EX-99.1

附錄 99.1

Taysha Gene Therapies公佈2023年全年財務業績並提供公司和臨牀最新情況

REVEAL 1/2 期試驗中來自首位成年患者的數據顯示，TSHA-102（低劑量，5.7x10）¹⁴截至35周的評估，總的vg) 耐受性良好，未出現治療中出現的SAE，關鍵療效指標持續改善，類固醇水平降低，第六個月RSBQ出現新改善

來自第二名成年患者的數據顯示 TSHA-102（低劑量，5.7x10¹⁴截至19周的評估，總的vg) 耐受性良好，未出現治療中出現的 SAE，關鍵療效指標持續改善，發作事件顯著減少，R-MBA 在第 12 周出現了新的改善

首席研究員觀察到，患者在治療一至三十五週後完成類固醇逐漸減少後，在多個臨牀領域出現了持續的新改善，對於二至十九周的患者，在類固醇水平下降的情況下，治療後2至19周的患者

公司要求儘早進入第二組（高劑量， 1x10），獲得獨立數據監測委員會的批准¹⁵REVEAL 青少年和成人試驗中的總vg），以及批准給隊列一中的第二名兒科患者劑量（低劑量，5.7x10）¹⁴REVEAL 兒科試驗中的總計 vg)

來自第一隊列的初始數據（低劑量，5.7x10¹⁴REVEAL 兒科試驗中的總vg) 預計在 2024 年中期；來自第二組隊列的初始數據（高劑量，1x10¹⁵兩項試驗（青少年/成人和兒科）的總vg）預計將在2024年下半年出現

美國東部時間今天下午 4:30 的電話會議和網絡直播

達拉斯2024年3月19日泰莎基因療法公司（納斯達克股票代碼：TSHA）（Taysha或公司）是一家臨牀階段的基因療法公司，專注於開發和商業化用於治療中樞神經系統嚴重單基因疾病（CNS）的基於AAV的基因療法，今天公佈了截至2023年12月31日的全年財務業績，並提供了公司和臨牀最新情況。

在我們的 REVEAL 青少年和成人試驗中，低劑量隊列的長期數據中報告的安全性概況和持久的反應令我們深受鼓舞。Taysha董事長兼首席執行官肖恩·諾蘭表示，重要的是，在完成對第一名患者的類固醇逐漸減少以及第二名患者的類固醇水平下降之後，兩名患者在多個臨牀領域均表現出持續改善，並且與先前的治療後評估相比有了新的改善，這支持了 TSHA-102 的變革潛力。獨立數據監測委員會（IDMC）審查了成年四期雷特綜合徵患者以及來自第一位兒科患者的初步臨牀數據的持續改善，這使我們能夠更早地在青少年和成人試驗中進行劑量遞增，這將加快和進一步為我們研究劑量擴展部分的臨牀開發和監管策略提供信息。憑藉這一進展，我們相信今年我們完全有能力專注於在多個地區的不同年齡和階段的雷特綜合徵患者中生成臨牀數據。

蒙特利爾大學神經科學與兒科學副教授、CHU Sainte-Justine REVEAL 試驗首席研究員、FRCP、FAAP 醫學博士 Elsa Rossignol 博士補充説：“兩名接受 TSHA-102 治療的成年患者在影響日常生活活動的關鍵疾病領域均表現出持續的新改善，包括自主功能、社交溝通、運動技能的多個方面，並且癲癇發作穩定或顯著減少。第一位患者在完成類固醇治療後的第35周持續了的改善，腿部恢復了活動能力，十多年來首次獲得了在沒有輔助的情況下坐立的能力，非主要手部恢復了功能。她的呼吸節律失常、睡眠質量和持續時間也持續改善，包括20年來首次提高了通宵睡眠能力。值得注意的是，與之前的治療後評估相比，她在第35周對社交溝通和活動的興趣大大提高了。她的警覺性更強，社交互動性更強，發聲能力更強，使用眼睛驅動的通信設備的能力也有所提高。第二位患者在治療後第19周表現出類固醇水平下降的持續改善，包括自三歲時消退以來的手部刻板印象首次減輕，呼吸節律失常持續改善，包括換氣過度和呼吸暫停時間減少。截至治療後的第19周，在較低劑量的抗癲癇藥物下，她的癲癇發作顯著減少。總的來説，具有不同基因突變嚴重程度和表型表達的成年患者的這些持續改善令人鼓舞，並支持了 TSHA-102 為患者及其護理人員的生活帶來有意義變化的潛力。

來自隊列 One（低劑量，5.7x10）的數據摘要¹⁴REVEAL 1/2 期青少年和成人試驗的總和 (vg)

雷特綜合徵中的 TSHA-102：一種自我補充的鞘內傳遞的 AAV9 基因轉移療法，用於臨牀評估 Rett 綜合徵，這是一種罕見的遺傳性神經發育障礙，由 X 連鎖的突變引起 MECP2基因。TSHA-102 採用了一種新穎的 MiRare 技術，旨在調解水平 MECP2在 CNS 上的逐個單元格沒有過度表達風險的基礎。TSHA-102 的安全性和初步療效正在評估 12 歲及以上患有 Rett 綜合徵的女性患者 MECP2 功能喪失REVEAL 1/2 期青少年和成人試驗中的突變，a 人類第一，在加拿大和美國（美國）進行開放標籤、隨機、劑量遞增和劑量擴張研究。劑量遞增將按順序評估 TSHA-102 的兩個劑量水平。然後，將在研究B部分的劑量擴大期間給藥A部分中確定的最大耐受劑量（MTD）或最大給藥劑量（MAD）。

第一位患者的結果（大） MECP2缺失；與嚴重表型有關）和第二例患者（錯義） MECP2突變；與較輕的表型相關（與低劑量隊列（5.7x10）中運動衰弱晚期的第四階段 Rett 綜合徵劑量 TSHA-102 有關¹⁴總計 vg）：

總體耐受性良好，截至患者一治療後35周評估，患者二治療後19周評估無治療緊急嚴重不良事件（SAE）

根據首席研究員（PI）的臨牀觀察，在多個臨牀領域觀察到持續的新改善，截至第 1 名患者在第 33 周完成類固醇逐漸減少後的治療後 35 周，第 2 名患者的類固醇水平降低（taper 從第 17 周開始）治療後 19 周，包括：

自主功能：改善呼吸模式、睡眠質量/持續時間和血液循環（患者一），改善呼吸模式和血液循環（患者二）

社交/溝通：提高社交興趣、發聲能力和使用眼動通信設備的能力（患者一），社交興趣得到提高（患者二）

運動技能：手部功能得到改善，獲得了在沒有輔助的情況下坐着和移動腿部的能力（患者一），改善了手部陳規定型觀念（患者二）

癲癇發作：發作事件穩定（患者一），癲癇發作事件顯著減少（患者二）

《癲癇日記》顯示，一號患者在治療後35周以較低水平的抗癲癇藥物水平較低時，癲癇發作事件保持穩定；根據護理人員報告的病史，患者二的治療後19周抗癲癇藥物水平較低，癲癇發作事件顯著減少

兩名患者的關鍵療效指標的臨牀改善包括：

接受六個月評估的患者：S殘留的改善在臨牀全球印象改善（CGI-I）、臨牀全球印象嚴重程度（CGI-S）、家長全球印象改善（PGI-I）、修訂後的運動行為評估（R-MBA）、雷特綜合症手功能量表（RSHFS）和癲癇發作日記中，類固醇水平降低，新的改善在 Rett 綜合症行為問卷 (RSBQ) 中

接受為期 12 周評估的患者二： 持續改善在 CGI-I、PGI-I 和 RSBQ 中， 新的改進在 R-MBA 和癲癇發作日記中

此公告附帶的數字可在此處獲得。

最近的公司和計劃亮點

通過將醫學博士、碩士梅雷迪思·舒爾茨晉升為首席醫學官，魯馬納·哈克-艾哈邁德晉升為首席監管官，向醫學博士、總裁兼研發主管蘇庫瑪爾·納根德蘭彙報，從而加強了臨牀和監管領導地位。舒爾茨博士是一位獲得董事會認證、持牌的兒科神經科醫生，在治療雷特綜合徵患者和領導基因臨牀療法試驗方面經驗豐富。她擁有超過17年的臨牀經驗，將領導公司的臨牀開發、臨牀運營、醫療事務和安全活動。魯馬納·哈克-艾哈邁德在生物製藥領域的監管戰略和產品開發方面擁有近30年的經驗。她將繼續領導公司的監管事務部門和舉措。

REVEAL 1/2 期青少年和成人試驗（加拿大和美國）：

已完成隊列一（低劑量，n=2）5.7x10 的給藥¹⁴ 總平均值。

公司立即增加劑量的請求獲得了 IDMC 的批准，從而能夠儘早推進到 1x10 的隊列二（高劑量，n=3）¹⁵總平均值。

宣佈將加拿大正在進行的試驗擴展到美國，並啟動了試點激活。

REVEAL 1/2 期兒科試驗（美國和英國（英國））：

獲得 IDMC 批准，可為隊列一（低劑量，n=3）中的第二名兒科患者服用 5.7x10 的劑量¹⁴對六週治療後評估的初始臨牀數據進行審查後的總vg。

獲得英國藥品和保健產品監管局 (MHRA) 對 TSHA-102 臨牀試驗申請 (CTA) 的授權，從而得以將正在美國進行的試驗擴展到英國

獲得英國 MHRA 頒發的 TSHA-102 創新許可和准入途徑 (ILAP) 稱號。ILAP旨在通過增加與英國監管機構及其他利益相關者的參與的機會，加快上市時間，從而促進患者獲得新療法。

2024 年預期里程碑

REVEAL 青少年和成人試驗

隊列二（高劑量，n=3）中第一位患者的劑量為 1x10¹⁵預計2024年第二季度的總平均值。

第二組隊列的初步安全性和有效性數據預計將在2024年下半年公佈。

揭示兒科試驗

隊列一（低劑量，n=3）中第二位患者的劑量為 5.7x10¹⁴預計2024年第一季度的總平均值。

第一隊列的初步安全性和有效性數據預計將在2024年中期發佈。

來自 1x10 隊列二（高劑量，n=3）的初始安全性和有效性數據¹⁵預計2024年下半年的總平均值。

2023 年全年財務摘要

收入：截至2023年12月31日的全年收入為1,550萬美元，而截至2022年12月31日的全年收入為250萬美元，收入完全來自公司與奧登特斯療法公司的期權協議（d/b/a Astellas基因療法）。收入的增加主要是由於 2023 年開展的雷特綜合徵研究和開發活動的結果。

研發費用：截至2023年12月31日的全年研發費用為5,680萬美元，而截至2022年12月31日的全年為9,120萬美元。下降是由於研發人員減少、研發製造費用減少以及第三方研發諮詢費用減少，主要與臨牀前研究和支持IND的毒理學研究有關。

一般和管理費用：截至2023年12月31日的全年一般和管理費用為3,000萬美元，，而截至2022年12月31日的全年為3,740萬美元。減少的主要原因是員工人數減少以及公司保險和諮詢費用減少導致薪酬支出減少。

淨虧損：截至2023年12月31日的全年淨虧損為1.116億美元，合每股虧損0.96美元，而截至2022年12月31日的全年淨虧損為1.66億美元，合每股虧損3.78美元。淨虧損包括3,450萬美元的非經常性和非現金支出，這與2023年8月私募融資導致的預先注資認股權證的公允價值變動有關。

現金及現金等價物：截至2023年12月31日，Taysha擁有 1.439億美元的現金及現金等價物。該公司繼續預計，其目前的現金資源將支持2026年的計劃運營支出和資本需求。

電話會議和網絡直播信息

Taysha 管理層將於美國東部時間今天下午 4:30 舉行電話會議和網絡直播，審查其財務和經營業績，並提供公司和臨牀最新情況。會議電話的撥入號碼是 877-407-0792（美國/加拿大）或 201-689-8263（國際）。所有來電者的會議 ID 為 13744574。可以通過訪問Tayshas的網站 https://ir.tayshagtx.com/news-events/events-presentations 訪問網絡直播和重播。網絡直播的存檔版本將在網站上提供 30 天。

關於 TSHA-102

TSHA-102 是一種自我互補的鞘內遞送的 AAV9 研究性基因轉移療法，用於雷特綜合徵臨牀評估。TSHA-102 作為一次性治療而設計，旨在通過提供的功能形式來解決該疾病的遺傳根源MECP2到中樞神經系統中的細胞。TSHA-102 採用了一種新的 miRNA 響應自動調節元件 (MiRare) 技術，旨在調解 miRNA 水平 MECP2在 CNS 上的逐個單元格沒有過度表達風險的基礎。TSHA-102 已獲得 FDA 的 Fast Track 認定和孤兒藥和罕見兒科疾病認定，並已被歐盟委員會授予孤兒藥稱號。TSHA-102 還獲得了英國藥品和保健產品監管局的創新許可和准入途徑認證。

關於雷特綜合症

Rett 綜合徵是一種罕見的神經發育障礙，由 X 連鎖突變引起 MECP2編碼甲基 CpG 結合蛋白 2 (meCP2) 的基因，它對於調節大腦的神經元和突觸功能至關重要。該疾病的特徵是失去溝通和手部功能、發育減緩和/或倒退、運動和呼吸障礙、癲癇、智力障礙和預期壽命縮短。雷特綜合徵的進展分為四個關鍵階段，首先是6至18個月大的早期發作停滯，然後是快速消退、停滯和晚期運動衰退。雷特綜合徵主要發生在女性身上，是嚴重智力障礙的最常見遺傳原因之一。目前，尚無經批准的治療該病遺傳根源病因的疾病改善療法。由致病性/可能致病性引起的雷特綜合徵 MECP2 據估計，突變將影響美國、歐盟和英國的15,000至20,000名患者。

關於 Taysha 基因療法

Taysha Gene Therapies （納斯達克股票代碼：TSHA）是一家處於臨牀階段的生物技術公司，專注於推進針對中樞神經系統嚴重單基因疾病的基於腺相關病毒（AAV）的基因療法。其主要臨牀項目 TSHA-102 正在針對雷特綜合徵開發中，雷特綜合徵是一種罕見的神經發育障礙，沒有經批准的針對該疾病遺傳根源的疾病改善療法。Taysha 專注於開發變革性藥物，目標是

解決未得到滿足的嚴重醫療需求，顯著改善患者及其護理人員的生活。該公司的管理團隊在基因療法開發和商業化方面擁有豐富的經驗。Taysha利用這種經驗、其製造工藝以及經過臨牀和商業驗證的AAV9衣殼，努力將治療從治療台快速轉化為牀邊。欲瞭解更多信息，請訪問 www.tayshagtx.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。諸如預期、相信、期望、打算、項目、計劃以及未來或類似表述之類的詞語旨在識別前瞻性陳述。前瞻性陳述包括有關 TSHA-102 潛在性的陳述，包括迄今為止臨牀試驗中最初在患者給藥中看到的任何有利結果的可重複性和耐久性，以及我們其他候選產品對我們尋求治療的患者的生活質量產生積極影響和病程的候選產品，我們對候選產品的研究、開發和監管計劃，包括啟動更多試驗和報告臨牀試驗數據的時機，這些產品的潛力獲得美國食品藥品管理局或同等外國監管機構的監管批准的候選人，以及我們目前的現金資源支持我們在2026年之前的計劃運營支出和資本需求。前瞻性陳述基於管理層當前的預期，受各種風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際業績與此類前瞻性陳述所表達或暗示的存在重大不利差異。因此，這些前瞻性陳述不構成對未來業績的保證，提醒您不要過分依賴這些前瞻性陳述。有關我們業務的風險已在證券交易委員會（SEC）的文件中詳細描述，包括我們截至2023年12月31日的全年10-K表年度報告，該報告可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上查閲。其他信息將在我們不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中提供。這些前瞻性陳述僅代表截至本文發佈之日，除非法律要求，否則我們不承擔任何更新這些陳述的義務。

Taysha 基因療法有限公司

簡明合併運營報表

（以千計，股票和每股數據除外）


	本年度的已於 12 月 31 日結束，
	2023		2022
收入	$	15,451	$	2,502
運營費用：
研究和開發		56,778		91,169
一般和行政		30,047		37,360
長期資產的減值		1,065		36,420

運營費用總額		87,890		164,949



運營損失		(72,439	)		(162,447	)

其他收入（支出）：
認股權證負債公允價值的變化		(34,718	)
債務清償損失		(1,398	)
定期貸款公允價值的變化		(1,538	)
利息收入		3,572			249
利息支出		(4,998	)		(3,798	)
其他費用		(47	)		(18	)

其他支出總額，淨額		(39,127	)		(3,567	)

淨虧損	$	(111,566	)	$	(166,014	)

每股普通股淨虧損，基本虧損和攤薄後	$	(0.96	)	$	(3.78	)

已發行普通股、基本股和攤薄後加權平均值		116,121,482			43,952,015

Taysha 基因療法有限公司

簡明的合併資產負債表數據

（以千計，股票和每股數據除外）


	十二月三十一日 2023		十二月三十一日 2022
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	143,940	$	87,880
限制性現金		449
預付費用和其他流動資產		3,479		8,537
持有待售資產		2,000

流動資產總額		149,868		96,417

限制性現金		2,151		2,637
財產、廠房和設備，淨額		10,826		14,963
經營租賃使用權資產		9,582		10,943
其他非流動資產		304		1,316

總資產	$	172,731	$	126,276

負債和股東權益
流動負債：
應付賬款	$	6,366	$	10,946
應計費用和其他流動負債		12,284		18,287


遞延收入		18,106			33,557

流動負債總額		36,756			62,790

定期貸款，淨額		40,508			37,967
經營租賃負債，扣除流動部分		18,953			20,440
其他非流動負債		1,577			4,130

負債總額		97,794			125,327

股東權益
優先股，每股面值0.00001美元；截至2023年12月31日和2022年12月31日，已授權1,000,000股和流通股票
普通股，每股面值0.00001美元；截至2023年12月31日，已授權4億股，已發行和流通186,960,193股，截至2022年12月31日，已授權2億股，已發行和流通的63,207,507股		2			1

額外的實收資本		587,942			402,389
累計赤字		(513,007	)		(401,441	)

股東權益總額		74,937			949

負債和股東權益總額	$	172,731		$	126,276

公司聯繫人：

海莉·柯林斯

董事、企業傳播和投資者關係主管

Taysha 基因療法有限公司

hcollins@tayshagtx.com

媒體聯繫人：

卡羅琳·霍利

Inizio Evoke

Carolyn.hawley@inizioevoke.com