目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格
(標記一)
根據1934年《財產交易法》第12(b)或12(g)條的登記聲明 |
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的年度報告 |
截至本財年的
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的過渡報告 |
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)款提交的空殼公司報告 |
需要這份空殼公司報告的事件日期
在過渡時期, 到
委託文件編號:
(註冊人的確切姓名載於其章程)
不適用
(註冊人姓名英文譯本)
(法團或組織的司法管轄權)
(主要行政辦公室地址)
電話:+
電子郵件:
(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)
根據該法第12(B)款登記或將登記的證券:
每個班級的標題 |
| 交易符號 |
| 各交易所名稱在哪一天註冊的 |
|
*
根據該法第12(G)款登記或將登記的證券:
無
目錄表
(班級名稱)
根據該法第15(D)款負有報告義務的證券:
無
(班級名稱)
註明截至年度報告所述期間結束時發行人所屬各類資本或普通股的流通股數量:
用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。這是一個很大的問題。☐ 是的 ☒
如果本報告是年度報告或過渡報告,請用複選標記標明註冊人是否根據《1934年證券交易法》第13條或第15(d)條的規定提交報告。 ☐是☒
注—勾選上述方框並不免除根據《1934年證券交易法》第13條或第15條(d)規定提交報告的註冊人在這些條款下的義務。
用複選標記表示註冊人是否:(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。這是一個很大的問題。☒
在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內),註冊人是否以電子方式提交了根據S—T法規第405條(本章第232.405節)要求提交和發佈的每個交互式數據文件。 ☒
用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
☒ | 加速文件管理器 | ☐ | 非加速文件服務器 | ☐ | |
新興成長型公司 |
如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守†根據交易法第(13)(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
†新的或修訂的財務會計準則是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。
通過複選標記檢查註冊人是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯—奧克斯利法案》第404(b)條對財務報告內部控制有效性的評估(15 U.S.C. 7262(b))由編制或出具審計報告的註冊會計師事務所執行。
如果證券是根據該法第12(B)條登記的,應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人使用了哪種會計基礎來編制本次活動中包括的財務報表:
| 發佈的國際財務報告準則 |
| 其他☐ | |
國際會計準則委員會 | ☐ |
如果在回答前一個問題時勾選了“其他”,請用勾號表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。這是一個很大的問題。☐該項目為17個月。☐第三項第18項
如果這是一份年度報告,請用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。這是一個很大的問題。
(只適用於過去五年參與破產程序的發行人)
在根據法院確認的計劃分配證券後,通過複選標記確認註冊人是否已提交了1934年《證券交易法》第12、13或15(d)節要求提交的所有文件和報告。 ☐是☐編號:
目錄表
目錄
| 頁面 | ||
引言 | 1 | ||
前瞻性陳述 | 2 | ||
第I部分 | 4 | ||
項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份 | 4 | ||
第二項報價統計及預期時間表 | 4 | ||
第3項:關鍵信息 | 4 | ||
第4項:公司情況 | 73 | ||
項目4A。未解決的員工意見 | 148 | ||
項目5.業務和財務回顧及展望 | 148 | ||
項目6.董事、高級管理人員和員工 | 166 | ||
項目七、大股東及關聯方交易 | 189 | ||
第8項:財務信息 | 193 | ||
第9項.報價和清單 | 194 | ||
第10項:補充信息 | 194 | ||
項目11.關於市場風險的定量和定性披露 | 206 | ||
第12項股權證券以外的其他證券的説明 | 207 | ||
第II部 | 210 | ||
第13項違約、拖欠股息和拖欠股息 | 210 | ||
項目9.14.對擔保持有人的權利和收益的使用作出實質性修改 | 210 | ||
項目15.控制和程序 | 210 | ||
項目16A。審計委員會財務專家 | 211 | ||
項目16B。道德準則 | 211 | ||
項目16C。首席會計師費用及服務 | 211 | ||
項目16D。豁免審計委員會遵守上市標準 | 211 | ||
項目16E。發行人及關聯購買人購買股權證券 | 211 | ||
項目16F。更改註冊人的認證會計師 | 212 | ||
項目16G。公司治理 | 212 | ||
項目16H。煤礦安全信息披露 | 212 | ||
項目16I.關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 213 | ||
項目16J。內幕交易政策 | 213 | ||
第III部 | 214 | ||
項目1.17.財務報表 | 214 | ||
項目18.財務報表 | 214 | ||
項目19.展品 | 214 | ||
簽名 | 217 |
i
目錄表
引言
除另有説明外以及除文意另有所指外,本年度報告以表格20-F的形式提及:
● | “美國存託憑證”是指證明我們存託憑證; |
● | “美國存託憑證”指我們的美國存托股票,每十(10)個美國存託憑證代表二十三(23)個普通股; |
● | "中國"或"中華人民共和國"指中華人民共和國,僅就本年報而言,不包括香港、澳門及臺灣,而"大中華"並不排除香港、澳門及臺灣; |
● | “中國產品組合”指我們從知名的全球生物製藥公司獲得大中華區授權的研究藥物,並依靠我們自身的研發能力,推進關鍵臨牀試驗,並在大中華區商業化,旨在短期內推出產品; |
● | “全球產品組合”是指我們正在美國進行臨牀驗證的專有新藥或差異化候選藥物; |
● | “I—Mab”、“我們的公司”和“我們的”是指I—Mab,一家開曼羣島豁免公司及其附屬公司; |
● | “人民幣”是指中國的法定貨幣; |
● | “股份”或“普通股”是指我們的普通股,每股面值0.0001美元;及 |
● | “美元”、“美元”、“美元”和“美元”是指美國的法定貨幣。 |
1
目錄表
前瞻性陳述
本年度報告表格20—F包含與我們當前期望和未來事件的看法有關的前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的內容存在重大差異。這些聲明是根據1995年美國私人證券訴訟改革法案的“安全港”條款作出的。
您可以通過“可能”、“將會”、“預期”、“預期”、“目標”、“估計”、“打算”、“計劃”、“相信”、“可能”、“可能”、“繼續”或其他類似的表達方式來識別其中的一些前瞻性陳述。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件的預期和預測,我們認為這些事件可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述包括與以下內容有關的陳述:
● | 啟動和完成的時間,以及我們的藥物發現和研究計劃的進展; |
● | 監管備案和批准的時間和可能性; |
● | 我們將候選藥物轉化為藥物的能力,以及成功完成臨牀試驗; |
● | 我們候選藥物的批准、定價和報銷; |
● | 我們候選藥物的商業化; |
● | 我們候選藥物的市場機遇和競爭環境; |
● | 與特許協議有關的任何里程碑付款的支付、收取和時間安排; |
● | 對我們的成本、支出、未來收入、資本支出和我們對額外融資的需求的估計; |
● | 我們吸引和留住高級管理人員和關鍵員工的能力; |
● | 我們未來的業務發展、財務狀況和經營業績; |
● | 我們所在行業和市場的未來發展、趨勢、條件和競爭格局; |
● | 我們的戰略、計劃、目標和目標,以及我們成功實施這些戰略、計劃、目標和目標的能力; |
● | 我們完善證券在其他證券交易所上市的能力; |
● | 我們有能力繼續保持我們在中國生物製藥和生物技術行業的市場地位; |
● | 識別和整合合適的收購目標的能力;以及 |
● | 我們行業和市場的監管和運營條件的變化。 |
2
目錄表
您應閲讀本年度報告以及我們在本年度報告中提及並已作為本年度報告的證物完整提交的文件,並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。本年度報告的其他部分討論了可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的因素。此外,我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素不時出現,我們的管理層無法預測所有風險因素,我們也無法評估所有因素對我們業務的影響,或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。
你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。本年度報告中所作的前瞻性陳述僅涉及截至本年度報告所作陳述之日的事件或信息。除非法律另有要求,否則我們沒有義務在作出陳述之日之後,或為了反映意外事件的發生,公開更新或修改任何前瞻性陳述,無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
我們的報告貨幣為人民幣。除另有説明外,本年報中人民幣兑美元及美元兑人民幣的所有換算均按人民幣6. 8972元兑1. 00美元的匯率進行,該匯率載於美聯儲理事會H. 10統計稿所載於二零二二年十二月三十日。吾等概無就任何人民幣或結雅金額已或可按任何特定匯率兑換成結雅或人民幣(視乎情況而定)作出任何陳述。
3
目錄表
第I部分
第1項。董事、高級管理人員和顧問的身份
不適用。
第二項。報價統計數據和預期時間表
不適用。
第三項。關鍵信息
我們的控股公司結構
I—Mab並非一間營運公司,而是一間開曼羣島控股公司,主要由其位於中國及美國的附屬公司進行營運。我們及我們的附屬公司面臨與在中國開展業務有關的各種法律和運營風險以及不確定性。我們在中國的大部分業務營運均透過中國附屬公司進行,而我們及附屬公司均須遵守複雜且不斷演變的中國法律及法規。例如,中國政府最近已就中國用户的境外發售及上市及外國投資的監管批准、反壟斷行動以及網絡安全及數據隱私的監管等方面發表聲明及採取監管行動。此外,我們還面臨與上市公司會計監督委員會(美國)或PCAOB全面檢查總部位於中國大陸的註冊會計師事務所(包括我們的獨立審計師)的能力相關的預期不確定性所帶來的風險。這些風險和不確定性可能會影響我們開展某些業務、接受外國投資或在美國或其他外匯交易所上市或進行發行的能力,並可能導致我們的運營和我們的ADS價值發生重大不利變化,嚴重限制或完全阻礙我們向投資者提供或繼續提供證券的能力,或導致此類證券的價值大幅下跌。有關在中國開展業務的風險的詳細描述,請參閲“第3項。關鍵信息—D.風險因素—與在中國做生意有關的風險。
中國政府在規管我們的營運方面擁有重大權力,並可能影響我們的營運。它可能會對中國發行人在海外進行的發行以及外國對中國發行人的投資施加更多的監督和控制,這可能會嚴重限制或完全阻礙我們向投資者發行或繼續發行證券的能力。實施全行業法規,包括數據安全或反壟斷相關法規,在這方面可能會導致該等證券的價值大幅下跌。詳情請參閲"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與在中國開展業務有關的風險—中國政府對我們的業務運營的重大監督和酌情權可能導致我們的運營和我們的美國存託證券的價值發生重大不利變化。
中國法律制度所產生的風險及不確定性,包括有關中國法律執行的風險及不確定性以及快速演變的規則及法規,可能導致我們的營運及我們的美國存託證券的價值出現重大不利變化。詳情請參閲"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與在中國營商有關的風險—中國法律制度的不完善可能對我們造成重大不利影響。
需要獲得中國當局的許可
我們主要通過在中國的子公司開展業務。我們在中國的業務受中國法律法規規管。於本年報日期,我們的中國附屬公司已從中國政府機關取得對彼等在中國的業務營運屬重大的必要許可證及許可證。鑑於相關法律及法規的詮釋及實施以及相關政府機關的執法慣例存在不確定性,我們日後可能需要就平臺的功能及服務獲取額外牌照、許可證、備案或批准,或更新現有牌照、許可證、備案或批准。有關詳細信息,請參見"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與在中國開展業務有關的風險—中國製藥行業受到高度監管,這些法規可能會發生變化,這可能會影響我們藥物的批准和商業化。"
4
目錄表
此外,中國政府最近頒佈了若干法規及規則,以加強對海外及╱或外國投資於中國發行人進行的發售的監督及控制。就我們在業務營運中處理或處理的數據的性質及規模以及我們向外國投資者發行證券的歷史而言,根據現行中國法律、法規及監管規則,截至本年報日期,我們及我們的中國附屬公司,(i)本公司向境外投資者上市及歷史發行證券,無須辦理備案手續,中國證券監督管理委員會或中國證監會根據《境內公司境外證券發行上市管理試行辦法》(“境外上市試行辦法”),(ii)中國網絡空間管理局、中國廉政公署或其任何地方對口單位沒有要求通過《網絡安全審查辦法》規定的網絡安全審查,(三)中國證監會、中國證監會未收到或者被中國證監會、中國證監會拒絕批准。然而,如果我們將來進行任何涉及境外上市試行辦法的證券發行,我們必須在證券發行或發行結束後三個工作日內向中國證監會辦理備案手續。有關詳細信息,請參見"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與在中國開展業務有關的風險—根據中國法律,我們的離岸發行可能需要獲得中國相關政府部門的批准和備案,如有需要,我們無法預測我們是否能夠獲得該批准或完成該等備案或需要多長時間。
如果(i)我們沒有收到或保持任何必要的許可或批准,(ii)我們無意中得出結論,某些許可或批准已經獲得或不需要,或(iii)適用的法律、法規或其解釋發生變化,我們將來需要額外的許可或批准,我們不能向閣下保證,我們將能夠及時或根本獲得該等許可或批准,即使獲得,該等批准也可能被撤銷。任何該等情況均可能使我們受到處罰,包括罰款、暫停業務及吊銷所需牌照,從而可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
《追究外國公司責任法案》
根據《控股外國公司會計法》或HFCAA,如果SEC認定我們提交了由註冊會計師事務所發佈的審計報告,而該審計報告連續兩年未受到PCAOB的檢查,SEC將禁止我們的股票或ADS在美國的全國性證券交易所或場外交易市場交易。2021年12月16日,PCAOB發佈了一份報告,通知SEC,其認定PCAOB無法檢查或調查總部位於中國大陸和香港的完全註冊的會計師事務所,包括我們的審計師。2022年5月,SEC在提交截至2021年12月31日的財政年度20—F表格提交本年度報告後,最終將我們列為HFCAA下的委員會識別發行人。2022年12月15日,PCAOB發佈了一份報告,撤銷了其2021年12月16日的決定,並將中國大陸和香港從其無法檢查或調查完全註冊的會計師事務所的司法管轄區名單中刪除。因此,我們不期望在我們提交本年度報告後,根據HFCAA,我們不會被確定為委員會識別的發行人。每年,PCAOB都會決定是否可以全面檢查和調查中國大陸和香港等司法管轄區的審計事務所。如果PCAOB在未來確定其不再完全有權對中國大陸和香港的會計師事務所進行全面檢查和調查,並且我們繼續使用總部位於其中一個司法管轄區的會計師事務所,就我們提交給美國證券交易委員會的財務報表出具審計報告,在提交有關財政年度的20—F表格的年度報告後,我們將被確定為證監會識別的發行人。我們無法保證我們在未來任何財政年度不會被識別為證監會識別的發行人,如果我們連續兩年被識別,我們將受到HFCAA禁止交易的約束。詳情請參閲"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與在中國開展業務有關的風險—PCAOB歷來無法就我們的審計師為我們的財務報表所進行的審計工作進行檢查,而PCAOB過去未能對我們的審計師進行檢查,這剝奪了我們的投資者從此類檢查中獲得的好處”和“第3項。關鍵信息—D.風險因素—與在中國開展業務有關的風險—如果PCAOB無法對位於中國的審計機構進行徹底的檢查或調查,我們的美國存託憑證可能會被禁止在美國進行交易。美國存託證券被摘牌或其被摘牌的威脅,可能會對閣下的投資價值造成重大不利影響。」
5
目錄表
現金和資產在我們組織中的流動
I—Mab是一家控股公司,沒有自己的業務。我們主要通過我們在中國和美國的子公司開展業務。因此,儘管我們有其他途徑在控股公司層面取得融資,但我們向美國存託證券的股東及投資者支付股息以及償還其可能產生的任何債務的能力可能取決於我們附屬公司支付的股息。倘我們的任何附屬公司日後代表其本身產生債務,規管該等債務的工具可能會限制其向I—Mab派付股息的能力。此外,我們的中國附屬公司僅可從其根據中國會計準則及法規釐定的保留盈利(如有)中向I—Mab派付股息。此外,我們的中國附屬公司須向若干法定儲備金作出撥款或可能向若干酌情基金作出撥款,惟倘公司有償付能力清盤,則不可分派為現金股息。詳情請參閲"項目5。運營和財務回顧和展望—B。流動性和資本資源—控股公司結構”。
根據中國法律及法規,我們的中國附屬公司在派發股息或以其他方式將其任何淨資產轉讓予吾等方面須受若干限制。外商獨資企業從中國匯出股息,也要經過外匯局指定銀行的審核。受限金額包括本公司中國附屬公司於2020年、2021年及2022年12月31日的實收資本及法定儲備金,分別為人民幣4.55億元、人民幣486.9百萬元及人民幣4.9億元(71.0百萬美元)。此外,從我們的中國子公司向中國以外的實體的現金轉移受中國政府貨幣兑換的控制。外幣供應不足可能暫時延遲我們的中國附屬公司匯出足夠外幣向吾等支付股息或其他款項,或以其他方式履行其外幣債務。截至2020年、2020年、2021年及2022年12月31日止年度,我們的附屬公司並無向天境生物派發股息或分派。有關我們在中國業務的資金流的相關風險,請參閲“第3項.主要信息-D.風險因素--與在中國做生意有關的風險--我們可能依賴我們的中國子公司支付的股息和其他股權分配來滿足我們可能存在的任何現金和融資需求,而我們中國子公司向我們付款的能力受到任何限制,都可能對我們開展業務的能力產生重大不利影響。”
根據中國法律,天境生物只能通過出資或貸款向我們的中國子公司提供資金,但須滿足適用的政府註冊和批准要求。於截至2020年、2021年及2022年12月31日止年度,天境生物分別向我們的中間控股公司及附屬公司發放本金金額分別為人民幣7.762億元、人民幣10.796億元及人民幣8.986億元(1.303億美元)的貸款。
天境生物並無宣佈或派發任何現金股利,目前亦無計劃在可預見的未來向本公司普通股派發任何現金股利。我們目前打算保留大部分(如果不是全部)可用資金和未來的任何收益,以運營和擴大我們的業務。見“項目8.財務信息--A.合併報表和其他財務信息--股利政策”。有關投資於我們的美國存託憑證的中國和美國聯邦所得税考慮因素,請參閲“第10項.附加信息-E.税收”。
選定的財務數據
截至2022年12月31日,我們的現金、現金等價物、限制性現金和短期投資為人民幣35億元(合5.142億美元),而截至2021年12月31日的現金、現金等價物和短期投資為人民幣43億元。根據我們目前的估計,我們的現金餘額為我們提供了足夠的資金,至少在未來三年內支持我們的關鍵業務,加上我們目前的現金狀況,以及預期即將從之前的對外許可交易和合作中獲得的里程碑式的付款。
以下精選的截至2020年12月31日、2021年和2022年12月31日的綜合全面收益(虧損)表數據、截至2021年12月31日和2022年12月31日的精選綜合資產負債表數據以及截至2020年、2020年、2021年和2022年12月31日的精選綜合現金流量表數據來源於本年度報告中其他部分包括的經審計的綜合財務報表。截至2018年12月31日及2019年12月31日止年度的精選綜合全面虧損報表、截至2018年12月31日、2019年及2020年12月31日的精選綜合資產負債表數據及截至2018年12月31日及2019年12月31日的精選綜合現金流量表數據均源自本年度報告中未包括的經審核綜合財務報表。我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則或美國公認會計原則編制和列報的。
6
目錄表
我們的歷史結果並不一定表明未來任何時期的預期結果。選定的綜合財務數據應結合我們的經審計的綜合財務報表和相關附註以及下文“項目5.經營和財務回顧及展望”閲讀,並通過參考其整體情況加以限定。
截至2011年12月31日的第一年, | ||||||||||||
2018 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | ||||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(單位:千人,不包括每股收益和每股收益) | ||||||||||||
全面收益(虧損)數據合併報表精選: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
許可和協作收入(1) |
| 53,781 |
| 30,000 |
| 1,542,668 |
| 40,115 |
| (249,665) |
| (36,198) |
調查產品的供應 |
| — |
| — |
| — |
| 47,911 |
| 28,102 |
| 4,074 |
總收入 |
| 53,781 |
| 30,000 |
| 1,542,668 |
| 88,026 |
| (221,563) |
| (32,124) |
收入成本 |
| — |
| — |
| — |
| (46,432) |
| (27,237) |
| (3,949) |
費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
研發費用(2) |
| (426,028) |
| (840,415) |
| (984,689) |
| (1,212,958) |
| (904,901) |
| (131,198) |
行政費用 (2) |
| (66,391) |
| (654,553) |
| (402,409) |
| (899,943) |
| (815,766) |
| (118,275) |
營業收入(虧損) |
| (438,638) |
| (1,464,968) |
| 155,570 |
| (2,071,307) |
| (1,969,467) |
| (285,546) |
利息收入 |
| 4,597 |
| 30,570 |
| 24,228 |
| 21,333 |
| 26,908 |
| 3,901 |
利息支出 |
| (11,695) |
| (2,991) |
| (957) |
| — |
| (9) |
| (1) |
其他收入(支出),淨額 |
| (16,780) |
| (20,205) |
| 412,892 |
| 83,162 |
| (126,587) |
| (18,353) |
聯營公司損失中的權益 (2) |
| — |
| — |
| (108,587) |
| (367,883) |
| (437,465) |
| (63,426) |
認股權證公允價值變動 |
| 61,405 |
| 5,644 |
| — |
| — |
| — |
| — |
所得税費用前收益(虧損) |
| (401,111) |
| (1,451,950) |
| 483,146 |
| (2,334,695) |
| (2,506,620) |
| (363,425) |
所得税優惠(費用) |
| (1,722) |
| — |
| (12,231) |
| 3,154 |
| (697) |
| (101) |
歸屬於I—Mab的淨收入(損失) |
| (402,833) |
| (1,451,950) |
| 470,915 |
| (2,331,541) |
| (2,507,317) |
| (363,526) |
C-1系列優先股終止時向C-1系列優先股股東支付的視為股息 |
| — |
| (5,283) |
| — |
| — |
| — |
| — |
修改B-1、B-2和C系列優先股時向B-1、B-2和C系列優先股股東支付的視為股息 |
| — |
| (27,768) |
| — |
| — |
| — |
| — |
普通股股東應佔淨收益(虧損) |
| (402,833) |
| (1,485,001) |
| 470,915 |
| (2,331,541) |
| (2,507,317) |
| (363,526) |
其他全面收益(虧損) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
扣除零税後的外幣折算調整 |
| 53,689 |
| 10,747 |
| (120,920) |
| (135,717) |
| 400,304 |
| 58,039 |
I—Mab應佔全面收益(虧損)總額 |
| (349,144) |
| (1,441,203) |
| 349,995 |
| (2,467,258) |
| (2,107,013) |
| (305,487) |
普通股股東應佔淨收益(虧損) |
| (402,833) |
| (1,485,001) |
| 470,915 |
| (2,331,541) |
| (2,507,317) |
| (363,526) |
用於計算每股淨收益(虧損)的加權平均普通股數 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
基本信息 |
| 6,529,092 |
| 7,381,230 |
| 134,158,824 |
| 174,707,055 |
| 189,787,292 |
| 189,787,292 |
稀釋 |
| 6,529,092 |
| 7,381,230 |
| 157,231,652 |
| 174,707,055 |
| 189,787,292 |
| 189,787,292 |
普通股股東應佔每股淨收益(虧損) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
基本信息 |
| (61.70) |
| (201.19) |
| 3.51 |
| (13.35) |
| (13.21) |
| (1.92) |
稀釋 |
| (61.70) |
| (201.19) |
| 3.00 |
| (13.35) |
| (13.21) |
| (1.92) |
普通股股東應佔每股美國存託憑證淨收入(虧損) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |||
基本信息 |
| (141.91) |
| (462.74) |
| 8.07 |
| (30.71) |
| (30.38) |
| (4.41) |
稀釋 |
| (141.91) |
| (462.74) |
| 6.90 |
| (30.71) |
| (30.38) |
| (4.41) |
備註:
7
目錄表
截至2011年12月31日的第一年, | ||||||||||||
2018 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | ||||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美國航空母艦 | |
| (單位:萬人) | |||||||||||
研發費用 |
| 1,056 |
| 470 |
| 284,431 |
| 201,926 |
| 117,876 |
| 17,090 |
行政費用 |
| 2,464 |
| 514,733 |
| 209,033 |
| 406,683 |
| 239,272 |
| 34,691 |
聯營公司損失中的權益 |
| — |
| — |
| 32,707 |
| 13,267 |
| 13,852 |
| 2,008 |
總計 |
| 3,520 |
| 515,203 |
| 526,171 |
| 621,876 |
| 371,000 |
| 53,789 |
下表顯示了我們選定的截至指定日期的資產負債表數據合併報表:
截至12月31日, | ||||||||||||
2018 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | ||||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(單位:萬人) | ||||||||||||
資產負債表數據合併報表精選: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
| 1,588,278 |
| 1,137,473 |
| 4,758,778 |
| 3,523,632 |
| 3,214,005 |
| 465,987 |
受限現金 |
| 92,653 |
| 55,810 |
| — |
| — |
| 96,764 |
| 14,029 |
應收賬款 |
| — |
| — |
| 130,498 |
| 33,081 |
| — |
| — |
合同資產 |
| 11,000 |
| — |
| 227,391 |
| 253,780 |
| — |
| — |
短期投資 |
| — |
| 32,000 |
| 31,530 |
| 753,164 |
| 235,429 |
| 34,134 |
盤存 |
| — |
| — |
| — |
| 27,237 |
| — |
| — |
預付款和其他應收款 |
| 88,972 |
| 136,036 |
| 195,467 |
| 190,824 |
| 80,278 |
| 11,639 |
其他金融資產 |
| 255,958 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
流動資產總額 |
| 2,036,861 |
| 1,361,319 |
| 5,343,664 |
| 4,781,718 |
| 3,626,476 |
| 525,789 |
財產、設備和軟件 |
| 27,659 |
| 30,069 |
| 25,272 |
| 45,716 |
| 60,841 |
| 8,821 |
經營性租賃使用權資產 |
| — |
| 16,435 |
| 14,997 |
| 112,781 |
| 63,125 |
| 9,152 |
無形資產 |
| 148,844 |
| 148,844 |
| 120,444 |
| 119,666 |
| 118,888 |
| 17,237 |
商譽 |
| 162,574 |
| 162,574 |
| 162,574 |
| 162,574 |
| 162,574 |
| 23,571 |
使用權益法核算投資 |
| — |
| — |
| 664,832 |
| 352,106 |
| 30,850 |
| 4,473 |
其他非流動資產 |
| — |
| 18,331 |
| 2,010 |
| 26,634 |
| 10,911 |
| 1,582 |
總資產 |
| 2,375,938 |
| 1,737,572 |
| 6,333,793 |
| 5,601,195 |
| 4,073,665 |
| 590,625 |
總負債 |
| 415,684 |
| 668,090 |
| 706,648 |
| 1,041,635 |
| 1,163,763 |
| 168,729 |
夾層總股本 |
| 2,915,358 |
| 3,104,177 |
| — |
| — |
| — |
| — |
股東虧損 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||
普通股(面值0.0001美元,截至2021年和2022年12月31日授權發行的8億股;截至2021年和2022年12月31日的已發行和已發行股票分別為183,826,753股和190,879,919股) |
| 6 |
| 6 |
| 114 |
| 126 |
| 132 |
| 19 |
庫存股 |
| (1) |
| — |
| — |
| — |
| (21,249) |
| (3,081) |
額外實收資本 |
| — |
| 389,379 |
| 7,701,116 |
| 9,100,777 |
| 9,579,375 |
| 1,388,879 |
累計其他綜合收益(虧損) |
| 59,380 |
| 70,127 |
| (50,793) |
| (186,510) |
| 213,794 |
| 30,997 |
累計赤字 |
| (1,014,489) |
| (2,494,207) |
| (2,023,292) |
| (4,354,833) |
| (6,862,150) |
| (994,918) |
股東權益合計/(虧損) |
| (955,104) |
| (2,034,695) |
| 5,627,145 |
| 4,559,560 |
| 2,909,902 |
| 421,896 |
總負債、夾層權益和股東權益/(赤字) |
| 2,375,938 |
| 1,737,572 |
| 6,333,793 |
| 5,601,195 |
| 4,073,665 |
| 590,625 |
8
目錄表
下表呈列所示年度的選定綜合現金流量表數據:
截至2011年12月31日的第一年, | ||||||||||||
2018 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | ||||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美國航空母艦 | |
(單位:萬人) | ||||||||||||
現金流量數據合併表精選: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
經營活動產生的現金淨額(用於) |
| (280,705) |
| (867,982) |
| 433,558 |
| (973,093) |
| (1,102,805) |
| (159,892) |
投資活動產生(用於)的現金淨額 |
| 9,500 |
| 212,462 |
| (201,901) |
| (727,206) |
| 458,382 |
| 66,459 |
融資活動產生的現金淨額 |
| 1,479,669 |
| 152,709 |
| 3,440,481 |
| 593,924 |
| 42,357 |
| 6,141 |
匯率變動對現金及現金等價物和限制性現金的影響 |
| 59,754 |
| 15,163 |
| (106,643) |
| (128,771) |
| 389,203 |
| 56,429 |
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
| 1,268,218 |
| (487,648) |
| 3,565,495 |
| (1,235,146) |
| (212,863) |
| (30,863) |
年初現金、現金等價物和限制性現金 |
| 412,713 |
| 1,680,931 |
| 1,193,283 |
| 4,758,778 |
| 3,523,632 |
| 510,879 |
現金、現金等價物和限制性現金,年終 |
| 1,680,931 |
| 1,193,283 |
| 4,758,778 |
| 3,523,632 |
| 3,310,769 |
| 480,016 |
A. | 已保留 |
B. | 資本化和負債化 |
不適用。
C. | 提供和使用收益的原因 |
不適用。
D.確定風險因素
風險因素摘要
投資於我們的美國存託證券或普通股涉及重大風險。以下是我們面臨的重大風險的摘要,按相關標題分類。這些風險在"項目3"中得到了更充分的討論。關鍵信息—D.風險因素”。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
● | 我們的經營歷史有限,這可能會使我們很難評估目前的業務和預測我們未來的業績。 |
● | 我們過去曾出現淨虧損,未來可能無法維持盈利能力。 |
● | 我們過往錄得經營活動現金流出淨額。我們可能需要獲得額外的資金來資助我們的業務。如果我們無法獲得此類融資,我們可能無法完成主要候選藥物的開發和商業化。 |
與我們的候選藥物臨牀開發相關的風險
● | 臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定,早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。 |
9
目錄表
● | 我們在很大程度上依賴於候選藥物的成功,所有這些藥物都處於臨牀前或臨牀開發階段,以及我們識別其他候選藥物的能力。如果我們無法成功識別新候選藥物、完成臨牀開發、獲得監管部門批准和將我們的候選藥物商業化,或在這方面遇到重大延誤,我們的業務將被實質性禁止。 |
● | 我們可能無法識別、發現或獲得許可的新藥,並且可能會分配有限的資源來追求特定的新藥或適應症,而未能充分利用那些後來被證明更有利可圖的新藥或適應症,或者更有可能成功的新藥或適應症。 |
為我們的候選藥物獲得監管批准的相關風險
● | 醫藥產品的研究、開發和商業化的所有實質性方面都受到嚴格監管。 |
● | NMPA、FDA和其他類似監管機構的監管審批程序耗時,並可能隨着時間的推移而演變,如果我們最終無法獲得候選藥物的監管批准,我們的業務將受到重大損害。 |
● | 未能為獲批藥品獲得專利期延長和數據獨佔權,可能會增加與我們產品的仿製藥競爭的風險。 |
與我們的候選藥物商業化相關的風險
● | 我們的候選藥物可能無法達到醫生、患者、第三方支付者和醫療界其他人的市場接受程度,這是商業成功所必需的。 |
● | 我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革,我們的競爭對手可能會開發出與我們相似、更先進或更有效的療法,這可能會對我們的財務狀況和我們成功商業化候選藥物的能力產生不利影響。 |
● | 生物製藥產品的製造是一個複雜的過程,需要大量的專業知識和資本投資,如果我們在採購生產能力或製造未來產品時遇到問題,我們的業務可能會受到影響。 |
與我們對第三方的依賴有關的風險
● | 由於我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗,如果我們失去與該等第三方的關係,或者他們未能成功履行其合同義務或在預期期限內完成,我們可能無法獲得監管部門的批准或將候選藥物商業化,我們的業務可能受到重大損害。 |
● | 我們希望依賴第三方生產我們的候選藥物供應的至少一部分,如果獲得批准,我們打算至少依賴第三方生產我們候選藥物的一部分生產過程。如果第三方不能向我們提供足夠數量的產品,或者不能以可接受的質量水平或價格提供產品,我們的業務可能會受到損害。 |
與我們的知識產權有關的風險
● | 如果我們無法獲得並維持候選藥物的專利和其他知識產權保護,或所獲得的知識產權範圍不夠廣泛,第三方可能開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術,並與我們直接競爭,我們成功商業化任何產品或技術的能力可能受到不利影響。 |
● | 我們就若干專利僅享有有限的地域保護,可能無法在全球(包括中國)保護我們的知識產權。 |
10
目錄表
● | 獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。 |
與我們的行業、業務和運營相關的風險
● | 我們未來的成功取決於我們吸引、留住和激勵高級管理人員和合格的科學員工的能力。 |
● | 我們將需要擴大組織的規模和能力,我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難。 |
● | 我們在研發過程中收集的數據和信息可能不準確或不完整,這可能會損害我們的業務、聲譽、財務狀況和運營結果。 |
在中國做生意的相關風險
● | 中國政府對我們的業務營運的重大監督及酌情權可能導致我們的營運及我們的美國存託證券的價值出現重大不利變動。 |
● | PCAOB歷來無法檢查我們的審計師為我們的財務報表所做的審計工作,而PCAOB過去無法對我們的審計師進行檢查,使我們的投資者失去了此類檢查的好處。 |
● | 如果PCAOB無法全面檢查或調查位於中國的審計師,我們的美國存託憑證可能會被禁止在未來在美國進行交易。美國存託憑證的退市或其被退市的威脅,可能會對您的投資價值產生實質性的不利影響。 |
● | 根據中國法律,我們的離岸發售可能需要獲得相關中國政府機關的批准和備案,如有需要,我們無法預測我們是否能夠獲得該批准或完成該等備案或需多長時間。 |
與ADS相關的一般風險
● | 我們的美國存託憑證的交易價格可能會波動,這可能會給您造成重大損失。 |
● | 我們可能面臨證券集體訴訟的風險增加。 |
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們的經營歷史有限,這可能會使我們很難評估目前的業務和預測我們未來的業績。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司,經營歷史有限。迄今為止,我們的業務集中於組織和配備我們的業務、業務規劃、籌集資金、建立我們的知識產權組合以及進行我們的候選藥物的臨牀前和臨牀試驗。我們尚未證明有能力成功生產候選藥物,獲得上市批准或商業化我們的候選藥物。我們並無獲批准作商業銷售之產品,亦無銷售商業產品產生任何收入。因此,任何關於我們未來成功或可行性的預測可能不會像我們有更長的運營歷史那樣準確。
11
目錄表
我們專注於發現和開發用於治療各種免疫腫瘤和免疫炎症疾病的創新藥物。我們有限的經營歷史,特別是考慮到我們經營所在的藥物研發行業迅速發展,以及我們遇到的不斷變化的監管和市場環境,可能難以評估我們未來的業績前景。因此,對我們未來表現或可行性的任何評估均存在重大不確定性。在我們尋求轉型為能夠支持商業活動的公司時,我們將遇到早期公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難。如果我們不能成功地解決這些風險和困難,我們的業務將受到影響。
我們過去曾出現淨虧損,未來可能無法維持盈利能力。
對生物製藥產品開發的投資是高度投機的,因為它涉及大量的前期資本支出和重大風險,即候選藥物可能無法證明有效性和/或安全性以獲得監管或上市批准或成為商業可行性。到目前為止,我們主要通過公共和私人配售為我們的活動提供資金。雖然我們已從授權及合作交易中產生收入,但我們自二零二一年以來才開始從供應研究產品中產生收入,我們可能會繼續產生重大研發開支及與我們持續經營相關的其他開支。因此,我們於二零二零年產生淨收入人民幣470. 9百萬元,主要由於授權及合作交易的貢獻,於二零二一年及二零二二年分別產生淨虧損人民幣2,331. 5百萬元及淨虧損人民幣2,507. 3百萬元(363. 5百萬美元)。我們絕大部分淨虧損均來自與我們的研發計劃有關的成本以及與我們的營運相關的一般及行政成本。
我們不能向您保證,我們將能夠在未來產生淨利潤。我們實現和維持盈利能力的能力在很大程度上取決於我們在業務規模上進一步擴大時,是否有能力將部分商業化權利轉讓出去,以及執行我們的產品商業化策略。因此,我們擬於可見將來繼續投資於與我們發展有關的若干活動,包括但不限於以下各項:
● | 對我們的候選藥物進行臨牀試驗; |
● | 通過合同生產組織或CMO在中國境內外生產臨牀試驗材料; |
● | 為我們的候選藥物尋求監管部門的批准; |
● | 將我們已獲得上市批准的候選藥物商業化; |
● | 完成生產設施的建設和維護; |
● | 聘用更多的臨牀、操作、財務、質量控制和科研人員; |
● | 為獲得監管部門批准的任何未來產品建立銷售、營銷和商業化團隊; |
● | 尋求確定其他候選藥物; |
● | 獲取、維護、擴大和保護我們的知識產權組合; |
● | 執行和捍衞任何與知識產權相關的索賠;以及 |
● | 獲取或許可其他候選藥物、知識產權和技術。 |
12
目錄表
通常情況下,開發一種新藥從發現到可用於治療患者需要多年時間。在此過程中,我們可能會遇到不可預見的開支、困難、併發症、延誤及其他可能對我們業務造成不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將部分取決於我們開支的未來增長率、我們創造收入的能力以及里程碑付款以及我們從第三方收到或支付給第三方的其他付款的時間和金額。如果我們的任何候選藥物在臨牀試驗中失敗或未獲得監管部門的批准,或者即使獲得批准,也未能獲得市場認可,我們的業務可能無法盈利。即使我們在未來實現盈利,我們可能無法在其後的期間維持盈利。我們過往虧損及預期未來虧損已並將繼續對我們的營運資金及股東權益造成不利影響。
我們過往錄得經營活動現金流出淨額。我們可能需要獲得額外的資金來資助我們的業務。如果我們無法獲得此類融資,我們可能無法完成主要候選藥物的開發和商業化。
自我們成立以來,我們的業務消耗了大量現金。我們過去已籌集超過4億美元的首次公開發售前融資,並從首次公開發售中獲得所得款項淨額總額約為105,300,000美元。於二零二零年,我們的經營產生現金淨額人民幣433. 6百萬元,主要由於收取特許及合作交易的預付款項,並於二零二一年及二零二二年分別動用現金淨額人民幣973. 1百萬元及人民幣1,102. 8百萬元(160. 0百萬美元)為我們的經營提供資金。
我們預計我們的開支將因我們正在進行的活動而大幅增加,特別是當我們推進臨牀階段候選藥物的臨牀開發,繼續研究和開發我們的臨牀前階段候選藥物,並啟動這些和其他未來候選藥物的額外臨牀試驗,並尋求監管部門的批准。
此外,如果我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准,我們預計將產生與產品生產、營銷、銷售和分銷有關的重大商業化開支,以及繼續監測我們未來上市產品的療效和安全性數據的批准後承諾。特別是,生產任何已獲得監管批准的候選藥物可能需要大量成本,因為我們可能需要在未來的生產設施中修改或增加生產能力。我們已產生並可能繼續產生開支,因為我們創建額外的基礎設施以支持我們作為上市公司的運營。因此,我們將需要通過公開或私人股本發行、債務融資、合作或許可安排或其他來源,就我們的持續經營取得大量額外資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金,我們可能會被迫推遲、限制、減少或終止我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。
COVID—19疫情給全球經濟帶來不確定性及中斷,並導致金融市場大幅波動,對整體融資及投資活動造成降温影響。我們相信,我們的現有現金及現金等價物,連同我們從經營活動、融資活動、首次公開發售及私人配售產生的現金,將足以應付我們目前的預期營運資金需求及資本開支。然而,倘金融市場持續波動(包括COVID—19可能產生的影響),我們未來籌集額外資金的融資活動可能受到重大不利影響,進而可能對我們滿足營運資金要求的能力及流動資金產生不利影響。有關與COVID—19有關的其他風險,請參閲“—我們的業務及經營業績可能會受到公共衞生危機(包括COVID—19全球大流行)以及自然災害或我們、供應商、CRO、CMO及其他承包商經營所在地無法控制的其他災害的不利影響”。
籌集額外資本可能會導致我們的ADS持有人和股東的利益稀釋,限制我們的運營或要求我們放棄我們的技術或候選藥物的權利。
我們可能會透過股權發行、債務融資、合作、特許安排、策略聯盟或夥伴關係以及政府補助或補貼等方式尋求額外資金。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下,您的所有權權益將被稀釋,條款可能包括清算或其他優惠,對您作為我們的美國存託證券持有人的權利造成不利影響。產生額外債務或發行若干股本證券可能導致固定付款責任增加,亦會導致若干額外限制性契約,例如對我們產生額外債務或發行額外股本的能力的限制、對我們收購或授權知識產權的能力的限制以及可能對我們開展業務能力造成不利影響的其他經營限制。此外,發行額外股本證券,或可能發行該等證券,可能導致我們美國存託證券的市價下跌。
13
目錄表
如果我們為籌集資金而訂立合作或許可協議,我們可能會被要求接受不利條款,包括以不利條款放棄或許可我們對技術或候選藥物的權利給第三方,否則我們會尋求自行開發或商業化,或在我們更有可能獲得更優惠條款時保留未來的潛在安排。
與我們的候選藥物臨牀開發相關的風險
臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定,早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。
臨牀測試是昂貴的,可能需要多年的時間才能完成,其結果本質上是不確定的。雖然我們的專注是開發有潛力成為中國和全球新型或高度差異化藥物的候選藥物,但我們不能保證我們的任何候選藥物都能夠實現這一目標。在臨牀開發過程中,任何時候都可能發生失敗。我們候選藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。在臨牀試驗後期階段的候選藥物可能無法顯示預期的安全性和有效性結果,儘管已通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展,儘管研究、設計和執行的充分性水平。例如,在2022年7月,由於意外的致死性出血發生率高,MacroGenics終止了enoblitumab作為與PD—1抗體或PD—1/LAG3雙特異性抗體聯合治療頭頸癌患者的II期研究。由於該事件,我們行使權利終止與MacroGenics的合作協議,於2022年8月29日發出終止通知,終止已於2023年2月生效。此外,由於許多因素,包括但不限於個體患者狀況的差異(包括遺傳差異)和其他複合因素(如其他藥物或既存醫學狀況),同一候選藥物的不同試驗之間的安全性和/或療效結果可能存在顯著差異。
在我們進行的任何試驗中,由於臨牀試驗中心數量較多,此類試驗涉及更多的國家和語言,結果可能與早期試驗不同。生物製藥行業的許多公司由於缺乏療效或不良的安全性,在先進的臨牀試驗中遭受了重大挫折,儘管在早期的試驗中取得了令人鼓舞的結果。我們不能保證我們未來的臨牀試驗結果將是有利的,基於目前可用的臨牀和臨牀前數據。
我們在很大程度上依賴於候選藥物的成功,所有這些藥物都處於臨牀前或臨牀開發階段,以及我們識別其他候選藥物的能力。如果我們無法成功識別新候選藥物、完成臨牀開發、獲得監管部門批准並將候選藥物商業化,或在這方面遇到重大延誤,我們的業務將受到重大損害。
我們的業務將取決於我們的候選藥物的成功開發、監管批准和商業化,用於治療具有我們目標適應症的患者,所有這些藥物仍處於臨牀前或臨牀開發階段,以及我們可能識別和開發的其他候選新藥。截至本年度報告之日,我們已獲得NMPA對7種候選藥物(felzartamab、efineptakin alfa、lemzoparliumab、uliledliumab、eftanomropin alfa、TJ 210和givastomig)的研究新藥(IND)批准。此外,我們的五種候選藥物(lemzoparliumab、uliledliumab、TJ 210、TJ—L14B及givastomig)已獲得FDA的IND批准,以及felzartamab已獲得臺灣食品藥品監督管理局(“TFDA”)的IND批准。然而,我們不能保證我們能夠及時或根本獲得其他現有候選藥物的監管批准。此外,我們的候選藥物均未獲準在中國或任何其他司法管轄區上市。我們的每種候選藥物都需要額外的臨牀前和/或臨牀開發、多個司法管轄區的監管批准、生產供應和產能的開發、大量投資和重大營銷努力,才能從產品銷售中獲得任何收入。
我們候選藥物的成功將取決於多個因素,包括但不限於成功完成臨牀前和/或臨牀試驗或研究,收到適用監管機構對計劃的臨牀試驗的監管批准,未來的臨牀試驗或藥物註冊,建立足夠的生產能力和能力,我們現有候選藥物的商業化,聘請足夠的技術專家監督所有的開發和監管活動,以及許可證的更新和滿足安全要求。
14
目錄表
如果我們未能及時或根本未能達到其中一項或多項目標,我們在獲得候選藥物批准方面可能會出現重大延誤,這將對我們的業務造成重大損害,我們可能無法產生足夠的收入和現金流以繼續經營。因此,我們的財務狀況、經營業績及前景將受到重大不利損害。
我們可能無法識別、發現或獲得許可的新藥,並且可能會分配有限的資源來追求特定的新藥或適應症,而未能充分利用那些後來被證明更有利可圖的新藥或適應症,或者更有可能成功的新藥或適應症。
雖然我們的大量工作將集中在持續的臨牀測試、潛在的批准和現有候選藥物的商業化上,但我們業務的成功部分取決於我們識別、許可、發現、開發或商業化其他候選藥物的能力。確定新藥候選物的研究項目需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會將精力和資源集中在潛在的項目或候選藥物上,但最終證明是不成功的。我們的研究項目或許可工作可能無法識別、發現或許可用於臨牀開發和商業化的新藥候選人,原因包括但不限於以下原因:
● | 我們的研究或業務開發方法或檢索標準和流程可能無法識別潛在候選藥物; |
● | 我們的潛在候選藥物可能被證明具有有害的副作用,或可能具有可能使產品無法上市或不太可能獲得上市批准的其他特性;以及 |
● | 為我們的候選藥物尋找額外的治療機會,或通過內部研究計劃開發合適的潛在候選藥物,可能需要更多的人力和財政資源,從而限制了我們多樣化和擴展藥物組合的能力。 |
由於我們的財政和管理資源有限,我們專注於特定適應症的研究項目和候選藥物。因此,我們可能會放棄或推遲尋找其他候選藥物或其他適應症的機會,這些適應症後來可能被證明具有更大商業潛力或更大成功可能性。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。
因此,不能保證我們能夠為我們的候選藥物確定更多的治療機會,或者通過內部研究計劃開發合適的潛在候選藥物,這可能會對我們未來的增長和前景產生實質性的不利影響。
如果我們在臨牀試驗中遇到延誤或困難,我們的臨牀開發進度可能會被延誤或受到其他不利影響。
如果我們無法按照NMPA、FDA或類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗,或者如果由於競爭激烈的臨牀入組環境導致合格患者的入組延遲,我們可能無法啟動或繼續進行候選藥物的臨牀試驗。無法招募足夠數量的符合我們臨牀試驗適用標準的患者將導致重大延誤。截至本年度報告日期,我們已在中國啟動了艾非奈他金α和依他生長激素α的臨牀試驗,在大中華區啟動了非扎單抗的臨牀試驗,在美國啟動了TJ 210和TJ—L14 B的臨牀試驗,在中國和美國啟動了lemzoparliumab、uliledliumab和givastomig的臨牀試驗。
此外,我們的一些競爭對手正在進行鍼對與我們候選藥物治療相同適應症的候選藥物的臨牀試驗,否則有資格參加我們的臨牀試驗的患者可能會轉而參加我們競爭對手候選藥物的臨牀試驗,這可能會進一步推遲我們的臨牀試驗入組。
患者登記參加我們的臨牀試驗可能會受到其他因素的影響,包括但不限於以下因素:
● | 正在調查的疾病的嚴重程度; |
● | 相關患者羣體的總規模和性質; |
15
目錄表
● | 有關臨牀試驗的設計和資格標準; |
● | 所研究候選藥物的感知風險和益處; |
● | 我們的資源,以促進及時登記的臨牀試驗; |
● | 醫生的病人轉介做法; |
● | 競爭療法的可用性也在進行臨牀試驗; |
● | 我們的研究者或臨牀試驗中心為篩選和招募合格患者所做的努力;以及 |
● | 為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性。 |
即使我們能夠在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者,患者登記的延遲也可能導致成本增加,或者可能影響計劃的臨牀試驗的時間或結果,這可能會阻止這些試驗的完成,並對我們推進候選藥物開發的能力產生不利影響。
如果我們候選藥物的臨牀試驗未能證明令監管機構滿意的安全性和有效性,或者沒有產生積極的結果,我們可能會在完成或最終無法完成我們候選藥物的開發和商業化過程中產生額外的成本或經歷延遲。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選藥物之前,我們必須進行廣泛的臨牀試驗,以證明我們的候選藥物在人體中的安全性和有效性。在臨牀試驗期間或臨牀試驗結果中,我們可能會遇到許多意外事件,這些事件可能會延遲或阻止我們獲得監管部門批准或將候選藥物商業化的能力,包括但不限於:
● | 監管機構、機構審查委員會或IRB或倫理委員會不得授權我們或我們的研究者開始臨牀試驗或在預期試驗中心進行臨牀試驗; |
● | 我們無法與潛在CRO和試驗中心就可接受的條款達成協議,其條款可能需要廣泛協商,並且在不同CRO和試驗中心之間可能有很大差異; |
● | 生產問題,包括生產、供應質量、符合良好生產質量管理規範或GMP的問題,或從第三方獲得足夠數量的候選藥物用於臨牀試驗; |
● | 我們的合作伙伴發現我們獲得許可的臨牀資產中存在的安全問題,從而導致終止與合作伙伴的基礎臨牀資產的合作和開發; |
● | 我們的候選藥物的臨牀試驗可能會產生陰性或不確定的結果,我們可能會決定進行額外的臨牀試驗或放棄藥物開發項目,或者監管機構可能會要求我們這樣做; |
● | 我們候選藥物臨牀試驗所需患者數量可能比我們預期的多,入組人數可能不足或慢於我們預期,或患者的退出率可能高於我們預期; |
● | 我們的第三方承包商(包括臨牀研究者)可能未能遵守監管要求或及時履行其對我們的合同義務,或根本不履行; |
● | 我們可能因各種原因而不得不暫停或終止候選藥物的臨牀試驗,包括髮現缺乏臨牀反應或其他非預期特徵,或發現參與者面臨不可接受的健康風險; |
● | 監管機構、IRB或倫理委員會可能會要求我們或我們的研究者暫停或終止臨牀研究,或因各種原因(包括不符合監管要求)不依賴臨牀研究結果; |
16
目錄表
● | 我們候選藥物的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高;以及 |
● | 我們的候選藥物、伴隨診斷或進行候選藥物臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分。 |
如果我們未能及時有效地應對上述挑戰,我們可能會(i)延遲獲得候選藥物的監管批准;(ii)獲得不像預期那麼廣泛的適應症的批准;(iii)根本沒有獲得監管批准;(iv)在獲得監管批准後將藥物從市場上撤下;(v)需要遵守額外的上市後檢測要求;(vi)藥物的分銷或使用方式受到限制;或(vii)無法獲得使用藥物的補償。
重大的臨牀試驗延遲也可能增加我們的開發成本,並可能縮短我們擁有將候選藥物商業化的獨家權利或允許我們的競爭對手在我們之前將藥物推向市場的任何期限。這可能會削弱我們將候選藥物商業化的能力,並可能損害我們的業務和運營結果。
為我們的候選藥物獲得監管批准的相關風險
醫藥產品的研究、開發和商業化的所有實質性方面都受到嚴格監管。
我們打算開展製藥行業活動的所有司法管轄區都對這些活動進行了非常深入和詳細的監管。我們打算將業務重點放在中國和美國這兩個主要市場。這些司法管轄區嚴格監管制藥業,在這樣做的過程中,它們採用了大致相同的監管策略,包括對產品開發和批准、製造、營銷、銷售和分銷的監管。然而,監管制度存在差異,這給我們這樣計劃在這些地區開展業務的公司帶來了更復雜、成本更高的監管合規負擔。
獲得監管批准和遵守適當的法律和條例的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程和審批過程中的任何時候,或在批准之後的任何時候,如果申請人沒有遵守適用的要求,可能會受到行政或司法處罰。這些制裁可能包括:拒絕批准待決申請;撤回批准;吊銷執照;臨牀持有;自願或強制性產品召回;產品扣押;完全或部分暫停生產或分銷;禁令;罰款;拒絕政府合同;提供歸還;接受退還;或其他民事或刑事處罰。不遵守這些規定可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
NMPA、FDA和其他類似監管機構的監管審批程序耗時,並可能隨着時間的推移而演變,如果我們最終無法獲得候選藥物的監管批准,我們的業務將受到重大損害。
獲得國家食品藥品監督管理局、FDA和其他類似監管機構的批准所需的時間本質上是不確定的,取決於許多因素,包括監管機構的相當大的自由裁量權。一般來説,此類批准需要多年時間才能在臨牀前研究和臨牀試驗開始後獲得,儘管它們通常在臨牀試驗完成後12至18個月內提供。此外,在候選藥物的臨牀開發過程中,批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化,並可能因司法管轄區而異。截至本年度報告發布之日,我們已經獲得了美國國家藥品監督管理局對我們的七種候選藥物FelzarTamab、efineptakin alfa、lemzoparlimab、uliledlimab、eftansommatin alfa、TJ210和givastig的IND批准。此外,我們的五種候選藥物lemzoparlimab、uliledlimab、TJ210、TJ-L14B和givastig已獲得FDA的IND批准;FelzarTamab則獲得TFDA的批准。然而,我們不能保證我們能夠為我們現有的其他候選藥物或我們可能發現、許可或收購併尋求在未來開發的任何候選藥物獲得監管部門的批准。
我們的候選藥物可能會因為許多原因而無法獲得美國國家藥品監督管理局、FDA或類似監管機構的監管批准,包括但不限於:
● | 不同意我們的臨牀試驗的設計或實施; |
● | 未能證明候選藥物對其建議的適應症是安全有效和有效的; |
● | 我們的臨牀試驗結果未能達到批准所需的統計意義水平; |
17
目錄表
● | 我們的臨牀試驗過程未能通過相關的良好臨牀實踐(“GCP”)檢查; |
● | 未能證明候選藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險; |
● | 不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋; |
● | 從我們候選藥物的臨牀試驗中收集的數據不足以支持提交和提交新藥申請或NDA,或其他提交或獲得監管部門的批准; |
● | 我們的候選藥物未能通過當前的良好製造規範(GMP),在監管審查過程中或在我們藥物的整個生產週期中進行檢查; |
● | 我們的臨牀站點未能通過NMPA、FDA或類似監管機構進行的審核,導致我們的研究數據可能無效; |
● | 美國國家食品藥品監督管理局、FDA或類似的監管機構發現與我們的製造工藝或與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的設施有關的缺陷; |
● | 審批政策或法規的變化,使我們的臨牀前和臨牀數據不足以獲得批准;以及 |
● | 我們的臨牀試驗過程未能跟上批准政策或法規所要求的任何科學或技術進步。 |
美國國家藥品監督管理局、FDA或類似的監管機構可能需要更多信息,包括額外的臨牀前或臨牀數據,以支持批准,這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃。即使我們獲得批准,監管機構也可能批准我們的任何候選藥物,其適應症比我們要求的更少或更有限,批准與否取決於昂貴的上市後臨牀試驗的表現,或者批准一種候選藥物的適應症不符合該候選藥物成功商業化的要求。上述任何一種情況都可能對我們候選藥物的商業前景造成實質性損害。
未能為獲批藥品獲得專利期延長和數據獨佔權,可能會增加與我們產品的仿製藥競爭的風險。
在美國,經法律修訂的聯邦食品、藥物和化粧品法案提供了專利期限恢復的機會,這意味着專利期限最多延長五年,以反映在產品開發的某些部分和FDA監管審查過程中丟失的專利期限。Hatch-Waxman也有一個專利關聯程序,根據該程序,FDA將在後續申請人與專利持有人或被許可人之間的訴訟懸而未決期間暫停批准某些後續申請,通常為期30個月。最後,《哈奇-瓦克斯曼法案》規定了可以阻止提交或批准某些後續營銷申請的法定排他性規定。例如,聯邦法律規定,第一個獲得新化學實體批准的申請人在美國境內有五年的排他期,如果申請人被要求進行新的臨牀研究以獲得修改的批准,則有三年的排他期,以保護先前批准的活性成分的某些創新。同樣,美國《孤兒藥物法》為某些治療罕見疾病的藥物規定了七年的市場排他性,FDA將候選藥物指定為孤兒藥物,該藥物被批准為指定的孤兒適應症。這些條款旨在促進創新,可以在FDA批准創新產品上市後的一段時間內阻止競爭對手的產品進入市場。
根據我們可能開發的任何候選藥物的FDA上市審批程序的時間、持續時間和細節,我們的一項或多項美國專利如果發佈,可能有資格根據Hatch-Waxman獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman允許專利展期長達五年,作為對臨牀試驗和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自藥品批准之日起共計1400年的時間,只能延長一項專利,並且只能延長涉及批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。但是,我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外,專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。
18
目錄表
在中國,2020年10月17日由全國人大常委會修訂並於2021年6月1日生效的《中華人民共和國專利法》首次普遍規定了專利期限補償和專利鏈接制度。根據《中國專利法》,新藥審批的監管延遲可獲得專利期補償,惟不得超過五年,且新藥的總上市後專利期不得超過十四年,與Hatch—Waxman的規定相若。但專利期限補償要落實,還需要進一步出台具體的實施辦法。根據我們可能開發的任何候選藥物的任何NMPA上市審批流程的時間、持續時間和細節,我們的一項或多項中國專利(如果已獲授權)可能不符合或僅符合有限專利期補償資格。《中華人民共和國專利法》首次引入了與美國專利聯動制度類似的專利爭議提前解決制度。藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法國家藥品監督管理局、國家知識產權局聯合發佈的《試行》2021年7月4日,國家藥品監督管理局(簡稱“藥品監督管理局”)和國家藥品監督管理局於2021年7月5日發佈的《藥品專利爭議早期解決機制行政裁定辦法》首次共同規定,詳細説明如何實施專利聯網制度。由於中國專利聯動制度試點於二零二一年七月剛開始實施,該試點制度能否有效阻止與我們產品的早期仿製藥競爭仍存在重大不確定性。儘管《中華人民共和國藥品管理法實施條例》已經為新化學實體規定了6年的數據獨佔權,中國監管機構在2018年提出了將數據獨佔權納入中國監管制度的框架,但數據獨佔權制度在實踐中並沒有真正落實。因此,缺乏目前實施的數據獨佔權可能會導致我們在中國獲得的針對仿製藥競爭的保護比我們在美國所能獲得的保護更弱。如果我們無法獲得專利期延長或任何此類延長的期限少於我們的要求,我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准,我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大損害。
我們的候選藥物可能會導致不良事件或具有其他可能延遲或阻止其監管批准的特性,限制已批准標籤的商業特性,或導致監管批准後的重大負面後果。
由我們的候選藥物引起的不良事件可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗,並可能導致更嚴格的標籤、延遲或拒絕獲得NMPA、FDA或其他類似監管機構的監管批准,或我們的臨牀方案甚至我們的開發計劃發生重大變化。特別是,就像治療癌症和自身免疫性疾病的藥物一樣,使用我們的某些候選藥物可能會產生副作用,如噁心、疲勞和輸液相關反應。我們的試驗結果可能顯示某些不良事件的嚴重程度或患病率較高且不可接受。在這種情況下,我們的試驗可能會暫停或終止,NMPA、FDA或其他類似監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有靶向適應症的候選藥物。與我們候選藥物相關的不良事件可能會影響患者招募或入組受試者完成試驗的能力,並可能導致潛在的責任索賠。任何此類事件都可能嚴重損害我們的聲譽、業務、財務狀況和前景。
此外,如果我們或其他人發現由已獲得監管批准的現有候選藥物或已獲得監管批准的其他候選藥物引起的不良副作用,這可能會導致潛在的重大負面後果,包括但不限於:
● | 我們可能會暫停候選藥物的銷售; |
● | 監管機構可以撤銷其對候選藥物的批准或吊銷其許可證; |
● | 監管部門可能要求在標籤上附加警告; |
● | FDA可能要求制定風險評估和緩解策略,或REMS,或NMPA或類似監管機構可能要求制定類似策略,例如,限制我們的藥物分銷,並對我們提出繁重的實施要求; |
● | 我們可能需要進行特定的上市後研究; |
● | 我們可能會受到訴訟程序,並對對受試者或患者造成的傷害負責;以及 |
19
目錄表
● | 我們的聲譽可能會受損。 |
任何這些事件都可能阻止我們實現或維持對任何特定候選藥物的市場接受度,並可能嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。
此外,聯合治療,例如使用我們的全資候選藥物以及第三方藥物,可能涉及獨特的不良事件,與單藥治療的不良事件相比,這些事件可能會加劇。我們的試驗結果可能顯示不良事件的嚴重程度或患病率很高且不可接受。這些類型的不良事件可能由我們的候選藥物引起,可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗,並可能導致更嚴格的適應症或延遲或拒絕NMPA、FDA或其他類似監管機構的監管批准。
如果我們無法獲得NMPA的批准,使我們的候選藥物有資格作為創新藥物候選加速註冊途徑,我們獲得監管批准的時間和成本可能會增加。
國家藥品監督管理局已經建立了加快審查和批准創新藥物應用的候選藥物的機制,條件是這些藥物或候選藥物具有新的和明確定義的結構、藥理特性和明顯的臨牀價值,並且尚未在世界任何地方銷售。然而,不能保證美國國家藥品監督管理局將為我們的任何候選藥物授予創新藥物稱號。此外,通常只在藥物開發階段接近尾聲時才授予的創新藥物指定,不會增加我們的候選藥物在快車道基礎上獲得監管批准的可能性,或者根本不會增加。
此外,中國最近在臨牀試驗審批、某些藥物和醫療器械的評估和批准以及臨牀試驗流程的簡化和加快方面採取了監管舉措。
因此,中國的監管流程正在演變,並可能發生變化。未來的任何政策或當前政策的變化可能需要我們改變計劃中的臨牀研究設計,或者以其他方式花費額外的資源和努力來獲得我們候選藥物的批准。此外,政策變化可能包含與某些年齡段的使用限制、警告、預防或禁忌症有關的重大限制,或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的影響。如果我們無法在中國獲得對我們的候選藥物的監管批准,或者任何批准包含重大限制,我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入來繼續開發我們的候選藥物或我們未來可能許可、收購或開發的任何其他候選藥物。
即使我們獲得了對候選藥物的監管批准,我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束,這可能會導致大量額外費用,如果我們未能遵守監管要求或在候選藥物方面遇到意想不到的問題,我們可能會受到懲罰。
如果美國國家藥品監督管理局、FDA或類似的監管機構批准了我們的任何候選藥物,該藥物的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的藥物警戒監管要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊、隨機質量控制測試、遵守任何化學、製造和控制(CMC)、變化、繼續遵守當前的GMP和GCP,以及為續簽許可證而進行的潛在批准後研究。
我們為候選藥物獲得的任何監管批准也可能受到該藥物可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制,或包含可能代價高昂的上市後研究的要求,包括監測和監測藥物安全性和有效性的第四階段研究。
此外,一旦一種藥物獲得美國國家藥品監督管理局、FDA或類似的上市監管機構的批准,隨後可能會發現該藥物存在以前未知的問題,包括第三方製造商或製造工藝的問題,或未能遵守監管要求。如果上述任何一種情況發生在我們的藥品上,除其他事項外,可能導致:
● | 限制藥品的銷售或製造,將藥品從市場上撤回,或自願或強制召回藥品; |
20
目錄表
● | 罰款、警告信或暫停我們的臨牀試驗; |
● | 美國國家藥品監督管理局、FDA或類似的監管機構拒絕批准我們提交的未決申請或已批准申請的補充申請,或暫停或吊銷藥品許可證批准; |
● | 國家食品藥品監督管理局、FDA或類似的監管機構拒絕接受我們的任何其他IND批准、NDA或BLAS; |
● | 扣押或扣留毒品,或拒絕準許進出口毒品的; |
● | 禁制令或施加民事、行政或刑事處罰。 |
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量的時間和資源,並可能產生負面宣傳。此外,監管政策可能會改變,或可能會頒佈額外的政府法規,以阻止、限制或推遲對我們候選藥物的監管批准。如果我們不能保持監管合規,我們可能會失去已經獲得的監管批准,可能無法實現或維持盈利,這反過來可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
非法和/或平行進口和假冒藥品可能會減少對我們未來獲批候選藥物的需求,並可能對我們的聲譽和業務產生負面影響。
從政府價格管制或其他市場動態導致價格較低的國家非法進口競爭產品可能會對我們未來批准的候選藥物的需求產生不利影響,進而可能對我們在中國和其他我們產品商業化的國家的銷售和盈利能力產生不利影響。根據中國的現行法律,未經批准的外國進口處方藥是非法的。然而,隨着患者和其他客户獲得這些價格較低的進口產品的能力繼續增長,非法進口可能會繼續發生,甚至增加。此外,從價格較低的市場(稱為平行進口)向價格較高的市場的跨境進口可能會損害我們未來藥品的銷售,並對一個或多個市場的定價造成商業壓力。此外,政府主管部門可能會擴大消費者從中國或我們運營的其他國家/地區以外的國家或地區進口我們未來批准的產品或競爭產品的低價版本的能力。未來任何增加消費者從中國或我們運營的其他國家/地區獲得低價藥品的立法或法規都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
在藥品市場上分銷或銷售的某些產品可能在沒有適當許可證或批准的情況下生產,或在內容或製造商方面被欺詐性地貼上錯誤標籤。這些產品通常被稱為假冒藥品。假冒藥品的管制和執法系統,特別是在中國等發展中市場,可能不足以阻止或杜絕假冒藥品的製造和銷售。由於假冒藥品在許多情況下與正品藥品具有非常相似的外觀,但通常以較低的價格出售,我們產品的假冒可能會迅速侵蝕我們未來獲批候選藥物的需求。
此外,假冒藥品不符合我們或我們合作者嚴格的生產和測試標準。接受假冒藥品的患者可能面臨許多危險的健康後果。我們的聲譽和業務可能因以我們或我們合作者的品牌名稱銷售的假冒藥品而受到損害。此外,倉庫、工廠或運輸途中的庫存被盜,這些庫存未妥善儲存,並通過未經授權的渠道出售,可能對患者安全、我們的聲譽和我們的業務造成不利影響。
與我們的候選藥物商業化相關的風險
我們的候選藥物可能無法達到醫生、患者、第三方支付者和醫療界其他人的市場接受程度,這是商業成功所必需的。
即使我們的候選藥物獲得了監管部門的批准,它們也可能無法獲得醫生、患者和醫學界其他人的足夠市場認可。醫生和患者可能更喜歡其他藥物或候選藥物而不是我們的。如果我們的候選藥物沒有達到足夠的接受度,我們可能不會從銷售我們的藥物或候選藥物中獲得大量收入,也可能無法盈利。
21
目錄表
當我們的候選藥物被批准用於商業銷售時,市場對它們的接受程度將取決於許多因素,包括但不限於:
● | 我們的候選藥物獲得批准的臨牀適應症; |
● | 醫生、醫院和患者認為我們的候選藥物是安全有效的治療方法; |
● | 我們的候選藥物是否實現了我們候選藥物相對於替代療法的感知優勢; |
● | 任何副作用的流行率和嚴重程度; |
● | 美國食品藥品監督管理局、美國食品藥品監督管理局或其他類似監管機構的產品標籤或包裝插入要求; |
● | 國家食品藥品監督管理局、食品藥品監督管理局或其他類似監管機構批准的標籤中包含的限制或警告; |
● | 我們的候選藥物和競爭藥物的上市時機; |
● | 與替代治療相關的治療費用; |
● | 根據中國國家和省級報銷藥品清單,或從美國或任何其他司法管轄區的第三方付款人和政府當局獲得足夠的保險和報銷; |
● | 在第三方付款人和政府當局沒有承保和補償的情況下,患者願意支付任何自付費用; |
● | 相對方便和易於管理,包括與替代療法和競爭性療法相比;以及 |
● | 我們的銷售和營銷努力的有效性。 |
如果我們的候選藥物獲得批准,但未能獲得醫生、患者、醫院或醫學界其他人的市場接受,我們將無法產生可觀的收入或盈利。即使我們的藥物獲得市場接受,但如果推出了比我們的藥物更受歡迎、更具成本效益或使我們的藥物過時的新產品或技術,我們可能無法隨着時間的推移保持這種市場接受度。
我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革,我們的競爭對手可能會開發出與我們相似、更先進或更有效的療法,這可能會對我們的財務狀況和我們成功商業化候選藥物的能力產生不利影響。
生物技術和製藥行業競爭激烈,並受到快速和重大技術變革的影響。雖然我們的唯一重點是開發有潛力成為新藥或高度差異化藥物的候選藥物,但我們繼續面臨與現有候選藥物的競爭,並將面臨未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選藥物的競爭。我們的競爭對手包括世界各地的大型製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司。我們正在開發治療癌症的候選藥物,與一些大型生物製藥公司競爭,這些公司目前營銷和銷售藥物,或正在尋求開發也用於治療癌症的藥物。這些競爭性藥物和療法中的一些是基於與我們的方法相同或相似的科學方法,而另一些則是基於完全不同的方法。詳情見“項目4.公司信息-B.業務概述-我們的藥品流水線”。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排的公共和私人研究組織。
22
目錄表
我們的許多競爭對手擁有更多的資金、技術和其他資源,例如更大的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的額外併購可能會導致更多資源集中在我們的競爭對手身上。因此,這些公司可能會比我們更快地獲得NMPA、FDA或其他類似監管機構的監管批准,並可能更有效地銷售和營銷其產品。例如,國家藥品監督管理局最近加快了對醫療需求高的疾病藥物的市場審批。特別是,國家藥品監督管理局可以審查和批准最近十年在美國、歐盟或日本獲得監管市場批准的藥物,而無需在中國進行進一步臨牀試驗。這可能導致來自已在其他司法管轄區獲得批准的藥物的潛在競爭加劇。
規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手,特別是通過與大型、成熟的公司的合作安排。由於技術在商業上的適用性方面取得了進展,而且這些行業的投資資金增加,競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會成功開發、收購或獨家授權產品,這些產品比我們可能開發的任何候選藥物更有效或更便宜,或者比我們更早地獲得專利保護、監管批准、產品商業化和市場滲透。此外,我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選藥物不經濟或過時,我們可能無法成功地將我們的候選藥物與競爭對手競爭。
生物製藥產品的製造是一個複雜的過程,需要大量的專業知識和資本投資,如果我們在採購生產能力或製造未來產品時遇到問題,我們的業務可能會受到影響。
我們在管理製造過程方面經驗有限。生物製藥產品的製造是一個複雜的過程,部分原因是嚴格的監管要求。作為我們成為全球生物製藥公司的戰略計劃的一部分,我們已投資於中國杭州的綜合性生物製品生產設施(“杭州設施”),由本公司的非合併附屬公司I—Mab Biocyma(杭州)有限公司(“I—Mab杭州”)持有。已採取具體步驟執行這項計劃。這些步驟包括為設施進行詳細的業務規劃、為獲得適當場地而採取的行動以及與外部融資提供者的談判。杭州設施的建設已於二零二一年四月開始。杭州工廠已建立兩條生產線的試驗產能(一條生產線配置為2 × 2,000升,另一條生產線配置為1 × 2,000升)。然而,建設符合cGMP法規的新生物製品生產設施的投資將是I—Mab杭州及其股東的重大前期成本。反過來,這可能會嚴重損害我們的商業化計劃。
此外,在生產過程中可能會因各種原因而出現問題,包括設備故障、未能遵循特定方案和程序、原材料問題、與新建設施或任何未來生產設施擴建有關的延遲,包括生產生產場地的變更和因監管要求而導致的生產能力限制,生產產品類型的變化、原材料價格的上漲、可能抑制持續供應的實際限制、人為或自然災害以及環境因素。如果一批未來產品的生產過程中出現問題,該批未來產品可能不得不丟棄,我們可能會遇到產品短缺或產生額外費用。除其他外,這可能導致成本增加、收入損失、客户關係受損、調查原因所花費的時間和費用,以及(視原因而定)與其他批次或產品類似的損失。如果在產品投放市場前未發現問題,則可能會產生召回和產品責任成本。
我們沒有開發和銷售候選藥物的經驗。我們可能無法有效地建立和管理我們的銷售網絡,或從第三方合作者的銷售網絡中獲益。
我們目前沒有銷售、營銷或商業產品分銷能力,也沒有銷售藥物的經驗。我們和我們的第三方合作者將不得不與其他生物製藥公司競爭,招聘,僱用,培訓和保留營銷和銷售人員。
如果我們無法或決定不為我們開發的任何或所有藥物建立內部銷售、營銷和商業分銷能力,我們可能會尋求有關藥物銷售和營銷的合作安排。然而,無法保證我們將能夠建立或維持這種合作安排,或者,如果我們能夠這樣做,他們將擁有有效的銷售力量。我們所獲得的任何收入將取決於該等第三方的努力,但這些努力未必成功。我們可能對此類第三方的營銷和銷售工作幾乎沒有控制權,我們的產品銷售收入可能低於我們自己將候選藥物商業化的情況。我們在尋找第三方協助我們進行候選藥物的銷售和營銷工作時也將面臨競爭。
23
目錄表
不能保證我們能夠發展內部銷售和商業分銷能力,或與第三方合作伙伴建立或維護關係,以成功地將任何產品商業化,因此,我們可能無法產生產品銷售收入。
即使我們能夠將任何獲批的候選藥物商業化,但在某些細分市場中,我們的候選藥物的報銷可能有限或不可用,而且我們可能會受到不利的定價法規的約束,這可能會損害我們的業務。
管理新治療產品的監管批准、定價和報銷的法規因國家而異。有些國家要求藥物的銷售價格在上市前得到批准。在許多國家,定價審查期在獲得上市或許可證後開始。在一些非美國市場,處方藥定價仍然受到政府的持續控制,即使在獲得初步批准後。因此,我們可能會在特定國家獲得監管部門的批准,但隨後會受到價格法規的約束,這些法規會延遲我們在該國家銷售該藥物所產生的收入,並對我們在該國家銷售該藥物產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一種或多種候選藥物的投資,即使我們的候選藥物獲得監管部門的批准。例如,根據中國國務院2015年8月發佈的《關於改革藥品和醫療器械審評審批程序的意見》,申請新藥批准的企業須承諾新藥在中國內地市場的售價不高於該產品在原產國或中國的可比市場價格,如果適用的話,我們的鄰近市場。
我們成功商業化任何藥物的能力還將部分取決於政府衞生管理當局、私人健康保險公司和其他組織對這些藥物和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方支付者,如私人健康保險公司和健康維護組織,決定他們將支付哪些藥物,並確定報銷水平。全球醫療保健行業的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和這些第三方支付者試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制費用。越來越多的第三方支付者要求公司向他們提供預定的價格折扣,並挑戰醫療產品的價格。我們不能確定我們商業化的任何藥物都能獲得補償,如果可以獲得補償,補償的水平將是多少。報銷可能會影響我們獲得監管部門批准的任何藥物的需求或價格。獲得我們的藥物報銷可能特別困難,因為通常與醫生監督下服用的藥物相關的價格較高。如果無法報銷或僅限於有限的水平,我們可能無法成功地將我們成功開發的任何候選藥物商業化。
在獲得獲批候選藥物的報銷方面可能會出現重大延誤,覆蓋範圍可能比NMPA、FDA或其他類似監管機構批准候選藥物的用途更為有限。此外,報銷資格並不意味着任何藥物在所有情況下都將獲得支付,或以涵蓋我們成本的比率支付,包括研究、開發、生產、銷售和分銷。新藥的臨時付款(如適用)可能也不足以支付我們的費用,並且可能不會永久性。支付率可能會因藥物的使用和使用它的臨牀環境而異,可能基於已經報銷的較低成本藥物的支付,也可能併入其他服務的現有支付中。由於政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣,以及目前限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥物的法律的任何未來削弱,藥物的淨價可能會降低。我們無法迅速從政府資助和私人支付方獲得任何未來批准的候選藥物和我們開發的任何新藥的覆蓋率和有利可圖的支付率,可能會對我們的業務,我們的經營業績和我們的整體財務狀況產生重大不利影響。
當前和未來的立法可能會增加我們獲得候選藥物上市批准和商業化的難度和成本,並影響我們可能獲得的價格。
在美國及其他司法管轄區,醫療保健系統方面出現了多項立法及監管變更以及擬議變更,這些變更可能會阻止或延遲我們候選藥物的上市批准,限制批准後活動,並影響我們以盈利方式銷售我們獲得上市批准的任何候選藥物的能力。
24
目錄表
經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》,或統稱ACA,成為法律。ACA是一項全面的法律,旨在擴大獲得醫療保險的機會,減少或限制醫療支出的增長,加強針對欺詐和濫用的補救措施,為醫療保健和健康保險行業增加新的透明度要求,對醫療行業徵收新的税收和費用,並實施額外的醫療政策改革。以下列出了ACA中可能影響我們候選藥物的主要條款:
● | 對生產或進口指定品牌處方藥和生物製品的任何實體徵收的不可抵扣的年費; |
● | 根據醫療補助藥品回扣計劃,提高製造商必須支付的法定最低迴扣; |
● | 擴大醫療欺詐和濫用法律,包括《虛假申報法》和《反回扣法令》,新的政府調查權力,以及加強對違規行為的懲罰; |
● | 一項新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃,製造商必須同意在談判價格的基礎上提供50%的銷售點折扣; |
● | 延長製造商的醫療補助退税責任; |
● | 擴大醫療補助計劃的資格標準; |
● | 根據《公共衞生服務法》的藥品定價計劃,擴大有資格享受折扣的實體; |
● | 新要求向CMS報告與醫生和教學醫院的財務安排; |
● | 每年向FDA報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的新要求;以及 |
● | 一個新的以患者為中心的結果研究所,負責監督、確定優先事項,並進行臨牀療效比較研究,以及為此類研究提供資金。 |
已提出立法和監管建議,以擴大批准後的要求,並限制藥品的銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更,或者FDA的法規、指南或解釋是否會變更,或者這些變更對我們候選藥物的上市批准(如果有的話)可能產生什麼影響。此外,美國國會對FDA批准程序的審查力度加大,可能會大大推遲或阻止上市批准,並使我們面臨更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他要求。
由於我們將部分商業化權利授予了許可,並在全球範圍內開展其他形式的合作,包括在國外進行臨牀試驗,我們可能會面臨在國際市場開展業務和運營的特定風險。
中國境外市場構成我們增長策略的重要組成部分,因為我們將部分商業化權授予中國境外第三方,並在境外進行若干臨牀試驗。倘我們未能取得適用牌照或未能與該等市場的第三方訂立策略性合作安排,或該等合作安排未能成功,則我們的創收增長潛力將受到不利影響。
此外,國際業務關係使我們面臨額外的風險,這些風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響,包括:
● | 與第三方就我們的國際銷售、營銷和分銷努力達成合作或許可協議可能會增加我們的開支或轉移我們管理層對收購或開發候選藥物的注意力; |
● | 特定國家或者地區政治文化氣候或者經濟條件的變化; |
25
目錄表
● | 對藥品批准和國際上市的監管要求不同; |
● | 在地方司法管轄區有效執行合同條款的困難; |
● | 可能減少對知識產權的保護; |
● | 潛在的第三方專利權; |
● | 關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化; |
● | 經濟疲軟,包括通貨膨脹或政治不穩定; |
● | 員工出國旅行遵守税收、就業、移民和勞動法; |
● | 適用的非中國税收結構的影響和潛在的不利税務後果; |
● | 貨幣波動,這可能導致業務費用增加和收入減少,以及在另一個國家開展業務所附帶的其他債務; |
● | 勞動力不確定性和勞工騷亂; |
● | 所謂平行進口的可能性,即當本地賣方面對高昂或較高的本地價格時,選擇以低或低價格從國際市場進口貨物,而不是在本地購買貨物時,就會出現這種情況; |
● | 我們的員工和合同第三方未能遵守美國海外資產控制辦公室的規則和法規、美國《反海外腐敗法》以及其他適用的規則和法規; |
● | 因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺;以及 |
● | 由於地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、火山、颱風、洪水、颶風和火災)而導致的業務中斷。 |
這些風險和其他風險可能會對我們從國際市場獲得或維持收入的能力產生重大不利影響。
如果與我們的候選藥物聯合使用的任何醫療產品出現安全性、有效性或其他問題,我們可能無法銷售此類候選藥物,或可能經歷重大監管延誤或供應短缺,我們的業務可能受到重大損害。
我們計劃開發某些候選藥物作為聯合治療。如果NMPA、FDA或其他類似監管機構撤銷了對我們與候選藥物聯合使用的另一種治療藥物的批准,我們將無法將我們的候選藥物與此類被撤銷的治療藥物聯合上市。如果我們將來尋求與我們的候選藥物聯合使用的這些或其他治療藥物出現安全性或療效問題,我們可能會遇到重大的監管延遲,我們可能會被要求重新設計或終止適用的臨牀試驗。此外,如果生產或其他問題導致我們的候選組合藥物的任何組分供應短缺,或者如果我們無法以商業上合理或可接受的價格確保候選藥物的任何組分供應,我們可能無法在當前時間軸或當前預算內完成候選藥物的臨牀開發,或者根本無法完成候選藥物的臨牀開發。
26
目錄表
缺乏第三方組合藥物可能會對我們藥物的需求產生重大不利影響。
我們的候選藥物可以與其他製藥公司的藥物作為一個方案聯合使用。此外,我們在研發和臨牀試驗中經常使用此類第三方藥物作為研究的對照。因此,我們的臨牀試驗結果和我們的藥物銷售都可能受到這些第三方藥物的可用性的影響。如果其他製藥公司停止使用這些組合藥物,可能不再處方使用這些組合藥物的方案,我們可能無法推出或找到替代藥物與我們的藥物聯合使用,或以及時的方式和成本效益的基礎。因此,對我們藥物的需求可能會下降,進而對我們的業務及經營業績造成重大不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
由於我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗,如果我們失去與該等第三方的關係,或者他們未能成功履行其合同義務或在預期期限內完成,我們可能無法獲得監管部門的批准或將候選藥物商業化,我們的業務可能受到重大損害。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方合同研究機構(“CRO”)監測和管理我們部分正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據。我們依賴這些方執行臨牀前和臨牀試驗,並且僅控制其活動的某些方面。儘管如此,我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的方案以及法律、監管和科學標準進行,我們對CRO的依賴並不免除我們的監管責任。
我們亦依賴第三方協助根據藥物非臨牀研究質量管理規範(“GLP”)進行臨牀前研究。我們和我們的CRO在臨牀開發中必須遵守GCP、GLP和其他監管法規和指南,由NMPA、FDA和類似的外國監管機構執行。監管機構通過對試驗申辦者、研究者和試驗中心的定期檢查來執行這些GCP、GLP或其他監管要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP、GLP或其他監管要求,我們臨牀試驗中生成的相關數據可能被視為不可靠,NMPA、FDA或其他類似監管機構可能要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀研究。我們無法保證在特定監管機構的檢查後,該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合GCP要求。此外,我們的臨牀試驗必須使用候選藥物或按照cGMP要求生產的產品進行。不遵守這些法規可能需要我們重複進行臨牀前和臨牀試驗,這將延遲監管審批程序。
如果發生重大違約,我們的CRO有權終止與我們的協議。如果我們與第三方CRO的任何關係終止,我們可能無法(I)與替代CRO達成安排,或以商業合理的條款這樣做,或(Ii)無法滿足我們期望的臨牀開發時間表。此外,當新的CRO開始工作時有一個自然的過渡期,新的CRO可能不會提供與原始提供商相同類型或級別的服務,因此我們的臨牀試驗數據可能會受到影響。還需要將相關技術轉移到新的CRO,這可能需要時間,並進一步推遲我們的開發時間表。
除了我們與CRO達成的協議中提供的補救措施外,我們無法控制CRO是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前計劃中。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務,或未能在預期的最後期限內完成,或者如果由於他們未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因,他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響,我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止,我們可能無法獲得監管機構對我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。因此,我們的運營結果和候選藥物的商業前景將受到損害,我們的成本可能會增加。反過來,我們創造收入的能力可能會被推遲或受到影響。
27
目錄表
由於我們依賴第三方,我們履行這些職能的內部能力是有限的。外包這些職能涉及某些風險,第三方可能無法按照我們的標準執行,可能無法及時產生結果,或者可能根本無法執行。此外,使用第三方服務提供商要求我們向這些第三方披露我們的專有信息,這可能會增加此類信息被挪用的風險。我們目前的員工數量很少,這限制了我們可以用來識別和監控我們的第三方服務提供商的內部資源。如果我們未來無法識別併成功管理第三方服務提供商的業績,我們的業務可能會受到不利影響。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係,但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤,或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們希望依賴第三方生產我們的候選藥物供應的至少一部分,如果獲得批准,我們打算至少依賴第三方生產我們候選藥物的一部分生產過程。如果第三方不能向我們提供足夠數量的產品,或者不能以可接受的質量水平或價格提供產品,我們的業務可能會受到損害。
雖然我們計劃確保一個我們可以控制的設施,用於臨牀規模的候選藥物的製造和加工,但我們也打算部分依賴第三方供應商來生產供應和加工我們的候選藥物。我們還沒有以商業規模製造或加工我們的候選藥物,而且可能無法為我們的任何候選藥物這樣做。我們在管理製造過程方面的經驗有限,而且我們的過程可能比目前使用的方法更困難或更昂貴。
我們對第三方製造商的預期依賴使我們面臨某些風險,包括但不限於以下風險:
● | 我們可能無法以可接受的條款識別製造商,或者根本無法確定製造商,因為潛在製造商的數量有限,而NMPA、FDA或其他類似監管機構必須批准任何製造商,作為他們對我們候選藥物的監管的一部分。這一批准將要求國家食品藥品監督管理局、FDA或其他類似監管機構進行新的測試和cGMP合規檢查。此外,一個新的製造商必須接受我們的藥品生產方面的培訓,或者開發基本上相同的生產工藝; |
● | 我們的合同製造商在製造我們的候選藥物方面可能幾乎沒有經驗,因此可能需要我們的大量支持,以實施和維護製造我們的候選藥物所需的基礎設施和流程; |
● | 我們的合同製造商可能產能有限或生產槽有限,這可能會影響我們藥品的生產時間表; |
● | 我們的合同製造商可能無法及時生產我們的候選藥物或生產所需的數量和質量來滿足我們的臨牀和商業需求,如果有的話; |
● | 合同製造商可能無法適當執行我們的製造程序和其他後勤支持要求; |
● | 我們未來的合同製造商可能不會按協議履行,可能不會在我們的藥品上投入足夠的資源,或者可能不會在合同生產業務中停留所需的時間來供應我們的臨牀試驗或成功地生產、儲存和分銷我們的藥物; |
● | 我們的合同製造商持續接受國家食品藥品監督管理局和FDA的定期突擊檢查,以確保嚴格遵守中國和美國的cGMP和其他政府法規,以及其他類似監管機構的相應法規要求。我們無法控制第三方製造商遵守這些法規和要求; |
● | 我們可能不擁有或可能必須共享第三方製造商在我們的藥物製造過程中所做的任何改進的知識產權; |
● | 我們的合同製造商可以違反或終止與我們的協議; |
28
目錄表
● | 我們的代工製造商可能會因此而無法維持業務而破產; |
● | 製造過程中使用的原材料和組件,特別是我們沒有其他來源或供應商的原材料和組件,可能由於材料或組件缺陷而無法獲得或不適合或不適合使用; |
● | 我們第三方製造商的產品和組件可能要繳納額外的關税和進口費,這可能會導致我們的延誤或額外的成本; |
● | 我們的合同製造商和關鍵試劑供應商可能會受到惡劣天氣以及天災人禍的影響;以及 |
● | 我們的合同製造商可能有無法接受或不一致的產品質量成功率和產量。 |
這些風險中的每一個都可能延遲或阻止我們的臨牀試驗的完成或任何候選藥物獲得NMPA、FDA或其他類似監管機構的批准,導致成本升高或對我們候選藥物的商業化產生不利影響。此外,我們將依賴第三方在交付給患者之前對我們的候選藥物進行某些規格測試。如果這些測試沒有正確進行,測試數據不可靠,患者可能面臨嚴重傷害的風險,NMPA、FDA或其他類似的監管機構可能會對我們公司施加重大限制,直到缺陷得到糾正。
生物製藥產品的製造是複雜的,需要大量的專業知識和資本投資,包括先進的製造技術和過程控制的開發。目前,我們用於生產活動的藥物原材料由多個來源供應商供應。我們與我們認為有足夠能力滿足我們需求的製造商或供應商簽訂了藥物供應協議。此外,我們認為存在着足夠的替代供應來源。然而,如果供應中斷,我們的業務可能受到重大損害。
生物製藥產品的製造商經常在生產中遇到困難,特別是在擴大或縮小規模、驗證生產工藝和確保生產工藝的高可靠性,包括無污染。該等問題包括物流及運輸、生產成本及產量方面的困難、質量控制(包括產品的穩定性、產品測試、操作人員錯誤及合資格人員可用性),以及遵守中國、美國及其他適用司法權區嚴格執行的法規。此外,如果在我們的候選藥物供應或生產設施中發現污染物,則該等生產設施可能需要延長一段時間,以便我們調查和補救污染。無法保證未來不會發生任何穩定性失敗或與我們候選藥物生產相關的其他問題。此外,我們的合約製造商可能會因資源限制或勞資糾紛或不穩定的政治環境而遇到製造困難。如果我們的合同製造商遇到任何這些困難,或以其他方式未能遵守其合同義務,我們在臨牀試驗中向患者提供候選藥物的能力將受到損害。臨牀試驗用品供應的任何延遲或中斷都可能延遲我們臨牀試驗的完成,增加與維持臨牀試驗項目相關的成本,並根據延遲時間,要求我們開始新的臨牀試驗,增加額外費用或完全終止臨牀試驗。
29
目錄表
我們已經達成合作,並可能在未來形成或尋求合作或戰略聯盟,或達成額外的許可安排,而我們可能沒有意識到此類聯盟或許可安排的好處。
我們可能會與第三方建立或尋求戰略聯盟、建立合資企業或合作,或達成額外的許可協議,我們認為這些協議將補充或增強我們在候選藥物和我們可能開發的任何未來候選藥物方面的開發和商業化努力。任何這些關係都可能要求我們產生經常性或非經常性費用和其他費用,增加我們的近期和長期支出,發行證券稀釋我們的美國存託憑證的價值,或擾亂我們的管理和業務。例如,我們已與MorphoSys AG(“MorphoSys”)訂立許可及合作協議,據此,我們向MorphoSys授予felzartamab在大中華區的開發及商業化權。另一個例子是我們與AbbVie Ireland Unlimited Company(“AbbVie”)的合作。2020年9月,我們授予AbbVie全球許可證(不包括中國大陸、香港和澳門)開發和商業化lemzoparliumab(以及其他針對CD 47的化合物),我們保留在中國大陸、香港和澳門開發和商業化lemzoparliumab的所有權利。於2022年8月15日,我們與AbbVie Global Enterprises Ltd.(作為AbbVie的受讓人)就原許可及合作協議(經修訂,“AbbVie合作協議”)訂立修訂。雙方正在根據AbbVie合作協議合作開發抗CD47抗體療法。AbbVie停止了lemzoparliumab聯合AZA和維奈托克治療MDS和AML患者的全球Ib期研究,以及lemzoparliumab治療複發性/難治性多發性骨髓瘤患者的Ib期研究。這些停藥與任何特定或非預期安全性問題無關。此變動導致實現主要里程碑的可能性降低,而該里程碑已計入過往年度的收益確認考慮。我們於二零二二年下半年錄得收益減少約48,000,000美元。關於更詳細的討論,請參見"項目4。公司信息—B業務概述—許可和協作建議—B。與AbbVie簽訂的許可協議和合作協議"和"第5項。經營及財務回顧及展望”。
此外,我們在尋求合適的戰略夥伴方面面臨重大競爭,談判過程耗時複雜。此外,我們在為候選藥物建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排方面可能無法成功,因為它們可能被認為處於合作努力的早期開發階段,第三方可能不認為我們的候選藥物具有證明安全性和有效性的必要潛力。如果我們與第三方合作開發和商業化候選藥物,我們可以期望放棄部分或全部對該候選藥物未來成功的控制權給第三方。
此外,涉及我們候選藥物的合作存在特定風險,包括但不限於以下各項:
● | 協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權; |
● | 合作者不得繼續開發和商業化我們的候選藥物,或根據臨牀試驗結果選擇不繼續或更新開發或商業化項目,因收購競爭性藥物而改變其戰略重點,資金可用性或其他外部因素,如轉移資源或產生競爭性優先事項的業務合併; |
● | 合作者可能會推遲臨牀試驗,為臨牀試驗提供足夠的資金,停止臨牀試驗,重複或進行新的臨牀試驗,或需要新的候選藥物製劑進行臨牀試驗; |
● | 合作者可以獨立開發或與第三方開發與我們的候選藥物或未來藥物直接或間接競爭的藥物; |
● | 對我們的一種或多種候選藥物或未來藥物擁有營銷和分銷權的合作者可能無法為其營銷和分銷投入足夠的資源; |
● | 合作者可能沒有正確維護或捍衞我們的知識產權,或可能以某種方式使用我們的知識產權或專有信息,從而導致實際或威脅的訴訟,從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在的責任; |
● | 在臨牀試驗中,合作者在提供服務時可能並不總是合作或反應迅速; |
30
目錄表
● | 我們與合作者之間可能發生爭議,導致我們候選藥物的研究、開發或商業化延遲或終止,或導致昂貴的訴訟或仲裁,轉移管理層的注意力和資源; |
● | 合作可能會終止,如果終止,可能會導致需要額外資金以進一步開發或商業化適用候選藥物;以及 |
● | 合作者可能擁有或共同擁有涵蓋我們與他們合作所產生的候選藥物或未來藥物的知識產權,在這種情況下,我們不會擁有將該知識產權商業化的專有權利。 |
因此,如果我們達成合作協議和戰略夥伴關係或授權我們的藥物,如果我們無法解決上述風險,併成功地將這些協議或夥伴關係與我們現有的運營和公司文化整合,我們可能無法實現這些交易的好處,這可能會延遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務造成不利影響。例如,Tracon Pharmaceuticals,Inc.(“Tracon”)與我們就共同開發我們專有的CD73抗體TJD5協議(“TJD5協議”)以及共同開發多達五種雙特異性抗體(“BsAbs協議”)的合作協議達成協議。與《TJD5協定》和《BsAbs協定》有關的爭議已根據國際商會仲裁規則提交仲裁庭進行具有約束力的仲裁程序。於2023年4月25日,仲裁裁決裁定TJD 5協議已終止,而事先商定的終止費為900萬美元,另加根據原協議應付的利息,因此Tracon無權與I—Mab分享任何未來經濟效益。仲裁裁決完全駁回了Tracon因任何違約行為而提出的超過2億美元的損害賠償要求,並且沒有裁定Tracon損害賠償。仲裁庭還確認BsAb協議的終止。根據仲裁裁決,I—Mab將承擔Tracon的一部分法律費用和費用,總額約為1350萬美元。見"項目8。財務信息—A。綜合報表及其他財務資料—法律程序”。我們不能向您保證類似糾紛不會再次發生,我們不能向您保證今後不會有其他公司提起訴訟。此外,這些法律程序可能會昂貴、耗時且擾亂我們的運營,並轉移我們管理層的注意力。吾等無法預測日後此類性質的法律訴訟可能產生的結果,亦無法保證吾等會在該等法律訴訟中勝訴。
我們也不能確定,在戰略交易或許可證之後,我們將能夠實現證明該交易合理的收入或特定淨收入。如果我們無法及時、以可接受的條款或根本無法與合適的合作者達成協議,我們可能不得不縮減候選藥物的開發,減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃,推遲其潛在商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍,或者增加支出,自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自行資助和進行開發或商業化活動,我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本,而這些知識和資本可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們未能達成合作,且沒有足夠資金或專業知識進行必要的開發和商業化活動,我們可能無法進一步開發候選藥物或將其推向市場併產生產品銷售收入,這將損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
31
目錄表
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法獲得並維持候選藥物的專利和其他知識產權保護,或所獲得的知識產權範圍不夠廣泛,第三方可能開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術,並與我們直接競爭,我們成功商業化任何產品或技術的能力可能受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力通過獲取、維護、捍衞和執行包括專利權在內的知識產權來保護我們的專利技術和候選藥物免受競爭。截至2022年12月31日,我們擁有的專利組合包括113項已發行專利及185項專利申請,主要與我們全球組合中的候選藥物有關,包括19項專利合作條約(“PCT”)專利申請、21項美國專利申請、30項中國專利申請及228項其他司法管轄區的專利申請。此外,截至2022年12月31日,我們就35項已發行專利及26項待決專利申請授予大中華區及韓國專利權,主要與felzartamab、eftansomropin alfa、efineptakin alfa及TJ 210有關。我們尋求通過在中國、美國和其他國家或地區提交專利申請,依靠商業祕密或藥品監管保護或採用這些方法的組合,保護我們認為具有商業重要性的候選藥物和技術。這一過程既昂貴又耗時,我們或我們的許可方可能無法以合理的成本或及時的方式在所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可人也可能無法在獲得專利保護之前識別出我們研發成果中的可專利方面。
生物技術和製藥公司的專利地位一般是高度不確定的,涉及複雜的法律和事實問題,近年來一直是許多訴訟的主題。因此,我國專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值都存在很大的不確定性。我們正在申請的專利和未來的專利可能不會導致頒發保護我們的技術或候選藥物或有效阻止他人將競爭性技術和候選藥物商業化的專利。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人縮小我們或我們的許可人未決和未來專利申請的權利要求的範圍,這可能限制可能獲得的專利保護範圍。我們不能保證所有與我們的專利和專利申請有關的潛在相關的現有技術都已經找到。如果存在這些現有技術,它可能會使專利無效或阻止專利申請被授予專利。
即使這些申請中的任何一個都有專利,也不能保證第三方不會質疑其有效性、可適用性或範圍,這可能導致專利權利要求縮小或無效,或者我們將在這些專利中獲得足夠的權利要求範圍,以防止第三方成功地與我們的候選藥物競爭。我們可能會捲入幹擾、各方間複審、授予後複審、單方面複審、派生、異議或類似的其他訴訟程序,質疑我們的專利權或他人的專利權。任何此類訴訟中的不利決定可能會減少我們的專利權的範圍或使其無效,允許第三方將我們的技術或候選藥物商業化並與我們直接競爭,或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下生產或商業化候選藥物。因此,即使我們的專利申請以專利的形式發佈,它們可能不會為我們提供任何有意義的保護,防止競爭對手與我們競爭,或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。
我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或候選藥物來規避我們的專利。專利的頒發並不確定其範圍、有效性或可撤銷性,我們擁有和許可的專利可能會在美國和其他國家的法院或專利局受到質疑。此類挑戰可能導致專利權利要求縮小、無效或無法執行,這可能限制我們阻止或阻止他人使用或商業化類似或相同技術和候選藥物的能力,或限制我們技術和候選藥物的專利保護期限。考慮到新藥候選物的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些資產的專利可能在這些資產商業化之前或之後不久到期。因此,我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利,以排除其他人將與我們類似或相同的候選藥物商業化。
32
目錄表
美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變更可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。根據2011年頒佈的《美國發明法》("AIA"),美國於2013年初從先前的制度轉移到了先申請制度,在該制度下,第一個發明者有權獲得專利。如果符合專利性的其他要求,第一個提交專利申請的人有權獲得專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現,美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在提交申請後18個月才發表,或者在某些情況下根本不發表。因此,我們不能確定我們是第一個發明的專利或待審專利申請,或我們是第一個申請專利保護的人。
我們就若干專利僅享有有限的地域保護,可能無法在全球(包括中國)保護我們的知識產權。
在世界各地所有國家提交和起訴專利申請,以及為我們的候選藥物辯護的費用可能會高得令人望而卻步。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們的許可人的技術來開發他們自己的候選藥物,此外,可能會將其他侵權的候選藥物出口到我們和我們的許可人享有專利保護的地區(包括中國),但執法權不如美國或歐洲強。這些候選藥物可能與我們的候選藥物競爭,我們和我們的許可人的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止他們競爭。
部分司法權區(包括中國)的法律保護知識產權的程度不如美國及歐洲的法律或規則及規例,而許多公司在該等司法權區保護及捍衞該等權利時遇到重大困難。某些國家,特別是某些發展中國家的法律制度不贊成專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行,這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售競爭性藥物,侵犯我們的專利權。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟,無論是否成功,都可能導致鉅額成本,並轉移我們的努力和注意力,使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險,使我們的專利申請面臨不能作為專利發佈的風險,並可能引起第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,並且所判的損害賠償或其他補救措施(如有)可能沒有商業意義。因此,我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。此外,雖然我們打算在預期的重要市場保護我們的知識產權,但我們無法確保我們將能夠在所有我們可能希望銷售候選藥物的司法管轄區發起或維持類似的努力。因此,我們在這些國家保護知識產權的努力可能不夠,這可能會對我們在所有預期的重要外國市場成功商業化候選藥物的能力產生不利影響。如果我們或我們的許可方在保護或以其他方式無法有效保護我們在這些司法管轄區的業務重要的知識產權方面遇到困難,這些權利的價值可能會降低,我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。
一些國家也有強制許可法,根據這些法律,專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外,一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家,專利權人的補救措施可能有限,這可能會大大降低這類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可,我們的競爭地位可能會受到損害。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已發佈專利的定期維護費和年金費應在專利有效期內支付給美國專利商標局(“USPTO”)和外國專利機構。此外,美國專利商標局和其他外國專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下,由於疏忽而未能支付此類費用或未能遵守此類規定,可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救,但在某些情況下,此類不遵守將導致專利或專利申請的放棄或失效,以及在相關司法管轄區內專利權的部分或全部喪失。
33
目錄表
可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括未能在規定的時限內對官方行動作出迴應,以及未支付費用以及未能在規定的時限內適當合法化和提交正式文件。如果我們或我們的許可人未能保留涵蓋我們候選藥物的專利和專利申請,或者如果我們或我們的許可人允許我們的專利或專利申請被放棄或失效,我們的競爭對手可能會進入市場,這將損害我們的競爭地位,並可能損害我們成功商業化候選藥物的能力,以適應症的任何批准。
我們擁有和正在授權的專利和其他知識產權可能會受到進一步的優先權爭議或發明人爭議和類似訴訟的影響。如果我們或我們的許可人在任何這些程序中未能成功,我們可能需要從第三方獲得許可證,而這些許可證可能無法以商業上合理的條款獲得,或修改或停止我們可能開發的一種或多種候選藥物的開發、生產和商業化,這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠的約束。如果我們或我們的許可人在我們或他們面臨的任何干擾訴訟或其他優先權或有效性糾紛(包括任何專利異議)中失敗,我們可能會因失去一項或多項擁有或許可的專利而失去寶貴的知識產權,或者我們擁有或許可的專利權利可能會縮小、無效或無法執行。此外,如果我們或我們的許可人在我們或他們面臨的任何發明糾紛中失敗,我們可能會失去寶貴的知識產權,如我們擁有的或許可內的專利的獨家所有權或獨家使用權。如果我們或我們的許可人在任何干擾程序或其他優先權或發明權糾紛中失敗,我們可能被要求從第三方獲得並維護許可證,包括參與任何此類幹擾程序或其他優先權或發明權糾紛的各方。此類許可可能無法以商業合理的條款獲得,或者根本不存在,或者可能是非排他性的。如果我們無法獲得和維護這樣的許可證,我們可能需要修改或停止我們的一個或多個候選藥物的開發、製造和商業化。失去排他性或縮小我們擁有和許可的專利主張可能會限制我們阻止其他人使用類似或相同的藥物產品或將其商業化的能力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果或前景造成重大不利影響。即使我們在幹擾訴訟或其他類似的優先權或庫存糾紛中勝訴,也可能導致鉅額成本,並分散我們管理層和其他員工的注意力。
關於我們的候選藥物或我們未來產品的銷售或使用侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方專利或其他知識產權的指控可能導致代價高昂的訴訟,或者可能需要大量時間和金錢來解決,即使訴訟得以避免。
我們不能保證我們的候選藥物或我們未來產品的銷售或使用不會、也不會在未來侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方專利或其他知識產權。第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利權或盜用了他們的商業祕密,或者我們以其他方式侵犯了他們的知識產權,無論是在我們進行研究的方式上,還是在我們已經開發或正在開發的化合物的使用或製造方面。在生物製藥和製藥行業,與專利和其他知識產權有關的訴訟很常見,包括專利侵權訴訟。我們計劃在其中運營的各個市場都面臨着頻繁和廣泛的專利和其他知識產權訴訟。一些索賠人可能擁有比我們多得多的資源,並可能比我們能夠在更大程度上和更長時間內承受複雜的知識產權訴訟費用。第三方可能對我們或我們同意賠償的其他方提起訴訟,這些訴訟可能基於現有的知識產權,也可能基於未來出現的知識產權。例如,我們知道一項第三方美國專利和對應的歐洲專利,涉及使用具有PD-L1特異性的抗體治療癌症。
我們也有可能未能識別,或未來可能無法識別第三方持有的涵蓋我們候選藥物的相關專利或專利申請。在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現。因此,我們不能確定我們是第一個發明或第一個對我們的候選藥物或其用途提出專利申請的公司,也不能確定我們的候選藥物不會侵犯目前已發佈或未來發布的專利。如果第三方也提交了涉及我們的候選藥物或類似發明的專利申請,我們的專利申請可能被視為競爭申請,最終可能不會獲得批准。此外,已公佈的待決專利申請可以在受到某些限制的情況下,在以後進行修改,以涵蓋我們的產品或其用途。
34
目錄表
如果第三方對我們提出專利侵權索賠,即使我們認為此類第三方索賠沒有法律依據,有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可執行的和被侵犯的,任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將適用產品商業化的能力,除非我們獲得了適用專利的許可,或者直到該等專利到期或最終被確定為無效或不可執行。同樣,如果有管轄權的法院持有任何第三方專利,以涵蓋我們的組合物、配方或治療、預防或使用方法的方方面面,則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用產品並將其商業化的能力,除非我們獲得了許可證,或者直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行。此外,如果我們被發現侵犯了第三方的專利權,為此類索賠辯護將導致我們產生大量費用,並可能導致我們支付大量損害賠償。如果我們被發現故意侵犯這些權利,這些損害可能包括增加的損害賠償和律師費。為了避免或解決與第三方的任何專利或其他知識產權有關的潛在索賠,我們可能選擇或被要求向第三方尋求許可,並被要求支付許可費或使用費或兩者兼而有之,這可能是一筆可觀的費用。這些許可證可能不以可接受的條款提供,或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可,這些權利也可能是非排他性的,這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終,如果由於實際或威脅的專利或其他知識產權索賠,我們無法以可接受的條款獲得許可,我們可能會被阻止將候選藥物商業化,或通過法院命令或其他方式被迫修改或停止我們業務運營的某些或全部方面。此外,我們可能會被判對侵犯知識產權的索賠造成的重大金錢損失負有責任。
無論結果如何,為專利侵權、挪用商業祕密或其他侵犯知識產權的指控辯護可能既昂貴又耗時。此外,由於知識產權訴訟需要大量的披露,在這類訴訟期間,我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。因此,即使我們最終勝訴,或在早期階段達成和解,此類訴訟也可能給我們帶來大量意想不到的費用。
如果在法庭上受到質疑,涉及我們一種或多種候選藥物的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。
儘管我們採取措施獲取和維護與我們的候選藥物有關的專利和其他知識產權,但我們的知識產權可能會受到挑戰或無效。例如,如果我們要對第三方提起法律訴訟,以強制執行一項涵蓋我們的候選藥物的專利,被告可以反訴我們的專利無效和/或不可執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項,例如,缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是,與專利起訴有關的人在起訴期間向USPTO、CNIPA或適用的外國同行隱瞞相關信息,或做出誤導性陳述。儘管我們相信,我們是根據誠實和善意的義務進行專利訴訟的,但在專利訴訟期間,法律上聲稱專利無效和不可執行的結果是不可預測的。如果被告在無效和/或不可執行性的法律主張上獲勝,我們將失去對候選藥物的至少部分甚至全部專利保護。即使被告的法律主張無效和/或不可執行,我們的專利主張也可能被解釋為限制我們對被告和其他人執行此類主張的能力。即使我們認定侵權行為成立,法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令,而只判給金錢損害賠償,這可能不是足夠的補救措施。此外,如果我們專利提供的保護的廣度或強度受到威脅,可能會阻止公司與我們合作,對我們目前或未來的候選藥物進行許可、開發或商業化。任何專利保護的喪失都可能對我們的一個或多個候選藥物和我們的業務產生實質性的不利影響。
對第三方強制執行我們的知識產權也可能導致這些第三方對我們提起其他反訴,這可能會導致辯護成本高昂,並可能要求我們支付鉅額損害賠償、停止銷售某些藥物或簽訂許可協議並支付使用費(這在商業上合理的條款下可能是不可能的,或者根本不可能)。
35
目錄表
知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳,這可能損害我們的聲譽並導致我們的美國存託憑證的市場價格下降,而此類訴訟的任何不利結果可能會限制我們的研發活動和/或我們將候選藥物商業化的能力。
在任何知識產權訴訟過程中,可能會公佈聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些聲明是負面的,我們候選藥物、未來藥物、計劃或知識產權的感知價值可能會降低。因此,我們的美國存託憑證的市場價格可能會下降。這樣的聲明還可能損害我們的聲譽或我們候選藥物的市場,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果發生知識產權訴訟,我們不能保證我們會勝訴,即使對我們不利的案件是軟弱或有缺陷的。如果第三方成功地向我們主張他們的知識產權,可以通過法院或我們與原告之間的和解協議來禁止使用某些技術或禁止將我們的候選藥物商業化。此外,如果我們不能成功地就我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人專利或其他知識產權的指控進行辯護,我們可能會被迫向原告支付鉅額損害賠償金。此外,我們可能需要獲得知識產權所有者的許可,才能繼續我們的研究和開發計劃或將任何結果產品商業化。我們可能無法以商業上可接受的條款獲得必要的許可證,或者根本無法獲得。這在技術上或商業上可能是不可行的,可能會降低我們的產品的競爭力,或者可能會推遲或阻止我們的產品投放市場。上述任何一項都可能限制我們的研發活動,限制我們將一種或多種候選藥物商業化的能力,或者兩者兼而有之。
我們的大多數競爭對手都比我們大,擁有更多的資源。因此,他們很可能比我們更長時間地承受複雜的知識產權訴訟的費用。此外,與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集進行臨牀試驗所需資金、繼續我們的內部研究計劃、獲得所需技術的許可或達成有助於我們將候選藥物推向市場的戰略合作伙伴關係的能力產生重大不利影響。
此外,未來的任何知識產權訴訟、幹預或其他行政訴訟都將導致我們人員的額外費用和分心。此類訴訟或訴訟中的不利結果可能使我們或任何未來的戰略合作伙伴失去我們的專有地位,使我們承擔重大責任,或要求我們尋求可能無法按商業上可接受的條款獲得的許可證,如果根本沒有的話,每一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
專利法的改變可能會降低專利的總體價值,從而削弱我們保護候選藥物的能力。
與其他生物製藥公司一樣,我們的成功在很大程度上依賴於知識產權,特別是專利權。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性,也涉及法律上的複雜性,因此成本高昂、耗時長,而且具有內在的不確定性。此外,美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍,並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外,這種事件的結合也造成了對一旦獲得專利的價值(如果有的話)的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。例如,在最近的一個案例中,阿索克。對於分子病理學訴Myriad Genetics,Inc.,美國最高法院裁定,對天然物質的某些主張不能申請專利。儘管我們不認為我們目前已頒發的專利和任何針對我們候選藥物的未決專利申請可能頒發的專利,以及我們許可的專利權,都不會因為這一決定而被認定為無效,但我們無法預測法院、美國國會或美國專利商標局未來的裁決可能會如何影響我們專利權的價值。外國司法管轄區的法律可能會有類似的變化,可能會影響我們的專利權或其他知識產權的價值。
36
目錄表
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性,我們的業務和競爭地位將受到損害。我們也可能會受到聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露其前僱主的所謂商業機密,或聲稱擁有我們視為我們自己的知識產權。
除了我們已頒發的專利和待申請的專利外,我們還依賴商業祕密和機密信息,包括非專利技術、技術和其他專有信息,以保持我們的競爭地位並保護我們的候選藥物。我們尋求保護這些商業祕密和機密信息,部分是通過與有權訪問這些信息的各方簽訂保密協議和保密協議,例如我們的員工、企業合作者、外部科學合作者、贊助研究人員、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密協議和發明或專利轉讓協議。然而,這些方可能違反此類協議並披露我們的專有信息,我們可能無法就此類違反獲得足夠的補救措施。例如,由於Tracon在保密仲裁過程中的不當行為,我們正在對我們的競爭對手提起商業祕密盜用訴訟,並尋求補救措施,包括潛在的鉅額金錢損失。無論結果如何,訴訟或仲裁都可能因抗辯和和解成本、管理資源的轉移及其他因素而對我們造成不利影響。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠可能是困難、昂貴和耗時的,而且結果是不可預測的。如果我們的任何商業祕密被競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發,我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭,我們的競爭地位將受到損害。
此外,我們的許多員工、顧問和顧問(包括我們的高級管理人員)以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。部分該等僱員、顧問及顧問(包括我們的高級管理層成員)已就該等過往聘用簽訂所有權、保密及不競爭協議。雖然我們努力確保我們的員工不會在工作中使用他人的專有信息或專門知識,但我們可能會受到聲稱我們或這些員工使用或披露任何此類個人前僱主的知識產權(包括商業祕密或其他專有信息)的指控。吾等並不知悉任何與該等事宜或與高級管理層訂立的協議有關的威脅或未決申索,惟日後可能需要訴訟以抗辯該等申索。如果我們未能為任何此類索賠辯護,除了支付金錢損失外,我們可能會失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地就此類索賠進行抗辯,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層的注意力。此外,雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議,但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的各方簽署此類協議,此外,知識產權的轉讓可能無法自動執行。或轉讓協議可能被違反,每項協議都可能導致我們提出或針對我們的索賠,涉及該等知識產權的所有權。如果我們未能起訴或抗辯任何此類索賠,除了支付金錢損失外,我們可能會失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯該等索賠,訴訟也可能導致鉅額成本,分散我們的管理層和科學人員的注意力,並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或維護我們的開發流程所需的權利。
由於我們的計劃可能涉及其他候選藥物,可能需要使用第三方持有的專有權,因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護使用這些專有權的許可證或其他權利。我們可能無法從我們確定的第三方獲取或許可任何成分、使用方法或其他知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域,一些較成熟的公司也在採取我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢,因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外,將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權,或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權,我們可能不得不放棄相關計劃或候選藥物的開發,這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
37
目錄表
我們開發和商業化候選藥物的權利在一定程度上受制於其他人授予我們的許可證的條款和條件。
我們依賴於來自第三方的某些專利權和其他知識產權的許可,這些許可對我們的候選藥物的開發非常重要或必要。這些許可和其他許可可能不提供在我們希望開發或商業化我們的藥物產品的所有相關使用領域和所有地區使用此類知識產權的獨家權利。因此,我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭藥品。
我們可能沒有權利控制專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護,這些專利和專利申請涵蓋了我們從第三方獲得許可的候選藥物。此外,對於我們與我們的某些許可方和次級許可方共同擁有的某些專利或專利申請以及其他知識產權,我們沒有也沒有對這些活動擁有主要控制權。因此,我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護將以符合我們業務最佳利益的方式進行。如果我們的許可人未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利,或者失去這些專利或專利申請的權利,我們已經許可的權利可能會減少或取消,我們開發和商業化受此類許可權利約束的任何藥物的權利可能會受到不利影響。
根據與我們的一些許可人簽訂的許可協議的條款,許可人可能有權控制我們許可專利的執行,或對聲稱這些專利無效或不可強制執行的任何索賠進行抗辯。即使我們被允許強制執行或保護我們許可的專利,我們也需要我們的許可人和任何適用的專利所有者的合作,而這種合作可能不會提供給我們。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護,以保護我們在許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方,不利的結果也可能損害我們的業務,因為它可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權,以運營我們的業務。如果我們失去任何許可的知識產權,我們開發和商業化任何受此類許可權利約束的候選藥物的權利可能會受到不利影響。
此外,我們的許可人可能依賴第三方顧問或協作者或來自第三方的資金,因此我們的許可人不是我們許可的專利的唯一和獨家所有者。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
儘管我們盡了最大努力,但我們的許可人可能認為我們實質上違反了我們的許可協議,因此可能終止許可協議,從而剝奪了我們開發和商業化這些許可協議涵蓋的藥品的能力。如果此類許可被終止,我們可能需要尋求替代的許可內安排,這些安排可能沒有商業上合理的條款或根本沒有,或者可能是非排他性的。如果這些許可被終止,或者如果相關專利未能提供預期的排他性,我們可能需要修改或停止我們一個或多個候選藥物的開發、生產和商業化,競爭對手將有權尋求監管部門批准,並銷售與我們相同的產品。此外,我們可能會尋求從我們的許可方獲得額外的許可,在獲得此類許可時,我們可能同意以可能對許可方更有利的方式修改我們現有的許可,包括同意條款,使第三方(可能包括我們的競爭對手)能夠獲得受我們現有許可的部分知識產權的許可。任何該等事件均可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
38
目錄表
如果我們未能遵守我們向第三方授權知識產權的協議中的義務,或我們與授權人的業務關係受到幹擾,我們可能會被要求支付金錢損失或失去對我們業務至關重要的許可權。
我們的業務在很大程度上依賴於我們從第三方獲得許可的候選藥物的開發和商業化能力,並且我們與第三方簽訂了許可協議,為我們提供各種第三方知識產權的權利,包括專利權和專利申請權。我們的許可證可能不會損害我們許可證的關聯公司擁有或控制的所有知識產權,並且我們可能需要從現有許可證的人和其他人那裏獲得額外的許可證,以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選藥物的商業化。在這種情況下,我們可能需要獲得額外的許可,這些許可可能不是獨家的,商業上合理的條款或合理的成本(如果有的話)。在這種情況下,我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選藥物或其生產方法,或開發或許可替代技術,所有這些在技術或商業基礎上可能不可行。如果我們不能這樣做,我們可能無法開發或商業化受影響的候選藥物,這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
此外,如果我們的許可人違反許可協議,我們可能無法對我們的許可人的母實體或關聯公司執行該等協議。根據我們的每項許可證及知識產權相關協議,為換取許可或分許可我們開發及商業化適用候選藥物的權利,我們的許可人將有資格向我們收取里程碑付款、該等候選藥物商業銷售的分層特許權使用費(假設獲得政府當局的相關批准)或其他付款。我們的許可證和知識產權相關協議還要求我們遵守其他義務,包括開發和盡職義務,提供有關我們在此類候選藥物方面的活動的某些信息和/或對我們從我們的許可方獲得的信息保密。
如果我們未能遵守我們在當前或未來許可協議下的義務,我們的交易對手可能有權終止該等協議,並在終止生效日期後,有權重新獲得許可和轉許可的技術和知識產權。如果我們的任何許可人終止我們的任何許可證,我們可能無法開發、生產或銷售這些協議規定的許可證所涵蓋的任何藥物或候選藥物,其他第三方可能能夠銷售與我們類似或相同的候選藥物。在這種情況下,我們可能需要談判新的或恢復的協議,條款不那麼優惠,並且可能需要根據我們自己的知識產權就終止的產品向許可方提供回授許可。我們還可能面臨金錢損失或其他處罰的索賠。雖然我們希望行使我們可用的所有權利和補救措施,包括尋求糾正我們的任何違約行為,以及尋求維護我們在授權和轉授權知識產權下的權利,但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。特別是,部分里程碑付款是在我們的候選藥物商業化或從銷售該候選藥物中獲得任何收入之前,在我們的候選藥物達到開發里程碑時支付的,我們不能保證我們將有足夠的資源支付該等里程碑付款。許可協議項下任何未解決的重大違約行為都可能導致我們失去獨家權利,並可能導致我們對適用候選藥物的權利完全終止。上述任何情況可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證(如果有的話)。我們的某些許可協議還要求我們達到開發門檻以維持許可,包括為產品開發和商業化建立一套時間軸。在許可協議下,可能會發生與知識產權相關的爭議,包括:
● | 根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題; |
● | 我們的技術和流程侵犯、盜用或違反許可方不受許可協議約束的知識產權的程度; |
● | 根據我們的合作開發關係,對專利和其他權利進行再許可; |
● | 我們在許可協議下的盡職義務,以及哪些活動滿足這些盡職義務; |
● | 由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和所有權;以及 |
39
目錄表
● | 專利技術發明的優先權。 |
此外,我們向第三方授權知識產權或技術所依據的協議非常複雜,此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合約詮釋分歧可能會縮小我們認為有關知識產權或技術的權利範圍,或增加我們認為有關協議項下的財務或其他責任,兩者均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。此外,倘有關我們已獲授權的知識產權的爭議妨礙或損害我們按商業上可接受的條款維持現有授權安排的能力,則我們可能無法成功開發受影響的候選藥物並將其商業化,這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
知識產權不一定能保護我們免受對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的,因為知識產權具有侷限性,可能無法充分保護我們的業務,或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的:
● | 其他人可能能夠製造與我們的候選藥物相似的化合物,但這些化合物不在我們擁有或獨家許可的專利權利要求的範圍內; |
● | 我們可能不是第一個提出已頒發專利或待審專利申請所涵蓋的發明,或我們擁有或將來可能獨家許可,這可能導致申請的專利不能頒發或頒發後失效; |
● | 我們可能不是第一個就我們的某些發明提出專利申請的公司,可能導致申請的專利得不到頒發或頒發後失效; |
● | 其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術,而不侵犯我們的知識產權; |
● | 我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利; |
● | 我們擁有或獨家授權的已發佈專利可能不會為我們提供任何競爭優勢,或可能因我們的競爭對手或其他第三方的法律質疑而被認定無效或不可執行; |
● | 我們可能在獲得含有此類化合物的藥物的監管批准之前多年就獲得了某些化合物的專利,並且由於專利的有效期有限,可能在相關藥物的商業銷售之前就開始生效,我們專利的商業價值可能受到限制; |
● | 我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動,然後利用從這些活動中學到的信息來開發具有競爭力的藥物,以便在我們的主要市場上商業化; |
● | 我們可能無法開發更多可申請專利的專有技術; |
● | 我們可能無法在我們開展業務的所有司法管轄區申請或獲得足夠的知識產權保護; |
● | 第三方可能會因我們的信息系統可能出現故障而未經授權訪問我們的知識產權;以及 |
● | 其他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響,例如,阻止我們將一個或多個適應症的一個或多個候選藥物商業化。 |
上述對我們競爭優勢的任何威脅都可能對我們的業務和未來前景產生實質性的不利影響。
40
目錄表
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度,我們的競爭地位可能會受到不利影響。
我們擁有註冊商標。我們可能無法在我們認為對我們非常重要的地區獲得商標保護。此外,我們的任何商標或商號,無論是否註冊,都可能被質疑、反對、侵權、取消、規避或宣佈為通用商標,或被認定為侵犯了其他商標(如適用)。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利,我們將需要這些權利來建立我們感興趣市場中潛在合作者或客户的知名度。從長遠來看,如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可,我們可能無法有效競爭,我們的業務可能會受到不利影響。
我們未來專利的條款可能不足以有效保護我們的候選藥物和業務。
在我們提交專利申請的許多國家,已發佈專利的有效期通常是自適用國家非臨時專利申請的最早要求提交日期起20年。雖然可能有各種延期,但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們獲得了涵蓋我們候選藥物的專利,我們仍然可能對來自其他公司的競爭持開放態度,以及一旦一種藥物的專利有效期到期,我們仍可能面臨仿製藥的競爭。
雖然2021年6月1日起施行的《中華人民共和國專利法》已經出臺了關於專利期限補償和專利聯動制度的專利規定,但專利期限補償需要進一步出台具體實施辦法才能實施。因此,我們預計在中國獲得的專利可能沒有資格獲得或僅有資格獲得有限的專利期賠償。與此同時,《中華人民共和國專利法》首次引入了仿製藥專利申請的早期解決制度。2021年7月4日,國家藥品監督管理局和國家藥品監督管理局聯合發佈了《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法(試行)》,首次對專利聯動制度的實施提出了詳細規定。由於中國試行版專利聯動制度於2021年7月4日開始實施,該試行制度能否有效阻止與我們產品的早期仿製藥競爭仍存在很大不確定性。儘管《人民Republic of China藥品管理法實施條例》為一家新的化學實體提供了為期6年的數據獨佔,中國監管機構於2018年提出了將數據獨佔納入中國監管制度的框架,但數據獨佔制度並未在實踐中真正得到落實。因此,這些因素可能導致我們在中國針對仿製藥競爭的保護弱於我們在某些司法管轄區(如美國)的保護。
如果我們無法獲得專利期限的延長,或者如果此類延長的時間少於要求的時間,我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准,我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會因此受到實質性損害。
如果我們沒有根據哈奇-瓦克斯曼修正案和其他國家/地區的類似立法獲得額外的保護,延長我們與候選藥物相關的專利的期限,我們的業務可能會受到實質性的損害。
根據FDA對我們候選藥物的監管批准的時間、期限和細節,我們的一項或多項美國專利如果獲得頒發,可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman修正案”)獲得有限的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利期限延長至多五年,作為對藥物開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而,專利期限延長不能延長專利的剩餘期限,從FDA批准藥物之日起總共不能超過1400年,而且一種特定藥物只能延長一項專利。
延長專利期限的申請需要得到美國專利商標局和FDA的批准。我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外,專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得特定專利的專利期延長,或者任何此類延長的期限比我們要求的要短,我們有權獨家銷售我們的藥物的期限將會縮短,我們的競爭對手可能會更早獲得競爭藥物的批准,我們的創收能力可能會受到實質性的不利影響。
41
目錄表
與我們的行業、業務和運營相關的風險
我們未來的成功取決於我們吸引、留住和激勵高級管理人員和合格的科學員工的能力。
我們高度依賴研發團隊成員以及管理層主要成員的專業知識。我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議,但他們中的每一位都可以在事先書面通知的情況下隨時終止與我們的僱傭關係。此外,我們目前沒有為我們的任何高管或其他關鍵人員提供“關鍵人”保險。
招聘、留住和激勵合格的管理、科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現,並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外,更換高管和關鍵員工可能很困難,可能需要很長一段時間,因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和商業化所需技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈,考慮到眾多生物製藥公司之間對類似人員的競爭,我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外,作為一家上市公司,我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措,這可能需要我們招聘更多的管理人員。
我們將需要擴大組織的規模和能力,我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難。
我們預計,我們的員工和顧問數量以及我們的業務範圍將大幅增長,特別是在臨牀開發、監管事務和業務發展領域。為了管理我們預期的未來增長,我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統,擴大我們的設施,並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限,我們可能無法有效地管理我們業務的擴張,也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本,並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營,並對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們在研發過程中收集的數據和信息可能不準確或不完整,這可能會損害我們的業務、聲譽、財務狀況和運營結果。
我們從我們的臨牀前研究、製造技術開發計劃和臨牀計劃中收集、彙總、處理和分析數據和信息。我們還在確定一個有前途的候選藥物後進行大量的信息收集。由於醫療保健行業的數據來源分散、格式不一致且往往不完整,因此醫療保健行業收集或訪問的數據的整體質量經常受到挑戰,有意或無意地缺失或遺漏的數據的程度或數量可能是重要的,並且我們在監控和審計數據質量時經常發現數據問題和錯誤。如果我們在獲取、輸入或分析這些數據時出錯,我們推進候選藥物開發的能力可能會受到實質性損害,我們的業務、前景和聲譽可能會受到影響。
我們還從事我們正在開發的產品的開發和商業化所需的監管批准的採購,我們管理這些產品並向政府實體提交數據。這些流程和提交受到複雜的數據處理和驗證政策和法規的管理。儘管有這樣的政策和法規,我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、主要或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化,並受到審計和驗證程序的約束,可能導致最終數據發生重大變化,在這種情況下,我們可能會對客户、法院或政府機構承擔責任,得出結論認為我們存儲、處理、提交、交付或顯示健康信息或其他數據是錯誤的或錯誤的。
儘管我們維持臨牀試驗的保險範圍,但這一範圍可能被證明是不充分的,或者可能不再以可接受的條款向我們提供,如果有的話。即使不成功的索賠也可能導致大量成本和管理時間、注意力和資源的轉移。對我們提出的未投保或保險不足的索賠可能會損害我們的業務、財務狀況和經營結果。
42
目錄表
此外,我們依賴CRO、我們的合作伙伴和其他第三方來監控和管理我們正在進行的一些臨牀前和臨牀計劃的數據,並僅控制他們活動的某些方面。如果我們的任何CRO、我們的合作伙伴或其他第三方在數據準確性或完整性方面沒有達到我們的標準,來自那些臨牀前和臨牀試驗的數據可能會因此受到損害,我們對這些方的依賴不會解除我們的監管責任。有關詳細討論,請參閲“-與我們對第三方的依賴相關的風險--由於我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗,如果我們失去與這些第三方的關係,或者如果他們未能成功履行合同職責或未能在預期的最後期限內完成,我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或將其商業化,我們的業務可能會受到實質性損害。”上面。
我們可能會受到臨牀試驗引起的責任訴訟。
我們目前為我們的臨牀試驗投保責任保險。雖然我們承保此類保險,但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內,或者超出我們的保險範圍。我們的保險單還包含各種例外,我們可能會受到特殊責任索賠的影響,而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額,而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。此外,如果我們不能成功地為自己辯護,我們可能會招致重大責任,並被要求暫停或推遲我們正在進行的臨牀試驗。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。
無論是非曲直或最終結果如何,責任索賠都可能對我們的業務和前景造成重大負面影響,包括但不限於:
● | 對我們的候選藥物或任何結果產品的需求減少; |
● | 損害我們的聲譽; |
● | 其他臨牀試驗參與者退出; |
● | 相關訴訟的辯護費用; |
● | 轉移我們管理層的時間和資源; |
● | 對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵; |
● | 無法將我們的候選藥物商業化;以及 |
● | 我們美國存託憑證的市場價格下降。 |
我們的保險範圍有限,任何超出我們保險範圍的索賠都可能導致我們招致鉅額費用和資源轉移。
我們維持中國法律和法規所要求的保險單,以及基於我們對我們的運營需求和行業實踐的評估而提供的保險。我們還為我們的臨牀試驗提供責任保險。根據中國的行業慣例,我們已選擇不保留某些類型的保險,例如業務中斷保險或關鍵人物保險。我們的保險覆蓋範圍可能不足以涵蓋產品責任、固定資產損壞或員工受傷的任何索賠。超出我們保險範圍的對我們的設施或人員的任何責任或損壞,或由其造成的任何責任或損壞,都可能導致我們招致鉅額成本和資源轉移。
43
目錄表
金融市場和經濟狀況的混亂可能會影響我們籌集資金的能力。
由於信貸市場惡化和相關的金融危機,以及各種其他因素,包括證券價格的劇烈波動、流動性和信貸供應的嚴重減少、某些投資的評級下調以及其他投資的估值下降,全球經濟可能出現急劇下滑。在過去,各國政府採取了前所未有的行動,試圖通過向金融市場提供流動性和穩定性來應對和糾正這些極端的市場和經濟狀況。如果這些行動不成功,不利的經濟狀況可能會對我們在必要時以可接受的條件或根本不需要的方式籌集資金的能力造成重大影響。
此外,包括美國和中國在內的一些世界主要經濟體的中央銀行和金融當局所採取的擴張性貨幣和財政政策的長期影響存在很大的不確定性。人們對中東、歐洲和非洲的動盪和恐怖主義威脅以及涉及烏克蘭、敍利亞和朝鮮的衝突感到擔憂。中國與其他亞洲國家的關係也受到關注,這可能導致或加劇美國與中國之間在領土爭端或貿易爭端方面的潛在衝突。此外,英國決定退出歐盟(通常稱為“脱歐”)的影響,以及由此對英國政治和經濟未來的影響。歐盟也不確定。英國脱歐可能對歐洲和全球經濟和市場狀況造成不利影響,並可能導致全球金融和外匯市場的不穩定。目前尚不清楚這些挑戰和不確定性是否會得到遏制或解決,以及它們對全球政治和經濟狀況的長期影響。目前尚不清楚這些挑戰和不確定性是否會得到遏制或解決,以及它們對全球政治和經濟狀況的長期影響。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能會從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴及供應商欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽行為,這些行為未能:
● | 遵守NMPA、FDA和其他類似監管機構的法律; |
● | 向NMPA、FDA和其他類似監管機構提供真實、完整和準確的信息; |
● | 遵守我們制定的製造標準; |
● | 遵守中國、美國的醫療欺詐和濫用法律以及其他適用司法管轄區的類似欺詐不當行為法律;或 |
● | 準確報告財務信息或數據,或向我們披露未經授權的活動。 |
倘我們獲得任何候選藥物的批准,並開始在中國、美國或其他適用司法權區商業化該等藥物,我們在該等司法權區法律下的潛在風險將大幅增加,而我們與遵守該等法律相關的成本亦可能增加。這些法律可能會影響我們目前與主要研究者和研究患者的活動,以及未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是,醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷,以及醫療保健行業的某些商業安排,都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在招募患者進行臨牀試驗過程中獲得的信息,這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。
我們並不總是能夠識別和阻止員工和其他方的不當行為,我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失,或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動,而我們未能成功地保護自己或維護我們的權利,這些行動可能會對我們的業務產生重大影響,包括處以鉅額罰款或其他制裁。
44
目錄表
如果我們進行未來的收購或戰略合作,這可能會增加我們的資本要求,稀釋您在我們ADS的投資價值,導致我們產生債務或承擔或有負債,並使我們面臨其他風險。
我們可能會評估各種收購和戰略合作伙伴關係,包括授權或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略合作可能會帶來許多風險,包括但不限於:
● | 業務費用和現金需求增加; |
● | 承擔額外的債務或或有負債; |
● | 發行我們的股權證券; |
● | 吸收被收購公司的業務、知識產權和產品,包括與整合新人員有關的困難; |
● | 將我們管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃上轉移到尋求這樣的戰略合併或收購上; |
● | 關鍵員工的保留,關鍵人員的流失,以及我們維持關鍵業務關係的能力的不確定性; |
● | 與被收購企業的運營、企業文化和人員同化有關的風險和不確定性; |
● | 與此類交易的另一方有關的風險和不確定性,包括該方及其現有藥物或候選藥物的前景以及監管批准; |
● | 我們無法從獲得的技術和/或產品中獲得足夠的收入,以實現我們進行收購的目標,甚至無法抵消相關的收購和維護成本;以及 |
● | 與確認和計量我們的投資有關的會計原則的變化,可能會對我們的財務業績產生重大影響。 |
此外,如果我們進行收購,我們可能會發行稀釋性證券,承擔或產生債務,產生鉅額一次性費用,並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外,我們可能無法找到合適的收購機會,這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。
如果我們不遵守適用的反賄賂法律,我們的聲譽可能會受到損害,我們可能會受到懲罰,並支付鉅額費用,對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們遵守中國的反賄賂法律,一般禁止公司及其中介人向政府官員支付款項,以獲取或保留業務或獲取任何其他不當利益。此外,儘管我們目前的主要經營業務在中國,但我們仍受《反海外腐敗法》(“反海外腐敗法”)的約束。《反海外腐敗法》一般禁止我們為獲得或保留業務而向非美國官員支付不當款項。雖然我們有政策及程序,以確保我們、我們的僱員及我們的代理人遵守反賄賂法例,但不能保證該等政策或程序將防止我們的代理人、僱員及中介人從事賄賂活動。不遵守反賄賂法律可能會擾亂我們的業務,並導致嚴重的刑事和民事處罰,包括監禁、刑事和民事罰款、失去我們的出口許可證、暫停我們與政府的業務往來、拒絕政府對我們的產品的報銷和/或被禁止參與政府的醫療保健計劃。其他補救措施可能包括進一步更改或加強我們的程序、政策及監控,以及潛在的人事變動及╱或紀律處分,任何該等措施均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及流動資金造成重大不利影響。我們也可能因任何有關我們違反此類法律的指控而受到不利影響。
45
目錄表
任何不遵守適用法規和行業標準或未獲得各種許可證和許可的行為都可能損害我們的聲譽、我們的業務、運營結果和前景。
中國、美國及其他適用司法權區的多個政府機構或行業監管機構對生物製藥研發活動實施嚴格的規則、法規及行業標準,適用於我們。我們或我們的CRO未能遵守該等法規可能導致正在進行的研究終止、監管機構施加行政處罰或取消提交給監管機構的數據資格。這可能會損害我們的業務、聲譽、未來工作前景和經營成果。例如,如果我們或我們的CRO不人道地對待研究動物或違反實驗動物護理評估和認可協會制定的國際標準,它可能會撤銷任何此類認證,我們的動物研究數據的準確性可能會受到質疑。
倘我們或我們的CRO或其他承包商或顧問未能遵守環境、健康及安全法律及法規,我們可能會被罰款或處罰,或產生可能對我們業務成功造成重大不利影響的成本。
我們和第三方(例如我們的CRO或其他承包商或顧問)均須遵守多項環境、健康及安全法律法規,包括有關實驗室程序以及危險材料及廢物的處理、使用、儲存、處理及處置的法律法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料,包括化學品和放射性和生物材料。我們的業務亦產生有害廢物產品。我們一般與第三方訂立合約,處理該等物料及廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果我們使用有害材料造成污染或傷害,我們可能會對由此產生的任何損害負責,任何責任可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的重大成本。
雖然我們購買了工人補償保險,以支付因使用或接觸有害材料而導致員工受傷而可能產生的成本及開支,但該保險未必能為潛在責任提供足夠保障。我們不為與我們儲存、使用或處置生物、危險或放射性材料有關的環境責任或有毒侵權索賠投保。
此外,我們可能會被要求支付鉅額費用,以遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
如果我們面臨不遵守法律的指控並遭遇制裁,我們的聲譽、收入和流動性可能會受到影響,我們的候選藥物和未來的藥物可能會受到限制或退出市場。
政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們花費大量時間和資源作出迴應,並可能產生負面影響。任何不遵守現行監管要求的行為都可能嚴重不利地影響我們的藥物商業化和產生收入的能力。如果實施監管制裁或撤銷監管批准,我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。此外,如果我們無法從產品銷售中獲得收入,我們實現盈利的潛力將減少,為我們的運營提供資金所需的資本將增加。
我們的內部計算機系統,或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的計算機系統,可能會出現故障或遭受安全漏洞。
儘管據我們所知,我們迄今尚未經歷任何重大系統故障或安全漏洞,但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷,則可能導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾。例如,已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能導致監管部門審批工作的延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣,我們部分依賴我們的第三方研究機構合作者進行候選藥物的研發,以及其他第三方生產候選藥物和進行臨牀試驗,與其計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務造成重大不利影響。
如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞,或不當披露機密或專有信息,我們可能承擔責任,我們候選藥物的進一步開發和商業化可能被推遲。
46
目錄表
任何未能遵守與數據安全、網絡安全及個人信息以及隱私保護有關的各種適用法律法規的行為可能會影響我們的離岸產品,並導致責任、處罰或其他監管行動,從而可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。
全球範圍內收集、使用、保護、共享、轉讓和其他處理個人信息的監管框架正在迅速演變,在可預見的未來可能仍然不確定。我們業務所在的幾乎每個司法管轄區的監管機構都已實施並正在考慮多項有關個人數據保護的立法和監管建議。
在中國,監管機構已經實施並正在考慮一系列有關數據保護的立法和監管建議。例如,2017年6月生效的中國《網絡安全法》為“網絡運營商”創造了中國首個國家級的數據保護,其中可能包括中國所有通過互聯網或其他信息網絡提供服務的組織。預計將在《網絡安全法》的框架下通過許多條例、準則和其他措施。此外,某些特定行業的法律法規也會影響中國個人數據的收集和傳輸。例如,中國國務院頒佈《人類遺傳資源管理條例》(2019年7月生效),規定任何國際合作項目涉及人類遺傳資源(或HGR),須經國務院科技行政部門批准,並須另行批准HGR樣本或相關數據的出口或跨境轉讓。這些法律的解釋和適用可能與我們的做法不一致,可能導致人類遺傳資源樣本和相關數據被沒收、行政罰款和刑事責任。此外,中國和其他地方對數據保護法律的解釋和應用往往不確定,而且不斷變化。
2021年6月10日,全國人大常委會頒佈《中華人民共和國數據安全法》,自2021年9月1日起施行。除其他外,《數據安全法》規定了對可能影響國家安全的數據活動的安全審查程序。此外,於二零二一年一月一日起施行的《中華人民共和國民法典》(“民法典”)明確規定隱私權和個人信息保護。《中華人民共和國網絡安全法》、《數據安全法》及《民法典》相對較新,須由監管機構解釋。雖然我們只獲取與所開展業務所需及相關的用户信息,但我們獲取及使用的數據可能包括根據《中華人民共和國網絡安全法》、《民法典》及相關數據隱私及保護法律法規被視為“個人信息”或“重要數據”的信息。
2021年8月20日,全國人大常委會公佈了《個人信息保護法》,該法自2021年11月1日起施行。《個人信息保護法》要求,除其他外,個人信息的處理應當具有明確和合理的目的,並且必須以對個人權益影響最小的方式進行,並且應當限制在實現處理目的所必需的最小範圍內。2022年11月4日,中國廉政公署和國家工商管理局聯合發佈《關於實施個人信息保護認證的通知》,根據《個人信息保護法》有關個人信息出境轉移的要求,實施個人信息保護認證機制。
數據安全管理措施《徵求意見稿》於2021年11月14日由廉政公署公開徵求意見,提出數據處理者有下列情形之一的,應當申請網絡安全審查:(一)合併、重組、分立擁有重大國家安全數據資源的互聯網平臺運營商,影響或可能影響國家安全的經濟發展或公眾利益;(ii)在外國股票市場上市時處理超過一百萬用户的個人信息的數據處理器;(iii)在香港上市影響或可能影響國家安全的數據處理器;或(iv)影響或可能影響國家安全的其他數據處理活動。《數據安全管理辦法(徵求意見稿)》進一步要求處理重要數據或在境外上市的數據處理者每年進行數據安全自我評估,並向中國證監會提交評估報告。然而,由於《數據安全管理辦法(徵求意見稿)》的發佈僅供公眾徵求意見,最終版本和生效日期仍存在不確定性。
47
目錄表
2021年12月,CAC等多家機構聯合發佈了修訂後的《網絡安全審查辦法》,並於2022年2月起施行。根據《網絡安全審查辦法》,如果相關活動影響或可能影響國家安全,購買網絡產品和服務的關鍵信息基礎設施運營商或CIIO,或進行數據處理活動的互聯網平臺運營商,應接受網絡安全審查。此外,互聯網平臺運營商處理100多萬尋求在外國股市上市的用户的個人信息,必須申請網絡安全審查。於本年度報告日期,(I)吾等尚未由任何中國監管當局發佈有關網絡安全審查措施的詳細規則或執行情況;(Ii)吾等並未獲任何中國政府當局告知其被認定為CIIO或互聯網平臺營運商,亦未被任何中國政府當局要求辦理網絡安全審查程序;及(Iii)吾等並未參與任何基於此基礎的網絡安全審查調查,亦未接獲任何中國政府當局就此方面的任何查詢、通知、警告或制裁。有鑑於此,並考慮到(I)本公司在業務運作中處理或處理的臨牀前和臨牀數據,無論其性質或規模,不會也不會直接或間接影響或潛在地影響任何方面的國家安全;(Ii)本公司沒有、也不預期在可預見的將來擁有超過百萬用户或個人的個人信息;(Iii)根據我們對《網絡安全審查辦法》的理解,我們預計不會因本公司向外國投資者提供證券並在納斯達克上市而受到CAC的網絡安全審查。然而,CIIO及“互聯網平臺營運商”在現行監管制度下的確切範圍仍不清楚,而中國政府當局在解釋及執行“網絡安全審查辦法”及相關法律、法規、實施細則等方面可能擁有廣泛的酌情權,因此,我們不能確定我們會被視為CIIO或互聯網平臺營運商。
2022年7月7日,中國民航總局頒佈了《對外數據傳輸安全評估辦法》(《安全評估辦法》),並於2022年9月1日起施行。根據《安全評估辦法》,下列情況,數據處理人員出境前應申請安全評估:(一)中國調出的數據是重要數據,(二)數據處理人員是CIIO,或者數據處理人員已經處理了百萬人以上的個人信息,(三)數據處理人員自上一年1月1日以來累計對外轉移了十萬人的個人信息或者萬人的敏感個人信息,或者(四)中國民航總局另有要求進行對外數據轉移的安全評估。《安全評估辦法》實施前進行的對外數據傳輸不符合規定的,應當自《安全評估辦法》實施之日起6個月內完成整改。2022年8月31日,CAC發佈了第一版《對外數據傳輸安全評估申請指南》,為《安全評估措施》的實施提供了指導,並明確了《安全評估措施》下對外數據傳輸安全評估的具體時間表和程序。
2023年2月22日,CAC公佈發佈了《個人信息對外轉移標準合同辦法》(《標準合同辦法》),明確了作為數據輸出方的個人信息處理商與作為境外數據進口方的個人信息處理方就個人信息對外數據轉移應約定的條款和條件。《標準合同管理辦法》自2023年6月1日起施行。根據《標準合同辦法》,個人信息處理者可以簽訂《中華人民共和國標準合同》,並將其他必要材料提供給有關政府部門備案,以確保個人信息對外數據轉移的合法性,條件是:(I)不是CIIO;(Ii)處理個人信息少於100萬人;(Iii)自前一年1月1日以來累計向境外轉移個人信息少於10萬人;(Iv)自前一年1月1日以來累計向境外轉移不到1萬人的敏感個人信息。
有關該等主題的中國法律及法規不斷演變,且並非總是清晰明瞭,而我們為遵守該等法律、法規及行業標準而採取的措施未必總是有效。我們無法向您保證我們將在所有方面遵守有關網絡安全、信息安全、隱私和數據保護的法律法規,任何未能遵守或被視為未能遵守這些法律法規或政策的行為可能導致政府當局對我們提出詢問、處罰和其他訴訟或行動,例如警告、罰款、作出某些必要的糾正、糾正、服務暫停和/或其他制裁,以及負面宣傳和損害我們的聲譽。未來的監管變化是否會對像我們這樣的公司施加額外的限制仍然不確定。在現階段,我們無法預測未來監管改革的影響,包括任何措施草案的影響,我們會密切監察和評估制定規則過程中的任何發展。如果對像我們這樣的公司施加額外要求,例如網絡安全審查的批准,我們將面臨不確定性,即我們是否能夠及時或完全滿足這些要求。倘我們未能及時或根本未能遵守網絡安全及數據隱私規定,我們可能會受到政府執法行動及調查、罰款、處罰或暫停我們的違規業務,這可能會對我們的業務及經營業績造成重大不利影響。
48
目錄表
在美國,我們遵守聯邦和州層面有關隱私、個人信息保護和數據安全的法律法規。許多法律法規,包括安全漏洞通知法、健康信息隱私法和消費者保護法,規範健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。鑑於這些法律的可變性和不斷演變的狀態,我們面臨着對新要求的準確解釋的不確定性,我們可能無法成功地執行監管機構或法院在解釋中要求的所有措施。
在歐洲,監管當局已經實施並正在考慮一些有關數據保護的立法和監管建議。例如,2018年5月生效的《通用數據保護條例》(EU)2016/679(GDPR)對我們等受GDPR約束的公司提出了廣泛的嚴格要求,包括但不限於:關於處理與可識別個人有關的個人信息並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外的法律依據的要求(包括向美國),向這些個人提供有關處理其個人信息的詳細信息,保持個人信息的安全,與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議,迴應個人要求行使其個人信息的權利的請求,向主管國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全漏洞,並保存記錄。GDPR大幅提高了我們在任何不遵守規定時可能受到的處罰,包括針對某些相對較小的違規行為,最高可處以10,000,000歐元或最高可佔我們全球年營業額的2%的罰款;針對更嚴重的違規行為,最高可處以20,000,000歐元或最高可佔我們全球年營業額的4%的罰款。鑑於新法律,我們對新要求的確切解釋面臨不確定性,我們可能無法執行數據保護機構或法院在解釋新法律時要求的所有措施。歐盟成員國的國家法律正在根據GDPR的要求進行調整。由於GDPR特別賦予成員國在某些問題上的靈活性,各國法律可能會部分偏離GDPR,並對各國施加不同的義務,從而導致額外的複雜性和不確定性。
我們預計,我們將繼續面對不確定性,即我們是否充分履行全球數據保護、隱私及安全法律下不斷演變的義務。我們未能遵守適用法律和法規的任何行為都可能導致聲譽受損或政府實體、個人或其他人對我們提起訴訟或採取行動。這些訴訟或行動可能使我們受到重大民事或刑事處罰以及負面宣傳,導致某些個人信息的轉移或沒收被延遲或停止,要求我們改變我們的業務慣例,增加我們的成本,並對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績造成重大損害。此外,我們目前和未來與客户、供應商、製藥合作伙伴和其他第三方的關係可能會受到針對我們的任何訴訟或行動,或根據適用法律(包括GDPR)對其施加的當前或未來數據保護義務的負面影響。此外,影響個人信息(包括健康信息)的數據泄露可能會導致重大的法律和財務風險以及聲譽損失,這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的業務可能繼續受到COVID—19疫情影響的重大不利影響。
新冠肺炎是一種新型冠狀病毒,它的爆發造成了嚴重的業務中斷,可能對我們的業務和運營造成重大和不利的影響。從2020年開始,新冠肺炎的爆發導致中國全境的許多企業辦公室、零售店和製造設施暫時關閉。中國全程正常的經濟生活大幅縮水。新冠肺炎疫情導致我們的辦公室在2020年第一季度和2022年3月至5月暫時關閉,導致親自出席會議的取消,員工差旅限制,以及我們很大一部分員工在家工作,這導致工作效率和生產力降低,並中斷了我們的業務運營和臨牀試驗。我們供應商的運營也受到了影響。
49
目錄表
中國在內地的大部分旅行限制和檢疫要求於2022年12月取消。在此期間,許多城市的病例激增,導致我們和我們供應商的運營中斷,對於病毒未來的影響仍然存在不確定性,特別是考慮到這一政策的變化。這場大流行在多大程度上影響我們今後的業務成果,將取決於高度不確定和不可預測的未來事態發展,包括新冠肺炎爆發的頻率、持續時間和程度,具有不同特徵的新變種的出現,控制或治療病例的努力的有效性,以及未來可能針對這些事態發展採取的行動。中國可能會經歷更低的國內消費、更高的失業率、向其他國家出口商品的嚴重中斷以及更大的經濟不確定性,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響,包括我們計劃和正在進行的臨牀試驗和開發。臨牀站點啟動,包括招聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員,以及患者登記可能會由於醫院資源用於應對新冠肺炎大流行的優先順序而被推遲。將醫療資源從臨牀試驗的進行轉移到關注大流行的問題上,包括作為我們臨牀試驗調查員的醫生和作為我們臨牀試驗地點的醫院的注意力,或者支持我們進行臨牀試驗的其他工作人員的注意力,可能會嚴重擾亂我們的研究活動。在大流行期間,醫院也普遍減少了病人流量。因此,我們的臨牀試驗數據讀數以及潛在的提交和提交文件的預期時間表可能會受到負面影響,這將對我們獲得某些監管批准的能力產生不利影響和延遲,增加我們的運營費用,並對我們的財務狀況產生重大不利影響。此外,我們可能面臨試驗現場數據監測等關鍵臨牀活動的中斷,這可能會影響臨牀數據的完整性。同樣,我們招募和留住作為醫療保健提供者的患者和主要調查人員以及現場工作人員的能力可能會受到阻礙,這也將對我們的臨牀試驗運營產生實質性和不利影響。由於新冠肺炎疫情造成的中斷,我們可能需要額外的資金來繼續我們的研究活動,我們可能無法以優惠的條款獲得這些活動,如果有的話。此外,我們認為,我們的業務合作伙伴,如我們的許可合作伙伴、CRO、CMO或供應商,也經歷過並可能繼續經歷類似或更嚴重的業務運營中斷。對我們和我們的商業夥伴的業務運作的任何干擾都可能對我們的候選藥物的發展、我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。因此,新冠肺炎疫情可能會繼續對我們未來的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。就新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績造成不利影響的程度而言,它還可能具有增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險的效果。另請參閲項目5.經營和財務回顧及展望--A.經營成果--新冠肺炎疫情的影響“,以詳細説明新冠肺炎疫情對我們業務的影響。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況,並增加我們的成本和支出。
自然災害、戰爭或恐怖主義行為、衞生流行病或其他我們無法控制的因素可能會對我們開展業務的地區的經濟、基礎設施和人民生活產生不利影響。我們的行動可能面臨洪水、地震、沙塵暴、暴風雪、火災或乾旱、電力、水或燃料短缺、信息管理系統故障、故障和崩潰、意外維護或技術問題的威脅,或者可能受到潛在戰爭或恐怖襲擊的影響。嚴重的自然災害可能導致生命損失、人員受傷、資產破壞以及我們的業務和運營中斷。戰爭或恐怖主義行為還可能傷害我們的員工,造成生命損失,擾亂我們的商業網絡,摧毀我們的市場。任何這些因素和其他我們無法控制的因素都可能對整體商業情緒和環境產生不利影響,在我們開展業務的地區造成不確定因素,導致我們的業務以我們無法預測的方式受到影響,並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大和不利的影響。
在我們、我們的供應商、CRO、CMO和其他承包商運營的地點,我們的業務和運營結果可能會受到公共衞生危機(包括全球新冠肺炎大流行)以及自然災害或其他我們無法控制的災難的不利影響。
除了新冠肺炎的影響外,本公司、我們的供應商、CRO、CMO及其他承包商所在地區的全球性流行病、自然災害或其他災難,或對傳染性疾病傳播的擔憂,如禽流感、嚴重急性呼吸系統綜合症(SARS)、甲型H1N1流感、埃博拉病毒或其他流行病,都可能擾亂本公司、我們的供應商、CRO、CMO及其他承包商的業務運營。上述任何事件的發生都是我們無法控制的,但可能會導致地區或全球經濟困境,這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
50
目錄表
如果我們未能實施和維持有效的財務報告內部控制制度,我們可能無法準確地報告我們的經營結果,履行我們的報告義務,或防止欺詐。
我們是一家受2002年薩班斯-奧克斯利法案約束的美國上市公司。根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404節,我們必須包括管理層關於我們財務報告內部控制的報告,我們的獨立註冊會計師事務所必須在我們的年度報告中包括一份關於財務報告內部控制的認證報告。我們的管理層可能會得出結論,我們對財務報告的內部控制是無效的。此外,即使我們的管理層得出結論認為我們對財務報告的內部控制是有效的,如果我們的獨立註冊會計師事務所在進行自己的獨立測試後,如果對我們的內部控制或我們的控制被記錄、設計、操作或審查的水平不滿意,或者如果它對相關要求的解釋與我們不同,可能會發布不利報告。此外,作為一家上市公司,我們的報告義務可能會在可預見的未來給我們的管理、運營和財務資源和系統帶來巨大壓力。我們可能無法及時完成評估測試和任何所需的補救措施。在我們代理首席執行官和臨時首席財務官的參與下,我們的管理層和我們的獨立註冊會計師事務所評估了我們對財務報告的內部控制的有效性,並得出結論,我們對財務報告的內部控制截至2022年12月31日是有效的。另見“第15項.控制和程序”,以瞭解詳細説明。
如果我們未能建立並維持足夠的內部控制,我們的財務報表可能會出現重大錯報,無法履行我們的報告義務,這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心。這可能會限制我們進入資本市場的機會,對我們的經營業績產生不利影響,並導致美國存託憑證的交易價格下降。此外,無效的內部控制可能會使我們面臨更大的欺詐或濫用公司資產的風險,並可能使我們從上市的證券交易所退市,或受到其他監管調查和民事或刑事制裁。我們還可能被要求重述我們的歷史財務報表。
我們的聲譽對我們的業務成功很重要。負面宣傳可能會對我們的聲譽和業務前景造成不利影響。
任何有關我們、我們的關聯公司或任何使用“天境生物”名稱的實體的負面宣傳,即使不屬實,也可能對我們的聲譽和業務前景造成不利影響。不能保證有關我們或我們的任何聯屬公司或任何使用“天境生物”名稱的實體的負面宣傳不會損害我們的品牌形象或對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們可能會受到實質性訴訟和監管程序的影響。
我們在日常業務過程中可能會在中國和中國境外遭受與證券法集體訴訟、第三方和主要知識產權侵權索賠、與數據和隱私保護有關的索賠、合同協議、僱傭相關案件以及其他事項有關的訴訟。有關我們面臨的重大法律訴訟的詳情,請參閲“第8項。財務信息—A。合併報表及其他財務資料—法律訴訟”。法律、規則及規例的範圍可能有所不同,海外法律及規例的規定可能較中國更為嚴格或與中國相牴觸。我們已經收購併可能收購可能受到訴訟和監管程序影響的公司。此外,就我們可能在不同司法管轄區受到的訴訟或監管程序而言,某司法管轄區的法律、法規或政府機關可能會禁止我們遵從來自其他司法管轄區的法院或監管機構的傳票、命令或其他要求,包括與這些司法管轄區的個人持有或與個人相關的數據有關的要求。我們未能或無法遵守傳票、命令或要求,可能會導致我們面臨罰款、處罰或其他法律責任,這可能會對我們的聲譽、業務、經營業績和我們ADS的交易價格造成重大不利影響。
作為一家上市公司,我們和我們的若干子公司面臨着在中國境內外的索賠和訴訟的額外風險。我們將需要為這些訴訟辯護,包括任何上訴,如果我們的初步辯護成功。訴訟程序可能會佔用我們現金資源的重要一部分,並轉移管理層的注意力從我們公司的日常運營上轉移,所有這些都可能損害我們的業務。我們無法保證我們在任何該等情況下會勝訴,而該等情況的任何不利結果可能對我們的聲譽、業務及經營業績造成重大不利影響。此外,儘管我們已購買董事及高級職員責任保險,但保險範圍可能不足以涵蓋我們的責任,即彌償董事及高級職員、支付超出保險範圍的訴訟和解資金或支付訴訟中的不利判決。
51
目錄表
訴訟、索賠、調查和訴訟的存在可能損害我們的聲譽,限制我們在受影響地區開展業務的能力,並對我們的美國存託憑證的交易價格產生不利影響。任何索賠、調查和訴訟的結果本質上都是不確定的,無論如何,針對這些索賠進行辯護可能既昂貴又耗時,並可能極大地分散我們管理層和其他人員的努力和資源。任何訴訟、調查或程序中的不利裁決可能會導致我們支付損害賠償金、招致法律和其他費用、限制我們開展業務的能力或要求我們改變經營方式。
關於我們、我們的管理層、員工、業務夥伴、關聯公司或我們的行業的負面宣傳可能會對我們的聲譽、業務、經營業績和前景造成重大不利影響。
我們的聲譽容易受到許多威脅的影響,這些威脅可能難以或無法控制,並且代價高昂或無法補救。關於我們的負面宣傳,例如涉嫌不當行為或不當活動,或與我們、我們的管理層、員工、業務夥伴或關聯公司有關的負面謠言,即使這些宣傳未經證實或已得到滿意解決,也可能損害我們的業務和經營成果。任何針對我們管理層的監管查詢或調查或其他行動,任何被認為不道德、欺詐或不當的業務行為,或被認為是我們管理團隊的任何關鍵成員或其他員工、我們的業務夥伴或我們的附屬公司的不當行為,都可能損害我們的聲譽,並對我們的業務造成重大不利影響。無論任何該等監管查詢或調查或其他行動的優點或最終結果如何,我們的聲譽可能會受到重大損害,這可能會妨礙我們吸引和留住人才和業務夥伴以及發展我們的業務。
此外,任何有關生物製藥行業的負面媒體宣傳或業內其他公司(包括我們的同行)的產品或服務質量問題,也可能對我們的聲譽造成負面影響。倘我們未能維持良好聲譽,則我們吸引及挽留主要僱員及業務夥伴的能力可能受到損害,進而可能對我們的業務、經營業績及前景造成重大不利影響。
收購業務前景的改變可能導致商譽減值,從而可能對我們呈報的經營業績造成負面影響。
我們收購了I—Mab生物技術(天津)有限公司的控股權益,於二零一七年七月收購I—Mab天津有限公司(“I—Mab天津”)之剩餘權益,並於二零一八年五月收購I—Mab天津之剩餘權益。就我們收購I—Mab天津而言,我們識別出I—Mab天津無形資產人民幣148. 8百萬元及商譽人民幣162. 6百萬元,該等無形資產來自創新生物製劑發現及開發業務與臨牀階段生物製劑開發業務的合併預期產生的核心技術及協同效應。吾等須每年測試商譽,或倘有事件或情況變動顯示商譽可能減值,則更頻密地測試商譽。商譽減值虧損乃按報告單位之賬面值超出其公平值之金額確認,而吾等將須於其被釐定為減值之期間內撇減商譽之賬面值,而此舉將對吾等之經營業績造成重大不利影響。
我們受制於有關監管事項、公司治理和公開披露的法律法規的變化,這既增加了我們的成本,也增加了違規風險。
我們現在或將來會遵守不同管理機構的規則和法規,包括負責保護投資者和監督證券上市交易公司的SEC、中國和開曼羣島的不同監管機構,以及根據適用法律制定的新的和不斷髮展的監管措施。我們努力遵守新的和不斷變化的法律法規,已導致並可能繼續導致一般和行政開支增加,並將管理時間和注意力從創收活動轉移到合規活動。
此外,由於這些法律、法規和標準有不同的解釋,隨着新指南的出臺,它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這一變化可能會導致合規事項的持續不確定性,以及持續修訂我們的披露和治理做法所需的額外成本。如果我們不處理和遵守這些規定以及任何隨後的變化,我們可能會受到懲罰,我們的業務可能會受到損害。
52
目錄表
在中國做生意的相關風險
中國政府對我們的業務營運的重大監督及酌情權可能導致我們的營運及我們的美國存託證券的價值出現重大不利變動。
我們主要通過中國附屬公司在中國開展業務。我們在中國的業務受中國法律法規規管。中國政府對我們的業務進行有重大監督及酌情權,並可在政府認為適當時幹預或影響我們的營運,以推進監管及社會目標及政策立場。中國政府最近公佈了對若干行業造成重大影響的新政策,而我們不排除其未來將發佈直接或間接影響我們行業的法規或政策,或要求我們尋求額外許可以繼續經營,這可能導致我們的經營及╱或我們的美國存託證券的價值出現重大不利變化的可能性。因此,本公司及業務的投資者面臨中國政府採取的行動影響我們業務的潛在不確定性。
PCAOB歷來無法檢查我們的審計師為我們的財務報表所做的審計工作,而PCAOB過去無法對我們的審計師進行檢查,使我們的投資者失去了此類檢查的好處。
我們的核數師是獨立註冊的公共會計師事務所,其出具本年報其他部分所載審計報告,作為在美國上市的公司的核數師以及在PCAOB註冊的事務所,須遵守美國法律,PCAOB根據該法律進行定期檢查,以評估其是否符合適用的專業標準。審計師位於中國大陸,PCAOB歷來無法在2022年之前進行徹底檢查和調查。
因此,我們和美國存託證券的投資者被剝奪了此類PCAOB檢查的好處。PCAOB過去無法對中國境內的審計師進行檢查,這使得評估我們的獨立註冊會計師事務所審計程序或質量控制程序的有效性,與接受PCAOB檢查的中國境外審計師相比更加困難。2022年12月15日,PCAOB發佈了一份報告,撤銷了其2021年12月16日的決定,並將中國大陸和香港從其無法檢查或調查完全註冊的會計師事務所的司法管轄區名單中刪除。然而,如果PCAOB在未來確定它不再有全面的權限來檢查和調查中國大陸和香港的會計師事務所,而我們使用總部位於其中一個司法管轄區的會計師事務所對我們提交給美國證券交易委員會的財務報表出具審計報告,我們和我們的美國存託證券的投資者將再次失去PCAOB檢查的好處,這可能導致美國存託證券的投資者和潛在投資者對我們的審計程序和報告的財務信息以及我們的財務報表的質量失去信心。
如果PCAOB無法全面檢查或調查位於中國的審計師,我們的美國存託憑證可能會被禁止在未來在美國進行交易。美國存託憑證的退市或其被退市的威脅,可能會對您的投資價值產生實質性的不利影響。
根據HFCAA,如果美國證券交易委員會確定我們提交的審計報告是由連續兩年沒有接受PCAOB檢查的註冊會計師事務所出具的,美國證券交易委員會將禁止我們的股票或美國存託憑證在美國國家證券交易所或場外交易市場交易。
2021年12月16日,PCAOB發佈報告,通知SEC,其認定PCAOB無法檢查或調查總部位於中國大陸及香港的完全註冊會計師事務所,而我們的核數師須遵守該認定。2022年5月,在提交截至2021年12月31日的財政年度20—F表格提交後,SEC最終將我們列為HFCAA下的委員會識別發行人。2022年12月15日,PCAOB將中國大陸和香港從無法檢查或調查完全註冊的會計師事務所的司法管轄區名單中刪除。因此,在我們提交截至2022年12月31日的財政年度20—F表格後,我們預計不會被認定為HFCAA下的“委員會識別發行人”。
53
目錄表
每年,PCAOB都會決定是否可以對內地中國和香港等司法管轄區的審計公司進行全面檢查和調查。如果PCAOB未來確定它不再擁有全面檢查和調查內地中國和香港的會計師事務所的完全權限,並且我們使用總部位於這些司法管轄區之一的會計師事務所就我們提交給美國證券交易委員會的財務報表出具審計報告,我們將在相關財政年度的Form 20-F年度報告提交後被確定為委員會識別的發行人。根據HFCAA的規定,如果我們連續兩年被證監會認定為發行商,我們的證券將被禁止在美國的全國性證券交易所或場外交易市場進行交易。如果我們的股票和美國存託憑證被禁止在美國交易,我們是否能夠在美國以外的交易所上市,或者我們的股票市場是否會在美國以外發展起來,都不確定。禁止在美國進行交易將大大削弱您出售或購買我們的美國存託憑證的能力,而與退市相關的風險和不確定性將對我們的美國存託憑證的價格產生負面影響。此外,這樣的禁令將嚴重影響我們以我們可以接受的條款籌集資金的能力,這將對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
根據中國法律,我們的離岸發售可能需要獲得相關中國政府機關的批准和備案,如有需要,我們無法預測我們是否能夠獲得該批准或完成該等備案或需多長時間。
2006年由六個中國監管機構通過並於2009年修訂的《外國投資者併購境內企業管理條例》或《併購規則》,要求通過收購中國境內公司而形成並由中國個人或實體控制的境外特殊目的公司上市交易,汽車在海外證券交易所的證券。該等法規的解釋及應用仍不明確,我們的境外發行可能最終需要中國證監會的批准。如需獲得中國證監會批准,尚不清楚我們能否獲得批准或需要多長時間才能獲得批准,即使我們獲得中國證監會批准,批准也可能被撤銷。任何未能或延遲獲得中國證監會批准,或撤銷該批准(如果我們獲得該批准),我們可能會受到中國證監會或其他中國監管機構的制裁,其中可能包括對我們在中國的業務進行罰款和處罰,限制或限制我們在中國境外支付股息的能力,以及其他可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響的制裁。
2021年7月6日,中國政府有關部門發佈了《關於依法嚴厲打擊非法證券活動的意見》。這些意見強調,要加強對中國境外上市公司非法證券活動的管理和監管,並提出要採取有效措施,如推進相關監管制度建設,以應對中國境外上市公司面臨的風險和事件。
2023年2月17日,中國證監會發布《境外上市試行辦法》及相關五條指引,自2023年3月31日起施行。境外上市試行辦法全面完善和改革中國境內公司證券境外發行和上市的現行監管制度,採用備案監管制度,對中國境內公司證券境外發行和上市的直接和間接進行監管。根據《境外上市試行辦法》,境內公司直接或間接向中國證監會申報境外發行和上市。具體而言,境外間接發行上市的審查認定,應當以實質而非形式為基礎,發行人同時滿足以下兩個條件的,視為境內公司境外間接發行上市:(一)營業收入、毛利、該境內公司最近一個會計年度的總資產或淨資產佔發行人相關項目的50%以上,本公司於該年度之經審核綜合財務報表內;及(ii)主要經營活動於中國進行或主要營業地點位於中國,或負責業務營運及管理的高級管理人員大部分為中國公民或通常居住於中國。根據《境外上市試行辦法》,境內公司間接境外發行上市的,發行人應指定境內主要經營主體向證監會備案。特別是:(一)發行人境外首次公開發行股票或上市,應當在發行人提交首次上市申請之日起三個工作日內向中國證監會提交備案申請;(ii)發行人在同一海外市場的後續發行,備案申請應當在後續發行完成之日起三個工作日內向中國證監會提出。《境外上市試行辦法》還要求,對重大事件,如控制權變更事件,或完成境外發行上市的發行人自願或強制退市等,須向中國證監會備案後續報告。發行人未完成備案程序或者隱瞞重大事實或者在備案文件中弄虛作假的,可能受到責令改正、警告、罰款等行政處罰,控股股東、實際控制人、直接負責的主管人員和其他直接責任人員也可能受到警告、罰款等行政處罰。此外,《境外上市試行辦法》也對境內企業境外發行上市設定了若干監管紅線。
54
目錄表
同一天,證監會還發布了《關於境內公司境外發行上市備案管理的通知》,其中明確了《境外上市試行辦法》實施後完成境外發行上市的境內公司視為現有公司,在後續再融資或者其他備案事項發生前,不需要向中國證監會備案。
2023年2月24日,證監會會同其他有關政府部門發佈了修訂後的《關於加強境內企業境外證券發行上市保密和檔案管理的規定》,或《保密和檔案管理規定》,自2023年3月31日起施行。根據《保密與檔案管理規定》,境內公司在境外直接或間接發行上市,以及提供相關服務的證券公司、證券服務機構,應當嚴格遵守相關法律法規和《保密與檔案管理規定》。境內公司直接或者通過其境外上市實體向證券公司、證券服務機構、境外監管機構等單位和個人提供或者公開披露含有國家祕密或者政府工作祕密的文件、資料的,應當經政府主管部門批准,並向批准的政府主管部門的同級保密行政主管部門備案。
此外,我們不能向您保證,未來頒佈的任何新規則或條例不會對我們提出額外要求。如果未來確定我們的離岸發行需要任何監管機構或其他程序的批准或備案,包括根據網絡安全審查措施進行的網絡安全審查,我們是否可以或需要多長時間才能獲得此類批准或完成此類備案程序,目前尚不確定,任何此類批准或備案可能被撤銷或拒絕。對於我們的離岸發行,任何未能獲得或延遲獲得此類批准或完成此類備案程序,或如果吾等獲得任何此類批准或備案而被撤銷,我們可能會受到相關監管機構的制裁。這些監管機構可能會對我們在中國的業務處以罰款和處罰,限制我們在中國以外的派息能力,限制我們在中國的經營特權,推遲或限制將我們的離岸發行所得資金匯回中國,或採取其他可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景以及我們上市證券的交易價格產生重大不利影響的行動。這些監管機構還可能採取行動,要求我們或使我們明智地在結算和交付所發行的股票之前停止我們的離岸發行。因此,如果投資者在預期結算和交割之前從事市場交易或其他活動,他們這樣做的風險是結算和交割可能不會發生。此外,如果任何監管機構後來頒佈新的規則或解釋,要求我們獲得他們的批准,或完成我們之前的離岸發行所需的備案或其他監管程序,如果建立了獲得此類豁免的程序,我們可能無法獲得此類批准要求的豁免。任何有關審批要求的不確定性或負面宣傳都可能對我們的業務、前景、財務狀況、聲譽和上市證券的交易價格產生重大不利影響。
不確定因素 關於中國的法律制度,可能會對我們產生實質性的不利影響。
中華人民共和國法律體系是以成文法為基礎的民法體系。與普通法制度不同,大陸法制度下的先前法院判決可供參考,但判例價值有限。過去40年來,立法的總體效果顯著加強了對各種形式外國在華投資的保護。然而,中國尚未發展出一個完整的法律體系,最近頒佈的法律法規可能不足以涵蓋中國經濟活動的所有方面。由於該等法律及法規相對較新且可能不時修訂,且中國法律制度持續快速發展,且由於已公佈的決定數量有限且該等決定不具約束力,且由於該等法律及法規經常給予相關監管機構重大酌情權以執行該等決定,法規和規章可能不統一,這些法律,法規和規章的執行存在不確定性。該等不確定性可能影響我們對法律規定相關性的判斷,以及我們執行合約權利或侵權索賠的能力。此外,中國地域遼闊,劃分為多個省及直轄市,因此不同法律、規則、法規及政策在中國不同地區可能有不同及不同的應用及詮釋。立法或條例,特別是在本地適用的立法或條例,可能在沒有充分的事先通知或公告的情況下頒佈。此外,監管上的不確定性可能會被利用不當或瑣碎的法律行動或威脅,試圖從我們那裏獲取付款或利益。此外,中國法律制度部分以政府政策及內部規則為基礎,部分政策及內部規則並未及時公佈或根本不公佈,且可能具追溯效力。因此,我們可能不會意識到我們違反了任何這些政策和規則,直到違反後的某個時候。受中國法律管轄的協議在中國可能比其他法律制度不同的國家更難通過法律或仲裁程序執行。此外,在中國的任何行政和法院訴訟程序都可能曠日持久,導致大量費用,並轉移資源和管理層的注意力。
55
目錄表
美國當局就違反美國證券法律和法規對我們、我們的董事或執行人員提起訴訟的能力可能受到限制。因此,您可能無法獲得與美國國內公司投資者相同的保護。
美國證券交易委員會、美國司法部或司法部和其他美國當局在對非美國公司和非美國人提起和執行訴訟方面往往遇到很大困難。由於司法管轄權的限制、禮讓問題和其他各種因素,SEC、司法部和其他美國當局在追究不良行為者(包括在中國等新興市場的欺詐案件中)的能力可能受到限制。我們主要在中國開展業務,而我們的資產主要位於中國。此外,我們的大部分董事和執行官居住在中國。如果我們或這些個人中的任何人從事欺詐或其他不當行為,美國當局在獲取對我們或我們的董事或執行官進行調查或訴訟所需的信息方面存在重大的法律和其他障礙。此外,中國地方當局在協助美國當局和海外投資者進行法律訴訟的能力方面可能受到限制。因此,如果我們、我們的董事或行政人員違反證券法、欺詐或其他財務不當行為,美國當局可能無法對我們、我們的董事、行政人員或其他看門人進行有效調查或採取和執行行動。因此,您可能無法享受美國各當局提供的與美國國內公司投資者相同的保護。
中國的製藥行業受到高度監管,有關法規可能會有所變化,可能會影響我們的藥物的批准和商業化。
我們的研發業務和生產設施主要位於中國,我們相信這將為臨牀、商業和監管帶來優勢。中國的製藥行業受政府全面監管,包括新藥的批准、註冊、生產、包裝、許可和上市。見"項目4。公司信息—B業務概述—監管”,以討論適用於我們目前和計劃在中國的業務活動的監管要求。近年來,中國對醫藥行業的監管框架發生了重大變化,我們預計其將繼續發生重大變化。任何該等變更或修訂均可能導致我們業務的合規成本增加,或導致延遲或阻礙我們候選藥物在中國的成功開發或商業化,並減少我們認為在中國開發和生產藥物可獲得的當前利益。中國當局在執行製藥行業的法律方面已變得越來越警惕,我們或我們的合作伙伴如未能遵守適用法律及法規或取得及維持所需的執照及許可證,可能會導致我們在中國的業務活動暫停或終止。我們相信我們的策略及方法與中國政府的監管政策一致,但我們無法確保我們的策略及方法將繼續一致。
中國經濟、政治或社會狀況或政府政策的變動可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
我們的業務很大一部分在中國。我們的財務狀況及經營業績在很大程度上受到中國經濟、政治、社會及法律發展的影響。
中國經濟在許多方面與大多數發達國家的經濟不同,包括政府參與程度、發展水平、增長率、外匯管制及資源分配。儘管中國政府已實施措施,強調利用市場力量進行經濟改革、減少生產性資產的國有所有權以及在工商企業中建立完善的企業管治,但中國大部分生產性資產仍由政府擁有。此外,中國政府繼續透過實施產業政策,在規管產業發展方面發揮重要作用。中國政府亦透過分配資源、控制外幣債務的支付、制定貨幣政策、規管金融服務及機構以及向特定行業或公司提供優惠待遇,對中國經濟增長行使重大控制。
雖然中國經濟在過去40年中經歷了顯著的增長,但無論是在地理上還是在不同的經濟部門之間,增長都是不平衡的。中國政府實施了鼓勵經濟增長和引導資源配置的各種措施。其中一些措施可能有利於整個中國經濟,但也可能對我們產生負面影響。我們的業務、財務狀況和經營結果可能會因政府對資本投資的控制或適用於我們的税收法規的變化而受到重大不利影響。
56
目錄表
此外,中國政府過往曾實施若干措施,包括加息,以控制經濟增長步伐。該等措施可能導致中國經濟活動減少,從而可能對我們的業務及經營業績造成不利影響。更一般而言,倘中國的營商環境從國內或國際投資角度來看惡化,我們在中國的業務亦可能受到不利影響。
關於中國法律、規則和法規的解釋和執行存在不確定性。
我們的主要業務受中國法律及法規規管。我們的主要業務營運受中國相關監管機構監管。中國法律制度是以成文法為基礎的大陸法系,與普通法制度不同,先前的法院判決只能作為參考,判例價值有限。此外,中國的成文法規往往以原則為導向,並要求執行機構作出詳細解釋,以進一步應用及執行該等法律。自一九七九年以來,中國政府已就外商投資、公司組織及管治、商業、税務及貿易等經濟事宜制定全面的法律、規則及規例。然而,這些法律、規則及規例的解釋及執行涉及不確定性,可能不如其他較發達司法管轄區的一致性或可預測性。由於該等法律及法規不斷因應不斷變化的經濟及其他情況而演變,且由於已公佈的案例數量有限,且其性質不具約束力,因此對中國法律及法規的任何特定詮釋未必具決定性。此外,我們無法預測中國法律制度及監管架構未來發展的影響。我們的合約、財產及程序權利以及我們獲主管監管機構特許、批准或授予的權利的不可預測性可能會對我們的業務造成不利影響,並妨礙我們繼續經營的能力。此外,中國法律制度部分以政府政策及內部規則為依據,其中部分政策及內部規則並未及時公佈(如有的話),且可能具追溯效力。因此,我們可能不會意識到違反這些政策和規則的行為,直到此類違規行為發生後。此外,根據該等法律、規則及規例,我們及我們的投資者可獲得的法律保護可能有限。
此外,中國的任何行政或法院訴訟都可能曠日持久,造成大量成本和資源分流和管理注意力的轉移。由於中國的行政和法院當局在解釋和實施法定和合同條款方面擁有重大的酌情決定權,因此,評估行政和法院訴訟的結果以及我們享有的法律保障水平,可能比在更發達的法律制度中更難。這些不確定性可能會阻礙我們執行我們已經簽訂的各種合同的能力,並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
您可能會在履行法律程序、執行外國判決或根據外國法律在中國對本年報中點名的我們或我們的管理層提起訴訟時遇到困難。
我們是一家根據開曼羣島法律註冊成立的公司,我們絕大部分業務均在中國進行,絕大部分資產均位於中國。此外,我們所有高級行政人員大部分時間均居住在中國,其中部分為中國公民。因此,您可能難以向我們或中國境內的人員送達法律程序。您也可能難以在美國法院執行根據美國聯邦證券法的民事責任條款在美國法院針對我們及其高級管理人員和董事作出的判決,因為他們目前不在美國居住或在美國擁有大量資產。此外,開曼羣島或中國的法院是否會承認或執行美國法院根據美國或任何州證券法的民事責任條文針對我們或該等人士的判決,尚不確定。
《中華人民共和國民事訴訟法》對外國判決的承認和執行作出了規定。中國法院可以根據《中華人民共和國民事訴訟法》的要求,基於中國與判決所在國簽訂的條約,或者根據司法管轄區之間的對等原則,承認和執行外國判決。中國與美國沒有任何條約或其他形式的書面安排,規定相互承認和執行外國判決。此外,根據《中華人民共和國民事訴訟法》,如果中國法院認為外國判決違反了中國法律的基本原則或國家主權、安全或公共利益,中國法院將不會對我們或我們的董事和高級職員執行外國判決。因此,中國法院是否以及以何種依據執行美國法院作出的判決是不確定的。
57
目錄表
海外監管機構可能難以對中國進行調查或取證。
在美國常見的股東索賠或監管調查在中國通常很難作為法律或實踐問題進行。例如,在中國,在提供監管調查或在中國境外發起的訴訟所需信息方面存在重大的法律和其他障礙。雖然中國監管機構可與其他國家或地區的證券監管機構建立監管合作機制,以實施跨境監管,但在缺乏相互和務實的合作機制的情況下,與美國證券監管機構的此類合作可能不具效率。此外,根據於二零二零年三月生效的《中國證券法》第177條,境外證券監管機構不得在中國境內直接進行調查或取證活動。雖然第一百七十七條的詳細解釋或實施細則尚未出台,但境外證券監管機構無法在中國境內直接進行調查或取證活動,可能會進一步增加您在保護您的利益方面面臨的困難。另請參閲“—與我們存託憑證相關的一般風險—您在保護您的利益方面可能面臨困難,並且您通過美國法院保護您權利的能力可能受到限制,因為我們是根據開曼羣島法律註冊成立的。”投資於開曼羣島公司的風險。
我們可能會受到限制,不能將我們的科學數據轉移到國外。
2018年3月17日,中華人民共和國國務院辦公廳頒佈了《科學數據管理辦法》,對科學數據進行了寬泛的定義和科學數據管理的相關規則。根據《科學數據辦法》,中國企業在將涉及國家機密的科學數據轉移到國外或外國之前,必須徵得政府批准。此外,任何進行(至少部分)由中國政府資助的研究的研究人員,均須提交相關科學數據,以供其所屬實體管理,方可在任何外國學術期刊發表該等數據。目前,由於“國家機密”一詞沒有明確定義,無法保證我們在向海外或海外合作伙伴發送科學數據(例如在中國進行的臨牀前研究或臨牀試驗的結果)時總能獲得相關批准。
倘我們未能及時或根本獲得所需批准,我們對候選藥物的研發可能會受到阻礙,這可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況及前景造成重大不利影響。如果相關政府機關認為傳輸我們的科學數據違反科學數據管理辦法的規定,我們可能會受到該等政府機關的具體行政處罰。
國際貿易政策的變化和日益加劇的政治緊張局勢,特別是美國和中國之間的緊張局勢,可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。
美國政府發表聲明並採取某些行動,可能導致美國和國際對華貿易政策發生潛在變化。雖然“第一階段”協議是美國和中國就貿易問題簽署的,但目前尚不清楚美國或其他國家政府將在國際貿易、與國際商業相關的税收政策或其他貿易問題上採取哪些額外行動。由於中美之間的政治緊張關係在COVID—19疫情期間升級,以及在中國全國人民代表大會就香港國家安全立法作出決定後,美國財政部對香港特別行政區和中華人民共和國中央政府某些官員實施的制裁,以及2020年8月,時任美國總統宣佈禁止與某些中國公司及其子公司進行某些交易。貿易和政治緊張局勢的加劇可能會降低中國與其他國家之間的貿易、投資、技術交流和其他經濟活動的水平,這將對全球經濟狀況、全球金融市場的穩定和國際貿易政策產生不利影響。
雖然我們尚未開始候選藥物的商業化,但任何貿易和政治緊張局勢的加劇或政府對國際貿易的不利政策,如資本管制或關税,都可能影響對我們藥物產品的需求,我們藥物產品的競爭地位,科學家和其他研發人員的僱用,以及與藥物開發有關的原材料的進出口。或者阻止我們在某些國家銷售藥品。特別是,如果實施任何新的關税、立法和/或法規,或如果現有的貿易協定被重新談判,或特別是如果美國政府因最近的美國關税而採取報復性貿易行動,由於中國貿易及政治緊張,該等變動可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成不利影響。此外,倘任何該等緊張局勢或不利的政府貿易政策損害中國經濟或整體全球經濟,我們的經營業績可能受到不利影響。
58
目錄表
如果出於中國所得税的目的,我們被歸類為中國居民企業,這種分類可能會導致對我們和我們的非中國股東或美國存托股份持有人不利的税收後果。
根據中國企業所得税法及其實施細則,在中國境外成立且在中國境內擁有“實際管理機構”的企業被視為“居民企業”,並將按其全球收入按25%的税率繳納企業所得税。《實施細則》將"實際管理機構"定義為對企業的業務、生產、人員、賬目和財產實行全面和實質性控制和全面管理的機構。2009年,國家税務總局發佈了《國家税務總局關於按照組織管理標準認定中華人民共和國境外註冊企業為居民企業有關問題的通知》,即82號文,該條例規定若干特定準則,以決定中國的"事實上的管理機構"是否—境外註冊的受控企業位於中國。雖然本通知僅適用於由中國企業或中國企業集團控制的境外企業,而不適用於由中國個人或外國人控制的境外企業,但通知中所述的標準可能反映了國家税務總局關於在確定所有境外企業納税居民身份時應如何適用"實際管理機構"文本的總體立場。根據第82號通告,由中國企業或中國企業集團控制的離岸註冊企業將因其“實際管理機構”位於中國而被視為中國税務居民,並於符合以下所有條件時,將就其全球收入繳納中國企業所得税:(i)日常經營管理的主要地點位於中國;(二)企業的財務和人力資源決策由中國境內的組織或者人員作出或者須經中國境內的組織或者人員批准;(三)企業的主要資產、會計帳簿和記錄、公司印章、董事會和股東決議位於或者保持在中國境內;(四)有表決權的董事會成員或者高級管理人員至少有50%常住在中國境內。
吾等的中國法律顧問君和有限責任(特殊合夥)告知吾等,根據其對現行中國法律及法規的理解,由於I—Mab並不符合上述所有條件,且鑑於I—Mab或其任何中國附屬公司均未收到中國税務機關的任何直接或間接確認I—Mab為就中國税務收入而言的中國居民企業的通知,就中國税務收入而言,I—Mab不應被視為中國居民企業。然而,企業的税務居民身份須由中國税務機關釐定,而“實際管理機構”一詞的詮釋仍存在不確定性。倘中國税務機關確定我們為中國居民企業,就企業所得税而言,我們可能須就全球收入按25%的税率繳納中國税項,這可能會大幅減少我們的淨收入,而我們可能須就支付予非居民企業股東(包括我們的美國存託證券持有人)的股息預扣10%的預扣税。此外,非居民企業股東(包括我們的美國存託憑證持有人)可能就出售或以其他方式處置美國存託憑證或普通股所實現的收益按10%的税率繳納中國税,如果該等收入被視為來自中國境內。此外,如果我們被視為中國居民企業,應付予非中國個人股東的股息(包括我們的美國存託憑證持有人)及該等股東轉讓美國存託憑證或普通股所實現的任何收益,如屬非中國個人,(就股息而言,可在來源處扣留),除非根據適用的税務條約可獲得較低的税率。倘本公司被視為中國居民企業,本公司的非中國股東是否可申索其税務居住國與中國之間的任何税務條約的利益尚不明確。任何此類税項可能會減少您在美國存託證券或普通股投資的回報。
如果不能續簽我們目前的租約,或為我們的租賃物業找到理想的替代方案,可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。
我們為辦公室和實驗室租賃物業。本集團可能無法在當前租期屆滿時按商業上合理的條款或根本無法成功延長或續租該等租約,因此可能被迫搬遷受影響的業務。這可能會擾亂我們的營運,並導致重大搬遷開支,從而可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成不利影響。此外,我們與其他業務競爭位於某些地點或理想規模的場所。因此,即使我們可以延長或續租,租金付款可能因租賃物業的高需求而大幅增加。此外,由於我們的業務持續增長,我們可能無法為目前租賃物業找到理想的替代地點,而未能搬遷受影響的業務可能會對我們的業務及營運造成不利影響。
59
目錄表
我們於租賃物業的若干租賃權益尚未按照中國相關法律的規定向中國相關政府機關登記。未能登記租賃權益可能使我們面臨潛在的罰款。
我們尚未向有關政府機關登記若干租賃協議。根據相關中國法律及法規,吾等可能須向相關政府機關登記及存檔已籤立租賃。未能登記我們租賃物業的租賃協議不會影響該等租賃協議的有效性,但如我們未能在規定時間內完成登記,主管房屋部門可責令我們在規定期限內登記租賃協議,並就每份未登記的租賃處以人民幣1,000元至人民幣10,000元的罰款。
我們已授出並可能繼續授出購股權及其他類型的獎勵,這可能導致以股份為基礎的薪酬開支增加。
我們已採納第二次經修訂及重列的二零一七年僱員購股權計劃(“二零一七年計劃”)、第二次經修訂及重列二零一八年僱員購股權計劃(“二零一八年計劃”)、二零一九年股權激勵計劃(“二零一九年計劃”)、二零二零年股權激勵計劃(“2020年計劃”),2021年股權激勵計劃(“二零二一年計劃”)及二零二二年股份激勵計劃(“2022年計劃”)旨在向僱員、董事及顧問授出股份薪酬獎勵,以激勵彼等的表現及使彼等的利益與我們保持一致。我們根據美國公認會計原則在綜合財務報表中確認支出。截至2023年3月31日,已授予董事、高級職員、僱員及顧問但尚未行使之獎勵包括(i)購股權合共1,748,628股普通股、1,354,384股普通股、72,000股普通股、2,586,302股普通股、4,142,040股普通股及6股,二零一七年計劃、二零一八年計劃、二零一九年計劃、二零二零年計劃、二零二一年計劃及二零二二年計劃分別持有672,944股普通股,不包括於相關授出日期後被沒收、註銷或行使的購股權;及(ii)受限制股份單位,以根據二零二零年計劃收取合共808,792股普通股、根據二零二一年計劃收取合共1,752,194股普通股及合共4,883股,2022年計劃項下的452股普通股,不包括在相關授出日期後被沒收、註銷或歸屬的受限制股份單位。見"項目6。董事、高級管理人員和僱員—B。薪酬—股票激勵計劃”。
我們相信,授出以股份為基礎的薪酬對我們吸引及挽留關鍵人員及僱員的能力極為重要,我們將於未來繼續向僱員授出以股份為基礎的薪酬。因此,我們與股份薪酬相關的開支可能會增加,這可能會對我們的經營業績造成不利影響。我們可能會不時重新評估適用於目前有效股份獎勵計劃項下授出的歸屬時間表、禁售期、行使價或其他主要條款。倘吾等選擇如此,吾等之股份薪酬開支可能會出現重大變動。
匯率的波動可能會對我們的運營結果和您的投資價值產生實質性的不利影響。
人民幣兑換成包括美元在內的外幣是根據中國人民銀行規定的匯率進行的。人民幣兑美元匯率波動,有時波動幅度很大,而且難以預測。人民幣對美元和其他貨幣的幣值受到中國政治和經濟形勢變化以及中國外匯政策等因素的影響。我們不能向您保證人民幣對美元未來不會大幅升值或貶值。很難預測市場力量或中國或美國政府的政策在未來會如何影響人民幣與美元的匯率。
人民幣的任何重大升值或貶值都可能對我們的收入、收益和財務狀況以及我們以美元計價的美國存託憑證的價值和應付股息產生重大不利影響。例如,當我們需要將我們收到的美元兑換成人民幣來支付我們的運營費用時,人民幣對美元的升值將對我們從轉換中獲得的人民幣金額產生不利影響。相反,人民幣對美元的大幅貶值可能會顯著減少我們的收益的美元等值,這反過來可能對我們的美國存託憑證的價格產生不利影響。
中國可提供的對衝選擇非常有限,以減少我們對匯率波動的敞口。到目前為止,我們沒有進行任何套期保值交易,以努力降低我們面臨的外匯兑換風險。雖然我們可能會決定在未來進行對衝交易,但這些對衝的可用性和有效性可能會受到限制,我們可能無法充分對衝我們的風險敞口,甚至根本無法對衝。此外,我們的貨幣匯兑損失可能會被中國的外匯管制規定放大,這些規定限制了我們將人民幣兑換成外幣的能力。因此,匯率的波動可能會對你的投資產生實質性的不利影響。
60
目錄表
中國的某些法規可能會使我們更難通過收購實現增長。
中國六個監管機構於2006年通過並於2009年修訂的《外國投資者併購境內企業管理條例》(簡稱《併購規則》)確立了額外的程序和要求,使外國投資者的併購活動更加耗時和複雜。該規定要求(其中包括)外國投資者取得中國境內企業控制權的任何控制權變更交易,並涉及下列情形之一:(一)涉及任何重要行業;(二)該交易涉及影響或可能影響國家經濟安全的因素;或(iii)該交易將導致持有著名商標或中華人民共和國老字號的國內企業的控制權發生變化。此外,全國人大常委會頒佈的《反壟斷法》於2008年生效,並於2022年修訂,規定凡被視為集中的交易,必須向國務院反壟斷執法機構通報(i)達到國務院規定的通報標準,(二)未達到通知標準,但有證據證明該集中將會或者可能妨礙、限制競爭,國務院反壟斷執法機構要求其進行通知的,方可完成通知。
我們可能依賴我們的中國子公司支付的股息和其他股權分派來為我們可能有的任何現金和融資需求提供資金,而對我們的中國子公司向我們付款的能力的任何限制都可能對我們開展業務的能力產生重大不利影響。
我們為開曼羣島控股公司,我們可能依賴中國附屬公司支付的股息及其他股權分派以滿足我們的現金及融資需求,包括向股東支付股息及其他現金分派以及償還我們可能產生的任何債務所需的資金。倘我們的任何中國附屬公司日後代表其本身產生債務,則規管債務的工具可能會限制彼等向我們支付股息或作出其他分派的能力。根據中國法律及法規,我們的中國附屬公司(各自為外商獨資企業)僅可從各自根據中國會計準則及法規釐定的累計溢利中派付股息。此外,外商獨資企業每年須提取其税後利潤(如有)的最少10%作為一定的法定儲備金,直至該等儲備金總額達到其註冊資本的50%為止。根據中國會計準則,外商獨資企業可酌情將部分税後溢利分配至員工福利及獎金基金。儲備金及員工福利及獎金基金不得作為股息分派予我們。
我們的中國附屬公司的所有收入主要以人民幣產生,人民幣不可自由兑換為其他貨幣。因此,任何外匯兑換限制可能會限制我們中國附屬公司使用其人民幣收入向我們派付股息的能力。
中國政府可能會繼續加強資本管制,外匯管理局可能會對經常項目及資本項目的跨境交易提出更多限制及實質性審查程序。對我們中國附屬公司向我們支付股息或作出其他種類付款的能力的任何限制,可能會對我們的業務增長、進行投資或收購、支付股息或以其他方式提供資金和開展業務的能力造成重大不利限制。
此外,《中華人民共和國企業所得税法》及其實施細則規定,中國公司支付給非中國居民企業的股息將適用10%的預提税率,除非根據中國中央政府與非中國居民企業註冊成立的其他國家或地區政府之間的條約或安排另有豁免或減免。
61
目錄表
中國有關中國居民離岸投資活動的法規可能會限制我們的中國子公司改變其註冊資本或向我們分配利潤的能力,或以其他方式使我們或我們的中國居民實益擁有人承擔中國法律下的責任和處罰。
2014年7月,外匯局發佈了《關於境內居民離岸投融資和特殊目的載體往返投資外匯管理有關問題的通知》,或稱外匯局第37號通知。外管局第37號通函要求中國居民(包括中國個人和中國法人實體以及在外匯管理方面被視為中國居民的外國個人)就其直接或間接離岸投資活動向外管局或其當地分支機構進行登記。《國家外匯管理局第37號通函》還要求,離岸特別目的載體的基本信息發生變化,如中國個人股東、名稱和經營期限發生變化,或離岸特殊目的載體發生重大變化,如增減出資、股份轉讓或交換、合併或分立等,外匯局須修訂外匯局登記。外管局第37號通函適用於本公司為中國居民的股東。如果我們的中國居民股東未能完成所需的登記或更新之前提交的登記,我們的中國子公司可能被禁止將其利潤或任何減資、股份轉讓或清算的收益分配給我們,我們也可能被禁止向我們的中國子公司作出額外的出資。
2015年2月,外管局發佈了《關於進一步簡化和完善直接投資外匯管理政策的通知》,或稱《外管局第13號通知》,自2015年6月起施行。根據外匯局第13號通知,境外直接投資和境外直接投資的外匯登記申請,包括外匯局第37號通知要求的外匯登記,將向符合條件的銀行而不是外匯局提出。符合條件的銀行將在外匯局的監督下直接審核申請並受理登記。
吾等所知須受外管局監管的所有股東,均已按照外管局第37號通函的規定,在當地外管局分支機構或合資格銀行完成初步登記。然而,吾等可能不獲告知於本公司持有直接或間接權益的所有中國居民的身份,而吾等亦不能保證該等中國居民會遵守吾等的要求,作出或取得任何適用的登記,或繼續遵守外管局第37號通函或其他相關規則下的所有規定。如果相關股東未能或不能遵守本條例規定的登記程序,我們可能會受到罰款和法律制裁,例如限制我們的跨境投資活動,限制我們在中國的全資子公司向我們分配股息和任何減資、股份轉讓或清算的收益的能力。此外,不遵守上述各種外匯登記要求,可能導致根據中國法律規避適用的外匯限制的責任。因此,我們的業務運營和我們分配利潤的能力可能會受到實質性的不利影響。
任何未能遵守中國有關我們員工股權激勵計劃的法規的行為都可能導致中國計劃參與者或我們面臨罰款和其他法律或行政處罰。
我們和我們的董事、高管及其他在中國連續居住滿一年並將獲得限售股或期權的員工,應遵守國家外匯局2012年2月發佈的《關於境內個人參與境外上市公司股票激勵計劃有關問題的外匯管理通知》,根據通知,參與境外上市公司股權激勵計劃的中國公民或非中國公民在中國連續居住一年的員工、董事、監事和其他管理成員,除有限的例外情況外,必須通過境內合格代理機構向外滙局登記,該機構可能是該境外上市公司的中國子公司,並完成某些其他程序。此外,還必須聘請境外受託機構處理股票期權的行使或出售以及股份和權益的買賣事宜。未能完成外管局登記可能會對他們處以罰款和法律制裁,還可能限制我們根據股權激勵計劃支付或收取股息或與此相關的銷售收益的能力,或者我們向中國的外商獨資企業注入額外資本的能力,並限制我們的外商獨資企業向我們分配股息的能力。我們還面臨監管方面的不確定性,這可能會限制我們根據中國法律為董事和員工採用額外股權激勵計劃的能力。
62
目錄表
此外,SAT還發布了關於員工股票期權或限制性股票的通知。根據該等通函,在中國工作的僱員如行使購股權或其限制性股份歸屬,將須繳交中國個人所得税。境外上市公司的中國子公司有義務向有關税務機關申報與員工購股權或限售股有關的文件,並代扣代繳與其購股權或限售股有關的員工個人所得税。若僱員未能繳税或中國附屬公司未能預扣適用的所得税,中國附屬公司可能面臨税務機關或其他中國政府機關施加的制裁。
中國對離岸控股公司向中國實體提供貸款及直接投資的監管,以及政府對貨幣兑換的控制,可能會延遲或阻止我們向中國附屬公司提供貸款或向我們在中國的外商獨資附屬公司提供額外注資,這可能會對我們的流動資金以及我們為業務提供資金和擴展的能力造成重大不利影響。
我們是一家離岸控股公司,通過我們的中國子公司在中國開展業務。我們可以向我們的中國子公司提供貸款,但須得到政府當局的批准和可用貸款金額的限制,或者我們可以向我們在中國的全資子公司提供額外的資本金。
向我們在中國的全資子公司提供的任何貸款,根據中國法律被視為外商投資企業,均受中國法規和外匯貸款登記的約束。例如,我們向我們在中國的外商獨資子公司提供的貸款,為它們的活動提供資金,不能超過法定限額,必須向當地外匯局登記。此外,外商投資企業只能在其經營範圍內按照真實自用的原則使用資本。外商投資企業的資本不得用於下列用途:(一)直接或間接用於超出企業經營範圍的支付或者法律、法規禁止的支付;(二)除有關法律法規另有規定外,直接或間接用於投資銀行本金擔保產品以外的證券或投資;(三)向非關聯企業發放貸款,但營業執照明確允許的除外;(四)支付購買非自用房地產(外商投資房地產企業除外)的相關費用。
國家外匯管理局發佈《國家外匯管理局關於改革外商投資企業資本金結匯管理的通知》(簡稱外匯管理局第19號文),自2015年6月起生效,取代《關於完善外商投資企業外幣資本金結匯管理有關操作問題的通知》,國家外匯管理局《關於加強外匯業務管理有關問題的通知》、《關於進一步明確和規範部分資本項目外匯業務管理有關問題的通知》。根據國家外匯管理局第19號文,對外商投資公司外幣註冊資本轉換成人民幣資本的流動和使用進行規範,人民幣資本不得用於發放人民幣委託貸款、償還企業間貸款或償還已轉讓給第三方的銀行貸款。國家外匯局第19號文雖然允許外商投資企業以外幣計價註冊資本折算成的人民幣資本用於境內股權投資,但也重申了外商投資企業以外幣計價資本折算成的人民幣不得直接或間接用於超出其經營範圍的原則。因此,目前尚不清楚國家外匯管理局是否會在實際操作中允許這些資金用於中國的股權投資。國家外匯管理局發佈了《國家外匯管理局關於改革和規範資本項目外匯結算管理政策的通知》,即外匯管理局第16號文,於2016年6月9日起施行,重申了外匯管理局第19號文的部分規定,但修改了禁止使用外國人以外幣計價的註冊資本轉換成人民幣資本的規定,投資公司不得發放人民幣委託貸款,除營業執照另有規定外,不得將人民幣委託貸款用於非關聯企業。違反國家外匯管理局第19號通知和第16號通知的行為可能導致行政處罰。外匯管理局第19號通函及第16號通函可能會嚴重限制我們將持有的任何外幣(包括首次公開發售所得款項淨額)轉移至我們中國附屬公司的能力,這可能會對我們的流動性以及我們為中國業務提供資金和擴大的能力造成不利影響。
鑑於中國法規對離岸控股公司向中國實體提供貸款和直接投資所施加的各種要求,我們無法向您保證,我們將能夠及時完成必要的政府註冊或獲得必要的政府批准(如有的話),就未來向我們中國附屬公司提供貸款或我們向我們在中國的外商獨資附屬公司提供的未來資本投入而言。因此,我們能否於有需要時向中國附屬公司提供迅速財務支持存在不確定性。倘吾等未能完成有關登記或取得有關批准,吾等使用外幣(包括吾等首次公開發售所得款項)為中國業務資本化或以其他方式提供資金的能力可能會受到負面影響,從而可能對吾等的流動性以及吾等為業務提供資金及擴展之能力造成重大不利影響。
63
目錄表
我們及股東面對間接轉讓於中國居民企業的股權或中國成立非中國公司應佔的其他資產的不確定性。
2015年2月3日,國家税務總局發佈了《關於非中國居民企業企業所得税和資產間接轉讓問題的公告》,簡稱《公告7》。根據公告7,非中國居民企業“間接轉讓”“中國應課税資產”(包括於中國居民企業的股權)可被重新定性及視為直接轉讓中國應課税資產,惟有關安排並無合理商業用途,且為避免繳納中國企業所得税而設立。因此,該等間接轉讓產生之收益可能須繳納中國企業所得税。在釐定交易安排是否具有“合理商業用途”時,須考慮的因素包括:(i)有關境外企業股權的主要價值是否來自中國應課税資產;(ii)有關境外企業的資產是否主要包括在中國的直接或間接投資,或其收入是否主要來自中國;(iii)境外企業及其子公司直接或間接持有中國應税資產是否具有實際的商業性質,並以其實際功能和風險承擔為證明;(iv)境外企業股東存在的期限、業務模式和組織結構;(v)境外企業間接轉讓中國應税資產交易應在境外繳納的所得税;(vi)直接轉讓中國應課税資產的交易的可複製性;及(vii)該等間接轉讓的税務情況及適用的税務條約或類似安排。2017年10月17日,國家税務總局發佈了《國家税務總局關於非居民企業所得税源頭扣繳有關問題的公告》,即第37號公告,自2017年12月1日起施行。第37號公告進一步明確了非居民企業所得税預扣税的做法和程序。
遲繳適用税項將使轉讓人須繳付拖欠利息。根據公告7,投資者出售股份所得之收益,倘該等股份乃於公開證券交易所進行之交易中收購,則毋須繳納中國企業所得税。然而,非中國居民企業在公開證券交易所以外出售美國存託證券或普通股,可能須根據公告7繳納中國企業所得税。
第7號公報的適用情況存在不確定性。税務機關可能會決定公告7適用於出售我們海外附屬公司的股份或涉及中國應課税資產的投資。轉讓人及受讓人可能須遵守税務申報及預扣税或納税義務,而我們的中國附屬公司可能須協助申報。此外,我們、我們的非居民企業和中國附屬公司可能需要花費寶貴的資源,以遵守公告7,或確定我們和我們的非居民企業不應根據公告7納税,因為我們之前和未來重組或出售我們的離岸附屬公司的股份,這可能對我們的財務狀況和經營業績造成重大不利影響。
根據公告7,中國税務機關可酌情根據所轉讓應課税資產公平值與投資成本之間的差額調整應課税資本收益。倘中國税務機關根據第7號公告╱第37號公告調整交易的應課税收入,我們與該等潛在收購或出售有關的所得税成本將增加,可能對我們的財務狀況及經營業績造成不利影響。
近期圍繞在美國上市的中國公司的訴訟和負面宣傳可能會導致我們加強監管審查,並對美國存託證券的交易價格產生負面影響,並可能對我們的業務(包括我們的經營業績、財務狀況、現金流和前景)造成重大不利影響。
我們認為,圍繞在美國上市的中國業務公司的訴訟和負面宣傳對此類公司的股價產生了負面影響。多家基於股票的研究機構發佈了關於中國公司的報告,這些機構審查了中國的公司治理做法、關聯方交易、銷售做法和財務報表等,這些做法導致全國交易所進行特別調查和股票停牌。對我們的任何類似審查,無論其缺乏價值,都可能導致管理資源和精力的轉移,為自己辯護的潛在成本,美國存托股份交易價格的下降和波動,以及董事和高級管理人員保險費的增加,並可能對我們的業務,包括我們的運營結果、財務狀況、現金流和前景產生實質性的不利影響。
64
目錄表
與ADS相關的一般風險
我們的美國存託憑證的交易價格可能會波動,這可能會給您造成重大損失。
於二零二二年一月一日至本年報日期期間,我們的美國存託證券的交易價介乎每份美國存託證券2. 73美元至47. 75美元。我們的美國存託證券的交易價格可能會波動,並會因各種因素而大幅波動,其中許多因素超出我們的控制範圍。此外,業務營運主要位於中國並已於美國上市的其他公司的表現及市價波動可能會影響我們美國存託證券的價格及交易量的波動。其中一些公司經歷了巨大的波動。該等中國公司證券的交易表現可能會影響投資者對其他在美國上市的中國公司的整體情緒,從而可能影響我們美國存託證券的交易表現。
除市場及行業因素外,我們的美國存託憑證的價格及交易量可能因特定業務原因而大幅波動,包括:
● | 監管批准的公告或完整的回覆信,或藥物使用的具體標籤適應症或患者羣體,或監管審查過程中的變化或拖延; |
● | 宣佈我們或我們的競爭對手的治療創新、新產品、收購、戰略關係、合資企業或資本承諾; |
● | 監管機構對我們的臨牀試驗、製造供應鏈或銷售和營銷活動採取的不利行動; |
● | 我們與製造商或供應商關係的任何不利變化; |
● | 我們的測試和臨牀試驗的結果; |
● | 我們努力獲取或許可其他候選藥物的結果; |
● | 與我們現有藥物和候選藥物或臨牀前、臨牀開發和商業化項目相關的費用水平的變化; |
● | 我們可能涉及的任何侵犯知識產權的行為; |
● | 關於我們的競爭對手或整個製藥行業的公告; |
● | 產品收入、銷售和營銷費用以及盈利能力的波動;製造、供應或分銷短缺; |
● | 我們經營成果的變化; |
● | 有關我們經營業績的公告不符合分析師預期,其風險增加,因為我們的政策是不對經營業績提供指導; |
● | 第三方(包括政府統計機構)發佈的運營或行業指標,與行業或財務分析師的預期不同; |
● | 證券研究分析師財務估計的變動; |
● | 關於我們的業務、我們的競爭對手或我們的行業的媒體報道,無論是真是假; |
● | 管理層的增減; |
65
目錄表
● | 人民幣對美元匯率的波動; |
● | 解除或終止對我們已發行普通股或美國存託憑證的鎖定或其他轉讓限制; |
● | 我們、我們的高管和董事或我們的股東出售或預期可能出售的額外普通股或美國存託憑證; |
● | 任何股份回購計劃; |
● | 總體經濟和市場狀況以及美國股市的整體波動; |
● | 會計原則的變化;以及 |
● | 中國或全球監管環境的變化或發展。 |
此外,股票市場以及製藥和生物技術公司經歷了價格和數量的極端波動,這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不相稱。廣泛的市場和行業因素可能會對我們ADS的市場價格產生負面影響,無論我們的實際運營表現如何。此外,目前金融市場的波動性及我們無法控制的相關因素可能導致我們美國存託證券的市價迅速及意外下跌。
我們可能面臨證券集體訴訟的風險增加。
從歷史上看,證券集體訴訟通常是在公司證券市場價格大幅下跌後提起的。此風險對我們尤其重要,因為生物技術及生物製藥公司近年來股價大幅波動。如果我們面臨訴訟,可能會導致鉅額成本,分散管理層的注意力和資源,這可能會損害我們的業務。
我們不能保證任何股票回購計劃將完全完成,或任何股票回購計劃將提高長期股東價值,股票回購可能會增加我們美國存託憑證價格的波動性,並可能減少我們的現金儲備。
我們的董事會歷來授權了幾項股份回購計劃,根據這些計劃,我們被授權以ADS的形式回購我們自己的普通股,在特定時期內總價值最高為一定數額。我們不時根據該等授權股份回購計劃實施股份回購。我們的董事會將定期檢討股份回購的實施情況,並可能授權調整其條款及規模。此外,若干高級管理人員及行政人員亦於二零二二年第一季度從公開市場購買股份。有關本公司及聯營公司購買股本證券的詳情,請參閲“第16E項。發行人和關聯購買人購買股本證券。股票回購和股票購買交易的時間和金額可能會影響我們的美國存託證券的價格並增加波動性。然而,無法保證我們的任何股份回購計劃將完全完成,或該股份回購計劃可提高股東的長期價值。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告,或者如果他們對我們的美國存託憑證的建議做出相反的改變,我們的美國存託憑證的市場價格和交易量可能會下降。
我們美國存託憑證的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果研究分析師沒有建立和保持足夠的研究覆蓋範圍,或者如果一名或多名跟蹤我們的分析師下調了我們的美國存託憑證評級,或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告,我們的美國存託憑證的市場價格可能會下降。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道,或未能定期發佈有關我們的報告,我們可能會失去在金融市場的可見度,這反過來可能導致我們的美國存託憑證的市場價格或交易量下降。
66
目錄表
由於我們預計在可預見的未來不會派發股息,您必須依靠我們美國存託憑證的價格升值來獲得您的投資回報。
我們目前打算保留大部分(如果不是全部)可用資金和未來的任何收益,為我們業務的發展和增長提供資金。因此,我們預計在可預見的未來不會派發任何現金股息。因此,您不應依賴對我們美國存託憑證的投資作為未來股息收入的來源。
董事會可全權酌情決定是否派發股息,惟須遵守本公司的組織章程大綱及細則以及開曼羣島法律的若干規定。此外,股東可通過普通決議案宣派股息,惟股息不得超過董事建議的數額。根據開曼羣島法律,開曼羣島公司可從本公司溢利或股份溢價賬中派付股息,惟倘股息會導致本公司無法償還其於日常業務過程中到期的債務,則在任何情況下不得從股份溢價中派付股息。即使董事會決定宣派及派付股息,未來股息(如有)的時間、金額及形式將取決於我們未來的經營業績及現金流量、我們的資本需求及盈餘、我們自附屬公司收取的分派金額(如有)、我們的財務狀況、合約限制及董事會認為相關的其他因素。因此,您投資於我們的美國存託證券的回報可能完全取決於我們存託證券的未來價格升值。我們不能保證我們的ADS會升值,甚至維持您購買ADS的價格。您可能無法從我們的ADS中獲得投資回報,甚至可能失去我們的ADS的全部投資。
未來我們的美國存託憑證在公開市場上的大量銷售或潛在銷售可能會導致我們的美國存託憑證的價格下降。
在公開市場上出售大量我們的美國存託憑證,或認為這些出售可能發生,可能會對我們存託憑證的市場價格產生不利影響,並可能嚴重損害我們未來通過股票發行籌集資本的能力。2020年12月14日,美國證券交易委員會宣佈表格F—1的註冊聲明生效,根據該聲明,其中確定的出售股東可以不時提供最多25,123,751股普通股,包括本公司ADS所代表的普通股。2021年3月23日,美國證券交易委員會在表格F—1上宣佈對本註冊聲明的生效後修正案生效,終止本註冊聲明的效力,並將根據本註冊聲明註冊但未出售的所有證券從註冊中移除。2021年3月19日,我們提交了招股説明書補充文件,作為表格F—3(文件編號333—252793)的一部分,根據該補充文件,其中確定的出售股東可以不時發售最多19,050,555股普通股,包括由我們公司的ADS代表的普通股。2022年3月31日,我們提交了另一份招股説明書補充文件,作為表格F—3(文件編號333—252793)的登記聲明的一部分,根據該文件,其中確定的出售股東可不時發售最多37,749,951股普通股,包括由我們公司的ADS代表的普通股。剩餘的已發行和發行在外的普通股將可在公開市場上出售,但受《證券法》第144條和第701條所適用的數量和其他限制。本公司普通股的某些持有人可能會要求本公司根據《證券法》登記出售其股份。根據《證券法》登記這些股份將導致代表這些股份的ADS在登記生效後立即成為可自由交易的,而不受《證券法》的限制。在公開市場以美國存託證券的形式出售該等登記股份,或出售我們的主要股東或任何其他股東持有的證券,或該等證券可供未來出售,可能導致我們存託證券的價格下跌。
67
目錄表
美國存託憑證持有人的投票權受到存款協議條款的限制,您可能無法行使與我們股東相同的權利。
美國存託憑證持有人不享有與我們股東相同的權利。作為本公司美國存託憑證的持有人,閣下並無任何直接權利出席本公司股東大會或在該等大會上投票。作為美國存托股份持有人,您只能按照存託協議的規定,通過向託管人發出投票指令,間接行使基礎普通股所承載的投票權。根據存款協議,你只能通過向託管機構發出投票指示才能投票。在收到您的投票指示後,託管銀行將盡可能按照您的指示對您的美國存託憑證相關普通股進行投票。如果我們要求您的指示,那麼在收到您的投票指示後,託管機構將嘗試根據這些指示對標的普通股進行投票。如果我們不指示託管人徵求您的指示,託管人仍然可以按照您的指示投票,但它不是必須這樣做。除非閣下於股東大會記錄日期前撤回股份,併成為該等股份的登記持有人,否則閣下將不能就相關普通股直接行使投票權。當召開股東大會時,閣下可能未收到足夠的大會預先通知,以撤回閣下的美國存託憑證相關股份,併成為該等股份的登記持有人,以便閣下出席股東大會,並就將於股東大會上審議及表決的任何特定事項或決議案直接投票。此外,根據吾等的組織章程大綱及章程細則,為決定哪些股東有權出席任何股東大會並於任何股東大會上投票,吾等董事可關閉吾等股東名冊及/或預先為該等股東大會指定一個記錄日期,而關閉吾等股東名冊或設定該記錄日期可能會阻止閣下於記錄日期前撤回閣下的美國存託憑證相關普通股併成為該等股份的登記持有人,以致閣下將不能出席股東大會或直接投票。如果我們徵求您的指示,寄存人將通知您即將進行的投票,並將安排將我們的投票材料遞送給您。我們已同意在股東大會召開之前充分發出存管通知。然而,我們不能向您保證,您將及時收到投票材料,以確保您能夠指示託管機構投票您的美國存託憑證所代表的相關普通股。此外,保管人及其代理人對未能執行投票指示或其執行您的投票指示的方式不承擔任何責任。這意味着您可能無法行使您的權利來指示您的美國存託憑證相關股票的投票方式,如果您的美國存託憑證相關股票沒有按照您的要求投票,您可能無法獲得法律補救。此外,以美國存托股份持有者的身份,你將無法召開股東大會。除非在有限情況下,如果閣下不在股東大會上投票,吾等的美國存託憑證託管人將給予吾等酌情委託書,讓吾等投票表決閣下的美國存託憑證所涉及的普通股,這可能會對閣下的利益造成不利影響。
根據美國存託憑證的存託協議,如果您不投票,託管機構將授權我們在股東大會上投票表決您的美國存託憑證所涉及的普通股,除非:
● | 我們已通知託管人,我們不希望授予全權委託; |
● | 我們已通知保存人,對會議表決的事項有很大的反對意見; |
● | 會議表決的事項會對股東產生不利影響;或 |
● | 會議上的表決將以舉手錶決。 |
這項全權委託書的效果是,您不能阻止您的美國存託憑證所涉及的我們的普通股被投票,除非在上述情況下。這可能會使股東更難影響我們公司的管理層。我們普通股的持有者不受這項全權委託的約束。
您參與未來任何配股發行的權利可能會受到限制,這可能會導致您所持股份的稀釋。
我們可能會不時向我們的股東分配權利,包括購買我們證券的權利。但是,我們不能在美國向您提供權利,除非我們根據證券法登記與權利相關的權利和證券,或者可以豁免登記要求。根據存款協議,除非將分發給美國存托股份持有人的權利和標的證券均已根據證券法登記或根據證券法豁免登記,否則託管銀行不會向您提供權利。我們沒有義務就任何此類權利或證券提交註冊聲明,或努力使此類註冊聲明被宣佈為有效,並且我們可能無法根據證券法建立必要的註冊豁免。因此,您可能無法參與我們的配股發行,並可能經歷您所持股份的稀釋。
68
目錄表
如果存託機構認為向你提供現金股息不切實際,你可能得不到現金股息。
只有當我們決定就我們的普通股或其他存款證券派發股息,而我們目前沒有任何計劃在可預見的未來向我們的普通股支付任何現金股息時,託管銀行才會向美國存託憑證支付現金股息。在有分派的情況下,我們的美國存託憑證的託管人已同意向您支付其或託管人從我們的普通股或其他已存款證券上收到的現金股息或其他分派,然後根據存款協議扣除其費用和支出。您將獲得與您的美國存託憑證所代表的普通股數量成比例的這些分配。但是,保管人可以酌情決定,向任何美國存託憑證持有人提供分配是不公平或不切實際的。例如,保管人可以確定通過郵寄分發某些財產是不可行的,或者某些分發的價值可能低於郵寄這些財產的費用。在這些情況下,保管人可能決定不將此類財產分配給您。
您可能會受到轉讓您的美國存託憑證的限制。
您的美國存託憑證可以在託管人的賬簿上轉讓。但是,保管人在其認為與履行職責有關的情況下,可隨時或不時關閉其轉讓賬簿。託管人可能出於多種原因不時關閉賬簿,包括與配股等公司活動有關的情況,在此期間,託管人需要在特定期限內在其賬面上保留確切數量的美國存托股份持有人。託管人還可以在緊急情況下、週末和公共節假日結清賬簿。此外,當我們的賬簿或託管人的賬簿關閉時,或者如果我們或託管人認為出於法律或任何政府或政府機構的任何要求、或根據存款協議的任何規定或任何其他原因,在任何時候這樣做是可取的,則託管人可以拒絕交付、轉讓或登記美國存託憑證的轉讓。
我們的股東獲得的某些對我們不利的判決可能無法強制執行。
我們是一家根據開曼羣島法律註冊成立的豁免公司。我們在中國開展業務,我們幾乎所有的資產都位於中國。此外,我們的董事和高管,以及本年度報告中點名的部分專家都居住在中國內部,這些人的大部分資產都位於中國內部。因此,如果您認為您的權利受到美國聯邦證券法或其他方面的侵犯,您可能很難或不可能在美國對我們或這些個人提起訴訟。即使閣下成功提起此類訴訟,開曼羣島及中國的法律亦可能令閣下無法執行鍼對吾等資產或吾等董事及高級職員資產的判決。
ADS持有人可能無權就存款協議下產生的索賠進行陪審團審判,這可能導致任何此類訴訟中原告的不利結果。
管理代表我們普通股的美國存託憑證的存託協議規定,在託管銀行有權要求向紐約市的聯邦或州法院提交申索的情況下,託管銀行擁有司法管轄權來審理和裁決根據存款協議產生的索賠,在法律允許的最大範圍內,美國存托股份持有人放棄對任何因我們的股票、美國存託憑證或存款協議而產生或與之產生或相關的索賠,包括美國聯邦證券法下的任何索賠,進行陪審團審判的權利。此外,我們可能會修改或終止存款協議,而無需您的同意。如果您在存款協議修訂後繼續持有您的美國存託憑證,您同意受修訂後的存款協議的約束。
如果我們或保管人根據這種放棄反對陪審團審判要求,法院將根據適用的州和聯邦法律,確定放棄在案件的事實和情況下是否可以強制執行,包括當事人是否知情、明智和自願放棄接受陪審團審判的權利。放棄對存款協議進行陪審團審判的權利,並不意味着我們或託管機構的任何美國存託憑證持有人或實益擁有人放棄遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和法規。
69
目錄表
如果您或美國存託憑證的任何其他持有人或實益擁有人就存款協議或美國存託憑證下產生的事項,包括根據美國聯邦證券法提出的索賠,向我們或託管銀行提出索賠,您或該其他持有人或實益擁有人可能無權就此類索賠進行陪審團審判,這可能會限制和阻止針對我們和/或託管銀行的訴訟。如果根據存款協議對吾等和/或託管銀行提起訴訟,只能由適用的初審法院的法官或法官審理,在初審法院,審判將根據不同的民事程序進行,並可能導致與陪審團審判不同的結果,包括可能對任何此類訴訟的原告(S)不利的結果。
然而,如果這一陪審團審判豁免條款不被執行,只要法庭訴訟繼續進行,它將根據陪審團審判的存款協議的條款進行。存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或規定均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益擁有人或我們或託管機構放棄遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和法規的任何實質性條款。
您在保護您的利益方面可能面臨困難,您通過美國法院保護您的權利的能力可能有限,因為我們是根據開曼羣島法律註冊成立的。
我們是一家根據開曼羣島法律成立的豁免公司,有限責任公司。我們的公司事務由我們的組織章程大綱和章程細則《公司法》管理。22《開曼羣島公司法》(1961年第3號法令,經合併和修訂)和開曼羣島普通法。根據開曼羣島法律,股東對我們的董事採取行動的權利、我們的小股東的行動以及我們的董事對我們的受託責任在很大程度上受開曼羣島普通法的管轄。開曼羣島的普通法部分源於開曼羣島相對有限的司法判例以及英格蘭的普通法,英格蘭法院的裁決對開曼羣島的法院具有説服力,但不具約束力。根據開曼羣島法律,我們股東的權利和董事的受託責任並不像美國某些司法管轄區的法規或司法先例那樣明確確立。特別是,開曼羣島的證券法體系不如美國發達。與開曼羣島相比,美國的一些州,如特拉華州,擁有更完善的公司法機構和司法解釋。此外,開曼羣島公司可能沒有資格在美國聯邦法院提起股東派生訴訟。
開曼羣島豁免公司的股東,如我們,根據開曼羣島法律,沒有查看公司記錄或獲取這些公司股東名單副本的一般權利。根據我們的公司章程,我們的董事有權決定我們的公司記錄是否可以由我們的股東查閲,以及在什麼條件下可以查閲,但沒有義務向我們的股東提供這些記錄。這可能會使您更難獲得所需的信息,以確定股東動議所需的任何事實,或就委託書競爭向其他股東徵集委託書。
由於上述原因,我們的公眾股東在面對管理層、董事會成員或控股股東採取的行動時,可能比他們作為在美國註冊的公司的公眾股東更難保護自己的利益。
我們的組織章程大綱和章程細則包含反收購條款,可能會阻止第三方收購我們,並對我們普通股持有人和美國存託憑證持有人的權利產生不利影響。
我們的組織章程大綱和章程包含限制他人獲得對我們公司的控制權或導致我們從事控制權變更交易的能力的條款。這些條款可能會阻止第三方尋求在要約收購或類似交易中獲得對我們公司的控制權,從而剝奪我們的股東以高於當前市場價格的溢價出售其股票的機會。我們的董事會有權發行一個或多個系列的優先股,並確定他們的指定、權力、優先權、特權、相對參與權、選擇權或特殊權利,以及資格、限制或限制,包括股息權、轉換權、投票權、贖回條款和清算優先權,任何或所有這些權利可能大於與我們普通股相關的權利,無論是美國存托股份還是其他形式。優先股的發行條款可能會推遲或阻止我們公司控制權的變更,或者使管理層的撤職變得更加困難。如果我們的董事會決定發行優先股,我們的美國存託憑證的價格可能會下跌,我們普通股和美國存託憑證持有人的投票權和其他權利可能會受到重大和不利的影響。
70
目錄表
我們是根據《交易法》規定的規則所指的外國私人發行人,因此我們不受適用於美國國內上市公司的某些條款的約束。
由於我們根據《交易法》有資格成為外國私人發行人,因此我們不受美國證券規則和法規中適用於美國國內發行人的某些條款的限制,包括:
● | 這些規則是根據交易法規定的,要求向美國證券交易委員會提交Form 10-Q的季度報告或Form 8-K的當前報告; |
● | 《交易法》中規範就根據《交易法》登記的證券徵求委託書、同意書或授權的章節; |
● | 《交易法》中要求內部人士提交其股票所有權和交易活動的公開報告的條款,以及從短期內進行的交易中獲利的內部人士的責任;以及 |
● | 根據SEC頒佈的FD條例,發行人對重大非公開信息的選擇性披露規則。 |
我們被要求在每個財政年度結束後的四個月內提交Form 20-F的年度報告。此外,我們打算根據納斯達克股票市場的規則和規定,以新聞稿的形式按季度發佈我們的業績。有關財務業績和重大事件的新聞稿也將以Form 6-K的形式提供給美國證券交易委員會。然而,與美國國內發行人要求向美國證券交易委員會提交的信息相比,我們被要求向美國證券交易委員會備案或提供的信息將沒有那麼廣泛和及時。因此,您可能無法獲得與您投資美國國內發行人時相同的保護或信息。
作為一家在開曼羣島註冊成立的豁免公司,我們獲準在公司治理事宜上採用與納斯達克股票市場的公司治理要求有顯著差異的某些母國慣例;這些慣例可能會為股東提供更少的保護,而如果我們完全遵守納斯達克股票市場的公司治理要求,他們會享受到的保護。
作為一家在開曼羣島納斯達克上市的公司,我們受到納斯達克股票市場的公司治理要求的約束。然而,《納斯達克股票市場規則》允許我們這樣的外國私人發行人遵循本國的公司治理做法。開曼羣島(我們的祖國)的某些公司治理做法可能與納斯達克股票市場的公司治理要求有很大不同。例如,無論是《公司法》還是我們的組織章程大綱和章程細則,都不要求我們的大多數董事是獨立的,我們可以包括非獨立董事作為我們的薪酬委員會和提名委員會的成員,我們的獨立董事不一定會定期召開只有獨立董事出席的會議。此外,我們的母國慣例規定,當制定或重大修訂計劃或其他股權補償安排時,可能不需要股東批准,並且我們不需要在不遲於其財政年度結束後一年舉行年度股東大會。由於我們已經或可能不時選擇在某些公司事項上遵循本國慣例豁免,例如上述事項,根據納斯達克適用於美國國內發行人的公司治理要求,我們的股東獲得的保護可能會較少。另見“項目16G。公司治理。“
71
目錄表
我們認為,就截至2022年12月31日的應課税年度的美國聯邦所得税而言,我們是一家被動外國投資公司(PFIC),這可能會使我們的美國存託憑證或普通股的美國投資者面臨重大不利的美國所得税後果。
倘(i)該年度總收入的75%或以上由若干類型的“被動”收入組成,或(ii)該年度資產價值的50%或以上(一般按季度平均值釐定)產生或持有以產生被動收入,則我們將於任何應課税年度被分類為被動外國投資公司或PFIC。根據我們資產的性質和組成(特別是保留大量現金和投資),以及我們的美國存託證券的市價,我們相信我們在截至12月31日的納税年度是一傢俬人投資公司,2022年,我們可能會成為本應課税年度的PFIC,除非我們的ADS的市價上漲和/或我們將持有的大量現金和其他被動資產投資於產生或持有以產生主動收益的資產。
如果我們在任何納税年度是PFIC,則美國持有人(定義見“第10項”。附加信息—E.税項—美國聯邦所得税考慮因素」)一般將受申報規定規限,並可能因出售或以其他方式處置美國存託證券或普通股及收取有關美國存託證券或普通股的分派而招致大幅增加美國所得税,惟有關收益或分派被視為「超額分派」根據美國聯邦所得税規則,此類美國持有人可能會受到繁重的報告要求。此外,如果我們在美國持有人持有我們的美國存託證券或普通股的任何年度為私人金融公司,則我們一般將在該美國持有人持有我們的存託證券或普通股的所有後續年度繼續被視為私人金融公司,除非我們不再是私人金融公司,而美國持有人就存託證券或普通股作出“視為出售”選擇。更多信息見"項目10。附加信息—E.税收—美國聯邦所得税考慮”和“項目10。附加信息—E.美國聯邦所得税考慮—被動外國投資公司規則。
我們預計由於作為一家上市公司,特別是在我們不再符合“新興增長型公司”資格後,成本將增加,並受到額外的規則和法規的約束。
作為一家上市公司,我們預計會產生大量的法律、會計和其他費用,而我們作為一傢俬營公司沒有產生。2002年的《薩班斯—奧克斯利法案》,以及隨後由SEC和納斯達克全球市場實施的規則,對上市公司的公司治理實踐提出了各種要求。我們是一家“新興增長型公司”,如美國2012年的《創業創業法案》或《就業法案》所定義的,並且我們在歷史上利用了適用於其他上市公司的各種要求的某些豁免,這些公司不是新興增長型公司,其中最重要的是,在評估新興增長型公司財務報告內部控制時,豁免2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第404條規定的審計師認證要求。
由於我們不再符合新興增長型公司的資格,我們不再能夠利用新興增長型公司可獲得的任何減少披露和其他要求。我們預計將產生大量費用,並投入大量管理努力,以確保遵守2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的要求以及SEC的其他規則和法規。我們亦預期,以上市公司的身份經營將使我們更難及更昂貴地購買董事及高級管理人員責任保險,我們可能須接受較低的保單限額及承保範圍,或為獲得相同或類似的承保範圍而招致大幅增加的成本。此外,我們將承擔與上市公司報告要求相關的額外費用。我們也可能更難找到合資格的人擔任董事會或執行官。我們目前正在評估及監察有關該等規則及規例的發展,我們無法以任何程度的確定性預測或估計我們可能產生的額外成本金額或該等成本的時間。
在過去,上市公司的股東經常在公司證券的市場價格出現不穩定時期後對該公司提起證券集體訴訟。如果我們捲入集體訴訟,可能會將我們管理層的大量注意力和其他資源從我們的業務和運營中轉移出來,這可能會損害我們的運營結果,並要求我們產生鉅額訴訟抗辯費用。任何此類集體訴訟,無論勝訴與否,都可能損害我們的聲譽,並限制我們未來籌集資金的能力。此外,如果針對我們的索賠成功,我們可能需要支付鉅額損害賠償金,這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
72
目錄表
第四項。關於該公司的信息
A.介紹公司的歷史和發展
我們於2014年11月開始運營,當時我們的前身是第三創業碧璽(南京)有限公司,成立了有限公司(“第三創業”)。
I—Mab於二零一六年六月根據開曼羣島法律成立為我們的離岸控股公司。於二零一六年七月,I—Mab成立I—Mab Biocyma Hong Kong Limited(“I—Mab Hong Kong”)作為其中介控股公司。2016年8月,I—Mab香港成立了一家全資中國附屬公司I—Mab Biofilma Co.,Ltd.("I—Mab Shanghai")。於二零一六年九月,Third Venture之資產及營運被合併至I—Mab Shanghai。
2017年7月,I—Mab香港收購I—Mab生物技術(天津)有限公司的控股權益,(“I—Mab Tianjin”),前身為塔斯根生物技術(天津)有限公司,有限公司,專注於中國生物製品CMC管理的公司。透過內部公司重組,天津伊美美於二零一七年九月成為上海伊美美的100%擁有人,而香港伊美於二零一八年五月收購天津伊美的剩餘權益,成為天津伊美的100%擁有人。
於二零一八年二月,I—Mab香港在美國馬裏蘭州成立全資附屬公司I—Mab Biocolma US Limited(“I—Mab US”),作為我們全球組合中候選藥物的發現及開發中心。
於2020年1月17日,我們的美國存託證券開始在納斯達克全球市場交易,代碼為“IMAB”。在承銷商行使部分超額配售權以購買額外美國存託證券後,我們從首次公開發行中籌集了約1.037億美元的所得款項淨額。
於二零二零年,我們已採取具體步驟執行我們的計劃,投資於中國杭州的綜合生物製劑生產設施(“杭州設施”),作為我們成為專業生物製藥公司的戰略計劃的一部分。杭州設施的建設已於二零二一年四月開始。杭州工廠已建立兩條生產線的試驗產能(一條生產線配置為2 × 2,000升,另一條生產線配置為1 × 2,000升)。該項目由內部和外部來源共同提供資金。於二零二零年九月,一批中國境內投資者以現金方式投資合共1. 20億美元(等值人民幣)。於完成交易時,吾等(透過全資附屬公司及一致行動人士)仍為持有杭州融資之實體I—Mab Biocyma(杭州)有限公司(“I—Mab杭州”)之大股東。杭州I—Mab於截止日期成為本公司的附屬公司。於2022年7月16日,I—Mab Hangzhou與一羣中國境內投資者訂立最終融資協議,以籌集約4,600萬美元(等值人民幣)。融資完成後,我們(透過全資附屬公司)將繼續為最大股東。當發生Hangzhou I—Mab與Hangzhou I—Mab之間的股東協議所述的若干觸發事件,包括但不限於Hangzhou I—Mab未能達成若干公開發售條件時,我們可能有義務在12個月以上的期間內以現金或證券回購其他國內投資者持有的股權。有關我們於杭州愛美投資之額外資料,請參閲本年報其他部分之綜合財務報表附註10。
73
目錄表
於二零二零年九月,我們透過I—Mab Biocyma Co.,Ltd.和I—Mab Biocolma US Limited均為本公司的全資子公司,與AbbVie Ireland Unlimited Company(“AbbVie”)達成了廣泛的全球合作,AbbVie Ireland Unlimited Company(“AbbVie”)是一家全球領先的研究型生物製藥公司。根據此次合作,我們授予AbbVie全球許可證(不包括中國大陸、香港和澳門)開發和商業化lemzoparliumab。2022年8月,我們與艾伯維環球企業有限公司,AbbVie的受讓人對原始合作協議進行了修訂。根據目前有效的合作協議(經修訂),雙方正在合作開發抗CD47抗體療法。截至本年度報告日期,AbbVie已向我們支付了1.8億美元的預付款和2000萬美元的里程碑付款,我們將有資格收到,AbbVie及其受讓人將支付最多12.95億美元的開發、監管和銷售里程碑付款,以及目前正在開發的某些新型抗CD47抗體在大中華區以外的全球淨銷售額的中等至高個位數百分比的分層特許權使用費,或先前在我們2021財年的年報表格20—F中披露的原始里程碑付款和分層專利費。根據修訂後的合作協議,我們擁有在大中華區開發和銷售所有特許產品的獨家權利。AbbVie停止了在MDS和AML患者中開展的lemzoparliumab聯合AZA和維奈托克的全球Ib期研究,以及在複發性/難治性多發性骨髓瘤患者中開展的lemzoparliumab的Ib期研究。這些停藥與任何特定或非預期安全性問題無關。
於二零二零年九月,我們訂立最終認購協議(統稱為“認購協議”,及各自為“認購協議”),據此,吾等同意向該等投資者發行及出售(i)合共29,133,本公司502股普通股,總收購價約為4.18億美元(相當於每份ADS 33美元的價格);及(ii)認股權證(“投資者認股權證”)以每股美國存托股份45美元的行使價認購最多5,341,267股本公司普通股,已於二零二一年悉數行使,並進一步產生所得款項約104,500,000美元。
2020年12月14日,美國證券交易委員會宣佈表格F—1的註冊聲明生效,根據該聲明,其中確定的出售股東可以不時提供最多25,123,751股普通股,包括本公司ADS所代表的普通股。2021年3月23日,美國證券交易委員會在表格F—1上宣佈對本註冊聲明的生效後修正案生效,終止本註冊聲明的效力,並將根據本註冊聲明註冊但未出售的所有證券從註冊中移除。2021年3月19日,我們提交了招股説明書補充文件,作為表格F—3(文件編號333—252793)的一部分,根據該補充文件,其中確定的出售股東可以不時發售最多19,050,555股普通股,包括由我們公司的ADS代表的普通股。2022年3月31日,我們提交了另一份招股説明書補充文件,作為表格F—3(文件編號333—252793)的登記聲明的一部分,根據該文件,其中確定的出售股東可不時發售最多37,749,951股普通股,包括由我們公司的ADS代表的普通股。吾等將不會收取出售股東出售普通股或美國存託證券所得款項。
於2021年7月27日,我們的董事會批准了一項關於我們新發行股份可能在上海證券交易所科技創新板(“科創板”)雙重上市的初步建議。董事會亦授權若干高級職員簽署本公司與保薦人中國國際金融有限公司訂立的上市輔導協議(“輔導協議”)。建議在STAR董事會雙重上市的完成須視乎市場情況、董事會及股東於本公司股東大會上的進一步批准,以及取得必要的監管批准而定。
於二零二一年十二月,我們的董事會批准一項動議,以推動我們的普通股在香港聯合交易所有限公司主板上市(“香港雙重上市”)。董事會亦授權高級管理層進行相關籌備工作及進行所需程序,以完成香港兩地上市。香港兩地上市須視乎市場情況、董事會進一步批准及取得所需監管批准而定。
我們的主要行政辦公室位於中華人民共和國上海市浦東區海陽西路555號新外灘中心55樓。我們在這個地址的電話號碼是+86 21—6057—8000。
我們於開曼羣島的註冊辦事處位於Vistra(Cayman)Limited,P.O. Box 31119 Grand Pavilion,Hibiscus Way,802 West Bay Road,Grand Cayman,KY1—1205,Cayman Islands。
74
目錄表
B.《商業概覽》
執行摘要
於二零二二年,我們面臨一系列風險,包括宏觀經濟及地緣政治不利因素,促使我們重新定位整體業務以應對這些挑戰,同時專注於重新安排管道開發的優先次序,以實現關鍵臨牀里程碑。該等措施精簡了員工隊伍及研發活動,專注於五項關鍵臨牀資產,大幅降低了二零二二年及以後的現金消耗率。今天,HFCAA和COVID—19大流行帶來的風險已基本緩解。整體而言,我們目前處於有利地位,可透過管道進度及全球夥伴關係,繼續提供預期的主要催化劑及價值,並採用更審慎的開支策略,以支持我們未來三年的主要業務營運。
更具體地説,我們通過專注於五個關鍵的臨牀資產,在我們的管道開發中取得了重大進展:eftansomropin alfa,felzartamab,lemzoparliumab,uliledliumab和givastomig(TJ—CD4B)。2022年的主要成果包括:(1)Lemzoparliumab II期數據讀出為陽性,監管部門批准在中國啟動III期臨牀試驗;(2)uliledliumab的陽性II期數據讀出—迄今為止,晚期非小細胞肺癌(NSCLC)中CD 73和PD—1聯合治療的令人鼓舞的臨牀數據集,這是由CD73表達作為預測生物標誌物而實現的。臨牀開發計劃正在最終確定,將於2023年下半年在晚期NSCLC中啟動一項生物標誌物指導的關鍵性試驗。此外,我們預計最近的II期數據可以有助於正在進行的關於潛在全球夥伴關係的討論;(3)鼓勵吉伐司託咪的I期數據,這將可能使在2023年下半年啟動II期試驗,以及潛在的全球夥伴關係;以及(4)在eftanastropin α和felzartamab方面取得了顯著進展,預計在2023年下半年進行III期數據讀出,並在2023年底或2024年初之前在中國提交eftanastropin α的潛在NDA,以及稍後的felzartamab。
5種優先臨牀資產包括3種III期資產(eftansomropin alfa、felzartamab和lemzoparliumab)、1種II期結束(EOP2)資產(uliledliumab)和1種I期資產(givastomig)。隨着研究的進展,我們預計在中國將有兩個潛在的近期NDA提交(eftansomropin α α在2023年底或2024年初,felzartamab在稍後的時間),兩項關鍵資產在中國進入III期或關鍵試驗(III期治療骨髓增生異常綜合徵(MDS)的lemzoparliumab和uliledliumab治療NSCLC的關鍵臨牀試驗)和一項進入II期的資產(givastomig)在2023年。
截至2022年12月31日,我們的現金狀況總額(包括現金、現金等價物、受限制現金及短期投資)為人民幣35億元(514. 2百萬美元),我們估計足以為我們的主要業務營運提供資金超過三年。
我們的藥物管道
我們的創新和先進的藥物管道由五個關鍵臨牀資產領導,其次是下一代雙特異性抗體資產。下節描述了關鍵臨牀資產及選定臨牀前資產的發展狀況。
五大關鍵臨牀資產
TGF—101:一種治療兒童生長激素缺乏症的長效生長激素
摘要
Ectanomropin α是一種針對兒童生長激素缺乏症(PGHD)開發的分化型長效重組人生長激素(rhGH),是唯一一種專利融合蛋白形式的rhGH,且未與PEG或其他接頭化學連接。其安全性、耐受性和療效已在I期和II期臨牀試驗中得到充分證明。我們目前正接近於完成一項以eftanastromopin α作為中國PGHD患者每週一次治療的III期註冊試驗(“TALLER”),計劃於二零二三年底或二零二四年初提交保密協議。我們從Genexine獲得了在中國開發、生產和商業化的權利。2021年11月,我們與專注於兒科藥物的國內領先製藥公司Jumpcan建立戰略商業合作伙伴關係,以加快eftanomropin α的商業化。
75
目錄表
行動機制
像內源性生長激素一樣,eftanastropin α刺激肝臟中胰島素樣生長因子1("IGF—1")的產生,其對多種組織具有生長刺激作用,包括刺激骨生長的成骨細胞和軟骨細胞活性。因此,IGF—1是一個可靠的藥效學標誌物,更重要的是,促生長活性的關鍵介質。Eftansomropin α基於Genexine的專利hyFc技術。hyFc部分由人免疫球蛋白D("IgD")和G4("IgG4")的一部分組成。前者含有柔性鉸鏈,後者負責通過新生兒Fc受體("FcRn")介導的再循環延長半衰期。此外,eftanatropin α的分子量增加(103千道爾頓)預計會降低腎臟清除率。
圖: | 促生長素α的結構示意圖。CH2和CH3:分別為抗體重鏈的恆定區2和3;HGH:人生長激素。(來源:Genexine) |
Eftansomropin alfa的優點
我們認為,eftanomropin α具有以下優點:(1)與rhGH的每日方案相比,eftanomropin α因其每週給藥頻率而被證明是一種更方便的治療方法,(可能每月兩次給藥),同時保持相似的療效;和(2)eftanatropin α不具有通常與聚乙二醇化藥物相關的安全性問題,例如潛在的腎毒性、預先存在的或治療誘導的抗PEG抗體,巨噬細胞、腎小管細胞和脈絡叢上皮細胞中的細胞空泡化。
臨牀結果總結
Genexine已經完成了三項eftanomropin α的臨牀試驗,包括一項在健康成人志願者中進行的I期試驗,一項在GHD成人中進行的Ib/II期多區域試驗,以及一項在歐洲進行的PGHD II期多區域試驗,共涉及32名健康受試者和99名GHD和PGHD患者。總體而言,依生長激素α耐受性良好,依生長激素α每週一次或每月兩次給藥達到的臨牀療效終點與Genotropin每日一次給藥相當。
健康成人受試者的I期臨牀試驗
eftanomropin α的首次人體試驗是在4組健康受試者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照單劑量遞增研究。共入組32例受試者,31例完成研究。在研究的所有劑量水平(0.2—1.6 mg/kg)下,促生長激素α均表現出良好的耐受性。0.2 mg/kg劑量組至第7天,0.4和0.8 mg/kg劑量組至第14天,1.6 mg/kg劑量組至第21天,血液中均可檢測到促生長素α。單次皮下("SC")注射0.4mg/kg和更高劑量水平的eftanomropin α增加IGF—1和IGF—結合蛋白—3("IGFBP—3")水平至少一週。未發現安全性問題。eftanastropin α的半衰期為69.2—138小時。
76
目錄表
PGHD II期臨牀試驗
PGHD II期試驗是一項隨機化、開放標籤、活性對照研究,旨在評估每週一次和每月兩次給予的eftanomropin α與Genotropin(PGHD的當前標準治療)每日注射相比的療效、安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。主要臨牀終點為年身高速度(aHV),單位為釐米(cm)/年(相當於年增長率),在6個月時測量。共有56名受試者在9個歐洲國家和韓國的27箇中心接受了隨機分配。
試驗數據顯示,在6個月的研究期間,皮下給予eftanastropin α,劑量範圍為0.8 mg/kg/周—2.4 mg/kg/每月兩次,導致aHV增加。接受0.8 mg/kg每週、1.2 mg/kg每週和2.4 mg/kg每月兩次eftanatropin α的受試者的生長率分別為11.50、11.54和11.86 cm/年,而接受Genotropin治療的對照組的生長率約為11.24 cm/年。在一項擴展研究中,所有eftanomropin α隊列的生長速度在12個月前保持大於兩位數,而Genotropin隊列在12個月時顯示為9.14 cm/年。此外,第二年,在始終接受eftanatropin α治療的患者或從Genotropin隊列轉換的受試者中均未觀察到生長速度顯著減慢。eftanomropin α的耐受性與上市產品的已知特性一致。
圖: | 6個月時的aHV表明,所有劑量的eftanatropin α(每週一次和每月兩次治療)與活性對照藥物Genotropin之間的生長率相當。(來源:Genexine) |
III期臨牀試驗
在中國,正在進行促生長激素α治療PGHD(“TALLER”)的III期註冊試驗。於二零二二年五月,我們宣佈完成TALLER研究的患者入組,以治療PGHD。TALLER是一項多中心、隨機化、開放標籤、活性對照臨牀研究,旨在評估eftanomropin α治療PGHD的療效、安全性和藥代動力學(NCT 04633057)。主要目的是證明1.2 mg/kg/周的依生長激素α SC給藥與活性對照Norditropin(一種在中國上市的每日rhGH)相比的非劣效性。在完成患者入組後,TALLER研究的最終數據集預計將於2023年下半年發佈,預計隨後將於2023年底或2024年初提交NDA。
2021年11月,我們宣佈與專注於兒科藥物的國內領先製藥公司Jumpcan建立戰略性商業合作伙伴關係,以加速eftanomropin α的商業化。我們將是產品的上市許可持有人(MAH),並以商定的成本向Jumpcan供應產品。Jumpcan將負責產品的商業化,並與我們在中國大陸合作開發新的適應症。Jumpcan已向我們預付人民幣224百萬元。在完成開發、註冊及銷售里程碑後,將支付最高人民幣17. 9億元的若干里程碑付款,其中非專利權使用費總額最高人民幣20. 2億元。此外,I—Mab及Jumpcan將按50/50的基準分享該產品在中國大陸商業化所產生的利潤,據此,我們將有權就淨銷售額收取分層的低兩位數專利費。這是迄今為止中國生物製藥市場規模最大的合作之一。兩家公司一直在共同努力,為eftansomropin alfa未來在中國的產品上市做準備。
77
目錄表
Felzartamab(TJ202):一種抗多發性骨髓瘤和自身免疫性疾病的分化性CD38抗體
摘要
FelzarTamab是一種差異化的CD38抗體,用於治療復發和難治性多發性骨髓瘤(MM)以及潛在的自身抗體介導的自身免疫性疾病。我們從MorphSys獲得了在大中國地區開發、製造和商業化FelzarTamab的權利。Morphy Sys和天境生物提供的臨牀數據證實了非扎他單抗在輸液相關反應率較低和輸液時間較短方面的優勢,使其有可能在門診環境中使用,以及其他潛在的好處。FelzarTamab只需要30分鐘的短輸液時間(作為後續輸液)到2小時(作為初始輸液),而目前市場上銷售的CD38抗體需要3.5到6.5小時。此外,FelzarTamab的IRR為7%,而目前市場上銷售的CD38抗體的IRR為48%。
非扎他單抗三線(3L)MM註冊試驗已經完成,背線數據已達到預設的主次終點。臨牀資料證實了非扎他單抗輸注相關反應發生率低、輸注時間短的臨牀優勢,使其在門診應用具有可行性和實用性。我們正在進行非扎他單抗聯合來那度胺和地塞米松作為二線(2L)MM治療的註冊試驗。背線數據包完全成熟後,預計將支持我們提交的保密協議。
2022年1月,我們在中國與杭州市錢塘區政府簽署了一項合作協議,在當地生產FelzarTamab,以加快我們FelzarTamab的商業化進程。當地的生產計劃預計將顯著降低商品成本,並使FelzarTamab在商業上更具競爭力。
行動機制
FelzarTamab與靶細胞表面過度表達的CD38結合,通過誘導抗體依賴的細胞毒性(ADCC)和抗體依賴的細胞吞噬作用(ADCP)來殺傷靶細胞。靶細胞是MM中的惡性漿細胞和一組在自身免疫性疾病(如SLE)中產生致病抗體的CD38高B細胞和漿細胞。
圖:FelzarTamab通過誘導ADCC和ADCP殺死攜帶CD38的腫瘤細胞。
非扎他單抗的優勢
我們認為,與目前市場上銷售的CD38抗體相比,非扎他單抗具有以下優點:(1)非扎他單抗表現出較低的輸注相關反應率和較短的輸注時間,這使其能夠在門診環境中使用;(2)非扎他單抗治療不下調骨髓瘤細胞表面CD38的表達在體外,維持惡性骨髓瘤細胞對重複非扎他單抗治療的敏感性。
78
目錄表
臨牀結果總結
MorphSys對r/r多發性骨髓瘤患者的1/2a期試驗
Morphy Sys在奧地利和德國進行了一項1/2a期開放標籤、多中心、劑量遞增研究,研究對象是復發或難治性MM的成年患者。結果表明,非扎他單抗與地塞米松(DEX)、泊馬度胺(POM)/DEX或來那度胺(LEN)/DEX聯用耐受性良好。FelzarTamab在第一次劑量時作為兩小時靜脈輸注,在隨後的劑量中,輸注時間可以縮短到30分鐘,而沒有明顯的安全問題。未達到非扎他單抗的最大耐受量(MTD)。
初步療效結果基於三組56名接受非扎他單抗聯合治療的患者。小劑量DEX、POM/DEX或LEN/DEX聯合應用的總有效率(ORR)分別為28%、48%和65%。DEX組和POM/DEX聯合組的中位無進展生存期(PFS)分別為8.4個月和17.5個月,而LEN/DEX聯合組未達到PFS水平,因為沒有足夠的進展事件記錄。
圖: | 最佳總體響應和ORR。患者接受非扎他單抗聯合小劑量地塞米松(75歲及以下為40 mg,75歲以上為20 mg)、POM(4 Mg)/地塞米松或LEN(25 mg/地塞米松)的治療。Dex:地塞米松;POM:泊馬度胺;LEN:來那度胺;ITT:意向治療;NE:不可評估;PD:進展性疾病;SD:穩定疾病;MR:微小反應;PR:部分緩解;VGPR:非常好的部分緩解;CR:完全緩解;Scr:嚴格完全緩解;ORR:總體緩解率。(來源:Morphosys) |
臨牀發展現狀
三線MM註冊試驗已完成,頂線數據符合預設的主要和次要終點。更重要的是,臨牀數據證實了非扎單抗在較低輸注相關反應率和較短輸注時間方面的臨牀優勢,這使得其在門診環境中的使用是可行的和實用的。
對於felzartamab和來那度胺/地塞米松作為2L MM治療的註冊試驗,我們於2021年9月完成了患者入組。當背線數據包在2023年完全成熟時,預計將支持NDA提交。
我們計劃將felzartamab定位為中國首個也是唯一一個本地生產的CD38抗體,以促進其潛在的NDA提交,並更具商業競爭力。在中國當地政府的支持下,我們的計劃是在當地生產felzartamab,以提高可負擔性和商業競爭力。與此同時,我們正在探索在中國為felzartamab建立商業合作伙伴關係,目標是讓我們能夠快速獲得並擴大felzartamab的市場份額,而無需在自身的商業化能力上投入大量資源。
79
目錄表
Lemzoparliumab(TJC4):一種新型抗腫瘤抗體,在中國市場具有領先地位
摘要
Lemzoparliumab是一種全人CD47單克隆抗體,由我們公司內部發現和開發,用於癌症免疫治療。近年來,CD47已成為最有前途的免疫腫瘤學靶點之一。lemzoparliumab是繼magrolimab之後的全球領先者之一。作為免疫腫瘤學中最有前途的藥物類別之一,CD47抗體的開發主要受到其與紅細胞(RBC)的靶向結合的阻礙。因此,發現各種CD 47抗體在其臨牀發展中易受嚴重貧血和其他血液學副作用的影響。因此,許多CD47抗體項目要麼在早期臨牀試驗中被終止,要麼在臨牀試驗中面臨藥物安全性挑戰。例如,2022年1月,吉利德宣佈,美國FDA對評價馬格羅利單抗+阿扎胞苷聯合用藥的研究進行了部分臨牀暫停,原因是研究組間研究者報告的疑似非預期嚴重不良反應(SUSAR)存在明顯失衡,後來在急性髓細胞白血病(AML)/骨髓增生異常綜合徵(MDS)的研究中被取消,但在瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)中仍然存在,多發性骨髓瘤(MM)。
Lemzoparliumab是一種新的CD 47抗體。它最初是從抗體篩選活動中選擇的,旨在鑑定與RBC結合最小,同時保持與腫瘤細胞的強結合的CD47抗體先導。就藥物安全性的差異而言,迄今為止我們進行的臨牀前、I期和II期臨牀研究支持了良好的安全性特徵,無需啟動給藥方案。在治療療效方面,我們的I期和II期臨牀試驗顯示了令人鼓舞的療效信號,主要是在惡性血液病中。2022年9月,我們在歐洲腫瘤醫學學會(ESMO)大會上公佈了Lemzoparliumab聯合AZA治療新診斷的高危骨髓增生異常綜合徵(HR—MDS)患者的II期臨牀數據(NCT 04202003)。此外,我們將於2023年下半年提供II期MDS試驗的最新數據。
我們的臨牀開發計劃旨在優先考慮血液惡性腫瘤,一線(1L)MDS聯合治療阿扎胞苷(AZA)作為主要適應症。1L MDS聯合治療的III期臨牀試驗已於2023年4月啟動。此外,我們正在接近結束II期AML試驗與AZA聯合,並繼續評估lemzoparliumab與利妥昔單抗聯合治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和PD—1治療選定實體瘤患者。
Lemzoparliumab的分子分化
Lemzoparliumab在納摩爾水平上與人CD 47蛋白和表達CD 47的腫瘤細胞具有高親和力結合,並有效阻斷CD 47與其受體SIRP α的相互作用。與目前正在臨牀開發的其他CD 47抗體相比,lemzoparliumab(TJC 4)在白血病和Raji異種移植模型中在HL—60細胞系中表現出相當的效力(見下圖A)和抗腫瘤活性(見下圖B)。此外,當與利妥昔單抗聯合使用時,通過兩種藥物的協同作用,lemzoparliumab在瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)動物模型中表現出顯著增強的腫瘤生長抑制作用(見下圖C)。
圖: | lemzoparliumab(TJC 4)的體外和體內抗腫瘤活性。(A)在存在不同劑量的lemzoparliumab或對照CD 47抗體的情況下,原代人巨噬細胞對Raji細胞的體外吞噬作用。(B)在Raft異種移植模型中lemzoparliumab單藥治療的體內抗腫瘤活性。(C)在DLBCL模型中,lemzoparliumab(5 mg/kg,BIW)與利妥昔單抗(5 mg/kg,BIW)組合的體內抗腫瘤活性。 |
lemzoparliumab的關鍵區別在於其與RBC的最小結合,這在一系列臨牀前研究中得到了強調,從而可能避免或最大限度地減少臨牀試驗中其他CD47抗體中通常觀察到的固有血液學不良反應。首先,在代表性流式細胞術分析中(見下圖A),與相同濃度下使用的對照CD 47抗體相比,lemzoparliumab顯示與人RBC的結合最小。在另一項實驗中,當在多個濃度下與其他CD 47抗體進行比較時,證實了lemzoparliumab與RBC的最小結合(見下圖B)。
80
目錄表
圖: | CD47單克隆抗體與RBC的結合。(A)CD47單克隆抗體或對照IgG(1 µ g/ml)對人RBC染色的代表性圖;(B)CD47單克隆抗體與不同健康供體的人RBC的劑量依賴性結合(n = 3)。MFI:平均熒光強度。 |
其次,由於CD 47在正常紅細胞上表達,CD 47抗體與紅細胞表面的結合可以將紅細胞交聯成格子狀,並防止它們沉澱成緻密顆粒,這是一種稱為血凝的現象。我們的結果表明,lemzoparliumab在廣泛的抗體濃度範圍內均未誘導RBC凝集。相比之下,對照抗體在濃度為0.3 µ g/ml時引起顯著血凝。
圖: | CD47單克隆抗體的血凝作用。左:通過不同濃度的對照IgG、lemzoparliumab(TJC 4)和比較抗體的血凝(霧狀外觀)或其缺乏(沉澱)的代表性圖。右:通過由在試驗抗體存在下RBC佔據面積確定的指數進行定量,該指數相對於IgG對照的指數標準化。 |
81
目錄表
第三,體內在食蟹猴中進行了安全性研究,以評估lemzoparliumab對血液學參數的影響。對比抗體單次靜脈推注導致RBC數量和血紅蛋白(HGB)水平顯著下降,但10 mg/kg劑量的lemzoparliumab給藥未顯著影響RBC數量、HGB水平或網織紅細胞或血小板計數(見下圖)。隨後的4周GLP毒理學研究進一步證實,lemzoparliumab給藥未誘導顯著的總體毒理學變化。僅發現RBC、HGB和紅細胞壓積數量輕度降低,在首次給藥後第4天達到最低值,然後在給藥後逐漸恢復至正常範圍。與安慰劑對照組相比,給藥動物中RBC的平均下降約為6%—9%,30 mg/kg劑量組僅1只動物下降18%。在組織病理學檢查或骨髓塗片(包括紅細胞系列)中未觀察到RBC相關變化。
圖: | 用單劑量CD47抗體處理的非人靈長類動物的血液學參數。在第0天,對未處理食蟹猴靜脈注射PBS對照(n = 2)、lemzoparliumab(TJC 4)(n = 2,10 mg/kg)或對照抗體(n = 2,10 mg/kg)。在藥物注射前(基線)和注射後3、6、10、14和21天對血細胞計數兩次。 |
82
目錄表
Lemzoparliumab分化的潛在機制
我們開始研究lemzoparliumab與RBC最小結合的分子機制。CD 47抗體結合複合物的晶體結構顯示,lemzoparliumab與位於RBC高度糖基化位點的CD 47的獨特表位結合。更具體地説,晶體結構分析的結果鑑定了位於表位殘基附近的N—糖基化位點。進行了額外的實驗以解決該表位附近的糖基化位點是否可能阻礙lemzoparliumab與其RBC上的表位完全結合的假設。數據顯示,與對照抗體相比,PNGase處理RBC以從糖蛋白中去除N—連接寡糖顯著增加了lemzoparliumab的結合,提供了去除RBC糖基化位點有效恢復lemzoparliumab與RBC的結合的證據。
圖: | 左邊lemzoparliumab(TJC 4,Cyan)Fab與人CD47的胞外結構域(ECD)結合的複合物的晶體結構(綠色)。右邊在一個代表性實驗中,用PNGase處理人RBC 1小時,然後添加lemzoparliumab(TJC 4)或在指定濃度下與RBC強烈結合的對照CD 47抗體。通過流式細胞術分析CD 47抗體與處理的(去糖基化的)或未處理的RBC的結合。 |
總之,潛在機制可歸因於lemzoparliumab的獨特結合位點或RBC上所謂的糖表位。也就是説,與lemzoparliumab結合位點整合的獨特糖基化作為天然分子屏障,防止lemzoparliumab與RBC結合。因此,lemzoparliumab僅極低限度地接近RBC。相反,腫瘤細胞上的結合位點不具有相同的糖基化模式,並且完全暴露於lemzoparliumab並可被lemzoparliumab接近。因此,lemzoparliumab可以獨特地區分腫瘤細胞與RBC,以避免其他CD47抗體常見的嚴重貧血,同時保留強大的抗腫瘤活性。
修訂與AbbVie的全球夥伴關係
於二零二二年八月,我們與AbbVie Global Enterprises Ltd.(作為AbbVie的受讓人)就原合作協議(經修訂,“AbbVie合作協議”)訂立修訂。雙方正在根據AbbVie合作協議合作開發某些新型抗CD47抗體。因此,我們將有資格獲得,艾伯維及其受讓人將支付高達12.95億美元的開發、監管和銷售里程碑付款,以及目前正在開發的新型抗CD47抗體在大中華區以外的全球淨銷售額的中等至高個位數百分比的分層使用費,或先前在我們2021財年的年報表格20—F中披露的原始里程碑付款和分層專利費。我們擁有在大中華區開發和商業化艾伯維合作協議下的所有授權產品的獨家權利。與此同時,AbbVie停止了lemzoparliumab聯合AZA和維奈托克治療MDS和AML患者的全球Ib期研究,以及lemzoparliumab治療複發性/難治性多發性骨髓瘤患者的Ib期研究。這些停藥與任何特定或非預期安全性問題無關。
83
目錄表
臨牀結果總結
藥品安全
在lemzoparliumab的安全性方面,在2022年宣佈馬格羅利單抗部分臨牀暫停後,我們對從近200名患者收集的安全性數據進行了系統性審查,包括實體瘤和血液惡性腫瘤,以各種聯合治療。美國和中國研究的安全性數據與我們預期的安全性特徵一致,無需啟動給藥方案。因此,我們開發lemzoparliumab的策略和計劃沒有變化。
對於美國實體瘤和NHL的研究,在單藥或聯合治療中,每週輸注時間表不加引發給藥,Lemzoparliumab在高達30 mg/kg時耐受良好。沒有達到MTD。所有治療相關不良事件(TRAE)均為1級或2級,但實體瘤單藥劑量遞增研究中報告了1例3級脂肪酶升高,以及20 mg/kg劑量與利妥昔單抗聯合治療NHL研究中同一患者報告了1例3級TRAE,包括胸腔積液、心動過速、咳嗽、闌尾炎、疲乏、皮疹和呼吸困難。整個過程中未觀察到溶血性貧血的臨牀或實驗室證據。實體瘤和NHL兩項研究的血液學數據顯示,在第一個週期期間血紅蛋白水平短暫降低。平均下降約為10%,且無劑量依賴性。該發現與臨牀前GLP毒性研究的結果一致。報告的藥物相關貧血均未被視為重度或溶血性。
在AML/MDS的II期臨牀試驗中,超過90例患者在中國接受了30 mg/kg的lemzoparliumab與AZA聯合給藥。正在對安全性數據進行分析,以便隨後發佈頂線數據。
圖: | 在所有隊列的第1階段單藥劑量遞增研究(n=20)和1b階段聯合利妥昔單抗治療非霍奇金淋巴瘤(n=9)中,Lemzoparlimab治療後的血紅蛋白水平的時間進程。單藥治療為21天(D),聯合治療為28天(D)。平均值+標準差顯示。 |
臨牀療效
在多個已完成和正在進行的臨牀試驗中,觀察到令人鼓舞的療效信號,並在下文中進行了描述。
對於實體瘤患者的Lemzoparlimab單藥治療,在30 mg/kg單藥隊列中觀察到1例確診的部分緩解(PR)(1/3)。這位患有轉移性黑色素瘤的患者之前沒有接受nivolumab和ipilimumab的系統治療。此外,3名患者在1 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg的劑量隊列中獲得了持續時間超過16周的病情穩定(SD)。2例頭頸部鱗狀細胞癌和腎細胞癌患者尼伏單抗治療失敗,另1例卵巢癌患者未接受PD-(L)1抑制劑治療。
84
目錄表
對於Lemzoparlimab聯合利妥昔單抗治療NHL患者,我們在2021年美國血液學會(ASH)年會上公佈了Lemzoparlimab聯合利妥昔單抗治療復發和難治性(r/r)NHL的中期劑量遞增數據。初步數據來自9名r/r非霍奇金淋巴瘤患者,他們之前接受了至少兩個系列的治療,中位數為四個系列。Lemzoparlimab每週20 mg/kg和30 mg/kg劑量的安全性結果與較低劑量下觀察到的一致,且未觀察到劑量限制性毒性(DLT)。在之前抗CD20治療取得進展的重度預治療患者中,觀察到陽性的臨牀活動。在7例可評價療效的患者中,4例完全緩解(CR)(1例轉化為FL-DLBCL+3例FL),1例FL部分緩解(PR)(ORR=71%),2例病情穩定(SD),疾病控制率(DCR)為100%。在所有可評估的患者中觀察到腫瘤縮小。中位有效時間為50天,有效時間從61天到236天不等。腫瘤活檢的IHC檢測,每週20 mg/kg和30 mg/kg的瘤內分佈均達到較高水平(80%和90%)。
在中國的第二期臨牀試驗中,90多名新診斷的MDS和急性髓系白血病患者服用來佐帕單抗30 mg/kg聯合AZA(NCT04202003)。由於中國的病情和臨牀實踐模式,該患者隊列在基線時有更嚴重的疾病。2022年9月,我們宣佈了在新診斷的高危骨髓增生異常綜合徵(HR-MDS)患者中進行的這項第二階段臨牀試驗的令人鼓舞的數據,這些數據在ESMO 2022大會上的口頭報告中公佈。截至2022年3月31日,共有53名患者入選,Lemzoparlimab每週30 mg/kg靜脈注射(IV),AZA 75 mg/m2皮下注射(SC),共28天。頂線數據顯示,在分析前6個月或更長時間開始治療的患者(n=15),總體應答率(ORR)和完全應答率(CRR)分別為86.7%和40%。雖然這項研究招募了更多因基礎疾病而基線狀況更差的患者(74%的患者患有≥3級貧血,51%的患者患有≥3級血小板減少症),但結果顯示,來莫帕單抗聯合氮雜環己胺耐受性良好,安全性與單用氮雜環己烷相當。這項研究中62名患者的最新數據分析的最新結果表明,包括ORR和CRR在內的臨牀療效一致,沒有發現新的安全信號。我們計劃在2023年下半年的一次重大科學會議上公佈更新後的數據。
臨牀發展計劃
白血病。我們正在推進我們的Lemzoparlimab聯合療法的第三階段註冊試驗,在CDE於2022年9月批准後,Lemzoparlimab聯合療法可能用於治療新診斷的HR-MDS。我們在2022年9月的ESMO 2022上展示了我們針對新診斷的HR-MDS患者的第二階段臨牀試驗的完整數據集,並預計在2023年下半年展示這項研究的最新數據讀數。
淋巴瘤和實體瘤。我們之前在2021年美國血液學學會(ASH)年會上公佈了Lemzoparlimab聯合利妥昔單抗治療NHL患者的令人鼓舞的臨牀數據。我們繼續評估Lemzoparlimab聯合利妥昔單抗治療NHL患者和PD-1治療選定實體腫瘤患者的療效。隨着研究的進展,將報告更多的數據。
Uliledlimab(TJD5):一種高度分化的實體瘤CD73抗體
摘要
Uliledlimab是國內發現的一種高度分化的CD73中和抗體。CD73是一種在多種腫瘤中廣泛表達的同源二聚體酶,在腺苷的生成中起着關鍵作用,為免疫抑制的腫瘤微環境做出貢獻。與其他一些臨牀期CD73抗體相比,uliledlimab的關鍵區別在於其新的表位,該表位通過獨特的二聚體內結合模式發揮作用,導致完全抑制酶活性,並避免被稱為“掛鈎效應”的異常藥理特性。此外,uliledlimab具有非競爭性抑制作用,不會被高水平的CD73酶底物鈍化,這在小分子競爭性阻滯劑中是可以預期的。臨牀前研究表明,烏利萊單抗可以完全逆轉AMP或腫瘤細胞介導的T細胞抑制在試管中。與PD-(L)1抗體結合時在體內,與PD-(L)1單藥治療相比,Uiledlimab對腫瘤生長具有明顯的協同抑制作用。
85
目錄表
Uliledliumab在全球具有競爭力,是繼oleclumab之後的領跑者之一,其全球臨牀開發取得了重大進展。在美國,我們已經完成了一項I期臨牀研究的初步評估,其中uliledliumab被評價為單藥治療導入,隨後與atezol珠單抗聯合(Tecentriq, ®)在實體瘤患者中。本研究的頂線結果表明,uliledliumab在所有評估的劑量隊列中均安全且耐受良好。數據表明,基於uliledlimab的正常劑量—反應特性(無鈎效應),預期具有良好的線性PK和陡峭PK/PD關係,具有完全受體佔有率。此外,在腫瘤中CD73和PD—L1共表達較高的NSCLC和卵巢患者中觀察到本研究令人鼓舞的臨牀療效信號,表明uliledliumab的臨牀活性與腫瘤CD73表達之間存在潛在的相關性,作為一種潛在的預測生物標誌物,值得進一步研究。
基於I期研究的結果,我們能夠確定推薦的II期劑量(RP2D),並在II期試驗中進一步評估uliledliumab聯合檢查點抑制劑治療IV期NSCLC和其他選定腫瘤類型的療效和安全性。最令人鼓舞的結果來自我們的uliledliumab與toripalumab聯合II期試驗(TUOYI,®第四階段NSCLC患者。自2022年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會首次介紹以來,我們已於2022年12月完成了70名患者的入組。隨着隨訪時間的增加,在更多患者中獲得了與CD 73表達相關的類似療效數據,顯示出療效信號的一致趨勢,所有患者的總體ORR> 30%,值得注意的是,CD 73高表達患者的ORR~50%。結果表明,uliledliumab和PD—1聯合治療的較高臨牀應答與晚期NSCLC患者的腫瘤CD 73高表達相關。我們計劃在ASCO 2023年會上公佈這些數據。隨着新數據的可用性,我們一直在積極與潛在的全球合作伙伴進行討論,旨在加快正在進行的業務討論,以建立潛在的全球合作伙伴關係。
競爭格局
目前最先進的CD73抗體是Medimmune/AstraZeneca的oleclumab(MEDI—9447),該公司已經啟動了一項在局部晚期(III期)、不可切除NSCLC患者中使用durvalumab + oleclumab的III期、雙盲、安慰劑對照、隨機研究,這些患者在確定性鉑類藥物同步放療後未發生進展。COAST II期試驗和NeoCOAST II期試驗的數據顯示,在durvalumab中添加oleclumab可增強NSCLC患者的抗腫瘤免疫應答。NZV—930(來自Novartis)和AK119(來自AkesoBio)處於實體瘤的I期臨牀開發中。Arcus Biosciences還報告了他們在胰腺癌患者中使用quemliclustat(一種小分子CD73抑制劑)與zimberelimab+化療的1b/2期試驗中有希望的結果。
Uliledlimab的分子分化
細胞外AMP可以由ATP、環AMP和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)通過不同的生化途徑產生,所有這些都匯聚到CD 73作為限速酶產生腺苷。因此,預期CD73抗體比其他相關靶標更完全地阻斷腺苷的生成。與其他CD73抗體或小分子抑制劑相比,uliledlimab的關鍵優勢可以總結如下:(1)uliledlimab表現出典型的劑量—反應曲線,沒有"鈎狀效應",以實現可溶性和表面結合的CD73的完全抑制;和(2)uliledlimab具有非競爭性抑制作用,其不會被高水平的CD73酶底物鈍化,這對於小分子競爭性阻斷劑是預期的。這些藥理學特性可轉化為有效的腫瘤靶點抑制和優異的抗腫瘤活性,特別是在富含腺苷的微環境中。
在生物化學上,uliledlimab顯示出對可溶性CD 73酶活性的完全抑制(IC 50 = 0.22 nm M),而無"鈎狀效應",與對照分子相比,後者在較高濃度下引起酶活性的矛盾反彈,推測是由於其二聚體間結合模式所致。cryo—EM顯示的最新結構數據顯示,uliledliumab與位於CD 73二聚體C末端的獨特表位結合,不同於其他CD 73抗體,包括oleclumab,所有這些抗體均與CD 73的N末端結合。憑藉這一獨特的表位,uliledlimab採用分化的二聚體內結合模式,防止CD 73從非活性形式向活性形式的構象變化,導致CD 73酶活性完全抑制,而不會引起“鈎狀效應”。
86
目錄表
圖: | 可溶性CD73酶活性的抑制和CD73抗體的結合表位。 |
免疫學上,AMP通過腺苷的產生抑制CD 4或CD 8 T細胞產生幹擾素—γ(IFN—γ),模擬了AMP大量產生的抑制性腫瘤微環境。然而,uliledliumab可以以濃度依賴性方式逆轉這種抑制。此外,在共培養CD 73高水平人卵巢細胞系SK—OV—3和人T細胞的實驗系統中,添加uliledliumab恢復了T細胞活性,如以濃度依賴性方式通過IFN—γ產生測量的。除了AMP介導的T細胞抑制的恢復外,我們發現uliledlumab治療還可以激活人B細胞,活化標誌物CD69和CD83以及抗原呈遞標誌物CD86和HLA—DR的上調證實了這一點。與T細胞相比,uliledlumab對B細胞的作用不依賴腺苷。
87
目錄表
符合 體外培養結果,體內uliledliumab的單一療法劑量依賴性地抑制原位腫瘤衍生的CD73活性,導致在攜帶A375黑色素瘤細胞的小鼠異種移植模型中的抗腫瘤作用。為了檢查uliledliumab是否可以增強PD—1或PD—L1抗體的抗腫瘤活性,我們分別在MC38模型中使用CD 73人源化小鼠和A375異種移植模型中使用PD—L1抗體評估uliledliumab與PD—1抗體組合的治療效果。組合治療比PD—(L)1抗體或uliledliumab的單一療法更有效地抑制腫瘤生長。
圖: | 單用uliledlumab或與PD—1或PD—L1抗體聯合抑制腫瘤生長和原位CD 73活性。 |
臨牀結果總結
與atezolumab聯合用藥的I期劑量遞增研究
在2021年ASCO年會上公佈的美國uliledliumab與atezolumab聯合用藥的I期劑量遞增研究的數據顯示,uliledliumab與atezolumab聯合用藥的所有劑量隊列均安全且耐受良好,無劑量限制性毒性。所有治療相關不良事件均為1級或2級。Uliledliumab表現出線性PK特徵,並在中、高劑量水平下在B細胞上達到完全受體佔有率,無"鈎狀效應",證實了正常的PK/PD關係和乙狀結腸劑量—活性反應。
88
目錄表
參與這項研究的患者患有晚期癌症,並已用盡其他癌症治療方法。在接受10 mg/kg或更高劑量給藥的13例療效可評價患者中,3例患者出現完全或部分緩解(ORR = 23%),3例患者病情穩定(NCR = 46%)。6名緩解和SD患者的治療時間範圍為187—485天。在PD—(L)1初治和難治性癌症患者中觀察到臨牀活性,包括1名既往nivolumab失敗的部分緩解患者。更重要的是,與無應答者相比,所有三個應答者均表現出更高的腫瘤CD73和PD—L1共表達,表明較高的CD73表達與uliledliumab的臨牀活性之間存在相關性,以及CD73作為預測生物標誌物的潛在作用,以保證進一步研究。
圖: | uliledliumab和atezolumab聯合治療的持續時間。通過免疫組織化學(IHC)測量應答者(n = 3)和無應答者(n = 10)中腫瘤中PD—L1和CD 73的基線表達。 |
uliledliumab聯合PD—1抗體(toripalumab)治療晚期NSCLC的II期臨牀研究
2022年5月,我們介紹了正在進行的uliledliumab與toripalumab聯合II期臨牀研究的初步臨牀結果(TUOYI®在2022年ASCO年會上,結果與首次人體I期臨牀試驗中觀察到的結果基本一致,其結果與uliledlimab的有利安全性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)特徵有關。Uliledlimab可以安全地給藥,耐受性良好,最高劑量為30 mg/kg Q3W,作為單藥治療和與toripalimab的聯合治療,無劑量限制性毒性(DLT)。Uliledlimab在≥ 5 mg/kg劑量下表現出線性PK特徵,且存在劑量依賴性受體佔據,無"鈎狀效應",即抗體在高濃度下失去有效性。
截至2022年12月,70名患者入組了同一項II期uliledliumab和PD—1聯合治療既往不符合標準治療條件的IV期NSCLC患者的研究。總之,第一個數據截止日期為2022年3月,在19例療效可評價患者中,5例部分緩解(5例PR,總緩解率 [ORR]= 26%)和9例病情穩定(9例SD,疾病控制率 [DCR]= 74%)。大約80%的患者在基線腫瘤樣本中顯示低PD—L1表達(腫瘤比例評分 [TPS]1—49%或TPS
89
目錄表
2022年8月在32名可評估患者中觀察到類似的療效數據,在45名可評估患者中在2022年12月觀察到類似的療效數據,顯示出一致的療效信號趨勢,所有患者的總ORR>30%,CD73高表達患者的ORR顯示出更高的臨牀應答率,約為50%。隨着這項研究在2023年接近尾聲,ORR的療效數據繼續成熟,更重要的是PFS的療效數據。結果表明,烏利利單抗聯合PD-1治療晚期非小細胞肺癌患者的臨牀療效與腫瘤CD73的高表達有關。
臨牀發展計劃
基於CD73作為預測生物標記物的作用以及基於大約70名晚期NSCLC患者令人鼓舞的臨牀療效數據,我們計劃在2023年下半年啟動一項由生物標記物指導的關鍵研究,評估uliledlimab和PD-1抗體聯合治療IV期NSCLC患者的臨牀療效。另一項聯合PD-1抗體和化療治療晚期NSCLC患者的全球研究也計劃在2023年下半年進行。同時,正在與無錫診斷公司共同開發標準化的CD73診斷試劑盒,以用於計劃中的研究。
吉伐他米(TJ-CD4B):一種治療胃癌和其他癌症的新型腫瘤依賴性T細胞活化劑
摘要
吉伐他汀是一種針對Claudin18.2(CLDN18.2)和4-1BB的雙特異性抗體,Claudin18.2(CLDN18.2)是一種在胃癌和胰腺癌中優先表達的腫瘤抗原,而4-1BB是T細胞上的共刺激分子。CLDN18.2是一種緊密連接分子,通常僅在胃粘膜上皮細胞表達,但在某些腫瘤(如胃癌和胰腺癌)中廣泛表達,使其成為極具吸引力的腫瘤靶點。
在與ABL Bio的合作中,我們開發了givastig,也稱為ABL111,它比目前的CLDN18.2抗體和4-1BB激動型抗體有兩個關鍵優勢。首先,即使CLDN18.2的表達水平很低,吉伐他丁(也稱為TJ033721)也可以與腫瘤細胞結合,使其更適合於更廣泛的CLND18.2表達水平的患者羣體。其次,只有當腫瘤細胞被吉伐他汀結合時,T細胞才被4-1BB抗體部分刺激,使4-1BB抗體臂僅在腫瘤部位活躍。這種局部的T細胞激活是以腫瘤參與為條件的,預計將發揮強大的抗腫瘤活性,同時最大限度地減少全身副作用,如先前臨牀研究中看到的4-1BB製劑的肝臟毒性。
2021年11月,我們和ABL Bio在2021年SITC年會上聯合宣佈了吉維他寧/ABL111在動物模型和細胞培養中的藥效學數據和安全性。這些數據總結如下:(1)隨着腫瘤微環境(TME)內免疫細胞的增殖,以及外周血中記憶T細胞的增加,證實了強大的抗腫瘤活性;(2)吉伐他米在非人靈長類動物中具有良好的耐受性,在100 mg/kg的劑量範圍內,未引起系統免疫反應或肝臟毒性;(3)通過與CLDN18.2表達細胞共同培養的原代人CD8+T細胞,發現其激活了免疫通路,並使γ幹擾素調節的基因表達增加。2022年3月,我們宣佈美國FDA批准吉伐他米孤兒藥物名稱(ODD)用於治療胃癌,包括胃食道交界癌。
90
目錄表
治療適應症
胃癌(GC)是全球癌症相關死亡的主要原因之一。晚期胃或胃-食道交界處(GEJ)腺癌的治療包括化療、靶向治療和現在的免疫治療相結合。然而,目前的治療方法對臨牀的益處仍然不大。因此,GC治療仍有大量未得到滿足的醫療需求。CLDN18.2已被確定為一種新的胃癌標記物。臨牀數據顯示,亞洲和歐洲超過70%的GC患者CLDN18.2陽性。有多種針對CLDN18.2的新方法正在進行評估,並取得了一些成功:(1)單克隆抗體。唑倍他昔單抗是一種通過ADCC和CDC作用的CLDN18.2單抗。在早期的臨牀試驗中,當它與標準化療相結合時,它已經證明瞭臨牀療效(從而驗證了靶點)。然而,唑倍他昔單抗的療效僅限於CLDN18.2高表達腫瘤(表達截斷率為75%);以及(2)抗體-藥物結合物(ADC)、CAR-T和基於CD3的雙特異性T細胞活化子。這些研究大多處於臨牀前階段或早期臨牀開發階段。儘管這些治療方式預期會有很高的療效,但它們的藥物毒性或免疫毒性存在嚴重的安全性問題。
吉夫斯滕尼格的優勢
Givastomig是一種新型的雙特異性抗體,一個臂靶向Claudin18.2(CLDN18.2),另一個臂靶向4—1BB,通過條件或局部激活。givastomig的關鍵區別是雙重的。首先,它結合具有廣泛的CLDN18.2表達水平的腫瘤,包括較低的表達,如臨牀前動物模型中所證明的。這一特徵使得吉伐他汀在CLDN18.2靶向藥物(包括ADC和唑貝妥昔單抗)中獨特,其抗腫瘤活性受到腫瘤中CLDN18.2表達較高的限制。其次,givastomig的4—1BB臂被設計為作為條件激活機制的局部腫瘤接合。這一特性使吉伐他汀成為一種獨特的T細胞激活劑,僅侷限於腫瘤部位,而沒有通常與4—1BB相關的全身毒性,例如肝臟毒性和全身性細胞因子釋放。此外,givastomig的胃腸道(GI)毒性低於其他CLDN18.2靶向治療劑的常見毒性。因此,吉伐司託麥格在臨牀上定位於靶向:(1)CDN18.2表達較低且被認為不適合接受唑貝妥昔單抗或CDN18.2 ADC治療的胃癌和胰腺癌;和(2)CDN18.2高表達的胃癌和胰腺癌,其安全性優於其他CDN18.2治療方式。
此外,與前幾代具有肝毒性問題的4—1BB激動劑抗體不同,吉伐他汀結合獨特的4—1BB表位,該表位僅在CLDN18.2靶點接合而非Fc受體相互作用時觸發4—1BB信號傳導。這種獨特的腫瘤相關抗原(TAA)依賴性特性預計將大幅降低外周T細胞活化和肝臟和全身免疫毒性,而不損害抗腫瘤活性。如果在臨牀上得到證實,這些特性使givastomig能夠與其他CLDN18.2化合物高度區分。
圖: | 吉伐他汀及其組分的整體結構示意圖。4—1BB激動性抗體是通過柔性接頭連接到完整抗CLDNJ8.2抗體中失能Fc的C末端的單鏈抗體。該設計允許分子適合於免疫突觸(左),並僅在腫瘤細胞結合時反式激活T細胞。 |
91
目錄表
Givastomig的分子分化
givastomig與CLDN18.2陽性細胞廣泛而有效的結合。如下圖所示,在高、中、甚至低水平CLDN18.2的細胞中,吉伐司妥昔單抗始終表現出比參比抗體zolbetuximab更強的結合。
圖:與表達不同水平的CLDN18.2的細胞相比,吉維他寧與唑倍他昔單抗的結合作用更強。
給予維他寧對CLDN18.2依賴的4-1BB激活和T細胞活性的影響在CLDN18.2陽性或陰性靶細胞與T細胞作為效應器的共同培養中,測試了吉伐他林連接4-1BB和激活下游信號的能力。圖中的結果顯示,吉伐他汀僅在CLDN18.2+細胞存在的情況下,才能激發出最強的4-1BB介導的NF-kB報告活性,而不是CLDN18.2-細胞。相反,urelumab(第一代4-1BB抗體)誘導的NF-kB報告活性與靶細胞CLDN18.2的表達無關。在另一項實驗中,人的PBMC與來自患者活檢組織的胃癌細胞共同培養,發現吉伐他汀以一種劑量依賴和CLDN18.2表達依賴的方式增加IL-2的產生。
圖: | 劑量依賴的CLDN18.2-在T細胞和靶細胞共培養系統中,吉維他寧抑制T細胞的活性,但不限制烏雷魯單抗的活性。左圖為共培養方案;中圖為核因子-kB報道活性;右圖為IL-2的產生。 |
吉伐他汀具有優越的體內抗腫瘤作用。在移植了表達人CLDN18.2的腫瘤細胞的小鼠中,吉伐他林治療每週兩次,連續三週,完全抑制了7只小鼠中6只的腫瘤細胞生長,其療效遠遠好於等摩爾劑量的單一藥物或聯合治療。值得注意的是,當這些無腫瘤的小鼠在停藥一個月後再次接受第二次腫瘤移植時,它們仍然完全受到保護,這表明吉伐他汀產生了持久的抗腫瘤反應。免疫細胞分析顯示,給藥後腫瘤組織中CD45+、CD8+T細胞明顯增多,但外周血中CD45+、CD8+T細胞無明顯變化,提示給藥能將冷瘤轉化為熱瘤,且作用具有局部性。吉伐他汀的抗腫瘤作用呈劑量依賴性,最小有效劑量為0.4 mg/kg。
92
目錄表
圖: | 吉伐他汀在小鼠腫瘤模型中的體內抗腫瘤活性。將人源化4-1BB轉基因小鼠移植到表達人CLDN18.2的MC38細胞上。對照組給予Ig G或唑倍他昔單抗,或給予親本CLDN18.2單抗、親本4-1BB單抗和吉伐他濱(4 mg/kg),每週2次,共3周。所有單抗均按摩爾當量3 mg/kg劑量給藥。 |
臨牀前藥效學與安全性。在2021年SITC年會上,天境生物和ABL Bio,Inc.聯合宣佈了吉伐他汀在動物模型和細胞培養中的藥效學數據和安全性。對數據的分析發現:(1)隨着腫瘤微環境(TME)中免疫細胞的增殖以及外周血中記憶T細胞的增加,證實了強大的抗腫瘤活性;(2)吉伐他米在非人靈長類動物中具有良好的耐受性,在100 mg/kg的水平下不會引發全身免疫反應或肝臟毒性;(3)在與表達CLDN18.2的細胞共同培養的原代人CD8+T細胞中,通過促炎症的表達和增加γ幹擾素調節的基因表達,證實了吉伐他辛/ABL111激活了免疫通路。在為期四周的GLP猴子毒性研究中,吉維他寧耐受性良好,沒有重大發現。沒有注意到肝臟毒性,也沒有證據表明全身免疫激活。有輕微的胃部改變,被認為是符合目標的,但沒有不良反應,是可逆的。NOAEL為100 mg/kg,有足夠的治療窗口期。
臨牀結果總結
吉伐他汀治療晚期或轉移性實體腫瘤患者的1期臨牀試驗:
本研究的劑量遞增部分達到15 mg/kg,沒有遇到劑量限制毒性(DLT)。截至2022年底,已完成8個劑量隊列,38名受試者接受了劑量。吉伐他米耐受性良好,大多數與治療相關的不良事件(TRAE)為1級或2級,沒有DLTS的報道。藥物暴露和血清中可溶性4-1BB呈劑量依賴性增加,提示有良好的PK/PD曲線和潛在的更長的劑量間隔和持久的T細胞激活。在包括PD-1治療在內的多個先前治療失敗的胃癌患者中,觀察到吉伐他汀單一治療的部分反應(PR)和穩定疾病(SD)信號在有效劑量水平上。更令人鼓舞的是,在CLDN18.2低表達的患者中也觀察到了療效信號,表明它有潛力治療CLDN18.2低表達的腫瘤,而其他CLDN18.2靶向藥物的治療效果有限。完整的第一階段數據預計將在2023年下半年的一次醫學會議上公佈。
臨牀發展計劃
我們正在積累和評估第一階段的數據,以確定RP2D。這項正在進行的研究預計將在2023年下半年提供更多數據。臨牀開發計劃正在敲定,將在2023年下半年啟動第二階段研究。同時,我們正在開發一種用於患者選擇的CLDN18.2 IHC檢測方法,該方法將用於我們未來的臨牀研究。此外,我們正在探索潛在的全球夥伴關係機會,以便給予合作。
93
目錄表
其他臨牀資產
TJ-L14B:一種基於PD-L1的實體瘤依賴T細胞活化子
摘要
TJ-L14B,也被稱為ABL503,是一種針對PD-L1和4-1BB的雙特異性抗體,是與ABL Bio合作開發的。它旨在克服抗PD-(L)1和抗4-1BB相關毒性的有限療效。與吉伐他林相似,4-1BB刺激的T細胞活性僅在TJ-L14B的抗PD-L1部分與腫瘤細胞結合時發生。這種局部的T細胞激活有望發揮強大的抗腫瘤活性,同時減少全身副作用,如肝臟毒性。在人源化小鼠腫瘤模型中,TJ-L14B短程治療顯示出比單獨或聯合抗PD-L1或抗4-1BB更強的抗腫瘤效果,並顯示出抵抗腫瘤再攻擊的免疫記憶反應的證據。成功地生產出了L規模的GMP材料。2021年1月,我們獲得了美國FDA的IND批准,進行了TJ-L14B的第一階段研究,並於2021年4月給第一名患者開了藥。我們與ABL Bio共享TJ-L14B的全球使用權,但在大中國和韓國除外,在那裏ABL Bio擁有獨家權利。
治療適應症
如前所述,PD-(L)1復發或難治性癌症患者迫切需要新的治療方案。一種策略是通過同時關閉共抑制通路(如PD-1/PD-L1)和打開共刺激通路(如4-1BB)來最大化T細胞的活性,正如本文前面所述,4-1BB是最有效的T細胞增強劑之一。幾家公司一直在開發PD-L1x4-1BB雙特異性抗體,最先進的是Genmab和Inhibrx開發的,這兩家公司目前都處於第二階段試驗。
TJ-L14B的優勢
我們認為,根據公開的信息和臨牀前研究,TJ-L14B有可能成為一種高度分化的PD-L1和4-1BB雙特異性抗體。在形式方面,一些先導化合物是單價雜二聚體,這可能會影響每條手臂的效力,並增加CMC的複雜性。此外,如前所述,TJ-L14B的抗4-1BB部分與一個新的表位結合,該表位僅在腫瘤結合時觸發4-1BB信號,從而在不影響抗腫瘤活性的情況下減少細胞因子的釋放以及肝臟和全身的免疫毒性。與其他共刺激分子家族相比,TJ-L14B在4-1BB結合方面也比某些競爭對手分子更具特異性。如果在臨牀試驗中得到證實,這些潛在的優勢可能會使TJ-L14B與其他競爭對手的化合物區分開來。
臨牀前研究成果綜述
PD-L1水平依賴的4-1BB激動劑與T細胞活性在以T細胞為效應物的PD-L1+靶細胞共培養中,檢測TJ-L14B連接4-1BB和激活下游信號通路的能力。圖中的結果顯示,核因子水平-kTJ-L14B誘導的B報告活性與靶細胞上PD-L1的表達水平相關。相反,烏瑞盧單抗可誘導NF-kB報告基因活性與靶細胞PD-L1表達無關。重要的是,TJ-L14B促進CD8+腫瘤浸潤性淋巴細胞的增殖,其程度與烏瑞盧單抗相似,而親代抗PD-L1和抗4-1BB抗體單獨或聯合沒有作用,證實了PD-L1對TJ-L14B刺激T細胞的嚴格依賴。
94
目錄表
圖: | 在T細胞和表達不同水平PD-L1的靶細胞(以平均熒光強度(MFJ)表示)的共培養體系中,TJ-L14B/ABL503對PD-L1的劑量依賴性抑制T細胞的活性,但urelumab對其無影響。 |
TJ-L14B優越的體內抗腫瘤效果。在移植了表達人PD-L1的腫瘤細胞的小鼠中,TJ-L14B每三天治療一次,連續四次,以一種劑量依賴的方式抑制腫瘤細胞的生長,其療效遠遠好於等摩爾劑量的單一藥物或聯合治療。值得注意的是,當接受治療的無腫瘤小鼠在停藥後再次接受第二次腫瘤移植時,它們仍然受到保護,表明TJ-L14B產生了持久的抗腫瘤反應。
95
目錄表
圖: | TJ-L14B在小鼠腫瘤模型中的體內抗腫瘤活性。將人源化4-1BB轉基因小鼠移植到表達人PD-L1的MC38細胞中。小鼠每三天注射一次所示抗體,共四次。沒有腫瘤的動物在第40天再次接受第二劑腫瘤的攻擊,並以未接受治療的動物為對照。TJ-L14B也稱為ABL503。 |
臨牀前安全性。與某些競爭對手PD-L1x4-1BB雙特異性抗體相比,TJ-L14B不能誘導高達0.83 mg/ml的細胞因子(包括IL-6和腫瘤壞死因子-α)的釋放,相當於人體相當於15 mg/kg的劑量。動物PK和毒性研究也已完成。這些研究的結果表明,NOAEL為15 mg/kg/劑量。這一劑量也被認為是最高的非嚴重毒性劑量。建議將0.7毫克的起始劑量用於首例人類(FIH)研究。建議的FIH劑量與非臨牀安全性評估研究之間的安全邊際>3000倍,包括體外細胞因子釋放試驗和GLP毒理學研究。
臨牀發展計劃
TJ-L14B的第一階段劑量升級和劑量擴展研究正在進行中,適用於患有進展性局部晚期或轉移性實體腫瘤的患者,這些患者在沒有可用的治療選擇的情況下,根據先前的治療路線復發或難治性。劑量遞增已達到有效劑量水平。TJ-L14B耐受性良好,未達到MTD。臨牀PK數據顯示呈線性劑量分佈,並觀察到早期臨牀療效信號。TJ-L14B的劑量擴展部分將於2023年下半年在美國和韓國啟動。這項試驗由我們的合作伙伴ABL Bio進行。隨着試驗的進行,將產生更多的數據。
Efineptakin alfa(TJ107):世界上首個也是唯一一個長效重組人IL—7用於癌症治療相關淋巴細胞減少症和癌症免疫治療
摘要
Efineptakin alfa是世界上第一個也是唯一一個長效重組人白細胞介素7(“rhIL—7”),正在開發作為T淋巴細胞增強劑用於癌症相關免疫治療。該II期臨牀階段資產定位為治療淋巴細胞減少症癌症患者的單藥治療,因為其獨特的特性增加抗腫瘤T細胞數量,並作為與PD—1或PD—L1抗體的聯合免疫治療,因為其與PD—1/PD—L1治療的潛在協同作用。我們從Genexine獲得efineptakin alfa在大中華區的開發、生產和商業化的權利。
艾非奈他金α在腫瘤學中具有優於其他T淋巴細胞因子的優勢。到目前為止產生的臨牀前和臨牀結果表明,efineptakin alfa具有優於重組人白細胞介素—2(rhIL—2)的選擇性和有利的免疫功能特徵,因為efineptakin alfa激活和擴增腫瘤攻擊性CD4,CD8和自然殺傷T細胞,但保留腫瘤保護性Treg細胞。
96
目錄表
我們正在中國開展兩項II期臨牀試驗,用於開發efineptakin alfa。2022年1月,第一名患者在一項Efineptakin alfa聯合派姆單抗的II期研究中接受給藥(Keytruda,®)晚期實體瘤患者。該研究遵循了一個“籃子”試驗設計,以包括選定的腫瘤類型,包括三陰性乳腺癌(TNBC)和頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)。另一項II期臨牀試驗在新診斷的多形膠質母細胞瘤(GBM)患者中進行,同時接受標準同步化放療。
行動機制
IL—7是一種細胞因子,對初始和記憶T細胞的生存和穩態增殖至關重要(見下圖)。IL—7在淋巴細胞減少症的情況下通過刺激T細胞增殖而使T細胞恢復到正常水平中至關重要。它通過結合並激活IL—7受體發揮其功能,IL—7受體主要在淋巴細胞上表達,包括淋巴前體、發育中的T細胞和B細胞、初始T細胞和記憶T細胞,但不在腫瘤保護性TINS上表達。艾非奈普他金α作為單藥治療可以通過增加T細胞的數量和功能來增強抗腫瘤免疫力。此外,艾非奈普他金α與免疫檢查點抑制劑、癌症疫苗或CAR—T聯合可通過恢復T細胞數量、重建T細胞池和重振耗盡的T細胞來改善抗腫瘤應答。
圖: | IL-7在T細胞維持和增殖中的作用 |
治療適應症
艾非奈他金α的目標治療適應症之一是癌症治療相關的淋巴細胞減少症。接受化療和/或放療的癌症患者經常會出現與癌症治療相關的淋巴細胞減少症,進一步損害他們已經受損的免疫系統和對抗癌症的能力。晚期實體瘤是艾非奈普他金α作為與PD—1聯合治療的另一種適應症。由於超過60%的癌症患者對目前的PD—1/PD—L1療法沒有反應或反應不佳,因此人們正在努力尋找一種有效的藥物,該藥物可以與PD—1/PD—L1療法協同工作,以增加治療成功的可能性。Efineptakin alfa被認為提供了這樣的治療選擇,這得到了臨牀前報告的支持,即IL—7與PD—1/PD—L1治療在癌症治療中表現出協同作用,以及Genexine/NeoImmuneTech報告的臨牀數據(參見本節其他部分)。
Efineptakin alfa的優點
在腫瘤學中,艾非奈他金α比其他具有治療潛力的T淋巴細胞因子具有優勢。到目前為止產生的臨牀前和臨牀結果表明,艾非奈他金α具有優於重組人白細胞介素—2("rhIL—2")的有利免疫功能特徵,因為艾非奈他金α激活和擴增腫瘤攻擊性CD4、CD8和自然殺傷T細胞,但保留腫瘤保護性Treg細胞。由於其首選免疫功能和在臨牀前和I/II期臨牀試驗中顯示的分子特徵,我們認為efineptakin alfa是一種用於癌症治療相關淋巴細胞減少症和癌症免疫治療的優良T細胞細胞因子研究藥物。
97
目錄表
Efineptakin α作為一種工程化的rhIL—7,具有通過Genexine專有的雜合片段結晶區("hyFc")改善穩定性和延長半衰期的優點。在IL—7的N—末端引入一些親水性氨基酸殘基克服了阻礙先前rhIL—7候選藥物開發的穩定性問題。此外,hyFc技術的應用增強了IL—7的功能,增加了其半衰期(在臨牀研究中單次皮下給藥後從48小時延長到112小時),並允許強大的純化過程。efineptakin alfa中的hyFc也是非溶細胞性的,因此它不會損傷與其結合的T細胞。
臨牀結果總結
I—Mab在中國癌症患者中的臨牀試驗
我們已在中國完成一項晚期實體瘤患者的I期臨牀試驗,並於9月於2021年中國臨牀腫瘤學會(CSCO)年會上公佈了頂線安全性和PK/PD數據。
截至2021年8月27日,共有32例患者(結直腸癌17例,胃癌5例,肺癌5例,頭頸癌3例,肝癌1例,乳腺癌1例)接受了5種劑量水平的依非他金阿爾法治療,包括240微克/公斤(n=3)、480微克/公斤(3)、720微克/公斤(4)、960微克/公斤(n=11)和1200微克/公斤(n=11)。沒有DLT的報道,也沒有達到MTD。最常見的不良反應為注射部位反應(ISR),發生率為68.8%(22/32),表現為注射部位疼痛(31.3%)、注射部位腫脹(28.1%)、注射部位瘙癢(28.1%)和注射部位紅斑(25.0%)等局部症狀。在局部或抗組胺治療後,ISRS能夠得到控制。Efineptakinα暴露(C最大值和AUC最後的)傾向於在240-1200微克/公斤範圍內按比例增加劑量。平均T1/2從45小時到187小時不等,沒有觀察到蓄積。兩個淋巴細胞減少症(ALC1000/µL)患者在第一次注射後第21天,絕對淋巴細胞計數(ALC)和CD3+T細胞(包括初始和記憶亞羣)均呈劑量依賴性增加,而Treg細胞沒有明顯影響,CD8/Treg比值在1200µg/kg隊列中得到改善。更重要的是,分泌幹擾素-γ的T細胞被擴增,TcR多樣性顯著增加,提示治療後抗腫瘤能力增強。
Genexine/新免疫技術公司在美國進行的臨牀試驗
Efineptakin alfa和Pembrolizumab聯合治療實體腫瘤。在2021年ASCO大會上公佈的新免疫技術劑量遞增試驗(NCT04332653)的數據顯示,在晚期實體腫瘤患者中,與培溴利珠單抗聯合治療未達到MTD,且efineptakin alfa是可耐受和安全的。在11名接受評估的患者中,6名患者病情進展可控(DCR=55%),中位無進展生存期(MPFS)可估計增加。它還顯著增加了接受efineptakin alfa治療的患者的腫瘤標本和外周血中的T細胞數量。®在轉移性TNBC患者中,1b期和2期研究的ORR分別為15.7%(8/51)和21.2%(7/33)。值得注意的是,PD-L1 CPS患者≥10的ORR值為60%(6/10),而PD-L1 CPS患者的ORR0(0/15)
Efineptakin Alfa聯合CAR-T療法。2022年12月,新免疫技術公司公佈了正在進行的1b期研究的最新數據,該研究評估了組織凝集素(Kymriah)後使用efineptakin alfa的安全性、初步抗腫瘤活性和T細胞重建®),CD19指導的CAR-T療法用於復發/難治性大B細胞淋巴瘤患者,在2022年美國血液學會(ASH)年會上發表。值得注意的是,efineptakinα治療導致ALC持續增加,並增加了外周血中CAR-T細胞的絕對數量。也觀察到了初步的抗腫瘤效果,特別是在劑量水平3=240微克/公斤時。
臨牀發展計劃
通過利用Genexine/新免疫科技到目前為止產生的臨牀結果,我們的目標是推動efineptakin alfa的臨牀開發,以便在大中國獲得批准。我們的臨牀開發計劃專注於評估efineptakin alfa在癌症患者中的療效和安全性:(1)作為一種更廣泛的腫瘤護理療法,用於治療那些通常由化療和放射治療引起的淋巴細胞減少症;(2)作為與PD-1療法的聯合治療,以獲得更好的臨牀反應和療效。第二階段研究(NCT05145907)是在“籃子”試驗設計之後啟動的,包括選定的腫瘤類型,包括三陰性乳腺癌(TNBC)和頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)。在第二階段研究中,第一名患者服用了efineptakin alfa和pembrolizumab(Keytruda)。®)在2022年1月的晚期實體腫瘤患者中。
98
目錄表
TJ210/MOR210:一種新的抗癌抗體C5aR1
摘要
TJ210是一種用於治療癌症的全人型、高親和力的抗人C5aR1抗體。某些腫瘤產生大量補體因子C5a,以吸引表達C5aR1的髓系抑制細胞、M2巨噬細胞和中性粒細胞。作為腫瘤逃避機制的一部分,這些髓系細胞在免疫抑制微環境中起着至關重要的作用,並與許多癌症患者不良的預後和對PD-1/PD-L1治療的抵抗有關。TJ210旨在阻斷C5a與其受體之間的相互作用,從而潛在地中和C5a的免疫抑制功能,使免疫細胞能夠攻擊腫瘤。
臨牀前研究表明,靶向C5aR—C5a軸與免疫檢查點抑制劑一起發揮抗腫瘤活性。更以 體外在非常高的C5a濃度下,觀察到活性阻斷C5a/C5aR途徑,導致作用持續時間長。在非臨牀安全性研究中,TJ210表現出良好的安全性特徵,在最高檢測劑量下未觀察到不良反應。的 體外培養和體內臨牀前研究正在進行中,以探索和驗證除了PD—(L)1抗體之外的最有效的聯合伴侶。我們從MorphoSys獲得TJ210在大中華區和韓國的開發、生產和商業化的權利,並與MorphoSys在全球共同開發該資產。
行動機制
TJ210是C5aR定向拮抗劑單克隆抗體。C5aR(也稱為C5aR1或CD88)是一種GPCR,是其配體C5a的兩種高親和力受體之一。對TME的廣泛研究揭示了補體激活不平衡和癌症進展之間的分子機制。激活後,補體組分(包括C5a)釋放到TME中,誘導免疫抑制細胞(包括TAMs、TAN、MDSC、TANs和DC)的募集,從而抑制細胞毒性T細胞對腫瘤的攻擊。免疫抑制性細胞因子,如Arg—I、IL—10和TGF—β,也被釋放。此外,C5a可以通過上調生長因子和增強內皮細胞增殖來促進血管生成。通過自分泌方式產生的C5a或由腫瘤細胞產生的C5裂解產生的細胞內蛋白酶可作用於表面受體並誘導信號通路,如PI3K—AKT,導致促進腫瘤細胞粘附、增殖、遷移和幹化。
圖:C5a/C5aR軸在腫瘤微環境中的作用
治療適應症
傳統上被認為是關鍵的先天免疫應答,補體組分,特別是C5a/C5aR軸,已被證明是腫瘤微環境("TME")中免疫抑制的主要貢獻者,從而使T細胞功能失能並促進腫瘤進展。相應地,C5a/C5aR信號傳導的阻斷與免疫檢查指標或T細胞抑制劑組合在癌症免疫治療中具有很大的潛力。TME中C5aR的高表達與各種腫瘤的不良診斷結果相關,包括結直腸癌、腎癌、胃癌和許多鱗癌。此外,這些腫瘤中補體級聯的激活在癌症發展中起關鍵作用,或與腫瘤分級和轉移狀態相關。
99
目錄表
TJ210的優點
TJ210是人IgG 1亞類單克隆抗體,其特異性結合C5aR,從而阻斷與其配體補體組分5a("C5a")的相互作用。在IgG 1的Fc區引入的突變沉默了Fc介導的效應子功能。C5aR1阻斷在各種癌症和潛在的自身免疫性疾病的發展和/或進展中發揮重要作用。TJ210通過阻斷表達C5aR1的骨髓細胞的活化和遷移而發揮強大的抗腫瘤活性,並且如果獲得批准,具有分化潛力,因為它結合到一個新的表位並具有優越的功能特性。與來自Innate Pharma的競爭抗體IPH5401相比,TJ210表現出更強的功能應答,特別是當C5a濃度較高時,表明TJ210在病理濃度下的潛力更強。臨牀前研究的關鍵結果表明,TJ210以高親和力選擇性地結合C5aR1的N端,並且與其他相關的G蛋白偶聯受體(GPCR)沒有交叉反應。在食蟹猴中進行的為期4周的重複給藥GLP毒性研究中,TJ210也證明瞭良好的安全性特徵,在200 mg/kg的最高劑量下未觀察到不良反應,並且對中性粒細胞無影響。
臨牀前研究成果綜述
TJ210通過阻斷表達C5aR1的骨髓細胞的活化和遷移而發揮強大的抗腫瘤活性,並且具有成為分化劑的潛力,因為它與新的表位結合並具有優越的功能特性。與來自Innate Pharma的競爭抗體IPH5401相比,TJ210顯示出更強的功能應答,尤其是當C5a濃度較高時,表明TJ210在病理濃度下的潛力。
圖: | 人全血試驗中C5aR mAb對C5a誘導的CD11b上調的抑制作用。簡言之,肝素化血液與連續稀釋的TJ210(MOR210)或IPH5401一起孵育,然後加入人C5a(15或150 nM)並進一步孵育。熒光通過流式細胞儀陣列測量。計算CD11b—PE通道中門控粒細胞或單核細胞的中值熒光強度(MEI)。使用GraphPad Prism通過非線性迴歸函數生成抑制曲線。 |
100
目錄表
在TJ210的4周GLP毒性研究中,食蟹猴耐受高達200 mg/kg的TJ210,這是該研究中的無明顯不良作用水平(NOAEL),對中性粒細胞無影響。TJ210在猴中顯示出線性PK特徵,半衰期超過100小時,與典型IgG 1單克隆抗體一致。
圖: | 食蟹猴單次IV注射10、25和75 mg/kg TJ 210。在多個時間段採集血樣,使用經驗證的MSD方法進行濃度—時間分析。 |
臨牀發展計劃
2020年9月,美國FDA批准我們的IND啟動一項I期臨牀試驗,以評估TJ210的安全性、耐受性、MTD或最大給藥劑量(MAD)、PK和PD。2021年1月,我們宣佈了該試驗的第一名患者的給藥,2022年第二季度完成了劑量遞增的患者招募。
於2022年6月,我們的合作伙伴MorphoSys與Human Immunology Biosciences,Inc.訂立股權參與及許可協議。(“HIBio”),一家專注於開發針對自身免疫性疾病和炎症性疾病的精準藥物的生物技術公司,用於開發和商業化felzartamab和MOR210/TJ210。根據C5aR協議的條款,我們獲得在大中華區和韓國開發和商業化MOR210/TJ210的獨家權利,並分享在美國的若干臨牀里程碑的經濟效益。
選定的臨牀前資產
TJ—C64B:一種新型卵巢癌及其它腫瘤雙特異性抗體
TJ—C64B是利用我們的條件性4—1BB平臺開發的另一種雙特異性分子,其優點是最大限度地減少全身毒性,即肝臟毒性,並增加治療窗口。它專門設計用於同時靶向Claudin6(CLDN6),其在特定癌症類型(包括卵巢癌細胞)中獨特表達,並通過獨特的條件激活機制參與4—1BB。CLDN6在正常成人組織中幾乎不能檢測到,以確保卵巢癌的靶向特異性。除了在CLDN6接合時通過4—1BB刺激的T細胞活化外,TJ—C64B還具有特異性地消耗表達CLDN6的腫瘤細胞和高度表達4—1BB的腫瘤內調節性T細胞的額外功能,這將其與臨牀開發中的其他4—1BB雙特異性抗體區分開來。如AACR 2022中發表的,臨牀前數據顯示,TJ—C64B在與具有不同CLDN6表達水平的癌細胞系接合時增強CLDN6依賴性T細胞活化。在同基因小鼠模型中,TJ—C64B給藥誘導了強的抗腫瘤活性,所有受試小鼠在4.5 mg/kg劑量下腫瘤完全消退,並通過免疫記憶反應對腫瘤再激發產生持久抗性。此外,離體分析證實了TJ—C64B的局部免疫激活,如腫瘤中增加的CD 8 + T細胞所證實的。
我們已經實現了候選分子的篩選,並正在積極推進候選分子的臨牀前開發。
101
目錄表
TJ—L1IF:一種新型的PD—L1/IFN—γα抗PD—(L)1腫瘤抗腫瘤抗體—細胞因子融合蛋白的研究
TJ—L1IF是一種新型PD—L1/IFN—α抗體—細胞因子融合蛋白,專為治療PD(L)—1耐藥腫瘤而設計,通過在PD—L1抗體的基礎上添加強免疫佐劑(IFN—α),將"冷"腫瘤轉化為"熱"腫瘤,從而實現卓越的抗腫瘤活性。迫切需要具有這種設計的新型藥物分子來解決目前的臨牀挑戰,其中大多數癌症患者對PD—1/PD—L1治療沒有反應或反應不良。IFN—α是第一個被批准用於癌症治療的細胞因子,但其臨牀應用受到其全身毒性的限制。
TJ—L1IF由PD—L1抗體與IgG C末端融合的工程化IFN—α 2b組成。它是一種前藥,因為IFN—α 2b部分通過蛋白酶可切割接頭被PEG基團掩蔽,使藥物在循環中無活性以避免全身毒性。一旦藥物通過PD—L1抗體靶向在腫瘤部位累積,連接體就被腫瘤環境中高度表達的蛋白酶切割,從而僅在腫瘤部位實現特異性激活。TJ—L1IF的這一獨特特性已在一系列體外和體內研究中得到驗證,其中TJ—L1IF表現出良好的血漿穩定性、在食蟹猴中的良性安全性,以及在PD—1/PD—L1耐藥腫瘤模型中的抗腫瘤活性優於PD—L1抗體或IFN—α(單獨或聯合使用)。在第一劑治療後,藥物的活性形式被迅速檢測到並在腫瘤中積累,但沒有在周圍,證實了腫瘤部位的局部遞送和轉化為活性形式的IFN—α。
許可證和合作安排
a.授權內安排
與MorphoSys(Felzartamab)簽訂的許可協議
2017年11月,我們與MorphoSys AG(“MorphoSys”)就開發和商業化felzartamab(MOR202/TJ 202)(MorphoSys的專有研究性抗體)(“CD38產品”)訂立許可證和合作協議。
根據這項協議,MorphSys向我們授予了獨家的、承擔特許權使用費的、可再許可的許可,可以在許可區域內(即大中國)出於任何人類治療或診斷目的而開發MOR202/TJ202。
根據這項協議,我們向MorphSys授予了獨家許可,使我們在根據本協議開發MOR202/TJ202時所做的任何發明中擁有我們的權利,僅限於在大中國以外的地區開發MOR202/TJ202。
我們還獲得了在未經事先書面同意的情況下向作為合同製造商、合同研究機構、分銷商或批發商的附屬公司和第三方發放再許可的權利,以及有權在獲得MorPhoSys事先書面同意的情況下向其他第三方再許可,不得被無理扣留、拖延或附加條件。
我們獨自負責MOR202/TJ202在大中華區的開發和商業化,在開發和商業化MOR202/TJ202的過程中必須使用商業上合理的努力。
根據這項協議,我們向MorPhoSys支付了2000萬美元的預付許可費。我們還同意向MorPhoSys支付里程碑式的付款,條件是實現某些開發、監管和商業里程碑,總額為9850萬美元。這些里程碑包括第一個在人體臨牀試驗中服用藥物的患者,上市批准,以及協議涵蓋的CD38產品的第一年淨銷售額超過一定數量。截至本年度報告發布之日,我們已向MorPhoSys支付了800萬美元的里程碑式付款。
102
目錄表
此外,自相關授權產品在大中華區中國首次商業銷售開始,我們被要求在期限內按國家和產品向MorPhoSys支付分級低青少年版税。專利權使用費期限的終止與(I)相關專利權利要求的到期、無效或放棄有關,(Ii)自該CD38產品首次商業銷售之日起10年內終止,以及(Iii)該相關許可產品的營銷排他性。到目前為止,我們還沒有向MorPhoSys支付任何版税。除非根據協議條款提前終止,否則本協議將一直有效,直到本協議規定的最後一筆付款義務到期。本協議可由任何一方因另一方未治癒的重大違約、破產或資不抵債而終止。此外,我們有權在某個特定時間段之後的任何時間終止協議,該時間段根據開發階段的不同而有所不同。如果我們挑戰Morphosys的專利,Morphosys有權終止協議。只要我們因方便而終止,或MorphSys因我們的重大違約、破產、資不抵債或專利挑戰等原因而終止,MorPhoSys授予我們的所有許可和權利將自動終止,而我們授予MorPhoSys的許可和權利將繼續存在。在此類終止的情況下,我們還必須根據我們與許可產品相關的某些知識產權,向MorphSys授予獨家的、收取版税的、可再許可的許可,以在大中國開發MOR202/TJ202用於任何人類治療或診斷目的。
與Genexine的轉讓和許可協議
2015年10月,天境生物生物科技天津有限公司,即當時的塔斯根生物科技(天津)有限公司(收購後成為我公司的子公司)(以下簡稱“天境生物天津”)與Genexine,Inc.(“Genexine”)簽訂了知識產權轉讓和許可協議,並於2017年12月進一步修訂,涉及GX-H9(TJ101)、GX-G3(TJ102)、GX-G8和GX-P2四個許可產品和一個指定產品GX-G6(TJ103)。根據該協議,Genexine(I)向天境生物天津公司授予獨家、不可轉讓、可再許可的許可,以使用和以其他方式開發若干知識產權,以從事上述許可產品的臨牀前和臨牀開發、製造、銷售和分銷,用於(A)治療中國的GX-H9和GX-G3相關的任何疾病(為清楚起見,不包括香港、澳門和臺灣),(B)治療化學引起的腹瀉,關於GX-G8於世界任何地方及(C)於GX-P2於世界任何地方治療類風濕性關節炎及狼瘡(不包括牛皮癬),並進一步(Ii)向天境生物天津授予與指定產品(TJ103)相關的若干中國專利及相關技術,並授予天境生物天津獨家許可使用指定知識產權以從事指定產品(TJ103)治療任何疾病的臨牀前及臨牀前開發、製造、銷售及分銷(為清楚起見,不包括香港、澳門及臺灣)。天津天境生物還將獲得Genexine開發或獲得的與上述任何產品相關的任何改進的獨家許可。
根據該協議,天境生物天津公司就四項獲許可產品的專利、專利申請、專有技術、數據及資料支付合共1,300萬美元的預付許可費,以及與指定產品(TJ103)有關的購置費700萬美元。天境生物天津還同意支付某些里程碑式的付款,包括GX-H9的里程碑付款總額為4,000萬美元,TJ103的里程碑付款總額為2,500萬美元,GX-G3的里程碑付款總額為1,500萬美元,條件是實現某些淨銷售目標。
本協議的期限為30年,除非按照協議條款提前終止。本協議可由任何一方因另一方未治癒的重大違約、破產或資不抵債而終止,如發生不可抗力或中國監管機構要求對本協議的合同權利或義務進行重大修改或修改,從而阻礙雙方實現其業務目標,或在天境生物天津與Genexine於2015年10月訂立的某項認購協議或某項合資協議終止時(前提是該認購協議或合資協議的終止不是由於選擇終止本協議的一方的重大違約所致)。如果由於我們自身的原因,我們未能在商定的期限內使用商業上合理的努力來獲得將許可產品商業化的監管批准,或者如果我們停止進行臨牀開發或產品註冊,或者在董事會批准的合理規模內進行許可活動,Genexine有權終止協議。在本協議有效期內,如果天境生物天津公司開發或獲得對許可產品的任何改進、修改或變更,天境生物天津公司將成為該等改進、修改和變更的唯一合法所有人,並擁有授予許可或轉讓其所有權的全部權力、權利和授權。天津天境生物必須及時書面通知Genexine,提供任何此類改進、修改或更改的細節,並向Genexine提供此類解釋或培訓,以使Genexine能夠合法和有效地使用這些產品。此外,天境生物天津公司應向Genexine授予全額支付的、免版税的獨家許可,以便在天境生物天津公司根據本協議獲得許可的地區以外的任何地方使用任何此類改進、修改和更改。
2018年11月,我們與Genexine就GX-G3(TJ102)簽訂了知識產權許可協議。根據該協議,Genexine向我們授予了獨家、不可轉讓、可再許可的許可,允許我們使用和以其他方式開發某些知識產權,從事臨牀前和臨牀開發、製造、銷售和分銷GX-G3,用於治療臺灣和香港的任何疾病。我們還將獲得獨家許可證,使用Genexine在臺灣和香港免費開發或獲得的任何與GX-G3相關的改進。根據這項協議,改進的範圍僅限於GX-G3,不包括hyFc平臺。我們向Genexine支付了10萬美元的預付許可費和90萬美元的里程碑付款。根據這項協議,沒有其他里程碑付款到期。
103
目錄表
與Genexine(Efineptakin Alfa)的許可協議
2017年12月,我們與Genexine就長效IL-7細胞因子GX-I7簽訂了知識產權許可協議。根據該協議,Genexine授予我們獨家、可再許可和可轉讓的許可,允許我們使用和以其他方式利用某些知識產權(包括Genexine後來開發或收購的改進),用於在中國、香港、澳門和臺灣治療腫瘤領域的GX-I7的臨牀前和臨牀開發、製造、銷售和分銷。
根據這項協議,我們向Genexine支付了1,200萬美元的預付許可費。我們還同意支付總額為2,300萬美元的里程碑式付款,條件是實現某些開發里程碑,包括完成第二階段和第三階段臨牀研究,以及中國、香港、澳門或臺灣的任何一家獲得保密協議或BLA批准。
此外,我們同意支付總計525.0美元的里程碑式付款,條件是GX-i7的某些累計淨銷售額達到20億美元。我們還被要求向Genexine支付GX-i7年總淨銷售額的個位數低百分比特許權使用費。上述里程碑和特許權使用費(預付款除外)將在未經吾等或吾等任何分被許可人同意或授權的情況下,在中國、香港、澳門和臺灣地區推出仿製版GX-i7後減免50%。截至本年度報告之日,根據本協議,沒有里程碑付款或特許權使用費到期。
除非根據協議條款提前終止,否則本協議將繼續有效,直至(I)許可知識產權的最後一個到期專利(包括對中國、香港、澳門或臺灣的有效主張並涵蓋GX-i7的組成)屆滿為止;及(Ii)自GX-i7首次商業銷售之日起計15年內。如果發生不可抗力或監管要求對本協議的合同權利或義務進行實質性更改或修改,從而妨礙雙方實現其業務目標,或經雙方同意,任何一方可因另一方未治癒的重大違約、破產或資不抵債而終止本協議。如果由於我們的過錯,我們未能在約定的期限內使用商業上合理的努力獲得許可產品商業化所需的監管批准或其他註冊,或者如果我們停止按照約定的合理規模進行臨牀開發或產品註冊或進行許可活動,Genexine有權終止協議(“開發和商業化終止事件”)。此類開發和商業化終止事件明確包括我們未能在協議期限內達到某些開發里程碑或商業推出許可產品。如果我們因監管機構要求對本協議的合同權利或義務進行重大變更或修改而終止,或者Genexine因我們的重大違約、破產或資不抵債、不可抗力或開發和商業化終止事件而終止,我們將不能在終止後的一段時間內開發、製造、營銷、促銷、銷售、要約出售、分銷或以其他方式提供任何競爭產品。
在本協議期限內,如果我們開發或獲得對許可產品的任何改進、修改或更改,我們將擁有此類改進、修改或更改,並提供Genexine的詳細信息,無論這些改進、修改或更改是否可申請專利。此外,我們應該授予Genexine一個全額支付的、免版税的獨家許可(帶有再許可的權利),以便在中國、香港、澳門和臺灣以外的任何地方使用任何此類改進、修改或更改。
2020年5月,我們和Genexine對本協議進行了修訂,雙方希望在大中國的TJ107 GBM研究方面建立合作。根據擴大合作的條款,我們將主要負責使用商業上合理的努力在大中國進行GBM第二期臨牀試驗,而健擇將分享本次臨牀試驗成功的開發戰略、數據和成本。截至2022年12月31日,開發這一新指標所產生的成本為人民幣700萬元(合110萬美元),因此我們在截至2022年12月31日的年度經審核綜合財務報表中記錄了人民幣470萬元(合70萬美元)。
104
目錄表
與Ferring(Olamkicept)的許可協議
於二零一六年十一月,我們與Ferring International Center SA(“Ferring”)就(i)FE301(一種白細胞介素—6抑制劑)及(ii)若干專利或專利申請涵蓋的所有含FE301成品包裝藥物製劑訂立許可及再許可協議。根據本協議,Ferring授予我們一項獨家的、可再授權的許可(不包括Ferring根據2008年11月簽訂的許可協議授予Conaris Research Institute AG的任何非獨家許可)根據Ferring的某些知識產權研究、開發、製造、已製造、進口、使用、銷售和出售要約FE 301(以及含有FE301的授權產品)在中國、香港、澳門、臺灣和韓國。我們還可以選擇在雙方共同同意的北美、歐盟和日本國家研究、開發、製造、製造、進口、使用、銷售和出售要約FE 301(以及包含FE 301的授權產品)的特定輝凌知識產權下獲得獨家、可再授權的許可。
我們必須採取商業上合理的努力,以獲得FE301的批准,並在中國大陸、香港、澳門、臺灣和韓國推廣、營銷、分銷和銷售。這些活動將由我們自己承擔成本和費用。
根據該協議,我們向Ferring支付了200萬美元的預付許可費。我們亦同意向Ferring支付里程碑付款,總額為1450萬美元,條件是在獲許可地區實現若干發展里程碑,包括完成1b期及2a期臨牀研究,以及提交及批准新藥申請。此外,如果我們行使我們的選擇權,在北美、歐盟和日本的任何一個雙方同意的國家獲得許可證,我們需要向Ferring額外支付300萬美元作為預付許可費(於行使購股權時),以及里程碑費用,最高總額為30,000美元,條件是許可產品在選項區域的某些國家達到某些發展里程碑。
此外,我們同意向中國、香港、澳門、臺灣和韓國支付費,範圍為年淨銷售額的中位數至高位數百分比,以及向雙方商定的北美、歐盟和日本支付費,範圍為年淨銷售額的高位數至10%。迄今為止,我們尚未向Ferring支付任何版税。
特許權使用費期自特許產品於相關國家首次商業銷售開始,至(i)上市日期起計15年,及(ii)輝靈最後一項到期專利屆滿(包括涵蓋特許地區及╱或選擇權地區開發、製造、使用或銷售特許化合物或特許產品的有效聲明),以較遲者為準。除非根據本協議條款提前終止,否則本協議將繼續有效,直至特許權使用期限屆滿,以及我們不就許可產品進行任何必要且未完成的臨牀研究或尋求獲得任何必要且待決的許可產品的監管批准(如適用)的第一天。任何一方均可因另一方未履行的重大違約、破產或無力償債而終止本協議。此外,如果原許可人終止其對Ferring的許可,管理根據本協議轉授給我們的任何知識產權,Ferring有權終止與該等轉授有關的本協議,在這種情況下,雙方將真誠地討論如何解決和緩解問題,以達到雙方滿意的目的。如果Ferring因我們的重大違約、破產或無力償債等原因而終止,Ferring授予我們的所有許可和權利將自動終止,我們授予Ferring的許可和權利將繼續存在,並自動變為不可撤銷的,並有權再授權。
在許可協議有效期內,如果我們開發或獲得對許可產品的任何改進、修改、增強或添加,我們將擁有並保留其中的所有權利、所有權和利益,並授予Ferring一項非獨家、全額付費、免版税的全球性許可。
於二零二零年九月,我們與杭州伊美美訂立分許可協議,據此,我們向杭州伊美提供獨家、可分許可的許可,以在中國大陸、香港、澳門、臺灣及韓國開發、生產及商業化olamkicept。於2021年12月,我們與I—Mab Hangzhou訂立補充分授權協議,據此,I—Mab Hangzhou作為olamkicept(TJ301)在大中華區及韓國的分授權人,同意向我們支付3. 0百萬美元,以完成olamkicept(TJ301)2a期研究報告。於收到杭州伊美寶的里程碑付款人民幣19. 1百萬元(3. 0百萬美元)後,我們於2022年12月31日向輝菱支付3. 0百萬美元。
105
目錄表
於2022年5月,吾等與Ferring訂立經修訂及重述的許可及再許可協議及細胞線及製造合作協議(“細胞線合作協議”),根據該協議,吾等向Ferring授予獨家、永久及可轉讓的再許可,並有權根據吾等獲業務夥伴許可的所有知識產權,向再許可人授予進一步的再許可,以研究、開發、製造、進口、使用及銷售我們的業務夥伴及其聯屬公司所創建的細胞系所表達或生產的olamkicept,以及在大中華區中國及韓國以外的任何人類跡象中由其所創造的細胞系所表達或生產的olamkicept。我們還向Fering授予了獨家、永久和免版税的許可,並根據我們公司擁有或控制的與我們的業務合作伙伴及其附屬公司創建的細胞系相關的知識產權,向再許可受讓人發放再許可權利,用於研究、開發、製造、使用或銷售olamkicept,包括預先指定的專利和專有技術及其改進。截至2022年12月31日,菲林向我們支付了細胞線合作協議中規定的里程碑式付款。Ferring還同意向我們支付里程碑式的付款,條件是在Ferring的許可領土上實現某些開發里程碑。
與MacroGenics的許可和合作協議(Enoblituzumab)
2019年7月,我們與MacroGenics,Inc.簽訂了一項許可和合作協議,開發一種針對B7-H3的FC優化抗體enoblituzumab,並將其商業化,包括與其他藥物聯合使用,如在人民解放軍Republic of China、香港、澳門和臺灣地區使用的抗PD-1抗體(前身為MGA012)。
根據這項協議,宏基生物在協議期限內向我們授予了宏基生物在大中國地區獨家、可再許可、需支付特許權使用費的專利和技術許可,用於開發和商業化enoblituzumab產品,以及enoblituzumab和retfan limab的組合方案。
作為對這些權利的交換,除某些財務代價外,我們向MacroGenics授予在大中華區中國以外的免版税、可再許可的許可,授予MacroGenics與enoblituzumab產品相關的專利和專有技術,或對MacroGenics開發或商業化enoblituzumab產品或含有瑞凡單抗的產品及其組合有用或必要的專利和專有技術。該許可是(I)關於enoblituzumab產品的非排他性的,以及(Ii)關於retfan limab的排他性的。
除非被適用的法律和法規禁止,該法律和法規包括適用於我們或宏基公司或本協議項下合作的所有國際、國家、聯邦、州、地區、省、市和地方政府的法律、規則和法規(包括適用於本協議項下的合作的良好製造規範、良好臨牀規範、生物製品通用標準和國際協調會議的法律、規則和條例、美國、中國、香港、澳門和臺灣,每一項均在當時有效,並可能不時修訂),在任何單獨在大中華區中國進行的臨牀試驗中,我們將共同擁有根據本協議產生的所有臨牀數據,在法律不允許的情況下,MacroGenics將是該等臨牀數據的唯一和獨家所有者。MacroGenics將獨家擁有根據該協議產生的所有其他臨牀數據。我們不知道有任何適用的法律或法規禁止我們共同擁有此類臨牀數據,據我們所知,根據本協議,我們目前有資格與MacroGenics共同擁有此類數據。
根據這項協議,我們向MacroGenics支付了1500萬美元的預付款。我們還同意向MacroGenics支付最高1.35億美元的開發和監管里程碑費用,並根據地區的年淨銷售額分級支付兩位數的版税(從十幾歲到20%不等)。截至本年度報告之日,我們已向宏基支付了450萬美元的里程碑式付款。2022年7月,由於致命出血的意外高發生率,MacroGenics終止了enoblituzumab作為頭頸癌患者PD-1抗體或PD-1/LAG3雙特異性抗體聯合治療的第二階段研究。我們在2022年8月29日通過送達終止通知行使了與MacroGenics終止許可和合作協議的權利,終止於2023年2月生效。
106
目錄表
其他授權內安排
於2018年11月,我們與MorphoSys就MorphoSys針對C5aR的專有抗體(MOR210/TJ210)訂立許可及合作協議(“C5aR協議”)。根據該協議,MorphoSys授予我們一項獨家的、附帶版税的許可證,以在大中華區和韓國探索、開發和商業化MOR210/TJ 210,並允許我們分享在美國的某些臨牀里程碑的某些經濟學。截至本年報日期,我們已收到Morphosys提供的90萬美元經濟學分享。I—Mab將在大中華區和韓國開展並資助與MOR210/TJ210開發相關的所有全球開發活動,包括所有相關臨牀試驗(包括在美國和中國)、在美國進行IND申報所需的所有開發活動以及CMC的生產工藝開發。截至本年報日期,我們已向MorphoSys支付預付款3,500,000美元及里程碑付款2,500,000美元。在報告期內,本協議項下並無其他里程碑付款或特許權使用費到期。MorphoSys保留MOR210/TJ210在世界其他地區的開發和商業化權利。此外,MorphoSys保留在大中華區和韓國開展活動的權利,使MorphoSys能夠在這些國家以外開發MOR210/TJ210。根據C5aR協議,我們在大中華區及韓國開發MOR210及TJ210並將其商業化時,須作出商業上合理的努力。任何一方均可因另一方未履行的重大違約、破產或無力償債而終止本協議。此外,我們有權在特定時間段後隨時終止協議,並根據開發階段和安全原因而有所不同的通知期。MorphoSys有權終止協議,如果我們質疑其專利。在我們為方便而終止或MorphoSys因我們的重大違約、破產、破產或專利挑戰而終止的情況下,MorphoSys授予我們的所有許可和權利將自動終止,我們授予MorphoSys的許可和權利將繼續存在。在此情況下,除其他責任外,我們必須授予MorphoSys一項獨家、附帶版税、可再授權的許可,以在大中華區和韓國開發MOR210/TJ210。
B.外發牌照安排
與AbbVie簽訂的許可和合作協議
於二零二零年九月,我們透過附屬公司I—Mab Bioclma Co.,Ltd.和I—Mab Biocolma US Limited與AbbVie Ireland Unlimited Company(“AbbVie”)簽訂了一項許可和合作協議,用於開發和商業化某些靶向CD 47的化合物和產品,包括lemzoparliumab(靶向CD 47的獨特表位)。
根據本協議,我們授予AbbVie一項獨家的、含版税的、可轉許可的許可,以開發、生產和商業化許可化合物和產品。(但不包括針對與lemzoparliumab靶向的表位不相同或基本相似的CD 47表位和非CD 47靶點的產品)在中國大陸、香港和澳門以外的世界任何地方,並在中國大陸、香港和澳門開展開發和生產活動,以促進艾伯維在中國大陸、香港和澳門以外地區的許可產品的商業化,但對於含有我們的臨牀前CD47—PDL 1化合物或我們的臨牀前CD47—GMCSF化合物的產品,艾伯維將不會開發,生產或商業化此類產品,直至雙方在AbbVie行使其第一次談判權利後就此類產品達成財務條款。我們已授予AbbVie許可證,不能在中國大陸、香港和澳門以外地區商業化含有我們的臨牀前CD47—PDL 1化合物或我們的臨牀前CD47—GMCSF化合物的產品,即使AbbVie未行使其第一談判權或我們無法就此類產品達成財務條款。我們還授予AbbVie一項共同獨佔、附帶版税、可再授權的許可證,以開發、生產和商業化針對與lemzoparliumab靶向表位不相同或實質相似的CD 47表位和非CD 47靶位(不包括我們已開發的此類化合物和產品)的許可化合物和產品。
根據本協議,AbbVie授予我們一項獨家、免版税、可轉許可的技術,以及根據本協議開發的任何聯合技術,在中國大陸、香港和澳門臨牀開發和商業化某些已許可化合物和產品,這些化合物和產品(1)僅針對CD 47,包括lemzoparliumab,和(2)在AbbVie行使其對此類獲許可化合物和產品的首次談判權利的範圍內,由我們的臨牀前CD47—PDL 1化合物或我們的臨牀前CD47—GMCSF化合物組成。
107
目錄表
我們負責進行某些初步開發活動,費用由我們承擔,隨後艾伯維承擔在中國大陸、香港和澳門以外地區進行授權化合物和產品的所有開發、生產和商業化活動的責任和成本。根據該協議,AbbVie必須在美國和英國、法國、德國、意大利和西班牙的至少三個國家,採取商業上合理的努力,開發、尋求和獲得批准,並將至少一種許可產品商業化,至少兩種適應症。
我們負責中國大陸、香港及澳門特許化合物及產品的開發及商業化。我們必須在商業上合理努力,在中國大陸開發、尋求和獲得批准,並將至少一種授權產品用於至少兩種適應症。
在AbbVie合作協議的有效期內,我們不得開發、生產或商業化針對(1)僅針對CD 47或(2)針對與lemzoparliumab靶向表位相同或基本相似的表位的化合物或產品,並且AbbVie不允許銷售僅針對與靶向表位相同或基本相似的CD 47表位的單克隆抗體,在任何獲許可產品已獲得監管批准的國家中,Lemzoparliumab用於適應症。此外,在中國大陸、香港和澳門以外地區首次商業銷售許可產品後的前五(5)年內,AbbVie將不會在任何國家銷售用於適應症的僅針對CD 47的單克隆抗體,其中該許可產品已獲得該國家的監管批准。AbbVie的排他性限制將不會阻止其銷售與授權產品組合顯示相加或協同效應的抗體,或基於改進的療效或安全性數據對授權產品進行改進。
根據這項協議,我們和AbbVie成立了一個聯合治理委員會,由我們各有三名代表組成。聯合管治委員會將監督及協調我們兩地特許化合物及產品的開發,包括審閲及批准各自的開發計劃,審閲及批准在中國內地、香港及澳門的臨牀試驗及商業化,以及討論各自地區的商業化策略。聯合治理委員會可酌情設立工作組。
根據該協議,AbbVie向我們支付了1.8億美元的預付款和2000萬美元的里程碑付款。此外,基於某些銷售相關里程碑的實現,我們可能會賺取額外里程碑付款。除了我們可能賺取的前期和里程碑付款外,我們還可能賺取分層版税,包括青少年佔全球淨銷售額的中低比例。
我們不會因在中國大陸、香港和澳門的開發或商業化而欠任何里程碑付款,但我們需要支付AbbVie分層專利權使用費,金額為這些國家的授權產品淨銷售額的中高個位數百分比。
根據該協議,我們授予艾伯維關於我們產品的多項首次談判權利,包括在中國大陸、香港和澳門以外地區對含有我們的臨牀前CD47—PDL 1化合物或臨牀前CD47—GMCSF化合物的產品行使其權利的首次談判權利。在完成足以啟動IND、GLP符合動物毒理學研究的臨牀前活動後,可行使該首次協商權,如果AbbVie行使該權利,雙方應就修訂案進行協商,以允許AbbVie開發、生產和商業化該產品,以換取額外的監管和銷售里程碑,這些里程碑可能等於或超過5億美元外加專利費。
我們還授予艾伯維其他商業化權利的第一次談判權利:(1)我們在中國大陸、香港和澳門的臨牀前CD47—PDL 1化合物或臨牀前CD47—GMCSF化合物;(2)我們的多特異性或雙特定的許可化合物,其含有靶向部分,所述靶向部分針對CD 47上的表位,所述表位與所靶向的表位不相同或基本相似。lemzoparliumab和非CD47靶標,以及世界任何地方含有此類化合物的任何產品;以及(3)每種含有一種僅針對中國大陸、香港和澳門的許可化合物作為其唯一活性成分的許可產品。
AbbVie授予我們對以下權利的第一次談判權利:(1)在中國大陸、香港和澳門商業化其含有靶向部分的多特異性或雙特異性化合物,該靶向部分針對CD 47上與lemzoparliumab靶向表位不相同或實質相似的表位和非CD 47靶位,以及含有此類化合物的任何產品;以及(2)在中國大陸、香港和澳門開發和商業化許可化合物作為聯合產品的一部分(不包括含有針對CD 47上與lemzoparliumab靶向的表位不相同或基本相似的表位和非CD 47靶位的許可化合物的產品)。
108
目錄表
本協議可由任何一方終止,如果未得到解決的實質性違約。如果AbbVie在某些國家或地區的重大違約和未能補救,而不是其他國家,我們有權僅在違約所涉國家終止本協議。如果我們在中國大陸、香港和澳門的義務方面存在重大違約和未能補救的情況,艾伯維將有權減少一定比例的付款。
如果艾伯維基於記錄的安全性問題決定不再繼續開發和商業化,艾伯維有權終止該公司。艾伯維也可以在一定期限內事先書面通知後部分或全部終止本協議。在我們違反某些反賄賂和反腐敗法律後,艾伯維也可以立即終止本協議。AbbVie還擁有與《哈特—斯科特—羅迪諾反托拉斯改進法》下的批准程序相關的終止權。如果我們在沒有正當理由的情況下停止在中國大陸、香港和澳門的重大臨牀開發和商業化活動,艾伯維可能會減少本應支付給我們的任何特許權使用費的一定比例。
如果AbbVie在沒有正當理由的情況下停止了重大臨牀開發和商業化活動,我們可以終止本協議。如果AbbVie或其關聯公司對我們與授權產品相關的有效專利提出質疑,我們也擁有某些終止權。
2022年8月,我們與艾伯維環球企業有限公司,AbbVie Ireland Unlimited Company(連同AbbVie Ireland Unlimited Company,簡稱“AbbVie”)的受讓人,對本協議進行了修訂。雙方正在根據修訂後的協議合作開發抗CD47抗體療法。我們將有資格獲得,艾伯維將支付高達12.95億美元的開發、監管和銷售里程碑付款,以及目前正在開發的某些新型抗CD47抗體的分層專利費,或先前在我們2021財年的年報表格20—F中披露的原始里程碑付款和分層專利費。我們擁有在大中華區開發和銷售協議(經修訂)下的所有授權產品的獨家權利。AbbVie停止了在MDS和AML患者中開展的lemzoparliumab聯合AZA和維奈托克的全球Ib期研究,以及在複發性/難治性多發性骨髓瘤患者中開展的lemzoparliumab的Ib期研究。這些停藥與任何特定或非預期安全性問題無關。此變動導致實現主要里程碑的可能性降低,而該里程碑已計入過往年度的收益確認考慮。我們於二零二二年下半年錄得收益減少約48,000,000美元(相當於人民幣314,200,000元)。有關更詳細討論,請參閲本年報其他部分所載綜合財務報表附註17“特許及合作安排”。
與ABL Bio簽訂的許可協議
於二零一八年七月,我們與ABL Bio訂立許可證及合作協議(“ABL Bio許可證”),並不時修訂。根據ABL Bio許可證,我們授予ABL Bio在全球(不包括大中華區)的獨家特許權,以使用我們的某些單克隆抗體序列開發和商業化雙特異性抗體(“BsAb”)。ABL Bio在針對所有適應症的雙特異性抗體領域開發了專業知識,並開發了圍繞BsAb技術的專有知識產權,許可證允許ABL Bio進一步開發和商業化基於我們根據ABL Bio許可證獲得的單克隆抗體的BsAb。ABL Bio根據其在BsAb和相關技術(包括改進)的權益授予我們獨家、免版税、可轉授權的許可證,以在大中華區開發已獲授權的BsAb。
根據ABL Bio許可證,我們和ABL Bio各自負責使用商業上合理的努力,通過完成在 活體研究,ABL Bio負責隨後使用商業上合理的努力。我們同意分攤費用50:50與ABL生物通過完成 體內研究,ABL Bio負責所有費用和活動之後。ABL Bio負責其領土內的所有開發和商業化活動,但我們通過一個由我們和ABL Bio相同數量的代表組成的聯合委員會提供意見(儘管ABL Bio擁有最終決策權)。
作為許可證的考慮,ABL Bio向我們支付了250萬美元的預付費,並同意在實現某些臨牀開發和銷售里程碑的前提下,支付總額為9750萬美元的里程碑付款。此外,ABL Bio同意就授權BsAb產品的年度淨銷售總額以中位數百分比向我們支付專利費。
此外,ABL Bio授予我們獨家、免版税、可再授權的許可,允許我們在大中華區使用其BsAb技術,僅用於開發已授權的BsAb產品用於所有適應症。
109
目錄表
我們還同意,在ABL Bio許可證有效期內,我們和ABL Bio都不會獨立開發使用與ABL Bio許可證下創建的雙特異性抗體分子相同的抗體對的雙特異性抗體。
ABL生物許可證將繼續有效,直至最後一次付款義務到期為止,除非根據其條款提前終止。ABL生物許可證可能被任何一方終止,因為另一方的未固化的實質性違約或在另一方質疑其專利的情況下。此外,在特定的時間段後,ABL Bio可以終止ABL Bio許可證後,根據開發階段而有所不同的通知期。
在ABL生物許可證到期(但不是終止)後,我們和ABL生物將各自保留ABL生物許可證授予的許可證。如果ABL Bio許可證根據ABL Bio的任意終止權或由於ABL Bio的重大違約而終止,所有權利和義務(包括所有授予的許可證)均應終止,並應我方要求,我方和ABL Bio將本着誠意協商我方接管大中華區以外的BsAb產品,以換取合理補償。除其他事項外,該等談判將包括ABL Bio轉讓與獲許可BsAb產品相關的資產,以及根據ABL Bio許可證授予我們的許可證的延續。
與CSPC實體簽訂的許可協議
於2018年12月,我們與一間由CSPC醫藥集團有限公司(香港交易所:1093)控制的實體(“CSPC實體”)訂立產品開發協議(“CSPC協議”)。根據CSPC協議,我們向CSPC實體授予我們在中國的專利權項下的獨家、不可轉讓、不可撤銷及可再授權的權利,以開發和商業化TJ103治療2型糖尿病及任何其他潛在治療應用。CSPC實體的再許可權是以我們事先書面同意為條件的,我們不能無理地拒絕,但向CSPC實體的關聯公司再許可除外。CSPC實體是一家綜合性製藥和藥品生產公司,越來越專注於腫瘤治療領域的新產品的研發。
根據CSPC協議,CSPC實體負責採用商業上合理的努力開發、取得市場批准及將特許產品商業化,而我們則負責採用商業上合理的努力將特許產品的製造技術轉讓給CSPC實體,並協助或指導CSPC實體其後繼續優化該製造技術。CSPC實體對產品開發(儘管研究計劃應由雙方共同制定,對計劃的任何變更應由聯合開發委員會討論批准)和商業化具有最終決策權。
我們還同意,在CSPC協議的有效期內,我們不應為自己或第三方開發任何其他可能與TJ 103處於競爭地位的基於hyFc平臺技術的長效重組GLP—1 Fc融合蛋白。
作為該許可證的代價,CSPC實體向我們支付了前期費用人民幣15. 0百萬元及里程碑付款人民幣15. 0百萬元。此外,CSPC同意以達成若干臨牀開發及監管批准里程碑(包括完成II期及III期臨牀研究及獲得新藥批准或市場批准)為條件,支付總額為人民幣118,500,000元的里程碑付款。此外,我們亦有權就產品在中國商業化後的年度總淨銷售額收取由中位數百分比至10%不等的分層特許權使用費。專利權使用費期將於下列兩者中較遲者終止:(i)申請編號為201410851771. 1及201580071643. 8的特許產品的相關專利的屆滿日期(要求最終授予GLP—1相關權利)在中國,以較晚者為準;及(ii)根據CSPC協議開發的產品首次商業化十週年。我們預計,在考慮通過專利期限延長或調整或因提交終端聲明而縮短的任何延長之前,根據上述專利申請號201410851771.1和201580071643.8發佈的任何專利將在2034年至2035年之間到期。
除非根據協議條款提前終止,CSPC協議將繼續有效,直至特許權使用費期限終止為止。任何一方均可因另一方未履行的重大違約、破產或資不抵債或不可抗力而終止本協議。如果CSPC實體因自身過錯未能在董事會規定的期限內作出商業上合理的努力以獲得監管部門批准,或CSPC實體停止進行其董事會決定的臨牀開發或產品註冊,則我們有權終止協議。如果我們未能在簽署後六個月內解決與TJ103有關的某些知識產權糾紛,CSPC實體有權終止協議。
110
目錄表
在CSPC協議的有效期內,CSPC實體將在中國對我們生成的任何工作產品享有獨家、免版税的權利,並負責該工作產品的任何專利申請和維護費用。CSPC實體將擁有其根據CSPC協議生成的任何工作產品的所有權利。
其他外發牌照安排
於二零一七年四月,我們的附屬公司I—Mab Shanghai與寧波厚德益民信息技術有限公司訂立技術轉讓協議(“HDYM許可證”),杭州海陽生物製藥有限公司(“HDYM”)和杭州海陽生物製藥有限公司,Ltd.("HealSun")關於PD—L1人源化單克隆抗體的研究。HealthSun是樂普生物科技(Lepu Biotech)旗下的投資組合公司.樂普生物).根據HDYM許可證,I—Mab上海同意授予HDYM獨家(甚至是I—Mab上海本身),全球範圍內和可轉許可的權利,開發、製造、使用、銷售、銷售、進口或以其他方式利用I—Mab上海的某些PD—L1相關專利、專利申請、技術訣竅、數據和信息,相關細胞系以及由這些細胞系產生的用於治療疾病的任何PD—L1單克隆抗體。此外,I—Mab Shanghai及其合作方HealthSun同意向HDYM提供該等知識產權的後續研發服務,包括創新PD—L1人源化單克隆抗體的篩選和檢測、穩定細胞系的培養和篩選、細胞庫的建立、生產工藝的研發和樣品的製備、毒理學和藥理學試驗,臨牀前藥物實驗報告起草,臨牀試驗申請和註冊。如任何一方違反本協議,且未能補救,非違約方可終止本協議。此外,如果授權產品的開發遇到無法克服的技術困難,本協議可經各方同意終止。如果本協議因HDYM違約而終止,我們授予HDYM的所有許可和權利將自動終止並重新分配給我們。如果本協議因重大困難而終止,HDYM將有權處置HealthSun和我們根據本協議持有的任何開發數據和技術,未經HDYM同意,HealthSun和我們不得使用該等開發數據和技術。
於二零二零年三月,我們與Kalbe Genexine Biologics(“KG”)(Kalbe FarmaTbk(“Kalbe”)與Genexine的合營企業)建立戰略合作伙伴關係。根據協議條款,KG將獲得兩種I—Mab發現的候選產品商業化獨家許可的第一次談判權:uliledliumab,一種用於晚期實體瘤的分化抗CD73抗體,以及一種待雙方同意的I—Mab候選產品。根據該協議,KG將有權首先談判這兩種候選產品在東盟商業化的獨家權利,(文萊達魯薩蘭國、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國和越南)和中東和北非(阿爾及利亞、巴林、吉布提、埃及、以色列、約旦、科威特、黎巴嫩、馬耳他、摩洛哥、阿曼、卡塔爾、沙特阿拉伯、突尼斯、阿拉伯聯合酋長國、(巴勒斯坦)以及斯里蘭卡。如果我們和KG就uliledliumab達成最終許可協議,我們將有資格從KG獲得最高約3.4億美元的總金額,包括前期付款和在實現某些開發和商業里程碑後的後續付款。KG將向我們支付從東盟和中東北非地區以及斯里蘭卡的淨銷售額的低至青少年百分比的分層版税。
C.合作安排
2018年7月,我們與ABL Bio簽訂了合作協議,並分別於2018年11月、2019年5月、2019年12月、2020年6月、2021年9月進一步修訂,雙方同意合作開發兩種雙特異性抗體,並在各自領域商業化,共同,包括大中華區和韓國,以及世界其他地區,如果雙方同意在履行協議期間在這些其他地區這樣做。任何一方均可因另一方未解決的實質性違約或另一方對其專利提出質疑而終止本協議。此外,如果一方遇到無法克服的技術困難和風險,且該方雖盡一切合理努力仍無法在此後的一段時間內解決,該方將有權終止本協議,並不再有權開發許可產品。
111
目錄表
於二零一八年九月,我們與WuXi Biologics Ireland Limited(“WuXi Biologics”)訂立合作及平臺技術許可協議,據此,雙方同意合作研發至少三種雙特異性抗體,以供我們公司在全球範圍內商業化。此類雙特異性抗體將使用我們的專有單克隆抗體和藥明康德生物專有的WuXiBody平臺技術生產,並將通過藥明康德生物的獨家服務開發和生產。任何一方均可因另一方未履行的重大違約、破產或無力償債而終止本協議。如果我們對藥明康德的專利提出異議,藥明康德有權終止本協議。如果由於科學、技術或商業原因,我們決定終止在許可地區內授權產品的開發和商業化,我們有權終止本協議。截至本年報日期,我們已向無錫生物預付1,000,000美元,且根據該協議並無到期應付里程碑付款或特許權使用費。2019年4月,我們延長了與藥明康德生物製品(上海)有限公司的現有合作關係,Ltd.(“WuXi Biologics Shanghai”)。我們與WuXi Biologics上海公司簽訂了長期戰略合作協議,以促進我們某些單克隆抗體和雙特異性抗體及融合產品的臨牀和商業供應品的CMC開發和GMP生產,利用WuXi Biologics及其附屬公司在該領域的專業知識,並支持我們與WuXi Biologics先前存在的合作和平臺技術許可協議。
2018年11月,我們與Tracon Pharmaceuticals,Inc.簽訂了合作協議。(“Tracon”),據此,我們和Tracon同意(i)共同開發我們專有的CD73抗體TJD5(“TJD5協議”),以及(ii)合作共同開發最多五種雙特異性抗體(“BsAbs協議”)。任何一方均可因另一方未履行的實質性違約、破產或無力償債或其他原因而終止這兩項協議。2020年4月,Tracon發佈了關於TJD5協議和BsAbs協議的爭議通知。2021年2月,我們向Tracon發出終止TJD5協議的通知,這將導致欠Tracon的預定終止費為900萬美元。與《TJD5協定》和《BsAbs協定》有關的爭議已根據國際商會仲裁規則提交仲裁庭進行具有約束力的仲裁程序。2023年4月25日,仲裁裁決裁定TJD5協議已終止,但需支付事先約定的終止費900萬美元,加上根據原協議支付的利息,因此Tracon無權與I—Mab分享任何未來經濟效益。仲裁裁決完全駁回了Tracon因任何違約行為而提出的超過2億美元的損害賠償要求,並且沒有裁定Tracon損害賠償。仲裁庭還確認BsAb協議的終止。根據仲裁裁決,I—Mab將承擔Tracon的一部分法律費用和費用,總額約為1350萬美元。
於二零二一年三月,我們與一家總部位於歐盟的生物科技公司Complix訂立了兩項合作協議(“Compliix協議”),以及上海生物技術公司Affinity(“親和協議”),使我們能夠訪問尖端技術平臺,以創造下一代新穎和高度差異化的候選藥物,包括細胞穿透字母("CPAB")用於否則難以處理的細胞內藥物靶點和用於靶向腫瘤位點活化的掩蔽抗體。根據Complix協議,雙方將合作發現,開發和商業化新的治療藥物,以基於Complix的專利技術為基礎,針對雙方商定的靶點。根據Affinity協議,雙方將基於Affinity的腫瘤微環境激活體(TMEAbody)平臺技術合作開發用於雙方商定目標的先導化合物。
於二零二一年七月,我們與mRNA生物技術公司Immorna訂立合作協議,以發現及開發自我複製mRNA, 體內合成治療生物製劑。同月,我們與neoX Biotech(一家人工智能研發生物技術公司)達成合作協議,以加快新型靶點和模式的研發進程。於二零二三年三月,我們終止與Immorna的合作協議。
2021年10月,我們與國藥集團建立戰略合作伙伴關係,加強我們的商業能力,支持我們的商業化轉型。我們將授權300多家國藥集團的子公司在中國各地作為分銷商,以支持終端市場的分銷和零售分配,同時我們領導整體商業活動。合作伙伴關係還將包括關鍵項目的聯盟,共同支持我們差異化和新穎產品的商業化和上市過程。
112
目錄表
於2021年11月,我們與專注於兒科藥物的中國領先製藥公司Jumpcan訂立戰略合作協議,以在中國大陸開發、生產及商業化我們的高度分化長效重組人生長激素—根據合作協議,我們將繼續領導正在進行的eftansomropin α治療兒童生長激素缺乏症(PGHD)的3期臨牀試驗。兩家公司將分擔製造技術轉讓、工藝優化和新配方開發的成本。我們將是產品的上市許可持有人(MAH),並以商定的成本向Jumpcan供應產品。Jumpcan將負責產品的商業化,並與我們在中國大陸合作開發新的適應症。我們將提供臨牀、生產和學術支持。根據合作協議條款,Jumpcan將向I—Mab預付人民幣2. 24億元,並於開發、註冊及銷售里程碑達成後,向I—Mab支付最高人民幣17. 92億元的若干里程碑付款,使非專利權使用費總額高達人民幣20. 16億元。此外,我們與Jumpcan將按50/50的基準分享該產品在中國大陸商業化所產生的利潤,據此,我們將有權就淨銷售額收取分層的低兩位數專利費。
於二零二一年十一月,我們亦與羅氏診斷(羅氏診斷)達成戰略合作,羅氏診斷為全球領先企業, 體外培養在上海第四屆中國國際進口博覽會(CIIE)上,我們將為我們的創新管道共同開發伴隨診斷(CDx)解決方案。在此次合作下,我們和羅氏診斷將共同為我們正在開發的創新資產開發配套診斷解決方案,以加快具有尖端診斷和治療技術的創新生物製劑的研發進程。
競爭
我們的行業競爭激烈,並受到迅速和重大的變化。雖然我們相信管理層的研究、開發和商業化經驗為我們提供了競爭優勢,但我們面臨來自全球和中國生物製藥公司的競爭,包括特種製藥公司、仿製藥公司、生物製劑公司、學術機構、政府機構和研究機構。
對於我們的全球組合候選藥物,我們預計將面臨來自全球和本地製藥公司的廣泛競爭。我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務、技術和人力資源,生物製藥行業的併購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。如果我們的競爭對手開發或銷售比我們當前或未來的候選藥物更有效、更安全或更便宜的產品或其他新療法,或其產品獲得監管部門批准的速度比我們獲得候選藥物批准的速度更快,我們的商業機會可能會減少或消除。
知識產權
我們的成功將在很大程度上取決於我們是否有能力為候選藥物和其他具有商業意義的產品、技術、發明和訣竅獲得和維護專利和其他專有保護,以及我們是否有能力捍衞和執行我們的專利,包括我們已經或可能從我們的專利申請中發佈的任何專利。保護我們的商業祕密的機密性,並在不侵犯其他方有效和可執行的專利和所有權的情況下進行操作。
截至2022年12月31日,我們擁有的專利組合包括(i)113項已發行專利,其中11項在美國發行,(ii)185項待決專利申請,包括19項PCT專利申請、10項美國專利申請、14項中國專利申請及142項其他司法管轄區專利申請。我們擁有的專利和專利申請主要與我們全球產品組合中的候選藥物有關。此外,截至2022年12月31日,我們就(i)35項已發行專利授權,包括14項在中國發行、3項在韓國發行、12項在香港發行、2項在澳門發行及4項在臺灣發行;及(ii)26項待決專利申請,包括兩項PCT專利申請、12項中國專利申請、四項香港專利申請、六項臺灣專利申請,一項韓國專利申請和一項澳門專利申請。正在授權的專利和專利申請主要涉及felzartamab、eftansomropin alfa、efineptakin alfa和TJ 210。
113
目錄表
費爾扎爾塔瑪布 | 截至2022年12月31日,我們向MorphoSys獨家授權了18項與felzartamab有關的已發行專利(包括8項在中國發行、7項在香港發行、1項在臺灣發行及2項在澳門發行)及13項待審專利申請(包括4項PCT申請,2項在中國、2項在香港及5項在臺灣)。特許專利包括中國大陸、香港、臺灣及澳門的物質專利組成。此組合中的專利(包括專利申請,如已發佈)預計將於二零二五年至二零四二年期間到期,未考慮通過專利期限延長或調整或因提交終止聲明而縮短的任何延長。 |
Efantan生長激素α | 截至2022年12月31日,我們(i)向Genexine獨家授權兩項與eftanatropin α直接有關的未決中國專利申請及兩項PCT申請,及(ii)非獨家授權Genexine 3在中國已發行的與開發eftanatropin α的hyFc平臺有關的專利。中國專利授權包括物質專利的組成。此組合中的專利(包括專利申請,如已發出)預計將於二零二八年至二零三七年期間到期,並未考慮通過專利期限延長或調整或因提交終止聲明而縮短的任何延長。 |
埃菲內普塔金·阿爾法 | 截至2022年12月31日,我們(i)獨家授權Genexine三項已發佈專利(包括3項在臺灣發佈)和8項待審專利申請(包括七個在中國及一個在香港)與efineptakin alfa直接有關及(ii)非Genexine獨家授權了五項在中國發布的專利和四項在香港發佈的專利,涉及開發efineptakin alfa的hyFc平臺。此組合中的專利(包括專利申請,如已發佈)預計將於二零二八年至二零四零年期間到期,未考慮通過專利期限延長或調整或因提交終止聲明而縮短的任何延長。 |
Lemzoparlimab | 截至2022年12月31日,我們擁有八項PCT專利申請,其中三項已進入國家階段,包括中國、美國及其他司法管轄區。我們預計,根據這些申請可能發佈的任何專利將在2037年至2042年之間到期,之前考慮到通過專利期限延長或調整或因提交終止聲明而縮短的任何延長。 |
烏利利姆單抗 | 截至2022年12月31日,我們擁有四項PCT專利申請,其中一項已進入國家階段,包括中國、美國和其他司法管轄區。我們預計,根據這些申請可能發佈的任何專利將在2038年至2042年之間到期,然後考慮到通過專利期限延長或調整或因提交終止聲明而縮短的任何延長。 |
TJ210 | 截至2022年12月31日,我們向MorphoSys獨家授權四項有關TJ210的待決專利申請(包括一項在中國、一項在香港、一項在臺灣及一項在韓國)。我們與MorphoSys共同擁有一份關於TJ210的PCT申請。我們預計,根據這些申請可能發佈的任何專利將在2040年至2041年之間到期,然後考慮到通過專利期限延長或調整或因提交終止聲明而縮短的任何延長。 |
Givastomig(TJ—CD4B) | 截至2022年12月31日,我們與ABL Bio Inc.共同擁有一項PCT專利申請,已進入國家階段,包括中國、美國和其他司法管轄區。我們擁有一份關於TJ—CD4B的PCT申請。我們預計,根據本申請可能發佈的任何專利將在2040年至2042年之間到期,之前考慮到通過專利期限延長或調整或因提交終止聲明而縮短的任何延長。 |
TJ—L14B | 截至2022年12月31日,我們與ABL Bio Inc.共同擁有一項PCT專利申請,已進入國家階段,包括中國、歐洲和其他司法管轄區。我們預計,根據本申請可能發佈的任何專利將在2039年到期,之前考慮到通過專利期限延長或調整,或由於提交終端聲明而縮短的任何延長。 |
114
目錄表
專利權的期限取決於其頒發國的法律。在大多數司法管轄區,專利有效期為自非臨時專利申請的最早提交日起20年。根據中國專利法,專利保護期自申請日起算。與發明有關的專利有效期為二十年,實用新型有效期為十年,外觀設計有效期為十五年,自申請之日起。就與發明有關的已發行專利,在中國可進行專利期調整及專利期延長。
除專利外,我們還依賴非專利的商業祕密和專門知識以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。然而,商業祕密和專門知識可能難以保護。我們尋求保護我們的專有信息,部分方式是與我們的合作伙伴、合作者、科學顧問、員工、顧問和其他第三方簽訂保密協議,以及與我們的顧問和員工簽訂發明轉讓協議。我們還與選定的科學顧問和合作者簽署了要求轉讓發明的協議。我們訂立的保密協議旨在保護我們的專有信息,而要求將發明轉讓給我們的協議或條款旨在授予我們通過與相關對手方的關係開發的技術的所有權。我們不能保證我們已經與可能或已經接觸我們的商業祕密或專有技術和流程的各方簽訂了該等協議,或者這些協議將為我們的知識產權和專有信息權提供充分的保護。如果任何合作伙伴、合作者、科學顧問、員工和顧問違反或違反任何這些協議的條款或以其他方式披露了我們的專有信息,我們可能無法就任何此類違反或違反行為獲得足夠的補救措施,我們可能因此而失去我們的商業祕密。
此外,截至2022年12月31日,我們(i)在香港擁有17個註冊商標、在中國擁有98個註冊商標、在美國擁有6個註冊商標、在澳門擁有17個註冊商標、在臺灣擁有16個註冊商標、在其他司法管轄區擁有3個註冊商標,以及在中國擁有4個商標申請;(ii)在中國擁有10個域名,包括www. example.com、www. example.com。www.i-mabbiopharma.com
有關這些和其他與知識產權相關的風險的更多信息,請參閲“風險因素—與我們的知識產權相關的風險”。
環境、健康和安全(EHS)事項
於二零二一年八月,我們成立環境、社會及管治委員會。該委員會由董事、總裁兼署理首席執行官朱德文博士及兩名獨立董事區俊國先生及邵榮博士組成。委員會主席為Chun Kwok Au。作為我們環境、社會及管治常規的監督機構,委員會負責監督我們的環境、社會及管治策略、長期可持續發展目標及風險。此外,我們亦成立ESG工作小組,處理日常ESG工作流程。於二零二二年五月,我們刊發二零二一年環境、社會及管治報告,概述近期環境、社會及管治常規的重點及進展。2023年2月,我們獲MSCI環境、社會及管治(ESG)頒發“A”評級,該評級優於全球生物科技公司中約66%的同行。
根據目前的業務營運狀況,由於並無大規模生產業務,我們並無重大環境影響。我們遵守當地有關環保的法律及法規,僅在適當處理後排放少量廢氣及廢水。研發過程中產生的少量有害廢水經精心收集,交由合資格的第三方專業人員妥善處理,然後排放至污水處理廠。少量無害廢氣經活性炭過濾後在高空排放。實驗室技術人員每日仔細收集研發過程中產生的任何有害廢物,並根據當地嚴格的環境指引,放置於臨時儲存設施,每月運送至合資格專業人員處一次。我們亦提供員工培訓、制定標準作業程序及應對潛在EHS事故的應急計劃。
目前,我們日常運營所消耗的能源和資源主要是市政電力和生活用水。我們指派了專門的團隊定期檢查和維護設備,測量總消耗量,並對員工進行節水和節能措施培訓。
安全和健康是我們經營活動的基礎。我們建立了全面的內部安全管理體系,以確保合規,加強風險評估和管理。此外,我們還每年為員工提供體檢,以確保員工的健康。我們提供標準操作規程,以確保相關員工意識到任何潛在的危險,包括為所有員工提供緊急培訓、治療設施和個人防護設備(PPE)。
115
目錄表
企業社會責任
作為我們業務的組成部分和核心價值,我們努力通過我們研究、開發、製造和提供的變革性藥物在世界各地產生積極影響。我們致力於在我們的商業決策中體現道德、社會和環境責任,確保我們的產品改善人們的生活,並保持我們業務的可持續性。
2021年8月,我們成立了環境、社會與治理委員會,對公司的環境、社會與治理戰略、政策、長期可持續發展目標和風險進行監督,並通過摩根士丹利資本國際生物科技公司的環境、社會與治理評估,獲得了中國生物科技公司中最高的新發起評級-BBB評級。2023年2月,在最近一次年度評估後,天境生物被摩根士丹利資本國際ESG授予A級評級。我們對ESG的承諾可以概括為三個“P”S:患者、慈善、人。
病人。自成立以來,我們一直專注於提供具有一流和一流潛力的免疫腫瘤學生物製品,使命是通過創新為患者帶來變革性的藥物。我們已經建立了一條創新和先進的流水線,其中包括10多種高度差異化的新型生物製劑,具有滿足癌症重大未滿足醫療需求的潛力。
2020年,全球新增癌症病例1929萬例,其中中國新診斷457萬例。這一數字佔全球癌症負擔的23.7%,遠遠超過世界上任何其他國家的新癌症病例數量。事實上,世界上每三名死於癌症的患者中就有一人死於中國。我們致力於解決這一重大的全球疾病負擔,並通過我們的創新滿足患者未得到滿足的需求。
為應對2022年COVID—19疫情的重新爆發,我們通過協調當地倉庫、物流供應商和CRO制定了應急預案,並設計了直達患者的方案,確保我們的藥品在封城期間準時送達患者。
慈善事業在COVID—19疫情高峯期,我們捐贈個人防護用品及資金共計人民幣80萬元,以支援武漢的醫護人員及醫院。我們亦向專注於全球生命科學及醫療保健界的非營利組織BayHanti捐贈50,000美元,以支持美國的COVID—19救援工作。
2021年7月,我們向河南省慈善總會捐贈人民幣100萬元,用於中國河南省洪澇災區救援重建。我們致力於慈善捐贈,這可以幫助建設更強大的社區。
人員工是I—Mab最寶貴的資產,我們致力於為所有員工創造一個健康、敬業、多元化和包容的環境。我們站在促進工作場所多樣性和包容性的前列。女性員工佔員工總數的三分之二以上,其中59%擁有碩士及以上學歷。2020年,我們在全球範圍內成立了女性領袖委員會(“WLC”),以支持未來女性領袖加速其事業及個人發展。2021年及2022年,I—Mab連續兩年入選《亞太多元化、公平及包容性最佳實踐指南》。
我們重視人才,尊重知識。為支持員工的個人及職業發展,我們建立了系統的人才發展體系,包括在線學習中心、高級領導力課程及其他量身定製的培訓課程。
2022年,為應對新型冠狀病毒病帶來的緊急情況,我們立即成立應急工作隊,向長期居家隔離地區的員工運送食品物資,包括日用品和防疫禮包,以支援上海受疫情影響的員工及其家屬。我們還組織了一系列虛擬市政廳、虛擬生日派對、心理健康講座,以聯繫員工,緩解他們在封鎖期間的壓力。
116
目錄表
國際認可和獎項
我們取得的顯著成就得到了國際製藥行業的認可。根據其2022年全亞洲行政團隊調查,我們在全球領先的財經刊物《機構投資者》的“榮譽公司”、“最佳首席執行官”、“最佳首席財務官”、“最佳IR專業人士”、“最佳IR計劃”及“最佳ESG”類別中名列榜首。這是I—Mab連續第二年被評為醫療保健和製藥行業的“榮譽公司”。2022年9月,I—Mab連續第三年入選中國醫藥行業頂級媒體《健康管理》雜誌發佈的中國醫藥創新百強企業。2022年11月,我們榮獲上海市浦東區政府頒發的經濟突出貢獻獎。為表彰我們在推動多元化和包容性方面的努力和成就,I—Mab最近連續第二年入選《多元化、公平和包容性最佳實踐指南2022》,與眾多行業領先企業一起入選。這些獎項反映了我們對醫療保健行業創新發展的影響,以及我們全年所展現的領導力。
監管
我們須遵守多項影響我們業務多個方面的中國法律、規則及法規。本節概述我們認為與我們的業務及營運相關的主要中國法律、規則及法規。
《中華人民共和國條例》
我們須遵守多項影響我們業務多個方面的中國法律、規則及法規。本節概述我們認為與我們的業務及營運相關的主要中國法律、規則及法規。
公司設立和外商投資管理條例
《公司法》
中國公司的設立、經營和管理受《中華人民共和國公司法》管轄,該法於1993年12月29日由全國人民代表大會常務委員會(“人大”)通過,於1994年7月1日起施行,並於2018年10月26日作最新修訂或修訂。根據中國公司法,於中國成立之公司為有限責任公司或股份公司。除相關外商投資法律法規另有規定外,中國公司法適用於中國境內公司及外商投資公司。
此外,《中華人民共和國公司法(修訂草案)》及《中華人民共和國公司法(修訂草案二次審議草案)》(統稱“公司法草案”)已分別於二零二一年十二月二十四日及二零二二年十二月三十日發佈公開徵求意見。《公司法草案》的主要修改包括完善公司設立和退出制度、優化公司組織結構、完善公司資本制度、強化控股股東和經營者責任、增強公司社會責任等。截至本年報日期,公司法草案尚未正式頒佈。
外商投資法
2019年3月15日,全國人大批准《中華人民共和國外商投資法》,該法於2020年1月1日起施行,取代了《中華人民共和國合資經營企業法》、《中華人民共和國合作經營企業法》和《外商獨資企業法》三項有關外商投資的舊法規及其實施細則和附屬條例。《外國投資法》從投資保護和公平競爭的角度確立了獲得、促進、保護和管理外國投資的基本框架。根據《外商投資法》,“外商投資”是指外國一個或多個自然人、商業實體或其他組織直接或間接進行的投資活動(統稱“外國投資者”)在中國境內的投資活動,而“投資活動”包括下列活動:(一)外國投資者單獨或者聯合其他投資者在中國境內設立外商投資企業;(二)外國投資者取得中國境內企業的股權、股權、資產份額或者其他類似權益;(三)外國投資者單獨或者與其他投資者共同在中國境內投資新建的建設項目;(四)以法律、行政法規或者國務院規定的其他方式投資。
117
目錄表
關於外商投資的規定
2019年12月26日,國務院發佈《外商投資法實施細則》,自2020年1月1日起施行。實施細則進一步明確了國家鼓勵和促進外商投資,保護外商合法權益,規範外商投資管理,繼續優化外商投資環境,推進更高水平的對外開放。
此外,外國投資者在中國的投資歷來受《外商投資產業指導目錄》的規範《特別管理辦法》(2017年修訂)於2017年6月28日發佈,自2017年7月28日起施行2018年6月28日發佈的《外商投資准入負面清單(2018年)》,自2018年7月28日起生效,特別管理措施2019年6月30日發佈的《外商投資准入負面清單(2019年)》,自2019年7月30日起生效,《鼓勵外商投資產業目錄》(2019年版)於2019年6月30日發佈,自2019年7月30日起生效,特別管理措施2020年6月23日發佈的《外商投資准入負面清單(2020年)》,自2020年7月23日起生效,以及2020年12月27日發佈的《鼓勵外商投資產業目錄(2020年版)》,自2021年1月27日起施行。根據上述目錄和管理辦法,外商投資產業分為"鼓勵型"、"允許型"、"限制型"和"禁止型"四類,在某些類別的外商投資准入方面,應適用一定的所有制要求、高級管理人員要求等特殊管理措施。《外商投資產業指導目錄》(2017年修訂)、《特別管理辦法》《外商投資准入負面清單(2018年)》、《特別管理措施》《外商投資准入(負面清單)(2019年)》、《鼓勵外商投資產業目錄》《外商投資准入特別管理措施(負面清單)(2020年版)》、《鼓勵外商投資產業目錄(2020年版)》均已更換。現行有效的行業准入要求,規管外國投資者在中國的投資活動,分為兩類,即特別管理措施《外商投資准入(負面清單)(2021年)》、《鼓勵外商投資產業目錄》本條例由國家發展和改革委員會(“發改委”)及商務部頒佈,分別於2022年1月1日及2023年1月1日起施行。《鼓勵外商投資產業目錄(2022年版)》和《外商投資准入特別管理措施(負面清單)(2021年版)》進一步減少外商投資限制,擴大鼓勵外商投資產業範圍。除受中國其他法律特別限制外,未列入這兩個目錄的行業一般被視為“允許”外商投資。
2019年12月30日,商務部和國家税務總局聯合發佈《外商投資信息報告辦法》,自2020年1月1日起施行。根據《外商投資信息報送辦法》,外國投資者在中國境內直接或者間接進行投資活動的,外國投資者或者外商投資企業應當向商務主管部門報送投資信息。
併購規則
根據商務部、國務院國有資產監督管理委員會、國家税務總局聯合發佈的《關於外國投資者併購境內企業的規定》,國家工商行政管理總局(現稱國家市場監管總局),中國證監會、國家外匯管理局(“國家外匯管理局”)於2006年8月8日修訂,並於2009年6月22日修訂,其中包括:(i)購買非外商投資企業的股權或認購增加註冊資本,(二)設立外商投資企業以購買和經營非外商投資企業的資產,或者(三)購買非外商投資企業的資產並使用這些資產設立外商投資企業以經營這些資產,在每種情況下,外國投資者併購境內企業的規定適用。特別是以境內公司、企業或者自然人設立或者控制的境外公司名義收購境內公司、企業或者自然人的境內公司,應當申請審批。
《中華人民共和國藥品管理條例》
1984年9月20日全國人民代表大會常務委員會公佈,自1985年7月1日起施行,2001年2月28日、2013年12月28日、2015年4月24日、2019年8月26日分別修訂的《中華人民共和國藥品管理法》,2002年8月4日國務院發佈,自2002年9月15日起施行,2016年2月6日和3月2日修正的《藥品管理法實施辦法》,2019年,雙方共同建立了中國藥品管理的法律框架,包括新藥的研究、開發和生產。《藥品管理法》適用於從事藥品開發、生產、經營、應用、監督管理的單位和個人,規範和規定了藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構製劑管理的框架,以及藥品的開發、研究、生產、經營、包裝、醫藥產品的定價和廣告。另一方面,《藥品管理法實施辦法》對《藥品管理法》進行了詳細的實施規定。
118
目錄表
新修訂的《藥品管理法》於2019年12月1日起施行,給藥品監督管理制度帶來了一系列變化,包括但不限於明確了藥品上市許可持有人制度,據此,上市許可持有人應當承擔非臨牀研究、臨牀試驗、生產銷售、上市後研究、監測、報告和處理藥物不良反應。修正案還規定,國家支持對人類疾病具有臨牀價值、特異或特效的藥物創新,鼓勵開發具有新治療機制、對人體具有多靶點、系統調節和幹預功能的藥物,促進藥物技術進步。
我們的非臨牀研究、臨牀試驗和新藥生產都必須遵守上述規定。
監管機構和最近的政府重組
中國的藥品及醫療器械及設備由國家藥品監督管理局(前稱國家食品藥品監督管理總局,或“CFDA”)在全國範圍內進行監督和監督,而地方省級藥品監督管理部門負責各自行政區域內的藥品監督管理。根據2018年3月17日全國人民代表大會第十三屆第一次會議關於國務院機構改革方案的決定,國家藥品監督管理局不再是一個獨立的機構,其職責應由新成立的國家市場監督管理總局履行,其中負責消費者保護、廣告、反腐敗、定價、公平競爭和知識產權已經合併。
國家藥品監督管理局仍然是國家藥品監督管理機構,執行與國家藥品監督管理局相同的法律、法規、規章和指南,國家藥品監督管理局監管藥品生命週期的幾乎所有關鍵階段,包括非臨牀研究、臨牀試驗、上市批准、生產、廣告和推廣、分銷和藥物警戒(即,上市後安全性報告義務)。藥物審評中心(“CDE”)仍隸屬於國家藥品監督管理局,負責對每種藥物和生物製品的安全性和有效性進行技術審評。
國家衞生健康委員會(“國家衞生委員會”)(前稱衞生部(“衞生部”)和國家衞生和計劃生育委員會(“國家衞生和計劃生育委員會”)成立於2018年3月,是中國的主要醫療監管機構。它主要負責監督醫療機構的運作,這些醫療機構也作為臨牀試驗場所,並監管醫院和醫務人員的執照。NHC在藥品報銷方面發揮着重要作用。此外,國家衞生局及其省級以下地方政府的對口單位還監督和組織公立醫療機構藥品集中招標採購過程,這是公立醫院及其內設藥房採購藥品的主要途徑。
此外,作為2018年重組的一部分,中國政府成立了新的國家醫療保障管理局,專注於規範國家資助的保險計劃下的報銷。
非臨牀研究
2003年8月6日,國家藥品監督管理局頒佈了《非臨牀實驗室藥物臨牀研究質量管理辦法》,該辦法於2017年7月27日修訂,旨在提高非臨牀研究質量,並開始實施《藥物臨牀研究質量管理規範》。根據國家藥品監督管理局2007年4月16日發佈的《關於非臨牀實驗室藥物非臨牀研究質量管理規範認證管理辦法的通知》,國家藥品監督管理局負責全國非臨牀研究機構的認證工作,地方省級藥品監督管理部門負責非臨牀研究機構的日常監管工作。國家藥品監督管理局通過對機構的組織管理、研究人員、設備設施、非臨牀藥物項目的運行管理等情況進行評價,確定是否具備從事藥物非臨牀研究的資格。如果符合所有相關要求,NMPA將頒發藥物非臨牀研究質量管理規範認證,並將在NMPA網站上公佈。
119
目錄表
根據1988年11月14日國家科學技術委員會發布,國務院於2011年1月8日、2013年7月18日、2017年3月1日分別修訂的《實驗動物管理條例》,國家科委、國家質量技術監督局聯合發佈的《實驗動物良好操作規範管理辦法》,1997年12月11日和2001年12月5日國家科委等監管部門頒佈的《實驗動物證書管理辦法(試行)》規定,對動物進行實驗必須有《實驗動物使用證書》。申請人必須符合以下條件:
● | 實驗動物必須具備資質,來源於有《實驗動物生產證書》的機構; |
● | 動物生存繁殖的環境和設施必須符合國家規定; |
● | 動物的飼料和飲水必須符合國家規定; |
● | 動物的飼養和實驗必須由專業人員、專業技術人員或其他受過訓練的人員進行; |
● | 管理制度必須有效和高效;以及 |
● | 適用實體必須遵守中國法律法規規定的其他要求。 |
臨牀前和臨牀開發
國家藥品監督管理局要求進口和國產藥品註冊申請提供臨牀前支持資料。臨牀前工作,包括藥理學和毒理學研究,必須符合《非臨牀實驗室藥物非臨牀研究質量管理辦法》的要求。開展臨牀前研究不需要獲得NMPA的批准。
新藥的臨牀試驗和註冊
分類—
2020年1月22日,國家藥品監督管理局頒佈新的《藥品註冊管理辦法》(“藥品註冊管理辦法”),自2020年7月1日起施行,規定了臨牀試驗和藥品註冊申請的標準和要求。根據《藥品註冊辦法》,藥品註冊申請分為中藥、化學藥品和生物製品三種不同類型,每種類型又進一步細分為若干子類型。
國家藥品監督管理局將根據藥品工作機制、創新程度和審評管理的需要,發佈藥品類別和相應的申請要求。根據《新註冊管理辦法》、《藥品管理法》和《藥品管理法實施辦法》的規定,非臨牀研究完成後,申請新藥註冊應當進行臨牀試驗。
臨牀試驗批准—
所有在中國進行的新藥開發臨牀試驗必須經批准,並在藥物臨牀試驗機構進行,藥物臨牀試驗機構應實行備案管理。對於進口藥物,在試驗前需要外國批准的證明,除非該藥物從未在世界任何地方獲得批准。除在中國進行獨立試驗外,進口藥物申請人可在全球試驗開始時在中國建立研究中心,作為國際多中心試驗(“IMCT”)的一部分。國內生產的藥物不受外國批准要求的限制,與以往的做法相反,國家藥品監督管理局最近決定也允許此類藥物通過IMCT進行測試和開發。
120
目錄表
此外,國家藥品監督管理局還對新藥臨牀試驗實行了通報制度。根據新修訂的《藥品管理法》和《藥品註冊辦法》,自2020年7月1日起,申請人在受理申請後60個工作日內未收到藥審中心的異議,即可開始臨牀試驗,該申請視為已獲批准。生物等效性試驗必須在藥審中心網站備案完成後方可進行。所有已批准但在簽署知情同意書後三年內尚未啟動的臨牀試驗將無效。《藥品註冊辦法》規定,已批准的臨牀試驗申請人決定增加新的適應症或聯合用藥的,必須提交新的臨牀試驗申請。
藥物臨牀試驗註冊
2013年9月6日,國家藥品監督管理局發佈《關於藥物臨牀試驗信息平臺的公告》,規定凡經國家藥品監督管理局批准並在中國境內開展的臨牀試驗,均應完成臨牀試驗註冊,並通過藥物臨牀試驗信息平臺公佈試驗信息。申請人應在獲得臨牀試驗批准後一個月內完成試驗預登記,獲得試驗唯一登記號,並應在首例受試者入組試驗前完成部分隨訪信息的登記。在獲得臨牀試驗批准後一年內未獲得上述預註冊和註冊批准的,申請人應提交説明,三年內未完成的,臨牀試驗批准自動失效。
根據《藥品註冊辦法》,在臨牀試驗期間,申請人必須在藥物臨牀試驗信息平臺上不斷更新註冊信息和每次臨牀試驗完成後的試驗結果。申請人對註冊信息的真實性負責。
人類遺傳資源批准—
1998年6月10日,科技部和衞生部共同制定了《中國人類遺傳資源保護和利用條例》。2015年7月2日,科學技術部發布《人類遺傳資源抽樣、採集、交易、出口或帶出境外審批行政許可事項服務指南》,其中規定,外國—在臨牀試驗中採集人類遺傳資源的投資申辦者必須向中國人類遺傳資源管理局備案,通過其在線系統。2017年10月26日,科技部發布《關於優化人類遺傳資源行政審批工作的通知》,簡化了在中國境內進行藥品商業化採樣採集的審批。
2019年5月28日,中國國務院發佈《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》(自2019年7月1日起施行)(“遺傳條例”),正式規定了中外合資企業開展研究合作的相關審批要求。根據這一新規定,在臨牀機構使用中國人類遺傳資源進行臨牀試驗,實行了新的申報制度(與原先的預先批准辦法相反),不涉及人類遺傳資源出口到中國境外。
2020年10月17日,全國人大常委會頒佈《中華人民共和國生物安全法》,自2021年4月15日起施行。新法律重申了《遺傳規則》中規定的人類遺傳資源取樣、收集、利用和出口的批准和通知要求。此外,新法律的頒佈,以國家法律的形式,進一步體現了中國政府保護中國人類遺傳資源和維護國家生物安全的承諾。
外國數據的試用豁免和接受—
國家藥品監督管理局可能會根據藥物和現有數據減少對臨牀試驗和數據的要求。NMPA已經批准了所有或部分試驗的豁免,並表示將接受在國外生成的數據(即使不是作為全球研究的一部分),包括符合其要求的早期數據。2018年7月6日,國家藥品監督管理局發佈了《接受境外藥物臨牀試驗數據技術指導原則》(以下簡稱“指導原則”),作為創新意見的實施細則之一。根據指導原則,國外臨牀試驗數據必須符合真實性、完整性、準確性和可追溯性要求,且該等數據的獲取必須符合人用藥品註冊技術要求國際協調會(“ICH”)《藥物臨牀試驗質量管理規範》(GCP)的相關要求。臨牀試驗申辦者必須注意受試者人羣中潛在有意義的種族差異。
121
目錄表
國家藥品監督管理局(NMPA)現在正式批准,其前身機構過去曾根據具體情況,允許在中國境外獲批的藥物在中國有條件的基礎上獲得批准,而無需在中國進行批准前臨牀試驗。具體而言,2018年,國家藥品監督管理局發佈了《臨牀急需境外新藥審評審批程序》,允許在最近十年內在美國獲批的藥品,歐洲聯盟或日本,預防或治療孤兒病,預防或治療嚴重危及生命的疾病,這些疾病在中國沒有有效治療方法,或外國—批准的藥物將具有明顯的臨牀優勢。申請人將被要求制定風險緩解計劃,並可能被要求在藥物上市後在中國完成試驗。藥品審評中心制定了一份符合上述標準的合格藥品清單。
臨牀試驗過程和藥物臨牀試驗質量管理規範—
中國的藥物臨牀試驗通常分為四個階段。I期是指最初的臨牀藥理學和人體安全性評價研究。II期是指對候選藥物在患者中的目標適應症的治療療效和安全性的初步評估。3期(通常是關鍵性研究)是指進一步驗證候選藥物對目標適應症患者的療效和安全性的臨牀試驗,並最終為藥物註冊申請的審查提供足夠證據。4期是指新藥上市後研究,評估藥物廣泛使用時的治療效果和不良反應,評價藥物在一般人羣或特定人羣中使用時的總體獲益風險關係,調整給藥劑量等。
2003年8月6日,國家藥品監督管理局頒佈了《藥品臨牀實踐質量管理辦法》(GCP),以提高臨牀試驗質量,並於2020年進行了修訂。根據新修訂的《藥品管理法》,以及國家藥品監督管理局和國家藥品監督管理局於2019年11月29日聯合頒佈並於2019年12月1日起施行的《藥品臨牀試驗機構管理條例》,藥品臨牀試驗機構應當實行備案管理。只對與藥物臨牀試驗相關的生物樣本進行分析的臨牀試驗機構不需要備案。根據《關於非臨牀實驗室良好實驗室操作規範認證辦法的通知》,如果滿足所有相關要求,國家藥品監督管理局將簽發良好實驗室操作規範證書,並將在國家實驗室管理委員會的網站上公佈。根據《關於深化審評審批制度改革激勵藥品和醫療器械設備創新的意見》,對藥品臨牀試驗機構的認定實行備案管理。臨牀試驗的進行必須遵守良好的實驗室操作規範,並且方案必須得到每個研究地點的倫理委員會的批准。2020年4月23日,國家藥品監督管理局和國家藥品監督管理局聯合發佈了修訂後的《藥品臨牀實踐質量管理辦法》(簡稱《新GCP》),自2020年7月1日起施行。新的GCP在結構和內容上與ICHE6(R2)高度一致,高度強調對受試者的保護,特別是通過加強倫理委員會的責任來保護易受傷害的受試者。此外,新的GCP明確了研究人員對與臨牀試驗相關的醫療決定和監督臨牀試驗以確保源數據的準確性和完整性的責任,它還包括髮起人實施和維護質量管理體系的責任,要求發起人使用的電子數據管理系統應該是可核實的,並配備了修改授權和數據安全措施,以確保數據修改過程得到完整的記錄和跟蹤。新的GCP還禁止進行與倫理委員會批准的研究方案無關的生物樣本測試。
淺談藥品審評審批制度的改革
2015年8月9日,國務院頒佈《關於藥品和醫療器械設備審評審批制度改革的意見》,確立了藥品、醫療器械設備審評審批制度改革框架,標誌着藥品註冊審批標準的提升,創新藥審評審批進程加快。
2015年11月11日,國家藥品監督管理局發佈了《關於藥品註冊審批若干政策的通知》,進一步明確了簡化和加快藥品審批流程的措施和政策。
根據國家藥品監督管理局2017年3月17日發佈並於2017年5月1日起施行的《關於調整部分藥品行政審批事項審批程序的決定》,臨牀試驗申請的審批可由國家藥品監督管理局下屬的CDE代表國家藥品監督管理局直接發放。
122
目錄表
2017年10月8日,國務院辦公廳印發了《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》,進一步推動了藥品、醫療器械設備的結構調整和技術創新。
2018年5月17日,國家藥品監督管理局和國家藥品監督管理局聯合發佈了《關於優化藥品註冊審批有關問題的通知》,進一步簡化和加快了臨牀試驗審批流程。
2020年1月22日,國家藥品監督管理局頒佈了《藥品註冊辦法》,自2020年7月1日起施行,其中部署了包括優先審評程序和特別審評程序在內的幾種簡化和加快藥品註冊程序的機制。
2020年7月7日,國家藥品監督管理局發佈了《革命性治療藥物審評審批工作流程(試行)》、《藥品有條件審批申請審評審批工作流程(試行)》和《藥品優先審評審批工作流程(試行)》,廢止了《關於鼓勵藥品創新優先審評審批的意見》,對創新藥物或具有革命性治療作用的藥物規定了臨牀試驗審批、藥品註冊路徑或附條件審批的快速通道。
2020年11月19日,CDE頒佈了《藥品有條件審批臨牀技術指南(試行)》,並於當日起施行,加快推進中國具有突出臨牀價值的臨牀急症藥物上市。根據這些指南,在藥物臨牀試驗期間,符合以下條件的藥物可申請有條件批准:(I)用於治療目前尚無有效治療方法的嚴重危及生命的疾病,以及公共衞生急需的藥物,其臨牀試驗已顯示效果,其臨牀價值可以預測;(Ii)為應對重大公共衞生突發事件而急需的疫苗或其他被NHC確定為緊急需要的疫苗,其益處被評估為大於風險。
現行改革框架下創新藥專項審查與快速審批
根據國家藥品監督管理局2009年1月7日發佈的《新藥註冊專項審批管理規定》,國家藥品監督管理局在下列情況下對新藥註冊申請進行專項審批:(一)從植物、動物、礦物等中提取的藥物的有效成分,及其製劑在我國從未上市,或原料藥及其製劑為新發現;(2)化學原料藥及其製劑、生物製品在世界各地尚未批准上市;(3)新藥用於治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等,在臨牀治療中具有明顯優勢;或(4)新藥用於治療沒有有效治療方法的疾病。《新藥註冊專項審批管理規定》規定,待選藥品屬於第(一)項或第(二)項的,申請人可以在臨牀試驗申請階段申請專項審批。本規定規定,屬於第(三)項、第(四)項的候選藥品,須經備案生產後方可申請專項審批。
2015年11月11日發佈的《關於藥品註冊審批若干政策的通知》進一步明確了上述政策,可能簡化和加快臨牀試驗審批流程:(x)一個一次性的總括批准程序,允許對新藥臨牀試驗的所有階段進行全面批准,取代現行的分階段申請和批准程序,(y)為下列申請提供快速藥物註冊或臨牀試驗審批途徑:(i)治療艾滋病、惡性腫瘤、嚴重傳染病及罕見病的創新新藥註冊;(ii)兒科藥物註冊;(iii)治療長者特定或常見疾病的藥物註冊;(四)列入國家重大科技專項或者國家重點研究開發計劃的藥品註冊;(五)採用先進技術、創新治療方法或者具有獨特臨牀效益的創新藥品註冊;(六)在中國本土生產的境外創新藥品註冊;(vii)已在美國或歐盟批准的新藥臨牀試驗同時申請,或已向藥品批准主管部門申請上市許可並通過主管部門的藥品同時申請藥品註冊,(viii)臨牀急需且專利有效期屆滿的藥物在三年內獲得臨牀試驗批准,以及臨牀急需且專利有效期屆滿的藥物在一年內申請生產許可。
123
目錄表
2020年7月7日,國家藥品監督管理局發佈了《革命性治療藥物審評審批工作流程(試行)》、《藥品附條件批准申請審評審批工作流程(試行)》和《藥品優先審評審批工作流程(試行)》,為臨牀試驗審批提供了快速通道,藥物註冊途徑或有條件批准創新藥物或具有革命性療效的藥物。
2015年8月9日發佈的《關於藥品醫療器械器械審評審批制度改革的意見》規定,要加強審評員隊伍的組成,包括:(一)面向社會招聘專業審評人才;(二)聘請相關專家參與技術審評,(三)建立首席專業職務制度。此外,《關於鼓勵藥品創新優先審評審批的意見》強調,完善審評體系,要求建立由臨牀醫學、藥學、藥理學、毒理學、統計學等專業人員組成的新藥審評隊伍。因此,自2015年以來,國家藥品監督管理局和藥品監督管理局開始大規模擴大審查人員,這可能會大大加快中國新藥審批進程。
根據《藥品註冊辦法》,在臨牀試驗申請階段,申請人根據藥品特性和相應條件,可以申請採用突破性藥品程序或附條件批准程序。符合條件的藥品,包括沒有任何有效治療方法的致命疾病藥品和突破性藥品,在這類特殊程序中,可以給予額外的政策支持,包括在臨牀試驗關鍵階段與藥審中心溝通,藥審中心的建議。
製造和分銷
根據《藥品管理法》,所有在中國生產藥品的工廠必須獲得當地藥品監督管理部門的藥品生產許可證。藥品生產企業頒發的每份藥品生產許可證有效期為五年。持有藥品生產許可證的企業每年接受相關監管部門的審核。
同樣,要進行銷售、進口、運輸和儲存(統稱為“分銷活動”),公司必須獲得當地藥品監管機構頒發的“藥品分銷許可證”,每五年更新一次。
中國實行了控制處方藥發放的“兩張發票制”。兩張發票制一般要求在整個分銷鏈上開具不超過兩張發票:一張從製造商開給分銷商,另一張從分銷商開給最終用户醫院。這不包括從製造商向其全資或受控分銷商銷售發票產品,或向其獨家分銷商銷售進口藥品,或從分銷商向其全資或受控子公司(或其全資或受控子公司之間)銷售發票。然而,這一制度仍然極大地限制了企業使用多個分銷商來進入中國更大的地理區域的選擇。遵守兩張發票制度是製藥公司參與公立醫院採購流程的先決條件,目前中國的大部分醫療服務都是由公立醫院提供的。未能實施兩發票制的製造商和經銷商可能會失去參與招標過程的資格。不合規的製造商也可能被列入黑名單,不得向當地公立醫院銷售藥品。
兩張發票制度首先在11個參與綜合醫改試點的省份實施,該計劃已擴展到幾乎所有省份,每個省份都有自己的規則。
新藥申請
根據《藥品註冊辦法》,申請人在完成相關研究和其他準備工作後,可以向國家藥品監督管理局申請批准新藥申請。然後,國家藥品監督管理局將根據國家藥品監督管理局疾控中心出具的綜合評估意見決定是否批准申請。
在新藥申請階段,申請人可以根據藥物的特點和相應的條件,申請採用特別程序,包括優先審查程序和特別審查程序。嚴重傳染病或罕見病的創新藥、突破性藥品以及《藥品註冊辦法》規定的其他符合條件的藥品,均可適用該程序。對此類特殊程序的申請者,可給予額外的政策支持,包括較短的審查期限。
124
目錄表
國際多中心臨牀試驗條例
2015年1月30日,國家藥監局發佈了《關於發佈國際多中心臨牀試驗指南(試驗)的通知》,自2015年3月1日起施行,為規範國際多中心臨牀試驗在中國的申請、實施和管理提供指導。根據《關於發佈國際多中心臨牀試驗指南(試驗)的通知》,國際多中心臨牀試驗申請者可以使用相同的臨牀試驗方案在不同中心同時進行臨牀試驗。申請人擬利用國際多中心臨牀試驗資料向國家藥品監督管理局申請批准新藥申請的,除符合《藥品管理法及其實施辦法》、《藥品註冊管理辦法》等有關法律法規的要求外,應當滿足下列要求:
● | 申請人應首先對全球臨牀試驗數據進行總體評估,並進一步對亞洲和中國的臨牀試驗數據進行趨勢分析。在分析中國臨牀試驗數據時,申請人應考慮研究對象的代表性,即參與研究的患者; |
● | 申請人應分析中國研究對象的數量是否足以評估和判定臨牀試驗藥物的安全性和有效性,並滿足統計和相關法律要求; |
● | 境內和境外國際多中心臨牀試驗研究中心應接受中國政府主管機構的現場檢查。 |
國際多中心臨牀試驗應遵循國際通行的GCP原則和倫理要求。申請應確保臨牀試驗結果的真實性、可靠性和可信度;研究人員應具有進行相關臨牀試驗的資格和能力;倫理委員會應持續審查試驗,保護受試者的利益、利益和安全。在進行國際多中心臨牀試驗前,申請者應按照進行臨牀試驗的地方法規的要求獲得臨牀試驗批准或完成備案,並在NMPA藥物臨牀試驗信息平臺上註冊並披露所有主要研究人員和臨牀試驗機構的信息。
根據《關於深化審評審批制度改革激發藥品醫療器械設備創新的意見》,從國外中心獲得的臨牀試驗數據只要符合中國藥品醫療器械註冊的相關要求,即可用於申請在中國註冊。根據《國際多中心臨牀試驗指南(試驗)》,申請人在使用國際多中心臨牀試驗數據支持中國新藥申請時,應按照ICH-CTD(國際協調會議-通用技術文件)的內容和格式要求,提交完成的全球臨牀試驗報告、統計分析報告和數據庫,以及相關支持數據;還應同時進行亞組研究成果總結和比較分析。
銷售授權持有者制度
根據2015年8月9日公佈的《關於改革藥品和醫療器械設備審評審批制度的意見》,國務院公佈了《關於開展藥品上市授權人機制試點的政策》。
根據新修訂的藥品管理法,在藥品上市授權人機制下,取得藥品註冊證的企業、研究開發機構有資格成為藥品上市授權人,藥品上市授權人應當按照藥品管理法的規定負責藥品的非臨牀實驗室研究、臨牀試驗、生產經營、上市後研究以及藥品不良反應的監測、報告和處理。藥品上市許可持有人可以聘請代工生產企業進行生產,但代工生產企業必須獲得許可,並可以聘請具有藥品經營許可證的藥品經營企業從事經營活動。經國務院醫療產品管理部門批准,藥品上市許可持有人可以轉讓藥品上市許可,受讓人應當具備質量管理、風險防控和責任補償能力,確保藥品的安全、有效和質量可控,履行藥品上市許可持有人的義務。
125
目錄表
新藥行政觀察期
根據藥品管理法實施辦法,國家藥品監督管理局出於保護公眾健康的目的,可以對藥品生產企業生產的新藥設定不超過五年的行政觀察期。在行政觀察期內,不得批准其他生產企業生產、進口該藥品。
非自卑標準
在中國案中,一種藥物可能會獲得監管部門的批准,而不會在主要終點顯示出優勢。相反,如果一種藥物在其主要終點中表現出非劣勢,而在其次要終點中表現出優勢,則該藥物可能被批准使用。
醫藥產品的包裝
根據《藥品臨牀實踐質量管理辦法》,申請人應負責臨牀試驗藥品的正確包裝和標籤,在雙盲臨牀試驗中,受試藥品應在外觀、氣味、包裝、標籤等方面與對照藥物或安慰劑一致。根據1988年2月12日頒佈並於1988年9月1日起施行的《藥品包裝管理辦法》,藥品包裝必須符合國家標準和行業標準。尚無國家標準、行業標準的,經省標準局、省標準局批准後,可以自行制定實施。如果申請人需要改變自己的包裝標準,必須重新申請。未經開發並批准符合包裝標準的藥品,不得在中國境內銷售或銷售(軍用藥品除外)。
國家基本藥物目錄
2009年8月18日,衞生部等八部委發佈了《國家基本藥物目錄管理暫行辦法》,2月13日修訂,2015年旨在促進在中國以公平價格銷售給消費者的基本藥物,並確保中國廣大公眾能夠平等獲得《國家藥品目錄》所載的藥品。基本藥物。衞生部於2013年3月13日和2018年10月25日頒佈了《國家基本藥物目錄》。根據這些規定,政府資助的基層醫療衞生機構應當儲備和使用列入《國家基本藥物目錄》的藥品。列入國家基本藥物目錄的藥品應採用集中招標方式採購,並受國家發展和改革委員會(“發改委”)的價格管制。《國家基本藥物目錄》中的補救藥物均列入國家藥品監督管理條例,購買價格可報銷。
政府的價格管制
中國政府已經廢除了實行了15年的政府主導的藥品定價體系。2015年5月4日,國家發改委及中國其他六個部委發佈《關於推進藥品價格改革的意見》,取消除麻醉藥品和第一類精神藥品外的大部分藥品的最高零售價格。政府主要通過建立統一的採購機制、調整醫療保險報銷標準以及加強對醫療和價格慣例的監管來調控藥品價格,詳見下文。
集中採購和招標
根據現行規定,政府所有或國有或控股企業所有的公立醫療機構必須通過集中網上採購流程採購藥品。《國家基本藥物目錄》中的藥品有自己的採購規則,以及某些屬於中央政府特殊管理的藥品,如有毒、放射性、麻醉性藥品和中藥,都有例外。
集中採購過程採取由省級或省級政府機構進行的公開招標的形式。集中招標程序通常每年進行一次。投標由一個從專家數據庫中隨機選出的委員會進行評估。委員會成員根據多項因素評估投標,包括但不限於投標價格、產品質量、臨牀有效性、產品安全性、技術水平、製造商的資格和聲譽、售後服務和創新。
126
目錄表
國務院在2019年1月17日發佈的通知中批准了國家經營的藥品集中採購和11個試點城市。深化醫藥衞生改革,優化藥品價格體系。根據通知,在11個試點城市,將從仿製藥品牌中選擇藥品集中採購。所選藥物必須通過質量和有效性一致性評價。該政策旨在降低患者用藥成本,降低企業交易成本,規範機構用藥,完善藥品集中採購和定價制度。集中採購向所有經批准的能夠生產中國採購清單上藥品的企業開放。將考慮藥物的臨牀效果、不良反應和批次穩定性,其一致性將是主要評價標準,同時還將考慮供應商的生產能力和穩定性。
商業保險
2016年10月25日,國務院印發《健康中國2030規劃》。根據《方案》,國家將建立圍繞基本醫療保險構建的多層次醫療保障體系,以城鄉居民大病保險、商業健康保險、醫療救助等其他形式的保險作為基本醫療保險的補充。此外,該計劃鼓勵企業和個人參加商業健康保險和各種形式的補充保險。不斷髮展的醫療保險制度使中國民眾更容易負擔得起和普遍獲得創新藥物,這為專注於高成本癌症療法等創新藥物研發的製藥商提供了更多的機會。
醫療體制改革
中國政府最近頒佈多項醫療改革政策及法規,以改革醫療體系。2009年3月17日,國務院發佈了《關於加強醫療衞生體制改革的指導意見》。2016年12月27日,國務院發佈《關於印發"十三五"加強醫療衞生體制改革規劃的通知》。2019年5月23日,國務院辦公廳印發《關於2019年加強醫療衞生體制改革主要任務的通知》,明確了全國醫藥衞生體制重點立法工作和推進實施的重點任務。提出了21項具體任務,解決看病難、看病貴的問題,加強醫院管理。
慢性病的預防和治療
根據國務院辦公廳2015年9月8日印發的《國務院辦公廳關於推進分級醫療體系建設的指導意見》和2016年8月19日國家衞生保健計劃和國家中醫藥管理局聯合發佈的《關於推進分級醫療體系試點工作的通知》,分級醫療體系有望逐步完善,到2017年基本建立醫療衞生機構分工協作框架,形成目標診療模式,如基層醫院常見病,多發病初診,急慢性病分診等,有望逐步建立起來。根據《國務院辦公廳關於推進分層醫療體系建設的指導意見》,包括高血壓、糖尿病、癌症、心腦血管疾病在內的幾種慢性病為分層醫療體系下的試點疾病。基層醫療衞生機構、康復醫院、護理機構可以為診斷明確、病情穩定的慢性病患者、病情穩定的患者、老年患者、晚期癌症患者提供治療、康復和護理服務。
2017年1月22日,國務院辦公廳發佈《關於中國慢性病防治中長期規劃(2017—2025年)的通知》,提出了糖尿病患者管理目標,目標是到2020年糖尿病患者3500萬人,到2025年糖尿病患者4000萬人參與慢性病管理。《關於《中國慢性病防治中長期規劃(2017—2025年)》的通知》重申,推進糖尿病等慢性病分級醫療體系,鼓勵基層醫院對常見病、多發病進行首診。此外,鼓勵社會參與區域醫療服務、健康管理和慢性病防治服務,鼓勵社會資本投資慢性病防治領域。
127
目錄表
知識產權
中國於2001年12月11日成為世界貿易組織成員,並加入了《與貿易有關的知識產權協定》。中國還加入了多項知識產權國際公約,包括但不限於《保護工業產權巴黎公約》、《商標國際註冊馬德里協定》和《專利合作條約》。
專利
根據1984年3月12日全國人民代表大會常務委員會公佈並分別於1992年9月4日、2000年8月25日、2008年12月27日和2020年10月17日修訂的《中華人民共和國專利法》,其最新修訂自2021年6月1日起生效,以及國務院於2001年6月15日公佈並分別於2002年12月28日和2010年1月9日修訂的《中華人民共和國專利法實施細則》,中國的專利分為發明專利、實用新型專利和外觀設計專利三大類。發明專利授予對產品或方法提出的新技術解決方案或產品或方法的改進。本實用新型是指針對產品的形狀、結構或者兩者相結合而提出的切實可行的新技術方案。外觀設計專利授予某一產品的新設計,其形狀、圖案或兩者的組合,以及在美學上適合工業應用的顏色、形狀和圖案組合。根據《中華人民共和國專利法》,專利保護期自申請之日起計算。與發明有關的專利有效期為二十年,與實用新型有關的專利有效期為十年,與外觀設計有關的專利有效期為十五年。《中華人民共和國專利法》實行先入先審制度,規定同一發明多人申請專利的,先申請專利的人獲得專利。
現有專利可能會因為各種原因而變得狹窄、無效或無法執行,包括缺乏新穎性、創造力和專利申請方面的不足。在中國看來,專利必須具有新穎性、創造性和實用性。根據中國專利法,新穎性是指在專利申請提交之前,沒有在中國國內外的任何出版物上公開披露過相同的發明或實用新型,也沒有在中國境內外以任何其他方式公開使用或公示過相同的發明或實用新型,也沒有任何其他人向專利當局提交描述相同的發明或實用新型的申請,並記錄在申請日之後發佈的專利申請文件或專利文件中。創造性是指,與現有技術相比,一項發明具有突出的實質性特徵並代表顯著進步,而實用新型具有實質性特徵並代表任何進步。實用性是指一項發明或者實用新型可以製造或者使用,並可能產生積極的結果。中國的專利是向國家知識產權局提交的。通常情況下,國家知識產權局在申請日後18個月內公佈發明專利申請,申請人可以請求縮短申請期限。申請人必須自申請之日起三年內向國家保監局申請進行實質性審查。
《中華人民共和國專利法》第十九條規定,在中國完成的發明或者實用新型,任何申請人(不只是中國的公司和個人)在中國境外申請專利前,必須首先提交國家知識產權局進行保密審查。不遵守這一要求將導致相關發明的任何中國專利被拒絕。國家知識產權局增加的保密審查要求,引起了在中國進行研發活動或將研發活動外包給中國服務提供商的外國公司的擔憂。
同時,專利法實施了“專利期補償”(“專利期補償”)措施。發明專利在申請之日起四(4)週年和實質審查請求之日(三)日之後被授予的,國務院專利行政部門應當根據專利權人的請求,對專利授予過程中的不合理遲延給予期限補償,但申請人造成的不合理遲延的除外。特別是,為補償新藥審批時間,涉及新藥的發明專利在中國批准上市的,國務院專利行政部門應向專利權人提供期限補償,期限為專利權人要求的專利權期限。期限補償不應超過五(5)年,新藥批准上市後的總有效專利權期限不應超過十四(14)年。
專利執法
未經專利權人同意擅自使用專利,偽造他人專利,或者從事其他專利侵權行為,將追究侵權人的侵權責任。偽造專利等嚴重罪行可能會受到刑事處罰。
128
目錄表
當因侵犯專利權人的專利權而發生爭議時,中國法律要求當事人首先通過協商解決爭議。但是,雙方協商不能解決的,專利權人或者認為專利權受到侵犯的利害關係人,可以向有關專利行政部門提起民事訴訟或者行政訴訟。中國法院可以根據專利權人或者利害關係人的請求,在提起訴訟前或者訴訟過程中發佈臨時禁令。侵權損害賠償金按照專利權人因侵權所受的損失計算,專利權人因侵權所受的損失不能確定的,侵權損害賠償金按照侵權人因侵權所獲得的利益計算。如果難以以這種方式確定損害賠償,則可以使用合同許可證下的許可費的合理倍數來確定損害賠償。按照上述計算標準不能確定損害賠償的,可以裁定賠償。損傷計算方法應按上述順序應用。專利權人通常有舉證責任證明專利權被侵犯。但是,新產品的製造方法發明專利權人主張侵犯其專利權的,侵權人負有舉證責任。
醫療專利強制許可
根據中國專利法,為公共健康目的,國家藥品監督管理局可授予生產專利藥品並出口至中國已加入的相關國際條約所涵蓋的國家或地區的強制許可。
商業祕密
根據全國人民代表大會常務委員會於1993年9月2日頒佈並分別於2017年11月4日和2019年4月23日修訂的《中華人民共和國反不正當競爭法》,“商業祕密”是指不為公眾所知、具有實用性、可能為其合法所有人或持有人創造商業利益或利潤的技術和商業信息。並由其合法所有人或持有人保守祕密。根據《中華人民共和國反不正當競爭法》,禁止經營者侵犯他人商業祕密的行為:(一)以盜竊、賄賂、欺詐、脅迫、電子入侵或者其他任何不正當手段,從合法所有人或者所有人處獲取商業祕密;(二)披露、使用或者允許他人使用根據上述第(一)項非法獲取的商業祕密;(三)違反合同約定或者違反法定所有人、持有人對商業祕密保密的要求,披露、使用或者允許他人使用商業祕密的;(四)唆使、誘使、協助他人披露、使用或者允許他人使用商業祕密的,違反任何合同協議或任何合法所有人或持有人對該商業祕密保密的要求。第三人知道或者應當知道上述違法行為,但獲取、使用、泄露他人商業祕密的,可以認定為盜用他人商業祕密。商業祕密被盜用的當事人可以申請行政糾正,監管部門可以終止違法行為,並對侵權人處以罰款。
商標
根據全國人民代表大會常務委員會於1982年8月23日頒佈並分別於1993年2月22日、2001年10月27日和2013年8月30日修訂並自2014年5月1日起施行的《中華人民共和國商標法》,該法於2019年4月23日修訂並自2019年11月1日起施行,註冊商標的有效期為十年,自注冊之日起計算。註冊人繼續使用的,應當在商標有效期屆滿前十二個月內辦理續期手續。如果註冊人未能這樣做,可以給予六個月的寬限期。商標註冊的有效期為10年,自上一次有效期屆滿之日起計算。註冊商標期滿未續期的,將被註銷。工商行政管理機關有權依法調查侵犯註冊商標專用權的行為。如涉嫌刑事犯罪,將及時移交司法機關,並依法作出判決。
129
目錄表
域名
2004年11月5日,工業和信息化部頒佈的《中國互聯網域名管理辦法》,自2004年12月20日起施行,該辦法已被工業和信息化部於8月24日發佈的《互聯網域名管理辦法》取代,中國互聯網絡信息中心於2012年5月28日發佈的《域名註冊實施細則》,自2012年5月29日起施行。2019年6月18日,中國互聯網絡信息中心發佈《中國國家代碼頂級域名註冊實施細則》,廢止《域名註冊實施細則》。工業和信息化部是負責管理中國互聯網域名的主要監管機構。域名註冊通過按照有關規定設立的域名服務機構辦理,註冊成功後即成為域名持有人。
產品責任
由全國人民代表大會常務委員會於1993年2月22日頒佈並分別於2000年7月8日、2009年8月27日和2018年12月29日修訂的《中華人民共和國產品質量法》是與產品質量監督管理有關的主要法律。根據《產品質量法》,生產者應對其生產的產品質量負責,銷售者應採取措施保證其銷售的產品質量。製造商對因產品缺陷而造成的人身傷害或者財產損失,應當承擔賠償責任,但製造商能夠證明:(一)產品從未銷售過;(二)產品銷售時不存在造成傷害或者損害的缺陷;(三)產品銷售時的科學技術水平不能發現缺陷。因產品缺陷造成他人人身傷害或者財產損失的,如果該缺陷是由賣方造成的,賣方應當承擔賠償責任。如果賣方沒有指明有缺陷產品的製造商或供應商,則應支付賠償金。因產品缺陷而受傷害或者財產損失的人,可以向製造商或者銷售商要求賠償。
2020年5月28日,全國人大批准《中華人民共和國民法典》(簡稱《民法典》),自2021年1月1日起施行。根據《民法典》,患者有權就藥品缺陷造成的損害向藥品上市許可持有人、醫療機構或生產企業索賠。
商業賄賂的規管
因賄賂而受到刑事偵查或行政訴訟的製藥企業,由所在省級衞生計生行政部門列入《商業賄賂不良記錄》。根據2014年3月1日起施行的《藥品購銷行業商業賄賂不良記錄建立規定》,省級衞生計生行政部門制定建立商業賄賂不良記錄的實施辦法。醫藥企業或其代理人一次被列入《商業賄賂不良記錄》的,自不良記錄公佈之日起2年內,不得參與採購招標過程或向所在省級地區的公立醫療機構銷售其產品。藥品公司或代理人在採購招標過程和公立醫療機構採購方面的評價積分,必須在不良記錄公佈之日起兩年內由其他省級地區公立醫療機構進行積分。製藥公司或其代理人在五年內兩次或兩次以上被列入《商業賄賂不良記錄》的,自不良記錄公佈之日起兩年內,不得參與採購招標過程或向中國所有公立醫療機構銷售其產品。
130
目錄表
關於員工股票激勵計劃的有關規定
2012年2月,外匯局公佈了《關於境內個人參與境外上市公司股票激勵計劃有關問題的通知》(《股票期權規則》),取代了外匯局2007年3月28日發佈的《境內個人參與境外上市公司員工持股計劃或股票期權計劃外匯管理申請程序》。根據《股票期權規則》及相關規章制度,中國公民或在中國連續居住滿一年的非中國公民參與境外上市公司的任何股票激勵計劃,除少數例外情況外,必須通過境內合格代理人(可以是該境外上市公司的中國子公司)向外滙局登記,並完成若干手續。本公司及其員工如為中國公民或在中國連續居住滿一年,並參與本公司的股票激勵計劃,將受該規定約束。此外,SAT還發布了關於員工股票期權或限制性股票的通知。根據該等通函,在中國工作的僱員如行使購股權或其限制性股份歸屬,將須繳交中國個人所得税(“個人所得税”)。境外上市公司的中國子公司有義務向有關税務機關提交與員工購股權或限售股有關的文件,並扣繳與其購股權或限售股有關的員工的個人所得税。如果僱員未按照相關法律、規則和法規繳納或扣繳其個人所得税,中國子公司可能面臨税務機關或其他中國政府機關的處罰。
關於外匯和股利分配的規定
外匯管理
1996年1月29日,國務院發佈《中華人民共和國外匯管理條例》,1997年1月14日和2008年8月5日分別修訂。1996年6月20日,中國人民銀行頒佈了《結匯、售、支付管理條例》,自1996年7月1日起施行。根據上述規定,分派溢利及派付股息所需外匯可於提交授權分派溢利或派付股息的董事會決議案後向中國指定外匯銀行購買。《結匯、售、支付管理條例》取消了以往對經常項目外匯可兑換的限制,包括股息、利息和特許權使用費的分配,與貿易和服務有關的外匯交易,而對資本項目外匯交易,如直接投資、貸款、證券投資和投資轉回,仍須經國家外匯局批准。
2012年11月19日,國家外匯管理局發佈《資本項目直接投資外匯發行操作規則》,作為2012年11月19日發佈、2015年5月4日修訂的《關於進一步完善和調整直接投資外匯政策的通知》的附件。根據國家外匯局《關於進一步完善和調整直接投資外匯政策的通知》,(一)直接投資賬户下外匯賬户的開立和支付不再經國家外匯局批准;(二)外國投資者在中國境內合法收入的再投資不再經國家外匯局批准;(三)簡化外商投資企業需要辦理的驗資、確認手續;(四)直接投資項目下的外匯購進和對外支付不再經外匯局批准;(五)直接投資項目下的外匯境內劃轉不再經國家外匯局批准;(六)完善外商投資企業外匯資本金折算管理。2015年2月13日,國家外匯管理局發佈《關於進一步簡化和完善直接投資外匯管理政策的通知》,自2015年6月1日起施行,規定銀行可代替國家外匯管理局直接辦理外商直接投資項下的外匯登記審批,外匯局及其分支機構通過銀行間接監督外商直接投資項下的外匯登記審批。
2013年5月10日,國家外匯管理局發佈了《外國投資者對外直接投資外匯管理規定》,自2013年5月13日起施行,以及相關配套文件,規範和明確了對外直接投資外匯管理的管理。
131
目錄表
2015年3月30日,國家外匯局發佈《關於改革外商投資企業外匯資本金結匯管理辦法的通知》,自6月1日起施行,2015年,取代《關於完善外匯資本金支付結算管理有關操作問題的通知》,國家外匯管理局於2008年8月29日發佈的《外商投資企業》。《關於改革外商投資企業外匯資本金結匯管理辦法的通知》對外商投資企業外匯資本金結匯的部分監管要求作出了一定調整,以及《關於完善外匯資金支付結算管理有關操作問題的通知》中規定的部分外匯限制外資企業2016年6月9日,國家外匯局發佈《關於改革和規範資本項目結算管理政策的通知》。根據《關於改革和規範資本項目結算管理政策的通知》和《關於改革外商投資企業外匯資本金結算管理辦法的通知》,外商投資企業的外匯結算應實行自由裁量的外匯結算政策。但上述通知也重申,結匯只能在外商投資企業經營範圍內,並遵循真實性原則,用於自身經營目的。考慮到這些通知相對較新,不清楚將如何執行,當局對其解釋和執行也存在很大的不確定性。
國家外匯局於2014年7月4日發佈了《關於境內居民境外投融資和特殊目的載體往返投資外匯管理有關問題的通知》,要求中國居民直接設立或間接控制離岸實體進行境外投融資,其境內居民合法擁有的資產或在境內企業的股權或境外資產或權益被定義為“特殊目的載體”。上述通知還要求在特殊目的車輛發生重大變化的情況下對登記進行修改。如未能遵守《關於境內居民離岸投融資外匯管制有關問題的通知》規定的外匯局登記要求,以及通過特殊目的載體進行的往返投資,可能導致根據中國法律逃避外匯管制的法律責任。《關於進一步簡化和完善直接投資外匯管理政策的通知》規定,地方銀行可代替外匯局直接辦理《關於境內居民境外投融資和特殊目的載體往返投資外匯管理有關問題的通知》規定的外匯初始登記和變更登記。根據fda批准製造或分銷的任何產品都受到fda的普遍和持續的監管。
2020年4月10日,外匯局發佈了《關於優化外匯管理支持涉外業務發展的通知》,允許符合條件的企業使用其資本金、境外授信和境外上市資本項下收入進行境內支付,無需事先向銀行提供有關此類資本真實性的證據材料,但其資本用途應真實、符合規定,並符合現行資本項下收入使用管理規定。管理銀行應按照有關要求進行事後抽樣。
股利分配
根據《中華人民共和國公司法》和《中華人民共和國外商投資法》,在中國的外商投資企業只能從按照中國會計準則和法規確定的累計利潤中支付股息。此外,要求外商投資企業每年至少提取利潤的10%作為一定的準備金,直至累計達到註冊資本的50%。
2017年1月26日,外匯局發佈《關於加強真實性和合規性檢查進一步推進外匯管理工作的通知》,對境內機構向離岸機構匯出利潤規定了幾項資本管制措施,包括:(一)在真實交易原則下,銀行應核對董事會利潤分配決議、納税申報記錄原件和經審計的財務報表;(二)境內機構在匯出利潤前應對前幾年的虧損進行收入核算。此外,國內實體在完成與對外投資有關的登記程序時,應詳細説明資金來源和使用安排以及董事會決議、合同和其他證據。
132
目錄表
《勞動條例》
勞動法與勞動合同法
根據全國人大常委會於1994年7月5日公佈並於1995年1月1日起施行並分別於2009年8月27日和2018年12月29日修訂的《中華人民共和國勞動合同法》,2007年6月29日全國人大常委會公佈並於2008年1月1日起生效並於2012年12月28日修訂並於2013年7月1日起生效的《中華人民共和國勞動合同法》,以及2008年9月18日國務院公佈的《中華人民共和國勞動合同法實施條例》,應當執行書面勞動合同,建立用人單位與勞動者之間的勞動關係。工資不能低於當地最低工資標準。用人單位必須建立勞動安全衞生制度,嚴格遵守國家規章制度和標準,對職工進行勞動安全衞生教育,按照國家規章制度和標準為職工提供勞動安全衞生條件和必要的防護用品,對從事職業病危害工作的職工定期進行健康檢查。
社會保險和住房公積金
根據適用的中華人民共和國法律,包括2011年7月1日生效並於2018年12月19日修訂的《中華人民共和國社會保險法》,1999年1月22日公佈並於2019年3月24日修訂的《社會保障基金徵繳暫行條例》,以及1999年4月3日公佈並分別於2002年3月24日和2019年3月24日修訂的《住房公積金管理條例》,用人單位必須代表職工繳納包括基本養老保險、失業保險、基本醫療保險、工傷保險、生育保險、住房公積金。這些款項是向地方行政當局支付的,任何僱主如果沒有繳納,可能會被罰款,並被勒令在規定的期限內支付赤字金額。
企業所得税有關規定
根據於二零零八年一月一日生效並分別於二零一七年二月二十四日及二零一八年十二月二十九日修訂的中國企業所得税法,內外資企業的所得税率均為25%,惟若干例外情況除外。為明確企業所得税法的若干規定,國務院於2007年12月6日發佈《企業所得税法實施細則》,該細則經修訂,自2019年4月23日起施行。根據《企業所得税法》及《企業所得税法實施細則》,企業分為“居民企業”或“非居民企業”。除在中國境內成立的企業外,在中國境外成立且“實際管理機構”位於中國境內的企業被視為“居民企業”,並就其全球收入繳納統一25%的企業所得税税率。此外,《企業所得税法》規定,非居民企業是指根據外國法律設立的實體,其“實際管理機構”不在中國境內,但在中國設有機構或營業地點,或在中國沒有機構或營業地點,但收入來源於中國境內。
企業所得税法實施細則規定,自2008年1月1日起,向非中國居民企業投資者宣派的股息,如在中國沒有設立機構或營業地點,或設有該機構或營業地點,但有關收入與該機構或營業地點並無實際聯繫,倘該等股息來自中國境內。股息之所得税可根據中國與非中國股東所在司法權區訂立之税務協定予以扣減。
其他中華人民共和國國家和省級法律法規
根據國家、省和市級政府管理的許多其他法律和法規,我們需要改變法規,其中一些法規現在或可能適用於我們的業務。例如,法規控制患者醫療信息的機密性,以及在何種情況下患者醫療信息可以被髮布到我們的數據庫中,或由我們向第三方發佈。這些管理機密患者醫療信息披露和使用的法律法規在未來可能會變得更加嚴格。
我們還遵守多項與安全工作條件、生產慣例、環境保護和火災控制有關的其他國家和省法律。我們相信,我們目前遵守該等法律及法規;然而,我們日後可能需要為遵守該等法律及法規而承擔重大成本。因此,現有監管規定的意外變動或採納新規定可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。
133
目錄表
美國監管機構
美國的政府法規和產品批准
FDA和美國聯邦、州和地方各級以及外國的其他監管機構廣泛監管研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全性、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷,生物製品的批准後監測和批准後報告。與第三方承包商一起,我們將被要求滿足我們希望進行研究或尋求候選藥物的批准或許可的國家的監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。在美國和外國司法管轄區獲得監管批准的過程,以及隨後遵守適用法律法規和其他監管機構,需要花費大量時間和財政資源。
政府政策可能會發生變化,可能會頒佈其他政府法規,這可能會阻止或延遲我們任何候選藥物的進一步開發或監管批准,或預期的生產工藝、疾病適應症或標籤。我們無法預測未來立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度。
生物製品在美國的許可審查和批准
在美國,FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》(“FDCA”)、《公共衞生服務法案》和相關實施法規,將我們目前的候選藥物作為生物製品或生物製品進行監管。生物製品和其他藥物一樣,用於治療、預防或治癒人類疾病。與化學合成的小分子量藥物相比,生物製劑通常來自活物質(人、動物或微生物),結構複雜,因此通常不能完全表徵。生物製品包括癌症和其他疾病的免疫藥物。
生物製品也受其他聯邦、州和地方法規和法規的約束。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候,如果申辦者或申請人未能遵守適用的法律和法規要求,可能會受到行政或司法強制執行。這些行動可能包括FDA暫停或終止臨牀試驗,FDA拒絕批准待決申請或補充申請,撤回批准,"警告信"(FDA向製造商或其他組織發出的官方信息,稱其在聯邦監管活動中違反了某些規則)或“無標題信件”(FDA與受監管行業的初始通信,引用了不符合警告信監管重要性閾值的違規行為,並要求糾正違規行為)、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷,進口扣留、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、挪用利潤,或FDA、司法部或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。
申請人申請在美國上市和分銷生物製品通常必須履行以下義務:
● | 完成按照FDA藥物非臨牀研究質量管理規範(“GLP”)規定進行的非臨牀實驗室試驗和動物研究; |
● | 向FDA提交研究新藥(“IND”)申請,該新藥必須在臨牀試驗開始前生效,並且必須每年更新一次或在發生重大變化時更新一次; |
● | 按照現行藥品生產質量管理規範(“cGMP”)生產、貼標和分銷試驗藥物; |
● | 在開始每項臨牀試驗之前,由獨立的機構審查委員會(“IRB”)或每個臨牀研究中心的倫理委員會批准; |
● | 根據FDA現行藥物臨牀試驗質量管理規範(“cGCP”)的要求,進行充分和良好控制的人體臨牀試驗,以確定擬定生物藥物候選物的安全性、純度和效價,用於其預期用途; |
134
目錄表
● | 在完成所有關鍵臨牀試驗後,準備並向FDA提交生物製品許可證申請(“BLA”),要求一個或多個擬議適應症的上市批准; |
● | 在適當的情況下或在FDA可能要求協助其審查的情況下,滿意地完成FDA諮詢委員會的審查; |
● | FDA對擬定產品或其組分的生產設施進行了一次或多次檢查,以評估是否符合cGMP和數據完整性要求,以確保設施、方法和控制措施足以保存生物製品的鑑別、安全性、質量、純度和效價; |
● | 令人滿意地完成FDA對選定臨牀調查地點的審計,以確保符合CGCP要求和臨牀數據的完整性; |
● | 根據《處方藥使用費法案》(“PDLTFA”)支付相關年度的使用費; |
● | 獲得FDA對BLA的審查和批准,以允許在美國用於特定適應症的許可生物的商業營銷;以及 |
● | 遵守任何批准後的要求,包括實施風險評估和緩解戰略(“REMS”)的潛在要求,以及進行批准後研究的潛在要求。 |
測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力,我們不能確定是否會及時批准我們的候選藥物。
美國國會不時起草、提交和通過立法,可能會顯著改變FDA監管產品的測試、批准、製造和營銷的法定條款。除了新的立法外,FDA的法規和政策經常被該機構以可能對我們的業務和我們的候選藥物產生重大影響的方式進行修訂或解釋。無法預測是否會頒佈進一步的立法變化,或者FDA的法規、指南、政策或解釋是否會改變,或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。
美國的臨牀前和臨牀研究進展
在BLA申請者可以開始在人類受試者身上測試潛在資產之前,申請者必須首先進行臨牀前研究。臨牀前研究包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估,以及體外培養和動物研究,以評估用於人類初步試驗的生物的潛在安全性和活性,並建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究受聯邦法規和要求的約束,包括GLP法規。申請者的臨牀前研究結果作為IND的一部分提交給FDA。
IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND是FDCA的一項豁免,允許未經批准的藥物在州際商業中運輸,用於臨牀研究。這種授權必須在州際運輸之前獲得。為了支持IND申請,申請者必須提交一系列信息,包括臨牀前數據、生產信息和每項臨牀試驗的詳細方案。任何後續的方案修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。
在IND有效之前,人類臨牀試驗可能不會開始。IND在FDA收到後30天自動生效,除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下,IND可能會被臨牀擱置,IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此,提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗,也可能不會。
135
目錄表
FDA還可以在IND下的臨牀試驗開始後對此類試驗實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。臨牀擱置是FDA向贊助商發佈的命令,要求推遲擬議的臨牀研究或暫停正在進行的研究。部分臨牀擱置是指僅延遲或暫停IND要求的部分臨牀工作。例如,不允許特定協議或協議的一部分繼續進行,而其他協議可能會這樣做。在實施臨牀擱置或部分臨牀擱置後不超過30天,FDA將向贊助商提供關於擱置基礎的書面解釋。在發佈臨牀擱置或部分臨牀擱置之後,只有在FDA通知贊助商調查可能繼續進行後,才能恢復調查。FDA將根據贊助商提供的信息來確定是否糾正了之前提到的缺陷,或者以其他方式使FDA滿意,即調查可以繼續進行。
臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。
贊助商可以選擇,但不是必需的,在IND下進行國外臨牀研究。當一項國外臨牀研究在IND下進行時,除非放棄,否則必須滿足FDA的所有IND要求。如果國外臨牀研究不是在IND下進行的,贊助商必須確保該研究符合CGCP規定,以便將該研究用作IND或上市批准申請的支持,包括獨立倫理委員會的審查和批准以及受試者的知情同意。
此外,提議進行臨牀試驗的每個研究中心的獨立IRB必須在臨牀試驗開始前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書,並必須對研究進行監督直至完成。監管機構、IRB或申辦者可隨時基於各種理由暫停臨牀試驗,包括髮現受試者暴露於不可接受的健康風險或試驗不太可能達到其規定的目的。
一些試驗還包括由臨牀試驗申辦者組織的獨立合格專家組進行監督,稱為數據安全監測委員會(“DSMB”)。DSMB授權試驗是否可以根據對試驗某些數據的訪問,在指定檢查點繼續進行,如果DSMB確定受試者存在不可接受的安全風險或基於其他原因(如未證明有效性),則可以停止臨牀試驗。根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境,可以提出其他暫停或終止的理由。還有關於向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。
臨牀試驗
為了獲得BLA批准,臨牀試驗通常在以下連續階段進行,這些階段可能重疊或合併:
● | 第一階段:試驗用藥物最初引入少數健康人類受試者或患有靶疾病或病症的患者。這些試驗旨在檢測試驗藥物在人體中的安全性、劑量耐受性、吸收、代謝和分佈以及與劑量增加相關的副作用。這些試驗也可能產生有效性的早期證據。對於某些用於嚴重或危及生命的疾病的產品,特別是當該產品被懷疑或已知具有可避免的毒性時,可以在患者中進行初始人體測試。 |
● | 第二階段:試驗用藥物用於特定疾病或病症的有限患者人羣,以評價初步療效、最佳劑量和給藥方案,並確定可能的不良副作用和安全性風險。在開始更大、更昂貴的III期臨牀試驗之前,可以進行多項II期臨牀試驗,以獲取信息。 |
● | 第三階段:試驗用藥物通常在多個地理位置分散的臨牀試驗中心給予擴大患者人羣,以進一步評價劑量,提供臨牀療效的統計學顯著證據,並進一步檢測安全性。這些臨牀試驗旨在生成足夠的數據,以統計學評價產品的療效和安全性以供批准,以確定試驗產品的總體風險/受益比,併為FDA批准產品提供充分的依據。 |
136
目錄表
在某些情況下,FDA可能會要求,或公司可能會自願進行,在產品獲批後進行額外的臨牀試驗,以獲得有關產品的更多信息,稱為4期試驗。此類批准後試驗(如適用)在初始批准後進行,通常用於開發與產品生物學特性和預期治療適應症患者治療相關的額外數據和信息。
詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交,如果發生嚴重不良事件,則更頻繁地提交。此外,必須向FDA提交IND安全性報告:疑似嚴重和非預期不良反應;流行病學研究的結果,多項研究的彙總分析,動物或動物研究。體外檢測或其他臨牀研究,無論是否在IND下進行,也無論是否由申辦者進行,表明暴露於該藥物的人類存在重大風險;以及嚴重疑似不良反應發生率高於方案或研究者手冊中列出的發生率的任何臨牀重要增加,這是一份總結臨牀和非臨牀試驗期間獲得的試驗用藥品信息的綜合性文件。
I期、II期和III期臨牀試驗可能無法在任何指定時間內成功完成,或根本無法完成。此外,FDA或申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗,包括髮現研究患者正暴露於不可接受的健康風險。同樣,如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行,或者如果藥物與患者意外嚴重傷害有關,IRB可以暫停或終止其機構或其代表的機構對臨牀試驗的批准。FDA通常會檢查一個或多個臨牀研究中心,以確保符合cGCP和提交的臨牀數據的完整性。
在臨牀開發過程中,申辦者通常會細化BLA所依據的適應症和終點。對於基於患者報告結局("PRO")和治療者報告結局("ORO")的終點,該過程通常是迭代過程。FDA已經發布了關於其用於評估PRO儀器的框架的指南。雖然FDA可能會在臨牀開發過程中提供優化PRO和ORO儀器的建議,但FDA通常保留最終判斷,直到其審查BLA。
在臨牀試驗的同時,公司通常完成額外的動物研究,並開發有關藥物化學和物理特性的額外信息,並根據cGMP要求確定商業化生產產品的工藝。生產工藝必須能夠始終如一地生產候選藥物的質量批次,除其他外,必須開發用於檢測最終藥物的鑑別、規格、質量、純度和效力的方法。此外,必須選擇和檢測適當的包裝,並進行穩定性研究,以證明候選藥物在有效期內不會發生不可接受的變質。
BLA提交和審查
假設按照所有適用的法規要求成功完成所有所需的臨牀試驗,申請人可以提交BLA,申請在美國上市一種或多種適應症的生物製品。BLA必須包括產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果;產品化學、生產和控制的詳細信息;以及擬定的標籤。根據處方藥使用者費用修正案,BLA提交須繳納申請使用者費用,除非豁免或豁免適用。
FDA將首先審查BLA的完整性,然後才接受其提交。根據FDA的程序,FDA在收到BLA後有60天的時間來決定是否接受申請並進行實質性審查。如果FDA確定申請不符合該初始閾值標準,FDA可以拒絕提交申請並要求提供更多信息,在這種情況下,必須重新提交申請,並延遲對申請的審查。
除某些例外情況外,BLA必須包括兒科評估,通常基於臨牀試驗數據,評估生物製劑在相關兒科人羣中的安全性和有效性。在某些情況下,FDA可以根據申辦者的要求或FDA的倡議,放棄或推遲兒科評估的要求。
137
目錄表
在BLA被接受備案後,FDA審查BLA,以確定產品是否安全,純淨和有效,以及生產,加工,包裝或保存的設施是否符合旨在確保產品持續特性,強度,質量,安全,純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會,就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前,FDA通常會檢查生產該產品的設施。FDA不會批准申請,除非其確定生產工藝和設施符合cGMP,並足以確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。此外,FDA希望所有數據都是可靠和準確的,並要求申辦者實施有意義和有效的策略來管理數據完整性風險。數據完整性是申辦者確保其產品安全性、有效性和質量責任的重要組成部分。
FDA通常會在批准BLA之前檢查一個或多個臨牀地點,以確保符合CGCP規定。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受,它將在提交的文件中列出不足之處,並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息,FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。
FDA的績效目標通常規定在提交BLA後10個月內採取行動,這通常發生在提交後60天內,但在某些情況下,該期限會延長。此外,FDA要求提供更多信息或澄清,審查過程往往大大延長。
FDA可以將新產品的申請或提出安全性或有效性難題的產品提交給諮詢委員會。通常,諮詢委員會由一個小組組成,小組成員包括臨牀醫生和其他專家,他們將審查、評估申請,並就是否應該批准申請以及如果應該批准,在什麼條件下批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但它在做出決定時仔細考慮這些建議,並通常遵循這些建議。
在FDA評估BLA並對將要生產試驗用藥品和/或其組分的生產設施進行檢查後,FDA可以發佈批准函或完整回覆函(“PRL”)。批准函授權生物製品的商業銷售,並附有特定適應症的特定處方信息。PRL將描述FDA在BLA中識別出的所有缺陷,但FDA確定支持申請的數據不足以支持批准,FDA可以在不首先進行必要檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議標籤的情況下發布PRL。如果缺陷已在重新提交BLA時得到FDA滿意的解決,FDA將發出批准函。在發佈CRR時,FDA可能會建議申請人可能採取的行動,以使BLA符合批准條件,包括要求提供額外的數據、信息或澄清。如果不符合適用的監管標準,FDA可能會推遲或拒絕批准BLA,並可能需要額外的測試或信息和/或需要上市後研究和臨牀試驗。即使提交了這些附加信息,FDA最終也可能決定申請不符合批准的監管標準。
在審批過程中,FDA將確定是否有必要進行REMS以確保生物製劑的安全使用。REMS是一種安全策略,用於管理與產品相關的已知或潛在嚴重風險,並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物,可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。如果FDA得出結論認為需要REMS,則BLA贊助商必須提交建議的REMS,FDA將不會批准沒有REMS的BLA,該機構已確定該機構是可接受的。
此外,根據2003年《兒科研究公平法案》(“PREA”)(經修訂和重新授權),某些申請或補充材料必須包含足以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性的數據,並支持產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可主動或應申請人的要求,批准推遲提交部分或所有兒科數據,直至產品批准用於成人,或完全或部分豁免兒科數據要求。
如果FDA批准了產品,它可能會限制產品的批准適應症,或要求產品標籤中包含禁忌症、警告或注意事項。FDA還可能要求進行批准後研究,包括4期臨牀試驗,以進一步評估批准後藥物的安全性。FDA可以根據上市後研究或監督計劃的結果,阻止或限制產品的進一步上市。
138
目錄表
FDA還可能要求測試和監督計劃,以監測產品在商業化後。對於生物製品,這樣的測試可能包括正式批次放行,這要求製造商在產品發佈之前對產品的每一批次進行某些測試。然後,製造商通常必須向FDA提交每批產品的樣品,以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的放行協議。FDA還可能會自己對一些產品進行某些驗證性測試,然後才會放行這些批次供製造商分銷。
批准後,對獲批產品的許多類型的變更,例如增加新的適應症、生產變更和附加標籤聲明,通常需要進一步的檢測要求和FDA審查和批准,具體取決於批准後變更的性質。如果產品未能遵守上市前和上市後的要求,或者產品上市後出現問題,FDA可能會撤銷產品批准。
審批後要求
根據FDA批准生產或分銷的任何產品均受FDA普遍和持續的監管,其中包括與記錄保存、定期報告、報告某些偏差和不良經歷、產品抽樣和分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。批准後,對已批准產品的大多數變更,如增加新的適應症或其他標籤聲明,均需經過FDA審查和批准。還有持續的用户費用要求,根據該要求,FDA評估批准的BLA中確定的每個產品的年度項目費用。生物製造商及其第三方承包商必須向FDA和某些州機構註冊其機構。FDA和某些州機構對這些機構進行例行和定期的突擊檢查,以確保其符合cGMP和數據完整性要求,這些要求強加了某些程序和文件要求,以確保生產和產品的質量。FDA在現場檢查期間越來越多地觀察到涉及數據完整性的cGMP違規行為,調查數據完整性要求的遵守情況是其監督的一個重要重點。有關數據完整性的要求除其他外包括:確保數據完整和安全的控制措施;執行時記錄的活動;審計跟蹤功能;授權訪問和限制;經驗證的計算機系統;審查記錄的準確性、完整性和遵守既定標準。
生產工藝的批准後變更受到嚴格監管,並且,根據變更的重要性,可能需要FDA批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正任何與cGMP的偏差,並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商施加報告要求。因此,製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力,以保持對cGMP的合規性、數據完整性、藥物警戒(即,上市後安全性報告義務)和其他監管合規性方面。
如果沒有遵守監管要求和標準,或者如果產品上市後出現問題,FDA可能會撤回產品批准。產品後來發現以前未知的問題,包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件,或製造過程,或未能遵守監管要求,可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息;實施批准後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險;或根據REMS實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括:
● | 限制產品的銷售或製造、從市場上完全撤出該產品或召回該產品; |
● | 罰款、警告信、無標題信或批准後臨牀研究的擱置; |
● | FDA拒絕批准待批准的申請或對已批准申請的補充,或暫停或撤銷現有的產品批准; |
● | 產品扣押或扣留,或FDA通過發佈進口警報拒絕允許其認為存在安全問題的產品進口或出口; |
● | 永久禁令和同意法令,包括施加民事或刑事處罰;或 |
● | 自願產品召回。 |
139
目錄表
FDA嚴格規範市場上的處方藥產品的營銷、標籤、廣告和促銷。公司只能根據FDA批准並符合批准標籤規定的安全性和有效性、純度和效價聲明。FDA的法規包括,除其他外,直接面向消費者的廣告、有關未經批准用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和法規。在藥物獲得批准之前,禁止關於產品安全性或有效性的宣傳聲明。批准後,產品通常不得用於未經FDA批准的用途,如產品處方信息所反映的。在美國,醫療保健專業人員通常被允許為藥物標籤中未描述的此類用途開處方,稱為標籤外使用,因為FDA不規範醫學實踐。然而,FDA法規對製造商的通信施加了嚴格的限制,禁止推廣標籤外使用。在非常具體、狹窄的條件下,製造商可能允許從事非促銷、非誤導性的非標籤外信息的傳播,例如分發科學或醫學期刊信息。
如果一家公司被發現促進了標籤外使用,它可能會受到FDA、美國司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及其他聯邦和州當局的不利公共關係和行政和司法執法。這可能會使公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰,包括民事和刑事罰款,以及對公司推廣或分銷產品方式進行實質性限制的協議。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司徵收鉅額民事和刑事罰款,並要求公司簽署同意令和永久禁令,根據這些法令,特定的促銷行為將被改變或削減。
處方藥和生物製品的分銷受《藥品供應鏈安全法》(DSCSA)的約束,該法案要求製造商和其他利益相關者遵守產品識別、跟蹤、驗證、檢測和響應、通知和許可要求。此外,《處方藥營銷法》(以下簡稱《處方藥營銷法》)及其實施條例和州法律對處方藥產品樣品的分銷進行了限制,DSCSA規定了確保分銷責任的要求,並要求從市場上識別和清除可能是假冒、被盜、受污染或其他有害的處方藥和生物製品。
專利期恢復與市場排他性
經批准後,相關藥物或生物製品專利的所有者可以申請最長五年的專利延期,以恢復在產品開發和FDA審查BLA期間丟失的部分專利期,如果申請的批准是1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱哈奇-韋克斯曼法案)下第一次允許商業銷售或使用含有活性成分的生物的話。允許的專利期限延長按產品測試階段(IND和BLA提交之間的時間)的一半計算,以及所有審查階段(BLA提交和批准之間的時間)的一半計算,最長不超過五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准,時間可以縮短。展期後的總專利期不得超過自FDA批准該產品之日起14年。只有一項專利聲稱每個批准的產品有資格恢復,專利持有人必須在批准後60天內申請恢復。美國專利商標局(USPTO)在與FDA協商後,審查和批准專利期限恢復的申請。
對於在申請階段可能到期的專利,專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年,最多可續展四次。每授予一項臨時專利延期,批准後專利延期將減少一年。美國專利商標局的董事必須確定,正在尋求專利延期的專利所涵蓋的候選藥物很可能獲得批准。臨時專利延期不適用於尚未提交BLA的候選藥物。
加快發展和審查計劃
FDA被要求促進藥品的開發和加快審查,這些藥品旨在治療嚴重或危及生命的疾病,但沒有有效的治療方法,並且顯示出滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃,候選新藥的贊助商可以在候選藥物的IND提交的同時或之後,要求FDA將特定適應症的產品指定為快速通道產品。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定候選藥物是否有資格獲得快速通道指定。
140
目錄表
除了其他好處,如能夠與FDA進行更頻繁的互動,該機構還可以在申請完成之前啟動對Fast Track產品的BLA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表,並且申請者支付了適用的使用費,則可以進行滾動審查。然而,FDA對快速通道申請的PDUFA審查期直到提交BLA的最後一節才開始。此外,如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持,該指定可能會被FDA撤回。
醫療保健條例
藥品承保和報銷
對於我們可能獲得監管批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態,都存在很大的不確定性。在美國,我們可能獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於承保範圍和第三方付款人的報銷。第三方付款人包括政府當局、管理醫療服務提供者、私人健康保險公司和其他組織。第三方付款人制定藥品的承保和報銷政策,我們可能獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性取決於這些支付者的承保政策和報銷費率。第三方付款人可能會將承保範圍限制在批准的清單或處方表上的特定產品,如果獲得批准,這些產品可能不包括我們的一個或多個候選藥物。除了成本效益、安全性和有效性之外,第三方支付者與監管機構和其他人一起,越來越多地挑戰藥品和醫療服務的價格。
此外,美國沒有統一的保險和報銷政策。第三方支付者在設置自己的承保範圍和報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制,但除了聯邦醫療保險確定之外,也有自己的方法和審批流程。因此,不同支付方的承保範圍和報銷費率可能有很大差異。
此外,獲得保險和適當補償是一個耗時和昂貴的過程。我們可能需要單獨向每個第三方付款人提供使用任何產品的科學和臨牀支持,但不能保證獲得批准,我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究,以證明我們產品的成本效益。我們不能確定我們的候選藥物是否會被第三方支付者視為具有成本效益。這一過程可能會延遲我們可能獲得批准的任何候選藥物的市場接受度,並可能對我們未來的收入和經營業績產生負面影響。
其他美國醫保法和合規性要求
在美國,我們的業務可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的醫療保健欺詐和濫用監管和執法,特別是一旦我們的一個或多個產品獲得第三方報銷。可能影響我們運營能力的醫療欺詐和濫用法律法規包括但不限於:
● | 聯邦反回扣法規,除其他事項外,禁止直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣),以誘使或作為交換,轉介個人,或購買、租賃、訂購或推薦任何可根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃或其他聯邦醫療保健計劃支付全部或部分費用的商品、設施、物品或服務; |
● | 聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法,包括民事虛假索賠法,或FCA,其中禁止,除其他外,故意提出,或導致提出,支付虛假或欺詐性的政府資金的索賠,或故意作出,或使用或導致作出或使用,虛假記錄或聲明,以避免虛假或欺詐性索賠,減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務; |
● | 1996年聯邦健康保險流通和責任法案(“HIPAA”),除其他外,禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃,包括私人第三方付款人,並禁止(i)故意偽造、隱瞞或掩蓋重要事實或作出任何重大虛假,(ii)作出或使用任何虛假書面或文件,明知該虛假書面或文件載有任何與醫療福利的交付或支付有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項,項目或服務; |
141
目錄表
● | 2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂的HIPAA(“HITECH”)及其各自的實施條例,對所涵蓋實體(包括健康計劃、醫療信息交換所和某些醫療服務提供者及其業務夥伴)持有的個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求,代表受保實體執行某些服務的個人或實體,涉及使用或披露個人可識別健康信息。HITECH還建立了新的民事罰款等級,修訂了《殘疾人保護法案》,使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴,並賦予州檢察長新的權力,以便在聯邦法院提起民事訴訟,要求賠償損害或禁令,以執行殘疾人保護法案,並要求支付律師費和與進行聯邦民事訴訟有關的費用; |
● | 聯邦醫生支付陽光法案,作為開放支付計劃實施,該計劃要求藥品,設備,生物製品和醫療用品的製造商可以根據醫療保險,醫療補助或兒童健康保險計劃支付。(除某些例外)每年向醫療保險和醫療補助服務中心報告("CMS")、與直接或間接支付和其他價值轉移有關的信息,以及醫生及其直系親屬在公司中持有的所有權和投資權益。從2022年開始,適用的製造商還將被要求報告有關向醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊護士助產士提供的付款和價值轉移的信息; |
● | 美國州和地方法律法規,例如州反回扣和虛假索賠法,這些法律可能適用於涉及非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠;州法律要求製藥公司遵守制藥行業,(a)自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南,或以其他方式限制可能向醫療保健提供者支付的費用;限制製造商為某些處方藥向患者提供共同支付支持的能力的州法律;州法律要求藥品製造商報告與臨牀試驗有關的信息,或與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息;要求藥品製造商報告某些藥品定價信息的州法律;州法律和地方條例要求銷售代表的身份識別或許可;州法律和地方條例在某些情況下管理健康信息的隱私和安全,其中許多法律在很大程度上彼此不同,通常不被HIPAA搶先,從而使合規工作複雜化。 |
我們將需要花費大量時間和金錢,以確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律及法規。即使如此,政府當局可能會得出結論,我們的業務實踐不符合現行或未來的法規、法規或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律法規。如果政府當局發現我們的業務違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規,我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外,如Medicare和Medicaid。以及額外的報告義務和監督,如果我們成為企業誠信協議或其他協議的約束,以解決不遵守這些法律的指控,我們可能會被要求削減或重組我們的業務。此外,我們預計將繼續有聯邦和州法律法規,建議和實施,這可能會影響我們的運營和業務。此外,我們在美國境外開發的任何候選藥物的批准和商業化也可能會使我們受到上述醫療保健法等外國法律的同等待遇。有關醫療欺詐及濫用法律或執法的未來立法或法規(如有)可能頒佈的程度,或該等立法或法規對我們的業務有何影響仍不確定。
142
目錄表
醫療改革
在美國,已經並將繼續進行幾項立法和監管改革,並提議對保健系統進行改革,以控制成本、提高質量和擴大獲得保健服務的機會。在美國,已經並將繼續採取一些與保健有關的立法舉措,這些舉措對製藥業產生了重大影響。例如,2010年3月通過的《醫療保健和教育協調法案》(以下簡稱“ACA”)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act),極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式,並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外,ACA使生物製劑面臨低成本生物仿製藥的潛在競爭;提出了一種新的方法,通過該方法計算醫療補助藥物回扣計劃下製造商對吸入、輸注、滴注、植入或注射藥物的回扣;提高製造商根據醫療補助藥品回扣計劃所欠的最低醫療補助回扣,並將回扣計劃擴展到參加醫療補助的個人該計劃規定,作為醫療保險D部分產品覆蓋的條件,製造商現在必須同意在其覆蓋空白期內向合格受益人提供70%的銷售點折扣。
ACA的一些條款尚未完全實施,而某些條款受到了司法和國會的挑戰。此外,特朗普政府一直在努力廢除或取代ACA的某些方面,並改變ACA和相關法律的實施。例如,國會已經考慮了廢除或廢除並取代全部或部分ACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法,但影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年《減税和就業法案》(《税法》)包括一項條款,廢除了ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的個人徵收的基於税收的分擔責任付款,該條款於2019年1月1日生效。2018年1月22日,總裁·特朗普簽署了一項關於2018財年撥款的持續決議,推遲了某些ACA強制收取的費用的實施,包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的凱迪拉克税,對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收年費,根據市場份額向某些醫療保險提供者徵收年費,以及對非豁免醫療器械徵收醫療器械消費税。2018年兩黨預算法(BBA)等修訂了ACA,自2019年1月1日起生效,以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口,通常被稱為“甜甜圈洞”。此外,2018年7月,CMS發佈了一項最終規則,允許根據ACA風險調整計劃向某些ACA合格的健康計劃和健康保險發行商進一步收取和付款,以迴應聯邦地區法院關於CMS確定此風險調整的方法的訴訟結果。與ACA相關的更多立法變化或監管變化仍然是可能的。2018年12月,德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定,整個ACA是違憲的,因為國會作為税法的一部分,廢除了與《個人授權》相關的税收處罰。這一裁決正在上訴中,並在等待上訴。雖然美國德克薩斯州北區地區法院法官以及特朗普政府和CMS表示,在上訴懸而未決期間,這項裁決將不起作用,但尚不清楚這一裁決、隨後的上訴和其他使ACA、根據ACA頒佈的法規或其部分內容無效的努力將如何影響ACA及其實施。
此外,美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説,美國國會最近進行了幾次調查,提出並頒佈了聯邦和州立法,旨在提高藥品定價的透明度;降低聯邦醫療保險下處方藥的成本;審查定價與製造商患者計劃之間的關係;以及改革政府計劃的藥品報銷方法。例如,特朗普政府發佈了一份降低藥品價格和降低藥品自付成本的《藍圖》,其中包含了增加製造商競爭、增加某些聯邦醫療保健計劃的談判力、激勵製造商降低產品標價以及降低消費者支付的藥品自付成本的額外建議。2019年1月31日,衞生與公眾服務部監察長辦公室提議修改聯邦反回扣法令折扣安全港,以降低消費者的藥品成本,如果最終敲定,將取消製造商向Medicare Part D計劃、Medicaid管理的護理組織和與這些組織合作的藥房福利經理支付的回扣的安全港保護。儘管其中一些措施以及其他擬議的措施可能需要額外授權才能生效,但國會和特朗普政府都表示,他們將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施,在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外,地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。
143
目錄表
此外,2018年5月30日,《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外,該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架,允許他們獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下,符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》,製藥商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。
製造和供應
我們的候選藥物的生產策略包括兩個漸進步驟,包括(i)使用合同開發和生產組織(CDMO)和(ii)建立我們自己的能力和基礎設施,包括生產設施。我們相信,發展我們自己的生產設施將為我們提供更好的控制臨牀試驗和商業市場的材料供應,使更快地實施工藝變更,並幫助我們實現更好的長期利潤率。
我們目前將內部開發的IND項目的臨牀試驗材料的生產外包給中國領先的CMMO,如藥明康德生物,並將臨牀階段項目的臨牀試驗材料的生產外包給知名的全球CMMO,該等項目已從我們的全球合作伙伴獲得授權,該等組織已建立了臨牀試驗材料供應和商業材料供應的往績記錄。我們已經組建了一支經驗豐富的內部團隊,在這方面擁有豐富的經驗,以推動和監督這一進程。為制訂應變計劃,我們亦與其他社區發展管理組織建立關係。我們希望繼續與合同製造商保持外包關係,以滿足我們候選藥物開發的持續需求。我們與該等外部服務供應商訂有框架協議,根據該協議,彼等按項目向我們提供服務。我們亦監察CDMO臨牀試驗材料的生產活動,以確保符合當地及國際cGMP及適用法規。目前,我們的合約製造商向多個我們相信有足夠能力滿足我們的需求的供應商獲取生產活動的原材料及供應品。我們通常根據採購訂單訂購材料和服務。我們亦與他們訂立長期產能或最低供應安排。
我們相信,利用I—Mab Biocyma(杭州)有限公司(“I—Mab杭州”)管理的GMP生產工藝具有戰略重要性和優勢,以確保臨牀試驗材料和商業供應品的質量、安全生產崗位以及最大限度地提高成本效益。我們已採取具體步驟執行我們的戰略計劃。這些步驟包括為設施進行詳細的業務規劃、為獲得適當場地而採取的行動以及與外部融資提供者的談判。杭州設施的建設已於二零二一年四月開始。杭州工廠於二零二二年年中完成兩條生產線(一條生產線配置為2 x 2,000升,另一條生產線配置為1 x 2,000升)的試驗產能建設。該項目由內部和外部來源共同提供資金。於二零二零年九月,一批中國境內投資者以現金方式投資合共1. 20億美元(等值人民幣)。於完成交易時,吾等(透過全資附屬公司及一致行動人士)仍為杭州I—Mab Hangzhou(持有杭州融資之實體)之大股東。於2022年7月16日,I—Mab Hangzhou與一羣中國境內投資者訂立最終融資協議,以人民幣等值籌集約4,600萬美元。融資完成後,我們(透過全資附屬公司)將繼續為最大股東。當發生Hangzhou I—Mab與Hangzhou I—Mab之間的股東協議所述的若干觸發事件時,我們(透過我們的全資附屬公司)及其他境內投資者,包括但不限於Hangzhou I—Mab未能達成若干公開發售條件,我們可能有義務在12個月以上的期間內以現金或我們的股票回購其他境內投資者持有的股權。杭州I—Mab是我們公司的附屬公司,旨在為我們提供生產能力,並繼續開發對我們的免疫腫瘤學重點不重要的選定生物製品資產,即,olamkicept、plonmarlimumab(不包括細胞因子釋放綜合徵適應症)和一些臨牀前CMC階段項目。我們相信,這一戰略調整對於最大化管道價值和平衡我們的發展風險是必要的。
研發治理
我們通過內部發現、CMC、臨牀前和臨牀開發計劃,以及通過產品收購和授權內策略,為研發活動的各個階段建立了健全的治理制度。研發管治制度使我們的高級管理層能夠持續監督及監察公司的研發活動,以符合適用法律、法規、規則、指引及內部政策。
我們成立了多個治理和決策委員會,由各職能部門的高級代表組成,負責審查、討論和決定,例如候選藥物分子是否有資格進入下一階段,哪些數據包被認為是合適的和合規的,以及如何監測和報告我們的研究藥物的臨牀安全性。這些委員會對我們研發活動的關鍵“檢查點”作出決定,包括我們的(i)科學委員會,(ii)IND科學諮詢委員會,(iii)研發項目/項目/組合治理,(iv)醫療安全委員會,(v)安全管理團隊,(vi)質量委員會。
144
目錄表
候選藥物早期研究科學委員會
我們的科學委員會由選定的職能負責人和領導層成員組成,包括王正毅博士、Jane Meng博士、Isaac Meng博士、Tang Weimin博士、Zheng Huang博士和Xi Chen博士,由王正毅博士擔任主席。科學委員會將與管理團隊合作,以加強我們公司的研究實踐,並協助管理層評估潛在的許可機會,合作和新技術的科學方面,可能加強我們的管道和研究和開發能力。科學委員會的職責包括:
● | 批准我們的探索小組提交的目標審查包; |
● | 在進入CMC工藝開發之前,對候選藥物的質量和完整性進行管理; |
● | 審查支持候選藥物的實驗數據和科學證據; |
● | 檢討公司未來發展的資源分配及建議;及 |
● | 確定科學和技術審查的方向,對潛在的許可證內機會進行審查。 |
此外,由Thomas Song先生領導的我們的企業合規部門已採取多項措施,審查與選定候選藥物一起提交的實驗數據的完整性和可靠性。本數據完整性計劃的設計、運作及監控是我們的質量控制及保證系統不可或缺的一部分,並獨立於我們的研發單位及科學委員會,以確保符合科學數據完整性原則,包括控制數據來源的變更及刪除。
研發理事會
我們的研發委員會由Andrew Zhu博士、John Hayslip博士、Wang Zhengyi博士、Isaac Meng博士和Zheng Huang博士組成,其中Andrew Zhu博士擔任主席。研發委員會負責審查由我們的項目團隊提出的潛在選擇,並就我們的臨牀資產的建議作出科學的決定。在臨牀項目層面,我們的研發委員會審查並認可有關劑量選擇、劑量變更或其他重大變更的決定,這些決定可能會對臨牀開發計劃產生影響,例如焦點疾病、治療線和患者人羣的重大變化。
投資組合治理委員會
我們的投資組合治理委員會由朱偉賢博士、約翰·海斯利博士、喬俊華博士、葉偉民博士和黃鄭博士組成,主席由朱偉賢博士擔任。我們的投資組合 公司治理委員會是一個決策機構,主要負責審查和批准我們的投資組合戰略,確定投資組合和項目優先次序,批准項目開發戰略,資源和執行計劃,以確保研發投資和決策符合公司的整體業務戰略。投資組合治理委員會的職責包括:
● | 檢討我們的投資組合策略,包括但不限於引進許可和出許可計劃和策略,以及可能對我們的投資組合產生戰略影響的內部和外部政策變化; |
● | 確定項目組合和項目優先次序; |
● | 批准發展階段的大門; |
● | 審查項目開發策略,包括但不限於FIH研究、早期開發、概念驗證試驗、關鍵試驗、BLA的監管提交、商業策略以及開發計劃的任何重大變更;以及 |
● | 審查執行計劃,包括但不限於時間軸和預算、主要衞生當局的互動以及對此類時間軸和里程碑的變更。 |
145
目錄表
醫療安全委員會(“MSC”)
我們的MSC由選定的研發職能負責人和主題專家組成,包括Isaac Meng、Andrew Zhu博士、Yang Zhou、Wang Zheng博士、Jane Meng博士、Claire Xu博士和Richard Cheng Li,由Isaac Meng擔任主席。我們的MSC是最高的醫療安全管理機構,致力於制定保護患者和我們產品用户的醫療安全的標準,並在產品警戒和患者或用户安全方面提供戰略方向。海安會的職責包括:
● | 制定標準和政策,確定與醫療安全有關的最佳做法; |
● | 監督所有與醫療安全相關的活動,並監督公司醫療安全標準的執行情況以及定期審計的結果; |
● | 處理可能導致我們產品的效益-風險概況發生重大變化的安全信息;以及 |
● | 審查和批准首例人類(“FIH”)研究以及與早期發育階段人類暴露的安全性有關的任何其他問題。 |
產品相關安全體系的安全管理團隊(SMT)
我們的SMT由每個研發部門的代表組成,包括項目負責人、臨牀醫生(在項目層面)、法規事務代表(在項目層面)、項目管理代表(在項目層面)、外部業務夥伴(如果適用)和醫療事務代表(如果適用),由Isaac Meng擔任主席。SMT是一個以產品為基礎的跨職能協作團隊,負責在整個產品生命週期內對來自任何來源的醫療安全數據進行審查和評估。我們的SMT會進行評估,以確定安全配置文件或潛在安全信號的變化。在這些安全評估的基礎上,SMT將根據臨牀試驗受試者和接受市場銷售產品治療的患者的益處-風險概況,確定對該產品應採取的適當安全相關行動。
我們的SMT與MSC密切合作,並視情況將安全問題上報給MSC,以履行我們的醫療安全義務。我們的SMT負責定期審查來自多個來源的可用安全信息,並通過適當的跨職能投入及時做出安全最終決定。
質量委員會
我們成立了兩個質量委員會,即天境生物生物質量管理評審委員會和研發質量管理委員會。
《天境生物質量管理評論》由朱安達博士、孟俊華博士、喬俊華博士、宋俊華博士組成,孟俊華博士、喬俊華博士擔任聯席主席。天境生物QMR負責監督我們的全面質量管理體系(“QMS”),包括研發、生產和製造以及我們的其他職能部門,以建立全面的風險控制體系,並確保我們的運營符合法律法規、行業良好實踐和我們內部法規和體系的要求。質量管理體系涵蓋了外包服務供應商的選擇、日常管理和審計、研發和生產等所有業務活動,並與CDMO、CMO、CRO等供應商簽署了質量協議。
在QMR下,我們成立了一個研發質量管理委員會,由各個研發職能部門的代表組成,包括安德魯·朱博士、艾薩克·孟博士、楊周博士、克萊爾·徐博士、孟簡博士以及治療領域(在中國和美國)的負責人,由安德魯·朱博士擔任主席。我們的研發質量管理委員會負責監督研發質量管理體系的運作,並就研發過程中的患者安全、數據完整性和合規性等重要質量問題做出最終決定。
由天境生物內部負責研發、CMC和質量保證的專家組成的審計小組將對我們主要供應商的所有地點進行年度審計。其他供應商將按要求至少每三年進行一次審計。
146
目錄表
行為規範
我們制定了涵蓋商業道德、負責任的研發活動、公共關係、知識產權和數據保護、工作場所、資產、公司治理、關切報告等行為的行為準則,作為所有員工和第三方在商業活動中採取合規行動的指南。我們為新員工安排了合規培訓課程,幫助他們瞭解符合行業和我們標準的商業行為準則。此外,我們還採用了一份員工手冊,其中介紹了天境生物實施的合規管理體系,以確保符合適用的法律和法規要求。
質量控制和保證
除了上述研發管理制度外,我們還建立了獨立的質量控制和保證體系,並非常重視我們候選藥物的設計、製造和測試的質量控制。我們的保險委員會由朱安達博士和宋託馬斯組成。我們的高級管理層堅定不移地致力於提供我們的質量業績,積極參與為質量管理體系分配足夠的資源,並建立質量治理機制。
對於臨牀前和臨牀試驗,全面質量管理概述了我們的業務政策和程序的實施,以一致地遵守法規要求,包括良好實驗室實踐(GLP)、良好臨牀實踐(GCP)、良好藥物警戒實踐(GVP)和其他適用於試驗執行的法規要求。這包括:
● | 管理臨牀前和臨牀研究的預定義政策和程序; |
● | 具有明確界定的角色和責任的專職資源和人員; |
● | 產品生命週期中的質量風險管理; |
● | 持續的質量管理體系改進; |
● | 通過質量問題管理流程進行不合格管理; |
● | 制定和執行質量審核計劃;以及 |
● | 監管檢查準備。 |
就CMC而言,我們已建立質量管理系統,以監督CMMO的工藝開發、原料藥和藥物生產。該系統採用整體方法,將高級管理層、質量保證團隊和公司政策結合在一起,以創建高效和靈活的質量文化。我們的CMC質量承諾包括但不限於:
● | 確保產品生產、放行、包裝、儲存和運輸符合FDA和/或NMPA質量體系法規、cGMP或其他適用法律法規的所有質量標準和要求; |
● | 審查過程偏差和變更、根本原因分析、影響評估、糾正和預防措施以及驗證; |
● | 確保關鍵質量實踐與我們的CDMO保持一致; |
● | 基於審核、過程數據分析、設備狀況以及對內部和外部數據來源的定期審查的主動質量體系審查;以及 |
● | 評估監管指導,確保為監管檢查做好準備。 |
147
目錄表
C.改革組織結構。
下圖顯示截至本年報日期本公司的組織架構,包括主要附屬公司:
D.採購物業、廠房和設備
我們的總部位於中國上海,我們租賃並佔地約4,420平方米作為辦公空間和1,270平方米作為實驗室。我們目前在北京租賃約839平方米的辦公空間、天津租賃約54平方米的辦公空間、麗水租賃約2,468平方米的倉庫空間及辦公空間、蓋瑟斯堡租賃約743平方米的辦公空間及聖地亞哥租賃約1,081平方米的辦公空間及實驗室。該等租約之年期介乎一年至七年。
項目4A。未解決的員工意見
沒有。
第5項。經營和財務回顧與展望
你應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析,以及我們的合併財務報表和本年度報告中其他地方的相關附註(Form 20-F)。
這一討論可能包含基於當前預期的前瞻性陳述,涉及風險和不確定性。由於各種因素,包括“第3項.關鍵信息-D.風險因素”或本年度報告20-F表其他部分所述的因素,我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
148
目錄表
A.公佈經營業績
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司,致力於發現、開發和商業化新型或高度差異化的生物製劑,以治療具有重大未得到滿足的醫療需求的疾病,特別是癌症和自身免疫性疾病。到目前為止,我們已經通過我們的內部研發努力以及與全球製藥和生物技術公司的許可安排,開發了一條由10多項臨牀和臨牀前階段資產組成的創新管道。
我們的研發能力包括髮現、轉化醫學、生物製劑CMC開發、臨牀前開發和臨牀開發,足跡遍及上海、北京和美國。
自2014年開始運營以來,我們投入了大部分精力和財力來組織和配備我們的運營人員,制定業務規劃,籌集資金,建立我們的知識產權組合,並對我們的候選藥物進行臨牀前和臨牀試驗。
我們沒有從銷售我們的商業產品中產生任何收入,因此,自我們的業務開始至2019年底,我們發生了淨虧損。於2020年,我們實現企業盈利,淨收益人民幣4709百萬元,這主要歸因於與艾伯維戰略合作確認的收入人民幣15.427億元。2021年和2022年,我們的淨虧損分別為23.315億元人民幣和25.073億元人民幣(3.635億美元)。除非我們獲得候選藥物的上市批准並將其商業化,否則我們預計不會產生產品收入,並且我們不能向您保證我們將產生可觀的收入或利潤。
影響我們經營業績的主要因素
我們的經營業績、財務狀況以及財務業績的年度可比性一直並將繼續受到以下因素的主要影響:
成本和費用結構
我們的運營結果受到我們的成本結構的重大影響,成本結構主要包括研發費用和行政費用。
研發活動是我們商業模式的核心。我們相信,我們成功開發候選藥物的能力將是影響我們長期競爭力以及我們未來增長和發展的主要因素。開發高質量的候選藥物需要在長期內投入大量資源,我們戰略的核心部分是繼續在這一領域進行持續投資。自成立以來,我們一直將我們的資源集中在我們的研究和開發活動上,包括進行臨牀前研究和臨牀試驗,以及與我們的候選藥物的監管備案相關的活動。我們的研發費用主要包括以下幾方面:
● | 與開發我們所有階段的流水線資產相關的成本,包括髮現、臨牀前測試或臨牀試驗; |
● | 專利許可費和許可、合作和開發協議下與我們許可內的候選藥物有關的其他費用;以及 |
● | 研發人員和關鍵管理層的員工工資和相關福利成本,包括基於股份的薪酬支出。 |
目前,我們無法預測我們何時(如果有的話)能夠實現盈利。即使我們在未來實現盈利,我們也可能無法在之後的幾個時期保持盈利。這是由於與開發這種候選藥物相關的許多風險和不確定性,包括以下方面的不確定性:
● | 成功登記並完成臨牀試驗; |
● | 建立適當的安全概況; |
149
目錄表
● | 建立商業製造能力或與第三方製造商進行安排; |
● | 收到相關監管部門的上市批准; |
● | 在獲得批准後,單獨或與他人合作,將候選藥物商業化; |
● | 為我們的候選藥物獲得並維護專利和商業祕密保護以及監管排他性; |
● | 產品在獲得批准後的持續可接受的安全性特徵;以及 |
● | 留住關鍵研發人員。 |
與我們的任何候選藥物開發相關的任何這些變量的結果的任何變化都將顯著改變與該候選藥物開發相關的成本、時間和可行性。我們預計在可預見的未來,隨着我們擴大業務和開發計劃的進展,包括我們繼續支持和推進候選藥物的臨牀試驗,研發成本將繼續增加。
我們的行政開支主要包括僱員薪金及相關福利成本。其他行政開支包括諮詢及審計的專業費用,以及其他直接及分配的開支,包括我們的設施租金、差旅費及行政活動中使用的其他用品。我們預計未來的行政開支將增加,以支持我們的管道資產和研發工作,以及獲得批准後的候選藥物的商業化。我們亦預期,由於我們作為上市公司經營,行政開支亦會增加。
來自授權協議的收入
我們繼續通過加強和擴大全球夥伴關係和聯盟網絡,為我們的藥物資產尋求外發許可的機會。由於我們尚未獲得候選藥物的上市批准或商業化,我們在現階段的收入主要取決於授予使用及以其他方式利用與我們的藥物資產相關的知識產權的許可而獲得的付款,該等付款主要為我們於二零二零年及二零二一年的收入作出貢獻。見"項目4。公司信息—B業務概覽—發牌及合作安排」,以瞭解更多有關現行發牌安排的資料。然而,就是否可獲得及確認來自外授許可協議之收入仍存在重大不確定性。例如,我們於二零二零年及二零二一年就我們與AbbVie的合作確認總收入48. 0百萬美元,基於實現關鍵里程碑的可能性。然而,我們見證了與艾伯維的整體合作安排的修訂,導致實現該關鍵里程碑的可能性降低,並於二零二二年逆轉收入—48. 0百萬美元(摺合人民幣—314. 2百萬元)。此外,在確認全球產品組合中候選藥物在美國臨牀試驗中的臨牀安全性和初步療效後,我們可能會選擇將該候選藥物的全球權利(不包括大中華區)外授,同時保留大中華區權利以供進一步開發和商業化。但我們也可以選擇為美國或其他國家或地區保留這些權利。在我們的一種或多種候選藥物商業化之前,我們預計我們的大部分收入將繼續來自我們的知識產權的外部授權。
為我們的運營提供資金
於呈列期間,我們主要透過發行及出售私募交易中的優先股及可換股承兑票據為營運提供資金。展望未來,如果我們的一個或多個候選藥物成功商業化,我們希望部分從銷售我們的商業化藥物產品產生的收入為我們的運營提供資金。然而,隨着我們的業務和產品線的不斷擴展,我們可能需要通過公開或私人發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步資金。我們為經營提供資金的能力的任何波動都會影響我們的現金流計劃和經營業績。
150
目錄表
我們將候選藥物商業化的能力
我們的業務和經營業績取決於我們是否有能力將候選藥物商業化,一旦候選藥物獲得相關衞生部門的批准上市。目前,我們的產品線由十多個候選藥物組成,開發狀態從臨牀前到後期臨牀項目。雖然我們目前並無任何獲批准商業銷售的產品,亦無任何產品銷售收入,但我們預期待完成臨牀開發、獲得監管部門批准併成功將候選藥物商業化後,可從候選藥物銷售中產生收入。我們在註冊試驗或可能接近註冊試驗的後期研究藥物是felzartamab、eftanromropin α和lemzoparliumab。見"項目4。公司信息—B業務概述—我們的藥物管道",以瞭解我們各種候選藥物的開發狀況的更多信息。
我們收購I—Mab天津的影響
我們於2017年7月15日收購I—Mab天津的控股權益,並於2018年5月收購I—Mab天津的剩餘權益。自我們於二零一七年七月十五日收購I—Mab天津的控股權益以來,I—Mab天津已綜合計入我們的經營業績。於我們收購I—Mab天津的控股權益後不久,我們將I—Mab天津的業務整合至我們的業務。I—Mab天津於2017年7月15日至2022年12月31日期間並無產生任何外部收益。就吾等收購I—Mab天津而言,吾等識別I—Mab天津之無形資產人民幣148,800,000元及商譽人民幣162,600,000元。商譽不會攤銷,惟商譽減值評估至少每年於十二月三十一日或每當事件或情況變動顯示報告單位的賬面值超過其公平值時進行。於二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日,並無識別出減值。減值開支可能會對我們於有關開支期間的經營業績造成重大影響。此外,減值支出將對我們的財務比率產生負面影響,並可能限制我們未來獲得融資的能力。見"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與我們的行業、業務和運營相關的風險—收購業務前景的變化可能導致我們的商譽減值,這可能對我們報告的運營業績產生負面影響。
新冠肺炎大流行的影響
截至本年報日期,持續的全球冠狀病毒(COVID—19)疫情對我們業務的影響有限。迄今為止,儘管COVID—19導致二零二零年初若干臨牀階段候選藥物正在進行的試驗的啟動有所延遲,但COVID—19疫情並未對我們正在進行的臨牀活動造成重大影響,尤其是與我們的晚期候選藥物(如felzartamab、lemzoparliumab及eftanromropin alfa)相關的臨牀活動。見"項目4。公司信息—B我們的候選藥物臨牀開發計劃的業務概述—我們的藥物管道。截至本年報日期,COVID—19疫情並未導致我們的臨牀試驗提前終止或需要移除任何入組患者。我們採取了多項措施,以減輕COVID—19疫情對我們目前在大中華區及美國進行的試驗的影響。我們與CRO緊密合作,監察情況並管理臨牀試驗的過程。我們與患者保持聯繫,以確保他們繼續參加試驗,並隨時提供他們需要的任何信息。此外,我們相信,COVID—19疫情並未對我們履行現有合約義務的能力造成重大影響,亦未擾亂我們所依賴的任何供應鏈。
中國的大部分旅行限制及檢疫要求已於二零二二年十二月解除。於此期間,多個城市的病例激增,導致本公司、供應商、CRO、CMO及其他承包商的營運受到幹擾,而COVID—19的未來影響仍不明朗。儘管我們相信我們已實施策略,以潛在地將COVID—19疫情對我們業務的影響降至最低,但我們預計,我們可能會在啟動和入組若干額外試驗方面遇到延誤。COVID—19大流行對這些額外試驗時間的影響程度將取決於未來的發展,這些發展高度不確定,無法自信地預測,例如COVID—19爆發的頻率、持續時間和範圍,具有不同特徵的新變種的出現,遏制或治療病例的努力的有效性,以及今後針對這些事態發展可能採取的行動
考慮到我們過去和未來的現金消耗率,包括但不限於未來的臨牀開發和行政開支、租賃付款、資本開支和當前的財務狀況、我們控制臨牀開發和業務開發活動的速度和廣度的能力、我們的員工人數的擴大以及我們目前的內部資源,我們估計我們的財政資源至少可支持我們未來12個月的研發活動和業務運作。
151
目錄表
上述分析乃由管理層根據現有有關COVID—19的資料作出。我們無法保證COVID—19疫情不會進一步升級或對我們的業務營運造成重大不利影響。另請參閲“項目3”。關鍵信息—D.風險因素—與我們的行業、業務及營運有關的風險—我們的業務可能繼續受到中國COVID—19疫情影響的重大不利影響。和"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與我們的行業、業務和運營相關的風險—業務中斷可能嚴重損害我們未來的收入和財務狀況,並增加我們的成本和開支。
運營結果的關鍵組成部分
收入
截至2021年及2022年12月31日止年度,我們的收入來自(i)授權及合作,主要通過授予使用及以其他方式利用我們與藥物資產有關的若干知識產權的許可;及(ii)向AbbVie供應研究產品。二零二二年淨收入減少主要由於二零二二年八月修訂與AbbVie的原授權及合作協議後,於二零二二年下半年錄得非現金調整—48. 0百萬美元(相當於人民幣—314. 2百萬元)所致。截至2020年12月31日止年度,我們絕大部分收入均來自授出使用及以其他方式利用我們與藥物資產有關的若干知識產權的許可。
研究和開發費用
研發費用主要包括:(i)研發人員的工資及其他相關開支,(ii)與我們的獲許可候選藥物的獨家開發權有關的費用,(iii)由進行我們臨牀研究的合同研究組織、研究者和臨牀試驗中心提供的服務費用,及(iv)與我們的候選藥物開發有關的開支,包括原材料和供應品、產品測試、折舊和設施相關費用。
我們目前的研究和開發活動主要涉及以下研究藥物的臨牀開發:
● | 一種治療兒童生長激素缺乏症的分化型長效生長激素,如果獲批; |
● | Felzartamab,一種用於多發性骨髓瘤和潛在自身免疫性疾病的分化CD38抗體,如果獲得批准; |
● | Lemzoparliumab,一種用於免疫腫瘤學的新型CD47抗體,如果獲批; |
● | Uliledliumab,一種用於實體瘤的高分化CD73抗體,如果獲批; |
● | Givastomig,一種新的,腫瘤依賴性T細胞抑制劑,治療胃癌和其他癌症,如果批准; |
● | TJ—L14B,一種用於實體瘤的基於PD—L1的腫瘤依賴性T細胞抑制劑,如果獲得批准; |
● | Efineptakin alfa,世界上第一個也是唯一一個用於癌症治療相關淋巴細胞減少症和癌症免疫治療的長效重組人IL—7,如果獲得批准; |
● | TJ210,一種新型C5aR1抗體,如果批准的話。 |
截至2020年、2021年及2022年12月31日止年度,我們產生的研發費用分別為人民幣984. 7百萬元、人民幣1,213. 0百萬元及人民幣904. 9百萬元(131. 2百萬美元),佔同期研發及行政費用總額的71. 0%、57. 4%及55. 7%。我們預計,在可預見的將來,我們的研發費用將繼續增加,因為我們將繼續擴大我們的業務,並將我們的產品線和候選藥物推向後期階段。
152
目錄表
行政費用
行政開支主要包括擔任管理及行政職位或參與一般企業職能之僱員之薪金及相關福利成本(包括以股份為基礎之薪酬)、諮詢及審計之專業費用,以及其他直接及分配開支(如本公司設施租金開支、差旅費及行政活動所用之其他用品)。截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,我們的行政開支分別為人民幣402. 4百萬元、人民幣899. 9百萬元及人民幣815. 8百萬元(118. 3百萬美元)。
利息支出
利息開支主要包括我們的(i)短期銀行借貸及(ii)向若干投資者發行的可換股承兑票據的利息開支。
利息收入
利息收入主要包括來自定期存款的利息收入及作為流動資金貸款抵押品的受限制現金。
其他收入(支出),淨額
其他收入(開支),淨額主要包括轉讓杭州伊美股份之收入、短期及其他投資之公平值變動、認沽權負債之公平值變動、外匯收益(虧損)淨額及補貼收入。
第一百零八章損失
聯屬公司虧損的權益主要包括根據我們於杭州易美股份的比例確認的虧損。
税收
開曼羣島
我們的控股實體I—Mab於開曼羣島註冊成立。根據我們的開曼羣島律師Harney Westwood & Riegels的説法,開曼羣島目前沒有所得税、公司税或資本利得税,也沒有遺產税、遺產税或贈與税。此外,開曼羣島並無就向股東支付股息徵收預扣税。
香港
我們的控股實體I—Mab在香港進行商業註冊,並擁有香港税務檔案編號。I—Mab Biofilma Hong Kong Limited於香港註冊成立。於香港註冊之公司須就其各自法定財務報表所呈報之應課税收入繳納香港利得税,並根據有關香港税法作出調整。根據現行《香港税務條例》,自二零一八╱二零一九課税年度起,於香港註冊的公司須按税率8. 25%繳納利得税,最多2,000,000港元的應課税溢利,而超過2,000,000港元的部分則按税率16. 5%繳納利得税。截至2020年、2021年及2022年12月31日止年度,I—Mab於綜合全面收益(虧損)表中記錄的所得税開支分別為零、零及人民幣0. 7百萬元。截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,由於於任何呈列期間概無來自香港的應課税溢利或盈利,I—Mab Bioderma Hong Kong Limited並無就香港利得税作出任何撥備。根據香港税法,I—Mab及I—Mab Bioderma Hong Kong Limited獲豁免就其海外所得收入繳納所得税,而在香港並無就股息匯出繳納預扣税。
美國
I—Mab Biofilma US Ltd.在馬裏蘭州註冊成立,須按21%的税率繳納美國聯邦企業所得税。它還需繳納馬裏蘭州的州所得税,税率為8.25%。I—Mab Biocarma US Ltd.於所有呈列期間均無應課税收入,因此無需計提所得税撥備。
153
目錄表
中國
於二零零七年三月十六日,中國全國人民代表大會頒佈《企業所得税法》(“企業所得税法”)(分別於二零一七年及二零一八年修訂),據此,外商投資企業(“外商投資企業”)及境內公司將按25%的統一税率繳納企業所得税。企業所得税法於2008年1月1日生效。根據企業所得税法,於若干受鼓勵行業經營業務之實體及其他分類為“高新技術企業”之實體將享有税務優惠待遇。
天境生物上海已獲國家高新技術企業資格,2021年至2023年享受15%的所得税優惠税率。本公司其他中國附屬公司須按25%的法定所得税率繳税。由於我們在中國的所有附屬公司於呈列的所有期間均處於累積虧損狀態,故並無應計所得税撥備。
若認為部分或全部遞延税項資產在可預見的將來更有可能無法變現,則提供估值撥備以減少遞延税項資產的金額。在作出這項決定時,我們會評估各種正面和負面因素,包括我們的經營歷史、累積赤字、是否存在應課税的暫時性差異和沖銷期。
自成立以來,由於所得税的目的,我們發生了累計淨營業虧損。我們認為,根據截至2022年12月31日的評估,這些累計淨營業虧損很有可能在未來不會得到利用。因此,我們為截至2020年12月31日、2021年和2022年12月31日的遞延税項資產提供了全額估值免税額。
我們根據技術優勢評估每個不確定的税收頭寸(包括潛在的利息和懲罰的應用),並衡量與税收頭寸相關的未確認收益。截至2020年12月31日、2021年和2022年,我們沒有任何重大的未確認不確定税收頭寸。
154
目錄表
經營成果
下表概述了我們在所示期間的綜合業務成果。這些信息應與我們的合併財務報表和本年度報告中其他地方的相關附註一併閲讀。任何時期的經營業績不一定代表未來任何時期的預期結果。
截至2011年12月31日的第一年, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美國航空母艦 | |
(單位:萬人,不包括每股收益數據) | ||||||||
綜合收益(虧損)數據彙總表: |
|
|
|
|
|
|
|
|
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
許可和協作收入 |
| 1,542,668 |
| 40,115 |
| (249,665) |
| (36,198) |
調查產品的供應 |
| — |
| 47,911 |
| 28,102 |
| 4,074 |
總收入 |
| 1,542,668 |
| 88,026 |
| (221,563) |
| (32,124) |
收入成本 |
| — |
| (46,432) |
| (27,237) |
| (3,949) |
費用 |
|
|
|
|
|
| ||
研發費用(1) |
| (984,689) |
| (1,212,958) |
| (904,901) |
| (131,198) |
行政費用(1) |
| (402,409) |
| (899,943) |
| (815,766) |
| (118,275) |
營業收入(虧損) |
| 155,570 |
| (2,071,307) |
| (1,969,467) |
| (285,546) |
利息收入 |
| 24,228 |
| 21,333 |
| 26,908 |
| 3,901 |
利息支出 |
| (957) |
| — |
| (9) |
| (1) |
其他收入(支出),淨額 |
| 412,892 |
| 83,162 |
| (126,587) |
| (18,353) |
聯營公司損失中的權益 (1) |
| (108,587) |
| (367,883) |
| (437,465) |
| (63,426) |
所得税費用前收益(虧損) |
| 483,146 |
| (2,334,695) |
| (2,506,620) |
| (363,425) |
所得税優惠(費用) |
| (12,231) |
| 3,154 |
| (697) |
| (101) |
歸屬於I—Mab的淨收入(損失) |
| 470,915 |
| (2,331,541) |
| (2,507,317) |
| (363,526) |
普通股股東應佔淨收益(虧損) |
| 470,915 |
| (2,331,541) |
| (2,507,317) |
| (363,526) |
其他全面收益(虧損) |
|
|
|
|
|
| ||
扣除零税後的外幣折算調整 |
| (120,920) |
| (135,717) |
| 400,304 |
| 58,039 |
I—Mab應佔全面收益(虧損)總額 |
| 349,995 |
| (2,467,258) |
| (2,107,013) |
| (305,487) |
普通股股東應佔淨收益(虧損) |
| 470,915 |
| (2,331,541) |
| (2,507,317) |
| (363,526) |
用於計算每股淨收益(虧損)的加權平均普通股數 |
|
|
|
|
|
| ||
基本信息 |
| 134,158,824 |
| 174,707,055 |
| 189,787,292 |
| 189,787,292 |
稀釋 |
| 157,231,652 |
| 174,707,055 |
| 189,787,292 |
| 189,787,292 |
普通股股東應佔每股淨虧損 |
|
|
|
|
|
| ||
基本信息 |
| 3.51 |
| (13.35) |
| (13.21) |
| (1.92) |
稀釋 |
| 3.00 |
| (13.35) |
| (13.21) |
| (1.92) |
普通股股東應佔每股美國存託憑證淨收入(虧損) |
|
|
|
|
|
| ||
-基本 |
| 8.07 |
| (30.71) |
| (30.38) |
| (4.41) |
-稀釋 |
| 69.0 |
| (30.71) |
| (30.38) |
| (4.41) |
注:
(1)以股份為基礎的薪酬費用分配如下:
155
目錄表
截至2011年12月31日的第一年, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美國航空母艦 | |
(單位:萬人) | ||||||||
研發費用 |
| 284,431 |
| 201,926 |
| 117,876 |
| 17,090 |
行政費用 |
| 209,033 |
| 406,683 |
| 239,272 |
| 34,691 |
聯營公司損失中的權益 |
| 32,707 |
| 13,267 |
| 13,852 |
| 2,008 |
總計 |
| 526,171 |
| 621,876 |
| 371,000 |
| 53,789 |
截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度比較
收入
截至2022年12月31日止年度的總淨收入為人民幣—221. 6百萬元(—32. 1百萬美元),而截至2021年12月31日止年度則為人民幣88. 0百萬元。二零二二年淨收入減少主要由於二零二二年八月修訂與AbbVie的原授權及合作協議後,於二零二二年下半年錄得非現金調整—48. 0百萬美元(相當於人民幣—314. 2百萬元)所致。此修訂導致實現包括在過往年度收入確認總代價中的關鍵里程碑的可能性降低。該減少部分被來自許可證及合作安排以及供應試驗產品的收益人民幣92. 6百萬元所抵銷。
研究和開發費用
下表列出了我們研究和開發費用的主要組成部分,按絕對額和所示期間我們研究和開發費用總額的百分比細分:
截至2011年12月31日的第一年, | ||||||||||
2021 | 2022 | |||||||||
| 人民幣 |
| % |
| 人民幣 |
| 美元 |
| % | |
(以千人為單位,除1%外) | ||||||||||
CRO服務費 |
| 727,573 |
| 60.0 |
| 523,559 |
| 75,909 |
| 57.9 |
許可內專利權費用 |
| 66,344 |
| 5.5 |
| 3,316 |
| 481 |
| 0.4 |
員工福利支出 |
| 347,571 |
| 28.7 |
| 324,363 |
| 47,028 |
| 35.8 |
候選藥物的材料成本 |
| 23,141 |
| 1.9 |
| 20,857 |
| 3,024 |
| 2.3 |
其他費用 |
| 48,329 |
| 3.9 |
| 32,806 |
| 4,756 |
| 3.6 |
總計 |
| 1,212,958 |
| 100.0 |
| 904,901 |
| 131,198 |
| 100.0 |
我們的研發費用由截至2021年12月31日止年度的人民幣1,213. 0百萬元減少25. 4%至人民幣904. 9百萬元截至2022年12月31日止年度,主要由於(i)CRO及CMO服務費較截至2022年12月31日止年度的人民幣727. 6百萬元減少,二零二一年至人民幣523. 6百萬元截至2022年12月31日止年度,主要由於我們於2021年採購了充足的庫存,導致對試驗用產品的需求減少;(ii)特許專利權費用較截至十二月三十一日止年度的人民幣66. 3百萬元減少,二零二一年至人民幣330萬元截至2022年12月31日止年度的淨利潤(500萬美元);及(iii)參與研發的僱員的僱員福利開支較截至十二月三十一日止年度的人民幣347,600,000元輕微減少,截至二零二二年十二月三十一日止年度的人民幣324,400,000元(47,000美元)。
於二零二二年,臨牀項目及臨牀前項目分別佔我們總研發費用的88. 2%及11. 8%,而二零二一年則為94. 3%及5. 7%。於2022年,felzartamab及eftansomropin α佔我們外部研發開支約23. 6%及20. 6%,主要包括支付給CRO及CMO的款項。於二零二一年,非扎單抗及lemzoparliumab分別佔我們的外部研發開支約26. 4%及34. 8%,主要包括特許費及支付給CRO及CMO的款項。於二零二二年及二零二一年,並無其他項目佔我們研發開支的重要部分。雖然我們按項目管理外部研發開支,但由於我們的員工及內部資源隨時可能參與多個項目的項目,因此我們不會按項目分配內部研發開支。
156
目錄表
行政費用
我們的行政開支由截至二零二一年十二月三十一日止年度的人民幣899. 9百萬元減少至人民幣815. 8百萬元截至二零二二年十二月三十一日止年度,主要由於以股份為基礎的薪酬開支減少人民幣167. 4百萬元(24.3百萬美元)與管理人員及優化運營及行政開支控制有關,及部分被與Tracon糾紛有關的應計費用增加人民幣95,500,000元(13,800,000美元)所抵銷。
利息收入
截至二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,我們分別錄得利息收入人民幣21. 3百萬元及人民幣26. 9百萬元(3. 9百萬美元)。該變動主要是由於銀行存款利息收入及銀行結餘減少所致。
其他收入(支出),淨額
截至2021年12月31日及2022年12月31日止年度,我們分別錄得其他收入人民幣8320萬元及其他開支人民幣1.266億元(1,840萬美元)。這一變動主要是由於2022年人民幣兑美元匯率大幅波動以及短期投資和其他投資的公允價值變化導致的未實現匯兑損失。
關聯公司損失中的權益
於截至2021年及2022年12月31日止年度,本集團分別錄得聯營公司權益虧損人民幣3.679百萬元及人民幣4.375億元(63.4百萬美元)。這一變化主要是由於我們的被投資人天境生物杭州的支出增加所致。
截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度比較
收入
我們於截至2021年12月31日止年度產生的收入包括(I)授權及協作產生的收入,主要包括與AbbVie的戰略合作確認的收入及石藥集團集團有限公司根據我們的許可協議支付的里程碑款項,及(Ii)根據戰略合作協議向AbbVie供應研究產品所產生的收入。相比之下,截至2020年12月31日的年度產生的收入僅包括與AbbVie戰略合作相關的確認收入。
本公司收入由截至2020年12月31日止年度的人民幣15.427億元下降至截至2021年12月31日止年度的人民幣8800萬元,主要是由於本公司來自許可及合作的收入由截至2020年12月31日止年度的人民幣15.427億元下降至截至2021年12月31日止年度的人民幣4010萬元,與本公司於截至2021年12月31日止年度來自供應研究產品的收入人民幣4790萬元所抵銷。
研究和開發費用
下表列出了我們研發費用的主要組成部分,按絕對額和佔所示期間我們研發費用總額的百分比細分:
截至2011年12月31日的第一年, | ||||||||
2020 | 2021 | |||||||
| 人民幣 |
| % |
| 人民幣 |
| % | |
(以千人為單位,除1%外) | ||||||||
CRO服務費 |
| 439,537 |
| 44.6 |
| 727,573 |
| 60.0 |
許可內專利權費用 |
| 28,266 |
| 2.9 |
| 66,344 |
| 5.5 |
員工福利支出 |
| 460,149 |
| 46.7 |
| 347,571 |
| 28.7 |
候選藥物的材料成本 |
| 15,610 |
| 1.6 |
| 23,141 |
| 1.9 |
其他費用 |
| 41,127 |
| 4.2 |
| 48,329 |
| 3.9 |
總計 |
| 984,689 |
| 100.0 |
| 1,212,958 |
| 100.0 |
157
目錄表
我們的研發費用增長23.2%,從截至2020年12月31日的年度的人民幣9.847億元增加到截至2021年12月31日的人民幣12.13億元,主要是由於(I)CRO服務費從截至2020年12月31日的年度的人民幣4.395億元增加到截至2021年12月31日的年度的人民幣7.276億元,以推進我們的臨牀和臨牀前流水線,特別是Lemzoparlimab(TJC4)、uliledlimab(TJD5)和Eftansomtrepin alfa(TJ101);(Ii)許可內專利權費用由截至2020年12月31日止年度的人民幣283,000,000元增加至截至2021年12月31日止年度的人民幣66,300,000元;(Iii)參與研發的僱員的僱員福利開支由截至2020年12月31日止年度的人民幣46,01,000元減少至截至2021年12月31日的年度的人民幣34,76,000元,部分抵銷,主要是由於股份補償開支減少人民幣82,500,000元所致。
2021年,臨牀計劃和臨牀前計劃分別佔我們總研發費用的94.3%和5.7%。2020年,臨牀計劃和臨牀前計劃分別佔我們總研發費用的77.6%和22.4%。2021年,FelzarTamab和Lemzoparlimab分別約佔我們外部研發費用的26.4%和34.8%,其中主要包括許可費以及向CRO和CMO支付的費用。2020年,FelzarTamab和Lemzoparlimab分別約佔我們外部研發費用的36.9%和13.4%,其中主要包括支付給CRO和CMO的費用。在2021年和2020年,沒有其他項目佔我們研發費用的很大一部分。雖然我們按計劃管理外部研發費用,但我們不按計劃分配內部研發費用,因為我們的員工和內部資源可能隨時參與多個計劃的項目。
行政費用
本公司的行政開支由截至2020年12月31日止年度的人民幣402.4,000,000元增加至人民幣899,900,000元,主要原因是(I)由於以股份為基礎的薪酬開支增加人民幣197,700,000元,僱員福利開支增加人民幣29,1.7,000元;(Ii)Tracon的應計解僱費增加9,000,000美元;(Iii)由於吾等與Tracon的仲裁期間律師費增加,專業服務開支增加人民幣14,520,000元。
利息收入
於截至2020年及2021年12月31日止年度分別錄得利息收入人民幣2,420萬元及人民幣2,130萬元。這主要是由於來自銀行存款的利息收入及銀行結餘波動所致。
利息支出
本集團於截至2021年12月31日止年度的利息開支為零,而截至2020年12月31日止年度的利息開支為人民幣100萬元。這一變化主要歸因於與我們的短期借款相關的利息支出,這些借款已於2020年6月償還。
其他收入(支出),淨額
截至2020年12月31日及2021年12月31日止年度,我們分別錄得其他收入人民幣4.129億元及人民幣8320萬元。這一變動主要是由於天境生物杭州向一批國內投資者轉讓股權於2020年9月15日完成,一家附屬公司解除合併的收益由2020年的人民幣4.076億元減少至2021年的零。
關聯公司損失中的權益
本集團於截至2020年及2021年12月31日止年度分別錄得聯營公司權益虧損人民幣1.086百萬元及人民幣3.679億元。這一變化主要是由於天境生物杭州公司自2020年9月15日起成為我公司的一家未合併的關聯公司。
158
目錄表
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們報告的結果受到某些會計政策應用的影響,這些政策要求我們做出主觀或複雜的判斷。這些判斷涉及對本質上不確定的事項的影響的估計,這些事項可能會對我們的季度或年度運營業績或財務狀況產生重大影響。估計和判斷的變化可能會對我們未來幾年的運營結果、財務狀況和現金流產生重大影響。以下是我們認為最重要的關鍵會計政策和估計的説明。
商譽
商譽是指在企業合併中收購的其他資產所產生的未來經濟利益的資產,這些資產沒有單獨確認和單獨確認。我們根據收購日的估計公允價值,將被收購實體的成本分配給被收購的資產和承擔的負債。收購收購價超過收購淨資產公允價值的部分,包括其他無形資產,計入商譽。商譽不攤銷,但商譽減值至少每年一次,或當事件或環境變化表明報告單位的賬面價值超過其公允價值時進行測試。
我們首先評估定性因素,以確定我們報告單位的公允價值是否更有可能低於其賬面價值,包括商譽。定性評估包括我們對影響我們單一報告單位的相關事件和情況的評估,包括宏觀經濟、行業、市場狀況和我們的整體財務表現。如果定性因素顯示我們的報告單位的公允價值很可能少於其賬面價值,那麼我們將通過比較報告單位的賬面金額(包括商譽)和其公允價值來進行量化減值測試。如果報告單位的賬面金額超過其公允價值,減值損失將被確認為相當於該超出的金額。
我們在制定單一報告單位的公平值時應用了重大判斷。報告單位之公平值乃由吾等使用貼現現金流量模型估計,該模型要求吾等就未來收益、貼現率及最終增長率作出判斷及假設。根據臨牀試驗的狀況及參考行業基準的臨牀試驗成功概率亦已納入未來收入的假設。截至二零二二年十二月三十一日止年度並無確認減值。
收入確認
我們採用會計準則編碼(“ASC”)606,與客户的合同收入(主題606)(“ASC 606”)。根據專題606的標準,我們確認用於描述向客户轉讓承諾的貨物或服務的收入,其數額反映了實體預期為換取這些貨物或服務而收取的對價。
根據ASC 606,當其客户獲得對承諾商品或服務的控制權時,實體確認收入,其金額反映了實體預期從這些商品或服務交換中獲得的對價。實體執行以下五個步驟來説明實體確定屬於ASC606範圍內的安排:(I)確定與客户簽訂的合同(S);(Ii)確定合同中的履約義務;(Iii)確定交易價格,包括可變對價(如果有);(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務;以及(V)在實體履行履約義務時(或在履行義務時)確認收入。
目前,我們的大部分收入來自協作收入安排。一旦合同在合同開始時被確定在ASC 606的範圍內,我們就對合同進行評估,以確定它必須交付哪些履行義務,以及這些履行義務中的哪些是不同的。我們確認在履行履行義務或履行履行義務時分配給該履行義務的交易價格的金額為收入。
159
目錄表
協作收入安排中的可變考慮因素
如果合同中承諾的對價包括可變金額,我們將估計我們有權獲得的對價金額,以換取將承諾的商品或服務轉移給客户。由於折扣、回扣、退款、積分、價格優惠、獎勵、績效獎金、罰款或其他類似項目,對價金額可能會有所不同。如果實體的對價權利取決於未來事件的發生或不發生,則承諾的對價也可能有所不同。我們通過使用以下任一方法來估計可變對價金額,具體取決於我們希望哪種方法能更好地預測其有權獲得的對價金額:
A.除以期望值--期望值是一系列可能的對價金額中的概率加權金額的總和。如果一個實體有大量具有相似特徵的合同,則期望值可能是對可變對價金額的適當估計。
B.確定最有可能的金額--最有可能的金額是一系列可能的對價金額中的最有可能的金額(即合同最有可能的結果)。如果合同只有兩種可能的結果(例如,一個實體要麼實現了業績獎金,要麼沒有實現),最可能的金額可能是對可變對價金額的適當估計。
我們在交易價格中計入根據上文估計的部分或全部可變對價,前提是當與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時,確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。
確定每項履約義務的獨立銷售價格
我們的合作安排可能包含一個以上的記賬單位或履約義務,包括授予知識產權許可、提供研發服務的協議和其他交付成果。合作安排不包括任何交付成果的返回權。作為對這些安排的會計處理的一部分,我們必須開發需要判斷的假設,以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。在制定履約義務的獨立銷售價格時,我們考慮了競爭對手對類似或相同產品的定價、市場對該產品的認識和看法、預期產品壽命和當前市場趨勢。一般而言,分配給每項履約義務的對價在通過交付貨物或提供服務履行相應義務時予以確認,但僅限於不受限制的對價。
按成本比衡量長期履約義務的進展情況
根據我們與業務合作伙伴簽訂的特定許可和協作安排,我們使用成本對成本衡量其隨時間推移的績效義務的進度來確認收入,因為我們認為這一確認最好地描述了向其業務合作伙伴轉移利益的情況,因為根據許可和協作安排產生的成本。根據進度成本比計量方法,完成進展的程度是根據迄今發生的費用與完成履行義務的估計費用總額的比率來衡量的。我們在估計根據這種許可和合作安排履行履約義務所需的總估計費用時,採用了重大判斷。
有關我們的許可和協作收入的進一步討論,請參閲本年度報告中其他部分包含的合併財務報表的附註17“許可和協作安排”。
160
目錄表
認沽負債的公允價值計量
我們向我們聯屬公司的第三方投資者寫下的看跌期權被記錄為獨立的股權掛鈎工具,並被歸類為看跌期權負債。我們在一家獨立的第三方評估公司的幫助下確定了看跌期權的公允價值。我們使用期權定價模型(Finnerty模型)來估計看跌期權的公允價值。該模型需要輸入關鍵假設,包括贖回期權的預期期限、估計波動率、現貨價格和觸發事件的概率。期權定價模型中使用的重要不可觀測輸入包括現貨價格、估計波動率和觸發贖回期權事件的概率。預期條款乃根據假設贖回事件的時間估計,而假設贖回事件的時間假設為預期贖回日期或預期公開發售日期較早者。預期波動率是根據可比公司在一段期間內的每日股價估計的,其長度與預期贖回事件的條款相稱。現貨價格是在獨立第三方評估公司的協助下,採用收益法確定的。收入法中使用的重要的不可觀察的輸入包括收入增長率和貼現率。
研究和開發費用
研發費用主要包括(1)從事研發活動的人員的工資和其他相關費用,(2)授予我們的藥物獨家開發權的許可內專利權費用,(3)與我們正在開發的技術和臨牀試驗相關的臨牀前測試費用,如支付給CRO、研究人員和進行臨牀研究的臨牀試驗地點的費用,(4)開發候選產品的費用,包括原材料和用品、產品測試、折舊和設施相關費用,以及(5)其他研究和開發費用。研究和開發費用計入當這些支出用於我們的研究和開發活動並且沒有其他未來用途時發生的費用。
於估計各報告期末將累計的研發成本時,我們於估計研發活動的進度以及完成或達成相關協議中里程碑事件的可能性時應用重大判斷。估計我們的研發開支的過程包括審閲未結合約及採購訂單、與人員溝通以識別代表我們提供的服務,以及在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時,估計所提供的服務水平及服務產生的相關成本。
近期會計公告
近期發佈與我們有關的會計聲明清單載於本年報其他部分的綜合財務報表附註2“主要會計政策—2. 29近期會計聲明”。
161
目錄表
B.管理流動性和資本資源
現金流和營運資金
截至2020年12月31日止年度,我們的經營產生淨收入及正現金流,主要由於向AbbVie收取預付款所致。截至二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,我們的經營產生淨虧損及負現金流量。我們的所有虧損基本上都是由於我們的研發項目以及與我們的運營相關的行政費用所造成的。截至二零二零年十二月三十一日止年度,我們產生淨收入人民幣470. 9百萬元,截至二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度分別產生淨虧損人民幣2,331. 5百萬元及人民幣2,507. 3百萬元(363. 5百萬美元)。我們的現金主要用途是資助我們的研發活動。截至2020年12月31日止年度,我們的經營活動產生現金人民幣433. 6百萬元,而截至2021年及2022年12月31日止年度,我們的經營活動分別使用現金人民幣973. 1百萬元及人民幣1,102. 8百萬元(159. 9百萬美元)。截至2022年12月31日,我們的現金、現金等價物及受限制現金為人民幣3,310. 8百萬元(480. 0百萬美元)。我們的現金、現金等價物及受限制現金主要包括銀行存款及手頭現金。過往,我們主要透過私募交易中發行及出售優先股及可換股承兑票據所得款項為營運提供資金,而我們亦從首次公開發售所得款項淨額總額約為105,300,000美元。於二零二零年九月,我們與一個機構投資者財團訂立最終認購協議,透過私募籌集約4. 18億美元。私人配售包括(i)向機構投資者出售本公司29,133,502股普通股中約418百萬美元(相當於12,666,740份美國存託憑證),購買價相當於每份美國存託憑證33美元;及(ii)認購合共5,341,267股普通股之認股權證(相當於2,322,290份美國存託憑證),行使價相當於每份美國存託憑證45美元,已於二零二一年悉數行使,所得款項增加約104,500,000美元。
下表列出了我們在所述期間的現金流量摘要:
截至2011年12月31日的第一年, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(單位:萬人) | ||||||||
現金流量數據合併表彙總: |
|
|
|
|
|
|
|
|
淨現金(用於經營活動)/產生於經營活動 |
| 433,558 |
| (973,093) |
| (1,102,805) |
| (159,892) |
淨現金(用於投資活動)/產生於投資活動 |
| (201,901) |
| (727,206) |
| 458,382 |
| 66,459 |
融資活動產生的現金淨額 |
| 3,440,481 |
| 593,924 |
| 42,357 |
| 6,141 |
匯率變動對現金及現金等價物和限制性現金的影響 |
| (106,643) |
| (128,771) |
| 389,203 |
| 56,429 |
現金、現金等價物和限制性現金淨增加/(減少) |
| 3,565,495 |
| (1,235,146) |
| (212,863) |
| (30,863) |
年初現金、現金等價物和限制性現金 |
| 1,193,283 |
| 4,758,778 |
| 3,523,632 |
| 510,879 |
現金、現金等價物和限制性現金,年終 |
| 4,758,778 |
| 3,523,632 |
| 3,310,769 |
| 480,016 |
我們預計不會從銷售我們的商業產品中產生任何收入,除非及直至我們獲得監管部門批准並將我們當前或未來的候選藥物商業化。我們預計,在可預見的將來,我們將繼續產生虧損,並且隨着我們繼續開發候選藥物並尋求監管部門的批准,並開始商業化任何已批准的產品,我們預計虧損將增加。我們還預計將產生與作為上市公司運營相關的額外成本。此外,在獲得監管部門批准的情況下,我們預計產品銷售、營銷和生產將產生重大商業化開支。因此,我們預計我們將需要大量額外資金,以配合我們的持續經營。
根據我們目前的經營計劃,我們相信我們的現有現金及現金等價物將足以滿足我們至少未來12個月的當前及預期營運資金需求及資本開支。在此期間,我們預計我們的開支將大幅增加,因為我們為新的和正在進行的研究和開發活動以及營運資金需求提供資金。我們的估計基於可能被證明是錯誤的假設,我們可能會比我們目前預期更快地使用可用資本資源。由於與我們的候選藥物的開發和商業化相關的許多風險和不確定性,我們無法估計完成候選藥物的開發和商業化所需的增加資本支出和運營支出。
162
目錄表
我們或會決定透過額外融資加強流動資金狀況或增加現金儲備以供未來營運及投資。發行和出售額外股權將導致我們的股東和ADS持有人的進一步稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠,對您作為ADS持有人的權利產生不利影響。債務的發生將導致固定債務增加,並可能導致經營契約限制我們的運營,這可能會削弱您的利益。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可協議籌集額外資金,我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或研究項目的寶貴權利,或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金,我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力,或授予開發和銷售我們原本希望自己開發和銷售的產品或候選藥物的權利。
截至2022年12月31日,我們26. 3%的現金及現金等價物以人民幣計值並於中國持有。我們可能會向中國附屬公司作出額外注資、成立新中國附屬公司及向該等新中國附屬公司作出注資、向中國附屬公司作出貸款或以離岸交易收購在中國經營業務的離岸實體。然而,大部分該等用途均須遵守中國法規及批准。見"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與在中國營商有關的風險—中國對離岸控股公司向中國實體提供貸款和直接投資的監管,以及政府對貨幣兑換的控制,可能會延遲或阻止我們向中國附屬公司提供貸款,或向我們在中國的外商獨資附屬公司提供額外的資本投入,這可能會對我們的流動資金以及我們為業務提供資金和擴展的能力造成重大不利影響。此外,其他超出我們控制範圍的事件可能對我們未來籌集額外資金的能力及流動性造成重大不利影響。見"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與我們業務及行業相關的風險—我們的業務及經營業績可能會受到公共衞生危機(包括COVID—19全球大流行)、自然災害或我們、供應商、CRO、CMO及其他承包商經營所在地無法控制的其他災害的不利影響。
我們預期未來大部分收入將以人民幣計值。根據現行中國外匯法規,只要符合若干常規程序要求,經常賬户項目(包括利潤分配、利息支付以及與貿易及服務相關的外匯交易)可在未經國家外匯局事先批准的情況下以外幣支付。因此,我們的中國附屬公司可按照若干常規程序要求,在未經外匯管理局事先批准的情況下向我們派付外幣股息。然而,人民幣兑換為外幣並匯出境外以支付償還外幣貸款等資本開支,須經政府主管部門批准或登記。中國政府可酌情限制日後以外幣進行經常賬户交易。
經營活動
截至2022年12月31日止年度,經營活動所用現金淨額為人民幣1,102. 8百萬元(159. 9百萬美元)。同期,我們的淨虧損為人民幣2,507. 3百萬元(363. 5百萬美元)。我們的淨虧損與經營活動所用現金淨額之間的差異主要是由於若干非現金開支,包括聯屬公司權益虧損人民幣437. 5百萬元(63.4百萬美元)及股份薪酬人民幣357.1百萬元(51.8百萬美元),以及若干營運資金項目的變動,包括合約資產減少人民幣253.8百萬元(36.8百萬美元),應計費用及其他應付款增加人民幣109.9百萬元(15.9百萬美元),預付款項及其他應收款項減少人民幣109.2百萬元(15,800,000美元)及合約負債增加人民幣52,600,000元(7,600,000美元),部分被租賃負債減少人民幣35,700,000元(5,200,000美元)抵銷。股份薪酬變動乃由於根據二零一七年計劃、二零一八年計劃、二零一九年計劃、二零二零年計劃、二零二一年計劃及二零二二年計劃向本公司若干董事及僱員授出購股權所致。
截至二零二一年十二月三十一日止年度,經營活動所用現金淨額為人民幣973. 1百萬元。我們同期的淨虧損為人民幣2,331. 5百萬元。我們的淨虧損與經營活動所用現金淨額之間的差異主要是由於若干非現金開支,包括股份補償人民幣608. 6百萬元及聯營公司權益虧損人民幣367. 9百萬元,以及若干營運資金項目的變動,包括合約負債增加人民幣224. 0百萬元及應計費用及其他應付款項增加人民幣152. 1百萬元,部分被存貨增加人民幣27,200,000元及合約資產增加人民幣26,400,000元抵銷。股份薪酬變動乃由於根據二零一七年計劃、二零一八年計劃、二零一九年計劃、二零二零年計劃及二零二一年計劃向本公司若干董事及僱員授出購股權所致。
163
目錄表
截至二零二零年十二月三十一日止年度,經營活動產生的現金淨額為人民幣433. 6百萬元。同期,我們的淨收入為人民幣470. 9百萬元。我們的淨收入與經營活動產生的現金淨額之間的差異主要是由於若干非現金開支,包括以股份為基礎的薪酬人民幣493,500,000元、一間聯營公司的權益虧損人民幣108,600,000元、取消綜合入賬一間附屬公司的非現金收益人民幣407,600,000元及若干營運資金項目的變動,包括應收賬款增加人民幣130,500,000元、合同資產增加人民幣227,400,000元、預付款項及其他應收款項增加人民幣58,700,000元,部分被應計費用及其他應付款項增加人民幣173,700,000元抵銷。股份薪酬變動乃由於根據二零一七年計劃、二零一八年計劃、二零一九年計劃及二零二零年計劃向本公司若干董事及僱員授出購股權所致。
投資活動
截至2022年12月31日止年度,投資活動產生的現金淨額為人民幣458. 4百萬元(66. 5百萬美元)。現金淨額增加主要由於出售短期及其他投資所得款項人民幣7,911. 5百萬元(1,147. 1百萬美元),部分被購買短期及其他投資所用現金人民幣7,407. 3百萬元(1,074. 0百萬美元)所抵銷。
截至二零二一年十二月三十一日止年度,投資活動所用現金淨額為人民幣727. 2百萬元。現金淨額減少主要由於購買短期投資人民幣10,173. 3百萬元,部分被出售短期投資所得款項人民幣9,482. 0百萬元所抵銷。
截至二零二零年十二月三十一日止年度,投資活動所用現金淨額為人民幣201. 9百萬元。現金淨額減少主要是由於出售短期投資所得款項收取的現金人民幣2,503. 7百萬元,部分被購買短期投資人民幣2,492. 0百萬元及取消綜合入賬附屬公司杭州伊美博產生的出售現金人民幣257. 7百萬元所抵銷。
融資活動
截至2022年12月31日止年度,融資活動產生的現金淨額為人民幣42. 4百萬元(610萬美元),主要由於行使購股權所得款項人民幣44. 7百萬元(6,500,000美元)及銀行借款所得款項人民幣19,000,000元(2,700,000美元),部分被用於支付股票回購的現金人民幣21,200,000元(3,100,000美元)所抵銷。
截至2021年12月31日止年度,融資活動產生的現金淨額為人民幣593. 9百萬元,主要來自行使認股權證所得款項人民幣672. 7百萬元,部分被支付有關私募配售的發行成本人民幣128. 8百萬元所抵銷。
截至2020年12月31日止年度,融資活動產生的現金淨額為人民幣3,440. 5百萬元,主要來自本公司首次公開發行所得款項(扣除已支付的發行成本人民幣698. 7百萬元)、定向增發所得款項(扣除已支付的發行成本人民幣2,782. 5百萬元)、定向增發所得款項(扣除已支付的發行成本人民幣2,782. 5百萬元),部分被償還銀行借貸人民幣50,000,000元抵銷。
材料現金需求
合同義務
我們於2022年12月31日及任何後續中期期間的重大現金需求主要包括我們的資本開支及經營租賃承擔。
我們的資本開支乃為購買物業、設備及軟件而產生。截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,我們的資本開支分別為人民幣8. 0百萬元、人民幣29. 9百萬元及人民幣45. 8百萬元(6. 6百萬美元)。
我們的經營租賃承擔與根據不可撤銷經營租賃協議租賃辦公室物業有關。除上文所示者外,截至二零二二年十二月三十一日,我們並無任何重大資本及其他承擔、長期責任或擔保。
164
目錄表
下表列出了截至2022年12月31日我們的合同義務:
不到15歲 | 1-3 | 3-5 | 超過 | |||||||||||||||||
總計 | 1年 | 年份 | 年份 | 5年 | ||||||||||||||||
| 人民幣 |
| 美元 |
| 人民幣 | 美元 |
| 人民幣 |
| 美元 |
| 人民幣 |
| 美元 |
| 人民幣 |
| 美元 | ||
(單位:萬人) | ||||||||||||||||||||
經營租賃承諾額 |
| 81,009 |
| 11,745 |
| 37,867 |
| 5,490 |
| 31,916 |
| 4,627 |
| 10,017 |
| 1,453 |
| 1,209 |
| 175 |
資本承諾 |
| 4,392 |
| 637 |
| 4,268 |
| 619 |
| 124 |
| 18 |
| — |
| — |
| — |
| — |
我們於日常業務過程中訂立若干無條件購買責任及其他承諾。該等承擔概無對我們滿足短期或長期未來現金需求的能力造成重大影響的變動。
我們並無訂立任何財務擔保或其他承諾以擔保任何第三方的付款責任。此外,我們並無訂立任何與我們的股份掛鈎並分類為股東權益或未反映於我們的綜合財務報表的衍生合約。此外,吾等並無轉讓予非綜合實體之資產之任何保留或或然權益,以作為該實體之信貸、流動資金或市場風險支持。吾等並無於任何向吾等提供融資、流動資金、市場風險或信貸支持或與吾等從事租賃、對衝或產品開發服務之非綜合實體中擁有任何可變權益。除上文所述者外,截至二零二二年十二月三十一日,我們並無任何重大資本及其他承擔、長期責任或擔保。我們有或然責任於超過12個月期間購回若干投資者持有的股權。有關該或然責任的進一步討論,請參閲綜合財務報表附註10。
協作、許可和其他安排
我們與第三方達成了合作、許可和其他安排,這些安排可能需要根據某些開發、監管或商業里程碑的實現而向第三方支付未來里程碑付款。個別而言,該等安排於任何一個年度報告期間並不重大。然而,如果這些安排涵蓋的多個產品在同一報告期內恰好達到里程碑,則支出總額對該期間的經營業績可能很重要。從商業角度來看,付款被視為積極的,因為它們表明產品正在成功地通過開發,現在正在或更有可能從產品銷售中產生未來現金流。不可能合理確定地預測這些里程碑是否會實現或實現的時間。有關該等合作安排的更多資料,請參閲本年報其他部分的綜合財務報表附註17“特許及合作安排”。
控股公司結構
我們為控股公司,本身並無重大業務。我們目前主要透過中國附屬公司進行業務。因此,我們派付股息的能力取決於我們中國附屬公司派付的股息。倘我們現有的中國附屬公司或任何新成立的附屬公司日後代表其本身產生債務,則規管其債務的工具可能會限制其向我們派付股息的能力。此外,我們在中國的外商獨資附屬公司僅可從其根據中國會計準則及法規釐定的保留盈利(如有)中向我們派付股息。根據中國法律,我們的各附屬公司及其中國附屬公司每年須撥出至少10%的税後溢利(如有)作為若干法定儲備金,直至該等儲備金達到其註冊資本的50%為止。此外,我們在中國的外商獨資附屬公司可酌情將部分根據中國會計準則計算的税後溢利分配至企業發展基金及員工獎金及福利基金,而其附屬公司可酌情將部分根據中國會計準則計算的税後溢利分配至盈餘基金。法定儲備金及酌情基金不可分派為現金股息。外資公司將股息匯出境外,須經國家外匯局指定的銀行審核。我們的中國附屬公司並無派付股息,且在產生累計溢利及符合法定儲備金要求前,將無法派付股息。
C. 研發、專利和許可證等
第4節"公司信息—B業務概述—知識產權"和"—研發治理"。
165
目錄表
D.行業趨勢信息
除本年報其他部分所披露者外,我們並不知悉自二零二二年一月一日以來有任何趨勢、不確定性、需求、承諾或事件合理可能對我們的淨收入、收入、盈利能力、流動資金或資本資源造成重大不利影響,或導致所披露的財務資料未必能反映未來經營業績或財務狀況。
e. 關鍵會計估計
關於我們的關鍵會計估計,見“項目5。經營和財務回顧和展望—A。經營業績—關鍵會計政策及重大判斷與估計。
第6項。董事、高級管理人員和員工
a. 董事及高級管理人員。
下表列出了截至本年度報告日期的有關我們董事和高管的信息。
董事和執行官 | 年齡 | 職位/頭銜 | ||
精武張藏,醫學博士,博士。 | 67 | 董事會創始人兼主席 | ||
安德魯·朱,醫學博士,博士 | 62 | 董事、總裁兼代理首席執行官 | ||
葉志光 | 54 | 董事、首席運營官兼臨時首席財務官 | ||
魏賦 | 41 | 董事 | ||
蘭康 | 54 | 董事 | ||
帥陳 | 49 | 董事 | ||
區俊國 | 50 | 獨立董事 | ||
楊家鴻 | 60 | 獨立董事 | ||
帕梅拉·M.克萊因醫學博士 | 61 | 獨立董事 | ||
何如意,醫學博士 | 62 | 獨立董事 | ||
邵榮博士 | 60 | 獨立董事 | ||
唐為民,博士。 | 57 | 首席商務官 | ||
John Hayslip博士 | 46 | 首席醫療官 | ||
吉吉·祁烽 | 41 | 首席傳播官 | ||
李鄭 | 38 | 首席法務官 |
166
目錄表
精武張臧,醫學博士,博士學位,彼為我們的創辦人,自二零二一年三月起擔任我們的董事會主席。於二零二一年十二月至二零二二年九月期間,臧博士擔任代理首席執行官。在擔任董事會主席之前,臧博士於2019年10月至2021年3月擔任董事兼名譽主席,並於2019年10月擔任首席執行官。在創立我們公司之前,Zang博士曾擔任Simcere製藥集團和Bioscikin Co.的首席科學官和總裁,2013年9月至2016年4月。2007年4月至2013年6月,臧博士曾在葛蘭素史克(GSK)擔任高級管理職位,擔任GSK全球高級副總裁兼中國研發主管。臧博士的學術生涯始於威廉博士研究所和比利時林堡大學。臧博士成為休斯頓貝勒醫學院的教授,後來加入中國科學院,擔任健康科學研究所的創始所長,並擔任巴斯德上海研究所的聯合所長,該研究所是一家獨立的非營利生命科學研究所,致力於解決中國公共衞生問題,並於2004年10月至2006年9月擔任該研究所所長。2002年6月至2007年4月,臧博士亦擔任上海免疫研究所所長。臧博士獲得了醫學博士學位。1984年畢業於上海第二醫科大學(現上海交通大學),獲博士學位。1990年從布魯塞爾大學獲得神經免疫學學位。臧博士於1992年在哈佛醫學院進行博士後工作,並通過休斯頓貝勒醫學院的臨牀住院醫師從德克薩斯州醫學委員會獲得美國醫學執照。
安德魯·朱, 醫學博士,博士學位,自2021年8月起擔任我們的科學顧問委員會成員,自2021年12月起擔任我們的董事兼總裁,並自2022年9月起擔任署理首席執行官。朱醫生是國際知名的腫瘤學家。他曾是哈佛醫學院的醫學教授,並擔任馬薩諸塞州總醫院癌症中心肝癌研究主任。朱博士與同事合作,在MGH建立並領導了多學科肝癌診所,並創建了美國肝膽癌臨牀和轉化研究項目之一。在加入我們之前,朱博士曾擔任中國上海嘉惠國際醫院嘉惠國際癌症中心主任,隨後擔任嘉惠健康首席科學官。朱博士在創新腫瘤藥物的臨牀開發方面有着出色的記錄。他領導了許多肝癌靶向治療和免疫腫瘤藥物的早期開發,以及幾項關鍵性研究,這些研究導致FDA的監管批准,包括開發pembrolizumab(KEYNOTE—224)和ramucirumab(REACH—2)用於晚期肝癌,以及第一個用於膽管癌的IDH—1抑制劑(Ivosidenib)的成功開發。朱博士還擔任多項肝癌聯合免疫治療的III期臨牀試驗指導委員會的成員,包括atezolumab聯合貝伐珠單抗。他還在制定許多全球HCC臨牀試驗設計和實踐指南的委員會任職,包括NCCN肝膽癌指南、AASLD肝細胞癌治療指南和ASCO晚期肝細胞癌系統治療指南。朱博士獲得醫學博士學位。1982年畢業於北京大學醫學部,獲博士學位。1990年哥倫比亞大學微生物學博士在哈佛醫學院接受博士後研究培訓後,朱博士在耶魯大學醫學院耶魯新天堂醫院完成了內科臨牀培訓,並在紀念斯隆—凱特琳癌症中心獲得了血液腫瘤學研究金。朱博士在新英格蘭醫學雜誌、《柳葉刀》、《美國醫學雜誌》、《美國醫學會》、《自然醫學》、《柳葉刀腫瘤學雜誌》、《臨牀腫瘤學雜誌》和《癌症發現》等國際頂級期刊上發表了300多篇科學論文和綜述。
葉志光自2022年4月起擔任我們的董事、首席運營官,並自2022年9月起擔任臨時首席財務官。葉先生擁有超過20年的投資銀行和跨國生物製藥公司的工作經驗。在加入我們之前,葉先生於2020年11月至2022年4月期間擔任Abbisko Cayman Limited(一家於香港聯交所上市的公司)的董事、首席財務官及營運策略主管。2018年7月至2020年4月,葉先生擔任香港聯交所上市公司CStone Pharmaceuticals的首席財務官。在加入CStone Pharmaceuticals之前,葉先生曾擔任高盛(亞洲)有限公司亞太區醫療股權研究業務部門的董事總經理和主管。在香港在此之前,葉先生曾擔任花旗集團資本市場亞洲有限公司中國醫療保健研究團隊負責人。1995年10月,葉先生加入安進公司,一家全球領先的生物技術公司在納斯達克上市,作為研究助理進行藥物研究。葉先生於二零零二年五月取得美國康奈爾大學工商管理碩士學位,並於一九九五年十一月取得加拿大多倫多大學理學碩士學位。彼於一九九三年五月畢業於加拿大馬尼託巴大學,獲理學士學位。
167
目錄表
魏賦自2018年6月以來一直作為我們的董事。王富先生由C-Bridge實體根據本公司於2018年7月6日訂立的股東協議委任。傅成玉先生自2014年4月起擔任CBC集團首席執行官兼管理合夥人。傅成玉先生目前還在珠峯醫藥有限公司(香港交易所股票代碼:1952)和幾家私人公司的董事會任職。2011年8月至2013年12月,傅總擔任金融服務機構遠東地平線國際的投資部總經理。傅成玉在2010年7月至2011年7月期間擔任Themes Investment Management Ltd的合夥人兼北京辦事處負責人。Themes Investment Management Ltd是一家專門從事醫療保健和環境業務的私募股權公司。2008年3月至2010年4月,傅成玉先生在渣打商務諮詢(北京)有限公司擔任私募股權部門董事助理,主要負責與基礎設施項目相關的私募股權投資。徐福先生於2005年2月在新加坡南洋理工大學獲得電氣工程和工商管理學士學位。
蘭康自2021年8月以來一直作為我們的董事。陳康女士目前是CBC集團董事董事總經理,負責管理CBC集團所有投資組合公司。在加入CBC集團之前,她是董事執行董事兼復星國際國際高級副總裁,並領導復星國際的全球保險業務。她也是復星國際醫藥和復星國際聯合健康保險的董事會成員。在加入復星國際之前,陳康女士是光輝國際(KF)的高級客户合夥人。她成功地為KF中國大陸的中國開發了生命科學業務,為跨國和中國本土客户提供高管獵頭和領導力評估以及人力資源諮詢。在此之前,陳康女士是麥肯錫公司的管理顧問,也專注於中國的醫療保健實踐。康健女士還擔任過珠峯醫藥有限公司(香港交易所股票代碼:1952)、艾芬達股份有限公司(紐約證券交易所股票代碼:AVTR)和幾家私人公司的董事董事。
帥陳,自2023年4月以來一直作為我們的董事。Mr.Chen於2003年加入弘毅投資,目前是弘毅投資合夥人兼董事管理以及弘毅私募股權投資基金董事管理。Mr.Chen也是弘毅房地產投資基金投資委員會委員。Mr.Chen在投資管理、供應商管理和零售業務方面擁有豐富的經驗。目前,Mr.Chen亦擔任世紀金花零售控股有限公司(香港交易所:0162)的非執行董事以及中國有限公司(香港交易所:3869)醫院股份有限公司(香港交易所:3869)董事會主席兼署理行政總裁董事的執行董事。Mr.Chen 2010年獲中國歐洲國際工商學院工商管理碩士學位,1997年獲北京林業大學經濟學學士學位。
區俊國自2020年1月以來一直作為我們的董事。陶先生是專注於跨境醫療投資的私募股權基金GT Healthcare的創始人,自2015年9月以來一直擔任GT Healthcare的管理合夥人。邱先生自2021年1月至今一直擔任中國領先製藥集團石藥集團集團(香港交易所代碼:1093)的董事會成員和審計委員會主席。區先生自2014年起擔任香港特區政府創新及科技基金創業支援計劃(ESS計劃)評審團成員。曹先生曾擔任中國(前紐約證券交易所代碼:SCR上市,2013年12月私有化,當時曹先生擔任董事會特別委員會主席)的領先製藥公司森賽爾藥業集團的顧問。2013年3月至2016年8月,中國先生也是海王星連鎖藥店有限公司(紐約證券交易所代碼:NPD,2016年9月私有化)的董事會成員。他也是細胞生物醫藥集團(納斯達克:CBMG,2021年2月至2021年2月私有化)的董事會成員,該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司,從2014年11月至2021年2月致力於癌症免疫療法和幹細胞療法的開發。在此之前,Aau先生曾擔任德意志銀行集團亞洲醫療保健投資銀行業務主管,於2011年4月至2012年12月期間為該地區的醫療保健IPO和併購提供諮詢。在此之前,Aau先生曾在JAFCO亞洲投資集團擔任董事高管,負責2008年至2010年對中國的醫療保健投資。2000年至2005年,郭炳湘在晨興集團擔任董事員工,負責亞洲醫療保健投資。Aau先生在1995-1999年間還曾在畢馬威和畢馬威企業融資部門工作。Aau先生於1995年在香港中文大學獲得心理學學士學位,並於2007年在紐約哥倫比亞商學院獲得管理學碩士學位。Aau先生是美國註冊會計師(CPA)和特許金融分析師(CFA)。他是香港金融分析師學會會員及美國會計師公會會員。
168
目錄表
楊家鴻 自2020年1月起擔任董事。楊先生亦自2023年2月起擔任Sunrate Holdings Limited的首席財務官。楊先生為黑魚集團有限公司的聯合創始人,自二零一七年十一月至二零二一年二月擔任黑魚集團有限公司總裁。在此之前,楊先生於2013年1月至2017年11月擔任途牛公司(Nasdaq:TOUR)首席財務官,並於2013年1月至2017年11月擔任電子商務中國噹噹公司首席財務官。2010年3月至2012年7月,擔任空中媒體集團首席財務官,目前被稱為AirNet Technology Inc.,(Nasdaq:ANTE)從2007年3月到2010年3月。楊先生於二零零四年至二零零七年二月期間擔任Rock Mobile Corporation的首席執行官。1999年至2004年,楊先生擔任CellStar Asia Corporation亞太區首席財務官。楊先生曾任高盛(亞洲)有限公司之執行董事。從1997年到1999年。在此之前,楊先生於一九九四年至一九九六年期間擔任雷曼兄弟亞洲有限公司副總裁,並於一九九二年至一九九四年期間擔任摩根士丹利亞洲有限公司的聯營公司。楊先生目前亦擔任愛奇藝,Inc.的獨立董事。(Nasdaq:IQ)、同程旅遊控股有限公司(HKEx:0780)和UP Fintech Holdings Limited(Nasdaq:TIGR)。楊先生於一九九二年獲得加州大學洛杉磯分校工商管理碩士學位。
帕梅拉·M.克萊因,醫學博士,自2020年1月起擔任董事。Klein博士自2016年4月起擔任argenx SE(Nasdaq:ARGX)董事,自2019年10月起擔任Patrys Limited(ASX:PAB)董事,自2023年1月起擔任Frontier Medicines(私營)董事。她曾擔任Spring Bank Pharmaceuticals(Nasdaq:SBPH)、F—Star(Nasdaq:FSTR)和Jiya Acquisition Corp(Nasdaq:JYAC)的董事。此外,Klein博士自2008年以來一直擔任PMK BioResearch的總裁,為生物技術、製藥和投資界提供腫瘤藥物開發諮詢。Klein博士自2018年以來一直擔任Olema Oncology的首席醫療官。此前,Klein博士曾擔任成功的生物技術初創企業的首席醫療官,在此之前,基因技術開發部副總裁。Klein博士於1985年獲得加州州立大學細胞和分子生物學學士學位,並獲得醫學博士學位。1992年從芝加哥洛約拉大學斯特里奇醫學院畢業,隨後在洛杉磯錫達斯西奈島實習。克萊因博士在馬裏蘭州貝塞斯達的美國國立衞生研究院國家癌症研究所(NIH)研究腫瘤醫學。
何如意醫學博士,自二零二一年六月起擔任董事。何博士是RemeGen Inc.首席醫療官(CMO)和國投基金管理有限公司風險合夥人,曾任國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心首席科學家。他於2016年加入NMPA,此前他曾在美國食品和藥物管理局(FDA)工作了近20年。作為國家藥品監督管理局聘請的第一位海外專家擔任首席科學家,何博士組織並領導了國家藥品監督管理局在藥品審評制度方面的多次改革。除了制定中國藥品審評和審批指南外,何博士還將多項國際政策引入國家藥品監督管理局,包括有條件批准和接受國外臨牀數據。何博士畢業於中國醫科大學。何博士分別於1983年和1986年獲得中國醫科大學醫學學士和碩士學位,並於1986年獲得醫學博士學位。1999年,霍華德大學內科學。他在華盛頓特區霍華德大學醫院完成了內科住院醫師培訓,並在馬裏蘭州貝塞斯達的國立衞生研究院(NIH)的國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(NIDDK)接受了臨牀和研究培訓。何醫生是美國內科學的持牌、董事會認證醫師。
容紹,博士學位,自二零二一年六月起擔任董事。邵博士是中國藥科大學藥品管理政策法規教授、國家藥品政策與生態系統研究中心常務副主任、國家藥品監管創新與評價重點實驗室主任。邵博士從事藥品政策法規研究和教育工作三十多年,為中國藥品監管創新和改革的發展做出了貢獻,包括擔任國家藥品監督管理法(2019)修訂專家委員會委員。邵博士目前是中國藥學會和中國藥品監督管理學會等學術協會的董事會成員和委員會主席。她也是《中國藥學》、《中國新藥雜誌》和《中國衞生政策雜誌》的編委。邵博士持有博士學位。畢業於瀋陽藥科大學藥學管理專業,中國藥科大學藥物化學專業學士學位,南京大學法學學士學位。邵博士也是中國執業律師。
唐偉民, 博士學位,自二零一八年四月起擔任我們的全球業務發展執行副總裁,並自二零二一年七月起擔任我們的首席業務官。在加入本公司之前,唐博士曾擔任恆瑞醫療有限公司的執行董事和業務總監。從2015年7月到2018年3月唐博士曾擔任Crown Bioscience Inc.的副總裁和業務總監,一個臨牀前合同研究組織,從2011年7月到2015年7月。在此之前,唐博士於2010年10月至2011年7月期間擔任上海生物股份有限公司上海生物技術合作公司副總裁兼業務總監。唐博士於1986年獲得浙江大學植物病理學學士學位,1989年獲得中國科學院微生物學碩士學位,並獲得博士學位。1997年在新澤西州羅格斯大學攻讀生物化學專業。
169
目錄表
約翰·海斯利普, 醫學博士,自2022年4月起擔任我們的首席醫療官,10多年來一直領導生物製藥公司的全球開發團隊。在加入I—Mab之前,Hayslip博士是Nektar Therapeutics公司(Nasdaq:NKTR)的臨牀開發副總裁,在此之前,他在AbbVie Oncology公司領導了多種療法的開發活動。之前在AbbVie工作時,Hayslip博士組建並領導AbbVie跨職能lemzoparliumab團隊,為I—Mab和AbbVie在lemzoparliumab方面的全球合作伙伴關係設置患者入組。在加入AbbVie Oncology之前,Hayslip博士是肯塔基大學Markey癌症中心的一位傑出的學術研究員和醫生,在那裏他領導了許多癌症研究,主要關注淋巴瘤和白血病,並在SWOG癌症研究網絡擔任領導職務,該網絡是美國最古老和最大的公共資助癌症研究網絡。他還擔任血液學和骨髓移植主任,以及馬基癌症中心臨牀研究和數據管理主任,並在確保國家癌症研究所癌症中心的大學指定方面發揮了重要作用。Hayslip博士在東北俄亥俄醫科大學獲得醫學學位,並在南卡羅來納醫科大學獲得臨牀研究碩士學位。在內科住院醫師之後,Hayslip博士完成了他在南卡羅來納醫科大學血液腫瘤學研究金,導致血液學和醫學腫瘤學雙板認證。Hayslip博士擁有多項美國和國際專利,並在著名期刊上發表了數十篇科學論文和評論,包括Lancet Haematology,Clinical Cancer Research,Leukemia Research,Blood和Journal of Clinical Oncology。
吉吉·祁烽從2020年10月起擔任我們的首席公關官,並於2020年4月至2020年10月擔任我們的副總裁總裁和全球企業公關負責人。在加入我們之前,馮靜女士於2018年3月至2020年3月擔任安進日本亞太區企業事務主管,領導包括高管溝通、媒體關係、員工參與和慈善事業在內的溝通工作,在亞太地區的14個市場打造安進品牌。在加入安進之前,中國女士在2013年11月至2018年3月期間在賽諾菲擔任進步的亞太區和全球溝通領導職務,將公司定位為首選的科學合作伙伴。在此之前,馮欣女士於2009年12月至2013年11月在一家國際公共事務諮詢公司領導戰略溝通小組,專注於醫療保健行業。2005年至2009年,她還在美國駐上海總領事館工作,負責整個領事館的溝通和大型活動。於峯女士於2003年在康奈爾大學獲得政府和亞洲研究學士學位,並於2015年在哈佛商學院完成了商業戰略EMBA課程。
李鄭自2021年3月以來一直擔任我們的首席法務官。2013年12月至2018年5月,2020年4月至2021年3月,Li先生在美國科文頓律師事務所上海辦事處工作,最後一個職位是律師,領導該事務所中國生命科學交易實踐。2018年5月至2020年3月,Li先生擔任生命科學風險投資公司6Dimensions資本的法律董事,負責6Dimensions全球投資的所有法律事務。2008年8月至2012年6月,2013年9月至2013年12月,Li先生在國際律師事務所霍根路威國際律師事務所上海辦事處企業業務組工作。Li先生2006年在中山大學獲得法學學士學位,2008年在中山大學獲得國際法碩士學位,2013年在哥倫比亞大學法學院獲得法學碩士學位。Li先生已被紐約州律師事務所錄取,並通過了中國律師考試。
我們的科學顧問委員會
我們的科學顧問委員會成員為我們提供科學、投資組合和項目戰略建議,包括對研究和開發戰略的評估。我們科學顧問委員會的成員因他們的服務而獲得現金補償。
霍華德·韋納醫學博士,自2019年7月以來一直在我們的科學顧問委員會任職。約翰·韋納博士是哈佛醫學院的羅伯特·L·克羅克神經學教授,董事的合作伙伴多發性硬化症(MS)中心和波士頓布里格姆婦產科醫院神經疾病中心的聯合董事。合作伙伴多發性硬化症中心是第一個綜合多發性硬化症中心,作為2000年患者攀登隊列研究的一部分,它將臨牀護理、核磁共振成像和對多發性硬化症患者的免疫監測結合在一起。韋納博士開創了多發性硬化症的免疫療法,並研究了包括多發性硬化症、阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化症、中風和腦腫瘤在內的神經系統疾病的免疫機制。韋納博士還開創了用於治療自身免疫和其他疾病的粘膜免疫系統的研究,並使用抗CD3誘導調節性T細胞用於治療這些疾病。
170
目錄表
帕特里夏·洛魯索,D.O.,M.A.,Ph.D.自2019年7月以來一直在我們的科學顧問委員會任職。LoRusso博士目前是美國康涅狄格州紐黑文耶魯癌症中心的醫學教授和臨牀腫瘤學學者,也是創新醫學董事助理研究員,她也是早期治療疾病對齊團隊的董事成員。洛魯索博士的專長是在晚期癌症患者志願者身上測試新療法。她是耶魯癌症中心早期臨牀試驗項目的負責人。她曾擔任由癌症/黑色素瘤研究聯盟資助的Stand Up to癌症/黑色素瘤研究聯盟資助的黑色素瘤夢想團隊的聯合負責人、Komen Promise Grant聯合首席研究員,並在超過20年的時間裏一直擔任國家癌症研究所第一階段/早期臨牀試驗計劃補助金的首席研究員。她目前是許多臨牀試驗的首席研究員或聯合研究員。在2014年8月加入耶魯大學之前,LoRusso博士在韋恩州立大學的芭芭拉·卡馬諾斯癌症研究所擔任了超過25年的領導職務,最近擔任的職務包括第一階段臨牀試驗計劃和艾森伯格實驗治療中心的董事。1997年至2014年,洛魯索博士還在癌症研究和提供網絡卡馬諾斯癌症研究所擔任董事工作。洛魯索博士獲得了宗教/宗教研究和生物學理學學士學位,在耶魯大學獲得碩士學位,在密歇根州立大學獲得博士學位和博士學位,並在韋恩州立大學完成了研究員培訓。洛魯索博士曾擔任國家癌症研究所癌症治療評估計劃(NCI CTEP)研究藥物指導委員會的聯合主席,NCI的快速試驗臨牀小組委員會的前任上級成員,曾擔任多個研究部門的臨時成員或指定成員,並審查了Komen Promise補助金、眾多孢子和P01研究部門以及翻譯研究補助金。她曾在美國臨牀腫瘤學會的教育和科學委員會、美國癌症研究協會的科學委員會任職,並擔任2019年AACR年會的副主席。她是NCI科學理事會的成員,並曾在美國癌症研究協會的董事會任職。
吳益龍,醫學博士,自2019年8月以來,我們一直在我們的科學顧問委員會任職。吳義龍是廣東省人民醫院、廣東省醫學科學院、廣東省肺癌研究所的終身教授。曾任中華臨牀腫瘤學會理事長、武介平腫瘤醫學基金會理事長、中華醫師協會精準醫學副主任委員、中華胸腫瘤學會會長、國際華人胸外科學會會長、美國外科醫師學會院士、國際肺癌研究協會(IASLC)董事會成員,歐洲腫瘤醫學學會(ESMO)中國主席,亞洲臨牀腫瘤學聯合會(FACO)主席,美國臨牀腫瘤學會(ASCO)國際事務委員會前成員,以及IASLC籌備委員會前成員。1982年畢業於中山醫科大學,1989年在德國完成胸外科培訓。主要研究方向為轉化醫學中肺癌的多學科綜合治療和腫瘤學中循證醫學。他是中國肺癌研究領域的領導者,曾擔任超過120項國際或國家多中心臨牀試驗的主要研究者或共同研究者。他貢獻了20本關於癌症的書籍,並在同行評審期刊上發表了300多篇文章,包括 臨牀腫瘤學雜誌,柳葉刀腫瘤學雜誌,新英格蘭醫學雜誌,癌細胞雜誌和胸腫瘤學雜誌。 他還擔任編輯委員會,癌症通訊,外科腫瘤學年鑑,肺癌管理,國際生物標記和普通胸心血管外科雜誌。 他是《循證醫學雜誌,胸腫瘤雜誌(中文版), 和腫瘤學家(中文版) 等。
蒂莫西·葉普, 醫學博士,博士學位,自2019年8月以來一直在我們的科學顧問委員會任職。Yap博士是德克薩斯大學MD安德森癌症中心的醫學腫瘤學家和醫生科學家。他是研究性癌症治療學系(I期計劃)和胸部/頭頸部醫學腫瘤學系的副教授。Yap博士是應用癌症科學研究所的醫學主任,該研究所是一個藥物發現生物製藥部門,藥物發現和臨牀翻譯無縫集成。他還是個性化癌症治療研究所轉化研究副主任,該研究所是一個旨在實施個性化癌症治療和改善患者預後的綜合研究和臨牀試驗計劃。在擔任目前職位之前,Yap博士曾是英國倫敦皇家馬斯登醫院的顧問醫學腫瘤學家,以及英國倫敦癌症研究所的國家健康研究所BRC臨牀科學家。Yap博士在英國倫敦帝國理工學院獲得免疫學和傳染病一級榮譽學士學位,並被授予Huggett紀念獎。他的理學學士實驗室研究涉及在Charles Bangham教授的監督下進行的免疫遺傳學研究。他隨後在英國倫敦帝國理工學院獲得醫學學位,然後在牛津大學完成全科醫學培訓。Yap博士的主要研究集中在分子靶向藥物和免疫療法的首次人體和組合開發,以及通過使用新型預測和藥效學生物標誌物的臨牀研究加速它們。Yap博士領導免疫腫瘤學臨牀和相關轉化研究,包括靶向PD—1/PD—L1、ICOS、IDO、LAG3、TIM3、STING、TGF β、腺苷A2A受體和巖藻糖基化的新型藥物。他曾是英國首席研究員CheckMate 331在複發性小細胞肺癌的III期試驗和KEYNOTE—158在晚期實體瘤的II期生物標誌物研究和多種新型免疫療法聯合I期試驗。
171
目錄表
羅伊·S.赫布斯特, 醫學博士,自2019年7月以來一直在我們的科學顧問委員會任職。赫布斯特博士是醫學(醫學腫瘤學)少尉教授和藥理學教授,耶魯癌症中心和斯米洛癌症醫院內科腫瘤科主任,以及康涅狄格州紐黑文耶魯癌症中心董事翻譯研究助理癌症中心。赫布斯特博士因其在肺癌治療和研究方面的領導力和專業知識而在全國範圍內獲得認可。他最出名的是他在發育療法和非小細胞肺癌的個性化治療方面的工作,特別是將癌細胞的基因異常與新療法聯繫起來的過程。在被任命為耶魯大學之前,赫布斯特博士是德克薩斯州休斯敦的德克薩斯大學M.D.安德森癌症中心(UT-MDACC)胸科/頭頸內科腫瘤科Barnhart特聘教授兼科長。他還擔任過第一階段臨牀試驗計劃癌症生物系和聯合董事的教授。他領導了幾種治療非小細胞肺癌(NSCLC)的新一代靶向藥物的第一階段開發,包括吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔單抗和貝伐單抗。最近,他參與了pembrolizumab的成功註冊,用於治療晚期非小細胞肺癌,此前耶魯大學領導的10次主旨研究成功地對這種通常用於治療其他癌症的免疫療法藥物進行了研究。他是Batch-1臨牀試驗計劃的聯合負責人,也是隨後的Batch-2臨牀試驗計劃的聯合負責人,並擔任YCC Support Grant的開發治療計劃的聯合項目負責人。赫布斯特博士的實驗室工作主要集中在免疫治療血管生成;非小細胞肺癌中雙重表皮生長因子受體(EGFR)/血管內皮生長因子受體(VEGFR)的抑制,以及針對KRAS激活的通路。最近,他探索了免疫治療藥物使用的預測性生物標記物。在他領導的多個II期和III期研究中,這項工作已經從臨牀前環境轉換到臨牀環境。在耶魯大學獲得理學士和碩士學位後,赫布斯特博士在康奈爾大學醫學院獲得醫學博士學位,並在紐約洛克菲勒大學獲得分子細胞生物學博士學位。他的研究生培訓包括在馬薩諸塞州波士頓的布里格姆婦女醫院實習和住院醫師。他在達納-法伯癌症研究所和布里格姆婦女醫院分別獲得了醫學和血液學方面的臨牀獎學金。隨後,赫布斯特博士在馬薩諸塞州劍橋市的哈佛大學完成了臨牀翻譯研究的碩士學位。赫布斯特博士是275多篇出版物的作者或合著者,包括同行評議的期刊文章、摘要和書籍章節。他的研究成果發表在許多著名期刊上,如《臨牀腫瘤學雜誌》、《臨牀癌症研究》、《柳葉刀》、《新英格蘭醫學雜誌》和《自然》。赫布斯特博士是國家癌症政策論壇(1998-2014)的成員,為此他組織了一次醫學研究所會議,重點討論個性化醫學的政策問題。他是ASCO的成員,作為AACR的成員,他是煙草特別工作組的主席。他是美國醫師學會會員和美國醫師協會當選會員。赫布斯特博士也是肺癌研究基金會醫學諮詢委員會的成員,以及ASCO和國際肺癌研究協會溝通委員會的主席。他目前是西南腫瘤組(SWOG)肺部委員會發展治療學副主席,SWOG 0819試驗的首席研究員,以及肺部主協議(LONG MAP)指導委員會主席。
陳東,博士,自2020年9月以來一直在我們的科學顧問委員會任職。董勇博士是清華大學免疫研究所教授、董事研究員。在2013年加入清華大學之前,董勇博士於2004年至2013年擔任德克薩斯大學MD安德森癌症中心炎症與癌症中心免疫學和董事教授。董明博士的研究重點是瞭解免疫和炎症反應正常調節的分子機制,並將這一知識應用於理解和治療自身免疫和過敏性疾病以及癌症。董博士團隊的工作導致了免疫系統中Th17和T濾泡輔助(TFH)細胞亞羣的發現,並闡明瞭它們的生物學和病理功能。董曉東博士發表了200多篇論文,從2014年到2019年連續六年被評為高被引研究員。他獲得的榮譽包括2009年美國免疫學家協會-BD生物科學研究員獎和2019年國際細胞因子和幹擾素協會Biolegend-William E.Paul獎。他是美國科學促進會會員,中國科學院院士。董勇博士現任《免疫》雜誌主編、《免疫學-T細胞生物學前沿》主編、《中國科學-生命科學》副主編。
172
目錄表
馬駿,自2020年12月以來一直在我們的科學顧問委員會任職。馬博士現任主任醫師、教授、博士生導師、哈爾濱血液腫瘤研究所所長、中國臨牀腫瘤學會監事會主任委員、ACOS副主任委員、中國臨牀腫瘤學會中國白血病研究者聯盟主席、中國血液學學會前任副主任委員、中國醫學會血液學專業委員會副主任委員、中國醫學會血液學專業委員會副主任委員、中國醫學會副主任委員。CMDA腫瘤學委員會副主任委員,中國淋巴瘤研究者聯盟前任主席。自1979年以來,馬博士在東京大學醫院學習。他致力於血液系統良惡性疾病的治療。他因治療白血病和淋巴瘤而聞名。1982年,他建立了第一個多造血祖細胞培養系統, 體外在中國。1983年以來,採用全反式維甲酸和全反式維甲酸序貫療法治療急性早幼粒細胞白血病約1200例。10年內無病生存率達85%,達到國際先進水平。在國內外期刊上發表論文約200篇,出版專著40餘部,獲得國家、省、市科學獎20項。&技術大獎。承擔國家研發計劃(863計劃)項目8項,省、市科研項目25項。
B.獲得補償。
在截至2022年12月31日的財年,我們向包括2022年辭職的高管支付了總計約980萬美元的現金薪酬和福利,並向我們的獨立董事支付了總計約44.8萬美元的現金薪酬。我們沒有向我們的董事支付任何薪酬,這些董事不是我們的獨立董事或執行董事。本公司並無預留或累積任何款項,以提供退休金、退休或其他類似福利予本公司的行政人員及董事。根據法律規定,我們的中國子公司必須繳納相當於每位員工工資的一定百分比的供款,用於支付其養老保險、醫療保險、失業保險和其他法定福利以及住房公積金。
僱傭協議和賠償協議
我們已經與我們所有的執行官員簽訂了僱傭協議。根據這些協議,我們的每一名執行官員都被僱用了一段特定的時間。我們可以隨時因高管的某些行為而終止聘用,例如繼續不能令人滿意地履行約定的職責、故意不當行為或嚴重疏忽、對任何重罪或任何涉及道德敗壞的輕罪認罪或不認罪,或導致對我們造成實質性傷害的不誠實行為,或高管實質性違反僱傭協議。我們也可以在60天前發出書面通知,無故終止高管的僱用。在我們終止合同的情況下,我們將按照高管與我們之間達成的協議,向高管支付遣散費。執行幹事可隨時辭職,但需提前60天書面通知。
根據這些協議,每位高管已同意在終止或終止僱傭協議期間和之後嚴格保密,不使用我們的任何機密信息或商業祕密、我們客户或潛在客户的任何機密信息或商業祕密、或我們收到的任何第三方的機密或專有信息,而我們對此負有保密義務,但在履行與僱傭相關的職責或適用法律的情況下除外。執行人員還同意在執行人員受僱於我們期間向我們保密地披露他們構思、開發或還原為實踐的所有發明、設計和商業祕密,並將這些發明、設計和商業祕密的所有權利、所有權和權益轉讓給我們,並協助我們獲取和執行這些發明、設計和商業祕密的專利、版權和其他法律權利。
此外,根據這些協定,每位執行幹事同意在其任職期間以及通常在最後一次任職之日後一年內受競業禁止和競業禁止限制的約束。具體而言,每位主管人員已同意:(I)在未經我方明確同意的情況下,不得(I)接觸我方供應商、客户、直接或最終客户或聯繫人或以我方代表身份介紹給我方高管的其他個人或實體,以便與此類個人或實體進行業務往來,從而損害我方與這些個人或實體的業務關係;(Ii)在未經我方明確同意的情況下,受僱於我方任何競爭對手或向其提供服務,或聘用任何我方競爭對手,無論是作為委託人、合作伙伴、許可人或其他身份;或(Iii)在未經我們明確同意的情況下,直接或間接尋求我們在高管離職之日或之後,或在離職前一年受僱於我們的任何員工的服務。
我們還與我們的每一位董事和高管簽訂了賠償協議。根據這些協議,吾等同意就董事及行政人員因身為董事或本公司高管而提出申索而招致的若干法律責任及開支作出彌償。
173
目錄表
股權激勵計劃
第二次修訂和重新修訂2017年員工股票期權計劃
2017年10月,我們通過了股權激勵計劃(上一次修訂和重述是在2019年12月),我們稱之為2017年計劃,以確保和保留有價值的員工、董事或顧問的服務,併為這些人提供激勵,讓他們為我們的業務成功盡最大努力。根據2017年度計劃下的所有獎勵可發行的普通股最高總數為9,609,084股,須作出若干調整。截至2023年3月31日,根據2017年度計劃購買合共1,748,628股普通股的期權已獲授予,且仍未行使,不包括在相關授予日期後被沒收、註銷或行使的期權。
以下各段描述了2017年計劃的主要條款。
獎項的類型。2017年計劃允許授予期權。
計劃管理。我們的董事會將管理2017年的計劃。董事會將決定,除其他事項外,將獲得期權的參與者,授予每個參與者的期權的數量和認購價,以及授予的每個期權的條款和條件。
聘書。根據2017年計劃授予的期權由一封邀請函證明,其中列出了每一種期權的條款、條件和限制,其中可能包括期權的期限,以及在受讓人的僱用或服務終止的情況下適用的條款。
符合條件的參與者。我們可能會向本公司的僱員、高級職員、董事、承包商、顧問及顧問頒發獎項。
歸屬時間表。除非董事會另行批准及要約函件所載,歸屬時間表為為期三年的歸屬時間表,包括於適用歸屬開始日期的第二個週年之際歸屬50%,及於適用歸屬開始日期的第三個週年之際歸屬餘下50%。除董事會另行批准外,購股權歸屬部分於上市或控制權變動發生之較早者時可予行使。
行使期權。董事會釐定每份購股權之認購價,有關認購價載於要約函件。各購股權之歸屬部分倘於董事會授出購股權時釐定之時間前未獲行使,則將屆滿。然而,最長可行使年期為自適用歸屬開始日期起計十年或獎勵協議指定的較短期間。此外,購股權將於(其中包括)購股權於上市後或控制權發生變動及違反轉讓限制之日期起計兩年(以最早者為準)失效。
174
目錄表
轉讓限制。參與者不得以任何方式轉讓購股權,惟根據二零一七年計劃或相關要約函所規定的例外情況或董事會另行決定,例如遺囑轉讓或血統及分配法轉讓除外。
終止和修訂2017年計劃。除非提前終止,否則2017年計劃為期10年。董事會有權修改、暫停或終止該計劃,但須受適用法律的限制。除非參與者同意,否則任何修訂、暫停或終止均不得對先前根據二零一七年計劃授出的任何獎勵產生任何重大不利影響。
下表概述截至2023年3月31日,我們根據2017年計劃授出的尚未行使購股權相關普通股數目,不包括於相關授出日期後被沒收、註銷或行使的購股權。
普通 | ||||||||||
股票 | ||||||||||
潛在的 | 鍛鍊 | |||||||||
傑出的 | 價格 | 日期: | ||||||||
名字 |
| 選項 |
| (美元/股) |
| 授予日期: |
| 期滿 | ||
胃敏湯 |
| * |
| 1.00 | 2018年4月2日, | 2027年10月1日 | ||||
其他承授人 |
| * |
| 1.00 |
| 2017年10月1日至2018年12月28日 | 2027年10月1日 | |||
總計 |
| 1,748,628 |
|
|
|
|
|
|
注:
* | 不到我們總流通股的1%。 |
第二次修訂及重列2018年僱員購股權計劃
於二零一九年二月,我們採納股權激勵計劃(最後一次於二零一九年十二月修訂及重列)(我們稱之為二零一八年計劃),以確保及保留寶貴僱員、董事或顧問的服務,並鼓勵該等人士盡最大努力為我們的業務取得成功。根據二零一八年計劃項下的所有獎勵可發行的最高普通股總數為11,005,888股(可予若干調整)。於2023年3月31日,根據2018年計劃可購買合共1,354,384股普通股的獎勵已授出,但尚未行使,不包括於相關授出日期後被沒收、註銷或行使的購股權。
以下各段描述了2018年計劃的主要條款。
獎項的類型。2018年計劃允許授予期權。
計劃管理。我們的董事會將管理2018年計劃。董事會將釐定(其中包括)收取購股權之參與者、將授予各參與者之購股權數目及認購價,以及各已授出購股權之條款及條件。
聘書。根據2018年計劃授出的購股權由要約函證明,該要約函列明每份購股權的條款、條件及限制,其中可能包括購股權的期限,以及在承授人的僱傭或服務終止時適用的條文。
符合條件的參與者。我們可能會向員工或在董事會批准的情況下,向任何員工的指定人員頒發獎勵。
175
目錄表
歸屬時間表。除非董事會另行批准及要約函件所載,歸屬時間表為為期兩年的歸屬時間表,包括於適用歸屬開始日期第一週年時50%的懸崖歸屬,及於適用歸屬開始日期第二週年時50%的歸屬。儘管有上述規定,倘於根據二零一八年計劃授出的任何購股權獲悉數歸屬前任何時間上市,且在該等購股權已授出且尚未行使的情況下,任何該等購股權將於上市後即時悉數歸屬。除董事會另行批准外,購股權的歸屬部分於上市或控制權發生變動後六個月(以較早者為準)可予行使;但在每種情況下,僱員的購股權在僱員開始受僱日期的第三週年前方可予行使。
期權的行使.董事會釐定每份購股權之認購價,有關認購價載於要約函件。各購股權之歸屬部分倘於董事會授出購股權時釐定之時間前未獲行使,則將屆滿。然而,最長可行使年期為自適用歸屬開始日期起計十年或獎勵協議指定的較短期間。此外,購股權將於(其中包括)購股權於上市後或控制權發生變動及違反轉讓限制之日期起計兩年(以最早者為準)失效。
轉讓限制。參與者不得以任何方式轉讓購股權,惟根據二零一八年計劃或相關要約函中規定的例外情況或董事會另行決定,例如遺囑轉讓或血統及分配法律轉讓除外。
終止和修訂2018年計劃。 除非提前終止,否則2018年計劃為期10年。董事會有權修改、暫停或終止該計劃,但須受適用法律的限制。除非參與者同意,否則任何修訂、暫停或終止均不得對先前根據二零一八年計劃授出的任何獎勵產生任何重大不利影響。
下表概述截至2023年3月31日,我們根據2018年計劃授出的尚未行使購股權相關普通股數目,不包括於相關授出日期後被沒收、註銷或行使的購股權。
普通 | ||||||||||
股票 | ||||||||||
潛在的 | 鍛鍊 | |||||||||
傑出的 | 價格 | 日期: | ||||||||
名字 |
| 選項 |
| (US美元/股) |
| 批地日期 |
| 期滿 | ||
胃敏湯 |
| * |
| 1.00 | 2019年7月25日 | 2029年2月22日 | ||||
其他承授人 |
| * |
| 1.00 | 2019年7月25日 | 2029年2月22日 | ||||
總計 |
| 1,354,384 |
|
|
|
|
|
|
注:
* | 不到我們總流通股的1%。 |
2019年股權激勵計劃
2019年10月,我們採納了股權激勵計劃(我們稱之為2019年計劃),以促進公司的成功並提升公司價值。根據二零一九年計劃,可供發行普通股最高總數為100,000股。於2023年3月31日,根據2019年計劃可購買合共72,000股普通股之購股權已授出且尚未行使,惟不包括於相關授出日期後被沒收、註銷或行使之購股權。
176
目錄表
以下段落描述了2019年計劃的主要條款:
獎項類型。該計劃允許授予購股權、受限制股份、受限制股份單位或經董事會或一名或多名董事會成員組成的委員會批准的其他類型的獎勵。
計劃管理。我們的董事會或一個或多個董事會成員組成的委員會將管理該計劃。委員會或董事會(視情況而定)將決定接受獎勵的參與者、授予每位參與者的獎勵類型和數量,以及每次獎勵的條款和條件,
獎勵協議。根據該計劃授予的獎勵由授予協議證明,該協議規定了每項獎勵的條款、條件和限制,其中可能包括獎勵期限、在被授予人的僱傭或服務終止的情況下適用的條款以及我們單方面或雙邊修改、修改、暫停、取消或撤銷獎勵的權力。
資格。我們可能向獨立董事頒發獎項,由董事會一名或多名成員組成的委員會決定。歸屬時間表。一般而言,計劃管理人決定歸屬時間表,有關時間表在相關獎勵協議中訂明。
行使期權。計劃管理人釐定每項獎勵的行使價,有關行使價載於相關獎勵協議。已歸屬及可行使的購股權如於授出時計劃管理人釐定的時間前未行使,則終止。然而,最長可行使年期為授出日期起計十年。
轉讓限制。參賽者不得以任何方式轉讓獎勵,但根據計劃或相關獎勵協議中規定的例外情況,或由計劃管理人確定的其他方式,例如通過遺囑或血統和分配法轉讓。
計劃的終止和修訂。我們的董事會有權根據我們的組織章程終止、修訂、暫停或修改該計劃。然而,未經參與者事先書面同意,任何此類行動不得以任何重大方式對先前根據計劃授予的任何獎勵產生不利影響。
下表概述截至2023年3月31日,我們根據2019年計劃授出的尚未行使購股權相關普通股數目,不包括於相關授出日期後被沒收、註銷或行使的購股權。
普通 | ||||||||||
股票 | ||||||||||
潛在的 | 鍛鍊 | |||||||||
傑出的 | 價格 | 日期: | ||||||||
名字 |
| 選項 |
| (US美元/股) |
| 批地日期 | 期滿 | |||
區俊國 |
| * |
| 6.09 | 2020年4月30日 | 2030年4月30日 | ||||
楊家鴻 |
| * |
| 6.09 | 2020年4月30日 | 2030年4月30日 | ||||
帕梅拉·M·克萊恩 |
| * |
| 6.09 | 2020年4月30日 | 2030年4月30日 | ||||
總計 |
| 72,000 |
|
|
|
|
|
|
注:
* | 不到我們總流通股的1%。 |
2020年股權激勵計劃
2020年7月,我們採納了2020年股權激勵計劃,我們稱之為2020年計劃,以促進公司的成功和提升價值。根據二零二零年計劃,根據所有獎勵可發行的普通股最高總數為10,760,513股普通股;惟根據二零二零年計劃項下以受限制股份單位形式的獎勵可發行的普通股最高數目不得超過7,686,081股普通股。於2023年3月31日,根據2020年計劃可購買合共2,586,302股普通股及可接收合共808,792股普通股之受限制股份單位之購股權已獲授出,惟尚未行使,惟不包括於有關授出日期後已沒收、註銷、行使或歸屬之獎勵。
177
目錄表
以下段落描述了2020年計劃的主要條款:
獎項類型。該計劃允許授出購股權、受限制股份、受限制股份單位或其他以股份為基礎的獎勵。
計劃管理。我們的董事會或董事會的一個或多個委員會或小組委員會將管理該計劃。委員會或董事會(如適用)將決定將獲得獎勵的參與者、授予每位參與者的獎勵類型和數量,以及每份獎勵的條款和條件。
獎勵協議。根據該計劃授予的獎勵由授予協議證明,該協議規定了每項獎勵的條款、條件和限制,其中可能包括獎勵期限、在被授予人的僱傭或服務終止的情況下適用的條款以及我們單方面或雙邊修改、修改、暫停、取消或撤銷獎勵的權力。
資格。我們可以給我們公司的員工、董事和顧問頒獎。然而,我們可能只向我們的員工和我們子公司的員工授予旨在符合激勵性股票期權資格的期權。
歸屬時間表。購股權及受限制股份單位將根據計劃指定的時間表歸屬,除非計劃管理人另有決定。其他以股份為基礎的獎勵的歸屬時間表應由計劃管理人釐定,有關獎勵協議訂明。
行使期權。計劃管理人釐定每項獎勵的行使價,有關行使價載於相關獎勵協議。已歸屬及可行使的購股權如於授出時計劃管理人釐定的時間前未行使,則終止。然而,最長可行使年期為授出日期起計十年。
轉讓限制。參賽者不得以任何方式轉讓獎勵,但根據計劃或相關獎勵協議中規定的例外情況,或由計劃管理人確定的其他方式,例如通過遺囑或血統和分配法轉讓。
計劃的終止和修訂。我們的董事會有權根據我們的組織章程終止、修訂或修改該計劃。
下表概述截至2023年3月31日,我們根據2020年計劃授出的尚未行使購股權及受限制股份單位相關普通股數目,不包括於相關授出日期後被沒收、註銷、行使或歸屬的獎勵。
| 普通股。 |
|
|
| ||||||
基本選項 | ||||||||||
及受限制股份 | 行使價格: | |||||||||
名字 | 單位 | (美元/股) | 授予日期: | 到期日: | ||||||
精武張藏 |
| * | (1) | 不適用 |
| 2020年9月4日至2022年3月4日 |
| — | ||
| * |
| 9.20 | 2022年3月4日 |
| 2032年3月4日 | ||||
胃敏湯 |
| * | (1) | 不適用 | 2020年9月4日至2022年3月4日 | — | ||||
| * |
| 9.20 | 2022年3月4日 | 2032年3月4日 | |||||
吉吉·祁烽 |
| * | (1) | 不適用 | 2020年9月4日至2022年3月4日 | — | ||||
| * |
| 9.20 | 2022年3月4日 | 2032年3月4日 | |||||
李鄭 |
| * | (1) | 不適用 | 2022年3月4日 | — | ||||
其他承授人 |
| * |
| 5.91 | 2020年8月14日至2021年1月11日 | 2031年1月11日 | ||||
| * |
| 19.67 | 2021年4月1日 | 2031年4月1日 | |||||
| * |
| 9.20 | 2022年3月4日 | 2032年3月4日 | |||||
| * | (1) | 不適用 |
| 2020年8月14日至2022年3月4日 |
| — | |||
總計 |
| 3,395,094 |
|
|
|
|
|
|
備註:
* | 不到我們總流通股的1%。 |
(1)表示受限股份單位。
178
目錄表
2021年股權激勵計劃
2021年5月,我們通過了2021年股權激勵計劃,即2021年計劃,以促進公司的成功,提升公司的價值。根據2021年計劃,根據所有獎勵可發行的普通股最高總數為12,023,618股普通股;但根據2021計劃下的限制性股票單位形式獎勵可發行的普通股最高數量不得超過6,011,809股普通股。截至2023年3月31日,於2021年計劃下購買合共4,142,040股普通股及限制性股份單位以收取合共1,752,194股普通股的期權已授出並仍未行使,不包括於有關授出日期後沒收、註銷、行使或歸屬的獎勵。
以下各段描述了2021年計劃的主要條款:
獎項類型。該計劃允許授出購股權、受限制股份、受限制股份單位或其他以股份為基礎的獎勵。
計劃管理。我們的董事會或董事會的一個或多個委員會或小組委員會將管理該計劃。委員會或董事會(如適用)將決定將獲得獎勵的參與者、授予每位參與者的獎勵類型和數量,以及每份獎勵的條款和條件。
獎勵協議。根據該計劃授予的獎勵由授予協議證明,該協議規定了每項獎勵的條款、條件和限制,其中可能包括獎勵期限、在被授予人的僱傭或服務終止的情況下適用的條款以及我們單方面或雙邊修改、修改、暫停、取消或撤銷獎勵的權力。
資格。我們可以給我們公司的員工、董事和顧問頒獎。然而,我們可能只向我們的員工和我們子公司的員工授予旨在符合激勵性股票期權資格的期權。
歸屬時間表。購股權及受限制股份單位將根據計劃指定的時間表歸屬,除非計劃管理人另有決定。其他以股份為基礎的獎勵的歸屬時間表應由計劃管理人釐定,有關獎勵協議訂明。
行使期權。計劃管理員決定每項獎勵的行權價格,這在相關獎勵協議中有所規定。已授予和可行使的期權如果不在計劃管理人在授予時確定的時間之前行使,則將終止。但是,最長可行使期限為授予之日起十年。
轉讓限制。參賽者不得以任何方式轉讓獎勵,但根據計劃或相關獎勵協議中規定的例外情況,或由計劃管理人確定的其他方式,例如通過遺囑或血統和分配法轉讓。
計劃的終止和修訂。我們的董事會有權根據我們的組織章程終止、修訂或修改該計劃。
179
目錄表
下表彙總了截至2023年3月31日,我們根據2021年計劃授予的已發行期權和受限股單位的普通股數量,不包括在相關授予日期後被沒收、取消、行使或歸屬的獎勵。
普通股 | ||||||||||
基礎資產期權 | ||||||||||
和受限制的股票 | 行使價格 | |||||||||
名字 |
| 單位 |
| (美元/股) |
| 授予日期: |
| 到期日: | ||
精武張藏 |
| * | (1) | 不適用 |
| 2021年7月27日 |
| — | ||
| * |
| 26.39 | 2021年7月27日 |
| 2031年7月27日 | ||||
胃敏湯 |
| * | (1) | 不適用 | 2021年7月27日至2023年2月1日 | — | ||||
| * |
| 26.39 | 2021年7月27日 | 2031年7月27日 | |||||
吉吉·祁烽 |
| * | 不適用 | 2021年7月27日 | — | |||||
| * |
| 26.39 | 2021年7月27日 | 2031年7月27日 | |||||
李鄭 |
| * | (1) | 不適用 | 2021年7月27日 | — | ||||
| * |
| 26.39 | 2021年7月27日 | 2031年7月27日 | |||||
| * |
| 9.20 | 2022年3月4日 | 2032年3月4日 | |||||
朱安達 |
| * | (1) | 不適用 | 2022年3月4日 | — | ||||
| * |
| 9.20 | 2022年3月4日 | 2032年3月4日 | |||||
葉志光 | * | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||||
* | 6.20 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | |||||||
何如意 |
| * | (1) | 不適用 | 2021年6月11日 | — | ||||
| * |
| 31.23 | 2021年6月11日 | 2031年6月11日 | |||||
榮少 |
| * | (1) | 不適用 | 2021年6月11日 | — | ||||
| * |
| 31.23 | 2021年6月11日 | 2031年6月11日 | |||||
其他承授人 |
| * | (1) | 不適用 | 2021年7月27日至2023年2月1日 | — | ||||
| * |
| 26.39 | 2021年7月27日 | 2031年7月27日 | |||||
* | 9.20 | 2022年3月4日 | 2032年3月4日 | |||||||
| * |
| 2.43 |
| 2022年9月6日 |
| 2032年9月6日 | |||
總計 |
| 5,894,234 |
|
|
|
|
|
|
備註:
*不到我們總流通股的1%。
(1)表示受限股份單位。
2022年股權激勵計劃
2022年6月,我們採納了2022年股權激勵計劃,我們稱之為2022年計劃,以促進公司的成功並提升公司價值。根據二零二二年計劃,根據所有獎勵可發行的普通股最高總數為13,148,594股普通股;惟根據二零二二年計劃項下受限制股份單位形式的獎勵可發行的普通股最高數目不得超過5,478,577股普通股。儘管有上述規定,如果我們成功完成董事會批准的非常目標,或董事會放棄該等非常目標,則根據所有獎勵可發行的普通股總數上限為15,340,034股普通股;惟根據2022年計劃項下受限制股份單位形式的獎勵可發行的普通股最高數目不得超過7,670股,017股普通股根據2022年計劃項下所有獎勵可發行的普通股最高總數將於任何股份股息、拆細、重新分類、資本重組、分拆、反向分拆、合併、合併或類似交易時按比例調整。於二零二三年三月三十一日,根據二零二二年計劃可購買合共6,672,944股普通股及受限制股份單位以收取合共4,883,452股普通股之購股權已授出且仍未行使,惟不包括於有關授出日期後已沒收、註銷、行使或歸屬之獎勵。
180
目錄表
以下段落描述了2022年規劃的主要條款:
獎項類型。該計劃允許授出購股權、受限制股份、受限制股份單位或其他以股份為基礎的獎勵。
計劃管理。我們的董事會或任何授權人員,只要董事會在本計劃下的權力或授權已授予該人員,將管理本計劃。董事會或任何授權人員(如適用)將決定接受獎勵的參與者,授予每位參與者的獎勵類型和數量,以及每次獎勵的條款和條件。
獎勵協議。根據該計劃授予的獎勵由授予協議證明,該協議規定了每項獎勵的條款、條件和限制,其中可能包括獎勵期限、在被授予人的僱傭或服務終止的情況下適用的條款以及我們單方面或雙邊修改、修改、暫停、取消或撤銷獎勵的權力。
資格。我們可能會向我們的員工、董事、顧問和我們公司的其他服務提供商授予我們的董事會或任何授權官員認為適當的獎勵。然而,我們可能僅向我們的僱員及附屬公司的僱員授出擬合資格作為獎勵購股權的購股權。
歸屬時間表。計劃管理人決定全部或部分行使購股權及受限制股份單位的條件及時間。其他以股份為基礎的獎勵的歸屬時間表應由計劃管理人釐定,有關獎勵協議訂明。
行使期權。計劃管理人決定行使每項獎勵的價格、條件和時間,並在相關獎勵協議中載明。已歸屬及可行使的購股權如於授出時計劃管理人釐定的時間前未行使,則終止。然而,最長可行使年期為授出日期起計十年。
轉讓限制。參賽者不得以任何方式轉讓獎勵,但根據計劃或相關獎勵協議中規定的例外情況,或由計劃管理人確定的其他方式,例如通過遺囑或血統和分配法轉讓。
計劃的終止和修改。 我們的董事會有權根據我們的組織章程終止、修訂或修改該計劃。
181
目錄表
下表概述於2023年3月31日,我們根據2022年計劃授出的尚未行使購股權及受限制股份單位相關普通股數目,不包括於相關授出日期後被沒收、註銷、行使或歸屬的獎勵。
普通股。 | 鍛鍊 | |||||||
基礎資產期權和 | 價格 | |||||||
名字 |
| 限售股:單位 |
| (美元/股) |
| 授予日期: |
| 到期日: |
精武張藏 | * | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||
| * | 2.41 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | ||||
朱安達 | * | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||
| * | 2.41 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | ||||
葉志光 | * | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||
| * | 6.20 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | ||||
胃敏湯 | * | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||
| * | 2.41 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | ||||
約翰·海斯普利 | * | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||
| * | 2.41 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | ||||
吉吉·祁烽 | * | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||
| * | 2.41 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | ||||
李鄭 | * | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||
| * | 2.41 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | ||||
其他承授人 | 3,087,267 | (1) | 不適用 | 2023年1月4日 | — | |||
| 4,116,701 | 2.41 | 2023年1月4日 | 2033年1月4日 | ||||
總計 |
| 11,556,396 |
|
| — |
| — |
備註:
* | 不到我們總流通股的1%。 |
(1)表示受限股份單位。
C.審查董事會的做法。
截至本年報日期,我們的董事會由11名董事組成。董事無須以資格方式持有本公司任何股份。根據納斯達克全球市場規則及相關董事會會議主席取消資格,董事可就其有利益的任何合約、擬議合約或安排投票。於合約、建議合約或安排中擁有權益的董事應於其最早可行的董事會會議上,明確或以一般通告的方式申報其權益性質。董事可行使本公司的所有權力,借入資金、抵押其業務、財產和未繳股本,並在借入資金時發行債券或其他證券,或作為本公司或任何第三方的任何義務的擔保。董事(非執行人員)概無與我們訂立服務合約,規定服務終止時的利益。
董事會各委員會
我們在董事會下設立了四個委員會:審核委員會、薪酬委員會、提名及企業管治委員會以及環境、社會及管治委員會。我們已為四個委員會中的每一個委員會通過了章程。每個委員會的成員和職能如下所述。
182
目錄表
審計委員會。我們的審核委員會由楊嘉鴻先生、區振國先生及陳帥先生組成。楊嘉鴻先生為審核委員會主席。我們已確定楊嘉鴻先生、區振國先生及陳帥先生均符合納斯達克股票市場規則第5605(c)(2)條的“獨立性”要求,並符合《交易法》第10A—3條的獨立性標準。我們確定楊嘉鴻先生符合“審計委員會財務專家”的資格。審核委員會將監督我們的會計和財務報告程序以及對我們公司財務報表的審核。審核委員會負責(其中包括):
● | 任命獨立審計師,並預先批准所有允許獨立審計師從事的審計和非審計服務; |
● | 與獨立審計師一起審查任何審計問題或困難以及管理層的迴應; |
● | 與管理層和獨立審計師討論年度經審計的財務報表; |
● | 審查我們的會計和內部控制政策和程序的充分性和有效性,以及為監測和控制重大財務風險敞口而採取的任何步驟; |
● | 審查和批准所有擬議的關聯方交易; |
● | 分別定期與管理層和獨立審計員舉行會議;以及 |
● | 監督遵守我們的商業行為和道德準則,包括審查我們程序的充分性和有效性,以確保適當的合規。 |
賠償委員會。我們的薪酬委員會成員包括張振武博士、區俊國先生、潘美拉博士。Klein,and Dr. Ruyi He.張藏精武博士是我們薪酬委員會的主席。我們已決定,郭振民先生、潘美拉博士Klein和何如意博士符合納斯達克股票市場規則第5605(a)(2)條的“獨立性”要求。薪酬委員會將協助董事會審閲及批准與董事及行政人員有關的薪酬架構,包括所有形式的薪酬。我們的首席執行官可能不會出席任何審議其薪酬的委員會會議。薪酬委員會除其他外負責:
● | 審查批准或建議董事會批准我們的首席執行官和其他高管的薪酬; |
● | 檢討並向董事會提出建議,以決定非本公司僱員董事的薪酬; |
● | 定期審查和批准任何激勵性薪酬或股權計劃、計劃或類似安排; |
● | 只有在考慮到與個人獨立於管理層有關的所有因素之後,才能選擇薪酬顧問、法律顧問或其他顧問。 |
提名和公司治理委員會。我們的提名及企業管治委員會由傅偉先生、區振國先生、楊嘉鴻先生及邵榮博士組成。韋福先生是我們的提名和公司治理委員會主席。吾等已確定區振國先生、楊嘉鴻先生及邵榮博士均符合納斯達克股票市場規則第5605(a)(2)條的“獨立性”要求。提名及企業管治委員會將協助董事會甄選合資格人士出任董事,並決定董事會及其委員會的組成。提名及公司治理委員會負責(除其他事項外):
183
目錄表
● | 遴選並向董事會推薦提名人選,供股東選舉或董事會任命; |
● | 每年與董事會一起審查董事會目前的組成,包括獨立性、知識、技能、經驗和多樣性等特點; |
● | 就董事會會議的頻率和結構提出建議,並監督董事會各委員會的運作;以及 |
● | 定期就企業管治法律及常規的重大發展以及我們遵守適用法律及規例的情況向董事會提供意見,並就所有企業管治事宜及擬採取的任何糾正行動向董事會提出建議。 |
環境、社會和治理委員會。我們的環境、社會及管治委員會由朱德賢博士、區俊國先生及邵榮博士組成。區振國先生為環境、社會及管治委員會主席。吾等已確定區振國先生及邵榮博士均符合納斯達克股票市場規則第5605(a)(2)條的“獨立性”要求。此外,我們亦將成立ESG工作小組,處理日常ESG工作流程。環境、社會和治理委員會除其他外負責:
● | 監督環境、社會及管治策略、政策、長期可持續發展目標及風險。 |
董事的職責
根據開曼羣島法律,我們的董事對我們的公司負有受託責任,包括忠誠的責任、誠實行事的責任以及以他們認為真誠符合我們最佳利益的方式行事的責任。我們的董事也必須僅為適當目的而行使其權力。董事必須發揮合理勤勉的人士的技能和謹慎,該人士須具備(a)在同一職位上合理期望的一般知識、技能和經驗(客觀測試),及(b)如該董事實際擁有的一般知識、技能和經驗(主觀測試)。在履行彼等對吾等之謹慎責任時,吾等董事須確保遵守吾等之組織章程大綱及細則(經不時修訂),以及據此賦予股份持有人之類別權利。如果董事違反了責任,本公司有權要求賠償。在某些有限的情況下,如果董事違反了責任,股東有權以我們的名義尋求賠償。
我們的董事會擁有管理、指導和監督我們的業務事務所需的一切權力。董事會的職能和權力包括:
● | 召開股東周年大會,並向股東報告工作; |
● | 宣佈股息和其他分配; |
● | 任命軍官,確定軍官的任期; |
● | 行使本公司借款權力,將本公司財產抵押; |
● | 批准轉讓我公司股份,包括將該股份登記在我公司股份登記簿上。 |
184
目錄表
董事及高級人員的任期
我們的董事可通過股東的普通決議案選舉產生。此外,本公司董事會可經出席董事會會議並於會上投票的董事簡單多數票贊成,委任任何人士為董事,以填補本公司董事會的臨時空缺或增加現有董事會成員。我們的董事(獨立董事除外)不會自動受任期規限,直至彼等被股東以普通決議案罷免為止。我們的獨立董事任期至以下兩者中較早者為止:(i)獨立董事因任何原因不再擔任董事會成員之日;(ii)獨立董事與董事協議終止之日,該協議可由獨立董事或我們提前30天發出書面通知或雙方商定的其他較短期間終止;或(iii)董事協議生效日期起計三年,惟須受本公司現行組織章程大綱及章程細則的條款所規限。此外,如果董事(i)破產或與債權人作出任何安排或和解;(ii)去世或被發現精神不健全;(iii)以書面通知辭職,則董事將不再擔任董事;(iv)未經董事會特別請假,連續三次缺席董事會會議,而董事會決議其職位空缺;或(v)根據本公司組織章程細則的任何其他條文被免職。
我們的高級管理人員由董事會任命和任職,並可由董事會罷免。根據本公司的組織章程細則,董事會可按相同條款委任一名或多名董事總經理,惟倘任何董事總經理因任何原因停止擔任董事,或倘本公司以普通股東決議案決議終止其任期,則任何有關委任應於事實上終止。此外,董事會可委任任何自然人或公司擔任祕書(如有需要,可委任一名或多名助理祕書),其任期、薪酬、條件及權力視其認為適當而定。董事會會議可以由董事會或股東通過普通決議罷免。
董事會多樣性
董事會多元化矩陣(截至2023年3月31日) | ||
主要執行機構所在國家/地區: |
| 人民Republic of China |
外國私人發行商 |
| 是 |
母國法律禁止披露 |
| 不是 |
董事總數 |
| 11 |
我沒有 | ||||||||
| 女性 |
| 男性 |
| 非二進制 |
| 披露性別 | |
第一部分:性別認同 |
|
|
|
| ||||
董事 |
| 3 |
| 8 |
| — |
| — |
第二部分:人口統計背景 |
|
|
|
|
|
|
| |
在母國管轄範圍內任職人數不足的個人 |
| — | ||||||
LGBTQ+ |
| — | ||||||
沒有透露人口統計背景 |
| — |
185
目錄表
D. 員工
截至2020年12月31日、2021年和2022年,我們分別擁有228、378和318名員工。截至2022年12月31日,有272名員工位於中國,46名員工位於中國以外。下表列出了截至2022年12月31日我們按職能劃分的員工:
| 數 | |
管理 |
| 11 |
研發 |
| 190 |
化學、製造和控制 |
| 31 |
一般和行政 |
| 62 |
商業和企業發展 |
| 9 |
商業廣告 |
| 15 |
總計 |
| 318 |
我們主要通過招聘網站、招聘人員、內部推薦和招聘會來招聘員工。大約28%的員工是通過內部推薦聘用的。我們根據員工的資歷和潛力招聘員工。我們提倡文化多元化,我們的員工除了來自大陸的中國外,還來自美國、臺灣和韓國。我們禁止基於員工性別、種族、年齡、身體狀況、性取向、婚姻狀況或殘疾的任何形式的歧視(包括但不限於就業、職業發展、薪酬和福利),以確保多樣化和公平的企業文化。我們的目標是成為促進生物技術行業女性商業領導力的榜樣。我們採取了多項舉措鼓勵女性領導,包括於2020年7月成立天境生物婦女領導委員會。我們大約71%的員工是女性,其中59%擁有碩士或以上學歷,而我們的董事會中超過25%是女性。我們正在開展一系列致力於女性事業和個人發展的女性領導力發展項目。
我們為員工提供有競爭力的工資、福利和額外的激勵措施。員工薪酬福利包括崗位工資、獎金和津貼、法定保險和住房員工福利基金(針對中國的員工)、法定節假日和福利休假等。此外,我們還為員工的未成年子女購買了額外的商業保險,以及一系列內部士氣激勵計劃。我們致力於獎勵表現出眾的員工。我們的員工獎包括項目獎、季星獎、管理獎等,目的是創造一種認可的文化。
我們為員工提供新員工培訓和定期的在職培訓,以提高員工的技能和知識。我們投資於員工的職業發展,併為他們提供不斷更新技能和知識的機會。我們的培訓體系包括對新員工的入職培訓、常識培訓、專業技能培訓和領導力培訓,其中領導力培訓側重於提高員工在合規管理、藥品質量控制、業務審計、財務標準程序以及女性領導力發展方面的知識和能力。我們鼓勵員工開發各種培訓課程,並對課程的內容設置、適用性、實用性和講師質量進行評分,通過收集和處理反饋意見來不斷改進。我們還沒有建立工會。我們沒有經歷過任何可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性不利影響的實質性勞資糾紛或罷工。
我們與我們所有的關鍵管理和研究人員簽訂了標準的保密和僱傭協議。與我們關鍵人員的合同通常包括標準的競業禁止協議,該協議禁止員工在任職期間和終止僱傭後一年內直接或間接與我們競爭。合同通常還包括關於轉讓他或她受僱期間的創新和發現的承諾。有關與我們的主要管理層的保密條款和僱傭協議的更多細節,請參閲“第6項:董事、高級管理人員和員工”。
E.沒有股份所有權。
下表載列有關於二零二三年三月三十一日由下列人士實益擁有本公司普通股之資料:
● | 我們的每一位董事和行政人員;以及 |
186
目錄表
● | 我們所知的每一位實益擁有我們總流通股5%或以上的人。 |
實益所有權百分比基於截至2023年3月31日的191,911,402股已發行普通股總數(不包括為批量發行美國存託憑證而向我們的開户銀行發行的2,096,836股普通股,為根據我們的股票激勵計劃授予的獎勵行使或歸屬時為未來發行預留的普通股)。
根據美國證券交易委員會的規則和規定確定受益權屬。在計算某人實益擁有的股份數目和該人的擁有百分比時,我們已將該人有權在60天內獲得的股份計算在內,包括通過行使任何期權、認股權證或其他權利或轉換任何其他證券。然而,這些股份不包括在任何其他人的所有權百分比計算中。
普通股 |
| ||||
實益擁有 |
| ||||
| 數 |
| % |
| |
董事及行政人員:** |
|
| |||
精武張藏(1) |
| 10,689,505 |
| 5.5 | % |
朱安達 |
| * |
| * | |
葉志光 |
| * |
| * | |
魏賦(2) |
| 29,448,395 |
| 15.3 | % |
蘭康 |
| — |
| — | |
帥陳 | * |
| * | ||
楊家鴻 |
| * |
| * | |
帕梅拉·M·克萊恩 |
| * |
| * | |
何如意 |
| * |
| * | |
榮少 |
| * |
| * | |
胃敏湯 |
| * |
| * | |
約翰·海斯普利 |
| — |
| — | |
吉吉·祁烽 |
| * |
| * | |
李鄭 |
| * |
| * | |
全體董事和高級管理人員為一組 |
| 41,323,739 |
| 21.4 | % |
其他主要股東: | |||||
C—Bridge實體 (2) | 29,448,395 | 15.3 | |||
Hillhouse實體 (3) | 16,520,560 | 8.6 | |||
GIC私人有限公司(4) | 12,131,203 | 6.3 | |||
英菲尼資本 (5) | 11,509,674 | 6.0 |
備註:
* | 截至2023年3月31日,未行使普通股總數少於1%(按已轉換基準計算)。 |
** | 除下文另有説明外,本公司董事及行政人員的辦公地址為55這是上海市浦東新區海陽西路555號新外灘中心樓Wei Fu之營業地址為香港中環康樂廣場8號交易廣場二期3306—3307室。蘭康的營業地址為中國上海市南京西路1266號廣場1座66號62樓。陳帥先生的營業地址為中國北京市東城區朝陽門北大街9號合廈國際廣場25樓。如意和的營業地址為中國北京市朝陽區光華東裏8號中國海外廣場中央大廈1506室。榮紹的營業地址為中國江蘇省南京市鼓樓區童家巷24號。區俊國先生之業務地址為香港中環蒲亭乍街22號。Conor Jia—hung Yang的營業地址為中國北京市朝陽區新元南路8號七號北京東塔2樓。Pamela M的辦公地址克萊因是231 Fort Mason,San Francisco,California 94123,United States. |
187
目錄表
(1) | 代表(i)英屬處女羣島公司Mabcore Limited直接持有的3,235,161股普通股,(ii)臧博士透過The 2019 Hasselt可撤銷信託持有的207,765股普通股,(iii)5,962,625股普通股,包括114,890股以美國存託證券形式持有的普通股,(iv)684,416股以美國存託證券形式發行的普通股及599,538股於3月31日後60日內因行使可行使購股權及歸屬受限制股份單位而發行的普通股,2023年由張博士主持。臧博士透過其本人及The Jingwu Zhang 2018 Irrigable Family Trust擁有Mabcore Limited 55. 6%股權。另外三名人士擁有Mabcore Limited之餘下股權。臧博士為Mabcore Limited之唯一董事。Jingwu Zhang Zang 2018 Irrigable Family Trust是根據紐約州法律成立的,由Zang女士(作為受託人)和Zang博士(作為財產授予人)共同管理。根據Mabcore Limited目前有效的組織章程大綱及細則,臧博士作為唯一董事,有權指示Mabcore Limited的行動,包括投票及出售Mabcore Limited於I—Mab的股份。因此,臧博士被視為間接擁有Mabcore Limited持有的全部3,235,161股普通股,而其他三名人士僅有權享有彼等各自於Mabcore Limited的按比例經濟權益。Mabcore Limited的註冊地址為Trinity Chambers,P.O. Box 4301,Road Town,Tortola,英屬維爾京羣島。2019年哈瑟特可撤銷信託是根據加利福尼亞州法律成立的,由Zang博士和Zang女士(Zang博士的配偶)共同管理,分別作為財產授予人和受託人。Zang博士2020王朝信託乃根據加利福尼亞州法律成立,由Zang博士(作為授予人及投資受託人)及Zang女士(作為受託人)共同管理。 |
(2) | 指(i)香港有限公司IBC Investment Seven Limited直接持有的1,583,280份美國存託憑證及10股普通股,(ii)香港有限公司CBC SPVII Limited直接持有的2,423,720份美國存託憑證及4股普通股,(iii)CBC Investment I—Mab Limited直接持有的5,123,540份美國存託憑證及22股普通股,(iv)英屬處女羣島有限責任公司C—Bridge II Investment Ten Limited直接持有的1,030,230份美國存託證券及17股普通股,及(v)Everest直接持有的6,078,571股普通股。IBC Investment Seven Limited、CBC SPVII Limited、CBC Investment I—Mab Limited、C—Bridge II Investment Ten Limited、Everest統稱為C—Bridge實體。CBC Investment I—Mab有限公司、C—Bridge II Investment Ten Limited和C—Bridge II Investment Thirteen Limited由C—Bridge Health Fund II,L.P.控制,其普通合夥人是C—Bridge醫療基金GP II,L.P.,其普通合夥人是C—Bridge Capital GP,Ltd. CBC SPVII Limited和IBC Investment Seven Limited由I—Bridge Healthcare Fund,L.P.控制,其普通合夥人是I—Bridge醫療保健GP,L.P.其普通合夥人是I—Bridge Capital GP,Ltd.,Wei Fu先生為C—Bridge Capital GP,Ltd.的唯一董事。Everest為一間於香港聯交所上市的公眾公司,由C—Bridge集團共同控制的基金控制,而C—Bridge集團則由Wei Fu先生控制。有關實益擁有權的資料於2022年12月31日公佈,基於C—Bridge實體於2023年2月15日提交的附表13G/A所載資料。有關C—Bridge實體的信息,請參見C—Bridge實體於2023年2月15日向SEC提交的附表13G/A。各C—Bridge實體之營業地址為香港中環康樂廣場8號交易廣場二期3306—3307室。 |
(3) | 代表(I)由HHLR Advisors,Ltd.或獲豁免開曼羣島公司HHLR管理的基金持有的7,182,850股美國存託憑證(相當於16,520,555股普通股)及(Ii)由高瓴投資管理有限公司或獲豁免開曼羣島公司HHLR管理的基金持有的5股普通股。HHLR擔任YHG Investment,L.P.或YHG的唯一投資經理,以及HHLR Fund,L.P.或HHLR Fund的唯一管理公司。HHLR在此被視為YHG和HHLR Fund持有的有表決權普通股的實益擁有人,並控制其投票權和投資權。他是高瓴基金IV,L.P.或基金IV的唯一管理公司。基金IV擁有HH IMB控股有限公司或HH IMB。他現被視為HH IMB持有的有表決權普通股的實益擁有人,並控制該普通股的投票權和投資權。HH IMB、YHG和HHLR Fund統稱為高瓴實體。HHLR和HIS的董事分別是科爾姆·奧康奈爾和布里奇特·基德納。奧康奈爾先生和基德納女士是HHLR和他各自的僱員,張磊先生是HHLR和他各自的創始人和總裁。根據HHLR和HIS於2021年9月27日聯合提交的附表13D/A中包含的信息,截至2021年9月23日報告了有關受益所有權的信息。請參閲HHLR和HIM於2021年9月27日向美國證券交易委員會聯合提交的附表13D/A,以瞭解有關高瓴實體、HHLR和HIM的信息。HHLR和HIM各自的營業地址是開曼羣島大開曼羣島西灣路賽艇會辦公園區迎風3號樓122號辦公室,郵編:KY1-9006。 |
188
目錄表
(4) | 代表由新加坡基金管理公司GIC Private Limited(“GIC”)持有的5,274,436股美國存託憑證(ADS)(相當於12,131,203股普通股)。克利夫投資公司。本公司與GIC Special Investments Private Limited(“GIC SI”)及GIC分享其直接持有的5,538,471股普通股(由2,408,031股美國存託憑證所代表)的投票權及處置權。GIC SI由GIC全資擁有,是GIC的私募股權投資部門。Gamsino Pte.本公司與GIC Asset Management Private Limited(“GAM”)及GIC分享其直接持有的6,592,732股普通股(由2,866,405股美國存託憑證所代表)的投票權及處置權。GAM由GIC全資擁有,是GIC的公開股權投資部門。GIC是一家基金管理公司,只有兩個客户--新加坡政府(GOS)和新加坡金融管理局(MAS)。根據與GOS的投資管理協議,GIC被賦予唯一的酌處權,可以行使代表GOS管理的任何股份的投票權和處置。新加坡政府投資公司由新加坡政府全資擁有,成立的唯一目的是管理新加坡的外匯儲備。GOS否認對此類股票的實益所有權。根據GIC Private Limited於2023年2月7日提交的附表13G/A中包含的信息,截至2022年12月31日報告了有關受益所有權的信息。有關政府投資有限公司的資料,請參閲政府投資有限公司於2023年2月7日呈交美國證券交易委員會的附表13G/A。GIC Private Limited的營業地址是新加坡首都大廈37-01號羅賓遜路168號,郵編:068912。 |
(5) | 代表由Infini Master Fund持有的5,004,206股美國存託憑證,Infini Master Fund是一家在開曼羣島註冊成立的獲豁免有限責任公司。Infini Capital Management Limited是一家在香港註冊成立的私人股份有限公司,擔任Infini Master Fund的投資經理,並對Infini Master Fund持有的股份擁有酌情決定權和投票權。因此,Infini Capital Management Limited可被視為由Infini Master Fund持有的5,004,206份美國存託憑證的實益擁有人。Infini Capital Management Limited拒絕實益擁有Infini Master Fund持有的美國存託憑證,但因此而產生的任何金錢利益除外。關於實益所有權的信息是根據英飛尼主基金和英飛尼資本管理有限公司於2022年6月13日聯合提交的附表13G中包含的信息報告的,截至2022年6月7日。有關英飛尼主基金和英飛尼資本管理有限公司的信息,請參閲英飛尼主基金和英飛尼資本管理有限公司於2022年6月13日聯合提交給美國證券交易委員會的附表13G。Infini Master Fund主要業務辦事處的地址是開曼羣島KY1-9008大開曼喬治城醫院路27號開曼企業中心C/o Walkers Corporation Limited。 |
據我們所知,截至2023年3月31日,我們的三股普通股由美國的三個記錄保持者持有(包括向我們的開户銀行發行的2,096,836股普通股,用於批量發行ADS,為根據我們的股票激勵計劃授予的獎勵行使或歸屬時為未來發行預留的),約佔我們總流通股的85.8%。其中一位美國持有者是花旗銀行,它是我們美國存托股份計劃的存款人。我們的美國存託憑證在美國的實益擁有人數量可能遠遠超過我們普通股在美國的記錄持有者數量。
F.美國披露註冊人追回錯誤判給賠償金的行動
不適用。
第7項。大股東及關聯方交易
A.美國銀行的主要股東
請參閲“第(6)項:董事、高級管理人員和員工--E股所有權”。
B.支持關聯方交易
股東協議
於二零一九年七月,我們與股東訂立第四份經修訂及重列股東協議。
股東協議規定了某些特殊權利,包括優先購買權、共同銷售權、優先購買權,並載有管理董事會和其他公司治理事項的條款。該等特別權利以及企業管治條款於我們首次公開發售完成後自動終止。
根據股東協議,我們已授予股東若干登記權。以下是根據協議授予的註冊權的説明。
189
目錄表
要求註冊權。於(i)2020年12月31日,或(ii)本公司普通股在香港聯合交易所有限公司、紐約證券交易所、納斯達克證券市場或其他國際認可的證券交易所的公司承銷公開發行登記聲明生效後六個月(以較早者為準)後的任何時間,以發行價(不包括承銷佣金和費用)反映市場資本化(緊接公開發售前)不少於10億美元,當時已發行和尚未發行的大部分可登記證券的持有人可以書面要求我們提交一份登記聲明書,該聲明涵蓋至少20%的可登記證券的登記,(或任何較低的百分比,如預期發行總收入超過500萬美元)。如有有關要求,吾等應於收到有關書面要求後十個營業日內,向所有持有人發出有關要求的書面通知,並盡吾等最大努力,在切實可行的情況下儘快將持有人要求登記幷包括在有關登記內的所有可登記證券登記。我們有權在收到發起持有人的要求後,推遲不超過90天的時間內提交註冊聲明,如果我們的董事會真誠地認為在該時間提交註冊聲明將對我們或我們的股東造成重大損害,但我們不能在任何十二個月期間內行使延期權超過一次,並且不能在該十二個月期間內登記任何其他證券。如本公司已在提出上述要求之前的六個月內完成註冊,本公司並無義務完成任何該等註冊。我們沒有義務進行三次以上的需求登記。這種索票登記權受保險人的慣常排除權的限制。
在表格F-3上登記。如果我們符合表格F—3註冊的資格,則當時已發行和尚未發行的所有可登記證券的大多數持有人可以書面要求我們在表格F—3(或在美國以外的司法管轄區進行同等註冊)進行註冊。吾等應迅速就建議註冊發出書面通知,並在切實可行的情況下儘快於吾等提供上述書面通知後20天內完成有關注冊。持有人有權在F—3表格上獲得無限數量的註冊,只要此類註冊提供超過500,000美元。倘吾等已於有關要求日期前六個月期間內完成登記(不包括持有人之可登記證券的登記),或吾等須符合資格在任何特定司法管轄區進行業務或簽署一般同意書以送達有關登記,吾等並無責任進行任何有關登記。
搭載登記權。倘吾等擬登記公開發售證券(與索票登記、表格F—3登記、任何僱員福利計劃或企業重組有關的登記聲明除外),吾等應在提交任何登記聲明前至少30天向所有可登記證券持有人發出有關登記的書面通知,並給予每位持有人機會被納入有關登記。如果持有人決定不將其所有可登記證券包括在本公司其後提交的任何登記聲明中,則該持有人仍有權在本公司可能提交的任何後續登記聲明中包括任何可登記證券,但須受若干限制。這種附帶登記權受保險人習慣上的排除權的限制。
註冊的開支。
我們將承擔所有註冊費用。然而,每一持有人應承擔其按比例份額的所有承銷折扣和銷售佣金,或就持有人的該等發售而應付給承銷商或經紀商的其他款項。
義務的終止。
吾等對任何要求、表格F—3或附帶登記的責任將於(i)首次公開發售十週年(ii)首次公開發售後(該股東有資格在任何90天期間內出售其根據《上市規則》第144條持有的所有可登記證券的日期(以較早者為準)終止,而不受數量限制。
承諾契據
2019年12月,本公司及本公司若干股東各自作為承諾人向本公司其他股東訂立承諾書。(股東同意人除外),每個人都是被同意人,據此,各受讓人向各受讓人陳述及保證,其已向各受讓人提供與本公司首次公開發售有關的所有資料及文件,本公司於二零一九年十二月三十一日訂立本公司首次公開發售時,本公司擁有建立權利或以其他方式使任何股東受益的效力的公司(統稱為“更優惠安排”)。根據承諾契據,直至首次公開發售完成五週年,吾等將不會直接或間接訂立任何協議或安排,或修改、修訂或放棄任何現有協議或安排,而該等協議或安排會對訂立更優惠安排產生影響;但在我們首次公開發行後,根據該等計劃並按照當時的規定,有效的組織章程大綱及章程細則以及適用的上市規則,以獎勵他們的真誠服務。
190
目錄表
與Hillhouse Entities簽訂的認購協議
於二零二零年九月,我們與高瀾實體訂立認購協議,並經高瀾實體與本公司於二零二零年十二月訂立的認購協議修訂修訂本修訂。認購協議(經修訂)規定(i)若干投資者權利(如登記權、董事會代表權及反稀釋權)及(ii)禁售及其他轉讓限制。以下是對某些權利及其限制的描述。
首次關閉後強制註冊(2020年9月11日)。我們同意向美國證券交易委員會提交一份登記聲明,以登記高瓴實體的可登記證券的轉售,其中包括根據認購協議行使投資者認股權證而發行和發行的普通股,如適用。我們應在2020年9月11日之後的九十(90)個日曆日內由SEC宣佈相關注冊聲明生效,如果SEC審查並評論註冊聲明,該期限可延長至一百二十(120)個日曆日。但是,如果SEC根據證券法第415條的限制禁止將可登記證券納入登記聲明中,則登記聲明中列出的每個出售股東的可登記證券數量應在所有出售股東中按比例減少。我們應在註冊聲明生效後九十(90)天內保持註冊聲明的持續有效性,或在高瓴實體通知我們其可註冊證券已實際出售的較短期限內。
隨後關閉後強制登記(2020年12月17日)。對於高瀾實實體當時持有但先前尚未登記及出售的可登記證券,吾等同意提交招股説明書補充或登記聲明,以在表格F—3或表格F—3ASR登記聲明中登記該等可登記證券的轉售(或,如吾等當時未能取得表格F—3或表格F—3ASR,則以表格F—1或當時可取得的其他登記聲明形式登記,以進行該等可登記證券的轉售登記),並在不遲於(a)以下日期後的十(10)個工作日內由SEC宣佈該註冊聲明生效:(i)我們有資格在F—3上使用註冊聲明的第一個日期,或(ii)隨後關閉的禁售期到期,或如SEC審查註冊聲明並發表評論,則在該禁售期到期日後四十五(45)個日曆日內。我們應維持該登記聲明的有效性,直至登記聲明上登記的可登記證券不再是可登記證券之日為止。
要求註冊權。在我們就Hillhouse實體當時持有的可登記證券實施上述兩份登記聲明後的任何時間,應Hillhouse實體的書面請求,且無論如何不得遲於提交該請求後四十五(45)個日曆日內,我們應在表格F—3或表格F—3ASR登記聲明上提交招股説明書補充或登記聲明,(或,如吾等當時未能取得表格F—3或表格F—3ASR,則以表格F—1或當時可取得的其他登記聲明形式進行登記,以進行轉售該等可登記證券的登記),宣佈該等登記聲明有效,並維持該登記聲明書的有效性,直至該登記聲明書上登記的可登記證券不再可登記之日為止,證券倘應登記證券乃以包銷發售方式發售,而吾等或包銷商認為市場因素要求限制擬包銷的證券數目,則可納入包銷的應登記證券數目應減少及分配(i)首先根據股東協議的條款分配予吾等及各持有人;(ii)第二,於二零二零年九月訂立的私募配售的投資者(包括高瓴實體)要求將其須登記證券按每名該等投資者當時持有的須登記證券總數按比例納入該登記聲明;及(iii)第三,其他須登記證券持有人(如有)。
暫時吊銷註冊。 我們如果我們(i)確定我們將被要求披露註冊聲明中的重大信息,而我們將出於真誠的商業目的而予以保密,則可以暫停使用任何註冊聲明,為期不超過連續三十(30)個交易日;(ii)決定我們必須修改或補充註冊聲明,使其不包括對重要事實的不真實陳述或遺漏陳述重要事實;或(iii)已經歷或正在經歷其他重大非公開事件,而披露該等事件會對我們造成不利影響。然而,吾等不得在任何十二(12)個月期間內行使暫停權超過一次,且不得在暫停期內登記任何其他證券。
費用。吾等將承擔所有登記費用,惟(i)高瀾屋實體之律師費及支出超過30,000美元之任何部分,(ii)適用於銷售可登記證券之承銷折扣及銷售佣金,及(iii)根據存款協議應付之費用除外。
191
目錄表
註冊權排名。授予高瓴實體之登記權不應優先於根據股東協議授予持有人之登記權,亦不應等同於該等登記權。
董事會代表權。只要高瓴實體繼續共同實益擁有本公司已發行及發行在外股本總額的至少百分之五(5. 0%),其有權提名及維持一名代表加入本公司董事會。吾等應促使高瓴實體共同指定之人士獲委任為投資者董事,並不遲於接獲高瓴實體之書面通知後第十五(15)個營業日或吾等獲得必要股東批准之較後日期即時生效。
鎖起來了。Hillhouse實體不應在二零二零年九月十一日或認購協議所載的後續截止日期後90天內,向Hillhouse實體的聯屬公司以外的任何人士出售Hillhouse實體於適用的初始或後續截止日期購買的任何普通股,其應受高瓴實體就各適用禁售期餘額的禁售義務約束。每一個高瓴實體及其關聯公司可以直接或間接地就與該高瓴實體有關的禁售證券進行任何押記、抵押、留置權、質押、限制、擔保權益或其他擔保,(或其附屬公司)保證金貸款,衣領,於認購協議日期或之後進行的衍生交易或其他此類下跌保護交易。
反稀釋權。我們同意,未經高瓴實體事先書面同意,不會發行、要約、出售或授予購買任何新證券的任何期權或權利,(i)在每個交易結束日期後的90天內;或(ii)每股有效購買價低於與高瓴實體訂立的認購協議項下的購買價,日期間,自各禁售期屆滿之日起。
僱傭協議和賠償協議
見"項目6。董事、高級管理人員和員工—A。董事和高級管理人員—僱傭協議和賠償協議。
股票期權授予
見“項目6.董事、高級管理人員和僱員--B.薪酬--股份激勵計劃”。
與關聯方的其他交易
2018年1月,我們與C—Bridge Capital Investment Management,Ltd.的附屬公司Everest簽訂合作協議,雙方同意合作開發MorphoSys專有的CD38抗體,用於血液腫瘤學的所有適應症,並在中國大陸、香港、澳門和臺灣商業化CD38產品。於2019年11月4日,我們與Everest Medicines Limited終止有關在大中華區共同開發及商業化felzartamab的合作協議(包括其所有補充及修訂)。
於2021年8月,我們與杭州伊美美訂立了項目開發服務協議,內容涉及我們為已獲轉授或分配予杭州伊美美的選定管道(包括TJ301、TJM 2(不包括細胞因子釋放綜合徵適應症)以及對我們免疫腫瘤學重點不重要的幾個臨牀前項目)提供的產品開發服務。於2021年及2022年,杭州伊美博就我們提供的產品開發服務向我們支付人民幣52. 4百萬元及零元。於2021年7月,我們與杭州伊美博訂立生物製劑主服務協議。在該生物製劑主服務協議的框架下,我們分別於二零二一年及二零二二年就我們的藥物資產的工藝開發及生產服務訂立了一系列工作訂單。根據2022年與I—Mab Hangzhou簽訂的工作訂單,I—Mab Hangzhou將為我們提供CMC開發及製造服務,總金額為人民幣126. 5百萬元(18. 3百萬美元)。截至二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,我們分別向杭州I—Mab支付人民幣10. 7百萬元及人民幣46. 2百萬元(6. 7百萬美元)。
於2021年12月,我們與I—Mab Hangzhou訂立補充分授權協議,據此,I—Mab Hangzhou作為olamkicept(TJ301)在大中華區及韓國的分授權人,同意向我們支付3. 0百萬美元,以完成olamkicept(TJ301)2a期研究報告。於收到杭州伊美寶支付的里程碑付款人民幣19. 1百萬元(3. 0百萬美元)後,我們於2022年12月31日與輝凌結算了3. 0百萬美元的付款。
192
目錄表
於2022年7月16日,I—Mab Hangzhou與一羣中國境內投資者訂立最終融資協議,以籌集約4,600萬美元(等值人民幣)。同日,吾等透過全資附屬公司與杭州I—Mab及其中所述杭州I—Mab之其他國內投資者訂立股東協議(“杭州I—Mab股東協議”)。當發生杭州愛美股份股東協議所述的若干觸發事件時,包括但不限於杭州愛美股份未能達成若干公開發售條件,我們可能有義務在超過12個月的期間內以現金或我們的股票回購其他境內投資者持有的股權。
C.維護專家和律師的利益
不適用。
第8項。財務信息
A.合併報表和其他財務信息
我們已附上合併財務報表,作為本年度報告的一部分。
法律訴訟
我們可能會不時捲入法律程序或在我們的正常業務過程中受到索賠。吾等目前並無參與任何法律程序,而該等法律程序如被裁定為對吾等不利,則會個別或合併對吾等的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。2020年4月,Tracon發佈了關於TJD5協議和BsAbs協議的爭端通知。2021年2月,我們向Tracon發送了終止TJD5協議的通知,由於Tracon的原因,這將導致預先指定的終止費900萬美元。因此,本公司已在截至2021年12月31日止年度的綜合財務報表中計提這筆900萬美元的終止費,並將其記為行政開支。與TJD5協定和BsAbs協定有關的爭端已根據國際商會的仲裁規則提交仲裁庭進行具有約束力的仲裁程序。2023年4月25日,我們宣佈了仲裁的積極結果。仲裁裁決確定,TJD5協議已終止,預先商定的終止費為900萬美元,外加根據原始協議應支付的利息,因此Tracon無權與天境生物分享任何未來的經濟情況。仲裁裁決完全駁回了Tracon就任何違規行為提出的超過2億美元的損害賠償要求,也沒有判給Tracon任何損害賠償。法庭還確認終止了BsAb協定。根據仲裁裁決,天境生物將承擔合計約1,350萬美元的部分卓康法律費用及成本,並在截至2022年12月31日止年度的綜合財務報表中記為行政開支。由於Tracon在保密仲裁過程中的不當行為,我們正在對我們的競爭對手提起商業祕密挪用訴訟,並尋求補救措施,包括可能的鉅額金錢損害賠償。無論結果如何,由於辯護和和解費用、管理資源分流等因素,訴訟或仲裁都可能對我們產生不利影響。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的,結果是不可預測的。
股利政策
根據開曼羣島法律的某些要求,我們的董事會完全有權決定是否支付股息。即使我們的董事會決定為我們的普通股支付股息,形式、頻率和金額也將取決於我們未來的運營和收益、資本要求和盈餘、一般財務狀況、合同限制和董事會可能認為相關的其他因素。
我們目前沒有任何計劃在可預見的未來向我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算保留大部分(如果不是全部)可用資金和未來的任何收益,以運營和擴大我們的業務。
我們是一家在開曼羣島註冊成立的控股公司。我們可能依賴中國子公司的股息來滿足我們的現金需求,包括向我們的股東支付股息。中國法規可能會限制我們的中國子公司向我們支付股息的能力。見“第四項公司情況--B.業務概述--監管--中華人民共和國監管--外匯及股利分配相關規定”。
193
目錄表
倘若吾等就吾等普通股支付任何股息,吾等將把有關吾等美國存託憑證相關普通股應付的股息支付予作為該等普通股登記持有人的託管銀行,然後託管銀行將按美國存托股份持有人所持有的美國存托股份美國存託憑證相關普通股比例向美國存托股份持有人支付有關款項,惟須受存款協議條款的規限,包括據此應付的手續費及開支。我們普通股的現金股息(如果有的話)將以美元支付。
B.中國發生了重大變化
自我們的經審計綜合財務報表納入本年度報告之日起,我們並未經歷任何重大變化。
第9項。報價和掛牌
a. 發售及上市詳情
我們的美國存託憑證,每十(10)個美國存託憑證代表我們普通股的二十三(23)股,自2020年1月17日起在納斯達克全球市場上市。我們的美國存託憑證交易代碼為“IMAB”。
B.制定分銷計劃
不適用。
C.金融市場
我們的美國存託憑證,每十(10)個美國存託憑證代表我們普通股的二十三(23)股,自2020年1月17日起在納斯達克全球市場上市。我們的美國存託憑證交易代碼為“IMAB”。
D.向出售股東出售股份
不適用。
E.使用稀釋劑
不適用。
F.承擔此次發行的費用
不適用。
第10項。附加信息
A、中國政府股份資本
不適用。
B. 組織章程大綱及細則
以下為本公司第六份經修訂及重列的組織章程大綱及細則以及公司法中與本公司普通股的重大條款有關的重大條文概要。
本公司的宗旨。根據本公司現行組織章程大綱及細則,本公司之宗旨不受限制,且本公司擁有充分權力及授權以實現公司法或開曼羣島任何其他法律不禁止之任何宗旨。
194
目錄表
普通股。代表普通股的股票以記名形式發行,而我們的普通股則於股東名冊登記時發行。我們不得向持有人發行股票。非開曼羣島居民的股東可自由持有其股份並投票。
紅利。董事可不時就已發行股份宣派股息(包括中期股息)及其他分派,並授權從本公司合法可動用的資金中派付股息(包括中期股息)及其他分派。此外,本公司可通過普通決議案宣派股息,但股息不得超過董事建議的數額。本公司現行組織章程大綱及細則規定,股息可從本公司合法可動用的資金宣派及派付。根據開曼羣島法例,本公司可從溢利或股份溢價賬的貸方支付股息;惟倘股息會導致本公司無法償還其於日常業務過程中到期的債務,則在任何情況下均不得從股份溢價賬支付股息。
投票權。任何股東大會上的表決均以舉手方式進行,除非要求以投票方式表決。該大會主席或任何一名或多名合共持有親身出席或委派代表出席會議之股份所附帶表決權不少於5%之股東可要求以投票方式投票。
股東於大會上通過的普通決議案須獲得於大會上所投普通股所附票的簡單多數票贊成,而特別決議案須獲得於大會上所投普通股所附票的不少於三分之二票贊成。重大事項如更改名稱或更改本公司現行組織章程大綱及細則等,將須通過特別決議案。
股本變更
我們可以不時通過普通決議:
● | 按決議案規定的金額增加股本,並將其劃分為股份類別及金額; |
● | 合併並將我們的全部或任何股本分成比其現有股份更大的股份; |
● | 將我們的股份或其中任何股份細分為金額低於組織章程大綱所定金額的股份,惟在細分中,每股削減股份的已付金額與未付金額(如有)之間的比例應與削減股份所衍生的股份相同;及 |
● | 註銷於決議案通過當日尚未被任何人認購或同意認購的任何股份,並將其股本數額減去如此註銷的股份數額。 |
吾等可借特別決議案,惟須符合公司法規定之任何確認或同意,以法律授權之任何方式削減吾等之股本及任何資本贖回儲備。
股東大會。作為開曼羣島獲豁免公司,我們並無根據公司法召開股東周年大會的義務。本公司現行組織章程大綱及細則規定,本公司每年可(但並無義務)舉行股東周年大會作為股東周年大會,在此情況下,本公司應於召開大會的通知中指明大會,而股東周年大會將於董事可能決定的時間及地點舉行。
股東大會可由董事會(根據董事會決議案行事)召開。任何股東大會須至少提前14個歷日發出通知。任何股東大會所需的法定人數包括於大會進行時,持有合共(或由受委代表)不少於本公司所有已發行股份所附所有投票權的三分之一的股份的股東。
195
目錄表
公司法並無賦予股東要求召開股東大會之任何權利,亦無賦予股東在股東大會上提出任何建議之任何權利。但是,這些權利可以在公司的章程中規定。本公司現行的組織章程細則允許本公司所有已發行及發行在外股份所附帶的全部表決權總數不少於十分之一的股東,該等股份於交存日期有權在本公司股東大會上投票,以要求召開本公司股東特別大會,在此情況下,董事會須召開股東特別大會,並在大會上將如此要求的決議案付諸表決。然而,本公司現行組織章程大綱及細則並無賦予股東任何權利,可於並非由該等股東召開的股東周年大會或股東特別大會上提出任何建議。
普通股轉讓。在以下所列限制的規限下,本公司任何股東均可透過通常或普通形式的轉讓文件或本公司董事會批准的任何其他形式轉讓其全部或任何普通股。
本公司董事會可行使其絕對酌情權,拒絕登記任何未繳足股款或本公司有留置權的普通股的轉讓。我們的董事會也可以拒絕登記任何普通股的轉讓,除非:
● | 轉讓書提交我行,並附上與之相關的普通股證書以及我公司董事會可能合理要求的其他證據,以證明轉讓人有權進行轉讓; |
● | 轉讓文書僅適用於一類股份; |
● | 如有需要,轉讓文書已加蓋適當印花; |
● | 轉讓給聯名持有人的,普通股轉讓給的聯名持有人人數不超過四人; |
● | 將就此向吾等支付納斯達克全球市場可能釐定的最高金額的費用或吾等董事不時要求的較低金額的費用。 |
如果我們的董事拒絕登記轉讓,他們應在轉讓文書提交給我們公司後三個日曆月內,向每個轉讓人和受讓人發送拒絕通知。
轉讓登記可在十個日曆日內以廣告方式、電子方式或任何其他方式根據納斯達克全球市場規則發出通知後暫停,並在董事會可能不時決定的時間和期間關閉登記;但規定任何一年中暫停轉讓登記或關閉登記冊的時間不得超過30個歷日。
清算.於本公司清盤時,倘可供分派予股東之資產超過償還清盤開始時之全部股本,則盈餘應按股東於清盤開始時所持股份面值之比例分派予股東,但須從該等有到期款項的股份中扣除應付予本公司的所有款項。倘本公司可供分派資產不足以償還全部股本,則該等資產將按股東所持股份面值的比例分派虧損。
催繳股份及沒收股份.本公司董事會可不時在指定付款時間前至少14個歷日送達股東的通知中就其股份的任何未付款項向股東發出催告。已被要求繳付但仍未繳付的股份可予沒收。
196
目錄表
贖回、購回及交出股份.本公司可按本公司或該等股份持有人的選擇權發行股份,其條款及方式由本公司董事會或本公司股東以特別決議案方式決定。本公司亦可按經本公司董事會或股東普通決議案批准或經本公司章程授權的條款及方式購回本公司任何股份。根據開曼羣島法律,本公司任何贖回或購回股份可從本公司的溢利、本公司的股份溢價賬或為購回目的而發行新股份的所得款項中進行,或(如公司章程細則有此授權及受公司法條文規限)從資本中進行。贖回或購回超出擬購回或贖回股份面值的任何應付溢價,必須從本公司的利潤或本公司股份溢價賬的貸方款項中撥備,或(如獲組織章程細則授權及受公司法條文規限)從資本中撥備。公司在任何時候都不得贖回或回購其股份,除非其股份已繳足。公司不得贖回或回購其任何股份,如因贖回或回購而不再有任何公司已發行股份(作為庫存股持有的股份除外)。此外,本公司可接受無償交還任何繳足股份。
股份權利的變動.當本公司的資本分為不同類別時,在任何類別當時附帶的任何權利或限制的規限下,附於任何該類別的權利僅可在該類別所有已發行股份持有人書面同意下或在該類別股份持有人單獨會議上通過的特別決議案批准下方可更改。授予已發行優先權或其他權利的任何類別股份持有人的權利,在受該類別股份當時附帶的任何權利或限制的規限下,不應被視為因設立、配發或發行其他股份而有所改變, 平價通行證與該等股份或本公司贖回或購買任何類別的股份。股份持有人的權利不應被視為因創設或發行附帶優先權或其他權利的股份而有所改變,包括但不限於創設附帶增強或加權投票權的股份。
增發股份.本公司現有的組織章程大綱及細則授權本公司董事會根據董事會的決定不時發行額外普通股。
本公司現行的組織章程大綱及細則亦授權本公司董事會不時發行一系列或多系列優先股,並就任何系列優先股釐定該系列的條款及權利,包括:
● | 該系列的名稱; |
● | 構成該系列的優先股數量; |
● | 股息權、股息率、轉換權、投票權; |
● | 贖回和清算優先權的權利和條款。 |
發行這些股票可能會稀釋普通股持有人的投票權。
查閲簿冊及紀錄.註冊辦事處的通知是公開記錄的事項。開曼羣島公司註冊處處長提供現任董事及替任董事(如適用)名單,供任何人士於繳付費用後查閲。根據開曼羣島法律,股東並無查閲或取得本公司股東名冊或公司記錄的一般權利(本公司的組織章程大綱及細則以及抵押及押記登記冊除外)。然而,我們打算向股東提供年度經審計財務報表。
反收購條款.本公司現行組織章程大綱和章程的某些條款可能會阻止、延遲或阻止股東認為有利的本公司或管理層控制權的變更,包括授權本公司董事會發行一系列或多系列優先股,並指定該等優先股的價格、權利、優先權、特權和限制的條款。
然而,根據開曼羣島法律,我們的董事只能出於正當目的以及他們真誠地認為符合我們公司的最佳利益的情況下,行使根據我們當前的組織章程大綱和章程細則授予他們的權利和權力。
197
目錄表
獲豁免公司。我們是一家根據《公司法》成立的豁免有限責任公司。《公司法》對普通居民公司和豁免公司進行了區分。任何在開曼羣島註冊但主要在開曼羣島以外經營業務的公司均可申請註冊為豁免公司。對獲豁免公司的要求基本上與對普通公司相同,只是獲豁免公司:
● | 無須向公司註冊處處長提交股東周年申報表; |
● | 不需要打開其成員登記冊以供檢查; |
● | 無需召開年度股東大會; |
● | 可以發行無票面價值的股票; |
● | 可獲得不徵收任何未來税收的承諾(這種承諾通常首先給予20年); |
● | 可在另一法域繼續登記,並在開曼羣島撤銷登記; |
● | 可註冊為存續期有限的公司;及 |
● | 可註冊為獨立的投資組合公司。 |
“有限責任”是指每個股東的責任限於股東在公司股份上未支付的金額。
C.C.簽署材料合同
除日常業務過程中及本項目所述者外,吾等並無訂立任何重大合約。關於公司的信息,第7項。大股東及關聯方交易—B。關聯方交易”,第10項。附加信息—C.重要合同"或本年度報告其他表格20—F。
與高瓴實體以外的某些投資者簽訂認購協議
2020年9月,我們與高瓴實體以外的多家投資者簽訂了認購協議。認購協議具有相同的形式,並規定了某些投資者的權利,如註冊權和反稀釋權。以下是對某些權利及其限制的描述。
強制註冊。吾等同意以表格F-3或表格F-1(視何者適用而定)向美國證券交易委員會提交登記聲明,登記轉售該等投資者須登記的證券,包括因行使認購協議下的投資者認股權證而發行及可發行的普通股。我們應在初始截止日期後不遲於90天內由美國證券交易委員會宣佈相關注冊聲明生效,如果美國證券交易委員會對註冊聲明進行審查和評論,該期限可延長至90天。然而,如果美國證券交易委員會根據證券法第415條規則的限制阻止將應登記的證券納入登記聲明,則登記聲明中點名的每名出售股東應按比例減少所有該等出售股東的應登記證券數量。我們應在註冊聲明生效後九十(90)天內或在投資者通知我們其應註冊證券實際已出售的較短期限內保持註冊聲明的持續有效性。
198
目錄表
揹負式註冊。吾等同意在提交任何登記聲明以進行美國存託憑證公開發售前至少三十(30)日通知該等投資者(不包括與上述強制性登記有關的登記聲明)。私募投資者在收到我們的通知後有20天的時間以書面形式通知我們他們希望將其應註冊的證券納入註冊聲明中。然而,如果此類註冊聲明中的應註冊證券是通過承銷發行的方式提供的,並且吾等或承銷商確定營銷因素需要限制承銷證券的數量,則可包括在承銷中的應註冊證券的數量應減少並分配(I)首先,根據股東協議的條款,分配給吾等和每位持有人;(Ii)第二,在2020年9月訂立的私募中,要求根據每位此類投資者當時持有的可註冊證券的總數,按比例將其應註冊證券納入此類註冊聲明中;及(Iii)第三,須登記證券的其他持有人(如有的話)。
暫時吊銷註冊。吾等可在不超過連續三十(30)個交易日的期間內暫停使用任何登記聲明,前提是:(I)吾等可確定需要在登記聲明中披露吾等具有真正商業目的以保密的重要信息;(Ii)確定吾等必須修訂或補充登記聲明,使其不包括對重大事實的不真實陳述或遺漏陳述重大事實;或(Iii)曾經歷或正在經歷一些其他重大非公開事件,而在當時披露該等事件會對吾等造成不利影響。然而,我們不能在任何十二(12)個月的期間內行使停牌權利超過一次,並且在該停牌期間不得登記任何其他證券。
費用。我們將承擔所有註冊費用,但不包括任何(I)部分費用和為該等投資者支付的律師費用,以及(Ii)適用於銷售可註冊證券的承銷折扣和銷售佣金。
註冊權排名。授予該等投資者的登記權不應優先於根據股東協議授予持有人的登記權,或與根據股東協議授予持有人的登記權相同。
D.加強外匯管制
見“第四項公司情況-B.業務概述-規章制度-有關外匯和股利分配的規定”。
E.美國的税收
以下有關投資美國存託憑證或普通股所產生的重大開曼羣島、中國及美國聯邦所得税影響的摘要,是根據截至本年度報告日期生效的法律及其相關解釋而釐定,所有這些法律或解釋均可能會有所更改。本摘要並不涉及與投資美國存託憑證或普通股有關的所有可能的税務後果,例如根據美國州和地方税法或開曼羣島、中國和美國以外司法管轄區税法的税務後果。
開曼羣島税收
根據我們開曼羣島法律顧問Harney Westwood&Riegels的説法,開曼羣島目前不根據利潤、收入、收益或增值對個人或公司徵税,也不存在遺產税或遺產税的性質。開曼羣島政府徵收的其他税項對我們來説可能不是實質性的,但開曼羣島法院籤立或提交或在開曼羣島法院出示的文書可能適用的印花税除外。開曼羣島是2010年與聯合王國簽訂的雙重徵税條約的締約國,但在其他方面不是任何雙重徵税條約的締約國。開曼羣島沒有外匯管制規定或貨幣限制。
有關本公司股份的股息及資本的支付將不須在開曼羣島繳税,向任何股份持有人支付股息或資本將不需要預扣,出售本公司股份所得收益亦不須繳交開曼羣島所得税或公司税。
本公司發行股份毋須繳付印花税,而轉讓本公司股份亦毋須繳付印花税,惟本公司並無持有開曼羣島任何土地權益,惟印花税可能適用於在開曼羣島法院籤立、送交或出示的文書。
199
目錄表
中華人民共和國税收
根據中國企業所得税法及其實施細則,就中國企業所得税而言,在中國境外成立且“實際管理機構”的企業被視為納税居民企業,一般就其全球收入按25%的統一企業所得税税率繳納。《實施細則》將"實際管理機構"定義為對企業的業務、生產、人員、賬目和財產實行全面和實質性控制和全面管理的機構。2009年4月,國家税務總局發佈第82號文,為確定在境外註冊成立的中國控制企業的“實際管理機構”是否位於中國提供了若干具體標準。雖然本通知僅適用於由中國企業或中國企業集團控制的離岸企業,而不適用於由中國個人或外國人控制的離岸企業,但通知中所述的標準可能反映了國家税務總局關於如何應用“實際管理機構”文本確定所有離岸企業税務居民身份的總體立場。根據第82號通告,由中國企業或中國企業集團控制的境外註冊企業,如符合以下所有條件,將因其“實際管理機構”位於中國而被視為中國税務居民:(i)日常經營管理的主要地點位於中國;(二)有關企業財務和人力資源事項的決定由設在中國的組織或人員作出或須經其批准;(三)企業的主要資產、會計帳簿、公司印章、董事會決議和股東決議位於或者保存在中國;及(iv)至少有50%有投票權的董事會成員或高級管理人員慣常居住在中國。
我們的中國法律顧問JunHe LLP認為,根據其對現行中國法律法規的理解,I—Mab並不符合上述所有條件,且I—Mab或其任何中國附屬公司均未收到中國税務機關的任何通知,就中國所得税而言,截至本年報日期,I—Mab為中國居民企業,則I—Mab不應被視為中國居民企業。
I—Mab於中國境外註冊成立,並非由中國企業或中國企業集團控制。我們已制定清晰的管理指引,以區分政策制定及業務營運執行責任,以區分總部辦事處及附屬公司的有效監控,包括保存記錄及海外工作地點計劃。
I—Mab為一間在中國境外註冊成立的公司。作為一家控股公司,其關鍵資產是其在子公司的所有權權益,其關鍵資產位於中國境外,其記錄(包括董事會決議和股東決議)保存在中國境外。然而,企業的税務居民身份須由中國税務機關釐定,而“實際管理機構”一詞的詮釋仍存在不確定性。我們不能保證中國税務機關不會採取不同的觀點。
倘中國税務機關確定I—Mab為中國居民企業,則我們的全球收入可能須繳納25%的企業所得税;向持有我們普通股或美國存託憑證的非居民企業持有人支付的任何股息可視為來自中國境內的收入,因此,除非適用的所得税協定另有規定,否則須繳納10%的預扣税(或非居民個人持有人的預扣税20%)。此外,非居民企業股東(包括我們的美國存託憑證持有人)在出售我們的普通股或美國存託憑證時實現的資本收益可能被視為來自中國境內的收入,因此,須繳納10%的所得税(或20%的非居民個人股東或美國存託憑證持有人),除非適用的所得税條約另有規定。倘本公司被視為中國居民企業,本公司的非中國股東是否可申索其税務居住國與中國之間的任何税務條約的利益尚不明確。見"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與在中國開展業務有關的風險—如果我們在中國所得税方面被分類為中國居民企業,該分類可能會對我們和我們的非中國股東或美國存託憑證持有人造成不利的税務後果。
200
目錄表
美國聯邦所得税的考慮因素
以下討論概述了美國持有人(定義見下文)擁有和處置我們的美國存託證券或普通股,並根據1986年美國國內税收法典(經修訂)或該法典將我們的存託證券或普通股作為“資本資產”(一般指持作投資的財產)持有我們的存託證券或普通股的美國聯邦所得税考慮。本討論以現行美國聯邦税法為基礎,該税法有不同的解釋或變更,可能具有追溯效力。無法保證美國國税局或美國國税局或法院不會採取相反的立場。本討論不涉及美國聯邦遺產、贈與、醫療保險和最低税收考慮,或任何州、地方和非美國税務考慮,與我們的ADS或普通股的所有權或處置有關。此外,本討論並不討論美國聯邦所得税的所有方面,這些方面可能對特定投資者根據其個人投資情況或受特殊税務情況影響的投資者很重要,例如:
● | 銀行和其他金融機構; |
● | 保險公司; |
● | 養老金計劃; |
● | 合作社; |
● | 受監管的投資公司; |
● | 房地產投資信託基金; |
● | 經紀自營商; |
● | 選擇使用按市值計價的會計方法的證券交易員; |
● | 某些前美國公民或長期居民; |
● | 免税實體(包括私人基金會); |
● | 非美國持有人的投資者; |
● | (直接、間接或建設性地)擁有10%或以上我們股票的投資者(通過投票或價值); |
● | 投資者根據任何僱員購股權或其他方式作為補償而收購其美國存託證券或普通股; |
● | 將持有其ADS或普通股作為跨接、對衝、轉換、建設性出售或其他用於美國聯邦所得税目的的綜合交易的一部分的投資者;或 |
● | 持有美元以外的功能貨幣的投資者; |
所有這些人都可能遵守與下文討論的規則有很大不同的税務規則。我們敦促每個美國持有人諮詢其税務顧問,瞭解美國聯邦、州、地方和非美國收入以及投資於我們的ADS或普通股的其他税務考慮。
201
目錄表
一般信息
就本討論而言,“美國持有人”是指我們的ADS或普通股的實益擁有人,就美國聯邦所得税而言,即(i)美國公民或居民的個人,(ii)公司(或為美國聯邦所得税目的被視為公司的其他實體)在下列法律下創建或組織,(iii)在美國或其任何州或哥倫比亞特區,其收入包括在美國聯邦所得税的總收入中的遺產,無論其來源如何,或(iv)信託(A)其管理受美國法院的主要監督,並有一名或多名美國人有權控制所有信託的實質性決定或(B)已有效地選擇根據《守則》被視為美國人的人。
如果合夥企業(或為美國聯邦所得税目的被視為合夥企業的其他實體)是我們的ADS或普通股的實益擁有人,合夥企業中合夥人的税務待遇通常取決於合夥人的地位以及合夥人和合夥企業的活動。我們敦促持有我們的ADS或普通股的合夥企業及其合夥人就投資於我們的ADS或普通股諮詢其税務顧問。
就美國聯邦所得税而言,一般預期美國存託憑證持有人將被視為存託憑證所代表的相關股份的實益擁有人。本討論的其餘部分假設我們的美國存託憑證持有人將被視為存託憑證所代表的相關股份的實益擁有人。因此,美國存託證券的普通股的存款或提取一般不受美國聯邦所得税的影響。
被動型外商投資公司應注意的問題
非美國公司,如我們公司,將被列為被動外國投資公司,或PFIC,就任何應納税年度的美國聯邦所得税而言,如果(i)該年度總收入的75%或以上由某些類型的“被動”收入組成,或(ii)其資產價值的50%或以上,(一般按季度平均數釐定)在該年度內產生或持有以產生被動收入的資產。為此目的,現金和可隨時轉換為現金的資產均被分類為被動資產,並考慮到公司的商譽和其他未入賬的無形資產。被動收入一般包括股息、利息、租金、特許權使用費和處置被動資產所得。我們將被視為擁有一定比例的資產份額,並從我們直接或間接擁有25%或以上(按價值)股份的任何其他公司的收入中賺取一定比例的收入。
根據我們資產的性質和組成(特別是保留大量現金和投資),以及我們的美國存託證券的市價,我們相信我們在截至12月31日的納税年度是一傢俬人投資公司,2022年,我們可能會成為本應課税年度的PFIC,除非我們的ADS的市價上漲和/或我們將持有的大量現金和其他被動資產投資於產生或持有以產生主動收益的資產。
如果我們是美國股東持有我們的美國存託憑證或普通股的任何年度的PFIC,我們通常將在該美國持有者持有我們的美國存託憑證或普通股的所有後續年度繼續被視為PFIC。然而,如果我們不再是PFIC,只要您沒有做出如下所述的按市值計價的選擇,您可以通過對美國存託憑證或普通股(視情況而定)做出“視為出售”的選擇來避免PFIC制度的一些不利影響。如果做出這樣的選擇,您將被視為已按公平市值出售了我們的美國存託憑證或您持有的普通股,從此類視為出售中獲得的任何收益將受制於下文《被動型外國投資公司規則》中所述的規則。在被視為出售選擇後,只要我們沒有在下一個課税年度成為PFIC,您的美國存託憑證或普通股將不會被視為私人股本投資公司的股份,您也不會因您從我們那裏獲得的任何“超額分派”或從實際出售或以其他方式處置的美國存託憑證或普通股獲得的任何收益而遵守下文所述的規則。處理被視為出售的選舉的規則非常複雜。每個美國持有者都應諮詢其税務顧問,以瞭解是否有可能做出視為出售的選擇,並對其進行考慮。
202
目錄表
分紅
根據下文"—被動外國投資公司規則"的討論,(包括任何預扣税的金額)從我們的當前或累計盈利和利潤中支付的美國存託證券或普通股,根據美國聯邦所得税原則確定,一般將包括在美國持有人實際或建設性收到當日的股息收入。由於我們不打算根據美國聯邦所得税原則來確定我們的收益和利潤,因此我們支付的任何分配通常將被報告為美國聯邦所得税的“股息”。我們的美國存託證券或普通股所收取的股息將不符合公司就從美國公司收取的股息所允許的股息扣除額。
非公司美國持有人一般將按較低的適用資本利得税率(而非一般適用於普通收入的邊際税率)對來自“合格外國公司”的股息收入徵税,前提是滿足某些條件,包括(1)我們的美國存託憑證或支付股息的普通股可在美國成熟的證券市場上交易,或倘根據中國税法我們被視為中國居民企業,則我們有資格享有美國—中國所得税條約(“條約”)的利益;(2)就派付股息的應課税年度及上一課税年度而言,我們既不是私人金融公司,亦不被視為美國持有人,及(3)符合若干持有期要求。我們的美國存託證券(但非普通股)在納斯達克全球市場上市,並被認為可在美國成熟的證券市場交易。由於我們預計我們的普通股不會在成熟的證券市場上市,因此我們不相信我們向不屬於美國存託證券的普通股支付的股息將符合降低税率的條件。然而,我們無法保證,我們的美國存託證券將繼續被視為在成熟的證券市場上容易交易。
倘我們根據中國企業所得税法被視為中國居民企業,則我們可能合資格享有條約的利益,在此情況下,我們將被視為合資格外國公司,就我們的普通股或美國存託證券支付的股息。建議每位非公司美國持有人諮詢其税務顧問,瞭解我們就美國存託證券或普通股支付的任何股息是否適用於合格股息收入的降低税率。
股息一般會被視為美國外國税收抵免目的的外國來源的收入,一般會構成被動類別收入。如果我們根據中國企業所得税法被視為中國居民企業,美國持有人可能須就我們的美國存託證券或普通股支付的股息繳納中國預扣税。見上文“中國税務”。在這種情況下,根據美國持有人的個人事實和情況,美國持有人可能有資格(受多項複雜限制)要求不超過任何適用條約税率的外國税收抵免,涉及對我們的美國存託證券或普通股收到的股息徵收的外國預扣税。美國持有人如不選擇就預扣的外國税款申請外國税收抵免,則可就美國聯邦所得税的目的,就此類預扣申請扣除,但僅限於該持有人選擇就所有可抵免的外國所得税這樣做的一年。管理外國税收抵免的規則是複雜的,其結果在很大程度上取決於美國持有人的個人事實和情況。因此,我們敦促美國持有人諮詢其税務顧問,瞭解在其特定情況下是否可獲得外國税收抵免。
如上所述,我們認為,在截至2022年12月31日的納税年度,我們是PFIC,而我們很可能在本納税年度被歸類為PFIC。敦促美國持有者諮詢他們的税務顧問,瞭解在他們的特定情況下,是否有可能對我們的美國存託憑證或普通股的股息降低税率。
203
目錄表
出售或以其他方式處置美國存託憑證或普通股
根據下文“被動外國投資公司規則”中的討論,美國持有人一般將確認出售或以其他方式處置美國存託憑證或普通股時的資本收益或損失,金額等於處置時變現的金額與持有人調整後的税務基準之間的差額。如果美國存託證券或普通股已持有超過一年,則任何資本收益或虧損將是長期的,並且通常為美國海外税收抵免目的的美國來源收益或虧損。非公司美國持有人的長期資本收益通常有資格享受較低的税率。資本損失的扣除可能受到限制。倘我們根據企業所得税法被視為中國居民企業,且出售美國存託憑證或普通股所得收益須在中國納税,則合資格享受該條約利益的美國持有人可選擇將該收益視為中國來源收入。然而,根據最近頒佈的條例,如果美國持有人不符合享受該條約的利益或不選擇適用該條約,則該持有人可能無法要求因處置美國存託憑證或普通股而徵收的任何中國税項而產生的外國税收抵免。關於外國税收抵免和扣除外國税收的規則是複雜的。美國持有人應根據其特定情況,就外國税收抵免或扣除的可用性諮詢其税務顧問,包括其享受條約規定福利的資格以及最近頒佈的條例的潛在影響。
如上所述,我們認為,在截至2022年12月31日的納税年度,我們是PFIC,而我們很可能在本納税年度被歸類為PFIC。我們敦促美國股東在他們的特殊情況下,就出售或以其他方式處置我們的美國存託憑證或普通股的税務考慮,諮詢他們的税務顧問。
被動型外國投資公司規則
如上所述,我們相信,我們於截至2022年12月31日止應課税年度為私人金融公司,而我們很可能於本應課税年度被分類為私人金融公司。如果我們在美國持有人持有我們的美國存託憑證或普通股的任何應課税年度被分類為PFIC,且除非美國持有人作出按市值計價的選擇(如下所述),美國持有人通常將遵守具有懲罰效果的特殊税務規則,無論我們是否仍然是PFIC,(i)我們向美國持有人作出的任何超額分配(一般指在一個納税年度內向美國持有人支付的任何分配,該分配超過前三個納税年度平均分配的125%,或如果更短,美國持有人持有美國存託憑證或普通股之持有期),及(ii)出售或其他處置(包括,在某些情況下,質押)存託憑證或普通股所變現之任何收益。根據PFIC規則:
● | 超額分配或收益將在美國持有者持有美國存託憑證或普通股期間按比例分配; |
● | 分配至本應課税年度以及在我們被分類為PFIC的第一個應課税年度之前的美國持有人持有期內的任何應課税年度的金額(每一個均為“PFIC前年度”),將作為普通收入徵税;以及 |
● | 分配給前一個應納税年度的金額,除PFIC之前的年度外,將酌情按該年度對個人或公司有效的最高税率徵税,再加上相當於就每個此類應納税年度視為遞延的由此產生的税收的利息的附加税。 |
如果我們是任何應納税年度的PFIC,在此期間,美國持有人持有我們的美國存託憑證或普通股,而我們的任何子公司也是PFIC,則就本規則的適用而言,該美國持有人將被視為擁有一定比例的較低級別PFIC的股份(按價值計算)。敦促美國持有人就PFIC規則適用於我們的任何子公司諮詢他們的税務顧問。
204
目錄表
作為前述規則的替代方案,在PFIC中持有“可銷售股票”(定義見下文)的美國持有者可以對該股票進行按市值計價的選擇,前提是該股票在適用的美國財政部法規所界定的合格交易所或其他市場定期交易。出於這些目的,我們的美國存託憑證,而不是我們的普通股,在納斯達克全球市場上市,這是一個有資格的交易所。我們預計,我們的美國存託憑證應符合定期交易的資格,但在這方面可能不會給予任何保證。如果美國持有人做出這一選擇,持有人一般將(I)將我們是PFIC的每個應納税年度的普通收入包括在該納税年度結束時持有的ADS的公平市值超過該等ADS的調整後納税基礎的部分(如果有),以及(Ii)將扣除該ADS的調整納税基礎超過該納税年度結束時持有的該等ADS的公平市場價值的部分(如果有)作為普通虧損,但這種扣除將僅限於先前因按市值計價而包括在收入中的金額。美國持有者在美國存託憑證中調整後的納税基礎將進行調整,以反映按市值計價選舉產生的任何收入或損失。如果美國持有者對被歸類為PFIC的公司進行了按市值計價的選擇,而該公司不再被歸類為PFIC,則在該公司不被歸類為PFIC的任何期間,持有者將不需要考慮上述收益或損失。如果美國持有人做出按市值計價的選擇,在我們是PFIC的前一年出售或以其他方式處置我們的美國存託憑證時,該美國持有人確認的任何收益將被視為普通收入,任何損失將被視為普通虧損,但此類損失將僅被視為普通損失,範圍僅限於之前因按市值計價選舉而包括在收入中的淨額。如果美國持有者進行了按市值計價的選擇,則該選擇將在做出選擇的納税年度以及隨後的所有納税年度有效,除非美國存託憑證不再被視為可銷售股票或美國國税局同意撤銷選舉。
由於從技術上講,我們可能擁有的任何較低級別的PFIC不能進行按市值計價的選舉,因此,就此類美國持有人在我們持有的任何投資中的間接權益而言,美國持有人可以繼續遵守PFIC規則,而出於美國聯邦所得税的目的,這些投資被視為PFIC的股權。
我們不打算為美國持有人提供必要的信息,以便進行合格的選舉基金選舉,如果有的話,這些選舉基金將導致不同於上述PFIC的一般税收待遇的税收待遇。
如果美國持有人在我們是PFIC的任何應納税年度內擁有我們的美國存託憑證或普通股,持有人通常必須提交年度IRS表格8621。敦促每個美國持有者就購買、持有和處置美國存託憑證或普通股的美國聯邦所得税後果諮詢其税務顧問,如果我們是或成為PFIC,包括進行按市值計價的選舉的可能性。
F.C.支付股息和支付代理費用
不適用。
G.專家的聲明
不適用。
陳列的文件中有H.H.
我們必須遵守適用於外國私人發行人的《交易法》的定期報告和其他信息要求,並被要求向美國證券交易委員會提交報告和其他信息。具體地説,我們被要求在每個財政年度結束後的四個月內,即12-31日,每年提交一份Form 20-F的年度報告。向美國證券交易委員會備案的所有信息都可以通過互聯網在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上獲得。在支付複印費後,您可以寫信到美國證券交易委員會索要文件副本。作為外國私人發行人,我們豁免遵守《交易所法》規定的季度報告和委託書的提供和內容規則,以及高級管理人員、董事和主要股東豁免遵守《交易所法》第(16)節所載的報告和短期週轉利潤追回條款。
我們將向美國存託憑證託管機構花旗銀行提供我們的年度報告,其中將包括根據美國公認會計準則編制的運營回顧和年度經審計的綜合財務報表,以及向我們的股東普遍提供的所有股東大會通知和其他報告和通訊。託管人將向美國存託憑證持有人提供此類通知、報告和通訊,並在我們的要求下,將託管人從我們那裏收到的任何股東大會通知中包含的信息郵寄給所有美國存託憑證記錄持有人。
205
目錄表
一、中國子公司信息
不適用。
J.J.提交給證券持有人的年度報告
不適用。
第11項。關於市場風險的定量和定性披露
通貨膨脹率
到目前為止,中國的通貨膨脹並未對我們的經營業績產生實質性影響。根據國家統計局中國的數據,2020年、2021年和2022年12月居民消費價格指數同比漲幅分別為0.2%、1.5%和1.8%。雖然我們過去沒有受到通貨膨脹的實質性影響,但我們不能保證我們將來不會受到中國更高的通貨膨脹率的影響。
市場風險
利息和信用風險
截至2020年12月31日、2021年12月31日和2022年12月31日,我們的現金、現金等價物和限制性現金分別為人民幣47.588億元、人民幣35.236億元和人民幣33.108億元(4.8億美元)。
我們對利率風險的敞口主要涉及超額現金產生的利息收入,這些現金大多以計息銀行存款的形式持有。賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險。我們沒有因利率變化而面臨重大風險,我們也沒有使用任何衍生金融工具來管理我們的利息風險敞口。
我們的信用風險主要歸因於現金和現金等價物的賬面價值。現金和現金等價物的賬面金額代表因信用風險造成的最大損失金額。我們主要將現金及現金等價物存放或投資於中國境內的國有或信譽良好的金融機構,以及中國境外的信譽良好的金融機構。我們不認為我們的現金和現金等價物有重大違約或流動性不足的風險,我們將繼續監測這些金融機構的信用狀況。雖然我們相信我們的現金和現金等價物不包含過度風險,但未來的投資可能會受到市場價值不利變化的影響。
外匯風險
我們的大部分收入及開支均以人民幣計值。吾等認為吾等目前並無任何重大直接外匯風險,亦無使用任何衍生金融工具對衝該等風險。雖然我們所承受的外匯風險一般應有限,但閣下於我們存託證券的投資價值將受美元與人民幣之間的匯率影響,因為我們的業務價值實際上是以人民幣計值,而我們存託證券將以美元交易。
人民幣兑換包括美元在內的外幣,是以人民中國銀行確定的匯率為基礎的。人民幣兑美元匯率一直在波動,有時波動幅度很大,而且出人意料。很難預測未來市場力量或中國或美國政府的政策會如何影響人民幣對美元的匯率。
就我們的業務需要將美元兑換成人民幣而言,人民幣對美元的升值將對我們從兑換中獲得的人民幣金額產生不利影響。相反,如果我們為了支付普通股或美國存託憑證的股息或用於其他商業目的而決定將人民幣兑換成美元,美元對人民幣的升值將對我們可用的美元金額產生負面影響。
206
目錄表
截至2022年12月31日,我們擁有以人民幣計值的現金及現金等價物、受限制現金及短期投資人民幣1,744. 0百萬元(252. 9百萬美元)。根據二零二二年十二月三十日的匯率,人民幣兑美元貶值10%將導致現金及現金等價物減少25. 3百萬美元。按二零二二年十二月三十日的匯率計算,人民幣兑美元升值10%將導致現金及現金等價物增加25. 3百萬美元。
第12項。除股權證券外的其他證券説明
A、美國債務證券
不適用。
B.認股權證和權利
不適用。
C.和其他證券
不適用。
D.購買美國存托股份
我們的ADS持有人可能需要支付的費用
我們ADS貸款的託管人,花旗銀行,N.A.,就根據存款協議的條款提供的服務收取下列費用:
207
目錄表
ADS費用
根據存款協議的條款,應支付以下美國存托股份費用:
服務 |
| 費率 |
| 由誰付款 |
(1) 發行ADS(例如,根據股份交存、美國存託憑證對股份比率變動或任何其他原因而發行,不包括因下文第(4)段所述分派而發行。 | 每發行100張美國存託憑證(不足100張),最高可達5美元。 | 獲發美國存託憑證的人士。 | ||
(2) 取消ADS(例如,在美國存託憑證與股份比率發生變化或任何其他原因時,取消美國存託憑證以交付存托股份。 | 每取消100個ADS(或其一小部分)最高可達5美元。 | 被取消美國存託憑證的人員。 | ||
(3) 現金股息或其他現金分派(例如,出售權利和其他權利)。 | 持有的每100張美國存託憑證(不足100張)最高5美元。 | 接受分配的人。 | ||
(4) 根據(I)股票股息或其他免費股票分配,或(Ii)行使購買額外美國存託憑證的權利的美國存託憑證的分配。 | 持有的每100張美國存託憑證(不足100張)最高5美元。 | 接受分配的人。 | ||
(5) 發行除美國存託憑證以外的證券或購買額外存託憑證的權利(例如,分拆股份)。 | 持有的每100張美國存託憑證(不足100張)最高5美元。 | 接受分配的人。 | ||
(6) 美國存托股份服務。 | 每100張(不足100張)美國存託憑證(不足100張),最高為5.00美元。 | 在託管人建立的適用記錄日期持有美國存託憑證的人員。 | ||
(7) 美國存托股份轉讓登記(例如,美國存託憑證過户登記時,美國存託憑證轉入DTC時,反之亦然 ,或任何其他原因)。 | 受讓人或受讓人。 | |||
(8) 將一個系列的美國存託憑證轉換為另一系列的美國存託憑證(例如,將部分權利美國存託憑證轉換為全部權利美國存託憑證,或將受限美國存託憑證轉換為可自由轉讓的美國存託憑證,反之亦然 ). | 每100個美國存託憑證(或不足100個美國存託憑證)最高5美元。 | 已轉換美國存託憑證的對象或已轉換的美國存託憑證的收件人。 |
208
目錄表
收費
美國存托股份持有者還將負責以下美國存托股份費用:
(i) | 税收(包括適用的利息和罰款)和其他政府收費; |
(Ii) | 在股份登記冊上登記股份或其他已繳存證券時不時有效的登記費,並適用於在作出存款及提款時,分別以託管人、寄存人或任何代名人的名義將股份或其他已繳存證券轉讓給託管人、託管人或任何代名人; |
(Iii) | 《存款協議》明確規定的電報、電傳和傳真傳輸和交付費用由存入股票或提取存入財產的人或美國存託憑證的持有人和實益所有人承擔; |
(Iv) | 在外幣兑換方面,託管和/或轉換服務提供商(可能是託管機構的分部、分支機構或附屬機構)的費用、支出、利差、税金和其他費用。這些費用、費用、價差、税費和其他費用應當從外幣中扣除; |
(v) | 在這種兑換過程中和/或代表持有人和實益所有人遵守貨幣兑換管制或其他政府要求而產生的任何合理和慣常的自付費用;以及 |
(Vi) | 託管人、託管人或任何被提名人與ADR計劃相關的費用、收費、成本和開支。 |
上述費用及收費可隨時及不時由保存人與吾等協議更改。
託管人向我們支付的費用和其他款項
本公司的存託人預期根據存託人不時與本公司協定的條款及條件,通過提供部分就ADR計劃收取的美國存託憑證費用或其他方式,向本公司償還本公司就根據存託協議設立的美國存託憑證計劃所產生的若干開支。截至本年報日期,吾等已收到存託人約3,700,000美元。
209
目錄表
第II部
第13項。違約、拖欠股息和拖欠股息
沒有。
第14項。對擔保持有人的權利和收益的使用作出實質性修改
關於證券持有人的權利的説明,見“項目10.補充資料--B.組織備忘錄和章程”,這些權利保持不變。
第15項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
根據《交易法》第13a—15(b)條的規定,我們的管理層在代理首席執行官及臨時首席財務官的參與下,已對截至本報告所涵蓋期間結束時我們的披露控制及程序(定義見《交易法》第13a—15(e)條)的有效性進行評估。
基於該評估,我們的管理層得出結論,截至2022年12月31日,我們的披露控制和程序有效地確保了我們根據《交易法》提交和提供的報告中要求披露的信息在SEC規則和表格規定的時間內被記錄、處理、總結和報告。我們根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息已累積並傳達給我們的管理層,包括我們的代理首席執行官和臨時首席財務官,以便及時就要求披露作出決定。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對1934年《證券交易法》(經修訂)的第13a—15(f)條和第15d—15(f)條所界定的財務報告的充分內部控制。我們對財務報告的內部控制是一個過程,旨在為我們的財務報告的可靠性和根據美國公認會計原則(GAAP)為外部目的編制財務報表提供合理保證,幷包括那些政策和程序:(1)與維護記錄有關的,合理詳細,(2)提供合理的保證,交易記錄是必要的,以允許根據公認會計原則編制合併財務報表,並且本公司的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行;及(3)就防止或及時發現未經授權收購、使用或處置本公司資產而對合並財務報表造成重大影響提供合理保證。
由於其固有的侷限性,財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外,對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險,即由於條件的變化,控制可能變得不充分,或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。
根據2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第404條和美國證券交易委員會頒佈的相關規則的要求,截至12月31日,我們的管理層(包括代理首席執行官和臨時首席財務官)評估了財務報告內部控制的有效性,2022年,採用特雷德韋委員會贊助組織委員會發表的報告《內部控制—綜合框架(2013)》中所載的標準。根據該評估,管理層得出結論,我們對財務報告的內部控制已於2022年12月31日生效。
註冊會計師事務所認證報告
截至2022年12月31日的財務報告內部控制有效性已由獨立註冊會計師事務所普華永道中天律師事務所審計,該會計師事務所也審計了我們截至2022年12月31日的年度合併財務報表。
210
目錄表
財務報告內部控制的變化
在本20-F表格年度報告所涵蓋期間,我們對財務報告的內部控制並無發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目16A。審計委員會財務專家
本公司董事會已決定,本公司審計委員會成員、獨立董事(根據《納斯達克證券市場規則》第5605(C)(2)條和1934年《證券交易法》第10A-3條的標準)為審計委員會財務專家。
項目16B。道德準則
我們的董事會於2019年11月通過了適用於我們的董事、高級管理人員和員工的商業行為和道德準則。我們已在我們的網站上張貼了一份商業行為和道德準則的副本,網址為Http://ir.i-mabbiopharma.com/.
項目16C。首席會計師費用及服務
下表載列以下指定類別與我們的主要外聘核數師普華永道中天會計師事務所在指定期間提供的若干專業服務有關的費用總額。在下列期間,我們沒有向我們的審計師支付任何其他費用。
截至2011年12月31日的第一年, | ||||
| 2021 |
| 2022 | |
(單位:千元人民幣) | ||||
審計費(1) | 7,730 | 5,450 | ||
税費(2) |
| 75 |
| 86 |
所有其他費用 |
| — |
| — |
備註:
(1) | “核數費”指我們的主要核數師為審核我們的年度財務報表及審核我們的比較中期財務報表而提供的專業服務所收取的總費用,包括與我們計劃的兩地上市有關的審計費用。 |
(2) | “税費”包括税務諮詢費。 |
我們審計委員會的政策是預先批准普華永道中天律師事務所如上所述提供的所有審計和其他服務,但下列服務除外極小的審計委員會在審計結束前批准的服務。
項目16D。豁免審計委員會遵守上市標準
沒有。
項目16E。發行人及關聯購買人購買股權證券
2021年7月29日,我們宣佈董事會已經批准了一項股票回購計劃,根據該計劃,我們可以美國存托股份的形式回購最多4,000萬美元的普通股,回購期限為12個月。股票回購計劃於2022年9月12日生效,也就是與合格經紀自營商(S)簽署正式股票回購計劃約定協議的日期,並根據市場和經濟狀況以及其他因素,包括價格、法律和監管要求以及資本供應,在12個月內終止。該計劃並不要求天境生物購買任何特定數量的美國存託憑證,該計劃可由管理層隨時修改或暫停。
211
目錄表
2022年,我們根據股票回購計劃購買了總計718,496份美國存託憑證。下表是我們在2022年回購的股份摘要。所有股份均根據授權股份回購計劃在公開市場回購。
|
|
|
| 近似值 | ||||
總數 | 美元價值 | |||||||
平均價格 | 購買的美國存託憑證作為基礎 | 的美國存託憑證表示,5月前 | ||||||
公司總數量: | 加發 | 公開發表聲明的第二部分 | 尚未購買 | |||||
期間 | 購買美國存託憑證 | 廣告 | 公佈計劃 | 在中國計劃下 | ||||
2022年9月 |
| 242,411 |
| 4.83美元 |
| 242,411 |
| 3,880萬美元 |
2022年10月 |
| 411,792 |
| 3.77美元 |
| 654,203 |
| 3770萬美元 |
2022年11月 |
| 64,293 |
| 4.37美元 |
| 718,496 |
| 3700萬美元 |
總計 |
| 718,496 |
| 4.18美元 |
| 718,496 |
| 3700萬美元 |
項目16F。更改註冊人的認證會計師
不適用。
項目16G。公司治理
作為一家在納斯達克上市的開曼羣島公司,我們遵守納斯達克公司治理上市標準。然而,納斯達克規則允許像我們這樣的外國私人發行人遵循其母國的公司治理慣例。開曼羣島的某些公司治理慣例,是我們的祖國,可能與納斯達克公司治理上市標準有很大不同。
代替(i)納斯達克規則第5605(b)條的規定,納斯達克上市公司董事會的大多數成員是第5605(a)(2)條所定義的獨立董事,(ii)條的規定,薪酬委員會僅由獨立董事組成,(iii)細則5605(e)的要求,提名委員會僅由獨立董事組成,(iv)規則5620(a)的要求,即每個納斯達克─上市公司應當在其會計年度終了後一年內召開年度股東大會,及(v)納斯達克規則第5635(c)條的要求,即當股票期權或購買計劃被設立或重大修訂或其他股權補償安排被作出或重大修訂時,在發行證券之前,須獲得股東批准,根據該等安排,高級職員、董事、在董事會和董事委員會的組成、年度股東大會以及股權補償計劃的採納和重大修訂方面,我們一直遵循並打算繼續遵循我們本國的慣例。如果我們選擇在未來遵循任何其他母國的做法,我們的股東所獲得的保護可能會低於適用於美國本土發行人的納斯達克公司治理上市標準。見"項目3。關鍵信息—D.風險因素—與我們的ADS相關的一般風險—我們是《交易法》規定的外國私人發行人,因此我們不受適用於美國國內上市公司的某些規定的約束。"
項目16H。煤礦安全信息披露
不適用。
212
目錄表
項目16I.關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
2021年12月16日,PCAOB發佈報告,通知美國證券交易委員會,PCAOB無法檢查或調查總部設在內地中國和香港的完全註冊的會計師事務所,我們的審計師受這一確定的影響。
2022年5月,在提交截至2021年12月31日的財政年度20—F表格的年度報告後,I—Mab最終被SEC列為HFCAA下的委員會識別發行人。
2022年12月15日,PCAOB將內地中國和香港從無法檢查或調查完全註冊的會計師事務所的司法管轄區名單中刪除。因此,在我們提交本年度報告後,我們不希望被確定為HFCAA下的委員會確認的發行人。
據我們所知,截至本年報日期,概無開曼羣島政府實體擁有I—Mab的任何股份。
據吾等所知,於本年報日期,概無中國政府實體擁有I—Mab或其附屬公司的任何股份。因此,於本年報日期,中國政府實體並無於I—Mab或其附屬公司擁有控股財務權益。
截至本年報日期,I—Mab或我們的經營實體的董事會成員概無為中國共產黨官員。
I—Mab目前有效的組織章程大綱及細則以及我們經營實體的同等組織文件均不包含任何中國共產黨章程。
項目16J。內幕交易政策
不適用。
213
目錄表
第III部
第17項。財務報表
我們已選擇根據項目518提供財務報表。
第18項。財務報表
I—Mab之綜合財務報表載於本年報末。
第19項。展品
展品 |
| 文件説明 |
---|---|---|
1.1 | 註冊人的第六份經修訂和重述的備忘錄和章程(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件3.2納入本協議,2019年10月29日首次提交給SEC) | |
2.1 | 註冊人美國存託憑證樣本(附於附件2.3) | |
2.2 | 註冊人普通股樣本證書(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件4.2納入本文件,經修訂,最初於2019年10月29日提交給SEC) | |
2.3 | 2020年1月22日,註冊人、美國存託憑證的保管人和持有人之間的交存協議(通過引用表格S—8(文件號333—239871)登記聲明的附件4.3納入本協議,並於2020年7月15日首次提交給SEC) | |
2.4 | 第四份經修訂和重申的股東協議,日期為2019年7月25日,由註冊人與其他各方簽署(通過引用表格F—1(文件編號333—234363)的註冊聲明附件4.4納入本協議,經修訂,於2019年10月29日首次提交給SEC) | |
2.5 | 註冊人的美國存托股份的描述(通過引用表格2.5(文件號001—39173),經修訂,首次於2020年4月29日向SEC提交) | |
2.6 | 註冊人普通股的描述(通過引用表格2.6(文件號001—39173)的年度報告,2020年4月29日首次提交給SEC) | |
4.1 | 第二次修訂和重述的2017年員工股票期權計劃(通過參考表格F—1(文件編號333—234363)註冊聲明的附件10.1納入本文,2019年10月29日首次提交給SEC) | |
4.2 | 第二次修訂和重述的2018年員工股票期權計劃(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件10.2納入本報告,經修訂,最初於2019年10月29日提交給SEC) | |
4.3 | 2019年股票激勵計劃(通過引用表格F—1(文件編號333—234363)登記聲明的附件10.22納入本協議,2019年10月29日首次提交給SEC) | |
4.4 | 2020年股票激勵計劃(通過參考表格S—8(文件編號333—239871)登記聲明的附件10.4納入本文,經修訂,最初於2020年7月15日提交給SEC) | |
4.5 | 2021年股票激勵計劃(通過參考表格S—8(文件編號333—256603)登記聲明的附件10.1納入本報告,經修訂,最初於2021年5月28日向SEC提交) | |
4.6 | 2022年股票激勵計劃(通過參考表格S—8(文件編號333—265684)登記聲明的附件10.1納入本報告,經修訂,最初於2022年6月17日提交給SEC) | |
4.7 | 賠償協議的形式,註冊人及其董事和執行官之間(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件10.3,經修訂,最初於2019年10月29日提交給SEC) | |
214
目錄表
展品 |
| 文件説明 |
---|---|---|
4.8 | 註冊人與其執行官之間的僱傭協議形式(通過引用表格F—1(文件號333—234363)的註冊聲明的附件10.4納入本文,經修訂,最初於2019年10月29日提交給SEC) | |
4.9 | 框架協議,註冊人及其其他各方日期為2017年5月26日(通過引用表格F—1(文件編號333—234363)註冊聲明的附件10.8納入本協議,經修訂,2019年10月29日首次提交給SEC) | |
4.10† | 註冊人和MorphoSys AG之間的許可和合作協議,日期為2017年11月30日(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件10.13納入本協議,經修訂,2019年10月29日首次提交給SEC) | |
4.11 | 泰思生生物技術(天津)有限公司(天津)有限公司(以下簡稱泰思生生物技術有限公司)簽訂的知識產權轉讓和許可協議,日期為2015年10月16日。Genexine Inc.(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件10.14納入本文,經修訂,最初於2019年10月29日提交給SEC) | |
4.12 | 註冊人與Genexine,Inc.之間的知識產權許可協議日期為2017年12月22日。(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件10.15納入本文,經修訂,最初於2019年10月29日提交給SEC) | |
4.13 | 註冊人與Ferring International Center SA之間的許可和分許可協議,日期為2016年11月4日(通過引用表格F—1(文件編號333—234363)註冊聲明的附件10.16納入本協議,並於2019年10月29日首次提交給SEC) | |
4.14† | 註冊人和ABL Bio之間的許可證和合作協議,日期為2018年7月26日(通過引用表格20—F年度報告的附件4.12(文件號001—39173)納入本文,並於2020年4月29日首次提交給SEC) | |
4.15 | 產品開發協議的英文翻譯,日期為2018年12月10日,Ltd.(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件10.19併入本文,經修訂,最初於2019年10月29日提交給SEC) | |
4.16 | 2020年9月3日,註冊人和高瓴資本的某些關聯公司之間簽署的認購協議(參照附表13D的附件2(文件編號005—91674),由高瓴資本顧問有限公司和高瓴資本管理有限公司於2020年9月14日向美國證券交易委員會共同提交) | |
4.17 | 2020年12月17日,註冊人和高瓴資本的某些關聯公司簽署的認購協議修正案(參照附表13D/A的附件5(文件編號005—91674),由高瓴資本顧問有限公司和高瓴資本管理有限公司於2020年12月21日向美國證券交易委員會共同提交) | |
4.18 | 註冊人與某些投資者(高瓴房除外)簽署的認購協議格式,日期為2020年9月3日(通過引用表格F—1(文件編號333— 251050),經修訂,最初於2020年12月1日提交給SEC) | |
4.19† | I—Mab Shanghai、I—Mab US和AbbVie Ireland Unlimited Company於2020年9月3日簽署的許可和合作協議(通過參考表格F—1註冊聲明的附件10.19納入本協議(文件編號333— 251050),經修訂,最初於2020年12月1日提交給SEC) | |
4.20† | 2020年9月15日,I—Mab Biocyma(杭州)有限公司簽署的股權轉讓和投資協議的英文翻譯,Ltd.及其其他各方(通過參考表格F—1(文件編號333— 251050),經修訂,最初於2020年12月1日提交給SEC) | |
4.21† | I—Mab Biocyma Hong Kong Limited、I—Mab Biocyma Co.、2021年11月10日簽署的獨家開發、生產和銷售合作協議的英文翻譯有限公司,川康製藥集團有限公司江蘇濟源醫藥有限公司、Ltd.(通過引用表格20—F(文件號001—39173)年度報告附件4.24納入本文,經修訂,最初於2022年4月29日提交給SEC) | |
215
目錄表
展品 |
| 文件説明 |
---|---|---|
4.22†* | I—Mab Shanghai、I—Mab US及AbbVie Global Enterprise Ltd.於2022年8月15日簽署的許可及合作協議第1號修訂案。 | |
4.23* | 投資協議的英文翻譯,日期為2022年7月16日,有限公司及其其他當事方 | |
4.24* | 2022年7月16日,I—Mab Biocyma(杭州)有限公司簽署的股東協議的英文譯文,有限公司及其其他當事方 | |
8.1* | 註冊人的主要子公司 | |
11.1 | 註冊人的商業行為和道德準則(通過引用表格F—1(文件號333—234363)註冊聲明的附件99.1納入本文件,經修訂,最初於2019年10月29日提交給SEC) | |
12.1* | 首席執行幹事根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的證書 | |
12.2* | 首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條所作的證明 | |
13.1** | 首席執行幹事根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的證書 | |
13.2** | 首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條所作的證明 | |
15.1* | 君和有限責任公司同意 | |
15.2* | 普華永道中天律師事務所同意 | |
15.3* | Harney Westwood&Riegels同意 | |
101.INS* | 內聯XBRL實例文檔-此實例文檔不顯示在交互數據文件中,因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | |
101.Sch* | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | |
101.卡爾* | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | |
101.定義* | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | |
101.實驗所* | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | |
101.前期* | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | |
104 | 封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中) |
* | 現提交本局。 |
** | 隨信提供。 |
† | 根據S-K法規第601(B)(10)(Iv)項,本展品的部分內容已被省略。 |
216
目錄表
簽名
註冊人特此證明,它符合提交20-F表格的所有要求,並已正式安排並授權以下籤署人代表其簽署本年度報告。
天境生物 | ||
發信人: | /發稿S/葉澤楷 | |
姓名: | 葉志光 | |
標題: | 首席運營官董事和 | |
臨時首席財務官 |
日期:2023年5月1日
217
目錄表
天境生物
合併財務報表索引
| 頁面 | |
獨立註冊會計師事務所報告 ( | F-2 | |
截至2021年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | F-5 | |
截至2020年、2021年和2022年12月31日止年度的綜合全面收益(損失表) | F-6 | |
截至2020年、2021年和2022年12月31日止年度股東權益(赤字)綜合變動表 | F-7 | |
2020年、2021年和2022年12月31日終了年度合併現金流量表 | F-10 | |
合併財務報表附註 | F-13 |
F-1
目錄表
獨立註冊會計師事務所報告
致天境生物董事會和股東
關於財務報表與財務報告內部控制的幾點看法
我們已審計所附天境生物及其附屬公司的綜合資產負債表(“公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日,以及相關的綜合全面收益(虧損)表,股東變動’截至2022年12月31日的三個年度的權益(赤字)和現金流量,包括相關票據(統稱為“合併財務報表”)。我們還審計了公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制,依據內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。
我們認為,上述綜合財務報表按照美國公認的會計原則,在各重大方面公平地反映了本公司截至2022年12月31日及2021年12月31日的財務狀況,以及截至2022年12月31日止三個年度的經營業績及現金流量。我們還認為,截至2022年12月31日,本公司在所有實質性方面都保持了對財務報告的有效內部控制,其依據是內部控制--綜合框架(2013)由COSO發佈。
意見基礎
公司管理層負責編制這些合併財務報表,對財務報告保持有效的內部控制,並對財務報告內部控制的有效性進行評估,包括在管理層’《S年度財務報告內部控制報告》列於第15項。我們的職責是對公司發表意見’S在審計的基礎上對合並財務報表和公司財務報告的內部控制進行了闡述。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計,以獲得合理的保證,以確定合併財務報表是否沒有重大錯報,無論是由於錯誤還是欺詐,以及是否在所有重大方面保持了對財務報告的有效內部控制。
我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價合併財務報表的整體列報。我們對財務報告的內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制,評估存在重大弱點的風險,以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信,我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
一家公司’財務報告的內部控制是一個過程,旨在合理保證財務報告的可靠性,並根據公認會計原則編制供外部使用的財務報表。一家公司’S財務報告內部控制包括下列政策和程序: 與保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關; 提供合理保證,確保按需要記錄交易,以便按照公認的會計原則編制財務報表,並確保公司的收支僅按照公司管理層和董事的授權進行;及 就防止或及時檢測未經授權的公司收購、使用或處置提供合理保證’可能對財務報表產生重大影響的資產。
F-2
目錄表
由於其固有的侷限性,財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外,對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險,或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的本期綜合財務報表審計產生的事項,且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露,以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見,我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
應計研究與開發費用
誠如綜合財務報表附註2. 18及12所述,本公司已與研究機構及其他公司訂立多項研發合約。截至12月12日止年度發生的研發費用總額 2022年31月9日為人民幣9. 05億元,計提研發費用265元 截至12月的100萬 2022年31號管理層在估計各報告期末將累計的研發成本時,於估計其研發活動的進度以及完成或達成相關協議的里程碑事件的可能性時應用重大判斷。
吾等釐定執行與應計研發開支有關的程序為關鍵審計事項的主要考慮因素為管理層在估計應計研發開支時作出的重大判斷,包括估計其研發活動的進度以及完成或達成相關協議的里程碑事件的可能性。這反過來又導致了審計師在執行與管理有關的程序時的判斷、主觀性和努力程度相對較高’估計應計研發成本,並評估相關審計證據。
處理該事項涉及就吾等對綜合財務報表形成整體意見執行程序及評估審核憑證。該等程序包括測試與應計研發成本估計有關的控制措施的有效性。這些程序還包括(i)測試管理’(ii)評估管理層編制估計數所用方法的適當性;(iii)評估與研究和開發活動的進展、完成或實現基本協議中里程碑事件有關的估計數的合理性;及(iv)測試用以估計應計研發開支的相關數據的完整性及準確性。
看跌期權負債估值
誠如綜合財務報表附註2.4、10及18所述, 本公司向國內投資者在其附屬公司被記錄為獨立的股權掛鈎工具,並分類為認沽負債。認沽權負債之公平值乃由管理層採用期權定價模式釐定。購股權定價模式所使用的重大不可觀察輸入數據包括現貨價格、估計波幅及觸發贖回權事件的概率,其中現貨價格由管理層採用市場法釐定,而預期波幅則根據可比公司於與預期贖回事件期限相稱的期間內的每日股價估計。市場法所用之重大不可觀察輸入數據包括估計波幅及觸發贖回權事件之概率。本公司於2022年12月31日確認認沽權負債人民幣89百萬元及截至2022年12月31日止年度認沽權負債公允價值減少人民幣34百萬元。
吾等釐定執行與認沽股權負債估值有關的程序為關鍵審計事項的主要考慮因素為管理層在釐定認沽股權負債公平值時所作出的重大判斷,涉及估計波幅及觸發贖回選擇權事件的概率,而這又導致核數師高度判斷、主觀性,及努力執行與認沽股權負債公平值計量有關的程序及評估相關審計證據,而審計工作涉及使用具有專業技能及知識的專業人士。
F-3
目錄表
處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據,以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括測試與管理有關的控制措施的有效性’對認沽權負債的估值。這些程序還包括測試管理’本集團評估認沽權負債公平值之過程,包括(i)評估估值方法之適當性;(ii)測試購股權定價模式及市場法所用相關數據之完整性、數學準確性及相關性;及(iii)評估有關贖回購股權之估計波幅及觸發事件之概率之重大假設之合理性。估計波幅乃經考慮可比較公司選擇計算波幅的相關性及適當性而評估。考慮聯營公司的業務發展狀況和計劃,評估贖回選擇權觸發事件的概率。 使用具有專門技能和知識的專業人員協助評估公司的適當性’估值方法及所應用之估計波幅相關之重大假設之合理性。
G善意減值評估
如合併財務報表附註2.14及附註9所述,本公司’截至2022年12月31日,S商譽餘額為人民幣1.63億元。管理層每年進行減值測試以評估商譽的賬面價值,或在事件或環境變化表明商譽可能受損時更頻繁地評估商譽的賬面價值。如果定性評估顯示報告單位的公允價值很可能低於其賬面價值(包括商譽),則應進行商譽減值量化測試。商譽減值費用確認為賬面金額超過報告單位的金額’S公允價值。報告單位的公允價值由管理層使用貼現現金流模型進行估計。使用貼現現金流模型需要管理層對未來收入、貼現率和終端增長率做出判斷和假設。基於公司的商譽減值測試’S報告單位截至2022年12月31日,管理層確定報告單位的估計公允價值超過其賬面價值,因此沒有記錄減值。
我們決定執行與商譽減值評估相關的程序是一項關鍵審計事項的主要考慮因素是管理層在制定報告單位公允價值時做出的重大判斷。這反過來又導致了審計師在執行程序和評估管理方面的高度判斷、主觀性和努力。’S對未來收入、貼現率和終端增長率做出了重大假設,審計工作涉及到使用具有專業技能和知識的專業人員。
處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據,以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括測試與管理有關的控制措施的有效性’S商譽減值評估流程,包括對公司估值的控制’S報到單位。這些程序還包括測試管理等’S確認報告單位及公允價值估計的編制程序,包括(I)評估貼現現金流量模型的適當性,(Ii)測試貼現現金流量模型所用基礎數據的完整性、準確性及相關性,及(Iii)評估有關未來收入、貼現率及終端增長率的重大假設的合理性。評估管理’S對未來收入、貼現率和終端增長率的假設涉及評估管理層使用的假設是否合理,考慮到報告單位的當前和歷史業績;與相關行業和市場數據的一致性;以及這些假設是否與審計其他領域獲得的證據一致。使用具有專業技能和知識的專業人員協助對公司進行評估’S貼現現金流模型,並對貼現率和終端增長率進行了假設。
/S/普華永道中天律師事務所
上海,人民’S Republic of China
2023年5月1日
我們作為公司’S自2018年起擔任審計師。
F-4
目錄表
天境生物
合併資產負債表
截至2021年12月31日和2022年12月31日
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
截至2013年12月31日。 | ||||||||
2021 | 2022 | |||||||
| 備註 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
流動資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
現金和現金等價物 |
| |
| |
| | ||
受限現金 | 2.7 | — | | | ||||
應收賬款 |
| 3, 17 |
| |
| — |
| — |
合同資產 |
| 3, 17 |
| |
| — |
| — |
短期投資 |
| 2.4, 2.9 |
| |
| |
| |
盤存 |
| 4 |
| |
| — |
| — |
預付款和其他應收款 |
| 5 |
| |
| |
| |
流動資產總額 |
| |
| |
| | ||
財產、設備和軟件 |
| 6 |
| |
| |
| |
經營性租賃使用權資產 |
| 7 |
| |
| |
| |
無形資產 |
| 8 |
| |
| |
| |
商譽 |
| 9 |
| |
| |
| |
使用權益法核算投資 |
| 10 |
| |
| |
| |
其他非流動資產 |
| |
| |
| | ||
總資產 |
| |
| |
| | ||
負債和股東權益 |
|
|
|
| ||||
流動負債 |
|
|
|
| ||||
短期銀行借款 | 11 | — | | | ||||
應計項目和其他應付款 |
| 12 |
| |
| |
| |
合同負債,流動 |
|
| — |
| |
| | |
經營租賃負債,流動 |
| 7 |
| |
| |
| |
流動負債總額 |
| |
| |
| | ||
看跌負債 |
| 2.4, 10 |
| |
| |
| |
非流動合同負債 |
| 17 |
| |
| |
| |
非流動經營租賃負債 |
| 7 |
| |
| |
| |
其他非流動負債 |
| 12 |
| |
| |
| |
總負債 |
| |
| |
| | ||
承付款和或有事項 |
| 21 |
|
|
| |||
股東權益 |
|
|
|
| ||||
普通股(美元 |
| 14 |
| |
| |
| |
庫存股 | 14 |
| — |
| ( |
| ( | |
額外實收資本 | | | | |||||
累計其他綜合收益(虧損) |
| ( |
| |
| | ||
累計赤字 |
| ( |
| ( |
| ( | ||
股東權益總額 |
| |
| |
| | ||
總負債和股東權益 |
| |
| |
| |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-5
目錄表
天境生物
綜合全面收益表(損益表)
截至2020年、2020年、2021年及2022年12月31日止的財政年度
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||||
| 備註 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(Note 2.5) | ||||||||||
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
許可和協作收入 |
| 17 |
| |
| |
| ( |
| ( |
調查產品的供應 |
| 4 |
| — |
| |
| |
| |
總收入 |
| |
| |
| ( |
| ( | ||
收入成本 |
| — |
| ( |
| ( |
| ( | ||
費用 |
|
|
|
|
| |||||
研發費用 |
| 2.18 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
行政費用 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | ||
營業收入(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||
利息收入 |
| |
| |
| |
| | ||
利息支出 |
| ( |
| — |
| ( |
| ( | ||
其他收入(支出),淨額 |
| 18 |
| |
| |
| ( |
| ( |
聯營公司損失中的權益 |
| 10 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
所得税費用前收益(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||
所得税優惠(費用) |
| 13 |
| ( |
| |
| ( |
| ( |
歸屬於I—MAB的淨收入(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||
普通股股東應佔淨收益(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||
歸屬於I—MAB的淨收入(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||
其他全面收益(虧損): |
|
|
|
|
| |||||
外幣折算調整數, |
| ( |
| ( |
| |
| | ||
I—MAB應佔全面收益(虧損)總額 |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||
普通股股東應佔淨收益(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||
用於計算每股淨收益(虧損)的加權平均普通股數—基本 |
| 19 |
| |
| |
| |
| |
用於計算每股淨收入(虧損)的加權平均普通股數—攤薄 |
| 19 |
| |
| |
| |
| |
普通股股東應佔每股淨收益(虧損) |
|
|
|
|
| |||||
-基本 |
| 19 |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
-稀釋 |
| 19 |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
普通股股東應佔每股美國存託憑證淨收入(虧損) |
|
|
|
|
| |||||
-基本 |
| |
| ( |
| ( |
| ( | ||
-稀釋 |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-6
目錄表
天境生物
合併股東權益變動表(虧損)
截至2020年、2020年、2021年及2022年12月31日止的財政年度
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
普通股 | 累計 | |||||||||||||
(注14) | 其他 | 總計 | ||||||||||||
(美元 |
| 其他內容 |
| 全面 |
| 股東的 | ||||||||
數量: | 財務處 | 已繳費 |
| 收入 | 累計 |
| 股權 | |||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 庫存 |
| 資本 |
| (損失) |
| 赤字 |
| (赤字) | |
|
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 | ||
截至2019年12月31日的餘額 |
| |
| |
| — |
| |
| |
| ( |
| ( |
外幣折算調整 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| ( |
淨收入 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| |
| |
基於股份的I—Mab薪酬 | — | — | — | | — | — | | |||||||
股票期權的行使 | | | — | | — | — | | |||||||
發行受限制股份單位普通股(附註16) | | — | — | | — | — | | |||||||
從可轉換承付票據轉換 | | | — | | — | — | | |||||||
回退購股權出資(附註16) | — | — | — | | — | — | | |||||||
於首次公開發售(“首次公開發售”)完成後,將優先股轉換為普通股。 | | | — | | — | — | | |||||||
向珠峯發行普通股 | | | — | | — | — | | |||||||
首次公開發行普通股及超額配售,扣除發行成本 | | | — | | — | — | | |||||||
私募發行普通股,扣除發行成本 |
| |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| |
於權益法聯營公司記錄的按比例應佔股份報酬開支(附註10(a))。 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| |
發行認股權證 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| |
2020年12月31日的餘額 |
| |
| |
| — |
| |
| ( |
| ( |
| |
F-7
目錄表
天境生物
綜合股東權益變動表(虧損)(續)
截至2020年、2020年、2021年及2022年12月31日止的財政年度
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
普通股 | 累計 | |||||||||||||
(注14) | 其他 | |||||||||||||
(美元 | 其他內容 | 全面 | 總計 | |||||||||||
數量: | 財務處 | 已繳費 | 收入 | 累計 | 股東的 | |||||||||
股票 | 金額 | 庫存 | 資本 |
| (虧損) | 赤字 | 股權 | |||||||
|
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 | ||
2020年12月31日的餘額 |
| |
| |
| — |
| |
| ( |
| ( |
| |
外幣折算調整 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| — |
| ( |
淨虧損 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( |
基於股份的I—Mab薪酬 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| |
股票期權的行使 |
| |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| |
發行受限制股份單位普通股(附註16(f)): |
| |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| |
認股權證的行使(附註15) |
| |
| |
| — |
| |
| — |
| — |
| |
股東交出的普通股 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
於權益法聯營公司記錄的按比例應佔股份報酬開支(附註10(a))。 |
| — |
| — |
| — |
| |
| — |
| — |
| |
截至2021年12月31日的餘額 |
| |
| |
| — |
| |
| ( |
| ( |
| |
F-8
目錄表
天境生物
綜合股東權益變動表(虧損)(續)
截至2020年、2020年、2021年及2022年12月31日止的財政年度
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
普通股 | 累計 | |||||||||||||||
(注14) | 其他 | |||||||||||||||
(美元 | 庫存股 | 其他內容 | 全面 | 總計 | ||||||||||||
數量: | 數量: | 已繳費 | 收入 | 累計 | 股東的 | |||||||||||
股票 | 金額 |
| 股票 | 金額 | 資本 |
| (損失) | 赤字 | 股權 | |||||||
|
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 | ||||
截至2021年12月31日的餘額 |
| |
| | |
| |
| |
| ( |
| ( |
| | |
外幣折算調整 |
| — |
| — | — |
| — |
| — |
| |
| — |
| | |
淨虧損 |
| — |
| — | — |
| — |
| — |
| — |
| ( |
| ( | |
基於股份的I—Mab薪酬 |
| — |
| — | — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |
股票期權的行使 |
| |
| | — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |
發行受限制股份單位普通股(附註16) |
| |
| | — |
| — |
| ( |
| — |
| — |
| — | |
購回股份(附註14) |
| — |
| — | ( |
| ( |
| — |
| — |
| — |
| ( | |
於權益法聯營公司記錄的按比例應佔股份報酬開支(附註10(a))。 |
| — |
| — | — |
| — |
| |
| — |
| — |
| | |
截至2022年12月31日的餘額 |
| |
| | ( |
| ( |
| |
| |
| ( |
| |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-9
目錄表
天境生物
合併現金流量表
截至2020年、2020年、2021年及2022年12月31日止的財政年度
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(Note 2.5) | ||||||||
經營活動的現金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
淨收益(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
將淨收益(虧損)與經營活動中使用的現金淨額進行調整 |
|
|
|
|
|
|
|
|
財產、設備和軟件折舊 |
| |
| |
| |
| |
無形資產攤銷 |
| |
| |
| |
| |
處置不動產、設備和經營租賃使用權資產的損失 |
| |
| |
| |
| |
認沽權負債公允價值變動 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
聯營公司損失中的權益 |
| |
| |
| |
| |
基於股份的薪酬 |
| |
| |
| |
| |
使用權資產攤銷及租賃負債利息 |
| |
| |
| |
| |
計劃兩地上市遞延成本的確認 | — | — | | | ||||
一家子公司解除合併的收益 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
短期投資和其他投資的公允價值變動 |
| ( |
| ( |
| |
| |
經營性資產和負債的變動 |
|
|
|
|
|
| ||
應收賬款 |
| ( |
| |
| |
| |
合同資產 |
| ( |
| ( |
| |
| |
預付款和其他應收款 |
| ( |
| ( |
| |
| |
盤存 |
| — |
| ( |
| |
| |
應計項目和其他應付款 |
| |
| |
| |
| |
合同責任 |
| — |
| |
| |
| |
其他非流動負債 |
| |
| |
| |
| |
遞延補貼收入 |
| |
| ( |
| — |
| — |
租賃負債 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
經營活動產生(用於)的現金淨額 |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
投資活動產生的現金流 |
|
|
|
|
|
| ||
購置財產、設備和軟件 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
處置財產和設備所得收益 | — | — | | | ||||
向附屬公司注資 |
| — |
| ( |
| — |
| — |
出售短期投資和其他投資的收益 |
| |
| |
| |
| |
購買短期投資和其他投資 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
因取消綜合入賬一間附屬公司而出售的現金 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
償還附屬公司到期貸款所得現金 |
| |
| — |
| — |
| — |
投資活動產生(用於)的現金淨額 |
| ( |
| ( |
| |
| |
F-10
目錄表
天境生物
合併現金流量表(續)
截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(Note 2.5) | ||||||||
融資活動產生的現金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
首次公開發行及超額配售所得款項,扣除承銷折扣及佣金 |
| |
| — |
| — |
| — |
支付首次公開發行及超額配售發行費用 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
私募收益 |
| |
| — |
| — |
| — |
支付與私募有關的發行費用 |
| ( |
| ( |
| — |
| — |
支付與計劃雙重列名有關的費用 |
| — |
| ( |
| — |
| — |
行使認股權證所得收益 |
| |
| |
| — |
| — |
行使股票期權所得收益 |
| |
| |
| |
| |
發行受限制股份單位普通股所得款項 |
| |
| |
| — |
| — |
銀行借款收益 |
| — |
| — |
| |
| |
償還銀行借款 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
股票回購付款 | — | — | ( | ( | ||||
股票回購預付款 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
股票回購計劃預付款收取現金 |
| |
| — |
| — |
| — |
融資活動產生的現金淨額 |
| |
| |
| |
| |
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 |
| ( |
| ( |
| |
| |
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
現金、現金等價物和受限現金,年初 |
| |
| |
| |
| |
現金、現金等價物和限制性現金,年終 |
| |
| |
| |
| |
F-11
目錄表
天境生物
合併現金流量表(續)
截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
截至2013年12月31日的一年, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(Note 2.5) | ||||||||
其他ASC 842補充披露 |
|
|
|
|
|
|
|
|
計入經營活動租賃義務計量的固定經營租賃成本支付的現金 |
| |
| |
| |
| |
以經營性租賃義務換取的使用權資產 |
| |
| |
| |
| |
其他補充現金流披露 |
|
|
|
|
|
|
| |
支付的利息 |
| |
| — |
| — |
| — |
已繳納所得税 | — | | — | — | ||||
非現金活動 |
|
|
|
|
|
|
|
|
購置財產、設備和軟件的應付款 |
| — |
| |
| |
| |
應付計劃雙重上市費用 |
| — |
| |
| — |
| — |
認沽股權負債的確認 | — | — | | | ||||
應計私募發行成本應付 |
| |
| — |
| — |
| — |
向珠峯發行的普通股 |
| |
| — |
| — |
| — |
將優先股轉換為普通股 |
| |
| — |
| — |
| — |
可換股承兑票據轉換為普通股 |
| |
| — |
| — |
| — |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-12
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
1.主要活動和組織
I—Mab(“本公司”)於二零一六年六月三十日根據開曼羣島公司法在開曼羣島註冊成立為獲豁免有限公司。本公司及其附屬公司(統稱“本集團”)主要於中華人民共和國(“中國”)及其他國家及地區從事免疫腫瘤及免疫炎症疾病領域的轉化生物製劑的研發。
2020年1月17日,公司完成了在納斯達克全球市場的首次公開募股,
截至2022年12月31日,本公司主要子公司如下:
|
|
| 百分比 |
| ||||
直達的 | ||||||||
或間接的 | ||||||||
日期: | 所有權 | |||||||
地點: | 成立或 | 到那時, | ||||||
附屬公司 | 成立為法團 | 收購 | 公司 | 主要活動: | ||||
天境生物生物醫藥香港有限公司(“天境生物香港”) |
|
| | % | ||||
天境生物生物醫藥有限公司(“天境生物上海”) |
|
| | % | ||||
天境生物生物科技(天津)有限公司(天境生物天津) |
|
| | % | ||||
天境生物生物醫藥美國有限公司。 |
|
| | % | ||||
浙江天力醫藥銷售有限公司公司 |
|
| | % |
2.主要會計政策
2.1陳述的依據
本集團隨附之綜合財務報表乃根據美利堅合眾國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制。
本集團在編制所附綜合財務報表時所遵循的主要會計政策概述如下。
F-13
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.2合併的基礎
隨附之綜合財務報表反映本公司及其擁有控股權益之所有附屬公司之賬目。所有公司間結餘及交易已於綜合賬目中對銷。
本集團根據可變權益實體(VIE)或投票權權益模式將其擁有控制性財務權益的實體綜合入賬。本集團須首先應用VIE模式以釐定其是否持有實體之可變權益,以及倘持有,則該實體是否為VIE。倘本集團釐定其並無持有可變權益實體之可變權益,則應用投票權權益模式。根據投票權權益模式,本集團於實體持有多數投票權權益時將實體綜合入賬。
本公司採用權益會計法將其具有重大影響力但並非控股財務權益的投資入賬(見附註10)。
vie模式
倘存在以下任何條件,則實體被視為VIE:(a)風險股本投資總額不足以允許實體在沒有額外次級財務支持的情況下為其活動提供資金;(b)風險股本投資的持有人作為一個整體,缺乏直接或間接的能力,通過投票權或類似的權利作出對實體的成功有重大影響的決策,承擔實體預期虧損的義務或收取實體預期剩餘回報的權利,或(c)某些股權投資者的投票權與其承擔實體虧損的義務、其收取實體回報的權利不相稱,或兩者及實質上所有實體'其活動涉及或代表投資者進行,投票權不成比例地少。
在VIE模式下,有限合夥被視為VIE,除非有限合夥人對普通合夥人持有實質性的踢出權或參與權。當本集團確定其為主要受益人時,本集團將屬於VIE的實體合併。一般而言,可變利益實體的主要受益人是報告實體,該報告實體有權(a)指導對可變利益實體經濟表現最具影響的活動,以及(b)承擔可能對可變利益實體具有重大影響的可變利益實體的損失或從中獲得利益的義務。
於2022年12月31日,本集團確定受綜合指引規限的一家實體為本集團並非主要受益人的VIE。
F-14
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.3預算的使用
根據美國公認會計原則編制綜合財務報表要求管理層作出估計及假設,以影響綜合財務報表日期的資產及負債報告金額及或然資產及負債披露,以及報告期內的收入及開支報告金額。估計乃於會計處理有關收購所記錄之金額時使用,包括資產及負債及其他無形資產之初步公平值釐定以及其後公平值計量。此外,估計用於釐定短期投資、認股權證及認沽負債的公平值計量、應收賬款、合約資產、其他應收款項、長期資產、無形資產及商譽的減值、物業、設備及軟件的可使用年期、使用權資產及租賃負債的確認、應計研發費用、逾期履約責任進度的成本—成本計量、協作收益安排中的可變代價、本公司收益安排中各項履約責任的獨立售價的釐定、以股份為基礎的補償安排的估值、遞延税項資產估值撥備以及正在進行的訴訟撥備。管理層根據過往經驗、已知趨勢及相信為合理之多項其他假設作出估計,其結果構成對資產及負債賬面值作出判斷之基準。實際結果可能與該等估計不同。
2.4公允價值計量
本集團之金融資產及負債主要包括現金及現金等價物、受限制現金、短期投資、應收賬款、合約資產、其他應收款項、短期借貸、應計費用及其他應付款項、合約負債、認沽期權負債及其他非流動負債。於2021年及2022年12月31日,除短期投資及認沽負債外,該等金融資產及負債的賬面值與其公平值相若,原因為其到期日一般較短。本集團於各結算日按公平值呈報短期投資及認沽負債,而公平值變動反映於綜合全面收益(虧損)表。
本集團使用公平值層級以下三個層級之輸入數據計量其金融資產及負債。這三個級別如下:
第一級輸入數據為管理層能夠於計量日期取得的相同資產於活躍市場的未經調整報價。
第二級輸入數據包括類似資產於活躍市場的報價、相同或類似資產於不活躍市場的報價、資產可觀察報價以外的輸入數據(即,利率、收益率曲線等),及主要源自可觀察市場數據或以相關性或其他方式證實的輸入數據(市場證實輸入數據)。
第三級包括不可觀察輸入數據,反映管理層對市場參與者將用於資產定價的假設的假設。管理層根據現有最佳資料(包括自身數據)編制該等輸入數據。
按公允價值經常性計量的資產和負債
本集團按經常性基準按公平值計量其短期投資及置正負債。由於本集團之短期投資及認沽權負債並非於活躍市場買賣,且價格可隨時觀察,故本集團使用重大不可觀察輸入數據計量短期投資及認沽權負債之公平值。該等工具根據不可觀察因素於整體公平值計量之重要性分類為第三級估值架構。
F-15
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.4公平值計量(續)
下表概述本集團於二零二一年及二零二二年十二月三十一日按經常性基準按公平值計量及入賬的金融資產及負債:
| 截至2021年12月31日 | |||||||
非- | ||||||||
活躍的石油市場 | 可觀察輸入 | 可觀察輸入 | ||||||
| (一級) |
| (二級) |
| (第三級) |
| 總計 | |
人民幣 | 人民幣 | 人民幣 | 人民幣 | |||||
資產: |
|
|
|
| ||||
短期投資 |
| — |
| — |
| |
| |
負債 |
|
|
|
|
|
|
| |
看跌負債 |
| — |
| — |
| |
| |
| 截至2022年12月31日 | |||||||
非政府組織 | ||||||||
活躍市場 | 可觀察輸入 | 可觀察輸入 | ||||||
| (一級) |
| 一級(二級) |
| (第三級) |
| 總計 | |
人民幣 | 人民幣 | 人民幣 | 人民幣 | |||||
資產: |
|
|
|
| ||||
短期投資 | — | — | | | ||||
負債 |
|
|
|
|
|
|
| |
看跌負債 |
| — |
| — |
| |
| |
主要第三級金融資產及金融負債的結轉如下:
| 短期 |
| 糾正 | |
投資 | --負債 | |||
截至2020年12月31日第三級金融資產及負債的公允價值 | | | ||
購買短期投資和其他投資 |
| |
| |
短期投資和其他投資的處置 |
| ( |
| |
公允價值變動 |
| |
| ( |
貨幣折算差異 |
| — |
| ( |
第三層金融資產及負債於2021年12月31日的公允價值 |
| |
| |
購買短期投資和其他投資 |
| |
| |
短期投資和其他投資的處置 |
| ( |
| — |
認沽股權負債的確認 | — | | ||
公允價值變動 |
| ( |
| ( |
貨幣折算差異 |
| |
| |
截至2022年12月31日的第三級金融資產及負債的公允價值 |
| |
| |
有關截至2021年及2022年12月31日止年度按經常性基準按公平值計量的第三級認沽期權負債的額外資料,請參閲附註10。
F-16
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.5外幣換算
本集團以人民幣(“人民幣”)作為其報告貨幣。美元(“美元”)為本集團於美利堅合眾國(“美國”)開曼羣島註冊成立之實體之功能貨幣。及香港,而人民幣為本公司中國附屬公司的功能貨幣。
以功能貨幣以外列值之交易按交易日期之現行匯率換算為實體之功能貨幣。以功能貨幣以外列值之資產及負債按結算日之匯率換算。所產生之匯兑差額於綜合全面收益(虧損)表入賬。
本集團綜合財務報表由功能貨幣換算為報告貨幣人民幣。附屬公司之資產及負債按各結算日之匯率換算為人民幣。收入及開支乃按年內適用之平均匯率換算。因此產生的外幣換算調整於累計其他全面收益(虧損)中反映。於二零二一年及二零二二年十二月三十一日換算所用之匯率為1. 00美元兑人民幣
截至二零二二年十二月三十一日止年度,綜合資產負債表、綜合全面收益(虧損)表、綜合股東權益變動表(虧損)表及綜合現金流量表的結餘由人民幣換算為美元,僅為方便讀者而作,並按1. 00美元兑人民幣的匯率計算。
2.6現金及現金等價物
現金及現金等價物包括手頭現金及銀行存款,其提取及使用並無限制。本集團認為所有於購買日期原到期日為三個月或以下的高流動性投資均為現金等價物。
2.7受限制現金
受限制現金包括在指定銀行賬户持有的擔保存款,作為銀行借款及銀行票據協議項下的保證存款。該等受限制現金將於本集團償還相關銀行借貸或銀行票據時解除。本集團已於綜合資產負債表內將受限制現金與現金及現金等價物分開呈列。
F-17
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.7受限現金(續)
合併現金流量表中報告的現金、現金等價物和限制性現金在合併資產負債表中分別列報如下:
截至12月31日, | ||||
| 2021 |
| 2022 | |
人民幣 | 人民幣 | |||
現金和現金等價物 |
| |
| |
受限現金 |
| — |
| |
總計 |
| |
| |
2.8應收賬款
應收賬款按攤餘成本減去信貸損失準備列報。信貸損失準備反映了對未償還應收賬款合同期內未來損失的最佳估計,並根據歷史經驗、已知問題帳户的特定撥備、其他現有信息(包括客户財務狀況)以及當前和預測的經濟狀況確定。
2.9短期投資
短期投資是指商業銀行或其他金融機構發行的投資,其浮動利率與一年內標的資產的表現掛鈎。這些投資按公允價值列報。公允價值變動反映在綜合全面收益(虧損)表中。
2.10庫存
在監管機構批准候選產品之前,該公司可能會產生製造藥物產品的費用,以支持這些產品的商業推出。在收到或被認為可能獲得監管批准之日之前,所有此類成本均計入已發生的研究和開發費用。
對外供應的調查產品被資本化為未來可能產生經濟效益的庫存。存貨按成本和可變現淨值中較低者列報,成本的確定方式近似先進先出法。本公司定期分析其庫存水平,並將過時的庫存、成本基礎超過其估計可變現價值的庫存和超過預期銷售要求的庫存減記為產品銷售成本。確定庫存成本是否可以變現需要管理層進行估算。如果實際市場狀況不如管理層預期的那樣有利,可能需要額外減記存貨,這將記錄在綜合全面收益(虧損)表中。
F-18
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.11財產、設備和軟件
財產、設備和軟件按成本減去累計折舊和攤銷列報。折舊和攤銷在下列估計使用年限內採用直線法計算,並考慮到任何估計殘值:
實驗室設備 |
| |
軟件 | ||
辦公傢俱和設備 | ||
輸送設備 | ||
租賃權改進 | 使用年限或租賃期限較短 |
本集團在綜合全面收益表(虧損)中確認處置財產、設備和軟件的損益。
2.12無形資產
在企業合併中取得並用於研發活動的無形資產,或正在進行的研發(IPR&D)無形資產,被視為無限期存在,直至相關研發工作完成或放棄為止。在該等資產被視為無限期減值期間,該等資產不會攤銷,而是每年進行減值測試,如果事件或情況變化顯示該資產更有可能減值,則會更頻密地進行減值測試。如在評估事件及情況的總和及其對公允價值釐定的重大投入的潛在影響後,本集團認為該無限期無形資產減值的可能性不大,則該實體應計算該無形資產的公允價值,並將該資產的公允價值與其賬面價值進行比較以進行量化減值測試。如果賬面值超過其公允價值,減值損失將被確認為與該超出金額相等的金額。對於知識產權研發資產,減值損失在綜合全面收益(虧損)表中的研發費用中確認。
使用年限有限的無形資產在使用年限內攤銷。無形資產的使用年限是指預期該資產可直接或間接對本集團未來現金流作出貢獻的期間。當無形資產的經濟利益已消耗或以其他方式耗盡不能可靠地確定時,本集團採用直線攤銷法。特別是,本集團按使用年限有限的合同相關無形資產進行攤銷
F-19
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.13長期資產減值準備
物業、廠房及軟件等長期資產及須攤銷之無形資產,倘有事件或情況變動顯示資產之賬面值可能無法收回,則會檢討減值。如果情況需要對長期資產或資產組進行減值測試,本公司首先將該資產或資產組預期產生的未貼現現金流量與其賬面價值進行比較。如果長期資產或資產組的賬面值不能按未貼現現金流量基準收回,則以賬面值超過其公允價值為限確認減值。公平值乃透過各種估值技術釐定,包括貼現現金流量模型、所報市價及第三方獨立評估(視需要而定)。截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,
2.14商譽
商譽乃指在業務合併中收購的其他資產所產生的未來經濟利益,而該等資產並無個別識別及獨立確認。本集團將被收購實體之成本分配至所收購資產及所承擔負債,乃根據其於收購日期之估計公平值。收購之購買價超出所收購資產淨值(包括其他無形資產)公平值之差額入賬列作商譽。商譽不會攤銷,惟商譽減值至少每年或於事件或情況變動顯示報告單位之賬面值超過其公平值時進行測試。
本集團首先評估定性因素,以釐定本集團報告單位之公平值是否較有可能低於其賬面值(包括商譽)。定性評估包括本集團對影響本集團單一報告單位的相關事件及情況的評估,包括宏觀經濟、行業、市場狀況及本集團整體財務表現。倘定性因素顯示本集團報告單位之公平值較有可能低於其賬面值,則本集團將透過比較報告單位之賬面值(包括商譽)與其公平值進行量化減值測試。倘報告單位之賬面值超過其公平值,則減值虧損將按相等於該超出之金額確認。
2.15長期投資
本集團的長期投資包括對聯營公司的股權投資,該聯營公司並無控股財務權益,但有能力對被投資單位的經營和財務政策施加重大影響。投資根據《會計準則》第323章《投資—權益法和合營企業》(“《會計準則》第323章”)採用權益會計法入賬。根據權益法,本集團初步按公平值記錄其投資。本集團隨後調整投資的賬面價值,以確認本集團在投資日後按比例應佔的股權被投資單位淨收益或虧損。當股權投資協議所界定的清算權和優先權與相關所有權權益百分比所反映的不同時,將所有權權益百分比應用於美國公認會計原則淨收入以確定收益或虧損並不能準確代表投資者最終將獲得的收入分配和現金流分配。因此,就此類投資而言,本集團採用以權益法分配被投資公司之盈利或虧損。HLBV方法被視為資產負債表方法。具體而言,於各結算日編制計算,以釐定倘股權投資實體清盤其所有資產(按美國公認會計原則估值)並根據合約界定的清盤優先次序向投資者分派現金,本集團將收取的金額。本集團於報告期末計算的清算分配金額經調整後的差額,為本集團應佔當期股權投資收益或虧損。
F-20
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.15長期投資(續)
由於其涉及以權益法授予其本身僱員之股份補償,故本集團於歸屬期內確認其按比例應佔之補償開支,並計入綜合全面收益(虧損)表之聯營公司虧損權益。由於本集團以本集團股票為基礎,按權益法向被投資單位員工支付的股份報酬,當其他投資者未按比例向被投資單位提供價值或本集團未收到任何對價時,本集團將與該報酬有關的全部成本在被投資單位確認的同一期間內支出,以本集團對被投資單位賬面價值的索償並無增加為限。本集團確認之開支計入綜合全面收益(虧損)表之聯營公司虧損權益。
本集團根據會計準則第323號評估權益法投資的減值。權益法投資之減值虧損於價值下跌被釐定為非暫時性時確認為虧損。
2.16收入確認
本集團採納會計準則編纂(“ASC”)606, 與客户簽訂合同的收入(主題606)(“ASC 606”)。與主題606的標準一致,本集團確認收入以描述向客户轉讓承諾貨品或服務的金額,該金額反映實體預期就交換該等貨品或服務收取的代價。
根據ASC 606,實體於其客户取得承諾貨品或服務的控制權時確認收入,金額應反映實體預期為交換該等貨品或服務而收取的代價。一個實體執行以下五個步驟,以説明實體確定屬於ASC 606範圍內的安排:(i)識別與客户的合同;(ii)識別合同中的履約義務;(iii)確定交易價格,包括可變對價(如有);(iv)將交易價格分配給合同中的履約義務;(iii)將交易價格分配給合同中的履約義務。及(v)在實體履行履約義務時確認收入。
一旦在合同開始時確定合同屬於ASC 606的範圍內,本集團會審核合同,以確定其必須交付哪些履約責任以及哪些履約責任是不同的。本集團於履行履約責任時或履行時將分配至各履約責任的交易價格金額確認為收益。
協作收入
在合約開始時,我們分析其合作安排,以評估其是否屬於ASC 808,協作安排(“ASC 808”)的範圍內,以確定該等安排是否涉及由雙方均為活動的積極參與者並承受重大風險及回報的各方進行的聯合經營活動,取決於該等活動的商業成功。對於包含多個元素的ASC 808範圍內的協作安排,我們首先確定協作是否被認為在ASC 808的範圍內。對於反映供應商—客户關係的任何記賬單位,這些記賬單位在ASC 606的範圍內被核算。對於任何未根據ASC 606入賬而因此根據ASC 808入賬的會計單位,確定並一致應用適當的確認方法。
F-21
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.16收入確認(續)
本集團的合作安排可能包含多於一個會計單位或履約義務,例如授出知識產權許可證、承諾提供研發服務及其他可交付成果。合作安排不包括任何交付品的返還權。當安排內識別多個會計單位或履約責任時,本集團必須制定需要判斷的假設,以釐定合約中識別的各項履約責任的獨立售價。在制定履約責任的獨立售價時,本集團考慮競爭對手對類似或相同產品的定價、市場對產品的認知及看法、預期產品壽命及當前市場趨勢。一般而言,分配至各項履約責任的代價於相關責任通過交付貨品或提供服務而獲履行時確認,惟不受限制的代價為限。
知識產權許可證:本集團知識產權特許權的預付不可退還款項會被評估,以確定特許權是否有別於安排中所識別的其他履約責任。就被確定為可區分的特許權而言,本集團於特許權轉讓予特許權持有人且特許權持有人能夠使用特許權並從中受益的時間點按分配予特許權持有人的不可退還預付費用金額確認收入。
研究和開發服務:分配至研究及開發服務履約責任的部分交易價格在交付或履約予本集團客户時遞延並隨時間確認為收益。
里程碑付款:在各項包括開發、商業化及監管里程碑付款的安排開始時,本集團評估里程碑是否被視為有可能達到,並在累積收益不會於未來期間出現重大撥回的情況下,使用最可能金額法估計將計入交易價格的金額。交易價格隨後按相對獨立售價基準分配至各項履約責任,本集團就此於合約項下履約責任獲履行時確認收益。於各其後報告期末,本集團重新評估達成該等發展里程碑之可能性及任何相關限制,並於有需要時調整整體交易價格之估計。任何由此產生的調整均按累計追趕基準入賬,這將影響本集團於調整期間的呈報收入及盈利。
版税:對於包括基於銷售的特許權使用費(包括基於銷售水平的里程碑付款)的安排,以及許可證被視為基於銷售的特許權使用費或里程碑付款所涉及的主要項目,本集團於(i)相關銷售發生時,或(ii)當獲分配部分或全部特許權使用費的履約責任已獲履行(或部分履行)時。
調查產品的供應
供應試驗產品之收益於控制權由本集團轉移至客户時確認。本集團根據產品交付時間及所有權轉移予客户釐定控制權轉移。銷售通常在某些條件下有有限的退貨權。收入乃扣除銷售折扣及退貨撥備後入賬。
F-22
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.16收入確認(續)
合同資產和負債
合約資產主要指根據合約條款尚未入賬之隨時間推移之收益。本集團
合約負債包括本集團客户開具發票或支付的費用,而相關履約責任尚未履行,且收益尚未根據本集團上述收益確認標準確認。
合約資產及合約負債於各報告期末按個別合約基準以淨額呈報。當本集團預期於結算日起計一年內完成相關履約責任並向客户開具發票時,合約資產於綜合資產負債表分類為流動資產;當本集團預期於結算日起計一年內完成相關履約責任並向客户開具發票時,合約資產分類為長期合約資產。當與相關客户付款及發票有關的收入確認預期於結算日起計一年內發生時,合約負債於綜合資產負債表分類為流動;當與相關客户付款及發票有關的收入確認預期於結算日起計一年內發生時,合約負債分類為長期合約負債。
按成本比衡量長期履約義務的進展情況
根據本集團與一名業務夥伴訂立的若干特許及合作安排,本集團就其隨時間履約責任採用成本對成本的進度計量確認收入,因為此確認最能反映因特許及合作安排產生成本而向其業務夥伴轉移利益。根據成本對成本計量進度方法,完成進度按迄今已產生的成本與完成履約責任的估計總成本之比率計量。本集團於估計完成該許可及合作安排項下履約責任的估計總成本時應用重大判斷。
2.17可收回的增值税和附加費
可收回增值税指本集團就採購支付的金額。附加費(即,城市建設和維護税、教育費附加、地方教育費附加),
2.18研發費用
研發費用主要包括(1)從事研發活動的人員的工資及其他相關費用、(2)授予本集團的藥品獨家開發權的專利費、(3)與本集團正在開發的技術的臨牀前測試及臨牀試驗有關的費用,例如支付給合同研究機構(“CRO”)的費用、(4)開發候選產品的費用,包括原材料和供應品、產品測試、折舊和設施相關費用,以及(5)其他研究和開發費用。研究及開發開支於本集團之研究及開發活動及無其他未來用途時計入產生之開支。
F-23
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.18研發費用(續)
本集團於估計各報告期末將累計的研發成本時,於估計其研發活動的進度以及完成或達成相關協議的里程碑事件的可能性時應用重大判斷。估計其研發開支的過程包括審閲未結合約及採購訂單、與人員溝通以識別已代表其提供的服務,以及在本集團尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時,估計所提供的服務水平及服務產生的相關成本。
本集團已收購開發及商業化候選產品之權利。與收購新藥化合物有關的前期付款以及商業化前里程碑付款,在發生期間作為收購的過程中研發立即支出,前提是新藥化合物不包括構成美國公認會計原則定義的“業務”的工藝或活動,藥物尚未獲得上市監管批准,在未獲得此類批准的情況下,沒有確定替代未來用途。於獲監管機構批准後向第三方支付的里程碑式款項資本化為無形資產,並按相關產品的估計剩餘可使用年期攤銷。所有開發開支於產生時在損益中確認,只要尚未達到可將開發開支資本化為資產的條件。
2.19租賃
根據於二零一九年一月一日採納的ASC 842,本集團於開始時釐定安排是否為租賃。經營租賃計入本集團綜合資產負債表中的非流動經營租賃使用權資產、經營租賃負債及經營租賃負債。本集團自採納日期起並無任何融資租賃。
使用權資產指本集團於租賃期內使用相關資產的權利,而租賃負債指本集團就租賃產生的租賃付款作出的責任。經營租賃使用權資產及負債於開始日期根據租賃期內租賃付款現值確認。於釐定租期時,本集團包括於合理確定其將行使選擇權(如有)時延長或終止租賃的選擇權。由於本集團之租賃並無提供隱含利率,故本集團使用其增量借貸利率,該增量借貸利率乃根據本集團之信貸質素及比較市場上類似借貸之利率計算,並根據抵押品於各租賃年期之影響調整該金額。
本集團已選擇採納以下租賃政策,連同採納ASU 2016—02:(i)就每項租賃選擇不將非租賃組成部分與租賃組成部分分開,而是將每項獨立租賃組成部分及與該租賃組成部分相關的非租賃組成部分作為單一租賃組成部分入賬;(ii)對於租期為12個月或以下且不包括合理確定將行使的購買選擇權的租賃,本集團選擇不應用ASC 842確認規定;及(iii)本集團選擇就2019年1月1日前訂立的現有安排應用一攬子實際權宜方案,以不重新評估(a)安排是否為租賃或包含租賃,(b)適用於現有租賃的租賃分類;及(c)初始直接成本。
F-24
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.20政府補貼
政府補貼主要包括省及地方政府就在其司法管轄區經營業務及遵守政府推行的特定政策而收取的財政補貼。本集團位於中國的附屬公司自若干地方政府收取政府補貼。本集團的政府補貼包括特定補貼和其他補貼。具體補貼是指當地政府對補貼規定了一定條件的補貼。其他補貼為當地政府並無設定任何條件且與本集團未來趨勢或表現無關的補貼,收取該等補貼收入並不取決於本集團的任何進一步行動或表現,且在任何情況下均無須退還該等金額。截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,本集團並無收到特定補貼。其他補貼人民幣
2.21綜合收益(損失)
全面收益(虧損)乃指本集團於一段期間內因交易及其他事件及情況而產生之權益變動,惟不包括因擁有人投資及向擁有人分派而產生之交易。除其他披露外,《會計準則》第220號《全面收益》要求,根據現行會計準則,應確認為全面收益(虧損)組成部分的所有項目,在與其他財務報表同樣突出的財務報表中予以報告。於各呈列期間,本集團之全面收益(虧損)包括淨收益(虧損)及外幣換算調整,並於綜合全面收益(虧損)表呈列。
2.22股份酬金
本集團向合資格僱員授出受限制股份及購股權,並根據ASC 718“薪酬—股票薪酬”入賬以股份為基礎的薪酬。
僱員之股份薪酬獎勵(如屬權益分類)乃按獎勵授出日期之公平值計量,並於獎勵所需期間(一般為股份支付獎勵之歸屬期)確認為開支。
以股份為基礎的獎勵的任何條款或條件的任何變化均被視為對獎勵的修改。本集團按修訂後獎勵的公允價值超過緊接修訂日期修訂條款前的原始獎勵的公允價值計算修訂的增量補償開支。對於既得獎勵,本集團在修改發生時確認增加的補償成本。對於未完全歸屬的獎勵,本集團確認原始獎勵在修改後的剩餘必需服務期內的增量補償支出和剩餘未確認補償支出的總和。
有關受限制股份之股份補償乃根據本集團普通股於授出日期之公平市值計量。於上市前,本集團普通股之公平值之估計涉及市場上未必可觀察到之重大假設,以及多項複雜及主觀變數,包括貼現率,以及對本集團之預測財務及經營業績、其獨特業務風險、其普通股的流動性及其於授出時的經營歷史和前景。有關購股權之股份補償乃採用二項式期權定價模式估計。購股權之公平值之釐定受本集團普通股之股價及多項複雜及主觀變數(包括預期股價波動、無風險利率、行使倍數及預期股息率)之假設影響。此外,沒收率乃根據本集團實際沒收的分析而估計,而沒收率的適當性將繼續根據實際沒收經驗、僱員流動分析及其他因素進行評估。該等獎勵之公平值乃在獨立第三方估值公司協助下釐定。
F-25
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.23所得税
本集團按資產及負債法入賬所得税。根據資產及負債法,遞延税項資產及負債乃就現有資產及負債之財務報表賬面值及其各自税基與經營虧損及税項抵免結轉之間之差額而確認。遞延税項資產及負債乃按預期於該等暫時性差額將收回或清償年度內預期適用於應課税收入之已頒佈税率計量。税率變動對遞延税項資產及負債的影響於包括頒佈日期在內的期間內於收益中確認。倘部分或全部遞延所得税資產在可見將來很可能不會動用,則會記錄估值撥備。
本集團使用ASC 740—10“所得税”的條文評估其不確定税務狀況,該條文規定税務狀況在財務報表中確認前須達到的確認門檻。本集團於財務報表中確認税務狀況之益處,而該狀況僅基於税務機關擁有所有相關資料進行審閲之技術優點而“極有可能”在審查中得以維持。符合確認門檻值的税務狀況採用累積概率法,以結算時變現可能性超過百分之五十的最大税務利益金額計量。本集團的政策是確認與未確認税務利益相關的利息及罰款(如有)為所得税開支的組成部分。
2.24借貸
借貸初步按公平值扣除所產生之交易成本確認。借貸其後按攤銷成本列賬。所得款項(扣除交易成本)與贖回價值之間的任何差額於借貸期間採用實際利率法於綜合全面收益(虧損)表確認為利息開支。
2.25業務合併
本集團根據ASC主題805“業務合併”(“ASC 805”)使用收購會計法對其業務合併進行會計處理。收購會計法要求執行以下所有步驟:(i)識別收購方;(ii)釐定收購日期;(iii)確認及計量所收購可識別資產、所承擔負債及於被收購方之任何非控股權益;及(iv)確認及計量商譽或議價收購收益。於業務合併中轉讓之代價乃按所給予資產、所產生負債及已發行股本工具於交換日期之公平值,以及或然代價及收購日期之所有合約或然事項之總和計量。
本集團根據所收購有形資產、所承擔負債及所收購無形資產之估計公平值分配購買代價之公平值。購買代價之公平值超出該等可識別資產及負債之公平值之差額入賬列作商譽。該等估值要求管理層作出重大估計及假設,尤其是無形資產。對若干無形資產估值的重大估計可能包括但不限於來自所收購資產的未來預期現金流量、臨牀事件和監管批准的時間和成功概率,以及對專利可使用年期和貼現率的假設。管理層對公平值的估計乃基於相信合理的假設,但該等假設本身並不確定及不可預測,因此,實際結果可能與估計不同。於收購日期已存在但吾等未知之額外資料(例如有關所得税及其他或然事項之資料)可能於餘下計量期間(自收購日期起計不超過一年)內知悉,這可能導致所記錄金額及分配變動。
不符合業務合併會計定義的收購事項作為資產收購入賬。就被確定為資產收購的交易而言,本集團將收購的總成本(包括交易成本)按其相對公平值分配至所收購資產淨值。
F-26
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.26細分市場信息
根據ASC 280分部報告,本集團首席營運決策者兼行政總裁於作出有關分配資源及評估本集團整體表現的決定時,審閲綜合結果,因此,本集團僅
2.27每股收益(虧損)
每股基本收益(虧損)的計算方法是將普通股股東應佔淨收益(虧損)除以期內已發行普通股的加權平均數。每股攤薄收益(虧損)的計算方法是將普通股股東應佔淨收益(虧損)除以期內已發行的普通股和稀釋性普通股等值股票的加權平均數。普通股等值股份包括:可使用如果轉換方法轉換優先股而發行的股份、使用如果轉換方法向珠穆朗瑪峯發行普通股時可發行的股份、使用如果轉換方法轉換可轉換本票時可發行的股份、使用庫存股方法行使購股權時可發行的股份、使用庫存股法為受限股單位發行普通股時可發行的股份、以及使用庫存股方法行使認股權證時可發行的股份。普通股等值股份不包括在計算每股攤薄收益(虧損)的分母中,當計入該等股份將是反攤薄時。
2.28採用的會計公告
2020年3月,FASB發佈了ASU 2020-04《參考匯率改革(主題848):促進參考匯率改革對財務報告的影響》,其中提供了可選的權宜之計和例外,用於將美國公認會計原則應用於合同修改和對合同、套期保值關係和其他參考利率的交易,如果滿足某些標準,參考LIBOR或其他參考利率預計將因參考匯率改革而終止。ASU 2020-04中提供的這些可選的權宜之計和例外情況自2020年3月12日起至2022年12月31日止對公司有效。本公司自2022年1月1日起採用此項規定,對本集團的綜合財務報表並無重大影響。
2021年5月,FASB發佈了ASU 2021-04、每股收益(主題260)、債務修改和清償(主題470-50)、補償-股票補償(主題718)以及實體自身股權的衍生品和對衝-合同(主題815-40),以澄清和減少發行人對修改或交換獨立股權分類書面看漲期權(例如,認股權證)的會計多樣性,這些期權在修改或交換後仍屬於股權類別。本次更新中的修正案適用於2021年12月15日之後開始的財政年度的所有實體,包括這些財政年度內的過渡期。一實體應前瞻性地將修正案應用於修正案生效之日或之後發生的修改或交流。本公司自2022年1月1日起採用此項規定,對本集團的綜合財務報表並無重大影響。
2021年7月,FASB發佈了ASU 2021-05,出租人-某些可變租賃(ASU 2021-05)。它要求出租人將租賃歸類為經營性租賃,如果租賃具有不依賴於指數或費率的可變租賃付款,並且如果被歸類為銷售型或直接融資租賃,則將產生銷售損失。本公司自2022年1月1日起採用此項規定,對本集團的綜合財務報表並無重大影響。
F-27
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
2.主要會計政策(續)
2.28通過的會計公告(續)
2022年6月,FASB發佈了ASU 2022-03《公允價值計量(主題820):受合同銷售限制的股權證券的公允價值計量》,其中澄清了股權證券銷售的合同限制不被視為股權證券會計單位的一部分,因此在計量公允價值時不考慮。修正案還澄清,實體不能作為單獨的核算單位承認和衡量合同銷售限制。該指導還要求對受合同銷售限制的股權證券進行某些披露。新的指導意見需要前瞻性地適用,並對通過在收入中確認並在通過之日披露的修正案所作的任何調整。本指引適用於本公司截至2025年3月31日的年度及截至2025年3月31日的中期報告期。允許及早領養。本公司預計,採用這一指導方針不會對財務狀況、經營業績和現金流產生實質性影響。
2.29最近的會計聲明
2021年10月,FASB發佈ASU 2021—08《業務合併(主題805)—客户合同中的合同資產和合同負債會計》(“ASU 2021—08”)。它要求發行人應用ASC 606《客户合約收入》,確認及計量業務合併中收購的客户合約的合約資產及合約負債。ASU 2021—08自2023年1月1日起對本公司生效,並允許提前採納。目前預期ASU不會對本集團的綜合財務報表產生重大影響。
3.應收賬款和合同資產
應收賬款及合約資產(扣除信貸虧損撥備)包括以下各項:
| 截至2013年12月31日。 | |||||
2021 | 2022 | |||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
應收賬款,毛額 |
| |
| |
| |
信貸損失準備 |
| |
| |
| |
應收賬款淨額 |
| |
| |
| |
| 截至2013年12月31日。 | |||||
2021 | 2022 | |||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
合同資產,毛額(附註17) |
| |
| |
| |
信貸損失準備 |
| |
| |
| |
合同資產,淨額 |
| |
| |
| |
F-28
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
4.庫存
庫存包括以下內容:
| 截至2013年12月31日。 | |||||
2021 | 2022 | |||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
試驗用藥品 |
| |
| |
| |
於二零二一年四月,本集團與AbbVie訂立臨牀供應主協議。Inc.提供臨牀試驗用的試驗用產品。截至2021年12月31日止年度,本集團確認收入人民幣
F-29
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
5.預付款項及其他應收款項
| 截至2013年12月31日。 | |||||
2021 |
| 2022 | ||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
提前還款: |
|
|
|
|
|
|
—向CRO供應商預付款 |
| |
| |
| |
–其他服務預付款 |
| |
| |
| |
–預付予聯屬公司的款項(附註22) |
| |
| |
| |
可退還的增值税 |
| |
| |
| |
存款 |
| |
| |
| |
其他應收賬款 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
6.財產、設備和軟件
財產、設備和軟件包括以下內容:
| 截至2013年12月31日。 |
| 截至2013年12月31日。 | |||
2021 | 2022 | |||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
成本 |
|
|
|
|
|
|
實驗室設備 |
| |
| |
| |
租賃權改進 |
| |
| |
| |
軟件 |
| |
| |
| |
辦公傢俱和設備 |
| |
| |
| |
輸送設備 | — | | | |||
全部財產、設備和軟件 |
| |
| |
| |
減去:累計折舊和攤銷 |
| ( |
| ( |
| ( |
賬面淨值 |
| |
| |
| |
在建工程 |
| |
| |
| |
財產、設備和軟件賬面淨值合計 |
| |
| |
| |
在綜合全面收益/(虧損)表中計入折舊和攤銷費用的總金額約為人民幣
F-30
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
7.租契
截至2022年12月31日,該公司在其資產負債表上記錄了某些辦公空間和設施的運營租賃,這些租賃將於不同日期到期至2028年。本集團不打算在現有設施各自的到期日之前取消其現有設施的現有租賃協議。在釐定租期時,本集團包括在合理確定其將行使該選擇權(如有)時延長或終止租約的選擇權。本集團的所有租約均符合經營租賃的資格。
截至2021年、2021年和2022年12月31日的經營租賃相關信息如下(單位為千,但百分比和年份除外)。
| 截至2013年12月31日。 | ||||||
2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | ||
資產 |
|
|
|
|
|
| |
經營性租賃使用權資產 |
| |
| |
| | |
負債 |
|
|
|
|
| ||
經營租賃負債,流動 |
| |
| |
| | |
非流動經營租賃負債 |
| |
| |
| | |
加權平均剩餘租賃年限(年) |
|
|
| ||||
加權平均貼現率 |
| | % | | % | | % |
截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度有關經營租賃活動的資料如下:
| 在截至的第一年中, | |||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
經營租賃租金費用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
使用權資產攤銷 |
| |
| |
| |
| |
12個月內的短期租賃費用 |
| — |
| |
| |
| |
租賃負債利息 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
租賃負債的到期日如下:
| 截至2013年12月31日。 | |||
2022 | ||||
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
2023 |
| |
| |
2024 |
| |
| |
2025 |
| |
| |
2026 |
| |
| |
2027 |
| |
| |
此後 |
| |
| |
未貼現的租賃付款總額 |
| |
| |
減去:推定利息 |
| ( |
| ( |
租賃總負債 |
| |
| |
F-31
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
8.無形資產
截至2021年、2021年和2022年12月31日的無形資產摘要如下:
| 截至2021年12月31日 | |||||
累計 | ||||||
| 毛利入賬金額 |
| 攤銷 |
| 淨資產結轉金額 | |
人民幣 | 人民幣 | 人民幣 | ||||
無形資產 |
|
|
| |||
TJ103 |
| |
| ( |
| |
知識產權研發TJ101 |
| |
| — |
| |
無形資產總額 |
| |
| ( |
| |
| 截至2022年12月31日 | |||||
累計 | ||||||
| 毛利入賬金額 |
| 攤銷 |
| 淨資產結轉金額 | |
人民幣 | 人民幣 | 人民幣 | ||||
無形資產 |
|
|
| |||
TJ103 |
| |
| ( |
| |
知識產權研發TJ101 |
| |
| |
| |
無形資產總額 |
| |
| ( |
| |
這兩項知識產權研發資產(TJ103和TJ101)於2017年從天境生物天津公司及其附屬公司成都塔斯根生物科技有限公司和上海天雲健生物科技有限公司(統稱“塔斯根集團”)的業務組合中收購。兩項知識產權研發資產的許可方是Genexine,Inc.。賬面總額代表分配給各自研發資產的公允價值。在收購之日,三項資產均未達到技術可行性。
與TJ103有關的知識產權研發後來被確定由於一項外發許可安排,其使用壽命有限。因此,本集團使用直線法對資產進行攤銷。截至2020年12月31日、2021年和2022年12月31日止年度的攤銷為人民幣
截至2021年和2022年12月31日,有
F-32
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
9.商譽
2017年7月15日,集團收購
截至2021年12月31日,本集團通過評估可能影響本集團單一報告單位的相關事件和情況進行了定性評估,並未注意到任何指標表明本集團報告單位的公允價值極有可能低於其賬面價值,因此本集團的商譽
截至2022年12月31日,本集團通過比較本集團單一報告單位的賬面價值(包括商譽)與其公允價值進行量化減值測試。本集團的單一報告單位公允價值乃根據下列折現現金流量釐定
管理層利用他們在行業中的經驗,根據過去的業績以及他們對未來業務和市場發展的預期,提供預測。
10.採用權益法核算投資,糾正負債
(a)使用權益法核算投資
在杭州投資天境生物
天境生物杭州公司成立於2019年6月16日,是天境生物香港的全資子公司,註冊資本為美元。
於二零二零年九月十五日(“首輪成交日期”),天境生物香港與(I)由天境生物杭州管理層共同設立以持有向管理層發行的天境生物杭州有限股權的有限合夥企業(“管理層控股”)、(Ii)為持有天境生物杭州股份以供未來股權激勵計劃之用而成立的有限合夥企業(“員工持股計劃”)及(Iii)與中國的一批境內投資者(“A系列境內投資者”)訂立股權轉讓及投資協議(“A系列SPA協議”)。
根據A系列SPA的條款,
(i) | 天境生物香港同意於首輪交易截止日期將某些候選藥物在不同開發階段(“目標管道”)的所有權利和義務/所有權轉讓給天境生物杭州,並將指定的管理/勞動力團隊的僱用轉移到天境生物杭州。目標管道由一家獨立評估師進行評估,總價值為#美元。 |
F-33
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
10.使用權益法核算的投資及重置負債(續)
(a)以權益法入賬之投資(續)
投資杭州I—Mab(續)
(Ii) | Holdco將收購 |
(Iii) | ESOP Holdco將收購 |
(Iv) | A輪國內投資者將收購總計, |
於A系列交易完成後,杭州伊美博的註冊資本仍為美元,
同日,I—Mab香港亦與上述投資者訂立股東協議(“A系列股東協議”)。根據香港税務局和杭州I—Mab的公司章程,杭州I—Mab的董事會由七名董事組成。董事的選舉方式如下:I—Mab香港有權委任包括董事會主席在內的三名董事,並提名一名獨立董事;管理層控股公司有權委任一名董事;A系列境內投資者的兩個非關聯實體有權分別委任一名董事(“投資者董事”)。董事會每名董事有一票表決權。I—Mab Hong Kong、Management Holdco及ESOP Holdco同意一致行動,惟Management Holdco及ESOP Holdco各自於行使股東權利時各自持有I—Mab杭州之股權。
由於上述交易,由於I—Mab Hangzhou符合ASC 805項下的業務定義,I—Mab Hangzhou根據ASC 810於A系列交易完成日期成為本集團的聯屬公司。管道候選人相關事宜被視為現階段對杭州伊美投資經濟表現影響最大的活動,未經A系列投資者董事同意,該等事宜不得采取。根據ASC 810—10,I—Mab Hangzhou為可變利益實體,由於任何一方均無權指導對I—Mab Hangzhou經濟表現最重大影響的所有活動,因此任何股東均不得在VIE模式下合併I—Mab Hangzhou。因此,本集團取消綜合入賬I—Mab杭州並保留於I—Mab杭州的重大影響力。該投資乃採用權益法入賬。於I—Mab杭州普通股之保留投資初步根據ASC 810—10—40按公平值計量。
F-34
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
10.使用權益法核算的投資及重置負債(續)
(a)以權益法入賬之投資(續)
投資杭州I—Mab(續)
本集團在獨立第三方估值公司的協助下釐定其保留股權的公平值。本集團採用權益分配模式估計投資之公平值。截至A輪結算日的公允價值為美元,
一筆人民幣收益
i) | 於A輪結算日,於杭州I—Mab的保留非控股投資的公平值;及 |
Ii) | 以下所有的總和: |
a) | 在A輪交易結束日,與TJ102相關的轉讓知識產權的賬面值; |
b) | I—Mab香港向A系列國內投資者所寫認沽權負債的公允價值; |
c) | I—Mab杭州在A輪交易結束日的淨資產賬面值。 |
其後,根據杭州I—Mab的組織章程細則,本集團應用HLBV方法分配杭州I—Mab的盈利或虧損,原因是清算權及優先次序與相關擁有權百分比權益所反映的差異有很大。本集團確認人民幣
購買價美元
連同股權轉讓交易,由本集團轉移至杭州愛美管理的指定管理層╱員工團隊由本集團二零二零年股份獎勵計劃(“二零二零年計劃”,見附註16(d))項下的多名承授人組成。該等人士自本集團辭任日期後繼續符合二零二零年計劃及二零二一年股份獎勵計劃(“二零二一年計劃”,見附註16(e))項下合資格參與者的定義。與此同時,任何獎勵條款均無變動。股權轉讓交易並未觸發股份報酬的修改會計處理。此外,鑑於杭州I—Mab於取消綜合入賬後成為本集團的聯屬公司,且杭州I—Mab的其他股東並無提供按比例價值以贊助二零二零年計劃及二零二一年計劃,本集團亦無就授予杭州I—Mab僱員的獎勵收取任何代價,根據主題323,以支付與杭州I—Mab確認成本同期產生的股份補償的全部成本。截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,該等開支為人民幣。
F-35
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
10.使用權益法核算的投資及重置負債(續)
(a)以權益法入賬之投資(續)
投資杭州I—Mab(續)
於2021年及2022年,杭州伊美博向其僱員授出購股權。根據I—Mab杭州之組織章程細則,本集團應用HLBV方法分配I—Mab杭州之盈利或虧損,原因為清盤權及優先次序與相關權益百分比所反映之差異有很大。因此,本集團錄得人民幣
於2022年7月,I—Mab杭州與一組中國境內投資者(“B系列國內投資者”)訂立股權轉讓及投資協議(“B系列股權協議”)及股東協議(“B系列股權協議”),以籌集約美元。
截至2021年12月31日及2022年12月31日,本集團長期投資杭州I—Mab人民幣的賬面值
權益法計量的其他長期投資
於二零二一年七月,本集團作為有限合夥人與其他投資者訂立合夥協議,認購人民幣。
本集團根據第S—X條第4—08條,呈列本集團長期投資的財務資料概要(人民幣,千元)。
| 在這段時間內, |
|
|
| ||||||
2020年9月15日至 | 在截至的第一年中, | 在截至的第一年中, | ||||||||
2020年12月31日 | 2021年12月31日 | 2022年12月31日 | ||||||||
天境生物 | 天境生物 | 其他股權 | 天境生物 | 其他股權 | ||||||
| 杭州 |
| 杭州 |
| 投資 | 杭州 |
| 投資 | ||
運營數據: |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
收入 |
| |
| |
| — | |
| — | |
運營虧損 |
| ( |
| ( |
| ( | ( |
| ( | |
淨虧損 |
| ( |
| ( |
| ( | ( | ( |
F-36
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
10.使用權益法核算的投資及重置負債(續)
(a)以權益法入賬之投資(續)
按權益法計量的其他長期投資。
| 截至12月31日, | |||||||
2021 | 2022 | |||||||
天境生物 |
| 其他權益 |
| 天境生物 |
| 其他股權 | ||
| 杭州 | 投資 | 杭州 |
| 投資 | |||
資產負債表數據: |
|
|
|
|
|
| ||
流動資產 |
| | | |
| | ||
非流動資產 |
| | | |
| | ||
流動負債 |
| | | |
| | ||
非流動負債 |
| | — | |
| — | ||
非控制性權益 |
| | | |
| |
(b)看跌負債
根據A系列SHA和B系列SHA,如果I—Mab杭州未能完成I—Mab杭州股份在中國證券交易所科技創新板、主板、中小企業板、創業板或香港證券交易所、美國證券交易所的公開發行,或杭州I—Mab股東根據A系列SHA和B系列SHA的規定批准的其他證券交易所,I—Mab香港有義務在2020年9月15日A系列截止日起的4年期限屆滿後3年內以現金或I—Mab股票(須遵守I—Mab的批准程序)回購A系列境內投資者持有的股權。
I—Mab Hong Kong向國內投資者發出的認沽權為獨立股權掛鈎工具,分類為認沽權負債,初步按公平值計量。公平值之其後變動於綜合全面收益(虧損)表之其他收入(開支)入賬。
本集團在獨立第三方估值公司的協助下釐定認沽權的公平值。本集團採用期權定價模式(融資模式)以使用以下假設估計認沽權的公平值:
自.起 | 自.起 | ||||||
十二月三十一日, | 十二月三十一日, | ||||||
看跌期權負債—A系列 |
| 2021 |
| 2022 | |||
預期任期(年份) | |||||||
估計波動率 | | % | | % | |||
現貨價格 | 美元 | | 美元 | | |||
贖回選擇權觸發事件概率 | | % | | % |
| 截至 |
| 截至 |
| |||
8月19日, | 12月31日, |
| |||||
看跌期權負債—B系列 | 2022 | 2022 |
| ||||
預期任期(年份) |
|
| |||||
估計波動率 |
| | % | | % | ||
現貨價格 | 美元 | |
| 美元 | | ||
贖回選擇權觸發事件概率 |
| | % | | % |
F-37
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
10.使用權益法核算的投資及重置負債(續)
(b)認沽權益負債(續)
該模式要求輸入關鍵假設,包括預期條款、估計波幅、現貨價格及贖回選擇權觸發事件的概率。購股權定價模式所用之重大不可觀察輸入數據包括現貨價格、估計波幅及贖回購股權觸發事件之概率。預期年期乃根據假設贖回事件之時間估計,假設為預期贖回日期或預期公開發售日期(以較早者為準)。預期波幅乃根據可比較公司於與預期贖回事件條款相稱的期間內之每日股價估計。現貨價格乃於獨立第三方估值公司協助下采用市場法釐定。市場法所用之重大不可觀察輸入數據包括估計波幅及觸發贖回權事件之概率。本集團管理層最終負責釐定贖回選擇權的現貨價格及觸發事件的概率。
估值日與到期日之間的間隔、估計波幅、現貨價格及贖回選擇權觸發事件的概率大幅減少將導致公平值計量大幅降低。
11.短期借款
2022年12月,I—Mab上海借入人民幣貸款
F-38
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
12.應計費用及其他應付款項
截至2013年12月31日。 |
| 截至2013年12月31日。 | ||||
2021 | 2022 | |||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
當前: |
|
|
|
|
|
|
工作人員薪金和應付福利 |
| |
| |
| |
應計外部研究和開發活動相關費用 |
| |
| |
| |
與計劃雙重列名有關的應計費用 |
| |
| — |
| — |
應付聯屬公司款項(附註22) | — | | | |||
應計終止費及與Tracon爭議有關的其他開支(附註17) |
| |
| |
| |
開户銀行不退還的獎勵金 (1) |
| |
| |
| |
應計差旅費、辦公費及其他 |
| |
| |
| |
| |
| |
| | |
非當前: |
|
|
|
|
| |
開户銀行不退還的獎勵金 (1) |
| |
| |
| |
就授予第三方的獨家推廣權而收到的不予退還的款項 (2) |
| |
| |
| |
| |
| |
| | |
總計 |
| |
| |
| |
(1) | 本集團收到不可退還的獎勵金美元。 |
(2) | 於二零二一年十一月,本集團與一名位於中國的第三方訂立合作協議,授予該第三方獨家權利,可於未來數年於TJ202商業化後在指定醫院進行TJ202藥品推廣活動。於二零二一年十一月,本集團收到不可退還款項人民幣。 |
F-39
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
13.所得税
開曼羣島
I—Mab在開曼羣島註冊成立。根據開曼羣島現行法例,I—Mab毋須就收入或資本收益繳税。此外,開曼羣島並無就向股東支付股息徵收預扣税。
香港
I—Mab在香港註冊,並有香港税務檔案編號。I—Mab Biocyma Hong Kong Limited在香港註冊成立。於香港註冊之公司須就其各自法定財務報表所呈報之應課税收入繳納香港利得税,並根據有關香港税法作出調整。香港的適用税率為
美國
I—Mab Biofilma US Ltd.是在美國註冊成立的公司,須繳納美國聯邦企業所得税,税率為:
中國
2007年3月16日,中華人民共和國全國人民代表大會頒佈了新的企業所得税法(“新企業所得税法”),規定外商投資企業(“外商投資企業”)和境內企業將按統一税率繳納企業所得税。
公司已獲“高新技術企業”資格,享受優惠所得税税率,
本公司其他中國附屬公司須按法定所得税率:
由於本集團於所有呈列期間均處於累計虧損狀況,故並無就相應納税居民作出企業所得税撥備。截至二零二零年十二月三十一日止年度,本集團計提預扣税金額為人民幣
F-40
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
13.所得税(續)
中國(續)
截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,中國法定所得税率與本集團實際所得税率之間的差異如下:
| 截至2013年12月31日的年度 | |||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
人民幣 | 人民幣 | 人民幣 | 美元 | |||||
|
|
|
| (Note 2.5) | ||||
所得税前收入(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
按各自適用税率計算的所得税 |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
不可扣除的費用 |
| |
| |
| |
| |
研發費用加計扣除 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
扣繳所得税支出的真實增長 |
| |
| ( |
| |
| |
估值免税額的變動 |
| ( |
| |
| |
| |
| |
| ( |
| |
| | |
中國附屬公司享有的免税期對每股基本收入(虧損)的影響 |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
遞延税項資產和負債的主要組成部分如下:
| 截至2013年12月31日。 | |||||
2021 | 2022 | |||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(Note 2.5) | ||||||
遞延税項資產: |
|
|
|
|
|
|
淨營業虧損結轉 |
| |
| |
| |
財產、設備、軟件和無形資產折舊和攤銷淨額 |
| |
| |
| |
基於股份的薪酬費用 |
| |
| |
| |
應計費用 |
| |
| |
| |
減去:估值免税額 |
| ( |
| ( |
| ( |
遞延税項資產總額 |
| |
| |
| |
遞延税項負債: |
|
|
| |||
收購的無形資產 |
| |
| |
| |
遞延税項負債總額 |
| |
| |
| |
遞延税項資產,淨額 |
| |
| |
| |
F-41
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
13.所得税(續)
中國(續)
估值免税額的變動情況如下:
| 截至2013年12月31日的年度 | |||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(Note 2.5) | ||||||||
截至1月1日的餘額 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
加法 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
估值免税額的使用和沖銷 |
| |
| — |
| — |
| — |
因税率變化而減少 |
| |
| — |
| — |
| — |
截至12月31日的餘額 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
於二零二二年十二月三十一日,本集團大部分經營虧損淨額約為人民幣。
倘認為部分或全部遞延税項資產較有可能於可見將來無法變現,則會作出估值撥備以減少遞延税項資產金額。於作出有關釐定時,本集團評估多項正面及負面因素,包括本集團之經營歷史、累計虧損、是否存在應課税暫時差額及撥回期。
本集團自成立以來就所得税而言已產生累計經營虧損淨額。本集團相信,該等累計經營虧損淨額連同其他遞延税項資產在可見將來很可能不會動用。因此,本集團已於二零二一年及二零二二年十二月三十一日就遞延税項資產計提全額估值撥備。
本集團根據技術優勢評估各項不確定税務狀況(包括潛在的利息及罰款),並計量與税務狀況相關的未確認利益。於二零二一年及二零二二年十二月三十一日,本集團並無任何重大未確認不確定税務狀況。
14.普通股
截至2018年和2019年12月31日,
2019年10月29日,公司股東和董事會批准,在緊接首次公開發行完成之前,公司的法定股本將改為美元。
2020年1月17日,公司完成首次公開募股,並在納斯達克全球市場發行
F-42
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
14.普通股(續)
2020年1月17日,本公司還發布了
於首次公開招股完成後,本公司當時未償還的
2020年7月15日,公司董事會批准了一項股份回購計劃,在公開市場回購最高可達美元
於二零二零年九月三日,本公司與一個機構投資者(“投資者”)財團訂立最終認購協議,以籌集約美元。
本集團的股權投資包括(1)向投資者出售本集團的股權。
與Hillhouse實體的認購協議考慮了兩次關閉。第一次結算於二零二零年九月十一日進行,而第二次結算須待本公司一名現任董事辭任,以使高瀾之實體可委任一名董事以取代該董事,以及與AbbVie Ireland Unlimited Group(“AbbVie”)訂立的lemzoparliumab外授權協議(見附註17)生效或繼續生效後方可作實。在第一次閉幕時,
於2022年8月23日,本公司宣佈,計劃根據董事會先前授權的股份回購計劃實施股份回購。根據股份購買計劃,本公司 高級管理層可以購買最多美國$
截至2022年12月31日,
F-43
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
15.手令
誠如附註14所述,於二零二零年九月三日,本集團與投資者訂立最終認購協議,以籌集約美元。
與高瓴實體簽訂的認購協議擬進行兩次交割。於二零二零年九月十一日首次收市及二零二零年十二月十七日第二次收市時,投資者認股權證按固定行使價為美元發行。
購買普通股認股權證的會計
投資者認股權證被視為與本公司本身股份掛鈎,並分類為權益,初步按公平值計量,只要投資者認股權證繼續分類為權益,則公平值的其後變動不予確認。投資者認股權證之估計公平值載列如下,其用於釐定出售普通股所得款項總額於投資者認股權證與普通股之間的分配。
|
| 鍛鍊 |
|
| 公允價值按 | |||
物價指數 | 閉幕 | |||||||
分享 | 傑出的 | 日期 | ||||||
| 條款 |
| 美元 |
| 單位 |
| 人民幣‘000 | |
購買普通股之認股權證(於二零二零年九月十一日首次收市) |
|
| |
| |
| | |
購買普通股之認股權證(於二零二零年十二月十七日第二次收市) |
|
| |
| |
| |
本集團在獨立第三方估值公司的協助下釐定認股權證的公平值。本集團於二零二零年九月十一日及二零二零年十二月十七日使用二項式模式估計認股權證的公平值,並使用以下假設:
| 截至9月11日, |
| 截至12月17日, |
| |||
| 2020 |
| 2020 |
| |||
無風險收益率 |
| | % | | % | ||
到期日 | |||||||
估計波動率 |
| | % |
| | % | |
行權價格 | 美元 | | 美元 | |
該模式要求輸入假設,包括無風險回報率、到期日及估計波動率。合約年期內各期間的無風險利率乃根據到期日與認股權證到期日相若的美國國債加中國國家風險溢價計算。就預期波幅而言,本集團已參考與本集團同行業若干可比較公司之普通股歷史每日股價波幅。
F-44
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.股份酬金
(a) | 二零一七年僱員購股權計劃(“二零一七年計劃”) |
2017年10月,本公司採納了2017年方案。根據2017年計劃,
於2019年12月25日,本公司股東及董事會批准第二次經修訂及重列2017年計劃,據此,就本公司首次公開募股而言,根據2017年計劃項下所有獎勵可授出的最高股份總數將根據股東預先批准的公式進行調整。就上述二零一七年計劃之修訂而言,本公司各創始人(即張哲儒、錢麗麗、王正義及雷方)願意無償放棄授予彼或她之部分未歸屬購股權,倘歸屬,彼或她有權收購最多
於本公司完成上市前,授予僱員之所有購股權將於僱員終止其於本集團之僱傭時予以沒收。於本公司完成上市後,未由僱員行使之已歸屬購股權須行使至(i)購股權可予行使之日期後90日,或(ii)停止僱用或擔任董事之日期後30日,或董事會可能另行釐定之較長期間。
截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,本集團並無向僱員授出任何購股權。
F-45
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(a)二零一七年僱員購股權計劃(“二零一七年計劃”)(續)
下表載列二零一七年計劃於呈列期間之購股權活動:
|
| 加權 |
| 加權 |
| |||
平均值 | 平均值 | 集料 | ||||||
鍛鍊 | 剩餘 | 固有的 | ||||||
用户數量:1 | 價格 | 合同 | 價值 | |||||
| 股票 |
| 美元 |
| 術語 |
| 美元 | |
截至2019年12月31日,未償還 |
| |
| |
|
| | |
被沒收 |
| ( |
| |
| — |
| — |
已鍛鍊 | ( | | — | — | ||||
移交(附註16(h)) | ( | | — | — | ||||
截至2020年12月31日尚未償還 |
| |
| |
|
| | |
已鍛鍊 |
| ( |
| |
| — |
| — |
被沒收 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2021年12月31日尚未償還 |
| |
| |
|
| | |
已鍛鍊 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2022年12月31日尚未償還 |
| |
| |
|
| | |
自2022年12月31日起可行使 |
| |
| |
|
| |
所有購股權已於二零二一年十二月三十一日歸屬。
由於可行使性取決於上市,而在上市前不太可能達到這一履約條件,
於二零二零年一月十七日,本集團完成首次公開募股。於達致此表現條件後,購股權僅根據分級歸屬時間表按已完成的服務期繼續歸屬。本集團已開始採用分級歸屬法就授出的購股權確認以股份為基礎的補償開支,並於截至2020年12月31日止年度迄今為止完成的服務期內累計彌補,並確認人民幣。
與二零一七年計劃購股權有關的以股份為基礎的薪酬開支包括於:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 |
| |
| ( |
| — |
| — |
行政費用 |
| |
| |
| — |
| — |
聯營公司損失中的權益 |
| |
| |
| — |
| — |
| |
| |
| — |
| — |
F-46
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(b)二零一八年僱員購股權計劃(“二零一八年計劃”)
於二零一九年二月二十二日,本集團採納二零一八年計劃,其後於二零一九年七月二十二日修訂。根據經修訂及重列的二零一八年計劃,根據所有獎勵可發行的普通股最高總數為
於2019年12月25日,本公司股東及董事會批准第二次經修訂及重列2018年計劃,據此,就本公司首次公開募股而言,根據2018年計劃項下所有獎勵可授出的最高股份總數將根據股東預先批准的公式進行調整。就上述2018年計劃之修訂而言,本公司董事精武張藏博士願意無代價地放棄其收購若干金額本公司普通股(面值美元)之權利。
根據2018年計劃授予僱員的購股權一般可於本公司完成上市及僱員自受僱日期起根據規定的服務時間表向本公司提供服務時行使。歸屬時間表一般為
下表載列二零一八年計劃於呈列期間之購股權活動:
加權 | 加權 | |||||||
平均值 | 平均值 | 集料 | ||||||
鍛鍊 | 剩餘 | 固有的 | ||||||
數量: | 價格 | 合同 | 價值 | |||||
| 股票 |
| 美元 |
| 術語 |
| 美元 | |
截至2019年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| | |
已鍛鍊 | ( | | — | — | ||||
移交(附註16(h)) | ( | | — | — | ||||
截至2020年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| | |
已鍛鍊 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2021年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| | |
已鍛鍊 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2022年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| | |
自2022年12月31日起可行使 |
| |
| |
|
| |
所有購股權已於二零二一年十二月三十一日歸屬。
除上述根據二零一八年計劃授予本集團一名董事的購股權外,由於其可行使性取決於上市,且在上市前不太可能達到該履約條件,
F-47
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(b)二零一八年僱員購股權計劃(“二零一八年計劃”)(續)
於二零二零年一月十七日,本集團完成首次公開募股。於達致此表現條件後,購股權僅根據分級歸屬時間表按已完成的服務期繼續歸屬。本集團已開始採用分級歸屬法就授出的購股權確認以股份為基礎的補償開支,並於截至2020年12月31日止年度迄今為止完成的服務期內累計彌補,並確認人民幣。
與2018年計劃購股權有關的以股份為基礎的薪酬開支包括在:
| 截至2013年12月31日的年度 | |||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 |
| |
| |
| — |
| — |
行政費用 |
| |
| |
| — |
| — |
聯營公司損失中的權益 |
| |
| |
| — |
| — |
| |
| |
| — |
| — |
(c)2019年股份獎勵計劃(“2019年計劃”)
於二零一九年十月二十九日,本集團採納二零一九年股份獎勵計劃(“二零一九年計劃”),該計劃將於緊接本公司首次公開發售完成前生效。根據二零一九年計劃,可供發行普通股之最高總數初步為
購股權將於本集團完成上市及僱員自僱員受僱日期起按規定服務時間表向本集團提供服務時歸屬。授予的股票期權
截至二零二零年十二月三十一日止年度,本集團授出
F-48
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(c)二零一九年股份獎勵計劃(“二零一九年計劃”)(續)
下表載列2019年計劃於呈列期間的購股權活動:
加權 | 加權 | |||||||
平均值 | 平均值 | 集料 | ||||||
鍛鍊 | 剩餘 | 固有的 | ||||||
數量: | 價格 | 合同 | 價值 | |||||
| 股票 |
| 美元 |
| 術語 |
| 美元 | |
截至2019年12月31日的未償還債務 |
| — |
| — |
| — |
| — |
授與 |
| |
| |
| — |
| — |
截至2020年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| | |
授與 |
| — |
| — |
| — |
| — |
截至2021年12月31日的未償還債務 | | | | |||||
授與 | — | — | — | — | ||||
截至2022年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| — | |
自2022年12月31日起可行使 |
| |
| |
|
| — |
截至二零二二年十二月三十一日止年度之未歸屬購股權活動概要呈列如下:
|
| 加權平均 | ||
格蘭特- | ||||
公允價值的日期 | ||||
新股數量: | 美元 | |||
截至2021年12月31日未歸屬 |
| |
| |
既得 |
| ( |
| |
截至2022年12月31日未歸屬 |
| |
| |
獲授予的股票期權
| 截至2013年12月31日的一年, |
| |
2020 |
| ||
預期波動率 |
| | % |
無風險利率(年利率) |
| | % |
多次鍛鍊 |
| | |
預期股息收益率 |
| — | |
成熟時間(以年為單位) |
|
預期波動率乃根據時間範圍接近本集團購股權預期期限的可比同業上市公司的歷史波動率估計。無風險利率是根據以美元計價的美國國債到期收益率估計的,期限與本集團於期權估值日期生效的期權的預期期限一致。預期行權倍數估計為當員工決定自願行使其既得期權時,股票價格與行權價格的平均比率。由於本集團並無足夠的過往員工運動歷史資料,故參考一份廣為接受的學術研究刊物作出估計。預期股息收益率為
F-49
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(c)二零一九年股份獎勵計劃(“二零一九年計劃”)(續)
與2019年計劃購股權有關的以股份為基礎的薪酬開支包括在:
| 截至2013年12月31日的年度 | |||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 |
| |
| |
| |
| |
行政費用 |
| |
| |
| |
| |
聯營公司損失中的權益 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
(d)2020年計劃
2020年7月15日,本集團採納了2020年計劃。根據二零二零年計劃,獲授權發行之股份總數上限為
根據二零二零年計劃授予僱員的購股權按等級歸屬於
截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,本集團授出
下表載列二零二零年計劃於呈列期間的購股權活動:
加權 | 加權 | |||||||
平均值 | 平均值 | 集料 | ||||||
鍛鍊 | 剩餘 | 固有的 | ||||||
數量: | 價格 | 合同 | 價值 | |||||
| 股票 |
| 美元 |
| 術語 |
| 美元 | |
截至2019年12月31日的未償還債務 |
| — |
| — |
| — |
| — |
授與 |
| |
| |
| — |
| — |
被沒收 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2020年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| | |
授與 |
| |
| |
| — |
| — |
已鍛鍊 |
| ( |
| |
| — |
| — |
過期 |
| ( |
| |
| — |
| — |
被沒收 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2021年12月31日的未償還債務 | | | | |||||
授與 | | | — | — | ||||
已鍛鍊 | ( | | — | — | ||||
過期 | ( | | — | — | ||||
被沒收 | ( | | — | — | ||||
截至2022年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| — | |
自2022年12月31日起可行使 |
| |
| |
|
| — |
F-50
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(d)2020年計劃(續)
截至二零二二年十二月三十一日止年度之未歸屬購股權活動概要呈列如下:
|
| 加權平均 | ||
格蘭特- | ||||
公允價值的日期 | ||||
新股數量: | 美元 | |||
截至2021年12月31日未歸屬 | ||||
授與 |
| |
| |
既得 |
| ( |
| |
被沒收 |
| ( |
| |
截至2022年12月31日未歸屬 |
| |
| |
授予僱員之購股權乃採用二項式期權定價模式按授出日期之公平值計量,假設如下:
| 截至2013年12月31日的一年, | ||||||
2020 | 2021 |
| 2022 | ||||
預期波動率 |
| % | | % | |||
無風險利率(年利率) |
| % | | % | |||
多次鍛鍊 |
| ||||||
預期股息收益率 |
| — | — | — | |||
成熟時間(以年為單位) |
|
預期波動率乃根據時間範圍接近本集團購股權預期期限的可比同業上市公司的歷史波動率估計。無風險利率是根據以美元計價的美國國債到期收益率估計的,期限與本集團於期權估值日期生效的期權的預期期限一致。預期行權倍數估計為當員工決定自願行使其既得期權時,股票價格與行權價格的平均比率。由於本集團並無足夠的過往員工運動歷史資料,故參考一份廣為接受的學術研究刊物作出估計。預期股息收益率為
2020計劃股票期權相關的股票薪酬支出計入:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2021 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 |
| |
| |
| |
| |
行政費用 |
| |
| |
| |
| |
聯營公司損失中的權益 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
F-51
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(d)2020年計劃(續)
根據2020年計劃授予員工的限制性股份單位將根據以下項目行使:
(1)授予的限制性股份單位的1/3應根據以下時間歸屬進行歸屬:(I)歸屬
(2)三分之一的獎勵受限制股份單位將根據本集團上一個年度的加權平均市值歸屬,
(3)三分之一的獎勵受限制股份單位將根據若干表現條件歸屬:(i)歸屬
儘管有上述規定,如本集團在上一個年度的加權平均市值,
截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,本集團授出
F-52
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(d)2020年計劃(續)
下表載列二零二零年計劃於呈列期間之受限制股份單位:
|
| 加權 |
| 加權 |
| |||
平均值 | 平均值 | 集料 | ||||||
數量: | 鍛鍊 | 剩餘 | 固有的 | |||||
受限 | 價格 | 合同 | 價值 | |||||
股份單位 | 美元 | 術語 | 美元 | |||||
截至2019年12月31日的未償還債務 |
| — |
| — |
| — |
| — |
授與 |
| |
| — |
| — |
| — |
被沒收 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
截至2020年12月31日的未償還債務 |
| |
| — |
|
| | |
授與 |
| |
| — |
| — |
| — |
既得 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
被沒收 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
截至2021年12月31日的未償還債務 | | — | | |||||
授與 | | — | — | — | ||||
既得 | ( | — | — | — | ||||
被沒收 | ( | — | — | — | ||||
截至2022年12月31日的未償還債務 |
| |
| — |
|
| |
截至2022年12月31日止年度的未歸屬受限制股份單位活動概要呈列如下:
|
| 加權平均 | ||
格蘭特- | ||||
限制性股份數量 | 公允價值的日期 | |||
單位 | 美元 | |||
截至2021年12月31日未歸屬 |
| |
| |
授與 |
| |
| |
既得 |
| ( |
| |
被沒收 |
| ( |
| |
截至2022年12月31日未歸屬 |
| |
| |
與上述2020計劃受限制股份單位有關的股份補償開支包括:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 |
| |
| |
| |
| |
行政費用 |
| |
| |
| |
| |
聯營公司損失中的權益 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
除上述受限制股份單位外,
F-53
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(d)2020年計劃(續)
下表列出了本報告所列期間受2020年計劃條款和條件約束的限制性股份單位:
|
| 加權 |
| 加權 |
| |||
平均值 | 平均值 | 集料 | ||||||
數量: | 鍛鍊 | 剩餘 | 固有的 | |||||
受限 | 價格 | 合同 | 價值 | |||||
股份單位 | 美元 | 術語 | 美元 | |||||
截至2019年12月31日的未償還債務 |
| — |
| — |
| — |
| — |
授與 |
| |
| |
| — |
| — |
既得 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2020年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| | |
既得 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2021年12月31日的未償還債務 |
| — |
| — |
| — |
| — |
與該等受限制股份單位有關的股份補償開支包括於:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 |
| |
| |
| — |
| — |
行政費用 |
| |
| |
| — |
| — |
聯營公司損失中的權益 |
| |
| |
| — |
| — |
| |
| |
| — |
| — |
(e)2021年股份獎勵計劃(“2021年計劃”)
於二零二一年五月二十八日,本集團採納了二零二一年計劃。根據二零二一年計劃,獲授權發行之股份總數上限為
根據二零二一年計劃授予僱員的購股權按等級歸屬於
F-54
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(e)二零二一年股份獎勵計劃(“二零二一年計劃”)(續)
下表載列截至2022年12月31日止年度的2021計劃股票期權活動:
|
| 加權 |
| 加權 |
| |||
平均值 | 平均值 | 集料 | ||||||
鍛鍊 | 剩餘 | 固有的 | ||||||
數量: | 價格 | 合同 | 價值 | |||||
股票 | 美元 | 術語 | 美元 | |||||
截至2020年12月31日的未償還債務 |
| — |
| — |
| — |
| — |
授與 |
| |
| |
| — |
| — |
被沒收 |
| ( |
| |
| — |
| — |
截至2021年12月31日的未償還債務 | | | — | |||||
授與 | | | — | — | ||||
被沒收 | ( | | — | — | ||||
過期 | ( | | — | — | ||||
截至2022年12月31日的未償還債務 |
| |
| |
|
| — | |
自2022年12月31日起可行使 |
| |
| |
|
| — |
截至二零二二年十二月三十一日止年度之未歸屬購股權活動概要呈列如下:
|
| 加權平均 | ||
格蘭特- | ||||
公允價值的日期 | ||||
新股數量: | 美元 | |||
截至2021年12月31日未歸屬 |
| |
| |
授與 |
| |
| |
既得 | ( | | ||
被沒收 |
| ( |
| |
截至2022年12月31日未歸屬 |
| |
| |
授予僱員之購股權乃採用二項式期權定價模式按授出日期之公平值計量,假設如下:
| 截至2013年12月31日的一年, | |||
2021 |
| 2022 | ||
預期波動率 |
| % | ||
無風險利率(年利率) |
| % | ||
多次鍛鍊 |
| |||
預期股息收益率 |
| — | — | |
成熟時間(以年為單位) |
|
F-55
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(e)二零二一年股份獎勵計劃(“二零二一年計劃”)(續)
預期波動率乃根據時間範圍接近本集團購股權預期期限的可比同業上市公司的歷史波動率估計。無風險利率是根據以美元計價的美國國債到期收益率估計的,期限與本集團於期權估值日期生效的期權的預期期限一致。預期行權倍數估計為當員工決定自願行使其既得期權時,股票價格與行權價格的平均比率。由於本集團並無足夠的過往員工運動歷史資料,故參考一份廣為接受的學術研究刊物作出估計。預期股息收益率為
與2021年計劃購股權有關的以股份為基礎的薪酬開支包括在:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 |
| — |
| |
| |
| |
行政費用 |
| — |
| |
| |
| |
聯營公司損失中的權益 | — | — | | | ||||
| — |
| |
| |
| |
根據2021年計劃授予僱員的受限制股份單位可根據以下項目行使:
(1)授予的限制性股份單位的1/3應根據以下時間歸屬進行歸屬:(I)歸屬
(2)三分之一的獎勵受限制股份單位將根據本集團在任何連續期間的加權平均股價歸屬,
i.授予
二、授予
倘發生與股份拆分、股份股息、重新分類或其他類似事件有關的股份發行,本協議的目標股價應根據增發股份的比例作出相應調整。如果納斯達克生物技術指數平均市值下跌超過
(3)1/3的獎勵受限制股份單位將根據董事會批准的表現條件歸屬(“表現條件獎勵”):
F-56
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(e)二零二一年股份獎勵計劃(“二零二一年計劃”)(續)
i.授予
二、倘十五項績效條件中超過十二項(含十二項)已於採納日期一週年或之前達成,則所有基於績效條件的獎勵均歸屬;
於2021年12月31日,2/3的獎勵受限制股份單位可能悉數歸屬,原因是本集團加權平均股價可能於2021年計劃採納日期後一年內任何連續90日達到董事會批准的第二股價水平,十五項履約條件中超過十二項將於採納日期起計一週年或之前達成。
下表載列於呈列期間二零二一年計劃的受限制股份單位:
|
| 加權值 |
| 加權值 |
| |||
平均水平 | 平均水平 | 總和 | ||||||
數量: | 鍛鍊身體 | 剩餘部分: | 內在 | |||||
受限制的人 | 價格: | 合同條款 | 價值: | |||||
股份單位 | 美元 | 術語 | 美元 | |||||
截至2020年12月31日的未償還債務 |
| — |
| — |
| — |
| — |
授與 |
| |
| — |
| — |
| — |
被沒收 |
| ( |
| — |
| — |
| — |
截至2021年12月31日的未償還債務 | | — | | |||||
授與 | | — | — | — | ||||
既得 | ( | — | — | — | ||||
被沒收 | ( | — | — | — | ||||
截至2022年12月31日的未償還債務 |
| |
| — |
|
| |
截至2022年12月31日的年度非既有限制性股票單位活動摘要如下:
加權平均 | ||||
受限制的公司數量: | 授予日期和公允價值 | |||
| 股份單位 |
| 美元 | |
截至2021年12月31日的未歸屬資產 | | | ||
授與 |
| |
| |
既得 | ( | | ||
被沒收 |
| ( |
| |
截至2022年12月31日未歸屬 |
| |
| |
F-57
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(e)二零二一年股份獎勵計劃(“二零二一年計劃”)(續)
與2021計劃受限制股份單位有關的以股份為基礎的補償開支包括於:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 | | | | | ||||
行政費用 |
| |
| |
| |
| |
聯營公司損失中的權益 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
(f)2022年股份獎勵計劃(“2022年計劃”)
於二零二二年六月十七日,本集團採納了二零二二年計劃。根據2022年計劃,授權發行的最高股份總數為
截至2022年12月31日,
(g)生物能源信託基金的建立
本公司根據日期為二零一九年十月二十三日的信託契據成立,該信託乃本公司與香港信託有限公司(或香港信託)(作為生物信託的受託人)。本公司的普通股及根據2017年計劃及2018年計劃授出的獎勵項下的其他權利及權益可透過生物能源信託提供予若干股權獎勵接受者。待歸屬條件達成後,富信信託將行使股權獎勵,並經富信信託諮詢委員會同意,將股權獎勵項下的相關普通股及其他權益轉讓予相關授出人。除非諮詢委員會另有指示,否則信託不得行使該等普通股附帶的投票權,其成員應由I—Mab委任。本公司有權指導Biomet Trust的相關活動,並有能力使用其對Biomet Trust的權力,以影響其對回報的敞口。因此,生物能源信託的資產及負債計入本集團的綜合資產負債表。
(h)放棄股票期權
於二零二零年一月十七日,本集團完成首次公開募股。根據二零一七年計劃之修訂,根據二零一七年計劃項下所有獎勵可授出之最高股份總數已更改為
F-58
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
16.以股份為基礎的補償(續)
(h)授出購股權(續)
創始人放棄的股票期權應當作為出資入賬。由於創始人並未取得將予交回的購股權的所有權,且購股權數目須待上市後方可釐定,故於截至二零一九年十二月三十一日止年度並無入賬。截至二零二零年十二月三十一日止年度,本集團已重新分類人民幣
基於股份的薪酬費用
以股份為基礎之薪酬開支分配如下:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
研發費用 | | | | | ||||
行政費用 |
| |
| |
| |
| |
附屬公司損失中的權益 |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
17.發牌及合作安排
以下是本集團於2017年1月1日至2022年12月31日期間訂立的重大授權及合作協議的描述。
a.授權內安排
與MorphoSys AG(“MorphoSys”)簽訂的許可協議
於二零一七年十一月,本集團與MorphoSys就MorphoSys的專有研究抗體MOR202/TJ 202(“CD38產品”)的開發及商業化訂立許可及合作協議。
根據該協議,MorphoSys向本集團授出獨家、附帶版税、可轉授許可證,以於獲授權地區(即中國大陸、香港、澳門及臺灣(統稱“大中華區”)開發MOR202 ╱ TJ202作任何人類治療或診斷用途。
根據該協議,本集團向MorphoSys授出其於本集團根據該協議開發CD38產品時所作任何發明的權利的獨家許可,僅用於在大中華以外地區開發CD38產品。
根據該協議,本集團向MorphoSys支付預付許可費美元。
F-59
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
a.發牌安排(續)
與MorphoSys AG(“MorphoSys”)簽訂的許可協議(續)
此外,本集團須於期內按國家及產品向MorphoSys支付分層低雙位數專利權使用費,自有關授權產品於大中華區首次商業銷售開始。除非根據協議條款提前終止,否則本協議將繼續有效,直至本集團根據協議的最後一次付款責任屆滿為止。
於二零一七年,本集團支付美元。
與Genexine,Inc.的許可協議("Genexine")
於二零一七年十二月,本集團與Genexine就GX—I7/TJ 107(一種長效IL—7細胞因子)訂立知識產權協議。根據該協議,本集團獲得獨家、可轉授及可轉讓的特許權,以使用及以其他方式利用與治療大中華區癌症的GX—I7臨牀前及臨牀開發、生產、銷售及分銷有關的若干知識產權。
根據該協議條款,本集團已預付美元,
此外,本集團同意作出總金額為美元的里程碑付款,
除非根據協議條款提前終止,否則本協議將繼續有效,直至(i)包括大中華區有效要求且涵蓋GX—I7組成的特許知識產權的最後一個到期專利到期;及(ii)
F-60
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
a.發牌安排(續)
與Genexine,Inc.的許可協議("Genexine")(續)
於2020年5月,本集團與Genexine就該協議訂立修訂,據此,雙方均希望在大中華區就TJ107 GBM研究建立合作。根據擴大合作條款,本集團將主要負責利用商業上合理的努力在大中華區進行GBM II期臨牀試驗,而Genexine將分享發展策略。數據和成本,以確保本臨牀試驗的成功。本集團應承擔臨牀開發成本的三分之二(2/3),Genexine應承擔該等成本的三分之一(1/3)。截至2020年12月31日止年度,開發該新適應症產生的成本為人民幣。
與MorPhoSys簽訂的許可協議
於二零一八年十一月,本集團與MorphoSys就MorphoSys針對C5aR的專有抗體(MOR210/TJ210)訂立許可及合作協議(“C5aR協議”)。根據該協議,本集團獲得獨家特許權使用費,可於大中華區及韓國探索、開發及商業化若干抗C5aR抗體。
本集團將在大中華區和韓國開展和資助與MOR210/TJ210開發相關的所有全球開發活動,包括所有相關臨牀試驗(包括在美國和中國)、在美國進行IND申報所需的所有開發活動以及CMC的生產工藝開發。MorphoSys保留MOR210/TJ210在世界其他地區的開發和商業化權利。
根據協議條款,本集團亦同意以達到若干發展里程碑及抗C5aR抗體的若干年度淨銷售額為條件作出里程碑付款。本集團亦須就獲授權地區內抗C5aR抗體產品的年度淨銷售額向MorphoSys支付中等個位數的分層專利費。
於二零一八年,本集團支付美元。
F-61
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
a.發牌安排(續)
與MorphoSys簽訂的許可協議 (續)
與上述協議有關的財務資料概要列示如下:
截至2013年12月31日的年度 | 截至12月31日, | ||||||||||
研究和開發費用 | |||||||||||
預付資產的攤銷費用 | |||||||||||
延長/終止合同期限 | 研究人員和工作人員 | ||||||||||
| 預付服務費 |
| 里程碑 |
| 協議 |
| 發展 |
| 無形資產餘額 | ||
2022 | — | — | — | — | — | ||||||
2021 |
| — |
| 美元 | |
| — |
| — |
| — |
2020 |
| — |
| 美元 | |
| — |
| — |
| — |
2022年6月,Morphosys簽署了一項股權參與協議和許可協議,允許HIBio開發和商業化Morphosys的FelzarTamab(抗CD38抗體)和MOR210(抗C5aR1抗體)。根據協議條款,HIBio將獲得開發和商業化全球所有適應症的FelzarTamab和MOR210的獨家權利,但FelzarTamab的大中國和MOR210的大中國和韓國除外。簽約後,MorPhoSys還將收到一筆美元的預付款
與MacroGenics的許可協議
於2019年7月,本集團與MacroGenics,Inc.訂立許可及合作協議,以開發及商業化一種針對B7-H3的經FC優化的抗體enoblituzumab,包括與其他藥物(例如名為MGA012的抗PD-1抗體)聯合應用於Republic of China、香港、澳門及臺灣(“大中國”)。根據該協議,本集團在協議期限內獲得宏基公司在大中國地區獨家、可再許可及收取特許權使用費的專利和專有技術,以開發和商業化enoblituzumab產品,以及enoblituzumab和MGA012的組合方案。
作為對該等權利的交換,除若干財務代價外,本集團將向宏基生物授予一項在大中華區中國以外的免版税、可再許可的許可,授予宏基生物與enoblituzumab產品有關或對宏基生物開發或商業化enoblituzumab產品或含有MGA012的產品及其組合有用或必要的專利和專有技術。許可證是(I)關於enoblituzumab產品的非排他性的,以及(Ii)關於MGA012的排他性的。
F-62
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
a.發牌安排(續)
與MacroGenics簽訂的許可協議(續)
根據該協議,本集團已支付預付費用美元。
由於實現該等基於開發及商業化的目標涉及不確定性,本集團評估並得出結論,截至二零二零年及二零二一年十二月三十一日,其餘里程碑仍不可能實現。
與上述協議有關的財務資料概要列示如下:
截至2013年12月31日的年度 | 截至12月31日, | ||||||||||
研究和開發費用 | |||||||||||
預付資產的攤銷費用 | |||||||||||
延長/終止 | 研究人員和工作人員 | ||||||||||
預付服務費 | 里程碑 | 協議 | 發展 | 無形資產餘額 | |||||||
2022 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — | |
2021 |
| — |
| 美元 | |
| — |
| — |
| — |
2020 |
| — |
| — |
| — |
| — |
| — |
2022年7月,由於致死性出血意外發生率高,MacroGenenics終止了一項enoblitumab作為與PD—1抗體或PD—1/LAG3雙特異性抗體聯合治療頭頸癌(NHSCC)患者的II期研究。本公司已於二零二二年八月二十九日向MacroGenics發出終止通知,行使其與MacroGenics的許可及合作協議項下的終止權。終止於二零二三年二月生效。
與Ferring簽訂的許可協議
2016年11月,本公司(作為獲許可人)與Ferring International Center SA(“Ferring”)就Olamkicept(TJ301)(一種潛在的治療潰瘍性結腸炎及其他自身免疫性疾病的高度分化IL—6阻滯劑)訂立許可及再許可協議(“Ferring許可協議”)。根據Ferring協議,Ferring授予I—Mab獨家許可,以在中國(包括香港、澳門)、臺灣及韓國研究、商業開發、製造、進口、使用、銷售、處置、出售要約或處置獲授權產品。於二零一八年七月,本公司將上述牌照轉授予I—Mab香港。
F-63
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
a.發牌安排(續)
與Ferring簽訂的許可協議(續)
於2020年9月,天境生物香港同意將目標管道(包括TJ301)的所有權利及義務/所有權轉讓予天境生物杭州(見附註10(A))。本集團與杭州天境生物訂立一項再許可協議(“TJ301再許可協議”),據此,本集團向天境生物杭州再許可一項獨家、可再許可的許可,以便在內地、香港、澳門、臺灣及韓國開發、製造及商業化奧蘭西普。
2021年下半年,天境生物杭州在中國完成了IIA階段研究報告,實現了發展里程碑之一。在達到里程碑後,天境生物杭州支付了一筆里程碑式的付款,金額為美元
其他授權內安排
除上述安排外,本集團還與第三方許可方簽訂了其他各種許可內和合作協議,以開發候選藥物並將其商業化。根據這些協定的條款,專家組有義務在實現某些合同規定的里程碑時支付額外的材料付款。集團錄得美元
B.外發牌照及統籌安排
與ABL Bio的合作協議
於二零一八年七月,本集團與ABL Bio訂立合作協議(“ABL Bio協作”),雙方同意通過使用ABL Bio的專有BsAb技術合作開發三種基於PD—L1的雙特異性抗體,並在各自地區(統稱為大中華區和韓國)將其商業化。以及世界其他地區的其他地區,如果雙方同意在履行協議期間在這些其他地區這樣做。
F-64
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
B.外發牌照及共用安排(續)
與ABL Bio的合作協議(續)
在合同開始時,I—Mab和ABL Bio都積極參與研發活動。此外,雙方分擔BsAb產品失敗的風險並分享許可收入,因此本合同符合合作安排定義的標準,本集團將本協議歸入ASC 808範圍。於商業化前,本集團於綜合全面收益表(虧損)中將合作開發三種基於PD—L1的雙特異性抗體產品所產生的應佔開支計入研發開支。截至二零二零年十二月三十一日止年度,人民幣
與Tracon Pharmaceuticals,Inc.的合作協議(“Tracon”)
於二零一八年十一月,本集團與Tracon訂立合作協議,據此,雙方同意共同開發本集團專有的CD73抗體TJD5(“TJD5協議”),並共同開發最多五種BsAb(“BsAb協議”)。任何一方均可因另一方未解決的重大違約、破產或無力償債或出於安全原因而終止這兩項協議。此外,本集團可能會在以下情況下終止TJD 5的協議:(i)為方便起見,在完成不同臨牀階段後的特定期限內,根據臨牀階段,須支付若干款項及特許權使用費,該等款項及特許權使用費,以方便起見而終止該等協議時,本集團將根據臨牀階段支付予Tron;(ii)如果Tracon導致I期研究時間軸延遲超過商定的延長期;或(iii)倘本集團決定於首次商業銷售前終止合作產品的開發。此外,在第一次商業銷售之前,如果Tracon合理地認為本集團已停止合作產品的所有有意義的開發至少12個月,並且滿足了某些其他條件,Tracon可以認為本協議已被本集團終止。此外,於二零一九年三月,本集團與Tracon及F達成協議。Hoffmann—La Roche Ltd(“Roche”)簽署臨牀供應協議,根據與Tracon的合作協議,Roche將提供用於臨牀研究的atezolumab。截至2019年12月31日,本協議項下無需支付任何款項或版税。本集團已錄得美元
2020年4月,Tracon就TJD5協議和BsAbs協議發出爭議通知。與TJD5協議和BsAbs協議有關的爭議是根據國際商會仲裁規則在仲裁庭進行具有約束力的仲裁程序的主題。
F-65
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
B.外發牌照及共用安排(續)
與Tracon Pharmaceuticals,Inc.的合作協議(續)
2021年2月,本集團向Tracon發出終止TJD5協議的通知,這將導致預先指定的終止費美元。
2023年4月25日,仲裁裁決裁定,TJD5協議已終止,預先商定的終止費為$
與石藥集團集團有限公司(“中油”)簽訂的許可協議
2018年12月,本集團與中海油服簽訂產品開發協議。本集團授予CSPC在中國(不包括香港、澳門及臺灣)獨家、不可轉讓、不可撤銷及可再許可的權利,以開發及商業化治療2型糖尿病的TJ103。
中國石油天然氣集團公司負責授權產品的開發、市場審批和商業化。本集團負責將特許產品的製造技術轉讓給CSPC,並協助CSPC此後繼續優化該製造技術。
作為許可證的代價,中海油服同意向本集團預付費用人民幣
專家組認為,這種協作更能反映供應商與客户之間的關係,因此屬於ASC 606的範圍。根據這項協議,唯一的履行義務是向CSPC授予TJ103牌照。考慮到里程碑的成就受到限制,交易價格最初應僅包括預付款,隨後,一旦達到另一個里程碑(這意味着與可變對價相關的不確定性隨後得到解決),當未來期間累計收入不再可能出現重大逆轉時,額外的里程碑付款應計入總交易價格。截至2018年12月31日,收到的人民幣金額
F-66
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
B.外發牌照及共用安排(續)
與PT Kalbe Genexine Biologics(“KG Bio”)簽訂的戰略聯盟協議
2020年3月,本集團與Kalbe Genexine Biologics建立戰略合作伙伴關係(“KG Bio”)授予開發和商業化兩種I—Mab發現的候選產品的獨家許可的第一次談判權:uliledliumab,一種高度分化的抗CD73抗體,用於晚期實體瘤的I期開發(“第一個計劃”)和I—Mab候選產品(“第二個計劃”)由雙方在某些地區商定。通過本協議,雙方打算就本協議涵蓋的每個潛在計劃的最終協議中反映的條款進行談判。
倘及當本集團與KG Bio訂立最終許可協議時,本集團將合資格向KG Bio收取總額最多約結雅
與AbbVie建立全球戰略夥伴關係
2020年9月3日,集團通過集團全資子公司天境生物生物醫藥(上海)有限公司和天境生物生物醫藥美國有限公司與艾伯維建立廣泛的全球戰略合作伙伴關係。
根據這項合作,本集團將授予AbbVie全球許可(不包括內地中國、澳門和香港),以開發和商業化Lemzoparlimab(又稱TJC4),這是天境生物內部發現和開發的用於治療多種癌症的創新型抗CD47單抗。本集團將保留在內地中國、澳門及香港開發及商業化Lemzoparlimab(以及若干其他針對CD47的化合物)的權利。該集團還負責按照初步發展計劃的規定,以其獨有的成本和費用開展開發活動。這些初步開發活動包括兩項研究,研究I和研究II。研究I是在美國進行的,評估Lemzoparlimab與Pembrolizumab或rituximab聯合治療復發或難治性實體腫瘤和淋巴瘤的患者。第二項研究是在中國大陸中國進行的,評估來唑帕利馬治療急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合徵患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。AbbVie將進行進一步的全球臨牀試驗(該集團可能選擇共同資助),以評估Lemzoparlimab在多種癌症中的療效。
在這一安排下,還允許在未來CD47相關治療劑上進行潛在合作,包括基於CD47的雙特異性抗體以及與Lemzoparlimab和AbbVie的ventoclax(Venclexta®)的聯合治療。在獲得進一步許可的第一次談判權的限制下,每一方都將有機會在各自的領土上探索彼此某些相關的CD47抗體計劃。
按照協議的規定,成立了一個聯合治理委員會,作為監督和治理機制發揮作用。雙方將參加聯合治理委員會,以促進在合作努力期間的決策。此外,本集團與艾伯維將分擔製造責任,艾伯維有機會在內地中國、香港及澳門以外地區製造供應,而本集團為內地中國、香港及澳門供應的主要製造商。
於履行所有生效前日期契約後,合作協議於2020年12月10日生效,當日本集團有權獲得一筆不可退還的預付款美元
F-67
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
B.外發牌照及共用安排(續)
與艾伯維的全球戰略夥伴關係(續)
該小組確定了三項業績義務:(1)在生效日期授予Lemzoparlimab許可證,(2)提供研究I初始開發服務,以及(3)提供研究II初始開發服務。協議項下截至2020年12月31日及2021年12月31日止三個年度的交易總價為美元。
截至二零二零年及二零二一年十二月三十一日,非限制代價為美元
F-68
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
B.外發牌照及共用安排(續)
與艾伯維的全球戰略夥伴關係(續)
於2022年8月,本集團與AbbVie訂立日期為2020年9月3日的原授權及合作協議的修訂。集團將有資格獲得,AbbVie將支付,最高為美元。
與Jumpcan的戰略協作
於二零二一年十一月十日,本集團訂立戰略合作協議,(“Jumpcan協議”)與Jumpcan Pharmaceutical Group(“Jumpcan”)是一家專注於兒科藥物的中國製藥公司,用於開發、生產和商業化I—Mab的高度分化長效重組人生長激素,在中國大陸(“區域”)銷售的eftansomropin alfa(“TJ101”和“特許產品”)。
根據合作協議,I—Mab將繼續領導正在進行的eftansomropin α治療兒童生長激素缺乏症(PGHD)的3期臨牀試驗。兩家公司將分擔製造技術轉讓、工藝優化和新配方開發的成本。I—Mab將是產品的上市許可持有人(MAH),並以商定的成本向Jumpcan供應產品。Jumpcan將負責產品的商業化,並與I—Mab在中國大陸合作開發新的適應症。I—Mab將提供臨牀、生產和學術支持。
根據合作協議的條款,Jumpcan將預付人民幣,
F-69
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
B.外發牌照及共用安排(續)
與Jumpcan的戰略協作(續)
本集團已進行評估並得出結論,所有已識別承諾(包括根據Jumpcan協議授予Jumpcan許可證、PGHD III期臨牀試驗及CMC開發)已捆綁為單一履約責任。可分配至該履約責任的交易價格金額將遞延至所生產的商業藥品的控制權開始轉移至Jumpcan。截至2021年12月31日止年度,本集團收取前期費用人民幣。
與Ferring的細胞系合作
於二零二二年五月,本集團訂立經修訂及重列的許可及再許可協議以及細胞系及生產合作協議(“細胞系合作協議”),據此,本集團授予Ferring獨家、永久及可轉讓的再授權,並有權向再授權人授出進一步的再授權,根據I—Mab商業夥伴授權I—Mab的所有知識產權,研究、開發、製造、進口、使用和銷售I—Mab商業夥伴及其附屬公司創建的細胞系表達或生產的olamkicept,在大中華區和韓國以外的地區的任何人體適應症。本集團亦向Ferring授出獨家、永久及免版税的特許權,並有權向轉授人轉授,該特許權由I—Mab擁有或控制,與I—Mab業務夥伴及其聯屬公司創建的細胞繫有關,以研究、開發、生產、使用或銷售olamkicept,包括預先指定的專利及專門知識及其改進。截至2022年12月31日,Ferring已向本集團支付細胞系合作協議中規定的里程碑付款。該付款於截至二零二二年十二月三十一日止年度的綜合全面虧損表內計入收益。輝凌還同意向我們支付里程碑式的款項,條件是在輝凌授權區域內實現某些發展里程碑。
於2022年5月,本集團與杭州I—Mab訂立TJ301分許可協議(“TJ301補充分許可協議”)的補充分許可協議。根據TJ301補充分許可協議,I—Mab香港應向I—Mab杭州支付美元
F-70
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
17.發牌及合作安排(續)
許可和協作收入細目如下:
| 截至2013年12月31日的一年, | |||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| ||
年度表彰 |
| |
| |
| |
| |
本年度的減幅 |
| — |
| — |
| ( |
| ( |
| |
| |
| ( |
| ( | |
來自其他合作伙伴的收入 |
| — |
| |
| |
| |
| |
| |
| ( |
| ( |
18.其他收入(支出),淨額
下表彙總了截至2020年12月31日、2021年和2022年的四個年度確認的其他收入(支出)淨額:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||||
| 備註 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元 | |
(Note 2.5) | ||||||||||
存管銀行獎勵金收入 |
| 11 |
| |
| |
| |
| |
短期投資和其他投資的公允價值變動 |
|
|
| |
| |
| ( |
| ( |
認沽權負債公允價值變動 |
|
|
| |
| |
| |
| |
淨匯兑收益(虧損) |
|
|
| ( |
| |
| ( |
| ( |
補貼收入(3) |
|
|
| |
| |
| |
| |
一家子公司解除合併的收益 |
| 10 |
| |
| — |
| — |
| — |
其他 |
|
|
| ( |
| ( |
| ( |
| ( |
|
|
| |
| |
| ( | ( |
(3) | 截至2020年12月31日止年度,補貼收入主要包括政府補貼人民幣。 |
F-71
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
19.每股淨收入(虧損)
於各呈列期間之每股基本及攤薄淨收益(虧損)計算如下:
截至2013年12月31日的年度 | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
(單位:千人,不包括每股收益和每股收益) | ||||||||
分子: | ||||||||
歸屬於I—Mab的淨收入(損失) | | ( | ( | ( | ||||
普通股股東應佔淨收益(虧損) |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
分母: |
|
|
|
|
|
|
| |
基本計算的分母—流通普通股加權平均數 |
| |
| |
| |
| |
可轉換優先股的稀釋效應 |
| |
| — |
| — |
| — |
向Everest發行普通股的攤薄效應 |
| |
| — |
| — |
| — |
可轉換本票的攤薄效應 |
| |
| — |
| — |
| — |
限制性股份單位的攤薄效應 |
| |
| — |
| — |
| — |
股票期權的稀釋效應 |
| |
| — |
| — |
| — |
每股攤薄收益(虧損)計算的分母 |
| |
| |
| |
| |
每股淨收益(虧損)-基本 |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
每股淨收益(虧損)-稀釋後 |
| |
| ( |
| ( |
| ( |
截至二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度,所有尚未行使的受限制股份、若干購股權及認股權證的影響均不包括在計算每股攤薄虧損時,原因為其影響具反攤薄作用。由於計入每股攤薄淨虧損會產生反攤薄影響,故並無計入計算之潛在攤薄證券如下:
截至2013年12月31日的年度 | ||||
| 2021 |
| 2022 | |
限售股 |
| |
| |
股票期權 |
| |
| |
認股權證 |
| |
| — |
20.僱員福利
本集團於中國之全職僱員參與政府授權之界定供款計劃,據此向僱員提供若干退休金福利、醫療、僱員住房基金及其他福利。中國勞工法規規定,本集團之中國附屬公司須按僱員薪金之若干百分比向政府供款,最高限額為政府指定。本集團並無就所作供款以外之利益承擔法律責任。於綜合全面收益(虧損)表扣除之該等僱員福利總額約為人民幣1,000元,
F-72
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
21.承付款和或有事項
或有事件
本集團為特許及合作協議的訂約方或承讓人,該等協議可能要求本集團就日後銷售特許產品的里程碑費用及特許權使用費作出日後付款(見附註17)。2020年4月,Tracon就TJD5協議和BsAbs協議發出爭議通知。與TJD5協議和BsAbs協議有關的爭議是根據國際商會仲裁規則在仲裁庭進行具有約束力的仲裁程序的主題。於二零二三年四月,本集團收到仲裁結果,詳情載於附註17。
於二零二一年及二零二二年十二月三十一日,本集團並無重大長期責任或擔保。
資本承諾
截至2021年和2022年12月31日已訂約但未在本集團合併財務報表中確認的與物業、設備和軟件有關的資本支出為人民幣
22.關聯方餘額及交易
下表載列截至二零二零年、二零二一年及二零二二年十二月三十一日止年度的主要關聯方及其與本集團的關係:
關聯方名稱 |
| 與集團的關係 |
CMAB Biophma(蘇州)有限公司 | 於二零二一年四月三十日前由本集團一名主要股東的最終控制方控制 | |
江蘇天士力迪益製藥有限公司公司 | 於二零二一年十二月九日前由本集團一名主要股東的最終控制方控制 | |
I—Mab Biocyma(杭州)有限公司有限 | 2020年9月15日之前為本集團子公司;2020年9月15日之後為本集團子公司 |
於二零二一年及二零二二年十二月三十一日的關聯方結餘詳情如下:
預付款和其他應收款
截至2013年12月31日。 | ||||||
2021 | 2022 | |||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
天境生物杭州 | | | |
應計項目和其他應付款
截至2013年12月31日。 | ||||||
2021 | 2022 | |||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
江蘇天士力迪益製藥有限公司公司 | | — | — | |||
天境生物杭州 | — | | |
F-73
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
22.關聯方餘額和交易(續)
截至2020年、2020年、2021年及2022年12月31日止四個年度的關聯方交易詳情如下:
收到CRO和CMC服務-在研發費用中確認
在截至12月31日的一年裏, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
CMAB Biophma(蘇州)有限公司 |
| |
| — |
| — |
| — |
江蘇天士力迪益製藥有限公司公司 |
| |
| |
| — |
| — |
天境生物杭州 |
| — |
| |
| |
| |
收入分享--確認為收入扣除
在截至12月31日的一年裏, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
天境生物杭州(注17) |
| — |
| — |
| |
| |
向關聯公司收取貸款
在截至12月31日的一年裏, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 | 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | ||
天境生物杭州(4) |
| |
| — | — |
| — |
(4) | 2019年7月和2020年7月,天境生物上海向天境生物杭州提供了一筆人民幣無息貸款 |
代表附屬公司支付的費用
在截至12月31日的一年裏, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
天境生物杭州 |
| | |
| — |
| — |
提供全時當量服務和其他服務--在其他收入中確認
在截至12月31日的一年裏, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
天境生物杭州 |
| — | |
| — |
| — |
代表附屬公司收到的金額
在截至12月31日的一年裏, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
天境生物杭州 |
| — | |
| — |
| — |
F-74
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
22.關聯方餘額和交易(續)
收到的與分許可協議有關的金額
在截至12月31日的一年裏, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 人民幣 |
| 美元(附註2.5) | |
天境生物杭州(注17) |
| — | |
| — |
| — |
聯營公司代表本集團支付的金額
在截至12月31日的一年裏, | ||||||||
2020 | 2021 | 2022 | ||||||
人民幣 |
| 人民幣 | 人民幣 | 美元(附註2.5) | ||||
天境生物杭州 |
| — | |
| |
| |
23.信用風險集中
可能受到信貸風險嚴重集中影響的金融工具包括現金和現金等價物、受限現金、短期投資、應收賬款、合同資產和其他應收賬款。現金及現金等價物、短期投資和合同資產的賬面金額代表因信用風險造成的最大損失金額。於二零二一年及二零二二年十二月三十一日、二零二一年及二零二二年十二月三十一日,本集團所有現金及現金等價物、受限現金及短期投資均由位於中國的主要金融機構及中國境外的國際金融機構持有,管理層認為該等金融機構的信貸質素高,並持續監察該等金融機構的信用狀況。關於應收賬款、合同資產和其他應收賬款,本集團對其客户和交易對手的財務狀況進行持續信用評估。
F-75
目錄表
天境生物
合併財務報表附註
(除另有説明外,除每股和每股數據外,所有金額均以千為單位)
24.受限淨資產
本集團派發股息的能力可能取決於本集團從其中國附屬公司獲得資金分派。相關的中國法律及法規準許本集團的中國附屬公司只能從其根據中國會計準則及法規釐定的留存收益(如有)中支付股息。根據美國公認會計原則編制的綜合財務報表所反映的經營結果,與本集團中國附屬公司的法定財務報表所反映的經營結果不同。
根據中華人民共和國公司法,境內企業須提供法定儲備金,
截至2020年12月31日、2021年和2022年12月31日的三個年度,
由於這些中華人民共和國法律和法規受上述限制,要求每年撥款
中國的外匯和其他法規進一步限制本公司的中國子公司以股息、貸款和墊款的形式向本公司轉移資金。
截至2022年12月31日,用於計算合併子公司受限淨資產的比例份額的淨資產基礎應為
F-76