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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
______________________________________
表格10-K
______________________________________
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至該年度為止12月31日, 2023
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告 |
對於從日本向日本過渡的過渡期，中國需要更多時間。
委託文件編號：001-35676
______________________________________
普羅塞納公司上市有限公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
______________________________________
| | | | | | | | |
| 愛爾蘭 | | 98-1111119 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別號碼) |
| | | | | | | | |
| 77羅傑遜爵士碼頭C座 |
| 大運河碼頭 |
| 都柏林2， | D02 VK60， | 愛爾蘭 |
| (主要執行辦公室地址，包括郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號： 011-353-1-236-2500
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.01美元 | PRTA | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
______________________________________
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。
是 ☒ 不是的。☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。
是☐ 不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
是 ☒ 沒有問題。☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
是 ☒ 沒有問題。☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。
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| 大型加速文件服務器 | ☒ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☐ | 規模較小的新聞報道公司 | ☐ |
| | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 | ☐ |
| 用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。 | ☒ |
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。 | ☐ |
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。 | ☐ |
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》規則第12b-2條所定義)。☐ 不是 ☒
截至2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權股票的總市值約為$2.9根據最近一次報告的登記人普通股在該日期在納斯達克全球市場上的銷售情況計算。
53,720,455在註冊人的普通股中，每股票面價值0.01美元的股票截至2024年2月15日。
以引用方式併入的文件
將於2024年5月14日舉行的註冊人年度股東大會相關的註冊人委託書將交付給股東的部分內容通過引用併入本10-K表格的第III部分。註冊人打算在截至2023年12月31日的財年後120天內提交委託書。
普羅塞納公司PLC
表格10-K的年報
截至2023年12月31日止的年度
目錄
| | | | | |
| | 頁面 |
第一部分： | 1 |
第2項：業務 | 1 |
項目1A.風險因素 | 21 |
| 項目1B。未解決的員工意見 | 57 |
項目1C。網絡安全 | 57 |
項目2.財產 | 58 |
項目3.法律訴訟 | 58 |
| 項目4.礦山安全信息披露 | 58 |
第二部分。 | 59 |
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 59 |
| 第6項。[已保留] | 62 |
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | 62 |
項目7A。關於市場風險的定量和定性披露 | 69 |
項目8.財務報表和補充數據 | 71 |
| 項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧 | 103 |
項目9A。控制和程序 | 103 |
項目9B。其他信息 | 104 |
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 104 |
第三部分。 | 105 |
項目10.董事、高管和公司治理 | 105 |
第11項.高管薪酬 | 107 |
第12項：某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項 | 107 |
| 第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性 | 107 |
| 項目14.總會計師費用和服務 | 107 |
第四部分。 | 108 |
| 項目15.展示和財務報表附表 | 108 |
展品索引 | 109 |
| 項目16.表格10-K摘要 | 113 |
簽名 | 114 |
除文意另有所指外，本10-K表格中提及的“Prothena”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”是指Prothena Corporation plc及其子公司。
關於前瞻性陳述的説明
除歷史信息外，本10-K表格還包含符合修訂後的1934年證券交易法第21E節的前瞻性陳述。前瞻性陳述可以包括諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”、“目標”等詞語，“Will”，“Will”和其他類似的表達，它們是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。此外，任何提及對未來事件或情況的預期、預測或其他描述的陳述都是前瞻性陳述。
這些前瞻性陳述反映了我們對截至本文發佈之日我們的業務和所處行業的信念、假設、期望、估計、預測和預測，是基於我們最佳判斷的估計。這些陳述涉及，除其他事項外，我們繼續構建針對蛋白質失調的生物導向的發現引擎的目標；我們候選藥物的治療潛力、設計、擬議的作用機制和潛在的管理；我們在我們的計劃中確定的表位和抗體的潛在適應症和屬性；我們候選藥物正在進行的和未來的臨牀研究的計劃；我們推進、啟動和完成研究新藥(IND)的潛力，以支持我們的發現和臨牀前計劃的研究；報告我們候選藥物臨牀試驗的預期時間，包括2024年4月至2025年2月期間我們的第三階段FIRM-AL臨牀試驗的任何背線研究結果；我們與F.Hoffman-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(統稱為“羅氏”)、百時美施貴寶公司(“BMS”)和諾和諾德公司的合作，以及在此類合作下我們可能獲得的金額；我們的現金狀況足以資助廣泛渠道的推進和我們正在進行的臨牀試驗的完成；以及我們預期的額外資本需求。
這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定性以及在某些情況下超出我們控制範圍的其他因素。因此，我們在10-K表格中的任何或所有前瞻性陳述都可能被證明是不準確的。可能導致我們的實際結果大不相同的因素包括但不限於以下列出的風險和不確定因素、在本10-K表格第1A項“風險因素”下討論的風險和不確定性，以及在我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中討論的那些風險和不確定性。
除非法律或美國證券交易委員會的規則和法規要求，我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，以反映本10-K表日後發生的任何事件或情況，包括但不限於：
•我們有能力在未來的產品中獲得額外的融資和/或從未來的合作中獲得資金；
•我們的經營虧損；
•我們有能力成功完成我們候選藥物的研究和開發；
•我們開發、製造和商業化產品的能力；
•我們與第三方的合作和其他協議，包括羅氏、百時美施貴寶和諾和諾德；
•我們保護專利和其他知識產權的能力；
•我們有能力聘用和留住關鍵員工；
•我們有能力保持財務靈活性和足夠的現金、現金等價物、投資和其他能夠貨幣化的資產，以滿足我們的流動性要求；
•根據當前或潛在的未來合作，我們可能收到的任何資本投資、費用分攤或報銷、里程碑付款或特許權使用費的時間、收據和金額，包括根據我們與諾和諾德的協議支付的任何里程碑付款；
•美國和全球資本和信貸市場的潛在幹擾，包括地緣政治衝突和流行病；
•政府對我們行業的監管；
•我們普通股市場價格的波動性；以及
•業務中斷。
影響我們業務的風險摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定因素。以下摘要重點介紹了您對我們的業務和前景應考慮的一些風險。這些風險在本10-K表的第1A項“風險因素”中有更全面的描述，其中包括對以下風險的更全面的討論，以及與我們的業務、我們的前景和您的投資相關的其他風險的討論。
•我們預計，在可預見的未來，我們將蒙受虧損，我們可能永遠無法維持盈利。
•我們將需要額外的資金來資助我們的業務，如果我們無法獲得這些資金，我們將無法成功地開發候選藥物並將其商業化。
•我們的成功在很大程度上取決於我們的研發計劃的成功；我們的候選藥物處於不同的開發階段，我們可能無法成功地發現、開發、獲得監管部門對任何候選藥物的批准或將其商業化。
•我們已經與羅氏、百時美施貴寶和諾和諾德簽訂了開發和上市候選藥物的協議，並可能在未來簽訂更多協議，我們可能無法實現此類協議的預期好處，包括根據這些協議收到預期的里程碑付款。
•如果我們候選藥物的臨牀試驗被延長、推遲、暫停或終止，我們可能無法及時將我們的候選藥物商業化，這將需要我們產生額外的成本，並推遲我們從潛在產品銷售中獲得的任何收入。
•即使我們的任何候選藥物獲得監管機構的批准，如果該批准的產品沒有獲得廣泛的市場認可，我們從產品銷售中產生的收入將受到限制。
•如果我們不能充分保護或執行與候選藥物相關的知識產權，我們成功商業化候選藥物的能力將受到損害。
•我們未來的成功取決於我們留住關鍵人員以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
第一部分
第2項：業務
概述
Prothena是一家後期臨牀生物技術公司，擁有蛋白質失調方面的專業知識和一系列研究性治療藥物，有可能改變破壞性神經退行性疾病和罕見外周澱粉樣蛋白疾病的進程。
在我們數十年研究積累的深厚科學專業知識的推動下，我們正在推進一系列適應症和新靶點的治療候選藥物，我們可以利用我們整合神經功能障礙和錯誤摺疊蛋白質生物學的科學見解的能力。我們的全資項目包括用於AL澱粉樣變性潛在治療的birtamimab和用於阿爾茨海默病潛在治療的項目組合，包括PRX 012（靶向澱粉樣蛋白β（Aβ））和PRX 123（一種新型雙重Aβ-tau疫苗）。我們的合作項目包括prasinezumab，與羅氏合作用於帕金森病和其他相關突觸核蛋白病的潛在治療，以及靶向tau蛋白的項目（BMS-986446，以前稱為PRX 005）、TDP-43和未公開的靶點（PRX 019）與百時美施貴寶（BMS）合作，用於潛在治療阿爾茨海默病、肌萎縮性側索硬化症（ALS）、和其他神經退行性疾病。根據我們與諾和諾德就ATTR澱粉樣變性業務（NNC 6019，前身為PRX 004）達成的股份購買協議，我們還有權獲得某些潛在的里程碑付款。
我們於2012年9月26日根據愛爾蘭法律成立，並於2012年10月25日重新註冊為愛爾蘭上市有限公司。我們的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，代碼為“PRTA”，目前在納斯達克全球精選市場交易。
我們的戰略
我們的目標是成為一家領先的生物技術公司，專注於發現和開發治療蛋白質失調引起的疾病的新療法。
在某些病理條件下，蛋白質摺疊成特定構象以進行其預期生物活性的過程變得失調。當這種情況發生時，蛋白質會錯誤摺疊並傳播許多目前治療方法無法充分解決的疾病。錯誤摺疊和聚集形成澱粉樣蛋白的蛋白質與許多常見和罕見的人類疾病有關，這些疾病會嚴重損害重要器官。澱粉樣蛋白可以影響身體的任何器官。我們的管道反映了我們對這些有毒蛋白質對疾病原因和進展的貢獻的深刻理解。例如，澱粉樣β（Aβ）蛋白的錯誤摺疊和聚集導致大腦中澱粉樣蛋白的積聚，科學家認為這是阿爾茨海默病的主要原因。帕金森病的特徵在於由聚集的α-突觸核蛋白的毒性形式的細胞間擴散引起的神經元功能障礙和損失。甲狀腺素運載蛋白澱粉樣變性（ATTR澱粉樣變性）和AL澱粉樣變性是 罕見的、進行性的和致命的疾病，其特徵在於聚集的錯誤摺疊的甲狀腺素運載蛋白和輕鏈蛋白分別沉積在重要器官如心臟中。
我們利用開創性的蛋白質失調科學開發直接靶向致病蛋白的新型治療解決方案，以改變破壞性神經退行性疾病和罕見外周澱粉樣蛋白疾病的病程。我們正在推進一系列具有新穎作用機制的廣泛療法，這些療法獨特地適合於解決目標患者人羣中未滿足的醫療需求。
我們的計劃是成為一個完全整合的研究，開發和商業生物技術公司。我們正在進行三個後期項目，包括AFFIRM-AL，一項在Mayo IV期AL澱粉樣變性患者中進行的birtamimab註冊3期臨牀試驗，該試驗根據與FDA達成的特殊方案評估（SPA）協議進行，顯著性水平為p≤0.10，Roche正在進行的prasinezumab在早期帕金森病患者中的2b期PADOVA臨牀試驗，以及由諾和諾德在ATTR心肌病患者中進行的NNC 6019（前身為PRX 004）的II期臨牀試驗。此外，我們正在推進一個強大的阿爾茨海默病項目組合，旨在針對潛在的疾病病理。這些項目包括PRX 012，一種設計為同類最佳的抗A β抗體，皮下給藥; BMS-986446（以前稱為PRX 005），一種特異性靶向tau微管結合區（MTBR）內關鍵表位的研究性抗體，以及與BMS合作的潛在同類最佳治療;和PRX 123，一種用於治療和預防阿爾茨海默病的雙重Aβ-tau疫苗。
我們實現目標的戰略的關鍵要素是：
•將我們的發現和開發工作集中在我們擁有數十年科學專業知識和經驗的領域。
我們利用我們的核心科學專業知識和成熟的蛋白質失調平臺開發新的治療方法，用於治療神經退行性疾病和罕見的外周澱粉樣蛋白疾病。
我們的研發流程是由一支擁有科學專業知識的團隊推進的，該團隊在發現和開發創新項目方面有着良好的記錄，而且往往是一流的。我們的遺產包括在瞭解阿爾茨海默病生物學方面的基礎性發現，包括識別和闡明Aβ在阿爾茨海默病病理中所起的作用，以及發現澱粉樣蛋白相關成像異常(ARIA)的生物學原因。這些發現導致了一個藥物發現和開發組織的發展，該組織產生了阿爾茨海默病、帕金森病以及AL和ATTR澱粉樣變性的一流臨牀候選人。
我們生物導向的發現引擎的關鍵元素包括：
•側重於病理生理學導向的靶向，側重於靶向對疾病影響最大的蛋白質；
•具有深厚專業知識的專家表位圖，能夠確定最佳表位以最大限度地發揮作用；以及
•疾病驅動的抗體工程，用於治療學，在保留正常生物的同時最佳地消除致病蛋白
一旦我們形成了一個新的假設或方法，我們就確定瞭如何對一個已知的目標進行最佳幹預。我們結合我們對正常蛋白質結構的理解、計算抗體設計技術，以及經驗和無偏見的篩選過程來確定針對致病蛋白質的最佳表位。通過我們的詳細篩選過程，我們試圖定義參與特定疾病病理進展的蛋白質的關鍵區域，以闡明當蛋白質正常摺疊時隱藏的關鍵表位，但當蛋白質錯誤摺疊並保持在所有致病聚集狀態(包括沉積的澱粉樣蛋白)時暴露出來的關鍵表位。我們改造我們的分子，使其以最有可能攔截或阻止潛在疾病過程的方式與該表位相互作用。我們通過設計偏向於蛋白質致病形式的分子來做到這一點。 然後，我們開發多種針對目標的抗體，在體外表徵特異性和選擇性抗體，然後使用它們在體內使用疾病的動物模型來檢驗最初的假設，假設這樣的模型存在或可以成功地開發出來。我們經常依靠廣泛開發的臨牀前模型來為我們的計劃建立早期的概念驗證。我們利用我們對疾病病理學的洞察力，並在可能的情況下，使用生物標記物終點作為檢測生物活動信號的一種方式。我們可以選擇在有良好終點的適應症上開始臨牀測試，以證明概念證明是我們或潛在合作伙伴進一步投資臨牀試驗的基礎。
我們的生物制導引擎旨在產生專門和選擇性地針對有毒或致病蛋白質物種的分子，以減輕其有害影響，同時--儘可能地--保持蛋白質的天然或健康形式不受影響。
我們已經利用我們的發現引擎以最佳方式針對錯誤摺疊的蛋白質上的關鍵表位，包括Aβ、tau、α-突觸核蛋白、輕鏈和轉甲狀腺素，從而相關地影響生物學並在多個適應症上實現臨牀效益。
作為我們數十年研究的結果，加上其他人的工作，我們已經闡明，在正確的臨牀設計的背景下，在正確的患者羣體中使用適當的終點，以適當的表位為目標，具有最佳的結合強度(親和力)，可以產生有意義的臨牀益處。我們將這些要素結合起來發現和開發新的候選治療方案的記錄已經導致了一條強有力的管道，推進了多個晚期計劃。
今天，Prothena與眾不同的一個因素是，我們的渠道已經成熟，不再通過下游生物標記物展示目標參與。相反，我們內部發現的管道已經產生了多個證據，證明我們的分子以一種轉化為臨牀益處的方式成功地影響了生物學。我們最近在AL澱粉樣變性、ATTR澱粉樣變性和帕金森病中展示了這一點，我們項目中的臨牀前發現已經轉化為陽性臨牀數據。
•把重點放在缺乏有效治療的疾病上。
我們專注於為嚴重和/或危及生命的疾病開發治療方法，這些疾病目前缺乏有效的治療方法，或在現有治療方法存在已知侷限性的領域。我們在AL澱粉樣變性、ATTR澱粉樣變性、帕金森氏病、阿爾茨海默病和其他神經系統或外周澱粉樣變性疾病方面所做的努力就是這樣的例子。
在帕金森氏症中，目前批准的治療方法側重於緩解早期運動症狀，而沒有解決疾病的根本原因。我們正在集中精力開發一種治療方法，通過靶向α-突觸核蛋白來減緩帕金森病的進展。突觸核蛋白是一個蛋白質家族，有三個已知成員：α-突觸核蛋白、β-突觸核蛋白和γ-突觸核蛋白。α-和β-突觸核蛋白主要在腦組織中發現。有遺傳學證據表明α-突觸核蛋白在帕金森氏病中起基礎作用，越來越多的證據表明，致病形式的α-突觸核蛋白可以在細胞之間繁殖和傳播。我們的科學家已經開發出Prasinezumab，這是一種針對α-突觸核蛋白致病聚集形式的研究性單抗，旨在減緩或減少與α-突觸核蛋白錯誤摺疊和/或其傳遞相關的神經變性。我們正在與羅氏公司合作開發prasinezumab，用於帕金森氏病和其他相關的突發性核素病的潛在治療。
Al澱粉樣變性和ATTR澱粉樣變性是由輕鏈(AL)或轉甲狀腺蛋白(ATTR)的錯誤摺疊引起的疾病，這些蛋白以澱粉樣蛋白的形式沉積在心臟等重要器官中。目前的治療方法尋求減少新的致病AL或ATTR蛋白的產生，以減緩新的澱粉樣沉積的形成。 然而，對於那些由於重要器官中大量存在澱粉樣蛋白沉積而面臨早期死亡高風險的患者來説，簡單地減少新的致病蛋白的產生可能是不夠的。我們正在開發的治療方法是用BirTamimab治療AL澱粉樣變性和NNC6019(前身為PRX004)治療ATTR澱粉樣變性，這些治療方法是旨在清除致病澱粉樣沉積的研究用單抗。BirTamimab和NNC6019旨在靶向和清除沉積在器官中的澱粉樣蛋白，以改善器官功能。目前的治療方法不能充分滿足AL和ATTR澱粉樣變性患者的需要，這些患者由於澱粉樣蛋白沉積而患有晚期心臟病。提高這些患者的存活率是一個迫切需要的領域，這與BirTamimab和NNC6019的S差異化耗竭機制直接一致，該機制針對導致器官功能障礙和衰竭並使患者面臨早期死亡風險的澱粉樣蛋白。
展望未來，我們打算推進其他蛋白質失調疾病的新發現階段療法，這些疾病的醫療需求尚未得到滿足。我們針對TDP-43的潛在治療努力企業肌萎縮側索硬化症(ALS)就是一個例子。
•尋求戰略業務發展機會和協作，並利用外部資源。
我們利用內部發現工作的基礎，並通過與學術和行業合作伙伴的合作以及業務開發活動來加強我們的內部產生的渠道。
我們強大的發現引擎產生了新的靶點和化合物，有可能治療未得到滿足的醫療需求。對於針對廣大患者羣體的可能需要大量臨牀試驗和開發投資的研究治療計劃，我們可能會尋求與製藥或生物技術公司合作或許可這些計劃進行開發和/或商業化。我們與羅氏合作開發Prasinezumab用於潛在治療帕金森氏病和其他相關的突發性核素病，我們與BMS的全球神經科學研發合作專注於與幾種神經退行性疾病的發病機制有關的三種蛋白質，這就是例子，諾和諾德收購我們的ATTR澱粉樣變性業務也是例子。在這些類型的協作中，我們將評估設計和實施早期到後期開發計劃的幾個戰略選項。這包括評估自己或與合作伙伴設計和實施臨牀計劃的選項。
我們還考慮獲得或許可權利或投資於差異化的候選產品或技術的機會，以補充我們現有的研發管道。
我們依賴並將酌情擴大在我們的核心重點領域擁有專業知識的強大內部人才。我們還根據需要依賴外部資源，以有效地執行我們的臨牀開發和其他業務目標。我們與具有某些科學、臨牀或其他功能和/或疾病領域專業知識的顧問和顧問進行接觸和合作，以幫助我們執行與我們的計劃相關的特定活動。這可能包括一些活動，如測試和描述我們潛在的治療候選者，以及通過諮詢委員會獲得對我們計劃的反饋和指導。
•實施商業化戰略，使我們的候選產品或未來潛在產品的價值最大化。
隨着我們的候選藥物通過開發獲得監管部門的批准，我們將評估幾種商業化的戰略選擇。這些選擇包括建立我們自己的內部銷售隊伍；與其他製藥或生物技術公司建立合作伙伴關係，共同銷售和營銷產品；在我們沒有專業知識或基礎設施的市場尋求區域許可協議；以及外包許可或銷售產品，即另一家制藥或生物技術公司銷售和營銷產品，並向我們支付銷售使用費。我們根據一系列因素評估每種產品的選擇，包括商業協同效應和專業知識、執行每種選擇所需的資本、要解決的市場規模以及其他製藥和生物技術公司的專業知識和潛在報價條款。我們與羅氏在Prasinezumab潛在商業化方面的合作就是這一戰略的一個例子，諾和諾德收購我們的ATTR澱粉樣變性業務也是如此。
我們的研發渠道
我們的臨牀研發管道中包括五個目前正在臨牀開發中的治療性抗體計劃：BirTamimab用於潛在治療AL澱粉樣變性；Prasinezumab與羅氏合作用於潛在治療帕金森氏病及其他相關的聯合核病；NNC6019正由諾和諾德公司開發用於潛在治療ATR澱粉樣變性；PRX012用於潛在治療阿爾茨海默病；以及BMS-986446與BMS合作用於潛在治療阿爾茨海默病。
除了我們的臨牀開發流程外，我們最近還獲得了FDA對包括PRX123和PRX019在內的兩種研究新藥(IND)應用的批准。PRX123是我們的阿爾茨海默病疫苗計劃，也獲得了FDA的快速通道認證。PRX019是神經生殖疾病的一個未披露的目標，也是我們與BMS合作的三個項目之一。我們也有一些發現和後期臨牀前階段的計劃，目標是與神經疾病有關的蛋白質，包括TDP-43，用於肌萎縮側索硬化症的潛在治療。TDP-43是我們與BMS合作的三個項目之一。
雖然我們是形態不可知的，但我們在抗體靶向方面擁有深厚的專業知識，並開發了包括抗體以及小分子和疫苗方法的多樣化流水線。我們相信，多樣化的投資組合使我們能夠對廣泛的疾病產生影響，我們還可能尋求其他方式的機會，如基因和細胞療法。
下表彙總了我們的研發渠道的狀況：
BirTamimab用於AL澱粉樣變性的潛在治療
關於BirTamimab和AL澱粉樣變性
BirTamimab是一種研究中的人源化抗體，針對導致AL澱粉樣變性患者器官功能障礙和衰竭的有毒錯誤摺疊輕鏈。澱粉樣變性是一種罕見的進行性疾病，通常是致命的，由克隆性漿細胞產生的免疫球蛋白輕鏈蛋白錯誤摺疊、聚集並以澱粉樣蛋白的形式沉積在重要器官中。這些有毒的聚集體和澱粉樣蛋白沉積會導致包括心臟在內的重要器官的進行性損害和衰竭。
BirTamimab可與多個器官中可溶和不可溶的澱粉樣蛋白聚集體結合，並通過吞噬作用促進澱粉樣蛋白沉積的清除。這種耗竭作用機制廣泛針對錯誤摺疊的kappa和lambda輕鏈，以清除沉積的澱粉樣蛋白，導致AL澱粉樣變性患者器官功能障礙和衰竭。BirTamimab是唯一一種已證明對Mayo IV期AL澱粉樣變性患者有顯著生存益處的研究療法。BirTamimab已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的快速通道指定，用於治療患有AL澱粉樣變性的Mayo IV期患者，以降低死亡率，並已獲得FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥物指定。
據估計，全球有20萬至40萬名患者患有這種罕見的疾病，其中約有6萬至12萬人(或30%)被歸類為梅奧IV期患者。在目前旨在減少新蛋白質產生但不直接針對和清除沉積在器官中的有毒澱粉樣蛋白的標準治療下，被診斷為梅奧IV期的患者預後較差。目前還沒有被批准的治療AL澱粉樣變性的方法顯示出對生存的好處，而且迫切需要治療方法來改善因澱粉樣蛋白沉積而有早期死亡風險的患者的存活率。
BirTamimab的臨牀開發計劃
BirTamimab與一個暴露在錯誤摺疊的kappa和lambda輕鏈上的“神祕”表位發生反應，這些輕鏈錯誤摺疊並形成澱粉樣蛋白。該表位在輕鏈中定義良好且高度保守，在整個澱粉樣蛋白的早期聚集階段暴露出來。臨牀前研究表明，BirTamimab通過識別在異常輕鏈錯誤摺疊的早期階段暴露的表位，並通過沉積的澱粉樣蛋白聚集，與可溶和不可溶的聚集性kappa和lambda免疫球蛋白輕鏈結合。我們廣泛的臨牀前發現和出版物描述了BirTamimab的兩種擬議的作用機制：結合和中和可溶性有毒輕鏈聚集體，以及通過吞噬清除澱粉樣沉積。
在多項臨牀試驗中，BirTamimab已被證明總體上是安全和耐受性良好的，並已在302名每月接受靜脈輸液的患者(包括294名接受推薦的24 mg/kg劑量的患者)中進行評估，平均持續約15個月。
根據SPA與FDA的協議進行的驗證性階段3確認-AL臨牀試驗設計
基於對VITAL臨牀試驗數據的進一步分析和與FDA的多次深入討論，Prothena於2021年2月宣佈了將BirTamimab推進到Mayo IV期AL澱粉樣變性患者的驗證性3期確認-AL臨牀試驗的計劃。FIRIMM-AL是一項啟用註冊的3期臨牀試驗，其主要終點為全因死亡率為p0.10根據與FDA的特別議定書評估(SPA)協議。在FIRSIM-AL試驗中，患者登記正在進行中，根據預定的死亡事件數量進行重新估計，預計2024年第四季度至2025年第二季度之間將有完整的背線試驗結果。
FIRIM-AL是一項正在進行的全球性、多中心、雙盲、安慰劑對照、2：1隨機、事件發生時間試驗，預計將納入大約150名新診斷的、未接受治療的梅奧IV期AL澱粉樣變性患者。該試驗旨在評估全因死亡率的主要終點，顯著水平為P0.10。次級終點將評估從基線到第9個月的功能容量的變化，以6MWT距離衡量，以及由SF-36v2 PCS衡量的生活質量。
當大約50%的事件發生時，將進行中期分析，使獨立數據監測委員會能夠建議繼續試驗或提前停止試驗，以獲得壓倒性的療效。患者將每28天靜脈注射24毫克/公斤的比爾他瑪單抗或安慰劑，所有患者同時接受標準的治療，包括一線含有硼替佐米的治療方案。
第三階段重要臨牀試驗結果
2023年6月，我們宣佈3期重要臨牀試驗的結果發表在血樣，美國血液病學會(ASH)雜誌。公佈的數據表明，在對梅奧IV期AL澱粉樣變性患者進行的一項特殊分析中，在9個月時，接受BirTamimab加標準護理(SOC)治療的患者的存活率為74%，而服用安慰劑加SOC的患者的存活率為49%(HR 0.413，p=0.021)。
這篇題為“BirTamimab plus治療輕鏈澱粉樣變性的標準護理：第3階段隨機安慰劑對照VITAL臨牀試驗”的文章還證明，在對兩個關鍵次要終點、生活質量(用簡明36版本2物理成分評分SF-36v2 PCS進行評估)和心功能(用6分鐘步行測試進行評估)的特殊評估中，接受BirTamimab治療的Mayo IV期AL澱粉樣變患者在統計學上比安慰劑有顯著改善。接受BirTamimab治療的患者的生活質量下降較慢，9個月時SF-36v2 PCs的平均降幅為0.75%，而服用安慰劑的患者9個月時SF-36v2PCs的平均降幅為5.40%(支持BirTamimab的平均差值為4.65p=0.046)。9個月後接受BirTamimab治療的患者在6分鐘步行測試中的平均距離增加了15.22m，而服用安慰劑的患者平均距離減少了21.15m(支持BirTamimab的平均距離相差36.37m；p=0.022)。
Prasinezumab 用於帕金森氏病和其他突觸核病的潛在治療
Prasinezumab是一種研究中的人源化單抗，針對α-突觸核蛋白，α-突觸核蛋白是一種在神經元中發現的蛋白質，可以在細胞之間聚集和傳播，導致神經元功能障礙和丟失，從而導致帕金森氏症和其他突觸核病。Prasinezumab是我們與羅氏在全球合作的重點。
α-突觸核蛋白廣泛存在於神經元中，是幾種神經退行性疾病的病理包涵體的主要成分，包括帕金森氏病、路易體痴呆和多系統萎縮，統稱為突觸核素病。雖然α-突觸核蛋白的正常功能尚不清楚，但該蛋白通常以可溶性形式存在。在突觸核病中，α-突觸核蛋白可能會錯誤摺疊和聚集，形成可溶的聚集體和不可溶的纖維，從而導致疾病的病理。
有遺傳證據表明α-突觸核蛋白在帕金森氏病中起因果作用。在罕見的家族性帕金森病中，存在突觸核蛋白序列突變，或相關基因的複製和三倍體導致α-突觸核蛋白過度生產，這可能導致α-突觸核蛋白聚集並形成澱粉樣原纖維，從而導致疾病的發生。越來越多的證據表明，這種致病的α-突觸核蛋白可以在神經元之間傳播和傳播，導致神經元死亡的蔓延。最近在細胞和動物模型中的研究表明，通過靶向α-突觸核蛋白的異常形式可以阻斷α-突觸核蛋白相關神經退行性變的傳播。
帕金森病是一種進行性中樞神經系統(CNS)退行性疾病，大約每100名60歲以上的人中就有一人受到影響，隨着人口老齡化，發病率不斷上升。據估計，目前全球有1000萬帕金森氏症患者，這是最常見的神經退行性運動障礙，也是增長最快的神經疾病。這種疾病的特點是在中樞神經系統和周圍神經系統聚集的α-突觸核蛋白，導致廣泛的進行性運動和非運動症狀的惡化。雖然目前的診斷依賴於經典的與帕金森氏症有關的運動症狀，但非運動症狀可能出現在許多年前。目前帕金森氏症的治療方法是對症的，只針對運動障礙、痴呆症或精神病等症狀的一部分。對症治療並不針對疾病的根本原因，隨着疾病的進展和多巴胺能神經元的持續丟失，這些藥物失去療效，通常會隨着疾病的進展而導致衰弱的副作用。目前還沒有針對這種疾病的根本原因的治療方法。Prasinezumab旨在阻斷帕金森病患者聚集的致病形式的α-突觸核蛋白的細胞間傳播，從而減緩臨牀下降。我們方法的目標是減緩疾病的進行性神經退行性後果，這是目前尚未得到滿足的需求。
Prasinezumab的臨牀開發計劃
在啟動臨牀試驗之前，我們測試了Prasinezumab在各種α-突觸核蛋白相關疾病的細胞和動物模型中的療效。在帕金森病轉基因小鼠模型中，被動免疫9E4(小鼠版本的Prasinezumab)減少了α-突觸核蛋白病理的出現，保護了突觸，並改善了小鼠的行為測試表現。
2b期Padova臨牀試驗
羅氏公司正在進行一項2b期臨牀試驗(Padova)，以進一步評估Prasinezumab在擴大的患者羣體中的療效。Padova是一項2b期隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨牀試驗，旨在評估prasinezumab在接受穩定對症(左旋多巴)藥物治療的早期帕金森病患者中的有效性和安全性。這項試驗招募了586名患者，隨機接受每4週一次的靜脈注射普拉單抗或安慰劑。主要終點是在疾病的運動體徵上有意義的進展的時間，根據≥在運動障礙社會-統一帕金森病評定量表(MDSUPDRS)第三部分評分從基線增加5分進行評估。2023年第一季度，羅氏完成了Padova 2b期試驗的登記。
Prasinezumab是第一個進入後期開發階段的抗α突觸核蛋白抗體。2022年3月，羅氏在阿爾茨海默氏症和帕金森氏病國際會議(AD/PD 2022)上的口頭報告中介紹了對帕薩迪納第二階段Prasinezumab試驗第二部分的分析結果。結果顯示，與第一年接受安慰劑治療的帕金森氏病患者(延遲開始組)相比，接受Prasinezumab治療兩年的帕金森病患者(早期開始組)的MDS-UPDRS Part III分數下降速度較慢，進一步支持了延緩患者運動進展的潛在效果。2022年8月，羅氏在國際帕金森氏病和運動障礙大會(MDS)上公佈了帕薩迪納試驗開放標籤擴展的數據，該試驗將prasinezumab人羣與真實世界數據(RWD)帕金森進展標記倡議(PPMI)的傾向得分平衡隊列進行了比較。數據表明，prasinezumab減緩了早期帕金森病患者運動障礙(MDS-UPDRS第三部分狀態評分)的進展。
帕薩迪納2期臨牀試驗
1期臨牀試驗的結果進一步支持將prasinezumab推進到2期PASADENA臨牀試驗中。PASADENA是一項由羅氏公司在早期帕金森病患者中進行的兩部分2期臨牀試驗。第1部分是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、三組試驗，入組了316例患者，以評估Prasinezumab在患者中的療效和安全性，為期52周。在第1部分中，患者按1：1：1的比例隨機接受兩種活性劑量（1500 mg或根據體重3500 mg或4500 mg）之一的prasinezumab或安慰劑，每4週一次靜脈輸注。入組試驗的患者不得接受多巴胺能治療，並且預計至少52周內不需要多巴胺能治療。試驗的第2部分是一個52周的盲態擴展期，在此期間，來自試驗安慰劑組的患者以1：1的比例重新隨機分配至兩種活性劑量之一，因此所有參與者均接受活性治療。最初隨機分配至活性劑量組的患者將繼續以該劑量水平再治療52周。在第2部分中，允許患者使用伴隨多巴胺能治療。在第1部分期間，任何在醫學上需要開始多巴胺能治療的患者，其後續數據均被刪失，用於主要終點分析。
PASADENA臨牀試驗第1部分的結果在2020年國際帕金森和運動障礙協會MDS虛擬會議上的頂級摘要口頭報告中進行了介紹。雖然試驗未達到主要目的，但與安慰劑相比，兩個prasinezumab組均證實了多個預先規定的次要和探索性臨牀終點（包括運動功能和生物標誌物指標）的療效信號。在PASADENA中，與安慰劑相比，在運動障礙協會統一帕金森病評定量表（MDS-MRS）第III部分（運動功能的臨牀檢查）的中心評定評估中，治療1年後prasinezumab使運動功能下降顯著降低35%（彙總劑量水平）。與帕金森病相關的運動症狀包括運動緩慢（運動遲緩）、震顫、僵硬和步態。在1年內，與安慰劑相比，接受Prasinezumab治療的患者在至MDS-SRS第III部分至少5分進展的時間的臨牀試驗機構評定評估中，至具有臨牀意義的運動進展惡化的時間也顯著延遲，風險比為0.82（彙總劑量水平）。該試驗設計為具有80%的把握度和0.10的單側α，以檢測組間從基線至第52周相對降低37.5%。
試驗的主要終點是MDS-ADRS總評分較基線的變化（第I、II和III部分）第52周時各治療組與安慰劑組（合併劑量水平：-14.0%，-1.30，80%CI =（-3.18，0.58），p=0.38;低劑量水平：-21.5%，-2.02，80%CI =（-4.21，0.18）;高劑量組：-6.6%，-0.62，80%CI =（-2.82，1.58））。在多個預先規定的次要和探索性臨牀終點中觀察到療效信號，包括第52周時普拉珠單抗治療患者與安慰劑相比MDS-MRS第III部分較基線的變化（按中心評級）（合併劑量水平：-35.0%，-1.88，80% CI=（-3.31，-0.45），p=0.09;低劑量水平：-45.4%，-2.44，80% CI=（-4.09，-0.78）;高劑量水平：-24.7%，-1.33，80%CI =（-2.99，0.34））和現場評級（合併劑量水平：-25.0%，-1.44，80%CI =（-2.83，-0.06），p=0.18;低劑量水平：-33.8%，-1.88，80%CI =（-3.49，-0.27）;高劑量組：-18.2%，-1.02，80%CI =（-2.64，0.61））。MDS-MRS第三部分是運動功能的臨牀檢查，評估與帕金森病相關的運動症狀。Prasinezumab治療組患者與對照組相比，Prasinezumab治療組患者至有臨牀意義的運動進展惡化的時間也有所延遲。
如通過MDS-SRS第III部分中至至少5分進展的時間的研究中心評級所證明的，在52周內給予安慰劑（彙總劑量水平：HR=0.82，80% CI=0.64至0.99，p=0.17;低劑量水平：HR=0.77，80% CI=0.63至0.96;高劑量水平：HR=0.87，CI=0.70至1.07）。
運動遲緩的其他療效信號，以及羅氏使用新型智能手機技術開發的數字運動評分，進一步擴展了MDS-MRS第III部分顯示的結果。
在一項通過患者亞組的磁共振-動脈自旋標記（MRI-ASL）變化評估的腦血流量分析中，普拉珠單抗治療患者顯示殼核（與帕金森病中多巴胺能末梢丟失和α-突觸核蛋白病理學存在相關的大腦區域）的腦血流量改善，表明對疾病進展相關的基礎生物學的影響。
研究發現Prasinezumab通常安全且耐受性良好，大多數不良事件報告為輕度或中度，安慰劑組和兩個治療組之間相似。
2020年10月，我們宣佈羅氏和Prothena將推進prasinezumab進入早期帕金森病患者的後期2b期臨牀試驗。該試驗旨在進一步評估prasinezumab的療效，方法是擴大PASADENA入組的患者人羣，納入接受穩定左旋多巴治療的早期帕金森病患者。
Prasinezumab是第一個潛在的疾病修飾，抗α-突觸核蛋白抗體，在早期帕金森病患者的多個預先指定的次要和探索性臨牀終點上顯示出療效信號，並進入後期開發。
第一階段臨牀試驗
2014年，我們與羅氏合作，將prasinezumab推進到臨牀開發階段，啟動了兩項1期臨牀試驗。第一項試驗是一項I期雙盲、安慰劑對照、單次劑量遞增試驗，其結果表明prasinezumab在健康志願者中安全且耐受性良好，符合試驗的主要目的。第二項試驗是一項1b期雙盲、安慰劑對照、多次劑量遞增試驗，其結果表明，在帕金森病患者中測試的所有劑量水平下，均具有可接受的安全性和耐受性特徵，符合試驗的主要目的。通過腦脊液（CSF）中prasinezumab水平的劑量依賴性增加以及所有劑量水平下CSF中prasinezumab相對於血清的平均濃度為0.3%證明瞭CNS滲透，這超出了我們基於臨牀前經驗的預期。試驗數據還表明，單次給藥後，血清遊離α-突觸核蛋白水平迅速、劑量和時間依賴性平均降低高達97%，具有統計學顯著性（p
2018年6月，我們發表了在帕金森病患者中進行的普拉辛珠單抗1b期多次遞增劑量試驗的結果， JAMA Neurology.這篇論文的標題是“在帕金森病患者中多次遞增劑量的PRX 002/RG 7935（一種抗α-突觸核蛋白單克隆抗體）的安全性和耐受性：一項隨機臨牀試驗”。
與羅氏的許可、開發和商業化協議
2013年12月，我們與羅氏簽訂了許可協議，以開發和商業化某些靶向α-突觸核蛋白的抗體，包括prasinezumab， 在本報告中統稱為“許可產品”。許可協議於2014年1月17日生效，這引發了羅氏向我們支付的3000萬美元預付款，我們於2014年2月收到。2017年7月，我們宣佈第一例患者已入組全球2期臨牀研究項目PASADENA。 審判Prasinezumab治療早期帕金森病的臨牀研究PASADENA的啟動引發了3000萬美元的投資，羅氏向Prothena支付的里程碑付款，於2017年第二季度獲得。 2021年5月，我們宣佈第一名患者已經參加了Padova，這是一項全球2b期臨牀試驗，Prasinezumab用於早期帕金森病患者。帕多娃的首發引發了一場6000萬美元 羅氏向普羅塞納的里程碑式付款2021年第二季度盈利。
根據許可協議，我們正在與羅氏合作開發針對α-突觸核蛋白的抗體產品。羅氏公司主要負責開發、獲得和維護監管機構對合作下的授權產品的批准，並將其商業化，包括Prasinezumab。羅氏負責臨牀和商業
在許可協議生效日期後的規定時間內製造和供應許可產品。
到目前為止，我們總共賺了7.55億美元，其中1.35億美元 在潛在的臨牀、監管和銷售里程碑方面。
•在實現額外的開發、監管和各種首批商業銷售里程碑後，最高可達2.9億美元；
•最高可達1.55億美元，以實現美國商業銷售里程碑；
•在實現除美國以外的商業銷售里程碑時，最高可達1.75億美元；以及
•基於美國和不包括美國的年度淨銷售額的分級、高個位數到高兩位數的版税，可能會對適用的許可產品進行某些調整。
在2017年12月31日到期的研究期限內，羅氏承擔根據許可協議進行研究合作的100%費用。2021年5月，該公司行使了許可協議條款下的權利，獲得了潛在的美國商業銷售里程碑和特許權使用費，以代替帕金森病患者的prasinezumab在美國的損益份額。因此，在美國，截至2021年5月28日，各方分擔了帕金森病適應症中的prasinezumab的所有開發成本，其中70%分配給羅氏，30%分配給公司。如果該公司選擇參與任何其他授權產品和/或適應症的共同開發和共同資助，各方將分享所有開發和商業化成本以及利潤，所有這些費用將分配70%給羅氏，30%分配給公司。此外，根據許可協議，我們有權在帕金森氏症適應症的美國聯合推廣prasinezumab。如果我們行使這樣的選擇權，我們也可能選擇在美國聯合推廣其他獲得許可的產品，這些產品被批准用於帕金森氏症或呼籲同一處方商的其他適應症。美國以外的地區。S.，羅氏負責開發和商業化特許產品。
根據與羅氏的許可協議，我們向羅氏授予獨家的全球許可，允許其開發、製造、製造、使用、銷售、提供銷售、進口和出口許可產品。許可協議繼續在逐個國家的基礎上進行，直到根據該協議承擔的所有付款義務到期。許可協議也可以(I)由羅氏在許可協議生效一週年後隨意終止，無論是全部終止還是按許可產品終止，在首次商業銷售前90天事先向我們發出書面通知，並在首次商業銷售後180天提前書面通知我們；(Ii)任何一方在首次書面通知後90天內就未治癒的重大違規行為發出書面通知時，終止全部或按許可產品或地區終止；以及(Iii)任何一方，在首次書面通知後90天后，在另一方破產的情況下。如果另一方對某一國家的某項專利提出異議，則任何一方均可逐項專利和逐國終止許可協議。如果我們開始對某些類型的競爭產品進行某些試驗，我們根據許可協議共同開發許可產品的權利將終止。如果我們開始對此類競爭產品進行第三階段試驗，我們根據許可協議共同推廣許可產品的權利將終止。
NNC6019(前PRX004)用於潛在的ATTR澱粉樣變性的治療
NNC6019(前身為PRX004)是一種研究抗體，旨在去除與遺傳性和野生型ATTR澱粉樣變性的疾病病理相關的澱粉樣蛋白，而不影響蛋白質的天然、正常四聚體形式。
ATTR澱粉樣變性是一種罕見、進行性和致命性的疾病，其特徵是異常的、非天然形式的TTR蛋白(澱粉樣蛋白)沉積在重要器官中。當由ttr基因突變引起時，attr澱粉樣變性可以是遺傳性的(Hattr)，或者當它零星發生時，可以是野生型(WtATtr)。在這兩種形式的疾病中，患者都會經歷一系列的臨牀表現，原因是澱粉樣蛋白的沉積會影響到多個器官，最常見的是心臟和/或神經系統。TTR蛋白主要在肝臟中產生，以其正常的四聚體形式作為甲狀腺素和視黃醇結合蛋白(維生素A的轉運體)的載體，也參與神經保護功能。
野生型attr(Wtattr)零星發生，主要涉及心肌病。據估計，約有40萬至140萬患者患有心肌病(ATTR-CM)。在這一人羣中，估計有13萬至49萬名中晚期患者，被歸類為紐約心臟協會III級和IV級。
在遺傳性ATTR澱粉樣變性中，TTR基因的突變導致非天然TTR積累並損害身體器官和組織，如外周神經和心臟。這導致神經病變（hATTR-PN）的主要症狀
和/或心肌病（hATTR-CM）以及其他疾病表現。據估計，全球約有50，000例hATTR患者，其中約10，000例被表徵為hATTR-PN，40，000例被表徵為hATTR-CM。
一般認為，在診斷時，ATTR澱粉樣變性患者（hATTR和wtATTR澱粉樣變性）的受累器官含有細胞外澱粉樣蛋白沉積物。這些沉積物與前纖維物質一起被認為會導致器官功能障礙和衰竭。
目前ATTR澱粉樣變性的治療方法已證明通過影響導致澱粉樣沉積物形成的生物學途徑對患者有益。這些方法被設計為減少TTR蛋白的天然形式的產生或與TTR結合並防止四聚體解離，但不直接靶向TTR的非天然致病形式。
NNC 6019的擬定作用機制是消耗循環中的非天然TTR以防止進一步沉積，並消耗沉積的澱粉樣蛋白以改善器官功能。臨牀前研究顯示，NNC 6019可抑制澱粉樣蛋白原纖維形成，中和非天然TTR的可溶性聚集體形式，並通過抗體介導的吞噬作用促進不溶性澱粉樣蛋白原纖維的清除。這種分化的耗竭劑作用機制可以作為ATTR澱粉樣變性的單一療法方法開發，並且還可以補充現有的穩定或減少天然TTR四聚體產生的治療方法。
我們在遺傳性ATTR澱粉樣變性患者中完成了一項NNC 6019的I期臨牀試驗，其中NNC 6019被證明是安全的，耐受性良好。
ATTR澱粉樣變性業務被諾和諾德收購
於二零二一年七月，我們宣佈與諾和諾德訂立最終收購協議，據此，諾和諾德收購我們的臨牀階段抗體NNC 6019（前稱PRX 004）及更廣泛的ATTR澱粉樣變性業務。
根據最終購買協議的條款，諾和諾德收購了我們的全資子公司，並獲得了我們ATTR澱粉樣變性業務和管道的知識產權和相關權利的全部全球權利。總購買價格包括預付款 開發和銷售里程碑付款總額高達12.3億美元。到目前為止，我們已經賺了大約1億美元，包括我們在2022年11月宣佈的4000萬美元的臨牀里程碑付款。
諾和諾德正在ATTR心肌病患者中開展一項NNC 6019的II期臨牀試驗（NCT 05442047）。
BMS-986446（原PRX 005）用於阿爾茨海默病的潛在治療
BMS-986446是被設計為同類中最好的抗tau抗體，其以高親和力特異性結合tau的微管結合區（“MTBR”）內的R1、R2和R3重複序列，並靶向3R和4 R tau同種型。MTBR-tau在臨牀前研究中已顯示參與tau的病理性擴散。由錯誤摺疊的tau蛋白組成的神經元纏結以及澱粉樣β斑塊是阿爾茨海默病的病理標誌。致病性細胞外tau蛋白的細胞間傳遞和致病性tau蛋白的積累也與阿爾茨海默病患者的阿爾茨海默病進展和臨牀衰退相關。最近的出版物表明，在阿爾茨海默病進展的過程中，tau似乎通過突觸連接的通路在整個大腦中傳播;這種病理學傳播被認為是由含有tau的MTBR的tau“種子”介導的。此外，最近報道，腦脊液中MTBR片段的存在與阿爾茨海默病中的痴呆階段和tau纏結的相關程度高於其他tau區域的片段。在臨牀前研究中，靶向該tau區域的抗體在阻斷tau攝取和神經毒性方面具有優勢，這與相關動物模型中的療效相關。在這些臨牀前模型中，BMS-986446在tau轉基因小鼠模型中表現出顯著減少神經元內tau病理和對行為缺陷的進展保護，並在體外完全阻斷神經元tau內化。
2021年6月，我們宣佈BMS行使其在全球神經科學研發合作下的選擇權，獲得BMS-986446的美國獨家許可。在執行BMS-986446的美國許可協議並轉讓基礎許可證後，BMS向Prothena支付了8000萬美元。2023年7月，我們進入
Tau全球許可協議，如上所述，該協議取代並完全取代Tau美國許可協議。我們於2023年8月收到相關期權行使費5，500萬元。
I期臨牀試驗裏亞爾
在這項首次人類隨機、安慰劑對照、單次遞增劑量的臨牀試驗中，19名健康志願者被納入三個BMS-986446劑量水平隊列(低、中、高劑量)，並按3：1的藥物與安慰劑比例隨機分配。試驗參與者接受單劑量的BMS-986446或靜脈注射安慰劑(IV)，並被跟蹤觀察長達兩個月。試驗結果發現，BMS-986446的所有三個劑量水平隊列總體上都是安全和耐受性良好的，符合第一階段SAD試驗的主要目標。所有患者均未發生嚴重不良反應。在其他安全參數中沒有觀察到臨牀相關的變化。BMS-986446還達到了關鍵的藥代動力學(PK)和免疫原性次級終點。BMS-986446的血藥濃度呈劑量比例增加。此外，在高劑量隊列中測量了腦脊液中的BMS-986446暴露，並基於腦脊液中BMS-986446的強烈暴露(第29天腦脊液：血漿比率=0.2%)，預計中樞神經系統將有實質性的靶點參與。BMS-986446具有良好的免疫原性，沒有觀察到持續的BMS-986446誘導的抗藥物抗體(ADA)。
第一階段臨牀試驗的多重遞增劑量(MAD)部分正在進行中。2023年9月，BMS報告稱，第一階段數據支持將BMS-986446轉移到第二階段臨牀試驗。未來的所有計劃更新，包括正在進行的和任何未來的BMS-986446臨牀試驗的結果，都將由BMS報告。
與百時美施貴寶開展全球神經科學研究和開發合作
這一全球神經科學研究和開發合作的重點是與幾種神經退行性疾病的發病機制有關的三種蛋白質，包括tau、TDP-43和一個未披露的靶點。BMS-986446被設計為一種同類中最好的抗tau、MTBR特異性抗體，用於潛在的AD治療，並隨着1期臨牀試驗的啟動，是從這一合作進入臨牀的第一個項目。在收到上述5500萬美元的付款後，我們根據合作總共收到了2.85億美元，我們有資格獲得高達1.6億美元的額外美國轉播權，最高可額外獲得1.1億美元 用於全球權利，以及高達17億美元的監管和商業里程碑付款，總計22億美元外加跨多個計劃的潛在分級商業銷售版税。
2018年3月，我們與Celgene(於2019年11月被BMS收購)簽訂了主合作協議(“合作協議”)，根據該協議，Celgene(現為BMS)可自行決定獨家授權開發和商業化針對tau、TDP-43和一個未披露目標的抗體的權利。這個合作協議於2018年3月20日生效，觸發向吾等預付1億美元，以及根據股份認購協議(下稱“SSA”)按每股42.57美元的價格認購1,174,536股本公司普通股約50,000,000美元，詳情如下。
2021年6月，我們宣佈，BMS在全球神經科學研究和開發合作下行使了選擇權，獲得了BMS-986446在美國的獨家許可。BMS付錢給我們簽署美國許可協議後的8000萬美元BMS-986446以及基礎許可證的轉讓。2023年7月，我們宣佈BMS行使了BMS-986446全球獨家許可的選擇權，我們在2023年8月收到了5,500萬美元的相關選擇權行使費。未來的所有計劃更新，包括正在進行的和任何未來的BMS-986446臨牀試驗的結果，都將由BMS報告。
在逐個項目的基礎上，在我們為另外兩個合作項目提交研究新藥申請(IND)後，BMS可能會自行決定行使其獨家許可的權利，以在美國開發和商業化針對適用的合作目標的抗體(“美國權利”)。如果BMS為合作項目行使美國權利，它有義務向我們支付每個項目約8000萬美元的行使費用。此後，BMS將擁有針對相關協作目標的抗體產品(“協作產品”)在美國的開發活動以及所有監管、製造和商業化活動的決策權。
在逐個計劃的基礎上，在BMS之前已行使其美國權利的合作計劃的第一階段臨牀試驗完成後，BMS可自行決定就該合作計劃行使其權利，以獲得針對適用的合作目標的抗體開發和商業化的全球獨家許可(“全球權利”)。如果BMS行使其全球權利，BMS將有義務向我們支付
額外的運動費$5500萬f或類似的協作計劃。然後，全球權利將取代該協作計劃的美國權利，BMS將擁有開發、獲得和維護全球範圍內協作產品的監管批准、製造和商業化的決策權。
在行使協作計劃的全球權利後，我們有資格獲得至5.625億美元每個項目的監管和商業里程碑。為了獲得此類合作計劃的美國權利或全球權利，我們還將有資格根據合作產品的淨銷售額獲得分層版税，範圍從高個位數到高青少年百分比，根據達到某些淨銷售額閾值的加權平均數。該等行使費、里程碑及特許權使用費須按合作協議、美國權利協議及全球權利協議所訂明之若干扣減額而釐定。
BMS將繼續按合作產品和國家支付特許權使用費，直至以下最遲者：（i）涉及合作產品的某些專利到期，（ii）合作產品的所有監管排他性到期，以及（iii）合作產品在適用國家首次商業銷售後的約定期限（下稱“特許權使用費期限”）。
合作協議項下的研究期限為六（6）年，BMS可通過支付延期費用將研究期限延長最多兩個12個月。 每項收費1，000萬元延伸期。合作協議的期限持續到以下最後一個發生：（i）研究期限屆滿，（ii）所有美國權利期限屆滿，以及（iii）所有全球權利期限屆滿。
美國權利或全球權利的任何協議的期限將按合作產品和國家繼續，直到該協議下的所有版税期限到期。
合作協議可由以下各方終止：（i）如果另一方在補救期後仍然嚴重違反合作協議，則任何一方可按逐個項目終止合作協議;（ii）BMS可按逐個項目或全部終止合作協議;（iii）任何一方在另一方破產時可全部終止合作協議;或（iv）我們可全部終止合作協議，如果BMS質疑我們根據合作協議授權給BMS的專利。
根據SSA，BMS將有權要求登記其在表格S-3ASR或表格S-3上購買的普通股，如果這些股票不能根據1933年證券法頒佈的規則144無限制地轉售，經修訂。
PRX 012治療阿爾茨海默病的潛力
PRX 012是一種針對Aβ或澱粉樣蛋白β的研究性抗體，A β或澱粉樣蛋白β是一種與阿爾茨海默病有關的蛋白質。我們的科學家已經推進了對阿爾茨海默病生物學的理解，並取得了特別有影響力和根本性的發現，闡明瞭澱粉樣蛋白在疾病中的作用。
靶向Aβ N末端內關鍵表位的單克隆抗體已經證明，減少澱粉樣斑塊負荷與阿爾茨海默病臨牀下降的減緩有關。為了用患者可廣泛獲得的治療劑解決阿爾茨海默病日益增長的患病率，我們開發了高效抗A β抗體，其保留或改善被認為是N-末端導向治療劑（如aducanumab）觀察到的療效基礎的關鍵屬性，目的是通過方便的皮下給藥方案提供相似或改善的療效。在臨牀前研究中，我們的抗體表現出比aducanumab更高的澱粉樣蛋白結合強度;具體地説，我們的主要候選物對纖維狀Aβ的親和力/親合力比aducanumab高約10倍，也中和了可溶性、毒性（即，寡聚體）Aβ種類。臨牀前研究還表明，我們的抗體識別Aβ病理的程度高於aducanumab，表明在較低抗體濃度下更廣泛的斑塊面積結合，估計這是全身給藥後中樞神經系統中的臨牀相關暴露。
我們正在推進我們的主要候選藥物PRX 012，作為下一代皮下給藥方法，以改善阿爾茨海默病患者的治療。2022年3月，我們宣佈PRX 012的IND獲得FDA批准，並啟動1期單次劑量遞增試驗，以研究PRX 012在健康志願者和阿爾茨海默病患者中的安全性、耐受性、免疫原性和藥代動力學。2022年4月，我們宣佈FDA批准PRX 012用於治療阿爾茨海默病的快速通道認定。FDA的快速通道指定計劃旨在加快用於治療嚴重疾病（如阿爾茨海默病）的藥物的開發和審查，並有證據表明有可能解決未滿足的醫療需求。2024年1月，我們宣佈單次給藥劑量遞增（SAD）試驗和初始多次給藥劑量遞增（MAD）試驗的1期數據
隊列（70 mg）支持每月一次皮下給藥和劑量遞增。正在進行的第一階段試驗按計劃繼續進行。
PRX 123，一種潛在治療和預防阿爾茨海默病的雙重Aβ-Tau疫苗
我們正在開發一種雙重疫苗PRX 123，它同時靶向Aβ和tau蛋白中的關鍵表位。臨牀前模型表明，Aβ和tau在阿爾茨海默病的發展中協同作用;然而，目前正在開發的大多數疫苗和被動免疫療法僅針對這兩種病理特徵之一。
PRX 123正在被開發用於潛在的預防和治療阿爾茨海默病。在臨牀前研究中，PRX 123已經產生了針對Aβ N-末端內的關鍵表位和tau關鍵區域的多克隆應答，以促進澱粉樣蛋白清除和tau傳遞的阻斷。使用來自免疫動物的血清進行的免疫組織化學顯示了適當且平衡的免疫應答，其中抗體在免疫後預期在CNS中達到的濃度下與Aβ斑塊和tau纏結反應併產生滴度。
2022年3月，我們在AD/PD 2022上發表了關於臨牀前數據的口頭報告，這些數據表明PRX 123產生抗A β和抗tau抗體，能夠吞噬Aβ並中和tau。這些發現提供了多個臨牀前物種的概念證明s.
2024年1月，我們宣佈FDA已批准PRX 123的IND申請，並授予PRX 123快速通道資格。
PRX 019，一種潛在的神經退行性疾病治療藥物
2023年12月，FDA批准了PRX 019的IND申請，PRX 019是一種潛在的神經退行性疾病治療藥物，靶點未公開。PRX 019是我們與BMS合作的三個重點項目之一。
我們的發現和臨牀前計劃
我們還在推進幾個神經系統疾病的發現和臨牀前階段項目，這些項目具有顯著的未滿足的醫療需求，例如TDP-43，一種未公開的肌萎縮側索硬化症（ALS）靶點，也是我們與BMS合作的三個項目之一。
如果有希望，我們希望將我們的發現計劃推進到臨牀前開發。新的靶點發現將集中在我們可以通過內部專業知識和資源迅速為患者帶來潛在新療法的領域。現有的後期發現階段或臨牀前階段的計劃可能是合作伙伴或許可證。
監管
我們預計，如果我們將任何產品商業化，美國市場最終將是我們最重要的市場。因此，下文討論的法律和法規重點關注適用於美國生物製品的要求。
政府監管
政府機構，包括FDA、EMA和其他國家的類似監管機構，負責監管藥品和生物製品的開發、檢測、使用、貼標、生產、儲存、記錄保存、報告、營銷、廣告、促銷、跟蹤和追溯。FDA根據《美國聯邦食品、藥品和化粧品法》及其實施條例和行業指南以及《美國公共衞生服務法》及其實施條例開展工作。不遵守適用要求可能導致警告和無標題信件、民事和刑事罰款以及其他司法制裁，包括產品扣押、進口限制、禁令行動以及對公司和個人的刑事起訴。此外，行政補救措施可能包括要求召回違規產品，政府拒絕簽訂供應合同;或拒絕批准待決的產品批准申請，直到製造或其他據稱的缺陷得到遵守。FDA和其他類似的監管機構也有權撤銷已上市產品的批准，或施加額外的標籤或分銷限制。
藥品和生物製品的定價在許多國家受到管制，價格管制機制各不相同。在美國，雖然聯邦政府對私營部門購買藥品實行有限的間接價格控制，但無法預測今後對藥品定價採取的管制行動或私營部門的舉措。
產品審批
美國的 在美國，我們目前的候選藥物是作為生物製品或生物製品來監管的。FDA根據《美國食品、藥品和化粧品法》、《公共衞生服務法》及其實施條例對生物製品進行監管。生物製品還受其他聯邦、州和地方法規的約束。FDA要求的生物製品候選產品在美國上市前的程序通常包括但不限於以下內容：
•根據FDA的藥物非臨牀研究質量管理規範（“GLP”）法規完成廣泛的非臨牀實驗室試驗和動物研究;
•向FDA提交IND，IND必須在人體臨牀試驗開始前生效，並且必須每年更新;
•進行充分且受控良好的人體臨牀試驗，以確定產品對每種擬定適應症的有效性和安全性，所有試驗均按照FDA現行藥物臨牀試驗質量管理規範（“cGCP”）要求進行;
•完成化學、生產和控制（“CMC”）流程和程序，以根據FDA現行藥品生產質量管理規範（“cGMP”）法規確定產品的安全性和質量;
•在完成所有要求的臨牀試驗後，向FDA提交新生物製品的生物製品許可申請（“BLA”）;
•圓滿完成FDA對生產和檢測產品的生產設施的批准前檢查，以評估是否符合法規要求，包括cGMP法規;
•如認為有需要，將基本生活津貼轉介諮詢委員會檢討;以及
•在美國進行任何商業營銷或銷售之前，FDA對新生物製品的BLA進行審查和批准。
非臨牀試驗在體外和/或體內研究中評估候選產品的潛在安全性和藥理學作用。這些研究的結果必須作為IND的一部分提交給FDA，然後才能進行人體試驗。IND是FDA授權生產和向人類施用研究藥物或生物製品的申請。IND包括擬定的方案和人體研究的一般研究計劃。IND還包括非臨牀研究和其他人體研究的結果（如適用），以及生產信息、分析數據和任何其他可用數據或文獻，以支持使用試驗用新藥。IND必須在啟動人體臨牀試驗之前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在此之前提出與擬議臨牀試驗啟動相關的全部或部分擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被完全或部分臨牀擱置，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題或疑問。因此，提交IND可能會導致FDA允許或不允許按計劃開始臨牀試驗。
臨牀試驗涉及根據cGCP在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀試驗之前提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的療效標準的方案下進行的。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修正案。此外，在啟動試驗之前，還必須獲得每個臨牀試驗地點的機構審查委員會(IRB)的批准，並且IRB必須對試驗進行監督，直到試驗完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。
藥物的臨牀研究，包括生物研究，一般分為三個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的，但它們可能會重疊或合併。調查的三個階段如下：
•第一階段。第一階段包括最初將一種研究產品引入人體。第一階段臨牀試驗通常受到更密切的監測，可能會在患有目標疾病或狀況的患者或健康志願者中進行。這些研究旨在評估該研究產品在人體內的安全性、適當劑量、新陳代謝和藥理作用，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。在第一階段臨牀試驗期間，可以獲得關於研究產品的藥代動力學和藥理作用的足夠信息，以便設計控制良好的第二階段和第三階段臨牀試驗。第一階段臨牀試驗的參與者總數各不相同，但一般在20到80人之間；
•第二階段。第二階段包括對照臨牀試驗，以初步或進一步評估特定適應症的研究產品(S)在研究中疾病或狀況患者中的有效性和安全性，確定進一步研究的劑量(S)，並確定與該產品相關的可能的不良副作用和安全風險。第二階段臨牀試驗通常得到很好的控制、密切監測，並在患者羣體中進行，參與者通常不超過數百人；以及
•第三階段 第三階段臨牀試驗通常是在擴大的患者羣體中進行的受控良好的臨牀試驗，通常在地理上分散的臨牀試驗地點進行。它們是在獲得表明產品有效性和安全性的初步證據後進行的，旨在進一步評估有效性和安全性，建立研究產品的總體利益-風險關係，併為產品批准提供充分的基礎。第三階段臨牀試驗通常涉及數百至數千名參與者。
臨牀試驗過程可能需要很多年才能完成，而且不能保證收集的數據將支持FDA對該產品的批准。在臨牀開發的所有階段，監管機構都要求對臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗研究者進行廣泛的監測。臨牀試驗可能不會在任何規定的時間內成功完成，如果有的話。FDA可以在這一過程的任何時間點暫停臨牀試驗，其中包括它得出的結論是，臨牀受試者正面臨不合理和重大的健康風險或疾病或傷害。IRBs也可以終止試驗，它必須審查和批准所有涉及人類受試者的研究。臨牀試驗期間報告的副作用或不良事件可能會推遲、阻礙或阻止進一步的臨牀試驗和/或上市授權。
評估信息，包括非臨牀和臨牀試驗的結果，以及產品的化學、製造和控制，如果確定是足夠的，則提交給FDA，以通過BLA支持擬議的產品標籤。該申請包括從非臨牀和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤有關的詳細信息，以及其他必需的信息。來自公司贊助的臨牀試驗的數據，旨在測試一種產品的擬議用途的有效性和安全性，和/或來自替代來源的數據，包括由研究人員發起的研究，可能包括在BLA中。
一旦BLA提交被接受進行備案，FDA的目標是在標準審查的60天提交日期起10個月內審查申請(總共12個月)，或者在優先審查的情況下，從60天提交日期起6個月內(總共8個月)審查申請。
FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程往往會大大延長。FDA審查BLA以確定建議的產品是否安全有效，其中包括確定其預期用途是否安全有效，以及該產品是否按照cGMP生產，以確保和保持產品的特性、強度、質量、效力和純度。FDA可以將申請提交給諮詢委員會進行評估，並就是否應該批准該申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常會遵循這樣的建議。
在某些情況下，FDA可以發佈SPA，這是贊助商和FDA之間的書面協議，表明雙方對特定設計元素和旨在形成許可申請基礎的臨牀試驗的計劃分析的充分性和可接受性的一致意見。SPA並不表明FDA同意特定試驗方案中的每一個細節，最終的上市批准取決於以下因素，包括試驗的有效性和安全性結果、總體安全性概況以及對候選產品的益處/風險概況的評估，如目標患者人羣的臨牀試驗所證明的那樣。
FDA有四個針對嚴重疾病的快速計劃指定-快速通道、突破治療、加速批准和優先審查-以促進和加快新藥的開發和審查，以滿足未滿足的醫療需求或在嚴重或危及生命的疾病的治療方面提供實質性改進。
快速通道的指定為製藥製造商提供了在產品開發期間與FDA頻繁互動的機會，以及對BLA進行滾動審查的機會。滾動審查允許FDA在提交完整申請之前提交和審查申請的完整部分。
突破性療法指定為贊助商提供了快速通道指定的所有功能，併為實施該產品的有效開發計劃提供了深入的指導，以及FDA承諾讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與審查。FDA的這一指定需要初步的臨牀證據，證明打算單獨或與其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品在一個或多個臨牀重要終點上比目前可用的治療方法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。
FDA可以加速批准嚴重或危及生命的疾病的產品，前提是確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代物或中間終點有效，或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有效，並且考慮到疾病的嚴重性、稀有性或流行率以及是否有替代治療可用或缺乏替代治療。作為批准的一項條件，FDA要求贊助商進行批准後的驗證性試驗，以驗證臨牀益處。此外，FDA要求對促銷材料進行預先審批，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。
在FDA對BLA進行評估並對將生產候選產品和/或其活性藥物成分的製造設施、臨牀場所和贊助商進行批准前檢查後，如果認為必要，它可以出具批准函或完整的回覆信。批准書授權對具有特定適應症特定標籤的生物進行商業營銷。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的3期臨牀試驗(S)，和/或其他與臨牀試驗、非臨牀研究或製造相關的重要、昂貴和耗時的要求。即使提交了這樣的補充信息，FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。
FDA還可能要求將風險評估和緩解策略(“REMS”)計劃作為降低風險的批准條件，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。如果需要，必須向FDA提交REMS或單獨的用藥指南以供審查和批准。
FDA還可以強加其他批准條件，包括但不限於，更改擬議的標籤、更改生產控制和規格，或承諾或要求進行一項或多項上市後研究或額外的臨牀試驗。此類上市後承諾或要求可能包括第四階段臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。
歐盟。在歐盟，市場批准有幾種途徑，具體取決於申請批准的產品類型。在集中程序下，贊助商向環境管理協會提交一份申請。營銷申請類似於向美國FDA提交的BLA，並由EMA的專家科學委員會--人用藥品委員會(CHMP)進行評估。如果CHMP確定營銷申請符合有效性、安全性和質量要求(相當於美國的化學、製造和控制)，它將向歐盟委員會(EC)提交有利意見。CHMP的意見不具約束力，但通常被歐共體採納。歐共體批准的營銷申請在所有歐盟成員國都有效。
除中央程序外，歐盟還有：(I)國家授權程序，這需要在每個國家單獨提出申請和批准決定；(Ii)分散程序，即申請者向幾個國家提交相同的申請，並同時獲得批准；以及(Iii)相互承認程序，即申請者向一個國家提交申請進行審查和批准，其他國家可以接受或拒絕初始國家的決定。無論採用何種審批流程，不同的監管機構都有責任對批准後的不良事件進行監測、檢測和評估，包括國家主管部門、歐洲藥品監督管理局、歐盟委員會和上市授權持有人。
審批後要求
由我們或代表我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品均受FDA持續監管，包括記錄保存、不良事件報告和提交產品偏差報告以通知FDA分銷產品的意外變化的要求。此外，批准的產品或其製造方式的任何重大變化，包括配方或生產地點的變化，通常
需要FDA事先批准補充BLA。我們開發的所有產品的包裝和標籤也受到FDA的批准和持續的監管和監督。
贊助商必須在FDA和某些州機構註冊他們的設施，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP標準，這些標準對我們和我們的第三方製造商施加了某些質量流程、製造控制和文件要求，以確保產品是安全的，並具有其聲稱擁有的身份、強度、質量、純度和效力特徵。某些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。違反cGMP或其他要求可能會導致發出警告或無標題信件、民事和刑事處罰、扣押和禁令行動，以及FDA不批准未決的補充申請或撤回先前的批准，以及產品召回。
FDA的法規還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商和贊助商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。
FDA和其他聯邦和州機構密切監管藥品的標籤、營銷和推廣。雖然醫生可以自由地將FDA批准的任何產品用於任何用途，但公司只能聲稱與FDA批准的標籤一致的產品的安全性和有效性，並且該公司只能針對FDA批准的特定用途(S)銷售藥物。此外，我們在廣告或促銷中對我們產品的任何聲稱都必須與重要的安全信息適當地平衡，並以其他方式得到充分的證實。不遵守這些要求可能會導致不良宣傳、警告或無標題信件、更正廣告、禁令、可能的民事和刑事處罰、刑事起訴以及與政府機構達成的協議，這些協議實質上限制了公司推廣或分銷藥品的方式。包括司法部和衞生與公眾服務部監察長辦公室在內的政府監管機構以及國家當局都加強了對藥品推廣和營銷的審查。
FDA還執行美國處方藥營銷法的要求，其中包括對向醫生分發產品樣品提出各種要求。銷售、營銷和科學/教育資助計劃必須符合美國反回扣法規、美國虛假索賠法案和類似的州法律。定價和返點計劃必須符合美國綜合預算調節法的醫療補助返點要求。我們還可能受到《美國醫生支付陽光法案》(以下簡稱《陽光法案》)的約束，該法案規範了對醫療保健專業人員和提供者的付款信息的披露。
美國《反海外腐敗法》(下稱《反海外腐敗法》)、《2018年愛爾蘭刑事司法(腐敗罪行)法》(《愛爾蘭反腐敗法》)和《英國反賄賂法》禁止公司及其代表為獲取或保留海外業務的目的向政府官員(以及根據《愛爾蘭反腐敗法》和《英國反賄賂法》規定的某些個人)提供、承諾、授權或支付款項。在許多國家，我們接觸的醫療保健專業人員可能符合《反海外腐敗法》對政府官員的定義。不遵守國內或非國內法律可能導致各種不利後果，包括可能延遲批准或拒絕批准產品、召回、扣押、從市場上撤回經批准的產品、實施民事或刑事制裁以及起訴負責我們國際業務的高管。
孤兒藥物
根據美國《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國影響少於20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，並且沒有合理的預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的用於治療具有FDA孤兒藥物稱號的特定疾病的有效成分的BLA申請者，有權針對該適應症在美國獲得該產品七年的獨家營銷期。在七年的獨佔期內，fda可能不會批准任何其他申請，將同一藥物用於相同的孤兒適應症，除非在有限的情況下，例如證明臨牀優於具有孤兒獨佔性的產品，或者fda發現孤兒藥物獨佔性的持有者沒有表現出。
它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足指定藥物所針對的疾病或狀況患者的需求。因此，即使我們的候選藥物之一獲得孤兒排他性，FDA仍然可以批准其他具有不同有效成分的藥物用於治療相同的適應症或疾病。此外，另一家公司可能在我們之前獲得相同用途的同一藥物的孤兒獨家經營權，這將阻止FDA在排他期結束之前批准我們的產品，除非我們能夠證明臨牀優勢或第一家獲得批准的公司無法保證供應。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。
藥品承保範圍、定價和報銷
我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方付款人的覆蓋，如聯邦、州和其他政府醫療保健計劃、商業保險和管理的醫療機構。這些第三方付款人越來越多地減少對醫療產品、藥品和服務的報銷。此外，美國政府、州立法機構和其他政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。我們候選藥物的第三方報銷減少或第三方付款人決定不覆蓋我們的候選藥物，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
其他醫保法
儘管我們目前沒有任何產品上市，但如果我們的候選藥物獲得批准，我們開始商業化，我們可能會受到聯邦政府以及我們開展業務的州和其他司法管轄區當局的額外醫療法規和執法的約束。此類法律包括但不限於反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、隱私和安全以及醫生陽光法律法規。如果我們的業務被發現違反了適用於我們的任何此類法律或任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及監禁，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。
知識產權
我們尋求保護我們的專有技術和其他我們認為對我們的業務重要的知識產權，包括尋求、維護和捍衞專利。我們還依靠商業祕密和技術訣竅來保護我們的業務。我們可能會適當地向其他公司申請許可證，以增強或保持我們的競爭地位。
我們的知識產權主要針對候選治療產品和相關方法，用於治療涉及蛋白質失調、澱粉樣變性或神經變性的疾病，以及與我們領先的候選產品開發相關的其他專有技術和流程。
我們擁有或持有美國和其他司法管轄區的多項已頒發專利和未決專利申請的獨家許可，包括《專利合作條約》申請。截至2023年12月31日，我們的專利組合包括我們擁有或從其他方獨家許可的以下專利或專利申請系列：
•大約8個與AL或AA澱粉樣變性相關的專利家族，包括我們的BirTamimab計劃，包括預計將於2029年到期的物質成分專利(受專利期限的潛在調整，如下所述)；
•大約16個與被動免疫療法治療帕金森氏病和其他聯體核病有關的專利家族，包括我們的prasinezumab計劃，包括一項預計將於2032年到期的物質成分專利(受專利期限的潛在調整，如下所述)；
•大約12個與阿爾茨海默病被動免疫療法相關的專利家族，包括我們的PRX005和PRX012計劃；以及
•大約24個專利系列涉及其他潛在的幹預目標和疾病以及其他候選產品，包括PRX019和疫苗。
個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自提交非臨時申請之日起20年。在美國，專利期限的延長可以通過專利期限調整來延長，專利期限調整可以補償專利權人因美國專利商標局在授予專利時的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利因之前提交的專利而被最終放棄，則專利期限可能會縮短。
涵蓋FDA批准的藥物的專利期限也有資格延長，這允許美國專利的專利期限恢復，作為對勤奮臨牀開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償，這兩個階段加在一起就是監管審查期限。美國《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利期在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物處於監管審查期間的時間長度有關。延長一項專利的剩餘期限不能超過自產品批准之日起總共14年的時間，而且一項產品的每個第一次監管審查期間只能延長一項專利。此外，一項專利只能展期一次，因此，如果一項專利適用於多個產品，則只能基於一個產品展期。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。在可能的情況下，根據臨牀試驗的長度和提交BLA或NDA所涉及的其他因素，我們預計會為涵蓋我們的候選產品及其使用方法的專利申請專利期限延長，但是，不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應該批准此類延長以及如果批准的話，延長期限的評估。
田納西大學許可協議：根據與田納西大學研究基金會的許可協議，我們已從田納西大學獨家許可其在與我們共同擁有的某些專利中的共同所有權權益。這些專利與我們針對澱粉樣變性(BirTamimab)的計劃有關。根據這種可再許可的全球許可，我們需要向田納西大學支付相當於任何許可專利所涵蓋的任何產品淨銷售額的1%的金額，以及如果全部或部分許可被再許可的情況下的某些額外付款。到目前為止，我們還沒有根據我們的協議向田納西大學支付或產生任何版税。該協議在以下兩種情況下有效：(1)自協議生效之日起20年內有效，或(2)在任何許可專利或專利申請的有效權利要求存在的每個國家，該有效權利要求期滿時有效。如果我們破產，協議將在其期限結束前終止，除非田納西大學選擇允許協議繼續有效。如果我方未能在收到違約通知後120天內根據協議支付款項，或我方嚴重違反協議，且違約未在書面通知後60天內得到糾正，田納西大學可以在協議期滿前終止本協議。如果我們已經向田納西大學支付了截至終止生效日期的所有應付款項，並向田納西大學提供了三個月的書面通知，或者田納西大學嚴重違反協議，而該違反行為在書面通知的60天內仍未得到糾正，則我們可以在協議期限結束前終止協議。
加州大學許可協議：根據與加州大學董事會簽訂的許可協議，我們已從加州大學獨家許可其在與我們共同擁有的某些專利中的共同所有權權益。這些專利與我們針對帕金森氏病和其他聯體核病(Prasinezumab)的計劃有關。根據這種可再許可的全球許可，我們需要向加州大學支付相當於任何許可專利所涵蓋的任何產品淨銷售額的1%的金額，外加實現的里程碑和再許可收入的某些額外付款。到目前為止，我們還沒有根據我們的協議向加州大學支付或產生任何版税。該協議的有效期至最後一項許可專利到期之日為止。支付特許權使用費的義務繼續以國家為基礎，直到包含適用產品的有效權利要求的最後一個到期的專利到期。在以下情況下，本協議將在其期限結束前終止，無需事先書面通知：(I)我們或代表我們的第三方或在我們的書面敦促下提出索賠，包括聲稱許可專利的任何部分無效或不可強制執行，或(Ii)我們作為債務人或被指控的債務人根據美國破產法提交救濟請願書。如果我們未能在書面通知違約的60天內糾正違約，加州大學可能會在我們違約的期限結束前終止協議。我們可以在協議期限結束前向加州大學發出90天的書面通知，終止協議。
ELAN許可協議：根據與Elan及其某些關聯公司的修訂和重新簽署的知識產權許可和貢獻協議，我們從Elan及其關聯公司獨家許可其擁有的某些專利和專利應用，並從Elan及其關聯公司獨家再許可Janssen阿爾茨海默氏症免疫療法擁有的某些專利和專利應用。這些許可是全球範圍的、全額支付、免版税、永久且不可撤銷的，並且與我們針對α的計劃相關-突觸核蛋白。簽訂本協議後，Elan被Perrigo Company plc收購。
競爭
製藥業競爭激烈。我們的主要競爭對手由大型國際公司組成，這些公司的規模都比我們大，並且擁有比我們更強的財務資源、技術人員、製造、研發和營銷能力。我們還與規模較小的研究公司以及仿製藥和生物相似產品製造商競爭。我們每個節目的競爭程度各不相同。
在專利保護期或監管排他期內，一種藥物可能會受到來自替代療法的競爭，此後它可能會受到來自仿製藥或生物仿製藥的進一步競爭。政府和其他針對仿製藥或生物仿製藥配藥的壓力可能會迅速而顯著地降低、減緩或逆轉任何不受專利或監管排他性保護的產品的增長、銷售和盈利能力，並可能對我們未來的業績和財務狀況產生不利影響。如果我們成功地發現、開發和商業化任何產品，推出競爭產品，包括任何此類產品的仿製藥或生物相似版本，可能會對我們的收入和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的競爭地位在一定程度上取決於我們發現和開發創新和具有成本效益的新產品的能力。如果我們不能發現和開發新的產品，我們的業務、財務狀況和經營結果將受到實質性的不利影響。
製造業
Birtamimab- Boehringer Ingelheim Biopharmaceuticals GmbH（“BI”）為我們之前的I期、II期（PRONTO）和III期（VITAL）臨牀試驗生產候選藥物birtamumab的臨牀供應品。Rentschler Biologyma SE（“Rentschler”）是我們3期（AFFIRM-AL）臨牀試驗原料藥的第三方生產商。已證明Rentschler生產的原料藥與BI生產的原料藥相當。Catalent Indiana，LLC（“Catalent Indiana”）是我們III期（AFFIRM-AL）臨牀試驗製劑的第三方生產商，該製劑已被證明與BI生產的製劑相當。我們依賴Rentschler和Catalent Indiana為我們的3期（AFFIRM-AL）臨牀試驗生產臨牀用品。
PRX012- Catalent Pharma Solutions，LLC（“Catalent Pharma”）是我們原料藥的第三方生產商，Berkshire Sterile Manufacturing，LLC（“Berkshire”）是我們候選藥物PRX 012製劑的第三方生產商。我們依賴Catalent Pharma和Berkshire為我們的1期臨牀試驗和PRX 012的任何後續臨牀試驗生產臨牀用品。
普拉辛珠單抗 - BI為我們已完成的1a期單次給藥劑量遞增和1b期多次給藥劑量遞增臨牀試驗生產候選藥物prasinezumab的臨牀供應。羅氏公司正在與我們合作開發prasinezumab，該公司正在為正在進行的prasinezumab 2期和任何後續臨牀試驗生產臨牀供應品。我們依賴羅氏及其第三方製造商（如適用）來生產這些臨牀供應品。
NNC 6019（原PRX 004）- Rentschler為我們已完成的1期臨牀試驗生產了候選藥物NNC 6019的臨牀供應品。於二零二一年七月，我們向諾和諾德出售其中一間全資附屬公司的股份。在此次交易中，諾和諾德收購了我們的ATTR澱粉樣變性業務，包括我們的候選藥物NNC 6019。我們依賴諾和諾德及其第三方生產商（如適用）生產NNC 6019的臨牀供應品。
BMS-986446（原PRX 005）- Catalent Pharma是我們的第三方原料藥生產商，Berkshire是我們1期臨牀試驗候選藥物BMS-986446的第三方製劑生產商。我們與BMS合作開發BMS-986446，BMS負責生產BMS-986446後續臨牀試驗的臨牀供應品。我們依賴SBM及其第三方製造商（如適用）來生產這些臨牀用品。
研究與開發
我們的研發費用總計2.206億美元，1.356億美元，和2023年、2022年和2021年分別為8230萬美元。有關更多信息，請參閲“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。
員工與人力資本管理
截至2023年12月31日，我們共有173名員工，其中42名持有M.D.和/或博士度在我們的僱員中，127名從事研發活動，其餘則從事一般及行政工作。
為吸引及挽留合資格僱員，我們為每名僱員提供包括基本薪金及現金目標花紅、全面福利及健康方案以及股權薪酬的整體獎勵方案。我們的股權激勵計劃的目標一直是並將繼續是使股權激勵計劃參與者的利益與我們股東的利益保持一致。我們對市場進行基準測試和調查，以確保我們為員工提供具有競爭力的薪酬和福利計劃。我們相信地域多元化的員工隊伍，以確保我們能夠在他們所在的地方僱用最優秀的人才。
我們的人力資本管理戰略還包括多元化、公平和包容。截至2023年12月31日，我們僱用了約65%的女性和35%的男性，約44%的員工來自不同種族或民族。我們的管理團隊，包括副總裁或以上級別的員工，包括約39%的女性，約26%的種族或民族多元化。這些數字是由我們的人力資源部門估計的。
員工的福祉、健康和安全是我們業務成功不可或缺的一部分。我們採用多種政策和策略來確保安全的工作場所和實驗室環境，並提供員工健康計劃。此外，由於我們擁有地理位置多樣化的員工隊伍，包括遠程工作安排，我們致力於現有員工和新員工的參與和整合。
我們的董事會已授權提名及企業管治委員會負責監督及監察我們與員工隊伍內人力資本管理有關的策略及政策，包括多元化、公平及共融政策;工作場所環境及安全;以及企業文化。
有關細分市場和地理位置收入的信息
有關分部及地區收入的資料載於本報告所載綜合財務報表附註2。
可用信息
我們的主要執行辦公室位於愛爾蘭都柏林2號大運河碼頭C座77號John Rogerson‘s Quay，郵編：D02 VK60，我們的電話號碼是+353-1-236-2500。我們須遵守經修訂的1934年證券交易法對信息和定期報告的要求，並根據該要求向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交定期報告、委託書和其他信息。此類定期報告、委託書和其他信息可在美國證券交易委員會公共資料室查閲和複製，郵編為華盛頓特區20549，郵編：100F Street，或致電美國證券交易委員會1-800-美國證券交易委員會-0330獲取。此外，美國證券交易委員會還設有一個網站www.sec.gov，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的發行人的報告、委託書和其他信息。我們還在我們的網站www.prothena.com的投資者頁面上張貼了我們向美國證券交易委員會提交的文件的鏈接，我們的公司治理指南和行為準則適用於所有董事和員工，以及我們董事會的審計、薪酬、提名和公司治理委員會的章程。我們向美國證券交易委員會提交的文件將張貼在我們的網站上，並在以電子方式向美國證券交易委員會提交後，在合理可行的情況下儘快免費提供。請注意，我們網站上包含的信息並未通過引用併入本報告，也不被視為本報告的一部分。您也可以通過以下方式免費獲取這些文件的副本：Prothena Corporation plc，77 John Rogerson‘s Quay，C座，Grand Canal Dockland，Dublin 2，D02 VK60，愛爾蘭，+353-1-236-2500，或通過我們網站的投資者頁面。
項目1A.風險因素
在考慮我們的業務和前景時，您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本10-K表中包含的所有其他信息。在本10-K表格以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中，下文和其他部分對某些風險、不確定性和其他因素的描述可能會導致我們的實際結果與預期的大不相同。如果發生以下任何風險、其他未知風險或我們認為不重要的風險，我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流或增長前景可能會受到不利影響，在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失您對我們普通股的全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的財務狀況、我們對額外資本的需求和我們的業務有關的風險
我們預計，在可預見的未來，我們將蒙受虧損，我們可能永遠無法維持盈利。
在可預見的未來，我們可能不會產生為我們的運營提供資金所需的現金。我們產生了淨收益(虧損)(147.0)百萬美元，截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分別為(116.9)百萬美元和6,700萬美元。截至2023年12月31日，我們有累計赤字(980.0)百萬美元。WE預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失，因為我們：
•支持階段3針對BirTamimab的FIRIMM-AL臨牀試驗，PRX012的第一階段臨牀試驗，以及這些計劃和其他計劃的潛在額外臨牀試驗，包括PRX123；
•開發我們的候選藥物，包括BirTamimab、PRX012和PRX123，並可能將其商業化；
•承擔其他候選藥物的非臨牀開發，如果非臨牀數據支持，則啟動臨牀試驗；
•繼續我們的早期研究，並尋求尋找更多的候選藥物；以及
•可能通過許可證、收購或其他方式從第三方獲得候選藥物或技術的權利。
我們必須創造可觀的收入，以實現並保持盈利能力。即使我們成功地發現、開發和商業化了一種或多種候選藥物，我們也可能無法產生足夠的收入，我們可能永遠無法實現或維持盈利。
我們將需要額外的資金來資助我們的業務，如果我們無法獲得這些資金，我們將無法成功地開發候選藥物並將其商業化。
截至2023年12月31日，我們擁有現金和現金等價物f 6.188億美元。這些現金大部分存在美國銀行機構的賬户中，我們認為這些賬户質量很高。存款賬户中持有的現金可能會超過聯邦存款保險公司25萬美元的保險限額。如果這樣的銀行機構倒閉，我們可能會損失超過保險限額的全部或部分金額。財神儘管我們相信，根據我們目前的業務計劃，我們現有的現金和現金等價物將足以滿足我們至少在未來12個月內的義務，但我們預計我們將需要額外的資金，以繼續我們候選藥物的研發和最終商業化。我們未來的資本需求將取決於許多我們目前未知的因素，包括但不限於：
•我們臨牀試驗的進展時間、結果和成本，包括BirTamimab的第三階段臨牀試驗，由羅氏進行的prasinezumab的第二階段臨牀試驗，由羅氏進行的prasinezumab的2b階段臨牀試驗，第二階段臨牀試驗或NNC6019(前身為PRX004)北NG由諾和諾德進行，BMS-986446(前身為PRX005)的第一階段臨牀試驗由BMS進行，PRX012的第一階段臨牀試驗由BMS進行；
•這些和我們的其他研究、開發和可能的商業化活動的時間、開始、進度、結果和成本；
•我們的研究、非臨牀研究和臨牀試驗的結果；
•為臨牀開發和未來商業化需求生產我們的候選藥物的成本；
•如果適當，為我們的候選藥物商業化做準備的費用；
•準備、提交和起訴專利申請，以及維護、執行和辯護與知識產權有關的權利要求的成本；
•我們建立戰略協作、許可或其他安排的能力；
•根據當前或潛在的未來合作，我們可能收到的任何資本投資、費用分攤捐款或報銷、里程碑付款或特許權使用費的時間、收據和金額；
•履行我們在當前和未來可能的合作下的義務的成本；以及
•從任何批准的候選藥物獲得的收入或特許權使用費(如果有)的時間、收入和金額。
我們對流動性和資本資源的預期建立在可能被證明是錯誤的假設基礎上，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。因為眾多的風險和
由於與我們候選藥物的開發和商業化相關的不確定性，我們無法估計與完成我們當前候選藥物的開發和商業化相關的增加的資本支出和運營費用。
在醫藥行業，研發過程漫長，涉及高度風險和不確定性。這一過程分不同階段進行，在每個階段，我們研究和開發流水線中的候選藥物都有遇到困難、延誤或失敗的巨大風險。這使得我們很難估計完成臨牀試驗的總成本，也很難以任何程度的準確性估計預期完成日期，這引發了人們的擔憂，即試圖量化成本和提供時間估計可能具有誤導性，因為這意味着比實際存在的更大程度的確定性。
為了開發我們的候選藥物並獲得監管部門的批准，我們將需要籌集大量額外資金。我們預計將通過公共或私人股本或債務融資、與企業合作伙伴的合作協議或其他安排來籌集任何此類額外資金。我們籌集更多資本的能力，包括我們獲得新合作的能力，也可能受到全球經濟狀況的不利影響，包括美國和世界各地信貸和金融市場的任何中斷和波動、地緣政治動盪、以色列持續的衝突以及此類衝突的任何潛在升級或地理擴張，這可能會增加本報告確定的其他風險。我們不能保證，當我們需要資金時，會以我們可以接受的條件或根本不能接受的條件，提供額外的資金。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，包括根據我們2021年12月的分銷協議(可能會不時修訂，如下所述)，將導致現有股東的股權大幅稀釋。如果我們通過債務融資籌集額外資金，債務條款可能涉及大量現金支付義務以及可能限制我們經營業務能力的契諾和特定財務比率。我們可能被要求放棄我們的技術或候選藥物的權利，或以對我們不利的條款授予許可證，以便通過戰略聯盟、合資企業或許可安排籌集額外資金。
如果不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：
•終止或推遲我們的一個或多個候選藥物的臨牀試驗或其他開發活動；
•推遲我們的候選藥物商業化可能需要的活動的安排；
•減少或取消我們旨在識別新藥候選藥物的藥物研究和開發計劃；或
•停止行動。
此外，如果我們不履行到期向第三方付款的義務，我們可能會受到訴訟索賠的影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本和分散管理層的注意力，並可能產生不利的結果，可能進一步對我們的財務狀況產生不利影響。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵人員以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴關鍵人員，包括金·G·金尼博士、我們的總裁和首席執行官。不能保證我們能夠留住約翰·金尼博士或我們的任何關鍵人員。失去金尼博士或我們高度依賴的任何其他人的服務可能會阻礙我們研究、開發和商業目標的實現。我們不為任何高級管理人員投保“關鍵人物”保險。
吸引和留住合格的科學人才和其他人才對我們的發展和未來的成功至關重要。我們行業對人才的爭奪十分激烈。考慮到這種競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。此外，我們可能無法整合和激勵合格的人員，使他們能夠在自己的職位上取得成功。如果不能吸引、整合、留住和激勵合格的員工，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生重大不利影響。
我們的合作者、潛在的合作者和供應商可能需要確保我們的財務資源和獨立的穩定性足以滿足他們與我們做或繼續做生意的要求。
我們的一些合作者、潛在的合作者和供應商可能需要保證我們的財務資源和獨立的穩定性足以滿足他們與我們做生意或繼續做生意的要求。如果我們的合作者、潛在的合作者或供應商對我們的財務資源和穩定性不滿意，可能會對我們開發候選藥物的能力、簽訂許可證或其他協議以及我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們與Elan達成的協議涉及利益衝突，因此可能會對我們產生實質性的不利條件。
我們與伊蘭就我們與伊蘭的分離達成了某些協議，其中規定了分離的主要條款，併為我們與伊蘭的初步關係提供了一個框架。這些協議的條款可能對我們非常不利，或者不如那些可能在非關聯第三方之間談判的條款有利。2013年12月，Elan被Perrigo Company plc(“Perrigo”)收購，2014年2月，Perrigo導致Elan以包銷方式出售其在Prothena的所有股份。由於Perrigo收購了Elan並隨後出售了其在Prothena的所有股份，Perrigo可能不太願意在我們和Elan作為一方的協議和其他事宜上與我們合作。
我們已經並可能在未來受到我們無法控制的業務中斷的不利影響，包括流行病、大流行或傳染性疾病的爆發、地緣政治動盪、地震或其他自然災害，以及包括氣候變化在內的不利天氣事件。
我們無法控制的業務中斷的運營和財務影響，如公共衞生危機、地緣政治動盪或不利天氣事件，已經並可能在以下方面對我們的業務產生不利影響：
•AS我們已經看到，隨着新冠肺炎大流行的爆發，流行病、大流行或傳染性疾病或其他突發公共衞生事件的爆發歷史上一直並可能在未來擾亂我們的運營，包括臨牀試驗、研究和非臨牀研究，為臨牀前試驗和臨牀試驗的候選藥物生產或運輸藥物物質和成品，以及獲得美國和全球穩定的信貸和金融市場。例如，由羅氏進行的BirTamimab的3期臨牀試驗和Prasinezumab的2期臨牀試驗因新冠肺炎大流行而中斷，原因是(I)研究參與者、現場調查員或其他研究人員無法或不願意前往臨牀試驗地點或以其他方式遵循研究方案，以及(Ii)從臨牀試驗的進行中轉移醫療資源。
•我們開展業務的地理區域可能受到戰爭、恐怖主義或政治不穩定的影響，我們的業務可能容易受到幹擾，包括(該地區或全球)信貸和金融市場的幹擾，或一般服務(包括醫療服務)的幹擾。例如，BirTamimab的第三階段臨牀試驗的臨牀試驗地點位於全球，包括以色列和東歐，這些臨牀試驗地點的運營可能會因持續的衝突和/或新的衝突而中斷，這可能導致(I)研究參與者、現場調查人員或其他研究人員無法或不願意前往這些臨牀試驗地點或以其他方式遵循研究方案，(Ii)從進行臨牀試驗轉移醫療資源，或(Iii)完全或部分停止在這些臨牀試驗地點的運營。
•我們的關鍵研究設施和很大一部分業務位於加利福尼亞州北部的舊金山灣區，那裏過去曾經歷過嚴重的地震。如果發生地震、其他自然災害或類似事件，使我們無法使用所有或大部分這些業務或當地關鍵基礎設施，或以其他方式中斷我們的業務，我們可能很難或不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們有災難恢復和業務連續性計劃，但在發生自然災害或類似事件時，這些計劃可能會被證明是不夠的。如果我們的災難恢復和業務連續性計劃被證明是不充分的，我們可能會產生大量費用。我們不投保地震險。此外，我們物質上依賴的第三方，包括我們的臨牀試驗地點，可能容易受到自然災害或類似事件的影響。
•氣候變化可能會對較長期的自然天氣趨勢產生影響。與氣温上升、全球天氣模式變化、海洋、陸地和空氣温度以及海平面、雨雪有關的極端天氣事件可能會導致不利天氣事件的發生和嚴重程度增加。
任何一個或多個不可抗力事件都可能對我們的流動性、運營結果、財務狀況或業務產生重大不利影響，包括我們非臨牀和臨牀開發計劃的進度和時間表，並可能給我們的員工和工作場所的安全佔用帶來安全挑戰，金融市場波動和全球市場的重大宏觀經濟不確定性。此外，任何政府或商業行動，或個人在應對任何此類事件時採取的任何行動(包括強制隔離、旅行限制、美國FDA和類似外國監管機構的運作延遲，以及醫療服務中斷)，都可能轉移醫療資源，使其無法用於臨牀試驗和開發計劃。
我們的信息技術系統或數據可能會遭遇入侵或類似的中斷。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術系統來支持業務流程以及內部和外部通信。儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO以及其他承包商、顧問和合作者的計算機系統一直受到並仍容易受到網絡攻擊、“網絡釣魚”攻擊、勒索軟件、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信或電氣故障的破壞。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎的流行，我們可能還會面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標發動攻擊時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。任何故障、惡意入侵或計算機病毒都可能導致關鍵業務流程受損或數據安全遭到破壞，這可能會導致我們的開發計劃嚴重中斷，並導致我們的業務運營中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他知識產權的損失，還是導致我們員工、與我們有業務往來的第三方、臨牀試驗參與者或其他人的個人數據未經授權泄露。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，此類違規行為可能需要根據適用的數據隱私和安全法律法規通知政府機構、媒體或個人。此類事件可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
更改或不遵守美國和外國的隱私和數據保護法律、法規和標準可能會對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響。
我們和我們的合作伙伴受某些聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務，並可能增加我們的合規成本和責任敞口。在美國，許多聯邦和州法律和法規，包括州安全違規通知法、聯邦和州健康信息隱私法(包括經《經濟和臨牀健康健康信息技術法》修訂的1996年《美國健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA))以及聯邦和州消費者保護法(包括《聯邦貿易委員會法》第5條)管理個人信息的收集、使用、披露和保護。這些法律中的每一項都受到法院和政府機構的不同解釋，造成了複雜的合規問題。尤其是州隱私法正在演變，近年來通過了十幾部新的州隱私法，以及更多針對健康隱私的法律。這些法律可能會進一步增加我們的合規義務，以及潛在的法律隱私風險。例如，華盛頓最近通過了《我的健康我的數據法案》，該法案的範圍比HIPAA更廣泛，幷包括一項私人訴權。此外，我們可以從第三方獲取健康信息，包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，這些機構受HIPAA的隱私和安全要求約束，HIPAA經《經濟和臨牀健康信息技術法案》及其頒佈的條例修訂。根據事實和情況，如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露個人身份的健康信息，我們可能會受到重大處罰。
遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律和法規是一個嚴格和耗時的過程，我們可能需要大幅修訂現有程序和政策，或制定額外的程序和政策，以確保遵守隱私和數據保護規則和要求。這些變化可能會增加運營和合規成本或影響業務實踐，從而對我們的業務產生不利影響。此外，修訂後的政策和程序有可能得不到正確執行，或者企業內部的個人不能完全遵守新程序。如果我們不遵守任何此類法律或法規，我們可能面臨重大訴訟、政府調查、罰款和處罰以及聲譽損害，這可能會對我們的業務、運營、財務狀況和前景產生不利影響。此外，法律並不一致，如果發生大範圍的數據泄露，遵守法律的成本也很高。此外，各州正在不斷通過新法律或修改現有法律，需要注意經常變化的監管要求。例如，加州消費者隱私法(CCPA)於2020年1月1日生效。CCPA除其他外，對覆蓋的公司強加了新的數據隱私義務，併為加州居民提供了擴大的隱私權，包括訪問、刪除和選擇不披露其信息的權利。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對某些數據泄露行為具有法定損害賠償的私人訴訟權利，這可能會增加數據泄露訴訟的頻率和可能性。儘管法律對與健康有關的信息，包括臨牀試驗數據，規定了有限的例外情況，但此類例外情況可能
並不適用於我們所有的運營和加工活動。此外，加州隱私權法案(“CPRA”)對所涵蓋的企業施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的審計要求，以及選擇退出某些敏感數據的使用。它還創建了一個加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分條款於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。儘管CCPA目前豁免了某些與健康相關的信息，包括臨牀試驗數據，但CCPA和CPRA下的修正案可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。
多個州效仿加州，制定了全面的隱私法，賦予數據隱私權。例如，弗吉尼亞州通過了《弗吉尼亞州消費者數據保護法》，該法案於2023年1月1日生效，賦予消費者類似於CCPA的權利，以及其他權利，如選擇退出用於側寫和定向廣告目的處理的權利。此外，《科羅拉多州隱私法案》和《康涅狄格州個人數據隱私和在線監控法案》於2023年7月1日生效。雖然這些新法律通常包括對HIPAA覆蓋的數據和臨牀試驗數據的豁免，但它們影響了整體隱私格局。其他幾個州也紛紛效仿，通過了類似的立法，將在未來幾年生效。此外，其他州和聯邦一級也提出了其他性質類似的隱私法，如果獲得通過，這些法律可能會有潛在的相互衝突的要求，從而使合規面臨挑戰。
我們也正在或可能會受到外國司法管轄區迅速演變的數據保護法律、規則和法規的約束。舉例來説，在歐洲聯盟(下稱“歐盟”)，“歐盟一般數據保護規例”(下稱“歐盟一般數據保護規例”)規管收集個人資料(即識別個人身份或可識別個人身份的數據)，包括臨牀試驗數據的收集及其他處理活動，並授予個人不同的資料保護權(例如刪除個人資料的權利)。歐盟GDPR對公司規定了一些義務，除其他外，包括：(1)問責制和透明度要求，以及提高獲得有效同意的要求；(2)在開發任何新產品或服務時考慮數據保護的義務，並限制處理的個人數據量；及(Iii)有責任採取適當的技術及組織措施保障個人資料，並向：(X)資料保障監管當局報告某些違反個人資料的情況，而不應在知悉有關個人資料被泄露後的不適當延誤(及在可行情況下，不得遲於72小時)，除非有關的個人資料被泄露相當可能不會對資料當事人的權利及自由造成風險；及(Y)受影響的資料當事人，而該等個人資料被泄露相當可能會對其權利及自由造成極大的風險。此外，歐盟GDPR禁止將個人數據從歐洲經濟區(“EEA”)轉移到歐盟委員會認為沒有“足夠的”數據保護法的司法管轄區，除非已經建立了數據轉移機制或可以依賴歐盟GDPR下的克減。2020年7月，歐盟法院限制了組織如何合法地將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國，方法是為了國際轉移的目的使歐盟-美國隱私屏蔽框架無效，並對標準合同條款的使用施加進一步限制，包括要求公司進行轉移隱私影響評估(TIA)，其中包括，評估受援國有關獲取個人數據的法律，並考慮是否需要實施補充措施，在歐盟SCCS規定的基礎上提供隱私保護，以確保數據保護水平與歐洲經濟區“基本等同”。2023年7月31日，歐盟委員會通過了其最終實施決定，授予美國充分性(“充分性決定”)，允許歐盟-美國向歐盟-美國數據隱私框架(DPF)自我認證的實體轉移個人數據。依賴歐盟SCC向美國轉移的實體也能夠依賴充分性決定中的分析，以支持其TIA關於美國國家安全保障措施和補救措施的等價性。歐盟GDPR對違規和違規行為處以鉅額罰款(最高可達2000萬歐元或違規公司全球年營業額總額的4%)。歐盟GDPR還授予對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，可以向數據保護監管機構提出投訴，尋求司法補救，並獲得因違反歐盟GDPR而造成的損害賠償。
歐盟GDPR已在聯合王國(“UK”)實施(作為實施的“UK GDPR”)。英國GDPR與2018年英國數據保護法並駕齊驅，該法案將歐盟GDPR中的某些克減納入英國法律。根據英國GDPR，不在英國設立但處理與向英國個人提供商品或服務有關的個人數據或監控其行為的公司將受到英國GDPR的約束-其要求(目前)與歐盟GDPR下的要求基本一致，因此可能導致類似的合規和運營成本，潛在罰款高達1750萬英鎊或違規公司全球總營業額的4%。英國GDPR也對個人數據從英國向司法管轄區的國際轉移施加了類似的限制，而英國政府認為這些限制並不“足夠”。英國信息專員辦公室公佈了：(I)其自身形式的歐盟SCC，稱為向英國以外轉移的國際數據轉移協議；(Ii)新的歐盟SCCS的“英國增編”，它修改了此類條款的相關條款，以便在英國範圍內工作；以及(Iii)其自身版本的TIA(儘管各實體可以選擇採用歐盟或英國式的TIA)。此外，在9月21日，
2023年，英國科學、創新和技術大臣建立了英美數據橋(即相當於英國的充分性決定)，並通過了英國法規來實施英美數據橋(英國充分性法規)。現在，個人數據可以通過英國對DPF的擴展從英國通過英美數據橋傳輸到根據DPF的英國擴展自認證的組織。上述變化可能會導致額外成本，並增加我們的整體風險敞口。
遵守美國和外國的數據隱私和安全法律、規則和法規要求我們，將來也可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，要求我們從事代價高昂的合規工作，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們或我們的合作伙伴或供應商在某些司法管轄區的運營能力。這些不斷演變的定律中的每一個都可能受到不同的解釋。如果我們不遵守任何此類法律、規則或法規，我們可能面臨政府調查和/或執法行動、罰款、民事或刑事處罰、私人訴訟或負面宣傳，這些可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
與候選藥物的發現、開發和監管審批相關的風險
我們的成功在很大程度上取決於我們的研發計劃的成功。我們的候選藥物處於不同的開發階段，我們可能無法成功地發現、開發、獲得監管部門的批准或將任何候選藥物商業化。
我們業務的成功在很大程度上取決於我們成功地發現、開發、獲得監管部門對我們的候選藥物的批准並將其商業化的能力。我們的研究和開發計劃容易受到藥物開發固有的重大且可能的失敗風險的影響，這可能是由於候選藥物未能足夠有效、候選藥物的安全性、臨牀試驗沒有足夠的入選人數、沒有足夠的動力或沒有足夠的設計來檢測藥物效果，或者其他原因造成的。我們打算繼續將我們的大部分時間和財力投入到我們的研發計劃中。
不能保證BirTamimab的3期臨牀試驗、prasinezumab的2期臨牀試驗、prasinezumab的2b期臨牀試驗、2期臨牀試驗的結果用於NNC6019的AL，PhBMS-986446的ASE 1臨牀試驗和PRX012的1期臨牀試驗將支持這些候選藥物的進一步開發。此外，我們目前沒有，也可能永遠不會有任何其他候選藥物進入臨牀試驗，我們還沒有為我們的許多研究項目確定候選藥物。
在獲得用於目標適應症的任何候選藥物的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過充分和受控的臨牀試驗收集的大量證據來證明該候選藥物用於該目標適應症是安全和有效的。在美國，這必須讓FDA滿意；在歐盟，這必須讓歐洲藥品管理局(EMA)滿意；在其他國家，這必須讓類似的監管機構滿意。
滿足這些和其他法規要求是昂貴的、耗時的、不確定的，並且可能會出現意想不到的延遲。儘管我們做出了努力，我們的候選藥物可能不會：
•提供對現有治療方案的改進；
•經臨牀試驗證明安全有效；或
•符合適用的法規標準。
候選藥物的非臨牀研究的陽性結果可能不能預測臨牀試驗期間在人體上的類似結果，候選藥物早期臨牀試驗的有希望的結果可能不會在後來的臨牀試驗中複製。臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期開發中取得了令人振奮的結果。因此，我們候選藥物的已完成非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測我們在後期研究或試驗中可能獲得的結果。我們的非臨牀研究或臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行更多的非臨牀研究或臨牀試驗，或完全停止臨牀試驗。
此外，我們沒有營銷、分銷或銷售任何產品。除了以上討論的因素外，我們的成功還取決於任何獲得監管部門批准的候選藥物能否成功商業化。成功的商業化可能需要：
•獲得並維護與第三方製造商的商業製造安排；
•在內部和/或與製藥公司或合同銷售組織合作，發展營銷和銷售能力，以營銷和銷售任何批准的藥物；以及
•醫學界以及患者和第三方付款人接受任何批准的藥物。
其中許多因素都不是我們所能控制的。我們預計，我們的候選藥物中的任何一種都不會在幾年內投入商業使用，部分或全部可能永遠不會投入商業使用。因此，我們可能永遠不會通過銷售產品來獲得收入。
我們已經與羅氏和BMS進行了合作，並可能在未來進行更多的合作，我們可能無法實現此類合作的預期好處。
研究、開發、商業化和/或戰略合作，包括我們與羅氏和百時美施貴寶的合作，面臨許多風險，其中包括：
•合作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面可能有很大的控制權或自由裁量權，可能沒有投入足夠的努力和資源，或者可能濫用這些努力和資源；
•在我們的合作伙伴主導研究、開發和/或商業化的區域內，我們可能對候選產品的研究、開發和/或商業化的方法產生有限的影響或控制；
•合作者可能不會對合作候選藥物進行研究、開發和/或商業化，或者可能會基於非臨牀和/或臨牀試驗結果、因收購競爭產品而導致的戰略重點變化、資金可用性或其他因素(例如轉移資源或創造競爭優先事項的業務合併)選擇不繼續或更新研究、開發和/或商業化計劃；
•合作者可能會推遲、提供足夠的資源，或修改或停止合作候選藥物的研究或臨牀開發，或要求臨牀測試候選藥物的新配方；
•合作者可以在合作之外開發或獲得與我們的候選藥物直接或間接競爭的產品，或者需要用於非臨牀和/或臨牀測試的候選藥物的新配方；
•擁有一個或多個候選藥物的銷售、營銷和分發權的合作者可能沒有投入足夠的資源來銷售、營銷和分銷，或者可能無法成功地將這些候選藥物商業化；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能不當使用我們的知識產權，或以危害我們的知識產權或使我們承擔潛在責任的方式使用我們的知識產權；
•合作活動可能導致合作者擁有涵蓋我們的活動或候選藥物的知識產權，這可能限制我們研究、開發和/或商業化候選藥物的權利或能力；
•協作者可能不遵守適用於他們在協作下的活動的法律，這可能會影響協作或我們；
•我們與合作者之間可能發生糾紛，可能導致合作延遲或終止，或導致代價高昂的訴訟，分散管理層的注意力和資源；以及
•合作可能會終止，這可能會導致需要額外的資金來繼續我們的候選藥物的進一步研究、開發和/或商業化。
此外，合作者提供的資金可能不足以在合作下推動候選藥物的發展。
如果協作者終止協作或協作下的計劃，包括未能行使協作下的許可證或其他選項，無論是因為我們未能達到里程碑還是其他原因，協作的任何潛在收入都將顯著減少或消除。此外，我們可能需要獲得其他資金來推進相關候選藥物的研究、開發和/或商業化，或者放棄該計劃，相關候選藥物的開發可能會顯著延遲，如果我們要繼續相關候選藥物的研究、開發和/或商業化，我們的現金支出可能會大幅增加。
這些風險中的任何一個或多個如果實現，都可能減少或消除我們合作的候選藥物未來的收入，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生實質性的不利影響。
如果我們候選藥物的臨牀試驗被延長、推遲、暫停或終止，我們可能無法及時將我們的候選藥物商業化，這將需要我們產生額外的成本，並延遲或阻止我們從潛在產品銷售中獲得任何收入。
我們不能預測我們是否會遇到BirTamimab的3期臨牀試驗，prasinezumab的2期臨牀試驗，prasinezumab的2b期臨牀試驗，或NNC6019，tBMS-986446的第一階段臨牀試驗、PRX012的第一階段臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗將導致我們或任何監管機構推遲、暫停或終止這些臨牀試驗，或推遲對從中得出的數據的分析。許多事件，包括以下任何事件，可能會推遲我們正在進行或計劃中的臨牀試驗的完成，並對我們獲得監管部門批准以及營銷和銷售特定候選藥物的能力產生負面影響：
•FDA、EMA或其他類似監管機構就我們臨牀試驗的範圍或設計向我們施加的條件；
•延遲獲得或我們無法獲得機構審查委員會(“IRBs”)或其他審查實體在選定參與我們的臨牀試驗的臨牀地點所需的批准；
•我們的候選藥物或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應不足或質量不佳；
•在獲得進行臨牀試驗的監管機構授權方面出現延誤；
•在我們的臨牀試驗中，受試者的登記和/或保留率低於預期，這可能受到許多因素的影響，包括患者羣體的規模、試驗方案的設計、試驗長度、資格標準、候選藥物的感知風險和好處、患者是否接近試驗地點、醫生的患者轉介做法、相關疾病的其他治療方法的可用性以及來自其他臨牀試驗的競爭；
•在以事件為基礎的主要終點的試驗中，事件的發生率低於預期；
•受試者在臨牀試驗中遇到的與藥物有關的嚴重和意想不到的副作用；或
•我們的第三方承包商和協作者未能及時履行他們對我們的合同義務或以其他方式實現他們的開發或其他目標。
此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們為我們的候選藥物所做的那樣，並可能繼續這樣做，給我們的臨牀試驗帶來了潛在的額外風險。這些風險包括由於地區或當地醫療服務或習俗的差異而導致外國未能遵守臨牀規程、從此類外國的地點獲取臨牀數據和/或臨牀樣本、管理與外國監管要求相關的額外行政負擔以及與此類外國相關的政治和經濟風險。
在Prasinezumab的進一步開發方面，我們依賴羅氏。根據我們與羅氏的合作條款，羅氏將負責這一進一步的開發，包括進行正在進行的2期和2b期臨牀試驗以及該候選藥物未來的任何臨牀試驗。
我們在進一步發展方面依賴諾和諾德NNC6019的NT，包括G該候選藥物的第二階段臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗。
我們依賴於BMS來進一步發展第NT個，共BMS-986446，包括該候選藥物的第一階段臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗。
臨牀試驗也可能因含糊或否定的數據或結果而被推遲或終止。此外，臨牀試驗可由我們、FDA、EMA或其他類似的監管機構、
IRBs正在監督試驗的地點的IRBs，或監督有爭議的臨牀試驗的安全監督委員會，原因包括：
•未按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗；
•FDA、EMA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查，導致臨牀擱置試驗或對試驗的進行施加附加條件；
•FDA、EMA或其他監管機構對數據的解釋；
•FDA、EMA或其他監管機構要求進行額外研究；
•未能實現主要或次要終點，或其他未能證明有效性或足夠的安全性；
•不可預見的安全問題；或
•缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗。
此外，監管要求和指南可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化。修正案可能要求我們向監管機構和IRBs重新提交我們的臨牀試驗方案進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。例如，FDA可能會修改或加強臨牀試驗要求，這可能會影響患者的登記和保留。這種對患者招募和留住的影響可能會阻礙或推遲臨牀試驗，這可能會增加成本並推遲臨牀計劃。
我們不知道我們的臨牀試驗是否會按計劃進行，是否需要重組，或者是否會如期完成，如果有的話。我們臨牀試驗的延遲將導致我們候選藥物的開發成本增加。此外，如果我們延遲完成或終止任何臨牀試驗，我們候選藥物的商業前景可能會被推遲或損害，我們創造產品收入的能力將被推遲或受到威脅。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致候選藥物的監管批准被拒絕。
FDA、EMA和其他類似監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得我們候選藥物的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和其他類似監管機構的批准所需的時間本質上是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。此外，在候選藥物的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選藥物的監管批准，我們現有的候選藥物或我們未來可能尋求開發的任何候選藥物都可能永遠不會獲得監管批准。
我們的候選藥物可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
•FDA、EMA或類似的監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或進行；
•我們可能無法向FDA、EMA或類似的監管機構證明候選藥物對於其建議的適應症是安全和有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合FDA、EMA或類似監管機構批准的統計顯著性水平；
•我們可能無法證明候選藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險；
•FDA、EMA或類似的監管機構可能不同意我們對來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據的解釋；
•從我們候選藥物的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持向FDA提交NDA或BLA，向EMA提交營銷授權申請(MAA)，或向類似的監管機構提交類似的申請；
•FDA、EMA或類似的監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施；或
•FDA、EMA或類似監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
這種漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選藥物推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和/或增長前景。
此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選藥物，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准候選藥物的標籤不包括該候選藥物成功商業化所必需或希望的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們候選藥物的商業前景造成實質性損害。
FDA或其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍以外的地點進行的試驗數據。
我們正在並可能選擇在未來進行國際臨牀試驗。FDA或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(1)數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；(2)試驗由公認能力的臨牀研究人員進行；以及(3)數據可被認為是有效的，而無需FDA進行現場檢查，或者FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何其他類似的外國監管機構會接受在其適用管轄權之外進行的試驗的數據。如果FDA或任何其他類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區無法獲得商業化批准。
即使我們的候選藥物在一個國家或司法管轄區獲得監管批准，我們也可能永遠不會在其他國家或司法管轄區獲得批准或將我們的產品商業化。
為了在特定國家或司法管轄區銷售候選藥物，我們必須建立並遵守該國家或司法管轄區眾多和不同的監管要求，包括在安全性和有效性方面的要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能不同於在美國獲得FDA批准或在歐盟獲得EMA批准所需的時間。其他國家/地區的監管審批流程可能包括上述有關FDA在美國的審批和EMA在歐盟的審批的所有風險，以及其他風險。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家的監管程序產生負面影響。未能在一個國家或司法管轄區獲得監管批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們為該候選藥物開發其他市場的能力。
儘管我們已經與FDA就我們的BirTamimab第三階段確認-AL臨牀試驗的特殊方案評估(SPA)達成了一致，但SPA並不保證BirTamimab或監管審查的任何其他特定結果獲得批准。
2021年1月27日，FDA同意將SPA用於我們的BirTamimab第三階段確認-AL臨牀試驗。FDA的SPA程序旨在通過允許FDA評估某些臨牀試驗的擬議關鍵設計特徵來促進FDA對藥物的審查和批准，這些設計特徵旨在形成確定候選藥物有效性和安全性的主要基礎。根據臨牀試驗贊助商的具體要求，FDA將評估研究方案和統計分析計劃，並回答贊助商關於方案設計以及科學和監管要求的問題。FDA的目標是在收到請求後45天內完成SPA審查。FDA最終評估試驗方案設計的特定元素，如進入標準、終點、大小、持續時間和計劃的分析，是否可以接受，以支持就所研究適應症的有效性和安全性對候選藥物進行監管批准的申請。FDA和贊助商之間關於SPA的所有協議和分歧必須在SPA信函或贊助商和FDA之間的會議記錄中清楚地記錄下來。
儘管FDA已經就臨牀試驗的主要終點和某些其他方面同意了我們的第三階段Firmm-AL臨牀試驗的SPA，但SPA協議並不保證候選藥物的批准。FDA可以將其協議的範圍限制在SPA協議的某些特定方面的臨牀試驗設計。即使FDA同意在SPA流程下審查的協議中提出的設計、執行和分析，FDA也可以在某些情況下撤銷或更改其協議。特別是，如果出現在SPA協議簽訂時尚未認識到的公共衞生問題，出現其他有關產品安全性或有效性的新的科學問題，贊助商未能遵守商定的研究方案，或贊助商在SPA變更請求中提供的相關數據、假設或信息，或被發現為虛假或遺漏相關事實，則SPA協議對FDA不具約束力。此外，即使在SPA協議最終敲定後，SPA協議也可以修改，這種修改將被認為對FDA審查部門具有約束力，除非在上述情況下，如果FDA和贊助商書面同意修改研究方案和/或統計分析計劃。一般説來，這樣的修改是為了改進研究。FDA在解釋SPA協議的條款以及作為SPA協議主題的任何研究的數據和結果時，保留了很大的自由度和自由裁量權。
此外，如果FDA根據SPA撤銷或更改其協議，或解釋從臨牀試驗收集的數據與贊助商不同，FDA可能認為這些數據不足以支持監管批准申請。
在上市批准之前和之後，我們的候選藥物都受到持續的監管要求和持續的監管審查，如果我們不遵守這些持續的要求，我們可能會受到各種制裁，任何批准的產品都可能被暫停銷售。
在監管機構批准特定候選藥物上市之前和之後，與該產品相關的不良事件報告、製造、標籤、包裝、儲存、分銷、廣告、促銷、記錄保存和報告都受到廣泛的、持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告，以及繼續遵守我們進行的任何臨牀試驗的現行良好製造規範(“cGMP”)要求和現行良好臨牀規範(“CGCP”)要求。我們為我們的候選藥物獲得的任何監管批准也可能受到該產品可能上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗和監測候選藥物的安全性和有效性的監測。如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或以前在臨牀試驗中未觀察到的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝出現問題，或未能遵守FDA、EMA或其他類似監管機構的監管要求，我們可能會受到行政或司法制裁，包括：
•對我們產品或其製造工藝的營銷限制；
•警告信；
•民事或刑事處罰；
•罰款；
•禁制令；
•扣押或扣留產品；
•進口或出口禁令；
•自願或強制性的產品召回和相關的宣傳要求；
•暫停或撤回監管審批；
•全部或部分停產；
•拒絕批准待批准的新產品上市申請或已批准申請的補充劑。
FDA、EMA或其他類似監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選藥物的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
如果我們的候選藥物在開發期間發現副作用，或者如果它們在上市後獲得相關監管機構的批准，我們可能會選擇或被要求進行漫長的額外臨牀試驗。
試驗，停止受影響的候選藥物的開發，更改任何此類產品的標籤，或將任何此類產品從市場上撤回，任何這些都會阻礙或排除我們產生收入的能力。
我們的候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA、EMA或其他類似監管機構的監管批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。即使我們的任何候選藥物獲得上市批准，因為更多的患者在批准後使用該藥物，副作用或其他批准後問題的發生率或嚴重性的增加，以及在批准前臨牀試驗中未見或預料到的其他問題的發生，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤回對該產品的批准；
•監管部門可以要求添加標籤聲明，如禁忌症、警告或預防措施；或實施額外的安全監控或報告要求；
•我們可能被要求改變產品的給藥方式，或進行額外的臨牀試驗；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一個都可能大幅增加開發、商業化和營銷任何此類候選藥物的成本和費用，或者可能損害或阻止任何已批准產品的銷售。
我們處理危險材料，必須遵守環境法律法規，這些法律法規可能成本高昂，並限制了我們的業務方式。
我們的一些研發活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置。我們遵守美國聯邦、州、地方和其他國家和司法管轄區關於使用、製造、儲存、處理和處置這些危險材料的法律法規。儘管我們相信我們處理及處置該等材料的安全程序符合該等法律及法規所訂明的標準，但我們無法消除該等材料意外污染或受傷的風險。如果發生事故，州或聯邦當局可能會限制我們對這些材料的使用，我們可能會對由此造成的任何民事損害負責，這可能超出我們的財務資源，並可能嚴重損害我們的業務。因為我們相信我們的實驗室和材料處理政策和做法足以降低材料責任或第三方索賠的可能性，我們目前沒有投保此類索賠。事故可能會損害或迫使我們關閉我們的業務。
與我們的候選藥物商業化相關的風險
即使我們的任何候選藥物獲得監管機構的批准，如果該批准的產品沒有獲得廣泛的市場認可，我們從產品銷售中產生的收入將受到限制。
即使我們未來可能開發或收購的任何候選藥物獲得監管機構的批准，它們也可能不會獲得醫生、醫療保健支付者、患者和醫學界的廣泛市場認可。任何獲批候選藥物的市場接受程度將取決於許多因素，包括：
•產品的適應症和標籤以及競爭產品的推出時間;
•與其他產品相比，臨牀安全性和有效性的證明；
•不良副作用的患病率、頻率和嚴重程度;
•管理式保健計劃和其他第三方付款人提供的保險和充分的報銷;
•方便和易於管理;
•成本效益；
•替代治療方法的其他潛在優勢;以及
•產品營銷和分銷支持的有效性。
因此，即使我們發現、開發和商業化產品，該產品也可能無法獲得廣泛的市場認可，我們可能無法從該產品中獲得可觀的收入。
Prasinezumab在美國的成功，如果獲得批准，將取決於我們與羅氏合作的強度和表現。如果我們未能維持與羅氏的現有合作，這種終止可能會對我們開發和商業化Prasinezumab的能力以及我們的業務產生重大不利影響。此外，於2021年5月，我們選擇不與羅氏就治療帕金森氏症的普拉辛珠單抗進行損益分享;然而，倘我們選擇不就任何其他許可產品及╱或適應症進行損益分享，則我們來自該等其他許可產品及╱或適應症的收入將減少。
Prasinezumab在美國的成功銷售將取決於Roche與我們合作成功開發的能力，以及根據我們於2013年12月簽訂的許可協議，在獲得FDA批准的情況下推出和商業化Prasinezumab。我們與羅氏的合作是複雜的，特別是在Prasinezumab未來在美國的商業化方面，涉及財務規定、責任分配、成本估算以及各方在決策中的各自權利。因此，prasinezumab的開發和商業化的重要方面需要羅氏履行其在該安排下的責任，或在實施前需要羅氏的同意或批准，這可能導致重大延遲，可能會對prasinezumab在美國的潛在成功產生重大影響。或羅氏可能決定不投入足夠的資源用於prasinezumab的開發、商業化、營銷和分銷。如果我們無法與羅氏就開發和商業化prasinezumab的計劃和努力進行有效合作，我們的業務可能會受到重大不利影響。
此外，許可協議的條款規定，羅氏有權在許可協議滿一週年後的任何時間以任何理由終止該安排，但須提前90天通知（如在首次商業銷售之前）或提前180天通知（如在首次商業銷售之後）。例如，即使Prasinezumab獲得了FDA的批准，羅氏也可能會認為臨牀試驗的結果使Prasinezumab成為一種不那麼有吸引力的商業產品，並終止我們的合作。如果許可協議被終止，我們的業務和我們從prasinezumab銷售中產生收入的能力可能會受到實質性的損害，因為我們將被要求開發、商業化和建立我們自己的銷售和營銷組織，或進入另一個戰略合作，以便在美國開發和商業化prasinezumab。將需要大量的時間和資源來執行。
羅氏公司推出prasinezumab的方式，如果得到FDA的批准，包括推出的時間和潛在的定價，將對prasinezumab在美國的最終成功以及與羅氏公司的整體商業安排的成功產生重大影響。如果羅氏推遲或阻止在美國推出prasinezumab的商業銷售，我們的收入將受到影響，我們的股價可能會下跌。此外，如果羅氏的推出和隨之而來的銷售不被認為是成功的，我們的業務將受到損害，我們的股價可能會下跌。羅氏在Prasinezumab銷售和營銷方面的任何較小努力都可能導致收入下降，從而導致相對於美國的利潤下降。羅氏在美國的商業化努力的結果也可能對投資者對Prasinezumab在美國以外潛在銷售的看法產生負面影響，這也可能導致我們的股價下跌。
2021年5月，我們選擇不與羅氏分享Prasinezumab治療帕金森病的利潤和虧損。然而，根據許可協議，我們將為我們選擇共同開發的任何未來許可產品和/或適應症(帕金森氏症與普拉單抗除外)承擔30%的開發和商業化成本，除非我們選擇退出盈虧分享。如果我們選擇不分享利潤和虧損，我們將獲得銷售里程碑和特許權使用費，我們來自此類其他授權產品和/或適應症的收入(如果有的話)將會減少。
如果我們開始對治療帕金森氏症或我們選擇共同開發的其他適應症的競爭性產品進行某些研究，我們根據許可協議共同開發許可產品和/或適應症(我們已選擇退出聯合開發的帕金森氏症和prasinezumab除外)的權利將終止。此外，如果我們開始對一種治療帕金森病的競爭性產品進行第三階段研究，我們聯合推廣prasinezumab和其他授權產品的權利將終止。
此外，根據許可協議的條款，我們依賴羅氏向我們提供其成本、收入以及收入調整和特許權使用費的估計，我們在編制我們的季度和年度財務報告時使用這些估計。如果羅氏估計所基於的基本假設被證明是不正確的，羅氏提供的與原始估計大不相同的實際結果或修訂估計可能要求我們調整我們報告的財務業績中包含的估計。如果是實質性的，這些調整可能需要我們重新陳述之前報告的財務業績，這可能會對我們的股價產生負面影響。
我們從prasinezumab獲得可觀收入的能力將取決於羅氏的努力，並可能導致比我們完全依靠自己銷售或開發我們的候選藥物更低的收入水平。羅氏可能不會像我們希望的那樣盡職盡責地履行其義務或開展普拉單抗的營銷活動。我們還可能捲入與羅氏的糾紛，這可能導致開發或商業化活動的延遲或終止，以及耗時和昂貴的訴訟或仲裁。如果羅氏終止或違反許可協議，或以其他方式決定不及時完成其義務，成功開發、商業化或營銷prasinezumab的機會將受到重大不利影響。
在美國以外，我們完全依賴羅氏的努力和承諾，無論是直接還是通過第三方，進一步開發prasinezumab，如果prasinezumab獲得相關監管機構的批准，則將prasinezumab商業化。如果羅氏的努力不成功，我們在美國以外利用prasinezumab創造未來產品銷售的能力將大大降低。
根據我們的許可協議，在美國以外，羅氏有責任開發和商業化prasinezumab和任何未來針對α-突觸核蛋白。因此，美國以外的任何進展和商業成功完全取決於羅氏對該計劃的努力和承諾。例如，羅氏可能會推遲、減少或終止與美國境外的prasinezumab有關的開發工作，或者在某些情況下獨立開發與prasinezumab競爭的產品，或者決定不投入足夠的資源用於prasinezumab的商業化、營銷和分銷。
如果羅氏不努力開發prasinezumab並將其商業化，許可協議規定我們有權在收到通知後90天內終止與重大違規相關的許可協議。然而，我們是否有能力執行許可協議的規定，以便在合理的時間框架內獲得有意義的追索權，這一點還不確定。此外，任何尋求包括終止在內的可用補救措施的決定都會影響prasinezumab的潛在成功，包括在美國國內，我們可能會選擇不終止，因為我們可能無法找到另一個合作伙伴，而且任何新的合作可能無法提供與我們與羅氏協議中的合作相類似的財務條款。如果我們終止，這可能需要我們自己開發和商業化prasinezumab，這可能會導致大量的額外費用和延誤。羅氏的業務戰略、資源承諾以及羅氏根據我們的安排履行其義務的意願或能力發生重大變化，可能會對候選藥物的潛在成功產生重大影響。此外，如果羅氏不能成功地在美國以外開發prasinezumab並將其商業化，我們在美國以外創造未來收入的潛力將大大降低。
如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售經批准的產品，我們可能無法產生產品收入。
我們目前還沒有一個完全規模的組織來銷售、營銷和分銷藥品。為了營銷任何可能獲得FDA、EMA或其他類似監管機構批准的產品，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排執行這些服務。
我們已經與羅氏簽訂了開發prasinezumab的許可協議，並可能發展自己的銷售隊伍和營銷基礎設施，以在美國共同推廣用於治療帕金森氏病的prasinezumab，以及任何未來在美國獲得批准用於帕金森病的許可產品。如果我們行使共同推廣選擇權，但無法發展自己的銷售隊伍和營銷基礎設施來有效地將prasinezumab或其他許可產品商業化，我們從潛在銷售prasinezumab或此類產品在美國獲得額外收入的能力可能會受到損害。此外，如果我們開始對一種治療帕金森病的競爭性產品進行第三階段研究，我們聯合推廣prasinezumab和其他授權產品的權利將終止。
對於可能獲得批准的任何其他產品，如果我們無法獨立或與第三方建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法產生產品收入，也可能無法盈利。
如果政府和第三方付款人未能為我們獲得監管批准的任何候選藥物提供保險和足夠的報銷率，我們的收入和盈利前景將受到損害。
在美國和非美國市場，我們未來產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否能夠報銷。此類第三方付款人包括政府醫療計劃，如Medicare和Medicaid，管理型醫療保健提供者，私人健康保險公司和其他組織。與新批准的藥品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大。對於我們或我們的合作者商業化的任何藥物，可能無法獲得保險和報銷，即使這些藥物可用，報銷水平也可能
令人滿意。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。第三方付款人也越來越多地試圖通過要求價格折扣或回扣來控制醫療成本，以限制他們為新藥支付的保險範圍和金額，因此，他們可能無法為我們的候選藥物支付或提供足夠的付款。我們可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，使這些支付者滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間以及財政和其他資源。我們未來的產品最終可能不會被認為具有成本效益。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者報銷僅限於有限的水平，我們或我們的合作者可能無法成功地將任何獲得上市批准的候選藥物商業化。
此外，根據《醫療補助藥品退税條例》，我們將被要求參加醫療補助藥品退税計劃，以便在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下對我們的產品進行聯邦付款。根據醫療補助藥品退税計劃，我們將被要求向每個州的醫療補助計劃支付退款，這些產品是在門診基礎上使用的(某些例外情況除外)，這些產品是分發給醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付的。醫療補助藥品返點計劃使用法定公式、州報告的利用率數據和定價數據進行計算，這些數據由我們每月和每季度計算並報告給聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)。這些數據包括製造商的平均價格，以及在單一來源和創新者多來源產品的情況下，每種藥物的最佳價格。
管理新藥上市審批、定價、覆蓋和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市或許可後開始。在一些國家，即使在初步批准之後，處方藥的定價仍然受到政府的持續控制。因此，我們或我們的合作者可能會獲得某種藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該藥物的商業投放，可能會持續很長一段時間，並對我們在該國家/地區通過銷售該藥物獲得收入的能力產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個候選藥物的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。
美國和其他國家的政府繼續提出並通過旨在降低醫療成本的立法。在美國，我們預計將繼續有聯邦和州政府提出實施類似的政府控制措施。此外，最近醫療保險計劃的變化以及美國對管理型醫療的日益重視，將繼續給藥品定價帶來壓力。例如，2010年頒佈了經《美國醫療保健和教育協調法案》(統稱為《ACA》)修訂的《美國患者保護和平價醫療法案》。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA對製藥業具有重要意義的條款如下：
•對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體收取的不可扣除的年度費用，根據它們在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤；
•根據美國醫療補助藥品回扣計劃，製造商必須支付的最低迴扣分別提高到品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13.0%；
•擴大醫療欺詐和濫用法律，包括美國虛假申報法(FCA)和美國反回扣法規，新的政府調查權力和加強對不遵守行為的懲罰；
•將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥品；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州為更多的個人提供醫療補助，併為收入低於或低於聯邦貧困水平133%的某些個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•後續生物製品的許可框架；
•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
•實施聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求製藥商等每年跟蹤和報告他們向某些醫療保健提供者支付的所有款項和其他價值轉移，以及公司持有的醫生所有權；
•要求製造商和分銷商每年報告他們提供給醫生的藥物樣本；以及
•建立以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，併為此類研究提供資金。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少2%，該措施於2013年生效，並將在2032財年自動減支令的前六個月一直有效，除非國會採取額外行動，但從2020年5月1日至2022年3月31日暫停支付，以及隨後由於新冠肺炎疫情而從2022年3月31日至2022年7月1日生效的聯邦醫療保險支付削減1%除外。2013年，美國2012年《美國納税人救濟法》等進一步減少了對幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但兩項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律，其中包括從2019年1月1日起廢除ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，這些州辯稱，如果沒有個人授權，整個ACA是違憲的。最高法院駁回訴訟 沒有具體裁決ACA的合憲性。
此外，總裁·拜登於2022年8月16日簽署了《降低通貨膨脹法案》(IRA)，該法案允許聯邦醫療保險：從2026年開始，在與CMS進行價格談判後，為聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的固定數量的藥品和生物製品建立一個“最高公平價格”；從2023年開始，懲罰那些在聯邦醫療保險B部分和D部分覆蓋的產品漲價快於通脹的製藥公司，以及其他改革措施。CMS最近採取了實施愛爾蘭共和軍的步驟，包括： 2023年6月30日，發佈指導意見，詳細説明將於2023年至2024年期間進行的第一輪價格談判的要求和參數，適用於2026年生效的“最高公平價格”條款的產品；2023年8月29日，發佈接受價格談判的10種藥物的初始清單；2023年11月17日，發佈指導意見，概述在適用產品的折扣將低於Medicare Part D製造商折扣計劃要求的分階段階段，確定某些製造商的方法；並於2023年12月14日公佈了一份名單，其中包括48種聯邦醫療保險B部分產品，這些產品在2024年1月1日至2024年3月31日期間，根據愛爾蘭共和軍的通脹回扣條款調整了共同保險率。目前尚不清楚未來實施愛爾蘭共和軍的監管行動，以及針對衞生與公眾服務部(HHS)、衞生與公眾服務部部長、CMS和CMS署長提起的針對IRA的未決訴訟的結果，這些訴訟質疑IRA藥品價格談判條款的合憲性和行政執行，可能會影響我們的產品和未來的盈利能力。
此外，2022年10月14日，總裁·拜登發佈了關於降低美國人處方藥成本的行政命令，指示HHS部長考慮是否選擇新的醫療支付和交付模式供CMS創新中心測試，這些模式將降低藥品成本，並促進參加聯邦醫療保險和醫療補助計劃的受益人獲得創新藥物療法。2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，以迴應2022年10月14日的行政命令，其中包括選擇三種潛在的藥物可負擔性和可獲得性模型，由CMS創新中心進行測試。具體地説，該報告涉及：(1)允許D部分贊助商建立“高價值藥物清單”，將某些常見仿製藥的最高共同支付金額設定為2.00美元；(2)以醫療補助為重點的模式，將在CMS、製造商和州醫療補助機構之間建立合作伙伴關係，從而產生基於多個州結果的協議或某些細胞和基因治療藥物；以及(3)調整聯邦醫療保險B部分加速批准計劃藥物的付款金額以推進新療法開發的模式。
我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格產生額外的下行壓力。在我們的候選藥物被批准上市之前，影響藥品定價的立法和法規可能會改變。聯邦醫療保險或其他政府醫療保健計劃報銷的任何減少都可能導致類似的從
私人付款人。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。
我們不能保證，如果我們的候選藥物在美國或其他國家/地區被批准銷售，我們的候選藥物在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證第三方付款人認為它們具有成本效益，不能保證覆蓋範圍或足夠的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對我們在獲準銷售的情況下銷售我們的候選藥物的盈利能力產生不利影響。
我們候選藥物的市場面臨着激烈的競爭。如果我們不能有效地競爭，我們的候選藥物可能會失去競爭力或被淘汰。
新藥的研究、開發和商業化競爭激烈。我們將面臨來自世界各地製藥和生物技術公司的競爭，涉及我們未來可能開發或商業化的所有候選藥物。影響任何批准產品成功的關鍵因素將是其適應症、標籤、有效性、安全性、藥物相互作用、給藥方法、定價、覆蓋範圍、報銷以及相對於競爭藥物的促銷活動水平。
此外，許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織正在致力於開發新藥，這些新藥的目標與我們的研發計劃所針對的適應症相同。隨着新產品進入市場和先進技術的出現，我們面臨並預計將繼續面臨激烈和日益激烈的競爭。我們的許多競爭對手都有：
•比我們擁有的更多的財政、技術和人力資源，而且可能更有能力發現、開發、製造和商業化候選藥物；
•在非臨牀試驗和臨牀試驗、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有更豐富的經驗；
•已獲批准或處於臨牀後期開發階段的候選藥物；和/或
•在我們的目標市場與領先的公司和研究機構達成合作安排。
有競爭力的產品可能會使我們的研發計劃過時或不具競爭力，然後我們才能收回開發和商業化我們的候選藥物的費用。此外，新治療方法的開發和/或任何疫苗的廣泛採用或更多使用，或針對我們目標的疾病的其他產品或治療方法的開發，可能會使我們的任何候選藥物失去競爭力、過時或不經濟。如果我們成功開發並獲得候選藥物的批准，我們將面臨基於批准產品的安全性和有效性、相對於開發中的競爭產品進入市場的時間、供應和成本、營銷和銷售能力、覆蓋範圍、報銷、價格、專利地位和其他因素的競爭。即使我們成功地開發了候選藥物，但這些候選藥物沒有達到並保持市場接受度，我們的業務也不會成功。
我們打算作為生物製品尋求批准的候選藥物可能會比預期的更早面臨競爭。
我們目前的候選藥物作為生物製品受到FDA的監管，我們打算根據BLA途徑尋求這些產品的批准。2009年美國生物製品價格競爭與創新法案(“BPCIA”)為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡明的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”的生物相似物。
根據BPCIA，生物相似產品的申請在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA，並且直到原始品牌產品根據BLA獲得批准後12年才能獲得FDA的批准。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。然而，在參考產品的12年獨佔期內，另一家公司可以獲得FDA的許可，並銷售參考產品的競爭版本，如果FDA批准競爭產品的完整從頭BLA，而不是生物相似產品的簡寫BLA，該競爭產品包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性。
這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。FDA為實施BPCIA而採用的任何程序都可能對我們生物產品未來的商業前景產生重大不利影響。在……裏面
此外，還討論了國會是否應該縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，《生物多樣性公約》的最終執行存在很大的不確定性。
我們認為，我們的任何根據BLA被批准為生物製品的候選藥物都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選藥物視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物產品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
我們可能無法維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括補充市場的潛力排他性.
BirTamimab已獲得FDA和EMA的孤兒藥物指定，用於治療AL澱粉樣變性。此外，我們可能會為我們當前或未來的一個或多個候選藥物尋求孤兒藥物指定。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物產品指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物產品指定為孤兒。在美國，罕見疾病或疾病的定義是患者人數少於20萬人的疾病或疾病。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。孤兒藥物指定不會在監管審查和許可過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和許可過程的持續時間。
如果具有孤兒藥物名稱的藥物產品隨後獲得FDA對其具有這種名稱的疾病的特定活性成分的第一次批准或許可，該藥物產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括NDA或BLA，在七年內銷售相同適應症的相同藥物產品。除非在有限的情況下，如顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定生物製品的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的候選藥物之一獲得孤兒排他性，FDA仍然可以批准或許可具有不同有效成分的其他藥物產品用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的藥品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。
FDA的快速通道指定，即使授予當前或未來的候選藥物，也可能不會導致更快的開發或監管審查、許可過程，也不會增加我們的候選藥物獲得上市許可的可能性。
BirTamimab和PRX012分別被FDA批准用於治療AL澱粉樣變性和阿爾茨海默病的快速通道指定。此外，我們可能會為我們未來的一個或多個候選藥物尋求快速通道指定。如果候選藥物用於治療嚴重疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。我們可能會為我們的候選藥物尋求快速通道指定，但不能保證FDA會將這一地位授予我們的任何候選藥物。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道指定，即使我們認為特定的候選藥物有資格獲得此指定，也不能保證它將被FDA授予。即使我們確實獲得了快速通道指定，與其他非快速FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的審查或批准，並且獲得快速通道指定並不能保證最終獲得FDA的批准。此外，如果FDA認為我們適用的臨牀開發計劃的數據不再支持該指定，它可能會撤回Fast Track指定。根據FDA的政策和程序，獲得Fast Track指定的產品的贊助商提交的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但Fast Track指定並不保證FDA進行任何此類審查或最終批准上市。
我們受到醫療保健和其他法律法規的約束，包括反賄賂、反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠和醫生支付透明度法律法規，這可能使我們面臨刑事、民事和/或行政制裁和處罰；被排除在政府醫療保健計劃或補償之外；合同損害；以及聲譽損害。
我們的運營和活動直接或間接通過我們的服務提供商和合作者，遵守許多醫療保健和其他法律法規，包括但不限於與反賄賂、反回扣、
欺詐和濫用，虛假聲明，醫生支付透明度，以及健康信息隱私和安全，在美國、歐盟和我們開展業務的其他國家和司法管轄區。這些法律包括：
•美國聯邦反回扣法規是一項基於意圖的聯邦刑事法規，除其他事項外，禁止個人和實體在知情和故意的情況下，以現金或實物形式直接或間接索取、接受、提供、提供或支付報酬，以誘導或獎勵個人，或作為回報，轉介個人，或購買、租賃、訂購或安排或推薦可由聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)全部或部分支付的項目或服務。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。此外，法院還發現，如果涉及薪酬的安排的任何“一個目的”是為了誘導聯邦醫療保健計劃業務的轉介，那麼聯邦反回扣法規就被違反了。聯邦反回扣法規適用於藥品製造商與個人之間的安排，如處方醫生、患者、購買者和處方經理，例如，包括諮詢/演講安排、折扣和回扣、贈款、慈善捐款和患者支持等。儘管聯邦反回扣法規有幾個法定例外和監管避風港，保護某些常見的行業活動不受起訴，但這些例外和避風港範圍很窄。不完全滿足現有例外或安全港的所有要素的安排是根據具體事實和情況進行評估的，通常會受到更嚴格的審查；
•美國聯邦虛假索賠法律，包括民事FCA，對故意或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方支付者的付款或批准索賠，或通過虛假陳述來避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括民事舉報人或準訴訟。此外，ACA規定，因違反聯邦反回扣法規而提交的任何索賠均構成虛假索賠，並受聯邦虛假索賠法案的強制執行。違反FCA可能會被處以鉅額民事罰款和每一次虛假索賠的罰款，目前每一次虛假索賠的罰款從13,946美元到27,894美元不等，三倍的損害賠償，以及可能被排除在聯邦醫療保健計劃之外；
•HIPAA，對執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃並就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出虛假陳述的行為施加刑事和民事責任。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•美國聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年跟蹤並向CMS報告與向美國註冊醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和註冊脊椎按摩師)、醫生助理、護士執業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉學助理、註冊助產士和教學醫院進行的“付款或其他價值轉移”有關的信息，其中包括根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃等支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品；以及跟蹤和報告美國註冊醫生(按法規定義)及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•類似的州法律法規，可能適用於非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠，其範圍可能比聯邦同等機構更廣泛；州法律法規，要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；州法律法規，要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移有關的信息，或要求披露營銷支出和其他定價信息；以及
•美國(聯邦、州和地方)、歐盟(包括成員國)和其他國家和司法管轄區的類似和其他法律法規。
確保我們遵守適用的法律和法規涉及大量成本，政府當局或第三方可能會斷言我們的業務實踐未能遵守這些法律和法規。如果我們的行為被發現違反了任何法律和法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政損害、處罰和罰款，以及被排除在政府醫療保健計劃之外，削減或重組我們的業務，並損害我們的聲譽，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
如果一項成功的產品責任或臨牀試驗索賠或一系列索賠因未投保的責任或超過投保的責任而向我們提出，我們可能會招致重大責任。
在臨牀試驗中使用我們的候選藥物以及銷售我們獲得上市批准的任何產品都將使我們面臨產品責任和臨牀試驗責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者或銷售或以其他方式接觸我們產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。臨牀試驗受試者或其家人遭受的損害可向我們提出臨牀試驗責任索賠。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
•對任何已獲批准的候選藥物的需求減少；
•損害我們的商業聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟費用；
•分散管理層的注意力；
•向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵；
•收入損失；以及
•無法成功地將任何已批准的候選藥物商業化。
我們目前為我們所有的臨牀試驗提供臨牀試驗責任保險。然而，我們的保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業合理的條款獲得該產品責任保險。有時，在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，會做出大筆判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的普通股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在既定的期限內完成任何此類臨牀試驗。
我們沒有能力為我們的候選藥物進行獨立的臨牀試驗，我們依賴第三方，如顧問、合同研究組織、醫療機構和臨牀研究人員來協助我們進行這些活動。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴導致了對這些活動的控制減少。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。雖然我們已經並將與這些第三方達成協議，但我們將負責確認我們的臨牀試驗是按照他們的總體研究計劃和方案進行的。此外，FDA、EMA和其他類似的監管機構要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準，通常稱為cGCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者得到充分保護。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們的任何第三方承包商未能遵守適用的CCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或其他類似的監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合CGCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMP下生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。有關臨牀試驗數據的要求可能會發生變化，數據要求的任何此類變化可能會導致FDA或類似的外國監管機構不同意臨牀前研究或臨牀試驗的數據，並要求進行進一步研究。
到目前為止，我們相信與我們合作的顧問、合同研究組織和其他第三方的表現總體上令人滿意；然而，如果這些第三方未能成功履行合同職責、未能在預期期限內完成或遵守適用的法規，我們已經並可能被要求更換他們。儘管我們相信我們可以聘請其他一些第三方承包商來繼續這些活動，但我們可能無法與其他第三方承包商達成安排，或以商業上合理的條款這樣做，這可能會導致我們計劃的臨牀試驗延遲。因此，我們可能會拖延獲得我們候選藥物的監管批准，並可能拖延我們成功開發我們候選藥物的努力。
此外，我們的第三方承包商不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方承包商的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀和非臨牀項目中。如果第三方承包商未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會推遲。
如果我們不建立更多的戰略合作，我們可能不得不改變我們的研究、開發和/或商業化計劃。
我們的候選藥物的研究、開發和潛在的商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們的戰略可能包括與其他領先的製藥和生物技術公司合作，幫助我們進一步研究、開發和/或在某些或所有地區將我們的一些候選藥物商業化。未來可能很難達成一項或多項這樣的合作。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭，而這些合作是複雜和耗時的談判和記錄。我們可能無法在可接受的條款下談判合作，或者在這種情況下，我們可能不得不削減特定候選藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們將需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們將無法將我們的候選藥物推向市場併產生產品收入。
我們沒有製造能力，依賴第三方製造商為我們提供所有候選藥物的非臨牀和臨牀試驗供應，如果我們獲得FDA、EMA或任何其他類似監管機構對我們任何候選藥物的上市批准，我們將依賴第三方製造商為我們提供任何用於商業銷售的藥物產品。
我們不擁有或運營用於製造、包裝、標籤、儲存、測試或分發任何候選藥物的非臨牀或臨牀用品的設施。相反，我們與第三方簽訂合同並依賴於第三方來製造、包裝、標籤、儲存、測試和分發我們候選藥物的非臨牀和臨牀用品，我們計劃在可預見的未來繼續這樣做。我們還依賴第三方顧問來幫助我們管理這些第三方和我們的製造戰略。這些第三方中的某些未能為我們執行這些活動，並且這些第三方中的任何第三方未來可能無法為我們執行這些活動，這可能會導致我們候選藥物的非臨牀或臨牀開發被推遲，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
如果FDA、EMA或任何其他類似的監管機構批准我們的任何候選藥物用於商業銷售，我們預計將繼續依賴第三方生產、包裝、標籤、儲存、測試和分銷此類批准的藥物產品的商業供應。大規模生產可能需要額外的可比性驗證研究，FDA、EMA或其他可比監管機構必須審查和批准這些研究。我們的第三方製造商可能無法成功地建立這種可比性，或者以及時或經濟的方式提高他們的製造能力，甚至根本無法。如果我們的第三方製造商無法成功地為任何藥物產品建立可比性或提高他們的製造能力，並且我們無法及時建立我們自己的製造能力，那麼該候選藥物的商業推出可能會推遲或可能出現供應短缺，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
我們的第三方製造商的設施可能會因火災、電力中斷、信息系統故障、自然災害或其他類似事件而受損，這可能會導致我們候選藥物的供應延遲或短缺，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
我們的候選藥物需要，未來的任何藥物產品都將要求精確、高質量的製造、包裝、標籤、儲存和測試，以滿足嚴格的cGMP、其他法規要求和其他標準。我們的第三方製造商正在接受FDA、EMA和其他類似監管機構的持續定期和突擊檢查，以確保符合這些cGMP、其他監管要求和其他標準。我們無法控制並依賴於我們的第三方製造商遵守這些cGMP、法規和標準。任何第三方製造商未能遵守這些cGMP、法規或標準，或危及我們的任何候選藥物或任何藥物產品的安全性，都可能導致我們候選藥物或藥物產品的非臨牀或臨牀供應或商業供應的延遲或暫停生產，導致我們候選藥物或藥物產品的非臨牀或臨牀開發、產品批准和/或商業化的延遲或暫停，導致臨牀或商業供應的扣押或召回，導致罰款和民事處罰，導致對任何患者傷害或死亡的責任，或以其他方式增加我們的成本，其中任何一種都可能對我們的業務、財務狀況運營結果和/或增長前景。如果第三方製造商不能或未能履行其合同承諾，沒有足夠的能力滿足我們的非臨牀、臨牀或最終的商業需求，或未能滿足cGMP、法規或其他標準，我們一直且可能需要更換它或獲得額外的第三方製造商資格。儘管我們相信有許多潛在的替代製造商，但擁有必要的製造和監管專業知識和設施來生產像我們的抗體這樣的生物製劑的製造商數量有限。此外，由於技術轉讓給新的第三方製造商，以及FDA、EMA和其他類似的監管機構在生產我們的候選藥物之前必須批准任何新的製造商，我們在識別和鑑定任何新的第三方製造商時已經並可能招致重大的額外成本和延誤。這種批准將需要成功的技術轉讓、可比性和其他測試和合規檢查。因此，將生產轉移到新的製造商可能會中斷供應，推遲我們的臨牀試驗和任何商業推出，和/或增加我們候選藥物的成本，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
Rentschler Biophma SE(“Rentschler”)和Catalent Indiana，LLC(“Catalent Indiana”)是我們的第三方BirTamimab臨牀用品製造商。我們依賴Rentschler和Catalent Indiana生產這些臨牀用品。
Catalent Pharma Solutions LLC(“Catalent Pharma”)和Berkshire Sterile Manufacturing LLC(“Berkshire”)是我們的候選藥物PRX012的臨牀供應的第三方製造商。我們依賴Catalent Pharma和Berkshire生產這些臨牀用品。
我們依賴羅氏及其第三方製造商(如果適用)來生產臨牀供應的prasinezumab。
我們依賴諾和諾德及其第三方製造商(如果適用)生產臨牀用品NNC6019。
我們依賴BMS及其第三方製造商來生產BMS-986446的臨牀用品。
2021年7月，本公司將一家擁有知識產權並擁有獨家許可的子公司的股權出售給與研究中的人源化單抗NNC6019(前身為PRX004)有關的產權和其他資產，我們可能無法實現此類交易的預期好處。
於2021年7月8日，本公司連同其全資附屬公司Prothena Biosciences Limited(“Prothena Biosciences Limited”)與諾和諾德及NNRE(連同“買方”)訂立購股協議，根據該協議，諾和諾德向NNRE出售及轉讓其全資附屬公司Neotope NeuroScience Limited的全部已發行及已發行普通股，總購買價高達12.3億美元。購買總價包括預付款6,000萬美元現金，視慣例購買價格調整而定，以及總計11.7億美元現金，在買方實現某些開發、商業化和基於淨銷售額的里程碑時支付。2022年11月21日，我們獲得了4000萬美元的里程碑式付款。不能保證這些剩餘的里程碑將會實現。如果我們沒有收到預期金額的交易或根本沒有收到額外的里程碑付款，我們可能需要尋求額外的資金來源來進一步研究、開發和/或商業化我們的候選藥物，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生實質性的不利影響。
我們依賴第三方供應商提供我們製造過程中使用的關鍵原材料，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供生產我們的候選藥物所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。有限或獨家來源的原材料的任何供應中斷都可能實質性地損害我們生產產品的能力，直到找到新的供應來源(如果有的話)並獲得資格。儘管我們認為目前還有其他幾家供應商供應這些原材料，但我們可能無法在合理的時間內或以商業上合理的條件找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何表現不佳都可能推遲我們候選藥物的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護或執行與我們的候選藥物有關的知識產權，我們成功地將我們的候選藥物商業化的能力將受到損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們能否在美國和其他國家為我們的候選藥物獲得專利保護。我們保護候選藥物不被第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護有效和可執行的專利的能力。由於涉及藥物發明的專利的專利性、有效性和可執行性的法律標準不斷髮展，以及根據這些專利提出的權利要求的範圍，我們獲得、維護和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律、事實和科學問題。因此，任何已頒發專利下的權利可能不能為我們的候選藥物提供足夠的保護，也不能提供足夠的保護以使我們在競爭產品或工藝中獲得商業優勢。此外，我們為候選藥物獲得專利保護的能力還取決於我們的合作者、合作伙伴、承包商和參與知識產權生成的員工履行他們的合同職責，包括將代表我們開發的相關知識產權轉讓或許可給我們。
此外，生物技術和製藥領域的專利強度可能是不確定的，評估這類專利的範圍涉及複雜的法律、事實和科學分析，近年來一直是許多訴訟的主題，導致法院裁決，包括最高法院的裁決，這增加了未來執行專利權的能力的不確定性。我們不能保證從我們或我們的附屬公司擁有或許可的任何未決或未來的專利申請中頒發任何專利。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在發佈後可以重新解釋。因此，我們可能無法為我們的任何程序和候選產品獲得或維護足夠的專利保護。即使已頒發或將頒發專利，我們也不能保證這些專利的主張是或將是有效的或可強制執行的，或將為我們提供針對競爭產品的任何重大保護，或對我們具有商業價值。美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。然而，在某些情況下，專利申請在作為美國專利發佈之前一直在美國專利商標局(USPTO)保密。同樣，在科學或專利文獻中發表的發現往往落後於實際的發現。因此，我們不能確定我們或我們的許可人或共同所有人是第一個發明我們的候選藥物或將其用作藥物的人，或第一個提交專利申請的人。如果第三方也提交了與我們的候選藥物或類似發明相關的美國專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹擾或派生程序，以確定發明在美國的優先權。這些程序的成本可能很高，我們的努力可能不會成功，從而導致我們在美國的專利地位的損失。此外，我們可能沒有確定所有影響我們業務的美國和非美國專利或公佈的申請，無論是通過阻止我們將我們的藥物商業化的能力，還是通過覆蓋類似的技術。生物或化學活性藥物成分的物質組成專利通常被認為是對藥品的知識產權保護的最強形式，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。我們不能確定我們的專利申請中涉及我們候選藥物的物質成分的權利要求將被美國專利商標局和美國法院或其他國家的專利局和法院視為可申請專利，我們也不能確定我們已頒發的物質成分專利中的權利要求在受到挑戰時不會被發現無效或不可執行。使用方法專利保護產品按特定方法使用。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以表明該產品超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。
我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了與我們候選藥物在任何司法管轄區的商業化相關或必要的每一項第三方專利和在美國和國外的待處理申請。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選藥物的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利可能會對我們的產品開發和營銷能力產生負面影響.
我們可能受到第三方向美國專利商標局和外國專利代理機構提交現有技術的預發行，或參與反對、派生、複審、各方間在美國或其他地方的審查、授權後審查或其他專利局程序或訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能這可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。任何未能獲得或維持與我們的候選藥物有關的專利保護都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生重大不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本，可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審查，以攻擊專利的有效性，各方間審查和派生程序。2013年3月後，根據《萊希-史密斯法案》，美國過渡到第一發明人到申請制，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。因此，在2013年3月之後但在我們提交涵蓋同一發明的申請之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方，可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選藥物和我們可能開發的其他專有技術有關的任何專利申請，或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中聲稱的任何發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果另一方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐所要求的發明。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生重大不利影響。
美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局和其他相關立法機構的決定
在許多國家，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測國會、聯邦法院或美國專利商標局未來的決定會如何影響我們的專利價值。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。儘管在許多情況下，意外失誤，包括由於地緣政治衝突對我們或我們的專利維護供應商的影響，可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效或已頒發專利無效的不合規事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用、未能適當地使正式文件合法化並提交正式文件，以及未能提交某些先前技術。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們專利的有效期可能不足以有效保護我們的產品和業務。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是其第一個有效申請日期後20年。儘管可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。即使我們的候選藥物獲得了專利，一旦候選藥物的專利到期，我們可能會對競爭持開放態度，包括生物相似或仿製藥。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的候選藥物商業化。我們截至2023年12月31日頒發的專利預計將在2024年至2042年之間到期，這取決於此類專利可能獲得的任何專利延期。如果我們的專利申請在2023年12月31日之前懸而未決，那麼由此產生的專利預計將在2025年至2044年之間到期。此外，雖然在美國頒發專利時，由於USPTO造成的某些延遲，專利的壽命可以延長，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種增加可以減少或消除。美國可能會有基於監管延遲的專利期限延長。然而，對於一個產品的每個第一監管審查期限，只能延長一項專利，並且任何專利只能延長一次，對於單一產品。此外，專利期延長期間的保護範圍並不延伸至權利要求的全部範圍，而僅限於經批准的產品範圍。外國司法管轄區管理類似專利期延長的法律差異很大，管理從一個專利家族獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或以其他方式未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。如果我們無法獲得專利期延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並可能通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的產品，我們的業務和經營結果將受到不利影響。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中的利益的索賠。沒有在專利申請上指明適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於被指定為發明人的不同個人的貢獻的相互矛盾的意見；外國國民參與專利標的開發的外國法律的影響；參與開發我們的候選藥物的第三方的義務衝突；或者由於關於潛在聯合發明的共同所有權的問題。例如，我們可能會因為參與開發我們候選藥物的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。作為替代或補充，我們可以簽訂協議，以澄清我們在此類知識產權上的權利範圍。訴訟可能是必要的，以抗辯這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的
公事。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們或我們的許可人可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方(如美國政府)的資金，因此我們或我們的許可人不是我們獲得許可的專利的唯一和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們專利的所有權或其他權利，包括許可內專利，他們可能能夠將這些專利許可給我們的競爭對手，我們的競爭對手可以銷售競爭對手的產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議已經並可能被違反，我們已經並可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。對於任何違反轉讓協議或相關索賠的行為，我們可能沒有足夠的補救措施。這類與我們視為知識產權的所有權有關的索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
專利具有國家或地區影響，在世界所有國家申請、起訴、維護和保護候選藥物專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能具有與美國不同的範圍和實力。此外，一些外國的法律，特別是某些發展中國家的法律，目前或將來可能不會像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法能力沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
我們從第三方所有者那裏授權專利權。如果我們未能履行我們在與第三方的許可中的義務，此類許可可能會被提前終止，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。
我們是第三方知識產權或對我們的業務所必需或有用的技術的許可權的締約方，我們可能會在未來簽訂其他許可。根據這些許可協議，我們有義務向許可方支付費用，可能包括年度許可費、里程碑付款、版税、與許可技術相關的收入的百分比以及再許可收入的百分比。此外，根據某些此類協議，我們必須勤奮地開發使用授權技術的產品。如果我們不履行這些義務，包括由於我們以未經授權的方式使用授權給我們的知識產權，並且未能在規定時間內糾正我們的違規行為，許可方可能有權終止適用的許可，在這種情況下，我們可能會失去對我們的業務至關重要的寶貴權利和技術，損害我們開發、製造和/或商業化我們的平臺或候選藥物的能力.
此外，我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的候選藥物並將其商業化。如果任何當前或未來的許可人未能遵守許可條款，如果許可人未能對侵權第三方強制執行許可專利，如果許可專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務也將受到影響。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。
此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
如果我們無法成功獲得所需第三方知識產權的權利或維持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關研究項目或候選藥物的開發，我們的業務，財務狀況，經營業績和/或增長前景可能會受到影響。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，並因我們行業科學發現的快速發展而變得複雜。我們與我們的許可方之間也可能就受許可協議約束的知識產權產生爭議，包括與以下內容有關的爭議：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•我們是否在使用與我們的候選藥物的開發和商業化有關的許可技術方面履行我們的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•專利技術發明的優先權；
•根據許可協議所欠款項的數額和時間；以及
•由我們的許可人以及我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權分配。
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功地開發受影響的候選藥物並將其商業化。我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，這些風險如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
我們在一定程度上依賴於我們的許可人來提交、起訴、維護、辯護和執行對我們的業務至關重要的專利和專利申請。
我們不能確定我們的許可人的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利或其他知識產權。我們不能確定我們的許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在許可專利中的利益。即使我們不是這些法律行動的一方，不利的結果也可能損害我們的業務，因為它可能會阻止我們繼續許可我們可能需要的知識產權，以運營我們的業務。此外，即使我們有權控制對許可專利和專利申請的專利起訴、許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的主張的抗辯，我們仍可能受到許可人及其律師在我們接管控制權之前或之後的行為或不作為的不利影響或損害。如果我們違反了與此類起訴相關的任何義務，我們可能會向我們的許可合作伙伴承擔重大責任。
我們可能希望在未來與我們的候選藥物進行合作，但可能無法這樣做或無法實現此類交易的潛在好處，這可能會導致我們改變或推遲我們的開發和商業化計劃。
我們的候選藥物可能還需要特定的成分才能有效和高效地工作，這些成分的權利可能由其他人持有。我們可能無法從我們確定的第三方獲得任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權的內部許可。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，這將損害我們的業務。如果我們無法獲得必要的第三方知識產權的許可，我們可能需要停止使用此類第三方知識產權涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發這樣的替代方法，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。與我們的候選藥物相關的新合作或戰略合作協議的任何延誤都可能推遲我們候選藥物在某些地區的開發和商業化，這可能會損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
第三方知識產權的許可和收購是一種競爭性做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能正在實施我們可能認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選藥物商業化。更成熟的公司可能比我們有競爭優勢，因為他們更大的規模和現金資源，或者更強的臨牀開發和商業化能力。不能保證我們能夠成功完成這類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求獲得的其他候選藥物的知識產權。
此外，我們擁有和許可的一些專利或專利申請或未來專利是或可能與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。此外，我們擁有的和許可中的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
關於專利、專利申請和其他專有權利的訴訟可能既昂貴又耗時。如果我們捲入這樣的訴訟，可能會導致候選藥物上市的延遲，並損害我們的運營能力。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運營的能力。雖然我們目前還不知道與我們的候選藥物有關的任何訴訟或其他訴訟程序或第三方侵犯知識產權的索賠，但製藥行業的特點是廣泛的專利和其他知識產權訴訟。以及挑戰專利的行政訴訟，包括幹擾、派生、各方間美國專利商標局的複審、授權後複審和複審程序，或外國司法管轄區的異議和其他類似程序，以及挑戰專利的行政訴訟，包括幹擾、派生、各方間美國專利商標局的複審、授予後複審和複審程序，或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。其他方可能在未來持有或獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利聲明，或者我們未經授權使用了他們的專有技術。此外，專利改革和專利法的變化增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。 我們不能向您保證，我們的候選藥物和我們可能開發的其他專有技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。
此外，第三方可能會挑戰我們現有的或未來的專利。競爭對手還可能侵犯我們的專利或其他知識產權或我們許可方的知識產權。為了停止這種侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出專利侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，並轉移了我們的管理人員和科學人員的時間和注意力。涉及我們的專利或專利申請或其他人的專利或專利申請的訴訟可能會導致以下方面的不利決定：
•我們與候選藥物相關的發明的可專利性；和/或
•與我們的候選藥物相關的專利提供的可執行性、有效性或保護範圍；和/或
•發現我們的候選藥物、產品或活動侵犯了第三方專利或其他知識產權。
無論是否有正當理由，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，即使解決方案對我們有利，也可能會從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。 此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
主張他們的專利或其他知識產權的第三方可能尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選藥物或迫使我們停止部分業務運營。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的管理層和其他員工資源，導致開發延遲，並可能影響我們的聲譽。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
如果我們能夠確定第三方侵犯了我們的專利，法院可能決定不對進一步的侵權活動頒發禁令，而只判給金錢損害賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。
如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能會被要求尋求許可，為侵權行為辯護，或在法庭上挑戰專利的有效性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來使這些行動取得成功。此外，如果我們沒有獲得許可、開發或獲得非侵權技術、未能成功抗辯侵權訴訟，或者被侵權專利宣佈無效，我們可能：
•造成重大的金錢損害，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費；
•從第三方獲得一個或多個許可證，並可能支付版税；
•重新設計我們的侵權產品，這在成本效益的基礎上可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出；
•在將我們的候選藥物推向市場方面遇到重大延誤；和/或
•不得參與我們的候選藥物或需要許可證的治療方法的製造、使用或銷售。
在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選藥物，這可能會嚴重損害我們的業務。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的當前或未來商標或商號可能受到挑戰、侵犯、規避、宣佈為通用或描述性的，或被認定侵犯了其他商標的。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利或可能被迫停止使用這些名稱，這是我們需要的為在我們感興趣的市場中，潛在合作伙伴或客户的知名度。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區對我們的申請的拒絕。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們無法根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方
交易方，如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。
此外，我們建議在美國與我們的候選藥物一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構)反對我們建議的任何專有產品名稱，可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。
我們可能無法充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露。
我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下；然而，商業祕密很難保護。我們在一定程度上依賴與員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。這些協議可能無法有效防止機密信息的泄露，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供適當的補救措施。我們的員工、與我們共享我們設施的第三方員工或我們聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商的任何有意或無意的披露，或第三方對我們的商業祕密或專有信息的挪用(例如通過網絡安全漏洞)，都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭. 執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，或第三方挪用我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們可能會受到指控，稱我們的員工、合作者、合作伙伴、承包商或顧問錯誤地使用或披露了第三方所謂的商業機密。
我們的許多員工以前受僱於大學、ELAN或ELAN子公司或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。同樣，我們的合作者、合作伙伴、承包商和顧問過去或現在可能與大學或其他生物技術或製藥公司(包括我們的競爭對手或潛在競爭對手)合作或為其工作。儘管我們努力確保我們的員工不使用專有信息或專有技術第三方未向我們披露或使用在他們為我們工作時，我們可能會受到指控，即我們或我們的員工、合作者、合作伙伴、承包商或顧問使用或披露了第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們是成功的在對這些索賠進行辯護時，訴訟可能會導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗，除了要求我們支付金錢損害賠償外，法院可以禁止我們使用對我們的候選藥物至關重要的技術或功能，如果這些技術或功能被發現包含、源自或受益於第三方的商業祕密或其他專有信息。此外，任何此類訴訟或其威脅都可能對我們的聲譽、我們形成戰略聯盟或將我們的權利轉授給合作者、與科學顧問接觸或僱用員工或顧問的能力產生不利影響，每一項都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造出與我們相似的候選藥物，但這些藥物不在我們擁有或獨家許可的專利權利要求的範圍內；
•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的人；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或獨家許可的已發佈專利可能被認定為無效或不可執行；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•我們無法根據我們的專利申請預測任何專利發佈的保護範圍，包括我們擁有或許可的專利申請是否會導致發佈的專利，其權利要求涵蓋我們的候選藥物或其在美國或其他國家的用途;
•基於我們專利申請的任何專利發佈的權利要求可能不會針對競爭對手或任何競爭優勢提供保護，或者可能會受到第三方的挑戰；
•如果被強制執行，法院可能不會認為我們的專利是有效的、可執行的和被侵犯的；
•我們可能需要發起訴訟或行政訴訟來執行和/或捍衞我們的專利權，這將是代價高昂的，無論我們是贏是輸；
•我們可以選擇不申請專利，以保護某些商業祕密或專有技術，而第三方隨後可能會提交涵蓋此類知識產權的專利；
•我們可能無法充分保護和監管我們的商標和商業機密；以及
•其他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響，包括如果其他人獲得的專利聲稱其主題與我們的專利和專利申請所涵蓋的內容相似或有所改進。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的市價可能大幅波動。
我們的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，目前在納斯達克全球精選市場交易。我們無法預測普通股的交易價格。我們的普通股的市場價格可能會大幅波動，取決於許多因素，其中一些因素可能超出我們的控制範圍，包括：
•我們根據需要獲得融資的能力;
•我們正在進行或未來的非臨牀研究和臨牀試驗的進展和結果;
•執行我們與第三方的協議，包括與羅氏、BMS和諾和諾德的協議;
•未能或延遲推進我們的非臨牀候選藥物或我們未來可能開發的其他候選藥物進入臨牀試驗;
•其他人進行的臨牀試驗結果，包括與我們的候選藥物競爭的藥物;
•生產我們的候選藥物的問題;
•美國和其他國家的監管發展或執行情況;
•有關專利或其他所有權的發展或爭議;
•競爭對手引進技術創新或新的商業產品；
•本公司證券分析師(如有)的估計或建議的變更；
•公眾對我們的候選藥物的關注；
•訴訟；
•我們或現有股東未來出售我們的普通股；
•一般市場狀況；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•我們的任何候選藥物，如果獲得批准，都未能實現商業成功；
•經濟和其他外部因素或其他災難或危機；
•我們財務業績的期間波動；
•美國股市的整體波動；
•我們的季度或年度業績，或本行業其他公司的業績；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購或處置；
•其他可比公司的經營業績和普通股價表現；
•投資者對我們公司和藥品開發行業的看法；
•投資者認為可能影響我們的自然或環境災難；
•適用於本企業的税收法律、法規的變化或者税務機關對該税收法律、法規的解釋；
•世界各地聯邦、州和地方政府實體預算的波動。
上述及其他外部因素可能導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，這可能會限制或阻止投資者隨時出售其普通股，並可能在其他方面對我們普通股的流動性產生負面影響。特別是，股票市場總體上經歷了與特定公司的經營業績無關的波動。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。一些經歷了股票交易價格波動的公司已經成為證券集體訴訟的對象。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用。這樣的訴訟也可能轉移我們管理層的時間和注意力。
你在普羅塞納的持股比例未來可能會被稀釋。
與任何上市公司一樣，您在我們公司的持股比例在未來可能會因為股權發行、融資交易(包括根據我們的2021年12月分銷協議出售普通股，該協議可能會不時修訂，並在下文中討論)或其他原因而被稀釋。我們未來可能需要籌集更多資本。如果我們能夠籌集額外資本，我們可能會發行股權或可轉換債務工具，這可能會嚴重稀釋您在我們的所有權權益。此外，我們打算繼續向我們的董事、高級管理人員和員工授予期權獎勵，這將稀釋您在我們的所有權股份。截至2023年12月31日，根據我們的股權計劃，根據已發行和未來股權獎勵可發行的普通股數量是13,477,039人。
如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務可能會受到不利影響。
我們必須遵守修訂後的1934年美國證券交易法規定的報告和其他義務，包括美國薩班斯-奧克斯利法案第2404節的要求，該條要求管理層對我們的財務報告內部控制的有效性進行年度評估。此外，根據美國薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條，如果我們是“加速申報者”或“大型加速申報者”，我們的獨立註冊會計師事務所必須證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則是複雜的，需要大量的文件、測試
以及可能的補救措施，以滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在《薩班斯-奧克斯利法案》規定的最後期限內完成。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和業務資源，包括會計資源，提出了極大的要求。
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。我們對財務報告的內部控制是一個旨在根據美國普遍接受的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制我們的財務報表提供合理保證的過程。在我們審查和測試我們的內部控制的過程中，我們已經發現並可能在未來發現不足之處，並且在我們必須提供所需報告之前可能無法補救。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的合併財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所(如果需要)可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。
中國政府表示，我們不能保證未來不會發生實質性的疲軟，也不能保證在需要時，我們能夠持續地得出結論，即我們根據第404節和美國證券交易委員會的相關規章制度，對財務報告進行了有效的內部控制。財務報告內部控制的重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，因此公司的內部控制有合理的可能性無法及時防止或發現公司年度或中期合併財務報表的重大錯報。如果我們將來不能對我們的財務報告進行有利的評估，或我們的獨立註冊會計師事務所(如有需要)無法就我們對財務報告的內部控制的有效性提供無保留的證明報告，投資者對我們財務報告可靠性的信心可能會受到不利影響，這可能對我們的股價產生重大不利影響。此外，任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他不利後果，這些後果將對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
如果出於美國聯邦所得税的目的，我們被視為被動的外國投資公司，這可能會給我們普通股的美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果.
美國聯邦所得税的重大潛在不利影響通常直接或間接適用於擁有被動外國投資公司(“PFIC”)股票的美國投資者。一般來説，如果(I)75%或以上的收入構成被動收入，或(Ii)50%或以上的資產產生被動收入或為產生被動收入而持有，則我們在某個納税年度將成為PFIC。我們主動或被動收入的構成、被動資產或我們公平市場價值的變化可能會導致我們成為PFIC。每個課税年度必須單獨確定我們是否為PFIC(在每個課税年度結束後)。
我們不相信我們在截至2023年12月31日的納税年度內是美國聯邦所得税的PFIC。然而，PFIC規則的應用在許多方面都存在不確定性，我們不能保證美國國税局(IRS)不會採取相反的立場。我們也不能保證在本課税年度或未來任何課税年度，我們不會成為美國聯邦所得税的PFIC。
我們可能無法成功地維持我們的税率，這可能會對我們的業務和財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們在愛爾蘭註冊成立，並在愛爾蘭和美國設有子公司或辦事處。我們能夠通過在税收效率高的司法管轄區履行某些職能和擁有某些資產，以及集團內部的服務協議，實現較低的平均税率。然而，這些司法管轄區中任何一個地區税法或其解釋的變化可能會對我們未來這樣做的能力產生不利影響。税務當局，如美國國税局和愛爾蘭税務專員(“愛爾蘭税務”)，積極審計和以其他方式挑戰這些類型的安排，並在我們的行業這樣做。我們不時接受美國國税局、愛爾蘭税務局和其他税務機關的審查和審計，國税局、愛爾蘭税務局或其他税務機關可能會對我們的結構和集團間安排提出質疑。應對或防禦來自税務當局的挑戰可能既昂貴又耗時，並可能轉移管理層的時間和注意力，使其不再專注於經營我們的業務。我們無法預測税務機關是否以及何時會進行審計，對我們的税收結構或迴應任何此類審計或挑戰所涉及的成本提出質疑。如果我們不成功，我們可能被要求為之前的期間支付税款、利息、罰款或罰款，並可能有義務在未來支付增加的税款，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。除了對税法變化的影響外，我們的所得税撥備還可能受到重大影響，例如，我們利潤和虧損的地理組合，我們業務的變化，如內部重組和收購，變化和
會計指引及其他監管、立法或司法發展、税率的變化、税務審計決定、我們不確定的税務狀況的變化、我們永久再投資海外收益的意圖和能力的變化、我們轉讓定價實踐的變化、歸因於股權補償的税項扣除以及我們對遞延税項資產估值準備需求的變化。
未來對與跨國公司有關的税法的修改可能會對我們產生不利影響。
根據現行法律，出於美國聯邦税收的目的，我們被視為外國公司。然而，美國國税法、美國財政部法規或美國國税局在此基礎上的其他指導意見的變化可能會對我們作為外國公司的地位產生不利影響，或以其他方式影響我們的有效税率。例如，2017年，美國頒佈了税制改革，對公司税進行了重大改革，其中包括一項條款，要求在2021年12月31日之後的納税年度內，在五年內對研發成本進行資本化和攤銷。此外，愛爾蘭政府、愛爾蘭税務局、美國國會、美國國税局、經濟合作與發展組織(“OECD”)以及我們開展業務的司法管轄區內的其他政府和機構最近都專注於與跨國公司税收有關的問題，包括OECD的全球反基地侵蝕示範規則(支柱2)，該規則針對前四個財年中至少兩個財年營業額不低於7.5億歐元的集團，按司法管轄區適用15%的全球最低税率。第二支柱已在愛爾蘭法律中實施，生效日期為2023年12月31日或之後。由於第二支柱或其他政策的變化，無論是在國家或超國家層面，愛爾蘭、美國和我們開展業務的其他國家的税法可能會在前瞻性或追溯性的基礎上發生變化，任何此類變化都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景產生不利影響。
愛爾蘭法律與美國現行法律不同，可能會對普通股持有人提供較少的保護。
根據美國聯邦或州證券法的民事責任條款，可能無法在愛爾蘭執行在美國獲得的針對我們的法院判決。此外，愛爾蘭法院是否承認或執行美國法院根據美國聯邦或州證券法的民事責任條款對我們或我們的董事或高級管理人員作出的判決，或根據這些法律聽取針對我們或這些人的訴訟，還存在不確定性。我們被告知，美國目前沒有與愛爾蘭簽訂條約，規定相互承認和執行民商事判決。因此，任何美國聯邦或州法院基於民事責任支付款項的最終判決，無論是否僅基於聯邦或州證券法，都不會自動在愛爾蘭強制執行。
作為一家愛爾蘭註冊公司，我們受經修訂的2014年愛爾蘭公司法(“公司法”)管轄，該法在某些重大方面不同於一般適用於美國公司和股東的法律，其中包括與董事和高管交易以及股東訴訟有關的不同之處。同樣，愛爾蘭公司的董事和高級管理人員的責任通常只對公司負責。愛爾蘭公司的股東一般沒有針對公司董事或高級管理人員的個人訴權，只有在有限的情況下才可以代表公司行使這種訴權。因此，我們普通股的持有者可能比在美國司法管轄區註冊的公司的證券持有人更難保護他們的利益。
愛爾蘭收購規則的實施可能會影響某些方收購我們普通股的能力。
根據愛爾蘭《1997年收購小組法案》、《2022年收購規則》(“愛爾蘭收購規則”)，如果收購普通股是為了增加收購方及其協議方對普通股的總持有量，而普通股佔公司投票權的30%或更多，則收購方以及在某些情況下，其協議方必須(愛爾蘭收購小組同意的除外)以不低於收購方或其協議方在過去12個月內為普通股支付的最高價格對已發行普通股提出要約。持有公司30%至50%投票權的人士(連同其合唱方)收購普通股亦會觸發這項規定，前提是該項收購會令該人士在12個月內的投票權百分比增加0.05%。根據愛爾蘭接管規則，某些單獨的演唱會派對被推定為一致行動。我們的董事會及其相關家族成員、相關信託基金和“受控公司”被推定為與持有我們20%或以上股份的任何公司股東一致行動。未來，我們可能會就這一推定的適用和對獲得更多證券的能力的限制與愛爾蘭收購委員會進行磋商，儘管我們無法就愛爾蘭收購委員會是否會推翻這一推定提供任何保證。因此，愛爾蘭收購規則的適用可能會限制我們某些股東和董事收購我們普通股的能力。
愛爾蘭法律與美國現行法律在捍衞不受歡迎的收購提議方面有所不同，可能會讓我們的董事會更少地控制與敵意要約者的談判。
與在美國司法管轄區註冊的公司相比，這些條款可能會使我們的董事會無法控制與敵意要約人的談判，並保護普通股持有人的利益。
愛爾蘭法律要求我們的股東每五年更新一次我們董事會發行股票和換取現金的權力，而不適用法定的優先購買權，如果我們的股東不在2027年5月17日之前續簽這些授權(或任何續簽受到限制)，我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力將受到限制。
在本公司於2022年5月17日舉行的股東周年大會上，本公司股東授權本公司董事會發行不超過本公司法定股本金額的普通股，並選擇退出該等發行的法定優先認購權。根據愛爾蘭法律，這些授權將於2027年5月17日到期，也就是我們的股東上一次續簽這些授權的五年後。愛爾蘭法律要求我們的股東通過在股東大會上以不少於50%的投票通過的決議，重新授權我們的董事會發行普通股。愛爾蘭法律要求我們的股東更新我們董事會的權力，通過不少於75%的股東大會投票通過的決議，選擇退出股票發行的法定優先購買權以換取現金。如果這些授權不在2027年5月17日之前續簽，或在有限制的情況下續簽，我們董事會發行股票的能力將受到限制，這將限制我們籌集額外資本為我們的運營提供資金的能力，包括我們候選藥物的研究、開發和潛在的商業化。
轉讓我們的普通股可能需要繳納愛爾蘭印花税。
轉讓我們的普通股可能需要繳納愛爾蘭印花税(目前的税率是支付價格的1%或收購股份市值的1%，如果税率更高)。
根據1999年愛爾蘭印花税綜合法案(“印花税法案”)，將我們的普通股從通過存託信託公司(“DTC”)持有股份的賣方轉讓給通過DTC持有所收購股份的買方將不需要繳納愛爾蘭印花税。股東亦可將其股份移入或移出DTC而不會產生愛爾蘭印花税，惟該等股份的實益擁有權並無改變，且移入或移出DTC並不因預期隨後將該等股份出售予第三者而生效；為受惠於此項豁免愛爾蘭印花税，賣方必須向吾等確認，股份的最終實益擁有權並無因轉讓而改變，且實益擁有人並無就擬由實益擁有人向第三方出售股份達成協議。
我們的普通股轉讓(I)由持有DTC以外股份的賣方轉讓給任何買方，或(Ii)由通過DTC持有股份的賣方轉讓給持有DTC以外收購股份的買家，可能需要繳納愛爾蘭印花税。支付任何愛爾蘭印花税通常是受讓人的法律義務。
轉讓我們普通股所需繳納的任何愛爾蘭印花税都可能對這些股票的價格產生不利影響。
我們預計不會支付現金股息，因此，股東必須依靠普通股升值來獲得投資回報。
我們預計在可預見的未來會虧損，即使我們真的實現盈利，我們也不會在可預見的未來宣佈或支付任何現金股息。因此，投資我們普通股的成功將取決於其價值的增值，為了獲得任何收入或實現投資回報，您將需要出售
你的普羅塞納普通股。不能保證我們的普通股會保持價格不變或升值。
我們支付的股息可能需要繳納愛爾蘭股息預扣税。
雖然我們目前預計不會支付現金股息，但如果我們在未來這樣做，可能會產生股息預扣税(目前的税率為25%)。存在許多股息預扣税豁免，因此居住在美國的股東和與愛爾蘭簽訂雙重徵税條約的其他國家的股東在填寫某些股息預扣税申報單後，可能有權獲得股息預扣税的豁免。
對於從我們收到的任何股息，有權獲得愛爾蘭股息預扣税豁免的股東將不需要就這些股息繳納愛爾蘭所得税，除非他們除持股外與愛爾蘭有某種聯繫(例如，他們居住在愛爾蘭)。非愛爾蘭居民股東收到的股息需要繳納愛爾蘭預扣股息税，一般不再需要為這些股息繳納愛爾蘭所得税。
通過贈與或繼承方式獲得的普羅塞納普通股可能需要繳納愛爾蘭資本收購税。
愛爾蘭資本收購税(“CAT”)適用於我們普通股的贈與或繼承，無論當事人的居住地、通常住所或住所。這是因為我們的普通股將被視為位於愛爾蘭的財產。接受贈與或遺產的人對CAT負有主要責任。配偶之間傳遞的禮物和遺產不受CAT的限制。建議每位股東就持有本公司普通股或從本公司收取股息的税務後果諮詢其本身的税務顧問。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目1C。網絡安全
評估、識別和管理來自網絡安全威脅的風險的流程
像在生物技術和製藥領域運營的任何其他組織一樣，我們受到網絡安全威脅。為了做好應對潛在網絡安全威脅的準備，我們實施了信息技術(IT)安全指導方針政策。該政策規定了公司管理的所有IT系統和設備的管理框架。根據這項政策，我們亦已實施資訊科技保安事故應變計劃，列明在發生懷疑發生網絡保安事故時的程序。此類IT安全事件響應計劃中規定的流程是我們整個企業風險管理系統的一部分。如《IT安全事件響應計劃》所述，我們可能會聘請第三方顧問協助我們應對任何可疑的網絡安全事件。我們定期聘請第三方參與我們的整體企業風險管理評估。對於我們可能與我們的日常運營相關的第三方服務提供商，我們嘗試評估此類服務提供商在首次與此類服務提供商進行接觸時所面臨的潛在網絡安全威脅。
監督與網絡安全威脅相關的風險
我們的董事會和管理團隊成員都負責監督與網絡安全威脅相關的風險。我們的審計委員會審查我們的主要風險敞口，包括與網絡安全威脅相關的風險。我們的IT主管向我們的人力資源主管彙報，人力資源主管向我們的首席法務官彙報，他主要負責評估和管理與網絡安全威脅相關的風險。我們的IT主管擁有大約30年的IT系統管理經驗，為與我們位置相似的組織管理IT系統。如信息技術安全事件應對計劃所述，首席法律幹事和人力資源主管將被告知任何網絡安全事件，並視網絡安全事件的嚴重程度，管理團隊的許多其他職能也將得到通知。在首席法律幹事的自由裁量權下，將向審計委員會通報網絡安全事件。此外，我們的IT主管向審計委員會提交了一份年度報告，其中列出了與網絡安全威脅有關的風險，並可供委員會討論報告的任何方面。
截至本報告日期，我們尚未發現任何網絡安全威脅帶來的風險，包括之前的任何網絡安全事件對我們、我們的業務戰略、運營結果或本報告所述年度財務報表的財務狀況產生了重大影響。
儘管我們採取了應對網絡安全威脅的方法，但我們可能無法成功預防或緩解可能對我們產生實質性不利影響的網絡安全事件。見第1A項。“風險因素”，討論與網絡安全威脅有關的風險。
項目2.財產
我們的公司註冊地址和辦事處位於愛爾蘭都柏林，我們的美國業務位於加利福尼亞州布里斯班。
在愛爾蘭都柏林，我們根據兩份將於2024年7月31日到期的租約，佔用了約920平方英尺的辦公空間。
在加利福尼亞州布里斯班，我們與Arcus Biosciences，Inc.簽訂的轉租合同將於2028年9月30日到期，除非提前終止，否則我們將佔用約31,157平方英尺的辦公和實驗室空間。
我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需求。
項目3.法律程序
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。我們有時可能會參與與我們業務相關的普通例行訴訟。在管理層估計適當的時候，我們可能會在我們的財務報表中記錄準備金，以備未決的法律訴訟之用。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第五項登記人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權證券。
普通股市場信息
我們的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，交易代碼為“PRTA”，目前在納斯達克全球精選市場交易。
持有者
截至目前，我們的普通股約有5,221名登記在冊的股東2024年2月15日。由於我們的許多股票是由經紀商和其他機構代表股東持有的，我們無法估計這些記錄保持者代表的股東總數。
股利政策
我們過去並未派發股息，在可預見的將來亦不會派發股息。未來是否派發股息將由本公司董事會酌情決定，並將取決於本公司的財務狀況、經營業績、資本要求及本公司董事會認為相關的其他因素。
根據愛爾蘭法律，股息和分配只能來自可分配的儲備。可分配準備金一般指累計已實現利潤，減去累計已實現虧損，減去以前未在資本減少或重組中註銷的部分，以前未被分配或資本化利用。此外，除非Prothena的淨資產等於或超過我們的催繳股本加不可分配準備金的總和，且分配不會使我們的淨資產低於該總和，否則不得進行任何分派或派息。不可分配準備金包括未計名資本、股份溢價賬户、資本贖回儲備基金，以及Prothena的累積未實現利潤(以前未被任何資本化使用)超過我們累積未實現虧損(之前未在資本減少或重組中註銷)的金額。
至於我們是否有足夠的可分配儲備支付股息，必須參考普羅塞納的“相關財務報表”來確定。相關財務報表必須提交給公司登記處(愛爾蘭公司的官方公共登記處)。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
有關根據我們的股權補償計劃授權發行的證券的信息，請參閲本表格10-K第三部分第12項。
性能圖表(1)
下圖顯示了2018年12月31日至2023年12月31日假設現金投資於我們的普通股、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。這樣的回報是基於歷史結果，並不是為了暗示未來的表現。圖表上的點表示每個工作日結束時的績效。
五年累計總收益比較
在普羅塞納公司中，納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
截止日期的累計總回報 | | 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 | | 12/31/2022 | | 12/31/2023 |
普羅塞納公司 | | $100 | | $ | 154 | | | $ | 117 | | | $ | 480 | | | $ | 585 | | | $ | 353 | |
納斯達克綜合指數 | | $100 | | $ | 135 | | | $ | 194 | | | $ | 236 | | | $ | 158 | | | $ | 226 | |
納斯達克生物技術指數 | | $100 | | $ | 124 | | | $ | 156 | | | $ | 155 | | | $ | 138 | | | $ | 144 | |
(1) “業績圖表”標題下的信息不應被視為“徵集材料”，也不應被視為就修訂後的1934年證券交易法第18節向美國證券交易委員會“存檔”，或以其他方式承擔該條款下的責任，並且不應被視為通過引用納入Prothena Corporation plc根據修訂後的1933年證券法提交的任何文件。
最近出售的未註冊證券
沒有。
收益的使用
沒有。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
愛爾蘭法律很重要
由於我們是一家愛爾蘭上市有限公司，愛爾蘭法律的以下事項與我們普通股的持有者相關。
愛爾蘭對資本進出口的限制
除下文所述外，對於非愛爾蘭居民買賣愛爾蘭國內證券，包括愛爾蘭公司的普通股，沒有任何限制。股息和贖回收益也繼續可自由轉讓給此類證券的非居民持有者。1992年愛爾蘭財政轉移法案(“轉移法案”)授權愛爾蘭財政部長限制愛爾蘭與其他國家和個人之間的財政轉移。金融轉移的定義很廣，包括歐洲聯盟成員國管轄的條約所指的資本流動或支付的所有轉移。收購或處置愛爾蘭註冊公司發行的股份的權益和相關付款屬於這一定義。此外，贖回或購買股票的股息或付款以及愛爾蘭註冊公司清算時的付款也屬於這一定義。目前，《轉移法案》禁止涉及已故斯洛博丹·米洛舍維奇及其相關人員、前南斯拉夫問題國際刑事法庭起訴的某些人、已故烏薩馬·本·拉登、基地組織、阿富汗塔利班、緬甸(緬甸)、白俄羅斯、剛果民主共和國、剛果民主共和國等國的某些個人、實體和活動的資金轉移。
未經愛爾蘭中央銀行事先許可，向朝鮮民主主義人民共和國(朝鮮)、伊朗、伊拉克、科特迪瓦、黎巴嫩、利比裏亞、津巴布韋、蘇丹、索馬里、幾內亞亞共和國、阿富汗、埃及、厄立特里亞、利比亞、敍利亞、突尼斯、烏克蘭、俄羅斯、某些已知恐怖分子和恐怖團體以及窩藏某些恐怖團體的國家提供援助。
適用於美國持有者的愛爾蘭税
股息預提税金
雖然我們目前沒有支付股息的計劃，但我們普通股的股息通常將按25%的愛爾蘭股息預扣税(“DWT”)繳納，除非適用豁免。
由美國居民擁有並通過存託信託公司(“DTC”)實益持有的我們普通股的股息將不受DWT的限制，前提是經紀商記錄中普通股的實益擁有人的地址在美國。
由美國居民擁有並直接(在DTC以外)持有的我們普通股的股息將不受DWT的限制，前提是股東已填寫了適當的愛爾蘭DWT表格，並且該表格仍然有效。這些股東必須在他們有權獲得的第一次股息支付的記錄日期之前至少七個工作日向我們的轉讓代理提供適當的愛爾蘭DWT表格。
如果任何居住在美國的股東收到受分紅税限制的股息，他或她通常應該能夠以規定的表格向愛爾蘭税務專員申請退款。
雖然《美國/愛爾蘭雙重税收條約》包含關於預扣的條款，但由於愛爾蘭國內法規定的免徵分税税的範圍很廣，美國居民股東一般沒有必要依賴條約條款。
股息所得税
既非愛爾蘭居民也非通常居住於愛爾蘭且有權獲得DWT豁免的股東一般不需要額外繳納愛爾蘭所得税或從我們那裏獲得股息的普遍社會費用，除非該股東持有與該股東通過分支機構或代理在愛爾蘭開展的貿易或業務有關的普通股。
股東既不是愛爾蘭居民，也不是通常居住在愛爾蘭，並且沒有資格獲得DWT豁免，通常不需要為愛爾蘭所得税或我們的股息普遍收取的社會費用承擔額外責任。我們扣除的DWT免除了愛爾蘭所得税和普遍社會費用的責任。然而，如果股東持有與其在愛爾蘭通過分支機構或代理機構進行的貿易或業務有關的普通股，情況並非如此。
愛爾蘭的資本利得税
如果股東既不是愛爾蘭居民，也不是通常居住在愛爾蘭，並且不持有與該股東通過分行或代理在愛爾蘭進行的貿易或業務相關的股票，則不應因出售我們的股票而被徵收愛爾蘭資本利得税。
資本購置税
愛爾蘭資本收購税(“CAT”)主要由贈與税和遺產税組成。無論當事人的居住地、通常住所或住所，CAT都可以適用於我們普通股的贈與或繼承。這是因為我們的普通股被視為位於愛爾蘭的財產，因為我們的股票登記必須保存在愛爾蘭。接受贈與或遺產的人對CAT負有主要責任。
目前，CAT的税率比某些免税門檻高出33%。適當的免税門檻取決於(1)捐贈人和受贈人之間的關係，以及(2)受贈人為CAT目的從同一類關係中的人那裏收到的以往禮物和遺產的價值總和。配偶之間傳遞的禮物和遺產不受CAT的限制。我們的股東應該諮詢他們自己的税務顧問，在計算任何國內納税義務時，CAT是否可抵扣或可抵扣。
印花税
轉讓我們的普通股可能需要繳納愛爾蘭印花税(目前的税率是支付價格的1%或收購股份市值的1%，如果税率更高)。支付任何愛爾蘭印花税通常是受讓人的法律義務。
將我們的普通股從通過DTC持有股份的賣方轉讓給通過DTC持有所收購股份的買方將不需要繳納愛爾蘭印花税。我們的普通股轉讓(I)由持有DTC以外股份的賣方轉讓給任何買方，或(Ii)由通過DTC持有股份的賣方轉讓給持有DTC以外收購股份的買家，可能需要繳納愛爾蘭印花税。股東如欲將其股份移入或移出DTC，可無須繳納愛爾蘭印花税，惟該等股份的實益擁有權並無改變，且移入或移出DTC並不是為了考慮其後將該等股份出售予第三方。為了從愛爾蘭印花税豁免中受益，賣方必須向我們確認，股份的最終實益所有權沒有因轉讓而改變，也沒有任何協議由實益所有人將股份出售給正在考慮的第三方。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
除了歷史信息外，這份10-K表格還包含前瞻性陳述，這些陳述可能會導致我們的實際結果與前瞻性陳述中討論的預期、計劃和預期結果大不相同。可能導致我們的實際結果大不相同的因素包括但不限於，在本10-K表格開頭的“影響我們業務的風險摘要”、本10-K表格中的第1A項“風險因素”以及在我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中闡述的風險和不確定性。
本討論應與本表格10-K第8項中提出的合併財務報表和合並財務報表附註一併閲讀。
概述
Prothena是一家後期臨牀生物技術公司，擁有蛋白質失調方面的專業知識和一系列研究性治療藥物，有可能改變破壞性神經退行性疾病和罕見外周澱粉樣蛋白疾病的進程。
在我們幾十年的研究積累的深厚科學專業知識的推動下，我們正在推進一系列治療候選藥物的流水線，以獲得一些適應症和新的靶點，我們整合有關神經功能障礙和錯誤摺疊蛋白質生物學的科學見解的能力可以被利用。我們全資擁有的項目包括用於潛在治療AL澱粉樣變性的BirTamimab，以及用於潛在治療阿爾茨海默病的一系列計劃，包括針對澱粉樣β蛋白(Aβ)的PRX012和新型Dual Aβ-tau疫苗PRX123。我們的合作項目包括與羅氏合作的Prasinezumab，用於潛在治療帕金森氏病和其他相關的突觸核病，以及分別針對tau(BMS-986446，前身為PRX005)、TDP-43和一種未披露的靶點(PRX019)的計劃，該計劃與百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)合作，用於潛在治療阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化症和其他神經退行性疾病。根據我們與諾和諾德的股份購買協議，我們還有權獲得某些潛在的里程碑付款，該協議涉及我們的ATTR澱粉樣變性業務。
我們於2012年9月26日根據愛爾蘭法律成立，並於2012年10月25日重新註冊為愛爾蘭上市有限公司。我們的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，代碼為“PRTA”，目前在納斯達克全球精選市場交易。
關鍵會計政策和估算
管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，這些財務報表是按照美國公認的會計原則(“公認會計原則”)編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要對報告的資產、負債、收入、費用和相關披露的金額做出估計和假設。我們認為以下政策對我們編制財務報表時使用的判斷和估計至關重要。
收入確認
我們的協作收入包括根據我們與羅氏的許可協議為里程碑付款和報銷確認的收入，以及根據我們與BMS的協作協議確認的收入。我們的L許可證和知識產權收入包括諾和諾德向公司的ATTR澱粉樣變性業務出售知識產權和相關權利的收入以及管道和里程碑付款。
收入僅於我們透過向客户轉讓承諾貨品或服務而達成已識別履約責任時確認。我們確認與我們的合作安排相關的收入，這可能要求我們在估計將確認的收入時行使大量判斷，包括在第一天會計處理時作出的判斷以及與隨着履約義務的履行而隨着時間的推移將確認的收入金額相關的判斷。
具有多重履行義務的合同
在合作安排開始時以及隨着時間的推移，需要作出重大判斷，以適用權威的會計指導。我們與羅氏的許可協議以及與BMS的合作協議包含多項履約義務。在識別履約責任時，識別合作協議中承諾的貨品或服務、釐定該等貨品或服務在合約的情況下是否明確，以及釐定該等貨品或服務是否代表對客户的履約責任時涉及判斷。該等釐定屬高度主觀，並可能因根據特定合約條款作出的安排而有所不同。已識別的履約責任將對收入確認的時間產生最大影響，且為在合作安排開始時進行的時間點評估。倘個別履約責任不同，我們會分開入賬。在確定許可履約義務是否不同時考慮的因素包括（其中包括）羅氏和BMS各自的研發能力及其各自的分許可權，以及剩餘履約義務並非專有且可以並已經由其他供應商提供的事實。交易價格按相對獨立售價基準分配至獨立履約責任。
里程碑式的收入
我們通常將每個里程碑分為三類：（i）臨牀里程碑;（ii）監管和開發里程碑;以及（iii）商業里程碑。當候選產品進入或完成臨牀研究的規定階段時，通常會達到臨牀里程碑。例如，里程碑付款可能在新適應症的臨牀試驗啟動時到期。監管和開發里程碑通常在接受候選產品的上市批准申請或FDA或其他監管機構批准上市候選產品時實現。例如，在向FDA提交候選產品的上市批准時，我們可能需要支付里程碑付款。商業里程碑通常是指在特定時期內，被許可方批准的產品達到特定金額的淨特許權使用費銷售額的特定水平。
在包括髮展、監管或商業里程碑付款的每項安排開始時，我們評估是否有可能實現里程碑，並使用最可能金額法（包括判斷）估計將計入交易價格的金額。如果可能不會發生重大的收入逆轉，則相關里程碑（如Prothena提交的監管文件）的價值將包含在交易價格中。不受我們控制的里程碑付款，例如監管機構的批准或指定事件的實現取決於第三方的開發活動，在收到這些批准或發生指定事件之前，不被視為可能實現。一般而言，我們將該等里程碑付款視為有限制的可變代價，因此，我們於我們可得出結論認為未來期間可能不會發生重大收入撥回的時間點將該等里程碑付款的收入確認為合作收入。
研究與開發
我們按實際發生的研發費用支出。研發費用包括但不限於工資和福利、基於股份的薪酬、臨牀試驗活動、FDA批准前的藥物開發和製造以及第三方服務費用，包括臨牀研究組織、研究中心和合同製造組織。我們在合併運營報表中的研發費用中有很大一部分是外部成本，我們根據具體項目進行跟蹤 在臨牀前開發中單獨跟蹤適用程序時.這些研究和開發費用包括進行臨牀前研究和臨牀試驗、合同生產活動和諮詢服務。該等研究及開發成本及╱或努力的計量可影響綜合經營報表內的研究及開發開支及綜合資產負債表內的預付資產及應計負債。估計研發費用所需的判斷水平因
所提供服務的性質和所獲得的基本支持。我們確認某些開發活動（如臨牀試驗）的成本，基於使用患者入組、臨牀研究中心激活或供應商提供給我們的實際成本信息等數據對特定任務完成進度的評估。我們根據對特定任務完成進度的評估確認合約製造成本。因此，與臨牀試驗相關的應計費用 和合同製造根據我們對特定臨牀研究或試驗合同或藥物開發和製造合同中分別規定的事件完成程度的估計而確認。我們估計，通過與內部人員和外部服務提供者討論服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用，已完成的工作量。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計估計數。這些估計基於某些假設和投入，這些假設和投入可能難以評估，包括對製造活動、外包研發計劃和實現的項目里程碑的狀況和產生的成本的評估。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但供應商提供的不完整或不準確的數據可能會影響我們對所提供服務的狀態和時間的瞭解，這可能會導致我們報告的費用在任何特定時期過高或過低。
如果所發生的成本由發票支持，或者所發生的成本報告是從直接提供基礎服務的供應商那裏獲得的，例如顧問、合同研究組織或合同製造組織，則我們不需要做出重大估計。然而，在某些情況下，費用是根據完成具體活動的進展情況的基本假設來記錄的。例如，可以根據報告期內活動的時間流逝來確認成本。如果服務的提供不是線性的，那麼這一假設可能會影響確認的費用數額。對於其他活動，如某些臨牀試驗，費用是根據從供應商那裏獲得的信息來記錄的，這些供應商是執行基本服務的中間人，如合同研究組織。由於基礎數據的質量和可獲得性可能不同，這些估計本身就更具判斷性。我們預計，隨着我們進入後期、更廣泛的臨牀試驗，估計研究和開發費用的判斷水平可能會隨着時間的推移而增加。
綜合財務報表附註2中“最近的會計聲明”標題下所載的信息特此併入本第二部分第7項。
經營成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比較
收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| (千美元) | | |
| 協作收入 | $ | 91,320 | | | $ | 13,855 | | | $ | 77,465 | | | 559 | % |
| 來自許可和知識產權的收入 | 50 | | | 40,050 | | | (40,000) | | | (100) | % |
| 總收入 | $ | 91,370 | | | $ | 53,905 | | | $ | 37,465 | | | 70 | % |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度總收入分別為9140萬美元和5390萬美元。
來自BMS的協作收入為9,130萬美元或結束的一年2023年12月31日，與1390萬美元為截至2022年12月31日的年度。這個增加的7 750萬美元主要由於Tau Global許可協議確認7,290萬美元(Global Right確認遞延收入1,790萬美元，期權行使費用確認5,500萬美元)，以及根據供應協議確認470萬美元.硒E附註7，關於與總部管理處的合作協議的合併財務報表的“重要協議”，以瞭解更多信息。
許可和知識產權收入截至的年度2023年12月31日是5萬美元，而去年同期為4010萬美元或截至2022年12月31日的年度。減少4,000萬美元是由於4000萬美元 諾和諾德的里程碑式付款與NNC6019(前身為PRX004)在2022年治療Attr心肌病的第二階段臨牀研究中的持續進展有關，2023年沒有相應的金額. 欲瞭解更多信息，請參閲關於諾和諾德股份購買協議的合併財務報表附註7“重大協議”。
假設我們的業務沒有重大變化，我們預計我們2024年的收入將比前一年下降，因為我們2023年的收入主要由非經常性收入組成。
運營費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| (千美元) | | |
| 研發 | $ | 220,571 | | | $ | 135,562 | | | $ | 85,009 | | | 63 | % |
| 一般和行政 | 61,835 | | | 49,900 | | | 11,935 | | | 24 | % |
| 總運營費用 | $ | 282,406 | | | $ | 185,462 | | | $ | 96,944 | | | 52 | % |
總運營費用包括研發費用、一般和行政(“G&A”)費用。我們的運營費用是2.824億美元截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分別為1.855億美元。
我們的研究活動旨在開發新藥產品。我們的開發活動包括將我們的研究轉化為潛在的新藥。我們的研發費用主要包括人員成本和相關費用，包括基於股份的薪酬和與臨牀活動和藥物開發相關的外部成本，這些費用與我們的藥物計劃有關，包括BirTamimab、BMS-986446(PRX005)、PRX012、PRX123以及與我們的發現計劃相關的臨牀前活動。
我們的併購費用主要包括人員成本和相關費用，包括基於股份的薪酬和諮詢費。
研究和開發費用
我們的研發費用增加了8,500萬美元截至二零二三年十二月三十一日止年度，與前一年相比。加薪幅度為截至二零二三年十二月三十一日止年度這主要是由於主要與PRX012和BirTamimab計劃有關的臨牀試驗費用增加、人員費用增加以及研發諮詢和其他費用增加所致；部分抵消了主要與PRX019和BirTamimab計劃有關的製造費用的減少。
下表列出了我們主要計劃的研發費用(特別是在第一階段臨牀試驗中首次給藥成功的任何活動計劃，這些計劃包括BirTamimab，prasinezumab，NNC6019(PRX004)、BMS-986446(PRX005)、PRX012和2022年12月31日、2023年和2022年終了年度的其他研發費用，以及迄今的累計金額(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， | | 累計至今(1) |
| | 2023 | | 2022 | |
BirTamimab(NEOD001) | | $ | 68,831 | | | $ | 49,312 | | | $ | 472,317 | |
PRX002/RG7935(2) | | 34 | | | 261 | | | 106,815 | |
NNC6019(PRX004)(3) | | 91 | | | 1,038 | | | 79,891 | |
BMS-986446（PRX005） | | 10,063 | | | 14,444 | | | 57,363 | |
PRX012 | | 102,767 | | | 41,990 | | | 165,770 | |
其他研發(4) | | 38,785 | | | 28,517 | | | |
| | $ | 220,571 | | | $ | 135,562 | | | |
(1)迄今為止的累積研發成本包括從臨牀前開發中單獨跟蹤適用程序之日起發生的成本。早期發現階段的支出不按方案跟蹤，因此已從適用的累計金額中排除。
(2)截至2021年5月28日，Prasinezumab成本包括向羅氏支付的我們應佔羅氏與Prasinezumab項目相關的開發費用.
(3) 於二零二一年七月八日，我們向諾和諾德出售其中一間全資附屬公司的股份。在此次交易中，諾和諾德收購了我們的ATTR澱粉樣變性業務，包括臨牀階段抗體NNC 6019（PRX 004）。2023年和2022年產生的費用與向諾和諾德提供的某些收尾活動和過渡服務有關。
(4) 其他研發主要包括臨牀前開發和發現項目，這些項目尚未進展到1期臨牀試驗中的首個患者給藥，並關閉了我們不再推進的項目的成本。
我們預計2024年的研發費用將與去年持平。
一般和行政費用
我們的G&A費用增加了1190萬美元， 截至二零二三年十二月三十一日止年度與上一年相比，主要是由於更高的人員費用和更高的諮詢費用。
我們預計2024年的G&A費用將比去年同期增加AR，主要與預期的更高的人員成本有關，包括以股份為基礎的薪酬。
其他收入(費用)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| (千美元) | | |
| 利息收入 | $ | 31,014 | | | $ | 6,349 | | | $ | 24,665 | | | 388 | % |
| 其他收入(費用)，淨額 | (458) | | | (397) | | | (61) | | | 15 | % |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | $ | 30,556 | | | $ | 5,952 | | | $ | 24,604 | | | 413 | % |
年利息收入增加2,470萬美元截至二零二三年十二月三十一日止年度與上一年相比，主要是由於利率上升導致我們的現金和貨幣市場賬户的利息收入增加。
截至2023年12月31日的年度，其他收入(支出)淨額主要是與以歐元計價的供應商交易造成的匯兑損失。
所得税準備金(受益於)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， | 變化 |
| 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| (千美元) | | |
| 所得税準備金(受益於) | $ | (13,452) | | | $ | (8,656) | | | $ | (4,796) | | | 55 | % |
所得税的收益增加了480萬美元對於截至二零二三年十二月三十一日止年度與上一年同期相比。這個增加在享受所得税方面，截至2023年12月31日的年度與上一年相比，主要是由於確實如此RRED與第174節研發資本化相關的税收資產。
所有期間的税收撥備主要反映了與我們的美國子公司為公司提供的公司間服務的經常性利潤相關的美國聯邦税收。未記錄與在愛爾蘭確認的税收損失有關的税收優惠，這些損失的任何遞延税項資產由估值津貼抵銷。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比較
關於截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度的經營結果的討論，請參閲我們的2022年年報10-K表中的項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析-經營成果。
流動性與資本資源
概述
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| (千美元) |
| 營運資本 | $ | 582,391 | | | $ | 668,951 | |
| 現金和現金等價物 | $ | 618,830 | | | $ | 710,406 | |
| 總資產 | $ | 696,382 | | | $ | 758,035 | |
| 總負債 | $ | 135,017 | | | $ | 135,993 | |
| 股東權益總額 | $ | 561,365 | | | $ | 622,042 | |
營運資金是5.824億美元截至2023年12月31日, a 減少8,660萬美元截至，營運資金為6.69億美元2022年12月31日。這減少量於截至該年度止年度的營運資金2023年12月31日，主要歸因於現金使用2.824億美元對於與tau全球期權行權費相關的運營費用(經調整以不包括非現金費用)部分被BMS產生的5500萬美元現金抵消，淨收益約為2,070萬美元由於承銷商部分行使了作為2022年12月公開發行的一部分購買額外普通股的30天選擇權，3100萬美元，從行使股票期權中收到的淨收益約為2,150萬美元和收益約為290萬美元根據2021年12月的分派協議發行普通股。
截至2023年12月31日，我們擁有6.188億美元的現金和現金等價物。儘管我們相信，根據我們目前的業務計劃，我們現有的現金和現金等價物將足以在至少未來12個月內履行我們的義務，但我們預計，我們未來將需要額外的資本，以便繼續我們的候選藥物的研究和開發。此外，為了開發我們的潛在產品並獲得監管部門的批准，我們將需要籌集大量額外資金。我們預計將通過公共或私人股本或債務融資籌集任何此類額外資金，Colla根據2021年12月的分配協議(見綜合財務報表附註8，“股東權益”，以瞭解更多信息)，與公司合作伙伴簽訂具有波動性的協議或其他安排。我們不能假設此類額外融資將以可接受的條款提供，而且此類融資可能只以稀釋我們股東的條款提供。
在管理我們在愛爾蘭的流動性需求時，我們不依賴未匯回的收益作為資金來源。截至2023年12月31日，我們與美國業務相關的2.243億美元未償還現金和現金等價物被視為永久再投資。我們不打算將這些資金匯回國內。然而，如果這些資金被匯回愛爾蘭，我們將從股息分配中產生預扣税。
我們的現金資源是否充足取決於許多假設，包括關於我們費用的假設。這些假設可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。由於與我們的候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計與完成我們的候選產品的開發相關的增加的資本支出和運營費用。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於，我們臨牀試驗的啟動、進展、結果和成本；我們的研究和非臨牀研究的結果；臨牀製造和建立商業製造安排的成本；準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和捍衞與知識產權相關的索賠的成本；資本資產購買的成本和時機；我們建立研究合作、戰略合作、許可或其他安排的能力；履行我們在當前和未來合作下義務的成本；任何許可內交易的成本；以及從任何經批准的候選藥物獲得的收入或特許權使用費的時間、收入和金額(如果有)。
我們的現金和現金等價物未來可能還會得到我們合作伙伴的收益和諾和諾德的里程碑付款的補充。根據與羅氏的合作協議，我們有資格獲得商業和監管里程碑的付款，以及協作產品淨銷售額的版税。欲瞭解更多信息，請參閲我們關於羅氏許可協議的合併財務報表的附註7，“重要協議”。根據與BMS(前身為Celgene)的合作協議，我們有資格獲得商業和監管里程碑的付款以及協作產品淨銷售額的版税。有關與BMS的合作協議的更多信息，請參閲我們的合併財務報表的附註7，“重要協議”
信息。根據與諾和諾德的股份購買協議，我們有資格獲得開發和銷售里程碑付款。欲瞭解更多信息，請參閲我們關於諾和諾德股份購買協議的合併財務報表的附註7，“重大協議”。
現金流
下表彙總了所示期間的現金流量表合併報表中的選定項目(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動提供(用於)的現金淨額 | $ | (133,906) | | | $ | (108,821) | | | $ | 92,605 | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (2,773) | | | (464) | | | (575) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 45,103 | | | 241,457 | | | 190,332 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | $ | (91,576) | | | $ | 132,172 | | | $ | 282,362 | |
用於經營活動的現金
經營活動中使用的現金淨額為1.339億美元截至該年度為止2023年12月31日，主要是由於正在進行的研究和開發活動以及支持這些活動的一般和行政費用，共計2.824億美元在運營費用中(調整後不包括大約3370萬美元)部分被來自BMS的與tau全球期權行權費和投資利息收入有關的5500萬美元現金所抵消3100萬美元.
用於投資活動的現金
用於投資活動的現金淨額為280萬美元截至該年度為止2023年12月31日，主要包括購買財產和設備的支出。
融資活動提供的現金
年，融資活動提供的現金淨額為4510萬美元截至的年度2023年12月31日，主要從承銷商部分行使30天期權購買額外普通股的淨收益約2,070萬美元，作為2022年12月公開發行的一部分。 行使股票期權而發行普通股所得款項2,150萬美元和淨收益290萬美元 f羅姆根據2021年12月分派協議發行普通股。
截至2022年和2021年12月31日的年度
關於截至2022年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度現金流量的討論，請參閲我們2022年年報10-K表中的項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論--流動性和資本資源。
表外安排
截至2023年12月31日，我們沒有參與任何對我們的財務狀況、財務狀況、收入或支出、運營結果、流動性、資本支出或資本資源的當前或未來影響具有或合理可能產生影響的表外安排。
合同義務
截至2023年12月31日，我們的合同義務包括經營租賃項下的最低現金付款1,480萬美元，購買義務1,240萬美元(其中630萬美元包括在流動負債中)，以及許可協議下的合同義務40萬美元(其中60,000美元包括在流動負債中)。採購義務包括對供應商不可取消的採購承諾。經營租賃代表我們未來的最低租金
我們不可撤銷經營租約項下的承諾。有關我們合同義務的時間安排的更多信息，請參見我們的合併財務報表附註6“承諾和或有事項”。
我們在加利福尼亞州舊金山南部有一個不可取消的運營轉租，佔地128,751平方英尺的辦公和實驗室空間，2023年12月31日到期。我們也有一份佔地約46,641平方英尺的分租租約，該分租租約因轉租而終止。
2021年6月，我們在愛爾蘭都柏林簽訂了一項辦公空間租賃協議，該協議於2021年8月開始生效，初始期限為一年。2023年4月，本公司續簽了另一份為期一年的租約，終止日期為2024年7月。此外，公司還簽訂了在愛爾蘭都柏林增加辦公空間的租賃協議，該協議於2023年8月開始生效，初始租期為一年。這兩個租約都有自動續簽條款，根據該條款，除非我們取消協議，否則協議將自動延長相當於當前期限的連續期限。
2022年10月，我們簽訂了不可撤銷的經營性轉租合同，在加利福尼亞州布里斯班租賃了約31,157平方英尺的辦公和實驗室空間。我們有義務在租賃期內支付總計約1,490萬美元的租賃款，租賃期將於2028年9月30日，除非更早終止。截至2023年12月31日，在這筆債務中，約有1470萬美元尚未償還。
以下是截至以下日期我們的合同義務摘要2023年12月31日(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 總計 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 2028 | | 此後 |
經營租約 (1) | | $ | 14,835 | | | $ | 2,833 | | | $ | 3,052 | | | $ | 3,158 | | | $ | 3,269 | | | $ | 2,523 | | | $ | — | |
購買義務(2) | | 12,433 | | | 12,397 | | | 36 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 許可協議下的合同義務 | | 398 | | | 124 | | | 64 | | | 60 | | | 60 | | | 45 | | | 45 | |
| 總計 | | $ | 27,666 | | | $ | 15,354 | | | $ | 3,152 | | | $ | 3,218 | | | $ | 3,329 | | | $ | 2,568 | | | $ | 45 | |
(1) 見附註6，“承付款和或有事項”到我們的合併財務報表。
(2) 截至申請日的採購義務包括對我們合同製造商的額外290萬美元採購承諾。
除了上述合同義務外，我們還預計未來與我們的臨牀試驗、發現和臨牀前計劃、人力資本和知識產權有關的重大現金需求。假設沒有顯著的變化對於我們的業務，我們預計2024年全年用於運營和投資活動的現金淨額約為2.08億至2.25億美元。
項目7A。關於市場風險的定量和定性披露
外幣風險
我們的業務主要是以美元進行的，除了我們與合同製造商簽訂的主要以歐元計價的藥品供應協議。我們記錄了大約458,000美元的外幣匯率差異損失，397,000美元和96,000美元在此期間分別截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度。如果我們增加需要使用外幣的商業活動，如果歐元和其他類似貨幣對美元繼續走強，我們可能會蒙受損失。
利率風險
我們對利率風險的敞口僅限於我們的現金等價物，這些現金等價物由貨幣市場基金中的賬户組成。我們評估，鑑於貨幣市場基金的性質，不存在利率風險的重大風險敞口。一般而言，貨幣市場基金不會受到利率風險的影響，因為這類基金的利息會隨當時的利率而波動。因此，我們的利息收入會隨着短期市場狀況而波動。
未來，我們預計我們面臨的利率風險將主要與我們的投資組合有關。我們可以根據董事會批准的政策投資任何盈餘資金，該政策將具體規定我們可能考慮投資的證券的類別、配置和評級。我們的投資政策的主要目標是保持本金和保持適當的流動性，以滿足我們的運營要求。我們的投資政策還規定了我們投資的信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信用敞口。
信用風險
可能使我們面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物以及應收賬款。我們將現金和現金等價物存放在高信用質量的金融機構，並根據我們的投資政策，限制對任何一家金融機構的信貸敞口。存放在銀行的存款已經並將繼續超過聯邦政府為此類存款提供保險的限額。如果持有我們現金和現金等價物的金融機構違約，我們將面臨信用風險。我們的現金和現金等價物存款沒有出現任何損失。我們的信用風險敞口達到了公司綜合資產負債表上記錄的程度。
項目8.財務報表和補充數據
合併財務報表索引
| | | | | |
| 頁面 |
| 合併財務報表： | |
| 獨立註冊會計師事務所報告 | 72 |
截至2023年12月31日和2022年12月的合併資產負債表 | 75 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的綜合業務報表 | 76 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日終了年度的合併現金流量表 | 77 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度股東權益綜合報表 | 79 |
| 合併財務報表附註 | 80 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
普羅塞納公司：
關於合併財務報表與財務報告內部控制的意見
我們已審計隨附的Prothena Corporation plc及其附屬公司(本公司)於2023年12月31日、2023年及2022年12月31日的綜合資產負債表、截至2023年12月31日的三年期間各年度的相關綜合經營報表、現金流量及股東權益表，以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。我們還審計了公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制，根據內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。
我們認為，上述綜合財務報表按照美國公認會計原則，在所有重要方面公平地反映了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的三年期間各年度的運營結果和現金流量。我們還認為，截至2023年12月31日，本公司在所有實質性方面都保持了對財務報告的有效內部控制，其依據是內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。
意見基礎
本公司管理層負責編制合併財務報表、維持對財務報告的有效內部控制，並負責對財務報告內部控制的有效性進行評估，包括在隨附的《管理層財務報告內部控制報告》中。我們的責任是根據我們的審計結果，對貴公司的合併財務報表發表意見，並對貴公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會（PCAOB）註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須獨立於公司。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐，以及是否在所有重大方面保持了對財務報告的有效內部控制。
我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們對財務報告的內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行其他程序，如我們
在這種情況下被認為是必要的。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
應計研究與開發成本的評估
如綜合財務報表附註2所述，研究及發展成本於產生時由本公司支出。截至2023年12月31日，公司確認應計研發成本為1,470萬美元。某些開發活動的成本，如臨牀試驗和合同製造，是根據對完成特定任務的進度進行評估的基礎上確認的，使用的數據包括患者登記、臨牀現場激活或供應商(包括臨牀研究組織、研究地點和合同製造組織)提供給公司的信息，這些信息是根據實際發生的成本確定的。與臨牀試驗和合同製造相關的應計費用是根據公司對各自臨牀研究、試驗合同或製造合同中規定的事件完成程度的估計來確認的。這些活動的付款基於個別安排的條款，可能不同於產生的成本模式，並在合併財務報表中作為預付或應計研究和開發反映。
我們將應計研發費用的評估確定為一項重要的審計事項。具體地説，由於可用證據的性質，評估所獲得的審計證據相對於第三方為製造活動、外包研發計劃和項目里程碑所產生的成本的充分性需要審計師的主觀判斷。
以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。我們應用審核員的判斷來確定對應計研究執行的程序的性質和範圍。
和開發成本。我們對設計進行了評估，並測試了與應計研發成本相關的內部控制的運作效果。對於應計研發成本的樣本，我們將金額、持續時間和關鍵條款與基礎合同進行了比較。對於同一樣本，我們檢查了基本文件，包括髮票和其他第三方證據，並將它們與公司截至年底發生的成本估計進行了比較。我們評估了公司合同和正在進行的臨牀研究的完整性，方法是將選定的採購訂單與相關合同進行比較，並將公司正在進行的臨牀研究與可公開獲得的信息進行比較。我們通過評估所執行程序的結果來評估所獲得的審計證據的充分性，包括此類證據的適當性。
/s/畢馬威律師事務所
自2012年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加州舊金山
2024年2月22日
普羅塞納公司及其子公司
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 618,830 | | | $ | 710,406 | |
應收賬款 | 5,159 | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產 | 13,941 | | | 8,692 | |
| 流動受限現金 | 1,352 | | | — | |
| 流動資產總額 | 639,282 | | | 719,098 | |
| 非流動資產： | | | |
| 財產和設備，淨額 | 3,836 | | | 1,731 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 12,162 | | | 6,277 | |
| 遞延税項資產 | 33,893 | | | 18,204 | |
| 受限現金，非流動現金 | 860 | | | 2,212 | |
| 其他非流動資產 | 6,349 | | | 10,513 | |
| 非流動資產總額 | 57,100 | | | 38,937 | |
| 總資產 | $ | 696,382 | | | $ | 758,035 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 25,391 | | | $ | 9,270 | |
| 應計研究和開發 | 14,724 | | | 10,794 | |
| 遞延收入，當期 | — | | | 11,442 | |
| 租賃負債，流動 | 1,114 | | | 6,473 | |
| 其他流動負債 | 15,662 | | | 12,168 | |
| 流動負債總額 | 56,891 | | | 50,147 | |
| 非流動負債： | | | |
| 遞延收入，非流動 | 67,405 | | | 85,293 | |
| 租賃負債，非流動 | 10,721 | | | — | |
| 其他負債 | — | | | 553 | |
| 非流動負債總額 | 78,126 | | | 85,846 | |
| 總負債 | 135,017 | | | 135,993 | |
| 承付款和或有事項(附註6) | | | |
| 股東權益： | | | |
歐元遞延股份，歐元22名義價值： | — | | | — | |
授權股份-10,000在2023年12月31日和2022年12月31日 | | | |
已發行及已發行股份-無在2023年12月31日和2022年12月31日 | | | |
普通股，$0.01面值： | 537 | | | 521 | |
授權股份-100,000,000在2023年12月31日和2022年12月31日 | | | |
已發行及已發行股份-53,682,117和52,103,608分別於2023年12月31日和2022年12月31日 | | | |
| 額外實收資本 | 1,540,859 | | | 1,454,524 | |
| 累計赤字 | (980,031) | | | (833,003) | |
| 股東權益總額 | 561,365 | | | 622,042 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 696,382 | | | $ | 758,035 | |
請參閲合併財務報表附註。
普羅塞納公司及其子公司
合併業務報表
(單位為千，每股數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 協作收入 | | $ | 91,320 | | | $ | 13,855 | | | $ | 139,833 | |
| 來自許可和知識產權的收入 | | 50 | | | 40,050 | | | 60,744 | |
| 總收入 | | 91,370 | | | 53,905 | | | 200,577 | |
| 運營費用： | | | | | | |
| 研發 | | 220,571 | | | 135,562 | | | 82,284 | |
| 一般和行政 | | 61,835 | | | 49,900 | | | 46,318 | |
| 總運營費用 | | 282,406 | | | 185,462 | | | 128,602 | |
| 營業收入(虧損) | | (191,036) | | | (131,557) | | | 71,975 | |
| 其他收入(支出)： | | | | | | |
| 利息收入 | | 31,014 | | | 6,349 | | | 42 | |
| 其他費用，淨額 | | (458) | | | (397) | | | (96) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | | 30,556 | | | 5,952 | | | (54) | |
| 所得税前收入(虧損) | | (160,480) | | | (125,605) | | | 71,921 | |
| 所得税準備金(受益於) | | (13,452) | | | (8,656) | | | 4,946 | |
| 淨收益(虧損) | | $ | (147,028) | | | $ | (116,949) | | | $ | 66,975 | |
| 每股普通股基本淨收益(虧損) | | $ | (2.76) | | | $ | (2.47) | | | $ | 1.51 | |
| 每股普通股攤薄後淨收益(虧損) | | $ | (2.76) | | | $ | (2.47) | | | $ | 1.38 | |
| 用於計算每股基本淨收益(虧損)的股票 | | 53,216 | | | 47,369 | | | 44,228 | |
| 用於計算每股攤薄後淨收益(虧損)的股票 | | 53,216 | | | 47,369 | | | 48,464 | |
請參閲合併財務報表附註。
普羅塞納公司及其子公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 經營活動 | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | (147,028) | | | $ | (116,949) | | | $ | 66,975 | |
| 對淨收益(虧損)與經營活動提供(用於)現金的調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 928 | | | 744 | | | 1,115 | |
| 基於股份的薪酬 | 40,914 | | | 31,322 | | | 24,658 | |
| 遞延所得税 | (15,689) | | | (11,133) | | | 4,573 | |
| 減少使用權資產的賬面金額 | 7,484 | | | 5,997 | | | 5,688 | |
| 固定資產處置損失 | 15 | | | 1 | | | — | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (5,159) | | | — | | | 15 | |
預付費用和其他資產 | (2,537) | | | (10,809) | | | (4,763) | |
| 遞延收入 | (29,330) | | | (13,855) | | | 348 | |
| 應付賬款、應計項目和其他負債 | 22,855 | | | 11,865 | | | (492) | |
| 經營租賃負債 | (6,359) | | | (6,004) | | | (5,512) | |
| 經營活動提供(用於)的現金淨額 | (133,906) | | | (108,821) | | | 92,605 | |
| 投資活動 | | | | | |
| 購置財產和設備 | (2,810) | | | (464) | | | (575) | |
處置固定資產所得款項 | 37 | | | — | | | — | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (2,773) | | | (464) | | | (575) | |
| 融資活動 | | | | | |
| 公開發行普通股所得款項，淨額 | 20,689 | | | 172,583 | | | 78,049 | |
| 在場外市場發行普通股所得款項，淨額 | 2,894 | | | 51,033 | | | 96,739 | |
| 行使股票期權時發行普通股所得款項 | 21,520 | | | 17,841 | | | 15,544 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 45,103 | | | 241,457 | | | 190,332 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | (91,576) | | | 132,172 | | | 282,362 | |
| 年初現金、現金等價物和限制性現金 | 712,618 | | | 580,446 | | | 298,084 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 621,042 | | | $ | 712,618 | | | $ | 580,446 | |
| | | | | |
| 現金流量信息的補充披露 | | | | | |
| 繳納所得税的現金，淨額 | $ | 1,554 | | | $ | 2,659 | | | $ | 580 | |
| | | | | |
| 非現金投資和融資活動的補充披露 | | | | | |
| 期權應收賬款 | $ | — | | | $ | 62 | | | $ | 13 | |
| 購置列入應付帳款和應計負債的財產和設備 | $ | 237 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 以租賃義務換取的使用權資產 | $ | 3,810 | | | $ | 151 | | | $ | — | |
| 租賃開始時將預付租賃款重新分類為使用權資產 | $ | 7,763 | | | $ | — | | | $ | — | |
| AT-應付賬款和應計負債中包含的市場發售成本 | $ | 6 | | | $ | 13 | | | $ | — | |
| 計入應付賬款和應計負債的公開發行成本 | $ | — | | | $ | 220 | | | $ | — | |
請參閲合併財務報表附註。
下表提供財務狀況表內呈報的現金、現金等價物及受限制現金與綜合現金流量表所示相同金額總額的對賬。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 現金和現金等價物 | $ | 618,830 | | | $ | 710,406 | | | $ | 579,094 | |
| 流動受限現金 | 1,352 | | | — | | | — | |
| 受限現金，非流動現金 | 860 | | | 2,212 | | | 1,352 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金共計 | $ | 621,042 | | | $ | 712,618 | | | $ | 580,446 | |
普羅塞納公司及其子公司
合併股東權益報表
(單位：千，共享數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 總計
股東權益 |
| 股票 | | 金額 | |
2020年12月31日的餘額 | 39,921,413 | | | $ | 399 | | | $ | 966,636 | | | $ | (783,029) | | | $ | 184,006 | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 24,658 | | | — | | | 24,658 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | 1,073,707 | | | 11 | | | 15,546 | | | — | | | 15,557 | |
在公開發行中發行普通股，扣除發行成本$5.5百萬 | 4,025,000 | | | 40 | | | 78,009 | | | — | | | 78,049 | |
根據市場發售計劃發行普通股，扣除發行成本$3.2百萬 | 1,640,174 | | | 16 | | | 96,781 | | | — | | | 96,797 | |
| 淨收入 | — | | | — | | | — | | | 66,975 | | | 66,975 | |
2021年12月31日的餘額 | 46,660,294 | | | 466 | | | 1,181,630 | | | (716,054) | | | 466,042 | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 31,322 | | | — | | | 31,322 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | 1,282,086 | | | 14 | | | 17,876 | | | — | | | 17,890 | |
在公開發行中發行普通股，扣除發行成本$11.3百萬 | 3,250,000 | | | 32 | | | 172,331 | | | — | | | 172,363 | |
根據市場發售計劃發行普通股，扣除發行成本$1.7百萬 | 911,228 | | | 9 | | | 51,365 | | | — | | | 51,374 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (116,949) | | | (116,949) | |
2022年12月31日的餘額 | 52,103,608 | | | 521 | | | 1,454,524 | | | (833,003) | | | 622,042 | |
| 基於股份的薪酬 | | | | | 40,914 | | | | | 40,914 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | 1,135,302 | | | 12 | | | 21,445 | | | — | | | 21,457 | |
在歸屬限制性股票單位時發行普通股 | 5,750 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
在公開發行中發行普通股，扣除發行成本$1.4百萬 | 395,096 | | | 4 | | | 20,905 | | | — | | | 20,909 | |
根據市場發售計劃發行普通股，扣除發行成本$153千人 | 42,361 | | | — | | | 3,071 | | | — | | | 3,071 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (147,028) | | | (147,028) | |
2023年12月31日餘額 | 53,682,117 | | | $ | 537 | | | $ | 1,540,859 | | | $ | (980,031) | | | $ | 561,365 | |
請參閲合併財務報表附註。
合併財務報表附註
1.組織
業務説明
Prothena Corporation plc(“Prothena”或“公司”)是一家處於臨牀晚期的生物技術公司，擁有蛋白質失調方面的專業知識和一系列研究治療方法，有可能改變毀滅性的神經退行性疾病和罕見的外周澱粉樣蛋白疾病的進程。
在數十年的研究積累的深厚科學專業知識的推動下，該公司正在推進一系列治療候選藥物的流水線，用於一些適應症和新靶點，可以利用其整合有關神經功能障礙和錯誤摺疊蛋白質生物學的科學見解的能力。該公司全資擁有的項目包括用於潛在治療AL澱粉樣變性的BirTamimab，以及用於潛在治療阿爾茨海默病的一系列計劃，其中包括針對澱粉樣β蛋白(Aβ)的PRX012和新型Dual Aβ-tau疫苗PRX123。該公司的合作項目包括與羅氏合作的Prasinezumab，用於潛在治療帕金森氏病和其他相關的聯合核素病，以及分別針對tau(BMS-986446，前身為PRX005)、TDP-43和一種未披露的靶點(PRX019)的計劃，這些項目與百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb)合作，可能治療阿爾茨海默氏症、肌萎縮側索硬化症和其他神經變性疾病。根據公司與諾和諾德的股份購買協議，公司還有權獲得某些潛在的里程碑付款，該協議涉及公司的ATTR澱粉樣變性業務(包括NNC6019，前身為PRX004)。
本公司於二零一二年九月二十六日根據愛爾蘭法律成立，並於二零一二年十月二十五日重新註冊為愛爾蘭上市有限公司。公司普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，交易代碼為“PRTA”，目前在納斯達克全球精選市場交易。
流動性和商業風險
截至2023年12月31日，公司累計赤字為美元。980.0百萬美元，以及現金和現金等價物#618.8百萬美元。
根據公司的業務計劃，管理層認為，公司於2023年12月31日的現金及現金等價物足以支付至少未來12個月的債務。為了在這一期限之後繼續運營，或者如果公司選擇大幅增加研發項目的支出，大大超過當前的長期計劃，或者對補充技術、產品或公司進行潛在的許可和/或其他收購，公司可能需要額外的資本。該公司預計將繼續通過目前的現金和現金等價物、根據其與羅氏、BMS和諾和諾德公司的協議支付的款項，以及在必要的情況下，通過公共或私人股本收益或債務融資、貸款和與公司合作伙伴的其他合作協議或其他安排，繼續為未來超過其經營活動現金的現金需求提供資金。
2.重要會計政策摘要
財務信息編制和列報的依據
本綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則及規定編制。該等綜合財務報表包括本公司及其全資附屬公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。Prothena Corporation plc的綜合財務報表以美元表示，美元是公司及其合併子公司的功能貨幣。以外幣計價的貨幣資產和負債按期末匯率重新計量。重新計量產生的外幣損益在合併經營報表中的其他費用淨額中確認。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制合併財務報表時，公司需要做出影響資產、負債、收入和支出報告金額以及相關披露的判斷、估計和假設。在持續的基礎上，管理層評估其估計數，包括關鍵會計政策或相關估計數收入確認和研發費用。這是E公司的估計基於歷史經驗和管理層認為在當時情況下合理的各種其他特定市場和其他相關假設，其結果構成對以下資產和負債的賬面價值做出判斷的基礎
從其他來源來看並不是很明顯。由於此類估計中固有的不確定性，實際結果可能與這些估計大不相同。
重大會計政策
現金、現金等價物和受限現金
本公司將金融機構持有的所有高流動性投資，如商業票據、貨幣市場基金和購買日原始到期日為三個月或以下的其他貨幣市場證券視為現金等價物。
限制取款或使用的現金賬户作為受限現金列示。截至2023年12月31日，該公司擁有2.2銀行在某些經營租賃中以存單形式持有的有限現金，作為備用信用證的抵押品。有關公司經營租賃的更多信息，請參閲附註6，“承付款和或有事項”。
應收帳款
綜合資產負債表上的應收賬款餘額是指從公司的合作伙伴那裏應收的金額。公司監控客户的財務表現和信用狀況，以便對客户信用狀況的變化作出適當的評估和迴應。本公司就其收回未清償應收賬款的能力作出判斷，並在適當情況下就貿易應收賬款的信貸損失撥備。截至2023年12月31日，本公司尚未就其未償還應收賬款計提任何信貸損失準備金。
財產和設備，淨額
財產和設備淨額按成本減去累計折舊和攤銷列報。折舊和攤銷採用直線法計算相關資產的估計使用年限。維護和維修在發生時計入費用，公司被視為會計所有者的租賃改進被資本化。當資產報廢或以其他方式處置時，成本和累計折舊從資產負債表中剔除，任何由此產生的收益或損失都反映在實現期間的運營中。公司財產、廠房和設備的折舊和攤銷期限如下：
| | | | | | | | |
資產 | | 預計使用壽命 |
| 機械製造及相關設備 | | 4-7年份 |
| 租賃權的改進 | | 預期使用壽命或租賃期兩者中較短者 |
| 購買的計算機軟件 | | 4年份 |
長期資產減值準備
每當事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法收回或估計使用年限不再合適時，本公司便會定期評估物業及設備的減值情況。如發生該等事件或情況變化，本公司會將該資產的賬面金額與該資產預期產生的估計未貼現未來現金流量進行比較。如長期資產的賬面值不能按未貼現現金流量法收回，則在賬面值超過其公允價值時確認減值費用。本公司以預期未來現金流量的現值為基礎，採用收益法確定公允價值。該公司的現金流假設考慮了歷史和預測的收入和運營成本以及其他相關因素。
於截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度內，並無錄得減值費用。關於處置的討論見附註4，“某些資產負債表項目的構成”。
租契
該公司租賃不動產和某些設備，以供其運營使用。確定一項安排在開始時是否為租約。如果是，公司將使用ASC 842中的標準對租賃協議進行評估，以確定租賃是經營性租賃還是融資性租賃。本公司不確認任何類別標的資產因短期租賃而產生的使用權資產和租賃負債。
當租賃協議還要求本公司為租賃期內發生的税收、保險和其他運營費用支付額外費用時，該等支付將計入已發生的費用。見附註6，“承付款和或有事項”，其中提供了該公司目前租賃安排的更多細節。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司沒有融資租賃。
經營租賃包括在公司綜合資產負債表的經營租賃使用權(“ROU”)資產、租賃負債、流動和租賃負債、非流動資產中。經營租賃ROU資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。經營租賃ROU資產及負債於租賃開始日按租賃期內所有租賃付款的現值確認。在確定租賃付款的現值時，本公司根據租賃開始日可獲得的信息使用遞增借款利率。經營租賃ROU資產還包括任何已支付的租賃預付款，不包括租賃激勵措施，如租金減免和/或優惠和租金假期。本公司在決定租賃期限時不會考慮續期，除非管理層在租賃開始時認為續期是合理確定的。本公司作為承租人所作的租户改善，如被視為由出租人擁有，則被本公司視為租賃預付款項，並於租賃開始時計入經營租賃ROU資產，在此之前，該等資產被記錄為預付資產。經營性租賃的租賃費用在預期租賃期內按直線原則確認為經營性費用。對於包括租賃和非租賃組成部分的租賃協議，這些組成部分通常單獨入賬。
收入確認
該公司的合作收入包括根據公司與羅氏公司的許可協議為里程碑付款和報銷確認的收入，以及根據公司與BMS的合作協議確認的收入。公司的L許可證和知識產權收入包括諾和諾德向公司的ATTR澱粉樣變性業務出售知識產權和相關權利的收入以及管道和里程碑付款。
本公司分析其協作安排，以評估它們是ASC 730範圍內的融資安排還是作為ASC 808的協作安排，或者此類安排是否反映了供應商與客户的關係，因此屬於主題606的範圍。截至2023年12月31日該公司沒有任何超出606主題範圍的安排。以下描述了公司根據主題606進行的會計處理：
許可證、選項和協作收入
簽訂的許可證、期權和合作協議的條款通常包括支付以下一項或多項費用：不可退還的預付許可費；期權行使費；開發、監管和商業里程碑付款；製造供應和研發服務的付款以及許可產品淨銷售額的特許權使用費。
在確定公司履行每項協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，公司執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(Iv)根據估計銷售價格將交易價格分配給履約義務；以及(V)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。
在滿足收入確認標準之前收到的金額作為合同負債在公司的綜合資產負債表中記錄為遞延收入。
在合同開始時，對於包含多個履約義務的合同，例如公司與羅氏的許可協議和與BMS的合作協議，如果個別履約義務是不同的，公司將單獨核算它們。在確定許可履約義務是否不同時考慮的因素包括，除其他外，羅氏和BMS各自的研究和開發能力及其各自的再許可權，對於剩餘的履約義務，它們不是專有的，可以由其他供應商提供，並且已經由其他供應商提供。交易價格按相對獨立的銷售價格分配給單獨的履約義務。
只有當公司通過將承諾的商品或服務轉讓給客户來履行已確定的履約義務時，才確認收入(在e公司Y的案例，羅氏和BMS)。當或作為客户時，資產被轉移
獲得對該資產的控制，對於服務而言，該資產被視為服務被接收和使用時的資產。公司根據向客户承諾的服務性質，使用適當的投入或產出方法，通過衡量完全履行相關履約義務的進展情況，確認一段時間內的收入。
里程碑式的收入
該公司通常將其每個里程碑分為三類之一：(I)臨牀里程碑；(Ii)管理和開發里程碑；以及(Iii)商業里程碑。臨牀里程碑通常在候選產品進入或完成確定的臨牀研究階段時實現。例如，在啟動新適應症的臨牀試驗時，可能需要向公司支付里程碑式的付款。監管和開發里程碑通常是在接受候選產品的上市審批或FDA或其他監管機構批准上市後實現的。例如，在FDA提交候選產品上市批准時，可能應向公司支付里程碑式的付款。商業里程碑通常是當批准的產品在規定的時間內達到被許可人規定的規定數額的許可使用費淨銷售額時實現的。
在包括開發、監管或商業里程碑付款的每項安排開始時，該公司評估是否有可能實現里程碑，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果收入很可能不會發生重大逆轉，相關里程碑的價值(如公司提交的監管文件)將包括在交易價格中。不在公司控制範圍內的里程碑式付款，例如監管機構的批准或特定事件的實現取決於第三方的開發活動，在收到這些批准或發生指定事件之前，不被視為有可能實現。本公司認為該等里程碑付款為有約束的可變對價，因此在本公司得出結論認為未來期間可能不會出現重大收入逆轉的時間點，將來自該等里程碑付款的收入確認為協作收入。
税收、運輸和搬運
本公司從交易價格的計量中剔除由政府當局評估的、與特定創收交易同時徵收並由本公司向客户收取的所有税項(例如，銷售税、使用税、增值税、某些消費税)。此外，本公司將裝運和搬運視為在客户獲得貨物控制權後進行的活動，作為履行我們轉讓貨物的履行義務的活動。
研究與開發
研究和開發成本在發生時計入費用。此類成本包括但不限於工資和福利、基於股份的薪酬、與臨牀前和臨牀試驗活動相關的成本(包括向臨牀研究機構和研究地點支付的費用)、與監管部門批准商業銷售之前的藥物開發和製造相關的成本以及諮詢費。
在衡量某一特定時期要確認的研究和開發費用時，可以進行判斷。根據所提供服務的性質和所獲得的基本支持，判斷的程度會有所不同。本公司根據對完成特定任務的進度的評估，確認某些開發活動的成本，該評估使用的數據包括患者登記、臨牀現場激活或供應商向本公司提供的有關實際成本的信息。對於某些臨牀試驗，費用是根據從供應商那裏獲得的信息來記錄的，這些供應商是執行基本服務的中間人，如合同研究組織。這些估計本身更具判斷性，因為基礎數據的質量和可用性可能會有所不同。本公司根據對完成特定任務的進度的評估，確認合同製造成本。公司權責發生制政策的目標是使綜合財務報表中的費用記錄與公司已獲得的實際服務和所花費的努力相匹配。因此，與臨牀試驗和合同製造相關的應計費用是根據公司對特定臨牀研究或試驗合同或藥物開發和製造合同中規定的事件完成程度的估計來確認的。如果發生的成本由發票支持，或者發生的成本報告是從直接提供基礎服務的供應商那裏獲得的，如顧問或合同製造組織，則公司不會做出重大估計。這些活動的付款基於個別安排的條款，可能不同於已產生的成本模式，並在合併財務報表中作為預付或應計研究和開發反映。到期金額可以是固定費用、服務費，也可以包括預付款、按月付款以及在完成里程碑或收到交付成果後的付款。將在未來的研發活動中使用或收到的貨物和服務的不可退還的預付款將遞延，並在下列期間確認為費用
相關貨物的交付或者服務的履行。
該公司已經並可能繼續從第三方獲得開發和商業化新藥候選藥物的權利。獲得許可證、產品或權利的預付款，以及任何未來的里程碑付款，都將立即被確認為研發費用，前提是該藥物尚未獲得上市監管部門的批准，並且在沒有獲得批准的情況下，未來沒有其他用途。
基於股份的薪酬
該公司的基於股票的薪酬計劃包括購買股票和限制性股票單位(RSU)的選擇權。此類獎勵可授予員工、董事和非員工服務提供商。
本公司於授出日根據獎勵的公允價值計量所有以股份為基礎的獎勵的薪酬支出。以股份為基礎的薪酬支出在每筆獎勵的必要服務期(通常是歸屬期間)內以直線基礎確認。RSU的公允價值以本公司普通股於授出日的收市價為基礎。為了確定購買股票的期權的公允價值，該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型。使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型確定公允價值受到公司股價以及有關許多複雜和主觀變量的假設的影響。在確定這些模型中使用的假設時，需要做出判斷，這些假設包括無風險利率、預期期限、預期波動率和預期股息收益率。公司利用公司股票的歷史波動率來估計預期波動率。過去幾年，所有期權的預期期限都是用簡化的方法來估計的。從2023年1月1日開始，預期期限是根據歷史經驗估計的。
綜合經營報表確認的以股份為基礎的補償開支是基於預期將授予的獎勵，因此基於歷史經驗的估計沒收的費用金額已減少。基於股份的補償費用將在隨後的期間進行調整，以進行實際沒收。
本公司在行使購股選擇權或授予RSU的報告期內，在其綜合經營報表中記錄其股權獎勵產生的任何超額税收優惠或税收缺口。
所得税
該公司提交自己的美國和外國所得税申報單，所得税在綜合財務報表中採用所得税會計指南規定的資產和負債方法列報。遞延税項資產(“DTA”)及負債乃根據資產及負債的財務報表與税基之間的差額，採用預計差額將於該年度撥回的現行税率釐定。遞延税項淨資產在公司認為這些資產更有可能變現的範圍內入賬。在作出該等釐定時，已考慮所有可獲得的正面及負面證據，包括遞延税項負債的預定沖銷、按税務管轄區劃分的近期累計收益/虧損、預計未來應課税收入、税務籌劃策略及近期財務運作。未來幾年的實際運營結果可能與我們目前的假設、判斷和估計不同。
該公司的主要税務管轄區是愛爾蘭和美國。在確定公司的所得税撥備時需要估計。其中一些估計是基於管理層對特定司法管轄區税收法律或法規的解釋。各種內外部因素都可能對企業未來的有效所得税率產生有利或不利的影響。這些因素包括但不限於税法、法規和/或税率的變化、對現行税法或法規的解釋的變化、對前幾年項目估計的變化、研發支出的過去和未來水平、以股份為基礎的薪酬會計的影響以及整體税前收入水平的變化。
該公司沒有在所得税撥備中確認來自不確定税收狀況的某些税收優惠。只有在税務機關根據税收狀況的技術價值進行審查後，該税收狀況更有可能維持下去的情況下，才會確認不確定的税收狀況帶來的税收利益。然後，在財務報表中從該等頭寸確認的税收優惠是根據結算時實現可能性大於50%的最大優惠來計量的。確認或計量的變化反映在判斷髮生變化的期間。與未確認的税收優惠相關的利息和罰金計入所得税支出。
每股普通股淨收益(虧損)
每股普通股的基本淨收益(虧損)是用淨收益(虧損)除以期間已發行普通股的加權平均數來計算的。普通股稀釋後淨收益是以庫存股為基礎計算的。
淨收益除以已發行普通股的加權平均數，加上可能稀釋的已發行普通股等值股票。然而，如果出現淨虧損，則不會對潛在可發行普通股進行調整，因為它們的影響將是反攤薄的，因此稀釋後每股淨虧損等於每股基本淨虧損。
綜合損失
綜合收益(虧損)由淨收益(虧損)和其他綜合收益(虧損)組成。本公司沒有其他全面收益(虧損)的組成部分。因此，淨收益(虧損)等於所有列報期間的全面收益(虧損)，因此，綜合全面收益(虧損)報表不在單獨的報表中列報。
風險的細分和集中
該公司在以下地區運營一細分市場。公司首席運營決策者(“CODM”)是公司的首席執行官，負責管理公司的運營，並在綜合基礎上評估公司的財務業績，以便分配資源。
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物以及應收賬款。該公司將其現金等價物放在信用質量高的金融機構，並根據政策限制在任何一家金融機構的信用風險敞口。存放在銀行的存款已經並將繼續超過聯邦保險限額。如果持有其現金和現金等價物的金融機構違約，本公司將面臨信用風險。本公司的現金及現金等價物存款並未出現任何虧損，其信貸風險敞口達到本公司綜合資產負債表所記錄的程度。
除與合同製造商簽訂的藥品供應協議主要以歐元計價外，該公司的業務主要以美元進行。公司計入外幣匯率差額虧損約#美元458,000, $397,000及$96,000分別於截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度內。如果公司增加了需要使用外幣的業務活動，如果歐元和其他此類貨幣對美元繼續走強，公司可能會蒙受損失。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，3.8百萬美元和美元1.7公司的財產和設備的淨資產分別為百萬美元和標稱阿蒙特在愛爾蘭。
該公司不擁有或經營用於製造、包裝、標籤、儲存、測試或分銷其任何候選藥物的非臨牀或臨牀用品的設施。相反，該公司與第三方簽訂合同，並依賴第三方來製造、包裝、標籤、儲存、測試和分銷我們候選藥物的所有臨牀前開發和臨牀供應，並計劃在可預見的未來繼續這樣做。該公司還依賴第三方顧問來協助管理這些第三方，並協助其製造戰略。
近期會計公告
2023年11月27日，FASB發佈了會計準則更新2023-07(“ASU 2023-07”)，分部報告-對可報告分部披露的改進，要求公共實體披露定期提供給CODM的重大分部費用，幷包括在年度和中期基礎上的每個報告的分部損益衡量和其他分部項目。指引還要求公共實體提供目前每年要求的有關可報告部門在中期內的損益和資產的所有披露。具有單一可報告分部的公共實體必須提供會計準則編纂(ASC)280分部報告所要求的所有披露，包括重大分部費用披露。該指導意見追溯適用於財務報表中列報的所有期間，並在2023年12月15日之後開始的會計年度和2024年12月15日之後開始的中期期間有效。允許及早領養。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09《所得税披露的改進》，其中要求公共業務實體使用百分比和金額披露表格對賬，並將其細分為特定類別，其中某些對賬項目達到或高於預期税額的5%，並按性質和/或司法管轄區進一步細分。指導意見還要求所有實體披露按聯邦(國家)税、州税和外國税分列的年度繳納的所得税、扣除退税後的淨額，並根據數量門檻按司法管轄區分列信息。所有實體都必須前瞻性地應用該指南，並可選擇追溯適用。該指導意見對本公司自2025年1月1日開始的財政年度有效。允許及早領養。
3.公允價值計量
本公司按公允價值在經常性基礎上計量某些金融資產和負債，包括現金等價物。公允價值是退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產所收到的金額或轉移負債所支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的計量，應該根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定。建立三級公允價值等級，作為考慮此類假設和計量公允價值的估值方法中使用的投入的基礎：
一級資本投入是指活躍市場中相同資產或負債的報價(未經調整)。
第2級資產-資產投入是指在第1級中包括的、可直接或間接觀察到的資產或負債的報價以外的其他價格。
第三級市場投入是指很少或根本沒有市場活動支持的不可觀察的投入，這將要求公司制定自己的假設。
公允價值等級還要求一個實體在計量公允價值時最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。綜合資產負債表所反映的現金等價物、預付開支及其他流動資產、應收賬款、應付賬款及應計負債的賬面值，由於屬短期性質，與其公允價值相若。
根據公允價值等級，本公司將其現金等價物歸類於第1級。這是因為本公司使用報價市場價格對其現金等價物進行估值。該公司的1級證券包括$589.9百萬美元和美元599.1截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，包括現金和現金等價物在內的貨幣市場基金分別為100萬美元。
4.某些資產負債表項目的構成
預付費用和其他流動資產
預付資產和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 預付研發費用 | $ | 10,998 | | | $ | 5,325 | |
| 預付併購費用 | 803 | | | 1,597 | |
| 行使在途股票期權應收賬款 | — | | | 62 | |
| 其他 | 2,140 | | | 1,708 | |
| 預付資產和其他流動資產 | $ | 13,941 | | | $ | 8,692 | |
財產和設備，淨額
財產和設備，淨值如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 機器和設備 | $ | 9,019 | | | $ | 9,901 | |
| 租賃權改進 | — | | | 1,498 | |
| 購買的計算機軟件 | 2,232 | | | 1,500 | |
| 11,251 | | | 12,899 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | (7,415) | | | (11,168) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 3,836 | | | $ | 1,731 | |
2023年12月，由於公司對其前舊金山南部設施的經營租約到期(見附註6，“承付款和或有事項”)，公司處置了某些財產和設備，總賬面淨值為#美元15一千個。該公司確認了出售#美元的收益22截至2023年12月31日的年度為千人。折舊費用為$0.9百萬, $0.7百萬美元，以及$1.1截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
其他流動負債
其他流動負債包括以下各項（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 工資單及相關費用 | $ | 13,245 | | | $ | 11,060 | |
| 專業服務 | 288 | | | 605 | |
| 其他 | 2,129 | | | 503 | |
| 其他流動負債 | $ | 15,662 | | | $ | 12,168 | |
5.每股普通股淨收益(虧損)
每股普通股淨收入（虧損）釐定如下（以千計，每股金額除外）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 分子： | | | | | | |
淨收益(虧損) | | $ | (147,028) | | | $ | (116,949) | | | $ | 66,975 | |
| 分母： | | | | | | |
| 用於每股計算的已發行普通股加權平均數-基本 | | 53,216 | | | 47,369 | | | 44,228 | |
股權激勵計劃下可發行股份的稀釋效應 | | — | | | — | | | 4,236 | |
| 每股計算中使用的已發行普通股加權平均數-攤薄 | | 53,216 | | | 47,369 | | | 48,464 | |
| 每股淨收益(虧損)： | | | | | | |
| 每股普通股基本淨收益(虧損) | | $ | (2.76) | | | $ | (2.47) | | | $ | 1.51 | |
| 每股普通股攤薄後淨收益(虧損) | | $ | (2.76) | | | $ | (2.47) | | | $ | 1.38 | |
潛在可發行普通股不用於計算每股普通股攤薄淨虧損，因為其影響將是反攤薄的，因為在截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度錄得虧損，因此每股攤薄淨虧損等於每股基本淨虧損。在.期間截至2021年12月31日止年度，攤薄淨收益pER普通股的計算方法是將淨收入除以期內已發行的加權平均普通股加上潛在攤薄的已發行普通股。
不包括在稀釋後每股淨收益(虧損)中的等值普通股，因為它們的影響是反稀釋的，如下所示(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 購買普通股的股票期權 | 9,866 | | | 9,480 | | | 382 | |
| 限制性股票單位(RSU) | 25 | | | 23 | | | — | |
| 總計 | 9,891 | | | 9,503 | | | 382 | |
6.承付款和或有事項
租賃承諾額
自.起2023年12月31日，該公司目前有三份與其在加利福尼亞州布里斯班和愛爾蘭都柏林的設施有關的租約。
南舊金山設施
本公司有一份不可撤銷的經營性分租合同(“SSF租賃”)，包括128,751位於美國加利福尼亞州舊金山南部的辦公和實驗室空間(“SSF設施”)，於2023年12月31日到期。
總運營租賃成本為$6.3百萬, $6.3百萬美元和美元6.3截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。根據經營租賃負債支付的現金總額為$6.5百萬, $6.3百萬美元和美元6.2截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度分別為百萬元。本公司取得一份備用信用證，可在本公司未能全面及忠實履行SSF租約項下的所有責任時，由分地主提取，並賠償分地主因本公司的任何違約在適用的補救期間內未能治癒而可能蒙受的所有損失及損害。該備用信用證以等額存單作抵押，該存單被歸類為限制性現金。截至2023年12月31日，無剩餘的備用信用證金額為#美元1.4包括在受限制現金中的100萬美元，目前已使用，公司預計未償還餘額將於2024年4月之前返還。
南舊金山設施分租
本公司與Assembly Biosciences，Inc.簽訂了一份轉租協議(“轉租協議”)，涉及約46,641SSF設施的辦公和實驗室空間為平方英尺。分租租約於二零二三年十二月十五日到期，與租約期滿有關。根據ASC 842，該分租被視為經營租約。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司記錄$2.8百萬, $2.9百萬美元和美元2.9分租租金收入分別為2,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000，
都柏林
本公司於2021年6月訂立愛爾蘭都柏林寫字樓租賃協議，該協議於2021年8月開始生效，初步租期為一年。2023年4月，本公司續簽了另一家一年任期，終止日期為2024年7月。此外，本公司於愛爾蘭都柏林訂立額外辦公空間租賃協議，該協議於2023年8月開始生效，初步租期為一年。這兩份租約均有自動續期條款，根據該條款，除非本公司取消協議，否則協議將自動續期至與當前期限相等的連續期間。
布里斯班設施
於2022年10月28日，本公司訂立一項不可撤銷的經營性轉租(“布里斯班轉租”)，轉租約31,157位於加利福尼亞州布里斯班的辦公和實驗室空間為平方英尺(“布里斯班設施”)，與Arcus Biosciences，Inc.(“副地主”)合作。布里斯班轉租於10月1日生效r 28, 2022年布里斯班分租契約規定，本公司於2023年7月1日開始承擔支付租金的責任，除因簽訂布里斯班分租契約而到期支付的第七筆租金外，該等租金於該日期後首六個月可獲減免。該公司有義務支付總計約#美元的租賃款。14.9租賃期將於2028年9月30日到期，除非提前終止。布里斯班分租契約進一步規定，本公司有責任向分地主支付若干成本，包括税款和經營費用。本公司有權在分租期屆滿前至少九個月發出書面通知，以延長分租期。截至2023年12月31日，布里斯班轉租的剩餘租期為4.75好幾年了。
布里斯班轉租被視為經營租賃，會計租賃開始日期為2023年7月31日，當時公司獲得了布里斯班設施的控制權。該公司記錄了大約#美元的使用權資產。11.4百萬美元，租賃負債約為$3.6於租賃開始日，與布里斯班分租有關的百萬歐元。用於確定租賃負債的貼現率為5.76%。布里斯班轉租使用權資產的初始計量包括本公司增加的租户改進，其中出租人被視為會計所有者。
公司有權獲得最高可達$9.3百萬，用於本公司對布里斯班設施進行某些改進以及為本公司佔用布里斯班設施做準備而產生的費用。截至2023年12月31日，美元8.2本公司已從分地主收到一百萬元，公司有責任支付超出改善津貼的建築成本。
總計為布里斯班轉租的長期租賃費是$1.3百萬截至該年度為止2023年12月31日. 根據經營租賃負債支付的現金總額為 $0.4百萬截至該年度為止2023年12月31日.
在布里斯班轉租的同時，公司獲得了一份初始金額為#美元的備用信用證。0.9百萬美元，如果公司未能完全和忠實地履行布里斯班轉租合同下的所有義務，並賠償分地主可能可能發生的所有損失和損害，分地主可以提取這筆錢
因公司方面發生任何違約而在適用的補救期限內未得到補救而蒙受損失。截至2023年12月31日，無備用信用證金額為#美元0.9已經使用了一百萬。
上述不可註銷經營租賃下的未來最低付款，包括對截至2023年12月31日綜合資產負債表中確認的租賃負債的對賬，如下(以千計)：
| | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日止的年度， | | 經營租約 |
| 2024 | | 2,833 | |
| 2025 | | 3,052 | |
| 2026 | | 3,158 | |
| 2027 | | 3,269 | |
| 2028 | | 2,523 | |
| 此後 | | — | |
| 總計 | | $ | 14,835 | |
| 減去：現值調整 | | (3,000) | |
| 租賃責任 | | $ | 11,835 | |
賠償義務
公司已與現任和前任董事和高級管理人員以及某些關鍵員工簽訂了賠償協議。該等協議載有條款，除其他事項外，可能要求本公司就該等人士因其身份或服務而可能產生的某些法律責任作出賠償，並預支因任何針對該等人士提出的任何可獲賠償的訴訟而產生的開支。根據彌償協議，本公司的義務在受彌償人士送達本公司期間繼續存在，此後持續至可提出索賠的時間為止。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最高金額是無限的；然而，公司有董事和高級管理人員責任保險單，限制了其風險，並使公司能夠收回未來支付的任何金額的一部分。由於其保單覆蓋範圍，公司認為這些賠償協議的估計公允價值是最低的。因此，截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司沒有記錄這些協議的負債。
其他承諾
在正常的業務過程中，該公司作出各種主要與研究和開發活動有關的公司購買承諾。截至2023年12月31日，公司對供應商的不可取消採購承諾為$12.4其中百萬美元6.3百萬美元包括在流動負債和許可協議項下的合同義務#美元0.4其中百萬美元60,000計入流動負債。以下是截至2023年12月31日公司不可撤銷的採購承諾和合同義務摘要(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 總計 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 2028 | | 此後 |
購買義務 (1) | | $ | 12,433 | | | $ | 12,397 | | | $ | 36 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 許可協議下的合同義務 | | 398 | | | 124 | | | 64 | | | 60 | | | 60 | | | 45 | | | 45 | |
| 總計 | | $ | 12,831 | | | $ | 12,521 | | | $ | 100 | | | $ | 60 | | | $ | 60 | | | $ | 45 | | | $ | 45 | |
________________
(1) 採購義務包括對供應商和合同研究組織的不可取消採購承諾。
法律訴訟
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。我們有時可能會參與與我們業務相關的普通例行訴訟。在管理層估計適當的時候，我們可能會在我們的財務報表中記錄準備金，以備未決的法律訴訟之用。
7.重要協議
羅氏許可協議
2013年12月，公司通過其全資子公司普羅塞納生物科學有限公司和普羅塞納生物科學公司與F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.(統稱為“羅氏”)簽訂了一項許可、開發和商業化協議(“許可協議”)，以開發和商業化針對α的某些抗體-突觸核蛋白，包括Prasinezumab，統稱為“許可產品”。在許可協議於2014年1月生效後，公司向羅氏授予獨家全球許可，允許其開發、製造、製造、使用、銷售、提供銷售、進出口許可產品。本公司保留某些權利，以進行特許產品的開發，並N聯合推廣prasinezumab的選項在美國，在許可協議期限內，該公司和羅氏公司將專門合作，研究和開發針對α-突觸核蛋白(或α)的抗體產品-聯合核蛋白)可能包括納入羅氏專有的大腦穿梭™技術，以潛在地增加治療性抗體向大腦的輸送。許可協議規定羅氏向該公司預付#美元。30.0100萬美元，於2014年2月收到；支付臨牀里程碑付款$15.0啟動Prasinezumab的第一階段臨牀試驗，於2014年5月收到；支付臨牀里程碑付款#美元30.0在2017年6月實現Prasinezumab第二階段臨牀試驗的第一名患者劑量後，100萬美元；並支付臨牀里程碑付款#美元60.0在2021年5月實現的全球2b期Padova研究中的第一位患者服用prasinezumab後，劑量達到100萬。
對於prasinezumab，羅氏有義務支付：
•最高可達$290.0在實現開發、監管和各種首批商業銷售里程碑的基礎上，實現百萬美元；
•最高可達$155.0在實現美國商業銷售里程碑的基礎上，達到100萬美元；
•最高可達$175.0在實現除美國以外的商業銷售里程碑時達到100萬美元；以及
•基於美國和不包括美國的年度淨銷售額的分級、高個位數到高兩位數的版税，可能會對適用的許可產品進行某些調整。
羅氏鑽孔100在2017年12月31日到期的研究期限內，根據許可協議開展研究合作的成本的%。2021年5月，該公司行使了許可協議條款下的權利，獲得了潛在的美國商業銷售里程碑和特許權使用費，以代替帕金森病患者的prasinezumab在美國的損益份額。因此，在美國，到2021年5月28日，各方分擔所有開發成本，所有費用都已分配70%給羅氏和30%給公司，用於帕金森病適應症的prasinezumab。如果本公司選擇參與任何其他許可產品和/或適應症的共同開發和共同資助，各方將分享所有開發和商業化成本以及利潤，這些費用將全部分配70%給羅氏和30%的公司。
該公司於2014年啟動了prasinezumab的1期臨牀試驗。在1期臨牀試驗之後，羅氏主要負責開發、獲得和維護許可產品的監管批准以及許可產品的商業化。羅氏還負責許可產品的臨牀和商業生產和供應。
此外，根據許可協議，該公司可以選擇在美國共同推廣prasinezumab用於帕金森病適應症。如果公司行使該選擇權，它還可以選擇在美國共同推廣其他被批准用於治療帕金森病的許可產品。在美國之外，羅氏將負責開發和商業化許可產品。羅氏承擔與獲得或維持美國境外監管批准相關的所有費用，並將根據許可產品在美國境外的年度淨銷售額向公司支付可變特許權使用費。
本許可協議將按國家/地區繼續有效，直至本許可協議項下的所有付款義務到期為止。許可協議也可以（i）由羅氏在許可協議生效日期滿一週年後，在首次商業銷售前提前90天向公司發出書面通知並在首次商業銷售後提前180天向Prothena發出書面通知的情況下，（ii）由任何一方，在發出書面通知後90天內未解決的重大違約相關的書面通知後，以及（iii）任何一方在另一方破產時，全部或按許可產品或按地區進行。如果另一方在特定國家對特定專利提出質疑，則許可協議可由任何一方在逐個專利和逐個國家的基礎上終止。如果公司開始進行某些研究，
某些類型的競爭產品。公司共同推廣許可產品的權利如果本公司開始對該等競爭產品進行第三階段研究，則許可協議項下的產品將終止。
未經另一方事先書面同意，任何一方均不得轉讓許可協議，除非轉讓給該方的關聯公司或該方進行合併或收購，但須符合某些條件。許可協議還包括有關保密、知識產權所有權、專利起訴、執行和辯護、陳述和保證、賠償、保險以及仲裁和爭議解決等方面的慣例規定。
履約義務
截至2023年12月31日和2022年12月31日， 是不是請注意由於與研發活動相關的義務僅適用於I期臨牀試驗，其餘義務已交付或履行，因此，本公司保留許可協議項下的履約義務。
收入和費用確認
不是羅氏的合作收入被確認為 分別截至2023年及2022年12月31日止年度與美元相比60.2截至2021年12月31日止年度，截至2021年12月31日止年度，來自羅氏的合作收入包括1美元。60.0PADOVA研究中首例患者給藥後，確認了百萬個臨牀里程碑。 截至2021年5月28日，向羅氏支付的成本分攤款項被記錄為研發費用。公司認識到零在……裏面在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，分別向羅氏支付的研發費用為#美元7.2百萬美元截至2021年12月31日的年度。該公司有來自羅氏的應收賬款零分別於2023年、2023年和2022年12月31日。
里程碑會計
根據許可協議，該公司有資格在實現開發、監管和各種第一個商業銷售里程碑時獲得某些里程碑付款。里程碑付款在ASC主題606下進行評估。這一確定中考慮的因素包括為實現每個里程碑而必須克服的科學和監管風險、實現里程碑所需的努力和投資水平以及里程碑所帶來的貨幣價值。因此，本公司根據最可能的方法估計交易價格中的付款，該方法考慮與實現這些里程碑相關的一系列可能金額中最可能的一個金額。此外，只有當公司得出結論認為，在實現里程碑的未來期間，很可能不會發生重大的收入逆轉時，里程碑付款才包括在交易價格中。
本公司在初始交易價格計算中不包括里程碑付款和特許權使用費，因為此類付款被認為是有約束的可變考慮因素。一旦公司得出結論，未來幾個時期很可能不會發生重大的收入逆轉，這些里程碑式的付款和特許權使用費將被確認為收入。
許可協議下的臨牀和監管里程碑在本公司可以選擇退出的時間點之後被認為是有約束的可變考慮因素，因為許可協議並不要求積極參與產生里程碑的開發活動，並且本公司可以選擇退出這些活動。沒有退款或追回條款，即使在公司選擇退出後，里程碑也不確定是否會發生。根據這一決定，當公司得出結論認為未來期間很可能不會發生重大收入逆轉時，這些里程碑將被確認。
與百時美施貴寶達成合作協議
概述
於2018年3月20日，本公司透過其全資附屬公司Prothena Biosciences Limited(“PBL”)與Celgene Corporation(於2019年11月被百時美施貴寶(“BMS”)收購)的附屬公司Celgene Swiss LLC(“Celgene”)訂立主合作協議(“合作協議”)，據此Prothena授予Celgene一項全權酌情決定權，就公司開發及商業化靶向tau抗體的計劃，在美國及全球獨家許可權(“美國權利”)及(“全球權利”)。TDP-43和一個未披露的目標(“合作目標”)。對於每個這樣的項目，BMS可以在IND申請時行使其美國權利，如果它這樣做了，那麼該美國權利也將有權將許可證擴大到
全球權利。如果BMS行使其在美國的計劃權利，則在(A)公司自行決定並自費完成該計劃的第一階段臨牀試驗或(B)BMS選擇(自費)承擔完成此類第一階段臨牀試驗的責任的日期發生後，BMS將擁有對美國的開發活動和所有監管、製造和商業化活動的決策權。
如下文所述，BMS對Tau/BMS-986446(前身為PRX005)協作目標行使了其在美國的權利，並於2021年7月30日簽署了一項美國許可協議，授予BMS在美國開發、製造和商業化針對Tau的抗體產品的獨家許可(“Tau US許可協議”)。其後，BMS就TAU/BMS-986446協作目標行使其全球權利，並於2023年7月5日訂立全球許可協議，授予BMS獨家許可在全球開發、製造及商業化Tau協作產品，以用於任何人類或動物疾病、疾病或疾病的任何及所有用途或目的(“Tau全球許可協議”)。《Tau全球許可協議》將全面取代《Tau US許可協議》。
合作協議規定Celgene向公司預付#美元。100.02018年4月收到的100萬美元，加上合作協議下每個計劃未來可能的許可行使付款和監管和商業里程碑，以及由此產生的任何營銷產品的淨銷售額的版税。關於合作協議，本公司與Celgene於2018年3月20日訂立股份認購協議，Celgene根據該協議認購1,174,536出售公司普通股，價格為$42.57每股，總計約為$50.0百萬美元。
BMS美國和全球權利和許可證
在逐個計劃的基礎上，自合作協議生效之日起至該計劃的IND選項期限屆滿之日止(通常發生在公司向BMS交付為相關計劃的主要候選人提交的IND的第一個完整數據包之日起60天后)，BMS可自行決定行使其美國權利，以獲得在美國開發、製造和商業化針對適用合作目標的抗體的獨家許可(“美國許可”)。如果BMS為合作計劃行使其在美國的權利，它有義務向公司支付約#美元的行使費80.0每期節目百萬美元。此後，在(A)公司自行決定並自費完成此類計劃的第一階段臨牀試驗或(B)BMS選擇承擔完成此類第一階段臨牀試驗的責任(自費)後，BMS將擁有在美國開發、製造和商業化針對此類計劃的相關協作目標的抗體產品(“協作產品”)的唯一權利。
在逐個計劃的基礎上，在BMS之前已行使其美國權利的合作計劃的第一階段臨牀試驗完成後，BMS可自行決定就此類合作計劃行使其全球權利，以獲得針對適用的合作目標的全球獨家許可，以開發、製造和商業化抗體(“全球許可”)。如果BMS行使其全球權利，BMS將有義務向公司支付額外的行使費#美元55.0百萬美元用於此類協作計劃。然後，全球權利將取代該協作計劃的美國權利，BMS將擁有開發、獲得和維護全球範圍內協作產品的監管批准、製造和商業化的決策權。
在BMS為協作計劃行使全球權利後，該公司有資格獲得最高$562.5每個計劃在監管和商業里程碑方面有數百萬個。在BMS針對此類協作計劃行使美國權利或全球權利之後，該公司還將有資格獲得協作產品淨銷售額的分級版税，範圍從高個位數到高青少年百分比，具體取決於某些淨銷售額門檻的實現情況。此類行使費用、里程碑和特許權使用費支付可按照合作協議、美國權利協議和全球權利協議的規定進行某些削減。
BMS將繼續按合作產品和國家支付特許權使用費，直至以下最遲者：（i）涉及合作產品的某些專利到期，（ii）合作產品的所有監管排他性到期，以及（iii）合作產品在適用國家首次商業銷售後的約定期限（下稱“特許權使用費期限”）。
期限和解約
合作協議下的研究期限持續一段時間六年，BMS最多可擴展到二額外的12個月期限，支付$延期費用。10.0每延長一段時間一百萬美元。的任期。
合作協議一直持續到下列情況的最後一次發生：(I)研究期限到期；(Ii)所有美國權利條款到期；以及(Iii)所有全球權利條款到期。
任何美國許可或全球許可的期限將在逐個許可產品和逐個國家/地區的基礎上繼續，直到該協議下的所有版税條款到期。
合作協議可由任何一方按計劃終止(I)如果另一方在補救重大違約的補救期限後仍嚴重違反合作協議，(Ii)由BMS按計劃隨意或全部終止，(Iii)由任何一方在另一方破產時完全終止，或(Iv)由公司整體終止，如果BMS挑戰本公司根據合作協議向BMS授權的專利。
履約義務
該公司對協作協議進行了評估，並得出結論認為，該協議是與ASC 606範圍內的客户簽訂的合同。根據ASC 606，履約義務被定義為轉讓一種商品或服務或一系列不同的商品或服務的承諾。在合作協議開始時，公司沒有義務將美國許可或全球許可轉讓給BMS，除非BMS分別行使其美國權利或全球權利，並且公司沒有義務在臨牀前和第一階段臨牀試驗期間執行開發計劃下的開發活動，包括IND的監管申報。
公司進行的發現、臨牀前和臨牀開發活動將由公司酌情決定，不屬於承諾的貨物或服務，因此不被視為ASC 606項下的履約義務，除非和直到公司同意進行在行使期權時被確定為履約義務的第一階段臨牀試驗(在行使IND選擇權之後)。根據合作協議的條款，該公司可以進行發現活動，以表徵、識別和產生抗體，以成為針對該合作目標的合作候選對象，然後可以在臨牀前開發合作候選對象，以識別針對該合作目標的主要候選對象，並向美國食品和藥物管理局(FDA)提交IND，對該等領先候選對象進行第一階段臨牀試驗。如果公司同意參與第一階段臨牀試驗，公司將進一步評估在行使選擇權時任何此類承諾是否代表履約義務。如果得出結論認為，除了在行使IND期權時授予的許可證外，公司還承擔了額外的履行義務，則將根據ASC 606的修改指導評估安排變化的影響。
本公司沒有義務進行製造活動。根據合作協議的條款，在公司自行決定實施計劃的範圍內，公司應負責製造用於該計劃的合作候選者和合作產品，以及相關成本。根據ASC 606，交付製成品(臨牀產品供應)不被視為履行義務，因為公司沒有義務將協作產品的供應轉移給BMS，除非BMS行使其參與第一階段開發的權利。
BMS將以合理的獨立銷售價格向公司支付按BMS要求的程度提供的庫存供應的補償。鑑於(I)計劃的發展存在很大的不確定性，(Ii)庫存的定價是以其獨立的銷售價格計算的，以及(Iii)製造服務要求實體轉移在意外情況解決之前所提供的商品和服務的基礎上增加的額外商品或服務，因此，公司的產品供應不是一項實質性權利。因此，除非總部管理處提出要求，否則庫存供應不被視為履約義務。
除了在BMS對項目行使其美國權利後授予美國許可證外，如果BMS提出請求，BMS還有權獲得公司的某些輔助開發服務，如技術轉讓援助、法規支持、安全數據報告活動和過渡供應。
除了在BMS行使計劃的全球權利後授予全球許可證外，BMS還有權從公司獲得某些輔助開發服務，例如應BMS的要求提供持續的臨牀試驗支持，如果BMS要求提供過渡供應，以及協調藥物警戒事項的監管支持。
本公司根據ASC 606-10-55-42和55-43評估了在行使美國權利和全球權利之後轉讓美國許可和全球許可的潛在義務以及輔助開發服務的表現，以確定美國權利或全球權利是否向BMS提供了材料
該委員會認為，BMS行使其美國權利和全球權利的選擇權是BMS的“實質性權利”，如果沒有簽訂協議，它是不會獲得這些權利的。
最初共有六個選項，包括分別獲得美國許可證和全球許可證的美國權利和全球權利，以及請求某些開發服務的權利(分別在行使美國權利和全球權利之後)，截至2023年12月31日還剩下四個選項。截至2023年12月31日的遞延收入餘額$67.4與尚未解決的美國權利和全球權利有關的百萬美元。根據ASC 606，美國權利和全球權利是實質性權利，因此是履行義務。作為期權基礎的貨物和服務不作為單獨的履約義務入賬，而是在行使期權時成為履約義務。
美國對TAU/BMS-986446的許可協議 協作目標
2021年7月30日，本公司簽訂了Tau US許可協議。Tau US許可協議包括一筆預付款$80.0百萬美元。
Tau US許可協議包括以下明確的履約義務：(1)交付Tau/BMS-986446協作目標的美國許可(“Tau US許可義務”)；(2)公司在任何第一階段臨牀試驗期間根據開發計劃提供開發活動的義務(“Tau US開發服務義務”)。分配給Tau US許可證義務的收入在公司在某個時間點履行其義務時確認，而分配給Tau US開發服務義務的收入則隨着時間的推移使用一種基於輸入的模型。
TAU/BMS-986446協作目標的全球許可協議
2023年7月5日，本公司簽訂了Tau Global許可協議，如上所述，該協議將全面取代Tau US許可協議。本公司收到關聯期權行權費$55.02023年8月達到100萬美元，它將有資格獲得最高可達500萬美元的監管和銷售里程碑562.5在某些開發活動完成後，包括監管部門批准Tau協作產品，以及BMS在美國和全球達到某些年度淨銷售額門檻時，BMS的淨銷售額將達到100萬美元。該公司還將有資格獲得TAU協作產品淨銷售額的分級特許權使用費，範圍從高個位數到高青少年百分比，根據某些淨銷售額門檻的實現情況按加權平均計算。
根據Tau全球許可協議，公司的獨特履約義務僅限於交付Tau/BMS-986446協作目標(“TOU全球許可義務”)。分配給Tau Global許可證義務的收入在公司在某個時間點履行其義務時確認。
成交價
在合作協議開始時，公司沒有向BMS轉讓任何實質性的商品或服務。因此，公司得出結論，初始交易價格將被確認為合同責任，並將推遲到公司將商品或服務的控制權轉讓給BMS時(這將是當BMS行使美國權利或全球權利並獲得至少一個項目的美國許可或全球許可的控制權時)，或者當BMS不行使美國權利時IND期權期限到期時(通常是在公司向BMS交付為相關計劃的主要候選人提交的IND的第一個完整數據包之日後60天)，或者當BMS沒有行使全球權利(通常是公司向BMS交付相關計劃的主要候選人的第一階段臨牀試驗的第一個完整數據包之日起90天后)或合作協議終止時(以先發生者為準)。在本公司將商品或服務的控制權轉讓給BMS時，或者當期權到期時，公司將確認收入為原始合同的延續。根據這一方法，公司將把分配給重大權利的對價視為合同選擇權基礎上的貨物或服務對價的補充。
在合作協議開始時，公司估計了每項履約義務(即美國權利和全球權利按計劃)的獨立銷售價格。美國權利和全球權利計劃的獨立銷售價格估計是基於使用貼現現金流模型的調整後的市場評估方法。貼現現金流模型中使用的關鍵假設包括每個程序在美國或全球商業化的市場機會(取決於許可證)、成功開發和商業化給定程序的可能性
目標、相應計劃的估計剩餘開發成本、該計劃的藥物商業化的估計時間和貼現率。
根據ASC 606，合作協議的初始交易價格為#美元110.2百萬美元，包括$100.0百萬美元的預付款和10.2根據特別服務協議購買的普通股溢價為1,000,000股。該公司為每個計劃分配了美國權利和全球權利的初始交易價格，範圍約為$15-$25百萬美元和美元10-$18分別為100萬美元。
本公司並無將期權費用計入初始交易價格，因為該等費用視乎行使美國權利及全球權利的選擇權而定。在行使項目的美國權利和全球權利後，公司有義務交付美國許可和全球許可，並提供某些輔助開發在BMS分別為此類計劃行使美國權利和全球權利後，如果BMS提出請求，則提供NT服務。公司將在行使重大權利的時間點將期權費用計入交易價格，並將商品和服務的控制權轉讓給BMS。在廣告中在此情況下，公司沒有在初始交易價格中計入某些臨牀和監管里程碑付款，因為它們與BMS尚未行使其獲得的選擇權的許可證有關，而且由於收入可能出現重大逆轉，這些可變因素受到限制。
在簽訂Tau US許可協議後，本公司向BMS授予了Tau/BMS-986446協作目標的美國許可，後者將該基礎美國許可的控制權移交給了BMS。在簽署Tau US許可協議後，BMS向公司支付了$80.0百萬期權行權費。在原合同方法不變的情況下，公司計算了公司轉讓TAU/BMS-986446美國許可證控制權後的相對銷售價格。該公司使用了美國TAU/BMS-986446權利的原始分配對價$24.9百萬美元(在合同開始時計算)加上$80.0百萬期權行權費，交易總價約為$104.9百萬美元。該總交易價格採用Tau US許可義務和Tau US開發服務義務之間的相對銷售價格方法進一步分配。
對TAU/BMS-986446美國許可證銷售價格的最佳估計是基於貼現現金流模型。用於確定許可證最佳估計銷售價格的貼現現金流模型中使用的關鍵假設包括Tau/BMS-986446商業化的市場機會、成功開發/商業化BMS-986446的可能性、Tau/BMS-986446的剩餘開發成本以及Tau/BMS-986446商業化的估計時間。根據相對售價法，公司分配給履約義務的金額如下s: $77.5百萬美元用於在許可證交付的同時確認許可證；以及$27.5根據服務期間的完成百分比，確認為發展服務。
在簽訂Tau全球許可協議後，本公司向BMS授予了Tau/BMS-986446協作目標的全球許可，後者將該基礎全球許可的控制權移交給了BMS。在簽署Tau Global許可協議後，BMS向公司支付了$55.0百萬期權行權費。在原合同方法不變的情況下，公司計算了公司轉讓TAU/BMS-986446全球許可證控制權後的相對銷售價格。該公司對TAU/BMS-986446的全球權利使用了最初分配的對價$17.9百萬美元(在合同開始時計算)加上$55.0百萬期權行權費，交易總價約為$72.9百萬美元。鑑於本公司在Tau Global許可協議下的獨特履約義務僅限於Tau Global許可義務，因此不需要進一步分配。
重要的付款條款
預付款$100.02018年4月收到100萬英鎊，而所有期權費用和里程碑付款應在30在BMS達到相關里程碑或BMS從公司收到該金額的發票後的幾天內。
合作協議並無重大融資部分，因為BMS向本公司承諾的大量對價是可變的，而該等可變對價的金額因BMS或本公司均不能控制的未來事件的發生或未發生而有所不同。由於收入大幅逆轉的可能性，與臨牀和監管里程碑付款和期權費用相關的可變考慮因素受到限制。
收入和費用確認
截至該年度為止2023年12月31日，來自BMS的協作收入為91.3百萬美元。的協作收入截至的年度包括2023年12月31日$72.9百萬認可TAU全球許可義務($55.0百萬Tau全球期權行權費和$17.9百萬為TAU協作產品的全球權利確認的遞延收入)，$4.7百萬根據與BMS的供應協議，其餘部分主要被確認為Tau美國發展服務義務.在截至2022年12月31日的一年中，根據基於投入的模式確認的BMS協作收入包括$13.9確認為協作收入的Tau美國開發服務義務為100萬美元。在截至2021年12月31日的一年中，協作收入包括77.5Tau美國許可證收入為100萬美元，2.2為Tau美國開發服務公司提供100萬美元S共負義務$79.7百萬在協作收入方面。自.起2023年12月31日，分配給未清償履約債務的交易價格總額為零。該公司有$5.21000萬美元和零從BMS應收賬款，地址為2023年12月31日、和2022年。
遞延收入
財政年度開始時的遞延收入餘額為#美元。96.7其中百萬美元17.9100萬美元被確認為TAU協作產品的全球權利收入和11.4百萬美元被確認為與本財年履行的Tau US開發服務義務相關的收入。截至2023年12月31日，與未償還美國權利和全球權利相關的遞延收入餘額為#美元。67.4100萬美元，這是長期遞延收入。本公司的結論是，鑑於延長合作協議期限的選擇權，遞延收入應歸類為長期收入，因此本公司的履約義務僅限於BMS選擇權。在本公司確定BMS不會行使其延期選擇權之前，本公司將繼續將餘額歸類為長期遞延收入。
里程碑和特許權使用費會計
該公司有資格獲得高達$的里程碑付款90.0在達到某些特定的監管里程碑和里程碑付款(最高可達$)後，每項計劃可獲得百萬美元375.0根據該計劃的美國許可證，在實現某些特定的商業銷售里程碑後，每項計劃可獲得100萬美元。該公司還有資格獲得高達$的里程碑付款187.5在達到某些特定的監管里程碑和里程碑付款(最高可達$)後，每項計劃可獲得百萬美元375.0在該計劃的全球許可下實現某些特定的商業銷售里程碑時，每項計劃可獲得百萬美元。里程碑付款在ASC主題606下進行評估。這一確定中考慮的因素包括為實現每個里程碑而必須克服的科學和監管風險、實現里程碑所需的努力和投資水平以及里程碑所帶來的貨幣價值。因此，本公司根據最可能的方法估計交易價格中的付款，該方法考慮與實現這些里程碑相關的一系列可能金額中最可能的一個金額。此外，只有當公司得出結論認為未來可能不會發生重大收入逆轉時，交易價格中才包括里程碑付款。
該公司在初始交易價格中不包括里程碑付款和特許權使用費，因為這類付款被認為是有約束的可變考慮因素。這些里程碑式的付款和特許權使用費將在公司得出結論認為未來可能不會發生重大收入逆轉的時間點被確認為收入。
本公司於年內並無根據合作協議達成任何臨牀及監管里程碑分別截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度。
諾和諾德股份購買協議
於2021年7月8日，本公司連同其全資附屬公司PBL與諾和諾德A/S及諾和諾德歐洲地區A/S(各為非關聯方)訂立最終購股協議。根據該協議的條款，諾和諾德收購了PBL的全資子公司Neotope NeuroScience Limited(“NNL”)，並獲得了該公司ATTR澱粉樣變性業務和管道的知識產權和相關權利的全部全球權利。交易完成後，NNL不再是PBL的關聯方。購買總價包括一筆預付款#美元。60.0百萬現金，視慣例購買價格調整而定。
對於包含NNC6019(以前稱為NNC6019)的產品或候選產品，諾和諾德是否應達到開發或商業化的特定階段PRX004)或其衍生品，PBL有權根據特定的開發和商業里程碑獲得某些里程碑付款。發展與商業化
如果里程碑事件相對於其他適應症實現，則里程碑付款將打折。如果諾和諾德達到了里程碑產品全球年度淨銷售額的指定門檻，而不考慮適應症，PBL也將有權獲得指定的一次性淨銷售額里程碑付款。所有可歸因於實現里程碑的里程碑付款將支付給PBL，但諾和諾德對任何購買價格調整的賠償索賠或未付金額的抵消權除外。
美國P預付款$60.02021年的收入為100萬美元。除了預付款外，諾和諾德還同意支付過渡服務協議下的某些自付費用，淨額為#美元。0.7在完成與出售Attr澱粉樣變性業務和管道相關的調整後，公司股價為100萬歐元。
或有對價/里程碑會計
2022年12月，該公司收到一筆美元40.0百萬美元的開發里程碑付款與NNC6019在治療ATTR心肌病的第二階段臨牀試驗中繼續推進有關。這一金額在2022年被計入許可和知識產權收入。
該公司有資格從諾和諾德獲得額外的開發和銷售里程碑付款，總額最高可達$1.13於股份購買協議下達成若干指定發展及商業銷售里程碑後，本公司將支付1,000,000,000,000元。
該公司在初始交易價格中不包括里程碑付款，因為此類付款被認為是有約束的可變考慮因素。這些里程碑式的付款將在公司得出結論認為未來可能不會發生重大收入逆轉的時間點被確認為收入。
收入確認
在交易期間確認的與交易相關的總收入e 截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，wAS零, $40.0百萬美元和美元60.7分別為100萬美元。該公司擁有不是截至諾和諾德的應收賬款2023年12月31日和2022，分別為。
8.股東權益
普通股
截至2023年12月31日，公司擁有100,000,000授權發行的普通股，面值為$0.01每股普通股d 53,682,117或發行在外的普通股。每股普通股有權獲得 一投票權，並按比例分配宣派的股息及於清盤時分配本公司的剩餘資產。截至2023年12月31日， 13,477,039根據本公司的股權激勵計劃，普通股將根據尚未行使的和未來的股權獎勵予以發行。
歐元遞延股
截至2023年12月31日，公司擁有10,000授權發行的面值為歐元的歐元遞延股份22 每股 不是歐元遞延股份於二零二三年十二月三十一日尚未行使。歐元遞延股份附帶的權利和限制 平價通行證與普通股並列，並在各方面被視為單一類別。
2021年3月提供服務
於二零二一年三月，本公司完成包銷公開發售合共 4,025,000其普通股的公開發行價格為$20.75每股普通股。本公司已收取所得款項淨額合共約$78.0扣除承銷折扣和發行成本後，
2022年12月提供
2022年12月，本公司完成承銷公開發行，發行總額為3,250,000其普通股的公開發行價格為$56.50每股普通股。本公司已收取所得款項淨額合共約$172.4扣除承銷折扣和發行成本後，
2023年1月，公司又發佈了一份395,096由於承銷商部分行使其30天的選擇權而產生的普通股487,500普通股作為2022年12月承銷的公開發行的一部分。該公司收到了大約$20.9百萬美元的收益，扣除承銷折扣，但扣除任何發行成本。
市場上的產品
於2021年5月，本公司訂立股權分派協議(“2021年5月分派協議”)，據此，本公司可不時發行及出售本公司普通股。關於訂立2021年5月分銷協議，本公司於2021年5月28日向美國證券交易委員會提交了一份招股説明書補充文件，內容涉及發售、發行及出售高達$100.0根據2021年5月的分派協議，本公司的普通股將增加1,000,000股。對於截至2021年12月31日的年度他公司發行了1,640,174根據2021年5月的分派協議，普通股 毛收入總額約為#美元100.0百萬美元，扣除承銷折扣、佣金和公司應支付的其他發售費用$3.2百萬美元。2021年5月的分銷協議自2021年12月23日起不再有效。
於2021年12月，本公司訂立股權分派協議(“2021年12月分派協議”)，根據該協議，本公司可不時發行及出售本公司普通股。關於訂立2021年12月分銷協議，本公司於2021年12月23日向美國證券交易委員會提交了一份招股説明書補充文件，內容涉及發售、發行及出售高達$250.0根據2021年12月的分派協議，本公司的普通股增加1,000,000股。對於分別截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度他公司出售併發行了42,361和911,228普通股，根據2021年12月的分配協議，用於 毛收入總額約為$3.2百萬和$53.1百萬在扣除承銷折扣、佣金及本公司應付的其他發售費用前$0.1百萬美元和美元1.7百萬.
根據《2021年5月分銷協議》和《2021年12月分銷協議》發行和出售本公司普通股被視為在市場上發行，並根據修訂後的《1933年證券法》登記.
9. 基於股份的薪酬
股權激勵計劃
公司股權激勵計劃、修訂後的2018年長期激勵計劃(《2018年長期激勵計劃》)、修訂後的《2020年就業誘導激勵計劃》(《2020 EIIP》)、而此前，修訂並重新發布的《2012年長期激勵計劃》(以下簡稱《2012年長期激勵計劃》)，預留普通股用於發行股票期權、股票增值權、限制性股票、RSU、業績紅利獎勵、業績單位獎勵、股利等價物及其他股份或以現金為基礎的獎勵給符合條件的個人。根據2018 LTIP、2020 EIIP和2012 LTIP中的每一項授予的期權不遲於十年自年月日起格蘭特。
在……裏面2023年5月，公司股東批准了2018年長期投資協議修正案，將2018年長期投資協議下可供發行的普通股數量增加2,000,000普通股。截至2023年12月31日，根據2018年LTIP授權的普通股數量為14,614,183.在通過2018年LTIP後，2012 LTIP下不允許新的獎勵。
自.起2023年12月31日，2020年EIIP下授權的普通股數量為1,485,000和58,750普通股仍可用於2020年EIIP下的未來獎勵。本公司董事會已通過一系列修正案，以增加2020年企業投資促進計劃下可供發行的普通股，並保留修改2020年企業投資促進計劃以增加可供發行的普通股數量和對關鍵新員工進行額外獎勵的權利。
公司的期權獎勵通常授予四年，而RSU則被授予兩年。自.起2023年12月31日, 3,585,452根據其股權計劃，普通股仍可供授予.
基於股份的薪酬費用
該等綜合財務報表分別於截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度錄得以股份為基礎的薪酬開支，該等薪酬開支乃根據2012年長期薪酬計劃、2018年長期薪酬計劃及2020年企業內部投資計劃所授予的獎勵計算。估計的罰沒率，截至2023年12月31日曾經是8%。與沒收有關的估計和假設的變化可能會導致本公司未來實現以股份為基礎的補償費用的重大變化。
T與未歸屬股票期權有關的未賺取股票薪酬金額2023年12月31日，是$89.4百萬。預計確認這一基於非應得股份的薪酬的加權平均期間為2.43好幾年了。
下表彙總了所顯示期間的基於份額的報酬費用(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 研發 | $ | 19,211 | | | $ | 14,805 | | | $ | 9,514 | |
| 一般和行政 | 21,703 | | | 16,517 | | | 15,144 | |
| 基於股份的薪酬總支出 | $ | 40,914 | | | $ | 31,322 | | | $ | 24,658 | |
該公司確認了以股票為基礎的獎勵的税收優惠#美元7.2百萬，$5.8百萬美元，以及$4.7分別為2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日。
除了根據期權交換計劃於2021年2月12日授予的期權外，沒有確認任何基於股份的增量薪酬支出，在截至授予日分別授予員工和非員工董事的期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，假設下表中列出的加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 預期波動率 | 81.2 | % | | 82.4 | % | | 81.7 | % |
| 無風險利率 | 4.2 | % | | 2.2 | % | | 1.0 | % |
| 預期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 預期壽命(年) | 4.8 | | 6.0 | | 6.0 |
| 加權平均授權日公允價值 | $37.32 | | $23.43 | | $21.39 |
員工股票期權的公允價值是在每個獎勵的必要服務期內按直線攤銷的。上面討論的每一項輸入都是主觀的，通常需要大量的管理層判斷才能確定。在缺乏歷史經驗的情況下，使用簡化方法來估計前幾年所有備選方案的預期期限。從2023年1月1日開始，預期期限是根據歷史經驗估計的。
下表彙總了公司在截至2023年12月31日的年度內的股票期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 選項 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 | | 加權
平均值
剩餘
合同
期限：年(年) | | 集料
固有的
價值
(單位：千) |
在2022年12月31日未償還 | 9,479,998 | | | $ | 23.16 | | | 6.82 | | $ | 354,856 | |
授與 | 1,790,621 | | | 56.48 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (1,135,302) | | | 18.90 | | | | | |
| 被沒收 | (246,064) | | | 44.28 | | | | | |
| 過期 | (22,916) | | | 70.74 | | | | | |
截至2023年12月31日的未償還債務 | 9,866,337 | | | $ | 29.06 | | | 6.60 | | $ | 118,447 | |
已歸屬及預期於二零二三年十二月三十一日歸屬 | 9,558,866 | | | $ | 28.49 | | | 6.53 | | $ | 117,705 | |
歸屬於2023年12月31日 | 6,371,511 | | | $ | 20.75 | | | 5.54 | | $ | 105,546 | |
行使期權的總內在價值為#美元。52.1百萬，$49.2百萬美元，以及$33.9在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度內，分別為截至行使之日確定的100萬歐元。
下表彙總了截至2023年12月31日的年度內RSU的活動和相關信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 單位數 | | 加權平均
授予日期
公允價值 | | 加權
平均值
剩餘
合同
期限：年(年) | | 集料
固有的
價值
(單位：千) |
未歸屬於2022年12月31日 | | 23,000 | | | $ | 60.89 | | | 1.67 | | $ | 1,386 | |
授予的單位 | | 8,000 | | | 51.80 | | | | | |
| 歸屬單位 | | (5,750) | | | 60.89 | | | | | |
| 沒收的單位 | | — | | | — | | | | | |
未歸屬於2023年12月31日 | | 25,250 | | | $ | 58.01 | | | 1.09 | | $ | 918 | |
未歸屬，預計將於2023年12月31日歸屬 | | 23,066 | | | $ | 58.19 | | | 1.08 | | $ | 838 | |
受限制股份單位的公平值於授出日期根據本公司普通股於該日的市價釐定。受限制股份單位的公平值於各受限制股份單位的歸屬期內按直線法確認為開支。於受限制股份單位歸屬後，部分已歸屬股份由僱員出售以符合僱員預扣税規定（出售以補）。 截至2023年12月31日止年度歸屬股份的總公允價值為$0.2萬截至2023年12月31日，與未歸屬受限制股份單位相關的尚未確認的薪酬成本總額為$1.0百萬美元，預計將在加權平均期間確認1.17好幾年了。RSU在歸屬時結算為普通股。
10. 所得税
該公司提交其在美國和愛爾蘭的所得税申報單，所得税在綜合財務報表中採用所得税會計指南規定的資產和負債方法列報。
按國家分列的每個財政期間的所得税準備金前收入(虧損)摘要如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 愛爾蘭 | | $ | (153,920) | | | $ | (119,571) | | | $ | 65,456 | |
| 美國 | | (6,560) | | | (6,034) | | | 6,465 | |
| 未計提所得税準備的收入(虧損) | | $ | (160,480) | | | $ | (125,605) | | | $ | 71,921 | |
| | | | | | |
所列每個財政期間所得税準備金的構成部分如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 當前： | | | | | | |
| 美國聯邦政府 | | $ | 2,200 | | | $ | 2,422 | | | $ | 356 | |
| 美國各州 | | 37 | | | 55 | | | 16 | |
| 愛爾蘭 | | — | | | — | | | — | |
| 總當期撥備 | | $ | 2,237 | | | $ | 2,477 | | | $ | 372 | |
| 延期： | | | | | | |
| 美國聯邦政府 | | $ | (15,647) | | | $ | (11,039) | | | $ | 4,581 | |
| 美國各州 | | (42) | | | (94) | | | (7) | |
| 愛爾蘭 | | — | | | — | | | — | |
| 遞延收益總額 | | $ | (15,689) | | | $ | (11,133) | | | $ | 4,574 | |
| 所得税準備金(受益於) | | $ | (13,452) | | | $ | (8,656) | | | $ | 4,946 | |
該公司從股票期權行使中記錄了淨税收缺口（意外之財）， $(3.5)700萬美元, $(3.2)，以及(2.3）百萬美元， 分別截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，所有這些都記錄為合併經營報表中所得税撥備的一部分。
所得税撥備與法定税率不同， 12.5% 適用於愛爾蘭的主要原因是愛爾蘭的淨經營虧損沒有確認税收撥備利益，以及美國的收入按不同的税率徵税。 以下為按愛爾蘭法定税率計算之所得税與所呈列各財政期間之所得税撥備之對賬（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至年底的年度
十二月三十一日， |
| | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 愛爾蘭法定税率12.5% | | $ | (20,060) | | | $ | (15,700) | | | $ | 8,990 | |
| 按適用法定税率以外的税率計算的所得税 | | (7,072) | | | (2,338) | | | (398) | |
| 更改估值免税額 | | 22,406 | | | 22,681 | | | 4,108 | |
| 基於股份的支付 | | 615 | | | 518 | | | 5,173 | |
| 税收抵免 | | (9,382) | | | (8,949) | | | (5,355) | |
| 無須繳税的收入 | | — | | | (5,000) | | | (7,587) | |
| 其他 | | 41 | | | 132 | | | 15 | |
| 所得税準備金(受益於) | | $ | (13,452) | | | $ | (8,656) | | | $ | 4,946 | |
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的淨税收影響。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司遞延税金淨資產的重要組成部分如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | | |
| 淨營業虧損結轉 | | $ | 156,046 | | | $ | 136,487 | |
| 税收抵免 | | 23,728 | | | 23,193 | |
| 租賃責任 | | 2,686 | | | 1,398 | |
| 應計項目及其他 | | 1,887 | | | 1,587 | |
| 資本化R&D | | 25,067 | | | 10,544 | |
| 基於股份的薪酬 | | 9,364 | | | 7,628 | |
| 遞延税項總資產 | | 218,778 | | | 180,837 | |
| 估值免税額 | | (181,713) | | | (161,098) | |
| 遞延税項淨資產 | | 37,065 | | | 19,739 | |
| 遞延税項負債： | | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | | (2,706) | | | (1,355) | |
| 固定資產 | | (466) | | | (180) | |
| 遞延税項淨資產 | | $ | 33,893 | | | $ | 18,204 | |
公司的遞延税項資產(“DTA”)主要由愛爾蘭子公司的淨營業虧損結轉、可用於減少公司美國子公司未來應納税所得額的州淨營業虧損結轉、聯邦和加州税收抵免結轉、基於股份的薪酬、資本化研發和其他臨時差異組成。該公司對某些美國聯邦、州和愛爾蘭遞延税項資產維持估值津貼。在每個報告期內，本公司都會按司法管轄區評估其遞延税項資產的估值撥備需求。
對於截至的年度2023年12月31日，公司DTA增加$15.7百萬美元，主要是由於 第174節研發資本化要求14.52022年生效。截至2022年12月31日止年度，本公司錄得遞延税項資產增加$11.1主要是由於第174節研發資本化要求，10.52022年生效。
遞延所得税資產的確認是在該資產很可能變現時進行的。根據現有證據的權重，特別是通過未來應納税所得額實現遞延所得税資產的不確定性，本公司認為，某些遞延所得税資產完全變現的可能性不大。因此，本公司已提供估值撥備$181.7截至2023年12月31日的遞延税項資產，主要與聯邦和加州税收抵免產生的遞延税項資產以及淨經營虧損有關。 確認的遞延税項資產扣除估值備抵後，33.9截至2023年12月31日，美國聯邦政府的臨時差額約為100萬美元，主要包括美國聯邦臨時差額。由於預期未來美國營業收入，公司預計將實現此類遞延所得税資產。淨增$20.6截至2023年12月31日止年度的估值撥備為100萬美元，主要是由於愛爾蘭淨營業虧損。
截至2023年12月31日，本公司的部分愛爾蘭 實體交易虧損結轉額為美元1.1非貿易損失結轉額24.1每一筆都可以無限期地結轉。交易損失可用於抵消來自同一交易的收入，而非交易損失（超額管理費用）可用於抵消產生損失的公司的未來投資收入。此外，截至2023年12月31日，本公司的國家淨經營虧損結轉約為$126.2這可用於減少公司美國子公司未來的應納税收入（如有）。如果不使用，國家淨經營虧損結轉開始在2032年到期。
該公司還擁有聯邦和加利福尼亞州的研究和開發信貸 結轉共$17.7百萬美元和美元19.4於2023年12月31日，分別為百萬美元。1986年的税收改革法案和類似的加利福尼亞州立法對淨經營虧損和税收抵免結轉的使用施加了實質性的限制，如果根據國內税收法第382條和類似的州規定，所有權發生變化。這種限制可能導致淨經營虧損結轉和税收抵免在使用之前到期，這可能導致未來税收增加
負債聯邦研究和開發信貸結轉將於2041年到期，如果不使用。加州的税收抵免可以無限期地結轉。
本公司美國子公司的累計未匯出收益總額約為 $175.4於2023年12月31日止。該公司的美國子公司於2023年12月31日的現金餘額用於其營運資金需求，並被視為無限期投資。因此，愛爾蘭的所得税撥備並未就本公司美國子公司的未分配收益確認。由於計算税項所需假設的複雜性及多樣性，釐定截至2023年12月31日的假設性未確認遞延税項負債並不可行。
一個rec未確認的税收優惠的期初和期末金額的計算如下（單位：千）：
| | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2022 |
| 1月1日未確認的税收優惠總額 | $ | 11,564 | | | $ | 8,329 | |
| 本年度取得的税務頭寸增加額 | 2,355 | | | 2,243 | |
| 上一年度取得的税務職位的增加 | — | | | 992 | |
| 上一年税收減少額 | (565) | | | — | |
| 12月31日未確認的税收優惠總額 | $ | 13,354 | | | $ | 11,564 | |
如果確認，截至2023年12月31日，公司未確認的税收優惠都不會降低其年度實際税率，主要是由於對其遞延所得税估值準備金進行了相應調整。截至2023年12月31日，本公司並無錄得潛在利息或罰款的負債。該公司也不希望其未被承認的 税收優惠將在未來12個月內發生重大變化。
2013年至2023年的納税年度仍需接受美國税務機關的審查，2018年至2023年的納税年度仍需接受愛爾蘭税務機關的審查，截至2019年12月31日， 2023年12月31日.
11. 員工退休計劃
在美國，該公司根據《國税法》(IRC)第401(K)條提供合格的退休計劃，根據該計劃，參與者可以繳納最多100符合條件的補償的%，受IRC規定的最大延期限額的限制。此外，公司還貢獻了3在IRC規定的限制下，每個參與員工的合格薪酬的百分比，按季度計算。此外，本公司可作出由本公司自行釐定的年度酌情配對及/或利潤分享貢獻。本公司記錄了等額繳款的總支出#美元。1.7百萬，$1.3百萬美元和美元0.9截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
在愛爾蘭，該公司實行一項固定繳款計劃，在該計劃中，該公司的繳款金額最高可達7.5員工符合條件的收入的%。公司在愛爾蘭記錄的僱主繳費總費用為#美元。152,000, $133,000及$73,000分別在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度內。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
項目9A。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官(“CEO”)和首席財務官(“CFO”)的參與下，根據1934年修訂的“證券交易法”(“交易法”)第13a-15條評估了截至本10-K表格所涵蓋期間結束時我們的披露控制和程序的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年12月31日，我們的披露控制程序和程序旨在提供合理的保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息經過積累並根據需要傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關必要披露的決定。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責按照《交易所法案》第13a-15(F)條的規定，建立和維護對財務報告的充分內部控制。財務報告內部控制是指由我們的首席執行官和首席財務官設計或在其監督下，由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括下列政策和程序：
•關於保存準確和公平地合理詳細地反映我們公司資產的交易和處置的記錄；
•提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據管理層和董事的授權進行；以及
•就防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大不利影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產提供合理保證。
我們的管理層評估了截至2023年12月31日，也就是我們的財政年度結束時的財務報告內部控制。管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的“內部控制--綜合框架(2013年)”中確定的標準進行評估。根據管理層對我們財務報告內部控制的評估，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所畢馬威有限責任公司審計，該公司的報告包含在本表格10-K第8項中。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的第四財季，管理層根據交易所法案第13a-15(D)或15d-15(D)規則進行的評估中確定的財務報告內部控制沒有發生重大影響或合理地可能影響財務報告內部控制的變化。
對控制和程序有效性的限制
財務報告的內部控制有其固有的侷限性。財務報告的內部控制是一個涉及人的勤奮和合規的過程，容易因人的失誤而出現判斷失誤和故障。對財務報告的內部控制也可以通過串通或不當的管理凌駕來規避。由於這些限制，財務報告的內部控制有可能無法及時防止或發現重大錯報。然而，這些固有的限制是財務報告程序的已知特徵。因此，有可能在過程中設計保障措施，以減少(儘管不是消除)這一風險。
我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時必須適用其判斷。
項目9B。其他信息
在截至2023年12月31日的季度內，董事或本公司高級管理人員(定義見交易法第16a-1(F)條)通過或已終止任何規則10b5-1交易安排或非規則10b5-1交易安排(在每種情況下，定義見S-K規則第408(A)項)。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
沒有。
第三部分
第III部分所要求的若干資料於此納入本公司有關將於2024年5月14日舉行的股東周年大會的最終委託書(本公司的“委託書”)。
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
除以下有關我們的高管和行為準則的信息外，我們的委託書中下列標題下的信息在此併入作為參考：
•建議1--選舉董事
•公司治理與董事會事務
•拖欠款項第16(A)條報告
關於我們的執行官員的信息
以下是有關我們高管的某些信息。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 年齡 | | 職位 | | 自.以來 |
| 吉恩·G·金尼 | | 55 | | 總裁和董事首席執行官 | | 2016 |
| Hideki Garren | | 60 | | 首席醫療官 | | 2021 |
| 卡羅爾·D·卡普 | | 71 | | 首席監管官 | | 2016 |
| 邁克爾·J·馬萊切克 | | 58 | | 首席法務官兼公司祕書 | | 2019 |
| 陳B.阮氏 | | 50 | | 首席財務官 | | 2013 |
| | | | 首席戰略官 | | 2021 |
| 布蘭登·S·史密斯 | | 49 | | 首席運營官 | | 2021 |
| 卡琳·L·沃克 | | 60 | | 首席會計官 | | 2013 |
| 瓦格納·M·扎戈 | | 51 | | 首席科學官 | | 2017 |
吉恩·G·金尼博士自2016年以來，一直擔任我們的總裁和首席執行官以及我們的董事會成員。在此之前，他在2016年的部分時間裏擔任我們的首席運營官，在此之前，他在2012至2016年間擔任我們的首席科學官和研發主管。2009年至2012年，Kinney博士在Elan PharmPharmticals，Inc.擔任各種職務：2009年至2011年，藥理學副主任總裁；2011年至2012年，藥理科學部高級副總裁；同時，他還擔任揚森阿爾茨海默氏症免疫療法研發中心非臨牀研究主管；2001年至2009年，Kinney博士擔任默克研究實驗室中央藥理學主管兼生物分析與病理學代理主管，董事高級研究員，對藥物發現活動的戰略指導和監督做出了貢獻，並領導了一系列針對神經退行性疾病和精神疾病的非臨牀發現和臨牀開發計劃。約翰·金尼博士還曾在百時美施貴寶擔任過職位，並曾擔任埃默裏大學醫學院精神病學和行為科學系的助理教授。他在布魯姆斯堡大學獲得學士學位，在佛羅裏達大西洋大學獲得碩士和博士學位。
Hideki Garren醫學博士，自2021年4月以來一直擔任我們的首席醫療官。在2013年至2021年加入Prothena之前，Garren博士在F.Hoffmann-La Roche Ltd.(Roche)&Genentech Inc.任職，最近擔任神經免疫學全球主管總裁，負責領導羅氏的神經免疫學特許經營團隊。在加入羅氏之前，加倫博士在2011年至2013年期間擔任諾華製藥神經科學領域的轉化醫學專家董事高管。加倫博士還曾擔任貝希爾治療公司的聯合創始人、執行副總裁總裁、首席科學官和首席運營官，這是他在2002年創立的一家公司，該公司基於他在斯坦福大學時共同發明的技術平臺。他是科亞治療公司(一家上市生物技術公司)的董事成員。Garren博士在加州理工學院獲得理學學士學位，並在加州大學洛杉磯分校(UCLA)獲得醫學博士學位。他在加州大學洛杉磯分校完成了內科實習，在斯坦福大學完成了神經學住院醫師和神經免疫學研究員的工作。
卡羅爾·D·卡普自2016年以來一直擔任我們的首席監管官。在加入Prothena之前，她是生物技術和製藥公司的獨立監管顧問。從2013到2014年，卡普女士擔任高級副總裁
總裁，Esperion Treateutics，Inc.的法規事務和合規部部長；2010年至2013年，她擔任強生公司旗下揚森阿爾茨海默病免疫療法全球法規事務、藥物警戒和風險管理副總裁總裁。此前，卡普女士曾在CV治療公司、PowderJect技術公司、Vivus公司、Cygnus公司和Janssen製藥公司擔任高級管理職務。她在羅切斯特大學獲得生物學學士學位，擔任該校董事會副主席。
邁克爾·J·馬萊切克自2019年以來一直擔任我們的首席法務官。在2019年加入普羅塞納之前，他從2018年起擔任雪花(一家數據倉庫公司)知識產權和訴訟副總法律顧問總裁。2010年至2018年，他是Arnold&Porter Kaye Scholer LLP的合夥人。從2008年到2010年，馬利切克是杜威律師事務所的合夥人。2002年至2008年，總裁副律師兼Affymetrix律師事務所首席法律顧問。Malecek先生在耶魯大學獲得美國研究學士學位，在弗吉尼亞大學法學院獲得法學博士學位。
陳B.阮氏他於2018年6月至2021年9月擔任我們的首席運營官。他在生物技術、銀行和私募股權行業擁有超過25年的金融經驗。在2013年加入Prothena之前，Nguyen先生從2010年起擔任Somaxon PharmPharmticals，Inc.的首席財務官，直到2013年出售。2007年至2009年，總裁先生在花旗全球市場公司醫療保健投資銀行部擔任副總裁；2004年至2007年，他曾在雷曼兄弟公司擔任各種職務，擔任醫療保健投資銀行家。阮氏目前是Rain Oncology Inc.(一家上市生物技術公司)的董事董事。他在克萊蒙特·麥肯納學院獲得經濟學和心理學學士學位，在加州大學洛杉磯分校安德森管理學院獲得MBA學位。
布蘭登·S·史密斯自2021年9月以來一直擔任我們的首席運營官。他於2020年3月至2021年9月擔任我們的首席商務官。在2020年加入Prothena之前，他在2017年至2020年期間擔任ICONIC治療公司(一家生物製藥公司)的首席運營官。2012年至2017年，史密斯先生在Impax實驗室(一家專業製藥公司)擔任高級職位，包括高級副總裁和負責企業發展和戰略的副總裁。2005年至2012年間，史密斯先生還在安進公司擔任過多個職責日益增加的職位，包括董事高管、生物仿製藥戰略、董事、戰略和企業發展以及董事運營戰略。史密斯先生還在2002至2005年間擔任波士頓諮詢集團的顧問和項目負責人。史密斯先生在密歇根大學獲得化學工程學士學位，在德克薩斯大學奧斯汀·麥庫姆斯商學院獲得工商管理碩士學位。
卡琳·L·沃克 自2013年以來一直擔任我們的首席會計官。在2013年加入Prothena之前，她是Affymax，Inc.的副財務兼首席會計官總裁，她於2012年至2013年擔任這一職位。從2009年到2012年，Walker女士擔任Amyris Inc.財務和企業總監總裁副總監。2006年至2009年，她擔任CV Treateutics，Inc.財務和企業總監副總裁。Walker女士還曾在Knight Ridder Digital、Accellion、Niku Corporation、Financial Engines，Inc.和NeoMagic Corporation擔任高級財務領導職位。沃克是Cylcacel製藥公司(一家上市的臨牀階段腫瘤學公司)的董事會成員，並於2020年擔任LifeSci Acquisition Corp.(一家上市的特殊目的收購公司)的董事會成員。她在加州州立理工大學聖路易斯·奧比斯波獲得商學學士學位，是一名註冊會計師。
瓦格納·M·扎戈博士自2017年以來一直擔任我們的首席科學官。在此之前，2015年至2017年，他是我們的副總裁，研究部負責人。從2012年到2015年，扎戈博士是我們藥理學和神經病理學的負責人。2006年至2012年，他在Elan PharmPharmticals，Inc.擔任各種科學職位，進行旨在開發治療中樞神經系統疾病和炎症的新療法的研究。在2009年至2013年擔任這些職位期間，扎戈博士還曾在強生旗下的揚森阿爾茨海默氏症免疫療法公司擔任科學家。他在巴西聖保羅聯邦大學(Escola Paulista De Medicina)獲得生物醫學學士學位，在巴西聖保羅大學獲得藥理學碩士和博士學位，並在加州大學聖地亞哥分校和伯納姆研究所從事博士後研究。
行為規範
我們有一套適用於我們所有董事、高管和員工的行為準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員。我們的行為準則可在公司網站上查閲，網址為Https://ir.prothena.com/corporate-governance。我們將根據要求免費向任何人提供該行為準則的副本；您可以將其發送到我們的公司祕書Prothena Corporation plc，77號John Rogerson‘s Quay，C座，Grand Canal Dockland，Dublin 2，D02 VK60，愛爾蘭。如果我們對我們的行為準則中根據美國證券交易委員會規則我們必須披露的條款做出任何修改或放棄，我們打算通過將此類信息發佈到我們的網站上來滿足該披露要求Https：//
Ir.prothena.com/公司治理。我們網站的內容並不打算通過引用的方式納入本10-K表格或我們提交給美國證券交易委員會的任何其他報告或文件中，並且對我們網站的任何提及都只是非主動的文字參考。
第11項.高管薪酬
我們委託書中下列標題下的信息在此併入作為參考：
•薪酬問題的探討與分析
•董事會薪酬委員會報告
•高管薪酬
•董事薪酬
•公司管治及董事會事宜-其他公司管治事宜
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
我們委託書中下列標題下的信息在此併入作為參考：
•股權薪酬計劃信息
•某些實益所有人和管理層的擔保所有權
項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
我們委託書中下列標題下的信息在此併入作為參考：
•與關聯人的交易及賠償
•建議1--選舉董事
•公司治理與董事會事務--獨立董事
項目14.首席會計師費用和服務
本公司的獨立註冊會計師事務所為畢馬威會計師事務所, 加州舊金山，審計師事務所ID：185.
我們委託書中下列標題下的信息在此併入作為參考：
•建議2-批准委任獨立註冊會計師事務所
除了我們的委託書中通過引用明確包含在本10-K表的第三部分中的信息外，我們的委託書不應被視為作為本10-K表的一部分提交。
第四部分
項目15.展示和財務報表附表
(a)以下文件作為本報告的一部分以10-K表格的形式提交：
(1)財務報表。請參閲本表格10-K第II部分第(8)項下的註冊人財務報表索引。
(2)財務報表明細表。財務報表附表已被省略，因為所需資料並不存在或不足以要求提交附表，或因為資料已包括在綜合財務報表或其附註中。
(3)展品 下文第15（b）項中附件隨附索引中列出的附件作為本報告的一部分提交，或通過引用併入本報告的表格10-K。
(b)展品。
附件索引中所列的附件已併入本文件或隨本文件存檔。
展品索引
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| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件編號 | 提交日期 | 展品 | 隨函存檔 |
| | | | | | | | | |
| 2.1 | | Elan Corporation，plc和Prothena Corporation plc於2012年11月8日簽訂的分拆協議 | | 10/A | | 001-35676 | 11/30/2012 | 2.1 | |
| | | | | | | | | |
| 2.2(a) | | Neotope Biosciences Limited、Elan Pharma International Limited和Elan Pharmaceuticals，Inc.於2012年12月20日簽訂的修訂和重述的知識產權許可和貢獻協議。 | | 8-K | | 001-35676 | 12/21/2012 | 2.1 | |
| | | | | | | | | |
| 2.2(b) | | 修訂和重述的知識產權許可和貢獻協議的第一號修正案，自2012年12月20日起生效，Neotope Biosciences Limited、Elan Pharma International Limited、Elan Pharmaceuticals，LLC、Elan Corporation，plc和Crimagua Limited | | S-1/A | | 333-191218 | 9/30/2013 | 2.2(b) | |
| | | | | | | | | |
| 2.3 | | Neotope Biosciences Limited、Elan Pharma International Limited和Elan Pharmaceuticals，Inc.於2012年12月20日簽訂的知識產權許可和轉讓協議。 | | 8-K | | 001-35676 | 12/21/2012 | 2.2 | |
| | | | | | | | | |
| 3.1 | | 修訂和重新修訂的普羅塞納公司章程備忘錄和章程 | | 8-K | | 001-35676 | 5/25/2016 | 3.1 | |
| | | | | | | | | |
| 4.1 | | 修訂和重新修訂的普羅塞納公司章程備忘錄和章程 | | 8-K | | 001-35676 | 5/25/2016 | 3.1 | |
| | | | | | | | | |
| 4.2 | | 註冊人的證券説明 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 10.1(a) | | 截至2012年12月20日，Elan Corporation，plc和Prothena Corporation plc之間的税務協議 | | 8-K | | 001-35676 | 12/21/2012 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.1(b) | | 截至2013年6月25日Elan Corporation，plc和Prothena Corporation plc之間的税務協議的第1號修正案 | | 10-Q | | 001-35676 | 8/13/2013 | 10.2 | |
| | | | | | | | | |
| 10.2 | | 田納西大學研究基金會和Elan製藥公司之間的許可協議，日期為2008年12月31日。 | | 10/A | | 001-35676 | 11/30/2012 | 10.14 | |
| | | | | | | | | |
| 10.3(a)† | | 加州大學董事會和Neotope Biosciences Limited之間的許可協議，日期為2013年11月4日 | | 10個問題/答案 | | 001-35676 | 8/17/2018 | 10.1(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.3(b)† | | 許可協議修正案1，日期為2014年1月15日，適用於2013年11月4日加州大學董事會與Neotope Biosciences Limited之間的許可協議 | | 10個問題/答案 | | 001-35676 | 8/17/2018 | 10.1(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.4† | | Neotope Biosciences Limited與Prothena Biosciences Inc.、F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.之間的許可、開發和商業化協議，日期為2013年12月11日。 | | 10-K/A | | 001-35676 | 6/6/2014 | 10.4 | |
| | | | | | | | | |
| 10.5+ | | 對許可、開發和商業化協議的修正案，於2019年10月1日由Prothena Biosciences Limited、Prothena Biosciences Inc.、F.Hoffman-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Inc.簽署。 | | 10-K | | 001-35676 | 3/3/2020 | 10.6 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件編號 | 提交日期 | 展品 | 隨函存檔 |
| 10.6+ | | Prothena Biosciences Limited、Prothena Biosciences Inc、F. Hoffman-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Inc. | | 10-Q | | 001-35676 | 11/4/2021 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.7(a) | | 與許可證，開發和商業化協議有關的諒解，日期為2020年3月1日，Prothena Biosciences Limited，Prothena Biosciences Inc，F。Hoffman-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Inc. | | 10-Q | | 001-35676 | 5/6/2020 | 10.4(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.7(b)+ | | 許可協議，日期為2020年3月1日，Prothena Biosciences Limited和F.霍夫曼-拉羅什公司 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/6/2020 | 10.4(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.8† | | Prothena Biosciences Limited和Celgene Switzerland LLC之間的主合作協議，日期為2018年3月20日 | | 10個問題/答案 | | 001-35676 | 8/17/2018 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.9+ | | Celgene Switzerland LLC和Prothena Corporation plc於2018年3月20日簽署的股份認購協議 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/9/2018 | 10.4 | |
| | | | | | | | | |
| 10.10+ | | 美國許可協議，日期為2021年7月30日，於2021年8月12日和2021年9月8日修訂，由Prothena Biosciences Limited和Celgene Switzerland LLC簽署 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/4/2021 | 10.5 | |
| | | | | | | | | |
10.11+ | | 全球許可協議，由Prothena Biosciences Limited和Celgene Switzerland LLC於2023年7月5日簽署 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/2/2023 | 10.2 | |
| | | | | | | | | |
10.12+ | | 諾和諾德公司、諾和諾德歐洲地區公司、Prothena Corporation plc和Prothena Biosciences Limited於2021年7月8日簽署的股份購買協議 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/4/2021 | 10.4 | |
| | | | | | | | | |
| 10.13(a) | | Prothena Biosciences Inc和Amgen Inc之間於2016年3月22日簽訂的轉租合同。 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/4/2016 | 10.2(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.13(b) | | Prothena Biosciences Inc、安進公司（Amgen Inc.）於2016年3月28日簽署的轉租同意書。關於HCP BTC，LLC | | 10-Q | | 001-35676 | 5/4/2016 | 10.2(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.14(a) | | Prothena Biosciences Inc和Assembly Biosciences，Inc之間的轉租，日期為2018年7月18日。 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/6/2018 | 10.2(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.14(b) | | 於2018年9月19日在Prothena Biosciences Inc.、Assembly Biosciences，Inc. Amgen Inc.關於HCP BTC，LLC | | 10-Q | | 001-35676 | 11/6/2018 | 10.2(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.15(a) | | 轉租，日期為2022年10月28日，雙方為Arcus Biosciences，Inc.和Prothena Biosciences Inc. | | 10-K | | 001-35676 | 2/28/2023 | 10.15(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.15(b) | | HCP LS Brisbane，LLC、Arcus Biosciences，Inc.、和Prothena Biosciences Inc. | | 10-K | | 001-35676 | 2/28/2023 | 10.15(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.16# | | Prothena Corporation plc修訂並重述2012年長期激勵計劃 | | 8-K | | 001-35676 | 5/23/2017 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.17# | | Prothena Corporation plc 2018年長期激勵計劃 | | 8-K | | 001-35676 | 5/18/2018 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件編號 | 提交日期 | 展品 | 隨函存檔 |
| 10.18# | | 普羅塞納公司2018年長期激勵計劃第一修正案 | | 8-K | | 001-35676 | 5/22/2020 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.19# | | 普羅塞納公司2018年長期激勵計劃第二修正案 | | 8-K | | 001-35676 | 5/21/2021 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.20# | | 普羅塞納公司2018年長期激勵計劃第三修正案 | | 8-K | | 001-35676 | 5/20/2022 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
10.21# | | 普羅塞納公司2018年長期激勵計劃第四修正案 | | 8-K | | 001-35676 | 5/19/2023 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
10.22# | | 普羅塞納公司2020年就業激勵計劃 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/6/2020 | 10.2 | |
| | | | | | | | | |
10.23# | | 普羅塞納公司2020年就業誘因激勵計劃的第一至第十四項修正案 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
10.24# | | Prothena Corporation Plc修訂並重新制定了激勵性薪酬計劃 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/9/2017 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
10.25# | | Prothena Biosciences Inc.修訂和重新啟動了Severance計劃 | | 8-K | | 001-35676 | 12/15/2015 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
10.26# | | Prothena Corporation plc與其董事和高級管理人員之間的賠償契約格式 | | 8-K | | 001-35676 | 12/11/2014 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
10.27# | | Prothena Corporation plc與其非僱員董事根據Prothena Corporation plc 2012長期激勵計劃簽訂的期權獎勵協議格式(自2013年1月29日開始使用) | | S-8 | | 333-196572 | 6/6/2014 | 99.2 | |
| | | | | | | | | |
10.28# | | Prothena Corporation plc與其非僱員董事根據Prothena Corporation plc 2018長期激勵計劃簽訂的期權獎勵協議格式(從2018年5月16日開始使用) | | 10-Q | | 001-35676 | 8/7/2018 | 10.2 | |
| | | | | | | | | |
10.29# | | Prothena Corporation plc與其指定的高管根據Prothena Corporation plc 2012長期激勵計劃簽訂的期權獎勵協議格式(自2013年1月29日起使用至2014年2月4日) | | S-8 | | 333-196572 | 6/6/2014 | 99.3 | |
| | | | | | | | | |
10.30# | | Prothena Corporation plc與其指定的高管根據Prothena Corporation plc 2012長期激勵計劃簽訂的期權獎勵協議格式(自2014年2月4日開始使用) | | 10-K | | 001-35676 | 3/13/2015 | 10.11 | |
| | | | | | | | | |
10.31# | | Prothena Corporation plc與其指定的高管根據Prothena Corporation plc 2018長期激勵計劃簽訂的期權獎勵協議格式(從2018年6月21日開始使用) | | 10-Q | | 001-35676 | 8/7/2018 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
10.32 # | | Prothena Corporation plc 2020就業激勵計劃下的期權獎勵協議格式(從2020年3月2日開始使用) | | 10-Q | | 001-35676 | 8/6/2020 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
10.33# | | Prothena Biosciences Inc.和Tran B.Nguyen之間的邀請函，日期為2013年3月20日 | | 8-K | | 001-35676 | 3/28/2013 | 10.1 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件編號 | 提交日期 | 展品 | 隨函存檔 |
| | | | | | | | | |
10.34# | | Prothena Biosciences Inc.和Gene G.Kinney之間的僱傭協議，日期為2016年9月30日 | | 8-K | | 001-35676 | 11/4/2016 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
10.35# | | Prothena Biosciences Inc.和Karin L.Walker之間的邀請函，日期為2013年4月19日 | | 8-K | | 001-35676 | 5/22/2013 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
10.36# | | 普羅塞納生物科學公司和卡羅爾·D·卡普之間的聘書，日期為2016年12月5日 | | 10-K | | 001-35676 | 2/27/2017 | 10.28 | |
| | | | | | | | | |
10.37# | | 普羅塞納生物科學公司和瓦格納·M·扎戈於2017年6月9日簽署的推薦信 | | 10-Q | | 001-35676 | 8/9/2017 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.38# | | Prothena Biosciences Inc.和Michael J.Malecek之間的邀請函，日期為2019年6月4日 | | 10-Q | | 001-35676 | 8/6/2019 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.39# | | Prothena Biosciences Inc.和Brandon S.Smith之間的邀請函，日期為2020年2月18日 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/6/2020 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.40# | | Prothena Biosciences Inc.和Hideki Garren之間的邀請函，日期為2021年3月18日 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/11/2021 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.41# | | Prothena Biosciences Inc.和Dennis J.Selkoe之間的諮詢協議，日期為2023年10月1日 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/2/2023 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 21.1 | | 附屬公司名單 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 23.1 | | 獨立註冊會計師事務所畢馬威會計師事務所同意 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 24.1 | | 授權書(見此簽名頁) | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 31.1 | | 根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行官證書 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 31.2 | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條和第15d-14(A)條對首席財務官的認證 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 32.1* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
97# | | 關於返還激勵薪酬的政策 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.INS | | 實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.CAL | | 計算鏈接庫文檔的內聯XBRL分類擴展 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.DEF | | 定義Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展和標籤Linkbase文檔 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件編號 | 提交日期 | 展品 | 隨函存檔 |
| 101.PRE | | 用於演示Linkbase文檔的內聯XBRL分類擴展 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯
XBRL幷包含在附件101中) | | | | | | | X |
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* 根據1934年《證券交易法》(修訂後的《交易法》)第18節的規定，提供的證物不應被視為已提交，也不應被視為以其他方式承擔該條款的責任，也不應被視為通過引用將該證物納入根據1933年《證券法》(經修訂)或《交易法》提交的任何登記聲明或其他文件中，除非在該申請中另有明確説明。
# 指管理合同或補償計劃或安排。
† 根據保密處理請求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略，本展品已單獨提交給美國證券交易委員會。
+ 根據S-K規則第601(B)(10)項，本展品中的某些信息(用星號表示)已被排除。這類信息既不是實質性信息，也不是註冊人通常和實際上視為私人和機密的信息類型。
第16項：表格10-K總結
沒有。
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本10-K表格年度報告由以下籤署人簽署，並獲得正式授權。
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| 日期： | 2024年2月22日 | 普羅塞納公司 (註冊人) |
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| | /S/吉恩·G·肯尼 |
| | 吉恩·G·金尼 |
| | 總裁與首席執行官 |
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| | /發稿S/阮經斌 |
| | 陳B.阮氏 |
| | 首席戰略官和首席財務官 |
授權委託書
通過此等陳述，我知道所有人，每一位個人簽名如下的人在此授權並任命吉恩·G·金尼和Tran B.Nguyen，他們各自擁有完全的替代和再替代的權力，並且完全有權在沒有其他人的情況下，作為他或她的真正和合法的事實受權人和代理人，以他或她的名義、地點和替代行事，並以每個人的名義和代表每一個人籤立，個別和以下文所述的各種身份，提交對本年度報告的任何和所有修訂，並將其連同所有證物和與此相關的其他文件提交。向美國證券交易委員會授予上述事實律師和代理人以及他們每一個人進行和執行每一項行為和事情的全部權力和權力，批准和確認所有上述事實律師和代理人或他們中的任何人或他們或他們的替代者可以合法地作出或導致作出的所有行為和事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
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| 名字 | | 標題 | | 日期 |
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| /S/吉恩·G·肯尼 | | 總裁與首席執行官 | | 2024年2月22日 |
| 吉恩·G·金尼博士。 | | (首席執行官)和董事 | | |
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| /發稿S/阮經斌 | | 首席戰略官和首席財務官 | | 2024年2月22日 |
| 陳B.阮氏 | | 首席財務官(首席財務官) | | |
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| 撰稿S/卡琳·L·沃克 | | 首席會計官 | | 2024年2月22日 |
| 卡琳·L·沃克 | | 首席會計官(首席會計官) | | |
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| /s/ Lars G. Ekman | | 董事會主席 | | 2024年2月22日 |
| 拉爾斯灣Ekman，醫學博士，博士 | | | | |
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| /s/ Paula K. Cobb | | 董事 | | 2024年2月22日 |
| 寶拉·K Cobb | | | | |
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| 理查德·T.科利爾 | | 董事 | | 2024年2月22日 |
| Richard T.科利爾 | | | | |
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| Shane M. Cooke | | 董事 | | 2024年2月22日 |
| 肖恩·M·庫克 | | | | |
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威廉·H.小鄧恩 | | 董事 | | 2024年2月22日 |
William H.小鄧恩M.D. | | | | |
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| /s/ K。安德斯島黑夫斯特蘭德 | | 董事 | | 2024年2月22日 |
| K.安德斯島Härfstrand，醫學博士，博士 | | | | |
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| /s/ Helen S.金 | | 董事 | | 2024年2月22日 |
| 海倫·S金 | | | | |
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| /s/ Oleg Nodelman | | 董事 | | 2024年2月22日 |
| 奧列格·諾德爾曼 | | | | |
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| /s/ Dennis J. Selkoe | | 董事 | | 2024年2月22日 |
| Dennis J. Selkoe，醫學博士 | | | | |
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/S/Daniel G.韋爾奇 | | 董事 | | 2024年2月22日 |
Daniel·G·韋爾奇 | | | | |
