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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒          根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐          根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

Corvus Pharmaceuticals，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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米騰路863號，102號套房, 伯靈格姆, 鈣94010

(主要執行辦公室地址，包括郵政編碼)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 900-4520

根據該法第12(B)條登記的證券：

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根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ◻ 不是 ⌧

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是 ◻ 不是 ⌧

用複選標記表示發行人(1)是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)條要求提交的所有報告報告)，以及(2)在過去90天內一直遵守此類備案要求。是 ⌧不是 ◻

用複選標記表示註冊人是否已根據S-T法規(本章第232.405節)第405條規定提交的每個交互數據文件在前12個月(或要求註冊人提交和張貼此類檔案的較短期限)。是 ⌧不是 ◻

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐不是 ☒

截至2023年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為$84.2根據納斯達克股票市場的收盤價計算。截至2024年3月19日， 49,038,582註冊人的普通股已發行。

以引用方式併入的文件

註冊人將在其2023年股東年會上提交的最終委託書的部分內容通過引用併入本文件第三部分。此類委託書將在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

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CORVUS PHARMACEUTICALS，INC.

表格10-K的年報

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前瞻性陳述

本年度報告表格10—K包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。本報告所載之歷史事實陳述以外之所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“可能”、“可能”、“將”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“意圖”、“預測”、“尋求”、“預期”、“潛在”或“繼續”等術語或其他類似術語的否定來識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

II

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本年報表格10—K中的任何前瞻性陳述反映了我們對未來事件或我們未來財務表現的當前看法，並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、表現或成就有重大差異。可能導致實際結果與當前預期有重大差異的因素包括第一部分第1A項所列的因素。風險因素和在本年報其他地方討論的表格10—K。鑑於這些不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。除法律要求外，我們不承擔任何義務以任何原因更新或修改這些前瞻性陳述，即使新信息在未來變得可用。

本表格10—K年度報告還包含有關我們的行業、業務和某些藥物市場的估計、預測和其他信息，包括有關這些市場的估計規模、其預計增長率和某些疾病發生率的數據。根據估計、預測、預測或類似方法編制的資料固有地受不確定性影響，而實際事件或情況可能與本資料所反映的事件及情況存在重大差異。除非另有明確説明，我們從報告、研究調查、研究和第三方編制的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源中獲得了該行業、業務、市場和其他數據。在某些情況下，我們不會明確提及這些數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提及此類數據的一個或多個來源時，您應假定在同一段落中出現的其他此類數據來自相同來源，除非另有明確説明或上下文另有要求。

除文意另有所指外，在本表格10—K年度報告中，“我們”、“我們的”和“公司”指Corvus Pharmaceuticals，Inc.。

商標

10—K表格的年度報告包括我們或其他公司擁有的商標、服務商標和商號。本年報表格10—K中包含的所有商標、服務標記和商號均為其各自所有人的財產。

三、

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風險因素摘要

以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素的總結。本摘要並不涉及我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中概述的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論，請參見下文標題“風險因素”，在做出有關我們普通股的投資決策之前，應仔細考慮本年度報告中的其他信息以及10-K表格和我們向證券交易委員會（SEC）提交的其他文件。

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四.

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第I部分

第2項：業務

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。我們的戰略是集中精力開發免疫調節劑候選產品，這些產品具有治療實體癌、T細胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、過敏性疾病和傳染病的潛力。我們有三種候選產品正在臨牀開發，用於治療各種實體瘤、淋巴瘤和自身免疫性疾病。

我們的主要候選產品是soquelitinib（以前的CPI—818），一種ITK（白細胞介素2誘導型T細胞激酶）的選擇性共價抑制劑，正在進行一項多中心I/Ib期臨牀試驗，用於各種複發性惡性T細胞淋巴瘤患者。Soquelitinib旨在抑制某些惡性T細胞的增殖，也可以影響正常T細胞的分化，這可以增強對腫瘤細胞的免疫力。我們相信這些特性有可能調節異常惡性T細胞和參與自身免疫和過敏反應的異常T細胞的生長和活性。

我們的第二個候選產品ciforadenant是一種口服的腺苷A2A受體小分子拮抗劑，旨在通過阻斷腫瘤微環境中免疫抑制性腺苷與A2A受體的結合，使腫瘤破壞免疫系統攻擊的能力。我們正在與腎癌研究聯盟合作，在一項開放標籤Ib/II期臨牀試驗中評估ciforadenant與ipilimumab（抗CTLA—4）和nivolumab（抗PD—1）聯合作為轉移性腎癌的一線治療。

我們的第三個候選產品是mupadolimab，一種人源化單克隆抗體，旨在與CD73上的特定位點反應。在臨牀前和體內研究中，mupadolimab已證明與多種免疫細胞結合，並通過激活B細胞增強免疫應答。雖然我們相信mupadolimab有潛力成為一種重要的新型治療藥物，具有治療多種癌症和感染性疾病的新作用機制，但我們正在等待啟動一項潛在的II期隨機臨牀試驗，以便優先開發我們的其他兩種主要候選產品。Angel Pharmaceuticals Co. Ltd.（“Angel Pharmaceuticals”）正在中國繼續開發mupadolimab，並正在招募患者進行mupadolimab單藥治療晚期NSCLC和頭頸癌患者的I期臨牀試驗。

我們的分子靶向候選產品旨在表現出高度的特異性，我們相信與其他癌症療法相比，這有可能提供更大的安全性，並可能促進其作為單一療法或與其他癌症療法（如免疫檢查點抑制劑或化療）聯合開發。

我們相信，我們的管道的廣度和狀態表明瞭我們的管理團隊在理解和開發免疫學重點資產以及在確定候選產品方面的專業知識，這些候選產品可以在內部獲得許可並進一步開發以治療多種類型的癌症。我們擁有所有候選產品的全球權利（除大中華區外）。

我們多樣化和多功能的候選產品也使我們能夠採取措施來開拓國外市場。 2020年10月，我們宣佈成立併成立Angel Pharmaceuticals，該公司是一家總部位於中國的生物製藥公司，旨在為中國患者帶來創新優質藥物，用於治療癌症、自身免疫性疾病及傳染病等嚴重疾病。我們成立了Angel Pharmaceuticals作為一家全資子公司，其上市後估值約為1.06億美元，基於一家中國投資者集團的約4100萬美元現金投資，其中包括與泰格醫藥、貝達製藥、海正製藥和浙江普興資本相關的基金。這些現金不能供我們使用。與此同時，Angel Pharmaceuticals獲得了在大中華區開發和商業化我們三種臨牀階段候選藥物——索克利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗—的權利，並獲得了我們BTK抑制劑臨牀前項目的全球權利。根據合作，我們目前持有Angel Pharmaceuticals 49.7%的股權，不包括根據員工持股計劃（“ESOP”）預留髮行的Angel股權的7%，並有權在Angel的五人董事會中指定三名人士。

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產品線

我們的候選產品線包括以下內容：

Soquelitinib（CPI—818），ITK抑制劑。Soquelitinib是一種研究性選擇性、口服生物可利用的ITK共價抑制劑。ITK是一種在T細胞信號傳導和分化中發揮作用的酶，主要在T細胞中表達，T細胞是在免疫應答中發揮重要作用的淋巴細胞。T細胞淋巴瘤是T細胞的惡性腫瘤，增殖和擴散遍及全身。這些淋巴瘤通常具有通過T細胞受體途徑的緊張性信號傳導，其中涉及ITK。抑制ITK可導致該信號通路的阻斷，並控制惡性腫瘤的生長。此外，淋巴瘤和實體瘤的關鍵生存機制之一被認為是正常T細胞的重編程，以在組織中創造一個抑制抗腫瘤免疫反應並有利於腫瘤生長的環境。我們相信這種酶的高選擇性抑制劑將促進正常T細胞抗腫瘤免疫的誘導，並可能用於治療實體瘤以及淋巴瘤。

選擇性抑制ITK可以阻斷Th2細胞的產生和功能，可能導致幼稚T細胞分化為Th1細胞，這一過程被稱為Th1偏斜。Th1細胞導致殺傷性T細胞的生成，可以消除腫瘤細胞或病毒感染細胞。Th1細胞產生幹擾素γ和腫瘤壞死因子，這是已知破壞癌細胞的細胞因子。我們認為，soquelitinib可以導致正常免疫反應的重新編程，這也可能有益於治療某些自身免疫和過敏性疾病。過度活躍的Th2細胞在自身免疫性疾病和過敏性疾病中發揮作用，通過阻斷Th2功能及其炎症細胞因子的產生，可以潛在地通過選擇性ITK抑制來改善這些疾病。

涉及ITK的T細胞信號傳導在許多T細胞淋巴瘤的發展中是必需的。ITK細胞信號通路與B細胞中發生的信號通路相似，後者由一種稱為BTK的同源酶介導，該酶是伊維替尼的靶點，已批准用於B細胞淋巴瘤和白血病患者的治療。ITK在許多T細胞淋巴瘤中表達，包括外周T細胞淋巴瘤（"PTCL"）、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（"AITL"）、皮膚T細胞淋巴瘤（"CTCL"）、間變性大細胞淋巴瘤（"ALCL"）、自然殺傷T細胞淋巴瘤（"NKTCL"）和其他T細胞惡性腫瘤。

在完全缺乏ITK表達的ITK基因敲除小鼠中，T細胞表現出T輔助細胞分化和細胞因子分泌的缺陷，但保留分化為分泌IL—2的細胞毒性T細胞的能力，

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幹擾素-γ(“IFNG”)，這是負責腫瘤排斥反應的細胞。我們認為，傾斜T輔助細胞分化以有利於細胞毒性T細胞，即Th1扭曲，可能對治療T細胞淋巴瘤和許多其他類型的癌症有利。ITK基因敲除的小鼠也表現出Th2細胞的減少，Th2細胞產生的細胞因子通常與自身免疫和過敏有關。

我們通過共價靶向ITK蛋白第442位的半胱氨酸氨基酸殘基開發了索奎利替尼。我們相信，這種針對ITK的不可逆靶向有可能提供有效的、選擇性的和持續時間更長的活動，而不需要高系統性暴露，從而改善治療窗口。我們的聯合創始人之前曾使用這種方法來生成ibrutinib。我們認為，索奎利替尼的潛在選擇性可以模擬在ITK基因敲除小鼠中看到的免疫效果，並使免疫反應向更有利的抗腫瘤免疫反應傾斜，同時降低Th2細胞的活性。阻斷Th2分化有可能抑制與各種自身免疫性和變態反應性疾病有關的炎症反應。Soquelitinib被設計成具有必要的選擇性，在不改變其他與T細胞分化密切相關的酶的情況下，特異性地阻斷ITK功能。我們認為這種選擇性是實現Th1偏斜和Th2阻斷所必需的，這是通過在小鼠中進行的ITK基因敲除研究確定的。ITK還在一些T細胞淋巴瘤的增殖中發揮作用，我們認為它的抑制可能導致生長停滯和/或腫瘤細胞毒性。在我們的索奎利替尼的臨牀前研究中，客觀上觀察到自發性T細胞淋巴瘤犬的腫瘤反應。

索奎利替尼具有口服生物利用度，並在多種動物模型中達到了體內靶點的細胞佔有率。臨牀前研究表明，索奎利替尼在體內耐受性良好，並能抑制T細胞的激活和分化。

Soquelitinib目前正在進行1/1b期臨牀試驗，旨在選擇最佳劑量的Soquelitinib，並評估其安全性、藥代動力學(PK)、靶標佔有率、免疫學效果、生物標誌物和療效。這項研究採用了適應性擴展隊列設計，第一階段評估連續患者隊列中遞增的劑量(每天兩次服用100、200、400或600毫克)，第二階段評估針對特定疾病的患者隊列中推薦劑量索奎利替尼的安全性和腫瘤反應。這項研究招募了來自美國、澳大利亞、中國和韓國的幾種類型的晚期難治性T細胞淋巴瘤患者。未觀察到任何劑量水平的劑量限制性毒性。截至2024年1月22日，在73名患者的安全人羣中，沒有觀察到與血液、腎臟或肝臟治療相關的不良事件，最常見的3至4級不良事件是瘙癢，4名皮膚淋巴瘤患者出現了瘙癢。根據抗腫瘤療效和藥效學研究表明，該藥完全佔據了ITK活性部位，確定了該藥的最佳劑量為200 mg，每天兩次。這一劑量也與在體外和體內的臨牀前實驗中看到的劑量反應效應一致。

Soquelitinib旨在誘導宿主抗腫瘤細胞介導的免疫反應，這需要正常功能的T細胞和充分功能的免疫系統。T細胞淋巴瘤的治療方法，如化療，通常是免疫抑制的。1/1b期臨牀試驗的數據表明，先前治療的次數和免疫活性與腫瘤對索奎利替尼的反應有關，是重要的患者資格要求，先前治療的最佳範圍為≥1至≤3。

1/1b期臨牀試驗的中期數據在2023年12月舉行的美國血液學會年會(ASH)上公佈。當時，我們還公佈了截至2023年11月21日對21名每天兩次接受200毫克劑量評估的患者的試驗中期數據，結果顯示客觀有效率(ORR)為33.3%，其中3人完全應答(CRS)，4人部分應答(PR)。自那份報告以來，其中一名實現PR的患者繼續有反應，並顯示出CR，截至2024年1月22日的更新截止日期，4個CRS和3個PR的ORR為33.3%。截至2024年1月22日(如下圖1-3所示)，共有23名患者參加了1/1b期試驗，每天兩次，每次200毫克，其中包括21名以前接受≥1和≤3治療的可評估患者。截至數據截止時，另有幾名經歷腫瘤消退的患者仍在繼續接受治療。

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圖1：在外周T細胞淋巴瘤的1/1b期臨牀試驗中，每天兩次接受200 mg劑量索奎利替尼治療的患者的瀑布圖。該圖顯示了截至2024年1月22日，21名可評估患者的腫瘤體積最佳變化百分比，這些患者可以通過CT掃描或皮膚受累患者的改良嚴重性加權評估工具(MSWAT)進行測量。

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圖2：游泳者在治療中的反應和時間。截至2024年1月22日的腫瘤組織學也顯示了不同類型的T細胞淋巴瘤。PTCL-NOS，外周T細胞淋巴瘤；CTCL，Sezary或黴菌病底樣型皮膚T細胞淋巴瘤；NKTCL，自然殺傷細胞T細胞淋巴瘤；ALCL，間變性大細胞淋巴瘤；AITL，血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤。

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圖3：比較I期索克利替尼數據與標準護理藥物普拉曲沙和貝利司他報告數據的表。Belinostat和pralatrexate獲得了複發性PTCL的加速批准，並將用於計劃中的soquelitinib III期註冊試驗的標準治療組。患者特徵如年齡、既往治療次數和對最近既往治療的反應與貝利司他和普拉曲沙報告的相似。無進展生存期（"PFS"）是計劃的III期臨牀試驗的主要終點；ORR、總生存期（"OS"）和緩解持續時間是次要終點。下文列出的ORR、疾病控制率、PFS和OS並非來自頭對頭研究，僅供參考。試驗設計、受試者特徵和其他因素之間存在差異，在比較不相關研究的數據時應謹慎行事。索克利替尼的數據截至2024年1月22日。

圖4：Soquelitinib誘導的Th1偏斜和Th2阻滯。下圖顯示，截至2022年12月22日，患者的組織採樣結果支持在癌症和免疫疾病治療中的作用。

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於2023年8月，我們完成了與美國食品藥品監督管理局（“FDA”）就我們在複發性PTCL中進行索奎替尼可能註冊的III期臨牀試驗的計劃舉行的期末/III期前會議。FDA提供了關於我們擬議的註冊試驗的反饋，包括擬議的終點。我們預計，我們將能夠在2024年第三季度啟動這項臨牀試驗。本臨牀試驗旨在入組總共150例既往治療≥ 1次且既往治療≤ 3次的複發性PTCL患者。此範圍內的既往治療次數選擇免疫活性患者。患者將以1：1的比例隨機分配至索克利替尼200 mg每日兩次或一種標準化療。治療藥物的標準將基於醫生選擇貝利司他或普拉曲沙。主要終點為無進展生存期。次要終點將包括客觀緩解率、總生存期和緩解持續時間。我們正在招募研究者，並預計在淋巴瘤研究方面具有豐富經驗的領先學術和私人醫療中心將參與該試驗，包括已經進行了其他T細胞淋巴瘤III期臨牀試驗並撰寫了許多關於淋巴瘤的同行評議文章的研究者。目前沒有FDA完全批准的藥物用於治療複發性PTCL。

正如在2023年6月的國際惡性淋巴瘤會議上報告的那樣，臨牀前數據表明，基於其新的擬議作用機制，索奎替尼抑制ITK有可能治療實體癌和血液癌。腫瘤免疫應答通過調節T細胞分化而增強，導致T細胞溶細胞能力增加，T細胞遷移到腫瘤中並減少T細胞耗竭。介紹的重點包括：

我們認為這些發現表明，soquelitinib抑制ITK導致腫瘤微環境發生變化，增強抗腫瘤免疫力，為腫瘤生長創造了不利的環境，併為soquelitinib在實體瘤中的單藥治療試驗的臨牀研究提供了理論依據。我們正在計劃與腎癌研究聯盟合作進行一項1b/2期臨牀試驗，在檢查點抑制劑治療失敗的腎細胞癌患者中進行索奎利替尼的實體瘤治療。

2023年7月，我們宣佈在bioRxiv中發佈了關於soquelitinib的臨牀前數據，這是生命科學中未發表的預印本的在線存檔，它強調了選擇性抑制ITK的潛力，以增強對血液學和實體腫瘤的抗腫瘤免疫應答，並提供了一種新的癌症免疫治療方法。論文中描述的臨牀前研究的關鍵結果表明，索克利替尼：

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2023年9月，獨立學術團體發表論文， 科學報告支持ITK抑制治療實體瘤的潛力。臨牀前數據表明T細胞耗竭標誌物減少和逆轉，殺傷T細胞向腫瘤的浸潤增加，與soquelitinib提出的作用機制一致。該論文強調了選擇性ITK抑制治療癌症的潛力，並有助於證實Corvus產生的臨牀前和臨牀結果。

2023年11月，我們宣佈在bioRxiv上發佈了關於soquelitinib的臨牀前數據，證明ITK的選擇性抑制在幾種自身免疫和過敏臨牀前模型中產生了治療益處，包括銀屑病、哮喘、肺纖維化、硬皮病和移植物抗宿主病。其作用機制包括抑制Th2和Th17細胞及其隨後產生的細胞因子，如IL—4、IL—5、IL—17和參與這些疾病的其他細胞因子。這種新的機制是ITK抑制和阻斷Th2和Th17細胞形成的結果。

圖5：索奎替尼在imuniquimod銀屑病模型中具有活性。組織學改善，Th17、IL—17減少見下圖。

我們計劃在64名至少一種既往治療失敗的中重度特應性皮炎患者中進行一項隨機、安慰劑對照的I期試驗。試驗設計將評價與安慰劑組相比的4種不同的28天給藥方案。終點包括安全性和濕疹面積和嚴重程度評分（"EASI"）的改善。患者和醫生將對治療分配設盲。我們預計這項研究將於2024年第二季度開始。

我們已頒發了涵蓋ITK抑制劑物質組成和用途的專利，並擁有所有適應症的全球獨家專利權（大中華區除外）。

Ciforadenant腺苷A2A受體拮抗劑。我們的第二個候選產品，ciforadenant，是一種口服的腺苷A2A受體的小分子拮抗劑，設計用於使腫瘤的能力，破壞腫瘤的攻擊。

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通過阻斷腫瘤微環境中免疫抑制性腺苷與A2A受體的結合，來增強免疫系統的免疫功能。我們正在與腎癌研究聯盟合作，在一項開放標籤Ib/II期臨牀試驗中評估ciforadenant與ipilimumab（抗CTLA—4）和nivolumab（抗PD—1）聯合作為轉移性腎細胞癌（“RCC”）的一線治療。該臨牀試驗預計將招募多達60名患者，中期數據預計將在2024年公佈。本研究已在試驗的Ib期安全性部分全部入組患者，目前正在試驗的II期部分入組患者。該研究的安全性部分評估了ciforadenant與nivolumab和ipilimumab聯合給藥的安全性。

Ciforadenant臨牀前數據在日本癌症協會和美國癌症研究協會精密癌症醫學國際會議上公佈，該會議於2023年6月28日至6月30日在日本京都舉行。該報告強調了支持ciforadenant和免疫檢查點阻斷（"ICB"）之間協同作用的數據，導致促炎反應。介紹的重點包括：

Mupadolimab，B細胞激活抗CD73抗體。我們的第三個候選產品是mupadolimab，一種人源化單克隆抗體，旨在與CD73上的特定位點反應。在臨牀前和體內研究中，mupadolimab已證明與多種免疫細胞結合，並通過激活B細胞增強免疫應答。雖然我們相信mupadolimab有潛力成為一種重要的新型治療藥物，具有治療多種癌症和感染性疾病的新作用機制，但我們正在等待啟動一項潛在的II期隨機臨牀試驗，以便優先開發我們的其他兩種主要候選產品。Angel Pharmaceuticals正在中國繼續開發mupadolimab，並正在招募患者參加mupadolimab單藥治療晚期NSCLC和頭頸癌患者的I期臨牀試驗。

CPI—182，抗CXCR2抗體，旨在阻斷炎症和骨髓抑制。2017年，我們獲得了這種單克隆抗體的許可，該單克隆抗體旨在阻斷CXCR2，CXCR2是一種在中性粒細胞和包括骨髓源性抑制細胞（“MDSC”）在內的各種炎性細胞上表達的新型靶標。臨牀前研究表明，這種抗體阻斷中性粒細胞的功能和遷移，以及MDSC。MDSC參與腫瘤免疫抑制，阻斷MDSC可提高抗腫瘤免疫力。描述這種抗體的出版物於2021年1月發表在MABS雜誌上。小鼠體內臨牀前數據表明CPI—182在類風濕性關節炎模型和特應性皮炎模型中具有活性。我們相信這些數據支持CXCR在炎症性疾病中的作用，並證明CPI—182可能具有治療這些疾病的潛力。該候選產品目前處於新藥研究申請（"IND"）—使能研究中。

CPI—935，腺苷A2B受體拮抗劑。已經發現腺苷A2B受體在腫瘤的免疫應答以及炎症和纖維化中發揮重要作用。與腺苷A2A受體相似，腺苷與腺苷A2B受體結合，從而導致免疫抑制。臨牀前模型已經表明，抑制A2B受體可防止纖維化。2018年，我們選擇了該項目的開發候選者，一種A2B受體的小分子拮抗劑。

製造業

我們不擁有或經營，目前沒有計劃建立任何生產設施。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方來生產我們的候選產品用於臨牀測試，

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以及生產任何我們可能商業化的產品。我們能夠在內部生產少量候選產品，用於相對較短的臨牀前動物研究。我們相信，這使我們能夠加快藥物開發進程，無需依賴第三方來滿足我們的所有研發需求。然而，我們目前依賴並預計將繼續依賴於多個合同製造商生產足夠數量的候選產品，用於更長時間的臨牀前開發和臨牀試驗，以及未來候選產品的商業化。其他合同生產商用於灌裝、貼標、包裝和分銷試驗用藥品。這一戰略使我們能夠保持更高效的基礎設施，避免依賴我們自己的製造設施和設備，同時使我們能夠專注於開發我們的產品。雖然我們相信我們有多種潛在的生產來源來生產我們的候選產品，但我們目前依賴於幾家不同的生產商，供應soquelitinib和ciforadenant分子的不同組分，依賴於一家生產mupadolimab原料藥的生產商和其他第三方生產商來生產我們的其他候選產品。

競爭

製藥和生物技術行業的特點是競爭激烈，在很大程度上依賴於快速行動的能力，適應不斷變化的醫療和市場需求，以及發展和保持強大的知識產權地位。我們相信，我們科學和管理團隊的開發經驗以及我們候選產品的實力和前景為我們提供了競爭優勢；然而，我們面臨着來自無數來源的潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

Kyowa Hakko Kirin在日本和美國獲得批准，用於治療帕金森病的A2A拮抗劑。在腫瘤學領域，諾華宣佈與Palobiofarma SL達成獨家許可協議，並正在進行A2A拮抗劑的I期試驗。阿斯利康公司正在進行一種A2A拮抗劑用於癌症治療的臨牀試驗。Merck KgaA已與Domain Therapeutics Inc.進行臨牀前合作。來開發針對腺苷途徑的項目。此外，由Juno Therapeutics和Celgene收購的Redoxotherapies和Arcus Biosciences正在開發用於癌症的A2A受體拮抗劑。Astra Zeneca、Bristol—Myers Squib和Novartis與Surface Oncology合作，已經啟動了癌症患者抗CD73抗體的臨牀試驗。最近，Astra Zeneca報告了在3期NSCLC中使用durvalumab和其抗CD73抗體oleclumab聯合進行的II期臨牀試驗的積極結果。更普遍地説，在免疫腫瘤學領域，有一些大型製藥公司擁有獲批產品或處於後期開發階段的產品，這些產品靶向其他免疫檢查點，包括PD—1、PD—L1或CTLA—4。這些公司包括百時美施貴寶（nivolumab，ipilimumab），默克（pembrolizumab），基因泰克（atezolumab）和阿斯利康（AstraZeneca，durvalumab，tremelimumab）。Janssen Pharmaceuticals和AbbVie共同銷售Imbruvica（伊布替尼），這是一種BTK激酶的小分子抑制劑，據報道也可抑制ITK。

知識產權

我們致力於保護和增強對我們業務具有商業重要性的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發還是從我們的合作者或其他第三方獲得授權。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，包括在美國和美國以外的司法管轄區提交專利申請，涵蓋我們的專利技術、發明、改進和候選產品，這些對我們的業務發展和實施非常重要。我們還依賴於與我們的專有技術和候選產品相關的商業祕密和專門知識，持續創新，以及在許可的機會，以發展，加強和保持我們在免疫腫瘤學領域的專有地位。我們還計劃依賴數據獨佔性、市場獨佔性和專利期限延長。我們的商業成功將部分取決於我們獲得並維護對我們的技術、發明和改進的專利和其他所有權保護的能力；保護我們的商業祕密的機密性；獲得並維護使用第三方擁有的知識產權的許可證；保護和執行我們的所有權，包括我們將來可能擁有的任何專利；並在不侵犯第三方的有效和可執行的專利和其他所有權的情況下運作。

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我們擁有針對我們某些候選產品及其相關用途的特許專利和專利申請。我們還擁有和許可證中與我們候選產品的開發和商業化相關的大量專有技術和商業祕密，包括相關的製造工藝和技術。截至2024年2月1日，我們擁有和許可的專利組合包括14項美國授權專利、1項美國授權專利申請、10項美國授權專利、8項美國專利申請、2項專利合作條約（“PCT”）申請以及3項針對soquelitinib、ciforadant和mupadolimab的美國臨時專利申請。以及我們的某些其他專有技術、發明、改進或其他潛在的候選產品。此外，我們擁有和授權的專利組合包括38項授權專利、8項授權專利申請、38項自有專利和26項在美國以外司法管轄區待審的自有專利申請，這些司法管轄區是上述一項或多項美國專利和專利申請的外國對應方。我們的產品組合中美國以外的專利和專利申請主要在歐洲、加拿大、日本、韓國、澳大利亞和中國持有。

關於我們打算在正常業務過程中開發和商業化的免疫腫瘤學候選產品和工藝，我們打算在可能的情況下尋求涵蓋成分、使用方法、劑量和配方的專利保護。我們還可能尋求有關製造和藥物開發過程和技術的專利保護。

專利權可以在不同的期限內提供保護，這取決於專利申請的提交日期、專利權的發佈日期以及獲得專利權的國家的法律期限。一般來説，為在美國提交的申請而頒發的專利可以提供自最早的申請日起20年的排除權。此外，在某些情況下，涵蓋或聲稱FDA批准的產品的已發佈美國專利的期限可以被延長，以重新獲得由於FDA監管審查期而實際損失的一部分，這稱為專利期限延長。恢復期不得超過5年，包括恢復期在內的總專利期限不得超過FDA批准後的14年。在美國以外的專利期限根據外國司法管轄區的法律而有所不同，但通常也是自最早的有效申請日起20年。我們從Vernalis授權的針對ciforadenant的物質組成及其用於治療可通過嘌呤受體阻斷治療的疾病的方法的已發佈的美國專利預計將在2028年9月至2029年6月之間到期，不包括任何可能獲得的專利期限延長。我們擁有的針對ciforadenant治療方法的已授予美國和外國專利、待審美國和外國專利申請以及PCT國際專利申請，如果作為專利授予，預計將在2036年12月至2043年12月之間到期，不包括任何可能獲得的專利期限延長。我們擁有的關於Mupadolimab的物質組成和治療方法的已授予美國和外國專利以及待審的美國和外國專利申請（如果作為專利授予）預計將在2036年12月至2042年5月之間到期，不包括任何可能獲得的專利期限延長。我們擁有的關於索奎替尼的物質組成和治療方法的已授予美國和外國專利、未決的美國和外國專利申請、PCT國際專利申請和美國臨時申請，如果作為專利授予，預計將在2037年11月至2044年12月之間到期，不包括任何可能獲得的專利期限延長。然而，專利所提供的實際保護因產品而異，因國家而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、監管相關的擴展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可撤銷性。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。在美國，關於免疫腫瘤學領域專利所允許的權利要求範圍，沒有一致的政策。相關專利法及其在美國以外的解釋也不確定。美國和其他國家的專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的技術或產品候選人以及執行我們許可的專利權的能力，並可能影響此類知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品的能力，部分取決於我們能否成功地獲得並執行涵蓋我們技術、發明和改進的專利申請。對於授權和公司擁有的知識產權，我們不能保證將授予我們的任何未決專利申請或我們將來可能提交的任何專利申請，我們也不能確定未來可能授予我們的任何專利將在商業上有用，以保護我們的產品，

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使用或製造這些產品。此外，即使是我們授權的已發佈專利也不能保證我們在產品商業化方面實踐我們的技術的權利。製藥和生物技術領域的專利和其他知識產權正在演變，涉及許多風險和不確定性。例如，第三方可能擁有阻止我們將候選產品商業化和實踐我們的專有技術的專利，並且我們正在授權的已發佈專利以及未來可能發佈的專利可能會受到挑戰、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手銷售相關產品的能力，或可能會限制專利保護期限，否則可能存在的，為我們的候選產品。此外，根據任何已發佈專利授予的權利範圍可能不會為我們提供保護或競爭優勢，以對抗擁有類似技術的競爭對手。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發超出我們擁有或獨家授權的任何已發佈專利所授予權利範圍的類似技術。基於這些原因，我們可能會在候選產品方面面臨競爭。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要很長的時間，在任何特定的候選產品可以商業化之前，對這種產品的任何專利保護可能在商業化之後僅在很短的時間內到期或有效，從而降低了專利所提供的商業優勢。

許可證和協作

Vernalis許可協議

2015年2月，我們與Vernalis簽訂了一份許可協議，據此，我們獲得了若干專利權和專門知識的獨家全球許可，包括授予分許可的有限權利，用於開發、生產和商業化含有某些腺苷受體拮抗劑（包括ciforadenant）的產品的所有用途領域。根據本協議，我們從Vernalis獲得的已發佈的美國專利涉及ciforadenant的物質組成及其用於治療可通過嘌呤受體阻斷治療的疾病的使用方法，預計將在2028年9月至2029年7月之間到期，不包括可能獲得的任何專利期限延長。Vernalis擁有在全球範圍內起訴和維護許可專利權的第一權利，但如果Vernalis選擇不這樣做，我們對某些許可專利有權繼續起訴和維護。我們還有權起訴和維護我們可能擁有的涵蓋不屬於許可專利權範圍的許可化合物的任何專利權。根據本協議，我們必須採取商業上合理的努力開展某些活動，以獲得許可產品的上市許可，並開展某些臨牀前和臨牀研究。我們還必須採取商業上合理的努力進行某些臨牀前和臨牀研究，以支持ciforadenant作為癌症研究的免疫抑制劑，並在特定時間段內滿足某些特定的開發、監管和商業里程碑。

根據該協議，我們於訂立協議時向Vernalis一次性支付100萬美元現金。我們亦須於獲授權產品成功完成臨牀及監管里程碑後向Vernalis支付現金里程碑付款，視乎該等獲授權產品的開發適應症及達成若干銷售里程碑。2017年2月，我們向Vernalis支付了里程碑式的300萬美元，此前在我們的I/Ib期臨牀試驗中擴大了一批接受單藥ciforadenant治療的腎細胞癌患者。截至2023年12月31日止年度，沒有完成或支付給Vernalis的臨牀或監管里程碑，截至2023年12月31日，所有適應症的潛在里程碑付款總額約為2.2億美元。

我們亦同意按產品及國家的基準，根據含西福雷南的特許產品的年度淨銷售額，向Vernalis支付遞增特許使用費，惟須作出若干抵銷及扣減。含頭孢噻萘酸產品的分層專利費率按國家的淨銷售額為中位數至低兩位數不等。不包括西福拉地南的其他特許產品的特許使用費也隨着產品和國家的淨銷售額而增加，並且在國家的淨銷售額基礎上，範圍從低個位數到中個位數不等。

本協議將在我們就特定產品和國家向Vernalis支付義務到期後，按產品和國家逐個國家的基礎上到期。雙方有權終止

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如果另一方當事人未履行實質性違約義務，則該協議應遵守本協議。我們也可以在我們方便的時候通過90天的書面通知終止協議，但我們在行使終止權時尚未收到我們自己違反協議的通知。Vernalis也可以終止協議，如果我們質疑授權專利或經歷破產事件。

斯克裏普斯許可協議

2014年12月，我們與斯克裏普斯簽訂了一份許可協議，據此，我們獲得了斯克裏普斯在與表達抗人CD73抗體的小鼠雜交瘤克隆相關的某些專門知識和技術以及該雜交瘤的後代、突變體或未修飾衍生物以及由該雜交瘤表達的任何抗體相關的所有領域的非獨家、全球性許可，我們開發了Mupadolimab。Scripps還授予我們與我們持有的其他所有權、或與我們合作或為我們提供服務的其他人授予分許可的權利。根據本許可協議，斯克裏普斯同意不授予任何額外的商業許可，除了授予美國政府的進軍權。

協議執行後，我們一次性向斯克裏普斯支付了10，000美元的現金，並有義務向斯克裏普斯支付25，000美元的最低年費。第一筆最低年費付款於協議生效日期起計第一週年到期，並將於協議年期內生效日期起計各週年到期到期。我們亦須於成功完成臨牀及銷售里程碑後按表現支付現金。潛在里程碑付款總額為260萬美元。我們亦須就我們、我們的附屬公司及我們的分授權人銷售的特許產品（包括mupadolimab）的淨銷售額支付特許權使用費，税率為低個位數。此外，如果我們再授權協議項下許可的權利，我們已同意根據開發里程碑的實現，按單位數百分比支付所收到的再授權收入的百分比。

我們與斯克裏普斯的許可協議將在我們根據許可協議向斯克裏普斯支付版税的義務到期時終止。許可協議可在雙方同意下終止，由我們或在90天內書面通知斯克裏普斯，或由斯克裏普斯因我們的某些重大違約或如果我們經歷破產事件而終止。此外，如果我們未能履行與授權產品的開發和商業化相關的特定盡職義務，斯克裏普斯可能會逐個產品終止我們的許可，或整個協議。根據我們向斯克裏普斯提供的報告，如果斯克裏普斯合理地認為，我們沒有按照協議的要求作出商業上合理的努力，斯克裏普斯也可以在協議生效日期三週年後終止協議，但須發出指定的通知和補救期。

Monash許可協議

於二零一七年四月，我們與莫納什大學（“莫納什”）訂立許可協議，據此，我們獲授予獨家、可轉授權的全球許可，擁有由莫納什控制的若干專門技術、專利權及其他知識產權，以研究、開發及商業化若干針對CXCR 2的抗體，以治療人類疾病。

協議簽署後，我們一次性向Monash支付了275，000美元現金，並向Monash償還了協議簽署前產生的某些專利申請費用。我們也有義務向Monash支付25，000美元的年度許可證維護費，直到該許可證產品達到某個開發里程碑，之後將不會支付進一步的維護費。我們亦須就授權產品向Monash支付開發及銷售里程碑款項。截至2023年12月31日止年度，沒有完成或向Monash支付任何開發或銷售里程碑，截至2023年12月31日，總潛在里程碑為4510萬美元。我們亦須就我們、我們的附屬公司及我們的分授權人所銷售的特許產品的淨銷售額向Monash支付分層特許權使用費，税率為低個位數。此外，如果我們根據協議再授權我們的權利，我們已同意按指定的比率支付所收到的再授權收入的一定百分比，該比率目前為低兩位數百分比，並根據發展里程碑的實現情況降低至一位數百分比。

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我們與Monash的協議期限一直持續到我們向Monash支付特許權使用費的義務到期為止。本許可協議可由我們在向Monash提供30天的書面通知後隨意終止，或任何一方因另一方的重大違約而終止。此外，如果我們嚴重違反了我們的義務，即使用商業上合理的努力開發和商業化許可產品，Monash可以終止整個協議或將許可證轉換為非獨家許可證，但須遵守指定的通知和補救機制。

監管

美國聯邦、州和地方各級的政府當局以及其他國家廣泛監管（其中包括）我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷以及進出口。新藥必須通過新藥申請（"NDA"）程序獲得FDA批准，新生物製劑必須通過生物製劑許可申請（"BLA"）程序獲得FDA批准，方可在美國合法上市。

美國藥物開發進程

在美國，FDA根據聯邦食品、藥品和化粧品法案（FDCA）監管藥物，在生物製品的情況下，也根據公共衞生服務法案（PHSA）及其實施條例監管藥物。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候未能遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁措施可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀暫停、警告信、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

FDA在一種藥物或生物藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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一旦確定候選藥物用於開發，它就進入臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括產品化學、毒性和配方的實驗室評價，以及動物研究。IND申辦者必須向FDA提交臨牀前試驗的結果，連同生產信息和分析數據，作為IND的一部分。申辦者還將包括一份方案，詳細説明臨牀試驗的目的、用於監測安全性的參數以及待評估的有效性標準（如果臨牀試驗適合於進行療效評價）。一些臨牀前測試可能會在提交IND後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。FDA也可能在臨牀試驗前或臨牀試驗期間的任何時間實施臨牀暫停，原因是對正在進行的或擬議的臨牀試驗的安全性擔憂或不符合FDA的特定要求，並且在FDA通知申辦者暫停已解除之前，試驗不得開始或繼續。

在IND有效期間，每個方案或方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA，並且必須至少每年向FDA提交一次總結自上次進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，以及其他信息，並且必須向FDA和研究者提交書面IND安全性報告，以應對嚴重和非預期的可疑不良事件。其他研究的結果表明暴露於相同或類似藥物的人類存在顯著風險，動物或體外試驗的結果表明對人類存在顯著風險，以及與方案或研究者手冊中列出的相比，任何具有臨牀意義的嚴重疑似不良反應的發生率增加。

所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究者的監督下進行，並符合GCP規定。此外，參與臨牀試驗的每家機構的IRB必須在臨牀試驗開始前審查和批准每個方案，還必須批准必須提供給每名試驗受試者或其法定代表人的試驗相關信息和知情同意書，監測研究直至完成，並在其他方面遵守IRB法規。FDA或申辦者可隨時基於各種理由暫停臨牀試驗，包括研究受試者或患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物與患者意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。此外，一些臨牀試驗由申辦者組織的獨立合格專家組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。根據其章程，該小組可以根據對試驗中某些數據的訪問來確定試驗是否可以在指定檢查點進行。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後試驗，有時稱為4期研究，可能在首次上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療方案中獲得患者治療的額外經驗，

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適應症在某些情況下，FDA可能會要求進行4期臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。

FDA或申辦者可隨時基於各種理由暫停臨牀試驗，包括研究受試者或患者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物與患者意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構的臨牀試驗批准。

在新藥或生物製劑的開發過程中，申辦者有機會在某些時候與FDA會面。這些點可能在提交IND之前、II期結束時以及提交NDA或BLA之前。可要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為申辦者提供機會，分享迄今為止收集的數據信息，為FDA提供建議，併為申辦者和FDA就下一階段的開發達成協議。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，製造商還必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

此外，還要求向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的試驗結果。FDA監管產品的某些臨牀試驗的申辦者必須註冊並披露特定的臨牀試驗信息，這些信息可在www.clinicaltrials. gov上公開獲取。

美國審查和批准程序

假設按照所有適用的法規要求成功完成所有要求的檢測，產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及生產工藝的描述，對藥物化學進行的分析檢測，建議的標籤和其他相關信息作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，要求批准該產品上市。提交NDA或BLA需繳納用户費；在某些有限的情況下，可以獲得免除此類費用。

在提交申請後的60天內，FDA審查提交的所有NDA和BLA，以確保它們足夠完整，以便在接受申請之前進行實質性審查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA進行備案。在這種情況下，必須重新提交NDA或BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要接受審查。

一旦申請被接受備案，FDA將開始進行深入的實質性審查。FDA審查NDA，以確定產品是否安全有效地用於其預期用途，以及其生產是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性，強度，質量和純度。FDA審查BLA，以確定產品是否安全，純淨和有效，以及生產，加工，包裝或保存的設施符合旨在確保產品持續安全，純度和效力的標準。在批准NDA或BLA之前，FDA將檢查生產產品的工廠。FDA可以將NDA或BLA提交諮詢委員會進行審查、評估和建議，以確定申請是否應獲得批准以及在何種條件下獲得批准。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。

FDA在評估NDA或BLA後，將發佈批准函或完整回覆函。批准函授權藥物的商業銷售，並附有特定適應症的處方信息。一份完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請將不會被

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以目前的形式批准。完整回覆函通常描述FDA確定的NDA或BLA中的具體缺陷，可能需要額外的臨牀數據，例如額外的臨牀試驗或其他與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆函，申辦者必須重新提交NDA或BLA，解決信函中發現的所有缺陷，或撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能會決定NDA或BLA不符合批准標準。

如果產品獲得監管部門的批准，批准可能會明顯侷限於特定疾病和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制產品的商業價值。此外，FDA可能會要求申辦者進行階段性檢查。 4測試，這涉及臨牀試驗，旨在進一步評估藥物在NDA或BLA批准後的安全性和有效性，並可能需要其他臨牀或非臨牀測試和監督項目來監測已上市的批准產品的安全性。FDA還可能對批准提出其他條件，包括風險評估和緩解策略（“REMS”）的要求，以確保藥物的安全使用。如果FDA認為需要REMS，NDA的申辦者必須提交擬議的REMS。如果需要，FDA將不會批准未經批准的REMS。REMS可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。任何這些對批准或營銷的限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。

此外，《兒科研究公平法案》（“PREA”）要求申辦者對大多數藥物和生物製品進行兒科臨牀試驗，以研究新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑。根據PREA，原始NDA、BLA及其補充材料必須包含兒科評估，除非申辦者收到延期或豁免。所需評估必須評價產品在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性，並支持產品安全有效的每個兒科亞羣的給藥和給藥。申辦者或FDA可要求推遲部分或所有兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能會有幾個原因，包括髮現藥物或生物製劑在兒科臨牀試驗完成前已準備好用於成人，或需要在兒科臨牀試驗開始前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期或未能提交兒科製劑批准申請的申辦者發送不符合要求的信函。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑孤兒稱號，這種疾病或病症在美國影響不到20萬人，或者如果在美國影響超過20萬人，沒有合理的期望，在美國開發和製造用於此類疾病或病症的藥物或生物製品的成本將從產品的銷售中收回。必須在提交NDA或BLA之前申請孤兒指定。在FDA授予孤兒稱號後，該治療劑的身份及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處或縮短其持續時間。

如果具有孤兒名稱的產品隨後獲得FDA首次批准的疾病或病症，則該產品有權獲得孤兒產品的排他性，這意味着FDA不得批准任何其他申請，以銷售相同疾病或病症的相同藥物或生物製品，但在有限的情況下除外，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優越性或無法生產足夠數量的產品。指定此類藥物或生物製劑也使一方獲得財政獎勵，例如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等機會。然而，競爭對手可能會獲得針對孤兒產品具有排他性的疾病或病症的不同產品的批准，或獲得針對孤兒產品具有排他性的不同疾病或病症的相同產品的批准。如果競爭對手獲得FDA定義的相同藥物或生物製劑的批准，或者如果該候選產品被確定包含在競爭對手的產品中用於相同條件或疾病，則孤兒排他性也可能阻止候選產品的批准七年。如果

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孤兒指定的產品獲得市場批准的疾病或情況比指定的範圍更廣，它可能沒有資格獲得孤兒排他性。

加快發展和審查計劃

FDA有一個快速通道計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的候選產品的過程。具體地説，如果藥物和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症的組合。FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA或BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交NDA或BLA部分的時間表，FDA同意接受NDA或BLA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA或BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。

打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性療法指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性治療稱號。該指定包括快速通道計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

任何提交FDA審批的候選產品，包括具有快速通道指定或突破療法指定的候選產品，也可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查。如果候選產品是為治療嚴重疾病而設計的，並且如果獲得批准，將比上市產品在安全性或有效性方面提供顯著改善，則BLA或NDA有資格接受優先審查。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的申請，以努力促進審查。FDA努力在提交日期後六個月內審查具有優先審查指定的申請，而根據其標準審查目標，審查原始BLAS和新分子實體NDA的時間為十個月。

此外，根據適用的臨牀試驗的設計，候選產品可能有資格獲得加速批准。用於治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的候選藥物和生物製品有資格獲得加速批准，前提是確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有合理的影響，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏，合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的驗證性臨牀試驗，以驗證和描述預期的臨牀益處，並可能要求在批准加速批准之前進行此類驗證性試驗。如果贊助商未能及時進行所需的驗證性試驗，或者此類試驗未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能會受到加速退出程序的影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准促銷材料，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。

快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速審批不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。

審批後要求

一旦批准，如果沒有保持符合監管標準或產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現了以前未知的東西

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一種產品的問題可能會導致該產品受到限制，甚至完全退出市場。在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、某些製造更改和額外的標籤聲明，將受到FDA的進一步審查和批准。藥品和生物製品製造商以及其他參與生產和分銷經批准的藥品和生物製品的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP法規和其他法律法規。

根據FDA批准生產或分銷的任何藥品將受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存要求、藥物不良反應的報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、藥品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求，以及遵守FDA的宣傳和廣告要求。FDA嚴格監管上市產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息，並對藥品和生物製品製造商施加要求和限制，例如與直接面向消費者的廣告有關的要求和限制，禁止推廣產品用於或在患者羣體中推廣產品，這些產品未在產品批准的標籤中描述(稱為“非標籤使用”)，行業贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的促銷活動。發現以前未知的問題或未能遵守適用的監管要求，可能會導致對產品的銷售進行限制或將該產品從市場上撤回，並可能受到民事或刑事制裁。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人或製造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及負面宣傳。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、臨牀封存、警告或無名信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通、取締、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。

營銷排他性

FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些營銷申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利數據排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)條或第505(B)(2)條或第505(B)(2)條為另一種藥物提交的簡化新藥申請(“ANDA”)或NDA以供審查，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於另一種適應症，如果申請人不擁有或沒有合法參照權查閲批准所需的所有數據。然而，如果申請包含創新者NDA持有人向FDA列出的其中一項專利的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。FDCA也可以為NDA提供三年的非專利排他性，或者如果申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)被FDA認為對批准申請至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，則FDCA為現有NDA提供三年的非專利排他性。這一為期三年的排他性僅涵蓋該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的修改，並不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用於含有原適應症或使用條件的活性試劑的藥物。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有必要的臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全和有效。

兒科排他性是一種在美國可以獲得的藥品和生物製品的營銷排他性。根據兒童最佳藥品法案，如果贊助商應FDA的書面請求在兒童身上進行臨牀試驗，則在現有監管排他期或專利條款的基礎上，兒科排他性額外提供六個月的排他性。如果這樣的書面請求不包括對新生兒的臨牀試驗，FDA被要求包括其不要求這些臨牀試驗的理由。FDA可能會

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要求在單獨的書面請求中對批准或未批准的適應症進行研究。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外，如上所述，孤兒藥物獨佔性可提供七年的市場獨佔期，但在某些情況下除外。

生物仿製藥與排他性

《平價醫療法案》包括一個副標題《2009年生物製品價格競爭和創新法案》(BPCIA)，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。

生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。

根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物仿製藥產品的批准可能要等到參比產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的排他性期內，如果FDA批准了競爭產品的完整BLA，其中包含申辦者自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和效力，則另一家公司仍可以銷售競爭版本的參比產品。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了一定的排他性期。在這個節骨眼上，目前還不清楚FDA認為“可互換”的產品實際上是否會被受州藥房法管轄的藥店輕易取代。

美國以外的政府監管

除美國的法規外，我們還受其他司法管轄區的各種法規約束，其中包括臨牀試驗以及我們產品一旦獲得批准的任何商業銷售和分銷。

無論我們是否獲得FDA對候選產品的批准，我們必須在候選產品在國外開始臨牀試驗或上市之前獲得相關監管機構的必要批准。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和流程因國家而異。不遵守適用的外國監管要求，可能會受到罰款、暫停或撤銷監管批准、產品召回、扣押產品、運營限制和刑事起訴等處罰。

非臨牀研究和臨牀試驗

與美國類似，歐洲聯盟（“歐盟”）的非臨牀和臨牀研究的各個階段均受到重大監管管制。

非臨牀研究旨在證明新化學或生物物質的健康或環境安全。非臨牀（藥物—毒理學）研究必須按照歐盟指令2004/10/EC中規定的藥物非臨牀研究質量管理規範（"GLP"）原則進行（除非某些特定藥品另有理由，例如，用於放射性標記目的的放射性藥物前體）。特別是，體外和體內非臨牀研究必須按照GLP原則進行規劃、實施、監測、記錄、報告和存檔，GLP原則定義了一套組織過程和非臨牀研究條件的質量體系規則和標準。這些GLP標準反映了經濟合作與發展組織的要求。

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美國以外的某些國家有類似的程序，要求在開始人類臨牀研究之前提交臨牀研究申請，這與IND非常相似。

歐盟的藥品臨牀研究必須按照歐盟和國家法規、人用藥品技術要求國際協調會議（“ICH”）GCP指南以及赫爾辛基宣言中的適用法規要求和倫理原則進行。如果臨牀試驗的申辦者不在歐盟境內，則必須指定一個歐盟實體作為其法定代表。申辦者必須購買臨牀試驗保險，在大多數歐盟成員國，申辦者有責任為臨牀試驗中受傷的任何研究受試者提供“無過錯”賠償。

歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例(“CTR”)於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。與指令不同，CTR直接適用於所有歐盟成員國，而不需要成員國進一步將其實施為國家法律。CTR通過臨牀試驗信息系統顯著協調了整個歐盟臨牀試驗的評估和監督過程，該系統包含一個集中的歐盟門户和數據庫。

雖然歐盟臨牀試驗指令要求在進行臨牀試驗的每個成員國分別向主管國家衞生當局和獨立倫理委員會提交單獨的臨牀試驗申請（“CTA”），與FDA和IRB類似，但CTR引入了一個集中化程序，只要求提交一份多中心試驗申請。CTR允許申辦者向每個成員國的主管當局和倫理委員會提交一份提交文件，從而每個成員國做出一份決定。CTA必須包括（除其他外）試驗方案和試驗用藥品申報資料的副本，其中包含有關試驗用藥品的生產和質量的信息。同時，協調委員會的評估程序也得到了統一，包括所有相關成員國的聯合評估，以及每個成員國對與其本國領土有關的具體要求，包括道德規則的單獨評估。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給申辦者。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發可以繼續進行。

該報告預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將受CTR管理的程度各不相同。對於（i）根據歐盟臨牀試驗指令在2022年1月31日之前提交申請的臨牀試驗，或（ii）在2022年1月31日至2023年1月31日期間提交申請的臨牀試驗，申辦者選擇適用歐盟臨牀試驗指令的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受上述指令管轄。在此日期之後，所有臨牀試驗（包括正在進行的臨牀試驗）將受CTR條款的約束。

臨牀試驗中使用的藥物必須按照藥品生產質量管理規範（“GMP”）生產。其他國家和歐盟範圍的監管要求也可能適用。

營銷授權

在歐盟，藥品只有在獲得上市許可（“MA”）後才能投放市場。為了獲得歐盟監管體系下的試驗用藥品的監管批准，我們必須提交MA申請（“MAA”）。除其他外，這一過程取決於藥品的性質。有兩種類型的Mas：

“集中式MA”由歐盟委員會根據歐洲藥品管理局（“EMA”）人用藥品委員會（“CHMP”）的意見，通過集中式程序發佈，並在整個歐盟領土上有效。集中程序對某些類型的藥品是強制性的，例如：（i）源自生物技術過程的藥品，例如基因工程；（ii）含有新活性物質的藥品，用於治療某些疾病，例如HIV/AIDS、癌症、糖尿病、神經變性或自身免疫疾病和其他免疫功能障礙和病毒性疾病，（iii）指定孤兒藥及（iv）高級治療藥物產品，例如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物。應申請人的請求，集中程序也可用於某些其他程序。

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特別是任何其他含有未經歐盟授權的新活性物質的產品，或構成重大治療、科學或技術創新或授予授權符合歐盟公共衞生利益的候選產品。集中程序很可能適用於我們正在開發的候選產品。

根據集中程序，EMA評估MAA的最長時間為210天，不包括時鐘停止。在特殊情況下，CHMP可能會在不超過150天的時間內（不包括時鐘停止）對MA進行加速審查。針對未滿足的醫療需求並預計具有重大公共衞生利益的創新產品可能有資格參加一些加速開發和審查計劃，如優先藥物（"PRIME"）計劃，它提供了類似於美國突破性治療指定的激勵措施。PRIME是一項旨在增強EMA的自願計劃，支持開發針對未得到滿足的醫療需求的藥物。它的基礎是與開發有前途藥物的公司加強互動和早期對話，以優化他們的產品開發計劃，加快他們的評估，以幫助他們更早地接觸到患者。受益於PRIME指定的產品開發商可以期望有資格進行加速評估，但這並不保證。具有PRIME指定的候選產品的申辦者獲得了許多好處，包括但不限於與EMA進行早期和主動的監管對話，頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發項目要素，以及提交申報資料後加速MAA評估。重要的是，在PRIME計劃的早期，從CHMP任命了一名專門的聯繫人和特別報告員，以促進EMA委員會層面對產品的瞭解。最初的會議啟動了這些關係，幷包括EMA的多學科專家團隊，為總體發展和監管戰略提供指導。

管理協定的初始期限為五年。在這五年之後，根據對風險-效益平衡的重新評估，可以無限期延長授權。

數據和營銷排他性

歐盟也為市場獨佔提供了機會。在獲得MA後，參考產品通常會獲得8年的數據獨佔權和2年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據獨佔性可防止仿製藥或生物仿製藥申請人在歐盟申請仿製藥或生物仿製藥MA時，在歐盟申請仿製藥或生物仿製藥MA時，自參比產品首次獲得歐盟授權之日起的8年內，依賴參比產品申報資料中包含的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交仿製藥或生物仿製藥MAA，並可以參考創新者的數據，但在參考產品在歐盟的初始MA後10年內，不得上市仿製藥或生物仿製藥。如果在這10年的前8年內，MA持有人獲得了一種或多種新治療適應症的授權，且在授權前的科學評估中被認為與現有治療相比具有顯著臨牀效益，則總體10年市場獨佔期可延長至最長11年。然而，不能保證產品將被歐盟監管機構視為新的化學或生物實體，並且產品可能不符合數據獨佔的資格。

生物仿製藥或生物藥品與參比藥品相似，但由於原材料或生產工藝的差異而不符合仿製藥品定義，有一個特殊的制度。對於此類產品，必須提供適當的臨牀前或臨牀試驗的結果，並且EMA的指南詳細説明瞭為不同類型生物製品提供的補充數據的數量類型。對於複雜的生物製品（如基因或細胞治療藥品）沒有此類指導方針，因此這些產品的生物仿製藥目前不太可能在歐盟獲得批准。然而，EMA的指南指出，未來將根據當時獲得的科學知識和監管經驗加以考慮。

孤兒醫藥產品

歐盟指定“孤兒藥”的標準原則上與美國相似。如果申辦者能夠確定：（1）預期用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱疾病；（2）（a）申請時，該疾病影響歐盟每10，000人中不超過5人，或（b）產品，不具有

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由於孤兒身份而獲得的利益，在歐盟不會產生足夠的回報，以證明必要的投資是合理的；以及（3）沒有令人滿意的診斷、預防或治療該疾病的方法，或者如果存在該方法，該產品將對受該疾病影響的人有顯著的益處。

指定孤兒的申請必須在MAA之前提交。孤兒醫藥產品有資格獲得減費或免費、禮儀援助和進入集中程序等激勵措施，並在獲得MA批准後，有權獲得批准的治療適應症的十年市場排他性。在十年的市場專營期內，監管當局不能就類似的藥用產品接受另一項MA，或批准MA，或接受就同一適應症將現有MA延長10年的申請。孤兒產品還可以在歐盟獲得另外兩年的市場排他性，因為孤兒藥品也符合商定的兒科調查計劃(“PIP”)。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果在第五年結束時確定該產品不再符合其被指定為孤兒的標準，包括證明該產品有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，或者該疾病的流行率已超過門檻，則10年市場排他性可減至6年。此外，在下列情況下，可隨時為同一適應症的類似產品批准MA：(1)第二申請人能夠證明其產品雖然相似，但更安全、更有效或在臨牀上更好；(2)申請人同意第二次申請孤兒藥品；或(3)申請人不能提供足夠的孤兒藥品。

兒科發展

在歐盟，新醫療產品的MAA必須包括在兒科人羣中進行的試驗結果，這符合與EMA的兒科委員會(“PDCO”)商定的PIP。PIP規定了生成數據以支持正在尋求MA的藥物的兒科適應症的時間和建議的措施。PDCO可以批准推遲實施PIP的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，當不需要或不適合提供兒科臨牀試驗數據時，PDCO可以免除提供這些數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或狀況僅發生在成人人羣中，或者當該產品對兒科患者的現有治療沒有顯著的治療益處時。一旦在所有歐盟成員國獲得MA並將研究結果包括在產品信息中，即使在否定的情況下，該產品也有資格獲得為期六個月的補充保護證書延期(如果任何補充保護證書在批准時有效)，或者對於孤兒藥物產品，批准將孤兒市場獨家經營權延長兩年。

審批後要求

與美國類似，MA持有者和醫藥產品製造商都受到歐洲藥品管理局、歐盟委員會和/或成員國主管監管機構的全面監管。MA的持有人必須設立和維持藥物警戒制度，並委任一名合資格的藥物警覺人員(“QPPV”)，負責設立和維持該制度，並監督醫療產品的安全概況和任何新出現的安全問題。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應和提交定期安全更新報告(“PSURs”)。

所有新的MAA必須包括風險管理計劃(RMP)，描述公司將實施的風險管理系統，並記錄防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。

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醫藥產品的廣告和促銷也受到有關醫藥產品促銷、與醫生的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業行為的法律的約束。產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的產品特性摘要一致，因此禁止所有標籤外的促銷活動。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥廣告。雖然藥品廣告和促銷的一般要求是根據歐盟指令制定的，但細節由每個成員國的法規管理，各國可能有所不同。

不遵守歐盟和成員國適用於臨牀試驗的進行、生產批准、醫藥產品的併購和此類產品的營銷的法律，在授予併購之前和之後，醫藥產品的製造、法定醫療保險、賄賂和反腐敗，或其他適用的法規要求，可能會導致行政、民事或刑事處罰。這些處罰可能包括延遲或拒絕授權進行臨牀試驗，或批准MA、產品撤回和召回、產品扣押、暫停、撤回或更改MA、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨牀試驗、經營限制、禁令、吊銷執照、罰款和刑事處罰。

上述歐盟規則普遍適用於由27個歐盟成員國加上挪威、列支敦士登和冰島組成的歐洲經濟區(“EEA”)。

對於歐盟以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等。

其他醫保法

除了FDA對藥品和生物產品營銷的限制外，其他美國聯邦、州和外國醫療保健監管法律也限制了製藥行業的商業行為，包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、消費者欺詐和透明度法，關於藥品定價和支付或其他價值轉移給醫生和其他持牌醫療專業人員。這些法律可能會限制我們與醫生、客户和第三方付款人之間的財務安排，包括折扣做法、客户支持、教育和培訓計劃、醫生諮詢和其他服務安排，從而影響我們的銷售、營銷和其他促銷活動。此外，即使製造商不直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為"導致"提交虛假或欺詐索賠，例如，通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或宣傳標籤外的產品，製造商也可能被追究責任。這些法律的篇幅很廣，往往很難準確確定這些法律將如何適用於具體情況。這些法律包括：

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如果我們的任何候選產品一旦獲得批准，在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律，以及實施公司合規計劃和向醫療保健專業人員報告付款或其他價值轉移。

違反任何此類法律或任何其他可能適用的政府法規可能導致重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、沒收、合同損害、名譽損害、利潤和未來收入減少、業務縮減或重組、禁止參與聯邦和州醫療保健計劃以及個人監禁。

承保和報銷

我們獲得監管部門批准的任何醫藥或生物產品的覆蓋範圍和報銷狀況存在重大不確定性。在美國和其他國家的市場，為他們的病情接受處方治療的患者和提供處方服務的提供者通常依賴第三方支付者償還全部或部分相關醫療費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的大部分成本。因此，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的銷售將部分取決於是否有覆蓋範圍和第三方付款人的充分補償。第三方支付者包括政府當局、管理式醫療計劃、私人健康保險公司和其他組織.

確定第三方付款人是否將為藥品或生物製品提供保險的過程通常與確定此類產品的價格或確定一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的償還率的過程是分開的。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人決定不為我們的候選產品提供保險，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，第三方付款人決定為藥品或生物製品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。充足的第三方

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報銷可能無法使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，新產品的承保範圍和報銷範圍可能因付款人而異。第三方付款人決定承保某一特定的醫療產品或服務，並不能確保其他付款人也將為該醫療產品或服務提供保險，或將以適當的報銷率提供保險。因此，承保範圍的確定過程將需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，這將是一個耗時的過程。

控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品或生物製品的價格一直是這一努力的重點。第三方付款人除了質疑安全性和有效性外，還越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，審查醫療必要性，審查藥品、生物製品、醫療器械和醫療服務的成本效益。如果這些第三方付款人不認為我們的候選產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在FDA批准後覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們以盈利的方式銷售產品。

醫療改革

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和其他第三方支付者試圖通過限制特定醫療產品的覆蓋範圍和報銷金額來控制費用。例如，2010年3月，《平價醫療法案》（ACA）頒佈，除其他外，增加了大多數製造商根據醫療補助藥品回扣計劃所欠的最低醫療補助回扣；引入了一種新的方法，根據該方法計算根據醫療補助藥品回扣計劃製造商根據醫療補助藥品回扣計劃所欠的回扣，用於吸入、輸注、植入或注射藥物；將醫療補助藥品回扣計劃擴大到參加醫療補助管理護理計劃的個人的處方；對某些醫療保險D部分受益人實行強制性折扣，作為醫療保險D部分下製造商門診藥品覆蓋的條件；根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額，使製藥商收取新的年費，並創建了一個新的以患者為中心的結局研究所來監督，確定優先事項並進行比較臨牀效果研究，以及為此類研究提供資金。

自頒佈以來，《反腐敗法》的某些方面受到了司法、行政和國會立法方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有就ACA的合憲性作出具體裁決。

此外，2011年的預算控制法案和由於隨後的立法修正案包括，除其他事項外，醫療保險支付的總額減少將一直有效到2032年，除了從2020年5月1日到2022年3月31日的臨時暫停，除非國會採取額外行動。2013年1月2日，《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少對醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者收回多付款項的訴訟時效期從三年延長到五年。此外，2021年3月，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品回扣上限。以前，回扣的上限是藥品平均生產價格的100%。

此外，政府最近加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者方案之間的關係，以及改革製藥產品的政府方案報銷方法。2022年8月16日，《2022年減少通貨膨脹法》（IRA）簽署成為法律。除其他事項外，IRA要求某些藥物的製造商與Medicare進行價格談判（從2026年開始），在Medicare Part B和Medicare Part D下實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲（2023年首次到期），並以新的折扣計劃取代Part D覆蓋缺口折扣計劃（從2025年開始）。《愛爾蘭共和軍》允許衞生和公眾服務部（HHS）祕書在最初幾年通過指導而不是規章來實施其中的許多條款。2023年8月29日，HHS公佈了首批將進行價格談判的十種藥物名單。HHS已經發布並將繼續發佈指導意見，

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實施IRA，儘管醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。由於這一原因和其他原因，目前還不清楚IRA將如何實施。此外，美國各州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，以及在某些情況下鼓勵從其他國家進口和大宗採購的機制。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及公佈折扣和標價的興趣也有所增加。

類似的政治、經濟和監管發展正在歐盟發生，可能會影響製藥公司將其產品商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷產品的人不斷增加的監管負擔，這可能會限制或監管批准後的活動，並影響製藥公司將其產品商業化的能力。在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家不同而有很大差異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。

未來，可能會繼續有更多與美國醫療體系和國際醫療體系改革有關的提案。我們預計未來將採取更多的州、聯邦和外國醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦、州和外國政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致有限的覆蓋範圍和報銷，以及對我們產品的需求減少，一旦獲得批准，或額外的定價壓力。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

數據隱私和安全

許多州、聯邦和外國法律，包括消費者保護法律和條例，管理個人信息的收集、傳播、使用、獲取、保密和安全，包括與健康有關的信息。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法，以及聯邦和州消費者保護法律法規，管理與健康相關的信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外，某些外國法律規範個人信息的隱私和安全，包括在某些情況下與健康有關的信息，其中許多法律在很大程度上彼此不同，並可能產生不同的效果，從而使遵守工作複雜化。在適用的情況下，如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

研究和開發費用

截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的三個年度，我們的研發支出分別為1650萬美元、2440萬美元和2910萬美元。有關我們研發活動的更多詳細信息，請參閲“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析--研發費用”。

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環境

我們的第三方製造商正在接受FDA的檢查，以確保符合cGMP和其他美國監管要求，包括美國聯邦、州和地方有關環境保護的法規以及危險和受控物質控制等。環境法律法規復雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移，往往會變得更加嚴格。為了確保我們遵守這些法律和法規，我們已經並可能繼續產生鉅額支出。如果我們不遵守這些法律和法規，我們將受到重罰。

人力資本資源

截至2023年12月31日，我們共有28名員工，全部為全職員工，其中21人主要從事研發活動。

我們的人力資本資源目標包括，如適用，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和更多的員工。我們努力通過提供有競爭力的薪酬和福利來吸引和留住行業中最有才華的員工，以支持他們的健康、財務和情感健康。我們薪酬計劃的主要目的是吸引、留住和激勵選定的員工和董事。我們使用固定薪酬和可變薪酬的組合，包括基本工資、基於現金的績效獎金和基於股票的薪酬獎勵。

設施

我們目前在加利福尼亞州伯林蓋姆租賃合共約27，280平方英尺的辦公室及研發設施。7，585平方英尺已分租予Angel Pharmaceuticals至二零二三年一月。我們的租約將於2025年1月到期，我們相信空間將可滿足我們未來的需求。

企業信息

我們於2014年1月27日在特拉華州註冊成立，並於2014年11月開始運營。我們的主要行政辦公室位於863 Mitten Road，Suite 102，Burlingame，California 94010，我們的電話號碼是（650）900 4520。我們的網址是www.example.com。我們網站上的信息不以引用的方式納入本年度報告10—K表格或我們向SEC提交的任何其他文件中。

我們是《交易法》中定義的“小型報告公司”。我們利用了規模較小的報告公司的某些按比例披露，並將能夠利用這些按比例披露的優勢，只要非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的市值在我們第二財政季度的最後一個營業日測量，或者，在最近完成的財年，我們的年收入低於1億美元，而非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值在我們第二財年的最後一個營業日測量不到7億美元。

關於細分市場的財務信息

我們將我們的營運及管理業務視為一個可報告分部。請參閲本年報表格10—K所載經審核綜合財務報表附註2。本項目所要求的其他信息通過參考第二部分第6項"選定的財務數據"而併入本文。

可用信息

根據1934年《證券交易法》第13（a）或15（d）條的規定，我們以電子方式向SEC提交年度報告，以表格10—K、表格10—Q和表格8—K的季度報告。我們將在我們向SEC電子提交或提供此類材料後，在合理可行的範圍內儘快免費在我們的網站www.example.com上提供這些報告的副本。公眾可以閲讀或複製我們提交給SEC的任何材料。SEC維護一個網站，其中包含報告、代理和信息聲明，以及其他有關向SEC電子提交的發行人的信息。該網站的地址是

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目錄表

www.sec.gov。SEC和我們的網站上的信息或可通過SEC和我們的網站訪問的信息不包含在本文件中，也不被視為本文件的一部分。此外，我們對這些網站URL的引用僅用於非活動文本引用。

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項目1A.

風險因素

我們的業務涉及重大風險，部分風險詳述如下。閣下應審慎考慮以下風險及不確定因素，連同本10—K表格年報內的所有其他資料，包括本公司的經審核綜合財務報表及本10—K表格年報內其他地方所載的相關附註及“管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析”。倘出現以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績及前景可能受到重大不利影響。我們目前未知或我們目前認為不重大的額外風險及不確定性亦可能損害我們的業務營運。

與我們有限的經營歷史、財務狀況和需要額外資本有關的風險

自成立以來，我們已產生重大經營虧損，並預期在可預見的將來會產生重大虧損。我們可能永遠不會產生任何收入或盈利，或者，如果我們實現盈利，我們可能無法維持。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，從未從銷售我們的候選產品中產生過收入。生物製藥產品開發是一項高度投機的事業，涉及相當大的風險。到目前為止，我們主要專注於開發我們的主要候選產品，索克利替尼，西福雷南和莫帕託利單抗，並研究其他候選產品。我們自2014年1月成立以來已產生重大經營虧損，且尚未產生任何銷售收入。如果我們的候選產品沒有獲得批准，我們可能永遠不會產生任何收入。截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，我們分別錄得淨虧損27. 0百萬元、41. 3百萬元及43. 2百萬元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.347億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失，我們預計隨着我們繼續開發，尋求監管部門批准，如果獲得批准，開始商業化soquelitinib，ciforadenant和mupadolimab，以及隨着我們開發其他候選產品，這些損失將增加。即使我們在未來實現盈利，我們也未必能夠在隨後的期間持續下去。我們過往虧損，加上預期未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和經營業績產生不利影響。

我們的獨立註冊會計師事務所的報告包括一個“持續經營”的解釋段落。

我們將需要大量資金來資助我們的研究和開發計劃，並支持我們的運營。於2023年12月31日，我們的現金及現金等價物為2710萬美元。考慮到我們明年的計劃開支，我們已得出結論，我們的獨立註冊會計師事務所同意我們的結論，即在提交10—K表格的年度報告後的12個月內，我們是否有能力繼續作為一個持續經營的企業存在重大疑問。因此，我們的獨立註冊會計師事務所就我們截至2023年12月31日止年度的財務報表編制的報告包括一段解釋性段落，説明我們的持續經營能力存在重大疑問。任何無法繼續作為一個持續經營的企業可能導致我們的股東失去他們的全部投資。我們無法保證我們將盈利或以可接受的條件獲得額外融資。此外，納入對我們持續經營能力表示重大懷疑的披露，可能會對我們的股價以及我們籌集新資本或訂立業務發展或合作協議的能力造成重大不利影響。

我們已按持續經營基準編制綜合財務報表，預期於日常業務過程中變現資產及清償負債及承擔。本年報表格10—K所載的經審核綜合財務報表不包括任何調整，以反映

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目錄表

該公司可能無法在發佈該等財務報表後12個月內繼續經營。

我們將需要大量額外的資金來實現我們的目標，如果在需要時無法以可接受的條件或根本無法獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。

自我們成立以來，我們的大部分努力都集中在研究和開發soquelitinib，ciforadenant和mupadolimab。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，因為我們將繼續臨牀開發，尋求監管部門的批准，如果獲得批准，為Soquelitinib，ciforadenant和mupadolimab的商業化做準備，以及我們其他開發項目下的候選產品。這些支出將包括與研究和開發、進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得監管批准、製造和供應、銷售和營銷以及一般運營相關的費用。此外，可能會產生其他意外費用。由於任何臨牀試驗和/或監管批准過程的結果高度不確定，我們可能無法準確估計成功完成索奎替尼、西福雷南和莫帕多利單抗或任何其他候選產品的開發、監管批准過程和商業化所需的實際用量。

截至2023年12月31日，我們擁有由現金、現金等價物和有價證券組成的資本資源2710萬美元。考慮到我們明年的計劃開支，我們預計我們現有的資本資源不足以在提交本年度報告後的12個月內為我們的運營提供資金。因此，除非我們從外部來源獲得額外資金，否則我們預計無法為完成我們正在進行的和計劃的臨牀試驗以及剩餘的任何soquelitinib開發提供資金，包括soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab的任何潛在註冊試驗。此外，雖然Angel Pharmaceuticals已收到約4100萬美元的外部投資，與其形成和授權我們的某些知識產權有關，但該等現金不可供我們使用。我們的運營計劃可能會因許多因素而改變，包括下文所述及其他我們目前未知的因素，我們將需要通過公共或私人股本（包括根據與傑富瑞訂立的2023年銷售協議）尋求額外資金，債務融資或其他來源（如戰略合作）。該等融資將導致股東攤薄、施加債務契約及償還責任或其他可能影響我們業務的限制。如果我們通過戰略合作協議籌集額外資金，我們可能不得不放棄對候選產品的寶貴權利，包括未來可能的收入來源。例如，於二零二零年十月，我們與一批中國投資者成立Angel Pharmaceuticals，創建一家新的中國生物製藥公司，旨在為中國患者帶來創新優質藥物，用於治療癌症、自身免疫性疾病及傳染病等嚴重疾病。我們授予Angel Pharmaceuticals在大中華區開發和商業化我們的三種臨牀階段候選藥物——索克利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗—的權利，Angel獲得了BTK抑制劑臨牀前項目的全球權利。此外，我們可能無法以可接受的條款獲得額外資金，或根本無法獲得額外資金，任何額外的籌款活動可能會分散我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。

實施我們的開發和商業化計劃所需的任何支出的金額和時間將取決於許多因素，包括但不限於：

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目錄表

其中幾個因素超出了我們的控制範圍，如果我們無法及時獲得資金，我們將無法完成soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab以及其他候選產品的臨牀試驗，我們可能會被要求大幅削減部分或全部活動。

與我們的候選產品的發現和開發相關的風險

我們的候選產品處於不同的開發階段，可能會失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性造成重大不利影響。如果我們無法通過臨牀開發推進候選產品，獲得監管部門的批准並最終將候選產品商業化，或者在這樣做過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

我們投入了很大一部分精力和財政資源開發我們最先進的候選產品，索克利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗。我們在市場上沒有任何產品，我們實現和維持盈利能力的能力取決於獲得監管部門批准，併成功地將我們的候選產品商業化，無論是單獨還是與第三方。在獲得監管部門批准商業分銷我們的候選產品之前，我們或我們的合作者必須進行廣泛的臨牀前試驗和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在患者中具有足夠的安全性和有效性。

因此，如果我們遇到任何延遲或阻礙監管部門批准或我們將候選產品商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發候選產品，或修改現有候選產品或與其進行新的合作，包括：

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目錄表

我們可能會發現，我們或我們的合作者追求的候選產品並不安全或有效。此外，如果我們的一個或多個候選產品通常被證明是無效的、不安全的或商業上不可行的，我們整個平臺和管道的開發可能會被延遲，可能是永久性的。任何該等事件均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

在製藥行業開發的大量藥物中，只有一小部分導致向FDA提交新藥申請（“NDA”）或生物製品許可申請（“BLA”）或向外國監管機構提交類似的上市申請，甚至更少的藥物被批准商業化。此外，即使我們確實獲得了監管部門的批准，銷售soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab，任何此類批准都可能受到我們可能銷售產品的適應症用途的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的開發項目提供資金，我們也不能向股東保證索奎替尼、西福雷南或莫帕多利單抗將成功開發或商業化。如果我們或我們任何現有或潛在的未來合作者無法開發或獲得監管部門批准，或如果獲得批准，成功商業化soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

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目錄表

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。我們或我們現有或未來潛在合作者推進臨牀試驗的任何候選產品，包括 socelitinib、ciforadenant和mupadolimab，在以後的臨牀試驗（如果有的話）中可能沒有有利的結果，或者獲得監管部門的批准。

臨牀測試是昂貴的，可能需要多年的時間才能完成，其結果本質上是不確定的。臨牀試驗過程中的任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。在臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示預期的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展。生物製藥行業的許多公司由於缺乏療效或不良的安全性，在先進的臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人鼓舞的結果。

在我們與Angel Pharmaceuticals的合作下，Angel負責大中華區獲得許可的管道項目的臨牀開發和商業化，包括所有相關費用，以及全球臨牀前BTK項目。Angel正在招募患者參加一項單獨使用mupadolimab以及與pembrolizumab聯合用於難治性非小細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌患者的I/Ib期臨牀試驗。這些試驗將面臨許多與我們正在進行的臨牀項目相同的風險。

我們無法確定我們正在進行或計劃中的臨牀試驗或任何其他未來臨牀試驗是否成功。在我們針對目標適應症的任何臨牀試驗中觀察到的任何安全性問題都可能限制我們在這些和其他適應症中候選產品的監管批准前景，這可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

此外，FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈更多的政府法規。例如，歐洲聯盟（"歐盟"）與臨牀試驗有關的監管環境最近有所發展。歐盟臨牀試驗法規（“CTR”）於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。雖然歐盟臨牀試驗指令要求在進行臨牀試驗的每個成員國向主管國家衞生當局和獨立倫理委員會提交單獨的臨牀試驗申請（“CTA”），但CTR引入了集中程序，並僅要求提交多中心試驗的單一申請。CTR允許申辦者向每個成員國的主管當局和倫理委員會提交一份提交文件，從而每個成員國做出一份決定。同時，協調委員會的評估程序也得到了統一，包括所有相關成員國的聯合評估，以及每個成員國對與其本國領土有關的具體要求，包括道德規則的單獨評估。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給申辦者。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發可以繼續進行。該報告預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將受CTR管理的程度各不相同。對於（i）根據歐盟臨牀試驗指令在2022年1月31日之前提交申請的臨牀試驗，或（ii）在2022年1月31日至2023年1月31日期間提交申請的臨牀試驗，申辦者選擇適用歐盟臨牀試驗指令的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受上述指令管轄。在此日期之後，所有臨牀試驗（包括正在進行的臨牀試驗）將受CTR條款的約束。我們、我們的合作者和第三方服務提供商（如合同研究組織（“CRO”）遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。

如果我們在適應現有要求的變化或採用管理臨牀試驗的新要求或政策方面進展緩慢或無法適應，我們的開發計劃也可能受到影響。

我們計劃的臨牀試驗的任何終止或暫停，或延遲開始或完成，可能導致我們的成本增加，延遲或限制我們產生收入的能力，並對我們的商業前景造成不利影響。

在我們可以在美國或國外為我們的任何候選產品和開發項目啟動臨牀試驗之前，我們必須將臨牀前試驗的結果提交給FDA或國外監管機構

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目錄表

以及其他信息，包括關於候選產品化學、生產和控制以及我們擬定的臨牀試驗方案的信息，作為IND或類似申請的一部分。此外，我們可能部分依賴CRO和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據，以便為我們的候選產品進行監管申報。如果這些第三方不及時為我們的候選產品提交監管申請，將推遲我們的臨牀試驗計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據，我們可能不得不自行開發所有必要的臨牀前和臨牀數據，這將導致重大延誤並增加候選產品的開發成本。此外，FDA或外國監管機構可能會要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前測試，然後才允許我們根據任何IND或類似產品啟動臨牀測試，這可能會導致額外的延遲並增加我們臨牀前開發的成本。延遲完成我們為候選產品計劃的臨牀試驗可能會嚴重影響我們的產品開發成本。

雖然我們啟動了幾項臨牀試驗，但我們不知道我們的任何其他計劃中的試驗是否會在未來按時開始，或者我們的任何試驗是否會如期完成。臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而延遲，包括與以下相關的延遲：

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目錄表

此外，如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們向IRBs或其他審查機構重新提交我們的臨牀試驗方案進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。另見以下標題為“的風險因素”。如果我們在臨牀試驗中遇到招募受試者的困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響.”

此外，導致或導致臨牀試驗終止或暫停，或臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，也可能最終導致候選產品的監管批准被拒絕。例如，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。此外，如果一項或多項臨牀試驗被推遲，我們的競爭對手可能會比我們更早將產品推向市場，索奎替尼、西福那坦和莫多利單抗或其他候選產品的商業可行性可能會顯著降低。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的中期、主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據或初步數據仍須接受審計和核實程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的頂線數據或初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。

我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。

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目錄表

如果我們報告的中期、頂線或初步數據與實際結果不同，或如果其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得批准和商業化候選產品的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

我們的候選產品受到廣泛的監管，遵守這些監管既昂貴又耗時，而且這種監管可能會導致意想不到的延遲或阻止收到將我們的候選產品商業化所需的批准。

我們候選產品的臨牀開發、生產、標籤、儲存、記錄保存、廣告、推廣、進口、出口、營銷和分銷均受美國FDA和國外市場類似機構的廣泛監管。在美國，在獲得FDA的監管批准之前，我們不得銷售我們的候選產品。獲得監管批准的過程是昂貴的，通常需要多年時間，並且可能會根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者人羣而有很大差異。批准政策或法規可能會發生變化，FDA和類似機構在藥物批准過程中有很大的自由裁量權，包括出於多種原因推遲、限制或拒絕候選產品的批准。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了大量的時間和費用，但監管部門的批准並不能得到保證。

FDA或類似的外國監管機構（包括中國）可以出於多種原因推遲、限制或拒絕候選產品的批准，包括：

關於外國市場，各國的批准程序各不相同，除上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期和與定價當局達成的協議。此外，對某些上市藥物的安全性提出質疑的事件可能導致FDA和類似的外國監管機構（包括中國）在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎，並可能導致獲得監管批准的重大延誤。任何延遲或無法獲得適用的監管批准將阻止我們或我們現有或潛在的未來合作者將我們的候選產品商業化。

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目錄表

我們正在進行並計劃進行soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的臨牀試驗，我們和Angel Pharmaceuticals未來可能會在美國以外的研究中心進行其他候選產品的臨牀試驗，FDA可能不會接受在國外進行的試驗的數據。

我們正在北美、澳大利亞和韓國進行soquelitinib的腫瘤臨牀試驗，並與腎癌研究聯盟合作在北美進行ciforadenant。此外，Angel Pharmaceuticals已在中國啟動了索克利替尼、莫帕多利單抗的臨牀試驗，並計劃啟動ciforadenant的臨牀試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能受到某些條件的限制，也可能根本不接受。如果外國臨牀試驗的數據旨在作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非（i）數據適用於美國人羣和美國醫療實踐；（ii）試驗由具有公認能力的臨牀研究者進行，並符合GCP法規；及（iii）該等資料可被視為有效，而無需FDA進行現場檢查，或FDA認為有必要進行該等檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。此外，即使外國研究數據不打算作為批准的唯一依據，如果試驗不受IND約束，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好且按照GCP要求進行良好，並且FDA能夠在必要時通過現場檢查來驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區的適用當地法律的約束。無法保證FDA或任何類似的外國監管機構將接受來自美國或適用司法管轄區以外進行的試驗的數據。如果FDA或此類外國監管機構不接受我們或Angel Pharmaceuticals關於soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab或任何其他候選產品的臨牀試驗數據，則可能導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延遲或永久停止我們對soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab或任何其他候選產品的開發。

如果我們在臨牀試驗中招募受試者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。

受試者入組是臨牀試驗時間的一個重要因素，受許多因素的影響，包括患者人羣的規模和性質、患者與臨牀研究中心的距離、試驗的合格標準、臨牀試驗的設計、入組患者無法完成臨牀試驗的風險、我們招募具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究者的能力，競爭性的臨牀試驗以及臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥。我們將需要為每項臨牀試驗確定並招募足夠數量的受試者。任何計劃的臨牀試驗的潛在受試者可能沒有被充分診斷或識別出患有我們所針對的疾病，或者可能不符合我們研究的入選標準。我們在識別和入組疾病階段適合我們計劃的臨牀試驗的受試者時也可能遇到困難。如果我們無法找到足夠數量的合格受試者參與FDA或其他外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續進行臨牀試驗。此外，尋找和診斷受試者的過程可能會證明是昂貴的。

我們將繼續招募腎癌患者參加ciforadenant的1b/2期臨牀試驗，並與腎癌研究聯盟合作。如果患者出於任何原因（包括存在針對類似患者人羣的競爭性臨牀試驗、獲得批准的治療或對候選產品的安全性或有效性的負面看法）不願意參加我們的研究，則招募受試者、開展研究和獲得候選產品監管批准的時間軸可能會延遲。如果我們無法為未來的任何臨牀試驗招募足夠數量的受試者，將導致重大延誤，或可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。

我們認為，在確定預期臨牀試驗時間表時，我們已在試驗中適當考慮了上述因素，但我們無法向股東保證我們的假設是正確的，或者我們不會出現招募延遲，這將導致此類試驗的完成延遲超過預期時間表。

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目錄表

在臨牀試驗或批准後，使用我們的候選產品時發生嚴重併發症或副作用，可能導致我們的臨牀開發項目中止、監管機構拒絕批准我們的候選產品，或在批准後，撤銷上市許可或拒絕批准新適應症，這可能嚴重損害我們的業務、前景，經營業績及財務狀況。

在臨牀試驗進行期間，患者向研究醫生報告其健康狀況的變化，包括疾病、損傷和不適。通常，無法確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀項目中使用不同的給藥方案並與其他免疫療法聯合使用時，或者當這些候選產品獲得監管機構批准後使用變得更加廣泛時，可能會出現早期試驗中觀察到的疾病、損傷、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或未被發現的情況，將由受試者報告。

很多時候，只有在研究產品在大規模的III期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後以商業規模提供給患者後，才能檢測到副作用。我們目前的臨牀試驗和我們未來進行的任何臨牀試驗的結果可能會顯示這些或其他副作用的嚴重程度和普遍性很高，不可接受。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。藥物相關副作用可能影響患者招募或入組患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們在確定或發現其他候選產品的努力可能不會成功。

我們業務的成功主要取決於我們開發和商業化soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的能力。儘管soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab目前處於臨牀開發階段，但由於多種原因，我們的研究項目可能無法識別其他潛在候選產品，或將其推進臨牀開發。我們的研究方法可能無法識別其他潛在候選產品，或我們的其他潛在候選產品可能被證明具有有害副作用，或可能具有其他特性，可能導致產品無法上市或不太可能獲得上市批准。我們可能需要更多的人力和財政資源來為我們的候選產品尋找額外的治療機會，或通過我們的研究項目開發合適的潛在候選產品，從而限制了我們多樣化和擴大候選產品組合的能力。

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目錄表

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴並期望繼續依賴第三方進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方未能在我們的最後期限內完成或按要求進行試驗，我們的臨牀開發項目可能會被推遲或失敗，我們可能無法在預期的情況下獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。

我們無法自行進行臨牀前測試或臨牀試驗的所有方面。因此，我們依賴第三方進行我們正在進行的和計劃中的soquelitinib、ciforadant和mupadolimab的臨牀試驗，並預計將繼續依賴第三方進行任何額外的未來soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的臨牀試驗，以及我們其他候選產品的臨牀前和臨牀試驗。因此，這些審判的開始和完成時間將由這些第三方控制，而且審判的時間可能與我們的估計大不相同。具體而言，我們使用並依賴醫療機構、臨牀研究者、CRO和顧問，根據我們的臨牀方案和監管要求開展我們的試驗。此類CRO、研究者和其他第三方在這些試驗的實施以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用，我們將僅控制其活動的某些方面。儘管如此，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的方案以及法律、監管和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴並不免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求，即FDA、歐盟成員國的主管當局和類似的外國監管當局對我們所有臨牀開發候選產品實施的法規和指南。

監管機構通過定期檢查試驗申辦者、主要研究者和試驗中心來執行這些GCP。如果我們或我們的任何CRO或試驗中心未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准上市申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用按照cGMP或類似法規生產的產品進行。如果我們未能遵守這些法規，可能需要我們重複進行臨牀試驗，這將延遲監管審批程序。

無法保證任何此類CRO、研究者或其他第三方將為此類試驗投入足夠的時間和資源，或按照合同要求履行職責。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的截止日期前完成、遵守我們的臨牀方案或符合監管要求，或以其他方式表現不符合標準，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止。

此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA或外國監管機構得出結論認為財務關係可能影響了研究的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致FDA或外國監管機構提交的任何NDA、BLA或其他申請被推遲或拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將索奎利替尼、西福那那坦和莫多利單抗或我們的其他候選產品商業化。

我們依賴第三方進行我們的生產、研究、臨牀前和臨牀試驗的部分或所有方面，這些第三方可能無法令人滿意。

我們不希望獨立進行我們的製造、研究以及臨牀前和臨牀測試的所有方面。就這些項目而言，我們目前並預計將繼續依賴第三方。如果這些第三方未能按照法規要求或我們聲明的研究計劃和方案成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的研究，我們可能無法完成或可能延遲完成支持未來IND或其他提交和批准我們的候選產品所需的臨牀前和臨牀研究。此外，這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們的產品開發活動，我們可能無法以商業上合理的條款談判替代安排，或者根本無法談判。

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我們和我們的合同製造商在生產我們的產品方面受到嚴格的監管，我們所依賴的合同製造商可能無法繼續滿足監管要求。

我們目前沒有也不打算獲得基礎設施或內部能力來生產我們的臨牀藥物供應，用於進行我們的試驗，我們缺乏資源和能力來生產我們的任何臨牀或商業規模的候選產品。我們目前依賴於幾家不同的製造商，他們供應ciforadant和soquelitinib分子的不同部分，依賴一家制造商生產莫多利單抗藥物物質，依賴其他第三方製造商生產我們的其他候選產品。

所有參與為臨牀研究或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品合同製造商，都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀研究的成品治療產品的成分必須按照cGMP要求生產。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NDA或BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的FDA的良好實驗室操作規範和cGMP規定。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須成功完成符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在產品的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查我們的製造設施或參與準備我們的候選產品或相關質量體系的第三方承包商的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。我們不控制我們的合同製造夥伴的製造過程，並且完全依賴他們來遵守cGMP。外國司法管轄區必須遵守類似的要求。

監管當局還可以在批准銷售產品後的任何時間對我們的第三方承包商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果在此類檢查或審核之外發生了違反我們的產品規格或適用法規的情況，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀研究或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。此類違規行為還可能導致民事和/或刑事處罰，FDA或外國監管當局可實施監管制裁，除其他外，包括拒絕批准待批的新藥產品或生物製品申請、撤銷先前存在的批准或關閉一個或多個生產設施。

此外，如果獲得批准的製造商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商將需要通過NDA或BLA補充獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，這將延遲或阻止我們開發候選產品和商業化批准的產品（如有）。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產它們。我們或任何製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或任何製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功地擴大我們的候選產品的生產規模，則該候選產品的開發、測試和臨牀試驗

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可能會延遲或變得不可行，任何由此產生的產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

此外，我們候選產品的製造供應鏈非常複雜，可能涉及多個方面。如果我們遇到任何供應鏈問題，我們的產品供應可能會受到嚴重影響。我們預計，隨着我們擴大soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab臨牀試驗的入組人數，以及我們開始其他候選產品的臨牀試驗，與我們供應鏈相關的物流挑戰將變得更加複雜。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

由於我們依賴第三方來研發和製造我們的候選產品，因此我們必須與他們分享商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們尋求通過與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議以及材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議（如適用）來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、無意中被納入他人的技術或被披露或使用以違反這些協議的風險。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們未來可能與之合作的任何學術機構都可能期望獲得發佈此類合作所產生的數據的權利。未來，我們還可能開展聯合研發項目，這可能要求我們根據我們的研發或類似協議的條款共享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，無論是通過違反我們與第三方的協議、獨立開發還是由我們的任何第三方合作者發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

與我們候選產品商業化相關的風險

如果我們無法將候選產品商業化，或如果我們在獲得監管部門批准或商業化我們的任何或所有候選產品方面遇到重大延誤，我們的業務將受到重大不利影響。

我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於我們成功開發和商業化候選產品的能力。我們預計，我們的任何候選產品至少在未來幾年內（如果有的話）都不會出現這種商業化。我們有效地將候選產品商業化的能力取決於幾個因素，包括：

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如果我們遇到重大延誤或無法將我們的候選產品商業化，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響。

如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的發展目標，我們產品的商業化可能會推遲，因此我們的股票價格可能會下跌。

我們估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗，以及提交監管文件。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設，與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，我們產品的商業化可能會推遲，結果我們的股票價格可能會下跌。

任何批准的產品都可能受到限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。

在我們的任何候選產品可能獲得批准後，FDA或外國監管機構可能會對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的審批後研究、上市後監測或臨牀試驗提出持續要求。在Soquelitinib、ciforadant和mupdorimab或任何其他候選產品獲得批准(如果有的話)後，這些候選產品還將受到FDA或外國監管機構的持續要求，這些要求涉及標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存和安全報告以及其他上市後信息。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。

如果我們或可能獲得監管批准的Soquelitinib、ciforadant和mupdorimab的製造設施或任何其他候選產品(如果有)未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

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上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

FDA有權要求風險評估和緩解策略（“REMS”）作為NDA或BLA的一部分，或在批准後，這可能會對已批准藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制，例如將處方限制在某些醫生或接受過專業培訓的醫療中心。將治療限於符合某些安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者登記註冊。外國司法管轄區也存在類似的風險。

此外，如果索克利替尼、西福雷南和mupadolimab或我們的任何其他候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和宣傳將受到監管要求和持續監管審查的約束。FDA和外國監管機構嚴格規範處方藥可能提出的促銷聲明。特別是，不得將產品用於未經FDA或外國監管機構批准的用途，如產品批准的標籤所示。如果我們獲得候選產品的上市批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式向患者開處方。如果我們被發現推廣了此類標籤外使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司徵收鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司進行標籤外促銷。林業發展局還要求各公司簽署同意令或永久禁令，根據這些法令，改變或削減特定的促銷行為。

政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能要求我們花費大量時間和資源作出迴應，並可能產生負面影響。任何未能遵守現行監管要求的行為都可能對我們將候選產品商業化的能力產生重大不利影響。

此外，FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。

我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題而發生的混亂可能會阻礙他們僱用、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或以其他方式阻止新產品或修改產品的及時開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務造成負面影響。

FDA和外國監管機構審查和/或批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策變化、FDA或外國監管機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行日常職能能力的事件。近年來，FDA和外國監管機構的平均審查時間波動較大，

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結果。此外，政府對資助研究和開發活動的其他政府機構的資助也要服從政治進程，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構（如EMA）的中斷，在其搬遷至阿姆斯特丹後，以及由此導致的人員變動，也可能會減緩新藥和生物製劑或已批准藥物或生物製劑的修改需要由必要的政府機構審查和/或批准的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不解僱FDA的關鍵員工並停止關鍵活動。

此外，在COVID—19疫情期間，FDA經歷了行政延誤，並推遲了對國內外生產設施的大部分檢查。如果政府長期關閉，或全球健康問題阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

即使我們獲得監管部門的批准，我們仍然可能無法成功地將索奎利替尼、西福雷南和mupadolimab或任何其他候選產品商業化，我們從銷售中產生的收入（如果有的話）可能會受到限制。

即使soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我們的任何其他候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者或醫療界的市場認可。我們候選產品的市場接受程度將取決於多個因素，包括：

如果任何候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、醫院、醫療保健支付者或患者的足夠接受水平，我們可能無法從該候選產品中產生足夠的收入，並且可能無法成為或保持盈利。我們努力教育醫療界和第三方支付者有關福利

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索克利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗或我們任何其他候選產品可能需要大量資源，可能永遠不會成功。

如果我們的候選產品未能獲得或保持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

任何獲批產品的成功商業銷售將取決於政府衞生管理當局、私人健康保險公司和其他第三方支付方是否有足夠的保險和報銷。每個第三方付款人單獨決定其將覆蓋哪些產品，並確定報銷水平，我們不保證任何可能被監管機構批准上市的候選產品將獲得足夠的覆蓋或報銷水平。獲得和維護候選產品的覆蓋範圍批准是耗時、昂貴的，而且可能很困難。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋率和報銷率或覆蓋率和報銷率相對於其他療法的水平。如果保險範圍和足夠的報銷不可用或有限，我們可能無法成功地將我們獲得上市批准的任何候選產品商業化。政府當局和第三方支付者試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制費用。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰藥物和生物製劑的價格。即使我們獲得了特定產品的承保範圍，由此產生的補償率可能不充分，並可能影響我們獲得上市批准的任何候選產品的需求或價格。

最近頒佈的立法、未來的立法及醫療改革措施可能會增加我們獲得候選產品上市批准及商業化的難度及成本，並影響我們可能獲得的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經發生了一些立法和監管變化，我們預計將繼續發生，包括成本控制措施，這些措施可能會減少或限制新批准藥物和生物製劑的覆蓋範圍和報銷，並影響我們以盈利方式銷售我們獲得上市批准的任何候選產品的能力。

例如，2010年3月，經《醫療保健和教育和解法案》（統稱為ACA）修訂的《患者保護和平價醫療法案》（Patient Protection and Affordable Care Act）頒佈，其目標是降低醫療保健成本，並大幅改變政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。除其他事項外，ACA使生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭；提出了一種新的方法，根據該方法計算製造商在醫療補助藥物回扣計劃下所欠的回扣，用於吸入、輸注、滴注、植入或注射藥物；提高了醫療補助藥物回扣計劃下製造商欠下的最低醫療補助回扣；將退税計劃擴大到參加醫療補助管理護理組織的個人；對某些處方藥的製造商建立年費和税收；創建了一個新的醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商必須同意在其覆蓋空白期內向合格受益人提供適用品牌藥物的談判價格的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入醫療保險D部分的一個條件；並建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行比較臨牀有效性研究，同時為此類研究提供資金。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。

自ACA頒佈以來，美國已經提出並通過了其他立法改革。2021年3月11日，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品回扣上限。之前，回扣的上限為藥品平均製造商價格的100%。2022年8月16日，《2022年減少通貨膨脹法》（IRA）簽署成為法律。除其他事項外，IRA要求某些藥物的製造商與醫療保險進行價格談判（從2026年開始），可以談判的價格受上限限制；根據醫療保險B部分規定回扣，

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聯邦醫療保險D部分，懲罰超過通脹的價格上漲(第一次將於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。2023年8月29日，衞生和公眾服務部公佈了將接受價格談判的前十種藥品清單。HHS已經發布並將繼續發佈實施IRA的指導意見，儘管Medicare藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。雖然愛爾蘭共和軍對製藥業的影響還不能完全確定，但它可能是重大的。

此外，美國個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

我們預計，ACA、這些新法律和未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的價格進一步下降的壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化，如果獲得批准。

在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。

我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

我們打算尋求批准作為生物製品的任何候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

ACA包括一個副標題，稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到該參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。

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我們在1/1b期腫瘤學臨牀試驗中對Mupdorimab進行了評估，該藥作為生物製品受到FDA的監管。我們認為，穆帕多利單抗和我們未來的任何候選產品，如果根據BLA被批准為生物製品，應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。除美國外，各司法管轄區還為監管批准與早先批准的參考產品具有生物相似性的生物製品建立了簡化的途徑。例如，自2006年以來，歐盟已經建立了一條針對生物仿製藥的監管途徑。此外，一旦獲得批准，生物相似物在多大程度上可以取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，將取決於一些仍在發展中的市場因素。

我們可能無法從FDA獲得我們的候選產品的孤兒藥指定，即使我們獲得了此類指定，我們也可能無法維持與孤兒藥指定相關的利益，包括潛在的市場獨佔性。

根據《孤兒藥法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑孤兒藥稱號，該罕見疾病或病症定義為發生在美國少於20萬的患者人羣中的疾病或病症，或患者人羣超過200。在美國，沒有合理預期藥物或生物製劑的開發成本將從美國的銷售中收回。在美國，孤兒藥的認定使一方獲得財政獎勵，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等機會。此外，如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得FDA首次批准的疾病或病症，該產品有權獲得孤兒藥獨家經營權，這意味着FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA或BLA，以銷售用於相同疾病或病症的相同藥物或生物製劑，但在有限的情況下除外，例如，顯示出優於具有孤兒藥排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。

2024年2月8日，我們宣佈FDA授予索奎替尼用於治療T細胞淋巴瘤的孤兒藥稱號。我們還認為，我們其他候選產品的許多潛在適應症，可能符合孤兒藥指定的資格。因此，我們可能會尋求在未來獲得更多的孤兒藥指定。即使我們獲得此類指定，由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一家獲得藥品候選產品上市批准的公司。此外，如果我們尋求批准的疾病或病症範圍超出FDA指定的疾病或病症，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法確保足夠數量的產品來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥排他性，這種排他性可能無法有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可以被批准用於相同的疾病或條件。即使在孤兒產品獲得批准後，FDA也可以隨後批准相同的藥物用於相同的疾病或條件，如果FDA得出結論，後者的藥物更安全，更有效或對患者護理作出重大貢獻。孤兒藥指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給予藥物任何優勢。此外，雖然我們可能會為其他候選產品尋求孤兒藥指定，但我們可能永遠不會收到此類指定。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品。

由於我們的財務和管理資源有限，我們目前專注於soquelitinib和ciforadenant。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他候選產品的機會，這些候選產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會

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如果我們保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利，則通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品的寶貴權利。

我們將來可能會形成戰略聯盟和合作夥伴關係，但我們可能沒有意識到這種聯盟的好處。

我們可能會與第三方建立戰略聯盟、建立合資企業或合作關係，或達成授權協議，以補充或擴大我們現有業務，包括繼續開發或商業化我們的候選產品。該等關係可能導致或包括非經常性及其他費用、增加近期及長期開支、發行證券稀釋現有股東或擾亂管理及業務。此外，我們在尋求合適的戰略夥伴方面面臨重大競爭，談判過程耗時且複雜。此外，我們在為候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排方面可能無法成功，因為第三方可能認為未來臨牀試驗失敗的風險太大，或者我們候選產品的商業機會太有限。我們無法確定，在戰略性交易或許可證之後，我們將實現證明該交易合理的收入或特定淨收入。

即使我們成功建立戰略聯盟或合作伙伴關係，我們同意的條款可能對我們不利，並且如果（例如）候選產品的開發或批准被推遲、候選產品的安全性受到質疑或候選產品的銷售不令人滿意，我們可能無法維持此類戰略聯盟或合作伙伴關係。此外，任何現有或未來潛在的戰略聯盟或合作伙伴關係可能會被我們的戰略合作伙伴終止，我們可能無法充分保護我們在這些協議下的權利。此外，如果獲得批准，戰略合作伙伴可能會就控制我們候選產品的開發和商業化決策的某些權利進行談判，並且不得以與我們相同的方式開展這些活動。我們未來訂立的任何戰略聯盟或合作伙伴關係的終止，或延遲訂立與我們候選產品相關的合作伙伴關係協議，可能會延遲我們候選產品的開發和商業化，並降低其競爭力，這可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。

2020年10月，我們與一批中國投資者成立了天使製藥，創建了一家新的中國生物製藥公司，旨在為中國患者帶來創新優質藥物，用於治療癌症、自身免疫性疾病和傳染病等嚴重疾病。我們授予Angel Pharmaceuticals在大中華區開發和商業化我們的三種臨牀階段候選藥物——索克利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗—的許可，並獲得了我們BTK抑制劑臨牀前項目的全球權利。雖然我們的某些執行官和董事最初將在Angel Pharmaceuticals的董事會成員，但我們對其控制有限，因此我們將面臨與所有合作有關的許多相同的風險。此外，中國政府為實施貿易政策變化、金融限制或加強對美國公司的監管審查而採取的任何行動都可能對安吉爾製藥造成負面影響。例如，中國此前已經採取或威脅採取貿易和其他行動，以報復美國的政策，並可能繼續這樣做。過去或未來的發展可能對中國和美國的經濟、金融市場和貨幣匯率造成重大不利影響。由於貿易政策、知識產權、網絡安全和數據隱私等領域的爭端，以及烏克蘭和俄羅斯之間的戰爭等地緣政治衝突，美國和中國之間的緊張關係在過去幾年有所加劇。如果美中關係惡化，或任何一國政府實施額外政策、關税或制裁，我們在安吉爾製藥的利益可能會受到損害，而我們的業務可能會因雙邊關係惡化而在中國受到越來越多的監管審查，以及中國媒體或公眾的負面關注。

Angel PharmPharmticals還將面臨與運營、政府監管和知識產權有關的許多與本“風險因素”部分相同的風險，這些風險可能會對Angel PharmPharmticals的產品開發和商業化能力產生不利影響。

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我們面臨着來自已經開發或可能開發癌症候選產品的實體的競爭，包括開發新療法和技術平臺的公司。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們開發和成功商業化候選產品的能力可能會受到不利影響。

我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療方法，以及任何進入市場的新治療方法。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。特別是，在免疫調節療法領域存在着激烈和快速演變的競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物製藥、生物技術和治療公司。此外，我們還與可能活躍在腫瘤學研究並可能與我們直接競爭的大學和其他研究機構競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗場地、為臨牀試驗註冊受試者以及在確定和許可新產品候選方面面臨競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

Kyowa Hakko Kirin已在日本和美國獲得批准，用於治療帕金森氏病的A2a拮抗劑依特拉維林。在腫瘤學方面，諾華公司已經宣佈與Palobiofarma SL達成獨家許可協議，並正在使用一種A2A拮抗劑進行第一階段試驗。阿斯利康正在對一種用於癌症治療的A2A拮抗劑進行臨牀試驗。默克KGaA公司已經與領域治療公司進入了臨牀前合作，以開發針對腺苷途徑的計劃。此外，被Juno Treeutics收購併隨後被Celgene收購的RedoxTreaturies，Inc.和Arcus Biosciences，Inc.正在開發治療癌症的A2A受體拮抗劑。Astra Zeneca、百時美施貴寶和諾華公司與Surface Oncology公司合作，已開始在癌症患者中進行抗CD73抗體的臨牀試驗。最近，Astra Zeneca報告了在第三階段非小細胞肺癌的第二階段臨牀試驗中，與Durvalumab和他們的抗CD73抗體olecLumab相結合的陽性結果。更廣泛地説，在免疫腫瘤學領域，有一些大型製藥公司擁有獲得批准的產品或處於後期開發階段的產品，目標是其他免疫檢查點，包括PD-1、PD-L1或CTLA-4。這些公司包括百時美施貴寶(nivolumab，ipilimumab)、默克(Pembrolizumab)、基因泰克(Atezolizumab)和阿斯利康(alvalumab，temlimumab)。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。與我們競爭的產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。

我們候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合或未能通過先前治療的患者，而且可能很小。

癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，指的是在使用相關療法之前需要使用的先前療法的數量，美國食品和藥物管理局通常首先批准S的新療法用於後期療法。當癌症被發現得足夠早時，一線治療有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當一線治療證明不成功時，通常是化療、激素治療、手術或這些療法的組合，二線治療可能會被實施。二線治療通常包括更多的化療、放射、抗體藥物、腫瘤靶向小分子或這些藥物的組合。三線治療可以包括骨髓移植、抗體和小分子靶向治療、更具侵入性的手術形式和新技術。在獲得批准的治療方法的市場上，我們預計

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最初尋求批准我們的產品候選作為對其他已批准治療失敗的患者的後期治療。隨後，對於那些被證明是足夠有益的藥物(如果有的話)，我們預計將尋求批准作為二線治療，並可能作為一線治療，但不能保證我們的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於二線或一線治療。此外，在獲得二線或一線治療的批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。

我們對患有我們所針對癌症的人數，以及患有這些癌症的人羣中有能力接受後期治療並且有可能從我們候選產品的治療中受益的人的數量的預測，都基於我們的信念和估計。這些估計數來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些癌症的估計發病率或患病率。患者人數可能比預期的要少。此外，我們候選產品的潛在可尋址患者人羣可能有限，或可能無法接受我們候選產品的治療。即使我們的候選產品獲得了巨大的市場份額，如果沒有獲得監管部門批准，我們可能永遠無法實現盈利，包括作為一線或二線治療。

我們沒有銷售、營銷或分銷能力，我們可能需要投入大量資源來發展這些能力。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力。如果索克利替尼、西福雷南和mupadolimab或我們的任何其他候選產品最終獲得監管批准，我們可能無法有效地營銷和分銷候選產品。我們可能不得不尋求合作者或投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、分銷和營銷能力，其中一些能力將在確認索奎替尼、西福雷南和穆帕多利單抗或我們的任何其他候選產品獲得批准之前進行。我們可能無法達成合作或聘請顧問或外部服務供應商以可接受的財務條款或根本無法協助我們完成銷售、營銷和分銷職能。即使我們決定自行履行銷售、營銷和分銷職能，我們仍可能面臨許多其他相關風險，包括：

政府可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

我們打算尋求批准，在美國和外國司法管轄區銷售我們的候選產品。在一些國家，特別是在歐盟，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，在獲得候選產品的上市批准後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，以比較我們候選產品與其他可用療法的成本效益，這既耗時又昂貴。如果我們未來產品的報銷無法獲得，或在範圍或金額上受到限制，或定價水平不令人滿意，我們可能無法實現或維持盈利能力。

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與我們的業務運營相關的風險

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們可能提供的任何指導。

我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由各種因素引起的，其中許多因素不是我們所能控制的，包括但不限於：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。

這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

我們依賴於我們的總裁兼首席執行官Richard A。米勒醫學博士以及其他主要行政人員，如果我們不能留住這些管理層成員或招聘額外的管理、臨牀和科研人員，我們的業務將受到影響。

我們依賴於我們的主要管理人員和科學人員。我們任何管理層的服務損失可能會損害我們的業務。此外，我們依賴於我們持續吸引、留住和激勵高素質管理、臨牀和科研人員的能力。如果我們不能留住我們的管理層，特別是我們的總裁兼首席執行官米勒博士，並以可接受的條件吸引額外的合資格人員以持續發展我們的業務，我們可能無法維持我們的運營或增長。雖然我們已經與現任執行官的每一位成員簽訂了僱傭協議

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我們的管理團隊，包括米勒博士，這些協議可隨時終止，無論通知與否，因此，我們可能無法按預期保留他們的服務。

我們將需要擴大和有效管理我們的管理、運營、財務和其他資源，以成功開展我們的臨牀開發和商業化工作。由於製藥、生物技術和其他業務之間對合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理人員以及科學和臨牀人員，特別是在舊金山灣區。近年來，我們的行業經歷了管理人員的高流動率。倘我們未能吸引、整合、挽留及激勵所需人員以達成業務目標，我們可能會遇到嚴重阻礙達致發展目標、籌集額外資金的能力及實施業務策略的能力的限制。

此外，我們目前並無就管理人員或任何僱員的生命購買“關鍵人士”人壽保險。這種缺乏保險意味着我們可能無法對這些個人的服務損失給予足夠的補償。

我們可能會遇到困難，管理我們的增長和擴大我們的業務成功。

我們將需要大幅發展我們的組織，以繼續開發和追求soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab以及我們的其他候選產品的潛在商業化。隨着我們尋求推進索奎利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗以及其他候選產品，我們將需要擴大我們的財務、開發、監管、生產、營銷和銷售能力，或與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們的業務擴展，我們預計我們將需要管理與多個戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的額外關係。我們未來的財務表現以及我們將候選產品商業化和有效競爭的能力，部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力。

我們受到各種聯邦和州醫療法律和法規的約束，如果我們不遵守這些法律和法規，可能會損害我們的運營結果和財務狀況。

雖然我們目前還沒有任何產品上市，但如果我們的任何候選產品獲得FDA或外國的批准，並開始在美國或國外將這些產品商業化，我們的業務可能會直接或間接地通過我們的客户和第三方付款人，遵守美國聯邦、州和外國的各種醫療法律法規。這些法律將影響我們的運營、銷售和營銷實踐，以及我們與醫生、其他客户和第三方付款人的關係。這些法律包括：

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確保我們的內部運營和與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會涉及大量成本。如果我們的運營被發現違反了此類法律或任何其他可能適用於我們的政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在美國政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及削減或重組我們的業務。

我們以及我們目前和任何現有或未來的合作伙伴、第三方製造商和供應商將使用或可能使用生物材料，並可能使用危險材料，任何與不當處理、儲存或處置這些材料有關的索賠都可能耗時或代價高昂。

我們和我們目前和任何現有或未來的合作者、第三方製造商或供應商將或可能使用生物材料，並可能使用有害材料，包括可能對人類健康和環境安全造成危險的化學品和生物製劑以及化合物。我們的營運以及我們的第三方製造商和供應商的營運亦產生有害廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理這些材料和廢物的使用、生成、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律和法規可能成本高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發努力。此外，我們無法消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不投保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險保單明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害賠償和罰款。如果發生污染或傷害，我們可能會承擔損害賠償責任，或被處以超過我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能會被暫停。

如果產品責任訴訟針對我們，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我們的其他候選產品的商業化。

由於對索奎利替尼、西福雷南和穆帕多利單抗進行臨牀試驗，以及對我們其他候選產品的計劃臨牀試驗，我們面臨產品責任的內在風險，如果我們將候選產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果索克利替尼、西福雷南和mupadolimab或我們的其他候選產品據稱造成傷害或在產品測試、生產、營銷或銷售過程中被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷的指控，

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設計缺陷、未能警告候選產品固有的危險、疏忽、嚴格責任和違反保證。也可以根據州消費者保護法提出索賠要求。

如果我們不能成功地為自己的產品責任索賠辯護，我們可能會承擔重大責任，或被要求限制或停止我們的候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情或最終結果如何，責任索賠可能導致：

我們的產品責任保險的金額及條款及條件均符合類似情況的公司的慣例，並令我們的董事會滿意。我們無法以可接受的成本保留足夠的產品責任保險以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我們的其他候選產品的商業化。雖然我們計劃維持該等保險，但任何可能針對我們提出的索賠可能導致法院判決或和解，金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍的金額。我們的保單也會有各種例外情況，我們可能會受到我們沒有承保範圍的產品責任索賠。我們可能需要支付法院裁定的或在和解協議中協商的任何金額，這些金額超出了我們的承保範圍或不在我們的保險範圍內，並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付該等金額。

我們和我們現有或未來任何潛在合作者將被要求向監管機構報告，如果任何產品在未來可能導致或促成不良醫療事件，如果不這樣做將導致對我們業務造成重大損害的制裁。

如果我們和任何現有或潛在的未來合作者成功地將我們的產品商業化，FDA和外國監管機構將要求我們和任何現有或潛在的未來合作者報告有關不良醫療事件的某些信息，如果這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們報告責任的時間將由我們知悉不良事件的日期以及事件的性質觸發。我們和任何現有或潛在的未來合作者或CRO可能無法在規定的時間內報告不良事件。如果我們或我們現有或未來的任何合作者或CRO未能遵守此類報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括刑事起訴、處以民事罰款、扣押我們的產品或延遲對未來產品的批准或批准。

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我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽行為，涉及不當使用或歪曲臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，或非法挪用藥品，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。我們並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守該等法律或法規而引起的其他行動或訴訟。此外，我們面臨個人或政府可能指控此類欺詐或其他不當行為的風險，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地保護自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括罰款和其他制裁。

與我們的知識產權有關的風險

我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於其他公司授予我們的許可證的條款和條件。我們的一些候選產品的專利保護、起訴和執行可能依賴於第三方。

我們目前嚴重依賴第三方授予的若干專利權和專有技術，這些專利權和專有技術對我們的技術和產品（包括與我們候選產品相關的技術）的開發至關重要或必要。例如，我們依賴於與Vernalis的許可協議，以獲得涵蓋ciforadenant和A2B受體拮抗劑項目下的某些開發候選物的知識產權方面的權利。此外，我們依賴於我們與斯克裏普斯研究所的許可協議，以獲得與抗CD73項目mupadolimab的先導藥物開發候選物相關的權利。我們將來可能簽訂的這些和其他許可證可能無法提供在所有相關使用領域或我們將來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領域使用此類知識產權和技術的充分權利。因此，我們可能無法在根據此類許可證未授予權利的使用領域和地區開發和商業化我們的技術和產品。

我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可可能不會在未來獲得，或者可能不會以商業合理的條款獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。此外，我們與許可人的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能拒絕或可能不及時提供這種同意。因此，我們不能確定我們的許可人或合作者是否會以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權，包括採取合理措施保護專有技術和商業祕密的機密性，或為我們的任何候選產品支付與知識產權註冊相關的所有適用的起訴和維護費。我們也不能確定我們的許可人是否按照適用的法律法規起草或起訴了授權給我們的專利和專利申請，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。如果他們不這樣做，這可能會導致我們失去我們許可的任何適用知識產權的權利，因此我們開發和商業化產品或候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

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我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。

我們的商業成功部分取決於我們是否有能力為候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護，以及我們在不侵犯他人所有權的情況下運營的能力。我們通常通過在美國和海外提交與我們的產品候選、專有技術及其對我們業務至關重要的用途相關的專利申請來保護我們的專利地位。我們無法保證我們或我們的許可人的專利申請將導致額外專利被頒發，或所頒發的專利將為競爭對手提供足夠的保護，也無法保證所頒發的專利不會被第三方侵犯、圍繞第三方設計或無效。即使已發佈的專利也可能在後來被發現無效或不可執行，或者在第三方向各種專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們所有權的保護程度尚不確定。只有有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。未能妥善保護與我們候選產品有關的知識產權，可能會對我們的財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

雖然我們有權在美國發布物質組合物專利，並在某些外國地區發佈相應的專利，涵蓋索奎利替尼、莫帕多利單抗和西福雷南，但我們不能確定我們的任何專利申請中涵蓋我們其他候選產品的物質組合物的權利要求將被美國專利商標局（“USPTO”）視為可申請專利。我們也不能確定我們所發佈的物質組成專利中的權利要求在受到質疑時不會被發現無效或不可執行。

專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，無法保證我們或我們現有或潛在的未來合作者將通過獲得和捍衞專利來成功保護我們的候選產品。這些風險和不確定因素包括：

專利起訴程序也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護之前，無法確定我們研發成果中的專利方面。雖然我們與有權訪問的各方簽訂了保密協議，

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我們的研究和開發成果的可專利方面，例如我們的員工、企業合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，任何這些方都可能違反該等協議並在提交專利申請前披露該等成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。

專利的頒發對於其發明人、範圍、有效性或可轉讓性並不具有決定性，我們的專利（如果已頒發）或我們從他人處許可的專利權，可能會在美國和海外的法院或專利局受到質疑。此類挑戰可能導致專利權的喪失，或專利權利要求被縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同產品的能力，或限制我們產品和候選產品的專利保護期限。鑑於新產品候選的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

此外，我們依靠對商業祕密的保護，包括非專利技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議。儘管作出了這些努力，我們無法保證所有此類協議都已得到適當執行，任何此類方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。此外，第三方仍可能獲得此類信息，或可能獨立獲得此類信息或類似信息，我們無權阻止他們使用此類技術或信息與我們競爭。如果發生上述任何事件，或者我們失去對商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位也會受到損害。如果我們在發佈之前沒有申請專利保護，或者如果我們無法以其他方式保持我們的專有技術和其他機密信息的機密性，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到損害。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。其他實體可能擁有或獲得專利或所有權，這些專利或所有權可能限制我們製造、使用、銷售、要約銷售或進口我們的候選產品和未來批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、反對、複審、專利侵權訴訟和專利權授予後審查（PGR）訴訟，在美國專利商標局和/或相應的外國專利局面前。在我們開發候選產品的領域中，存在着許多第三方美國和外國頒發的專利和待審專利申請。可能存在第三方專利或專利申請，要求與使用或生產我們候選產品相關的材料、配方、製造方法或治療方法。隨着生物技術行業的擴大和更多專利的頒發，我們的候選產品可能會受到第三方專利權侵犯的索賠的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道第三方專利申請，如果作為專利發佈，可能會因Soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我們的其他候選產品的商業化而受到侵犯，並且不能確定我們是第一個提交與候選產品或技術相關的專利申請的公司。此外，由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，可能會有一些目前未決的專利申請，

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目錄表

我們的候選產品可能侵犯的已發佈專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利之間的術語差異，不完整的數據庫，以及難以評估專利權利要求的含義。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將耗時，並且可能：

儘管截至本報告之日，沒有第三方聲稱侵犯我們的專利權，但其他人可能擁有可能阻止soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我們的其他候選產品上市的所有權。任何針對我們的專利相關法律訴訟，要求損害賠償並尋求禁止與我們的候選產品或工藝相關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，包括三倍的損害賠償，如果我們被確定為故意侵權，並要求我們獲得生產或銷售soquelitinib、ciforadant和mupadolimab或我們的其他候選產品的許可。

為這些索賠辯護，無論其價值如何，將涉及大量訴訟費用，並將大量轉移員工資源從我們的業務。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝，或者任何這些專利所要求的任何許可將以商業上可接受的條款提供（如果有的話）。此外，即使我們或我們未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，我們無法確定我們是否可以在必要時重新設計我們的候選產品或流程以避免侵權。因此，在司法或行政程序中的不利決定，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我們的其他候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營成果。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式商業化我們的候選產品和技術。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上提出質疑，我們頒發的專利可能被認定為無效或不可執行。

競爭對手可能侵犯我們或我們許可方的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能需要提交侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院可能會裁定我們擁有或許可證中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們的任何現有或未來的合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴聲稱無效和/或不可撤銷是很常見的。有效性質疑的理由包括聲稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性或無法執行。不可撤銷性斷言的理由可能包括指控與專利起訴有關的人隱瞞了USPTO的相關信息或在起訴期間發表了誤導性聲明。第三方也可以向USPTO提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外。的

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法律聲明無效和不可撤銷的結果是不可預測的，現有技術可能使我們的專利或我們的許可人的專利無效。如果被告以無效和/或不可撤銷的法律主張獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，該候選產品的專利保護。該等喪失專利保護將對我們的業務造成重大不利影響。

由第三方引發的、由我們提起的、或由USPTO宣佈的干涉訴訟可能是確定與我們或我們許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從佔優勢的一方獲得相關技術的許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預程序的抗辯可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續進行研究項目、從第三方獲得必要技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，從而幫助我們將候選產品推向市場。

即使解決對我們有利，與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們產生大量費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。該等訴訟或訴訟可能大幅增加我們的經營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔此類訴訟或程序的費用，因為他們的財政資源更大。因專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和持續而導致的不穩定可能會損害我們在市場上的競爭能力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。

2011年9月16日，《萊希—史密斯美國發明法》（Leahy—Smith Act）簽署成為法律。Leahy—Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請的起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希—史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“先申請”制度，其中第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利。第三方可以在美國專利商標局授予專利之前提交現有技術，並可能參與授權後的程序，包括異議、派生、複審、各方間審查或幹擾程序，質疑我們的專利權或他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會減少我們的專利權的範圍或可撤銷性，或使我們的專利權無效，這可能會對我們的競爭地位造成不利影響。

我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。

我們目前擁有知識產權的權利，通過第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的候選產品。由於我們的程序可能需要使用第三方持有的所有權，我們業務的增長將部分取決於我們獲取、授權或使用這些所有權的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地發揮作用，而這些配方的權利可能由其他人持有。我們可能無法從第三方獲得或授權任何組成、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，我們認為這是我們的必要條件。

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產品候選人第三方知識產權的許可和收購是一個競爭激烈的領域，一些較成熟的公司也在尋求戰略，以許可或收購我們可能認為有吸引力的第三方知識產權。這些成熟的公司由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款授權或獲取第三方知識產權。

我們已經與美國學術機構合作，未來可能與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構的書面協議加速我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會向我們提供一個選項，以協商該機構對合作產生的技術的任何權利的許可。無論如何，我們可能無法在指定的時間內或在我們可接受的條款下協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，這可能會阻礙我們繼續實施我們的計劃。

如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的發展，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

我們可能無法履行現有協議下我們的任何義務，根據這些協議，我們許可或以其他方式獲得知識產權或技術，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們是多項協議的締約方，我們依賴於使用對我們業務至關重要的各種技術的權利，包括涵蓋ciforadenant及其使用和生產方法的知識產權。在上述每一種情況下，我們使用許可知識產權的權利均須遵守這些協議的條款。您同意，您不得對任何第三者承擔任何責任，包括但不限於：

如果我們從第三方獲得或獲得的知識產權和其他權利的爭議妨礙或損害我們以可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們不履行我們的義務，

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如果您不同意當前或未來的許可協議，這些協議可能會被終止或我們在其下的權利範圍可能會被縮小，我們可能無法開發、生產或銷售根據這些協議獲得許可的任何產品。

我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。

正如製藥行業常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問來協助我們開發候選產品。這些顧問中的許多人以及我們的許多員工以前受僱於其他製藥公司，或以前可能已經或目前可能正在向其他製藥公司提供諮詢服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到聲稱我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或披露商業祕密或其他屬於他們的前僱主或他們的前或現在客户的專有信息的影響。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能就任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權，從而對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地就這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理團隊的注意力。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們也可能會受到聲稱前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。訴訟可能是必要的，以防禦這些和其他挑戰發明人或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們成功地為這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

如果我們沒有為我們的候選產品獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。

根據socelitinib、ciforadenant、mupadolimab或其他候選產品的潛在上市批准的時間、持續時間和具體情況，我們的一項或多項美國專利可能符合1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（“Hatch—Waxman修正案”）規定的有限專利期限恢復。Hatch—Waxman修正案允許專利恢復期長達五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期的補償。然而，我們可能無法獲得延期，例如，未能在適用的期限內申請，未能在相關專利到期前申請，或未能滿足適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或任何此類延長的期限少於我們的要求，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能會大幅減少。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，而我們需要這些商標和商號在我們感興趣的市場中建立知名度。有時，競爭對手可能採用與我們相似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標的擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。長遠而言，倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，則我們可能無法有效競爭，我們的業務可能受到不利影響。我們為執行或保護我們與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的所有權所做的努力可能無效，可能導致高昂的成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營業績造成不利影響。

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美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。生物製藥行業的專利獲得和執行涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利是昂貴的，耗時的和固有的不確定性。此外，國會可能會通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對多起專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼削弱了某些情況下專利所有人的權利。除了我們未來獲得專利的能力增加不確定性外，這些事件的組合也對專利一旦獲得的價值造成了不確定性。根據國會、聯邦法院和USPTO的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

雖然我們已在美國和某些外國領土發佈了針對索克利替尼、莫帕多利單抗和西福雷南的專利，並在其他外國發布了針對索克利替尼、西福雷南、莫帕多利單抗和其他候選產品的專利申請，但在全球所有國家提交、起訴和辯護關於索克利替尼、西福雷南、莫帕多利單抗和我們的其他候選產品的專利將非常昂貴，我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比在美國的知識產權要少。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度並不像美國的聯邦和州法律那樣。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的候選產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。

許多外國的法律制度不贊成專利和其他知識產權保護的執行，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品侵犯我們的所有權。在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能會導致大量成本，並轉移我們的精力和注意力，使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法發出的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

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如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

與我們普通股相關的風險

一個活躍、流動性和有序的普通股市場可能無法維持。

雖然我們的普通股在納斯達克全球市場（“納斯達克”）上市，但我們的普通股的活躍交易市場可能不會在納斯達克或任何其他交易所維持。缺乏活躍的市場可能會損害我們的股東在其希望出售時或以其認為合理的價格出售其股份的能力。如果我們普通股的活躍市場得不到維持，我們的股東也可能很難在不壓低股票市價的情況下出售股票，甚至根本不可能。不活躍的市場亦可能損害我們透過出售股份籌集資金的能力，並可能損害我們以股份為代價收購其他業務、應用或技術的能力，進而可能對我們的業務造成重大不利影響。在任何情況下，我們的公眾持股量有限，因此，我們的普通股一直並將可能繼續低於許多其他上市公司的流動性，交易可能受到不利影響。

我們普通股股票的交易價格可能會很不穩定，我們普通股的投資者可能會蒙受巨大損失。

我們的股票價格一直不穩定。一般的股票市場，特別是製藥公司的股票市場經歷了極端的波動，往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市價可能會受到本“風險因素”部分討論的因素和許多其他因素的影響，包括：

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由於這種波動性，投資者可能會在投資我們的普通股時遭受損失。

此外，在過去，在製藥公司股票的市場價格出現波動後，股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們產生鉅額費用，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

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如果我們未能遵守納斯達克全球市場的上市要求，我們的普通股可能會被摘牌。

如果我們不能遵守納斯達克全球市場的上市要求，我們的股票可能會因此類失敗而被摘牌。如果我們的普通股從納斯達克退市，我們可能會被要求在場外交易市場上市，這可能會對我們普通股的價格和交易流動性產生不利影響。從納斯達克退市可能會帶來其他負面結果，包括員工和合作夥伴可能對我們失去信心，機構投資者失去興趣，業務發展機會減少，更難獲得優惠條件或根本獲得融資。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2023年12月31日，我們的執行官、董事、根據向SEC及其各自關聯公司提交的公開文件持有5%或以上股本的持有人實益擁有我們約25%的流通普通股。因此，這些股東有能力通過這種所有權地位影響我們。這些股東可以決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東可能能夠控制董事的選舉，修改我們的組織文件，或批准任何合併，出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止未經請求的收購建議或要約，我們的股東可能認為符合他們的最佳利益。

我們目前不打算支付普通股股息，因此，我們的股東實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值（如果有的話）。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。不能保證我們普通股的股票會升值，甚至不能保證股東購買股票的價格會保持不變。

在我們透過發行股本證券籌集額外資本的情況下，現有股東的股權將被稀釋。例如，我們與Jefferies訂立2023年銷售協議，不時出售我們的普通股股份，總銷售所得款項總額高達90，000，000美元，根據該計劃，Jefferies將擔任我們的銷售代理。截至2023年12月31日，我們已根據2023年銷售協議出售2，461，903股普通股，所得款項淨額為780萬美元。截至2023年12月31日，根據2023年銷售協議，仍有8190萬美元可供出售。

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我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。

我們的大量普通股股票在公開市場上的出售隨時可能發生。這些出售，或市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，我們普通股股份的某些持有人有權，在某些條件下，要求我們提交涵蓋其股份的登記聲明，或將其股份包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記並打算繼續登記我們可能根據股權補償計劃發行的所有普通股股份。一旦我們註冊這些股份，它們可以在發行時在公開市場自由出售，但受適用於關聯公司的數量限制。

我們是一家規模較小的報告公司，適用於較小報告公司的報告要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家規模較小的報告公司，這使我們能夠利用適用於其他上市公司的各種報告要求的豁免，包括無需遵守2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求，

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修訂、減少了我們的年報、定期報告和委託書中有關高管薪酬的披露義務，並在我們的年報和定期報告中僅提供兩年的經審計財務報表。我們將繼續是一個規模較小的報告公司，直到（a）截至我們最近完成的第二財政季度的最後一個營業日，我們持有的非關聯公司普通股的總市值超過2.5億美元，或（b）（1）我們有超過1億美元的年收入和（2）我們持有的非關聯公司普通股的總市值，截至最後一個營業日，我們最近完成的第二財政季度超過了7億美元。我們無法預測，如果我們依賴某些或所有這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股的吸引力下降。如果一些投資者發現我們的普通股的吸引力下降，我們的普通股的交易市場可能會不那麼活躍，我們的股票價格可能會更不穩定，可能會下跌。

如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時的綜合財務報表的能力可能受到損害，投資者可能對我們的財務報告失去信心，我們的普通股的交易價格可能下跌。

根據薩班斯—奧克斯利法案第404條，如果我們是加速申報人，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理層評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則非常複雜，需要大量的文件記錄、測試和可能的補救措施。為了繼續遵守《交易法》規定的報告公司的要求，隨着我們的不斷髮展，我們將需要升級我們的系統，包括信息技術；實施更多的財務和管理控制、報告系統和程序；並僱用更多的會計和財務人員。如果我們或（如有需要）我們的審計師無法得出結論認為我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們的普通股的交易價格可能會下跌。

我們無法向股東保證，未來我們對財務報告的內部監控不會出現重大弱點或重大缺陷。任何未能對財務報告保持內部控制的情況，都可能嚴重影響我們準確報告財務狀況、經營業績或現金流量的能力。如果我們無法得出結論，我們對財務報告的內部控制是有效的，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，一旦該事務所開始其第404條審查，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查。未能糾正我們對財務報告的內部監控的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效監控系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會大幅降低我們股票的價值，使其成為潛在的收購對象，或推遲或阻止未經董事會同意的控制權變更或管理層變更。我們憲章文件中的規定包括以下內容：

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我們還受特拉華州一般公司法第203節中包含的反收購條款的約束。根據第203條，公司一般不得與任何持有其股本15%或以上的股東進行業務合併，除非持有該股份的股東已持有該股份三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。

本公司經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程規定，特拉華州高等法院是本公司與股東之間幾乎所有爭議的專屬法院，這可能會限制本公司股東獲得有利司法法院與本公司或本公司董事、高級職員或僱員的爭議的能力。

我們的修訂和重申的公司註冊證書以及修訂和重申的章程規定，特拉華州法院是代表我們提起的任何衍生訴訟或程序、任何聲稱違反信託責任的訴訟、任何聲稱根據特拉華州普通公司法對我們提出索賠的訴訟的獨家法院，我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的章程，或任何主張對我們提出索賠的訴訟，這是由內政原則管轄的。本條款可能限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工發生糾紛的司法論壇上提出索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級職員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院裁定本公司經修訂及重列的公司註冊證書以及經修訂及重列的附例中的此條款在訴訟中不適用或不可執行，則本公司可能會因在其他司法管轄區解決該訴訟而產生額外費用，這可能會對本公司的業務及財務狀況造成不利影響。本條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。

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一般風險

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場的運營能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。

我們未來的增長可能部分取決於我們在國外市場開發和商業化候選產品的能力。在獲得海外市場適用監管機構的監管批准之前，我們不得營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守關於安全性和有效性以及監管（其中包括）我們候選產品的臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多和不同的監管要求。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，並最終在國外市場將候選產品商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括遵守複雜和不斷變化的外國監管、税務、會計和法律要求的負擔，以及一些外國國家對知識產權的保護減少。

最近的美國税法以及適用的美國或外國税法和法規的未來變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。

我們須繳納美國和外國司法管轄區的所得税和其他税。與税務或貿易有關的法律和政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。例如，美國政府最近頒佈了重大的税收改革，新法律的某些條款可能會對我們造成不利影響。這些變化包括，但不限於，2017年12月31日之後開始的納税年度的聯邦公司税率從35%下調至21%，美國國際税收從全球税收體系過渡到更普遍的領土體系，以及對外國收入的強制性視為匯回的一次性過渡税。該立法在許多方面不明確，可能會進行修正和技術性更正，並將受到財政部和國內税收署的解釋和執行條例的約束，其中任何一項都可能減輕或增加立法的某些不利影響。此外，目前還不清楚美國聯邦所得税的這些變化將如何影響州和地方税收。一般而言，適用的美國或外國税法及法規的未來變動，或其詮釋及應用可能會對我們的業務、財務狀況及經營業績產生不利影響。

我們的信息技術系統，或我們現有或潛在的未來合作者、CRO或其他承包商或顧問的信息技術系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能導致我們的產品開發計劃受到重大破壞。

我們在信息技術系統上保存敏感的公司數據，包括我們的知識產權、專有業務信息、臨牀試驗數據以及客户、員工和承包商的個人信息（統稱為“機密信息”）。我們的網絡面臨着許多來自未經授權的訪問、安全漏洞和其他系統中斷的威脅。儘管實施了安全措施，但我們的信息技術和其他內部計算機系統以及我們目前和未來的CRO和其他承包商、顧問和合作者的信息技術和其他內部計算機系統很容易受到網絡攻擊、"網絡釣魚"攻擊、計算機病毒和惡意軟件（例如，勒索軟件）、惡意代碼、錯誤配置、"bug"或其他漏洞、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電力故障。

對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由具有廣泛動機和專門知識的複雜和有組織的團體和個人進行的。此外，由於用於獲得未經授權的訪問、破壞或破壞系統的技術經常變化，並且通常在針對目標發射之前才被識別，我們可能無法預測這些技術或實施適當的預防措施。我們還可能會遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在很長一段時間內未被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及刪除或混淆取證證據的工具和技術。由於持續的混合工作環境，由於我們對互聯網技術的依賴以及我們和我們服務提供商遠程工作的員工數量，我們也可能面臨更大的網絡安全風險，這可能會造成額外的風險。

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網絡犯罪分子利用漏洞的機會。我們也不能保證我們和我們當前和未來的CRO和其他承包商、顧問和合作者的網絡安全風險管理計劃和流程，包括政策、控制或程序，將得到充分實施、遵守或有效保護我們的系統、網絡和機密信息。

我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事故。雖然我們認為我們迄今為止沒有遇到任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但任何此類安全漏洞都可能危及存儲在我們或我們供應商網絡上的機密信息，並可能導致重大數據丟失或我們機密信息被盜。此外，如果此類事件發生並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾，無論是由於我們的商業祕密丟失或其他類似幹擾。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能導致監管部門審批工作的延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，此類違規行為可能需要根據適用的數據隱私和安全法律通知政府機構或受影響的個人。我們亦將面臨虧損風險，包括金融資產或訴訟及潛在責任，這可能對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。我們亦依賴第三方生產我們的候選產品，與其計算機系統有關的類似事件亦可能對我們的業務造成重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密信息，我們可能承擔責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能被推遲。對我們或第三方系統或機密信息的可用性、完整性或保密性的任何不利影響都可能導致法律索賠或訴訟（例如集體訴訟）、監管調查和執法行動、罰款和處罰、導致我們失去現有或未來客户的負面聲譽影響、和/或重大事件響應、系統恢復或補救以及未來合規成本。我們現有的一般責任和網絡責任保險單可能不涵蓋或可能僅涵蓋與我們面臨的安全漏洞相關的任何潛在索賠的一部分，或可能不足以賠償我們可能施加的全部或任何部分責任。

更改或未能遵守美國和外國隱私和數據保護法律、法規和標準可能會對我們的業務、運營和財務表現造成不利影響。

我們受許多聯邦、州和外國法律法規以及監管指南的約束或影響，這些法律法規規範個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們收集的與美國和國外臨牀試驗有關的患者和醫療保健提供者的信息。全球數據保護格局正在迅速演變，實施標準和執法做法在可預見的未來可能仍然不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們或我們的合作者、服務提供商和承包商在某些司法管轄區的運營能力，或影響我們收集、存儲、轉讓、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中承擔更繁重的義務，導致責任或給我們帶來額外的成本。

在美國，除其他外，HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告等方面實施了某些標準。某些州還通過了類似的隱私和安全法律法規，管理與健康相關和其他個人信息的隱私、處理和保護。根據事實和情況，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體提供給我們的個人可識別健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

此外，《加州消費者隱私法》（California Consumer Privacy Act）修訂的《加州隱私權法》（California Consumer Privacy Rights Act）（統稱為“CCPA”）要求處理加州居民個人信息的涵蓋企業，除其他外：向加州居民提供關於企業收集、使用和披露其個人信息的某些披露；接收並回應加州居民訪問、刪除和更正其個人信息的請求，或選擇退出某些披露其個人信息的請求，並與代表企業處理加州居民個人信息的服務提供商簽訂具體的合同條款。其他州也提出了類似的法律，並繼續在州和聯邦一級提出，如果獲得通過，這些法律可能會有潛在的衝突要求，使合規性具有挑戰性。

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我們的海外業務也可能受到數據保護機構的更多審查或關注。這些地區的許多國家已經建立或正在建立隱私和數據安全法律框架，我們、我們的合作者、服務提供商（包括我們的CRO）和承包商都必須遵守這些框架。例如，2018年5月生效的《通用數據保護條例》（“GDPR”）對處理EEA內個人數據（包括臨牀試驗數據）提出了嚴格要求。GDPR已經並將繼續增加我們的合規負擔，包括強制要求可能負擔沉重的文件要求，並授予個人控制我們如何收集、使用、披露、保留和處理有關他們的信息的某些權利。敏感個人數據的處理，如身體健康狀況，可能會增加GDPR下的合規負擔，這是外國監管機構積極關注的一個話題。GDPR規定了強有力的監管執行和最高2000萬歐元或不符合規定的公司年全球收入的4%的罰款，以較大者為準。除其他要求外，GDPR規範了將受GDPR約束的個人數據轉移到尚未被發現為此類個人數據提供充分保護的第三國，包括美國，並且目前EEA和美國之間的傳輸機制的有效性和壽命仍然不確定。歐洲聯盟法院的判例法指出，單靠標準合同條款—歐洲聯盟委員會批准的標準合同形式作為適當的個人數據轉移機制—未必在所有情況下都足夠，而且必須根據個案情況評估轉移情況。2023年7月10日，歐盟委員會通過了關於新的歐盟—美國數據隱私框架（“DPF”）的授權決定，使DPF作為GDPR向根據DPF進行自我認證的美國實體轉讓機制有效。隨着監管機構發佈關於個人數據輸出機制的進一步指導，包括無法使用標準合同條款的情況，和/或開始採取執法行動，我們可能會遭受額外成本、投訴和/或監管調查或罰款，和/或如果我們無法在我們運營的國家和地區之間傳輸個人數據，這可能影響我們提供服務的方式，地理位置或我們相關係統和運作的分隔，並可能對我們的財務業績造成不利影響。

此外，自2021年1月1日起，我們必須遵守GDPR及英國（“英國”）GDPR，該等法規連同經修訂的《2018年英國數據保護法》，英國國家法律保留GDPR，後者可單獨處以最高1750萬英鎊或全球營業額的4%（以較高者為準）的罰款。2023年10月12日，DPF的英國擴展生效（經英國政府批准），作為從英國到根據DPF自我認證的美國實體的數據傳輸機制。

隨着我們擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到其他法律法規的約束，這些法律法規可能會影響我們開展業務的方式。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，今後可能會增加。我們或我們的合作者、服務提供商和承包商未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或我們管理個人信息處理的合同，可能導致負面宣傳、轉移管理時間和精力，以及政府實體或其他人對我們提起訴訟。在許多司法管轄區，執法行動和不遵守規定的後果正在增加。

我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣狀況、醫療流行病和流行病（如COVID—19大流行病）以及其他自然或人為災害或業務中斷的影響，我們主要是自保。

我們的公司總部和實驗室位於舊金山灣區。該地區過去曾經歷過嚴重地震和其他自然災害。地震、極端天氣狀況或其他自然災害、電力短缺、電信故障、火災、醫療流行病及流行病（如COVID—19疫情）以及其他自然或人為災害可能嚴重擾亂我們或合作伙伴的營運，並對我們的業務、經營業績、財務狀況及前景造成重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，導致我們無法使用全部或大部分總部，損壞關鍵基礎設施（例如第三方合同製造商的生產設施）或以其他方式中斷運營，我們可能難以或在某些情況下無法在相當長的一段時間內繼續業務。我們目前實施的災後恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災難或類似事件時，不太可能證明足夠。我們可能

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目錄表

由於我們的災後恢復和業務連續性計劃的有限性質而產生大量開支，這可能對我們的業務造成重大不利影響。

如果我們用於開發候選產品的原料藥的任何供應商無法提供該原料藥，我們的業務可能會受到幹擾和嚴重損害。

目前，我們依賴幾家不同的生產商供應ciforadenant分子和soquelitinib分子的不同部分，依賴一家生產mupadolimab原料藥的生產商和其他第三方生產商生產我們的其他候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲取索奎利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗或其他候選產品的臨牀供應的能力可能會受到影響。任何該等業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和開支。.

我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能有限。

我們在歷史上已經發生了巨大的虧損，我們不期望在不久的將來能夠盈利，我們可能永遠無法實現盈利。倘我們繼續產生應課税虧損，則未動用虧損將結轉以抵銷未來應課税收入（如有），直至該等未動用虧損屆滿為止。截至2023年12月31日，我們的聯邦淨經營虧損（“NOL”）結轉約為2.287億美元，州NOL結轉約為2.948億美元，可用於抵銷未來應課税收入。如果沒有使用，聯邦和州NOL結轉將開始在不同年份從2034年開始到期。截至2023年12月31日，我們還有940萬美元的聯邦和510萬美元的州研發税收抵免結轉可用於減少未來所得税。聯邦研究和開發税收抵免將於2035年開始到期，如果沒有使用。國家研發税收抵免沒有截止日期。由於1986年經修訂的《國內税收法》第382和383條下的“所有權變更”條款，NOL結轉和貸款的使用可能會受到年度限制。“所有權變更”一般定義為重要股東的所有權權益在三年滾動期內累計變動超過50個百分點。州税法的類似規定也可能適用。如最終確定，根據《守則》第382條提出的《財政部規例》可能會進一步限制我們在未來所有權變動時使用變更前的無記名貸款或信貸的能力。我們未來可能會經歷股權變更，原因是我們的股權變更，其中部分變更超出了我們的控制範圍。該等所有權變動可能導致我們的無經營權結轉及其他税務屬性在其可使用前到期，且倘我們盈利，則我們的未來現金流可能因我們的税務負債增加而受到不利影響。

此外，根據經《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》（“CARES法案”）修訂的《減税和就業法案》（“税法”），於二零二零年十二月三十一日後開始的納税年度產生的NOL結轉額限於應課税收入的80%。根據税法，2017年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦NOL結轉可以無限期結轉。根據CARES法案，於二零一七年十二月三十一日後及二零二一年一月一日前開始的納税年度產生的聯邦NOL結轉可結轉至該虧損的納税年度前五個納税年度。結轉期及結轉期的變動以及使用非經營性貸款結轉的限制可能會對我們使用非經營性貸款結轉的能力（尤其是在二零二零年十二月三十一日之後開始的課税年度）以及任何該等使用的時間造成重大影響，並可能對我們的經營業績造成不利影響。

如果證券或行業分析師不發表對我們業務不利的研究報告或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果任何報道我們的分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表不利或誤導性的意見，或者如果我們的目標研究和經營業績未能達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一名或多名分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，進而導致我們的股價或交易量下跌。

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目錄表

​

我們的業務可能受到企業公民身份及ESG事宜及或我們對該等事宜的報告的負面影響。

機構、個人和其他投資者、代理諮詢服務、監管機構、消費者和其他利益相關者越來越關注公司的環境、社會和治理（ESG）實踐。由於我們希望應對識別、衡量和報告ESG指標的不斷變化的標準，我們的努力可能導致成本大幅增加，但可能無法滿足投資者或其他利益相關者的期望以及不斷變化的標準或監管要求，這可能會對我們的財務業績、聲譽、吸引或留住員工的能力、作為投資或業務夥伴的吸引力產生負面影響，或使我們面臨政府執法行動、私人訴訟以及股東或利益相關者的行動。

​

項目1B。未解決的員工意見

無

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項目1C。網絡安全

網絡安全風險管理與策略

我們制定並實施了一項網絡安全風險管理計劃，旨在保護我們的關鍵系統和信息的機密性、完整性和可用性。我們的網絡安全風險管理計劃包括網絡安全事件應對計劃。

我們的網絡安全風險管理計劃包括：

我們尚未識別出已知網絡安全威脅的風險，包括任何先前的網絡安全事件，這些威脅已對我們的運營、業務戰略、經營業績或財務狀況產生重大影響或合理可能產生重大影響。

網絡安全治理

本公司董事會將網絡安全風險視為其風險監督職能的一部分，並已委託審計委員會(“委員會”)監督網絡安全和其他信息技術風險。該委員會監督管理層實施我們的網絡安全風險管理計劃。

委員會已收到管理層關於我們網絡安全風險的報告，並將定期收到該等報告。此外，管理層視需要向委員會通報任何重大網絡安全事件以及任何潛在影響較小的事件的最新情況。

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目錄表

委員會向全體執行局報告其活動，包括與網絡安全有關的活動。

作為我們管理團隊的一員，我們的首席財務官Leiv Lea在監管上市公司的信息技術系統方面擁有超過15年的經驗，負責評估和管理我們的網絡安全威脅的重大風險。李先生主要負責我們的整體網絡安全風險管理計劃，並監督我們聘請的外部信息技術和網絡安全顧問。李先生通過各種方式監督預防、檢測、緩解和補救網絡安全風險和事件的工作，其中可能包括安全人員的簡報以及公司信息技術環境中部署的安全工具生成的警報和報告。

項目2.財產

我們目前在加利福尼亞州伯林蓋姆租賃約27，280平方英尺的辦公室和研發設施。約7，585平方英尺已分租予Angel Pharmaceuticals至二零二三年一月。我們的租約將於2025年1月到期，我們相信空間將可滿足我們未來的需求。

項目3.法律訴訟

我們目前並不是任何重大訴訟或法律程序的一方，但我們可能會不時捲入我們正常業務過程中發生的各種法律訴訟。

項目4.礦山安全信息披露

不適用。

第II部

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

普通股市場信息

我們的普通股自2016年3月23日起在納斯達克全球市場掛牌上市，交易代碼為CRVS。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。下表列出了我們的普通股在納斯達克股票市場上的每股高銷售價格和低銷售價格。

​

紀錄持有人

截至2024年3月19日，我們的普通股約有16名登記在冊的股東。實際的股東數量大於這個記錄持有人的數量，並且包括受益的股東

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目錄表

所有者，但其股票以街頭名義由經紀人和其他被提名者持有。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

股利政策

我們目前打算保留未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運營和未來的增長。我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何現金股息，也不預期在可預見的未來支付任何現金股息。未來支付現金股息(如果有的話)將由我們的董事會酌情決定，並將取決於當時的條件，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景和我們的董事會可能認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

本項目所要求的有關股權薪酬計劃的信息以10-K表格形式的本年度報告第III部分第12項所述信息作為參考納入。

使用註冊證券所得收益

沒有。

近期出售的未註冊股權證券

沒有。

發行人及關聯購買者購買股權證券

沒有。

第6項。[已保留]

​

​

​

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目錄表

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下討論應與本年度報告10-K表其他部分所載的合併財務報表及其附註一併閲讀。這份Form 10-K年度報告包括以下各節，包含符合聯邦證券法含義的前瞻性陳述。這些陳述會受到風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能會導致實際結果和事件與這些前瞻性陳述中明示或暗示的內容大相徑庭。有關這些風險和不確定因素的詳細討論，請參閲本年度報告10-K表第1a項下的“風險因素”一節。我們告誡讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅反映了管理層截至10-K報表之日的分析。我們不承擔更新前瞻性陳述的義務，這些前瞻性陳述反映了本10-K表日之後發生的事件或情況。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。我們的戰略是集中精力開發免疫調節劑候選產品，這些產品具有治療實體癌、T細胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、過敏性疾病和傳染病的潛力。我們有三種候選產品正在臨牀開發，用於治療各種實體瘤、淋巴瘤和自身免疫性疾病。

我們的主要候選產品是soquelitinib（以前的CPI—818），一種ITK（白細胞介素2誘導型T細胞激酶）的選擇性共價抑制劑，正在進行一項多中心I/Ib期臨牀試驗，用於各種複發性惡性T細胞淋巴瘤患者。Soquelitinib旨在抑制某些惡性T細胞的增殖，也可以影響正常T細胞的分化，這可以增強對腫瘤細胞的免疫力。我們相信這些特性有可能調節異常惡性T細胞和參與自身免疫和過敏反應的異常T細胞的生長和活性。

我們的第二個候選產品ciforadenant是一種口服的腺苷A2A受體小分子拮抗劑，旨在通過阻斷腫瘤微環境中免疫抑制性腺苷與A2A受體的結合，使腫瘤破壞免疫系統攻擊的能力。我們正在與腎癌研究聯盟合作，在一項開放標籤Ib/II期臨牀試驗中評估ciforadenant與ipilimumab（抗CTLA—4）和nivolumab（抗PD—1）聯合作為轉移性腎癌的一線治療。

我們的第三個候選產品是mupadolimab，一種人源化單克隆抗體，旨在與CD73上的特定位點反應。在臨牀前和體內研究中，mupadolimab已證明與多種免疫細胞結合，並通過激活B細胞增強免疫應答。雖然我們相信mupadolimab有潛力成為一種重要的新型治療藥物，具有治療多種癌症和感染性疾病的新作用機制，但我們正在等待啟動一項潛在的II期隨機臨牀試驗，以便優先開發我們的其他兩種主要候選產品。Angel Pharmaceuticals Co. Ltd.（“Angel Pharmaceuticals”）正在中國繼續開發mupadolimab，並正在招募患者進行mupadolimab單藥治療晚期NSCLC和頭頸癌患者的I期臨牀試驗。

我們的分子靶向候選產品旨在表現出高度的特異性，我們相信與其他癌症療法相比，這有可能提供更大的安全性，並可能促進其作為單一療法或與其他癌症療法（如免疫檢查點抑制劑或化療）聯合開發。

我們相信，我們的管道的廣度和狀態表明瞭我們的管理團隊在理解和開發免疫學重點資產以及在確定候選產品方面的專業知識，這些候選產品可以在內部獲得許可並進一步開發以治療多種類型的癌症。我們擁有所有候選產品的全球權利（除大中華區外）。

我們多樣化和多功能的候選產品也使我們能夠採取措施來開拓國外市場。2020年10月，我們宣佈成立並推出Angel Pharmaceuticals，這是一家總部位於中國的生物製藥公司，旨在為中國患者帶來創新優質藥物，用於治療。

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目錄表

嚴重疾病包括癌症、自身免疫性疾病和傳染病。我們成立了Angel Pharmaceuticals作為一家全資子公司，其上市後估值約為1.06億美元，基於一家中國投資者集團的約4100萬美元現金投資，其中包括與泰格醫藥、貝達製藥、海正製藥和浙江普興資本相關的基金。這些現金不能供我們使用。與此同時，Angel Pharmaceuticals獲得了在大中華區開發和商業化我們三種臨牀階段候選藥物——索克利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗—的權利，並獲得了我們BTK抑制劑臨牀前項目的全球權利。根據該合作，我們目前持有Angel Pharmaceuticals 49.7%的股權，不包括根據員工持股計劃預留髮行的Angel股權的7%，並有權在Angel的五人董事會中指定三名人士。

到目前為止，我們的大部分工作都集中在研究、開發和推進索奎利替尼、西福雷南和莫帕多利單抗，我們沒有從產品銷售中產生任何收入，因此，我們產生了重大損失。我們預期將繼續產生與我們的營運有關的重大研發及一般及行政開支。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為2700萬美元及4130萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.347億美元。我們預計，隨着我們繼續開發、尋求監管部門批准和開始商業化soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab，以及我們開發其他候選產品，我們的損失將增加。即使我們在未來實現盈利，我們也未必能夠在隨後的期間保持盈利。

自我們成立以來，截至2023年12月31日，我們主要通過出售和發行股票為我們的運營提供資金，包括通過2016年3月的首次公開募股（“IPO”），其中我們籌集了約7060萬美元的淨所得款項，這是2018年3月的普通股的後續發行，於二零二一年二月，我們籌集所得款項淨額約為3，200萬美元，於各情況下均已扣除承銷折扣及佣金及發售開支。就在IPO完成之前，我們所有的可轉換優先股已轉換為1430萬股普通股。

於二零二零年三月，我們與Jefferies LLC（“Jefferies”）訂立公開市場銷售協議（“2020年銷售協議”），以透過一項由Jefferies擔任我們的銷售代理的市場股權發售計劃，不時出售我們的普通股股份，總銷售所得款項最多為50，000，000美元。於二零二一年十一月，我們與傑富瑞訂立另一份銷售協議（“二零二一年銷售協議”），以不時出售我們的普通股股份，總銷售所得款項最多為40，000，000元。

於2023年3月28日，我們終止了2020年銷售協議及2021年銷售協議，同時簽訂了新的公開市場銷售協議（“2023年銷售協議”），以不時出售我們的普通股股份，總銷售所得款項高達90，000，000美元，通過一個在市場上的股票發行計劃，Jefferies將作為我們的銷售代理。根據2023年銷售協議發行和出售普通股股份被視為根據1933年證券法（經修訂）的“在市場上”發行。Jefferies有權就其服務獲得補償，相當於根據2023年銷售協議通過Jefferies出售的任何普通股股份所得款項總額的3. 0%。

截至2023年12月31日止年度，我們根據市場發售計劃出售了2，461，903股普通股，所得款項淨額為780萬美元。截至2023年12月31日，根據2023年銷售協議，仍有8190萬美元可供出售。

我們的三種候選產品，socelitinib，ciforadenant和mupadolimab，正在由我們和/或我們的合作伙伴Angel Pharmaceuticals進行臨牀開發。除大中華區外，我們擁有這些候選產品的全球權利。

我們計劃在2024年將研發重點放在soquelitinib上，啟動soquelitinib在複發性PTCL中的潛在註冊III期臨牀試驗，以及在中重度特應性皮炎患者中的soquelitinib隨機、安慰劑對照I期試驗。由於我們正在進行的發展努力，我們預計在可預見的將來需要花費大量資源。因此，我們將需要額外資金來支持我們的持續運作。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前，如果有的話，

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目錄表

預計通過公共或私人股本或債務融資或其他來源的組合為我們的運營提供資金，其中可能包括與第三方的合作。此類融資可能導致對股東的稀釋，並可能包括強制實施債務契約和償還義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們通過戰略協作協議籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品的寶貴權利，包括潛在的未來收入來源。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。例如，由於新冠肺炎等流行病的影響以及通貨膨脹率或利率上升等因素，我們和其他生物製藥公司股票的交易價格一直高度波動。因此，我們可能會面臨通過出售普通股籌集資金的困難，任何此類出售都可能是以不利的條款進行的。我們無法在需要時籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們將需要創造可觀的收入來實現盈利，而且我們可能永遠不會做到這一點。

截至2023年12月31日，我們擁有約2710萬美元的資本資源，包括現金、現金等價物和有價證券。根據我們目前可用的現金資源，以及我們目前計劃在本年度報告10-K表其他部分所列合併財務報表發佈之日後12個月期間的業務和現金流，我們將需要在2024年底之前獲得額外資金。根據適用的會計準則，我們評估是否存在一些條件和事件，從總體上看，這些情況和事件令人對我們在本年度報告10-K表其他部分所列合併財務報表發佈之日後12個月內繼續經營下去的能力產生很大懷疑。根據適用的會計準則，不能認為收到來自未來股票發行的潛在資金是可能的，因為這些事件不在我們的控制之下。因此，管理層得出的結論是，自本年度報告中其他部分以Form 10-K格式發佈合併財務報表之日起，我們作為一家持續經營企業繼續經營的能力存在很大疑問。見“風險因素--與我們有限的經營歷史、財務狀況和額外資本需求有關的風險。”

我們目前沒有製造能力，也不打算建立任何這樣的能力。我們沒有為我們的候選產品提供商業製造設施。因此，我們依賴第三方根據我們的規格、充足的數量、及時、符合適當的法規標準並以具有競爭力的價格供應我們的候選產品。

經營成果的構成部分

收入

到目前為止，我們沒有產生任何收入。我們預計不會從我們開發的任何候選產品中獲得任何收入，除非及直至我們獲得監管部門批准並將我們的產品商業化或與第三方簽訂創收合作協議。

研究和開發費用

我們的研發開支主要包括進行候選產品研發所產生的成本。我們將研發費用按產生時入賬。研發費用包括：

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目錄表

我們計劃大幅增加我們的研發開支，同時我們將繼續開發和潛在的商業化產品。我們目前計劃的研究和開發活動包括：

除了我們正在臨牀開發的候選產品外，我們認為繼續對潛在的新候選產品進行大量投資，以建立我們的候選產品管道和業務的價值是重要的。

我們在當前和未來的臨牀前和臨牀開發項目上的支出受到與完成時間和成本相關的許多不確定性。臨牀試驗和候選產品開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，其中許多因素超出了我們的控制範圍。進行必要的臨牀研究以獲得監管機構批准的過程成本高昂且耗時，我們候選產品的成功開發尚不確定。與我們的研發項目相關的風險和不確定性在“第二部分第1A項—風險因素”中有更詳細的討論。由於這些風險和不確定性，我們無法確定我們研發項目的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在何種程度上將從獲得監管部門批准的任何候選產品的商業化和銷售中產生收入。我們可能永遠無法成功地獲得任何候選產品的監管批准。

一般和行政費用

一般和行政費用包括人事費用、外部專業服務費用和分配費用。人事費用包括薪金、福利和基於股票的薪酬。外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。分攤費用包括與我們的辦公室和研發設施相關的租金費用。

我們預計，隨着我們增加員工以支持我們的一個或多個候選產品的持續研發和潛在商業化，未來我們的一般和管理費用將會增加。

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目錄表

經營成果

下列期間的比較(以千為單位)：

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研究和開發費用

截至2023年及2022年12月31日止年度的研發開支包括以下按項目劃分的成本（特定項目成本僅包括外部成本）：

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截至2023年12月31日止年度，索克利替尼成本較截至2022年12月31日止年度增加150萬美元，主要包括外部服務增加130萬美元及臨牀試驗費用增加60萬美元，但部分被藥品製造成本減少40萬美元所抵銷。

截至2023年12月31日止年度，頭孢噻胺成本較截至2022年12月31日止年度減少40萬美元，主要包括藥物製造成本減少30萬美元及其他外部服務減少40萬美元，但部分被臨牀試驗費用增加30萬美元所抵銷。

截至2023年12月31日止年度，mupadolimab成本較截至2022年12月31日止年度減少9，000，000元，主要包括藥物製造成本減少7，300，000元、臨牀試驗費用減少1，400，000元及其他外部服務減少30，000元。

截至二零二三年十二月三十一日止年度，未分配成本較截至二零二二年十二月三十一日止年度減少微不足道。

截至2022年12月31日止年度，索克利替尼成本較截至2021年12月31日止年度增加290萬美元，主要包括製造成本增加110萬美元、臨牀試驗費用增加30萬美元及其他外部服務增加90萬美元。此外，60萬美元

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目錄表

截至2021年12月31日止年度，已向Angel Pharmaceuticals開具賬單。

截至2022年12月31日止年度，頭孢噻胺成本較截至2021年12月31日止年度減少20萬元，主要包括臨牀試驗費用減少50萬元，但部分被藥品製造成本增加10萬元及其他外部服務增加20萬元所抵銷。

截至2022年12月31日止年度，Mupadolimab成本較截至2021年12月31日止年度減少440萬美元，主要包括臨牀試驗費用減少860萬美元及其他外部服務減少100萬美元。但部分由於我們根據不可撤銷的採購承諾購買抗體以進行mupadolimab臨牀試驗，其後暫停試驗，導致藥物製造成本增加570萬元，抵銷了上述增幅。此外，截至2022年12月31日止年度，已向Angel Pharmaceuticals收取50萬美元的藥品製造成本。

截至2022年12月31日止年度，未分配成本較截至2021年12月31日止年度減少300萬元，主要包括人事及相關成本減少310萬元及設施相關成本減少300萬元，部分被外部服務增加400萬元所抵銷。

一般和行政費用

截至2023年12月31日止年度，一般及行政開支較截至2022年12月31日止年度減少1. 2百萬元，主要包括人事及相關費用減少60萬元及其他外部費用減少60萬元。

截至2022年12月31日止年度，一般及行政開支較截至2021年12月31日止年度減少1，400，000元，主要包括人事及相關成本減少。

利息收入和其他費用，淨額

截至2023年12月31日止年度，利息收入及其他開支增加（淨額900，000元），主要包括利率上升導致賺取利息收入增加。

截至2022年12月31日止年度，利息收入及其他開支增加（淨額0. 7百萬元），主要包括利率上升導致賺取利息收入增加。

出售財產和設備的收益

截至二零二二年十二月三十一日止年度，出售物業及設備的收益包括出售實驗室設備的所得款項。

分租收入—關聯方

截至2023年12月31日止年度，分租收入—關連人士較截至2022年12月31日止年度減少0. 5百萬元，乃由於與Angel Pharmaceuticals訂立的樓宇分租協議於2023年1月到期所致。

截至2022年12月31日止年度，分租收入—關連人士較截至2021年12月31日止年度增加60萬元，包括Angel Pharmaceuticals根據2021年8月訂立的設施分租支付全年租金。

權益法投資損失

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目錄表

截至2023年12月31日止年度，權益法投資虧損較截至2022年12月31日止年度減少470萬美元，主要包括我們應佔Angel Pharmaceutical截至2022年12月31日止年度的虧損減少。

截至2022年12月31日止年度，權益法投資虧損較截至2021年12月31日止年度增加520萬美元，主要包括我們應佔Angel Pharmaceutical截至2022年12月31日止年度的虧損增加。

流動性與資本資源

流動資金來源

截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為2710萬美元，累計赤字為3.347億美元，而截至2022年12月31日，現金、現金等價物和有價證券為4230萬美元，累計赤字為3.077億美元。

自我們成立以來，截至2023年12月31日，我們主要通過出售和發行股票為我們的運營提供資金，包括通過我們在2016年3月的首次公開募股，其中我們籌集了約7060萬美元的淨收益，這是我們在2018年3月的普通股的後續發行。於二零二一年二月，我們籌集所得款項淨額約為3，200萬美元，於各情況下均已扣除承銷折扣及佣金及發售開支。

於2023年3月28日，我們與Jefferies訂立2023年銷售協議，以不時出售我們的普通股股份，總銷售所得款項高達90，000，000美元，根據該計劃，Jefferies將擔任我們的銷售代理。根據2023年銷售協議發行和出售普通股股份被視為根據1933年證券法（經修訂）的“在市場上”發行。Jefferies有權就其服務獲得補償，相當於根據2023年銷售協議通過Jefferies出售的任何普通股股份所得款項總額的3. 0%。

截至2023年12月31日止年度，我們根據市場發售計劃出售了2，461，903股普通股，所得款項淨額為780萬美元。截至2023年12月31日，根據2023年銷售協議，仍有8190萬美元可供出售。

資金需求

自我們成立以來，我們已產生重大虧損和經營負現金流。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為3.347億美元。我們預期於可預見的將來不會有來自經營的正現金流量（如有的話）。從歷史上看，由於我們不斷努力開發我們的候選產品，包括進行正在進行的研究和開發、臨牀和臨牀前研究，以及為這些操作提供一般和行政支持，我們已經產生了經營虧損。我們並無任何產品獲批准出售，除非及直至我們獲得監管部門批准並將任何當前及未來候選產品商業化，及╱或與第三方訂立額外重大合作協議，否則我們預期不會產生任何有意義的收入，且我們不知道何時或是否會發生。我們預計至少在未來幾年內將繼續產生淨經營虧損，我們預計虧損將增加，因為我們推進我們的soquelitinib，ciforadenant和mupolimab候選產品，以及任何未來的候選產品，通過臨牀開發，尋求監管部門批准，準備和如果批准，繼續進行商業化，並繼續我們的研究和開發工作。我們面臨與開發新候選產品有關的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤及其他可能對我們業務造成不利影響的未知因素。我們尚未建立銷售組織或商業基礎設施，因此，我們將需要在產生任何商業產品銷售之前開發銷售組織和商業基礎設施方面產生大量費用。此外，我們承擔了與運營相關的大量成本，

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上市公司。我們預計，我們將需要大量額外資金，以配合我們的持續經營。

在我們能夠從我們的候選產品的商業化或與第三方的其他重大合作或許可協議中獲得足夠的收入之前，我們希望通過私募股權和公共股權發行，包括我們的“在市場上”發行計劃、債務融資以及潛在的未來合作、許可和開發協議，為我們未來的現金需求提供資金。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的資金。如果我們無法籌集足夠金額或按我們可接受的條款的額外資金，我們將被要求大幅削減運營開支，並可能不得不大幅延遲、縮減或停止一個或多個當前或未來候選產品的開發。如果我們通過發行股本或可轉換債務證券籌集額外資金，可能會導致我們現有股東的攤薄作用，並增加固定付款責任。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來投資者可能要求並可能被授予比現有股東更高的權利。倘我們承擔債務，我們可能會受會限制我們的營運並可能損害我們的競爭力的契約所規限，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們收購、出售或授權知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力造成不利影響的其他經營限制。此外，我們未來與第三方達成的任何合作可能會在短期內提供資金，但我們可能不得不放棄對候選產品的寶貴權利，或以不利於我們的條款授予許可證。上述任何情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們預期在未來進行計劃中的研發活動時會產生大量額外虧損。我們相信，我們的現有現金、現金等價物和有價證券將僅足以滿足我們到2024年第四季度的計劃經營和資本需求，並不足以使我們在10—K表格年報日期起至少未來12個月內為我們的預計經營提供資金。該等情況令人對本年報表格10—K其他部分所載綜合財務報表刊發日期起計12個月的持續經營能力產生重大疑問。然而，我們對財務資源將足以支持我們業務的時間段的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，實際結果可能因多項因素而有重大差異。

隨附綜合財務報表及相關附註乃假設吾等將繼續按持續經營基準編制，預期於正常業務過程中變現資產及清償負債及承擔。綜合財務報表及相關附註並無反映倘吾等無法持續經營可能需要就資產或金額及負債分類之可收回性及分類作出任何調整。

我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與候選產品的研究、開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

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現金流量表彙總表

下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：

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經營活動的現金流

截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金為2390萬美元，主要包括淨虧損2700萬美元，經670萬美元的非現金費用調整，主要包括210萬美元的股票補償費用和530萬美元的權益法投資損失，應付賬款減少50萬美元，應計負債及其他負債減少360萬美元，應收賬款與相關方減少60萬美元。

截至2022年12月31日止年度，經營活動所用現金為2700萬美元，主要包括淨虧損4130萬美元，經非現金費用1290萬美元調整，主要包括270萬美元的股票補償費用和1000萬美元的權益法投資虧損，預付及其他流動資產減少60萬美元，應付賬款增加40萬美元，應計負債及其他負債增加50萬美元，應收賬款—相關方增加10萬美元。

截至2021年12月31日止年度，經營活動所用現金為3670萬美元，主要包括淨虧損4320萬美元，經非現金支出980萬美元調整，主要包括420萬美元的股票補償費用和480萬美元的權益法投資虧損，其他資產增加20萬美元，但部分被應付賬款和應計負債及其他負債減少240萬美元、應收賬款增加50萬美元所抵消，預付及其他流動資產增加30萬美元，扣除經營租賃負債後的經營租賃使用權資產增加20萬美元。

投資活動產生的現金流

截至2023年12月31日止年度，投資活動提供的現金為1550萬美元，其中包括有價證券到期日的收益6260萬美元，部分被購買有價證券4700萬美元所抵消。

截至2022年12月31日止年度，投資活動所用現金為2330萬美元，包括購買有價證券6620萬美元及購買物業及設備30萬美元，部分被有價證券到期所得款項4320萬美元所抵銷。

截至2021年12月31日止年度，投資活動提供的現金為2，160萬美元，其中包括有價證券到期所得款項3，090萬美元，部分被購買有價證券940萬美元所抵銷。

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融資活動產生的現金流

截至2023年12月31日止年度，融資活動提供的現金為790萬美元，主要包括通過我們的市場發售計劃發行普通股所得款項淨額780萬美元。

截至二零二二年十二月三十一日止年度，融資活動並無提供現金或使用現金。

截至2021年12月31日止年度，融資活動提供的現金為62. 2百萬美元，其中包括2021年2月後續公開發售的所得款項淨額32. 0百萬美元、通過上市發售計劃發行普通股所得款項淨額29. 0百萬美元以及行使股票期權所得款項120萬美元。

表外安排

我們沒有達成任何表外安排，也沒有在可變利息實體中持有任何股份。

合同義務

我們的主要承擔包括於2025年到期的不可撤銷經營租賃項下的責任。

關鍵會計估計

我們的管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，綜合財務報表是根據美國公認會計原則（“美國公認會計原則”）編制的。編制該等綜合財務報表要求我們的管理層作出判斷及估計，該等判斷及估計會影響於綜合財務報表日期的資產及負債的呈報金額、或然資產及負債的披露，以及於報告期內所呈報的所產生收入及所產生開支。我們的管理層持續評估其估計，包括但不限於：與若干負債（包括應計臨牀試驗負債）有關的估計；用於釐定以股票為基礎的補償的股權獎勵估值；無形資產及長期資產估值；持續經營評估；以及遞延税項資產及負債的金額，包括相關撥備。吾等根據過往經驗及吾等認為在有關情況下屬合理的各種其他因素作出估計，其結果構成對無法從其他來源顯而易見的資產及負債賬面值作出判斷的基礎。在不同假設或條件下，實際結果可能與該等判斷及估計有所不同，任何該等差異可能屬重大。吾等相信，吾等有關臨牀試驗應計費用及以股票為基礎的薪酬的重要會計政策反映了編制吾等綜合財務報表所使用的更重要估計及假設。我們的重要會計政策已於本年報表格10 K第II部第8項綜合財務報表附註附註2作更詳盡的説明。

現金、現金等價物和有價證券

吾等認為，所有於購買當日剩餘到期日為三個月或以下的高流動性投資證券均為現金等價物。

在購買之日剩餘期限超過三個月但少於一年的投資被視為短期投資。吾等於購買時釐定有價證券之適當分類，並於各結算日評估有關分類。迄今為止，所有有價證券均分類為可供出售，並按公平值列賬，而未變現收益及虧損（如有）則計入股東權益（虧絀）之累計其他全面收益（虧損）之一部分。利息及已變現損益計入利息收入。已實現損益按特定識別方法確認。

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目錄表

研究和開發費用

我們將研發費用按產生時入賬。我們將用於未來研發活動的商品和服務的不可退還預付款在收到商品或服務時（而非付款時）作為支出入賬。研發費用包括我們為發現和開發候選產品而產生的成本，包括：

臨牀試驗應計費用

臨牀前研究及臨牀試驗活動的成本乃根據對供應商完成特定任務進展的評估予以確認。我們根據與供應商完成進度有關的假設，在制定臨牀試驗應計費用的估計時應用重大判斷。在制定該等估計時，我們使用臨牀研究中心啟用、患者登記或供應商提供給我們的有關其實際成本的信息等數據，估計供應商在完成方面的進展。該等活動之付款乃根據個別合約之條款釐定，付款時間可能與提供服務之期間有重大差異。我們通過向適用人員及外部服務提供者報告及與之討論有關進度或完成狀態或已完成服務而釐定應計估計數。吾等於各結算日對應計開支之估計乃基於當時已知之事實及情況。

近期會計公告

見項目8 "財務報表和補充數據"附註2。

細分市場信息

我們有一個主要業務活動，並作為一個可報告分部運營。

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項目7A。關於市場風險的定量和定性披露

我們面對與利率變動有關的市場風險。截至2023年12月31日，我們擁有2710萬美元的現金、現金等價物和有價證券，包括現金、美國國債和美國政府機構證券。該等計息工具具有一定程度的利率風險；然而，利息收入的歷史波動並不重大。由於我們的投資組合期限較短，且投資風險較低，利率即時上升10%不會對我們投資組合的公平市值造成重大影響。

我們並無任何外幣或其他衍生金融工具。

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項目8.財務報表和補充數據

CORVUS PHARMACEUTICALS，INC.

表格10-K的年報

合併財務報表索引

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獨立註冊會計師事務所報告

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致Corvus Pharmaceuticals，Inc.董事會和股東。

對財務報表的幾點看法

吾等已審核隨附Corvus Pharmaceuticals，Inc.合併資產負債表。本公司已審閲本公司及其附屬公司（“本公司”）於二零二三年及二零二二年十二月三十一日止三年各年之相關綜合經營及全面虧損表、股東權益表及現金流量表，包括相關附註（統稱“綜合財務報表”）。我們認為，綜合財務報表在所有重大方面均符合美利堅合眾國公認會計原則，公允列報貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止三個年度各年的經營業績及現金流量。

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對公司作為持續經營企業的持續經營能力有很大的懷疑

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隨附綜合財務報表乃假設本公司將持續經營而編制。誠如綜合財務報表附註1所述，本公司自成立以來已產生重大經營虧損淨額及經營活動負現金流量，令人對其持續經營能力產生重大疑問。管理層有關該等事項的計劃亦載於附註1。綜合財務報表不包括因該不確定因素而可能導致的任何調整。

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意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

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我們按照PCAOB的標準對這些合併財務報表進行了審計。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

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我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

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關鍵審計事項

以下溝通的關鍵審核事項乃由本期間對綜合財務報表進行審核而產生的事項，該事項已傳達或須傳達予審核委員會，且（i）與對綜合財務報表屬重大的賬目或披露有關；及（ii）涉及吾等特別具挑戰性、主觀或複雜的判斷。重要審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的意見。

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作為整體，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

臨牀試驗應計費用

如綜合財務報表附註2和7所述，截至2023年12月31日，公司錄得230萬美元的臨牀試驗應計費用。管理層根據與供應商完成進度有關的假設，於制定臨牀試驗應計費用估計時應用重大判斷。管理層使用臨牀中心啟用、患者登記或供應商向本公司提供的有關實際成本的資料等數據，估計供應商完成該等項目的進度。管理層通過有關人員和外部服務提供者就完成進度或階段或已完成服務提出報告並與之討論，確定應計估計數。

我們確定執行與臨牀試驗應計費用有關的程序是關鍵審計事項的主要考慮因素是（i）管理層在估計臨牀試驗應計費用時作出的重大判斷；（ii）審計師在執行程序和評估管理層與供應商完成臨牀試驗進展有關的重大假設時的高度判斷、主觀性和努力。

處理該事項涉及就吾等對綜合財務報表形成整體意見執行程序及評估審核憑證。該等程序包括（其中包括）（i）測試管理層估計臨牀試驗應計費用的程序；（ii）評估管理層用於估計估計的方法的適當性；（iii）測試用於估計的數據的完整性和準確性；及（iv）評估與供應商完成臨牀試驗進展有關的重大假設的合理性。評價管理層對供應商完成臨牀試驗進展情況的假設，涉及㈠以測試的方式確認患者就診；㈡以測試的方式獲取和審查合同條款，以評價合同中的費用與編制估計數所用費用的完整性和一致性；及（iii）考慮這項假設是否與在其他審計範疇取得的證據一致。

/s/ 普華永道：有限責任公司

加利福尼亞州聖何塞

2024年3月19日

我們自2015年以來一直擔任本公司的審計師

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目錄表

CORVUS PHARMACEUTICALS，INC.

合併資產負債表

(單位：千，共享數據除外)

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附註是這些合併財務報表的組成部分。

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目錄表

CORVUS PHARMACEUTICALS，INC.

合併經營報表和全面虧損

(以千為單位，不包括每股和每股數據)