目錄表

​

​

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，郵編：20549

​

表格10-K

​

​

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

​

截至本財年：12月31日, 2023

​

或

​

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

​

由_的過渡期

​

委託文件編號：001-38365

​

EYENOVIA，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

​

註冊人的電話號碼，包括區號：(833) 393-6684

根據該法第12(B)款登記的證券：

​

​

根據該法第12(G)款登記的證券：無

​

用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。是☐ 不是 ☒

​

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

​

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒不是☐

​

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

​

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

​

​

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新聞或修訂的財務會計準則。☐

​

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

​

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

​

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

​

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐不是☒

​

​

非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值是參考截至2023年6月30日普通股最後一次出售的價格計算的（基於2023年6月30日，註冊人最近完成的第二財政季度的最後一個交易日的收盤價2.37美元），約為美元。88.0萬每名管理人員和董事以及登記人所知擁有10%或以上的已發行普通股的每個人所持有的普通股已被排除在外，因為這些人可能被視為關聯公司。對於其他目的，這種附屬機構地位的確定不一定是決定性的確定。

​

登記人普通股的流通股數量為 47,386,349截至2024年3月15日。

​

以引用方式併入的文件

​

註冊人目前計劃於2024年6月12日舉行的2024年股東年會的委託書的部分內容通過引用納入本報告第三部分。

​

​

目錄表

Eyenovia公司

表格10-K

截至2023年12月31日止年度

目錄

​

​

​

​

目錄表

第I部分

關於前瞻性陳述的警示説明

本10—K表格的年度報告包含涉及風險和不確定性的“前瞻性陳述”，以及假設，如果它們從未實現或證明不正確，可能導致我們的結果與這些前瞻性陳述中明示或暗示的結果有重大差異。10—K表格年度報告中包含的並非純粹歷史性的陳述是1933年證券法第27A條（經修訂）或證券法，以及1934年證券交易法第21E條（經修訂）或交易法所定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括我們對開支、未來收入、資本需求以及我們對額外融資和其他財務項目的需求的估計；對未來運營的管理計劃、戰略和目標的任何陳述；對我們候選產品和平臺技術的優勢的任何陳述；對我們候選產品和平臺技術的潛在市場機會的估計；關於我們臨牀試驗的聲明；可能影響我們經營成果的因素；關於我們建立和維護知識產權的能力的聲明；關於我們保留關鍵人員和僱用必要員工以及為我們的運營配備適當人員的能力的聲明；關於未來資本支出的聲明；關於未來經濟狀況或業績的聲明；及其他與歷史事實或前述任何內容所依據的假設陳述無關的事項。前瞻性陳述通常通過使用諸如但不限於“預期”、“相信”、“可以”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“可能”、“將”、“計劃”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”以及旨在識別前瞻性陳述的類似表述或變體來識別。該等聲明乃基於我們管理層根據管理層目前可獲得的信息所作出的信念和假設。此類前瞻性陳述受風險、不確定性和其他重要因素的影響，可能導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性陳述中明示或暗示的未來結果存在重大差異。可能導致或促成此類差異的因素包括但不限於下文所述的“概要風險因素”一節和本年度報告10—K表格第一部分第1A項中包含的“風險因素”中討論的因素，以及我們在其他美國證券交易委員會（SEC）文件中討論的風險。此外，此類前瞻性陳述僅限於本報告日期。除法律要求外，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映此類陳述日期後的事件或情況。

如本報告所用，術語"Eyenovia，Inc."，“Eyenovia”、“公司”、“我們”和“我們的”是指Eyenovia公司。及其附屬公司，除非上下文另有指明。

​

1

目錄表

彙總風險因素

可能對我們的財務狀況、經營業績、現金流、普通股股票的市價或我們的前景產生重大不利影響的一些因素包括但不限於以下各項。閣下應閲讀本摘要，連同表格10—K的本年報第1A項「風險因素」所載的每項風險因素的更詳細描述。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

與我們的產品和候選產品的開發和商業化相關的風險

2

目錄表

與我們候選產品的監管審批和其他法律合規性問題相關的風險

與我們的業務運營和管理增長相關的風險

與我們對第三方的依賴相關的風險

與我們的知識產權相關的風險和潛在的訴訟

3

目錄表

與我們普通股所有權相關的風險

​

4

目錄表

第一項：商業銀行業務。

企業信息

2014年3月12日，我們根據佛羅裏達州法律成立了一家公司，名稱為“PGP Holdings V，Inc.”。2014年5月5日，我們更名為Eyenovia，Inc.。2014年10月6日，我們通過合併到Eyenovia，Inc.在特拉華州重新註冊，特拉華州的一家公司我們的主要行政辦公室位於295 Madison Avenue，Suite 2400，New York，NY 10017，我們的電話號碼是（833）393—6684。我們的網站是 www.eyenovia.com.本網站所載或可通過本網站訪問的信息不以引用方式納入本報告，閣下不應將本網站上的信息視為本報告的一部分。

概述

我們是一家將Mydcombi ™商業化的眼科技術公司（託吡卡胺和鹽酸苯乙哌酯眼用噴霧劑），用於常規診斷程序和在需要短期瞳孔擴張的條件下誘導瞳孔散大，為丙酸氯倍他索眼用混懸液0.05%的商業化做準備（"丙酸氯倍他索"），用於治療眼部手術後的術後炎症和疼痛，並開發Optejet ®輸送系統，既可與我們自己的藥物設備治療項目結合使用，也可與其他適應症的治療藥物結合使用。我們的目標是通過Optejet的人體工程學設計來改善局部眼科藥物的輸送，這有助於使用方便，並提供更適合生理學的藥物量，目標是減少副作用和提高耐受性，並引入數字健康技術，以改善治療依從性和最終的醫療結果。

Optejet的人體工程學和功能設計允許水平給藥，無需將頭部向後傾斜或手動靈巧地擠壓瓶子來給藥。藥物以微滴陣列的速度傳遞，速度比眨眼反射更快，以幫助確保滴注成功。Optejet設備精確輸送低容量柱狀噴霧，採用非突出噴嘴和自動關閉快門，最大限度地降低污染風險。在臨牀試驗中，Optejet已經證明其靶向給藥實現了很高的成功率，98%的噴霧劑在首次嘗試時被準確地給藥，相比之下，傳統滴眼液報告的已確定率約為50%。

Optejet遞送的更生理上合適的藥物體積在7—9微升範圍內，這大約是通常在單眼藥水中遞送的35—50微升劑量的五分之一。較低體積的藥物使眼表面暴露於較少的活性成分和防腐劑，潛在地減少眼應力和表面損傷並提高耐受性。較低的體積也最大限度地減少了藥物進入體循環的可能性，目的是避免一些與眼睛過量相關的常見副作用。

我們正在開發帶有車載數字技術的Optejet版本，可以記錄每次使用的日期和時間。這些數據可用於通過藍牙向智能設備提供提醒，並允許醫療保健從業人員監控使用情況。然後，醫生和醫療保健系統可以使用這些信息來衡量治療依從性並改善醫療決策。這樣，Optejet就可以作為醫生辦公室的延伸，提供目前除了使用日記外無法收集的信息。

我們的藥物器械產品線包括Mydcombi（託吡卡胺和鹽酸苯丙酮眼用噴霧劑）、丙酸氯倍他索，以及治療方案MicroPine（阿托品眼用噴霧劑）和MicroLine（毛果卡品眼用噴霧劑）。MicroPine是我們第一種用於治療進行性近視的局部治療，這種近視是一種與病理性眼軸延長和鞏膜—視網膜拉伸相關的疾病。在美國，近視估計影響大約2500萬兒童，多達500萬被認為是進行性近視的高風險。2019年2月，FDA接受了我們的新藥研究申請（“IND”），以啟動CHAPERONE研究，以減少兒童近視的進展。第一例患者於2019年6月入組CHAPERONE研究。

於二零二零年十月九日，我們與Bausch + Lomb（“B + L”）訂立許可協議（“Bausch許可協議”），據此，B + L有權在美國及加拿大開發及商業化MicroPine。根據Bausch許可協議的條款，我們收到了1000萬美元的預付款，我們有資格獲得總計3500萬美元的額外付款，這是基於某些監管和基於發佈的里程碑的實現。B + L還同意按照銷售MicroPine的毛利，

5

目錄表

在美國和加拿大，但需作一些調整。根據Bausch許可協議的條款，B + L承擔IND的贊助以及與正在進行的CHAPERONE研究相關的所有權和費用。

2024年1月12日，我們與B + L簽訂了後續協議，以返還我們對MicroPine的權利並控制CHAPERONE研究。在該協議中，我們同意在成功將監管文件和研究內容轉讓給Eyenovia後，向B + L支付200萬美元現金和另外300萬美元普通股。我們還同意，一旦MicroPine在美國商業化，我們將向B + L支付淨銷售額2%的特許權使用費，前提是獲得監管部門的批准。我們相信，這項新安排符合我們及股東的最佳利益，因為這項新安排可能會透過研究的潛在改善（包括計劃於2024年底對數據進行中期分析）大幅增加資產價值。

我們亦透過與Eschline International，Inc.的合作，成功擴大我們的製造能力。我們將在位於墨西哥蒂華納的新工廠建設，以及我們在內華達州里諾的新生產設施建設，以及我們在加利福尼亞州紅木城的填充和表面處理設施建設。我們已獲得FDA的許可，使用Ausline International和我們的紅木城工廠生產Mydcombi墨盒，並獲得FDA的許可，使用我們的雷諾工廠生產技術元件，如Optejet設備的基本單元。

MicroLine是我們治療老視的藥物研究，老視是一種不可預防的，與年齡相關的晶狀體硬化，導致眼睛逐漸失去專注於附近物體的能力，損害近視力。有兩種FDA批准的老視治療方法使用毛果芸香鹼，與我們的研究產品中使用的藥物相同。我們已經使用我們的Optejet ®設備完成了兩項III期研究。在這些研究中，患者報告對使用該器械的高度滿意度，並且強烈偏好使用滴眼瓶。我們於二零二二年第四季度發佈VISION—2的正面業績。我們現在計劃在2024年年中與FDA會面，討論將產品過渡到我們的新一代Optejet設備，該設備的製造成本明顯低於第一代設備。

Mydcombi是我們的託吡卡胺—苯丙酮的固定複方製劑，用於在需要短期瞳孔擴張的情況下誘導瞳孔散大。Mydcombi是一種新的方法，用於超過1.06億次基於辦公室的綜合和糖尿病眼科檢查，以及每年在美國進行的700萬次眼科手術。作為美國FDA批准的兩種主要散瞳劑的唯一固定複方製劑和眼科噴霧劑，Mydcombi可能為眼科手術中心、驗光和眼科辦公室和患者帶來許多益處。這些好處可能包括提高使用一次性瓶治療散瞳症的中心的成本效益，更有效地利用辦公時間和資源，以及整體改善的醫生—患者體驗。我們目前正在將該產品商業化，從有針對性的發佈開始，並在2024年繼續擴大，屆時我們預計我們的十名銷售代表和內部製造能力將上線。

於二零二零年八月十日，我們與Arctic Vision訂立許可協議（經二零二一年九月十四日修訂，“Arctic Vision許可協議”），據此，Arctic Vision可於大中華區（中國大陸、香港、澳門及臺灣）及韓國開發及商業化MicroPine、MicroLine及Mydcombi。根據經修訂的北極願景許可協議的條款，我們在向Senju Pharmaceutical Co.支付任何款項之前收到了425萬美元的預付款，Ltd.（"Senju"）。此外，根據各種開發和監管里程碑（包括在大中華區和韓國啟動臨牀研究和批准以及開發成本），我們可能會收到總計3770萬美元的額外付款。Arctic Vision還將從Eyenovia購買MicroPine、MicroLine和Mydcombi的供應，或者對於Eyenovia不提供的此類產品，支付此類產品的淨銷售額中的個位數百分比的版税，但需進行某些調整。我們將根據2015年3月8日與Senju簽訂的獨家許可協議（“Senju許可協議”）向Senju支付該等付款、特許權使用費或該等供應淨收益的30%至40%。

除我們自身的開發計劃外，我們於2023年8月15日與Formosa Pharmaceuticals Inc.訂立許可協議（“許可協議”）。（“Formosa”），據此，我們獲得了美國獨家商業化與丙酸氯倍他索新型製劑相關的任何產品的權利，該製劑於2024年3月4日獲得美國食品藥品管理局（“FDA”）批准。2024年3月13日，該產品的保密協議從Formosa轉移到Eyenovia。除非提前終止，本許可證將自丙酸氯倍他索首次商業銷售之日起10年內有效。我們向福爾摩沙支付總額為2，000，000美元的預付款，包括（a）現金1，000，000美元及（b）價值1，000，000美元的487，805股普通股。我們還資本化了122，945美元與許可證有關的交易成本。此外，我們必須向福爾摩沙支付高達400萬美元的發展里程碑，並向福爾摩沙支付高達8000萬美元的銷售里程碑。

6

目錄表

我們正在與現有和後期眼科藥物的製造商積極討論，以探討使用Optejet技術的開發是否可以解決未滿足的醫療和商業需求。其中一些業務需求可能包括延長Optejet專利的排他性，改善藥物的耐受性，或潛在改善治療依從性。

以下概述了我們的產品線和預期里程碑：

​

我們的戰略

我們的目標是成為先進眼科治療的領先開發商和提供商，基於我們的微劑量陣列打印（MAP）平臺技術和數字健康平臺的互動患者護理。這些獨特的產品將由我們和/或我們的全球合作伙伴進行商業化。我們實現這一目標的戰略的關鍵要素是：

通過與FDA的505（b）（2）途徑，建立一流的壓電印刷微治療產品組合，用於多種眼部治療。我們專注於將我們的下一代技術與已經在眼科適應症局部治療中得到廣泛應用的治療化合物相結合。我們相信，505（b）（2）註冊途徑將用於我們的開發管道，該途徑通過使用具有良好安全性和有效性的已知化合物，與新分子實體項目相比，降低了開發風險。我們相信，我們的專利微治療產品候選產品線通過我們改善的耐受性和增強的依從性而高度分化，我們的後期開發計劃可能會導致在新適應症中提交額外的NDA，這些產品可以具有獨特的劑量和治療特性。我們認為，這可能會帶來有利的定價和降低仿製藥競爭的風險。

改善臨牀結局和患者體驗，同時提供更好的耐受性特徵與我們的微劑量治療。我們相信，Optejet將允許高精度的靶向微量給藥用於多種眼部治療，同時消除眼部過量給藥並減少眼部暴露於有毒防腐劑和藥理成分的情況，與傳統滴眼劑給藥機制相比。我們的臨牀試驗已證明與滴眼液相似的療效，以及與傳統滴眼液相比，Optejet的副作用特徵和增強患者體驗。

利用我們的Optecare ™技術，引入並開發針對患者特定的依從性和治療依從性增強計劃。Optejet的移動電子醫療技術旨在跟蹤患者何時進行治療，使醫生能夠更準確地監測患者的依從性。我們相信，這可以增強患者的依從性，並改善依從性監測，使患者和醫生能夠訪問動態，實時監測和依從性數據，以實現更智能，更知情和個性化的治療模式。

獨立或與第三方合作開發針對其他眼科疾病的下一代靶向微劑量治療。Optejet也可能適用於新的分子實體和應用。利用我們現有的平臺技術，我們計劃繼續獨立開發或通過與第三方的戰略關係開發可使用Optejet和Optejet的其他應用程序進行治療的各種眼科疾病的候選產品。

開發用於高需求未滿足且沒有批准治療的眼科疾病的治療方案。我們計劃針對具有高醫療需求的慢性眼科疾病。通過利用我們的壓電印刷微劑量技術，我們的目標是達到沒有批准藥物治療的條件。例如，我們的MicroPine項目涉及一種專有的低劑量阿托品製劑，旨在減緩兒童人羣近視的進展。目前在美國沒有市售藥物治療該適應症。

7

目錄表

傳統眼科治療的侷限性

我們的微劑量平臺技術旨在解決與傳統滴眼液治療相關的以下問題：

給藥和易於給藥

多項第三方研究已經證實了常規滴眼液給藥的挑戰，包括過量用藥、依從性差、劑量不精確、滴度可變以及自我給藥困難。一項針對使用眼藥水並接受青光眼治療至少6個月的患者的研究表明，在為期6個月的研究結束時，十分之九的患者無法正確地進行治療。患者平均施用幾乎兩倍於所需滴次數，平均滴注次數為1.8（+/11.2），並且1名患者一次施用多達8滴。此外，約75%的患者因滴眼液容器接觸眼睛而有瓶子污染或潛在的眼外傷的風險。另一項針對139名患者的更大研究表明，能夠正確使用眼藥水的患者比例僅為22%—30%。類似地，其他研究表明，絕大多數患者要麼過量，要麼沒有正確地對眼睛進行所需的治療，這可能導致額外的副作用或缺乏療效。

與常規滴眼液治療相關的副作用

局部眼部治療採用傳統滴眼液移液器方法進行。雖然眼睛的平均眼淚體積為6—8 µ L，但目前的滴眼液治療可涉及給予30—50 µ L含有防腐劑和藥物成分的液體。因此，傳統滴劑可能嚴重過量地使眼睛過量，這取決於成分，可能與眼睛副作用有關，包括充血或增加的流向眼睛的血流量、發紅、不適、刺痛、視力模糊、燒灼、瘙癢、過度流淚、眼睛疼痛、虹膜色素變化、異物感、色素變色、眶周皮炎和凹陷的眼睛。對於一些局部藥物，也可能有心血管副作用，如心率變化和心律失常，這些副作用是當藥物通過結膜吸收通過過量給藥進入循環系統時，以及當藥物通過鼻淚管流入鼻腔並被吸收進入體循環或吞嚥時引起的。例如，苯丙酮可引起心血管不良反應，包括血壓升高、暈厥、心肌梗死、心動過速、心律失常和蛛網膜下腔出血。馬來酸噻嗎洛爾全身或眼部給藥後報告了嚴重的呼吸道反應和心臟反應，包括哮喘患者因支氣管痙攣導致的死亡，以及與心力衰竭相關的罕見死亡。

Mydcombi含有託吡卡胺和苯丙酮。然而，正如我們針對該候選產品的兩項III期研究所證明的那樣，接受Mydcombi的患者在接受我們的微劑量候選產品時報告的眼部不良事件很少，沒有全身不良事件。與傳統滴眼液的歷史數據相比，Mydcombi似乎耐受性更好，苯丙酮單藥的全身吸收較低。

使用Optejet平臺技術，我們相信毛果芸香鹼的已知不良事件概況，包括頭痛，也可以得到緩和，使MicroLine成為老視的首選，而不是其他潛在的毛果芸香鹼滴劑。MicroPine也是如此，我們認為微量給藥可能會導致兒童使用眼用阿托品的耐受性更好。

8

目錄表

我們的解決方案：OpteJet

​

Optejet分配器輸送的劑量約為7—9 µ L，直接塗覆在角膜表面，80%的眼內藥物滲透發生。我們認為，微量劑量可以減少藥物和有毒防腐劑暴露超過75%，從而減少眼睛刺激，並導致潛在的温和治療，而不損害預期的臨牀效果。

我們相信，我們是唯一一家擁有臨牀階段技術的公司之一，用於眼科研究性治療的靶向微量給藥，已經完全完成了所需的III期臨牀研究並提交了NDA提交。Optejet基於MAP，它也用於像素清晰的高精度噴墨打印。該技術經過優化並應用於眼科給藥，以實現比傳統滴眼液精確許多倍的微量給藥。此外，我們的智能電子系統還能夠跟蹤患者何時服藥，並通過藍牙連接將這些信息傳遞給患者和醫生。因此，醫生可以在瞭解患者依從性的情況下做出有關治療方案的決定。

FDA已確定我們的Optejet產品被視為藥物/器械組合產品，CDER作為主要審查中心。因此，我們預計不需要單獨的FDA批准Optejet分配器。

已在臨牀前模型和臨牀試驗中測試了Optejet局部眼用藥物的微劑量給藥，並顯示出與滴眼液給藥相比具有許多優勢。Optejet的主要優勢包括：

9

目錄表

劑量降低：我們的微劑量給藥技術旨在在微升水平上實現精確的體積控制，以輸送約8 µ L的淚膜生理容量。這與滴眼液的體積（30—50 µ L）相比是有利的，滴眼液可能導致過量、眼部毒性和全身性浸出到血漿中。

目標劑量滴注：Optejet允許靶向輸送至眼表和角膜，避免結膜死衚衕。由壓電振動產生的微射流被柱狀和聚焦，以提供精確的輸送到角膜表面，在那裏發生大部分眼睛滲透。此外，Optejet設計有LED靶向機構，以便於正確定位和物鏡對準，從而增加成功劑量輸送的可能性。

10

目錄表

交貨速度：我們的壓電印刷技術類似於高精度噴墨印刷。與簡單的霧化機制不同，Optejet設計有噴射控制，可產生快速和有針對性的微噴射輸送。從第一滴接觸角膜表面到完成給藥，溶液在比平均不自主眨眼反射更短的時間內分配到眼表面。

智能電子：Optejet的一個關鍵特點是嵌入式電子、藍牙功能的Optecare系統，我們相信這是第一個眼科治療智能電子輸送系統。我們的電子功能旨在使患者和醫生能夠跟蹤何時給藥。我們相信，這項技術將通過使患者和醫生能夠訪問動態、實時監測和合規數據，以實現更智能和個性化的治療範式，改善合規性和慢性病管理。最近支付代碼的變化現在可能為醫療保健提供者提供了一種方式來支付這項重要服務。

臨牀試驗結果

我們已經建立了微劑量滴眼液給藥平臺。我們的臨牀前和臨牀研究表明，微劑量約8 µ L的藥物產生的臨牀療效與傳統滴眼液相當，具有更少的眼部副作用和更少的全身暴露的優點。我們可以將我們的平臺技術用於新的或現有的分子實體。我們已經選擇了後一種路徑為我們的初步管道產品候選。

在我們的III期臨牀研究開始之前，我們進行了多項臨牀前和早期研究，以驗證我們的壓電印刷微劑量給藥平臺。來自犬青光眼模型的數據顯示，8—9 µ L拉坦前列素的微劑量降低IOP的效果超過40%。2014年發表在《眼科研究與視覺科學雜誌》上的另一項獨立微劑量研究進一步證明，3 µ L微劑量與噻嗎洛爾0.5%可以將該藥物的全身血漿水平降低17倍。

在犬模型中，通過移液器與壓電印刷分配器遞送的微量拉坦前列素的日間IOP降低效果

11

目錄表

微量治療劑量拉坦前列素對犬眼壓的影響

II期EYN—1601臨牀試驗在24隻眼睛中比較了10%苯吡唑微劑量（約7 µ L體積）與Optejet（EYN）與10%苯吡唑（PE 10%）和2.5%苯吡唑（PE 2.5%）滴眼液（各體積約32 µ L體積）的散瞳作用。在75分鐘峯值擴張時，我們的微量劑量提供了與10%苯丙酮滴劑相似的散瞳結果（約為劑量暴露量的1/4），並且與2.5%苯丙酮滴劑相比具有更優的活性。

下表顯示了24只研究的眼睛的平均瞳孔直徑相對於基線的變化。t = 75 min時的星號表明EYN在統計學上優於PE 2.5%（p = 0.009）。

瞳孔直徑，從基線增加，MM

12

目錄表

本研究還提供了關於這些局部治療的全身藥物暴露的信息。如下所示，與10%苯吡唑滴眼液（PE 10%）相比，微量劑量苯吡唑10%（EYN 1）的血漿水平降低了35—40%。

如下表所示，微量給藥組（EYN）的眼部不良事件也較少，表明與10%苯丙酮滴眼液（PE 10%）相比耐受性改善。

​

EYE—103研究在102名受試者（204隻眼）中研究了使用Optejet與託吡卡胺微劑量聯合給藥與常規滴眼液的情況。在這項研究中，微量給藥產生的瞳孔擴張與滴眼液相當，91%的參與者更喜歡Optejet藥物給藥，而3%的參與者不喜歡滴眼液 [p

2018年，Eyenovia完成了第三項早期試驗（EYN—POC—PG—21），以擴展先前兩項試驗的結果，評估Optejet散瞳劑給藥。本研究是一項單中心、開放標籤、前瞻性、交叉設計，評價了市售拉坦前列素0.005%微劑量給藥的可用性、患者耐受性和概念驗證，

13

目錄表

Optejet評價了30名健康志願者受試者（60隻眼）的資格並同意參與研究。隨後，在三次治療訪視中的每一次，在早晨測量IOP。之後，在治療第1天和第2天，使用Optejet單次給予每隻眼8 µ L微量劑量的拉坦前列素0. 005%滴眼液。在治療第3天早晨，每例受試者的一隻眼睛接受2 × 8—µ L Optejet微量給藥（間隔約5分鐘），另一隻眼睛接受拉坦前列素0. 005%滴眼液單眼。對於每個治療日，在給藥後1、7、12和24小時測量IOP，並根據4個讀數計算平均晝夜IOP。如下所示，第1天和第2天給藥後的平均IOP分別降低了25. 0%和28. 7%。

使用Optejet給藥眼睛的平均雙側IOP和IOP百分比變化，

治療第2天（29例可評價受試者的N = 29對眼睛）

如下所示，在第3天，對於使用Optejet接受0.005%微劑量拉坦前列素的眼睛，平均IOP比基線低35.5%，對於接受0.005%拉坦前列素單滴治療的眼睛，平均IOP比基線低35.0%。

第3天的IOP（N = 29只受試者/治療的29隻眼睛）

在接受研究治療的任何受試者中，裂隙燈觀察結果（包括充血）均未觀察到具有臨牀意義的變化，且未報告不良事件。使用Optejet給藥後，受試者報告了無至可忽略的眼部不適。

在第1天和第2天，在60隻眼睛（1次/眼）和在第3天，在30隻眼睛（2次/眼）中評價了使用Optejet的研究者給藥的藥物。180例患者中有172例（96%）首次嘗試Optejet給藥成功。受試者頭部移動和/或眨眼以及研究者熟練使用Optejet導致剩餘4%的病例需要額外給藥，其中大部分（6/8）發生在第1天。所有第3天病例的首次嘗試均獲得給藥成功。未報告意外用藥過量、淚液溢出或分配器噴嘴接觸眼睛。

在單獨的評價中，對受試者進行了Optejet無菌水自我給藥的培訓，然後要求受試者在每個治療日下午演示每隻眼睛的Optejet使用情況。到第3天下午，合格的Eyenovia代表判斷，近90%的受試者能夠證明使用Optejet的準確自我給藥。

14

目錄表

本研究證明，Optejet藥物給藥對研究受試者來説易於執行、安全且舒適。此外，Optejet微劑量給藥0.005%拉坦前列素導致平均IOP降低，與使用0.005%拉坦前列素滴眼液作為傳統滴眼液的報道文獻相似。

基於這些研究的結果，進一步驗證了眼科藥物的微劑量給藥，我們於2018年底啟動了散瞳症、2019年進行性近視和2020年老花眼的III期項目。

我們的產品和候選產品

Eyenovia目前有兩個FDA批准的產品，Mydcombi和丙酸氯倍他索，以及兩個研究項目：MicroLine（用於老視）和MicroPine（用於進行性近視）。

米德孔比

Mydcombi是FDA批准的兩種主要瞳孔擴張藥物託吡卡胺和苯丙酮的唯一固定組合，使用我們的Optejet技術。本品用於常規診斷程序和需要短期瞳孔擴張的條件下誘導瞳孔散大（瞳孔擴張）。在美國，每年大約有1.06億次基於辦公室的全面和糖尿病眼科檢查和700萬次眼科手術擴張。Mydcombi的好處包括有效、可靠的擴張，與滴眼瓶相比，交叉污染風險低，技術人員和醫生易於使用，以及患者良好的耐受性。我們相信Mydcombi的市場僅在美國就超過2.5億美元。

散瞳的背景與市場機遇

據估計，每年有1.06億次局部散瞳應用作為糖尿病視網膜病變篩查、黃斑變性評估、青光眼視神經盤評估和許多其他眼後疾病的全面擴瞳檢查和標準視網膜眼底鏡檢查的必要部分。估計還有400萬個眼科手術申請。大多數驗光師和眼科醫生辦公室都備有苯吡唑和託吡卡胺滴眼液，並將其合併使用。每個瓶子都用於多個患者，這有污染和眼部感染的風險。這些瓶子直接從供應商處購買，不受保險報銷的限制。我們的聯合療法允許購買一個產品用於擴眼。此外，Optejet不直接接觸眼睛，從而最大限度地降低感染風險。

大多數擴眼檢查需要順序給藥兩種單獨的局部藥物/滴劑（託吡卡胺，然後是苯吡唑）。所有現有散瞳製劑均使用常規的大劑量滴藥（30—50 µ L），其可顯著過量地使生理容量僅為6—8 µ L的眼表。研究表明，標準的大劑量藥物擴張與顯著的眼部不適和輕度—中度眼部疼痛相關。在疼痛的標準視覺模擬量表上，這種不適可以超過與皮下注射流感疫苗相關的疼痛水平。此外，對於早產兒視網膜篩查和小兒擴瞳檢查的視網膜病變，大劑量散瞳劑存在全身安全性問題。在早產兒和足月兒中，將微量苯丙酮和環戊酯與傳統滴眼液（30—50 µ L滴度）進行了比較，結果顯示，滴度為5—8 µ L，同時將全身水平降低50%以上。

藥物性散瞳：應用後瞳孔擴大

​

15

目錄表

療效和安全性
​

16

目錄表

上圖代表了Mydcombi獲批標籤的彙總數據（MIST—1和MIST—2）。該圖總結了瞳孔直徑隨時間的變化。垂直條顯示每個點平均值的95%置信區間。平滑曲線基於8個自由度（df）廣義相加模型（GAM），通過時間平滑，調整基線瞳孔直徑。置信區間不進行相關性調整。

在給藥後所有時間點，Mydcombi（TR—PH）在統計學和臨牀上優於其組分（TR—託吡卡胺、PH—苯丙酮）以及安慰劑。給藥後20分鐘，平均瞳孔擴張超過6 mm，足以進行徹底的臨牀檢查。

所有不良事件均為一過性和輕度，發生率低於2%。

商業計劃

我們計劃聘請一個十人的銷售團隊，由兩名經驗豐富的銷售總監管理，直接向機構和主要的眼科和驗光辦公室推廣Mydcombi。我們已經獲得了全國範圍的批發許可證，並將在內部處理分銷，以保持對產品的控制，並幫助確保這項新技術的良好體驗。訂購和重新訂購將在EyenoviaRx.com在線管理。

丙酸氯倍他索

我們已經從Formosa Pharmaceuticals獲得這種局部眼用類固醇的許可，並將在美國擁有該產品的商業權。該產品於2024年3月4日獲得FDA批准。這種獨特的眼部手術後類固醇是第一個使用Formosa專利APNT納米顆粒配方平臺開發的產品，它降低了活性藥物成分的顆粒大小，具有高均勻性和純度，從而允許滲透到眼睛中的相關隔室，並最終提高生物利用度。

丙酸氯倍他索將是該市場上第一個新的類固醇在超過15年，和為數不多的是每日兩次給藥（而不是每天4次）不需要減少劑量超過14天的療程之一.美國每年進行700萬次眼科手術，我們估計該產品的市場機會超過2億美元。

在臨牀研究中，丙酸氯倍他索非常有效，大約90%的患者在治療結束時沒有疼痛。不良事件很少且輕微，包括1%的患者發生眼內壓升高，這可能與手術本身有關。

我們計劃利用Mydcombi銷售團隊，同時負責推廣這款新的差異化滴眼液，預計將於2024年下半年推出。

微線

MicroLine是我們專有的毛果芸香鹼微劑量版本，毛果芸香鹼是一種眾所周知的眼科藥物，可以劑量依賴性地誘導瞳孔縮小或瞳孔收縮。它是一種直接作用的膽鹼能擬副交感神經藥，刺激平滑肌（包括虹膜和睫狀體）上存在的膽鹼鹼性乙酰膽鹼受體。因此，毛果芸香鹼引起虹膜括約肌收縮，從而引起瞳孔縮小。

已經證明用毛果芸香鹼減少瞳孔大小可以改善患有老視的個體的近視視力。在一項臨牀研究中，年齡為45—50歲的受試者在白天每6小時自行使用1%毛果芸香鹼和0.1%雙氯芬酸滴眼液長達5年，其近視力得到了良好改善，而不影響遠視力。因此，毛果芸香鹼的縮瞳作用可能有助於治療與老視的發展相平行的近視力。

老花眼的背景與市場機遇

老花眼是眼睛的自然晶狀體適應近視的能力逐漸下降，導致對近物體失去焦點。一般來説，發病年齡在40歲左右，在60歲以上的成年人中幾乎普遍存在。在美國，大約有1.13億人患有老花眼；其中5300萬人年齡在40歲至55歲之間。

17

目錄表

對於許多人來説，老花眼是衰老的第一個明顯跡象。第一次使用眼鏡和雙光眼鏡有心理因素，以及無法看清或不得不使用視力輔助設備的情況不便。通過MicroLine，我們計劃引入一種改善近視力的藥物選擇，當患者不希望使用他們的老花鏡時，可以作為眼鏡的伴侶。我們的市場研究表明，40至55歲的人羣對產品概念的興趣最高，他們的視力和家庭收入在該國的上半部分，代表了約1800萬人的潛在市場。

III期臨牀開發計劃

我們正在評估使用Optejet分配器局部眼微量給藥毛果芸香鹼是否可以有效地改善近視力而不損害遠視力，並且不會引起傳統給藥毛果芸香鹼的不良副作用。我們最初的III期研究，VISION—1，顯示2%毛果芸香鹼提供了統計學上更優的功能性近視力改善和可接受的安全性特徵，基線距離矯正近視力優於20/80。我們的第二項III期研究VISION—2評估了Optejet微劑量2%毛果芸香鹼眼用噴霧劑與安慰劑相比的安全性、耐受性和療效。

MicroPine

Eyenovia的一個關鍵治療方案是我們在類中的第一個局部治療兒童進行性近視，一種疾病達到流行比例根據美國眼科學會。

進行性近視的背景與市場機遇

近視是一種眼部疾病，當看遠處的物體時會導致視力模糊。當眼球太長或角膜曲率太陡，導致進入眼睛的光線不能正確聚焦時，就會發生這種情況。近視是兒童最常見的屈光不正之一。近視是存在於幼兒的往往增加在學年。隨着近視的發展，視網膜脱離、白內障、近視黃斑病變甚至失明的風險也隨之增加。據估計，美國有超過2500萬兒童患有進行性近視，其中約500萬兒童處於高風險中。

​

進行性近視伴視網膜萎縮改變

雖然目前還沒有FDA批准的近視進展療法，但越來越多的證據表明局部阿托品眼用溶液（一種用於瞳孔擴張和治療弱視的抗膽鹼能藥物）作為減緩進展的治療方法具有治療益處。學術團體已經證明，低劑量阿托品溶液可減少近視進展60—70%，並可持續三年。美國眼科學會最近的一項治療證據評估和綜述表明，低劑量阿托品減輕進行性近視的療效為1級（最高）證據（Ophthalmology 2017；124：1857—1866；Ophthalmology 2016；123（2）391：399）。雖然阿托品1%滴眼液是FDA批准的，並且在美國可商購用於瞳孔擴張和治療弱視，但通常報道的副作用，如滴劑給藥期間的燒灼和刺痛，以及與其使用相關的視力模糊和光敏性，使得其不適合於眼液的使用。

18

目錄表

治療兒童人羣進行性近視，從而阻礙了藥物的臨牀應用和近視進展的採用。

我們的MicroPine項目涉及開發一種用於減少兒童近視進展的微量阿托品眼液（稀釋和低體積）。該產品與Optejet分配器一起交付，預期還可使用Optejet的Optecare系統，以幫助符合性和依從性。根據第三方分析師的説法，MicroPine僅在美國的潛在市場機會就可能達到12億美元。

iii期臨牀開發計劃

FDA接受了Eyenovia的IND，啟動了我們的MicroPine III期註冊試驗（CHAPERONE研究），以減少兒童近視的進展。Eyenovia於2019年6月在CHAPERONE研究中招募了第一名患者。審判屬於美國—一項基於多中心、隨機、雙盲研究，招募了400多名兒童和青少年。受試者將被平均隨機分配至每晚接受兩種MicroPine治療濃度或安慰劑對照組。主要療效評估是基於使用3年藥物後近視進展的減少。

我們預計，超過一半的CHAPERONE計劃入組者將在2024年底達到三年療效終點。屆時，我們計劃與FDA討論中期分析，以確定是否有更有效的途徑獲得該產品的批准。

我們的技術

Optejet分配器由兩部分組成：

對於我們候選產品的管理，辦公室或患者同時收到底座和一次性墨盒。對於重新填充，辦公室或患者只收到一次性墨盒。通過將藥筒連接到底座上，按下加載單個藥物劑量的激活按鈕，然後將其保持在距離眼睛一到兩英寸之間，同時直視照明的圓圈，按下第二個按鈕以發射微滴遞送的藥物來遞送劑量。微液滴以

19

目錄表

快速重複陣列，在聚集形成定向霧。從第一滴撞擊角膜表面到完成劑量輸送之間，溶液在不到100毫秒的時間內被分配到眼表面，這比平均不自主眨眼反應時間快。患者感到眼睛有輕微的濕潤感。到目前為止，已經進行了幾項急性臨牀試驗，證明瞭Optejet的可用性。作為一種精確而快速的微劑量製劑，它不會滴到臉上或順着鼻淚管流下，從而最大限度地減少額外產品或防腐劑對眼睛的輸送。可充電底座具有智能電源管理和精密設計的電路，可最大限度延長電池壽命，允許不頻繁充電，同時在每個藥筒的使用壽命內提供一致的劑量輸送。

我們的系統基於壓電驅動打印機技術，它也用於高精度噴墨打印。在噴墨打印中，壓電技術使油墨能夠精確地噴射，從而在紙張上形成字母和數字。我們的專利系統採用了壓電驅動打印機技術，並將其應用於向眼睛輸送治療藥物。

銷售和市場營銷

我們正在建立一個銷售和分銷組織，該組織將根據我們計劃的產品發佈和機會的規模進行階段化。我們已經聘請並計劃部署10名銷售代表和2名全國銷售總監，他們將專注於Mydcombi和丙酸氯倍他索的推廣。我們還建立了基礎設施，作為Mydcombi的批發商，並將與在線藥店合作推出丙酸氯倍他索。我們的管理團隊和董事負責領導我們在美國的主要候選產品的商業化規劃，在眼科治療藥物的商業化方面擁有豐富的經驗。

Mydcomi是一種現金支付的藥品供應，由診所和醫生管理和購買，供辦公室使用。該產品的成本被併入全面眼科檢查的既定報銷中，因此適合於單一的專科-藥房分配模式，而不需要處方談判和管理保健水平的合同。因此，我們估計Mydcomi的銷售和營銷成本將大大低於傳統的處方藥產品。作為一種高度差異化的產品，對提供者和患者都有意義的好處，我們預計會迅速採用，特別是因為我們的戰略的一部分是保持良好的實踐經濟效益。最後，我們相信，我們可以在有限的面對面銷售團隊中取得成功，因為我們沒有意識到這一領域有任何活躍的競爭。

丙酸氯倍他索是我們商業化的第二個產品。與Mydcomi一樣，氯倍他索也將是“現金支付”，不再需要專注於管理性醫療報銷的基礎設施。氯倍他索將以兩種方式銷售：(1)由眼科醫生通過在線藥房開給患者的處方；(2)由辦公室直接從Eyenovia購買，他們直接向患者銷售藥物，作為總費用的一部分。

如果獲得批准，Microline將再次被稱為“現金支付”。如果我們決定尋求這種產品的批准，並獲得批准，我們將擴大我們在美國的銷售隊伍，並專注於在驗光師辦公室進行推廣。我們還計劃利用這些辦公室與Mydcomi合作的經驗，加快接受Microline並向適當的患者開出處方。

MicroPine是我們預期的第四種商業化產品。MicroPine計劃作為一種報銷產品推出，類似於青光眼藥物，即通過與支付者談判獲得配方地位。我們會利用我們計劃中的銷售團隊拜訪驗光師，他們中的許多人都有治療兒童進行性近視的專長。

製造業

對於臨牀供應，Eyenovia依靠內部製造能力以及第三方合同製造組織(CMO)來生產OpteJet®墨盒和底座。為了簡化我們的製造流程並降低成本，Eyenovia投資了自己的兩家工廠，一家位於加利福尼亞州雷德伍德城，最近獲得FDA批准用於生產Mydcomi藥筒，另一家位於內華達州雷諾，最近獲得FDA批准用於噴射器和基本單元的製造。我們還使用墨西哥的海岸線國際CMO來生產某些組件，以及使用CMO來生產我們的藥物物質。我們目前正在開發和製造我們的第二代設備，我們預計我們從第一代設備轉向第二代設備的戰略將成為今年夏天FDA會議的主題。假設我們與FDA達成協議，證明這兩種設備之間的可比性，這將為Eyenovia在2026年將第二代平臺推向商業市場提供一條途徑。

20

目錄表

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並高度重視專有產品。雖然我們相信我們的技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭。我們成功開發和商業化的任何候選產品也可能與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。

我們的潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司，以及專業製藥和仿製藥或生物相似藥物公司。與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財力、人力資源和專業知識。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和招募臨牀試驗患者以及獲取產品、候選產品或其他技術方面與我們競爭，這些產品、候選產品或其他技術是我們為追求更新的業務計劃而可能瞄準的許可或收購目標。

對於Mydcomi，我們不知道有任何微療法，也沒有任何FDA批准的託吡卡胺-苯腎上腺素局部固定組合產品，即使是標準的大劑量。有由Akorn、Alcon等公司銷售的具有競爭力的散瞳個體化治療藥物的大劑量滴劑配方，如託吡卡胺和苯腎上腺素，以及為醫生提供個性化組合的藥房。

對於丙酸氯倍他索，在這一領域有幾種類固醇選擇，但我們不知道有任何產品具有我們的產品將具有的劑量、療效和安全屬性的組合。此外，我們相信，我們的“價值定價”方法，即患者可以預期支付固定金額，無論他們的保險範圍或地位，將進一步區分我們在這個市場。

對於Microline，Allergan已經推出了Vuity，一種治療老花眼的匹羅卡品眼藥水。除了Allergan，還有其他製藥公司正在開發治療老花眼的藥物，這些公司都沒有利用微劑量技術，也沒有一家公司以噴霧的形式提供藥物。

對於MicroPine，我們不知道有任何FDA批准的藥物來減緩近視的進展。針對這一適應症，其他製藥公司正在開發其他版本的傳統阿托品眼藥水。也有一些複合外用阿托品的版本尚未經過安全性或有效性測試，可單獨分配給患者。

知識產權

我們的成功可能取決於我們獲得、維護和執行與我們的產品和其他技術相關的專有權的能力。我們還必須在不侵犯他人有效的專有權利的情況下運作，同時防止他人侵犯我們的專有權利。我們將尋求通過提交美國和外國專利申請等方法來保護我們的專利地位。我們也可能依賴於商業祕密和專有技術來獲得一些專有方法、製造方法以及系統和設備。我們繼續創新我們的技術，並將為我們未來的創新提交適當的美國和外國專利申請。

我們目前正在進行一項來自三個各方間審查程序的上訴，成功挑戰Sydnexis，Inc.擁有的某些專利的有效性。專利審判和上訴委員會提起IPR2022-00384，由Eyenovia於2021年12月29日提交，並對Eyenovia於2022年1月7日提交的美國專利第10,842,787號；以及IPR2022-00414和IPR2022-00415，提出質疑，分別由Eyenovia於美國專利第10,940,145號和10,888,557號提出。所有三個知識產權訴訟都已提起，然後合併審理。2023年7月13日，董事會在一份最終書面裁決中決定，Sydnexis三項受到挑戰的專利的所有權利要求都是不可申請專利的。Sydnexis隨後向美國聯邦巡迴上訴法院提出上訴，目前正在進行簡報，預計將於2025年做出裁決。

21

目錄表

專利

截至2023年12月31日，我們擁有17項美國已批准和允許的實用新型專利或外觀設計專利，10項正在申請的美國專利，97項已頒發的外國專利，26項正在申請的外國專利，以及1項正在申請的PCT國際專利。

產品組合中的專利覆蓋範圍包括與以下設備和方法相關的已發佈和待審專利申請：

任何專利的到期取決於該特定國家的專利法律期限。在美國，專利期限一般為自非臨時專利申請最早要求的提交日起20年。在美國，專利期限可以通過專利期限調整而延長，以補償專利權人因美國專利商標局（USPTO）在審查和授予專利時的行政延誤而受到的補償。如果一項專利被最終駁回，則專利期限也可以縮短。

1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（Drug Price Competition and Patent Terms Restoration Act），或稱《哈奇—韋克斯曼法案》（Hatch—Waxman Act），允許專利期限在美國專利到期日之後最多延長五年，作為對該藥物在專利有效期間接受監管審查的時間的部分補償。

專利有效期延長不能延長專利的剩餘有效期，自產品批准之日起總共超過14年，每個監管審查期只能延長一項專利，並且只有那些涵蓋已批准藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求才可以延長。我們不能保證將獲得任何美國專利的專利期限延長，以及如果獲得，延長的期限。類似專利術語

22

目錄表

歐盟和其他司法管轄區有延長/削減條款。未來，如果我們的候選產品獲得FDA或外國監管機構的批准，我們將在適用法律規定的範圍內，根據任何產品的臨牀試驗時間和其他因素，對涵蓋我們產品的已發佈專利申請專利期限延長。上述到期日不考慮潛在的專利期限延長或我們可能獲得的其他市場獨佔權。但是，我們不能保證外國專利的任何專利期延長將獲得，如果獲得，延長的期限。

在亞洲，我們分別在中國和韓國獲得了一項專利，在日本獲得了兩項專利，這些專利描述了一種壓電器件，該器件被配置為產生具有特定液滴直徑和噴射速度的液滴噴射流。我們還在中國授予了7項額外專利，在日本授予了5項額外專利，在新加坡授予了4項專利，所有這些專利都與壓電器件的各個方面和器件的使用方法有關。

商標

我們的候選產品是以我們擁有的商標和服務商標進行銷售的。以下文字是我們公司商標組合中的商標，並且是在美國註冊或申請註冊的主題：APERSURE^TM，EYENOVIA®，OPTEJET®，EYELATOVA^TM、EYETANO^TM，MYDCOMBI^TM.

除上述商標外，我們將提交新商標註冊的商標申請，以持續保護我們在美國和其他司法管轄區的市場地位。

專有技術

除專利外，我們可能依賴商業祕密和專有技術來保護我們的技術。我們努力以適當的方式保護我們的專有技術和流程，以保持其機密性，包括與第三方交易時的保密協議。我們還通過維護我們的場所的物理安全以及我們的信息技術系統的物理和電子安全來維護我們的數據和商業祕密的完整性和機密性。我們還要求與員工、顧問和承包商簽訂發明轉讓協議。

政府法規和產品批准

美國、聯邦、州和地方各級以及包括歐盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局廣泛監管研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後監測和報告，醫藥產品的進出口。在美國、外國和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和條例以及其他監管機構，需要花費大量時間和財政資源。

美國政府監管

在美國，FDA根據《食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）和實施條例對藥物、生物、器械和組合產品進行監管。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人和/或申辦者未能遵守FDCA和其他適用法律的適用要求，可能會受到各種行政或司法制裁，包括FDA拒絕批准待審申請、撤回批准、臨牀暫停、發出警告信和其他類型的信件，自願產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收利潤、或FDA和司法部或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。

23

目錄表

FDA處方藥監管

尋求批准在美國銷售和分銷新藥產品的申請人通常必須履行以下義務：

臨牀前試驗

臨牀前或非臨牀試驗包括對生產的原料藥或活性藥物成分以及配製的藥物或製劑的純度和穩定性的實驗室評價，通常包括 體外培養和動物研究，以評估藥物的毒性、安全性和活性，用於人類初步試驗，並確定治療用途的理由。臨牀前研究的實施受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規。《2023年綜合撥款法》於2022年12月29日簽署成為法律。117—328）修訂了FDCA和公共衞生服務法，以規定藥物和生物製品的非臨牀測試可以，但不要求， 體內動物試驗根據修訂後的語言，申辦者可以通過完成各種體外試驗（例如，基於細胞的測定、器官芯片或微生理系統）， 硅片研究(即，計算機建模)、其他基於人類或非人類生物學的測試(例如，生物打印)，或體內動物實驗。

非臨牀試驗的結果，連同生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等，均作為IND的一部分提交給FDA。一些長期臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能在IND提交後繼續進行。

IND和IRB流程

IND是FDCA的豁免，允許未經批准的藥物在州際貿易中運輸用於臨牀試驗，並請求FDA授權將研究藥物用於人類。此類授權必須在州際運輸和管理任何新藥之前獲得，而這些新藥不是已批准的NDA的主題。支持

24

目錄表

申請人必須提交每項臨牀試驗的方案，任何後續的方案修正案都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，非臨牀試驗的結果，連同生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等，作為IND的一部分提交給FDA。FDA要求在收到IND後有30天的等待期才能開始相應的臨牀試驗。該等待期旨在允許FDA審查IND，以確定人類研究受試者是否可能暴露於不合理的健康風險。在這30天的期限內，FDA可以隨時對IND中概述的臨牀試驗進行提出關注或疑問，並實施臨牀暫停。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。

在IND項下的臨牀試驗開始後，FDA也可以隨時暫停或部分暫停該臨牀試驗。臨牀暫停是FDA向申辦者發出的一種命令，以推遲擬定的臨牀研究或暫停正在進行的研究。部分臨牀暫停是指僅延遲或暫停IND要求的部分臨牀工作。例如，特定方案或方案的一部分不允許繼續進行，而其他方案可能會這樣做。在實施臨牀暫停或部分臨牀暫停後不超過30天，FDA將向申辦者提供暫停依據的書面解釋。在發佈臨牀暫停或部分臨牀暫停後，只有在FDA通知申辦者可以繼續進行研究後，方可恢復研究。FDA將根據申辦者提供的糾正先前引用的缺陷或以其他方式使FDA確信調查可以繼續進行的信息做出決定。

除上述IND要求外，代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構開始任何臨牀試驗之前審查和批准該計劃，並且IRB必須至少每年進行持續審查和重新批准該研究。除其他事項外，IRB必須審查和批准向研究對象提供的研究方案和知情同意信息。IRB的運作必須符合FDA的規定。如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果候選產品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構或其所代表機構的臨牀試驗的批准。

申辦者可以選擇但不要求根據IND進行國外臨牀研究。當國外臨牀研究根據IND進行時，除非豁免，否則必須符合FDA IND的所有要求。當國外臨牀研究不是在IND下進行時，申辦者必須確保研究符合FDA的某些監管要求，以便將研究用作IND或上市批准申請的支持。特別是，此類研究必須按照GCP進行，包括獨立倫理委員會或IEC的審查和批准，以及受試者的知情同意書，並且必須滿足其他臨牀試驗要求，如足夠的患者人羣規模和統計學把握度。如果FDA認為有必要，FDA必須能夠通過現場檢查來驗證數據。

此外，一些臨牀試驗由試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。這個小組授權臨牀試驗是否可以在指定的檢查點進行，這是基於只有小組維護的對研究中可用數據的訪問。如果確定參與者或患者面臨不可接受的健康風險，則可在臨牀試驗的任何階段暫停或終止開發。臨牀試驗贊助商可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境提出暫停或終止的其他原因。

關於某些臨牀試驗的信息，包括方案的細節和最終的研究結果，也必須在特定的時間框架內提交給國家衞生研究院，以便在ClinicalTrials.gov數據註冊表上公開傳播。作為臨牀試驗註冊的一部分，與臨牀試驗的產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及其他方面有關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。在某些情況下，這些審判結果的披露可推遲到審判完成之日後長達兩年。未能按照法律規定及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交研究結果可能會導致民事罰款，並可能阻止違規方未來從聯邦政府獲得撥款。NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，政府已對不符合規定的臨牀試驗贊助商採取執法行動。

支持NDA的人體臨牀試驗

臨牀試驗涉及根據GCP要求在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀試驗之前以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是按照

25

目錄表

書面研究方案，除其他事項外，詳細説明研究目標、參與者納入和排除標準、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。臨牀試驗每個階段的方案和任何後續方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並：

批准後試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗被用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗，特別是為了長期的安全隨訪。在某些情況下，FDA可以強制執行IV期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

在2023年的綜合撥款法案中，國會修改了FDCA，要求第三階段臨牀試驗或支持上市授權的新藥的其他“關鍵研究”的贊助商提交此類臨牀試驗的多樣性行動計劃。行動計劃必須包括贊助商的多樣化招生目標，以及目標的理由和贊助商將如何實現這些目標的描述。贊助商必須在贊助商將試驗方案提交給FDA審查之前向FDA提交多樣性行動計劃。FDA可以對多樣性行動計劃的部分或全部要求給予豁免。目前尚不清楚多樣性行動計劃如何影響第三階段試驗計劃和時間安排，也不清楚FDA將在此類計劃中預期哪些具體信息，但如果FDA反對贊助商的多樣性行動計劃，並要求贊助商修改計劃或採取其他行動，可能會推遲試驗啟動。詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。此外，對於下列情況之一，必須向FDA提交IND安全報告：嚴重和意想不到的疑似不良反應；其他研究或動物或體外培養提示暴露於該藥物的人類存在顯著風險的檢測；以及在嚴重疑似不良反應的情況下，與方案或研究者手冊中列出的情況相比，任何具有臨牀意義的增加。I期、II期和III期臨牀試驗可能無法在任何指定時間內成功完成，或根本無法完成。此外，FDA或申辦者可隨時基於各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括研究受試者暴露於不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗未按照IRB的要求進行，或者如果藥物與患者意外嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止其機構或其代表的機構對臨牀試驗的批准。FDA通常會檢查一個或多個臨牀研究中心，以確保符合GCP和提交的臨牀數據的完整性。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，以及根據cGMP要求確定商業化生產產品的工藝。生產工藝必須能夠始終如一地生產候選藥物的質量批次，除其他外，必須開發用於檢測最終藥物的鑑別、規格、質量和純度的方法。此外，必須選擇和檢測適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在有效期內不會發生不可接受的變質。

傳統和第505（b）（2）條國家發展協定

大多數新藥產品的NDA基於兩項充分且控制良好的或關鍵的臨牀試驗，這些試驗必須包含擬議新藥的安全性和有效性的實質性證據。這些申請是根據FDCA第505（b）（1）條提交的。然而，FDA有權根據FDCA第505（b）（2）條批准替代類型的NDA。這種類型的申請允許申請人部分依賴FDA先前對藥品的安全性和有效性的調查結果，

26

目錄表

根據NDA、已發表文獻或兩者的組合批准。具體而言，第505（b）（2）條允許提交保密協議，其中至少部分需要批准的信息來自非由申請人或為申請人進行的研究，申請人尚未獲得參考權。如果505（b）（2）申請人可以確定，依賴於先前批准的產品或FDA先前關於安全性或有效性的發現是適當的，申請人可以取消對新產品進行某些臨牀前研究或臨牀試驗的需要。因此，第505（b）（2）節通常提供了一種替代的、可能更快速的途徑，通過NDA獲得FDA批准，用於新的或改進的製劑或先前批准的產品的新用途。

與創新藥物仿製藥開發商使用的簡化新藥（簡稱ANDA）途徑不同，該途徑不允許申請人提交生物利用度或生物等效性數據以外的新臨牀數據，505（b）（2）NDA途徑不排除後續申請人需要進行額外臨牀試驗或非臨牀研究的可能性；例如，505（b）（2）申請人可能正在尋求批准，以銷售先前批准的藥物的新劑型，或用於治療不同的患者羣體，這將需要新的臨牀數據來證明其安全性或有效性。FDA通常會要求公司進行額外的研究，以支持與之前批准的產品（稱為上市藥物）的任何差異。FDA隨後可以批准新藥候選用於上市藥物已獲批的所有或部分標籤適應症，或505（b）（2）申請人尋求的任何新適應症（如適用）。因此，505（b）（2）NDA與ANDA就先前批准的藥物而言，應遵守與ANDA相同的專利認證要求，並且根據提交新505（b）（2）製劑批准所必需的新臨牀數據，其可能有資格獲得三年的上市獨佔期。欲瞭解更多信息，請參見下文標題為哈奇—韋克斯曼法案和營銷排他性的章節。

向美國食品和藥物管理局提交保密協議

假設成功完成所需的臨牀試驗和其他要求，臨牀前研究和臨牀試驗的結果，連同與產品的化學、生產、控制和擬議標籤等相關的詳細信息，將作為NDA的一部分提交給FDA，要求批准產品用於一個或多個適應症的上市。根據聯邦法律，提交大多數NDA都需要支付大量的用户費用。獲批的NDA的申辦者還需繳納年度處方藥項目費用。其中一些費用可獲得某些例外和豁免，例如孤兒指定藥物的申請費例外，以及某些小企業提交其首次人類藥物申請以供審查。根據小企業條款，Eyenovia目前有資格獲得豁免申請費。

FDA在收到NDA後60天內對其進行初步審查，並在FDA收到申請後的第74天內通知申辦者，以確定申請是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在這種情況下，申請必須與附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要經過審查。一旦申請被接受備案，FDA將開始進行深入的實質性審查。根據FDA在處方藥用户費用法案（PDUFA）下商定的目標和政策，FDA同意在NDA審查過程中實現某些績效目標。對於大多數涉及新分子實體的申請，FDA自申請之日起有10個月的時間完成對標準申請的初步審查並回復申請人，自申請之日起有6個月的時間進行“優先審查”申請。然而，即使FDA提交了NDA，公司也不能確定是否會及時獲得批准。此外，FDA並不總是符合其PDUFA目標日期，FDA可能會出於各種原因延長標準和優先新藥申請的審查程序，包括延長三個月，以考慮申請人提供的新信息或澄清，以解決FDA在原始提交後發現的未決缺陷。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查正在或將生產產品的一個或多個設施。這些審批前檢查可能涵蓋與NDA提交相關的所有設施，包括藥品成分製造(如活性藥物成分)、成品製造和控制測試實驗室。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。

FDA可能會將新藥品的申請提交給諮詢委員會。通常情況下，諮詢委員會是一個獨立專家小組，包括臨牀醫生和其他科學專家，審查，評估申請是否應該批准以及在什麼條件下批准並提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出決定時會仔細考慮這些建議。

27

目錄表

快速通道、突破性治療和優先審查指定

FDA有權指定某些產品進行快速審查，如果它們旨在解決在治療嚴重或危及生命的疾病或病症時未滿足的醫療需求。這些項目是快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。

具體而言，FDA可以指定一種產品進行快速通道審查，如果該產品預期單獨或與一種或多種其他藥物聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且該產品通過在不存在的情況下提供治療或基於療效或安全性因素可能優於現有治療的治療，證明瞭該產品有可能解決未滿足的醫療需求。對於快速通道產品，申辦者可能會與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成前啟動對快速通道產品NDA的部分審查。如果FDA在對申辦者提交的臨牀數據進行初步評價後確定快速通道產品可能有效，則可以進行滾動審查。申辦者還必須提供提交剩餘信息的時間表，且FDA必須批准，申辦者必須支付適用的用户費用。然而，FDA審查快速通道申請的時間目標在提交NDA的最後一部分之前不會開始。此外，如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤銷該指定。

FDA可根據IND申辦者的要求，授予符合某些法定標準的藥物或生物製劑突破性治療指定。如果產品預期單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且初步臨牀證據表明該產品在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果）上顯示出較現有療法的實質性改善，則該產品可被指定為突破性療法。FDA可能會對突破性治療採取某些措施，包括在整個開發過程中與申辦者舉行會議；及時向產品申辦者提供有關開發和批准的建議；讓更高級的人員參與審查過程；為審查團隊指定跨學科項目負責人；以及採取其他措施以有效的方式設計臨牀試驗。此外，突破性療法有資格獲得各自上市申請的加速批准。

FDA可以指定一種產品進行優先審查，如果該產品是治療嚴重疾病的藥物，並且如果獲得批准，將顯著改善安全性或有效性。FDA在提交上市申請時，根據具體情況確定擬議藥物與其他可用療法相比是否具有顯著改善。顯著改善可通過以下證據來説明：疾病治療的有效性增加、治療限制性藥物反應的消除或顯著減少、患者依從性的增加（可能導致嚴重結局改善）或新亞羣中的安全性和有效性證據。優先級指定旨在引導整體關注和資源對此類申請的評估，並縮短FDA對新分子實體NDA上市申請採取行動的目標，從申請之日起的10個月縮短到6個月。

即使一個產品符合一個或多個這些項目的資格，FDA可能會在稍後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。此外，快速通道指定、突破性治療指定和優先審查不會改變批准的科學或醫學標準或支持批准所需證據的質量，但可能會加快開發或審查過程。

加速審批途徑

FDA可以加速批准用於嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物比現有治療方法為患者提供有意義的治療優勢，基於良好控制的臨牀試驗確定該藥物對合理可能預測臨牀獲益的替代終點有影響。FDA還可以批准此類藥物或生物製劑的加速批准，如果該產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆發病率或死亡率的影響，或IMM的影響，並且合理地有可能預測對不可逆發病率或死亡率的影響或其他臨牀獲益，同時考慮到嚴重性、罕見性，或病情的流行程度以及替代治療的可用性或缺乏。獲得加速批准的藥物必須符合與獲得傳統批准的藥物相同的法定安全性和有效性標準。

加速批准途徑通常取決於申辦者同意以勤勉的方式進行額外的批准後確證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀獲益。因此，在此基礎上批准的候選藥物需要遵守嚴格的上市後合規性要求，包括完成IV期或批准後臨牀試驗，

28

目錄表

確認對臨牀終點的影響。未能進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間確認臨牀獲益，將允許FDA加速從市場上撤回藥物。 作為2023年綜合撥款法案的一部分，國會向FDA提供了額外的法定權力，以減輕患者因繼續銷售先前獲得加速批准的無效藥物而面臨的潛在風險。根據該法案對FDCA的修正案，FDA可能要求獲得加速批准的產品的申辦者在批准之前進行確認性試驗。申辦者還必須每六個月提交一次確證性試驗的進展報告，直到試驗完成，這些報告將在FDA網站上公佈。修正案還賦予FDA使用快速程序撤回產品批准的選擇，如果申辦者的確證性試驗未能驗證產品聲稱的臨牀益處。

根據加速法規批准的候選藥物的所有宣傳材料均須經過FDA的事先審查。

FDA關於保密協議的決定

FDA審查NDA，以確定產品是否安全有效地用於其預期用途，以及其生產是否符合cGMP，以確保和保持產品的特性，強度，質量和純度。批准過程漫長且通常困難，如果不符合適用的監管標準，FDA可能會拒絕批准NDA，或者可能需要額外的臨牀或其他數據和信息。根據FDA對NDA的評估和隨附信息，包括生產設施的檢查結果，FDA可以發佈批准函或PRL。批准函授權產品的商業銷售，並提供針對特定適應症的特定處方信息。一份CRR表示申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。PRL通常概述了申請中的缺陷，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果這些缺陷已在重新提交NDA時得到FDA滿意的解決，FDA將發出批准函。FDA承諾在兩到六個月內審查此類重新提交的信息，具體取決於所包含的信息類型。即使提交了這些附加信息，FDA最終也可能決定申請不符合批准的監管標準。

如果FDA批准產品，它可能會限制產品的批准適應症，要求產品標籤中包含禁忌症、警告或注意事項，要求進行批准後研究，包括IV期臨牀試驗，以進一步評估批准後藥物的安全性，要求進行檢測和監督計劃以監測產品上市後，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，這可能會嚴重影響產品的潛在市場和盈利能力。FDA可以根據上市後研究或監督計劃的結果阻止或限制產品的進一步上市。FDA還可能要求申請人開發REMS作為批准的條件，以確保產品的受益超過其風險，並確保其安全使用。REMS使用專業標籤以外的風險最小化策略，以確保產品的受益超過潛在風險。為了確定是否需要REMS，FDA將考慮可能使用該產品的人羣規模、疾病的嚴重性、該產品的預期獲益、預期治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性以及該產品是否為新的分子實體。REMS可以包括藥物指南，醫療保健專業人員的醫生溝通計劃，以及確保安全使用的元素，或ETASU。ETASU可能包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下配藥、特殊監測和使用患者登記冊。FDA可能要求在批准前或批准後進行REMS，如果其意識到與使用產品相關的嚴重風險。如果FDA認為需要REMS作為批准的條件，申辦者必須在申請審查過程中提交一份擬議的REMS；如果需要，FDA將不會批准未經批准的REMS。REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。批准後，對已批准產品的許多類型的變更，如增加新的適應症、生產變更和附加標籤聲明，都需要進一步的檢測要求和FDA審查和批准。

處方藥的批准後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥物受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及產品不良經歷報告有關的要求。批准後，對已批准產品的大多數變更，如增加新的適應症或其他標籤聲明，均需事先經過FDA審查和批准。對於任何上市產品，也有持續的年度項目費用要求，以及臨牀數據補充申請的新申請費用。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷獲批藥品的實體必須在FDA和州機構註冊，並接受定期宣佈或未經宣佈的檢查。

29

目錄表

FDA和這些州機構遵守cGMP要求。生產工藝的變更受到嚴格監管，通常需要事先獲得FDA批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正與cGMP的任何偏離，並對申辦者和申辦者可能決定使用的任何第三方生產商施加報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦獲得批准，如果不符合監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤銷批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括非預期嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不符合監管要求，可能導致對批准的標籤進行修訂，以添加新的安全性信息;實施上市後研究或臨牀試驗，以評估新的安全性風險;或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA嚴格監管上市產品的營銷、標籤、廣告和促銷，我們必須遵守FDA的廣告和促銷要求，例如與直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動有關的要求，以及禁止為產品的用途或在患者羣體中宣傳產品的規定，這些產品未在產品批准的標籤中描述(稱為“標籤外使用”)。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級管理藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。此外，頒佈了《藥品供應鏈安全法》，目的是建立一個電子系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥，包括大多數生物製品。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商在10年內承擔分階段和資源密集型的義務，預計將於2023年11月結束。有時，可能會實施新的立法和法規，這些法規可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。例如，FDA在2022年2月發佈了擬議的法規，以修訂各州向藥品批發商發放許可證的國家標準；為州政府向第三方物流提供商發放許可證建立新的最低標準；以及創建一個聯邦系統，用於在沒有州計劃的情況下使用許可證，每個計劃都是由DSCSA強制執行的。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。

仿製藥的縮寫新藥申請

1984年，隨着《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(非正式名稱為《哈奇-韋克斯曼法案》)的通過，國會還頒佈了FDCA第505(B)(2)條，該法案提供了一種結合了傳統NDA和仿製藥應用的混合途徑，該法案建立了一個簡短的監管方案，授權FDA批准基於創新者或“參考”產品的仿製藥。為了獲得仿製藥的批准，申請人必須提交一份縮寫的新藥

30

目錄表

向該機構提出的申請，或ANDA。為了支持此類申請，仿製藥製造商可以依賴先前根據保密協議批准的藥物產品進行的臨牀前和臨牀測試，稱為參考上市藥物，或RLD。

具體地説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在有效成分、給藥途徑、劑型和藥物強度方面與RLD相同。同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥具有生物等效性。根據該法規，仿製藥在生物上等同於RLD，如果 “藥物的吸收速度和程度與上市藥物的吸收速度和程度沒有顯著差異”。

一旦ANDA獲得批准，FDA就會在其出版物《已批准的具有治療等效性評估的藥物產品》(也稱為橙皮書)中指出該仿製藥是否與RLD具有“治療等效性”。臨牀醫生和藥劑師認為治療等量的仿製藥完全可以替代RLD。此外，由於某些州法律和許多醫療保險計劃的實施，FDA指定的治療等效性往往導致在處方臨牀醫生或患者不知情或未經其同意的情況下替代仿製藥。

相比之下，第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交保密協議。第505(B)(2)節如果申請人能夠確定對先前批准的產品進行的研究在科學上是合適的，它可以消除進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。

此外，根據Hatch-Waxman修正案，FDA可能不會批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到RLD的任何適用的非專利專有期到期。FDCA下的這些市場排他性條款還可能延誤某些申請的提交或批准。FDCA為含有新化學實體的新藥提供了為期五年的非專利數據排他性。就本條款而言，新的化學實體或NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在這種NCE排他性已被授予的情況下，ANDA或505(B)(2)的NDA在五年期滿之前不得向FDA提交，除非提交的文件附有第四款證明，在這種情況下，申請人可以在原始產品批准後四年提交申請。

FDCA還規定，如果FDA認為由申請人或為申請人進行的一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究)對於批准申請是必不可少的，ANDA、505(B)(2)或NDA或其附錄的排他性期限為三年。這三年的專營期通常保護以前批准的藥物產品的變化，如新的劑型、給藥途徑、組合或適應症。為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的後續申請。五年和三年的排他性也不會推遲根據FDCA第505(B)(1)條提交或批准的傳統保密協議的提交或批准。然而，提交傳統保密協議的申請人將被要求進行或獲得參照權，以證明安全和有效所需的所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗。

Hatch-Waxman專利認證和30個月的逗留

在NDA或其附錄獲得批准後，NDA贊助商必須向FDA列出每一項專利，並要求其權利涵蓋申請人的產品或批准的產品使用方法。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在橙色書上。當ANDA申請人向FDA提交申請時，申請人必須向FDA證明橙色手冊中列出的參考產品的任何專利，但ANDA申請人沒有尋求批准的使用方法的專利除外。在第505(B)(2)節中，NDA申請人依賴於對已經批准的產品進行的研究，申請人必須向FDA證明橙皮書中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。

具體而言，申請人必須就每項專利證明：

31

目錄表

如果提交了第一款或第二款認證，FDA可在完成審查後立即批准申請。如果提交了第三款證明，批准可以在申請中指定的專利到期日生效，但暫定批准可以在該日期之前發佈。如果申請包含第四款認證，將觸發一系列事件，其結果將決定ANDA或505(B)(2)申請的批准生效日期。

新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱為第四款認證。

如果後續申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受了後續申請，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)和NDA，直到收到第四款通知、專利到期或侵權案件中對ANDA或505(B)(2)申請人有利的裁決後30個月。或者，如果上市專利持有人沒有在規定的45天期限內提起專利侵權訴訟，後續申請人的ANDA或505(B)(2)NDA將不受30個月緩期的限制。

兒科研究和排他性

根據《兒科研究公平法案》（PREA），FDCA的修正案、NDA或其補充文件必須包含足以評估藥品在所有相關兒科亞羣中聲明適應症的安全性和有效性的數據，並支持產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。隨着2012年美國食品藥品監督管理局安全與創新法案（FDASIA）的頒佈，PREA成為永久性的，申辦者必須在評估數據之前向FDA提交兒科研究計劃。特別是，計劃為包含新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的產品提交上市申請的申辦者，應在II期會議結束後60天內提交初始兒科研究計劃或PSP，如果沒有此類會議，在III期或II/III期研究開始前，儘可能早。初始PSP必須包含申請人計劃進行的擬定兒科研究的概要，包括研究目的和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包含此類詳細信息的理由，以及任何延遲兒科評估的請求，或完全或部分放棄提供兒科研究數據和支持性信息的要求。FDA和申辦者必須就PSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發項目收集的數據考慮兒科計劃的變更，申辦者可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。

FDA可主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或所有兒科數據，直至產品批准用於成人，或完全或部分豁免兒科數據要求。該法律現在要求FDA向未能提交PREA要求的兒科評估、未能尋求或獲得延期或延期延期或未能申請批准所需兒科製劑的申辦者發送PREA不符合函。它進一步要求FDA公開發布PREA不符合函和申辦者的迴應。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒藥指定的產品，儘管FDA最近已採取措施限制其認為在PREA中濫用該法定豁免的情況，宣佈不打算授予任何額外的孤兒藥指定給罕見的兒科亞羣，否則這是一種常見疾病。

此外，兒科排他性是美國的另一種非專利營銷排他性，如果獲得批准，則規定在任何現有監管排他性或上市專利的期限上附加額外六個月的營銷保護。如果NDA申辦者提交的兒科數據公平迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予該六個月的排他性。數據不需要表明產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地響應了FDA的要求，則授予額外的保護。如果在法定時限內向FDA提交併接受所要求的兒科研究報告，則無論該產品的排他性或專利保護期限如何，均將延長6個月，包括孤兒藥排他性。這不是專利期限的延長，

32

目錄表

但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。FDA發出的書面申請不要求申辦者進行所述研究。

專利期限的恢復和延長

根據哈奇—韋克斯曼修正案，聲稱新藥品的專利可能有資格獲得有限的專利期限延長，該修正案允許在產品開發和FDA監管審查期間損失的專利期限最長為五年。授予的恢復期通常是IND生效日期和NDA提交日期之間的時間的一半，加上NDA提交日期和最終批准日期之間的時間。專利期限恢復不能用於延長專利的剩餘期限，自產品批准之日起總共14年。只有一項專利適用於已批准的藥品有資格獲得延期，且延期申請必須在有關專利到期前提交。一項涵蓋多個尋求批准的藥物的專利只能與其中一個批准有關。USPTO與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。我們不能保證將獲得與我們的任何候選產品有關的任何美國專利的任何專利期限延長，以及如果獲得延長的持續時間。

FDA對醫療器械的監管

醫療器械在美國受到FDA的嚴格監管。根據FDCA，醫療器械被定義為"儀器、儀器、器具、機器、發明、植入物，體外培養- 試劑，或其他類似或相關物品，其中包括：預期用於診斷人類或其他動物的疾病或其他病症，或用於治癒、緩解、治療或預防疾病的組件、部件或附件；或意圖影響人或其他動物身體的結構或任何功能，並且不通過人體或其他動物體內或身體上的化學作用來達到其主要預期目的，並且不依賴於代謝來達到其任何主要預期目的。該定義明確區分了醫療器械和其他FDA監管產品（如藥物）。如果醫療產品的主要預期用途是通過化學作用或通過身體代謝來實現的，則該產品為藥物或生物製品。如果不是，通常是醫療器械。

除非豁免適用，否則新醫療器械不得在美國上市，除非且直至其通過上市前通知或510（k）程序獲得批准，或FDA根據上市前批准申請或PMA批准。為了獲得上市許可或批准，必須向FDA提交的信息根據FDA對醫療器械的分類而有所不同。根據FDA認為合理確保其安全性和有效性所需的控制措施，將醫療器械分為三類。

I類器械是指通過遵守FDA醫療器械一般控制（包括FDA質量體系法規或QSR的適用部分）、機構註冊和產品列表、不良醫療事件和故障報告以及適當、真實和非誤導性標籤、廣告和宣傳材料，可以提供合理的安全性和有效性保證的低風險器械。大多數I類器械免於上市前監管；然而，一些I類器械需要FDA通過510（k）程序獲得上市前批准。

II類器械是中等風險器械，受FDA的一般控制，以及FDA認為為合理保證器械的安全性和有效性所必需的任何其他特殊控制，如性能標準、上市後監督和FDA指南。FDA對大多數II類器械的上市前審查和批准是通過510（k）過程完成的，儘管部分II類器械免於510（k）要求。為獲得510（k）批准，申辦者必須向FDA提交上市前通知，證明該器械與已在美國合法上市且無需PMA的器械實質等同（即，II類器械），包括從III類重新分類為I類或II類的任何器械。為確定實質等同性而與申辦方器械進行比較的器械稱為"同品種器械"。FDA的目標是在FDA收到510（k）申請後的90天內做出實質等同性決定，但如果FDA要求提供更多信息，通常需要更長的時間。大多數510（k）不需要臨牀試驗的支持性數據，但FDA可能要求某些器械提供此類數據。在器械獲得510（k）批准後，任何可能顯著影響其安全性或有效性或可能構成其預期用途重大變更的修改都需要獲得新的批准或可能的上市前批准。上市前通知需繳納用户費，除非適用特定豁免。

33

目錄表

FDA認為III類器械對患者構成最大風險，例如僅通過上述一般控制和特殊控制無法合理保證器械安全性和有效性的器械，尤其是維持生命、維持生命或植入器械。所有III類器械必須通過PMA程序由FDA審查和批准。PMA必須得到廣泛的數據支持，包括但不限於技術、非臨牀試驗、臨牀試驗、生產和標籤，以證明FDA滿意器械用於其預期用途的安全性和有效性。在PMA充分完成後，FDA將接受申請，並開始對提交的信息進行深入審查。根據法規，FDA有180天的時間來審查已接受的申請，儘管對申請的審查通常需要一至三年。在此審查期間，FDA可能要求提供更多信息或澄清已經提供的信息。此外，在審查期間，可能會召集來自FDA以外的專家諮詢小組審查和評估申請，並向FDA提供關於器械可批准性的建議。雖然FDA不受諮詢小組決定的約束，但在作出批准的最終決定時會考慮這些建議。此外，FDA將對生產設施進行批准前檢查，以確保符合QSR。對於影響器械安全性和有效性的產品改良，還需要新的PMA申請或PMA申請補充。PMA（和補充PMA）的用户費用明顯高於510（k）上市前通知。

FDA先前未歸類為I、II或III類的醫療器械類型，無論最終對患者和/或用户構成的風險水平如何，都會自動歸類為III類。1997年的《食品藥品監督管理局現代化法案》為低至中風險醫療器械建立了一種新的上市途徑，這些醫療器械因缺乏等同器械而自動歸入III類，稱為"III類自動指定評估申請"或De Novo分類程序。本程序允許新器械自動分類為III類的製造商要求FDA根據證明器械實際上具有低或中等風險的受益風險分析確定其醫療器械的初始分類實際上為I類或II類，而無需提交PMA申請並獲得批准。根據FDA最近的上市前審查目標，FDA將嘗試在收到後150天內就大多數重新分類請求做出決定。如果製造商尋求重新分類為II類，製造商必須包括一份關於提供醫療器械安全性和有效性合理保證所必需的特殊控制的提案草案。此外，如果FDA確定了適合510（k）的合法上市的同品種器械，或確定該器械的風險不低至中度，或一般控制措施不足以控制風險且無法制定特殊控制措施，FDA可以拒絕重新分類申請。重新分類請求也需繳納用户費，除非有特定豁免。

上市後的限制和執行

在設備投放市場後，需要滿足許多監管要求。這些措施包括但不限於：

根據fda醫療器械報告(Mdr)法規，醫療器械製造商必須向fda報告設備已經或可能已經導致或促成死亡或重傷，或者已經發生故障，而如果該設備或該製造商的類似設備發生故障，可能會導致或促成死亡或重傷的情況。

34

目錄表

復發。提交MDR的決定涉及製造商的判斷。如果FDA不同意製造商的決定，FDA可以採取執法行動。

MDR要求還延伸到使用醫療設備向患者提供護理的醫療機構，或稱為“設備用户設施”，包括醫院、門診外科設施、療養院、門診診斷設施或門診治療設施，但不包括醫生辦公室。設備用户設施必須在事件發生後10天內向FDA和設備製造商報告任何與設備相關的死亡，或向製造商報告任何與設備相關的嚴重傷害(如果製造商不明，則向FDA報告)。如果設備故障再次發生，設備用户設施無需報告可能導致或導致死亡或嚴重傷害的設備故障，但可以通過MedWatch、FDA的安全信息和不良事件報告計劃自願報告此類故障。

此外，FDA有權要求在設計或製造中存在重大缺陷或缺陷的情況下召回商業化產品。要求召回的權力必須基於FDA發現該設備有合理的可能性會導致嚴重的不利健康後果或死亡。如果任何分佈式設備不符合既定規格、品牌錯誤或摻假，或發現任何其他材料缺陷，製造商可以主動召回產品。FDA要求某些類別的召回在召回開始後十個工作日內向FDA報告。

不遵守適用的監管要求可能會導致FDA採取執法行動，其中可能包括以下任何一種制裁：

為了確保符合監管要求，醫療器械製造商受到市場監督，並受到FDA的定期、預先安排和突擊檢查，這些檢查可能包括分包商的製造設施。

FDA對組合產品的監管

組合產品是指由兩種或多種FDA規定的產品組成部分或產品組合而成的產品，例如，藥物裝置或生物裝置。此類產品通常會帶來監管、政策和審查管理方面的挑戰，因為它們集成了受不同監管要求和不同FDA中心（即藥物評價和研究中心（CDER）、器械和放射健康中心（CDRH）或生物製品評價和研究中心（CBER）監管的組成部分。每個組成部分的監管途徑的差異可能影響產品開發和管理的所有方面的監管流程，包括臨牀前測試、臨牀研究、上市申請、生產和質量控制、不良事件報告、推廣和廣告以及批准後修改。具體而言，根據FDA發佈的法規，組合產品可能是：

35

目錄表

FDA的組合產品辦公室（OCP）的成立旨在迅速確定FDA中心對組合產品的審查和監管具有主要管轄權；通過監督和協調涉及多箇中心的審查及時性，確保及時有效的上市前審查；確保一致和適當的上市後監管；解決關於審查及時性的爭議；並審查/修訂特定於組合產品分配的協議、指南和慣例。

OCP根據組合產品的“主要作用模式”或PMOA確定哪個中心對組合產品擁有主要管轄權，稱為牽頭中心。作用方式是產品達到預期治療效果或作用的手段。PMOA是提供複方製劑最重要治療作用的作用模式，或預期對複方製劑的總體預期治療作用貢獻最大的作用模式。牽頭中心對組合產品的審查和監管負有主要責任；然而，第二個中心經常參與審查過程，特別是提供有關“次要”組件的投入。在大多數情況下，牽頭中心採用其通常的監管途徑。例如，分配給CDER的藥品—器械組合產品通常通過NDA進行審查，而分配給CDRH的藥品—器械組合產品通常通過510（k）、PMA或De Novo分類申請進行審查。

OCP通常難以合理確定地確定聯合產品最重要的治療作用。在這些困難的情況下，OCP將考慮與引起類似類型安全性和有效性問題的其他組合產品的一致性，或哪個中心最有專業知識來評價組合產品引起的最重要安全性和有效性問題。當產品分類不明確或存在爭議時，申辦者可採用自願的正式程序（稱為指定申請），以獲得關於由哪個中心監管組合產品的具有約束力的決定。如果提案人反對該決定，提案人可以要求OCP重新考慮其決定。

組合產品需根據產品上市前批准或許可提交的申請類型繳納FDA用户費用。例如，提交保密協議的組合產品需繳納PDUFA下的保密協議費用。同樣，根據《醫療器械用户費用和現代化法案》，提交PMA的組合產品需繳納PMA費用。

由於組合產品包含兩個或多個具有不同監管要求的組成部分，因此組合產品製造商必須遵守適用於每個組成部分的所有cGMP和QSR要求。FDA已經發布了一項組合產品cGMP法規，以及最終指南，描述了組合產品製造商可以遵循的兩種方法來證明合規性。在這兩種選擇下，生產商證明符合：（1）適用於組合產品中每個單獨受監管成分的所有cGMP法規；或（2）藥物cGMP或QSR，以及這兩組要求中另一組的特定規定（也稱為“簡化方法”）。

FDA已聲明，我們的Mydcombi候選產品是一種藥物PMOA的藥物—器械組合產品，因此將由CDER作為牽頭中心通過NDA進行審查，並對CDRH提供的器械組件進行諮詢審查。QSR將適用於我們器械組件的所有制造，我們可能會遵守適用於醫療器械的其他QSR要求，例如管理責任、設計控制、採購控制以及糾正和預防措施。

36

目錄表

中國和韓國的藥品審查和批准（Arctic Vision）

為了在美國以外地區銷售任何產品，公司還必須遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性以及監管（除其他外）產品的臨牀試驗、上市許可、商業銷售和分銷等方面的眾多和不同的監管要求。無論產品是否獲得FDA的批准，該公司都需要獲得類似的外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始產品的臨牀試驗或上市。批准過程最終因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，並且比獲得FDA批准所需的時間更長。一個國家或司法管轄區的監管批准並不確保另一個國家或司法管轄區的監管批准，但未能或延遲在一個國家或司法管轄區獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管過程產生負面影響。

中國藥品審批程序

國家藥品監督管理局（NMPA）是負責中國藥品註冊、審評和批准的主要監管機構。國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）負責境外生產藥品的臨牀試驗申請和藥品上市許可申請的審評。申請人在完成支持藥品註冊的臨牀前研究和臨牀試驗後，按照適用要求提交藥品上市許可申請。申請材料經形式審查後，符合條件的予以受理。藥品審評中心的藥品、醫療和其他技術人員對受理的藥品上市許可申請進行審查。經過全面審查後，他們簽發了申報藥物的註冊批准證書。藥品註冊證的有效期為五年。在有效期內，上市許可持有人負責批准藥品的安全性、有效性和質量控制，並在有效期屆滿前六個月申請藥品再註冊。

韓國藥品審批程序

韓國食品藥品安全部（MFDS）是負責藥品註冊、審查和批准的主要監管機構。根據MFDS，藥品安全局和國家食品藥品安全評價研究所（NIFDS）負責藥品的審查、批准和監管。需要提交數據的藥物在獲得批准前必須提交安全性和有效性數據以進行評估。這包括具有新療效、組成或給藥途徑的藥品。申請人將準備藥品審批申報資料。向MFDS管理處提交申請，進行藥品審批和審查。然後，MFDS對申請進行初步評估，生成一份概述申請資料的報告，並將其提交給MFDS藥物和評估部門。藥物與評價部門對初始評估結果、技術、安全性和有效性數據、產品標準、臨牀試驗數據、藥品生產質量管理規範（GMP）數據、藥物主文件（DMF）數據、對內在（遺傳）因素和外在（因素）的影響進行審查。如果不需要進一步的文件或補充數據，MFDS向申請人頒發批准證書。

37

目錄表

藥品承保範圍、定價和報銷

我們的Mydcomi、Microline和丙酸氯倍他索候選產品是以現金支付的，因此不太可能受到FDA和其他政府當局批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在的重大不確定性的影響。然而，MicroPine的銷售可能在一定程度上取決於第三方付款人，包括美國的聯邦醫療保險(Medicare)和聯邦醫療補助(Medicaid)等政府醫療項目、商業健康保險公司和管理式醫療組織，為這些產品提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這可能不包括特定適應症的所有批准的產品。

在美國和其他國家的市場上，根據自己的病情接受處方治療的患者和提供處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。患者和醫療保健提供者不太可能使用我們的產品，除非提供第三方付款人保險，並且該付款人的報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。FDA和其他類似政府機構批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。因此，即使候選產品獲得批准，該產品的銷售在一定程度上也將取決於第三方付款人，包括美國的聯邦醫療保險和醫療補助等政府健康計劃、商業健康保險公司和管理型醫療機構為該產品提供保險和建立足夠的報銷水平的程度。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這可能不包括特定適應症的所有批准的產品。此外，對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物往往價格較高，獲得保險和適當的補償可能特別困難。此外，產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，醫院或主管醫生可能只會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。

為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證獲得保險和足夠的報銷。儘管如此，候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。一旦產品獲得批准，第三方付款人不承保產品的決定可能會減少醫生的使用率，並對銷售、我們的運營和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。第三方補償可能不足以維持足夠高的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

此外，可以通過聯邦醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣或私人付款人要求的折扣和回扣來降低藥品價格。目前限制從那些售價低於美國的國家進口藥品的法律未來的任何放鬆，也可能會影響藥品的定價。很難預測聯邦醫療保險覆蓋範圍和報銷政策將如何應用於公司未來獲得營銷批准的產品，而且不同聯邦醫療保健計劃的覆蓋範圍和報銷政策並不總是一致的。此外，私人支付者通常遵循根據聯邦醫療保險建立的保險和補償政策。如果無法獲得報銷或只有有限級別的報銷，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的產品商業化。

38

目錄表

控制醫療成本也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的焦點。各國政府對實施成本控制方案表現出極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的管轄區採取限制性更強的政策，可能進一步限制公司銷售任何核準產品所產生的收入。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使公司或其合作者獲得監管批准的一種或多種產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋範圍和報銷率。

在美國以外，確保我們的候選產品獲得足夠的覆蓋和付款將面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能遠遠超出收到產品的監管營銷批准的範圍，並可能要求我們進行臨牀試驗，將我們的候選產品或產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。進行這樣的臨牀試驗可能代價高昂，並導致我們的商業化努力延遲。

醫療保健法律法規

醫療保健提供者、醫生和第三方支付者在獲得上市批准的藥品的推薦和處方中發揮着主要作用。與醫療保健提供者、藥劑師、顧問、第三方付款人和客户的安排受廣泛適用的醫療保健法律和法規的約束，這些法律和法規可能會限制我們的業務和/或財務安排。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規包括但不限於以下內容：

39

目錄表

大多數州也有類似於上述聯邦法律的法規或條例，其中一些法規的範圍更廣，適用於醫療補助和其他州計劃下報銷的項目和服務，或者在一些州，無論支付人如何適用。一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，除了要求製藥商報告與支付給臨牀醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出相關的信息。一些州和地方司法管轄區要求藥品銷售代表註冊。在某些情況下，州和外國法律也管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，並且往往不被HIPAA搶先，從而使合規工作複雜化。

由於這些法律的廣度及其例外和安全港的狹隘性，商業活動可能會受到一項或多項此類法律的質疑。這些法律的範圍和執行都不確定，在當前醫療改革的環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，這些法律的執行情況都不確定，並受到迅速變化的影響。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查，起訴，定罪和和解。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規是昂貴和耗時的。如果發現業務經營違反了上述任何法律或任何其他適用的政府法規，藥品製造商可能會受到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、個人監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）、合同損害、名譽損害、利潤和未來收益減少，額外的報告義務和監督（如果遵守企業誠信協議或其他協議以解決不遵守這些法律的指控），以及削減或重組業務，其中任何一種可能對製藥商經營業務的能力和經營結果產生不利影響。

醫療保健市場的變化

美國和一些外國司法管轄區正在考慮頒佈或已經頒佈了一些額外的立法和監管提案，以改變醫療保健系統，如果獲得批准，可能會影響我們銷售候選產品的能力。倘我們行動遲緩或無法適應現有規定或採納新規定或政策的變動，或未能維持監管合規，則我們可能失去本公司可能已獲得的任何營銷批准，亦可能無法達致或維持盈利能力，這將對我們的業務、前景、財務狀況及經營業績造成不利影響。

此外，控制醫療成本已成為聯邦和州政府的優先事項，治療藥物的價格一直是這項努力的焦點。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃，以限制政府支付的醫療費用的增長表現出極大的興趣，包括價格控制、限制報銷以及要求仿製藥替代品牌處方藥。近年來，美國國會一直在考慮降低醫生管理藥物的醫療保險報銷水平。醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）是管理醫療保險和醫療補助計劃的機構，也有權修改報銷率，並對某些藥物實施覆蓋限制。通過立法或法規實施的成本降低措施和覆蓋範圍的變化可能會減少我們未來可能銷售的任何批准產品的使用率和報銷。雖然醫療保險條例只適用於醫療保險受益人的藥品福利，

40

目錄表

他們經常遵循醫療保險覆蓋政策和支付限制來設定自己的報銷率。因此，聯邦立法或條例導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

2010年3月，美國國會頒佈了《平價醫療法案》，其中包括改變政府醫療保健方案下產品的覆蓋面和支付方式。《平價醫療法案》包括了對我們潛在候選產品具有重要意義的條款：

在聯邦法院進行了幾年的訴訟後，2021年6月，美國最高法院支持了《平價醫療法案》，駁回了對《平價醫療法案》合憲性的法律挑戰。根據《平價醫療法案》進行的進一步立法和監管改革仍然是可能的，儘管尚不清楚任何此類改革或任何法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響整個製藥和醫療器械行業或我們未來的業務。我們預計，平價醫療法案、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化或增加，以及其他醫療改革措施產生的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對美國的醫療保健行業產生實質性的不利影響。拜登政府已表示，降低處方藥價格是優先事項。例如，2021年7月，總裁·拜登發佈了一項關於促進美國經濟競爭的全面行政命令，其中包括與製藥和醫療保險行業有關的幾項任務，並呼籲HHS發佈一項應對高處方藥價格的全面計劃。HHS在2021年9月發佈的藥品定價計劃迴應了這項行政命令，明確表示拜登政府支持採取積極行動來應對不斷上漲的藥品價格，包括允許HHS就Medicare B部分和D部分藥物的成本進行談判。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施將如何影響醫療法律法規或我們的業務。

自ACA通過以來，還提出並通過了其他影響醫療支出的立法修改。這些變化包括根據2011年的預算控制法案，向提供者支付的醫療保險總金額減少了2%，該法案始於2013年，並被2023年的綜合撥款法案延長，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2032年。

政府對製造商為其銷售的產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，發佈了總統行政命令，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的補償方法。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，減少醫療保險和其他醫療保健資金，以及

41

目錄表

應用新的支付方法。除了ACA中包含的全面改革外，美國還提出並通過了其他可能影響醫療支出的立法改革。例如，2020年《綜合撥款法案》(P.L.116-94)包括一項兩黨立法，名為《創造和恢復平等獲取同等樣本法案》，或稱《創造法案》。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂，即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品的REMS計劃的存在，以阻止仿製藥產品開發商獲得品牌產品的樣品。由於仿製藥開發商需要樣品來進行FDA要求的某些比較測試，一些人將無法及時獲得樣品歸因於仿製藥進入市場的延遲。為了消除這種擔憂，《創造法》確立了一項私人訴因，允許仿製藥開發商起訴品牌製造商，迫使其以“商業上合理的、基於市場的條款”提供必要的樣品。仿製藥開發是否以及如何使用這一新途徑，以及對Creates Act條款的任何法律挑戰可能產生的結果，仍然高度不確定，其對我們未來商業產品的潛在影響也是未知的。

最近，在2022年8月，拜登總統簽署了《2022年減少通貨膨脹法案》，簡稱IRA。除其他外，IRA有多項條款，可能會影響銷售到醫療保險計劃和整個美國的藥品價格。從2023年開始，醫療保險B部分或D部分涵蓋的藥物或生物產品的製造商必須向聯邦政府支付回扣，如果藥品價格上漲速度超過通貨膨脹率。此計算是根據藥品逐一計算的，欠聯邦政府的回扣金額直接取決於醫療保險B部分或D部分支付的藥品數量。此外，從2026年付款年度開始，CMS將每年就選定數量的單一來源D部分藥物進行藥物價格談判，不存在仿製藥或生物仿製藥競爭。CMS還將談判選定數量的B部分藥物的藥品價格，從2028年開始。倘CMS選擇藥物產品進行談判，預期該藥物產生的收益將減少。

在國家一級，立法機關正在越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品定價的條例，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口藥品和大宗採購。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這些措施一旦獲得批准，可能會減少對我們產品的最終需求，或對我們的產品定價造成壓力。此外，2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律並不妨礙各州監管藥房福利管理人員（PBM）以及醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力，這一重要決定可能導致各州在這方面作出進一步和更積極的努力。2022年年中，聯邦貿易委員會還對PBM行業的做法展開了全面調查，這可能導致針對此類實體的運營、藥房網絡或金融安排的聯邦和州立法或監管提案。改變美國PBM行業的重大努力可能會影響整個製藥供應鏈和其他利益相關者的業務，包括像我們這樣的製藥開發商。我們預計，美國聯邦、州和地方政府以及外國政府將繼續考慮旨在降低醫療總成本的立法。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們產生收入，實現盈利，或將最終獲得批准的任何產品商業化（如果獲得批准）。我們無法預測未來的立法或行政或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。

人力資本資源

截至2024年3月15日，我們共有57名員工。所有57人都是全職員工，沒有兼職員工。我們還聘請了各種顧問和承包商。

我們認為我們與員工的關係良好。為了成功地將我們的候選產品商業化，我們必須能夠吸引和留住高技能的人才。我們預計在2024年招聘更多員工。我們不斷評估業務需求及機會，並平衡內部專業知識及能力與外包專業知識及能力。目前，我們將大量臨牀試驗工作外包給臨牀研究機構，並將生產外包給合同製造商。

42

目錄表

我們相信，我們未來的成功主要取決於我們吸引和留住高技能員工的持續能力。大大小小的生物技術和製藥公司都在爭奪數量有限的合格申請人來填補專業職位。為吸引合資格的申請人，我們提供包括基本工資及現金目標獎金、全面福利及股權薪酬的全面獎勵方案。獎金機會和股權薪酬根據責任級別而增加。實際獎金支付乃根據表現而定。

我們的成功在很大程度上植根於我們團隊的多樣性和我們對包容的承諾。我們重視各個層面的多樣性。我們相信，我們的業務受益於多元化勞動力帶來的不同視角，我們為擁有基於共同使命和價值觀的強大、包容和積極的文化而感到自豪。

有關本公司董事及行政人員的資料

​

可用信息

我們的表格10—K年度報告，表格10—Q季度報告，表格8—K當前報告，以及根據《交易法》第13（a）或15（d）節提交或提供的這些報告的修訂，在以電子方式向SEC提交或提供此類材料後，在合理可行的範圍內，儘快在我們的網站www.example.com上免費提供。SEC擁有一個網站（www.example.com），其中包括我們的報告、委託書和其他信息。

項目1A.包括風險因素。

投資我們的普通股風險很大.在決定是否投資於我們的普通股之前，您應仔細考慮以下所述的風險以及本報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關附註以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。發生下述任何事件或發展可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績及增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會失去全部或部分投資。

與我們的財務狀況有關的風險及額外資本的需求

我們可能無法繼續經營，這可能會導致我們的股東失去大部分或全部投資。

我們截至2023年12月31日止年度的經審核財務報表乃在假設我們將持續經營的情況下編制。然而，我們的結論是，對我們持續經營的能力存在重大疑問，因此，我們的獨立註冊會計師事務所在其截至2023年12月31日止年度的財務報表報告中加入了“持續經營”解釋段落，表明在沒有額外資金來源的情況下，我們於12月31日的現金，2023年不足以讓我們作為持續經營企業經營，自本年報（表格10—K）所載財務報表發佈之日起至少一年。管理層關於這些事項的計劃，包括我們籌集額外資本的需要，在10—K表格年度報告中的財務報表附註2—重要會計政策概要—流動性和持續經營中有所描述。然而，管理層不能向您保證，我們籌集額外資金的計劃一定會成功。如果我們不能繼續作為一個可行的實體，我們的股東可能會失去他們在我們的大部分或全部投資。

43

目錄表

我們將需要籌集額外資金，以繼續開發我們的候選產品，並生產和商業化它們，以及Mydcombi和丙酸氯倍他索，目前我們唯一獲得FDA批准的商業產品。這種資金可能無法以可接受的條件提供，或根本無法提供。未能獲得這些必要的資本可能會迫使我們推遲、限制或終止某些產品開發和商業化努力或繼續運營。

我們需要大量額外資金，以繼續開展我們的研究和開發活動。我們還需要大量資金來推進製造和商業化，併為明年的運營開支和其他活動提供資金。如果在需要時無法獲得額外資金，包括由於一般市場狀況，我們可能需要大幅縮減或重新安排研發活動、生產和商業化計劃的優先次序，甚至可能停止我們的業務。

我們將需要大量資金來發現、開發、保護和進行我們的候選產品的研究和開發，包括未來候選產品的臨牀前測試和我們任何候選產品的臨牀試驗，並生產和銷售任何已批准或可能批准商業銷售的產品。即使我們成功地籌集到額外的資金，這些資金也可能不足以進行這些活動。我們的融資需求可能會因研發、製造和商業化相關成本、競爭、臨牀試驗以及額外監管批准所產生的成本而發生重大變化。我們可能無法籌集到所需的額外資金。我們需要額外資金的時間將取決於多個因素，這些因素難以預測或可能超出我們的控制範圍，包括：

如果我們對其中任何一個因素的估計和預測是不正確的，我們可能需要修改我們的運營計劃。我們可能無法以可接受的條件獲得額外資金，或者在需要時根本無法獲得。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們技術的權利。

在我們能夠產生可觀的產品收入之前，我們不能保證，我們打算通過股票發行、債務融資、政府和/或其他第三方贈款或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來為我們的現金需求融資。在一定程度上，我們通過出售股權或可轉換債券籌集額外資本，我們投資者的所有權權益將被稀釋。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法及時獲得資金，我們可能被要求大幅削減一個或多個臨牀研究或開發計劃，或推遲製造和商業化計劃，這將對潛在收入、運營結果和我們的財務狀況產生不利影響。

如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資本，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目、Mydcomi、丙酸氯倍他索或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。

44

目錄表

我們與Avenue Capital Management II，L.P.以及其中所列貸款人簽訂的貸款和擔保協議的條款要求我們遵守某些運營契約，並對我們的運營和財務靈活性施加限制。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款可能會進一步限制我們運營業務的能力。

於2022年11月22日，吾等與Avenue Capital Management II，L.P.及相關實體(統稱“Avenue”)訂立貸款及擔保協議(“貸款及擔保協議”)，並以我們所有資產的留置權作為抵押。《貸款和擔保協定》載有慣常的肯定和否定公約以及違約事件。除其他外，扶持公約包括要求我們保護和維護我們的知識產權並遵守所有適用法律、提交某些財務報告和維持保險範圍的公約。負面公約包括限制我們轉讓業務或知識產權的任何部分、招致額外債務、進行合併或收購、回購股票、支付股息或進行其他分配、進行投資以及對我們的資產(包括我們的知識產權)設立其他留置權的公約，每一種情況均受慣例例外的限制。如果我們籌集任何額外的債務融資，這些額外債務的條款可能會進一步限制我們的運營和財務靈活性。這些限制可能包括對產生額外債務的限制和對我們資產使用的具體限制，以及對我們創建留置權、支付股息、贖回股本或進行投資的能力的禁止。如果我們在貸款和安全協議或任何未來債務安排的條款下違約，Avenue可能會加速我們的所有償還義務並控制我們質押的資產，這可能需要我們重新談判協議中對我們不太有利的條款或立即停止運營。此外，如果我們被清算，Avenue的償還權將優先於我們普通股持有人的權利。一旦發生任何事件，而該等事件可合理地預期會導致他們根據《貸款及擔保協議》所界定的重大不利影響，則Avenue可宣佈違約事件。Avenue宣佈的任何違約事件都可能嚴重損害我們的業務和前景，並可能導致我們普通股的價格下跌。

自成立以來，我們一直在經營虧損。我們預計在可預見的將來將繼續產生虧損，可能永遠無法實現或維持盈利能力。

自成立以來，我們發生了大約1.455億美元的 淨虧損，沒有產生任何重大的產品銷售收入，也沒有實現盈利運營。截至2023年12月31日和2022年12月31日的兩個年度，我們的淨虧損分別約為2730萬美元和2800萬美元。在我們繼續測試和為市場準備我們的候選產品的同時，我們預計在未來一段時間內將繼續遭受重大損失。我們可能需要一年或更長時間才能實現盈利。我們產生的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：

即使我們能夠從銷售我們的潛在產品中獲得可觀的收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金以繼續運營。倘我們未能盈利或無法持續維持盈利能力，則我們可能無法按計劃水平繼續營運，並被迫縮減營運。即使我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力。如果我們未能實現盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務或繼續運營的能力。此外，由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加開支的時間或金額，或何時或是否能夠實現或維持盈利能力。

45

目錄表

我們相對較短的經營歷史可能會使投資者難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。

我們於2014年開始積極運營，到目前為止，我們的運營主要限於組織和人員配備我們的公司、業務規劃、籌集資金和開發我們的候選產品。我們與Arctic Vision簽訂了授權協議，用於MicroPine、MicroLine和Mydcombi的開發和商業化。^TM在大中華區和韓國，以及Senju，在亞洲（不包括大中華區和韓國）開發和商業化MicroPine，MicroLine和Mydcombi。除FDA批准Mydcombi和丙酸氯倍他索外，我們尚未證明我們有能力獲得上市批准，生產商業規模產品或安排第三方代表我們這樣做，或開展成功產品商業化所需的銷售和營銷活動。我們需要在不久的將來從一家專注於產品開發的公司轉變為一家能夠支持商業和製造活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。此外，在過渡期間，我們可能會遇到無法預見的開支、困難、複雜情況、延誤和其他已知和未知的因素。因此，如果我們有更長的運營歷史，任何關於我們未來成功或可行性的預測都可能不那麼準確。

倘吾等無法使用結轉税項虧損或受惠於有利的税務法例以減少税項，吾等的業務、經營業績及財務狀況可能會受到不利影響。

自2014年7月成立以來，我們已產生重大淨經營虧損。截至2023年12月31日，我們的聯邦淨經營虧損結轉約為1.043億美元，其中約1080萬美元將於2034年至2037年的不同日期到期，用於聯邦目的。倘吾等無法使用結轉税項虧損以減少未來企業税之應課税基準，吾等之業務、經營業績及財務狀況可能會受到不利影響。

淨營業虧損和税收抵免結轉須接受美國國税局和州税務機關的審查和可能的調整，如果重要股東的所有權權益在三年內的某些累積變化超過50%，則可能會受到年度限制，如1986年美國國税法第382和383節所定義，修改後的，以及類似的國家規定。這可能會限制每年可用來抵銷未來應課税收入或税務負債的税務屬性的數額。

聯邦和州的所得税申報表通常要經過税務檢查。在我們有税收屬性結轉的情況下，該屬性產生的納税年度仍可能在審查後由國税局或州税務機關在未來期間使用的範圍內進行調整。任何不利的税務調整均可能對我們的經營業績及未來現金流量產生重大影響。此外，倘美國政府決定取消或減少任何税務優惠的範圍或税率（其可隨時決定取消或減少任何税務優惠），則我們的經營業績可能受到不利影響。

​

46

目錄表

與我們的產品和產品候選人的開發和商業化有關的風險

我們實現盈利的能力高度依賴於Mydcombi和丙酸氯倍他索的商業成功，如果Mydcombi和丙酸氯倍他索不成功，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響，我們的普通股價格可能會下跌。

Mydcombi和丙酸氯倍他索是我們目前唯一獲得FDA批准在美國商業銷售的產品。截至2023年12月31日止年度，我們錄得Mydcombi的淨銷售額為3，787美元。銷售Mydcombi的收入不足以為我們過往期間的運營提供全部資金，我們無法保證Mydcombi銷售收入將足以為我們未來的運營提供全部資金。我們將需要從Mydcombi和/或丙酸氯倍他索產生更多的產品收入，例如通過銷售未來批准的產品來實現和維持盈利能力。我們可能無法維持或增加Mydcombi產品銷售所產生的收入，原因如下：

我們依賴於我們成功地將我們的產品Mydcomi和丙酸氯倍他索商業化的能力，以及我們為MicroPine、Microline和任何未來的候選產品開發、獲得營銷批准併成功商業化的能力。如果我們不能單獨或通過合作開發、獲得營銷批准和/或成功地將我們的產品和候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。

除了Mydcomi和丙酸氯倍他索外，我們目前還沒有獲準銷售的產品，我們已經投入了大量的精力和財力來開發用於兒童進行性近視的MicroPine和用於治療老花眼的Microline。我們的前景在很大程度上取決於我們和我們的許可方開發Mydcomi和丙酸氯倍他索以及這些候選產品的能力，獲得市場批准，併成功將其商業化。

我們候選產品的成功將取決於我們成功完成每個候選產品的臨牀試驗的能力等。儘管我們已經為我們的候選產品完成了多個第二階段和第三階段研究，包括Mydcomi的MIST-1和MIST-2第三階段試驗，以及Microline的VISION-1和VIST-2第三階段試驗，但臨牀試驗過程尚不確定，在測試的任何階段都可能發生一項或多項臨牀試驗失敗。

除了成功完成臨牀試驗外，我們候選產品的成功還取決於其他幾個因素，包括以下幾個因素：

47

目錄表

如果我們無法單獨或通過合作開發我們的MicroPine和Microline候選產品，或無法獲得營銷批准或成功將其商業化，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們正在開發或未來可能開發的候選產品的臨牀測試開始或完成可能會出現延遲，並可能導致成本顯著增加和時間更長，並可能影響我們的盈利能力。

我們開發的候選產品的測試和臨牀試驗可能無法按預期開始、進展或完成，如果最終獲得批准，延遲可能會嚴重影響我們的產品開發成本和時間表，以及候選產品的市場潛力。我們候選產品的臨牀試驗和其他測試的啟動、進行和完成的時間可能會因我們控制範圍內和外部的因素而變化很大，很難準確預測。我們可能會就預期的開始時間、登記完成和/或臨牀研究結果的可用性發表聲明，但這些聲明是基於許多重大假設的預測，由於各種原因，開發里程碑的實際實現時間可能與我們的預測大不相同。

如果我們不能獲得足夠的資金，計劃中的臨牀研究的開始可能會被推遲。除了缺乏足夠的資本外，這些研究的開始和/或完成可能會由於發生許多其他因素中的任何一種而延遲、終止或暫停，這些因素包括需要獲得FDA和機構審查委員會(IRBs)對預期臨牀研究地點的授權、我們的候選產品或其他臨牀試驗材料的延遲或供應不足、患者招募或登記的速度慢於預期、下文描述的其他因素以及不可預見的事件。

我們候選產品的臨牀試驗的開始可能會因多種原因而推遲，包括：

48

目錄表

此外，一旦臨牀試驗開始，我們、IRB、FDA或其他監管機構可能會由於幾個因素而出現意外延遲或暫停或終止，所有這些因素都可能影響我們或我們的被許可人以及時和經濟高效的方式完成臨牀試驗的能力，包括：

重大臨牀試驗延誤也可能危及我們履行協議規定的義務，根據協議，我們將我們的權利授予候選產品，允許其他公司在我們之前將競爭產品推向市場，縮短我們在專利權下可能擁有的任何市場獨佔期，並削弱我們在與潛在合作者討論中的談判地位。如果最終獲得批准，任何一項都可能損害我們成功商業化候選產品的能力。我們候選產品的臨牀試驗開始或完成的任何重大延誤，或臨牀試驗暫停或終止，都可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大損害。

我們或我們的許可證持有人在臨牀試驗中可能會遇到患者入組和/或保留的延遲或困難，這可能會延遲或阻止我們獲得必要的監管批准。

成功和及時完成臨牀試驗將需要我們或我們的許可證申辦者為候選產品的試驗招募足夠數量的受試者。受試者入組是臨牀試驗時間的重要因素，受許多因素影響，包括患者人羣的規模和性質，以及有資格參加我們臨牀試驗的患者與競爭對手的競爭，競爭對手可能正在進行臨牀試驗，這些候選產品正在開發中，以治療與我們的一個或多個候選產品相同的適應症，或批准的產品，以滿足我們開發候選產品的條件。

由於受試者入組時間長於預期或受試者退出，試驗可能會延遲。如果我們無法按照FDA或類似的國外監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗。我們無法預測

49

目錄表

我們或我們的許可證持有人在未來臨牀試驗中將如何成功招募受試者。受試者入組受其他因素影響，包括：

無法招募足夠數量的受試者進行臨牀試驗將導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。此外，我們依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們對它們的表現的影響有限。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時“頂線”和初步結果可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

有時，我們可能會公佈臨牀試驗的臨時頂線或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面評估所有數據。初步或最重要的結果也仍然受到審計和核查程序的制約，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，我們報告的中期和初步數據可能與相同試驗的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了其他數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格，並且應該

50

目錄表

在最終數據可用之前，請謹慎查看。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能是實質性的，可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或治療產品(如果有)的批准或商業化，以及整個我們。我們選擇公開披露的有關特定非臨牀研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重大信息或其他適當的信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定治療產品、候選產品或我們的業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的初步、中期和背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

我們的臨牀試驗結果可能不支持監管部門批准我們的候選產品。非臨牀研究和臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性，儘管通過非臨牀研究和初步臨牀試驗取得了進展。此外，我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，其中包括：

如果不能獲得監管部門的批准，我們的任何候選產品都將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

51

目錄表

我們的候選產品可能會導致不良副作用，或具有其他可能延遲或阻止其監管批准並限制已批准標籤的商業形象的特性的特性，並且在我們的任何候選產品獲得上市批准後，這些副作用或其他特性可能會導致重大的負面後果。

由我們的任何候選產品引起的不良副作用可能導致我們、我們的許可合作伙伴（如有）或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致標籤限制性更強，或延遲或拒絕FDA或其他類似的外國監管機構的監管批准。臨牀試驗的結果可能顯示出與候選產品使用相關的副作用或風險的嚴重程度和普遍性高且不可接受。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症候選產品。藥物相關副作用可能影響患者招募或入組受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果在上市批准後發現我們產品的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

因此，我們的聲譽和業務運營可能受到影響。

此外，任何與我們候選產品性質相似的治療劑引起的不良副作用可能會延遲或阻止監管部門對我們候選產品的批准，限制我們候選產品的批准標籤的商業特徵，或導致上市批准後對我們候選產品產生重大負面影響。

這些事件中的任何一個都可能妨礙實現或維持特定產品或候選產品的市場接受度（如果獲得批准），並可能嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。

我們可能無法利用我們的技術開發任何其他適銷對路的產品，我們可能無法識別併成功實施替代產品開發策略。

我們所採用的發現和開發候選產品的方法是新的，可能永遠不會導致除Mydcombi和丙酸氯倍他索以外的其他產品上市。我們集中精力開發利用新的先進藥物輸送技術的候選治療產品。據我們所知，沒有任何個人或公司開發任何使用相同技術的治療產品，迄今為止，除Mydcombi和丙酸氯倍他索外，沒有此類眼科微治療產品獲批上市。我們正在引領眼科顯微治療研究和開發的新領域，而構成我們開發產品努力基礎的科學發現相對較新。支持基於這些發現開發此類產品和治療方法的可行性的科學證據是有限的。我們只專注於利用我們的專有技術開發產品，而不是更傳統的技術，增加了投資我們股票的相關風險。如果我們未能利用我們的技術開發候選產品或為我們的技術找到其他應用，我們可能需要改變產品開發活動的範圍和方向。如果我們不能確定併成功實施替代產品開發策略，我們的業務可能會失敗。

52

目錄表

如果Mydcombi和丙酸氯倍他索以及我們候選產品的市場機會小於我們認為的，我們的產品收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們目前正專注於Mydcombi和丙酸氯倍他索產品的商業化，我們已將Mydcombi以及MicroPine和MicroLine在大中華區（中國大陸、香港、澳門和臺灣）的商業化權授予Arctic Vision（Senju在亞洲其他地區保留該等特許權）。我們對不同國家對我們產品有需求的人數，以及有可能從我們產品和候選產品中受益的人數的瞭解，均基於已發表文獻中的估計。雖然我們認為這些估計是合理的，但它們可能被證明是不正確的，新的研究可能會降低瞳孔散大、進行性近視和老視的估計發生率或患病率。美國和其他地方的患者數量可能低於預期，或者這些患者可能無法接受我們的產品或候選產品，或者可能越來越難以識別和獲取，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。

Mydcombi和丙酸氯倍他索以及我們的候選產品的商業成功將在很大程度上取決於眼科醫生和驗光師、患者、患者倡導團體、第三方支付者和醫療界的市場接受程度。

我們無法保證Mydcombi和丙酸氯倍他索將取得商業成功或市場認可，即使我們獲得監管部門批准上市我們的候選產品，我們的候選產品可能無法在其商業引入時獲得市場認可，這兩種情況都可能阻礙我們實現盈利。

我們可能很難説服醫學界、第三方付款人和消費者接受和使用Mydcomi、丙酸氯倍他索和我們未來可能被批准商業化的任何候選產品。我們認為，如果獲得批准，將影響Mydcomi、丙酸氯倍他索及其候選產品的市場接受度的其他因素包括：

我們的許可合作伙伴可能無法使用商業上合理的努力將我們的某些產品商業化。

根據合同，我們的許可合作伙伴有義務使用商業上合理的努力，將他們談判獲得許可的產品商業化。發現我們的一個或多個合作伙伴沒有使用商業上合理的努力可能需要時間來發現和補救，在此期間，我們候選產品的銷售額可能會低於我們的預期。

53

目錄表

我們在快速技術變化的環境中面臨競爭，我們的競爭對手可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況以及我們或我們的被許可人成功營銷或商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。

專業製藥市場競爭激烈。如果我們或我們的被許可方無法有效地與任何現有的產品、新的治療方法和新技術競爭，我們可能無法將我們當前或任何未來的治療產品商業化。

專業製藥市場受到快速技術變化的影響，並受到現有競爭產品和醫療程序、新產品推出以及其他參與者的市場活動的重大影響。製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織可以從事技術、藥物或其他治療產品的研究和開發，以治療我們目標的某些或全部疾病或疾病。我們還可能面臨來自醫學界已經批准和接受的產品的競爭，這些產品已經被醫學界批准和接受用於治療這些相同的適應症。

由於上述任何因素，我們的競爭對手可能會開發或商業化比我們可能開發的任何治療產品具有顯著優勢的產品。如果我們的競爭對手在產品商業化方面比我們更成功，他們的成功可能會對我們的競爭地位產生不利影響，並損害我們的業務前景。

如果我們不能建立和維護有效的製造和分銷流程，我們的業務可能會受到不利影響。

我們在藥品生產、銷售、營銷和分銷方面的資源有限。為了使Mydcomi、丙酸氯倍他索以及我們未來可能獲得上市批准的候選產品取得商業成功，我們需要建立和保持一支足夠的銷售隊伍，以及更多的製造、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是通過與第三方的合作或其他安排。2024年2月，我們的主要Mydcomi製造設施獲得了FDA的批准，我們相信這將使我們能夠擴大並繼續建立我們的製造業務。然而，我們可能會在Mydcomi的製造過程中遇到延遲，這可能會推遲產品的商業化進程，這可能會對我們的收入產生實質性的負面影響。

此外，未能與製造商、批發商、零售商或專業藥店簽訂合同可能會對我們潛在產品的生產和分銷產生負面影響，如果不能協調財務系統，可能會對我們準確報告產品收入的能力產生負面影響。如果我們不能有效地建立和管理製造和分銷流程，我們潛在產品的商業發佈和銷售可能會推遲或嚴重受損，我們的運營結果可能會受到損害。

我們面臨着個人尋求金錢損害賠償的風險，以及監管機構進行調查的風險，這可能導致我們承擔重大責任，並限制我們開發的任何產品的商業化。

我們面臨着因臨牀試驗參與者遭受的損失或傷害，或因Mydcombi、丙酸氯倍他索或我們任何可能在未來獲得商業化批准的藥品使用者遭受的損失或傷害而向我們提起的索賠的風險。在任何情況下，FDA或其他國家或地區的監管機構都可以開始調查任何此類臨牀試驗或商業化藥物的安全性和有效性、任何此類臨牀試驗或藥物的生產工藝和設施或營銷計劃。此類調查可能導致強制或自願召回任何商業化藥物，或採取其他重大執法行動，例如限制任何此類藥物的使用適應症，或暫停或撤回任何此類藥物的批准。FDA或其他國家或地區的任何其他監管機構的調查也可能延遲或阻止我們任何其他臨牀開發項目的完成。

54

目錄表

針對我們的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，並可能導致我們承擔重大責任，並限制我們開發的任何產品的商業化。

我們面臨與Mydcombi、丙酸氯倍他索和我們在人體臨牀試驗中開發的候選產品相關的產品責任暴露的固有風險。如果我們不能成功地為我們的候選產品或產品造成傷害的索賠辯護，我們將承擔重大責任。無論案情或最終結果如何，責任索賠可能導致：

我們的保單可能無法完全涵蓋與我們的業務相關的損失風險。在Mydcombi和丙酸氯倍他索商業化的同時，我們可能需要增加我們的保險範圍，並擴大或開展現有和未來候選產品的新臨牀試驗。保險費越來越貴。我們可能無法以合理的成本或足以支付可能產生的任何責任的金額維持保險。如果我們需要就任何此類索賠支付損害賠償，我們可能被迫尋求破產或清算，因為我們的資產和收入基礎可能不足以支付損害賠償，並且我們已經或可能獲得的產品或臨牀試驗責任保險可能無法提供足夠的覆蓋範圍來應對潛在責任。

由於不利的定價法規或第三方覆蓋和報銷政策，我們可能無法成功將Mydcombi、丙酸氯倍他索和我們的候選產品商業化，這可能使我們難以盈利地銷售Mydcombi、丙酸氯倍他索或我們的候選產品。

從政府或其他第三方付款方獲得產品的承保和報銷批准是一個耗時且成本高昂的過程，其結果不確定，這可能需要我們向付款方提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據。對於新批准的產品，在獲得此類覆蓋和報銷方面可能會出現重大延誤，並且覆蓋範圍可能無法提供，或者可能比FDA或其他類似的外國監管機構批准的產品用途更有限。此外，獲得保險和報銷的資格並不意味着產品在所有情況下都將得到支付，或者以覆蓋我們成本的費率支付，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用。新產品的臨時報銷水平（如適用）可能也不足以支付我們的成本，並且可能不會永久性。報銷率可能會因產品的使用和使用該產品的臨牀環境而異，可能基於已經為較低成本產品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有支付中。產品的淨價可能會因政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣、任何未來限制藥品價格的法律以及任何未來放寬目前限制產品進口的法律而降低。

新批准產品的保險範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，第三方付款人之間沒有統一的保險和報銷政策。第三方支付者在制定報銷政策時往往依賴於醫療保險覆蓋範圍政策和支付限制，但除了醫療保險覆蓋範圍和報銷決定外，他們也有自己的方法和審批流程。因此，一個第三方付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會為產品提供保險。

55

目錄表

第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

我們不能確定Mydcomi、丙酸氯倍他索或我們未來可能商業化的任何產品是否可以報銷，如果有保險和報銷，報銷水平將是多少。我們無法迅速從政府資助和私人支付人那裏為我們開發的任何經批准的產品獲得保險和足夠的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何產品的需求和價格。即使我們通過第三方付款人獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。為治療自己的病情而服用處方藥的患者及其開處方的醫生，通常依賴第三方付款人來報銷與這些藥物相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的全部或很大一部分成本。因此，承保範圍和充分的報銷對新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代產品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新產品。

對於由醫生或在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，產品本身可能會單獨報銷，也可能不會。相反，醫院或主管醫生可能只會因提供使用我們產品的治療或程序而獲得報銷。此外，負責管理聯邦醫療保險計劃的聯邦機構聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)會不時修訂支付給醫療保健提供者的報銷金額，包括聯邦醫療保險醫生收費表和醫院門診預期付款系統，這可能會導致醫療保險付款減少。

我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的法律變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療保健成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、醫療器械和外科手術程序以及其他治療。因此，為新產品的成功商業化設置了越來越高的壁壘。此外，通過和實施任何未來的政府成本控制或其他醫療改革舉措，可能會對我們可能收到的任何經批准的產品的價格造成額外的下行壓力。

我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

如果這些司法管轄區的監管機構制定的價格或補償標準對我們或我們的合作者沒有商業吸引力，我們的收入和我們產品在這些國家的潛在盈利能力將受到負面影響。

56

目錄表

與我們候選產品的監管批准和其他法律合規性問題相關的風險

​

FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們當前或未來的任何候選產品不能獲得所需的監管批准，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。

獲得FDA和類似外國當局的批准或其他上市授權所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的重大自由裁量權。此外，批准政策、法規以及獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，而且我們可能永遠不會獲得監管部門對我們未來可能尋求開發的任何產品的批准。在FDA批准NDA之前，我們以及任何當前或未來的合作伙伴都不允許在美國銷售任何候選藥物或藥物主導的組合產品，並且我們不能在任何其他國家/地區銷售此類候選產品，除非我們獲得該國家/地區法律所要求的監管授權。

在獲得批准將任何候選生物產品在美國或國外商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或其他外國監管機構滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途是安全和有效的。非臨牀或臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能會因不同的監管機構而有不同的解釋。即使我們相信MicroPine和Microline的非臨牀或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或之後對我們的產品進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們臨牀開發計劃的內容。這可能會導致我們的候選產品開發過程中的大量額外成本或延遲。

我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

在製藥商開發的大量候選產品中，只有一小部分成功完成FDA或外國監管部門的批准程序並實現商業化。漫長的批准和上市授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准和上市授權，以銷售MicroPine、MicroLine或我們的任何未來候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

57

目錄表

我們已投入大量時間和財政資源開發候選產品。我們的業務取決於我們成功完成非臨牀和臨牀開發的能力，獲得監管部門的批准，以及（如果獲得批准）成功商業化的能力。

即使我們獲得了MicroPine、MicroLine或任何未來候選產品的NDA或國外上市申請的批准，FDA或適用的國外監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗（包括上市後臨牀試驗）的執行情況授予批准或其他上市許可。FDA或適用的外國監管機構也可以批准或授權針對比我們最初要求更有限的適應症或患者人羣上市候選產品，或者可能不批准或授權我們認為候選產品成功商業化所必需或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他上市許可方面的任何延遲將延遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景造成重大不利影響。

此外，FDA和其他監管機構可能會更改其政策，發佈額外法規或修訂現有法規，或採取其他行動，這可能會阻止或延遲我們未來候選產品的及時批准。該等政策或監管變更可能會對我們施加額外要求，從而延遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何上市許可的能力。

MicroPine和MicroLine可能被視為藥物/器械組合，在美國獲得監管批准的過程將需要符合複雜的程序，因為FDA兩個中心（CDRH和CDER）之間的一致性對於組合產品的批准是必要的。

我們預計，我們正在開發的候選產品MicroPine和MicroLine將被視為藥物/器械組合產品，因為與Mydcombi一樣，它們也是預充或共包裝的眼科藥物分配器產品，預期僅與Optejet分配器配合使用。2021年10月，我們收到FDA的一份CRR，其中部分告知我們，Mydcombi等預充或共包裝眼科藥物分配器產品已重新分類為藥品器械組合產品。如果MicroPine或MicroLine未被指定為藥品—器械組合產品，或者如果CDER或CDRH對MicroPine或MicroLine的批准提出了額外要求，我們可能需要在比目前預期更長的時間內完成臨牀研究，包括更多患者。這將大大增加MicroPine或MicroLine開發的預期成本和時間軸，並要求我們籌集額外資金。FDA可能會確定我們已完成的臨牀試驗的結果不夠穩健或令人信服，並需要在批准MicroPine或MicroLine之前進行額外的臨牀和/或非臨牀研究。FDA主要審查中心的變更或強加額外的、目前未預料到的批准要求的影響可能對我們來説是重大的，並對MicroPine或MicroLine的開發前景以及我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

如果我們的任何當前或未來候選產品獲得監管部門的批准，我們將繼續遵守監管義務和持續監管審查，這可能會導致重大額外費用。此外，我們的候選產品，如果獲得批准，可能會受到上市後研究要求，營銷和標籤限制，甚至召回或撤回市場，如果批准後發現意外的安全問題。此外，如果我們未能遵守監管要求，我們可能會受到處罰或其他執法行動。

如果FDA或類似的外國監管機構批准了我們當前或未來的任何候選產品，我們產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、儲存、廣告、促銷、進口、出口、記錄保存、監測和報告將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、機構註冊和上市，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗持續遵守cGMP和GCP要求。我們為候選產品獲得的任何監管批准也可能受到產品上市的批准適應用途或批准條件的限制，或包含可能昂貴的上市後研究（包括IV期臨牀試驗）和監測產品安全性和有效性的監督要求。

FDA可能會要求REMS以批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的元素，例如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。後來發現產品以前未知的問題，包括不良事件，

58

目錄表

意想不到的嚴重性或頻率，或與我們的第三方製造商或製造工藝合作，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：

預計政府對涉嫌違法的任何調查都將需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們開發和商業化產品的能力產生重大不利影響，我們的價值和經營業績也將受到不利影響。

此外，FDA和其他類似的外國監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

如果我們當前或未來的任何候選產品在美國獲得FDA批准，並且雖然我們已經在美國獲得FDA對Mydcomi和丙酸氯倍他索的批准，我們可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得Mydcomi、丙酸氯倍他索或我們當前或未來候選產品的批准或商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。例如，美國FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會對我們在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。

59

目錄表

藥品審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和增加成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。在許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。除了美國的Mydcomi和丙酸氯倍他索外，我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。

FDA或類似的外國監管機構的監管批准僅限於已獲得批准的特定適應症和條件，如果我們確定將我們的產品用於未經批准或“標籤外”用途，或以與批准的標籤不一致的方式使用，我們可能會受到鉅額罰款，刑事處罰，禁令或其他執法行動，從而損害我們的聲譽和業務。

我們必須遵守有關Mydcomi、丙酸氯倍他索和任何我們將來獲得上市批准的候選產品的廣告和促銷要求。與治療學有關的宣傳信息受到各種法律和法規的限制，並受到FDA或類似的外國監管和政府當局、司法部、美國衞生與公眾服務部監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的持續審查。當FDA或類似的外國監管機構對候選產品給予監管批准時，監管批准僅限於產品被批准用於的特定用途和適應症。如果我們不能獲得FDA或類似的外國監管機構對我們當前候選產品和任何未來候選產品的預期用途或適應症的批准，我們可能不會營銷或推廣這些適應症和用途，稱為非標籤用途，我們的業務、財務狀況、運營結果、股票價格和前景將受到實質性損害。我們還必須充分證明我們對我們產品的任何聲明，包括將我們的產品與其他公司的產品進行比較的聲明，這可能需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，並且必須遵守FDA或類似的外國監管或政府當局關於促銷和廣告內容的嚴格要求。

雖然醫生可以選擇處方產品用於產品標籤中未描述的用途，以及用於與臨牀試驗中測試和監管機構批准的用途不同的用途，但我們和代表我們的任何第三方不得針對未經FDA或類似外國監管機構特別批准的適應症和用途銷售和推廣產品。美國的監管機構通常不限制或規範醫生在醫學實踐中選擇治療的行為。然而，監管當局確實限制製藥公司關於標籤外使用的溝通。

如果我們被發現不允許地推廣Mydcombi、丙酸氯倍他索或我們的任何現有候選產品和任何未來候選產品，我們可能會受到重大責任和政府制裁或執法行動。FDA和其他機構積極執行有關產品推廣的法律法規，特別是那些禁止推廣標籤外使用的法規，如果發現不當推廣產品，可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司徵收鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司進行標籤外促銷。林業發展局還要求各公司簽署同意令或永久禁令，根據這些法令，改變或削減特定的促銷行為。

在美國，從事Mydcombi或丙酸氯倍他索的不允許的推廣，或者對於我們的候選產品，在批准後用於標籤外使用，也可能使我們面臨虛假索賠和其他聯邦和州法律規定的訴訟。這包括欺詐和濫用以及消費者保護法，這可能導致民事和刑事處罰和罰款，以及與政府當局簽訂的協議，這些協議實質上限制了我們推廣或分銷治療產品和開展業務的方式。這些限制可能包括企業誠信協議、暫停或排除參與聯邦和州醫療保健計劃、暫停和取消政府合同以及拒絕根據現有政府合同下達的命令。這些針對藥品和生物製品製造商的虛假索賠法訴訟在數量和廣度上都顯着增加，導致了幾個實質性的民事和刑事解決方案，涉及某些銷售行為和促銷產品，

60

目錄表

標籤使用。此外，《虛假索賠法》的訴訟可能會使製造商面臨基於欺詐性營銷行為的私人支付者的後續索賠。訴訟的增長增加了製藥公司必須為虛假索賠訴訟辯護的風險，支付和解罰款或賠償金，以及刑事和民事處罰，同意遵守繁重的報告和合規義務，並被排除在醫療保險，醫療補助，或其他聯邦和州醫療保健計劃之外。倘吾等不合法推廣經批准的產品，吾等可能會受到該等訴訟，倘吾等未能成功抗辯該等訴訟，則該等訴訟可能會對吾等的業務、財務狀況、經營業績、股價及前景造成重大不利影響。

在美國，醫藥產品的推廣受到FDA的額外要求和對促銷聲明的限制。如果FDA確定我們的促銷活動違反了其與產品促銷有關的法規和政策，它可以要求我們修改我們的促銷材料，或對我們採取監管或其他執法行動，包括髮出警告信或無標題信，暫停或撤回已批准的產品從市場上，要求召回，支付民事罰款，挪用資金，實施經營限制、禁令或刑事檢控，以及其他執法行動。同樣，外國法域的行業守則可能禁止公司從事某些促銷活動，各國的管理機構可能對違反這些守則的行為處以民事處罰。如果我們受到監管和執法行動的影響，我們的業務、財務狀況、經營業績、股價和前景將受到重大損害。

此外，在FDA或類似的外國監管機構批准的適應症之外使用我們的產品可能無法有效治療此類疾病。對我們候選產品的任何這種標籤外使用都可能損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。如果醫生試圖將我們的產品用於這些未經批准的用途，也可能會增加患者受傷的風險，這可能會導致產品責任訴訟，這可能需要大量的財務和管理資源，並可能損害我們的聲譽。

我們與客户、醫療保健提供者、醫生、處方者、採購者、第三方付款人、慈善組織和患者的關係受適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的約束，這些法律和法規使我們面臨潛在的刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。

由於Mydcombi的商業化，我們（以及在我們的候選產品商業化後，將繼續）受到額外的醫療保健法律和監管要求，以及美國聯邦和州政府以及我們開展業務所在司法管轄區的外國政府的監督。美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方支付者在生物製藥產品的推薦和處方方面發揮着主要作用。與第三方付款人和客户的安排可能會使生物製藥製造商面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規，或AKS和FCA，這可能會限制這些公司銷售，營銷和分銷生物製藥產品的業務或財務安排和關係。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣，銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些業務安排，都受到旨在防止欺詐，回扣，自我交易和其他濫用行為的廣泛法律約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户獎勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在招募患者進行臨牀試驗過程中獲得的信息。

可能影響我們的醫療保健法律包括：聯邦欺詐和濫用法律，包括AKS；虛假索賠和民事罰款法律，包括虛假索賠法和民事罰款法；聯邦數據隱私和安全法律，包括HIPAA，經HITECH修訂；以及聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求我們每年向CMS報告向醫生進行的任何價值轉移（定義廣泛，包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生、脊醫和其他高級執業醫療保健專業人員）、某些非醫生醫療保健從業人員和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。此外，許多州都有類似的法律法規，這些法規可能彼此之間以及聯邦法律在很大程度上有所不同，從而使合規工作複雜化。此外，幾個州要求生物製藥公司遵守生物製藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製造商報告與支付和其他價值轉移有關的信息和向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出。此外，一些州和地方法律要求在管轄區註冊生物製藥銷售代表。

61

目錄表

這些法律的適用範圍和執行情況都不確定，而且在目前的醫療改革環境中，特別是在缺乏適用的先例和條例的情況下，會受到迅速變化的影響。確保業務安排符合適用的醫療保健法律，以及應對政府當局可能進行的調查，可能會耗費時間和資源，並可能轉移公司對業務其他方面的注意力。

政府和執法機關可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來的法規、法規或判例法，解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律法規。如果針對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地保護自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、名譽損害、可能被排除參與聯邦和州資助的醫療保健項目，合同損害賠償、業務縮減或限制，以及如果我們受到企業誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，我們將承擔額外的報告義務和監督。此外，如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。任何違反這些法律的行動，即使成功地辯護，也可能導致生物製藥製造商產生大量的法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力。因此，即使我們成功抵禦可能針對我們的任何該等訴訟，我們的業務仍可能受到損害。禁止或限制銷售或撤回未來上市產品可能對業務產生重大不利影響。

醫療立法改革措施可能會對我們的財務狀況或經營業績造成重大不利影響。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，通過了《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，簡稱ACA)。ACA是一項全面的法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。另一個例子是，於2020年12月27日簽署成為法律的2021年綜合撥款法案，納入了廣泛的醫療保健條款和對現有法律的修訂，包括要求聯邦醫療保險B部分涵蓋的所有藥品和生物製品製造商向衞生與公眾服務部(HHS)報告截至2022年1月1日產品的平均銷售價格，以及對FDA藥品和生物計劃法規的幾項修改。

自頒佈以來，ACA的某些方面受到了司法和國會的質疑，因此，ACA的某些條款沒有得到充分執行，或者已經通過行政命令和/或行政機構的行動有效地廢除了。然而，在聯邦法院進行了幾年的訴訟之後，2021年6月，美國最高法院支持了ACA，駁回了對ACA合憲性的法律挑戰。ACA下的進一步立法和監管變化仍然是可能的，但尚不清楚任何此類變化或任何法律將採取什麼形式，以及它可能如何或是否會影響整個生物製藥行業或我們未來的業務。我們預計，ACA、Medicare和Medicaid計劃的變化或增加，例如其他醫療改革措施引起的變化，特別是在個別州的醫療保健准入、融資或其他立法方面的變化，可能會對美國的醫療保健行業產生實質性的不利影響。

此外，在過去的幾年裏，政府對生物製藥製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。這些新宣佈的政策的成功概率及其對美國處方藥市場的潛在影響尚不清楚，其中許多政策已在聯邦法院系統受到法律挑戰。按照目前的設想，實施這些改革可能會帶來持續的政治和法律挑戰。例如，2021年7月，總裁·拜登發佈了一項關於促進美國經濟競爭的全面行政命令，其中包括與製藥和醫療保險行業有關的幾項任務，並呼籲HHS發佈一項應對高處方藥價格的全面計劃。2021年9月，HHS為迴應行政命令而公佈的藥品定價計劃明確表示，拜登政府支持採取積極行動來應對不斷上漲的藥品價格，包括允許HHS就Medicare B部分和D部分藥物的成本進行談判，但如此重大的變化將需要國會通過新的立法，或者需要耗時的行政行動。因此，關於聯邦政府如何讓患者更容易負擔得起藥物治療費用的方法，仍然存在很大的不確定性。

62

目錄表

2022年8月，總裁·拜登簽署了《2022年通脹削減法案》，簡稱《愛爾蘭共和軍》。在其他方面，愛爾蘭共和軍有多項條款可能會影響銷售到聯邦醫療保險計劃和整個美國的藥品的價格。從2023年開始，如果聯邦醫療保險B或D部分涵蓋的藥物或生物製品的價格上漲速度快於通貨膨脹率，則製造商必須向聯邦政府支付回扣。此計算是以藥品產品為基礎進行的，欠聯邦政府的退税金額直接取決於聯邦醫療保險B部分或D部分支付的藥物產品的數量。此外，從2026年開始，CMS將每年就選定數量的單一來源D部分藥物進行藥品價格談判，而不包括仿製藥或生物相似競爭。CMS還將從2028年開始談判選定數量的B部分藥物的藥品價格。如果CMS選擇一種藥物進行談判，預計這種藥物產生的收入將會減少。2022年的通脹降低法案對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。關於聯邦政府使患者更容易負擔得起藥物治療費用的方法，仍然存在很大的不確定性。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，加利福尼亞州要求製藥商在其產品的批發採購成本或WAC的任何預定增加超過16%的情況下，至少在60天前通知某些購買者，包括健康保險公司和政府健康計劃，並進一步要求製藥商解釋產品的改變或改進是否需要這樣的增加。同樣，佛蒙特州要求製藥商披露某些處方藥的價格信息，並在推出WAC超過Medicare Part D特殊藥物門檻的新藥時通知該州。2020年12月，美國最高法院也一致認為，聯邦法律並不妨礙各州監管藥品福利經理(PBM)以及醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力，這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。2022年年中，聯邦貿易委員會還對PBM行業的做法展開了全面調查，這可能導致針對此類實體的運營、藥房網絡或財務安排的更多聯邦和州立法或監管提案。改變美國目前存在的PBM行業的重大努力可能會影響整個藥品供應鏈和其他利益相關者的業務，包括我們這樣的生物製藥開發商。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。如果獲得批准，這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

我們無法預測未來立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們預計未來將採取更多的聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致覆蓋範圍和報銷範圍有限，一旦獲得批准，對我們產品的需求將會減少，或者帶來額外的定價壓力。

我們必須遵守反腐敗法，以及出口管制法、海關法、制裁法和其他管理我們業務的法律。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，被禁止在美國以外開發製造和銷售產品，或者被要求制定和實施代價高昂的合規計劃，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們必須遵守反腐敗法，以及出口管制法、海關法、制裁法和其他管理我們業務的法律。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，被禁止在美國以外開發製造和銷售產品，或者被要求制定和實施代價高昂的合規計劃，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們的業務受到反腐敗法律的約束，包括美國《反海外腐敗法》和英國《2010年反賄賂法》，這些法律適用於我們在世界各地開展業務的任何地方。我們還可能受制於未來可能開展業務的國家的當地反腐敗法律，例如加拿大的《外國公職人員腐敗法》、《人民Republic of China刑法和反不正當競爭法》、《香港防止賄賂條例》、《防止在國際商業交易中賄賂外國公職人員的法案》，或經濟合作與發展組織制定、韓國與其他40多個國家共同通過的《經合組織反賄賂公約》，該公約旨在將賄賂國際公職人員定為刑事犯罪。

63

目錄表

商業交易。《反賄賂法》、《反海外腐敗法》、《經合組織反賄賂公約》以及類似的國際條約和各國的地方反腐敗法律，即反腐敗法，一般禁止我們、我們的官員、我們的員工和中介機構向政府官員或其他人行賄、受賄或向其他人支付其他被禁止的款項，以獲得或保留業務或獲得一些其他商業利益。例如，遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。

我們未來可能在可能違反反腐敗法的高風險司法管轄區開展業務，我們可能參與與第三方的合作和關係，該等第三方的行為可能使我們承擔反腐敗法下的責任。此外，我們無法預測我們的國際業務可能遵守的未來監管要求的性質、範圍或影響，或現行法律可能被執行或解釋的方式。隨着我們將業務擴展至美國以外地區，我們將需要投入額外資源，以遵守我們計劃開展業務的每個司法管轄區的眾多法律和法規。

我們亦須遵守規管我們潛在國際業務的其他法律及法規，包括英國及美國政府及歐盟當局所管理的法規，包括適用的出口管制法規、對國家及個人的經濟制裁、海關要求及外匯管制法規，統稱為貿易管制法。此外，各種法律、條例和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享為國家安全目的而分類的信息，以及某些產品和與這些產品有關的技術數據。如果我們將業務擴展到美國以外，將需要我們投入額外資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

我們可能無法完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法或其他法律要求，包括貿易管制法。倘我們不遵守反腐敗法或貿易管制法，我們可能會受到刑事及民事處罰、沒收及其他制裁及補救措施，以及法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績及流動性造成不利影響。SEC還可以暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券，因為他們違反了《反海外腐敗法》的會計規定。對英國任何潛在違反反腐敗法或貿易管制法的行為進行調查，美國或其他當局也可能對我們的聲譽、業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。

美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和保留關鍵人員的能力以及接受用户費用支付的能力，以及法律、監管和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來波動。此外，政府對SEC和我們運營可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研發活動提供資金的機構，受政治進程的影響，這本身是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務造成不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱FDA，SEC和其他政府僱員，並停止關鍵活動。冠狀病毒疫情亦對必要政府機構的運作造成不利影響。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來政府關閉可能會影響我們進入公共市場及獲取必要資本以適當資本化及繼續營運的能力。此外，來自其他公司或問題的競爭要求可能會影響FDA審查和處理我們監管提交的及時性。

64

目錄表

與我們的業務運營和持續增長相關的風險

我們高度依賴高級管理團隊（包括首席執行官）的服務，如果我們無法留住這些管理團隊成員或招聘和留住額外的管理、臨牀、科學和銷售人員，我們的業務將受到損害。

我們高度依賴我們的高級管理團隊，包括首席執行官。我們與行政人員簽訂的僱傭協議並不阻止該等人員隨時終止與我們的僱傭關係。失去這些人的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的實現。

此外，我們依賴於我們持續吸引、留住和激勵高素質的額外管理、臨牀、科學和銷售人員的能力。倘我們未能保留管理層，並以可接受的條件吸引額外的合資格人員，以持續發展我們的業務及將我們的候選產品商業化，我們可能無法維持我們的營運或增長。

由於生物技術、製藥及其他業務對合資格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或保留合資格人才。我們與之競爭的許多其他醫療技術公司都擁有比我們更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。它們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業發展機會。其中一些特點可能比我們提供的更吸引高素質的候選人和顧問。倘我們無法繼續吸引、挽留及激勵高素質人才及顧問以達成我們的業務目標，我們發現及開發候選藥物及業務的速度及成功率將受到限制，我們的發展目標可能受到限制。

我們未來的表現亦部分取決於我們能否成功地將新聘行政人員融入我們的管理團隊，以及我們能否在高級管理層之間建立有效的工作關係。

我們的企業基礎設施有限，在管理增長方面可能遇到困難。

自.起3月15日， 於二零二四年，我們只有57名全職僱員，我們依賴第三方承辦商提供專業及其他服務。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，我們預計需要額外的管理，運營，銷售，營銷，財務，法律和其他資源。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常運營轉移，並投入大量時間管理這些增長活動。我們可能無法有效管理業務的擴張，這可能導致我們的基礎設施薄弱、運營效率低下、商機流失、員工流失以及剩餘員工的生產力下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能轉移其他項目的財政資源，例如開發我們目前和未來潛在的候選藥物。如果我們的管理層無法有效管理我們的增長，我們的開支可能比預期增加，我們創造和增長收入的能力可能會下降，我們可能無法實施我們的業務策略。我們未來的財務表現，我們成功商業化Mydcombi、丙酸氯倍他索和我們的候選藥物的能力，開發可擴展的基礎設施和有效競爭的能力，部分將取決於我們有效管理任何未來增長的能力。

我們依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。

在我們的日常業務過程中，我們收集並存儲由我們或我們的客户擁有或控制的敏感數據、知識產權和專有業務信息。這些數據包括各種各樣的業務關鍵信息，包括研發信息、運營信息、商業信息以及業務和財務信息。在保護這些關鍵信息方面，我們面臨四個主要風險：無法訪問；不適當的披露；不適當的修改；以及對我們對前三個風險的控制監控不足。

安全處理、存儲、維護和傳輸這些關鍵信息對我們的運營和業務戰略至關重要，我們投入了大量資源來保護這些信息。雖然我們採取措施保護敏感信息免受未經授權的訪問或披露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，漏洞，由於員工錯誤、瀆職、密碼管理錯誤、隱私保護失誤，

65

目錄表

安全任務，或其他幹擾。安全漏洞或破壞的風險，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子，隨着來自世界各地的企圖攻擊和入侵的數量、強度和複雜程度的增加，普遍增加。我們的IT網絡和相關係統對我們的業務運營以及我們執行日常運營的能力至關重要。例如，已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不當披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，並延遲我們候選產品的進一步開發。雖然我們致力維持該等類型的資訊科技網絡及相關係統的安全性及完整性，並已實施多項措施以管理安全漏洞或中斷的風險，但我們不能保證我們的安全措施及措施會有效，亦不能保證嘗試的安全漏洞或中斷不會成功或造成損害。我們的信息技術系統可能存在漏洞，我們可能沒有資源或技術成熟度來預測或防止快速發展的網絡攻擊類型，例如勒索軟件攻擊。重大網絡事件，包括系統故障、安全漏洞、惡意軟件中斷或其他損害，可能會中斷或延遲我們的運營，導致違反適用的網絡安全和隱私及其他法律，損害我們的聲譽，導致客户損失或暴露敏感客户數據，或導致罰款和其他處罰，這可能是重大的。

任何此類違規或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被未經授權的方訪問、公開披露、丟失或被盜。第三方可能試圖欺騙性地誘使員工或其他人披露用户名、密碼或其他敏感信息，這些信息可能反過來被用於訪問我們的信息系統、進行身份盜竊或進行其他未經授權或非法活動。任何此類漏洞都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失或被盜。我們聘請第三方供應商和服務提供商來存儲和以其他方式處理我們的部分數據，包括敏感和個人信息。我們的供應商和服務提供商也可能成為上述風險的目標，包括網絡攻擊、惡意軟件、網絡釣魚計劃和欺詐。我們監控供應商和服務提供商數據安全的能力是有限的，並且在任何情況下，第三方可能能夠規避這些安全措施，導致未經授權訪問、濫用、披露、丟失或破壞我們的數據（包括敏感和個人信息），以及我們或第三方服務提供商的系統中斷。我們和我們的第三方服務提供商在識別或迅速響應潛在的安全漏洞以及其他未經授權訪問、披露或其他丟失信息的情況方面可能遇到困難。任何對我們或我們的第三方服務提供商或供應商系統的黑客攻擊或其他攻擊，以及我們或我們的第三方服務提供商或供應商遭受的任何未經授權的訪問、披露或其他損失，或認為任何此類事件已經發生，都可能導致法律索賠或訴訟，知識產權損失，保護個人信息隱私的法律責任，負面宣傳、業務中斷及聲譽受損，可能分散管理層對業務營運的注意力，並對業務、收入及競爭地位造成重大不利影響。此外，我們可能需要加大力度，培訓員工，以發現和防禦網絡或釣魚攻擊，這些攻擊變得越來越複雜和頻繁，我們可能需要實施額外的保護措施，以降低潛在安全漏洞的風險，這可能導致我們產生大量額外開支。

任何此類安全漏洞或中斷，以及我們或我們的員工或承包商的任何行為可能與適用於美國和我們開展業務的其他地方的快速發展的數據隱私和安全法律法規不一致，都可能導致美國各州、美國聯邦政府或外國政府採取執法行動。保護個人身份信息的數據隱私法規定的責任或制裁、監管處罰、其他法律訴訟（例如但不限於私人訴訟）、重大補救成本的產生、我們的開發計劃、業務運營和合作中斷，轉移管理層的努力和損害我們的聲譽，這可能損害我們的業務和運營。由於技術的快速發展和網絡安全威脅的日益複雜，我們預防、應對和儘量減少此類風險的措施可能不會成功。

此外，我們的保險可能不足以彌補我們因網絡攻擊、入侵或其他中斷而造成的損失，任何事故都可能導致此類保險的損失或成本增加。成功地向我們提出超出可用保險範圍的一項或多項大額索賠，我們的保險單發生變化，包括保費增加或實施大量免賠額或共同保險要求，或拒絕承保，都可能對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的財務狀況、運營結果和聲譽。

66

目錄表

我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA和其他類似外國監管機構的規定，向FDA和其他類似外國監管機構提供準確信息，遵守美國和其他司法管轄區的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管部門的制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告義務和監督(如果受到公司誠信協議或其他協議的約束)，以解決有關違反這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依靠第三方進行、監督和監控我們的臨牀試驗，並進行我們的一些研究和臨牀前研究。如果該等第三方未能令人滿意地履行其合同職責或未能在預期期限內完成，我們的開發計劃可能會延遲或成本增加，每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響。

我們沒有能力自己進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們正在並預計將繼續依賴第三方來進行我們目前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗。管理我們的臨牀前研究和臨牀試驗以及臨牀研究人員的CRO和顧問在我們的臨牀前研究和臨牀試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。因此，這些研究和試驗的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律要求和科學標準進行的，我們對CRO和其他第三方的依賴不會減輕我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GLP和GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查臨牀前研究地點、試驗贊助商、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗地點來執行這些GLP和GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀試驗站點，包括研究人員發起的臨牀試驗中的臨牀試驗站點，未能遵守適用的GLP或GCP要求，則在我們的臨牀前研究和臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前或臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，可能會要求我們停止和/或重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊正在進行的臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府贊助的數據庫Clinicaltrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

不能保證我們所依賴的任何此類CRO、臨牀試驗研究人員或其他第三方將在我們的開發活動中投入足夠的時間和資源，或按照合同要求執行任務。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或遵守適用的法規要求、以其他方式表現不達標或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會被延長或推遲，或者我們的開發活動可能會暫停或終止。如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會失去參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難或不可能的。此外，我們臨牀試驗或調查員發起的臨牀試驗的臨牀試驗調查員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關補償導致感知或實際衝突

67

目錄表

感興趣的，或FDA或任何類似的外國監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，適用臨牀試驗中心生成的數據的完整性可能受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能受到損害，這可能導致FDA或任何類似的外國監管機構提交的任何上市申請被延遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。

如果我們與該等第三方的任何關係終止，我們可能無法與其他第三方達成商業合理條款，或根本無法達成協議。此外，在某些情況下，這些第三方可能會在事先書面通知後終止與我們的協議。與替代CRO、臨牀試驗研究者或其他第三方達成協議涉及額外成本，需要管理重點和時間，此外，新CRO、臨牀試驗研究者或其他第三方開始工作時需要一段過渡期。如果第三方未能成功履行其合同職責或義務，或在預期期限內完成，如果需要更換，或者由於未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因導致其獲得的臨牀數據的質量或準確性受到影響，則該第三方與之相關的任何臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止。我們可能無法獲得候選產品的市場批准或成功地將其商業化。因此，我們認為，我們的財務業績和我們在主題適應症中候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能增加，我們的創收能力可能被推遲。

此外，與我們簽約的任何CRO或臨牀研究者進行涉及我們候選產品的研究，也可能與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。如果該等第三方未能成功履行其合同職責、在預期期限內完成或根據監管要求或相應方案（如適用）進行臨牀試驗，則我們將無法獲得或可能延遲獲得候選產品的上市批准，並且將無法或可能延遲我們的產品成功商業化的努力。

我們可能會在第二代Optejet設備的製造中遇到延遲，包括由於我們依賴第三方進行生產活動，這可能會導致我們產品和我們的產品候選人商業化的延遲。任何此類延遲將增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或此類數量的風險，這可能會延遲、阻礙或損害我們的開發和商業化努力。

我們目前沒有運營，可能無法及時為Mydcombi商業生產所需的所有組件提供足夠的內部生產設施。如果我們無法在內部建立足夠的生產流程，或無法與第三方達成並維持協議以幫助我們進行生產，我們的商業化活動將被延遲。依賴第三方供應商可能會使我們面臨比我們自己生產候選產品更大的風險。我們並不控制與我們訂立合同的第三方供應商的生產工藝，並依賴該等第三方根據相關適用法規（如cGMP）生產我們候選產品的組件，其中包括質量控制、質量保證以及保存記錄和文件。為了遵守FDA和其他類似的國外監管機構的製造法規，我們和我們的第三方供應商必須在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面投入大量時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規範和其他監管要求。如果我們或我們的第三方供應商未能遵守這些要求，我們可能會受到監管執法行動，包括扣押產品和關閉生產。

我們目前沒有與第三方供應商就Mydcombi組件的長期商業供應達成任何協議。我們可能無法與足夠數量的供應商達成商業供應協議，或可能無法以可接受的條款達成協議。如果我們無法與足夠數量的材料供應商達成可接受的協議，我們的商業化活動將被延遲，我們執行業務計劃的能力將受到影響。

我們的製造過程複雜而昂貴，需要數月的提前規劃。我們目前供應的Mydcombi商業化僅依賴於數量有限的製造商。如果我們無法獲得所需數量的可交付產品以滿足市場需求，我們的商業化能力可能會大幅延遲。

此外，我們目前沒有運營，可能無法及時為候選產品臨牀或商業生產所需的所有組件提供足夠的內部生產設施。此外，我們依賴並預期將繼續依賴多個第三方提供我們研發活動所需的部件、配方、活性藥物成分和其他材料。如果我們無法在內部建立適當的生產流程，

68

目錄表

或與第三方達成協議，維持幫助我們的研究開發，生產和商業化活動將受到延誤。

我們依賴第三方提供我們研究和開發活動所需的材料。依賴第三方供應商可能會使我們面臨比我們自己生產候選產品更大的風險。我們並不控制與我們訂立合同的第三方供應商的生產工藝，並依賴該等第三方根據相關適用法規（如cGMP）生產我們候選產品的組件，其中包括質量控制、質量保證以及保存記錄和文件。為了遵守FDA和其他類似的國外監管機構的製造法規，我們和我們的第三方供應商必須在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面投入大量時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規範和其他監管要求。如果我們或我們的第三方供應商未能遵守這些要求，我們可能會受到監管執法行動，包括扣押產品和關閉生產。

我們目前沒有與第三方供應商就我們候選產品的長期商業供應組件達成任何協議。我們可能無法與足夠數量的供應商達成商業供應協議，或可能無法以可接受的條款達成協議。如果我們無法與足夠數量的材料供應商達成可接受的協議，我們的研究和開發活動將被延遲，我們執行業務計劃的能力將受到影響。

我們的製造過程複雜而昂貴，需要數月的提前規劃。我們目前依賴數量有限的製造商供應候選產品，並可能需要廣泛依賴他們在商業化期間為我們的產品提供充足的供應。如果我們無法獲得必要數量的可交付成果來完成我們的臨牀試驗並最終將我們的產品商業化，我們的進展可能會被大幅推遲。

即使我們能夠與第三方製造商建立並維持協議，依賴第三方製造商也會帶來額外風險，包括：

我們或我們的第三方供應商可能會遇到生產足夠數量的Mydcombi用於商業化或滿足需求增長所需的原材料或活性藥物成分的短缺，或者對於我們未經批准的臨牀產品，我們的臨牀試驗，由於原材料或活性藥物成分的市場的產能限制或延遲或中斷，包括因我們的競爭對手或其他人購買這些原材料或活性藥物成分而造成的短缺。我們或我們的第三方供應商未能獲得生產足夠數量Mydcombi和我們的候選產品所需的原材料或活性藥物成分，可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們的第三方供應商可能會接受監管機構的檢查和批准。我們的第三方供應商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方供應商未能遵守適用法規可能導致監管行動，例如發佈FDA表格483觀察通知、警告信或對我們施加制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回Mydcombi和候選產品或藥物，經營限制和刑事檢控，其中任何一項都可能對我們的產品供應造成重大不利影響。如果我們的任何第三方供應商未能遵守cGMP或其他適用的生產法規，我們開發和商業化Mydcombi和候選產品的能力可能會受到嚴重幹擾。

69

目錄表

任何中斷，例如火災、自然災害或第三方供應商的破壞，都可能嚴重影響我們的生產能力。我們目前沒有替代的生產計劃或可用的災難恢復設施。如果出現中斷，我們將不得不建立替代組件供應源。這將需要我們提供大量資金，而我們可能無法以商業上可接受的條件或根本無法獲得這些資金。此外，我們可能會經歷數月的生產延誤，因為我們建設設施或尋找替代供應商，並尋求和獲得必要的監管批准。如果發生這種情況，我們將無法及時滿足生產需求，如果有的話。如果第三方供應商發生變更，那麼在為我們的候選產品和任何可能在未來獲得批准的產品設置新操作時，也可能會對製造流程進行變更。任何此類變更都可能需要進行橋接研究，然後我們才能在臨牀試驗中使用在新設施或新工藝下生產的任何材料，或者對於任何獲得批准的產品，我們的商業供應。此外，業務中斷保險可能無法充分補償我們可能發生的任何損失，我們將不得不承擔任何中斷的額外成本，例如Mydcombi潛在銷售損失。基於這些原因，任何第三方供應商的重大破壞性事件都可能造成嚴重後果，包括危及我們的財務穩定。

Mydcombi、丙酸氯倍他索和我們的候選產品以及我們可能開發的任何藥物可能會與其他候選產品和藥物競爭進入生產設施。我們無法保證我們能夠與其他按照cGMP法規和其他適用法規要求運營的製造商達成類似的商業安排，並可能能夠為我們生產。我們現有或未來供應商的任何性能故障都可能延遲臨牀開發或上市批准。

如果我們出現意外供應損失，或者任何供應商無法滿足我們對Mydcombi、丙酸氯倍他索或我們任何候選產品的臨牀或商業需求，我們計劃的臨牀研究或商業化可能會延遲。例如，COVID—19疫情可能影響我們為開發當前及未來候選產品採購足夠供應的能力，而該等影響的程度將取決於病毒傳播的嚴重程度及持續時間，以及為遏制COVID—19或治療其影響而採取的行動。我們可能無法找到具有可接受質量和經驗的替代供應商，以可接受的成本或優惠的條款生產和供應適當數量。此外，我們的供應商往往受到嚴格的製造要求和嚴格的測試要求，這可能會限制或延遲生產。如有必要，更換製造商和供應商所需的漫長過渡期將大大推遲Mydcombi、丙酸氯倍他索及任何其他獲得批准的候選產品的商業化以及我們的臨牀試驗，這將對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。

如果我們、我們的服務提供商或我們的第三方製造商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能損害我們業務的成本。

如果我們、我們的服務供應商或任何第三方製造商未能遵守有關保護環境、健康和人類安全的法律，我們可能會受到執法行動，我們的業務前景可能會受到不利影響。

我們的商業化和研發活動，以及我們的服務供應商和第三方製造商的研發活動，可能涉及危險材料和化學品的使用或各種易燃和有毒化學品的維護。未能適當處理和處置這些材料可能導致對由此造成的損害承擔責任，這可能是巨大的。我們還可能遵守許多環境、健康和工作場所安全法律法規，包括有關實驗室程序、暴露於血液來源病原體和處理生物有害材料的法律法規。

70

目錄表

如果我們、我們的服務提供商或任何第三方製造商未能遵守適用的聯邦、州或外國法律或法規，我們可能會受到強制執行，這可能會對我們成功開發、營銷和銷售候選產品的能力產生不利影響，並可能損害我們的聲譽，導致對候選產品的接受度降低。這些執法行動可包括：

與我們的知識產權相關的風險和潛在的法律責任

我們的成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利、商業祕密和其他知識產權保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利能力。為了保護我們的專利地位，我們在美國和海外提交與我們的新產品候選相關的專利申請，這些候選產品對我們的業務非常重要。專利申請和審批程序既昂貴又耗時，我們可能無法以合理成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。

如果我們獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止他人開發和商業化與我們相似或相同的技術和產品。在某些情況下，我們為在市場上成功競爭所需的專利保護程度可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。雖然我們與有權訪問我們研發成果的機密或專利方面的各方（例如我們的員工、承包商和其他第三方）簽訂了保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請前披露該等成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在提交申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個發明的專利或待審專利申請，或我們是第一個申請專利保護的人。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值可能是不確定的。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致發佈保護我們的技術或候選產品或有效阻止他人將競爭性技術和候選產品商業化的專利。此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍在專利發佈前可能會大幅減少，其範圍在發佈後可能會被重新解釋。即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們可能不會為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。此外，美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變更可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國法律可能無法以與美國法律相同的程度或方式保護我們的權利。例如，包括歐洲等重要商業市場在內的各司法管轄區的專利法比美國法律對人體治療方法的專利性限制更大。

71

目錄表

我們未來的一些專利和專利申請可能與第三方共同擁有。如果我們無法為任何該等第三方共有人在該等專利或專利申請中的權益獲得獨家許可，則該等共有人可能會將其權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可能會銷售競爭產品和技術。此外，我們需要我們專利的任何共同擁有人的合作，以便對第三方強制執行該等專利，但我們可能不會提供這種合作。此外，我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人，可能無法識別在開發和商業化活動過程中產生的發明的可專利方面，否則就為時已晚，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過鞏固我們專利地位的潛在機會。上述任何情況可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

我們的專利涵蓋我們的專有技術可能會受到第三方的質疑、縮小、規避和無效。

我們的任何專利都可能被第三方質疑、縮小、規避或無效。專利的頒發並不確定其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能會受到第三方預先向USPTO提交的現有技術，或參與反對，派生，撤銷，複審，後授予， 各方間對我們的專利權或他人的專利權提出異議的複審或干涉訴訟。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小我們的專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們支付費用，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下生產或商業化產品。此外，我們可能不得不參與USPTO宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，或參與授予後質疑程序，如在外國專利局的反對，質疑發明的優先權或專利性的其他特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失，或專利權利要求被縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們的技術和產品候選產品的專利保護期限。此類程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層大量時間，即使最終結果對我們有利。

此外，我們的競爭對手和其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法提供與我們的候選產品類似的好處，但使用的技術不在我們的專利保護範圍內。我們的競爭對手也可以尋求批准銷售任何批准的產品的仿製藥版本，並在尋求這種批准的同時可能聲稱我們的專利是無效的、不可強制執行的或沒有受到侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或工藝提供保護。如果我們對候選產品持有或申請的專利提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們不能確定我們是第一個製造我們專利或專利申請中聲稱的技術的公司，或者我們是第一個申請專利保護的公司。

假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。同樣，我們不能確定我們可以向其許可或購買專利權的各方是第一個做出相關權利要求的發明的人，還是第一個為這些發明申請專利保護的人。如果第三方已在2013年3月15日或之前就我們的專利或申請中所要求的發明提交了專利申請，則此類第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定最先發明我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。

72

目錄表

專利申請過程面臨許多風險，無法保證我們將成功獲得我們已申請的專利。

未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何未來的開發合作伙伴能夠成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：

上述任何事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

保護我們的知識產權和我們的專有技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和保持對我們產品和候選產品的組成、用途和結構、製造方法、相關治療目標和相關治療方法的專利保護和商業祕密保護，以及成功地保護這些專利免受潛在的第三方挑戰。我們保護我們的產品和候選產品免受第三方未經授權制造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。

不能保證由美國專利商標局或美國法院或其他事實審查員，或相應的外國國家專利局或法院對權利要求是否符合所有可專利性要求作出最終決定。雖然我們已經搜索了第三方出版物、專利和其他可能影響我們各種專利申請和專利中權利要求的可專利性的信息，但我們不能確定所有相關信息都已被識別。因此，我們無法預測在我們的專利或專利申請、在我們的許可專利或專利申請或在第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。

我們不能保證我們的任何專利申請將被發現是可專利的，包括我們自己的現有技術專利，或將作為專利發佈。我們也不能保證任何索賠的範圍，可能從我們的未決，

73

目錄表

本公司的專利申請不受任何潛在第三方的影響，也不受任何可能質疑我們專利和專利申請在美國或外國司法管轄區的專利性、有效性或可轉讓性的訴訟結果的影響。任何此類挑戰，如果成功，可能會限制我們產品和候選產品的專利保護和/或對我們的業務造成重大損害。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：

此外，如果我們無法為我們的產品或候選產品獲得並保持專利保護，或者在此類專利保護到期的情況下，通過為後續適應症尋求額外的產品或候選產品開發來擴展我們的產品組合可能不再具有成本效益。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

獲得和維持我們技術的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利發佈後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。根據我們的一些許可或未來許可的條款，我們可能沒有能力維護或起訴產品組合中的專利，因此必須依賴第三方來遵守這些要求。如果我們或我們的許可方未能維護對我們的專利組合的保護，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權主張、庫存、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們不能建立、維護或保護這些專利和其他知識產權，這些權利可能會減少或取消。如果我們現在或未來的任何合作伙伴、合作者、被許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止來自第三方的競爭的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位，如果我們沒有根據哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的非美國立法獲得保護，以延長涵蓋我們每個候選產品的專利期限，我們的業務可能會受到實質性損害。

專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是提交後20年。可以有各種延期，然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會到期

74

目錄表

在這些候選人商業化之前或之後不久。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將與我們候選產品類似的產品商業化。

根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、持續時間和條件，我們的一項或多項美國專利可能符合1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（簡稱Hatch—Waxman修正案）和歐盟類似立法的規定，專利期限有限延長。Hatch—Waxman修正案允許將已批准產品的專利延長最多五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期限。專利有效期延長不能延長專利的剩餘有效期，自產品批准之日起總共超過14年，只能延長一項專利，並且只有涵蓋已批准藥物、其使用方法或其製造方法的權利要求可以延長。然而，如果我們未能在適用期限內申請，未能在相關專利到期前申請，或未能滿足適用要求，我們可能無法獲得延期。此外，延長的時間可能比我們要求的短。如果我們無法獲得專利期延長或任何該等延長的期限少於我們的要求，我們就該產品強制執行專利權的期限將縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，以銷售競爭產品。因此，我們來自適用產品的收益可能減少，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

美國或其他司法管轄區專利法的變更可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。《萊希—史密斯美國發明法》（Leahy—Smith America Invents Act），或稱《美國發明法》（America Invents Act），部分改革了美國專利法，將美國專利制度從“先發明”制度改為“先發明者申請”制度，擴大了現有技術的定義，並發展了專利授權後審查制度。這項立法改變了美國專利法，可能削弱我們在2013年3月16日之後提交的申請在美國獲得專利保護的能力。

此外，《美國發明法案》還建立了新的程序，對美國已頒發專利的有效性提出質疑，包括授予後審查， 各方間審查程序，某些第三方一直在使用這種程序來取消競爭對手的已發專利的選定或所有權利要求。對於有效申請日期為2013年3月16日或之後的專利，第三方可以在專利發佈後的9個月窗口內提交授權後複審申請。呈請 各方間如果專利的有效申請日期在2013年3月16日之前，可以在專利發佈後立即提交審查。一份請願書各方間對於有效提交日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授予後審查申請的九個月期限屆滿後提交審查。贈款後審查程序可基於任何無效理由提起，而各方間審查程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效挑戰。美國專利商標局的這些對抗性訴訟在沒有推定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為競爭對手或第三方更容易在USPTO授權後審查或各方間複審程序，而不是在美國聯邦法院的訴訟中宣佈無效。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們、我們的許可人或合作者會成功地捍衞該專利，這將導致我們失去被質疑的專利權。

此外，法院對以下案件的裁決分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.，BRCA1-1和BRCA2-Based遺傳性癌症測試專利訴訟，Promega Corp.訴Life Technologies Corp.和Abbvie Deutschland GmbH訴Janssen Biotech，Inc.。在某些情況下縮小了專利保護的範圍，在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。美國或其他司法管轄區專利法的任何變化，如果損害我們保護我們的候選產品的能力，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

75

目錄表

我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在一些外國國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。對專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利將與涵蓋我們產品的權利要求一起發佈。

此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。包括印度、中國等發展中國家在內的一些國家的法律制度不贊成專利等知識產權的強制執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在某些外國實施我們的發明。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發和銷售自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

我們許可專利權的協議可能不會賦予我們足夠的權利，以允許我們在所有相關司法管轄區根據要求的不同而強制執行我們的許可專利或為聲稱這些專利無效(或控制強制執行或抗辯)的任何索賠辯護。

在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在我們產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望在其中銷售產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權而被起訴，此類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選產品的開發或商業化。

我們的商業成功部分取決於我們開發、生產、營銷和銷售我們的候選產品的能力，而不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他所有權。第三方可能擁有與化合物、化合物生產方法和/或用於治療我們正在開發的候選產品的疾病適應症的方法有關的美國和非美國已頒發的專利和待審專利申請，這些疾病適應症可能涵蓋我們的候選產品或補體抑制方法。如果發現任何第三方專利或專利申請涵蓋了我們的候選產品或其使用或生產方法，或我們的補體抑制方法，我們可能無法在未獲得許可的情況下按計劃自由生產或銷售我們的候選產品，該許可可能無法以商業上合理的條款獲得，或根本無法獲得。

生物技術和製藥行業存在大量知識產權訴訟，我們可能會成為與我們候選產品有關的知識產權訴訟或其他對抗性訴訟的一方或威脅，包括USPTO的干涉和授予後訴訟。可能有第三方專利或專利申請，要求與我們候選產品的組成、使用或製造有關的材料、配方、製造方法或治療方法。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期日是完整或徹底的。我們也不能確定我們是否已經確定了在美國和國外與我們的候選產品商業化相關或必要的每一項專利和待審申請，轄區由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此目前可能有一些未決的專利申請，這些專利可能會導致我們的候選產品被指控侵權。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。因此，第三方可以根據現有知識產權對我們提出侵權索賠。

76

目錄表

或在未來出現。知識產權訴訟的結果受到無法事先充分量化的不確定因素的影響。製藥和生物技術行業已經產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋了各種類型的產品或使用或製造方法。專利權的保護範圍受法院的解釋，解釋並不總是統一的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選產品、產品或方法沒有侵犯相關專利的專利聲明，或者專利聲明無效或不可強制執行，我們可能無法做到這一點。證明無效很難。例如，在美國，證明無效性要求出示明確和令人信服的證據，以克服已頒發專利所享有的有效性推定。即使我們在該等程序中取得成功，我們可能會產生大量成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力可能被轉移到進行該等程序，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動圓滿結束。此外，知識產權訴訟的結果受到無法事先充分量化的不確定性，包括證人的行為和可信度以及任何不利方的身份。在知識產權案件中尤其如此，因為這些案件可能依賴專家對專家可能合理不同意的技術事實的證詞。

如果我們被發現侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，我們可能會被迫停止開發、生產或商業化侵權候選產品或產品。或者，我們可能需要從該第三方獲得許可，以使用侵權技術並繼續開發、生產或營銷侵權候選產品或產品。然而，我們可能無法獲得任何商業合理條款或根本無法獲得所需的許可。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們相同的技術；或者，或者，它可能包括阻礙或破壞我們在商業市場上成功競爭的能力的條款。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被發現為金錢損失，包括三倍的損失和律師費。發現侵權行為可能會阻止我們將候選產品商業化，或迫使我們停止部分業務運營，這可能會損害我們的業務。聲稱我們盜用第三方的機密信息或商業機密可能對我們的業務產生類似的負面影響。上述任何情況可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們認為自己的知識產權和專有技術。

我們的許多現任和前任僱員以及我們的許可人的現任和前任僱員，包括我們的高級管理人員，以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括一些可能是競爭對手或潛在競爭對手的公司。雖然我們努力確保我們的員工不會在工作中使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到聲稱我們或這些員工使用或披露任何此類第三方的知識產權（包括商業祕密或其他專有信息）的指控。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員或遭受損失。該等知識產權可能授予第三方，而我們可能被要求從該第三方獲得許可，以將我們的技術或產品商業化。這樣的許可證可能沒有商業上合理的條款，或者根本沒有。即使我們成功地就此類索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的各方簽署該等協議，這可能導致我們提出或針對該等知識產權的所有權提出索賠。如果我們未能起訴或抗辯任何此類索賠，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。即使我們成功地起訴或抗辯此類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的高級管理人員和科學人員的注意力。上述任何情況可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

77

目錄表

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理和科學人員的時間和注意力。我們對侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，指控我們侵犯了他們的專利，以及反訴聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可執行，並且我們無權阻止另一方使用爭議發明。還有一種風險，即即使這些專利的有效性得到維持，法院也會狹隘地限制專利的權利要求，或者裁定我們無權以我們的專利要求不涵蓋該發明為由阻止另一方使用該發明。涉及我們的一項或多項專利的訴訟或程序中的不利結果可能會限制我們對這些當事方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能會限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們提出商標侵權索賠，法院可能會裁定我們所主張的商標無效或不可強制執行，或者我們所主張商標侵權的一方對所涉商標具有優先權。在這種情況下，我們最終可能被迫停止使用這些商標。

此外，知識產權訴訟的結果受到無法事先充分量化的不確定性，包括證人的行為和可信度以及任何不利方的身份。在知識產權案件中尤其如此，因為這些案件可能依賴專家對專家可能合理不同意的技術事實的證詞。

即使我們確定侵權行為，法院也可能決定不對進一步的侵權行為發出禁令，而只判金錢損害賠償，這可能不是一個足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的部分機密信息可能會在訴訟期間因披露而受到損害。還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，我們無法保證我們將有足夠的財政或其他資源提交和追究此類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才結束。即使我們最終在這些索賠中獲勝，這種訴訟的金錢成本以及轉移我們管理層和科學人員的注意力可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。任何該等訴訟均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

如果我們未能履行我們現有和未來與第三方的知識產權許可義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們可能依賴於第三方對某些專利權和專有技術的許可，這些許可對我們的候選產品的開發至關重要或必要。這些許可證及其他許可證可能不提供在所有相關使用領域以及我們將來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領域使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證中包含的地區開發和商業化競爭產品。我們的許可人可能依賴於第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，因此我們的許可人不是我們所許可的專利的唯一和排他所有者。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

此外，我們許可專利權所依據的協議可能無法使我們控制專利的起訴或維護，因此我們可能無法控制提出的權利要求或論點，也可能無法確保、維護或成功執行這些專利權所需或可取的專利保護。我們無法確定授權人的專利申請和維護活動將符合適用的法律和法規，或將產生有效和可執行的專利。即使我們被允許進行此類強制執行或抗辯，我們仍將要求我們的許可方的合作，並且不能保證我們將收到該協議以及以何種條件。我們不能確定我們的許可人將分配足夠的資源或優先執行這些專利或對這些索賠進行辯護，以保護我們在任何許可專利中的利益。如果我們無法獲得專利保護，或對第三方強制執行現有或未來的專利，可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。

此外，我們目前向第三方或從第三方獲得知識產權或技術許可的協議非常複雜，且該等協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何合同的決議

78

目錄表

可能出現的解釋分歧可能會縮小我們認為我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或增加我們認為我們在相關協議下的財務或其他義務，這兩種情況均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。此外，如果我們許可的知識產權糾紛妨礙或損害我們按照商業上可接受的條款維持許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。在許可協議下，可能會發生與知識產權有關的爭議，包括：

儘管我們作出了努力，我們的許可交易對手可能會認為我們實質上違反了我們的許可協議，因此可能終止許可協議，這可能會使我們無法開發和商業化這些許可協議涵蓋的候選產品和技術。如果任何內授權被終止，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同的產品。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證，如果有的話。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選產品、技術或其製造方法，或開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能不可行。如果我們不能這樣做，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。任何該等事件均可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

如果我們無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到負面影響，我們的業務也會受到損害。

除了專利提供的保護外，我們還依賴於知識產權的某些方面的商業祕密保護。但是，商業祕密很難保護。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方（例如我們的員工、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、供應商和其他第三方）簽訂保密協議和保密協議。我們還與員工和某些顧問簽訂保密協議和發明或專利轉讓協議。與我們簽訂此類協議的任何一方都可能違反該協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，並且我們可能無法就此類違約行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來起訴第三方盜用商業祕密。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止該第三方或他們向其傳遞該技術或信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立名稱識別，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商品名，包括Optejet ®，可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。我們依靠註冊和普通法保護我們的商標。我們可能不會

79

目錄表

能夠保護我們對這些商標和商號的權利，或可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱，以獲得我們感興趣的市場中的潛在合作伙伴或客户的認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請並尋求取消註冊商標。我們可能會對我們的商標提起異議或撤銷訴訟，我們的商標可能無法在此類訴訟中繼續存在。倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能受到不利影響。

與我們普通股所有權相關的風險

在不久的將來，我們的流通股總數中有很大一部分可能會被出售到市場上，這可能會導致我們普通股的市價大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

在公開市場上出售大量我們的普通股股票可能在任何時候發生，但受某些限制。這些出售，或市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2024年3月15日，我們有47，386，349股普通股流通股，10，926，554股普通股行使認股權證後可發行，6，154，595股普通股行使期權後可發行，2，327，747股股份轉換後可發行，241股，764股普通股股票在受限制股票單位歸屬和/或交付時發行，以及300萬美元普通股股票，在實現某些監管里程碑後。

我們普通股的價格一直並可能繼續波動，並可能大幅波動，這可能導致我們普通股的購買者遭受重大損失。

股市歷史上經歷了極端的價格和成交量波動，如2023年所見。由於這種波動性，您可能無法以或高於購買價格出售您的普通股。從2018年1月的IPO到2024年3月15日，我們普通股的每股交易價一直高達10.74美元，低至1.05美元。我們普通股的每股交易價格可能會繼續大幅波動，以應對各種因素，其中一些因素超出了我們的控制範圍。這些因素包括：

80

目錄表

我們在使用現金（包括融資所得淨額）方面擁有廣泛的自由裁量權，且可能無法有效地使用這些現金。

我們的管理層將在運用我們的現金方面擁有廣泛的自由裁量權，包括我們融資交易的淨收益，並可能以不會改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式使用我們的現金。如果我們的管理層未能有效地使用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在它們使用之前，我們可能會以不產生收入或貶值的方式投資我們的現金，包括我們融資的淨收益。

我們的業務受到有關公司治理、披露控制、財務報告內部控制和其他合規領域不斷變化的法規的約束，這將增加我們的成本和違規風險。

作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》、2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克法案》以及我們證券交易所的規章制度的報告要求。這些規章制度的要求將增加我們的法律、會計和財務合規成本，將使一些活動更加困難、耗時和昂貴，還可能給我們的人員、系統和資源帶來不必要的壓力。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。從截至2018年12月31日的財年開始，我們對我們的財務報告內部控制進行了系統和流程評估和測試，以便管理層可以根據薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求報告我們對財務報告的內部控制的有效性。我們遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條，要求我們產生大量的會計費用並花費大量的管理努力。在首次公開募股之前，我們從未被要求在指定的期限內測試我們的內部控制。

我們被要求每季度披露內部控制和程序的變化。然而，我們的獨立註冊會計師事務所將不再被要求根據薩班斯-奧克斯利法案第404節正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們不再是美國證券交易委員會規則中定義的“較小的報告公司”。如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求，我們的股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。

我們可能會受到通貨膨脹影響的不利影響。

通貨膨脹可能會增加我們的整體成本結構，從而對我們的流動性、業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。經濟中通貨膨脹的存在已經並可能繼續導致更高的利率

81

目錄表

以及資本成本、運輸成本、供應短缺、勞動力成本增加、匯率疲軟和其他類似的影響。最近，整個美國經濟的通貨膨脹率都在上升。通貨膨脹可能會增加臨牀試驗和研究的成本、我們候選產品的開發、行政管理和其他業務成本，從而對我們產生不利影響。我們可能會經歷勞動力價格和其他做生意的成本的上漲。在通貨膨脹的環境下，成本增長可能會超出我們的預期，導致我們比預期更快地使用現金和其他流動資產。如果發生這種情況，我們可能需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法獲得足夠的金額或合理的條款，如果有的話，可能會比預期更早。

未能制定和維持足夠的財務控制可能會導致我們出現實質性的弱點，這可能會對我們的運營和財務狀況產生不利影響。

一個內部控制系統，無論設計得多麼好，都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而導致的錯誤陳述，也不能絕對保證所有的控制問題和舞弊事件都會被發現。如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們無法保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

未能制定或維持有效的控制措施，或在實施或改進過程中遇到任何困難，都可能損害我們的經營業績或導致我們無法履行我們的報告義務。任何未能實施和維護有效的內部控制也可能對我們的財務報告內部控制有效性的定期管理評估結果產生不利影響，根據薩班斯-奧克斯利法案第404節，我們必須在提交給美國證券交易委員會的定期報告中包括這些評估結果。無效的披露控制和程序或財務報告的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務和其他信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。對我們的內部控制實施任何適當的改變可能需要對我們的董事、高級管理人員和員工進行具體的合規培訓，需要大量成本來修改我們現有的會計制度，並需要相當長的時間才能完成。然而，這些變化可能不會有效地維持我們內部控制的充分性，任何未能保持這種充分性，或因此而無法及時編制準確財務報表的情況，都可能增加我們的運營成本，並可能嚴重損害我們運營業務的能力。如果我們不能及時證明我們遵守了薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的內部控制被認為是不充分的，或者我們無法及時或準確地編制財務報表，投資者可能會對我們的經營業績失去信心，我們的股價可能會下跌。

我們是一家“較小的報告公司”，適用於較小的報告公司的信息披露要求降低，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據交易法第12b-2條，我們被認為是一家“較小的報告公司”。因此，我們有權依賴某些減少的披露要求，例如豁免提供選定的財務數據和高管薪酬信息。由於我們是一家規模較小的報告公司，這些豁免和在我們提交給美國證券交易委員會的文件中披露的減少也意味着我們的審計師不需要審查我們對財務報告的內部控制，可能會使投資者更難分析我們的運營結果和財務前景。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的普通股價格可能會更加波動。我們仍將是一家規模較小的報告公司，直到我們最近完成的第二季度的最後一個工作日的公開流通股超過2.5億美元，如果我們在最近完成的財年的年收入為1億美元或更多，或者如果我們的年收入在最近結束的財年低於1億美元，直到我們的公開流通股在最近結束的第二季度的最後一個營業日超過7億美元。

我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。

我們的公司註冊證書中的條款和我們的章程可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會挫敗或阻止我們的股東試圖更換或撤職

82

目錄表

我們目前的管理層，使股東更難更換董事會成員。除其他外，這些規定：

此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法第2203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。

我們的公司註冊證書規定，在法律允許的最大範圍內，特拉華州法院是我們與股東之間幾乎所有爭議的唯一和專屬論壇。這些法院選擇條款可能會限制股東獲得有利的司法法院與我們或我們的董事、管理人員或員工的爭議。

除非我們同意選擇替代法院，否則我們的註冊證書規定，在法律允許的最大範圍內，特拉華州法院或法院將是代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟的唯一和專屬法院。任何聲稱我們的任何董事、高級職員或其他僱員或代理人違反對公司或我們的股東的誠信義務的訴訟；根據特拉華州普通公司法或DGCL或我們的公司註冊證書或章程引起的對我們提出索賠的任何訴訟；執行或確定我們的公司註冊證書或章程有效性的任何訴訟；或任何對我們提出索賠的行為，由內政原則管轄。由於法院選擇條款僅適用於"法律允許的最大範圍"，正如我們的公司註冊證書所規定的，這些條款並不指定高等法院為任何衍生訴訟或其他索賠的專屬法院，適用的法規在另一個法院中為此類訴訟或其他索賠設立專屬管轄權。因此，法院選擇條款不適用於根據經修訂的1933年證券法或交易法產生的任何訴訟。

這些法院選擇條款可能會限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級職員和其他員工的此類訴訟。或者，如果法院裁定我們的註冊證書中所載的法院選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區因解決該訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。

因為我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，資本增值（如果有的話）將是您唯一的收益來源。

我們從未宣佈或支付現金股息我們的普通股。我們目前打算保留所有未來盈利（如有），以資助我們業務的增長和發展。此外，任何未來債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是您在可預見的將來獲得收益的唯一來源。

83

目錄表

如果證券分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場將部分依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果證券分析師不繼續報道我們，我們股票的交易價格可能會下跌。此外，如果一個或多個涵蓋我們業務的分析師下調他們對我們股票的評估，我們股票的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一個或多個停止報道我們的股票，我們可能會失去我們的股票在市場上的可見性，這反過來可能會導致我們的股票價格下跌。

項目1B.未解決的工作人員意見。

像我們這樣的小型報告公司無需提供本項目所要求的信息。

項目1C。網絡安全。

信息技術對我們的業務運營至關重要，我們致力於保護我們在業務中使用的數據以及我們的員工和臨牀數據的隱私、安全和完整性。本公司有一個全面的網絡安全計劃，用於評估、識別和管理網絡安全風險，旨在保護其系統和數據免受未經授權的訪問、使用或其他安全影響。該計劃被整合到公司的整體企業風險管理和彈性流程中。

我們持續監控和更新我們的信息技術網絡和基礎設施，以防止、檢測、解決和減輕與未經授權的訪問、濫用、計算機病毒和其他可能對安全造成影響的事件相關的風險。我們投資於行業標準安全技術，以保護公司的數據和業務流程免受網絡安全事件風險的影響。我們的數據安全管理計劃包括身份、信任、漏洞和威脅管理業務流程，以及採用標準數據保護策略。

在治理和監督方面，為加強網絡安全管理的透明度和問責制，已採取以下措施：

職責分配:

董事會監督:

我們通過對標行業公認的方法來衡量我們的數據安全有效性，並努力糾正任何重大發現。我們維護並定期測試備份系統和災難恢復，並制定了相應的流程，以防止因實施新軟件和系統而導致的中斷。

我們有一個全面的事件應對計劃來應對網絡安全事件。我們的事件應對計劃包括識別、遏制和應對網絡安全事件的程序，並接受定期審查和評估，以確保該計劃在保護我們的信息技術方面有效。到目前為止，我們相信我們的網絡安全計劃在保護其信息的機密性、完整性和可用性方面是有效的。然而，;公司不能保證其網絡安全計劃將成功地防止所有網絡安全事件。此外，我們目前維持一種網絡保險政策，為安全漏洞提供保險;然而，此類保險的類型或金額可能不足以覆蓋我們對安全漏洞、網絡攻擊和其他相關漏洞的索賠。

84

目錄表

我們聘請外部各方，包括顧問、計算機安全公司以及風險管理和治理專家，以加強我們的網絡安全監督。為了監督和識別與我們使用第三方服務提供商相關的網絡安全威脅風險，我們還制定了第三方風險管理計劃，旨在幫助防止第三方和業務合作伙伴濫用信息技術，其中包括通過公認的安全認證標準對我們的主要技術供應商和任何外包服務進行認證。

雖然我們經常遭受網絡安全攻擊、勒索軟件及其他安全漏洞，但截至2023年12月31日止年度，我們並無發生任何重大網絡安全事件或一系列相關未經授權事件。我們認為，目前並無任何已知的網絡安全威脅風險合理可能對我們或我們的業務策略、經營業績或財務狀況造成重大影響。

第二項：香港物業。

我們的主要行政辦公室位於紐約市約3，800平方英尺的辦公空間。此外，我們在內華達州里諾市租賃了約12，000平方英尺的辦公空間，我們在該辦公室進行某些研究和開發活動。我們還租賃了約6，700平方英尺的商業生產設施，並在加利福尼亞州拉古納山租賃了4，600平方英尺的辦公空間，用於臨牀、醫療事務和商業團隊辦公室。

我們相信現有的設施足以應付目前的需要，而日後亦會以商業上合理的條款，提供合適的額外用地。

項目3. 法律訴訟。

我們目前不是任何實質性法律程序的一方。 我們可能不時捲入日常業務過程中產生的法律訴訟。無論結果如何，訴訟都可能因辯護和和解成本、管理資源的轉移、負面宣傳、聲譽損害等因素而對我們造成不利影響。

項目4. 礦山安全披露。

不適用。

​

85

目錄表

第II部

項目5. 註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股本證券。

普通股市場

我們的普通股在納斯達克資本市場交易，代碼為“EYEN”。

根據我們的轉讓代理提供的信息，截至2024年3月15日，我們有大約36名普通股的記錄持有人。

股利政策

我們從未就股本證券宣派股息，目前不計劃在可預見的將來宣派普通股股息。我們預期將保留未來盈利（如有），用於經營及擴展業務。在符合上述規定的前提下，未來派付現金股息（如有）將由董事會酌情決定，並視乎盈利水平、資本需求、整體財務狀況及董事會認為相關的任何其他因素而定。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

有關根據S—K條例第201（d）項要求的股權補償計劃授權發行的證券的披露，見本報告第12項。

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第6項。第二項。[已保留]

​

86

目錄表

項目7. 管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下討論和分析是基於我們截至2023年和2022年12月31日止年度的財務報表，並應與之一併閲讀，這些財務報表載於本年報表格10—K的其他地方。本管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析包含前瞻性陳述。這些陳述是基於當前的預期和假設，受風險、不確定性和其他因素的影響。這些陳述通常通過使用諸如"可能"、"將"、"期望"、"相信"、"預期"、"意圖"、"可能"、"估計"或"繼續"等詞語以及類似的表達或變體來識別。實際結果可能會有重大差異，因為在本年報表格10—K其他地方的“風險因素”中討論的因素，以及我們尚未確定的其他因素。

概述

我們是一家將Mydcombi ™商業化的眼科技術公司（託吡卡胺和鹽酸苯丙酮鹽眼用噴霧劑），用於常規診斷程序和在需要短期瞳孔擴張的情況下誘導瞳孔散大，和丙酸氯倍他索眼用混懸液，用於治療眼部手術後的術後疼痛和炎症，並開發Optejet ®輸送系統，既可與我們自己的藥物設備治療項目結合使用，也可與其他適應症的治療藥物結合使用。我們的目標是通過Optejet的人體工程學設計來改善局部眼科藥物的輸送，這有助於使用方便，並提供更多生理上合適的藥物量，目標是減少副作用和提高耐受性，並引入數字健康技術，以改善治療依從性和最終的醫療結果。

Optejet的人體工程學和功能設計允許水平給藥，無需將頭部向後傾斜或手動靈巧地擠壓瓶子，以管理藥物。藥物以微滴陣列的速度傳遞，速度比眨眼反射更快，以幫助確保滴注成功。Optejet設備精確輸送低容量柱狀噴霧，採用非突出噴嘴和自動關閉快門，最大限度地降低污染風險。在臨牀試驗中，Optejet已經證明其靶向給藥實現了很高的成功率，98%的噴霧劑在首次嘗試時被準確地給藥，相比之下，傳統滴眼液報告的已確定率約為50%。

Optejet可提供7—9微升範圍內的更生理上合適的藥物體積，約為單滴眼液中通常提供的35—50微升劑量的五分之一。較低體積的藥物使眼表面暴露於較少的活性成分和防腐劑，潛在地減少眼應力和表面損傷並提高耐受性。較低的體積也最大限度地減少了藥物進入體循環的可能性，目的是避免一些與眼睛過量相關的常見副作用。

我們正在開發帶有車載數字技術的Optejet版本，可以記錄每次使用的日期和時間。這些數據可用於通過藍牙向智能設備提供提醒，並允許醫療保健從業人員監控使用情況。然後，醫生和醫療保健系統可以使用這些信息來衡量治療依從性並改善醫療決策。這樣，Optejet就可以作為醫生辦公室的延伸，提供目前除了使用日記外無法收集的信息。

我們的藥物器械產品線包括Mydcombi（託吡卡胺和鹽酸苯丙酮眼用噴霧劑）和治療項目MicroPine（阿托品眼用噴霧劑）和MicroLine（毛果芸香鹼眼用噴霧劑）。MicroPine是我們第一種用於治療進行性近視的局部治療，這種近視是一種與病理性眼軸延長和鞏膜—視網膜拉伸相關的疾病。在美國，近視估計影響大約2500萬兒童，多達500萬被認為是進行性近視的高風險。2019年2月，FDA接受了我們的IND，以啟動CHAPERONE研究，以減少兒童近視的進展。第一例患者於2019年6月入組CHAPERONE研究。

於二零二零年十月九日，我們與B + L訂立許可協議，據此，B + L有權在美國及加拿大開發及商業化MicroPine。根據Bausch許可協議的條款，我們收到了1000萬美元的預付款，並有資格獲得總計3500萬美元的額外付款，這是基於某些監管和基於發佈的里程碑的實現。B + L還同意按分層（從中位數到10—10

87

目錄表

調整。根據Bausch許可協議的條款，B + L承擔IND的贊助以及與正在進行的CHAPERONE研究相關的所有權和費用。

2024年1月12日，我們與B + L簽訂了後續協議，以返還我們對MicroPine的權利並控制CHAPERONE研究。在該協議中，我們同意在成功將監管文件和研究內容轉讓給Eyenovia後，向B + L支付200萬美元現金和另外300萬美元普通股。我們還同意，一旦MicroPine在美國商業化，我們將向B + L支付淨銷售額2%的特許權使用費，前提是獲得監管部門的批准。我們相信，這項新安排符合我們及股東的最佳利益，因為這項新安排可能會透過研究的潛在改善（包括計劃於2024年底對數據進行中期分析）大幅增加資產價值。

我們亦透過與Eschline International，Inc.的合作，成功擴大我們的製造能力。我們將在位於墨西哥蒂華納的新工廠建設，以及我們在內華達州里諾的新生產設施建設，以及我們在加利福尼亞州紅木城的填充和表面處理設施建設。我們已獲得FDA的許可，使用Ausline International和我們的紅木城工廠生產Mydcombi墨盒，並獲得FDA的許可，使用我們的雷諾工廠生產技術元件，如Optejet設備的基本單元。

MicroLine是我們治療老視的藥物研究，老視是一種不可預防的，與年齡相關的晶狀體硬化，導致眼睛逐漸失去專注於附近物體的能力，損害近視力。有兩種FDA批准的老視治療方法使用毛果芸香鹼，與我們的研究產品中使用的藥物相同。我們已經使用我們的Optejet ®設備完成了兩項III期研究。在這些研究中，患者報告對使用該器械的高度滿意度，並且強烈偏好使用滴眼瓶。我們於二零二二年第四季度發佈VISION—2的正面業績。我們計劃在2024年年中與FDA會面，討論將產品過渡到我們的新一代Optejet設備，該設備的製造成本比第一代設備要低得多。

Mydcombi是美國FDA批准的兩種主要散瞳劑託吡卡胺和苯丙酮的唯一固定複方製劑，也是我們第一個FDA批准的產品。作為一種使用Optejet技術的眼科噴霧劑，Mydcombi可能為眼科手術中心、驗光和眼科辦公室以及患者帶來許多益處。這些好處可能包括提高使用一次性瓶治療散瞳症的中心的成本效益，更有效地利用辦公時間和資源，以及整體改善的醫生—患者體驗。我們已經開始Mydcombi的商業化，該產品的首次商業銷售將於2023年8月3日進行，作為有針對性的發佈的一部分，並計劃在2024年初通過加入10名銷售代表來擴大我們的發佈。我們於2024年2月獲得FDA對Mydcombi主要生產設施的批准，我們相信這將使我們能夠擴大並繼續建設我們的生產業務。

於二零二零年八月十日，我們與Arctic Vision訂立許可協議，據此，Arctic Vision可於大中華區（中國大陸、香港、澳門及臺灣）及韓國開發及商業化MicroPine、MicroLine及Mydcombi。根據經修訂的Arctic Vision許可協議的條款，我們在向Senju支付任何款項之前收到了425萬美元的預付款。此外，根據各種開發和監管里程碑（包括在大中華區和韓國啟動臨牀研究和批准以及開發成本），我們可能會收到總計3770萬美元的額外付款。Arctic Vision還將從Eyenovia購買MicroPine、MicroLine和Mydcombi的供應，或者對於Eyenovia不提供的此類產品，支付此類產品的淨銷售額中的個位數百分比的版税，但需進行某些調整。我們將根據Senju許可協議向Senju支付30%至40%的此類付款、特許權使用費或此類供應淨收益。

我們正在與現有和後期眼科藥物的製造商積極討論，以探討使用Optejet技術的開發是否可以解決未滿足的醫療和商業需求。其中一些業務需求可能包括延長Optejet專利的排他性，改善藥物的耐受性，或潛在改善治療依從性。

於2023年8月15日，我們與Formosa訂立許可協議，據此，我們獲得美國獨家專利權，以將與0. 05%丙酸氯倍他索眼用混懸液（“許可產品”）的新型製劑（於2024年3月4日獲FDA批准，用於治療眼部手術後的術後炎症和疼痛。除非提前終止，否則許可證將自特許產品首次商業銷售之日起10年內有效。

88

目錄表

我們向福爾摩沙支付總額為2，000，000美元的預付款，包括（a）現金1，000，000美元及（b）價值1，000，000美元的487，805股普通股。我們還資本化了122，945美元與許可證有關的交易成本。此外，我們必須向福爾摩沙支付高達400萬美元的發展里程碑，並向福爾摩沙支付高達8000萬美元的銷售里程碑。

歷史上，我們主要透過股本發行為營運提供資金。我們亦透過授權安排及我們與Leerink Partners及Avenue的信貸融資產生現金。然而，根據我們目前的經營計劃，我們是否有能力自財務報表發佈日期起至少一年持續經營存在重大疑問。我們能否持續經營取決於我們能否完成額外的特許或業務發展交易，或通過出售股權或債務證券籌集額外資金以支持我們未來的營運。如果我們無法獲得額外資金，我們可能會被要求縮減研發計劃及╱或採取額外措施以降低成本。

截至2023年及2022年12月31日止年度，我們的淨虧損為2730萬美元及2800萬美元。截至2023年12月31日，我們的營運資金和累計赤字分別約為1120萬美元和14550萬美元。

財務概述

收入和收入成本

收入來自銷售我們的產品Mydcombi。該產品的首次商業銷售發生在2023年8月3日，作為目標發佈的一部分。

銷售成本包括銷售Mydcombi眼用噴霧劑的生產成本。

研究和開發費用

研發開支乃與微劑量療法的研發有關，主要包括合約服務開支。鑑於我們處於生命週期中，我們不會按項目單獨跟蹤研發費用。我們的研發費用包括：

我們將研發成本按發生時支出。我們使用受試者入組、臨牀研究中心激活或供應商提供給我們的其他信息等數據對完成特定任務的進展情況進行評估，記錄某些開發活動的成本，例如臨牀試驗。

我們預期，我們的研發開支將隨上述措施的持續而增加。

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括薪金及相關開支、法律及其他專業服務、保險開支及非現金股票補償開支。我們預計，隨着我們增加員工人數以支持我們的持續研發以及候選產品的潛在商業化，我們的一般及行政開支將於未來增加。

89

目錄表

經營成果

截至二零二三年十二月三十一日止年度與截至二零二二年十二月三十一日止年度比較

收入和收入成本

截至2023年12月31日止年度的收入總額為3，787美元，被收入成本3，787美元所抵消。我們預計在Mydcombi商業化過程的早期階段，毛利率將持平（在將庫存減記至可變現淨值後），直到我們能夠推出第二代Optejet設備並擴大生產規模。

截至二零二二年十二月三十一日止年度，並無賺取或確認收入。

研究和開發費用

截至2023年12月31日止年度的研發開支合共13. 0百萬元，較截至2022年12月31日止年度的13. 4百萬元減少40萬元或3%。研究和開發費用包括：

​

人事相關開支增加主要由於二零二三年全年新增員工，以及二零二三年不再符合研發工資税抵免資格，導致工資税開支增加，而二零二二年則為0. 3百萬元。用品和材料增加主要是由於分配器零件和材料增加。非現金股票補償支出減少主要是由於舊補助金攤銷期結束所致。直接臨牀及非臨牀開支減少主要是由於VISION—2研究於2022年完成、B + L接管MicroPine臨牀過程的責任以及減少使用外部顧問。設施開支增加主要由於與新雷諾設施有關的成本。折舊開支增加主要由於設備採購增加所致。

90

目錄表

一般和行政費用

截至2023年12月31日止年度的一般及行政開支合共12，400，000元，較截至2022年12月31日止年度的13，500，000元減少1，100，000元或8%。一般費用和行政費用包括：

​

專業費用減少主要是由於法律活動成本減少，以及二零二二年董事搜尋的招聘開支減少。非現金股票薪酬開支減少主要是由於較早股權授出的攤銷期結束所致。

其他收入(費用)

截至2023年12月31日止年度的其他收入（開支）合共約為1，900，000美元的其他開支淨額，較截至2022年12月31日止年度的1，100，000美元的其他開支淨額增加0，000美元。截至2023年12月31日止年度的其他支出淨額主要包括與Avenue貸款有關的利息支出約240萬美元和退回產品的潛在重置成本40萬美元，主要由銷售臨牀用品的收入20萬美元和主要來自國庫券的利息收入70萬美元所抵消。截至2022年12月31日止年度的其他開支淨額主要包括與SVB貸款及Avenue貸款有關的利息開支約1，400，000美元，主要由銷售臨牀用品收入及利息收入100，000美元所抵銷。

流動資金和持續經營

我們通過多種方式衡量我們的流動性，包括：

​

現金流

自成立以來，我們的經營現金流量為負，而我們的經營主要來自股權及債務融資所得款項。截至2023年12月31日，我們自成立以來的累計赤字約為1.455億美元。

91

目錄表

我們的營運需求包括營運業務的計劃成本，包括營運資金及資本開支所需的金額。我們未來的資本需求和可用資金的充足性將取決於許多因素，包括我們成功將產品和服務商業化的能力。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，我們的現金來源及用途如下：

截至2023年12月31日止年度，經營活動使用的現金淨額約為2380萬美元，其中包括用於彌補淨虧損2730萬美元的現金，減少了140萬美元的經營資產和負債水平變化所使用的現金淨額，並被490萬美元的非現金支出所抵消。截至2022年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額約為2510萬美元，其中包括用於彌補淨虧損2800萬美元的現金，減少了經營資產和負債水平變動所用現金淨額230萬美元，並被非現金支出淨額520萬美元抵銷。

截至2023年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額約為400萬美元，其中包括購買物業及設備所佔290萬美元，以及與福爾摩沙簽訂的許可協議所佔110萬美元。截至2022年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額約為900，000元，乃由於購買物業及設備所致。

截至2023年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額總計約為1980萬美元，主要歸因於出售普通股和註冊直接發行權證所得款項淨額1090萬美元，根據與SVB證券有限責任公司的銷售協議，出售普通股和認股權證的淨收益460萬美元，490萬美元與Avenue的信貸融資所得淨額，由償還應付票據60萬美元抵消。截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額總計約為2150萬美元，主要歸因於出售普通股和註冊直接發行權證所得款項淨額1490萬美元，根據與SVB證券有限責任公司的銷售協議，在我們的市場上出售普通股和權證的淨收益530萬美元，或SVB Securities（前稱SVB Leerink LLC），以及950萬美元與Avenue的信貸融資淨額，由820萬美元的應付票據償還額抵銷。

合同義務和承諾

在接下來的12個月裏，我們承諾支付（a）370萬美元用於支付2023年12月31日的應付賬款、應計費用和其他流動負債；（b）50萬美元用於支付不可取消的經營租賃承諾；（c）100萬美元的潛在高管離職金；及（d）應付票據及應付可換股票據（如先前未兑換）項下應付款項總額580萬元。

十二個月後，我們承諾支付（a）額外的130萬美元與我們的不可撤銷經營租賃承諾， 以及應付票據和應付可換股票據（如以前未兑換）的應付款項毛額980萬美元。

Avenue貸款和擔保協議

誠如附註7—應付票據及應付可換股票據所呈列，於2022年11月22日，我們與Avenue訂立貸款及抵押協議，本金總額最多為15，000，000元。貸款和擔保協議的第一批金額為10 000 000美元。最多5，000，000美元的未償還本金額可按轉換價每股2.148美元轉換為我們的普通股股份，但需進行典型的反稀釋調整。於2023年5月22日，根據貸款及抵押協議，我們收到額外一批不可轉換債務融資5，000，000元。Avenue貸款的年利率相等於（A）7. 0%及（B）《華爾街日報》報道的最優惠利率加4. 45%兩者中的較高者計息。Avenue貸款到期日為2025年11月1日。額外資金導致貸款及抵押協議項下到期的全部未償還結餘（初始及額外批次）的只計息期由原來的12個月延長至18個月（至2024年5月）。在只計息期後，我們將按月支付相等的本金，直至到期日，加上利息。我們亦須支付相等於首批及額外批款的4.25%的最後款項，即總借款的溢價為637，500元。如果我們預付Avenue貸款，如果Avenue貸款在第二年預付，則需要支付2%的預付費，如果Avenue貸款在第三年償還，則需要支付1%的預付費。

大道貸款要求我們作出並維護聲明和保證以及其他協議，這是在這類貸款協議的慣例。Avenue貸款由我們在全球的所有資產（包括知識產權）擔保。大道貸款還包含習慣性違約事件，包括不支付本金或利息，違反契約，破產，

92

目錄表

物質判斷。於發生違約事件時，所有利息及本金將加速償還，並即時到期應付。此外，本公司有權行使適用法律規定的任何其他權利或補救措施。

持續經營的企業

截至2023年12月31日，我們的現金及現金等價物約為1480萬美元，累計赤字約為1.455億美元。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們分別產生淨虧損約2730萬美元及2800萬美元，營運現金分別約2380萬美元及2510萬美元。我們沒有經常性收入，尚未實現盈利。我們預期將繼續產生經營現金流出。我們預計，我們的研發以及一般和行政開支將繼續增加，因此，我們最終將需要產生可觀的產品收入以實現盈利。該等情況令人對我們自該等財務報表刊發日期起至少一年內持續經營的能力產生重大疑問。我們的計劃的實施以及我們持續經營的能力將取決於我們產生足夠經常性收入的能力或我們通過出售額外股權或債務證券或其他方式籌集進一步資本的能力，以支持我們的未來經營。

我們的營運需求包括營運業務的計劃成本，包括營運資金及資本開支所需的金額。我們未來的資本需求和可用資金的充足性將取決於許多因素，包括我們成功將產品和服務商業化的能力、競爭性的技術和市場發展，以及需要與其他公司合作或收購其他公司或技術，以增強或補充我們的產品和服務。如果我們無法產生足夠的經常性收入或獲得額外資金，我們可能需要縮減研發計劃，並採取額外措施降低成本，以節省現金。

風險和不確定性

俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭在世界範圍內的持續影響目前仍難以預測。美國和其他國家對俄羅斯實施制裁以及俄羅斯反制裁，以及由此對油價和其他材料和貨物造成的經濟影響，可能會影響我們生產候選產品所用材料的價格。倘生產候選產品所用材料價格上漲，將對我們的業務及經營業績造成不利影響。

關鍵會計估計

我們根據美國公認會計原則編制綜合財務報表，該原則要求我們的管理層作出影響資產、負債及或然資產及負債於結算日的披露金額，以及報告期內收入及開支的呈報金額的估計。倘該等估計與實際業績之間存在重大差異，我們的財務狀況或經營業績將受到影響。我們的估計乃基於我們自身的歷史經驗及其他經考慮我們的情況及根據現有資料對未來的預期後認為合理的假設。我們會持續評估這些估計。

我們認為會計估計在以下情況下至關重要：（i）會計估計要求吾等就作出會計估計時高度不確定的事項作出假設，及（ii）各期間合理可能發生的估計變動，或使用吾等在本期合理可使用的不同估計，會對我們的財務狀況或經營業績造成重大影響。我們的財務報表中有一些項目需要估計，但並不被視為關鍵，定義如上。

93

目錄表

關鍵會計政策

以下並非我們所有會計政策或估計的全面清單。我們的會計政策在本年報末所載的財務報表附註2—主要會計政策概要中有更詳細的説明。以下是我們最重要的會計政策：

預算的使用

按照美利堅合眾國公認會計原則或美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出影響財務報表所報告金額和財務報表相關附註所披露金額的估計、判斷和假設。吾等之估計及判斷乃基於過往經驗及其認為在有關情況下屬合理之多項其他假設。資產負債表所呈報之資產及負債金額及呈報各期間所呈報之開支金額均受估計及假設影響，有關估計及假設用於（但不限於）股本證券之公平值計算、遞延税項資產之估值撥備、收入確認、長期資產之可收回性及可使用年期，存貨和遞延臨牀供應成本的變現、遞延成本的收回和遞延收入的遞延。我們的若干估計可能會受到外部條件的影響，包括我們特有的條件和整體經濟條件。實際結果可能與該等估計有差異。

長期資產減值準備

倘有事件或情況變動顯示資產賬面值可能無法收回，我們會檢討長期資產的減值。倘預期使用該資產及其最終處置產生之估計未來現金流量少於其賬面值，則會確認減值。

基於股票的薪酬

我們根據獎勵的公平值計量為換取權益工具獎勵而獲得的服務成本。獎勵之公平值於授出日期計量，而公平值金額其後於須提供服務以換取獎勵之期間（通常為歸屬期）確認。於行使購股權後，本公司從其股權計劃下預留予發行的股份中發行新普通股。

經營租約

我們自2022年12月31日起採納了會計準則更新，或ASU 2016—02“租賃（主題842）”，自2022年1月1日起生效。我們根據不可撤銷的經營租約租賃我們的設施。我們在安排開始時評估各項租賃的性質，以確定其是經營租賃還是融資租賃，並根據預期租賃期內未來最低租賃付款的現值確認使用權資產和租賃負債。我們確認支付租賃付款的負債（“租賃負債”），以及代表租賃期內使用相關資產的權利的資產（“使用權資產”）。租賃負債按剩餘租賃付款額現值計量，並按我們的增量借款利率貼現。我們的租賃一般不包含隱含利率，因此，我們使用其預期支付的增量借款利率，以在類似期限內以類似抵押基準借款，以釐定其租賃付款的現值。使用權資產按租賃負債金額計量，該金額已就任何已收租賃優惠的餘額、任何累計預付或應計租金（倘租賃付款於整個租賃期內參差不齊）、任何未攤銷初始直接成本及使用權資產的任何減值作出調整。經營租賃開支包括單一租賃成本（計算以使租賃剩餘成本按直線法在剩餘租賃期內分配）、不計入租賃負債的可變租賃付款以及使用權資產的任何減值。

近期發佈的會計準則

我們最近發佈的會計準則包括在附註2中--我們財務報表的重要會計政策摘要，包括在本年度報告的Form 10-K中。

94

目錄表

第(7A)項是關於市場風險的定量和定性披露。

作為一家較小的報告公司，我們不需要提供本項目所要求的信息。

第8項：財務報表和補充數據。

見本報告末尾從第F-1頁開始的財務報表。

第9項：與會計師在會計和財務披露方面的變更和分歧。

不適用。

項目9A：控制和程序。

信息披露控制和程序的評估

截至本年度報告Form 10-K所涵蓋期間結束時，吾等在本公司管理層(包括本公司主要行政人員及首席財務會計官)的監督及參與下，對經修訂的《1934年證券交易法》第13a-15(E)及15d-15(E)條規則或《交易法》第13a-15(E)及15d-15(E)條所界定的披露控制及程序的設計及運作成效進行評估。

在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。

根據他們的評估，我們的首席執行官和首席財務會計官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制程序旨在並有效地在合理水平上提供保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務會計官(視情況而定)，以便及時就截至2023年12月31日所需的披露做出決定。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層，包括我們的首席執行官和主要財務會計人員 負責建立和維持對財務報告的適當內部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條規定的規則)。財務報告內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性和根據美國公認會計準則編制外部財務報表提供合理保證的過程。我們對財務報告的內部控制包括那些政策和程序：(I)與保持合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；(Ii)提供合理保證，以記錄必要的交易，以便根據美國公認會計準則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。

在包括首席執行官和首席財務會計官在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》(2013框架)，對截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據2013年框架下的這項評估，我們的首席執行官和首席財務會計官得出結論，我們對財務報告的內部控制於2023年12月31日生效。

95

目錄表

財務報告內部控制的變化

在截至2023年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

註冊會計師事務所認證報告

本10—K表格年度報告不包括我們獨立註冊的公共會計師事務所的證明報告，因為非加速申報人的豁免。

項目9 B. 其他信息.

None.

項目9 C. 關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露

不適用。

​

96

目錄表

第三部分

項目10. 董事、執行官和公司治理。

本項目所要求的有關我們董事的資料，以引用方式納入我們與目前定於2024年6月12日舉行的2024年股東周年大會有關的委託書或2024年委託書中所載“董事選舉”及“企業管治事宜”部分，根據表格10—K的一般指令G（3），我們打算在本財政年度結束後的120天內向SEC提交。

本項目所要求有關審核委員會的資料，以引用方式納入二零二四年委託書所載“企業管治事項—董事會委員會—審核委員會”一節。

我們已採納有關我們所有僱員、行政人員及董事經營業務的商業行為及道德守則。該政策公佈在我們的網站上，www.eyenovia.com。

本項目所要求有關我們的行政人員的資料，以引用方式納入我們2024年委託書所載“行政人員”一節。

本項目所要求的有關遵守《交易法》第16（a）條的信息通過引用納入我們2024年委託書中標題為“違約第16（a）條報告”的部分。

第11項：提供高管薪酬。

本項目所要求的資料已參考我們2024年委託書中“行政人員薪酬”及“董事薪酬”章節中的資料而納入。

97

目錄表

第(12)項：某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

下表載列截至2023年12月31日，有關根據所有現有股權補償計劃（包括個別安排）行使購股權、認股權證及權利時可能發行的普通股的資料：

股權薪酬計劃信息

​

本項目所要求的其他資料已參考二零二四年委託書所載“若干實益擁有人及管理層的抵押擁有權”一節的資料而納入。

第13項：建立某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。

本項目所要求的資料乃參考二零二四年委託書中“若干關係及關聯方交易”及“企業管治事宜”一節的資料而納入。

第(14)項：主要會計費用及服務。

本項目所要求之資料乃參考二零二四年股東周年大會之委任代表書中標題為“審核委員會報告”一節之資料而納入。

​

98

目錄表

第IV部

項目15.所有展品、財務報表附表。

公司財務報表及公司獨立註冊會計師事務所的有關報告已按本條例第八項規定備案。

沒有。

以下是作為本年度報告的一部分以表格10—K提交的證物清單：