S-3ASR

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本招股説明書的發佈日期為 2024 年 3 月 19 日

本招股説明書是我們向美國證券和交易委員會（SEC）提交的S-3表格註冊聲明的一部分。根據經修訂的1933年《證券法》（《證券法》）第405條的定義，我們使用貨架註冊程序向美國證券交易委員會（SEC）提交了該表格。通過使用貨架登記聲明，本招股説明書中提及的賣出股東可以不時出售我們的普通股。本招股説明書向您概述了賣出股東可能提供的普通股。每次賣出股東出售我們的普通股時，該賣出股東都可以根據法律要求提供一份招股説明書補充材料，其中包含有關適用發行條款的具體信息。我們還可能授權向您再提供一份或份免費撰寫的招股説明書，其中可能包含與這些產品相關的重要信息。此類招股説明書補充文件或免費寫作招股説明書可能會添加、更新或更改本招股説明書中包含的信息。如果本招股説明書中的信息與適用的招股説明書補充文件或自由寫作招股説明書之間存在任何不一致之處，則應酌情依賴招股説明書補充文件或免費寫作招股説明書。在購買任何證券之前，您應仔細閲讀本招股説明書和適用的招股説明書補充文件（以及任何適用的免費書面招股説明書），以及標題下描述的其他信息在哪裏可以找到其他信息和信息 以引用方式納入.

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出售股東可以不時通過承銷商或交易商、直接向買方或經紀交易商或代理人出售、轉讓或以其他方式處置本招股説明書所涵蓋的部分或全部普通股。招股説明書補充文件可以描述分配計劃的條款，並列出參與出售證券的任何承銷商的姓名。參見分配計劃以獲取有關此主題的更多信息。

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在本次發行終止之前，我們隨後根據《交易法》第13（a）、13（c）、14或15（d）條提交的所有報告和其他文件，但不包括提供給美國證券交易委員會而不是向美國證券交易委員會提交的任何信息，也將以引用方式納入本招股説明書，並從提交此類報告和文件之日起被視為本招股説明書的一部分。

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我們將根據其書面或口頭要求，向其免費提供本招股説明書所收受的任何或所有文件的副本，這些文件已經或可能通過引用納入本招股説明書但未隨本招股説明書一起交付，但不包括這些文件的證物，除非這些文件以引用方式特別納入這些文件。您可以通過以下地址寫信或致電我們，索取這些文件的副本。

Crinetics 製藥公司

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聖地亞哥，加利福尼亞州 92121

(858) 450-6464

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本招股説明書和此處以引用方式納入的文件還包含獨立方以及我們就市場規模和增長所做的估算和其他統計數據，以及有關我們行業的其他數據。這些數據涉及許多假設和侷限性，提醒您不要過分重視此類估計。此外，對我們未來表現的預測、假設和估計以及我們經營的市場的未來表現必然受到高度的不確定性和風險的影響。

在某些情況下，您可以通過諸如 “可能”、“將”、“將”、“預期”、“計劃”、“尋求”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“計劃”、“考慮”、“相信”、估計、預測、潛在或繼續或其他類似表述，或這些條款的否定詞語來識別前瞻性陳述。本招股説明書中的前瞻性陳述以及此處以引用方式納入的文件僅為預測。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。這些前瞻性陳述僅代表截至本招股説明書發佈之日，並受許多風險、不確定性和假設的影響，我們在本文以引用方式納入的文件（包括標題下）中詳細討論了這些風險、不確定性和假設風險因素以及本招股説明書中的其他地方。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的存在重大差異。此外，我們在不斷變化的環境中運營。新的風險因素和不確定性可能會不時出現，管理層不可能預測所有的風險因素和不確定性。鑑於這些風險和不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。除非適用法律要求，否則我們不計劃公開更新或修改本招股説明書或此處以引用方式納入的文件中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。

以下摘要重點介紹了有關我們、本次發行的某些信息以及本招股説明書中其他地方包含或以引用方式納入的部分信息。本摘要不包含您在投資我們的普通股之前應考慮的所有信息。在做出投資決策之前，您應仔細閲讀整個招股説明書（包括此處以引用方式納入的文件），尤其是本招股説明書和截至2023年12月31日的年度的10-K表年度報告中 “風險因素” 標題下討論的投資我們普通股的風險，該報告以引用方式納入本招股説明書。您還應仔細閲讀本招股説明書中以引用方式包含的信息，包括我們的財務報表以及本招股説明書所含的註冊聲明的附錄。

以下摘要完全由本招股説明書其他地方或以引用方式納入本招股説明書的更詳細信息以及財務報表及其附註所限定。

概述

我們是一家處於臨牀階段的製藥公司，專注於內分泌疾病和內分泌相關腫瘤的新療法的發現、開發和商業化。內分泌通路起到維持體態平衡的作用，通常使用肽激素通過G蛋白偶聯受體（GPCR）起作用，調節生理的許多方面，包括生長、能量、新陳代謝、胃腸道功能和壓力反應。我們已經建立了一個高效的藥物發現和開發組織，在內分泌 GPCR 方面擁有豐富的專業知識。我們發現了一系列口服非肽（小分子）新化學實體，這些物質靶向肽 GPCR，用於治療各種罕見的內分泌疾病，在這些疾病中，治療選項具有顯著的療效、安全性和/或耐受性限制。我們的候選產品包括帕替索汀（前身為 CRN00808），它正在臨牀開發中，用於治療與神經內分泌腫瘤（NET）相關的肢端肥大症和類癌綜合徵，以及正在臨牀開發用於先天性腎上腺增生（CAH）和庫欣斯病的 CRN04894。我們正在通過臨牀前發現和並行開發研究，推進更多候選產品。我們的願景是建立一家專注於內分泌的首屈一指的、全面整合的製藥公司，不斷開拓新療法，幫助患者更好地控制疾病並改善他們的日常生活。

我們專注於發現和開發口服非肽療法，這些藥物靶向肽GPCR，具有眾所周知的生物功能、經過驗證的生物標誌物，並有可能顯著改善內分泌疾病和內分泌相關腫瘤的治療。我們的產品線由以下候選產品組成：

Paltusotine（SST2 激動劑計劃）

我們的主要候選產品帕圖索汀建立了一類新的口服選擇性非肽生長抑素受體 2 型 (SST2) 激動劑，專為治療與神經內分泌瘤相關的肢端肥大症和類癌綜合徵而設計。生長抑素是一種神經肽激素，可廣泛抑制其他激素的分泌，包括來自垂體腺的生長激素（GH）。肢端肥大症起源於一種良性垂體腫瘤，該腫瘤會分泌過多的生長激素，進而導致肝臟過量分泌胰島素樣生長因子-1（IGF-1）。生長激素軸動態平衡的喪失會導致全身組織過度生長和其他不良的代謝影響。我們估計，美國約有27,000人患有肢端肥大症，根據手術成功率，我們估計大約有11,000人是慢性藥物幹預的候選藥物，其中生長抑素肽類似物是主要的藥物療法。類癌綜合徵發生在 NET（源自腸道中常見的神經內分泌細胞）

肺或胰腺向血液中分泌激素或其他化學物質，導致嚴重的潮紅或腹瀉等症狀。在美國，大約 175,000 名成人中存在神經內分泌瘤。據估計，其中約有33,000名患者患有類癌綜合徵。正如國家綜合癌症網絡指南中所詳述的那樣，大多數神經內分泌過度表達 SST2 受體和注射的肽生長抑素類似物庫已成為一線護理標準。2023年，品牌注射生長抑素肽藥物在治療肢端肥大症、神經內分泌瘤和其他用途的全球銷售額中佔約25億美元。這些藥物需要每月或每天進行痛苦的注射，就生長抑素肽藥物而言，在許多肢端肥大症或類癌綜合徵患者中，通常無法完全控制疾病。美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予用於治療肢端肥大症的帕圖西汀的孤兒藥稱號。

迄今為止，我們的臨牀試驗表明，在健康的成年人以及肢端肥大症和類癌綜合徵患者中，paltusotine 的耐受性普遍良好。

我們的肢端肥大症帕替索汀的三期開發計劃包括兩項安慰劑對照臨牀試驗，即 PATHFNDR-1 和 PATHFNDR-2。 PATHFNDR-1 試驗設計為一項為期九個月的雙盲、安慰劑對照的帕圖索汀臨牀試驗，用於平均水平 IGF-1 水平低於或等於正常上限 (ULN) 1.0 倍且接受穩定劑量生長抑素受體配體單一療法（奧曲肽或蘭瑞肽倉庫）的肢端肥大症患者。我們還在進行第二項研究，即 PATHFNDR-2 試驗，該試驗是一項雙盲、安慰劑對照的為期六個月的臨牀試驗，針對 IGF-1 水平升高的肢端肥大症患者。三組受試者已入組 PATHFNDR-2，包括未接受治療的受試者（第 1 組）、未接受藥物治療且最後一次接受藥物治療至少在篩查前四個月的受試者（第 2 組），以及受奧曲肽或蘭瑞肽對照但同意在開始研究治療之前進行清洗的受試者（第 3 組）。組 1 和 2 構成第 1 層，組 3 構成第 2 層。對 PATHFNDR-2 研究人羣進行了分層，以確保每個層的活性治療與安慰劑的分配相同。我們最初計劃招收大約76名受試者，前提是每個階層的受試者數量相等。由於天真患者的入組人數高於預期，我們將目標樣本量增加到98名患者，以確保有足夠的統計數據來檢測整個研究中活躍組和安慰劑組之間的差異，並增加天真和未接受治療的患者使用帕替索汀的經驗。如果 Stratum 2 中的註冊人數低於預先確定的閾值，則在協議中預先指定了樣本數量調整。兩項PATHFNDR研究的主要終點是與安慰劑相比，在治療期結束時服用帕圖索汀的 IGF-1 ≤1.0 ×ULN的患者比例。

2023 年 9 月報告了來自 PATHFNDR-1 研究隨機對照部分的陽性頂線數據，該研究的主要終點和所有次要終點均已達到。該研究具有統計意義（PreCent Developments）。我們認為，這兩項試驗可以支持全球

向所有需要藥物治療的肢端肥大症患者（包括未接受治療的患者和轉用其他療法的患者）申請使用帕替索汀的上市申請，我們計劃在美國尋求監管部門的批准，預計將在2024年下半年向美國食品藥品管理局提交新藥申請，並有可能在2025年獲得批准。

我們還進行了一項隨機、開放標籤、平行組、多中心的 2 期研究，以評估多劑量劑量帕替索汀對類癌綜合徵患者的安全性和藥代動力學。此外，將評估8周內的探索療效，包括排便頻率和潮紅髮作。受試者被隨機分配接受40 mg或80 mg的帕圖索汀，在治療的前四周內，他們能夠根據耐受性或對症狀的控制不足來進行滴定劑量。該研究的註冊已完成，共註冊了36名參與者。我們在 2023 年 12 月報告了正在進行的開放標籤 2 期類癌綜合徵研究的積極初步數據，並在 2024 年 3 月報告了完整研究的正面數據（見 最近的事態發展).

CRN04894（ACTH 拮抗劑）

CRN04894 是我們正在研究的口服非肽候選產品，旨在拮抗腎上腺皮質激素 (ACTH) 受體，用於治療由促腎上腺皮質激素過量引起的疾病，包括 CAH 和庫欣氏病。CAH 包括一系列由基因突變引起的疾病，這些突變導致皮質醇合成受損。缺乏皮質醇會導致反饋機制崩潰，導致促腎上腺激素水平持續居高不下，這反過來又會導致腎上腺皮質過度刺激。由此產生的腎上腺增生和其他類固醇（特別是雄激素）和類固醇前體的過度分泌可能導致各種影響，從性腺發育不當到危及生命的鹽皮質激素失調。庫欣斯病是由垂體腫瘤引起的，該垂體腫瘤會分泌過多的促腎上腺皮質激素，反過來又導致腎上腺下游合成和過度分泌皮質醇。皮質醇是人體的主要壓力激素，過量的皮質醇會導致死亡率和發病率顯著增加。根據遺傳發病率，美國估計有27,000名CAH患者和超過11,000名庫欣斯病患者。我們估計，在 CAH 和庫欣斯病患者中，分別有 17,000 和 5,000 名患者是可能接受 CRN04894 治療的候選人。

我們在健康志願者中進行了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的 1 期研究，以評估單劑量和多劑 CRN04894 的安全性和耐受性。CRN04894此外，該研究旨在測量 CRN04894 在外源性促腎上腺皮質激素刺激後抑制皮質醇、皮質醇前體和腎上腺雄激素的影響。2022年5月，我們公佈了第一期研究的積極數據，該數據顯示 CRN04894 耐受性良好，並顯示 CRN04894 血漿濃度隨劑量依賴性增加。我們認為 CRN04894 表現出藥理作用概念驗證，因為第一階段的結果顯示，在ACTH 挑戰後，基礎皮質醇和皮質醇升高均呈劑量依賴性降低。所有不良事件均被視為輕度至中度，沒有嚴重的不良事件。

2023 年 1 月，我們向美國食品藥品管理局提交了一份研究新藥申請，用於在 CAH 中研究 CRN04894。2023 年 2 月，我們啟動了一項針對 CAH 患者的二期研究。這項開放標籤的 2 期研究旨在評估不同劑量 CRN04894 的安全性、有效性和藥代動力學。此外，在我們試圖評估 CRN04894 的潛在療效時，將測量包括血清雄烯二酮和 17 羥基黃體酮在內的生物標誌物。這項第二階段研究的初步數據預計將在 2024 年第二季度公佈。

2022 年 9 月，我們與美國國立衞生研究院國家糖尿病和消化與腎臟疾病研究所簽訂了臨牀試驗協議，合作開展一項由公司贊助的 ACTH 依賴性庫欣斯綜合症 (ADCS) 的 CRN04894 多劑量遞增劑量試驗。ADCS 包括患有庫欣斯病或異位 ACTH 綜合徵的患者。這項開放標籤研究旨在評估不同劑量 CRN04894 在 ADCS 患者中的安全性、耐受性和藥代動力學，並測量

我們正在開發甲狀旁腺激素（PTH）受體的拮抗劑，用於治療原發性甲狀旁腺功能亢進（PHPT）、惡性體液性高鈣血癥（HHM）和其他PTH過量的疾病。我們正在評估一部分分子，以確定我們認為適合在人類臨牀試驗中評估的潛在開發候選藥物，我們預計將在2024年上半年選擇一種開發候選藥物。

用於治療常染色體顯性多囊腎病的 SST3 激動劑計劃

我們已經確定了用於治療常染色體顯性顯性多囊腎病（ADPKD）的研究性口服生長抑素受體（SST3）靶向非肽激動劑。ADPKD 是慢性腎臟病最常見的遺傳原因，每 1,000 個人中就有 1 人受到影響，是終末期腎臟疾病的第四大病因。我們正在評估一部分非肽 SST3 激動劑，以確定我們認為適合在人類臨牀試驗中評估的潛在開發候選藥物。我們預計將在2024年上半年選擇開發候選人。

甲狀腺刺激激素受體拮抗劑

我們正在開發甲狀腺刺激激素受體（TSHR），這是治療格雷夫斯病和甲狀腺眼病或格雷夫斯眼病的拮抗劑。我們已經確定了正在研究的、口服可用的非肽 TSHR 拮抗劑，這些拮抗劑在臨牀前模型中顯示出活性並具有類似藥物的特性。我們正在評估一部分分子，以確定我們認為適合在人體臨牀試驗中評估的潛在開發候選藥物，我們預計將在2024年選擇一種開發候選藥物。

最近的事態發展

針對肢端肥大症患者的三期 PATHFNDR-2 研究

2024 年 3 月 19 日，我們公佈了 PATHFNDR-2 的陽性結果，這是評估口服、每日一次在研的帕替索汀治療肢端肥大症的療效和安全性的兩項 3 期研究中的第二項。PATHFNDR-2 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 24 周治療期，隨後進行了一項可選的開放標籤延期研究，評估了 111 名未接受藥物治療的肢端肥大症參與者的帕替索汀。該研究符合統計學意義 (p)


	Paltusotine (n=54)			安慰劑 (n=57)			p 值
主要終端節點：
達到 IGF-1 等級的參與者比例 ≤ 1.0 xULN，% (n)		56 (30/54	% )		5 (3/57	% )

輔助終端：
IGF-1 級別 (xULN) 與 “基準” 相比的變化		-0.82			0.09
達到 IGF-1 水平的參與者比例		67	%		14	%
肢端肥大症狀日記（ASD）總分與基線相比的變化		-2.67			2.75			0.004
達到生長激素（GH）水平的參與者比例		57	%		18	%

EoR：隨機控制階段結束

在 PATHFNDR-2 中，paltusotine 的耐受性通常良好，在接受帕圖索丁治療的參與者中未報告嚴重的不良事件。在帕圖索汀治療組和安慰劑組中，參與者出現至少一次治療緊急不良事件（TEAE）的頻率相當。在接受帕替索汀治療的參與者中，最常報告的TEAE包括：腹瀉、頭痛、關節痛和腹痛。與安慰劑治療的參與者相比，接受paltusotine 治療的參與者中，被認為與肢端肥大症相關的不良事件發生頻率明顯降低。

帕圖索汀治療類癌綜合徵的二期試驗

2024 年 3 月 12 日，我們公佈了對帕圖索汀的開放標籤 2 期類癌綜合徵研究的積極結果。2期試驗是一項隨機、開放標籤、平行組、多中心研究，評估了帕替索汀對類癌綜合徵患者的安全性、耐受性、藥代動力學和療效。共有36名參與者被隨機分配接受40 mg（n = 18）或80 mg（n = 18）的paltusotine，持續8周，他們能夠根據耐受性或對症狀控制不足的前四周進行滴定劑量。40 毫克組中的六名參與者將劑量增加到 80 mg，80 mg 組中的 3 名參與者增加到 120 mg。30名患者完成了隨機治療階段，其中1名來自40mg組的患者和來自80mg組的5名患者停止了治療。在完成隨機治療階段的30名參與者中，有26名參加了該研究的長期延期階段。

結果表明：

快速持續減少潮紅髮作和排便 (BM)

基線時超過1天的患者的平均沖洗頻率降低了63％（n=24；p

基線時大於3天的患者（n=16；p=0.02）的平均骨髓過量頻率（定義為每日排便量超過正常上限， 3 天）降低 60%

平均沖洗嚴重程度降低 61% (n=31; p

在帕替索汀治療後的兩週內，觀察到症狀的頻率和嚴重程度有所降低，在未接受治療/未接受治療的患者以及從先前的生長抑素受體配體治療轉變的患者中，持續了8周

類癌綜合徵患者中帕替索汀的總體藥代動力學特徵與健康志願者的期望一致。

帕圖索汀的耐受性總體良好，其安全性與先前的臨牀研究一致：

沒有與治療相關的嚴重或嚴重不良事件（AE）

最常報告的不良事件包括腹瀉、腹痛、噁心和頭痛

40 mg 和 80 mg 劑量組的 AE 發現相似

生物標誌物血清素和5HIAA的水平為類癌綜合徵中帕圖索汀活性提供了更多證據。

企業信息

我們於 2008 年 11 月 18 日根據特拉華州法律註冊成立。我們的主要行政辦公室位於加利福尼亞州聖地亞哥拉斯克大道6055號92121，我們的電話號碼是 (858) 450-6464。

風險因素	對我們證券的任何投資都是投機性的，涉及高度的風險。您應仔細考慮下面列出的信息風險因素在本招股説明書的第11頁以及我們最新的10-K表年度報告、隨後的10-Q表季度報告、任何後續的8-K表最新報告以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中。

投資根據本招股説明書發行的任何證券都涉及重大風險。在從我們的出售股東手中收購證券之前，您應仔細考慮我們最新的10-K表年度報告、隨後的任何 10-Q表季度報告、任何後續的8-K表最新報告，以及本招股説明書中包含或以引用方式納入的其他信息（經我們隨後根據《交易法》提交的申報文件所更新）以及任何中包含的風險因素和其他信息隨附的招股説明書補充文件和任何適用的免費寫作招股説明書。任何這些風險的發生都可能導致您損失對所發行證券的全部或部分的投資。另請參閲標題為的部分關於前瞻性陳述的警示説明在這份招股説明書中。

根據本招股説明書和任何隨附的招股説明書補充文件、生效後的修正案或我們在本招股説明書中以引用方式納入的《交易法》向美國證券交易委員會提交的文件，賣出股東可以不時出價和出售下表標題下方表格中與其名稱相反的普通股根據本次發行發行的最大普通股數量.

根據截至2024年2月27日的某些證券購買協議（“購買協議”），我們在此處發行的普通股由我們和其中確定的機構認可投資者共同發行。在簽訂購買協議的同時，我們與賣出股東簽訂了特定的註冊權協議（註冊權協議），根據該協議，我們同意登記向賣出股東發行的普通股的轉售。提交本招股説明書所包含的註冊聲明是為了履行我們在註冊權協議下對出售股東的合同義務。

下表列出了有關賣出股東以及賣出股東根據本招股説明書可能出售的普通股數量的信息。該信息基於出售股東或代表賣出股東提供的信息。由於賣出股東可能會出售我們普通股的全部或部分股份，為了填寫表格的最後兩欄，我們假設我們在此發行的所有普通股都將由賣出股東根據本招股説明書出售。第三和第六欄中發行前和發行後的持股百分比基於根據購買協議發行股票生效後截至2024年3月1日已發行的77,929,536股普通股。此外，自賣出股東提供信息的之日起，賣出股東可能已經在不受證券法註冊要求約束的交易中出售、轉讓或以其他方式處置了全部或部分普通股。出售股東提供給我們的任何變更信息將在招股説明書補充文件、生效後的修正案中或我們在必要時根據《交易法》向美國證券交易委員會提交的文件中列出，這些文件以引用方式納入本招股説明書。

受益所有權是根據美國證券交易委員會根據《交易法》頒佈的規則13d-3（d）確定的。通常，如果一個人擁有或與他人共享這些股的投票權或處置權，或者該人有權在60天內獲得表決權或處置權，則該人即實益擁有我們的普通股。

除非另有説明，否則每位出售股東的地址均為位於加利福尼亞州聖地亞哥拉斯克大道6055號92121的Crinetics Pharmicals, Inc.


出售股東的姓名	普通股以實惠方式存貨之前擁有此優惠		的百分比傑出普通股受益人擁有在此之前完成這個提供			最大數量的股份百分比普通股根據以下規定提供此優惠		普通股以實惠方式存貨之後擁有完成這個提供⁽¹⁾		的百分比傑出普通股受益人擁有完成後此優惠
由 T. Rowe Price Associates, Inc. 提供諮詢或建議的實體⁽²⁾		4,831,923		6.20	%		655,451		4,176,472		5.36	%
Point72 協會有限責任公司⁽³⁾		4,634,686		5.95	%		714,286		3,920,400		5.03	%
Paradigm BioCapital 國際基金有限公司⁽⁴⁾		2,634,222		3.38	%		412,898		2,221,324		2.85	%


出售股東的姓名	普通股以實惠方式存貨之前擁有此優惠		的百分比傑出普通股受益人擁有在此之前完成這個提供			最大數量的股份百分比普通股根據以下規定提供此優惠		普通股以實惠方式存貨之後擁有完成這個提供⁽¹⁾		的百分比傑出普通股受益人擁有完成後此優惠
Paradigm 生物資本顧問 LP⁽⁵⁾		440,527		*			63,293		377,234		*
隸屬於ecoR1 Capital LLC的實體⁽⁶⁾		4,155,375		5.35	%		2,142,858		2,012,517		2.58	%
隸屬於德里豪斯資本管理有限責任公司的實體⁽⁷⁾		2,211,368		2.84	%		416,667		1,794,701		2.30	%
Perceptive Life Science 主基金， Ltd.⁽⁸⁾		1,476,203		1.90	%		476,191		1,000,012		1.28	%
隸屬於第一輕資產管理的實體⁽⁹⁾		1,457,847		1.87	%		495,620		962,227		1.23	%
美國駿利亨德森投資有限責任公司附屬實體⁽¹⁰⁾		1,184,499		1.52	%		714,286		470,213		*
隸屬於富蘭克林鄧普頓的實體⁽¹¹⁾		697,445		*			285,715		411,730		*
GordonMD 多頭偏向主基金有限責任公司⁽¹²⁾		527,503		*			238,096		289,407		*
Invus Public Equities, L.P⁽¹³⁾		1,390,477		1.78	%		1,190,477		200,000		*
隸屬於羅克斯普林斯資本的實體⁽¹⁴⁾		289,400		*			289,400				*
Adage 資本合夥人, L.P.⁽¹⁵⁾		238,096		*			238,096				*

小於 1%。

(1)	假設賣出股東出售了根據本招股説明書發行的我們所有普通股。

(2)	特此發行的股票包括由T. Rowe Price Associates, Inc.（TRPA）提供建議或建議的基金和賬户（分別，而不是共同持有）實益擁有的普通股。作為投資顧問，TRPA對這些基金和賬户持有的股份擁有處置權和投票權。就1934年的證券交易法而言，TRPA可能被視為這些股票的受益所有人；但是，TRPA明確表示它實際上是此類證券的受益所有人。TRPA是T. Rowe Price Group, Inc. 的全資子公司，該公司是一家上市的金融服務控股公司。每個實體的地址是馬裏蘭州巴爾的摩市東普拉特街100號21202。

(3)	普通股數量截至2024年3月14日。Point72 Asset Management, L.P. 對其管理的某些投資基金（包括Point72 Associates, LLC）持有的證券保持的投資和投票權。Point72 Capital Advisors, Inc. 是 Point72 Asset 的普通合夥人

包括（i）Paradigm BioCapital 國際基金有限公司（Paradigm Fund）持有的與私募無關的2,221,324股普通股，以及（ii）Paradigm Fund在私募中購買的412,898股普通股。這些股票可能被視為由Paradigm BioCapital Advisors LP （Paradigm Advisor）、Paradigm BioCapital Advisors GP LLC（Paradigm Advisor GP）和醫學博士塞奈·阿塞法分別間接受益持有。Paradigm Advisor GP 是Paradigm Advisors的普通合夥人，醫學博士Senai Asefaw是 Paradigm Advisors GP的管理成員。範式顧問是範式基金的投資經理。上述陳述不應解釋為承認Paradigm Advisor、Paradigm Advisor GP和醫學博士Senai Asefaw的任何一位是股票的受益所有人。Paradigm Fund的地址是紐約州紐約市第三大道767號17樓，郵編10017。

(5)

包括 (i) Paradigm Advisor作為獨立賬户客户持有的與私募無關的377,234股普通股，作為全權投資經理，僅涉及Paradigm Advisor擔任其投資經理的資產，以及 (ii) Paradigm Advisor以全權委託投資經理的身份代表獨立賬户客户在私募中購買的63,293股股票，僅涉及Paradigm Advisor的資產顧問擔任其投資經理。這些股票可能被視為由Paradigm Advisor、Paradigm Advisor GP和醫學博士Senai Asefaw各自間接受益持有。Paradigm Advisor GP是Paradigm Advisor的普通合夥人，醫學博士Senai Asefaw是Paradigm Advisor的普通合夥人，醫學博士Senai Asefaw是Paradigm Advisor GP的管理成員。這些股票由Paradigm Advisor代表Paradigm Advisor管理的一個或多個單獨管理的賬户進行管理，擁有完全的投資和投票自由裁量權，或者共同管理該賬户。上述陳述不應解釋為承認任何Paradigm Advisor、 Paradigm Advisor GP、Senai Asefaw醫學博士和該賬户都是股票的受益所有人。Paradigm Advisor的地址是紐約州紐約市第三大道767號17樓，郵編10017。

(6)	包括（i）EcoR1資本基金合格有限責任公司（合格的基金）持有的3,914,528股普通股，以及（ii）EcoR1資本基金有限責任公司（資本基金以及合格基金EcoR1資本基金）持有的240,847股普通股。EcoR1 Capital, LLC（ecoR1）是 EcoR1 資本基金的普通合夥人。奧列格·諾德爾曼是ecoR1的控制人，可能被視為共享對EcoR1資本基金持有的股份的投票權和投資權。諾德爾曼先生和ecoR1均宣佈放棄所有股份的實益所有權，但金錢利益除外。每個實體的地址是加利福尼亞州舊金山市德哈馬街 357 號 #3。

(7)

包括 (i) 目的地多策略另類基金 (DMSAF) 持有的429,372股普通股，(ii) 德里豪斯事件驅動基金 (DEVDX) 持有的306,074股普通股，(iii) 德里豪斯生命科學碩士基金（Driehaus Master Fund）持有的1,107,610股普通股，以及 (iv) Driehaus Life Sciences（QP）基金有限責任公司（Driehaus QP基金以及DMSAF、DEVDX、Driehaus Master Fund、Driehaus主基金、德里豪斯實體）持有的368,312股普通股。德里豪斯資本管理有限責任公司是 Driehaus Master Fund、DEVDX 和 Driehaus QP 基金的投資顧問。Driehaus Capital Management LLC是DMSAF的投資子顧問。邁克爾·考德威爾是德里豪斯資本管理有限責任公司的投資組合經理，亞歷克斯·蒙斯是德里豪斯資本管理有限責任公司的助理投資組合經理。因此，考德威爾先生或蒙斯先生都可能被視為對 Driehaus Master Fund或Driehaus QP基金持有的股票擁有投資自由裁量權和投票權。此外，考德威爾先生還擔任DEVDX和DMSAF的投資組合經理，可能被視為對兩隻基金持有的股票擁有投資自由裁量權和投票權。邁克爾考德威爾和亞歷克斯·蒙斯均宣佈放棄對德里豪斯實體持有的股票的實益所有權。上述實體的地址是伊利諾伊州芝加哥市伊利街25號，郵編60611。

(8)	Perceptive Advisors LLC是感知生命科學萬事達基金有限公司的投資經理，可能被視為受益擁有感知生命科學萬事達基金有限公司直接持有的證券。約瑟夫·愛德曼是Perceptive Advisors LLC的管理成員。Perceptive Advisors LLC 和 Edelman 先生可能被視為實益擁有 Perceptive Life Sciences Master Fund 持有的股份，

包括 (i) First Light Focus Fund, LP（Focus Fund）持有的904,081股普通股， (ii) First Light Gensis+ Fund, LP（創世基金）持有的160,336股普通股，（iii）貝爾蒙特港萬事達基金（貝爾蒙特基金）持有的124,711股普通股，以及（iv）268,719股普通股股票由First Light Prism Fund, LP（Prism基金以及Focus Fund、Genesis基金和貝爾蒙特基金共同持有的First Light Fund為First Light Fund）。第一輕資產管理有限責任公司是第一個輕型基金的投資顧問。馬修·阿倫斯是第一輕資產管理有限責任公司的首席執行官兼管理成員。每個實體的地址均為第一輕資產管理有限責任公司轉交，地址：愛丁堡路3300號，Ste 201，明尼蘇達州埃迪納55435。

(10)

包括 (i) 駿利亨德森全球生命科學基金（Janus 環球生命科學）持有的30萬股普通股，（ii）駿利亨德森資本基金PLcJanus Henderson全球人壽基金（駿利資本）持有的228,572股普通股，以及（iii）駿利亨德森生物科技創新大師基金有限公司（Janus）持有的655,927股普通股生物技術）。Janus Biotech、Janus Capital和Janus Global Life Sciences擁有的此類股票可能被視為受益擁有美國駿利亨德森投資有限責任公司（Janus），該公司是根據1940年《投資顧問法》註冊的投資顧問，擔任該基金的投資顧問，並有能力就股票的投票和處置做出決定，但須接受董事會或類似機構的監督基金的實體）。根據其管理合同條款，Janus全面負責根據基金的投資目標、政策和限制指導基金的投資。本基金有一名或多名投資組合經理，由Janus任命，他們願意就股票的處置做出決定。Janus 的地址是科羅拉多州丹佛市底特律街 151 號 80206。駿利生物科技的投資組合經理是安德魯·阿克、奧古斯丁·莫赫達斯和丹尼爾·里昂斯。駿利環球生命科學和駿利資本的投資組合經理是安德魯·阿克和丹尼爾·里昂斯。

(11)	包括（a）富蘭克林戰略系列富蘭克林生物技術探索基金（FSS）持有的228,926股普通股和（b）富蘭克林鄧普頓投資基金富蘭克林生物技術探索基金（FTIF）持有的468,519股普通股。埃文·麥卡洛克對FSS和FTIF的持股擁有投票權和/或處置權。麥卡洛克先生否認此類證券的實益所有權，但其中的任何金錢權益除外。富蘭克林顧問公司是FSS和FTIF的投資顧問。每個實體的地址是加利福尼亞州聖馬特奧市富蘭克林公園大道一號 94403。

(12)	GordonMD 全球投資有限責任公司是 GordonMD Long Biased Master Fund LP 的投資經理。作為首席執行官的克雷格·D. 戈登醫學博士有權投票和處置戈登總經理Long Biased Master Fund LP持有的證券。每個實體的地址是加利福尼亞州比佛利山莊威爾希爾大道9460號420套房 90212。

(13)

Invus Public Equities, L.P.（Invus PE）直接持有1,390,477股普通股。Invus Public Equities Advisors, LLC（Invus PE Advisors）作為其普通合夥人控制着Invus PE，因此可能被視為實益擁有Invus PE持有的股份。作為管理成員，Artal International S.C.A.（Artal International）的日內瓦分公司控制着英富斯私募股權顧問，因此可被視為實益擁有英維斯私募股權持有的股份。阿塔爾國際管理有限公司（Artal International Management）作為Artal International的管理合夥人，控制着阿爾塔爾國際，因此可能被視為實益擁有的股份，因此可以被視為實益擁有的股份。作為阿爾塔爾國際管理的唯一股東阿塔爾集團有限公司（Artal Group）控制着阿爾塔爾國際管理公司，因此可能被視為實益擁有阿爾塔爾國際管理可能被視為實益擁有的股份。作為阿爾塔爾集團的母公司，Westend S.A. （Westend）控制着阿爾塔爾集團，因此可能被視為實益擁有阿塔爾集團可能被視為實益擁有的股份。作為韋斯滕德的大股東，Stichting Administratiekantoor Westend（ Stichting）控制着韋斯滕德，因此可能被視為對韋斯滕德可能被視為實益擁有的股份擁有實益擁有的股份。作為 Stichting董事會的唯一成員，阿毛裏·維圖克先生控制着基金會，因此，他可能被視為實益擁有該基金會可能被視為實益擁有的股份。Invus PE 和 Invus PE Advisors 的地址是列剋星敦大道 750 號 30 號^第四Floor，紐約州紐約

(14)	包括（i）Rock Springs Capital Master Fund LP（RSCMF）持有的25萬股普通股、和（ii）Four Pines Master Fund有限責任公司（Four Pines以及RSCMF與RSCMF一起為羅克斯普林斯基金）持有的39,400股普通股。羅克斯普林斯基金的投資經理是羅克斯普林斯資本管理有限責任公司（RSCM）。RSCM的普通合夥人是羅克斯普林斯資本有限責任公司（RSC）。RSCM 和 RSC 的地址是馬裏蘭州巴爾的摩市南埃克塞特街 650 號 1070 套房 21202。

(15)

鮑勃·阿欽森和菲利普·格羅斯是Adage Capital Advisors, L.C. 的管理成員，該公司是Adage Capital Partners GP, L.C. 的管理成員，後者是Adage Capital Partners, L.P. 的普通合夥人，視情況而定，每個人或實體對Adage Capital Partners, L.P. 持有的證券擁有共同的投票權和/或投資權，可能是被視為此類股份的受益所有人，並且每個此類個人或實體（視情況而定）均宣佈放棄對此類證券的實益所有權，除非其受益所有權範圍內其中的相應金錢利息。賣出股東的地址是 Adage Capital Partners, L.P.，馬薩諸塞州波士頓克拉倫登街200號，52樓，02116。

此處使用的出售股東包括受贈人、質押人、受讓人或其他人利益繼任者作為禮物、質押、合夥企業分發或其他轉讓出售股東在本招股説明書發佈之日後收到的普通股或普通股權益，可以不時出售、轉讓或以其他方式處置其在股票交易所、市場或交易機構或私下交易中的任何或全部普通股權益或普通股權益。這些處置可以是固定價格、銷售時的現行市場價格、與現行市場價格相關的價格、銷售時確定的不同價格或議定的價格。

出售股東在處置其中的股份或權益時，可以使用以下任何一種或多種方法：

普通經紀交易和經紀交易商招攬買家的交易；

在大宗交易中，經紀交易商將嘗試以代理人的身份出售股票，但可能會將區塊中的部分作為本金定位和轉售，以促進交易；

經紀交易商以委託人身份購買，經紀交易商為其賬户轉售；

根據適用交易所的規則進行交易所分配；

私下談判的交易；

賣空；

通過期權或其他對衝交易的寫入或結算，無論是通過期權交易所還是其他方式；

經紀交易商可以與出售股東達成協議，以規定的每股價格出售一定數量的此類股票；

任何此類銷售方法的組合；以及

適用法律允許的任何其他方法。

賣出股東可以不時質押或授予賣出股東擁有的部分或全部普通股的擔保權益，如果賣出股東違約履行各自的有擔保債務，質押人或有擔保方可以不時根據本招股説明書發行和出售普通股，或根據本招股説明書修正案的第424 (b) (3) 條或《證券法》的其他適用條款，修訂了出售股東名單，將質押人包括在內，根據本招股説明書出售股東等有利益的受讓人或其他繼承人。出售股東還可以在其他情況下轉讓普通股，在這種情況下，就本招股説明書而言，受讓人、質押人、受贈人或其他利益繼承人將成為出售受益所有人。

在出售我們的普通股或其中的權益時，賣出股東可以與經紀交易商或其他金融機構進行套期保值交易，而經紀交易商或其他金融機構反過來可能在對衝他們所持頭寸的過程中賣空普通股。賣出股東還可以賣空我們的普通股，並交付這些證券以平倉空頭頭寸，或者將普通股借出或質押給經紀交易商，而經紀交易商反過來可能會出售這些證券。出售股東還可以與經紀交易商或其他金融機構進行期權或其他交易，或創建一種或多種衍生證券，要求向該經紀交易商或其他金融機構交付本招股説明書中提供的股票，此類經紀交易商或其他金融機構可以根據本招股説明書（經補充或修訂，以反映此類交易）轉售這些股票。

出售股東從出售普通股中獲得的總收益將是普通股的購買價格減去折扣或佣金（如果有）。出售股東保留接受並不時與各自代理人一起拒絕任何直接或通過代理人購買普通股的提議的權利，或部分拒絕。我們不會從本次發行中獲得任何收益。

賣出股東還可以依據證券法第144條在公開市場交易中轉售全部或部分股份，前提是賣出股東符合該規則的標準並符合該規則的要求。

在要求的範圍內，待售普通股、賣出股東的姓名、相應的收購價格和公開發行價格、任何代理商或交易商的名稱，以及與特定要約相關的任何適用的佣金或折扣，將在隨附的招股説明書補充文件中列出，或酌情在包括本招股説明書在內的註冊聲明的生效後修正案中列出。

為了遵守某些州的證券法，如果適用，普通股只能通過註冊或持牌經紀人或交易商在這些司法管轄區出售。此外，在某些州，除非普通股已註冊或有資格出售，或者獲得註冊或資格要求豁免並符合，否則不得出售普通股。

我們已告知賣出股東，《交易法》第M條的反操縱規則可能適用於市場上股票的銷售以及賣出股東及其關聯公司的活動。此外，在適用的範圍內，我們將向銷售股東提供本招股説明書（可能會不時補充或修改）的副本，以滿足《證券法》的招股説明書交付要求。出售股東可以向任何參與出售股票交易的經紀交易商賠償某些負債，包括《證券法》產生的負債。

我們已同意向賣出股東賠償與本招股説明書所發行股票註冊有關的負債，包括《證券法》和州證券法規定的負債。

我們已與賣出股東商定，盡合理努力，使本招股説明書構成其一部分的註冊聲明（如果不是在提交後自動生效）在提交後儘快根據《證券法》生效，並在《證券法》下持續有效，直到 (1) 本招股説明書所涵蓋的所有股份均已處置 (x) 根據並按照該註冊聲明或 (y) 依據《證券法》第 144 條或 (2) 所有股票可以無成交量出售的日期，或銷售方式限制符合《證券法》第144條，沒有要求公司遵守《證券法》第144條規定的當前公共信息要求。

法律事務

我們在此發行的普通股的有效性將由Morrison & Foerster LLP轉移。

Crinetics Pharmicals, Inc.截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併財務報表以及截至2023年12月31日止三年中以引用方式納入本招股説明書和註冊聲明的管理層對截至2023年12月31日財務報告內部控制有效性的評估，是根據獨立註冊公共會計機構BDO USA, P.C. 的報告納入的公司，根據該公司作為審計專家的授權，以及會計。

特拉華州《通用公司法》第102條允許公司免除公司董事因違反董事信託義務而對公司或其股東承擔的個人金錢損害賠償責任，除非該董事違反了忠誠義務、未能本着誠意行事、從事故意不當行為或故意違反法律、授權支付股息或獲得批准違反特拉華州公司法或獲得不當個人利益的股票回購。我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非特拉華州通用公司法禁止取消或限制董事違反信託義務的責任，否則註冊人的任何董事均不因任何違反董事信託義務而對其或其股東承擔個人金錢損害賠償責任，除非特拉華州通用公司法禁止取消或限制董事因違反信託義務而承擔的責任。

特拉華州《通用公司法》第145條規定，公司有權對公司的董事、高級職員、僱員或代理人，或應公司要求為另一家公司、合夥企業、合資企業、信託或其他企業以相關身份任職的人賠償該人實際和合理產生的費用（包括律師費費）、判決、罰款和支付的和解金額包括他曾經或現在參與的訴訟、訴訟或訴訟如果該人本着誠意行事，並以他有理由認為符合或不反對公司最大利益的方式行事，並且在任何刑事訴訟或訴訟中，沒有合理的理由相信自己的行為是非法的，則他將受到威脅、結束或已完成的訴訟、訴訟或訴訟的當事方威脅，除非是公司提起的訴訟或根據公司的權利提起的訴訟，不得對該人提出的任何索賠、問題或事項作出賠償被裁定對公司負有責任，除非且僅限於大法法院或其他裁決法院認定，儘管作出了責任裁決，但考慮到案件的所有情況，該人有權公平合理地就大法法院或其他法院認為適當的費用獲得賠償。

我們經修訂和重述的公司註冊證書規定，對於因他或她現在或曾經或已經同意成為董事或高級職員、正在或曾經或已經同意成為董事或高級職員、正在或曾經任職或正在任職或曾經任職或曾經任職或曾經任職或曾經任職或曾經擔任董事或高級職員、正在或曾經任職或正在任職的訴訟或訴訟（不包括由我們提起的或行使權利的訴訟）的每一個人，我們都將賠償已同意應我們的要求擔任另一家公司、合夥企業、合夥企業的董事、高級管理人員、合夥人、僱員或受託人，或以類似身份在另一家公司、合夥企業、合資企業任職，信託或其他企業（所有此類人員均被稱為受保人），或由於任何被指控的行動

II-1

如果受保人本着誠意行事，並以合理地認為符合或不反對我們最大利益的方式行事，以及任何刑事訴訟或，則已以該身份採取或省略了與相關的所有費用（包括律師費）、判決、罰款和支付的和解金額在訴訟中，他或她沒有合理的理由認為自己的行為是非法的。我們經修訂和重述的公司註冊證書規定，如果受保人現在或過去或已經同意成為董事或高級職員，或者正在或已經同意應我們的要求任職，我們有權獲得有利於我們的判決而曾經或現在是訴訟或訴訟的當事方，我們將向任何受保人提供賠償另一家公司、合夥企業、合資企業、信託或其他企業的董事、高級管理人員、合夥人、員工或受託人，或以類似身份與該公司、合夥企業、合資企業、信託或其他企業合作，或因涉嫌採取任何行動如果受保人本着誠意並以方式行事，他或她有理由認為符合或不反對我們的最大利益，則在法律允許的範圍內，以此身份被收取或不承擔與此類訴訟、訴訟或訴訟相關的實際和合理的和解金額，以及由此產生的任何上訴應就該人被判定對我們負有責任的任何索賠、問題或事項作出陳述，除非法院認定，儘管作出了這樣的裁決，但考慮到所有情況，他或她有權獲得此類費用的賠償。儘管有上述規定，只要任何受保人勝訴，無論是的是非曲直還是其他方面，我們都將賠償其實際和合理產生的所有費用（包括律師費）。在某些情況下，必須向受保人預付費用。

我們已經與每位董事和高級管理人員簽訂了賠償協議。除其他外，這些賠償協議可能要求我們（）賠償董事和高級管理人員的一些費用，包括董事或高級管理人員因擔任一名董事或高級管理人員，或我們的任何子公司或該人應我們要求向其提供服務的任何其他公司或企業而在任何訴訟或程序中產生的律師費、判決、罰款和和解金額。

我們維持一般責任保險單，涵蓋我們公司的董事和高級管理人員因其作為董事或高級管理人員以董事或高級管理人員身份的作為或不作為而產生的索賠所產生的某些責任。

我們與參與發行或出售特此註冊的任何證券的承銷商或代理人簽訂的任何承保協議或分銷協議都可能要求這些承銷商或交易商就特定負債（可能包括經修訂的1933年《證券法》規定的責任）向我們、我們的部分或全部董事和高級管理人員以及我們的控股人（如有）進行賠償。

II-2


展覽沒有。		描述
3.1		經修訂和重述的公司註冊證書（參照Crinetics Pharmicals, Inc.於2018年7月20日向美國證券交易委員會提交的8-K表最新報告附錄3.1納入此處）。

3.2		經修訂和重述的Crinetics Pharmicals, Inc.章程（參照Crinetics Pharmicals, Inc.於2023年12月12日向美國證券交易委員會提交的 8-K表最新報告的附錄3.1納入此處）。

4.1		證明普通股的股票證書樣本（參照2018年7月9日向美國證券交易委員會提交的S-1/A表格上的註冊人註冊聲明附錄4.1納入此處）。

5.1		莫里森和福斯特律師事務所的觀點。

10.1		截至2024年2月27日，由Crinetics Pharmicals, Inc.及其簽名頁上列出的機構認可投資者簽訂的證券購買協議（參照2024年3月1日向美國證券交易委員會提交的註冊人最新報告附錄10.1，納入此處）。

10.2		截至2024年2月27日，由Crinetics Pharmicals, Inc.及其簽名頁上列出的機構認可投資者簽訂的註冊權協議（參照2024年3月1日向美國證券交易委員會提交的註冊人最新報告附錄10.2，納入此處）。

23.1		BDO USA, P.C.，獨立註冊會計師事務所的同意。

23.2		莫里森和福斯特律師事務所的同意（包含在附錄5.1中）。

24.1		委託書（包含在此處的簽名頁上）。

107		申請費表。

項目 17。

承諾。

(a)	下列簽名的註冊人特此承諾：

(1)	在報價或銷售的任何時期內，提交對本註冊聲明的生效後修訂：

(i)	包括1933年《證券法》第10 (a) (3) 條所要求的任何招股説明書；

(ii)	在招股説明書中反映註冊聲明（或其最新生效後的修正案）生效之日之後出現的任何事實或事件，這些事實或事件，無論是單獨還是總體而言，都代表了註冊聲明中列出的信息的根本變化。儘管如此，如果總交易量和價格的變化不超過20％，則根據第424（b）條向委員會提交的招股説明書的任何增加或減少（如果所發行證券的總美元價值不超過註冊的價值）以及與預計最大發行區間低端或最高限值的任何偏離都可能反映在根據第424（b）條向委員會提交的招股説明書的形式中申報費計算表或計算中規定的最高總髮行價格有效註冊聲明中的註冊費表（如適用）；以及

II-3

提供的, 然而，如果上述 (a) (1) (i)、(a) (1) (ii) 和 (a) (1) (ii) 和 (a) (1) (iii) 段要求包含在生效後的修正案中的信息包含在註冊中，則上述 (a) (1) (i)、(a) (1) (ii) 和 (a) (1) (iii) 段不適用聲明，或者包含在根據第 424 (b) 條提交的招股説明書中，是註冊聲明的一部分。

(2)	即，為了確定1933年《證券法》規定的任何責任，每項生效後的修正案均應被視為與其中發行的證券有關的新註冊聲明，當時發行此類證券應被視為該修正案的首次善意發行。

(3)	通過生效後的修正案將任何在發行終止時仍未出售的正在註冊的證券從註冊中刪除。

(4)	為了確定 1933 年《證券法》對任何購買者的責任：

(i)	自提交的招股説明書被視為註冊聲明的一部分幷包含在註冊聲明之日起，註冊人根據第 424 (b) (3) 條提交的每份招股説明書均應被視為註冊聲明的一部分；以及

(ii)

根據第 424 (b) (2)、(b) (5) 或 (b) (7) 條，每份招股説明書都必須作為註冊聲明的一部分提交，這些聲明涉及根據第 415 (a) (1) (i)、(vii) 或 (x) 條進行的發行，目的是提供證券第 10 (a) 條所要求的信息 1933 年法案應被視為的一部分，幷包含在註冊聲明中，自生效後首次使用此類形式的招股説明書之日起或本次發行中第一份證券銷售合約的日期（以較早者為準）招股説明書。正如規則430B所規定，出於發行人和當時擔任承銷商的任何人的責任考慮，該日期應被視為招股説明書與相關的註冊聲明中與證券相關的註冊聲明的新生效日期，當時此類證券的發行應被視為首次真誠發行。但是，對於在作為註冊聲明一部分的註冊聲明或招股説明書中作出的任何聲明，或者在註冊聲明或招股説明書中以引用方式納入或視為註冊聲明一部分的招股説明書中的任何聲明，對於在生效日期之前簽訂銷售合同的買方，均不得取代或修改註冊聲明或招股説明書中的任何聲明註冊聲明的一部分或在此之前在任何此類文件中做出的聲明生效日期。

(5)	為了確定註冊人根據1933年《證券法》在證券的首次分配中對任何購買者的責任：

下列簽名註冊人承諾，在根據本註冊聲明向下簽名註冊人主要發行證券時，無論使用哪種承保方法向買方出售證券，如果通過以下任何向該買方提供或出售證券，則下列簽署的註冊人將是買方的賣方，將被視為向該買方提供或出售此類證券:

(i)	根據第424條，下列簽署人與本次發行有關的任何初步招股説明書或招股説明書都必須提交；

(ii)	由下列簽名註冊人或以下簽名註冊人使用或提及的編寫或代表其編寫的與發行有關的任何免費書面招股説明書；

II-4

(b)	下列簽名的註冊人特此承諾，為了確定1933年證券法規定的任何責任，註冊人根據1934年《證券交易法》第13（a）條或第15（d）條提交的每份年度報告（如果適用，根據1934年《證券交易法》第15（d）條提交的每份員工福利計劃年度報告），該報告均以引用方式納入在註冊聲明中應被視為與其中提供的證券有關的新註冊聲明，並且當時發行此類證券應被視為其首次真誠發行。

(c)	就根據上述規定或其他規定允許註冊人的董事、高級職員和控股人對1933年《證券法》產生的責任進行賠償而言，註冊人被告知，證券交易委員會認為，這種賠償違反了1933年《證券法》中表述的公共政策，因此不可執行。如果該董事、高級管理人員或控股人就與所註冊證券有關的責任提出賠償申請（註冊人支付註冊人的董事、高級職員或控股人在成功辯護任何訴訟、訴訟或程序中發生或支付的費用除外），則註冊人將，除非其法律顧問對此事持有意見已通過控制先例得到解決，向具有適當管轄權的法院提交是否這樣的問題它的賠償違反了1933年《證券法》中規定的公共政策，將受該問題的最終裁決管轄。

II-5

以下簽名的註冊人每位高級職員和董事分別組成和任命 R. Scott Struthers, Ph.D. 和 Marc J.S. Wilson，以及他們每人（均擁有單獨行動的全部權力），為其真實和合法事實上的律師以及代理人，每人都有全權替換和換人，以他或她的名義、地點和代替權，以任何身份提交和簽署本註冊聲明的任何和所有修正案（包括生效後的修正案），簽署根據1933年《證券法》第462（b）條生效的同一發行的任何其他註冊聲明，修正案及其生效後的所有修正案，並附上所有證物和其他相關文件因此，美國證券交易委員會批准了上述事實上的律師和代理人，他們每個人都有充分的權力和權力，可以像他或她親自做的那樣充分地採取和執行與場所有關的所有必要和必要的行為和事情，無論出於何種意圖和目的，特此批准和確認所有上述內容事實上的律師代理人或其代理人或其替代者可依據本協議合法行事或促成這樣做。本授權書受管轄並受特拉華州法律和適用的聯邦證券法解釋。該委託書可以在多個對應方中籤署。

根據經修訂的1933年《證券法》的要求，以下人以指定的身份和日期代表註冊人簽署了以下注冊聲明。


姓名	標題	日期

/s/R. Scott Struthers，博士 R. Scott Struthers，博士	總裁、首席執行官兼董事（首席執行官）	2024年3月19日

/s/ Marc J.S. Wilson 馬克 J.S. 威爾遜	首席財務官（首席財務和會計官員）	2024年3月19日

/s/ 温德爾·維倫加博士 Wendell Wierenga，博士	董事會主席	2024年3月19日

/s/ 卡米爾·貝德羅西安，醫學博士卡米爾·貝德羅西安，醫學博士	董事	2024年3月19日

/s/ Caren Deardorf 卡倫·迪爾多夫	董事	2024年3月19日

/s/ Matthew K. Fust 馬修·福斯特	董事	2024年3月19日

/s/ 韋斯頓·尼科爾斯博士韋斯頓·尼科爾斯博士	董事	2024年3月19日

/s/ 斯蒂芬妮·奧基斯蒂芬妮·奧基	董事	2024年3月19日

/s/ 羅熱裏奧·維瓦爾第·科埃略，醫學博士羅熱裏奧·維瓦爾第·科埃略，醫學博士	董事	2024年3月19日


大型加速過濾器		加速過濾器	☐

非加速過濾器	☐	規模較小的申報公司	☐

		新興成長型公司	☐


美國證券交易委員會註冊費	$	47,097
會計費用和開支		15,000
轉賬代理費		5,000
代表某些投資者或代理人支付的律師費		50,000
法律費用和開支		50,000
配售代理費用		4,300
打印費用		40,000
總計	$	211,397


CRINETICS 製藥公司

來自：		/s/R. Scott Struthers，博士
姓名：		R. Scott Struthers，博士
標題：		總裁兼首席執行官

目錄

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關於這份招股説明書			1
在這裏你可以找到更多信息			2
以引用方式納入的信息			2
關於前瞻性陳述的警示性説明			4
招股説明書摘要			5
風險因素			11
所得款項的使用			12
出售股東			13
分配計劃			18
法律事務			19
專家們			20