附錄 99.1
在針對肢端肥大症患者的第 3 期 PATHFNDR-2 研究中，Crinetics 每日一次口服帕替索汀達到了主要和所有次要終點
使用 Paltusotine 的 56% 的參與者獲得了 IGF-1 ≤1.0 xuLN 對比安慰劑為 5%（p
paltusotine 的耐受性總體良好，沒有嚴重的不良事件
積極的業績支持計劃於2024年下半年向美國食品藥品管理局提交保密協議
管理層將於美國東部時間今天上午 8:30 主持電話會議
聖地亞哥 2024 年 3 月 19 日 Crinetics Pharmicals, Inc.（納斯達克股票代碼：CRNX）是一家專注於發現、開發和商業化內分泌疾病和內分泌相關腫瘤新療法的臨牀階段製藥 公司，今天宣佈了 PATHFNDR-2 的積極結果，這是 項評估口服、每日一次在研的帕圖索丁治療肢端肥大症的療效和安全性的兩項三期研究中的第二項 y。
PATHFNDR-2（NCT05192382）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的24周治療期，隨後進行了一項可選的開放標籤延期研究，評估了111名未接受藥物治療的肢端肥大症參與者的 paltusotine。該研究符合統計學意義 (p )
| 帕圖索汀 (n=54) | 安慰劑 (n=57) |
p 值 | ||||||||||
| 主要終端節點： |
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| 達到 IGF-1 等級的參與者比例 ≤ 1.0 xULN，% (n) |
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56 (30/54 |
% ) |
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5 (3/57 |
% ) |
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| 輔助終端： |
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| IGF-1 級別 (xULN) 與 “基準” 相比的變化 |
-0.82 | 0.09 | ||||||||||
| 達到 IGF-1 水平的參與者比例 |
67 | % | 14 | % | ||||||||
| 肢端肥大症狀日記（ASD）總分與基線相比的變化 |
-2.67 | 2.75 | 0.004 | |||||||||
| 達到生長激素（GH）水平的參與者比例 |
57 | % | 18 | % | ||||||||
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| * | EoR：隨機控制階段結束 |
裏約熱內盧聯邦大學醫學院內分泌學教授、PATHFNDR項目首席研究員莫妮卡·加德爾哈醫學博士説，對於肢端肥大症患者和治療他們的 醫療保健提供者來説，PATHFNDR-2 的這些積極結果都非常令人興奮。這項研究 表明，對於目前未接受藥物治療的患者，帕替索汀既可以控制症狀，也可以進行生化控制。如果獲得批准，帕替索汀能夠提供一種創新的每日一次的口服 替代品的前景代表着在改善患者治療體驗方面向前邁出的重要一步。
在 PATHFNDR-2 中，帕圖索汀的耐受性總體良好，在接受帕圖索丁治療的參與者中未報告 嚴重的不良事件。在paltusotine治療組和安慰劑組中，參與者出現至少一次治療緊急不良事件（TEAE）的頻率相當。接受帕替索汀治療的參與者中最常報告的 TEAE 包括：腹瀉、頭痛、關節痛和腹痛。與 安慰劑治療的參與者相比，接受帕圖索汀治療的參與者中被認為與肢端肥大症相關的不良事件發生頻率明顯降低。
帕圖索汀繼續超出預期。Crinetics創始人兼首席執行官斯科特·斯特魯瑟斯博士説，今天，PATHFNDR-2 全面實現了 具有統計學意義的營收業績。在 PATHFNDR-1 成功的基礎上，所有 數據突顯瞭如果獲得批准，帕圖索汀有可能為所有肢端肥大症患者提供重要的新治療選擇。我們打算在2024年下半年向美國食品藥品監督管理局提交新藥申請（NDA），我們的團隊正在積極準備可能在2025年上市。我們深切感謝所有參與這項研究的人、提供卓越護理的熟練臨牀工作人員以及來自全球各地的敬業Crinetics團隊 。這種集體努力使一種重要的潛在肢端肥大症治療選擇更接近現實。
數據審查電話會議
Crinetics將於美國東部時間3月19日星期二上午8點30分舉行 電話會議和網絡直播，討論 PATHFNDR-2 三期研究的主要結果。要參加，請撥打 1-888-886-7786（國內）或 1-416-764-8658 （國際），或在此處申請回撥並參考會議 ID 95442954。要訪問網絡直播，請單擊此處。網絡直播附帶的演示文稿可在此處找到。直播活動結束後，公司網站的 “投資者” 部分將提供重播 。
關於 PATHFNDR 計劃
PATHFNDR計劃包括兩項三期雙盲、安慰劑對照研究。PATHFNDR-1 (NCT04837040) 共招收了58名患有肢端肥大症的成年人，他們在接受奧曲肽或蘭瑞肽倉庫單一療法時的 IGF-1 水平 ≤ 1.0x ULN。參與者被隨機分配為每天一次口服 帕替索汀或安慰劑，持續36周。PATHFNDR-2（NCT05192382）招收了111名患有肢端肥大症的成年人，他們的 IGF-1 水平升高但未服用藥物或 未接受藥物治療（未經治療的患者）。
兩項研究的主要終點是與安慰劑相比，達到 IGF-1 ≤1.0 xULN 的患者比例。Crinetics認為，這些研究可以支持在美國和歐洲註冊所有需要藥物治療的肢端肥大症患者， ，包括未接受治療的患者和改變標準護理的患者。
關於肢端肥大症
肢端肥大症是一種嚴重的罕見疾病，通常由垂體腺瘤引起，垂體腺瘤是垂體中分泌生長激素（GH）的良性腫瘤。過量 生長激素分泌會導致肝臟過量分泌 IGF-1。長期暴露於升高水平的 IGF-1 和 GH 會導致進行性和嚴重的全身 併發症，通常導致骨骼、關節、心血管、代謝、腦血管或呼吸系統疾病。肢端肥大症的症狀包括頭痛、關節痛、疲勞、睡眠呼吸暫停、大量出汗、多汗症/油性皮膚、骨骼和軟骨 過度生長、手腳異常生長、心臟、肝臟和其他器官腫大以及面部特徵改變。不受控制的肢端肥大症會導致死亡率增加，並對 的日常功能和生活質量產生破壞性影響。
如果可能，手術切除垂體腺瘤是大多數肢端肥大症 患者的首選初始治療方法。藥物療法適用於不適合手術的患者，或者手術未能成功實現治療目標的患者。大約50％的肢端肥大症患者被證明是藥物治療的候選者。可注射的 倉庫生長抑素類似物是最常見的初始藥物治療方法；但是，這些藥物需要每月使用大規格針頭進行倉庫注射，這通常與疼痛、注射部位反應和 患者生活負擔增加有關。
關於帕圖索汀
帕替索汀是第一種口服、每天一次的選擇性靶向生長抑素受體2型激動劑（SST2）激動劑，目前正在研究針對肢端肥大症的3期研究 和類癌綜合徵的2期研究。它由Crinetics發現團隊設計，旨在為肢端肥大症和類癌綜合徵患者提供一種有效而便捷的每日一次選擇。在 2 期研究 和最近完成的 PATHFNDR-1 3 期研究中，從按月注射藥物改用 帕替索汀的肢端肥大症患者中，帕圖索汀維持了 IGF-1 水平。IGF-1 是內分泌學家用來管理肢端肥大症患者的主要生物標誌物。類癌綜合徵的二期研究結果進一步支持了帕圖沙汀在 肢端肥大症以外的潛在用途。
關於 Crinetics 製藥
Crinetics Pharmicals是一家臨牀階段的製藥公司，專注於發現、開發和商業化 內分泌疾病和內分泌相關腫瘤的新療法。Paltusotine，一項研究性的， 同類首創，口服生長抑素受體2型（SST2）激動劑，肢端肥大症處於3期臨牀開發階段，與神經內分泌腫瘤相關的類癌綜合徵處於2期臨牀開發。Crinetics 已經證明瞭藥理學 概念驗證在 CRN04894 的 1 期臨牀研究中，一項在研中， 同類首創，口服促腎上腺皮質激素拮抗劑，目前處於治療先天性腎上腺增生和庫欣斯病的2期臨牀研究。該公司的所有 候選藥物均為口服給藥，這些都是內部藥物發現工作產生的小分子新化學實體，包括針對 各種內分泌疾病的額外發現計劃，例如甲狀旁腺功能亢進、多囊腎病、格雷夫斯病、甲狀腺眼病、糖尿病和肥胖。
前瞻性陳述
本新聞稿 包含經修訂的1933年《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條所指的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的除歷史事實陳述 以外的所有陳述均為前瞻性陳述，包括有關帕圖索汀和 CRN04894 臨牀開發計劃和時間表的陳述，包括其治療潛力及其臨牀益處或安全性 概況；計劃向監管機構提交正在進行的肢端肥大症帕圖索汀三期臨牀研究的數據，以支持尋求批准在阿克羅丁中使用帕洛汀的申請患者和 保密協議的預期時間為所有需要藥物治療的肢端肥大症患者提交帕圖索汀的治療申請；我們預期的帕圖索汀和其他候選產品的商業化計劃和時機尚待監管批准； paltusotine 能夠有效為肢端肥大症患者提供症狀控制和生化控制；以及帕圖索汀作為治療肢端肥大症的第一個每日一次口服 SRL 的商業化；paltusotine 被商業接受為一種治療肢端肥大症的新藥物，治療效果有所改善患者和醫療提供者的經驗和獲得護理的機會；我們的內分泌疾病（包括甲狀旁腺功能亢進、多囊 腎病、格雷夫斯病、甲狀腺眼病、糖尿病和肥胖症）的發現計劃有可能發展到候選藥物並顯示出安全性或有效性；以及我們為其他疾病確定和開發新候選藥物的計劃。這些前瞻性 陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日，受許多已知和未知的風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於我們 的頭條結果
報告可能會在對臨牀研究相關數據進行更全面的審查後發生變化，此類數據可能無法準確反映臨牀研究的完整結果、 可能出現不利的新臨牀數據以及對現有臨牀數據的進一步分析，FDA和其他監管機構可能不同意我們對此類結果的解釋；以及 公司定期向美國證券交易委員會 (SEC) 提交的文件中描述的其他風險和不確定性）。公司前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的 存在重大差異。有關Crinetics面臨的風險的更多信息，可以在Crinetics向美國證券交易委員會提交的定期文件中的風險因素標題下找到，包括其截至2023年12月31日的10-K表年度報告。提醒您不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非適用法律要求，否則Crinetics不計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。
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