REGN-20231231
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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2023
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
委託文件編號：000-19034
Regeneron製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
紐約13-3444607
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區)(國際税務局僱主身分證號碼)
老鋸木廠河路777號塔裏敦, 紐約10591-6707
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
(914) 847-7000
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題交易符號註冊的每個交易所的名稱
普通股--每股票面價值.001美元註冊納斯達克全球精選市場
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐不是☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器☒加速文件管理器☐非加速文件服務器☐規模較小的報告公司☐新興成長型公司☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。
☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。
☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐不是☒
註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為#美元。76.72023年6月30日，註冊人最近完成的第二財季的最後一個交易日，參考該股票在納斯達克的收盤價計算得出。僅為此計算目的，註冊人假設其所有董事和執行人員，而不是其他任何人，是其關聯公司。這種關聯地位的確定不一定是出於其他目的的確定。
截至2024年1月25日，註冊人所屬各類普通股的流通股數量：
普通股類別股份數量
A類股票，面值.001美元1,818,146
普通股，面值為.001美元107,943,750
以引用方式併入的文件
註冊人提交的最終委託書中與其2024年年度股東大會的委託書徵集相關的特定部分通過引用併入本10-K表格的第III部分。證物索引位於本申請的第92至96頁。


Regeneron製藥公司
表格10-K的年報
目錄

頁碼
第一部分
第1項。
業務
2
第1A項。
風險因素
38
項目1B。
未解決的員工意見
70
項目1C。
網絡安全
70
第二項。
屬性
71
第三項。
法律訴訟
71
第四項。
煤礦安全信息披露
71
第II部
第五項。
註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場
72
第六項。
[已保留]
73
第7項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
73
第7A項。
關於市場風險的定量和定性披露
89
第八項。
財務報表和補充數據
90
第九項。
會計與財務信息披露的變更與分歧
90
第9A項。
控制和程序
90
項目9B。
其他信息
91
項目9C。
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
91
第三部分
第10項。
董事、高管與公司治理
91
第11項。
高管薪酬
91
第12項。
某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項
91
第13項。
某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
91
第14項。
首席會計師費用及服務
91
第四部分
第15項。
展品和財務報表附表
92
第16項。
表格10-K摘要
96
簽名頁
97
“阿爾蒂博斯”™，“”ARCALYST®，“”Evkeeza®、“”EYLEA“®、“”EYLEA“® HD，《Inmazeb》®，“”Libtayo“®，“”Praluent®“(在美國)，”REGEN-COV®，“”Regeneron®，“”Regeneron遺傳學中心®，“”研資局®," "Veloci-Bi型®," "Velocigene®," "VelociHum®," "VelociMab®," "VelocImmune®," "VelociMouse®," "VelociSuite®," "速度®、”“Veopoz™、”和“ZALTRAP®“是Regeneron Pharmaceuticals，Inc.據Regeneron Pharmaceuticals，Inc.所知，本報告中出現的其他公司的商標和商品名為：他們各自所有者的財產。本報告涉及Regeneron Pharmaceuticals，Inc.的產品，合作者和其他各方。有關此類產品的具體信息，請參閲各地區的產品標籤。


目錄表
第一部分
項目1.業務
本10-K表格年度報告包含前瞻性陳述，涉及與未來事件和Regeneron Pharmaceuticals，Inc.未來業績相關的風險和不確定性。（如適用，連同其子公司，“Regeneron”，“公司”，“我們”，“我們的”和“我們的”），實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述有重大差異。諸如“預期”、“期望”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”、此類詞語的變體以及類似表述等詞語旨在識別此類前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。這些陳述涉及，這些風險和不確定性包括，除其他外：
•Regeneron和/或其合作者或被許可人銷售或以其他方式商業化的產品的性質、時機和可能的成功和治療應用（統稱為“Regeneron產品”）以及Regeneron和/或其合作者或被許可人正在開發的候選產品（統稱為“Regeneron的候選產品”）以及正在進行或計劃進行的研究和臨牀項目，包括但不限於本報告中討論或引用的內容、Regeneron及其合作者的早期項目以及Regeneron研究項目中人類遺傳學的使用;
•實現本報告中提及的任何預期發展里程碑的可能性和時間;
•在患者中使用Regeneron產品和Regeneron候選產品導致的安全性問題，包括與在臨牀試驗中使用Regeneron產品和Regeneron候選產品相關的嚴重併發症或副作用;
•我們的後期候選產品和Regeneron產品的新適應症（包括但不限於本報告中討論或引用的適應症）可能獲得監管批准和商業上市的可能性、時間和範圍;
•我們和/或我們的合作者進行的研發項目的結果在多大程度上可以在其他研究中複製和/或導致候選產品進入臨牀試驗、治療應用或監管批准;
•影響Regeneron產品、研究和臨牀項目以及業務的持續監管義務和監督，包括與患者隱私相關的義務和監督;
•監管和行政政府機構的決定可能會延遲或限制我們繼續開發或商業化Regeneron產品和Regeneron候選產品的能力;
•可能優於Regeneron產品和Regeneron候選產品或比Regeneron產品和Regeneron候選產品更具成本效益的競爭藥物和候選產品;
•Regeneron產品和Regeneron待選產品的使用、市場接受度和商業成功的不確定性，以及政府機構和其他第三方對Regeneron產品和Regeneron待選產品商業成功的研究（無論是由Regeneron還是其他人進行的，無論是強制性的還是自願性的）或建議和指導原則的影響;
•我們為多種產品和候選產品製造和管理供應鏈的能力;
•我們的合作者、供應商或其他第三方（如適用）執行與Regeneron產品和Regeneron候選產品相關的製造、灌裝、精加工、包裝、貼標、分銷和其他步驟的能力;
•Regeneron產品從第三方付款人（包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司以及Medicare和Medicaid等政府計劃）獲得報銷的可用性和範圍;
•此類付款人的承保範圍和償付決定，以及此類付款人採取的新政策和程序；
•意外費用；
•開發、生產和銷售產品的成本；我們滿足任何財務預測或指導的能力，包括但不限於資本支出，以及這些預測或指導所依據的假設的變化；
•任何許可或合作協議，包括我們與賽諾菲和拜耳(或其各自的關聯公司，視情況而定)的協議，可能被取消或終止；
•突發公共衞生事件、流行病或流行病(如新冠肺炎)對我們業務的影響；以及
•與其他各方知識產權相關的風險以及與之相關的未決或未來訴訟(包括但不限於本公司綜合財務報表附註16中進一步描述的專利訴訟和其他相關訴訟)、與本公司和/或其運營有關的其他訴訟和其他訴訟以及政府調查(包括但不限於本報告中綜合財務報表附註16中描述的)、任何此類訴訟和調查的最終結果，以及任何前述事項可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生的影響。
這些聲明是基於管理層目前的信念和判斷而作出的，提醒讀者不要依賴任何此類聲明。在評估此類聲明時，股東和潛在投資者應特別考慮各種
2


目錄表
第I部分第1A項下確定的因素。“風險因素”，可能導致實際事件和結果與這些前瞻性陳述所表明的大不相同。我們不承擔任何義務(公開或以其他方式)更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
一般信息
Regeneron PharmPharmticals，Inc.是一家完全集成的生物技術公司，為患有嚴重疾病的人發明、開發、製造和銷售藥物。我們正在開發的產品和候選產品旨在幫助患有眼病、過敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代謝性疾病、血液疾病、傳染病和罕見疾病的患者。
我們的核心業務戰略是在基礎科學研究和促進發現的技術方面保持堅實的基礎，並在此基礎上建立我們的臨牀開發、製造和商業能力。我們的目標是繼續發展成為一家綜合性、多產品的生物技術公司，為患者和醫療專業人員提供預防和治療人類疾病的重要藥物。
選定的財務信息摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬，不包括每股數據)202320222021
收入$13,117.2 $12,172.9 $16,071.7 
淨收入$3,953.6 $4,338.4 $8,075.3 
每股淨收益-稀釋後$34.77 $38.22 $71.97 
在本報告中，對我們產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人營銷或以其他方式商業化的產品，對我們候選產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人開發的候選產品(如果是根據適用的合作或許可協議的條款合作或許可的產品或產品候選)，除非上下文另有説明或要求。
產品
已獲得上市批准的產品總結見下表。某些產品還在美國、歐盟（“EU”）或日本以外的國家獲得了上市批准。
產品疾病領土
美國歐盟日本
Eylea®HD（阿柏西普）注射液8 mg(a)
濕性年齡相關性黃斑變性（“wAMD”）
aaa
糖尿病性黃斑水腫（“DME”）
aaa
糖尿病視網膜病變（“DR”）
a
Eylea®（阿柏西普）注射液(a)
wAMD
aaa
二甲醚
aaa
德魯克
a
視網膜靜脈阻塞（“RVO”）後黃斑水腫，其包括視網膜中央靜脈阻塞（“CRVO”）後黃斑水腫和視網膜分支靜脈阻塞（“BRVO”）後黃斑水腫
aaa
近視性脈絡膜新生血管形成（“mCNV”）aa

新生血管性青光眼（“NVG”）a
早產兒視網膜病變(ROP)
aaa
杜匹克生®(杜匹單抗)注射劑(b)
特應性皮炎(成人、青少年和6個月及以上的兒科)
aaa
哮喘(成人和青少年)aaa
3


目錄表
產品(續)
疾病領土
美國歐盟日本
杜匹生(杜匹羅單抗)注射劑(b) (續)
哮喘(6-11歲兒科兒童)aa
慢性鼻-鼻竇炎合併鼻息肉病aaa
嗜酸性食管炎(“EoE”)(成人和青少年)
aa
EoE(1-11歲兒科)
a
結節性癢疹aaa
利伯塔約®(西米普利單抗)注射劑(c)
轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌
aa
轉移性或局部晚期一線非小細胞肺癌(結合化療)
aa
轉移性或局部進展性基底細胞癌
aa
轉移性或局部進展性皮膚鱗狀細胞癌aa
轉移性或複發性二線宮頸癌
aa
普魯特®(Alirocumab)注射劑(d)
雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)或臨牀動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的低密度脂蛋白降低aa
兒科和青少年中的HeFH(8-17歲)
a
既往心血管疾病患者的心血管風險降低aa
純合子家族性高膽固醇血癥a
REGEN-COV®(e)
新冠肺炎aa
凱扎拉(沙利單抗)注射劑(b)
類風濕性關節炎(RA)aaa
風濕性多肌痛(PMR)
a
埃夫基扎®(依維那單抗)注射劑(f)
HoFH(成人、青少年和5歲及以上的兒科)
aaa
英瑪澤®(阿託替維單抗、馬替維單和奧迪維單)注射劑
由以下原因引起的感染扎伊爾埃博拉病毒
a
維奧波茲™(Pozlimab)注射劑
CD55缺乏性蛋白丟失性腸病(“Chaple”)(成人、青少年和1歲及以上的兒科)
a
ARCALYST®(利洛那普)注射劑(g)
低温比林相關週期性綜合徵(“CAPS”)，包括家族性感冒自體炎症綜合徵(“FCAS”)和Muckle-Wells綜合徵(“MWS”)(成人和青少年)a
白細胞介素1受體拮抗劑(“dira”)缺乏(成人、青少年和兒科)
a
複發性心包炎(成人和青少年)
a
ZALTRAP® 靜脈滴注(Ziv-afLibercept)(h)
轉移性結直腸癌(“mCRC”)aaa
4


目錄表
注：有關特定產品的產品淨銷售額是由我們還是其他人記錄的信息，請參閲下表(Regeneron發現的產品的淨產品銷售額)。此外，除非另有説明，上表中的產品一般被批准用於上述疾病的成人。
(a)與拜耳在美國以外的地區合作。AfLibercept 8 mg在美國被稱為EYLEA HD，在其他國家被稱為EYLEA 8 mg。
(b)與賽諾菲合作
(c)在2022年7月之前與賽諾菲合作。自2022年7月起，該公司將獨自負責Libtayo的開發、商業化和製造。有關更多詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議”部分。
(d)該公司獨自負責普魯特在美國的開發和商業化，賽諾菲負責普魯特在美國以外的開發和商業化。
(e)與羅氏公司合作。該產品在美國被稱為REGEN-COV和Ronapreve™在其他國家。
(f)該公司獨自負責Evkeeza在美國的開發和商業化，Ultragenyx負責Evkeeza在美國以外的開發和商業化。
(g) Kiniksa獨自負責ARCALYST的開發和商業化。
(h)賽諾菲獨家負責ZALTRAP的開發和商業化。
Regeneron發現的產品的淨產品銷售額包括：
截至十二月三十一日止的年度：
202320222021
(單位：百萬)美國
劃(g)
總計美國劃總計美國劃總計
Eylea HD(a)
$165.8 $— $165.8 $— $— $— $— $— $— 
Eylea(a)
$5,719.6 $3,495.2 $9,214.8 $6,264.6 $3,382.8 $9,647.4 $5,792.3 $3,450.9 $9,243.2 
EYLEA HD和EYLEA合計$5,885.4 $3,495.2 $9,380.6 $6,264.6 $3,382.8 $9,647.4 $5,792.3 $3,450.9 $9,243.2 
杜匹克生(b)
$8,855.6 $2,732.5 $11,588.1 $6,668.0 $2,013.2 $8,681.2 $4,713.0 $1,485.3 $6,198.3 
利伯塔約(c)
$538.8 $330.0 $868.8 $374.5 $203.5 $578.0 $306.3 $151.9 $458.2 
普魯特(d)
$182.4 $456.5 $638.9 $130.0 $337.4 $467.4 $170.0 $251.1 $421.1 
REGEN-COV(e)
$— $618.8 $618.8 $— $1,769.6 $1,769.6 $5,828.0 $1,745.9 $7,573.9 
凱夫扎拉(b)
$214.7 $171.2 $385.9 $199.7 $158.3 $358.0 $161.9 $176.1 $338.0 
其他產品(f)
$150.5 $67.4 $217.9 $56.1 $69.1 $125.2 $25.9 $86.4 $112.3 
(a)Regeneron記錄了EYLEA HD和EYLEA在美國的產品淨銷售額，拜耳記錄了美國以外的產品淨銷售額。該公司記錄了與美國以外地區的銷售有關的利潤份額。
(b)賽諾菲記錄了杜匹克森和凱夫扎拉的全球淨產品銷售額。該公司記錄了與全球銷售Dupixent和Kevin zara有關的利潤份額。
(c)在2022年7月1日之前，Regeneron記錄了Libtayo在美國的產品淨銷售額，賽諾菲記錄了Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。雙方平分了與Libtayo全球銷售有關的利潤/虧損。自2022年7月1日起，該公司開始記錄Libtayo在美國以外的產品淨銷售額，並向賽諾菲支付全球銷售額的特許權使用費。有關更多詳細信息，請參閲下面的“協作、許可和其他協議”部分。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，賽諾菲記錄的與美國以外某些市場的銷售相關的產品淨銷售額分別約為600萬美元和3400萬美元(賽諾菲在過渡期內記錄了這些市場的產品淨銷售額，直到截至2022年7月1日的手頭庫存已售出給最終客户)。
(d)Regeneron記錄了Praluent在美國的產品淨銷售額。賽諾菲記錄普魯特在美國以外的產品淨銷售額，並向該公司支付此類銷售的特許權使用費。
(e)Regeneron記錄了REGEN-COV在美國的產品淨銷售額，羅氏記錄了Ronapreve在美國以外的產品淨銷售額。雙方根據預先指定的公式分享REGEN-COV和Ronapreve的全球銷售毛利。
(f)本行項目包括本公司和其他公司銷售的產品。請參閲第二部分，第7項。《管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析-經營結果-收入》，以獲得公司記錄的產品淨銷售額的完整清單。本行項目不包括2021年第一季度之後ARCALYST的產品淨銷售額，這是由Kiniksa記錄的。
(g)世界其他地區(“ROW”)
5


目錄表
臨牀開發計劃
下表彙總了我們和/或我們的合作者正在開發的臨牀開發候選產品。
與藥物開發相關的不確定性有很多，包括與藥物開發每個階段(包括任何批准後研究)的安全性和有效性數據有關的不確定性、與臨牀試驗的登記和表現有關的不確定性、監管要求的變化、藥品定價和報銷法規和要求的變化，以及影響候選產品的競爭格局的變化。我們臨牀項目的規劃、執行和結果是影響我們運營和財務結果的重要因素。
請參閲第一部分第1A項。“風險因素”，用於描述可能影響我們臨牀計劃的風險和不確定性。除其他事項外，任何此類風險和不確定性都可能對下表所列發展時間表產生負面影響。
6


目錄表
臨牀計劃階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2023年和2024年
迄今發生的事件
選擇即將到來的里程碑
眼科
Eylea HD(阿夫利賽特)8毫克(a)
-RVO

-由美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於wAMD、DME和DR

-由歐洲委員會(EC)和日本厚生勞動省(MHLW)批准用於wAMD和DME

-wAMD和DME的第三階段研究報告的兩年積極數據
-啟動RVO第三階段研究(2024年年中)，使FDA能夠提交
Eylea(AfLibercept)(a)

-FDA批准ROP

Pozlimab(f) (REGN3918)
C5抗體
-啟動與西咪西蘭聯合治療地理萎縮的3期研究(2024年下半年)
免疫學與炎症
杜匹克生(杜匹魯單抗)(b)
抗IL-4Rα亞基抗體
-潰瘍性結腸炎

-嗜酸性胃腸炎(2/3期)
-慢性阻塞性肺病
(“慢阻肺”)(d)

-大皰性類天皰瘡(c)

-慢性自發性蕁麻疹(CSU)

-原因不明的慢性瘙癢
-兒科EoE(1-11歲)(歐盟)

-具有2型炎症表型的COPD(美國和歐盟)

-成人和青少年中的CSU(日本)
-歐共體批准用於兒科特應性皮炎(6個月至5歲)

-衞生部批准用於兒科和青少年特應性皮炎(6個月至14歲)

-FDA批准用於兒科EoE(1-11歲)

-歐共體批准在成人和青少年中使用EoE

-由衞生部批准用於治療結節性癢疹
-EC關於兒科EoE監管提交的決定（2024年下半年）

-FDA關於補充生物製品許可申請（“sBLA”）的決定（2024年中/下半年）和EC關於COPD伴2型炎症表型的監管提交的決定（2024年下半年）
7


目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2023年和2024年
迄今發生的事件
選擇即將到來的里程碑
杜匹克生(杜匹魯單抗)(b)
(續)
- 報告稱，在COPD中進行的3期BOREAS試驗（有2型炎症證據）達到了其主要和所有關鍵次要終點;在2023年美國胸科學會國際會議上發表，並發表在 《新英格蘭醫學雜誌》

- 報告稱，在有2型炎症證據的COPD患者中進行的重複III期NOTUS試驗的中期分析結果符合其主要終點

- 由於需要額外的療效數據，FDA為CSU發佈了sBLA的完整回覆函（“CRL”）

- 慢性寒冷誘導蕁麻疹的3期試驗未達到其要求的療效終點

- 停止進一步的臨牀開發過敏性真菌性鼻竇炎和慢性鼻竇炎無鼻息肉病
-衞生部關於成人和青少年CSU監管提交的決定(2024年上半年)

-CSU正在進行的3期試驗的結果報告(在生物幼稚患者中)(2024年第四季度)

-大皰性類天皰瘡3期試驗結果報告(2024年下半年)

-啟動暫時性LinvoselTamab治療後嚴重食物過敏的第一階段研究(2024)
卡維扎拉(沙利魯單抗)(b)
抗IL-6R抗體
-多關節病程幼年特發性關節炎(“PCJIA”)(關鍵研究)

-全身性幼年特發性關節炎(“sJIA”)(關鍵研究)
-PMR(歐盟)

-pcJIA(美國和歐盟)
-經FDA批准用於PMR
-歐共體關於監管機構提交PMR的決定(2024年下半年)

-FDA關於sBLA的決定(目標行動日期為2024年6月10日)和EC關於pcJIA監管提交的決定(2024年下半年)
8


目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2023年和2024年
迄今發生的事件
選擇即將到來的里程碑
Itepekimab(b) (REGN3500)
抗IL-33抗體
-慢性阻塞性肺病(e)
-COPD第三階段計劃通過獨立數據監測委員會(IDMC)進行的中期無效性分析
-報告慢性阻塞性肺病第三階段研究結果(2025)
REGN5713-5714-5715
針對BET v1的多抗體治療
-白樺樹過敏
實體器官腫瘤學
利巴育(Cymplimab)(g)
PD-1抗體

-新佐劑CSCC

-一線NSCLC，BNT116(r)組合
-輔助CSCC


-被EC批准用於一線非小細胞肺癌、化療組合
- 對輔助性CSCC的3期研究進行中期分析（2024年下半年）
菲安利尤單抗(f) （REGN3767）
LAG-3抗體
- 實體瘤和晚期惡性血液病
- 一線晚期NSCLC（2/3期）（關鍵性研究）
- 一線轉移性黑素瘤(e)

- 一線輔助性黑素瘤
- 在2023年美國臨牀腫瘤學會（“ASCO”）年會上展示了晚期黑色素瘤1期試驗（聯合Libtayo）的積極數據
- 啟動圍手術期黑色素瘤的潛在關鍵2期研究（與Libtayo聯合）（2024年上半年）

- 在圍手術期NSCLC中啟動II期研究（與Libtayo聯合）（2024年上半年）

- 啟動圍手術期頭頸部鱗狀細胞癌的2期研究（與Libtayo聯合）（2024年）

- 報告一線轉移性黑色素瘤2/3期研究的潛在關鍵初步結果（2024年下半年）

- 報告一線晚期NSCLC 2/3期研究的初步數據（2024年下半年）
維多莫德
靶向TLR 9的免疫激活劑
- 實體瘤
9


目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2023年和2024年
迄今發生的事件
選擇即將到來的里程碑
烏巴馬塔瑪單抗(f) (REGN4018)
針對MUC16和CD3的雙特異性抗體
-對鉑耐藥的卵巢癌
-在歐洲醫學腫瘤學學會(ESMO)大會上介紹了1/2期研究(與Libtayo聯合)對鉑耐藥卵巢癌的結果
REGN5668(n)
針對MUC16和CD28的雙特異性抗體
-對鉑耐藥的卵巢癌
REGN5678
針對PSMA和CD28的雙特異性抗體
-前列腺癌
-停止隊列登記，聯合使用全劑量Libtayo(Cymplimab)

-擴大單一療法隊列的登記人數
-聯合使用REGN4336治療轉移性去勢抵抗前列腺癌的隊列研究(2024年上半年)
REGN4336
針對PSMA和CD3的雙特異性抗體
-前列腺癌
達瓦塔米格(REGN5093)
針對兩個不同MET表位的雙特異性抗體
-MET更改的高級非小細胞肺癌

REGN5093-M114
靶向兩個不同MET表位的雙特異性抗體-藥物結合物
-MET過度表達晚期癌症
REGN6569
抗GITR抗體
- 實體瘤
REGN7075
針對EGFR和CD28的雙特異性抗體
- 實體瘤
-啟動EGFR高腫瘤的劑量擴展隊列(與Libtayo聯合使用)(2024年上半年)
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目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2023年和2024年
迄今發生的事件
選擇即將到來的里程碑
血液學
Pozlimab(f) (REGN3918)
C5抗體

-重症肌無力，Cemdisiran聯合(C)(S)

-陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(“PNH”)，西咪替蘭聯合(C)(S)

-FDA批准Veopoz(Pozlimab)用於1歲及以上成人和兒童的Chaple單一療法

Odronextamab(m)(REGN1979)
針對CD20和CD3的雙特異性抗體
-某些B細胞惡性腫瘤(c)
- B細胞非霍奇金淋巴瘤
（“B-NHL”）（關鍵性研究）
- 濾泡性淋巴瘤（“FL”）

- 瀰漫性大B細胞淋巴瘤（“DLBCL”）
- 複發性/難治性FL和DLBCL（美國和歐盟）
- 在美國血液學會（“ASH”）年會上介紹了複發性/難治性FL和DLBCL患者試驗的最新數據
-FDA關於BLA的決定（目標行動日期為2024年3月31日）和EC關於複發性/難治性FL和DLBCL的監管提交的決定（2024年下半年）
REGN5837(p)
靶向CD 22和CD 28的雙特異性抗體
-B-NHL
林伏塞他瑪(f) （REGN5458）
靶向BCMA和CD 3的雙特異性抗體
- 多發性骨髓瘤(C)(E)
- 多發性骨髓瘤（關鍵研究）(C)(E)

- 早期（癌前）多發性骨髓瘤
- 多發性骨髓瘤(C)(E)
-複發性/難治性多發性骨髓瘤(美國和歐盟)
-在ASCO和ASH年會上介紹了多發性骨髓瘤關鍵試驗的最新積極數據
-FDA關於復發/難治性多發性骨髓瘤的BLA的決定(2024年下半年)和EC關於監管提交的決定(2025年上半年)
REGN5459(f)
靶向BCMA和CD 3的雙特異性抗體
-慢性腎臟疾病患者的移植脱敏
REGN7257
抗IL2RG抗體
-再生障礙性貧血
NTLA-2001(j)
利用CRISPR/Cas9進行TTR基因敲除
--轉甲狀腺素樣澱粉樣變性(c)
-ATTR澱粉樣變性合併心肌病(“ATTR-CM”)


REGN9933
Xi因子抗體
-血栓形成
-血栓形成第二階段研究的報告結果(2024年下半年)
REGN7508
Xi因子抗體
-血栓形成
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目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2023年和2024年
迄今發生的事件
選擇即將到來的里程碑
REGN7999
抗TMPRSS6抗體
-依賴輸血的鐵超載
內科醫學/遺傳醫學
普魯特(Alirocumab)
抗PCSK9抗體
-兒科和青少年中的HeFH
-兒科和青少年中的HeFH(8-17歲)(美國)
-歐共體批准將HeFH用於兒科和青少年(8-17歲)
-FDA關於兒科和青少年HeFH的sBLA決定(目標行動日期為2024年3月10日)
埃夫基扎(F)(L)(Evinacumab)
抗Angptl3抗體

-FDA和EC批准用於兒科(5-11歲)的HoFH和用於成人、青少年和兒科的HoFH的MHLW
Garetosmab(f) (REGN2477)
激活素A抗體
-進行性骨化性纖維發育不良
(“FOP”)(C)(D)(E)
特雷沃格魯單抗(f)(REGN1033)
肌肉生長抑素抗體(GDF8)
-啟動第二階段研究，結合使用和不使用GARTosmab的Semagluide(2024年中)
米巴伐單抗(f) (REGN4461)
瘦素受體激動型抗體(LEPR)
-泛發性脂肪營養不良(D)(E)
-介紹了在Endo 2023年進行的泛發性脂肪營養不良的第二階段研究結果
REGN5381/REGN9035
NPR1激動劑抗體/REGN5381逆轉劑
-健康志願者中的逆轉劑-心力衰竭
-在方案修訂後，恢復參加先前暫停的第一階段和第二階段研究

-報告的健康志願者第一階段試驗的初始數據為陽性

REGN7544
NPR1拮抗劑抗體
--健康志願者
ALN-HSD(o)
靶向HSD17B13的RNAi治療
-非酒精性脂肪性肝炎
(“納什”)

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目錄表
臨牀項目 (續)
階段1第二階段第三階段
監管審查(h)
2023年和2024年
迄今發生的事件
選擇即將到來的里程碑
ALN-PNP(k)
靶向PNPLA 3的RNAi治療劑
-NASH
ALN-APP(k)
靶向APP的RNAi治療
- 早發性阿爾茨海默病(q)
- 早發性阿爾茨海默病1期試驗單次給藥部分報告的陽性中期數據
DB-OTO
基於aav的基因療法
- 小兒聽力損失(c)（第1/2階段）
- 在聽力損失的兒科患者中進行的I/II期試驗中，報告了第一例患者的初步、積極的安全性和療效結果
“下一代”新型冠狀病毒抗體(i)
抗SARS-CoV-2變異體抗體
--健康志願者
REGN13335
PDGF-B拮抗劑抗體
--健康志願者
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目錄表
注：就上表而言，在相應一項或多項研究的招募開始後，該計劃被歸類為1、2或3期臨牀開發。
(a)與拜耳在美國以外的地區合作
(b)與賽諾菲合作
(c)FDA批准孤兒藥物稱號
(d)FDA獲得突破性治療稱號
(e)FDA獲得快車道稱號
(f)賽諾菲沒有選擇加入或選擇不繼續共同開發該產品候選。根據我們的協議條款，賽諾菲有權在銷售產品時獲得版税(如果有的話)。
(g) 作為單一療法進行研究，並與其他抗體和治療相結合
(h)此列中的信息僅與美國、歐盟和日本的法規提交相關
(i)我們和美國衞生與公眾服務部(HHS)的生物醫學高級研究與發展局(BARDA)是一項協議的締約方，根據該協議，HHS為支持研究和開發活動提供一定的資金。
(j)與Intellia合作
(k)與Alnylam合作
(l)與美國以外的Ultragenyx合作
(m)FDA批准濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的快速通道指定
(n) 與ubamatamab結合研究
(o)Alnylam選擇退出這位產品候選人。根據我們的協議條款，Alnylam有權在銷售產品時獲得版税(如果有的話)。
(p) 與奧曲卡單抗聯合研究
(q) 由於在先前的非臨牀慢性毒理學研究中觀察到的結果，FDA在美國暫停了研究的B部分(多劑量方案)
(r)BioNTech的BNT116是一種信使核糖核酸癌症疫苗。
(s)根據我們關於Cemdisiran和pozlimab組合的許可協議條款，Alnylam有權獲得銷售該組合的特許權使用費(如果有)以及銷售里程碑。
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目錄表
更多信息-臨牀開發計劃
Eylea HD(阿夫利賽特)8毫克
2023年8月，FDA批准了EYLEA HD的BLA，用於治療wAMD、DME和DR患者。
此前，在2023年6月，FDA發佈了EYLEA HD BLA的CRL。CRL的發佈完全是因為FDA在2023年5月對第三方合同製造組織Catalent進行的檢查所產生的未解決的觀察結果，即該公司聘請該公司完成EYLEA HD的瓶裝。在EYLEA房屋署的批准下，與BLA有關的批准前檢查問題已得到解決。
2023年6月和2023年8月，該公司分別公佈了DME患者的關鍵光子試驗和wAMD患者的關鍵脈衝星試驗的EYLEA HD的兩年(96周)頂線數據。此外，2023年7月，光子試驗的結果在美國視網膜專家學會年會上公佈。在這兩個試驗中，EYLEA HD患者最初被隨機分配到12周或16周的劑量間隔(在最初的每月三次劑量之後)，如果滿足預先指定的標準，他們能夠縮短或延長劑量間隔。完成試驗的EYLEA HD患者的長期數據表明，絕大多數患者能夠通過以下方式維持或進一步延長這些劑量間隔至兩年：
光子：
•89%的人在兩年內保持≥12周的劑量間隔，而一年(48周)的比例為93%
•84%的人在兩年內保持16周的≥劑量間隔，相比之下，89%的人在一年內保持16周的劑量間隔
•44%的人在96周前符合≥20周給藥間隔的標準，其中分別有17%和27%的人符合20周和24周給藥間隔的條件
脈衝星：
•在兩年結束時，≥12周給藥間隔為88%
•78%的人在兩年內維持≥12周的劑量間隔，而在研究的第一年(48周)，這一比例為83%
•71%的人符合延長給藥間隔的標準，其中47%的≥間隔為20周，28%的間隔為24周
•那些被分配到≥16周劑量方案的患者，在兩年的研究期間，70%的人維持≥16周的劑量間隔；在兩年結束時，78%的人有資格接受≥16周的劑量，其中53%的人符合≥20周的劑量間隔。
EYLEA HD的視覺收益與試驗的第一年保持一致。在光子和脈衝星中，EYLEA HD的安全性在兩年內也繼續與EYLEA相似，並與之前針對DME和wAMD的臨牀試驗中EYLEA的已知安全性保持一致。
2023年5月，拜耳宣佈啟動了一項第三階段研究，以評估與RVO護理標準EYLEA相比，延長劑量間隔的EYLEA HD的有效性和安全性，以支持未來可能在美國以外提交的監管文件。
杜匹克生
COPD
2023年3月，公司和賽諾菲宣佈，BOREAS試驗（兩項III期試驗中的第一項）滿足了主要和所有關鍵次要終點，該試驗針對目前接受最大標準治療吸入療法（三聯療法）的患有不受控制的COPD和2型炎症證據的成人。在本試驗中，與安慰劑相比，接受Dupixent治療的患者在52周內中度或重度COPD急性加重（呼吸道症狀快速和急性惡化）減少30%，同時還顯示肺功能、生活質量和COPD呼吸道症狀顯著改善。
2023年11月，公司和賽諾菲宣佈，重複的III期NOTUS試驗達到了其主要終點，顯示在52周內，與安慰劑相比，Dupixent在有2型炎症證據的中重度COPD患者中顯著減少了34%的急性加重，證實了BOREAS關鍵試驗的結果。鑑於在NOTUS試驗的中期分析中主要終點具有壓倒性的積極療效，因此將結果視為試驗的主要分析。2023年12月，公司和賽諾菲向FDA提交了NOTUS試驗中期分析的數據，以及BOREAS III期試驗的結果。
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目錄表
BOREAS和NOTUS試驗的安全性結果與Dupixent在其獲批適應症中的已知安全性特徵基本一致。
CSU
2023年10月，FDA在CSU發佈了Dupixent sBLA的CRL。CRL指出，需要額外的療效數據來支持批准;它沒有發現任何安全性或製造問題。正在進行的III期臨牀試驗（在生物初治患者中）繼續招募患者，預計將於2024年底獲得結果。
REGN5678
在正在進行的REGN 5678 I期研究中，公司觀察到與Libtayo聯合以及與REGN 5678單藥治療的抗腫瘤活性。由於新出現的安全性特徵，包括兩起免疫介導的5級不良事件（死亡），公司停止招募接受REGN 5678和全劑量Libtayo（cemiplimab）聯合治療的患者。此後，該公司擴大了REGN 5678單藥治療隊列的入組人數，並計劃探索其他REGN 5678組合。
在其他適應症中研究的已上市產品和處於後期臨牀開發階段的候選產品的描述
Eylea HD(阿夫利賽特)8毫克
EYLEA HD是可溶性融合蛋白，其充當血管內皮生長因子（“VEGF”）抑制劑。通過一種新的製劑，它被設計為提供濃縮劑量的阿柏西普，以阻斷VEGF-A和PLGF，抑制新血管的生長，降低血管通透性，治療各種視網膜疾病，包括wAMD，DME和DR。
杜匹克生(杜匹魯單抗)
Dupixent是一種全人源單克隆抗體，可抑制IL-4和IL-13通路的信號傳導，而不是免疫抑制劑。IL-4和IL-13是2型炎症的關鍵和中心驅動因素，其在特應性皮炎、哮喘、CRSwNP、EoE、結節性黑色素瘤和潛在的其他慢性過敏性和炎性疾病（包括COPD）中起主要作用。
卡維扎拉(沙利魯單抗)
Kevzara是一種全人源單克隆抗體，可特異性結合IL-6受體並抑制IL-6介導的信號傳導。IL-6是一種免疫系統蛋白，在RA患者中產生的數量增加，並與疾病活動，關節破壞和其他系統性問題有關。
Itepekimab
Itepekimab是一種研究性的全人源單克隆抗體，可抑制IL-33，IL-33是一種被認為在COPD肺部炎症中起關鍵作用的蛋白質。
REGN5713-5714-5715
REGN5713-5714-5715是三種全人類單抗的研究組合，旨在治療由過敏原Betv1引起的過敏性炎症條件，Betv1是導致樺樹花粉過敏的主要過敏原。白樺樹花粉過敏是春季發生的季節性過敏最常見的原因之一，也被認為會引發對堅果和水果(如蘋果、梨和櫻桃)中相關過敏原的“口腔過敏綜合徵”食物反應。
利巴育(Cymplimab)
Libtayo是一種全人單抗，針對T細胞上的免疫檢查點受體PD-1，已被監管機構批准用於五種不同的癌症。PD-1/PD-L1免疫檢查點通路是眾所周知的癌症逃避免疫破壞的機制。Regeneron正在研究Libtayo作為單一療法，並將其與各種實體腫瘤和血癌的傳統或新療法相結合。它也正在與其他公司的專有抗癌資產結合起來進行研究。
菲安利尤單抗
Fianlimab是一種針對T細胞上免疫檢查點受體Lag-3的研究中的全人單抗。在黑色素瘤中，腫瘤微環境中LAG-3的表達可能與對PD-1抑制劑的治療耐藥有關。Fianlimab正在與Libtayo聯合進行研究，以確定同時阻斷Lag-3和PD-1是否有助於克服這種阻力，並釋放T細胞激活的剎車。
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目錄表
Pozlimab
Pozlimab是一種完全人類的單抗，旨在阻斷補體因子C5，以治療由補體途徑異常活性介導的疾病，並已被FDA批准用於Chaple。Pozlimab正在與一種研究性小幹擾RNA(“siRNA”)療法西迪西蘭聯合進行研究，用於治療PNH和重症肌無力。
Odronextamab
Odronextamab是一種研究中的雙特異性單抗，旨在與T細胞受體(TCR)複合體(CD3)的一個組成部分結合，同時也將T細胞與B細胞上表達的蛋白質(CD20)結合和連接。我們正在研究odronextamab是否可能有助於通過CD3受體激活T細胞，並在幾種類型的B細胞非霍奇金淋巴瘤中觸發靶向的T細胞介導的癌細胞殺傷。
林伏塞他瑪
LinvoselTamab是一種研究中的雙特異性單抗，旨在與CD3結合，同時也將T細胞與多發性骨髓瘤細胞上的BCMA蛋白結合和橋聯。我們正在研究LinvoselTamab是否有助於通過CD3受體激活T細胞，並觸發T細胞介導的靶向殺傷多發性骨髓瘤。
NTLA-2001
NTLA-2001是一種基於CRISPR的研究性療法，將系統地輸送到人體內編輯基因，目前正在研究用於治療ATTR澱粉樣變性。ATTR澱粉樣變性是一種進行性和致命性疾病，其原因是不溶性澱粉樣蛋白纖維沉積到多個器官和組織中，導致全身衰竭。隨附交付體內NTLA-2001是一種新型技術，它提供了阻止和逆轉這種疾病的可能性，方法是在單劑注射後，使轉甲狀腺激素(“TTR”)蛋白髮生深度、持續的、可能終身的減少。
普魯特(Alirocumab)
Praluent是一種完全人源性的單抗，可以抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體的結合。通過抑制PCSK9，普魯特增加了肝細胞表面可用的低密度脂蛋白受體的數量，以清除低密度脂蛋白，從而降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平。
Evkeeza(Evinacumab)
Evkeeza是一種完全人源性的單抗，能與Angptl3特異性結合並阻斷Angptl3。血管緊張素轉換酶3通過抑制脂酶(脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶)，在調節血脂水平方面發揮關鍵作用，包括甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇。
Garetosmab
Garetosmab是一種研究中的完全人類的單抗，它與激活素A結合並中和激活素A，激活素A驅動異常的骨形成，這是極罕見的遺傳性疾病FOP的主要病理。在正常骨骼外的軟組織中，這種異常的骨形成被稱為異位骨化，導致FOP患者失去活動能力和過早死亡。Garetosmab正在進行研究，以確定它是否可以通過中和激活素A蛋白來幫助減少和/或防止異位骨損傷的形成。
其他計劃
我們的臨牀前研究項目包括腫瘤學/免疫腫瘤學、血管生成、眼科、代謝及相關疾病、肌肉疾病和紊亂、炎症和免疫疾病、骨和軟骨、疼痛和神經生物學、聽覺狀況、酶替代療法、心血管疾病、傳染病和衰老相關疾病。這些臨牀前研究計劃既包括罕見疾病，也包括涉及更廣泛人羣的疾病。
研究與開發技術
許多在生物學和疾病中發揮重要作用的蛋白質是由細胞分泌的或位於細胞表面的。此外，細胞通過分泌因子和表面分子進行交流。我們的科學家已經開發了兩種不同的技術來製造蛋白質療法，這種療法可以有效和具體地阻斷、激活或抑制特定細胞表面或分泌分子的活動。第一種技術將受體成分融合到抗體分子的恆定區域，以製造一類我們稱為“陷阱”的藥物。Eylea HD、EYLEA、ZALTRAP和ARCALYST是使用我們的Trap技術生產的藥物。VelociSuite®是我們的第二個技術平臺，用於發現、開發和生產完全可以針對分泌和細胞表面靶標的人類抗體。
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目錄表
VelociSuite
VelociSuite由.組成VelocImmune®,Velocigene®,VelociMouse®,VelociMab®, Veloci-Bi型®, 速度®,VelociHum®以及其他相關技術。這個VelocImmune小鼠平臺用於產生完全人抗體。 VelocImmune是通過利用我們的 Velocigene技術（見下文），在其中用相應的人免疫球蛋白基因座替換或“人源化”6兆鹼基的小鼠免疫球蛋白基因座的過程中。 VelocImmune小鼠可以有效地用於產生針對治療目標的完全人抗體。 VelocImmune和我們整個 VelociSuite提供了提高發現和驗證人抗體治療劑的速度和效率的潛力，從而提高了我們早期藥物開發活動的整體效率。我們正在利用 VelocImmune我們的技術，以生產我們的下一代治療性抗體候選藥物的臨牀前和臨牀開發。
我們的Velocigene該平臺允許定製和精確操作非常大的DNA序列，以產生指定靶基因或基因的高度定製的改變，並加速敲除和轉基因表達模型的產生。在產生敲除模型時，可以用顏色或熒光標記物代替實際的基因序列，從而允許在正常身體功能期間以及在疾病過程中精確地觀察基因在體內的活性位置。為了優化臨牀前開發和藥理學項目， Velocigene提供了通過用人同源物或其變體替換小鼠基因使靶人源化的機會。因此， Velocigene使科學家能夠快速識別刪除或過度表達靶基因的物理和生物學效應，以及表徵和測試潛在的治療分子。
我們的VelociMouse該技術平臺允許從胚胎幹細胞（“ES細胞”）直接和立即產生遺傳改變的小鼠，從而避免了從嵌合體產生和繁殖敲除小鼠所涉及的宂長過程。通過這種方法產生的小鼠是正常和健康的，並表現出100%的生殖系傳播。此外，小鼠使用我們的 VelociMouse技術適合於直接表型分析或其它研究。
我們還開發了我們的 VelociMab用於快速篩選抗體和快速生成Traps和Traps表達細胞系的平臺 VelocImmune人類抗體
我們利用我們的 VelociSuite技術開發一類潛在的候選藥物，稱為雙特異性抗體。 Veloci-Bi型 允許產生類似於天然抗體的全長雙特異性抗體，所述抗體可通過標準抗體制造技術進行生產，並且可能具有有利的抗體樣藥代動力學性質。在腫瘤免疫治療領域，我們正在探索使用靶向腫瘤抗原和T細胞上的CD 3受體的雙特異性抗體來利用T細胞的溶瘤特性。我們正在探索我們的雙特異性技術的其他適應症和應用，包括一類新的CD 28和4-1BB共刺激雙特異性。我們還在探索各種替代抗體形式（Altibodies™），其可以將結合伴侶以受限的幾何形狀結合在一起。
這個速度 mouse將我們的研究和藥物發現能力擴展到細胞介導的免疫和腫瘤學及其他適應症的治療性TCR。 速度 是利用我們的 Velocigene 人源化編碼TCRα和TCRβ可變序列、CD 4和CD 8共受體、β 2 m以及I類和II類主要組織相容性複合體的基因的技術。結果， 速度 小鼠可用於產生完全人TCR，提供不同疾病中T細胞功能的定製建模和用於發現獨特的基於TCR的療法的強大平臺。我們還能夠產生識別結合在人白細胞抗原（“HLA”）的溝中的細胞內肽的抗體，從而能夠靶向癌細胞中的細胞內蛋白。
VelociHum是我們的免疫缺陷小鼠平臺，可用於準確測試針對人類免疫細胞的人類療法和研究人類腫瘤模型。通過基因人性化， VelociHum小鼠已經被優化以允許更好地開發人類免疫細胞 體內以及允許移植不能在其他市售小鼠中獲得的原發性患者來源的腫瘤。
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目錄表
Regeneron基因中心®
Regeneron Genetics Center LLC（RGC®），Regeneron Pharmaceuticals，Inc.的全資子公司，利用來自世界各地適當同意的人類志願者的去識別臨牀，基因組和其他類型的分子數據，以盲態方式識別醫學相關關聯，旨在保護患者的隱私，同時揭示其健康和健康的獨特特徵。RGC的目標是擴大人類遺傳學的使用，以發現和驗證導致或影響一系列疾病的遺傳因素，這些疾病存在重大未滿足的醫療需求，並有望改善藥物發現和開發過程，並推動臨牀護理設計的創新。研資局正採取多種合作方法進行研究設計和實施，包括以大規模人口為基礎的工作，讓研究參與者接觸更離散的疾病特異性和創始人人羣，並提供有關戰略表型的數據。RGC利用實驗室自動化和創新的雲計算方法來實現高質量的吞吐量，迄今已獲得超過200萬個樣品的測序。
RGC的工作核心是與全球100多個學術和臨牀合作者的合作組合，包括科羅拉多大學，Geisinger Health System，Mayo Clinic，賓夕法尼亞大學，UCLA醫學中心，英國生物銀行，牛津大學，劍橋大學和赫爾辛基大學。這些合作為基因組研究提供了從適當同意的患者志願者獲得生物樣本和相關表型數據的機會。研資局負責為這些樣本進行基因測序，以建立一個獨特的去識別基因數據和相關表型數據資源，供研究之用。此外，研資局已部署批量RNA測序、全基因組測序和O-LINK蛋白質組學分析，以補充全外顯子組測序和基因分型。此外，RGC利用類器官模型、siRNA和CRISPR敲除模型來驗證導致新治療靶點的遺傳關聯。研資局繼續與合作機構合作，在期刊及刊物上發表研究成果，推動基因組學的發展。
研究資助局的這些努力已經鑑定出30多個新的遺傳靶點。通過我們的Regeneron基因藥物計劃，我們目前正在利用我們的 VelociSuite技術或其他技術，如siRNA基因沉默、基因組編輯和基於靶向病毒的基因遞送和表達。有關我們與Alnylam和Intellia Therapeutics，Inc.合作的描述，請參閲下文的“合作、許可和其他協議”部分。
協作、許可和其他協議
賽諾菲
抗體
我們正在與賽諾菲合作，在全球範圍內開發Dupixent、Kevin zara和itepekimab(抗體協作)並將其商業化。根據抗體許可和合作協議(LCA)的條款，賽諾菲通常負責為商定的開發成本提供80%至100%的資金。我們有義務向賽諾菲償還30%至50%的全球開發費用，這些費用由賽諾菲根據我們從協作產品商業化中獲得的協作利潤份額提供資金。根據LCA的條款，我們必須在任何日曆季度從抗體合作的利潤中提取10%的份額，以償還賽諾菲的這些開發成本。2022年7月1日，LCA的一項修正案生效，根據該修正案，Regeneron用於償還賽諾菲此類開發成本的利潤份額的百分比從10%提高到20%。
根據我們的合作協議，賽諾菲記錄商業化產品的產品銷售，Regeneron有權在國家/地區的基礎上共同商業化此類產品。我們在美國和美國以外的某些國家共同商業化Dupixent。我們向賽諾菲提供某些商業大宗產品。我們和賽諾菲平分美國境內的銷售利潤。我們和賽諾菲根據銷售額從65%(賽諾菲)/35%(美國)到55%(賽諾菲)/45%(美國)以滑動的比例分享美國以外的利潤。在2020年和2021年，我們從賽諾菲獲得了5000萬美元的銷售里程碑，在美國以外的地區(包括之前被納入LCA的Praluent)的年總銷售額分別超過10億美元和15億美元，在滾動12個月的基礎上。2022年，我們另外獲得了兩個基於銷售的里程碑，美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額在滾動12個月的基礎上分別超過了20億美元和25億美元；2023年，我們從賽諾菲獲得了最後的5000萬美元的基於銷售的里程碑，因為美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額在滾動12個月的基礎上超過了30億美元。
免疫腫瘤學
我們之前與賽諾菲在免疫腫瘤學領域合作過基於抗體的癌症治療(“IO合作”)。根據免疫腫瘤學許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo。雙方平分了Libtayo的開發和商業化費用。我們主要控制着Libtayo的開發，並領導着美國的商業化活動，而賽諾菲則領導着
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目錄表
美國以外的商業化活動。雙方平分了與Libtayo商業化有關的利潤和損失。
自2022年7月1日起，我們獲得了根據與賽諾菲修訂並重新簽署的免疫腫瘤學許可和合作協議(A&R IO LCA)在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。關於A&R IO LCA，2022年，該公司向賽諾菲支付了900.0美元的預付款，以及1.00億美元的監管里程碑付款。此外，根據A&R IO LCA的條款，賽諾菲有資格在Libtayo基於銷售的里程碑中獲得總計1.00億美元的收入，其中2022年和2023年分別獲得6500萬美元和3500萬美元。截至2034年3月31日，我們還向賽諾菲支付Libtayo產品淨銷售額11%的特許權使用費。雙方還簽訂了過渡期服務協議、過渡期分銷協議和製造服務協議，根據協議，賽諾菲將在某些過渡期內分別為本公司提供某些過渡期、分銷和製造服務。
根據IO協作的條款，我們有義務從我們從商業化IO協作產品的利潤中分得的份額中，償還賽諾菲資助的用於候選產品臨牀開發的一半開發成本。根據A&R IO LCA，截至A&R IO LCA生效日期，我們有義務償還賽諾菲的IO協作項下發生的開發成本金額為3,500萬美元，我們向賽諾菲支付Libtayo產品淨銷售額的0.5%特許權使用費，直到我們償還所有此類開發成本。
拜耳
我們和拜耳是EYLEA 8 mg和EYLEA在美國以外的全球開發和商業化許可和合作協議的締約方。本公司和拜耳之間商定的開發費用一般平均分攤。拜耳負責美國以外的商業化活動，兩家公司平均分享此類銷售的利潤。
我們有義務從我們的協作利潤份額中償還拜耳根據協議產生的開發成本的50%。任何季度的報銷款項將相當於當時未償還債務的5%，但絕不會超過我們在本季度協作利潤中的份額，除非我們選擇以更快的速度償還拜耳。
在美國境內，我們保留獨家商業化權利，並有權獲得此類銷售的所有利潤。
阿爾尼拉姆
2019年，我們和Alnylam PharmPharmticals，Inc.達成全球戰略合作，通過解決眼睛和中樞神經系統(CNS)中表達的治療性疾病靶點，以及在肝臟中表達的精選靶點，來發現、開發和商業化針對各種疾病的RNAi療法。與合作有關，公司向Alnylam預付了400.0美元，並以4.0億美元購買了Alnylam的普通股。對於每個項目，我們在項目啟動和主要候選人指定時為Alnylam提供指定金額的資金。在2023年，我們向Alnylam支付了1.00億美元的開發里程碑，因為ALN-APP計劃達到了指定的原則證明標準，Alnylam有資格獲得與眼科計劃相關的額外1.00億美元的臨牀原則證明裏程碑。
根據合作條款，各方進行發現研究，直到指定主要候選人。在指定主要候選人後，雙方可根據共同開發/共同商業化合作協議(“共同-共同合作協議”)(根據該協議，雙方正在推進目前處於臨牀開發中的ALN-APP和ALN-PNP)或許可協議結構進一步推進該主要候選人。最初的目標提名和發現期限為五年(在某些情況下，這一期限可自動延長至最多七年)(“研究期限”)。此外，我們還可以選擇將研究期限再延長五年，以獲得3.0億美元的研究延展費。
對於CNS項目和肝臟項目，根據合作伙伴合作協議，被指定為牽頭方的一方將領導該項目的開發和商業化，各方將平分利潤和分攤成本，受特定臨牀試驗階段或其他條件下某些聯合資金退出的限制。Alnylam是ALN-APP的領導黨，我們是ALN-PNP的領導黨。
根據許可協議，牽頭方被指定為被許可方，並有權開發該計劃下的協作產品並將其商業化。被許可人將自行承擔所發生的費用和開支。被許可方將根據協作產品的總年淨銷售額向許可方支付某些開發和/或商業化里程碑付款，以及向許可方支付某些分級版税。
20


目錄表
雙方已經簽訂了各種許可協議，包括由cemdisiran(一種針對Alnylam正在開發的人類補體途徑C5成分的siRNA治療藥物)和pozlimab組成的組合，我們是被許可方。
英特爾利亞
2016年，我們與Intellia簽訂了一項許可和合作協議，以推動CRISPR/Cas9基因編輯技術的發展體內治療方面的發展。正在進行臨牀開發的NTLA-2001必須遵守共同開發和共同商業化的安排，根據該安排，Intellia將領導開發和商業化活動，雙方分享商定的開發費用和利潤的百分比(如果商業化)。
2020年，我們擴大了與Intellia的現有合作，為我們提供了為其他客户開發產品的權利體內兩家公司以CRISPR/Cas9為基礎的治療目標，共同開發治療血友病A和B的潛在產品，由Regeneron領導開發和商業化活動。此外，我們還獲得了自主開發和商業化的非獨家權利離體基因編輯產品。關於2020年的協議，我們向Intellia預付了7000萬美元。
2023年9月，我們進一步擴大了現有合作，以開發更多體內基於CRISPR的基因編輯療法專注於神經和肌肉疾病。Intellia將領導編輯方法的設計，我們將領導定向病毒載體傳遞方法的設計，各方平分費用。每家公司都將有機會為一個目標領導潛在的候選產品開發和商業化，而不是領導開發和商業化的公司將有權就該目標籤訂共同開發和共同商業化協議。
2023年10月，我們決定將2016年許可和協作協議下的選擇目標的期限再延長兩年，直到2026年4月；因此，我們有義務向Intellia支付3000萬美元的延期付款。
分貝
2017年，我們與分貝治療公司達成協議，發現和開發新的潛在療法來保護、修復和恢復聽力(包括目前處於臨牀開發中的DB-OTO，以及針對GJB2相關和立體洛林相關聽力損失的臨牀前計劃)。
2023年8月，我們簽訂了收購分貝的協議和計劃，2023年9月，我們完成了分貝的收購。我們支付了1.013億美元的現金(或每股分貝普通股4.00美元)。此外，分貝股東獲得每股分貝普通股一項不可交易或有價值權(“CVR”)，這使持有人有權在特定時間段內實現DB-OTO的某些臨牀開發和監管里程碑時，獲得每股3.50美元的現金。如果實現了CVR設想的所有里程碑，CVR持有人有權獲得的最高總金額約為9700萬美元。
巴爾達
2023年8月，我們與BARDA擴大了現有的其他交易協議(“OTA”)，根據該協議，衞生與公眾服務部有義務為與預防SARS-CoV-2感染的下一代新冠肺炎單抗療法相關的某些開發活動所產生的成本提供高達70%的資金。根據擴大協議的條款，我們可以獲得總計約3.26億美元的付款，以支持臨牀開發、臨牀製造和監管許可流程。
製造業
我們目前在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造工廠生產原料藥和產品。這些設施包括自有和租賃的研究、製造、辦公室、實驗室和倉庫空間。此外，我們還在紐約州倫斯勒建造了一個灌裝/塗裝設施，該設施正在按照監管機構的要求進行工藝驗證。
目前，我們在倫斯勒工廠的細胞培養能力約為100,000升，在利默里克工廠的細胞培養能力約為120,000升。這些設施中的每一個都得到了FDA和某些其他監管機構的批准，可以生產我們的原料藥和產品。
某些原料藥和產品也是由我們的合作者製造的，而製造和配製我們的產品和候選產品所需的某些原材料或產品是由單一來源的獨立第三方供應商提供的。此外，我們依賴我們的合作者或第三方執行與我們的產品和候選產品的製造相關的包裝、灌裝、整理、標籤、分銷、實驗室測試和其他服務，並
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目錄表
供應各種原材料等產品。見第一部分，第1A項。“風險因素-與製造和供應有關的風險”，以瞭解更多信息。
藥品監管上市批准的條件之一是要求潛在製造商的質量控制和製造程序符合衞生當局的良好生產規範(GMP)規定。為了遵守這些規定中規定的標準，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以確保完全符合技術要求。外國和國內的製造業機構也要接受FDA以及其他國家、聯邦、州和地方機構的檢查。
商業廣告
我們的藥品通過我們的商業團隊進行營銷，其中包括營銷、銷售、專業教育、患者教育、報銷和市場準入、貿易和分銷、商業運營、商業分析和市場研究等領域的經驗豐富的專業人員。
在美國，我們主要向為藥房、醫院、政府機構、醫生和其他醫療保健提供者提供服務的批發商和專業分銷商銷售我們營銷的產品。我們向兩個客户(Cencora，Inc.的子公司Besse Medical和McKesson Corporation)進行了銷售，每個客户在截至2023年12月31日的一年中佔總生產總值的10%以上。在合併的基礎上，我們對這些客户的產品銷售額佔我們截至2023年12月31日的年度總收入的76%。我們通過現場員工團隊以及醫學雜誌、醫學展覽、文獻和樣本分發以及在線渠道向醫療保健專業人員推廣批准的藥物。此外，我們還直接向消費者宣傳某些產品，並維護有關我們藥品信息的網站。該商業集團還評估我們的目標和候選產品的機會，併為新藥的上市做準備。
根據賽諾菲的合作協議，我們已經在美國以外建立了與聯合商業化Dupixent相關的某些商業能力。此外，由於我們在2022年獲得了將Libtayo在美國境外商業化的權利，我們正在美國以外的地方建立更多的商業能力。
競爭
我們面臨着來自制藥、生物技術和化學公司的激烈競爭。我們的競爭力在很大程度上取決於我們能以多快的速度開發出安全有效的候選產品，完成臨牀測試和審批流程，並向市場提供商業批量的產品。批准銷售的產品之間的競爭基於療效、安全、可靠性、可獲得性、價格、專利和其他知識產權地位等因素。
上市產品
下表概述了我們和/或我們的合作伙伴在此類產品當前批准的適應症中營銷的關鍵產品的當前競爭格局。下表僅供説明之用，並非詳盡無遺。有關這些上市產品面臨的實質性競爭的更多信息，包括臨牀開發中來自候選產品的潛在未來競爭，也請參見第一部分，項目1A。風險因素--與我們的上市產品商業化、候選產品以及我們上市產品的新適應症相關的風險--我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響。"
上市產品競爭對手的產品競爭對手指示
領土(a)
EYLEA HD和EYLEA
耶薩菲利® （阿柏西普）（生物類似藥參考EYLEA）
Biocon Biologics Ltd
wAMD、DME、RVO（包括CRVO和BRVO）後黃斑水腫和mCNV
歐盟

盧森提斯® （雷珠單抗注射液）
諾華公司和基因泰克/羅氏公司
wAMD、DME、RVO（包括CRVO和BRVO）後黃斑水腫、DR、mCNV和ROP
美國、歐盟、日本
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目錄表
上市產品 (續)
競爭對手的產品競爭對手指示
領土(a)
EYLEA HD和EYLEA(續)
比烏維茲™（雷珠單抗-nuna）（生物類似藥，參考Lucentis）
Samsung Bioepis Co.，Ltd.和Biogen Inc.
wAMD、DME、RVO（包括CRVO和BRVO）後黃斑水腫、DR和mCNV
美國、歐盟
希姆盧奇®（雷珠單抗）（生物類似藥，參考Lucentis）
Xbrane Bioproma AB和Bausch + Lomb
wAMD、DME、RVO（包括CRVO和BRVO）後黃斑水腫、DR和CNV
歐盟
奇梅爾利™（雷珠單抗-eqrn）（生物類似藥，參考Lucentis）
Formycon AG，Bioeq AG，Coherus BioSciences，Inc.，Teva Ltd.
wAMD、DME、RVO（包括CRVO和BRVO）後黃斑水腫、DR和mCNV
美國、歐盟
蘇斯維莫®（雷珠單抗眼部植入物）
Genentech/Roche
wAMD
美國
瓦比斯莫™(Faricimab-svoa)
Genentech/Roche
WAMD、DME與RVO後黃斑水腫
美國、歐盟、日本
阿瓦斯丁®(貝伐單抗)(標籤外和重新包裝)
Genentech/Roche
WAMD、DME與RVO後黃斑水腫
美國、歐盟、日本
Beovu®(溴珠單抗)注射劑
諾華製藥
WAMD，DME
美國、歐盟、日本
OZURDEX®(地塞米松玻璃體內植入)
作者：艾爾根/艾伯維公司DME、RVO美國、歐盟
伊呂維安®（氟輕鬆玻璃體內植入物）
Alimera Sciences，Inc.二甲醚美國、歐盟
杜匹克生
歐克裏薩®公司簡介® （硼）
輝瑞。輕中度特應性皮炎美國、歐盟
奧普澤盧拉®（魯索利替尼）
Incyte Corporation輕中度特應性皮炎美國
奧盧米揚® （baricitinib）
禮來公司/Incell公司中至重度特應性皮炎歐盟、日本
奇賓庫®(阿波西替尼)
輝瑞公司中至重度特應性皮炎
美國、歐盟、日本
RInvoq®(Upadacitinib)
艾伯維中至重度特應性皮炎
美國、歐盟、日本
阿德布里™/Adtralza®(Tralokinumab)
利奧製藥公司。中至重度特應性皮炎
美國、歐盟、日本
埃布格爾斯®(Lebrikizumab)
Almirall S.A.
中至重度特應性皮炎歐盟
持續時間®(德爾戈西替尼)
日本煙草公司/鳥井製藥有限公司
特應性皮炎日本
米奇加®(奈莫珠單抗)
丸紅株式會社/中外製藥有限公司與特應性皮炎相關的瘙癢日本
Xolair® (奧馬珠單抗)
羅氏/諾華哮喘、鼻息肉
美國、歐盟、日本(哮喘)；美國、歐盟(鼻息肉)
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目錄表
上市產品 (續)
競爭對手的產品競爭對手指示
領土(a)
杜匹克生(續)
努卡拉® (美波利珠單抗)
葛蘭素史克(GSK)哮喘、鼻息肉
美國、歐盟、日本(哮喘)；美國、歐盟(鼻息肉)
Cinqair®(Reslizumab)
提瓦哮喘美國、歐盟
法森拉® (苯那利單抗)
阿斯利康
哮喘美國、歐盟、日本
Tezspire™(tezepelumab-Ekko)
阿斯利康/安進哮喘美國、歐盟、日本
利伯塔約
凱特魯達®(Pembrolizumab)
默克公司各種癌症
美國、歐盟、日本
Opdivo®(Nivolumab)
百時美施貴寶各種癌症
美國、歐盟、日本
騰訊科技®(阿特唑珠單抗)
羅氏各種癌症
美國、歐盟、日本
不確定®(度伐盧單抗)
阿斯利康各種癌症
美國、歐盟、日本
巴文西奧®(阿維盧單抗)
輝瑞/默克KGaA各種癌症
美國、歐盟、日本
Jemperli®(多斯塔利姆單抗)
葛蘭素史克各種癌症美國、歐盟
(a)此表重點介紹了美國、歐盟和日本。某些產品在美國、歐盟和日本以外的國家也獲得了營銷批准。
候選產品
我們的後期和早期臨牀候選藥物（包括與我們的合作者合作開發的藥物）面臨着來自許多製藥和生物技術公司的競爭。例如，我們知道其他製藥和生物技術公司積極參與研究和開發基於抗體的產品，這些產品也是我們早期和後期候選產品的目標。這些公司正在使用各種技術與我們的競爭， VelocImmune技術和我們的其他抗體生成技術，包括他們自己的抗體生成技術和其他方法，如RNAi，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）和基因治療技術。我們還了解到，其他公司正在開發或銷售可能在各種適應症中與我們的抗體候選產品競爭的小分子，如果這些候選產品在這些適應症中獲得監管批准。
有關我們的候選產品（包括與我們的合作者合作開發的產品）及其面臨的實質性競爭的其他信息，請參見第一部分第1A項。“風險因素-與上市產品、候選產品和上市產品新適應症的商業化相關的風險- 我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響."
其他領域
許多製藥和生物技術公司正試圖發現新的治療適應症，我們投入了大量的時間和資源。在該等及相關領域，我們已尋求知識產權，並已向競爭對手及潛在競爭對手授予若干權利，而由於（其中包括）我們的知識產權地位較低或缺乏經驗、訓練有素的人員及專業知識，我們可能在該等領域處於重大競爭劣勢。許多企業和學術競爭對手都參與了新療法的發現和開發，這是我們目前正在進行的其他研究或開發計劃的重點。其中一些競爭對手目前正在這些領域開展先進的臨牀前和臨牀研究項目。這些和其他競爭者也可能已經建立了大量的知識產權和其他競爭優勢。
如果這些競爭對手或其他競爭對手中的任何一個宣佈成功進行了一項臨牀研究，該研究涉及的產品可能與我們的候選產品之一競爭，或者監管機構批准了競爭產品的上市許可，則此類發展可能對我們的業務、經營業績、財務狀況、現金流或未來前景產生不利影響。
我們還與學術機構、政府機構和其他公共或私人研究組織競爭，這些組織進行研究，尋求專利和其他知識產權保護，併為開發和營銷產品建立合作安排，為使用其技術提供版税或其他報酬。這些機構越來越積極地尋求專利和其他知識產權保護和許可安排，
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目錄表
收取專利使用費或其他報酬，以使用他們開發的技術。以這種方式開發的產品可能與我們開發的產品直接競爭。我們還與其他人競爭，從這些機構，機構和組織獲得技術。
專利、商標和商業祕密
我們依靠一系列知識產權法律，包括專利、商標、版權、商業祕密和域名保護法，以及保密和許可協議，來保護我們的知識產權和專有權利。
我們的成功部分取決於我們獲得專利、維護商業祕密保護以及在不侵犯第三方專有權利的情況下運營的能力（見第一部分第1A項）。“風險因素-與知識產權和市場排他性相關的風險- 我們的開發、製造和/或商業化活動可能受到他人專利或其他專有權利的限制，如果我們被發現侵犯了這些專利或權利，可能會受到損害賠償。”;及綜合財務報表附註16）。我們的政策是提交專利申請，以保護我們認為對我們的業務和運營重要的技術，發明和改進。我們持有美國和其他國家的多項產品和技術專利的所有權權益。此外，我們在美國和其他國家擁有數千項專利申請的所有者權益。
我們的專利組合包括已授予的專利和正在申請的專利， VelociSuite技術，包括我們的 VelocImmune產生完全人類抗體的老鼠平臺。我們頒發的涵蓋這些技術的專利一般在2022年至2032年之間到期。然而，我們繼續提交針對這些技術平臺改進的專利申請。
我們的專利組合還包括與商業化產品和我們在臨牀開發中的候選產品相關的已發佈專利和未決申請。這些專利包括蛋白質、DNA和RNA分子、製造專利、使用方法專利以及藥物組合物和配方。
下表介紹了我們的美國專利、歐洲專利(“EP”)和日本專利(“JP”)，這些專利與我們和/或我們的合作者營銷或以其他方式商業化的關鍵產品特別相關，包括地區、專利號、一般主題類別和預期到期日。註明的到期日包括任何專利期限調整。這些專利中的某些也可能有權延長期限。我們繼續在美國和其他司法管轄區尋求更多專利和專利期限延長，涵蓋我們產品的各個方面，如果發佈，可能會將獨家專利權延長到下表所列專利到期之後。對於某些產品，具有相同或更早到期日的一項或多項專利可歸入同一“一般標的物類別”，不得單獨列出。我們還擁有與製造、配製和/或使用我們關鍵產品中包含的活性分子的方法相關的各種專利，但不包括目前由監管機構批准或由我們和/或我們的合作者使用的適應症、使用方法或工藝。下表中未列出此類專利。
產品分子領土專利號一般主題課期滿
Eylea HD
阿普利昔布(8毫克)
我們10,066,458製劑2027年6月14日
我們11,084,865製劑2027年6月14日
我們11,103,552製劑2039年5月15日
我們11,732,024製劑2027年6月14日
我們9,254,338治療方法2032年5月22日
我們10,130,681治療方法2032年1月11日
我們10,828,345治療方法2032年1月11日
太平紳士7,235,770製劑2039年5月10日
Eylea(a)
阿普利昔布(2毫克)
我們8,092,803製劑2027年6月21日
我們11,066,458製劑2027年6月14日
我們11,084,865製劑2027年6月14日
我們11,732,024製劑2027年6月14日
我們9,254,338治療方法2032年5月22日
我們9,669,069治療方法2032年1月11日
我們10,130,681治療方法2032年1月11日
我們10,828,345治療方法2032年1月11日
我們10,888,601治療方法2032年1月11日
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目錄表
產品(續)
分子領土專利號一般主題課期滿
Eylea(a) (續)
我們11,253,572治療方法2032年1月11日
我們11,559,564治療方法2032年1月11日
我們11,707,506治療方法2032年1月11日
我們11,730,794治療方法2032年1月11日
極壓1183353物質組成(補充保護證書)
(2025年5月23日)(b)/(2025年11月23日)(c)
極壓2364691製劑2027年6月14日
極壓2944306製劑
2027年6月14日(b)
極壓2944306
制定(補充保護證書)
(2028年5月25日)(b)
太平紳士
5,216,002
製劑
2028年2月27日-2029年10月1日(d)
杜匹克生杜匹魯單抗我們7,608,693物質的組成
2031年3月28日(e)
我們8,945,559製劑2032年10月17日
我們9,238,692製劑2031年10月5日
我們10,435,473製劑2031年10月5日
我們11,059,896製劑2031年10月5日
我們8,075,887治療方法2028年4月17日
我們8,337,839治療方法2027年10月2日
我們9,290,574治療方法2034年7月10日
我們9,574,004治療方法2033年12月22日
我們11,421,036治療方法2034年7月10日
我們10,137,193治療方法2036年3月18日
我們10,485,844治療方法2037年9月21日
我們10,059,771治療方法2034年6月20日
我們11,214,621治療方法2036年3月11日
我們11,167,004治療方法2037年9月21日
我們11,034,768治療方法2039年3月23日
我們11,292,847治療方法2039年5月10日
極壓2356151物質的組成
2029年10月27日(b)
極壓2356151
物質組成(補充保護證書)
(2032年9月28日)(b(2033年3月28日)(c)
極壓3010539治療方法2034年6月20日
極壓2888281治療方法2033年8月20日
極壓3064511治療方法2029年10月27日
極壓3107575治療方法2035年2月20日
極壓3470432治療方法2033年8月20日
極壓3019191治療方法2034年7月10日
極壓3703818治療方法2038年10月29日
極壓4011915治療方法2033年8月20日
極壓2624865製劑2031年10月5日
極壓3354280製劑2031年10月5日
太平紳士
5,291,802
物質的組成
2029年10月27日-2034年10月27日(d)
太平紳士
5,918,246
製劑
2031年10月5日-2035年9月14日(d)
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目錄表
產品(續)
分子領土專利號一般主題課期滿
杜匹克生(續)
太平紳士
6,306,588
治療方法
2033年8月20日-2034年8月29日(d)
太平紳士
6,353,838
治療方法
2033年9月4日
太平紳士
6,673,840
治療方法
2035年2月20日
太平紳士
6,463,351
治療方法
2034年6月20日-2035年9月2日(d)
太平紳士
6,861,630
治療方法
2035年11月13日
太平紳士7,164,530治療方法2037年9月21日
太平紳士7,216,122治療方法2035年11月13日
太平紳士7,216,157治療方法2033年8月20日
太平紳士7,256,231治療方法2033年9月4日
太平紳士7,315,545治療方法2038年10月29日
太平紳士7,343,547治療方法2035年2月20日
利伯塔約Cymplimab我們9,987,500物質的組成2035年9月18日
我們10,737,113物質的組成2035年4月10日
我們11,603,407製劑2038年3月21日
我們10,457,725治療方法2037年5月12日
我們11,292,842治療方法2038年7月18日
我們11,505,600治療方法2038年7月2日
極壓3097119物質的組成2035年1月23日
極壓3606504製劑2038年3月23日
極壓3455258治療方法2037年5月12日
極壓3932951治療方法2037年5月12日
太平紳士
6,425,730
物質的組成
2035年1月23日-2039年3月15日(d)
太平紳士6,711,883物質的組成
2035年1月23日-2037年8月13日(d)
太平紳士7,174,009物質的組成
2035年1月23日-2035年3月9日(d)
太平紳士7,229,171製劑2038年3月23日

太平紳士6,999,577治療方法2037年5月12日
太平紳士7,054,680治療方法2037年5月12日
太平紳士7,240,512治療方法2041年5月25日
(a)有關以下方面的信息，請參閲我們的合併財務報表附註16各方間向美國專利商標局提交的審查和授權後審查請願書以及與EYLEA相關的專利侵權訴訟。
(b)在許多歐洲國家，補充保護證書(“SPC”)正在等待或已被授予，從而將這些國家的原始專利條款延長至括號中所示的適用日期。
(c)根據兒科調查計劃的完成，多個歐洲國家正在等待或已批准延長SPC期限，如果批准，這些國家的SPC期限將再延長6個月，至括號中所示的適用日期。
(d)日本的專利期延長(“PTE”)制度允許將一項專利延長不止一次，前提是後來的批准是針對與先前批准的不同的適應症。這可能會導致給定專利獲得多個PTE批准，每個批准都有自己的到期日。在此表中，顯示了已被授予多個PTE的日本專利的到期日期範圍，較晚的日期表示相應專利的最新到期PTE。
(e) 美國專利商標局已經批准了專利期限的延長，將原來的專利期限(2027年10月2日)延長到2031年3月28日。
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除了我們的專利組合，在美國和某些其他國家/地區，我們的競爭地位可能會因為相關法律規定的市場排他性而得到加強(有關市場排他性的更多信息，請參閲第一部分，第1A項)。“風險因素--與知識產權和市場排他性有關的風險--專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場排他性持續時間“)。例如，在美國，在FDA批准兒科專營權之後，EYLEA的監管專營期(即任何生物相似產品都不能獲得FDA批准的期間)延長到2024年5月17日。與特定產品有關的專利到期的效果還取決於其他因素，例如市場的性質和產品在其中的地位、市場的增長、產品有效成分的製造過程的複雜性和經濟性，以及聯邦食品、藥物和化粧品法的新藥條款或其他國家類似法律法規的要求。
我們也是一些額外專利和專利申請的非獨家許可獲得者。其中包括與百時美施貴寶、E.R.Squibb&Sons，L.L.C.和小野製藥有限公司簽訂的一項許可協議，根據其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利獲得許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。根據協議，我們在2023年12月31日之前為Libtayo的全球銷售支付8.0%的版税，並有義務在2024年1月1日至2026年12月31日期間支付2.5%的版税。
與生物技術領域的專利性和權利要求範圍有關的專利法正在演變，我們的專利權受到這種額外的不確定性的影響。我們的產品在美國和其他重要商業市場的專利保護程度是不確定的，取決於這些國家的專利局、法院和政府決定的保護範圍。我們現有的專利或其他專利，如果獲得，是否會為我們提供免受競爭的保護或提供商業利益，並不確定。
其他人可能會獨立開發與我們開發的產品或工藝類似的產品或工藝，複製我們的任何產品或工藝，或者，如果我們獲得專利，圍繞我們專利涵蓋的任何產品和工藝進行設計。我們預計，在適當的情況下，將繼續就我們的發明提交產品和工藝申請。然而，我們可能不會提交任何此類申請，或者，如果提交，專利可能不會被頒發。頒發給我們或由我們許可的專利可能會受到他人的產品或過程的侵犯。
我們尋求根據我們在大多數司法管轄區的商業活動在世界各地申請和維護商標，在這些司法管轄區，我們擁有或希望擁有特定產品或服務的商業存在。商標保護根據當地法律的不同而有所不同，在一些國家，只要商標仍在使用，在其他國家，只要商標註冊，商標保護就會繼續下去。商標註冊一般是針對固定但可續期的條款。
即使結果對我們有利，保護和執行我們的知識產權也是昂貴和耗時的。授予或許可給我們的專利可能會被成功挑戰，法院可能會發現我們侵犯了第三方有效發佈的專利，或者我們可能不得不更改或停止我們的產品開發，或者支付許可費以考慮到第三方的專利權(見第一部分，第1A項)。“風險因素--與知識產權和市場排他性有關的風險--我們的開發、製造和/或商業化活動可能受到他人專利或其他專有權利的限制，如果我們被發現侵犯了這些專利或權利，可能會受到損害賠償。“；及本公司綜合財務報表附註16)。
政府監管
美國和其他國家政府當局的監管是我們的產品和候選產品的研究、開發、製造和營銷中的一個重要因素。以下是與我們的業務相關的主要政府監管領域的摘要。關於我們面臨的重大監管風險的説明，也請參閲第一部分第1A項。“風險因素。”
臨牀前需求
候選產品在美國或其他地方上市前所需的活動從臨牀前測試開始。臨牀前測試包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及對動物物種的毒理學和藥理學研究，以評估候選產品的毒性和劑量。在美國，某些臨牀前試驗必須符合FDA的良好實驗室實踐要求(GLP)和美國農業部的動物福利法。這些研究的結果必須作為IND或其他臨牀試驗申請(視情況而定)的一部分提交給FDA或美國境外的相關監管機構，這些申請必須經過FDA或相關政府機構的審查，然後才能在適用的國家或司法管轄區開始擬議的臨牀測試。在美國，除非FDA提出擔憂，否則IND在FDA收到後30天內生效，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。FDA或其他監管機構可能會要求提供額外的數據，以便開始臨牀試驗。適用範圍相同但適用範圍不同的規則適用於其他國家。
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產品審批
我們所有的候選產品在商業化之前都需要得到相關政府部門的監管批准。特別是，人類治療產品受到FDA、歐洲藥品管理局(EMA)和其他國家監管機構的嚴格臨牀前和臨牀試驗以及其他上市前批准要求的約束。FDA和其他國家的藥品監管實踐的結構和實質可能會隨着時間的推移而演變。這種事態發展的最終結果和影響無法預測。
臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，給健康的人類志願者或患者給藥。臨牀試驗的進行受到廣泛的監管，包括遵守FDA的生物研究監測法規和良好臨牀實踐要求(GCP)，這些規定為進行臨牀試驗、記錄數據和報告臨牀試驗結果建立了標準，旨在確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護研究參與者的權利、安全和福祉。臨牀試驗必須在詳細説明研究目標、監測安全性的參數和要評估的療效標準(如果有的話)的方案下進行。此外，每項臨牀試驗必須由美國境內每個臨牀地點的機構審查委員會(“IRB”)或美國境外臨牀地點的道德委員會和/或主管當局(如適用)審查和批准，並在其主持下進行。贊助臨牀試驗的公司、研究人員和IRBs/道德委員會還必須在適用的情況下遵守法規和指南，以獲得研究患者的知情同意，遵循協議和研究計劃，充分監測臨牀試驗，並及時報告不良事件。在IND下進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果研究是根據GCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，則不是根據IND進行的外國研究的數據可以提交以支持BLA。臨牀試驗的贊助商或贊助商指定的責任方可能被要求登記有關試驗的某些信息，並在政府或獨立註冊網站上披露某些結果，如Clinicaltrials.gov。
通常，臨牀測試涉及三個階段的過程，在某些情況下可能會重疊或細分。第一階段試驗通常在少量健康志願者中進行，以確定候選產品的早期安全性、新陳代謝和藥理作用，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。雖然第一階段試驗通常在健康的人體受試者中進行，但在某些情況下，試驗受試者是目標疾病或條件的患者。第二階段臨牀試驗是以相對較小的預期患者人羣樣本進行的，以提供足夠的數據來評估不同潛在劑量的候選產品的初步安全性、耐受性和有效性。第三階段臨牀試驗是在目標疾病或障礙患者中進行的更大規模的試驗，旨在收集有關劑量、安全性和有效性的額外信息，以評估該藥物的總體風險-益處概況。第三階段數據通常構成FDA和類似的外國監管機構在考慮產品申請獲得監管批准時評估候選產品的安全性和有效性的核心基礎。如果出現對候選產品安全性的擔憂，FDA或其他監管機構可以停止臨牀試驗，方法是在收到額外數據之前暫停臨牀試驗，這可能會導致臨牀開發計劃的延遲或終止。贊助公司、FDA或其他監管機構、IRB或道德委員會和主管當局可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現患者面臨不可接受的健康風險。
然後，候選生物產品的臨牀前和臨牀測試結果以BLA的形式提交給FDA進行評估，以確定該候選產品是否可以根據《公共衞生服務法》批准進行商業銷售。當提交BLA時，FDA初步確定申請是否足夠完整，可以接受審查。如果申請不是，FDA可以拒絕接受BLA的備案，並要求提供更多信息。如果拒絕提交申請，則需要重新提交BLA和所要求的補充信息，從而延誤了對申請的審查。如果申請被接受審查，FDA將審查申請，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及製造控制是否足以確保和保持產品的特性、強度、質量和純度。
FDA的績效目標通常規定在60天提交日期後10個月內(或提交BLA後12個月內)對BLA採取行動。在某些情況下，FDA可以延長這一期限，包括FDA要求提供更多信息。對於被授予優先審查指定的候選產品，目標行動日期可以是60天申請日期後6個月(或BLA提交後8個月)，因為它們旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出滿足未滿足的醫療需求的潛力。FDA還有其他計劃來加快開發和審查解決嚴重或危及生命的疾病的候選產品。
對於一些BLAS，FDA可能會召集一個諮詢委員會，就與批准申請相關的問題徵求意見和建議。儘管FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但該機構在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准新藥或生物製品之前，FDA
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還要求將通過供應鏈製造或推進產品的設施符合當前良好製造規範或cGMP的要求，以及管理產品製造、運輸和儲存等方面的法規。FDA通常會在批准BLA之前檢查這些設施是否符合這些要求和法規。FDA還可以對BLA的贊助商進行審計，以確定臨牀研究是否符合當前的GCP。在審查了BLA後，FDA可以批准上市，要求提供額外的信息，或者發佈CRL，概述提交文件中的缺陷。CRL可能需要額外的測試或信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些額外的信息和數據，FDA也可能決定BLA仍然不符合批准的標準。臨牀試驗的數據並不總是決定性的，FDA可能會與贊助商不同地解釋數據。如果FDA批准，批准函授權該候選產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。
FDA要求我們的任何候選產品獲得的任何批准都可能無法及時獲得，或者根本得不到。臨牀試驗被指定為特定階段並不一定表明這種試驗將足以滿足特定階段的參數，儘管臨牀試驗被指定為特定階段，但臨牀試驗可以包含多於一個階段的元素。臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測我們化合物的長期安全性或有效性，因為它們在人類中得到了更廣泛的測試或應用。此外，作為批准的條件之一，FDA可能會施加限制，這些限制可能會影響產品的商業前景並增加我們的成本，例如降低某些特定安全風險的風險評估和緩解策略(“REMS”)，和/或進行額外臨牀試驗或非臨牀研究或實施監控計劃以監控產品效果的批准後承諾或要求。
在美國以外的國家開始銷售產品之前，通常需要獲得美國以外國家可比監管機構的批准。批准程序因國家而異，可能涉及不同的或額外的測試，獲得批准所需的時間可能與FDA批准所需的時間不同。一個司法管轄區的監管當局的批准並不保證其他司法管轄區的可比監管當局的批准。在歐洲經濟區(“EEA”)(由27個歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)，醫藥產品只有在獲得相關的營銷授權後才能商業化。生物製品的銷售授權必須通過一個集中的程序獲得，該程序允許公司向EMA提交單一申請。如果EMA提供了相關的正面意見，EC將授予在EEA中有效的集中營銷授權。
在許多司法管轄區，兒科數據或批准的兒科調查計劃(“PIP”)或此類研究的豁免必須在提交營銷申請之前獲得監管部門的批准。在一些歐盟國家，我們還可能被要求在開始招募兒科患者參加臨牀試驗之前獲得批准的PIP。在美國，根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，某些審批申請必須包括通常基於臨牀研究數據的對受試產品在相關兒科人羣中的安全性和有效性的評估，除非批准豁免或延期。然而，孤兒產品不需要兒科研究計劃，提交的時間取決於與FDA的談判，但此類計劃不能晚於提交BLA。
各種聯邦、州和外國法規也管理或影響候選藥物的開發和商業化的研究、製造、安全、標籤、儲存、記錄保存、營銷、運輸和其他方面。尋求這些批准的漫長過程以及遵守適用的法規和條例需要花費大量資源。我們或我們的合作者或被許可人未能獲得監管批准或延遲獲得監管批准，都可能對我們產品的製造或營銷以及我們獲得產品或特許權使用費收入的能力產生不利影響。
有關美國和外國監管審批流程和要求的更多信息，請參閲第一部分第1A項。“風險因素--與維持對我們上市產品的批准，以及對我們上市產品的候選產品和新適應症的開發和獲得批准有關的風險-獲得和維持對藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，併為我們的候選產品或我們營銷產品的新適應症獲得監管批准，我們將無法營銷或銷售這些產品，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的負面影響。"
審批後規例
FDA和其他司法管轄區的類似監管機構也可能要求我們進行額外的臨牀試驗或在批准產品後對產品進行某些變更。FDA有明確的權力要求進行上市後研究（也稱為批准後或4期研究）和基於新的安全性信息的標籤變更，並可在批准時或產品上市後實施和執行REMS。批准後修改
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藥物，如適應症、標籤或生產工藝或設施的變更，可能需要申辦者開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，以提交新的或補充的BLA，這將需要FDA批准。
在獲得批准後，FDA和美國以外的類似監管機構對我們產品的營銷和推廣進行監管，這些監管機構必須遵守《食品、藥品和化粧品法案》及其適用的FDA法規和標準以及同等的外國法律。FDA和美國境外類似監管機構對促銷活動的審查包括但不限於醫療保健提供者導向和直接面向消費者的廣告、關於未經批准用途的通信、行業贊助的科學和教育活動、涉及互聯網的促銷活動以及銷售代表的通信。FDA和類似的外國監管機構的法規對製造商就未經批准的用途進行溝通施加了限制，但在某些情況下，製造商可以就此類用途進行非宣傳性、平衡的科學溝通。未能遵守適用的FDA和類似的外國監管機構在這方面的要求和限制可能會使公司受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及美國以外的州當局和類似監管機構的不利宣傳和執法行動。這可能會使公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款以及實質上限制公司推廣或分銷藥物方式的協議。見第一部分第1A項。“風險因素-其他監管和訴訟風險- 我們的業務活動已經並可能在未來受到美國聯邦或州以及外國醫療保健法律的挑戰，這可能使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。."
上市批准後，需要報告不良事件並提交定期報告。FDA要求BLA持有者採用一種系統來獲取和審查與每種藥物相關的安全信息、不良事件和產品投訴，並向FDA提交安全報告，在某些情況下加快報告時間表。根據批准後的新安全信息，FDA可以強制要求產品標籤變更，要求進行新的上市後研究，對產品實施或修改風險評估和緩解策略，或者暫停或撤銷對產品的批准。我們可能會接受FDA和其他監管機構的審計，以確保我們遵守適用的要求。在我們開展臨牀試驗的美國以外國家，適用範圍相同但適用範圍不同的規則。
持有歐盟藥品上市授權的人還必須遵守歐盟的藥物警戒立法。這包括要求進行藥物警戒，或對醫療產品的安全性進行評估和監測。上市授權持有人必須維護藥物警戒系統主文件(“PSMF”)，該文件支持並記錄上市授權持有人遵守歐盟藥物警戒立法的要求。上市授權持有人還必須有一名合格的藥物警戒人員(“QPPV”)，此人除其他事項外，還負責維護PSMF。QPPV必須駐留在歐洲藥品管理局，還必須編制藥物警戒報告，24小時迴應主管當局可能提出的關於藥物警戒的要求，並根據良好的藥物警戒做法向主管當局提供可能與藥品安全相關的任何其他信息。
歐共體還可以要求營銷授權持有人進行授權後的安全性和/或有效性研究。授權後安全研究(“PASS”)是在藥品獲得授權後進行的研究，目的是獲得有關藥品安全性的進一步信息，或衡量風險管理措施的有效性。此類研究可能是臨牀試驗，也可能是非幹預性研究。授權後療效研究(“PAES”)是為了補充現有療效數據而進行的一項研究，其依據的是關於授權後將要解決或只能解決的益處證據方面的合理的科學不確定性。當有條件地授予營銷授權時，歐共體尤其可以對營銷授權持有人施加通行證和/或PAE。如果歐委會認為可立即獲得的好處可能超過缺乏所需臨牀數據所帶來的風險，則歐委會可出於公眾健康的利益授予有條件的上市授權，條件是現有的臨牀數據不如所需的全面臨牀數據。
此外，我們和我們的第三方供應商必須遵守cGMP，並接受FDA或其他司法管轄區類似監管機構的檢查，以確認此類合規。更改供應商或更改制造方法可能需要修改我們向FDA或類似的外國監管機構提出的申請(S)，並在產品發佈之前得到FDA或類似的外國監管機構的接受(S)。FDA的法規還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並對我們和我們的第三方供應商提出報告和文件要求。美國的處方藥製造商必須遵守《藥品供應鏈安全法》的適用條款，並提供和接收產品跟蹤信息，維護適當的許可證，確保他們只與其他獲得適當許可的實體合作，並制定程序來識別和
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妥善處理可疑和非法產品。我們還可能受到與我們產品的製造和分銷相關的國家法規的約束。
不遵守這些法律、法規和產品批准條件可能會導致FDA和其他司法管轄區的類似監管機構採取監管行動或尋求制裁，包括罰款、發出警告信、民事處罰、禁令、暫停生產運營、運營限制、撤回FDA對產品的批准、扣押或召回產品，以及刑事起訴。
定價和報銷
我們營銷產品在美國的銷售在很大程度上取決於第三方付款人的可獲得性和報銷程度，第三方付款人包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司以及聯邦醫療保險和醫療補助等政府計劃。我們上市產品在其他國家的銷售在很大程度上取決於這些國家衞生當局管理的覆蓋範圍和報銷機制和計劃。見第一部分，第1A項。風險因素--與我們的上市產品商業化、候選產品以及我們上市產品的新適應症相關的風險--產品報銷和承保政策和做法的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。"
我們參與了醫療補助藥品退税計劃、州醫療補助補充退税計劃(S)和其他政府定價計劃，並對這些計劃負有一定的價格報告義務。我們還有義務向聯邦醫療保險計劃報告某些藥物的平均銷售價格。根據聯邦醫療補助藥品退税計劃，我們必須向每個州的醫療補助計劃支付退款，以向聯邦醫療補助受益人分發涵蓋的門診藥物並由州醫療補助計劃支付，作為根據聯邦醫療補助計劃和聯邦醫療保險計劃B部分為我們的藥物提供聯邦資金的條件。
醫療補助是一項聯邦和州聯合計劃，由各州管理，面向低收入和殘疾受益人。醫療補助返點基於我們每月和每季度向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告的定價數據，CMS是管理聯邦醫療補助和醫療保險計劃的聯邦機構。這些數據包括製造商的平均價格，對於創新者產品，每種藥物的最佳價格通常代表製造商在任何定價結構中可提供給美國任何實體的最低價格，計算結果包括所有銷售和相關回扣、折扣和其他價格優惠。如果製造商的平均價格漲幅超過通貨膨脹(參照城市消費價格指數衡量)，退税金額將向上調整。在2023年12月31日之前，退税上限是製造商平均價格的100%，但從2024年1月1日起，這一退税上限已經取消，製造商的退税責任可能會相應增加。
如果我們意識到我們上一季度的醫療補助報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據，這些修訂可能會影響我們前幾個季度的返點責任。如果我們未能及時支付所需的返點金額或報告定價數據，我們可能會受到民事罰款和/或終止我們的Medicaid藥品返點計劃協議，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據Medicaid或Medicare B部分為我們承保的門診藥物支付聯邦款項。聯邦患者保護和平價醫療法案(PPACA)對醫療補助藥品退税計劃進行了重大修改，此後CMS發佈了最終法規，根據PPACA實施對醫療補助藥品退税計劃的修改。自那以後，CMS修改了醫療補助藥品回扣計劃的規定，除其他外，允許就基於價值的採購安排報告多個最佳價格數字，並提供“產品線延長”、“新配方”和相關術語的定義，以擴大被視為產品線延長的藥物範圍的實際效果。
聯邦醫療保險是由聯邦政府管理的一項聯邦計劃，涵蓋65歲及以上或殘疾人士以及有某些健康狀況的人。聯邦醫療保險B部分一般涵蓋必須由醫生或其他保健從業者管理的藥物；與某些耐用醫療設備相關的藥物；或某些口服抗癌藥物和某些口服免疫抑制藥物。聯邦醫療保險B部分根據藥物的平均銷售價格支付此類藥物的費用。製造商，包括我們，被要求每季度向CMS報告平均銷售價格信息。CMS可以使用製造商提交的信息來計算Medicare支付率。製造商必須為單一來源藥物或生物製品或生物相似生物製品向聯邦醫療保險支付退款，這些藥品根據聯邦醫療保險B部分報銷，並以單劑容器或一次性包裝包裝由聯邦醫療保險B部分報銷的超過該藥物根據聯邦醫療保險B部分允許的總費用的單位的廢棄藥物。未能支付退款的製造商可能會受到民事罰款。此外，《通脹削減法案》(IRA)建立了聯邦醫療保險B部分通脹回扣計劃，根據該計劃，一般而言，如果B部分藥物的平均銷售價格增長快於通脹速度，製造商應支付回扣。未能及時支付B部分通脹退税將受到民事罰款。
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目錄表
愛爾蘭共和軍還創建了一個藥品價格談判計劃，要求政府為聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的部分高支出藥物設定價格。從2023年和2026年開始，政府有權分別選擇D部分和B部分藥物納入藥品價格談判計劃，既定價格將於2026年對選定的D部分藥物生效，對選定的B部分藥物於2028年生效，每種情況下都不會發生某些取消資格的事件。不遵守藥品價格談判計劃的要求將被徵收消費税和民事罰款。這一或任何其他立法變化可能會影響我們產品的市場狀況。見第一部分，第1A項。風險因素--與我們的上市產品商業化、候選產品以及我們上市產品的新適應症相關的風險--產品報銷和承保政策和做法的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。"
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假定價或其他信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，或者如果我們沒有及時提交所需的數據，可以適用民事罰款。這種行為也可能成為CMS終止我們的醫療補助藥品回扣協議的理由，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分為我們覆蓋的門診藥物支付款項。
聯邦法律要求任何參與醫療補助藥品回扣計劃的公司也要參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃(“340B計劃”)，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下的製造商的藥物。340B計劃由衞生資源和服務管理局(“HRSA”)管理，要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過340B的製造商承保門診藥物的“最高價格”。涵蓋的實體包括為不成比例的經濟困難患者提供服務的醫院、社區衞生診所，以及根據《公共衞生服務法》獲得某些類型贈款的其他實體。PPACA擴大了覆蓋實體的名單，包括某些獨立的癌症醫院、關鍵通道醫院、農村轉診中心和唯一的社區醫院，但免除了這些覆蓋實體的“孤兒藥物”的最高價格要求。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式基於根據醫療補助藥品返點計劃計算的承保門診藥物的平均製造商價格和醫療補助返點金額。一般而言，接受醫療補助價格報告和返點責任的產品也受340B最高價格計算和折扣要求的約束。
HRSA發佈了一項關於340B最高價格的計算和對明知和故意向覆蓋實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最後規定。如果我們被發現故意和故意向340B承保實體收取超過法定最高價格的費用，我們可能會受到重大的民事罰款，和/或這種失敗也可能成為HRSA終止我們參與340B計劃的協議的理由，在這種情況下，我們承保的門診藥物將不再有資格根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分獲得聯邦付款。目前尚不清楚HRSA將如何根據該法規行使其執法權。此外，HRSA還建立了行政爭議解決程序(“ADR”)，以處理涵蓋實體對製造商收取過高費用的索賠，以及製造商對涵蓋實體違反禁止轉用或重複折扣的禁令的索賠。此類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。ADR訴訟可能會使我們受到繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。2022年11月30日，HRSA發佈了一份擬議規則制定通知，對ADR流程提出了幾項修改建議；在徵求公眾意見後，HRSA於2023年10月向白宮管理和預算辦公室提交了規則的最終版本，供其審查。HRSA還實施了價格報告系統，要求我們每季度向HRSA報告我們的340B最高價格，然後HRSA將這些價格發佈給340B覆蓋的實體。
為了有資格根據聯邦醫療補助和醫療保險B部分計劃使用聯邦資金支付我們的產品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們參加了美國退伍軍人事務部(“VA”)聯邦供應時間表(“FSS”)定價計劃。退伍軍人管理局、國防部(DoD)、海岸警衞隊和公共衞生服務(PHS)購買我們的產品需要FSS參與。退伍軍人事務部、國防部、海岸警衞隊和小靈通購買的創新藥物的價格上限(稱為聯邦最高價格)等於非聯邦制造商年度平均價格(非FAMP)的76%減去額外的折扣(如果適用)。如果非FAMP的漲幅超過通脹(通過參考消費者物價指數-市區衡量)，則適用額外折扣。我們還參與了Tricare零售藥房計劃，根據該計劃，我們通過Tricare零售網絡藥店向Tricare受益人分發創新藥物的處方，我們每季度向國防部支付回扣。管理法規規定對未及時提供信息或明知向政府提交虛假信息的行為處以民事罰款。
聯邦醫療保險D部分為已登記的聯邦醫療保險患者提供自我管理藥物(即不是由醫生管理的藥物)的保險。Medicare Part D由美國政府批准的私人處方藥計劃管理，每個藥物計劃根據詳細的計劃規則和政府監督，為處方藥的承保範圍和定價建立自己的Medicare Part D處方，藥物計劃可能會不時修改這些處方。處方藥計劃與製造商和藥房談判定價，並可能以製造商的可用性為條件進行處方放置
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打折。此外，包括我們在內的製造商被要求在聯邦醫療保險D部分受益人處於D部分福利設計的覆蓋缺口階段時，向CMS提供這些受益人使用的品牌處方藥70%的折扣。愛爾蘭共和軍包括一項關於從2025年開始的覆蓋缺口折扣計劃的日落條款，並以新的製造商折扣計劃取而代之。此外，愛爾蘭共和軍還建立了聯邦醫療保險D部分通脹回扣計劃，根據該計劃，一般而言，如果D部分藥物的平均製造商價格增長快於通脹速度，製造商將欠下額外的回扣。未能及時支付D部分通脹回扣或以其他方式履行聯邦醫療保險D部分通脹回扣計劃下的義務將受到民事罰款。
美國的私人付款人醫療保健和保險提供商、健康維護組織和藥房福利經理正在採用更積極的使用管理技術，並越來越多地要求製造商提供顯著的折扣和回扣，作為將產品包括在具有良好承保範圍和共同支付/共同保險的處方中的條件。這些付款人可能不會覆蓋或充分報銷使用我們的產品，或者可能會在與競爭產品相比處於劣勢的水平上這樣做。
在美國以外的歐盟內部，我們的產品由不同的付款人支付，政府是主要的付款來源。歐盟的政府衞生當局決定或影響產品的報銷，並制定價格或以其他方式規範定價。與政府當局談判價格可能會推遲我們產品的商業化。各國政府可以使用各種成本控制措施來控制產品成本，包括降價、強制回扣、基於價值的定價和參考定價(即參考其他國家的價格或競爭產品的價格，並利用這些參考價格來制定價格)。許多歐盟國家的預算壓力繼續促使各國政府考慮或實施各種成本控制措施，如凍結價格、增加降價和回扣、擴大仿製藥替代和患者成本分擔。
其他監管要求
我們受到醫療保健“欺詐和濫用”法律的約束，如聯邦民事虛假申報法、聯邦社會保障法中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。聯邦和州反回扣法律禁止支付或其他報酬，以誘導或獎勵某人購買、開處方、背書或推薦根據聯邦或州醫療保健計劃報銷的產品。聯邦虛假申報法禁止任何人故意提交或導致提交虛假聲明以支付政府資金，或故意做出虛假聲明或導致虛假聲明獲得支付。見第一部分，第1A項。“風險因素-其他監管和訴訟風險--我們的業務活動已經並可能在未來受到美國聯邦或州以及外國醫療保健法律的挑戰，這可能使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。."
我們受《反海外腐敗法》或《反海外腐敗法》以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。見第一部分，第1A項。“風險因素-其他監管和訴訟風險--員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。."
在美國，有許多聯邦和州法律法規管理個人數據的數據隱私，以及健康數據、基因數據、消費者數據和兒童數據的收集、使用、披露和保護。這些法律和法規包括1996年的《健康保險可攜帶性和責任法案》及其實施條例(統稱為《HIPAA》)，以及州數據泄露通知法、州健康信息和/或遺傳隱私法，以及聯邦和州消費者保護法(如《聯邦貿易委員會法》(FTC法案)和《加州消費者隱私法》(CCPA)的第5節)。其中許多法律在很大程度上各不相同，產生了不同的影響。許多州法律允許州總檢察長提起訴訟，並作為執行機制向消費者提供私人訴訟權利。對某些類型的健康數據也有更高的敏感性，這些數據可能會受到額外的保護。監管個人數據的聯邦和州法律的格局正在不斷演變。不遵守這些法律和法規可能導致政府執法行動，併為我們造成責任(可能包括民事和/或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直活躍在這一領域。
HIPAA對承保實體醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換中心及其“業務夥伴”--在代表承保實體提供特定服務或履行職能時創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息(“PHI”)的某些個人或承保實體--施加隱私和安全義務。大多數醫療保健提供者，包括我們或我們的合作者從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，都受到HIPAA的約束。雖然除提供某些員工福利外，我們不受HIPAA的直接約束，但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理在知情的情況下以HIPAA不允許的方式接受由HIPAA覆蓋的實體維護的PHI，我們可能會受到刑事處罰。
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目錄表
聯邦貿易委員會(“FTC”)還對未能採取適當措施保護消費者個人信息安全，或未能提供與向個人作出的關於其個人信息安全的承諾相稱的安全級別(如在隱私通知中)可能構成違反FTC法案第5條的不公平或欺騙性行為或做法設定了預期。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據，需要更強有力的保護措施。在隱私方面，聯邦貿易委員會還要求公司履行就公司如何處理消費者個人信息向個人做出的隱私承諾；任何未能兑現承諾的行為，如在隱私政策或網站上做出的聲明，也可能構成違反聯邦貿易委員會法案的不公平或欺騙性行為或做法。聯邦貿易委員會有權在解釋承諾時強制執行承諾，而我們無法完全控制的事件，如數據泄露，可能會導致聯邦貿易委員會強制執行。聯邦貿易委員會根據《聯邦貿易委員會法》執行可導致民事處罰或執行行動。
就我們收集加州居民個人數據的程度而言，我們也受CCPA的約束。CCPA包括某些透明度要求，並授予加州居民關於其個人數據的幾項權利。此外，在2020年11月，加州選民通過了加州隱私權法案(“CPRA”)投票倡議，對CCPA提出了重大修訂，並建立並資助了專門的加州隱私監管機構--加州隱私保護局(CPPA)。CPRA提出的修正案於2023年1月1日生效。不遵守此類法律，除其他外，可能導致重大民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就涉及某些個人數據元素的數據隱私事件提起私人訴訟。這些索賠可能會導致重大責任和損害。同樣，美國有一些聯邦和州一級的立法提案，可能會在消費者保護領域施加新的義務或限制。更多的州消費者隱私法於2023年生效，許多其他消費者隱私法預計將在不久的將來生效，這些法律已經或將在影響我們業務的領域施加新的義務或限制。如果不遵守此類法律，我們可能會受到罰款、處罰或私人訴訟。
在美國以外，我們的臨牀試驗計劃、研究合作和其他處理活動涉及國際數據保護法，包括歐盟一般數據保護條例2016/679(“GDPR”)。GDPR增加了我們在處理位於歐盟的個人數據方面的責任和責任。GDPR與歐盟成員國管理個人數據處理的國家立法一起，對收集、分析和傳輸個人數據的能力施加了嚴格的義務和限制，包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據和樣本。具體而言，這些義務和限制可能涉及與個人數據有關的個人的同意、向個人提供的信息、與第三方共享個人數據、將個人數據轉移出歐盟、違反安全通知、個人數據的安全和保密以及對違反數據保護義務的行為處以鉅額潛在罰款。2021年，歐盟委員會公佈了新的標準合同條款，要求納入新的和現有的協議，以繼續合法地將個人數據轉移到歐盟以外。不同的歐盟成員國，以及英國和瑞士，都頒佈了國家隱私法，施加了額外的要求，增加了處理和傳輸歐盟個人數據的複雜性。2022年10月，美國發布了實施歐盟-美國數據隱私框架的行政命令，歐盟委員會於2023年7月通過了一項充分性決定，結論是個人數據可以從歐盟自由流動到參與歐盟-美國數據隱私框架的美國公司。
歐盟以外的一些國家對GDPR做出了迴應，頒佈並頒佈了新的隱私法，反映了運營和處理其公民個人數據的公司的類似原則和義務。任何未能或被認為未能遵守與隱私相關的法律義務，或任何對個人數據安全的損害，都可能導致政府執法行動、訴訟、合同賠償索賠或限制令，這將影響我們在全球處理和共享數據的能力。隨着我們將業務擴展到新的國家，我們必須繼續評估我們的隱私控制，以實現對個人數據的處理。經常更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。見第一部分，第1A項。“風險因素-其他監管和訴訟風險--我們面臨着與我們收集、處理和共享的個人數據相關的風險."
除上述規定外，我們目前的業務以及我們未來的業務可能會受到《美國原子能法》、《清潔空氣法》、《清潔水法》、《綜合環境響應、補償和責任法》、《國家環境政策法》、《有毒物質控制法》、《資源保護和回收法》、《國家限制》以及其他當前和未來可能的地方、州、聯邦和外國法規的監管。
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業務細分
我們將業務作為一個部門進行管理，其中包括與發現，開發和商業化嚴重疾病藥物相關的所有活動。有關我們的一個分部的財務信息，請參閲我們的綜合財務報表和相關附註。
人力資本資源
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業競爭。吸引、培養和留住研發、製造、銷售和營銷以及其他職位的熟練和經驗豐富的員工對我們有效競爭的能力至關重要。我們招聘及挽留該等僱員的能力取決於多項因素，包括以我們的價值觀及行為（我們稱之為The Regeneron Way）及我們的“做好事做好事”理念為基礎的企業文化及工作環境;人才發展及職業機會;以及薪酬及福利。
誠信是Regeneron的核心價值觀。本公司及每名僱員均有責任在任何時候以道德及誠信行事。我們的商業行為和道德準則彙集了Regeneron的主要政策原則，並確立了公司對所有員工按照適用法律、規則和法規行事的期望。
員工簡檔
截至2023年12月31日，我們擁有13，450名全職員工，其中10，875人在美國工作，1，939人在愛爾蘭工作，636人在其他國家（主要是英國，日本和德國）工作。在這些員工中，2，393人來自我們的研究和臨牀前開發組織，2，002人來自我們的全球臨牀開發和法規事務組織，6，124人來自我們的工業運營和產品供應組織。在整個公司範圍內，我們有超過1，500名全職員工擁有博士學位。和/或醫學博士我們亦會按需要聘用獨立承包商、臨時工及臨時工以補充員工隊伍。我們的員工都沒有工會代表，我們的管理層認為與員工的關係良好。
多樣性、公平性和包容性
我們的員工代表着廣泛的背景，就像服用我們藥物的人一樣，他們帶來了廣泛的觀點和經驗，幫助我們在生物技術和製藥行業以及全球市場中取得了領導地位。我們文化的一個重要組成部分是我們對多元化、公平和包容（“DEI”）的承諾。我們相信，這一承諾使我們能夠更好地推動創新，實現我們的使命，不斷為患有嚴重疾病的患者帶來重要的新藥。我們的戰略植根於這樣一種理解，即DEI推動更好的科學，更好的科學推動更美好的世界。我們相信，通過培養包容性的文化，為話語帶來不同的聲音和觀點，我們提高了履行使命的能力。我們授權由企業領導的跨職能資源小組、職能/站點級DEI委員會和其他利益集團，他們圍繞共同的熱情建立聯繫，以建立包容和協作的文化。2023年，我們擴大了為高級領導者和新經理舉辦的導師計劃和包容性領導力研討會，重點關注我們多元化的人才基礎，以提高領導技能、聯繫和知名度。
雖然我們對下表所示的員工多元化代表感到自豪，但我們仍在尋求在這方面不斷改進。2020年4月，我們宣佈了2025年全球責任目標，包括致力於增加領導層的多樣性和促進包容。為了實現這一目標，從那時起，我們聘請了首席DEI官;啟動了DEI戰略，重點是創造一個更好的工作場所，更好的科學和更好的世界;並實施了一個新的治理模式，包括DEI執行委員會和DEI領導委員會。這些委員會由高級領導人組成，他們對我們的DEI工作提供監督和指導，並支持我們的DEI戰略的執行。為了更好地瞭解員工的觀點，我們還在年度員工敬業度調查中衡量包容性和歸屬感。我們的董事會每年至少收到一次關於我們DEI工作的詳細更新，並繼續監督我們的進展。
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目錄表
2023年勞動力多樣性代表*
女性代表性（全球）
49.9%
有色人種代表（僅限美國）**
30.5%
*基於截至2023年12月31日的全職員工
**代表我們在美國的全職員工中自認為屬於少數種族或族裔羣體的百分比。此計算中使用的分母包括未披露與其種族或民族相關信息的員工。如果不包括那些沒有披露此類信息的公司，本表所示的百分比為34.9%。
在外部，我們支持DEI在我們社區的努力，包括支持代表性不足的社區的年輕科學人才。例如，作為我們支持Regeneron科學人才搜索（STS）的10年1億美元承諾的一部分，我們每年撥款310萬美元資助科學協會的科學，技術，工程和數學（STEM）推廣和公平計劃。自2019年以來，我們一直是Regeneron國際科學與工程博覽會（“ISEF”）的冠名贊助商，最近宣佈額外提供3400萬美元的5年承諾。2023年，Together for ChangeTM(“通過國際基因組學和公平改變非洲裔人的醫療保健”)倡議由Meharry醫學院、Regeneron遺傳學中心、阿斯利康、諾和諾德和羅氏聯合發起，旨在改善非洲裔人的健康狀況，並加強在STEM職業生涯中的代表性。此外，我們還在紐約州首府地區和愛爾蘭利默里克為小學後和高中生制定了STEM試點計劃，希望與處於不利地位的社會經濟羣體的學生建立長期關係，鼓勵和支持他們的學習，激勵他們上大學，並最終建立更深更多樣化的人才管道。我們還繼續採取措施，進一步將多樣性考慮納入我們臨牀研究地點的設計和選擇中，以確保它們反映出正在調查的疾病患者的多樣性。
員工的健康、健康和安全
員工的福祉是我們的首要關注點，因為我們相信，最有效率的人是那些在身體和精神上都處於最佳狀態的人。我們提供幾個與員工健康和健康相關的項目，包括現場便利設施和項目，如冥想和祈禱室和健身中心。我們還優先考慮精神健康倡議，並已採取進一步行動，減少或消除阻礙我們員工及其家人獲得高質量精神衞生保健的障礙。此外，我們通過彈性時間、遠程工作安排、兒童和老人護理以及帶薪育兒假等方式為工作與生活平衡提供支持。
職業健康和安全對我們的成功至關重要。我們致力於滿足或超過所有環境、健康、安全(“EHS”)和安全法規，並制定了一系列計劃、計劃和程序，以確保來Regeneron工作的所有人員的安全。此外，我們2025年的全球責任目標包括致力於在實現零事故的過程中專注於工傷預防。
員工成長與發展
我們投入大量資源培養具有適當能力的人才，以實現支持我們持續成功所需的增長和創新。我們的人才部門致力於通過一系列工具和服務促進個人、領導者、團隊和組織的發展。我們為員工提供各種職業發展課程，並支持員工繼續教育，包括通過教育報銷和學費減免計劃。此外，我們繼續通過一系列領導力發展課程和計劃以及反饋和培訓機會，對我們現在和未來的領導者進行投資。2023年，超過25%的職位空缺由尋求職業發展機會的現有員工填補。
員工敬業度
我們相信，從員工的第一天開始到整個職業生涯，讓他們參與進來是培養新想法、推動承諾和提高生產率的關鍵。我們通過各種溝通方式與員工進行頻繁而透明的溝通，包括視頻和書面溝通、公司論壇和峯會、年度敬業度調查和脈搏調查。
我們還致力於培養員工的志願精神，以實現我們2025年的全球責任目標，即推動員工志願者水平高於國家標準。鼓勵和授權員工支持對他們來説很重要的組織和事業，其中包括通過我們的匹配禮物計劃、志願者休假政策和我們的年度全公司服務活動，行善的日子。2023年，超過7,300名員工志願服務了大約39,600個小時，其中約51%的員工在我們的
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行善的日子。此外，通過我們的配對禮物計劃，我們在2023年匹配了大約240萬美元的員工捐款，支持了近2000家慈善機構。2023年，我們連續第七年入選美國最具社區意識的公司公民50強。
我們員工敬業度努力的成功體現在2023年93.6%的員工保留率，以及在我們的年度敬業度調查中，88%的員工表示Regeneron是一個很好的工作場所。此外，在過去的13年中，我們一直位居前五名科學雜誌對全球生物技術和製藥業的年度“頂尖僱主調查”。
薪酬和福利
我們致力於獎勵和支持我們的員工，以繼續吸引和留住頂尖人才。我們相信，這一承諾支持我們的核心戰略，即創建和推進高質量的產品線，並向有需要的人提供藥品。員工敬業度、承諾和成就是渠道成功的關鍵驅動力，因此也是我們長期業績的關鍵驅動力。我們薪酬理念的主要基礎是向所有符合條件的員工發放基於股權的薪酬，以確保當我們為患者和股東提供服務時，每個人都能分享增長。因此，我們的做法是，除了我們全面的年度股權計劃外，還會向所有新員工授予初始股權贈款。員工總薪酬方案(因國家和地區而異)包括具有市場競爭力的薪酬(有機會獲得高於市場的獎勵)、基於股權的廣泛獎勵、綜合醫療福利、育兒假、兒童和老年人護理支持、退休儲蓄選項，以及與員工儲蓄計劃相關的匹配繳費。我們每年審查我們的勞動力人口統計和薪酬公平數據，以跟蹤我們的業績併為新的計劃提供信息。我們的分析顯示，這些領域的表現良好，我們致力於繼續監測。
企業信息
我們於1988年在紐約州註冊成立，並於1991年上市。我們的主要執行辦公室位於紐約塔裏敦老鋸木廠河路777號，郵編：10591，電話號碼是(9148477000)。
我們免費在我們的互聯網網站(Http://www.regeneron.com)在我們以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)存檔或向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提供有關材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交有關材料的年度報告、10-Q表格季度報告、當前表格8-K報告，以及根據交易法第13(A)或15(D)條提交或提供的報告(如適用)。
投資者和其他感興趣的團體應注意，我們使用媒體和投資者關係網站(Http://investor.regeneron.com)和我們的社交媒體渠道發佈有關Regeneron的重要信息，包括可能被認為對投資者具有重大意義的信息。我們鼓勵投資者和其他相關方查看我們可能通過我們的媒體和投資者關係網站以及我們的媒體和投資者關係網站上列出的社交媒體渠道發佈的信息，除了我們的美國證券交易委員會備案文件、新聞稿、電話會議和網絡廣播之外。
我們網站和社交媒體渠道上包含的信息不會作為本報告的一部分，也不會通過引用的方式納入本報告。
第1A項。風險因素
我們的運營環境涉及許多重大風險和不確定因素。我們提醒您閲讀以下風險因素，這些因素已經影響和/或未來可能影響我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。下面描述的風險包括前瞻性陳述，實際事件和我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，其他風險和不確定性在本報告的其他標題下描述，我們的投資者也應考慮這些風險和不確定性。就本節(以及整個報告)而言，對我們產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人營銷或以其他方式商業化的產品；對我們候選產品的引用包括由我們和/或我們的合作者或被許可人開發的候選產品(對於合作或許可產品或適用的合作或許可協議條款下的候選產品)，除非上下文另有説明或要求。在本節中，我們首先概述我們面臨的更重大的風險和不確定性，然後提供全套風險因素並對其進行更詳細的討論。
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風險因素摘要
如上所述，我們面臨着許多風險，如果實現這些風險，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。我們面臨的一些更重大的風險和不確定性包括下面概述的風險和不確定性。以下摘要並非詳盡無遺，僅限於參考本“風險因素”部分所列的全套風險因素。在做出有關再生能源的投資決定之前，請仔細考慮本10-K表格中的所有信息，包括本“風險因素”部分以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的全部風險。
商業化風險
•我們在很大程度上依賴於EYLEA、EYLEA HD和Dupixent的成功。
•我們產品的銷售取決於第三方付款人(包括私人付款人和政府計劃，如Medicare和Medicaid)的可獲得性和承保範圍和報銷範圍。
•由於各種因素，如美國各聯邦和州當局已經或可能頒佈或引入的藥品價格控制措施，產品報銷和覆蓋政策和做法可能會發生變化。
•我們產品的商業成功取決於來自產品或候選產品的激烈競爭，這些競爭可能優於我們的產品或候選產品，或者比我們的產品或候選產品更成熟或更具成本效益。
•我們和我們賴以將我們的一些營銷產品商業化的合作伙伴可能無法繼續在美國國內外成功地將我們的產品商業化或共同商業化。
監管和發展風險
•藥物開發以及獲得和維持藥物產品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。
•與使用或開發我們的產品或候選產品相關的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或導致我們的候選產品或上市產品的新適應症的開發延遲或停止。
•我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或生產我們的候選產品，這將延遲或阻止此類候選產品的繼續開發和/或獲得監管批准或商業銷售。
•我們的許多產品預期與藥物輸送裝置結合使用，這可能導致額外的監管、商業化和其他風險。
知識產權和市場獨佔風險
•我們可能無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的專利或其他保護我們知識產權的手段可能不足以保護我們的專有權利。
•他人的專利或所有權可能會限制我們的開發、製造和/或商業化努力，並使我們面臨專利訴訟和其他可能導致我們承擔損害賠償責任的訴訟。
•專利權的喪失或限制，以及生物仿製藥競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品（包括EYLEA和EYLEA HD）的市場獨佔期。
製造和供應風險
•我們依賴有限的內部和合同製造和供應鏈能力，這可能會對我們將產品商業化和推進臨牀管道的能力產生不利影響。隨着我們增加產量以應對更高的產品需求或預期潛在的監管批准，我們目前的生產能力可能不足以生產足夠數量的藥物材料用於商業和臨牀目的，我們對合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。
•擴大我們的生產能力和建立灌裝/成品能力將是昂貴的，我們可能無法及時完成，這可能會延遲或阻止我們批准上市的產品的上市和成功商業化，並可能危及我們的臨牀開發計劃。
•如果我們或我們的合作伙伴的任何製造活動，或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動被發現侵犯他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。
•如果我們銷售的產品的銷售額沒有達到目前預期的水平，或者如果我們的任何候選產品的推出被推遲或不成功，我們可能會面臨與我們的生產設施以及第三方或我們的合作者的設施的庫存過剩或未使用的產能相關的成本。
•第三方服務或供應故障、我們位於紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的生產設施故障或參與供應鏈的任何其他方的設施故障將對我們供應產品的能力產生不利影響。
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•我們或我們的合作者在生產藥品或候選產品時未能滿足政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品的新適應症的開發或批准和/或其商業上市（如果獲得監管批准），以及銷售減少。
其他監管和訴訟風險
•如果測試或使用我們的產品會對人造成傷害，或者即使這種傷害與我們的產品無關，也被認為會對人造成傷害，那麼我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
•我們的業務活動已經並可能在未來受到美國聯邦或州以及外國醫療保健法律的挑戰，這可能使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。
•如果我們未能遵守Medicaid藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款。
•我們面臨來自僱員、代理人、承包商或合作者不當行為的風險，包括與潛在不遵守相關法律及法規（如《反海外腐敗法》及英國《反海外腐敗法》）有關的風險。賄賂法
•我們的營運須遵守環境、健康及安全法律及法規，包括有關使用有害物質的法律及法規。
•影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
•與我們在美國以外的業務相關的税務責任和風險可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們面臨與我們收集、處理和共享的個人數據相關的風險。
與我們依賴第三方或與第三方交易有關的風險
•如果我們與賽諾菲或拜耳或其他第三方的合作被終止或違反，我們在預期時間內或根本無法開發、生產和商業化我們的某些產品和候選產品的能力可能會受到重大損害。
•我們的合作者和服務提供商可能無法充分支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、生產和商業化。
•我們已經進行並可能在未來進行戰略收購，整合此類收購或未能實現預期收益的任何困難可能會對我們的業務，經營業績和財務狀況產生不利影響。
與我們的業務和普通股相關的其他風險
•我們的業務依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能招募和留住我們的高級管理團隊的關鍵成員，包括我們的研究，開發，製造和商業組織的領導者，我們的業務將受到損害。
•信息技術系統的嚴重中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
•公共衞生爆發、流行病或大流行病（如COVID-19大流行病）已對我們的業務產生不利影響，並可能於未來對我們的業務產生不利影響。
•我們的債務可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們的股票價格非常不穩定。
•我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。
* * *
與上市產品、候選產品和上市產品新適應症商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於EYLEA、EYLEA HD和Dupixent的成功。
我們在很大程度上依賴於我們眼科產品組合的成功，該產品組合包括EYLEA和自2023年8月獲得FDA批准以來的EYLEA HD。EYLEA淨產品銷售額歷來佔我們收入的很大一部分，我們預計，我們的淨銷售額將繼續集中在EYLEA HD和EYLEA的淨產品銷售額。截至2023年及2022年12月31日止年度，我們在美國的EYLEA HD及EYLEA產品淨銷售總額分別佔我們總收入的45%及51%。截至2023年12月31日止年度，EYLEA HD U.S.及EYLEA U.S.產品淨銷售總額較2022年同期減少6%。如果我們成功地將EYLEA HD商業化，我們預計我們對EYLEA HD的依賴將相對於我們對EYLEA的歷史依賴而增長。如果我們在美國遇到EYLEA HD或EYLEA商業化的困難，或者
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如果EYLEA產品淨銷售額在美國或美國以外地區持續下降，而EYLEA HD產品淨銷售額沒有抵消，或者如果我們和拜耳無法維持或獲得這些產品的營銷批准，則拜耳在美國以外地區的EYLEA HD或EYLEA商業化方面遇到任何困難（如適用），我們可能會遇到收入減少，可能無法在我們以前實現的水平上保持盈利或根本無法保持盈利，我們的業務，前景，經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。在美國，EYLEA的監管獨佔期（即，在此期間，沒有生物類似藥產品可以被FDA批准）將在2024年5月17日之後到期。參見“與知識產權和市場獨佔權相關的風險- 專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場排他性持續時間因此，到期後由於生物相似的競爭，我們面臨EYLEA淨產品銷售下降的風險，這可能對我們的運營結果產生重大不利影響。EYLEA HD淨產品銷售可能在多大程度上抵消由於上述或其他因素導致的EYLEA淨產品銷售的任何潛在下降，尚不確定。
此外，根據我們與賽諾菲的抗體合作，我們在很大程度上依賴於Dupixent商業化的利潤份額。如果我們或賽諾菲在Dupixent商業化方面遇到任何困難，或者如果我們或Sanofi無法維持目前對Dupixent的營銷批准，我們可能會經歷收入減少，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
如果我們或我們的合作伙伴不能繼續成功地將我們的產品商業化，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到實質性的損害。
我們預計，我們上市產品的商業成功程度將繼續取決於許多因素，包括以下(視情況而定)：
•美國境內外的商業策略對我們產品營銷的有效性，包括定價策略；
•第三方付款人對我們銷售的產品的足夠覆蓋範圍和報銷範圍，包括美國的Medicare和Medicaid，以及美國和外國司法管轄區的其他政府和私人付款人，以及美國和外國付款人對合格患者羣體和報銷過程的限制(包括已經或可能在美國由各聯邦和州當局頒佈或引入的藥品價格控制措施)；
•我們的能力和我們的合作伙伴在面對競爭產品時保持我們的市場產品的銷售，並將我們的市場產品與競爭產品區分開來的能力，包括目前處於臨牀開發中的適用產品候選產品；就EYLEA和EYLEA HD而言，現有的和潛在的新品牌和生物相似競爭(下文進一步討論)我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-以及視網膜專家和患者是否願意開始或繼續使用此類產品進行治療，或從競爭產品轉向我們的產品之一；
•我們上市產品的安全性和有效性(特別是最近推出的產品，如EYLEA HD)在更廣泛的患者羣體中(即，在現實世界中使用)；
•美國和全球目前正在考慮或實施的現有和新的醫療保健法律和法規的影響，包括要求美國政府未來就某些藥物的價格和價格報告及其他披露要求進行談判的措施，以及這些要求對醫生處方做法和付款人覆蓋範圍的潛在影響；
•與使用我們的上市產品有關的嚴重併發症或副作用，如“與維持對我們上市產品的批准以及開發和獲得我們上市產品的候選產品和新適應症的批准有關的風險”一節所述-在使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗中出現的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們候選產品或上市產品的新適應症的延遲或停止開發，這可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。“下面；
•維護併成功監控我們上市產品的商業生產安排，第三方在產品製造過程中執行灌裝/精加工或其他步驟，以確保它們符合我們的標準和監管機構的標準，包括FDA的標準，FDA對藥品生產設施進行廣泛的監管和監控；
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•我們有能力滿足我們所銷售產品的商業供應需求；
•與EYLEA和REGEN-COV有關的未決訴訟的結果(在本報告包括的我們的合併財務報表附註16中進一步描述)，以及與我們的上市產品和候選產品有關的其他風險，以及與其他各方的知識產權有關的其他風險，以及與之相關的未決或未來訴訟(如下文“與知識產權和市場排他性相關的風險”所述)；
•本報告所包括的我們的綜合財務報表附註16所述的未決政府訴訟和調查的結果以及其他事項(包括2020年6月24日美國馬薩諸塞州地區法院對我們提起的民事訴訟)；以及
•批准後研究的結果，無論是由我們或其他人進行的，無論是由監管機構授權的還是自願的，以及對可能涉及整個產品類別或被認為涉及整個產品類別的其他產品的研究。
有關我們已上市產品商業化相關風險的更多詳細信息，請參見以下風險因素。
我們和我們的合作者對我們或我們的合作者商業化的產品負有重大的持續監管義務和監督。如果我們或我們的合作者未能保持對任何此類產品的監管合規性，則適用的營銷批准可能會被撤回，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
我們和我們的合作者對於我們或他們在美國、歐盟、日本和其他批准此類產品的國家/地區銷售的產品目前已獲批的適應症負有重要的持續監管義務和監督。如果我們或我們的合作者未能維持監管合規性或滿足此類產品當前獲批適應症的其他義務，（包括因為產品不符合任何要求的批准後研究的相關終點（例如FDA加速批准或其他類似類型批准所要求的終點），或由於下文“與維持我們已上市產品的批准以及我們已上市產品的候選產品和新適應症的開發和獲得批准有關的風險- 獲得和維持對藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，併為我們的候選產品或我們營銷產品的新適應症獲得監管批准，我們將無法營銷或銷售這些產品，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的負面影響。“），則可能撤銷適用的營銷批准，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。不遵守規定也可能使我們受到制裁、產品召回或撤回先前批准的營銷申請。另見“與製造和供應有關的風險- 我們或我們的合作者未能滿足藥品或候選產品生產中政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品新適應症的開發或批准和/或在獲得監管批准的情況下延遲其商業上市，以及銷售減少“下面。
我們銷售的產品的銷售取決於第三方付款人的承保範圍和報銷範圍。
我們在美國銷售的產品在很大程度上取決於第三方付款人的報銷情況和範圍，包括私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織、藥房福利管理公司（“PBM”）以及政府計劃，如Medicare和Medicaid。我們在其他國家/地區銷售的產品在很大程度上也取決於這些國家/地區複雜的覆蓋範圍和報銷機制和計劃。
倘該等第三方付款人未能充分支付或償付我們所銷售產品的成本，則我們未來的收入及盈利能力將受到重大不利影響。如果這些實體不提供與我們上市產品有關的保險和報銷，或提供的保險和報銷水平不足，則此類產品可能過於昂貴，許多患者無法負擔，醫生可能不會開處方。許多第三方支付者只支付選定的藥物，或者可能更喜歡選定的藥物，使得這些支付者不支付或不喜歡的藥物對患者來説更加昂貴。第三方付款人也可能要求事先獲得報銷授權，或要求在承保特定藥物之前，另一種類型的治療失敗，特別是對於價格較高的藥物。由於我們目前銷售的產品和我們的大多數候選產品都是生物製劑，由於這些產品的研究，開發，生產，供應和監管審查的複雜性，將其推向市場的成本可能高於將傳統的小分子藥物推向市場。鑑於許多醫療保健系統的成本敏感性，我們目前銷售的產品和候選產品可能會受到持續的定價壓力，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
此外，為了讓私人保險和政府付款人（如美國的醫療保險和醫療補助）報銷我們銷售產品的成本，我們必須保持（其中包括）我們的FDA註冊和國家藥品管理局（National Drug Administration）認證。
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守則、處方集由PBM批准，並得到保險公司和CMS的認可。無法確定我們將能夠獲得或維持我們目前和未來上市產品的報銷適用要求（包括下文進一步討論的相關處方集覆蓋範圍），這可能對我們的業務產生重大不利影響。
此外，PBM和其他管理式醫療組織經常開發處方集以降低藥物成本。處方集所涵蓋的產品的廣度從一個PBM到另一個有很大的不同。未能被納入此類處方集或未能獲得有利的處方集地位可能會對我們已上市產品的利用率和市場份額產生負面影響。如果我們的上市產品未包含在足夠數量的處方集中，未提供足夠的報銷水平，我們產品的合格投保患者人羣有限，或主要付款人拒絕在特定司法管轄區為我們的產品提供報銷，這可能會對我們和我們的合作者將適用產品商業化的能力產生重大不利影響。
在美國以外的許多國家/地區，處方藥的定價、承保範圍和報銷水平受政府控制，我們和我們的合作者可能無法以對我們有利或對我們或我們的合作者必要的條款獲得承保、定價和/或報銷，以便我們或我們的合作者在這些國家/地區成功地將我們的營銷產品商業化。在其中一些國家，藥物的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。管理藥品定價和報銷的要求因國家而異，可能會考慮現有的、新的和新興的藥物和治療的臨牀有效性、成本和服務影響。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。如果我們或我們的合作者無法在美國以外的國家銷售我們的產品，或者我們在這些國家銷售的產品的覆蓋範圍和報銷範圍有限或延遲，我們的運營結果可能會受到影響。如下文所述，“如果我們無法在美國境外為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的任何其他產品建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響，我們將需要管理這些和其他商業化相關的風險，以便我們成功地發展美國以外的商業能力(包括我們分別成功商業化和共同商業化Libtayo和Dupixent所需的能力)。
產品報銷和承保政策和做法的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
政府和其他第三方付款人(包括PBM)正在挑戰醫療保健產品的價格，並越來越多地限制並試圖限制處方藥的報銷範圍和水平，例如通過要求基於結果的或其他按績效付費的定價安排。它們還對符合條件的患者羣體和報銷過程施加限制，包括通過所需的事先授權和使用管理標準，如階梯療法(即要求在批准覆蓋成本較高的藥物之前使用成本較低的藥物)。私人付款人醫療保健和保險提供商、健康維護組織和PBM越來越多地要求製造商提供大幅折扣和回扣，作為在處方中包含具有優惠承保範圍和共同支付/共同保險的產品的條件。一些州也已經頒佈或正在考慮立法，以控制處方藥的價格和報銷，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用任何未支付補充回扣的處方藥事先獲得州計劃的授權。很可能，聯邦和州立法機構和衞生機構未來將繼續專注於額外的醫療改革措施，這些措施將對我們銷售的產品的價格和報銷施加額外的限制。
此外，美國國會最近進行了幾次調查，最近批准或提議了聯邦和州立法、法規和政策(除了已經生效的立法、法規和政策之外)，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低處方藥的自付成本，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。值得注意的是，美國國會於2022年通過了《愛爾蘭共和軍》，其中除其他事項外，包括以下條款：
•實施醫療保險藥品價格談判計劃(《醫療保險藥品價格談判方案》)。聯邦醫療保險藥品價格談判計劃要求政府為聯邦醫療保險B部分和D部分涵蓋的部分高支出藥物設定價格，從2023年和2026年開始，政府有權分別選擇D部分和B部分藥物納入聯邦醫療保險藥品價格談判計劃，既定價格將於2026年對選定的D部分藥物生效，對選定的B部分藥物於2028年生效，每種情況下都不會發生某些取消資格的事件。
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•聯邦醫療保險基於通貨膨脹的回扣。IRA包括一些措施，要求製造商在聯邦醫療保險B部分和D部分分別涵蓋的藥品的平均銷售價格或製造商平均價格超過通貨膨脹率的情況下支付回扣。
•聯邦醫療保險D部分計劃重新設計。IRA實施了對Medicare Part D Benefits的更改，以限制患者的自付藥物成本，並將計劃責任從患者轉移到其他利益相關者，包括醫療計劃、製造商和政府。
雖然成為法律，但目前尚不清楚政策變化最終將在多大程度上影響我們營銷產品的報銷水平，包括聯邦醫療保險B部分覆蓋的產品(如EYLEA和EYLEA HD)或我們未來可能在聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的候選產品。
在州一級，立法機構在通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規方面正變得越來越積極，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制，以及價格和營銷成本披露和透明度措施。在某些情況下，這些措施旨在鼓勵從其他國家進口和大宗購買。美國政府計劃的可獲得性或報銷範圍的減少(包括上述立法、提案、倡議和發展的結果)可能會對EYLEA、EYLEA HD或我們的其他市場產品的銷售產生實質性的不利影響。國家預算的經濟壓力也可能產生類似的影響。
我們的產品和候選產品的商業成功受到激烈競爭的影響。
上市產品
生物技術和製藥行業存在着來自生物技術、製藥和化工公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的研究、臨牀前和臨牀產品開發和製造能力，以及財務、營銷和人力資源。我們的競爭對手，無論其規模大小，如果他們獲得或發現可申請專利的發明，達成合作安排，或與其他製藥或生物技術公司合併，也可能增強其競爭地位。我們的每一種市場產品都面臨着重大的實際和潛在的未來競爭。
Eylea和Eylea HD。Eylea和EYLEA HD在市場上面臨着激烈的競爭。例如，EYLEA和EYLEA HD中的每一個都在其批准的一個或多個適應症上與其他血管內皮生長因子抑制劑競爭。其中包括基因泰克/羅氏的Vabysmo®(faricimab-svoa)和Susvimo®(ranibizumab眼球植入物)；諾華和基因泰克/羅氏的Lucentis®(Ranibizumab)；諾華的Beovu®(BroLucizumab)；由Biogen Inc.和Coherus BioSciences，Inc.在美國商業化的生物相似版本的Lucentis；以及Biocon Biologics Ltd最近在歐盟批准的EYLEA的生物相似版本。眼科醫生也在使用基因泰克/羅氏批准的血管內皮生長因子拮抗劑貝伐單抗的非標籤第三方重新包裝版本來治療EYLEA和EYLEA HD的某些各自的適應症，我們知道還有另一家公司正在開發此類產品的眼科配方。在DME(對於EYLEA，也包括RVO)，EYLEA和EYLEA HD也與玻璃體內植入皮質類固醇競爭。我們還知道一些公司正在開發候選產品和延長給藥裝置，用於潛在治療EYLEA和EYLEA HD的一個或多個各自的適應症，包括那些通過阻斷血管內皮生長因子和血管內皮生長因子受體(包括旨在延長治療間隔的療法)和/或其他靶點的藥物。此外，我們知道還有其他幾家公司正在開發生物相似版本的EYLEA和其他經批准的抗血管內皮生長因子治療方法。其他正在開發中的潛在競爭產品包括與EYLEA和/或其他抗血管內皮生長因子治療聯合使用的產品、小分子酪氨酸激酶抑制劑、基因療法和其他滴眼劑、設備和口服療法。還存在第三方重新包裝ZALTRAP用於標籤外使用和銷售以治療眼病的風險，即使ZALTRAP尚未生產和配製用於玻璃體內注射。我們知道第三方的聲明，包括那些基於已發表的臨牀數據的聲明，聲稱ZALTRAP可以安全地用於眼睛。
Eylea HD於2023年8月被FDA批准用於治療wAMD、DME和DR。作為一種新批准的產品，EYLEA HD已進入上述競爭激烈的環境。我們將EYLEA HD商業化的成功將取決於許多因素，包括與相關競爭對手相比，我們商業推出和採用EYLEA HD的成功程度和相對時機；我們和我們的合作者能夠在多大程度上將EYLEA HD與競爭產品區分開來；EYLEA HD在更廣泛的患者羣體中的安全性和有效性(即，實際使用)；付款人覆蓋和報銷的範圍；以及付款人施加的任何限制(如階梯療法)的適用性。
杜匹克生. Dupixent當前和未來潛在適應症的市場競爭也越來越激烈。在特應性皮炎中，有局部和全身JAK抑制劑和針對IL-13的抗體被批准用於特應性皮炎。此外，許多公司正在開發針對IL-4 Ra、IL-13 Ra 1、OX 40（L）和/或IL-31 R的抗體，這些抗體可能在特應性皮炎和其他適應症（包括哮喘和/或結節性肺結核）中與Dupixent競爭（如適用）。在哮喘中，Dupixent的競爭者包括IL-5配體或IL-5受體抗體、免疫球蛋白E或胸腺基質淋巴細胞生成素
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（“TSLP”）;這些抗體中的一些已被批准或正在開發中，用於在CRSwNP和EoE中與Dupixent競爭或將來可能競爭的適應症。還有幾種其他潛在的競爭產品正在開發中，可能與Dupixent在哮喘方面競爭，以及潛在的未來適應症，包括針對IL-33配體的抗體。Dupixent在哮喘和潛在的未來適應症方面也面臨着來自吸入產品的競爭。
Libtayo。 Libtayo也面臨着巨大的競爭。有幾個競爭對手正在銷售和/或開發針對PD-1和/或PDL-1的抗體（其中一些在Libtayo之前已被批准用於相關適應症並商業化），包括默克的Keytruda®（派姆單抗），百時美施貴寶的Opdivo®（納武單抗），羅氏Tecentriq®（atezolizumab）和阿斯利康的Imfinzi®（durvalumab）。
其他上市產品。 我們和/或我們的合作者根據我們與他們的合作協議銷售或以其他方式商業化的其他產品也存在重大的實際和潛在的未來競爭。例如，有幾家公司正在銷售和/或開發針對PCSK 9、ANGPTL 3和IL-6和/或IL-6 R的抗體或其他分子（如小幹擾RNA分子或siRNA），目前（或對於開發中的候選產品，如果獲得批准，將來可能）分別與Praluent、Evkeeza和Kevzara競爭。
候選產品
我們的VelocImmune®技術、其他抗體生成技術以及後期和早期臨牀候選物面臨來自許多使用各種技術的製藥和生物技術公司的競爭，包括抗體生成技術和其他方法，如RNAi、嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）和基因治療技術。例如，我們知道其他製藥和生物技術公司積極參與研究和開發基於抗體的產品，這些產品也是我們早期和後期候選產品的目標。我們還了解到，其他公司正在開發或銷售小分子或其他治療方法，如果這些候選產品在這些適應症中獲得監管部門的批准，則這些產品可能在各種適應症中與我們的抗體候選產品競爭。如果這些或其他競爭對手中的任何一個宣佈一項成功的臨牀研究，涉及可能與我們的候選產品之一競爭的產品，或者監管機構對競爭產品的上市批准，則此類發展可能對我們的業務或未來前景產生不利影響。此外，第一個進入治療領域市場的產品往往比後來進入市場的產品具有明顯的競爭優勢。因此，我們或我們的合作者開發候選產品、完成臨牀試驗和批准流程的相對速度，以及如果這些候選產品獲批上市和銷售，向市場供應商業數量的相對速度預計將繼續成為重要的競爭因素。由於與開發生物製藥產品相關的不確定性，我們可能不是第一個針對任何特定目標獲得產品上市批准的公司，這可能對我們的業務或未來前景產生重大不利影響。
我們依靠與拜耳和賽諾菲的合作，將我們的一些上市產品商業化。
雖然我們已經在美國為EYLEA HD和EYLEA建立了自己的銷售和營銷組織，用於其目前批准的適應症，但我們在美國以外沒有EYLEA HD或EYLEA的銷售，營銷，商業或分銷能力。根據我們與拜耳的許可和合作協議條款（拜耳可根據導致終止的情況提前六個月或十二個月通知隨時終止），我們依賴拜耳（以及在日本，根據與拜耳日本關聯公司的共同推廣和分銷協議，Santen）在美國境外銷售，營銷和分銷EYLEA HD和EYLEA。
此外，根據我們的抗體合作條款，我們和賽諾菲在美國以及美國以外的某些司法管轄區共同商業化Dupixent，如下文進一步討論的。因此，我們在一定程度上依賴賽諾菲的Dupixent銷售和營銷組織。如果我們和賽諾菲未能有效協調我們的銷售和營銷工作，Dupixent的銷售可能會受到重大影響。賽諾菲還承擔着與Dupixent相關的其他重要職責。例如，賽諾菲記錄Dupixent在美國的產品銷售情況，並領導與該產品相關付款人的談判。我們還依賴賽諾菲在美國以外的許多國家銷售、營銷和分銷Dupixent。雖然我們在抗體合作下行使了在美國以外的某些司法管轄區共同商業化Dupixent的選擇權，但我們將繼續在很大程度上依賴賽諾菲在這些司法管轄區的銷售和營銷組織。
如果我們和我們的合作伙伴未能繼續將此類合作所涉及的市場產品商業化，或者如果拜耳或賽諾菲分別終止了與我們的合作，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到重大損害。雖然我們在美國以外有一些商業存在，但我們在美國以外的商業能力仍然有限，需要進一步開發或外包。因此，終止拜耳合作協議或我們的抗體合作將給適用產品的成功商業化帶來大量新的額外風險，特別是在美國以外的地區。有關我們與拜耳和賽諾菲合作的更多信息，請參閲“與我們對第三方的依賴或與第三方交易相關的風險-如果我們與拜耳在EYLEA HD和EYLEA方面的合作終止，或拜耳嚴重違反其義務，
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我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在美國以外繼續將EYLEA HD和EYLEA商業化的能力將受到嚴重損害與我們對第三方的依賴或與第三方的交易相關的風險-如果我們與賽諾菲的抗體合作終止，或賽諾菲嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期或根本沒有時間開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品的能力可能會受到實質性損害“下面。
我們和我們的合作伙伴記錄的我們的市場產品的銷售額可能會因為從價格較低的國家/地區進口而減少。
如果適用的產品從價格較低的市場合法或非法地進口到這些國家/地區，我們在美國和其他國家/地區的商業化產品的銷售以及我們的合作者根據我們在美國和其他國家/地區與我們的合作協議商業化或共同商業化的產品的銷售(這會影響我們在相關合作協議下這些產品商業化所產生的利潤或損失，從而影響我們的運營結果)可能會減少。平行交易者(他們可能重新包裝或以其他方式改變原始產品，或通過郵購或互聯網等替代渠道銷售)利用市場之間的價格差異，這些因素包括銷售成本、市場狀況(如中間交易階段)、税率或國家對價格的監管。根據我們與拜耳的協議，EYLEA HD和EYLEA在美國以外地區的定價和報銷由拜耳負責。同樣，根據我們與賽諾菲的抗體合作，在美國境外商業化或共同商業化的產品的定價和報銷由賽諾菲負責。我們在美國以外的司法管轄區銷售的產品的價格是基於當地的市場經濟和競爭，可能會因國家而異。在美國，藥品的價格通常高於加拿大和墨西哥的鄰國，如果在這些鄰國銷售的適用產品進口到美國，我們在美國的銷售產品可能會減少。此外，還有提議將美國以外地區的藥品進口合法化。如果這些提議付諸實施，我們未來從銷售市場產品中獲得的收入可能會減少。平行貿易做法也與歐盟特別相關，目前的監管框架鼓勵這種做法。這些類型的進口可能會對我們在特定市場上銷售的產品的定價造成壓力，或者減少我們或我們的合作伙伴記錄的銷售額，從而對我們的運營結果產生不利影響。
如果獲得批准，我們可能無法繼續將我們的市場產品商業化，或將我們的候選產品或我們市場產品的新適應症商業化，這將對我們的業務、盈利能力和未來前景產生重大和不利的影響。
即使臨牀試驗證明我們的任何候選產品針對特定疾病的安全性和有效性，並獲得必要的監管批准，我們的任何候選產品或我們上市產品的新適應症的商業成功將取決於患者、醫學界和第三方付款人的接受程度，以及我們和我們的合作者成功地製造、營銷和分銷這些產品的能力，或者建立和管理這樣做所需的基礎設施，包括大規模的信息技術系統和大規模的分銷網絡。建立和維護銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。即使我們的候選產品或新的適應症獲得監管部門的批准，如果它們沒有成功商業化，我們在開發此類產品方面所做的重大投資也將無法收回，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況將受到嚴重損害。
我們產品的商業成功也可能受到對醫療保健提供者、管理員、付款人和患者社區的指導或建議的不利影響，這些指南或建議會導致我們產品的使用減少。這樣的指導方針或建議不僅可以由政府機構發佈，也可以由專業協會、實踐管理團體、私人基金會和其他有關各方發佈。
我們的候選產品通過靜脈輸液或玻璃體內或皮下注射，患者通常不如片劑或膠囊注射那麼受歡迎，如果這些產品獲得營銷批准，這可能會對這些產品的商業成功產生不利影響。
我們很大一部分收入依賴於少數客户，對這些客户的銷售損失或大幅減少將對我們的運營業績產生不利影響。
我們將我們在美國記錄的產品淨銷售額銷售給幾個分銷商和專業藥店(如果適用)(統稱為“分銷商客户”)，這些分銷商和專業藥店通常將產品直接銷售給醫療保健提供者或其他藥房(如果適用)。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，我們對兩家分銷商客户的產品銷售額合計分別佔我們總生產總值的76%和83%。我們預計分銷商客户集中度會很高 在可預見的未來繼續下去。我們產生和增長這些產品的銷售的能力在一定程度上將取決於我們的經銷商客户能夠在多大程度上提供
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將這些產品提供給醫療保健提供者。儘管我們相信我們可以找到更多的分銷商，但如果有必要，我們在任何中斷期間的收入可能會受到影響，我們可能會產生額外的成本。此外，這些經銷商客户佔我們貿易應收賬款淨餘額的很大一部分。任何大型分銷商客户的流失、我們向他們銷售的大幅減少、他們向我們下的訂單的任何取消，或者我們向他們發貨的任何產品未能付款，都可能對我們的運營結果產生不利影響。我們任何營銷產品的商業化也可能受到私人付款人醫療保健和保險計劃、健康維護組織和PBM的垂直整合的不利影響，或者如果我們的分銷商客户服務的醫療保健提供者之間進一步整合，例如，如果一個或多個合併的醫療保健提供者集團決定不使用(或決定改用)此類營銷產品，轉而支持競爭產品，則可能會對其產生不利影響。另請參閲“我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-營銷產品“，上圖。
如果我們不能在美國境外為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的任何其他產品建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
我們在美國以外的商業能力有限，還沒有完全建立起在美國以外銷售、營銷和分銷市場產品的組織。我們正在為Libtayo在美國以外建立這些能力，這與2022年IO合作修正案有關，根據該修正案，在規定的過渡期內，所有開發、商業化和製造Libtayo的權利將在全球範圍內獨家轉讓給我們的公司。除了在過渡期結束前完全建立這些商業能力外，我們還需要在美國以外的許多司法管轄區(包括歐洲和日本)獲得和/或保持對Libtayo的監管批准，並確保其定價和報銷。此外，在行使了我們在抗體合作下的選擇權，在美國以外的某些司法管轄區共同商業化Dupixent之後，我們已經在其中一些司法管轄區建立了Dupixent的某些共同商業化能力，並正在其他司法管轄區建立這些能力。在其他情況下，我們可能需要在美國以外建立更多的商業能力，包括因為我們決定將特定產品獨立商業化；我們無法找到合適的合作者；或者現有的合作者決定退出或違反關於特定產品對我們的義務。
為了將美國以外的任何產品商業化或共同商業化，我們必須在相關市場建立我們的銷售、營銷、分銷、監管、管理和其他能力，或與第三方安排執行這些服務，這些服務中的任何一項都可能既昂貴又耗時，並可能推遲產品在美國以外的一個或多個市場的發佈或共同商業化。我們不能確定我們是否能夠在可接受的時間框架內成功地開發美國以外的商業能力(特別是與Libtayo有關的能力，我們計劃如上所述擴大我們的全球商業化足跡)，而不會產生大量費用，或者根本不會。這些和其他與我們的產品在美國以外的商業化有關的困難可能會損害我們的業務、前景、經營結果和財務狀況。
與維持對我們的上市產品的批准以及我們的上市產品的候選產品和新適應症的開發和獲得批准相關的風險
獲得和維持對藥品的監管批准是昂貴、耗時和高度不確定的。如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，併為我們的候選產品或我們營銷產品的新適應症獲得監管批准，我們將無法營銷或銷售這些產品，這將對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的負面影響。
未經監管部門批准或其他授權，我們不能銷售或營銷產品。如果我們或我們的合作者不對我們的上市產品保持監管批准，並對我們的候選產品或我們營銷產品的新跡象獲得監管批准(或在這樣做方面出現重大延誤)，我們公司的價值以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
在美國，我們(就此風險因素而言，包括我們的合作者，除非上下文另有説明或要求)必須獲得並保持FDA對我們打算銷售的每一種藥物的批准。我們必須從可比的外國監管機構獲得並保持類似的監管批准，才能在美國境外銷售藥品。獲得FDA或類似的外國監管機構對新藥或適應症的批准通常是一個漫長而昂貴的過程，批准是高度不確定的。我們不能肯定地預測我們是否或何時會為目前正在開發的任何產品提交監管部門的批准。我們可能獲得的任何批准都可能不包括我們正在尋求批准的所有臨牀適應症。此外，批准可能包含與使用條件有關的狹隘適應症、警告、預防措施或禁忌症等形式的重大限制。此外，在美國，FDA可能會確定REMS是必要的，以確保新產品的好處大於其風險，因此該產品可以獲得批准。RMS可以包括各種元素，從藥物指南到患者套餐
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增加對誰可以開出或分配藥物的限制，這取決於FDA認為安全使用藥物所必需的東西。FDA在審批過程中有很大的自由裁量權(包括設定提交的具體條件)，可以拒絕接受實質性審查的申請，也可以在審查申請後形成意見，認為申請不足以批准候選產品。如果FDA不接受我們的申請審查或批准我們的申請，它可能要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證研究並提交數據，然後它才會重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他可能需要的研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費更多的資源。FDA也可能認為，任何此類額外的研究，如果進行並完成，可能不足以使我們的申請獲得批准。如果出現上述任何一種情況，我們可能會被迫推遲或放棄審批申請。例如，2023年10月，FDA發佈了CSU中Dupixent的sBLA的CRL，聲明需要額外的療效數據來支持批准。雖然正在進行的3期臨牀試驗(在生物天真的患者中)繼續招募患者，結果預計將在2024年底，但不能保證這些數據最終將導致FDA的批准。
在某些情況下(例如，當我們使用基於生物標記物的測試來識別特定患者並將其納入臨牀試驗時)，可能需要監管部門批准我們候選治療產品的配套診斷，作為監管部門批准候選治療產品的條件。我們可能需要依賴第三方提供配套的診斷程序，以便與我們的候選產品一起使用。這些第三方可能無法或不願意在我們可接受的條款下提供此類配套診斷或及時獲得監管部門對此類配套診斷的批准或產品標籤更新，這可能會對我們候選產品的監管審批產生負面影響，或可能導致開發成本增加或延遲。
FDA還可能要求我們在批准產品後進行額外的臨牀試驗。FDA有明確的權力要求進行上市後研究(也稱為批准後或第4階段研究)，根據新的安全信息標記更改，並遵守FDA批准的風險評估和緩解策略。批准後研究，無論是由我們或其他人進行的，無論是由監管機構或自願授權的，以及關於我們上市產品的其他數據(或與我們上市產品類似的產品數據，涉及到整個產品類別或被認為是這樣做的)，都可能導致產品標籤的更改、使用限制、產品撤回或召回、失去批准或我們產品的銷量下降。適用於美國以外國家的義務在範圍上相同，但適用範圍可能有很大差異。
根據FDA在《處方藥使用費法案》下的政策，FDA對新藥的審查時間制度包括標準審查和優先審查。雖然FDA有績效目標，規定在某些截止日期之前對提交的BLA採取行動，但FDA的審查目標可能會發生變化，FDA審查的持續時間取決於許多因素，包括大約在同一時間段提交給FDA或正在等待處理的其他申請的數量和類型。FDA的審查可能會因為FDA要求提供額外信息或其他原因而被推遲，包括那些我們無法控制的原因。例如，2022年，FDA的旅行併發症與安排在東歐進行例行臨牀試驗現場檢查有關，FDA將我們的sBLA用於非小細胞肺癌聯合治療Libtayo與化療的批准推遲了近兩個月。
如果我們認為我們符合資格要求，我們可能會在美國申請各種監管激勵措施，如突破性治療指定、快速通道指定、加速批准或優先審查，以加快藥物開發和/或審查，我們也可能在世界其他地方尋求類似的指定。通常，監管機構在確定候選產品是否有資格享受此類監管激勵和福利方面擁有廣泛的自由裁量權，我們不能保證我們會成功地獲得FDA或其他監管機構的有益監管指定。即使獲得這種指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，此類指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准。此外，FDA可能會在以後決定我們的任何開發計劃不再符合有利的監管指定條件(包括由於我們無法控制的因素，如干預競爭發展)，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。FDA最近起草的關於加速批准腫瘤治療藥物的指南草案指出，當相關的BLA提交給FDA時，應對特定的腫瘤候選產品進行驗證性試驗，並規定FDA可能要求在加速批准行動之前，針對特定腫瘤候選產品的確證試驗正在順利進行，如果沒有完全納入的話。將本指南應用於我們的候選產品可能會導致FDA審查和批准過程的延遲，儘管這些候選產品可能已經獲得了任何有益的監管指定。
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FDA和類似的外國監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀研究組織(“CRO”)、主要研究人員和試驗地點，執行GCP和其他法規和法律要求。如果我們或進行臨牀研究的任何第三方被確定未能完全遵守GCP、研究方案或適用的法規，則這些研究中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的。這種和類似的不符合GCP的情況可能導致FDA或歐盟等外國監管機構不批准我們的候選產品，或者我們或FDA或此類其他監管機構可能決定進行額外的檢查或要求進行額外的臨牀研究，這將推遲我們的開發計劃，要求我們產生額外的成本，並可能對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況造成嚴重損害。
在批准新藥或生物製品之前，FDA和類似的外國監管機構要求產品生產或通過供應鏈推進的設施必須符合現行良好製造規範(CGMP)的要求，以及管理產品製造、運輸和儲存的法規。此外，生物製品及其設施的製造商必須支付高額使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保遵守cGMP法規和遵守適用的《BLA》中所作的任何承諾。這些cGMP要求和法規不是關於如何製造產品的説明性説明，而是製造過程中必須遵守的一系列原則；因此，這些原則的實施方式可能沒有具體説明，這可能會帶來一個具有挑戰性的環境，因為FDA和類似的外國監管機構越來越多地審查這些要求和法規的遵守情況。因此，製造符合這些法規要求的候選產品是複雜、耗時和昂貴的。為了取得成功，我們的產品必須符合法規要求，並以具有競爭力的成本生產。如果我們或我們的任何第三方製造商、產品包裝商、貼標商或在供應鏈中執行步驟的其他方無法保持對cGMP的監管合規性，FDA和類似的外國監管機構可以施加罰款或其他民事或刑事制裁，其中包括拒絕批准未決的新藥或生物製品申請，或撤銷先前存在的批准。例如，2023年6月，FDA發佈了一份CRL，涉及該公司用於治療wAMD、DME和DR的EYLEA HD的BLA，原因是合同製造組織Catalent的檢查結果未得到解決，導致FDA對EYLEA HD的批准推遲了近兩個月。有關更多信息，請參閲“與製造和供應相關的風險-我們或我們的合作者在生產藥品或候選產品時未能滿足政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品的新適應症的開發或批准和/或其商業上市（如果獲得監管批准），以及銷售減少。“我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能因不遵守本款規定的要求和規定而受到實質性損害。
我們還受到FDA和類似的外國監管機構對標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、記錄保存以及安全和其他上市後信息報告的持續要求的約束。批准的BLA或國外同類產品的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何情況。已批准的BLA或國外同等產品的持有者還必須提交新的或補充申請，並獲得FDA的批准，才能對已批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。廣告和促銷材料必須符合FDA和外國監管機構的規定，並可能受到其他可能適用的聯邦和州法律的約束。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。
除了美國FDA和其他監管機構的法規外，我們還受到各種外國監管要求的約束，這些要求涉及美國以外國家的人體臨牀試驗、藥品的製造、營銷和批准，以及藥品的商業銷售和分銷。外國監管審批過程同樣是一個漫長而昂貴的過程，其結果高度不確定，外國監管要求包括與FDA批准相關的所有風險以及具體國家的法規。我們和我們的合作者必須對我們或他們在美國以外的國家/地區商業化的產品保持監管合規性。*我們可能會不時地在美國以外的司法管轄區持有產品的營銷批准，在那裏我們的經驗可能較少，我們的監管能力可能更有限；一旦我們根據上文討論的IO協作修正案完成從賽諾菲的過渡，美國以外的許多司法管轄區(包括歐洲和日本)的Libtayo就會出現這種情況。此外，一個國家或地區的監管機構對候選產品採取的行動可能會影響另一個國家或地區對該候選產品的審批過程。外國監管機構可能要求提供更多數據才能開始臨牀研究，包括在歐盟提交營銷授權申請(MAA)所需的3期臨牀試驗。此外，這種當局通常有權要求進行批准後研究，如通行證和/或PAE，涉及與上述類似的各種風險。無論我們的產品是否在美國獲得FDA批准，我們都必須獲得美國以外國家類似監管機構的批准，然後才能在這些國家銷售該產品或任何其他產品。
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此外，我們受到廣泛的藥物警戒報告和其他藥物警戒要求的約束，這些要求在我們進行臨牀試驗或將產品商業化的眾多國家/地區可能有所不同。如果不遵守任何此類要求，可能會導致相關監管機構提前結束臨牀試驗和其他執法行動。例如，如果我們沒有設法保留QPPV、維持PSMF或遵守歐洲藥品管理局的其他藥物警戒義務，我們可能面臨臨牀試驗提前關閉、我們的上市授權被暫停的風險，我們可能受到歐洲藥品管理局或歐盟委員會國家主管部門的其他執法行動的影響。
我們的候選產品和上市產品的新適應症所需的臨牀前和臨牀研究既昂貴又耗時，其結果極不確定。如果任何此類研究被推遲或產生不利的結果，監管部門對我們的候選產品或我們上市產品的新適應症的批准可能會被推遲或無法獲得。
如上所述，我們必須對我們的候選產品和上市產品的新跡象進行廣泛的測試，然後才能獲得監管部門的批准，才能將其上市和銷售。我們需要進行臨牀前動物試驗和人體臨牀試驗。進行這樣的研究是一個漫長、耗時和昂貴的過程。這些測試和試驗可能由於許多原因而不能取得有利的結果，其中包括：候選產品未能證明安全性或有效性、由暴露於候選產品(或先前或同時暴露於其他產品或候選產品)引起或與之相關的嚴重或危及生命的不良事件(或副作用)的發展、在臨牀試驗中登記和維持受試者的困難、臨牀試驗設計可能不能招募或保留足夠數量的患者以獲得統計上顯著的結果或所述終點的期望的統計意義水平、缺乏足夠的候選產品或對照藥物供應，以及臨牀研究人員、試驗監督員、承包商、顧問或試驗受試者未能遵守與FDA的GLP或GCP相關的試驗計劃、方案或適用法規。臨牀試驗也可能失敗，因為試驗中包含的研究藥物的劑量(S)太低或太高，無法確定研究藥物在疾病背景下的最佳效果。
此外，在美國以外的國家進行臨牀試驗會帶來額外的風險，包括美國不存在的政治和經濟風險，如武裝衝突和經濟禁運或抵制。例如，我們和我們的合作者目前正在進行臨牀試驗，未來可能會在俄羅斯、烏克蘭和/或以色列進行或啟動臨牀試驗。雖然我們目前預計俄羅斯-烏克蘭或哈馬斯-以色列武裝衝突或相關事態發展不會對我們或我們的合作者進行的臨牀試驗獲得結果的能力產生重大影響，但進一步升級(無論是在這些國家或周邊地區)可能會對我們充分進行某些臨牀試驗並保持遵守相關協議的能力產生不利影響，原因包括但不限於醫院資源從臨牀試驗中轉移、現場工作人員和受試者的重新分配或疏散，或由於政府實施宵禁、戰爭、暴力或其他政府行動或其他限制行動的事件。這些發展還可能導致我們無法訪問站點進行監測，也無法從受影響的站點或患者那裏獲取數據。我們還可能遭遇供應鏈中斷或我們在這些國家和周邊地區提供足夠的調查材料的能力受到限制。臨牀試驗地點可能暫停或終止正在進行的試驗，患者可能被迫撤離或選擇搬遷，使他們無法開始或進一步參與此類試驗。這些地區可能沒有替代地點，我們可能需要尋找其他國家進行相關試驗。此外，軍事行動可能會阻止FDA或其他監管機構檢查這些國家的臨牀地點。這樣的中斷可能會推遲我們的臨牀開發計劃和我們候選產品的批准。
我們將需要重新評估任何測試結果不佳的候選藥物，要麼進行昂貴且耗時的新研究，要麼放棄藥物開發計劃。如果臨牀前試驗結果不佳，候選產品可能不會進入臨牀試驗。如果臨牀試驗未能證明我們所需適應症候選臨牀藥物(S)的安全性和有效性，將阻礙該適應症候選藥物(S)的成功開發，在這種情況下，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
此外，我們的一些產品和候選產品(如Libtayo)與我們或我們的合作者開發的試劑和治療方法相結合進行了研究。這種聯合給藥可能會產生額外的風險和不可預見的安全問題，其中任何一種都可能對這些候選產品的臨牀開發和我們獲得監管部門批准的能力產生重大不利影響。
在一些司法管轄區，如歐盟，在兒科人羣中啟動第三階段臨牀試驗和臨牀試驗必須獲得歐盟成員國和/或歐洲醫學管理局主管當局的批准或豁免。如果我們沒有獲得這樣的批准，我們進行臨牀試驗和獲得營銷授權或批准的能力可能會嚴重受損，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的某些研發活動是在我們現有的設施中進行的，這些設施主要位於紐約的塔裏敦。隨着我們的不斷擴張，我們可能會租賃、運營、購買或建造更多的設施，以擴大我們未來的研發能力。擴大我們的研究和實驗室設施可能需要大量的時間和
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資源。此外，如果相關設施因火災、氣候變化、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他中斷而停止運營，我們可能無法繼續進行我們的研究和開發工作。任何相關的延誤可能會干擾我們的研發工作，並可能對我們的業務造成不利影響。
我們目前和未來的候選產品能否成功開發還不確定。
在所有的研究和開發項目中，只有一小部分最終會產生商業上成功的藥物。臨牀試驗可能不能在統計上證明足夠的有效性和安全性，以獲得這些適應症中這些候選產品所需的監管批准。許多生物製藥行業的公司，包括我們公司，在臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了有希望的結果。在許多情況下，由於缺乏或僅有適度的有效性和/或安全性考慮，我們終止了候選產品的開發，評估我們候選產品的臨牀試驗未能達到相關終點。此外，即使我們從臨牀前試驗或臨牀試驗中獲得了陽性結果，我們在未來的試驗中也可能不會取得同樣的成功，或者FDA和類似的外國監管機構可能認為結果不足以獲得批准。如果出現對候選產品的安全性或不符合方案或適用的監管要求的擔憂，FDA或其他監管機構可以推遲或暫停臨牀試驗，方法是在收到額外數據或滿足其他條件之前，將其全部或部分“臨牀擱置”。臨牀擱置可能需要我們花費大量資源來解決臨牀擱置的根本原因，並可能導致臨牀計劃的延遲，這可能是重大的。此外，如果我們不能成功解決這些潛在原因，或者我們的反應被認為不足以解除臨牀擱置，臨牀計劃可能不得不終止。任何此類臨牀計劃的延遲或終止都可能對我們的業務產生不利影響。
我們的許多臨牀試驗都是在IDMC的監督下進行的。這些獨立監督機構由外部專家組成，他們審查正在進行的臨牀試驗的進展情況，包括現有的安全性和有效性數據，並根據臨時的非盲目數據就試驗的繼續、修改或終止提出建議。我們正在進行的任何臨牀試驗都可能中斷或修改，以迴應負責的IDMC基於對此類中期試驗結果的審查而提出的建議。例如，在負責的IDMC建議根據當時可用的證據終止該計劃後，我們先前停止了對Fasinumab患者的積極治療；我們後來停止了Fasinumab的進一步臨牀開發。IDMC建議終止我們正在進行的任何後期臨牀試驗或對其進行實質性修改，可能會對我們候選產品(S)的未來發展產生負面影響，並可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
我們正在研究我們的產品在臨牀試驗中的各種適應症。其中許多試驗都是探索性研究，旨在評估這些化合物的安全性，並確定哪些疾病和用途(如果有的話)最適合這些候選產品。這些候選產品可能無法證明支持正在研究或計劃研究的部分或全部適應症繼續開發所需的有效性和/或安全性，這將減少我們的臨牀“管道”，並可能對我們未來的前景和我們公司的價值產生負面影響。
在使用我們的產品以及我們的候選產品和上市產品的新適應症的臨牀試驗中出現的嚴重併發症或副作用可能會導致我們的監管批准被撤銷或限制，或者導致我們候選產品或上市產品的新適應症的延遲或停止開發，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選藥物是否導致了這些情況。在我們的候選產品的臨牀試驗和我們上市產品的新適應症期間，不時會報告各種疾病、傷害和不適。當我們在更大、更長、更廣泛的臨牀計劃中測試我們的候選藥物或新的適應症時，或者隨着這些藥物的使用變得更廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害和不適，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。許多時候，只有在研究藥物在大規模的3期臨牀試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後提供給患者之後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們上市產品的任何候選產品或新適應症有許多副作用，或導致嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會推遲或失敗，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷批准，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
關於EYLEA和EYLEA HD，有許多與大量阻斷VEGF相關的潛在安全問題，這可能會限制我們進一步成功地將EYLEA商業化和成功地將EYLEA HD商業化的能力。根據血管內皮生長因子抑制劑的臨牀和臨牀前經驗，這些嚴重和潛在威脅生命的風險包括出血、腸穿孔、高血壓、蛋白尿、充血性心力衰竭、心臟病發作和中風。其他血管內皮生長因子阻滯劑的副作用只有在大規模試驗或在大量患者接受治療時獲得上市批准後才會明顯。玻璃體內給藥如阿普利康(如眼內炎症)存在固有的風險
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(“IOI”)、無菌和培養陽性的眼內炎、角膜分解、視網膜脱離、視網膜裂孔和視網膜血管炎)，可能會對眼睛造成傷害和其他併發症。先前報道的阿普利塞的副作用包括結膜出血、黃斑變性、眼睛疼痛、視網膜出血和玻璃體漂浮。雖然EYLEA HD的安全性在臨牀試驗中與EYLEA相似，但在臨牀試驗環境之外使用EYLEA HD可能會產生不同的結果或患者體驗。此外，EYLEA和EYLEA HD或我們的其他產品的商業化以及我們候選產品未來的潛在商業化可能會受到我們所依賴的第三方行為的影響，例如注射器或用於給我們產品管理的其他設備的製造商。這些和其他併發症或問題或副作用可能會損害EYLEA和EYLEA HD的進一步開發和/或商業化。
Dupixent和Libtayo正在進行更多適應症的研究，如第一部分第1項下的表格所示。“商業--臨牀開發方面的項目。”不能保證這些適應症中的Dupixent或Libtayo(如果適用)將成功獲得監管部門的批准。先前報告的Dupixent副作用包括過敏反應、眼睛問題(包括結膜炎和角膜炎)、注射部位反應、眼瞼炎症、冷瘡、口咽疼痛、嗜酸性粒細胞增多、失眠、牙痛、胃炎、關節痛(關節痛)、寄生蟲(蠕蟲)感染以及面部皮疹或紅腫；先前報告的Libtayo副作用包括可能發生在任何器官或組織中的某些免疫介導的不良反應，包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎和皮膚病反應，以及與輸液相關的反應、蜂窩織炎、敗血癥、肺炎、尿路感染、疲勞、皮疹和腹瀉。這些和其他併發症或副作用可能會損害Dupixent和Libtayo(視情況而定)的進一步開發和/或商業化。
皮下注射(用於注射我們的大多數基於抗體的產品和候選產品)也存在固有的風險，如注射部位反應(包括髮紅、瘙癢、腫脹、疼痛和壓痛)和其他副作用。此外，靜脈給藥(用於我們的一些基於抗體的產品和候選產品)存在固有的風險，如輸液相關反應(包括噁心、發熱、皮疹和呼吸困難)。這些和其他併發症或副作用可能會損害我們使用這種給藥方法的基於抗體的產品和候選產品的進一步開發和/或商業化。
我們可能無法以適合臨牀或商業用途的方式配製或生產我們的候選產品，這將延遲或阻止此類候選產品的繼續開發和/或獲得監管批准或商業銷售，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
如果我們不能繼續開發合適的產品配方或製造工藝來支持我們的候選產品(包括我們的基於抗體的候選產品)的大規模臨牀測試，我們可能無法為我們的臨牀試驗提供必要的材料，這將推遲或阻止我們候選產品的開發。同樣，如果我們無法直接或通過我們的合作者或第三方供應足夠數量的我們的產品或開發適合商業用途的候選產品配方，我們將無法獲得監管部門對這些候選產品的批准。
我們的許多產品都是供使用的，如果獲得批准，我們的候選產品可能會與藥物輸送設備一起使用，這可能會導致額外的監管、商業化和其他風險。
我們的許多產品都被使用，如果獲得批准，我們的一些產品和候選產品可能會與藥物輸送裝置結合使用，包括預注滿的注射器、補丁泵、自動注射器或其他輸送系統。例如，在美國和歐盟，EYLEA被批准在2毫克預灌裝的注射器中使用。我們產品和候選產品的成功在很大程度上可能取決於此類設備的性能，其中一些可能是新奇的或由複雜的組件組成。考慮到在單一營銷申請下尋求批准產品和設備時，審查過程的複雜性增加，以及下文討論的將產品候選指定為組合產品所產生的額外風險，與此類藥物輸送設備一起使用的我們的候選產品可能會在獲得監管批准方面大幅延遲或可能根本不會獲得批准。FDA對這類申請的審查程序和標準沒有很好地建立，這也可能導致審批過程的延誤。此外，其中一些藥物輸送裝置可能由單一來源、第三方供應商或我們的合作者提供。在任何此類情況下，我們可能依賴第三方供應商或合作者的持續合作來供應和製造設備；進行研究並準備相關文件以供相關監管機構批准或批准；以及在獲得批准或批准後繼續滿足適用的監管和其他要求。此外，其他各方可能會指控我們的藥物輸送設備侵犯了專利或其他知識產權。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA預充式注射器相關的其他訴訟的一方，如我們合併財務報表附註16所述。未能成功開發或供應設備，我們、我們的合作者或第三方提供商進行的研究延遲或失敗，或我們的公司、我們的合作者或第三方提供商未能獲得或維持監管部門對設備的批准或許可，可能會導致開發成本增加，延誤或未能獲得監管部門的批准，以及產品或候選產品上市的相關延誤。失去與我們產品一起使用的設備的監管批准或許可也可能導致我們的產品從
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市場。此外，如果不能成功開發或供應和製造這些設備，或未能獲得或維持這些設備的批准，可能會對相關產品的銷售產生不利影響。
在美國，組合產品的每個成分都符合FDA對該類型成分的要求，無論是藥物、生物還是設備。一種產品是一種組合產品還是兩種單獨受監管的產品，由FDA根據具體情況進行確定。雖然單一的營銷申請通常足以批准、批准或許可一種組合產品，但FDA可能會確定單獨的營銷申請是必要的。此外，提交單獨的營銷申請可能是必要的，以獲得只有在特定類型的申請下獲得批准才能獲得的一些好處。這可能會大大增加將特定組合產品推向市場所需的資源和時間。
與知識產權和市場排他性相關的風險
就本款而言，除非上下文另有説明或要求，否則提及我們的知識產權(包括專利、商標、版權和商業祕密)包括我們的合作者和被許可人的知識產權。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位將受到損害。
我們的業務需要使用敏感和專有技術以及我們作為商業祕密保護的其他信息。我們尋求通過保密協議和其他方式防止這些商業祕密的不當披露。如果我們的商業祕密被我們的現任或前任員工、我們的合作者或其他人不當披露，可能會幫助我們的競爭對手，並對我們的業務產生不利影響。我們保護商業祕密的能力可能會受到一些風險和不確定因素的影響，包括在“其他監管和訴訟風險-越來越多地使用社交媒體和基於人工智能的平臺可能會導致責任、違反數據安全和隱私法或聲譽損害和“與我們的業務相關的其他風險--信息技術系統嚴重中斷或數據安全遭到破壞可能會對我們的業務造成不利影響“下面。只有當我們的專有技術和其他信息被有效和可強制執行的專利覆蓋，或被有效地作為商業祕密保存時，我們才能保護我們的專有權。包括我們公司在內的生物技術公司的專利狀況涉及複雜的法律和事實問題，因此，無法確切地預測可執行性。我們的專利可能會受到挑戰、無效、不可強制執行或規避。例如，我們的某些美國專利(包括與我們的關鍵產品有關的專利，如EYLEA)已經並可能在未來受到提交授權後審查或請求的各方的挑戰。各方間根據2011年《美國發明法》或單方面重審，如本報告所載本公司合併財務報表附註16所述。撥款後的訴訟在美國越來越常見，辯護成本很高。此外，在美國境外提交的專利申請可能會受到其他各方的挑戰，例如，通過提交授權前的第三方意見來反對專利性或授權後的反對意見。這樣的反對訴訟在歐洲越來越常見，辯護成本也很高。例如，2021年，匿名方在歐洲專利局(“EPO”)對我們的2,944,306號歐洲專利(涉及預先灌裝的注射器，包括含有用於玻璃體內注射的血管內皮生長因子拮抗劑的眼用製劑，如用於玻璃體內給藥的afLibercept)提起反對程序，如本報告中包含的綜合財務報表附註16所述。我們在美國專利商標局(USPTO)、歐洲專利局和其他外國司法管轄區的專利局有未決的專利申請，未來我們可能需要不時地保護專利不受其他人的挑戰。我們的專利權可能不會為我們提供專有地位或相對於競爭對手的競爭優勢。此外，即使結果對我們有利，執行我們的知識產權也可能非常昂貴和耗時。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們發明的能力，或者我們獲得、維護和執行我們知識產權的能力。任何此類變化也可能影響我們的知識產權價值或縮小我們的專利範圍。我們不能確定我們與任何當前或未來的產品或候選產品或技術相關的知識產權不會因任何此類變化或其他規則制定而被消除、縮小或削弱。
此外，美國和其他與俄羅斯入侵烏克蘭有關的政府行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在未經同意或補償的情況下，利用美國專利持有人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。
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我們目前還持有已頒發的商標註冊，並在美國和其他司法管轄區有商標申請待決，其中任何一項都可能成為政府或第三方反對的對象，這可能會阻止商標的維護或發放。隨着我們產品的成熟，我們越來越依賴我們的商標將我們與競爭對手區分開來，因此，如果我們無法阻止第三方採用、註冊或使用侵犯我們商標權、稀釋或以其他方式侵犯我們商標權的商標，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的開發、製造和/或商業化活動可能會受到他人專利或其他專有權利的限制，如果我們被發現侵犯了這些專利或權利，我們可能會受到損害賠償。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯他人專利和其他專有權利(包括與商標、版權和商業祕密相關的權利)的情況下運營的能力。其他方可能聲稱，他們擁有我們臨牀開發產品的阻止專利，甚至是已經獲得監管部門批准並正在或已經商業化的產品的阻止專利，因為他們聲稱擁有產品組成或製造方式或使用方式的專有權。此外，其他當事人可能會聲稱，他們已經阻止了使用我們的VelocImmune技術，或我們的任何其他技術，要麼是因為抗體的發現或生產方式，要麼是因為覆蓋抗體或抗體靶標的專有成分。
我們過去、現在和將來都參與了專利訴訟和其他涉及專利和其他知識產權的訴訟。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA相關的其他訴訟的一方，如我們的合併財務報表附註16所述。
我們知道其他人擁有的專利和未決專利申請要求與我們的產品和/或候選產品的目標和條件相關的成分和治療方法。儘管我們不認為我們的任何產品或我們的後期候選產品侵犯了這些專利或專利申請中的任何有效權利要求， 這些其他方可以提起專利侵權訴訟，並聲稱他們的專利有效，涵蓋我們的產品或我們的後期候選產品，類似於上面提到的專利侵權訴訟。此外，我們知道，其他公司的一些專利申請，如果按照目前的起草方式與權利要求一起批准，可能會涵蓋我們目前或計劃的活動。可以確定我們的產品和/或製造或銷售我們的產品或候選產品的行為侵犯了此類專利。
專利持有者可以向我們提出損害賠償要求，並試圖阻止我們製造、銷售或開發我們的產品或候選產品，法院可能會發現我們侵犯了其他人的合法頒發的專利。如果我們的任何產品或候選產品的製造、使用或銷售侵犯了他人的專利或其他專有權，我們可能會被阻止從事這些藥物的產品開發、製造和商業化，並可能被要求支付高昂的損害賠償金。此外，如果我們向我們認為正在侵犯我們專利權的其他方主張我們的專利權，這些方可能會挑戰我們的專利的有效性，我們可能會成為訴訟的目標，這可能會導致對我們不利的結果。任何這些不利的發展都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性的損害。在任何情況下，法律糾紛的辯護都可能代價高昂且耗時。
根據我們的判斷，當需要或適宜獲得專利許可時，我們會尋求獲得此類許可。例如，2018年，我們和賽諾菲與百時美施貴寶、E.R.施貴寶和小野製藥簽訂了一項許可協議，以獲得其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利下的許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。如果需要任何許可證，我們可能無法以商業上合理的條款獲得此類許可證，如果有的話。未能獲得任何此類許可可能會阻止我們開發或商業化我們的任何一個或多個產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
此外，其他方可能在美國或外國司法管轄區對與我們也在追求的目標或條件相關的產品擁有監管排他性，這可能會阻止或推遲我們在這些司法管轄區為我們的候選產品申請或獲得監管批准的能力。例如，在歐盟，一種指定的孤兒藥物在孤兒適應症中被提供長達10年的市場排他性，在此期間，EMA通常被禁止接受類似醫藥產品的MAA，除非能夠證明它比原始孤兒醫藥產品更安全、更有效或在臨牀上更好。
專利權的喪失或限制，以及生物相似競爭的監管途徑，可能會縮短我們產品的市場排他性持續時間。
在製藥和生物技術行業，創新產品的大部分商業價值通常是在其具有市場排他性的時期實現的。在美國和其他一些國家，當市場排他性到期，產品的仿製藥獲得批准並投放市場時，該產品的銷售額通常會出現非常大和迅速的下降。
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如果我們的後期候選產品或其他臨牀候選產品獲準在美國或其他地方上市，這些產品的市場排他性通常將基於專利權和/或某些監管形式的排他性。如上所述“如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位將受到損害，我們專利權的範圍和可執行性可能因國家而異。未能獲得專利和其他知識產權，或限制使用或失去此類權利，可能會對我們造成嚴重傷害。如果我們的產品沒有專利保護或監管排他性，在美國和其他地方，這些產品的仿製藥、生物相似藥和/或可互換版本可能會獲得批准和銷售，這可能會導致這些產品的銷售收入大幅和迅速減少。
根據PPACA，在美國有一條簡短的路徑，用於監管部門對被證明與FDA批准的生物製品“生物相似”或“可互換”的產品的批准。PPACA提供了一種監管機制，允許FDA在沒有完整BLA所要求的廣泛數據的基礎上批准類似於創新藥物的生物藥物。根據這項規定，生物相似物的批准申請可以在創新者產品獲得批准四年後提交。然而，合格的創新生物製品獲得12年的監管排他性，這意味着FDA可能要在創新生物製品首次獲得FDA批准的12年後才能批准生物相似版本。然而，在美國，監管排他性的期限可能不會保持在12年，例如，如果修改PPACA，監管排他性期限可能會縮短。
美國以外的一些司法管轄區也建立了簡化的路徑，用於監管批准與較早版本的生物製品生物相似的生物製品。例如，歐盟自2005年以來就建立了一條針對生物仿製藥的監管途徑。
生物相似競爭的可能性增加了創新者失去市場排他性的風險。也不可能預測美國監管法律的變化可能會降低生物製品監管的排他性。由於專利保護方面的這種風險和不確定性，不可能僅基於相關專利的到期(S)或當前形式的監管排他性來預測我們目前或未來可能商業化的任何特定產品的市場排他性持續時間。EYLEA的生物相似版本最近在歐盟獲得批准，我們知道還有其他幾家公司正在開發生物相似版本的EYLEA，這一點在“與我們上市產品的商業化、候選產品和我們上市產品的新適應症相關的風險”一文中進一步討論。我們的產品和候選產品的商業成功取決於激烈的競爭-在美國，在FDA授予兒科專營權之後，EYLEA的監管專營期(即沒有生物相似產品可以獲得FDA批准的期間)延長到2024年5月17日。此外，由於EYLEA HD不受益於美國的監管專營權，EYLEA HD在美國的市場專有權完全基於我們與該產品相關的專利權(這受到上文中討論的風險和不確定性的影響)。如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，或者我們的專利或其他保護我們知識產權的手段不足以保護我們的專有權利，我們的業務和競爭地位將受到損害。失去產品(如EYLEA或EYLEA HD)的市場獨家經營權可能會對該產品的產品銷售收入產生負面影響，從而對我們的財務業績和狀況產生負面影響，並可能對我們的業務產生重大負面影響。
與製造和供應相關的風險
我們依賴有限的內部和簽約製造和供應鏈能力，這可能會對我們將營銷產品和候選產品商業化以及推進我們的臨牀流水線的能力產生不利影響。
我們在紐約的倫斯勒和愛爾蘭的利默里克都有大規模的製造業務。如果我們的臨牀流程按計劃推進，或者對我們的上市產品的需求超過目前的預期，由我們和我們聘用的第三方合同製造商運營的製造設施將不足以生產我們當前上市產品和我們的候選產品的足夠臨牀數量的活性藥物成分。除了擴大我們的內部能力外，我們打算繼續依靠我們的合作者，也可能依靠合同製造商，生產我們產品商業化所需的商業數量的藥物材料。隨着我們預期我們的候選產品可能會獲得監管部門的批准而增加產量，我們目前的製造能力可能不足以生產足夠數量的用於商業和臨牀目的的藥物材料，我們對我們的合作者和/或合同製造商的依賴可能會增加。新冠肺炎疫情已經加劇，並可能在未來進一步加劇其中某些風險。例如，為我們的新冠肺炎單克隆抗體優先考慮某些與製造相關的資源的影響已經包括，而且未來可能包括，除其他外，降低我們某些其他產品(包括杜匹克生和EYLEA)的庫存安全庫存水平。根據對我們產品的需求和其他相關因素，我們可能無法將我們的庫存安全庫存補充到我們認為謹慎的水平，或無法供應足夠數量的產品和候選產品來滿足我們的商業和發展需求。我們也完全依賴於
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關於其他方和我們的合作者的填充和整理服務。一般來説，為了讓其他方在製造和供應鏈中執行任何步驟，我們必須將技術轉讓給另一方，這可能是耗時的，如果沒有相當大的成本和費用，可能無法成功完成，甚至根本不能成功完成。我們將不得不依賴這些其他各方及時有效地履行職責，並遵守監管要求。如果由於任何原因他們無法做到這一點，導致我們無法直接或通過其他方以可接受的條款製造和供應足夠的商業和臨牀數量的我們的產品，或者如果我們與我們的合作者、合同製造商、倉庫、運輸、測試實驗室或我們供應鏈中涉及的其他方遇到延誤或其他困難，對我們產品或候選產品的及時製造和供應產生不利影響，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。
擴大我們的製造能力和建立填充/完成能力將是代價高昂的，我們可能無法及時做到這一點，這可能會推遲或阻止我們的上市產品和候選產品的推出和成功商業化，或者如果我們的上市產品獲準上市，可能會危及我們當前和未來的臨牀開發計劃。
除了我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的現有製造設施外，我們還可以租賃、運營、購買或建造更多設施，以在未來進行擴大製造或其他相關活動。擴大我們的生產能力，為我們的上市產品和候選產品提供商業數量的活性藥物成分(如果它們被批准上市)，並提供臨牀藥物材料以支持我們臨牀計劃的持續增長，這將需要大量額外的支出、時間和各種監管批准和許可。這也適用於未來建立灌裝/拋光能力，為此，我們已經在紐約州倫斯勒建造了一個灌裝/拋光設施，目前正在按照監管機構的要求進行工藝驗證(參見第二部分，第7項)。“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--流動資金和資本資源”，以瞭解與本項目和其他項目有關的預期資本支出的信息)。此外，我們可能需要開發或獲得額外的製造能力，以達到我們或我們的合作者追求開發通過我們現有的“陷阱”或VelociSuite®技術，如siRNA基因沉默、基因組編輯和基於病毒的靶向基因傳遞和表達。此外，我們將需要招聘和培訓大量的員工和管理人員，為我們不斷擴大的製造和供應鏈運營以及未來的任何填充/完成活動提供工作人員。啟動成本可能很高，擴大規模會帶來與工藝開發和製造產量相關的重大風險。此外，我們在開發或獲取必要的生產設備和技術以合理的成本生產足夠數量的候選產品並符合適用的法規要求時，可能會面臨困難或延誤。FDA和類似的外國監管機構必須確定我們現有的和任何擴建的生產設施以及未來的任何灌裝/完成活動都符合或繼續符合臨牀和商業生產的cGMP要求，並相應地向它們發放許可證，並且這些設施還必須符合適用的環境、安全和其他政府許可要求。我們可能無法成功擴展或建立足夠的製造能力或任何未來的填充/精加工能力，或以經濟的方式或符合cGMP和其他法規要求生產我們的產品，並且我們和我們的合作者可能無法在所需的時間框架內建立或採購額外的產能，以滿足對我們的候選產品的商業需求，如果他們獲得監管部門的批准，並繼續滿足我們臨牀項目的要求。這將幹擾我們成功地將我們的市場產品商業化的努力，還可能推遲或要求我們停止一個或多個臨牀開發計劃。因此，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性的損害。
如果我們或我們的合作伙伴的任何製造活動，或參與我們製造和供應鏈的其他第三方的活動被發現侵犯他人的專利，我們製造產品的能力可能會受到損害。
我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠以及未來在其他工廠(如果有)繼續生產產品的能力(包括我們未來進行任何填充/修飾活動的能力)、我們的合作者在其設施中製造產品的能力、以及我們利用其他第三方生產我們的產品、供應原材料或其他產品、或在我們的製造和供應鏈中執行填充/修飾服務或其他步驟的能力，取決於我們和他們在不侵犯他人專利或其他知識產權的情況下運營的能力。其他方可能會聲稱我們或我們的合作者的製造活動，或參與我們的製造和供應鏈(可能位於美國以外的司法管轄區)的其他第三方的活動侵犯了專利或其他知識產權。例如，我們目前是專利侵權和與EYLEA預充式注射器相關的其他訴訟的一方，如我們合併財務報表附註16所述。有利於提出此類指控的一方或多方的司法或監管決定可能直接或間接地阻止我們生產那些知識產權暫時或永久適用的產品，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害。
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如果我們銷售的產品的銷售額沒有達到目前預期的水平，或者如果我們的任何候選產品的推出被推遲或不成功，我們可能會面臨與我們的生產設施以及第三方或我們的合作者的設施的庫存過剩或未使用的產能相關的成本。
我們主要使用我們的製造設施來生產批量產品，為我們的市場產品以及我們自己和我們的合作提供臨牀和臨牀前候選產品的商業供應。我們還計劃利用這些設施生產批量產品，用於商業供應我們營銷產品的新跡象和新產品候選產品，如果它們被批准上市或以其他方式授權使用的話。如果我們的臨牀候選藥物被終止或其臨牀開發被推遲，如果我們的上市產品或新產品候選藥物的新適應症的推出被推遲或沒有發生，或者如果此類產品被推出但發佈不成功，或者產品隨後被召回或營銷批准被撤銷，我們可能不得不承擔100%的相關間接費用和效率低下，以及為我們提供服務的第三方合同製造商的類似成本。此外，如果我們或我們的合作者遇到庫存過剩的情況，可能需要衝銷或註銷此類庫存過剩，或產生與生產該產品的工廠相關的減值費用，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，我們記錄了與REGEN-COV相關的庫存減記費用。
第三方服務或供應故障，或其他故障、業務中斷或其他影響我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造設施、我們的合作者的製造設施或供應鏈中任何其他參與方的設施的災難，都會對我們供應產品的能力產生不利影響。
大宗藥物原料目前在我們位於紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的製造工廠以及我們的合作者工廠生產。如果相關設施因監管要求或行動、業務中斷、勞動力短缺或糾紛、供應鏈中斷或限制(包括天然氣和其他原材料)、污染、火災、氣候變化、自然災害、戰爭或恐怖主義行為或其他問題而停產，我們和我們的合作伙伴將無法生產這些材料。
我們的許多產品和候選產品都很難製造。由於我們的產品和我們的大多數候選產品都是生物製品，它們需要的加工步驟比許多其他化學藥物所需的加工步驟更困難。因此，需要多個步驟來控制製造過程。這些製造過程的問題，即使是與正常過程或製造過程中使用的材料的微小偏差(我們或我們的合作者可能無法及時檢測到)，都可能導致產品缺陷或製造失敗，導致批量故障、產品召回、產品責任索賠和庫存不足。此外，我們製造過程的複雜性可能會使將我們的技術轉讓給我們的合作者或合同製造商變得困難、耗時和昂貴。
製造和配製我們的市場產品和候選產品所需的某些原材料或其他產品，其中一些很難找到來源，由單一來源的獨立第三方供應商提供。此外，我們依賴某些第三方或我們的合作伙伴進行灌裝、整理、分銷、實驗室測試和其他與我們銷售的產品和候選產品的製造相關的服務，並提供各種原材料和其他產品。如果任何第三方停止或中斷生產，或因任何原因未能向我們提供這些材料、產品或服務，我們將在不確定的時間內無法獲得這些原材料、其他產品或服務，這些原因包括監管要求或行動(包括召回)、供應商的不利財務事態發展或影響供應商、供應商未能遵守cGMP、污染、業務中斷或勞動力短缺或糾紛(在每種情況下，包括新冠肺炎大流行和俄羅斯與烏克蘭之間的武裝衝突，這些原因加劇了許多上述問題，或其他公共衞生突發、流行病、或流行病或地緣政治事態發展)。在任何此類情況下，我們可能無法及時或根本無法與備用或替代供應商或服務提供商接洽。這反過來可能會對我們或我們的合作者製造或供應市場產品和候選產品的能力產生實質性的不利影響，從而可能對我們的業務和未來前景產生實質性的不利影響。
我們的產品和候選產品的製造和測試所需的某些原材料可能來自生物來源，包括哺乳動物組織、牛血清和人血清白蛋白。使用這些生物來源材料有一定的監管限制。如果我們或我們的合作者被要求替代這些來源以遵守此類法規要求，我們的臨牀開發或商業活動可能會被推遲或中斷。
我們或我們的合作者在生產藥品或候選產品時未能滿足政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品的新適應症的開發或批准和/或其商業上市（如果獲得監管批准），以及銷售減少。
我們和我們的合作者和其他第三方提供商必須遵守cGMP，並接受FDA或其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認此類合規。更換供應商或
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修改生產方法可能需要修改我們向FDA或類似的外國機構提出的申請(S)，並在產品發佈之前得到FDA或類似的外國機構的接受(S)。由於我們在紐約倫斯勒和愛爾蘭利默里克的工廠生產多種產品和候選產品，因此與cGMP合規相關的風險增加。我們無法或我們的協作者和第三方填充/整理或其他服務提供商無法證明持續的cGMP合規性，可能需要我們進行漫長且昂貴的補救工作，撤回或召回產品，停止或中斷臨牀試驗，和/或中斷任何上市產品的商業供應，還可能推遲或阻止我們獲得監管部門對我們上市產品的候選產品或新適應症的批准。由於我們的設施或我們的合作者或其他第三方的設施或運營未能通過任何監管機構的檢查或保持cGMP合規性，在任何藥物產品或候選產品的製造、灌裝/加工、包裝或儲存過程中出現的任何延誤、中斷或其他問題都可能嚴重削弱我們開發、獲得批准併成功將我們的產品商業化的能力，這將嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。任何不合規的發現也可能增加我們的成本，導致我們推遲開發我們的候選產品，導致我們延遲獲得或無法獲得監管部門對我們營銷產品的候選產品或新適應症的批准，並導致我們損失任何營銷產品的收入，這可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成嚴重損害。 例如，2023年6月，FDA發佈了一份CRL，涉及該公司用於治療wAMD、DME和DR的EYLEA HD的BLA，原因是對第三方填充/整理供應商Catalent的檢查導致未解決的觀察結果，導致FDA對EYLEA HD的批准推遲了近兩個月。嚴重違反本段討論的要求也可能導致施加罰款或其他民事或刑事制裁，並損害我們的聲譽。
其他監管和訴訟風險
如果測試或使用我們的產品會對人造成傷害，或者即使這種傷害與我們的產品無關，也被認為會對人造成傷害，那麼我們可能會面臨代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。
用於人類的藥物的測試、製造、營銷和銷售使我們面臨產品責任風險。從登記參加我們臨牀試驗的人那裏獲得的任何知情同意或豁免可能不會保護我們免於責任或訴訟費用。我們還可能受到使用我們批准的產品的患者的索賠，或者如果這些候選產品獲得監管部門的批准並投入商業使用，他們因與藥物相關的副作用而受傷。即使在我們不認為不良事件與我們的產品或候選產品有關的情況下，相關調查也可能耗時或不確定，並可能對我們的聲譽或業務產生負面影響。我們可能會面臨產品責任索賠，即使提供填充/飾面或其他服務的第三方的行為或不作為造成傷害，我們也可能被追究責任。在我們維持相關期間的產品責任保險的範圍內，此類保險可能不包括所有潛在的責任，或可能不完全涵蓋任何此類訴訟所產生的任何責任。此外，在未來，我們可能無法獲得責任保險，或者無法以可接受的條款維持我們的保險。
我們的業務活動已經並可能在未來受到美國聯邦或州以及外國醫療保健法律的挑戰，這可能使我們面臨民事或刑事訴訟、調查或處罰。
FDA對我們產品的營銷和促銷進行監管，這些產品必須符合《食品、藥物和化粧品法》和適用的FDA實施標準。FDA對促銷活動的審查包括醫療保健提供者指導和直接面向消費者的廣告、關於未經批准的用途的溝通、行業贊助的科學和教育活動以及銷售代表的溝通。不遵守FDA在這一領域的適用要求和限制，公司可能會受到FDA、司法部、HHS監察長辦公室以及州當局的不利執法行動。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。任何此類失敗也可能造成嚴重的聲譽損害。FDA可能會對促進未經批准的產品使用或其他違反其廣告法律和法規的行為採取執法行動。美國以外國家的適用法規賦予主管當局類似的權力，並對公司施加類似的義務。
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除了FDA和相關監管要求外，我們還必須遵守醫療保健方面的“欺詐和濫用”法律，如聯邦民事虛假索賠法案、聯邦社會保障法案中的反回扣條款，以及其他州和聯邦法律法規。美國聯邦醫療保健計劃反回扣法規(“AKS”)禁止故意直接或間接地提供、支付、索取或接受付款或其他報酬，以誘使或獎勵某人購買、開出、背書、安排或推薦根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃報銷的產品或服務。如果我們向醫療保健專業人員提供報酬或其他報酬，以誘導開出我們的產品，根據州和聯邦反回扣法律，我們可能面臨責任。2018年兩黨預算法案增加了對違反某些聯邦醫療保健法的刑事和民事處罰，包括聯邦反回扣法規。
聯邦民事虛假索賠法案禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。“虛假申報法”還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反法令，並參與任何金錢追回。根據這些法律，製藥公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而受到調查和/或起訴，例如涉嫌向客户免費提供產品，預期客户將向聯邦計劃收取產品賬單；向定價服務機構報告誇大的平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事FDA未批准的用途的促銷活動，即所謂的標籤外用途，導致將索賠提交給Medicaid用於非涵蓋的標籤外用途；以及向Medicaid返點計劃提交誇大的最佳價格信息。製藥和其他醫療保健公司還受到其他聯邦虛假申報法的約束，其中包括延伸至非政府醫療福利計劃的聯邦刑事欺詐和虛假陳述法規。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。根據這些聯邦和州法律，制裁可能包括民事罰款、損害賠償、根據政府計劃將製造商的產品排除在報銷範圍之外、對個人處以刑事罰款和監禁以及削減或重組業務。即使確定我們沒有違反這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。由於這些法律的廣度和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。正如我們在本報告中的合併財務報表附註16中進一步描述的那樣，我們是美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室於2020年發起的民事訴訟的一方，該訴訟涉及我們對向患者提供財務援助的501(C)(3)組織的支持；我們正在配合政府對某些其他商業活動的未決調查。在任何此類訴訟或調查中，任何不利的決定、發現、指控或執法或監管自由裁量權的行使都可能損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
作為PPACA的一部分，聯邦政府要求製藥商記錄向美國執業醫生和教學醫院進行的任何“價值轉移”，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。公司提供的信息被彙總並每年發佈在“開放支付”網站上，該網站由CMS管理，CMS是負責實施這些披露要求的機構。適用的製造商還被要求報告向醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊護士助產士支付和轉移價值的信息。根據法律、法規和/或行業行業協會的要求，我們在其他國家也有類似的報告義務。
我們將繼續投入大量資源來遵守這些要求，並需要做好準備，以履行在美國以外的其他報告義務。此外，有幾個州的立法要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，或定期披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動；限制製藥公司向處方者提供餐飲或禮物或從事其他營銷相關活動的時間；要求銷售代表的身份或許可證；並限制製造商為某些處方藥向患者提供共同付費支持的能力。這些要求和標準中的許多都是新的或不確定的，對不遵守這些要求的懲罰可能不清楚。如果我們被發現不完全遵守這些法律，我們可能面臨執法行動、罰款和其他處罰，並可能受到負面宣傳，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。此外，欺詐和濫用調查人員和行業批評人士對此類數據的訪問可能會引發對我們與報告實體的合作的審查。
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如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
我們參與了醫療補助藥品回扣計劃、340B計劃(由HRSA管理)、退伍軍人事務部定價計劃、Tricare零售藥房計劃以及其他聯邦和州政府定價計劃。此類計劃通常要求我們向某些政府付款人和/或私人購買者提供折扣和/或支付回扣。有關這些計劃的更多信息，請參閲第一部分，第1項，“企業-政府監管-定價和補償”。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋。這樣的解釋可能會隨着時間的推移而變化和發展。例如，在我們的Medicaid定價數據的情況下，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們有義務在這些數據最初到期後的三年內重新提交更正後的數據。這種重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律和法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格。
如果我們沒有支付所需的回扣，如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現故意和故意向340B承保實體收取超過法定最高價格的費用，我們可能會受到民事罰款。CMS還可以決定終止我們的Medicaid藥品回扣協議，或者HRSA可以決定終止我們的340B計劃參與協議，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據Medicaid或Medicare Part B為我們承保的門診藥物支付聯邦款項。
我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃和其他政府計劃規定的報告和付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。CMS發佈的管理Medicaid藥品退税計劃的最終法規已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，一直並將繼續耗時實施，並可能對我們的運營結果產生重大不利影響，特別是如果CMS對我們在實施最終法規時所採取的方法提出質疑。與醫療補助藥品退税計劃相關的其他法規和政府機構擴大覆蓋範圍可能會產生類似的影響。
此外，HRSA發佈的關於340B最高價格的計算以及對故意向承保實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，影響了我們在340B計劃下的義務和潛在責任。我們還被要求向HRSA報告我們承保的門診藥物的340B最高價格，然後HRSA將其發佈給340B承保的實體。HRSA對我們違反計劃或法規要求的任何指控都可能對我們的財務業績產生負面影響。此外，HRSA建立了一個ADR程序，以處理涵蓋實體對製造商收費過高的索賠，以及製造商對涵蓋實體違反禁止轉用或重複折扣的禁令的索賠。此類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。ADR訴訟可能會使我們受到繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。2022年11月30日，HRSA發佈了一份擬議規則制定通知，對ADR流程提出了幾項修改建議；在徵求公眾意見後，HRSA於2023年10月向白宮管理和預算辦公室提交了規則的最終版本，供其審查。此外，根據PPACA或其他規定，製造商平均價格和醫療補助返點金額的定義未來的任何額外更改都可能影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。
我們有義務向聯邦醫療保險計劃報告我們某些藥物的平均銷售價格。法律或法規的變化或CMS指導可能會影響我們產品的平均銷售價格計算和由此產生的聯邦醫療保險支付率，並可能對我們的運營結果產生負面影響。
製造商必須為單一來源藥物或生物製品或生物相似生物製品向聯邦醫療保險支付退款，這些藥品根據聯邦醫療保險B部分報銷，並以單劑容器或一次性包裝包裝由聯邦醫療保險B部分報銷的超過該藥物根據聯邦醫療保險B部分允許的總費用的單位的廢棄藥物。未能支付退款的製造商可能會受到退款金額125%的民事罰款。
根據適用法律，明知在退伍軍人管理局/財務支持計劃和/或Tricare計劃下提供與價格報告或基於合同的要求有關的虛假信息，製造商可能會受到民事罰款。這些基於計劃和合同的義務還包含廣泛的披露和認證要求。如果我們在與FSS或Tricare的安排中向政府收取過高費用，我們必須將差額退還給政府。未能進行必要的披露或識別合同多收費可能會導致根據《虛假索賠法》和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，和/或對政府調查或執法的迴應
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行動，將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、代理、承包商或合作者的行為的影響，這些行為會違反我們所在司法管轄區的法律或法規，包括但不限於醫療保健、僱傭、海外腐敗行為、貿易限制和制裁、環境、競爭和隱私法律法規。此類不當行為可能會使我們受到民事或刑事調查，以及罰款和禁制令處罰，並可能對我們開展業務的能力、經營業績和聲譽產生不利影響。
特別是，我們在美國以外的業務活動(最近有所增加，預計將繼續增加，部分原因是我們在美國以外的某些司法管轄區努力建立我們的商業化和共同商業化能力)必須遵守《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)以及我們開展業務的其他國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張能力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的運營受到環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。遵守這些法律和法規的成本很高，我們可能會因涉及使用危險材料的活動而招致重大責任。
作為一家擁有重大研發和製造業務的完全整合的生物技術公司，我們受到廣泛的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律和法規。我們的研發和製造活動涉及化學品、感染性物質(如病毒、細菌和真菌)、放射性化合物和其他危險材料的受控使用。遵守環境、健康和安全法規的成本是巨大的。如果發生涉及這些材料或環境排放的事故，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任，或者面臨監管行動，這可能超出我們的資源或保險覆蓋範圍。
影響醫療保健行業的法律法規的變化可能會對我們的業務產生不利影響。
我們業務的所有方面，包括研發、製造、營銷、定價、銷售、知識產權，以及解決糾紛和維護我們對他人的權利的框架，都受到廣泛的法律和法規的約束。適用的美國聯邦、州和外國法律和機構法規的變化可能會對我們的業務產生實質性的負面影響。
如上所述，PPACA及其下的潛在法規放寬了競爭後續生物製品進入市場的難度，其他新立法或實施有關從其他司法管轄區進口低成本競爭藥物的現有法定條款，以及關於比較有效性研究的立法，這些都是以前頒佈的以及未來可能發生的可能對我們的業務產生不利影響的法律變化的例子。此外，2023年4月，歐盟委員會公佈了一份取代歐盟現行藥品立法框架的提案。雖然目前還不確定這種提議是否會以目前的形式被採納，但歐盟目前的監管框架最終可能會有一些變化，包括減少數據保護和由此提供的市場專有期。
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美國聯邦政府或州政府可以對立法、法規或政府政策進行其他重大改變，包括關於政府報銷變化或藥品價格控制措施的改變(如上文“與我們的市場產品商業化、候選產品和我們市場產品的新適應症相關的風險--產品報銷和承保政策和做法的變化可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成實質性損害“)或PPACA或其他醫療改革法。雖然無法預測是否以及何時會發生任何此類變化，但管理我們候選產品的開發和審批以及我們產品的商業化、進口和報銷的法律、法規和政策的變化可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們的開發和商業化活動可能會因為包括FDA在內的美國政府關門而受到損害或推遲。例如，長時間的關閉可能會顯著延遲FDA及時審查和處理我們提交的任何申請的能力，或者可能提交或導致其他監管延遲，這可能會對我們的業務產生實質性和不利的影響。
與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們在美國以外的幾個國家有業務和開展業務，並一直在現有和/或其他國家大幅擴大這些活動的範圍，包括歐盟國家和日本。例如，如上所述，在2022年IO合作修正案之後，我們正在美國以外的許多司法管轄區建立與Libtayo相關的商業能力；我們在美國以外的某些司法管轄區開展與Dupixent相關的抗體合作下的聯合商業化活動。因此，我們現在是，並將繼續受到與在美國以外的國家經營有關的風險，特別是那些我們以前沒有在那裏建立業務的國家，隨着我們在這些司法管轄區擴大我們的活動，其中許多風險將會增加。這些風險包括：
•不熟悉的外國法律或法規要求或這些法律或要求的意外變化，包括我們和/或我們的合作者為維持我們在美國境外的營銷授權而必須遵守的那些法律或要求，以及遵守此類外國法律和法規要求的成本；
•我們在國外的業務活動必須遵守的其他法律以及監管和行業協會的要求，如《反海外腐敗法》和《英國反賄賂法》(在上文《反海外腐敗法》中詳細討論)。員工、代理商、承包商或合作者不當行為的風險可能會對我們的聲譽、業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。“)，以及勞動和就業法律和條例；
•特定國家或區域的政治或經濟狀況的變化，包括俄羅斯-烏克蘭或哈馬斯-以色列武裝衝突的結果；
•外幣對美元價值的波動；
•關税、貿易保護措施、進出口許可要求、貿易禁運和制裁(包括由美國財政部外國資產控制辦公室實施的制裁)和其他貿易壁壘；
•吸引和留住人才方面的困難；以及
•商業行為中的文化差異。
我們在愛爾蘭利默里克有大規模的製造業務，並在英國、德國、日本和美國以外的其他國家設立了辦事處。影響我們在這些國家開展業務的能力的變化，或適用於我們在這些國家/地區的業務的監管制度的變化(例如關於我們候選產品的批准)，可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能會產生與我們的業務相關的額外税負。
我們在美國和我們運營的外國司法管轄區繳納所得税。在釐定我們的全球税務負債時需要作出重大判斷，而我們的實際税率乃根據各徵税司法權區的適用法定税率及相對盈利得出。我們就涉及管理層對法律應用的重大判斷的不確定税務狀況記錄負債。國內或國外税務機關以前不同意，將來也可能不同意我們對適用於Regeneron及其子公司運營的税法的解釋，或我們可能對納税申報表上的特定税務問題採取的立場。因此，超過我們在編制財務報表時估計的應計金額的税務評估或判斷可能會對我們報告的實際税率或現金流量產生重大不利影響。此外，其他因素可能會對我們的有效税率產生不利影響，包括我們在不同國家的盈利能力組合的變化、基於股票的薪酬的税收影響（部分取決於我們的股票價格，因此不在我們的控制範圍內）以及税法或法規的變化。例如，經濟合作與發展組織（“經合組織”）的《全球反税基侵蝕示範規則》（“第二支柱”）對2000年的税法產生了影響。
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我們在哪些國家開展業務，包括實施最低税率。這些或其他法律法規或其解釋的變化可能會對我們的有效税率或現金流產生重大不利影響。
我們面臨與我們收集、處理和共享的個人數據相關的風險。
我們開展業務的能力在很大程度上取決於我們在發現、開發和商業化藥品時收集、處理和共享的數據。這些數據通常被認為是個人數據，因此受到美國和國外數據隱私法的監管。
我們在美國以外的幾個國家都有業務和開展業務，並計劃大幅擴大這些國家和/或其他國家的這些活動的範圍，如上文在與我們在美國以外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響“這些活動使我們受到額外的數據保護機構的監督，並要求我們遵守嚴格的當地和地區性數據隱私法律，包括歐盟的一般數據保護條例(GDPR)。GDPR具有廣泛的遵約義務，包括增加同意和透明度要求以及數據主體權利。違反GDPR將對不遵守行為處以鉅額罰款(包括可能高達上一財政年度全球年營業額4%的罰款或2000萬歐元(以較高者為準))。除GDPR外，某些歐盟成員國已經或將發佈自己的實施立法。2021年6月，歐盟引入了新的標準合同條款，要求在規定的時間範圍內將其納入某些新的和現有的協議，以繼續合法地將個人數據轉移到歐盟以外的地區。許多擁有全面數據隱私法的國家都效仿了GDPR的要求。遵守這些要求一直是，預計將繼續是昂貴和耗時的。
我們在全球許多國家進行臨牀試驗，這些國家都有新的或不斷變化的數據隱私法，監管機構、機構審查委員會/倫理委員會或臨牀試驗地點往往無法一致地解釋這些法律。這種複雜性導致了臨牀試驗數據管理方面的責任增加，以及可能導致臨牀試驗現場啟動延遲的額外的合規、合同和盡職調查義務。在歐盟各國，要求提供遵守當地數據隱私要求的證據的執法活動也有所增加。雖然我們繼續監測這些發展，但圍繞這些不斷演變的隱私和數據保護法的法律和監管環境仍然存在一些不確定性。遵守不同的司法管轄區要求可能會增加合規的成本和複雜性，包括因通知和同意不足而面臨鉅額罰款的風險、未能迴應數據主體權利請求、缺乏法律依據將個人信息轉移出歐盟或其他有本地化法律的國家(即，法律規定在外國收集的個人數據必須在該國境內處理和存儲)，或對個人數據進行不當處理。如果我們的合作者不遵守將個人數據轉移到美國的嚴格規則，可能會導致對此類合作者實施刑事和行政制裁，或影響個人數據的流動，這可能會對我們的業務造成不利影響。
大多數美國醫療保健提供者，包括我們或我們的合作者從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，都受到HIPAA頒佈的隱私和安全法規的約束。例如，作為我們人類遺傳學計劃的一部分，我們的全資子公司Regeneron Genetics Center LLC已經與許多受HIPAA約束的研究機構進行了合作。Regeneron不是HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不受其要求的約束。然而，如果我們、我們的附屬公司或我們的代理在知情的情況下以HIPAA不允許的方式接受PHI，我們可能會受到刑事處罰。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從醫療保健提供者或研究機構收到PHI，而該醫療保健提供者或研究機構沒有滿足HIPAA對其披露的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。有些情況下，我們收集和維護個人數據，其中可能包括超出HIPAA範圍但在州健康隱私法或類似的州級隱私法範圍內的健康信息。這些信息可能會在整個臨牀試驗過程中，在我們的研究合作過程中，直接來自參加我們患者援助計劃的個人，或者來自我們自己在大流行應對過程中的員工(如與新冠肺炎大流行相關的)。
消費者保護法影響我們開發和維護流程的方式，以支持我們的患者援助計劃、產品營銷活動以及內部和第三方商業活動的員工和臨牀數據共享。美國幾個州已經提出並通過了消費者隱私法，這些法律仿照CCPA並受到GDPR的影響。CCPA是一部消費者保護法，規定了數據使用和共享透明度的要求，併為加州居民提供了有關使用、披露和保留其個人數據的個人數據隱私權。CCPA的修正案規定了新的義務，即在個人數據將被取消的情況下提供通知。不遵守CCPA可能會導致重大的民事處罰和禁令救濟，或法定或實際損害賠償。此外，加州居民有權就涉及某些個人數據元素的數據隱私事件提起私人訴訟。這些索賠可能會導致重大責任和損害。這些法律和法規在不斷演變，可能會對我們的商業活動施加限制。其他幾項州消費者隱私法於2023年生效，許多其他消費者隱私法正在
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預計將在不久的將來生效。值得注意的是，這些州的法律對使用包括健康信息在內的敏感個人數據提供了更多限制。這些州在收集或使用這些數據之前需要得到強有力的同意和授權，這可能會對我們根據這些司法管轄區的個人健康狀況向他們進行營銷的能力產生很大影響。在聯邦一級，《聯邦貿易委員會法》第5節是一部消費者保護法，禁止不公平和欺騙性的行為和做法，除其他外，要求公司通知個人，他們將保護自己的個人數據，並將履行在隱私通知中做出的承諾。聯邦貿易委員會已經對侵犯消費者隱私權或因未能維護適當安全而誤導他們的組織提起法律訴訟。例如，2023年，聯邦貿易委員會根據聯邦貿易委員會法案第5條和健康違規通知規則，發佈了幾項與醫療領域隱私相關的執法行動，涉及公司涉嫌將消費者健康數據用於營銷目的，違反了自己的政策和保證。
此外，健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法、數據本地化法律、生物識別隱私法和基因隱私法可能直接適用於我們的業務和/或我們的合作者和業務合作伙伴的業務，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康和其他個人數據施加限制。我們或我們的合作者獲取健康或其他個人數據的個人，以及與我們共享此數據的提供商和第三方，可能存在法律或合同限制，影響我們進一步使用和披露數據的能力。其中許多法律在很大程度上各不相同，產生了不同的影響。許多州法律允許州總檢察長提起訴訟，並作為執行機制向消費者提供私人訴訟權利。遵守這些法律需要一個靈活的隱私框架，因為它們正在不斷演變。聯邦監管機構、州總檢察長和原告律師一直活躍在這一領域。
如果我們或任何協作者未能遵守適用的聯邦、州、地方或外國法規要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些行為可能會影響我們或任何協作者將我們的產品商業化的能力。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並可能導致額外的監管監督。
越來越多地使用社交媒體和基於人工智能的平臺可能會導致責任、違反數據安全和隱私法或聲譽損害。
我們和我們的員工越來越多地利用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體傳播指南並遵守適用規則，但我們或我們的員工使用社交媒體傳播我們的產品或業務可能會導致我們被發現違反了適用的要求。此外，我們的員工可能故意或無意地以不符合我們的社交媒體政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒體，這可能會產生責任，導致商業機密或其他知識產權的損失，或導致我們的員工、臨牀試驗參與者、客户和其他人的個人數據公開。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。此外，基於人工智能(AI)的解決方案，包括生成性AI，正越來越多地被用於生物製藥行業(包括我們)。我們的員工或我們所依賴的第三方使用人工智能解決方案可能會繼續增加，並可能導致違反我們的內部政策、數據保護法、其他適用法律或合同要求的機密信息(包括個人數據和專有信息)的公開披露。濫用人工智能解決方案可能會產生責任，導致商業祕密或其他知識產權的損失，導致聲譽損害，或者導致意外偏見或其他後果的結果。濫用人工智能解決方案還可能導致未經授權訪問和使用我們員工、臨牀試驗參與者、合作者或其他第三方的個人數據。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、前景、經營結果和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們普通股的價格產生不利影響。
與我們依賴第三方或與第三方交易有關的風險
如果我們與賽諾菲的抗體合作被終止，或賽諾菲嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在預期時間內或根本不能開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品的能力可能會受到實質性損害。
我們依賴賽諾菲的支持來開發、製造和商業化我們的某些產品和候選產品。關於我們與賽諾菲在抗體合作下共同開發的產品和候選產品(目前包括Dupixent、Kevin zara和itepekimab)，賽諾菲最初為與這些產品和候選產品開發相關的開發費用提供很大一部分資金。此外，我們依賴賽諾菲領導大部分臨牀開發工作，協助或領導獲得和維持監管批准的努力，並領導這些產品和候選產品的商業化努力。
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如果賽諾菲終止抗體合作或未能履行其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到實質性損害。我們將被要求要麼花費比我們預期多得多的資源來支持我們的發展努力，要麼削減這類活動。如果賽諾菲不履行其與我們共同開發和/或共同商業化的產品和候選產品的義務，我們開發、製造和商業化這些產品和候選產品的能力可能會受到不利影響。雖然我們在美國以外有一些商業存在，但我們在美國以外的商業能力仍然有限，需要進一步開發或外包，以便在我們的抗體合作下實現商業化產品(另請參閲“與我們的上市產品商業化相關的風險、候選產品和我們上市產品的新適應症--如果我們不能為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的任何其他產品在美國以外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響終止抗體合作可能會對產品和候選產品的成功開發和商業化造成重大的新的和額外的風險，特別是在美國以外的地區。
如果我們與拜耳在EYLEA HD和EYLEA方面的合作終止，或拜耳嚴重違反其義務，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況，以及我們在美國以外繼續將EYLEA HD和EYLEA商業化的能力將受到嚴重損害。
在EYLEA HD和EYLEA在美國以外的商業化方面，我們嚴重依賴拜耳。拜耳負責獲得和維護美國境外的監管批准，併為該產品在美國以外的地區提供所有銷售、營銷和商業支持。特別是，拜耳有責任利用其銷售隊伍在美國以外的地區銷售EYLEA HD和EYLEA，並根據與拜耳日本附屬公司的共同促銷和分銷協議，在日本與Santen合作。如果拜耳和Santen在日本不及時履行義務，或者根本不履行義務，我們在美國以外將EYLEA HD和EYLEA商業化的能力將受到嚴重不利影響。拜耳有權在提前六個月或十二個月通知我們的情況下，隨時終止與我們的合作協議。如果拜耳終止與我們的合作協議，我們可能沒有資源或技能來取代我們的合作伙伴的合作，這可能需要我們尋求另一種可能無法以優惠條款獲得或根本無法獲得的合作，並可能導致EYLEA HD和EYLEA在美國以外的商業化出現重大問題，並導致我們的額外成本和/或收入大幅下降。我們在美國以外的商業能力有限，必須開發或外包這些能力(另請參閲“與我們的營銷產品商業化相關的風險、候選產品和我們營銷產品的新適應症--如果我們不能為Libtayo、Dupixent以及我們打算在美國境外商業化或聯合商業化的任何其他產品在美國以外建立商業能力，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到不利影響終止與拜耳的合作協議將給EYLEA HD和EYLEA的成功商業化帶來大量新的和額外的風險。
我們的合作者和服務提供商可能無法充分支持我們的候選藥物以及當前和未來產品的開發、生產和商業化。
我們依賴包括賽諾菲和拜耳在內的第三方合作伙伴，以及CRO、外部測試實驗室、臨牀研究人員站點、第三方製造商、填充/整理提供商以及產品包裝商和貼標商等服務提供商來幫助我們製造和開發我們的候選產品。我們還依賴或將依賴這些或其他第三方中的一部分來將我們的營銷產品和我們的候選產品以及我們營銷產品的新適應症(如果它們被批准上市)商業化。如果我們的任何現有合作伙伴或服務提供商違反或終止了與我們的協議，或未能根據協議及時履行其開發或製造服務(包括由於財務或其他相關限制，如俄羅斯和烏克蘭之間的武裝衝突而無法履行)或遵守適用的GMP、GLP或GCP標準，我們可能會在製造或開發、或在獲得監管機構批准或成功將我們的候選產品商業化方面遇到額外的成本、延誤和困難。另請參閲“與製造和供應有關的風險-我們或我們的合作者在生產藥品或候選產品時未能滿足政府法規的嚴格要求，可能導致產生大量補救成本，延遲我們候選產品或我們上市產品的新適應症的開發或批准和/或其商業上市（如果獲得監管批准），以及銷售減少。"
我們和我們的合作者依賴第三方服務提供商來支持我們的營銷產品的分銷，以及與這些營銷產品的商業化相關的許多其他相關活動。儘管我們或我們的合作者與他們達成了協議，但這些第三方可能無法充分發揮作用。如果這些服務提供商沒有充分履行他們的服務，我們的市場產品的銷售將受到影響。
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我們已經並可能在未來進行戰略收購，整合此類收購的任何困難都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們可能會收購補充或擴大現有業務的公司、企業、產品或候選產品。例如，在2022年5月和2023年9月，我們分別完成了對Checkmate製藥公司和分貝治療公司的收購。提出、談判、完成和整合任何此類收購的過程都是漫長而複雜的。其他公司可能會與我們競爭這類收購。此外，我們可能無法成功整合任何收購的業務或經營任何收購的業務有利可圖。整合任何新收購的業務都可能既昂貴又耗時。整合工作通常需要大量時間，給管理、運營和財務資源帶來巨大壓力，導致被收購企業的關鍵人員流失，而且可能被證明比我們預測的更困難或更昂貴。我們管理層注意力的轉移以及與我們可能完成的任何收購相關的任何延誤或困難都可能導致我們正在進行的業務中斷或標準和控制方面的不一致，這可能會對我們維持第三方關係的能力產生負面影響。此外，我們可能需要通過公共或私人債務或股權融資籌集額外資金，以收購任何企業、產品或候選產品，這可能會導致股東股權稀釋或出現債務。
作為我們收購公司、企業、產品或候選產品或進行其他重大交易的努力的一部分，我們將進行商業、法律和財務盡職調查，以識別和評估交易中涉及的重大風險。儘管我們做出了努力，但我們最終可能無法確定或評估所有此類風險，因此可能無法實現交易的預期優勢。如果我們未能實現我們已經完成或未來可能完成的收購的預期收益，無論是由於不明風險或負債、整合困難、監管挫折、與現任或前任員工的訴訟以及其他事件，我們的業務、經營業績和財務狀況都可能受到不利影響。對於任何收購的候選產品，我們還需要對開發成本、獲得監管批准的可能性以及任何此類候選產品的市場等做出某些假設。我們的假設可能被證明是錯誤的，這可能導致我們無法實現這些交易的預期好處。
此外，我們可能會遇到與我們完成收購的努力(如果有的話)相關的鉅額收益費用。對於最終未完成的交易，這些費用可能包括與我們的努力相關的投資銀行家、律師、會計師和其他顧問的費用和開支。即使我們完成特定交易的努力成功，我們可能會產生與消除重複業務和設施相關的關閉成本、收購的正在進行的研發費用或無形資產減值費用的鉅額費用。在任何一種情況下，這些費用的產生都可能對我們在特定時期的經營業績產生不利影響。
與我們的業務相關的其他風險
我們依賴於我們的關鍵人員，如果我們不能在研發、製造和商業組織中招聘和留住領導人，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的某些高管和高級管理團隊的其他關鍵成員。如果我們無法留住這些人中的任何一個(或因任何其他原因失去他們的服務)，我們的業務可能會受到影響。我們尤其依賴總裁醫學博士兼首席執行官Leonard S.Schleifer博士和總裁醫學博士兼首席科學官George D.Yancopoulos博士提供的服務。我們還高度依賴領導我們的研究、開發、製造和商業化努力的其他高級管理成員的專業知識和服務。生物技術行業在藥物的研究、開發、製造和商業化方面對合格的科學家和管理人員的競爭非常激烈。我們可能無法繼續吸引和留住繼續推進我們的業務和實現我們的戰略目標所需的合格人員。
信息技術系統的嚴重中斷或數據安全的破壞可能會對我們的業務造成不利影響。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術系統，包括基於互聯網的系統，以支持業務流程以及內部和外部通信。這些系統對於實現遠程工作安排也是至關重要的，因為遠程工作安排的重要性越來越大。我們計算機系統的規模和複雜性使我們可能容易受到IT系統故障、內部和外部惡意入侵以及計算機病毒和勒索軟件的影響，這些可能會影響產品生產和關鍵業務流程。我們還將我們的信息技術基礎設施和運營的重要元素外包給第三方，這可能允許他們訪問我們的機密信息，並可能使我們的系統容易受到此類第三方或其他人的疏忽或故意行為造成的服務中斷或安全漏洞的影響。
此外，我們的系統可能容易受到數據安全漏洞的攻擊--無論是員工還是其他人--這可能會將敏感數據暴露給未經授權的人。數據安全漏洞可能導致商業祕密或其他知識產權的損失，
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導致索要贖金或其他形式的勒索，或導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户和其他人的個人信息(包括敏感個人信息)公開曝光。這類攻擊的複雜程度越來越高，是具有廣泛動機(包括工業間諜或敲詐勒索)和專業知識的團體和個人發起的，包括有組織犯罪團體、“黑客活動家”、民族國家和其他人。作為一家日益全球化的公司，我們的系統經常受到攻擊。隨着民族國家進行全球網絡戰，包括與當前的俄羅斯-烏克蘭或哈馬斯-以色列武裝衝突有關的網絡戰，我們的系統可能會受到直接或間接的影響。
由於其中一些攻擊的性質，存在攻擊可能在一段時間內未被檢測到的風險。雖然我們繼續進行投資以加強對數據和信息技術的保護，並監督和監測我們的供應商和/或服務提供商的安全措施，但不能保證我們的努力將防止服務中斷或安全漏洞。此外，我們在一定程度上依賴於我們無法完全控制的第三方安全措施來防止數據安全漏洞。
如果我們或我們的供應商和/或服務提供商未能按照美國和外國法律有效地維護或保護我們的信息技術系統和數據安全，或未能預測、計劃或管理這些系統的重大中斷，我們或我們的供應商和/或服務提供商可能難以預防、檢測或控制此類中斷或安全漏洞，這可能導致法律訴訟、根據美國和外國法律保護個人信息隱私的責任、對我們運營的中斷、政府調查、違約索賠和我們的聲譽損害(在美國或全球範圍內)，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
公共衞生爆發、流行病或大流行病（如COVID-19大流行病）已對我們的業務產生不利影響，並可能於未來對我們的業務產生不利影響。
新冠肺炎疫情以前對我們造成了不利影響，新冠肺炎疫情或其他實際或可能爆發的公共衞生疫情、流行病或流行病未來可能會對我們開展業務的國家的經濟、金融市場和勞動力資源、我們的製造和供應鏈運營、研發努力、商業運營和銷售隊伍、行政人員、第三方服務提供商、業務合作伙伴和客户產生不利影響，以及對我們營銷產品的需求。
我們運營中的這種中斷可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。如果公共衞生爆發、流行或大流行對我們的業務、前景、經營業績或財務狀況產生不利影響，它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險。
我們的債務可能會對我們的業務產生不利影響。
我們有某些債務和或有負債，包括里程碑和特許權使用費支付義務。截至2023年12月31日，我們在優先無擔保票據和租賃融資安排下的未償債務總額為27.03億美元。我們還可能在未來招致額外的債務。任何此類債務都可能：
•限制我們進入資本市場並在未來招致更多債務的能力；
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還我們的債務，從而減少了我們可用於其他目的的現金流，包括業務發展努力、研發和併購；以及
•限制我們在規劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性，從而使我們與負債較少的競爭對手相比處於競爭劣勢。
外幣匯率的變化可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
我們在美國以外的收入將隨着我們的產品在這些司法管轄區獲得市場批准而增加，無論我們的產品是由我們或我們的合作者營銷還是以其他方式商業化。我們的主要外匯敞口涉及日元、歐元、英鎊、加元、人民幣和澳元的變動。如果美元對一種特定的外幣走弱，我們的收入將增加，對淨收入產生積極影響，但我們的總體支出將增加，產生負面影響。相反，如果美元對特定外幣走強，我們的收入將減少，對淨收入產生負面影響，但我們的總體支出將減少，產生積極影響。因此，外匯匯率的重大變化可能會影響我們的經營業績和公司的財務狀況。例如，正如之前報道的那樣，我們在美國境外與抗體商業化相關的利潤份額在2022年受到美元兑日元和歐元等外國貨幣走強的不利影響。
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我們的投資受到風險和其他外部因素的影響，這些風險和外部因素可能導致損失或影響這些投資的流動性。
截至2023年12月31日，我們擁有27.3億美元的現金和現金等價物以及135.11億美元的有價證券(包括9.774億美元的股權證券)。我們的投資主要包括債務證券，包括投資級公司債券。這些固定收益投資受到可能對其市值或流動性產生不利影響的外部因素的影響，例如利率、流動性、市場和發行人的信用風險，包括信用評級的實際或預期變化。我們持有的股權證券可能會經歷大幅波動，如果發行人遇到不利的發展，可能會貶值或變得一文不值。此外，由於適用發行人發行額外的股權，我們的股權投資可能會受到稀釋(和價值下降)的影響。如果我們的任何投資遭遇市場價格下跌，這種下跌可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格非常不穩定。
我們的股票價格和生物技術公司證券的市場價格總體上都有很大的波動。各種因素和事件可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響。舉例來説，這些因素包括：
•我們營銷產品的淨產品銷售額(由我們或我們的合作伙伴記錄)，特別是EYLEA HD、EYLEA、Dupixent和Libtayo，以及我們的整體經營業績；
•如果我們的任何候選產品或我們上市產品的新適應症獲得監管部門的批准，這些候選產品和新適應症的產品淨銷售額和利潤；
•我們的市場產品，特別是EYLEA HD、EYLEA、Dupixent和Libtayo的市場接受度和市場份額；
•我們的產品淨銷售額和淨利潤是否低於、達到或超過投資者或分析師的預期；
•FDA或外國監管機構或其各自的諮詢委員會對我們、我們的合作者或我們的競爭對手目前等待或未來的產品候選(S)或上市產品新適應症的監管批准申請(S)採取的行動；
•對我們或我們競爭對手的一個或多個候選產品或上市產品的新適應症提交監管批准申請的公告；
•我們或我們競爭對手的候選產品或上市產品的新適應症的臨牀試驗進展、延遲或結果；
•我們或競爭對手宣佈的技術創新或產品候選；
•其他人聲稱我們的產品或技術侵犯了他們的專利；
•其他人在歐洲專利局和美國專利商標局對我們的專利提出的挑戰；
•公眾對我們的任何上市產品或候選產品或我們上市產品的新適應症的安全性或有效性的擔憂；
•政府當局、保險公司或其他組織(如健康維護組織和PBM)的定價或報銷行動、決定或建議會影響我們的任何市場產品或競爭對手產品的承保範圍、報銷或使用；
•我們有能力以優惠的條件在需要時籌集額外資本；
•發展我們與合作伙伴或主要客户的關係；
•生物技術行業或政府對醫療保健監管的發展，包括與複方有關的發展(即，藥劑師、醫生，或在外包設施的情況下，在藥劑師的監督下，結合、混合或改變藥物的成分，以創造適合個別患者需要的藥物的做法)；
•我們的高管或其他員工、董事或大股東大量出售我們的普通股(或任何此類出售的預期)；
•税率、法律或者税法解釋的變化；
•關鍵人員的到達和離開；
•一般市場狀況；
•公共衞生爆發、流行病或流行病(如新冠肺炎大流行)對我們業務的影響；
•我們有能力在任何股票回購計劃下以優惠條件或根本不回購我們的普通股；
•因將我們的普通股納入其中的股票指數重新平衡，或將我們的普通股納入或排除在此類指數之外而產生的交易活動；
•這些“風險因素”中確定的其他因素；以及
•投資界或我們的股東對上述任何因素的看法。
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目錄表
我們普通股的交易價格一直並可能繼續受到這些因素和其他因素的廣泛波動的影響，包括在市場上出售或試圖出售大量我們的普通股。更詳細地討論了在“我們的大股東或我們未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價，並削弱我們通過發行新股籌集資金的能力下面，我們普通股的很大一部分由我們的少數主要股東擁有。因此，我們普通股的公開流通股(即由公眾投資者持有的我們普通股的部分，而不是我們的董事、高級管理人員和主要股東持有的普通股)可能低於其他具有更廣泛公共所有權的大型上市公司的公開流通股。因此，我們普通股的交易價格可能會比整個股市波動得更大。這些因素可能會加劇我們普通股交易價格的波動，並可能對您在您希望的時間以您認為滿意的價格清算您在Regeneron的投資的能力產生負面影響。廣泛的市場波動也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這類訴訟可能會導致鉅額成本，分散我們管理層的注意力和資源，還可能需要我們支付大量款項來履行判決或了結訴訟，這可能會損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的大股東或我們未來出售我們的普通股可能會壓低我們的股價，並削弱我們通過發行新股籌集資金的能力。
我們的少數股東實惠地持有我們的大量普通股。截至2023年12月31日，我們的五個最大股東加上我們的首席執行官Schleifer博士實益擁有我們普通股流通股的約39.3%，假設我們的首席執行官將其A類股票轉換為普通股，並在2023年12月31日起60天內行使其持有的所有期權。如果我們的大股東或我們在公開市場上大量出售我們的普通股，或者有人認為可能會發生這樣的出售，我們普通股的市場價格可能會下降。我們的大股東出售普通股也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權或與股權相關的證券來籌集資金變得更加困難。
不能保證我們將回購我們普通股的股票，也不能保證我們將以優惠的價格回購股票。
2023年1月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購最多30億美元的普通股(截至2023年12月31日，其中15.31億美元仍可用)。不能保證未來有任何股份回購或股份回購計劃授權。除其他因素外，任何股票回購將取決於我們的現金餘額和未來潛在的資本需求、我們的經營結果和財務狀況、我們的普通股在納斯達克全球精選市場的價格，以及我們認為相關的其他因素。我們不能保證我們將以優惠的價格回購我們普通股的股票，如果真的回購的話。
我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。
A類股票的持有者通常是在我們首次公開募股之前從我們手中購買股票的股東，他們有權每股10票，而普通股的持有者有權每股1票。截至2023年12月31日，A類股持有人持有所有普通股和當時已發行的A類股合計投票權的14.5%。如果這些股東一起行動，將能夠在很大程度上影響我們董事的選舉和對某些公司交易的投票，這些交易需要合併類別的多數或絕對多數批准，包括合併和其他業務合併。這可能導致我們採取其他股東可能認為不符合他們最佳利益的公司行動，並可能影響我們普通股的價格。截至2023年12月31日：
•我們的現任高管和董事實益擁有我們已發行普通股的6.1%，假設他們的A類股票轉換為普通股，並行使該等人士持有的可在2023年12月31日起60天內行使的所有期權，以及假設行使該等人士持有的可在2023年12月31日起60天內行使的所有期權，佔我們已發行普通股和A類股票總投票權的17.7%；以及
•我們的五大股東加上我們的首席執行官Schleifer博士實益擁有我們普通股約39.3%的流通股，假設我們的首席執行官將其A類股轉換為普通股並行使其持有的所有可在2023年12月31日前60天內行使的期權。此外，假設我們的首席執行官持有的所有可在2023年12月31日起60天內行使的期權均可行使，這五名股東加上我們的首席執行官持有的普通股和A類股的總投票權約為46.5%。
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目錄表
我們的章程、章程和紐約公司法的條款，以及我們的投資者和合作協議中的合同條款，以及我們的補償計劃和協議中的某些條款的反收購效果，可能會阻止、推遲或阻止對我們的收購或其他“控制權變更”，並可能對我們的普通股價格產生不利影響。
我們的公司證書、我們的章程和《紐約商業公司法》包含各種條款，這些條款可能會延遲或阻止股東可能認為有利或有益的公司或管理層的控制權變更。其中一些條款可能會阻止委託書競爭，並使股東更難選舉董事和採取其他公司行動。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股股票支付的價格。這些規定包括：
•授權發行“空白支票”優先股，即董事會無需股東事先批准即可創設和發行的優先股，其權利優先於我們的普通股和A類股；
•一個交錯的董事會，因此需要連續三次年度股東大會才能更換我們所有的董事；
•要求只有在有權投票選舉董事的流通股的至少80%(80%)的贊成票下，才能解除董事職務，並要求董事會的任何空缺只能由其餘董事填補；
•一項條款，規定要求或允許在任何股東大會上採取的任何行動，只有在採取行動之前，我們的所有股東都同意的情況下，才可以在沒有會議的情況下采取，其效果是要求股東只能在正式召開的會議上採取行動；
•要求任何尋求在年度股東大會上提出業務的股東必須及時以書面通知這一意圖，並滿足各種其他要求；以及
•根據《紐約商業公司法》，除了可能適用於涉及本公司和一名“有利害關係的股東”的“企業合併”的某些限制外，本公司的合併或合併計劃必須獲得所有有權投票的流通股三分之二的表決權批准。見上面標題“的風險因素”。我們的現有股東可能能夠對需要股東批准的事項和我們的管理層施加重大影響。"
此外，我們的某些現任或前任合作者目前受到他們各自與我們達成的協議中的“停頓”條款的約束。其中包括2014年1月我們和賽諾菲之間修訂和重述的投資者協議，該協議在合同上禁止賽諾菲尋求直接或間接控制我們的公司，或收購我們A類股和普通股加起來超過30%的股份。
此外，我們的控制權變更離職計劃和我們與首席執行官的僱傭協議都經過修訂和重述，規定了因我們公司控制權變更而終止時的遣散費福利。此外，根據我們的長期激勵計劃發放的股權獎勵可能會完全歸屬於與計劃中定義的我們公司的“控制權變更”有關的情況。這些合同條款還可能具有威懾、推遲或阻止收購或其他控制權變更的效果。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目1C。網絡安全
風險管理和戰略
我們定期評估網絡安全威脅的風險；監控我們的信息系統的潛在漏洞；並根據我們的網絡安全政策、流程和實踐測試這些系統，這些政策、流程和做法已整合到我們的整體風險管理計劃中。為了保護我們的信息系統免受網絡安全威脅，我們使用各種安全工具，旨在幫助及時識別、上報、調查、解決安全事件並從安全事件中恢復。我們的技術風險管理委員會由我們的業務運營和支持職能部門(例如，法律、財務、內部審計、商業、隱私)的代表組成，根據對關鍵業務系統和流程的可能性和潛在影響來評估風險。被認為是高風險的風險被納入我們的整體風險管理計劃。針對每個確定的高風險制定緩解計劃，並向技術風險管理委員會報告進展情況，並將其作為董事會審計委員會監督的整體風險管理計劃的一部分進行跟蹤。
我們與第三方合作，評估我們的網絡安全預防和響應系統和流程的有效性。這些人員包括網絡安全評估員、顧問和其他外部網絡安全專家，以協助識別、驗證和驗證網絡安全風險，並在必要時支持相關的緩解計劃。我們還有
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目錄表
制定了第三方網絡安全風險管理流程，對外部實體，包括那些提供網絡安全服務的實體進行盡職調查。
網絡安全威脅，包括之前任何網絡安全事件造成的威脅，都沒有對我們的公司產生實質性影響，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況。我們不認為由我們所知的任何以前的網絡安全事件引起的網絡安全威脅合理地可能對我們的公司造成實質性影響。請參閲標題中的風險因素信息技術系統嚴重中斷或數據安全遭到破壞可能會對我們的業務造成不利影響在第一部分，第1A項.“風險因素”，以補充説明網絡安全風險和對我公司的潛在相關影響。
治理
我們的董事會直接和通過其委員會監督我們的風險管理過程，包括與網絡安全風險有關的過程。董事會的審計委員會監督我們的風險管理計劃，該計劃側重於我們在短期、中期和長期框架內面臨的最重大風險。審計委員會的會議包括全年對特定風險領域的討論，其中包括與網絡安全威脅有關的風險，以及首席審計長每年就我們的企業風險狀況提交的報告。審計委員會使用關鍵績效和/或風險指標，定期與管理層一起審查我們的網絡安全風險狀況。這些關鍵績效指標是旨在評估我們的網絡安全計劃在預防、檢測、緩解和補救網絡安全事件方面的有效性的指標和衡量標準。
我們對網絡安全採取基於風險的方法，並在我們的整個行動中實施了旨在應對網絡安全威脅和事件的網絡安全政策。公司首席信息安全官(“CISO”)與首席信息官和技術風險管理委員會協調，負責建立和維護我們的網絡安全計劃，以及評估和管理網絡安全風險。目前的CISO在信息安全方面擁有超過35年的經驗，並擁有被分配到這些職責的個人所需的教育、技能、經驗和行業認證。CISO定期向管理層的技術風險管理委員會、董事會的審計委員會和審計委員會主席提供關於我們的網絡安全風險概況的更新。
項目2.財產
我們在自有和租賃的設施中進行研究、開發、製造和管理活動。以下是我們重要的自有和租賃物業的摘要。
塔裏敦，紐約
在我們位於紐約塔裏敦的辦公室，我們租用了大約1,467,000平方英尺的實驗室和辦公空間。請參閲第二部分，第7項。《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析--流動性和資本資源--紐約塔裏敦租賃公司我們還擁有一塊大約100英畝的土地，毗鄰我們在紐約塔裏敦的位置，我們正在開發這塊土地，主要是為了擴大我們的研究和支持設施，以適應我們的增長。
倫斯勒，紐約
我們在紐約倫斯勒擁有工廠，總計約1,260,000平方英尺的製造、研究、辦公和倉庫空間。此外，我們還在紐約州倫斯勒建造了一個約341,000平方英尺的填充物/飾面設施，目前正在按照監管機構的要求進行工藝驗證。
利默里克，愛爾蘭
我們在愛爾蘭利默里克擁有一家工廠，總面積約為555,000平方英尺，包括製造、倉庫、實驗室和辦公空間。
項目3.法律訴訟
本項目所要求的資料在此併入本報告所載我們的合併財務報表附註16所載資料。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
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目錄表
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
註冊人普通股市場
我們的普通股，每股票面價值.001美元，在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“REGN”。我們的A類股票，每股票面價值.001美元，沒有公開報價或交易。
截至2024年1月25日，本公司普通股登記股東153人，A類股登記股東14人。
我們從未對我們的普通股或A類股支付過現金股息，目前也沒有這樣做的計劃。
股票表現圖表
下圖是比較Regeneron普通股累計股東總回報與(I)納斯達克美國基準製藥總回報指數(NQ US Pharma Tr Index)和(Ii)標準普爾500股票指數(S指數)2018年12月31日至2023年12月31日累計總回報的折線圖。這一比較假設於2018年12月31日在我們的普通股和上述兩個指數中投資了100美元。所有價值均假設對這些指數所包括的公司支付的股息的税前價值進行再投資。我們普通股的歷史股價表現如下圖所示，並不一定代表未來的股價表現。
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12/31/201812/31/201912/31/202012/31/202112/31/202212/31/2023
再生$100.00 $100.53 $129.35 $169.08 $193.17 $235.15 
標準普爾500指數$100.00 $128.88 $149.83 $190.13 $153.16 $190.27 
NQ US Pharma TRIndex$100.00 $114.51 $126.56 $157.42 $175.29 $182.08 
本業績圖表不應被視為為1934年《證券交易法》第18條(經修訂)的目的而提交的，或通過引用被納入我們根據1933年《證券法》(經修訂)或《證券交易法》提交的任何申請中，除非明確提及此類申請。
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目錄表
發行人購買股票證券
下表反映了我們在截至2023年12月31日的三個月內根據我們的股份回購計劃回購的普通股，以及我們為履行員工因根據我們的長期激勵計劃之一授予的限制性股票歸屬而產生的預扣税款義務而預扣的普通股。請參閲第二部分，第7項。“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動性和資本資源”，以瞭解我們股票回購計劃的更多細節。
期間購買的股份總數每股平均支付價格作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數
可能尚未達到的股票的大約美元價值
在這些計劃下購買的
(單位：百萬)
11/1/2023–11/30/2023
272,952 $802.55 269,976 $1,609.1 
12/1/2023–12/31/2023
558,642 $849.22 93,108 $1,530.6 
總計831,594 
(a)
363,084 
(a)
(a)購買的股票總數與作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數之間的差額涉及我們為員工預扣的普通股，以履行根據我們的一項長期激勵計劃授予的限制性股票歸屬時產生的預扣税款義務。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下討論應與本報告其他部分所列合併財務報表和相關説明一併閲讀。請參閲我們截至2022年12月31日的財年10-K表格年度報告(2023年2月6日提交給美國證券交易委員會)的第二部分第7項，以進一步討論我們截至2021年12月31日的年度的財務狀況和經營業績，以及與截至2021年12月31日的年度相比，我們截至2022年12月31日的財務狀況和經營業績。
概述
Regeneron PharmPharmticals，Inc.是一家完全集成的生物技術公司，為患有嚴重疾病的人發明、開發、製造和銷售藥物。我們的研發努力已導致11種FDA批准的產品獲得上市批准，約35種候選產品進入臨牀開發，幾乎所有這些產品都是我們實驗室自主研發的。
我們能否在未來幾年從運營中創造利潤和產生正現金流，在很大程度上取決於EYLEA和Dupixent商業化的持續成功，以及我們是否成功地將EYLEA HD商業化。我們預計將繼續產生與我們的研發活動相關的大量費用，其中一部分我們預計將由我們的合作者報銷。此外，我們的研發活動和相關費用沒有得到報銷，預計將擴大規模，需要額外資源。我們還預計會產生與我們的市場產品商業化相關的大量成本。我們的財務業績可能會因季度而異，這將取決於以下因素：我們產品的淨銷售額；我們研發工作的範圍和進度；某些費用的發生時間；我們與賽諾菲和拜耳合作的持續時間，包括我們從商業化產品銷售中獲得的合作利潤份額，以及我們從合作伙伴那裏獲得的研發費用報銷金額；以及我們產生的所得税費用金額，這在一定程度上取決於我們在每個開展業務的國家/地區的利潤或虧損。我們無法預測新產品或上市產品的新適應症是否或何時將獲得監管部門的批准，或者如果獲得任何此類批准，我們是否能夠成功地將此類產品商業化(S)，以及它們是否或何時可能盈利。
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目錄表
關鍵會計估計
根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制財務報表時，管理層須作出影響財務報表所呈報金額及相關披露的估計及假設。關鍵會計估計是指根據公認會計原則作出的估計，該等估計涉及重大程度的估計不確定性，並已對或可能對我們的經營業績或財務狀況產生重大影響。
管理層認為，目前用於估計我們綜合財務報表中反映的金額的假設是適當的。然而，如果實際經驗與我們在綜合財務報表中反映的估計金額時使用的假設不同，由此產生的變化可能會對我們的運營結果產生重大不利影響，在某些情況下，可能會對我們的流動性和財務狀況產生重大不利影響。影響我們合併財務報表的關鍵會計估計如下所述。
產品收入
我們在客户被認為已獲得產品控制權的時間點確認產品銷售收入，這通常發生在客户收到或接受產品時。我們從產品銷售中確認的收入金額可能會因政府和其他計劃提供的返點、退款和折扣、與分銷相關的費用以及其他與銷售相關的扣減而有所不同。為了確定交易價格，我們利用期望值方法估計了我們將有權獲得的可變對價金額。這一估計是基於與客户、醫療保健提供者、付款人和政府機構簽訂的合同、適用於政府資助計劃的法定折扣、歷史經驗、估計付款人組合以及其他相關因素。計算這些撥備涉及估計和判斷。我們在每個期間審查我們對回扣、退款和其他適用撥備的估計，並在本期產品淨銷售額中記錄任何必要的調整。有關銷售相關扣除的撥備和積分/付款的更多詳細信息，請參閲下面的“經營業績-收入-產品淨銷售額”部分。
協作安排
我們已經達成了各種合作安排，以研究、開發、製造和商業化產品和/或候選產品。我們的協作協議可能要求我們在產品或候選產品的整個生命週期中提供各種權利、服務和/或產品。在涉及承諾轉讓給我們的合作者的多項貨物或服務的協議中，我們在合同開始時評估每一項承諾是否代表一項單獨的義務(即“不同的”)，或者這些承諾是否應合併為一個單一的記賬單位。當我們有一個包括許可證並向我們的合作者提供研發服務的組合記賬單位時，從我們的合作者那裏獲得的預付款和開發里程碑的確認將被推遲(作為負債)，並在開發期間(即隨着時間的推移)確認，通常使用一種輸入法，其基礎是我們發生的研發成本相對於總預期成本的比例，這決定了我們完成工作的進展程度。我們每個時期都會審查我們的估計數，並在必要時對這些估計數進行修訂。由於開發藥物產品所需的活動範圍和時間長度的多變性、開發計劃的潛在延遲、隨着計劃的進展而改變開發計劃和預算，包括如果我們和我們的合作者決定擴大或收縮用於各種疾病適應症的候選藥物的臨牀計劃，以及獲得政府批准進行商業化的最終要求的不確定性，我們的估計可能會定期進行修訂，可能會導致確認的金額發生重大變化。
如果我們的協作者進行研發工作或商業化相關活動，並且雙方分擔相關成本，我們也會在協作者產生此類費用期間，將我們有義務報銷的協作者費用部分確認為費用(如研發費用或銷售、一般和行政費用，視情況而定)。我們的合作者為我們提供了最近一個財季的估計費用。如有必要，如果實際支出與估計數不同，估計數將在以後各期間加以修訂。
根據公司的某些合作協議，產品銷售額和銷售成本可由公司的合作者記錄，因為他們被視為交易中的委託人。在以下安排中，我們：
•如果向我們的協作者提供商業產品，我們可以在商業產品發貨給協作者時報銷我們的製造成本(但是，這種成本報銷的確認可能會推遲到我們的協作者將產品銷售給第三方客户時)；
•在此類產品商業化產生的任何利潤或虧損中，我們記錄了我們在發生此類基礎銷售和合作者產生的成本期間的可變對價中的份額，即產品淨銷售額減去銷售商品的成本和分擔的商業化和其他費用；
•如果從我們的協作者那裏收到版税和/或基於銷售的里程碑付款，我們將在賺取的期間確認此類金額。
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目錄表
我們的合作者為我們提供每個季度的產品銷售額估計和我們的利潤或虧損份額(如果適用)。如果我們的實際利潤或虧損份額與這些估計不同，這些估計將在必要時在隨後的期間進行修訂。
基於股票的薪酬
我們根據長期激勵計劃向員工和非員工董事會成員(如適用)授予股權的股票薪酬支出根據授予日的公允價值確認。賠償金在授予之日的公允價值通常被確認為賠償金在必要的服務期內的補償費用。基於股票的薪酬支出還包括在發放時對預計將被沒收的賠償金數量的估計。如果實際沒收不同於這些估計，這一估計將在以後的期間進行必要的修訂。此外，我們至少每年重新評估我們的沒收率假設，同時考慮到歷史上的沒收經驗和對當前未歸屬裁決的未來沒收的估計。計算股權獎勵的公允價值時使用的假設反映了我們的最佳估計，但涉及與市場和其他條件相關的不確定性，其中許多因素不在我們的控制範圍之內。這些假設中任何一項的變化可能會對授予的獎勵的公允價值和未來期間確認的基於股票的補償金額產生重大影響。
我們使用布萊克-斯科爾斯模型來計算股票期權獎勵的估計公允價值。使用這一模型，公允價值是根據以下假設來計算的：(I)我們普通股價格的預期波動性，(Ii)我們的員工和董事會成員在行使(預期壽命)之前預期持有其期權的時間段，(Iii)我們普通股的預期股息率，以及(Iv)無風險利率，這是基於到期時間接近期權預期壽命的證券的美國財政部報價。預期波動率是根據我們的股票價格在相當於期權預期壽命的最近歷史時期的實際變動來估計的。預期壽命主要基於我們對之前發放的董事員工和董事會期權授予的歷史行使經驗。預期股息收益率為零，因為我們從未支付過股息，目前也沒有這樣做的計劃。
我們使用蒙特卡羅模擬來計算基於業績的限制性股票單位的估計公允價值，這些股票單位應根據公司達到包括市場狀況在內的預先確立的標準進行歸屬。
對於包含業績條件的基於業績的限制性股票單位，如果我們確定有可能達到業績條件(基於預期歸屬和發行的股份數量)，我們將確認基於股票的補償費用。我們在每個報告期重新評估實現目標的可能性，並在必要時調整薪酬成本。如果我們的概率評估有任何變化，我們確認在估計變化期間的累積追趕調整，預期在剩餘的必要服務期間確認剩餘的未確認費用。如果我們後來確定業績標準沒有達到或預計不會達到，則以前確認為補償費用的任何金額將在作出此類確定的期間沖銷。
請參閲我們的綜合財務報表的附註13，瞭解股票薪酬支出和在確定我們獎勵的公允價值時使用的相關假設。
所得税
我們確認已列入財務報表或納税申報表的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債，包括全球無形低税收入(“GILTI”)計入的預期金額的遞延税項資產和負債。遞延税項資產及負債按資產及負債的課税基準與其各自的財務報告金額(“暫時性差異”)之間的差額(“暫時性差異”)釐定，該差額按現行税率計算，預期差額將於有關年度撥回。為部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現的遞延税項資產設立估值準備。我們根據所有可獲得的證據，包括遞延税項負債的預定沖銷、預計未來應課税收入、税務籌劃策略、最近經營的結果，以及我們通過對司法管轄區徵税而獲得的歷史收益經驗，定期重新評估是否需要針對我們的遞延税項資產計提估值撥備。在作出這項評估時，需要有重大的判斷。
我們確認税務狀況的財務報表影響，當我們的評估是，税務機關根據其技術價值進行審查後，有超過50%的可能性將維持該狀況。不確定的税務頭寸是根據某些確認和計量標準來記錄的。在作出此項評估時，我們需要作出重大判斷，因此，吾等會重新評估不確定的税務狀況，並考慮各種因素，包括但不限於税法的改變、在報税表中對已採取或預期採取的税務立場的衡量、須審計事項的有效解決、在進行中的審計活動中取得的資料，以及與税務狀況有關的事實或情況的變化。我們調整負債金額，以反映圍繞不確定税務狀況的相關事實和情況的任何後續變化。
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目錄表
盤存
當根據管理層的判斷，認為未來的商業化是可能的，並且未來的經濟效益有望實現時，我們在監管批准之前對與我們的產品相關的庫存成本進行資本化；否則，該等成本將被計入費用。將庫存成本資本化的決定基於各種因素，包括監管審批過程的現狀和預期、任何已知的安全或療效問題、潛在的標籤限制，以及獲得監管批准的任何其他障礙。
我們定期分析我們的庫存水平，以確定可能在預期銷售之前到期或成本基礎超過其估計可變現價值的庫存，並適當地減記此類庫存。此外，我們的產品在整個製造過程中都受到嚴格的質量控制和監控。如果某些批次或單位的產品不再符合質量規格或因過期而過時，我們將記錄一筆費用，將此類庫存減記至其估計可變現價值。
有關我們的庫存註銷和準備金的進一步信息，請參閲下面的“經營業績-費用-售出貨物的成本”。
收購
我們做出某些判斷，以確定一筆交易是應被計入企業合併，還是應計入資產收購。在企業合併中，收購會計方法一般要求收購的資產和承擔的負債在收購之日按各自的公允價值入賬。在確定此類資產和負債的估計公允價值時，可能涉及重大判斷。分配給收購的正在進行的研究和開發的金額被資本化為無限期無形資產。收購價格(轉移對價)超過收購淨資產公允價值的任何部分均記為商譽。在企業合併中，或有對價債務於收購日期按公允價值入賬，並在隨後的每個報告期重新計量，直至或有事項得到解決。或有對價負債的公允價值是使用可能包括實現某些里程碑的概率和估計貼現率的投入來確定的。
如果確定收購的資產不符合企業的定義，或者如果收購的資產的公允價值基本上全部集中在一項單一的可識別資產中，則交易將被計入資產收購，而不是企業合併。在資產收購中，收購的資產按成本入賬，商譽不記入，收購的正在進行的研究和開發在未來沒有其他用途的情況下計入費用。
無形資產
在企業合併中收購的無形資產按公允價值入賬，而與資產收購相關的無形資產則按成本入賬。
在資產收購中獲得無形資產的付款可包括預付款和或有對價。關於資產收購中的或有對價，本公司確認實現時的監管里程碑、發生標的出售期間的特許權使用費以及本公司認為可能實現里程碑時的基於銷售的里程碑。如果在資產收購的收購日期之後確認或有對價，則該等對價的金額被記錄為無形資產的成本基礎上的附加額，並對攤銷費用進行累計追趕調整，猶如額外的對價金額已從收購開始時應計。
存在期限不定的無形資產須接受減值測試，直至相關研究及發展工作完成或放棄為止。固定壽命無形資產是根據無形資產的經濟利益的消耗模式，在資產的預計使用年限內攤銷；如果該模式不能可靠地確定，則使用直線基礎。
當事件或情況的變化(例如，經濟、法規或法律條件的變化)表明資產的賬面價值可能無法收回時，無形資產就會被審查是否可收回。如果存在減值指標，我們將資產產生的預計未貼現現金流與無形資產的賬面金額進行比較。如果無形資產的預計未貼現現金流量少於賬面金額，則該無形資產在發生減值期間減記至其公允價值。
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目錄表
或有事件
根據管理層的判斷，當索賠或法律訴訟的潛在損失被認為是可能的，且金額可以合理估計時，我們應計估計損失。隨着獲得更多信息，或基於特定事件，如訴訟結果或索賠和解，我們重新評估與未決索賠和訴訟相關的潛在責任，並可能改變我們的估計。
經營成果
淨收入
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬，不包括每股數據)202320222021
收入$13,117.2 $12,172.9 $16,071.7 
運營費用9,070.1 7,434.0 7,124.9 
營業收入4,047.1 4,738.9 8,946.8 
其他收入(費用)152.2 119.9 379.0 
所得税前收入4,199.3 4,858.8 9,325.8 
所得税費用245.7 520.4 1,250.5 
淨收入$3,953.6 $4,338.4 $8,075.3 
每股淨收益-稀釋後$34.77 $38.22 $71.97 
77


目錄表
收入
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(單位：百萬)202320222021
2023年與2022年
2022年與2021年
產品淨銷售額：
Eylea HD-美國$165.8 $— $— $165.8 $— 
Eylea-美國5,719.6 6,264.6 5,792.3 (545.0)472.3 
Total EYLEA HD和EYLEA-美國5,885.4 6,264.6 5,792.3 (379.2)472.3 
Libtayo-美國538.8 374.5 306.3 164.3 68.2 
Libtayo-ROW*
324.3 73.0 — 251.3 73.0 
Total Libtayo-全球863.1 447.5 306.3 415.6 141.2 
普魯特-美國182.4 130.0 170.0 52.4 (40.0)
REGEN-COV-美國— — 5,828.0 — (5,828.0)
Evkeeza-美國77.3 48.6 18.4 28.7 30.2 
Inmazeb-美國69.8 3.0 — 66.8 3.0 
ARCALYST-美國**
— — 2.2 — (2.2)
產品淨銷售額合計$7,078.0 $6,893.7 $12,117.2 $184.3 $(5,223.5)
協作收入：
賽諾菲$3,799.5 $2,855.7 $1,902.2 $943.8 $953.5 
拜耳1,487.5 1,430.7 1,409.3 56.8 21.4 
羅氏211.0 627.3 361.8 (416.3)265.5 
其他5.1 0.4 — 4.7 0.4 
其他收入536.1 365.1 281.2 171.0 83.9 
總收入$13,117.2 $12,172.9 $16,071.7 $944.3 $(3,898.8)
*從2022年7月1日起，該公司開始在全球範圍內完全負責Libtayo的研究、開發和商業化，並開始記錄Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。
**自2021年4月1日起，Kiniksa記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。此前，該公司記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。
產品淨銷售額
與2022年相比，2023年EYLEA在美國的產品淨銷售額下降，這主要是由於市場動態的變化，導致淨銷售價格和銷量下降。2023年Eylea的銷量受到2023年8月推出EYLEA HD以及隨後EYLEA患者向EYLEA HD過渡的影響。
在截至2021年12月31日的年度內，我們記錄了REGEN-COV與美國政府協議相關的產品淨銷售額。截至2021年12月31日，該公司已根據其與美國政府的協議完成了藥品的最終交付；因此，在截至2021年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度內，沒有REGEN-COV在美國的產品淨銷售額。
78


目錄表
產品銷售收入在扣除適用的回扣、按存儲容量使用計費和折扣撥備、與分銷相關的費用以及其他與銷售相關的扣除後計入淨額。下表彙總了與銷售有關的扣除的撥備和貸項/付款。
(單位：百萬)折扣、按存儲容量使用計費、
和折扣		分銷-
相關費用		其他銷售-
相關扣除		總計
2020年12月31日的餘額
$202.2 $77.2 $44.8 $324.2 
條文
1,047.1 363.6 150.4 1,561.1 
信用/付款(1,034.7)(360.8)(127.6)(1,523.1)
截至2021年12月31日的餘額
214.6 80.0 67.6 362.2 
條文
1,537.3 431.1 141.1 2,109.5 
信用/付款(1,398.0)(399.7)(127.2)(1,924.9)
截至2022年12月31日的餘額
353.9 111.4 81.5 546.8 
條文
2,074.5 439.2 155.3 2,669.0 
信用/付款(1,972.7)(388.3)(157.5)(2,518.5)
截至2023年12月31日的餘額
$455.7 $162.3 $79.3 $697.3 
賽諾菲協作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
抗體： 
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額$3,136.5 $2,082.0 $1,363.0 
以銷售為基礎取得的里程碑50.0 100.0 50.0 
製造商業用品的報銷(a)
613.0 633.7 488.8 
其他— 28.7 — 
總抗體3,799.5 2,844.4 1,901.8 
全免疫腫瘤學(b)
— 11.3 0.4 
賽諾菲協作總收入$3,799.5 $2,855.7 $1,902.2 
(a)本公司因此類生產而產生的相應成本計入合作成本和合同製造成本。
(b)隨着A&R IO LCA於2022年7月1日生效，截至2022年6月30日的三個月是與IO協作相關的賽諾菲協作收入確認的最後一個季度。
抗體
賽諾菲記錄了與抗體合作有關的Dupixent和Kevin zara的全球淨產品銷售額，我們和賽諾菲分享此類銷售的利潤。如第一部分第1項所述。《商業-合作、許可和其他協議-賽諾菲-抗體》，2022年7月1日，對生命週期評估的一項修正案生效，根據該修正案，Regeneron在任何日曆季度用於償還賽諾菲資助的開發費用的利潤份額的百分比從10%提高到20%。
79


目錄表
Regeneron與Dupixent和Kevin zara商業化有關的利潤份額摘要如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
杜匹克森和凱夫扎拉淨產品銷售
$11,974.0$9,039.2$6,536.3 
Regeneron在協作利潤中的份額3,596.32,405.51,511.5 
根據Regeneron的付款義務償還賽諾菲發生的開發費用(a)
(459.8)(266.6)(148.5)
與抗體許可和協作協議修訂相關的一次性付款—(56.9)— 
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額$3,136.5$2,082.0$1,363.0
Regeneron的利潤佔Dupixent和Kevin zara產品淨銷售額的百分比
26%23%21%
(a) 關於我們的或有償還義務的更多細節，請參閲下文“流動資金和資本資源--額外資金要求”。
在截至2023年12月31日的一年中，與2022年相比，我們在抗體商業化方面的利潤份額有所增加，這是由於與Dupixent銷售相關的利潤增加，但部分被LCA修正案的影響所抵消。
在截至2023年12月31日的一年中，該公司從賽諾菲獲得了最後一個基於銷售額的5,000萬美元的里程碑，因為美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額在滾動12個月的基礎上超過了30億美元。在截至2022年12月31日的一年中，該公司從賽諾菲獲得了兩個以銷售額為基礎的里程碑，在12個月的滾動基礎上，美國以外的抗體(包括Praluent)的年總銷售額分別超過20億美元和25億美元。
商業用品製造的報銷主要與Dupixent有關，並在賽諾菲向第三方客户銷售產品時確認；與2022年相比，在截至2023年12月31日的一年中，此類報銷有所下降，主要是由於過渡到更高產量的製造工藝導致製造成本降低。
拜耳協作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額$1,376.4 $1,317.4 $1,349.2 
製造除美國以外的商業用品的補償(a)
111.1 91.4 60.1 
與日本安排的變化有關的一次性付款(b)
— 21.9 — 
拜耳協作總收入$1,487.5 $1,430.7 $1,409.3 
(a)本公司因此類生產而產生的相應成本計入合作成本和合同製造成本。
(b)從2022年1月1日起，該公司和拜耳開始根據拜耳對其日本經銷商的銷售額平均分享利潤。此前，該公司根據拜耳在日本的分銷商的銷售額，從拜耳獲得了階梯銷售百分比。
80


目錄表
拜耳記錄了EYLEA在美國以外的產品淨銷售額。Regeneron與EYLEA在美國以外的商業化有關的利潤份額彙總如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
Eylea在美國以外的產品淨銷售額
$3,495.2 $3,382.8 $3,450.9 
Regeneron從美國以外的銷售中獲得的協作利潤份額
$1,436.1 $1,375.1 $1,408.3 
根據Regeneron的付款義務償還拜耳發生的開發費用(a)
(59.7)(57.7)(59.1)
Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額$1,376.4 $1,317.4 $1,349.2 
Regeneron在美國以外地區的利潤佔EYLEA產品淨銷售額的百分比39%39%39%
(a)關於我們的或有償還義務的更多細節，請參閲下文“流動資金和資本資源--額外資金要求”。
羅氏協作收入
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
羅氏與銷售REGEN-COV和Ronapreve有關的全球毛利支付
$224.3 $627.3 $361.8 
其他(13.3)— — 
羅氏協作總收入$211.0 $627.3 $361.8 
羅氏在美國以外的地區分銷和記錄Ronapreve的淨產品銷售額，雙方分享全球銷售的毛利潤。
其他收入
2023年的其他收入包括與我們2023年8月與BARDA達成的協議相關的5040萬美元收入的確認，該協議將為下一代新冠肺炎單克隆抗體療法的某些成本提供資金，以預防SARS-CoV-2感染。此外，與2022年相比，2023年其他收入有所增加，主要原因如下：
•賽諾菲在美國境外生產與普魯特有關的商業用品的報銷較高；
•根據我們與Kiniksa製藥有限公司的許可協議，提高與ARCALYST銷售相關的利潤份額；以及
•與我們與諾華公司的許可協議有關的版税，根據該協議，我們將從諾華公司的Ilaris的全球銷售中獲得版税®(Canakinumab)。

81


目錄表
費用
截至十二月三十一日止的年度：變化
(單位：百萬，人數數據除外)202320222021
2023年與2022年
2022年與2021年
研發(a)
$4,439.0 $3,592.5 $2,860.1 $846.5 $732.4 
收購正在進行的研究和開發186.1 255.1 48.0 (69.0)207.1 
銷售、一般和管理(a)
2,631.3 2,115.9 1,824.9 515.4 291.0 
銷貨成本932.1 800.0 1,773.1 132.1 (973.1)
協作成本和合同製造成本(b)
883.7 760.4 664.4 123.3 96.0 
其他營業(收入)費用，淨額(2.1)(89.9)(45.6)87.8 (44.3)
總運營費用$9,070.1 $7,434.0 $7,124.9 $1,636.1 $309.1 
平均員工人數
12,698 11,115 9,884 1,583 1,231 
(a)包括髮生的成本，扣除不被視為我們客户的合作者的任何成本報銷
(b)包括為合作者和其他人生產商業藥品所產生的費用
2023年和2022年的運營支出分別包括與我們長期激勵計劃下授予的股權獎勵相關的股票薪酬支出總計8.85億美元和7.25億美元。截至2023年12月31日，與未歸屬股票期權和未歸屬限制性股票(包括業績限制性股票單位)相關的未確認股票薪酬支出分別為5.896億美元和1.127美元。我們預計將在1.8年和2.3年的加權平均期間內分別確認與股票期權和限制性股票相關的基於股票的薪酬支出。
82


目錄表
研究和開發費用
下表按臨牀開發計劃和其他重要類別的研究和開發費用匯總了我們的直接研究和開發費用。直接研發費用主要包括支付給第三方用於臨牀和產品開發活動的成本，包括與臨牀前研究活動、臨牀試驗相關的成本，以及我們有義務報銷的由我們的合作者產生的研發費用部分。間接研發費用沒有直接分配給每個項目，主要包括補償人員的成本、維護我們設施的間接費用和基礎設施成本，以及與有利於多個項目的活動相關的其他成本。臨牀生產成本主要包括用於臨牀開發目的的原料藥生產成本以及相關的藥物灌裝、包裝和標籤成本。臨牀製造成本還包括不符合作為庫存資本化的標準的上市前商業用品(見上文“關鍵會計政策和估計數的使用--庫存”)。下表還包括合作伙伴對研發費用的報銷，因為當我們有權報銷我們在合作中產生的全部或部分此類費用時，我們會在發生此類費用的期間記錄這些可報銷的金額。
截至十二月三十一日止的年度：$Change
(單位：百萬)2023
2022*
2021*
2023年與2022年
2022年與2021年
直接研發費用：
杜匹克生(杜匹魯單抗)$168.0 $156.5 $146.4 $11.5 $10.1 
菲安利尤單抗112.2 43.4 8.7 68.8 34.7 
利巴育(Cymplimab)105.3 138.0 146.2 (32.7)(8.2)
Odronextamab96.3 66.0 34.9 30.3 31.1 
Eylea HD(阿夫利賽特)8毫克
96.2 67.9 73.5 28.3 (5.6)
林伏塞他瑪78.7 45.5 18.7 33.2 26.8 
Itepekimab
70.3 26.5 — 43.8 26.5 
Pozlimab60.2 72.4 28.3 (12.2)44.1 
REGEN-COV
(5.6)32.8 309.8 (38.4)(277.0)
臨牀開發和其他研究項目中的其他候選產品
514.0 393.9 429.7 120.1 (35.8)
直接研發費用總額
1,295.6 1,042.9 1,196.2 252.7 (153.3)
間接研發費用：
工資總額和福利1,537.0 1,195.5 981.4 341.5 214.1 
實驗室用品和其他研發費用
210.6 181.0 142.0 29.6 39.0 
入住率和其他運營成本518.2 508.5 414.9 9.7 93.6 
間接研究和開發費用總額
2,265.8 1,885.0 1,538.3 380.8 346.7 
臨牀製造成本
1,053.9 938.3 621.7 115.6 316.6 
合作者報銷研發費用(176.3)(273.7)(496.1)97.4 222.4 
研發費用總額
$4,439.0 $3,592.5 $2,860.1 $846.5 $732.4 
*上一年的某些數額已重新分類，以符合本年度的列報方式。
83


目錄表
與2022年相比，2023年的研發費用總額有所增加，部分原因是上文第一部分第1項對賽諾菲合作協議的修正案(2022年7月1日生效)的影響。業務-“協作、許可和其他協議-賽諾菲”，因為(I)賽諾菲不再向我們報銷Libtayo開發成本的50%(此類報銷以前包括在上表中合作者對研發費用的報銷中)，以及(Ii)我們確認與賽諾菲抗體合作有關的研發費用的50%份額。
2023年和2022年的研發費用分別包括4.887億美元和4.068億美元的股票薪酬支出。
與藥物開發相關的不確定性很多，包括與藥物開發每個階段的安全性和有效性數據有關的不確定性、與臨牀試驗的登記和表現有關的不確定性、監管要求的變化、影響候選產品的競爭格局的變化以及第一部分第1A項所述的其他風險和不確定性。“風險因素。”開發一種藥物產品所需的時間和成本、與將要研究的未來適應症有關的潛在機會和/或不確定性，以及項目的估計成本和範圍，也存在差異。尋求FDA和其他適用批准的漫長過程，以及隨後遵守適用的法規和條例，需要花費大量資源。如果我們未能獲得或延遲獲得監管部門的批准，可能會對我們的業務產生重大不利影響。我們無法合理估計我們在臨牀開發中的候選產品是否會產生實質性的產品收入和現金淨流入。
收購的正在進行的研究和開發(“IPR&D”)
2023年收購的知識產權研發包括：
•與Alnylam合作的第一階段ALN-APP計劃的開發里程碑相關費用1.00億美元；
•4,500萬美元，與我們與Sonoma BioTreateutics，Inc.的合作協議相關的預付款；以及
•根據我們與Intellia的合作協議，延長選擇目標的期限的費用為3,000萬美元。
2022年收購的知識產權研發包括：
•與我們收購Checkmate PharmPharmticals，Inc.相關的195.0美元費用；
•3000萬美元，與我們與CytomX治療公司的合作協議相關的預付款；以及
•根據我們與Adicet Bio，Inc.的合作協議，與候選產品相關的選擇加入付款2000萬美元。
銷售、一般和管理費用
與2022年相比，2023年的銷售、一般和行政費用有所增加，這主要是由於員工人數和員工人數相關的成本增加、Libtayo的商業化相關費用增加(包括從2022年7月1日起Libtayo在美國境外的收購和整合相關成本)，以及較少程度的其他各種產品的商業化相關費用，以及對獨立的非營利性患者援助組織的更高貢獻。銷售、一般和管理費用還分別包括2023年和2022年基於股票的薪酬支出3.071億美元和2.564億美元。
銷貨成本
與2022年相比，2023年的銷售成本有所上升，這主要是由於我們位於紐約倫斯勒的填充/完工工廠的啟動成本上升，以及我們製造設施的期間成本因生產量下降而增加，但部分被較低的庫存沖銷和儲備所抵消。2023年庫存沖銷和準備金為102.3美元，而2022年為258.7美元。2022年的庫存核銷和準備金主要與REGEN-COV有關。
協作成本和合同製造
與2022年相比，2023年合作和合同製造的成本增加，這主要是因為確認了賽諾菲在美國以外製造與普魯特相關的商業用品的成本，以及拜耳在美國以外與EYLEA相關的製造商業用品的成本。這一增長被Dupixent製造成本的降低部分抵消，Dupixent製造成本的下降是向更高收益的製造工藝過渡的結果。
其他營業(收入)費用
2022年的其他運營(收入)支出淨額包括確認先前遞延的與賽諾菲IO、Teva和三菱相關的預付款和開發里程碑付款(如適用)
84


目錄表
Tanabe Pharma Corporation(“MTPC”)的合作安排。由於我們在2022年期間停止了Fasinumab的進一步臨牀開發(我們與Teva和MTPC有合作安排)，以及與賽諾菲的A&R IO LCA於2022年7月1日生效，因此在2023年期間沒有確認與這些合作安排相關的金額。
其他收入(費用)
其他收入(費用)包括：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
權益證券未實現(虧損)收益，淨額$(237.8)$(39.8)$386.1
利息收入495.9160.145.8
外幣(虧損)收益
(12.9)50.20.4
其他(20.0)8.84.0
其他收入(費用)，淨額225.2 179.3 436.3 
利息支出(73.0)(59.4)(57.3)
其他收入(費用)合計$152.2 $119.9 $379.0 
與2022年相比，2023年利息收入的增加主要是由更高的利率推動的。
所得税
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬，實際税率除外)202320222021
所得税費用
$245.7$520.4$1,250.5
實際税率
5.9%10.7%13.4%
與2022年相比，該公司2023年的有效税率包括更高的股票薪酬收益、研究活動的聯邦税收抵免，以及在税率低於美國聯邦法定税率的外國司法管轄區獲得的收入比例。
我們有業務的某些國家，包括愛爾蘭，已經通過了受經合組織第二支柱規則影響的立法，包括最低税率為15%。目前尚不確定美國是否會立法採用第二支柱框架。雖然我們預計第二支柱框架的採用不會對我們的實際税率產生實質性影響，但我們正在繼續評估經合組織發佈的額外指導意見，以及更多國家即將通過的立法。
85


目錄表
流動性與資本資源
我們的財務狀況摘要如下：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022$Change
金融資產：
現金和現金等價物$2,730.0 $3,105.9 $(375.9)
有價證券--當前8,114.8 4,636.4 3,478.4 
有價證券--非流動證券5,396.5 6,591.8 (1,195.3)
$16,241.3 $14,334.1 $1,907.2 
營運資金：
流動資產$19,479.2 $15,884.1 $3,595.1 
流動負債3,423.4 3,141.3 282.1 
$16,055.8 $12,742.8 $3,313.0 
借款和融資租賃負債：
長期債務$1,982.9 $1,981.4 $1.5 
融資租賃負債$720.0 $720.0 $— 
截至2023年12月31日，我們還在循環信貸安排下有750.0至100萬美元的借款可用(見下文的進一步説明)。信貸安排“(下文)。
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的現金來源和用途
截至十二月三十一日止的年度：
$Change
(單位：百萬)2023202220212023年與2022年2022年與2021年
經營活動提供的現金流$4,594.0 $5,014.9 $7,081.3 $(420.9)$(2,066.4)
用於投資活動的現金流$(3,185.1)$(3,784.6)$(5,384.7)$599.5 $1,600.1 
用於融資活動的現金流$(1,790.1)$(1,009.0)$(1,005.8)$(781.1)$(3.2)
經營活動的現金流
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，遞延税資產分別增加了8.378億美元和7.464億美元，主要與2017年減税和就業法案的影響有關，該法案出於税收目的，要求從2021年12月31日之後開始的幾年內對研發費用進行資本化和攤銷。
截至2021年12月31日，應收賬款比2020年12月31日增加19.27億美元，主要是由於與我們2021年9月達成的向美國政府供應藥品的協議有關的REGEN-COV銷售。截至2022年12月31日，應收賬款與2021年12月31日相比減少了7.078億美元，這是由於該公司在2021年第四季度收取了與此類銷售相關的美國政府應收款項。
2022年和2021年的其他非現金項目淨額包括主要與REGEN-COV有關的庫存註銷和準備金。
投資活動產生的現金流
2023年的資本支出包括與擴建我們位於紐約塔裏敦的工廠相關的成本，以及與擴大我們在紐約倫斯勒的製造設施相關的成本(包括正在進行的填充/完工設施和相關設備的建設)。此外，2023年的資本支出是扣除贈款收益6000萬美元后的淨額，主要用於擴大我們在紐約的設施。我們預計2024年將產生8.25億至9.5億美元的資本支出，主要用於繼續擴大我們在紐約塔裏敦園區的研究、臨牀前製造和支持設施以及我們的製造設施。我們預計，在未來幾年內，與計劃中的紐約塔裏敦校區擴張相關的資本支出將繼續大幅增加。
86


目錄表
2023年和2022年分別為Libtayo無形資產支付的2.078億美元和10.27億美元，與我們收購(包括支付或有對價)在全球開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利(如第一部分第1項所述)有關。協作、許可和其他協議-賽諾菲-免疫-腫瘤學“見上文）。
於2023年及2022年的收購（扣除所收購現金）分別為54. 9百萬元及230. 3百萬元，與我們收購Decibel Therapeutics，Inc.有關。和將軍會製藥公司分別
融資活動產生的現金流
2023年，與行使員工股票期權有關的普通股發行所得款項為11. 46億美元，而2022年為15. 20億美元，2021年為16. 72億美元。有關普通股回購的信息，請參見“共享回購計劃“一節。
信貸安排
於2022年12月，我們與一個銀團貸款人訂立協議（“2022年信貸協議”），提供750. 0百萬元的優先無抵押五年期循環信貸融資（“2022年信貸融資”），並取代當時已同時終止的現有信貸協議。2022年信貸協議包括本公司可選擇增加2022年信貸融資項下的承諾及╱或訂立一批或多批本金總額最高達500. 0百萬元的定期貸款的選擇權，惟須待提供額外承諾或定期貸款（如適用）的貸款人同意及若干其他條件後，方可作實。2022年信貸協議還為信用證提供了5000萬美元的次級限額。
誠如2022年信貸協議所載，我們可選擇修訂2022年信貸協議，以設定環境、社會及管治目標，該等目標將用於調整2022年信貸融資項下的定價，惟須受2022年信貸協議所規定的參數所規限。
2022年信貸融資項下的貸款所得款項可用於為Regeneron及其附屬公司的營運資金需求提供資金，以及用於一般企業或其他合法用途。Regeneron Pharmaceuticals，Inc.已擔保2022年信貸融資項下的所有義務。2022年信貸協議包括我們可選擇將2022年信貸融資的到期日延長至2027年12月之後的選擇權，惟須待延長貸款人同意及若干其他條件後方可作實。根據二零二二年信貸融資借入的款項可予預付，而二零二二年信貸融資項下的承諾可隨時終止，而毋須支付溢價或罰款。
截至2023年12月31日，我們在2022年信貸融資項下並無未償還借款。
2022年信貸協議載有經營契諾及最高總槓桿比率財務契諾。截至二零二三年十二月三十一日，我們已遵守二零二二年信貸協議的所有契諾。
共享回購計劃
2021年1月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購高達15億美元的普通股。截至2021年12月31日，公司已回購了根據該計劃授權回購的全部15億美元普通股。
2021年11月，我們的董事會批准了一項股票回購計劃，回購最多30億美元的普通股。截至2023年6月30日，公司已回購了根據該計劃授權回購的全部30億美元普通股。
2023年1月，我們的董事會批准了一項額外的股票回購計劃，回購高達30億美元的普通股。股票回購計劃允許公司通過各種方法進行回購，包括公開市場交易（包括根據交易法第10 b-5 -1條通過的交易計劃），私下協商交易，加速股票回購，大宗交易以及符合交易法第10 b-18條的其他交易。管理層可不時酌情決定進行購回，而任何該等購回的時間及金額將根據股價、市況、法律規定及其他相關因素釐定。該計劃沒有時間限制，可以隨時終止。本集團無法保證日後任何購回股份之時間或數目。截至2023年12月31日，根據該計劃，仍有15.31億美元可用於股票回購。
87


目錄表
下表總結了我們回購的普通股股份和股份成本，這些股份被記錄為庫藏股。
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
股份數量2.9 3.3 3.0 
股份總成本價$2,214.6 $2,099.8 $1,655.0 
塔裏敦，紐約租賃公司
本公司於2023年3月27日與美國銀行租賃及資本有限責任公司(“BAL”)的附屬公司BA Leating BSC，LLC簽訂第三份修訂及重訂租賃及補救協議(“第三修訂及重訂租賃協議”)，作為出租人，該協議涉及本公司在紐約塔裏敦的實驗室及辦公設施的租賃(“該設施”)；及於2023年3月27日簽訂的第三份經修訂及重訂的參與協議(“第三份經修訂及重訂的參與協議”)，由北卡羅來納州的美國銀行作為行政代理(“行政代理”)，以及貸款人組成的財團(與BAL(“參與者”)合稱)為承租人。第三份經修訂及重訂租賃及第三份經修訂及重訂參與協議規定於二零二七年三月到期日為7.2億美元租賃融資(參與者先前於2017年3月就BAL收購該融資及吾等向BAL租賃融資而預支)及吾等向BAL租賃融資的年期結束，屆時本公司項下的所有未償還款項將到期並悉數支付。
根據第三次修訂和重訂租約的條款，我們支付因使用該設施而產生的所有維護、保險、税款和其他費用。吾等亦須於第三份經修訂及重訂租約的剩餘年期內按月支付基本租金，以支付根據第三份經修訂及重訂的參與協議須支付予參與者的未清償墊款的收益。該等墊款按一個月遠期有擔保隔夜融資利率(“SOFR”)期限利率，加上利差調整，加上隨債務評級和總槓桿率變化的適用保證金，按不同的年利率累積收益率。
第三份經修訂及重訂的參與協議及第三份經修訂及重訂的租約包括一項選擇權，讓吾等選擇進一步將第三份經修訂及重訂的參與協議的到期日及第三份經修訂及重訂的租約的年期再延長五年，惟須徵得所有參與者的同意及若干其他條件。吾等亦可選擇於第三修訂及重訂租賃年期結束前(A)支付相等於第三修訂及重訂參與協議項下參與者墊款的未償還本金金額、其所有應計及未付收益，以及第三修訂及重訂參與協議、第三修訂及重訂租賃及若干相關文件項下所有其他未償還金額，以購買該融資，或(B)代表BAL將融資出售予第三方。
第三份經修訂及重訂的租賃被歸類為融資租賃，因為我們有權按合理確定可行使的條款購買該融資設施。管理第三次修訂和重新簽署的租賃融資的協議包含財務和運營契約。該等財務契諾及某些營運契諾實質上與我們的2022年信貸協議所載的契諾相似。截至2023年12月31日，該公司遵守了所有此類公約。
額外經費需求
運營所需的資金數額將取決於各種因素，包括我們候選產品的潛在監管批准和商業化及其時機，以及我們研發計劃的範圍和成本。我們相信，我們現有的資本資源、2022年信貸安排下的借款可用性、預期產品銷售產生的資金以及我們根據合作協議有權獲得的研發成本報銷資金，將使我們能夠滿足可預見未來的預期運營需求。
我們預計與我們的研究和開發活動(包括臨牀前和臨牀項目)相關的成本將繼續大幅增加。我們的臨牀計劃所需的資金數額取決於我們的研究和臨牀前計劃以及早期臨牀試驗的結果、法規要求、正在進行的臨牀試驗和我們決定啟動的額外臨牀試驗的持續時間和結果，以及影響每項試驗成本的各種因素，包括試驗規模、臨牀試驗研究人員和其他第三方提供服務的收費、生產供試驗使用的候選產品的成本，以及其他費用。
88


目錄表
我們還預計，我們銷售的產品將繼續產生巨大的商業化成本。未來幾年的商業化成本將取決於候選產品的市場潛力、商業化成本是否與合作伙伴分擔以及監管部門對其他候選產品的批准。
我們預計，與專利和其他知識產權的申請、起訴、辯護和執行有關的費用將是巨大的。
截至2023年12月31日，未確認税收優惠的負債總額為6.964億美元。由於它們的性質，未來與税務機關進行現金結算的期限和金額存在高度不確定性。見我們的合併財務報表附註15。
我們簽訂合作和許可協議，可能要求我們支付(I)根據未來發生的各種事件(例如，在實現各種開發和商業里程碑時)支付的金額，總體上可能是重大的，和/或(Ii)根據產品淨銷售額的百分比計算的特許權使用費。然而，這些數額的支付取決於未來發生的各種事件，這些事件發生的不確定性很高，具體時間無法預測。見我們的合併財務報表附註3。
如第一部分第1項所述。“合作、許可和其他協議”，根據我們與拜耳和賽諾菲的合作，我們和我們的合作者分享與藥品商業化相關的利潤。如果適用的合作是盈利的，我們有或有合同義務向拜耳和賽諾菲償還由拜耳和賽諾菲提供資金的商定開發費用的固定百分比(通常為50%)(即“開發餘額”)。這些報銷按照公式每季度從我們應支付給我們的協作利潤中扣除，除非對於拜耳，我們選擇以更快的速度報銷這些費用。截至2023年12月31日，我們對拜耳的或有償還義務約為2.93億美元，我們與兩家公司的抗體合作相關的或有償還義務約為23.3億美元。因此，我們仍然預計，我們與拜耳和賽諾菲合作產生的銷售利潤的一部分將用於償還我們的合作者的這些義務。
新發布的會計準則的未來影響
有關最近發佈的會計準則的説明，請參閲我們的合併財務報表附註1。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
我們的收益和現金流受到利率變化的影響，主要是與我們對有價證券的投資有關，這些有價證券主要由公司債券和美國國債組成。我們不相信我們對與我們的投資相關的利率變化有重大風險敞口，我們目前也沒有使用利率衍生工具來管理我們投資的利率變化風險。我們估計，截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，利率的不利變化將導致我們投資組合的公允價值分別減少約9870萬美元和1.027億美元。
我們面臨利率變化的市場風險，包括與我們的紐約塔裏敦可變利率租賃相關的利率風險(如第二部分第7項所述)。《管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析--流動性和資本資源--紐約塔裏敦租賃公司我們的利率風險被我們對有價證券的投資所抵消。我們繼續監測我們的利率風險，並在未來可能利用衍生工具和/或其他策略來進一步降低我們的利率風險。
信用質量風險
我們有一項投資政策，其中包括可接受的投資證券、最低信用質量、期限參數以及集中度和多元化的指導方針。然而，購買後投資證券的信用質量惡化可能會使我們面臨無法收回證券全部本金價值的風險。在2023年、2022年和2021年，我們沒有為我們的可供出售債務證券的信貸相關減值記錄任何費用。
我們面臨與我們的合作伙伴(包括拜耳和賽諾菲)到期的應收賬款相關的信用風險。我們還面臨着因產品銷售而欠客户的貿易應收賬款的信用風險。我們與我們的每個合作者和客户都有合同付款條款。我們還監控財務業績和信用狀況，以便正確評估和應對協作者和/或客户信用檔案中的任何變化。在2023年、2022年和2021年，我們沒有確認任何與我們的合作者或客户的信用風險相關的應收賬款的沖銷和備抵費用。截至2023年12月31日，兩家客户合計佔我們貿易應收賬款淨額的83%。
89


目錄表
外匯風險
正如上面進一步討論的，我們的合作者在美國以外的地方銷售某些產品，我們與這些合作者分享產品商業化的利潤和損失。此外，根據與我們的合作者簽訂的協議的適用條款，我們還在全球範圍內分擔由我們的合作者產生的某些開發費用。
我們還為我們獨立開發的臨牀產品招致全球開發費用，與我們的國際業務相關的費用在美國以外地區發生，並從2022年7月1日起在美國以外地區銷售Libtayo，因為根據與賽諾菲簽訂的A&R IO LCA獲得了Libtayo的全球權利。
因此，在我們產品銷售的美國以外的國家/地區、我們或我們的合作伙伴發生開發費用的國家/地區或我們發生運營費用的國家/地區的匯率發生重大變化，可能會影響我們的經營業績和財務狀況。隨着美國以外的銷售額繼續增長，以及我們擴大國際業務，我們將繼續評估潛在的措施，包括外匯對衝和其他戰略，以降低我們的外匯風險。
市場價格風險
我們面臨着投資組合中包含的股票的價格風險。我們的投資包括與我們達成合作安排的公司的股權證券。我們股權投資的公允價值變動包括在營業報表上的其他收入(費用)淨額中。我們在2023年和2022年分別在其他收入(費用)中記錄了2.378億美元和3980萬美元的股權證券未實現淨虧損。
項目8.財務報表和補充數據
本項目所需的信息從本報告的F-1頁開始闡述，並以引用的方式併入本文。
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序(該術語在1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)經修訂的第13a-15(E)或15d-15(E)條中定義)的有效性進行了評估，截至本年度報告10-K表格所涵蓋的期間結束。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官各自得出結論，截至該期間結束時，我們的披露控制和程序有效地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到及時的記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》下的規則13a-15(F)或15d-15(F)中定義。我們的管理層使用以下框架對截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布。基於這一評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2023年12月31日起有效。本公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所普華永道會計師事務所審計，其報告載於第四部分第15項下。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(該術語在《交易法》下的規則13a-15(F)或15d-15(F)中定義)沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能會對其產生重大影響。
90


目錄表
控制措施有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並不期望我們對財務報告的披露控制和程序或內部控制將防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和操作有多好，只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保系統的目標得到滿足，而不能檢測到所有的偏差。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證公司內部的所有控制問題和舞弊或偏差(如果有的話)都已被檢測到。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能惡化。
項目9B。其他信息
如下表所披露者，於截至2023年12月31日止三個月內，本公司若干董事及/或行政人員採納了旨在滿足以下條件的交易安排計劃規則第10B5-1(C)條《交易所法案》。
名字職位計劃採用日期
交易安排的預定結束日期(a)
根據該計劃出售的證券總數
羅伯特·E·蘭德里
常務副財務兼首席財務官總裁11/9/20235/6/202414,337 
(a) 如果交易安排下的所有交易均已完成，交易安排可能會在較早的日期失效。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
本項目所要求的信息(不包括本項目10中下一段所述的信息)將包括在我們關於提交給美國證券交易委員會的2024年股東周年大會的最終委託書中，並通過引用併入本文。
我們已經通過了適用於我們的高級管理人員、董事和員工的商業行為和道德準則。我們的商業行為和道德準則的全文可以在我們的網站(http://www.regeneron.com))上找到，在“投資者和媒體”頁面上的“治理”標題下。我們可以滿足Form 8-K第5.05項中關於修改或豁免適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或控制人或執行類似職能的人員的商業行為和道德準則條款的披露要求，方法是將這些信息發佈在我們的網站上，通過上述鏈接可以訪問這些信息。
項目11.高管薪酬
本項目要求提供的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2024年股東年會的最終委託書中，並以引用的方式併入本文。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目要求提供的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2024年股東年會的最終委託書中，並以引用的方式併入本文。
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
本項目要求提供的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2024年股東年會的最終委託書中，並以引用的方式併入本文。
項目14.首席會計師費用和服務
本項目要求提供的信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的關於2024年股東年會的最終委託書中，並以引用的方式併入本文。
91


目錄表
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(a)    1.財務報表
作為本報告一部分提交的合併財務報表列於F-1頁的財務報表索引。
2.財務報表附表
美國證券交易委員會相關會計條例對其作出規定的所有附表，都不是相關指示所要求的或不適用的，因此已被省略。
3.展品
展品編號描述
3.1
經修訂的重述公司註冊證書。(引用自Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“註冊人”)2015年8月4日提交的截至2015年6月30日的季度的10-Q表格。)
3.2
修訂及重訂附例。(引用自2016年12月21日提交的註冊人表格8-K。)
3.2.1
經修訂及重訂的附例修正案，自2023年6月9日起生效。(引用自2023年6月14日提交的註冊人表格8-K。)
4.1
根據1934年《證券交易法》第12條登記的證券説明。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
4.2
註冊人和美國銀行全國協會之間的契約，日期為2020年8月12日。(引用自注冊人的8-K表格，於2020年8月12日提交。)
4.3
註冊人和美國銀行全國協會之間的第一份補充契約，日期為2020年8月12日。(引用自注冊人的8-K表格，於2020年8月12日提交。)
4.4
2030年到期的1.750%優先票據表格(載於附件4.3)。
4.5
2050年到期的2.800%優先票據表格(載於附件4.3)。
10.1 +
Regeneron製藥公司第二次修訂和重新修訂了2000年長期激勵計劃。(引用自2011年6月13日提交的註冊人S-8表格註冊説明書。)
10.1.1 +
期權協議格式和相關授予通知，用於根據Regeneron PharmPharmticals，Inc.向註冊人的非僱員董事和高管授予基於時間的歸屬股票期權。第二次修訂和重新啟動2000年長期激勵計劃。(通過引用註冊人的10-Q表格合併，截至2009年3月31日的季度，提交於2009年4月30日。
10.1.2 +
期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據Regeneron製藥公司向註冊人的非僱員董事授予基於時間的歸屬股票期權。第二次修訂和重新啟動2000年長期激勵計劃(修訂)。(參考註冊人2012年2月21日提交的截至2011年12月31日的10-K表格。)
10.1.3 +
《Regeneron PharmPharmticals，Inc.第二次修訂和重申2000年長期激勵計劃》第1號修正案。(通過引用註冊人的10-K表格合併，截至2013年12月31日的年度，提交於2014年2月13日。)
10.2 +
修訂和重新啟動了Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃。(引用自2017年6月12日提交的註冊人S-8表格註冊説明書。)
10.2.1 +
用於向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.註冊人的執行官授予不合格股票期權的股票期權協議和相關授予通知的格式。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入2014年6月18日提交的註冊人表格8-K。
10.2.2 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.下的註冊人執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入2014年6月18日提交的註冊人表格8-K。
10.2.3 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入2014年6月18日提交的註冊人表格8-K。
10.2.4 +
用於向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.註冊人的執行官授予不合格股票期權的股票期權協議和相關授予通知的格式。2014年長期激勵計劃（修訂版）。（通過引用併入2015年11月19日提交的註冊人表格8-K。
92


目錄表
10.2.5 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於向Regeneron Pharmaceuticals，Inc.下的註冊人執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃（修訂版）。（通過引用併入2015年11月19日提交的註冊人表格8-K。
10.2.6 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃（修訂版）。（通過引用併入截至2015年12月31日的註冊人表格10-K，於2016年2月11日提交。
10.2.7 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據經修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的高管授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入截至2017年12月31日的註冊人表格10-K，於2018年2月8日提交。
10.2.8 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入截至2017年12月31日的註冊人表格10-K，於2018年2月8日提交。
10.2.9 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入截至2017年12月31日的註冊人表格10-K，於2018年2月8日提交。
10.2.10 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據經修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的高管授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃（2018年修訂）。（通過引用併入截至2018年12月31日的註冊人表格10-K，於2019年2月7日提交。
10.2.11 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃（2018年修訂）。（通過引用併入截至2018年12月31日的註冊人表格10-K，於2019年2月7日提交。
10.2.12 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃（2018年修訂）。（通過引用併入截至2018年12月31日的註冊人表格10-K，於2019年2月7日提交。
10.2.13 +
限制性股票單位授予協議和相關授予通知的格式，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的非僱員董事授予限制性股票單位。2014年長期激勵計劃。（通過引用併入截至2018年12月31日的註冊人表格10-K，於2019年2月7日提交。
10.2.14 +
股票期權協議的格式和相關的授予通知，用於根據經修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的高管授予不合格的股票期權。2014年長期激勵計劃（2019年修訂）。（通過引用併入截至2019年12月31日止年度的註冊人表格10-K，於2020年2月7日提交。
10.2.15 +
限制性股票獎勵協議和相關授予通知的格式，用於根據修訂和重述的Regeneron Pharmaceuticals，Inc.向註冊人的執行官授予限制性股票獎勵。2014年長期激勵計劃（2019年修訂）。（通過引用併入截至2019年12月31日止年度的註冊人表格10-K，於2020年2月7日提交。
10.2.16 +
股票期權協議格式和相關授予通知，用於根據修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃(2019年修訂)向註冊人的非僱員董事授予非限定股票期權。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
10.2.17 +
根據修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃，向註冊人的非僱員董事授予限制性股票單位時使用的限制性股票單位獎勵協議和相關授予通知。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
10.3 +
第二次修訂和重新修訂了Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃。(引用自2020年6月16日提交的註冊人S-8表格註冊説明書。)
10.3.1 +
股票期權協議格式和相關的授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向註冊人的執行人員授予非限定股票期權。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.2 +
限制性股票獎勵協議格式和相關授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向註冊人高管授予限制性股票獎勵。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
93


目錄表
10.3.3 +
股票期權協議格式和相關的授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向註冊人的非僱員董事授予非限定股票期權。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.4 +
根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃，向註冊人的非僱員董事授予限制性股票單位時使用的限制性股票單位獎勵協議和相關授予通知。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.5 +
績效限制性股票單位獎勵協議和相關授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃向Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.和George D.Yancopoulos，M.D.，Ph.D.授予績效限制性股票單位。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2020年12月31日的年度，提交於2021年2月8日。)
10.3.6 +
股票期權協議格式和相關授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃(2023年修訂)向註冊人執行人員授予非限制性股票期權。
10.3.7 +
限制性股票獎勵協議格式和相關授予通知，用於根據第二次修訂和重新修訂的Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃(2023年修訂)向註冊人高管授予限制性股票獎勵。
10.4 +
註冊人與Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.D.於2008年11月14日簽訂的修訂和重新簽署的僱傭協議(通過引用註冊人截至2008年12月31日年度的10-K表格併入，於2009年2月26日提交)。
10.4.1 +
豁免和同意，日期為2023年4月14日，根據註冊人與Leonard S.Schleifer，M.D.，Ph.之間日期為2008年11月14日的修訂和重新簽署的就業協議(通過引用併入註冊人截至2023年8月3日提交的截至2023年6月30日的季度的10-Q表格)。
10.5 +
羅伯特·E·蘭德里的聘書於2013年9月9日生效。(參考註冊人的表格8-K，於2013年9月12日提交。)
10.6 +
Regeneron製藥公司控制權變更豁免計劃，修訂和重述，自2008年11月14日起生效。(從2009年2月26日提交的截至2008年12月31日的註冊人表格10-K通過引用合併。)
10.7 +
Regeneron製藥公司現金獎勵獎金計劃。(引用自2015年6月17日提交的註冊人表格8-K。)
10.7.1 +
現金獎勵獎金計劃第一修正案。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2023年3月31日的季度，提交於2023年5月4日。)
10.8*
諾華製藥公司、諾華製藥公司和註冊人之間簽訂的IL-1抗體終止協議，日期為2009年6月8日。(參考註冊人2009年8月4日提交的截至2009年6月30日的季度10-Q表格。)
10.9*
許可和合作協議，日期為2006年10月18日，由拜耳醫療保健有限責任公司和註冊人簽署。(參考註冊人2006年11月6日提交的截至2006年9月30日的季度的10-Q表格。)
10.9.1*
重述修訂協議，日期為2014年12月30日，於2012年5月7日由拜耳醫療保健有限責任公司與註冊人之間生效。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2014年12月31日的年度，2015年2月12日提交。)
10.9.2**
第二修正案協議，日期為2019年12月19日，由拜耳醫療保健有限責任公司和註冊人之間達成。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2019年12月31日的年度，於2020年2月7日提交。)
10.10*
修訂和重新簽署了日期為2009年11月10日的許可和合作協議，由安萬特製藥公司、賽諾菲-安萬特amerique du Nord和註冊人簽署。(從2010年6月2日提交的截至2009年12月31日的註冊人表格10-K/A中引用併入。)
10.10.1**
註冊人和安萬特製藥公司之間修訂和重新簽署的許可和合作協議的第一修正案，日期為2013年5月1日。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2023年6月30日的季度，2023年8月3日提交。)
10.10.2*
修訂和重新簽署的許可和合作協議的第2號修正案，日期為2015年7月27日，並於2015年7月1日由註冊人和賽諾菲生物技術公司之間生效，作為安萬特製藥公司的利益繼承人(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2015年11月4日提交的截至2015年9月30日的季度)。
10.10.3**
註冊人、賽諾菲生物技術公司和賽諾菲之間修訂和重新簽署的許可和合作協議的第三修正案，日期為2020年4月5日，自2020年4月1日起生效。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2020年6月30日的季度，提交於2020年8月5日。)
94


目錄表
10.10.4**
註冊人、賽諾菲生物技術公司和賽諾菲之間修訂和重新簽署的許可和合作協議的第四修正案，日期為2021年10月6日。(通過引用註冊人的10-K表格合併，截至2021年12月31日的年度，提交於2022年2月7日。)
10.10.5**
註冊人、賽諾菲生物技術公司和賽諾菲之間修訂和重新簽署的許可和合作協議的第五修正案，日期為2022年6月1日。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2022年6月30日的季度，2022年8月3日提交。)
10.11**
Praluent交叉許可和商業化協議，日期為2020年4月5日，由註冊人和賽諾菲生物技術公司之間簽署，於2020年4月1日生效。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2020年6月30日的季度，提交於2020年8月5日。)
10.12
修訂和重新簽署的投資者協議，日期為2014年1月11日，由賽諾菲、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司、安萬特製藥公司、賽諾菲-安萬特amerique du Nord和註冊人之間簽署。(引用自2014年1月13日提交的註冊人表格8-K。)
10.12.1
註冊人、賽諾菲、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司和安萬特子公司之間的修訂和重新簽署的投資者協議修正案，日期為2020年5月25日。(引用自注冊人的表格8-K，於2020年5月29日提交。)
10.13***
信貸協議，日期為2022年12月19日，由註冊人作為借款人和擔保人，註冊人的某些直接子公司作為初始附屬借款人、貸款人和開證行，以及北卡羅來納州摩根大通銀行作為行政代理、Swingline貸款人和開證行簽署。(引用自2022年12月20日提交的註冊人表格8-K。)
10.14**
修訂和重新簽署了免疫腫瘤學許可和合作協議，日期為2022年6月1日，由註冊人和賽諾菲生物技術公司之間簽署。(通過引用註冊人的10-Q表格併入，截至2022年6月30日的季度，2022年8月3日提交。)
10.15*
於二零一六年十二月三十日由Eastview LLC的BMR-Landmark及Eastview IV LLC的BMR-Landmark與註冊人簽訂的購買協議。(通過引用註冊人的10-K表格併入，截至2016年12月31日的年度，於2017年2月9日提交。)
10.16***
第三次修訂及重訂的參與協議，日期為2023年3月27日，由Old SAW Mill Holdings LLC(作為承租人)、Bank of America，N.A.(作為行政代理)、BA Leating BSC，LLC(作為出租人)及不時作為承租人的承租人訂立。(引用自2023年3月29日提交的註冊人表格8-K。)
10.17***
第三次修訂和重新簽署的租賃和補償協議，日期為2023年3月27日，由作為承租人的Old Saill Mill Holdings LLC和作為出租人的BA Leating BSC，LLC之間的協議。(引用自2023年3月29日提交的註冊人表格8-K。)
10.18***
第三次修訂和重新修訂的擔保，日期為2023年3月27日，由註冊人Regeneron Healthcare Solutions，Inc.和Regeneron Genetics Center LLC作為擔保人。(引用自2023年3月29日提交的註冊人表格8-K。)
10.19**
註冊人和Alnylam PharmPharmticals，Inc.之間的主協議，日期為2019年4月8日(通過引用合併自注冊人的10-Q表格，截至2019年6月30日的季度，提交於2019年8月6日。)
10.19.1**
共同合作協議格式(附件10.19所載主協議附件B)。
10.19.2**
許可協議格式(附件10.19中主協議的附件C)。
10.19.3**
註冊人和Alnylam製藥公司之間的主協議的第1號修正案，日期為2023年4月10日(通過引用註冊人截至2023年6月30日的季度的10-Q表格合併，提交於2023年8月3日。)
21.1
註冊人的子公司。
23.1
獨立註冊會計師事務所普華永道有限責任公司同意。
24.1
授權書(載於本年報10-K表格的簽署頁)。
31.1
根據1934年《證券交易法》第13 a-14（a）條規定對首席執行官進行認證。
31.2
根據1934年《證券交易法》第13 a-14（a）條規定，對首席財務官進行認證。
32
根據18 U.S.C.認證首席執行官和首席財務官第1350節
97.1
追回政策。
101
交互式數據文件符合規則S-T的規則405，格式為內聯可擴展商業報告語言（“內嵌XBRL”）：（i）註冊人截至2023年和2022年12月31日的合併資產負債表;（ii）註冊人截至2023年、2022年和2021年12月31日的合併經營和綜合收益報表;（iii）註冊人截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的合併股東權益表;（iv）註冊人截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的合併現金流量表;及（v）註冊人合併財務報表附註。
104封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。
95


目錄表
_______
*
本文件的部分內容已被省略，並根據規則24 b-2的保密處理要求單獨提交給SEC。
**
根據法規S-K第601（b）（10）條的規定，本附件的某些機密部分被省略。註冊人同意根據SEC的要求，向SEC提供本附件中所有遺漏的機密部分的副本。
***
根據法規S-K第601（a）（5）條的規定，本附件的某些附件和/或附表已被省略。註冊人同意應SEC的要求向其提供本附件中所有遺漏附件和附表的副本。
+指管理合同或補償計劃或安排。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
96


目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。

Regeneron製藥公司
日期：2024年2月5日發信人：/S/倫納德·S·施萊弗
倫納德·S·施萊弗，醫學博士，博士
總裁與首席執行官

97


目錄表
授權委託書
通過此等陳述認識所有人，以下簽名的每個人構成並任命Leonard S.Schleifer和Christopher Fenimore，以及他們中的每一個人，他或她的真實合法的事實代理人和代理人，有充分的替代和再代理的權力，以他或她的名義、位置和替代，以任何和所有身份簽署本Form 10-K年度報告的任何和所有修正案，並將該年報連同所有證物和與此相關的其他文件提交給證券交易委員會，授予每一名上述事實受權人及代理人完全權力及權力，以作出及執行每項必需及必需作出的作為及事情，並在此批准及確認每名上述事實受權人及代理人，或其任何一人，或他們或其代替者，均可合法地作出或安排作出憑藉本條例而作出或安排作出的一切作為及事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以登記人的身份在下列日期簽署：
簽名標題日期
/S/倫納德·S·施萊弗
董事會聯席主席總裁和首席執行官(首席執行官)
2024年2月5日
倫納德·S·施萊弗，醫學博士，博士
/S/羅伯特·E·蘭德里常務副財務兼首席財務官總裁(首席財務官)2024年2月5日
羅伯特·E·蘭德里
/發稿S/克里斯托弗·費尼莫爾
高級副總裁，主計長(首席會計官)2024年2月5日
克里斯托弗·費尼莫爾
聯繫我們 George D. YANCOPOULOS
董事會聯席主席、總裁兼首席科學官
2024年2月5日
George D. Yancopoulos，醫學博士，博士
聯繫我們 邦尼湖巴斯勒董事2024年2月5日
邦尼湖Bassler博士
聯繫我們 Michael S.布朗董事2024年2月5日
Michael S.布朗，醫學博士
聯繫我們 N.安東尼·科爾斯董事2024年2月5日
安東尼·科爾斯醫學博士
聯繫我們 Joseph L. Goldstein董事2024年2月5日
約瑟夫·L·戈爾茨坦醫學博士
撰稿S/凱瑟琳·瓜里尼
董事
2024年2月5日
凱瑟琳·瓜里尼，博士。
/S/潘石屹董事2024年2月5日
克莉絲汀·A·潘
/S/亞瑟·F·瑞安董事2024年2月5日
亞瑟·F·瑞安
/S/David P.Schenkein
董事
2024年2月5日
David P·申肯，醫學博士。
/S/喬治·L·辛董事2024年2月5日
喬治·L·辛
/S/克雷格·B·湯普森董事2024年2月5日
克雷格·B·湯普森醫學博士
/S/胡達·Y·佐格比董事2024年2月5日
胡達·Y·佐格比醫學博士
98


目錄表
Regeneron製藥公司
財務報表索引
頁碼
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID238)
F-2
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表
F-4
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的綜合營業和全面收益表
F-5
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的股東權益綜合報表
F-6
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的合併現金流量表
F-8
合併財務報表附註
F-9至F-46



F-1

目錄表
獨立註冊會計師事務所報告

致Regeneron製藥公司董事會和股東

關於財務報表與財務報告內部控制的幾點看法

我們已審計所附Regeneron PharmPharmticals，Inc.及其附屬公司(“貴公司”)截至2023年12月31日、2023年及2022年12月31日的綜合資產負債表，以及截至2023年12月31日止三個年度各年度的相關綜合經營及全面收益表、股東權益表及現金流量表，包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。 我們還審計了公司截至2023年12月31日的財務報告內部控制，根據內部控制--綜合框架 (2013) 由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。

我們認為，合併後的 上述財務報表按照美國公認的會計原則，公平地列報本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日止三個年度內各年度的經營業績及現金流量。此外，我們認為，本公司於2023年12月31日在所有重大方面維持對財務報告的有效內部控制，其依據是內部控制--綜合框架(2013)由COSO發佈。

意見基礎

本公司管理層負責編制這些合併財務報表，維持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，包括在9A項下管理層的財務報告內部控制報告中。我們的責任是根據我們的審計，對公司的合併財務報表和公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定合併財務報表是否沒有重大錯報，無論是由於錯誤還是欺詐，以及是否在所有重大方面保持了對財務報告的有效內部控制。

我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序 財務報表，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們對財務報告的內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。

財務報告內部控制的定義及侷限性

公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)與保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關的政策和程序；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。
F-2

目錄表

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜判斷的當期綜合財務報表審計所產生的事項。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

為不確定的税收狀況做準備

如綜合財務報表附註1和附註15所述，本公司的不確定税務狀況準備金為#美元696.4截至2023年12月31日，為100萬。個人不確定納税狀況的準備金是合併餘額的一部分。本公司確認税務狀況的財務報表影響時，管理層的評估是，税務機關根據其技術價值進行審查後維持該狀況的可能性超過50%。不確定的税務頭寸是根據某些確認和計量標準來記錄的。管理層重新評估不確定的税務狀況，並考慮各種因素，包括但不限於税法的變化、對納税申報表中已採取或預期採取的税收狀況的衡量，以及與税收狀況相關的事實或情況的變化。本公司將調整負債金額，以反映圍繞不確定税務狀況的相關事實和情況的任何後續變化。

吾等決定執行與不確定税務狀況準備金有關的程序是一項重要審計事宜的主要考慮因素包括：(I)管理層在釐定不確定税務狀況準備金時的重大判斷；(Ii)核數師在執行程序及評估管理層就不確定税務狀況釐定準備金時的高度判斷、主觀性及努力；(Iii)評估及評估現有審計證據以支持不確定税務狀況準備金的工作十分複雜；及(Iv)審計工作涉及使用具備專業技能及知識的專業人士。

處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括測試與確認不確定税務狀況準備金有關的控制措施的有效性。這些程序還包括(I)測試用於計算個人不確定税務狀況的準備金的信息，例如國際和聯邦申報狀況，以及相關的最終納税申報表；(Ii)測試不確定税務狀況的準備金的計算；以及(Iii)評估管理層對税收狀況的技術優點和預計可持續的税收優惠金額的評估，以及可能結果的可能性。利用具有專門技能和知識的專業人員協助評估技術優點和預期可持續的税收優惠以及相關税法的適用情況。

/s/ 普華永道會計師事務所

弗洛拉姆公園，新澤西州
2024年2月5日

自1989年以來，我們一直擔任該公司的審計師。
F-3

目錄表
Regeneron製藥公司
合併資產負債表
(單位：百萬，不包括每股數據)
十二月三十一日，
20232022
資產
流動資產：
現金和現金等價物$2,730.0 $3,105.9 
有價證券8,114.8 4,636.4 
應收賬款淨額5,667.3 5,328.7 
盤存2,580.5 2,401.9 
預付費用和其他流動資產386.6 411.2 
流動資產總額19,479.2 15,884.1 
有價證券5,396.5 6,591.8 
財產、廠房和設備、淨值4,146.4 3,763.0 
無形資產，淨額1,038.6 915.5 
遞延税項資產2,575.4 1,723.7 
其他非流動資產444.1 336.4 
總資產$33,080.2 $29,214.5 
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款$606.6 $589.2 
應計費用和其他流動負債2,357.9 2,074.2 
遞延收入458.9 477.9 
流動負債總額3,423.4 3,141.3 
長期債務1,982.9 1,981.4 
融資租賃負債720.0 720.0 
遞延收入126.7 69.8 
其他非流動負債854.1 638.0 
總負債7,107.1 6,550.5 
承付款和或有事項
股東權益：
優先股，面值$.01每股；30.0授權股份；已發行及已發行股份-無
— — 
A類股票，可轉換，面值$.001每股；40.0授權股份；已發行及已發行股份-1.82023年和2022年
— — 
普通股，面值$.001每股；320.0授權股份；已發行股份-133.1在2023年和130.42022年
0.1 0.1 
額外實收資本11,354.0 9,949.3 
留存收益27,260.3 23,306.7 
累計其他綜合損失(80.9)(238.8)
庫存股票，按成本計算; 25.52023年和22.62022年的股票
(12,560.4)(10,353.3)
股東權益總額25,973.1 22,664.0 
總負債和股東權益$33,080.2 $29,214.5 
附註是財務報表的組成部分。
F-4

目錄表
Regeneron製藥公司
合併業務表和全面收益表
(單位：百萬，不包括每股數據)
截至十二月三十一日止的年度：
202320222021
營運説明書
收入：
產品淨銷售額$7,078.0 $6,893.7 $12,117.2 
協作收入
5,503.1 4,914.1 3,673.3 
其他收入536.1 365.1 281.2 
13,117.2 12,172.9 16,071.7 
費用：
研發4,439.0 3,592.5 2,860.1 
收購正在進行的研究和開發186.1 255.1 48.0 
銷售、一般和管理2,631.3 2,115.9 1,824.9 
銷貨成本932.1 800.0 1,773.1 
協作成本和合同製造成本883.7 760.4 664.4 
其他營業(收入)費用，淨額(2.1)(89.9)(45.6)
9,070.1 7,434.0 7,124.9 
營業收入4,047.1 4,738.9 8,946.8 
其他收入(支出)：
其他收入(費用)，淨額225.2 179.3 436.3 
利息支出(73.0)(59.4)(57.3)
152.2 119.9 379.0 
所得税前收入4,199.3 4,858.8 9,325.8 
所得税費用245.7 520.4 1,250.5 
淨收入$3,953.6 $4,338.4 $8,075.3 
每股淨收益-基本$37.05 $40.51 $76.40 
每股淨收益-稀釋後$34.77 $38.22 $71.97 
加權平均流通股-基本106.7 107.1 105.7 
加權平均流通股-稀釋113.7 113.5 112.2 
全面收益表
淨收入$3,953.6 $4,338.4 $8,075.3 
其他綜合收益(虧損)，税後淨額：
債務證券的未實現收益(虧損)
158.2 (213.6)(56.4)
外幣折算損失
(0.3)— — 
現金流套期保值未實現收益
— 1.0 0.9 
綜合收益$4,111.5 $4,125.8 $8,019.8 
附註是財務報表的組成部分。

F-5

目錄表
Regeneron製藥公司
合併股東權益報表
(單位：百萬)
A類股票普通股額外實收資本留存收益累計其他綜合收益(虧損)庫存股股東權益總額
股票金額股票金額股票金額
平衡，2020年12月31日1.8 $— 121.5 $0.1 $6,716.2 $10,893.0 $29.3 (16.4)$(6,613.3)$11,025.3 
為長期激勵計劃授予的股權獎勵發行普通股— — 6.2 — 1,676.0 — — — — 1,676.0 
行使股票期權和授予員工納税義務限制性股票時提供的普通股— — (1.5)— (944.6)— — — — (944.6)
401（k）儲蓄計劃普通股的發行/分配— — — — 40.7 — — 0.1 7.4 48.1 
普通股回購— — — — — — — (3.1)(1,655.0)(1,655.0)
基於股票的補償費用— — — — 599.2 — — — — 599.2 
淨收入— — — — — 8,075.3 — — — 8,075.3 
其他綜合虧損，税後淨額— — — — — — (55.5)— — (55.5)
平衡，2021年12月31日1.8 — 126.2 0.1 8,087.5 18,968.3 (26.2)(19.4)(8,260.9)18,768.8 
為長期激勵計劃授予的股權獎勵發行普通股— — 4.8 — 1,517.4 — — — — 1,517.4 
行使股票期權和授予員工納税義務限制性股票時提供的普通股— — (0.6)— (445.7)— — — — (445.7)
401（k）儲蓄計劃普通股的發行/分配— — — — 52.3 — — 0.1 7.4 59.7 
普通股回購— — — — — — — (3.3)(2,099.8)(2,099.8)
基於股票的補償費用— — — — 737.8 — — — — 737.8 
淨收入— — — — — 4,338.4 — — — 4,338.4 
其他綜合虧損，税後淨額— — — — — — (212.6)— — (212.6)
平衡，2022年12月31日1.8 — 130.4 0.1 9,949.3 23,306.7 (238.8)(22.6)(10,353.3)22,664.0 
F-6

目錄表
綜合股東權益表 (續)
A類股票普通股額外實收資本留存收益累計其他綜合收益(虧損)庫存股股東權益總額
股票金額股票金額股票金額
為長期激勵計劃授予的股權獎勵發行普通股— — 3.5 — 1,152.2 — — — — 1,152.2 
行使股票期權和授予員工納税義務限制性股票時提供的普通股— — (0.8)— (708.4)— — — — (708.4)
401（k）儲蓄計劃普通股的發行/分配— — — — 66.6 — — 0.1 7.5 74.1 
普通股回購— — — — — — — (3.0)(2,214.6)(2,214.6)
基於股票的補償費用— — — — 894.3 — — — — 894.3 
淨收入— — — — — 3,953.6 — — — 3,953.6 
其他綜合收益，税後淨額
— — — — — — 157.9 — — 157.9 
平衡，2023年12月31日
1.8 $— 133.1 $0.1 $11,354.0 $27,260.3 $(80.9)(25.5)$(12,560.4)$25,973.1 
附註是財務報表的組成部分。

F-7

目錄表
Regeneron製藥公司
合併現金流量表
(單位：百萬)
截至十二月三十一日止的年度：
202320222021
經營活動的現金流：
淨收入$3,953.6 $4,338.4 $8,075.3 
將淨收入與經營活動提供的現金淨額進行調整：
折舊及攤銷421.0 341.4 286.2 
基於股票的薪酬費用885.0 725.0 601.7 
有價證券和其他有價證券的損失(收益)淨額266.4 36.8 (387.0)
其他非現金項目，淨額(0.1)368.0 568.7 
遞延所得税(837.8)(746.4)(147.1)
收購與資產收購相關的正在進行的研究和開發— 195.0 — 
資產和負債變動情況：
應收賬款(增加)減少
(338.8)707.8 (1,927.4)
庫存增加(271.7)(696.5)(494.3)
預付費用和其他資產增加
(120.1)(148.6)(240.7)
遞延收入增加(減少)37.9 32.4 (120.2)
增加(減少)應付帳款、應計費用和其他負債
598.6 (138.4)866.1 
調整總額640.4 676.5 (994.0)
經營活動提供的淨現金4,594.0 5,014.9 7,081.3 
投資活動產生的現金流：
購買有價證券和其他有價證券(11,646.0)(7,487.9)(7,048.1)
出售或到期的有價證券和其他有價證券9,442.2 5,550.5 2,215.3 
資本支出(718.6)(590.1)(551.9)
支付Libtayo無形資產(207.8)(1,026.8)— 
收購，扣除收購現金後的淨額
(54.9)(230.3)— 
用於投資活動的現金淨額(3,185.1)(3,784.6)(5,384.7)
融資活動的現金流：
發行普通股所得款項1,145.5 1,519.5 1,672.3 
與為僱員納税義務投標的普通股有關的付款
(700.6)(445.7)(1,032.7)
普通股回購(2,235.0)(2,082.8)(1,645.4)
用於融資活動的現金淨額(1,790.1)(1,009.0)(1,005.8)
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響(0.4)— — 
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增
(381.6)221.3 690.8 
期初現金、現金等價物和限制性現金3,119.4 2,898.1 2,207.3 
期末現金、現金等價物和限制性現金$2,737.8 $3,119.4 $2,898.1 
補充披露現金流量信息
支付利息的現金(扣除資本化金額)$73.1 $53.7 $55.8 
繳納所得税的現金$870.3 $1,502.4 $1,218.4 
附註是財務報表的組成部分。
F-8

目錄表

Regeneron製藥公司
合併財務報表附註

1. 業務概述和重要會計政策摘要
組織和業務
Regeneron製藥公司及其子公司(“Regeneron”、“Company”、“WE”、“Us”和“Our”)是一家完全集成的生物技術公司，為患有嚴重疾病的人發明、開發、製造和銷售藥物。該公司正在開發的產品和候選產品旨在幫助患有眼病、過敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代謝性疾病、血液疾病、傳染病和罕見疾病的患者。該公司的研究和開發努力使十一已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)上市批准的產品。此外，REGEN-COV® 從2020年11月到2022年1月，REGEN-COV根據緊急使用授權(EUA)進行了授權，直到2022年1月，EUA進行了修訂，排除了其在地理區域的使用，這些地區可能是由於一種對治療不敏感的變種而感染或暴露的；因此，REGEN-COV目前未被授權在美國任何州、地區或司法管轄區使用。該公司是合作協議的一方，以便在適用的情況下開發和商業化某些產品和候選產品(見注3)。
該公司在以下地區運營一業務部分，包括與發現、開發和商業化治療嚴重疾病的藥物有關的所有活動。該公司的業務受到某些風險的影響，包括但不限於與開展研究活動、產品開發、獲得監管批准、競爭以及獲得和執行專利有關的不確定性。
陳述的基礎
合併財務報表包括Regeneron及其全資子公司的賬目。公司間餘額和交易在合併中被沖銷。
對上期數額進行了某些重新分類，以符合本期的列報情況。
預算的使用
按照公認的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的數額。實際結果可能與這些估計不同。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物、某些投資和應收賬款。根據本公司的政策，本公司委託進行資產多元化，並監督與其交易對手的風險敞口。
與合作者(見附註3)和客户應收賬款有關的信用風險的集中度很大。截至2023年12月31日和2022年12月31日，兩家個人客户佔比 83%和86分別佔公司貿易應收賬款淨額的%。本公司與每一位合作者及客户訂有合約付款條款，並監察他們的財務表現及信用狀況，以便適當評估及迴應他們的信用狀況的任何變化。截至2023年12月31日和2022年12月31日，有不是與公司合作者或客户的信用風險有關的應收賬款的核銷和備抵。
重大會計政策
現金和現金等價物
本公司將購買時期限在三個月或以下的所有高流動性債務工具視為現金等價物。綜合資產負債表中報告的現金及現金等價物的賬面價值接近其公允價值。
債務和股權證券
該公司有一項投資政策，其中包括可接受的投資證券、最低信用質量、期限參數和多元化的指導方針。該公司的現金主要投資於債務證券。根據財務會計準則委員會(“FASB”)發佈的權威指引，該公司認為其在債務證券上的投資為“可供出售”。這些資產按公允價值列賬，未實現損益計入累計其他綜合收益(虧損)。可供出售債務證券的已實現損益計入其他收入。
F-9

目錄表
(費用)，淨額。該公司審查其可供出售的債務證券組合，使用定量和定性因素，以確定公允價值低於成本的下降是否由與信貸有關的損失或其他因素造成。如果公允價值的下降是由於與信貸相關的因素，則虧損在淨收益中確認，而如果公允價值的下降不是由於與信貸相關的因素，則損失計入其他全面收益(虧損)。
該公司還擁有按公允價值列賬的股本證券投資，公允價值變動在其他收入(費用)淨額中確認。本公司已選擇計量其認為並不容易按成本減去減值(如有)釐定公允價值的若干股權投資，並就同一發行人的相同或類似投資在其他收入(支出)淨額內的有序交易中可見的價格變動作出調整。
應收帳款
該公司的應收貿易賬款來自產品銷售，代表其客户的應收金額。此外，該公司還記錄其合作和許可協議產生的應收賬款。本公司監控交易對手的財務表現和信用狀況，以便對其信用狀況的變化作出適當的評估和迴應。本公司為可能因交易對手無力支付而造成的估計損失(如果有的話)提供應收賬款準備金。被確定為無法收回的金額將從撥備中註銷。
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列報。公司採用先進先出或先進先出的方法確定庫存成本。
如果根據管理層的判斷，認為未來可能實現商業化並有望實現未來經濟效益，本公司在監管部門批准之前對與本公司產品相關的庫存成本進行資本化；否則，該等成本將計入費用。將庫存成本資本化的決定基於各種因素，包括監管審批過程的現狀和預期、任何已知的安全或療效問題、潛在的標籤限制，以及獲得監管批准的任何其他障礙。
本公司定期分析其庫存水平，以確定可能在預期銷售之前到期或成本基礎超過其估計可變現價值的庫存，並視情況減記該等庫存。此外，公司的產品在整個製造過程中都受到嚴格的質量控制和監督。如果某些批次或單位的產品不再符合質量規格或因過期而過時，公司將記錄一筆費用，將此類庫存減記至其估計可變現價值。
物業、廠房和設備
財產、廠房和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊是按資產的估計使用年限按直線計算的。租賃改進按資產的估計使用年限或剩餘租賃期中較短的一項攤銷。某些長期資產的建造成本包括資本化利息，該利息在相關資產的估計使用年限內攤銷。沒有實質性延長資產使用壽命的維護和維修支出在發生時計入費用。報廢或出售的資產的成本和累計折舊或攤銷從各自的賬户中扣除，任何收益或損失都在運營收入中確認。財產、廠房和設備的估計使用年限如下：
建築和改善
10–50年份
實驗室和其他設備
3–10年份
傢俱和固定裝置
5年份
本公司定期評估物業、廠房及設備等長期資產的可回收性，並在發生事件或環境變化顯示某項資產的賬面金額可能無法收回時，評估該等資產的減值。
F-10

目錄表
租契
本公司決定一項安排是否為租賃，並考慮是否存在已確定的資產，以及合同傳達了控制其使用的權利。初始期限為12個月或以下的租約不計入資產負債表。公司可包括在租賃期內延長或終止租約的選擇權，當其合理確定將行使該選擇權時。本公司將租賃組成部分(如租金支付)與非租賃組成部分(如公共區域維護成本)分開核算。
租賃負債於租賃開始日根據剩餘租賃付款的現值確認，並使用租賃隱含利率進行貼現。對於不能輕易確定隱含利率的租賃，本公司根據租賃開始日可獲得的信息使用遞增借款利率來確定未來租賃付款的現值。經營性租賃的租賃費用在預期租賃期限內以直線法確認。
收購
本公司決定一項交易是否應作為業務合併或資產收購入賬。在企業合併中，收購會計方法一般要求收購的資產和承擔的負債在收購之日按各自的公允價值入賬。分配給收購的正在進行的研究和開發的金額被資本化為無限期無形資產。收購價格(轉移對價)超過收購淨資產公允價值的任何部分均記為商譽。在企業合併中，或有對價債務於購置日按公允價值入賬，並在隨後的每個報告期重新計量，直至或有事項得到解決，公允價值的任何變化均記入其他營業(收入)費用淨額。
如果確定收購的資產不符合企業的定義，或者如果收購的資產的公允價值基本上全部集中在一項單一的可識別資產中，則交易將被計入資產收購，而不是企業合併。在資產收購中，收購的資產按成本入賬，商譽不確認，收購的正在進行的研究和開發在未來沒有其他用途的情況下計入費用。
無形資產
在企業合併中收購的無形資產按公允價值入賬，而與資產收購相關的無形資產則按成本入賬。
在資產收購中獲得無形資產的付款可包括預付款和或有對價。關於資產收購中的或有對價，本公司確認實現時的監管里程碑、發生標的出售期間的特許權使用費以及本公司認為可能實現里程碑時的基於銷售的里程碑。如果在資產收購的收購日期之後確認或有對價，則該等對價的金額被記錄為無形資產的成本基礎上的附加額，並對攤銷費用進行累計追趕調整，猶如額外的對價金額已從收購開始時應計。
存在期限不定的無形資產須接受減值測試，直至相關研究及發展工作完成或放棄為止。固定壽命無形資產根據無形資產的經濟利益的消耗模式，在資產的預計可用年限內攤銷至出售商品的成本；如果該模式不能可靠地確定，則採用直線基礎。
當事件或環境變化顯示無形資產的賬面金額可能無法收回時，無形資產就會被審查是否可收回。如果存在減值指標，本公司將資產產生的預計未貼現現金流量與無形資產的賬面金額進行比較。如果無形資產的預計未貼現現金流量少於賬面金額，則該無形資產在發生減值期間減記至其公允價值。
產品收入
產品銷售收入在公司客户被認為已獲得產品控制權的時間點確認，這通常發生在客户收到或接受產品時。
由於政府和其他計劃下提供的回扣、退款和折扣、與分銷相關的費用以及其他與銷售相關的扣除，公司從產品銷售中確認的收入金額可能會有所不同。為確定交易價格，本公司採用預期值法估計本公司將有權獲得的可變對價金額。這一估計是基於與客户、醫療保健提供者、付款人和政府機構簽訂的合同、適用於政府資助計劃的法定折扣、歷史經驗、估計付款人組合、
F-11

目錄表
以及其他相關因素。該公司每期審查其對回扣、退款和其他適用撥備的估計，並在當期產品淨銷售額中記錄任何必要的調整。
•返點：該公司的回扣包括支付給管理型護理組織、團購組織、州醫療補助計劃和其他回扣計劃的金額。本公司估計每種回扣類型的產品銷售額減少，並在確認相關產品銷售的同一時期記錄回扣津貼。該公司的回扣責任包括本期和前幾期尚未支付的索賠估計數，以及期末分銷渠道中存在的與產品有關的索賠估計數。
•按存儲容量使用計費和折扣：本公司與向合格醫生、退伍軍人管理局(“退伍軍人管理局”)、公共衞生服務和其他(統稱為“合格保健提供者”)提供折扣定價有關的準備金，代表公司因合同承諾以低於本公司向其客户(即分銷商和專業藥店)收取的標價向合格保健提供者銷售產品而產生的估計義務。該公司的客户向公司收取他們為產品支付的費用與向合格的醫療保健提供者提供的折扣售價之間的差額。該公司估計每種類型的按存儲容量使用計費的產品銷售額的減少，並在確認相關產品銷售的同一時期記錄按存儲容量使用計費的準備。該公司的按存儲容量使用準備金包括基於其客户對合格醫療保健提供者的預期銷售額而預計將發放的金額，以及客户已申請但本公司尚未發放信用的按存儲容量使用計費。
•與分銷相關的費用：該公司已經與其客户簽訂了書面合同，其中包括與分銷有關的費用條款。本公司一般根據銷售總額估計和記錄應付給客户的分銷和相關費用。
•其他與銷售有關的扣除：公司其他與銷售相關的扣除包括共同支付援助計劃和產品退貨。本公司一般根據銷售總額、書面合同和其他相關因素估計和記錄其他與銷售相關的扣減。
按照行業慣例，公司通常給予客户退還直接從公司購買的產品的有限權利，該權利主要基於產品的到期日。考慮到公司產品的性質和管理方法，退回的產品通常不能轉售。該公司根據歷史經驗、產品的保質期和其他相關因素對產品退貨進行估計。該公司使用客户提供的特定產品數據，監測分銷渠道中的產品供應水平，以及客户的銷售情況。如有必要，公司對產品退貨的估計未來可能會根據實際退貨經驗、已知或預期的市場變化或其他因素進行調整。
協作安排
該公司已達成各種合作安排，以研究、開發、製造和商業化產品和/或候選產品。雖然每項安排的性質都是獨一無二的，但這種安排涉及一項聯合經營活動，雙方都是合作活動的積極參與者，並根據活動的商業成功而面臨重大風險和回報。
在本公司不將其合作者視為其客户的安排中，向其合作者支付的款項和從其合作者支付的款項將根據我們業務運營的性質、安排的性質(包括合同條款)和付款的性質在公司的運營報表中列報。一般而言，這類數額的列報方式概述如下。
F-12

目錄表
付款性質/付款類型運營説明書演示文稿
Regeneron在與產品商業化有關的利潤或虧損中的份額
協作收入
製造商業用品的報銷
協作收入
賺取版税和/或基於銷售的里程碑協作收入
報銷Regeneron的研發費用
降低研發費用
Regeneron在合作者的研發費用中的份額義務
研發費用
向協作者預付/選擇加入和發展里程碑付款已獲得的在製品研發費用
Regeneron商業化相關費用的報銷
減少銷售、一般和管理費用
Regeneron在合作者商業化相關費用中的份額義務
銷售、一般和管理費用
當Regeneron被視為委託人時，Regeneron有義務向合作者支付其毛利份額
銷貨成本
獲得的前期和開發里程碑（當存在包括許可證和提供研發服務的合併記賬單位時）其他營業收入
在涉及承諾轉讓給公司合作者的多項商品或服務的協議中，公司在合同開始時評估每個承諾是否代表一項單獨的義務（即，是“不同的”），或者是否應將這些承諾合併為一個單一的記賬單位。當公司有一個包括許可證和向合作者提供研發服務的合併會計單位時，確認從合作者那裏獲得的預付款和開發里程碑將被遞延（作為負債）並在開發期內確認（即，隨着時間的推移）通常使用輸入法的基礎上，該公司的研究和開發成本相對於總預期成本，這決定了該公司的進度完成。本公司於每個期間檢討其估計，並於必要時對該等估計作出修訂。
當公司有權報銷全部或部分費用時（例如，（d）如果在一項合作下發生了研究和開發費用，則在發生這些費用的期間記錄這些可償還的數額。
如果公司的合作者進行研究和開發工作或商業化相關活動，並且各方分擔相關費用，則公司還將其確認為費用（例如，研究和開發費用或銷售、一般和管理費用（如適用），在合作者發生此類費用期間，公司有義務償還合作者的費用部分。公司的合作者向公司提供最近一個財政季度的估計費用。倘實際開支有別於該等估計，則於其後期間按需要修訂該等估計。
根據公司的某些合作協議，產品銷售和銷售成本可能由公司的合作者記錄，因為他們被視為交易的主體。在本公司：
•向其合作者提供商業產品，公司可能會在商業產品運送到合作者時報銷其製造成本（但是，此類成本報銷的確認可能會推遲到公司的合作者將產品出售給第三方客户）;
•分享此類產品商業化產生的任何利潤或損失，公司記錄其在合作者發生此類潛在銷售和成本期間的可變對價份額，即淨產品銷售額減去銷售商品成本和共享商業化和其他費用;
•從其合作者處收到版税和/或基於銷售的里程碑付款，公司在賺取的期間內確認這些金額。
該公司的合作者向其提供產品銷售的估計和該公司的利潤或虧損份額，如適用，每個季度。如有需要，倘本公司實際應佔溢利或虧損有別於該等估計，則於其後期間修訂該等估計。
研究和開發費用
研究及開發開支包括進行研究及開發計劃應佔的成本，包括薪金、薪金税、僱員福利、材料、供應品、研究設備的折舊及維修成本，
F-13

目錄表
與研究合作和許可協議有關的費用、臨牀試驗費用、外部承包商提供的服務費用（包括與公司臨牀試驗有關的服務）、生產用於研發的藥物的費用、公司有義務向合作者償還其發生的研發費用的金額以及設施成本的可分配部分。與研究及開發有關的成本列作開支。
對於本公司進行的每項臨牀試驗，某些臨牀試驗成本會立即支出，而其他成本則會根據試驗中的預期患者總數、患者進入和留在試驗中的比率和/或臨牀研究者、合同研究組織（“CRO”）或其他第三方服務提供商預計提供服務的時間段隨時間推移而支出。在臨牀試驗提前終止的情況下，公司根據其對與臨牀試驗結束相關的剩餘不可取消義務的估計，包括任何適用的罰款，計提和確認費用。
股票補償
公司根據公司長期激勵計劃(包括股票期權、限制性股票獎勵和限制性股票單位(包括基於時間和基於業績的限制性股票單位)向公司董事會的員工和非員工成員(如果適用)授予這些獎勵的公允價值)確認股權授予的基於股票的薪酬支出。賠償金在授予之日的公允價值通常被確認為賠償金在必要的服務期內的補償費用。基於股票的薪酬支出還包括在發放時對預計將被沒收的賠償金數量的估計。如果實際沒收不同於這些估計，這一估計將在以後的期間進行必要的修訂。此外，本公司至少每年重新評估其沒收率假設，同時考慮到歷史上的沒收經驗和對當前未歸屬裁決的未來沒收的估計。
本公司採用柏力克-舒爾斯模式計算購股權獎勵之估計公平值。此外，本公司使用蒙特卡羅模擬計算基於業績的限制性股票單位的估計公允價值，這些股票單位根據本公司達到包括市場條件在內的預先設定的標準而歸屬。
對於包含業績條件的基於業績的限制性股票單位，如果本公司確定很可能實現業績條件（根據預期將歸屬和發行的股份數量），則本公司確認基於股票的補償費用。本公司於各報告期重新評估達成的可能性，並於必要時調整補償成本。如果公司的概率評估發生任何變化，公司在估計變化期間確認累計追趕調整，剩餘的未確認費用在剩餘的必要服務期內預先確認。倘本公司其後釐定表現標準未能達到或預期未能達到，則先前確認為補償開支的任何金額於作出有關釐定期間撥回。
所得税
所得税撥備包括美國聯邦、州、地方及外國税項。所得税按負債法入賬。遞延税項資產及負債乃就已計入財務報表或報税表之事件之預期未來税務後果確認，包括就預期全球無形低税收入（“GILTI”）內含物金額確認遞延税項資產及負債。遞延税項資產及負債乃按資產及負債之税基與其各自按預期撥回差額之年度之現行税率計算之財務報告金額之差額（“暫時差額”）釐定。對於部分或全部遞延所得税資產很可能無法變現的遞延所得税資產，計提估值準備。
當管理層的評估是，税務機關根據其技術優點進行審查後，税務狀況維持的可能性超過50%時，本公司確認税務狀況對財務報表的影響。不確定的税務狀況根據若干確認及計量標準記錄。本公司重新評估不確定的税務狀況，並考慮各種因素，包括但不限於税法的變化、納税申報表中已採取或預期採取的税務狀況的計量、受審計事項的有效解決、在進行中的審計活動中獲得的信息以及與税務狀況有關的事實或情況的變化。本公司調整負債金額，以反映圍繞不確定税務狀況的相關事實及情況的任何後續變動。本公司將與所得税事項有關的利息和罰款確認為所得税費用。
F-14

目錄表
每股數據
每股基本淨收益的計算方法是淨收益除以普通股和A類股票發行在外的加權平均股數。每股淨收益按合併基礎列報，包括普通股和A類股票，因為每類股票具有同等的經濟權利。每股基本淨收益不包括歸屬前的限制性股票。每股攤薄淨收益包括普通股等價物的潛在攤薄影響，猶如該等證券於期內轉換或行使，當該影響具攤薄作用時。普通股等價物包括公司長期激勵計劃下未行使的股票期權和未歸屬的限制性股票，這些股票在攤薄時被納入庫藏股法。
近期發佈的會計準則
2023年11月，FASB發佈了會計準則更新第2023-07號， 分部報告--對可報告分部披露的改進.該等修訂要求按年度及中期基準披露增量分部資料。該等修訂亦要求擁有單一可呈報分部的公司提供本修訂所規定的所有披露及會計準則第280號的所有現有分部披露， 細分市場報告.該等修訂於二零二三年十二月十五日之後開始的財政年度及二零二四年十二月十五日之後開始的中期期間生效。本公司預期採納該等修訂不會對其財務報表造成重大影響。
2023年12月，FASB發佈了會計準則更新第2023-09號， 所得税-所得税披露的改進.該等修訂要求（i）就實體的實際税率對賬加強披露;及（ii）按司法權區分類的已付所得税。該等修訂於二零二四年十二月十五日之後開始的年度期間生效。本公司預期採納該等修訂不會對其財務報表造成重大影響。
2. 產品銷售
產品銷售淨額包括以下各項：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
Eylea®高清
美國$165.8 $— $— 
Eylea®
美國5,719.6 6,264.6 5,792.3 
EYLEA HD和EYLEA合計
美國
5,885.4 6,264.6 5,792.3 
利伯塔約®(a)
美國538.8 374.5 306.3 
利伯塔約(a)
劃(b)
324.3 73.0 —
Libtayo共計
全球
863.1 447.5 306.3 
普魯特®
美國182.4 130.0 170.0 
REGEN-COV®(c)
美國— — 5,828.0 
埃夫基扎®
美國77.3 48.6 18.4 
英瑪澤®
美國69.8 3.0 — 
ARCALYST®(d)
美國— — 2.2 
$7,078.0 $6,893.7 $12,117.2 
(a)在2022年7月1日之前，Regeneron記錄了Libtayo在美國的產品淨銷售額，賽諾菲記錄了Libtayo在美國以外的產品淨銷售額。自2022年7月1日起，該公司記錄了Libtayo的全球產品淨銷售額。有關詳細信息，請參閲注3。
(b) 世界其他地區(“ROW”)
(c)REGEN-COV在美國的產品淨銷售額涉及與該公司與美國政府的協議有關的產品銷售。有關詳細信息，請參閲注3。
(d) 自2021年4月1日起，Kiniksa記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。此前，該公司記錄了ARCALYST在美國的產品淨銷售額。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，該公司擁有3.8883億美元和3,000美元3.586在應收賬款中記錄的貿易應收賬款分別為200億美元，淨額。
F-15

目錄表
在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度中，該公司對某些客户的產品銷售額佔總生產總值的10%以上。對這些客户的銷售額佔公司生產總值的百分比如下：
截至十二月三十一日止的年度：
202320222021
Besse Medical，Cencora，Inc.的子公司。51 %55 %30 %
麥凱森公司25 %28 %18 %
美國政府**43 %
* 在此期間，對美國政府的銷售不到總產值的10%。
產品銷售收入在扣除適用的回扣、按存儲容量使用計費和折扣、與分銷相關的費用以及其他與銷售相關的扣除後計入淨額。扣款和折扣的應計項目作為應收賬款的直接減值入賬。回扣、分銷相關費用和其他與銷售相關的扣除的應計項目計入應計負債。下表彙總了與銷售有關的扣除的撥備和貸項/付款。
(單位：百萬)折扣、按存儲容量使用計費、
和折扣		分銷-
相關費用		其他銷售-
相關扣除		總計
2020年12月31日的餘額
$202.2 $77.2 $44.8 $324.2 
條文
1,047.1 363.6 150.4 1,561.1 
信用/付款(1,034.7)(360.8)(127.6)(1,523.1)
截至2021年12月31日的餘額
214.6 80.0 67.6 362.2 
條文
1,537.3 431.1 141.1 2,109.5 
信用/付款(1,398.0)(399.7)(127.2)(1,924.9)
截至2022年12月31日的餘額
353.9 111.4 81.5 546.8 
條文
2,074.5 439.2 155.3 2,669.0 
信用/付款(1,972.7)(388.3)(157.5)(2,518.5)
截至2023年12月31日的餘額
$455.7 $162.3 $79.3 $697.3 
F-16

目錄表
3. 協作、許可和其他協議
a.賽諾菲
公司運營聲明中確認的與賽諾菲合作有關的金額詳述如下：
業務分類説明書截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
抗體：
Regeneron在抗體商業化方面的利潤份額
協作收入
$3,136.5 $2,082.0 *$1,363.0 
以銷售為基礎取得的里程碑
協作收入
$50.0 $100.0 $50.0 
製造商業用品的報銷
協作收入
$613.0 $633.7 $488.8 
其他
協作收入
$— $28.7 $— 
Regeneron應承擔的賽諾菲研發費用份額（扣除研發費用報銷）（研發費用）/研發費用減少$(83.7)$43.0 $129.2 
償還與商業化有關的費用 減少SG&A費用$534.4 $437.4 $320.5 
免疫腫瘤(a):
Regeneron在Libtayo在美國境外商業化方面的利潤（損失）份額
協作收入
$— $6.7 $(13.6)
製造除美國以外的商業用品的補償
協作收入
$— $4.6 $14.0 
研發費用報銷減少研發費用$— $42.7 $85.1 
償還與商業化有關的費用減少SG&A費用$— $41.4 $89.6 
Regeneron承擔賽諾菲商業費用份額的義務SG&A費用$— $(19.9)$(36.3)
Regeneron對賽諾菲在Libtayo美國毛利潤中所佔份額的義務銷貨成本$— $(70.1)$(133.0)
已收預付款確認的數額其他營業收入$— $35.1 $6.1 
* 扣除一次性付款56.9就抗體許可和合作協議的修訂向賽諾菲支付100萬美元
(a) 如“免疫腫瘤學自2022年7月1日起，該公司獲得了在全球範圍內開發，商業化和製造Libtayo的獨家權利。
抗體
該公司參與了與賽諾菲的全球戰略合作，研究、開發和商業化完全人類單抗(抗體合作)，目前由Dupixent組成®(DUPILUMA)，凱夫扎拉®(Sarilumab)和itepekimab.
根據抗體許可和合作協議(LCA)的條款，賽諾菲通常負責提供資金80%至100商定開發成本的%。該公司有義務向賽諾菲償還以下費用30%至50賽諾菲根據公司從協作產品商業化中獲得的協作利潤份額資助的全球開發費用的%。根據長期保證金的條款，該公司須申請10在任何日曆季度從抗體合作中獲得的利潤份額的%，以償還賽諾菲的這些開發成本。2022年7月1日，LCA修正案生效，根據該修正案，用於償還賽諾菲此類開發費用的公司利潤份額的百分比從10%至20%。與提高償還百分比相關的價值的一部分被視為可歸因於公司收購《免疫腫瘤學這一部分隨着公司向賽諾菲償還開發費用而記錄為Libtayo無形資產的增加。根據抗體合作，公司對賽諾菲的或有償還義務約為#美元2.330截至2023年12月31日。
F-17

目錄表
賽諾菲在抗體合作下領導產品的商業化活動，但該公司有權共同商業化此類產品。該公司在美國和美國以外的某些國家和地區共同銷售Dupixent。雙方平分在美國境內銷售的利潤。雙方在美國以外的地區根據銷售額按比例分享利潤，從65%(賽諾菲)/35%(再生)，結束於55%(賽諾菲)/45%(再生)。
除了利潤分成外，公司還有權從賽諾菲獲得銷售里程碑付款。2023年，公司獲得了最後的$50.0 賽諾菲基於銷售額的里程碑，在美國以外的抗體（包括Praluent，之前已納入LCA）的年總銷售額超過$3.0 十億美元， 12個月基礎2022年，本公司取得 二 $50.0 賽諾菲基於銷售額的里程碑，在美國以外（包括Praluent）的抗體年總銷售額超過$2.03億美元和3,000美元2.5 億美元，分別在滾動 12個月基礎於二零二一年，本公司賺取$50.0 賽諾菲基於銷售額的里程碑，在美國以外的抗體（包括Praluent）年總銷售額超過$1.5 億美元， 12個月基礎。
該公司與抗體合作有關的重大承諾商品和服務包括提供研發服務，包括臨牀用品的製造，以及提供商業相關服務，包括商業用品的製造。公司根據其有權開具發票的金額確認與抗體合作有關的金額，該金額與公司迄今為止的業績直接相關。
下表總結了與公司與賽諾菲的抗體合作有關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
應收賬款淨額$1,029.1 $692.3 
遞延收入
$427.7 $415.8 
免疫腫瘤學
該公司之前參與了與賽諾菲在免疫腫瘤學領域基於抗體的癌症治療方面的合作(“IO合作”)。IO合作受修訂和重新簽署的免疫腫瘤學發現和開發協議(“經修訂的IO發現協議”)和免疫腫瘤學許可和合作協議(“IO許可和合作協議”)的約束。關於2015年執行最初的免疫腫瘤學發現和開發協議(“2015 IO發現協議”)，賽諾菲賺了1美元265.0向本公司預付100萬美元，恕不退還。根據2015年IO發現協議，該公司將識別和驗證潛在的免疫腫瘤學靶點，並通過臨牀概念驗證開發針對這些靶點的治療性抗體。
自2018年12月31日起，本公司與賽諾菲簽訂經修訂的IO發現協議，將本公司根據2015年IO發現協議進行的現有發現和開發活動的範圍縮小至通過臨牀概念驗證開發針對(I)BCMA和CD3和(Ii)MUC16和CD3的治療性雙特異性抗體。在2021年期間，賽諾菲沒有行使其對這些候選產品的許可權；因此，該公司保留開發和商業化這些候選產品的獨家權利，賽諾菲將在銷售時獲得特許權使用費(如果有)。此外，根據經修訂的IO Discovery協議，該公司沒有進一步義務開發候選藥物產品。
在2015年IO許可和協作協議的執行方面，賽諾菲賺了1美元375.0向本公司預付一百萬元，恕不退還。根據IO許可和合作協議的條款，雙方正在共同開發和共同商業化Libtayo。雙方持續平均分擔Libtayo的開發和商業化費用。該公司對Libtayo的開發擁有主要控制權，並在美國領導商業化活動，而賽諾菲則在美國以外領導商業化活動。雙方平分了與Libtayo商業化有關的利潤和損失。
從賽諾菲收到的預付款已被推遲確認(記錄在其他負債中)，這些金額將在該公司有義務開展開發活動的剩餘期間確認。2021年期間，本公司更新了與IO協作有關的預期研究和開發費用總額的估計數(這導致完成階段的估計數發生變化)，因此，累積追趕調整數為#美元。66.9700萬美元，作為其他營業收入的減少。
F-18

目錄表
關於下文所述與賽諾菲的修訂和重新簽署的免疫腫瘤學許可和合作協議(“A&R IO LCA”)，IO協作的剩餘負債餘額為#美元。241.0截至2022年7月1日的4.5億美元被確認為與2022年交易相關的無形資產的減少。
自2022年7月1日起，根據A&R IO LCA，公司獲得了在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利。在與A&R IO LCA相關的2022年，公司賺了$900.0向賽諾菲支付了100萬美元的預付款，以及100.0監管里程碑式的支付。此外，賽諾菲有資格獲得總計#美元的收入。100.0根據A&R IO LCA的條款，他們在Libtayo基於銷售的里程碑中獲得了2000萬美元，其中他們賺取了65.02022年為1000萬美元，2022年為35.02023年將達到2.5億美元。該公司還向賽諾菲支付了11截至2034年3月31日，Libtayo產品淨銷售額的版税百分比。這筆交易被記為資產收購，與獲得Libtayo全球權利有關的向賽諾菲支付的金額，包括預付款和任何或有對價，都記錄為無形資產。有關無形資產的其他信息，請參閲附註8。
根據經修訂的IO發現協議，該公司有義務從公司從商業化IO協作產品的利潤份額中獲得的利潤中，償還賽諾菲所資助的用於候選產品臨牀開發的一半開發成本。根據A&R IO LCA，公司有義務向賽諾菲償還IO協作項下發生的開發費用金額為#美元35.0截至A&R IO LCA生效日期，該公司向賽諾菲支付0.5在Regeneron償還所有此類開發費用之前，Libtayo的產品淨銷售額的版税百分比。根據A&R IO LCA，公司對賽諾菲的或有償還義務約為$28截至2023年12月31日，為1.2億美元。
B.拜耳
該公司與拜耳簽署了一項許可和合作協議，在美國以外的地區開發和商業化EYLEA 8 mg(AfLibercept 8 Mg)和EYLEA(AfLibercept)。本公司和拜耳之間商定的開發費用一般平均分攤。該公司還有義務使用商業上合理的努力來供應臨牀和商業批量產品。
在美國，該公司負責商業化，並保留此類銷售的利潤。拜耳負責美國以外的商業化活動，兩家公司平均分享此類銷售的利潤。在日本，該公司有權獲得以下分級百分比33.5%和40.0到2021年，從2022年1月1日起，兩家公司將平均分享在日本的銷售利潤。公司有義務向拜耳償還其在以下方面的合作利潤份額50按照基於拜耳已發生的開發費用金額和公司在協作利潤中的份額的公式，或根據公司選擇的更快的比率，支付拜耳已發生的商定開發費用的%。該公司對拜耳的或有償還義務約為#美元293截至2023年12月31日，為100萬。
公司在與拜耳合作有關的營業報表中確認的金額如下：
業務分類説明書截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
Regeneron在美國以外地區與EYLEA商業化相關的利潤份額
協作收入
$1,376.4 $1,317.4 $1,349.2 
製造除美國以外的商業用品的補償
協作收入
$111.1 $91.4 $60.1 
與日本安排的變化有關的一次性付款
協作收入
$— $21.9 $— 
Regeneron應承擔拜耳研發費用份額（扣除研發費用報銷）的義務（研發費用）/研發費用減少$(44.0)$16.7 $5.2 
F-19

目錄表
下表彙總了與公司拜耳合作有關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
應收賬款淨額$381.7 $348.2 
遞延收入
$138.2 $131.9 
C. Alnylam
於二零一九年，本公司與Alnylam Pharmaceuticals，Inc.在2011年，美國生物技術公司（“生物技術公司”）與美國生物技術公司（“生物技術公司”）（“生物技術公司”）（“生物就達成合作而言，本公司已支付預付款$400.0 億美元，並以美元購買了Alnylam普通股400.0 萬對於每個項目，公司在項目啟動和指定主要候選人時向Alnylam提供指定金額的資金。根據合作條款，雙方進行發現研究，直到指定主要候選人。在指定主要候選藥物後，雙方可以根據共同開發/共同商業化合作協議（根據該協議，雙方正在推進ALN-APP和ALN-PNP，目前正在進行臨牀開發）或許可協議進一步推進該主要候選藥物。
最初的目標提名和發現期是 五年（在某些情況下，可自動延長至 七年了（“研究期限”）。此外，本公司可選擇將研究期限延長額外的 五年制研究延期費為$300.01000萬美元。
於二零二三年，本公司支付了$100.0 在ALN-APP項目達到指定的原理驗證標準後，Alnylam獲得了100萬美元的開發里程碑，該里程碑記錄在已收購的過程中研究和開發費用中。Alnylam有資格獲得額外的$100.0 與眼科項目相關的臨牀原理驗證里程碑。
公司運營報表中確認的與Alnylam合作有關的金額如下：
業務分類説明書截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
Regeneron應承擔的Alnylam研發費用份額（扣除研發費用報銷）
（研發費用）
$(74.1)$(55.8)$(60.5)
開發里程碑
收購正在進行的研究和開發$(100.0)$— $— 
下表彙總了與公司Alnylam合作有關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
應計費用和其他流動負債
$22.6 $7.4 
D. Roche
該公司是與羅氏合作協議的一方，開發，生產和分銷casirivimab和imdevimab抗體雞尾酒（在美國稱為REGEN-COV，在美國稱為Ronapreve）。™在其他國家）。根據合作協議的條款，雙方共同資助某些研究，公司有權在美國分銷產品，而羅氏有權在美國境外分銷產品。雙方根據預先規定的公式分享全球銷售的毛利，具體取決於各方向市場提供的製成品數量。
F-20

目錄表
公司運營報表中確認的與羅氏合作有關的金額如下：
業務分類説明書截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
羅氏與銷售REGEN-COV和Ronapreve有關的全球毛利支付
協作收入
$224.3 $627.3 $361.8 
其他
協作收入
$(13.3)$— $— 
研發費用報銷
（研發費用）/研發費用減少$(1.5)$6.8 $128.1 
向羅氏支付與銷售REGEN-COV和Ronapreve有關的全球毛利潤銷貨成本$— $— $259.6 
下表彙總了與公司的羅氏協作相關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
應收賬款淨額$— $396.6 
E.Intellia
2016年，該公司與Intellia Treeutics，Inc.簽訂了一項許可和合作協議，以推動CRISPR/Cas9基因編輯技術的發展體內治療方面的發展。除了CRISPR/CAS9平臺的研究和技術開發外，締約方還合作開展新療法的發現、開發和商業化研究。
根據2016年協議的條款，雙方同意目標選擇程序，根據該程序，本公司可獲得在合作期限內由本公司選擇的最多10個目標的獨家權利，但須受協議規定的各種調整和限制的限制。公司或Intellia選擇的某些目標可能需要根據公司或Intellia的選擇(視情況而定)進行共同開發和共同商業化安排。正在進行臨牀開發的NTLA-2001必須遵守共同開發和共同商業化的安排，根據該安排，Intellia將領導開發和商業化活動，雙方分享商定的開發費用和利潤的百分比(如果商業化)。
2020年，公司擴大了與Intellia的現有合作，為公司提供了為其他公司開發產品的權利體內在這方面，我們將繼續支持以CRISPR/Cas9為基礎的治療目標，以及締約方共同開發潛在的治療血友病A和B的產品，並由Regeneron領導開發和商業化活動。此外，該公司還獲得了獨立開發和商業化的非獨家權利離體基因編輯產品。與該協議相關的是，在2020年，該公司賺了一美元70.01000萬美元的預付款。
2023年9月，公司進一步擴大了現有合作，以開發更多體內基於CRISPR的基因編輯療法專注於神經和肌肉疾病。Intellia將領導編輯方法的設計，該公司將領導定向病毒載體傳遞方法的設計，雙方平分費用。每家公司都將有機會為一個目標領導潛在的候選產品開發和商業化，而不是領導開發和商業化的公司將有權就該目標籤訂共同開發和共同商業化協議。
2023年10月，公司選擇延長2016年許可和合作協議下的目標選擇期限，以增加兩年直到2026年4月；因此，公司有義務賺取$30.0向Intellia支付100萬延期付款(這筆款項記錄為2023年收購的正在進行的研發費用)。
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公司運營報表中確認的與根據Intellia協議共同資助的研究和開發活動有關的金額並不重要。此外，截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司資產負債表中與Intellia協議有關的合同餘額不是很大。
F-21

目錄表
F.索諾瑪
2023年3月，該公司和Sonoma BioTreateutics，Inc.簽訂了一項許可和合作協議，將公司的VelociSuite®與Sonoma的技術平臺合作，發現、開發針對自身免疫性疾病的新型調節性T細胞(“Treg”)療法，並將其商業化。在與該協議有關的情況下，該公司賺取了$45.0預付款(2023年記錄為收購的正在進行的研究和開發費用)，2023年4月，公司購買了總計$30.01.2億索諾馬優先股。索諾馬也有資格獲得$45.0億元發展里程碑付款。該公司和索諾馬將共同資助研究和開發活動，並平分未來的任何商業費用和利潤。該公司將有權領導全球所有產品的後期開發和商業化，索諾馬公司保留在美國聯合推廣所有此類產品的權利。
在公司運營報表中確認的與根據索諾馬協議共同資助的研究和開發活動有關的金額，在截至2023年12月31日的一年中並不重要。此外，截至2023年12月31日，公司資產負債表中與索諾馬協議有關的合同餘額並不重要。
G.美國政府
2021年，該公司與美國國防部和美國衞生與公眾服務部(HHS)達成協議，生產REGEN-COV的灌裝和成品藥物並向美國政府交付。羅氏公司向Regeneron提供了部分劑量，以履行公司與美國政府的協議(有關公司與羅氏公司合作協議的更多細節，請參閲上文“羅氏公司”)。截至2021年12月31日，該公司已根據這些協議完成了藥品的最終交付。關於REGEN-COV在截至2021年12月31日的年度內確認的與這些協議相關的產品淨銷售額，請參見附註2。
2023年8月，該公司擴大了與生物醫學高級研究和發展局(BARDA)的其他交易協議(OTA)，根據該協議，HHS有義務為70與用於預防SARS-CoV-2感染的新一代新冠肺炎單抗療法相關的某些開發活動所產生的成本的%。根據擴大協議的條款，該公司可獲得最高約$326總計1.2億美元，用於支持臨牀開發、臨牀製造和監管許可流程。
在公司經營報表中確認的與擴大的BARDA協議相關的其他收入金額為$50.4在截至2023年12月31日的一年中，該公司的利潤為3.8億美元。
下表彙總了公司與本BARDA協議相關的合同餘額：
截至12月31日，
(單位：百萬)2023
應收賬款淨額
$18.5 
H.分貝
2017年，該公司與分貝治療公司達成協議，以發現和開發新的潛在療法來保護、修復和恢復聽力(包括目前處於臨牀開發中的DB-OTO，以及針對GJB2相關和立體洛林相關聽力損失的臨牀前計劃)。關於這項協議，該公司還購買了分貝股票。
2023年8月，公司簽訂了收購分貝的協議和合並計劃，2023年9月，公司完成了對分貝的收購(作為業務合併入賬)。該公司支付了$101.32000萬美元現金(或美元4.00每股分貝普通股)，其中#美元6.61000萬美元歸因於分貝權益獎持有人將提供的合併後服務，因此不包括在為購買會計轉移的對價金額中。此外，分貝股東獲得每股分貝普通股一項不可交易或有價值權(“CVR”)，這使持有者有權獲得最高#美元。3.50在特定時間段內實現DB-OTO的某些臨牀開發和法規里程碑時，每股現金。在結賬時，該公司記錄了與CVR公允價值有關的負債#美元。43.72000萬美元(見附註5)。如果實現了CVR所設想的所有里程碑，CVR持有人有權獲得的最高總金額約為#美元。971000萬美元。
公司在緊接收購日期前投資於分貝股票的公允價值為#美元。10.31000萬美元。
F-22

目錄表
下表彙總了根據截至購置日的估計公允價值為購置的資產和承擔的負債確認的金額：
9月25日，
(單位：百萬)2023
現金和現金等價物$42.2 
有價證券12.1 
遞延税項資產，淨額
58.1 
與正在進行的研究和開發相關的無限期無形資產42.5 
商譽
5.2 
其他資產和負債，淨額
(11.4)
$148.7 
收購的資產、承擔的負債和與税務有關的項目的公允價值的最終確定將不遲於收購之日起一年內完成。
一、將死
2022年，公司完成了對Checkmate PharmPharmticals，Inc.的收購，總股權價值約為$2501000萬美元。由於這筆交易被記為資產收購，本公司於2022年期間記錄了(1)費用#美元。195.01億美元用於收購正在進行的研發和(2)淨資產為1美元61.72000萬美元，包括美元26.4收購的現金和現金等價物，與收購的資產(包括遞延税項資產和投資)和承擔的負債有關。
J.其他
除了以上討論的合作協議外，該公司還有各種其他許可和合作協議，這些協議目前對其運營業績或財務狀況並不重要。根據該等協議的條款，本公司可能被要求支付或收取額外款項，視乎未來發生的各種事件(例如，在實現各種開發和商業里程碑時)而定，而這些事件合計起來可能是重大的。該公司還可能產生或獲得鉅額研發成本的補償。
公司還根據協議獲得了專利和/或技術的許可，其中包含的條款要求公司支付定義的使用費，費率範圍為0.5%至12.0%，如果公司銷售或許可根據各自協議開發的任何專有產品。
如上所述，由於獲得了Libtayo的全球權利，該公司向賽諾菲支付了Libtayo產品淨銷售額的特許權使用費。此外，2018年，本公司和賽諾菲與百時美施貴寶公司、E.R.Squibb&Sons，L.L.C.和小野製藥有限公司簽訂了一項許可協議，根據其中一方或多方擁有和/或獨家許可的某些專利獲得許可，其中包括開發和銷售Libtayo的權利。根據協議，該公司支付了8.0截至2023年12月31日，Libtayo在全球銷售的1%，並有義務支付2.52024年1月1日至2026年12月31日。在2022年7月1日之前，此類銷售的特許權使用費由該公司和賽諾菲平分。
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，公司在其運營報表中記錄了特許權使用費費用(如適用，扣除合作者的報銷)#美元117.6百萬，$84.5百萬美元，以及$66.9百萬美元，分別基於各種許可協議下的產品銷售額。
F-23

目錄表
4. 有價證券
截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的有價證券包括投資級發行人的可供出售債務證券(見下文和附註5)以及上市公司的股權證券(見附註5)。
下表彙總了該公司對可供出售債務證券的投資：
(單位：百萬)攤銷未實現公平
截至2023年12月31日成本基礎收益損失價值
公司債券$6,492.5 $10.4 $(104.9)$6,398.0 
美國政府和政府機構的義務4,839.6 2.4 (8.6)4,833.4 
主權債券58.1 — (0.9)57.2 
商業票據636.8 0.2 (0.2)636.8 
存單520.8 0.6 — 521.4 
資產支持證券88.2 0.1 (1.2)87.1 
$12,636.0 $13.7 $(115.8)$12,533.9 
截至2022年12月31日
公司債券$6,975.5 $— $(291.1)$6,684.4 
美國政府和政府機構的義務2,945.4 0.9 (6.9)2,939.4 
主權債券67.1 — (3.0)64.1 
商業票據121.1 — — 121.1 
存單182.1 — (0.1)182.0 
資產支持證券28.9 — (1.7)27.2 
$10,320.1 $0.9 $(302.8)$10,018.2 
該公司根據合同到期日對其在可供出售債務證券中的投資進行分類。截至2023年12月31日的可供出售債務證券將在不同日期到期，直至2029年4月。按合同到期日分列的可供出售債務證券的公允價值包括：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
一年內到期$8,114.8 $4,636.4 
一年至五年後到期4,414.5 5,381.4 
五年後到期4.6 0.4 
$12,533.9 $10,018.2 
下表顯示了公司有未實現虧損的可供出售債務證券的公允價值，按投資類別和個別證券處於持續虧損狀態的時間長短彙總。
F-24

目錄表
少於12個月12個月或更長總計
(單位：百萬)
截至2023年12月31日
公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損公允價值未實現虧損
公司債券$2,363.3 $(2.4)$4,034.7 $(102.5)$6,398.0 $(104.9)
美國政府和政府機構的義務4,780.6 (6.0)52.7 (2.6)4,833.3 (8.6)
主權債券12.4 (0.1)44.8 (0.8)57.2 (0.9)
商業票據
636.8 (0.2)— — 636.8 (0.2)
資產支持證券61.8 (0.3)25.3 (0.9)87.1 (1.2)
$7,854.9 $(9.0)$4,157.5 $(106.8)$12,012.4 $(115.8)
截至2022年12月31日
公司債券$2,445.4 $(73.1)$4,200.4 $(218.0)$6,645.8 $(291.1)
美國政府和政府機構的義務785.2 (2.0)71.0 (4.9)856.2 (6.9)
主權債券18.6 (1.1)45.6 (1.9)64.2 (3.0)
存單40.2 (0.1)— — 40.2 (0.1)
資產支持證券11.5 (0.6)15.2 (1.1)26.7 (1.7)
$3,300.9 $(76.9)$4,332.2 $(225.9)$7,633.1 $(302.8)
截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司債券的未實現虧損主要是由利率上升推動的。該公司已審查其可供出售的債務證券組合，並確定公允價值低於成本的下降不是與信貸相關的因素造成的。此外，本公司不打算出售該等證券，亦不太可能會要求本公司在收回其攤銷成本基礎前出售該等證券。
在有價證券方面，在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，從累計其他綜合虧損重新歸類為其他收入(費用)的金額淨額與出售可供出售債務證券的已實現收益/虧損有關。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，有價證券銷售的已實現損益並不重要。
公司確認利息收入為#美元。495.9百萬，$160.1百萬美元，以及$45.8截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，淨其他收入(費用)分別為百萬美元。
F-25

目錄表
5. 公允價值計量
下表概述了本公司按公允價值經常性計量的資產和負債。以下公允價值層次結構用於根據用於計量公允價值的估值技術的投入對資產和負債進行分類：
•第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價
•第2級-重要的其他可觀察到的投入，例如活躍市場中類似工具的報價、非活躍市場中相同或類似工具的報價，或使用了重大投入可觀察到的基於模型的估值
•級別3--重要的其他不可觀察到的輸入
(單位：百萬)報告日的公允價值計量
截至2023年12月31日公允價值1級2級
3級
資產：
現金等價物$928.1 $6.4 $921.7 $— 
可供出售的債務證券：
公司債券6,398.0 — 6,398.0 — 
美國政府和政府機構的義務4,833.4 — 4,833.4 — 
主權債券57.2 — 57.2 — 
商業票據636.8 — 636.8 — 
存單521.4 — 521.4 — 
資產支持證券87.1 — 87.1 — 
股權證券(不受限制)864.5 864.5 — — 
股權證券(受限)112.9 112.9 — — 
總資產
$14,439.4 $983.8 $13,455.6 $— 
負債：
或有對價(簡寫為CVR)
$43.7 $— $— $43.7 
截至2022年12月31日
資產：
現金等價物$1,662.8 $88.3 $1,574.5 $— 
可供出售的債務證券：
公司債券6,684.4 — 6,684.4 — 
美國政府和政府機構的義務2,939.4 — 2,939.4 — 
主權債券64.1 — 64.1 — 
商業票據121.1 — 121.1 — 
存單182.0 — 182.0 — 
資產支持證券27.2 — 27.2 — 
股權證券(不受限制)24.6 24.6 — — 
股權證券(受限)1,185.4 1,185.4 — — 
總資產
$12,891.0 $1,298.3 $11,592.7 $— 
本公司於2023年12月31日持有若干受限股權證券，該等證券須受於不同日期到期的轉讓限制所規限。h 2024.
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司錄得237.8百萬美元和美元39.8股權證券的未實現淨虧損分別為其他收入(費用)、淨額。截至2021年12月31日止年度，本公司錄得386.1其他收入(費用)中股權證券的未實現淨收益，淨額。此外，在截至2023年12月31日的年度內，本公司錄得減記$29.0300萬美元其他收入(支出)，與公司對私人公司的投資相關的淨額。
F-26

目錄表
除上表彙總的投資外，截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司擁有74.3百萬美元和美元48.3分別為公允價值不容易確定的股權投資。這些投資被記錄在其他非流動資產中。
如附註3所述，於2023年9月，本公司收購分貝，並將CVR的負債記入其他負債內。CVR負債的公允價值是根據實現某些臨牀開發和監管里程碑的可能性以及估計貼現率來確定的。到2023年12月31日，有不是收購日期後CVR的公允價值變動。
本公司長期債務的公允價值(見附註10)是根據第二級投入確定的，估計為 $1.52810億美元1.443分別截至2023年12月31日和2022年12月31日。
6. 盤存
庫存包括以下內容：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
原料$789.3 $818.4 
在製品1,121.8 963.1 
成品147.3 98.6 
遞延成本522.1 521.8 
$2,580.5 $2,401.9 
遞延成本是指製造並運往本公司合作者的產品的成本，其收入已被遞延確認。
上表中的庫存餘額是扣除準備金#美元后的淨額。705.9百萬美元和美元720.7分別截至2023年、2023年和2022年12月31日。在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度，銷售商品成本包括庫存註銷和準備金#美元。102.31000萬，$258.72000萬美元，和美元457.1分別為100萬美元。2022年和2021年終了年度的庫存核銷和準備金主要與REGEN-COV有關。
7. 物業、廠房和設備
財產、廠房和設備，淨值由以下各項組成：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
建築和改善$2,423.1 $2,270.0 
租賃權改進133.9 114.3 
實驗室設備1,384.5 1,315.3 
計算機設備和軟件389.7 337.4 
傢俱、辦公設備和其他
165.9 150.2 
土地283.1 264.5 
在建工程1,345.0 980.5 
6,125.2 5,432.2 
累計折舊和攤銷
(1,978.8)(1,669.2)
$4,146.4 $3,763.0 
上表中的財產、廠房和設備包括公司在紐約塔裏敦設施的融資租賃下的租賃財產。見附註11。
不動產、廠房和設備的折舊和攤銷費用為美元。328.8百萬，$303.9百萬美元，以及$281.1截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本集團分別錄得約人民幣100，000，000元。
F-27

目錄表
於二零二三年及二零二二年十二月三十一日，3.3753億美元和3,000美元2.960 億美元，分別為該公司的淨財產，廠房和設備位於美國和美元771.41000萬美元和300萬美元803.0 100萬美元，分別位於美國以外（主要是在愛爾蘭）。
8. 無形資產
無形資產。淨額包括：
截至12月31日，
20232022
(單位：百萬)預計使用壽命總賬面金額累計攤銷賬面淨額總賬面金額累計攤銷賬面淨額
獲得的產品權利-Libtayo
13年份
$1,119.1 $(126.7)$992.4 $946.3 $(35.7)$910.6 
其他無形資產
8年份
10.0 (6.3)3.7 10.0 (5.1)4.9 
收購正在進行的研究和開發
不定
42.5 — 42.5 — — — 
$1,171.6 $(133.0)$1,038.6 $956.3 $(40.8)$915.5 
如附註3所述，於截至2023年12月31日止年度，本公司錄得一項活期不定的無形資產#美元。42.52000萬美元，與其購買分貝有關。
在截至2022年12月31日的年度內，該公司記錄了一項與獲得在全球範圍內開發、商業化和製造Libtayo的獨家權利相關的無形資產。在A&R IO LCA生效日期確認的無形資產主要包括美元900.010萬美元的預付款，由IO協作的剩餘其他負債餘額$抵消241.01000萬美元。此外，在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，該公司記錄了與賽諾菲的或有對價(包括監管和基於銷售的里程碑)相關的Libtayo無形資產的增加。請參閲註釋3。
無形資產的攤銷費用為#美元。92.21000萬美元和300萬美元37.6截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度分別為2.5億美元。截至2021年12月31日的年度攤銷費用為不是T材料。
截至2023年12月31日，假設無形資產賬面總額不變，攤銷費用估計約為1美元85截至2024年12月31日至2028年12月31日的每一年。
9. 應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
應計工資總額及相關費用$618.2 $497.3 
應計臨牀費用292.2 295.0 
應計銷售相關成本780.8 633.6 
其他應計費用和負債
666.7 648.3 
$2,357.9 $2,074.2 
F-28

目錄表
10. 債務
信貸安排
於2022年12月，本公司與貸款人組成的銀團訂立一項協議(“2022年信貸協議”)，該協議規定750.0500萬高級無擔保人員五年制循環信貸安排(“2022年信貸安排”)，並取代本公司當時同時終止的現有信貸協議。2022年信貸協議包括讓本公司選擇增加2022年信貸安排下的承諾及/或訂立本金總額最高達$的一批或多批定期貸款的選擇權500.01,000,000美元，但須徵得提供額外承諾或定期貸款的貸款人的同意(視情況而定)以及某些其他條件。2022年信貸協議還提供了50.01,000,000,000,000,000昇華信用證。
2022年信貸安排下的貸款所得可用於支付Regeneron及其子公司的營運資金需求，以及用於一般公司或其他合法目的。Regeneron製藥公司已為2022年信貸安排下的所有義務提供擔保。2022年信貸協議包括一項選擇權，讓本公司選擇將2022年信貸安排的到期日延長至2027年12月之後，但須徵得延期貸款人的同意和某些其他條件。
該公司擁有不是截至2023年12月31日，2022年信貸融資項下的未償還借款。
2022年信貸協議載有經營契諾及最高總槓桿比率財務契諾。截至2023年12月31日，本公司已遵守2022年信貸協議的所有契諾。
高級附註
2020年，本公司發行及出售$1.250 2030年到期的優先無擔保票據本金總額為10億美元，7502050年到期的優先無抵押票據（統稱“票據”）的本金總額為100萬美元。承銷折扣和發行費用在發行至到期期間攤銷為額外利息費用。
與票據有關的長期債務（扣除承銷折扣及發行費用）包括以下各項：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
1.750%於二零三零年九月到期的優先票據
$1,242.2 $1,241.0 
2.8002050年9月到期的優先票據
740.7 740.4 
$1,982.9 $1,981.4 
每一系列債券的利息每半年支付一次，分別於每年三月十五日及九月十五日支付，直至債券到期日為止。與票據有關的利息開支為$44.4 於截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度各年，本集團的資產淨值為人民幣100，000，000元。
本公司可於任何時間選擇贖回票據， 100%的本金加上應計未付利息，以及在到期前的指定期間內，指定的全額償付金額。票據包含控制權變更條款，在某些情況下，該條款可能要求本公司以相當於 101本金額的%加應計及未付利息。該票據還包含對公司產生留置權和進入售後回租交易的能力的某些限制，以及違約的習慣事件。
11. 租契
公司在租賃設施進行某些研究、開發和行政活動。本公司亦租賃車輛及其他資產。
塔裏敦，紐約租賃公司
公司是第三次修訂和重述租賃和補救協議的一方（“第三次修訂和重述租賃”）與BA Leasing BSC，LLC，美國銀行租賃與資本有限責任公司（“BAL”）的關聯公司，作為出租人，涉及公司在紐約塔裏敦的實驗室和辦公設施的租賃（以下簡稱“貸款”）;以及與美國銀行簽署的第三份經修訂和重述的參與協議（以下簡稱“第三份經修訂和重述的參與協議”），作為行政代理人（“行政代理人”），以及作為租金受讓人的貸款人銀團（與BAL統稱為“參與者”）。第三次修訂和重述的租賃和第三次修訂和重述的參與協議規定，2027年3月到期的$720.02000萬租賃融資(參與者曾在2017年3月因BAL收購該設施和本公司從BAL租賃該設施而墊付)和期限結束
F-29

目錄表
本公司向BAL租賃該設施，屆時所有未清償款項將到期並應全額支付。
根據第三次修訂和重訂租約的條款，本公司支付因使用該設施而產生的所有維護、保險、税款和其他費用。本公司亦須於第三份經修訂及重訂租約的剩餘年期內按月支付基本租金，以支付第三份經修訂及重訂參與協議項下參與者未償還墊款的應付收益。該等預付款以一個月前瞻性擔保隔夜融資利率(“SOFR”)期限利率為基礎，加上利差調整，加上隨公司債務評級和總槓桿率而變化的適用保證金，以每年浮動的利率應計收益率。
第三份經修訂及重訂的參與協議及第三份經修訂及重訂的租約包括一項選擇權，讓本公司選擇進一步延長第三份經修訂及重訂的參與協議的到期日及第三份經修訂及重訂的租約的年期五年制在此期間，必須徵得所有參與者的同意並滿足某些其他條件。本公司亦有權於第三份經修訂及重訂租賃年期完結前(A)支付相等於第三份經修訂及重訂參與協議項下參與者墊款的未償還本金金額、其所有應計及未付收益，以及第三份經修訂及重訂參與協議、第三份經修訂及重訂租賃及若干相關文件項下所有其他未償還款項，以購買該貸款，或(B)代表BAL將該貸款出售予第三方。
第三份經修訂及重訂的租賃被歸類為融資租賃，因為本公司有權按合理確定可行使的條款購買該融資設施。管理第三次修訂和重新簽署的租賃融資的協議包含財務和運營契約。此類財務契約和某些經營契約實質上類似於《2022年信貸協議》中規定的契約。截至2023年12月31日，該公司遵守了所有此類公約。
綜合租賃信息
在綜合資產負債表中確認的與本公司租賃相關的金額列於下表。
截至12月31日，
(單位：百萬)分類20232022
資產：
融資租賃使用權資產
財產、廠房和設備、淨值(a)
$605.7 $620.3 
經營性租賃使用權資產
其他非流動資產(b)
78.0 71.2 

$683.7 $691.5 
負債：
融資租賃負債--非流動
融資租賃負債$720.0 $720.0 
經營租賃負債--流動負債
應計費用和其他流動負債
19.0 12.4 
經營租賃負債--非流動負債
其他非流動負債
68.7 55.8 

$807.7 $788.2 
(a)融資租賃使用權資產記入累計攤銷淨額#美元。133.9百萬美元和美元119.4分別截至2023年、2023年和2022年12月31日。
(b)經營租賃使用權資產記入累計攤銷淨額#美元。44.6百萬美元和美元31.0分別截至2023年、2023年和2022年12月31日。
F-30

目錄表
租賃費包括以下幾項：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)20232022
2021
經營租賃成本
$19.2 $12.4 $10.3 
融資租賃成本：
融資租賃使用權資產攤銷14.5 14.5 14.4 
融資租賃負債利息45.0 21.6 11.9 
融資租賃總成本
59.5 36.1 26.3 
總租賃成本
$78.7 $48.5 $36.6 
與本公司租約有關的其他資料包括：
截至12月31日，
20232022
加權-平均剩餘租期(以年為單位)：
融資租賃
3.24.2
經營租約
7.47.2
加權平均貼現率：
融資租賃
5.08%4.84%
經營租約
5.38%5.20%
與公司租賃相關的補充現金流量信息包括：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)20232022
2021
為計量經營租賃負債所支付的現金(包括在經營活動的現金流量內)
$22.5 $7.7 $10.2 
以經營性租賃負債換取的使用權資產
$31.9 $35.1 $0.2 
以下是該公司截至2023年12月31日的租賃負債到期日分析：
(單位：百萬)
融資租賃
經營租約
總計
2024$44.8 $24.1 $68.9 
202539.5 20.1 59.6 
202630.9 15.6 46.5 
2027728.4 12.4 740.8 
2028— 11.0 11.0 
此後
— 20.1 20.1 
未貼現的租賃付款總額843.6 103.3 946.9 
推定利息(123.6)(15.6)(139.2)
租賃總負債
$720.0 $87.7 $807.7 
F-31

目錄表
12. 股東權益
該公司經修訂的重新註冊證書規定最多可簽發40百萬股A類股，面值$0.001每股，以及320百萬股普通股，面值$0.001每股。A類股票可根據持有者的選擇，在任何時候按股換股的方式轉換為普通股。A類股票持有人享有與普通股股東相同的權利和特權，但A類股票的每股有權十每股投票權，而普通股每股有權一按股投票。A類股票只能轉讓給規定的許可受讓人。根據公司的重新註冊證書，公司董事會有權發行最多30一百萬股系列優先股，每個系列的權利、特權和資格由董事會決定。
共享回購計劃
2021年1月，公司董事會批准了一項股份回購計劃，回購金額最高可達$1.530億美元的公司普通股。截至2021年12月31日，公司已回購全部美元1.5根據該計劃，它被授權回購其普通股。
2021年11月，公司董事會批准了一項股份回購計劃，回購金額最高可達$3.030億美元的公司普通股。截至2023年6月30日，公司已回購了全部美元3.0根據該計劃，它被授權回購其普通股。
2023年1月，公司董事會批准了一項額外的股份回購計劃，回購金額最高可達$3.010億美元的公司普通股。股票回購計劃允許公司通過各種方法進行回購，包括公開市場交易(包括根據交易法第10b5-1條通過的交易計劃)、私下協商的交易、加速股票回購、大宗交易以及符合交易法第10b-18條的其他交易。回購可能會不時由管理層酌情決定，任何此類回購的時間和金額將根據股價、市場狀況、法律要求和其他相關因素來確定。該計劃沒有時間限制，可以隨時停止。不能保證未來任何回購的時間或股份數量。截至2023年12月31日，美元1.531根據該計劃，仍有10億美元可用於股票回購。
下表彙總了公司回購的普通股股份和股份成本，這些股份被記錄為庫存股。
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
股份數量2.9 3.3 3.0 
股份總成本價$2,214.6 $2,099.8 $1,655.0 
13. 長期激勵計劃
本公司採用長期激勵計劃，向本公司員工，包括高級管理人員和非本公司董事會成員(統稱為“參與者”)授予股權獎勵。參與者可獲得由本公司董事會獨立成員組成的委員會決定的獎勵，或在該委員會就某些參與者授權的範圍內，由正式授權的僱員(統稱為“委員會”)決定的獎勵。本公司目前採用的激勵計劃為第二次修訂修訂後的再生醫藥股份有限公司2014年長期激勵計劃(“第二次修訂後重新制定的2014年激勵計劃”)。它最近一次被公司股東採納和批准是在2020年。截至最近的股東批准日期，第二次修訂和重新發布的2014年激勵計劃規定發行最多22.3獎勵方面的普通股百萬股。此外，在到期、沒收、退回、交換、取消或終止之前根據修訂和恢復2014年長期激勵計劃(“修訂和恢復2014年激勵計劃”)、Regeneron PharmPharmticals，Inc.2014年長期激勵計劃(“原2014激勵計劃”)或第二次修訂和恢復的2000年長期激勵計劃(“2000激勵計劃”)授予的任何獎勵時，受此類獎勵的任何股票將被添加到第二個修訂和恢復的2014激勵計劃下可供授予的股份池中。
根據經第二次修訂和重新修訂的2014年獎勵計劃，可能作出的獎勵包括：(A)非限制性股票期權和獎勵股票期權，(B)限制性股票獎勵，(C)影子股票(也稱為限制性股票單位，可能是基於時間或業績的)股票，以及(D)其他獎勵。授予的任何獎勵可以(但不是必須)基於公司實現委員會預先設定的業績目標而授予。
F-32

目錄表
股票期權授予參與者以委員會確定的價格購買普通股的權利，行使價格等於或高於授予日公司普通股的最高和最低市場價格(“市場價格”)的平均值。在委員會確定的一段時間內授予期權，通常是按比例四年制句號。委員會還確定每一種選擇的到期日。根據2000年激勵計劃、原2014年激勵計劃、修訂後的2014年激勵計劃和第二次修訂後的2014年激勵計劃(統稱為激勵計劃)授予的期權最長期限為十年.
限制性股票獎勵授予參與者限制性普通股，或允許參與者以委員會確定的價格購買此類股票。該等股份在委員會決定的期間(“歸屬期間”)內不得轉讓。如果按照獎勵計劃的具體規定終止僱傭，除非委員會酌情決定，並受適用的獎勵計劃文件的限制，否則任何未歸屬的限制性股票獎勵的所有權將轉移給本公司。
影子股票獎勵為參與者提供了獲得普通股或基於未來日期普通股價值的現金金額的權利。獎勵須受委員會在授予之日或其後施加的限制，包括規定的僱用期限或實現業績目標的限制。基於時間的限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位都是2014年第二次修訂和重新修訂的激勵計劃允許的一種影子股票獎勵類型。
獎勵計劃包含的條款允許委員會規定在公司控制權發生變化時立即授予獎勵，如獎勵計劃中所定義的那樣。
截至2023年12月31日，有14.6根據2014年第二次修訂和重新修訂的激勵計劃，可供未來授予的股票數量為100萬股。
a.     股票期權
下表彙總了2023年公司激勵計劃下與股票期權獎勵相關的活動。
股份數量
(單位：百萬)
加權平均行權價
加權平均剩餘合同期限
內在價值
(單位：百萬)
截至2022年12月31日的未償還債務15.6 $481.62 
2023:授與1.6 $835.91 
被沒收(0.2)$580.17 
已鍛鍊(2.8)$412.05 
截至2023年12月31日的未償還債務14.2 $534.13 6.0年份$4,918.6 
已歸屬且預計將於2023年12月31日歸屬13.8 $526.95 5.9年份$4,852.2 
自2023年12月31日起可行使9.6 $450.01 4.7年份$4,118.0 
公司以新發行的公司普通股滿足股票期權的行使。2023年、2022年和2021年期間行使的股票期權的總內在價值為$1.096億，美元1.21430億美元，以及1.707分別為200億美元和200億美元。內在價值代表標的股票的市場價格超過期權行權價格的金額。
F-33

目錄表
下表彙總了截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度內發行的期權的加權平均行使價格和加權平均授予日公允價值。
授予的期權數量
(單位：百萬)
加權平均行權價加權平均公允價值
2023:
行權價格等於市場價1.6 $835.91 $264.37 
2022:
行權價格等於市場價2.0 $705.02 $220.88 
2021:
行權價格等於市場價2.3 $628.43 $174.20 
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，公司確認了357.1百萬，$341.92000萬美元，和美元328.7分別為與股票期權獎勵有關的基於股票的薪酬支出(扣除資本化為庫存的金額後的淨額，這三個年度每年都不是實質性的)。截至2023年12月31日，589.6與未歸屬股票期權有關的基於股票的補償費用，扣除估計的沒收金額，為100萬歐元，尚未確認。該公司預計將在加權平均期內確認這筆補償成本1.8好幾年了。
公允價值假設：
下表彙總了計算2023年、2022年和2021年期權授予公允價值時使用的假設的加權平均值。
202320222021
預期波動率26 %28 %27 %
從授予之日起的預期壽命5.1年份5.2年份5.5年份
預期股息收益率0 %0 %0 %
無風險利率4.29 %3.50 %1.22 %
預期波動率是根據公司股票價格在相當於期權預期壽命的最近歷史時期的實際變動來估計的。預期壽命主要基於公司歷史上對之前發放的員工和董事會期權授予的行使經驗。預期股息收益率為零由於該公司從未派發過股息，目前也沒有這樣做的計劃。無風險利率是基於到期期限接近期權預期壽命的證券的美國國債報價利率。
b.     限制性股票獎勵和基於時間的限制性股票單位
本公司於2023年與限制性股票獎勵及以時間為基礎的限制性股票單位(不包括以業績為基礎的限制性股票單位，其詳情見下文)(統稱為“限制性股票”)的活動摘要如下。
股份數/單位數
(單位：百萬)
加權平均助學金
日期公允價值
截至2022年12月31日未歸屬2.6 $571.19 
2023:授與0.8 $838.11 
既得(1.0)$458.49 
被沒收(0.1)$585.23 
截至2023年12月31日未歸屬2.3 $705.37 
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，公司確認了475.9百萬，$331.1百萬美元，以及$221.0與限制性股票有關的基於股票的薪酬支出分別為100萬歐元(扣除作為庫存資本化的金額，這三年每年都不是實質性的)。截至2023年12月31日，1.023以股票為基礎的10億美元
F-34

目錄表
與尚未確認的未歸屬限制性股票相關的補償成本。該公司預計將在加權平均期內確認這筆補償成本2.2好幾年了。
c.     基於業績的限制性股票單位
以業績為基礎的限制性股票單位(“PSU”)已授予本公司某些高級管理層成員。可根據達到預先設定的業績標準來賺取PSU，其中可能包括市場和/或業績條件。根據PSU的條款和預先建立的績效標準的結果，接受者最終可能在結束時獲得所授予的PSU的目標數量或其指定倍數4–6年度歸屬期間(視情況而定)。
下表彙總了2023年與PSU有關的活動。未授予的PSU數量表示有資格賺取的最大數量。
股份數/單位數
(單位：百萬)
加權平均助學金
日期公允價值
截至2022年12月31日未歸屬1.5 $245.94 
2023:
既得
(0.1)$198.10 
截至2023年12月31日未歸屬1.4 $247.91 
在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的每個年度，公司確認了52.01.5億與PSU相關的基於股票的薪酬支出。截至2023年12月31日，104.180萬美元的基於股票的補償費用與尚未確認的未歸屬PSU有關。公司預計將在加權平均期間內以直線方式確認這筆補償成本2.3好幾年了。
公允價值假設：
下表彙總了在計算2022年期間准予的PSU公允價值時使用的假設的加權平均值。該公司在2023年至2021年期間沒有授予PSU。
2022
預期波動率32%
預期股息收益率0%
無風險利率3.3%
14. 員工儲蓄計劃
該公司維持經修訂和重述的Regeneron PharmPharmticals，Inc.401(K)儲蓄計劃(“儲蓄計劃”)。儲蓄計劃的條款允許美國員工(根據儲蓄計劃的定義)向儲蓄計劃繳納其薪酬的一定百分比。此外，公司可根據定義向儲蓄計劃下參與者的賬户支付酌情繳款。該公司還在美國以外維持額外的員工儲蓄計劃，涵蓋符合條件的員工。
公司確認的與此類計劃繳款有關的費用為#美元。84.71000萬，$67.62000萬美元，和美元55.5截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為2.5億美元。
F-35

目錄表
15. 所得税
該公司需繳納美國聯邦、州和外國所得税。所得税前收入的構成如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
美國$(362.3)$839.9 $5,944.7 
外國4,561.6 4,018.9 3,381.1 
$4,199.3 $4,858.8 $9,325.8 
所得税開支的組成部分包括以下各項：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬)202320222021
當前：
聯邦制$667.9 $968.5 $1,429.8 
狀態7.7 7.4 6.2 
外國407.9 290.9 (38.4)
當期税費總額1,083.5 1,266.8 1,397.6 
延期：
聯邦制(834.5)(797.7)(423.2)
狀態(6.5)(2.7)(0.6)
外國3.2 54.0 276.7 
遞延税收優惠總額
(837.8)(746.4)(147.1)
$245.7 $520.4 $1,250.5 
美國法定所得税率與公司有效所得税率的對賬如下：
截至十二月三十一日止的年度：
202320222021
美國聯邦法定税率21.0 %21.0 %21.0 %
對非美國業務的徵税(6.6)(5.5)(2.8)
基於股票的薪酬(4.6)(2.9)(2.4)
所得税抵免(3.2)(2.0)(1.0)
外國派生的無形收入扣除(0.3)(1.0)(1.4)
其他永久性差異(0.4)1.1 — 
有效所得税率5.9 %10.7 %13.4 %
F-36

目錄表
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的淨税收影響。公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下：
截至12月31日，
(單位：百萬)20232022
遞延税項資產：
資本化研究與開發費用$1,728.2 $845.3 
遞延補償413.6 416.2 
應計費用214.1 235.6 
固定資產和無形資產154.8 227.6 
税項屬性結轉88.7 41.3 
其他26.4 15.9 
遞延税項資產總額2,625.8 1,781.9 
遞延税項負債：
投資未實現收益(50.4)(58.2)
遞延税項淨資產$2,575.4 $1,723.7 
該公司2017年至2022年的聯邦所得税申報單仍可供美國國税局審查。該公司2017年和2018年的聯邦所得税申報單目前正在接受美國國税局的審計。總體而言，該公司2018至2022年的州所得税申報單仍可供審查。從2018年到2022年，該公司在美國以外的所得税申報單仍然可以接受審查。美國和許多州通常有3至5年不等的時效法規；然而，由於公司的税收抵免結轉狀況，這些法規可以延長。一般來説，税務機關有能力審查訴訟時效以前已經過期的所得税申報單，以調整在這些年產生的税收抵免。
下表調節了未確認税收優惠的期初和期末金額：
(單位：百萬)202320222021
截至1月1日的餘額$542.8 $410.9 $267.0 
與本年度税收狀況有關的毛額增加額153.4 136.9 182.3 
與上一年度納税狀況有關的毛增(減)
3.2 (5.0)2.9 
因和解和時效失效而減少的毛數(3.0)— (41.3)
截至12月31日的餘額$696.4 $542.8 $410.9 
2023年、2022年和2021年，未確認税收優惠的增加主要與公司計算某些税收抵免和與公司國際業務相關的其他項目有關。2021年，由於和解和訴訟時效失效而導致的未確認税收優惠的減少與公司2015年和2016年聯邦所得税申報單的審計結束有關。與未確認的税收優惠相關的利息支出在2023年、2022年和2021年並不重要。本公司認為，未來12個月內税務風險的解決不會對截至2023年12月31日的綜合財務報表產生重大影響，這是合理的可能性。
如果結算，將影響實際税率的未確認税收優惠淨額為#美元。442.51000萬，$373.72000萬美元，和美元321.1分別截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日。
2022年8月，《2022年通脹削減法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)在美國簽署成為法律。愛爾蘭共和軍制定了一項新的公司替代最低税率，對調整後的財務報表收入徵收15%的税，並對某些股票回購的價值徵收1%的消費税。愛爾蘭共和軍的規定自2022年12月31日之後開始生效。利率協議對公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務報表沒有實質性影響。
F-37

目錄表
16. 法律事務
在公司的業務過程中，公司不時地成為法律程序的一方。任何此類訴訟的結果，無論是非曲直，本質上都是不確定的。如果該公司不能在任何此類訴訟中獲勝，其綜合財務狀況、經營結果和未來的現金流可能會受到重大影響。與公司參與法律訴訟有關的費用在發生時計入費用。當可能發生負債且損失金額可合理估計時，本公司確認與此類訴訟相關的或有損失的應計項目。截至2023年12月31日和2022年12月31日，該公司的或有虧損應計項目並不重要。存在本公司認為合理可能的某些或有損失，其可能的損失或可能損失的範圍目前無法估計。
普魯特(Alirocumab)注射用藥進展
如下文所述，本公司目前是安進(和/或其關聯實體)在與普魯特有關的多個司法管轄區對本公司和/或賽諾菲(和/或本公司和賽諾菲各自的關聯實體)提起的專利侵權訴訟的一方。此外，如下所述，該公司對安進提起訴訟，指控安進參與反競爭捆綁計劃，該計劃旨在將普魯特排除在市場之外，違反了美國聯邦和州法律。
美國
在美國，安進對美國專利8,829,165號(“165號專利”)和8,859,741號(“741號專利”)提出索賠，並尋求永久禁令，以阻止公司和賽諾菲被告在美國境內(以及進口到美國)商業製造、使用、提供銷售或銷售Praluent。安進還尋求對專利侵權、金錢損害(連同利息)、訴訟費用和費用以及律師費做出判決。正如此前報道的那樣，2021年2月11日，美國聯邦巡迴上訴法院(下稱聯邦巡迴上訴法院)確認了下級法院的裁決，即安進聲稱的某些專利權利要求因缺乏啟用而無效。2021年4月14日，安進向聯邦巡迴法院提交了重新審理EN BANC的請願書，但於2021年6月21日被駁回。2022年11月4日，美國最高法院批准了安進的移審令申請。口頭聽證於2023年3月27日舉行。2023年5月28日，美國最高法院確認了聯邦巡迴法院的裁決，即安進聲稱的某些專利主張基於缺乏啟用而無效。
2022年5月27日，該公司向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控安進從2020年開始實施反競爭捆綁計劃，旨在將普魯特排除在市場之外，違反了聯邦和州法律。訴訟要求對被指控的計劃造成的損害進行賠償，以及禁止安進繼續其被指控的反競爭行為的禁令救濟。2022年8月1日，安進提交了駁回申訴的動議。2022年8月11日，安進提出動議，要求暫停這些訴訟，等待前款所述專利訴訟的解決。2023年1月6日，就安進的駁回動議和留任動議舉行了口頭聽證會。2023年2月10日，法院駁回了安進的暫緩執行動議；2023年3月21日，法院駁回了安進的駁回動議。2023年8月28日，該公司就此事提出了修訂後的申訴；作為迴應的一部分，安進於2023年9月20日提起反訴，指控該公司從事違反州法律的不公平商業行為。審判定於2024年11月開始。
F-38

目錄表
歐洲
安進公司已在歐洲某些國家申請了與PCSK9單抗有關的歐洲專利號2,215,124(“‘124專利”)。2020年10月，歐洲專利局(EPO)技術上訴委員會(TBA)以缺乏創造性為理由，裁定與Praluent相關的物質組合物和醫療用途的‘124專利權利要求無效。在歐洲專利局作出決定後，安進在這些國家和地區對該公司和賽諾菲的某些附屬實體提起的‘124項專利侵權訴訟均被駁回，包括在德國。在德國被解職之前，早些時候發現了侵權行為併發布了禁令，這兩項裁決後來都被推翻了。由於德國的禁令被推翻，該公司和/或賽諾菲的某些關聯實體正在尋求因安進執行禁令而造成的損害賠償。口頭聽證會定於2024年2月28日舉行。作為反對這些損害賠償要求的一部分，2022年3月23日，安進提起反訴，主張德國指定的歐洲專利編號2,641,917(“917專利”)，並尋求專利侵權、禁令救濟和金錢損害賠償的判決等。‘917專利是上文討論的’124專利的分割專利(即，共享與母公司的124專利相同的優先權日期、公開和專利期限但包含對不同發明的權利要求的專利)。慕尼黑地區法院於2023年11月29日舉行口頭聽證，駁回了安進的反訴。‘917專利還受到歐洲專利局的反對程序，該程序是由賽諾菲於2021年5月5日發起的。2023年2月21日，歐洲專利局舉行了口頭聽證會，917號專利被撤銷。安進於2023年2月27日向歐洲專利局提交了上訴通知。
2023年6月1日，安進在聯合專利法院慕尼黑地方分院(“UPC”)對本公司和賽諾菲的若干關聯實體提起訴訟，指控安進侵犯了安進的歐洲專利號3,666,797(“‘797專利”)。除其他事項外，這起訴訟還尋求在歐洲幾個國家發佈永久禁令，並尋求金錢賠償。‘797專利是上文討論的’124專利的分割專利。審判定於2024年10月16日至17日進行。同樣在2023年6月1日，賽諾菲向UPC慕尼黑中央分部提起訴訟，要求撤銷‘797專利。審判定於2024年6月4日至5日進行。
與EYLEA(AfLibercept)注射有關的會議記錄
該公司與EYLEA有關的某些專利需要在授予專利後向美國專利商標局(“USPTO”)、歐洲專利局或其他類似的外國當局提起訴訟，包括下文更詳細描述的那些。此外，該公司還在幾個司法管轄區提起專利侵權訴訟，指控侵犯了與EYLEA有關的某些公司專利，包括下文更詳細描述的專利。
美國
美國專利商標局批准後的訴訟程序
公司專利(S)
挑戰者(S)
挑戰類型
質疑日期
最新事件/當前狀態
美國專利號10,406,226(“226專利”)和10,464,992(“992專利”)匿名方
單方面複試
2020年2月11日
2023年9月11日，在公司提交免責聲明後，美國專利商標局駁回了‘226專利複審程序，否認了’226專利的所有權利要求。

2023年9月8日，美國專利商標局暫停了‘992專利複審程序，等待各方間對Celltrion，Inc.發起的‘992專利的審查(“IPR”)，如下所述。2024年1月17日，該公司向美國專利商標局提交了一份免責聲明，否認對’992專利的所有主張。
F-39

目錄表
公司專利(S)(續)
挑戰者(S)
挑戰類型
質疑日期
最新事件/當前狀態
美國專利號9,254,338(“‘338專利”)和9,669,069(“069專利”)
Mylan製藥公司，Apotex Inc.和Celltrion加入
尋求宣佈無效的知識產權請願書2021年5月5日
2022年11月9日，美國專利商標局發佈了最終書面裁決，認定‘338和’069號專利的受質疑權利要求是不可申請專利的，因此無效。

2023年1月10日，該公司向聯邦巡迴法院提交了美國專利商標局關於‘338和’069專利的書面決定的上訴通知。
美國專利第10,130,681號(“‘681專利”)、10,888,601號(“’601專利”)和10,857,205號(“‘205專利”)
加入Mylan的還有Celltrion(‘601和’681項專利)和三星Bioepis Co.，Ltd.(‘601項專利)
尋求宣佈無效的知識產權請願書
2022年7月1日(‘681和’601專利)

2022年10月28日(‘205專利)
2024年1月9日，美國專利商標局發佈了最終的書面裁決，認定‘681和’601專利的受質疑權利要求是不可申請專利的，因此是無效的。

2023年3月1日，美國專利商標局駁回了Mylan對‘205專利的知識產權申訴，此前該公司向美國專利商標局提交了免責聲明，否認了對’205專利的所有權利要求。
‘681專利和’601專利
三星Bioepis，Biocon Biologics Inc.(‘601專利)
尋求宣佈無效的知識產權請願書
2023年1月6日(‘681專利)

2023年3月26日(‘601號專利)
2023年7月19日和2023年10月20日，美國專利商標局分別就‘681專利和’601專利提起知識產權訴訟。
美國專利號：11,253,572(“‘572專利”)
Apotex
尋求宣佈無效的知識產權請願書
2022年9月9日
2023年3月10日，美國專利商標局拒絕根據Apotex知識產權申請提起知識產權訴訟。
三星生物科技
尋求宣佈無效的知識產權請願書
2023年4月27日
2023年11月17日，美國專利商標局根據三星的知識產權申請，就'572專利提起知識產權訴訟。
992專利和226專利
Celltrion，加入Samsung Bioepis（'992專利）
尋求宣佈無效的知識產權請願書
2023年1月17日（'992專利）

2023年2月28日（'226專利）
2023年7月20日，美國專利商標局就'992專利提起知識產權訴訟。於2024年1月17日，本公司向美國專利商標局提交免責聲明通知，放棄'992專利的所有權利要求。

2023年9月1日，美國專利商標局駁回了Celltrion針對'226專利的知識產權申請，此前該公司向美國專利商標局提交了免責聲明通知，放棄了'226專利的所有權利要求。
F-40

目錄表
美國專利訴訟
2022年8月2日，本公司對Viatris Inc.的全資子公司Mylan提起專利侵權訴訟，在美國西弗吉尼亞州北區地方法院，指控Mylan申請FDA批准的阿柏西普2 mg生物仿製藥侵犯了公司的某些專利。2023年4月20日，Mylan就其中四項專利提出了即決判決或部分即決判決的動議。2023年4月26日，公司提交了一份規定，接受公司美國專利第11，104，715號的所有主張的不侵權即決判決。2023年6月5日，Biocon作為aflibercept 2 mg生物仿製藥的利益繼承人，加入訴訟被告。2023年6月12日至2023年6月23日，就'601專利、'572專利和公司的美國專利號11，084，865（"'865專利”）的某些權利要求進行了審判。終結辯論於2023年8月3日提出。於2023年12月27日，法院作出裁決，裁定（i）Mylan對'865專利提出的主張有效且遭侵犯，及（ii）Mylan對'601及'572專利提出的主張遭侵犯，但顯然無效。
2023年11月8日、11月22日和11月29日，在Regeneron收到每家公司的商業營銷通知後，本公司分別在西弗吉尼亞州北區美國地方法院對Celltrion、Samsung Bioepis和Formycon AG提起專利侵權訴訟。這些訴訟聲稱，每家公司都侵犯了公司的某些專利，包括每家公司申請FDA批准的aflibercept 2 mg生物仿製藥。2023年12月27日，公司在美國西弗吉尼亞州北區地方法院對Samsung Bioepis提起第二起專利侵權訴訟，指控三星申請FDA批准的阿柏西普2 mg生物仿製藥侵犯了公司的某些專利。有關這些訴訟的初步禁令聽證會已定於2024年5月2日舉行。
2024年1月10日，公司在美國加利福尼亞州中區地方法院對安進提起專利侵權訴訟，指控安進申請FDA批准阿柏西普2 mg生物仿製藥侵犯了公司的某些專利。於2024年1月11日，本公司向美國多地區訴訟司法小組提交動議，尋求將此訴訟移交至美國西弗吉尼亞州北區地方法院，以協調與前段所述訴訟的審前程序。關於轉移動議的聽證會已定於2024年3月28日舉行。
歐洲
授予後的程序
當局/法院
公司專利(S)
挑戰者(S)
挑戰類型
質疑日期
最新事件/當前狀態
促紅細胞生成素
歐洲專利2,944,306號(“‘306專利”)匿名方反對訴訟程序2021年10月26日和10月27日
口頭聽證將被安排。
促紅細胞生成素
歐洲專利號3,716,992(“EP‘992專利”)安進和三個匿名方反對訴訟程序2023年5月5日至10日
口頭聽證將被安排。
德國聯邦專利法院
德國指定的歐洲專利號2,364,691(“‘691專利”)三星生物科技有限公司失效法律程序2023年6月22日
審判定於2025年6月開始。
加拿大
2022年6月15日、7月15日、8月30日和10月4日，公司和拜耳公司向加拿大聯邦法院對BGP Pharma ULC d.b.a Viatris Canada(“Viatris Canada”)提起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售2 mg生物類似物將直接或間接侵犯公司加拿大專利2,654,510號(“‘510專利”)和3,007,276號(“’276專利”)的一項或多項權利要求(在2022年6月15日提起的訴訟中)；本公司的加拿大專利號2,965,495(“495專利”)(在2022年7月15日提起的訴訟中)；公司的加拿大專利號2,906,768(“‘768專利”)(在2022年8月30日提起的訴訟中，已與2022年7月15日提起的訴訟一起提起)；以及公司的加拿大專利號3,129,193(“193專利”)(在2022年10月4日提起的訴訟中)。與‘510專利和’276專利有關的訴訟(“Viatris Canada 510/276訴訟”)定於2024年3月開庭審理；與‘193專利有關的訴訟定於2024年5月開庭審理；與’495專利和‘768專利有關的訴訟定於2024年11月/12月開庭審理。維亞特里斯加拿大公司510/276訴訟的提起導致監管機構對維亞特里斯加拿大公司的afLibercept 2 mg的法定批准延期24個月
F-41

目錄表
生物相似在加拿大，除非訴訟得到更早的解決。2023年3月27日，鑑於Viatris Canada的新藥申請轉讓其AFLibercept 2 mg Biosimily to Biosimilar Collaborations愛爾蘭有限公司(“BCIL”)，該公司向加拿大聯邦法院提出動議，要求終止Viatris Canada 510/276訴訟。2023年6月5日，BCIL在Viatris Canada 510/276訴訟中被增加為被告。
2023年3月23日和2023年6月14日，該公司和拜耳公司向加拿大聯邦法院對BCIL提起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售AFLibercept 2 mg生物類似物將直接或間接侵犯公司的‘510和’276項專利中的一項或多項權利。2023年6月14日的訴訟是在BCIL於2023年5月23日向拜耳公司送達與NDS有關的法定通知後提起的。2023年9月14日，本公司、拜耳公司和拜耳醫療有限責任公司向加拿大聯邦法院對Viatris Canada和BCIL提起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售2 mg生物類似物將直接或間接侵犯拜耳醫療保健有限責任公司加拿大專利號2,970,315(“‘315專利”)的一項或多項權利要求。
2023年5月9日，安進加拿大公司(“安進加拿大”)在加拿大聯邦法院對公司提起無效訴訟，要求撤銷‘510專利和’276專利。2023年9月14日，本公司、拜耳公司和拜耳醫療有限責任公司向加拿大聯邦法院對安進加拿大公司提起專利侵權訴訟，要求宣佈製造、建造、使用或銷售AFLibercept 2 mg生物類似物將直接或間接侵犯‘315專利的一項或多項權利要求。2023年9月14日，該公司和拜耳公司向加拿大聯邦法院分別對安進加拿大公司提起了三起專利侵權訴訟，要求聲明製造、建造、使用或銷售AFLibercept 2 mg生物類似物將分別直接或間接侵犯公司的193號專利、495號專利和768號專利的一項或多項權利要求。2023年10月11日，該公司、拜耳公司和拜耳醫療有限責任公司向加拿大聯邦法院分別對安進加拿大公司提起了兩起專利侵權訴訟，要求宣佈製造、建造、使用或銷售AFLibercept 2 mg生物類似物將分別直接或間接侵犯公司‘510專利和’276專利的一項或多項權利要求。涉及‘510專利和’276專利的訴訟定於2025年5月開庭審理。
2024年1月15日，該公司和拜耳公司向加拿大聯邦法院對Celltrion，Inc.、Celltrion Healthcare Co，Ltd.、Celltrion Pharma Inc.和Celltrion Healthcare Canada Ltd.提起專利侵權訴訟，要求宣佈製造、建造、使用或銷售afLibercept 2 mg生物類似物將直接或間接侵犯‘510專利、’276專利、‘495專利、’768專利、‘193專利和’315專利的一項或多項權利要求。
韓國
2022年10月31日和2022年12月13日，三星生物科技有限公司在知識產權審判前啟動了無效訴訟程序 和韓國知識產權局上訴委員會，分別反對公司的1131429號和1406811號韓國專利，要求全部撤銷該等專利。
2023年1月16日，該公司向首爾中央地方法院提起了針對三星生物製藥有限公司及其母公司三星生物製藥有限公司的專利侵權訴訟，要求宣佈製造、建造、使用或銷售阿普利康2毫克生物類似物將侵犯該公司659477號韓國專利(“477專利”)的一項或多項權利要求。2023年7月20日，該公司向首爾中央地方法院提交了針對三星生物製藥有限公司及其母公司三星生物製藥有限公司的初步禁令請願書，要求法院下令禁止製造、使用和轉讓違反‘477專利的一項或多項權利要求的阿普利康2毫克生物類似物；2023年12月20日，首爾中央地方法院批准了一項初步禁令。2024年1月10日，在‘477專利到期後，針對三星實體的禁令被解除。
2023年3月2日，該公司向韓國知識產權法庭和上訴委員會提交了針對三星Bioepis有限公司的肯定範圍確認訴訟，尋求裁定三星Bioepis的afLibercept 2 mg Biosimily包含在‘477專利權利要求範圍內。2023年3月7日，該訴訟被指定為加速訴訟。
與EYLEA(AfLibercept)注射預填充注射器有關的會議記錄
2020年6月19日，諾華製藥股份公司、諾華製藥公司和諾華技術有限責任公司(合稱“諾華”)向美國紐約北區地區法院提起專利侵權訴訟(於2021年8月2日修訂)，聲稱諾華的美國專利號為9,220,631(“‘631專利”)，並尋求初步和永久禁令，以防止公司繼續侵犯’631專利。諾華公司還尋求對侵犯‘631專利的判決、金錢損害賠償(連同利息)、故意侵犯’631專利的命令(這將允許法院酌情裁定損害賠償金最高可達評估金額的三倍)、
F-42

目錄表
訴訟和律師費。2022年11月7日，根據下文討論的知識產權訴訟中的裁決，公司和諾華公司達成了一項擱置訴訟的規定。
2020年7月16日，公司發起二美國專利商標局的知識產權請願書基於兩個不同的理由要求宣佈‘631專利無效。2021年10月26日，美國專利商標局發佈了提起知識產權訴訟的決定。2022年7月21日舉行了口頭聽證會。2022年10月25日，美國專利局專利審判和上訴委員會(PTAB)發佈了最終書面裁決，宣佈’631專利的所有權利主張無效。2022年12月23日，諾華公司向聯邦巡迴法院提交了對PTAB裁決的上訴通知。
2020年7月17日，該公司向紐約南區美國地區法院提起針對諾華製藥和維特製藥國際有限公司(“維特爾”)的反壟斷訴訟，要求宣佈‘631專利不可執行，並裁定被告的行為違反了修訂後的1890年謝爾曼反托拉斯法(“謝爾曼反托拉斯法”)第1和第2節。該公司還在尋求禁令救濟和三倍損害賠償。2020年9月4日，諾華公司提出動議，要求駁回申訴，將訴訟轉移到紐約北區，或擱置訴訟；2020年10月19日，諾華公司提出第二項動議，維特動議加入，以不同的理由駁回申訴。2021年1月25日，該公司提交了一份修改後的起訴書，要求根據其他理由裁定諾華公司的行為違反了《謝爾曼反壟斷法》第二節，並要求做出侵權幹擾合同的判決。2021年2月22日，諾華公司提交了一項動議，要求駁回修改後的申訴，維特也提出了加入動議。2021年9月21日，法院批准了諾華和維特提出的將這起訴訟移交給紐約北區的動議。因此，這起訴訟被移交給了上文討論的專利侵權訴訟的同一名法官。2021年11月5日，鑑於上文討論的未決知識產權訴訟，該公司提交了擱置這些訴訟的動議。2022年1月31日，法院駁回了該公司暫停這些訴訟程序的動議，並批准了諾華公司和維特公司駁回修改後的申訴的動議。2022年6月10日，該公司就地區法院駁回修改後的申訴的決定向美國第二巡迴上訴法院提出上訴。2023年10月11日，美國第二巡迴上訴法院舉行了口頭聽證會。
與REGEN-COV(casirimab和imdemab)有關的會議記錄
2020年10月5日，Allele Biotech and PharmPharmticals，Inc.(“Allele”)向紐約南區美國地區法院提起訴訟(於2021年4月8日和2022年12月12日修訂)，聲稱侵犯了美國第10,221,221號專利(“‘221專利”)。Alle尋求對‘221專利侵權的判決、金錢損害賠償金(連同利息)、故意侵犯’221專利的命令(這將允許法院酌情判決損害賠償金最高可達評估金額的三倍)、訴訟費用和費用以及律師費。2021年7月16日，公司提出駁回申訴的動議，該動議於2022年3月2日被駁回。2023年9月18日，雙方簽訂了一項規定，將案件範圍縮小到(I)聯邦法律下的任何安全港辯護是否適用於Regeneron對‘221專利所涵蓋的發明的使用，基於法院的索賠解釋；(Ii)Regeneron發現不在這種安全港防禦範圍內的任何使用的損害；以及(Iii)上文第(Ii)款提到的任何使用是否故意。
律政司事宜
2017年1月，該公司收到美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室的傳票，要求提供有關其支持501(C)(3)個向患者提供財務援助的組織的文件；有關其就Regeneron銷售或開發的產品(包括EYLEA、Praluent、ARCALYST和ZALTRAP)向患者提供財務援助的文件®)；以及某些其他相關文件和通信。2020年6月24日，美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室向美國馬薩諸塞州地區法院提起民事訴訟，指控違反聯邦反回扣法規，並根據聯邦虛假索賠法案和州法律主張訴訟理由。2020年8月24日，該公司提交了一項動議，要求全部駁回申訴。2020年12月4日，法院駁回了駁回動議。2022年12月28日，美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提出部分即決判決動議。2023年1月31日，本公司提出簡易判決動議。2023年7月21日，對當事人各自提出的簡易判決動議進行了口頭聽證。2023年9月27日，法院(I)部分駁回並部分批准了本公司的簡易判決動議，以及(Ii)全部駁回了美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提出的部分簡易判決動議。2023年10月25日，法院對法院2023年9月27日命令的一部分進行了中間上訴，該命令處理了適用於涉嫌違反聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案的因果關係標準；2023年12月11日，美國第一巡迴上訴法院對法院2023年9月27日的命令進行了上訴。
2019年9月，本公司與Regeneron Healthcare Solutions，Inc.本公司之全資附屬公司，各自接獲美國司法部根據聯邦《虛假申索法》發出的民事調查要求（“CID”），內容有關以顧問費、顧問委員會、演講費及支付或報銷差旅及娛樂費用等形式向醫生支付的薪酬，涉嫌違反聯邦《反回扣法規》。CID涉及到
F-43

目錄表
EYLEA、Praluent、Dupixent、ZALTRAP、ARCALYST和Kevzara，涵蓋2015年1月至今。於二零二一年六月三日，美國加州中區地方法院解封針對本公司Regeneron Healthcare Solutions，Inc.提起的五人訴訟，和Sanofi-Aventis U.S. LLC，由兩名據稱代表美國和各州（“州原告”）的五人原告（稱為關係人）提起，根據聯邦《虛假聲明法》和州法律提出訴訟理由。同樣在2021年6月3日，美國和州原告通知法院他們決定拒絕介入此案。於2021年10月29日，九潭原告人就此提出經修訂的申訴。於2022年1月14日，本公司提出動議以駁回全部經修訂申訴。2023年7月25日，法院部分批准並部分拒絕了公司的駁回動議。於二零二三年九月一日，本公司提交第二份動議以駁回經修訂申訴，或（在替代方案中）就狀書作出判決的動議。審判定於2025年4月進行。
於2021年6月，本公司收到美國司法部根據聯邦《虛假申報法》發出的CID。CID指出，調查涉及的指控是，該公司（i）違反了《虛假聲明法》，向分銷商和眼科診所支付回扣，以誘導購買EYLEA，包括通過折扣、回扣、信用卡費用、免費EYLEA單位和庫存管理系統;及（ii）通過排除適用的折扣、回扣，並從向醫療保險和醫療補助服務中心報告的平均銷售價格中獲益。CID涵蓋2011年1月至2021年6月期間。公司正在配合調查。2023年11月29日，美國司法部通知本公司，已就此事提交部分幹預通知。
加州保險部傳票
於2022年9月，本公司收到加州保險專員根據加州保險法發出的傳票。傳票要求提供與EYLEA的營銷、銷售和分銷有關的信息，包括（i）折扣、回扣、信用卡費用和庫存管理系統;（ii）Regeneron與分銷商的關係;（iii）價格報告;（iv）演講者計劃;以及（v）患者支持計劃。傳票涵蓋的時間為2014年1月1日至2021年8月1日。公司正在配合調查。
由其他付款人發起的與患者援助組織支持有關的訴訟
本公司是多起訴訟的當事方，這些訴訟與美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室在上述“司法事務部”中討論的民事投訴中指控的行為有關。這些訴訟由UnitedHealthcare Insurance Company和United Healthcare Services，Inc.提起。（統稱“UHC”）和Humana Inc.（“Humana”）分別於二零二零年十二月十七日及二零二一年七月二十二日在紐約南區美國地方法院;及Blue Cross and Blue Shield of Massachusetts，Inc.和馬薩諸塞州HMO Blue公司的Blue Cross and Blue Shield。（統稱為“BCBS”）、Medical Mutual of Ohio（“MMO”）、Horizon Healthcare Services，Inc. d/b/a新澤西州地平線藍十字藍盾（“地平線”）和當地464 A聯合食品和商業工人工會福利服務福利基金（“當地464 A”）分別於2021年12月20日，2022年2月23日，2022年4月4日和2022年6月17日在美國馬薩諸塞州地區法院。這些訴訟聲稱根據州法律和聯邦《敲詐勒索者影響和腐敗組織法》提起訴訟，並尋求金錢賠償和公平救濟。MMO和Local 464 A訴訟是推定的集體訴訟。於2021年12月29日，UHC及Humana提起的訴訟被紐約南區美國地方法院擱置，以待上文“司法部事宜”項下討論的美國馬薩諸塞州地方法院的法律程序解決。於2022年9月27日，BCBS、MMO及Horizon提起的訴訟被美國馬薩諸塞州地方法院擱置，以待上文“司法部事宜”項下討論的同一法院的法律程序解決;鑑於該等擱置，Local 464 A訴訟的各方亦同意擱置該事宜。
F-44

目錄表
有關股東衍生工具投訴的法律程序
2021年6月29日，一名被指控的股東向紐約最高法院提起股東派生訴訟，將公司董事會的現任和某些前任成員以及公司的某些現任和前任高管列為被告，將Regeneron列為名義被告。起訴書聲稱，在美國馬薩諸塞州地區檢察官辦公室提起的民事訴訟中，個別被告違反了他們的受託責任，這一指控在上文“司法部事項”中進行了討論。起訴書要求賠償據稱該公司遭受的損害；要求Regeneron採取一切必要行動改革和改善其公司治理和內部程序；從個別被告那裏返還他們從出售Regeneron股票中獲得的所有利潤和利益；以及訴訟的費用和支出，包括律師費。2021年7月28日，被告提交了移送通知書，將案件從紐約最高法院轉移到美國紐約南區地區法院。2021年9月23日，原告將案件發回紐約最高法院。同樣在2021年9月23日，個別被告採取行動，全部駁回了申訴。2022年12月19日，美國紐約南區地區法院駁回了原告要求發回該案的動議，並批准了一項動議，要求暫停該案，等待美國馬薩諸塞州地區法院對上文“司法部事項”中討論的訴訟程序的解決。作為暫緩執行的結果，法院還終止了該公司在不損害原告的情況下駁回申訴的動議。因此，公司可以在暫緩執行結束時重新提出解散動議。
17. 每股淨收益
每股基本淨收益和稀釋後淨收益的計算如下：
截至十二月三十一日止的年度：
(單位：百萬，不包括每股數據)202320222021
淨收益--基本收益和攤薄收益$3,953.6 $4,338.4 $8,075.3 
加權平均股份-基本106.7 107.1 105.7 
稀釋性證券的影響：
股票期權4.9 4.9 5.4 
限制性股票獎勵和限制性股票單位2.1 1.5 1.1 
加權平均股份-稀釋113.7 113.5 112.2 
每股淨收益-基本$37.05 $40.51 $76.40 
每股淨收益-稀釋後$34.77 $38.22 $71.97 
被排除在稀釋後每股金額之外的股票包括：
截至十二月三十一日止的年度：
(百萬股)202320222021
股票期權1.8 2.3 2.9 
F-45

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18. 現金流量表
以下是合併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與合併現金流量表中顯示的相同金額的合計的對賬：
十二月三十一日，
(單位：百萬)202320222021
現金和現金等價物$2,730.0 $3,105.9 $2,885.6 
計入其他非流動資產的受限現金
7.8 13.5 12.5 
現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額
$2,737.8 $3,119.4 $2,898.1 
受限制現金包括金融機構根據合約安排持有的款項。
補充披露非現金投資和融資活動
截至12月31日，
(單位：百萬)202320222021
應計資本支出$75.4 $70.8 $74.8 
與收購有關的應計或有代價
$71.6 $135.5 $— 
F-46