EX-99.1

附錄 99.1


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Karyopharm 公佈了2023年第四季度和全年財務業績，並重點介紹了公司的近期進展

總收入為1.46億美元，美國XPOVIO^®(selinexor) 2023年全年產品淨收入為1.12億美元，符合公司指導

評估Selinexor在子宮內膜癌、骨髓纖維化和多發性骨髓瘤中的三項關鍵性3期試驗的主要數據讀出，預計將於2025年發佈

公司提供的2024年全年總收入指引為1.4億美元至1.6億美元，其中包括美國XPOVIO淨產品收入1億至1.2億美元的指導；到2025年底的Cash Runway

電話會議定於今天美國東部時間上午 8:00 舉行

馬薩諸塞州牛頓2024年2月29日開創新型癌症療法的商業階段製藥公司Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）今天公佈了截至2023年12月31日的第四季度和全年財務業績。此外，Karyopharm重點介紹了部分公司里程碑，概述了其關鍵臨牀開發計劃。

2023 年，我們在臨牀產品線中取得了重大進展，並繼續在競爭激烈的多發性骨髓瘤領域的基礎上再接再厲。Karyopharm總裁兼首席執行官理查德·保爾森説，我們去年公佈的令人鼓舞的臨牀結果增強了我們正在進行的三項關鍵性3期試驗在解決癌症患者未滿足的關鍵需求方面的潛力。通過集中資源推進我們的3期試驗，我們的創新和進步動力將持續到2024年。我們對即將發佈的這些試驗的頭條數據以及它們對患者和 selinexors 的生長潛力可能意味着什麼充滿熱情。

2023 年第四季度及近期亮點

研究和開發（R&D）亮點

對預先指定的晚期或復發患者亞組進行長期探索性分析 TP53SIENDO三期試驗（NCT03555422）中的野生型子宮內膜癌（EC）已在韓國首爾舉行的國際婦科癌症協會年度全球會議上發表，更新了無進展存活率（PFS）。截至2023年9月1日的數據截止日期，塞利內索治療組的PFS中位數為27.4個月（n=77），而安慰劑組的PFS中位數為5.2個月（n=36）。未成熟的總體存活率數據顯示出令人鼓舞的信號，並證實了PFS的結果。

在 65 會議上的口頭陳述^第四美國血液學會 2023 年 1 期試驗最新結果年會 (XPORT-MF-034)對未接受治療的骨髓纖維化（MF）患者進行塞利內索聯合魯索替尼的評估顯示出令人鼓舞的長期耐久性。79% 意向治療(ITT) 接受60mg selinexor治療的患者（14人中有11人）在第24周的脾臟容量（SVR35）減少了≥35％，並且截至2023年8月1日的數據仍保持射線照相反應 cut-


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關閉日期。此外，截至數據截止日期，在第24周症狀改善≥50％（TSS50）的ITT患者中，有58％（12人中有7人）也仍處於緩解狀態。一般而言，第 4 周早期細胞因子減少與第 24 周脾容量減少有關，持續到治療結束，是疾病改善的潛在徵兆。

與百時美施貴寶（BMS）簽訂臨牀試驗合作協議，評估賽利內克索與 BMS 專有的研究型 cereblon E3 連接酶調節劑 (celMod) 聯合使用) 藥物對復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）患者進行T細胞免疫療法後進展的，這有可能增加越來越多的證據，表明塞利內索與具有不同作用機制的多發性骨髓瘤療法聯合使用可能顯示出有意義的益處；對塞利內克索/美齊格度胺的研究使進一步評估塞利內克索在維持其中的作用成為可能最佳的 T 細胞環境。

XPOVIO 商業表演

截至2023年12月31日的財年，美國的淨產品收入為1.12億美元，而截至2022年12月31日的年度淨產品收入為1.2億美元。美國2023年第四季度的淨產品收入為2500萬美元，而2022年第四季度為3,100萬美元。儘管2023年社區環境中對XPOVIO的需求持續增長，但由於後期競爭加劇，XPOVIO在學術環境中受到了不利影響。

在將selinexor的使用轉向早期療法方面持續取得進展，2023年，第二至第四個療法的患者比例接近70％，而2022年為55％¹.

由於MM基金會關閉，KaryForward 患者援助計劃（PAP）的利用率提高，XPOVIO淨產品收入同比受到不利影響²，佔2023年總需求的約10％，而2022年的這一比例約為5％，估計影響約600萬美元。此外，競爭加劇和更高毛對淨額，在年內增加340億美元折扣和醫療補助返利的推動下，對2023年XPOVIO的淨產品收入產生了不利影響。

知識產權

美國專利商標局頒發了針對 XPOVIO 中存在的塞利內克索的多態形式、包含多態形式的藥物組合物以及使用多態形式的治療方法和藥物組合物的專利。新頒發的專利將在2035年8月到期。

2024 年和 2025 年的預期催化劑和運營目標

為以下患者提供最新的探索性亞組分析結果 TP53來自 2024 年 SIENDO 三期試驗的野生型 EC。

完成關鍵的入學申請EXPORT-EC-042第 3 階段試驗正在進行中 TP53野生型歐共體將在2024年下半年公佈業績，並在2025年上半年公佈業績。

報告2024年賽立尼索聯合魯索替尼對未接受治療的MF患者的1期試驗的最新結果。


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報告評估2024年下半年賽立尼索單一療法對JAK抑制劑天真MF和中度血小板減少症受試者的療效和安全性的2期試驗的初步結果。

報告2025年下半年賽立尼索與魯索利替尼聯合用於治療初級MF的關鍵性3期試驗的主要結果。

發佈並提供賽立索40mg與泊馬度胺和地塞米松聯合使用的療效和安全性數據，這些數據來自正在進行的2024年針對多發性硬化症患者的STOMP/028二期試驗。

報告有關 selinexors 對 T 細胞適應度的影響以及與多種藥物在預或之前或之前或之前可能合併的更多數據 Post-T 細胞2024 年對 MM 患者進行治療。

在2024年下半年完成對先前接受過治療的MM患者進行口服40mg塞立尼索、泊馬度胺和地塞米松組合的關鍵3期試驗的入組，並於2025年上半年報告主要結果。

保持公司在競爭激烈的多元化市場中的商業基礎，推動XPOVIO 收入的增加。

繼續在美國以外地區的合作伙伴對 selinexor 進行全球發佈和報銷批准。

2024 年財務展望

根據其目前的運營計劃，Karyopharm預計2024年全年將出現以下情況：

總收入將在1.4億美元至1.6億美元之間。總收入包括美國 XPOVIO 淨產品收入以及從合作伙伴那裏獲得的許可、特許權使用費和里程碑收入。

美國XPOVIO的淨產品收入將在1億美元至1.2億美元之間。

研發和銷售併購費用將在2.6億美元至2.8億美元之間，其中包括估計的約2000萬至2500萬美元非現金股票薪酬支出。

該公司預計，其現有的現金、現金等價物和投資，以及其預計從XPOVIO產品淨銷售中產生的收入以及許可協議產生的收入，將足以為其2025年底之前的計劃運營提供資金。

2023 年全年和第四季度財務業績

總收入：2023年第四季度的總收入為3,370萬美元，而2022年第四季度的總收入為3,360萬美元。截至2023年12月31日的財年，的總收入為1.46億美元，而截至2022年12月31日的年度為1.571億美元。

淨產品收入：2023年第四季度的淨產品收入為2510萬美元，而2022年第四季度的淨產品收入為3,110萬美元。截至2023年12月31日止年度的淨產品收入為1.12億美元，而截至2022年12月31日的年度淨產品收入為1.204億美元。


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許可證和其他收入：2023年第四季度的許可證和其他收入為870萬美元，而2022年第四季度為250萬美元。截至2023年12月31日止年度的許可證和其他收入為3,400萬美元，而截至2022年12月31日的年度為3,660萬美元。

銷售成本：2023年第四季度的銷售成本為150萬美元，而2022年第四季度的銷售成本為190萬美元。截至2023年12月31日止年度的銷售成本為490萬美元，而截至2022年12月31日止年度的銷售成本為520萬美元。銷售成本反映了XPOVIO單位的銷售成本和淨產品收入的第三方特許權使用費。

研發費用：2023年第四季度的研發費用為3,940萬美元，而2022年第四季度的研發費用為3,090萬美元。截至2023年12月31日止年度的研發費用為1.388億美元，而截至2022年12月31日止年度的研發費用為1.487億美元。與2022年相比，2023年研發費用減少的主要原因是人員成本和股票薪酬的減少，這歸因於員工人數和承包商的減少，包括2022年產生的離職相關費用。這些下降被臨牀試驗和相關成本的增加部分抵消，這主要是由於該公司三項關鍵的3期試驗的進展以及購買公司臨牀試驗中使用的比較藥物的時機。

銷售和收購費用：2023年第四季度的銷售和收購支出為3,070萬美元，而 2022年第四季度為3,460萬美元。截至2023年12月31日止年度的銷售和收購支出為1.319億美元，而截至2022年12月31日的年度為1.454億美元。與2022年相比，2023年的銷售和收購費用減少的主要原因是由於2022年發生的離職相關費用，股票薪酬減少了。

利息支出：2023年第四季度的利息支出為620萬美元，而2022年第四季度的利息支出為590萬美元。截至2023年12月31日止年度的利息支出為2380萬美元，而截至2022年12月31日止年度的利息支出為2,500萬美元。

淨虧損：Karyopharm報告稱，2023年第四季度季度淨虧損4180萬美元，合每股基本虧損和攤薄後每股虧損0.36美元，而2022年第四季度的淨虧損為3,850萬美元，合每股基本虧損和攤薄後每股虧損0.43美元。淨虧損包括2023年和2022年第四季度分別為520萬美元和620萬美元的非現金股票薪酬支出。Karyopharm報告稱，截至2023年12月31日的年度淨虧損為1.431億美元，合每股基本虧損和攤薄後每股虧損1.25美元，而截至2022年12月31日止年度的淨虧損為1.653億美元，基本和攤薄後每股虧損2.02美元。淨虧損包括截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的非現金股票薪酬支出分別為2,170萬美元和 3540萬美元。

現金狀況：截至2023年12月31日，現金、現金等價物、限制性現金和投資總額為1.924億美元，而截至2022年12月31日為2.797億美元。

電話會議信息

Karyopharm將於今天，即美國東部時間2024年2月29日上午8點舉行電話會議，討論第四季度和2023年的完整財務業績和2024年的財務前景，並提供其他業務最新情況。要參加電話會議，請在開始時間前至少10分鐘撥打（800）836-8184（本地）或（646）357-8785（國際），要求加入Karyopharm Therapeutics電話會議。本次電話會議的網絡直播以及隨附的幻燈片將在公司網站 “投資者” 部分的 “活動與演示” 下提供。活動結束大約兩小時後，公司網站上將提供存檔的網絡直播。


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關於 XPOVIO^®（selinexor）

XPOVIO 是一個同類首創，口服出口素 1 (XPO1) 抑制劑，也是第一個 Karyopharms 選擇性核輸出抑制劑 (SINE) 化合物獲準用於治療癌症。XPOVIO 通過選擇性地結合和抑制核輸出蛋白 XPO1 來發揮作用。XPOVIO在美國獲得批准，由Karyopharm上市，用於多種腫瘤適應症，包括：（i）與Velcade聯合使用^®(bortezomib) 和地塞米松 (xvD) 用於治療至少一次治療後的多發性骨髓瘤患者；(ii) 在經過大量預處理的多發性骨髓瘤患者中與地塞米松聯合使用；以及 (iii) 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，包括濾泡性淋巴瘤引起的 DLBCL，在至少兩行全身性治療後療法。XPOVIO（也稱為 NEXPOVIO^® （在某些國家）已獲得越來越多的前美國領土和國家的監管批准，包括歐洲、英國、韓國、以色列、新加坡、香港、中國大陸、澳大利亞、加拿大、臺灣和澳門，並由Karyopharms全球合作伙伴在這些地區銷售。Selinexor還在其他幾項中期和晚期臨牀試驗中進行研究，涉及多個高未滿足需求的癌症適應症，包括子宮內膜癌和骨髓纖維化。

有關 Karyopharms 產品或臨牀試驗的更多信息，請通過以下方式聯繫醫學信息部門：

電話：+1 (888) 209-9326,

電子郵件：medicalinformation@karyopharm.com

XPOVIO^®（selinexor）是一種經批准的處方藥：

與硼替佐米和地塞米松聯合用於治療先前至少接受過一種治療（xvD）的多發性骨髓瘤成年患者。

與地塞米松聯合用於治療復發或難治性多發骨髓瘤的成年患者，這些患者之前接受過至少四種治療，並且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體（Xd）具有難治性。

用於治療經過至少兩線全身治療的復發或難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)（未另行説明）的成年患者，包括由濾泡性淋巴瘤引起的 DLBCL。根據的響應率，該適應症在加速批准中獲得批准。該適應症的持續批准可能取決於確認性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。

選擇重要的安全信息

警告和注意事項

血小板減少症：在整個治療過程中監測血小板計數。通過中斷劑量和/或減少劑量和支持性護理進行管理。

中性粒細胞減少：在整個治療過程中監測中性粒細胞計數。通過中斷劑量和/或減少和粒細胞集落刺激因子進行管理。

胃腸道毒性：可能會出現噁心、嘔吐、腹瀉、厭食和體重減輕。提供止吐預防。通過中斷和/或減少劑量、止吐藥和支持性護理進行管理。

低鈉血癥：在整個治療過程中監測血清鈉水平。校正同時出現的高血糖和高血清副蛋白水平。通過中斷、減少或停用劑量以及支持性護理進行管理。


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嚴重感染：監測感染情況並及時治療。

神經毒性：建議患者在神經系統毒性消退之前不要開車和從事危險職業或活動。優化水合狀態和配套用藥，以避免頭暈或精神狀態改變。

胚胎-胎兒毒性：可能對胎兒造成傷害。告知具有生殖潛力的女性和有女性伴侶具有生殖潛力的男性，告知胎兒的潛在風險並使用有效的避孕方法。

白內障：白內障可能會發展或發展。治療白內障通常需要手術切除白內障。

不良反應

在接受 xvD 的多發性骨髓瘤患者中，最常見的不良反應（≥ 20%）是疲勞、噁心、食慾下降、腹瀉、周圍神經病變、上呼吸道感染、體重減輕、白內障和嘔吐。3-4 級實驗室異常（≥ 10%）為血小板減少、淋巴細胞減少、低磷血癥、貧血、低鈉血癥和中性粒細胞減少。在波士頓試驗中，6％的患者在上次治療後的30天內出現了致命的不良反應。52% 的患者出現嚴重的不良反應。不良反應導致的治療停藥率為 19%。

在接受 Xd 的多發性骨髓瘤患者中，最常見的不良反應（≥ 20%）是血小板減少、疲勞、噁心、貧血、食慾下降、體重減輕、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、中性粒細胞減少、白細胞減少、便祕、呼吸困難和上呼吸道感染。在STORM試驗中，9％的患者出現了致命的不良反應。58% 的患者出現嚴重的不良反應。不良反應導致的治療停藥率為27％。

DLBCL 患者最常見的不良反應（發生率 ≥ 20%），不包括實驗室異常，是疲勞、噁心、腹瀉、食慾下降、體重減輕、便祕、嘔吐和發熱。3-4 級實驗室異常（≥ 15%）為血小板減少、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、貧血和低鈉血癥。在SADAL試驗中，3.7％的患者在30天內出現了致命的不良反應，5％的患者在上次治療後的60天內出現了致命的不良反應；最常見的致命不良反應是感染（佔{ br} 患者的4.5％）。46% 的患者出現嚴重不良反應；最常見的嚴重不良反應是感染（21% 的患者）。17% 的患者因不良反應而停藥。

在特定人羣中使用

哺乳：建議不要母乳餵養。

如需其他產品信息，包括完整的處方信息，請訪問 www.xpovio.com。

如需報告疑似不良反應，請聯繫 Karyopharm Therapeutics Inc. 1-888-209-9326或者是 FDA 1-800-FDA-1088或者是 www.fda.gov/medwatch。

關於 Karyopharm Therapeu

Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）是一家處於商業階段的製藥公司，開創了新型癌症療法。自成立以來，Karyopharm一直是口服選擇性核出口抑制劑（SINE）化合物技術的行業領導者，開發該技術旨在解決腫瘤發生的基本機制：核出口失調。Karyopharms 鉛正弦化合物和同類首創，口服 exportin 1 (XPO1) 抑制劑，XPOVIO^®（selinexor）在美國獲得批准，由公司在三種腫瘤適應症中銷售，並已在包括歐洲在內的越來越多的美國以外地區和國家獲得監管部門的批准，


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英國、中國、韓國、以色列、新加坡、香港、中國大陸、澳大利亞、加拿大、臺灣和澳門，由Karyopharms全球合作伙伴在這些地區銷售。 Karyopharm的重點產品線針對多種高需求的癌症適應症，包括多發性骨髓瘤、子宮內膜癌和骨髓纖維化。有關我們的員工、科學和管道的更多信息，請訪問 www.karyopharm.com，然後在 Twitter 上通過 @Karyopharm 和 LinkedIn 關注我們。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。此類前瞻性聲明包括有關Karyopharms對其2024年總收入、2024年美國淨產品收入以及2024年研發和銷售與收購支出的指導；Karyopharms的預期現金流；對商業化工作的預期；selinexor治療多發性骨髓瘤、子宮內膜癌、骨髓纖維化、瀰漫性大B細胞淋巴瘤和其他疾病患者的能力；以及對selinexor和eltanexor的臨牀開發計劃以及可能提交的監管報告的預期。此類陳述受許多重要因素、風險和不確定性的影響，其中許多是Karyopharms無法控制的，這些因素可能導致實際事件或結果與Karyopharms當前的預期存在重大差異。例如，無法保證Karyopharm會成功將XPOVIO商業化，也無法保證Karyopharms的任何候選藥物，包括selinexor和 eltanexor，都能成功完成必要的臨牀開發階段，也無法保證任何Karyopharms候選藥物的開發將繼續進行。此外，無法保證Karyopharms候選藥物組合的開發或商業化方面的任何積極進展都會導致股價上漲。管理層的預期以及本新聞稿中的任何前瞻性陳述也可能受到與許多其他因素相關的風險和不確定性的影響，包括：XPOVIO在商業市場的採用、XPOVIO或任何獲得監管部門批准的Karyopharms候選藥物商業化所涉及的時間和成本；獲得和保留XPOVIO或任何一種藥物的監管批准的能力獲得監管部門批准的 Karyopharms 候選藥物；Karyopharms 臨牀結果試驗和臨牀前試驗，包括對現有數據和從正在進行的和將來的試驗中收到的新數據的後續分析；美國食品藥品監督管理局和其他監管機構、臨牀試驗場所的研究審查委員會和出版物審查機構做出的決策的內容和時間，包括有關額外臨牀試驗的需求；Karyopharm或其第三方合作者或利益相關者充分開展各自決定的能力適用協議下的義務以及此類協議對未來的潛在財務影響；Karyopharms招募患者參與臨牀試驗的能力；計劃外的現金需求和支出；Karyopharms競爭對手針對Karyopharm目前正在商業化或開發的候選產品或候選產品開發或監管部門批准藥物候選藥物；COVID-19 疫情或未來任何疫情對Karyopharms業務、經營業績和財務的直接或間接影響狀況；以及 Karyopharms 獲取、維持和維持的能力對其任何產品或候選產品實施專利和其他知識產權保護。2023年11月2日向美國證券交易委員會（SEC）提交的Karyopharms截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告以及Karyopharm將來可能向美國證券交易委員會提交的其他文件中，在 “風險因素” 標題下描述了這些風險和其他風險。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日，除非法律要求，否則Karyopharm明確表示沒有義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

XPOVIO^®還有 NEXPOVIO^®是 Karyopharm Therapeutics Inc. 的註冊商標。本新聞稿中提及的任何其他商標均為其各自所有者的財產。


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參考文獻：

¹	基於 Komodo 索賠數據分析，於 2023 年 11 月訪問

²	四個多發性骨髓瘤基金會為多發性骨髓瘤的醫療保險患者提供經濟支持

聯繫人：

投資者：

Elhan Webb，特許金融分析師

投資者關係高級副總裁

617.658.0600 | elhan.webb@karyopharm.com

媒體：

Stacy Nobles

企業傳播主管

617.658.0540 | stacy.nobles@karyopharm.com


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KARYOPHARM 療法公司

合併運營報表

（未經審計）

（以千計，每股金額除外）


	三個月已結束十二月三十一日						年份已結束十二月三十一日
	2023			2022			2023			2022
收入：
產品收入，淨額	$	25,056		$	31,126		$	112,011		$	120,445
許可證和其他收入		8,691			2,454			34,022			36,629

總收入		33,747			33,580			146,033			157,074

運營費用：
銷售成本		1,486			1,868			4,942			5,213
研究和開發		39,381			30,932			138,750			148,662
銷售、一般和管理		30,688			34,649			131,881			145,401

運營費用總額		71,555			67,449			275,573			299,276

運營損失		(37,808	)		(33,869	)		(129,540	)		(142,202	)

其他收入（支出）：
利息收入		2,520			1,334			10,943			2,359
利息支出		(6,208	)		(5,885	)		(23,823	)		(24,996	)
其他費用，淨額		(211	)		(13	)		(356	)		(83	)

其他支出總額，淨額		(3,899	)		(4,564	)		(13,236	)		(22,720	)

所得税前虧損		(41,707	)		(38,433	)		(142,776	)		(164,922	)
所得税準備金		(130	)		(73	)		(323	)		(369	)

淨虧損	$	(41,837	)	$	(38,506	)	$	(143,099	)	$	(165,291	)

基本和攤薄後的每股淨虧損	$	(0.36	)	$	(0.43	)	$	(1.25	)	$	(2.02	)

用於每股淨虧損的已發行普通股的加權平均數基本和攤薄		114,778			89,934			114,221			81,871


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KARYOPHARM 療法公司

簡明的合併資產負債表

（未經審計）

（以千計）


	十二月三十一日 2023			十二月三十一日 2022
資產
現金、現金等價物和投資	$	191,443		$	277,967
限制性現金		961			1,697
應收賬款		26,962			47,086
其他資產		21,072			31,422

總資產	$	240,438		$	358,172

負債和股東赤字
可轉換優先票據	$	170,919		$	170,105
遞延特許權使用費義務		132,479			132,718
其他負債		73,246			72,005

負債總額		376,644			374,828
股東赤字總額		(136,206	)		(16,656	)

負債和股東赤字總額；截至2023年12月31日和2022年12月31日分別已發行114,915股和113,213股以及已發行股票	$	240,438		$	358,172