2024 年 3 月工程自然殺傷細胞用於下一代自身免疫性疾病和癌症治療按需機密展品 99.1

前瞻性陳述本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的關於公司未來事件和未來業績的前瞻性陳述，這些陳述基於對公司經營行業和業務未來的當前預期、估計、預測和預測、未來計劃和戰略、預測、預期趨勢和事件、經濟和其他未來狀況以及公司管理層的信念和假設。諸如 “地址”、“預測”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“發展”、“估計”、“期望”、“進一步”、“目標”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“項目”、“尋求”、“目標”、“將” 等詞語以及類似表述旨在識別此類前瞻性陳述。此類陳述反映了公司及其管理層當前對未來事件的看法，並受內在風險、不確定性和難以預測且可能超出我們控制範圍的情況變化的影響。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述中的任何一項。如果這些風險或不確定性中的一項或多項得以實現，或者如果基本假設被證明不正確，則公司的實際業績、業績或成就可能與這些前瞻性陳述中表達或暗示的結果存在重大差異。有關這些風險和不確定性的描述，請參閲我們向美國證券交易委員會提交的年度、季度和其他文件中標題為 “風險因素” 的部分。本演示文稿由該公司根據其認為可靠的來源獲得的信息編寫。本演示文稿中包含的文件摘要可能不完整。公司不表示此處的信息是完整的。本演示文稿中的信息僅在封面上顯示之日為止的最新信息，在該日期之後，公司的業務或財務狀況以及本演示文稿中的其他信息可能會發生變化。公司沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映本陳述之日之後發生的任何事件或情況或目前未知的事實或情況。臨牀試驗的中期數據有可能隨着患者入組的持續和現有患者的更多數據可用而發生重大變化，一種或多種臨牀結果可能發生重大變化。臨牀試驗計劃正在進行中，最終結果可能與公司報告的任何中期數據中反映的結果存在重大差異。此外，包括監管機構在內的其他公司可能不接受或同意公司的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化以及公司的總體價值。此外，公司選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意公司認為在披露中包含的實質性或其他適當信息，並且公司決定不披露的任何信息最終都可能被視為對未來有關特定產品、候選產品或業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。無要約或招攬本演示文稿僅供參考，不構成出售或購買此處所述證券、資產或業務的要約或招標，也不構成公司對上述任何內容的承諾，本演示不應構成任何合同的基礎。在根據任何此類司法管轄區的證券法進行註冊或獲得資格認證之前，在任何司法管轄區出售證券是非法的，則不得出售證券。本演示文稿包含公司的部分專有和機密信息。未經公司事先同意，禁止向任何人披露本演示文稿的內容。每位收件人同意受上述限制和條件的約束，特別是，將被視為已陳述、保證並承諾該收件人已閲讀並同意遵守本免責聲明的內容，包括但不限於對本演示文稿以及本演示文稿中包含但尚未公開的所有信息保密的義務。

利用自然殺傷 (NK) 細胞的殺傷能力，實現細胞療法的未來 CAR 專為最佳靶細胞殺傷而設計的 CAR NK 細胞 CAR 膜結合型 IL-15 候選藥物採用靶向 CAR 和膜結合而設計 IL-15 完全異基因來自健康、預先篩選的捐贈者的自身免疫性疾病和腫瘤學項目門診管理項目預計於 2024 年進行臨牀項目更新預計於 2026 年實現現金流

NKX101 (NKG2D) r/r AML 1 期隨訪正在進行患者入組已結束 NKX101 (NKG2D) 實體瘤在 r/r AML NKX070 (CD70) 血紅素和實體瘤合作 NK + T（未公開）未公開的合作管線具有變革潛力的項目（目標）適應症研究支持臨牀現狀 NKX019 (CD19) 2023 年第四季度耐受性液體臨牀批准了首次患者給藥 NKX019 (CD19) r NHL 第 1 期劑量壓縮隊列正在進行更新計劃於 2024 年中期自身免疫腫瘤學 AML：急性髓系白血病；LN：狼瘡性腎炎；NHL：非霍奇金淋巴瘤；r/r：復發或難治性

自身免疫性疾病中的 NKX019

自身免疫性疾病是尚未滿足的主要需求估計有700萬美國患者患有某種形式的B細胞介導的自身免疫性疾病1 致病性B細胞可以通過內在和外在因素的組合來驅動全身性疾病。當前療法的有效性不足，通常包括終身免疫抑制 CD19導向的細胞療法挑戰了自身免疫性疾病的治療模式在學術試驗中進行單一治療後無藥物緩解2 細胞療法為疾病提供了希望為難治性患者提供修改選項自身免疫性疾病 Tsokos，N Engl J Med 2011；365:2110-2121。1：Canaccord Genuity，2023 年 11 月 14 日。2：Mackensen 等人。自然醫學。10 月 22 日。2124—2132。

在系統性紅斑狼瘡中導向 CD19 的 CAR T 的益處可能是通過消除自身抗體產生細胞 CD19高 CD20dim/neg baff-rdim/NEG 漿細胞 cd19dim/neg cd20neg baff-RNEG 長壽漿細胞 BAFF-RNEG 長壽命漿細胞當前靶向 B 細胞的藥物利妥昔單抗（CD20 抗體）貝利木單抗（BAFF-R 抗體）中的益處不一致與靶向B細胞的抗體方法相比，靶向和治療模式都可能有助於提高抗CD19細胞療法的益處 von Büdingen等人。Eur Neurol 2015. 73:238 —246。

在短暫的持續存在之後，自身免疫性疾病會迅速消除。擴張峯值約為10天。較少的抗原負擔可以解釋持久性和暴露的差異。在B細胞惡性腫瘤中，CAR T細胞在抗原依賴性擴張後會持續很長時間，自身免疫性疾病中的CAR T細胞動力學與腫瘤學中的CAR-T細胞動力學差異很大 Peinelt等人。正面。Immunol. 2022. 13:830773。自身免疫性疾病 B 細胞惡性腫瘤 Mackensen 等人。自然醫學。10 月 22 日。2124—2132。

在自身免疫性疾病中 B 細胞抑制後短短 50 天內發生免疫 “重置”。長期反應不需要持續的 B 細胞再生不良自身抗體在大多數患者中保持陰性，無藥物緩解持續時間長達 29 mo1 腫瘤學中很常見（中位數 ~18 mo2），特別是在應答者中 B 細胞缺失在 3 個月內檢測和活性 CAR T 細胞 B 細胞恢復的臨牀指標輸液與疾病進展有關短暫的 B 細胞抑制可以提供無藥物自身免疫性疾病的反應 Muller 等人。摘要 220，ASH 2023. 1：Mueller 等人。NEJM. 2024; 390:687-700。自身免疫性疾病 B 細胞惡性腫瘤 Baird 等人，2021 年。Blood Advances 5 (1): 143-155. 2: Bhoj 等人。Blood. 2016 年 7 月 21 日；128 (3)：360—370。

正在進行的 NHL 試驗的患者樣本顯示，NKX019 可有效排除 CD19+ 細胞循環中正常和惡性細胞。一個週期包括淋巴消耗和 3 劑量 NKX019 在第 30 天達到深度抑制 NKX019 靶向並殺死所有適應症患者的 C19+ 細胞。使用來自各種自身免疫性疾病患者的血液的體外研究顯示 NKX019 n=3 名患者持續殺死 B 細胞細胞毒性 (%) n=3 名患者 n=3 名患者 n=3 名患者 n=3 名患者 n=3 名患者 =3 名患者 n=3 名患者 NT 對照 NKX019 E: T 比率 LD NKX019 給藥第 0、7、14 天患者 #1 NHL 患者 #2 患者 #3 患者 #4 Patient #5 Patient #6 Patient #7 Patient #8 E: T 比率——效應因子：靶點是 NK 或 T 細胞與腫瘤細胞的比例。NKX019

評估 B 細胞受體 (BCR) 重鏈可以識別幼稚的 B 細胞表型 Naíve B 細胞表型 Naíve B 細胞表達 IgM 和 IgD（非類別切換同種型）激活後，B 細胞會進行類別切換並表達 IgG 和 IgA 抗體。在 NHL 試驗中使用 NKX019 治療後，在 SLE1 B 細胞亞型分佈中生成自身抗體似乎需要進行類別切換，與 CD19 CAR T 治療相似在 NKX019 之後恢復的 B 細胞是天真的、非類別切換的 CD19 CAR T 細胞案例研究：12 個月隨訪的基線百分比 B 細胞5 名患者在 NHL Nkarta 接受了 3 個月的 NKX019 隨訪。文件中的數據。BL ~3 個月 ~6 個月 ~9 個月 ~12 個月 1: Liu 等人自身免疫。2004 年 9 月至 11 月 37 日；(6-7)：431-443。BL：基線；FU：隨訪；系統性紅斑狼瘡 Pt #1 Pt #2 Pt #3 Pt #4 Pt #5 Mackensen 等人Nature Med. 10 月 22 日。2124—2132 年 10 月 28 日。類別切換非類別切換機密信息

各種 B 細胞亞羣具有可通過單細胞 RNA (sc-RNA) 識別的表達譜提供除表面表達（例如流式細胞術）之外的更多見解在 NHL 試驗中使用 NKX019 治療後的恢復會導致天真種羣天真 B 細胞和中間 B 細胞正在 “過渡” 到記憶 B 細胞，幾乎無法恢復產生自身抗體的漿細胞或記憶 B 細胞，與自身免疫中 CD19 CAR T 之後的恢復相當疾病 RNA 譜證實了 NKX019 治療後天真的 B 細胞佔主導地位 B細胞的機密信息 B 細胞 RNA 概況在 NKX019 在 NHL 待了 3 個月之後 Pt #1 Pt #2 Pt #3 Pt #4 Pt #5 Mackensen 等人。Nature Med. 10 月 28 日 22 日。2124—2132。% B 細胞 B 細胞亞型 B 天真 B 中間 B 記憶 Plasmablast Nkarta。文件中的數據。

NK 細胞的早期 Cmax 可以減少對氟達拉濱長期抑制的需求 LD 專為限制化療暴露量身定製，因為延遲峯值效應對 NK 細胞的益處較小。消除氟達拉濱還可降低細胞減少、感染和繼發性 MDS1 歷史上在相同劑量下使用單一藥物 Cy 可帶來額外好處風濕病學家使用相同劑量管理自身免疫性疾病可能利用先前的研究和現實世界中的監管優勢證實使用環磷酰胺導致的淋巴消耗單獨使用即可為自身免疫性疾病患者提供關鍵優勢 CAR NK 藥代動力學 1: Fludarabine USPI。恩卡塔。存檔的數據。NKX019 1B 或 1.5B CAR-NK 細胞/劑量淋巴消耗環磷酰胺 1000 mg/m2 每天 -3 天 0 天 7 天 14 劑每週期 3 劑流感效應峯值 NKX019 自身免疫性疾病方案 Cy：環磷酰胺；流感：氟達拉濱；LD：淋巴消耗機密 NKX019 轉基因（副本/ug DNA）

Days 0 10 20 30 40 50 60 70 0 10 20 30 40 50 60 70 NKX019（拷貝/ug DNA）106 105 104 102 101 106 104 102 101 1 1 週期 1（流感/Cy）患者 1 患者 2 當前針對 NHL 的 NKX019 試驗允許在 LD 期間遺漏氟達拉濱無論如何，患者在休息 2 天后在 0、3 和 7 天接受 NKX019 兩名患者接受 CY-Cy 的後續週期週期 #1 的 Flu/Cy LD 之後只有 LD 允許直接比較週期之間的曝光量 Cy-only LD 可提供與 Flu/Cy 相似的 PK，包括峯值曝光量 Cy-olone LD 結果NKX019 暴露 *錯過了多個 PK 時間點（流感/Cy）* 週期 2（Cy）第 2 個週期（Cy）NKX019（拷貝/ug DNA）LD：淋巴消耗；NHL：非霍奇金淋巴瘤；PK：藥代動力學機密 NKX019 NKX019

儘管沒有免疫屏障，但自體 CAR T 細胞依靠多藥物 LD 來消除 “細胞因子沉積” 以促進擴張 Fludarabine 的 LD 會導致有限的 CAR T 擴張和受益 IL-15 水平在輸注後不久達到峯值並與擴張相關聯與 CAR T1 自體 CD19 CAR T 細胞的反應減弱相關的較低峯值 IL-15 水平由於內源性細胞因子的誘導，需要含氟達拉濱的 LD 來實現最大暴露量，尤其是 IL-15 Turtle 等Sci Transl Med. 2016 年 9 月 7 日；8 (355)。CAR T 細胞 1：Kochenderfer 等人。J Clin Oncol. 2017 年 6 月 1 日；35 (16)。LD 後 IL-15 的較高峯值與 CAR T 的膨脹和反應相關 LD 不含氟達拉濱會降低 CAR T 的膨脹和持久性機密

膜結合的 IL-15 (mbil-15) 的自分泌刺激可提供促生存信號 mb-il15 允許 NKX019 在沒有 IL-15 或 IL-2 等補充細胞因子的情況下存活數週 Construct 不會分泌 IL-15，跨細胞刺激有限。與 CD19 CAR T 不同，在 NHL NKX019 工程中，NKX019 後升高的 IL-15 和 CR 之間沒有關聯，允許細胞因子獨立，既能保持持久性，又能做出反應，進一步支持針對疾病量身定做的 LD NK 細胞在沒有 IL-2 Imamura 等人的情況下，膜結合的 IL-15 具有優異的持久性Blood 2014 年 8 月 14 日；124 (7): 1081-8。NHL Nkarta 的企業演示文稿不要求使用 NKX019 進行 CR 血清 IL-15 升高。2022 年 12 月。血清 IL-15 水平的最大倍數變化 CR：完全反應；IL-2：白介素-2；IL-15：白介素-15；NHL：非霍奇金淋巴瘤機密

與 CAR T 相比，NKX019 具有優異的殺滅性 CD19+ 細胞，即使表面表達水平較低 NKX019 低 CD19 表達細胞高 cd19 表達細胞 NKX019 CD19 CAR-T CD19 CAR-T CAR-T Effector：靶向效應：為表達不同水平 CD19 而設計的 Nalm6 細胞來自斯坦福大學的 R. Majzner；效應器：靶標是 NK 或 T 細胞與腫瘤細胞的比例。CD19 下調允許正常和惡性 B 細胞逃脱 CAR T 細胞1 NKX019 在表達低 CD19 水平的 B 細胞腫瘤細胞中保持卓越的殺傷力2 可能允許在自身免疫性疾病中進行更深層次的 B 細胞免疫重置 NKX019 1：Fioretti 等人。Cancer Immunol Immunother。2023 年 1 月；72 (1): 257-264。2：狄金森等人血液 (2021) 138（補編 1）：3868。EC50 EC50 機密

雖然CD19允許有效靶向B細胞譜系的細胞，但多種因素可能使自身免疫性疾病中的B細胞更容易殺死惡性B細胞通過下調或CD19流失來大量抗原逃逸腫瘤微環境防止運輸和浸潤大細胞負擔較少的靶細胞傾向於NK細胞抗原獨立劑量，可能增加的E：T比率可能比惡性B細胞更容易獲得改編自：Baker，等人自然 2023 年 7 月；619 (7971): 707-715。自身免疫性疾病 B 細胞惡性腫瘤機密 E: T 比率——效應器：靶點是 NK 或 T 細胞與腫瘤細胞的比例。

NK 細胞在全身流動，包括流向傳統特權部位在病理條件下，包括自身免疫性疾病，NK 細胞在組織和器官之間重新分佈 1 NKX019 廣泛分佈在動物模型中，儘管疾病廣泛存在 NHL 已從骨髓、淋巴結、肝臟、脾臟等中清除 NHL，惡性 B 細胞為正常 B 細胞的生物分佈提供了有效的替代品 NKX019 販運促進了整個過程中殺死 B 細胞人體機密體內分佈 NKX019NKX019 NKX019 檢測（每 100 ng gDNA 的拷貝數）1：Peng 等人Clin Rev Allergy Immunol。2014 年 10 月；47 (2): 119-27 CR：完全反應；LOD：檢出限；NHL：非霍奇金淋巴瘤 Nkarta，存檔數據。

NK 細胞在輸注時達到峯值活性以實現快速靶向活性最大即時效果無需體內擴張 T 細胞需要擴張並需要不同的 LD 方法異基因 NK 細胞被宿主免疫清除低風險長期 B 細胞再生不良的風險長壽命 CAR T 細胞具有美國食品藥品管理局發佈的 T 細胞惡性風險1 非惡性環境下卓越的安全性和可及性按需供應，無需治療中心繁瑣的基礎設施低風險與膨脹相關的毒性包括CRS 和 ICANS CD19 CAR NK 細胞可能非常適合自身免疫性疾病 1: Nelson。《柳葉刀》。第 402 卷。2181。2023 年 12 月 9 日。

NKX019 用於自身免疫性疾病：一項多中心、開放標籤、1 期研究 NKX019 1B 或 15B CAR-NK 細胞/劑量淋巴消耗環磷酰胺 1000 mg/m2 每次 -3 天 0 第 7 天 14 天預計於 2024 年上半年首次患者給藥 CAR：嵌合抗原受體終點：每個週期 3 劑有機會研究 NKX019 在多種自身免疫性疾病中的更廣泛適用性現成管理可減輕患者和提供者的負擔安全和耐受性藥代動力學腎功能自身抗體血清學機密

NKX019 在腫瘤學中的應用

CAR T 細胞療法並不普及，只有 20-30% 的可以從 CAR T 中受益的 LBCL 患者接受該療法。患者通常需要更換提供者並接受過渡性化療。潛在的毒性需要靠近專業的住院治療中心超過 25% 的患者需要重症監護病房護理 3級以上 CRS：13% 至 49%，3級以上 ICANS /神經毒性：18% 至 31% 在接受CAR T細胞治療的LBCL患者中，只有30-40％接受CAR-T細胞療法的患者有30-40％接受過CAR-T細胞療法 6 個月 CR 由於反應不完全而無法重新給藥，復發者的預後表現不佳 Autologous CAR T-細胞療法為復發/難治性非霍亂的細胞療法設定了標杆，但存在侷限性 YESCARTA USPI；KYMRIAH USPI；BREYANZI USPI；Azoulay等人，2020年；Tomas等人，2022年。CAR，嵌合抗原受體；CR，完全反應；CRS，細胞因子釋放綜合徵；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵；重症監護病房；LBCL，大 B 細胞淋巴瘤；NHL，非霍奇金淋巴瘤。NKX019 機密

NKX019 用於 B 細胞惡性腫瘤：一項針對復發/r NHL NKX019 每 28 天週期 3 劑的多中心、開放標籤 1 期研究。淋巴消耗環磷酰胺氟達拉濱療效評估劑量 1 劑量 2 劑量 3 狄金森等。在 EHA 2023 項目第 s347 節上的口頭陳述。在 NKX019 研究修訂後，對進展患者的再治療 4 個 CR 中的 4 個，以增加劑量強度並防止復發 1 期劑量遞增隊列中 10 個 CR 中的 7 個 1 沒有任何等級的 ICANS、神經毒性或 GVHD，只有在輸液後 24 小時內出現短暫性發熱。允許加深反應的受試者作為有先前反應和後續反應的鞏固受試者接受額外的週期進展可能接受再治療 CAR，嵌合抗原受體；CR，完全反應；r/r，復發/難治性；CRS，細胞因子釋放綜合徵；ICANS，免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 NCT05020678 機密

NKX019 修正案：壓縮劑量作為門診劑量壓縮隊列招收大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) 患者，目標是先前接受過 CD19 CAR-T 細胞療法的患者。新的壓縮給藥時間表將在 LD 之後的第一週加強 NKX019 的暴露量。先前的隊列在第 0、7 和 14 天 NKX019 遵循標準 LD，流感/Cy 可能有更高劑量的 CAR NK 細胞 LD 和 Cy 單一療法用於長期血細胞減少患者取消住院要求簡化方案 NKX019旨在減輕部位和患者負擔的評估研究修正案還包括計劃於2024年中期進行的下一次臨牀更新 CAR，嵌合抗原受體；cy，環磷酰胺；流感，氟達拉濱；LD，淋巴消耗

摘要

2024 年上半年 NKX019 用於狼瘡腎炎的劑量首次患者和項目更新自身免疫擴展 | 2024 年更新 | Cash runway 2024 年自身免疫管道的預期臨牀里程碑重點是 NKX019 在自身免疫性疾病領域的開發量身定製的淋巴消耗利用 NK 細胞生物學，支持差異化的安全性/可及性概況根據下次數據更新的臨牀信號對 NKX019 腫瘤學的進一步投資截至2023年12月31日為2.509億美元現金和現金等價物*；預計到2026年的現金流機密信息 * 包括空頭-定期投資和限制性現金