Document

加利福尼亞州南舊金山，2023年12月20日——使用其專有基因迴路平臺開發下一代細胞和基因療法的臨牀階段生物技術公司森蒂生物科學公司（納斯達克股票代碼：SNTI）（“Senti Bio”）今天宣佈，其針對現成嵌合抗原受體自然殺手（CAR-CAR-CAR-SENTI-202）的研究性新藥（IND）申請已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准 NK) 候選細胞療法產品旨在選擇性地靶向和消除 CD33 和/或 FLT3 表達血液學惡性腫瘤，同時保留健康的骨髓細胞。

該公司計劃於2024年在美國和澳大利亞的多個地點啟動 SENTI-202 的1期臨牀試驗，並預計將在2024年第二季度治療第一位患者。該劑量發現試驗將評估在淋巴消耗調節後對復發或難治性 (r/r) CD33 和/或 FLT3 表達血液系統惡性腫瘤（包括急性髓系白血病 (AML)）的成年患者在淋巴消耗調節後給藥的兩種劑量水平，即 10 億或 15 億個 SENTI-202 細胞。初始劑量將包括淋巴消耗後每週給藥三劑，根據安全性和有效性數據，可以選擇接受淋巴消耗和 SENTI-202 細胞的持續週期。

Senti Bio首席執行官兼聯合創始人Timothy Lu博士表示：“我們的 SENTI-202 IND申請獲得批准是一個重要的里程碑，標誌着Senti在我們向臨牀階段治療公司過渡的過程中取得的一項重要成就。”“我們的團隊投入了大量的時間和資源來開發我們的基因電路技術，從最初的合成生物學假設到現在為癌症患者提供的有形產品。我們期待啟動Senti的首次臨牀試驗，並將我們的強勁勢頭延續到明年。”

該公司稱，許多現有癌症療法的侷限性在於，當前的治療方法無法精確區分癌細胞和健康細胞，由於這些安全事件的劑量限制，導致副作用和療效有限。此外，急性髓細胞白血病是多克隆和異源性的，需要靶向多種抗原才能實現深層和持久的反應。SENTI-202 採用專有的 Logic Gating 技術，旨在通過其 OR GATE 同時靶向癌細胞和白血病幹細胞，克服急性髓細胞白血病的異質性，OR GATE 可以殺死表達 CD33 和/或 FLT3 的癌細胞。SENTI-202 還採用了 NOT GATE，它通過保護性抗原識別健康細胞，即使健康的骨髓細胞表達 CD33 和/或 FLT3 也能倖免。最後，SENTI-202 表達了專有的校準釋放 IL15，它能夠增強 CAR-NK 細胞以及白血病環境中的患者免疫細胞功能，從而進一步增強活性。Senti Bio認為，這種方法可以為患者帶來更有效和更持久的反應。

Senti Bio研發主管兼首席醫學官Kanya Rajangam表示：“SENTI-202 經過系統設計，有可能克服當前急性髓細胞白血病療法的關鍵侷限性，即需要解決急性髓細胞白血病異質性，保護健康的骨髓細胞免受靶向和非腫瘤殺死。”“我們的試驗設計納入了從其他急性髓細胞白血病細胞療法的臨牀經驗中吸取的經驗教訓，包括疾病特異性淋巴消耗、多個高劑量的CAR-NK細胞以及多個治療週期。我們很高興開始這項試驗，為目前尚無批准療法且預後極差的患者提供潛在的治療方法。”

SENTI-202 是一款 Logic Gated 現成的 CAR-NK 細胞療法候選產品，旨在選擇性地靶向和消除表達血液系統惡性腫瘤（例如急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生異常綜合徵 (MDS)）的 CD33 和/或 FLT3，同時保護健康的骨髓細胞。SENTI-202 有三個主要組件。首先是 OR GATE，這是一款以 CD33 和 FLT3 為目標的激活車。通過靶向其中一種或兩種抗原，SENTI-202 可以有效殺死構成急性髓細胞白血病重要基礎的白血病細胞和白血病幹細胞。其次，NOT GATE，它旨在識別健康細胞並保護這些健康細胞免遭殺死。第三，校準釋放 IL-15 技術，旨在顯著提高 CAR-NK 細胞和宿主免疫細胞的細胞持久性、擴張和活性。用於構造 SENTI-202 的 NK 細胞來自健康的成年捐贈者，這些捐贈者根據一組反映可製造性和產品質量的標準進行了篩選，然後在用於製造之前進行冷凍保存，以最大限度地減少變異性。Senti Bio目前正在招募表達血紅素惡性腫瘤的r/r CD33和/或FLT3的成年患者參加 SENTI-202 的1期臨牀試驗，該試驗可能成為急性髓細胞增多症患者的同類首創同種異體療法。

急性髓系白血病是一種血液和骨髓癌，是成人中最常見的急性白血病類型。據估計，到2023年，美國將有20,380例新的反洗錢病例。這些患者的五年存活率約為30％。急性髓細胞白血病目前通過化療、靶向療法和/或異體或自體幹細胞移植進行治療。對於復發或難治性急性髓細胞白血病患者，幾乎沒有治療選擇，總存活率中位數通常小於七個月。

Senti Biosciences是一家生物技術公司，為患有不治之症的患者開發新一代的細胞和基因療法。為了實現這一目標，Senti Bio正在利用名為Gene Circuits的合成生物學平臺來開發具有更高精度和控制力的療法。這些基因迴路旨在精確殺死癌細胞，拯救健康細胞，提高靶細胞的特異性，即使在給藥後也能控制藥物的表達。這些基因迴路在許多不同的遺傳醫學模式中起作用，包括T細胞、NK細胞、誘導多能幹細胞 (iPSC) 和基因療法。該公司的全資產品線利用裝有基因迴路的現成嵌合抗原受體自然殺傷（CAR-NK）細胞來靶向具有挑戰性的液體和實體瘤適應症。Senti Bio還臨牀前展示了基因迴路在其他形式（腫瘤學以外的疾病）中的潛在廣度，並通過與Spark Therapeutics和BlueRock Therapeutics的合作繼續提高這些能力。

本新聞稿和文件包含某些不是歷史事實的陳述，根據經修訂的1933年《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條的定義，這些陳述被視為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述通常由 “相信”、“可能”、“預測”、“繼續”、“正在進行”、“項目”、“預期”、“預期”、“估計”、“打算”、“戰略”、“未來”、“機會”、“計劃”、“可能”、“應該”、“將是”、“將繼續”、“將繼續”、“可能的結果” 等詞語來識別、” “預測”、“尋找”、“目標” 以及預測或表明未來事件或趨勢或非歷史問題陳述的類似表述。前瞻性陳述是有關未來事件的預測、預測和其他陳述，這些陳述基於Senti Bio管理層當前的預期和假設，無論本文件中是否指定，因此受風險和不確定性的影響。前瞻性陳述包括但不限於以下方面的陳述：Senti Bio項目的臨牀和治療潛力；Senti Bio臨牀試驗的現狀和進展，包括患者治療、劑量、試驗設計和初始數據及其時間；Senti Bio的製造成本；以及有關Senti Bio平臺技術潛在屬性和優勢的陳述。這些前瞻性陳述僅供參考，不得用作任何投資者作為擔保、保證、預測或明確的事實或概率陳述，也不得將其作為信賴。實際事件和情況很難或不可能預測，並且會與假設有所不同。許多實際事件和情況都超出了Senti Bio的控制範圍。許多因素可能導致未來實際業績與本文件中的前瞻性陳述存在重大差異，包括但不限於：（i）國內外業務、市場、財務、政治和法律條件的變化，（ii）Senti Bio經營的競爭激烈且受到嚴格監管的行業的變化，競爭對手之間經營業績的變化，影響Senti Bio業務的法律法規變化，（iii）實施業務計劃、預測和其他預期的能力，（iv）經濟衰退的風險以及Senti Bio不斷變化的監管格局

競爭激烈的行業，（v）與Senti Bio任何預計財務信息的不確定性相關的風險，（vii）與Senti Bio臨牀前和臨牀研究以及GMP製造初創活動的時間或結果的不確定性相關的風險，（viii）Senti Bio在臨牀前和臨牀研究以及與GMP製造活動相關的第三方的依賴，（viii）與宏觀經濟延誤和其他影響相關的風險和地緣政治事件，通貨膨脹率上升和上升業務運營利率，以及（九）Senti Bio未來任何研發工作的成功。上述因素清單並不詳盡。您應仔細考慮上述因素以及Senti Bio最近提交的定期報告的 “風險因素” 部分以及Senti Bio不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中描述的其他風險和不確定性。這些文件確定並解決了其他重要的風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致實際事件和結果與本文件前瞻性陳述中包含的事件和結果存在重大差異。可能還有其他風險是Senti Bio目前不知道的，或者Senti Bio目前認為這些風險並不重要，這些風險也可能導致實際業績與本文件前瞻性陳述中包含的結果有所不同。前瞻性陳述僅代表其發表之日。Senti Bio預計，隨後的事件和發展可能會導致Senti Bio的評估發生變化。除非法律要求，否則Senti Bio沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

欲瞭解更多信息，請訪問 Senti Bio 網站 https://www.sentibio.com 或在 Twitter (@SentiBio) 和 LinkedIn（Senti Biosciences）上關注 Senti Bio。投資者和其他人應注意，我們使用公司網站（www.sentibio.com）與投資者和公眾進行溝通，包括但不限於公司披露、投資者演示和常見問題解答、證券交易委員會文件、新聞稿、公開電話會議記錄和網絡直播記錄，以及推特和領英。我們在我們的網站、推特或領英上發佈的信息可能被視為重要信息。因此，我們鼓勵投資者、媒體和其他感興趣的人定期查看我們在那裏發佈的信息。根據經修訂的1933年《證券法》提交的任何文件中，不應將我們網站或社交媒體的內容視為以引用方式納入其中。