美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表單 10-K

☒根據1934年《證券交易法》第13或15 (d) 條提交的年度報告

☐1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條下的過渡報告

在截至的財政年度 12 月 31 日, 2023

委員會文件編號： 000-55347

Relmada Therapeutics, Inc.

（註冊人的確切姓名如其章程所示）

2222 龐塞·德萊昂大道., 第 3 層

Coral Gables, FL33134

（主要行政辦公室地址）（郵政編碼）

(786)629 1376

（註冊人的電話號碼，包括 區號）

根據該法第12 (b) 條註冊的證券：

根據該法第 12 (g) 條註冊的證券：

沒有

按照《證券法》第405條的定義，用複選標記表示註冊人是否是 經驗豐富的知名發行人。是的 ☐沒有 ☒ 

根據該法第 13 條或第 15 (d) 條，用複選標記表明註冊人是否不需要 提交報告。是的 ☐沒有 ☒ 

用勾號註明註冊人 (1) 在過去的 12 個月內（或註冊人需要提交此類報告的較短期限）是否提交了 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去 90 天內是否受此類申報要求 的約束。 是的☒ 沒有 ☐

用複選標記表明註冊人 在過去 12 個月內（或註冊人必須提交和發佈 此類文件的較短期限），是否以電子方式提交了根據 S-T 法規（本章第 405 節 232.405）要求提交和發佈的所有交互式數據文件。 是的☒ 沒有 ☐

用勾號指明註冊人 是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。 參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司”、 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果是新興成長型公司，請用勾選 標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13 (a) 條規定的任何新的或修訂後的財務會計 準則。☐

用勾號指明註冊人 是否已就其管理層對編制或 發佈審計報告的註冊會計師事務所根據《薩班斯-奧克斯利法案》（15 U.S.C. 7262 (b)）第404（b）條對其財務報告進行內部控制的有效性提交了報告和證明。 ☐

如果證券是根據該法第 12（b）條註冊的，請用複選標記註明申報中包含的註冊人的財務報表是否反映了對先前發佈的財務報表錯誤的更正 。☐ 

用複選標記指明這些錯誤 更正中是否有任何一項是需要對註冊人的 執行官根據第 240.10D-1 (b) 條在相關恢復期內收到的基於激勵的薪酬進行追回分析的重述。☐

用複選標記表明註冊人 是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的 ☐ 沒有☒ 

截至2023年6月30日（註冊人最多 最近完成的第二財季的最後一個工作日），註冊人由 的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值為美元72,952,616，基於納斯達克公佈的當日收盤價。

截至 2024 年 3 月 15 日，有 30,174,202普通股 股，每股面值0.001美元，已流通。

以引用方式納入的文檔

目錄

關於前瞻性陳述的警示性説明

本10-K表年度報告（本報告） 包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，主要位於標題為 “業務描述”、 “風險因素” 以及 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 的章節中。 除本報告中包含的歷史事實陳述以外的所有陳述，包括有關未來事件、 我們未來的財務業績、業務戰略以及管理層未來運營計劃和目標的陳述，均為前瞻性 陳述。我們試圖通過包括 “預期”、“相信”、 “可以”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、 “可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“應該” 或 這些術語或其他類似術語的否定詞語來識別前瞻性陳述。儘管除非我們認為我們有 的合理依據，否則我們不會做出前瞻性陳述，但我們無法保證其準確性。這些陳述僅是預測，涉及已知和未知的 風險、不確定性和其他因素，包括 “風險因素” 下或本報告其他地方概述的風險， 可能導致我們或我們行業的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的 存在重大差異。此外，我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營。 不時出現新的風險，我們無法預測所有風險因素，也無法解決所有因素 對我們業務的影響，也無法解決任何因素或因素組合在多大程度上可能導致我們的實際業績與任何前瞻性陳述中包含的 出現重大差異。本文件中包含的所有前瞻性陳述均基於截至本文件發佈之日我們獲得的信息 ，我們沒有義務更新任何此類前瞻性陳述。

您不應過分依賴任何前瞻性 陳述，每項陳述僅適用於本10-K表報告發布之日。在您投資我們的證券之前，您應注意 ，標題為 “風險因素” 的部分和本報告其他部分中描述的事件的發生可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和股票價格產生負面影響。除非法律要求，否則我們沒有義務在本10-K表報告發布之日後， 公開更新或修改任何前瞻性陳述，以使我們的陳述符合 實際業績或變化的預期。

第一部分

本報告中出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。除非上下文另有要求，否則本報告中提及的 “Relmada”、 “公司”、“我們” 和 “我們的” 是指內華達州的一家公司Relmada Therapeutics, Inc.。

第 1 項。商業

業務概述

Relmada Therapeutics, Inc.（Relmada，公司， 我們或我們）（內華達州的一家公司）是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於開發一種N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑埃美沙酮（d-美沙酮、右美沙酮、 REL-1017）。艾美沙酮是美沙酮的異構體，是一種新的化學實體（NCE）， 有可能解決治療中樞神經系統（CNS）疾病和其他疾病中未得到滿足的高度醫療需求領域。

我們的主要候選產品艾美沙酮正被開發為一種快速起效的口服藥物，用於治療抑鬱症和其他潛在適應症。2019 年 10 月 15 日，我們報告了 REL-1017-202 研究的收入數據。在2022年底，我們宣佈RELIANCE I和III均為3期試驗，均未達到其主要的 終點。Relmada已經完成了長期的開放標籤研究，並計劃完成另外兩項正在進行的輔助性3期試驗 （RELIANCE II和RELIGHT）。

Relmada還打算在2024年進入人體 對其專有的迷幻藥改釋配方（REL-P11）的研究，我們認為其劑量低於與新陳代謝適應症具有迷幻作用的 相關的劑量。

2 期臨牀試驗

在 REL-1017-202 研究中，對62名受試者進行了隨機分配， 的平均年齡為49.2歲，漢密爾頓抑鬱症評分量表的平均分數為25.3，蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱症 評分量表（MADRS）的平均分數為34.0（嚴重抑鬱症）。其他人口特徵在所有軍種中均衡。 經過初步篩查，受試者被隨機分配到三個組中的一個：安慰劑、REL-1017 25 mg 或 REL-1017 50 mg，以及 穩定的背景抗抑鬱藥治療。REL-1017 治療組的受試者接受了一劑負荷劑量的 75 mg（25 mg arm）或 100 mg（50 mg arm）的 REL-1017。受試者住院治療了7天，並在第9天出院。他們在第 14 天和第 21 天返回進行隨訪 。在給藥期的第2、4和7天以及停止治療一週後的第14天測量了療效。 61 名受試者接受了所有治療劑量並納入了每方案人羣 (PPP) 治療分析；57 名受試者完成了 所有就診。所有62名隨機受試者均參與了意向治療（ITT）分析。ITT 和 PPP 的分析和結果之間沒有觀察到任何差異。

我們觀察到，與安慰劑組的受試者 相比，REL-1017 25 mg 和 50 mg 治療組的受試者在所有測試的療效指標上都取得了統計學上的顯著改善，包括：MADRS；臨牀全球印象——嚴重程度 (CGI-S) 量表；臨牀全球印象 — 改善 (CGI-I) 量表；以及抑鬱症狀問卷 (SDQ)。

在 第 4 天，兩個 REL-1017 劑量組的 MADRS 終點都有所改善，一直持續到停止治療七天後的第 7 天和第 14 天，即 P 值

該研究還證實了 REL-1017 的耐受性 ，這是在 1 期研究中觀察到的。受試者僅出現輕度和中度不良事件 (AE)，沒有嚴重的 不良事件，安慰劑和治療組之間沒有顯著差異。在2a期臨牀研究 中觀察到的不良反應性質與在d-美沙酮的1期臨牀研究中觀察到的不良反應性質相同，並且沒有證據表明治療 會誘發心理模擬和解離性AE，也沒有任何證據表明停止治療後出現戒斷的體徵和症狀。

第 3 階段計劃

2020年12月20日，Relmada宣佈， 首位患者已加入該公司主要候選產品 REL-1017, 的首個3期臨牀試驗（RELIANCE I），作為重度抑鬱症（MDD）的輔助療法。

2021年4月1日，Relmada宣佈啟動RELIANCE II ，這是該公司主要產品 候選產品 REL-1017 的兩項姊妹關鍵3期臨牀試驗（RELIANCE I和RELIANCE II）中的第二項，作為MDD的輔助療法。

2021 年 10 月 4 日，Relmada 宣佈啟動 RELIANCE III 研究，這是一項針對公司主要候選產品 REL-1017 的單一療法試驗。

此外，2021 年 10 月 4 日 ，Relmada 宣佈，為了支持監管部門可能提交的申請，要求批准 REL-1017 作為輔助療法 和單一療法，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 證實，根據當時已知情況，Relmada 無需對 REL-1017 進行為期兩年的致癌性研究，因為迄今為止已經產生了足夠的臨牀數據。 美國食品和藥物管理局還證實，Relmada 無需對人進行 TQT 心臟研究，以支持潛在的 REL-1017 監管申報中的心臟安全，因為已經提供的數據和第三階段計劃生成的數據足以評估 REL-1017 的心臟安全概況 。

2022 年 8 月 9 日，Relmada 宣佈，美國食品藥品管理局授予 REL-1017 快速通道認證，作為治療多發性硬化症的單一療法。

2022年10月13日， Relmada宣佈，其評估耐多藥單一療法環境下的 REL-1017 的RELIANCE III研究沒有達到其主要終點， 根據MADRS在第28天的測量，與安慰劑相比，抑鬱症狀有統計學上的顯著改善。在這項研究中， REL-1017 治療組在第28天顯示MADRS下降了14.8點，而安慰劑組的MADRS下降了13.9點，高於預期的 安慰劑反應。

2022年12月7日， Relmada宣佈，其評估 REL-1017 作為耐多藥輔助治療的RELIANCE I研究並未達到其主要終點， 根據MADRS在第28天的測量，抑鬱症狀與安慰劑相比具有統計學意義的改善。在這項研究中， REL-1017 治療組（n= 113）顯示第 28 天的 MADRS 下降了 15.1 個百分點，而安慰劑組（n=114）的 MADRS 下降了 12.9 個百分點， 這與 MADRS 的臨牀意義相差為 2.3 個百分點。該研究還顯示，反應率存在名義上的顯著差異 ，REL-1017 組的反應率為 39.8%，安慰劑組的反應率為 27.2%（p

完成 RELIANCE 試驗的患者 有資格延續到長期的開放標籤研究，即 310 號研究，該研究還包括以前未參與過 REL-1017 臨牀試驗的受試者 。這項展期研究於 2023 年 7 月 11 日完成了受試者訪問。2023 年 9 月 20 日，Relmada 公佈了 REL-1017 對耐多藥患者的從頭（或剛開始接受治療）患者（204 名患者）的療效結果和所有 受試者（627 名患者）的安全性結果。每天接受 REL-1017 治療長達一年的患者的抑鬱症狀和相關功能障礙得到快速、具有臨牀意義且持續的改善。長期給藥後，REL-1017 耐受性良好 ，不良事件發生率和因不良事件停藥的發生率較低。 最常報告的 被認為與治療相關的不良事件都包括頭痛、噁心和頭暈。 未檢測到 新的安全信號。

2023 年 8 月 23 日，Relmada 宣佈為 REL-1017 的 3 期臨牀試驗 RELIGHT 中的第一位患者服用 劑量，作為 MDD 的輔助治療。

人類虐待潛力 (HAP) 研究

頂級業績-羥考酮：

2021 年 7 月 27 日，Relmada 公佈了頂級結果 ，結果顯示，在休閒阿片類藥物使用者中測試的所有三劑 REL-1017（分別為25 mg、75 mg和150 mg，治療性、超治療劑量和最大耐受劑量（MTD）， 與活性對照藥物 羥考酮40 mg顯示出高度統計學上的顯著差異。該研究的主要終點是衡量 “好感度”，受試者使用1-100的雙極評級量表（稱為視覺模擬量表或VAS），給出 “當前” 藥物喜好的最大效果 （或Emax）， 100為最高可感度，50為中性（類似安慰劑），0表示最高不喜歡。總而言之，所有測試劑量的 REL-1017，包括 150 mg MTD，與 p 值小於 0.05 的羥考酮相比，濫用可能性存在很高的統計學顯著差異。 次要端點的結果一致。此外，包括 150 mg（治療劑量 和 MTD 的 6 倍）在內的所有 REL-1017 劑量在統計學上均等同於安慰劑（p

頂級業績-氯胺酮：

2022年2月23日，Relmada公佈了最重要的 結果，結果顯示，在休閒吸毒者身上測試的所有三劑量 REL-1017（分別為25 mg、75 mg和150 mg，分別為治療性、超療法和MTD） 與活性對照 藥物（在40分鐘內靜脈注射氯胺酮 0.5 mg/kg）顯示出實質性（30多個點）和統計學上的顯著差異，更重要的是，統計學上等同於安慰劑。該研究的主要 終點是衡量 “好感度”，受試者使用 1-100 的雙極評級量表（稱為視覺模擬量表或 VAS）評級，其中 100 為最高可感度，50 表示中性 （類似安慰劑），0 表示最高不喜歡。次要終點的結果一致。

迷幻藥計劃（REL-P11）：

2023年10月11日，Relmada宣佈，它 打算進入其專有的迷幻藥改釋配方（REL-P11）的人體研究，該配方用於代謝適應症，我們認為劑量 低於與迷幻效果相關的劑量。該公司計劃在2024年上半年開始一項針對肥胖患者的單遞增劑量 1期試驗，以確定Relmada的 改釋迷幻藥製劑（REL-P11）在該人羣中的藥代動力學、安全性和耐受性，隨後進行一項建立臨牀概念驗證的2a期試驗。

與代謝 功能障礙相關的脂肪肝病（MASLD）齧齒動物模型中的臨牀前數據顯示，psilocybin對多種代謝參數 有益影響，包括降低肝脂肪變性、減少體重增加和空腹血糖水平。

即將到來的關鍵預期里程碑

我們預計，未來 12 個月將有多個關鍵里程碑。其中包括：

我們的發展計劃

艾美沙酮（d-美沙酮、右美沙酮、REL-1017）作為 MDD 的治療方法

背景

2021年，美國國家心理健康研究所 （NIMH）估計，在過去 年中，美國有2,100萬18歲及以上的成年人至少發生過一次重度抑鬱發作。根據NIMH支持的具有全國代表性的調查數據，在被診斷患有重度抑鬱症 的成年美國人中，約有61％在2021年接受了治療。根據發表在《美國精神病學雜誌》上的 “緩解抑鬱症的序列治療替代方案 （STAR*D）試驗，在接受多達四種不同標準抗抑鬱藥治療的患者中，有33％的藥物治療的 抑鬱症患者沒有獲得足夠的治療效果。

除了失敗率高外，上市的抑鬱症產品中只有兩種，即埃西胺酮（由強生公司以 Spravato® 的名義銷售）、 一種臨牀噴鼻劑和右美沙芬-安非他酮（由 Axsome 以 Auvelity 的名義銷售）ä)， 可以顯示出快速的抗抑鬱作用，而其他目前批准的產品可能需要兩到八週才能顯示出活性。 由於自殺風險增加，嚴重的抑鬱症可能危及生命，這凸顯了改進、更快起作用的抗抑鬱藥治療的迫切需求。

艾美沙酮概述和作用機制

作為一種 低親和力、非競爭性的NMDA通道阻滯劑或拮抗劑，依美沙酮的作用機制與美國食品藥品管理局目前批准的大多數抗抑鬱藥 以及與美國食品藥品管理局批准的標準抗抑鬱藥一起使用的所有非典型抗精神病藥物有根本的區別。埃斯美沙酮通過與氯胺酮和埃西胺酮相同的大腦機制 起作用，但可能缺乏不良副作用，正在開發為一種快速起作用的口服 藥物，用於治療抑鬱症和其他潛在的中樞神經系統疾病。

在化學中，對映異構體，也稱為光學 異構體，是兩種立體異構體之一，它們是彼此的鏡像，不可疊加（不相同），就像一個 的左手和右手除了沿着一個軸反轉之外是相同的。外消旋化合物或外消旋化合物是手性分子的左手和右手對映體含量相等的化合物。對於外消旋藥物，通常只有一種藥物的對映異構體能產生所需的生理效果 ，而另一種對映異構體的活性或非活性較低。

作為外消旋美沙酮的單一異構體，艾美沙酮 已被證明具有NMDA拮抗劑特性，在預期 治療劑量下，幾乎沒有傳統的阿片類藥物或氯胺酮樣不良事件。相比之下，外消旋美沙酮與常見的阿片類藥物副作用有關，包括焦慮、緊張、坐立不安、 睡眠問題（失眠）、噁心、嘔吐、便祕、腹瀉、嗜睡等。研究表明，左（levo）異構體 l-美沙酮是美沙酮阿片類藥物活性的主要原因，而在目前開發中使用的 治療劑量下，右（右側）異構體艾美沙酮作為阿片類藥物幾乎處於非活性，同時保持對NMDA受體的親和力。

NMDA 受體存在於 中樞神經系統的許多部分，在調節神經元活動和促進對執行功能、學習和記憶等認知 功能至關重要的大腦區域的突觸可塑性方面起着重要作用。基於這些前提，艾美沙酮可以在幾種不同的 中樞神經系統適應症中顯示出益處。

其他適應症中的艾美沙酮（d-美沙酮、右美沙酮、REL-1017）

雖然我們目前的戰略是將 的重點放在進一步開發艾美沙酮作為耐多藥的輔助治療上，但我們正在評估Relmada將來可能探索 的其他適應症，包括腿部不安綜合徵和其他穀氨酸能系統激活相關疾病。

迷幻藥計劃

2021年7月，Relmada從Arbormentis LLC手中收購了新型 psilocybin 和衍生產品的開發和商業 版權。該計劃最初的重點僅限於 神經退行性疾病。psilocybin 具有 neuroplastogen™ 作用，有可能改善 多種神經退行性疾病的後果。低劑量迷幻藥的多效代謝作用是在神經發生不足的齧齒動物模型中研究其neuroplastogen™ 潛力時發現的，肥胖的齧齒動物維持高果糖、高脂飲食（HFHFD）。具體而言， 在代謝功能障礙相關脂肪肝病（MASLD）的齧齒動物模型中，觀察到迷幻藥對多種代謝參數的有益影響，包括肝臟脂肪變性降低、體重增加減少和空腹血糖水平。

我們的企業歷史和背景

我們是一家處於臨牀階段的上市生物技術 公司，開發新藥和新版本的藥物產品，這些藥物有可能解決抑鬱症和其他中樞神經系統疾病治療中未得到滿足的高度醫療需求領域。我們還在開發一種新的迷幻藥改性釋放配方，用於治療代謝 適應症。

目前，我們的候選商品均未獲準在美國或其他地方銷售 。我們沒有商業產品，也沒有銷售或營銷基礎設施。 為了營銷和銷售我們的產品，我們必須對患者進行臨牀試驗，並獲得相應的 監管機構（例如美國的食品藥品管理局）和世界其他地方的類似組織的監管批准。

我們沒有創造收入，預計 在可預見的將來也不會產生收入。截至2023年12月31日和2022年12月 31日止年度，我們的淨虧損分別約為98,791,700美元和157,043,800美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為560,902,700美元。

商業戰略

我們的戰略是利用我們豐富的行業經驗、對中樞神經系統市場的瞭解和開發專業知識，識別、開發和商業化具有巨大市場潛力的候選產品，這些產品可以滿足中樞神經系統疾病治療中未得到滿足的醫療需求。我們組建了一個管理團隊，其中包括 兩位科學顧問，包括抑鬱症領域的知名專家，以及具有豐富行業和 監管經驗的商業顧問，負責領導和執行艾美沙酮的開發和商業化。

我們計劃進一步開發艾美沙酮作為我們的 優先計劃。由於艾美沙酮是一種 NCE，因此支持提交新藥申請 (NDA) 所需的監管途徑涉及完整的臨牀開發計劃。我們計劃繼續創造知識產權 (IP)，以進一步保護我們的 產品免受競爭。考慮到我們可用的資源 、市場動態和增值潛力，我們還將繼續優先考慮我們的產品開發活動。

市場機會

我們相信，在可預見的將來，解決中樞神經系統疾病治療中醫療需求高度未得到滿足的領域的市場將繼續很大，這對我們來説將是一個可觀的收入機會。例如，世界衞生組織（WHO）估計，中樞神經系統疾病影響全球近20億人，約佔疾病總負擔的40％（根據殘疾調整後的壽命），而癌症的這一比例為13％，心血管疾病的這一比例為12％。

抑鬱症治療市場以 抗抑鬱藥物、設備和療法為基礎進行細分。抗抑鬱藥是最大和最受歡迎的細分市場。抗抑鬱藥 細分市場由大型製藥和仿製藥公司組成，例如禮來、輝瑞、葛蘭素史克、Allergan、Sage Therapeutics 和強生。這些公司生產的一些著名藥物是Cymbalta^®（Eli Lilly）、Effexor^® （輝瑞）、Pristiq^®（輝瑞）、ZURZUVANE^TM（鼠尾草），斯普拉瓦託^®（強生）和 Auvelity^TM（Axsome）。

知識產權組合和市場排他性

我們有 50 多項與 REL-1017 相關的已頒發專利和正在申請的專利 申請，這些專利用於多種用途，包括心理和神經系統疾病，有可能在 2033 年之後提供 的保障。我們還獲得了美國食品藥品管理局的孤兒藥認定，用於 “治療帶狀皰疹後神經痛” （帶狀皰疹後神經痛是指受先前由水痘-帶狀皰疹或 帶狀皰疹病毒引起的帶狀皰疹疫情影響的皮膚區域的持續疼痛），這種疼痛在獲得美國食品藥品管理局潛在批准後，將不包括為期7年的美國食品藥品管理局孤兒藥上市活力。在歐盟， 我們的一些潛在產品可能有資格獲得長達10年的市場獨家經營權，其中包括8年的數據獨家經營權和2年 的市場獨家經營權。除了任何已授予的專利外，REL-1017 將有資格獲得市場獨家經營權，與該專利的 期限同時在美國（Hatch Waxman 法案）（Hatch Waxman Act）同時生效，並可能有資格再獲得 6 個月的兒科獨家經營權 和最多 10 年的歐盟獨家經營權。我們認為，美國和外國專利 和申請的廣泛知識產權一旦獲得批准，將保護我們的技術和產品。

艾美沙酮許可協議

由於先前的收購，公司 有義務向第三方（Charles E. Inturrisi博士和Paolo Manfredi博士——見下文）付款：(A) 非分許可人銷售的許可產品的淨銷售額的特許權使用費最高支付 至 2%；(B) 被許可人從其分許可證持有者那裏獲得的每筆分許可所得的特許權使用費 分許可證持有人的許可產品，（i）被許可人獲得的特許權使用費的20％； 或（ii）不超過分許可人淨銷售額的2％，以較高者為準。該公司還將支付高達400萬美元或200萬美元的里程碑式付款，分別用於該領域中含有單一活性藥物成分的產品的首次商業銷售，以及該領域中含有多種活性藥物成分的產品的首次商業銷售。截至2023年12月31日，公司尚未產生任何與本許可協議相關的收入。

Inturrisi /Manfredi

2018年1月，我們與查爾斯·因圖裏西博士和保羅·曼弗雷迪博士（統稱許可人）簽訂了知識產權 產權轉讓協議（轉讓協議）和許可協議（許可協議以及轉讓 協議，即協議）。根據協議， Relmada 將其在精神用途中對艾美沙酮的現有權利（ 現有發明）轉讓給許可方，包括專利和專利申請。然後，許可方根據許可協議向Relmada授予了永久的、全球性的獨家許可 ，以將現有發明和有關艾美沙酮的某些進一步發明商業化。考慮到根據許可協議授予 Relmada的權利，Relmada向許可方預付了18萬美元的不可退還的許可費。此外，Relmada 將每三個月向許可人支付45,000美元，直至以下事件最早發生：（i）在世界任何地方的許可 產品的首次商業銷售；（ii）世界上任何地方 最後一個到期或失效的專利權的到期或失效，或（iii）許可協議的終止。Relmada還將根據許可協議涵蓋的許可產品的淨銷售額向許可方支付分級特許權使用費，最高税率為 2％，降至1.75％，在某些情況下為1.5％。Relmada 還將向許可方支付分期付款，最高為20％，降至17.5％，在某些情況下降至15％，相當於Relmada根據許可協議授予的分許可獲得的所有對價 。截至2023年12月31日，尚未發生任何事件，公司 繼續每三個月向許可人支付45,000美元。

許可協議包括在我們破產、對許可專利提出質疑以及未經處理的重大違反我們在 許可協議下的義務的情況下許可方的標準終止 權利。此外，許可協議包含某些 “關鍵人物” 條款，如果我們出於除董事會多數成員確定的 特定原因（包括欺詐、重大過失、未經授權使用我們機密 信息的未經授權的行為、包括騷擾或歧視在內的行為、違反信託義務或違反信託義務或違反信託義務或違反信託義務的行為）以外的任何原因終止對首席執行官塞爾吉奧·特拉弗薩博士的聘用，許可方可以終止 許可協議未解決的重大漏洞），或者我們（a）實質性地修改了 Traversa 博士的工作與 esmethadone的開發和商業化相關的責任或決策權，(b) 將其免去與允許的控制權變更交易無關的首席執行官一職， (c) 實質性減少其薪酬，或 (d) 在未經特拉弗薩博士同意的情況下轉讓或轉讓我們在許可協議下的權利或艾美沙酮的知識產權（終止或終止）在 (a) 至 (d)) 中發生的事件從 生效之日開始，到後者結束自許可協議最初生效之日或 2022年12月31日起五年。2019 年 12 月的許可協議修正案對因故解僱的性質做出了某些澄清，包括 以澄清因特拉弗薩博士死亡或殘疾而解僱並不賦予許可方終止許可 協議的權利。2022年12月27日，許可人和公司簽訂了一項新的修正案，將 “關鍵人物” 條款 的期限延長至2027年12月31日。許可協議未以其他方式修改。

Wonpung 許可協議

2007年，公司與該公司股東Wonpung Mulsan Co簽訂了許可開發和商業化 協議。Wonpung在其選擇的亞洲國家 擁有專屬地權，可以銷售該公司目前正在開發的最多兩種藥物，並對該公司未來可能開發的多達五種藥物享有優先拒絕權（ROFR），具體定義見許可協議。如果雙方不同意許可 協議的條款，則公司將能夠與其他潛在的許可方進行討論。截至 2024 年 3 月 19 日，公司與 Wonpung 之間沒有進行任何討論 。

該公司獲得了 1,500,000 美元的預付許可費，並將為其目前正在開發的多達兩款許可產品賺取高達淨銷售額12％的特許權使用費。ROFR 產品的許可 條款有待未來的談判和具有約束力的仲裁。每份許可協議的條款將在許可 15 年至 20 年之間的任何時間（以較早者為準）或在 此類許可產品在許可地區商業上市之日到期。

迷幻藥許可協議

2021年7月，我們與Arbormentis, LLC簽訂了許可協議 ，該協議賦予我們一種新型迷幻藥及其衍生物項目的開發和商業權利。根據協議條款 ，我們向Arbormentis, LLC支付了1,270萬美元的預付費，其中包括購買公司 普通股的現金和認股權證，此外還可能支付與預先確定的開發 和商業化里程碑相關的總額約1.6億美元的里程碑付款。Arbormentis, LLC也有資格從本協議產生的任何 商業化療法的淨銷售額中獲得較低的個位數百分比的特許權使用費。許可協議可以由我們終止，但它是永久性的，如果我們嚴重違反其條款， 許可方不可終止。我們將與Arbormentis, LLC合作開發針對神經、精神和代謝疾病的新療法 。我們將利用Arbormentis對神經可塑性的理解， 專注於這種針對神經塑性原作用機制的新興藥物。重要的是，神經可塑性在 Relmada 的主要項目 REL-1017 的活動中也起着關鍵作用。我們的代理首席科學官和 REL-1017 的共同發明人保羅·曼弗雷迪博士和安全/裁決官馬可·帕帕加洛博士都是隸屬於Arbormentis, LLC的科學家。

主要優勢

我們認為，我們在市場上取得成功的關鍵要素包括：

競爭

製藥和生物技術行業 的特點是激烈的競爭、快速的產品開發和技術變革。處方藥製造商 以及我們未來可能開發和銷售產品的其他產品領域之間的競爭非常激烈。我們的大多數競爭對手 都是知名的大型製藥或醫療保健公司，其財務、營銷、銷售和技術資源 遠遠超過我們的可用資源。此外，我們的許多競爭對手具有研發能力，這可能使這些競爭對手 開發可能與我們的產品競爭的新產品或改進產品。 開發新產品可能會使我們的產品過時或變得不經濟。

關於我們在行業中的競爭地位， 我們目前沒有獲準銷售的產品。

政府監管

美國 聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區的政府當局廣泛監管藥品的研發、 測試、製造、質量控制、批准、包裝、存儲、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、 批准後的監測和報告以及進出口。在美國以及外國和司法管轄區獲得監管批准 的程序，以及隨後遵守適用的法規和法規 和其他監管機構的程序，需要花費大量的時間和財政資源。

FDA 批准程序

在美國，藥品 受 FDA 的廣泛監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法》（FD&C Act）以及其他聯邦和州法規 和法規適用於藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、 促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣和進出口。 不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如 FDA 拒絕批准待定保密協議、警告或無標題信函、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產 或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

美國新產品 的藥品開發或對批准產品的某些變更通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗、向食品和藥物管理局 提交必須在臨牀測試開始之前生效的在研新藥申請 (IND)，以及充分且控制良好的 臨牀試驗，以確定該藥物對尋求FDA批准的每種適應症的安全性和有效性。FDA 上市前批准要求的滿足 通常需要很多年，實際所需的時間可能會因產品或疾病的 類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前測試包括產品化學、配方和毒性的實驗室評估 ，以及評估產品特性及潛在安全性和有效性 的動物試驗。臨牀前測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室 規範。臨牀前測試結果與其他信息一起作為 IND 的一部分提交給 FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。長期臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物 試驗，可能會在提交IND後繼續進行。在開始人體臨牀試驗之前，每份 IND 提交後 需要等待 30 天。如果食品和藥物管理局在這30天內既沒有對IND 發表評論也沒有質疑，那麼IND中提出的臨牀試驗可能會開始。臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下向健康志願者或患者施用研究性 新藥。臨牀試驗必須：(i) 遵守聯邦法規；(ii) 遵守良好臨牀慣例（GCP），這是一項旨在保護 患者權利和健康並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色的國際標準；以及 (iii) 在 協議下詳細説明試驗目標、用於監測安全的參數和有效性標準為 已評估。每項涉及對美國患者進行測試的方案和隨後的協議修正案都必須作為 IND 的一部分提交給 FDA。

如果美國食品和藥物管理局認為 臨牀試驗沒有按照美國食品和藥物管理局的要求進行或對臨牀 試驗患者構成不可接受的風險，則不得允許臨牀試驗開始， ，也可以隨時下令暫時或永久停止臨牀試驗，或實施其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息還必須提交給機構 審查委員會 (IRB) 批准。IRB還可能因未遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止該地點的臨牀試驗， ，或者可能施加其他條件。

支持NDA上市 批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能重疊。在第一階段，即首次向健康的人體受試者或患者引入藥物 ，對該藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用 ，並在可能的情況下評估早期的有效證據。第二階段通常涉及在有限的患者 羣體中進行試驗，以確定該藥物對特定適應症的有效性、劑量耐受性和最佳劑量，並確定 常見的不良反應和安全風險。如果藥物在2期評估中顯示出有效性的證據和可接受的安全性，則將進行3期試驗，以獲取有關更多患者（通常在地理位置分散的臨牀試驗地點）的臨牀療效和安全性的更多信息，以允許FDA評估該藥物的整體益處風險關係 併為該藥物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA要求進行兩項充分且控制良好的3期臨牀試驗，每項試驗本身都令人信服，以證明該藥物的療效。在極少數情況下，一項帶有其他確認性 證據的單一3期試驗可能就足夠了，例如（i）該研究是一項大型多中心試驗，證明瞭內部一致性 ，並且在統計學上非常有説服力的發現對死亡率、不可逆的發病率或預防具有臨牀意義的影響以及在第二項試驗中確認結果實際上或倫理上是不可能的 或 (ii) 與其他確認性證據結合使用時。

完成所需的臨牀測試後， 將制定保密協議並提交給 FDA。該產品在美國開始上市之前必須獲得美國食品藥品管理局的批准。 保密協議必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品 藥理學、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本是巨大的。大多數 保密協議的提交還需要支付大量的申請使用費，根據批准的保密協議的申請人還需要為每種處方產品繳納年度 計劃費用。這些費用通常每年增加。申請獲得 Orphan 藥物稱號的藥物的贊助商無需支付這些使用費。

美國食品和藥物管理局在收到保密協議後的60天內， 根據該機構對申請足夠完整 以允許實質性審查的門檻決定是否接受申請。一旦申請獲準提交，FDA將開始深入審查。美國食品和藥物管理局已同意保密協議審查中的某些 績效目標，以鼓勵及時執行。大多數標準審查藥物產品的申請將在提交新分子實體（NME）保密協議後的十二個月內進行審查，對於非非分子實體（NME），則在提交保密協議後的十個月內進行審查。優先 審查可以適用於美國食品和藥物管理局認定在治療方面有重大進展的藥物，或者在沒有足夠療法 的情況下提供治療的藥物。美國食品和藥物管理局可能會將標準和優先審核的審查過程再延長三個月，以考慮某些 遲交的信息或旨在澄清已提交信息的信息。

美國食品和藥物管理局還可以將新藥 產品或存在棘手的安全性或有效性問題的藥品的申請轉交給外部諮詢委員會（通常是 一個由臨牀醫生和其他專家組成的小組）進行審查、評估並就申請是否應獲得批准提出建議。林業發展局不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這些建議。

在批准保密協議之前，FDA 通常會檢查 一個或多個臨牀場所，以確保符合 GCP。此外，美國食品和藥物管理局將檢查藥物 的生產設施。除非對當前良好生產規範（cGMP）的遵守情況令人滿意 ，並且保密協議包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究適應症中是安全有效的，否則FDA不會批准該產品。

美國食品和藥物管理局對保密協議和製造 設施進行評估後，會簽發批准信或完整的回覆信。完整的回覆信通常概述了提交材料中的缺陷 ，可能需要大量的額外測試或信息，以便 FDA 重新考慮申請。如果 或何時在重新提交的保密協議中解決了這些缺陷，令食品和藥物管理局滿意，則食品和藥物管理局將簽發批准函。 美國食品和藥物管理局承諾在兩到六個月內審查此類重新提交的信息，具體取決於所含信息的類型。批准函 授權該藥物的商業銷售，並附有針對特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的條件， FDA可能要求制定風險評估和緩解策略（REMS），以幫助確保該藥物的益處大於潛在風險。 REMS 可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃以及確保安全使用的要素（ETASU）。ETASU 可以 包括但不限於處方或配藥方面的特殊培訓或認證、僅在特定情況下配藥、 特殊監測和患者登記冊的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力 產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性 或療效。一旦獲得批准，如果無法保持對監管標準的合規性或在初始上市後發現問題 ，則產品批准可能會被撤銷。

更改已批准的申請中規定的 的某些條件，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的變更，需要提交新的保密協議或保密協議補充文件並獲得 FDA 批准，然後才能實施變更。新適應症的保密協議補充劑通常需要與原始申請中類似的 臨牀數據，並且FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查保密協議時所用的程序和行動相同。

快速通道指定

美國食品和藥物管理局必須促進用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物的開發， 沒有有效的治療方法，且表明有可能解決該病未得到滿足的醫療需求， 並加快審查。根據Fast Track 計劃，新候選藥物的發起人可以要求FDA將特定適應症的候選藥物指定為Fast Track 藥物，同時或之後。FDA 必須在收到申辦人申請後的 60 天內確定候選藥物是否有資格獲得 快速通道認定。

如果提交的申請獲得快速審批， 發起人可以更頻繁地與 FDA 進行互動，FDA 可能會在申請完成之前審查保密協議的某些部分。 如果申請人提供提交剩餘信息 的時間表並獲得美國食品和藥物管理局批准，並且申請人支付適用的用户費用，則可進行此滾動審查。但是，美國食品和藥物管理局審查申請的時間目標要等到保密協議的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為臨牀試驗過程中出現的數據不再支持快速通道認定 ，則FDA可能會撤回該稱號。

孤兒藥

根據《孤兒藥法》，美國食品和藥物管理局可以向旨在治療罕見疾病或病症的藥物授予孤兒 藥物認定，通常是影響美國少於 200,000人的疾病或病症。在提交保密協議之前，必須申請孤兒藥認定。在美國食品和藥物管理局授予孤兒藥認定後， 該藥物的仿製特性及其潛在的孤兒用途將由美國食品和藥物管理局公開披露。孤兒藥認定不會在監管審查和批准過程中帶來任何 優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得 FDA 批准 用於治療特定疾病且獲得 FDA 孤兒藥稱號的特定活性成分的 NDA 申請人有權針對該適應症在該產品中的活性成分在美國獨家 享受為期七年的獨家 上市期。在七年的獨家經營期內， FDA 不得批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，例如 顯示出比孤兒藥獨家產品的臨牀優勢。孤兒藥獨家經營並不妨礙 FDA 批准用於相同疾病或病症的不同 藥物，或批准用於不同疾病或病症的相同藥物。孤兒藥 認定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除保密協議申請使用費。

臨牀試驗信息的披露

美國食品和藥物管理局監管產品（包括藥物）臨牀試驗的發起人必須註冊和披露某些臨牀試驗信息。然後，與產品、患者 人羣、調查階段、研究地點和研究者以及臨牀試驗的其他方面相關的信息將作為註冊的一部分 公開。申辦方還有義務在臨牀試驗完成後討論其結果。在某些情況下，這些試驗結果的披露 可以推遲到試驗結束之日起長達兩年。競爭對手可以 使用這些公開信息來獲取有關開發計劃進展的知識。

兒科信息

根據《兒科研究公平法》（PREA）， 保密協議或保密協議補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關的 兒科亞羣中對聲稱適應症的安全性和有效性，並支持該藥物安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。 FDA 可能會對提交數據給予全部或部分豁免或延期。除某些例外情況外，PREA不適用於任何已獲準孤兒的適應症的藥物 。

《兒童最佳藥品法》（BPCA） 規定，如果滿足某些條件，則保密協議持有人可將藥物的任何專有權（專利或非專利）延長六個月。排他性條件包括食品和藥物管理局確定與兒科 人羣中使用新藥有關的信息可能會對該人羣產生健康益處，美國食品和藥物管理局提出兒科研究的書面請求，以及申請人同意 在法定時限內進行並報告所要求的研究。BPCA下的申請被視為優先申請 ，具有該指定所帶來的所有好處。

批准後要求

保密協議獲得批准後，商品將受某些批准後要求的約束 。例如，美國食品和藥物管理局嚴格監管藥品批准後的營銷和推廣，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動 以及涉及互聯網的促銷活動的 標準和法規。藥品只能根據批准的適應症並根據批准標籤的 規定上市。

在 FDA 批准保密協議後，必須報告不良事件並定期提交 報告。FDA 還可能要求上市後測試，即第 4 階段測試、REMS 和 監測，以監測批准產品的效果，或者 FDA 可能會對批准設定條件，限制產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合 cGMP 。藥品製造商及其某些分包商必須向美國食品和藥物管理局和某些 州機構註冊其機構。在食品和藥物管理局註冊後，各實體必須接受食品和藥物管理局的定期突擊檢查，在此期間，該機構檢查製造 設施，以評估遵守cGMP的情況。因此，製造商必須繼續在 生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的合規性。如果公司未能遵守監管標準，在初始上市後遇到問題，或者隨後發現了以前 未被識別的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求召回產品 。

美國食品和藥物管理局嚴格監管上市藥品的營銷、標籤、廣告 和促銷。藥品的廣告和促銷必須符合《聯邦食品、 藥品和化粧品法案 (FDCA) 及其實施條例，且僅適用於經批准的適應症，且方式與 批准的標籤一致。美國食品和藥物管理局和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規， 和被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任，包括聯邦和州當局的調查 。

通用競賽 

在通過保密協議尋求藥物批准時， 申請人必須向食品和藥物管理局列出其權利要求涵蓋申請人產品的每項專利。藥物獲得批准後，該藥物申請中列出的每項 專利都將在 FDA 的 “具有治療等效性的批准藥品 評估”（俗稱 “橙皮書”）中公佈。反過來，潛在的仿製藥競爭對手 可以引用《橙皮書》中列出的藥物，以支持簡化新藥申請（ANDA）的批准。ANDA規定銷售與所列藥物具有相同的 活性成分和相同強度和劑型的藥物產品，並且通過生物等效性測試已證明其在治療上 等效於所列藥物。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請人無需進行或 提交臨牀前或臨牀測試結果以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物 通常被稱為上市藥物的 “仿製藥等效物”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開具的處方 進行替代。

ANDA 申請人必須向 FDA 證明 FDA 橙皮書中為該批准產品列出的任何專利。具體而言，申請人必須證明 (i) 所需的專利信息尚未提交；(ii) 所列專利已過期；(iii) 所列專利 未過期，但將在特定日期到期並在專利到期後尋求批准；或 (iv) 所列專利無效 或不會被新產品侵犯（第四段認證）。ANDA 申請人還可以選擇提交第 viii 節 聲明，證明其提議的 ANDA 標籤不包含（或刻出）與專利使用方法相關的任何語言，而不是 對列出的使用方法專利進行認證。如果申請人不質疑所列專利或證明新產品不會侵犯所列專利 ，則在所有聲稱所引用 產品的列出專利到期之前，ANDA 申請才會獲得批准。如果 ANDA 申請人提供了第 IV 段認證，則保密局和專利持有者隨後可以提起 專利侵權訴訟作為迴應。在收到此類認證後 45 天內提起專利侵權訴訟 會自動阻止 FDA 批准 ANDA，直到 30 個月、專利到期、訴訟和解、 或侵權案件中有利於 ANDA 申請人的裁決（以較早者為準）。

排他性

在 NDA 批准諸如艾美沙酮 （一種不含活性成分的藥物，已獲得 FDA 在任何其他保密協議中的批准）之類的 NCE 後，該藥物獲得 五年的獨家上市權，在此期間，FDA 無法獲得任何尋求該藥物仿製藥批准的 ANDA。如果提交了第四段認證，則可以在NCE獨家經營權到期前一年 年提交ANDA。如果橙皮書中沒有列出的專利，則 可能沒有第四段認證，因此，在排他期到期之前，不得提交任何ANDA。如果 申請中包含由發起人 進行或贊助的新臨牀研究（生物利用度研究除外）的報告，這些研究對批准申請至關重要，則藥物的某些更改 ，例如在包裝説明書中增加新的適應症，可能會成為三年獨家經營期的主題。在 獨家經營期內，FDA無法批准包含變更的仿製藥的ANDA。

對於非外消旋藥物 的活性成分含有另一項保密協議批准的外消旋藥物中的單一對映異構體，則非外消旋藥物 的申請人可以在保密協議中選擇不將該單一對映體視為與批准的 外消旋藥物中所含的活性成分相同的活性成分，因此有資格獲得NCE獨家經營權某些條件得到滿足。這些條件包括：(1) 除已批准的外消旋藥物外，單對映體 先前未獲得批准，(2) 非外消旋藥物的保密協議包括申請人進行或贊助的產品獲得批准所必需的新 臨牀研究的完整報告，且未提交外消旋藥物的批准 ，以及 (3) 非外消旋藥物的保密協議為未申請批准的外消旋藥物已獲批准的治療類別 的使用條件或該類藥物的任何其他對映異構體的使用條件的批准外消旋藥物已獲批准。此外，對於外消旋藥物獲得批准後的10年內，對於外消旋藥物已獲批准 的治療類別的任何條件， 食品和藥物管理局不會批准該非外消旋藥物，並且該非外消旋藥物的標籤將在 説明中包括一項聲明，表明該非外消旋藥物未獲批准，也未被證明是安全有效的，適用於 外消旋藥物的任何使用條件。非外消旋藥物的申請人只能在 2027 年 10 月 1 日之前提交的申請中進行此項選擇。

專利期限延長 

在 NDA 批准後，相關藥物專利 的所有者可以申請最長五年的專利延期。允許的專利期限延長的計算方法是藥物測試 階段（從IND申請到NDA提交之間的時間）和整個審查階段（從提交保密協議到批准之間的時間 最多為五年）的一半。如果食品和藥物管理局確定申請人沒有通過盡職調查尋求批准，則時間可以縮短。 延期後的專利總期限不得超過14年，並且只能延長一項專利。對於可能在申請階段到期 的專利，專利所有者可以申請臨時專利延期。臨時專利延期將專利 期限延長一年，最多可以續訂四次。對於每次批准的臨時專利延期，批准後的專利延期將縮短一年。美國專利商標局局長必須確定申請專利延期的 所涵蓋的藥物有可能獲得批准。臨時專利延期不適用於尚未提交 保密協議的藥物。

受控物質

根據1970年《綜合藥物濫用預防和控制法》（CSA）和美國毒品執法局（DEA）頒佈的法規，埃美沙酮中的活性成分作為受管制物質 進行監管。CSA 及其實施條例為處理 受控物質的實體建立了封閉的分銷鏈。緝毒局負責執行對製造、分銷、進出口、開處方、分發或以其他方式親自處理受管制物質的實體實施註冊、安全、庫存、記錄保存、 報告和儲存要求的法律和法規。法律法規要求處理受管制物質的個人或實體遵守 這些要求，以確保合法使用並防止受管制物質轉入非法商業渠道。

根據濫用可能性以及身體或心理 依賴性，CSA將受管制物質分為五個附表之一——附表一、二、三、四或五。顧名思義，附表一物質具有很高的濫用可能性，美國目前尚未接受用於治療 的醫療用途，也缺乏公認的安全性，無法在醫療監督下使用。它們不得在 中銷售或出售給患者。根據藥物或物質的相對濫用可能性，具有當前可接受醫療用途和以其他方式獲準上市的美國藥品可能被列為 附表二、三、四或五物質，附表二 物質被歸類為最有可能被濫用和生理或心理依賴的物質，附表五物質 被歸類為具有虐待和依賴的相對可能性最低。附表二物質受最嚴格的監管 要求的約束，包括註冊、儲存、記錄保存、報告和安全。附表二藥品須遵守生產配額 ，附表二藥品的分銷和配送受到更加有限和嚴格的控制。例如，附表 II 藥物處方 不能重新填充，並且在向藥房出示時必須包含從業人員的書面或電子簽名。附表 III、IV 和 V 受控物質受註冊、記錄保存、報告和安全要求的約束，但這些要求比附表二藥物的限制性要小。

埃美沙酮是美沙酮的單一異構體， 目前被歸類為附表二物質，迷幻藥目前被列為附表一物質。美國食品藥品管理局批准在美國上市的任何附表一物質， ，例如迷幻藥，都需要由美國藥物管理局將其從附表一改為附表二-V ，然後才能進行商業銷售、分銷和銷售。改期取決於美國食品和藥物管理局的批准，食品和藥物管理局必須按照適當的時間表向緝毒局提出 建議。緝毒局必須制定通知和評論規則，以重新安排任何受管制的 物質。此類行動將徵詢公眾意見，並可能要求舉行行政聽證會，反對或支持 任何此類行動。此外，由於每個州都有自己的與受控物質相關的法律和監管要求，因此每個 州或司法管轄區還必須採取適當的行政或立法行動，根據聯邦政府的改期在該 州內重新安排受控物質。

製造、分銷、進口 或出口任何受管制物質的設施必須每年向緝毒局登記。緝毒局的註冊特定於特定的地點、活動、 和受控物質清單。例如，進口和製造活動需要單獨登記， 每項註冊授予的權限決定註冊人可以處理哪些受控物質附表。但是， 某些緝毒局註冊允許在不另行獲得 DEA 註冊的情況下進行同步活動，例如授權制造商 同時分銷該註冊人生產的受控物質。

CSA和DEA的法規對緝毒局的註冊人規定了某些安全、 記錄保存和報告要求。緝毒局對製造商、分銷商、進口商、 和出口商進行週期性檢查，以審查這些要求的遵守情況。CSA 和 DEA 法規，包括安全、記錄保存和在 簽發受管制物質註冊之前的報告。具體的安全要求因商業活動類型以及註冊人處理的受管制物質的附表 和數量而異。最嚴格的要求適用於附表 I 和附表 II 物質的製造商。例如，製造商和分銷商必須將附表 I 和 II 藥品存放在符合特定 結構要求的安全保管庫中。適用於所有受管制物質的其他物理安全要求包括保險箱和籠子，以及 警報系統和監控攝像頭的使用。法規還要求註冊人限制員工獲得受管制物質。 一旦註冊，製造、分銷、出口或進口設施必須保留記錄，記錄所有受管制物質的製造、接收、 分銷、進口或出口。製造商和分銷商還必須定期向美國藥物管理局 提交附表一和附表二管制物質、附表三麻醉物質和某些其他指定的 物質的分銷情況報告。所有 DEA 註冊人必須報告任何受控物質盜竊或重大損失，並且必須獲得銷燬 或處置受管制物質的授權。除了保持進口商和/或出口商登記外，受管制物質的進口商和出口商還必須獲得許可證，才能進口或出口附表一或二物質以及附表三、四 和V中的麻醉物質。對於附表三、四和五中的所有其他藥品，進口商和出口商必須提交進出口申報單。緝毒局進行 循環檢查，以確定註冊人是否遵守這些要求。

藥房和醫生、 等從業人員以及處理受管制物質的其他類型的實體，例如研究人員和分析實驗室，在受管制物質的接收、儲存和分發方面也受到 的註冊、記錄保存、報告和安全要求的約束。

美國藥物管理局還為某些受控物質的製造設定了年度總配額 ，公司必須遵守每季度的個人製造和採購配額。 美國藥物管理局根據美國緝毒局對滿足合法醫療、 科學、研究和工業需求所需數量的估計，每年為附表一和附表二中的物質以及附表 III 中某些物質可能在美國生產的總生產配額。每種受控物質的總配額通過申請程序分配給各個 批量製造商。劑型製造商還必須遵守採購配額，才能獲得 批量活性藥物成分以製造成品。製造商不得超過給定季度或年度授予 的製造或採購配額。配額同樣適用於活性藥物成分的製造和劑量 形式的生產。美國藥物管理局可能會在 年度不時調整總生產配額和個人製造或採購配額，儘管緝毒局在是否進行此類調整方面擁有很大的自由裁量權。

未能保持對適用的 緝毒局要求的遵守，尤其是受管制物質的流失或轉移所表現的要求，可能會導致執法行動。 DEA可能會尋求民事處罰，拒絕續訂必要的註冊，或啟動行政訴訟以撤銷這些註冊。 在某些情況下，違反 CSA 和 DEA 規定的行為可能會導致刑事起訴。

各州、聯邦和哥倫比亞特區 也對受管制物質進行監管，並對 處理受管制物質的實體施加類似的許可、記錄保存和報告要求。除了聯邦管制的 物質要求外，各實體還必須獨立遵守各州的要求。

美國和大多數國家 是聯合國（UN）國際藥物管制條約的簽署國，這些條約規定了涉及受管制物質的某些附表、許可、限制 和其他要求。由於根據1971年《聯合國精神藥物公約》，psilocybin被列為附表一的受控物質，因此大多數國家的法律和法規與美國 與美沙酮、迷幻藥和其他受管制物質相關的法律和法規相似。

其他醫療保健法

在美國，生物技術公司的活動 受美國食品和藥物管理局以外的各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）、美國衞生與公共服務部（HHS）的其他部門（例如監察長辦公室和民權辦公室）、美國司法部（DOJ））以及 司法部內的個別美國檢察官辦公室以及州和地方政府。

聯邦反回扣法規 除其他外，禁止個人和實體故意和故意以現金或實物形式直接 或間接提供、索取、接受或提供報酬，以誘導或換取購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或 訂購醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃下可報銷的醫療保健項目或服務。該法規 被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理者 管理者等之間的安排。儘管有許多法定例外情況和監管安全港可以保護某些 常見活動免受起訴或其他監管制裁，但例外情況和安全港的範圍很窄， 涉及旨在誘導處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合獲得 例外情況或安全港的資格，則可能會受到審查。此外，個人或實體無需實際瞭解《反回扣法》或違反該法規的具體 意圖即可實施違規行為。

聯邦民事和刑事虛假索賠法， ，包括聯邦《民事虛假索賠法》，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提出或導致提交虛假的 索賠，或故意提出或導致作出虛假陳述以支付虛假索賠。 這包括向聯邦政府報銷的計劃（例如醫療保險和醫療補助）以及 聯邦政府直接購買的計劃（例如根據聯邦供應計劃進行購買時）提出的索賠。最近，幾家製藥 和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，原因是他們涉嫌抬高他們向定價服務機構報告的藥品價格， 反過來又被政府用來設定醫療保險和醫療補助報銷率，以及涉嫌向 客户提供免費產品，期望客户為該產品向聯邦計劃開具賬單。此外，某些營銷行為， ，包括標籤外促銷，也可能違反虛假索賠法。此外，根據 聯邦民事虛假索賠法，政府可以斷言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品 或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。大多數州也有類似於聯邦《反回扣法規》和《民事虛假 索賠法》的法規或法規，這些法規或法規適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的物品和服務，或者在一些州，無論付款人是誰 都適用。

與醫療保健 欺詐和濫用行為有關的其他聯邦法規包括民事罰款法規，除其他外，該法規禁止向醫療補助或醫療保險受益人提供或支付報酬 ，如果要約人或付款人知道或應該知道可能會影響受益人訂購 從特定供應商處獲得報銷物品或服務。

此外，根據聯邦《醫生付款 陽光法》，CMS發佈了一項最終規則，要求處方藥製造商收集和報告有關向醫生（定義包括醫生、牙醫、驗光師、足病醫生和脊醫）、醫生 助理、某些類型的高級執業護士和教學醫院的某些 付款或價值轉移的信息，以及醫生持有的所有權和投資權益 及其直系親屬。所報告的數據每年以可搜索的形式在公共網站上公佈。 未能提交所需信息可能會導致民事罰款。

此外，一些州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和推廣相關的某些費用，並報告向這些州的 個體醫療保健從業人員提供的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動，例如提供 某些種類的禮物或餐食。還有一些州要求發佈與臨牀研究及其結果有關的信息。 一些州要求報告某些藥品定價信息，包括與價格上漲 和新的高成本藥物推出有關並證明其合理性的信息。此外，某些州要求製藥公司實施合規計劃和/或 營銷守則。某些州和地方司法管轄區還要求藥品銷售和醫療代表註冊。 遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司可能會面臨民事處罰。

聯邦政府和開展業務的州的數據隱私和安全法規也可能適用。經《促進經濟和臨牀健康的健康信息技術法》（HITECH）修訂的1996年《健康保險流通與責任法》（HIPAA）及其實施 條例，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了與隱私、安全和傳輸相關的要求。 HIPAA 除其他外，禁止故意和故意執行或試圖執行一項計劃，以欺詐任何醫療福利 計劃，或以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾獲取任何醫療福利計劃 擁有或控制的與醫療福利、物品或服務的交付或支付有關的任何金錢或財產。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體無需實際瞭解該法規或 違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。HIPAA 要求受保實體將受保護的健康信息 的使用和披露限制在特別授權的情況下，並要求受保實體實施安全措施以保護其以電子形式保存的 健康信息。除其他外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於因代表受保實體提供 服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、 獨立承包商或受保實體的代理人。HITECH還制定了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事 和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟 ，要求賠償或禁令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟的 相關的律師費和費用。此外，州法律規範特定情況下健康信息的隱私和安全， 其中許多信息在很大程度上相互不同，可能沒有相同的效果，而且通常不會被 HIPAA 搶佔先機，因此使 合規工作變得複雜。例如，於2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》(CCPA) 為受保公司規定了新的數據隱私義務，併為加州居民提供了新的隱私權。2023 年 1 月 1 日，對 CCPA 進行實質性修訂的《加利福尼亞州 隱私權法案 (CPRA) 生效。CCPA 和 CPRA 規定對違規行為處以無限的民事處罰 ，並規定了對數據泄露的私人訴訟權，預計這將增加數據泄露訴訟。弗吉尼亞州的 消費者數據保護法於2023年1月1日生效，要求受該立法約束的企業在某些情況下進行數據保護 評估，並要求消費者選擇同意才能獲取和處理他們的敏感個人信息， 其中包括揭示消費者身心健康診斷的信息以及 可以識別消費者的遺傳和生物識別信息。科羅拉多州頒佈了《科羅拉多州隱私法》，康涅狄格州頒佈了《康涅狄格州數據隱私法》，每項 均於 2023 年 7 月 1 日生效，猶他州頒佈了《消費者隱私法》，該法於 2023 年 12 月 31 日生效，每項 都可能增加要求的複雜性、變化和潛在的法律風險。

醫療改革

已經採取的醫療改革以及將來可能採用的 可能會導致藥品的承保範圍和報銷水平進一步降低， 增加根據美國政府回扣計劃應付的返利，以及藥品價格的額外下行壓力。 醫療改革提案最近在2022年8月頒佈了《通貨膨脹降低法》（IRA），該法案除其他外，允許國土安全部直接就CMS 根據醫療保險B部分和D部分報銷的法定數量的藥物和生物製劑的銷售價格進行直接談判。只有已獲批准至少7年（生物製劑為11年）的高支出單一來源藥物可以由CMS選擇進行協商，協議價格在選擇年份的兩年後生效。 醫療保險 D 部分產品的談判於 2024 年進行，協議價格於 2026 年生效，醫療保險 B 部分產品的談判將於 2026 年開始，協議價格於 2028 年生效。2023年8月，HHS宣佈了其選擇進行談判的十種醫療保險 D部分藥物和生物製劑。國土安全部將在2024年9月1日之前宣佈談判達成的最高公平價格， 這個價格上限將於 2026 年 1 月 1 日生效，不得超過法定上限價格。 僅針對一種罕見疾病或病症被指定為孤兒藥的藥物或生物製品將被排除在愛爾蘭共和軍的價格談判要求之外， 但是如果它獲得一種以上的罕見疾病或病症的指定，或者該適應症 的批准不在該單一指定罕見疾病或病症範圍內，則該藥物或生物製品將失去該排除範圍，除非此類額外指定或取消資格的批准 被撤回 Time CMS 評估藥物以供選擇進行談判。愛爾蘭共和軍還對價格上漲速度大於通貨膨脹率的醫療保險D部分和B部分 B部分的藥品實行退款。此外，IRA將對在《患者保護和平價醫療法案》（ACA）市場購買健康保險的 個人的增強補貼延長至2025計劃年度。 愛爾蘭共和軍允許國土安全部部長在最初的 年內通過指導而不是監管來實施其中許多條款。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。尚不清楚 將在多大程度上頒佈和實施其他法定、監管和行政舉措。

保險範圍和報銷

我們可能獲得監管部門批准的任何產品的保險 承保範圍和報銷狀態都存在很大的不確定性。在美國，任何獲得監管部門批准的商業銷售候選產品 的銷售將部分取決於保險的可用性和第三方付款人提供充足的 補償。第三方付款人包括美國的政府機構和醫療計劃，例如 ，例如醫療保險和醫療補助、管理式醫療提供商、私人健康保險公司和其他組織。這些第三方付款人越來越多 減少醫療產品和服務的報銷。確定付款人是否為藥品 產品提供保險的過程可能與設定付款人為藥品支付的報銷率的過程分開。第三方 付款人可能會將承保範圍限於批准清單或處方集中的特定藥品，其中可能不包括所有經美國食品藥品管理局批准的針對特定適應症的藥物 。付款人決定為藥品提供保險並不意味着足夠的報銷 費率將獲得批准。此外，藥品的承保範圍和報銷可能因付款人而異。因此， 承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，這將要求我們分別向每位付款人提供科學和臨牀 支持以使用我們的產品，但不能保證承保範圍和足夠的報銷會始終如一 或在第一時間獲得保障。

企業信息

我們的主要行政辦公室位於 龐塞·德萊昂大道2222號，佛羅裏達州科勒爾蓋布爾斯3樓 33134，我們的電話號碼是 (786) 629-1376。我們的網站地址是www.relmada.com。我們網站中包含或可通過本網站訪問的 信息不屬於本報告，也未納入本報告。

可用信息

我們根據經修訂的1934年《交易法》（交易法）向美國證券交易委員會 委員會（SEC）提交的報告，包括年度和季度報告，以及我們提交的其他 報告，可以在美國證券交易委員會維護的位於華盛頓特區 東北 100 F 街 20549 號的公共參考設施中查看和複製。

人力資本

截至 2023 年 12 月 31 日，我們共有 20 名員工。我們知道 人是我們最大的資產，我們的創新和卓越運營最終體現在我們的人力資本中。我們的成功 在很大程度上取決於我們招聘、培養和留住合格、高效和敬業的員工隊伍的能力。

包容性與多元化

包容性和多元化是我們企業 人力資本戰略的重點。通過擁抱包容性和多元化，我們改善了工作環境並推動業務成功。我們努力 營造一種包容的文化，在這種文化中，我們的員工感到有能力將充實、真實的自我帶到工作中，並在平等的環境中追求自己的 職業目標。培育這種文化歡迎不同的觀點，並帶來創新和增長。 我們尊重員工在性別、種族/民族、年齡、性別認同、性取向、社會經濟地位、 語言、國籍、能力和生活經歷方面的多樣性。截至 2023 年 12 月 31 日，我們的員工人數約為 60% 為女性。

總獎勵和員工參與度

我們維持有競爭力的薪酬和福利 一攬子計劃，包括與公司和個人績效掛鈎的激勵性薪酬以及退休金。我們基於績效的 薪酬策略旨在表彰和獎勵員工為我們的成功所做的貢獻，我們努力為績效提供強有力的、公平的 激勵措施。薪酬由兩個要素組成：基本薪酬，基於 多種因素確定，包括員工角色的規模、範圍和影響、與員工 角色相關的市場價值、領導技能、服務年限和個人績效；年度獎金，這是一種現金獎勵，基於 在獎金所涉期間個人和公司業績的組合而定。我們力求在 的基礎上確定薪酬，不考慮人口特徵。2023 年，我們聘請了第三方顧問來協助我們 評估我們的薪酬做法。在進行這項工作時，我們發現基於性別、種族 或所研究的任何其他決定性特徵的薪酬沒有有意義的差異。

第 1A 項。風險因素

我們的業務面臨重大風險。在評估我們的業務時，您應 仔細考慮下述風險，以及我們向美國 證券交易委員會 (SEC) 提交的文件中包含的所有其他信息。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務 狀況或經營業績可能會受到重大不利影響，普通股的交易價格可能會下跌。 以下任何風險的發生都可能導致我們的實際業績與我們在本報告中做出的前瞻性 陳述中以及我們可能不時做出的前瞻性 陳述中包含的結果存在重大差異。

風險摘要

本節概述了 可能影響我們未來業績的風險。有關我們的各種風險因素及其影響的詳細信息，請參閲 “風險因素討論”。

我們的風險因素分為以下 類別：1) 與我們的業務相關的風險，2) 與臨牀和監管事項相關的風險，3) 與我們的知識 財產相關的風險，4) 與政府監管相關的風險，5) 與我們依賴第三方相關的風險，以及 6) 與普通股所有權 相關的風險。

與我們的業務相關的風險

業務風險包括與 我們的產品和監管批准、許可協議、歷史損失、管理增長和收購相關的風險。總的來説，與我們的業務相關的風險 可能會導致公司未來利潤的波動。

與臨牀和監管 事項相關的風險

臨牀和監管事項包括與臨牀試驗相關的風險 以及該產品的未來商業銷售能力。為了使我們的任何產品商業化 併產生未來的利潤，成功的試驗需要在提供支持數據的情況下完成，以獲得監管部門的批准。未能完成 試用將大大增加我們的經商成本。此外，我們產品中的活性成分是受控物質 ，它會影響可用於臨牀試驗的供應以及商業銷售。有限的供應可能會增加 完成臨牀試驗所需的時間和包括產品責任索賠在內的總體成本。如果我們不遵守規定，我們還可能面臨罰款或聲譽風險 。競爭對手的發展和獲得市場排他性的能力也可能對未來的利潤產生負面影響。

與我們的知識產權相關的風險

我們的產品依賴於保護和保護 關鍵知識產權。專利地位高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題。侵犯 專利或商業祕密可能會迫使我們停止或改變我們的產品開發工作或獲得許可證以繼續開發或 銷售我們的產品。這些風險不僅會影響公司的未來利潤，還會給我們帶來負面影響。

與政府監管相關的風險

我們需要遵守各種聯邦 和州製藥和醫療保健法律法規，並維護安全系統以保護敏感的機密信息。 遵守各種法規會增加我們的經商成本。如果我們不遵守規定，我們還可能面臨罰款或聲譽風險 。訴訟或調查可能會增加成本，對我們的經營業績產生負面影響，並給我們帶來負面影響 。

與我們依賴第三方相關的風險

公司依靠第三方進行 臨牀前和臨牀研究，以及生產我們的候選產品。第三方未能按照合同要求進行試驗 可能會影響我們獲得監管部門批准的能力。如果我們的第三方製造商未能滿足我們的要求 和嚴格的監管要求，我們的產品開發和商業化工作可能會受到重大損害。

與我們的普通 股票所有權相關的風險

普通股風險包括與 普通股的有限市場、可能發行大量額外股票、股價波動以及聯邦證券法的 報告要求相關的風險。這些風險的淨影響可能包括未來利潤減少、額外的 運營費用、無法滿足流動性需求、無法獲得資本和增加資本成本。

風險因素討論

與我們的業務相關的風險

我們的業務取決於埃斯美沙酮 （d-美沙酮、右美沙酮、REL-1017）的成功，這是我們目前唯一處於臨牀開發階段的候選產品，正在進行一項用於輔助治療MDD的關鍵臨牀 試驗。如果我們無法獲得監管部門的批准併成功將 REL-1017 或其他未來候選產品商業化，或者我們在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

迄今為止，我們產品開發 的主要重點是用於輔助治療耐藥性疾病患者的艾美沙酮（d-美沙酮、右美沙酮、REL-1017）。目前，艾美沙酮 是我們唯一正在臨牀開發的候選產品。我們打算在2024年進入針對代謝適應症的專有低劑量改釋 psilocybin (REL-P11) 配方的人體研究，但無法保證此類研究會開始或完成。 與擁有多個候選產品的類似公司相比，這可能會使對我們公司的投資風險更大 ，因此可能能夠更好地承受主要候選人的挫折。埃美沙酮的持續成功開發和監管部門最終批准用於MDD或其他適應症的輔助治療，對於我們業務未來的成功至關重要。我們 已經並將繼續將很大一部分時間和財務資源投資於艾美沙酮的臨牀開發。 如果我們無法成功開發、獲得監管部門批准和商業化埃美沙酮，我們可能無法繼續運營。 艾美沙酮未來的監管和商業成功受多種風險影響，包括：

埃美沙酮、psilocybin和任何未來的候選產品 在獲得這些監管機構的上市批准（如果有的話）之前，都將接受FDA 和類似外國監管機構實施的嚴格而廣泛的臨牀試驗和廣泛的監管批准程序。藥物 的開發和批准過程漫長而昂貴，而且批准永遠無法確定。正在研究的新藥，例如艾美沙酮， 在臨牀試驗中可能未被證明是安全有效的。作為一家公司，我們在進行獲得監管部門批准所需的後期臨牀 試驗方面的經驗有限。我們可能無法在首選地點進行未來的臨牀試驗、招募 臨牀研究人員、招募足夠數量的參與者或及時開始或成功完成臨牀試驗。 此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，臨牀試驗的設計 中的缺陷可能要等到臨牀試驗取得良好進展後才會顯現出來。由於我們作為一家公司 設計臨牀試驗的經驗有限，我們可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管機構的批准。

正在進行臨牀試驗的藥物和生物 產品的失敗率很高。在臨牀試驗過程中，失敗可能隨時發生。艾美沙酮、psilocybin或任何未來候選產品的臨牀前 研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期 臨牀研究或試驗的結果，對一組患者或治療系列的研究或試驗結果可能無法預測在另一組患者或治療系列中獲得的 。實際上，儘管在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了令人鼓舞的結果，但製藥和生物技術行業的許多公司在 後期臨牀試驗中還是遭受了重大挫折。此外，從臨牀前和臨牀活動中獲得的 數據有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管機構 的批准。部分由於生物途徑的複雜性，艾美沙酮、psilocybin或任何未來的候選產品可能無法在患者中表現出我們根據實驗室研究或早期臨牀試驗預測的生化和藥理特性， ，並且它們可能以不可預見的、無效或有害的方式與人體生物系統或其他藥物相互作用。暴露於候選產品的患者數量 和臨牀開發項目中的平均暴露時間可能不足以檢測出罕見的不良 事件或發現，這些事件或發現只有在向更多患者服用候選產品並持續更長時間後才能被發現。 我們的 REL-1017 二期臨牀研究涉及少量 MDD 受試者，由於此類 試驗的樣本量很小，該臨牀試驗的結果可能存在很大差異，可能無法預示未來的頂級 結果或最終結果。此外，開放標籤試驗（例如我們的 REL-1017 開放標籤試驗）的結果可能無法預測安慰劑對照試驗的結果 ，原因有很多，包括可能誇大治療效果的偏見。2022年10月13日，我們 宣佈，評估耐多藥單一療法環境下的 REL-1017 的RELIANCE III研究沒有達到其主要終點， 是根據MADRS在第28天的測量，與安慰劑相比，抑鬱症狀有統計學上的顯著改善。2022年12月7日，我們宣佈，評估耐藥性疾病輔助環境下的 REL-1017 的 RELIANCE I 研究並未達到其主要終點 ，即與第 28 天的 MADRS 測得的安慰劑相比，抑鬱症狀有統計學上的顯著改善。有了 的這些發現，即使 RELIANCE II、RELIGHT 或任何其他 3 期研究達到了其主要終點，我們也可能沒有足夠的 證據來證明 REL-1017 作為耐多藥輔助治療的療效。如果我們無法成功證明艾美沙酮、迷幻藥或其他未來候選產品的安全性 和功效，也無法獲得必要的監管批准，我們的業務 將受到重大損害。

即使我們確實獲得了監管部門的批准，可以銷售 艾美沙酮、psilocybin 或其他未來候選產品，任何此類批准都可能受到我們可能銷售這些產品的指定用途或患者 人羣的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為 我們的開發計劃提供資金，我們也可能無法成功開發或商業化埃美沙酮、psilocybin或其他未來的候選產品。 如果我們或我們未來的任何開發合作者無法開發或獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准， 成功商業化艾美沙酮、psilocybin 或其他未來候選產品，我們可能無法創造足夠的收入來繼續 我們的業務。

初步或一線結果不能 準確反映臨牀研究的完整結果。

初步或一線數據仍需接受審核和驗證 程序，這可能會導致最終數據與初步或頂線數據存在重大差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看初步的 或頂線數據。

我們目前正在臨牀開發的 唯一候選產品埃斯美沙酮的許可協議可能會在某些情況下終止，包括如果我們因故解僱 首席執行官，並且我們將無法按計劃開展業務。

2018年1月，我們與查爾斯·因圖裏西博士和保羅·曼弗雷迪博士（統稱許可人）簽訂了知識產權 財產轉讓協議（轉讓協議）和許可協議（許可協議以及轉讓 協議，即協議）。根據轉讓 協議，我們將精神用途中的艾美沙酮的現有權利，包括專利和專利申請 轉讓給了許可方，根據許可協議，許可方根據轉讓的 知識產權授予我們獨家永久的全球許可，以及涵蓋許可方開發的某些新發明和與艾斯美沙酮 相關的專利和專有技術用於神經學和其他用途，在所有用途領域開發和商業化艾美沙酮。本許可協議還授予我們 對許可方未來開發的所有發明的權利，無論是否與我們合作，這些發明以任何方式與艾美沙酮或 的使用有關。許可協議於 2019 年 12 月修訂，修改了與首席執行官 官相關的某些終止權，詳情見下文。

如果我們開發任何與艾美沙酮有關的新發明， 我們必須與許可方合作，並以公司 和許可方的名義共同申請涵蓋此類發明的專利。所有此類未來發明或專利應由我們和許可方共同擁有，並將包含在 許可協議的財務和其他條款中，並受其約束。

許可協議包括在我們破產、對許可專利提出質疑以及未經處理的重大違反我們在 許可協議下的義務的情況下許可方的標準終止 權利。此外，許可協議包含某些 “關鍵人物” 條款，如果我們出於董事會多數成員確定的特定原因（包括欺詐、重大過失、未經授權使用我們 機密信息、包括騷擾或歧視在內的行為、包括騷擾或歧視在內的行為、違反信託義務等行為，終止首席執行官塞爾吉奧·特拉弗薩先生的聘用，許可方可以 終止許可協議或未治癒的重大違規行為），或者 我們（a）對特拉弗薩先生的工作進行了實質性修改與艾美沙酮的開發和 商業化相關的責任或決策權，(b) 將其免去與允許的控制權變更 交易無關的首席執行官一職，(c) 實質性減少其薪酬，或 (d) 在未經特拉弗薩先生同意的情況下（終止或終止）轉讓或轉讓我們在許可協議或艾美沙酮 知識產權下的權利在 期間（a）至（d）中的事件，從生效之日開始，以後者結束自2022年12月 31日許可協議最初生效之日起五年。2019 年 12 月的許可協議修正案對因故終止的性質做出了某些澄清，包括 以澄清因特拉弗薩先生的死亡或殘疾而終止協議並不賦予許可方終止許可 協議的權利。2022年12月27日，許可人和公司簽訂了一項新的修正案，將 “關鍵人物” 條款 的期限延長至2027年12月31日。許可協議未以其他方式修改。

由於上述規定， 在 2027 年 12 月 31 日之前，我們解僱首席執行官以及降低其工資或權限的能力受到限制。此外，該協議規定，我們向其轉讓協議的任何轉讓人都必須書面同意 許可的所有條款，包括關鍵人員條款。如上所述，除非之前因故或因死亡而終止，否則我們的首席執行官有權同意協議的任何此類轉讓 。由於許可協議涉及我們目前正在臨牀開發的唯一候選產品 ，因此這些條款可能被視為具有反收購效力，並可能推遲、阻止或阻止 股東可能認為符合其最大利益的要約或收購嘗試，包括可能導致 為股東持有的股票支付高於市場價格的溢價的企圖。如果我們未能遵守許可 協議的條款，我們對這些專利的權利可能會終止，我們將無法開展業務。

迄今為止，我們尚未從商業 銷售中獲得任何收入，而且我們未來的盈利能力尚不確定。

我們的運營歷史有限，我們的業務 受建立新商業企業所固有的所有風險的影響。鑑於在這方面經常遇到的問題、開支、困難、併發症和延誤，必須考慮我們成功的可能性 。自我們開始 業務以來，我們一直專注於候選產品的研究、開發和臨牀試驗，自成立以來蒙受了重大損失 ，沒有產生任何產品收入。如果我們繼續蒙受營業虧損並未能成為一家盈利的公司，我們 可能無法繼續運營。隨着我們繼續 我們的研發工作，繼續進行臨牀試驗並發展製造、銷售、營銷和分銷能力 能力，我們預計至少在未來幾年內將繼續保持淨虧損運營。無法保證我們正在開發的產品會獲準在美國或其他地方銷售。此外， 無法保證此類產品如果獲得批准，它們將成功商業化，而且我們未來的損失程度 和盈利時機非常不確定。

我們的候選產品 的國際商業化面臨重大障礙。

我們可能計劃通過與外國合作伙伴的合作關係在國際上將我們的一些產品 商業化。我們的外國監管、臨牀和商業 資源有限。未來的合作伙伴對我們的國際成功至關重要。我們可能無法以可接受的條件或根本無法與重要國外市場的適當的 合作伙伴簽訂合作協議。未來與外國合作伙伴的合作可能無效 或對我們無利可圖。我們需要獲得相應的監管、定價和報銷機構的批准才能在國際上銷售 我們的任何擬議產品，而且我們可能無法獲得外國監管機構的批准。尋求外國監管機構 的批准既耗時又昂貴。法規可能因國家而異，外國監管機構可能要求進行不同或額外的臨牀試驗，以獲得美國食品藥品管理局對候選產品的批准。此外，臨牀不良的 試驗結果，例如副作用導致的死亡或受傷，不僅可能危及監管部門的批准，而且如果獲得批准， 還可能導致市場限制。我們的候選產品還可能面臨適用於受控 物質的外國監管要求。

我們有虧損的歷史，我們可能永遠無法實現或維持 的盈利能力。

自成立以來，我們已經蒙受了鉅額損失，在可預見的將來，我們 可能無法實現盈利。自成立以來，截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為5.609億美元。截至2023年12月31日，該公司的現金、現金等價物和短期投資約為9,630萬美元。即使我們成功開發了一種或多種候選產品並將其商業化，我們預計在可預見的將來將出現可觀的淨 虧損和負現金流，部分原因是包括臨牀 試驗在內的研發費用增加，以及租賃額外設施和僱用額外人員的費用增加。因此，我們將需要創造 可觀的收入，以實現和保持盈利能力。將來我們可能無法創造這些收入或實現盈利 。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高盈利能力。

作為投資決策基礎的 我們的運營歷史有限。

由於我們的歷史財務數據有限，而且我們創造利潤的潛力尚未得到證實，我們有限的運營歷史可能會限制您 評估我們前景的能力。您應根據與 早期業務相關的風險、不確定性、費用和困難來評估 取得財務和運營成功的可能性，其中許多風險可能超出我們的控制範圍，包括：

我們的業務僅限於在有限的基礎上組織 和為公司配備人員，收購、開發和保護我們的專有技術，以及對我們的主要候選產品進行臨牀前 研究和臨牀試驗。這些業務為您評估我們 將候選產品商業化的能力以及投資普通股的可取性提供了有限的基礎。

我們使用淨營業虧損 結轉額和某些其他税收屬性的能力可能會受到限制。

截至2023年12月31日，我們的聯邦、紐約 州和紐約市淨營業虧損（NOL）結轉額分別約為100,077,000美元、15,016,000美元和14,998,000美元， 分別於2027年、2032年和2032年開始到期。根據2017年頒佈的名為《税收削減和就業法》（即《税收法》）的美國聯邦税收立法，2018年和未來幾年發生的聯邦淨利潤可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的可扣除性 僅限於當年應納税收入的80％。目前尚不確定各州是否以及在多大程度上遵守 税法。根據經修訂的1986年《美國國税法》第382和383條，如果一家公司發生 “所有權變動 ”（通常定義為某些 股東的股權在連續三年內累計變動（按價值計算）超過50個百分點），則公司使用其變更前淨值和其他變更前税收屬性 來抵消其變更後的税收屬性 的能力應計收入或税收可能受到限制。我們還可能由於股票發行 或隨後的股票所有權轉移而發生所有權變更，其中一些轉移超出了我們的控制範圍。我們尚未完成分析，無法確定 是否觸發了任何此類限制。如果確定觸發任何一項，我們使用當前的NOL 和其他變更前税收屬性來抵消變更後的應納税所得額或税收的能力將受到限制。如果我們的盈利能力不足以抵消可用的 NOL 到期，我們將無法 使用我們的 NOL。

我們可能無法成功招聘和留住 關鍵員工。

我們未來的運營和成功在很大程度上取決於 高級管理團隊關鍵成員的持續服務，我們高度依賴他們來管理我們的業務， 特別是我們的首席執行官塞爾吉奧·特拉弗薩博士和代理首席科學官保羅·曼弗雷迪博士。如果任何一方終止 在我們的工作，這種離職將對我們的業務產生重大不利影響。

我們未來的成功還取決於我們 識別、吸引、僱用或聘用、留住和激勵其他合格的管理、技術、臨牀和監管人員的能力。 我們目前只有16名全職員工，並且可能會僱用更多在非臨牀藥理學 和毒理學、藥物開發、臨牀研究、監管事務、製造、銷售和營銷方面具有專業知識的合格人員。我們與眾多生物製藥公司、大學和其他研究機構競爭 合格人才。對此類人員的競爭非常激烈， 尤其是在美國，我們可能無法僱用足夠的人員來支持我們的工作。 無法保證市場上會有這些專業人員，也無法保證我們能夠留住現有專業人員或 滿足或繼續滿足他們的薪酬要求。此外，與此類薪酬（可能包括 股權薪酬）有關的成本基礎可能會顯著增加，這可能會對我們產生重大不利影響。未能建立和維持有效的 管理團隊和員工隊伍可能會對我們運營、發展和管理業務的能力產生不利影響。

在擴大業務的同時管理我們的增長 可能會使我們的資源緊張。

我們預計需要快速增長，以便 支持我們的候選藥物正在進行和更多、規模更大、可能具有國際意義的關鍵臨牀試驗，這將給我們的財務、管理和運營資源帶來巨大壓力。為了有效實現和管理增長，我們必須 繼續改善和擴大我們的運營和財務管理能力。此外，我們將需要增加人員配備， 來培訓、激勵和管理我們的員工。

我們可能會通過收購 新候選藥物的權利來擴大我們的業務，這可能會擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況，也可能削弱當前股東在我們公司的 所有權權益。

我們的業務戰略包括擴大我們的產品 和能力，為此我們可能會尋求收購候選藥物或技術。收購涉及許多風險，包括 大量現金支出；可能具有稀釋作用的股權證券發行；債務和或有負債的產生，其中一些 在收購時可能難以或無法識別；難以吸收所購技術 或被收購公司的運營；將管理層的注意力從其他業務問題上轉移開；進入我們經驗有限或沒有直接經驗的 市場的風險；以及我們關鍵員工的潛在流失或被收購的 公司的主要員工。

我們無法向您保證，任何收購都將 給我們帶來短期或長期利益。我們可能會錯誤地判斷收購的產品、公司或企業的價值或價值。 此外，我們未來的成功將部分取決於我們管理與其中一些收購相關的快速增長的能力。 我們無法向您保證，我們將能夠使我們的業務與收購的產品、業務或公司的業務相結合 行之有效或取得成功。此外，我們的業務或任何收購的產品、業務或公司的發展或擴張可能需要我們 大量的資本投資。我們可能沒有這些必要的資金，或者可能無法按可接受的條款 或根本無法提供這些資金。我們還可能尋求通過出售優先股或普通股來籌集資金，這可能會削弱每位當前股東對我們的 所有權。

業務中斷可能會限制我們 經營業務的能力。

由於計算機病毒、人為錯誤、自然災害、電氣和通信 故障、國際恐怖行為和類似事件，我們的業務以及我們所依賴的合作者 的運營容易受到損害或中斷。我們尚未制定正式的災難恢復計劃，我們的備份業務 和業務中斷保險可能不足以補償我們可能遭受的損失。重大業務中斷 可能導致我們蒙受損失或損害，並要求我們停止或縮減運營。

與臨牀和監管事項相關的風險

如果我們或我們的潛在合作者 未能獲得必要的監管批准，或者此類批准有限，我們將不允許 將我們的候選藥物商業化，也不會產生產品收入。

滿足候選藥物 商業化的所有監管要求通常需要很多年，取決於候選藥物的類型、複雜性和新穎性， 並且需要投入大量的研發資源。我們的研究和臨牀方法可能無法導致 開發出 FDA 認為對人體安全且對我們正在研究的指定用途有效的藥物。除了我們正在進行的研究外，美國食品和藥物管理局可能還要求進行研究，在這種情況下，我們或我們的合作者將不得不花費更多時間和資源，並且很可能 推遲可能獲得監管部門批准的日期。在我們監管審查之前或期間，政府法規的變化、 未來的立法或行政行動或美國食品和藥物管理局政策的變化，也可能會推遲批准程序。延遲獲得 監管部門批准將：

即使我們或我們的合作者遵守所有 FDA 監管要求，我們的候選藥物也可能永遠無法獲得監管部門的批准。如果我們或我們的合作者未能獲得監管機構 對我們的任何候選藥物的批准，我們的商業產品（如果有）將減少，相應的產品收入也會降低（如果有）。即使我們的候選藥物獲得監管部門的批准，此類批准也可能涉及對我們產品的使用或營銷聲明的適應症和條件的限制。此外，以後發現以前未知的問題或不良事件可能會導致 額外的監管限制，包括產品的撤銷。FDA 還可能要求我們或我們的合作者承諾在批准後進行 漫長的第 4 期臨牀療效或安全性研究。我們在此類試驗上花費額外資源將對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響 。

在美國以外的司法管轄區，我們 或我們的合作者必須獲得相應監管機構的上市許可，然後才能將我們的藥物商業化。 美國以外的監管審批程序通常包括所有上述要求和與 FDA 批准相關的 風險。

如果我們或我們的合作者無法 設計、進行和成功完成臨牀試驗，我們的候選藥物將無法獲得監管部門的批准。

在獲得監管部門批准我們的任何候選產品的 商業銷售之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的非臨牀測試和 臨牀試驗，證明該產品既安全又有效，可用於每種靶向適應症。

早期臨牀試驗的結果可能不支持 將候選藥物轉入後期臨牀試驗。3 期臨牀試驗可能無法證明我們的候選藥物 的安全性或有效性。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗取得成功。以後的臨牀試驗結果 可能無法複製先前的臨牀試驗和臨牀前研究的結果。例如，我們的RELIANCE I研究 沒有達到其主要終點，即使 我們的2期研究呈陽性，與安慰劑相比，抑鬱症狀在統計學上有顯著改善。此外，我們的單一療法3期研究RELIANCE III也沒有達到其主要終點，從統計學上講，與安慰劑相比，在第28天，抑鬱症狀明顯改善。即使我們的RELIANCE II、RELIGHT或其他潛在的 3期臨牀試驗呈陽性，在獲得美國食品藥品管理局對任何候選藥物的批准之前，我們或我們的合作者可能必須投入大量時間和額外資源進行進一步的 臨牀前研究和臨牀試驗。

抑鬱症研究的臨牀試驗結果 本質上很難預測。此外，我們的臨牀試驗和未來的艾美沙酮臨牀試驗可以測量臨牀 症狀，例如無法生物學測量的抑鬱症。抑鬱症的主要衡量標準是主觀的， 可能受到我們無法控制的因素的影響，並且在臨牀研究中，抑鬱症在特定患者和不同部位 之間可能有很大差異。我們在已完成的動物研究中獲得的結果或我們在迄今進行的臨牀試驗 中觀察到的結果可能無法預測我們未來臨牀試驗的結果。例如，我們的RELIANCE III和RELIANCE II研究 沒有達到其主要終點，與安慰劑相比，在第28天，抑鬱症狀有統計學上的顯著改善。

臨牀試驗非常昂貴， 難以設計和實施，部分原因是它們需要遵守嚴格的要求。臨牀試驗過程也消耗了大量的 時間。此外，如果參與臨牀試驗的患者在 此類臨牀試驗過程中出現與藥物相關的不良反應，或者如果我們、我們的合作者或 FDA 認為參與的患者面臨不可接受的健康 風險，則必須暫停或終止此類臨牀試驗。臨牀試驗的任何階段都可能失敗，我們或 我們的合作者可能會遇到導致臨牀試驗放棄或重複的問題。

我們開發候選藥物 的歷史有限。我們不知道我們正在進行或計劃中的任何臨牀試驗是否會產生可上市的藥物。

此外，臨牀試驗的完成可能因多種因素而延遲，包括：

這些延遲中的任何一個都可能嚴重影響 我們候選藥物的時機、批准和商業化，並可能顯著增加我們的總體藥物開發成本。

我們無法預測監管機構 是否會確定我們的臨牀試驗數據支持上市批准。

FDA 和其他監管機構 批准我們的候選產品的決定將取決於我們是否有能力通過充分控制的臨牀試驗 證明候選產品是有效的。對於艾美沙酮候選產品，通過比較積極治療患者抑鬱症的總體改善與對照組（安慰劑對照組）抑鬱症的改善，以統計學方式衡量療效。但是， 我們的數據可能無法顯示出與安慰劑對照組或主動對照組的統計學顯著差異。 例如，我們的RELIANCE III和RELIANCE I研究沒有達到其主要終點，與安慰劑相比，在第28天， 抑鬱症狀有統計學上的顯著改善。或者，我們的數據可能具有統計學意義， ，但候選產品的實際臨牀益處可能不被認為具有臨牀意義、臨牀相關性 或臨牀意義。即使我們認為我們的試驗數據將支持美國或 歐洲的上市批准，我們也無法預測這些機構是否會同意我們的分析並批准我們的申請。

競爭對手的發展可能會建立 護理標準，從而影響我們按計劃進行臨牀試驗的能力。

與臨牀試驗 設計相關的標準的變化可能會影響我們按計劃設計和進行臨牀試驗的能力。在這種情況下，進行臨牀試驗所需的成本和時間 都可能會增加。

對我們的藥物 候選藥物進行臨牀試驗或對候選藥物進行商業銷售可能會使我們面臨昂貴的產品責任索賠，並且我們可能無法以合理的條件或根本無法維持 產品責任保險。

產品責任風險是 藥品測試所固有的。如果我們無法成功地為自己辯護免受產品責任索賠，我們可能會承擔鉅額的 責任，或者被要求限制或終止對一種或多種候選藥物的測試。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品 責任保險來防範產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們的候選藥物的商業化 。我們目前持有臨牀試驗保險，但不投保產品責任保險。如果我們成功地 將候選藥物商業化，則無論美國食品藥品管理局是否批准商業製造和 銷售，我們都可能面臨產品責任索賠。我們可能無法以合理的成本獲得此類保險。即使我們與任何當前或未來的 企業合作者達成的協議使我們有權對產品責任損失進行賠償，但如果出現任何索賠，此類賠償可能無法提供或 不足。

如果我們的候選藥物獲得監管機構 的批准，我們和我們的合作者還將受到美國食品藥品管理局的持續義務和持續的監管審查，例如持續的 安全報告要求，而且我們和我們的合作者還可能受到額外的FDA上市後義務或新法規的約束， 所有這些都可能導致鉅額開支並限制我們和我們的合作者將我們的藥物商業化的能力。

我們的候選藥物 獲得的任何監管批准也可能受到該藥物上市的指定用途的限制，或包含昂貴的 上市後隨訪研究的要求。此外，如果 FDA 批准了我們的任何候選藥物，則該藥物的製造流程、標籤、 包裝、分銷、批准後監測和不良事件報告、儲存、進口、出口、廣告、促銷和 記錄 的保存將受到廣泛而持續的監管要求的約束。美國食品和藥物管理局擁有重要的上市後權限， 包括要求根據新的安全信息進行標籤變更的權力，以及要求上市後研究或臨牀試驗 以評估與產品使用相關的安全風險或要求該產品退出市場的權力。用於製造我們的候選產品的製造設施 也將接受美國食品藥品管理局和其他監管機構的定期審查和檢查， 包括是否繼續遵守cGMP的要求。如果發現我們的第三方 製造商、製造流程或設施存在任何新的或以前未知的問題，可能會導致對產品、製造商或設施的限制，包括將該產品 撤出市場。任何產品促銷和廣告也將受到監管要求和持續的 監管審查的約束。美國食品和藥物管理局對製造商有關其產品使用的通信施加了嚴格的限制。如果 我們以與 FDA 批准的標籤不一致或不符合 FDA 法規的方式推廣候選產品， 我們可能會受到執法行動。如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守我們尋求銷售產品的美國或外國司法管轄區適用的 持續監管要求，則我們或他們 可能會被處以罰款、警告或無標題信件、暫停臨牀試驗、暫停或撤回監管機構 的批准、產品召回和扣押、產品的行政拘留、拒絕允許產品進出口，執行 限制、禁令、民事處罰和刑事起訴。

美國食品藥品管理局的政策可能會發生變化，可能會頒佈其他 政府法規，這些法規可能會阻止或推遲監管部門對我們的候選藥物的批准。我們無法預測美國 州或國外的未來立法或行政行動可能引起的不利政府監管的可能性、性質或程度。

快速通道指定可能不會加快開發 或監管審查或批准流程。

我們已獲得用於 MDD 輔助治療的艾美沙酮 的快速通道資格。如果一種藥物旨在治療嚴重或危及生命的 疾病，並且該藥物顯示出解決該疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則可獲得快速通道認定。與傳統的 FDA 程序相比，Fast Track 指定不能 保證更快的開發流程、審查或批准。如果美國食品藥品管理局認為我們的臨牀開發計劃數據不再支持快速通道指定 ，則可以撤回該名稱。

儘管我們在美國獲得了艾美沙酮治療帶狀皰疹後遺神經痛的孤兒藥 稱號，但我們可能無法獲得或維持該候選產品的孤兒藥 獨家經營權，也可能無法獲得任何其他產品 候選藥物或適應症的孤兒藥稱號或獨家經營權。

美國食品和藥物管理局可能會將用於相對較小的 患者羣體的藥物指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，如果某一產品是用於 治療罕見疾病或病症的藥物，美國食品和藥物管理局可以將該產品指定為孤兒藥，通常定義為美國 州的患者人數少於 200,000。

通常，如果具有孤兒藥名稱 的產品隨後獲得該稱號的適應症的首次上市許可，則該活性成分有權獲得一段上市獨家期，這使美國食品和藥物管理局無法在七年內批准針對同一疾病的相同活性成分 的另一項上市申請。如果美國食品和藥物管理局確定指定申請存在重大 缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的藥物以滿足罕見病 或病症患者的需求，則孤兒藥的獨家經營權可能會喪失。

我們已經獲得用於治療帶狀皰疹後遺神經痛的 艾美沙酮的孤兒藥稱號。如果候選產品在獲得批准後獲得孤兒藥獨家經營權， 這種排他性將阻礙美國食品藥品管理局批准另一份針對 相同孤兒適應症上市含有相同活性成分的藥物的申請，除非在非常有限的情況下，包括美國食品和藥物管理局得出結論，後一種藥物更安全、更有效 或對患者護理有重大貢獻時。此外，如果指定孤兒藥獲得 批准用於比獲得孤兒認定的適應症更廣泛的用途（例如 MDD），則該指定孤兒藥可能無法獲得孤兒藥獨家經營權。

儘管我們已獲得用於治療帶狀皰疹後遺神經痛的艾美沙酮的孤兒藥稱號 ，但由於與開發候選藥物相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得孤兒指定適應症的活性成分 上市批准的公司。此外， 即使我們獲得了某種產品的孤兒藥獨家經營權，這種排他性也可能無法有效保護該產品免受競爭，因為 具有不同活性成分的不同藥物可以被批准用於相同的病症，或者具有相同活性部分的藥物可以被批准用於不同的適應症 。美國食品和藥物管理局的孤兒藥認定既不會縮短藥物 的開發時間或監管審查時間，也不會使該藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。此外，即使我們打算為其他候選產品或適應症尋求孤兒藥稱號 ，我們也可能永遠不會獲得此類稱號或獲得孤兒藥獨家經營權。

根據Hatch-Waxman修正案，我們可能無法獲得營銷 獨家經營權，也無法在其他司法管轄區為我們的產品獲得同等監管數據獨家保護。

如果獲得批准，我們打算在一定程度上依靠Hatch-Waxman的獨家經營權 來實現我們的產品在美國的商業化。Hatch-Waxman修正案為第一位根據FDCA的具體條款獲得保密協議批准的申請人提供了市場獨家經營權 。對於我們打算選擇 的艾美沙酮不被視為與美沙酮相同的活性成分，因此也不是NCE，我們預計將獲得5年的獨家經營權。如果 FDA 確定我們不符合做出選擇的要求，我們可能無法獲得該產品的 5 年獨家經營權。 此外，根據該法規，目前只能在 2027 年 10 月 1 日之前提交的保密協議中進行此次選舉。

無法保證歐洲當局 會授予埃美沙酮的數據獨家權，因為它不含新的活性分子。即使埃美沙酮被授予歐洲數據獨家權，這也可能無法保護我們免受直接競爭。擁有我們產品 仿製版的競爭對手可以在我們產品的數據獨家期內，通過提交包含不完整的非臨牀和臨牀數據的上市許可 申請 (MAA) 來獲得其產品的批准。

我們可能需要將未來的精力 集中在我們很少或根本沒有經驗的新治療領域。

儘管我們的主要戰略利益集中在 抑鬱症領域，但艾美沙酮在其他治療領域具有潛在的益處。如果我們在抑鬱症 領域的藥物研發工作失敗，或者抗抑鬱藥物開發的競爭格局或投資環境不那麼吸引人，我們可能需要改變 公司的戰略重點，將我們的候選產品或新收購的候選產品的開發納入抑鬱症以外的治療領域。我們在其他治療領域的藥物研發經驗非常有限， 從抑鬱症公司轉變為專注於抑鬱症以外領域的公司，例如 psilocybin 代謝性疾病，或者專注於包括抑鬱症在內的多個治療領域的公司，我們可能無法成功。

我們的候選產品含有受管制的 物質，其供應可能會受到美國法規和法規的限制，其使用可能會引起公眾爭議。

艾美沙酮和迷幻藥 中的活性成分被CSA和美國藥物管理局頒佈的法規列為受控物質。CSA和DEA 頒佈的法規對附表一、二、三、四或五中的某些藥物物質進行了監管，附表一物質被認為是 藥物濫用風險最高，附表五物質風險最低。這些候選產品還受CSA和DEA與其處理（即製造、儲存、分銷、處方和配送程序）有關的 法規的約束。此外，美國藥物管理局通過其配額制度限制了可用於臨牀試驗和商業分銷的受控 物質的數量。配額 可能不足以完成臨牀試驗或滿足商業需求。聯邦法規和美國藥物管理局關於適用配額的法規 可能會干擾我們的候選產品臨牀試驗中使用的藥物的供應，以及 在獲得批准後按滿足商業需求所需數量生產和分銷我們的候選產品的能力。

含有受管制物質的產品可能會引起公眾爭議。這些產品的反對者可能會尋求限制營銷和撤回任何監管部門的批准。 此外，這些反對者可能試圖製造負面宣傳，以説服醫學界拒絕這些產品。 政治壓力和負面宣傳可能導致候選產品的推遲和支出增加，並限制或限制我們的候選產品的推出 和營銷。

不遵守 CSA 或 DEA 法規， 或遵守這些法規的成本，可能會對我們的業務產生不利影響。

艾美沙酮和迷幻藥受美國藥物管理局廣泛的 監管。儘管艾美沙酮基本上沒有阿片類藥物活性和精神仿生作用，但它目前被歸類為附表二藥物。獲得批准後，緝毒局可以繼續將其指定為美國緝毒局管制 物質清單下的受控物質。艾美沙酮是通過與外消旋美沙酮分離而產生的，外消旋美沙酮是一種受美國藥物管理局 廣泛監管的附表藥物。我們開發的任何含psilocybin的候選產品也作為附表一物質受到美國藥物管理局的廣泛監管。

受管制物質的製造、運輸、儲存、銷售和使用 受到嚴格監管，包括緝毒局規定的安全、記錄保存和報告義務。顧名思義，附表 I 物質極有可能被濫用，目前在美國沒有 “可接受的醫療用途”， 缺乏公認的安全性，不適合在醫療監督下使用，也不得在美國開處方、銷售或銷售。附表 I 和 II 物質（以及任何附表中定義為麻醉品的物質）必須遵守最嚴格的監管要求和限制 ，包括註冊、儲存、安全、記錄保存和報告。特別是，附表二藥品 的分銷和分配受到嚴格控制。例如，所有附表 II 藥物處方都不能重新填寫，並且在向藥房出示時必須包含從業人員的書面或電子簽名 。這種高度的監管可能會導致遵守 所需法規的鉅額成本，這可能會對我們的候選產品的開發和商業化產生不利影響。

美國緝毒局通過配額制度限制所有附表物質的供應和生產，包括艾美沙酮和迷幻藥。在向製造商分配配額之前，美國藥物管理局需要大量證據和文件 證明預期的合法醫療和科學需求。在未來幾年，我們可能需要更多的 受控物質來維持我們的開發計劃，如果美國食品和藥物管理局批准我們的擬議配方，我們將需要更多數量的受控物質來實施我們的商業化 計劃。美國藥物管理局延遲或拒絕確定採購配額或減少 我們的附表管制物質配額，或者未能如我們預期的那樣在一段時間內增加配額，都可能延遲或停止我們的某些產品或候選產品的臨牀 開發或商業銷售。這可能會對我們的業務、 經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。

在美國 ，psilocybin目前被列為附表一藥物，任何含有該物質的產品都必須重新安排上市時間。無法保證緝毒局會 做出有利的日程安排決定。即使假設在聯邦一級被歸類為附表二或以下受控物質（即附表三、 IV或V），這些物質也需要根據州法律法規進行附表確定。

如果獲得美國食品和藥物管理局的批准，並且 未來含迷幻藥品的成品劑型被美國藥物管理局列為附表二、三或四受管制的 物質，則其製造、進口、出口、國內分銷、儲存、銷售、處方和配藥將繼續受到美國藥物管理局的嚴格監管。此外，最終計劃流程可能比 CSA 中規定的90天期限長得多 ，尤其是在有人反對這種時間安排的情況下，由此推遲了我們在美國推出的含迷幻藥候選產品 。 此外， FDA、DEA或任何類似的外國監管機構可能會要求我們生成比我們目前 預期更多的臨牀或其他數據，以確定該物質是否或在多大程度上具有濫用或濫用的可能性，這可能會增加成本和/或 推遲任何未來含迷幻藥候選產品的推出。此外，含有受控物質 的候選產品受制於與製造、儲存、分銷、處方和配送相關的法規，包括：

在美國可能對迷幻藥進行重新分類可能會給我們的業務帶來額外的監管負擔 會影響我們的經營業績。

如果根據CSA將psilocybin，而不是 僅僅是美國食品藥品管理局批准的特定配方改期為附表二或更低的受控物質（即附表 III、IV 或 V），那麼對迷幻藥進行研究的能力很可能會得到改善。但是，重新安排psilocybin可能會實質性地改變許多聯邦和州機構的執法政策，主要是FDA和DEA。美國食品和藥物管理局的職責包括監管 成分以及州際商業中銷售的藥品的營銷和標籤。由於根據聯邦 法律，目前生產和銷售迷幻藥是非法的，而且由於沒有聯邦政府認可的醫療用途，因此美國食品和藥物管理局歷來將與迷幻藥有關的 的執法推遲到緝毒局。如果將psilocybin改為一種受聯邦管制但合法的物質，FDA可能會發揮更積極的監管作用。緝毒局將繼續積極監管這類 物質的製造、分銷和分配。改期後可能進行多機構執法，包括國家機構，例如藥房委員會，可能會威脅 或對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果將含有迷幻藥的候選產品列為附表 II、III、IV或V，我們還需要確定具有相應緝毒局註冊和授權的批發分銷商，以分銷 含迷幻藥的候選產品。未能獲得、延遲獲得或丟失任何註冊都可能導致我們的成本增加。如果含psilocybin的候選產品被歸類為附表二藥物，則我們 供應鏈的參與者可能必須保持更高的安全性，包括在製造和分銷設施中特別建造的金庫。 這種額外的安全措施也可能阻礙一些藥店銷售該產品。

如果活性藥物 成分 (API) 或藥物賦形劑的供應商未能向我們提供足夠的數量，我們可能無法及時或可接受地獲得替代的 供應。

我們的原料藥和藥物賦形劑是多源的， 儘管並非所有來源都有美國食品和藥物管理局的活性藥物主文件（DMF）。DMF 是向 FDA 提交的文件，用於提供有關用於製造、加工、包裝和儲存藥物的設施、工藝或物品的機密 詳細信息，以支持藥物研發和批准。此外，我們的多源 API 的某些國家/地區可能與我們的藥品製造 地點不同。因此，由於合同延期，我們首選供應商的任何供應中斷都可能導致我們的藥物開發、 臨牀試驗、保密協議提交、保密協議批准或成品的商業銷售出現嚴重延遲，需要不合規格的 新一批原料藥，需要進出口許可證，以及新來源的 API 無法按照先前來源的 API 的標準執行 。

對我們產品的修改如果獲得批准， 可能需要新的保密協議批准。

候選產品獲得 FDA 批准後， 擴大產品在新適應症中的用途可能需要額外的臨牀試驗和新的監管批准，包括 額外的 IND 提交，然後我們才能開始臨牀開發，並在上市和銷售之前獲得補充保密協議批准。如果我們 需要進行額外的臨牀研究，這將需要額外的支出並影響我們的經營業績。 延遲獲得所需的未來批准可能會對我們及時推出新產品或增強型產品的能力產生不利影響， 反過來又會損害我們未來的增長。

延遲開始或完成 藥物開發、製造或臨牀測試可能會增加我們的成本，延遲我們創造 收入的能力。

我們不知道我們的藥物開發、 製造或臨牀測試是否會按時或按計劃完成（如果有的話）。例如，在 生產試點批次的過程中，我們可能會遇到延誤，包括與我們的合同制定或製造組織的延遲、採購令人滿意的 數量的 API、麻醉品進出口許可證、賦形劑的採購、與第三方供應商和製造商的合同糾紛、 或產品不符合規格。在我們生產該產品的cGMP過程中，可能會出現類似的延遲。

臨牀試驗 的開始和完成可能會因各種原因而中斷，包括以下方面的困難：

我們、FDA 或其他監管機構也可能由於多種因素暫停或終止臨牀試驗 ，包括：

此外，監管要求 和指導方針可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間 或成功完成。如果我們在開始或完成臨牀試驗時遇到延遲，我們的候選產品的商業 前景將受到損害，我們創造產品收入的能力也將延遲。導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的許多因素 也可能導致候選產品被監管部門批准 。

成功進行臨牀研究 可能需要招募大量患者，而合適的患者可能難以識別和招募。

臨牀試驗的患者入組以及患者參與和隨訪的完成情況 取決於許多因素，包括患者羣體的規模；試驗 方案的性質；受試者所接受治療的吸引力或與之相關的不適感和風險；相應臨牀試驗研究者的可用性；支持人員；正在進行的以相同適應症競爭 同一患者的臨牀試驗數量；以及患者與臨牀場所的距離和遵守能力參與臨牀試驗的資格和排除標準 以及患者依從性。例如，如果試驗方案要求患者接受廣泛的治療後程序或隨訪以評估我們產品的安全性和有效性 ，或者他們確定根據試驗方案接受的治療沒有吸引力或存在不可接受的 風險或不適，則患者可能不願報名參加我們的臨牀 試驗。如果患者選擇參與競爭產品的同期臨牀 試驗，他們也可能不參與我們的臨牀試驗。

不良的安全結果可能會影響我們 進行臨牀試驗或獲得候選產品批准的能力。

在當前或未來的臨牀試驗中，由於我們的一種候選藥物 失敗而造成的嚴重傷害或死亡可能導致 FDA 停止或推遲我們的臨牀試驗 或者拒絕或推遲產品的批准或批准。儘管不良事件可能不是我們的候選藥物 失敗造成的，但在不良事件審查期間，FDA 或 IRB 可能會無限期推遲或停止臨牀試驗， 在發生多起此類事件時可能會這樣做。由於上述風險 導致我們當前或未來的臨牀試驗的任何延遲或終止，包括延遲獲得或維持IRB所需的批准、患者入組的延遲、 患者未能繼續參與臨牀試驗，以及由於協議 修改或試驗期間的不良事件而延遲或終止臨牀試驗，都可能導致成本增加和任何保密協議的提交延遲給 FDA， 推遲我們產品或結果的批准和商業化臨牀試驗失敗，這可能會對 我們的業務、經營業績和前景產生不利影響。長時間延遲完成我們產品的臨牀試驗將對 我們的業務和前景產生不利影響，並可能導致我們停止運營。

2006年11月29日，美國食品藥品管理局要求在與外消旋美沙酮心臟死亡相關的處方信息中添加方框警告，外消旋美沙酮是我們的埃美沙酮的母體化合物。 儘管該決定是基於病例報告而不是對照臨牀試驗，但作為艾美沙酮開發的一部分，我們 目前在3期臨牀試驗中評估（並已積極評估）埃美沙酮的心臟安全性。無法保證 我們的臨牀研究結果會顯示艾美沙酮不存在心臟不良事件。不良的安全結果 可能會導致艾美沙酮標籤上出現類似的粗體警告，或者決定不批准艾美沙酮，其中任何一個 都可能對我們的持續運營造成嚴重後果。

如果獲得批准，埃斯美沙酮和我們成功開發的任何含psilocybin的 藥物產品都可能需要風險評估和緩解策略（REMS）。

艾美沙酮和我們成功開發的任何含迷幻藥物 產品都可能需要REMS。REMS 可能包括對患者特殊標籤或用藥指南的要求、 與醫療保健專業人員的特殊溝通計劃以及對分發和使用的限制。我們無法預測在 FDA 批准我們的任何產品時需要特定 REMS 。視REMS要求的程度而定，我們的產品商業化成本 可能會顯著增加。此外，對於我們的候選產品， 擬議的REMS未能充分解決的受控物質風險也可能會阻止或推遲其商業化的批准。

我們的產品將在此類產品的市場上面臨激烈的競爭 ，如果它們無法成功競爭，我們的業務將受到影響。

我們的候選產品面臨並將繼續 面對來自大型製藥公司、特種製藥和生物技術公司以及學術 和研究機構的激烈競爭。我們在一個具有以下特徵的行業中競爭：（i）快速的技術變革，（ii）不斷演變的行業 標準，（iii）新興的競爭以及（iv）新產品的推出。我們的競爭對手擁有現有的產品和技術， 將與我們的產品和技術競爭，並可能開發和商業化其他產品和技術，這些產品和技術將與我們的產品和技術競爭 。由於幾家競爭公司和機構擁有比我們更多的財務資源，他們 可能能夠：（i）提供更廣泛的服務和產品線，（ii）在研發方面進行更大的投資，（R&D）， 和（iii）開展更大規模的研發計劃。我們的競爭對手也比我們擁有更強的開發能力，並且在對產品進行非臨牀和臨牀測試、獲得監管部門批准以及製造和 銷售藥品方面擁有大量 的經驗。與我們相比，他們的知名度也更高，接觸客户的機會也更好。我們的主要競爭對手 包括強生、艾伯維、輝瑞、禮來、Axsome Therapeutics和Neumora Therapeutics公司等公司。

我們可能會面臨與使用危險材料和化學品有關的 責任索賠。

我們的研發活動涉及 危險材料和化學品的受控使用。儘管我們認為我們使用、儲存、處理 和處置這些材料的安全程序符合聯邦、州和地方法律法規，但我們無法完全消除 意外傷害或這些材料污染的風險。如果發生此類事故，我們可能對由此造成的 損害承擔責任，並且任何責任都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。此外， 關於使用、製造、儲存、處理和處置危險或放射性 材料和廢物的聯邦、州和地方法律法規可能要求我們承擔鉅額的合規成本，這可能會對我們的業務 和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能會承擔鉅額責任， 可能需要限制我們產品的商業化，以應對產品責任訴訟。

醫療產品的測試和營銷 會帶來固有的產品責任風險。如果因使用我們的候選產品 而出現嚴重的不良反應，我們可能會承擔責任。如果我們無法成功地為自己辯護免受產品責任索賠，我們可能會承擔鉅額責任或被要求 限制候選產品的商業化。我們無法以可接受的 成本獲得足夠的產品責任保險來防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與企業合作者共同開發的藥品 的商業化。我們目前不投保產品責任保險。我們或任何企業合作者 可能無法以合理的成本獲得保險。即使我們與任何未來企業合作者的協議賦予我們 損失賠償的權利，但如果出現任何索賠，此類賠償可能不存在或不充分。

與我們的知識產權相關的風險

我們的業務依賴於保護和 保護關鍵知識產權。

我們的商業成功將部分取決於 我們在美國和其他 司法管轄區獲得和維護我們技術的專利、商業祕密、版權和商標保護，以及成功執行該知識產權和捍衞該知識產權免受第三方 質疑。只有在專利或商業祕密等有效且可執行的 知識產權保護涵蓋範圍內，我們才能保護我們的技術免受第三方未經授權的使用。特別是，我們非常重視為重要的新技術、產品和工藝獲得 專利和商業祕密保護。此外，我們的專有權利的未來保護程度尚不確定，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或者 允許我們獲得或保持競爭優勢。此外，對於目前處於開發初期階段的產品，我們的專有權利的未來保護程度尚不確定 ，因為我們無法預測這些產品中哪一種 最終會進入商業市場，也無法預測這些產品的商業版本是否會採用專有技術。

我們的專利地位高度不確定 ，涉及複雜的法律和事實問題。

因此，我們無法預測我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的 索賠的廣度。例如，我們或我們的許可人可能不是 第一個提出每項待處理的專利申請和已頒發的專利所涵蓋的發明的人；我們或我們的許可人可能不是 第一個為這些發明提交專利申請的人；其他人可能獨立開發類似或替代技術 或複製我們的任何技術；我們的待處理專利申請或待處理的專利申請可能都不是 我們的許可方將導致專利的頒發；我們頒發的專利和已頒發的專利許可方不得為商業上可行的 技術提供基礎，也可能不為我們提供任何競爭優勢，也可能受到第三方的質疑和宣告無效；而且， 我們不得開發其他可獲得專利的專有技術。

因此，我們擁有和許可的專利可能 無效，我們可能無法獲得和執行專利，也無法在我們技術的全部商業範圍內維護商業祕密保護。我們無法做到的程度可能會對我們的業務造成重大損害。

未獲專利的商業祕密、改進、機密的 專有技術和持續的技術創新對我們的科學和商業成功至關重要。儘管我們試圖並將繼續嘗試通過依靠商業祕密法律以及使用與我們的公司合作伙伴、合作者、員工和顧問簽訂的保密協議 以及其他適當手段來保護我們的專有信息，但這些措施可能無法有效防止我們的專有信息的披露，而且在任何情況下，其他人可能會獨立開發相同的 或類似信息或獲得訪問權限。

我們的某些專利權由第三方許可給 我們。如果我們未能遵守這些許可協議的條款，我們對這些專利的權利可能會被終止， 並且我們將無法開展業務。

如果我們被發現侵犯了他人擁有的專利 或商業祕密，我們可能會被迫停止或改變我們的產品開發工作，獲得繼續開發或銷售我們產品的許可證，和/或支付賠償金。

我們的製造工藝和潛在產品 可能會侵犯已經或可能授予競爭對手、大學或其他人的專利的所有權，或這些個人和實體的商業祕密 。隨着製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的工藝 和潛在產品可能導致聲稱它們侵犯了他人的專利或商業祕密的風險也隨之增加。這些其他人可能會對我們提起 法律訴訟，要求賠償，並試圖禁止受影響產品 或工藝的臨牀試驗、製造和銷售。如果其中任何一項行動成功，除了任何潛在的損害責任外，我們還可能需要獲得 許可證，以便繼續進行臨牀試驗、製造或銷售受影響的產品或使用受影響的工藝。必要的 許可證可能無法按可接受的條款提供，而且訴訟結果不確定。如果我們捲入訴訟 或其他訴訟，可能會消耗我們的很大一部分財務資源和我們人員的精力。

我們保護和執行專利 的能力並不能保證我們將確保專利商業化的權利。

專利是授予發明人及其所有權繼承者 的有限壟斷權，以換取創造和披露一項新的、非顯而易見的發明。這種壟斷 的期限有限，但儘管有效，但允許專利持有者阻止他人制造和/或使用其發明。雖然 專利賦予持有人排除他人的權利，但它不是將發明商業化的許可，在這種情況下，可能需要其他許可 才能實現允許的商業化。例如，未經美國食品和藥物管理局的適當授權 ，無論是否存在涵蓋該產品的專利，該藥物都無法上市。此外，即使該發明本身已獲得專利，如果它侵犯了另一方的有效專利權，也無法將其商業化。

知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的 知識產權未來提供的保護程度尚不確定，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務， 或允許我們保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

與政府監管相關的風險

我們可能會開展國際業務， 這將使我們面臨在美國境外開展業務所固有的風險。

儘管我們目前沒有任何國外業務 ，但我們打算尋求在國外市場獲得市場許可，我們認為這會帶來重大機會。但是， 即使有商業化夥伴的合作，在國外進行藥物開發也存在固有的風險，包括， 但不限於：人員配備、資金和國外業務管理方面的困難；監管要求的意外變化； 出口限制；關税和其他貿易壁壘；保護、獲取、執行和訴訟知識產權 權利方面的困難；貨幣匯率的波動；以及潛在的不利税收後果。

如果我們遇到上述 的任何困難或任何其他困難，任何國際發展活動和我們的整體財務狀況都可能受到影響， 會導致我們減少或停止我們的國際發展和註冊工作。

我們依賴我們的信息技術 系統以及我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的信息技術 系統。我們的內部計算機系統，或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的內部計算機系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞、中斷、 或事件，這可能會導致我們的開發計劃發生重大中斷或數據丟失，或損害與我們的業務相關的敏感信息的隱私、安全、 完整性或機密性，並對我們的聲譽、業務、 財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們收集、 存儲和傳輸大量機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人 信息。我們的內部技術系統和基礎設施以及我們當前或未來的第三方合作者、服務 提供商、承包商和顧問的內部技術系統和基礎設施容易受到計算機病毒、惡意軟件、 自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、拒絕服務攻擊、互聯網網絡攻擊或網絡入侵 、黑客攻擊、網絡釣魚和其他社會工程攻擊、組織內部人員（包括員工）的損害或承包商）、 損失或盜竊，或可以訪問我們組織內部系統的人。對信息技術系統的攻擊 頻率、持續性、複雜性和強度都在增加，而且這些攻擊是由動機和專業知識越來越複雜和有組織的 外國政府、團體和個人進行的。除了提取或訪問 敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程 和其他影響服務可靠性並威脅信息安全性、機密性、完整性和可用性的手段。 移動設備訪問敏感信息的普遍使用也增加了數據安全事件的風險，這可能 導致機密信息或其他知識產權的丟失。儘管據我們所知，迄今為止，我們沒有遇到任何重大的 系統故障、事故或安全漏洞，但如果此類事件發生並導致我們的運營中斷或第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的 運營，則可能導致我們的開發計劃受到重大幹擾，並造成嚴重的聲譽、財務、法律、監管、業務或運營損失。 緩解、調查和應對潛在的安全事件、漏洞、中斷、網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、 惡意軟件程序和安全漏洞可能要付出巨大代價，儘管我們已經實施了安全措施來保護 我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題 可能會導致意外中斷、延誤和服務停止以及對我們的業務和競爭的其他損害位置。

不遵守與隱私或數據安全相關的現有或未來的 法律法規可能會導致政府執法行動（可能包括民事或刑事 罰款或處罰）、私人訴訟、其他責任和/或負面宣傳。合規或不遵守此類法律 可能會增加我們的產品和服務的成本，限制其使用或採用，否則可能會對我們的經營 業績和業務產生負面影響。

隨着 聯邦、州和外國政府繼續採用新的或修改有關數據隱私和安全、 以及收集、處理、存儲、傳輸和使用數據的現有法律和法規，對數據處理的監管也在不斷演變。我們和我們的合作伙伴可能受現行、新的或修改後的聯邦、 州和國外數據隱私和保護法律法規（例如，涉及數據隱私和數據安全 的法律法規，包括但不限於健康數據）的約束。這些新的或擬議的法律法規會受到不同的解釋， 在不同司法管轄區之間可能不一致，而且有關實施和合規實踐的指導通常會更新或以其他方式修訂， 這增加了處理個人數據的複雜性。這些要求和其他要求可能要求我們或我們的合作伙伴承擔額外的 成本以實現合規，限制我們的競爭力，要求我們接受合同中更艱鉅的義務，限制 我們使用、存儲、傳輸和處理數據的能力，影響我們或我們的合作伙伴處理或使用數據以支持 提供我們的產品或服務的能力，影響我們或我們的合作伙伴提供產品的能力，以及某些地點的服務， 或導致監管機構拒絕、限制或破壞我們的臨牀試驗活動。

不遵守美國和國際 數據隱私和保護法律法規可能會導致政府執法行動（可能包括民事或刑事 處罰、罰款或制裁）、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。 此外，我們或我們的合作伙伴獲取信息的患者以及與我們共享這些信息的提供者可能會根據合同限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、 未能遵守數據保護法或違反了我們與安全或隱私相關的合同義務，即使我們不承擔責任，也可能耗費大量的辯護成本和時間，並可能導致負面宣傳，從而損害我們的業務。 遵守數據保護法可能很耗時，需要額外的資源，並可能導致開支增加，減少 對我們產品和服務的總體 需求，並使滿足客户或合作伙伴的期望或承諾變得更加困難。

我們的運營和與未來 客户、提供商和第三方付款人的關係將受適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和 法規的約束，這可能會使我們面臨包括刑事制裁、民事處罰、合同損害賠償、聲譽損害 以及利潤和未來收益減少在內的處罰。

醫療保健提供商和第三方付款人將 在我們獲得市場批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與提供商、第三方付款人和客户的 安排將使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用行為以及其他醫療保健 法律和法規的約束，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷 任何我們獲得市場批准的候選產品的業務或財務安排和關係。

適用的美國聯邦和 州醫療保健法律法規的限制包括：

努力確保我們與第三方的業務安排 符合適用的醫療保健法律法規將涉及大量成本。政府 當局可能會得出結論，認為我們的商業行為可能不符合涉及 適用欺詐和濫用行為的現行或未來法規、法規或判例法或其他醫療保健法律法規。如果發現我們的業務違反了這些法律中的任何一條 或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、 損害賠償、罰款、監禁、將候選產品排除在政府資助的醫療計劃（例如醫療保險和醫療補助）之外、 撤資、合同損失、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及削減或重組 我們的業務。如果我們預計與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現 不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在 政府資助的醫療保健計劃之外。

頒佈和未來的立法可能會影響 我們可能設定的價格。美國最近的醫療改革以及醫療保健行業、法律、 和法規以及醫療支出的其他變化的全部影響目前尚不清楚，改革和其他變化可能會對我們的商業模式產生不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區， 對醫療保健系統進行了許多立法和監管變更以及擬議的變更，除其他外，這些變更可能會影響我們銷售任何獲得上市批准的產品的盈利能力。

我們產品的商業潛力（如果有的話）也可能受到美國和國外醫療支出和政策變化的影響 。如果我們能夠獲得市場批准 並將我們的產品商業化，則新的法律、法規或司法決定或對現有法律、法規或決定的新 解釋 ，這些法律法規或決定與醫療保健產品 和服務的交付方式或付款有關，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。例如，ACA於2010年頒佈，其目標之一是降低醫療保健成本 ，並從根本上改變政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。除其他外，ACA擴大了 製造商在醫療補助藥品退税計劃下的退税責任，對製造或進口某些品牌處方藥產品的公司 徵收了可觀的年度不可扣除的費用，並頒佈了影響合規性的實質性條款， 可能會影響我們與醫療保健從業人員的商業行為。

美國 聯邦和州兩級已經並將繼續採取許多舉措，旨在降低總體醫療成本，尤其是藥品成本。這些舉措 最近在2022年8月頒佈了IRA，其中除其他外，允許國土安全部直接談判CMS根據醫療保險B部分和D部分報銷的每年法定數量的藥物和生物製劑的銷售 價格。只有獲得批准至少11年（單一來源藥物為7年）的高支出 單一來源生物製劑才可以由 CMS 選中進行協商， ，協議價格在選擇年份的兩年後生效。醫療保險D部分產品的談判於2024年開始， 的協議價格將於2026年生效，醫療保險B部分產品的談判於2026年開始，協議價格將在2028年生效。2023年8月，HHS宣佈了其選擇進行談判的十種醫療保險D部分藥物和生物製劑。HHS 將 在 2024 年 9 月 1 日之前公佈談判達成的最高公平價格，該價格上限將於 2026 年 1 月 1 日生效，不得超過法定上限價格。只有一種罕見疾病或病症被認定為孤兒藥的藥物或生物製品 將被排除在IRA的價格談判要求之外，但如果該藥物或生物製品被指定為一種以上的罕見疾病或病症，或者如果批准的適應症不在該單一指定罕見疾病或病症範圍內， ，除非此類額外指定或此類取消資格批准在CMS評估之前撤回，否則該項豁免將失效用於 談判的選擇藥物。愛爾蘭共和軍還對價格上漲速度大於通貨膨脹率 的醫療保險D部分和B部分藥品實行退款。此外，從2025年開始，該法律通過大幅降低受益人的最高自付成本，並要求製造商通過新設立的製造商折扣計劃補貼D部分參與者處方費的10％，在達到自付上限 後補貼D部分參與者處方費用的10％，在達到自付最高限額 後補貼20％，從而消除了醫療保險D部分的保險缺口。IRA還通過2025年 計劃年度延長了對在ACA市場購買健康保險的個人的增強補貼。愛爾蘭共和軍允許國土安全部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多條款 。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。 這些條款將從2023年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律質疑。例如，與高支出單一來源藥品和生物製劑銷售價格談判相關的條款 在藥品製造商提起的多起訴訟 中受到質疑。因此，儘管尚不清楚IRA將如何實施，但它可能會對製藥行業產生重大影響 。

此外，在美國州一級，立法機構越來越多地頒佈旨在控制藥品和生物產品定價的 法律和實施法規，包括價格或報銷 限制、折扣要求、營銷成本披露、價格欺詐禁令和價格透明度報告。我們預計 未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何措施都可能限制 聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的金額，或以其他方式對我們的商業模式產生負面影響。

與我們依賴第三方相關的風險 

我們沒有製造能力， 依賴其他方開展製造業務。如果這些製造商未能滿足我們的要求和嚴格的監管 要求，我們的產品開發和商業化工作可能會受到重大損害。

我們不擁有或經營藥物 製造、儲存、分銷或質量測試設施。我們目前依賴並可能繼續依賴第三方合同製造商 來製造我們的候選產品的原料藥、藥物產品和其他成分。對第三方製造商的依賴可能使我們 面臨的風險與我們自己生產候選產品不同。

候選產品 的製造過程受 FDA 和外國監管機構的審查。我們以及我們的供應商和製造商必須滿足適用的製造 要求並接受監管機構要求的嚴格設施和流程驗證測試，以符合監管 標準，例如 cGMP。獲得上市批准還需要向 FDA 和外國監管機構提交有關產品製造流程 的信息，並由他們檢查製造設施。如果我們的合同製造商無法成功 製造符合我們的規格和 FDA 或類似外國監管機構 機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法依靠他們的製造設施來製造我們的候選產品。此外，我們 不控制合同製造商的製造過程，完全依賴他們來遵守當前的 監管要求。如果我們的任何製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面的義務 ，或者由於其他 原因我們的組件或其他材料供應受到限制或中斷，我們可能會被迫與其他第三方簽訂協議，如果 我們可能無法在合理的條件下達成協議。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的 ，我們可能難以將其轉讓給其他第三方。這些因素將增加我們 對此類製造商的依賴，或者要求我們獲得此類製造商的許可，以便我們或讓其他第三方 製造我們的候選產品。

如果我們對任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將繼續依賴第三方 製造商。在我們與第三方現有或將來簽訂的 製造安排的範圍內，我們將依賴這些第三方根據合同和監管要求（包括與質量控制和保證相關的要求）及時履行其義務 。任何用於生產我們產品的製造 設施都將接受美國食品和藥物管理局和外國監管機構的定期審查和檢查， 包括持續遵守cGMP要求、質量控制、質量保證以及相應的記錄 和文件維護。如果我們無法為候選產品獲取或維持第三方製造，或者無法按照商業上合理的 條款進行第三方製造，則我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。或者，第三方未能執行 我們的製造要求、遵守 cGMP 或維持 FDA 或外國監管機構可接受的合規狀態 可能會對我們的業務產生多種不利影響，包括：

由於資源限制或勞資糾紛或不穩定的政治環境，我們的合同製造商可能會遇到製造 困難。如果我們的合同製造商 遇到困難，那麼我們在臨牀前和臨牀試驗中向患者提供候選產品，或者在獲得批准後為患者提供治療的 產品的能力將受到損害。

我們打算依靠第三方進行 我們的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方未按合同要求或其他預期行事，我們 可能無法為我們的候選產品獲得監管部門的批准。

我們目前不自行進行臨牀前研究 或臨牀試驗，而是依賴第三方來協助我們進行臨牀前研究和臨牀試驗，例如合同研究組織 (CRO)、醫療機構、 臨牀研究人員和合同實驗室。因此，與我們自己進行相比，我們對臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制要少。 這些調查員、CRO 和顧問不是我們的員工，我們將對他們為我們的項目投入的時間和資源的控制有限 。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些實體可能是 我們的競爭對手，這可能會從我們的計劃中抽出時間和資源。我們可能與之簽約的第三方在進行臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、 不謹慎或不及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或失敗。

如果我們無法以商業上合理的條款或根本無法與可接受的第三方 簽訂合同，或者如果這些第三方不履行其合同職責，不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和監管 要求或在預期的最後期限之前完成合同，則我們的臨牀開發計劃 可能會延遲或以其他方式受到不利影響。無論如何，我們將負責確保我們的每項臨牀前研究 和臨牀試驗均按照試驗的總體研究計劃和協議以及適用的 法律和監管要求進行。美國食品和藥物管理局通常要求臨牀前研究按照良好的實驗室 規範進行，臨牀試驗必須按照良好的臨牀實踐進行，包括設計、進行、記錄 和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果可信和準確 ，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們對我們 無法控制的第三方的依賴不會減輕我們的這些責任和要求。由於我們依賴第三方而導致我們的臨牀前研究 或臨牀試驗出現任何不利進展或延遲，都可能對我們的業務、財務狀況、 經營業績和前景產生重大和不利影響。

與我們的普通股所有權相關的風險

我們的普通 股票的市場有限，這可能會使處置您的股票變得更加困難。

我們的普通股目前在納斯達克 全球精選市場上市，股票代碼為 “RLMD”。我們的普通股的交易市場有限。因此， 無法保證我們的普通股可能發展的任何市場的流動性，普通股 的持有人出售普通股的能力，也無法保證持有人出售普通股的價格。

出售大量普通股 可能會導致普通股價格下跌。

如果我們的股東在公開市場上出售大量 普通股，我們普通股的市場價格可能會下跌。這些銷售還可能使我們未來更難以我們認為合理或適當的時間和價格出售股票或股票相關證券。根據經修訂的1933年《證券法》（《證券法》）的第144條，持有股票至少六個月的股東 可以出售其股票。我們在單獨的註冊聲明下共註冊了多達21,041,717股 普通股，供其中點名的某些出售股東向公開市場出售。這些股票代表了我們普通股的大量 股，如果同時或大約同時在市場上出售，可能會在註冊聲明有效期間壓低我們普通股 股的市場價格，也可能影響我們籌集股本的能力。

我們受聯邦證券法的報告要求 的約束，這可能很昂貴，並且可能會轉移其他項目的資源，從而損害我們的增長能力。

我們是一家公開報告公司，因此 受《交易法》和其他聯邦證券法的信息和報告要求的約束，包括遵守 2002 年《薩班斯-奧克斯利法案》（《薩班斯-奧克斯利法案》）。向美國證券交易委員會準備和提交年度和季度報告、委託聲明 和其他信息以及向股東提供審計報告的成本使我們的費用高於我們繼續私有化時的 。

對我們來説，制定和實施《薩班斯-奧克斯利法案》所要求的內部控制和報告程序可能既耗時、困難又昂貴。我們可能需要僱用 額外的財務報告、內部控制和其他財務人員，以制定和實施適當的內部 控制和報告程序。如果我們無法遵守《薩班斯-奧克斯利法案》的內部控制要求，那麼 我們可能無法獲得該法案所要求的獨立會計師證書，這可能使我們無法向美國證券交易委員會提交的 文件保持最新狀態。

如果我們未能建立和維護 有效的內部控制體系，我們可能無法準確報告財務業績或防止欺詐。 無法準確、及時地報告和提交我們的財務業績，都可能損害我們的聲譽並對我們 普通股的交易價格產生不利影響。

有效的內部控制是我們 提供可靠的財務報告和防止欺詐的必要條件。如果我們無法提供可靠的財務報告或防止欺詐， 可能無法像存在有效的控制環境那樣有效地管理我們的業務，並且我們的業務和在投資者中的聲譽 可能會受到損害。因此，我們的規模小，當前任何未被發現的內部控制缺陷都可能對 我們的財務狀況、經營業績和資本渠道產生不利影響。我們尚未進行深入分析，以確定是否存在歷史上未發現的 內部控制失誤，並且將來可能會發現內部控制中需要改進的領域。 此外，作為一家規模較小的申報公司，只要我們仍是一家規模較小的申報公司，我們的獨立註冊會計師事務所就無需正式證明 財務報告內部控制的有效性，與其獨立 註冊會計師事務所提供此類證明的發行人相比，這可能會增加 我們的內部控制或財務報表中出現未被發現錯誤的可能性。

我們的股價可能會波動。

我們的普通股的市場價格很可能波動很大，價格可能會因各種因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括 以下：

此外，證券市場不時經歷與特定公司的經營業績無關的重大價格和交易量波動。 這些市場波動也可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。

《內華達州修訂法規》以及我們的公司章程第 條包含可能阻止、推遲或阻止我們公司控制權變更、阻止 試圖取代或罷免現任管理層以及降低我們股票市場價格的條款。

我們的公司章程和 章程中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的涉及我們的合併或收購。例如， 我們的公司章程授權董事會最多發行2億股 “空白支票” 優先股 股。因此，未經股東進一步批准，董事會有權賦予該優先股特殊權利，包括 投票權和股息權。有了這些權利，優先股股東可能會使第三方 方更難收購我們。

我們還受內華達州修訂法規（NRS）的反收購條款 的約束。根據內華達州擁有我們股份的居民人數， 我們可能受《內華達州修訂法規》第78.378條及以下條款的約束，除非公司 的公司章程或章程中另有規定，否則這些條款限制了收購人獲得我們有表決權股份20％或以上的控股權的能力。我們的公司章程和章程目前不包含任何阻止第 78.378 節控制權變更 限制適用於我們的條款。

此外，公司章程和 經修訂和重述的章程規定，董事會分為三類董事，任期錯開三年 。每屆年度股東大會上將只選出一類董事，其他類別的董事將在各自三年任期的剩餘時間內繼續選出 。第三方可能不願提出要約 或以其他方式試圖獲得我們的控制權，因為股東更換機密董事會中的大部分 董事更加困難和耗時。

我們的章程規定，內華達州法院 和美國聯邦地方法院將是我們與股東之間幾乎所有爭議的專屬法庭， 這可能會限制我們的股東為與我們或我們的董事、高級職員 或員工之間的糾紛獲得有利司法論壇的能力。

根據我們的章程，在 法律允許的最大範圍內，除非我們書面同意選擇替代法庭，否則內華達州克拉克 縣第八司法區法院是任何股東（包括股票受益所有者）提起 (a) 以公司名義或權利或代表我們提起的任何衍生 訴訟或訴訟的唯一專屬論壇，(b) 任何訴訟主張任何現任或前任董事、高級職員、員工、代理人違反所欠的任何信託義務的索賠或基於 的索賠，或公司股東向 公司或公司股東提起的任何訴訟，(c) 根據 NRS 第 78 或 92A 章的任何規定或公司章程的任何規定提起或主張的索賠，或 (d) 對我們或任何現任 或前任董事、高級職員、員工或股東（包括股票受益所有人）提出索賠的任何訴訟受內政原則管轄， 包括但不限於為解釋、適用、執行或確定我們的條款的有效性而採取的任何行動公司註冊或 章程。根據其條款，在法律允許的最大範圍內，我們的法庭選擇條款適用於根據《證券 法》或《交易法》提起的訴訟。（但是，《交易法》第27條為執行 由《交易法》或其下的規章制度規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟規定了專屬的聯邦管轄權，並且公司不打算將其專屬的 論壇管轄權條款適用於交易法索賠。）這些法院選擇條款可能會限制股東 在其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的爭議的司法法庭上提出索賠的能力。如果 法院認定我們章程中包含的法院選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生 與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務。

第 1B 項。未解決的員工評論

不適用。

第 1C 項。網絡安全

為了應對安全漏洞 和網絡攻擊的威脅，我們制定了一項網絡安全風險管理計劃，旨在識別、評估、管理、緩解和響應 對我們擁有的所有信息和系統的網絡安全威脅。我們維持某些風險管理流程，旨在識別 網絡安全威脅，確定其發生的可能性，並評估對我們業務的潛在實質影響。根據我們的評估， 我們實施和維護風險管理流程，旨在保護我們的信息 系統及其中的信息的機密性、完整性和可用性。

網絡安全審查是我們整個 企業風險管理計劃的一部分，該計劃由首席合規官（CCO）領導，負責評估我們的重大企業風險，總結這些風險和主要緩解措施，確定重大風險的控制改進項目，並定期向董事會審計委員會報告 這些風險的控制改進項目的進展情況。作為公司企業風險映射工作的一部分，董事會至少每年對網絡安全風險 進行一次審查。

該公司的流程旨在 通過使用手動和自動工具監控威脅環境、訂閲識別網絡安全威脅的服務 、分析威脅報告、掃描威脅環境、評估向我們報告的 威脅以及進行漏洞評估以識別漏洞等方式識別此類威脅。

我們依靠多學科團隊（包括來自管理層和第三方服務提供商的 ）來評估已識別的網絡安全威脅如何影響我們的業務。除其他流程外，這些評估 可能利用旨在幫助評估此類網絡安全 威脅風險的行業工具和指標。管理層還對我們的網絡安全風險進行定期和按需評估。

我們的 CCO 負責制定和實施網絡安全 風險管理計劃，並向董事會報告網絡安全事宜。此外，第三方服務提供商 的成員具有網絡安全經驗和/或認證。我們將網絡安全視為管理團隊的共同責任，並定期 進行模擬，並根據需要聘請外部資源和顧問。所有員工都必須至少每年完成一次網絡安全培訓 ，並且可以通過在線活動獲得更頻繁的網絡安全培訓。

首席運營官負責持續監控 和評估公司的網絡安全風險管理計劃，向高級管理層通報網絡安全事件的預防、檢測 、緩解和補救措施，並監督此類工作。

為了運營我們的業務，我們利用某些第三方 服務提供商來履行各種職能，例如外包業務關鍵職能、臨牀研究、專業服務、 SaaS 平臺、基於雲的基礎架構、加密和其他功能。我們制定了某些供應商管理流程，旨在幫助 管理與使用這些提供商相關的網絡安全風險。根據所提供服務的性質以及所處理信息的敏感度 和數量，我們的供應商管理流程可能包括審查此類提供商的網絡安全慣例， 以合同方式向提供商規定與他們提供的服務和/或他們處理的信息相關的義務，進行 安全評估，進行現場檢查，要求他們完成有關其服務和 數據處理做法的書面問卷，並在其期間進行定期重新評估訂婚。

我們過去沒有經歷過任何重大的網絡安全 事件，我們認為沒有發生對公司或其業務 戰略、經營業績或財務狀況產生重大影響的網絡安全事件。我們將繼續投資於基礎設施的網絡安全以及內部控制和流程的增強 ，這些措施旨在幫助保護我們的系統和數據及其包含的信息。我們 投保金額我們認為對我們的業務來説合理的保險，以防因 網絡安全事件造成的潛在損失。但是，無法保證我們的保險覆蓋範圍將涵蓋或足以涵蓋網絡安全事件可能引起的所有損失或 索賠。

第 2 項。屬性

我們不擁有任何財產。

該公司的總部位於龐塞 德萊昂大道2222號，佛羅裏達州科勒爾蓋布爾斯3樓33134。

根據2021年8月1日簽訂並於2022年、2023年和2024年續訂的租賃協議，公司在龐塞德萊昂大道2222號3樓的佛羅裏達州科勒爾蓋布爾斯33134號租賃了辦公空間。 根據2021年的租賃協議，平均每月租金支出約為11,000美元。對於2022年、2023年和2024年，續訂的租賃 協議規定，平均每月租金支出分別約為9,000美元、7,000美元和7,000美元。

2017年6月8日，公司與Actinium Pharmicals, Inc.（Actinium）簽訂了 經修訂和重述的許可協議（Actinium許可證），涉及位於紐約麥迪遜大道275號7樓 的辦公空間，即我們的前公司總部，紐約10016。本協議修訂並重申了雙方於2016年3月10日簽訂的 許可協議（租賃協議）。根據Actinium許可證的條款， Actinium將繼續許可其辦公室（FFE）中的傢俱、固定裝置、設備和租户裝修設施，許可費為每月7,529美元，直至2022年12月8日。2022年7月7日，Actinium行使了以52,698美元的價格收購FFE的權利。

從 2023 年 1 月 1 日起，公司還 在第三大道 880 號 12 號租賃了辦公空間^第四Floor, New York, NY 10022 每月約 15,000 美元，該租約已於 2023 年 11 月 30 日終止。

從 2023 年 12 月 1 日起，公司在 12 E 49 處租賃了辦公空間^第四Street, New York, NY 10022 每月約 12,000 美元，將於 2024 年 7 月 31 日到期。

第 3 項。法律訴訟

公司可能會不時參與 在業務過程中出現的訴訟和其他法律訴訟。訴訟存在固有的不確定性， ，不可能完全自信地預測訴訟結果。公司目前不知道有任何針對其的法律訴訟 或潛在索賠，其結果無論是個人還是總體而言，都可能對 公司的業務、財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。

第 4 項。礦山安全披露

不適用。

第二部分

第 5 項。註冊人普通股 股權市場、相關股東事務和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選 市場上市，股票代碼為 “RLMD”。

持有者

截至2024年3月15日，已發行和流通普通股30,174,202股，由129名登記在冊的持有人持有。這些股東通過各種經紀公司單獨或 以代名人或 “街頭” 名義持有股票。我們的A類可轉換優先股 沒有已發行的股份。我們的過户代理是：

帝國股票轉讓

1859 Whitney Mesa Drive

內華達州亨德森 89014

電話 (702) 818-5898

www.empirestock.com

有關庫存轉移、證書丟失 或地址變更的詢問應發送至上述地址。

分紅

我們計劃在可預見的 未來為我們的運營保留所有收益。我們從未為股票支付過任何現金分紅，預計在 可預見的將來也不會支付任何現金分紅。未來支付現金分紅的任何決定將由董事會自行決定， 將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求以及董事會認為相關的其他因素。

根據股權 補償計劃獲準發行的證券

Relmada有經修訂的2014年期權和股權激勵 計劃（2014年計劃），其董事、高級職員、員工和顧問應有資格參與該計劃。2014年計劃允許授予普通股獎勵、股票增值權以及購買公司 股票的激勵性和非合格股票期權。2021年5月20日，在年度股東大會上，我們的股東批准了我們的2021年股權激勵計劃（ 2021年計劃），該計劃允許授予激勵和非合格股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、 績效股票獎勵和其他股票獎勵，最高可獲得1,500,000份期權或股票獎勵。在2022年5月25日的年度股東大會 上，我們的股東批准了對2021年計劃的修正案，將公司可根據該計劃發行的普通股 增加3,900,000股。在2023年5月25日的年度股東大會上，我們的股東批准了2021年計劃的修正案 ，將公司可根據該計劃發行的普通股增加250萬股。在 年度股東大會（目前預計於2024年5月24日舉行）上，我們的股東將對管理層的提案進行投票，該提案要求將根據2021年計劃授權的獎勵股份再增加 4,500,000 股，但無法保證此類修正案會獲得批准。有了這些補助金和批准，截至2023年12月31日，公司有136,750股股票可供根據2021年計劃發行 的獎勵。

下表彙總了我們截至2023年12月31日的股權薪酬 計劃信息：

第 6 項。 [保留的]

第 7 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和 分析

下文 討論的信息和財務數據來自Relmada截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的合併財務報表。Relmada的合併 財務報表是根據美國 州的公認會計原則編制和列報的。下文討論的信息和財務數據僅為摘要，應與本報告其他地方包含的Relmada的歷史財務 報表和相關附註一起閲讀。本報告其他地方 中包含的合併財務報表完全代表了Relmada的財務狀況和運營；但是，它們並不代表公司 的未來業績。有關前瞻性 陳述的討論以及此類陳述在本年度報告背景下的意義，請參閲上文 “關於前瞻性陳述的警示説明”。

本討論包含前瞻性陳述 ，反映了我們當前的預期，涉及風險和不確定性。由於多種因素，包括標題為 “風險因素” 的部分 以及本文其他地方列出的因素，實際結果可能與 這些前瞻性陳述中討論的結果存在重大差異。下文討論的信息和財務數據僅為摘要，應與本文件其他地方包含的Relmada Therapeutics, Inc.的 歷史財務報表和相關附註一起閲讀。Relmada 當前的合併財務狀況和合並經營業績；不一定代表公司 的未來業績。有關前瞻性 陳述的討論以及此類陳述在本文檔背景下的意義，請參閲上文 “關於前瞻性陳述的警示説明”。

我們的企業歷史和背景

Relmada Therapeutics, Inc. 是一家處於臨牀階段的 上市生物技術公司，正在開發NCE，有可能解決抑鬱症 和其他中樞神經系統疾病治療中未得到滿足的高度醫療需求領域。

該公司的主要候選產品艾美沙酮 正在開發為一種快速起效的口服藥物，用於治療抑鬱症和其他潛在適應症。

2019 年 10 月 15 日，我們報告了 REL-1017-202 研究的收入數據 。這是一項雙盲、安慰劑對照的 2 期臨牀試驗，評估了兩劑 REL-1017（每天一次 25 mg，每天一次 50 mg）作為輔助治療的安全性、耐受性和有效性 ，這些患者在使用 1 到 3 次抗抑鬱藥物治療 時反應不足。

2020 年 12 月 20 日，公司宣佈 首位患者已參加 REL-1017 的首個 3 期臨牀試驗（RELIANCE I），該試驗是耐多糖的輔助療法。

2021 年 4 月 1 日，Relmada 宣佈啟動 RELIANCE II， 這是 REL-1017 的兩項姐妹關鍵性 3 期臨牀試驗（RELIANCE I 和 RELIANCE II）中的第二項，可用作為 MDD 的輔助療法。

2021 年 10 月 4 日，Relmada 宣佈啟動 RELIANCE III 研究，這是一項針對該公司主要候選產品 REL-1017 的單一療法試驗。

此外，2021 年 10 月 4 日，Relmada 宣佈 ，為了支持監管部門可能提交的申請，要求批准 REL-1017 作為輔助和單一療法療法，FDA 證實，根據當時的已知情況，Relmada 無需對 REL-1017 進行為期兩年的致癌性研究， 因為迄今為止已經產生了足夠的臨牀數據。美國食品藥品管理局還證實，在可能提交的 REL-1017 監管文件中，Relmada 無需對人進行 TQT 心臟研究 以支持心臟安全，因為第三階段計劃已經提供的數據和 生成的數據足以評估 REL-1017 的心臟安全狀況。

2022年10月13日，Relmada宣佈，評估MDD單一療法環境下的 REL-1017 的 RELIANCE III 研究並未達到其主要終點，即根據蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評級量表（MADRS） 在第 28 天測量，抑鬱症狀與安慰劑相比有顯著改善。

2022 年 12 月 7 日，Relmada 宣佈，評估 REL-1017 作為 MDD 輔助治療的 RELIANCE I 並未達到其主要終點，即根據蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評級量表 (MADRS) 在第 28 天測量，抑鬱症狀與安慰劑相比具有統計學意義的 改善

完成 RELIANCE 試驗的患者有資格將 轉入一項長期的開放標籤研究（第 310 號研究），該研究還包括以前未參與過 REL-1017 臨牀 試驗的受試者。這項展期研究於 2023 年 7 月 11 日完成了受試者訪問。

2023 年 8 月 23 日，Relmada 宣佈為 REL-1017 的 3 期臨牀試驗 RELIGHT 中的第一位患者服用 劑量，作為 MDD 的輔助治療。

2023 年 9 月 20 日，Relmada 公佈了針對重度抑鬱症 (MDD) 患者的 REL-1017 第 3 期 長期開放標籤安全試驗（310 號研究）對從頭（或剛開始接受治療）患者（204 名患者）的療效 結果和所有受試者（627 名患者）的安全結果。每天接受 REL-1017 治療長達一年的患者的抑鬱症狀和相關的 功能障礙得到了快速、具有臨牀意義和持續的改善。長期給藥後，REL-1017 的耐受性良好，由於不良事件 ，不良事件發生率和停藥率較低。未檢測到新的安全信號。

我們沒有創造收入，預計 在可預見的將來也不會產生收入。截至2023年12月31日和2022年12月 31日止年度，我們的淨虧損分別約為98,791,700美元和157,043,800美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為560,902,700美元。

運營結果

截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度對比 31

研發費用

截至2023年12月31日的 年度的研發總支出約為54,807,400美元，而2022年同期為113,323,000美元，減少了58,515,600美元。 研發費用的減少主要是由於：

一般和管理費用

截至2023年12月31日止年度的一般和管理費用總額約為48,894,900美元，而2022年同期為47,926,100美元，增加了968,800美元。 一般開支和管理費用的增加主要是由於：

其他收入，淨額

2022年通過和解獲得的結算費用收益約為6,351,600美元。2023年，費用結算沒有收益。

截至2023年12月31日的財年，利息/投資收入約為5,151,700美元，而2022年同期的利息/投資收入約為2,659,400美元，增長了2,492,300美元。 的增長主要與更高的利率帶來的更高回報有關，但與2022年相比，2023年平均投資餘額 的下降所抵消。

短期投資的已實現虧損約為4,064,400美元，而2022年同期的已實現虧損約為585,500美元，增長了3,478,900美元。增長與短期投資的 銷售時機以及市場狀況有關。

短期投資的未實現收益約為3,823,200美元，而2022年同期的未實現虧損約為4,220,300美元，增長了8,043,500美元。 增長與市場狀況有關。

所得税

該公司沒有為截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度提供所得税 ，因為所有遞延所得税資產都有虧損和全額估值補貼。

淨虧損

根據上述因素，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，該公司分別錄得約 98,791,700美元和157,043,800美元，即基本和攤薄後每股普通股虧損3.28美元和5.30美元。

流動性

如隨附的財務報表所示，截至2023年12月31日的財年，公司產生了 的負運營現金流為51,659,206美元，從 成立到2023年12月31日，累計赤字為560,902,681美元。

Relmada通過 股權籌集以及認股權證和股票期權行使為其過去的業務提供了資金。

管理層 認為，由於之前完成的股權籌集以及期權和認股權證的行使以及資產負債表 表上由此產生的現金狀況，根據其預算現金流需求，它有足夠的資金在提交本年度報告後的至少12個月內繼續運營 。

下表列出了下述期間 的選定現金流信息：

截至2023年12月31日的財年，用於經營活動的現金 為51,659,206美元，這主要是由於淨虧損98,791,746美元。這被非現金支出所抵消，非現金支出主要包括43,811,149美元的股票薪酬。短期投資的已實現虧損和未實現收益分別為4,064,391美元和3,823,234美元。 此外，截至2023年12月31日止年度的運營資產和負債增加了3,080,234美元。

截至2022年12月31日的財年，經營活動中使用的現金 為103,801,617美元，這主要是由於淨虧損157,043,823美元。這被非現金支出所抵消，非現金支出主要包括44,194,765美元的股票薪酬和6,351,606美元的結算收益。短期投資的已實現和未實現虧損 分別為585,522美元和4,220,255美元。此外，截至2022年12月31日止年度的運營資產和負債 增加了10,593,270美元。

在截至2023年12月31日的財年中，投資活動 提供的現金為50,453,332美元，這是由於購買了90,463,532美元的短期投資銷售額被140,916,864美元的短期投資銷售額所抵消。

在截至2022年12月31日的財年中，投資活動提供的 現金為19,733,609美元，這是由於購買的短期投資為47,293,763美元，被67,027,372美元的 短期投資銷售額所抵消。

由於自動櫃員機重新激活費，截至2023年12月31日的 年度中用於融資活動的淨現金為98,463美元。

截至2022年12月31日的財年， 融資活動提供的淨現金為45,020,474美元，這要歸因於普通股發行的收益為42,728,599美元， 行使普通股的認股權證收益為1,264,523美元，普通股期權行使收益為703,720美元，第16b條空頭 的收益被373,632美元所抵消支付發行50,000美元普通股認股權證的費用。

通貨膨脹的影響

我們的資產主要是貨幣資產，由 現金和現金等價物組成。由於其流動性，這些資產不受通貨膨脹的直接影響。由於我們打算保留 並繼續使用我們的設備，因此我們認為與此類物品重置成本相關的增量通貨膨脹不會對我們的運營產生重大影響 。但是，通貨膨脹率會影響我們的開支，例如員工薪酬和合同服務的開支， 這可能會增加我們的支出水平和資源使用率。

租賃義務

根據兩份辦公空間租約，公司有義務在明年支付大約 171,800美元。

季節性

我們沒有季節性的商業週期。

關鍵會計政策與估算值的使用

按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設， 會影響財務 報表之日報告的資產負債金額和或有資產負債的披露以及報告期內報告的收入和支出金額。管理層根據歷史經驗 和各種假設進行估計，這些假設在當時情況下被認為是合理的，這些假設的結果構成了對資產和負債賬面價值做出 判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。 管理層不斷利用當前可用信息、事實和情況的變化、歷史經驗、 和合理的假設來審查其估計。經過此類審查，如果認為合適，將對管理層的估計進行相應調整。在不同和/或未來情況下，實際結果 可能與這些估計和假設有所不同。在以下情況下，管理層認為會計估計 至關重要：

我們持續在 的基礎上評估我們的估計和假設，合併財務報表中使用的公司估計和假設均不涉及 高度的估計不確定性。有關重要會計政策適用情況的更多討論，請參閲本報告中包含的公司合併財務報表附註2。

最近的會計公告

公司在合併財務報表附註2中列出了近期的重大會計聲明 。

第 7A 項。關於市場風險的定量和定性 披露

利率風險

我們的現金和現金等價物包括所有流動性高 的投資，其原始到期日為三個月或更短。我們的現金等價物存放在貨幣市場賬户中。由於 我們的現金和現金等價物的到期日為短期，我們認為市場利率的提高不會對我們投資的實現價值產生重大 影響。我們將現金和現金等價物存入美國 的金融機構。聯邦存款保險公司限制了所有存款賬户的承保範圍。我們在 次的現金和現金等價物可能會超過承保限額。

外幣兑換風險

我們目前的臨牀和商業生產協議有限，但將來可能會增加，這些協議以歐元或其他外幣計價。因此， 我們的財務業績可能會受到諸如美元與 歐元或其他適用貨幣之間外幣匯率變動，或者歐洲或世界其他地方經濟狀況疲軟等因素的影響。我們目前未從事 任何外幣對衝活動。

市場指數安全風險

我們已經向普通股 股的各種持有人發行了認股權證。這些認股權證在每個報告期均按其公允價值重新計量，其公允價值的變化 在隨附的合併運營報表中記作衍生收益（虧損）。我們使用Black-Scholes模型對認股權證進行估值 。

第 8 項。財務報表和補充 數據

我們截至2023年12月31日和2022年12月31日的已審計合併財務報表 從本報告簽名頁 之後的第 F-1 頁開始包括在內。此處所列財務報表清單見第15項。

第 9 項。與 會計師在會計和財務披露方面的變化和分歧

沒有。

項目 9A。控制和程序

評估披露控制和程序

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層 的監督和參與下，我們對《交易所法》第13a-15 (e) 條和第15d-15 (e) 條中規定的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。根據該評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，這類 披露控制和程序是有效的。

披露控制和程序是控制措施 和其他程序，旨在確保在 SEC 規定的時限內記錄、處理、彙總和報告我們根據 交易法提交或提交的報告中要求披露的信息。披露控制和程序 包括但不限於控制措施和程序，旨在確保積累我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息，並酌情傳達給管理層，包括我們的首席執行官和首席財務 官或履行類似職能的人員，以便及時就所需的披露做出決定。

本10-K表年度報告不包括 我們註冊會計師事務所出具的有關財務報告內部控制的認證報告。我們對財務報告的內部控制 不受此類證明的約束，因為我們是非加速申報者。

對控制有效性的限制

我們的披露控制和程序的設計宗旨是 為實現披露控制系統的目標提供合理而非絕對的保證。由於所有控制系統固有的侷限性 ，任何控制評估都無法絕對保證公司內部的所有控制問題（如果有）都已被發現。根據截至本報告所涵蓋的 期末的評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序是有效的，為實現披露控制體系的目標 提供了合理的保證。

財務 報告內部控制的變化

在本年度報告 10-K表所涵蓋的財年第四季度中，公司對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對公司財務 報告的內部控制產生了重大影響，也沒有合理地可能對公司財務 報告的內部控制產生重大影響。

管理層關於財務報告的內部控制報告

根據美國證券交易委員會關於實施《薩班斯-奧克斯利法案》第 404 條的規章制度 的要求，我們的管理層負責建立和維持 對財務報告的充分內部控制。我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性以及根據美國公認會計原則（GAAP）編制用於外部報告 目的的合併財務報表提供合理的保證 。我們對財務報告的內部控制 包括以下政策和程序：

由於其固有的侷限性，對財務報告的內部 控制可能無法防止或發現我們的合併財務報表中的錯誤或錯誤陳述。此外，對未來時期任何有效性評估的預測 都存在以下風險： 條件的變化可能導致控制措施不足，或者政策或程序的程度或合規性可能會惡化。管理層評估了 截至2023年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這些評估時，管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會COSO（2013年框架）制定的標準 。根據我們的評估和這些標準， 管理層確定，截至2023年12月31日，我們確實對財務報告維持了有效的內部控制。

第 9B 項。其他信息

2024 年 3 月 14 日，董事會一致批准了對公司 2021 年股權激勵計劃（“2021 年計劃”）的修訂， 將 2021 年計劃下可供發行獎勵的普通股數量增加 4,500,000 股，但須經股東批准。 由我們的股東通過和批准的2021年計劃最初批准了最多150萬股普通股的獎勵。 2022年5月25日，股東批准了對2021年計劃的修正案，將公司可根據該計劃發行的普通股 增加3,900,000股。2023年5月25日，股東批准了對2021年計劃的修正案，將公司可供發行的普通股 股增加250萬股。

2021年計劃的目的是（a）使 公司及其關聯公司能夠吸引和留住將為公司 的長期成功做出貢獻的員工、董事和顧問；（b）提供激勵措施，使員工、顧問和董事的利益與公司 股東的利益保持一致；（c）促進公司業務的成功，從而提高公司的價值其股東的利益 。

行政。2021 年計劃將由委員會（“委員會”）管理，或由董事會自行決定。如果未任命任何委員會 ，董事會可以任命董事會任命的一名或多名董事會成員，根據 按照 2021 年計劃的條款管理 2021 年計劃。董事會已任命董事會薪酬委員會來管理2021年計劃。

可供獎勵的股票。在 股東批准2021年計劃最新修正案的前提下，並在某些情況下根據2021年計劃的 條款進行調整，我們將根據2021年計劃預留不超過12,400,000股普通股的發行（在某些情況下可根據2021年計劃中的規定進行調整 ）。根據2021年計劃可供分配的普通股可能包括全部或部分授權和未發行的股份、庫存股或公司以任何方式重新收購的股份。在未發行與該獎勵相關的全部普通股 股的情況下到期或取消、沒收或終止的受獎勵的普通股 股票，以及 (a) 為支付期權而投標的任何受獎勵的普通股， (b) 公司為履行任何預扣税義務而交付或預扣的普通股，或 (c) 股票結算的股票增值 權利或其他在獎勵結算時未發行的獎勵應計回普通股 可用於根據2021年計劃發放獎勵或交付。

可用獎勵。根據2021年計劃可能授予的 獎勵包括：（a）激勵性股票期權，（b）非合格股票期權，（c）股票增值權，（d）限制性 獎勵，（e）績效股票獎勵，（f）現金獎勵以及（g）其他股票獎勵。

補助金獲得者。激勵性股票 期權只能授予員工。除激勵性股票期權以外的獎勵可以授予員工、顧問和董事 以及委員會或董事會合理預計將在授予日期之後成為員工、顧問和董事的個人 。我們的首席執行官、首席財務官和其他指定執行官有資格 參與2021年計劃並獲得獎勵。

期限。

2021年計劃的期限為十年。

2021 年計劃的本摘要在 中完全符合 2021 年計劃的全文，該計劃作為本報告附錄 10.33 提交，並以引用方式納入此處。

2021年計劃的擬議修正案將在我們的2024年年度股東大會上提交 以供我們的股東批准。如果擬議修正案未獲得 股東的批准，2021年計劃將對最初批准的普通股數量保持有效。4,363,250股普通股的期權 於2023年12月發行，但須經本修正案股東批准。如果修正案 未獲批准，則此類期權將無效，但其接受者將在股東大會之後立即獲得相同的期權，按比例購買根據2021年計劃可發行獎勵的任何股份 。

內幕交易安排

開啟 2023年11月15日, 查爾斯·恩斯，我們的 首席會計與合規官, 採用第10b5-1條交易安排，旨在滿足《交易法》第 10b5-1 (c) 條的肯定抗辯，該條款適用於出售以下物品 137,110公司普通股的股份，此類交易將在 2024 年 4 月 23 日或之後開始並於 2024 年 12 月 20 日或授權出售的所有股份 根據協議條款出售之日止的銷售期內進行，以較早者為準。2023 年 11 月 22 日，恩斯先生終止了這項交易 安排。

沒有根據第16a-1（f）條的定義， 的其他高級管理人員或董事在2023年第四財季採用和/或終止了S-K法規第408項所定義的 “第10b5-1條交易安排” 或 “非規則10b5-1交易安排”（ ）。

第 9C 項。有關阻止檢查的外國 司法管轄區的披露

不適用。

第三部分

第三部分 所含項目所需信息以引用方式納入此處，取自我們2024年年度股東大會 的最終委託書（“委託聲明”），該委託書將在2023年12月31日後的120天內向美國證券交易委員會提交。

第 10 項。董事、執行官、 和公司治理

項目 11。高管薪酬

第 12 項。某些受益所有人和 管理層的安全所有權

第 13 項。某些關係和關聯交易，以及 董事獨立性

項目 14。主要會計費用和服務

第四部分

項目 15。附件、財務報表附表

財務報表附表

我們的合併財務報表在 10-K 表年度報告的財務報表索引中列出 ，從第 F-1 頁開始。

所有財務報表附表均被省略 ，因為它們不適用，或者所需信息顯示在財務報表或其附註中。

我們的獨立註冊會計師事務所是 Marcum LLP (PCAOB ID #688）來自德克薩斯州休斯敦。

RELMADA THERAPEUTICS, INC

（財務報表索引）

獨立 註冊會計師事務所的報告

致各位股東和董事會

Relmada Therapeutics, Inc.

對財務報表的意見

我們審計了隨附的截至2023年12月31日和2022年12月31日的Relmada Therapeutics, Inc.（“公司”）合併 資產負債表、截至2023年12月31日的兩年中每年的相關合並運營報表 、股東權益和現金流變動， 以及相關附註（統稱為 “財務報表”）。我們認為，財務報表 按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則 在所有重大方面公允列報了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況以及 截至2023年12月31日的兩年中每年的經營業績和現金流量。

意見依據

這些財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的 審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在上市公司會計監督委員會（美國）（“PCAOB”） 註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用的 規則和條例，我們需要對公司保持獨立性。

我們根據 PCAOB 的 標準進行了審計。這些標準要求我們計劃和進行審計，以合理地保證 財務報表是否不存在因錯誤或欺詐造成的重大誤報。公司無需對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有聘請 進行審計。作為審計的一部分，我們需要獲得 對財務報告的內部控制的理解，但不是為了就 公司對財務報告的內部控制的有效性發表意見。因此，我們沒有發表這樣的意見。

我們的審計包括執行 評估財務報表重大錯報的風險（無論是錯誤還是欺詐）的風險，以及執行 應對這些風險的程序。此類程序包括在測試的基礎上審查有關財務 報表中金額和披露內容的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和做出的重要估計，以及 評估財務報表的總體列報方式。我們認為，我們的審計為我們的意見提供了合理的依據。

關鍵審計事項

關鍵審計事項是源於 本期對財務報表的審計，這些事項已告知或要求傳達給審計委員會， ：(1) 與財務報表相關的賬目或披露以及 (2) 涉及我們特別具有挑戰性的 主觀或複雜的判斷。我們確定沒有關鍵的審計事項。

/s/ Marcum 哈哈

馬庫姆 哈哈

自2014年以來，我們一直擔任公司的審計師。

得克薩斯州休斯頓

2024年3月19日

Relmada Therapeutics, Inc.

合併資產負債表

所附附附註是 這些合併財務報表不可分割的一部分。

Relmada Therapeutics, Inc.

合併運營報表

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

所附附附註是 這些合併財務報表不可分割的一部分。

Relmada Therapeutics, Inc.

股東 權益變動合併報表

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

所附附附註是 這些合併財務報表不可分割的一部分。

Relmada Therapeutics, Inc.

合併現金流量表

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度

所附附附註是 這些合併財務報表不可分割的一部分。

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

Relmada Therapeutics, Inc.

合併財務報表附註

展品

作為 本報告附錄的某些協議包含協議各方的陳述和保證，這些陳述和擔保僅是為了協議 方的利益而簽訂的。這些陳述和保證：

因此，這些陳述和保證 不得描述截至這些陳述和保證作出之日或任何其他時間的實際狀況。 投資者不應依賴它們作為事實陳述。