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證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單 10-K | | | | | | | | |
| （Mark One） | | |
| ☑ | 根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的年度報告 |
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| 對於已結束的財年 | 12 月 31 日, 2023 |
要麼 | | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 |
| |
| 在從 ___________ 到 _______________ 的過渡期內 |
委員會檔案編號：000-30111
Lexicon Pharmicals, Inc
（其章程中規定的註冊人的確切姓名）
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉華 | | 76-0474169 | |
| （公司或組織的州或其他司法管轄區） | | （美國國税局僱主識別號） | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2445 科技森林大道，11 樓 | | | |
| 伍德蘭茲， | TX | 77381 | | (281) | 863-3000 |
| （主要行政辦公室地址和郵政編碼） | | （註冊人的電話號碼，包括區號） |
根據該法第12（b）條註冊的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易品種 | 註冊的每個交易所的名稱 | |
| 普通股，面值每股0.001美元 | LXRX | 納斯達克全球精選市場 | |
根據該法第12（g）條註冊的證券：無
根據1933年《證券法》第405條的定義，用複選標記註明註冊人是否是知名的經驗豐富的發行人。是的 ☐沒有 ☑
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條，用複選標記表明註冊人是否無需提交報告。是的 ☐沒有 ☑
用複選標記表明註冊人（1）在過去的12個月中（或註冊人需要提交此類報告的較短期限）是否提交了1934年《證券交易法》第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去的90天中是否受此類申報要求的約束。是的☑ 不 ☐
用複選標記表明註冊人在過去 12 個月內（或註冊人必須提交和發佈此類文件的較短期限）是否以電子方式提交了根據 S-T 法規第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。是的☑ 不 ☐
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見1934年《證券交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。（選中一項）：大型加速文件管理器 ☐ 加速文件管理器 ☐ 非加速過濾器☑ 規模較小的報告公司 ☑ 新興成長型公司 ☐
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據1934年《證券交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否已就其管理層對編制或發佈審計報告的註冊會計師事務所根據《薩班斯-奧克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）條對財務報告進行內部控制的有效性提交了報告和證明。 ☐
如果證券是根據1934年《證券交易法》第12（b）條註冊的，則用複選標記註明申報中包含的註冊人的財務報表是否反映了對先前發佈的財務報表錯誤的更正。 ☐
用勾號指明這些錯誤更正中是否有任何是重述，需要對註冊人的任何執行官在相關恢復期內根據§240.10D-1 (b) 收到的基於激勵的薪酬進行追回分析。 ☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見1934年《證券交易法》第12b-2條）。是的 ☐ 沒有☑
截至註冊人最近完成的第二季度的最後一天，註冊人的非關聯公司持有的有表決權股票的總市值約為 $273.7百萬美元，基於2023年6月30日納斯達克全球精選市場普通股每股2.29美元的收盤價。僅出於前一句的目的，我們的董事、執行官和控股股東被假定為關聯公司。截至2024年3月21日， 246,236,753普通股已流通。
以引用方式納入的文檔
註冊人與註冊人2024年年度股東大會有關的最終委託書的某些部分，該委託書將在註冊人截至2023年12月31日的財政年度結束後的120天內根據1934年《證券交易法》提交，並以引用方式納入本10-K表年度報告的第三部分。
Lexicon Pharmicals, Inc
目錄 | | | | | | | | |
| 物品 | | |
| 第一部分 |
| 1. | 商業 | 1 |
| 1A. | 風險因素 | 17 |
| 1B. | 未解決的員工評論 | 34 |
| 1C. | 網絡安全 | 34 |
| 2. | 屬性 | 36 |
| 3. | 法律訴訟 | 36 |
| 4. | 礦山安全披露 | 36 |
| 第二部分 |
| 5. | 註冊人普通股市場、相關股東事務和發行人購買股權證券 | 37 |
| 6. | [已保留] | 37 |
| 7. | 管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 | 38 |
| 7A. | 關於市場風險的定量和定性披露 | 44 |
| 8. | 財務報表和補充數據 | 44 |
| 9. | 會計師在會計和財務披露方面的變化和分歧 | 44 |
| 9A. | 控制和程序 | 44 |
| 9B. | 其他信息 | 45 |
9C. | 關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露 | 45 |
| 第三部分 |
| 10. | 董事、執行官和公司治理 | 46 |
| 11. | 高管薪酬 | 46 |
| 12. | 某些受益所有人的擔保所有權以及管理及相關股東事務 | 46 |
| 13. | 某些關係和關聯交易，以及董事獨立性 | 46 |
| 14. | 首席會計師費用和服務 | 46 |
| 第四部分 |
| 15. | 展品和財務報表附表 | 47 |
| 16. | 10-K 表格摘要 | 49 |
簽名 | 50 |
詞典名稱和徽標以及 INPEFA®是 Lexicon 製藥公司 INPEFA Together 的註冊商標™是 Lexicon 製藥公司的商標
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在這份10-K表年度報告中，“Lexicon Pharmicals”、“Lexicon”、“公司”、“我們” 和 “我們的” 指的是Lexicon Pharmicals, Inc.及其子公司。
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影響前瞻性陳述的因素
這份10-K表年度報告包含前瞻性陳述。這些報表與未來事件或我們未來的財務業績有關。我們試圖通過包括 “預期”、“相信”、“可以”、“繼續”、“可以”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“應該” 或 “將” 或這些術語或其他類似術語的否定詞來識別前瞻性陳述。這些陳述只是預測，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，包括 “第1A項” 中概述的風險。風險因素”，這可能導致我們或我們行業的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、活動水平、業績或成就存在重大差異。
儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們無法保證未來的業績、活動水平、業績或成就。我們沒有義務更新任何內容
除非法律要求，否則在本年度報告發布之日後的10-K表格的前瞻性陳述應使這些陳述與實際業績相一致。
第一部分
第 1 項。 商業
概述
我們是一家生物製藥公司，其使命是開創改變患者生活的藥物。我們將大部分資源用於我們批准的藥物INPEFA的商業化®（sotagliflozin），用於心力衰竭和我們最先進的候選藥物的研發：
•我們正在美國商業化口服小分子藥物INPEFA，以降低患有心力衰竭或2型糖尿病、慢性腎臟病（CKD）以及其他心血管危險因素的成年人發生心血管死亡、心力衰竭住院和緊急心力衰竭就診的風險。
我們正在單獨尋求監管部門批准索他列津作為1型糖尿病的治療藥物。美國食品藥品監督管理局（FDA）於2019年3月發佈了一封完整的回覆信，內容涉及索他列嗪治療1型糖尿病的新藥申請（NDA），我們對此提出了上訴。根據美國食品藥品管理局最近討論的反饋，我們現在正準備重新提交針對1型糖尿病和慢性肺病患者的保密協議。我們已經報告了三項索他列嗪治療1型糖尿病的3期臨牀試驗的陽性結果。
我們還在開發索他列津作為肥厚型心肌病（HCM）的治療方法，並準備啟動索他列嗪在HCM中的3期臨牀試驗。
•我們正在開發 LX9211，一種口服小分子候選藥物，用於治療神經性疼痛。我們正在進行 LX9211 治療糖尿病周圍神經病理性疼痛（DPNP）的 2b 期臨牀試驗，並已獲得美國食品藥品管理局的快速通道認證，用於開發該適應症的 LX9211。我們已經報告了 DPNP 中 LX9211 的 2 期臨牀試驗的陽性結果，以及另一項針對 LX9211 治療皰疹後神經痛的 2 期臨牀試驗的主要結果，該試驗也顯示了有效的證據。
•我們正在進行口服小分子候選藥物 LX9851 的臨牀前開發，可作為肥胖症的治療方法和體重管理的工具。
•我們正在進行臨牀前研究和開發，並準備對源自我們內部藥物發現工作的許多其他藥物項目的化合物進行臨牀開發。
INPEFA、LX9851 和來自許多其他藥物項目的化合物源自我們自己的內部藥物發現工作，LX9211 源於我們與百時美施貴寶合作的神經科學藥物發現工作。我們的努力是由一種系統的、靶向生物學驅動的方法推動的，在該方法中，我們使用基因敲除技術和先進醫療技術的綜合平臺，系統地研究了小鼠體內近5,000個基因的生理和行為功能，並評估了由相應的人類基因編碼的蛋白質作為潛在藥物靶標的效用。我們已經在活體動物或體內確定並驗證了100多個靶標，這些靶標具有良好的藥物發現特徵。
我們既獨立合作，也通過與第三方的合作和戰略聯盟開展工作，以充分利用我們的藥物靶標發現和研發計劃。我們力求通過在內部開發和商業化某些研發計劃的候選藥物，特別是在美國，針對由專科醫生治療的適應症，來保留這些項目的專有或共同專有權利。我們尋求與其他製藥和生物技術公司合作，對我們的某些候選藥物進行研究、開發和商業化，特別是在美國以外地區的商業化或由初級保健醫生治療的適應症在美國的商業化方面，或者合作可能為我們提供獲得我們內部不具備或與自身互補的專業知識和資源的渠道時。
我們於1995年7月在特拉華州註冊成立，於1995年9月開始運營，並於2000年4月在納斯達克全球精選市場上市。我們的公司總部位於德克薩斯州伍德蘭市科技森林大道2445號11樓，77381，我們的電話號碼是 (281) 863-3000。
我們的10-K表年度報告、10-Q表的季度報告、8-K表的最新報告以及對根據1934年《證券交易法》第13（a）或15（d）條提交或提供的報告的修訂均可在我們的公司網站上免費提供，網址為 www.lexpharma.com在提交申請後儘快在合理可行的情況下儘快
向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交的那些報告。在我們網站上找到的信息不應被視為本10-K表年度報告的一部分。或者，您可以在美國證券交易委員會的網站上訪問這些報告，網址為 www.sec.gov.
藥物和候選藥物
我們將大部分資源用於INPEFA的商業化以及sotagliflozin、LX9211 和 LX9851 的研發。我們還將許多其他化合物推進到臨牀前研究和開發的各個階段。
INPEFA（sotagliflozin）
INPEFA（sotagliflozin）是一種口服小分子化合物，我們正在將其商業化用於心力衰竭，並開發用於1型糖尿病和HCM。我們的科學家發現，在臨牀前模型中，缺乏 SGLT1、SGLT2 或兩者兼有的小鼠在多種代謝和血糖控制指標中表現出良好的表型，從而在我們的靶標發現工作中確定了索他列津、1 型鈉葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT1）和 2 型鈉葡萄糖共轉運蛋白（SGLT2）的靶標。對索格列嗪的臨牀前研究表明，與選擇 SGLT2 的化合物相比，抑制這兩個靶標的化合物具有良好的臨牀前特徵。
我們在提及美國食品藥品管理局批准的藥物時使用 “INPEFA”，在提及我們針對1型糖尿病、HCM和任何其他適應症開發的INPEFA時，我們使用 “sotagliflozin”。
心力衰竭
繼美國監管部門於2023年5月批准後，我們在商業上推出了INPEFA，這是一款每日一次的口服片劑，旨在降低患有心力衰竭或 2 型糖尿病、慢性腎病和其他心血管危險因素的成年人的心血管死亡、心力衰竭住院和緊急心力衰竭就診的風險。
我們擁有一支完全整合的商業團隊，包括銷售、營銷、市場準入和商業運營職能。我們的銷售隊伍由大約 150 名心血管專業代表組成，專注於向美國的大批量處方者和機構推廣 INPEFA，將精力集中在專門研究心力衰竭的心臟病專家身上。我們還設立了內部醫療事務職能，負責迴應有關適當使用INPEFA的外部詢問，定期更新和有充分依據的科學和醫學信息。我們主要將INPEFA出售給有限數量的主要批發商以及選定的區域批發商，他們中的大多數反過來又將INPEFA轉售給零售藥房、醫院、政府機構和其他機構，然後再轉售給患者和醫療保健提供者。
美國和其他地方的主要心臟病學會已發佈治療指南，建議使用SGLT抑制劑，例如INPEFA，作為治療心力衰竭護理標準的重要元素。SGLT抑制劑是此類治療指南推薦的唯一一類療法，無論左心室射血分數如何，均作為心力衰竭的基礎治療方法，我們對INPEFA的3期SOLOIST-WHF研究特別列為該建議的依據的一部分。
為了確保美國所有符合條件的患者都能適當獲得INPEFA，我們制定了一項名為 INPEFA Together 的全面報銷和支持計劃™。通過INPEFA Together，我們為符合條件的商業保險患者提供自付補助，以幫助最大限度地降低自付費用，併為符合特定臨牀和財務標準的未投保或投保不足的患者提供免費藥物。此外，INPEFA Together旨在提供全面的報銷支持服務，例如福利調查以及在需要時提供上訴支持。
1 型糖尿病
美國食品藥品管理局於2019年3月發佈了一封完整的回覆信，內容涉及索他列嗪在1型糖尿病中的保密協議，並在2019年11月和2020年3月駁回了對完整回覆信的兩次上訴，從而證實了這一立場。應我們的要求，美國食品和藥物管理局於2021年3月發佈了公開聽證機會通知（NOOH），説明是否有理由拒絕批准我們的保密協議。我們和美國食品藥品管理局同意在2023年9月暫停NOOH的程序，以便就批准索他列嗪治療1型糖尿病的潛在前進道路進行討論。根據美國食品藥品管理局對此類討論的反饋，我們現在正準備重新提交索他列嗪作為胰島素治療輔助劑的保密協議，適用於1型糖尿病和慢性肺病患者。
我們已經完成了三項3期臨牀試驗，評估了sotagliflozin的安全性和耐受性及其對與1型糖尿病相關的血糖參數的影響。
我們的關鍵性Intandem1三期臨牀試驗招收了美國和加拿大的793名1型糖尿病患者參加一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，該研究在24周的治療期內每天服用一次200mg和400mg的索他列嗪，隨後延長28周。在給藥前的6周內，對患者進行了胰島素治療的優化。該試驗中評估的主要療效終點是在24周內優化胰島素治療時，A1C與安慰劑相比降低，次要終點包括未出現嚴重低血糖或糖尿病酮症酸中毒事件（DKA）、進餐時間或劑量、胰島素使用量、體重、空腹血糖和患者報告的評估的患者百分比。該研究的數據顯示，接受索他列嗪治療的患者的A1C比200mg劑量的0.43％的基線水平顯著降低（p
我們的關鍵Intandem2三期臨牀試驗招收了歐洲和以色列的782名1型糖尿病患者參加了一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，該研究在24周的治療期內每天服用一次200mg和400mg的索他列嗪，隨後延長28周。在給藥前的6周內，對患者進行了胰島素治療的優化。與intandem1一樣，該試驗中正在評估的主要療效終點是在24周時優化胰島素治療時A1C與安慰劑相比降低，次要終點包括未出現嚴重低血糖或DKA事件的情況下達到A1C水平低於7％的患者百分比、大劑量胰島素使用量、體重、空腹血糖和患者報告的評估。該研究的數據顯示，接受索他列嗪治療的患者的A1C比200mg劑量的0.39％的基線水平顯著降低（p
我們的Intandem3三期臨牀試驗招收了美國和歐洲的1,405名1型糖尿病患者，參加了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，該研究是在24周的治療期內每天服用400mg劑量的索塔格列嗪。患者胰島素治療未得到優化，資格標準包括任何背景胰島素療法。該試驗中評估的主要療效終點是未出現嚴重降糖或DKA事件的患者在24周內達到低於7％的A1C水平的比例，次要終點包括A1C、體重、收縮壓和推注胰島素使用量與基線相比的變化。該研究的數據顯示，與安慰劑（15.2％）相比，索他列津（28.6％）在沒有發生嚴重降糖或DKA事件的情況下達到低於7％的A1C水平的患者比例具有統計學上的顯著優勢（p
因不良事件而停藥的比例分別為2.3％和6.3％。盲審小組對嚴重低血糖和DKA的潛在病例進行了審查，該小組確定了此類病例是否符合預先確定的診斷標準。在24周的治療期內，在安慰劑和400mg劑量組中，嚴重降糖事件陽性判斷的患者人數分別為17例（2.4％）和21例（3.0％）。在24周的治療期內，在安慰劑和400mg劑量組中，DKA事件陽性判斷的患者人數分別為4例（0.6％）和21例（3.0％）。Intandem3試驗的結果於2017年9月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
肥厚型心肌病
我們正準備啟動一項3期臨牀試驗，評估索他格列嗪的安全性和耐受性及其對HCM的影響。該試驗預計將招收約500名患有阻塞性或非阻塞性HCM的患者參加一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，該研究將在26周的治療期內每天服用400mg的索他列嗪。從第4周開始，對不耐受治療的患者的劑量可能會減少到200mg。正在評估的主要療效終點將是與患者報告的堪薩斯城心肌病問卷（KCCQ）的基線相比，26周的臨牀總結分數有所變化，次要終點包括26周時KCCQ總症狀評分和紐約心臟協會類別改善的變化。
LX9211
LX9211 是一種口服小分子化合物，我們正在開發用於治療神經病理性疼痛。我們已獲得美國食品藥品管理局的快速通道認證，用於在 DPNP 中開發 LX9211。我們的科學家發現臨牀前模型中缺乏 AAK1 的小鼠對誘發的神經病理性疼痛表現出更強的抵抗力，因此在我們的靶標發現工作中確定了 LX9211（適配器相關激酶 1 或 AAK1）的靶標。LX9211 和另一種開發候選藥物是由我們在百時美施貴寶的藥物發現聯盟中工作的科學家發現的，我們擁有該聯盟的獨家開發和商業化權。LX9211 的臨牀前研究表明，在不影響阿片類藥物通路的情況下，神經病理性疼痛模型的中樞神經系統穿透和疼痛行為的減輕。
我們正在進行一項名為 PROGRESS 的 2b 期臨牀試驗，評估 LX9211 的安全性和耐受性及其對 DPNP 的影響。該試驗預計將在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究中招收大約 416 名 1 型或 2 型糖尿病患者並經歷中度至重度 DPNP 的患者，該研究評估了三個治療組在七天內每天接受一次 10 毫克、20 毫克或 20 毫克的 LX9211 劑量，然後再接受 10 毫克的劑量。LX9211 的影響將在 16 周的評估期內進行評估，其中包括長達兩週的篩查期和 14 周的盲目評估期。正在評估的主要療效終點是8周時平均每日疼痛評分降低，次要終點包括減輕燒痛和減少8周時對睡眠的疼痛幹擾。還將評估患者報告的某些預後指標。
我們已經完成了兩項 2 期臨牀試驗，評估 LX9211 的安全性和耐受性及其對神經病理性疼痛的影響。
我們的 RELIEF-DPN-1 2 期臨牀試驗招收了 319 名患有 DPNP 的患者參加了一項針對 LX9211 的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了三個治療組的初始負荷劑量為 100 毫克或 200 毫克 LX9211 或安慰劑，然後分別每天服用一次 10 毫克或 20 毫克的 LX9211 或安慰劑。LX9211 的影響在 11 周的評估期內進行了評估，其中包括最初的 6 周治療期之後的 5 周安慰劑第二輪評估期。該研究中評估的主要療效終點是，根據接受 LX9211 治療的患者與安慰劑相比的 11 分數字評分表，平均每日疼痛分數（ADPS）從基線變為第 6 周。該研究的數據顯示，從基線到第6周，低劑量組的ADPS在統計學上顯著下降了1.39點，而安慰劑組的ADPS為0.72點（與安慰劑對比p=0.007），達到了該研究的主要終點。高劑量組顯示，從基線到第6周，ADPS下降了1.27點（與安慰劑相比，p=0.030），幾乎沒有統計學意義。在最初的 6 周治療期內，與安慰劑相比，兩個 LX9211 治療組還觀察到燒痛、睡眠疼痛幹擾和其他在 DPNP 中特別重要的指標方面具有一致且具有統計學意義的益處。在為期5周的失明安慰劑復發期內，兩個治療組的療效逐漸減弱，沒有出現反彈痛或戒斷症狀的證據。在最初的 6 周治療期內，LX9211 治療組的不良事件更為常見，劑量也更高，最常見的是頭暈、頭痛和噁心，幾乎所有不良事件都報告為輕度或中度。在第二輪期間，治療組和安慰劑組之間沒有觀察到與藥物相關的治療突發不良事件的差異，研究中也沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件或死亡。
我們的 RELIEF-PHN-1 2 期臨牀試驗在 LX9211 的隨機、雙盲、安慰劑對照研究中招收了 79 名患有皰疹後神經痛（PHN）的患者，該研究評估了兩個接受初始藥物的治療組
劑量 200 毫克的 LX9211 或安慰劑，然後每天分別服用一次 20 毫克的 LX9211 或安慰劑。LX9211 的影響在 11 周的評估期內進行了評估，其中包括最初的 6 周治療期之後的 5 周安慰劑第二輪評估期。該研究中評估的主要療效終點是，根據 LX9211 治療患者與安慰劑相比的 11 分數評級表，ADPS 從基線變為第 6 周。該研究的主要數據顯示，LX9211 組的ADPS從基線到第6周下降了2.42個百分點，而安慰劑組的ADPS下降了1.62個百分點（與安慰劑對比p=0.120），該研究的主要終點沒有統計學意義，但顯示了有效的證據。在第 1 周觀察到 LX9211 與安慰劑在 ADPS 上的分離，此後一直保持不變，在 6 周的治療期內，經安慰劑調整後的平均降幅為 0.80 點（與安慰劑相比 p=0.031）。不良事件與我們 RELIEF-DPN-1 臨牀試驗中觀察到的不良事件一致，其中頭暈是最常報告的，也是最常見的與患者退出研究相關的不良事件。該研究未報告與藥物相關的嚴重不良事件或死亡。
LX9851
我們正在開發 LX9851，一種口服的小分子候選藥物，用於治療肥胖和作為體重管理的工具。我們已經開始對該化合物及其相關的備用分子進行臨牀前研究，並準備啟動臨牀開發。我們的科學家在我們的靶點發現工作中確定了 LX9851 的靶標，他們發現缺乏這種靶標的小鼠在臨牀前模型中表現出良好的代謝綜合徵的多種指標表現出良好的表型，包括對飲食誘發的肥胖的抵抗力和身體成分的改善。
其他研究與開發計劃
我們正在對源自我們內部藥物發現工作的許多其他藥物項目的化合物進行臨牀前研究和開發。這些努力是由一種系統的、靶向生物學驅動的方法推動的，在該方法中，我們使用基因敲除技術和先進醫療技術的綜合平臺，系統地研究了小鼠體內近5,000個基因的生理和行為功能，並評估了由相應的人類基因編碼的蛋白質作為潛在藥物靶標的效用。我們已經在活體動物中進行了鑑定和驗證，或者 在活體中，超過100個靶點，藥物發現前景光明。
合作和戰略聯盟
我們既獨立合作，也通過與第三方的合作和戰略聯盟開展工作，以充分利用我們的藥物靶標發現和研發計劃。與這種方法一致，我們力求通過內部開發和商業化某些研發計劃中的候選藥物來保留受益的專有權利，特別是在美國，針對由專科醫生治療的適應症，就像我們在美國對INPEFA所做的那樣。我們尋求與其他製藥和生物技術公司合作，對我們的某些候選藥物進行研究、開發和商業化，特別是在美國以外地區的商業化或由初級保健醫生治療的適應症在美國的商業化方面，或者合作可能為我們提供獲得我們內部不具備的或與我們自身互補的專業知識和資源的渠道時。我們還尋求與其他製藥和生物技術公司、研究機構和學術機構合作，以利用我們發現的藥物靶點。
百時美施貴寶
我們於 2003 年 12 月與百時美施貴寶公司建立了藥物發現聯盟，以發現、開發和商業化神經科學領域的小分子藥物。百時美施貴寶於2006年5月延長了該聯盟的目標發現期限。我們與許多處於不同開發階段的神經科學藥物發現項目啟動了聯盟，並使用我們的基因敲除技術來識別神經科學領域前景光明的其他藥物靶標。對於入選該聯盟的靶點，我們和百時美施貴寶獨家合作，共同鑑定、表徵和開展小分子藥物的臨牀前開發。百時美施貴寶可以選擇對聯盟產生的任何進入臨牀試驗的藥物的臨牀開發和商業化承擔全部責任，但 LX9211 和通過 AAK1 起作用的其他化合物除外，我們在聯盟下擁有獨家開發和商業化權。在2009年10月到期的聯盟目標發現部分期間，根據該協議，我們收到了8,600萬美元的預付款和研究資金。此外，根據我們在聯盟中努力的時間和程度，我們有權獲得臨牀和監管里程碑式的付款，百時美施貴寶在該聯盟下開發的每種藥物最高可獲得7,600萬美元的補助。我們還將通過銷售百時美施貴寶在該聯盟下商業化的藥品獲得特許權使用費。
LX9211 和另一種通過 AAK1 起作用的開發化合物是在我們與百時美施貴寶聯盟中工作的科學家發現的。我們已同意向百時美施貴寶支付高達3,450萬美元的第一適應症臨牀和監管里程碑費用，並就第二和第三適應症的臨牀和監管里程碑支付高達1,600萬美元（如果適用）。我們還同意為全球淨銷售額支付個位數的特許權使用費，並在商業里程碑中支付高達4000萬美元的特許權使用費。
其他合作
我們已經與許多製藥和生物技術公司、研究機構和學術機構建立了合作關係，根據這些合作，我們收取了費用，以換取為合作者要求的基因生成基因敲除小鼠、提供有關此類基因敲除小鼠的表型數據或以其他方式授予我們的某些技術和發現的使用權限。在某些情況下，我們仍然有資格通過銷售小鼠和表型數據或我們的合作者使用我們的技術發現或開發的產品獲得里程碑或特許權使用費。
製造和產品供應
我們不擁有或經營用於INPEFA的商業生產和分銷的製造或分銷設施或資源，也不擁有或經營sotagliflozin、LX9211、LX9851 或其他候選藥物的臨牀生產和分銷設施或資源。相反，我們與第三方合同製造組織或首席營銷官簽訂了多項合同協議，這些組織代表我們生產INPEFA的商業用品和候選藥物的臨牀用品，並且在可預見的將來將繼續這樣做。我們為我們的活性藥物成分（API）和藥品生產選擇了知名且信譽良好的全球首席營銷官，這些組織具有良好的監管地位、較大的製造能力以及在其業務範圍內有多個生產基地。我們僱用具有技術和製造經驗的高技能人員來努力管理我們的首席營銷官的活動。我們的質量部門定期對這些供應商進行審計。我們的商業供應商要接受監管機構的例行檢查。我們與第三方製造商密切合作，確保遵守當前的良好生產規範（cGMP）以及美國食品和藥物管理局和其他地區的外國監管機構在適用情況下執行的其他嚴格監管要求。
用於製造我們的API的原材料來自亞洲和歐洲的多個第三方供應商。亞洲和歐洲的第三方 API 合同製造商儲備了足夠數量的這些材料，以確保他們能夠製造足夠數量的 API 以滿足我們的商業和臨牀要求。我們將API存儲在北美的第三方設施中，並向北美的第三方藥物產品合同製造商提供適當數量的API，然後由他們製造、包裝和標記我們指定數量的INPEFA商業成品以及我們的候選藥物的臨牀產品。我們的第三方合同製造商還需要獲得諸如賦形劑、成分和試劑之類的材料來製造我們的原料藥和成品藥品。在我們的供應鏈中，我們已經確定了原料藥和藥品的安全庫存量，並將這些數量存儲在多個地點。我們儲存的數量基於我們的業務需求，並考慮了原料藥和藥品的需求、生產週期、潛在的供應中斷和保質期等情景。我們認為，我們目前的製造網絡具有適當的能力，可以生產足夠的商業數量的INPEFA和臨牀數量的索他格列津、LX9211、LX9851 和其他候選藥物。
出於業務連續性的考慮，我們正在為製造INPEFA商業用品所需的API建立備用供應商。我們依靠美國唯一來源的第三方藥品合同製造商來製造、包裝和標記用於INPEFA商業分銷的成品，並且正在評估我們的商業INPEFA藥品的備用供應商。我們還依靠擁有兩個配送地點的單一第三方物流提供商為我們的INPEFA商業供應提供運輸和倉儲服務。
競爭
生物技術和製藥行業競爭激烈，其特點是技術變革迅速。我們在業務的各個方面都面臨着來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭，還有來自學術研究機構、臨牀參考實驗室和政府機構的激烈競爭，這些機構正在開展與我們的類似的研究或開發活動。我們的許多競爭對手的研究、開發和商業化能力以及財務、科學、營銷和人力資源都比我們強得多。因此，我們的競爭對手已經並且將來可能會成功地比我們更早地開發產品，並且比我們更快地獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構的批准。此外，我們的競爭對手可能會開發比我們開發的產品更有效的產品，或者比我們更有效和更有利可圖地將產品商業化。同樣，我們的合作者面臨着來自其他競爭對手的類似競爭，這些競爭對手可能會成功開發產品
更快，開發比我們的合作者開發的產品更有效的產品，或者比我們的合作者更有效和更有利可圖地將產品商業化。
我們的藥物和候選藥物的競爭既包括上市產品，也包括其他人正在開發的候選藥物，包括目前處於商業化或臨牀開發階段比我們自己的藥物和候選藥物更晚的藥品。這些具有競爭力的上市產品和候選藥物包括採用不同作用機制來治療我們正在開發自己的候選藥物的疾病和病症的化合物，在某些情況下，例如INPEFA，它們採用相同或相似的作用機制。
我們認為，我們成功與目前市場上的這些競爭產品以及潛在的競爭候選藥物競爭的能力將取決於：
•我們產品的功效、安全性和可靠性；
•我們以及合作者完成臨牀前和臨牀開發並獲得監管機構對候選藥物批准的能力；
•監管部門批准我們產品的時間和範圍；
•我們以及我們的合作者有能力獲得醫生和其他醫療保健提供者的認可，併為在批准的適應症中使用產品提供保障和足夠的報銷；
•我們以及我們的合作者製造和銷售商業數量產品的能力；
•我們員工的技能以及我們招聘和留住熟練員工的能力；
•保護我們的知識產權；以及
•為商業化和發展活動提供資金的大量資本資源的可得性。
我們在INPEFA治療心力衰竭方面的主要競爭對手包括選擇性抑制 SGLT2 的藥物或選擇性的 SGLT2 抑制劑，這些藥物已獲得或可能獲得監管部門批准用於治療心力衰竭。這種選擇性的 SGLT2 抑制劑包括達帕格列嗪和empagliflozin，目前分別由阿斯利康以及勃林格英格爾海姆和禮來之間的聯盟銷售用於治療心力衰竭。這種競爭在某種程度上還包括用於治療心力衰竭的其他類別的藥物，例如諾華目前銷售的用於治療心力衰竭的複方藥物沙庫比特利/纈沙坦，以及默沙東目前銷售用於治療心力衰竭的vericiguat。
我們預計，我們在治療1型糖尿病方面的索格列嗪的主要競爭對手將包括成熟的胰島素療法，以及在某種程度上可能包括目前在標籤外開處方的選擇性 SGLT2 抑制劑。此類選擇性 SGLT2 抑制劑包括達帕格列嗪、empagliflozin和canagliflozin，目前由阿斯利康通過勃林格英格海姆和禮來之間的聯盟以及詹森（強生公司的子公司）分別銷售用於治療 2 型糖尿病。
我們預計，我們在治療肥厚型心肌病方面的索塔格列津的主要競爭對手將包括仿製β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑以及心肌球蛋白抑制劑，例如布里斯托·美施貴寶銷售的mavacamten和Cytokinetics正在開發的aficamten。
我們預計，我們用於治療 DPNP 的 LX9211 的主要競爭對手將包括度洛西汀和普瑞巴林，這兩種藥物目前分別由禮來公司和輝瑞上市，用於治療 DPNP，也可以作為仿製藥上市。我們還預計，我們將面臨來自加巴噴丁的競爭，加巴噴丁作為仿製藥提供，通常在標籤外開處方用於治療DPNP。
我們預計，我們在 LX9851 方面的主要競爭對手將包括獲準用於減肥的藥物，包括 GLP-1 類似物和類似藥物。
政府監管
美國的法規
藥品的開發、製造和銷售受美國政府當局，包括聯邦、州和地方當局的廣泛監管。在美國，新藥受《聯邦食品、藥品和化粧品法》及其頒佈的法規或《FDC法》的監管。除其他外，食品和藥物管理局和相應的政府機構監管研發活動以及藥品的測試、製造、質量控制、安全性、有效性、記錄保存、報告、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口。
在美國上市候選藥物之前，美國食品和藥物管理局要求的標準流程通常包括以下內容：
•根據現行良好實驗室規範（cGLP）進行的臨牀前實驗室和動物試驗；
•提交研究性新藥申請（IND），該申請必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•充分且控制良好的人體臨牀試驗，以確定候選藥物在其預期用途中的安全性和有效性；
•如果產品已獲準用於其他適應症，則提交保密協議，以批准商業營銷和銷售，或提交保密協議補充劑或sndA，以批准新適應症；
•對生產設施和選定的臨牀研究人員進行批准前檢查，以確定其是否符合cGMP和當前的良好臨牀規範（cGCP）；
•如果食品和藥物管理局召集諮詢委員會，則諮詢委員會的審查令人滿意地完成；以及
•美國食品藥品管理局批准了保密協議或 snDa。
候選藥物的測試和批准過程需要大量的時間、精力和財政資源。候選藥物的臨牀前開發可能需要一到幾年的時間才能完成，但不能保證基於這些研究的臨牀試驗會生效，甚至無法保證臨牀試驗的開始。在美國開始候選藥物的首次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND 在獲得 FDA 後 30 天自動生效，除非美國食品和藥物管理局在 30 天期限內對臨牀試驗的進行提出擔憂或疑問。在這種情況下，我們和美國食品藥品管理局必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。提交IND可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。對於在產品開發期間進行的每項連續臨牀試驗，必須單獨向現有IND提交申請，並且FDA必須批准每項臨牀試驗的啟動和繼續。此外，每個提議參與臨牀試驗的醫療中心的獨立機構審查委員會必須在任何臨牀試驗的計劃開始之前對其進行審查和批准。監管機構或機構審查委員會或我們可能隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或患者面臨不可接受的健康風險。
出於NDA批准的目的，人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊。
•1期臨牀試驗在數量有限的健康人類志願者中進行，在某些情況下還針對患者，以評估候選藥物的安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和排泄；
•2期臨牀試驗在患有特定疾病或病症的患者羣體中進行，以獲得有關療效的初步數據，並進一步評估安全性並優化候選藥物的劑量。在開始規模更大、更昂貴的3期臨牀試驗之前，可以進行多項2期臨牀試驗以獲取信息；以及
•3期臨牀試驗是在多個臨牀試驗地點的較大患者羣體中進行的，目的是獲得具有統計學意義的證據，證明候選藥物在預期用途中的療效，並進一步測試擴大患者羣體的安全性。
此外，在產品獲得批准後，美國食品和藥物管理局可能要求或公司進行額外的臨牀試驗。藥物獲得批准後，可以將這些所謂的4期研究作為滿足的條件。未能履行此類上市後承諾可能會導致美國食品和藥物管理局採取執法行動，甚至包括撤回保密協議的批准。4期研究的結果可以證實候選藥物的有效性，並可以提供重要的安全性信息，以增強FDA的不良反應報告系統。
臨牀試驗完成後，必須獲得美國食品藥品管理局對保密協議的批准，然後才能在美國上市新藥。提交保密協議需要向食品和藥物管理局支付大量使用費。除其他外，保密協議必須包含有關化學、生產控制和效力和純度、非臨牀藥理學和毒理學、人類藥代動力學和生物利用度以及臨牀數據的信息。無法保證食品和藥物管理局會接受保密協議進行申報，即使獲準申報，該批准也會獲得批准。美國食品藥品管理局可能會召集一個諮詢委員會，就保密協議審查問題提供臨牀見解。儘管美國食品和藥物管理局不需要遵循諮詢委員會的建議，但該機構通常會這樣做。除其他外，美國食品和藥物管理局審查保密協議，以確定產品在預期用途方面是否安全有效，以及該產品的製造、加工、包裝或存放設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。如果不滿足適用的監管標準，FDA可能會通過完整的回覆信拒絕批准保密協議，或者可能需要額外的臨牀數據或額外的關鍵性3期臨牀試驗。即使提交了此類數據，美國食品和藥物管理局也可能最終決定保密協議不符合批准標準。根據風險評估和緩解戰略，保密協議的批准可能會對其標籤、營銷和分銷施加重大限制，否則可能會限制產品的商業應用或對產品的商業化或使用施加昂貴的程序。一旦發佈，如果不符合現行監管標準或產品上市後出現安全問題，FDA可能會撤回產品批准。此外，美國食品和藥物管理局可能要求測試和監督計劃來監測已獲批准的商業化產品的效果，而美國食品和藥物管理局有權根據這些上市後計劃的結果阻止或限制產品的進一步營銷。
除了每種產品獲得美國食品藥品管理局的批准外，每個藥品生產機構還必須經過美國食品和藥物管理局的檢查和批准。所有制造機構都必須接受美國食品和藥物管理局以及其他聯邦、州和地方機構的檢查，並且必須遵守cGMP要求。除其他外，不遵守這些要求可能導致全部或部分暫停生產、政府未能批准上市以及撤回、暫停或撤銷上市許可。
滿足美國食品藥品管理局的要求或州、地方和外國監管機構的類似要求通常需要很多年，實際所需的時間因候選藥物以及疾病或病情的性質、新穎性和複雜性等因素而有很大差異。政府監管可能會在相當長的一段時間內推遲或阻止候選藥物或新疾病的銷售，並對我們的活動施加昂貴的程序。美國食品和藥物管理局或任何其他監管機構不得及時批准我們的候選產品的新適應症（如果有的話）。早期臨牀試驗的成功並不能確保後期臨牀試驗的成功。體外確定的靶標和路徑可能被確定為與臨牀研究不太相關，動物模型研究的結果可能無法預測人體臨牀結果。此外，從臨牀活動中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管機構的批准。即使候選藥物獲得監管部門的批准，批准也可能嚴重侷限於特定的疾病狀態、患者羣體和劑量。此外，即使獲得監管部門的批准，以後發現產品以前未知的問題也可能導致對該產品的限制，甚至該產品完全退出市場。
FDA 批准產品後，製造商必須提供某些更新的安全性和有效性信息。產品變更以及製造過程或設施的某些變化將需要額外的FDA審查和批准。其他批准後的變更也可能需要FDA的進一步審查和批准。此外，製造商必須滿足其他要求，包括與不良事件報告和記錄保存相關的要求。
我們根據美國食品藥品管理局批准生產或分銷的產品受美國食品和藥物管理局的持續監管，包括記錄保存要求和報告該藥物的不良經歷。藥品製造商及其分包商必須向美國食品和藥物管理局和某些州機構註冊其機構，並定期接受美國食品藥品管理局和某些州機構的突擊檢查，以確保其遵守cGMP，cGMP對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。
美國食品和藥物管理局嚴格監管藥品的營銷和推廣，包括限制推廣未經該機構批准的藥物用途。根據美國食品和藥物管理局目前對相關法律的解釋，公司不僅必須有適當的證實來支持有關藥物的索賠，而且只能針對美國食品和藥物管理局批准該藥物的適應症提出與安全性和有效性有關的主張-
該藥物的批准標籤。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及可能的民事和刑事處罰。醫生可以根據其獨立的醫學判斷，為產品標籤中未描述的用途以及與我們測試和美國食品藥品管理局批准的用途不同的用途開出合法可用的藥物。這種標籤外的用法在醫學專業中很常見。醫生可能認為，這種非標籤用途是不同情況下的許多患者的最佳治療方法。美國食品藥品管理局不規範醫生在選擇治療方法時的行為。但是，美國食品和藥物管理局確實限制了製造商就標籤外使用問題進行溝通。此外，許多製藥公司成為美國聯邦和州各監管、調查、檢察和行政實體在促銷非標籤用途產品和其他銷售行為方面的詢問和調查的目標。這些調查指控違反了各種美國聯邦和州法律法規，包括聲稱違反反壟斷、違反《FDC法》、虛假索賠法、《處方藥營銷法》、反回扣法的索賠，以及其他涉嫌與未經批准的產品推廣、定價和醫療保險和/或醫療補助報銷有關的違規行為。
《美國孤兒藥法》旨在激勵針對影響不到20萬美國人的罕見疾病或病症的產品的開發。如果正在開發一種針對罕見疾病或病症的藥物，為了有資格被指定為孤兒藥，美國食品和藥物管理局此前不得批准過被視為 “相同藥物” 的用於相同孤兒適應症的藥物。如果美國食品和藥物管理局先前批准了另一種用於相同適應症的相同藥物，則後續藥物的發起人將被要求提供一個合理的假設，證明其臨牀優勢優於先前批准的藥物，才能獲得孤兒稱號。在FDA收到孤兒藥認定後，發起人有資格獲得高達25％的税收抵免，以支付符合條件的臨牀試驗費用，有資格申請年度撥款並免除PDUFA申請費。此外，在獲得上市批准後，孤兒指定藥物可能有資格獲得批准的孤兒指定適應症的七年市場獨家經營權。如果授予這種孤兒藥獨家經營權，只會阻止任何被認為是相同孤兒適應症的藥物獲得批准。此外，隨後的同一種藥物可以證明先前批准的藥物具有臨牀優勢，從而打破先前批准的藥物的孤兒獨家地位。
美國食品和藥物管理局有各種計劃，包括快速審核、優先審查和加速批准，旨在加快或簡化開發和審查有前景的藥物的流程，或規定在替代終點的基礎上批准藥物。通常，符合這些計劃資格的藥物是用於治療嚴重或危及生命的疾病的藥物、有可能解決未滿足的醫療需求的藥物以及比現有治療有意義益處的藥物。例如，Fast Track這一流程旨在促進藥物的開發和加快審查，以治療嚴重或危及生命的疾病或病症並滿足未滿足的醫療需求。優先審查旨在對治療嚴重疾病並在治療方面取得重大進展的藥物或在沒有適當療法的情況下提供治療的藥物在NDA申請後的六個月內進行初步審查，而標準審查時間為自NDA申請之日起的10個月。某些其他類型的藥物申請也有資格獲得優先審查。儘管快速審批和優先審查不影響批准標準，但美國食品和藥物管理局將努力促進與Fast Track指定藥物的贊助商儘早和頻繁地舉行會議，並加快對指定優先審查藥物申請的審查。加速批准允許提前批准一種新藥，該新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並根據替代終點滿足未滿足的醫療需求。作為批准的條件，美國食品和藥物管理局可能會要求獲得加速批准的候選產品的贊助商進行上市後臨牀試驗，以確認替代標誌物試驗所預測的具有臨牀意義的結果。除了快速通道、加速批准和優先審查計劃外，美國食品藥品管理局還將突破性療法定為旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物在一個或多個具有臨牀意義的終點上可能顯示出與現有療法相比的實質性改善，例如在臨牀開發初期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。美國食品藥品管理局將努力確保突破性療法候選產品的發起人獲得有關高效藥物開發計劃的密集指導，讓高級管理人員和經驗豐富的員工積極參與主動、協作和跨學科的審查和滾動審查。
旨在加快藥品開發的其他計劃已包含在《21世紀治療法》或《治療法》中。《治療法》包括各種條款，旨在加快新療法的開發和交付，例如旨在擴大製造商為支持藥物批准而可能向美國食品藥品管理局提供的證據類型、鼓勵以患者為中心的藥物開發、自由化與付款人的醫療經濟信息溝通，以及提高製造商擴大准入計劃的透明度的條款。《治療法》的核心是加強和加快美國食品和藥物管理局審查和批准新藥和已批准保密協議補充劑的程序的條款，包括：
•要求美國食品和藥物管理局制定一項計劃，評估現實世界證據的潛在用途，以幫助支持批准藥物的新適應症的批准，並幫助支持或滿足批准後的研究要求；
•規定美國食品和藥物管理局可以依靠合格的數據摘要來支持批准有關已獲批准藥物合格適應症的補充申請；
•要求美國食品和藥物管理局發佈指導方針，以協助申辦方將複雜的適應性試驗和其他新藥試驗設計納入擬議的臨牀方案和申請中；以及
•要求美國食品和藥物管理局制定藥物開發工具資格認證程序，以支持或獲得美國食品藥品管理局批准或研究用途。
《治療法》修訂了1997年《食品藥品監督管理局現代化法》第114條，以幫助澄清和促進醫療保健經濟信息的傳播，包括擴大醫療保健經濟信息的定義，明確將醫療經濟信息的傳播範圍擴大到付款人，並明確醫療經濟信息必須僅與美國食品藥品管理局批准的適應症有關，而不是與適應症直接相關。
美國以外的監管
除了美國的法規外，我們還受其他國家關於臨牀試驗以及我們產品的製造、商業銷售和分銷的法規的約束。無論我們是否獲得美國食品和藥物管理局對產品的批准，我們都必須獲得美國以外國家的類似監管機構的批准，然後才能在這些國家或地區開始臨牀試驗，並獲得這些國家或經濟區（例如歐盟）監管機構的批准。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批流程和要求因地而異，而且時間可能比FDA批准所需的時間更長或更短。
在歐盟監管體系下，公司可以通過集中式或分散式程序提交營銷許可申請或MaaS。根據集中程序，MAA將提交給歐洲藥品管理局（EMA），由其人用藥品委員會審查申請並發表意見。該意見由負責決定申請的歐盟委員會審議。如果申請獲得批准，歐盟委員會將授予一份對所有歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威或歐洲經濟區有效的單一營銷許可。對於非強制性集中程序的產品，國家授權程序、分散和相互承認程序以及國家申請均可使用。相互承認程序規定，申請人選擇的歐盟成員國相互承認另一成員國的主管當局（稱為參考成員國，簡稱RMS）的主管當局已經授予的國家上市許可。當有關產品尚未在任何成員國獲得上市許可時，將使用去中心化程序。根據該程序，申請人可以選擇將充當RMS的成員國。在相互承認和分散程序中，RMS對申請進行審查，並將對申請的評估提交給尋求上市許可的成員國，即相關成員國或CMS。在收到申請和評估報告後 90 天內，每個 CMS 都必須決定是否認可 RMS 評估。如果成員國不同意評估，爭議問題無法解決，則該問題最終將提交給歐盟委員會，其決定對所有成員國具有約束力。如果申請成功，申請人選擇的每個成員國的主管當局將授予國家上市許可。
如果臨牀數據集不全面，則可以為歐盟法律中提及的有限數量的人用藥品授予有條件的上市許可，如果該產品的風險收益平衡為正，則申請人很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據，未滿足的醫療需求將得到滿足，藥品在市場上立即上市對公共衞生的好處大於風險這是仍然需要更多數據這一事實所固有的。具體義務，例如完成正在進行的或新的研究以及與收集藥物警戒數據有關的義務，可能屬於上市許可中規定的條件之一。
與美國一樣，在申請上市許可之前，我們可能會在歐盟申請將某一產品指定為孤兒藥，用於治療特定適應症。在歐盟，正在開發的產品可獲得孤兒稱號，這些產品要麼用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，影響歐盟每萬人中不超過5人，要麼用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重和慢性疾病
在共同體中，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售就不可能足以證明對開發該藥品進行必要投資是合理的。此外，孤兒藥指定申請的發起人必須證明不存在令人滿意的經授權的疾病診斷、預防或治療方法，或者即使存在此類治療方法，該產品也將為受該疾病影響的人帶來重大益處。
歐盟的孤兒藥享有經濟和市場利益，包括批准適應症長達十年的市場獨家經營權，除非其他申請人能夠證明其產品更安全、更有效或在臨牀上優於孤兒指定產品。如果在第五年年底確定不再符合孤兒認定標準，包括證明產品利潤充足，不足以維持市場排他性，則市場獨家期限可以縮短至六年。
醫療法規
聯邦和州醫療保健法，包括欺詐和濫用以及健康信息隱私和安全法，也適用於我們的業務。如果我們不遵守這些法律，我們可能會面臨嚴厲的處罰，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景可能會受到不利影響。可能影響我們運營能力的法律包括但不限於：聯邦反回扣法，除其他外，該法禁止直接或間接地索取、接受、提供或支付報酬，誘使或作為回報購買或推薦聯邦醫療計劃（例如醫療保險和醫療補助計劃）下可報銷的物品或服務；以及聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法, 其中除其他外, 禁止個人或實體故意行事向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提出虛假或欺詐性的付款索賠，或讓其提出索賠。此外，我們受上述每項聯邦法律的等效州法律的約束，無論付款人是否是聯邦醫療保健計劃，這些法律的範圍和適用範圍都可能更廣，而且其中許多法律在很大程度上彼此不同，效果可能不一樣，從而使合規工作進一步複雜化。
許多聯邦和州法律，包括州安全漏洞通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，都規範個人信息的收集、使用和披露。其他國家也有或正在制定有關收集、使用和傳輸個人信息的法律。此外，根據經《健康信息技術和臨牀健康法》（HIPAA）修訂的1996年《健康保險流通與責任法》（HIPAA），大多數預計會為我們的產品開處方並從中獲取患者健康信息的醫療保健提供者都必須遵守隱私和安全要求。儘管我們不直接受HIPAA的約束，但如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式從HIPAA所涵蓋的實體（包括醫療保健提供商）獲取可識別個人身份的健康信息，則可能會受到刑事處罰。隱私和數據保護的立法和監管格局持續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題，包括大多數州最近頒佈的要求安全漏洞通知的法律。這些法律可能會給我們帶來責任或增加我們的經商成本。諸如《歐盟數據隱私指令》和《瑞士聯邦數據保護法》等國際法律規範了歐盟內部以及歐盟國家與歐盟以外國家（包括美國）之間的個人數據處理。未能提供足夠的隱私保護和保持對安全港機制的合規性可能會危及跨境商業交易，並導致重罰。
此外，作為2010年《患者保護和平價醫療法案》（ACA）的一部分頒佈的《醫生付款陽光法》（ACA）在聯邦公開付款計劃下制定了一項聯邦要求，要求某些製造商每年跟蹤並向醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）報告在上一個日曆年向醫生和某些高級非醫生醫療保健從業人員和教學醫院提供的某些款項和其他價值轉移，以及所有權和投資利益由醫生及其直系親屬關押。此外，越來越多的州法律要求製造商向各州報告定價和營銷信息。這些法律可能會給我們施加行政和合規負擔，從而影響我們的銷售、營銷和其他促銷活動。此外，鑑於這些法律及其實施情況不明確，我們的舉報行動可能受相關州和聯邦當局的處罰條款的約束。
對於那些在美國受醫療補助計劃保障的銷售產品，我們有各種義務，包括政府價格報告和折扣要求，這通常要求向醫療補助和某些購買者提供可觀的回扣/折扣。我們還必須將此類產品折扣給總務管理局聯邦供應表的授權用户，根據該計劃，其他法律和要求適用。這些計劃要求提交定價數據，根據複雜的法定公式計算折扣和回扣，以及簽訂受《聯邦採購條例》管轄的政府採購合同，而有關此類計算的指導方針並不總是很明確。遵守此類要求可能需要
在人員、系統和資源方面進行了大量投資，但未能正確計算價格或提供所需的折扣或回扣可能會使我們受到鉅額處罰。
醫療改革
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有幾項有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更，這些變更可能會阻止或推遲藥品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響獲得上市批准的藥品以獲利的方式銷售的能力。美國食品和藥物管理局和其他監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，這些法規可能會阻止、限制或推遲監管部門對候選藥物的批准。此外，美國和其他地方的決策者和付款人對促進醫療保健系統的變革表現出濃厚的興趣，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大可及性。
例如，ACA對美國的醫療保健行業產生了重大影響。ACA旨在擴大未投保者的覆蓋範圍，同時控制總體醫療費用。在生物製藥產品方面，ACA除其他外，探討了一種新方法，根據該方法，製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的回扣是計算吸入、注射、滴注、植入或注射的藥物，提高了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下應得的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理醫療組織註冊的個人，確定了某些製造商的年費品牌處方藥，並創建了新的醫療保險D 部分承保差距折扣計劃。此外，2019年的《創建和恢復獲得同等樣品的平等機會法》（CREATES法案）旨在解決美國食品藥品管理局和業內其他機構表達的擔憂，即一些品牌製造商不當限制其產品的分銷，包括援引針對某些產品的風險評估和緩解策略或REMS計劃，拒絕仿製產品開發商獲得品牌產品樣品。由於仿製產品開發商需要樣本來進行美國食品和藥物管理局要求的某些比較測試，因此一些人將無法及時獲得樣本歸因於仿製產品延遲上市。為了糾正這種擔憂，CREATES法案建立了私人訴訟理由，允許仿製藥開發商起訴品牌製造商，強迫其按照 “商業上合理的市場條款” 提供必要的樣品。仿製藥開發是否以及如何使用這種新途徑，以及對CREATES法案條款的任何法律質疑可能產生的結果仍然非常不確定，其對未來競爭的潛在影響尚不清楚。
自ACA頒佈以來，行政、司法和國會一直對ACA的某些方面提出質疑，我們預計未來還會有更多挑戰和修正案。美國國會議員表示，他們可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式宣佈ACA的全部或某些條款無效。例如，除其他外，《減税和就業法》取消了對不遵守ACA個人持有健康保險（通常稱為 “個人授權”）的處罰。目前尚不清楚這項廢除和取代ACA的努力以及其他措施將如何影響ACA的實施、更廣泛的製藥行業以及我們的業務。
此外，2022年的《通貨膨脹降低法》（簡稱《通貨膨脹降低法》）對醫療保險計劃下藥品的承保和支付方式進行了重大修改，包括對價格上漲速度快於通貨膨脹率的藥品處以罰款，重新設計醫療保險D部分計劃以要求製造商為某些藥物福利承擔更多責任，以及政府從2026年開始為某些醫療保險D部分藥物設定價格，以及醫療保險 B 部分藥物將於 2028 年開始。《減少通貨膨脹法》的長期影響仍不確定，並受各種因素的影響，包括衞生與公共服務部（DHHS）決定實施該法規的方式。業內外的許多專家和分析師都預測，隨着時間的推移，該法律將損害製藥行業的創新，並導致開發和批准的新療法減少。
再舉一個例子，2021年《合併撥款法》納入了廣泛的醫療保健條款和對現行法律的修正案，包括要求所有醫療保險B部分所涵蓋的藥品和生物製品製造商向國土安全部報告該產品的平均銷售價格，但須通過民事罰款來執行。
此外，政府加強了對製造商為其上市產品設定價格的方式的審查，這導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革藥品的政府計劃報銷方法等。國土安全部已就旨在降低藥品價格和降低藥品自付成本的各種措施徵求了反饋意見，並在其現有授權下實施了其他措施。國會和行政部門都表示將
繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥物成本，使這一領域面臨持續的不確定性。
美國各州也越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。2020年12月，美國最高法院一致認為，聯邦法律並不能優先於各州監管藥品福利經理以及醫療保健和藥品供應鏈其他成員的能力，這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。
我們無法預測未來美國或國外的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或範圍。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何措施都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額。
環境和工人安全問題
除上述內容外，我們的業務還受各州和聯邦環境和工人安全法的監管，包括《職業安全與健康法》、《資源保護和回收法》、《綜合環境應對、補償和責任法》和《有毒物質控制法》，每項法律均不時修訂。這些法律和其他法律及其實施條例規範了我們在業務中使用的各種生物、化學、放射性和其他危險物質以及這些活動產生的廢物的製造、使用、儲存、處理、運輸和處置。我們無法消除這些物質意外污染或排放的風險以及由此造成的任何傷害。對於因我們使用或第三方使用這些物質而造成的任何傷害或污染，我們可能面臨責任，此類責任可能超過我們的保險範圍和總資產。從歷史上看，我們的環境和員工安全合規成本並未對我們的經營業績產生重大不利影響，但無法保證此類成本將來不會是重大的，也無法保證未來的合規性不會對我們的業務和運營業績產生重大不利影響。環境和職業健康與安全法律法規的趨勢通常是對可能對環境產生不利影響或使工人受傷的活動施加更多的限制和限制。如果現有的監管要求或執法政策發生變化，或者將來制定和實施新的監管或執法舉措，我們可能需要投入大量意想不到的資本和運營支出。
專利和專有權利
我們只能保護我們的專有權利免受第三方未經授權的使用，前提是這些權利受有效且可強制執行的專利保護或作為商業祕密進行有效維護。因此，專利和其他所有權是我們業務的重要組成部分。我們在世界各地擁有或獨家許可使用我們的藥物和候選藥物的專利和專利申請，包括：
•在歐洲、美國和世界其他國家，包括澳大利亞、阿根廷、巴西、加拿大、中國、歐洲、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、南非和韓國簽發了專利和待處理的專利申請，這些國家聲稱擁有INPEFA、INPEFA的晶體形式、包括INPEFA的藥物組合物及其製造和使用方法；
•在歐洲、美國和世界其他國家（包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、南非和韓國）發佈了聲稱 LX9211、包含 LX9211 的藥物組合物及其使用方法的專利和待處理的專利申請；以及
•一項待處理的美國專利申請，聲稱 LX9851、構成該病毒的藥物組合物及其製造和使用方法。
根據專利申請或授予的日期以及獲得專利保護的各個國家的專利法律期限，專利的有效期各不相同。專利提供的實際保護可能因國家而異，取決於專利的類型、覆蓋範圍以及該國可用的法律補救措施。我們已經提交了專利申請，並持有涵蓋我們每種藥物和候選藥物的已頒發專利。我們聲稱擁有INPEFA的美國專利的最早正常到期日是2028年，但我們已根據美國食品藥品管理局對該藥物的批准申請延長專利期限。我們預計，在接受該申請後，一項聲稱擁有INPEFA本身權的專利的期限將再延長五年，將其到期日推遲到2033年。我們所有聲稱 LX9211 的美國專利的正常到期日均不早於 2035 年。
我們所有的員工、顧問和顧問都必須在開始僱用或諮詢時簽署專有信息協議。一般而言，該協議規定，員工或顧問構思的所有發明，以及在協議期限內開發或向個人公開的所有機密信息，均為我們的專有財產，並應保密，只有在特定情況下才允許向第三方披露。但是，我們無法向您保證，在未經授權使用或披露此類信息的情況下，這些協議將為我們的專有信息提供有用的保護。
我們的專利和知識產權受某些權利和不確定性的約束。請參閲 “第 1A 項” 下的 “與我們的知識產權相關的風險”。風險因素。”
執行官員
我們的執行官及其年齡和職位如下所列。
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| 姓名 | 年齡 | 在公司的職位 |
| Lonnel 外套 | 59 | 首席執行官兼董事 |
| 傑弗裏 L. 韋德 | 59 | 總裁兼首席財務官 |
| 布萊恩·T·克魯姆 | 51 | 高級副總裁兼總法律顧問 |
| 託馬斯·A·加納 | 48 | 高級副總裁兼首席商務官 |
| Craig B. Granowitz，醫學博士，博士 | 59 | 高級副總裁兼首席醫療官 |
| Kenneth B. Kassler-Taub，醫學博士 | 67 | 監管和質量保證高級副總裁 |
| 艾倫·梅恩博士 | 70 | 創新與化學科學執行副總裁 |
| 温迪 E. 麥克德莫特 | 53 | 人力資源副總裁 |
| 克里斯汀·L·亞歷山大 | 56 | 財務與會計副總裁 |
Lonnel 外套自 2014 年 7 月起擔任我們的首席執行官兼董事。 高士先生曾在衞材公司和北美衞材公司擔任過一系列行政領導職務，在加入我們公司之前，他在那裏工作了18年，最近一次是2010年至2014年擔任首席執行官。 在加入衞材之前，高士先生在強生旗下的楊森製藥公司工作了八年，在那裏他擔任過各種管理和銷售職位。高茨先生是藍圖藥業公司和Verve Therapeutics, Inc. 的董事，並擁有奧克蘭大學的學士學位。
傑弗裏 L. 韋德自 2021 年 10 月起擔任我們的總裁兼首席財務官，自 1999 年加入我們公司以來，曾擔任過一系列財務、企業發展、行政和法律領導職位。在加入Lexicon之前，韋德先生是Andrews & Kurth L.L.P. 律師事務所的合夥人，在那裏他代表生物技術、信息技術和能源行業的公司進行風險資本融資、公開募股和私募配售、併購、合作和許可以及其他公司事務。韋德先生是德克薩斯醫療與生物科學研究所和BioHouston的董事會成員。他在德克薩斯大學獲得學士學位和法學博士學位。
布萊恩·T·克魯姆自 2021 年 10 月起擔任我們的高級副總裁兼總法律顧問，自 2001 年加入我們公司以來，曾擔任過一系列法律領導職位。克魯姆先生曾在Brobeck、Phleger & Harrison LLP和Andrews & Kurth L.P. 的律師事務所擔任公司證券律師，在那裏他代表能源和信息技術行業的公司。Crum 先生擁有德克薩斯大學工商管理學士學位和法學博士學位。
託馬斯·A·加納 自 2023 年 10 月起擔任我們的高級副總裁兼首席商務官。加納先生曾在百時美施貴寶公司擔任過一系列商業領導職務，在加入我們公司之前，他在本地、國家和全球層面工作了20多年，涉及多個品牌和治療領域。在百時美施貴寶，他最近在2022年8月至2023年10月期間擔任高級副總裁兼美國心血管和品牌業務部門負責人，並於2019年1月至2022年8月擔任mavacamten副總裁兼美國品牌負責人。在加入百時美施貴寶之前，加納先生曾在禮來公司和勃林格殷格翰擔任過各種商業職務。Garner 先生擁有英國皇家農業大學的榮譽學士學位和法國歐洲工商管理學院的綜合管理認證。
Craig B. Granowitz，醫學博士，博士自2021年8月起擔任我們的高級副總裁兼首席醫學官。格拉諾維茨博士自2016年起擔任Amarin Corporation plc的首席醫學官。在加入Amarin之前，格拉諾維茨博士曾在默沙東公司擔任高級副總裁兼全球醫療事務、全球人類健康負責人，並曾在
先靈普洛公司的各種醫療和商業管理職位。格拉諾維茨博士擁有達特茅斯學院的學士學位以及哥倫比亞大學的醫學博士和博士學位。
Kenneth B. Kassler-Taub，醫學博士自2021年10月起擔任我們的監管事務和質量保證高級副總裁，自2014年加入我們公司以來，曾擔任臨牀運營副總裁和其他高級職務。Kassler-Taub博士此前曾在Becton Dickinson and Company擔任過各種高級臨牀和醫學領導職務，他在那裏工作了12年，最近擔任企業臨牀開發副總裁。在加入貝克頓·狄金森之前，Kassler-Taub博士在百時美施貴寶公司藥物研究所工作了14年，在那裏他擔任過各種臨牀和藥物安全職位。Kassler-Taub 博士擁有阿默斯特學院的文學學士學位和波士頓大學醫學院的醫學博士學位。
艾倫·梅恩博士. 自 2020 年 9 月起擔任我們的創新和化學科學執行副總裁，自 2001 年加入我們公司以來，曾擔任過一系列製造和科學領導職位。在我們於2001年收購Coelacanth之前，梅恩博士曾擔任Coelacanth公司的總裁兼首席執行官，該公司在使用專有化學技術快速發現用於藥物開發的新化學實體方面處於領先地位。梅恩博士曾任諾華製藥公司美國研究高級副總裁，在加入Coelacanth之前，他在那裏工作了20年。Main 博士擁有蘇格蘭阿伯丁大學的學士學位和英格蘭利物浦大學的有機化學博士學位，並在伍德沃德研究所完成了博士後研究。
温迪 E. 麥克德莫特自2022年1月起擔任我們的人力資源副總裁。麥克德莫特女士自2019年起擔任拉斐爾製藥公司首席人事官，2017年至2019年擔任賽諾菲人力資源副總裁，並在賽諾菲、先靈普洛公司和其他煙草、媒體和人才及活動管理行業的公司擔任過各種人力資源職位。麥克德莫特女士擁有紐約州立大學普拉茨堡分校的學士學位。
克里斯汀·L·亞歷山大自2021年9月起擔任我們的財務和會計副總裁兼首席會計官，自2017年加入我們公司以來一直擔任財務總監。亞歷山大女士曾擔任強生專業工具有限責任公司的財務總監，並在Trican Well Services, L.P.、Nabors Industries Ltd.和安永會計師事務所擔任過各種財務和會計管理職位。亞歷山大女士是一名註冊會計師，擁有俄克拉荷馬大學工商管理學士學位。
重要股東
我們與Invus、L.P. 及其附屬公司有着寶貴的關係，我們將其統稱為 Invus。Invus目前擁有我們普通股約50％的已發行股份。
人力資本資源
截至2024年3月21日，我們僱用了285名員工，其中22人擁有醫學博士或博士學位，另有73人擁有其他高級學位。我們所有的員工都位於美國。我們的員工都沒有工會代表，我們相信我們與員工的關係良好。
我們的公司文化受到五個核心價值觀的支持：創新、透明、所有權、尊重和誠信。我們重視多元化的員工隊伍，並自豪地反映了在不同種族背景、國籍、種族、宗教、兵役、性取向和能力下形成的公司文化。我們致力於促進和維護一個包容、高績效的環境，讓所有團隊成員相互擁抱和利用彼此的才能和背景，培養創新思維，以充分發揮他們的潛力，為我們的成功做出貢獻。
我們最寶貴的資源是員工為支持和推進我們的使命而投入的集體人才和時間。因此，我們為員工提供在行業內具有競爭力的全面薪酬和福利待遇，並將投資於員工的成長和發展作為重要的優先事項。通過人才管理、晉升、指導、延伸任務、實習、正式培訓、演講系列、會議、繼續教育和教育報銷來促進員工發展。
研究和開發費用
在2023年、2022年和2021年，我們在公司贊助和合作研發活動中分別產生了5,890萬美元、5,280萬美元和5,500萬美元的支出，其中包括2023年、2022年和2021年的510萬美元、430萬美元和430萬美元的股票薪酬支出。
第 1A 項。 風險因素
以下風險和不確定性是重要因素，可能導致實際結果或事件與前瞻性陳述所示結果或事件存在重大差異。下述因素並不是我們面臨的唯一因素，我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
風險因素摘要
以下是我們的業務、運營和普通股投資面臨的重大風險摘要。本摘要不包括我們面臨的所有風險，您應仔細閲讀並考慮以下對我們風險因素的全面討論，以及本10-K表年度報告中的其他信息。
與我們的業務和行業相關的風險
•我們在很大程度上依賴於INPEFA在心力衰竭方面的商業成功。如果我們不能通過INPEFA取得商業成功，我們的業務將受到影響，股價可能會下跌。
•我們在很大程度上依賴於我們是否有能力獲得美國監管部門的批准，用於治療1型糖尿病和慢性肺病患者。如果我們未能獲得監管部門的批准，我們的業務將受到影響，我們的股價可能會下跌。
•我們在很大程度上取決於我們成功完成 PROGRESS LX9211 在 DPNP 中進行的 2b 期臨牀試驗並獲得積極結果的能力。如果我們未能在預期的時間表上成功完成PROGRESS臨牀試驗並獲得積極結果，我們的業務將受到影響，股價可能會下跌。
•對我們的候選藥物進行人體臨牀測試是一個固有的風險和耗時的過程，可能無法證明其安全性和有效性，這可能會導致監管機構批准的延遲、限制或阻礙。
•我們的候選藥物受到漫長而不確定的監管程序的約束，可能無法獲得必要的監管批准，這可能會對我們和我們的合作者將產品商業化的能力產生不利影響。
•我們受某些醫療保健法律、法規和執法機構的約束；我們不遵守這些法律可能會對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
•我們的競爭對手開發的產品可能會損害我們或我們的合作者可能開發的任何產品的價值。
與我們的資本要求和財務業績相關的風險
•未來我們將需要額外的資金，如果資金不足，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃。
•我們可能沒有足夠的資金支持 LX9211 的第三階段開發。如果我們無法為此目的建立戰略合作或其他安排，我們的資本需求將大大增加，我們可能無法獲得足夠的融資，以可接受的條件為 LX9211 的第三階段開發提供資金，或者根本無法獲得資金，並且可能被要求放棄或縮小任何此類第三階段開發計劃的範圍。
•我們有淨虧損的歷史，我們預計將繼續出現淨虧損，可能無法實現或維持盈利能力。
與我們與第三方的關係相關的風險
•我們依賴於我們與製藥和生物技術公司建立合作關係的能力，以開發和商業化我們的其他候選藥物。如果我們無法建立這樣的合作，或者如果在這種合作下不能成功及時地開發和商業化藥品，我們從其他候選藥物中獲得收入的機會就會大大減少。
與我們的知識產權相關的風險
•如果我們無法充分保護我們的知識產權，第三方可能會使用我們的產品和技術，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
與我們的員工和設施相關的風險
•關鍵人員的流失或無法吸引和留住更多的人員，可能會損害我們運營和擴大業務的能力。
與環境和產品責任相關的風險
•我們的業務存在巨大的產品責任風險，我們面臨的潛在產品責任風險遠遠超過我們的有限保險承保範圍。
與我們的普通股相關的風險
•Invus、L.P. 及其關聯公司擁有我們已發行普通股的大量權益，其利益可能與我們的其他股東的利益相沖突。
•根據與董事會成員相關的股東協議以及與優先權和同意權相關的公司註冊證書，Invus擁有其他權利，這使Invus對重大公司事務具有重大影響力。
與我們的業務和行業相關的風險
我們在很大程度上依賴於INPEFA在心力衰竭方面的商業成功。如果我們不能通過INPEFA取得商業成功，我們的業務將受到影響，股價可能會下跌。
我們預計，未來幾年總收入的很大一部分將歸因於INPEFA在美國的心力衰竭銷售，但我們無法確定INPEFA是否會在商業上取得成功。我們未來INPEFA的銷售將取決於許多因素，包括：
•患有心力衰竭的患者人數；
•來自dapagliflozin、empagliflozin以及在某種程度上用於治療心力衰竭的其他類別藥物，例如複方藥物沙庫比特利/纈沙坦的競爭；
•我們營銷INPEFA的商業策略的有效性以及我們執行該戰略的效果，尤其是我們為獲得和維持足夠的第三方報銷所做的努力的有效性；
•INPEFA的安全概況，包括以前未知的副作用或與開發期間出現的副作用相比已知副作用的發生率或嚴重程度增加是否與INPEFA的商業用途相比較；
•患者、醫學界和第三方付款人對INPEFA的接受；以及
•我們有能力滿足INPEFA商業供應的需求，有能力維持和成功監督INPEFA與第三方製造商的商業製造安排，以確保它們符合我們的標準和對藥品製造設施進行廣泛監管和監督的FDA的標準。
儘管我們認為INPEFA具有競爭力的商業概況，但我們目前對INPEFA在未來時期可能產生的收入的估計可能會因上述因素而發生變化，並且可能被證明是不正確的。如果我們的收入、市場份額或其他市場對INPEFA的接受度指標未能達到投資者或公開市場分析師的預期，我們普通股的市場價格可能會下跌。此外，如果上述一個或多個因素對INPEFA的銷售產生負面影響，我們的業務和財務狀況可能會受到重大損害，我們可能會更加依賴其他藥物項目的成功。
我們在很大程度上依賴於我們是否有能力獲得美國監管部門的批准，用於治療1型糖尿病和慢性肺病患者。如果我們未能獲得監管部門的批准，我們的業務將受到影響，我們的股價可能會下跌。
我們目前正準備重新提交索他列嗪作為胰島素治療輔助藥物，用於1型糖尿病和慢性肺病患者的保密協議。我們無法保證美國食品藥品管理局將在可接受的時間表或根本沒有批准該患者羣體中sotagliflozin的上市許可。此外，美國監管部門對索塔格列嗪的批准，即使獲得批准，也可能進一步限制可使用索他列嗪或以其他方式要求特定患者的類型
警告或標籤語言，例如有關糖尿病酮症酸中毒風險的措辭，其中任何一種都可能降低索塔格列津在1型糖尿病中的商業潛力。如果我們未能獲得美國監管部門的批准，或者未能獲得監管部門的批准，但與競爭產品相比，這種限制使我們處於不利地位，那麼我們的業務和財務狀況可能會受到重大損害，我們可能會更加依賴其他藥物項目的成功。
我們在很大程度上取決於我們能否成功完成正在進行的 PROGRESS LX9211 在 DPNP 中的 PROGRESS 2b 期臨牀試驗並獲得積極結果。如果我們未能成功完成此類臨牀試驗並從中獲得積極結果，或者此類臨牀試驗的進展延遲到我們的預期時間表之後，我們的業務將受到影響，股價可能會下跌。
我們正在進行 DPNP 中 LX9211 的 PROGRESS 2b 期臨牀試驗。無論如何，我們無法提供任何保證，也無法肯定地預測 PROGRESS 臨牀試驗將在我們的預期時間表內成功完成、產生積極的臨牀數據或顯示 LX9211 具有競爭力的商業概況。如果我們未能從PROGRESS臨牀試驗中獲得積極結果，或者由於計劃患者入組延遲或其他原因導致PROGRESS臨牀試驗未按預期時間表完成，則我們為進一步開發和商業化 LX9211 建立戰略合作或其他安排的機會將受到負面影響，我們的業務和財務狀況可能會受到重大損害，我們可能會更加依賴其他藥物項目的成功。
對我們的候選藥物進行人體臨牀測試是一個固有的風險和耗時的過程，可能無法證明其安全性和有效性，這可能會導致監管機構批准的延遲、限制或阻礙。
為了獲得監管部門對我們或我們的合作者可能開發的任何產品的商業銷售的批准，我們或我們的合作者必須完成廣泛的人體臨牀試驗，以證明我們的候選藥物的安全性和有效性。我們或我們的合作者可能無法獲得美國食品藥品管理局或其他同等外國監管機構的授權來啟動或完成任何臨牀試驗。此外，我們在提交監管申報和與監管機構互動方面的內部資源有限。
臨牀試驗具有內在的風險，對正在開發的候選藥物進行臨牀前測試的結果可能無法預測將在人體臨牀試驗中獲得的結果。此外，早期人體臨牀試驗的結果可能無法預測在更大規模的晚期臨牀試驗中獲得的結果。儘管在較早的試驗中取得了積極成果，但製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中還是遭受了重大挫折。臨牀前研究或臨牀試驗的陰性或無定論結果可能導致我們、我們的合作者或美國食品藥品管理局或其他同等外國監管機構終止臨牀前研究或臨牀試驗，或者要求我們或我們的合作者重複或修改臨牀試驗。此外，如果參與臨牀試驗的受試者或患者面臨不可接受的健康風險或其他原因，我們、我們的合作者或對試驗具有管轄權的監管機構可以隨時暫停臨牀試驗。
任何臨牀前或臨牀測試都可能無法得出令美國食品和藥物管理局或外國監管機構滿意的結果。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管機構的批准。如果美國食品藥品管理局或我們合作者贊助臨牀試驗的醫療機構和醫療機構的機構審查委員會發現這些試驗存在缺陷，則可以無限期暫停任何試驗。臨牀試驗必須按照 FDA 的 cGCP 要求進行。FDA和這些機構審查委員會有權監督我們和我們合作者的臨牀試驗，而FDA可能需要大量的受試者或患者。此外，我們或我們的合作者必須根據美國食品藥品管理局的cGMP要求生產我們在臨牀試驗中使用的候選藥物，或簽訂合約生產這些候選藥物。
臨牀試驗的完成率在一定程度上取決於患者的入組率。患者累積率是多種因素的函數，包括患者羣體的規模、患者與臨牀場所的距離、研究的資格標準、研究的性質、競爭性臨牀試驗的存在以及替代療法的可用性。延遲計劃中的患者入組可能會導致成本增加和臨牀開發延長，這反過來又可能使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，從而削弱我們將產品或潛在產品商業化的能力。
我們或我們的合作者可能無法在任何指定的時間段內成功完成候選藥物的任何臨牀試驗。在某些情況下，我們或我們的合作者可能根本無法完成試驗。此外，臨牀試驗可能無法顯示我們的候選藥物既安全又有效。因此，美國食品和藥物管理局和其他監管機構不得批准我們針對任何適應症開發的任何候選藥物，也可能限制批准的適應症或施加其他條件。
我們的候選藥物受到漫長而不確定的監管程序的約束，可能無法獲得必要的監管批准，這可能會對我們和我們的合作者將產品商業化的能力產生不利影響。
我們的候選藥物以及與其研究、開發和商業化相關的活動受到美國食品藥品管理局和其他監管機構以及其他國家類似機構的廣泛監管。如果任何候選藥物未能獲得監管部門的批准，我們將無法將該候選藥物商業化。獲得監管部門批准的過程非常昂貴，如果獲得批准，通常需要很多年，並且可能因所涉候選藥物的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。在向美國食品藥品管理局提交新藥申請之前，候選藥物必須經過廣泛的臨牀試驗，這可能需要很多年，並且可能需要大量的支出。任何臨牀試驗都可能無法得出令FDA滿意的結果。例如，FDA可以確定臨牀試驗的設計不足以產生可靠的結果。此外，在批准新藥之前，美國食品藥品管理局通常要求在兩項雙盲對照研究中證明該藥物的功效。監管程序還需要臨牀前測試，從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據容易受到不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管機構的批准。此外，在產品開發和監管機構審查期間，由於產品批准監管政策的變化，可能會遇到延遲或拒絕。在我們的候選藥物的開發或批准期間，監管批准政策、法規或法規或監管審查程序的變化可能會導致申請延遲批准或拒絕。即使美國食品和藥物管理局或其他國家的類似機構批准了候選藥物，該批准也可能對此類產品的指定用途、使用條件、標籤、廣告、促銷、營銷和/或生產施加重大限制，並可能對批准後的研究（包括額外的研發和臨牀試驗）施加持續的要求。這些機構還可能對不遵守監管要求（包括撤回產品批准）實施各種民事或刑事制裁。
我們或我們的合作者可能開發的任何產品的商業成功將取決於醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界的市場接受程度。
我們或我們的合作者將我們或他們可能開發的任何產品商業化的能力將在很大程度上取決於此類產品在多大程度上獲得醫生、患者、醫療保健支付者（例如商業健康保險公司、醫療保險和醫療補助）以及醫學界的市場認可。如果此類產品未獲得足夠的接受度，我們可能無法產生足夠的產品收入，也可能無法盈利。此類產品的市場接受程度將取決於許多因素，包括：
•與競爭產品相比，我們產品的有效性或感知有效性；
•是否存在任何重大副作用，以及與任何競爭產品相比的嚴重程度；
•替代療法的潛在優缺點；
•我們的產品可能獲得批准的當前和未來適應症；
•能夠以具有競爭力的價格出售我們的產品；
•相對方便和易於管理；
•營銷和分銷支持的力量；以及
•足夠的第三方保險或賠償。
如果我們無法維持有效的銷售隊伍、營銷基礎設施和分銷能力，我們將無法成功地將我們或我們的合作者可能開發的任何產品商業化。
為了成功地將我們或我們的合作者可能開發的任何產品商業化，我們或他們必須建立或維護支持此類產品的有效商業化基礎設施，包括銷售隊伍、營銷組織和分銷能力。可能阻礙我們或我們的合作者為可能開發的產品有效建立、管理和維護此類基礎設施的努力的因素包括：
•無法招聘、留住和有效管理足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•無法維持與第三方物流提供商、藥房、第三方製造商和其他參與此類產品的商業製造和分銷的第三方的關係；
•無法建立或實施與銷售此類產品相關的內部控制和程序；
•銷售人員無法獲得或説服足夠數量的醫生開此類產品的處方；以及
•可能缺乏銷售人員提供的補充產品，這可能會使我們或我們的合作者與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢。
如果我們或我們的合作者無法維持我們或他們的銷售隊伍、營銷基礎設施和此類產品的分銷能力，我們可能無法創造任何產品收入，可能會產生更多的開支，也可能永遠無法盈利。
我們或我們的合作者將需要花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售隊伍，使其在與治療標籤下所示患者的醫生討論此類產品時保持可信、有説服力和合規性。我們或我們的合作者還需要繼續培訓我們的銷售隊伍，以確保向潛在客户傳達有關此類產品的一致和適當的信息。如果我們或我們的合作者無法有效地培訓我們的銷售隊伍，為他們提供有效的材料，包括醫療和銷售文獻，以幫助他們告知和教育潛在客户有關此類產品的收益和風險及其適當管理，那麼我們和他們成功將此類產品商業化的能力就會降低，這可能會對我們的財務狀況、股票價格和運營產生重大不利影響。
如果我們無法為我們或我們的合作者可能開發的任何產品提供足夠的承保範圍和第三方付款人的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。
我們能否成功地將我們或我們的合作者可能開發的任何產品商業化，在很大程度上取決於第三方付款人為此類產品提供的承保和報銷程度，包括政府付款人，例如醫療保險和醫療補助，以及私人健康保險公司，包括管理式醫療組織和團體購買組織。許多患者無法為我們或我們的合作者可能開發的產品付費，而是依賴第三方付款人來支付或補貼他們的醫療需求。如果第三方付款人不為此類產品提供保險或補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。此外，即使第三方付款人為此類產品提供了某些保險或報銷，私人健康保險和管理式醫療計劃下的此類保險或處方藥報銷的可用性通常會因所購買的合同或計劃類型而異。
此外，在一些外國，特別是歐盟國家，處方藥的價格受政府的控制。在這些國家，在產品獲得監管部門上市批准後，與政府當局的價格談判可能需要六到十二個月或更長時間。為了在某些國家獲得報銷和/或定價批准，我們或我們的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的候選藥物或產品與其他可用療法的成本效益進行比較。進行這樣的臨牀試驗可能會很昂貴，並導致我們的候選藥物的商業化延遲。第三方付款人質疑醫療產品和服務的價格，許多第三方付款人限制了新批准的醫療保健產品的報銷。特別是，第三方付款人可能會限制向使用我們或我們的合作者可能開發的任何產品的患者報銷的適應症。成本控制舉措可能會降低我們或我們的合作者可能為可能開發的產品設定的價格，這將導致我們的產品收入減少。
我們可能無法生產我們或我們的合作伙伴可能以商業批量開發的產品，這將削弱我們將此類產品商業化的能力。
除INPEFA外，我們的候選藥物的生產量相對較小，用於臨牀前和臨牀試驗。如果這些候選藥物中的任何一種獲得 FDA 或其他監管機構批准用於商業銷售，我們或我們的合作者將需要大批量生產。無論是與第三方製造商合作還是靠我們自己，我們都可能無法及時或經濟地成功提高任何經批准的產品的製造能力，或者根本無法成功地提高其製造能力。大規模擴大生產規模可能需要額外的驗證研究，FDA必須審查和批准這些研究。如果我們或我們的合作者無法成功提高任何此類產品的製造能力，則該產品的監管批准或商業發佈可能會延遲，或者可能出現供應短缺。藥品通常需要精確、高質量的製造。未能達到和維持這些高製造標準，包括製造錯誤的發生，可能會導致患者受傷或死亡，
產品召回或撤回、產品測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。
對於我們或我們的合作者可能開發的任何產品，我們和我們的合作伙伴都受到廣泛而嚴格的持續監管。
我們和我們的合作者在任何獲得 FDA 或外國監管機構監管批准的產品的研究、開發、測試、製造、標籤、促銷、廣告、分銷和營銷方面都受到廣泛而嚴格的國內外政府監管。在商業營銷期間未能遵守這些要求或發現安全問題可能導致需要採取產品營銷限制、產品撤回或召回或其他自願或監管行動，這可能會將進一步的營銷推遲到產品合規之前。不遵守這些要求也可能使我們或我們的合作者受到嚴厲的處罰。
我們受某些醫療保健法律、法規和執法機構的約束；我們不遵守這些法律可能會對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們受某些醫療保健法律法規的約束，並受聯邦政府和我們開展業務的州的執法。可能影響我們運營能力的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規，該法規限制了我們的營銷行為、教育計劃、定價政策、與醫療保健提供者或其他實體的關係以及其他商業活動，除其他外，禁止個人和實體故意和故意直接或間接地索取、接受、提供或支付報酬，以換取或誘導個人推薦或購買、訂購或推薦任何可能付款的商品或服務在聯邦醫療保健下製造醫療保險和醫療補助計劃等計劃；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法，除其他外，禁止個人或實體故意向醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提出虛假或欺詐性的付款索賠，或促使他們提出付款索賠；
•聯邦刑法禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事務有關的虛假陳述；
•與上述每項聯邦法律相當的州法律，例如可能適用於包括商業保險公司在內的任何第三方付款人報銷的物品或服務的反回扣和虛假索賠法，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上相互不同，可能沒有相同的效果，因此使合規工作複雜化；
•《反海外腐敗法》，這是一項美國法律，用於規範與外國政府官員（例如，可能包括某些醫療專業人員）的某些財務關係；
•聯邦和州消費者保護和不正當競爭法，廣泛監管市場活動和可能傷害消費者的活動；
•州和聯邦政府價格報告法要求我們計算複雜的定價指標並向政府計劃報告，此類報告價格可用於計算我們上市藥品的報銷和/或折扣（參與這些計劃和遵守適用要求可能會使我們的產品獲得大幅折扣，增加基礎設施成本，並可能限制我們提供某些市場折扣的能力）；以及
•州和聯邦支出跟蹤和報告法，這些法律通常要求跟蹤和報告美國的某些類型的支出。例如，除其他外，《醫生付款陽光法案》要求某些製造商每年向CMS報告與向醫生和某些高級非醫生醫療保健從業人員和教學醫院的付款和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。遵守此類要求可能需要對基礎設施進行投資以確保跟蹤的正確進行，其中一些法律會導致公開披露各種類型的付款和關係，這可能會對我們的業務產生負面影響和/或加強對我們活動的執法審查。
此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反某些聯邦和州衞生監管欺詐和濫用法律以及虛假索賠法，包括《民事虛假索賠法》。根據《民事虛假索賠法》提起的訴訟，被稱為 “qui tam” 訴訟，可以由任何個人代表政府提起，這些個人，通常被稱為 “舉報人”，可以分享該實體以罰款或和解方式向政府支付的任何款項。提起的集體訴訟促使許多製藥、醫療器械和其他醫療保健公司為民事《虛假索賠法》訴訟辯護。當一個實體被確定違反了《民事虛假索賠法》時，可能需要支付最多相當於政府所遭受實際損失的三倍，並對每一項單獨的虛假索賠支付民事罰款。
如果發現我們的業務違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們或我們的高級管理人員或僱員可能會受到處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、撤回監管批准、削減或重組我們的業務、禁止參與醫療保險、醫療補助和其他聯邦和州醫療計劃、個人監禁、合同損失、聲譽損害減輕，利潤和未來收益，如果我們受企業誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，則會有額外的報告要求和監督，其中任何一項都可能對我們銷售產品或經營業務的能力產生不利影響，也可能對我們的財務業績產生不利影響。防範任何此類行為可能既昂貴又耗時，並且可能需要大量的財務和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了可能對我們提起的任何此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。
許多聯邦和州法律，包括州安全漏洞通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，都規範個人信息的收集、使用和披露。其他國家也有或正在制定有關收集、使用和傳輸個人信息的法律。此外，根據1996年的聯邦健康保險流通和責任法案（HIPAA），大多數可能需要為我們的產品開處方並可能從中獲取患者健康信息的醫療保健提供者都必須遵守1996年的聯邦健康保險流通與責任法案（HIPAA）的隱私和安全要求。儘管我們不直接受HIPAA的約束，但如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式從HIPAA所涵蓋的實體獲取個人可識別的健康信息，則可能會受到刑事處罰。隱私和數據保護的立法和監管格局持續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題，包括大多數州最近頒佈的要求安全漏洞通知的法律。這些法律可能會給我們帶來責任或增加我們的經商成本。諸如《歐盟數據隱私指令》和《瑞士聯邦數據保護法》等國際法律規範了歐洲內部以及歐洲國家與美國之間的個人數據處理。未能提供足夠的隱私保護和保持對安全港機制的合規性可能會危及跨境商業交易，並導致重罰。
當前的醫療保健法律法規以及未來的醫療保健系統的立法或監管改革可能會對我們的收入和盈利前景產生負面影響。
在美國和一些國外，已經並將繼續有幾項有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變革，這些變更可能會阻止或推遲藥品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響獲得上市批准的藥品的盈利能力。美國食品和藥物管理局和其他監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，這些法規可能會阻止、限制或推遲監管部門對候選藥物的批准。如果我們進展緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採納，或者我們無法保持監管合規性，我們可能會失去本來可能獲得的任何上市許可，也可能無法實現或維持盈利能力。此外，遵守任何新的立法或監管變化都可能耗時且昂貴，從而對我們的業務產生重大不利影響。
例如，《減少通貨膨脹法》對醫療保險計劃下藥品的承保和支付方式進行了重大修改，包括對價格上漲速度快於通貨膨脹率的藥品設定罰款，重新設計醫療保險D部分計劃以要求製造商為某些藥品福利承擔更多責任，政府從2026年開始為某些醫療保險D部分藥物設定價格，以及從2028年開始制定醫療保險B部分藥品的價格。《減少通貨膨脹法》的長期影響仍不確定，並受各種因素的影響，包括國土安全部決定執行該法規的方式。
美國和一些外國的主要趨勢是醫療保健行業的改革和成本控制。美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了許多立法和監管提案，例如《通貨膨脹降低法》，這些提案可能起到我們力所能及的降低價格的作用
為我們或我們的合作者可能開發的產品收費。美國和外國司法管轄區未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的保險標準，並給藥品製造商可能收取的價格帶來巨大的下行壓力。結果，我們的收入和盈利前景可能會受到嚴重損害。
由於美國總體上傾向於採用成本效益標準和管理式醫療保健，第三方支付者越來越多地試圖通過限制新藥的承保範圍和報銷水平來控制醫療成本。他們可能會使用分級報銷，並可能將我們或我們的合作者可能開發的產品歸入昂貴的等級，從而對這些產品的需求產生不利影響。他們還可能拒絕為經批准的產品用於醫療適應症的用途提供任何保險，但美國食品和藥物管理局已批准的產品除外。因此，第三方付款人是否會為新批准的藥品報銷以及報銷金額存在很大的不確定性，這反過來將給藥品定價帶來壓力。此外，我們在確保美國以外的適用第三方付款人批准藥品的承保和報銷方面沒有經驗。我們還預計，由於健康維護組織的影響力越來越大和其他立法提案，我們或我們的合作者可能會面臨與銷售產品相關的定價壓力。
我們的競爭對手開發的產品可能會損害我們或我們的合作者可能開發的任何產品的價值。
製藥和生物技術行業高度多樣化，其特點是技術變革迅速。我們和我們的合作者面臨並將繼續面臨來自生物技術和製藥公司以及學術研究機構、臨牀參考實驗室和政府機構的激烈競爭，這些機構正在開展與我們類似的研發活動。此外，我們的候選藥物開發的重大延誤可能使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將削弱我們或我們的合作者將候選藥物商業化的能力。INPEFA參與競爭，我們或我們的合作者開發的任何其他產品都將在競爭激烈的市場中競爭。此外，我們的競爭對手可能會更有效地利用他們的技術開發商業產品。許多與我們競爭的組織擁有更多的資本資源、更多的研發人員和設施、更多的監管批准經驗以及更廣泛的產品製造和營銷能力。因此，我們的競爭對手可能能夠更輕鬆地開發和商業化產品，使INPEFA以及我們或我們的合作者開發的任何其他產品過時且沒有競爭力。
例如，dapagliflozin和empagliflozin由阿斯利康以及分別通過勃林格·英格爾海姆和禮來之間的聯盟銷售，在INPEFA獲得批准之前的很長一段時間內用於治療心力衰竭和某些其他適應症。這些產品都通過 SGLT2 起作用，這是 INPEFA 的目標之一。我們爭奪INPEFA治療心力衰竭的主要競爭對手包括已經獲得或可能獲得監管部門批准的治療心力衰竭的選擇性SGLT2 抑制劑，以及用於治療心力衰竭的其他類別藥物，例如諾華目前銷售用於治療心力衰竭的複方藥物沙庫比特利/纈沙坦，以及目前上市用於治療心力衰竭的vericiguat 默沙東。此外，可能還有一些候選藥物可能與我們的藥物和候選藥物競爭，這些候選藥物在開發的早期階段尚不清楚。
新型冠狀病毒（COVID-19）的爆發對我們的業務運營和臨牀試驗產生了不利影響，另一種新型冠狀病毒可能會對我們的未來業務產生不利影響。
我們的業務受到 COVID-19 疫情的幹擾和不利影響。任何新的、更具毒性的SARS-CoV-2變種的出現都可能對我們員工的健康和可用性產生負面影響，並對我們的業務運營造成新的幹擾。任何此類中斷都可能對生產力產生負面影響，並延遲我們正在進行的INPEFA商業化以及候選藥物的研發工作。
由於擔心患者安全和醫療資源的優先順序，新的、更具傳染性和毒性的變異的出現也可能阻礙我們有效招募和留住患者、主要研究人員和現場工作人員的能力，從而對未來的臨牀試驗產生負面影響。此外，我們所依賴的第三方製造商和研發組織的運營可能會出現重大中斷，因此，我們的業務運營可能會受到嚴重影響。由於新型冠狀病毒的出現而導致的這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生負面影響。
疫情還導致全球金融市場和供應鏈中斷。任何中斷都可能使我們更難獲得資金，這將來可能會對我們的流動性產生負面影響，並有效管理我們產品的臨牀和商業供應。此外，由於新型冠狀病毒的傳播而導致的經濟衰退或市場調整可能會對我們的業務和普通股的價值產生重大影響。健康大流行或流行病的最終影響非常不確定，可能會發生變化。這些影響可能會對我們的運營產生重大影響。
與我們的資本要求和財務業績相關的風險
未來我們將需要額外的資金，如果資金不足，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃。如果無法以合理的條件獲得額外資本，我們將被迫通過以沒有吸引力的條件簽訂融資協議來獲得資金（如果有的話）。
截至2023年12月31日，我們有1.7億美元的現金、現金等價物和投資。2024年3月，我們與某些合格投資者簽訂了可轉換優先股的私募協議，在該協議中，我們獲得了約2.42億美元的淨收益（更多詳情請參閲合併財務報表附註13）。我們預計，我們現有的資本資源和收入將使我們能夠為自本報告發布之日起至少未來12個月的當前計劃運營提供資金。但是，我們提醒您，我們產生的現金和收入可能比我們目前的預期更少，或者發生支出的速度更快。我們目前計劃在未來十二個月開展的業務包括繼續將用於治療心力衰竭的INPEFA商業化，為可能的1型糖尿病和慢性肺病患者sotagliflozin的商業上市做準備，以及繼續研究和開發索他列津、LX9211、LX9851 和我們的其他候選藥物。
儘管很難準確預測，我們未來的資本需求將是巨大的，將取決於許多因素，包括：
•我們成功地將INPEFA商業化用於治療心力衰竭；
•如果獲得批准，我們將成功商業推出適用於1型糖尿病和慢性肺病患者的索他列津；
•我們對sotagliflozin、LX9211、LX9851 和其他候選藥物的研發工作的時機、進展和結果，以及我們在對這些候選藥物的臨牀試驗基礎上獲得必要監管批准的能力；
•我們在建立新的合作關係和許可證方面的成功；
•我們的研究、開發和商業化支出的金額和時間；
•競爭計劃和產品以及技術和市場發展的影響；以及
•專利索賠和其他知識產權的提出、維護、起訴、辯護和執行。
如果我們的資本資源不足以滿足未來的資本需求，我們將需要籌集更多資金來繼續我們目前的計劃運營。我們籌集額外資金的能力取決於多種因素，包括市場對我們證券的需求，而證券的市場需求本身受到許多藥物開發和商業風險和不確定性的影響，以及我們能否以對我們有利的價格或條件籌集此類額外資本的不確定性。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們當時存在的股東將受到稀釋，任何新的股票證券的條款都可能優先於我們的普通股。肯定和限制性契約以及將我們所有資產作為我們向牛津金融有限責任公司提供的現有定期貸款或牛津定期貸款的抵押品的承諾，限制了我們通過發行債務證券籌集額外資本的能力。我們無法確定額外融資，無論是債務還是股權，是否會以我們可接受的金額或條件提供（如果有的話）。我們可能無法以合理的條件籌集足夠的額外資金，如果是，我們將被迫推遲、減少或取消我們的臨牀開發計劃或商業化工作，或者通過以沒有吸引力的條件簽訂融資協議來獲得資金（如果有的話）。
我們可能沒有足夠的資金支持 DPNP 中 LX9211 的第 3 期開發，也沒有足夠的資金支持 LX9211 在神經病理性疼痛中的第 3 階段開發。如果我們無法為此目的建立戰略合作或其他安排，我們的資本需求將大大增加，我們可能無法獲得足夠的融資，以可接受的條件為 LX9211 的第三階段開發提供資金，或者根本無法獲得資金，並且可能被要求放棄或縮小任何此類第三階段開發計劃的範圍。
我們現有的資源可能不足以支持 DPNP 中 LX9211 的第 3 期開發，也不足以廣泛支持 LX9211 在神經病理性疼痛中的第 3 階段開發。儘管我們尋求與另一家制藥或生物技術公司或戰略合作伙伴合作，其條款將允許他們全部或部分依賴其資源，併為此類第三階段開發計劃提供額外資金，但我們可能無法在合理的條件下或根本無法成功達成任何此類合作或其他安排。在這種情況下，我們的資本需求將大大增加，我們將依賴於從其他來源獲得資金來支持任何此類第三階段開發計劃。我們無法確定此類融資能否以可接受的金額或條件提供
對我們來説，如果有的話。如果我們無法獲得此類融資，我們可能需要放棄或縮小任何此類第三階段開發計劃的範圍。
我們有淨虧損的歷史，我們預計將繼續出現淨虧損，可能無法實現或維持盈利能力。
自成立以來，我們共蒙受了淨虧損，其中包括三年的淨虧損總額為3.668億美元 已於 2023 年 12 月 31 日結束。As of 2023年12月31日，我們的累計赤字為18億美元。由於成功開發和商業化藥品存在諸多風險和不確定性，我們無法預測未來損失的程度，也無法預測我們是否或何時盈利（如果有的話）。我們的淨虧損規模將部分取決於我們收入的下降或增長率以及我們的支出金額。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額開支，因為我們預計將繼續對用於治療心力衰竭的INPEFA的商業化進行大量投資，為可能的1型糖尿病和慢性肺病患者sotagliflozin的商業化做準備，以及繼續研究和開發sotagliflozin、LX9211、LX9851 和其他候選藥物。
我們的收入中有很大一部分來自戰略合作和其他研發合作和技術許可。我們現有合作的未來收入尚不確定，因為它們在很大程度上取決於里程碑的實現以及我們從合作下開發或商業化的任何產品中獲得的特許權使用費的支付。我們獲得未來創收協議的能力將取決於我們滿足未來潛在合作者和被許可方需求的能力，以及談判我們認為符合我們長期最大利益的協議的能力。我們可能會確定，保留我們的發現權並將我們的治療計劃推遲到以後階段更符合我們的利益，這可能會限制我們的短期收入並增加支出。由於這些因素和其他因素，我們的經營業績過去曾波動，將來也可能會出現波動，我們認為經營業績的同期比較並不能很好地表明我們的未來表現。
我們已經花費並將繼續投入大量資金，資助我們用於治療心力衰竭的INPEFA的商業化，為我們可能的1型糖尿病和慢性肺病患者sotagliflozin的商業化做準備，以及我們對sotagliflozin、LX9211、LX9851 和其他候選藥物的持續研發。因此，我們將需要創造大量額外收入，才能在未來實現盈利。即使我們在未來時期確實實現了盈利，我們也可能無法按季度或每年維持或增加這種盈利能力。
我們的經營業績一直在波動，很可能會繼續波動，我們認為，經營業績的逐期比較並不能很好地表明我們的未來表現。
我們的經營業績過去曾波動，將來可能會波動。許多因素可能會使我們的經營業績受到波動的影響，其中許多因素是我們無法控制的，包括：
•我們成功地將INPEFA商業化用於治療心力衰竭；
•我們正在進行的研發工作取得了成功，以及由於這些努力，我們有能力獲得監管部門對候選藥物的批准；
•與我們的研究、開發和商業化工作相關的開支的時間和金額；
•我們在建立新的合作和技術許可證方面的成功以及此類安排的時間和財務條款；
•我們的合作者將藥品商業化的時機和意願，這將帶來里程碑式的付款和特許權使用費；
•與所有權相關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的產品和技術獲得專利保護的能力；以及
•一般和特定行業的經濟狀況，這可能會影響我們和合作者的研發支出。
由於這些因素和其他因素，包括本節中描述的風險和不確定性，我們的經營業績過去曾波動，將來也可能會出現波動。由於我們的收入可能出現波動，
支出，我們認為，對經營業績進行逐期比較並不能很好地表明我們未來的業績。
我們有鉅額債務，這可能會限制可用於投資我們持續業務需求的現金流。
我們產生了9,950 萬美元的債務。儘管肯定和限制性契約以及將我們幾乎所有資產作為牛津定期貸款抵押品的承諾限制了我們獲得額外債務的能力 融資，將來我們可能會承擔超過此數額的額外債務。我們的鉅額債務加上我們的其他財務義務和合同承諾可能會產生重大的不利後果，包括：
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於支付債務的利息和本金，這將減少可用於為營運資金、資本支出、產品商業化和開發工作以及其他一般公司用途提供資金的金額；
•增加我們對總體經濟、工業和市場條件不利變化的脆弱性；
•限制了我們在規劃或應對業務和競爭行業變化的靈活性；以及
•與債務較少或償債選擇更好的競爭對手相比，這使我們處於競爭劣勢。
我們打算用現有的現金和現金等價物、有價證券和外部資金來履行我們當前和未來的還本付息義務。但是，我們可能沒有足夠的資金，或者可能無法安排額外的融資來支付現有債務下的應付款。外部來源的資金可能無法按可接受的條件提供。此外，不遵守我們現有債務工具下的契約可能導致這些工具的違約事件。如果由於違約事件，包括髮生合理預計會對我們的業務、運營、財產、資產或狀況產生重大不利影響的事件或未能支付任何到期金額，我們可能沒有足夠的資金或可能無法安排額外的融資來償還債務或加快還款，貸款人可以尋求強制執行其在擔保此類擔保品中的擔保權益債務。
如果我們不能有效管理牛津定期貸款下的肯定和限制性契約，我們的財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
我們在牛津定期貸款下的債務由我們幾乎所有資產的第一留置權擔保權擔保。此外，牛津定期貸款要求我們遵守某些肯定和限制性契約，包括與INPEFA淨銷售額和最低現金餘額要求有關的財務契約，以及限制處置、業務的根本變化、兼併或收購、債務、抵押權、分配、投資、與關聯公司的交易和次級債務的額外契約，所有這些都可能限制我們的業務和運營，尤其是我們應對變化的能力要麼接管我們的生意為利用可能向我們提供的某些商機而採取的特定行動。我們未能遵守任何這些契約都可能導致牛津定期貸款違約，這可能允許貸款人宣佈所有或部分未償還的借款立即到期並應付。如果我們無法償還這些款項，貸款人可以強制執行授予他們的擔保權益，以擔保這筆債務，這將嚴重損害我們的業務。
與我們與第三方的關係相關的風險
我們依賴於我們與製藥和生物技術公司建立合作關係的能力，以開發和商業化我們的其他候選藥物。如果我們無法建立這樣的合作，或者如果在這種合作下不能成功及時地開發和商業化藥品，我們從其他候選藥物中獲得收入的機會就會大大減少。
迄今為止，我們的收入中有很大一部分來自與其他製藥和生物技術公司的合作協議，用於候選藥物的研究、開發和商業化，以及其他研發合作和技術許可。我們現有和未來合作的未來收入取決於里程碑的實現以及我們從根據這些安排開發的任何未來產品中獲得的特許權使用費的支付。如果我們與任何合作者的關係終止，我們在商業和科學界的聲譽可能會受到損害，收入將受到負面影響，前提是此類損失無法被額外的合作或戰略聯盟所抵消。如果沒有實現里程碑或者我們的合作者無法成功開發和
將可支付里程碑和特許權使用費的產品商業化，我們將無法獲得這些安排所設想的收入。
在我們合作下，任何第三方可能用於產品開發和商業化的資源，我們對這些資源的控制有限，甚至根本無法控制。我們現在或未來的任何合作者都可能無法按預期履行其義務。我們的合作者可能會違反或終止與我們的協議，或者以其他方式未能成功或及時地開展研究、開發或商業化活動。此外，我們的合作者可能選擇不開發因我們的安排而產生的藥品，也可能沒有為這些產品的開發、監管批准、製造、營銷或銷售投入足夠的資源。如果發生任何此類事件，我們可能無法從此類合作中獲得收入或以其他方式實現預期收益，我們的產品開發工作可能會延遲，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
與合作者的衝突可能會危及我們合作協議的成功，並損害我們的產品開發工作。
如果我們的合作者認為我們的內部活動與合作專屬活動重疊，我們可能會在可能導致與合作者衝突的特定疾病和治療方式領域尋找機會。此外，我們的合作者可能會就我們的知識產權或分享合作者開發的化合物或治療方法的未來收入的權利產生分歧。與我們的合作者或合作者之間的任何衝突都可能導致我們的合作協議終止，延遲合作研發活動，損害我們續訂或獲得未來合作協議的能力，或導致昂貴而耗時的訴訟。與合作者的衝突也可能對我們與現有合作者的關係產生負面影響，嚴重損害我們的業務和收入。我們的一些合作者也是潛在的競爭對手，或者將來可能會成為競爭對手。我們的合作者可能會開發競爭產品，阻止我們與競爭對手進行合作或過早終止與我們的協議。這些事件中的任何一個都可能損害我們的產品開發工作。
我們依靠第三方來進行臨牀前研究和臨牀試驗，這可能會損害或延遲我們的研發工作。
我們依靠臨牀研究機構和其他第三方承包商來開展許多藥物開發活動，包括根據美國食品藥品管理局現行的良好實驗室規範進行臨牀前實驗室和動物試驗，以及根據我們制定的協議對候選藥物進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或監管義務或未能在預期的最後期限之前完成工作，我們的藥物研發活動可能會被延遲、暫停或終止。這些第三方的這種失敗可能會嚴重損害我們開發和商業化受影響候選藥物的能力。
我們缺乏為與候選藥物相關的研發活動生產INPEFA和任何其他獲得監管批准的產品和其他材料的商業供應的能力。我們依賴第三方來製造我們的藥物和候選藥物可能會損害或延緩我們的研究、開發和商業化工作。
我們目前不具備必要的製造能力或經驗，無法生產INPEFA的商業供應品和任何其他獲得監管部門批准的產品以及與候選藥物相關的研發活動所需的其他材料，並打算在未來繼續依賴合作者和第三方承包商來生產此類材料。我們將依靠選定的製造商及時交付材料並遵守適用的監管要求，包括與製造和質量控制活動相關的食品藥品管理局的cGMP法規。這些製造商可能無法及時生產材料，也無法制造質量水平或數量的材料，以滿足我們的開發和商業化時間表以及適用的監管要求。此外，根據美國食品和藥物管理局的cGMP法規運營並有能力生產此類材料的製造商數量有限，我們可能很難找到能力足以滿足我們需求的製造商。如果我們無法簽訂合同，以可接受的條件生產足夠數量和質量的材料，我們的產品開發或商業化工作可能會延遲。此外，不遵守美國食品和藥物管理局的cGMP法規可能導致罰款、禁令、民事和刑事處罰、產品召回或沒收、暫停生產、未能獲得上市批准以及撤回、暫停或撤銷上市許可。
與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法充分保護我們的知識產權，第三方可能會使用我們的產品和技術，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
我們的商業成功將部分取決於我們獲得專利和保持對與我們的產品和技術相關的知識產權的充分保護的能力。生物技術和製藥公司的專利地位，包括我們的專利地位，通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。只有在我們的產品和技術受有效且可執行的專利或其他知識產權的保護，或者作為商業祕密進行有效維護或通過保密協議以其他方式防止披露的情況下，我們才能保護我們的知識產權免受第三方未經授權的使用。我們將繼續在我們認為適當的時間和地點申請涵蓋我們產品和技術的專利。但是，待處理的專利申請並不能保護他們免受競爭對手的侵害，因為它們在作為專利頒發之前是不可執行的。此外，我們當前和未來的專利申請中包含的披露可能不足以滿足法定專利性要求，我們的申請可能無法獲得專利的簽發。專利一旦頒發，仍可能無法提供具有商業意義的保護。我們現有的專利和未來獲得的任何專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人開發競爭產品和技術。此外，其他人可能會圍繞我們的專利獨立開發類似或替代產品或技術或設計。如果有人侵犯了我們或我們合作者的專利權，執行這些權利可能會很困難、昂貴和耗時，因此，提起訴訟來執行這些專利權可能不具成本效益，也沒有其他方面的權宜之計。此外，由於我們通常會根據正在進行的研發活動來評估是否申請新專利，因此這種評估和申請額外專利保護可能需要大量支出，因此在商業上可能不切實際。
我們的專利和其他知識產權可能會受到第三方的質疑，根據美國或外國法律，我們的專利和其他知識產權可能會被宣佈無效、取消或不可執行，或者它們可能被第三方侵犯或侵佔。因此，我們可能會參與法院、美國專利商標局當事人審查或複審程序、外國異議程序或美國和其他地方的相關法律和行政程序中對我們的專利或其他知識產權的辯護和執行。在簽發後的行政訴訟和訴訟中，捍衞我們的專利或執行我們的其他知識產權（例如商標和商業祕密）的費用可能很大，結果可能不確定。不利的結果可能允許第三方在未經許可的情況下使用我們的知識產權，並對我們的業務產生負面影響。
此外，由於專利申請可能需要很多年才能簽發，因此第三方可能有我們不知道的待處理申請，這可能會導致隨後頒發的專利，涵蓋我們的產品和候選藥物的生產、製造、商業化或使用。如果向其他實體頒發了任何此類專利，我們可能無法為與我們的產品和候選藥物相關的相同或相似的發現獲得專利保護。此外，我們可能被禁止使用我們的藥物靶標或候選藥物，或者開發或商業化我們的產品和其他候選藥物，或者可能被要求從第三方獲得許可證，而這種許可可能無法以合理的條件提供。此外，其他人可能會發現我們的產品和技術的用途除我們已頒發或正在申請的專利所涵蓋或主張的用途，例如我們的藥物靶標和候選藥物的其他用途，而這些其他用途可能單獨獲得專利。即使我們對某項技術或產品提出了專利要求，涵蓋使用類似技術或產品的專利的持有者也可以將我們排除在銷售基於該產品相同用途的產品之外。
一些外國的法律保護知識產權的程度與美國法律的保護程度不一樣，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權時遇到了重大問題。許多國家，包括歐洲的某些國家，都有強制許可法，根據該法，專利所有者可能被迫向第三方授予許可（例如，如果專利所有者未能 “使用” 該發明或第三方已獲得專利改進）。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利所有者的補救措施可能有限，這可能會嚴重降低專利的價值。通過直接立法或國際舉措，救生藥物的強制許可在發展中國家也越來越受歡迎。這種強制性許可可能會擴大到包括我們的一些產品和候選藥物，這可能會限制我們潛在的收入機會。此外，某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成積極執行專利和其他知識產權保護，這使得侵權和挪用行為難以制止。
我們依賴商業祕密保護來保護我們的一些機密和專有信息。我們已採取安全措施來保護我們的專有信息和商業祕密，但這些措施可能無法提供足夠的保護。儘管我們試圖通過與員工、合作者和顧問簽訂保密協議來保護我們的專有信息，但我們無法向您保證我們的專有信息不會被披露，也無法向您保證我們可以
切實保護我們的商業祕密。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發或複製基本上等同的專有信息，或者可能以其他方式獲取或盜用我們的商業祕密。例如，第三方可以使用公開信息，例如已頒發的專利、已發佈的專利申請和科學文獻中的信息來獨立開發技術，我們無法保證任何此類獨立開發的技術不會等同或優於我們的專有技術。
我們依靠註冊商標來保護我們對品牌和商譽的投資。但是，競爭對手可能會質疑我們已經投資或可能投資的商標和其他品牌名稱的有效性。此類挑戰可能代價高昂，並可能對我們維持與特定商標相關的商譽的能力產生不利影響。
我們可能會參與專利訴訟和其他有關知識產權的爭議，並且可能需要第三方的許可才能進行我們計劃的研究、開發和商業化活動。我們可能無法在任何此類訴訟或其他爭議中佔上風，也無法獲得所需的許可。
我們的產品和合作者的產品，以及我們的研發工作，可能會導致人們聲稱它們侵犯或盜用了他人的專利或其他知識產權。我們知道，其他公司和機構正在開發具有相同藥物靶標作用的產品，我們目前正在臨牀開發的一些候選藥物通過這些靶點對我們已經確定的許多相同靶標進行了研究，並提交了可能涵蓋我們已確定的藥物靶標和針對此類靶點的某些治療產品的專利申請。在某些情況下，這些申請已經頒發了專利，並將來可能會頒發專利。此外，許多公司和機構擁有完善的專利組合，涉及開發、生產和製造藥品的常用技術、方法和手段。這些公司或其他公司或機構可能會對我們或我們的合作者提起法律訴訟，要求賠償，或者阻止我們或我們的合作者參與某些研發活動或製造和銷售涉嫌侵犯其專利權的治療產品。如果其中任何一項行動成功，除了我們可能承擔的損害賠償責任外，這些實體還可能要求我們或我們的合作者獲得許可才能繼續參與侵權活動或製造或銷售侵權治療產品，或者可能迫使我們終止此類活動或製造和營銷工作。
我們可能認為對他人提起訴訟或其他爭議解決程序以執行我們的專利和知識產權是可取的，並且可能會成為第三方為執行其專利和知識產權而提起的訴訟的主體。此外，根據我們向某些合作者作出的知識產權賠償承諾，我們可能會參與訴訟或其他爭議解決程序。專利和其他知識產權訴訟費用昂貴，需要管理層的大量關注。任何此類訴訟或爭議解決程序的最終結果都不確定，並涉及重大風險。如果我們因侵權或挪用公款而被起訴並蒙受損失，我們可能需要支付鉅額賠償金和/或被禁止使用或出售涉嫌侵權或挪用的產品或技術。任何此類訴訟或爭議解決程序的結果或費用都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們認為，我們的行業將繼續出現有關專利和其他知識產權的重大訴訟。我們在知識產權訴訟上花費了大量的時間、金錢和管理資源，而且我們的許多競爭對手已經並將繼續花費大量的時間、金錢和管理資源。如果我們捲入未來的知識產權訴訟，可能會消耗我們的很大一部分資源，並可能對我們的經營業績產生負面影響。
數據泄露和網絡攻擊可能會損害我們的知識產權或其他敏感信息，並對我們的業務造成重大損害、聲譽損害和經濟損失。
在我們的正常業務過程中，我們在我們的網絡和系統上收集、維護和傳輸敏感數據，包括我們的知識產權和專有或機密的商業信息（例如研究數據和個人信息）以及與我們的客户、臨牀試驗患者和我們的業務合作伙伴相關的機密信息。我們還外包了信息技術基礎設施的重要組成部分，因此，第三方可能會或可能訪問我們的機密信息和個人數據。安全維護這些信息對我們的業務和聲譽至關重要。公司越來越多地遭受各種各樣的安全事件、網絡攻擊以及其他未經授權的訪問和無意泄露的企圖。這些威脅可能來自多種來源，從個人黑客到國家支持的攻擊和動機（包括企業間諜活動）不等。網絡威脅可能是通用的，也可能是針對我們的信息系統定製的。由於操作員錯誤、不當行為或其他系統中斷，我們的網絡和存儲應用程序以及供應商的網絡和存儲應用程序可能會受到黑客未經授權的訪問或信息安全漏洞的侵害。通常很難預測或立即發現此類事件以及此類事件造成的損失，尤其是高級持續威脅等網絡事件。這些數據泄露以及對我們信息或知識產權的任何未經授權的訪問或披露都可能危害我們
知識產權並泄露敏感的商業信息。數據安全漏洞還可能導致我們的臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息公開泄露。網絡攻擊和信息安全漏洞可能導致我們承擔鉅額的補救成本，導致產品開發延遲，幹擾關鍵業務運營，轉移管理層和關鍵信息技術資源的注意力。我們的網絡安全和數據恢復措施以及供應商的網絡安全和數據恢復措施可能無法檢測或阻止每一次未遂的漏洞，也可能無法使我們有效應對每一次漏洞。這些事件還可能使我們承擔責任，使我們面臨鉅額開支，並對我們的聲譽和業務造成重大損害。重大網絡事件造成的聲譽損害可能會對我們已建立的商譽造成無法量化的損害。此外，隨着網絡事件的不斷髮展，我們可能需要花費更多資源來增強我們的安全態勢和網絡安全防禦，或者調查和修復網絡事件的任何漏洞或後果。我們的保險範圍可能不足以防止網絡攻擊或從網絡攻擊中恢復過來，包括對事件造成的相應損失的承保。
此外，每個外國司法管轄區和我們運營所在的美國州都可能有法律規定我們必須如何應對導致未經授權的訪問、披露或丟失個人信息的網絡事件。此外，管理數據隱私和未經授權披露機密信息的新法律法規，包括加利福尼亞州最近規定私人訴訟權的立法，構成了越來越複雜的合規挑戰，並有可能隨着時間的推移增加我們的成本。隨着立法的不斷髮展和網絡事件的不斷演變，我們可能需要花費大量資源來繼續修改或加強我們的保護措施，以遵守此類立法，並檢測、調查和修復網絡事件的漏洞。我們任何不遵守此類法律法規的行為都可能導致聲譽損害、商譽損失、處罰、責任和/或業務慣例的強制性變更。
我們可能會因我們、我們的員工或獨立承包商錯誤使用或披露其前僱主涉嫌的商業祕密而遭受損失。
我們的許多員工和獨立承包商以前曾在大學或其他生物技術或製藥公司工作，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會聲稱這些員工、獨立承包商或我們無意中或以其他方式使用或披露了其前僱主的商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要訴訟或其他爭議解決程序。即使我們成功地為這些索賠進行辯護，訴訟或其他爭議解決程序也可能導致鉅額費用並轉移管理層的注意力。如果我們未能為此類索賠進行辯護，除了支付金錢索賠外，我們可能會損失寶貴的知識產權或人員。關鍵研究人員和/或其工作成果的流失可能會阻礙或阻礙我們將某些候選藥物商業化的能力，這可能會嚴重損害我們的業務。
與我們的員工和設施相關的風險
如果我們無法管理增長，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
我們的員工人數和業務範圍已經大幅增長，並將繼續經歷大幅增長。這種增長可能會對我們的管理、運營和財務資源提出巨大要求，而我們目前和計劃中的人員、系統、程序和控制可能不足以支持我們的增長。為了有效管理我們的增長，我們必須繼續改善現有的運營和財務系統、程序和控制措施，並實施新的運營和財務體系、程序和控制措施，必須擴大、培訓和管理不斷增長的員工基礎，如果不出現運營效率低下或控制缺陷，就無法保證我們能有效管理增長。我們增加了商業、醫療、臨牀和其他人員，招聘和留住合格人員很困難。如果我們無法有效地管理增長，或者在可取的情況下未能成功招聘或留住合格的人員，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
關鍵人員的流失或無法吸引和留住更多的人員，可能會損害我們運營和擴大業務的能力。
我們高度依賴管理層的主要成員以及醫療和臨牀工作人員，失去他們的服務可能會對我們實現目標產生不利影響。留住並在可行的情況下招聘合格的商業、醫療和臨牀人員，對於INPEFA的心力衰竭商業化、面向1型糖尿病和慢性肺病患者的sotagliflozin可能商業推出以及推進我們對sotagliflozin、LX9211、LX9851 和其他候選藥物的研發工作至關重要。對於經驗豐富的商業、醫療和臨牀人員，競爭非常激烈，我們可能無法通過以下方式留住或招募此類人員
使我們能夠成功開發和商業化產品所需的專業知識或經驗。此外，我們所有的員工都是 “隨意” 僱用的，因此可以隨時離職。
我們的設施位於沿海地區附近，颶風或其他災難的發生可能會損壞我們的設施和設備，從而損害我們的運營。
我們的設施位於德克薩斯州的伍德蘭和新澤西州的布里奇沃特，因此我們的設施容易受到颶風的破壞。我們還容易受到其他類型災難的損失，包括火災、洪水、電力中斷、通信故障、恐怖主義和類似事件，我們可能維持的任何保險都可能不足以彌補我們的損失。如果發生任何災難，我們在設施中運營業務的能力可能會受到嚴重或可能完全損害。
與環境和產品責任相關的風險
我們在業務中使用了危險化學品以及放射性和生物物質。任何與不當處理、儲存或處置這些物質有關的索賠都可能既耗時又昂貴。
我們的研發過程歷來涉及有害物質的控制使用，包括化學品、放射性和生物材料，我們的業務也產生了危險廢物。見 “第一部分，第 1 項。商業—政府法規—環境和工人安全問題”，以進一步討論這些和其他環境問題。遵守環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產工作。
此外，我們的合作者可能會在協作工作中使用危險物質。如果發生訴訟或調查，我們可能對因接觸或釋放這些當事方使用的這些危險材料而對人身或財產造成的任何傷害負責。此外，我們可能需要賠償我們的合作者因我們的開發活動或與這些合作相關的產品而產生的所有損害和其他責任。
我們的業務存在巨大的產品責任風險，我們面臨的潛在產品責任風險遠遠超過我們的有限保險承保範圍。
如果INPEFA或我們或我們的合作者開發或商業化的任何其他產品，或使用或結合我們的任何技術製造的任何其他產品造成傷害或在產品測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不合適，我們可能會承擔責任。無論優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致對INPEFA或我們的其他候選產品和候選產品的需求減少，我們的聲譽受損，患者退出我們的臨牀試驗，產品召回，向第三方提供鉅額金錢獎勵，以及我們可能開發的任何產品無法商業化。這些索賠可能由消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或測試我們產品的人直接提出。我們已經為INPEFA的商業化和候選藥物的臨牀試驗獲得了有限的產品責任保險。但是，我們的保險可能無法補償我們，或者可能不足以補償我們可能遭受的費用或損失。此外，如果保險費用變得更加昂貴，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險，以保護我們免受責任造成的損失。有時，陪審團會對基於具有意想不到副作用的藥物的索賠的集體訴訟作出重大判決。此外，製藥和生物技術行業總體上受到了重大的醫療事故訴訟。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠可能會損害我們的聲譽和業務。
與我們的普通股相關的風險
Invus、L.P. 及其關聯公司擁有我們已發行普通股的大量權益，其利益可能與我們的其他股東的利益相沖突。
Invus、L.P. 及其關聯公司（我們統稱為Invus）目前擁有約50％的普通股已發行股份，因此能夠對董事的選舉和罷免以及公司和管理政策的確定行使實質性控制權，包括潛在的合併或收購、資產出售、公司章程或章程的修訂以及其他重大公司交易。這種所有權的集中可能會延遲或阻止我們公司控制權可能發生的變化，這可能會降低我們普通股的投資價值。Invus及其關聯公司的利益可能與我們普通股其他持有人的利益不一致。
Invus 在其股東的支持下擁有額外的權利’與董事會成員資格有關的協議以及根據我們與優先權和同意權相關的公司註冊證書達成的協議，這使Invus對重大公司事務具有重大影響力。
根據其股東協議，Invus有權指定董事人數，其數目等於Invus及其關聯公司擁有的所有已發行普通股的百分比，四捨五入至最接近的董事整數。Invus 已指定董事會現任八名成員中的三名。儘管Invus目前尚未充分行使其董事指定權，但它可以在將來的任何時候自行決定行使這些權利。為了促進這些權利的行使，應Invus的書面要求，我們同意根據我們在股東協議下的義務採取一切必要措施，以 (a) 將董事人數增加到Invus規定的人數（該人數不得超過行使股東協議下Invus董事指定權的合理必要人數），(b) 任命新設立的董事職位 Invus 根據其在股東協議下的權利。Invus 還有權要求 Invus 任命的董事在我們董事會的審計、薪酬和公司治理委員會中有比例的代表，但須遵守某些限制。目前，Invus指定的董事是我們董事會薪酬委員會和公司治理委員會的三名成員之一，目前沒有Invus指定的董事在董事會的審計委員會中任職。
在我們採取以下任何行動之前，我們的公司註冊證書還授予持有我們已發行和流通普通股中20％或以上的慣常優先權和同意權：（a）創建或發行任何新類別或系列的股本（或可轉換為或可行使股本的證券）的持有人擁有優先於或等同於普通股的權利、優惠或特權，（b）某些例外情況、回購、退休、贖回或以其他方式收購任何股權證券（或證券可轉換為股權證券）或任何子公司，以及（c）採用、提議採納或維持任何股東權利計劃、“毒丸” 或其他類似計劃或協議，除非該股東不受該計劃或協議的約束。由於Invus在我們已發行和已發行普通股中的所有權，因此目前擁有此類優先權和同意權。
這些權利都為Invus提供了對重大公司事務的重大影響力，Invus在這些事項上的利益可能與我們普通股其他持有人的利益不一致。
我們的股價可能非常不穩定。
我們普通股的交易價格一直波動很大，我們認為普通股的交易價格將保持高度波動，並可能由於以下因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的：
•INPEFA的商業成功以及我們從INPEFA的銷售中獲得的收入；
•我們或我們合作者的臨牀試驗的結果或延遲；
•宣佈我們或我們合作者的候選藥物或競爭對手的候選藥物獲得美國食品藥品管理局批准或不批准，或美國食品藥品管理局延遲審查程序，或者監管機構對我們、我們的合作者或競爭對手的臨牀試驗採取的行動；
•監管機構對索他列嗪、LX9211、LX9851 和我們的其他候選藥物採取的行動；
•我們的競爭對手發佈新產品；
•我們或競爭對手的經營業績的季度變化；
•我們與合作者關係的發展，包括衝突、訴訟或協議的終止或修改；
•宣佈已獲許可的候選藥物或戰略收購；
•訴訟，包括知識產權侵權和挪用，以及涉及我們的產品責任訴訟；
•未能實現證券分析師預測的經營業績；
•證券分析師對收益估計或建議的變化；
•清償未償債務或訂立新的融資安排;
•生物技術或製藥業的發展；
•我們的執行官、董事和重要股東出售大批普通股或出售我們的普通股；
•關鍵人員或董事會成員的離職；
•FDA 或國際監管行動；
•第三方承保和賠償政策；
•處置我們的任何藥物計劃或其他技術；以及
•其他因素，包括總體市場、經濟和政治狀況以及與我們的經營業績或運營無關的其他因素g我們競爭對手的表現。
這些因素可能會對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。此外，整個股票市場，尤其是生物技術和製藥股票的市場，歷來經歷過劇烈的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關或不成比例。例如，製藥公司對藥品定價和價格上漲的負面宣傳對生物技術和製藥股票市場產生了負面影響，並可能繼續產生負面影響。同樣，更廣泛的金融市場可能會經歷巨大的波動，這也可能對生物技術和製藥股市場產生負面影響。這些廣泛的市場波動對我們普通股的交易價格產生了不利影響，並可能在未來產生不利影響。過度波動可能會持續很長時間。
過去，在公司證券的市場價格波動一段時間之後，通常會提起證券集體訴訟。針對我們的證券集體訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們普通股的未來發行或出售，或對此類發行或出售可能發生的看法，可能會壓低我們的股價。
我們的大量普通股將在行使股票期權和限制性股票單位的歸屬時留待發行。如果我們或我們的股東在公開市場上發行或出售大量普通股（包括行使股票期權或限制性股票單位授予時發行的股票），或者如果市場認為可能發生此類出售，則普通股的市場價格可能會下跌，並且將來我們可能更難在我們認為適當的時間和價格出售股票或股票相關證券。此外，我們普通股的任何此類發行或出售都將削弱現有股東的所有權權益，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。
如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將部分取決於證券或行業分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果報道我們的一位或多位分析師下調股票評級或發佈有關我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，則對普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
項目 1B。 未解決的員工評論
沒有。
第 1C 項。 網絡安全
網絡安全是我們企業風險管理總體方法的重要組成部分。我們的網絡安全政策、標準、流程和實踐已完全整合到我們的企業風險管理計劃中，並以美國國家標準與技術研究所、國際標準化組織和其他適用的行業標準建立的公認框架為基礎。總的來説，我們尋求通過全面的跨職能方法應對網絡安全風險，該方法側重於通過識別、預防和緩解網絡安全威脅並在網絡安全威脅發生時有效應對來保護我們收集和存儲的信息的機密性、安全性和可用性。
我們的網絡安全計劃側重於以下關鍵領域：
•技術保障。我們部署了旨在保護我們的信息系統免受網絡安全威脅的技術保障措施，包括防火牆、入侵防禦和檢測系統、端點保護平臺系統、反惡意軟件功能、電子郵件過濾、網址過濾和訪問控制，這些措施通過漏洞評估和網絡安全威脅情報進行評估和改進。
•教育和意識。我們定期為人員提供有關網絡安全威脅的強制性培訓，並定期進行誘餌和蜜罐測試，以此為我們的人員提供應對網絡安全威脅的有效工具，並傳達我們不斷演變的信息安全政策、標準、流程和實踐。
•對第三方服務提供商的評估。我們定期評估主要第三方服務提供商的網絡安全政策、標準、流程和實踐，以有效識別和解決任何漏洞或其他風險。
•事故響應和恢復計劃。我們已經制定並維護了全面的事件響應和恢復計劃，這些計劃完全符合我們對網絡安全事件的響應，並且定期對此類計劃進行測試和評估。
•協作方法。我們採取了全面的跨職能方法來識別、預防和緩解網絡安全威脅和事件，同時還實施了控制和程序，規定某些網絡安全事件的迅速升級，以便管理層能夠及時做出有關公開披露和報告此類事件的決定。
我們定期評估和測試旨在應對網絡安全威脅和事件的政策、標準、流程和實踐。這些工作包括廣泛的活動，包括審計、評估、桌面練習、威脅建模、漏洞測試以及其他側重於評估我們的網絡安全措施和計劃有效性的練習。我們定期聘請第三方對我們的網絡安全措施進行評估，包括信息安全成熟度評估、審計以及對我們的信息安全控制環境和運營效率的獨立審查。此類評估、審計和審查的結果將報告給執行管理層和董事會，我們會根據這些評估、審計和審查提供的信息在必要時調整網絡安全政策、標準、流程和做法。
我們的執行管理層和董事會監督我們的企業風險管理流程，包括網絡安全威脅引起的風險管理。我們的執行管理層和董事會定期收到有關網絡安全風險的陳述和報告，這些報告涉及廣泛的主題，包括近期發展、不斷演變的標準、漏洞評估、第三方和獨立審查、威脅環境、技術趨勢以及與同行和第三方有關的信息安全注意事項。我們的執行管理層和董事會還會及時收到有關任何符合既定報告閾值的網絡安全事件的信息，以及有關任何此類事件的持續更新，直到事件得到解決。
我們的信息運營副總裁在公司內部通力合作，實施一項旨在保護我們的信息系統免受網絡安全威脅的計劃，並根據我們的事件響應和恢復計劃迅速應對任何網絡安全威脅。為了促進我們的網絡安全風險管理計劃取得成功，我們部署了多學科團隊來應對網絡安全威脅和應對網絡安全事件。通過與這些團隊的持續溝通，我們的信息運營副總裁實時監控網絡安全威脅和事件的預防、檢測、緩解和補救情況，並在適當時向執行管理層報告此類威脅和事件。我們的信息系統副總裁自2021年10月起擔任該職務，並在信息安全和信息技術領域擔任過各種職務超過25年。
迄今為止，網絡安全威脅，包括以前發生的任何網絡安全事件造成的威脅，尚未對我們公司產生重大影響，包括我們的業務戰略、經營業績或財務狀況。有關可能對我們產生重大影響的網絡安全威脅的風險以及它們可能如何造成的風險的描述，請參閲第 1 部分下的風險因素。第 1A 項。本10-K表年度報告中的風險因素，包括 “數據泄露和網絡攻擊可能會損害我們的知識產權或其他敏感信息，並對我們的業務造成重大損害、聲譽損害和財務損失。”
第 2 項。 屬性
2021 年 2 月，我們在德克薩斯州伍德蘭租用了 25,000 平方英尺的辦公空間。轉租期限從2021年3月延長至2025年8月，並規定逐年增加基本租金，起價為50.6萬美元，並在租賃的最後一年增加到55.7萬美元。
2022年7月，我們的子公司Lexicon Pharmicals（新澤西州）有限公司在新澤西州布里奇沃特租賃了22,000平方英尺的辦公空間。租約期限延長至2034年1月，並規定逐年增加基本租金，起價為82萬美元，並在租約的最後一年增加到98.6萬美元。
我們認為，我們的設施維護良好，運行狀況良好，可以滿足我們目前的運營需求。
第 3 項。法律訴訟
我們不時是正常業務過程中出現的索賠和法律訴訟的當事方，我們認為這些索賠和訴訟不會對我們的經營業績、財務狀況或流動性產生重大不利影響，無論是個人還是總體而言，我們都不會對我們的經營業績、財務狀況或流動性產生重大不利影響。我們目前不知道有任何影響我們公司的重大法律訴訟。
第 4 項。 礦山安全披露
不適用。
第二部分
第 5 項 註冊人普通股市場、相關股東事務和發行人購買股權證券
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，股票代碼為 “LXRX”。截至2024年3月21日，我們的普通股共有大約313名登記持有人。
我們從未為普通股支付過現金分紅。我們預計，我們將保留所有未來收益（如果有），用於業務的擴張和運營，並且預計在可預見的將來不會支付現金分紅。
性能圖
以下表現圖將自2018年12月31日起至2023年12月31日止期間我們的普通股與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的表現進行了比較。該圖假設截至2018年12月31日，我們的普通股和每個指數的投資價值為100美元，並且所有股息都進行了再投資。下圖所示的股票表現代表歷史表現，不一定代表未來的股價表現。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日 |
| | 2018 | | 2019 | | 2020 | | 2021 | | 2022 | | 2023 |
| Lexicon Pharmicals, Inc | 100 | | | 63 | | | 52 | | | 59 | | | 29 | | | 23 | |
| 納斯達克綜合指數 | 100 | | | 135 | | | 194 | | | 236 | | | 158 | | | 226 | |
| 納斯達克生物技術指數 | 100 | | | 124 | | | 156 | | | 155 | | | 138 | | | 144 | |
就1934年《證券交易法》第18條而言，上述股價表現比較不應被視為 “已提交”，也不得以其他方式受該節的責任約束，也不得被任何以引用方式將本10-K表年度報告納入1933年《證券法》或1934年《證券交易法》下的任何文件的一般聲明以引用方式將其視為以引用方式納入，除非我們特別以引用方式納入此類比較。
第 6 項。 [已保留]
不適用。
第 7 項。 管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
以下討論和分析應與我們的財務報表和附註一起閲讀，這些報表和附註包含在本10-K表年度報告的其他地方。
概述
我們是一家生物製藥公司，其使命是開創改變患者生活的藥物。我們將大部分資源用於我們批准的治療心力衰竭的藥物INPEFA的商業化以及我們最先進的候選藥物的研發：
•我們正在美國商業化口服小分子藥物INPEFA，以降低患有心力衰竭或2型糖尿病、慢性腎臟病（CKD）以及其他心血管危險因素的成年人發生心血管死亡、心力衰竭住院和緊急心力衰竭就診的風險。
我們正在單獨尋求監管部門批准索他列津作為1型糖尿病的治療藥物。美國食品藥品監督管理局（FDA）於2019年3月發佈了一封完整的回覆信，內容涉及索他列嗪治療1型糖尿病的新藥申請（NDA），我們對此提出了上訴。根據美國食品藥品管理局最近討論的反饋，我們現在正準備重新提交針對1型糖尿病和慢性肺病患者的保密協議。我們已經報告了三項索他列嗪治療1型糖尿病的3期臨牀試驗的陽性結果。
我們還在開發索他列津作為肥厚型心肌病（HCM）的治療方法，並準備啟動索他列嗪在HCM中的3期臨牀試驗。
•我們正在開發 LX9211，一種口服小分子候選藥物，用於治療神經性疼痛。我們正在進行 LX9211 治療糖尿病周圍神經病理性疼痛（DPNP）的 2b 期臨牀試驗，並已獲得美國食品藥品管理局的快速通道認證，用於開發該適應症的 LX9211。我們已經報告了 DPNP 中 LX9211 的 2 期臨牀試驗的陽性結果，以及另一項針對 LX9211 治療皰疹後神經痛的 2 期臨牀試驗的主要結果，該試驗也顯示了有效的證據。
•我們正在進行口服小分子候選藥物 LX9851 的臨牀前開發，可作為肥胖症的治療方法和體重管理的工具。
•我們正在進行臨牀前研究和開發，並準備對源自我們內部藥物發現工作的許多其他藥物項目的化合物進行臨牀開發。
INPEFA、LX9851 和來自許多其他藥物項目的化合物源自我們自己的內部藥物發現工作，LX9211 源於我們與百時美施貴寶合作的神經科學藥物發現工作。我們的努力是由一種系統的、靶向生物學驅動的方法推動的，在該方法中，我們使用基因敲除技術和先進醫療技術的綜合平臺，系統地研究了小鼠體內近5,000個基因的生理和行為功能，並評估了由相應的人類基因編碼的蛋白質作為潛在藥物靶標的效用。我們已經在活體動物或體內確定並驗證了100多個靶標，這些靶標具有良好的藥物發現特徵。
我們既獨立合作，也通過與第三方的合作和戰略聯盟開展工作，以充分利用我們的藥物靶標發現和研發計劃。我們力求通過在內部開發和商業化某些研發計劃的候選藥物，特別是在美國，針對由專科醫生治療的適應症，來保留這些項目的專有或共同專有權利。我們尋求與其他製藥和生物技術公司合作，對我們的某些候選藥物進行研究、開發和商業化，特別是在美國以外地區的商業化或由初級保健醫生治療的適應症在美國的商業化方面，或者合作可能為我們提供獲得我們內部不具備或與自身互補的專業知識和資源的渠道時。
我們幾乎所有的收入都來自戰略合作和其他研發合作和技術許可，以及我們批准的藥品的商業銷售。迄今為止，我們的收入中有很大一部分來自有限的來源。
我們的經營業績，尤其是我們創造額外收入的能力取決於許多因素，包括我們在美國實現INPEFA商業化的成功以及由此產生的收入金額
INPEFA的銷售；我們正在進行的研發工作的成功以及獲得此類努力所涉候選藥物的必要監管批准的能力；我們在建立新的合作和許可證方面的成功，以及我們在此類安排下獲得的里程碑、特許權使用費和其他付款；以及可能影響研究、開發和商業化支出的總體和特定行業的經濟狀況。
我們獲得未來創收協議的能力將取決於我們滿足未來潛在合作者和被許可方需求的能力，以及談判我們認為符合我們長期最大利益的協議的能力。我們可以像INPEFA在心力衰竭方面所做的那樣，通過保留我們的發現權並將我們的治療項目推遲到以後階段來更好地符合我們的利益，這可能會限制我們的短期收入並增加支出。由於這些因素和其他因素，我們的經營業績過去曾波動，將來也可能會出現波動，我們認為經營業績的同期比較並不能很好地表明我們的未來表現。
自成立以來，我們蒙受了重大損失，截至2023年12月31日，我們的累計赤字為18億美元。我們的損失主要來自研發、銷售、與運營相關的一般和管理成本，以及與向員工和顧問發放的股票期權和限制性股票單位相關的非現金股票薪酬支出。研發費用主要包括工資和相關人員成本、與我們的臨牀前和臨牀工作相關的外部研究成本、材料成本、設施成本、財產和設備折舊以及與我們的藥物發現和開發計劃相關的其他費用。銷售、一般和管理費用主要包括行政人員、銷售和市場營銷以及行政人員的工資和相關費用、專業費用和其他公司費用，包括信息技術、設施成本和一般法律活動。我們預計，由於持續研發候選藥物，我們將繼續承擔鉅額的研發成本，以及與INPEFA商業化相關的大量銷售、一般和管理費用。因此，我們將需要創造更高的收入才能實現盈利。
關鍵會計政策
我們在本10-K表年度報告中包含的合併財務報表是根據美國普遍接受的會計原則（GAAP）編制的，該原則要求我們做出大量的估計和假設。實際業績可能與這些估計和假設不同，從而影響我們報告的經營業績和財務狀況。本節中描述的關鍵會計政策和估計對描述我們的財務狀況和經營業績最為重要，其應用需要我們在估算本質上不確定的事項的影響時做出最主觀的判斷。我們在本10-K表年度報告中包含的合併財務報表附註2 “重要會計政策摘要” 中更全面地描述了我們的重要會計政策。
研究和開發費用
研發費用包括完全由我們贊助的研發活動以及合作研發活動所產生的費用。這些費用包括直接和與研究相關的管理費用，並在發生時記作支出。用於研究和開發且未來沒有其他用途的技術的技術許可費在發生時記為支出。
目前，我們正在將大部分資源用於治療心力衰竭的INPEFA的商業化，為可能的1型糖尿病和慢性肺病患者商業推出sotagliflozin做準備，以及繼續研究和開發sotagliflozin、LX9211、LX9851 和其他候選藥物。
INPEFA、LX9851 和來自許多其他藥物項目的化合物源自我們自己的內部藥物發現工作，LX9211 源於我們與百時美施貴寶合作的神經科學藥物發現工作。這些努力是由一種系統的、靶向生物學驅動的方法推動的，在該方法中，我們使用基因敲除技術和先進醫療技術的綜合平臺，系統地研究了小鼠體內近5,000個基因的生理和行為功能，並評估了由相應的人類基因編碼的蛋白質作為潛在藥物靶標的效用。我們已經在活體動物或體內確定並驗證了100多個靶標，這些靶標具有良好的藥物發現特徵。
藥物研發過程需要很多年才能完成。成本和時間長短因多種因素而異，包括候選藥物的類型、複雜性和預期用途。我們估計，藥物研發活動通常在以下時間段內完成： | | | | | | | | |
| 階段 | | 預計完工期 |
| 臨牀前開發 | | 1-2 年 |
| 1 期臨牀試驗 | | 1-2 年 |
| 2 期臨牀試驗 | | 1-2 年 |
| 3 期臨牀試驗 | | 2-4 年 |
我們預計，隨着我們繼續為研發工作提供資金並將新候選藥物推向臨牀開發，未來的研發成本將保持可觀水平。由於藥物研發所需的時間長短各不相同，與這些活動的成本以及獲得監管部門批准商業化的最終能力相關的不確定性，無法對將我們的候選藥物推向市場的最終成本進行準確而有意義的估計。
我們記錄了與從服務提供商處收到的產品或服務的未開票費用相關的大量應計負債，特別是與正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗相關的費用。這些費用主要與臨牀研究管理、監測、實驗室和分析費用、藥品供應、毒理學研究和研究人員補助金有關。我們可能在世界各地的臨牀場所同時進行臨牀前研究和臨牀試驗，有多種候選藥物。為了確保我們在發生此類成本期間為持續的臨牀前和臨牀開發成本提供充足的準備，我們保留應計費用以支付這些費用。我們的臨牀前研究和臨牀試驗的很大一部分是由第三方實驗室、醫療中心、合同研究機構和其他供應商進行的。對於臨牀前研究，我們根據預計完成工作的百分比和剩餘的合同里程碑來累計費用。對於臨牀研究，費用是根據里程碑和研究期間入組的患者人數累計的。我們通過對供應商向我們報告的數據進行內部審查和臨牀實地訪問，儘可能地監測患者入組、臨牀研究進展和相關活動。我們的估算取決於供應商提供的有關每個計劃狀況和項目總支出的數據的及時性和準確性。我們會定期評估估算值，根據我們收到的信息，確定調整是否必要或適當。儘管我們使用一致的里程碑或受試者或患者入組來推動費用確認，但這些成本的評估是一個主觀的過程，需要做出判斷。結算後，這些成本可能與我們的合併財務報表中的應計金額存在重大差異。
這些協議的財務條款有待協商，因合同而異。在累積相關成本時，我們估算了提供服務的時間段以及完成或結束每項研究所需的努力水平。完成和結算後，這些成本可能與我們的合併財務報表中的應計金額存在重大差異。
我們按類型或類別而不是按項目記錄研發成本。重要類別的成本包括人員、設施和設備費用以及第三方和其他服務。此外，我們的研發支出中有很大一部分沒有按項目進行跟蹤，因為它使多個項目受益。因此，沒有按項目分列的全部研發費用匯總表。
最近發佈但尚未通過的會計公告
有關已發佈但尚未通過的新會計準則對合並財務報表影響的討論，請參閲合併財務報表附註附註2 “重要會計政策摘要”。
運營結果
以下討論和分析應與 “經營業績” 以及截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的財務報表和附註一起閲讀。
收入
截至2023年12月31日的年度收入約為120萬美元，主要來自INPEFA在2023年5月獲得監管批准後從其銷售中確認的產品收入。
銷售成本
截至2023年12月31日止年度的銷售成本包括第三方製造成本和與INPEFA銷售相關的運費。在2023年5月26日獲得監管部門批准之前，我們已經完成或開始了某些INPEFA原材料的生產。這些原材料要麼是我們在 2019 年終止協議時以 “零成本” 收到的，要麼記作研發費用。根據我們對未來製造成本的預期，我們估計這些金額總額約為3,900萬美元。我們開始將INPEFA獲得監管部門批准後生產的庫存資本化，因為相關成本預計可通過產品的商業化收回。截至2023年12月31日，幾乎所有的 “零成本” INPEFA原材料仍可供我們使用。“零成本” 庫存預計將在未來大約三年內消耗，這將降低該期間的平均單位材料成本；但是，該庫存的消耗時間將取決於多種因素，包括INPEFA未來的銷售量、該庫存在臨牀開發或其他研究活動中的使用、生產交貨時間和/或在到期日之前使用庫存的能力。我們估計，在使用所有剩餘的 “零成本” 庫存後，我們的銷售成本佔淨產品收入的百分比將低於10％。
研究和開發費用
與上一年度相比，研發費用以及美元和百分比變化如下（美元金額以百萬美元列報）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的財年 |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 研發費用總額 | $ | 58.9 | | | $ | 52.8 | | | $ | 55.0 | |
| 美元上漲（減少） | $ | 6.1 | | | $ | (2.2) | | | |
| 增加（減少）百分比 | 12 | % | | (4) | % | | |
研發費用主要包括主要與臨牀前和臨牀開發活動、工資和其他人事相關費用、設施和設備成本、股票薪酬以及其他成本相關的第三方服務，這些費用如下所述。
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度
•第三方服務 —第三方服務主要與我們的臨牀試驗和相關開發活動有關，例如臨牀前和臨牀研究以及合同製造。總體而言，第三方服務在2023年增長了16％，達到3460萬美元，這主要與製造和外部研發成本的增加有關。與2022年向美國INPEFA市場提交監管批准申請的準備工作相關的費用相比，2023年較低的專業和諮詢費用部分抵消了這些成本。
•人員 —由於2023年員工人數的增加，人員成本從2022年的1,350萬美元增長了6％，至2023年的1,430萬美元。工資、獎金、員工福利、工資税、招聘和搬遷費用均包含在人事成本中。
•基於股票的薪酬—與2022年相比，股票薪酬支出在2023年增長了21％，達到510萬美元，部分原因是員工人數增加。
•設施、設備及其他 —設施、設備和其他費用主要與租金、保險、差旅和培訓以及軟件許可費用有關。2023年和2022年，設施、設備和其他成本分別為490萬美元和520萬美元。
銷售、一般和管理費用
與上一年度相比，銷售、一般和管理費用以及美元和百分比變化如下（美元金額以百萬美元列報）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的財年 |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 銷售、一般和管理費用總額 | $ | 114.0 | | | $ | 48.1 | | | $ | 32.3 | |
| 美元上漲 | $ | 65.9 | | | $ | 15.8 | | | |
| 百分比增長 | 137 | % | | 49 | % | | |
銷售、一般和管理費用主要包括支持INPEFA商業化和支持我們的研發活動的人事成本、專業和諮詢費、股票薪酬支出以及設施、設備和其他成本，下文將進一步介紹。
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度
•人事— 2023年，人員成本增長了181％，達到5,300萬美元，這主要是由於2023年員工人數增加以及2023年6月INPEFA商業推出而導致的員工工資和福利成本增加。工資、獎金、員工福利、工資税、招聘和搬遷費用均包含在人事成本中。
•專業和諮詢費— 專業和諮詢費用在2023年增長了137％，達到3,870萬美元，這主要是由於INPEFA商業推出所帶來的更高的營銷和專業費用。
•基於股票的薪酬— 與2022年相比，股票薪酬支出在2023年增長了27％，達到920萬美元，這是由於本年度員工人數的增加。
•設施、設備及其他— 2023年和2022年，設施、設備和其他成本分別為1,310萬美元和560萬美元。2023年這些成本的增加主要是由於旅行、培訓和軟件許可以及INPEFA的商業推出。
利息和其他費用
利息和其他費用。利息和其他支出從2022年的280萬美元增加到2023年的1310萬美元，這主要是由於牛津2022年12月的2500萬美元債務融資和2023年6月的5000萬美元債務融資。
利息收入及其他，淨額
利息收入及其他，淨額截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，利息收入和其他淨收入分別為770萬美元和160萬美元。
普通股淨虧損和每股淨虧損
2023年的淨虧損為1.771億美元，合每股虧損0.80美元，而2022年的淨虧損為1.019億美元，合每股虧損0.62美元。
流動性和資本資源
我們從一開始就主要通過普通股和優先股的銷售、根據合作和戰略許可獲得的合同和里程碑付款、目標驗證、數據庫訂閲和技術許可協議、政府補助金和合同、債務、租賃和其他項目融資安排下的融資，以及我們批准的藥品的商業銷售，為我們的運營提供資金。
2022年3月，我們與牛津金融有限責任公司簽訂了貸款和擔保協議，該協議提供高達1.5億美元的借款能力，分五批提供，根據該協議，前三筆融資了1億美元。貸款和擔保協議隨後在 2022 年 8 月、2023 年 5 月、2023 年 6 月、2023 年 12 月和 2024 年 3 月進行了修訂。在達到規定的INPEFA淨銷售額後，第四筆2500萬美元可供我們選擇提取，有效期至2025年4月25日。在36個月的純息還款期到期之前，經牛津大學同意，第五筆2500萬美元可供我們選擇提取。貸款和擔保協議包括與INPEFA淨銷售額相關的財務契約和一項單獨的財務契約，該契約要求我們在實現規定的INPEFA淨銷售額之前，將最低現金和投資餘額維持在1,000萬美元。第四批資金籌措後，最低現金和投資餘額將增加到2,500萬美元。
2023 年 12 月，我們簽訂了公開市場銷售協議軍士長根據該協議，我們可以通過傑富瑞集團作為銷售代理不時發行和出售總銷售價格不超過7500萬美元的普通股。
2024年3月11日，我們與某些合格投資者簽訂了私募協議，在該協議中，我們同意以每股108.50美元的價格出售公司的2,304,147股A系列可轉換優先股，面值每股0.01美元。扣除私募發行的配售代理費和發行費用後，我們獲得了約2.42億美元的淨收益。在特拉華州國務卿提交和接受我們的公司註冊證書修正案後，每股優先股將自動轉換為50股普通股，該修正案將把普通股的法定股數增加到4.5億股。有關私募發行的更多信息，請參閲合併財務報表附註13。
截至2023年12月31日，我們有1.7億美元的現金、現金等價物和短期投資。截至2022年12月31日，我們有1.384億美元的現金、現金等價物和短期投資。我們在2023年運營中使用了1.619億美元的現金，這在很大程度上反映了該年度的淨虧損1.771億美元，其中包括主要與股票薪酬支出相關的1,260萬美元非現金支出。2023年，投資活動使用了4,990萬美元的現金，這主要是由於淨購買了投資。融資活動提供了1.88億美元的現金，主要來自公開發行和向Invus, L.P. 子公司以每股2.60美元的價格出售共計55,288,460股普通股的淨收益約1.39億美元，以及牛津定期貸款第三批融資的5,000萬美元淨收益。
其他承諾。 在監管部門批准用於治療主要市場的1型糖尿病的索塔格列津後，我們將需要分三次等額支付總額為450萬美元的特許權使用費，每年分三次分期付款，金額為150萬美元。
根據我們與百時美施貴寶的藥物研發聯盟，在 LX9211 三期臨牀試驗中，我們將要求在給第一位患者給藥時支付 500 萬美元的特許權使用費.
有關我們的承諾和意外開支的進一步討論，請參閲合併財務報表附註10。
我們未來的資本需求將很大，將取決於許多因素，包括我們在美國成功實現INPEFA商業化；如果獲得批准，我們成功商業推出適用於1型糖尿病和慢性肺病患者的sotagliflozin；我們正在進行的研發工作的成功以及此類努力所涉候選藥物獲得必要的監管批准的能力；我們成功建立新的合作和許可證我們收到的里程碑、特許權使用費和其他費用根據此類安排付款；我們的研究、開發和商業化支出的金額和時間；我們用於商業化、開發和支持產品的資源以及其他因素。我們的資本需求也將受到我們在許可協議以及補充技術和業務的收購和投資方面的任何支出的影響。
我們預計將繼續投入大量資本資源，用於治療心力衰竭的INPEFA的商業化、針對1型糖尿病和慢性肺病患者的sotagliflozin的商業上市（如果獲得批准）、我們的候選藥物的研發以及其他一般公司活動。我們認為，我們目前的無限制現金和投資餘額以及我們預計將從戰略和其他合作以及其他來源獲得的現金和收入將足以為自本報告發布之日起至少未來12個月內我們目前計劃運營提供資金。在此期間或之後，如果運營產生的現金不足以滿足我們的流動性需求，我們將需要出售額外的股權或債務證券或獲得額外的信貸安排。如果我們在需要時無法獲得足夠的融資，我們可能不得不推遲或縮小我們的商業化工作或我們的一項或多項臨牀試驗和其他研發計劃的範圍。可能無法按照我們可接受的條款或根本無法提供額外融資。出售額外的股權或可轉換債務證券可能會導致我們的股東進一步稀釋。
董事會可能會不時授權我們回購普通股。如果董事會決定批准任何此類行動，則董事會認為符合我們和股東最大利益的條款和市場條件將是如此。任何此類行動都可能耗盡我們的大量現金資源和/或導致股東進一步稀釋。
市場風險披露
購買時到期日為三個月或更短的現金等價物，我們面臨的市場和信用風險有限。截至2023年12月31日，我們有大約1.7億美元的現金和現金等價物以及短期投資。我們維持短期投資組合，包括美國國庫券和公司債務證券，自購買之日起到期三至十二個月，我們認為這些債券和公司債務證券受到的市場和信用風險有限。我們目前不對衝利率敞口，也沒有在我們的投資組合中持有任何衍生金融工具。
我們對未償還的牛津定期貸款的利率敏感度會受到影響 浮動利率等於芝加哥商品交易所1個月期限SOFR利率。牛津定期貸款的利息按月以現金支付，定期貸款將在2027年3月之前全部到期，除非根據其條款提前償還。
我們主要在美國開展業務，迄今為止，幾乎所有銷售都是以美元進行的。因此，我們沒有受到外幣匯率波動的重大影響。
第 7A 項。 關於市場風險的定量和定性披露
請參閲 “第 7 項” 下的 “市場風險披露”。管理層的討論和分析 財務狀況和經營業績”，用於對市場風險的定量和定性披露。
第8項。 財務報表和補充數據
本項目所要求的財務報表已納入本報告第四部分第15項。
第 9 項。會計師在會計和財務披露方面的變化和分歧
沒有。
第 9A 項控制和程序
評估披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官兼首席財務官的參與下，評估了截至本報告所涉期末我們的披露控制和程序（定義見1934年《證券交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性。根據該評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自2023年12月31日起生效，以確保我們在根據《證券交易法》提交的報告中要求披露的信息得到足夠的及時性、準確性和完整性的收集、分析和披露。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制（定義見《證券交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條）。
由於其固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來時期的任何成效評估的預測都可能面臨這樣的風險：由於條件的變化，控制措施可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能下降。
我們的管理層評估了截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性。在進行評估時，管理層使用了Treadway委員會贊助組織委員會在2000年制定的標準 內部控制集成框架 （2013 年框架）.
根據使用這些標準的評估，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。
財務報告內部控制的變化
根據我們上述評估，在截至2023年12月31日的財政季度中，內部控制或其他因素沒有發生可能嚴重影響內部控制的重大變化，包括針對重大缺陷和重大缺陷的任何糾正措施。
第 9B 項。其他信息
內幕交易安排
在截至2023年12月31日的三個月中， 我們的董事或執行官均未被採納或解僱a “規則 10b5-1 交易安排” 或 “非規則 10b5-1 交易安排”，每個術語的定義見第 S-K 法規第 408 (a) 項。
第 9C 項。關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露
沒有。
第三部分
第 10 項。 董事、執行官和公司治理
特此以引用方式納入本項目所要求的信息（a）我們涉及董事選舉的最終委託書中 “董事選舉”、“某些受益所有人和管理層的股票所有權”、“公司治理” 和 “高管和董事薪酬” 標題下顯示的信息，該委託書將在2023年12月31日財政年度結束後的120天內根據1934年《證券交易法》向美國證券交易委員會提交以及 (b) 第一部分第 1 項下出現的信息 這份報告的。
第 11 項。高管薪酬
本項目所要求的信息以引用方式納入我們涉及董事選舉的最終委託書中 “公司治理” 和 “高管和董事薪酬” 標題下的信息，該委託書將在2023年12月31日財政年度結束後的120天內根據1934年《證券交易法》向委員會提交。儘管如此，根據S-K法規第407（e）（5）項的指示，我們的委託書中包含的 “薪酬委員會報告” 副標題下的信息不應被視為本10-K表年度報告的一部分提交或以引用方式納入本年度報告。
第 12 項。某些受益所有人的擔保所有權以及管理及相關股東事務
本項目所要求的信息以引用方式納入我們的最終委託書中 “某些受益所有人和管理層的股票所有權” 和 “股權薪酬計劃信息” 標題下顯示的信息，該委託書涉及董事選舉，將在2023年12月31日財政年度結束後的120天內根據1934年《證券交易法》向委員會提交。
第 13 項。某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目所要求的信息特此以引用方式納入我們的最終委託書中 “公司治理” 和 “與關聯人的交易” 標題下顯示的信息，該委託書涉及董事選舉，將在2023年12月31日財政年度結束後的120天內根據1934年《證券交易法》向委員會提交。
第 14 項。首席會計師費用和服務
本項目要求的關於我們向首席會計師支付的費用的信息以引用方式納入我們的最終委託書中 “獨立審計師的批准和批准” 標題下的信息，該委託書涉及董事選舉，將在2023年12月31日財政年度結束後的120天內根據1934年《證券交易法》向委員會提交。
第四部分
第 15 項。展品和財務報表附表
(a)作為本報告一部分提交的文件：
1.合併財務報表 | | | | | |
| | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所的報告（PCAOB ID： 42) | F-1 |
合併資產負債表 | F-3 |
綜合損失合併報表 | F-4 |
股東權益合併報表 | F-5 |
合併現金流量表 | F-6 |
合併財務報表附註 | F-7 |
2.財務報表附表
所有其他財務報表附表之所以被省略，是因為它們不適用或不需要，或者因為所需信息已包含在財務報表或其附註中。
3.展品
| | | | | | | | |
| 展品編號 | | 描述 |
| 1.1 | — | 公開市場銷售協議，於2023年12月29日與傑富瑞集團簽訂（作為公司2023年12月29日8-K表最新報告的附錄1.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 3.1 | — | 第五次修訂和重述的公司註冊證書 （作為2022年5月20日公司8‑K表最新報告的附錄3.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 3.2 | — | 指定證書，日期為2024年3月12日（作為公司2024年3月12日8‑K表最新報告的附錄3.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 3.3 | — | 第二份經修訂和重述的章程 （作為2012年4月26日公司8‑K表最新報告的附錄3.2提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 4.1 | — | 證券購買協議，日期為2007年6月17日，向Invus, L.P.（作為公司2007年6月17日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 4.2 | — | 修正案，日期為2009年10月7日，與Invus, L.P. 簽訂於2007年6月17日簽訂的證券購買協議（作為公司2009年10月7日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 4.3 | — | 註冊權協議，日期為2007年6月17日，向Invus, L.P.（作為公司2007年6月17日8-K表最新報告的附錄10.3提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 4.4 | — | 股東協議，日期為2007年6月17日，向Invus, L.P.（作為公司2007年6月17日8-K表最新報告的附錄10.4提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 4.5 | — | 交易協議的補充，日期為2010年3月15日，與Invus、L.P. 和Invus C.V.（作為公司2010年3月15日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 4.6 | — | 交易協議補編第 2 號，日期為2012年2月23日，與Invus、L.P. 和Invus C.V.（作為公司2012年2月23日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 4.7 | — | 交易協議第 3 號補編，日期為2020年12月16日，與Invus、L.P. 和Invus C.V.（作為公司2020年12月16日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 4.8 | — | 普通股的描述（作為截至2021年12月31日的公司10-K表年度報告的附錄4.8提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.1 | — | 報價信，於2014年7月1日與Lonnel Coats簽訂，經修訂（作為公司截至2018年12月31日的10-K表年度報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.2 | — | 僱傭協議，於1999年1月1日與傑弗裏·韋德簽訂（作為公司S-1表格（註冊號333-96469）註冊聲明的附錄10.3提交，並以引用方式納入此處）。 |
| | | | | | | | |
| 10.3 | — | 報價信，日期為2021年7月27日，醫學博士克雷格·格拉諾維茨博士（作為公司截至2021年12月31日的10-K表年度報告的附錄10.3提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.4 | — | 僱傭協議，日期為2001年7月12日，艾倫·梅恩博士（作為公司截至2001年9月30日的10-Q表季度報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.5 | — | 與高級管理人員和董事簽訂的賠償協議的形式（作為公司S-1表格（註冊號333-96469）的註冊聲明附錄10.6提交，並以引用方式納入此處）。 |
| *10.6 | — | 非僱員董事薪酬摘要 |
| 10.7 | — | 2017 年股權激勵計劃，經修訂（作為公司2023年4月27日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.8 | — | 經修訂的2017年非僱員董事股權激勵計劃（作為公司2023年4月27日8-K表最新報告的附錄10.2提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.9 | — | 股票期權協議的形式根據2017年股權激勵計劃（作為公司截至2017年12月31日的10-K表年度報告附錄10.11提交，並以引用方式納入此處）與高管共處。 |
| *10.10 | — | 與高級管理人員簽訂的限制性股票單位協議的形式根據2017年股權激勵計劃 |
| 10.11 | — | 向董事授予股票期權的通知表格根據2017年非僱員董事股權激勵計劃（作為公司截至2019年3月31日的10-Q表季度報告附錄10.2提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.12 | — | 向董事授予限制性股票單位的通知表格根據2017年非僱員董事股權激勵計劃（作為公司截至2019年3月31日的10-Q表季度報告的附錄10.3提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.13 | — | 合作和許可協議，日期為2003年12月17日，在百時美施貴寶公司提交（作為公司截至2015年3月31日的10-Q表季度報告的附錄10.2提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.14 | — | 第一修正案，日期為2006年5月30日，至2003年12月17日與百時美施貴寶公司簽訂的合作與許可協議（作為公司截至2015年3月31日的10-Q表季度報告附錄10.3提交，並以引用方式納入此處）。 |
| †10.15 | — | 第二修正案，日期為2016年11月2日，改為2003年12月17日與百時美施貴寶公司簽訂的合作和許可協議（作為公司2016年11月2日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.16 | — | 轉租協議，於2021年2月8日向美國雷普索爾石油天然氣有限責任公司提交（作為公司2021年2月8日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| †10.17 | — | 貸款和擔保協議，日期為2022年3月17日，與牛津金融有限責任公司及其所列貸款機構簽訂（作為公司截至2022年3月31日的10-Q表季度報告附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| †10.18 | — | 貸款和擔保協議第一修正案，日期為2022年8月29日，與牛津金融有限責任公司及其所列貸款機構簽訂（作為公司2022年8月29日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| †10.19 | — | 貸款和擔保協議第二修正案，日期為2023年5月1日，與牛津金融有限責任公司及其所列貸款機構簽訂（作為公司2023年5月1日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| †10.20 | — | 貸款和擔保協議第三修正案，日期為2023年6月23日，與牛津金融有限責任公司及其所列貸款機構簽訂（作為公司2023年6月23日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| †10.21 | — | 貸款和擔保協議第四修正案，日期為2023年12月29日，與牛津金融有限責任公司及其所列貸款機構簽訂（作為公司2023年12月29日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| †10.22 | — | 《貸款和擔保協議》第五修正案，日期為2024年3月6日，與牛津金融有限責任公司及其所列貸款機構簽訂（作為公司2024年3月6日8-K表最新報告的附錄10.2提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 10.23 | — | 購買協議，2023年5月31日，與Artal International S.C.A.、Artal Group S.A.、Artal International Management S.A.、Invus Public Equities、L.P.、Invus、L.P.、Amaury Wittouck先生、Stichting Advisors和Westend S.A.（作為公司當前表格報告附錄10.1提交）8-K 日期為 2023 年 5 月 31 日，並以引用方式納入此處）。 |
| | | | | | | | |
| 10.24 | — | 優先股購買協議，日期為2024年3月11日，與購買方共享（作為公司2024年3月6日8-K表最新報告的附錄10.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| 21.1 | — | 子公司（作為公司截至2021年12月31日的10-K表年度報告的附錄21.1提交，並以引用方式納入此處）。 |
| *23.1 | — | 獨立註冊會計師事務所的同意. |
| *24.1 | — | 委託書（包含在簽名頁中）。 |
| *31.1 | — | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對首席執行官進行認證. |
| *31.2 | — | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對首席財務官進行認證。 |
| *32.1 | — | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條對主要行政人員和首席財務官進行認證. |
| *97.1 | — | 基於激勵的薪酬回扣政策 |
| *101.INS | — | XBRL 實例文檔。 |
| *101.SCH | — | XBRL 分類擴展架構文檔。 |
| *101.CAL | — | XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| *101.DEF | — | XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔。 |
| *101.LAB | — | XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。 |
| *101.PRE | — | XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔。 |
______________ | | | | | |
| * | 隨函提交。 |
| † | 已要求對該展覽的部分內容進行保密處理（註明”[**]”）。該附件的機密部分已被省略並單獨提交給美國證券交易委員會。 |
第 16 項。 10-K 表格摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條的要求，註冊人已正式要求經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。 | | | | | | | | | | | |
| | Lexicon Pharmicals, Inc |
| 日期： | 2024年3月25日 | 來自： | /s/ LONNEL 大衣 |
| | | Lonnel 外套 |
| | | 首席執行官 |
| | | |
| 日期： | 2024年3月25日 | 來自： | /s/ 傑弗裏 L. 韋德 |
| | | 傑弗裏 L. 韋德 |
| | | 總裁兼首席財務官 |
委託書
通過這些禮物認識所有人，簽名如下所示的每個人均構成和任命 Lonnel Coats 和 Jeffrey L. Wade，或其中任何一方，均擁有替代權，即其事實上的律師，簽署本10-K表的任何修正案，並將修正案連同其證物和其他相關文件一起提交給美國證券交易委員會，在此批准並確認上述每位律師的所有事實, 或他或她的替代者或替代者, 可能憑藉本協議做或促成這樣做.
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告由以下人員代表註冊人以所示身份和日期簽署。 | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | 日期 |
| | | | |
| /s/ LONNEL 外套 | | 首席執行官兼董事
（首席執行官） | 2024年3月25日 |
| Lonnel 外套 | | |
| | | | |
| /s/ 傑弗裏·韋德 | | 總裁兼首席財務官（首席財務官） | 2024年3月25日 |
| 傑弗裏 L. 韋德 | | |
| | | | |
| /s/ 克里斯汀 L. 亞歷山大 | | 財務與會計副總裁
（首席會計官） | 2024年3月25日 |
| 克里斯汀·L·亞歷山大 | | |
| | | |
| /s/ 雷蒙德·德班恩 | | 董事會主席 | 2024年3月25日 |
| 雷蒙德·德班 | | | |
| | | | |
| /s/ PHILIPPE J. AMOUYAL | | 董事 | 2024年3月25日 |
| 菲利普·J·阿穆亞爾 | | | |
| | | | |
| /s/ 塞繆爾·巴克 | | 董事 | 2024年3月25日 |
| 塞繆爾·巴克博士 | | | |
| | | | |
| /s/ 羅伯特 ·J· 萊夫科維茨 | | 董事 | 2024年3月25日 |
| 羅伯特·萊夫科維茨，醫學博士 | | | |
| | | | |
| /s/ 克里斯托弗·索貝基 | | 董事 | 2024年3月25日 |
| 克里斯托弗·J·索貝基 | | | |
| | | | |
| /s/ 黛安·沙利文 | | 董事 | 2024年3月25日 |
| 黛安·沙利文 | | | |
| | | | |
| /s/ JUDITH L. SWAIN | | 董事 | 2024年3月25日 |
| 朱迪思·斯温，醫學博士 | | | |
獨立註冊會計師事務所的報告
致Lexicon Pharmicals, Inc.的股東和董事會
對財務報表的意見
我們已經審計了隨附的合併資產負債表 Lexicon Pharmicals, Inc（公司）截至12月31日， 2023和 2022，相關的綜合綜合報表 損失,股東會截至12月31日的三年中每年的權益和現金流量， 2023，以及相關説明（統稱為 “合併財務報表”）。我們認為，合併財務報表在所有重大方面公允地列報了公司截至12月31日的財務狀況， 2023和 2022，以及截至12月31日的三年中每年的經營業績和現金流量， 2023，符合美國公認的會計原則。
意見依據
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在上市公司會計監督委員會（美國）（PCAOB）註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和條例，我們需要對公司保持獨立性。
我們根據PCAOB的標準進行了審計。這些準則要求我們計劃和進行審計，以合理地保證財務報表是否不存在因錯誤或欺詐造成的重大錯報。公司無需對其財務報告的內部控制進行審計，也沒有聘請我們進行審計。作為審計的一部分，我們需要了解財務報告的內部控制，但不是為了就公司對財務報告的內部控制的有效性發表意見。因此，我們沒有發表這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是錯誤還是欺詐所致，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查有關財務報表中數額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層採用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的總體列報情況。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。
關鍵審計事項
下文通報的關鍵審計事項是本期對財務報表進行審計時產生的事項，該事項已通報或要求告知審計委員會，並且：(1) 涉及對財務報表具有重要意義的賬目或披露，(2) 涉及我們特別具有挑戰性、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的溝通絲毫沒有改變我們對合並審計的看法 財務報表作為一個整體來看，通過在下文通報關鍵審計事項，我們並不是在就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨意見。
| | | | | |
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| 應計的研發費用 |
此事的描述 | 如合併財務報表附註2和附註5所述，公司記錄了包括臨牀試驗合同服務在內的研發活動估計成本的應計費用。臨牀試驗費用根據里程碑和研究期間入組的患者人數累計。這些第三方臨牀試驗研發費用的應計費用包括對已完成服務的估計。
審計管理層對應計第三方臨牀試驗研發費用的會計工作尤其具有挑戰性，因為管理層在確定與公司研發協議下活動相關的已完成服務的估算值時採用了判斷。 |
我們在審計中是如何解決這個問題的 | 除其他外，我們的審計程序包括測試管理層分析中使用的基本輸入的準確性和完整性，以確定所產生的成本。我們將所產生的費用與每份已執行的供應商合同的預算金額以及以前各期產生的費用進行了比較，並瞭解了變更的原因。我們檢查了供應商合同、變更單和試用預算的條款和條件，並對成本模型進行了文書測試，以根據試驗預算跟蹤進展情況。我們通過了解重大項目的條款和時間表，評估管理層對與公司臨牀運營團隊成員會面所做工作和產生的費用的估計，以及獲得外部對臨牀試驗費用計算的關鍵輸入的確認，例如批准的試驗預算和開具發票的金額以及參加臨牀研究的患者數量和時間，對第三方產生的估計服務進行了評估。此外，我們還檢查了當年以及資產負債表日之後從第三方收到的發票，並進行了回顧分析，以評估應計研發費用的完整性。 |
/s/ 安永會計師事務所
自2002年以來，我們一直擔任公司的審計師。
得克薩斯州休斯頓
2024年3月25日
Lexicon Pharmicals, Inc
合併資產負債表
（以千計，面值和股票金額除外） | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 22,465 | | | $ | 46,345 | |
| 短期投資 | 147,561 | | | 92,012 | |
| 應收賬款，淨額 | 1,010 | | | 28 | |
| 庫存 | 381 | | | — | |
| | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 5,130 | | | 2,481 | |
| 流動資產總額 | 176,547 | | | 140,866 | |
不動產和設備，扣除累計折舊和攤銷後的美元4,538和 $3,984，分別地 | 1,987 | | | 2,071 | |
| 善意 | 44,543 | | | 44,543 | |
| | | |
| 經營租賃使用權資產 | 5,524 | | | 6,407 | |
| 其他資產 | 828 | | | 412 | |
| 總資產 | $ | 229,429 | | | $ | 194,299 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付賬款 | $ | 14,389 | | | $ | 10,395 | |
| 應計負債 | 17,157 | | | 12,777 | |
| | | |
| | | |
| 流動負債總額 | 31,546 | | | 23,172 | |
| | | |
| 長期債務，淨額 | 99,508 | | | 48,579 | |
| | | |
| 長期經營租賃負債 | 5,265 | | | 5,424 | |
| 負債總額 | 136,319 | | | 77,175 | |
| 承付款和或有開支（注10） | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.01面值； 5,000,000授權股份； 不已發行和流通股份 | — | | | — | |
普通股，$0.001面值； 300,000,000授權股份； 245,792,668和 189,213,948分別發行的股票 | 245 | | | 189 | |
| 額外的實收資本 | 1,862,558 | | | 1,709,144 | |
| 累計赤字 | (1,766,839) | | | (1,589,720) | |
| 累計其他綜合收益（虧損） | 31 | | | (428) | |
庫存股，按成本計算， 867,973和 488,205分別為股票 | (2,885) | | | (2,061) | |
| 股東權益總額 | 93,110 | | | 117,124 | |
| 負債和股東權益總額 | $ | 229,429 | | | $ | 194,299 | |
所附附附註是這些合併財務報表的組成部分。
Lexicon Pharmicals, Inc
綜合損失合併報表
（以千計，每股金額除外）
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的財年 |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入： | | | | | |
| 產品淨收入 | $ | 1,110 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| 特許權使用費和其他收入 | 94 | | | 139 | | | 298 | |
| 總收入 | 1,204 | | | 139 | | | 298 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 85 | | | — | | | — | |
研發，包括以股票為基礎的美元薪酬5,139, $4,253和 $4,284分別地 | 58,887 | | | 52,816 | | | 55,046 | |
| | | | | |
銷售、一般和管理報酬，包括以股票為基礎的薪酬 $9,201, $7,267和 $6,293，分別地 | 113,982 | | | 48,083 | | | 32,342 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 運營費用總額 | 172,954 | | | 100,899 | | | 87,388 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 運營損失 | (171,750) | | | (100,760) | | | (87,090) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 利息和其他費用 | (13,101) | | | (2,780) | | | (802) | |
| 利息收入及其他，淨額 | 7,732 | | | 1,596 | | | 134 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 淨虧損 | $ | (177,119) | | | $ | (101,944) | | | $ | (87,758) | |
| 每股普通股淨虧損，基本虧損和攤薄後 | $ | (0.80) | | | $ | (0.62) | | | $ | (0.60) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 用於計算基本和攤薄後每股普通股淨虧損的股份 | 221,130 | | | 165,733 | | | 145,652 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他綜合損失： | | | | | |
| 未實現的投資收益（虧損） | 459 | | | (418) | | | (4) | |
| 綜合損失 | $ | (176,660) | | | $ | (102,362) | | | $ | (87,762) | |
所附附附註是這些合併財務報表的組成部分。
Lexicon Pharmicals, Inc
股東權益合併報表
（以千計）
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | 累積的 | | | | |
| | | | | | 額外 | | | | 其他 | | | | |
| | 普通股 | | 付費 | | 累積的 | | 全面 | | 財政部 | | |
| | 股份 | | 面值 | | 資本 | | 赤字 | | 收益（損失） | | 股票 | | 總計 |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的餘額 | 142,289 | | | $ | 142 | | | $ | 1,561,096 | | | $ | (1,400,018) | | | $ | (6) | | | $ | (4,843) | | | $ | 156,371 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 10,577 | | | — | | | — | | | — | | | 10,577 | |
| 根據公開市場銷售協議發行普通股，扣除發行費 | 6,177 | | | 6 | | | 35,485 | | | — | | | — | | | — | | | 35,491 | |
| 根據股權激勵計劃發行普通股 | 1,616 | | | 2 | | | 1,591 | | | — | | | — | | | — | | | 1,593 | |
| 回購普通股 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (2,675) | | | (2,675) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (87,758) | | | — | | | — | | | (87,758) | |
| 未實現的投資損失 | — | | | — | | | — | | | — | | | (4) | | | — | | | (4) | |
| 2021 年 12 月 31 日的餘額 | 150,082 | | | $ | 150 | | | $ | 1,608,749 | | | $ | (1,487,776) | | | $ | (10) | | | $ | (7,518) | | | $ | 113,595 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 11,520 | | | — | | | — | | | — | | | 11,520 | |
| 根據股權激勵計劃發行普通股 | 32 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 普通股的發行，扣除發行費 | 39,100 | | | 39 | | | 94,166 | | | — | | | — | | | — | | | 94,205 | |
| 發行股票分類認股權證 | — | | | — | | | 1,030 | | | — | | | — | | | — | | | 1,030 | |
| 發行庫存股 | — | | | — | | | (6,321) | | | — | | | — | | | 6,321 | | | — | |
| 回購普通股 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (864) | | | (864) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (101,944) | | | — | | | — | | | (101,944) | |
| 未實現的投資損失 | — | | | — | | | — | | | — | | | (418) | | | — | | | (418) | |
| 截至2022年12月31日的餘額 | 189,214 | | | $ | 189 | | | $ | 1,709,144 | | | $ | (1,589,720) | | | $ | (428) | | | $ | (2,061) | | | $ | 117,124 | |
| 發行股票分類認股權證 | — | | | — | | | 307 | | | — | | | — | | | — | | | 307 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 14,340 | | | — | | | — | | | — | | | 14,340 | |
| 發行普通股，扣除費用 | 55,288 | | | 55 | | | 138,768 | | | — | | | — | | | — | | | 138,823 | |
| 根據股權激勵計劃發行普通股 | 1,291 | | | 1 | | | (1) | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 回購普通股 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (824) | | | (824) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (177,119) | | | — | | | — | | | (177,119) | |
| 未實現的投資收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 459 | | | — | | | 459 | |
| 截至2023年12月31日的餘額 | 245,793 | | | $ | 245 | | | $ | 1,862,558 | | | $ | (1,766,839) | | | $ | 31 | | | $ | (2,885) | | | $ | 93,110 | |
所附附附註是這些合併財務報表的組成部分。
Lexicon Pharmicals, Inc
合併現金流量表
（以千計） | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日的財年 |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 來自經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (177,119) | | | $ | (101,944) | | | $ | (87,758) | |
| 為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： | | | | | |
| 折舊和攤銷 | 554 | | | 427 | | | 292 | |
| 基於股票的薪酬 | 14,340 | | | 11,520 | | | 10,577 | |
| 債務相關成本的攤銷 | 1,774 | | | 741 | | | 54 | |
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| 處置財產和設備損失 | — | | | 3 | | | 49 | |
| 其他非現金調整 | (4,105) | | | — | | | — | |
| 運營資產和負債的變化： | | | | | |
| 應收賬款（增加）減少 | (982) | | | (14) | | | 381 | |
| 庫存增加 | (381) | | | — | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產（增加）減少 | (2,899) | | | (316) | | | 2,885 | |
| 其他長期資產減少 | 467 | | | 656 | | | 661 | |
| 應付賬款和其他負債增加 (減少) | 6,454 | | | 76 | | | (14,158) | |
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| 用於經營活動的淨現金 | (161,897) | | | (88,851) | | | (87,017) | |
| 來自投資活動的現金流： | | | | | |
| 購買財產和設備 | (470) | | | (1,326) | | | (1,221) | |
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| 購買投資 | (223,343) | | | (133,949) | | | (34,261) | |
| 投資的到期日 | 173,870 | | | 64,197 | | | 37,592 | |
| 投資活動提供的（用於）淨現金 | (49,943) | | | (71,078) | | | 2,110 | |
| 來自融資活動的現金流： | | | | | |
| 普通股發行的收益，扣除費用 | 138,823 | | | 94,205 | | | 37,084 | |
| 回購普通股 | (824) | | | (864) | | | (2,675) | |
| 債務借款的收益（償還），扣除費用 | 49,961 | | | 48,868 | | | (11,700) | |
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| 融資活動提供的淨現金 | 187,960 | | | 142,209 | | | 22,709 | |
| 現金和現金等價物的淨減少 | (23,880) | | | (17,720) | | | (62,198) | |
| 年初的現金和現金等價物 | 46,345 | | | 64,065 | | | 126,263 | |
| 年底的現金和現金等價物 | $ | 22,465 | | | $ | 46,345 | | | $ | 64,065 | |
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| 現金流信息的補充披露： | | | | | |
| 支付利息的現金 | $ | 10,057 | | | $ | 2,289 | | | $ | 799 | |
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| 非現金投資和融資活動的補充披露： | | | | | |
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| 為換取經營租賃負債而獲得的使用權資產 | $ | — | | | $ | 5,206 | | | $ | 1,704 | |
| 發行股票分類認股權證 | $ | 307 | | | $ | 1,030 | | | $ | — | |
| 發行庫存股 | $ | — | | | $ | 6,321 | | | $ | — | |
| 遞延融資成本的應計 | $ | 250 | | | $ | — | | | $ | — | |
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所附附附註是這些合併財務報表的組成部分。
Lexicon Pharmicals, Inc
合併財務報表附註
1. 組織和運營
Lexicon Pharmicals, Inc.（“Lexicon” 或 “公司”）是一家特拉華州公司，於1995年7月7日成立。Lexicon成立的目的是發現基因的功能和藥物用途，並將這些基因功能的發現用於發現和開發用於治療人類疾病的藥品。
Lexicon從一開始就主要通過出售普通股和優先股、根據戰略合作和其他研發合作向其支付合同和里程碑款項、目標驗證、數據庫訂閲和技術許可協議、產品銷售、政府補助金和合同以及債務和租賃安排下的融資，為其運營提供資金。該公司未來的成功取決於許多因素，包括但不限於其針對心力衰竭的INPEFA商業化努力的成功；如果獲得批准，其針對1型糖尿病和慢性肺病患者的sotagliflozin的商業化成功推出；其持續的研發工作及其獲得此類努力所涉候選藥物的必要監管批准的能力；成功建立新的合作和許可證它收到的里程碑、特許權使用費和其他款項此類安排; 研究、開發和商業化支出的數額和時間; 專門用於開發和支持其產品的資源; 可能影響研究、開發和商業化開支的總體和特定行業的經濟狀況; 及其在發現中獲得和執行專利和其他所有權、遵守聯邦和州規章以及維持足夠資本為其活動提供資金的能力。由於上述因素和相關的不確定性，無法保證公司未來的成功。
2. 重要會計政策摘要
演示基礎。隨附的合併財務報表包括Lexicon及其全資子公司的賬目。公司間往來事務和餘額在合併中被清除。Lexicon進行了某些重新分類調整，以使上期金額與現行列報方式相一致。管理層認為，公允列報所必需的所有調整（包括正常的經常性調整）均已包括在內。
估算值的使用。根據美國公認會計原則（“GAAP”）編制財務報表要求管理層做出估算和假設，這些估計和假設會影響財務報表日報告的資產負債金額和或有負債的披露以及該期間報告的收入和支出金額。實際結果可能與這些估計有所不同。
現金、現金等價物和短期投資。Lexicon將所有原始到期日為三個月或更短的高流動性投資視為現金等價物。截至2023年12月31日和2022年12月31日，短期投資主要包括美國國庫券以及某些公司和其他債務證券。無論證券的規定到期日如何，公司的短期投資均可用於當前業務。這些短期投資被歸類為可供出售證券，因為公司歷來沒有或不打算在到期日之前出售任何可供出售的證券。
短期投資根據證券的報價按公允價值記賬。出售證券的成本基於特定的識別方法。任何已實現的淨收益和虧損、利息和股息、溢價攤銷或折扣的增加均包含在利息和其他收入中。此類證券的未實現收益和虧損作為股東權益的單獨組成部分列報。該公司審查了其處於未實現虧損狀況的可出售債務證券投資組合。對於那些公允價值低於攤銷成本的投資，只要公司決定在到期日之前出售這些投資或被要求出售此類投資，公司將評估預期收到的現金流與攤銷成本，並確定是否出現預期的信用損失。
應收賬款。Lexicon記錄了與銷售產品或服務相關的正常業務過程中減去預期信貸損失備抵後的貿易應收賬款。
信用風險的集中。Lexicon的現金等價物、投資和應收賬款代表了信用風險的潛在集中。公司試圖通過投資高質量的金融工具，最大限度地減少現金等價物和投資中的潛在風險集中。該公司的現金等價物或短期投資未出現任何已實現虧損。公司的應收賬款是無擔保的，主要是
集中在美國的大型製藥和生物技術公司。迄今為止，該公司沒有遭受任何重大信貸損失。
細分信息和重要客户。Lexicon 的業務範圍是 一業務板塊，主要側重於用於治療人類疾病的藥品的發現、開發和商業化。該公司幾乎所有的收入都來自藥物發現聯盟、開發靶點驗證合作，在某些情況下，還來自對敲除小鼠體內基因改變的生理作用的分析、技術許可、數據庫訂閲、產品銷售、政府補助金和合同、化合物庫銷售，以及其批准藥物產品的商業銷售。為了支持INPEFA在2023年商業上市，該公司與批發商和有限零售藥房簽訂了分銷協議。公司的淨產品銷售額來自對這些客户的銷售。2023 年，11 位美國客户佔公司所有淨產品收入。三家大型批發商，每家佔總收入的10％以上，總收入超過10％ 85佔總收入的百分比。在2022年和2021年，該公司的收入分別完全來自一個和兩個客户的特許權使用費和其他收入。
財產和設備。持有和使用的財產和設備按成本入賬，並在資產的估計使用壽命範圍內使用直線法進行折舊，該壽命介於 三到 40年份。維護、維修和小額更換按發生的費用記作費用。租賃權益改善將在估計使用壽命或剩餘租賃期限中較短的時間內攤銷。重大續訂和改善已資本化。
長期資產減值。當事件或情況變化表明長期資產和租賃使用權資產的賬面金額可能無法收回時，將對此類資產進行減值審查。持有和使用的資產的可收回性是通過將資產的賬面金額與該資產預計產生的未來淨現金流進行比較來衡量的。如果此類資產被視為減值，則應確認的減值按資產賬面金額超過資產公允價值的金額來衡量。待處置的資產按賬面金額或公允價值減去出售成本的較低值列報。在2023年、2022年或2021年，長期資產沒有減值。
善意。商譽不攤銷，但至少每年在報告單位層面進行減值測試，公司已確定該報告單位是其當前財務報表中披露的單一運營板塊。當商譽賬面金額超過其隱含公允價值時，即存在減值。如果公司遇到表明商譽賬面價值很可能受到減值的事件或情況變化，則可以臨時進行額外的減值評估。
租賃。Lexicon 在合同開始時或在合同修改時確定合同是否是或包含租約。如果合同傳達了在一段時間內控制已確定資產的使用以換取對價的權利，則該合同就是或包含租約。控制所確定資產的使用意味着承租人既有（a）從使用該資產中獲得幾乎所有經濟利益的權利，又有（b）指導使用該資產的權利。Lexicon 不將此會計適用於期限不超過十二 (12) 個月的租約。經營租賃使用權資產和相關租賃負債根據預期租賃期內未來租賃付款的現值在租賃開始之日記錄在資產負債表中。由於隱含利率無法在租賃中確定，因此Lexicon根據開始日期可用的信息使用其增量借款利率來確定租賃付款的現值。
庫存：庫存由INPEFA組成，這是該公司批准的產品，正在美國商業化。庫存按成本或市場價值的較低者確定，成本根據特定的識別方法確定。
收入確認。公司在確定履行每項合作協議下的履約義務時應確認的收入金額方面執行以下五個步驟：(a) 確定與客户簽訂的合同；(b) 確定合同中的履約義務；(c) 確定交易價格；(d) 將交易價格分配給合同中的履約義務，(e) 在（或作為）公司履行履約義務時確認收入。當公司很可能會收取應得的對價以換取其轉讓給客户的商品或服務時，公司將這種五步模式應用於合同。在合同開始時，公司評估每份合同中承諾的商品或服務，確定哪些是履約義務，並評估每種承諾的商品或服務是否不同。然後，公司將履行義務時（或作為）履行義務分配給相應履約義務的交易價格金額確認為收入。公司制定假設，需要做出判斷，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。
產品收入
產品收入包括INPEFA在美國的銷售，Lexicon於2023年6月開始向其美國客户發貨該產品。這些客户主要包括批發商和有限的零售藥房。該公司將繼續與某些管理式醫療計劃或藥房福利經理（“PBM”）簽訂合同，並已根據法律規定與聯邦和州政府簽訂合同，根據這些合同，根據產品使用情況提供折扣。產品收入是在交付時控制權移交給客户時確認的。
公司使用預期價值法確認扣除適用的儲備金估計值後的產品收入，以進行可變對價。這些估算考慮了相關因素，例如當前的合同和法定要求、行業數據以及預測的客户購買和付款模式。淨產品收入僅包括可變對價，前提是確認的收入在未來一段時間內可能不會發生重大逆轉。必要時，將在已知實際差異的時期內對這些估計數進行調整。以下是對這些儲備金和銷售回報補貼的進一步討論：
客户積分。 該公司的客户獲得了各種形式的對價，包括津貼、服務費和即時付款折扣。公司記錄補貼，全額扣除即時付款折扣，並在獲得和確認收入時從產品總銷售額中扣除服務費。
返利。回扣補貼包括醫療補助藥品回扣計劃下的強制性折扣，該折扣反映了最終向參與者分發產品後所欠的金額。該公司的折扣估計基於法定折扣率、第三方市場研究數據和向客户銷售的數據。由於返傭通常是開具發票和拖欠支付的，因此公司根據本季度的活動以及任何已知的上季度未付返利來累積預估的返利。
退款。退單是合同醫療保健提供者直接從批發商處購買商品時產生的折扣。通常，簽約的醫療保健提供者以折扣價購買INPEFA。反過來，批發商向Lexicon收取批發商支付的價格與批發商客户為該產品支付的折扣價之間的差額。
醫療保險D部分的覆蓋範圍差距。Medicare D部分處方藥福利要求製造商為向符合條件的患者出售處方藥的Medicare D部分保險承保缺口提供部分資金。該公司對預期的Medicare D部分覆蓋差距的估計基於從第三方收到的銷售數據和基於歷史數據的預測。由於覆蓋缺口的資金通常是開具發票並拖欠支付的，因此公司根據本季度的活動以及任何已知的未支付的上一季度估計值進行累計。
共同付款援助。 符合特定資格要求的商業保險患者有資格獲得共付補助。公司根據實際計劃參與情況和使用第三方管理員提供的數據對計劃兑換的估計，累積共付補助負債。
銷售回報。公司根據對產品的市場排他性、患者羣體、客户退貨權和公司在退貨方面的歷史經驗的評估，酌情將產品退貨補貼記錄為在記錄產品銷售時收入的減少。由於最近才獲得批准，而且患者數量有限，因此大多數客户和零售商的庫存有限。
合作協議
合作協議下的收入包括許可收入和合同研究收入。在合同開始時，公司評估是否認為可能達到開發里程碑，並使用最可能的金額方法估算交易價格中應包含的金額。如果可能不會發生重大的收入逆轉，則相關的開發里程碑價值將包含在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的開發里程碑，包括需要監管部門批准的開發里程碑，在獲得這些批准之前，被認為不可能實現。交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，公司在履行履約義務時（或作為）確認收入。在每個報告期結束時，公司都會重新評估實現發展里程碑和任何相關限制因素的可能性，並在必要時調整其對總體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積補的基礎上記錄的，這將影響調整期間的合作收入。
對於確定公司知識產權許可與協議中規定的其他履約義務不同的協議，當許可證轉讓給被許可人並且被許可人能夠使用該許可並從中受益時，公司會確認收入。對於包含基於銷售的特許權使用費的協議，包括基於銷售水平的里程碑，許可證被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司在 (a) 相關銷售發生時，或 (b) 當分配部分或全部特許權使用費的履約義務得到履行（或部分履行）時確認收入。公司可以根據每份合同中規定的賬單從其被許可人那裏獲得付款。預付款項和費用在收到時或到期時記作遞延收入，可能需要將收入確認延遲到未來一段時間，直到公司履行這些協議規定的義務為止。當公司的對價權是無條件時，金額記作應收賬款。
銷售成本。 銷售成本包括第三方製造成本、產品運輸和處理成本以及與INPEFA銷售相關的運費。該公司於2023年6月開始對INPEFA獲得監管部門批准後生產的庫存進行資本化，因為相關成本預計將通過產品的商業化收回。在INPEFA批准之前，與製造庫存有關的成本已在合併綜合虧損報表中記錄為研發費用。
研究和開發費用。研發費用包括公司贊助的以及合作研發活動產生的費用。這些費用包括直接和與研究相關的管理費用，並在發生時記作支出。用於研究和開發且未來沒有其他用途的技術的技術許可費在發生時記為支出。公司的臨牀前和臨牀試驗中有很大一部分是由第三方實驗室、醫療中心、合同研究機構和其他供應商進行的。對於臨牀前研究，公司根據預計完成工作的百分比和剩餘的合同里程碑來應計費用。對於臨牀研究，費用根據註冊的患者人數和里程碑的完成情況進行應計。公司通過對供應商向公司報告的數據進行內部審查和臨牀實地考察，儘可能地監控患者入組、臨牀研究進展和相關活動。該公司的估計取決於供應商提供的有關每個計劃狀況和項目總支出的數據的及時性和準確性。公司定期評估估算值，根據收到的信息確定調整是否必要或適當。
股票薪酬。 與股票期權和限制性股票單位（“RSU”）相關的薪酬支出根據授予之日獎勵的公允價值確定，並在要求員工提供服務的歸屬期內按直線方式確認。基於股份的支付獎勵的沒收將在沒收發生時予以確認。薪酬支出記入研發費用以及銷售、一般和管理費用，如公司合併綜合虧損報表所示。
所得税。公司確認遞延所得税負債和資產，以應對在財務報表和納税申報表中以不同方式確認的事件的未來税收後果。公司使用負債法來核算所得税。根據這種方法，遞延所得税負債和資產是根據財務報表賬面金額與負債和資產税基之間的差額確定的，使用的是預計差異將逆轉的年份中頒佈的税率和現行法律。遞延所得税資產的變現評估基於確定是否應提供估值補貼的 “可能性大於無” 的標準。在評估我們的估值補貼時，我們會考慮累積賬面虧損、現有臨時差異的逆轉、税收籌劃策略和未來應納税所得額的估計，後兩者涉及重大判斷的行使。
普通股每股淨虧損。每股普通股淨虧損是使用已發行普通股的加權平均數計算得出的。與認股權證、股票期權和限制性股票單位相關的股票不包含在攤薄後的每股收益的計算中，因為它們具有反稀釋作用。
最近發佈但尚未通過的會計公告。2023 年 11 月，美國財務會計準則委員會發布了 ASU 2023-07， 分部報告（主題 280）——對可報告的分部披露的改進，它對2023年12月15日之後開始的財政年度以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期具有追溯效力。2023 年 12 月，FASB 發佈了 ASU 2023-09， 所得税（主題 740）——所得税披露的改進，預計在2024年12月15日之後開始的年度內生效。這兩個標準均允許提前採用。我們預計這些會計聲明不會對我們的財務報表產生重大影響。
3. 現金、現金等價物和投資
截至2023年12月31日和2022年12月31日持有的現金和現金等價物以及投資的公允價值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至 2023 年 12 月 31 日 |
| | 攤銷成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
| | | | （以千計） | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 22,465 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 22,465 | |
| 一年內到期的證券： | | | | | | | |
| 美國國債 | 141,577 | | | 31 | | | (12) | | | 141,596 | |
| 公司債務證券 | 5,954 | | | 11 | | | — | | | 5,965 | |
| 短期投資總額 | $ | 147,531 | | | $ | 42 | | | $ | (12) | | | $ | 147,561 | |
| 現金和現金等價物及投資總額 | $ | 169,996 | | | $ | 42 | | | $ | (12) | | | $ | 170,026 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日 |
| | 攤銷成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
| | | | （以千計） | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 46,345 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 46,345 | |
| 一年內到期的證券： | | | | | | | |
| 美國國債 | 74,022 | | | — | | | (342) | | | 73,680 | |
| 公司債務證券 | 18,418 | | | — | | | (86) | | | 18,332 | |
| 短期投資總額 | $ | 92,440 | | | $ | — | | | $ | (428) | | | $ | 92,012 | |
| 現金和現金等價物及投資總額 | $ | 138,785 | | | $ | — | | | $ | (428) | | | $ | 138,357 | |
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，我們在未實現虧損頭寸中的投資的估計公允價值為美元58.5百萬和美元89.0分別為百萬。曾經有 不截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的已實現收益或虧損。
4. 公允價值測量
公司使用各種輸入來確定其投資的公允價值，並定期衡量這些資產。合併資產負債表中以公允價值記錄的資產和負債按與用於衡量其公允價值的投入相關的客觀程度進行分類。以下水平與這些資產和負債的公允估值投入相關的主觀性金額直接相關：
•第 1 級 — 活躍市場中相同資產（包括美國國債）的報價
•第二級 — 其他重要的可觀測投入（包括類似投資的報價、市場證實的投入等），其中包括公司債務證券
•級別 3 — 重要的不可觀測輸入
用於對證券進行估值的投入或方法不一定表明與投資這些證券相關的信用風險。下表提供了根據截至2023年12月31日和2022年12月31日的上述公允價值水平定期按公允價值計量的適用公司資產的公允價值衡量。在本報告所述期間，1級和2級之間沒有轉賬。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 按公允價值計算的資產 |
| 截至 2023 年 12 月 31 日 |
| | 第 1 級 | | 第 2 級 | | 第 3 級 | | 總計 |
| | （以千計） |
| | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 22,465 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 22,465 | |
| 短期投資 | 141,596 | | | 5,965 | | | — | | | 147,561 | |
| 現金和現金等價物及投資總額 | $ | 164,061 | | | $ | 5,965 | | | $ | — | | | $ | 170,026 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 按公允價值計算的資產 |
| 截至2022年12月31日 |
| | 第 1 級 | | 第 2 級 | | 第 3 級 | | 總計 |
| | （以千計） |
| | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 46,345 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 46,345 | |
| 短期投資 | 73,680 | | | 18,332 | | | — | | | 92,012 | |
| 現金和現金等價物及投資總額 | $ | 120,025 | | | $ | 18,332 | | | $ | — | | | $ | 138,357 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
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由於這些工具的短期性質，現金和現金等價物、預付費用和其他資產、應付賬款和應計費用的賬面金額通常被視為代表其各自的公允價值。牛津定期貸款（見附註9）的公允價值是在公允價值層次結構的第二級下確定的，近似於賬面價值，因為貸款的利率接近具有類似特徵的工具的現行市場利率。
5. 補充財務信息
下表顯示了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的其他資產負債表信息：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| | （以千計） |
| 庫存： | | | | |
| 原材料 | | $ | — | | | $ | — | |
| 正在進行的工作 | | 100 | | | — | |
| 成品 | | 281 | | | — | |
| 庫存 | | $ | 381 | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| | （以千計） |
| 應計負債： | | | | |
| 應計研發服務 | | $ | 3,705 | | | $ | 3,252 | |
| 應計薪酬和福利 | | 9,591 | | | 7,830 | |
| 短期租賃責任 | | 1,291 | | | 1,291 | |
| 其他 | | 2,570 | | | 404 | |
| 應計負債 | | $ | 17,157 | | | $ | 12,777 | |
6. 財產和設備
截至2023年12月31日和2022年12月31日的財產和設備如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 預計使用壽命 | | 截至12月31日， |
| | 以年為單位 | | 2023 | | 2022 |
| | | | | （以千計） |
| 計算機和軟件 | 3-5 | | $ | 2,408 | | | $ | 2,209 | |
| 傢俱和固定裝置 | 5-7 | | 1,939 | | | 1,794 | |
| | | | | |
| 租賃權改進 | 3-7 | | 2,178 | | | 2,052 | |
| | | | | |
| | | | | | | |
| 財產和設備總額 | | | | | 6,525 | | | 6,055 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | | | | | (4,538) | | | (3,984) | |
| 淨財產和設備 | | | | | $ | 1,987 | | | $ | 2,071 | |
7. 所得税
有效的税率對賬。 截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的法定税率與有效税率的對賬包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的財年 |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| （以千計） |
預期所得税支出（收益）為21％ | $ | (37,196) | | | $ | (21,408) | | | $ | (18,429) | |
| 州所得税，扣除聯邦福利 | (3,895) | | | — | | | — | |
| 股權補償 | 1,530 | | | 1,627 | | | 851 | |
| 研發信貸 | (712) | | | — | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 州所得税、税率變動 | (4,723) | | | — | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 估值補貼的變化 | 44,410 | | | 19,543 | | | 17,210 | |
其他 (1) | 586 | | | 238 | | | 368 | |
| 所得税優惠 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
(1) 其他主要包括截至2023年12月31日止年度的即將到期的NOL和不可扣除的支出以及截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的不可扣除費用。
遞延所得税資產和負債。 Lexicon確認遞延所得税負債和資產，以應對財務報表和納税申報表中以不同方式確認的事件的未來税收後果。 截至2023年12月31日和2022年12月31日，Lexicon遞延所得税資產（負債）的組成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| | （以千計） |
| 遞延所得税資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 288,264 | | | $ | 251,331 | |
| 研發税收抵免 | 30,002 | | | 29,290 | |
| 孤兒藥積分 | 24,524 | | | 24,524 | |
| 資本化研發 | 37,357 | | | 33,813 | |
| 基於股票的薪酬 | 6,965 | | | 5,445 | |
| | | |
| 利息 | 1,359 | | | 398 | |
| 其他 | 3,308 | | | 2,255 | |
| 遞延所得税資產總額 | 391,779 | | | 347,056 | |
| 遞延所得税負債： | | | |
| | | |
| 其他 | (1,608) | | | (1,295) | |
| 遞延所得税負債總額 | (1,608) | | | (1,295) | |
| 減去：估值補貼 | (390,171) | | | (345,761) | |
| 遞延所得税負債淨額 | $ | — | | | $ | — | |
淨營業虧損/估值補貼。 截至2023年12月31日，Lexicon的聯邦和州NOL結轉額均約為美元1.3十億和美元169.6分別為百萬。該公司有 $606.5截至2023年12月31日，數百萬美元美國聯邦淨利潤結轉款，可以無限期結轉。剩餘的聯邦和州NOL結轉資金將在2024年開始到期。
公司維持淨營業虧損和其他遞延所得税資產的估值補貼。因此，公司沒有報告任何與未來時期可供使用的剩餘淨營業虧損結轉和所得税抵免結轉金相關的税收優惠。定期對遞延所得税資產重新評估估值補貼，權衡正面和負面證據，以評估遞延所得税資產的可收回性。2023年，公司重新評估了估值補貼並考慮了負面證據，包括截至2023年12月31日的三年的累計虧損和包括未來收入預測在內的正面證據。在評估了負面和正面證據後，公司得出結論，鑑於負面證據的重要意義，公司應繼續維持截至2023年12月31日的淨營業虧損和其他遞延所得税資產的估值補貼。根據最近的財務表現和未來預測，公司可能會在未來時期記錄與美國遞延所得税資產相關的全部或部分估值補貼的逆轉。但是，任何此類變更都要視實際表現以及評估時可能提供正面或負面證據的其他考慮因素而定。在進行這些評估時需要做出重大判斷，以維持或撤消估值補貼，如果未來預期發生變化，公司將不得不評估這些遞延所得税資產的可收回性。
根據聯邦税法限額和公司的累計虧損狀況，公司得出結論，在維持適當的盈利水平之前，為其遞延所得税淨資產設定全額估值補貼是適當的。在截至2023年12月31日的年度中，估值補貼增加了美元44.4百萬，主要是由於產生了NOL，與州司法管轄區的資本化研發費用和遞延所得税資產相關的遞延所得税資產的增加。
其他。 截至2023年12月31日和2022年12月31日，該公司確實如此 不我有任何未確認的税收優惠而且有 不與所得税事項相關的利息或罰款的應計利息。與不確定税收狀況相關的任何利息和罰款都將反映為所得税支出的組成部分。公司需繳納美國聯邦和州所得税。2020年至2022年的納税年度仍可接受美國國税局的審查，2019年至2022年的納税年度仍可接受各州税務機關的審查。
8. 善意
Lexicon在2011年之前的收購中錄得的商譽為美元44.5百萬，代表收購價格超過標的淨可識別資產公允價值的部分，包括遞延税的影響。商譽無需攤銷，但至少每年在評估之日進行一次減值測試，報告單位層面是公司的單一運營板塊。有 不2023 年、2022 年或 2021 年的商譽減值。
9. 債務義務
牛津定期貸款. 2022年3月，Lexicon及其子公司之一與牛津金融有限責任公司（“牛津”）簽訂了貸款和擔保協議，提供高達美元的貸款150百萬的借款能力（“牛津定期貸款”）。貸款和擔保協議隨後在 2022 年 8 月、2023 年 5 月、2023 年 6 月和 2023 年 12 月進行了修訂。公司承擔的債務發行成本為 $0.3百萬美元，與2023年12月的修正案有關，該修正案延長了第四批期限，並修改了與INPEFA淨銷售額以及最低現金和投資餘額要求有關的現有財務契約。2024年3月，公司簽訂了第五項修正案，進一步修改了與INPEFA淨銷售額有關的現有財務協議。
牛津定期貸款分五批提供，每批將於2027年3月到期。第一美元252022年3月籌集了百萬筆資金，第二筆資金25百萬筆資金於2022年12月獲得融資，第三筆資金502023 年 6 月獲得了 100 萬筆融資。第四個 $25在實現規定的INPEFA淨銷售額後，在2025年4月15日之前，將有百萬筆資金可供Lexicon自主提取。如果 Lexicon 沒有提取第四部分下的全部可用金額，則將收取未使用的費用。第五美元25在下文所述的純息還款期到期之前，經牛津同意，可以隨時按Lexicon的期權提取百萬筆款項。最後一筆付款退出費等於 6牛津定期貸款資助金額的百分比應在預付款或到期時到期。最後的付款退出費為 $6截至2023年12月31日，三筆借款的總額為百萬美元，在合併資產負債表上記為債務折扣。
在為前三批融資的同時，Lexicon還向牛津授予了購買認股權證 420,673行使價為美元的Lexicon普通股股票2.08每股， 224,128行使價為美元的Lexicon普通股股票1.95每股和 183,824行使價為美元的Lexicon普通股股票2.38分別為每股。在第四批融資的前提下，Lexicon將向牛津授予認股權證，以購買價值等於的普通股 1.75此類批次的百分比，參照a確定 10股票的日平均收盤價，行使價等於該平均收盤價。所有認股權證均可行使 五年從各自的撥款日期開始，並設有淨無現金行使條款.公司使用相對公允價值法將每筆定期貸款的收益分配給相應的認股權證，並使用Black-Scholes模型計算認股權證的公允價值。
截至2023年12月31日，合併資產負債表上牛津定期貸款的賬面價值為美元99.5百萬，反映未攤銷的折扣為 $6.5百萬美元相當於長期債務的面值，用於支付最終還款退出費、認股權證公允價值和債務發行成本，這些費用將在定期貸款的整個生命週期內使用有效利率法攤銷為利息和其他費用。
每月僅限利息的付款應在初始階段支付 36-自最初的2022年3月借款日期起的月期限。純息期之後將是延至到期日的攤還期。美元付款34.8百萬，美元52.2百萬，以及 $19.0對於截至2023年12月31日的所有借入貸款，包括債務本金和最終退出費在內的百萬美元將分別在截至2025年12月31日、2026年12月31日和2027年12月31日的財政年度內到期。
在2023年6月貸款和擔保協議修正案之前，牛津定期貸款的浮動利率等於30天美元倫敦銀行同業拆借利率+ 7.90%，但不小於 8.01％，如果違約事件發生且仍在繼續，則需支付額外利息。根據此類修正案，浮動利率基於 (a) CME 1個月定期擔保隔夜融資利率 (SOFR) 的總和，(b) 0.10% 和 (c) 7.90第一和第二批的百分比以及 7第三和第四批的百分比。截至2023年12月31日，牛津定期貸款的加權平均利率為 12.9%。在截至2023年12月31日的年度中，公司確認的利息支出為美元11.6百萬，包括 $1.5百萬美元的折扣和相關債務發行成本的攤銷。
如果違約事件發生並仍在繼續，牛津大學可能會宣佈貸款和擔保協議下的所有未償金額立即到期並應付。此外，Lexicon可以隨時選擇全額預付牛津定期貸款。牛津定期貸款的任何預付款均需繳納預付費，期限為每筆貸款融資後的三年內。
Lexicon在牛津定期貸款下的債務由公司及其子公司所有資產的第一留置權擔保權擔保。貸款和擔保協議包含適用於Lexicon及其子公司的某些慣常陳述和擔保、肯定和否定承諾以及違約事件。除財務契約外，其他契約還包括限制處置、業務基本變化、合併或收購、債務、抵押權、分配、投資、與關聯公司交易和次級債務的契約。貸款和擔保協議包括一項財務契約，要求Lexicon將最低現金和投資餘額維持在美元10百萬美元，直到達到規定的INPEFA淨銷售額。第四批資金籌措後，最低現金和投資餘額將增加到美元25百萬。如上所述，貸款和擔保協議包括與INPEFA淨銷售額有關的單獨財務契約。截至2023年12月31日，該公司遵守了其債務契約，並根據其意圖和能力，如果公司無法在內部履行這些財務契約，則通過已完成的股權融資（見附註13）進行再融資，將其債務歸類為長期債務 一年.
10. 承付款和或有開支
經營租賃義務。Lexicon的運營租約包括德克薩斯州伍德蘭茲和新澤西州布里奇沃特的辦公空間租約，這些租約將分別於2025年8月和2034年1月到期。德克薩斯州的租約規定每年的基本租金支付額逐年增加，起價為 $506,000並增加到 $557,000在租約的最後一年。新澤西州的租約規定每年增加基本租金，起價為 $820,000並增加到 $986,000在租約的最後一年。根據其租賃協議，Lexicon有義務支付財產税、保險和維護費用。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，辦公空間租賃的使用權資產餘額為美元5.5百萬和美元6.4分別包含在合併資產負債表的經營租賃使用權資產中。截至2023年12月31日，與租賃相關的流動和長期負債為美元1.3百萬和美元5.3分別包含在合併資產負債表中的應計負債和長期經營租賃負債中。截至2022年12月31日，與租賃相關的流動和長期負債為美元1.3百萬和美元5.4分別包含在合併資產負債表中的應計負債和長期經營租賃負債中。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，公司產生的租賃費用為美元1.6百萬和美元1.8分別是百萬。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，公司以現金支付了5美元的租賃負債0.8百萬和美元1.1分別為百萬。截至2023年12月31日和2022年12月31日，加權平均剩餘租賃條款為 9年和 9.5年份分別為，加權平均折扣率為 9.6每年的百分比。
下表將截至2023年12月31日的經營租賃負債的未貼現現金流與記錄的租賃負債進行了對賬：
| | | | | |
| | |
| | （以千計） |
| 2024 | $ | 1,378 | |
| 2025 | 1,220 | |
| 2026 | 865 | |
| 2027 | 881 | |
| 2028 | 898 | |
| 此後 | 4,746 | |
| 未貼現的經營租賃負債總額 | $ | 9,988 | |
| 減去：代表利息的租賃付款金額 | (3,432) | |
| 未來租賃付款的現值 | 6,556 | |
| 減去：短期經營租賃負債 | (1,291) | |
| 長期經營租賃負債 | $ | 5,265 | |
就業安排。Lexicon已與其某些公司高管簽訂了僱用安排。根據該安排，每位官員將獲得基本工資，但須進行調整，並根據薪酬委員會確定的具體目標發放年度全權獎金。僱用安排是隨意的，有些則包含不競爭協議。其中一些安排還規定，在規定終止該官員僱用的情況下，為期六個月或十二個月的某些遣散費，在某些情況下，支付該官員當年目標獎金的特定部分。
法律訴訟。Lexicon有時是正常業務過程中出現的索賠和法律訴訟的當事方，它認為這些索賠和訴訟不會對個人或總體上對其經營業績、財務狀況或流動性產生重大不利影響。
11. 股權激勵獎勵
公司擁有股東批准的股權激勵計劃，詳情如下，允許向公司的員工、董事和顧問授予股票期權、限制性股票單位獎勵和其他股票獎勵。
2017 年股權激勵計劃。公司的2017年股權激勵計劃允許向員工授予激勵性股票期權，向公司的員工、董事和顧問授予非法定股票期權。該計劃還允許授予股票獎勵、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、股票增值權和績效股票獎勵。激勵和非法定股票期權的行使價為 100授予之日公司普通股公允市場價值的百分比或以上。根據2017年股權激勵計劃授予的大多數股票期權將在以下時間內歸屬和行使 四年。根據股權激勵計劃授予的股票期權的期限為 10自授予之日起的幾年。根據該計劃發行的限制性股票單位的歸屬通常分三年分期歸屬。
2017年非僱員董事股權激勵計劃（“董事計劃”）。根據公司的董事計劃，非僱員董事可以根據該計劃獲得獎勵，總授予日公允價值不超過 $500,000在任何日曆年內，加上向該非僱員董事支付的任何現金費用，以補償在該日曆年內在Lexicon董事會任職的費用。根據董事計劃授予的股票期權的行使價等於授予之日公司普通股的公允市場價值，期限為 10自授予之日起的幾年。根據本計劃授予的限制性股票單位的歸屬發生在授予日的一週年之內。
根據股權激勵計劃和董事計劃下的股票獎勵可能發行的普通股總數不得超過 55,000,000和 2,000,000股票分別於 2023 年 12 月 31 日上市。根據合併計劃，截至2023年12月31日，共有 23,719,712普通股在行使已發行股票期權和歸屬已發行限制性股票單位後預留髮行，以及 24,047,212還有更多股票可供未來補助。公司的政策是使用授權和未發行的股票或庫存股，包括通過在公開市場或私下交易中購買的股票，來完成股權獎勵活動。截至 2023 年 12 月 31 日，可供購買的期權 18,705,022股票和 5,014,690限制性股票
單位表現出色， 2,285,702股票是在行使股票期權時發行的， 6,730,226股票是根據限制性股票單位發行的， 217,148股票是根據這兩個計劃合計授予的股票紅利獎勵或限制性股票獎勵發行的。
在截至2023年12月的年度、2022年和2021年12月的年度中，股票薪酬成本為美元14.3百萬，美元11.5百萬，以及 $10.6分別為百萬。截至2023年12月31日，所有未償還的未歸屬股票期權和限制性股票單位的未來股票薪酬成本為美元26.8百萬，預計將在加權平均期內得到確認 1.2年份。
股票期權。 以下是截至2023年12月31日止年度Lexicon股權激勵計劃下的股票期權活動摘要：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至 2023 年 12 月 31 日 |
| （以千計，行使價數據除外） | | 選項 | | 加權平均行使價 |
| 年初表現出色 | | 12,349 | | | $ | 5.10 | |
| 已授予 | | 8,091 | | | 2.29 | |
| 已鍛鍊 | | — | | | — | |
| 已過期 | | (152) | | | 14.68 | |
| 被沒收 | | (1,583) | | | 3.66 | |
| 年底時表現出色 | | 18,705 | | | 3.93 | |
| 可在年底行使 | | 8,280 | | | $ | 5.58 | |
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度授予的股票期權的加權平均估計授予日公允價值為美元1.78, $2.30和 $4.85，分別地。未償還和可行使的股票期權剩餘合同期限的加權平均值為 7.5和 5.6分別為截至 2023 年 12 月 31 日的年份。截至2023年12月31日，已發行股票期權的總內在價值為美元0.4百萬。截至2023年12月31日，可行使股票期權的內在價值為美元0.
股票期權的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes方法估算的，該方法需要輸入主觀假設。為了確定股票期權的公允價值，公司根據行使和授予後的解僱行為，將其期權分為兩個相同的類別，從而對預期的期權壽命做出不同的假設。歷史數據用於估計每個組的預期期權壽命。預期的波動率基於公司股價的歷史波動率。以下加權平均假設分別用於截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度授予的股票期權：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 預期波動率 | | 無風險利率 | | 預期期限 | | 分紅
費率 |
| 2023 年 12 月 31 日： | | | | | | | |
| 員工 | 110% | | 3.9% | | 4 | | 0 | % |
| 高級職員和非僱員董事 | 98% | | 4.0% | | 6 | | 0 | % |
| 2022 年 12 月 31 日： | | | | | | | |
| 員工 | 109% | | 2.8% | | 4 | | 0 | % |
| 高級職員和非僱員董事 | 91% | | 1.9% | | 7 | | 0 | % |
| 2021 年 12 月 31 日： | | | | | | | |
| 員工 | 104% | | 0.7% | | 4 | | 0 | % |
| 高級職員和非僱員董事 | 90% | | 1% | | 6 | | 0 | % |
限制性股票單位。 在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度中，Lexicon向其員工授予了限制性股票單位，以代替或補充年度股票期權獎勵。2023 年、2022年和2021年歸屬股票的總公允價值為美元2.9百萬，美元2.9百萬和美元8.7分別是百萬。
在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度中，Lexicon授予其非僱員董事 64,256, 74,416和 32,192分別是限制性股票單位。2023、2022年和2021年授予的限制性股票的加權平均授予日公允價值為美元2.36, $1.77和 $5.04分別為每股。
以下是截至2023年12月31日止年度Lexicon股票薪酬計劃下的限制性股票單位活動摘要：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 股份 | | 加權平均撥款日期公允價值 |
| | | （以千計） | | |
| 截至 2022 年 12 月 31 日已發行 | | 2,748 | | | $ | 3.78 | |
| 已授予 | | 4,199 | | | 2.43 | |
| 既得 | | (1,291) | | | 3.80 | |
| 被沒收 | | (641) | | | 2.72 | |
| 截至 2023 年 12 月 31 日未平息 | | 5,015 | | | $ | 2.78 | |
在截至2022年12月31日的年度中，公司發行了美元6.3百萬股國庫股代替發行額外的授權普通股，以滿足其員工和高級管理人員限制性股票單位的年度歸屬。
12. 福利計劃
Lexicon根據《美國國税法》第401（k）條維持固定繳款儲蓄計劃。該計劃幾乎涵蓋所有全職員工。參與的員工可以推遲部分税前收入，但不得超過美國國税局的年度繳款限額。公司根據指定的公式對員工繳款進行配對。匹配的捐款總額為 $1.2百萬，美元0.7百萬和美元0.4在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度中，分別為百萬人。公司繳款根據員工的服務年限歸屬，之後全額歸屬 四年的服務。
13. 其他資本協議
普通股。 2023 年 6 月，Lexicon 共售出了 55,288,460其普通股的股票價格為美元2.60向Invus, L.P. 的子公司進行公開發行和並行私募中的每股配售，淨收益約為美元139百萬，扣除承保折扣和佣金以及發行費用後。
2022 年 8 月，Lexicon 總共售出了 39,100,000其普通股的股票價格為美元2.50向Invus, L.P. 的兩家附屬公司進行公開發行和同時私募的每股收益，淨收益為美元94.2百萬，扣除承保折扣和佣金以及發行費用後。
2021 年 1 月，Lexicon 出售了 2,000,000其普通股的股票價格為美元8.463根據先前的公開市場銷售協議每股™與傑富瑞集團合作，淨收益為美元16.4百萬。2021 年 8 月和 9 月，Lexicon 共售出了 4,176,953其普通股的股票價格為美元4.732銷售協議下的每股收益，淨收益為美元19.1百萬。每筆銷售的淨收益在隨附的財務報表中反映為普通股的發行。
可轉換優先股。 2024年3月11日，Lexicon與某些合格投資者簽訂了一項協議，根據該協議，公司同意出售 2,304,147其A系列可轉換優先股的股份，面值美元0.01每股，以私募方式進行，價格為美元108.50每股。公司收到的淨收益約為 $242百萬，扣除私募發行中的配售代理費和發行費用。每股優先股均可轉換為 50普通股。Invus, L.P. 的一家子公司選擇按比例以與其他買方相同的條件參與，並同意在公司2024年年度股東大會上投票，贊成批准公司註冊證書修正案，將公司註冊證下的授權普通股總數從 300,000,000到 450,000,000股票（“新章程”）。
在公司股東批准新章程、公司董事會通過新章程以及特拉華州國務卿提交和接受新章程後，每股優先股將自動轉換為 50普通股的股份（有待調整）。