美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2023

或

委託文件編號：001-39269

奧瑞克製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 388-5600

根據該法第12(B)條登記的證券：

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

勾選註冊人是否為空殼公司（如交易法第12 b-2條所定義）。 是 ☐ 不是 ☒

註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的總市值，基於2023年6月30日納斯達克全球精選市場普通股股票的收盤價（註冊人最近完成的第二財政季度的最後一天）為美元。414.5百萬美元。

截至2024年3月4日，註冊人普通股的流通股數量為 67,375,847.

目錄表

關於FO的特別説明RWARD-Look語句

本年度報告表格10—K包含前瞻性陳述。本年度報告10—K表格中包含的歷史事實聲明以外的所有聲明，包括關於我們未來經營業績和財務狀況、業務策略、開發計劃、計劃的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗的未來結果、預期研發成本、監管策略、時間和成功可能性的聲明，以及未來運營的管理計劃和目標，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“可能”、“將”、“應該”、“會”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“意圖”、“目標”、“項目”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本年度報告表格10—K中包含的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營所在的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營業績和前景的財務趨勢的預期和預測，這些前瞻性陳述並不保證未來的業績或發展。這些前瞻性陳述僅限於本年報10—K表格日期，並受標題為“風險因素”一節和本年報10—K表格其他地方所述的若干風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些無法預測或量化，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果存在重大差異。除適用法律要求外，我們不打算公開更新或修訂本文所載的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件或其他原因。

此外，“我們相信”的聲明和類似聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。該等聲明乃基於截至本年報日期，本公司於表格10—K日可獲得的資料，雖然本公司相信該等資料構成該等聲明的合理基礎，但該等資料可能有限或不完整，本公司的聲明不應被視為表示本公司已對所有可能可用的相關資料進行詳盡的查詢或審閲。這些陳述本質上是不確定的，警告您不要過度依賴這些陳述。

第一部分

項目1.BU天真的。

概述

奧瑞克製藥公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過以下方式改善患者的生活O即將到來的R抗拒In C安賽爾.

腫瘤藥物開發的深刻進展擴大了患者可用的治療選擇，但治療耐藥性和復發繼續限制這些治療的療效和臨牀獲益的持續時間。總的來説，我們的創始人和管理團隊在識別和表徵腫瘤學耐藥機制方面有着數十年的傳統，他們曾在Amyta、Medivation、Aragon和Genentech等公司發現和開發了開創性的藥物。

我們的完全集成的發現和開發團隊正在推進一系列創新的臨牀和發現階段療法，旨在通過利用我們在三個特定領域的專業知識來對抗癌症的耐藥機制：激素依賴型癌症、精確腫瘤學和關鍵的腫瘤依賴性。

我們的臨牀階段產品候選包括：

除了這些臨牀階段的候選產品外，我們還在開發多種發現階段的精準藥物，目標是其他標誌性的癌症抵抗機制。

癌症耐藥性仍然是當今腫瘤學患者、臨牀醫生和研究人員面臨的最艱鉅的挑戰之一。許多生物學因素和途徑與耐藥性有關，耐藥性使腫瘤能夠通過繞過治療的預期作用機制恢復細胞生長和存活。我們的耐藥平臺專注於三個領域：（1）先天耐藥，其來源於促進腫瘤發生的未解決致癌驅動因素；（2）後天耐藥，其結果是：

誘導或豐富治療反應中出現的致癌驅動因素；以及(3)旁路耐藥，即治療反應中代償信號通路的激活。

我們正在利用我們在激素依賴型癌症、精確腫瘤學和關鍵腫瘤依賴性方面的專業知識，建立針對多種耐藥機制的新型藥物組合：

我們正在將我們的內部藥物發現能力應用於這三個專業領域，以開發針對關鍵抗癌機制的創新療法，我們相信這些機制將為患者帶來最大的好處，包括通過使現有療法在更長時間內更有效。

我們的產品組合目前由多個內部發現和授權的計劃組成，目標是癌症的關鍵耐藥機制。我們的候選產品如下圖所示：

我們最先進的發現和研究計劃如下圖所示：

腦穿透劑EGFR/HER2計劃：ORIC-114

ErbB受體酪氨酸激酶家族參與細胞的關鍵功能，包括細胞的生長和存活。在多種實體腫瘤中觀察到EGFR和HER2外顯子20插入突變，包括非小細胞肺癌、乳腺癌、胃腸道腫瘤、膀胱癌和其他癌症。在所有NSCLC患者中，約有2.1%的患者觀察到EGFR外顯子20插入突變，這些患者的預後比由其他EGFR突變驅動的NSCLC患者更差。在所有非小細胞肺癌患者中，大約1.5%觀察到HER2外顯子20插入突變，在所有非小細胞肺癌患者中，大約2.9%觀察到非典型EGFR突變。大約三分之一外顯子20插入突變的患者發生腦轉移，這是導致預後不良的原因之一。

ORIC—114是一種腦滲透劑、口服生物可利用、不可逆抑制劑，旨在選擇性靶向EGFR和HER 2，對外顯子20插入突變具有高效力。在臨牀前研究中，ORIC—114與正在開發的針對外顯子20突變的某些其他化合物相比具有更大的腦暴露，並且在EGFR驅動的顱內肺癌模型中顯示出強大的抗腫瘤活性。ORIC—114在皮下和顱內HER2陽性乳腺癌模型中也顯示出強大的抗腫瘤活性。 2021年第四季度，我們在韓國提交了ORIC—114的CTA，並於2022年第一季度獲得批准。我們還於2022年第三季度向FDA提交併批准了ORIC—114的IND。我們正在入組一項ORIC—114單藥治療晚期實體瘤患者的Ib期試驗，其中包括EGFR和HER 2外顯子20改變、非典型EGFR突變或HER 2擴增，該試驗允許接受治療或未治療但無症狀的CNS轉移患者。我們在2023年10月的ESMO大會上報告了該試驗的初始Ib期數據，該數據顯示了在多個劑量水平下，在重度預治療患者人羣中均存在全身和顱內活動。我們預計在2024年上半年啟動ORIC—114在突變NSCLC患者中的劑量擴展隊列，並在2025年上半年報告更新的Ib期數據。

PRC2抑制劑項目：ORIC—944

PRC2甲基轉移酶活性的失調可導致包括前列腺癌、乳腺癌和血液惡性腫瘤在內的廣泛癌症中的腫瘤發生。PRC2由兩個可藥用亞基組成：EED和EZH2。幾

一些公司正在開發EZH2抑制劑；然而，這些化合物的藥理學性質導致高劑量在臨牀上僅實現部分靶向抑制。此外，臨牀前研究表明，對EZH2抑制劑的耐藥性可能通過EZH1旁路補償或EZH2獲得性突變而發展。EED的變構抑制影響PRC2的組裝、穩定和活化，並且可能比EZH2介導的PRC2抑制更有益處。ORIC—944是一種通過EED亞單位抑制PRC 2的強效和選擇性變構抑制劑，其藥物特性優於EZH2抑制劑，在臨牀前研究中，在雄激素不敏感和Enzalutamide耐藥前列腺癌模型中有效。我們於二零二一年第四季度向FDA提交併批准ORIC—944的IND。我們正在招募一項ORIC—944作為單藥治療晚期前列腺癌患者的Ib期試驗，並於2024年1月報告了該試驗的初始Ib期數據，證明瞭潛在的同類最佳藥物特性，包括與臨牀前預測超過10小時一致的臨牀半衰期、強大的靶點參與和良好的安全性特徵。我們預計在2024年上半年啟動ORIC—944與AR抑制劑在轉移性前列腺癌中的聯合研究，並在2024年年中提供項目更新。

CD73抑制劑項目：ORIC—533

許多癌症篡奪抗炎腺苷途徑以避免被免疫系統檢測，從而降低某些基於化療和免疫療法的治療的有效性。腺苷在腫瘤微環境中的蓄積與導致腫瘤生長的局部免疫抑制有關。CD73是一種控制細胞外腺苷產生速率的酶，其過表達與多種癌症的預後不良相關，包括TNBC、NSCLC、多發性骨髓瘤、黑色素瘤和前列腺癌等。幾家全球製藥公司正在開發抗CD73抗體，但由於重大的藥物化學挑戰，據我們所知，只有一種其他口服生物可利用的CD73抑制劑正在臨牀開發中。憑藉我們的耐藥平臺能力，我們的藥物化學團隊創造了一種既有效又口服生物可利用的差異化化合物。我們的候選產品ORIC—533是一種口服生物可利用的CD73小分子抑制劑，與基於抗體的方法和其他小分子CD73抑制劑相比，該抑制劑在體外表現出更強的腺苷抑制作用。2021年第二季度，FDA批准了ORIC—533的IND，2023年第一季度，加拿大批准了ORIC—533的CTA。我們正在招募一項ORIC—533單藥治療複發性/難治性多發性骨髓瘤患者的Ib期試驗，並在2023年12月的美國血液學學會（ASH）年會上報告了該試驗的初始Ib期數據。我們計劃於二零二四年第一季度完成劑量遞增。我們打算評估戰略合作伙伴關係，以開發ORIC—533與其他基於免疫的抗骨髓瘤療法相結合。

其他臨牀前項目

除了我們的候選產品外，我們正在利用我們的耐藥性平臺來追求多個發現研究項目，這些項目專注於我們在腫瘤依賴性癌症、精準腫瘤學和關鍵腫瘤依賴性方面的專業知識。這些項目突出了我們的藥物化學和基於結構的設計專業知識，因此在大多數情況下利用小分子治療方法來靶向實體瘤的致癌驅動因素，如前列腺癌，乳腺癌和肺癌，這些實體瘤復發與先天性，獲得性或旁路耐藥性。我們最先進的小分子發現研究計劃是在臨牀前研究。

我們的戰略

我們的目標是發現、開發和商業化克服癌症耐藥性的創新療法。為實現此目標，我們的業務策略的關鍵要素包括：

癌症耐藥性的背景

癌症耐藥性仍然是當今腫瘤學患者、臨牀醫生和研究人員面臨的最艱鉅的挑戰之一。許多生物學因素和途徑與耐藥性有關，耐藥性使腫瘤能夠通過繞過治療的預期作用機制恢復細胞生長和存活。此外，癌症中的治療耐藥性出現，而不考慮治療類別，包括靶向治療、激素治療、免疫治療和化療。

我們的耐藥平臺專注於三個領域：（1）先天耐藥，其來源於促進腫瘤發生的未解決的致癌驅動因素；（2）獲得性耐藥，其產生的誘導或富集的致癌驅動因素的結果，對治療作出響應；和（3）旁路耐藥，補償性信號通路的激活，對治療作出響應。

關鍵耐藥機制概述和ORIC團隊既往相關經驗

總的來説，我們的團隊已經花了幾十年的時間來識別和表徵耐藥機制，並在推出新的和改進的療法方面擁有強大的傳統，旨在利用耐藥生物學從研究實驗室到臨牀，並最終到有需要的患者。

我們在癌症抵抗中的重點領域

我們對癌症患者的願景是，專門針對耐藥性的治療方法將提供持久的治療反應，使實體瘤可以成為一種慢性疾病，患者生存期以年而不是數月為單位。在更廣泛的耐藥領域，我們在依賴性癌症、精準腫瘤學和關鍵腫瘤依賴性方面擁有專業知識，這些領域我們專注於內部發現和外部業務開發。

激素依賴性癌症

我們的兩位創始人，Sawyers博士和Heyman博士，是依賴性癌症的主要專家。他們之前共同創立了兩家腫瘤公司Aragon和Seragon，分別開發了針對兩種核激素受體AR和ER的治療藥物。收購Aragon（其主導產品Erleada最終被批准用於前列腺癌）和Seragon（其主導產品候選人正在開發用於乳腺癌）之後，Sawyers博士和Heyman博士創立了ORIC。

考慮到激素驅動的癌症耐藥性的廣泛性，我們相信我們對這種生物學的差異化洞察是我們未來成功的關鍵組成部分。我們的項目包括正在開發用於晚期前列腺癌的候選產品ORIC—944和一個發現階段項目，專注於PLK4合成致死抑制TRIM37擴增乳腺癌。

精準腫瘤學（生物學家驅動、患者選擇試驗）

我們的臨牀開發團隊—包括首席醫療官、臨牀開發主管和核心職能部門負責人—之前曾與我們的首席執行官合作過，該公司是一家腫瘤公司，開發了一系列精準療法，包括Rozlytrek，現已獲得FDA批准，用於兩種不同的適應症，即ROS1陽性轉移性NSCLC和NTRK陽性實體瘤。Rozlytrek的臨牀開發主要由該團隊驅動，依賴於通過伴隨診斷的患者選擇，導致該化合物在首次進入臨牀大約五年後獲得批准。

Rozlytrek和Gluyta的經驗可以被視為精準腫瘤學的典範，其中生物標誌物的識別構成了整個藥物發現和開發過程的基礎，從早期瞭解靶生物學的PK和PD調節到臨牀開發期間的適當患者選擇。作為我們戰略的一部分，我們由經驗豐富的轉化科學家和計算生物學家組成的內部團隊利用現有技術，並開發專有的檢測方法，為我們的每個項目選擇和評估生物標誌物。我們尋求設計嚴格和成本效益的臨牀方案，通過探索細胞水平生物學和患者水平臨牀結果之間的聯繫來增加成功的概率。基於患者選擇的使用旨在使臨牀概念驗證能夠更早地演示，且患者較少，最終導致更小的關鍵試驗。

我們強調對癌症耐藥性的機制的精確腫瘤學方法，使我們能夠開發生物學方法和測定，可用於選擇合適的患者為我們的開發候選人，而不是僅僅依賴於有限的臨牀診斷信息。例如，與許多癌症一樣，前列腺癌是一種異質性疾病，具有不同的途徑，導致抗雄激素治療的潛在耐藥機制，其可能因患者而異，或在患者的治療史過程中演變。我們打算將精準腫瘤學的方法應用到我們整個管道的發展中。

關鍵腫瘤依賴性

我們的科學團隊由首席科學官、藥物化學主管、生物學主管和轉化醫學主管領導，積累了關鍵致癌驅動因素和途徑的深入知識，以識別和驗證腫瘤靶點。他們最近在Genentech合作，在那裏他們取得了20多項腫瘤學發現

到目前為止，已獲得三項批准，包括Cotellic，Zelboraf和Polivy。該團隊發現腫瘤依賴性是癌症耐藥性的關鍵驅動因素的方法是以生物學為重點和機制驅動的。

腫瘤依賴於不同的生物驅動因素，或關鍵的腫瘤依賴性，可以開發治療方法。關鍵腫瘤依賴性的例子包括致癌驅動因素、代謝依賴性和譜系特異性標誌物。已知最早的腫瘤依賴性發生在正常細胞獲得啟動腫瘤發展的突變之後。這些早期病變在其他細胞類型（如內皮細胞和免疫細胞）存在的情況下在給定組織內不斷演變，最終產生異質性腫瘤生態系統。腫瘤細胞和組織內其他異源細胞類型之間的相互作用賦予了生理上的限制，如有限的氧氣或增加的酸性，腫瘤細胞被迫承受這些限制以使其生長。這種在選擇性壓力下進化的概念也適用於晚期腫瘤接受治療幹預的背景下—復發腫瘤被迫適應，以便在治療的存在下生長。通過這些進化過程，腫瘤細胞可以完全依賴於不同的途徑，而這些是可以用於治療的關鍵依賴性。

我們對關鍵腫瘤依賴性的理解也導致了一種口服生物可利用的小分子CD73抑制劑ORIC—533的開發，該抑制劑靶向腫瘤依賴的關鍵代謝途徑中的腺苷。許多癌症篡奪了抗炎腺苷途徑以避免被免疫系統檢測，從而降低了某些化療和基於免疫療法的治療的有效性。腺苷在腫瘤微環境中的蓄積與導致腫瘤生長的局部免疫抑制有關。CD73是一種控制細胞外腺苷產生速率的酶，其過表達與多種癌症的預後不良相關，包括TNBC、NSCLC、多發性骨髓瘤、黑色素瘤和前列腺癌等。除了我們的CD73項目，我們正在開發多個項目，專注於解決實體瘤的關鍵依賴性，定義為先天性耐藥性的未解決驅動因素，獲得性突變或導致復發的旁路機制。

我們在藥物化學和基於結構的設計方面的耐藥平臺和內部能力使這些耐藥機制的藥物發現工作得以實現。這個平臺，加上我們的正反轉翻譯專業知識，支持我們解決癌症耐藥性關鍵驅動因素的努力。

我們治療癌症耐藥性的管道

我們的產品組合目前由多個內部發現和授權的計劃組成，目標是癌症的關鍵耐藥機制。我們的候選產品如下圖所示：

我們最先進的發現和研究計劃如下圖所示：

腦穿透劑EGFR/HER2計劃：ORIC-114

背景

ErbB受體酪氨酸激酶家族參與關鍵的細胞功能，包括細胞生長和存活。在多種實體瘤中觀察到EGFR和HER 2外顯子20插入突變，包括NSCLC、乳腺癌、胃腸道癌、膀胱癌和其他癌症。在約2.1%的所有NSCLC患者中觀察到EGFR 20號外顯子插入突變，這些患者的預後比由其他EGFR突變驅動的NSCLC患者差。在約1.5%的所有NSCLC患者中觀察到HER 2 20號外顯子插入突變，在約2.9%的所有NSCLC患者中觀察到非典型EGFR突變。除NSCLC外，估計在約0.6%的患者中觀察到EGFR和HER 2外顯子20插入突變。總的來説，這些患病率估計表明，美國每年有超過12，500名患者非小細胞肺癌的目標人羣，加上其他癌症患者的8，500名患者。

除EGFR和HER 2外顯子20插入人羣外，在轉移性乳腺癌中常見HER2擴增，也可在其他惡性腫瘤（如某些胃腸道腫瘤）中觀察到。HER2陽性乳腺癌佔所有乳腺癌的約25%，高達一半的HER2陽性乳腺癌患者在其疾病過程中發展為腦轉移。

EGFR/HER 2腦滲透抑制劑對外顯子20突變具有高效力的原理

目前，FDA批准的專門用於治療EGFR或HER 2外顯子20插入突變NSCLC的藥物對活動性腦轉移患者的益處有限。在NSCLC中，大約三分之一的外顯子20插入突變患者發生腦轉移，這導致預後不良。幾家公司正在開發EGFR外顯子20

抑制劑；然而，據我們所知，沒有人在適合治療腦轉移的患者中表現出顯著的中樞神經系統活性，這是一個重大的未滿足醫療需求的領域。

(1)Robichaux et al Nat Med（2018）。EGFR 20號外顯子插入（n = 9）和典型EGFR突變（n = 129）

與其他EGFR突變相比，EGFR 20號外顯子插入與第一代和第二代EGFR TKI（如厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼）的PFS較低相關。

臨牀前數據

ORIC—114被設計為一種腦滲透劑、口服生物可利用、不可逆抑制劑，旨在選擇性靶向EGFR和HER 2，以納摩爾效價針對外顯子20插入突變。如下圖所示，在激酶選擇性組中，ErbB受體酪氨酸激酶是強命中的，沒有發現ORIC—114的脱靶，與對照臨牀化合物不同。

在頭對頭評估中，在468激酶組上使用1 μ M CLN—081、呋莫那替尼、莫博塞替尼或ORIC—114進行激酶組選擇性篩選。BLU—451結果是根據Blueprint Medicines在2022年AACR會議上提交的數據獲得的。BLU—451數據來自409個1 uM激酶，未與ORIC—114頭對頭進行。表中顯示了抑制率為80—100%的脱靶激酶命中數。值得注意的是，ORIC—114未擊中活性位點中具有共價Cys相互作用潛力的任何3F激酶家族。

ORIC—114在各種NSCLC EGFR外顯子20插入突變模型中顯示出強效抗腫瘤活性。在以下實施例中，在攜帶變體NPH、ASV和insG的模型中，當以4 mg/kg每日一次經口給藥時，ORIC—114顯示出強效抗腫瘤活性。

在下文所示EGFR 20號外顯子插入肺癌模型的頭對頭體內研究中，ORIC—114的抗腫瘤活性高於BDTX—189和CLN—081。在耐受良好的劑量（3 mg/kg每日一次）下，ORIC—114觀察到90%的完全緩解率，而BDTX—189未觀察到完全緩解，CLN—081僅觀察到兩次完全緩解。此外，在CLN—081隊列中，25%的動物由於體重顯著減輕而不得不退出研究。總的來説，這些體內數據表明ORIC—114可能具有更廣泛的治療指數。

注：LU0387肺腺癌EGFR ex20ins H773-V774insNPH異種移植模型。N=8~10只/組。CR定義為3.

ORIC-114是為腦穿透而設計的，在體內NSCLC EGFR外顯子19缺失突變的體內模型中顯示出強大的抗腫瘤活性，當口服2.5 mg/kg qd時，優於口服TAK-788 30 mg/kg qd和奧西美替尼10 mg/kg qd時。通過量化攜帶顱內PC9-Luc腫瘤的小鼠的生物發光光子通量來衡量療效。

ORIC-114差異化的一個關鍵特徵是，它旨在通過多個參數優化大腦暴露，包括泵參與、物理化學性質和大腦中的遊離遊離分數。總而言之，這些化合物的特性在體內轉化為小鼠高達近1的腦與血漿比率，如下圖所示，它描繪了遊離的部分。重要的是，ORIC-114高腦/血漿比率在1小時和4小時都保持不變。與其他臨牀化合物相比，ORIC-114遊離腦與血漿的比例與被認為是中樞神經系統活性化合物的奧西美替尼相當。相反，ORIC-114的遊離腦/血漿比率優於其他外顯子20導向的藥物，如TAK-788和CLN-081，也優於HER2試劑Tucatinib及其活性代謝物。綜上所述，目前解決外顯子20突變人羣和HER2陽性患者人羣腦轉移的侷限性，為ORIC-114提供了機會。

2023年10月，我們還在ESMO大會上展示了一張海報，強調了ORIC-114針對EGFR非典型突變的臨牀前活性。我們評估了EGFR中的各種非典型驅動程序突變，發現ORIC-114對兩類非典型突變-原發和獲得性耐藥突變-顯示出強大的細胞效力，並且與競爭對手相比具有更好的特徵。在下圖右側，ORIC-114在攜帶EGFR G719S突變的模型中產生了很強的體內療效，這是EGFR非典型突變中最常見的突變部位。

腦穿透性抑制HER2擴增的理論基礎

HER2陽性乳腺癌約佔所有乳腺癌的25%，多達一半的HER2陽性乳腺癌患者在病程中發生腦轉移。目前FDA批准的大多數HER2導向療法在跨越血腦屏障方面並不有效。圖卡替尼被批准用於HER2陽性乳腺癌腦轉移患者；然而，我們假設圖卡替尼的活性可能受到母藥及其活性代謝物適度腦暴露的限制。幾家公司正在開發HER2抑制劑；然而，據我們所知，沒有一家公司顯示出適合於解決腦轉移的顯著腦暴露，這是一個重要的未得到滿足的醫療需求領域。

左下圖所示的體內結果表明，口服ORIC-114在HER2陽性乳腺癌皮下模型中系統地具有很強的抗腫瘤活性，腫瘤生長抑制率為111%，兩次完全反應。ORIC-114和圖卡替尼在這個皮下模型中都顯示了迴歸。然而，在右下圖中，在同一個HER2陽性乳腺癌模型中，腫瘤在顱內生長，口服劑量的ORIC-114在這個顱內模型中顯示出顯著的腫瘤生長抑制，在大腦中的抗腫瘤活性優於圖卡替尼。

2021年第四季度，我們在韓國提交了ORIC-114的CTA，並於2022年第一季度獲得批准。我們還在2022年第三季度向FDA提交併批准了ORIC-114的IND。我們正在登記ORIC-114的1b期試驗，作為單一藥物，用於具有EGFR和HER2外顯子20變化、非典型EGFR突變或HER2擴增的晚期實體腫瘤患者，該試驗允許接受治療或未治療但無症狀的中樞神經系統轉移患者。

ORIC-114的第一階段劑量上升數據

我們在2023年10月的ESMO大會上報告了ORIC-114的初始1b期數據，該數據顯示了在經過大量預治療的患者羣體中，多劑量的全身和顱內活動。如下表所述，總共有

50例患者接受劑量遞增的ORIC-114治療。在21例EGFR外顯子20突變的肺癌患者中，81%的患者接受了一個或多個EGFR外顯子20的靶向治療，86%的患者在基線時有中樞神經系統受累。這與目前批准的和後期研究計劃納入的患者羣體形成了鮮明對比，這些研究計劃主要是外顯子20抑制物天真，通常約有35%的患者在基線時參與中樞神經系統。

患者性格和基線特徵。

注：截至2023年9月26日截止日的所有數據

ORIC-114耐受性良好，與EGFR野生型相關的不良反應最小，幾乎沒有非靶標毒性的證據。絕大多數不良事件的嚴重程度為1級或2級，3級腹瀉的發生率很低，沒有3級或更高級別的皮疹事件。劑量減少率很低，僅有4%的劑量因安全原因而中斷。觀察到的最常見的不良事件總結如下。

與治療相關的不良事件發生在10%的≥患者中：

注：截至2023年9月26日截止日的所有數據

以下瀑布圖描述了接受總日劑量為45 mg或更高且至少進行了一次基線後腫瘤評估的EGFR 20號外顯子突變肺癌患者的療效可評價。在4種不同的每日總劑量中，15名患者中有11名既往接受過阿米替麥治療，大多數患者發生腫瘤縮小，RECIST緩解包括多個部分緩解，包括1名接受45 mg每日一次治療的患者，其三個CNS病變中的兩個在治療後消退，最值得注意的是，1名患者證實完全緩解，大腦完全緩解，在阿伐他瑪給藥後的患者中，每天一次75 mg。

初步活性（EGFR外顯子20的NSCLC患者，接受≥ 45 mg QD治療）

注：所有數據截止日期為2023年9月26日

該患者為一名55歲女性，患有EGFR 20號外顯子突變NSCLC，既往接受過鉑類化療，隨後接受阿伐他瑪治療並進展，入組研究時有4處活動性CNS非靶病變，既往未接受手術或放療治療。患者接受75 mg ORIC—114每日一次治療，第一個週期結束時所有全身靶病灶均減少60%，下一個週期改善至完全緩解，所有靶病灶均減少100%，非靶病灶消失。完整的答覆隨後得到證實。患者在第一個週期後所有CNS疾病也完全緩解，所有4個CNS病變完全消退，這也在隨後的掃描中得到證實。

在既往EGFR 20號外顯子靶向治療進展的EGFR 20號突變NSCLC和活動性CNS轉移患者中證實了顱內和全身緩解。

以下瀑布圖描述了接受總日劑量為45 mg或更高且至少接受一次基線後掃描的HER 2外顯子20突變肺癌患者，因此療效可評價。在4種不同的每日總劑量中，有5種緩解，其中1種已確認的部分緩解包括所有靶病灶的100%下降，只有持續性非靶病灶阻止了完全緩解確定。

初步活性（HER 2外顯子20的NSCLC患者，接受≥ 45 mg QD治療）

注：所有數據截止日期為2023年9月26日

截至2023年10月21日，ORIC—114的Ib期試驗正在進行中，以確定用於劑量擴展的候選推薦II期劑量，隨後選擇最終推薦的II期劑量。我們預計在2024年上半年啟動研究的劑量擴展部分，並納入具有EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR 20號外顯子初治）、HER 2號外顯子插入突變和非典型EGFR突變的NSCLC患者。我們預計將在2025年上半年報告ORIC—114的最新1b期數據。

PRC2抑制劑項目：ORIC—944

背景

PRC2是由三個核心亞基組成的組蛋白甲基轉移酶複合物：EED、EZH2或EZH1和SUZ12，並且在基因調控和轉錄抑制中發揮關鍵作用，特別是在胚胎髮育過程中。PRC2的失調可導致多種癌症的腫瘤發生，包括前列腺癌、乳腺癌和血液惡性腫瘤。EED負責組蛋白結合和激活PRC2。EED的變構抑制影響PRC2的組裝、穩定和活化。

通過EED靶向PRC 2變構抑制的原理

PRC2有兩個可藥用的亞單位，EZH2，其酶功能是第一代治療劑的靶點，EED，下一代治療劑如ORIC—944抑制EED。幾家公司正在開發EZH2抑制劑；然而，這些化合物的藥理學性質導致每天給予一次以上的高劑量，在臨牀上只能實現部分靶向抑制。通過EED對PRC 2的變構抑制與靶向EZH2不同，並且由於許多原因可能是有益的。首先，臨牀前研究表明，EED抑制對EZH2中賦予對EZH2抑制劑的先天抗性的突變體具有活性。其次，以類似的方式，EZH2中的獲得性突變對EED抑制敏感。第三，用EZH2抑制劑處理的細胞也能夠在抵抗的補償旁路機制中激活EHZ 1，但這些細胞對EED抑制敏感。

注：EZH1，zeste同源物1的增強子。EZH2，zeste同源物2的增強子。胚胎外胚層發育。SUZ12，zeste 12的抑制劑。H3K27，組蛋白H3位於賴氨酸27處。

(1)Yu et al. Cancer Res.（2007）.

臨牀前數據

ORIC—944是一種強效和選擇性的PRC 2變構抑制劑，其作用機制是通過結合EED亞基，與EZH2抑制劑相比，EED亞基具有更好的藥物性質。在雄激素不敏感和Enzalutamide耐藥前列腺癌模型中，ORIC—944每日一次單藥口服給藥可顯著抑制前列腺癌腫瘤生長，如下圖所示。雖然臨牀前數據的交叉研究比較存在侷限性和警告，但在相同模型中，ORIC—944的療效似乎優於EZH2抑制劑.

注：所用ORIC—944劑量為200 mg/kg QD。 Enzalutamide劑量為30 mg/kg QD。 * p

正在探索ORIC—944作為單藥治療和聯合治療方案的其他臨牀前研究。我們於二零二一年第四季度向FDA提交併批准ORIC—944的IND。我們正在招募一項ORIC—944單藥治療晚期前列腺癌患者的Ib期臨牀試驗。

ORIC—944的初始I期劑量遞增數據

我們於2024年1月報告了ORIC—944在轉移性前列腺癌患者中的初始Ib期單藥治療數據。截至2023年12月10日，這些數據顯示了潛在的同類最佳藥物性質，包括臨牀半衰期與臨牀前預測超過10小時一致，並且沒有第一代PRC2抑制劑中觀察到的細胞色素P450自動誘導跡象。

初步Ib期藥代動力學數據：

存在穩健的靶點結合，在低至200 mg QD劑量下，外周血樣本中單核細胞中H3K27me3最大降低（≥ 75%），患者間變異性較低。

初步Ib期藥效學數據：

此外，安全性特徵良好，僅1級和2級治療相關不良事件對應於強目標參與的劑量水平。這種具有優異藥物性質的新興特徵支持ORIC—944在前列腺癌中與AR抑制劑聯合開發中的進展。

CD73抑制劑項目：ORIC—533

腺苷和CD73的背景

腺苷是嘌呤核苷鹼基，是一種細胞外信號分子，來源於三磷酸腺苷（ATP）。腺苷是一種有效的免疫功能抑制劑，並在炎症和損傷部位的組織中積累。類似地，在腫瘤的背景下，腫瘤微環境中的腺苷與導致腫瘤生長的局部免疫抑制有關。細胞外ATP由CD 39酶代謝為AMP，AMP由CD 73酶代謝為腺苷。腺苷通過與腺苷受體的相互作用，起到抑制免疫功能的作用。腫瘤環境中的多種細胞類型，包括癌細胞、內皮細胞和免疫細胞，表達CD73。

腫瘤學靶向CD73的原理

許多癌症篡奪抗炎腺苷途徑以避免被免疫系統檢測，從而降低某些基於化療和免疫療法的治療的有效性。腺苷在腫瘤微環境中的蓄積與導致腫瘤生長的局部免疫抑制有關。如下圖所示，CD73是一種控制細胞外腺苷產生速率的酶，其過表達與多種癌症的預後不良相關，包括TNBC、NSCLC、多發性骨髓瘤、黑色素瘤和前列腺癌等。幾家全球製藥公司正在開發抗CD73抗體，但由於重大的藥物化學挑戰，據我們所知，只有一種其他口服生物可利用的CD73抑制劑正在臨牀開發中。憑藉我們的耐藥平臺能力，我們的藥物化學團隊創造了一種既有效又口服生物可利用的差異化化合物。

CD73與治療耐藥性有關

臨牀前數據

ORIC—533是一種口服生物可利用的小分子，能有效地選擇性地拮抗CD73酶功能（

在上圖左側，ORIC—533類似物以濃度依賴性的方式降低培養的人CD8 + T細胞和人H1568癌細胞中的腺苷產生。雖然ORIC—533類似物可以完全阻斷免疫細胞和腫瘤細胞產生腺苷，但抗CD73抗體無法達到相同程度的功能抑制。在上圖右側，小鼠中單次口服給藥的化合物實現了未結合血漿暴露，超過了抑制腺苷產生24小時所需的體外EC90水平。

此外，在持續的CD73抑制劑治療後，體內CD73抑制劑顯著降低了EMT 6小鼠腫瘤中的腺苷/AMP比率。

來源：ORIC數據使用同基因EG7腫瘤模型，AACR 2020年6月摘要10268，海報LB—115

*: p

在上圖左側，每日使用我們的候選產品ORIC—533的CD73抑制劑治療作為口服單藥給藥顯著損害同基因腫瘤生長和腫瘤大小。在研究結束時對腫瘤的評估，如右上圖所示，腫瘤微環境中腺苷的消耗和T細胞的相應增加。

與臨牀前研究中的其他CD 73抑制劑相比，ORIC—533更有效地抑制T細胞和腫瘤細胞中AMP產生的腺苷，並且在nM濃度下能夠拯救暴露於高AMP環境的CD 8 + T細胞的活化。

來源：ORIC數據，AACR 2020年6月摘要4317，海報1023

* ：Bowman et al，2019. * *：WO 2019246403A1化合物9。* ：WO 2019168744A1實施例2

上圖顯示了我們進行的一系列臨牀前實驗的結果，這些實驗評估了ORIC—533、AB680、Eschgene和Eli Lilly化合物的多種性質，我們認為這些性質對開發有效的CD73抑制劑非常重要。在上面左邊的圖和表格中，用化合物預處理人PBMC、H1568 NSCLC細胞和人CD 8 + T細胞15分鐘，然後加入10 uM AMP/5 uM EHNA 1小時。中腺苷

通過LC—MS/MS定量上清液。用純化的CD73蛋白和在寬濃度範圍下評估的化合物進行生化結合測定以計算IC 50。在右上圖中，用無血清培養基中的四聚體抗—CD 3/CD 28/CD 2抗體激活人PBMC衍生的CD 8 + T細胞24小時，用CellTrace Ambolet標記並接種到96孔板上。™加入不同濃度的化合物和1 mmol AMP，並將細胞孵育72—96小時。通過流式細胞術定量T細胞增殖。通過Meso Scale Discovery免疫測定法測量細胞上清液中的TNF α細胞因子產生。

2021年第二季度，FDA批准了ORIC—533的IND，2023年第一季度，加拿大批准了ORIC—533的CTA。我們正在招募一項ORIC—533單藥治療複發性/難治性多發性骨髓瘤患者的Ib期試驗。

在2021年第四季度，我們提供了支持ORIC-533治療多發性骨髓瘤潛力的數據。主要亮點包括：

資料來源：Ray等人。《灰燼海報》(2021)。

在另外的體外研究中，從3名多發性骨髓瘤患者的骨髓中提取的單個核細胞在有或沒有ORIC CD73抑制劑的情況下培養，然後用熒光激活細胞分選分析來定量骨髓瘤細胞的死亡率。如右下圖所示，在這項體外患者試驗中，加入CD73抑制劑平均可誘導約40%的多發性骨髓瘤細胞溶解。多發性骨髓瘤患者的體外試驗中的ORIC CD73抑制劑活性與之前報道的多發性骨髓瘤治療方法(包括來那度胺、Bortezomib和daratumumab)的數據相比是有利的。

資料來源：Nijhof等人。Clin Cancer Res(2015)和Ray等人。《灰燼海報》(2021)。注：LEN，來那度胺。Dara，Daratumumab。波爾，波特佐米。

ORIC-533的第一階段劑量上升數據

我們在2023年12月的美國血液學學會(ASH)年會上報告了ORIC-533的1b期初步數據，這些數據表明，初步證據表明，在多名患者中存在臨牀抗骨髓瘤活性，並且安全狀況乾淨，僅有1級和2級治療相關的不良事件，沒有劑量限制毒性或劑量減少。

截至2023年11月28日，共有23名多發性骨髓瘤患者每天接受一次劑量從400毫克到2400毫克不等的治療。這項研究包括經過大量預處理的患者羣體：100%的患者是三級難治患者，91%的患者是五級難治患者，57%的患者以前也接受過抗BCMA雙特異性抗體和/或CAR-T治療。ORIC-533顯示了良好的藥代動力學特徵，估計的血漿半衰期為~24小時，這支持QD劑量和臨牀暴露，在體外模型中達到與療效相關的濃度。ORIC-533還顯示出在所有劑量水平上對可溶性CD73酶活性的強烈抑制，突出了良好的靶向結合，包括在骨髓中，並且耐受性良好，僅出現與治療相關的1級和2級不良反應，沒有任何特定的復發毒性。ORIC-533在大多數≥1200 mg劑量的患者中表現出明顯的免疫激活，表現為激活的CD8+T細胞和NK細胞的丰度和比例增加。在1600 mg劑量下，血清中可溶性BCMA水平顯著降低，表明ORIC-533具有明顯的抗骨髓瘤作用。據報道，可溶性BCMA水平與臨牀療效相關，並可預測各種治療方法的無進展存活率。有多個臨牀活動的例子，包括一名五難治骨髓瘤患者在進入研究前三個月出現抗BCMA雙特異性抗體進展的輕微反應。

我們打算在2024年第一季度完成ORIC-533的劑量升級。我們打算評估戰略合作伙伴關係，以開發ORIC-533與其他基於免疫的抗骨髓瘤療法相結合。

其他臨牀前項目

除了我們的候選產品外，我們還利用我們的抵抗力平臺來追求多個發現研究項目，這些項目側重於我們在激素依賴型癌症、精確腫瘤學和關鍵腫瘤依賴性方面的專業知識。這些項目突出了我們的藥物化學和基於結構的設計專長，因此在很大程度上利用小分子治療方法來靶向前列腺癌、乳腺癌和肺癌等復發的具有先天、後天或旁路耐藥的實體腫瘤的致癌驅動因素。我們最先進的小分子發現研究計劃目前正在進行臨牀前研究。

我們的許可協議

Voronoi許可協議

2020年10月19日，我們與Voronoi簽訂了Voronoi許可協議，這是一項許可和協作協議。Voronoi許可協議使我們能夠訪問Voronoi的臨牀前階段EGFR和HER2外顯子20插入突變計劃，包括現在指定為ORIC-114的主要候選產品。根據Voronoi許可協議，Voronoi授予我們在Voronoi的權利下獨家、可再許可的許可，該許可針對與具有一個或多個外顯子20插入突變的EGFR和HER2結合的某些小分子化合物和具有一個或多個外顯子20插入突變的HER2的某些小分子化合物的專利申請，以及在每個情況下在ORIC區域內開發和商業化包含任何此類化合物的某些許可化合物和許可產品，該區域被定義為除人民Republic of China、香港、澳門和臺灣以外的世界範圍內。根據Voronoi許可協議，Voronoi有權開展某些雙方商定的開發活動。除了Voronoi參與此類開發活動的權利外，我們完全負責ORIC領土內特許產品的開發和商業化。此外，我們有義務使用商業上合理的努力，在ORIC領土的某些主要市場開發和商業化至少一種授權產品。

根據Voronoi許可協議，我們的財務義務包括預付500萬美元現金，以及根據雙方於2020年10月19日簽訂的股票發行協議向Voronoi發行283,259股我們的普通股。根據股票發行協議發行的股票數量是基於每股28.24美元的價格，較我們普通股的30天往績成交量加權平均交易價格溢價25%。這些股票是根據修訂後的1933年《證券法》(Securities Act)第4(A)(2)條以私募方式發行的，發行人的交易不涉及任何公開發行。

根據Voronoi許可協議，Voronoi負責某些研發成本，最高可達預定的門檻。在2022年第二季度達到預定的門檻後，Voronoi選擇不參與和資助未來的發展活動。我們還有義務在完成某些事件後向沃羅諾伊支付里程碑式的款項。在第一個獲得許可的產品達到某些開發和監管里程碑時，我們有義務向Voronoi支付最高1.11億美元。在第一個許可產品達到某些商業里程碑後，我們有義務向Voronoi支付最高2.25億美元。如果我們追求第二個授權產品，我們可以向Voronoi支付高達2.72億美元的額外基於成功的里程碑。此外，我們有義務為授權產品在ORIC地區的淨銷售額支付版税。2022年第三季度，我們向Voronoi支付了500萬美元的開發里程碑付款，這筆款項記錄在收購的正在進行的研發費用中。

除非提前終止，否則Voronoi許可協議將繼續有效，直到所有特許權使用費支付義務到期。在Voronoi許可協議到期後，我們將在免版税的基礎上保留我們在Voronoi許可的知識產權下的許可。我們和Voronoi可以各自終止Voronoi許可協議，如果另一方嚴重違反該協議的條款，但須遵守特定的通知和補救條款，或進入破產或破產程序。如果我們在一段特定的時間內停止開發許可產品，Voronoi也可能終止協議。我們還有權通過向Voronoi發出事先通知，無故終止Voronoi許可協議。

如果Voronoi因故終止Voronoi許可協議，或我們無故終止Voronoi許可協議，則我們有義務根據我們的某些專利和專有技術向Voronoi授予非獨家許可，並向Voronoi轉讓我們關於許可化合物和許可產品的某些監管文件。

Mirati許可協議

2020年8月3日，我們簽訂了Mirati許可協議。根據Mirati許可協議，Mirati授予我們全球獨家的、可再許可的、免版税的許可，根據Mirati對某些小分子化合物的某些專利和專利應用的權利，這些小分子化合物與PRC2和某些相關的專有技術具有約束力，在每種情況下，我們都可以開發某些許可化合物和含有任何此類化合物的許可產品並將其商業化。根據Mirati許可協議，我們完全負責許可產品的開發和商業化。此外，我們有義務使用商業上合理的努力，在某些主要市場上至少開發一種授權產品並將其商業化。

根據Mirati許可協議，我們的財務義務是根據雙方於2020年8月3日簽訂的股票發行協議預付588,235股我們的普通股。發行的股票數量是基於每股34.00美元的價格，較我們普通股的60天往績成交量加權平均交易價格溢價10%。這些股票是根據證券法第4(A)(2)條的規定以私募方式發行的，發行人的交易不涉及任何公開發行。在協議日期之後的18個月期間，Mirati受到某些轉讓限制，雙方同意就股份進行談判並簽訂登記權協議。我們沒有義務支付米拉蒂里程碑或版税。

除非提前終止，否則Mirati許可協議將繼續在每個國家和每個許可產品的基礎上有效，直到(A)涵蓋該許可產品的許可專利在該國的最後有效主張期滿或(B)該許可產品在該國家首次商業銷售十年後。在Mirati許可協議到期後，我們將在Mirati授予我們的知識產權下保留我們的許可，免版税。如果另一方嚴重違反協議條款，或進入破產或破產程序，我們和Mirati可各自終止Mirati許可協議，但須遵守特定的通知和補救條款。如果我們挑戰Mirati許可給我們的任何專利權，或者我們在特定時間內停止開發許可產品，Mirati可能會終止協議。我們也有權通過事先通知Mirati來無故終止Mirati許可協議。

2023年10月8日，百時美施貴寶(BMS)和Mirati宣佈，他們達成了一項最終合併協議，根據協議，BMS將通過一家子公司收購Mirati普通股的全部流通股。交易完成後，Mirati許可協議繼續有效，交易於2024年1月23日完成。

如果BMS終止Mirati許可協議，或我們無故終止Mirati許可協議，則我們有義務向BMS轉讓或授予BMS獨家許可，涉及我們針對許可化合物和許可產品的某些專利、專有技術和監管文件。

臨牀開發協作

輝瑞協作

2022年12月21日，我們與輝瑞(輝瑞)進入臨牀開發合作(輝瑞合作)，進行ORIC-533治療多發性骨髓瘤的潛在第二階段研究。通過與輝瑞的合作，我們可能會將ORIC-533推進到與elranatamab的第二階段聯合研究，elranatamab是輝瑞正在研究的B細胞成熟抗原(BCMA)和CD3靶向雙特異性抗體，正在開發中，用於治療多發性骨髓瘤。我們將保持對ORIC-533的完全經濟所有權和控制權。在與輝瑞公司的合作中，輝瑞公司腫瘤學研究與開發首席科學官Jeff博士加入了我們的ORIC-533科學諮詢委員會。

在與輝瑞合作的同時，我們以每股4.65美元的價格向輝瑞出售了5,376,344股普通股，收益為2,500萬美元。普通股是在沒有承銷商或配售代理的情況下以登記直接發行的方式出售給輝瑞的。這筆交易於2022年12月23日完成。

銷售和市場營銷

我們打算對我們的候選產品保留重要的開發權和商業權，如果獲得營銷批准，我們將在美國和其他地區單獨或可能與合作伙伴將我們的候選產品商業化。我們目前沒有銷售、營銷或商業產品分銷能力。隨着我們候選產品的進一步發展，我們打算隨着時間的推移為美國以及可能的其他地區建立必要的基礎設施和能力。臨牀數據、可尋址患者羣體的規模、所需商業基礎設施的規模以及製造需求都可能影響或改變我們的商業化計劃。

製造業

我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀測試，以及用於商業生產(如果我們的任何候選產品獲得市場批准)。我們還依賴，並預計將繼續依賴第三方來包裝、標記、存儲和分發我們的研究候選產品，以及我們的商業產品(如果獲得營銷批准)。我們相信，這一戰略使我們能夠通過消除

我們需要投資於我們自己的製造設施、設備和人員，同時也使我們能夠將我們的專業知識和資源集中在我們的候選產品的開發上。

到目前為止，我們已經從單一來源的第三方合同製造商那裏獲得了我們產品候選的活性藥物成分(API)和藥物產品。我們正在為我們的每一種候選產品開發我們的供應鏈，並打算制定框架協議，根據這些協議，第三方合同製造商通常將根據我們的開發需求，逐個項目地向我們提供必要數量的原料藥和藥品。

當我們通過開發推進我們的候選產品時，我們將考慮是否改變我們對每個候選產品的原料藥和藥物產品缺乏多餘供應的情況，以防止任何潛在的供應中斷。

我們通常希望依賴第三方來製造我們可能開發的任何配套診斷程序。

知識產權

我們致力保護和提升對我們業務具有商業重要性的專有技術、發明和改進，包括獲取、維護和捍衞我們的專利權。我們的政策是尋求保護我們的專利地位，包括在美國和美國以外的市場提交專利申請和獲得已發佈專利，或在授權已發佈專利和專利申請，針對我們的專利技術、發明、改進和產品的開發和實施是重要的。我們還依賴與我們的專有技術和候選產品相關的商業祕密和專門知識以及持續創新，以發展、加強和保持我們在腫瘤學領域的專有地位。我們還計劃依賴數據獨佔性、市場獨佔性和專利期限延長。我們的商業成功將部分取決於我們是否有能力為我們的技術、發明、改進和候選產品獲得和維護專利和其他專有保護；保護我們的商業祕密的機密性；保護和執行我們的專有權利，包括我們將來可能擁有或許可的任何專利；並在不侵犯第三方的有效和可執行的專利和其他所有權的情況下運作。

我們的專利組合包括我們擁有或正在授權的與ORIC—114、ORIC—944、ORIC—533和各種其他化合物和程序有關的已發佈專利和未決專利申請。截至2023年12月31日，該組合包括13項已發佈的美國專利、31項待審的美國專利申請、11項根據專利合作條約（PCT申請）提交的未決國際專利申請、76項已發佈的專利以及超過82項在美國以外不同市場的待審專利申請。

截至2023年12月31日，我們在ORIC地區獨家從Voronoi獲得授權的ORIC—114專利組合包括在澳大利亞、巴西、歐亞大陸、印度、以色列、日本、韓國、新西蘭和美國的已發佈專利，以及在美國、歐洲和美國以外的其他市場待審的專利申請。我們還擁有一份涉及某些形式的ORIC—114的未決PCT申請，以及涉及使用ORIC—114的方法的未決美國專利申請。已發佈的涵蓋ORIC—114作為物質組合物和藥物組合物的美國專利預計將於2040年到期，沒有任何專利期限的調整或延長。與ORIC—114相關的未決專利申請可能發佈的任何專利預計將在2040年至2044年之間到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

截至2023年12月31日，我們從Mirati獨家授權的ORIC—944專利組合包括在澳大利亞、巴西、中國、歐洲、歐亞大陸、香港、印度、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、南非和美國發布的專利，以及在美國、歐洲、日本和美國以外的其他市場待審的專利申請。我們還擁有未決的PCT申請和未決的美國專利申請，涵蓋了ORIC—944的某些形式和用途。已發佈的涵蓋ORIC—944作為物質組合物、藥物組合物和相關使用方法的美國專利預計將於2039年到期，沒有任何因監管延遲而延長專利期限。與ORIC—944相關的未決專利申請可能發佈的任何專利預計將在2039年至2044年之間到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

截至2023年12月31日，我們涵蓋ORIC—533的專利組合包括在中國、香港、歐亞大陸和美國發布的專利，以及一項未決的PCT申請，以及在美國、歐洲、日本和美國以外的其他市場未決的其他專利申請。已發佈的涵蓋ORIC—533作為物質組合物、藥物組合物和相關使用方法的美國專利預計將於2040年到期，沒有任何因監管延遲而延長專利期限。我們的未決專利申請可能發佈的任何與ORIC—533相關的專利預計將在2040年至2044年之間到期，沒有任何專利期限的調整或延長。

我們還擁有與候選產品的開發和商業化有關的大量專業知識和商業祕密，包括相關的製造工藝和技術。

對於我們打算在正常業務過程中開發和商業化的候選產品和工藝，我們打算在可能的情況下尋求專利保護，涵蓋成分、使用方法、劑量和配方。我們還可以在製造和藥物開發過程和技術方面尋求專利保護。

已頒發的專利可以提供不同時期的保護，這取決於專利申請的提交日期、專利頒發日期和獲得專利的國家的專利的法律期限。一般來説，為在美國提交的申請頒發的專利可以提供自最早有效申請日期起20年的排他性權利。此外，在某些情況下，涵蓋或聲稱FDA批准的產品的已發佈美國專利的期限可以延長，以重新獲得因FDA監管審查期間而實際上丟失的部分期限，這稱為專利期限延長。恢復期不得超過五年，包括恢復期在內的總專利期不得超過FDA批准後的14年。美國以外的專利的期限根據外國司法管轄區的法律而有所不同，但通常也是自最早有效申請之日起20年。然而，專利提供的實際保護因產品而異，因國家而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。關於腫瘤學領域專利中允許的權利要求範圍，美國還沒有出現一致的政策。相關專利法及其在美國以外的解釋也不確定。美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的技術或候選產品的能力，並可能影響此類知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。我們不能保證將就我們的任何未決專利申請或我們未來可能提交的任何專利申請授予專利，也不能確保未來可能授予我們的任何專利在保護我們的產品、使用方法或這些產品的製造方面具有商業用途。

此外，即使我們已頒發的專利也可能不能保證我們在產品商業化方面實踐我們的技術的權利。製藥和生物技術領域的專利和其他知識產權正在演變，涉及許多風險和不確定因素。例如，第三方可能擁有阻止我們將我們的候選產品商業化和實踐我們的專有技術的阻止專利，我們已頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者可能會限制我們候選產品的專利保護期。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利的範圍可能不會為我們提供針對具有類似技術的競爭對手的保護或競爭優勢。此外，我們的競爭對手可以獨立開發類似的技術，這些技術不在任何已頒發的專利所授予的權利範圍之內。出於這些原因，我們可能會在我們的候選產品方面面臨競爭。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查所需的時間很長，在任何特定的候選產品可以商業化之前，對該產品的任何專利保護都可能在商業化後很短的一段時間內到期或保持有效，從而減少了專利提供的商業優勢。

競爭

製藥和生物技術行業的特點是技術迅速進步、競爭激烈和對專有產品的高度重視。雖然我們相信我們的技術、高管和科學團隊的專業知識、研究、臨牀能力、開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的日益激烈的競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的候選產品可能會與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，都比我們擁有更多的財務資源，在市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。更多的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業潛力可能會減少或消除

發展。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，或者這可能會使我們的開發變得更加複雜。影響我們所有項目成功的關鍵競爭因素可能是有效性、安全性和便利性。

對於ORIC-114，我們知道強生有一種FDA批准的產品用於EGFR外顯子20插入突變患者，第一三共與阿斯利康合作有一種FDA批准的產品用於HER2突變患者，包括HER2外顯子20插入突變。我們還知道有幾家公司正在開發針對EGFR或HER2外顯子20插入突變和非典型EGFR突變的抑制劑，這些公司目前正在進行臨牀試驗，其中包括Dizal製藥公司、庫利南腫瘤學公司與泰豪製藥公司合作、拜耳公司、到達生物製藥公司與Allist製藥公司、勃林格-英格爾海姆公司、Blueprint Medicines公司、Enliven治療公司、Merus N.V.公司、黑鑽石治療公司和蠍子治療公司與Pierre Fabre公司合作。此外，西雅圖遺傳公司有一種FDA批准的產品，用於治療HER2陽性乳腺癌患者，包括腦轉移患者。我們還知道，Dizal製藥公司和錫安製藥公司正在與羅氏公司合作開發腦滲透抑制藥，目前正在對HER2陽性乳腺癌患者進行臨牀試驗。

對於ORIC-944，我們知道有幾家公司正在開發通過抑制EZH2來對抗PRC2的抑制劑，這些公司目前正在進行臨牀試驗，包括Ipsen、Morphosys、Daiichi Sankyo、輝瑞、上海海河製藥、Treeline Biosciences、Evopoint Biosciences和韓米制藥。據我們所知，Ascentage Pharma在癌症患者的臨牀試驗中有一種變構PRC2抑制劑。

對於ORIC-533，我們知道有幾家公司正在開發針對這一目標的抗體，這些公司正在進行臨牀試驗，包括阿斯利康、諾華、Incell Corporation、Corvus製藥公司、InNatural Pharma、天境生物、阿克蘇、賽諾菲、雅可比奧製藥公司和Phanes治療公司。其他公司，如Arcus Biosciences與Gilead Sciences和Antengene合作，也有針對這一目標的小分子臨牀試驗計劃。據我們所知，在癌症患者的積極臨牀試驗中，只有Antengene具有口服可用的小分子CD73抑制劑。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局監管藥物和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、營銷和進出口。一般而言，在新藥上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，並將其組織成每個監管機構特有的格式，提交監管機構審查和批准。

美國藥物開發

在美國，FDA根據1938年的《食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）對藥物進行監管。藥物也受其他聯邦、州和地方法規和法規的約束。獲得監管批准的過程以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和法規需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或上市後的任何時候，如未能遵守適用的美國要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁措施可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或撤回市場、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

我們的候選產品被認為是小分子藥物，必須通過新藥申請（NDA）程序獲得FDA批准，然後才能在美國合法上市。這一過程一般涉及以下方面：

臨牀前研究和IND/CTA

臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評價，以及動物毒性評價研究，以支持後續的臨牀試驗。申辦者必須向FDA提交臨牀前研究的結果，連同生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬定的臨牀方案，作為IND的一部分。IND申報是指FDA向人體給予試驗用產品的授權，並且必須在人體臨牀試驗開始前生效。

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評價，以及體外和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下確定治療用途的理由。臨牀前研究的實施受聯邦法規和要求的約束，包括安全性/毒理學研究的GLP法規。IND申辦者必須向FDA提交臨牀前試驗的結果，以及生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等，作為IND提交的一部分。一些長期臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能在IND提交完成後繼續進行。IND申請自FDA收到30天后自動生效，除非FDA在此之前就一項或多項擬議臨牀試驗提出關注或疑問，並暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

IND申辦者在向其他國家的監管機構提交CTA時遵循與IND申報、審查和批准類似的流程。

臨牀試驗

臨牀開發階段涉及在合格研究者（通常為非試驗申辦者僱用或控制的醫生）的監督下，根據GCP要求，對健康志願者或患者進行試驗藥物給藥，包括要求所有研究受試者提供其參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗根據方案進行，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目的、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。每個方案以及任何後續方案修正案必須作為IND提交的一部分提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由臨牀試驗所在機構的IRB進行審查和批准，以確保參與臨牀試驗的個人風險最小化，並且與預期受益相關是合理的。IRB還必須批准必須提供給每名臨牀試驗受試者或其法定代表人的知情同意書，並且必須對臨牀試驗進行監督直至完成。此外，還規定了向公共登記處報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。

希望在美國境外進行臨牀試驗的申辦者可以（但不需要）獲得FDA授權，根據IND申報進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗未在IND申報下進行，申辦者可以向FDA提交臨牀試驗數據以支持NDA。FDA通常將接受設計良好且未根據IND申報進行的國外臨牀試驗，前提是該試驗是根據21 CFR 312.120（c）（4）的《赫爾辛基宣言》中包含的倫理原則進行的，並納入了該宣言的1989年版本，或試驗實施地外國監管機構（如歐洲藥品管理局（EMA））的法律法規，以提供對人類受試者更大保護的為準，以及GCP和GMP要求，如果認為有必要，FDA可以通過現場檢查來驗證數據，並且外國的醫療實踐與美國一致。

在美國，臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為I期、II期和III期，並且可能重疊。

NDA審查程序

臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估試驗用藥品是否安全有效地用於擬定的適應症用途。臨牀前研究和臨牀試驗的結果然後提交給FDA，作為一部分，

NDA，以及擬定的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA是一項申請，要求批准在美國上市，用於一種或多種特定適應症，並且必須包含藥物的安全性和有效性證明。

申請必須包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及積極的結果。數據可能來自公司申辦的旨在測試產品使用的安全性和有效性的臨牀試驗，或來自許多替代來源，包括研究者發起的研究。為支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定試驗用藥物的安全性和有效性，並達到FDA滿意的要求。FDA必須在藥品在美國合法上市之前獲得FDA的批准。

根據1992年修訂的《處方藥使用費法》（PDUFA），每份NDA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。PDUFA還對每種上市的人用藥物徵收年度項目費用。在某些情況下，費用減免或減免是可用的，包括對小企業首次提交申請的申請費減免。此外，對於指定為孤兒藥的產品，不對NDA進行用户費用評估，除非該產品還包括非孤兒適應症。2023年11月，FDA發佈了實時腫瘤學審查指南，允許申請人提前向FDA提供關鍵療效和安全性數據的訪問，這有助於簡化審查流程，並有可能使FDA提前向申請人反饋，包括對數據質量和潛在審查問題的提前反饋。

FDA在接受提交的所有NDA提交之前會對其進行審查，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。FDA必須在收到NDA後60天內做出接受提交的決定。一旦提交被接受備案，FDA開始對NDA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下同意的目標和政策，FDA有10個月的時間，從新的分子實體NDA的申請之日起，和6個月的時間，以完成其初步審查並回復申請人。FDA並不總是符合其標準和優先NDA的PDUFA目標日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程通常會延長。

在批准NDA之前，FDA將對新產品的生產設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA不會批准產品，除非其確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內一致生產。FDA還可以審核臨牀試驗數據，以確保符合GCP要求。此外，FDA可以將新藥品或藥品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查，評估和建議是否應該批准申請，以及在什麼條件下（如果有的話）。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在作出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛討論。FDA在評估NDA後，將發出批准函或完整的回覆函。批准函授權藥物的商業銷售，並附有特定適應症的特定處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。完整的回覆函可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵III期臨牀試驗和/或與臨牀試驗、臨牀前研究和/或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交NDA，解決信中發現的所有缺陷，或者撤回申請。即使提交了這些數據和信息，FDA也可能會決定NDA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是結論性的，FDA可能會對數據的解釋與我們對相同數據的解釋不同。

孤兒藥物

根據1983年修訂的孤兒藥法案（ODA），FDA可以授予用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製品孤兒稱號，這通常是一種疾病或病症在美國影響不到20萬人，或超過200人，在美國，000名個人，並且沒有合理預期在美國開發和生產用於此類疾病或病症的產品的成本將從產品銷售中收回。

在提交NDA之前，必須要求孤兒藥指定。在FDA授予孤兒藥指定後，它披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥指定不會在監管審查和批准過程中帶來任何好處或縮短其持續時間。

如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得FDA首次批准，該產品有權獲得孤兒藥專用權，這意味着FDA不得批准任何其他藥物。

申請自批准之日起七年內銷售相同適應症的相同藥物，但在有限情況下除外，例如通過更有效、更安全或對病人護理作出重大貢獻或在藥品供應問題上表現出對孤兒排他性產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會獲得批准，既可以針對同一適應症使用不同的產品，也可以針對不同的適應症使用同一產品，後者可以在標籤外用於孤立的適應症。如果競爭對手在我們之前獲得了FDA定義的相同產品的批准，即我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果某個候選產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。為了迴應法院在#年的裁決Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年1月，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在2021年1月發佈的命令觸媒，FDA打算繼續將其對該法規的長期解釋應用於觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。歐洲聯盟(歐盟)的孤兒藥物地位有類似但不完全相同的要求和好處。

加快開發和審查計劃

FDA有一個快車道計劃，旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥的過程。具體地説，如果新藥旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快車道指定。快速通道指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。贊助商可以在獲得NDA批准之前的任何時間要求FDA將該產品指定為快速通道狀態，但最好不晚於NDA前與FDA的會議。

任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。

如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，此類產品必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點的效果，該終點合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的效果。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果驗證性上市後試驗未能驗證臨牀益處或沒有證明足夠的臨牀益處來證明與藥物相關的風險是合理的，FDA可能會撤回藥物批准或要求更改藥物的標籤適應症。如果FDA得出結論認為，只有在分銷或使用受到限制的情況下，才能安全使用被證明有效的藥物，它可能會要求進行其認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。《食品和藥物綜合改革法案》對FDA的當局及其監管框架進行了幾次改革，其中包括對加速審批途徑的改革，例如要求FDA具體説明批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而迅速撤回產品的程序。

此外，在以下情況下，一種藥物有資格被指定為突破性療法：(A)該產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病，以及(B)初步臨牀證據表明，該產品在一個或多個臨牀重要終點上可能比目前批准的療法有顯著改善。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

審批後要求

新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存要求、報告不良事件的要求以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物，即所謂的“標籤外推廣”，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外的用途，但製造商可能不會銷售或推廣此類用途。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果藥物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA或NDA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可能對批准附加其他條件，包括REMS的要求，以確保產品的安全使用。REMS可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。任何這些對批准或營銷的限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品批准可能會因不符合監管標準或在首次上市後出現問題而被撤銷。此外，根據FDA在2023年8月發佈的指南草案，如果FDA發現用於支持批准的臨牀數據不足以代表真實世界患者人羣的多樣性，FDA可能會要求在批准後提供關於代表性不足人羣的額外數據，包括作為上市後要求。或者FDA可以與申請人簽訂書面協議，收集額外數據作為上市後承諾。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息，實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險，或實施分銷限制或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

FDA對伴隨診斷的規定

治療產品可以依賴於體外伴隨診斷，用於選擇更有可能對該治療產生反應的患者。如果體外診斷對治療產品的安全有效使用至關重要，並且如果製造商希望將此類診斷產品作為伴隨診斷產品上市或分銷，則FDA將要求將該診斷產品作為伴隨診斷產品的單獨批准或批准。根據FDA指南，用於在藥物臨牀試驗中做出治療決策的未經批准或未經批准的伴隨診斷器械通常被視為試驗用醫療器械，除非其用於該器械已經獲得批准或批准的預期用途。如果用於做出關鍵的治療決策，例如患者選擇，則根據FDA的試驗用器械豁免（IDE）法規，診斷器械通常被視為重大風險器械。診斷器械的申辦者將需要遵守涉及試驗用診斷器械的臨牀研究的IDE法規。根據指南，如果診斷器械和藥物需要一起研究以支持各自的批准，則兩種產品可以在同一臨牀試驗中進行研究，前提是該試驗同時符合IDE法規和IND法規的要求。為指導

根據臨牀試驗方案、試驗用藥品和涉及的受試者的詳細信息，申辦者可以尋求單獨提交IDE（例如，如果該藥物已經獲得FDA批准，並且使用與其批准的標籤一致），或者同時使用IND和IDE。

FDA批准/批准體外伴隨診斷產品需要上市前通知（也稱為510（k）批准），或上市前批准（PMA）或重新分類。伴隨診斷的審查涉及與FDA器械和放射健康中心的審查協調。2023年6月，FDA發佈了關於與某些體外診斷測試一起使用的腫瘤藥物產品自願試點計劃的指南，旨在為某些腫瘤診斷測試所需的最低性能特性提供更大的透明度。2023年10月，FDA發佈了一項擬議規則，建議逐步取消其對大多數實驗室開發的測試（LDTs）的執法自由裁量權，並修改FDA的法規，明確體外診斷是聯邦食品、藥品和化粧品法案下的醫療器械，包括診斷產品的製造商是實驗室的情況。這些擬議的變更和與診斷產品有關的其他監管變更可能會增加開發新診斷測試並將其推向市場所需的成本和時間。

510(K)審批流程

為了獲得510(K)批准，需要向FDA提交上市前通知，證明建議的設備基本上相當於先前批准的510(K)設備或1976年5月28日之前已在商業銷售中的設備，FDA尚未要求提交PMA申請。FDA的510(K)審批過程可能需要3到12個月的時間，從申請提交併提交給FDA之日起算，但如果FDA要求提供更多信息，以及其他原因，可能需要更長的時間。在某些情況下，FDA可能要求臨牀數據支持實質上的等效性。在審查上市前通知提交時，FDA可能會要求提供額外的信息，這可能會顯著延長審查過程。儘管遵守了所有這些要求，但永遠不能保證通關。

在設備獲得510(K)許可後，對該設備的任何後續修改，如果可能顯著影響其安全性或有效性，或將對其預期用途構成重大變化，將需要新的510(K)許可或需要PMA。此外，FDA可能會對行業要求做出實質性改變，包括哪些設備有資格獲得510(K)許可，這可能會對這一過程產生重大影響。

從頭分類過程

如果一種新的醫療器械不符合510(K)上市前通知流程，因為無法確定與其實質上等同的謂詞器械，則該器械將被自動歸類為III類。1997年的《食品和藥物管理局現代化法案》為由於缺乏謂詞器械而被自動歸入III類的低到中等風險醫療器械建立了一條不同的上市途徑，稱為“自動III類指定的評估請求”，或從頭分類過程。這一過程允許其新型設備被自動歸類為III類的製造商根據其設備存在低或中等風險而請求將其醫療設備降級為I類或II類，而不需要提交和批准PMA。如果製造商尋求重新歸類為II類，製造商必須包括一份特別控制的建議草案，這些特別控制是為醫療器械的安全性和有效性提供合理保證所必需的。如果FDA確定了一種合法上市的適用於510(K)計劃的謂詞設備，或者確定該設備不是低到中等風險並需要PMA，或者一般控制措施不足以控制風險且無法開發特殊控制措施，則FDA可能會拒絕重新分類申請。

獲得FDA的營銷授權、從頭開始降低分類或批准醫療設備是昂貴和不確定的，可能需要幾年時間，通常需要大量的科學和臨牀數據。

PMA工藝

PMA過程，包括臨牀和非臨牀數據的收集，以及提交FDA並由FDA審查，可能需要數年或更長的時間。申請人必須準備並向FDA提供器械安全性和有效性的合理保證，包括器械及其組件的信息，其中包括器械設計、製造和標籤。PMA申請需繳納申請費。此外，醫療器械的PMA通常必須包括廣泛的臨牀前和充分和良好控制的臨牀試驗的結果，以確定器械對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，申請人必須證明診斷產生可重複的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規（QSR），該法規規定了廣泛的測試、控制、文檔和其他質量保證和GMP要求。

其他美國監管事項

我們與醫療保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，這可能會限制我們研究、銷售、營銷和分銷任何我們獲得上市批准的產品的業務或財務安排和關係。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括但不限於：

定價和回扣計劃還必須符合1990年美國綜合預算協調法案的醫療補助回扣要求和ACA最近的要求。如果產品提供給總務管理局聯邦供應計劃的授權用户，則適用其他法律和要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不公平競爭法的約束。此外，藥品和/或醫療器械產品的分銷還受其他要求和法規的約束，包括廣泛的記錄保存、許可證、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售藥品和/或醫療器械產品。產品必須符合1970年《美國毒物預防包裝法》（U.S. Poison Prevention Packaging Act of 1970）以及其他適用的消費者安全要求下的兒童安全包裝要求。

如果不遵守這些法律或監管要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或監管行動。根據情況的不同，未能滿足適用的監管要求可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰，包括損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、禁令、請求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。

美國專利期限恢復和營銷獨佔權

根據FDA批准任何未來候選產品的時間、持續時間和具體細節，我們的一些美國專利可能有資格根據哈奇—韋克斯曼法案獲得有限的專利期限延長。Hatch—Waxman法案允許恢復長達五年的專利期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期限的補償。然而，專利期恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共14年。專利有效期恢復期一般為IND生效日或專利發佈日（以較晚者為準）至保密協議提交日（以較晚者為準）的一半時間，加上保密協議提交日或專利發佈日（以較晚者為準）至該申請被批准的時間。但覆核期因申請人未能盡應盡的努力而縮短。只有一項專利適用於已批准的藥物有資格獲得延期，並且延期申請必須在專利期滿前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何專利期限延長或恢復的申請。未來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或授權的專利的專利期，以延長專利有效期至其當前有效期後，視乎臨牀試驗的預期長度及提交相關保密協議所涉及的其他因素而定。

FDCA下的市場排他性條款也可能延遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請人提供了五年的非專利營銷獨佔權。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA之前沒有批准任何其他含有相同活性部分的新藥，這是負責原料藥作用的分子或離子。在排他性期內，FDA可能不接受另一家公司提交的關於此類藥物仿製藥的簡化新藥申請（ANDA）或505（b）（2）NDA進行審查，申請人不擁有或不擁有批准所需的所有數據的合法引用權。然而，如果申請包含關於FDA批准的藥品與治療等效性評估出版物中列出的一項或多項藥物專利的專利無效或非侵權證明，則可以在四年後提交。FDCA還為NDA、505（b）（2）NDA或現有NDA的補充提供了三年的市場獨佔權，如果由申請人進行或申辦的新臨牀研究（生物利用度研究除外）被FDA認為對申請的批准至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或規格。這項為期三年的排他性僅涵蓋與新臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的獨家經營權不會延遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的NDA的申請人將被要求進行或獲得所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的參考權，以證明安全性和有效性或自行生成此類數據。

歐洲聯盟和聯合王國藥物開發

除美國法規外，我們在開始臨牀研究或產品在國外上市之前，必須獲得這些國家監管機構的必要批准。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在開始人類臨牀研究之前提交臨牀研究申請，這與IND非常相似。批准過程因國家而異，時間可能比獲得FDA批准所需的時間更長或更短。臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異，可能要求我們進行額外的臨牀前或臨牀試驗。

歐盟藥物審查和批准

歐盟的藥品受歐盟委員會在歐洲藥品指令（指令2001/83/EC）中頒佈的全面立法的監管。中央授權產品也受（EC）第726/2004號條例的管制。這項立法以及管理研究的輔助立法對所有會員國具有約束力。在英國，與人類藥物有關的主要立法文本是1968年《藥品法》和2012年《人類藥物條例》。

歐盟人用藥品授權制度提供了幾種途徑：集中程序、分散程序和相互承認程序，以及國內的國家途徑。集中審評程序

該法案規定了對所有27個歐盟成員國以及歐洲經濟區（EEA）成員國（冰島、列支敦士登和挪威）有效的單一上市許可。集中程序對於某些類別的研究產品是強制性的，包括含有新活性物質的人用產品，用於治療某些疾病，包括癌症、艾滋病、糖尿病和神經退行性疾病；孤兒藥品；以及使用生物技術工藝生產的藥品。此類藥物的上市許可申請必須提交給EMA，其中人用藥品委員會（CHMP）通常負責對產品進行初步評估。

分散和相互承認程序適用於大多數常規藥品，兩者都基於一個或多個成員國承認上市許可的原則。分散化程序適用於希望在多個歐盟成員國銷售產品的申請人，而該產品之前尚未在任何歐盟成員國獲得上市批准。在該程序中，上市許可申請在多個成員國同時提交，其中一個成員國被選為"參考成員國"。程序結束時，在參考文件和相關成員國授予國家上市許可。當一種藥品已在一個成員國獲得上市許可，並將在其首次獲得授權的成員國以外的成員國上市時，相互承認程序是強制性的。歐盟成員國國家當局授予的任何國家上市許可可用於支持其他成員國相互承認的申請。上市許可申請也可以在國家路徑下直接提交給成員國的國家主管當局（如果集中路徑不是強制性的）。

英國不再是歐盟成員國，但歐盟法律仍然適用於北愛爾蘭。在英國，英國，（英格蘭、蘇格蘭和威爾士）或北愛爾蘭，除國家程序外，這大致分為（1）國家路線（即創新的許可證和准入程序、國家程序、滾動審查、歐共體決定程序，MR/DC依賴程序和不受限制地從北愛爾蘭進入）；或（2）國際路線（即Access Consortium在英國、澳大利亞、加拿大、新加坡和/或瑞士銷售藥物；或Orbis項目癌症治療）。申請程序將取決於所選擇的相關程序。

所有授予的集中授權營銷授權於2021年1月1日自動成為英國（GB）營銷授權。儘管上文討論的GB（和北愛爾蘭）有幾種獲得上市許可的方法，但根據集中程序批准的上市許可可使用EDRCP。根據這一程序，英國監管機構MHRA在確定GB上市許可申請時，可以依賴歐盟委員會關於根據集中程序批准新上市許可的決定，自2021年1月1日起為期兩年。申請人在提交EDRCP上市許可申請前至少4周向MHRA提交一份提交EDRCP的意向書。 在收到CHMP的肯定意見後提交上市許可申請。

EMA的目的是全面評價通過集中程序的新藥品的獲益/風險特徵。該評價包括證明產品具有顯著的療效和安全性，以及令人滿意的上市後風險管理計劃。CHMP是EMA負責人用藥品的專家委員會。CHMP負責對集中授權的上市許可申請進行初步審查，並評估對現有上市許可的修改或擴展（變更）。它還考慮藥物警戒風險評估委員會關於市場上藥物安全性的建議，並在必要時向歐盟委員會建議更改藥物的上市許可，或暫停或退出市場。上市許可申請類似於美國的NDA。所有申請程序都需要在通用技術文件（CTD）中申請，其中包括提交有關產品生產和質量的詳細信息，以及非臨牀和臨牀試驗信息。CHMP在藥品評價中使用的主要科學原則是基於質量、療效、安全性和風險管理考慮因素的獲益/風險比。CHMP評估其審查的數據是否符合ICH發佈的GCP、GMP和藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）的協調良好規範。CHMP還考慮得出產品療效和安全性的研究是否具有足夠的統計效力。

英國的上市許可將提交給藥品和保健產品監管局（MHRA）。由於《藥品指令》被轉換為國內法，截至2020年12月31日（英國退出歐盟過渡期結束）的臨牀療效、安全性、化學品控制和生產標準將予以保留。 隨着北愛爾蘭繼續適用歐盟法律，英國的藥品監管可能會在一段時間內與歐盟保持密切一致。

最近推出了兩項新的發展，進一步擴大了歐洲監管框架：假藥指令和藥物警戒指令。假冒藥品指令要求藥品製造商審核其活性物質供應商，以確保符合GMP。它還引入了一項新的產品義務

製造商通知主管當局（例如，ANSM）和上市許可持有人，如果他們意識到這些產品可能是偽造的，無論它們是通過合法供應鏈或非法手段分銷。藥物警戒指令要求上市許可持有人監測授權產品的安全性，並檢測其風險受益特徵的任何變化。已經創建了一個新的泛歐臨牀試驗數據信息數據庫，該數據庫將補充為藥物警戒建立的數據庫（關於集中授權藥品的法規（EC）No 726/2004）。 此外，委員會實施條例（EU）No 520/2012概述了上市許可持有人、國家主管部門和EMA的實際影響。此外，關於授權後療效研究的委員會授權法規（EU）No 357/2014規定了可能需要此類研究的情況。當發現與藥品療效的某些方面相關的問題，並且只有在藥品上市後才能解決，或者當對疾病的理解、臨牀方法學或藥品在現實生活條件下的使用表明可能需要顯著修訂之前的療效評價時，可能需要進行上市後療效研究。英國脱歐將擾亂授權前和授權後臨牀試驗基礎設施的運作。目前，英國GMP和藥物警戒的規則與歐盟的要求相似。 然而，假藥指令將不適用於英國，儘管英國可能會實施一項程序，以儘量減少假藥的風險。

歐盟的臨牀試驗受歐洲理事會指令2001/20/EC（臨牀試驗指令）的監管，該指令涉及在人用藥品臨牀試驗中實施GCP。臨牀試驗指令要求試驗用藥品的申辦者從臨牀試驗所在的歐盟成員國的國家主管部門獲得CTA，就像美國的IND一樣。CTA的申請必須滿足保護試驗受試者的詳細要求，包括與同意有關的要求，以及未成年人和因無行為能力而無法同意的成年人的具體規則。CTA申請必須隨附試驗用藥品申報資料，該申報資料包括理事會指令和成員國相應國家法律規定的支持性信息，並在適用指南（包括歐盟委員會通信2010/C 82/01）中進一步詳述。臨牀試驗只有在倫理委員會批准後方可開始。

臨牀試驗的申辦者還必須遵循某些程序，包括通過在EudraCT社區臨牀試驗系統中輸入指定的相關信息來獲得唯一的EudraCT編號。此外，成員國要求研究用藥品的生產和/或進口必須獲得授權。研究用藥品的申辦者必須確保遵守GCP和藥品生產質量管理規範（GMP）以及與安全性報告相關的要求。

2014年4月，歐盟通過了第536/2014號法規（臨牀試驗法規），該法規於2022年1月31日生效，廢除了現有的歐盟臨牀試驗指令。《臨牀試驗條例》旨在簡化臨牀試驗授權和性能標準的現行規則，並通過單一入口點、歐盟門户和數據庫提供更簡化的申請程序。臨牀試驗信息系統（CTIS）由EMA與歐盟委員會和歐盟成員國合作維護。新法規的目標包括在整個歐盟範圍內進行試驗的一致規則、一致的數據標準和不良事件列表以及一致的授權狀態信息。此外，歐洲聯盟進行的每項臨牀試驗的進行和結果的信息將公開。

在英國，適用於臨牀試驗的主要立法是2004年英國人用藥品（臨牀試驗）條例，該條例將臨牀試驗指令轉化為國內法。因此，英國臨牀試驗的要求和義務目前基本上與歐盟的立場保持一致。CTA將需要在英國進行臨牀試驗，並獲得倫理委員會的批准。 然而，英國臨牀試驗的申辦者必須在英國或批准名單上的國家設立，目前僅限於歐盟成員國加上冰島、列支敦士登和挪威），或指定在上述國家設立的法律代表。臨牀試驗還應在已建立的國際註冊處註冊，如ISRCTN註冊處或ClinicalTrials. gov。英國還要求研究用藥品的生產和/或進口必須獲得授權。英國和歐盟之間沒有關於GMP的相互承認協議，因此在英國生產的藥物將受到歐盟GMP發佈的約束。

與美國專利期限恢復類似，補充保護證書（SPC）在歐洲作為專利權的延長長達五年。SPC適用於特定的製藥產品，以彌補由於這些產品在獲得監管上市批准之前需要進行漫長的測試和臨牀試驗而導致的專利保護損失。

承保和報銷

我們產品的銷售將部分取決於我們的產品將在多大程度上由第三方支付者支付，如政府醫療計劃，商業保險和管理醫療機構。與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的重大不確定性。例如，在美國，關於新產品報銷的主要決定通常由CMS作出。CMS決定是否以及在多大程度上一個新產品將

在醫療保險下，私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，沒有統一的藥品覆蓋範圍和報銷政策。因此，有關我們任何產品的承保範圍和報銷金額的決定將根據付款人的情況作出。

越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰醫療產品的價格。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性和審查醫療產品候選的成本效益。在獲得新批准藥物的保險和報銷方面可能會出現特別嚴重的延誤。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在獲批清單上的特定候選產品，稱為處方集，其中可能不包括FDA批准的用於特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別向每個付款人提供有關使用我們產品的科學和臨牀支持，而不能保證將獲得承保範圍和足夠的報銷。

此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。

此外，在大多數外國國家，藥物的擬議定價必須獲得批准，才可合法銷售。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了選擇，以限制其國家健康保險制度提供報銷的藥品範圍，並控制供人使用的藥品的價格。成員國可以批准藥品的具體價格，也可以採用直接或間接控制將藥品投放市場的公司盈利能力的制度。我們無法保證，任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許我們的任何產品有優惠的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會大幅降低。

醫療改革

2003年《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人第三方支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。ACA包含的條款可能會通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人進行強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取年費來降低藥品的盈利能力。醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並實際上有一項全國性的退税協議，作為各州為製造商向醫療補助患者提供的門診藥物獲得聯邦匹配資金的條件。ACA對醫療補助藥品退税計劃做出了幾項改變，包括增加製藥商的退税責任，將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税從製造商平均價格(AMP)的15.1%提高到AMP的23.1%，並增加了一個新的退税計算方法，用於“產品線擴展”。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。此外，對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償的藥品，或者

為了直接銷售給美國政府機構，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。

自頒佈以來，已經進行了立法和司法努力，以廢除、取代或改變部分或全部ACA。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，駁回了該案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚拜登政府頒佈的這項最高法院裁決、未來的訴訟和醫療保健措施將如何影響ACA的實施、我們的業務、財務狀況和運營結果。遵守任何新的法律或逆轉根據ACA實施的變化可能會耗費大量時間和成本，從而對我們的業務產生重大不利影響。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。其他變化包括，自2013年4月1日起，向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額將從2013年4月1日起每財年減少2%，除非國會採取進一步行動，否則這一措施將一直有效到2032年。這些法律和未來的立法可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們的藥品客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

此外，最近政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了加強審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者項目之間的關係，改革政府項目的藥品報銷方法。2021年的《美國救援計劃法案》取消了醫療補助藥品回扣計劃的法定上限，製造商支付給州醫療補助計劃。取消此上限可能要求製藥製造商支付的回佣高於其銷售產品所獲得的回佣，這可能會對我們的業務造成重大影響。2022年8月，國會通過了《2022年降低通貨膨脹法案》，其中包括對製藥行業和醫療保險受益人有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源醫療保險藥品談判最高公平價格，對不遵守藥品價格談判要求的製造商實施處罰和消費税，要求所有醫療保險B部分和D部分藥物的通貨膨脹回扣，只有有限的例外，如果他們的藥品價格增長快於通貨膨脹，並重新設計醫療保險D部分，以減少受益人的自付處方藥費用，以及其他變化。此外，拜登政府於2022年10月發佈了一項額外的行政命令，指示衞生和社會服務部提交一份報告，説明如何進一步利用醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低醫療保險和醫療補助受益人藥品成本的新模式。2023年3月，醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）發佈了關於如何進行談判的第一份指南，從2026年開始，由HHS確定和選擇的高支出藥物。2023年6月，CMS發佈了《降低通脹法案》下的醫療保險藥品價格談判計劃修訂指引。包括製藥公司和美國製藥研究和製造商在內的各種行業利益相關者已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通貨膨脹法》的價格談判條款違憲。這些司法挑戰、立法、行政和行政行動以及政府實施的任何未來醫療措施和機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們產生收入，實現盈利，或在獲得批准的情況下將我們的候選產品商業化。

在國家一級，立法機關越來越多地通過立法和實施條例，以控制藥品和生物製品的定價，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。例如，一些州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大大增加我們的合規負擔，並使我們在這些州法律下承擔更大的責任，一旦我們開始商業化。實施的這些及其他醫療改革措施可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們無法預測美國聯邦或州醫療保健立法的未來走向，這些立法旨在擴大醫療保健的可用性，並控制或降低醫療保健的成本。該等法律或監管框架的任何進一步變動會減少我們的收入或增加我們的成本，可能會對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。政府、保險公司、管理式醫療機構以及醫療保健服務和醫療產品的其他支付方為遏制或降低醫療保健成本和/或實施價格控制所作的持續努力，可能會對我們候選產品的需求（如果獲得批准）以及我們實現或維持盈利能力的能力產生不利影響。

環境、社會和治理

我們相信，可持續經營對我們的業務在財務和運營上都有利，對我們經營所在社區的健康至關重要。我們的業務受聯邦、州、地方和外國與環境問題有關的法律、規則和法規的約束，包括廢氣排放、廢水排放、固體和有害廢物管理活動以及員工的安全。我們努力採取必要的行動來遵守這些法規。我們致力於儘量減少我們所在地點的資源足跡，並專注於管理廢物、水和能源消耗。

員工與人力資本

截至2023年12月31日，我們共有100名全職員工，其中74名從事研發活動。我們的員工基本上都位於加利福尼亞州的南舊金山和加利福尼亞州的聖地亞哥。我們的員工沒有工會代表或集體談判協議涵蓋。我們認為我們與員工的關係良好。

我們的人力資本資源目標包括（如適用）識別、招聘、留住、激勵和整合現有和新員工、顧問和顧問。我們的股權及現金獎勵計劃的主要目的是通過授予股票及現金薪酬獎勵來吸引、留住及獎勵員工，並通過激勵員工盡其最大能力及實現我們的目標來增加股東價值及公司的成功。此外，我們致力於提供一系列全面的福利，包括醫療、牙科和視力保險、殘疾、遠程工作靈活性、員工股票購買和人壽保險計劃。所有員工也有資格參加根據《國內税收法》第401（k）條創建的公司贊助的定額供款計劃，該計劃規定公司將參與員工的部分供款相匹配。

企業信息

我們於2014年8月在特拉華州註冊成立。我們的主要行政辦公室位於240 E。Grand Avenue，2nd Floor，South San Francisco，California 94080我們的電話號碼是（650）388—5600。我們的網站地址是www.oricpharma.com。本網站所載信息不以引用的方式納入本年度報告10—K表格或我們向美國證券交易委員會（SEC）提交的任何其他文件中。

我們可能會使用我們的網站（www.oricpharma.com）、新聞稿、公開電話會議、公開網絡廣播、X和LinkedIn作為披露重要非公開信息的手段，以及遵守條例FD規定的披露義務。我們還在網站上或通過我們的網站提供某些報告和對這些報告的修訂，我們根據1934年證券交易法（經修訂）提交給SEC或提供給SEC。這些包括我們的年度報告表10—K，我們的季度報告表10—Q，我們的當前報告表8—K，以及這些報告的修訂根據第13（a）或15（d）節提交或提供。在我們以電子方式將信息提交給SEC或提供給SEC後，我們會在合理可行的範圍內，儘快在網站上或通過我們的網站免費提供這些信息。SEC還維護一個網站，其中包含我們提交的SEC文件。SEC網站的地址是www.example.com。

我們在美國和其他國家使用ORIC Pharmaceuticals標誌和其他標記作為商標。本定期報告包含我們的商標和服務商標以及屬於其他實體的商標和服務商標的引用。僅為方便起見，本定期報告中提及的商標和商號，包括標識、插圖和其他視覺顯示，可能沒有®或TM標誌，但此類引用並不意味着我們不會在適用法律的最大範圍內主張我們或相關許可人對這些商標和商號的權利。我們無意使用或展示其他實體的商號、商標或服務標記暗示與任何其他實體的關係，或由任何其他實體對我們的認可或贊助。

第1A項。RISK因子。

風險因素

您應仔細考慮以下描述的風險，以及本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”的部分，以及我們在評估業務時提交的其他公開文件中的信息。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。

風險因素摘要

下面總結了使我們的證券投資具有風險或投機性的最重大風險。如果發生或持續存在以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到實質性損害，我們普通股的市場價格可能會大幅下跌：

與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

與監管、法律和其他合規事項有關的風險

與員工事務和我們的增長管理相關的風險

有關知識產權的風險

與依賴第三方有關的風險

與證券市場和我們普通股所有權有關的風險

與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險

我們的經營歷史有限，沒有啟動或完成任何大規模或關鍵的臨牀試驗，也沒有批准進行商業銷售的產品，這可能會使您難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，經營歷史有限，您可以據此評估我們的業務和前景。我們於2014年開始營運，並無產品獲批准作商業銷售，亦無產生任何收益。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們已經為有限數量的候選產品啟動了臨牀試驗。到目前為止，我們幾乎將所有資源投入到研發活動中，包括ORIC—114、ORIC—944、ORIC—533和其他候選產品的臨牀前和臨牀開發、外部項目的許可、業務規劃、建立和維護我們的知識產權組合、招聘人員，籌集資金，併為這些業務提供一般和行政支持。

我們還沒有證明我們有能力成功地啟動和完成任何大規模或關鍵的臨牀試驗，獲得市場批准，製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難準確預測我們成功和生存的可能性。

此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素和風險，這些都是臨牀階段的生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的。我們還可能需要從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。我們尚未顯示出有能力成功克服這些風險和困難，或實現這樣的過渡。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這樣的轉型，我們的業務將受到影響。

自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。

自成立以來，我們已產生重大淨虧損，迄今並無產生任何產品銷售收入，並主要透過公開發售及私募發行普通股、可轉換優先股及其他衍生證券為我們的營運提供資金。截至2023年12月31日止年度，我們的淨虧損為1. 007億美元，截至2023年12月31日，我們的累計虧損為4. 349億美元。2021年第二季度，FDA批准了ORIC—533的IND，2023年第一季度，加拿大批准了ORIC—533的CTA。2021年第四季度，我們在韓國就ORIC—114提交CTA，並於2022年第一季度獲得批准。我們於二零二一年第四季度向FDA提交併批准ORIC—944的IND，並於二零二二年第三季度向FDA提交併批准ORIC—114的IND。我們的其他項目處於臨牀前發現和研究階段。因此，我們預計，如果有的話，我們將需要幾年的時間才能推出一個商業化的產品，並從產品銷售中獲得收入。即使我們成功獲得一個或多個候選產品的市場批准並將其商業化，我們預計我們將繼續承擔大量的研發和其他費用，以發現、開發和營銷其他潛在產品。

在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們產生的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本、我們為候選產品的開發提供資金的能力以及我們實現和保持盈利能力和股票表現的能力產生不利影響。

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的幾個目標的能力。

我們的業務完全依賴於候選產品的成功發現、開發和商業化。我們沒有批准商業銷售的產品，預計未來幾年不會從產品銷售中產生任何收入，

幾年，如果有的話。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們或任何當前或未來合作者實現多個目標的能力，包括：

我們可能永遠不會成功實現我們的目標，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們維持或進一步研發工作、籌集額外必要資本、發展業務和繼續運營的能力。

我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成。自成立以來，我們的運營已經消耗了大量現金，我們預計我們的開支將隨着我們的持續活動而增加，特別是當我們進行臨牀試驗，併為我們的候選產品尋求上市批准，以及推進我們的其他項目。即使我們開發的一個或多個候選產品獲得批准進行商業銷售，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷活動相關的重大成本。如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們進行臨牀試驗或臨牀前研究，我們的費用可能會超出預期。還可能產生其他意外費用。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的資源和資金的實際數量。在獲得FDA的上市批准之前，我們不得銷售或推廣我們的候選產品。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以繼續我們的業務。

截至2023年12月31日，我們擁有2.35億美元的現金、現金等價物和投資。此外，於2024年1月，我們通過私募籌集了1.25億美元的總收益。根據我們目前的營運計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物及投資將足以為我們的營運提供資金至二零二六年底。我們預計現有現金、現金等價物和投資能夠持續為我們的運營提供資金的時間是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期更快地使用可用資本資源。不斷變化的環境（其中一些可能超出我們的控制範圍）可能導致我們消耗資本的速度遠遠超過我們目前的預期，我們可能需要比計劃更快地尋求額外資金。

我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資可能導致強制實施債務契約、增加固定付款義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作通過預付款或里程碑付款來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。

我們未能在需要時或在可接受的條件下籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研究階段計劃、臨牀試驗或未來的商業化努力。

市場條件和不斷變化的環境，其中一些可能超出我們的控制，可能會削弱我們獲取現有現金、現金等價物和投資以及及時向主要供應商和其他人付款的能力。

市場條件和不斷變化的環境，其中一些可能超出我們的控制，可能會削弱我們獲取現有現金、現金等價物和投資以及及時向主要供應商和其他人付款的能力。例如，2023年3月10日，我們持有某些賬户的硅谷銀行(SVB)被聯邦存款保險公司(FDIC)接管，導致SVB的客户暫時無法使用SVB持有的所有資金。如果與我們有銀行關係的其他銀行和金融機構未來進入破產程序或破產，我們可能無法獲得或失去部分或全部現有現金、現金等價物和投資，只要這些資金沒有保險或以其他方式受到FDIC的保護。此外，在這種情況下，我們可能無法及時向關鍵供應商和其他人付款。我們定期維護未投保或超過FDIC保險限額的現金餘額。我們獲取現金、現金等價物和投資(或部分或全部此類資金的損失)或及時向主要供應商和其他供應商付款的能力出現任何延誤，都可能對我們的運營產生實質性的不利影響，並導致我們需要比計劃更早地尋求額外資金。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的候選產品ORIC—114、ORIC—944和ORIC—533的成功。如果我們不能及時完成一個或多個適應症的候選產品的開發、獲得批准和商業化，我們的業務將受到損害。

我們將大部分精力和財政資源用於ORIC—114、ORIC—944和ORIC—533的開發。我們未來的成功取決於我們及時成功完成臨牀試驗、獲得ORIC—114、ORIC—944和ORIC—533的上市批准和成功商業化的能力。

ORIC—114是一種腦滲透劑、口服生物可利用、不可逆抑制劑，旨在選擇性靶向EGFR和HER 2，具有抗外顯子20突變的高效力。2021年第四季度，我們在韓國提交了ORIC—114的CTA，並於2022年第一季度獲得批准。我們還於2022年第三季度向FDA提交併批准了ORIC—114的IND。我們正在入組一項ORIC—114單藥治療晚期實體瘤患者的Ib期試驗，其中包括EGFR和HER 2外顯子20改變、非典型EGFR突變或HER 2擴增，該試驗允許接受治療或未治療但無症狀的CNS轉移患者。ORIC—944是一種通過EED亞單位抑制PRC 2的強效和選擇性變構抑制劑，其設計與EZH2抑制劑相比具有更優的藥物性質，在臨牀前研究中在雄激素不敏感和Enzalutamide耐藥前列腺癌模型中有效。我們於2021年第四季度向FDA提交併批准了ORIC—944的IND，我們正在招募ORIC—944作為單藥治療晚期前列腺癌患者的Ib期臨牀試驗。ORIC—533是一種口服生物可利用的CD 73小分子抑制劑，與基於抗體的方法和其他小分子CD 73抑制劑相比，已證明其在體外具有更強的腺苷抑制作用。2021年第二季度，FDA批准了ORIC—533的IND，2023年第一季度，加拿大批准了ORIC—533的CTA。我們正在招募一項ORIC—533單藥治療複發性/難治性多發性骨髓瘤患者的Ib期試驗。我們打算評估戰略合作伙伴關係，以開發ORIC—533與其他基於免疫的抗骨髓瘤療法相結合。這些候選產品將需要額外的臨牀開發、擴大生產能力、獲得政府監管機構的上市批准、大量投資和重大營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。我們不允許推銷或推廣

ORIC—114、ORIC—944、ORIC—533或任何其他候選產品，在我們獲得FDA和類似的國外監管機構的上市批准之前，我們可能永遠不會獲得此類上市批准。

我們候選產品的成功將取決於以下幾個因素：

我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面，對我們知識產權的潛在威脅，以及任何未來合作者的製造、營銷、分銷和銷售努力。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務造成嚴重損害。如果我們的候選產品得不到市場批准，我們可能無法繼續運營。

除了ORIC-114、ORIC-944和ORIC-533之外，我們的前景在一定程度上取決於發現、開發和商業化更多的候選產品，這些候選產品可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業生存能力產生不利影響。

我們未來的經營業績取決於我們成功發現、開發、獲得監管部門對候選產品的批准並將其商業化的能力。除了ORIC-114、ORIC-944和ORIC-533之外，我們目前的所有計劃都在研究或臨牀前開發中。候選產品在臨牀前和/或臨牀開發的任何階段都可能意外失敗。由於與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療護理標準和其他不可預測的變量有關的風險，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能不能預測在候選產品的後期臨牀試驗中將獲得的結果。

我們可能開發的其他候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

即使我們成功地將候選產品推進到臨牀開發中，他們的成功也將受到本“風險因素”一節中其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠發現、開發、獲得監管部門的批准、將任何候選產品商業化或產生可觀的收入。

FDA、EMA和其他可比的外國監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和其他類似外國監管機構的批准是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後許多年才能獲得批准，這取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。例如，FDA的腫瘤學卓越中心發起了Project Optimus，以改革腫瘤學藥物開發和項目領跑者中的劑量優化和劑量選擇範式，以幫助制定和實施支持早期臨牀環境批准的戰略，以及其他目標。FDA計劃如何實施這些目標，以及它們對特定臨牀項目和行業的影響尚不清楚。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀測試並獲得了我們的候選產品的批准，FDA、EMA和其他類似的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，因為它們的適應症或患者人數可能比我們最初要求的更有限，或者可能會施加其他限制產品商業潛力的處方限制或警告。我們還沒有為任何候選產品提交或獲得監管部門的批准，我們的任何產品候選都可能永遠不會獲得監管部門的批准。此外，我們候選產品的開發和/或監管審批可能會因我們無法控制的原因而被推遲。

我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們的候選產品的臨牀試驗可能無法證明FDA、EMA或其他類似的外國監管機構滿意的安全性和有效性，或產生積極結果。

在獲得FDA、EMA或其他類似的國外監管機構的上市批准之前，我們必須完成臨牀前開發和廣泛的臨牀試驗，以充分證據證明此類候選產品的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，設計和實施困難，可能需要多年時間才能完成，其最終結果不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但未能獲得其藥物的上市批准。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或我們將候選產品商業化的能力，包括：

如果我們被要求對我們目前預期的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們不能及時成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅有輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會產生計劃外成本，在尋求和獲得上市批准時被推遲，如果我們獲得此類批准，獲得更有限或限制性的上市批准，受到額外的上市後測試要求的約束，或者在獲得上市批准後將藥物從市場上移除。

我們的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或正在研究的新藥聯合使用時，可能會導致嚴重的不良事件、毒性或其他不良副作用，可能會導致安全狀況，可能會阻止監管部門的批准，阻止市場接受，限制其商業潛力或導致重大負面後果。

如果我們的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或正在研究的新藥聯合使用時，在臨牀前研究或臨牀試驗中具有意想不到的特徵，則我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或將開發限制在更狹窄的用途或子羣中，在這些亞羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

我們正在進行和計劃進行的臨牀試驗中的患者將來可能會遭受我們臨牀前研究或以前臨牀試驗中未觀察到的其他重大不良事件或其他副作用。我們的候選產品可用於監管機構可能會特別審查安全性問題的人羣。接受我們候選產品治療的患者也可能正在接受手術、放療和化療治療，這可能導致與我們候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。在我們的臨牀試驗中納入重症患者可能會導致死亡或其他不良醫學事件，原因是這些患者可能正在使用的其他療法或藥物，或由於這些患者的疾病的嚴重性。例如，預計部分入組臨牀試驗的患者在臨牀試驗過程中或參加此類試驗後會死亡或發生重大臨牀事件，這在過去曾發生過。

如果在我們目前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能退出我們的試驗，或者我們可能被要求放棄該候選產品的試驗或開發工作。我們、FDA、EMA、其他類似監管機構或IRB可能會因各種原因，包括認為受試者在此類試驗中暴露於不可接受的健康風險或不良副作用，隨時暫停候選產品的臨牀試驗。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，後來發現會引起副作用，阻礙其進一步發展。即使副作用不妨礙候選產品獲得或維持上市批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用也可能抑制市場接受。任何該等事態發展均可能對我們的業務、財務狀況及前景造成重大損害。此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，在批准後，與這些候選產品相關的毒性也可能出現，並導致需要進行額外的臨牀安全性試驗，額外的禁忌症，警告和注意事項添加到藥物標籤，嚴重限制產品的使用或產品從市場上撤出。我們無法預測我們的候選產品是否會對人體造成毒性，從而阻止或導致基於臨牀前研究或早期臨牀試驗的監管批准被撤銷。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後續臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA、EMA或其他類似外國監管機構的要求。

我們將需要通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品在不同人羣中使用是安全和有效的，然後我們才可以尋求其商業銷售的上市批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不意味着未來的臨牀試驗會成功。例如，我們不知道ORIC—114、ORIC—944、ORIC—533是否會像以前的臨牀前研究那樣在當前或未來的臨牀前研究或未來的臨牀試驗中發揮作用。後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，以滿足FDA、EMA和其他類似的外國監管機構的要求，儘管已經通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展。監管機構還可能限制後期試驗的範圍，直到我們證明瞭令人滿意的安全性，這可能會延遲監管批准，限制我們可能銷售候選產品的患者人羣規模，或阻止監管批准。

在某些情況下，由於許多因素，包括試驗方案的變更、患者人羣規模和類型的差異、劑量和給藥方案以及其他試驗方案的差異和依從性以及臨牀試驗參與者的脱落率，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和療效結果可能存在顯著差異。接受我們候選產品治療的患者也可能正在接受手術、放療和化療治療，並可能正在使用其他獲批的產品或正在研究的新藥，這可能導致與我們候選產品無關的副作用或不良事件。因此，對於特定患者，在臨牀試驗中，療效評估可能會有很大的不同，並且因患者而異，各部位也會有很大的差異。這種主觀性會增加臨牀試驗結果的不確定性，並對臨牀試驗結果產生不利影響。

我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得我們的任何候選產品的上市批准。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公開披露我們臨牀試驗的初步、中期或背線數據。這些臨時更新是基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的調查結果和結論可能會發生變化。例如，我們可能會報告某些患者的腫瘤反應，這些反應在當時未經證實，並且在後續評估後最終沒有導致確認的治療反應。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中選擇的。您或其他人可能不同意我們確定的重要或其他適當的信息包括在我們的披露，我們決定不披露的任何信息最終可能會被

對於未來的決策、結論、觀點、活動或其他有關特定候選產品或我們業務的重要性。如果我們報告的初步或尾線數據與後期、最終或實際結果不同，或如果其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得批准和商業化任何候選產品的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

由第三方在相同或不同地區或適應症中調查與我們相同候選產品進行的臨牀試驗的不良結果可能會對我們此類候選產品的開發產生不利影響。

第三方在不同地區或適應症中調查與我們相同的候選產品的臨牀試驗中可能會出現療效不足、不良事件、不良副作用或其他不良結果。例如，根據沃羅諾伊許可協議，沃羅諾伊保留在一定期限後，在中華人民共和國、香港、澳門和臺灣地區開發和商業化相同化合物的權利，如沃羅諾伊許可協議中規定的，包括我們稱之為ORIC—114的化合物，以及在某些限制下，與其他人合作進行這種開發和商業化。我們無法控制Voronoi的臨牀試驗或開發項目，Voronoi臨牀試驗的不良結果可能會對我們的ORIC—114開發或甚至ORIC—114作為候選產品的可行性產生不利影響。我們可能需要向FDA或類似的外國監管機構報告Voronoi的不良事件或意外副作用，這可能會命令我們停止ORIC—114的進一步開發。

如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的監管提交或必要的上市批准可能會被推遲或阻止。

如果我們無法根據FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續我們的候選產品的臨牀試驗。通常通過生物標記物測試，患者識別和登記是臨牀試驗時間安排的重要因素。我們識別和招募符合條件的患者的能力可能有限，或者可能導致比我們預期的更慢的招募。如果患者識別被證明不成功，我們可能難以招募或維護適合我們產品候選的患者。同樣，如果由於大流行的人員或試劑短缺而無法進行任何所需的實驗室生物標記物測試，我們候選產品的試驗登記人數可能會受到限制或比我們預期的要慢。

如果我們的臨牀試驗站點限制了現場工作人員或由於全球大流行或其他公共衞生突發事件而暫時關閉，則我們臨牀試驗中的患者登記和正在進行的臨牀試驗中的患者維護可能會延遲或受到限制。例如，我們的某些臨牀試驗地點在2020年暫時停止或推遲招募新患者，以應對新冠肺炎大流行。此外，由於聯邦或州政府強加或建議的旅行和物理距離限制，或者患者在大流行期間不願訪問臨牀試驗地點，患者可能無法出於劑量或數據收集目的訪問臨牀試驗地點。這些因素可能會推遲我們的臨牀試驗和監管提交的預期讀數。

如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發的計劃進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而參加我們競爭對手的計劃的臨牀試驗，則患者登記可能會受到影響。患者登記參加我們當前或未來的臨牀試驗可能會受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的市場批准的能力。此外，即使我們能夠招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，我們也可能難以在治療和任何隨訪期內保持對臨牀試驗的參與。

我們的業務和財務業績可能會受到全球流行病或美國和世界其他地區其他公共衞生突發事件的不利影響。

由於全球大流行或其他突發公共衞生事件，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：

我們將繼續評估任何突發公共衞生事件對我們按計劃有效開展業務運營的能力的影響，不能保證我們能夠避免此類突發公共衞生事件或其後果對我們的業務造成實質性影響，包括對我們的業務造成破壞，以及整體或本行業的業務情緒低迷。

如果全球大流行或其他突發公共衞生事件對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響，它還可能會增加這一“風險因素”部分中描述的許多風險。

如果我們無法成功地為我們的候選產品開發任何所需的配套診斷測試，或者在開發此類配套診斷測試時遇到重大延誤，或者依賴第三方來開發此類配套診斷測試，我們可能無法充分發揮我們候選產品的商業潛力。

我們正在探索預測性生物標誌物，以確定臨牀試驗的患者選擇，並評估是否需要對我們的任何候選產品進行伴隨診斷測試。通常，FDA希望同時審查和批准用於治療及其伴隨診斷的NDA和PMA提交，因此，

批准可能會推遲藥物批准。2020年4月13日，FDA發佈了關於開發和標籤特定腫瘤治療產品的伴隨診斷的新指南，包括支持更廣泛的標籤聲明而不是單個治療產品的建議。2023年6月，FDA宣佈了一項新的自願試點計劃，通過該計劃，藥品製造商可以向FDA提供用於招募患者進入臨牀試驗以獲得藥物批准的診斷測試性能信息。根據對性能信息的評估，FDA將公佈推薦的類似測試的最低性能特徵，這些測試可用於選擇接受獲批藥物治療的患者，以幫助實驗室識別特定的生物標誌物，以開發實驗室開發的測試或LDT，並確保這些測試在藥物選擇和改善癌症患者護理方面的性能更一致。2023年10月，FDA發佈了一項擬議規則，建議逐步取消其對大多數LDTs的執法自由裁量權，並修訂FDA的法規，明確體外診斷是《聯邦食品、藥品和化粧品法案》下的醫療器械，包括診斷產品的製造商是實驗室的情況。我們將繼續評估這些指導文件對我們的伴隨診斷開發和策略的影響。這些指南文件以及FDA和其他監管機構的未來發布，包括FDA診斷測試和LTD法規的變更，可能會影響我們為候選產品開發伴隨診斷產品的開發，並導致監管批准的延遲。我們可能需要進行額外的研究，以支持更廣泛的主張。此外，如果其他獲批的診斷產品能夠擴大其標籤聲明以包括我們獲批的藥品，我們可能被迫放棄任何伴隨診斷開發計劃，或者我們可能無法在獲批後有效競爭，這可能會對我們從銷售獲批產品和業務運營中產生收入的能力產生不利影響。

我們可能會依賴第三方為我們需要此類測試的候選產品設計、開發和製造配套診斷測試。為了取得成功，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。如果我們或此類第三方無法成功開發配套診斷，或在開發過程中遇到延遲，我們可能無法為當前和計劃的臨牀試驗招募足夠的患者，我們候選產品的開發可能會受到不利影響，或者我們可能無法獲得市場批准，我們可能無法實現我們候選產品的全部商業潛力。

我們可能會將我們的計劃與其他療法結合起來，這將使我們面臨額外的風險。

我們可能會結合目前批准的一種或多種癌症療法或正在開發中的療法來開發我們的計劃。患者可能無法忍受我們的候選產品與其他療法聯合使用，或者我們的候選產品與其他療法聯合使用可能會產生意想不到的後果。即使我們的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨以下風險：FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會撤銷與我們的任何候選產品聯合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。此外，我們的候選產品被批准使用的現有療法本身也有可能失寵或被降級到更晚的治療路線上。這可能導致需要為我們的候選產品或我們自己的產品確定其他組合療法，這些產品將被從市場上撤下或在商業上不太成功。

我們還可能結合FDA、EMA或類似的外國監管機構尚未批准上市的一種或多種其他癌症療法來評估我們的候選產品。我們將不能將任何候選產品與最終未獲得營銷批准的任何此類未經批准的癌症療法結合在一起進行營銷和銷售。

如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構沒有批准或撤銷對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇結合我們的候選產品進行評估的療法出現安全性、有效性、商業採用、製造或供應問題，我們可能無法獲得我們開發的任何一個或所有候選產品的批准或成功營銷。

此外，如果與我們的候選產品組合使用的療法或正在開發的療法的第三方提供商無法生產足夠的數量用於臨牀試驗或我們候選產品的商業化，或者如果聯合療法的成本高得令人望而卻步，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們的資源有限，正在集中精力開發ORIC-114、ORIC-944和ORIC-533，並推進我們的臨牀前計劃。因此，我們可能無法利用最終可能被證明更有利可圖的其他適應症或候選產品。

我們正在集中資源和努力開發ORIC-114、ORIC-944和ORIC-533，並推進我們的臨牀前計劃。因此，由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲尋求其他適應症或其他可能具有更大商業潛力的候選產品的機會。例如，我們打算在2024年第一季度完成ORIC-533的1b期臨牀試驗的劑量遞增部分，並評估戰略合作伙伴關係，以開發ORIC-533與其他基於免疫的抗骨髓瘤療法相結合。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估ORIC-114、ORIC-944、ORIC-533或我們的任何其他計劃的商業潛力或目標市場，我們可能會放棄對該候選產品或計劃的寶貴權利

通過合作、許可或其他戰略安排，在對我們來説更有利的情況下，保留對該候選產品或計劃的獨家開發和商業化權利。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們開發的產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。

生物技術和製藥行業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，非常重視專利和新產品以及候選產品。

我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品競爭的產品、候選產品和工藝。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。此外，我們的產品可能需要與醫生在標籤外用於治療我們尋求批准的適應症的藥物競爭。這可能會使我們很難用我們的產品取代現有的療法。

尤其是腫瘤學領域的競爭非常激烈。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立臨牀試驗場地、為臨牀試驗招募受試者以及在確定和許可新產品候選方面面臨競爭。我們預計每個項目都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。

對於ORIC-114，我們知道強生有一種FDA批准的產品用於EGFR外顯子20插入突變患者，第一三共與阿斯利康合作有一種FDA批准的產品用於HER2突變患者，包括HER2外顯子20插入突變。我們還知道有幾家公司正在開發針對EGFR或HER2外顯子20插入突變和非典型EGFR突變的抑制劑，這些公司目前正在進行臨牀試驗，其中包括Dizal製藥公司、庫利南腫瘤學公司與泰豪製藥公司合作、拜耳公司、到達生物製藥公司與Allist製藥公司、勃林格-英格爾海姆公司、Blueprint Medicines公司、Enliven治療公司、Merus N.V.公司、黑鑽石治療公司和蠍子治療公司與Pierre Fabre公司合作。此外，西雅圖遺傳公司有一種FDA批准的產品，用於治療HER2陽性乳腺癌患者，包括腦轉移患者。我們還知道，Dizal製藥公司和錫安製藥公司正在與羅氏公司合作開發腦滲透抑制藥，目前正在對HER2陽性乳腺癌患者進行臨牀試驗。

對於ORIC-944，我們知道有幾家公司正在開發通過抑制EZH2來對抗PRC2的抑制劑，這些公司目前正在進行臨牀試驗，包括Ipsen、Morphosys、Daiichi Sankyo、輝瑞、上海海河製藥、Treeline Biosciences、Evopoint Biosciences和韓米制藥。據我們所知，Ascentage Pharma在癌症患者的臨牀試驗中有一種變構PRC2抑制劑。

對於ORIC-533，我們知道有幾家公司正在開發針對這一目標的抗體，這些公司正在進行臨牀試驗，包括阿斯利康、諾華、Incell Corporation、Corvus製藥公司、InNatural Pharma、天境生物、阿克蘇、賽諾菲、雅可比奧製藥公司和Phanes治療公司。其他公司，如Arcus Biosciences與Gilead Sciences和Antengene合作，也有針對這一目標的小分子臨牀試驗計劃。據我們所知，在癌症患者的積極臨牀試驗中，只有Antengene具有口服可用的小分子CD73抑制劑。

與我們相比，許多現有和潛在的競爭對手擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專業知識。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排，以及在獲得對我們的計劃補充或必要的技術方面。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構的批准，或者在我們之前發現、開發或商業化我們領域的產品。此外，我們可能面臨來自利用人工智能(AI)和其他計算方法進行藥物發現或其他過程的公司日益激烈的競爭。其中一些競爭者自己和/或與合作伙伴參與藥物發現，另一些競爭者利用人工智能開發可直接或間接用於藥物發現的軟件或其他工具。在某種程度上，這些或其他人工智能應用被證明是成功的，或者比我們的方法更成功，我們產品的開發

候選人可能會受到不利影響，減少對我們作為藥物發現合作者的需求，或者在其他方面對我們的運營產生負面影響。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少、更方便、更廣泛的標籤、更有效的營銷、更廣泛的報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構對其產品的營銷批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使我們開發的候選產品獲得了市場批准，如果到那時已經批准了任何競爭產品，它們的定價可能會比競爭對手的產品高出很多，導致競爭力下降。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。如果我們無法有效競爭，我們從銷售我們可能開發的產品中獲得收入的機會可能會受到不利影響，如果獲得批准的話。

藥品的製造是複雜的，我們的第三方製造商可能會在生產或供應鏈上遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或阻止。

製造藥物，特別是大量製造藥物是複雜的，可能需要使用創新技術。每批經批准的藥品都必須經過身份、強度、質量、純度和效力的徹底測試。製造藥品需要專門為此目的設計和驗證的設施，以及複雜的質量保證和質量控制程序。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或變質。當生產過程發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或效力。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會推遲臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。使用生物衍生成分還可能導致危害指控，包括感染或過敏反應，或由於可能的污染而關閉產品設施。此外，我們可能會經歷供應鏈中斷或放緩，包括相關的製造、物流、勞動力供應或與我們使用的產品和材料的供應鏈相關的其他因素。如果我們的第三方製造商由於這些挑戰或其他原因而無法生產足夠數量的臨牀試驗或商業化產品，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前和臨牀試驗進展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化(如果獲得批准)和創造收入的能力。

我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

如果我們的任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到負面影響。

我們開發的候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於某些較小的患者亞羣。

癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，而FDA通常最初只批准針對某一特定用途的新療法。當癌症被及早發現時，一線治療，如化療、激素治療、手術、放射治療或這些療法的組合，有時足以治癒癌症或延長生命，而不是治癒。當先前的治療無效時，對患者進行二線和三線治療。不能保證我們開發的候選產品即使獲得批准，也會被批准用於一線治療，而且在獲得任何此類批准之前，我們可能不得不進行額外的臨牀試驗，這些試驗可能成本高昂、耗時長，而且存在風險。

我們的目標癌症患者數量可能會比預期的要少。此外，我們開發的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能無法接受我們的候選產品的治療。當使用生物標記物驅動的識別和/或與疾病進展階段相關的高度特異性標準時，監管部門的批准可能會將候選產品的市場限制為針對患者羣體。

即使我們為任何批准的產品獲得了相當大的市場份額，如果潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得額外適應症的營銷批准，我們可能永遠不會實現盈利。

我們可能不會成功地通過收購和許可證內來擴大我們的產品線。

我們相信，獲取外部創新和專業知識對我們的成功至關重要；雖然我們計劃在評估潛在的許可和收購機會時利用我們領導團隊之前的業務發展經驗，以進一步擴大我們的投資組合，但我們可能無法確定合適的許可或收購機會，即使我們這樣做，我們未必能成功取得這些發牌和收購機會。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性的領域，幾個更成熟的公司可能會採取策略，以許可或收購我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。由於這些公司的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些公司可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款授權或獲取第三方知識產權。如果我們無法成功獲得或收購其他候選產品以擴大我們的產品組合，我們的管道、競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大損害。

我們開發的任何候選產品可能會受到不利的第三方承保和報銷做法以及定價法規的約束。

第三方付款人，包括政府衞生行政當局、私人健康保險公司、管理性醫療組織和其他第三方付款人，其承保範圍和範圍以及適當的報銷對大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們的任何候選產品獲得營銷批准的銷售將在很大程度上取決於這些候選產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付和報銷，無論是在美國還是在國際上。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷有關的重大不確定性。例如，在美國，關於新產品報銷的主要決定通常由中心做出，

醫療保險和醫療補助服務（CMS）是美國衞生和公眾服務部（HHS）的一個機構。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在醫療保險下得到覆蓋和報銷，私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，一個第三方付款人決定為候選產品提供保險，並不保證其他付款人也將為候選產品提供保險。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。這一過程將要求我們單獨向每個第三方付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不保證保險範圍和充分的補償將始終適用或首先獲得。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查候選醫療產品的成本效益。在獲得新批准的藥物的保險和補償方面，可能會出現特別重大的延誤。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定候選產品，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。

此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。此外，如果任何配套診斷提供商無法獲得報銷或報銷不足，這可能會限制此類配套診斷的可用性，如果獲得批准，這將對我們候選產品的處方產生負面影響。

在美國以外，治療藥物的商業化通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的約束，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家越來越重視成本控制舉措，已經並將繼續對治療藥物（如我們的候選產品）的定價和使用造成壓力。在許多國家，特別是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得上市許可後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，比較我們候選產品與其他可用療法的成本效益。總的來説，這種制度下的產品價格大大低於美國。其他國家允許公司自行定價產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們對候選產品的收費。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷可能比美國減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

如果我們無法為第三方付款人的任何候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，則這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

我們的業務存在產品責任的重大風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種不能承保可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務使我們面臨治療療法的開發、測試、製造和營銷所固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會延遲或阻止我們的開發計劃的完成。如果我們成功銷售產品，此類聲明可能導致FDA、EMA或其他監管機構對我們產品、我們的生產工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA、EMA或其他監管機構的調查可能會導致我們的產品召回或更嚴重的執法行動，限制其可能用於的獲批適應症，或暫停或撤回批准。無論案情或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求下降、損害我們的聲譽、辯護相關訴訟的成本、佔用管理層的時間和資源以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢賠償。我們目前有產品責任保險，我們認為適合我們的開發階段，如果獲得批准，可能需要在營銷任何候選產品之前獲得更高的等級。我們已經或可能獲得的任何保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理成本獲得足夠的保險，以保障我們免受可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響的產品責任索賠所造成的損失。

從Expanded Access研究獲得的信息可能無法可靠地預測我們的候選產品在我們的臨牀試驗中的療效，並可能導致可能對我們的業務造成實質性損害的不良事件。

我們可能支持的擴大准入研究可能是不受控制的，由個別研究人員進行，並且不嚴格遵守GCP，所有這些都可能導致與我們臨牀試驗中的治療效果不同的治療效果。這些研究僅提供了監管審查有效性的坊間證據。這些研究的患者數據不是被設計成作為研究結果進行彙總或報告的，可能具有很高的變異性。

擴大准入研究為監管審查提供了支持性的安全信息。進行這些研究的醫生可能會以與方案不一致的方式使用我們的候選產品，包括在兒童和病情超出我們臨牀試驗研究範圍的個人身上。此外，通過擴大准入研究獲得未經批准藥物的患者患有危及生命的疾病，通常已經用盡了所有其他可用的治療方法。在這些患者中，發生嚴重不良事件的風險很高，這可能歸因於我們的候選產品。這可能會對我們候選產品的安全狀況產生負面影響，可能會導致重大延遲或無法成功將我們的候選產品商業化，並可能對我們的業務造成實質性損害。

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此可能無法將我們的候選產品商業化。

我們的候選產品現在並將繼續遵守廣泛的政府法規，其中包括藥物的研究、測試、開發、生產、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷。嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管審批程序必須在美國和許多外國司法管轄區順利完成，才能批准新藥上市。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且會出現意外的延誤。我們無法保證我們可能開發的任何候選產品將通過所需的臨牀測試取得進展，並獲得我們開始銷售所需的監管批准。

我們沒有進行、管理或完成大規模或關鍵性臨牀試驗，也沒有管理FDA或任何其他監管機構的監管批准程序。獲得FDA和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，需要成功完成廣泛的臨牀試驗，通常需要多年時間，具體取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在評估臨牀試驗數據時使用的標準在藥物開發過程中可能而且經常發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們還可能會遇到因新的政府法規（包括未來的立法或行政行動）或在藥物開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化而導致的意外延誤或成本增加。

任何延誤或未能尋求或取得所需批准，將對我們從我們正在開發及尋求批准的任何特定候選產品產生收入的能力造成重大不利影響。此外，任何監管部門批准的藥物上市可能會受到重大限制，我們可能會銷售、推廣和宣傳藥物或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求REMS計劃作為批准NDA的一部分，或在批准後，這可能會對獲批藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在接受過專業培訓的某些醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能嚴重限制藥物的市場規模，並影響第三方支付者的償還。

我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家/地區而異，通常包括與上述FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。

FDA、EMA和其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍外進行的試驗數據。

我們已經在美國進行了臨牀試驗，現在仍然在進行。我們可能會選擇在國際上進行更多的臨牀試驗，包括在韓國和澳大利亞進行ORIC-114的1b階段試驗。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果美國臨牀試驗的數據打算作為在美國以外的外國上市批准的基礎，臨牀試驗和批准的標準可能會有所不同。不能保證任何美國或外國監管當局會接受在其適用管轄權之外進行的審判的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要

額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們的業務計劃的各個方面，並可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區得不到商業化批准或許可。

英國退歐和監管框架的不確定性以及英國(UK)、歐盟和其他司法管轄區未來的立法可能會導致國際多中心臨牀試驗的執行、通過藥物警戒計劃監測不良事件、評估新醫藥產品的益處-風險概況以及確定跨不同司法管轄區的上市授權。監管框架中的不確定性還可能導致活性藥物成分和成品的供應和分配以及進出口中斷。這種幹擾可能會給正在進行的臨牀試驗造成供應困難。對監管框架的破壞、未來監管的不確定性以及現有法規的變化的累積影響可能會增加我們在歐盟和/或英國的產品營銷授權和商業化的開發週期，並增加我們的成本。我們無法預測這些變化和未來監管對我們的業務或運營結果的影響。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並維持對我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准。例如，即使FDA或EMA授予候選產品的上市批准，外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產、營銷和推廣以及報銷。然而，一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期與美國不同，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管批准以及建立和維持對外國監管要求的遵守可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或任何未來的合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們實現潛在產品候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求和監督。

我們可能就候選產品獲得的任何監管批准將要求向監管機構提交報告，並進行持續監督，以監測候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡組的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求和監管檢查。例如，FDA可能會要求REMS以批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或其他元素以確保安全使用，如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。如果FDA發現用於支持批准的臨牀數據不足以代表真實世界患者人羣的多樣性，FDA可能要求獲得批准後代表性不足的人羣的額外數據，包括作為上市後要求，或者FDA可能與申請人達成書面協議，收集額外數據作為上市後承諾。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們的候選產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的持續遵守cGMP和GCP。此外，藥品生產商及其設施須接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期、突擊檢查，以符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現產品之前未知的問題，例如嚴重度或頻率超出預期的不良事件，或產品生產設施的問題，監管機構可能會對該產品、生產設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場撤回產品或暫停生產。此外，未能遵守FDA、EMA和其他類似的外國監管要求可能會使我們公司受到行政或司法制裁，包括：

此外，FDA嚴格監管可能對藥品做出的促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如產品批准的標籤所示。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大的民事，刑事和行政處罰。

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將候選產品商業化的能力，如果獲得批准，併產生收入。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。

如果我們的任何候選產品獲得批准，並且我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方產品(如我們的候選產品)提出的促銷主張，如果獲得批准的話。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。例如，如果我們獲得了ORIC-533作為多發性骨髓瘤治療藥物的營銷批准，醫生仍可能以與批准的標籤不一致的方式為他們的患者使用我們的產品。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

如果FDA要求我們獲得與我們的任何候選產品或一組治療產品的批准相關的配套診斷測試的批准，而我們沒有獲得或在獲得FDA對診斷測試的批准方面面臨延誤，我們將無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。

在開發我們潛在的候選產品時，我們可能會開發或與合作者合作，開發或獲得配套診斷測試，以識別疾病類別中可能從我們的計劃中獲得選擇性和有意義好處的患者亞組。這樣的配套診斷技術將在我們的臨牀試驗以及我們的候選產品商業化過程中使用。為了成功地結合這些配套診斷技術開發候選產品並將其商業化，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。根據FDA的指導，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果配套診斷沒有在候選產品獲得批准的同時獲得批准或批准，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。到目前為止，FDA要求所有癌症治療的配套診斷測試都必須獲得市場批准。多個外國監管機構也將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管，在這些監管框架下，可能會要求進行臨牀試驗，以證明我們目前的診斷和我們可能開發的任何未來診斷的安全性和有效性，我們預計在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。

作為治療產品標籤的一部分，伴隨診斷的批准限制了治療產品的使用，僅限於那些表達某些生物標誌物或伴隨診斷旨在檢測的特定遺傳改變的患者。如果FDA、EMA或類似的監管機構要求我們的任何候選產品的伴隨診斷產品的批准，無論是在候選產品批准之前還是同時，我們和/或未來的合作者在開發和獲得這些伴隨診斷產品的批准方面可能會遇到困難。如果我們或第三方合作者延遲或未能開發配套診斷產品或獲得監管批准，則可能會延遲或阻止我們相關候選產品的批准或繼續上市。此外，2020年4月，FDA發佈了關於開發和標籤特定腫瘤治療產品的伴隨診斷的新指南，包括支持更廣泛的標籤聲明而不是單個治療產品的建議。2023年10月，FDA發佈了一項擬議規則，建議逐步取消其對大多數LDTs的執法自由裁量權，並修改FDA的法規，明確體外診斷是聯邦食品、藥品和化粧品法案下的醫療器械，包括診斷產品的製造商是醫療器械。

實驗室我們將繼續評估該指南對我們的伴隨診斷開發和策略的影響。本指南以及FDA和其他監管機構的未來發布可能會影響我們為候選產品開發的伴隨診斷，並導致監管部門批准的延遲。我們可能需要進行額外的研究，以支持更廣泛的主張。此外，如果其他獲批的診斷產品能夠擴大其標籤聲明以包括我們獲批的藥品，我們可能被迫放棄伴隨的診斷開發計劃，或者我們可能無法在獲批後有效競爭，這可能會對我們從銷售獲批產品和業務運營中產生收入的能力產生不利影響。此外，我們可能會依賴第三方為我們可能需要此類測試的候選產品設計、開發和製造配套診斷測試。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的批准方面的持續合作和努力。在開發和監管批准過程中，可能需要解決諸如選擇性/特異性、分析驗證、重現性或伴隨診斷的臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持候選產品的伴隨診斷的開發，在後期臨牀試驗中生成的數據可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作者在開發、獲得監管批准、生產和商業化伴隨診斷產品方面可能遇到的困難，類似於我們在候選產品本身方面面臨的困難，包括獲得監管批准或批准、以商業規模生產足夠數量並符合適當質量標準以及獲得市場認可等方面的問題。如果我們無法成功地為候選產品開發配套診斷，或在開發過程中遇到延誤，候選產品的開發可能會受到不利影響，候選產品可能無法獲得上市批准，並且我們可能無法充分發揮獲得上市批准的候選產品的商業潛力。因此，我們的業務、經營業績及財務狀況可能受到重大損害。此外，與我們簽訂合同的診斷公司可能會決定停止銷售或生產我們預期用於候選產品開發和商業化的配套診斷檢測，或者我們與該診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得替代診斷測試的供應，用於我們候選產品的開發和商業化，或在商業上合理的條款下這樣做，這可能會對我們候選產品的開發或商業化造成不利影響和/或延遲。

我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求FDA的快速通道認證。即使我們的一個或多個候選產品獲得快速通道認證，我們也可能無法獲得或維持與快速通道認證相關的好處。

快速通道指定旨在促進嚴重疾病治療的開發和加快審查，並滿足未滿足的醫療需求。快速通道項目可能會受益於與FDA的早期和頻繁溝通、潛在的優先審查以及提交滾動申請以進行監管審查的能力。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症。如果我們的任何候選產品獲得快速通道認證，但不繼續符合快速通道認證的標準，或者如果我們的臨牀試驗因意外不良事件或臨牀供應問題而延遲、暫停或終止，或暫停臨牀，我們將無法獲得與快速通道項目相關的利益。此外，快速通道指定不會改變批准標準。僅僅快速通道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格。

我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物指定或獲得或維持孤兒藥物獨家經營權，即使我們這樣做了，這種排他性也可能不會阻止FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准競爭對手的產品。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於相對較少患者人羣的藥物指定為孤兒藥。根據ODA，FDA可以指定一種產品為孤兒藥，如果它是一種旨在治療罕見疾病或病症的藥物，通常定義為美國每年患者人數少於20萬人，或患者人數超過200人，在美國，沒有合理預期開發藥物的成本將從美國的銷售中收回。我們的目標適應症可能包括患者人羣較多的疾病，也可能包括孤兒適應症。然而，無法保證我們將能夠為我們的候選產品獲得孤兒名稱。

在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有此類名稱的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性。美國的孤兒藥物排他性規定，FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下。在歐洲適用的專營期為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。

即使我們獲得了候選產品的孤兒藥指定，我們也可能無法獲得或維持該候選產品的孤兒藥獨佔權。我們可能不是第一個獲得上市批准的候選產品，我們已獲得孤兒藥指定的適應症，因為開發相關的不確定性，

醫藥產品。此外，如果我們尋求批准的適應症比FDA指定的適應症更廣泛，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定申請存在重大缺陷，或者如果我們無法確保我們能夠生產足夠數量的產品以滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥排他性，該排他性可能無法有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥獲得批准後，FDA也可以隨後批准具有相同活性部分的相同藥物用於相同條件，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明是更安全，更有效或對患者護理作出了重大貢獻，或者具有孤兒藥排他性的產品製造商無法維持足夠的產品數量。根據法院的判決， Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年1月，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在2021年1月發佈的命令觸媒，FDA打算繼續將其對該法規的長期解釋應用於觸媒命令—即，FDA將繼續將非專利藥物的排他性範圍與藥物獲批的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他申辦者在尚未獲批的同一孤兒指定疾病或病症中獲得新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行為將如何影響孤兒藥排他性的範圍。孤兒藥指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使候選產品在監管審查或批准過程中具有任何優勢，也不會使候選產品優先審查。

在適當的情況下，我們計劃通過使用加速註冊途徑，獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的市場批准的費用，並推遲收到必要的市場批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。

在可能的情況下，我們計劃在高度未滿足需求的領域推行加速發展戰略。我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求加速批准途徑。根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》中的加速批准條款，以及FDA的實施條例，FDA可以加速批准用於治療嚴重或終身疾病的候選產品，當確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點具有合理可能性的影響時，與現有療法相比，具有有意義的治療獲益的威脅性疾病預測臨牀效益。《食品和藥物綜合改革法案》對FDA的權力機構及其監管框架進行了幾項修改，其中包括對加速批准途徑的改革，例如要求FDA明確批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而快速撤回產品的程序。

FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。如果此類批准後研究未能證實該藥物的臨牀益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。

在尋求加速批准之前，我們將徵求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得此類加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提交加速批准或其他快速監管指定(例如，突破性治療指定)的申請，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速的開發、審查或批准將被及時批准，或根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。

現有的監管政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新的要求或政策，或者如果我們無法維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。

例如，2010年3月，經2010年《醫療保健和教育和解法案》（以下簡稱ACA）修訂的《2010年患者保護和平價醫療法案》（Patient Protection and Affordable Care Act of 2010）獲得通過，這極大地改變了政府和私人保險公司為醫療提供資金的方式，並繼續對美國製藥行業產生重大影響。自頒佈以來，立法和司法努力廢除、取代或修改部分或全部《反腐敗法》。2021年6月，美國最高法院認定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，在未就ACA的合憲性作出具體裁決的情況下駁回了此案。目前尚不清楚拜登政府頒佈的未來訴訟和醫療保健措施將如何影響ACA的實施、我們的業務、財務狀況和運營業績。遵守任何新法例或撤銷根據ACA實施的更改可能會耗費大量時間及成本，對我們的業務造成重大不利影響。

此外，自《反腐敗法》頒佈以來，美國提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每個財政年度向提供者支付的醫療保險費用總額減少最多2%，除非國會採取額外行動，否則將持續到2032年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了《2012年美國納税人救濟法》，該法案除其他外，減少了對幾家提供者的醫療保險支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些新法律可能導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的藥物客户（如果獲得批准）以及相應的我們的財務運營產生重大不利影響。

此外，最近政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了加強審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者方案之間的關係，改革藥品政府項目報銷辦法。例如，2021年的《美國救援計劃法案》取消了製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助計劃回扣的法定上限。取消此上限可能要求製藥製造商支付的回扣高於其銷售產品所獲得的回扣，這可能會對我們的業務造成重大影響。2022年8月，國會通過了《2022年降低通貨膨脹法案》（IRA），其中包括對製藥行業和醫療保險受益人有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源醫療保險藥物談判最高公平價格，對不遵守藥品價格談判要求的製造商徵收罰款和消費税，要求所有醫療保險B部分和D部分藥物的通貨膨脹回扣，有限的例外情況，如果他們的藥品價格增長速度超過通貨膨脹，並重新設計醫療保險D部分，以減少受益人的自付處方藥費用，以及其他變化。包括製藥公司、美國商會、國家輸液中心協會、全球結腸癌協會和美國製藥研究和製造商在內的各種行業利益相關者已經對聯邦政府提起訴訟，聲稱IRA的價格談判條款違憲。這些司法挑戰以及政府實施的未來立法、行政和行政行動以及機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚。此外，IRA帶來的不確定性，包括其對藥品定價的長期影響，可能會對行業的投資、公司估值、基於版税的收益、合併和收購產生負面影響。此外，拜登政府於2022年10月發佈了一項額外的行政命令，指示衞生和社會服務部提交一份報告，説明如何進一步利用醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低醫療保險和醫療補助受益人藥品成本的新模式。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府實施的任何未來醫療措施和機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們產生收入，實現盈利，或在獲得批准的情況下將我們的候選產品商業化。遵守任何新法規及監管變動可能會耗費大量時間及成本，對我們的業務造成重大不利影響，並使我們承擔更大的責任。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在獲得監管部門批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。 此外，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州的醫療保健管理局符合FDA規定的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州。我們

無法預測美國聯邦或州醫療保健立法的未來走向，旨在擴大醫療保健的可用性，控制或降低醫療保健的成本。該等法律或監管框架的任何進一步變動會減少我們的收入或增加我們的成本，亦可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(Right To Trial Act)簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們訪問某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，藥品製造商沒有義務將其產品提供給符合條件的患者。

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准產品的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

已提出立法和管理建議，以擴大生物技術產品的批准後要求，並限制銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或者FDA法規、指南或解釋是否會變更，或者這些變更對我們候選產品的上市批准（如有）可能產生什麼影響。此外，國會對FDA批准程序的審查力度加大，可能會大大推遲或阻止上市批准，並使我們面臨更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求。如果最高法院推翻或削減， 雪佛龍在對FDA和其他機構的訴訟中，將尊重監管機構的原則，更多的公司可能會對FDA提起訴訟，挑戰FDA的長期決定和政策，這可能會破壞FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運作，這可能會推遲FDA對我們上市申請的審查。

此外，歐盟健康數據的收集、使用和其他處理受一般數據保護條例(GDPR)的監管，該條例在某些條件下將歐盟數據保護法的地理範圍擴大到非歐盟實體，並對公司施加了實質性的義務，併為個人施加了新的權利。不遵守GDPR和歐盟成員國適用的國家數據保護法可能會導致高達20,000,000歐元的罰款或上一財政年度全球年營業額的4%(以較高者為準)，以及其他行政處罰和責任。GDPR增加了我們在可能處理的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以努力遵守GDPR或其他與隱私、數據保護和網絡安全有關的法律和法規。這可能是繁重的，如果我們遵守GDPR或其他適用法律和法規的努力不成功，可能會對我們的業務產生不利影響。此外，歐洲法院(ECJ)在2020年宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效，並對使用歐盟委員會(SCCS)發佈的標準合同條款的公司施加了額外要求，包括要求使用最新的SCC。英國還發布了更新後的標準合同條款，也要求執行。歐洲法院關於跨境數據轉移的決定和其他事件可能會對從歐洲經濟區、英國和瑞士向美國轉移個人數據施加額外的義務，並可能要求我們修改我們的政策和做法，並參與額外的合同談判，每一次談判都可能增加我們的成本和義務，並限制我們將個人數據從這些地區有效地轉移到美國的能力。

此外，英國已經實施了實施和補充GDPR的立法，對不遵守GDPR的處罰最高可達1750萬GB或全球收入的4%。然而，在英國退出歐盟後，英國數據保護監管的各個方面，包括跨境數據傳輸方面，在中長期內仍不清楚。為了遵守歐盟和英國的不同隱私和數據保護要求，我們可能會被要求招致鉅額成本和支出。更廣泛地説，我們可能會根據GDPR以及適用的歐盟成員國和英國的隱私和數據保護法，因我們採取的任何措施而招致責任、費用、成本和其他運營損失。

最後，州法律和外國法律可能普遍適用於我們維護的信息的隱私和安全，並且可能在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。例如，於2020年1月1日生效的2018年加州消費者隱私法(CCPA)賦予加州居民更大的權利，可以訪問和要求刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息被如何使用的詳細信息。此外，CCPA(A)允許加州總檢察長執行，每次違規(即每人)罰款2,500美元或每次故意違規罰款7,500美元，以及(B)授權私人訴訟就某些數據泄露追討法定損害賠償。雖然CCPA豁免了1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)監管的一些數據和某些臨牀試驗數據，但CCPA可能會增加我們的合規成本，並可能增加我們在收集有關加州居民的其他個人信息方面的潛在責任。此外，加州隱私權法案(CPRA)於2020年11月獲得加州選民的批准，並於2023年1月1日在大部分方面生效。CPRA大幅修改了CCPA，這可能需要我們修改我們的做法和政策，並可能進一步增加我們的合規成本和潛力

責任。許多其他州的立法機構正在考慮或已經頒佈了類似的法律，這些法律將需要持續的合規努力和投資，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。例如，科羅拉多州、康涅狄格州、猶他州和弗吉尼亞州已經頒佈了類似於2023年生效的CCPA和CPRA的立法；佛羅裏達州、蒙大拿州和德克薩斯州已經頒佈了類似的立法，將於2024年生效；田納西州、愛荷華州、特拉華州和新澤西州已經頒佈了類似的立法，將於2025年生效；印第安納州也頒佈了類似的立法，將於2026年生效。此外，其他州還頒佈了涵蓋健康信息收集、使用、披露和/或其他處理的某些方面的法律，例如華盛頓的《我的健康，我的數據法案》，其中規定了私人訴權。

在美國、歐洲經濟區和其他地方，有關隱私、數據保護、數據安全和其他事項的法律和法規的解釋和應用往往是不確定、相互矛盾和不斷變化的。任何未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規，或合同或其他法律義務，都可能導致個人、監督當局或其他法律或監管當局的索賠、警告、通信、請求或調查，以及監管調查或其他訴訟。這些法律、法規和其他實際或聲稱的義務可能會被以與我們的實踐不一致的方式解釋和應用。如果是這樣的話，這可能會導致由監管機構或其他人發起的索賠、要求和訴訟或其他訴訟，以及罰款、處罰、損害賠償或其他責任，以及政府強制要求我們改變做法的命令，這可能會對我們的業務產生不利影響。我們努力遵守與隱私、數據保護、數據安全和其他事項相關的新出現和不斷變化的法律和法規要求，可能會導致我們產生成本或要求我們改變業務做法，這可能會損害我們的業務、財務狀況以及運營和前景。

美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務造成不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關閉，某些監管機構，如FDA和SEC，不得不解僱關鍵員工並停止關鍵活動。此外，為應對COVID—19突發公共衞生事件，FDA暫時推遲了對外國生產設施的檢查和對國內生產設施的例行監督檢查。如果政府長期關閉或其他中斷髮生，包括由於旅行限制、外國COVID—19相關政策、人員短缺或公共衞生原因，或如果全球健康或其他問題繼續阻礙FDA或其他監管機構及時進行定期檢查、審查或其他監管活動，這可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在我們作為上市公司的運營中，未來政府關閉可能會影響我們進入公開市場和獲取必要資本以適當資本化和繼續運營的能力。

我們與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO和第三方付款人的關係與我們當前和未來的業務活動可能受到聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及健康信息隱私和安全法律的約束，這可能會使我們面臨重大損失，其中包括刑事制裁。民事處罰、合同損害、政府醫療保健計劃被排除在外、名譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少。

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們用於研究以及營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制可能包括：

確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健和數據隱私法律法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA法規、向FDA提供準確信息、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，衞生保健行業的研究、銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些方面的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止這些各方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療保健計劃之外，例如

醫療保險和醫療補助、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的縮減或重組。

如果我們未能遵守其他美國醫保法和合規要求，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務產生重大不利影響的成本。

在美國，除FDA外，我們目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的活動還受到各種聯邦、州和地方當局的監管，這些當局可能包括但不限於CMS、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，我們的業務行為，包括我們的臨牀研究、銷售、營銷和科學/教育資助計劃，可能需要遵守《社會保障法》的反欺詐和濫用條款、虛假申報法、HIPAA透明度要求中的患者數據隱私和安全條款以及經修訂的類似州法律(視情況而定)。

除其他事項外，聯邦AKS禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接收任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃可全部或部分報銷的任何商品、物品、設施或服務的回報。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。聯邦AKS被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據AKS，這種行為本身是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。

此外，ACA對聯邦AKS下的意圖標準進行了修訂，使之成為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解聯邦AKS或違反它的具體意圖即可實施違規。相反，如果薪酬的“一個目的”是為了誘導推薦，那麼聯邦正義與發展委員會就有牽連。此外，ACA編纂了判例法，即就聯邦民事FCA而言，包括因違反聯邦AKS而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠(如下所述)。

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，被確定已向或導致向聯邦醫療保健計劃提出索賠，而此人知道或應該知道是為了未按索賠提供的醫療或其他項目或服務，或虛假或欺詐性的。

除其他事項外，聯邦民事FCA禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假付款申請或聯邦政府批准的虛假申請，故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠，或故意做出虛假陳述以不正當地避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。製藥和其他醫療保健公司正在接受調查，或者過去曾根據這些法律被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，並期望客户為該產品向聯邦計劃收費。其他公司也被起訴，因為這些公司推銷產品用於未經批准的用途，從而導致提交虛假聲明，因此不能報銷。

除其他事項外，HIPAA對明知而故意執行或試圖執行計劃以虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，以及明知而故意以詭計、計劃或裝置、重大事實偽造、隱瞞或掩蓋，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述，施加刑事及民事責任。與AKS一樣，ACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的特定意圖才能實施違規。

類似的美國州法律法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於涉及由任何第三方付款人報銷的醫療項目或服務的索賠，包括我們的商業實踐中的私人保險公司。

經HITECH修訂的HIPAA及其實施條例對某些類型的個人和實體提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於作為承保實體的獨立承包商或代理的商業夥伴，這些承保實體接收或獲取與代表承保實體提供服務相關的受保護健康信息。HITECH還設立了四個新的民事罰款等級，修改了HIPAA以進行民事和刑事處罰

它直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起損害賠償民事訴訟或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。

此外，ACA內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向承保接受者進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，包括醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫師保健提供者(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院，或應此類承保接受者的要求或代表其指定的實體或個人。並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。

為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。

州和地方法律還要求製藥和生物技術公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，建立營銷合規計劃，限制向醫療保健提供者專業人員和實體和其他潛在轉介來源支付款項，向州政府提交與定價和營銷有關的定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊現場代表，並禁止藥房和其他保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據，以用於銷售和營銷。並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。

由於這些法律的廣度以及法定例外和可用的安全港的狹窄性，政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來的法規、法規、機構指南或涉及適用欺詐和濫用的案例法或其他醫療保健法律和法規。如果我們的經營被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到處罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪、個人監禁、禁止參與政府計劃（如Medicare和Medicaid）、禁令，個人舉報人以政府名義提起的私人"qui tam"訴訟，排除、禁止或拒絕讓我們與政府簽訂合同，合同損害賠償，名譽損害，行政負擔，利潤減少和未來收入減少，其他報告要求和/或或監督，如果我們成為企業誠信協議或類似協議的約束，以解決不遵守這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，任何情況均可能對我們的業務經營能力及經營業績造成不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用危險材料而導致員工受傷，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為因儲存或處置危險和易燃材料(包括化學品和生物材料)而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

我們的業務活動可能受到美國《反海外腐敗法》（FCPA）和我們業務所在的其他國家的類似反賄賂和反腐敗法律的約束，以及美國和某些外國出口管制、貿易制裁和

進口法律法規。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場的競爭能力，如果我們違反這些要求，我們將承擔責任。

我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》以及我們經營所在的其他國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。《反海外腐敗法》一般禁止公司及其僱員和第三方中介機構直接或間接向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人給予任何有價值的東西，以影響官方行為或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與公職人員（包括非美國政府官員）的大量互動。此外，在許多其他國家，醫院由政府擁有和經營，根據《反海外腐敗法》，醫生和其他醫院僱員將被視為外國官員。最近，美國證券交易委員會和司法部加強了對生物技術和製藥公司的反海外腐敗法執法活動。我們的所有員工、代理人或承包商或我們的關聯公司的員工、代理人或承包商均不一定會遵守所有適用的法律法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律法規可能導致我們、我們的管理人員或員工受到罰款、刑事制裁、驅逐、其他制裁和補救措施，以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家提供產品的能力，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際活動、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

此外，我們的產品可能受到美國和外國出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。政府對我們產品進出口的監管，或我們未能獲得任何必要的進出口授權（如適用），可能會損害我們的國際銷售並對我們的收入造成不利影響。遵守有關我們產品出口的適用監管要求可能會延遲我們產品在國際市場的引入，或在某些情況下，完全阻止我們的產品出口到某些國家。此外，美國的出口管制法和經濟制裁禁止將某些產品和服務運往美國製裁目標國家、政府和個人。如果我們不遵守進出口條例和此類經濟制裁，可能會受到處罰，包括罰款和/或剝奪某些出口特權。此外，任何新的出口或進口限制、新的立法或現行法規的執行或範圍的改變，或在此類法規針對的國家、人員或產品中，可能導致現有或潛在的國際業務客户減少使用我們的產品，或降低我們向這些客户出口我們的產品的能力。任何減少使用我們的產品或限制我們出口或銷售我們的產品的能力將可能對我們的業務造成不利影響。

與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管和員工的能力。

為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。我們高度依賴我們管理層的主要成員以及科學和醫療人員。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是在管理層，這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。特別是，如果我們不能及時招聘合適的繼任者，失去一名或多名執行幹事可能對我們不利。我們未來可能難以吸引和留住有經驗的人員，並可能需要花費大量財政資源來招聘和留住員工。

與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。他們還可能提供更高的薪酬、更多樣化的機會和更好的職業發展前景。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化我們候選產品的速度和成功將受到限制，成功發展我們業務的潛力將受到損害。

此外，我們依賴我們的科學創始人以及其他科學和臨牀顧問和顧問來幫助我們制定我們的研究、開發和臨牀戰略。這些顧問和顧問不是我們的員工，可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，這些顧問和顧問通常不會與我們簽訂競業禁止協議。如果他們為我們所做的工作與他們為其他實體所做的工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。特別是，如果我們無法與我們的科學創始人保持諮詢關係，或者如果他們為我們的競爭對手提供服務，我們的開發和商業化努力將受到損害，我們的業務將受到嚴重損害。

如果我們無法建立銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法成功銷售或營銷獲得監管部門批准的候選產品。

我們目前沒有，也從來沒有過營銷或銷售團隊。為了將任何候選產品商業化，如果獲得批准，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方達成安排，在我們可能獲得批准銷售或營銷我們候選產品的每個地區執行這些服務。我們可能不會成功地完成這些必要的任務。

建立一支具有技術專業知識和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊來將我們的候選產品商業化將是昂貴和耗時的，需要我們的高管投入大量精力進行管理。如果我們沒有與第三方達成協議，代表我們提供此類服務，我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都可能對我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響。或者，如果我們選擇與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，無論是在全球範圍內還是在逐個地區的基礎上，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與這些第三方就擬議的合作進行談判並達成協議，這種安排可能被證明比我們自己將產品商業化的利潤更低。如果我們不能在需要時以可接受的條款或根本不能達成此類安排，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將我們批准的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2023年12月31日，我們共有100名全職員工，其中74名從事研發工作的員工。為了成功實施我們的發展和商業化計劃和戰略，我們預計需要額外的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將給管理層成員帶來重大額外的責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們成功開發和商業化我們的候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

我們目前並在可預見的將來將繼續在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀開發和生產的關鍵方面。我們無法向您保證，獨立組織、顧問和顧問將繼續在需要時及時為我們提供服務，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受損，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得候選產品的上市批准或以其他方式推進我們的業務。我們無法向您保證，我們將能夠管理現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條款找到其他合格的外部承包商和顧問。

如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多第三方服務提供商來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商或顧問或未來潛在合作伙伴的計算機系統，可能會出現故障或遭遇安全或數據隱私泄露或事件，或對我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據進行其他未經授權或不正當的訪問、使用或破壞，這可能會導致額外的成本、收入損失、重大負債、對我們品牌的損害，以及我們業務的實質性中斷。

儘管實施了安全措施以保護存儲我們信息的系統，但鑑於其規模和複雜性，以及在我們的信息技術系統上維護和處理的信息量不斷增加，以及我們的第三方CRO、其他承包商的信息系統、（包括執行我們臨牀試驗的研究中心）和顧問，這些系統可能容易損壞或其他損壞，中斷，或因服務中斷而中斷，系統

故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障，以及安全漏洞和事故，以及我們的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的無意或故意行為，或惡意第三方的網絡攻擊（包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、網絡釣魚和其他社交工程手段，以及其他影響服務可靠性和威脅信息機密性、完整性和可用性的手段），這可能損害我們的系統基礎設施，或導致我們的數據或代表我們處理或維護的數據丟失、破壞、更改、披露或傳播，或損壞或未經授權訪問，或其他資產。例如，我們已經收到了網絡釣魚攻擊，近年來公司經歷了來自第三方的網絡釣魚和社交工程攻擊的增加，遠程工作的增加進一步增加了安全威脅。國際軍事衝突也可能增加我們和我們的CRO以及其他承包商和顧問面臨的網絡安全威脅。任何中斷或安全漏洞或事故導致我們的應用程序、代表我們處理或維護的任何數據或其他資產的任何損失、破壞、不可用或未經授權的更改、披露、傳播或處理，或損壞或未經授權的訪問，或者相信或報告發生任何這些情況，我們可能承擔責任、財務損失，聲譽受損以及我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。我們無法向您保證，我們的數據保護工作和我們在信息技術方面的投資，或CRO、顧問或其他第三方的努力或投資，將防止系統發生重大故障、中斷或破壞，或已經防止或將防止其他網絡事件，這些事件導致丟失、破壞、不可用、更改或傳播，或損壞或未經授權訪問，我們的數據或代表我們處理或維護的其他數據，或可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的其他資產。例如，如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的計劃受到重大幹擾，我們候選產品的開發可能會被推遲。此外，我們候選產品的臨牀試驗數據丟失、損壞或不可用可能導致我們的上市審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們或我們的任何第三方CRO、其他承包商或顧問遭受的信息技術系統嚴重中斷或安全漏洞或事故，可能導致數據丟失、盜用和/或未經授權訪問、使用或披露、傳播或其他處理或阻止訪問數據（包括商業祕密或其他機密信息、知識產權、專有商業信息和個人信息），這可能會對我們的財務、法律、商業和聲譽造成損害。例如，任何此類事件或任何其他安全漏洞或導致個人信息丟失、損壞或不可用、損壞、未經授權訪問或使用、更改、披露、傳播或以其他方式處理的事件，包括臨牀試驗受試者或員工的個人信息，都可能直接損害我們的聲譽，強制我們遵守聯邦和/或州違約通知法和外國法律等同，使我們採取強制性糾正措施，並使我們承擔保護個人信息隱私和安全的法律法規下的責任；這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損失，從而可能對我們的業務產生不利影響。

與安全漏洞或事故相關的投訴及後續行動可能會影響我們的聲譽，並導致我們產生重大成本，包括法律費用和補救費用。我們預計在檢測和預防安全事故方面會產生重大成本，而在發生實際或感知的安全漏洞或事故時，我們可能會面臨成本增加和需要耗費大量資源的問題。我們亦依賴第三方生產我們的候選產品，與其系統相關的類似事件亦可能對我們的業務造成重大不利影響。如果系統的任何損壞、中斷或中斷，或安全漏洞或事故導致我們的運營中斷，或我們的數據或代表我們處理或維護的其他信息的丟失、破壞、不可用或更改，或損壞或未經授權訪問，或不當披露或傳播任何此類信息，我們可能會面臨訴訟和政府調查。我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會因任何不遵守某些州、聯邦和/或國際隱私和安全法律而受到鉅額罰款或處罰。

我們的保單可能不足以補償我們的系統或第三方系統中存儲或以其他方式處理對我們的業務運營或商業發展重要的信息的任何此類中斷、故障或安全漏洞或事故所產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。

我們的業務很容易受到火災、地震、停電、電信故障、恐怖活動、流行病和其他我們無法控制的事件的幹擾，這些事件可能會損害我們的業務。

我們的工廠位於加利福尼亞州。我們沒有對重大洪災、火災、地震、斷電、恐怖活動、流行病或其他災難對我們的業務和財務業績的潛在後果進行系統分析，也沒有為這些災難制定恢復計劃。此外，我們沒有提供足夠的保險來補償可能發生的業務中斷造成的實際損失，我們造成的任何損失或損害都可能損害我們的業務。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的首席財務官和首席業務官被美國證券交易委員會傳喚，要求提供與ORIC無關的信息。

我們的首席財務官和首席商務官分別於2020年3月和4月收到美國證券交易委員會以個人身份發出的傳票，要求提供與美國證券交易委員會對其他某些公司證券交易的調查有關的文件和信息。2021年8月17日，我們的首席財務官收到美國證券交易委員會的一封信，信中表示美國證券交易委員會已經結束了對他的調查，沒有建議採取進一步行動。同一天，美國證券交易委員會對我們的首席商務官提起民事執行訴訟。美國證券交易委員會的民事執法行動可能會耗費我們的首席商務官時間，分散我們的注意力，如果此類行動成功，他可能會被罰款、處罰並實施限制性制裁，這可能會影響他作為我們公司高管的能力。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性來抵消未來應納税收入的能力可能有限。

由於美國税法的限制，我們的淨經營虧損（NOL）結轉可能無法抵銷未來應課税收入。根據適用的美國聯邦税法，我們在2018年1月1日之前開始的納税年度產生的NOL僅允許結轉20個納税年度，因此可能到期未使用。我們於2017年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦無記名虧損可無限期結轉，但就2020年12月31日之後開始的納税年度而言，於2017年12月31日之後開始的納税年度產生的聯邦無記名虧損的可扣減性限於我們本年度應納税收入的80%。截至2023年12月31日，我們有2.421億美元的可用NOL結轉，其中2.005億美元未到期。截至2023年12月31日，我們還擁有約3.56億美元的加州NOL結轉，將於2034年開始到期，並受使用限制。此外，截至2023年12月31日，我們的聯邦和加州研發信貸結轉額分別為1180萬美元和620萬美元。聯邦信貸將於2034年到期，除非以前使用過，而州信貸不會到期。

此外，根據修訂後的1986年《國税法》(Code)第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為公司所有權在三年滾動期間由“5%的股東”累計變更超過50個百分點)，該公司使用變更前的NOL和某些其他變更前的税收屬性來抵銷變更後的應税收入的能力可能是有限的。類似的規則可能適用於州税法。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化是我們無法控制的。我們還沒有進行任何研究來確定所有權的這種變化可能導致的年度限制(如果有的話)。我們利用NOL和某些其他税收屬性的能力可能會受到如上所述的“所有權變更”的限制，因此，我們可能無法在NOL和某些其他税收屬性到期之前使用它們的很大一部分，這可能會對我們的現金流和運營結果產生重大不利影響。

税法的變化可能會對我們的業務、現金流、運營結果或財務狀況產生實質性的不利影響。

我們受多個税務管轄區的税法、法規和政策約束。税法變動及其他因素可能導致我們的税務責任及實際税率出現波動，並對我們的税務狀況及╱或税務負債造成不利影響。例如，美國最近頒佈了對股票回購徵收1%的消費税，對調整後的財務報表收入徵收15%的替代最低税。此外，現任政府還提議修改孤兒藥開發的税收抵免。此外，許多國家和組織，如經濟合作與發展組織（OECD）已提議實施對現行税法的修改，包括15%的全球最低税率。經合組織已通過15%的全球最低税率，並指示歐盟成員國在2023年12月31日前實施立法。聯邦、州或國際税法或税務規則的任何這些發展或變化都可能對我們的實際税率和我們的經營業績造成不利影響。我們無法保證我們的實際税率、税款支付或税收抵免及優惠不會因該等或其他發展或法律變動而受到不利影響。

與外國第三方簽訂合同或在國際上營銷我們的候選產品所帶來的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能與外國第三方簽訂合同或尋求美國以外的監管機構批准我們的候選產品，因此，如果我們獲得必要的批准，我們預計我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：

與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。

特別是，目前美國與其他國家（最重要的是中國）在貿易政策、條約、關税、税收和其他跨境經營限制方面的未來關係存在很大的不確定性。美國政府已經並將繼續對美國的貿易政策做出重大的額外改變，並可能繼續採取可能對美國貿易產生負面影響的未來行動。例如，美國國會已提出立法，限制某些美國生物技術公司使用選定的中國生物技術公司生產或提供的設備或服務，和國會其他人主張利用現有的行政部門權力來限制這些中國服務提供商的業務，我們無法預測美國與中國或其他國家之間的貿易關係最終會採取什麼行動，哪些產品和服務可能受到此類行動的影響，或其他國家可能採取哪些行動進行報復。如果我們無法獲得或使用現有服務供應商的服務，或無法向任何客户或服務供應商出口或銷售我們的產品，我們的業務、流動資金、財務狀況及╱或經營業績將受到重大不利影響。

我們目前正處於一個經濟不確定和資本市場混亂的時期，這已受到地緣政治不穩定的重大影響，包括持續的國際軍事衝突。

隨着某些地緣政治緊張局勢的升級，包括國際軍事衝突，以及相關的政治和經濟反應，美國和全球市場正在經歷波動和中斷。各國經濟、貿易和金融政策的變化可能引發其他受影響國家的報復行動，導致“貿易戰”、“網絡戰”、常規軍事衝突升級和其他不利事件。例如，烏克蘭的軍事衝突以及隨後可能產生的任何影響，可能導致我們發現研究項目中候選產品和潛在候選產品的第三方生產中使用的某些材料的成本增加或不可用。這些增加的成本可能會對我們的財務狀況產生負面影響，任何供應中斷都可能阻礙我們的產品開發，並使我們更難找到有利的價格和可靠的材料來源，以生產我們的產品候選和潛在的候選產品在我們的發現研究項目中。我們無法預測我們的業務將在短期和長期受到影響的程度，或我們的業務可能受到影響的方式。國際衝突、地緣政治緊張局勢以及由此引發的市場混亂的程度和持續時間無法預測，但可能是巨大的。

通貨膨脹和市場波動可能會增加我們的成本，從而對我們產生不利影響。

最近，通脹和市場波動加劇，給整個美國和全球經濟帶來了經濟不確定性。通貨膨脹和市場波動可能會增加臨牀試驗和研究、我們候選產品的開發、行政管理和其他業務成本，從而對我們產生不利影響。事實上，我們已經經歷並將繼續經歷勞動力價格和其他做生意的成本的上漲。在通脹、動盪和經濟不確定的環境下，成本增長可能會超出我們的預期，導致我們比預期更快地使用現金和其他流動資產。如果這種情況繼續發生，或者發生得更頻繁或規模更大，我們可能需要比預期更早地籌集額外資本來為我們的運營提供資金，我們可能無法以可接受的條件獲得融資。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。

我們的商業成功部分取決於我們是否有能力為候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護，以及我們在不侵犯他人所有權的情況下運營的能力。我們通常通過在美國和海外提交與我們的產品候選、專有技術及其對我們業務至關重要的用途相關的專利申請來保護我們的專利地位。我們亦透過收購或授權相關已發行專利或第三方待決申請，尋求保護我們的專利地位。

待審專利申請不能針對實施此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並且直到這些申請中專利權發佈，並且僅在所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。我們不能保證我們的專利申請或我們的許可人的專利申請將導致額外的專利被簽發，或所簽發的專利將提供足夠的保護，以對抗具有類似技術的競爭對手，也不能保證所簽發的專利不會被第三方侵犯、設計或被第三方無效。

即使已發佈的專利也可能在後來被發現無效或不可執行，或者在第三方向各種專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們及我們的許可人所有權的保護程度尚不確定。只有有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。該等不確定性及╱或我們妥善保護候選產品知識產權的能力受到限制，可能會對我們的財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

儘管截至2023年12月31日，我們在美國擁有8項專利和5項已授權專利，涉及我們的三個候選產品，但我們不能確定我們其他美國待決專利申請、相應的國際專利申請和某些外國領土的專利申請中的權利要求，或我們許可人的權利要求將被美國專利商標局(USPTO)、美國法院或外國專利局和法院視為可申請專利，我們也不能確定如果受到挑戰，我們已頒發或許可的專利中的權利要求不會被發現無效或不可執行。

專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何潛在的未來合作伙伴將通過獲得和保護專利來成功地保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：

專利訴訟過程也是昂貴和耗時的，我們和我們的許可人可能無法以合理的成本或及時或在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可方也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法識別我們研發成果的可專利方面。

此外，儘管我們與有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、CRO、第三方

製造商、顧問、顧問和其他第三方，其中任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類輸出，從而危及我們尋求專利保護的能力。

鑑於新產品候選的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的候選產品商業化的能力將受到不利影響。

生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請以及我們許可方的專利申請可能不會導致頒發保護我們候選產品的專利，或有效阻止其他候選競爭產品商業化的專利。

此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在專利發佈後可以重新解釋。即使我們目前或將來擁有的或許可中的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有或許可的任何專利可能會受到第三方的挑戰或規避，或者可能會因為第三方的挑戰而縮小範圍或使其無效。因此，我們不知道我們的候選產品是可保護的，還是仍然受到有效和可執行專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利或我們許可人的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或我們許可人的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能會接受第三方向美國專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授予後審查(PGR)和各方間審查(IPR)，或其他類似的程序，挑戰我們擁有的或授權內的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們或我們許可人的專利權的範圍，或使其無效或無法執行，允許第三方將我們的候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們的專利或我們許可人的專利可能會受到授權後的挑戰程序，例如在外國專利局的反對，挑戰我們的發明優先權或關於我們的專利和專利申請以及我們許可人的專利的其他可專利性特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯第三方的專利和專有權利。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品和未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，生物製藥行業都有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、異議、複審、知識產權訴訟和向美國專利商標局和/或相應的外國專利局提起的PGR訴訟。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。

隨着生物製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道我們的任何候選產品的商業化可能會侵犯第三方專利，我們也不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與產品候選或技術相關的專利申請的人。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。也不能保證沒有我們知道但我們認為與我們的業務無關的現有技術，儘管如此，這些技術最終可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：

儘管截至本定期報告之日，沒有第三方聲稱我們侵犯了專利，但其他人可能持有專有權利，可能會阻止我們的候選產品上市。

第三方可能會針對我們的任何候選產品提出專利侵權索賠。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的產品、治療適應症或方法有關的商業活動，都可能使我們承擔重大損害賠償責任，包括如果我們被確定故意侵權，則賠償三倍，並要求我們獲得製造或營銷我們的候選產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，或者這些專利所需的任何許可是否會以商業合理的條款提供(如果有的話)。此外，即使我們或我們未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計我們的候選產品、治療適應症或過程以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的候選產品和技術商業化。

對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地維持複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們未來可能會就第三方專利提起無效訴訟。在法律上斷言無效之後，結果是不可預測的。即使結果對我們有利，這些法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展這類程序。其中一些第三方可能比我們更有效地承擔這類訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟的啟動和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。如果我們在專利訴訟中沒有勝訴，第三方可能會針對我們的候選產品提出專利侵權索賠。

我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。

由於我們的開發計劃可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用這些第三方專有權的能力。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得或維護所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果在法庭上受到質疑，我們已頒發的專利或我們許可人的專利可能被認定為無效、不可強制執行或不受侵犯。

競爭對手可能會侵犯我們的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的或許可中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的任何潛在合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利或我們許可人的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、缺乏足夠的書面描述、不能實施或明顯類型的雙重專利。不可執行性斷言的理由

可能包括一項指控，即與專利起訴有關的人向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或在起訴期間發表了誤導性聲明。

第三方也可以向美國專利商標局或海外專利局提出類似的無效索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括複審、PGR、知識產權、派生程序和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。在法律上斷言無效和/或不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的許可人和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。也不能保證沒有我們所知道的、但我們認為不會影響我們的專利和專利申請或許可人的專利和專利申請中的索賠的有效性或可執行性的現有技術，儘管如此，最終可能會被發現影響索賠的有效性或可執行性。如果第三方在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們的技術或平臺，或我們可能開發的任何候選產品的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

自2023年6月1日起，歐洲專利申請可以選擇在授予專利後成為單一專利，這將受到單一專利法院(UPC)的管轄。選擇單一專利將是歐洲專利實踐的重大變化。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了UPC中任何訴訟的不確定性。

此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。

此外，由於知識產權訴訟或與我們的知識產權相關的其他法律程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他程序中因披露而被泄露。

此外，專利的頒發並不賦予我們實施專利發明的權利。第三方可能擁有阻止性專利，這可能會阻止我們銷售我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術。

知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。

在任何知識產權訴訟過程中，可能會有提起訴訟的公告以及聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些聲明是負面的，我們現有產品、計劃或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們普通股的市場價格可能會下降。這樣的聲明還可能損害我們的聲譽或我們未來產品的市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

為了確定發明的優先權，派生程序可能是必要的，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得權利許可。

由第三方發起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的派生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對派生訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與此類程序相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生實質性的不利影響，這些資金將幫助我們將候選產品推向市場。

最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們的專利申請或我們許可人的專利申請的起訴以及我們已頒發的專利或我們許可人的專利的執行或保護的不確定性和成本。

2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“第一個提交專利申請的發明人”制度，在該制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。因此，在2013年3月之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們可能不確定我們或我們的許可人是第一個(1)提交與我們的候選產品相關的專利申請或(2)發明專利或專利申請中所要求的任何發明的公司。

萊希-史密斯法案還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後訴訟程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。

由於美國專利商標局訴訟程序中的證據標準低於美國聯邦法院的證據標準，因此第三方可能在美國專利商標局訴訟程序中提供足夠的證據，使美國專利商標局認定專利申請無效，即使如果第一次在地區法院訴訟中提出，相同的證據不足以使專利申請無效。因此，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中作為被告首先提出質疑，則這些主張不會被無效。因此，Leahy—Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們或我們許可人專利申請的起訴以及我們或我們許可人專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們候選產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施藥品專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利、許可人的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。

例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有專利和許可人的專利以及我們未來可能獲得或許可的專利的能力。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。

我們還可能受到前僱員或其他第三方對我們的專利或我們的許可人的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦專利有效期到期，

我們可能會對競爭產品的競爭持開放態度。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們沒有為我們的候選產品獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性的損害。

根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利或我們許可方的專利可能有資格根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(Hatch-Waxman修正案)獲得有限專利期限恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能是實質性的。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

儘管截至2023年12月31日，我們在美國擁有8項專利，並獲得5項授權，涉及我們在美國和其他國家的三個候選產品和未決專利申請，但在世界所有國家提交、起訴和保護專利將是令人望而卻步的昂貴，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的候選產品競爭，而我們的專利、許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或許可人的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們和我們許可人的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能會使我們的專利或我們許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請或我們許可人的專利申請可能無法發佈，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發、許可或獲得的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。例如，與俄羅斯入侵烏克蘭有關的美國和外國政府行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人利用擁有公民身份或國籍的專利權人擁有的發明。

在未經俄羅斯同意或賠償的情況下，在俄羅斯認為不友好的美國和其他國家註冊，或在美國和其他國家進行主要的商業或盈利活動。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們的專利和/或專利申請和許可人的專利和/或專利申請的有效期內，定期維護費、續期費、年費和各種其他政府費用將在USPTO和各個外國專利局的不同時間點支付。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依靠我們的外部專利年金服務在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們打算使用註冊或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們和我們的產品。截至2023年12月31日，我們在USPTO註冊了一個商標，以及一個正在申請的美國商標。我們的商標申請可能不會導致頒發任何商標註冊，我們的商標或商號可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，而我們需要這些商標和商號在我們感興趣的市場中建立知名度。有時，競爭對手可能採用與我們相似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標的擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。長遠而言，倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，則我們可能無法有效競爭，而我們的業務亦可能受到不利影響。我們為執行或保護我們與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的所有權所做的努力可能無效，可能導致高昂的成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營業績造成不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

此外，我們依靠保護我們的商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，其中任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

此外，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果發生任何此類事件，或者如果我們以其他方式失去對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。如果我們不在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。

我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工錯誤地使用或泄露了所謂的機密信息或商業祕密。

我們已經簽署並可能在未來簽署保密協議，以保護第三方的專有地位，例如外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、潛在合作伙伴、共享多公司財產的承租人和其他第三方。如果第三方聲稱我們或我們的員工無意中或以其他方式違反了協議，並使用或披露了第三方專有的商業祕密或其他信息，我們可能會受到訴訟。第三方已詢問可能違反不披露和保密規定的情況，

鑑於我們在CD73抑制劑項目方面的進展，我們同意了這一點。調查可能會進展到聲稱我們或我們的員工無意中或以其他方式違反了協議，並使用了商業祕密或其他屬於第三方的信息。為該等事項辯護，不論其是非曲直，均可能涉及鉅額訴訟費用，並會大量挪用員工資源於我們的業務。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式商業化我們的候選產品和技術。未能對任何此類索賠進行抗辯可能會使我們承擔重大的金錢損失責任，或阻止或延遲我們的開發和商業化努力，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地就這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理團隊和其他員工的注意力。

對我們提出索賠的當事人可能比我們更有效地承擔複雜知識產權訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。

在製藥行業，除了我們的員工外，我們還聘請顧問幫助我們開發候選產品，這在製藥行業很常見。這些顧問中的許多人，以及我們的許多員工，以前曾受僱於其他製藥公司，或以前可能曾向其他製藥公司提供或目前可能向包括我們的競爭對手或潛在競爭對手在內的其他製藥公司提供諮詢服務。我們可能會受到以下指控的影響：我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前客户或現任客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理團隊和其他員工的注意力。

我們開發和商業化我們的技術和候選產品的權利可能在一定程度上受制於其他人授予我們的許可證的條款和條件。

我們已經與第三方簽訂了許可協議，未來我們可能會與其他公司簽訂額外的許可協議，以推進我們的研究或允許候選產品商業化。這些許可和其他許可可能不提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。

此外，根據任何此類許可協議的條款，我們可能無權控制涉及我們從第三方獲得許可的技術的專利和專利申請的準備、備案、起訴、維護、執行和辯護。在這種情況下，我們無法確定這些專利和專利申請將以符合我們業務最大利益的方式準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們的許可人未能起訴、維護、執行和捍衞這些專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受這些許可權利約束的我們的任何產品的權利可能會受到不利影響。

我們的許可人可能依賴於第三方顧問或合作者或來自第三方的資金，因此我們的許可人不是我們所許可的專利的唯一和排他所有者。如果其他第三方擁有我們正在授權的專利的所有權，他們可能會將該等專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手可能會銷售競爭產品和技術。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可證(如果有的話)。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在針對我們當前技術、製造方法、候選產品或未來方法或產品的第三方專利，這可能會導致禁止我們的製造或未來銷售的禁令，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。

如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們現有的許可協議，以及我們預計未來的協議將把各種開發、勤奮、商業化和其他義務強加給我們。我們的某些許可協議還要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發許可產品並將其商業化，以維持許可。

此外，根據許可協議，我們與許可人之間可能會發生知識產權糾紛，包括：

此外，我們向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業合理的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

儘管我們盡了最大努力，但我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類許可協議規定的義務，因此可能終止許可協議，從而喪失我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同的產品，我們可能被要求停止對某些候選產品的開發和商業化。例如，如果Mirati終止Mirati許可協議，我們可能會被要求停止針對PRC2的許可產品的開發和商業化，並有義務將我們的某些專利、技術訣竅和監管備案文件轉讓給Mirati或授予Mirati獨家許可。同樣，如果Voronoi終止Voronoi許可協議，我們可能被要求停止開發和商業化針對表皮生長因子受體(EGFR或ErbB1)和帶有外顯子20插入突變的人表皮生長因子受體2(HER2或ErbB2)的許可產品，並且我們將有義務根據我們的某些專利和技術向Voronoi授予非獨家許可，並將我們的某些監管文件轉讓給Voronoi。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們的一些候選產品的專利保護和專利起訴可能取決於第三方。

雖然我們通常尋求獲得控制專利申請和與我們的候選產品相關的專利的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護的權利，但有時與我們的產品候選相關的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護活動可能由我們的許可人或合作伙伴控制。如果我們的任何許可人或合作伙伴未能以符合我們業務最佳利益的方式準備、提交、起訴、維護、強制執行和捍衞此類專利和專利申請，包括為我們的候選產品支付所有適用的費用，我們可能會失去我們對這些權利的知識產權或我們對這些權利的排他性，我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們有權控制我們向第三方授權的專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護，我們仍可能受到我們的被許可人、我們的許可人及其律師在我們開始控制該等活動之日之前的行為或不作為的不利影響或損害。

通過政府資助的項目發現的知識產權可能會受到聯邦法規的約束，如“進行權”、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們共同擁有一項未決的美國專利申請，要求部分通過使用美國政府資金產生的發明。在未來，我們可能會收購或許可通過使用美國政府資金或贈款而產生的其他知識產權。根據1980年的《貝赫—多爾法案》，美國政府對政府資助開發的發明擁有一定的權利。這些美國政府的權利包括一項非獨佔性、不可轉讓、不可撤銷的全球性許可，可將發明用於任何政府目的。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們授予任何這些發明的獨家、部分獨家或非獨家許可給第三方，如果它確定：（1）沒有采取足夠的措施將發明商業化；（2）政府採取行動以滿足公眾健康或安全需要；或（3）政府必須採取行動，以滿足聯邦條例規定的公眾使用要求（也稱為"進軍權"）。如果美國政府對我們未來通過使用美國政府資金或贈款而產生的知識產權行使其進軍權，我們可能被迫許可或分許可由我們開發的知識產權，或我們以不利於我們的條款進行許可，並且無法保證我們會因行使這些權利而獲得美國政府的補償。如果專利申請人未向政府披露發明或未在規定期限內提交知識產權註冊申請，美國政府也有權取得這些發明的所有權。根據政府資助的計劃產生的知識產權也須遵守某些報告要求，遵守這些要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求體現任何這些發明或通過使用任何這些發明生產的任何產品基本上在美國製造。如果知識產權的所有人或受讓人能夠證明，已經做出了合理但不成功的努力，以類似的條款授予可能在美國生產的潛在被許可人，或者在這種情況下，國內生產在商業上不可行，則提供資金的聯邦機構可以放棄對美國工業的這種優惠。這種對美國工業的偏好可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成該等試驗、研究和研究。

我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們目前依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，對我們的候選產品進行當前和計劃中的臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何該等第三方將投入我們臨牀試驗的資源的數量或時間安排的能力有限。我們為這些服務依賴的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。這些第三方中的一些人可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要與第三方達成替代安排，這將延誤我們的藥物開發活動。

我們對這些第三方的藥物開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GCP標準、進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可靠和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗基本上符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據現行cGMP法規生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。

如果這些第三方未能成功履行其合同義務、在預期期限內完成或按照監管要求或我們的既定方案進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得候選產品的上市批准，並且將無法或可能延遲我們的候選產品成功商業化的努力。

我們與第三方簽訂了合同，生產用於臨牀前研究的候選產品，對於ORIC—114、ORIC—944和ORIC—533，我們正在進行的臨牀試驗，並希望繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗，並最終用於商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠質量和數量的候選產品或此類數量的風險，這可能會延遲、阻礙或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品供開發和商業化使用。在我們組織成員的指導下，我們依賴，並將繼續依賴第三方製造商生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。對於我們的每一種候選產品，我們都依賴於單一的第三方製造商，目前我們還沒有替代製造商。我們沒有長期供應協議，我們以採購訂單的方式購買所需的藥品，這意味着除了我們不時獲得的任何具有約束力的採購訂單外，我們的供應商可以隨時停止向我們供應或改變其願意繼續向我們供應的條款。如果我們因任何原因而意外失去任何候選產品的供應，無論是由於製造、供應或存儲問題或其他原因，我們可能會遇到任何未決或正在進行的研究或臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或者需要重新啟動或重複。

我們希望繼續依賴第三方製造商為我們獲得市場批准的任何候選產品提供商業供應。我們可能無法與第三方製造商維持或建立所需的協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

我們無法完全控制合同製造合作伙伴的製造過程的所有方面，並依賴這些合同製造合作伙伴在生產活性藥物成分(原料藥)和成品時遵守cGMP規定。到目前為止，我們已經從單一來源的第三方合同製造商那裏獲得了我們產品候選的原料藥和藥物產品。我們正在為我們的每一種候選產品開發我們的供應鏈，並打算制定框架協議，根據這些協議，第三方合同製造商通常將根據我們的開發需求，逐個項目地向我們提供必要數量的原料藥和藥品。當我們通過開發來推進我們的候選產品時，我們將考慮我們對每個候選產品的原料藥和藥物產品沒有多餘的供應，以防止任何潛在的供應中斷。然而，我們在落實此類框架協議或防範潛在供應中斷方面可能不會成功。

第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA、EMA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持其製造設施的上市批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、EMA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們將需要尋找替代製造設施，並且這些新設施需要在開始生產之前接受FDA、EMA或類似監管機構的檢查和批准，這將嚴重影響我們開發、獲得市場批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的候選產品或藥物的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。

我們目前和預期的未來對其他候選產品生產的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的營銷批准的候選產品商業化的能力產生不利影響。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們不時評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。例如，我們於2020年8月簽訂了Mirati許可協議，據此，我們向Mirati授予了其變構PRC2抑制劑計劃的全球獨家開發和商業化權利，並於2020年10月簽訂了Voronoi許可協議，據此，我們向Voronoi授予了其EGFR和HER2外顯子20插入突變計劃在全球(中國大陸、香港、澳門和臺灣除外)的獨家開發和商業化權利。任何此類收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們在未來進行收購或尋求合作，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。例如，關於Mirati許可協議，我們向Mirati發行了588,235股我們的普通股，而關於Voronoi許可協議，我們發行了Voronoi 283,259股我們的普通股，每一股都導致我們現有股東的稀釋。

如果我們決定建立更多的合作，但不能在商業上合理的條件下建立這些合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用。我們可能會尋求選擇性地建立合作關係，例如與輝瑞的合作，以擴大我們的能力，可能加速研發活動，併為第三方的商業化活動提供條件。例如，我們打算評估戰略合作伙伴關係，以開發ORIC—533與其他基於免疫的抗骨髓瘤療法相結合。任何這些關係都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行證券稀釋我們現有股東，或擾亂我們的管理和業務。

在尋找更多合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA、EMA或類似的外國監管機構批准的可能性、候選受試產品的潛在市場、製造和向患者提供此類候選產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、有關我們對知識產權的所有權以及行業和市場狀況的不確定性的存在。潛在的合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的適應症，以及這種協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。此外，我們為候選產品建立協作或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能認為它們沒有必要的潛力來證明安全性和有效性。

此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功地達成了合作，例如我們與輝瑞的合作，但該合作的條款和條件可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來的協議。

如果我們尋求進行更多的合作，我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的開支並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支，為自己的發展或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供，或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將其推向市場併產生產品收益。

我們可能會與第三方就候選產品的開發和商業化進行合作。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

如果我們與任何第三方達成任何合作安排，我們很可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及我們的候選產品的協作將給我們帶來許多風險，包括：

與證券市場和我們普通股所有權有關的風險

我們不知道我們的普通股是否會繼續保持活躍、流動和有序的交易市場，也不知道我們普通股的市場價格是多少，因此您可能很難出售您持有的我們普通股的股票。

在我們2020年4月首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。我們普通股的股票最近才開始在納斯達克交易，但我們不能保證我們的股票將能夠維持一個活躍的交易市場。缺乏活躍的市場可能會削弱你在你希望出售股票的時候或以你認為合理的價格出售股票的能力。缺乏活躍的市場也可能會降低你股票的公平市場價值。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力，並可能削弱我們達成戰略合作或以我們的普通股作為對價收購公司、技術或其他資產的能力。

我們的股票價格波動很大。

我們普通股的交易價格波動很大，受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。

無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。除“風險因素”一節和本定期報告其他部分討論的因素外，這些因素包括：

上述任何風險或任何一系列其他風險的實現，包括本“風險因素”一節中所述的風險，可能會對我們普通股的市場價格產生巨大的不利影響。

如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們發表關於我們、我們的業務或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務或我們的市場的研究和報告的影響。我們目前有有限數量的證券或行業分析師的研究報道。如果任何報道我們的分析師發佈關於我們、我們的業務模式、我們的知識產權、我們的股票表現或我們的市場的不利或誤導性的研究或報告，或者如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一名或多名分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，進而導致我們的股價或交易量下跌。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。

我們的季度和年度經營業績未來可能會出現大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂許可或合作協議或戰略合作伙伴關係，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的重要來源。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大差異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。

此外，我們根據董事會確定的獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工必需服務期內的支出。隨着我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動，我們必須承認的費用的大小可能會有很大的變化。

此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的指導，這樣的股價下跌也可能發生。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2023年12月31日，我們的高管、董事、5%或以上的普通股持有者及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的相當大比例。這些股東共同行動，或許能夠影響需要股東批准的事項。例如，它們可能會影響董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。這類股東的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。

在符合某些條件的情況下，我們普通股的某些持有者有權要求我們提交關於他們的股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票可以在公開市場上自由交易，但我們的關聯公司受到第144條的限制。例如，2023年12月15日，我們提交了美國證券交易委員會宣佈於2023年12月28日生效的S-3表格登記聲明，登記了2023年6月27日私募出售的預資資權證的9,285,710股我們的普通股和2,857,142股我們的普通股。此外，在2024年1月26日，我們提交了S-3表格登記聲明，美國證券交易委員會宣佈於2024年2月2日生效，登記了2024年1月23日定向增發出售的1250萬股我們的普通股。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

我們是一家“新興成長型公司”，我們不能確定降低適用於新興成長型公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括：

根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已經選擇不利用這一豁免來避免新的或修訂的

因此，新會計準則將與其他非新興成長型公司的上市公司遵守相同的新會計準則或修訂的會計準則。因此，我們的財務報表可能無法與選擇利用自上市公司生效日期起新的或修訂的會計聲明豁免的新興成長型公司進行比較。

我們將一直是一家新興的成長型公司，直到以下最早發生的情況發生：(1)本財年的最後一天，我們的年收入超過12.35億美元；(2)我們符合“大型加速申報公司”資格的日期，非關聯公司持有至少7.00億美元的股權證券；(3)我們在之前三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(4)2025年12月31日。

我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

作為一家上市公司，我們的運營成本增加了，我們的管理層在相關的合規倡議上投入了大量時間。此外，如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的，當我們不再是一家“新興成長型公司”後，這些費用可能會增加得更多。我們須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革與保護法》的報告要求，以及美國證券交易委員會和納斯達克已通過和即將通過的規則。我們的管理層和其他人員需要投入大量時間來實施這些合規計劃。此外，我們預計這些規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本更高，這將增加我們的運營費用。例如，這些規則和條例使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，我們可能需要產生大量成本來維持足夠的保險範圍，特別是考慮到最近與保險範圍相關的成本增加。我們無法準確預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

此外，作為一家上市公司，我們被要求產生額外的成本和義務，以遵守實施薩班斯-奧克斯利法案第404條的美國證券交易委員會規則。根據這些規則，我們必須對我們的財務報告內部控制的有效性進行正式評估，一旦我們不再是一家新興成長型公司，我們可能需要包括一份由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告內部控制的認證報告。為了在規定的時間內遵守第404條的規定，我們將開展一個過程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄我們對財務報告的內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施的設計和有效運行，並實施持續的報告和改進財務報告內部控制的程序。

管理管理層評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在《薩班斯-奧克斯利法案》規定的最後期限內完成。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。

如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到普通股所在證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，可以通過某些人的個人行為、通過串通

兩個或兩個以上的人或通過未經授權超越控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

我們普通股的市場價格是不穩定的，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。這一風險與我們特別相關，因為生物技術公司近年來經歷了大幅的股價波動，我們可能會成為未來此類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，對股東的任何回報都將限於其股票價值的任何增值。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書和修訂和重述的章程包含的條款可能會通過阻止、延遲或阻止我們公司的控制權變更或我們公司股東可能認為有利的管理層變更來壓低我們普通股的市場價格。這些規定除其他外：

此外，特拉華州一般公司法(DGCL)第203條禁止特拉華州上市公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或防止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，則是特拉華州的另一個州法院或特拉華州地區的聯邦地區法院)是下列案件的專屬法院(但該法院認定存在不受該法院管轄的不可或缺的一方的任何申訴除外(且不可或缺的一方在10天內不同意該法院的屬人管轄權

在這種確定之後)，屬於該法院以外的法院或法院的專屬管轄權，或該法院對其沒有標的物管轄權的法院)：

本條款不適用於為執行交易法所產生的義務或責任而提起的訴訟，或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。

我們修訂和重述的附例進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。

這些排他性法院條款可能會限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工發生糾紛的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級職員和其他員工提起訴訟。任何購買或以其他方式獲得我們任何證券的任何權益的個人或實體應被視為已通知並同意這些規定。法院是否會強制執行這些規定尚不確定，其他公司的章程文件中類似的法院選擇規定的可適用性在法律程序中受到質疑。

法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行，如果法院發現我們修訂和重述的章程中的任何一項排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區因解決爭議而產生額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。

項目1B。取消解析D工作人員評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

風險管理和戰略

我們制定了評估、識別和管理網絡安全威脅的重大風險的政策和流程，並將這些流程整合到我們的整體風險管理系統和流程中。我們定期評估網絡安全威脅帶來的重大風險，包括我們的信息系統上或通過我們的信息系統發生的任何潛在的未經授權的事件，這些事件可能會對我們的信息系統或其中駐留的任何信息的保密性、完整性或可用性造成不利影響。

我們每年進行風險評估和滲透測試，以識別網絡安全威脅，包括在獨立第三方網絡安全顧問的協助下進行評估和測試。我們亦會在業務常規出現重大變動，而該等變動可能影響易受此類網絡安全威脅的關鍵信息系統時進行評估。該等評估及測試旨在協助識別合理可預見的內部及外部風險、該等風險可能導致的可能性及潛在損害，以及現有政策、程序、系統及保障措施是否足夠以管理該等風險。在風險評估和滲透測試之後，我們致力於重新設計、實施、更新和維護合理的保障措施，以最大限度地減少已識別的風險；合理地解決現有保障措施中任何已識別的漏洞；並監控我們保障措施的有效性。

作為風險管理系統的一部分，我們亦定期向員工提供有關這些保障措施的全公司網絡安全培訓。各級及部門的人員均透過培訓瞭解我們的網絡安全政策。

我們與外部網絡安全顧問合作，以幫助設計和實施我們的網絡安全政策和程序，以及監控和測試我們的保障措施的有效性。信息技術主管在外部網絡安全顧問和信息技術部門的支持下，實施我們的網絡安全風險管理系統。資訊科技主管定期向首席財務官彙報網絡安全事宜。

我們評估某些第三方服務提供商的安全實踐，以識別潛在的網絡安全風險，包括審查有關其安全措施的文檔。在適當的情況下，包括根據第三方合同存儲我們的數據，我們根據合同要求提供商實施和維護合理的行政、技術和物理保護措施以及其他旨在維護我們數據的機密性、安全性和完整性的安全措施，並及時報告任何可能影響我們公司的安全措施的可疑違反。

有關網絡安全威脅的任何風險（包括任何先前的網絡安全事件）是否對我們公司造成重大影響或合理可能對我們公司造成重大影響的其他信息，包括我們的業務策略、經營業績或財務狀況，請參閲本年度報告表格10—K中的第1A項“風險因素”，包括標題為“我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商或顧問或潛在未來合作者的內部計算機系統，可能出現故障，或遭受安全或數據隱私泄露或事故，或其他未經授權或不當訪問，使用，或銷燬我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據，這可能導致額外成本、收入損失、重大責任、損害我們的品牌和嚴重破壞我們的運營。

治理

我們董事會的一個關鍵職能是對我們的風險管理流程進行知情監督，包括網絡安全威脅的風險。我們的董事會負責監察及評估策略性風險，而我們的行政人員負責日常管理我們所面對的重大風險。我們的董事會對網絡安全風險的監督負有最終責任，但網絡安全風險監督的主要責任已委託給審計委員會。

我們的首席財務官和IT主管在外部網絡安全顧問的建議下，主要負責評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險。我們的IT主管在信息技術領域擁有超過25年的經驗，在生物技術行業的安全領域擁有超過8年的經驗。我們的首席財務官擁有大約7年監管IT相關流程(包括網絡安全流程)的經驗。

我們的首席財務官和高級管理層瞭解和監控網絡安全事件的預防、檢測、緩解和補救的流程包括從IT負責人到首席財務官的定期更新，以及從首席財務官和IT負責人到高級管理層的必要定期報告。

我們的首席財務官和IT主管定期向審計委員會通報公司的網絡安全風險和活動，包括最近發生的任何網絡安全事件和相關應對、網絡安全系統測試、第三方活動等。我們的審計委員會向董事會提供有關此類報告的最新情況。

項目2.財產

我們的公司總部位於加利福尼亞州舊金山南部，根據一份2028年5月到期的不可取消租約，我們在那裏租賃了33,663平方英尺的辦公、研究和實驗室空間，並可以選擇續簽一年。我們還達成了一項協議，將在加利福尼亞州聖地亞哥租賃辦公空間和研發空間，直至2025年3月。我們相信，這些現有設施將足以滿足我們近期的需要。如有需要，我們相信日後會以商業上合理的條款，提供合適的額外或另類用地。

項目3.法律P玫瑰花絮。

有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何重大訴訟或法律程序，而我們的管理層認為這些訴訟或法律程序可能會對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，訴訟都可能因為辯護和和解成本、管理資源分流、負面宣傳、聲譽損害等因素而對我們產生不利影響。

第四項：地雷安全TY披露。

不適用。

部分第二部分：

項目5.註冊人普通股的市場、相關股東事項和發行R購買股票證券

我們普通股的市場信息

我們的普通股自2020年4月24日起在納斯達克全球精選市場公開交易，交易代碼為ORIC。在此之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

紀錄持有人

截至2023年12月31日，我們的普通股大約有43名登記在冊的股東。實際的股東人數超過了這一記錄持有人的人數，包括作為受益者的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。

股利政策

自成立以來，我們從未宣佈或支付過任何現金股利。我們打算保留未來的收益(如果有的話)，為我們業務的運營和擴張提供資金，在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來派發現金股息(如有)將由我們的董事會在考慮各種因素後酌情決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、當時現有債務工具的要求和合同限制，以及我們董事會認為相關的其他因素。

最近出售的未註冊證券

沒有。

收益的使用

沒有。

發行人及關聯購買人購買股權證券

沒有。

第六項。[R已保存]

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本年度報告中其他地方的相關附註(Form 10-K)。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，包括標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”一節中描述的那些陳述。我們的實際結果和選定活動的時間可能與下面討論的大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本報告其他部分“風險因素”部分所列的因素。

概述

奧瑞克製藥公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於通過以下方式改善患者的生活O即將到來的 R抗拒In C安賽爾。

我們的完全集成的發現和開發團隊正在推進一系列創新的臨牀和發現階段療法，旨在通過利用我們在三個特定領域的專業知識來對抗癌症的耐藥機制：激素依賴型癌症、精確腫瘤學和關鍵的腫瘤依賴性。

我們的臨牀階段產品候選包括：

除了這些臨牀階段的候選產品外，我們還在開發多種發現階段的精準藥物，目標是其他標誌性的癌症抵抗機制。

自開始營運以來，我們已蒙受重大虧損。截至2023年12月31日止年度，我們的淨虧損為1. 007億美元，截至2023年12月31日，我們的累計虧損為4. 349億美元。我們的虧損及累計虧絀主要來自與研發活動（包括內授權）有關的成本，以及與我們的營運相關的一般及行政成本（較少）。我們預計在可預見的未來將產生重大損失，我們預計隨着我們繼續開發ORIC—114和ORIC—944以及從發現到臨牀前開發並進入臨牀試驗的任何未來候選產品，隨着我們尋求監管，

批准這些候選產品。我們的淨虧損可能因期間而大幅波動，視乎我們計劃研發活動的時間及開支而定。

於2024年1月20日，我們與一組精選的機構和認可的醫療保健專家投資者訂立證券購買協議，以每股10美元的價格私募12，500，000股普通股，所得收益總額為125，000，000美元。每股收購價較ORIC在出售時的5天跟蹤平均股價溢價。扣除與私募有關的費用20萬美元后，我們從私募獲得的淨收益為1.248億美元。該私募於2024年1月23日結束。

於2023年6月24日，我們與一組精選的機構和認可的醫療保健專家投資者簽訂了一份證券購買協議，以每股7美元的價格私募9，285，710股普通股，並預先出資認股權證購買2，857股，142股普通股，購買價為每份預先供資認股權證6.9999美元，所得收益總額為8500萬美元。該預撥資金認股權證的行使價為每股普通股0.0001美元，可立即行使，並將繼續行使，直至全部行使為止。每股購買價為出售時市價的溢價。扣除與私募相關的發行費用20萬美元后，我們從私募獲得的淨收益為8480萬美元。私募於2023年6月27日結束。

2022年12月21日，我們與輝瑞達成了一項證券購買協議，根據協議，我們以每股4.65美元的價格向輝瑞出售了5,376,344股普通股，總收益為2,500萬美元。我們在沒有承銷商或配售代理的情況下，根據有效的貨架登記聲明，在登記的直接發售中將股票出售給輝瑞。在扣除40萬美元的發售費用後，我們從直接發售中獲得的淨收益為2460萬美元。這筆交易於2022年12月23日完成。

2021年5月6日，我們與Jefferies LLC作為我們的銷售代理簽訂了一項“在市場上”(ATM)銷售協議，根據該協議，我們可以不時地在談判交易或被視為ATM發售的交易中提供和出售高達1.5億美元的普通股。2021年7月8日，我們通過出售ATM機發行的2,597,402股票籌集了5,000萬美元的毛收入，參與的基礎是從一家醫療保健專業基金收到的主動興趣。我們以每股19.25美元的收購價出售了這些股票，這比出售時的市場價格有溢價。扣除佣金和與自動櫃員機發售相關的其他發售費用190萬美元后，我們從這筆交易中獲得的淨收益為4810萬美元。

經營成果的構成部分

研究和開發費用

研發費用佔我們運營費用的很大一部分，主要包括與發現和開發我們的候選產品相關的外部和內部成本。

外部費用包括：

我們還可能在從其他方收購或許可資產時產生正在進行的研究和開發費用。技術收購乃根據取得技術可行性的資產計提開支或資本化，以符合管理層對已支付款項的最終可回收性及未來可供替代用途的潛力的評估。收購的、未來沒有替代用途的正在進行的研究和開發成本立即計入費用。

內部費用包括與員工相關的成本，如工資、相關福利和從事研發職能的員工的非現金股票薪酬支出。

我們將研究及開發成本於產生期間支銷。外部開支乃根據使用服務供應商向我們提供的資料對完成特定任務的進度進行的評估或我們對各報告日期已提供的服務水平的估計而確認。我們按項目、臨牀或

臨牀前我們不會按項目跟蹤內部成本，因為這些成本分佈在多個項目中，因此不會單獨分類。

臨牀開發後期的候選產品通常比早期階段的產品開發成本更高，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，我們預計，在可預見的未來，隨着我們通過臨牀前研究和臨牀試驗推進我們的候選產品；繼續發現和開發更多的候選產品並擴大我們的渠道；維持、擴大、保護和執行我們的知識產權組合；以及招聘更多的人員，我們的研發費用將大幅增加。

我們候選產品的成功開發具有很高的不確定性，我們認為目前不可能準確預測完成任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需努力的性質、時間和估計成本。如果我們的候選產品繼續進入臨牀試驗，以及進入更大規模和後期的臨牀試驗，我們的費用將大幅增加，並可能變得更加多變。我們也無法預測何時(如果有的話)我們將從我們的候選產品中獲得收入來抵消這些費用。我們在當前和未來的臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到時間和完成成本的許多不確定性的影響。我們候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：

任何這些因素的結果的任何變化都可能對與我們的候選產品開發相關的成本、時機和生存能力產生重大影響。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、財務和行政職能人員的薪金、相關福利和股票報酬費用。一般和行政費用還包括分配的設施、折舊和其他費用，其中包括沒有列入研究和開發費用的設施和保險的租金和維護的直接或分配費用，以及法律、專利、諮詢、投資者和公共關係、會計和審計服務的專業費用。我們預計，在可預見的未來，隨着我們增加員工人數，以支持我們項目的持續研發和業務的增長，我們的一般和行政費用將大幅增加。

其他收入，淨額

其他收入，淨額主要包括我們的計息貨幣市場賬户和投資產生的利息收入。

經營成果

下表補充下文討論，並概述我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的經營業績（以千計）：

研究和開發費用

截至2023年12月31日止年度的研發費用為8520萬美元，而2022年為6170萬美元，增加了2350萬美元。該增長主要是由於與ORIC—114和ORIC—944的推進有關的外部開支淨增加2020萬美元，但由於該計劃於2022年第一季度終止而導致ORIC—101成本減少以及ORIC—533的製造時間所抵銷。人事費增加330萬美元，包括額外的非現金庫存補償70萬美元，也是增加的原因。

下表概述我們截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的外部及內部成本（以千計）：

我們預計，在可預見的未來，隨着我們的計劃進入開發的後期階段和進行更多的臨牀試驗，我們將繼續投資於與開發我們的候選產品相關的研究和開發活動，包括對製造的投資，因此我們的研究和開發費用將大幅增加。

一般和行政費用

截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用為2560萬美元，而2022年為2510萬美元，增加了50萬美元。增加的主要原因是人事費增加，包括10萬美元的非現金股票薪酬。

收購的正在進行的研發費用

由於根據Voronoi許可協議支付的開發里程碑付款，截至2022年12月31日的年度，收購的正在進行的研發費用為500萬美元。

流動性與資本資源

流動資金來源

2024年1月20日，我們與一批選定的機構和認可的醫療保健專業投資者簽訂了一項證券購買協議，以每股10.00美元的價格私募12,500,000股普通股，總收益為1.25億美元。私募於2024年1月23日完成。

2023年6月24日，我們與一批選定的機構和經認可的醫療保健專業投資者簽訂了一項證券購買協議，以私募9,285,710股普通股，每股7美元的價格，以及預資資權證，以每股預資金權證6.9999美元的收購價購買2,857,142股普通股，總收益為8,500萬美元。此次私募於2023年6月27日完成。

2022年12月21日，我們與輝瑞達成了一項證券購買協議，根據協議，我們以每股4.65美元的價格向輝瑞出售了5,376,344股普通股，總收益為2,500萬美元。我們在沒有承銷商或配售代理的情況下，根據有效的貨架登記聲明，在登記的直接發售中將股票出售給輝瑞。這筆交易於2022年12月23日完成。

2021年5月6日，我們與Jefferies LLC簽訂了一項ATM銷售協議，作為我們的銷售代理，根據該協議，我們可以不時地在談判交易或被視為ATM發售的交易中提供和出售高達1.5億美元的普通股。2021年7月8日，我們通過在ATM發行中出售2,597,402股股票，在扣除佣金和其他發行費用之前籌集了5,000萬美元的毛收入，參與的基礎是從一家醫療保健專業基金收到的主動利息。我們以每股19.25美元的收購價出售了這些股票，這比出售時的市場價格有溢價。

未來的資金需求

到目前為止，我們還沒有產生任何收入。我們預計不會產生任何有意義的收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化，而我們不知道這將在何時發生，或者是否會發生。我們將繼續需要大量的額外資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。此外，我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門批准的情況下。此外，我們受制於新藥開發中的所有風險事件，我們可能會遇到意外的費用、困難、併發症、延誤和其他可能損害我們業務的未知因素。我們的支出將會增加，如果我們：

截至2023年12月31日，我們擁有2.35億美元的現金、現金等價物和投資。2024年1月，我們通過私募籌集了1.25億美元的總收益，截至2024年1月31日，未經審計的現金、現金等價物和投資餘額為3.518億美元。我們預計，我們目前的現金、現金等價物和投資將足以為我們目前的運營計劃提供資金，直至2026年底。然而，我們對財務資源將足以支持我們業務的時間段的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，實際結果可能有重大差異。為了完成我們候選產品的開發，並建立我們認為將我們候選產品商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們將需要大量額外資金。在我們能夠從候選產品的商業化中獲得足夠的收入之前，

可尋求通過出售股權、債務融資或其他資本來源籌集任何必要的額外資本，其中可能包括來自與第三方的合作、戰略夥伴關係或營銷、分銷或許可安排或贈款的收入。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將或可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力，包括限制我們的運營和限制我們產生留置權、發行額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事合併、合併、許可或資產出售交易的能力。如果我們通過與第三方的合作、戰略夥伴關係和其他類似安排籌集資金，我們可能需要授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選產品的權利。我們可能無法籌集額外資金，或無法以優惠條款達成此類協議或安排，或根本無法達成。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消我們的產品開發或未來的商業化努力。

我們對運營資本需求的預測是基於我們目前的運營計劃，該計劃基於幾個可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與候選產品的研究、開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額和時間。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：

任何這些或其他因素與我們的任何候選產品開發有關的結果發生變化，可能會顯著改變與該候選產品開發相關的成本和時間。此外，我們的經營計劃未來可能會有所改變，我們可能需要額外資金以滿足與該經營計劃相關的經營需要和資本需求。

現金流

下表總結了我們現金的來源和用途(以千為單位)：

經營活動

截至2023年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為8570萬美元，主要歸因於我們的淨虧損10070萬美元，被非現金支出1010萬美元（主要由基於股票的薪酬驅動）以及與付款時間相關的營運資金變動490萬美元所抵銷。

截至2022年12月31日止年度，經營活動所用現金淨額為7510萬美元，主要是由於我們的淨虧損8910萬美元，被非現金支出1440萬美元所抵銷，該等支出主要由基於股票的薪酬驅動。

投資活動

截至2023年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額為4340萬美元，主要歸因於購買投資（扣除到期日）。

截至2022年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額為1.092億美元，主要歸因於購買投資（扣除到期日）。

融資活動

截至2023年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為85，700，000元，主要歸因於我們於2023年6月私募所收取的所得款項淨額。

截至2022年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為25，200，000元，主要由於就我們於2022年12月登記直接發售所收取的所得款項淨額。

合同義務和承諾

截至2023年12月31日，我們的合約責任及承擔包括經營租賃項下的未來付款。有關經營租賃的詳情，請參閲經審核財務報表附註8。

此外，我們在正常業務過程中與CRO、CMO及其他第三方就臨牀前研究及測試、臨牀試驗及生產服務訂立合約。這些合同不包含任何最低購買承諾，我們可以在事先通知後取消。取消時應付的付款僅包括提供服務的付款和產生的費用，包括我們服務提供商截至取消日期的不可取消責任。我們已與若干供應商就提供貨品及服務訂立協議，其中包括與CMO提供的製造服務及與CRO提供的開發服務。這些協議可能包括某些關於採購義務和終止義務的條款，這些條款可能要求支付取消已承諾的採購義務或提前終止協議的款項。取消或終止付款的金額因取消或終止的時間以及協議的具體條款而有所不同。

在報告所述期間，我們目前沒有，也沒有任何表外安排，.

關鍵會計政策與重大判斷和估計

我們的管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析是基於我們的財務報表，該等財務報表是根據美國公認會計原則（US GAAP）編制的。根據美國公認會計原則編制該等財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響我們的財務報表和隨附附註中資產、負債、開支的報告金額，以及或然資產和負債的披露。該等估計及假設乃根據現時事實、過往經驗及在有關情況下相信屬合理之各種其他因素作出，其結果構成判斷資產及負債賬面值及記錄開支之基準。在不同假設或條件下，實際結果可能與該等估計有重大差異。

雖然我們的重要會計政策在我們的經審核財務報表附註中有更詳細的描述，但我們相信以下會計政策對我們編制財務報表所用的判斷和估計最為關鍵。

研究和開發費用

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計在此期間發生的研究和開發成本，這會影響到截至每個資產負債表日期與該等成本相關的應計費用和預付餘額的金額。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員和服務提供商溝通，以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月都會為我們提供的服務或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票。我們根據我們當時所知的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。我們的應計研究和開發費用中的重大估計包括我們的供應商提供的與研究和開發活動相關的服務所產生的成本，但我們尚未收到發票。

研究及開發成本於產生期間支銷。外部成本主要包括與我們的發現和臨牀前活動、工藝開發、生產和臨牀開發活動有關的外部顧問、第三方CRO、CMO、臨牀試驗中心和中心實驗室的付款。外部成本還包括實驗室用品以及分配的設施、折舊和其他開支。外部開支乃根據使用服務供應商向我們提供的資料對完成特定任務的進度進行的評估或我們對各報告日期已提供的服務水平的估計而確認。我們按項目、臨牀或臨牀前分配外部成本。內部成本主要包括從事研發職能之僱員之薪酬、相關福利及以股票為基礎之薪酬開支。我們不會按項目分配內部成本，因為這些成本是跨多個項目分配的，因此不會單獨分類。

基於股票的薪酬

以股份為基礎的薪酬開支指僱員、高級職員、董事及非僱員購股權及受限制股票單位授出日期的公平值，該公平值根據適用會計指引估計，並於歸屬期內確認，該歸屬期與獎勵的所需服務期相若。我們承認發生的損失。

購股權之公平值乃於授出日期採用柏力克—舒爾斯—默頓估值模式估計。柏力克—舒爾斯—默頓期權定價模式需要基於若干高度主觀假設的輸入數據。這些假設的變動可能會嚴重影響股票期權的公允價值，以及最終在我們的財務報表中確認的股票補償費用的金額。這些假設包括：

普通股公允價值—我們普通股的公允價值是根據授出日期的收盤市價確定的。

無風險利率—無風險利率假設基於到期日與我們股票期權預期期限相似的美國國債工具。

預期波動率—預期波動率使用與預期期限相等的期間的歷史波動率計算。鑑於本公司股票交易的時間有限，預期波動性基於本公司的歷史波動性和一組公開交易的類似公司的歷史波動性。

預期期限—預期期限代表基於股票的獎勵預計將到期的時間長度。我們選擇使用“簡化法”估計購股權的預期年期，預期年期等於購股權的歸屬年期與原合約年期的算術平均數，一般為10年。

預期股息收益率—迄今為止，我們尚未發行任何股息，亦不預期在購股權有效期內發行股息，因此估計股息收益率為零。

該等估值的假設代表我們的最佳估計，涉及固有不確定性及應用重大判斷。因此，如果因素或預期結果發生變化，而我們使用重大不同的假設或估計，我們的股票薪酬開支可能會有重大差異。受限制股票單位的公允價值等於本公司股票於授出日期的收盤價。

近期發佈的會計公告

有關可能影響我們財務狀況及經營業績的近期發佈的會計公告的描述，載於我們的經審核財務報表附註2。

新興成長型公司和較小的報告公司地位

JOBS法案第107條允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用延長的過渡期來遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇不使用延長過渡期，這一選舉是不可撤銷的。因此，我們的財務報表可能無法與其他選擇利用延長過渡期的新興成長型公司相比較。

我們將一直是一家新興的成長型公司，直到以下最早發生的情況發生：(1)本財年的最後一天，我們的年收入超過12.35億美元；(2)我們符合“大型加速申報公司”資格的日期，非關聯公司持有至少7.00億美元的股權證券；(3)我們在之前三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(4)2025年12月31日。

根據《交易法》的定義，我們也是一家規模較小的報告公司。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。只要我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於2.5億美元，或者我們在最近結束的財年的年收入低於1.00億美元，非關聯方持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於7.00億美元，我們就可以利用規模較小的報告公司可用的某些按比例披露的信息，並將能夠利用這些按比例披露的信息。

第7A項。定量和合格關於市場風險的披露。

利率風險

我們投資活動的主要目標是保存本金和流動性，同時在不顯著增加風險的情況下，最大限度地提高我們所獲得的收入。為達致此目標，我們可能根據審核委員會批准的投資政策，投資於貨幣市場基金、美國國債以及合約到期日一般少於兩年的公司及政府贊助企業的優質可售債務工具。我們投資的部分金融工具可能面臨市場風險，即現行利率變動可能導致工具價值波動。例如，如果我們購買了以固定利率發行的證券，而當時的利率後來上升，該證券的價值可能會下降。為儘量減低此風險，我們擬維持一個投資組合，其中可能包括多種證券，包括貨幣市場基金、政府債務證券、存款證及商業票據，所有這些證券的到期日各不相同。截至2023年12月31日，我們擁有現金等價物和投資2.35億美元，包括計息貨幣市場基金、存款證、美國財政部發行的證券和政府贊助企業的有價債務工具。由於我們的現金等價物及投資的性質，利率即時變動100個基點不會對其公平市值造成重大影響。

通貨膨脹通常通過增加勞動力成本、臨牀試驗成本和製造成本來影響我們。我們不認為通脹、利率變化或匯率波動對我們在本文所述任何時期的經營業績產生重大影響。

項目8.財務報表和補充數據。

財務報表索引