美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

過渡期間的報告 到

佣金文件編號001-38582

阿拉科斯公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 597-5002

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值基於註冊人的普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價，截至2023年6月30日，287.5百萬美元。

截至2024年2月29日，註冊人已發行普通股的數量為87,873,995.

目錄表

關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告表格10—K或年度報告包含1995年《私人證券訴訟改革法案》含義內的前瞻性陳述。除本年報中所載的歷史事實聲明外，所有聲明包括有關我們未來經營業績和財務狀況、業務策略、開發計劃、正在進行和計劃進行的未來臨牀前研究和臨牀試驗、正在進行和計劃進行的臨牀試驗的未來結果、預期研發成本、監管策略、時間和成功可能性的聲明，以及未來運營的管理計劃和目標，均為前瞻性陳述。在某些情況下，投資者可以通過諸如“可能”、“將”、“應該”、“會”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“意圖”、“目標”、“項目”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本年度報告所載的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營所在的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營業績和前景的財務趨勢的預期和預測，這些前瞻性陳述並不保證未來的業績或發展。這些前瞻性陳述僅限於本年報日期，並受本年報第一部分第1A項及其他地方標題為“風險因素”一節所述的若干風險、不確定性及假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些無法預測或量化，投資者不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果存在重大差異。除適用法律要求外，我們不打算公開更新或修訂本文所載的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件或其他原因。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。

第一部分

項目1.B有用處。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發針對免疫效應細胞上存在的免疫調節受體的治療方法，涉及過敏，炎症和增殖性疾病。激活抑制性受體使我們能夠直接靶向參與疾病發病機制的細胞，並且在過敏和炎症的背景下，有可能導致炎症細胞的廣泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻斷受體的抑制功能可以恢復免疫細胞識別和殺死增殖細胞的能力。我們最先進的候選產品AK006目前正在進行I期臨牀試驗。

AK006靶向Siglec—6，這是一種選擇性地表達在肥大細胞上的抑制性受體，肥大細胞是一種廣泛分佈在體內的白細胞，在炎症反應中發揮核心作用。AK006與Siglec—6的結合旨在激活受體的天然抑制功能，進而降低肥大細胞活化。在臨牀前研究中，AK006抑制肥大細胞活化的多種模式，包括免疫球蛋白E（"IgE"）、白細胞介素—33（"IL—33"）、酪氨酸激酶受體（"KIT"）、補體組分5a（"C5a"）和質量相關G蛋白偶聯受體—X2（"MRGPR—X2"），導致肥大細胞活化的深度抑制。除了肥大細胞抑制外，AK006在活化的巨噬細胞存在下通過抗體依賴性細胞吞噬作用（"ADCP"）減少人組織肥大細胞。

CSU是一種炎症性皮膚病，據信是由皮膚中通過IgE依賴性和IgE非依賴性途徑不當激活肥大細胞引起的。CSU的症狀包括頻繁和不可預測的蕁麻疹爆發，嚴重的瘙癢和腫脹。一線治療包括H1抗組胺藥物；然而，相當多的患者即使在高達標籤劑量的四倍時也無法從此類藥物中獲得足夠的益處。在美國，據估計，大約有800，000名患有中重度CSU的成年人，其疾病對抗組胺藥是難治的。只有一種FDA批准的治療抗組胺藥難治的患者，奧馬珠單抗結合IgE。由於AK006同時抑制IgE依賴性和IgE非依賴性肥大細胞激活模式，因此它有可能治療廣泛的CSU人羣或顯示更大的症狀改善。

在2023年第三季度，我們開始在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的AK006 I期研究中給健康志願者給藥。 AK006的I期研究包括健康志願者中的單次遞增劑量（"SAD"）和多次遞增劑量（"MAD"）隊列，以及將通過靜脈輸注給予AK006的CSU患者中的隊列。迄今為止，AK006耐受性良好，並已完成研究的SAD部分。我們預計於2024年第二季度報告SAD及MAD安全性、藥代動力學（“PK”）及藥效學（“PD”）結果。

作為I期研究的一部分，我們計劃收集接受AK006給藥的健康志願者的皮膚活檢，這將使我們能夠確定與皮膚肥大細胞上Siglec—6受體結合的AK006的量（也稱為受體佔有率）。鑑於CSU被認為是由不適當激活的皮膚肥大細胞引起的，該信息將使我們能夠評估AK006到達靶組織中致病細胞類型的能力，並確定AK006是否達到與臨牀前研究中抑制所需水平一致的受體佔有水平。在健康志願者中進行的I期AK006研究的SAD和MAD部分之後，我們計劃啟動一個隨機、雙盲、安慰劑對照的CSU患者隊列。我們預計CSU隊列的數據將在2024年底可用。

我們還開發了用於皮下（"SC"）給藥的AK006製劑。 作為I期研究的一部分，我們正在對一組健康志願者進行SC AK006給藥。我們預計將在2024年第三季度報告SC AK006的安全性、PK和PD數據，包括生物利用度以及皮膚活檢樣本中的Siglec—6受體佔有率。 在SC隊列獲得積極數據之前，我們計劃在隨後的AK006臨牀試驗中使用SC製劑。

我們還一直在開發lientelimab（AK002），結合lientelimab II期治療特應性皮炎和慢性自發性蕁麻疹的結果，我們於2024年1月宣佈，我們不再計劃進一步開發lientelimab。因此，我們實施了一項重組計劃，以降低運營成本，並更好地將我們的員工隊伍與我們目前專注於AK006（“2024

重組計劃”）。利倫特利單抗已在1000多名患者中使用，約500名患者暴露了6個月或更長時間。Lirentelimab通常耐受良好，迄今為止沒有長期安全性結果。

瞭解我們方法的基礎

Mast Cells和Siglec—6的背景

肥大細胞參與了許多炎症性疾病，因此代表了有吸引力的藥物靶點。肥大細胞可以響應來自過敏原、組織、細菌、病毒以及先天性和適應性免疫系統的細胞的信號。作為反應，它們釋放出大量的介質，這可能導致組織損傷，纖維化以及其他先天性和適應性免疫細胞的募集和激活。對來自多種細胞類型的信號作出反應的能力和它們產生的各種介質陣列將肥大細胞置於炎症反應的多個方面的中心。

肥大細胞存在於組織和所有有血管的器官中，通常位於血管、神經和淋巴管附近。部位包括真皮、腸道粘膜和粘膜下層、結膜、肺泡和呼吸道。由於肥大細胞的廣泛分佈和強烈的炎症活性，肥大細胞已被確定為許多嚴重的胃腸道、眼、皮膚和肺疾病以及影響多器官系統的疾病的關鍵驅動因素。

肥大細胞產生多種炎症介質，包括血管活性胺、生物活性脂類、蛋白水解酶、細胞因子和趨化因子，並表達許多免疫上重要的細胞表面受體。因此，肥大細胞既參與先天性免疫反應，也參與獲得性免疫反應，並參與急性和慢性炎症。由於肥大細胞釋放的炎症介質，以及它們通過表達趨化因子和細胞因子來招募和激活其他免疫細胞的能力，肥大細胞被認為是許多疾病的症狀驅動因素。

針對肥大細胞受體或分泌產物的藥物已顯示出在治療許多疾病中的實用價值，包括慢性蕁麻疹、特應性皮炎、嚴重哮喘、慢性鼻-鼻竇炎、嗜酸性胃腸道疾病和惰性系統性肥大細胞增多症，突出了肥大細胞的致病作用。

Siglec-6是一種抑制性受體，我們的研究表明，它選擇性地在肥大細胞上表達。由於Siglec-6在肥大細胞上大量表達，它為選擇性地針對這一重要的免疫細胞提供了一種新的方法。作為一種抑制性受體，Siglec-6的自然功能是抵消肥大細胞內導致炎症反應的激活信號。因此，針對Siglec-6的激動型抗體，如AK006，有可能抑制肥大細胞的多種激活模式，並減少肥大細胞分泌的廣泛炎症介質的分泌。通過靶向Siglec-6，我們正在尋求生產出比靶向單一肥大細胞分泌產物或激活途徑的藥物更具優勢的藥物。

肥大細胞是啟動和維持炎症反應的中心效應細胞

肥大細胞通過Toll樣受體應答多種激活信號，包括細胞-細胞接觸信號、與IgE結合的過敏原、神經肽(如P物質)、包括IL-33、胸腺間質淋巴生成素(TSLP)、IL-4和IL-13在內的細胞因子以及病毒。作為對這些和其他激活信號的反應，肥大細胞產生廣泛的炎症介質，導致組織損傷並導致急性和慢性炎症。這些介質包括血管活性胺、生物活性脂質、蛋白酶、趨化因子和細胞因子。這些介體、它們的功能以及它們在疾病發病機制中的貢獻將在下文中更詳細地描述。

圖1.主單元功能

由於肥大細胞能夠對多種細胞類型的信號做出反應，並能引起其他細胞的反應，所以肥大細胞可以調節引起過敏和許多先天免疫反應和獲得性免疫反應的即刻超敏反應和晚期反應。

Siglec-6是肥大細胞驅動疾病的有吸引力的靶點

Siglec-6(唾液酸免疫球蛋白樣凝集素6)是一種結構性表達的抑制性受體，存在於成熟的肥大細胞表面。Siglec-6的生理功能是向肥大細胞提供抑制信號，從而減少或阻止肥大細胞的激活。Siglec-6通過細胞內免疫受體酪氨酸抑制基序(“ITIM”)發揮這些作用。

ITIM受體拮抗激活受體，因此在調節免疫系統中具有重要作用。這種抑制功能來自於ITIMs招募含有SH2結構域的磷酸酶的能力，該酶起到對抗由激酶信號下跌驅動的激活信號的作用。幹擾激酶信號轉導下跌一直是治療炎症性疾病的成功策略，針對JAK、KIT、BTK、SYK等的已獲批准的藥物證明瞭這一點。然而，通常這些激酶信號通路在多種細胞類型中都是活躍的，當受到幹擾時，可能會導致意想不到的副作用。相反，靶向ITIM信號的下跌(通過Siglec-6)具有中和一系列廣泛的激活信號的潛力，包括IgE、IL-33、MRGPR-X2和KIT，這些信號可能允許治療多種肥大細胞驅動的疾病。

圖2.AK006觸發對肥大細胞的有效抑制

AK006與Siglec-6結合

AK006旨在利用Siglec—6（一種在肥大細胞上發現的抑制性受體）的選擇性表達模式和抑制功能。AK006是一種人源化IgG 1單克隆抗體，可激活抑制性受體Siglec—6。AK006針對Siglec—6受體的細胞外表位，其被鑑定為具有對肥大細胞產生強抑制信號的能力。此外，AK006被設計為具有更高的細胞表面停留時間，這可能增加肥大細胞抑制。在臨牀前研究中，AK006抑制多種模式的肥大細胞活化，包括IgE、IL—33、KIT、C5a和MRGPR—X2，從而廣泛抑制炎症。除肥大細胞抑制外，AK006在活化巨噬細胞存在下通過ADCP吞噬作用減少人組織肥大細胞。

我們的戰略

AK006已在臨牀前研究中顯示活性，包括肥大細胞疾病的廣泛動物疾病模型。我們根據對臨牀和監管成功概率、未滿足的醫療需求和潛在市場機會的評估，確定了AK006開發工作的優先次序。我們已經組建了一支在抗體發現和臨牀開發、運營和財務方面具有豐富經驗的團隊。

我們戰略的主要內容是：

AK006臨牀開發

我們正在開發AK006用於治療CSU和潛在的其他適應症。AK006已經完成了廣泛的臨牀前試驗，在這些研究中，我們已經證明AK006與Siglec—6的結合抑制了多種類型的肥大細胞活化，包括IgE、IL—33、KIT、C5a和MRGPR—X2，導致肥大細胞活化的深度抑制。除肥大細胞抑制外，AK006在活化巨噬細胞存在下通過ADCP減少人組織肥大細胞。AK006目前正在健康志願者中的I期研究中進行評估，我們計劃在CSU患者中啟動I期隊列。

在2023年第三季度，我們開始在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的AK006 I期研究中給健康志願者給藥。 AK 006的I期研究包括健康志願者中的SAD和MAD隊列以及將通過靜脈輸注給予AK 006的CSU患者中的隊列。我們預計將於2024年第二季度報告SAD和MAD安全性、PK和PD結果。 其他關鍵測量包括皮膚活檢中的Siglec—6受體佔有率數據。在健康志願者中進行的I期AK006研究的SAD和MAD部分之後，我們計劃啟動一個隨機、雙盲、安慰劑對照的CSU患者隊列。我們預計CSU隊列的數據將在2024年底可用。

Allakos還開發了SC給藥的AK006製劑。 作為隨機、雙盲、安慰劑對照I期研究的一部分，我們在健康志願者中啟動了一個隊列，這些志願者將通過SC製劑給予AK 006。我們預計將在2024年第三季度報告SC AK006的安全性、PK和PD結果，包括生物利用度以及皮膚活檢樣本中的Siglec—6受體佔有率。 在SC隊列中取得成功之前，我們計劃在所有後續AK006臨牀開發中使用SC製劑。

圖3. AK006 I期研究設計

慢性蕁麻疹

疾病概述

慢性蕁麻疹(CU)是一組肥大細胞驅動的皮膚疾病，其特徵是反覆發作的一過性瘙癢風團和紅斑型皮膚反應，在大約40%的患者中出現血管水腫。症狀包括麻疹、瘙癢、發紅、灼熱、發熱、刺痛和皮膚刺激性。慢性萎縮性胃炎患者的生活質量往往嚴重受損，對睡眠、日常活動、學校/工作生活和社交活動都有負面影響。CU最常見的形式是慢性自發性蕁麻疹(CSU)、膽鹼能性蕁麻疹和症狀性皮膚病。

蕁麻疹症狀是由於皮膚中的肥大細胞通過IgE依賴和不依賴於IgE的途徑被不適當地激活引起的。依賴於免疫球蛋白的肥大細胞的激活已被確定為蕁麻疹的致病驅動因素，針對這一途徑的藥物已顯示出治療活性。最近，通過MRGPR-X2激活肥大細胞，這是一個不依賴於IgE的肥大細胞激活途徑，已被認為與蕁麻疹疾病的發病機制有關。在蕁麻疹中，針對IgE依賴和非IgE肥大細胞激活模式的藥物有可能在更廣泛的患者羣體中發揮作用，或者表現出更大的症狀改善。

儘管有相似的炎症病理，但各種形式的蕁麻疹在引發炎症反應和症狀的觸發因素上有所不同。膽鹼能性蕁麻疹患者通常在運動後幾分鐘或在洗澡或淋浴時被動加温後出現症狀。在一些膽鹼能患者中，情緒壓力或辛辣的食物或飲料也會引發症狀。症狀性皮膚病的特徵是輕微的撫摸、摩擦或抓撓皮膚後出現麻疹和瘙癢。在CSU中，瘙癢風團和紅斑型皮膚反應在白天或晚上的任何時候都會自發出現在皮膚上。在大多數CSU患者中，CSU的潛在原因無法確定，因此難以進行因果和/或根治性治療。

在美國，據估計，大約有80萬患有中到重度CSU的成年人的疾病對抗組胺藥物無效。只有一種FDA批准的治療方法，奧馬珠單抗，與LOW(

當前的治療方法和侷限性

目前治療所有形式的蕁麻疹的治療指南建議使用非鎮靜劑口服H1-抗組胺藥作為一線治療。對於對標準劑量的H1-抗組胺藥物無效的患者，劑量將增加到標準劑量的四倍。雖然這可以提高應答率，但副作用也會增加，包括鎮靜和抗膽鹼能作用，如口乾、視力模糊、

尿滯留和便祕。對大劑量抗組胺藥物沒有反應或無法耐受的患者幾乎沒有選擇。對於膽鹼能性蕁麻疹和有症狀的皮膚病患者，建議他們避免目標觸發因素，如過熱的空間、熱水浴/淋浴、運動、特定的食物過敏原和過度接觸。對於儘管接受抗組胺治療仍有症狀的CSU患者，目前唯一獲得批准的治療方法是Xolair(奧馬珠單抗)，一種抗IgE的單抗。不幸的是，儘管使用Xolair治療，大約60%的CSU患者仍有症狀。

AK006臨牀前數據

AK006針對Siglec-6，一種選擇性表達於肥大細胞的抑制性受體。AK006與Siglec-6的結合激活了受體的天然抑制功能，進而減少了肥大細胞的激活。在臨牀前研究中，AK006抑制多種肥大細胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPR-X2，從而導致廣泛的炎症抑制。除了抑制肥大細胞外，AK006還通過ADCP減少了人體組織的肥大細胞。AK006似乎具有比lirentlimab更深的肥大細胞抑制作用，並且除了抑制活性外，還可以減少肥大細胞的數量。

AK006對體外培養的人組織中IgE肥大細胞的抑制作用

皮膚肥大細胞通過IgE受體的激活已被證實是導致CSU和其他肥大細胞驅動的疾病的原因之一。為了評價AK006‘S抑制肥大細胞免疫球蛋白E激活的能力，我們建立了人組織中免疫球蛋白E介導的肥大細胞激活實驗。在本實驗中，肥大細胞通過高親和力的IgE受體Fc被激活eRI，使用激動型抗Fce通過流式細胞儀檢測CD63的表達來評估RI抗體和肥大細胞的激活。CD63是肥大細胞顆粒上發現的一種激活標誌物，高水平表明肥大細胞正在積極脱顆粒。在這項臨牀前實驗中，AK006能夠提供幾乎完全的抑制水平。

圖4.免疫球蛋白介導的人體組織肥大細胞激活

AK006在體內抑制全身過敏反應

AK006已被證明在全身過敏反應小鼠模型中抑制體內肥大細胞的激活。抗-Fc抗體的管理eRI抗體可激活肥大細胞，誘導人源化小鼠全身過敏反應。AK006+抗Fc抗體e與同型對照+抗Fc抗體相比，RI處理的小鼠表現出對過敏反應的抑制eRI治療出現過敏反應的小鼠。此外，AK006處理的小鼠顯示肥大細胞衍生的介質水平降低，包括活性類胰蛋白酶、乳糜酶和組胺。提示AK006在體內和體外均能抑制肥大細胞的IgE活化。

圖5.AK006對人源化小鼠全身過敏反應的保護作用

AK006降低皮膚炎症模型中MRGPR-X2的活性

AK006還被證明在體內抑制肥大細胞的MRGPR-X2激活。在MRGPR-X2介導的皮膚炎症模型中，給Siglec-6轉基因小鼠或Siglec-8轉基因小鼠注射AK006、lirentlimab或其同型。然後，小鼠皮內注射一種激活MRGPR-X2的物質(LL37)，每天兩次，連續兩天。這種MRGPR-X2介導的肥大細胞激活在小鼠體內誘導了紅斑以及單核細胞和嗜酸性粒細胞的浸潤。這一數據進一步表明，使用AK006而不是lirentlimab治療可以顯著減少MRGPR-X2介導的皮膚炎症。

圖6.AK006減少MRGPR-X2引起的皮膚炎症

AK006在體內抑制KIT介導的肥大細胞激活

AK006還被證明在體內抑制肥大細胞的KIT激活。幹細胞因子(“SCF”)是一種有效的KIT激活劑，給Siglec-6轉基因小鼠注射可誘導肥大細胞激活和炎症。與假治療組(未接受幹細胞移植的小鼠)相比，AK006降低了CD63表達評估的KIT介導的肥大細胞激活。此外，與同型對照小鼠相比，AK006處理組小鼠的炎症介質(腫瘤壞死因子和白介素6)水平降低。

圖7.Siglec-6轉基因小鼠中Kit介導的肥大細胞激活和炎症

AK006減少體外人體組織中的肥大細胞

在處理成單細胞懸浮液的人體組織中，在有或沒有用幹擾素激活的人巨噬細胞的情況下培養過夜g與同型對照單抗(“ISO”)相比，AK006在激活巨噬細胞存在的情況下顯著減少了人組織肥大細胞的數量。這一數據表明，AK006具有獨特的活性，在巨噬細胞等激活的效應細胞存在的情況下，通過ADCP減少肥大細胞。

圖8.中的主單元編號前活人培養的人體組織

上述數據表明，AK006選擇性地針對肥大細胞，並具有誘導廣泛抑制肥大細胞激活和減少肥大細胞數量的潛力。這一特點可以使AK006具有更高的治療活性，同時有可能避免與選擇性較低的肥大細胞靶向藥物相關的毒性。

AK006目前正在健康志願者的一期研究中進行評估，我們計劃在CSU患者中啟動一期隊列研究。我們預計CSU隊列的數據將於2024年底公佈。

管道計劃

我們正在開發更多針對關鍵疾病驅動免疫細胞上表達的新型抑制性受體的抗體。這些抗體已經在小鼠模型中證明瞭體外和體內的活性，並正在為進一步的開發進行評估。

Lirentlimab的先前臨牀方案

Lirentlimab已經用於1000多名患者，大約500名患者已經接觸了6個月或更長時間。Lirentlimab在我們的每一項臨牀試驗中總體耐受性良好，並一直顯示出血液和組織中高水平的嗜酸性粒細胞耗竭。Lirentlimab在慢性蕁麻疹、嚴重過敏性結膜炎和惰性全身性肥大細胞增多症的開放標籤臨牀研究中顯示出活性。此外，與安慰劑相比，使用lirentlimab(謎1)的2期EG和/或EOD研究符合所有預先指定的主要和次要終點，結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。與安慰劑相比，謎2、氪和EoDyssey研究均符合這些研究的組織學共同初級終點，但不符合症狀性共同初級終點。最近，ATLAS和Maverick的研究沒有達到它們的主要終點。由於最近的臨牀研究結果為陰性，我們已經停止了lirentlimab的開發工作。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並強調知識產權。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與當前的療法和未來可能出現的新療法競爭。我們相信，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括有效性、安全性、便利性、成本、針對這些產品的促銷活動水平以及知識產權保護。

我們不知道有任何其他公司或組織正在對特定針對Siglec—6的候選產品進行臨牀試驗。我們針對AK006的每個適應症可能面臨的競爭包括：

與我們競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、臨牀試驗、獲得監管部門批准和上市批准產品方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，招聘和保留合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者登記，以及獲取補充或必要的技術，我們的計劃。

如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的產品更安全或更有效、更少或更不嚴重的不良事件、更方便或更便宜，我們的商業潛力可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前就建立了強大的市場地位，或者可能使我們的發展變得更加複雜。

銷售和市場營銷

鑑於我們所處的發展階段，我們目前的營銷和銷售能力有限。我們擁有所有候選產品的全球商業化權利。我們打算暫時保留我們在主要地區市場的化合物的權利，並計劃建立我們自己的專注的專業銷售隊伍，以在美國商業化批准的產品。我們打算在我們的候選產品進一步發展之後，為美國和其他地區建立必要的基礎設施和能力。臨牀

數據、可尋址患者人羣的規模、商業基礎設施的規模和製造需求都可能影響或改變我們的商業化計劃。營銷和銷售組織的職責將包括制定有關批准產品的教育倡議，並與相關醫學領域的研究人員和從業人員建立關係。

製造業

我們必須按照cGMP法規生產臨牀試驗用藥品。cGMP法規包括與人員組織、建築物和設施、設備、組分和製劑容器和密封件控制、生產和工藝控制、包裝和標籤控制、保存和分銷、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收產品相關的要求。我們候選產品的生產設施必須滿足cGMP要求和FDA或類似的外國監管機構的滿意度，然後才能生產我們的商業產品。我們的第三方製造商還將接受FDA和其他外國機構的定期檢查，包括測試和生產我們產品時使用的程序和操作，以評估我們是否符合適用法規。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產用於臨牀開發和商業化的候選產品，我們目前沒有計劃建立任何生產設施。我們依賴並預期將繼續依賴第三方製造商來生產、包裝、標籤、儲存和分銷我們的候選產品，用於臨牀前測試，並在我們的指導下符合cGMP要求的臨牀試驗。就AK006而言，迄今為止，我們一直依賴於一家第三方製造商，目前正在開發替代製造能力。如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們的任何候選產品進行商業供應。我們擁有豐富的技術、生產、分析、質量、監管、cGMP和項目管理經驗的人員，負責監督我們的第三方製造商，並管理生產和質量數據和信息，以符合法規要求。

如果不遵守法律和監管要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、產品的扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令，以及民事和刑事處罰。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及缺乏合格人員。這些行動或事件中的任何一項都可能對我們產品的供應產生實質性影響。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局除其他外，對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、推廣、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行監管。一般來説，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特有的格式，提交審查並得到監管機構的批准。

美國藥物開發

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（“FDCA”）及其實施條例監管藥物，並根據FDCA、《公共衞生服務法案》（“PHSA”）及其實施條例監管生物製品。藥物和生物製品也受其他聯邦、州和地方法規和法規的約束。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候未能遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁措施可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或撤回市場、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

任何未來的候選產品都必須通過BLA或新藥申請（NDA）程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。這一過程一般涉及以下方面：

支持NDA或BLA所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定未來任何候選產品的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。

臨牀前研究和IND

臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評價，以及體外和動物研究，以評價毒性、評估潛在的安全性和療效、評估不良事件的可能性、支持後續臨牀試驗，以及在某些情況下確定治療用途的基本原理。臨牀前研究的實施受聯邦法規和要求的約束，包括安全性/毒理學研究的GLP法規。申辦者必須將臨牀前研究的結果連同生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬定的臨牀方案提交給FDA，作為IND的一部分。一些長期臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可在IND提交後繼續進行。IND是FDA向人類申請試驗產品的授權，必須在人類臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到30天后自動生效，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出關注或疑問，並暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀開發階段涉及在合格研究者的監督下，根據GCP要求，對人類受試者進行試驗用藥物給藥，包括 要求所有研究受試者提供其參與任何臨牀試驗的知情同意書。研究者還必須向臨牀試驗申辦者提供信息，以允許申辦者向FDA披露可能影響提交數據可靠性或完整性的任何財務利益和安排。臨牀試驗根據方案進行，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。每個方案以及對方案的任何後續修訂都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，每個臨牀試驗必須由每個將要進行臨牀試驗的機構的IRB審查和批准，以確保參與臨牀試驗的個人風險最小化，並且與預期受益相關是合理的。IRB還批准必須提供給每名臨牀試驗受試者或其法定代表人的知情同意書，並且必須對臨牀試驗進行監測直至完成。此外，還規定了向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。用於進行人體臨牀試驗的研究藥物的生產應符合cGMP要求。

在美國開始使用候選產品進行首次臨牀試驗之前，申辦者必須向FDA提交IND。IND是指FDA向人類施用研究新藥的授權申請。IND申報的中心重點是一般研究計劃和臨牀研究方案。IND還包括評估產品毒理學、藥代動力學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果；化學、生產和控制信息；以及支持使用試驗產品的任何可用人體數據或文獻。一些長期臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能在IND提交完成後繼續進行。IND必須在人類臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內提出了關於擬議臨牀試驗的安全性問題或疑問。在這種情況下，IND可能會被擱置，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會或可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

希望在美國境外開展臨牀試驗的申辦者可以（但不需要）獲得FDA授權，以根據IND開展臨牀試驗。如果外國臨牀試驗不是根據IND開展的，申辦者可以向FDA提交臨牀試驗數據，以支持NDA或BLA。如果試驗按照GCP要求進行，並且FDA能夠在必要時通過現場檢查驗證數據，則FDA將接受設計良好且實施良好的非IND境外臨牀試驗。

在美國，臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為I期、II期和III期，可以合併或重疊。

批准後試驗，有時稱為4期臨牀試驗，可能在首次上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗。在某些情況下，FDA可能會要求進行4期臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。4期試驗的結果可能證實候選產品的有效性，並可能提供重要的安全性信息。

必須至少每年向FDA提交一次詳細説明臨牀試驗結果的進展報告以及其他信息，並且必須向FDA和研究者提交書面IND安全性報告，以瞭解嚴重和非預期的疑似不良事件、其他研究結果表明暴露於藥物或生物製品的人類存在顯著風險、動物或動物試驗結果。體外培養與方案或研究人員手冊中列出的測試相比，表明對人類受試者有重大風險的測試，以及任何臨牀上重要的嚴重疑似不良反應發生率的增加。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可以隨時暫停或終止臨牀試驗 基於各種理由，包括髮現研究對象或患者正暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物或生物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明我們的候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。自新冠肺炎疫情爆發以來，美國食品藥品監督管理局已經為贊助商和製造商發佈了各種與新冠肺炎相關的指導文件。總裁·拜登於2023年5月11日結束了新冠肺炎國家和公共衞生突發事件。突發公共衞生事件的終止對FDA和其他監管政策和運作的全面影響尚不清楚。

NDA/BLA審查流程

在完成臨牀前測試和臨牀試驗後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA或BLA是為一個或多個指定適應症銷售藥物或生物藥物的批准請求，必須包含藥物的安全性和有效性或生物藥物的安全性、純度和有效性的證據。應用可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在藥物或生物製劑在美國上市之前，必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。

提交NDA或BLA需要向FDA支付大量使用費，除非另有豁免，例如具有孤兒藥物名稱的藥物的NDA。根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個NDA或BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。根據FDA的收費時間表，在FDA的2024財年，需要臨牀數據的應用程序，如NDA或BLA，用户費用約為400萬美元。PDUFA還對人類藥物和生物製品徵收約42萬美元的年度計劃費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA或BLA評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交之前審查所有提交的NDA和BLA，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA提交。FDA必須在收到後60天內決定是否接受NDA或BLA提交申請。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA或BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有十個月的時間完成對新的分子實體NDA或原始BLA的初步審查並回應申請人，以及自指定用於優先審查的新分子實體NDA或原始BLA的提交日期起六個月。FDA並不總是滿足其PDUFA標準和優先NDA或BLA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准NDA或BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA或BLA進行評估後，它將發佈批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵階段3期臨牀試驗(S)和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議或BLA，以解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解戰略(REMS)的NDA，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理與藥物相關的已知或潛在的嚴重風險，並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物。它可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可以提供有條件的批准，條件是改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會影響監管批准的時間表或以其他方式影響正在進行的開發計劃。

孤兒藥物

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從該產品的銷售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，或者被指定用於罕見疾病或條件的特定適應症或使用，該產品通常將獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在此類批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限情況下，例如通過更有效、更安全或對患者護理或藥品供應問題提供重大貢獻的方式顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會獲得同一適應症的不同產品或不同適應症的相同產品的批准，但這可能會在標籤外用於孤立的適應症。如果競爭對手在我們之前獲得了FDA定義的相同產品的批准，即我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果某個候選產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則孤立藥物獨佔也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。歐盟的孤兒藥物地位有類似的要求和好處，但不是相同的。

為了迴應法院在#年的裁決Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年1月，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在2021年1月發佈的命令觸媒，FDA打算繼續將其對該條例的長期解釋應用於該條例範圍之外的事項觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。

加快發展和審查計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查指定，這些計劃旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥和生物製品的過程。

這些計劃的目的是確保針對嚴重疾病的治療獲得批准，並在得出結論認為治療的好處證明其風險合理後立即提供給患者。根據Fast Track計劃，候選新藥的贊助商可以要求FDA在候選藥物的IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選藥物指定為Fast Track藥物，但最好不遲於NDA前會議，因為指定Fast Track的許多功能在此之後將不適用。為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的治療方法，或者目前可用的治療方法不能充分解決這種情況，則該產品具有滿足醫療需求的潛力。快速通道指定為在提交完整的申請之前與FDA審查團隊進行互動和對NDA組件進行滾動審查提供了額外的機會。對於滾動提交，贊助商提供提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。如果FDA確定資格標準不再適用，FDA可能會決定撤銷Fast Track指定，如果新出現的數據不再支持指定或藥物開發計劃不再進行，贊助商也可以撤回Fast Track指定。

任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。贊助商可以請求優先審查指定用於治療以下嚴重疾病的藥物的NDA

原始NDA(或藥效補充)提交。如果FDA確定該產品如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，或根據一項兒科研究報告提出標籤更改的任何補充劑，則FDA可指定優先審查指定。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是根據處方藥使用費法案(PDUFA)的目標，標準審查為10個月。根據目前的PDUFA業績目標，這六個月和十個月的審查期是從60天的提交日期開始計算的，而不是新分子實體(“NME”)的NDA的接收日期，這通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查。

如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以早於不可逆轉發病率或死亡率(“IMM”)測量的臨牀終點的影響，合理地很可能預測對IMM不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處(即，中間臨牀終點)的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果在上市後研究期間未能進行所需的批准後研究或確認臨牀益處，可能會導致FDA將該藥物從市場上撤回。所有根據加速審批條例批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它可能需要上市後的限制，因為它認為這是確保產品安全使用所必需的。此外，《食品和藥物綜合改革法案》對FDA的主管部門及其監管框架進行了幾次改革，其中包括對加速審批途徑的改革，例如要求FDA具體説明批准後研究要求的條件，並規定FDA因不遵守批准後要求而迅速撤回產品的程序。

此外，如果產品預期單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明該產品在一個或多個臨牀意義終點方面可能顯示出比目前批准的治療有實質性改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性治療。突破療法指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，加上FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃，組織對產品開發和審查的承諾，包括高級管理人員的參與。與Fast Track產品一樣，Breakthrough Therapy產品也有資格接受NDA的滾動審查。如果候選產品不再符合突破性治療的資格標準，則可能會取消指定。如果新出現的數據不再支持突破性治療指定或藥物開發項目不再繼續進行，申辦者也可以撤回突破性治療指定。

快速通道認定、優先審評、加速審批和突破性療法認定不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批流程。

生物相似或可互換生物製品的簡明許可途徑

2010年簽署成為法律的《患者保護和平價醫療法案》（“ACA”）包括一個名為《2009年生物製品價格競爭和創新法案》（“BPCIA”）的副標題，為顯示與FDA許可的參考生物製品高度相似的生物製品創建了一個簡化的批准途徑。BPCIA試圖儘量減少重複檢測，從而降低開發成本，增加患者獲得負擔得起的治療的機會。生物類似藥產品的許可申請必須包括基於以下內容證明生物相似性的信息，除非FDA另有規定：

此外，申請必須包括以下信息：

生物相似性是指生物製品與參比產品高度相似，儘管臨牀非活性組分存在微小差異；生物製品與參比產品在產品安全性、純度和效價方面無臨牀意義差異。此外，法律規定了參比產品和生物仿製藥之間的"可互換性"，據此，生物仿製藥可以替代參比產品，而無需處方參比產品的醫療保健提供者幹預。更高的可執行性標準必須通過足夠的信息來證明，以表明：

在生物類似物在美國上市之前，需要FDA的批准。然而，與生物製品龐大而複雜的結構以及製造此類產品的工藝相關的複雜性，對FDA實施這項仍在制定中的法律構成了重大障礙。例如，FDA對證明與特許生物製品生物相似所需的科學證據的種類和數量--實驗室、臨牀前和/或臨牀--擁有自由裁量權。

FDA打算考慮贊助商提供的全部證據，以支持生物相似性的證明，並建議贊助商在開發其生物相似產品時使用循序漸進的方法。因此，生物相似產品的應用可能不需要重複用於確定參考產品潛在安全性和有效性的整個臨牀前和臨牀試驗。然而，如果沒有足夠的信息來證明有效成分相同或證明有效成分中的任何雜質或差異不影響生物相似產品的安全性、純度或效力，FDA可以拒絕批准生物相似產品的申請。此外，與BLAS一樣，生物相似產品的申請將不會獲得批准，除非該產品是在旨在確保和保持生物製品的安全性、純度和效力的設施中生產的。

提交生物相似申請並不保證FDA會接受申請的備案和審查，因為FDA可能會拒絕接受它認為不夠完整的申請。如果除其他原因外，根據2012年《生物相似使用者費用法案》評估的任何適用的使用費尚未支付，FDA將視生物相似申請或補充劑為不完整。此外，FDA可以接受申請，但拒絕批准，理由是贊助商沒有證明生物相似性，在這種情況下，贊助商可以選擇進行進一步的分析、臨牀前或臨牀研究，並提交BLA作為新的生物製品獲得許可。

FDA最終批准生物仿製藥用於商業銷售的時間取決於多種因素，包括品牌產品的製造商是否有權享有一個或多個法定排他性期，在此期間，FDA不得批准任何與品牌產品具有生物仿製藥的產品。FDA在自參比產品首次獲得許可之日起12年內不得批准生物仿製藥申請。此外，生物仿製藥申辦方不得在自參比藥品首次獲得許可之日起四年內提交申請。參考產品也可以根據其他法律規定享有排他性。例如，指定用於罕見疾病或病症的參考產品（“孤兒藥”）可能有權獲得七個，

在這種情況下，在生物相似性法規規定的12年期限結束或7年孤兒藥獨佔期限結束之前（以較晚者為準），任何與參比產品生物類似的產品不得獲得批准。在某些情況下，監管排他性期限可能會延長到專利有效期之後，從而阻止生物相似性申請在專利有效期或之後獲得批准。此外，在某些情況下，如果FDA要求且製造商承擔其產品在兒童中的作用研究，FDA可能會將參考產品的排他性期限延長6個月，即所謂的兒科擴展。

在任何使用條件下確定可與品牌產品互換的第一個生物製品也有權享有一段排他性期，在此期間，FDA不得確定另一個產品可與任何使用條件下的參考產品互換。專利權期限延長至以下兩者中較早者：（1）第一個可互換產品第一次商業銷售後一年；（2）第一個可互換產品的申請人的專利侵權行為得到解決後18個月，基於法院關於訴訟中所有專利的最終判決，或在有或無損害的情況下駁回訴訟；（3）對提交第一個可互換產品申請的申請人的專利侵權訴訟仍在進行中的，或者（4）提交第一個可互換產品申請的申請人未被起訴的，自第一個可互換產品批准之日起18個月。

審批後要求

在新產品獲得批准後，製造商和獲批產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存要求、報告不良經歷的要求以及遵守促銷和廣告要求，其中包括限制將藥物用於未經批准的用途或患者人羣（稱為"標籤外使用"）以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可以處方合法可用的藥物用於標籤外用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對藥物或生物製品進行任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變更，申請人可能需要提交併獲得FDA對新的NDA/BLA或NDA/BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求REMS，以確保該產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

如果不符合監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤銷批准。隨後發現產品的先前未知問題，包括非預期嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不符合監管要求，可能導致對已批准標籤進行修訂以添加新的安全性信息;實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全性風險或實施分銷限制或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。藥品和生物製品只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

其他美國監管事項

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部其他部門、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

例如，在美國，銷售、營銷以及科學和教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。這些法律包括聯邦反回扣法規，該法規規定，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)在內的任何人，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉介的報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，都是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的。違反這項法律的人最高可被判處五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外。此外，《反回扣法》規定，政府可以主張，根據《虛假申報法》的規定，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

定價和返點計劃必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助返點要求以及ACA最近的要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

生物和醫藥產品的分銷須遵守額外的要求和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。

如果不遵守這些法律或監管要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或監管行動。視情況而定，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、要求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

美國專利期恢復和市場獨佔權

根據FDA批准未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman Act”)獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許恢復專利期

作為在產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期的補償，最長可達五年。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。專利期恢復期一般為IND的生效日期與NDA或BLA的提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA的提交日期與該申請獲得批准之間的時間的一半，但在申請人未進行盡職調查期間，審查期限將被縮短。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度以及相關保密協議或BLA的提交所涉及的其他因素。

FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在.期間 在排他期內，FDA可能不接受由另一家公司為該藥物的另一版本提交的簡化新藥申請(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或擁有參考批准所需的所有數據的合法權利。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有必要的臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全和有效。

參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次獲得許可的日期不包括生物製品獲得許可的日期(且新的專有期不適用於)，如果許可是為了補充生物製品，或為了生物製品的同一贊助商或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後申請改變(不包括改變生物製品的結構)，從而導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度，或者為了改變生物製品的結構而不導致安全性、純度或效力的改變。因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構的修改，從而導致安全性、純度或效力的變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他期的第一次許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性，取決於具體情況和贊助商提交的數據。

歐盟藥物開發

與美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了共同規則，但歐盟成員國以不同的方式調換和應用了該指令的條款。這導致了成員國制度的重大變化。在目前的制度下，臨牀試驗在啟動之前必須在每個歐盟國家獲得批准，在這些國家中，試驗將由兩個不同的機構進行：國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)。根據現行制度，在臨牀試驗期間對被調查藥物發生的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的會員國的國家藥品管理局和歐洲藥品監督管理局報告。

2022年1月31日，《臨牀試驗條例》(CTR)開始實施，旨在協調歐盟臨牀試驗的提交、評估和監督流程。CTR還提供了一個新的臨牀試驗信息系統(CTIS)，該系統為臨牀試驗的發起人和監管機構提供了一個單一的切入點，併為某些臨牀試驗信息提供了一個可供公眾搜索的數據庫。

歐盟藥品審查和批准

在由歐洲聯盟27個成員國(包括挪威，不包括克羅地亞)、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(“EEA”)，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

根據上述程序，在授予MA之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

承保和報銷

我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方付款人的覆蓋，如政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。在美國，沒有統一的藥品或生物製品保險和報銷政策。因此，關於我們任何產品的保險範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。因此，覆蓋範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，這將 要求我們單獨向每個付款人提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不保證將獲得保險和足夠的補償。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃旨在限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，ACA包含的條款可能會通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人進行強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取年費來降低藥品的盈利能力。採取一般控制和措施，同時收緊

在擁有現有控制和措施的司法管轄區實施限制性政策，可能會限制對藥品的支付。

醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦匹配資金的條件。ACA對醫療補助藥品退税計劃做出了幾項改變，包括增加製藥商的退税責任，將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到AMP的23.1%，並增加了品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(即新配方，如緩釋製劑)的新退税計算，以及通過修改AMP的法定定義可能影響其退税責任。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)也提議將醫療補助退税責任擴大到美國領土。

2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA造成的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦報銷或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和Medicaid回扣金額計算的。截至2010年，ACA擴大了有資格獲得340B折扣的實體類型， 儘管根據現行法律，除兒童醫院外，這些新符合條件的實體將沒有資格獲得孤兒藥的折扣340B定價。此外，由於340B藥品價格是根據AMP和Medicaid回扣數據確定的，因此上述Medicaid回扣公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。

此外，最近政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式加強了審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者方案之間的關係，改革藥品政府項目報銷辦法。根據2021年美國救援計劃法案，2024年1月1日生效，醫療補助藥品回扣計劃的法定上限將被取消，製造商支付給州醫療補助計劃。取消此上限可能要求製藥製造商支付的回扣高於其銷售產品所獲得的回扣，這可能會對我們的業務造成重大影響。2022年8月，國會通過了《2022年減少通貨膨脹法案》（《降低通貨膨脹法案》），其中包括對製藥業和醫療保險受益人有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府談判某些高價單一來源醫療保險藥物的最高公平價格，對不遵守藥品價格談判要求的製造商徵收罰款和消費税，要求所有醫療保險B部分和D部分藥物的通貨膨脹退税，但有限的例外情況，如果他們的藥品價格增長快於通貨膨脹，以及重新設計醫療保險D部分，以減少受益人的自付處方藥費用，以及其他變化。各行業利益相關者，包括某些製藥公司和

美國製藥研究和製造商已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱IRA的價格談判條款違憲。這些司法挑戰、立法、行政和行政行動以及政府實施的任何未來醫療措施和機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚。成本控制措施的實施，包括《降低通貨膨脹法》下的處方藥條款，以及其他醫療改革，可能會阻止我們創造收入，實現盈利，或將我們的候選產品商業化（如果獲得批准）。遵守任何新法規及監管變動可能會耗費大量時間及成本，對我們的業務造成重大不利影響。

如上文所述，倘政府及第三方付款人未能提供足夠的保險及補償，我們獲監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性均可能受到影響。美國越來越重視成本控制措施，我們預計將繼續加大對藥品定價的壓力。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。

此外，在大多數外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

人力資本

我們相信，我們必須吸引、培養、激勵和留住優秀員工，以實現我們的目標。為實現這一目標，我們提供有競爭力的薪酬，促進多元化和包容性，並專注於員工的健康、安全和福祉。我們的董事會（“董事會”）定期與管理層就人力資本事宜進行磋商。截至2023年12月31日，我們共有131名全職員工，其中98名從事研發活動。我們很自豪擁有一個平衡和多元化的員工團隊，並相信我們目前的員工結構顯示了我們對業務各方面多元化的承諾。我們注意到，截至2023年12月31日，我們超過一半的員工被確定為非白人，超過一半為女性。我們也知道多元化對包括董事會在內的各個層面都至關重要。我們的員工沒有工會代表或受集體談判協議的保護。由於臨牀試驗結果不佳，我們進行了兩次重組計劃，在過去兩年大幅減少了員工人數。 我們注意到這對留住、僱用和激勵員工的影響，並已採取各種措施，試圖減輕裁員帶來的負面影響，包括開展各種活動，促進職業發展、團隊建設和加強整個組織的溝通。儘管有這些挫折，我們認為我們與員工的關係良好，基於敬業度分數、員工意見和員工流動率，與我們的行業經驗相稱。

企業文化與員工發展

我們繼續建立一個既高績效又獎勵個人的文化。我們通過明確地建立一套價值觀來指導我們每個人。我們還尋找機會，以表彰員工培養文化，以加強這些行為。認可是確保員工貢獻被看到和讚賞的關鍵組成部分。我們制定了多個員工表彰計劃來支持這一目標。

我們通過提高技術技能和領導能力的教育計劃支持員工的成長。我們為各級領導者開發了一個課程，以磨練他們在當今環境中團隊需要的關鍵方面的技能。這些項目以虛擬方式進行，因此所有地點的員工都可以

平等參與。我們還制定了教育補助金政策，支持員工發展與Allakos工作相關的技能。

健康、安全和健康

員工的健康、安全和健康是我們一直投資的優先事項。鑑於COVID—19疫情，該等投資及優先考慮僱員健康、安全及健康於二零二零年及二零二一年尤為重要。我們為員工及其家人提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃。計劃福利旨在提供保護和安全，因此員工可以安心應對可能需要離開工作時間或可能影響其財務狀況的事件。此外，我們提供計劃，通過提供工具和資源來幫助員工改善或保持健康狀況，鼓勵他們參與健康行為，並在可能的情況下提供選擇，以滿足他們的需要和家人的需要，幫助員工的身心健康。

為應對COVID—19疫情，我們根據政府法規實施了重大變更，我們認為這些變更符合員工以及我們經營所在社區的最佳利益。這包括讓絕大多數員工在家工作，同時為繼續在現場工作的員工實施額外的安全措施。為保護及支援我們的重要團隊成員，我們已實施健康及安全措施，包括提供個人防護裝備（“PPE”）、在進入樓宇前實施強制性篩查，以及實施方案以應對實際及疑似COVID—19病例及潛在暴露。2022年，我們專注於收集內部及外部見解，為員工在當前環境下的工作方式提供決策依據，包括在家辦公、全現場辦公或混合工作方式（因COVID—19疫情而演變）。於二零二三年，我們專注於新工作模式的實施及持續成功，包括現場參與活動，以加強我們的差異化文化，促進跨團隊網絡、協作及創新。我們將繼續監測地方和國家衞生當局的建議，並作出相應迴應。

薪酬和福利

我們提供薪酬和福利，以幫助滿足員工的需求。我們每年對薪酬進行基準化，以確保其與當地市場狀況比較公平。除基本薪酬外，我們的員工計劃還包括年度獎金、股票激勵獎勵、員工股票購買計劃、401（k）匹配、醫療保險福利、健康儲蓄和靈活支出賬户、帶薪休假和探親假。

確保公平和公平的薪酬是我們對員工的承諾不可或缺的。我們的管理團隊和董事會堅決支持這一承諾。

2024年1月重組

由於於二零二四年一月公佈臨牀試驗結果，董事會批准重組計劃（“二零二四年重組計劃”），以降低營運成本，並使員工更好地配合業務新臨牀開發計劃。根據2024年重組計劃，我們的員工人數將主要在2024年第一季度減少約50%。管理層團隊及董事會就類似情況及公司制定適合市場情況的遣散費方案。受影響的員工有資格獲得遣散費和公司資助的COBRA保費。

設施

我們的公司總部位於加利福尼亞州聖卡洛斯，在那裏我們租賃了約96，000平方英尺的辦公室、研發和實驗室空間。租期將於二零三一年十月三十一日屆滿。該租賃協議包括可將租期延長五年的選擇權，併為我們提供若干額外辦公空間的優先購買權。我們相信這些設施足以滿足我們近期的需要。如有需要，我們相信將來可按商業上合理的條款提供適當的額外或替代空間。

法律訴訟

有關我們的法律訴訟程序的信息，見題為"項目3， 法律訴訟”，在本年報表格10—K（“年報”）中。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、技術和專門知識獲得和維護專利保護，在不侵犯他人的專利權的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專利權。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，除其他方法外，包括在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得與我們的專利技術、發明、改進和候選產品相關的專利保護，這些專利對我們的業務的發展和實施至關重要。我們的專利組合旨在涵蓋我們的候選產品及其組件、其使用方法和製造工藝、我們的檢測試劑盒以及對我們業務具有商業重要性的任何其他發明。我們還依賴商業祕密保護我們的機密信息和專有技術，平臺和候選產品。

我們相信我們擁有與我們的技術和產品候選相關的大量專業知識和商業祕密。截至2023年12月31日，我們的專利組合涵蓋抗Siglec—6抗體（如AK006）及其用途，包含一項美國專利申請和一項未決PCT申請。這些申請，預計有效期為2042年，完全歸我們所有，並吸引到AK006的活性成分，一種抗Siglec—6抗體，包含AK006的藥物組合物，以及使用針對Siglec—6的抗體治療特定疾病的方法。

我們還提交了專利申請，其權利要求涉及臨牀前開發中的抗體以及用這些抗體治療癌症和免疫疾病的方法。

個別專利的期限取決於授予專利的國家的專利法律期限。在包括美國在內的大多數國家，專利期一般是從適用國家的非臨時專利申請的最早提出申請之日起20年。在美國，在某些情況下，專利期限可以通過專利期限調整來延長，這會補償專利權人因美國專利商標局(USPTO)在審查和授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果專利因共同擁有的專利或命名為共同發明人的專利而被最終放棄並具有較早的到期日，則專利期限可能會縮短。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在美國專利到期後延長最多五年，作為對專利生效期間藥物接受監管審查的時間長度的部分補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限延長到 自產品批准之日起總共14年內，每個監管審查期間只能延長一項適用於監管審查期限的專利，並且只能延長涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。

歐盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來，如果我們的候選產品(包括AK006)獲得FDA或外國監管機構的批准，我們預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，申請延長涵蓋這些產品的已頒發專利的專利期限。以上提及的到期日與我們可能獲得的潛在專利期延長或其他市場排他性無關。

在某些情況下，我們還依賴商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。

企業信息

我們於2012年3月在特拉華州註冊成立。我們的網站是www.allakos.com。我們使用我們的網站作為公司信息的分發渠道，有關我們公司的財務和其他材料信息通常會在我們的網站上發佈和訪問。

在我們網站的投資者關係欄目中，我們將在以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件後，在合理可行的範圍內儘快張貼或將張貼以下文件：我們的年度報告、我們在附表14A中的委託書、我們的季度報告(Form 10-Q)、當前的Form 8-K報告以及根據1934年證券交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的任何修訂。

我們的投資者關係網頁上的所有信息都可以免費查看。我們網站上包含的信息不是本年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的其他文件的一部分。我們不承擔因新信息、未來事件或其他原因而更新或修改本年度報告中的任何前瞻性陳述的義務，除非法律要求我們這樣做。

美國證券交易委員會還設有一個網站(www.sec.gov)，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。

第1A項。RISK因子。

投資我們的普通股涉及很高的風險。以下關於風險因素的討論包含前瞻性陳述。您應仔細考慮以下所述的風險以及本年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關附註，以及題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節。發生下列任何事件或事態發展都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景造成重大損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。

風險因素摘要

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

有關知識產權的風險

與我們對第三方的依賴相關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

一般業務風險

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們從事臨牀藥物開發，經營歷史有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使您難以評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。我們於二零一二年註冊成立並開始營運，並無任何產品獲準商業銷售，亦未產生任何收入。到目前為止，我們的業務僅限於組織和為公司配備人員、業務規劃、籌集資金、確定和開發潛在的候選產品、對我們的候選產品進行臨牀前和臨牀研究，包括我們以前的候選產品lirentlimab的第一階段和第二階段臨牀試驗。除AK006外，我們目前正在開發的所有候選產品都處於臨牀前開發階段。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何關鍵的臨牀試驗，獲得上市批准，完成大規模藥物製造，或安排第三方代表我們這樣做，或進行銷售和營銷活動。例如，在2024年1月，我們宣佈我們的ATLAS臨牀試驗和我們的特立獨行的臨牀試驗都未能達到它們的主要終點。由於2024年1月公佈的結果，我們實施了2024年重組計劃，以更好地將我們的資源與以AK006為重點的發展戰略相結合。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難準確預測我們未來的成功或生存能力。

此外，作為一家經營歷史有限的企業，我們可能會遇到臨牀階段生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素和風險。我們還可能需要從一家專注於研究的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。我們尚未顯示出有能力成功克服這些風險和困難，或實現這樣的過渡。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這樣的轉型，我們的業務將受到影響。

自成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。

自我們成立以來，我們在每個報告期內都出現了淨虧損，到目前為止還沒有產生任何收入，主要通過出售和發行普通股和優先股來為我們的運營提供資金。我們的

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度淨虧損分別為1.857億美元和3.2億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為11.185億美元。我們幾乎把所有的資源和努力都投入到了研究和開發上。我們的主要候選產品AK006處於早期臨牀開發階段，我們的其他候選產品處於臨牀前開發階段。因此，我們預計還需要幾年時間，才能從產品銷售中獲得收入。即使我們成功地獲得了一個或多個候選產品的營銷批准並將其商業化，我們預計為了開發和營銷更多的潛在產品，我們將繼續產生大量的研發和其他費用。

在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們產生的淨虧損可能在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們的製造和臨牀活動、我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本以及我們實現和保持盈利的能力產生不利影響。

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現一系列目標的能力。

我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們開發AK006和任何其他候選產品的能力仍然不確定。例如，2024年1月，我們宣佈我們的ATLAS臨牀試驗和我們特立獨行的臨牀試驗都未能達到其主要終點，2021年12月，我們宣佈我們的Enigma研究和Kyptos研究都未能達到患者報告的有症狀的共同主要終點。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得任何收入。我們沒有獲準商業銷售的產品，在我們成功完成臨牀開發並獲得商業銷售候選產品的營銷批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現一系列目標的能力，包括：

我們可能永遠無法成功實現我們的目標，即使我們做到了，也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度盈利能力。我們未能實現並保持盈利將降低公司的價值，並可能損害我們維持或進一步研發工作、籌集額外必要資金、發展業務和/或繼續運營的能力。

我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成。我們預計我們的開支將因我們正在進行的活動而增加，特別是當我們對AK006和我們的其他候選產品進行臨牀試驗並尋求上市批准時。此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們預計將產生與藥物銷售、營銷、生產和分銷相關的重大商業化費用。我們亦已產生並預期將繼續產生與作為上市公司營運相關的重大成本。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以維持我們的持續經營。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能需要重新評估我們的運營計劃，並可能被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發項目或未來的商業化努力。

截至2023年12月31日，我們擁有1.708億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們提出：（i）2022年8月4日，我們在表格S—3上的貨架註冊聲明的招股説明書補充，（文件編號333—265085），涵蓋了根據1933年《證券法》（經修訂）的“在市場上”計劃不時發行、發行和銷售高達7500萬美元的普通股，以及（ii）2022年9月19日，一份招股説明書的補充説明書，涵蓋了以每股5.02美元的公開發行價發行和出售29，882，000股普通股。扣除2022年9月19日後續發售的承銷佣金及發售費用後，我們收到所得款項淨額總額為140. 6百萬元，截至2023年12月31日，根據“在市場上”計劃收到所得款項淨額總額為1. 0百萬元。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠至少在未來12個月內為我們的運營開支和資本開支需求提供資金。我們估計我們的現有現金、現金等價物和有價證券將持續為我們的經營提供資金的時間是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比我們目前的預期更快地使用我們的可用資本資源。不斷變化的環境（其中一些可能超出我們的控制範圍）可能導致我們消耗資本的速度遠遠超過我們目前的預期，我們可能需要比計劃更快地尋求額外資金。

我們計劃使用現有現金、現金等價物及有價證券為AK006的開發提供資金，並用於其他研發活動、營運資金及其他一般企業用途。這可能包括額外的研究，僱用額外的人員，資本支出和作為上市公司運營的成本。推進AK006和任何其他候選產品的開發將需要大量的資金。我們現有的現金、現金等價物和有價證券將不足以為完成AK006或我們任何其他候選產品的開發和商業批准所必需的所有行動提供資金。我們將須透過公開或私人股本發行、債務融資、合作及許可安排或其他來源獲取進一步資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外融資。此外，我們籌集額外資金的能力可能受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國及全球金融市場波動的不利影響。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況及我們推行業務策略的能力產生負面影響。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

我們的業務可能會受到健康流行病的不利影響，例如冠狀病毒爆發。

COVID—19疫情對我們的營運及供應鏈造成不利影響，而COVID—19或其他健康流行病可能會進一步擾亂我們的營運、供應鏈或我們的承包商的營運、供應鏈，並增加我們的營運、供應鏈及供應鏈的供應鏈。

費用我們和我們的承包商經歷並可能繼續經歷對我們的研究和開發活動至關重要的項目的供應中斷，包括，例如，用於生產候選產品的原材料和其他消耗品，或用於臨牀試驗或臨牀前研究的醫療和實驗室用品，在每種情況下，由於應對疫情的持續努力，目前或可能存在短缺。特別是，根據《美國國防生產法》，美國聯邦政府可（其中包括）要求國內工業提供國防所需的必需品和服務，並在COVID—19疫情的背景下利用《國防生產法》將物資和材料轉移給疫苗生產商。例如，我們的一家供應商告知我們，由於他們有義務根據國防生產法優先考慮其他產品或客户，他們無法履行我們先前訂購用於我們製造過程的某些材料的訂單。雖然這種和類似的材料延誤沒有導致我們臨牀試驗或監管申報的總體時間軸的延誤，但今後可能會發生類似的延誤，無論是由於根據《國防生產法》採取的行動，還是由於全球防治衞生流行病的努力導致的材料普遍短缺，這可能影響我們開發和商業化AK 006的擬議時間軸，並對我們的業務、財務狀況和經營業績造成不利影響。

此外，COVID—19的傳播擾亂了美國的醫療保健和醫療保健監管系統；因此，COVID—19或健康流行病可能會轉移醫療保健資源，使我們無法獲得FDA批准或任何適用的外國監管機構批准，或嚴重延誤有關候選產品的批准。此外，我們的臨牀試驗可能會受到COVID—19爆發或其他健康流行病的負面影響。研究中心啟動和患者入組可能會延遲，例如，由於醫院資源優先考慮COVID—19患者、旅行限制、無法前往研究中心進行啟動和監測，以及在我們正在進行和計劃的臨牀試驗中招募或留住患者等因素。此外，如果我們確定我們的臨牀試驗參與者可能因參與我們的臨牀研究而暴露於COVID—19，作為安全措施，我們可能會自願終止某些臨牀研究中心，直至我們合理相信暴露的可能性已消退。因此，我們可能無法按照預期的時間表完成臨牀試驗，這可能會對我們為候選產品尋求監管批准的能力產生重大不利影響。健康流行病亦可能降低我們未來銷售努力的成效及╱或影響我們推出及商業化該等候選產品的能力；我們並無在流行病情況下推出或銷售產品的經驗。健康流行病也可能對包括美國在內的許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，可能導致經濟衰退，可能影響對我們候選產品的需求，如獲得批准，削弱我們在需要時籌集資金的能力，或以其他方式影響我們的業務、經營業績、現金流和財務狀況。此外，如果我們的業務受到COVID—19或健康流行病的影響，我們有可能因不可抗力而導致延遲、違約及╱或不履行現有協議。上述任何情況均可能損害我們的業務，而我們無法預計包括COVID—19在內的健康流行病可能對我們的業務造成不利影響的所有方式。儘管我們將繼續監察及評估公共衞生狀況對我們業務的影響，但衞生流行病的最終影響高度不確定，且可能會有所變化。

我們依賴於我們的主要候選產品AK006的成功，該產品目前處於早期臨牀開發階段。如果我們不能及時獲得一個或多個適應症的AK006的批准並將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們未來的成功取決於我們能否及時完成臨牀試驗，並獲得上市批准，然後成功將我們的主要候選產品AK006商業化。AK006正處於臨牀開發的早期階段，我們將大部分精力和財政資源投入AK006的研發。我們開發AK006的能力仍然不確定，特別是考慮到我們尚未完成AK006的I期試驗。例如，在2024年1月，我們宣佈我們的ATLAS臨牀試驗和我們的MAVERICK臨牀試驗都沒有達到其主要終點。同樣，在2021年12月，我們宣佈我們的III期ENIGMA研究和KRYPTOS研究未能達到患者報告的症狀共同主要終點。AK006將需要額外的臨牀開發、臨牀、臨牀前和生產活動的評估、政府監管機構的上市批准、大量投資和重大的營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。我們不允許推銷或推廣

AK006或任何其他候選產品，在我們獲得FDA和類似的外國監管機構的上市批准之前，我們可能永遠不會獲得此類上市批准。

AK006的成功取決於幾個因素，包括：

我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面，對我們知識產權的潛在威脅，以及任何未來合作者的生產、營銷、分銷和銷售努力。如果我們未能及時或根本未能成功地解決其中一個或多個因素，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將領先項目中的任何候選產品商業化，這將對我們的業務造成重大損害。如果我們沒有獲得該等候選產品的市場批准，我們可能無法繼續運營。

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的上市批准可能會被推遲或阻止。

如果我們無法按照FDA或類似的國外監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續為我們的候選產品進行臨牀試驗。患者入組是臨牀試驗時間的一個重要因素。特別是，我們入組符合條件的患者的能力可能有限，或可能導致入組速度比我們預期的慢。

如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症開發中的候選產品進行臨牀試驗，或者患者在其他情況下，

有資格參加我們的臨牀試驗，而不是參加我們競爭對手候選產品的臨牀試驗。患者入組也可能受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，將導致重大延誤，或可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的入組延遲可能導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的上市批准的能力。

我們候選產品的臨牀試驗可能無法充分證明安全性和有效性，以令監管機構滿意，或產生積極結果，這將阻礙或延遲開發、監管批准和商業化。

在獲得監管機構的上市批准之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在每個目標適應症中的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，設計和實施困難，可能需要多年時間才能完成，其最終結果不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其藥物的上市批准。我們的候選產品處於開發的早期階段，存在很高的失敗風險，我們可能永遠無法開發適銷對路的產品。

我們不知道我們未來的臨牀試驗是否會按時開始或按時招募患者，也不知道我們正在進行的和/或未來的臨牀試驗是否會如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下方面有關的延遲：

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或我們將候選產品商業化的能力，包括：

如果發生上述任何事件，我們可能會產生計劃外成本、延遲獲得上市批准（如果有的話）、獲得更有限或限制性的上市批准、接受額外的上市後檢測要求或在獲得上市批准後將藥物從市場上撤下。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能無法滿足FDA或類似國外監管機構的要求。

我們目前沒有批准銷售的候選產品，我們不能保證我們將永遠有適銷對路的候選產品。臨牀失敗可能發生在臨牀開發的任何階段，並且在我們正在或正在考慮開發的適應症中尋求批准的公司也經歷過這種情況。臨牀試驗可能會產生陰性或不確定的結果，我們或任何未來的合作者可能會決定，或監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。我們將需要通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品在不同人羣中使用是安全和有效的，然後我們才可以尋求其商業銷售的上市批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗會取得成功。這是因為在後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，以滿足FDA和非美國監管機構的要求，儘管已經通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展。特別是，尚未商業化具有AK006作用機制的化合物，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功。

我們可能會不時發佈或報告臨牀試驗的中期或初步數據。我們可能進行的臨牀試驗的中期或初步數據可能無法指示試驗的最終結果，並且隨着患者入組的繼續和更多患者數據的可用，一個或多個臨牀結局可能發生重大變化。中期或初步數據仍須接受審核和驗證程序，可能導致最終數據與中期或初步數據有重大差異。因此，在獲得最後數據之前，應謹慎看待臨時或初步數據。

在某些情況下，由於許多因素，包括試驗方案的變更、患者人羣規模和類型的差異、給藥方案和其他試驗方案的差異和依從性以及臨牀試驗參與者的脱落率，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和療效結果可能存在顯著差異。此外，我們在我們的臨牀試驗中使用患者報告的結局評估，其中涉及患者對他們在試驗中接受的治療的療效的主觀評估。此類評估對於特定患者每天以及臨牀試驗中患者與患者之間以及研究中心之間可能存在很大差異。這種主觀性會增加臨牀試驗結果的不確定性，並對臨牀試驗結果產生不利影響。

我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否將證明一致或足夠的療效和安全性，足以獲得上市批准，以銷售我們的候選產品。

我們的候選產品可能無法在醫生、醫院、患者、醫療保健支付者和醫療界其他人中獲得足夠的市場認可，這是商業成功所必需的。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、醫院、患者、醫療保健支付者和醫療界其他人的充分市場認可。我們的任何批准候選產品的市場接受程度將取決於多個因素，包括：

如果任何候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、醫院、醫療保健支付者和患者的足夠接受水平，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到損害。靜脈內和皮下給藥對患者來説不如一些其他給藥方法方便，例如口服給藥。健康志願者的SAD和MAD隊列以及CSU患者的隊列通過靜脈輸注給予AK006，我們計劃在未來的臨牀試驗中皮下給予AK006。

我們針對的一些疾病的患者人數很小，而且基於可能不準確的估計。

我們對患有我們所針對的某些疾病的人數以及有可能從AK006和任何其他未來候選產品治療中受益的這些疾病的人數的預測都是估計值。這些估計數來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、醫生訪談、患者基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者人數可能比預期的要少。此外，AK006和任何其他未來候選產品的潛在可尋址患者人羣可能受到限制或不適合AK006治療，

任何其他產品，如果和當批准。即使我們獲得AK006和任何其他產品的顯著市場份額（如果和當它們獲得批准），某些適應症的潛在目標人羣較小意味着如果沒有獲得其他適應症的市場批准，我們可能永遠無法實現盈利。

我們的業務將受到我們將AK006以外的其他候選產品推進到臨牀開發以及監管部門批准和商業化的能力的影響。我們的其他候選產品甚至處於比AK006更早的開發階段，可能會在開發過程中失敗或遭受延誤，從而對其商業可行性造成不利影響。

AK006處於早期臨牀開發階段，我們的其他候選產品處於開發的早期階段，可能會在開發過程中失敗或出現延誤，從而對其商業可行性產生不利影響。候選產品可能在臨牀前和臨牀開發的任何階段意外失敗。候選產品的歷史失敗率很高，原因是與安全性、有效性、臨牀執行、醫療標準變化和其他不可預測變量相關的風險。候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能無法預測候選產品的後期臨牀試驗將獲得的結果。

我們未來的經營業績取決於我們成功開發、獲得監管部門批准以及成功商業化除AK006以外的其他候選產品的能力。我們可能開發的任何候選產品的成功將取決於許多因素，其中包括：

即使我們成功地將任何其他候選產品推進臨牀開發，其成功也將受到本“風險因素”部分其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們無法向您保證，我們將能夠開發任何其他候選產品，獲得監管部門的批准，商業化或從任何其他候選產品中產生可觀的收入。

我們開發的任何候選產品都可能受到不利的第三方報銷慣例和定價規定的約束。

覆蓋範圍和政府和私人支付者的充分補償對於大多數患者能夠負擔昂貴的治療至關重要。獲得上市批准的任何候選產品在美國和國際上的銷售將主要取決於我們候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理式護理、藥房福利和類似的醫療保健管理組織支付，或由政府衞生管理機構、私人健康保險保險公司和其他第三方支付方報銷。如果無法報銷，或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將候選產品商業化。即使提供保險，批准的補償金額可能不足以讓我們建立或維持足以實現我們投資的適當回報的定價。覆蓋範圍和報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法提供保險範圍和報銷，或報銷僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得上市批准的任何候選產品商業化。

新批准產品的保險範圍和報銷存在重大不確定性。在美國，關於新產品報銷的主要決定通常由CMS做出。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在醫療保險下得到覆蓋和報銷，私人支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，一個付款人決定為某一產品提供保險，並不保證其他付款人也將為該產品提供保險。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。這一進程將需要

我們將為每個付款人單獨提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不保證保險範圍和充分的補償將始終適用或在第一時間獲得。

越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰醫療產品的價格。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性和審查醫療藥品產品的成本效益。在獲得新批准藥物的保險和報銷方面可能會出現特別嚴重的延誤。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在批准的清單上，稱為處方集，其中可能不包括FDA批准的用於特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫療必要或成本效益。我們不能確定我們商業化的任何產品是否有承保範圍和報銷，如果可以報銷，報銷的水平將是多少。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的約束，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家越來越重視成本控制措施，已經並將繼續對我們候選產品等治療藥物的定價和使用造成壓力。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得上市許可後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，比較我們候選產品與其他可用療法的成本效益。總的來説，這種制度下的產品價格大大低於美國。其他國家允許公司自行定價產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們對候選產品的收費。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷可能比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

如果我們無法從第三方付款人處建立或維持任何未來候選產品的覆蓋範圍和充分補償，則該等產品的採用和銷售收入將受到不利影響，進而可能對營銷或銷售該等候選產品的能力產生不利影響（如獲得批准）。保險政策和第三方報銷率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。

如果我們的競爭對手開發和銷售比我們候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

生物技術行業競爭激烈，技術變革迅速。我們未來可能開發的產品可能會面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能還不知道。此外，我們的產品可能需要與醫生使用的標籤外藥物競爭，以治療我們尋求批准的適應症。這可能使我們難以用我們的產品取代現有的治療方法。

我們不知道有任何其他公司或組織正在對針對Siglec—6的候選產品進行臨牀試驗。我們針對AK006的適應症可能面臨的競爭包括但不限於Roche、Novartis、Regeneron、Celldex和Gossamer Bio for CU。此外，我們目前正在評估一系列其他適應症，如果我們要啟動任何此類適應症的試驗，我們可能會面臨來自許多其他競爭對手的重大競爭。這些公司，或其他主要跨國製藥和生物技術公司，新興和初創公司，大學和其他研究機構，可以將其未來的努力集中在開發競爭療法和治療我們目前正在瞄準或未來可能瞄準的任何適應症。這些現有和潛在的競爭對手中，許多人擁有比我們更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專長。特別是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和生產生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們現在和可能的要大得多

我們也有已獲批准或處於後期開發階段的產品，並在目標市場與領先公司和研究機構達成合作安排。成熟的製藥和生物技術公司也可能會投入大量資金，以加速發現和開發新化合物，或授權新化合物，這可能會使我們開發的候選產品過時。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會成功地獲得FDA或外國監管機構的批准，或在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。

規模較小的和其他臨牀階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些公司在招聘和保留合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗中心和為計劃的臨牀試驗進行患者登記以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。此外，生物技術工業的特點是技術變革迅速。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們可能無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、競爭力降低或不經濟。

我們的資源有限，目前正集中精力開發AK006，用於有限的特定適應症。因此，我們可能無法利用其他候選產品或指標，這些產品最終可能被證明是更有利可圖的。

我們目前正專注於開發AK006，用於有限的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他適應症或其他可能具有更大商業潛力的候選產品的機會。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來針對特定適應症的研發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們未能準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他戰略安排放棄對該候選產品的寶貴權利，如果保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

我們的業務存在產品責任的重大風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種不能承保可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務使我們面臨治療療法的開發、測試、製造和營銷所固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會延遲或阻止我們的開發計劃的完成。如果我們成功銷售產品，此類聲明可能導致FDA對我們產品、我們的生產工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA的調查可能會導致我們的產品召回或更嚴重的執法行動，限制其可能用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論案情或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求下降、損害我們的聲譽、辯護相關訴訟的成本、佔用管理層的時間和資源以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢賠償。我們目前有產品責任保險，我們認為適合我們的開發階段，如果獲得批准，可能需要在營銷任何候選產品之前獲得更高的等級。我們已經或可能獲得的任何保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理成本獲得足夠的保險，以保障我們免受可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響的產品責任索賠所造成的損失。

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管批准程序漫長、耗時且固有不可預測。如果我們最終無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到重大損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後的多年時間，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在批准過程中發生變化，

候選產品的臨牀開發可能會因司法管轄區而異，這可能會導致批准或不批准申請的決定延遲。監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀試驗並獲得了候選產品的任何監管文件的批准，FDA、EMA和類似的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，用於比我們最初要求的更有限的適應症或更窄的患者人羣。我們尚未就任何候選產品提交或獲得監管部門批准，我們現有的候選產品或我們將來可能尋求開發的候選產品都不會獲得監管部門批准。

我們候選產品的申請可能因多種原因而無法在初始或後續適應症中獲得監管批准，包括但不限於以下原因：

漫長的監管審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將我們的候選產品商業化。

我們的候選產品必須遵守廣泛的政府法規，這些法規涉及藥品和治療性生物製劑的研究、測試、開發、製造、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷等。在新藥或治療性生物製劑上市之前，必須在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。在AK006獲得美國監管部門的批准之前，短期和長期的監管障礙依然存在。不能保證我們能夠及時成功地完成這些承諾，而且我們可能開發的候選產品都不可能獲得我們開始銷售它們所需的監管批准。

我們公司還沒有通過監管部門的批准，包括FDA的批准來進行或管理臨牀試驗。獲得FDA和其他批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在監管我們時使用的標準需要判斷，而且可能會發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們對臨牀前和臨牀活動數據進行的任何分析都需要得到監管機構的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。我們還可能遇到意想不到的延誤或成本增加，原因是新的政府法規或FDA監管審查因公共衞生問題、人員短缺、政府停擺和休假或FDA正常運營的其他中斷而出現的任何延誤。法規變化的例子包括未來的立法或行政行動，或在產品開發、臨牀試驗要求和FDA監管審查期間FDA政策的變化。無法預測是否會頒佈立法變化，或者FDA或外國的法規、指導或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能是什麼。

在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們從我們正在尋求批准的特定候選產品創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何銷售產品的監管批准可能會受到我們銷售該產品的批准用途的限制，或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求REMS作為BLA或NDA的一部分，或在批准後，這可能會對批准的藥物或生物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會限制產品的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。

我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批程序因國家/地區而異，可能包括上述與FDA批准相關的所有風險，以及因滿足外國司法管轄區的當地法規而產生的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不確保美國以外的監管機構的批准，反之亦然。

我們的臨牀試驗可能會顯示出嚴重的不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全狀況，可能會阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。

為了使我們的任何候選產品獲得市場批准，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗以及其他支持數據來證明相關臨牀適應症的候選產品的安全性和有效性。如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將其開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險-收益的角度來看，這些不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。

如果在我們目前或未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能退出我們的試驗，或者我們可能被要求放棄該候選產品的試驗或開發工作。我們、FDA、EMA、其他適用的監管機構或機構審查委員會可能會因各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗中的受試者暴露於不可接受的健康風險或不良副作用。在生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期研究中顯示出治療前景，後來被發現會引起阻礙其進一步發展的副作用。即使副作用並不妨礙藥物獲得或維持上市批准，但由於其相對於其他療法的耐受性，不良副作用也可能抑制批准產品的市場接受度。任何該等事態發展均可能對我們的業務、財務狀況及前景造成重大損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，則與候選產品相關的毒性也可能在此類批准後產生，並導致需要進行額外的臨牀安全性試驗、在標籤上添加額外警告、對產品使用的重大限制或產品從市場上撤出。我們無法預測我們的候選產品是否會對人類造成毒性，

將妨礙或導致基於臨牀前研究或早期臨牀試驗的監管批准的撤銷。

FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍以外的地點進行的試驗數據。

我們在美國和其他國家進行臨牀試驗。我們將來可能會選擇在美國以外的國家（包括歐洲）進行額外的臨牀試驗。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受在其各自管轄區以外進行的臨牀試驗的臨牀試驗數據可能受到某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據擬作為在美國上市批准的依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非（i）這些數據適用於美國人羣和美國醫療實踐，以及（ii）試驗由具有公認能力的臨牀研究者按照現行藥物臨牀試驗規範（"GCP"）法規進行。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠的患者人羣規模和統計功效。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區的適用當地法律的約束。無法保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構將接受在其適用管轄範圍以外進行的試驗的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要進行額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延遲我們的業務計劃，這可能導致我們的候選產品無法在適用司法管轄區獲得商業化批准或批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並維持對我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准。例如，即使FDA或EMA授予候選產品的上市批准，外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產、營銷和推廣。然而，一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期與美國不同，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能會延遲或阻止我們在某些國家推出產品。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得適用的上市批准，我們的目標市場將減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求的約束。

我們可能獲得的候選產品的任何監管批准將需要監督以監測候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡組的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能要求REMS以批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或其他元素（如包裝上的盒裝警告）的要求，以確保安全使用，如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛的限制，

持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告，註冊，以及持續遵守cGMP和GCP，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗。此外，藥品生產商及其設施須接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現產品之前未知的問題，例如嚴重度或頻率超出預期的不良事件，或產品生產設施的問題，監管機構可能會對該產品、生產設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場撤回產品或暫停生產。此外，在產品批准之前或之後（如有），不遵守FDA和外國監管要求可能會使我們公司受到行政或司法制裁，包括：

上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

我們可能無法獲得孤兒藥指定，或獲得或維持我們候選產品的孤兒藥獨家權，即使我們這樣做，獨家權也不會阻止FDA或EMA批准競爭產品。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較少患者人羣的藥物指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，FDA可以將一種產品指定為孤兒藥，如果它是一種旨在治療罕見疾病或病症的藥物，通常定義為美國每年患者人數少於20萬人。或在美國超過200，000的患者人羣，沒有合理的預期，開發藥物的成本將從美國的銷售中收回。

在美國，指定孤兒藥使一方能夠享受財政獎勵，例如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款的機會。此外，如果具有孤兒藥指定的產品隨後獲得FDA對該疾病的首次批准，則該產品有權享有孤兒藥的排他性。美國的孤兒藥排他性規定，FDA不得批准任何其他申請，包括完整的BLA或NDA，以在七年內將同一種藥物用於相同適應症的上市，但在有限的情況下除外。在歐洲，適用的獨家經營期為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥指定的標準，或者如果該藥物具有足夠的利潤，市場獨佔權不再合理，則歐洲獨佔期可以縮短至六年。

即使我們獲得了候選產品的孤兒藥指定，我們也可能無法獲得或維持該候選產品的孤兒藥獨佔權。由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得上市批准的候選產品，我們已獲得孤兒藥指定的適應症。此外，在美國的獨家營銷權。

如果我們尋求批准的適應症比FDA指定的適應症更廣泛，則可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定申請存在重大缺陷，或者如果我們無法確保足夠數量的產品來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會失去這些產品。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥排他性，該排他性可能無法有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥獲得批准後，FDA也可以隨後批准具有相同活性部分的相同藥物用於相同條件，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明是更安全，更有效或對患者護理作出了重大貢獻，或者具有孤兒藥排他性的產品製造商無法維持足夠的產品數量。孤兒藥指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給予藥物任何優勢。

為了迴應法院在#年的裁決Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年1月，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在2021年1月發佈的命令觸媒，FDA打算繼續將其對該條例的長期解釋應用於該條例範圍之外的事項觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。

雖然我們可能會尋求AK006或我們的一個或多個其他候選產品的突破性治療指定，但我們可能不會獲得此類指定，即使我們獲得，此類指定也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們可能會尋求AK006在一種或多種適應症或其他候選產品中的突破性治療指定。突破性治療定義為預期單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重疾病的藥物，並且初步臨牀證據表明該藥物可能在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）上顯示出比現有療法的實質性改善。對於被指定為突破性治療的藥物和生物製劑，FDA和試驗申辦者之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少無效控制方案的患者數量。FDA指定為突破性療法的藥物，如果在提交NDA時得到臨牀數據的支持，也可能有資格進行優先審查。

是否被指定為突破性治療是FDA的決定。因此，即使我們認為我們的候選產品符合指定為突破性治療的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。即使我們獲得突破性治療指定，與傳統FDA程序下考慮批准的藥物相比，候選產品獲得此類指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，並且不能確保最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的資格，FDA可能會在稍後決定候選產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。

我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。

現有的監管政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

2010年的《患者保護和平價醫療法案》，經2010年的《醫療保健和教育和解法案》（統稱“ACA”）修訂，極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並繼續對美國製藥行業產生重大影響。2013年1月，奧巴馬總統簽署了《2012年美國納税人救濟法》，除其他外，

減少了對幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。自ACA頒佈以來，ACA的某些方面受到了司法和國會的質疑。此外，自《反腐敗法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總額減少最多2%，除非國會採取額外行動，否則將持續到2032年。

最近，政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了加強審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府計劃的藥品報銷方法。根據2021年的《美國救援計劃法案》，取消了製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助計劃回扣的法定上限。取消此上限可能要求製藥商支付的回扣高於其銷售產品所獲得的回扣，這可能會對我們的業務造成重大影響。2022年8月，國會通過了《降低通脹法案》，其中包括對製藥行業和醫療保險受益人有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源醫療保險藥品談判最高公平價格，對不遵守藥品價格談判要求的製造商實施處罰和徵收消費税，要求所有醫療保險B部分和D部分藥物的通貨膨脹回扣，只有有限的例外，如果他們的藥品價格增長快於通貨膨脹，並重新設計醫療保險D部分，以減少受益人的自付處方藥費用，以及其他變化。包括某些製藥公司和美國製藥研究和製造商在內的各種行業利益相關者已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱IRA的價格談判條款違憲。這些司法挑戰、立法、行政和行政行動以及政府實施的任何未來醫療措施和機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚。成本控制措施的實施，包括《降低通貨膨脹法》下的處方藥條款，以及或其他醫療改革，可能會阻止我們產生收入，實現盈利，或將我們的候選產品商業化（如果獲得批准）。

在國家一級，立法機構正在越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。例如，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州的衞生保健管理局符合FDA規定的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州。第三方付款人對付款金額的法定價格控制或對覆蓋範圍或訪問的其他限制可能會損害我們的業務、經營業績、財務狀況和前景。此外，地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。這可能會減少對我們成功商業化的候選產品的最終需求，或對我們的產品定價造成壓力。

已提出立法和管理建議，以擴大生物技術產品的批准後要求，並限制銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或者FDA法規、指南或解釋是否會變更，或者這些變更對我們候選產品的上市批准（如有）可能產生什麼影響。此外，美國國會對FDA批准程序的審查力度加大，可能會大大推遲或阻止上市批准，並使我們面臨更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求。此外，如果最高法院推翻或削減， 雪佛龍在對FDA和其他機構的訴訟中尊重監管機構的原則，更多的公司可能會對FDA提起訴訟，挑戰FDA的長期決定和政策，這可能會削弱FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運營，這可能會推遲FDA對我們上市申請的審查。

如果我們未能遵守適用的美國和外國隱私和數據保護法律法規，我們可能會承擔對我們的業務、運營和財務表現造成不利影響的責任。

我們受聯邦和州法律法規的約束，要求我們採取措施保護我們在業務中使用和以其他方式處理的某些信息的隱私和安全。例如，聯邦和州安全漏洞通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法對收集、使用、披露和存儲個人信息提出了要求。此外，於二零一八年六月，加州頒佈了《加州消費者隱私法》（“CCPA”），該法案於二零二零年一月一日生效。CCPA賦予加州居民更大的訪問權，並要求刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息共享，並獲得有關如何使用他們的個人信息的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對可能增加數據泄露訴訟的數據泄露行為的私人訴訟權。雖然CCPA包括某些臨牀試驗數據的豁免，以及受1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案（“HIPAA”）管轄的受保護的健康信息，但該法律可能會增加我們的合規成本和我們收集的其他個人信息的潛在責任。此外，修訂和擴大CCPA並創建新的加州隱私監管機構的《加州隱私權和執行法案》（“CPRA”）於2020年11月通過投票動議獲得通過，並於2023年1月1日在大多數重大方面生效。許多其他州已經提出並在某些情況下頒佈了與隱私和安全有關的新立法。例如，華盛頓頒佈了《我的健康，我的數據法案》，其中包括一項私人訴訟權。此外，許多其他州，包括弗吉尼亞州，科羅拉多州，猶他州，康涅狄格州，愛荷華州，印第安納州，田納西州，佛羅裏達州，得克薩斯州，俄勒岡州，特拉華州和蒙大拿州，已經制定了保護隱私和安全的法律，規定了類似於CCPA和CPRA的義務。更普遍地説，CCPA和CPRA已經推動了新的聯邦和州隱私立法的提案，如果頒佈，可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，要求我們修改我們的政策和做法，並對我們的業務造成不利影響。

我們還可能受到聯邦、州和外國法律、法規和監管指南的約束或影響，這些法律、法規和監管指南管理個人數據的收集、使用、披露、安全、傳輸、存儲和其他處理，例如我們收集的與臨牀試驗和我們在美國和海外的其他運營有關的患者和醫療保健提供者的信息。我們還可能或可能被斷言須遵守與這些事項有關的額外義務，包括行業標準。隱私、數據保護和信息安全事項的全球立法和監管環境繼續演變，實施標準和執法做法在可預見的未來可能仍然不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，增加額外成本，並導致我們有必要或適當地修改我們的政策或做法，而我們可能無法在商業合理條款下或根本無法這樣做。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，今後可能會增加。例如，歐盟已經通過了《通用數據保護條例》（EU 2016/679）（“GDPR”），英國已經通過了《通用數據保護條例》（“UK GDPR”），對處理個人數據提出了嚴格的要求。GDPR和英國GDPR增加了我們在數據保護方面的合規負擔，包括強制要求可能負擔沉重的文件要求，並授予個人控制我們如何收集、使用、披露、保留和以其他方式處理有關他們的信息的某些權利。敏感個人數據的處理，如健康狀況信息，會增加GDPR和英國GDPR的合規負擔，也是外國監管機構積極關注的一個話題。此外，GDPR和英國GDPR規定了違規報告要求、更強有力的監管執行以及高達2000萬歐元或GDPR下全球年收入的4%（或英國GDPR下的1750萬英鎊）的罰款（以較高者為準）。許多其他司法管轄區已經提出或頒佈了類似於GDPR和英國GDPR的立法。為了解決GDPR和英國GDPR的限制和義務，需要付出大量的努力和費用。此外，GDPR和英國GDPR的要求以及不同歐盟成員國發布的指導意見可能會定期更改或修改，如果合規成本比現行要求大幅增加或負擔更大，則此類更改或修改可能會對我們的業務運營產生不利影響。例如，2020年7月，歐盟法院宣佈歐盟—美國隱私盾框架無效，根據該框架，個人數據可從歐洲經濟區轉移至已根據隱私盾計劃自行認證的美國實體。這增加了跨境傳輸個人數據的複雜性，並可能要求我們審查和修改我們與跨境數據傳輸相關的機制。與隱私、數據保護或信息安全相關的法律、法規和其他實際或聲稱的義務也可能以與我們的做法不一致或被指稱不一致的方式解釋和應用。我們未能遵守聯邦、州或外國法律、自律法規的任何失敗或被認為失敗

與隱私、數據保護或網絡安全相關的標準、合同義務或其他實際或聲稱的義務可能導致負面宣傳、損害我們的聲譽、轉移管理時間和精力、政府實體或其他人對我們提起訴訟、罰款、處罰和其他責任。在許多司法管轄區，執法行動和不遵守規定的後果正在增加。隨着我們繼續向其他外國國家和司法管轄區擴張，我們可能會受到可能影響我們開展業務方式的其他法律和法規的約束。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療保健法律法規的約束，這可能使我們面臨（其中包括）刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益減少。

醫療保健提供者和第三方支付者在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮着主要作用。我們與第三方付款人和客户的未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括：

一些州法律要求生物技術公司遵守生物技術行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的業務可能會直接或間接地受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。與在國際上營銷我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的業務受到與我們在國際上開展的業務運營相關的風險的影響，以及我們與在國際上開展業務的合作者、合作伙伴或承包商的關係的間接影響。我們可能尋求美國以外的監管機構批准我們的候選產品，因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：

與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力造成重大不利影響。此外，目前美國與其他國家（最重要的是中國）在貿易政策、條約、關税、税收和其他跨境經營限制方面的未來關係存在很大的不確定性。美國政府已經並將繼續對美國貿易政策做出重大調整，未來可能會繼續採取可能對美國貿易產生負面影響的行動。 例如，美國國會已提出立法，限制某些美國生物技術公司使用選定的中國生物技術公司生產或提供的設備或服務，和國會其他人主張利用現有的行政部門權力來限制這些中國服務提供商的業務，我們無法預測美國與中國或其他國家之間的貿易關係最終會採取什麼行動，哪些產品和服務可能受到此類行動的影響，或其他國家可能採取哪些行動進行報復。如果我們無法獲得或使用現有服務供應商的服務，或無法向任何客户或服務供應商出口或銷售我們的產品，我們的業務、流動資金、財務狀況及╱或經營業績將受到重大不利影響。

與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

我們的成功在很大程度上依賴於首席執行官羅伯特·亞歷山大博士和總裁博士亞當·託瑪西的服務，以及我們吸引和留住其他高技能高管和員工的能力。

為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，我們面臨着對經驗豐富人員的巨大競爭。我們高度依賴我們的管理層、科學和醫療人員的主要成員，特別是我們的首席執行官Robert Alexander博士和我們的總裁Adam Tomasi博士。倘我們未能成功吸引及挽留其他合資格人才，尤其是管理層，則可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。特別是，如果我們不能及時招聘到合適的替代者，我們失去一名或多名執行官，包括Alexander博士或Tomasi博士，可能對我們不利。生物技術領域對合資格人才的競爭非常激烈，因此，我們可能無法繼續吸引及挽留業務未來成功所需的合資格人才。除人員競爭外，舊金山灣區的特點尤其是生活成本高。我們未來可能難以吸引經驗豐富的員工加入我們的公司，並可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住員工。

我們與之競爭的許多其他生物技術公司都擁有比我們更多的財政和其他資源，不同的風險狀況和更長的行業歷史。它們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業發展前景。其中一些特點可能比我們能夠提供的更吸引高質量的候選人。此外，我們在過去24個月內宣佈了兩項重組計劃，大幅減少了我們的員工人數。 這些行動可能會影響我們留住、僱用或激勵員工的能力。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化候選產品的速度和成功率將受到限制，並損害我們成功發展業務的潛力。

如果我們無法建立銷售或營銷能力，或與第三方達成協議銷售或營銷我們的候選產品，我們可能無法通過銷售和營銷獲得監管部門批准的候選產品成功取得商業成功。

我們目前有一個小型的商業團隊，需要大幅擴展，以支持我們任何可能獲得監管部門批准的候選產品的營銷、銷售和分銷。為了將任何候選產品商業化，我們必須建立市場營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或與第三方作出安排，以便在我們可能獲得批准銷售或營銷候選產品的每個地區提供這些服務。我們可能無法成功完成這些要求的任務，因此我們的商業化努力可能會受到不利影響。

建立一個擁有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或市場營銷團隊，以將我們的候選產品商業化，成本高昂且耗時，並需要我們的行政人員高度關注管理。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都可能對我們獲得上市批准的任何候選產品的商業化產生不利影響，如果我們沒有與第三方達成協議以代表我們提供此類服務。或者，如果我們選擇在全球範圍內或在各個地區與擁有直接銷售人員和已建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售人員和分銷系統，或取代我們自己的銷售人員和分銷系統，我們將需要與該等第三方就建議的合作進行磋商並達成安排。如果我們無法在需要時以可接受的條款或根本無法達成此類安排，我們可能無法成功將獲得監管部門批准的任何候選產品商業化，或任何此類商業化可能會遇到延誤或限制。如果我們無法自行或通過與一個或多個第三方合作成功地將經批准的候選產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大額外損失。

為了成功實施我們的長期計劃和戰略，我們需要增加組織中的員工數量，我們可能會在管理員工增長方面遇到困難。

為了成功實施我們的長期發展和商業化計劃和戰略，我們預計需要額外的管理、運營、銷售、市場營銷、財務和其他人員。未來的增長將給管理層成員帶來重大額外的責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們成功開發和商業化AK006和任何其他未來候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從與日常業務相關的活動上轉移，以便將大量時間用於管理這些增長活動。此外，如果我們像我們在2024年第一季度和2022年初所做的那樣，為了降低運營成本或其他原因而裁員，我們發現、開發和商業化候選產品的速度和成功率可能會受到限制，成功增長我們業務的潛力可能會受到損害。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀管理和製造的大部分方面。我們不能保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們能夠找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得AK006和任何其他未來候選產品的上市批准或以其他方式促進我們的業務。我們不能保證我們能夠管理我們現有的第三方

或以經濟合理的條件尋找其他稱職的外部承包商和顧問，或根本找不到。

如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多第三方服務提供商來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化AK006和任何其他未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

有關知識產權的風險

如果我們不能獲得或保護知識產權，我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們當前或未來的許可人建立、維護和保護專利和其他知識產權以及在不侵犯他人知識產權的情況下運營的能力。我們已經在美國和外國司法管轄區提交了大量專利申請，以獲得我們開發的發明的專利權。我們還從第三方獲得了專利組合的授權。其中一些許可賦予我們準備、提交和起訴專利申請以及維護和執行我們已許可的專利的權利，而其他許可可能不會賦予我們這種權利。

專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前和未來的許可人也有可能在獲得專利保護之前，無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可並依賴於我們當前和未來許可方的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。如果我們當前或未來的許可方未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們當前和未來的許可方在起訴、維護或強制執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。

生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來許可人的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們當前或未來許可人的未決和未來專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們當前和未來的許可人縮小我們或我們當前和未來許可人未決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。

我們不能向您保證與我們的專利和專利申請相關的所有可能相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能發起反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間在法庭或專利局提起的審查、廢止或派生訴訟，或類似的對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的訴訟，可能導致專利權利要求縮小或無效。我們和我們當前或未來許可人的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。

由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍是保密的，因此我們不能確定我們或我們當前和未來的許可人是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此類專利申請，則此類第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們的專利權利要求所涵蓋的任何主題

申請。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果其他方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐我們的發明。此外，專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括生物相似或仿製藥。例如，我們擁有的一個專利家族聲稱其中一個候選產品將於2035年在美國到期，類似的專利申請正在外國司法管轄區待決，預計到期日期為2034年，屆時此類專利涵蓋的基礎技術可供任何第三方使用，包括競爭對手。雖然美國《哈奇-瓦克斯曼法案》下的專利期延長可以用來延長專利期，但我們不能保證會獲得任何這樣的專利期延長，如果可以，延長多長時間。

由於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在我們起訴專利的任何國家/地區都能獲得專利期限的延長。這包括在美國根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，該法案允許專利期限在專利到期後延長最多五年。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及任何同等的外國監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在全球所有國家/地區對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們或我們當前和未來的許可人的知識產權可能在美國以外的一些國家不存在，或者在一些國家可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們以及我們當前和未來的許可人可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們當前或未來許可人的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們和我們當前或未來許可人發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們當前或未來許可人的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們當前和未來許可人擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的候選產品競爭，我們和我們當前或未來許可方的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成專利和其他知識產權保護的實施，特別是與生物技術有關的專利和其他知識產權保護，這可能會使我們和我們當前和未來的許可人難以阻止侵犯我們和我們當前或未來的許可人的專利或營銷競爭產品違反我們和我們當前或未來的許可人所有權一般。在外國司法管轄區強制執行我們和我們當前或未來許可人專利權的訴訟可能會導致巨大成本，並轉移我們和我們當前或未來許可人的努力和注意力，使我們的業務的其他方面。可能使我們和我們當前或未來的許可人的專利處於無效或狹義解釋的風險，我們和我們當前或未來的許可人，專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們當前和未來的許可方提出索賠。我們或我們當前和未來的許可人在我們或我們當前和未來的許可人發起的任何訴訟中可能不勝訴，並且所判的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有商業意義。

許多國家都有強制許可法，根據該法律，專利所有人可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可轉讓性。在這些國家，專利所有人的補救措施可能有限，這可能會嚴重削弱該專利的價值。倘我們或我們現時及未來的授權人被迫就任何與我們業務相關的專利授予第三方，我們的競爭地位可能受損，我們的業務、財務狀況、經營業績及前景可能受到不利影響。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

在生物製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。美國專利法或對專利法的解釋的變化可能會增加不確定性和成本。美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的Leahy—Smith美國發明法案（“Leahy—Smith Act”），可能會增加圍繞我們專利申請起訴和我們已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。Leahy—Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請的起訴方式、重新定義現有技術以及為競爭者質疑專利有效性提供更有效和成本效益更高的途徑的條款。其中包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，以及由USPTO管理的授權後程序（包括授權後審查）攻擊專利有效性的額外程序，各方間審查和派生程序。2013年3月15日，根據《萊希—史密斯法案》，美國過渡到第一發明人提交專利申請制度，在該制度中，假設符合其他法定要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得發明的專利，而不管是否第三方是第一個發明所要求的發明。然而，Leahy—Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已發佈專利的定期維護費和年金費都應在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利機構支付。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括未能在規定時限內對官方行動作出迴應、不支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。如果我們或我們當前和未來的許可人未能保留涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的專利保護可能會減少或取消，我們的競爭對手可能會更好地利用競爭產品進入市場。

如果我們的商標和商品名得不到充分保護，我們可能無法在市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們無法向您保證競爭對手不會侵犯我們的商標，或者我們將有足夠的資源來執行我們的商標。此外，我們不擁有任何商標“ALLAKOS”。我們不能向您保證，我們將提交的任何商標申請將獲得批准。商標期間

在註冊程序中，我們可能會收到拒絕，雖然我們有機會迴應該等拒絕，但我們可能無法克服該等拒絕。此外，在美國專利商標局的訴訟程序和許多外國司法管轄區的類似機構的訴訟程序中，第三方有機會反對待審的商標申請並尋求取消註冊商標。我們可能會對我們的商標提起異議或撤銷訴訟，我們的商標可能無法在此類訴訟中繼續存在，這可能會迫使我們重新命名我們的名稱。

如果我們違反與我們的候選產品相關的許可協議，我們可能會失去繼續開發和商業化我們的候選產品的能力。

我們的商業成功取決於我們以及我們當前和未來的許可方的能力，開發、生產、營銷和銷售我們的候選產品，以及在不侵犯第三方所有權的情況下使用我們和我們當前或未來的許可方的全資技術。第三方可能持有知識產權，包括對我們產品開發重要或必要的專利權。因此，我們是多項對我們業務非常重要的技術許可的一方。如果我們未能遵守這些協議項下的義務，包括付款和盡職條款，我們當前和未來的許可方可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、生產、營銷或銷售這些協議涵蓋的任何產品，或可能面臨協議項下的其他處罰。此類事件可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議項下的權利可能導致我們不得不談判新的或恢復的協議，這些協議可能無法以同等優惠的條件提供，或根本無法獲得，或導致我們失去這些協議項下的權利，包括我們對知識產權或對我們的開發計劃重要的技術的權利。

根據許可協議，可能會發生關於知識產權的爭議，包括：

如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

第三方可能會對我們提起法律訴訟，指控我們侵犯其知識產權，或我們可能會對第三方提起法律訴訟，質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，其結果不確定，並可能對我們的業務成功造成不利影響。

第三方可能會對我們或我們當前和未來的許可人提起法律訴訟，指控我們或我們當前和未來的許可人侵犯了他們的知識產權，或者我們或我們當前和未來的許可人可能會對第三方提起法律訴訟，質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括反對、干涉、複審， 各方間在美國或其他司法管轄區進行復審或派生程序。這些訴訟可能昂貴且耗時，而且我們或我們當前和未來許可方在這些訴訟中的許多對手可能有能力投入比我們或我們當前和未來許可方更多的資源來起訴這些法律訴訟。

對我們提出索賠的當事人可能會獲得禁令或其他衡平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品的能力。為該等申索辯護，不論其理據如何，均涉及鉅額訴訟費用，並將大量挪用管理層及員工資源於我們的業務。不利的結果可能要求我們或我們當前和未來的許可方停止使用相關技術，或開發或商業化我們的候選產品，或試圖從獲勝方獲得該技術的權利。如果獲勝方不向我們或我們當前和未來的許可方提供商業上合理的條款或根本不提供許可證，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們當前和未來的許可證獲得了許可證，它可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們或我們當前和未來的許可證相同的技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能會被發現為金錢損失，包括三倍的損失和律師費。發現侵權行為可能會阻止我們將候選產品商業化，或迫使我們停止部分業務運營，這可能會損害我們的業務。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們盜用了他們的知識產權，或聲稱擁有我們視為我們自己的知識產權。

我們的許多員工，包括我們的高級管理人員，以前曾受僱於其他生物製藥公司，包括潛在的競爭對手。其中部分僱員就該等過往僱用簽訂所有權、保密及╱或不競爭協議。雖然我們努力確保我們的員工不會在工作中使用他人的專有信息或專門知識，但我們可能會聲稱我們或這些員工使用或披露了任何此類員工的前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。

如果我們未能起訴或抗辯任何此類索賠，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員或遭受損失。該等知識產權可能會授予第三方，我們可能會被要求從該第三方獲得許可，以將我們的技術或產品商業化。此類許可證可能無法以商業上合理的條款提供或根本無法提供。即使我們成功起訴或抗辯此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的部分技術和產品尋求專利外，我們還依賴商業祕密，包括非專利的專有技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。商業祕密很難保護。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方（例如我們的員工、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方）簽訂保密協議和保密協議。我們還與員工和顧問簽訂保密協議和發明或專利轉讓協議。儘管作出了這些努力，任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違反獲得足夠的補救措施。盜用或未經授權披露我們的商業機密可能會嚴重影響我們的競爭地位，並可能對我們的業務造成重大不利影響。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。此外，商業祕密保護並不妨礙競爭對手獨立開發實質上等同的信息和技術，我們不能保證競爭對手不會獨立開發實質上等同的信息和技術。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們的任何商業祕密，我們無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭。我們未能充分保護我們的商業祕密和機密信息將損害我們的業務和競爭地位。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴第三方進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究和研究。

我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們目前依靠第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員來進行AK006的臨牀試驗，我們預計將繼續依靠第三方來進行AK006和我們其他候選產品的額外臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何此類第三方將投入我們臨牀試驗的資源數量或時間的能力有限。其中一些第三方可能隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的藥物開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GCP標準、進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

我們為這些服務依賴的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

我們與第三方簽訂合同，生產我們的候選產品，用於臨牀前研究，對於AK006，我們正在進行臨牀試驗，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗，並最終實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品供開發和商業化使用。在我們組織成員的指導下，我們依賴，並將繼續依賴第三方製造商生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。如果我們AK006或我們其他候選產品的供應意外中斷，無論是由於製造、供應或儲存問題，還是其他原因，包括與新冠肺炎疫情相關的問題，我們都可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或被要求重新啟動或重複任何未決或正在進行的臨牀試驗。

我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們可能獲得上市批准的任何候選產品提供商業供應。我們可能無法維護所需的協議

第三方製造商或以可接受的條件這樣做。依賴第三方製造商會帶來額外風險，包括：

我們無法完全控制生產過程的所有方面，並依賴我們的合同生產合作夥伴遵守cGMP法規，生產活性原料藥和成品藥。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商無法成功生產符合我們的質量標準和FDA或其他公司嚴格監管要求的材料，他們將無法獲得和/或維持其生產設施的上市批准。此外，我們無法控制我們的合約製造商維持足夠質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得上市批准或營銷我們的候選產品（如果獲得批准）的能力。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致我們受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，其中任何一項均可能對我們的藥物供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和經營業績。

我們目前和預期未來對他人生產我們的候選產品或藥物的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

我們可能無法從擴大AK006的生產中獲得預期的效率，而我們的第三方製造商可能無法成功擴大AK006或我們的其他候選產品的足夠質量和數量的生產，這可能會延遲或阻止我們的臨牀試驗或其他候選產品的開發或商業化。

我們的第三方製造商目前正在生產AK006，其規模足以讓我們完成計劃中的臨牀試驗。

然而，為了使用AK006或我們的任何其他候選產品進行更大規模的臨牀試驗，我們可能需要大量生產這些產品。我們的第三方製造商可能無法以及時或具成本效益的方式成功地提高這些候選產品的生產能力，或根本無法提高生產能力。此外，在擴大規模活動期間可能會出現質量問題。如果我們的第三方製造商無法

成功擴大我們其他候選產品的生產，使產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被延遲或變得不可行，任何由此產生的產品的上市批准或商業發佈可能會被延遲或無法獲得，這可能會對我們的業務造成重大損害。

候選產品製造或配方方法的更改可能會導致額外的成本、延遲或對我們候選產品的開發產生意外影響。

隨着候選產品從臨牀前研究和臨牀試驗到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面（如生產方法和配方）在此過程中經常發生變化，以優化產量、生產批量、最小化成本並實現一致的質量和結果。此類變更可能無法實現這些預期目標，或可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃的臨牀試驗或使用變更材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會延遲臨牀試驗的完成，需要進行橋接臨牀試驗或重複進行一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，延遲候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化（如果獲得批准）併產生收入的能力。

生物製品的生產是複雜的，我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到此類困難，我們為臨牀試驗或為患者提供充足供應的候選產品（如果獲得批准）的能力可能會受到延誤或阻礙。

製造生物製品，特別是大量生產，是複雜的，可能需要使用創新技術來處理活細胞。每批經批准的生物必須經過身份、強度、質量、純度和效力的徹底測試。生產生物製品需要專門為此目的而設計和驗證的設施，並需要複雜的質量保證和質量控制程序。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或變質。如果我們當前的製造地點無法達到預期的產能，或者AK006或我們其他候選產品的製造地點因任何原因而改變，可能會導致製造過程的延遲或中斷，或者導致我們在原始製造地點沒有經歷的困難。當生產過程發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或效力。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會推遲臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。使用生物衍生成分還可能導致危害指控，包括感染或過敏反應，或由於可能的污染而關閉產品設施。如果我們的製造商因這些挑戰而無法生產足夠數量的臨牀試驗或商業化產品，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

如果我們決定建立協作，但無法建立這些協作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能尋求有選擇地形成合作，以擴大我們的能力，潛在地加速研發活動，併為第三方的商業化活動提供支持。

在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或類似的外國監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者提供這種候選產品的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，

我們對知識產權的所有權以及行業和市場狀況總體上存在不確定性。潛在的合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的跡象，以及這樣的合作是否會比與我們合作的合作對我們的候選產品更具吸引力。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功地達成合作，該合作的條款和條件可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來的協議。

如果我們尋求進行合作，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括未能遵守FDA的規定、向FDA提供準確的信息、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，衞生保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

與我們普通股所有權相關的風險

我們股票的市場價格可能會繼續波動，這可能會給投資者帶來重大損失。

我們普通股的交易價格一直是，並可能繼續是高度波動的，並受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。2018年7月19日，我們將首次公開募股(IPO)定價為每股18美元，我們的普通股在2021年第四季度達到了每股112.87美元的高點。截至2024年3月8日，我們普通股的收盤價為1.43美元。我們普通股的交易價格可能會因各種因素而出現較大幅度的波動，這些因素除了“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，還包括：

此外，股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括應對新冠肺炎大流行以及由於烏克蘭戰爭和中東衝突、通脹壓力和利率上升而持續的經濟不確定性。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和不利的影響。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。

我們的季度和年度經營業績未來可能會出現大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂許可或合作協議或戰略合作伙伴關係，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的重要來源。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大差異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。

長期資產賬面價值的減值可能會對我們的綜合運營結果和淨值產生負面影響。我們擁有大量長期資產，包括使用權資產、財產和設備，這些資產需要進行減值分析和審查。識別和評估是否存在減值指標，或者是否發生了事件或市場狀況的重大變化，需要做出重大判斷。市場狀況的任何重大變化，包括我們股票價格的持續下跌，表明賬面價值減少，都可能在該變化為人所知的期間產生減值。我們亦不斷評估是否已發生事件或情況，顯示我們的長期資產的剩餘估計可用年限可能需要修訂，或預付資產或其他資產的剩餘餘額是否可能無法收回。上述任何行動都可能導致減值費用，這可能會對我們在記錄此類費用期間的報告收益產生重大影響。

此外，我們根據獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工必需服務期內的費用。隨着我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動，我們必須承認的費用的大小可能會有很大的變化。

此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的指導，這樣的股價下跌也可能發生。

籌集額外資金可能會限制我們的運營，或要求我們放棄對我們技術或產品候選人的權利，如果我們在未來的融資中出售我們的普通股，股東可能會立即經歷稀釋，因此，我們的股價可能會下跌。

在此之前（如果有的話），由於我們能夠產生可觀的產品收入，我們希望通過各種方式為我們的現金需求提供資金，包括股票發行，並可能通過債務融資，合夥企業，

市場營銷、分銷或許可協議。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們也可能不時發行額外的普通股，以低於當時普通股交易價格的折扣。因此，我們的股東在購買以這種折扣出售的任何普通股時，將經歷立即稀釋。此外，隨着機會的出現，我們可能會在未來進行融資或類似安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的股東將經歷額外的稀釋，結果，我們的股票價格可能會下跌。債務融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力，例如產生額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可協議籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選產品的權利。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2023年12月31日，我們的執行人員、董事、5%或以上股本持有人及其各自的聯屬公司實益擁有我們約41. 7%的已發行有投票權股份。因此，該股東羣體有能力對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括選舉董事、修訂我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止未經請求的收購建議或要約我們的普通股，您可能認為符合您作為我們的股東之一的最佳利益。這羣股東的利益可能並不總是與您或其他股東的利益一致，他們可能會以促進他們的最大利益，而不一定是其他股東的利益，包括為其普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。

我們過去和將來可能會受到證券訴訟，訴訟費用高昂，可能會分散管理層的注意力。

我們普通股的市價可能會波動，過去，經歷股票市價波動的公司曾受到證券集體訴訟。我們一直是，將來也可能成為這類訴訟的對象。例如，2020年3月10日，一份假定的證券集體訴訟投訴標題為Kim訴Allakos等人，編號20—cv—01720（N.D. Cal.）在美國加利福尼亞州北區地方法院對我們、我們的首席執行官Robert Alexander博士和我們的前首席財務官Leo Redmond先生提起訴訟。該投訴聲稱違反了1934年《證券交易法》第10（b）和第20（a）條以及據此頒佈的第10b—5條，並根據有關lientelimab II期臨牀試驗的指控，尋求賠償。經修訂的投訴被駁回，我們認為此事已了結。也就是説，針對我們的其他證券訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們管理層對其他業務關注的注意力，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們沒有支付，也不打算支付股息我們的普通股，所以任何回報將限於我們的股票價值。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，對股東的任何回報都將限於其股票價值的任何增值。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂和重述的章程包含的條款可能會通過阻止、延遲或阻止我們公司的控制權變更或我們公司股東可能認為有利的管理層變更來壓低我們普通股的市場價格。這些規定除其他外：

此外，《特拉華州普通公司法》（“DGCL”）第203條禁止特拉華州上市公司與利益相關股東進行業務合併，通常是與其關聯公司一起擁有或在過去三年內擁有我們15%投票權股份的人。自該人成為有利害關係的股東的交易之日起三年內，除非企業合併以規定的方式獲得批准。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或防止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是以下方面的獨家論壇：

我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。

這些排他性法院條款可能會限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級職員和其他員工提起訴訟。如果法院在訴訟中發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項排他性法院條款不適用或無法執行，我們可能會在其他司法管轄區因解決爭議而產生額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。

一般業務風險

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為因儲存或處置危險和易燃材料(包括化學品和生物材料)而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

如果不遵守反賄賂和反腐敗法、反洗錢法以及類似的法律，我們可能會受到懲罰和其他不利後果。

我們已經在國際地點進行並正在進行研究，未來可能會在美國以外的國家啟動其他研究和開展其他活動。我們的業務活動受《反海外腐敗法》、美國聯邦法典第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規以及我們開展業務的其他國家的其他類似反賄賂或反腐敗法律和反洗錢法律、法規或規章的約束。反腐敗和反賄賂法律一般禁止公司、其員工、代理人、代表、商業合作伙伴和第三方中間人向公共或私營部門的收款人提供、承諾、給予或授權他人不正當的付款或福利。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確、公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維護適當的內部會計控制制度和合規程序，以防止違反反腐敗和反賄賂法律。

我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於他們的政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的強制執行。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們有時會利用第三方來開展業務並代表我們行事

在美國以外的地方。我們、我們的員工、代理、代表、業務合作伙伴和第三方中介可能與政府機構或國有或附屬實體的官員和員工有直接或間接的互動，即使我們沒有明確授權這些活動，我們也可能被要求對這些員工、代理、代表、業務合作伙伴或第三方中介的腐敗或其他非法活動負責。

雖然我們有政策和程序來解決此類法律的合規性問題，但我們不能向您保證，我們的所有員工、代理人、代表、業務各方和第三方中介機構都會遵守我們的政策和程序以及適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。

任何對這些法律法規的指控或違反都可能導致舉報人投訴、調查、起訴、和解、執法行動、罰款、嚴厲的刑事和民事制裁、損害、不利的媒體報道、失去出口特權或暫停或取消政府合同，所有這些都可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。對任何調查或行動的迴應可能會導致管理層的注意力和資源的重大轉移，以及鉅額的國防費用和其他專業費用。

我們受到各種政府出口管制和貿易制裁法律和法規的約束，這些法規可能會削弱我們在國際市場上的競爭能力，或者如果我們違反這些管制，我們將承擔責任。

在某些情況下，我們的產品受出口管制法律和法規的約束，包括由美國商務部執行的《出口管理條例》，我們的活動可能受到貿易和經濟制裁，包括由美國財政部外國資產管制辦公室(OFAC)(統稱為“貿易控制”)實施的制裁。因此，向某些國家/地區和最終用户以及某些最終用户出口或再出口我們的產品或提供相關服務可能需要許可證。獲得必要許可證的過程可能很耗時或不成功，可能會導致銷售延遲或失去銷售機會，並且這些許可證可能無法發放。

貿易管制是複雜和動態的制度，監測和確保遵守可能具有挑戰性。任何不遵守規定的行為都可能使我們受到民事和刑事處罰，包括鉅額罰款、可能因故意違規而監禁責任人、可能失去我們的出口或進口特權，以及聲譽損害。雖然我們不知道我們的活動導致了違反貿易管制，但我們或我們的合作伙伴如果不遵守適用的法律和法規，將對我們造成負面後果，包括聲譽損害、政府調查和處罰。

由於系統故障或安全漏洞或事件，我們可能會遇到中斷和延誤或造成經濟損失。

我們依賴內部信息技術系統和網絡以及第三方的信息技術系統和網絡來傳輸、存儲和以其他方式處理與我們的業務活動有關的信息。我們越來越依賴我們的技術系統來運營我們的業務，我們有效管理我們的業務的能力取決於我們的系統、網絡和數據的安全性、可靠性和充足性，以及我們的CRO和其他第三方服務提供商的安全性、可靠性和充足性。儘管實施了安全措施，我們或我們的第三方服務提供商使用的計算機系統很容易受到計算機病毒、勒索軟件和其他惡意代碼、拒絕服務和其他網絡攻擊、供應鏈攻擊、黑客攻擊和其他未經授權訪問的手段、員工和服務提供商錯誤或瀆職、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障等方式影響服務可靠性，威脅數據的機密性、完整性和可用性。任何系統故障、事故或安全漏洞或導致我們自身或第三方服務提供商運營中斷的事件都可能導致我們的藥物發現和開發計劃受到重大幹擾。系統故障或安全漏洞或事件導致已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失、不可用或損壞，可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製受影響數據的成本。此外，任何中斷或安全漏洞或事故可能導致我們的數據或應用程序不可用、丟失或損壞，或不當使用、獲取、披露或以其他方式處理機密或專有信息，以及知識產權損失。如果發生上述任何情況，我們可能會承擔責任，因此，我們的藥物

發現項目和競爭地位可能會受到不利影響，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。任何此類中斷、故障或安全漏洞或事故也可能導致我們承擔額外費用，以解決該等中斷、故障、違規或事故，以及補救因該等中斷、故障或安全漏洞或事故引起的損害。我們和我們的第三方服務提供商在識別或響應任何中斷、故障、安全漏洞或事件時可能面臨困難或延遲，並且可能發現有必要或適當地承擔大量成本以改善我們的數據和信息技術基礎設施的保護，無論是響應實際或可疑的安全漏洞或事件或其他原因。我們的許多員工遠程工作和訪問系統，這增加了安全漏洞和事故的風險。地緣政治緊張局勢和衝突，例如正在進行的俄烏戰爭，也可能增加網絡攻擊和其他事件的風險。

雖然我們已經並將繼續投資於保護我們的數據和信息技術基礎設施，但無法保證我們的努力將防止服務中斷，防止或識別影響我們或我們的第三方服務提供商系統的漏洞或安全漏洞或事件，或防止或識別其他安全漏洞、事件，或導致我們或我們的服務提供商處理或維護的數據丟失或破壞，或未經授權訪問，或使用，披露或其他處理的其他妥協或事件。任何實際或感知到的安全漏洞或事件都可能導致政府行為者或其他人發起的索賠、要求和訴訟，並對我們造成財務、法律、業務和聲譽損害，包括潛在的罰款、處罰和其他損害賠償和責任。任何該等事件可能對我們的業務、前景、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。我們的保單可能不足以補償我們因任何該等中斷、故障或安全漏洞或事故而產生的潛在損失。此外，我們將來可能無法以經濟上合理的條款或根本無法獲得此類保險。此外，我們的保險可能無法涵蓋針對我們的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，並且辯護訴訟，無論其價值如何，都可能成本高昂，並轉移管理層的注意力。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們可能會評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括授權或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行收購，我們可能會發行稀釋性證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果任何涵蓋我們的分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表不利或誤導性的意見，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。此外，如果其中一名或多名分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，進而導致我們的股價或交易量下跌。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們遵守經修訂的1934年證券交易法（“交易法”）的定期報告要求。我們設計了我們的披露控制和程序，以合理地確保我們根據《交易法》提交或提交的報告中必須披露的信息被累積並傳達給管理層，並在SEC規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告。吾等相信，任何披露監控及程序或內部監控及程序，無論構思及運作如何完善，均只能提供合理而非絕對的保證，以確保監控系統的目標已獲達成。

這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們的營運易受火災、地震、停電、電訊故障、恐怖活動及其他超出我們控制範圍的事件的影響而中斷，從而可能損害我們的業務。

我們的設施位於地震活躍地區，而且還不時發生大規模野火。我們尚未對重大地震、火災、停電、恐怖活動或其他災難對我們業務及財務業績的潛在影響進行系統分析，亦無該等災難的恢復計劃。

此外，我們不提供足夠的保險以補償我們可能發生的業務中斷所造成的實際損失，並且我們所遭受的任何損失或損害都可能損害我們的業務。我們保留了每個抗體序列和電子數據記錄的多份副本，其中大部分保存在總部。如果我們的設施受到地震事件的影響，我們可能會失去所有的抗體序列，這將對我們發現新目標的能力產生不利影響。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

截至2023年12月31日，我們的美國聯邦和州淨經營虧損結轉總額分別為8.937億美元和8.472億美元。2017年12月31日之後產生的聯邦淨運營虧損結轉額為8.318億美元，不會到期。剩餘的6180萬美元聯邦淨運營虧損結轉將於2032年開始到期。我們可能無法及時產生應課税收入，以在其到期前使用我們的淨經營虧損結轉（如適用）或根本無法使用。根據經修訂的1986年《國內税收法》第382條和第383條，如果一家公司經歷了"所有權變更"，（一般定義為在三年滾動期內，某些股東的股權所有權（按價值計算）變化超過50個百分點），公司使用其變動前淨經營虧損結轉和某些其他變動前税收屬性來抵消其變動後收入和税款的能力可能是有限的。我們過去可能有過一次或多次所有權變動，未來我們可能會因股權變動而經歷所有權變動，其中一些變動超出了我們的控制範圍。因此，我們利用經營虧損結轉淨額和若干其他税務屬性的能力可能會因上述“所有權變更”而受到嚴重限制或消除，這可能導致我們公司的税務負債增加或遞延税項資產的價值減少。

税法或其實施或詮釋的變動可能會對我們的財務狀況、經營業績及現金流量造成不利影響。

我們須繳納不同司法管轄區的所得税和非所得税。這些司法管轄區的税法、法規和行政慣例可能會有重大變更，無論是否事先通知。例如，美國頒佈了《2017年減税和就業法案》，該法案從2022年1月1日起取消了目前扣除研發支出的選項，改為要求納税人在五年或十五年內攤銷。最近，美國頒佈了《降低通貨膨脹法》，其中包括對2023年1月1日或之後美國上市公司的某些股票回購徵收1%的消費税。此外，經濟合作與發展組織提議實施15%的全球最低税率，許多司法管轄區正在採納或考慮該政策。税法、法規或規則的變更、現行法律和法規的解釋的變更或會計原則的變更可能會對我們的財務狀況、現金流量和經營業績造成負面和重大影響。

項目1B.未解決員工評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

風險管理和戰略

我們制定了評估、識別和管理網絡安全威脅的重大風險的政策和流程，並將這些流程整合到我們的整體風險管理系統和流程中。我們定期評估來自網絡安全威脅的重大風險，包括在我們的信息系統上或通過我們的信息系統發生的任何潛在的未經授權的事件，這些事件可能會對我們的信息系統或其中駐留的任何信息的保密性、完整性或可用性造成不利影響。

我們定期進行風險評估，以確定網絡安全威脅，並在我們的業務做法發生重大變化時進行評估，這可能會影響到容易受到此類網絡安全威脅的信息系統。這些風險評估包括確定合理可預見的內部和外部風險、此類風險可能造成的可能性和潛在損害，以及現有政策、程序、系統和保障措施是否足以管理此類風險。

在進行這些風險評估後，我們重新設計、實施並維持合理的保障措施，以儘量減少已識別的風險；合理地解決現有保障措施中任何已識別的漏洞；並定期監控我們保障措施的有效性。我們投入內部及外部資源，並指定高層人員（包括向首席執行官彙報的首席財務官）管理風險評估及緩解過程。

作為我們整體風險管理系統的一部分，我們與人力資源、IT和管理層合作，監控和測試我們的保障措施，並就這些保障措施對我們的員工進行培訓。 各級及部門的人員均透過培訓瞭解我們的網絡安全政策。

我們聘請顧問或其他第三方進行風險評估。這些服務提供商協助我們設計和實施我們的網絡安全政策和程序，以及監控和測試我們的保障措施。

我們沒有遇到對我們的運營或財務狀況造成重大損害的網絡安全挑戰。有關網絡安全威脅的任何風險（包括任何先前的網絡安全事件）是否對本公司造成重大影響或合理可能對本公司造成重大影響的其他信息，包括我們的業務策略、經營業績或財務狀況，請參閲本年報第1A項“風險因素”，包括標題為“我們可能因系統故障或安全漏洞或事故而經歷中斷和延誤或招致財務損失”和“如果我們未能遵守

根據適用的美國和外國隱私和數據保護法律法規，我們可能會承擔對我們的業務、運營和財務表現造成不利影響的責任。

治理

董事會的主要職能之一是對風險管理過程進行知情監督，包括網絡安全威脅的風險。董事會負責監察及評估策略性風險，而執行人員負責日常管理我們所面對的重大風險。我們的董事會直接或透過審核委員會管理其整體網絡安全風險監督職能。

我們的首席財務官連同我們的信息安全團隊和第三方顧問，主要負責評估和管理我們的網絡安全威脅所帶來的重大風險。

我們的首席財務官負責監督我們的網絡安全政策和流程，包括上文“風險管理和戰略”中所述的政策和流程。網絡安全風險管理計劃包括用於預防、檢測和分析當前和新出現的網絡安全威脅的工具和活動，以及應對威脅和事件的計劃和戰略。

我們的首席財務官向審計委員會介紹我們公司的網絡安全風險和活動，包括最近發生的任何網絡安全事件和相關反應、網絡安全系統測試、第三方活動等。此外，我們的首席財務官向董事會介紹任何重要的網絡安全事項，並每年更新網絡安全風險和活動。

項目2.新聞歌劇。

我們的公司總部目前位於加利福尼亞州聖卡洛斯，根據將於2031年10月31日到期的租賃協議，我們在那裏租賃了約96,000平方英尺的辦公、研發和實驗室空間。

我們相信，我們的設施將足以滿足我們未來12個月的需要。我們在擴大業務時可能需要額外的空間，並相信當需要時，將以商業合理的條款提供額外的空間。

項目3.法律法律程序。

我們可能會不時捲入法律程序，或在我們的正常業務過程中受到索賠。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何，此類訴訟或索賠都可能因辯護和和解費用、資源轉移和其他因素而對我們產生不利影響，並且無法保證將獲得有利的結果。

項目4.地雷安全安全披露。

不適用。

第II部

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

我們的普通股已在納斯達克全球精選市場上市，代碼為ALLK。

普通股持有者

截至2024年3月1日，共有12名普通股持有者。由於我們的許多普通股由經紀人和其他機構代表股東持有，我們無法估計這些記錄持有者代表的我們普通股的受益所有者總數。

股利政策

我們從未宣佈或支付我們的普通股或任何其他證券的任何現金股息。我們預計，我們將保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，用於我們的業務運營，在可預見的未來不會支付現金股息。此外，未來的債務工具可能會實質性地限制我們支付普通股股息的能力。支付未來現金股息(如有)將由董事會在考慮各種因素後酌情決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、現有或當時現有債務工具的要求以及董事會認為相關的其他因素。

性能圖表

作為第S—K條第10項所定義的“規模較小的報告公司”，我們不需要提供這些信息。

最近出售的未註冊證券

不適用

使用註冊證券所得收益

不適用

發行人購買股票證券

不適用

第六項。[已保留]

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

閣下應閲讀以下有關我們財務狀況及經營業績的討論及分析，連同我們的財務報表及本年報表格10—K中其他地方出現的其他財務資料。這些陳述一般與未來事件或我們的未來財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、表現或成就有重大差異。我們的實際結果和事件發生的時間可能與我們的前瞻性陳述中所討論的情況有重大差異，原因包括下文討論的因素和本年度報告10—K表格中題為“風險因素”一節中討論的因素。另請參閲標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發針對免疫效應細胞上存在的免疫調節受體的治療方法，涉及過敏，炎症和增殖性疾病。激活抑制性受體使我們能夠直接靶向參與疾病發病機制的細胞，並且在過敏和炎症的背景下，有可能導致炎症細胞的廣泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻斷受體的抑制功能可以恢復免疫細胞識別和殺死增殖細胞的能力。我們最先進的候選產品AK006目前正在進行I期臨牀試驗。

AK006已在臨牀前研究中顯示活性，包括肥大細胞疾病的廣泛動物疾病模型。我們根據對臨牀和監管成功概率、未滿足的醫療需求和潛在市場機會的評估，確定了AK006開發工作的優先次序。我們已經組建了一支在抗體發現和臨牀開發、運營和財務方面具有豐富經驗的團隊。

我們戰略的主要內容是：

AK006靶向Siglec—6，這是一種選擇性地表達在肥大細胞上的抑制性受體，肥大細胞是一種廣泛分佈在體內的白細胞，在炎症反應中發揮核心作用。AK006與Siglec—6的結合激活了受體的天然抑制功能，這反過來又降低了肥大細胞的活化。在臨牀前研究中，AK006抑制多種模式的肥大細胞活化，包括IgE、IL—33、KIT、C5a和MRGPR—X2，導致肥大細胞活化的深度抑制。除肥大細胞抑制外，AK006在活化巨噬細胞存在下通過ADCP減少人組織肥大細胞。AK006目前正在健康志願者的I期研究中進行評估，Allakos計劃啟動一個隨機、雙盲、安慰劑對照的CSU患者隊列。我們預計CSU隊列的數據將在2024年底可用。

慢性自發性蕁麻疹是一種炎症性皮膚病，被認為是由皮膚中肥大細胞通過IgE依賴性和IgE非依賴性途徑不當激活引起的。慢性自發性蕁麻疹的症狀包括頻繁和不可預測的蕁麻疹爆發，嚴重的瘙癢和腫脹。一線治療包括H1抗組胺藥物；然而，相當多的患者即使在高達標籤劑量的4倍時也沒有獲得足夠的益處。在美國，據估計有80萬成年人患有中重度CSU，其疾病對抗組胺藥是難治的。只有一種FDA批准的治療抗組胺藥難治的患者，奧馬珠單抗結合IgE。由於AK006抑制IgE依賴性和IgE非依賴性肥大細胞激活模式，它有可能治療廣泛的CSU人羣或顯示更大的症狀改善。

2023年第三季度，Allakos開始在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的AK006 I期研究中給健康志願者服用。AK 006的I期研究包括健康志願者中的SAD和MAD隊列以及將通過靜脈輸注給予AK 006的CSU患者中的隊列。我們預計將於2024年第二季度報告SAD和MAD安全性、PK和PD結果。

作為I期研究的一部分，我們計劃收集接受AK006給藥的健康志願者的皮膚活檢，這將使我們能夠觀察與皮膚肥大細胞上Siglec—6受體結合的AK006的量（也稱為受體佔有率）。鑑於CSU被認為是由不適當激活的皮膚肥大細胞引起的，該信息將使我們能夠評估AK006到達靶組織中致病細胞類型的能力，並確認AK006達到的受體佔有水平與臨牀前實驗中抑制所需水平一致。在健康志願者中的I期AK006研究的SAD和MAD部分之後，Allakos計劃啟動一個隨機、雙盲、安慰劑對照的CSU患者隊列。我們預計CSU隊列的數據將在2024年底可用。

我們還開發了用於SC給藥的AK006製劑。作為I期研究的一部分，我們正在對一組健康志願者進行SC AK006給藥。我們預計將在2024年第三季度報告SC AK006的安全性、PK和PD結果，包括生物利用度以及皮膚活檢樣本中的Siglec—6受體佔有率。在SC隊列獲得積極數據之前，我們計劃在隨後的AK006臨牀開發中使用SC製劑。

我們還一直在開發lientelimab（AK002），結合lientelimab II期治療特應性皮炎和慢性自發性蕁麻疹的結果，我們於2024年1月16日宣佈，我們不再計劃進一步開發lientelimab。Lirentelimab已在1000多名患者中使用，約500名患者暴露了6個月或更長時間。 Lirentelimab通常耐受良好，迄今為止沒有長期安全性發現。

自2012年成立以來，我們將幾乎所有的資源和努力都投入到了我們候選產品的研究和開發上。除了在我們的設施內部開展的活動外，我們還利用大量的財務資源聘請承包商、顧問和其他第三方代表我們開展各種臨牀前和臨牀開發活動。

到目前為止，我們還沒有任何產品被批准銷售，也沒有產生任何收入，也沒有盈利。此外，在我們能夠成功完成其中一款候選產品的開發並獲得市場批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得收入。我們會

繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，併為可預見的未來的運營提供資金。到目前為止，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來將出現重大的運營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.857億美元和3.2億美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為11.185億美元。

2024年1月，我們開始實施2024年重組計劃，以降低運營成本，並使我們的員工隊伍更好地與我們業務當前的臨牀發展計劃保持一致。因此，我們決定停止涉及臨牀、製造、研究和行政職能的lirentlimab相關活動。因此，我們將裁員約50%。雖然這將導致近期成本增加，主要是在2024年第一季度和第二季度，但我們相信，2024年重組計劃將減少我們在隨後幾個季度的整體支出，受正在進行的製造開發努力的時間和未來臨牀試驗的時間所造成的週期性波動的影響。此外，如果情況的變化或事件的發生表明存在減值，我們將測試長期資產的減值。市場狀況的任何重大變化，包括我們股票價格的持續下跌，表明賬面價值下降，可能會在該變化為人所知的期間產生減值。這些因素可能導致大量額外的非現金費用，包括長期資產的減值和縮短預期資產壽命的資產加速折舊。

截至2023年12月31日，我們擁有1.708億美元的現金、現金等價物和有價證券，我們相信，這些現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的計劃運營提供至少12個月的資金，因為我們的審計財務報表已在本年度報告10-K表格中的其他部分發布。

經營成果

下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

我們將營運開支分為兩類：（i）研發及（ii）一般及行政開支。

研究和開發費用

研發費用指我們為發現、開發及製造候選產品而產生的以下成本：

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據對完成特定任務的進度的評估來確認某些開發活動的成本，這些評估使用的數據包括臨牀站點激活、患者登記或我們的臨牀CRO和臨牀研究站點向我們提供的信息，以及我們內部臨牀運營人員的分析。未來將收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款將被推遲，並作為預付費用資本化，即使研究和開發在未來沒有其他用途。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

在我們的候選產品獲得監管部門批准之前，我們確認用於生產候選產品的CDMO所產生的費用，如果獲得批准，這些費用可能用於在產品發生期間支持未來的商業銷售。到目前為止，我們還沒有將任何庫存成本資本化，因為考慮到我們候選產品的未經批准的性質，我們無法確定這些成本是否會提供未來的經濟效益。

我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。因此，很難估計完成我們候選產品剩餘開發所需的成本的性質、時間和程度。我們也無法預測何時(如果有的話)能夠從我們的候選產品中獲得收入。這是由於與開發藥物相關的許多風險和不確定性，包括圍繞以下方面的不確定性：

與這些變數中的任何一個相關的變化都將對我們候選產品的開發和商業化產生的成本的時機和程度產生重大影響。

自成立以來，CDMO、臨牀CRO和臨牀研究站點產生的外部成本一直是我們研發費用的重要組成部分。隨着候選產品進入臨牀開發階段，我們逐個項目跟蹤這些成本。然而，用於進行內部研究的諮詢和人員相關成本、實驗室用品和非資本設備、內部許可費、各種臨牀前研究成本和一般管理費用，沒有按計劃進行跟蹤，也沒有分配，因為它們通常有利於多個項目，包括那些仍在籌備中的項目。

我們預計，未來我們的研發費用將在每個季度之間波動，主要受與我們的候選產品製造相關的成本時間以及未來臨牀試驗的時間安排的推動。我們預計2024年上半年將包括與lirentlimab相關的大量費用，因為我們會產生關閉成本、員工遣散費和其他因決定停止開發lirentlimab而產生的成本。

下表彙總了我們在指定時期的研發費用(以千為單位)：

截至2023年12月31日的年度，研發費用為1.509億美元，而截至2022年12月31日的年度為2.651億美元，減少1.142億美元，主要原因是合同臨牀和製造成本下降。

2023財年的合同臨牀和製造成本較上一年度減少了1.117億美元，主要是由於2022財年確認的與2022年第一季度簽訂的製造終止協議相關的成本為1.345億美元，以及臨牀相關成本減少約360萬美元，其他製造業支出增加了2640萬美元。

諮詢、專業及人事相關成本於二零二三財年較去年減少300萬美元，原因是二零二二年第一季度實施的成本節約措施包括減少員工人數，並被股票薪酬開支增加20萬美元所抵銷。

2023財年其他未分配研發成本較上年增加60萬美元，主要原因是臨牀前研究活動增加。

我們預計，我們的研發費用將於二零二四年大幅減少，原因是我們決定停止lientelimab開發而導致二零二四年重組計劃相關的成本削減措施。我們相信，與2024年重組計劃相關的大部分成本及lientelimab關閉成本將於2024年上半年產生，但這些成本削減努力將減少我們在隨後季度的整體開支（不包括基於庫存的補償），並受制造開發及臨牀試驗活動的時間週期性波動影響。

一般和行政費用

一般及行政開支包括支付予顧問的費用、薪金、福利及其他與員工相關的費用（包括行政、財務、會計及其他行政職能人員的股票薪酬）、法律費用、會計及税務服務費用、與商業化前活動相關的費用以及不包括在研發開支內的設施費用。法律費用包括一般公司和專利法律費用以及相關費用。

截至2023年12月31日止年度的一般及行政開支為4510萬美元，而截至2022年12月31日止年度的5730萬美元減少1220萬美元。一般及行政開支較同期減少，主要是由於二零二二年第一季度啟動的削減成本措施，推動僱員薪酬成本減少870萬美元，以及專業及其他行政開支減少350萬美元。二零二三財年的僱員薪酬成本包括股票薪酬開支較去年減少210萬美元。

我們預計，二零二四年的一般及行政開支將隨二零二四年重組計劃相關的離職相關成本而減少。我們相信，2024年重組計劃將減少我們隨後季度的整體支出（不包括股票薪酬）。此外，我們預計將繼續承擔與作為上市公司運營相關的成本，包括與保持遵守SEC規則和法規以及我們證券交易的任何國家證券交易所規則和法規有關的費用，額外的保險費，信息技術和設施活動，以及其他輔助行政和專業服務。

利息收入

截至2023年12月31日止年度的利息收入為1030萬美元，而截至2022年12月31日止年度的利息收入為370萬美元，增加670萬美元。同比增長主要是由於利率上升所致。

其他收入(費用)，淨額

截至2023年12月31日止年度的其他收入淨額並不重大，而截至2022年12月31日止年度的虧損為120萬美元，主要由於2022財年產生的外匯虧損。

流動性與資本資源

流動資金來源

截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和有價證券1.708億美元。根據我們現有的業務計劃，我們相信，我們的現有現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的預期運營水平提供資金，直至自我們的經審計財務報表（包括在本年報表格10—K其他部分）發佈後至少未來12個月。

我們是一家臨牀階段生物技術公司，經營歷史有限。由於我們的重大研發開支，我們自成立以來已產生淨虧損。我們主要透過股本發行為營運提供資金。

2022年5月，我們在S—3表格（文件號3333—265085）上向SEC提交了一份貨架註冊聲明，據此，我們可以不時出售總額高達2.5億美元的普通股。2022年5月31日，美國證券交易委員會宣佈註冊聲明生效，允許我們在生效日期後的三年內進入資本市場。我們的2022年9月股權發售和我們出色的“在市場上”發售計劃是根據本表格S—3提供的。這些方案的詳細情況見下文。

此外，在2023年11月，我們向SEC提交了一份S—3表格（文件號333—275517）的貨架註冊聲明，據此，我們可以不時出售總計高達2.5億美元的普通股。2023年11月24日，美國證券交易委員會宣佈註冊聲明生效，允許我們在生效日期後的三年內進入資本市場。

2022年9月發售

於2022年9月21日，吾等於S-3表格(檔號：333-265085)之貨架登記聲明項下完成承銷登記直接發售(“2022年9月發售”)，據此，吾等以每股5.02美元之發行價出售合共29,882,000股本公司普通股。扣除承銷佣金和發行費用後，我們總共獲得了1.406億美元的淨收益。

“場內”股票發行

2022年8月4日，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了銷售協議(“2022年銷售協議”)。根據《2022年銷售協議》，我們可不時通過“市場”發售(“自動櫃員機發售”)出售普通股的總銷售收入，總額最高可達7,500萬美元。我們將向考恩支付相當於根據2022年銷售協議出售我們普通股股份的毛收入3.0%的佣金。本次自動櫃員機發售中可能發售、發行和出售的7,500萬美元普通股包括在我們以S-3表格(檔號333-265085)登記的登記聲明下可能發售、發行和出售的2.5億美元證券中。我們預計將2022年銷售協議下的銷售淨收益用於一般公司用途。

在截至2023年12月31日的一年中，我們通過ATM機以每股7.20美元的平均價格出售了10萬股普通股，扣除佣金後獲得了100萬美元的收益，所有銷售都發生在2023年第一季度。根據我們目前的ATM發售計劃，截至2023年12月31日，仍有7400萬美元的普通股可用於未來的銷售；然而，根據該計劃，我們沒有義務進行任何銷售。

彙總現金流

下表彙總了我們的現金、現金等價物和受限現金在所示期間的主要來源和用途(以千計)：

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度之比較

用於經營活動的現金

在截至2023年12月31日的一年中，用於經營活動的現金淨額為1.165億美元，這主要歸因於我們的淨虧損1.857億美元，經4360萬美元的非現金費用淨額和2560萬美元的營業資產和負債淨變動調整後的淨虧損。非現金費用包括4120萬美元的基於股票的薪酬支出，610萬美元的折舊和攤銷費用，150萬美元的非現金租賃費用，並被530萬美元的可出售證券的溢價和折扣淨增加所抵消。

截至2022年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額為2.8億美元，這主要是由於我們的淨虧損3.2億美元，經5370萬美元的非現金費用淨額和1380萬美元的營業資產和負債淨變化調整後所致。非現金費用包括4320萬美元的基於股票的薪酬支出，710萬美元的折舊和攤銷費用，290萬美元的非現金租賃費用，以及60萬美元的溢價和有價證券折價淨攤銷。

投資活動提供的現金

在截至2023年12月31日的一年中，投資活動提供的現金淨額為9320萬美元，其中包括2.63億美元的有價證券到期收益，部分被購買有價證券的1.692億美元和購買物業和設備的60萬美元所抵消。

在截至2022年12月31日的一年中，投資活動提供的現金淨額為7170萬美元，其中包括2.87億美元的有價證券到期收益、2000萬美元的有價證券銷售收益和120萬美元的財產和設備銷售收益，部分被2.281億美元的有價證券購買和830萬美元的房地產和設備購買所抵消。

融資活動提供的現金

截至2023年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為250萬美元，其中主要包括根據我們的自動櫃員機發售計劃發行普通股的100萬美元收益，根據2018年ESPP發行普通股的收益90萬美元，以及員工行使股票期權的收益70萬美元。

截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為1.419億美元，主要包括根據2022年9月發行發行普通股所得款項1.406億美元，僱員行使股票期權的收益90萬美元和美元根據2018年ESPP發行普通股所得40萬美元。

資金需求

截至2023年12月31日，我們擁有1.708億美元的現金、現金等價物和有價證券（不包括受限制現金），我們相信這將足以為我們的計劃運營提供資金，從我們的審計財務報表發佈之日起至少未來12個月包括在表格10—K的年度報告其他地方。在可預見的將來，我們將繼續需要額外資金來開發我們的候選產品、取得商業批准和為運營提供資金。我們打算並已尋求不時籌集資金，

通過私人或公共股本或債務融資，或其他來源，如戰略合作。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況及我們推行業務策略的能力造成負面影響。

我們的資本支出的時間和金額將取決於許多因素，包括：

如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、減少或終止部分或全部開發工作。我們還可能被要求向他人出售或授權我們在某些地區的候選產品的權利，或我們希望自己開發和商業化的跡象。

發行額外股本證券可能會導致我們的股東經歷攤薄。未來的股權或債務融資可能包含不利於我們或我們的股東的條款，包括施加約束我們的運營和限制我們產生留置權、發行額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事某些合併、合併、許可或資產出售交易的契約的債務工具。

合同義務和承諾

下表概述我們於二零二三年十二月三十一日的合約責任及承擔（以百萬計），並不包括於二零二三年十二月三十一日之後訂立的任何註銷或終止協議：

除上表所列金額外，我們還在正常業務過程中與臨牀CRO、臨牀研究地點以及協助我們的臨牀前研究和臨牀試驗的其他交易對手簽訂合同。這類合同一般是可以取消的，但關於終止的規定各不相同。如果合同被終止，我們將只對終止生效之日起收到的服務以及適用的取消費用承擔義務。

關鍵會計政策和估算的使用

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。在編制財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

應計合同研究和開發費用

作為編制財務報表的一部分，我們需要估計截至每個資產負債表日期的應計費用。這一過程涉及審查未結合同和定購單，以及與內部人員合作，以確定代表我們提供的尚未開具發票的服務的存在和程度。我們根據我們當時所知的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期確認我們估計的準確性，如有必要，記錄調整。

應計合同研發費用的估計主要涉及我們對CDMO進行的開發和製造服務的時間和範圍的評估，以及CRO進行的研究活動和代表我們的臨牀研究地點的活動。由於與這類供應商的服務協議中包含的財務條款因合同而異，而且往往包括不均衡的付款流程，因此我們的評價重點放在努力程度和所花費的資源上。因此，在計算應計合同研發費用時，我們需要分析來自多個內部和外部來源的大量輸入和數據，包括與臨牀運營和技術運營人員溝通的信息。

儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們報告的金額在任何特定時期都會更高或更低。到目前為止，我們對這類費用的估計與報告期間實際發生的金額之間沒有實質性差異。

經營租約

我們根據財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則編纂(“ASC”)842，“租賃”(“ASC 842”)對租賃進行會計處理。使用權資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，包括在租賃開始日期之前支付的任何租賃付款，並因租賃激勵而減少。租賃負債是指我們在租賃期內支付的全部租賃款項的現值，使用我們的遞增借款利率計算。在確定我們的遞增借款利率時，我們考慮了租賃期限和我們的信用風險。當我們合理地確定我們會延長租期時，我們會考慮延長租約的選擇。當我們合理地確定我們不會行使這種提前終止選擇權時，我們不承認終止租約的選擇。

基於股票的薪酬

我們根據ASC 718《補償—股票補償》（“ASC 718”）對授予員工和非員工的股票獎勵所產生的股票補償費用進行核算。根據ASC 718，我們在授出日期計量基於股票的獎勵的公允價值，並在所需服務期內以直線法確認相關補償費用（扣除估計沒收的影響）。以股份為基礎的獎勵的歸屬期歷來是向我們的相應授出的所需服務期。

僱員、非僱員董事和顧問。於各其後報告日期，吾等須評估是否有可能達成任何相關歸屬條件，以及是否已發生任何導致加速歸屬的事件。

釐定將予記錄的以股票為基礎的薪酬開支金額時，我們須就購股權於授出日期的公平值作出估計。我們使用柏力克—舒爾斯期權定價模型估計每項基於股票的獎勵的公平值。柏力克—舒爾斯期權定價模式使用高度主觀的輸入數據，例如普通股的公允價值，以及其他假設，包括普通股的預期波動性、相應股票獎勵的預期期限、與被估值股票獎勵的預期期限相若的期間的無風險利率以及預期期限內普通股的預期股息率。

近期會計公告

有關最近發佈的會計公告，包括各自的採納日期以及對我們經營業績和財務狀況的影響，請參閲財務報表附註2。

第7A項。量化與高質關於市場風險的披露。

利率敏感度

我們面對與利率變動有關的市場風險。我們面對的主要市場風險為利率敏感度，受美國利率整體水平變動影響，特別是由於我們的投資（包括現金等價物）是投資於美國國債的貨幣市場基金。我們投資活動的主要目標是保存資本以資助我們的業務。我們亦力求在不承擔重大風險的情況下，最大限度地提高投資收益。由於我們於貨幣市場基金持有的結餘期限較短，信貸風險較低，假設利率變動10%不會對我們現金等價物及有價證券的公平市值造成重大影響。

通貨膨脹的影響

通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本和研發合同來影響我們。我們認為通脹對我們於呈列期間的財務業績並無重大影響。

外匯敏感度

我們的主要業務以美元進行交易，然而，與第三方簽訂的某些服務協議以美元以外的貨幣（主要是英鎊和歐元）計價。因此，我們面臨外匯風險，因此，美元兑英鎊及歐元的價值波動可能會影響根據該等協議所產生的開支及責任的報告金額。我們目前並無進行任何對衝活動以減少我們對貨幣波動的潛在風險，儘管我們將來可能會選擇這樣做。於任何呈列期間，假設匯率變動10%，不會對我們的財務狀況或經營業績造成重大影響。

項目8.財務報表S和補充數據。

ALLAKOS INC.

財務報表索引

《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所

致Allakos Inc.的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

吾等已審核隨附Allakos Inc.資產負債表。(the本公司於2023年12月31日及2022年12月31日止期間各年度的相關經營及全面虧損表、股東權益表及現金流量表及相關附註（統稱“財務報表”）。我們認為，財務報表在所有重大方面公允列報了貴公司於2023年及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止兩年各年的經營成果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文傳達的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審核委員會的財務報表本期審計所產生的事項，且：（1）與對財務報表屬重大的賬目或披露有關；（2）涉及我們特別具挑戰性、主觀或複雜的判斷。重要審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對整個財務報表的意見，我們在下文傳達重要審計事項時，也不會就重要審計事項或與之相關的賬目或披露事項單獨發表意見。

/s/ 安永律師事務所

自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

加利福尼亞州聖馬特奧

2024年3月14日

ALLAKOS INC.

餘額牀單

(單位為千，每股數據除外)

見財務報表附註

ALLAKOS INC.

營運説明書和全面虧損

(單位為千，每股數據除外)

見財務報表附註

ALLAKOS INC.

的聲明股東權益

(單位：千)