將該等持有人持有的股份包括在內，吾等籌集資金的能力可能會受到損害。
我們已根據《證券法》在表格S—8上提交了登記聲明，登記了約12，334，367股普通股，受根據我們的股權激勵計劃已發行或保留用於未來發行的期權或其他股權獎勵的影響，並計劃在表格S—8上提交額外登記聲明，
我們的股權激勵計劃 以S-8表格形式登記的股份一經發行即可在公開市場自由出售，但須受股權獎勵歸屬、適用計劃或股權獎勵條款所規定的其他限制，以及本公司聯屬公司須遵守規則第144條的限制。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。
我們的公司註冊證書和章程中的條款可能使第三方難以獲得或試圖獲得我們公司的控制權，即使您和其他股東認為控制權的變更是有利的。例如，我們的董事會有權發行最多10，000，000股優先股。董事會可以確定優先股的價格、權利、優先權、特權和限制，而無需股東進一步投票或採取行動。發行優先股股份可能會延遲或阻止控制權變更交易。因此，我們普通股的市場價格以及我們股東的投票權和其他權利可能受到不利影響。發行優先股可能導致其他股東失去投票控制權。
我們的章程文件還包含其他可能具有反收購效力的條款，包括：
•我們每年只選舉三個級別的董事中的一名；
•股東只有在有理由的情況下，才有權以662/3%的票數罷免董事；
•股東不得在書面同意下采取行動；
•股東不能召開股東特別會議;
•股東必須提前通知提名董事或提交提案供股東會議審議。
此外，我們還受到《特拉華州公司法》第203節的反收購條款的約束，該條款通過禁止特拉華州公司與這些公司的特定股東進行特定的業務合併來監管公司收購。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權變更交易。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
我們的董事、高管和持有超過5%的已發行普通股的實益所有人及其各自的關聯公司合計實益擁有我們已發行普通股的大部分。因此，這些人一起行動，將能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事、任何合併、合併、出售我們所有或幾乎所有資產或其他重大公司交易。
這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於公開發行價格的價格購買了他們的股票，並且持有他們的股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的策略。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，由於適用於新興成長型公司和較小的報告公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。
我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用一些適用於其他非新興成長型公司的上市公司的報告要求豁免，包括：
•在評估本公司財務報告內部控制時，未被要求遵守審計師的認證要求；
•未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充；
•在我們的定期報告、委託書和登記聲明中減少關於高管薪酬的披露義務；以及
•不需要就高管薪酬和股東批准任何事先未經批准的金降落傘付款進行無約束力的諮詢投票。
我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到本財年的最後一天(I)在我們首次公開募股(IPO)結束五週年後，或2026年7月6日，(Ii)我們的年總收入至少為12.35億美元，或(Iii)我們被視為大型加速申報公司，這意味着截至前一年6月30日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元，以及我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期之前。
根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，並採用新興成長型公司的某些減少的披露要求。由於會計準則選舉的結果，我們將不會像其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，受到實施新會計準則或修訂會計準則的相同時間的限制，這可能會使我們的財務狀況與其他公眾公司的財務狀況進行比較變得更加困難。由於這些選舉的結果，我們在本年度報告中以Form 10-K提供的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。此外，一些投資者可能會因為這些選舉而發現我們的普通股吸引力下降，這可能會導致我們普通股的交易市場不那麼活躍，我們的股價波動更大。
根據《交易法》的定義，我們也是一家“較小的報告公司”。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。在確定我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日超過2.5億美元，或我們在最近結束的財年的年收入超過1億美元，以及我們的非關聯方持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日超過7億美元后，我們可能會利用某些規模較小的報告公司在下一財年之前可獲得的某些大規模披露。
我們的管理團隊可能會使用我們的現金和現金等價物，包括我們首次公開募股的淨收益，以您可能不同意的方式或以可能不會產生回報的方式。
我們的管理層對現金及現金等價物（包括首次公開發行所得款項淨額）的使用擁有廣泛的酌情權。您將沒有機會影響我們如何使用現金及現金等價物的決定，並將需要依賴我們對現金及現金等價物的使用的判斷。管理層未能有效運用現金及現金等價物可能對我們繼續維持及擴展業務的能力造成不利影響。
我們從未為我們的股本支付過股息，我們也不打算在可預見的未來支付股息。因此，投資我們普通股的任何收益很可能取決於我們普通股的價格是否上漲。
我們從未就普通股宣派或支付任何股息，也不打算在可預見的將來支付任何股息。此外，根據我們的貸款協議，我們不得支付現金股息。我們預期，我們將保留所有未來盈利，用於經營業務及一般企業用途。未來支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定。因此，投資者必須依靠價格上漲後出售普通股，這可能永遠不會發生，作為實現投資未來收益的唯一途徑。
如果我們不能滿足納斯達克持續上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌。
如果我們未能滿足納斯達克的持續上市要求，例如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將我們的普通股摘牌。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱您在您希望出售或購買我們普通股時的能力。在退市的情況下，我們不能保證我們為恢復遵守上市要求而採取的任何行動將允許我們的普通股再次上市，穩定市場價格或改善我們的普通股的流動性，防止我們的普通股跌破納斯達克最低出價要求或防止未來不遵守納斯達克上市要求。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家法院：
•代表我們提出的任何派生索賠或訴訟理由；
•主張違反受託責任的任何索賠或訴因；
•在DGCL項下對我們提出的任何索賠或訴訟理由；
•根據本公司經修訂及重述的公司註冊證書或本公司經修訂及重述的章程而引起或尋求解釋的任何索償或訴訟因由；及
•任何受內政原則管轄的針對我們的索賠或訴訟理由。
此外，《證券法》第22條為聯邦和州法院規定了對所有此類證券法訴訟的並行管轄權。 因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免在多個司法管轄區提起訴訟，以及不同法院作出不一致或相反裁決的威脅，除其他考慮因素外，我們的修訂和重申的公司註冊證書將進一步規定，美國聯邦地區法院將是解決任何聲稱根據證券法產生的訴訟原因的投訴的唯一論壇。包括針對該投訴的任何被告人提出的所有訴因。為免生疑問，本規定旨在使我們、我們的高級管理人員和董事、引起此類投訴的任何要約的承銷商以及其專業授權該人或實體所作聲明的任何其他專業實體受益，並可由其執行，並已準備或認證要約相關文件的任何部分。
雖然特拉華州法院已確定，此類法院選擇條款表面上有效，且若干州初審法院已執行此類條款，並要求在聯邦法院提起主張證券法索賠的訴訟，但無法保證上訴法院將確認此類條款的可執行性，然而，股東可尋求在專屬法院條文所指定的地點以外的地點提出申索。在這種情況下，我們希望大力維護我們經修訂和重訂的公司註冊證書中的專屬法院條款的有效性和可撤銷性。這可能需要在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的大量額外費用，並且無法保證這些規定將由該等其他司法管轄區的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法院條款在訴訟中不適用或無法執行，我們可能會在州法院或州和聯邦法院提起《證券法》索賠訴訟產生進一步的重大額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭端相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
此外，在DGCL第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的附例以及我們的賠償協議規定：
•我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內，對以這些身份為我們服務或應我們的要求為其他商業企業服務的董事和高級管理人員進行賠償。特拉華州法律規定，如果該人本着善意行事，且該人合理地認為符合或不反對註冊人的最大利益，並且就任何刑事訴訟而言，沒有合理理由相信該人的行為是非法的，則公司可對該人進行賠償；
•在適用法律允許的情況下，我們可以酌情對員工和代理人進行賠償；
•我們被要求墊付給我們的董事和高級管理人員與訴訟辯護相關的費用，但如果最終確定該人沒有資格獲得賠償，這些董事或高級管理人員應承諾償還預付款；
•根據我們修訂和重述的章程，我們沒有義務就某人對我們或我們的其他受賠人提起的訴訟對該人進行賠償，除非是我們董事會授權的訴訟或為執行賠償權利而提起的訴訟；
•我們修訂和重述的附例所賦予的權利並不是排他性的，我們有權與我們的董事、高級職員、僱員和代理人訂立賠償協議，並獲得保險以賠償此等人士；以及
•我們可能不會追溯修訂和重述我們的法律條款，以減少我們對董事、高級管理人員、員工和代理人的賠償義務。
一般風險因素
作為一家上市公司，我們招致了巨大的成本和對管理層的要求。
作為一家在美國上市的上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他成本，這些成本可能會對我們的財務業績產生負面影響。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化，包括美國證券交易委員會和納斯達克實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。
我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但如果我們不遵守，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員責任保險，我們可能被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或承擔更高的成本以獲得相同或類似的承保範圍。該等事件的影響亦可能令我們更難吸引及挽留合資格人士加入董事會、董事會轄下委員會或高級管理層。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
在我們的歷史上，我們已經產生了淨運營虧損或NOL結轉，我們預計在可預見的未來將繼續產生大量NOL結轉，並且我們可能在某些NOL結轉到期之前無法實現盈利。截至2023年12月31日，我們有聯邦和州NOL結轉分別為6720萬美元和4690萬美元。在6720萬美元的聯邦NOL總額中，650萬美元將於2028年開始到期，如果不使用，州NOL也將到期。截至2023年12月31日，剩餘的6070萬美元的聯邦NOL結轉不會因2017年税法的頒佈而到期，儘管每年的應税收入不得超過80%。我們的NOL結轉會受到美國和州税務當局的審查和可能的調整。我們的NOL結轉可能到期，未使用或無法抵銷未來的所得税義務，因為它們的期限有限，或者因為美國税法的限制。根據適用的美國聯邦税法，在截至2017年12月31日或之前的納税年度產生的聯邦NOL結轉只能在20個納税年度內結轉。在截至2017年12月31日的納税年度中生成的聯邦NOL結轉可以無限期結轉，但
此類聯邦NOL結轉的扣除額不得超過本年度應納税所得額的80%。類似的規則可能適用於州税法。
我們也可能有資格獲得營業税抵免，例如研發税收抵免，通常可以結轉20年，以抵消未來應納税所得額的一部分，如果有的話，受此類抵免結轉到期的限制。我們沒有確定最近的信用結轉金額，因為申請信用的成本與當前沒有收益。
此外，根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常定義為“5%股東”在三年滾動期間內所有權的累計變更超過50個百分點)，公司使用變更前淨資產結轉和某些其他變更前税收屬性(如研發税收抵免)來抵消變更後收入和税收的能力可能會受到限制或取消。類似的規則可能適用於州税法。我們最近首次公開募股的完成，加上自我們成立以來發生的私募和其他交易，可能已經根據第382/383條觸發了這樣的所有權變更。我們未來可能會經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能不是我們所能控制的。我們還沒有進行任何研究來確定所有權的這種變化可能導致的年度限制(如果有的話)。我們利用這些NOL和貸記結轉的能力可能會受到如上所述的“所有權變更”的限制或消除，因此，我們可能無法利用我們的NOL結轉的實質性部分和某些其他税收屬性，這可能會對我們的現金流和經營業績產生不利影響。
美國税法的變化可能會對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。美國税法未來的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。我們敦促投資者就美國税法的潛在變化對我們普通股投資的影響諮詢他們的法律和税務顧問。
由於資金短缺或全球健康問題造成的FDA、歐盟委員會和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥或生物製品被必要的政府機構審查和批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括最近的一次從2018年12月22日到2019年1月25日，美國政府已經多次關門，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構照常開展業務或進行檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。我們的部分臨牀試驗可能在美國以外的地方進行，不利的經濟條件導致美元走弱，這將使這些臨牀試驗的操作成本更高。此外，嚴重或長期的經濟低迷，包括國內或國際事件或政治動盪(如俄羅斯與烏克蘭之間的持續衝突或以色列-哈馬斯戰爭)導致的衰退或蕭條，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品或任何未來候選產品的需求減弱(如果獲得批准)，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或政治動盪，包括任何國際貿易爭端，也可能給我們的製造商或供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致我們的客户推遲支付我們潛在的產品。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務，我們無法預見政治或經濟氣候和金融市場狀況可能嚴重損害我們業務的所有方式。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目1C。網絡安全。
風險管理和戰略。
在我們的正常業務過程中，我們和我們的第三方服務提供商(如合同研究機構)在我們的網絡和系統上收集、維護和傳輸敏感數據，包括我們的知識產權和專有或機密的商業信息(如研究數據和個人信息)。這些信息的安全維護對我們的業務和聲譽至關重要。此外，我們嚴重依賴我們的信息技術基礎設施的運作來開展我們的業務流程。雖然我們已經採取了行政、技術和物理保護措施來保護此類系統和數據，但我們的系統和第三方服務提供商的系統可能容易受到網絡攻擊。
我們採取了旨在識別、評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險的程序。這些流程包括應對和評估對我們數據和信息系統的安全性、保密性和完整性的內部和外部威脅，以及我們運營面臨的其他重大風險，我們至少每年或每當我們的系統或運營發生重大變化時對這些風險進行審查。
我們的IT部門與首席運營官合作，根據我們的業務目標和運營需求評估和應對網絡安全風險。我們有通過技術保障檢測潛在漏洞和異常的流程。作為風險管理流程的一部分，我們定期進行IT安全審計，以評估和應對內部和外部安全威脅。
我們依賴包括雲供應商和顧問在內的第三方來實現各種業務功能。我們的許多第三方服務提供商都可以訪問我們的信息系統和數據，我們依賴這些第三方來持續運營我們的業務。我們通過對供應商進行調查來監督第三方服務提供商。通常會根據供應商的服務性質、對數據和系統的訪問以及供應鏈風險來評估供應商的風險，並根據評估結果進行調查，可能包括完成安全問卷、現場評估以及掃描或其他技術評估。
治理。
我們的董事會已經建立了監督機制，以管理來自網絡安全威脅的風險。我們的審計委員會主要負責監督網絡安全，包括負責酌情審查和討論與數據隱私、技術和信息安全(包括網絡安全和信息系統備份)有關的管理風險，以及公司為監測和控制此類風險而採取的步驟，並負責與管理層和公司審計師討論公司信息和網絡安全政策以及有關信息安全的內部控制的充分性和有效性。審計委員會或整個董事會每年至少一次聽取可能對公司造成不利影響的任何重大網絡安全事件和總體網絡安全風險的簡報。
在管理層，我們的網絡安全計劃由IT董事管理，他向我們的首席運營官報告。我們的董事IT在政府、能源和生物製藥等受監管行業擁有超過12年的IT安全經驗。他擁有超過20年的IT經驗。
我們的IT總監和IT部門負責實施安全監控和漏洞測試的流程。我們的資訊科技總監至少每年向審核委員會彙報一次，該等彙報將包括風險評估、風險管理及控制決策、服務供應商安排、測試結果、保安事故以及政策及程序變動及更新的迴應及建議等議題。
儘管我們過去經歷過網絡安全事件，但截至本報告日期，我們還沒有經歷過對我們的業務戰略、運營結果或財務狀況產生實質性影響的網絡安全事件。儘管我們繼續努力，但我們不能保證我們的網絡安全保障措施將防止我們或我們的第三方服務提供商的信息技術系統被破壞或崩潰，特別是在面對不斷髮展的網絡安全威脅和日益複雜的威脅行為者的情況下。網絡安全事件可能會對我們的業務、運營結果或財務狀況造成重大影響，包括此類事件導致我們公司的聲譽、競爭或業務損害或損害、知識產權損失、鉅額成本或公司受到政府調查、訴訟、罰款或損害。有關更多信息，請參閲“如果計算機系統出現故障、網絡攻擊、網絡安全缺陷或自然災害，我們的業務和運營將受到影響。”
項目2.財產
我們的公司總部目前位於弗吉尼亞州夏洛茨維爾，根據2023年12月到期的租賃協議，我們在同一棟建築中租賃了兩個辦公空間。我們繼續按月出租物業。此外，我們簽訂了一份為期38個月的租約，於2023年10月開始在馬薩諸塞州牛頓市租用約3758平方英尺的辦公空間。我們相信，這些設施將足以滿足我們近期的需要。如有需要，我們相信日後會以商業上合理的條款，提供合適的額外或另類用地。
項目3.法律訴訟
我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
普通股市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“ABOS”。
紀錄持有人
截至2024年3月20日，我們有71名普通股持有者，其中不包括其股票被經紀人以代名人或街頭名義持有的股東。普通股股東的實際數量大於記錄持有者的數量，包括作為實益所有人的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未為我們的任何股本支付過現金股息，目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，我們與K2HV的貸款和擔保協議目前禁止我們支付股權證券的股息，未來的任何債務協議也可能同樣阻止我們支付股息。見“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動資金和資本資源”。
股權補償計劃
此項目所需的信息將在我們的2024年委託書中列出，並以參考方式併入本年度報告的Form 10-K中。
股權證券的未登記銷售
沒有。
收益的使用
2021年6月30日，我們的註冊聲明表S—1，經修訂（文件編號333—256945），宣佈與我們的首次公開募股有關，根據該次公開募股，我們總共出售了11，499，998股普通股，包括全面行使承銷商購買額外股份的選擇權，以每股16美元的價格出售美國銀行證券公司、瑞士信貸證券（美國）有限責任公司和Stifel，Nicolaus & Company，Incorporated擔任聯席主要簿記管理經理，瑞銀證券有限責任公司也擔任此次發行的簿記管理經理。
IPO於2021年7月6日結束，涉及9，999，999股普通股。於二零二一年七月八日，承銷商根據承銷商購買額外股份的選擇權購買額外1，499，999股股份的發售結束。扣除承銷折扣和佣金，以及其他發行費用1540萬美元后，我們首次公開募股的總所得款項淨額為1.686億美元。關於我們的首次公開募股，我們沒有向董事、高級管理人員或擁有我們普通股10%或以上的人士或他們的聯繫人或我們的關聯公司支付任何款項。根據《證券法》第424（b）（4）條於2021年7月2日向SEC提交的招股説明書中所述，我們IPO所得款項的計劃用途並無重大變化。
發行人購買股票證券
沒有。
第六項。[已保留]
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告10-K表格中其他部分的經審計財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他部分陳述的信息，包括有關我們未來運營結果或財務狀況、業務戰略和計劃以及未來運營的管理目標的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，應與本Form 10-K年度報告中的“風險因素”部分一起閲讀，以討論可能導致我們的實際結果與以下討論和分析中包含的這些前瞻性陳述中描述或暗示的結果存在實質性差異的重要因素。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發一種新的疾病改善方法，以靶向我們認為是阿爾茨海默病（AD）的關鍵潛在原因。阿爾茨海默氏病是一種進行性的大腦神經退行性疾病，導致記憶和認知功能的喪失，並最終導致死亡。我們的科學創始人開創了可溶性澱粉樣蛋白β寡聚物（或AßO）的研究，這是澱粉樣蛋白β（或AßO）肽的球狀組裝體，不同於AßO單體和澱粉樣蛋白斑塊。基於數十年的研究和支持性證據，AßO作為參與AD病理學啟動和傳播的主要毒素已獲得越來越多的科學認可。我們目前專注於推進靶向免疫治療候選藥物sabirnetug的臨牀開發，此前在2023年7月報告的“早期AD”患者（患有輕度認知障礙或輕度痴呆的患者）中獲得了I期結果。Sabirnetug是一種重組人源化IgG 2 mAb，設計用於選擇性靶向A β O，已在體外試驗中證明瞭功能和保護作用，並在多種動物種屬（包括AD轉基因小鼠模型）中證明瞭體內安全性和藥理學活性。
2023年7月，我們宣佈了sabirnetug的I期臨牀試驗（稱為INTERCEPT—AD）的頂線結果，該試驗表明sabirnetug在62名早期AD參與者中達到了這項研究的主要和次要目標。我們預計將在2024年上半年啟動sabirnetug的II期臨牀試驗，稱為ALTITUDE—AD。ALTITUDE—AD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、三組研究，旨在評估sabirnetug的臨牀療效、安全性和耐受性，每組最多180名受試者，共計最多540名患有輕度認知障礙或輕度痴呆的受試者。我們打算在18個月時使用綜合阿爾茨海默氏病評定量表（iADRS）作為主要結局指標。我們計劃的ALITUDE—AD劑量為35 mg/kg和50 mg/kg，均為每四周一次，或Q4W。根據廣泛的藥代動力學（或PK）和藥效學（或PD）模型選擇這些劑量水平和頻率。根據歐洲藥品管理局（EMA）的監管反饋，以及為了提高EMA將我們的II期研究視為符合sabirnetug註冊資格的研究的可能性，我們預計在今年晚些時候修訂ALTITUDE—AD方案，將當前的II/III期研究變更為II期獨立研究。如果發生這種情況，任何中期分析都可能導致啟動確證性III期研究。
我們於1996年註冊成立，並於2003年與默克簽署了獨家許可證和研究合作。儘管我們在2011年從默克收購了sabirnetug的獨家經營權，因為默克的戰略決定將其廣告開發工作集中在不同的候選產品上，但我們在2018年完成了首次機構融資後才重新開始有意義的運營。自2018年以來，我們投入了大量精力來組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，開展發現，研究和開發活動，併為這些業務提供一般和行政支持。我們並無任何產品獲批准銷售，亦無任何產品銷售收入。我們主要通過出售我們的可轉換優先股和普通股、發行票據、訂立定期貸款融資、補助收入以及在我們與默克合作期間根據合作協議收到的若干付款為我們的運營提供資金。
2023年7月21日，我們以承銷的公開發行或發行的價格發行了16，774，193股普通股，向公眾發行的價格為每股7.75美元。扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，此次發行的淨收益為1.219億美元。
2023年11月，我們與K2 HealthVentures LLC或其附屬公司K2HV簽訂了貸款和擔保協議，或貸款協議。貸款協議為吾等提供本金總額高達5,000,000,000美元的定期貸款安排，其中3,000,000,000美元已於第一批貸款中借入，並於完成交易時獲得融資。剩餘的2,000萬美元可根據我們的要求進行借款，這取決於貸款人對我們提供的某些信息的審查以及貸款人的酌情批准。定期貸款安排將於2027年11月1日到期，並可延長至2028年11月1日，前提是我們實現了某些融資里程碑。根據
根據貸款協議，我們向K2HV發出認股權證，以每股1.95美元的行使價購買最多730,769股我們的普通股。
2024年1月，根據我們的市場發售計劃，我們發行了2,068,246股普通股，淨收益為790萬美元，合每股3.84美元。
自成立以來，我們的運營產生了淨虧損和負現金流。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為5240萬美元和4290萬美元。截至2023年12月31日的年度淨虧損約為4230萬美元，佔淨虧損的81%，原因是研發支出。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為222.8美元。我們的淨虧損和運營現金流可能會在季度之間和年度之間大幅波動，這取決於非臨牀研究、臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。我們的淨虧損和運營現金流可能會在季度之間和年度之間大幅波動，這取決於非臨牀研究、臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。我們預計，在可預見的未來，隨着我們推進臨牀試驗，尋求通過開發更多候選產品來擴大我們的候選產品組合，增強我們的臨牀、監管和質量能力，以及產生與上市公司運營相關的額外成本，我們的費用和運營虧損將大幅增加。我們很可能會為sabirnetug或任何其他獲準上市的候選產品的未來商業化尋找第三方合作伙伴。如果我們試圖自費將我們的產品商業化，我們將在營銷、銷售、製造和分銷方面產生大量額外費用。除非我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門對我們候選產品的批准，否則我們不會從產品銷售中獲得收入。
因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過公開或私募股權發行和債務融資或其他來源(如潛在的合作協議、戰略聯盟和許可安排)來為我們的運營提供資金。我們可能無法在需要時以可接受的條件籌集額外資金或達成此類其他協議或安排，或根本無法。此外，全球經濟狀況可能會影響我們籌集更多資金的能力，我們可能會受到美國和全球信貸和金融市場的中斷和波動、不斷上升的通脹和供應中斷、俄羅斯與烏克蘭、以色列和哈馬斯之間持續的衝突以及相關制裁等因素的影響。如果這些情況持續並加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況，或者我們的流動性可能會受到影響。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃和/或未來的商業化努力。我們未能在需要時籌集資金或達成此類協議，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
截至2023年12月31日，我們擁有現金及現金等價物和有價證券3.061億美元；這筆金額包括我們根據貸款協議收到的第一批3,000萬美元，這筆錢是在2023年11月10日收到的。根據我們目前的運營計劃，我們預計我們現有的現金和現金等價物以及有價證券將足以使我們能夠為2027年上半年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡我們的可用資本資源，包括基於我們啟動其他臨牀試驗或計劃的決定。請參閲“流動性和資本資源”。
經營成果的構成部分
運營費用
我們的運營費用包括研究和開發費用以及一般和行政費用。
研究和開發費用
研發成本主要包括與顧問和材料、生物存儲、第三方、合同研究機構或CRO、成本和合同製造機構或CMO相關的直接成本、費用、工資和其他與人員相關的費用。研究和開發成本在發生時計入費用。更具體地説，這些成本包括：
•為代表我們進行研究和開發以及非臨牀和臨牀活動的第三方進行的研究提供資金的成本；
•藥品供應和藥品生產成本；
•對我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗的成本；
•與研究和開發活動有關的諮詢費和專業費，包括對非僱員的股票薪酬；
•與遵守臨牀法規要求有關的成本；以及
•與員工相關的費用，包括研發人員的工資、福利和股票薪酬費用。
由於我們目前只有一個候選產品sabirnetug正在開發中，我們沒有按計劃單獨跟蹤費用。此外，我們歷來主要依靠顧問進行研發活動；我們的內部研發人員成本目前約佔我們總研發支出的22%。自2021年啟動sabirnetug臨牀試驗計劃以來，我們的研發費用大幅增加。我們預計，我們的研究和開發費用將繼續增加，這與我們繼續開展sabirnetug的臨牀開發活動有關。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括與僱員有關的費用，包括基於股票的薪酬費用，以及商業保險、管理和商業顧問及其他相關費用。一般和行政費用還包括法律、諮詢、會計、審計、税務和專利服務、投資者和公共關係、董事會費用、信息技術、特許經營税、租金、差旅費用和訂閲費等專業費用。
我們預計，隨着我們未來需要的組織和員工人數的增加，我們的一般和管理費用將會增加，以支持我們候選產品的持續研發活動和潛在的商業化。這些增加可能包括與僱用更多人員有關的增加的費用以及外部顧問、律師和會計師的費用，以及其他費用。此外，我們預計將繼續產生與上市公司相關的鉅額費用，包括與保持遵守交易所上市和證券交易委員會(美國證券交易委員會)要求相關的額外人員、會計、審計、法律、監管和税務相關服務的成本，董事和高管保險成本，以及投資者和公關成本。
其他收入(費用)
其他收入（開支）主要包括利息收入、利息開支、嵌入式衍生工具公平值變動及其他開支淨額。與我們於有價證券的投資有關的利息收入，以及攤銷及溢價及折價的增加，均計入利息收入。利息開支包括貸款協議項下到期利息，以及相關債務貼現攤銷。嵌入式衍生工具之公平值變動與根據貸款協議借入之定期貸款分開之嵌入式衍生工具有關，並按公平值入賬列作衍生工具，並於貸款年期各報告期間重新計量。其他開支淨額一般包括我們於有價證券的投資所產生的費用，部分被分租收入抵銷。
經營成果
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比較
下表概述我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的經營業績（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| 成本和運營費用 | | | | | | | |
| 研發 | $ | 42,318 | | | $ | 32,361 | | | $ | 9,957 | | | 31 | % |
| 一般和行政 | 18,820 | | | 12,876 | | | 5,944 | | | 46 | % |
| 總運營費用 | 61,138 | | | 45,237 | | | 15,901 | | | 35 | % |
| 運營虧損 | (61,138) | | | (45,237) | | | (15,901) | | | 35 | % |
| 其他收入(費用) | | | | | | | |
| 利息收入 | 10,791 | | | 2,392 | | | 8,399 | | | * |
| 嵌入衍生工具的公允價值變動 | (1,360) | | | — | | | (1,360) | | | 100 | % |
| 利息支出 | (581) | | | — | | | (581) | | | 100 | % |
| 其他費用，淨額 | (83) | | | (11) | | | (72) | | | * |
| 其他收入合計 | 8,767 | | | 2,381 | | | 6,386 | | | * |
| 淨虧損 | $ | (52,371) | | | $ | (42,856) | | | $ | (9,515) | | | 22 | % |
*沒有意義
研究和開發費用
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，研發支出分別為4230萬美元和3240萬美元。增加990萬美元的主要原因是與人員有關的費用增加400萬美元，包括非現金股票報酬費用增加100萬美元，承包商和諮詢人提供的服務增加320萬美元，許可證協議增加100萬美元，其他臨牀試驗費用增加80萬美元，儲存、運輸和包裝增加60萬美元，材料費用增加30萬美元，CRO費用增加30萬美元，差旅費用增加10萬美元；所有這些主要與我們預期的第二階段臨牀試驗的規劃階段相關的成本增加，以及與我們的第一階段臨牀試驗結束相關的成本下降，第一階段臨牀試驗於2021年啟動，TOPLINE結果於2023年7月公佈。所有上述增長部分被化驗開發成本減少40萬美元所抵消。
一般和行政費用
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，一般和行政費用分別為1880萬美元和1290萬美元。590萬美元的增加主要是由於人員成本增加了470萬美元，其中非現金股票薪酬費用增加了210萬美元，諮詢費用增加了80萬美元，法律/專利費用增加了60萬美元，審計相關費用增加了20萬美元，軟件許可和計算機設備費用增加了20萬美元，但被公司保險費用減少70萬美元部分抵消。
其他收入(費用)
截至2023年12月31日的財年，其他收入增加了640萬美元，達到880萬美元，而截至2022年12月31日的財年，其他收入為240萬美元。增加的主要原因是，由於利率上升和發行後對有價證券的投資增加，我們的有價證券組合的利息收入增加了840萬美元；部分被嵌入衍生品公允價值變化增加140萬美元所抵消，這是由於從貸款協議下的定期貸款中分離出來的嵌入衍生品的公允價值增加，從貸款協議結束時到2023年12月31日，與我們的貸款協議相關的利息支出增加了60萬美元。
流動性與資本資源
自成立以來，我們遭受了淨虧損。除授權金收入外，本公司並無從產品銷售或任何其他來源獲得任何收入，並出現重大經營虧損。我們還沒有將任何產品商業化，我們預計至少在幾年內不會從任何候選藥物的銷售中獲得收入，如果有的話。
我們的運營資金主要來自出售和發行我們的普通股和可轉換優先股的淨收益，我們首次公開募股和發行的淨收益，票據的發行，贈款收入，以及我們在2003年至2011年與默克公司合作期間根據我們的合作協議收到的某些付款。
2023年7月21日，我們發行了16,774,193股普通股，每股面值0.0001美元，即普通股，發行價為每股7.75美元。扣除承銷折扣、佣金和其他發行費用後，此次發行的淨收益總額為1.219億美元。
2022年7月1日，我們以S-3表格的形式提交了貨架登記聲明，即註冊聲明。根據註冊聲明，吾等可發售公開發售總價最高達2億元的證券。在提交註冊聲明的同時，我們還與美國銀行證券公司和Stifel，Nicolaus&Company，Inc.作為銷售代理簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們可以在市場發售計劃(ATM)下以高達5,000萬美元的總髮行價發行和出售我們的普通股，這包括在根據註冊聲明可能提供的2億美元證券中。2023年4月23日，我們簽署了一項銷售協議修正案，或經修訂的銷售協議，在經修訂的銷售協議下增加BTIG，LLC作為銷售代理。根據經修訂的銷售協議，我們將向銷售代理支付出售我們普通股的任何股份所得毛收入的最高3.0%的佣金。我們沒有義務在自動櫃員機上出售我們的普通股。在截至2023年12月31日的年度內，我們沒有通過自動櫃員機出售任何普通股。
2024年1月，我們在自動取款機下發行了2,068,246股普通股，淨收益為790萬美元，或每股3.84美元。
2023年11月10日，我們收到了貸款協議下的第一筆3,000萬美元。截至2023年12月31日，我們擁有總計3.061億美元的現金和現金等價物以及有價證券。我們的可供出售的有價證券將在未來兩年到期。根據我們目前的運營計劃，我們預計我們現有的現金和現金等價物以及有價證券將足以使我們能夠為2027年上半年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡我們的可用資本資源，包括基於我們啟動其他臨牀試驗或計劃的決定。
我們在正常業務過程中與CRO和CMO簽訂臨牀試驗、非臨牀研究研究和測試、製造和其他運營服務和產品的合同。這些合同不包含任何最低購買承諾，通常在發出一定金額的通知後，我們可以取消。註銷時應支付的款項僅包括所提供服務的付款和截至註銷之日發生的費用。
現金流
下表彙總了我們的現金來源和用途(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (43,064) | | | $ | (35,153) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | (171,671) | | | 39,185 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 151,753 | | | 3,907 | |
| 現金和現金等價物淨變化 | $ | (62,982) | | | $ | 7,939 | |
經營活動
在截至2023年12月31日的一年中，用於經營活動的淨現金增加了790萬美元，從截至2022年12月31日的3520萬美元增加到4310萬美元。截至12月31日的財年，950萬美元的淨虧損增加了，
經調整後的2023年非現金淨支出共計170萬美元，其中一些支出包括基於股票的薪酬增加310萬美元，有價證券攤銷和增值減少360萬美元，嵌入衍生品的公允價值變化增加140萬美元，非現金設備租賃成本增加70萬美元，這是經營活動中使用的現金比上年增加780萬美元的原因。營運資金變動，包括用於預付費用的現金增加和主要與研發預付款有關的其他流動資產210萬美元、應計臨牀試驗費用90萬美元和應付帳款80萬美元，由應計費用和其他流動負債提供的現金增加360萬美元部分抵銷。
投資活動
在截至2023年12月31日的一年中，用於投資活動的淨現金增加了2.109億美元，達到1.717億美元，而截至2022年12月31日的年度，投資活動提供的現金為3920萬美元，這主要是由於購買的有價證券增加了2.091億美元，有價證券的到期日減少了190萬美元。
融資活動
在截至2023年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金增加了1.479億美元，從截至2022年12月31日的390萬美元增加到151.8美元。這一增長主要是由於本次發行的淨收益為1.219億美元，以及截至2023年12月31日的年度的貸款協議項下的淨收益為2950萬美元，而截至2022年12月31日的年度，根據我們的自動櫃員機發行普通股的淨收益為380萬美元。
資金需求
我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們繼續研發、進行臨牀試驗以及為我們目前和未來的任何候選產品尋求市場批准的時候。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。我們很可能會為sabirnetug或任何其他獲準上市的候選產品的未來商業化尋找第三方合作伙伴。如果我們尋求自費將我們的產品商業化，我們將在營銷、銷售、製造和分銷方面產生大量額外費用，我們可能會尋求通過與第三方簽訂合作協議來抵消這些成本。因此，我們預計我們將需要獲得與我們未來的業務相關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金和現金等價物以及有價證券將足以使我們能夠為2027年上半年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡我們的可用資本資源，包括基於我們啟動其他臨牀試驗或計劃的決定。此外，不斷變化的環境可能會導致我們增加支出的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要比目前預期的更多的錢。如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比預期更早地籌集額外資金。
我們未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的，包括但不限於:
•高原AD和其他潛在臨牀試驗的進展、成本、時間和結果，包括潛在的額外適應症，我們可能會在AD之後繼續研究；
•美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)以及類似的外國監管機構對臨牀試驗和非臨牀研究以及其他工作的要求，以審查和批准治療AD的沙比妥；
•尋求和獲得FDA、EMA和任何其他監管部門批准的結果、成本和時間；
•我們追求的候選產品的數量和特點；
•我們有能力從第三方製造商那裏獲得足夠數量的候選產品；
•我們需要擴大我們的研究和開發活動；
•如果我們選擇自己將一種或多種產品商業化，與確保和建立商業化能力相關的成本；
•我們可能為產品商業化而進行的任何合作、許可或其他安排的經濟和其他條款、時間和成功；
•收購、獲得許可或投資於企業、候選產品和技術的成本和其他條件、時機和成功；
•我們維持、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的能力，包括我們可能被要求支付的任何款項的金額和時間，或者我們可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、抗辯和執行有關的款項；
•我們需要和有能力留住管理人員和聘用科學和臨牀人員；
•相互競爭的藥品和候選產品以及其他市場發展的影響；以及
•我們需要實施更多的內部系統和基礎設施，包括財務和報告系統。
我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。任何此類資金都可能導致對股東的稀釋，強制實施債務契約和償還義務，或可能影響我們業務的其他限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這些安排可能要求我們放棄某些技術或候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。我們籌集的任何資金都可能不足以使我們繼續實施我們的長期業務戰略。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及最近美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。此外，利率上升，再加上銀行倒閉，可能會導致金融機構在資本配置和收緊貸款方面更加謹慎。如果我們不能及時籌集足夠的額外資本，我們可能會被迫削減計劃中的運營和我們商業戰略的追求，這將對我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
關鍵會計政策、重大判斷和估計的使用
根據美國公認會計原則或美國公認會計原則編制財務報表，要求管理層做出以下估計和假設影響在財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期間發生的費用。我們的估計和假設是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。
在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。
雖然我們的重要會計政策在本年度報告10-K表其他部分的財務報表附註中進行了描述，但我們認為以下關鍵會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果最為重要。
基於股票的薪酬費用
我們確認所有基於股票的獎勵的基於股票的薪酬支出。基於股票的補償成本在授予日根據權益的公允價值進行估計，並在必要的服務期內以直線方式扣除實際沒收後確認為費用。
我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算期權的公允價值，該模型需要使用各種高度主觀的假設，如下所示：
•普通股公允價值-我們使用我們公開交易的普通股的收盤價。
•預期期限-我們已選擇使用“si”估計期權預期期限的“簡化方法”，即預期期限等於期權歸屬日期和期權合同期限結束之間的中間點的算術平均值(一般為十年)。
•預期波動率-由於我們的運營時間有限由於公司歷史和隱含波動率數據不足，我們對預期波動率的估計是基於首次公開募股後我們股價的波動率和一組公開交易的行業同行的歷史波動率的混合波動率。我們將繼續使用這種混合方法來估計波動性，直到有足夠數量的關於我們自己股票波動性的歷史信息可用。
•無風險利率-無風險利率資產認購是基於授予時有效的美國國債收益率，其到期日與我們期權的預期期限一致。
•預期股息收益率-我們沒有發佈任何區分我們的歷史已經結束，不期望在期權的有效期內支付普通股的股息，因此估計股息率為零。
我們將繼續使用判斷來評估預期波動率、預期條款和利率，這些預期波動率、預期條款和利率用於我們基於股票的薪酬費用計算。
應計研究與開發費用
作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計截至每個資產負債表日期的應計費用。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們根據我們當時所知的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。我們的應計研究和開發費用中的重大估計包括我們的供應商提供的與研究和開發活動相關的服務所產生的成本，但我們尚未收到發票。自成立以來，我們沒有經歷過應計或預付成本與實際成本之間的任何重大差異。
我們根據與代表我們進行研究和開發的供應商的報價和合同，對收到的服務和花費的努力的估計，來計算與研究和開發活動相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，並導致研發費用的預付款。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務執行的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們會相應地調整應計或預付費用。將用於未來研究和開發活動的貨物和服務的預付款在活動進行時或收到貨物時支出，而不是在付款時支出。
臨牀試驗費用是應計研究和開發費用的重要組成部分，包括與第三方承包商相關的費用。我們根據每項臨牀試驗迄今已完成的工作，根據既定協議，為第三方進行的臨牀試驗活動計提費用和費用。管理層通過與內部臨牀利益相關者和外部服務提供商就臨牀試驗或服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的合同費用進行討論來確定成本。如果向外部服務提供商預付款項，則將款項記入資產負債表中的預付費用和其他流動資產內 隨後在經營報表中確認為研究和開發費用 綜合損失 當關聯的服務已經執行時。隨着實際成本的瞭解，我們調整了我們的估計、負債和資產。在確定上述估計數時使用的投入可能與實際情況有所不同，這將導致對未來期間的研究和開發費用進行調整。
嵌入導數
我們對可轉換債務內的嵌入衍生工具進行評估，以確定嵌入衍生工具是否應從宿主工具中分離出來，並按公允價值計入衍生品，該衍生工具將在貸款期限的每個報告期內重新計量，公允價值的變化記錄在經營報表和全面損失中。在確定公允價值時，我們初步評估了分叉嵌入衍生工具觸發事件發生的概率。在貸款期限內的每個報告期，都會重新評估這種可能性。
我們使用蒙特卡羅期權定價模型來計算嵌入衍生品的公允價值，該模型需要使用各種高度主觀的假設，包括預期期限、預期波動率、無風險利率和預期
股息收益率。我們對預期波動率、無風險利率和預期股息收益率的選擇，在基於股票的薪酬費用。
新興成長型公司和較小的報告公司地位
2012年4月，《2012年創業啟動法案》(JumpStart Our Business Startups Act of 2012，簡稱JOBS法案)頒佈。《就業法案》第107條規定，“新興成長型公司”可以利用經修訂的1933年《證券法》第7(A)(2)(B)節規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇使用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這將推遲採用這些會計準則，直到它們適用於私營公司。
此外，作為一家新興的成長型公司，我們可能會利用特定的減少披露和其他適用於上市公司的其他要求。這些規定包括：
•不遵守經修訂的2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求的例外；
•減少在我們的定期報告、委託書和登記聲明中披露我們的高管薪酬安排；
•豁免就高管薪酬或金降落傘安排進行不具約束力的諮詢投票的要求；以及
•豁免遵守上市公司會計監督委員會關於在審計師的財務報表報告中傳達關鍵審計事項的要求。
我們可能會利用這些條款，直到我們不再有資格成為一家新興成長型公司。我們將在下列日期中最早的日期停止成為新興成長型公司：(I)2026年12月31日，(Ii)本財年總收入超過12.35億美元的財政年度的最後一天，(Iii)根據美國證券交易委員會規則我們被視為“大型加速申報公司”之日，這意味着截至前一年6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元。或(Iv)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。我們可能會選擇利用這些減輕的報告負擔中的一部分，但不是全部。我們已經利用了本Form 10-K年度報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中某些降低的報告要求。因此，本文中包含的信息可能與您從您持有股權的其他上市公司獲得的信息不同。
我們也是一家“規模較小的報告公司”，這意味着我們非關聯公司持有的股份的市值低於7億美元，在最近完成的財年，我們的年收入低於1億美元。如果（i）非聯屬公司持有的股份市值低於2.5億美元，或（ii）在最近完成的財政年度，我們的年收入低於1億美元，而非聯屬公司持有的股份市值低於7億美元，則我們可能繼續是一家規模較小的申報公司。如果我們不再是新興增長型公司時是一家規模較小的報告公司，我們可能會繼續依賴對較小報告公司適用的某些披露要求的豁免。具體而言，作為一家規模較小的報告公司，我們可能會選擇在10—K表格的年度報告中僅列報最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興增長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
不適用於較小的報告公司。
項目8.財務報表和補充數據
Acumen製藥公司
財務報表索引
| | | | | |
| 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | 90 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的資產負債表 | 91 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的營業和全面虧損報表 | 92 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股東權益變動表 | 93 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度現金流量表 | 94 |
財務報表附註 | 95 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Acumen製藥公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們已審核隨附的Acumen Pharmaceuticals，Inc.資產負債表。(the 2023年12月31日止年度各年度的相關經營及全面虧損表、股東權益變動表及現金流量表及相關附註 （統稱為“財務報表”）。我們認為，財務報表在所有重大方面公允列報了貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止兩年各年的經營成果和現金流量，符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/s/ 安永律師事務所
自2021年以來，我們一直擔任公司的審計師。
泰森斯，弗吉尼亞州
2024年3月26日
Acumen製藥公司
資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產 | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 66,886 | | | $ | 130,101 | |
| 短期有價證券 | 176,636 | | | 47,504 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,093 | | | 2,724 | |
| 流動資產總額 | 246,615 | | | 180,329 | |
| 長期有價證券 | 62,553 | | | 15,837 | |
| 受限現金 | 233 | | | — | |
| 財產和設備，淨額 | 122 | | | 165 | |
| 使用權資產 | 381 | | | 105 | |
| 其他資產 | 221 | | | 151 | |
| 總資產 | $ | 310,125 | | | $ | 196,587 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債 | | | |
| 應付帳款 | $ | 1,379 | | | $ | 1,640 | |
| 應計臨牀試驗費用 | 4,387 | | | 2,717 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 6,339 | | | 3,350 | |
| 短期融資租賃負債 | 756 | | | — | |
| 短期經營租賃負債 | 110 | | | 105 | |
| 流動負債總額 | 12,971 | | | 7,812 | |
| 長期經營租賃負債 | 284 | | | — | |
| 長期債務 | 29,897 | | | — | |
| 總負債 | 43,152 | | | 7,812 | |
| 承付款和或有事項(附註11) | | | |
| 股東權益 | | | |
優先股，$0.0001票面價值；10,000,000授權股份及不是截至2023年和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面價值；300,000,000截至2023年12月31日和2022年12月31日授權的股票；57,910,461和41,025,062截至2023年12月31日和2022年12月31日的已發行和已發行股票 | 6 | | | 4 | |
| 額外實收資本 | 489,453 | | | 359,949 | |
| 累計赤字 | (222,798) | | | (170,427) | |
| 累計其他綜合收益(虧損) | 312 | | | (751) | |
| 股東權益總額 | 266,973 | | | 188,775 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 310,125 | | | $ | 196,587 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
Acumen製藥公司
經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 運營費用 | | | |
| 研發 | $ | 42,318 | | | $ | 32,361 | |
| 一般和行政 | 18,820 | | | 12,876 | |
| 總運營費用 | 61,138 | | | 45,237 | |
| 運營虧損 | (61,138) | | | (45,237) | |
| 其他收入(費用) | | | |
| 利息收入 | 10,791 | | | 2,392 | |
| 嵌入衍生工具的公允價值變動 | (1,360) | | | — | |
| 利息支出 | (581) | | | — | |
| 其他費用，淨額 | (83) | | | (11) | |
| 其他收入合計 | 8,767 | | | 2,381 | |
| 淨虧損 | (52,371) | | | (42,856) | |
| 其他綜合損益 | | | |
| 有價證券的未實現收益(虧損) | 1,063 | | | (520) | |
| 綜合損失 | $ | (51,308) | | | $ | (43,376) | |
| 每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 | $ | (1.08) | | | $ | (1.06) | |
| 加權平均流通股、基本股和稀釋股 | 48,609,383 | | 40,601,936 |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
Acumen製藥公司
股東權益變動表
(單位：千，共享數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
綜合收益(虧損) | | 總計
股東的
權益 |
| 股票 | | 金額 | | | | |
| 截至2022年1月1日的餘額 | 40,473,270 | | $ | 4 | | | $ | 352,981 | | | $ | (127,571) | | | $ | (231) | | | $ | 225,183 | |
發行普通股換取現金，扣除發行成本#美元412 | 422,160 | | | — | | | 3,792 | | | — | | | — | | | 3,792 | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (520) | | | (520) | |
| 行使股票期權換取現金 | 124,886 | | | — | | | 115 | | | — | | | — | | | 115 | |
| 股票期權的無現金行使 | 4,746 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 3,061 | | | — | | | — | | | 3,061 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (42,856) | | | — | | | (42,856) | |
| 截至2022年12月31日的餘額 | 41,025,062 | | | 4 | | | 359,949 | | | (170,427) | | | (751) | | | 188,775 | |
發行普通股換取現金，扣除發行成本#美元8,096 | 16,774,193 | | | 2 | | | 121,902 | | | — | | | — | | | 121,904 | |
| 行使股票期權換取現金 | 111,206 | | | — | | | 325 | | | — | | | — | | | 325 | |
| 定期貸款認股權證的發行 | — | | | — | | | 1,132 | | | — | | | — | | | 1,132 | |
| 有價證券的未實現收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 1,063 | | | 1,063 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 6,145 | | | — | | | — | | | 6,145 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (52,371) | | | — | | | (52,371) | |
| 截至2023年12月31日的餘額 | 57,910,461 | | | $ | 6 | | | $ | 489,453 | | | $ | (222,798) | | | $ | 312 | | | $ | 266,973 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
Acumen製藥公司
現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 經營活動的現金流 | | | |
| 淨虧損 | $ | (52,371) | | | $ | (42,856) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | |
| 折舊 | 61 | | | 32 | |
| 基於股票的薪酬費用 | 6,145 | | | 3,061 | |
| 有價證券溢價攤銷和折價遞增淨額 | (3,121) | | | 487 | |
| 嵌入衍生工具的公允價值變動 | 1,360 | | | — | |
| 使用權資產攤銷 | 123 | | | 137 | |
| 非現金研發費用 | 739 | | | — | |
| 有價證券的已實現收益 | (11) | | | — | |
| 非現金利息支出 | 145 | | | — | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | (369) | | | 1,700 | |
| 其他資產 | (70) | | | (137) | |
| 應付帳款 | (261) | | | 552 | |
| 應計臨牀試驗費用 | 1,670 | | | 2,570 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 2,989 | | | (562) | |
| 融資租賃負債 | 17 | | | — | |
| 經營租賃負債 | (110) | | | (137) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (43,064) | | | (35,153) | |
| 投資活動產生的現金流 | | | |
| 購買有價證券 | (250,634) | | | (41,514) | |
| 有價證券到期及出售所得收益 | 78,981 | | | 80,860 | |
| 出售財產和設備所得收益 | 3 | | | — | |
| 購置財產和設備 | (21) | | | (161) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | (171,671) | | | 39,185 | |
| 融資活動產生的現金流 | | | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | 121,904 | | | 3,792 | |
| 定期貸款收益 | 30,000 | | | — | |
| 支付融資成本 | (476) | | | — | |
| 行使股票期權所得收益 | 325 | | | 115 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 151,753 | | | 3,907 | |
| 現金及現金等價物和限制性現金的淨變化 | (62,982) | | | 7,939 | |
| 期初的現金和現金等價物及限制性現金 | 130,101 | | | 122,162 | |
| 期末現金和現金等價物及限制性現金 | $ | 67,119 | | | $ | 130,101 | |
| 補充披露現金流量信息 | | | |
| 繳納所得税的現金 | $ | — | | | $ | — | |
| 支付利息的現金 | $ | 169 | | | $ | — | |
| 補充披露非現金融資活動 | | | |
| 以融資租賃負債換取的使用權資產 | $ | 739 | | | $ | — | |
| 以經營性租賃負債換取的使用權資產 | $ | 399 | | | $ | 242 | |
| 定期貸款認股權證的發行 | $ | 1,132 | | | $ | — | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
注1。組織機構和業務運作説明
Acumen製藥公司(“Acumen”或“公司”)於1996年在特拉華州註冊成立。Acumen是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種新的疾病修改方法，以瞄準該公司認為是阿爾茨海默病(AD)的關鍵潛在原因。阿爾茨海默病是一種進行性的腦部神經退行性疾病，會導致記憶和認知功能喪失，最終導致死亡。該公司的科學創始人率先開展了對可溶性澱粉樣β-寡聚體(“A？Os”)的研究，這是一種不同於A？單體和澱粉樣斑塊的澱粉樣β-β(“A？”)多肽的球狀集合。基於幾十年的研究和支持證據，Aços作為參與AD病理啟動和傳播的主要毒素，已經得到越來越多的科學接受。該公司目前正專注於推進一種定向免疫治療候選藥物sabirnetug的臨牀開發，該藥物在2023年7月報道的“早期AD”患者(患有輕度認知障礙或阿爾茨海默氏病病理的輕度痴呆患者)的第一階段結果。Sabirnetug是一種重組人源化免疫球蛋白γ2(“IgG2”)單抗(“mAb”)，旨在選擇性地靶向A？OS在體外試驗中顯示了功能和保護作用，並在多種動物物種中證明瞭安全性和藥理活性，包括阿爾茨海默病轉基因小鼠模型。
該公司的知識產權是否會發展成成功的商業產品，這一點存在不確定性。
公開發行
2023年7月21日，本公司發佈16,774,193普通股的股票，$0.0001每股面值(“普通股”)，在公開發售(“發售”)中，價格為$7.75每股。扣除承銷折扣、佣金及其他發售費用後，是次發售的總收益淨額為$121.9百萬美元。請參閲中的其他討論附註8.股東權益
流動性與資本資源
該公司自成立以來一直出現經營虧損，預計在可預見的未來將繼續出現重大經營虧損，而且可能永遠不會盈利。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司累計赤字為美元。222.8百萬美元和美元170.4分別為百萬美元和營運資本$233.6百萬美元和美元172.5分別為100萬美元。於2023年期間，本公司收到來自發售的現金及借款，淨收益為#美元29.5在定期貸款安排下的百萬美元(見注6.債務)。管理層相信，自這些財務報表發佈後，公司有足夠的現金繼續經營活動12個月以上。
未來的資本需求將取決於許多因素，包括研究和開發支出的時機和程度以及市場對該公司產品的接受程度，如果批准用於商業銷售的話。該公司預計，它將需要獲得額外的資金來完成臨牀試驗，並推出任何獲得監管部門批准的候選產品並將其商業化。在公司能夠產生足以實現盈利的收入之前，公司預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來為其運營提供資金。不能保證任何此類融資將以本公司可接受的條款提供，或者根本不能。如果公司通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，其股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算對普通股股東權利產生不利影響的其他優先事項。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制公司採取具體行動的能力的契約，例如產生額外債務、進行收購或資本支出或宣佈股息。如果公司不能保持足夠的財務資源，其業務、財務狀況和經營業績將受到重大不利影響。公司可能被要求推遲、限制、減少或終止其產品發現和開發活動或未來的商業化努力。
該公司於2023年第二季度完成了sabirnetug的第一階段臨牀試驗，該試驗被公司命名為“Intercept-AD”。本次試驗登記在案65“早期阿爾茨海默病”和62參與者接受了至少一劑研究藥物。Intercept-AD是一項總部設在美國的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗，評估早期AD患者的單次遞增劑量和多個遞增劑量隊列重疊。2023年7月，
該公司宣佈了Intercept-AD的TOPLINE結果，這表明sabirnetug在#年達到了這項研究的主要和次要目標62患有早期AD的參與者。該公司預計將在2024年上半年啟動名為“ALITLE-AD”的沙比寧的第二階段臨牀試驗。
注2.列報依據、主要會計政策摘要和最近的會計聲明
陳述的基礎
隨附的公司財務報表是根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則和規定編制的。管理層認為，所有必要的調整(包括正常的經常性調整)都已作出，以公平地反映公司的財務狀況、運營結果和現金流。
新興成長型公司
新的會計聲明不時由財務會計準則委員會(“FASB”)或其他準則制定機構發佈，並於指定生效日期起由本公司採納。除非另有討論，最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對採用後的公司財務報表產生實質性影響。根據經修訂的二零一二年JumpStart Our Business Startups Act，本公司符合新興成長型公司的定義，並已選擇使用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這將延遲採用該等會計準則，直至其適用於私營公司。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表時，管理層須作出估計及假設，以影響於財務報表日期呈報的資產及負債額、或有資產及負債的披露，以及報告期內呈報的開支金額。該等估計及假設乃基於本公司的過往經驗，以及管理層認為在當時情況下屬合理的各種其他因素，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷及記錄從其他來源不易察覺的開支的基礎。
在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。如果估計與實際結果之間存在重大差異，公司未來的經營業績將受到影響。管理層作出的更重要的估計和假設包括但不限於：淨營業虧損產生的遞延税項資產的估值準備、股票期權的估值、購買普通股的認股權證的估值以及公司長期債務中嵌入的衍生工具的估值。
現金和現金等價物及限制性現金
本公司將所有在購買之日原始到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。該公司的所有現金等價物都有流動的市場和高信用評級。該公司有$66.2百萬美元和美元129.1截至2023年12月31日和2022年12月31日的現金等價物分別為100萬美元。
限制性現金主要包括公司信用卡計劃的存款現金抵押品。
下表對資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金與現金流量表進行了核對(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 現金和現金等價物 | $ | 66,886 | | | $ | 130,101 | |
| 受限現金 | 233 | | | — | |
| 現金總額、現金等價物和限制性現金 | $ | 67,119 | | | $ | 130,101 | |
有價證券
該公司的有價證券組合主要包括對貨幣市場基金、資產支持證券、美國國債和機構證券以及短期高流動性、高信用質量公司債券的投資。本公司認為其有價證券可供出售。可供出售證券根據購買時的到期日及其可獲得性被分類為現金等價物或短期或長期有價證券，以滿足當前的運營要求。自購買之日起三個月內到期的可供出售證券被歸類為現金等價物。可供出售的證券，不包括現金等價物，一年或一年以下到期的歸類為短期有價證券，一年以上到期的歸類為長期有價證券。
歸類為可供出售的證券按公允價值計量；見“金融工具的公允價值“下面。於購買時產生的任何溢價將攤銷至最早的贖回日期，而於購買時產生的任何折扣將累加至到期日。溢價的攤銷和折扣的增加與利息收入投資的利息收入一起記錄，淨額計入營業報表和全面虧損。未實現損益從收益中剔除，並作為其他全面收益的組成部分報告。出售的投資成本將使用特定識別法計算。
對於可供出售的證券，會計準則更新2016-13，金融工具.信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量消除了非臨時性減值的概念，轉而要求實體確定減值是否與信用損失或非信用損失有關。在評估虧損是否來自信貸或其他因素時，管理層會考慮公允價值低於攤銷成本的程度、評級機構對證券評級的任何變化以及與證券相關的不利條件等因素。如果這項評估表明存在信用損失，則將預期從證券中收取的現金流量現值與證券的攤餘成本基礎進行比較。如果現金流量的現值低於攤餘成本基礎，則存在信貸損失，並計入減值準備，但以公允價值小於攤餘成本基礎的金額為限。以註銷或追回的形式與信貸損失部分有關的後續活動被確認為可供出售證券信貸損失準備的一部分。本公司已作出會計政策選擇，將應收證券應計利息從信貸損失估計中剔除，並將在相關證券計入信貸損失期間為應計應收利息計入信貸損失費用。管理層決定測試他的公司做到了不要求對截至2023年12月31日、2023年或2022年12月31日的可供出售證券的信貸損失進行撥備，因為只有一小部分投資的現值預計將超過攤銷成本，而且這種信貸損失的總額並不重要。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司並無任何相關撇賬或收回。
信用風險的集中度
可能使公司面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。該公司在金融機構的存款超過政府保險限額。管理層認為，由於本公司的現金和現金等價物存放在管理層認為具有高信用質量的金融機構，因此本公司不會面臨重大的信用風險。在本報告所述期間內，本公司並未因該等賬户的信貸風險而蒙受任何損失。
金融工具的公允價值
本公司的金融資產和負債按照會計準則編纂(“ASC”)820進行會計核算，公允價值計量和披露公允價值定義為於計量日期在市場參與者之間的有序交易中為資產或負債在本金或最有利的市場上轉讓負債而收取或支付的交換價格(退出價格)。公允價值層次要求一個實體在計量公允價值時最大限度地利用可觀察到的投入，並將這些投入分為三個層次：
1級-包括可觀察到的投入，例如相同資產或負債在活躍市場上的報價。
第2級-包括直接或間接可觀察到的第1級投入以外的其他投入，如類似資產或負債的報價；不活躍市場的報價；或基本上在該工具預期壽命的整個期限內可觀察到或能被可觀察到的市場數據證實的其他投入。
3級--是指幾乎沒有或根本沒有市場數據的不可觀察到的輸入，這要求報告實體制定自己的假設。
在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。因此，對於分類為第3級的工具，管理層在確定公允價值時的判斷程度最大。公允價值層次結構中的金融工具水平基於對公允價值計量有重要意義的任何投入中的最低水平。截至年度止年度，公允價值層級的三個層級之間並無任何轉移2023年12月31日和2022.
資產負債表中有關現金(不包括按公允價值經常性記錄的現金等價物)、限制性現金、應付賬款、應計臨牀試驗費用和應計費用的賬面價值，由於這些項目的短期性質，是對其公允價值的合理估計。
本公司長期債務的賬面價值接近公允價值，這是由於其變動的市場利率，以及管理層認為，本公司在相同期限和證券結構下可獲得的當前利率和條款將與本公司長期債務的利率和條款基本相同。定期貸款的某些特徵被確定為嵌入衍生品，需要與貸款主工具分開計量。
財產和設備
財產和設備按成本列報。折舊開支按資產估計可用年期計算，包括租賃改善及融資租賃使用權資產，按其估計可用年期或各自租賃期限中較短者攤銷。該公司的財產和設備類別一般使用以下使用年限：三年與計算機相關的資產和五年買傢俱的。看見注7.租約關於我們的計算機設備融資租賃的進一步討論 .
租契
本公司根據ASC 842對其租賃進行會計處理，租契。根據這項指引，符合租賃定義的安排被分類為經營性或融資性租賃，並在開始日期作為使用權資產和租賃負債在資產負債表中入賬，計算方法是按租賃隱含利率或本公司遞增借款利率對租賃期內的固定租賃付款進行貼現。租賃負債每期增加利息和減少付款，使用權資產在租賃期內攤銷，或就融資租賃而言，按租賃期或資產的估計使用年限中較短的時間攤銷。對於經營性租賃，租賃負債的利息和使用權資產的攤銷導致租賃期內的直線租金費用。對於融資租賃，使用權資產按直線攤銷，攤銷作為營業費用與租賃負債的利息支出分開列示。變動租賃費用在發生時計入，不計入使用權資產和租賃負債的計量。
ASC 842為實體的持續會計提供了實用的便利手段。在計算使用權資產和租賃負債時，本公司選擇合併房地產租賃的租賃和非租賃組成部分，但沒有選擇合併計算機設備租賃的租賃和非租賃組成部分。此外，該公司已選擇不
確認初始租期為12個月或以下的租約的使用權資產或租賃負債。對於短期租賃，本公司在租賃期內以直線基礎確認租賃付款。
債務貼現和債務發行成本
債務貼現包括債務發行成本、償還債務時到期的合同費用、與債務一起發行的權證的發行日期公允價值以及從債務中分離出來的任何衍生品的發行日期公允價值，即減少資產負債表中相關債務餘額的債務貼現。債務發行成本包括髮行非循環債務工具所產生的直接成本(如法律費用和銀行費用)。債務折價按實際利息法在相關債務的合同期限內攤銷為利息支出。
嵌入導數
本公司評估債務中的嵌入衍生工具，以確定嵌入衍生工具是否應從主工具中分離出來，並按公允價值計入衍生工具，該衍生工具將在貸款期限內的每個報告期重新計量，公允價值的變化記錄在經營報表和全面虧損中。管理層在釐定公允價值時，首先評估分叉嵌入衍生工具觸發事件發生的可能性。在貸款期限內的每個報告期，都會重新評估這種可能性。
普通股認股權證
本公司評估已發行的認股權證是否需要作為衍生工具入賬。本公司確定其購買普通股的權證不屬於ASC 480範圍內的負債，區分負債與股權，但滿足在股東權益內分類的要求，因為權證是以公司自己的股票為索引的，並滿足根據ASC 815進行股權分類的所有條件，衍生工具和套期保值.
研究和開發費用
研究及發展(“R&D”)開支主要包括與研發活動有關的顧問及材料、生物儲存、薪酬及其他與人員有關的開支，並於已發生時計入開支。這些活動的付款以個別協議的條款為基礎，這些條款可能不同於所發生的費用模式，並在資產負債表中作為預付或應計費用反映。該公司記錄估計的正在進行的研究成本的應計項目。在評估應計負債的充分性時，公司分析研究的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同成本。
臨牀試驗成本是研發費用的重要組成部分，包括與第三方承包商相關的成本。本公司根據每項臨牀試驗迄今已完成的工作，根據既定協議，為第三方進行的臨牀試驗活動計提費用和費用。本公司通過與內部臨牀利益相關者和外部服務提供商就臨牀試驗或服務的進展或完成階段以及為該等服務支付的合同費用進行討論來確定其成本。如果向外部服務提供商預付款項，則將款項記入資產負債表中的預付費用和其他流動資產內 隨後在經營報表中確認為研發費用 以及當相關服務已經執行時的全面損失。由於實際成本已知，該公司調整其估計、負債和資產。在確定上述估計中使用的投入可能與實際情況有所不同，這將導致在未來期間對研發費用進行調整。
基於股票的薪酬
公司根據估計授予日期、獎勵的公允價值和實際沒收，在必要的服務期內向員工、非員工和董事會成員支付基於股票的薪酬。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予股票期權的公允價值，該模型需要使用一些複雜的假設，包括普通股的公允價值、預期波動率、無風險利率、預期股息和期權的預期期限。限制性股票單位(RSU)的公允價值是普通股在授予之日的收盤價。計算股票獎勵公允價值時使用的假設代表管理層的最佳估計，涉及內在不確定性和管理層判斷的應用。基於股票的獎勵和分級授予時間表是在必要的服務期限內以直線方式確認的。
所有以股票為基礎的薪酬成本均根據員工或非員工在公司中的角色在運營和全面虧損報表中計入研發費用或一般和行政費用。沒收在發生時被記錄下來。另請參閲注：9.基於股票的薪酬下面。
所得税
所得税按照美國會計準則第740條入賬，所得税(“ASC 740”)，其中使用資產和負債法計提遞延税項。本公司確認遞延税項資產和負債為財務報表或納税申報單中已包括的事件的預期未來税務後果。遞延税項資產及負債乃根據資產及負債的財務報表與税基之間的差額、預期差額轉回年度的現行税率、結轉淨營業虧損(“NOL”)及研發税項抵免結轉而釐定。如果根據現有證據的份量，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則會提供估值減值準備。本公司已計入全額估值津貼，以將其遞延所得税淨資產減少至零。如果本公司確定其能夠在未來變現部分或全部遞延所得税資產，對遞延所得税資產估值準備的調整將增加作出該決定期間的收入。
根據ASC 740的規定，本公司對不確定的税務頭寸進行會計處理。當存在不確定的税務倉位時，本公司確認税務倉位的税務優惠，只要税務機關審查，該税務優惠更有可能實現。關於税收優惠是否更有可能實現的決定，是基於税收狀況的技術優點以及對現有事實和情況的考慮。該公司擁有不記錄了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日與不確定税收頭寸相關的任何負債。公司的政策是記錄利息和罰款(如果有的話)，作為所得税優惠的一部分。不是在截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度內記錄了利息或罰款。
普通股每股淨虧損
普通股每股基本淨虧損的計算方法是用淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。普通股每股攤薄淨虧損包括可轉換債券、股票期權、限制性股票單位和認股權證等證券的潛在行使或轉換所產生的影響(如果有的話)，這將導致發行普通股的增量股票。然而，如果普通股的潛在影響是反稀釋的，那麼它們就被排除在外。對於每股攤薄淨虧損，普通股的加權平均股數與每股基本淨虧損相同，這是因為當淨虧損存在時，稀釋證券不包括在計算中，因為影響是反攤薄的。在截至2023年12月31日的年度內，潛在普通股包括股票期權、限制性股票單位、可轉換債券和購買普通股的認股權證。在截至2022年12月31日的年度內，普通股的潛在股份包括股票期權。
截至所述期間，不包括在普通股每股攤薄淨虧損計算中的潛在攤薄證券如下，因為這樣做將是反攤薄的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | | |
| 2023 | | 2022 | | | |
| 行使股票期權時可發行的股份 | 7,523,947 | | | 5,610,893 | | | | |
| 選擇轉換為定期貸款時可發行的股票 | 988,142 | | | — | | | | |
| 在行使認股權證時可發行的股份 | 730,769 | | | — | | | | |
| 未歸屬的RSU | 328,500 | | | — | | | | |
| 總計 | 9,571,358 | | 5,610,893 | | | |
細分市場信息
經營部門被定義為企業的組成部分，其獨立的離散信息可供首席經營決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估業績時進行評價。公司在以下方面查看其運營和管理業務一細分市場。
最近採用的會計公告
2016年6月，FASB發佈了2016—13會計準則更新， 金融工具.信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量該法案後來被編纂為ASC 326。ASC 326旨在為財務報表使用者提供更多決策有用的信息，有關金融工具的預期信貸損失，包括貿易應收款項，以及其他在每個報告日期由報告實體持有的信貸延期承諾。該等修訂要求實體以反映當前預期信貸虧損的方法取代現行美國公認會計準則中的已發生虧損減值方法，並要求考慮更廣泛的合理及有支持性資料以告知信貸虧損估計。本公司已於2023年1月1日採納該指引。本公司的有價證券組合完全由可供出售債務證券組成，因此，採納本指引後對其財務報表和披露並無重大影響，但它確實要求本公司提供與處於持續未實現虧損狀況的可供出售債務證券有關的額外披露。
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務—具有轉換和其他選擇權的債務（子主題470—20）和衍生品和套期保值—實體自有權益合同（子主題815—40）：實體自有權益中可轉換工具和合同的會計 （“ASU 2020—06”），以解決與將美國公認會計原則應用於具有負債和權益特徵的某些金融工具相關的複雜性。ASU 2020—06包括對可轉換工具指南的修訂和實體自有權益合同的衍生工具範圍例外，並簡化了可轉換工具的會計處理，其中包括通過刪除子主題470—20中的某些分離模型的有益轉換特徵或現金轉換特徵。此外，ASU 2020—06要求實體在計算可換股工具的每股攤薄盈利時使用“如果轉換”方法。本公司於2023年1月1日提早採納該指引，對本公司財務報表或經營業績並無影響。
注3.有價證券
該公司的有價證券包括以下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
收益 | | 毛收入
未實現
損失 | | 公允價值 |
| 短期可供出售證券 | | | | | | | |
| 公司債務證券 | $ | 144,184 | | | $ | 97 | | | $ | (191) | | | $ | 144,090 | |
| 政府和機構—美國證券 | 32,470 | | | 82 | | | (6) | | | 32,546 | |
| 短期可供出售證券總額 | 176,654 | | | 179 | | | (197) | | | 176,636 | |
| 可供出售的長期證券 | | | | | | | |
| 公司債務證券 | 57,240 | | | 320 | | | (15) | | | 57,545 | |
| 政府和機構—美國 | 4,985 | | | 23 | | | — | | | 5,008 | |
| 長期可供出售證券總額 | 62,225 | | | 343 | | | (15) | | | 62,553 | |
| 可供出售證券總額 | $ | 238,879 | | | $ | 522 | | | $ | (212) | | | $ | 239,189 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
收益 | | 毛收入
未實現
損失 | | 公允價值 |
| 短期可供出售證券 | | | | | | | |
| 公司債務證券 | $ | 30,174 | | | $ | — | | | $ | (249) | | | $ | 29,925 | |
| 政府和機構—美國證券 | 15,032 | | | — | | | (357) | | | 14,675 | |
| 資產支持證券 | 3,006 | | | — | | | (102) | | | 2,904 | |
| 短期可供出售證券總額 | 48,212 | | | — | | | (708) | | | 47,504 | |
| 可供出售的長期證券 | | | | | | | |
| 公司債務證券 | 15,880 | | | — | | | (43) | | | 15,837 | |
| 長期可供出售證券總額 | 15,880 | | | — | | | (43) | | | 15,837 | |
| 可供出售證券總額 | $ | 64,092 | | | $ | — | | | $ | (751) | | | $ | 63,341 | |
下表彙總了未實現虧損金額，即攤銷成本超出公允價值的金額，以及有未實現虧損的可供出售證券的相關公允價值，分為兩類：連續未實現虧損不足12個月的未實現虧損和持續未實現虧損12個月或更長時間的未實現虧損(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 |
| 少於12個月 | | 超過12個月 | | 總計 |
| 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 |
| 公司債務證券 | $ | 78,995 | | | $ | (152) | | | $ | 12,074 | | | $ | (54) | | | $ | 91,069 | | | $ | (206) | |
| | | | | | | | | | | |
| 政府和機構—美國證券 | 5,585 | | | (6) | | | — | | | — | | | 5,585 | | | (6) | |
| 總計 | $ | 84,580 | | | $ | (158) | | | $ | 12,074 | | | $ | (54) | | | $ | 96,654 | | | $ | (212) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 少於12個月 | | 超過12個月 | | 總計 |
| 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 |
| 公司債務證券 | $ | 29,515 | | | $ | (58) | | | $ | 16,247 | | | $ | (234) | | | $ | 45,762 | | | $ | (292) | |
| 資產支持證券 | — | | | — | | | 2,904 | | | (102) | | | 2,904 | | | (102) | |
| 政府和機構—美國證券 | 3,026 | | | (7) | | | 11,649 | | | (350) | | | 14,675 | | | (357) | |
| 總計 | $ | 32,541 | | | $ | (65) | | | $ | 30,800 | | | $ | (686) | | | $ | 63,341 | | | $ | (751) | |
截至2023年12月31日，本公司分類為短期的可供出售證券於一年或以下，且公司的可供出售證券被歸類為長期到期證券兩年。如上表所示，儘管截至2023年12月31日，公司部分可供出售的有價證券處於未實現虧損狀態超過12本公司並不打算出售該等證券，而本公司亦不大可能會被要求在其攤銷成本基數收回之前出售該等投資，而攤銷成本基數可能已到期。不是在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，公司的可供出售證券確認了信貸損失。本公司於截至2023年12月31日止年度錄得無形已實現收益，於截至2022年12月31日止年度並無已實現損益。
注4.公允價值計量
公司應按公允價值經常性計量的金融資產和負債以及用於此類計量的投入水平如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用 | | |
| 報價在
活躍的市場
對於相同的
資產(1級) | | 的另一半
可觀察到的
輸入(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 公允價值在
十二月三十一日，
2023 |
| 資產包括在： | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | | | | | | | |
| 貨幣市場證券 | $ | 66,207 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 66,207 | |
| 有價證券 | | | | | | | |
| 公司債務證券 | — | | | 201,635 | | | — | | | 201,635 | |
| 美國國債 | — | | | 37,554 | | | — | | | 37,554 | |
| 總公允價值 | $ | 66,207 | | | $ | 239,189 | | | $ | — | | | $ | 305,396 | |
| 以下項目包括的負債： | | | | | | | |
| 長期債務 | | | | | | | |
| 內含衍生負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,560 | | | $ | 2,560 | |
| 總公允價值 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,560 | | | $ | 2,560 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 報告日的公允價值計量使用 | | |
| 報價在
活躍的市場
對於相同的
資產(1級) | | 的另一半
可觀察到的
輸入(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) | | 公允價值在
十二月三十一日，
2022 |
| 資產包括在： | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | | | | | | | |
| 貨幣市場證券 | $ | 129,100 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 129,100 | |
| 有價證券 | | | | | | | |
| 公司債務證券 | — | | | 45,762 | | | — | | | 45,762 | |
| 資產支持證券 | — | | | 2,904 | | | — | | | 2,904 | |
| 政府和機構—美國 | — | | | 14,675 | | | — | | | 14,675 | |
| 總公允價值 | $ | 129,100 | | | $ | 63,341 | | | $ | — | | | $ | 192,441 | |
本公司貨幣市場基金的公允價值是根據相同資產在活躍市場的報價確定的。
可供出售有價證券之公平值乃根據使用可直接或間接觀察之輸入數據之估值模式釐定（第2級輸入數據），例如類似資產或負債的報價、收益率曲線、波動性因素、信貸息差、違約率、虧損嚴重程度、相關工具或債務的當前市場和合約價格、經紀商和交易商報價，以及其他相關的經濟措施。
下表呈列截至2023年12月31日止年度按公平值計量的第三級負債的變動（以千計）：
| | | | | |
| 餘額，2023年1月1日 | $ | — | |
| 發行定期貸款時嵌入式衍生工具的公允價值 | 1,200 | |
| 嵌入衍生工具的公允價值變動 | 1,360 | |
| 平衡，2023年12月31日 | $ | 2,560 | |
截至2023年12月31日止年度，定期貸款中嵌入式衍生工具的公平值已採用蒙特卡洛模式估計。於2023年12月31日及2023年11月10日（開始），用於計量定期貸款嵌入式衍生工具的加權平均重大不可觀察輸入數據（第三級輸入數據）概要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | | 十一月十日， |
| 2023 | | 2023 |
| 折算價格 | $2.53 | | $2.53 |
| 預期期限(以年為單位) | 4.7 | | 4.9 |
| 預期的股票波動性 | 106.7% | | 102.5% |
| 無風險利率 | 3.9% | | 4.7% |
| 因缺乏適銷性而打折 | 11.5% | | 9.5% |
| 預期股息收益率 | 0% | | 0% |
注5.補充性財務信息
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 研發服務協議 | $ | 1,680 | | | $ | 1,077 | |
| 預付保險 | 807 | | | 1,106 | |
| 應收利息 | 225 | | | — | |
| 會費和訂閲費 | 175 | | | 105 | |
| 預付原材料 | 98 | | | 199 | |
| 其他 | 108 | | | 237 | |
| 預付費用和其他流動資產總額 | $ | 3,093 | | | $ | 2,724 | |
應計費用和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 薪酬和其他僱員責任 | $ | 3,692 | | | $ | 2,008 | |
| 研發 | 2,186 | | | 1,211 | |
| 利息 | 249 | | | — | |
| 其他 | 212 | | | 131 | |
| 應計費用和其他流動負債總額 | $ | 6,339 | | | $ | 3,350 | |
注6.債務
定期貸款
於2023年11月10日，本公司與K2健康風險投資有限責任公司(“貸款協議”)。貸款協議向本公司提供本金總額為#元的定期貸款(“定期貸款”)。50.0100萬美元，其中公司借入#美元30.0第一批成交時為100萬美元。剩餘的$20.0應本公司的要求，基於對某些信息的審查和貸款人的酌情批准，可提供100萬美元的借款。貸款協議的年利率以較大者為準9.65%或《華爾街日報》上一次引用的最優惠利率的總和1.15%的利息及貸款協議項下未償還定期貸款的本金金額。定期貸款將於2027年11月1日到期，如果公司實現了某些融資里程碑，則可以延長至2028年11月1日。貸款協議規定額外支付#美元的最後付款費用。1.6在償還定期貸款時到期的百萬美元(“最後付款”)。
定期貸款的本金和利息將於2026年7月1日起按月等額償還，直至貸款協議到期。貸款協議允許提前支付全部定期貸款或超過#美元的部分定期貸款。5.0百萬美元，前提是任何部分提前還款將留下至少#美元的未償借款15.0百萬美元。
貸款人可以選擇最高可兑換$2.5百萬美元定期貸款(“轉換金額”)轉換為普通股，轉換價格為#美元。2.53(“轉換選項”)。如果貸款人選擇在下一次合格融資時轉換轉換金額，如貸款協議中所定義，根據該協議，公司將獲得至少#美元的總收益20.0換股價格將相當於在該等合資格融資中發行的證券的每股最低有效現金價格(“股份結算贖回”)。貸款協議內的轉換選擇權及股份結算贖回須按公允價值分拆為單一複合嵌入衍生工具(“嵌入衍生工具”)，其後的公允價值變動將於經營報表及全面虧損中確認。
根據貸款協議，公司發行股權分類認股權證購買730,769普通股(“貸款認股權證”)，初始分配公允價值為#美元1.1百萬美元。請參閲中的其他討論注：8.股東權益。
初步確認直接費用為#美元。0.5百萬，最後一筆付款為$1.6百萬美元，嵌入衍生工具的公允價值為$1.2百萬美元，貸款認股權證的公允價值為$1.1貸款協議的貸款額為1000萬美元，導致貼現率為2000萬美元。4.4本集團於貸款協議年期內以實際利率法攤銷至利息開支。
未償債務包括以下（千）：
| | | | | |
| 2023年12月31日 |
定期貸款的本金額，包括最後一筆款項1,635 | $ | 31,635 | |
| 分叉嵌入式衍生工具的公允價值 | 2,560 | |
| 未攤銷債務貼現 | (4,298) | |
| 長期債務總額 | $ | 29,897 | |
下表列出利息支出的組成部分（千）： | | | | | |
| 截至的年度 |
| 2023年12月31日 |
| 按未償債務票面利率計算的利息支出 | $ | 418 | |
| 債務貼現的增加 | 145 | |
| 利息支出總額 | $ | 563 | |
截至二零二三年十二月三十一日止年度，定期貸款的實際利率為 14.3%.
於2023年12月31日，按年度劃分的定期貸款到期本金總額如下（千）：
| | | | | |
| 截至2026年12月31日的年度 | $ | 10,104 | |
| 截至2027年12月31日的年度 | 21,531 | |
| 定期貸款到期本金總額 | $ | 31,635 | |
注7.租契
寫字樓租賃
2023年9月11日，本公司簽訂了位於馬薩諸塞州牛頓市的辦公空間租約，租期約為38從2023年10月20日開始，到2026年12月31日到期。
2022年9月28日，本公司簽訂了弗吉尼亞州夏洛茨維爾寫字樓的租約，租期為15從2022年10月1日開始的幾個月。2022年12月1日，本公司在弗吉尼亞州夏洛茨維爾的同一座大樓內簽訂了一份額外辦公空間的租約，租期為12從2023年1月1日開始的幾個月。弗吉尼亞州夏洛茨維爾的這兩個租約都沒有自動續約，但租賃協議規定，任何剩餘租約此後應按月續約。
自2020年3月1日以來，該公司一直在印第安納州卡梅爾轉租空間。本公司於2021年2月1日生效，並於2023年8月30日到期，屆時本公司不再佔用該空間。公司允許其他人以不到一年的價格從公司轉租部分空間一年制句號。本公司將轉租收入確認為其他費用、營業報表淨額和全面虧損。
計算機設備租賃
2023年9月，該公司與一家供應商簽訂了一項協議，其中包括為其計劃的第二階段臨牀試驗租賃某些計算機設備，租賃開始日期為2023年10月。2024年1月，該公司支付了$0.8用於購買計算機設備，這些設備將在供應商根據協議提供的服務完成後退還給供應商。租賃開始時，公司記錄的非現金支出為#美元。0.7經營報表中的研究和開發費用以及與計算機設備租賃相關的使用權資產的全面損失，因為該設備用於研發，且未來沒有其他用途。
下表彙總了有關該公司租賃的量化信息(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | 2023 | | 2022 |
| 融資租賃 | | | | | |
| 利息租賃費 | | | $ | 17 | | | $ | — | |
| 融資租賃費用 | | | 17 | | | — | |
| 經營租約 | | | | | |
| 經營租賃成本 | | | 133 | | | 154 | |
| 減去：轉租收入 | | | (5) | | | (43) | |
| 經營租賃費用 | | | 128 | | | 111 | |
| 短期租賃租金費用 | | | 15 | | | 13 | |
| 租金總支出 | | | $ | 160 | | | $ | 124 | |
與租賃有關的補充信息如下(以千元計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 融資租賃產生的營業現金流 | $ | 17 | | $ | — |
| 來自經營租賃的經營現金流 | $ | 121 | | $ | 154 |
| 以融資租賃負債換取的使用權資產 | $ | 739 | | $ | — |
| 以經營性租賃負債換取的使用權資產 | $ | 399 | | $ | 242 |
| 使用權資產非現金研發費用(融資租賃) | $ | 739 | | — |
| 加權平均剩餘租賃期限-融資租賃(年) | 3.8 | | — |
| 加權-平均剩餘租賃期限-經營租賃(年) | 3.0 | | 0.7 |
| 加權平均貼現率-融資租賃 | 9.7 | % | | — |
| 加權平均貼現率-經營租賃 | 9.7 | % | | 10.0 | % |
截至2023年12月31日，本公司融資租賃負債到期日現值如下(以千計)：
| | | | | |
| 截至2024年12月31日的年度 | $ | 763 | |
| 總計 | 763 | |
| 減去：現值折扣 | (7) | |
| 融資租賃負債 | $ | 756 | |
截至2023年12月31日，本公司經營租賃負債到期日現值如下（千）：
| | | | | |
| 截至2024年12月31日的年度 | $ | 143 | |
| 截至2025年12月31日的年度 | 155 | |
| 截至2026年12月31日的年度 | 158 | |
| 總計 | 456 | |
| 減去：現值折扣 | (63) | |
| 經營租賃負債 | $ | 393 | |
注8.股東權益
授權股份
截至2023年12月31日，根據公司修訂和重述的註冊證書授權發行的股本總數為 310,000,000同10,000,000面值為$的指定為優先股的股票0.0001，以及300,000,000被指定為普通股。 每股已發行和發行的普通股有權， 一投票吧。
公開發行
2023年7月21日，本公司發佈16,774,193公開發行的普通股(以下簡稱“發售”)，價格為$7.75每股。扣除承銷折扣、佣金及其他發售費用後，是次發售的總收益淨額為$121.9百萬美元。
貨架登記和場內股權發行
2022年7月1日，本公司以S-3表格備案了貨架登記書(《登記書》)。根據《註冊説明書》，該公司可發行和出售總公開發行價最高可達$200.01000萬美元。就提交註冊説明書而言，本公司亦與美國銀行證券公司(“美銀”)及Stifel，Nicolaus&Company，Inc.(“Stifel”)作為銷售代理訂立銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，公司可發行及出售其普通股股份，總髮行價最高可達$。50.0300萬美元，包括在市場上提供的計劃(“ATM”)，這包括在美元200.0根據註冊聲明可能發行的證券。於2023年4月23日，本公司訂立經修訂銷售協議(“經修訂銷售協議”)，加入BTIG，LLC(“BTIG”)為經修訂銷售協議項下的銷售代理(BTIG連同美國銀行及Stifel為“銷售代理”)。根據經修訂的銷售協議，本公司將向銷售代理商支付最高達3.0出售任何普通股的總收益的%。公司沒有義務根據自動櫃員機出售其普通股的任何股份。
《公司》做到了不在截至2023年12月31日的年度內，根據自動取款機出售其普通股的任何股份。2022年10月，本公司發佈422,160自動櫃員機下的普通股，淨收益為$3.82000萬美元，加權平均價為$10.06每股。請參閲中的其他討論注12.後續事件。
普通股認股權證
2023年11月10日，根據貸款協議，本公司簽發了購買貸款認股權證730,769普通股，行權價為$1.95使用一個十年合同條款和分配的公允價值#美元1.1百萬美元。截至2023年12月31日，本認股權證有效。根據ASC 815,2023年發行的貸款認股權證不符合衍生工具的定義，並在資產負債表中歸類為股東權益。
布萊克-斯科爾斯期權定價模型用於估計權證在2023年11月10日的公允價值，其加權平均假設如下：
| | | | | |
| 無風險利率 | 4.6% |
| 合同期限(年) | 10 |
| 預期波動率 | 98.4% |
| 預期股息收益率 | 0% |
注9.基於股票的薪酬
2021年股權激勵計劃
《2021年股權激勵計劃》(簡稱《2021年計劃》)規定，向員工授予激勵性股票期權，向員工、董事、顧問授予非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、績效獎勵等形式的股票獎勵，自2021年6月30日起施行。2021年計劃是本公司董事會(“董事會”)和股東於2013年4月8日通過的修訂和重新制定的股票業績計劃(經不時修訂，最近一次修訂於2020年11月20日，即“2013計劃”)的後續計劃。在《2021年計劃》生效後，不能再根據《2013年計劃》發放任何贈款；但是，根據《2013年計劃》授予的任何尚未完成的股權獎勵仍受《2013年計劃》管轄。截至2023年12月31日，有3,231,2742013年計劃下尚未完成的備選方案。
根據2021年計劃為發行保留的普通股數量在每個日曆年的1月1日至2031年1月1日自動增加，數額相當於52023年1月1日，根據《2021年計劃》預留髮行的普通股股數自動增加2,051,253股份。
根據2021年計劃，因行使激勵性股票期權而可能發行的普通股股份上限為 12,000,000。截至2023年12月31日，11,773,198根據2021年計劃授權發行股票，並3,674,730根據2021年計劃，股票仍可供發行。
本公司於所示期間將與股票期權及受限制股份單位有關的股票補償開支計入以下經營報表及全面虧損的開支類別（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 一般和行政 | $ | 4,288 | | | $ | 2,163 | |
| 研發 | 1,857 | | | 898 | |
| 基於股票的薪酬總額 | $ | 6,145 | | | $ | 3,061 | |
股票期權
於截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，採用柏力克—舒爾斯期權定價模式估計授出購股權的公平值，並採用以下加權平均假設：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 無風險利率 | 3.5% – 4.7% | | 1.7% – 4.2% |
| 預期期限(以年為單位) | 5.5 – 6.1 | | 5.8 – 6.1 |
| 預期波動率 | 90% - 98% | | 90% |
| 預期股息收益率 | 0% | | 0% |
截至2023年及2022年12月31日止年度授出購股權的加權平均授出日期公平值為美元。4.38每股及$3.79分別為每股。
2017年12月31日之後授予的股票期權通常按月授予一系列12至48月度或背心合計超過48幾個月後一年制克里夫和所有人都有一個十年合同條款。於截至2023年12月31日止年度內，本公司亦向董事會成員頒發於授出日期一週年全數授予的期權獎勵。在2017年12月31日之前授予的股票期權要麼在授予時就完全歸屬，要麼通常按月授予一系列三至24幾個月，並有一個十年學期。該公司於2021年7月上市，缺乏足夠的公司特定歷史和隱含波動率信息。因此，它使用一組上市同行公司的歷史波動率以及自己的歷史波動率的加權平均混合來估計其預期的股票波動率。由於缺乏歷史行權歷史，本公司股票期權的預期期限已採用“簡化”獎勵方法確定。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息收益率為零基於本公司從未派發過現金股利，預計在可預見的未來不會派發任何現金股利。
下表反映了彙總的股票期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期權 | | 加權平均
行權價格 | | 加權平均
剩餘
合同期限
(單位：年) | | 聚合本徵
價值(千) |
| 截至2023年1月1日未償還 | 5,610,893 | | $ | 3.36 | | | | | |
| 授與 | 2,045,000 | | $ | 5.76 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (111,206) | | $ | 2.92 | | | | | |
| 被沒收 | (14,489) | | $ | 2.88 | | | | | |
| 過期 | (6,251) | | $ | 8.33 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未償還債務 | 7,523,947 | | $ | 4.01 | | | 7.7 | | $ | 9,004 | |
| 於2023年12月31日歸屬並可行使 | 4,021,147 | | $ | 3.17 | | | 7.1 | | $ | 7,055 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度行使的購股權的內在價值約為美元。0.5百萬美元和美元0.6百萬，分別。截至2023年12月31日，與授予的未歸屬股票期權獎勵有關的未確認補償成本總額約為美元，12.3百萬美元，公司預計將在加權平均期間確認約2.2好幾年了。
限售股單位
於2023年1月，本公司向每名當時在職僱員授出受限制股份單位獎勵。這些RSU獎勵在第一次， 三授予日期的週年紀念日。
| | | | | | | | | | | |
| 股份數量 | | 加權平均授予日期公允價值 |
| 截至2023年1月1日未歸屬 | — | | $ | — | |
| 授與 | 328,500 | | | $ | 6.11 | |
| 未歸屬於2023年12月31日 | 328,500 | | | $ | 6.11 | |
截至2023年12月31日，與未歸屬RSU相關的未確認補償成本總額約為$1.4百萬美元，公司預計將在加權平均期間確認約2.1好幾年了。
員工購股計劃
2021年員工購股計劃(ESPP)允許員工購買普通股，於2021年6月30日生效。預留供發行的普通股數量在每個日曆年的1月1日至2031年1月1日自動增加(1)中的較小者1自動增持日前會計年度最後一天已發行普通股總數的百分比；(2)800,000股份；惟在任何有關增加日期前，董事會可釐定有關增加將少於第(1)及(2)項所載數額。2023年1月1日，根據ESPP預留供發行的普通股數量自動增加410,251股份。截至2023年12月31日，共有1,189,983授權發行的股票，已經有不是根據ESPP購買股票。
注10.所得税
該公司擁有不記錄了截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度聯邦所得税的任何税收撥備或優惠。現行所得税是以當年聯邦和州納税申報應納税所得額為基礎的。遞延所得税(福利)是為某些收入和支出準備的，這些收入和支出在不同的時期確認，用於税務和財務報告目的。遞延税項資產及負債乃按資產及負債的財務報表及課税基準之間的差額計算，而該差額將會根據制定的税法及適用於該差額預期會影響應課税收入的期間適用的税率，以及NOL及R&D税項抵免結轉而在未來產生應課税或可扣除的金額。
按美國法定聯邦所得税税率計算的預期税額與截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度所得税總收益的對賬如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 法定聯邦所得税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 扣除聯邦福利後的州税 | 2.5 | | | 2.7 | |
| 不可扣除的股票薪酬 | (0.4) | | | (0.5) | |
| 匯率變化 | (0.1) | | | (1.1) | |
| 其他 | (0.5) | | | — | |
| 更改估值免税額 | (22.5) | | | (22.1) | |
| 所得税撥備 | 0.0 | % | | 0.0 | % |
截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日，公司遞延税項資產的重要組成部分如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損 | $ | 16,555 | | | $ | 13,125 | |
| 資本化R&D | 13,328 | | | 6,788 | |
| 股票薪酬 | 1,849 | | | 675 | |
| 研發信貸 | 1,350 | | | 1,381 | |
| 無形資產 | 441 | | | — | |
| 應計項目和其他暫時性差異 | 575 | | | 179 | |
| 遞延税項總資產 | 34,098 | | | 22,148 | |
| 估值免税額 | (33,661) | | | (22,118) | |
| 遞延税項資產總額 | 437 | | | 30 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 內含債務衍生負債 | (274) | | | — | |
| 其他 | (163) | | | — | |
| 折舊 | — | | | (30) | |
| 遞延税項負債總額 | (437) | | | (30) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | — | | | $ | — | |
於評估於2023年及2022年12月31日遞延税項資產的可變現性時，管理層考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能變現。遞延税項資產的最終變現取決於該等暫時性差異可扣減期間內產生的未來應課税收入或將使用經營虧損淨額結轉及研發税項抵免結轉。本公司已確定其遞延税項資產變現的可能性不大。因此，於二零二三年及二零二二年十二月三十一日，遞延税項資產淨額的全部金額已錄得估值撥備。於二零二三年十二月三十一日的估值撥備較二零二二年十二月三十一日的變動乃由於截至二零二三年十二月三十一日止年度產生的税前虧損所致。
截至2023年12月31日，該公司約有67.2100萬美元的NOL結轉可用於聯邦税務目的。根據2017年税法，就美國所得税而言，2017年12月31日之前產生的NOL仍可結轉最多20年，但2017年12月31日之後產生的NOL無限期結轉，但僅限於80%的應納税收入。在聯邦NOLs總額中，67.2百萬，$6.5100萬美元將於2028年12月31日到期，美元60.7百萬美元不會過期。
截至2023年12月31日，本公司還擁有約$46.9數以百萬計的NOL州的人繼續着。州NOL將於2028年12月31日開始到期。
截至2023年12月31日，該公司約有1.42024年12月31日起到期，可用於聯邦税務目的的研發信貸結轉。
NOL和R & D信用結轉的使用可能會受到重大的年度限制，因為所有權變更限制可能已經發生或可能在未來發生，根據1986年修訂的《國內税收法典》（“法典”）第382和383條以及類似的州條款的要求。該等所有權變動可能會限制每年可用於抵銷未來應課税收入及税項的NOL及研發信貸結轉金額。一般而言，《守則》第382條所定義的“所有權變更”是指在三年內進行的一項交易或一系列交易導致某些股東對公司發行在外股份的所有權變更的結果。截至2023年12月31日，本公司尚未完成第382條對其遞延税項資產的潛在影響的正式分析。在此分析完成之前，公司
未調整其任何遞延税項資產，包括非經營虧損或研發信貸。當研究完成時，公司將重新評估受第382條限制的NOL和學分的金額。由於存在估值備抵，與該等税項屬性相關的遞延税項資產的未來變動不會影響本公司的實際税率。
本公司須繳納美國聯邦及各州税。一般來説，納税年度仍然開放供聯邦法規審查，根據三年的法定時效；然而，各州的法規通常開放四年。然而，由於未使用的NOL和研發信貸結轉，公司自2004年起及以後的納税年度須接受美國和州税務當局的審查。
注11.承付款和或有事項
本公司並非任何重大法律程序的一方，亦不知悉任何未決或受威脅的索償。本公司可能不時受到在其正常業務活動過程中出現的各種法律程序和索賠的影響。
於二零二三年十一月，本公司與Halozyme，Inc.訂立非獨家合作及許可協議（“Halozyme許可協議”）。（"Halozyme"）。根據Halozyme許可協議的條款，Halozyme授予本公司Halozyme用於開發sabirnetug皮下製劑（該組合，“Halozyme產品”）的給藥技術的非獨家許可。截至2023年12月31日止年度，由於Halozyme產品處於開發階段且無其他未來用途，本公司就Halozyme產品支付的大部分七位數預付許可費（“預付費”）錄得研發費用，並於2023年12月31日的應計費用及其他流動負債中抵銷。看到 注12.後續事件瞭解更多關於預付款的信息。此外，本公司將根據Halozyme產品的某些開發和商業化里程碑事件的實現進行里程碑付款，以及根據Halozyme產品的某些淨銷售水平進行里程碑付款。該公司還將根據Halozyme產品的全球淨銷售額支付個位數的版税。
於二零二二年十一月，本公司與Lonza Sales AG（“Lonza”）訂立許可協議（“Lonza許可協議”）。根據龍沙許可協議的條款，龍沙授予該公司一個全球性的 使用Lonza的谷氨醯胺合成酶基因表達系統生產和商業化sabirnetug（“Lonza產品”）的非獨家許可證。根據龍沙許可協議之條款，作為本公司獲授之許可及同意之代價，本公司支付預付費， 1.0 百萬瑞士法郎。本公司亦須就龍沙產品的製造及銷售，於商業化時支付若干特許權使用費，並按國別基準每年付款，其中包括（i）特許權使用費少於 1（ii）以低六位數的瑞士法郎計算的年度特許權使用費，以及特許權使用費少於 1公司生產Lonza產品時的淨銷售額為%，以及（iii）每個分許可證中六位數的瑞士法郎年度付款，以及第三方生產Lonza產品時的淨銷售額為低個位數的版税。這些付款義務將到期 十年自Lonza產品在該銷售國家的首次商業銷售起。
注12.後續事件
2024年1月，本公司發行了 2,068,246自動櫃員機下的普通股，淨收益為$7.9百萬美元，或美元3.84每股。
2024年1月，公司支付了Halozyme協議的七位數預付款。看見附註11.承付款和或有事項以獲取更多信息。
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
沒有。
第9A項。控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們維持交易法下規則13a-15(E)和規則15d-15(E)中定義的“披露控制和程序”，旨在確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2023年12月31日我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法修訂後的規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的)的有效性。基於對我們的披露控制和程序的評估，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制和程序是有效的，可以合理地保證：(A)在美國證券交易委員會規則和法規指定的時間段內報告了我們必須在Form 10-K表格中披露的信息，並且(B)與我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官進行了溝通，以便及時做出關於任何必要披露的決定。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。對財務報告的內部控制在《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條中定義，是由我們的主要行政人員和主要財務和會計官員設計的或在其監督下由我們的董事會和管理層實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括以下政策和程序：(I)與保持合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關的政策和程序；(Ii)提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便根據美國公認會計原則編制財務報表，並且僅根據我們管理層和董事的授權進行收入和支出；以及(Iii)就防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。我們的管理層評估了截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)在2013年更新的原始《內部控制-綜合框架》中提出的標準。基於這一評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
財務報告內部控制認證報告
這份Form 10-K年度報告不包括我們獨立註冊的公共會計師事務所關於財務報告內部控制的證明報告，因為我們不受2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條的約束，因為我們是一家“較小的報告公司”和“非加速申報公司”。
項目9B。其他信息。
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
項目10.董事、行政人員和公司治理
本項目所需信息將包含在我們的2024年委託書中，該委託書將在我們截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會，標題為“關於董事會和公司治理的信息”、“董事選舉”和“高管”，並以參考方式併入本報告。
第11項.行政人員薪酬
本條款所要求的信息將在2024年委託書“高管薪酬”和“董事薪酬”標題下列出，並通過引用併入本文。
項目12.某些受益所有人的安全所有權和管理及相關股東事項。
本項目所要求的信息將在2024年委託書“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”標題下列出，並通過引用併入本文。
第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
本項目所要求的信息將在2024年委託書“與關聯人的交易和賠償”和“董事會的獨立性”標題下列出，並通過引用併入本文。
項目14.首席會計師費用和服務
本項目所要求的信息將在2024年委託書“批准獨立註冊會計師事務所選擇”的標題下列出，並以引用的方式併入本文。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(A)(1)財務報表
財務報表列於項目8。“財務報表和補充數據。”
(A)(2)財務報表附表
由於所需資料不適用或這些資料在財務報表和相關附註中列報，所有附表均被省略。
(A)(3)展品
| | | | | | | | |
展品
數 | | 展品説明 |
| | |
| 3.1 | | 修訂和重述的公司註冊證書（通過引用附件3.1納入公司當前的表格8—K報告（文件編號001—40551），於2023年6月8日提交給美國證券交易委員會）。 |
| | |
| 3.2 | | 修訂和重申的章程（通過引用附件3.1納入公司當前的表格8—K報告（文件編號001—40551），於2023年3月15日提交給美國證券交易委員會）。 |
| | |
| 4.1 | | 由註冊人及其若干股東於二零二零年十一月二十日在註冊人及其若干股東之間修訂及重訂的《投資者權利協議》(以引用本公司於2021年6月9日提交美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件4.1(文件編號333-256945)的方式併入)。 |
| | |
| 4.2 | | 公司普通股説明(參考公司於2022年3月28日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告附件4.2(文件編號001-40551))。 |
| | |
10.1† | | 註冊人與Lonza Sales AG簽署的許可協議，日期為2022年11月2日（通過引用本公司於2023年3月27日向美國證券交易委員會提交的10—K表格年度報告（文件編號：001—40551）的附件10.1納入）。 |
| | |
| 10.2† | | 註冊人和默克公司之間的合作協議，日期為2003年12月22日，截至2006年10月18日修訂和重述(通過參考公司於2021年6月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明的附件10.1(文件編號333-256945)併入)。 |
| | |
| 10.3+ | | 2021年股權激勵計劃和期權授予通知及協議、行權通知、提前行權通知和限制性股票獎勵通知的形式(通過參考2021年6月24日提交給美國證券交易委員會的公司註冊説明書附件10.2 S-1(文件編號333-256945)併入)。 |
| | |
| 10.4+ | | 非僱員董事薪酬政策（通過引用本公司10—K表格年度報告（文件編號001—40551）的附件10.3，於2022年3月28日提交給美國證券交易委員會）。 |
| | |
| 10.5+ | | 2021年員工購股計劃(參考公司於2021年6月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格(文件編號333-256945)註冊説明書附件10.4). |
| | |
| | | | | | | | |
展品
數 | | 展品説明 |
| 10.6+ | | 2013年修訂及重訂股票業績計劃(修訂至2020年11月20日)(參考本公司於2021年6月9日向美國證券交易委員會提交的S-1註冊説明書附件10.5(文件編號333-256945))。 |
| | |
| 10.7+ | | 與高管及董事簽訂的賠償協議表(於2021年6月24日向美國證券交易委員會提交的公司註冊説明書S-1表格(檔案編號333-256945)附件10.6). |
| | |
| 10.8+ | | 註冊人和Daniel·奧康奈爾之間修訂和重新簽署的高管聘用協議(通過引用公司於2022年3月28日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告附件10.7(文件編號001-40551)而併入)。 |
| | |
| 10.9+ | | 註冊人和Matthew Zuga之間修訂和重新簽署的高管僱傭協議(通過引用公司於2022年3月28日提交給證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-40551)附件10.8併入)。 |
| | |
| 10.10+ | | 註冊人和Derek Meisner之間修訂和重新簽署的僱傭協議(通過參考公司於2023年5月9日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告附件10.1(文件編號001-40551)而併入)。 |
| | |
| 10.11 | | 由註冊人和普華永道有限責任公司簽訂的租賃協議，日期為2022年9月28日(通過引用附件10.11併入公司於2023年3月27日提交給證券交易委員會的10-K表格年度報告(文件編號001-40551)中)。 |
| | |
| 10.12 | | 由註冊人和普華永道有限責任公司簽訂的租賃協議，日期為2022年12月1日(通過引用附件10.12併入公司於2023年3月27日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(文件編號001-40551)中)。 |
| | |
10.13* | | 註冊人和DIV Washington，LLC之間的租約，日期為2023年9月11日。 |
| | |
10.14* | | 註冊人和Halozyme，Inc.之間的非排他性合作和許可協議，日期為2023年11月5日。 |
| | |
10.15* | | 登記人與貸款方、作為行政代理的K2 Health Ventures LLC和作為抵押品代理的Ankura Trust Company，LLC之間簽訂的貸款和擔保協議，日期為2023年11月10日。 |
| | |
| 23.1* | | 經獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。 |
| | |
| 24.1* | | 授權書(包括在簽名頁上)。 |
| | |
| 31.1* | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
| | |
| 31.2* | | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
| | |
| 32.1# | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
| | |
| 32.2# | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
| | |
97.1* | | 獎勵性薪酬補償政策。 |
| | |
| 101.INS* | | 內聯XBRL實例文檔。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品
數 | | 展品説明 |
| 101.Sch* | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
| | |
| 101.卡爾* | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| | |
| 101.定義* | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.實驗所* | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.前期* | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
| | |
| 104 | | 封面交互數據文件(嵌入在內聯XBRL文檔中)。 |
| | | | | |
| * | 現提交本局。 |
| † | 根據規則S-K第601(B)(10)項，本展品的某些機密部分已通過用星號標記的方式省略[***]由於所確定的保密部分(I)不是實質性的，以及(Ii)登記人通常和實際上將該信息視為私人或機密。 |
| + | 指管理合同或補償計劃。 |
| # | 根據《美國法典》第18編第1350節的規定，這些證書僅隨本年度報告一起提供，並不是為了1934年修訂的《證券交易法》第18節的目的而提交的，也不會以引用的方式併入註冊人的任何文件中，無論是在本文件日期之前或之後進行的，無論該文件中的任何一般合併語言如何。 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| Acumen製藥公司 |
| | |
日期：2024年3月26日 | 發信人： | 撰稿S/Daniel·奧康奈爾 |
| | Daniel·奧康奈爾 首席執行官 |
授權委託書
以下簽名的每個人，均構成並任命Daniel·奧康奈爾、威廉·馬修·祖加和德里克·梅斯納為其真正合法的代理人、代理人和事實代理人，有充分的權力以其名義、地點和代理的身份代替和替代他或她，以任何和所有身份簽署本Acumen PharmPharmticals，Inc.的Form 10-K年度報告及其任何或所有修正案，並將其連同所有證物和與此相關的所有其他文件提交證券交易委員會、授予上述代理和代理人充分的權力和權力，以作出和執行在該處所及其周圍必須或必須作出的每一項作為和事情，並在此批准並確認該代理人、代理人、事實代理人或其任何替代者可以合法地作出或安排作出的所有事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| 撰稿S/Daniel·奧康奈爾 | | 董事首席執行官兼首席執行官 | | 2024年3月26日 |
| Daniel·奧康奈爾 | | (首席行政主任) | | |
| | | | |
| /S/威廉·馬修·祖加 | | 首席財務官和首席業務官 | | 2024年3月26日 |
| 威廉·馬修·祖加 | | (首席財務官和首席會計
(海關人員) | | |
| | | | |
| /S/金伯利·C·德拉普金 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 金伯利·C·德拉普金 | | | | |
| | | | |
| /S/內森·B噴泉 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 醫學博士內森·B·方丹 | | | | |
| | | | |
| /S/傑弗裏·L·艾夫斯 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 傑弗裏·艾夫斯，博士 | | | | |
| | | | |
| /S/德雷爾·D·波特 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 德里爾·D·波特，醫學博士。 | | | | |
| | | | |
| /S/肖恩·斯塔爾福特 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 肖恩·斯塔爾福特 | | | | |
| | | | |
| /S/勞拉·斯托佩爾 | | 董事 | | 2024年3月26日 |
| 勞拉·斯托佩爾，博士 | | | | |
