美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

委託文檔號000-30319

INNOVIVA，INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 238-9600

根據ACT第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

通過勾選標記檢查註冊人是否是大型加速備案人、加速備案人或非加速備案人。參見《交易法》第12b—2條中"加速備案人和大型加速備案人"的定義（檢查一）：

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

檢查註冊人是否為空殼公司（根據《交易法》第12b—2條的定義）。是的 ☐沒有☒

註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值基於註冊人普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價。是$731,926,690.這一計算並不反映有關人員是任何其他目的的附屬機構的確定。

2024年2月14日，有幾個63,227,333註冊人已發行普通股的股份。

INNOVIVA，INC.

2023年Form 10-K年度報告

目錄表

關於前瞻性陳述的特別説明

本10—K表格的年度報告包含1933年《證券法》第27A條（經修訂）和1934年《證券交易法》第21E條（經修訂）含義範圍內的前瞻性陳述。該等前瞻性陳述涉及重大風險、不確定性和假設。本年度報告表格10—K中的所有陳述（歷史事實陳述除外），包括但不限於關於我們的策略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、意圖、期望、目標和目的的陳述，都可能是前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“可能”、“設計”、“估計”、“預期”、“目標”、“意圖”、“可能”、“目標”、“計劃”、“項目”、“追求”、“將”、“將”和類似表述（包括其否定詞）旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。我們可能無法實際實現前瞻性陳述中披露的計劃、意圖、預期或目標，而前瞻性陳述的假設可能被證明是錯誤的。因此，您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。實際結果或事件可能與我們在前瞻性聲明中披露的計劃、意圖、預期和目標存在重大差異。所有書面和口頭前瞻性聲明歸屬於我們或代表我們行事的任何人，均明確地受到本節所載或提及的警示性聲明的全部限制。

我們認為可能導致實際結果或事件與我們的前瞻性陳述存在重大差異的重要因素包括但不限於與以下相關的風險：與GSK合作的呼吸產品未來特許權使用費收入低於預期，RELVAR的商業化®/BREO® Ellipta®，阿諾羅® Ellipta®賈普雷扎®，XERAVA®和XACDURO®在這些產品獲得批准的司法管轄區內；公司的戰略、計劃和目標(包括公司的增長戰略和企業發展舉措)；潛在向股東返還資本的時間、方式和金額；臨牀研究、數據分析和結果交流的狀況和時機；候選產品的潛在好處和行動機制；通過開發和商業化對候選產品的期望；監管部門批准候選產品的時間；以及收入、費用和其他財務項目的預測；新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)的影響；資本部署的時間、方式和金額，包括股東的潛在資本回報；與公司增長戰略和風險相關的風險，在第I部分“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”第I部分第1A項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中討論的風險以及本10-K年度報告中其他地方討論的風險。本10-K年度報告中的前瞻性表述基於截至本新聞稿發佈之日的當前預期，我們不承擔任何因新信息、未來事件或其他原因而更新前瞻性表述的義務，除非法律要求。

我們鼓勵您閲讀本10-K年度報告中包含的管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析以及我們的綜合財務報表。我們還鼓勵您閲讀本10-K年度報告第I部分題為“風險因素”的第1A項，其中包含與我們的業務相關的風險和不確定因素的更全面的討論。除了上述和本報告第1A項中的風險外，其他未知或不可預測的因素也可能影響我們的結果。因此，本報告中的信息應與我們不時提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他報告和文件一起閲讀，包括以Form 10-Q和Form 8-K提交的報告和文件，這些報告和文件可能會補充、修改、取代或更新這些風險因素。由於這些因素，我們不能向你保證本報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。

第一部分

項目1.業務

概述

Innoviva，Inc.(“Innoviva”，“公司”，“註冊人”或“我們”和其他類似的代名詞)是一家擁有專利使用費和創新醫療資產組合的公司。我們目前擁有三套主要資產：特許權使用費組合、重症監護和傳染病方面的運營資產，以及其他戰略醫療保健資產。

我們的特許權使用費組合包含與葛蘭素史克集團有限公司(GSK)合作的呼吸資產，包括Relvar®/BREO®Ellipta®(呋喃氟替卡鬆/維蘭特羅，“Ff/VI”)和Anoro®Ellipta®(溴化鈾/維蘭特羅，“UMEC/VI”)。根據長期生效的Beta2 Agonist(“LABA”)合作協議，Innoviva有權從GSK獲得銷售Relvar的版税®/BREO®Ellipta®具體如下：全球年度淨銷售額前30億美元的15%，全球淨銷售額超過30億美元的所有年度淨銷售額的5%；Anoro銷售的特許權使用費®Ellipta®，在6.5%到10%的範圍內向上攀升。

我們於2022年7月11日收購了Entsis治療控股公司(“entsis”)，並於2022年8月22日收購了La Jolla製藥公司(“La Jolla”)，從而擴大了我們的投資組合。我們的商業和營銷產品包括GIAPREZA®(血管緊張素II)，在美國批准(“美國”)在患有敗血癥或其他分佈性休克的成年人中提高血壓，並進行XERAVA®(埃拉瓦環素)在美國被批准用於治療成人複雜的腹內感染。2023年5月23日，XACDURO®(以前稱為舒巴坦-杜洛巴坦或Sul-dur)，獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，我們開始了XACDURO的商業銷售®2023年第三季度。我們正在開發的藥物包括佐利洛星，這是一種治療簡單淋病的研究性藥物，在2023年11月1日的一項關鍵的3期臨牀試驗中報告了陽性數據。因此，我們擁有一個全資擁有的強大的危重護理和傳染病運營平臺，以醫院為重點，以三種具有顯著增長潛力的差異化產品和一種有前途的候選藥物為基礎。

此外，我們還擁有其他戰略保健資產，如Armata PharmPharmticals，Inc.的大量股權，Armata PharmPharmticals，Inc.是一家開發噬菌體的領先者，該噬菌體可能用於一系列傳染病和其他嚴重疾病。我們在其他醫療保健公司也有經濟利益。

我們對資本配置和股東價值最大化的關注使我們的公司實現了有意義的轉型，2023年是一個重要的轉型年。2022年，我們的財務收入包含來自TRELEGY的特許權使用費收入®Ellipta®年中在一筆經濟增值交易中被剝離。此外，與前幾年相比，我們對運營公司的收購和整合進一步改變了我們的財務結構。通過這些變化，我們相信我們處於有利地位，能夠為股東創造巨大的長期價值。

我們的總部位於加州伯靈格姆老海灣駭維金屬加工1350400室，郵編：94010。該公司於1996年11月在特拉華州成立，名稱為Advanced Medicine，Inc.，並於1997年5月開始運營。它後來在2002年4月更名為Theravance，Inc.。2014年6月，我們剝離了研發業務。2016年1月，我們更名為Innoviva，Inc.

我們的戰略

我們的公司戰略目前專注於增加股東價值，其中包括最大化我們與GSK合作的呼吸系統資產的潛在價值，通過我們的重症監護和傳染病平臺創造價值，優化我們的運營，以及增加資本配置。我們繼續通過積極尋求對醫療保健行業有前途的公司和資產的機會性收購，並提高我們的資本回報，使我們的特許權使用費管理業務多樣化。

我們的版税產品組合

我們與葛蘭素史克的關係

LABA協作

2002年11月，我們與葛蘭素史克簽訂了LABA合作協議，開發和商業化治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘的每日一次的產品。該合作已經開發了三個組合產品，其中兩個我們仍然保留權利。這兩項規定如下：

由於RELVAR的啟動和批准，®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®在美國，截至2014年12月31日止年度，根據LABA合作協議，我們向GSK支付了總計2.20億美元的里程碑費用。支付予GSK的里程碑費用確認為已付的資本化費用，並於產品商業推出後按其估計可使用年期攤銷。

競爭

我們預計，RELVAR®/BREO®Ellipta®(FF/VI）和ANORO®Ellipta®(UMEC/VI）將與許多已批准的支氣管擴張藥物單獨或聯合使用，包括彼此和正在開發的旨在治療哮喘和COPD的候選藥物競爭。這些包括但不限於：

此外，幾家公司已經開發並推出了Advair/Seretide（沙美特羅/丙酸氟替卡鬆）和信必可（富馬酸福莫特羅/布地奈德）的新制劑，分別相對於GSK和阿斯利康的現有產品，可以作為仿製藥或品牌仿製藥上市。所有這些努力都代表着我們任何合作產品的潛在競爭。FDA分別於2013年底和2015年年中發佈了關於批准Advair和信必可完全替代版本的指南草案，相關工作得到了加強。

一般而言，這些製造商需要進行大量臨牀療效、藥代動力學和器械研究，以證明等同性。這些研究旨在證明仿製藥具有與品牌產品相同的活性成分、劑型、規格、暴露量和臨牀療效。這些仿製藥等同物必須符合與品牌產品相同的嚴格質量標準，推向市場的成本可能大大降低，生產仿製藥等同物的公司一般能夠以較低的價格提供產品。因此，在引入仿製藥競爭者之後，任何品牌產品和可能與該品牌產品競爭的產品的銷售額的很大一部分通常被仿製藥產品所損失。此外，2016年4月，FDA發佈了一份指導文件草案，涵蓋了呋咱酸氟替卡鬆/三芬酸維蘭特羅（FF/VI），這是RELVAR中使用的活性成分®/BREO®Ellipta®.

我們的綜合重症監護/傳染病資產

商業和銷售產品

我們的重症護理和傳染病產品組合是通過2022年收購Entasis和La Jolla而形成的。它包括三個不同的商業階段產品和一個管道。下表概述了我們的商業和上市產品：

賈普雷薩®（血管緊張素II）

賈普雷薩®血管緊張素II注射液被美國FDA批准為血管收縮劑，用於增加患有膿毒性或其他分佈性休克的成人的血壓。GIAPREZA已獲歐盟委員會（“EC”）和英國藥品和保健產品管理局（“MHRA”）批准，用於治療患有膿毒性或其他分佈性休克的成人頑固性低血壓，儘管容量恢復充分，並應用了兒茶酚胺和其他可用的血管加壓劑治療，但這些成人仍保持低血壓。GIAPREZA模擬人體的內源性血管緊張素II肽，這是renin—血管緊張素—aldosterone系統（"RAAS"）的核心，後者反過來調節血壓。GIAPREZA由La Jolla在美國銷售，由PAION Deutschland GmbH代表La Jolla在歐洲和英國銷售。PAION AG和PAION Deutschland GmbH（統稱為“PAION”）於2023年10月27日在德國申請破產，破產程序於2024年1月1日啟動。PAION於2023年12月22日宣佈完成與Humanwell Healthcare Group的談判，並就出售PAION AG和PAION Deutschland GmbH的基本業務達成協議，並在兩項程序中獲得破產管理人的批准。La Jolla沒有反對出售，並正在與收購方討論繼續業務關係。

血管緊張素II治療高輸出休克（"ATOS—3"）

GIAPREZA根據ATHOS—3的結果獲得了美國FDA、EC和MHRA的批准，該結果於2017年8月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。ATHOS—3是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，其中321名患有膿毒性或其他分佈性休克的成人患者在接受液體和血管加壓劑治療的基礎上接受了GIAPREZA或安慰劑治療。主要終點是平均動脈壓（"MAP"）反應，定義為MAP為75 mmHg或更高，或MAP較基線增加至少10 mmHg，而在第3小時未增加背景血管加壓藥劑量（Khanna et al，New England Journal of Medicine 2017；377：419—430）。

ATOS—3研究設計(1)

map =平均動脈壓

GIAPREZA顯著改善了血壓反應。特別是，接受GIAPREZA治療的患者中有70%達到了主要終點，而接受安慰劑治療的患者中只有23%達到了主要終點(p

Athos-3主端點結果

GIAPREZA提供了快速實現和調整治療反應的能力。GIAPREZA迅速增加了MAP，MAP反應的中位時間約為5分鐘。GIAPREZA的血漿半衰期小於1分鐘。

此外，觀察到了積極的生存趨勢。截至第28天，GIAPREZA組的死亡率為46%，安慰劑組為54%(風險比0.78；95%可信區間0.57-1.07)。

觀察到積極的生存趨勢(N=321)(1),(2)

在服用GIAPREZA的患者中，超過10%的患者報告的最常見的不良反應是血栓栓塞事件。

≥的不良反應發生率為4%使用GIAPREZA和≥的患者比使用安慰劑的患者高1.5%(1)

XERAVA®（埃拉環素）

XERAVA®注射用埃拉環素（eravacycline）被美國FDA和新加坡衞生科學管理局（"HSA"）批准為四環素類抗菌劑，適應症用於治療18歲及以上患者中由於易感微生物引起的cIAI。XERAVA已獲EC、MHRA和香港衞生署（“DoH”）批准用於治療成人cIAI。XERAVA由我們的全資子公司Tetraphase Pharmaceuticals，Inc.在美國銷售。由PAION代表Tetraphase在歐洲和英國銷售，並由Everest Medicines Limited（“Everest”）在中國大陸、臺灣、香港、澳門、韓國、新加坡、馬來西亞聯邦、泰王國、印度尼西亞共和國、越南社會主義共和國和菲律賓共和國銷售。

cIAI是ICU嚴重膿毒症的第二常見來源，cIAI定義為胃腸道穿孔導致腹膜空間污染的後果。

研究用埃拉伐環素治療的革蘭氏陰性感染（"IGNITE"）

XERAVA已獲得美國FDA、HSA、EC、MHRA和DoH的批准，其依據分別於2017年3月發表在JAMA Surgery和2018年12月發表在Clinical Infectious Diseases上的IGNITE 1和IGNITE 4的結果。

IGNITE 1是一項多國、隨機、雙盲、活性對照研究，在538例接受XERAVA或厄他培南的有臨牀證據需要緊急手術或經皮幹預的患者中開展。主要終點是臨牀治癒，定義為在治癒檢驗（"TOC"）訪視時指標感染的體徵或症狀完全消退或顯著改善。在研究藥物首次給藥後25—31個日曆日進行TOC訪視。

IGNITE 4是一項多國、隨機、雙盲、活性對照研究，在499名接受XERAVA或美羅培南的有臨牀證據的cIAI患者中開展。主要終點為臨牀治癒，定義為TOC訪視時指標感染的體徵或症狀完全消退或顯著改善。在研究藥物首次給藥後25—31個日曆日進行TOC訪視。

IGNITE 1和IGNITE 4研究設計

XERAVA在微量ITT人羣中證明瞭臨牀治癒率的統計學非劣效性，該人羣包括基線時患有引起cIAI的細菌病原體且研究藥物至少對其中一種細菌病原體具有體外（試管中）抗菌活性的所有隨機化受試者（N = 846）。

IGNITE 1和IGNITE 4主要終點結果(1)

下表列出了革蘭氏陰性、革蘭氏陽性和厭氧病原體患者（包括耐藥菌株患者）的臨牀治癒率。

Micro—ITT人羣中按選定基線病原體列出的TOC臨牀治癒率(1)

N = microITT人羣中的受試者數量；N1 =感染特定病原體的受試者數量；n = TOC訪視時臨牀治癒的受試者數量

IGNITE 1和IGNITE 4中接受XERAVA治療的患者報告的最常見不良反應是輸注部位反應。

接受XERAVA治療的患者報告的選定不良反應≥ 1%(1)

XACDURO

XACDURO®（注射用舒巴坦；注射用durlobactam），靜脈注射用共包裝（以前稱為舒巴坦—durlobactam或SUL—DUR），於2023年5月23日獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）批准，我們開始商業銷售XACDuro®2023年第三季度。XACDURO®是一種新型IV抗生素。該產品是舒巴坦（一種β—內酰胺抗生素）和durlobactam（一種新型β—內酰胺酶抑制劑（“BLI”）的複方製劑，具有廣譜β—內酰胺酶覆蓋範圍，包括A、C和D類，專門開發用於治療碳青黴烯耐藥引起的各種嚴重感染。 不動桿菌.我們相信XACDURO®正在解決在治療嚴重的患者方面大量未滿足的醫療需求， 動桿菌 在這次發射之前，幾乎沒有有效治療的選擇。

不動桿菌

不動桿菌是一種革蘭氏陰性，機會性人類病原體，主要感染重症患者，通常導致嚴重肺炎和血液感染，但也能夠感染其他身體部位。曾經被認為是良性的， 不動桿菌現在被認為是醫療保健環境中的一個全球性威脅，部分原因是它能夠以以前在其他細菌中沒有見過的速度獲得多藥耐藥性。此外， 不動桿菌在乾燥的條件下可保持存活長達100天，並容易通過空氣或水滴傳播，這解釋了為什麼病原體通常可以在重症監護室或ICU的許多位置發現，包括牀欄杆、牀頭櫃、機械除顫器監視器、靜脈泵、門把手、聽診器和許多其他位置。值得關注的是，一項研究報告説， 不動桿菌ICU中來自非臨牀來源的分離株，如牀欄杆和門把手，被確定為多藥耐藥。

耐藥引起的肺炎和血液感染 不動桿菌死亡率高達50%。不動桿菌對當前標準治療的抗生素耐藥率是報告中最高的，在美國為30%至50%，在歐洲和亞洲部分地區超過90%。不動桿菌對β—內酰胺的耐藥主要由D類β—內酰胺酶的表達驅動，通常與A類和/或C類β—內酰胺酶聯合使用。   目前還沒有有效的抗生素專門用於治療多重耐藥的患者， 不動桿菌感染. Durlobactam是第一個臨牀階段BLI，具有足夠的廣譜活性抗A、C和D類β—內酰胺酶，可能恢復β—內酰胺抗生素對多藥耐藥的療效。 不動桿菌.

舒巴坦，β-內酰胺類抗生素，在XACDURO中使用，具有優越的微生物效力不動桿菌與其他基於以下因素的β-內酰胺類抗生素相比體外培養和體內分析。從歷史上看，醫生使用舒巴坦成功地治療了不動桿菌在廣泛的β-內酰胺酶介導的耐藥性形成之前的感染使舒巴坦本身在很大程度上無效。我們認為，我們的數據表明，杜洛內坦和舒巴坦聯合使用可以有效地恢復舒巴坦對多重耐藥菌株的活性不動桿菌.

不動桿菌治療粘菌素試驗(“攻擊”)

我們完成了XACDURO治療碳青黴烯類耐藥患者的3期試驗--攻擊不動桿菌感染，2021年10月公佈了積極的頂線數據，並在柳葉刀傳染病2023年5月。Attack在16個國家和地區的95個臨牀站點招募了207名患者。這是一項由兩部分組成的試驗，A部分是隨機對照部分(XACDURO與粘菌素)，用於有記錄的不動桿菌醫院獲得性細菌性肺炎(HABP)、呼吸機相關細菌性肺炎(VAPB)、呼吸機相關肺炎(VP)或菌血症，B部分為開放標記部分，包括不動桿菌對粘菌素或多粘菌素B治療無效或以前失敗過的感染。基線不動桿菌檢測的分離株對碳青黴烯類抗生素的抗藥性超過95%。

在A部分CRABC m—MITT人羣中，XACDuro與黏菌素相比達到了主要療效終點28天全因死亡率。XACDURO組死亡率為19.0%（12/63），而黏菌素組為32.3%（20/62）（治療差異為—13.2%；95%CI：—30.0，3.5）。在迄今為止評價的所有研究人羣中，28天和14天全因死亡率的相似趨勢有利於XACDURO。在治癒試驗（TOC）時觀察到臨牀治癒存在統計學顯著性差異，XACDURO組為61. 9%，黏菌素組為40. 3%（95% CI 2. 9—40. 3）。在B部分，28天全因死亡率為17.9%（5/28），與A部分觀察到的結果一致。

對總計177例接受XACDURO治療的患者進行的安全性分析表明，XACDURO總體耐受性良好，與黏菌素相比，安全性特徵良好。XACDURO符合主要安全性目標，根據急性腎損傷的RIFLE分類測量，腎毒性發生率在統計學上顯著降低。XACDURO腎毒性為13.2%（12/91），黏菌素組為37.6%（32/85）（p = 0。0002）。兩個治療組之間安全性人羣的總體不良事件（AE）相似，A部分XACDURO組為87. 9%（80/91），黏菌素組為94. 2%（81/86），B部分為89. 3%（25/28）。XACDURO組藥物相關AE為12.1%（B部分為10.7%），而黏菌素組為30.2%。XACDURO組最常見的非感染性AE（≥ 10%）為A部分腹瀉（16.5%）、過敏和超敏反應（16.5%）、貧血（13.2%）和低鉀血癥（12.1%）。黏菌素組的這些AE也> 10%，急性腎損傷也是如此。

ATTACK研究設計

IMI =亞胺培南；TOC =固化試驗；HABP =醫院獲得性細菌性肺炎；VABP =呼吸機相關細菌性肺炎；VP =通氣性肺炎；BSI =血流感染；ABC =鮑曼不動桿菌-醋酸鈣複合體

ATTACK主要終點結果(1)

imi =亞胺培南

試驗1中選定的不良反應發生率> 5%(1)

全因死亡率：第28天至死亡時間的Kaplan—Meier分析(1)

競爭

賈普雷薩® 與兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)競爭，兒茶酚胺是仿製藥，價格低廉，通常用於一線治療分佈性休克，以及加壓素，包括血管緊張素®(Endo International Plc)和後葉加壓素仿製藥，通常用於二線。在隨機的第三階段研究中，Athos-3，GIAPREZA®在對包括兒茶酚胺和加壓素在內的可用血管加壓素反應不充分的患者中，顯示出臨牀益處。GIAPREZA®作為治療對可用血管升壓劑反應不充分的患者的主要競爭對手是增加劑量使用這些相同的血管增壓劑。如果我們不能成功地改變治療方法，GIAPREZA的商業前景®將是有限的，我們的業務可能會受到影響。

XERAVA®與目前市場上用於治療CIAI和其他多重耐藥感染的一些抗生素競爭，包括：AVYCAZ(頭孢他啶和阿巴坦，由艾伯維公司銷售)；Merrem IV®(美羅培南，阿斯利康銷售)；Primax®(亞胺培南和西司他丁，由默克公司銷售)；RECARBRIO®(亞胺培南、西司他丁和瑞巴坦，由默克公司銷售)；泰加西®(替吉環素，由輝瑞銷售)；VABOMERE®(美羅培南和瓦博巴坦，由Melinta治療公司銷售)；Zerbaxa®(頭孢洛氮烷和他唑巴坦，默克公司銷售)；ZOSYN®(由輝瑞銷售的哌拉西林和他唑巴坦)；以及目前和未來上市的抗生素的仿製藥版本。如果我們不能成功地改變治療方法，XERAVA的商業前景®將是有限的，我們的業務可能會受到影響。

XACDURO®與許多用於治療碳青黴烯耐藥的抗生素競爭動桿菌 在沒有為這些感染指明的其他產品的情況下感染，包括：FETROJA®(由Shionogi&Co.，Ltd.銷售)，UNASYN®(輝瑞銷售的氨苄西林和舒巴坦)、粘菌素(多粘菌素E)和其他目前和未來上市的抗生素的仿製藥。至少還有兩個額外的早期臨牀項目開發多藥耐藥的研究療法動桿菌 感染。如果我們不能成功地改變治療方法，XACDURO的商業前景®將是有限的，我們的業務可能會受到影響。

監管排他性

賈普雷薩®，XERAVA®和XACDURO®新的化學實體(“NCE”)是否經美國FDA批准。在美國，FDA批准的NCE有資格根據美國聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)獲得市場獨家經營權，該法案可以在自NCE最初批准之日起5至7.5年內阻止NCE的仿製藥版本的批准。具體地説，FDCA為獲得NCE保密協議批准的申請者提供了5年的美國境內營銷排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，那麼藥物就是NCE，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受由另一家公司為該藥物的另一版本提交的簡化新藥申請(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據的權利。但是，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，可以在國家專利局批准NDA後4年內提交。如果保密協議持有人在收到認證通知後45天內開始對ANDA申請者提起訴訟，任何仿製藥競爭的批准自動暫停生效，直到(I)自收到認證之日起30個月；或(Ii)法院裁定相關專利專利無效或未侵權為止。在沒有法院裁決的情況下，30個月的緩期將延長自國家經濟委員會批准保密協議之日起7.5年所需的時間(如果有的話)。

2022年2月15日，La Jolla收到Gland Pharma Limited(“Gland”)的第四段認證通知(“通知信”)，通知Gland已向FDA提交了一份簡短的新藥申請(“ANDA”)，尋求批准生產、使用或銷售GIAPREZA的仿製版本®在美國專利到期前的美國：9,220,745；9,572,856；9,867,863；10,028,995；10,335,451；10,493,124；10,500,247；10,548,943；11,096,983和11,219,662(“GIAPREZA”®專利“)，列在FDA批准的具有治療等效性評價的藥物產品(”橙色手冊“)中。通知信聲稱，GIAPREZA®專利是無效的，不可強制執行，和/或不會因Gland的ANDA中所述的仿製藥的商業製造、使用或銷售而受到侵犯。

2022年3月29日，La Jolla就GIAPREZA的專利侵權提起訴訟®在美國新澤西州地區法院針對Gland和某些相關實體的專利申請，以迴應Gland的ANDA申請。根據哈奇-瓦克斯曼法案，因為GIAPREZA®是一種新的化學實體，La Jolla在收到通知信後45天內提出了專利侵權投訴，FDA不能批准Gland的ANDA，時間早於GIAPREZA批准的7.5年®除非地區法院認定訴訟專利的所有主張無效、不可強制執行和/或未被侵犯。

2023年2月22日，La Jolla收到Gland的第IV段認證通知（“第二封通知函”），通知Gland已修改其ANDA申請，以納入第IV段認證，聲稱新發布的和Orange Book上市的美國專利第11，559，559號（“559專利”）的所有權利要求，該專利涵蓋了GIAPREZA。®，無效、不可強制執行和/或未被侵犯。

2023年3月22日，La Jolla在該訴訟中提交了第一修正投訴書，將Gland的ANDA血管緊張素II產品的營銷和分銷合作伙伴Fresenius Kabi USA LLC和Fresenius Kabi SwissBiosim GmbH（統稱為“Fresenius Kabi被告”）添加為共同被告。2023年4月7日，La Jolla提交了第二次修訂投訴書，以迴應第二次通知函，並補充聲稱，Gland的ANDA血管緊張素II產品的製造、使用、銷售、要約銷售或進口將侵犯'559專利。2023年11月14日，La Jolla提交了第三次修訂投訴書，增加了對Fresenius Kabi被告的額外侵權索賠。我們打算大力執行與GIAPREZA有關的知識產權，®.

事實發現將於2024年2月29日結束，專家發現將於2024年7月12日完成。這一事項的審判日期尚未確定。

根據FDA安全與創新法案（“FDASIA”）的“立即生成抗生素激勵”（“GAIN”）條款，FDA可以指定產品為合格傳染病產品（“QIDP”）。為了獲得這一稱號，一種藥物必須符合用於治療嚴重或危及生命的感染的人用抗菌藥或抗真菌藥的資格。我們獲得了XERAVA IV製劑的QIDP名稱，®在2013年7月為中情局在批准QIDP申請後，FDA將額外延長5年的非專利營銷獨佔期，例如NCE授予的5年獨佔期。此延期是對授予的任何兒科專屬延期的補充。XERAVA®在FDASIA下獲得了5年的獨家經營權。

我們的管道

下表總結了我們主要候選產品的狀態：

唑氟達辛

唑氟達辛是一種晚期候選產品，一種潛在的單劑量口服治療細菌性病原體引起的無併發症淋病 淋病奈瑟菌.淋病是一個重要醫療需求的領域，唑氟達辛是唯一一種正在開發的新型單劑量治療，它提供了一種潛在的單藥口服替代頭孢曲松肌內注射治療淋病，包括耐藥菌株引起的感染。唑氟達星靶向氟喹諾酮類抗生素的已驗證作用機制，但以一種新的方式這樣做，以避免現有的氟喹諾酮耐藥性。於2023年11月，我們報告了一項關鍵III期試驗的正面數據結果。該研究表明，與頭孢曲松和口服阿奇黴素（一種當前全球標準治療方案）肌內感染治療相比，泌尿生殖部位的微生物治癒具有統計學非劣效性。該試驗於2019年與GARDP合作啟動，GARDP資助了所有III期臨牀試驗和藥物開發費用，並在WHO定義的低收入和選定的中等收入國家獲得了唑氟達星的商業權。我們在所有其他國家保留商業權，包括北美、歐洲和亞太地區的主要市場。

淋病

單純的淋病是一種 淋病奈 尿道、宮頸、咽部或直腸感染，比複雜性淋病更為常見，後者包括感染擴散到其他組織和潛在的血流。淋病可能與嚴重的併發症有關，包括盆腔炎，異位妊娠和不孕症，以及增加人類免疫缺陷病毒（HIV）的風險。儘管持續使用有效的抗生素，它仍然是世界上最常見的性傳播細菌感染之一，估計全世界每年有8200萬人感染，其中包括美國每年超過100萬人。 偶爾沒有症狀，在婦女中更常見，被認為是持續感染水平的原因之一。抗生素仍然是治療單純性淋病的主要方法 造成 n.淋病。

淋病奈瑟菌是引起淋病的細菌病原體，並有很強的傾向，從其他屬， Neisseria這使得細菌在染色體基因中積累了許多突變，導致對抗生素的頻繁耐藥性。例如，青黴素被引入， n.淋病 1943年感染，1945年報告了最初的耐藥性。氟喹諾酮類抗生素於1949年首次用於治療淋病，是抗淋病最成功的一類抗生素， 淋病奈瑟菌但即使如此，1969年仍發現了抵抗。這類藥物的一員環丙沙星於1980年引入，並於1990年鑑定出耐藥性。最近，頭孢菌素類抗生素，特別是頭孢克肟，由於口服給藥具有良好的療效和安全性，已被廣泛用於治療淋病，儘管耐藥， n.淋病 自2007年以來一直有報道。由於這些抗生素的廣泛使用推動了耐藥性的出現， 淋病奈瑟菌因此，治療指南隨後被修訂。頭孢曲松是目前CDC推薦的治療淋病的唯一選擇，直到最近，頭孢曲松與阿奇黴素（一種廣譜抗生素）一起施用，以提供對其他性傳播疾病的覆蓋，這些疾病往往與淋病同時發生。然而， 淋病奈瑟菌阿奇黴素最近促使疾病預防控制中心現在推薦500mg頭孢曲松單藥治療。頭孢曲松是通過肌肉注射給藥，這可能是痛苦的，可能需要醫療保健管理人員監測患者。儘管頭孢曲松在美國大部分地區仍然有效，在夏威夷和馬薩諸塞州以及包括中國、日本、越南、韓國、法國和西班牙在內的幾個國家， 淋病奈瑟菌對阿奇黴素和頭孢曲松耐藥的菌株已被報道，引起了對多重耐藥淋病可能成為一個主要的社區衞生問題的擔憂。

市場機遇

淋病奈瑟菌這是一個迫在眉睫的全球公共衞生威脅，到2020年全球有8240萬例病例（世衞組織估計）。在美國，淋病病例估計每年達到160萬例。CDC估計，自2009年以來，美國淋病病例每年至少增加10%。

2017—2018年對報告易感性DS或耐藥性R降低的國家進行的調查結果， 淋病奈瑟菌下表反映了當前抗生素的使用情況。

從歷史上看，為了降低抗藥性病毒的傳播風險， 淋病奈瑟菌當對推薦一線治療的耐藥率達到5%時，疾病預防控制中心已經改變了治療指南。自2015年以來，CDC指南中只有一種推薦治療方法：肌肉注射250 mg頭孢曲松加口服阿奇黴素1 g。2020年，疾病預防控制中心再次更新了其治療指南，現在建議肌肉注射500 mg頭孢曲松治療無併發症淋病。這是在英國2019年更新之後，推薦的淋病經驗治療現在是1g肌內頭孢曲松單藥治療。

我們認為，隨着美國和世界各地對頭孢曲松的耐藥性持續增長，對有效對抗耐藥菌株的藥物的醫療需求日益增加， 淋病奈瑟菌也可用於那些不能得到門診肌內注射或更方便選擇的患者的口服治療。

已完成的臨牀試驗

III期註冊試驗：我們與GARDP合作完成了一項全球多中心III期註冊試驗，GARDP負責並資助了所有III期臨牀試驗和藥物開發費用。該III期試驗共招募了930名無併發症淋病患者，包括婦女、青少年和艾滋病毒感染者，這使其成為有史以來針對淋病感染的新療法進行的最大規模臨牀試驗，在5個國家的淋病高流行地區有16個試驗中心，包括比利時、荷蘭、南非、泰國，該試驗比較了單次口服3g劑量的zoliflodacin與全球公認的標準治療方案（500mg頭孢曲松IM +1g口服阿奇黴素）治療單純性淋病。

唑氟達星與頭孢曲松和口服阿奇黴素相比符合預先規定的非劣效性統計檢驗（5.31%（95%CI 1.38，8.65%））。證實了唑氟達辛的非劣效性，在預先規定的12%範圍內，而且在美國食品藥品監督管理局指南規定的10%範圍內。
 

III期試驗設計
 

TOC =治癒試驗；IM =肌內給藥；CRO—AZI =頭孢曲松和阿奇黴素

III期試驗的療效和安全性結果(1)

TEAE =治療後出現的不良事件；CRO—AZI =頭孢曲松和阿奇黴素

II期臨牀概念驗證試驗：  我們已經完成了一項多中心、隨機、開放標籤的II期臨牀試驗，比較單次口服2.0g或3.0g唑氟達星與500mg肌肉注射頭孢曲松治療單純性淋病。 在這項試驗中，179名隨機患者接受了治療，唑氟達辛通常耐受良好，療效結局與頭孢曲松相當。本試驗的主要終點是單次給藥唑氟達星在泌尿生殖道感染中的微生物根除和臨牀治癒與頭孢曲松相當，在符合方案人羣中，唑氟達星和頭孢曲松組的治癒率均為100%。這項臨牀試驗的結果發表在 《新英格蘭醫學雜誌》2018年。

I期臨牀試驗： 我們在兩項I期臨牀試驗中評估了唑氟達星，共研究了72名健康志願者。 在一項試驗中，我們評估了48名受試者的PK和耐受性，並評估了18名受試者的食物影響，在第二項試驗中，我們評估了6名受試者的吸收、分佈、代謝和排泄。在這些試驗中，唑氟達辛通常耐受良好，劑量我們預期對治療單純淋病具有臨牀活性。高脂肪餐給藥與唑氟達星血漿濃度升高相關，提示唑氟達星可以與食物或不與食物一起給藥。

臨牀前數據

我們已經產生了生化，微生物， 體內關於唑氟達星的數據。這些數據表明，唑氟達星對美國當代臨牀分離株仍具有強效活性，歐洲、中國、泰國和南非對包括氟喹諾酮在內的其他抗生素類耐藥，考慮到其新穎的作用機制，這是人們所期待的。此外，數據顯示對淋病的四種標準抗生素中的兩種，環丙沙星（一種氟喹諾酮）和阿奇黴素（一種大環內酯）具有顯著的耐藥性。

競爭

我們最初正在開發唑氟達星作為單次口服劑量治療單純性淋病。淋病通常用500毫克肌肉注射頭孢曲松，一種通用藥物。其他的仿製頭孢菌素和氟喹諾酮類藥物也被處方，但鑑於目前的耐藥率，不建議作為主要治療選擇。Gepotatiacin目前由GlaxoSmithKline plc開發用於多種感染，是我們所知的用於治療單純性泌尿生殖道淋病的晚期臨牀開發中唯一潛在競爭性產品。 GlaxoSmithKline於2019年10月啟動了一項III期臨牀試驗（EAGLE—1）。先前的一項II期臨牀試驗顯示，單次口服給藥後，2例泌尿生殖道微生物衰竭出現吉泊替辛耐藥。為了克服這種耐藥性，在EAGLE—1臨牀試驗中將分兩次口服給藥；在研究中心口服4片3000 mg（mg），然後門診患者口服4片3000 mg。

製造業

RELVAR的製造®/BREO® Ellipta®(FF/VI）和ANORO®Ellipta®(UMEC/VI)由GSK執行。

我們依靠第三方製造商生產GIAPREZA®，XERAVA®和XACDURO®並期望在可預見的未來繼續這樣做，以滿足我們的發展和商業需求。在我們的所有制造協議中，我們要求合同製造商按照FDA當前的良好製造規範(“cGMP”)和所有其他適用的法律法規生產活性藥物成分(“原料藥”)和藥品。我們與潛在和現有的製造商保持保密協議，以保護我們與GIAPREZA相關的專有權®，XERAVA® 和XACDURO®。GIAPREZA的長期商業成功®，XERAVA® 和XACDURO®將在一定程度上取決於我們的合同製造商是否有能力不間斷地供應符合cGMP的原料藥和藥品。

關於我們的候選產品，我們目前依賴第三方合同製造商提供我們臨牀前研究和臨牀試驗所需的原材料、藥物物質和成品。雖然我們與這些第三方簽訂了合同以滿足我們目前的臨牀供應需求，但目前我們與這些第三方沒有任何合同關係，以便在我們的候選產品獲得批准後生產商業供應的產品。隨着我們的產品候選產品接近任何監管機構的潛在批准，我們打算與第三方合同製造商就這些產品的商業生產達成協議。我們目前僱用內部資源來管理我們的製造供應商關係和流程。

政府監管

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們的產品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、審批後監測和報告、產品的進出口和報銷等進行廣泛監管。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

美國政府監管

在美國，獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的要求，可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、實施臨牀擱置、發佈警告信和無標題信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。

審批流程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)、公共衞生服務法案(PHSA)和實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時候，如果我們未能遵守FDCA和其他適用的美國要求，我們可能會受到各種行政或司法制裁，其中任何一項都可能對我們產生實質性的不利影響。這些制裁可能包括：

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

一旦確定候選藥物用於開發，它就進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括產品化學、毒性和配方的實驗室評價，以及動物研究。IND申辦者必須將臨牀前試驗結果連同生產信息和分析數據提交給FDA，作為IND的一部分。即使在IND提交後，某些臨牀前或非臨牀試驗仍可能繼續進行。除了包括臨牀前研究的結果外，IND還將包括一個或多個方案，其中詳細説明臨牀試驗的目的、用於監測安全性的參數以及如果第一階段有助於確定療效，則評估的有效性標準。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內暫停IND。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。臨牀暫停可能在IND有效期內的任何時間發生，並可能影響一項或多項特定研究或根據IND進行的所有研究。

所有臨牀試驗必須按照cGCP在一名或多名合格研究者的監督下進行。這些試驗必須根據詳細説明（除其他外）試驗目的、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及待評價的安全性和有效性標準的方案進行。每個方案和任何修正案都必須作為IND的一部分提交給FDA，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，在其他情況下，包括嚴重不良事件的發生。參與臨牀試驗的每家機構的IRB必須在臨牀試驗開始或繼續之前審查和批准方案和任何修訂，批准必須提供給每名試驗受試者或其法定代表人的臨牀試驗信息和知情同意書，監測研究直至完成，並在其他方面遵守IRB法規。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定時間內提交給美國國立衞生研究院，以便在其www.example.com網站上公開傳播。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

第1階段、第2階段和第3階段測試可能無法在任何規定的時間內成功完成（如果有的話）。FDA或申辦者可隨時因各種原因暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者或患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物與患者意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。

在新藥開發過程中，申辦者有機會在某些時間點與FDA會面，包括在提交IND之前、II期結束時和提交NDA之前。也可要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為申辦者提供機會，分享迄今為止收集的數據信息，為FDA提供建議，併為申辦者和FDA就下一階段的開發達成協議。申辦者通常利用II期結束會議討論他們的II期臨牀結果，並提出他們認為將支持新藥批准的關鍵III期臨牀試驗的計劃。

《兒科研究公平法案》（PREA）要求申辦者對某些藥物和生物製品進行兒科研究。具體而言，PREA要求原始NDA、生物許可申請或BLA及其補充劑，用於新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑，以包含兒科評估，除非申辦者已收到延期或豁免。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物安全性研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求確定產品的生產工藝。生產工藝必須能夠始終如一地生產候選藥物的質量批次，生產商必須開發檢測最終藥物的質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和檢測適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在有效期內不會發生不可接受的變質。

產品開發、臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及生產工藝的描述，對藥物化學進行的分析測試，擬定的標籤和其他相關信息，作為NDA的一部分提交給FDA，要求批准產品用於一個或多個適應症的上市。提交保密協議須繳付使用費，但在特定情況下可獲豁免該等費用。FDA審查所有提交的NDA，以確保它們在接受提交之前足夠完整，可以進行實質性審查。它可以要求提供更多信息，而不是接受保密協議提交。在這種情況下，必須重新提交NDA和附加信息。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要經過完整性審查。

一旦提交被接受備案，FDA將開始進行深入審查。NDA接受標準或優先審查。一種藥物，如果獲得批准，將代表嚴重疾病或病症的治療，預防或診斷的安全性或有效性的顯著改善，可以優先審查。優先審查的申請通常必須在提交保密協議時提交。FDA已同意在NDA審查過程中規定具體的績效目標。根據該協議，90%的新分子實體或NME申請將在FDA接受NDA提交之日起10個月內進行審查，90%的被指定為“優先審查”的NME申請將在提交之日起6個月內進行審查。對於尋求批准非NME藥物的申請，10個月和6個月的審查期從FDA收到申請之日起算。FDA可能會將審查過程延長三個月，以考慮在原始提交後對申請的重大修訂。

FDA審查NDA，以確定產品是否安全有效地用於其預期用途，以及其生產是否符合cGMP要求，以確保和維護產品的安全性、特性、強度、質量和純度。FDA可以將NDA提交給諮詢委員會進行審查和建議，以確定申請是否應獲得批准以及在何種條件下獲得批准。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產和測試產品的設施。這些批准前檢查可能涵蓋與NDA提交相關的所有設施，包括藥物成分生產（如活性藥物成分）、成品製劑生產和控制檢測實驗室。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀研究中心，以確保符合cGCP。此外，FDA可能要求，作為批准條件，風險評估和緩解策略，或REMS（可能包括限制分銷和使用的要求），增強標籤，特殊包裝或標籤，加速報告某些不良事件，預先批准宣傳材料，限制直接面向消費者的廣告或承諾在批准後進行額外研究。

根據FDA對NDA和隨附信息的評估，FDA可以發佈批准函或完整的回覆函。批准函授權產品的商業銷售，並提供針對特定適應症的特定處方信息。如果FDA最終決定NDA不符合批准標準，FDA將發出一封完整的回覆函，表明FDA不會批准現有形式的NDA。完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交NDA，解決信中發現的所有缺陷，或者撤回申請。

加快審批

FDA有各種計劃，包括快速通道和優先審查，旨在加快或簡化藥物開發和/或審查的過程。即使一種藥物符合一個或多個這些項目的資格，FDA也可能在稍後決定該藥物不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間將不會縮短。一般來説，有資格參加這些計劃的藥物是那些嚴重或危及生命的疾病，那些有潛力解決未滿足的醫療需求，以及那些比現有治療更有意義的好處。例如，快速通道是一個旨在促進臨牀開發和加快審查治療嚴重疾病的藥物的程序，這些藥物可能基於非臨牀或臨牀數據，以滿足未滿足的醫療需求。優先審評旨在為嚴重疾病治療的安全性或有效性提供顯著改善的藥物，在完成提交後8個月內（提交後6個月）進行快速審評，相比之下，標準新分子實體NDA的標準審評時間為完成提交後12個月（提交後10個月）。雖然快速通道和優先審查不影響批准標準，但FDA將努力促進與快速通道指定藥物的申辦者儘早和頻繁會面，並加快對指定優先審查藥物的申請的審查。

《立即生成抗生素激勵法》（Generating Antibiotic Incretives Now Act）旨在為開發新的QIDP提供激勵措施。在提交NDA之前，申辦者提出要求後指定為QIDP的新藥，如果獲得批准，將有資格在之前有資格獲得任何排他性期限之外再獲得5年的排他性。此外，QIDP將接受優先審查，並有資格獲得快速通道指定。QIDP定義為抗細菌或抗真菌藥物，用於治療嚴重或危及生命的感染，包括由抗細菌或抗真菌耐藥病原體或FDA確定的合格病原體引起的感染。XERAVA®和XACDURO®已被FDA指定為QIDP Zoliflodacin也被FDA指定為QIDP用於治療單純性淋病。

專利期限恢復和數據獨佔

根據FDA批准使用我們藥物的時間、持續時間和具體細節，我們的部分美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（通常稱為哈奇—韋克斯曼修正案）獲得有限專利期限延長。如上所述，哈奇—韋克斯曼修正案允許對已批准產品的單一專利的專利恢復期長達五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期。然而，專利期恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品的批准日期起總共超過14年，只有那些涵蓋此類批准藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求才可以延長。只有一項專利適用於已批准的藥物有資格獲得延期，並且延期申請必須在專利期滿前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何專利期限延長或恢復的申請。我們已申請恢復一項涵蓋XERAVA的美國專利的專利期限®未來，我們可能會申請恢復其他現有或許可的專利的專利期限，以延長專利有效期超過其當前有效期，具體取決於臨牀試驗的預期長度和提交相關保密協議所涉及的其他因素。

FDCA下的數據排他性條款也可能延遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請人提供了五年的非專利數據獨佔權。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA之前沒有批准任何其他含有相同活性部分的新藥，這是負責原料藥作用的分子或離子。在排他性期內，FDA可能不接受審查簡化新藥申請，或ANDA，或另一家公司提交的505（b）（2）NDA，將其用作參考上市藥物，或RLD。但是，如果申請書中包含專利無效或不侵權的證明，可以在四年後提交。FDCA還為NDA、505（b）（2）NDA或現有NDA的補充提供了三年的數據獨佔權，如果FDA認為由申請人進行或申辦的新臨牀研究（生物利用度研究除外）對申請的批准至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或規格。這項為期三年的排他性僅涵蓋與新臨牀研究相關的用途或使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性劑的藥物用於其他用途或使用條件的ANDA。五年和三年的獨家經營權不會延遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整NDA的申請人將被要求進行自己的臨牀前和臨牀研究以支持其申請，或獲得所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的參考權，以證明安全性和有效性。

此外，如上所述，根據GAIN法案，被指定為QIDP的新藥有資格獲得額外的五年獨家經營權，以增加申請在批准後可能有資格獲得的某些其他獨家經營權，特別是五年獨家經營權，三年獨家經營權和孤兒獨家經營權。

兒科排他性

《兒童最佳藥品法案》規定了額外的6個月的排他性，如果申辦者應FDA的書面要求或書面要求在兒童中進行臨牀試驗，則在授予兒科排他性獎時生效的專利和排他性期內增加。FDA可以在單獨的書面申請中要求對獲批適應症進行研究。發出書面申請並不要求申辦方開展所述研究。迄今為止，我們尚未收到任何書面請求。

審批後要求

一旦獲得批准，FDA可能會撤回批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或如果產品上市後出現問題。後來發現產品之前未知的問題，包括安全問題，可能會導致對產品的限制，甚至產品完全退出市場。批准後，對已批准產品的某些類型的變更，例如增加新的適應症、生產變更和附加標籤聲明，需要進一步FDA審查和批准。此外，FDA可能會要求測試和監督計劃來監測已上市的批准產品的效果，FDA有權根據這些上市後計劃的結果防止或限制產品的進一步上市。FDA和其他機構也嚴格規範了可能針對處方藥做出的促銷聲明。根據FDCA，美國批准藥物的申辦者不得將該藥物用於未經批准或標籤外的用途，儘管醫生可以根據醫學實踐處方藥物用於標籤外的用途。如果我們被發現推廣標籤外使用，我們可能會承擔重大責任，包括制裁、民事和刑事罰款和處罰，以及禁止我們從事特定推廣行為的禁令。

此外，根據FDA批准生產或分銷的任何藥品均受FDA持續監管，其中包括：

藥品生產商和其他參與生產和分銷獲批藥品的實體必須在FDA和某些州機構註冊，並接受FDA和一些州機構的定期突擊檢查，以符合cGMP要求和其他法律。

在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，未能遵守FDCA和其他適用的美國要求，可能會使我們受到各種行政或司法制裁，其中任何一種制裁都可能對我們造成重大不利影響。這些制裁措施可包括：

不時地，國會起草、引入和通過立法，可能會顯著改變FDA監管產品的批准、生產和營銷的法定條款。此外，FDA的法規和指南經常被FDA修訂或重新解釋，可能會對我們的業務和產品產生重大影響。無法預測是否會頒佈立法變更，FDA法規、指南或解釋是否會發生變更，或者這些變更（如有）可能產生什麼影響。

外國監管

除了美國的法規外，我們還將遵守各種國外法規，管理我們產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA的產品批准，我們必須獲得外國或經濟地區（如歐盟）的類似監管機構的批准，然後才能在這些國家或地區開始臨牀試驗或銷售產品。各地的批准程序和規範臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求有很大差異，時間可能比FDA批准所需的時間更長或更短。

根據歐盟監管制度，公司可以根據集中、分散或相互承認程序，或根據純粹的國家批准途徑提交上市許可申請。對於生物技術生產的藥品或含有新活性物質的藥品，用於治療後天免疫缺陷綜合徵、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、病毒性疾病和指定的孤兒藥，集中程序是強制性的，對於其他具有高度創新性的藥品是可選的。在集中程序下，上市申請須提交給歐洲藥品管理局（EMA），由相關科學委員會（在大多數情況下為人用藥品委員會）進行評估，通常情況下，歐盟委員會會授予對所有歐盟成員國有效的單一上市許可，在挪威、冰島和列支敦士登（在國家執行措施之後）。一般來説，最初的上市許可有效期為五年，但一旦更新，通常有效期為無限。分散程序允許在兩個或多個歐盟成員國同時提交上市許可申請，而如果產品已經在至少一個其他歐盟成員國獲得授權，則必須使用相互承認程序。分權和相互承認程序都規定，一個或多個"有關"成員國根據對一個成員國（稱為"參照"成員國）所提出的申請的評估進行批准。

根據分散審批程序，申請人向參考成員國和相關成員國提交申請或檔案以及相關材料。參考成員國在收到有效申請後120天內準備評估草案和相關材料草案。在收到參考成員國的評估報告後90天內，每個相關成員國必須批准評估報告和相關材料，除非它們發現對公眾健康構成嚴重威脅。根據相互承認程序，相關成員國有相同的90天期限來承認參考成員國的上市許可。在任何一種情況下，對公共健康嚴重風險的擔憂通過相關的EMA科學委員會升級，爭議點最終可能導致人用藥品委員會的共識意見，並提交給歐盟委員會，其決定對所有成員國具有約束力。純粹的國家程序導致在一個歐盟成員國獲得上市許可。

在2016年公投結果後，英國於2020年1月31日離開歐盟，自2021年1月1日起，英國和歐盟實行獨立的監管制度。英國和歐盟於2020年12月24日宣佈，雙方已達成貿易與合作協議（TCA），以管理雙方未來的關係。在歐盟正式批准之前，《貿易法》仍屬臨時性。該協定規定了包括藥品和醫療器械在內的貨物貿易的新安排，旨在確保貨物在歐盟和英國之間繼續流動，並對產品監管和相互承認產生影響。

由於英國脱離歐盟，如果一家公司希望在英國銷售其產品，它將需要尋求並保持適當的國家營銷授權。TCA沒有規定對監管制度進行大規模相互承認，因此從英國出口到歐盟的產品必須符合歐盟的監管要求。在製藥業的背景下，這有許多影響。從2020年1月31日起，英國不再參與歐盟機構及其決策，包括集中程序下的批准決定。此外，從英國進入歐盟的成品藥品被視為從第三國進口。由於TCA沒有規定批次測試和放行的相互認可，因此產品必須在歐盟進行質量控制測試和放行。然而，對於2023年1月之前投放市場的產品，英國單方面免除了從歐盟進口的英國產品的批量檢測要求。這些發展將如何影響英國對候選產品和產品的監管要求仍有待觀察。

報銷

FDA和其他政府當局批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人，包括美國的聯邦醫療保險(Medicare)和聯邦醫療補助(Medicaid)等政府健康計劃、商業健康保險公司和管理型醫療機構為此類產品提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這可能不包括特定適應症的所有批准的產品。例如，在美國和大多數主要的外國市場，像GIAPREZA這樣的藥物®，XERAVA®和XACDURO®在醫院管理的費用必須由醫院購買，通常不由第三方付款人報銷。相反，根據美國聯邦醫療保險診斷相關組(DRG)系統或美國和大多數主要外國市場針對非聯邦醫療保險患者的其他類似系統，醫院根據患者的診斷情況對患者病例進行報銷。在醫院管理的新藥的採用通常比在門診服用的新藥的採用速度慢，後者通常由第三方付款人支付費用。

為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能確保其他付款人也為該藥品提供保險。第三方補償可能不足以維持足夠高的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

管理與醫療服務提供者互動的醫療保健法

除了FDA對藥品營銷的限制外，其他幾種州和聯邦法律也限制了我們的商業活動，包括某些營銷行為。這些法律包括但不限於反回扣法、虛假申報法、數據隱私和安全法，以及關於向醫療保健提供者提供的付款或其他價值項目的透明度法。

聯邦反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或安排根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何醫療保健項目、商品、設施或服務的回報。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人等人之間的安排。儘管有若干法定例外和監管避風港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但例外和避風港的範圍很窄，涉及被指控旨在誘導處方、購買或推薦的薪酬的做法，如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據聯邦反回扣法規，這種行為本身是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。幾家法院將該法規的意圖要求解讀為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保健覆蓋的業務，那麼聯邦反回扣法規就被違反了。此外，2010年的《患者保護和平價醫療法案》修訂了聯邦《反回扣法令》規定的意圖標準，該法案經2010年《保健和教育和解法案》修訂，將《平價醫療法案》(ACA)統稱為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法令或違反該法令的具體意圖即可實施違規行為。此外，ACA編纂了判例法，根據聯邦民事虛假索賠法的目的，因違反聯邦反回扣法規而導致的對物品或服務的付款索賠構成虛假或欺詐性索賠。

聯邦虛假索賠法，包括民事虛假索賠法和民事罰款法，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述，以支付索賠。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司已被起訴，罪名包括涉嫌抬高它們向定價服務機構報告的藥品價格，而定價服務機構反過來被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也被指控違反了虛假申報法。

1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑事和民事法規，禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，故意和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，ACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的特定意圖即可實施違規。

此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州頒佈的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法案》及其實施條例修訂後，對承保實體(即某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所)提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的某些要求。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於代表覆蓋實體提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。

更重要的是，根據ACA創建的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例，要求某些藥物，設備，生物製品和醫療用品的製造商可以根據醫療保險，醫療補助或兒童健康保險計劃支付。（除某些例外情況外）每年報告與向受保人提供的某些付款或其他價值轉移有關的信息，包括此類法律界定的醫生和教學醫院，或應醫生和教學醫院的要求或代表他們指定的實體或個人，以及醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益的信息。

大多數州也有類似於上述聯邦法律的法規或條例，其中一些法規的範圍更廣，適用於醫療補助和其他州計劃下報銷的項目和服務，或者在一些州，無論支付人如何適用。一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南。此外，一些州法律要求藥品製造商報告與支付給臨牀醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出和藥品定價相關的信息。此外，一些州和地方法律要求藥品銷售代表的執照。在某些情況下，州和外國法律也管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，並且往往不被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。

最後，在歐洲，《歐盟通用數據保護條例》（2016/679）（“GDPR”）包含了專門針對健康信息處理的條款。GDPR規定了潛在的重大制裁措施，幷包含旨在將非歐盟公司納入該法規的治外法權措施。除GDPR外，歐洲和世界其他地區的個別國家也制定了類似的數據隱私立法。這項立法規定了更多的合規義務和監管風險，包括可能因不遵守規定而被處以鉅額罰款。

醫療保健和其他改革

在美國，已經並將繼續採取多項重要的立法舉措來控制醫療費用。聯邦和州政府繼續提出並通過旨在改革醫療保健的提供或支付的立法，其中包括降低醫療保健成本的舉措。例如，2010年3月，美國國會頒佈了ACA，通過擴大醫療補助計劃和實施醫療保險覆蓋的個人授權擴大了醫療保健覆蓋範圍，其中包括改變政府醫療保健計劃下的藥品覆蓋範圍和報銷。在特朗普政府的領導下，一直在努力修改或廢除ACA的全部或某些條款。例如，税收改革立法於2017年底頒佈，取消了根據ACA對從2019年開始沒有維持法定醫療保險覆蓋範圍的個人制定的税收處罰。反腐敗委員會也受到司法質疑。2018年12月，一個聯邦地區法院在多個州總檢察長提出的挑戰中發現ACA完全違憲，因為一旦國會廢除了個人授權條款，就不再有依據依賴國會徵税權來支持法律的制定。2019年12月，聯邦上訴法院維持地區法院的裁決，即個人授權違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的其餘條款是否也無效。此案已上訴至美國最高法院，但仍有待裁決。

前特朗普政府還有其他改革舉措，包括專注於藥品定價的舉措。例如，2018年的兩黨預算法案包含了影響藥品覆蓋範圍和報銷的各種條款，包括從2019年開始，醫療保險D部分品牌藥品製造商必須在覆蓋範圍缺口期間向醫療保險D部分受益人提供的折扣從50%增加到70%。另一個例子是，2018年，特朗普總統和衞生與服務部部長髮布了一份降低處方藥價格和自付費用的“藍圖”。藍圖中的某些建議以及自藍圖以來提出的相關藥品定價措施，可能會對製藥行業的運營和報銷產生重大變化。衞生和社會服務部徵求了對其中一些措施的反饋意見，同時在其現有權力下實施了其他措施。2020年11月20日，CMS通過CMS創新中心發佈了一項臨時最終規則，規定“某些高成本處方藥”的Medicare Part B報銷將不超過最惠國價格（即，調整後，藥品生產商在經濟合作與發展組織成員國銷售的藥品，人均國內生產總值相當。2020年12月28日，美國北加州地區法院發佈全國性初步禁令，反對實施臨時最終規則。雖然其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會議員和拜登新政府都表示降低處方藥價格是優先事項，但目前尚不清楚拜登政府將採取哪些措施，以及這些措施是否會取得成功。

最近，各州還在立法方面努力解決藥品成本問題，這些努力通常側重於提高藥品成本的透明度或限制藥品價格，並解決價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口藥品和大宗採購。

2019年，美國國會提出了《2019年裁軍法案》，作為一項新立法，為製藥公司開發新抗生素提供財政激勵。這項新的立法是由IDSA的意見指導的，將有助於確保患者能夠在臨牀上合適的時候獲得新的抗生素，要求醫院建立抗生素管理計劃，並促進改善抗生素使用和耐藥性的報告，以更快地識別挑戰並告知最佳實踐。最近，該立法於2021年6月在美國眾議院重新提出，旨在修訂《社會保障法》第XVIII章，以鼓勵開發和使用DIARM抗菌藥物，以及用於其他目的。

一般的立法成本控制措施也可能影響我們候選產品的報銷。經修訂的《預算控制法案》導致2013年對醫療保險（但沒有醫療補助）的支付減少2%，除非國會採取額外行動，否則將持續到2029年。於疫情期間，2%的減幅暫時暫停；該暫時暫停計劃於二零二一年三月三十一日屆滿。任何影響醫療保險、醫療補助或其他可能實施的公共資助或補貼醫療計劃的重大開支削減和/或可能對我們徵收的任何重大税費都可能對我們的經營業績產生不利影響。

該法案於2020年9月提交給美國參議院，旨在通過由HHS管理的訂閲合同計劃振興新抗生素開發的創新。PASTEUR法案旨在為FDA批准後指定的“急需抗菌藥物”藥物提供資金。作為回報，聯邦保險計劃覆蓋的患者將免費獲得這些藥物。根據《PASTEUR法》，這些合同的價值可能在7.5億美元至30億美元之間。目前還不清楚《帕斯圖爾法案》或類似的激勵計劃何時或是否會成為法律。2021年10月，PACCARB致函衞生與公眾服務部部長Xavier Becerra閣下，建議通過DISARM和PASTEUR以及每項法案中包含的抗菌劑管理條款。

在聯邦或州一級通過新的立法可能會影響我們當前或未來產品的需求或定價，如果批准銷售。然而，我們無法預測ACA或其他聯邦和州改革努力的任何變化的最終內容、時間或影響。我們無法保證聯邦或州醫療改革不會對我們未來的業務和財務業績造成不利影響。

其他法律法規

作為美國上市公司，我們遵守各種財務披露和證券交易法規，包括有關SEC監管活動的法律和納斯達克資本市場的監管，我們的普通股股票在納斯達克資本市場交易。我們亦須遵守有關安全工作條件、實驗室常規及動物實驗使用的各項法律及法規。

知識產權

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力為候選產品、核心技術和其他專業知識獲得和維護專利或知識產權保護。為了實現這一目標，我們依靠我們的科學和技術人員以及我們的顧問、顧問和其他承包商的技能、知識和經驗。為了幫助保護我們不可申請專利的專有技術，我們依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的利益。我們要求我們的員工、顧問和顧問簽訂保密協議，禁止披露機密信息，並要求向我們披露和分配對我們業務重要的想法、發展、發現和發明。我們向我們的關鍵候選產品提交專利申請，以建立知識產權地位。這些專利申請旨在保護與這些候選產品相關的新化學實體及其製造工藝、中間體和在疾病治療中的用途。

我們的商業產品、先進的候選產品和各種化合物的知識產權組合概述如下。

賈普雷薩®

截至2023年2月15日，與GIAPREZA有關的許可知識產權組合®其中包括12項已頒發的美國專利、2項正在申請的美國專利、9項已頒發的外國專利和12項正在申請的外國專利。已發佈的美國專利以及可能由待審美國專利申請發佈的專利將在2029年至2034年之間到期，沒有任何專利期限的聲明、延期或調整。外國專利以及由待決外國專利申請可能發佈的專利將於2034年到期，沒有任何專利期限的聲明、延長或調整。

截至2023年2月15日，與GIAPREZA相關的知識產權組合®此外，還包括4項已頒發的美國專利、6項正在申請的美國專利、8項已頒發的外國專利和10項正在申請的外國專利。已發佈的美國專利以及可能由待審美國專利申請發佈的專利將在2034年至2040年之間到期，沒有任何專利期限的聲明、延期或調整。外國專利和可能由待決外國專利申請發佈的專利將在2034年至2037年之間到期，沒有任何專利期限的聲明、延長或調整。

XERAVA®

截至2023年2月15日，我們擁有與XERAVA相關的2項已發佈的美國專利，1項正在申請的美國專利，17項已發佈的外國專利和4項正在申請的外國專利。®.已發佈的美國專利以及可能由待審美國專利申請發佈的專利將在2029年8月7日到期，沒有任何專利期限的聲明、延期或調整。其中1項美國專利的有效期已獲得508天的專利有效期調整。外國專利和可能由待決外國申請發佈的專利同樣將有2029年8月7日的有效期，沒有任何聲明、延長或專利期限的調整。

截至2023年2月15日，我們還提交了基於歐洲專利號2323972的補充保護證書申請，涵蓋了XERAVA的物質組成和使用®.有些申請已獲批准，其他申請尚待批准。

此外，截至2023年2月15日，我們還擁有2項已發佈的美國專利、1項待審的美國專利申請、2項已授予的外國專利和9項待審的外國專利申請，該待審專利申請可能發佈的任何美國專利將於2037年到期，且沒有任何專利期限的聲明、延期或調整。同樣地，任何外國專利申請可能發佈的外國專利將在2037年到期。我們還擁有7項已發佈的美國專利、1項待審的美國專利申請、39項已發佈的外國專利和12項待審的外國專利申請，涉及其他四環素相關知識產權。

XACDURO®

截至2023年2月15日，我們擁有與XACDURO相關的4項美國專利、115項外國專利和5項待審外國專利申請（其中1項為允許）。®.已發佈的美國專利的有效期為2033年4月2日和2035年11月17日，沒有任何專利期限的聲明、延期或調整。外國專利和可能由待決外國申請發佈的專利同樣將有2033年4月2日和2035年11月17日的有效期，沒有任何專利期限的聲明、延期或調整。

唑氟達辛

我們的知識產權組合包括針對唑氟達辛和其他化學類似物的物質組合物的專利申請，以及合成方法和使用方法和治療模式。截至2023年2月15日，我們擁有7項已發佈的美國專利，74項已發佈的外國專利以及兩項正在申請的外國專利。已頒發的外國專利分佈在多個司法管轄區，包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞大陸、歐盟、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、菲律賓、新加坡、南非、韓國、臺灣和英國。已頒發的美國和外國專利以及由待決的美國和外國申請頒發的專利的有效期為2029年10月、2034年1月和2035年5月。

商標、商業祕密和專有技術

我們的商標組合目前包括多個司法管轄區的各種註冊商標和服務商標權利，包括美國、歐盟、日本、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、印度、墨西哥、挪威、俄羅斯聯邦、韓國、瑞士、臺灣、土耳其和英國，以及其他司法管轄區的待審申請。隨着我們在美國和多個國際司法管轄區的產品和服務的持續發展和進步，我們經常尋求為我們的商標創造保護，並通過在可用和適當的情況下追求商標和服務商標來提高其價值。除了專利和商標保護外，我們還依靠非專利的商業祕密和專門知識以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分是通過與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問的保密協議，以及與員工的發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，並且在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手所知或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會產生與相關或由此產生的專有技術和發明的權利有關的爭議。

我們與Sarissa Capital的戰略合作

戰略諮詢協議

於二零二零年十二月十一日，我們與Sarissa Capital Management LP（“Sarissa Capital”）訂立戰略諮詢協議（“服務協議”），據此，Sarissa Capital向我們提供各種戰略服務，以協助我們制定及執行旨在多元化資產及潛在收入來源的收購策略。Sarissa Capital因其於Innoviva的投資及其在董事會中的代表被視為關聯方。

合夥協議

於二零二零年十二月十一日，我們的全資附屬公司Innoviva Strategic Partners LLC（“Strategic Partners”）訂立認購協議及經修訂及重列有限合夥協議（“合夥協議”），據此，Strategic Partners成為ISP Fund LP（“合夥”）的有限合夥人。合夥企業的普通合夥人是Sarissa Capital的附屬公司，根據投資管理協議，Sarissa Capital擔任合夥企業的投資顧問。戰略夥伴向夥伴關係提供了3億美元的初步捐款。合夥企業的成立目的是投資於醫療保健、製藥和生物技術行業的股本證券。

2021年5月，戰略合作伙伴從合夥企業獲得1.1億美元的分派，為我們提供資金，用於戰略回購GSK持有的股份。根據戰略夥伴、夥伴關係和Sarissa Capital Fund GP LP於2021年5月20日簽訂的書面協議，戰略夥伴同意向夥伴關係提供額外的資本金，總額相當於2022年3月31日之前2021年5月分配的金額。2022年第一季度捐款1.1億美元。

人力資本

截至2023年12月31日，我們有112名員工，均為全職員工。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們認為我們與員工的關係很好。我們還聘請顧問，並根據需要與第三方簽訂合同，以提供額外資源支持我們的業務活動。

我們的主要人力資本管理目標是識別、招聘、整合、留住和激勵我們的新員工和現有員工。我們相信，我們的薪酬和福利計劃是為吸引和留住合格人才而設計的。員工領取年度基本工資，並有資格獲得基於績效的現金獎金。為了創造和維持一個成功的工作環境，我們提供全面的一攬子額外福利，以支持我們所有員工及其家人的身心健康和健康，以及靈活的工作安排。此外，我們授予股權獎勵是為了讓員工分享公司的業績。首席執行官定期向我們的董事會和委員會通報這些人力資本趨勢和活動的運作和狀況。

多樣性、公平性和包容性

我們創造了一個促進個人發展的環境，同時保持了我們公司價值觀和行為準則的一致性。我們提供來自外部資源的關於多樣性、公平和包容性的研討會，或Dei，最佳實踐，並促進我們工作場所所有人的公平待遇和充分參與。

健康、安全和健康

我們努力提供在生命科學行業具有市場競爭力的薪酬、福利和其他員工服務，並創造激勵機制來吸引和留住員工。我們的薪酬方案包括具有市場競爭力的薪酬、股票期權和限制性股票單位、獎金、員工現場獎勵、醫療保健和退休福利、帶薪休假和探親假。我們利用第三方顧問每年審查和更新我們的薪酬做法。我們還致力於員工的持續發展，通過內部培訓和教育計劃以及第三方在線培訓計劃為員工提供進一步發展的機會。

環境、社會和治理

管理團隊和董事會敏鋭地意識到環境、社會和治理問題的重要性，以及公司以高標準開展業務的必要性。作為一個組織，我們的使命是以患者為中心，開發創新的治療方法，為患有罕見和服務不足疾病的患者找到解決方案。

我們共同認為，追求環境、社會和治理議程符合我們所有利益攸關方的利益，包括我們的股東。我們的員工、合作伙伴和投資者希望我們尊重我們的價值觀，並採取行動，為子孫後代創造一個更公平、更可持續的世界。

隨着我們在特許權使用費和創新醫療資產組合背後進一步建立我們的組織，我們打算努力瞭解我們將服務的不同客户和社區的觀點，因此，我們正在加緊努力，在整個組織中推動多樣性和包容性以及歸屬感文化。在我們的所有業務活動和選擇合作伙伴時，我們將努力遵守所有適用的環境法律、法規和環境保護政策。我們致力於通過志願服務來加強我們的當地社區，並將繼續一如既往地向我們相信將支持我們改善患者健康和福祉的目標的各方提供捐款。我們也致力於良好的公司治理。我們的所有員工、高級管理人員和董事必須按照我們的行為準則的語言和精神行事，我們的董事會致力於提供有效的公司監督，包括通過提名和治理委員會、審計委員會和薪酬委員會等監督委員會。隨着我們公司的發展，我們將繼續整合進一步促進這一努力的政策和計劃。

關於我們的執行官員的信息

下表列出了截至2024年2月29日我們每位高管的姓名、年齡和職位：

帕維爾·雷費爾德於二零二零年五月獲委任為首席執行官。在此之前，Raifeld先生曾在Sarissa Capital Management LP的投資團隊任職。早些時候，他是瑞士信貸證券（美國）有限責任公司醫療投資銀行團隊的高級成員。此前，Raifeld先生在麥肯錫公司擔任顧問，主要為生物製藥公司提供諮詢服務。Raifeld先生擁有哈佛大學的AB學位和哥倫比亞大學的工商管理碩士學位。

斯蒂芬·巴索 於二零二三年八月獲委任為本公司首席財務官。在加入Innoviva之前，Basso先生曾擔任Cybrexa Therapeutics的首席財務官和首席運營官，並曾在Inozyme Pharma、Alexion Pharmaceuticals和輝瑞擔任多個財務領導職位。他獲得普羅維登斯學院商學學士學位和波士頓學院工商管理碩士學位。

陳瑪麗安彼於二零一八年七月獲委任為首席會計官。在2014年10月加入Innoviva之前，Zhen女士曾擔任Steelwedge Software Inc.的公司控制人。2012年至2014年，Intelmate從2011年至2012年，Model N，Inc.從2007年到2011年此前，甄女士曾擔任CalCPA半島硅谷分會董事會成員。甄女士持有舊金山州立大學工商管理理學士學位，主修會計。她是美國註冊會計師協會（AICPA）的會員和加州註冊會計師協會（CalCPA）的會員。

《商業行為準則》

本公司已採納Innoviva，Inc.。適用於所有董事、高級職員和員工的商業行為準則。《商業行為準則》修訂至2023年1月24日，可在我們網站的企業管治部分查閲，網址為： www.inva.com.倘本公司對《商業行為守則》作出任何實質性修訂或授予任何行政人員或董事豁免遵守該守則任何條文，本公司將根據適用法律的要求及時披露該修訂或豁免的性質。

可用信息

我們的網頁地址是www.inva.com。我們的投資者關係網站位於http://investor.inva.com.我們在投資者關係網站的“SEC備案”下免費提供我們的10—K表格年度報告、10—Q表格季度報告、8—K表格當前報告、我們的董事和高級管理人員的第16條報告以及在向SEC備案或提供這些材料後對這些報告的任何修訂。我們網站上的信息不屬於本報告或我們向SEC提交或提供的任何其他報告的一部分。Innoviva和Innoviva標識是Innoviva，Inc.的註冊商標。本報告中出現的其他公司的商標、商品名或服務標記均為其各自所有人的財產。

第1A項。風險因素

風險因素摘要

本公司面臨多項風險，一旦實現，可能會對其業務、財務狀況、經營業績、現金流量及流動資金的獲取造成重大影響。本公司的業務受到不確定性和風險的影響，包括：

與我們的業務相關的風險

目前，我們的大部分收入來自GSK，我們的短期成功在很大程度上取決於GSK成功開發和商業化與GSK合作的呼吸系統項目產品的能力。

根據GSK協議，GSK負責合作呼吸系統項目產品的開發和商業化。RELVAR的版税收入®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®預計將佔GSK可預見未來收入的大部分。該等特許權使用費收入的金額及時間未知，且高度不確定。我們的近期成功在很大程度上取決於GSK履行其在GSK協議下的商業義務以及RELVAR的商業成功®/BREO®Ellipta® 關於Anoro®Ellipta®.我們無法控制GSK的營銷和銷售工作，GSK可能不會成功，這將損害我們的業務並導致我們的證券價格下跌。

我們的季度版税收入可能會因各種因素而波動，其中許多因素超出了我們的控制範圍。我們收到的特許權使用費和里程碑付款（如有）的金額將取決於許多因素，包括但不限於以下因素：

當FDA或其他適用的監管機構批准與Relvar競爭的仿製藥，包括但不限於Advair的仿製藥®/BREO®Ellipta®和Anoro®Ellipta®或一種普通的RELVAR®/BREO®Ellipta®因此，根據GSK協議應付予我們的特許權使用費將低於預期，這反過來會損害我們的業務，我們的證券價格可能下跌。

一旦美國境外的NDA或上市許可申請獲得批准，由此涵蓋的產品將成為“上市藥物”，而潛在競爭對手又可以引用，以支持在美國批准ANDA。FDA條例和其他適用的條例和政策為製造商提供了激勵措施，鼓勵他們開發經修改的非侵權藥物版本，以促進在美國和世界各地幾乎每個藥品市場批准ANDA或其他仿製藥替代品申請。許多公司已經將ICS/LABA藥物Advair的仿製藥推向市場®由於某些專利覆蓋Advair®輸送設備於2016年到期。一般而言，根據FDA 2013年9月的指南文件草案，這些製造商需要進行多項臨牀療效、藥代動力學和器械研究，以證明其與Advair的等同性。這些研究旨在證明仿製藥具有與品牌產品相同的活性成分、劑型、規格、暴露量和臨牀療效。這些仿製藥等同物必須符合與品牌產品相同的嚴格質量標準，推向市場的成本可能大大降低，生產仿製藥等同物的公司一般能夠以較低的價格提供產品。因此，在引入仿製藥競爭者之後，任何品牌產品和可能與該品牌產品競爭的產品的銷售額的很大一部分通常被仿製藥產品所損失。

2019年1月，Mylan宣佈FDA批准了Advair DISKUS的首個仿製藥Wixela Inhu（丙酸氟替卡鬆沙美特羅吸入粉，USP）。™™®.同月，Teva宣佈FDA批准他們的兩款產品用於青少年和成人哮喘患者，其中一款是AirDuo RespiClick，™®（丙酸氟替卡鬆沙美特羅吸入粉），Advair的非AB替代仿製藥®. 2020年1月，Astra Zeneca推出了Symbicort的授權通用版本。2020年12月，Hikma/Vectura宣佈獲得FDA批准，並推出其仿製版GSK的Advair Dilus®.

2016年4月，FDA發佈了指導文件草案，涵蓋了RELVAR中使用的活性成分氟替卡鬆糠酸酯/三芬那酸維蘭特羅（FF/VI）®/BREO®Ellipta®.引入與ICS/LABA產品競爭的仿製藥，如RELVAR®/BREO®Ellipta®，將對我們未來的特許權使用費收入、盈利能力和現金流造成重大不利影響。我們尚不能確定這些仿製藥和任何未來獲批的仿製藥對RELVAR的銷售有何影響®/BREO®Ellipta®或ANNORO® Ellipta®如果批准的話。

由於政府、支付方或競爭或其他醫療成本控制舉措（如限制使用）而導致的價格和補償率降低，可能會對GSK協議下產生的特許權使用費產生負面影響。

各國政府、藥品福利管理組織（“PBM”）、保險公司、管理式醫療組織和其他醫療費用支付方為控制或降低醫療費用所作的持續努力，對RELVAR的價格、市場準入和總收入產生了不利影響，®/BREO®Ellipta®和Anoro® Ellipta®並且在未來可能繼續對他們造成不利影響。這些組織與各國政府一道，越來越多地採用有利於使用仿製藥的利用管理工具。隨着這些做法的擴大，我們可能會在獲得或維持及時或充分的定價或處方放置產品方面面臨困難。此外，我們已經經歷並預計將繼續經歷競爭活動的增加，這導致我們產品的整體價格下降。

患者保護和負擔得起的醫療法案，由2010年的醫療保健和教育和解法案（統稱“PPACA”）和其他立法或監管要求或潛在的立法或監管行動有關醫療保健和保險事宜，隨着趨勢管理醫療保健在美國，可能對醫療保健產品的購買產生不利影響，並降低我們合作產品的需求和價格。這可能會損害GSK營銷我們合作產品的能力，並顯著減少未來的收入。例如，當GSK推出RELVAR®/BREO®Ellipta®2013年10月，GSK在美國的COPD治療中遇到了巨大挑戰，在一些最大的PBM、醫療支付方和提供商獲得覆蓋，並且總體價格低於預期。特別是美國PBM最近採取的行動提高了呼吸產品的折扣水平，導致我們合作產品的淨銷售定價降低。此外，在某些外國市場，處方藥的定價受政府控制，在某些情況下可能無法報銷。我們認為，定價壓力將持續並可能增加。這可能使GSK難以以我們或GSK可接受的價格銷售我們的合作產品，或產生符合我們分析師或投資者預期的收入，這可能導致我們的證券價格下跌。

最近，總統政府和美國國會已經採取行動，努力修改或取代PPACA，並實施或通過醫療保健系統的其他改革，包括與藥品定價有關的擬議立法。對於可能提出的任何潛在變更以及這些變更（如有）將對我們的業務產生何種影響，包括對PPACA授權的計劃所涵蓋的醫療保健項目和服務的覆蓋範圍和報銷的影響，存在不確定性。然而，我們無法預測任何醫療改革立法的最終內容、時間或效果，或潛在立法對我們的影響。

我們預計將考慮並可能採取額外的州和聯邦醫療改革措施，其中任何措施都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能導致對我們產品一旦獲得批准或額外的定價壓力，並可能對我們的經營業績造成不利影響。

我們目前收入的一部分來自與GSK，Relvar合作銷售我們的呼吸產品的特許權使用費®/BREO®Ellipta® 關於Anoro®Ellipta®。如果我們合作產品的適應症的治療模式被批准改變，或者如果GSK無法或沒有投入足夠的資源來維持或繼續增加這些產品的銷售，我們的運營結果將受到不利影響。

我們目前部分依賴與葛蘭素史克合作的產品的銷售版税來支持我們現有的業務。慢性阻塞性肺疾病和哮喘的治療模式不斷演變。例如，2018年11月，GOLD指南進行了修訂，將支氣管擴張劑單一療法和LABA/LAMA療法置於ICS/LABA療法之前，用於治療COPD，除非患者經常惡化，或嗜酸性粒細胞計數超過每立方微升300。對於需要三聯療法(LABA、LAMA、ICS)的患者，也建議在COPD中使用ICS。如果治療模式進一步改變，導致我們的合作產品失寵，或者GSK無法或沒有投入足夠的資源來維持或繼續增加Relvar®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®出售，我們的運營結果可能會受到影響，我們的證券價格可能會下降。

如果Relvar的商業化®/BREO®Ellipta® 關於Anoro®Ellipta®在它們獲得監管批准的國家/地區遇到任何延誤或不利事態發展，或感覺到延誤或不利事態發展，或者如果銷售或付款人覆蓋範圍不符合投資者、分析師或我們的預期，我們的業務將受到損害，我們證券的價格可能會下跌。

根據我們與合作伙伴葛蘭素史克達成的協議，葛蘭素史克完全負責Relvar的商業化®/BREO®Ellipta® 關於Anoro®Ellipta®. GSK推出RELVAR®/BREO®Ellipta® 關於Anoro®Ellipta®在許多國家，包括美國、加拿大、日本、英國和德國等。產品在已經推出的國家的商業化和在新的國家的商業化仍然受到總價格水平波動和不確定的時間範圍的影響，以獲得付款人的保險。RELVAR商業化方面的任何延誤或不利發展，或認為額外延誤或不利發展®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®包括如果銷售或付款人覆蓋不符合投資者、分析師或我們的預期，將嚴重損害我們的業務，我們的證券價格可能下跌。

我們依賴GSK在GSK協議下的產品成功商業化和開發。如果GSK沒有投入足夠的資源用於這些產品的商業化或開發，努力失敗，或選擇重新安排其商業計劃的優先級，我們的業務將受到重大損害。

GSK負責根據GSK協議（包括RELVAR）開發的產品的所有臨牀和其他產品開發、監管、生產和商業化活動®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®.由於許多重要因素，我們根據GSK協議獲得的特許權使用費收入可能無法滿足我們、分析師或投資者的期望。除了GSK協議涵蓋的合作產品外，GSK還擁有大量的呼吸產品組合。GSK可能會做出呼吸產品組合的決定或關於其產品組合的聲明，這些決定或聲明可能對與我們合作的呼吸產品有害或可能被認為有害。例如，GSK在決定其將用於我們合作產品的開發和商業化的努力和資源方面擁有廣泛的自由裁量權。此外，GSK可能會決定將其商業化努力的重點放在自己的產品上。例如，2015年1月，GSK推出了Incruse®（UMEC）在美國，這是一種用於治療COPD的LAMA。GSK可能決定將其營銷努力集中在Incruse上，這可能會降低ANORO的潛在市場份額®Ellipta®以及降低我們可能從此類產品獲得的版税。或者，GSK可能會決定市場，最終與RELVAR的銷售直接競爭。®/BREO®Ellipta®.如果GSK沒有投入足夠的資源用於我們的合作產品的商業化，或選擇重新確定其商業計劃的優先次序，我們的業務、運營和股價將受到負面影響。

FDA關於使用LABA治療哮喘的政策或指南的任何不利變化都可能嚴重損害我們的特許權使用費收入，我們的證券價格可能會下跌。

2010年2月18日，FDA宣佈LABA不應單獨用於治療哮喘，並要求製造商在這些藥物的產品標籤中加入這一警告，同時採取其他措施減少這些藥物的總體使用。FDA現在要求LABA藥物的產品標籤反映，除其他事項外，禁止使用LABA，而不使用哮喘控制藥物，如吸入性皮質類固醇，LABA只應長期用於哮喘控制藥物無法充分控制的患者，LABA的使用時間應最短，以達到控制哮喘症狀所需，如有可能，一旦達到哮喘控制，應停止使用。此外，在2010年3月，FDA召開了一個諮詢委員會，討論醫學研究的設計（稱為“臨牀試驗設計”），以評估使用LABA治療成人、青少年和兒童哮喘的嚴重哮喘結局（例如住院、使用呼吸管的手術稱為插管或死亡）。此外，2011年4月，FDA宣佈，為了進一步評估LABA的安全性，它要求目前上市的LABA製造商進行額外的隨機、雙盲、對照臨牀試驗，比較LABA與吸入性皮質類固醇的添加與單獨吸入性皮質類固醇的添加。這些上市後研究已經完成，FDA表示，LABA與ICS聯合治療哮喘不會導致比單獨使用ICS治療更嚴重的哮喘相關副作用。FDA隨後從ICS/LABA包裝説明書中刪除了黑盒警告。雖然這一關切似乎已得到解決，但目前尚不清楚未來會有哪些關切會影響ICS/LABA的使用及其對FF/VI前景的潛在影響。FDA關於使用LABA治療哮喘的政策或指南的任何不利變化都可能嚴重損害我們的業務，我們的證券價格可能會下跌。

任何RELVAR監管狀態的不利發展®/BREO®Ellipta®或ANNORO®Ellipta®在已獲得監管批准的國家，包括標籤限制、安全性調查結果或任何其他使用限制，將損害我們的業務，並可能導致我們的證券價格下跌。

雖然RELVAR®/BREO®Ellipta® 關於Anoro®Ellipta®雖然這些產品已在多個國家獲得批准並上市，但如果發現新的安全問題、改變治療指南或新的研究未能證明產品的益處，這些產品的監管狀態可能會發生不利變化。許多著名的醫藥產品在商業化過程中經歷了不利的發展，導致產品被撤回，批准的用途受到限制，或增加了新的警告。如果我們的任何產品發生任何不利的監管變化，我們的業務將受到損害，我們的證券價格可能會下跌。

任何與正在進行的關於FF/VI用於哮喘或COPD的研究、UMEC/VI用於COPD的研究，或任何未來的研究將嚴重損害我們的業務並且我們證券的價格可能下跌相關的任何不良發展或結果或感知的不良發展或結果，如果那些尚未獲得批准的國家/地區的監管機構確定正在進行的用於哮喘或COPD的FF/VI研究或正在進行的UMEC/VI用於COPD的研究沒有顯示出足夠的安全性和有效性，則FF/VI和/或UMEC/VI的持續開發可能會顯著延遲，它們可能不會得到這些監管機構的批准。即使獲得批准，它們也可能受到限制性標籤的限制，任何標籤都可能損害我們的業務，我們證券的價格可能會下跌。

雖然我們已經宣佈完成了針對慢性阻塞性肺疾病和哮喘的FF/VI的第三階段註冊計劃，並報告了其中的某些主要數據，但關於FF/VI的更多研究正在進行中，或可能在未來開始。與這些項目之前、當前或未來的任何研究有關的任何不利發展或感覺到的不利發展都可能嚴重損害我們的業務，我們的證券價格可能會下跌。

儘管FDA、歐洲藥品管理局、日本厚生勞動省和加拿大衞生部等司法管轄區已經批准了Anoro®Ellipta®，它尚未在所有司法管轄區獲得批准。

任何與其他待提交或未來提交的FF/VI計劃或UMEC/VI計劃相關的不利發展或結果或預期的不利發展或結果都可能嚴重損害我們的業務，我們的證券價格可能會下跌。此類不利發展的例子包括但不限於：

相對而言®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®GSK和其他製藥公司發現、開發、推出和商業化的產品在目標市場的預期用途面臨激烈競爭，這可能導致根據LABA合作協議向我們支付的特許權使用費低於預期，這反過來將損害我們的業務並導致我們的證券價格下跌。

葛蘭素史克負責獲得監管部門的批准，推出Relvar並將其商業化®/BREO®Ellipta®和Anoro®Ellipta®它們在世界各地的目標市場上的預期用途。雖然這些產品已經獲得監管部門的批准，並已在美國和某些其他目標市場推出並商業化，但這些產品面臨着來自葛蘭素史克和其他競爭對手之前開發和商業化的現有產品的激烈競爭，未來可能還將面臨來自相同製藥公司和其他競爭對手發現、開發和商業化的新產品的額外競爭。例如，通用Advair的銷售®，葛蘭素史克批准的治療COPD和哮喘的藥物繼續對Relvar的銷售產生負面影響®/BREO®Ellipta®.

在呼吸系統市場競爭的許多製藥公司都是國際化的，擁有大量的財務、技術和人員資源，使它們能夠以對消費者具有競爭力的價格，以高效和低成本的方式發現、開發、獲得監管批准並將新產品商業化。此外，許多競爭對手擁有大量的商業基礎設施，有助於以高效和低成本的方式將其產品商業化，並以具有競爭力的價格向消費者提供服務。隨着時間的推移，用於治療慢性阻塞性肺疾病和哮喘的產品的市場繼續經歷重大創新和產品上市成本的降低。不能保證Relvar®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®不會被認為對消費者來説更有效、成本更低的新產品所取代。相對人的能力®/BREO®Ellipta®和Anoro®Ellipta®成功並實現預期銷售水平取決於GSK的商業和開發業績，以實現並保持相對於目標市場上具有相同預期用途的其他產品的競爭優勢。

如果RELVAR的銷售®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®由於其商業化市場現有或未來的競爭，包括來自被認為成本較低或更有效的現有和新產品的競爭，我們的特許權使用費可能低於預期，這反過來又會損害我們的業務並導致我們的證券價格下跌。

我們可能無法利用我們結轉的所有淨營業虧損。

我們有淨經營虧損結轉和其他重大美國税務屬性，我們認為可以抵銷在美國的其他應課税收入。任何年度可用於抵銷我們應課税收入淨額的經營虧損結轉將在根據守則確定的連續36個月的任何期間內所有權變動超過50%後減少（“所有權變動”）。在測試期內，涉及我們普通股的交易，甚至是那些我們控制之外的交易，例如投資者的購買或出售，都可能導致所有權的變更。我們進行了一項分析，以確定自成立以來至2023年12月31日是否發生所有權變更，並得出結論認為，公司在測試期間更有可能沒有經歷所有權變更。我們所有權或出售股票的後續變動可能會限制我們未來經營虧損淨額的使用。根據上述所有權變更規定，每年的使用可能會受到某些限制。此外，我們可能無法在其到期前獲得足夠的未來應課税收入，因為淨經營虧損有結轉期。未來聯邦和州税法與淨經營虧損結轉有關的變化也可能導致我們索賠此類淨經營虧損的限制或限制。如果淨經營虧損結轉對我們來説變得不可用或被充分利用，我們的未來應課税收入將不會在沒有某些美國聯邦和州税收抵免的情況下免受聯邦和州所得税的影響，並且可用於一般企業用途的資金將減少。

如果與GSK合作的呼吸系統項目中的任何候選產品未經監管機構批准，或被確定為對人體不安全或無效，我們的業務將受到不利影響，我們的證券價格可能下跌。

我們的合作伙伴GSK必須向FDA和類似的外國監管機構提供臨牀前和臨牀研究的數據，證明候選產品對於特定適應症是安全和有效的，然後才能批准其商業分銷。GSK將不會獲得合作候選產品的批准，除非FDA批准NDA。從FDA獲得監管部門批准，再到上市和銷售新產品的過程非常複雜，需要數年時間，並涉及大量資源的支出。為了在國外銷售藥物，必須在每個國家獲得單獨的監管批准。各國的批准程序各不相同，可能涉及額外的測試，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不確保獲得其他國家監管機構的批准，一個外國監管機構的批准並不確保獲得其他國家監管機構或FDA的批准。相反，未能在一個或多個國家獲得批准可能會使在其他國家獲得批准更加困難。

與GSK合作的候選產品的臨牀研究可能會顯示，這些候選產品無效，劣於現有批准的藥物，不可接受的毒性，或它們有其他不可接受的副作用。此外，臨牀前研究的結果不一定能預測臨牀成功，更大規模和後期的臨牀研究可能不會產生與早期臨牀研究相同的結果。

通常情況下，在早期臨牀前或臨牀研究中顯示出有希望的結果的候選產品隨後遭受重大挫折或在後來的臨牀或非臨牀研究中失敗。此外，對潛在產品的臨牀和非臨牀研究往往表明，繼續為這些候選產品進行開發是不可能的，也不切實際。如果這些研究被嚴重拖延或未能證明與GSK合作開發的候選產品的安全性和有效性，GSK可能無法獲得監管部門對該候選產品的批准，我們的業務和財務狀況可能會受到重大損害，我們的證券價格可能會下跌。

FDA發佈的幾份廣為人知的完整迴應函以及安全相關產品的撤回、暫停、批准後標籤修訂（包括盒裝警告和過去幾年批准適應症的變更），以及公眾和政府對安全問題的審查日益增加，都創造了保守的監管環境。新法律法規的實施以及FDA臨牀試驗設計指南的修訂增加了新藥可批准性的不確定性。此外，對新藥的批准還有其他要求，包括新化學實體的諮詢委員會會議，以及FDA酌情決定的正式風險評估和緩解戰略。這些法律、法規、附加要求和解釋的變更可能導致FDA對與GSK合作的任何呼吸系統項目中的任何候選產品的審查和批准不批准或進一步延遲。

即使與GSK合作的任何呼吸系統項目中的候選產品獲得了監管部門的批准，如RELVAR的情況®/BREO®Ellipta®關於Anoro®Ellipta®這些產品的商業化可能會受到監管行動和監督的不利影響。

即使GSK在與GSK合作的任何呼吸系統項目中獲得了候選產品的監管批准，該批准也可能包括對GSK銷售藥物的適應症用途或可能使用藥物的患者人羣的限制，這可能會限制藥物的市場或使GSK相對於替代療法處於競爭劣勢。這些限制使得銷售已批准的產品更加困難。

例如，在FDA肺過敏藥物諮詢委員會和藥物安全和風險管理諮詢委員會關於BREO sNDA的聯席會議上，®Ellipta®作為一種治療哮喘的方法，諮詢委員會建議，®Ellipta®成人和12—17歲兒童應要求使用，類似於正在進行的LABA安全性試驗，作為FDA上市後要求，每個含哮喘治療藥物的LABA生產商正在進行。FDA不同意這一建議。目前正在進行一項包括5—17歲患者的兒科項目。

此外，獲批產品的生產、標籤、包裝、不良事件報告、廣告、促銷和記錄保存仍需遵守廣泛和持續的監管要求。如果我們或GSK在美國或海外或在合同製造商的工廠發現已獲批產品之前未知的問題，監管機構可能會對產品、合同製造商或GSK施加限制，包括要求其重新配製產品、進行額外臨牀研究、更改產品標籤，從市場上撤出產品或要求合同製造商對其設施進行更改。GSK還受地區、國家、州和地方機構的監管，包括司法部、聯邦貿易委員會、美國衞生和公眾服務部監察長辦公室和其他監管機構，以及與GSK合作的呼吸系統項目中的任何候選產品均已獲準商業化的外國政府當局。《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《公共衞生服務法》和其他聯邦和州法規在不同程度上管理與處方藥產品有關的研究、開發、生產和商業活動，包括非臨牀和臨牀試驗、批准、生產、標籤、銷售、分銷、進口、出口、上市後監督、廣告、信息傳播和促銷。任何未能獲得監管部門的批准都會限制GSK在與GSK合作的任何呼吸系統項目中將候選產品商業化的能力，這可能對我們的業務和財務狀況造成重大不利影響，並可能導致我們的證券價格下跌。

藥物研究和開發是非常昂貴的和高度不確定性；我們可能無法成功開發，許可或獲得商業上成功的產品。

在藥物研發、新產品的引入以及業務發展活動以加強我們的產品線方面存在許多固有的困難和不確定性。

新藥的發現和開發存在着很高的失敗率。失敗可能發生在過程中的任何一點，包括在大量投資後的後期階段。由於療效或安全性問題、無法獲得或維持必要的監管批准或付款人報銷或覆蓋範圍、定價控制的應用、批准用途的有限範圍、標籤變更、相關治療標準的變更或新產品或更有競爭力的產品的可用性，在開發中似乎有前景的新候選產品可能無法進入市場或可能僅獲得有限的商業成功，製造困難或成本過高，或侵犯他人專利或知識產權。監管機構為新產品和適應症的有效性和安全性設置了很高的障礙。各市場和機構的藥品審批過程中的延遲、不確定性、不可預測性和不一致性可能導致產品上市延遲、市場機會喪失、庫存潛在受損和其他負面影響。此外，很難預測新產品和適應症的收入增長率或需求的變化。

我們無法確定我們目前正在開發的產品何時或是否將獲得批准或推出；如果最初獲得批准，是否將維持該批准；我們是否將能夠開發、許可或以其他方式獲得額外的候選產品或產品；或者我們的產品一旦推出，是否將獲得商業成功。

如果在短期或長期內不能成功開發和銷售新產品，將對公司的業務、經營業績、現金流、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們已經進行或可能進行的收購或戰略投資可能會失敗。

作為我們戰略的一部分，我們經常監控和分析我們認為將為股東創造價值的收購或投資機會。

現有或未來的收購和投資可能涉及許多風險，可能會阻止我們充分實現我們預期的交易收益。這些風險包括未能從所收購的技術、產品和知識產權中獲得任何商業價值，包括未能獲得監管部門批准或產品一旦獲得批准就無法貨幣化的結果，以及產品開發時間長、前期開發成本高而無法保證成功結果的風險。可能無法獲得涵蓋所獲得技術和/或知識產權的專利和其他知識產權，即使獲得，可能不足以充分保護該技術或知識產權。我們可能會承擔責任，包括意外訴訟費用，這些責任不在我們可能獲得的賠償保護範圍內。當我們追求或完成戰略收購或投資時，我們可能錯誤地評估被收購或投資的公司，未能成功管理我們的運營，因為我們的資產多樣化增加，在收購或整合過程中花費不可預見的成本，或遇到其他不可預見的風險或挑戰。一旦作出投資，我們可能未能準確地對其估值、在綜合財務報表中適當入賬、或成功剝離或以其他方式實現我們最初投資或其後反映於綜合財務報表的價值。我們在實施收購或戰略投資時未能有效限制該等風險，可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響，並可能對我們的淨收入產生負面影響，導致我們的證券價格下跌。

我們有大量債務，包括我們的可轉換次級票據和可轉換優先票據，分別是優先於我們的普通股股東的資本結構和現金流。履行與我們的債務有關的義務可能會對我們的流動性或向我們股東潛在分派的金額或時間造成不利影響。

截至2023年12月31日，我們的債務總額為4.535億美元，主要包括2025年到期的可換股優先票據項下的未償還本金額1.925億美元（“二零二五年票據”）及二零二八年到期之可換股票據項下未償還本金額261. 0百萬元（“2028年附註”）（2025年附註及2028年附註，以下簡稱“附註”）。票據為無抵押債務，除二零二八年票據外，我們不可於到期日前贖回。票據持有人可能要求我們在發生根本性變化時按其本金額的100%加任何未付利息購買其全部或任何部分票據。一個根本性的變化通常被定義為包括涉及我們的合併，收購我們大部分流通的普通股。此外，倘吾等尋求及完成貨幣化交易或修改吾等公司架構的交易，則該交易的架構可能符合該等票據項下的根本變動，可能觸發該等票據持有人的認沽權，在此情況下，吾等將須動用該等交易所得款項淨額的一部分購回任何向吾等出售之票據。

履行此債務的義務可能會對我們股東的任何分派金額或時間產生不利影響。我們可以選擇通過公共或私人股本或債務融資滿足、回購或再融資該債務，如果我們認為此類融資在優惠條件下可用。倘任何或所有票據未於到期日前轉換為本公司普通股股份，本公司將須向持有人支付當時尚未發行票據的全部本金總額。上述任何付款均可能對我們的現金狀況造成重大不利影響。倘吾等未能履行該等責任，則可能導致該等附註項下的違約，進而導致吾等若干其他債務工具（如有）項下的違約。任何此類違約將損害我們的業務，我們的證券價格可能下跌。

倘我們失去主要管理人員，或未能挽留主要僱員，我們管理業務的能力可能會受損。

我們的表現在很大程度上取決於管理團隊的持續服務和表現，他們在我們的業務中擁有豐富的經驗和專業知識。 我們的僱員概無任何固定時間的僱傭承諾，所有僱員均可隨意離職。倘我們未能挽留合資格人員或在彼等離職時予以替換，則我們管理業務的能力可能會受損，從而可能導致證券價格下跌。

為了繼續將我們的產品商業化，並推進其他模式、適應症和候選產品的研究、開發和商業化，我們已經擴大了，並且可能需要進一步擴大我們的員工隊伍。我們未能有效地競爭人才，可能會對我們當前和未來批准產品的銷售產生負面影響，並可能對我們的業務造成重大的財務、法律、商業或聲譽損害。

持續的經濟不明朗或低迷，以及不穩定的市場、信貸及財務狀況，可能加劇影響我們業務的若干風險，並對我們的業務造成嚴重不利後果。

全球經濟衰退和市場不穩定使商業環境更加動盪，成本更高。這些經濟狀況以及宏觀經濟環境總體方向的不確定性超出了我們的控制範圍，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋性更大。雖然我們相信我們有足夠的資本資源來滿足目前的營運資金和資本開支要求，但經濟持續低迷或我們的開支大幅增加，可能需要以低於吸引力的利率或對現有股東過度攤薄的條款進行額外融資。未能及時以優惠條款獲得任何必要的融資，可能會對我們的股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。

我們合作產品的銷售將在很大程度上取決於政府衞生管理機構、私營醫療保險公司、分銷合作伙伴和其他組織的報銷。由於美國或我們可能開展業務的其他司法管轄區整體經濟的負面趨勢，這些組織可能無法履行其償還義務或可能延遲付款。此外，聯邦和州衞生當局可能會減少醫療保險和醫療補助的報銷，私人保險公司可能會加強對索賠的審查。減少可用性或報銷範圍可能會對我們或我們合作伙伴的產品銷售和收入產生負面影響。

此外，我們在業務的幾個重要方面依賴第三方。在充滿挑戰和不確定的經濟時期，以及在信貸市場緊縮的情況下，我們的第三方承包商、供應商或合作伙伴的履約可能會受到幹擾或延遲。倘該等第三方未能履行彼等對我們的承諾，我們的業務及經營業績將受到不利影響。

我們在臨牀前研究或臨牀試驗中的成功可能不代表當前或未來臨牀試驗的結果。

我們在臨牀前測試和早期臨牀試驗中的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果，或提供足夠的數據來證明候選產品的療效和安全性。某些候選產品可能無法在臨牀開發中表現出必要的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或已通過初步臨牀試驗成功。

此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否將支持產品的批准，臨牀試驗設計中的缺陷在臨牀試驗進展良好之前可能不會變得明顯。我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗以支持監管部門的批准。藥物和生物製品通過臨牀試驗的失敗率很高。製藥和生物技術行業的許多公司即使在臨牀前測試和早期臨牀試驗中取得了可喜的成果，但在後期臨牀試驗中卻遭遇了重大挫折。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，由於許多因素，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延遲或拒絕。任何該等延誤均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成負面影響。

如果我們候選產品的臨牀試驗未能證明FDA、EMA或其他類似監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生有利的結果，我們可能會產生額外的成本或延遲完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化。

未經FDA、EMA或其他類似監管機構的營銷批准，我們或我們的潛在合作伙伴不得將任何候選產品商業化、營銷、推廣或銷售，並且我們可能永遠不會獲得此類批准。即使我們的候選產品在受控良好的臨牀試驗中對患者表現出足夠的有效性和/或安全性，也無法預測這些候選產品是否或何時會獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。

在臨牀試驗之前、期間或因為臨牀試驗，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括但不限於：

如果我們需要對候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成候選產品的臨牀試驗或其他測試，或者如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為中度陽性，或者如果存在安全性問題，我們可以：

如果我們在測試中遇到延誤，我們的產品開發成本也可能會增加，我們可能需要獲得額外的資金才能完成臨牀試驗。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力。此外，導致或導致臨牀試驗延遲的許多因素最終可能導致候選產品的監管批准被拒絕。

如果我們不能成功地發現、開發和商業化更多的候選產品，我們擴大和實現戰略目標的能力將受到損害。

我們選擇將大量精力投入到我們的候選產品的持續臨牀測試和潛在的監管批准上。然而，我們戰略的一個要素可能包括在其他治療領域開發新的候選產品。我們識別和開發候選產品的努力需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括但不限於以下幾個原因：

如果我們不能開發併成功地從其他當前和未來的候選產品中獲得收入，我們的未來前景可能會受到影響，我們或潛在的合作伙伴在開發和商業化我們當前的候選產品時可能會遇到任何問題。

如果我們或我們的合作者在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。

如果我們和我們的合作者無法根據FDA、EMA或其他類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動、繼續或完成我們開發的候選產品的臨牀試驗。我們在臨牀試驗中招募患者的經驗有限，無法預測我們在未來的臨牀試驗中招募患者的成功程度。

例如，參與我們臨牀試驗的患者通常在醫院環境中，參與的決定可以由護理人員或醫生做出。因此，當家人和/或患者可能無法考慮參與臨牀試驗，並且尋求同意的提供者/調查人員通常與家人或患者沒有既定關係時，尋求患者參與的同意可能會變得困難。此外，我們的一些競爭對手正在進行臨牀試驗，以治療與我們的候選產品相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的臨牀試驗。如果我們未能成功地讓患者參加一項臨牀試驗，可能會影響我們何時能夠啟動下一項臨牀試驗，這可能會導致我們爭取監管部門批准我們的候選產品並將其商業化的努力嚴重延誤。患者入選受到其他因素的影響，包括但不限於：

我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將減少我們可用於支持當前和未來候選產品的資本，並可能導致需要比計劃更早地籌集額外資本，並可能導致我們的普通股價值下降，限制我們獲得額外融資的能力。

我們的候選產品可能會導致不良的副作用或具有其他可能延遲或阻礙其監管批准、限制商業潛力或在任何潛在的上市批准後導致重大負面後果的特性。

在進行臨牀試驗期間，患者向他們的醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適(通常被稱為不良事件)。我們被要求向FDA和其他監管機構報告不良事件。通常情況下，無法確定是否被研究的產品候選導致了這些情況。監管機構可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試，以確認或駁斥這些觀察結果。此外，當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀計劃中測試我們的候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，受試者將報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究藥物在大規模的 3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的藥物後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們目前的任何候選產品或任何未來的候選產品有副作用或引起嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或推遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷批准，這可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止我們候選產品的任何臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們通過銷售產生收入的能力可能會被推遲或取消。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，監管機構可能會要求添加標籤聲明，如“黑盒”警告或禁忌症，或採用REMS計劃，以確保益處大於風險，其中可能包括概述藥物分銷給患者的風險的藥物指南和麪向醫療從業者的溝通計劃，和/或對藥物分銷或使用的重大限制。此外，如果我們或其他人後來發現我們的候選產品造成了不良的副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果，包括但不限於：

這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或維持市場對受影響候選產品的接受度（如果獲得批准），或可能大幅增加商業化成本和開支，從而可能延遲或阻止我們從銷售產品中獲得收入，並損害我們的業務和經營業績。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公佈臨牀試驗的中期頂線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在一個或多個臨牀結局可能隨着患者入組的繼續和/或更多患者數據的可用而發生重大變化的風險。初步數據或頂線數據仍需經過審核和驗證程序，可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎看待臨時和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

我們的業務可能會因我們的信息系統故障或網絡攻擊而中斷。

如果我們的信息系統出現故障，如果我們未能成功實施必要的升級，或者如果我們受到網絡攻擊，我們的運營可能會中斷。我們的業務依賴於我們的計算機和通信系統和網絡、硬件和軟件系統以及我們的其他信息技術的高效和不間斷的運行。我們以數字形式收集和維護信息，包括機密和專有信息以及有關我們員工的個人信息。以數字形式保存的數據容易受到網絡攻擊的風險，而網絡攻擊的頻率和複雜程度都在增加。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、病毒、蠕蟲和其他手段，以影響服務可靠性並威脅數據的機密性、完整性和可用性。儘管我們努力監控和保護我們的系統以防止數據泄露，但未來數據泄露的可能性無法完全消除，與入侵、篡改和盜竊相關的風險仍然存在。我們的系統故障，或無法成功擴展這些系統的容量，或無法成功地將新技術整合到我們現有的系統中，可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生重大不利影響。

該公司及其供應商複雜的信息技術業務分佈在多個平臺上，有時不一致，這對維護跨系統數據完整性造成了困難。技術的不斷增加的使用和發展，包括基於雲的計算，為無意或不當地傳播或破壞存儲在公司系統中的機密信息創造了機會。

此外，《加州消費者隱私法》（“CCPA”）為消費者創造了新的個人隱私權（因為該詞在法律中有廣泛的定義），並對處理消費者或家庭個人數據的實體增加了隱私和安全義務。自2020年1月1日生效以來，CCPA要求被覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露，為這些消費者提供新的選擇退出某些個人信息銷售的方式，並允許對數據泄露採取新的行動。CCPA可能會對我們的業務活動造成重大影響，並需要大量合規成本，從而對業務、經營業績、前景及財務狀況造成不利影響。

任何違反我們的安全措施或意外丟失、無意披露、未經批准的傳播、盜用或濫用商業祕密、專有信息或其他機密信息，無論是由於盜竊、黑客攻擊、欺詐、欺騙或其他形式的欺騙或任何其他原因，都可能對我們的業務狀況造成不利影響。此外，任何此類中斷、安全漏洞、機密信息的丟失或披露可能導致本公司的財務、法律、業務和聲譽受到損害，並可能對本公司的業務、財務狀況、經營業績、現金流和股價造成重大不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

加強對我們環境、社會或管治責任的審查，可能會導致額外成本及風險，並可能對我們的聲譽、員工挽留以及客户及供應商與我們做生意的意願造成不利影響。

若干客户、消費者、僱員及其他持份者日益關注環境、社會及管治（“ESG”）事宜，包括企業公民及可持續發展。此外，與上市公司ESG實踐相關的公眾利益和立法壓力持續增長。倘我們的ESG常規未能符合監管要求或持份者對負責任企業公民的不斷變化的期望及標準，包括環境管理、對當地社區的支持、董事會及員工多元化、人力資本管理、員工健康及安全常規、企業管治及透明度，以及在我們的營運中採用ESG策略，聲譽和員工保留可能受到負面影響，客户和供應商可能不願意與我們做生意。

有關環境、社會及管治事宜的追蹤及報告標準相對較新，尚未協調一致，並繼續演變。我們選擇與之保持一致的披露框架（如有）可能會不時改變，並可能導致不同時期缺乏一致或有意義的比較數據。確保有系統及流程以遵守各項環境、社會及管治追蹤及報告責任將需要管理時間及開支。此外，我們的流程及監控未必總是符合識別、計量及報告環境、社會及管治指標的不斷演變的標準，我們對報告準則的詮釋可能與其他準則不同，而該等準則亦可能隨時間而改變，其中任何一項均可能導致我們的目標或達致該等目標的報告進度出現重大修訂。

倘我們未能按持份者的期望儘快採納ESG標準或常規，或未能或被視為未能實現該等倡議或目標，或未能全面準確地報告我們在該等倡議及目標方面的進展，則我們的聲譽、業務、財務表現及增長可能受到不利影響。此外，我們可能會因這些倡議或目標的範圍而受到批評，或被認為在這些問題上不負責任。我們的業務可能會受到此類事件的負面影響。任何該等事項或相關企業公民身份及可持續發展事項，均可能對我們的業務造成重大不利影響。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴第三方進行候選產品的臨牀試驗，而該等第三方可能表現不佳，包括未能在截止日期前完成該等試驗或未能遵守適用的監管要求。

我們已聘請合同研究組織（CRO）進行我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗。我們還希望為任何其他可能進入臨牀開發的候選產品聘用CRO。我們希望依靠CRO以及其他第三方，如臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行這些臨牀試驗。與此類第三方的協議可能因各種原因而終止，包括第三方不履行義務。如果我們需要達成其他安排，我們的產品開發活動將被延遲。

我們依賴該等第三方進行研發活動，將減少我們對該等活動的控制，但不會免除我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每項臨牀試驗均按照一般試驗計劃和試驗方案進行。此外，FDA要求我們遵守監管標準，通常稱為良好臨牀實踐規範，或GCP，以進行，記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利，完整性和保密性。類似的監管要求適用於美國以外的國家，包括人用藥品註冊技術要求國際協調會（ICH）。

我們還需要在指定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府贊助的、可公開訪問的數據庫（如www.example.com）上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。如果我們或第三方未能這樣做，FDA可能會根據臨牀數據、執法行動、負面宣傳以及民事和刑事制裁拒絕批准申請。

此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

此外，我們臨牀試驗的主要研究者可能不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能就此類服務獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的補償導致了感知或實際的利益衝突，或者FDA認為財務關係可能影響了試驗結果，則在適用的臨牀試驗中心生成的數據的完整性可能受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能受到損害，這可能導致FDA延遲或拒絕我們提交的任何NDA。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。

我們還希望依靠其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分銷產品供應。我們的分銷商的任何性能失敗或監管違規行為可能會延遲我們候選產品的臨牀開發或上市批准或我們產品的商業化，導致額外損失並剝奪我們的潛在產品收入。

我們依賴與第三方的合作來開發我們的產品和商業候選產品，我們可能會在未來尋求更多的合作。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些產品或商業候選產品的市場潛力。

我們在藥物開發方面的能力有限，我們的產品開發計劃和候選產品的商業化將需要大量額外的現金來支付費用。由於這些因素，我們現在並預期將繼續依賴與現有和未來候選產品開發相關的合作。我們已經並將繼續與多家制藥公司討論潛在的合作機會。此外，我們可能會尋求第三方合作者來開發和商業化我們的候選產品，特別是在美國以外的候選產品的商業化。任何合作安排的可能合作者包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司，我們在尋找合適的合作者時可能面臨巨大的競爭。如果我們未能以合理的條款或根本無法達成或維持合作，我們開發現有或未來候選產品的能力可能會被延遲，我們產品的商業潛力可能會改變，我們的開發和商業化成本可能會增加。如果我們與任何第三方達成任何未來合作安排，我們可能會對合作者用於開發或商業化候選產品的資源數量和時間控制有限。我們從這些安排中產生收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。

我們的合作以及我們可能達成的任何未來合作可能會帶來許多風險，包括但不限於：

合作協議可能無法以最有效的方式或根本無法導致產品或商業候選產品的開發或成功商業化。如果當前或未來的合作者參與了業務合併，我們對藥物開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。

我們依賴第三方生產我們的候選產品增加了我們將無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們不擁有或經營生產設施來生產我們正在開發或評估的候選產品的臨牀或商業供應品。我們在藥物生產方面的經驗有限，缺乏在臨牀或商業規模上生產任何候選產品的資源和能力。我們目前依賴第三方供應我們的候選產品，我們的策略是將候選產品和批准產品（如有）的所有制造外包給第三方。