美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要執行辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
(
（電話號碼，包括區號）
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
☐ |
☒ |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2023年11月3日，註冊人擁有
關於前瞻性陳述的説明
這份關於Form 10-Q的季度報告包含前瞻性陳述。我們打算將這類前瞻性陳述納入修訂後的1933年《證券法》第27A節和修訂後的1934年《證券交易法》第21E節中關於前瞻性陳述的安全港條款。除本10-Q表格中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來的經營結果和財務狀況、業務戰略、預期產品、產品批准、研發成本、成功的時機和可能性、未來經營的計劃和目標以及預期產品的未來結果的陳述，均為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。
在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“設想”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本季度報告中有關Form 10-Q的前瞻性陳述僅為預測。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述僅針對截至本Form 10-Q季度報告的日期發表，會受到本Form 10-Q季度報告中題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析”的章節以及本Form 10-Q季度報告中其他章節所描述的大量風險、不確定性和假設的影響。這些前瞻性陳述存在許多風險，包括但不限於以下幾點：
1
此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定因素可能不時出現，管理層不可能預測到所有的風險因素和不確定因素。
由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些無法預測或量化，其中一些超出了我們的控制範圍，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能不會發生或實現，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果存在重大差異。我們通過這些警示性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。除適用法律要求外，我們不打算公開更新或修訂本文所載的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因。
2
IDEAYA生物科學公司
截至2023年9月30日的季度期表格10—Q
目錄表
第一部分-財務信息 |
4 |
項目1.財務報表(未經審計) |
4 |
簡明資產負債表 |
4 |
簡明經營報表和全面虧損 |
5 |
股東權益簡明報表 |
6 |
現金流量表簡明表 |
8 |
簡明財務報表附註(未經審計) |
9 |
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
26 |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 |
49 |
項目4.控制和程序 |
49 |
第二部分--其他資料 |
50 |
項目1.法律訴訟 |
50 |
第1A項。風險因素 |
50 |
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用 |
118 |
項目3.高級證券違約 |
118 |
項目4.礦山安全信息披露 |
118 |
項目5.其他信息 |
118 |
項目6.展品 |
119 |
簽名 |
120 |
3
第一部分--財務L信息
項目1.融資所有報表(未經審計)。
IDEAYA生物科學公司
縮合餘額牀單
(以千計，但股份和每股金額除外)
(未經審計)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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資產 |
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流動資產 |
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現金和現金等價物 |
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短期有價證券 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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受限現金 |
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長期有價證券 |
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財產和設備，淨額 |
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使用權資產 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債 |
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應付帳款 |
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應計負債 |
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合同責任 |
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經營租賃負債--流動負債 |
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流動負債總額 |
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長期合同責任 |
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長期經營租賃負債 |
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總負債 |
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股東權益 |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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$ |
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||
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
4
IDEAYA生物科學公司
凝聚S經營損失與綜合損失
(以千計，但股份和每股金額除外)
(未經審計)
|
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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協作收入 |
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總收入 |
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運營費用 |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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營業收入(虧損) |
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其他收入 |
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利息收入和其他收入，淨額 |
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淨收益(虧損) |
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有價證券的未實現收益(虧損) |
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( |
) |
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綜合收益(虧損) |
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每股普通股淨收益(虧損)，基本 |
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普通股加權平均數 |
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稀釋後每股普通股淨收益(虧損) |
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普通股加權平均數 |
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||||
附註是這些簡明財務報表的組成部分。
5
IDEAYA生物科學公司
S的簡明陳述託卡人權益
(以千為單位，但份額除外)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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截至2023年6月30日的餘額 |
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( |
) |
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( |
) |
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與市場發售計劃有關的普通股發行，扣除發行成本 |
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— |
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— |
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— |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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截至2023年9月30日的餘額 |
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截至2022年6月30日的餘額 |
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後續公開發行普通股，扣除發行成本 |
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與市場發售計劃有關的普通股發行，扣除發行成本 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合損失 |
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淨收入 |
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截至2022年9月30日的餘額 |
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( |
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) |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
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IDEAYA生物科學公司
股東權益簡明報表
(以千為單位，但份額除外)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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後續公開發行普通股，扣除發行成本 |
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發行預融資權證以購買普通股 |
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與市場發售計劃有關的普通股發行，扣除發行成本 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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員工股票購買計劃(ESPP)購買 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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截至2023年9月30日的餘額 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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( |
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後續公開發行普通股，扣除發行成本 |
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發行與市場發行計劃相關的普通股 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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員工股票購買計劃(ESPP)購買 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合損失 |
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淨虧損 |
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截至2022年9月30日的餘額 |
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( |
) |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
7
IDEAYA生物科學公司
凝聚S現金流的破損
(以千計)
(未經審計)
|
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整 |
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折舊及攤銷 |
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有價證券溢價(折價)淨攤銷(遞增) |
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基於股票的薪酬 |
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使用權資產攤銷 |
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資產和負債的變動 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他資產 |
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應計負債和其他負債 |
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合同責任 |
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租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流 |
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購置財產和設備，淨額 |
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購買有價證券 |
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用於投資活動的現金淨額 |
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融資活動產生的現金流 |
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公開發行普通股所得收益，扣除發行成本 |
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與上市發行計劃有關的普通股發行所得，扣除發行成本 |
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發行預存資金認股權證購買普通股的收益，扣除發行成本 |
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ESPP收購收益 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
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現金、現金等價物和限制性現金 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金的對賬 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金 |
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補充披露現金流量信息： |
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支付利息的現金 |
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補充非現金投資和融資活動： |
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未支付的發售費用 |
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附註是這些簡明財務報表的組成部分。
8
IDEAYA生物科學公司
壓縮融資附註ALL報表(未經審計)
1.組織結構
業務描述
IDEAYA Biosciences，Inc. (the“公司”）是一家精密醫學腫瘤公司，致力於發現和開發針對使用分子診斷選擇的患者人羣的靶向治療。該公司總部位於加利福尼亞州南舊金山，於2015年6月在特拉華州註冊成立。迄今為止，本公司主要從事業務規劃、研究、開發、招聘和籌集資金。
招股説明書補充—市場融資
我們根據1933年證券法（經修訂）（“證券法”）提交併於2020年6月10日生效的S—3表格註冊聲明於2023年6月失效。二零二一年一月的銷售協議亦隨之自動終止。截至二零二一年一月銷售協議終止日期，約為美元。
2023年6月26日，我們根據《證券法》在表格S—3（文件號333—272936）上提交了一份新的註冊聲明，作為自動貨架註冊聲明作為“知名的經驗豐富的發行人”，如《證券法》第405條所定義。於2023年6月26日，我們亦與Jefferies LLC（“Jefferies”）訂立新的公開市場銷售協議或2023年6月銷售協議，內容涉及： 一個在市場上的發售計劃，根據該計劃，我們可以不時在我們的全權決定，發售和出售我們的普通股，面值為美元。
在截至2023年9月30日的報告期內，我們總共賣出了
我們可以根據其條款隨時書面通知取消我們的市場計劃。
流動性
該公司因運營而出現重大虧損和負現金流，累計虧損#美元
截至2023年9月30日，公司擁有現金、現金等價物和有價證券
9
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
該等簡明財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)中期報告規則及規定編制。
按照公認會計原則編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已被精簡或省略。因此，未經審計的簡明財務報表應與公司提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中包含的已審計財務報表及其相關附註一併閲讀。
未經審計的簡明財務報表
隨附的截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的財務信息未經審計。未經審核的簡明財務報表已按與年度經審核財務報表相同的基準編制，管理層認為，這些調整反映了所有調整，其中只包括正常的經常性調整，以公平地反映公司截至2023年9月30日和2022年9月30日止三個月和九個月的財務狀況及其經營業績，以及截至2023年9月30日和2022年9月30日止九個月的現金流量。中期的結果不一定代表整個財政年度或任何其他期間的預期結果。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響截至財務報表日期的已報告資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和支出金額。這些估計包括財產和設備的使用年限、確定經營租賃的貼現率、研究和開發活動的應計費用、收入確認、基於股票的補償和所得税。管理層在持續的基礎上審查這些估計和假設。事實和情況的變化可能會改變這些估計數，實際結果可能與這些估計數不同。
風險和不確定性
該公司在一個充滿活力和高度競爭的行業中運營，並受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於競爭對手對新技術創新的開發、對專有技術的保護、對關鍵人員、合同製造商、合同研究機構和合作夥伴的依賴、對政府法規的遵守以及獲得額外融資以資助運營的需要。目前正在開發的候選產品將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以及在商業化之前獲得監管部門的批准。這些努力需要大量的額外資本、適當的人員基礎設施以及廣泛的遵守和報告。公司認為，下列任何方面的變化都可能對公司未來的財務狀況、經營結果或現金流產生重大不利影響：獲得未來融資的能力；新技術和行業標準的進展和趨勢；臨牀試驗和合作活動的結果；公司產品的監管批准和市場接受度；銷售渠道的發展；某些戰略關係；基於知識產權、專利、產品、監管或其他因素對公司的訴訟或索賠；以及公司吸引和留住支持其增長所需的員工的能力。
該公司開發的產品在商業銷售之前需要獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或其他國際監管機構的批准。不能保證公司的研究和開發將成功完成，不能保證公司的知識產權將獲得或保持足夠的保護，不能保證產品將獲得必要的批准，或任何經批准的產品將在商業上可行。如果本公司被拒絕批准、批准被推遲或本公司無法維持批准，則可能對本公司產生重大不利影響。即使該公司的產品開發努力取得成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得收入也是不確定的。該公司在技術快速變化和來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭的環境中運營。此外，該公司依賴於其員工、顧問和其他第三方的服務。
10
從2019年末開始，一種名為SARS-CoV-2(嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2)的新型病毒株的爆發，或冠狀病毒，導致2019年冠狀病毒病，或新冠肺炎，已演變為一場全球大流行。冠狀病毒爆發對公司業務的影響程度將取決於某些發展，包括爆發的持續時間和蔓延，以及對公司的臨牀試驗活動、研究活動和供應商的影響的程度和嚴重程度，所有這些都是不確定和無法預測的。在這一點上，冠狀病毒的爆發可能在多大程度上對公司的財務狀況、流動資金或經營業績造成重大影響尚不確定。
該公司已經並將繼續投入大量資金完成候選產品的研究、開發和臨牀測試。該公司還將被要求支付額外的資金，以建立商業規模的製造安排，併為獲得監管部門批准的產品的營銷和分銷提供準備。該公司可能需要額外的資金來將其產品商業化。該公司目前的財政資源無法完全為這些努力提供資金。如果不能及時從運營或其他融資來源獲得足夠的資金，公司可能不得不推遲、縮小或取消其一個或多個研究或開發計劃，這將對其業務、財務狀況和運營產生實質性的不利影響。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物、有價證券和應收賬款。該公司幾乎所有的現金都由兩家金融機構持有，管理層認為這兩家金融機構的信用質量很高。這樣的存款有時可能會超過聯邦保險的限額。
該公司的投資政策涉及信用評級、多元化和到期日。該公司將其現金等價物和有價證券投資於貨幣市場基金、美國政府證券、商業票據和公司債券。該公司通過將現金等價物和有價證券放在其認為信譽良好的銀行和機構以及高評級的投資中來限制與現金等價物和有價證券相關的信用風險，並根據政策限制任何一家商業發行人的信用風險敞口。該公司的現金、現金等價物或有價證券存款沒有出現任何信貸損失。
應收賬款是指葛蘭素史克的應收賬款。該公司監測經濟狀況，以確定可能表明其任何應收賬款面臨收回風險的事實或情況。
重要會計政策摘要
與公司於2023年3月7日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中披露的財務報表和相關附註中披露的會計政策相比，會計政策沒有重大變化。
近期會計公告
除下文另有論述外，財務會計準則委員會（“財務會計準則委員會”）根據其會計準則編纂（“ASC”）或其他準則制定機構不時發佈新會計公告，並由本公司於指定生效日期採納。
11
採用的新會計公告
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具—信用損失（專題326）：金融工具信用損失的計量，要求計量和確認以攤餘成本持有的金融資產的預期信用損失。ASU 2016—13以預期虧損模式取代現有已發生虧損減值模式。該準則亦消除了非暫時性減值之概念，並規定與可供出售債務證券有關之信貸虧損須透過信貸虧損撥備而非按證券攤銷成本基準之扣減入賬。該等變動將導致提早確認信貸虧損。對於公共企業實體，該ASU在2019年12月15日之後開始的財政年度以及這些財政年度內的中期期間有效。FASB隨後在ASU 2019—05年內向ASC 326發佈了補充指南， 金融工具--信貸損失(專題326)：定向過渡救濟，ASU 2019—10， 金融工具--信貸損失(主題326)、衍生工具和對衝(主題815)和租賃(主題842)以及ASU 2019—11， 對主題326“金融工具--信貸損失”的編纂改進. ASU 2019—05為先前按攤餘成本基準計量的若干金融資產提供了可選擇的公平值選項的選項。ASU 2019—10將主題326對小型報告公司的有效性延長至2022年12月15日之後開始的財年。ASU 2019—10要求實體在2019年11月15日一次性確定實體是否有資格成為規模較小的報告公司，以確定ASU 2016—13的生效日期。截至2019年11月15日，本公司確定其符合資格成為規模較小的申報公司。
“公司”(The Company)
3.公允價值計量與有價證券
本公司對所有於財務報表中按公允價值確認或披露的金融資產及負債以及非金融資產及負債採用公允價值會計法。公平值為退出價格，指市場參與者之間有序交易中出售資產所收取或轉讓負債所支付的金額。因此，公平值為以市場為基礎的計量，應根據市場參與者將用於為資產或負債定價的假設釐定。作為考慮該等假設的基礎，本集團已建立三層公平值架構，其將計量公平值所用輸入數據的優先次序如下：
第一層—可觀察輸入數據，例如於計量日期相同資產或負債在活躍市場的報價。
第二級—第一級價格以外的可觀察輸入數據，例如類似資產或負債的報價、不活躍市場的報價，或可觀察或可由資產或負債大部分整個年期的可觀察市場數據證實的其他輸入數據。
第三級--不可觀察的投入，反映出管理層對市場參與者在計量日期將使用什麼對資產或負債進行定價的最佳估計。考慮到估值技術中固有的風險和模型輸入中固有的風險.
在釐定公允價值時，本公司採用估值技術，最大限度地利用可觀察到的投入及儘量減少使用不可觀察到的投入，並在評估公允價值時考慮交易對手的信用風險。
12
自.起2023年9月30日，按公允價值計量和確認的金融資產如下(單位：千)：
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2023年9月30日 |
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攤銷 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估計數 |
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資產 |
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美國政府證券(1) |
2級 |
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( |
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公司債券 |
2級 |
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( |
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商業票據(2) |
2級 |
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有價證券 |
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貨幣市場基金(3) |
1級 |
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資產公允價值總額 |
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於2022年12月31日，按公允價值計量及確認的金融資產如下（千）：
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2022年12月31日 |
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攤銷 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估計數 |
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資產 |
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美國政府證券 |
2級 |
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( |
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公司債券 |
2級 |
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商業票據(1) |
2級 |
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有價證券 |
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( |
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貨幣市場基金(2) |
1級 |
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資產公允價值總額 |
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( |
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$ |
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本公司在評估其有價證券的潛在非暫時性減值時，考慮現有證據，包括公允價值低於成本的持續時間和程度，以及本公司持有投資的能力和意圖。截至2023年9月30日及2022年12月31日，本公司持有若干證券處於未實現虧損狀況。該等未實現虧損被視為暫時性，原因是本公司預期將根據相關發行人的信譽，就處於未實現虧損頭寸的證券收回全部攤銷成本，且本公司既不打算出售該等證券，亦不認為本公司更有可能在預期收回前被要求出售任何該等證券。因此，於二零二三年九月三十日及二零二二年十二月三十一日，本公司並不認為任何該等投資已出現非暫時減值。
13
截至2023年9月30日和2022年12月31日，所有有價證券的剩餘到期日均低於
4.資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備，淨值如下(以千計)：
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使用壽命 |
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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(單位：年) |
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2023 |
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2022 |
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實驗室設備 |
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計算機設備 |
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軟件 |
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租賃權改進 |
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傢俱和固定裝置 |
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總資產和設備 |
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減去：累計折舊和攤銷 |
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財產和設備，淨額 |
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$ |
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折舊和攤銷費用為#美元
應計負債
應計負債包括以下(以千計)：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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應計研究與開發費用 |
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應計薪金和福利 |
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律師費和律師費 |
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其他 |
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應計負債 |
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5.承付款和或有事項
或有事件
本公司不時可能涉及與日常業務活動中產生的索償有關的訴訟。本公司在未來可能發生支出且該等支出能夠合理估計時，就該等事項計提。截至2023年9月30日，本公司不相信任何該等事項，個別或整體而言，將不會對本公司的財務狀況、經營業績或現金流量造成重大不利影響。
賠償
本公司在日常業務過程中與供應商、臨牀試驗中心和其他各方達成標準賠償安排。根據該等安排，本公司就合營方遭受或招致的損失作出彌償、使其免受損害並同意向合營方償還。該等賠償協議的期限一般在協議執行後的任何時間是永久的。本公司根據該等安排可能須作出的未來付款的最高潛在金額無法釐定。本公司從未為訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠而產生費用。因此，截至2023年9月30日，該公司尚未記錄與此類賠償協議相關的責任。.
14
6.所得税
截至二零二三年九月三十日及二零二二年九月三十日止三個月及九個月，，該公司做到了
根據《減税和就業法案》，在2021年12月31日之後開始的納税年度，納税人必須將某些研究和實驗支出資本化，並攤銷。 或
7.普通股
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司的公司註冊證書授權公司發行
2023年4月27日，該公司完成了承銷的公開增發。此次贈品包括
發行日期 |
到期日 |
每股行權價 |
受未償還認股權證規限的股份數目 |
無 |
$ |
認股權證分類為額外繳足股本內股東權益的一部分。認股權證為權益分類，原因是其為獨立金融工具，法律上可分離並可獨立於權益工具行使，可即時行使，並無本公司購回其股份的責任，與本公司普通股掛鈎，並符合權益分類標準。認股權證將於獲悉數行使前屆滿。於二零二三年九月三十日，並無認股權證相關股份獲行使。
該公司為未來發行預留了以下普通股：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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2015、2019年和2023年計劃下的未完成選擇 |
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2019年計劃下可供授予的股份 |
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2023年激勵計劃下可供授予的股份 |
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員工購股計劃下可供選擇的股票 |
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已發行及未償還的預付資助權證 |
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總計 |
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15
8.股票薪酬
2023年激勵計劃
於二零二三年二月二十四日，本公司採納IDEAYA Biosciences，Inc.。2023年就業獎勵計劃（“2023年就業獎勵計劃”），據此，本公司保留
截至2023年9月30日，根據2023年激勵計劃可供發行的股票數量為
2019年激勵獎勵計劃
2019年5月，本公司董事會採納並獲得本公司股東批准了2019年激勵獎勵計劃（“2019年計劃”），據此，本公司可向本公司員工、顧問及董事授予現金及股權激勵獎勵。於二零一九年計劃生效後，本公司將不會根據二零一五年股權激勵計劃（“二零一五年計劃”）作出任何進一步授出。然而，二零一五年計劃繼續規管根據該計劃授出的尚未行使獎勵的條款及條件。受二零一五年計劃授出獎勵所規限的普通股股份，如已沒收或失效而未獲行使，且於二零一九年計劃生效日期後並無根據二零一五年計劃發行，將可根據二零一九年計劃發行。
根據二零一九年計劃授出之購股權可為獎勵性股票期權（“獎勵性股票期權”）或非合格股票期權（“非合格股票期權”）。ISO僅可授予公司僱員（包括同時也是僱員的高級管理人員和董事）。公司僱員和顧問可授予國家安全保證。
2019年計劃於2020年開始至2029年結束的每年第一天按年增加，等於以下兩者中較小者
截至2023年9月30日，根據二零一九年計劃可供發行的股份數目為
2015年股權激勵計劃
於二零一五年，本公司制定二零一五年計劃，規定向本公司僱員及顧問授出購股權。根據2015年計劃授予的備選方案可以是獨立執行組織或國家統計局。
2019年員工購股計劃
2019年5月，本公司董事會採納及股東批准了2019年員工股票購買計劃（“EPP”）。ESPP為符合條件的員工提供機會，通過定期扣除工資，
ESPP旨在構成根據1986年經修訂的《國內税收法》第423（b）條規定的“僱員股票購買計劃”。 總計
截至2023年9月30日，
16
2022年9月30日，該公司記錄了$
基於股票的薪酬費用
與授予僱員及非僱員之獎勵有關之以股票為基礎之薪酬開支總額如下（千）：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研發 |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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股票期權
公司2015年和2019年計劃以及2023年激勵計劃下的活動如下：
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未平倉期權 |
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股票 |
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加權的- |
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加權的- |
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合計內在價值(百萬) |
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餘額，2023年1月1日 |
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授予的期權 |
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行使的期權 |
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選項已取消 |
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平衡，2023年9月30日 |
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自2023年9月30日起可行使 |
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已歸屬並預期將於 |
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截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月授出的購股權於授出日期的加權平均公平值為美元。
截至2023年9月30日及2022年12月31日，股票期權的未確認股票補償費用總額為美元，
布萊克-斯科爾斯假設
購股權之公平值乃按下列假設計算：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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預期期限 |
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預期期限.由於本公司並無足夠歷史資料以合理預期未來行使模式及歸屬後僱傭終止行為，故預期年期指預期購股權將繼續行使的加權平均年期，並根據購股權的歸屬條款、合約條款及同業釐定。
預期波動率.預期波動率乃基於本公司的歷史股價波動率。歷史股價波動乃根據與每項授出之預期年期假設相稱之期間計算。
無風險利率.無風險利率假設基於美國國債工具，其期限與公司股票期權的預期期限一致。
預期股息率.本公司並無派付及預期於不久將來派付任何股息。因此，本公司估計股息率為
本公司對發生的沒收行為進行核算。
普通股公允價值
公司普通股的公允價值是根據其在授予之日的收盤價確定的。
9.重要協議
GSK協作、期權和許可協議
於2020年6月，本公司與GSK plc的聯屬公司葛蘭素史克知識產權(第4號)有限公司(“GSK”)訂立合作、期權及許可協議(“GSK合作協議”)，據此，本公司與GSK就其針對蛋氨酸腺苷轉移酶2a或MAT2a、DNA聚合酶Theta或Pol Theta及Werner解旋酶或WRN的合成致死計劃達成合作。於2020年7月27日(“生效日期”)，本公司與葛蘭素史克獲得哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法案或高鐵批准，葛蘭素史克合作協議生效。
根據葛蘭素史克合作協議，葛蘭素史克向本公司支付$
MAT2A計劃
根據MAT2A計劃，該公司領導研究和開發通過早期臨牀開發階段，葛蘭素史克有獨家選擇權，以獲得獨家許可，繼續開發和商業化由MAT2A計劃產生的MAT2A產品，或選項。該公司根據GSK合作協議向GSK交付了一份期權數據包，該數據包源於GSK根據GSK合作協議進行的MAT2A第一階段單一療法臨牀試驗的劑量遞增部分，之後該期權可在指定的時間段內行使。2022年8月，本公司收到葛蘭素史克的通知，放棄根據GSK合作協議行使其選擇權以獲得進一步開發和商業化IDE397以及其他直接針對MAT2A的IDEAYA化合物的獨家許可的權利。因此，該公司保留並完全擁有IDE397和MAT2A計劃的所有權利、所有權和權益，包括對該計劃的所有全球商業權。該公司將負責公司為MAT2A計劃進行的進一步研究和臨牀開發活動的費用。根據葛蘭素史克合作協議，該選項被視為一項重大權利。有關更多信息，請參閲附註10，收入確認。
在葛蘭素史克放棄行使其選擇權之前，葛蘭素史克有權啟動或要求公司啟動MAT2A產品和GSK的I型PRMT抑制劑(GSK3368715)產品的第一階段組合臨牀試驗，或MAT2A組合試驗。葛蘭素史克將完全負責進行MAT2A聯合試驗的費用，但為此提供MAT2A產品的費用將由公司自費提供。2022年1月，葛蘭素史克通知本公司，根據GSK合作協議，它決定不繼續進行MAT2A聯合試驗。
18
Pol Theta計劃
根據GSK合作協議，GSK擁有全球獨家許可，可開發和商業化Pol Theta計劃產生的Pol Theta產品。GSK與公司合作開展Pol Theta項目的臨牀前研究，GSK領導Pol Theta項目的臨牀開發。GSK負責Pol Theta項目的所有研發費用。
該公司將有資格獲得最高達美元的總開發和監管里程碑。
於2022年6月，公司宣佈提名Pol Theta解旋酶抑制劑開發候選物（“DC”），並於2022年8月宣佈與正在進行的IND使能研究有關的初步臨牀前開發里程碑，以支持評估Pol Theta解旋酶抑制劑DC，觸發$
提交了IND，並於2023年8月獲得美國FDA的批准，允許與Niraparib聯合進行臨牀評價，引發了$
公司有潛力實現額外的$
WRN計劃
根據GSK合作協議，GSK持有全球獨家許可，可開發和商業化WRN計劃產生的WRN產品。公司和GSK將合作開展WRN項目的臨牀前研究，GSK將領導WRN項目的臨牀開發，IDEAYA負責
公司將有資格獲得最高達$的總開發里程碑。
一般信息
根據葛蘭素史克合作協議的條款，除某些例外情況外，本公司和葛蘭素史克不會直接或通過第三方開發或商業化其主要和預期作用機制是在GSK MAT2A期權豁免之前的一段商定時間內對WRN、Pol Theta或MAT2A進行調製的其他產品。在葛蘭素史克放棄其行使期權的權利後，此類限制已不再適用於MAT2A。公司和葛蘭素史克將成立聯合指導委員會、聯合開發委員會和聯合商業化委員會，負責協調下列各項活動
19
葛蘭素史克合作協議。根據GSK合作協議開發的知識產權的所有權在各方之間分配或由各方共享，具體取決於開發和主題。
葛蘭素史克對每個國家和每一種產品的版税義務持續到(I)該產品在該國家不再受某些知識產權保護之日和(Ii)該產品在該國家首次商業銷售10週年之日。
在某些條件下，每一方都有權根據GSK合作協議再許可其權利。
葛蘭素史克合作協議將按產品和國家繼續有效，直至根據葛蘭素史克合作協議在每個國家就此類產品支付款項的義務期滿，除非任何一方根據其條款提前終止。本公司或葛蘭素史克均可因對方無力償債或某些尚未補救的違規行為而終止與葛蘭素史克的合作協議。如果GSK或其任何分許可持有人或關聯公司挑戰公司的某些專利，公司可終止與GSK的合作協議。葛蘭素史克可能會在下列情況下完全或逐個終止GSK合作協議
輝瑞臨牀試驗合作和供應協議
2020年3月，公司與輝瑞簽訂了臨牀試驗協作與供應協議，或經2020年9月、2021年4月和2021年8月修訂的供應協議。根據供應協議，輝瑞向該公司提供他們的MEK抑制劑binimetinib和cMET抑制劑crizotinib，以便在存在激活GNAQ或GNA11熱點突變的腫瘤患者中單獨評估darovasertib與輝瑞的每種化合物的組合。根據供應協議，該公司將贊助一項1/2期臨牀試驗，輝瑞公司將向該公司提供比尼美替尼和Crizotinib用於臨牀試驗，該公司不承擔任何費用。供應協議規定，該公司和輝瑞公司將共同擁有臨牀試驗產生的臨牀數據。
另外，在2022年3月，我們和輝瑞還達成了第三項輝瑞協議，根據協議，我們可以根據臨牀前驗證和FDA的反饋和指導，在一期臨牀試驗中評估darovasertib和輝瑞的cMET抑制劑crizotinib作為cMET驅動的腫瘤(如非小細胞肺癌和/或肝癌)的聯合療法。根據第三項輝瑞協議，我們是計劃中的聯合試驗的贊助商，我們將提供darovasertib並支付聯合試驗的費用；輝瑞將免費為計劃中的聯合試驗提供crizotinib。
我們還在2023年5月根據輝瑞第二份協議的修訂案1擴大了與輝瑞的關係，以支持II/III期註冊試驗，以評估達羅瓦塞替和克唑替尼作為MUM的聯合治療。根據經修訂的第二份輝瑞協議，輝瑞將免費向我們提供第一批確定數量的克唑替尼，並一次性提供第二批確定數量的克唑替尼。
諾華公司許可協議
2018年9月，該公司與諾華國際製藥有限公司(“諾華”)簽訂了一項許可協議，以開發和商業化諾華的LXS196(也稱為IDE196)，這是一種用於治療具有GNAQ和GNA11突變的癌症的第一階段蛋白激酶C(“PKC”)抑制劑。根據許可協議，該公司有責任支付基於或有開發和銷售的里程碑付款，金額最高可達$
20
的截至2023年9月30日，這些里程碑尚未發生或被認為不可能發生，該等或然事項尚未記錄在公司的簡明綜合財務報表中。
安進臨牀試驗協作和供應協議
於二零二二年七月，本公司與安進公司（Amgen Inc.）訂立臨牀合作及供應協議。（"Amgen"）在一項I/II期臨牀試驗（"Amgen CTCSA"）中臨牀評價IDE397（公司的研究MAT2A抑制劑）與AMG 193（Amgen研究小分子MTA—協同PRMT5抑制劑）聯合用於MTAP無效實體瘤患者的臨牀評價。根據互不排斥的Amgen CTCSA，公司將向Amgen提供IDE397藥物供應，Amgen將是評價IDE397和AMG 193的I期臨牀聯合試驗的申辦者。公司和安進將共同分擔研究的外部成本，並將通過負責協調安進CTCSA下所有監管和其他活動的聯合監督委員會共同監督聯合治療的臨牀開發。雙方將共同擁有聯合臨牀試驗產生的合作數據和聯合相關知識產權（如有）。本公司和安進各自保留各自化合物的商業權利，包括作為單藥治療劑或聯合治療劑的商業權利。
癌症研究技術有限公司和曼徹斯特大學獨家選擇權和許可協議
2022年1月，該公司行使了從癌症研究技術有限公司(CRT)和曼徹斯特大學獲得的涵蓋廣泛類別PARG抑制劑的全球獨家許可證的選擇權，併為此支付了一次性選擇權行使費用GB
於2023年4月，本公司承擔支付里程碑付款的責任，總額為英鎊。
公司將有義務向CRT支付未來里程碑付款，總額高達：
10.收入確認
本公司根據ASC 606就GSK合作協議確認收入（見附註9，重大協議）。
收入的分類
下表列出了按研究計劃分類的收入(以千為單位)：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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協作總收入 |
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合同餘額
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下表列出了#年內合同負債餘額的重大變化。截至二零二三年九月三十日止九個月（以千計）：
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合同責任 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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重新分類為收入，作為履行業績義務的結果 |
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應收賬款增加 |
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截至2023年9月30日的餘額 |
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收入確認、開票和現金收取的時間安排導致資產負債表上的應收賬款、合同資產和合同負債。根據一個季度的估計可報銷計劃成本，公司確認應收賬款，這些應收賬款在報銷時取消確認。在根據合同條款將貨物或服務轉讓給客户之前，收到客户的對價或無條件地支付這種對價時，記錄合同責任。在產品或服務的控制權轉移給客户且所有收入確認標準均已滿足後，合同負債將不再確認為收入。
履約義務
本公司已確定以下內容
本公司確認與分配至MAT2A研發服務的金額相關的收入，因為相關服務是通過交付Option數據包（其進行MAT2A I期單藥治療臨牀試驗的劑量遞增部分）的期間內進行的。本公司利用其內部研發能力，並聘請第三方臨牀研究組織（CRO），本公司作為委託人。該公司已向GSK交付了Option數據包。因此，與MAT2A研發服務相關的履約責任已完成。
關於Pol Theta和WRN項目，公司確定了兩項承諾：（1）授予Pol Theta和WRN產品開發和商業化許可證，以及（2）臨牀前研究服務。本公司已確定，該兩項承諾在合約範圍內並無區別。截至GSK合作協議生效日期，這兩個項目都處於早期階段，公司尚未確定任何項目的開發候選人，這將需要完成某些臨牀前研究。
在公司和GSK確定開發候選產品後，將在向FDA提交新藥研究申請之前進行一系列IND啟用研究。由於開發的早期階段，公司的臨牀前研究服務預計將改變底層技術，並大幅修改或定製許可證。因此，兩項承諾並無區別，並分別作為Pol Theta及WRN計劃的單一履約責任入賬。
22
2022年6月，本公司宣佈提名Pol Theta解旋酶抑制劑DC，並於2022年8月宣佈實現初步臨牀前開發里程碑，
本公司確認與分配至Pol Theta研發服務和WRN研發服務的金額相關的收入，因為相關服務分別在Pol Theta和WRN臨牀前研究項目完成期間內完成。內
GSK合作協議項下的剩餘合同負債完全與本公司的WRN研發服務剩餘履約責任有關，並根據我們目前預期在下一個年度內完成與WRN研發服務相關的履約責任，
在未來，收入的確認可能基於GSK合作協議項下的額外里程碑付款、利潤分享和任何淨產品銷售的特許權使用費。我們預計，我們產生的任何收入將因各種因素而在不同時期波動，例如Pol Theta或WRN計劃里程碑成就的不同時期變化。
在行使期權的前提下，在HSR批准後的期權結束時，GSK將獲得開發和商業化MAT2A產品的獨家許可。本公司認為，該購股權產生重大權利，原因是購股權行使費包含GSK本來不會收取的折扣。本公司已確定MAT2A產品開發和商業化許可證的性質為功能性。
根據GSK合作協議，公司向GSK提供了一個選項數據包，其中包括公司進行MAT2A I期單藥治療臨牀試驗的劑量遞增部分所產生的臨牀前和臨牀數據，隨後，GSK可在指定時間內行使該選項。於2022年8月，本公司收到GSK的通知，根據GSK合作協議，放棄行使其選擇權以獲得進一步開發和商業化IDE397以及其他IDEAYA化合物（如有）的獨家許可的權利，或GSK MAT2A選擇權豁免。因此，公司保留並完全擁有IDE397和MAT2A計劃的所有權利、所有權和利益，包括所有全球商業權利。公司將負責根據GSK MAT2A選項豁免，為MAT2A項目開展的進一步研究和臨牀開發活動的費用。因此，本公司確認收入為美元，
如果GSK選擇進行MAT2A聯合試驗，公司將有義務自費提供MAT2A產品用於MAT2A聯合試驗。本公司已得出結論，該供應選擇權產生重大權利，因為其涉及GSK否則不會獲得的折扣。本公司將確認收入，因為它將MAT2A產品的控制權轉讓給GSK。2022年1月，GSK放棄其在GSK合作協議項下發起或要求公司在GSK行使該選擇權之前發起一項MAT2A產品和GSK I型PRMT抑制劑（GSK 3368715）產品的I期聯合臨牀試驗或MAT2A聯合試驗的權利。因此，根據GSK合作協議，本公司無進一步義務自費為MAT2A組合試驗提供MAT2A產品。本公司確認收入為美元
23
2022 本公司已就供應MAT2A化合物的重大權利提出異議，因為該重大權利已不復存在，且本公司並無與MAT2A組合試驗相關的進一步義務。
分配給剩餘履約債務的交易價格
下表呈列分配至截至二零一九年十二月三十一日止剩餘履約責任的交易價格。 2023年9月30日(千)：
履約義務 |
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成交價的分配 |
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WRN研發服務 |
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分配給剩餘履約債務的交易總價 |
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本公司對所有計劃的商業里程碑和分層版税適用基於銷售的版税例外，因為GSK將賦予許可證的價值遠遠高於商業里程碑和分層版税相關的其他商品或服務。本公司將有權在首次商業銷售發生時，或在一個歷年內達到預定義的淨銷售額時，獲得商業里程碑，並在此基礎上解決可變性。此外，本公司將有權在每種產品的全球淨銷售額發生時，收取分層特許權使用費，屆時將解決可變性。
11.普通股股東應佔每股淨收益（虧損）
下表載列普通股股東應佔每股基本及攤薄淨收益（虧損）之計算方法（以千計，股份及每股數據除外）：
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截至三個月 |
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九個月結束 |
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2023 |
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分子： |
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普通股股東應佔淨收益(虧損) |
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加權平均流通股，基本股(1) |
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攤薄股份的效力 |
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用於計算歸屬於普通股的每股淨收益（虧損）的加權平均股份，稀釋(1) |
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普通股股東每股淨收益(虧損)，基本 |
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普通股股東每股攤薄後淨收益(虧損) |
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(1)截至2023年9月30日止三個月和九個月，購買本公司普通股股份的預融資認股權證的相關股份已納入計算加權平均發行在外，基本和攤薄股份數，.
下列可能稀釋證券的流通股不包括在本報告所述期間普通股股東應佔稀釋後每股淨虧損的計算範圍內，因為計入這些股票將具有反攤薄作用：
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截至9月30日， |
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2023 |
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購買普通股的期權 |
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總計 |
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12.後續活動
2023年10月，在截至2023年9月30日的季度報告期之後，該公司實現了與正在進行的IND使能研究有關的第一個臨牀前開發里程碑，以支持Werner Helicase的評估，引發了$
2023年10月，在截至2023年9月30日的報告所述期間之後，公司收到一美元
2023年10月27日，在截至2023年9月30日的報告期之後，該公司完成了又一次承銷的公開增發。此次贈品包括
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項目2.管理層的討論和分析f財務狀況和經營成果。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的財務報表和本季度報告10-Q表中其他部分的相關注釋一起閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本季度報告中關於Form 10-Q的“風險因素”部分列出的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中所描述或暗示的結果大不相同。另請參閲本季度報告中題為“前瞻性陳述”的Form 10-Q部分。
概述
我們是一家精準醫學腫瘤學公司，致力於為使用分子診斷技術選擇的患者羣體發現和開發靶向療法。我們的臨牀產品線包括四種潛在的一流臨牀階段產品--darovasertib(PKC)、IDE397(MAT2A)、IDE161(PARG)和GSK101(Pol Theta Helicase)。我們擁有或控制這三種最先進的候選產品的所有商業權：Darovasertib、IDE397和IDE161。我們還在推進我們的Werner解旋酶計劃，我們已經與GSK合作為該計劃選擇了一個開發候選者，並正在進行新藥研究，或IND，使能研究，目標是在2024年開發IND。我們也有多個早期臨牀前項目。我們已經與領先的製藥公司建立了選擇性的、增值的合作關係，以支持我們的臨牀開發活動。
我們最先進的臨牀計劃是評估Darovasertib或IDE196，一種小分子蛋白激酶C或PKC抑制劑，用於葡萄膜黑色素瘤或UM。我們正在評估darovasertib與Crizotinib的聯合應用，Crizotinib是一種研究中的cMET抑制劑，用於轉移性UM或MUM患者的潛在註冊臨牀試驗。我們還在原發UM的2期臨牀試驗中評估darovasertib作為單一療法的作用。我們正在對皮膚黑色素瘤患者進行2期臨牀試驗，進一步評估darovasertib與Crizotinib的聯合應用。
我們已經啟動了一項潛在的註冊啟用2/3期臨牀試驗，以評估達羅瓦司替和克里佐替尼在人類白細胞抗原-或人類白細胞抗原A*02：01陰性或人類白細胞抗原A2(-)血清型患者中的聯合應用。我們已經給多名患者服用了藥物，並開設了多個臨牀站點，我們正在招募患者參加這項計劃中的全球2/3期臨牀試驗。我們報告了2023年4月在我們的第二階段臨牀試驗中評估darovasertib和crizotinib在MU中的陽性中期臨牀數據。我們還在2023年10月舉行的歐洲醫學腫瘤學會大會上報告了最新的darovasertib臨牀頂級結果、循環中的腫瘤DNA或ctDNA數據和來自該第二階段臨牀試驗的HLA-A2(-)/(+)數據亞集，以及基於我們在MUM的更廣泛臨牀經驗的HLA-A2(-)/(+)患病率。
我們還計劃招募更多的人類白細胞抗原-A*02：01陽性或人類白細胞抗原-A2(+)患者作為一種獨立的臨牀策略，以解決人類白細胞抗原-A2(+)的MUM患者。這一策略反映了觀察到的darovasertib臨牀活動，與ESMO 2023報告的人類白細胞抗原血清型無關，並表明我們致力於充分解決MUM未得到滿足的高度醫療需求。
在我們的第二階段臨牀試驗中，我們單獨啟動並給第一名患者配藥，評估darovasertib作為單劑新輔助和輔助治療在患有原發UM的患者中的作用，目前正在進行登記，多個臨牀站點開放。我們還支持正在進行的一項由研究人員贊助的臨牀試驗(IST)中對Darovasertib作為單藥新輔助和輔助療法在初級UM中的評估，該試驗的標題為“Darovasertib治療眼部黑色素瘤的新輔助試驗”或NADOM，由悉尼聖文森特醫院牽頭，Alfred Health和墨爾本皇家維多利亞眼耳醫院參與。我們在2023年4月、2023年6月和2023年10月報告了達羅瓦司替布作為初級UM新輔助治療的概念驗證證據。
IDE397，我們的小分子甲硫氨酸腺苷轉移酶2a，或MAT2A，抑制劑，正在一項I/II期臨牀試驗中進行評估。我們正在積極入組II期單藥治療擴展隊列，用於選擇的優先適應症，用於患有甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）、基因缺失的腫瘤的患者，包括鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、胃癌和食管癌。根據II期劑量擴展早期幾名患者的經驗，我們在多種優先實體瘤類型中觀察到IDE397單藥治療應答。
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在與安進公司的合作下，我們在一項由安進公司贊助的1/2階段臨牀試驗中，評估了IDE397與AMG 193(安進公司研究中MTA合作的PRMT5抑制劑AMG 193)在MTAP缺失腫瘤患者中的聯合應用，並對第一名患者進行了IND清除，或IDE397/AMG193聯合研究。這種潛在的一流合成致死性組合針對MTAP甲基化途徑的機械互補節點-MAT2A和PRMT5，並得到了在美國癌症研究協會2023年年會上公佈的令人信服的臨牀前抗腫瘤療效的支持。
我們的小分子聚(ADP-核糖)糖水解酶或PARG抑制劑IDE161正在進行一期臨牀試驗，目前處於單一療法的擴大階段，戰略重點是針對雌激素受體陽性或ER+、人表皮生長因子受體2陰性或Her2(-)、HRD+乳腺癌以及HRD+卵巢癌同源重組缺陷或HRD以及其他患有HRD的實體腫瘤，如子宮內膜癌和結直腸癌，每一例HRD。同時，我們繼續對患有HRD的腫瘤患者進行IDE161的第一階段劑量優化。我們已經觀察到RECIST 1.1的多個部分響應(PR)。在第一階段劑量升級的早期和擴張劑量時，優先實體瘤類型的腫瘤縮小。我們獲得了美國食品和藥物管理局或FDA對IDE161的快速跟蹤認證，用於卵巢癌和乳腺癌的適應症，特別是用於治療(I)具有BRCA1/2突變的腫瘤的成年、經預處理的、對鉑耐藥的晚期或轉移性卵巢癌患者，以及(Ii)成年、經預治療的、晚期或轉移性激素受體陽性或HR+、Her2-和BRCA1/2突變的乳腺癌患者。
GSK101(IDE705)是我們的Pol Theta解旋酶抑制劑臨牀開發候選藥物，是聚合酶Theta或Pol Theta解旋酶結構域的潛在一流小分子抑制劑。GSK101是在與GSK合作的臨牀前研究中發現和評估的。葛蘭素史克計劃在一項由葛蘭素史克贊助的臨牀試驗中，結合葛蘭素史克的多(ADP-核糖)聚合酶小分子抑制劑niraparib對GSK101進行評估，以治療患有BRCA或其他同源重組、或HR、突變或同源重組缺陷(HRD)的腫瘤患者。
葛蘭素史克是GSK101臨牀開發的領先者，並負責Pol Theta計劃的所有研發成本。2023年8月，FDA接受了GSK101的IND，我們獲得了700萬美元的里程碑式付款，付款是在2023年9月30日報告期之後的2023年10月收到的。接下來，我們有資格在啟動第一階段臨牀劑量擴展時獲得潛在的額外1000萬美元的里程碑付款。
我們已經選擇了一種Werner解旋酶抑制劑開發候選藥物，或DC，與GSK合作。這種Werner解旋酶抑制劑DC針對的是Werner蛋白的解旋酶結構域，適用於具有高度微衞星不穩定性(MSI)的腫瘤患者。2023年10月，在2023年9月30日報告期之後，我們從葛蘭素史克獲得了300萬美元的里程碑，用於Werner解旋酶抑制劑DC的IND使能研究。我們正與葛蘭素史克合作，目標是在2024年提交IND，以實現對我們的Werner解旋酶抑制劑DC在高MSI腫瘤中的首次人類臨牀評估。
我們有多個全資擁有的臨牀前階段計劃，目標不詳，以支持我們正在籌備中的下一波精確醫學治療。這些臨牀前項目專注於我們認為有潛力成為一流和/或一流的機會。我們的目標是在2025年為其中一個或多個項目提交IND。
我們已經建立了一個強大的精準醫學研究平臺，具有識別和驗證新靶點和生物標記物、藥物發現和翻譯生物學的能力。我們的方法將小分子藥物發現與識別和驗證翻譯生物標記物的廣泛能力相結合，為最有可能從這些靶向治療中受益的精選患者羣體開發靶向治療。我們的小分子藥物發現專業知識包括小分子療法的發現和開發。我們在合成致命性方面擁有深厚的研發專業知識--這代表着一類新興的精準醫學靶點。我們正在應用這些能力來開發精準醫學腫瘤學的強大管道。
Darovasertib-PKC抑制劑在葡萄膜黑色素瘤中的臨牀候選
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Darovasertib是我們最先進的臨牀階段候選產品。PKC是一種在GNAQ和GNA11下游發揮作用的蛋白激酶。
我們正在尋求Darovasertib的臨牀策略，以廣泛解決葡萄膜黑色素瘤，或稱為眼黑色素瘤，作為原發和轉移性疾病。超過90%的葡萄膜黑色素瘤患者的腫瘤含有GNAQ或GNA11突變。目前還沒有FDA批准的針對原發UM的系統療法，無論是新輔助療法還是輔助療法。同樣，沒有FDA批准的針對HLAA*02：01陰性或HLAA2(-)血清型的MU患者的治療方法。這些原發UM患者和HLAA2(-)MUM患者總共佔所有眼部黑色素瘤患者的85%左右。我們有一個單獨的、獨立的臨牀策略來處理人類白細胞抗原A*02：01陽性或人類白細胞抗原A2(+)的MUM患者。
據估計，轉移性UM的潛在可尋址患者羣體包括美國或美國和歐洲每年約4500名患者，估計美國和歐洲的總患病率約為10萬。(NEO)佐劑UM代表着darovasertib的一個重大擴張機會--在美國和歐洲每年的潛在發病率約為8700名患者，在美國和歐洲的總患病率估計約為14,000名患者。我們擁有或控制我們的治療葡萄膜黑色素瘤的darovasertib計劃的所有商業權，包括在UM和初級UM的商業權，根據我們與諾華合作的Darovasertib的全球獨家許可，我們必須承擔某些經濟義務。
Darovasertib在一線轉移性葡萄膜黑色素瘤中的潛在註冊啟用臨牀試驗
2/3期臨牀試驗設計的協議包含了我們在2023年3月與FDA舉行的C型會議後的指導和反饋。臨牀試驗設計採用2期部分，中位數PFS作為潛在加速批准的主要終點。參加第二階段試驗的患者將在同一項研究中繼續接受治療，並將與其他參加試驗的患者一起被考慮，以評估總體存活率或OS，作為臨牀試驗第三階段部分的主要終點，以支持潛在的確認性批准。
在臨牀試驗的II期部分，約230例患者將按2：1的比例隨機分配給治療組，或對照組，研究者選擇的治療組，選自（a）伊匹單抗（ipi）和納武單抗（nivolumab）的聯合治療，（b）PD 1靶向單藥治療或（c）達卡巴嗪。臨牀試驗II期部分的治療組包括一項嵌套研究，以確認整合II/III期臨牀試驗的聯合用藥劑量—包括（i）達羅瓦塞替布300 mg BID+克唑替尼200 mg BID和（ii）達羅瓦塞替布200 mg BID+克唑替尼200 mg BID的II期擴展劑量隊列。在嵌套研究設計下，以前移劑量入組隊列的患者將納入II/III期註冊臨牀試驗。臨牀試驗的II期部分考慮了約200例患者的療效和安全性數據集，按2：1隨機分配，治療組採用前移劑量，以支持基於盲態獨立中心審查的中位PFS（或BICR）作為主要終點的潛在加速批准。加速批准旨在允許更早地批准治療嚴重疾病的藥物，並根據替代終點的有效性證明滿足未滿足的醫療需求。
以選定劑量入組II期的患者將繼續接受治療，並納入III期研究分析，補充約120例額外患者入組臨牀試驗的III期部分，在與II期部分相同的基礎上以2：1隨機化。III期的療效數據可支持使用中位OS作為主要終點的潛在批准。
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2023年5月12日，我們擴大了與輝瑞的關係，通過簽訂第二項輝瑞協議第1號修正案，支持2/3期註冊試驗，以評估darovasertib和crizotinib作為MU的聯合療法。根據修訂後的第二份輝瑞協議，輝瑞將免費向我們提供第一限定數量的Crizotinib，以及一次性成本提供額外的第二限定數量的Crizotinib。我們預計，根據修訂後的輝瑞第二協議，Crizotinib的供應將足以支持計劃中的2/3期註冊臨牀試驗的2期和3期部分。
同時，我們繼續在我們正在進行的名為IDE196-001的第二階段臨牀試驗中評估darovasertib作為MU患者與Crizotinib的聯合療法。我們是這項第二階段臨牀試驗的贊助商，並根據我們的臨牀試驗合作和供應協議，或輝瑞協議，與輝瑞公司合作進行這項第二階段臨牀試驗。
2023年4月，我們報告了在MU中評估darovasertib和crizotinib組合的第二階段擴大隊列的臨牀數據，包括安全性和臨牀療效概況。2023年10月，我們更新了這一臨牀數據，並報告了Darovasertib臨牀ctDNA數據和來自該第二階段臨牀試驗的HLA-A2(-)/(+)數據亞集，以及基於我們在ESMO 2023上更廣泛的MUM臨牀經驗的HLA-A2(-)/(+)患病率。
如2023年10月報告的，II期臨牀數據基於截至2022年9月22日在達羅瓦塞替和克唑替尼聯合研究中入組的20例可評價一線患者和63例可評價任何線患者，這些患者接受了達羅瓦塞替300 mg每日兩次和克唑替尼200 mg每日兩次擴展劑量。報告的數據為初步數據，基於研究者對截至數據分析截止日期2023年8月22日未鎖定數據庫的審查。
可評價患者通常具有顯著的疾病負擔，可評價的任何線患者接受了大量預治療。表徵疾病負荷的關鍵參數包括基線乳酸脱氫酶或LDH、最大轉移病灶的大小和多部位轉移的程度。這些可評價患者的基線LDH高於60%的任意線患者和50%的一線患者的正常上限。65%的任何線和60%的一線患者中最大轉移病灶大於3.0cm，10%的任何線和15%的一線患者中最大轉移病灶大於8.0cm。64%的任何線患者和50%的一線患者的患者轉移包括肝和肝外病灶。在任何線患者中，68%既往接受過一種或多種線治療，43%既往接受過兩種或多種線治療。
在擴展隊列中的20例可評價一線MUM患者中，根據RECIST1.1進行的研究者審查數據包括：（i）一線MUM中45%的總體緩解率或ORR：20例可評價患者中9例獲得確認的部分緩解或PR；（ii）一線MUM中90%的疾病控制率或NCR：20名可評估患者中有18名顯示疾病控制，包括9名確認PR和9名疾病穩定；以及（iii）一線MUM中位無進展生存期或PFS約7個月。
用RECIST 1.1對63例可評價的任何一系MUM患者的資料進行分析，資料包括：(I)任何一系MUM的30%ORR：63例可評價的患者中有19例已確認PR；(Ii)任何一系列MUM中89%的DCR：63例可評價的患者中有56例病情控制，其中19例確診PR，37例病情穩定；(Iii)任何一系MUM的中位PFS為7個月。值得注意的是，觀察到的中位PFS比之前在2022年9月報道的基於35名可評估的Any-Line MUM患者的~5個月的中位PFS有所提高。
有19例可評估的純肝臟MUM患者-包括一線和接受治療的僅有肝轉移的患者，研究人員回顧了這些患者的RECIST 1.1數據，包括：(I)僅肝臟MUM的37%ORR：19名可評估的MUM患者中有7人確認部分緩解(PR)；(Ii)僅肝臟MUM的100%DCR：19名可評估的MUM患者中有19人疾病控制，包括7名確診PR和12名穩定的疾病；(Iii)僅肝臟MUM患者的中位PFS為11個月。
對Any-Line(n=63)患者觀察到截至2023年8月22日數據分析截止日期的治療持續時間：大約50%的患者治療超過6個月，大約30%的患者治療超過一年。許多經RECIST 1.1確認為PR的患者已經接受了超過24個月的治療，治療分析的持續時間有可能進一步提高，因為大約20%(63名可評估患者中的13名)任何MUM患者都在繼續治療。
基於達羅瓦塞替和克唑替尼聯合給藥在任何線MUM中的2年PFS Kaplan—Meier曲線，與其他治療（包括tebentafusp）相比，該聯合給藥提供了有希望的PFS趨勢。觀察到的
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PFS曲線的尾部意味着在長達兩年的時間內保持無進展的患者中有很大比例的持久獲益。
在ESMO 2023年會議上報告的循環腫瘤DNA(CtDNA)分子反應是根據治療中平均等位基因頻率(MAF)的測量變化與基線時MAF水平的比較來確定的(n=32)。治療後ctDNA下降超過50%的患者的特徵是有ctDNA分子反應或MR。
除一名患者外，所有患者的MAF均有下降。值得注意的是，在32例可評估的患者中，有30例觀察到ctDNA MRS，反映了94%的分子反應率。測定的ctDNA分子反應是深刻和持續的，大約80%的受測患者MAF下降>80%。CtDNA分子反應與觀察到的療效相關，包括RECIST 1.1確定的確認PR。
對人類白細胞抗原A2(-)和人類白細胞抗原A2(+)患者均觀察到臨牀療效。在可評價療效的63例患者中，有50例全線MUM患者已知人類白細胞抗原A2狀態，其中31例為人類白細胞抗原A2(-)，19例為人類白細胞抗原A2(+)。根據研究人員回顧和RECIST 1.1對截至2023年8月22日解鎖的數據庫的初步分析，報道了人類白細胞抗原A2血清型的療效數據。對於HLAA2(-)MUM患者，31例任何一線患者中有9例(29%ORR)和12例一線患者中有5例(42%ORR)有確證部分反應(PR)。對於HLAA2(+)MUM患者，在19例(32%ORR)Any-line患者中有6例(32%ORR)和5例一線患者(3例)(60%ORR)中也觀察到了確認的PR。
根據2023年4月的報告，達羅瓦司替和克里佐替尼聯合治療在聯合擴張劑量下繼續觀察到MU患者(n=68)的可控安全性，與藥物相關的嚴重不良事件的發生率很低(10%)。患者報告了主要的1級或2級與藥物相關的不良事件或AE：31%的患者報告至少一次與藥物相關的3級AE；沒有患者觀察到與藥物有關的4級AE；1名患者觀察到5級AE。我們認為，報告的5級SAE很可能與研究治療無關，最有可能的原因是疾病的進展。截至2023年8月22日，在服用darovasertib和crizotinib的患者中觀察到的與darovasertib有關的藥物相關不良事件主要包括：腹瀉、嘔吐、敗血癥、呼吸衰竭、暈厥、低血壓和毒性表皮壞死鬆解的不良反應；以及在超過20%的患者中發生的不良反應，包括腹瀉、噁心、周圍水腫、嘔吐、皮炎、痤瘡、疲倦、低血壓、低蛋白血癥、頭暈和食慾下降。治療研究人員將5級SAE評估為原因不明，很可能與疾病進展有關，也可能與研究療法有關。這項研究的主要研究人員回顧了5級SAE，並得出結論，該事件最有可能是由於疾病進展所致。作為臨牀試驗的贊助商，我們同樣得出結論，5級SAE最有可能是由於疾病進展而不是與研究療法有關。5名患者(7%)因藥物相關的不良事件而永久停止達洛伐替布和克里佐替尼的治療。
我們認為，這些數據顯示了達羅瓦瑟替布和克里佐替尼聯合治療一線和任何一線MU患者的強大臨牀療效，安全性可控，這些數據共同支持了潛在的註冊使能2/3期臨牀試驗，以評估Darovasertib和Crizotinib作為MUM的聯合療法。
我們正在繼續評價達羅瓦塞替與克唑替尼聯合治療MUM的II期臨牀試驗中的患者。2023年5月，我們繼續與輝瑞的合作關係，簽署了輝瑞協議第4號修訂案，內容涉及供應克唑替尼以支持該II期臨牀試驗，據此，輝瑞將繼續免費向IDEAYA提供額外規定數量的克唑替尼。
MUM HLA—A2 * 02：01陰性血清型的流行率
在MUM中進行的達羅瓦塞替臨牀試驗的數據表明，約70%已知HLA—A * 02：01或HLA—A2狀態的MUM患者為HLA—A2（—）。根據ESMO 2023的報告，在入組評價達羅伐塞替的臨牀試驗的患者亞組中已知HLA—A2狀態。MUM患者中HLA—A2（+）和HLA—A2（—）的患病率是根據第一個數據集（n = 149例接受達羅伐塞替作為單藥治療或臨牀試驗的聯合治療組）確定的，第二個數據集（n = 118例接受達羅伐塞替布和克唑替尼聯合治療的MUM患者）分別確定的。這些數據包括所有治療亞組149例患者中的102例（68%）和達羅伐替布和克唑替尼聯合治療亞組118例患者中的81例（69%）。
Darovasertib—HLA—A * 02：01陽性MUM的策略
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根據ESMO 2023報告的在MUM中評價達羅瓦塞替和克唑替尼的II期臨牀試驗的臨牀數據，以及基於達羅瓦塞替的作用機制，我們預計達羅瓦塞替在GNAQ/11突變癌症中可能具有獨立於HLA—A2狀態的臨牀活性。
因此，我們正在計劃一個臨牀策略，以單獨解決具有HLA—A2（+）血清型的MUM患者。在一種方法中，我們計劃在MUM患者的單獨臨牀試驗中招募額外的HLA—A2（+）患者。在HLA—A2（+）MUM中，達羅伐塞替布和克唑替尼聯合治療的此類臨牀試驗數據可支持發表和潛在納入NCCN腫瘤學臨牀實踐指南。
Darovasertib—UM中的孤兒藥指定和MUM中的快速通道指定
2022年4月，FDA指定darovasertib為UM的孤兒藥，包括21 C.F. R Part 316下的原發性和轉移性疾病。在孤兒藥指定下，達羅瓦塞替可能有權獲得某些税收抵免，用於符合條件的臨牀試驗費用，免除某些用户費用，並且，在FDA批准新藥申請或NDA的情況下，達羅瓦塞替在UM的七年法定上市獨佔權。作為FDA指定的孤兒藥，達羅瓦塞替也可能被排除在《2022年降低通貨膨脹法》的某些強制性價格談判條款之外。
2022年11月，FDA授予IDEAYA開發項目快速通道認證，該項目在接受MUM治療的成人患者中研究達羅瓦塞替布聯合克唑替尼。快速通道認證使我們的達羅瓦塞替和克唑替尼開發項目有資格進行各種快速監管審查，包括通常更頻繁的FDA互動，如會議和書面通信，未來NDA的滾動審查的潛在資格，以及NDA的潛在加速批准和優先審查。
Darovasertib—新輔助治療和輔助治療眼色素層黑色素瘤（UM）
我們正在臨牀上評估達羅瓦塞替在原發性非轉移性UM患者中作為新輔助或輔助治療或兩者兼有的潛力。2023年4月、2023年6月和2023年10月，我們報告了新輔助治療的初步臨牀數據，顯示了抗腫瘤活性的證據，我們認為這些數據支持對達羅瓦塞替的進一步臨牀評價，以確定其作為新輔助治療的潛力，通過避免眼球摘除來挽救眼睛，或減少眼睛中的腫瘤厚度，從而能夠以較少的輻射進行治療以保護視力。並作為輔助治療，以潛在地延長無復發生存期。
我們已經在公司申辦的IDE196—009 II期臨牀試驗中啟動並給藥了第一名患者。本臨牀試驗的目的是評價達羅瓦塞替單藥作為原發性UM的新輔助治療，以及作為原發性UM的主要介入治療或放療後的輔助治療。截至2023年10月23日，已有6名患者入組該試驗，包括4名眼球摘除患者和2名斑塊治療患者。
IDE 196—009臨牀方案包括達羅瓦塞替新輔助治療，最大獲益達6個月，主要治療，然後隨訪輔助治療，最多6個月。
在新輔助方案中，一組患有大腫瘤的UM患者將接受Darovasertib治療，直到最大受益或6個月，屆時他們將接受主要介入治療。這一大型腫瘤隊列的新輔助終點是保護眼睛。例如，一名原本會接受眼球摘除的患者將有資格接受放射治療。另一組患有中小腫瘤的UM患者將接受Darovasertib的新輔助治療，直到最大受益或6個月，屆時他們將接受放射治療。這一小型或中型腫瘤隊列的新輔助終點包括：(I)相對於沒有新輔助治療的情況下患者將接受的輻射劑量，減少患者接受的輻射劑量，以及(Ii)保留功能性視力。
在輔助環境中，兩個新輔助隊列中的每一個都將在初次介入治療後接受最長達6個月的Darovasertib治療，作為後續輔助治療。這部分臨牀試驗的輔助終點包括無復發生存和有用的視力。
我們還支持在正在進行的NADOM IST中評價達羅瓦塞替作為原發性UM的（新）輔助治療。根據NADOM研究的修訂方案，否則將接受眼球摘除術的色素層黑色素瘤患者改為單藥達羅瓦塞替作為新輔助治療，治療時間長達6個月或獲得最大獲益。這反映了與初始方法相比，
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一個月的新輔助治療，之後這些患者將接受初級介入治療。患者隨後將接受達羅伐塞替治療長達6個月，作為初次介入治療後的隨訪輔助治療。
2023年10月，我們報告了達羅伐司替作為新輔助治療在原發UM中的臨牀活性的臨牀數據，包括眼部腫瘤病變中的腫瘤縮小。初步的中期更新是基於調查人員的審查，截至2023年7月17日，在NADOM IST的去核隊列中登記和數據截止。截至2023年10月23日，共有11名有資格接受6個月新輔助治療的患者被納入NADOM IST的新輔助UM眼球摘除隊列。
該公司報告，截至數據截止日期2023年7月17日，7名患者接受了最大緩解治療或正在接受達羅瓦塞替的新輔助治療。根據至少一次超聲掃描的評價，這7例患者中的6例被認為可評價。2名可評估患者的眼睛保存得到證實，並避免了眼球摘除術，這是基於他們的主要治療從計劃的眼球摘除術轉換為斑塊近距離放射治療。第3例可評價患者被證實為符合斑塊條件，該患者正在接受達羅伐塞替新輔助治療，直至獲益達到最大。這些數據反映了6名可評估患者中的3名的眼睛保存情況—50%的眼睛保存率。在可評估的6名患者中，約83%的患者腫瘤縮小。
參加IST的兩名患者沒有完成最大反應的治療。其中一名患者的視網膜下血出現在基線水平，沒有萎縮和視力惡化，患者在6周後停止治療。其中第二個患者在第一次掃描前有3級藥物相關皮炎的AE，並停止了治療。
IST的入組正在進行中。截至2023年10月23日，在數據截止日期2023年7月17日之後入組的4名額外患者中，有2名患者可能符合斑塊的條件—基於觀察到的1個月時眼部腫瘤縮小22%和2個月時眼部腫瘤縮小20%，並且正在繼續達羅伐塞替新輔助治療直至最大獲益。一個病人正在被摘除。未報告第四名患者的狀況。
2023年4月，我們報告了一例原發性UM患者的同情使用案例，該患者的一隻眼睛已經因血管疾病失明，另一隻眼睛出現大的色素層黑色素瘤病變，也有相關白內障。患者根據同情使用方案尋求達羅瓦塞替和克唑替尼聯合新輔助治療，目的是避免眼球摘除並可能保留受影響眼睛的視力。初步臨牀數據顯示對治療的迅速反應，包括在治療前每個月觀察到的腫瘤進行性縮小。即，患者在1個月後發生約30%的腫瘤縮小，在每種情況下，根據研究者測量的心尖高度確定，治療4個月後腫瘤縮小約80%。1個月後，眼部病變尺寸充分減小以接近放射治療的閾值（例如，斑塊近距離治療）。因此，患者避免了患眼色素膜黑色素瘤的眼球摘除術，這反映了首次報告的全身性新輔助治療病例，通過避免眼球摘除術而保留眼睛。此外，患者在新輔助治療和相關白內障的治療過程後恢復了眼睛的正常視力，報告的治療後視力評分為6/5（以米為單位測量：6/6 m = 20/20 ft），反映出視力改善> 20倍。
2023年6月，我們報告了第二例未進行眼球摘除的原發性UM患者，這也是首次報告的接受達羅伐塞替單藥新輔助治療且在I期（新）輔助IST中未進行眼球摘除的原發性UM患者。在該報告病例中，UM患者在接受達羅伐塞替單藥治療4個月新輔助治療後觀察到腫瘤大小縮小24%。腫瘤體積的減小使斑塊近距離放射治療成為主要的介入治療，而不是最初計劃的摘除術。
我們認為，這些臨牀觀察結果為進一步臨牀研究提供了基礎，以評價達羅瓦塞替是否可以改善當前的主要治療模式，這些治療模式通常包括放射療法或眼球摘除術作為主要介入治療。我們的監管策略包括評估潛在臨牀終點，如視力和器官保存，這些終點在時間上與主要介入治療接近，可能與監管機構就加速批准途徑進行討論。
Darovasertib—皮膚黑色素瘤的擴張機會
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基於觀察到的初步臨牀療效，我們在IDE196—001臨牀試驗中啟動了一個II期擴展組，該臨牀試驗評估了達羅瓦塞替和克唑替尼聯合治療GNAQ/11轉移性皮膚黑色素瘤（也稱為皮膚黑色素瘤）。在達羅伐塞替單藥治療皮膚黑色素瘤隊列（n = 8）中，7名可評估患者中有5名患者出現腫瘤縮小（約71%），1名患者出現PR，並在既往接受多線免疫治療後仍在接受治療超過10個月。在達羅瓦塞替布+比尼替尼皮膚黑色素瘤隊列（n = 2）中，2例PR皮膚黑色素瘤患者中的1例顯示腫瘤縮小50%，並且在既往接受多線免疫治療後約600天仍在接受治療。在達羅瓦塞替布+克唑替尼皮膚黑色素瘤隊列（n = 2）中，2例皮膚黑色素瘤患者中有1例腫瘤縮小60%，1例患者出現PR，在既往接受多線免疫治療後約600天仍在接受治療。
達羅瓦塞替作為單藥治療或與比尼替尼或克唑替尼聯合給藥，在所有隊列中均報告了某些藥物相關AE的皮膚黑色素瘤患者中具有可控的安全性特徵。這些初步臨牀數據支持在GNAQ/11轉移性皮膚黑色素瘤中啟動達羅瓦塞替和克唑替尼聯合治療的II期擴展，以推進達羅瓦塞替和克唑替尼聯合治療。目前，在該遺傳定義的患者人羣中，沒有FDA批准的該適應症治療。
在癌症基因組圖譜中，GNAQ/11在皮膚黑色素瘤中的患病率約為5%。GNAQ/11皮膚黑色素瘤的估計年發病率在美國約為5，000例，在EU 28年為8，000例，GNAQ/11皮膚黑色素瘤的估計總患病率在美國約為70，000例，在EU 28年為110，000例。據報道，約12.5%至15%的皮膚黑色素瘤患者已報告發展為轉移性疾病。
MTAP缺失腫瘤中的IDE397—MAT2A抑制劑
IDE397是一種臨牀階段、強效、選擇性的MAT2A小分子抑制劑，我們正在開發用於MTAP缺失的實體瘤患者。MTAP缺失的患病率估計約為人類實體瘤的15%。患者腫瘤中的MTAP缺失通過商業或機構的下一代測序或NGS組或通過MTAP免疫組化或IHC測定並經NGS確認來鑑定。
MTA缺失細胞缺乏代謝5—甲硫基腺苷或MTA的能力，這是涉及挽救代謝物S—腺苷甲硫氨酸或SAM的生化途徑中的一個重要步驟。MTA水平的增加部分抑制甲基轉移酶PRMT5，其中SAM是各種蛋白質甲基化的甲基供體底物。通過增加MTA水平對PRMT5的這種部分抑制使得MTA無效細胞更依賴於MAT2A的活性，MAT2A是負責SAM合成的酶。由於這種增強的依賴性，當MAT2A被抑制時，MTAP的丟失導致合成致死性。
我們正在招募患者參加名為IDE397-001的第二階段臨牀試驗，以評估IDE397是否適用於某些MTAP基因缺失的腫瘤患者。
我們正在繼續將MTAP缺失患者納入單藥治療II期擴展隊列，最初重點關注高優先級實體瘤類型，包括鱗狀NSCLC、膀胱癌、食管癌和胃癌。2023年6月，我們宣佈為IDE397選擇II期單藥治療擴展劑量，並報告了單藥治療臨牀活性的初步證據。根據單藥治療劑量擴展早期幾名患者的經驗，我們在高優先級MTA缺失實體瘤類型中觀察到多名患者接受IDE397單藥治療的腫瘤縮小。具體而言，在II期擴展中，有8名患者接受了鱗狀NSCLC和膀胱癌等高優先級實體瘤類型的給藥，其中2名患者尚未進行首次腫瘤掃描評估。PR包括早期報告的鱗狀NSCLC患者的CT—PET（無造影劑）腫瘤縮小33%，以及在既往未公開的腫瘤類型（膀胱癌）中，通過RECIST 1.1使用IDE397確認的PR（47%腫瘤縮小）。該膀胱癌患者在第18周CT掃描時通過RECIST1.1轉換為完全緩解。此外，在治療前後ctDNA可評價的患者中，在這些MTAP缺失優先腫瘤類型中觀察到ctDNA分子緩解率為83%。截至2023年10月13日截止日期，我們觀察到劑量遞增和擴展階段藥物相關停藥和SAE的發生率較低。患者主要報告1級或2級藥物相關AE：9例患者報告至少1例3級藥物相關AE；無患者觀察到4級藥物相關AE或5級藥物相關AE。
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根據我們與安進公司的臨牀試驗合作和供應協議，或安進公司CTCSA，我們正在與安進公司合作，在安進公司申辦的臨牀試驗中，臨牀評價IDE397與AMG 193（安進公司研究性MTA—合作PRMT5抑制劑）聯合用於MTAP缺失腫瘤患者的臨牀評價。
IDE397與AMG 193的聯合治療是一種新型的、潛在的一流合成致死性聯合治療，靶向MTAP甲基化途徑的兩個不同且機制互補的節點—MAT2A和PRMT 5，為靶向MTAP無效腫瘤提供了一種互補方法。
2023年8月，安進啟動IDE397/AMG 193聯合用藥研究並給藥了首例患者，此前獲得了安進申辦的IND批准和FDA授權繼續進行臨牀試驗。這項I/II期臨牀試驗（NCT：05975073）將評價IDE 397聯合AMG 193的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效，初步重點是NSCLC患者的擴展，估計入組約180例患者。
我們於2022年7月進入Amgen CTCSA，在I/II期臨牀試驗或IDE397/AMG 193聯合研究中，臨牀評價IDE397與Amgen試驗性小分子MTA—合作抑制劑PRMT 5 AMG 193聯合使用的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效。根據雙方非排他性的安進CTCSA，安進是IDE 397/AMG 193聯合研究的申辦方，並將提供AMG 193，我們將提供IDE 397，各方將支付IDE 397/AMG 193聯合研究的外部第三方費用的百分之五十（50%）。各方將負責支持IDE 397/AMG 193聯合研究的內部成本和開支。我們和安進將共同擁有IDE 397/AMG 193聯合使用研究中與IDE 397和AMG 193聯合使用相關的臨牀數據和所有知識產權（如有）。每一方保留其各自化合物的商業權利，包括作為單藥治療或聯合用藥的商業權利。我們成立了一個聯合監督委員會，負責協調安進CTCSA下的所有監管和其他活動。
2023年4月，我們與安進公司在美國癌症研究協會2023年年會（或AACR 2023）上共同提交了IDE397和AMG 193聯合用於NSCLC MTAP缺失細胞衍生異種移植物（或CDX）模型的臨牀前療效數據。如這些已發表的異種移植物數據所反映的，我們觀察到聯合給藥約30天后，從研究第7天開始至研究第39天，劑量低於每種IDE397的最大有效臨牀前劑量，例如1/10這是最大有效劑量和AMG 193從大約研究第40天至研究第100天，完全緩解是持久的。IDE 397和AMG 193聯合給藥耐受性良好，在約30天聯合給藥期間未觀察到體重減輕。
我們還提供了臨牀前療效數據，顯示IDE397與代表性MTA協同PRMT 5抑制劑聯合在NSCLC無MTAP細胞源性異種移植物或CDX模型中以及一種代表性化合物在胰腺無MTAP CDX模型中具有深度和持久的抗腫瘤療效和藥效學或PD應答。
此外，我們在AACR 2023上展示了進一步的支持性臨牀前數據，包括標誌性通路的基因表達分析、選擇性剪接分析和保留內含子分析的結果。這些數據共同證明MAT2A和PRMT5的聯合藥理學抑制通過最大途徑抑制加深生物學應答。相對於MTAP野生型模型，在MTAP—無效模型中觀察到增強的聯合效應。
我們認為，AACR 2023上提供的臨牀前療效數據與生物學機制緩解數據一起考慮，支持我們臨牀評價IDE397與AMG 193聯合使用的計劃。
我們擁有IDE397和MAT2A計劃的所有權利、所有權和利益，包括對該計劃的所有全球商業權。
IDE161—PARG抑制劑在同型半胱氨酸化缺陷腫瘤中的應用
IDE161是一種PARG的小分子抑制劑，正在一項名為IDE161—001的I/II期臨牀試驗中進行評價，用於患有HRD和潛在其他遺傳和/或分子特徵的腫瘤患者。
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PARG是臨牀驗證的生物學途徑中的一種新靶點。PARG在與PARP相同的生化途徑中起着DNA修復的調節劑的作用。PARG水解由PARP酶聚合的聚ADP核糖或PAR鏈，完成PAR循環。PARG的小分子抑制劑導致DNA損傷後細胞PAR的劑量依賴性增加。PARG是相對於PARP的機制上不同的靶標。
我們正在將患有HRD腫瘤的患者納入選定優先腫瘤的I/II期臨牀試驗的I期擴展部分。與此同時，我們還將繼續進行I期劑量優化，以確認計劃的II期臨牀試驗部分的向前推進擴展劑量。
1期試驗的擴展部分將包括患有HRD相關乳腺癌和卵巢癌的患者，以及一籃子其他選定的實體瘤。乳腺癌的焦點是雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（Her2—）、HRD+腫瘤，它們佔乳腺癌患者的約10%至14%。卵巢癌病灶約佔觀察到HRD的卵巢癌的50%。選擇的其他具有HRD的實體瘤，如HRD+子宮內膜癌，也將在臨牀試驗的I期擴展部分中進行評估。
關於2023年9月宣佈的I期擴展，我們披露了基於劑量遞增隊列的早期臨牀數據的IDE161在HRD實體瘤中的初步臨牀概念驗證。這些臨牀數據顯示外周血中聚ADP核糖（PAR）蛋白的劑量依賴性藥效學調節，證明IDE161靶點接合。這些臨牀數據還表明，人體中的IDE 161暴露水平與臨牀前暴露相關，在異種移植模型中有效實現腫瘤消退。我們觀察到在多個HRD實體瘤患者中觀察到的初步腫瘤縮小，包括一名BRCA 1/2子宮內膜癌受試者，首次成像評估為靶病變部分緩解，非靶病變完全緩解，CA—125腫瘤標誌物降低87%（基線時為2638單位/ml至6周時為360單位/ml）。
我們已經觀察到多個PR通過RECIST1.1和腫瘤縮小早期優先實體瘤類型，
I期劑量遞增和擴展劑量。截至2023年10月13日，共有7家
接受擴張劑量治療的患者，其中2名患者尚未進行首次掃描腫瘤評估。我們在多個HRD實體瘤患者中觀察到了初步腫瘤縮小，包括1例BRCA 1/2子宮內膜癌受試者，其靶病變中確認PR，非靶病變中完全緩解，CA—125腫瘤標誌物降低87%（基線時為2，722單位/ml至6周時為360單位/ml）。在IDE 161擴展劑量下，截至2023年10月13日截止日期，我們未觀察到藥物相關停藥或SAE。
於2023年9月，我們獲得美國FDA頒發的IDE161快速通道認證，用於卵巢癌和乳腺癌適應症。快速通道是美國FDA的一項程序，旨在促進藥物的開發和加速審查，以治療嚴重疾病和滿足未滿足的醫療需求。具體而言，對於IDE 161，快速通道指定用於治療患有晚期或轉移性卵巢癌伴生殖系或體細胞BRCA 1/2突變的成人患者，這些患者對鉑耐藥且既往接受過抗血管生成和聚（ADP—核糖）聚合酶（PARP）抑制劑治療。IDE161還獲得了快速通道認證，用於治療晚期或轉移性激素受體陽性（HR+）、Her2乳腺癌伴生殖系或體細胞BRCA 1/2突變的成人患者，這些患者在接受至少一種激素治療、CDK4/6抑制劑治療和聚（ADP—核糖）聚合酶（PARP）抑制劑治療後進展。
在快速通道指定下，BRCA1/2突變型（m）乳腺癌和卵巢癌的IDE161開發項目（如相應快速通道指定中所述）有資格進行各種快速監管審查程序，包括通常更頻繁的FDA互動（例如，會議、書面通信），新藥申請（NDA）的滾動審查的潛在資格，以及NDA的潛在加速批准和優先審查。
我們根據評估，選擇和許可協議，由公司，癌症研究技術有限公司，也被稱為英國癌症研究中心，或CRT，
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曼徹斯特大學，據此，我們擁有涵蓋廣泛類別PARG抑制劑的全球獨家許可權。
於2023年4月，我們有責任向CRT支付里程碑付款總額為750，000英鎊，基於與IDE161—001腫瘤疾病I/II期臨牀試驗I期部分有關的第一及第二腫瘤組織學的若干里程碑。公司將有義務向CRT支付總計1875萬英鎊的額外款項，以在腫瘤疾病中開發PARG抑制劑的特定開發和監管批准事件的實現，包括總計高達150萬英鎊和高達225英鎊的實現某些II期和III期開發里程碑，在每種情況下都與第一和第二腫瘤組織學有關。
我們擁有或控制我們的PARG計劃中的所有商業權，但根據我們對某些PARG抑制劑的全球獨家許可，包括與CRT和曼徹斯特大學合作的IDE161，我們必須承擔某些經濟義務。
GSK101（IDE705）—Pol θ解旋酶抑制劑在同型半胱氨酸化缺陷腫瘤中的作用
我們發現了我們的Pol Theta解旋酶抑制劑臨牀開發候選藥物GSK101(IDE705)，並與GSK合作在臨牀前研究中評估了GSK101。GSK101針對患有BRCA或其他與HRD相關的突變的實體腫瘤患者的Pol Theta蛋白的解旋酶區域。
Pol Theta參與了一個名為微同源介導的末端連接(MMEJ)的DNA修復過程，當同源重組介導的修復受損時，就會利用這個過程，就像某些BRCA1或BRCA2突變一樣。Pol Theta在正常細胞中基本不表達，但存在雙鏈斷裂修復缺陷的腫瘤細胞，如BRCA1或BRCA2突變，當Pol Theta被抑制時，顯示出更高的Pol Theta表達和合成殺傷力。Pol Theta是一種具有兩個功能結構域的大蛋白：DNA聚合酶結構域和依賴於ATP的DNA解旋酶結構域，有時被稱為ATPase結構域，由RAD51中心區連接。
提交了GSK 101的IND，並已獲得美國FDA的批准，用於臨牀評價GSK 101與niraparib（GSK聚（ADP—核糖）聚合酶小分子抑制劑或PARP）聯合治療BRCA或其他同源組合或HR、突變或同源重組缺陷或HRD腫瘤患者。
GSK的目標是在2023年第四季度啟動首次人體研究。GSK根據與GSK於2020年6月15日簽署的合作、選擇權和許可協議或GSK合作協議主導GSK 101的臨牀開發。GSK負責Pol Theta項目的所有研發費用。
在啟動I期臨牀劑量擴展後，我們有可能獲得額外的1000萬美元里程碑付款。2023年8月，基於FDA接受IND，我們實現並賺取了700萬美元的里程碑付款，該付款已於2023年10月收到。GSK在2022年8月完成了早期臨牀前開發的300萬美元里程碑付款，與正在進行的IND支持研究有關，以支持GSK101的評估。
我們有潛力進一步獲得高達4.65億美元的後期開發和監管里程碑。在商業化之後，我們將有資格獲得高達4.75億美元的商業里程碑，以及GSK101全球淨銷售額的分層專利費—從高個位數到低於10位數的百分比，但會有某些慣例的削減。
WRN抑制劑在高微衞星不穩定性腫瘤中的應用
我們正在推進我們的臨牀前IND研究和其他臨牀前研究，與GSK合作，為患有高MSI腫瘤的患者開發一種靶向Werner解旋酶的抑制劑。
WRN蛋白是一種RecQ酶，參與維持基因組完整性。WRN中的生殖功能喪失突變導致過早衰老和癌症易感性。MSI是腫瘤細胞DNA含量的變化，其中微衞星的重複數，短重複序列的DNA，隨着細胞分裂而不同。高MSI存在於約15%的胃腸道腫瘤，包括約22%的胃腸道腫瘤。
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腺癌和16%的結直腸癌。具有高MSI的腫瘤通常在多種診斷分析測試中進行評估。
WRN是一種具有幾個功能結構域的蛋白質，我們已經證明WRN的解旋酶功能結構域負責這種合成的致命相互作用，正如我們在Cell Press-iScience上發表的那樣，Werner綜合徵解旋酶是微衞星不穩定性癌細胞生存所必需的（2019年3月）。
我們已經證明 體內相關MSI高模型中腫瘤消退和PD應答的療效。我們已經觀察到我們的Werner解旋酶抑制劑的選擇性，並驗證了具有高MSI的腫瘤相對於具有微衞星穩定或MSS的腫瘤的合成致死關係，基於缺乏微衞星穩定或MSS。 體內相關MSS異種移植模型中的藥理學反應。
我們與GSK合作選擇了Werner解旋酶抑制劑開發候選物（DC）。在成功完成正在進行的IND使能研究的前提下，我們的目標是在2024年進行IND，以實現Werner解旋酶抑制劑DC在患有高MSI腫瘤的患者中的首次人體臨牀評價。
我們正在與GSK合作進行IND啟動研究，並在IND提交和批准後，GSK將領導Werner解旋酶項目的臨牀開發。GSK負責全球80%的研發成本，IDEAYA負責20%的研發成本。GSK擁有開發和商業化Werner Helicase Inhibitor DC的全球獨家許可證。
我們從GSK獲得了300萬美元的里程碑，並有可能通過早期的I期臨牀研究獲得額外的1700萬美元的里程碑付款。我們還有資格獲得額外的未來總開發里程碑，總額高達4.65億美元。商業化後，我們將有資格獲得高達4.75億美元的商業里程碑、50%的美國淨利潤和Werner Helicase Inhibitor DC全球非美國淨銷售額的分層專利費—從高個位數到低於10位數的百分比，但須遵守某些慣例。
下一代精準醫療管道計劃
我們已經啟動了早期臨牀前研究項目，重點是藥物抑制幾個新的靶點，或NT，為實體瘤患者的特徵是基於基因突變和/或分子特徵的定義生物標誌物。我們相信，這些研究項目有潛力發現和開發一流或獨一無二或一流的治療方法。我們的目標是2024年多個NT的開發候選提名，包括治療MTA缺失實體瘤的開發候選候選。 總的來説，我們相信這些努力將進一步推進我們多管齊下的臨牀和業務策略。我們擁有或控制下一代NT程序的所有商業權利。
新的靶標和生物標誌物發現平臺
自公司成立以來，我們的核心研究一直並將繼續專注於精準醫學腫瘤學，以合成殺傷力為中心宗旨。我們已投入大量資金，並將繼續投資於識別和驗證用於患者選擇的新精準醫學靶點和生物標誌物的能力。對於感興趣的靶點，我們推進我們的研究，以發現治療藥物，並進一步鑑定相關的生物標誌物。
招股説明書補充—市場融資
於2021年1月，我們與傑富瑞訂立先前的公開市場銷售協議或2021年1月銷售協議，內容涉及市場發售計劃，根據該計劃，我們可不時全權酌情發售及出售其普通股股份，每股面值0. 0001美元，通過Jefferies作為其銷售代理，總收益高達9000萬美元。根據二零二一年一月銷售協議，傑富瑞（作為銷售代理）收取本公司根據二零二一年一月銷售協議出售其普通股股份每次銷售所得款項總額的3. 0%佣金。
截至2023年6月30日止六個月，我們共出售152，284股普通股，扣除佣金和其他發行費用後，
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根據2021年1月與Jefferies作為銷售代理的銷售協議，在市場上發售的平均售價約為每股18.72美元。
我們根據證券法提交的S—3表格註冊聲明於2020年6月10日生效，已於2023年6月失效。二零二一年一月的銷售協議亦隨之自動終止。截至二零二一年一月銷售協議終止日期，約6180萬美元的普通股仍可根據相關的市場融資出售。
2023年6月26日，我們根據《證券法》在表格S—3（文件號333—272936）上提交了一份新的註冊聲明，作為自動貨架註冊聲明作為“知名的經驗豐富的發行人”，如《證券法》第405條所定義。2023年6月26日，我們還與Jefferies簽訂了一份新的公開市場銷售協議，或2023年6月銷售協議，內容涉及： 在市場上的發售計劃，根據該計劃，我們可以不時自行酌情發售和出售我們的普通股，每股面值0.0001美元，通過Jefferies作為銷售代理，總收益高達2.5億美元。
於截至2023年9月30日止季度的報告期內，我們根據2023年6月銷售協議以每股約26.27美元的加權平均銷售價出售合共1，036，421股普通股，所得款項淨額總額為26.3百萬美元。作為截至2023年9月30日，2.225億美元的普通股仍可根據與2023年6月銷售協議相關的市場融資出售。
我們可以根據其條款隨時書面通知取消我們的市場計劃。
2023年公開發行和出售IDEAYA普通股和預融資權證
於2023年4月27日，本公司完成承銷公開後續發售。此次發行包括8，858，121股普通股，發行價為每股18.50美元，其中包括承銷商完全行使超額配售權後的1，418，920股普通股，以及購買2，020股的預融資認股權證，270股普通股，公開發行價為每股基礎股18.4999美元，每種情況下均未計入承銷折扣和佣金。根據此次發售，我們收到的所得款項總額約為2.013億美元，扣除承銷折扣及佣金及其他發售開支後，所得款項淨額約為1.887億美元，扣除承銷折扣及佣金及其他發售開支。
於2023年10月27日，本公司完成進一步承銷公開後續發售。此次發行包括5，797，872股普通股，發行價為每股23.50美元，其中包括797，872股普通股在承銷商完全行使超額配售權後發行，以及預先出資的認股權證購買319，150股普通股，公開發行價為每股標的股23.4999美元，每種情況下均未計入承銷折扣和佣金。根據此次發售，我們收到的所得款項總額約為1.437億美元，扣除承銷折扣及佣金及其他發售開支後，所得款項淨額約為1.347億美元，扣除承銷折扣及佣金及其他發售開支。
作為新興成長型公司的地位和向大型加速文件提供商的過渡
我們是一家新興的成長型公司，定義在2012年的《快速啟動我們的商業創業法案》或《就業法案》。
在2023年12月31日之前，我們將一直是一家新興增長型公司，這是本財年的最後一天，我們首次被視為根據1934年《證券交易法》（經修訂）或《交易法》的規則12b—2所定義的“大型加速申報人”。根據截至2023年6月30日非關聯公司持有的普通股市值超過7億美元。我們將於2024年1月1日過渡到“大型加速歸檔”狀態。
企業動態
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我們並無任何產品獲批准銷售，自成立以來並無產生任何產品收入。截至2023年9月30日，我們主要通過出售和發行普通股、可贖回可轉換優先股和可轉換承兑票據為我們的運營提供資金，包括我們於2019年5月的首次公開發行（IPO）、2020年6月的後續承銷公開發行、葛蘭素史克的關聯公司葛蘭素集團有限公司的直接私募股權投資，於二零二零年六月，根據二零二零年八月及二零二一年一月與傑富瑞（Jefferies）作為銷售代理的銷售協議，以及通過後續包銷公開發售於二零二一年七月、二零二二年九月、二零二三年四月及二零二三年十月進行。此外，我們於2020年7月就GSK合作協議收到GSK的非攤薄預付現金1億美元。我們還從GSK收到總額為1000萬美元的非攤薄現金支付，用於與GSK合作協議有關的開發和監管里程碑。於本報告期末後，我們賺取並記錄了與GSK合作協議有關的發展和監管里程碑的應收賬款總額300萬美元。
自2015年6月成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來發現和開發我們的候選產品。迄今為止，我們已產生重大經營虧損，並預計我們的經營開支將在未來幾年大幅增加，因為我們推進我們的臨牀管道計劃，並擴大這些臨牀試驗的範圍，以評估我們的臨牀候選人。一般而言，在不限制上述規定的情況下，我們的運營費用將隨着我們通過臨牀前和臨牀開發推進我們的候選產品；尋求監管部門批准，並準備，如果獲得批准，將進行商業化；收購，發現，驗證和開發其他候選產品；獲取，維護，保護和執行我們的知識產權組合；以及僱傭額外人員。根據GSK合作協議，GSK已經和/或將償還導致我們運營費用的某些項目成本，包括我們為Pol Theta項目進行的研究而產生的100%成本，以及我們和GSK為Werner Helicase項目進行的研究而產生的總項目成本的80%。我們預計，我們可能向安進支付的款項也將有助於我們的運營費用，因為我們根據安進CTCSA對其進行補償，包括安進在安進申辦和執行的IDE 397/AMG 193聯合研究中產生的50%外部成本。此外，我們預計將產生與作為上市公司運營相關的額外成本。
截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月，我們的淨虧損分別為79. 0百萬元及34. 5百萬元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為3.144億美元。
我們創造產品收入的能力將取決於我們的一個或多個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化，我們自己或某些項目，與我們的戰略合作伙伴合作。我們領導並單獨負責臨牀前、轉化和臨牀研究與開發（如適用），用於（i）與輝瑞（正在MUM中進行的IDE196—001 I/II期臨牀試驗）協調，在MUM中進行的IDE196—002 II/III期臨牀試驗中，我們的PKC抑制劑達羅瓦塞替與克唑替尼聯合臨牀開發，根據第二份輝瑞協議與輝瑞協調，並在IDE196—009 II期臨牀試驗中作為單藥作為原發性UM的新輔助和輔助治療，（ii）IDE397（我們的MAT2A抑制劑）在正在進行的IDE397—001 I/II期臨牀試驗中的臨牀開發，（iii）IDE161的臨牀開發，我們的PARG抑制劑，正在進行的IDE161—001 I/II期臨牀試驗中，以及（iv）我們早期的管道項目，包括我們的下一代合成致死性項目。
我們正在與安進公司合作，根據安進公司CTCSA，在安進公司申辦的臨牀試驗中評價IDE397（我們的研究用MAT2A抑制劑）與AMG 193（安進公司的研究用PRMT5抑制劑）的臨牀聯合用藥。
GSK將領導Pol Theta解旋酶抑制劑GSK101（IDE705）的臨牀開發，並負責Pol Theta項目的所有研發費用。根據GSK合作協議，我們正在與GSK合作，為我們的Werner Helicase項目開展IND研究和其他臨牀前研究。
在我們能夠從產品銷售中獲得可觀收入之前，如果有的話，我們希望通過出售股權、債務融資或其他資本來源（包括與其他公司的潛在合作或其他戰略交易）為我們的運營提供資金。在可接受的情況下，
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條款，或在所有。如果我們未能在需要時籌集資金或達成此類協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止候選產品的開發和商業化。
截至2023年9月30日，我們擁有現金、現金等價物以及短期和長期有價證券5.111億美元。
我們相信，我們的現金、現金等價物以及短期和長期有價證券將足以為我們的計劃運營提供資金，自2023年11月7日提交的10—Q季度報告發布之日起至少12個月。
這些資金將通過在多個項目中實現多個臨牀前和臨牀里程碑來支持我們的努力。
經營成果的構成部分
協作收入
迄今為止，我們尚未從產品銷售中產生任何收入，我們預計不會從產品銷售中產生任何收入，除非我們能夠啟動註冊臨牀試驗，獲得監管部門批准並在未來將我們的一個候選產品商業化。我們的收入僅包括GSK合作協議項下的合作收入，包括與先前收到的預付款項有關的確認金額以及應付我們的研發服務款項。
與GSK合作協議相關的確認收入金額（包括與先前收到的預付款或與某些開發里程碑付款相關的收入）可能因期間而有很大差異，且由於我們履行與WRN研發服務相關的剩餘履約責任，其中的某些部分可能會逐年減少。我們預計未來不會就Pol Theta項目確認收入，因為我們與Pol Theta研發服務相關的履約義務已根據GSK合作協議完成。GSK合作協議項下的餘下合約負債完全與WRN研發服務的履約責任有關，並分類為短期合約負債，乃基於我們目前預期於未來12個月期間內完成與WRN研發服務有關的履約責任。因此，我們預計與先前收到的預付款項及應付予我們的研發服務款項有關的將予確認的收入金額將在未來12個月期間繼續減少和減少。
在未來，收入可能包括額外的里程碑付款、利潤分享和我們合作下的任何淨產品銷售的版税。我們預計，我們產生的任何收入將因各種因素而在不同期間波動，例如未來12個月期間的許可證、研發服務的時間和金額，以及里程碑付款和其他付款的期間差異。我們根據GSK合作協議確認或產生的收入在未來12個月期間也可能因預期合作研究預算的變動或各方之間以及內部或外部之間的各自資源分配的變動而波動（例如，CRO）的來源，在每種情況下，在逐個項目的基礎上，作為正在進行的合作研究管理的一部分。
運營費用
研究和開發費用
我們絕大部分研發開支均包括與發現及開發候選產品有關的開支。這些費用包括某些工資和人員相關費用，包括工資、員工福利成本和我們研究和產品開發員工的股票補償費用，代表我們開展某些研究和開發活動的第三方費用，包括臨牀生產組織（CMO）和臨牀研究組織（CRO）的費用，以支持達羅瓦塞替的生產和臨牀活動，IDE397和IDE161、諮詢成本、實驗室用品成本、產品許可證成本和分配的間接費用，包括租金、設備、折舊、信息技術成本和公用事業。我們將內部及外部研發費用於產生時予以支出。
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我們已與CMO及CRO訂立多項協議。我們的研發應計費用乃根據所提供服務水平、研究進度（包括項目的階段或完成）以及合約成本估計。已提供但尚未開具發票之估計研究及開發成本計入資產負債表之應計負債。倘提供服務的實際時間或所付出的努力程度與原來的估計有所不同，我們將相應調整應計金額。在提供相關服務之前，根據該等安排向社區管理組織及區域管理組織作出的付款記錄為預付開支及其他流動資產，直至提供服務為止。
某些活動的費用，如臨牀前研究，一般根據對完成特定任務進展情況的評估予以確認。在收到將用於或提供用於未來研究和開發活動的商品或服務之前作出的不可退還付款被遞延並資本化為我們資產負債表中的預付費用和其他流動資產。資本化金額在交付貨物或提供相關服務時確認為開支。
我們不會按候選產品分配內部成本，包括內部成本，如工資及其他人員開支、實驗室用品及分配的間接費用。至於內部成本，我們的多個部門支持多個候選產品研發項目，因此成本無法分配到特定的候選產品或開發項目。下表概述我們截至2023年9月30日及2023年6月30日止三個月按項目劃分的外部臨牀開發開支：
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截至三個月 |
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2023年9月30日 |
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2023年6月30日 |
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外部臨牀開發費用 (1): |
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|
|
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IDE397 |
|
$ |
1,756 |
|
|
$ |
3,467 |
|
IDE196 |
|
|
7,980 |
|
|
|
5,094 |
|
IDE161 |
|
|
1,382 |
|
|
|
1,867 |
|
人事補償和股票補償 |
|
|
10,221 |
|
|
|
9,644 |
|
其他研究和開發費用 |
|
|
12,362 |
|
|
|
9,106 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
33,701 |
|
|
$ |
29,178 |
|
下表概述我們截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月按項目劃分的外部臨牀開發開支：
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九個月結束 |
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2023年9月30日 |
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2022年9月30日 |
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外部臨牀開發費用 (2): |
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|
|
|
|
|
||
IDE397 |
|
$ |
8,474 |
|
|
$ |
6,309 |
|
IDE196 |
|
|
17,794 |
|
|
|
9,338 |
|
IDE161 |
|
|
3,961 |
|
|
|
— |
|
人事補償和股票補償 |
|
|
28,735 |
|
|
|
19,773 |
|
其他研究和開發費用 |
|
|
31,774 |
|
|
|
29,403 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
90,738 |
|
|
$ |
64,823 |
|
我們將所有資源集中在候選產品的開發上。我們預計，在未來幾年，我們的研發費用將大幅增加，因為我們尋求啟動和/或推進候選產品的臨牀試驗，完成我們的臨牀項目，尋求監管部門對候選產品的批准，併為可能的商業上市做準備。預測完成我們的臨牀項目或商業生產和供應過程驗證的時間或成本是困難的，並且可能會由於許多因素而發生延誤，包括我們無法控制的因素。例如，如果FDA或其他監管機構
41
當局將要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗中出現嚴重延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。此外，我們無法預測我們的候選產品何時或是否會獲得監管部門的批准。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括薪金及人事相關開支，包括薪金、僱員福利成本及股票薪酬開支、法律、專利、諮詢、會計及税務服務的專業費用、分配的間接開支（包括租金、設備、折舊、資訊科技成本及公用事業），以及其他並無分類為研發開支的一般營運開支。
我們預計，我們的一般和管理費用將增加，因為人事成本增加，包括工資、福利和股票補償費用，候選產品的專利成本，擴大的基礎設施和更高的諮詢，法律和會計服務，以保持符合我們的納斯達克證券交易所上市和美國證券交易委員會（SEC）的要求，投資者關係成本和董事和高級職員保險費與上市公司有關。
其他收入(費用)
利息收入和其他收入(費用)，淨額
利息收入及其他收入（開支）淨額主要包括現金、現金等價物及有價證券賺取的利息收入。
經營成果
截至2023年9月30日及2023年6月30日止三個月的比較
下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：
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截至三個月 |
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2023年9月30日 |
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2023年6月30日 |
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變化 |
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|
更改百分比 |
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||||
收入： |
|
|
|
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|
|
|
|
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|
|
||||
協作收入 |
|
$ |
8,038 |
|
|
$ |
3,544 |
|
|
$ |
4,494 |
|
|
|
127 |
% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
33,701 |
|
|
|
29,178 |
|
|
|
4,523 |
|
|
|
16 |
% |
一般和行政 |
|
|
7,863 |
|
|
|
7,075 |
|
|
|
788 |
|
|
|
11 |
% |
運營虧損 |
|
|
(33,526 |
) |
|
|
(32,709 |
) |
|
|
(817 |
) |
|
|
2 |
% |
利息收入和其他收入，淨額 |
|
|
6,086 |
|
|
|
4,783 |
|
|
|
1,303 |
|
|
|
27 |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(27,440 |
) |
|
$ |
(27,926 |
) |
|
$ |
486 |
|
|
|
(2 |
%) |
協作收入
協作收益由截至2023年6月30日止三個月至截至2023年9月30日止三個月增加450萬美元或127%。2020年7月，GSK合作協議生效，我們開始確認合作收入，包括MAT2A項目下臨牀前和I期單藥治療臨牀研發服務的收入，以及Pol Theta和WRN項目下臨牀前研究服務和相關許可證的收入。根據GSK合作協議履行履約義務而確認的收入受我們對完成義務的剩餘成本的估計影響，該估計可能會因預期合作研究預算或變更而有所不同
42
在任何情況下都需要作出重大判斷，並可能導致各期間確認的收入波動。
截至2023年9月30日止三個月，公司確認了WRN研發服務的進展和Pol Theta計劃IND驗收里程碑成就所產生的收入800萬美元。有關本公司收入活動的更多信息，請參見附註10，收入確認。
研究和開發費用
研究及開發開支由截至2023年6月30日止三個月至截至2023年9月30日止三個月增加450萬元或16%。研發費用的增加主要是由於員工相關費用增加0.50萬美元，包括工資、福利和股票薪酬，與員工人數增加有關，以支持我們的增長，支付給CRO、CMO和顧問的費用350萬美元，以通過臨牀前和臨牀研究推進我們的主要產品候選人，其他費用增加30萬美元，主要用於實驗室用品和軟件，以支持我們的研究項目。
一般和行政費用
一般及行政開支由截至2023年6月30日止三個月至截至2023年9月30日止三個月增加80萬元或11%。一般和行政費用增加的原因是諮詢費增加了40萬美元，人事費增加了40萬美元。
利息收入和其他收入，淨額
利息收入及其他收入淨額由截至二零二三年六月三十日止三個月至截至二零二三年九月三十日止三個月增加1. 3百萬元或27%，主要由於我們的投資利率上升所致。
截至2023年9月30日的9個月與2022年9月30日的比較
下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：
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截至9月30日的9個月， |
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|||||||
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2023 |
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2022 |
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變化 |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
協作收入 |
|
$ |
19,463 |
|
|
$ |
46,909 |
|
|
$ |
(27,446 |
) |
|
|
(59 |
%) |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
90,738 |
|
|
|
64,823 |
|
|
|
25,915 |
|
|
|
40 |
% |
一般和行政 |
|
|
21,237 |
|
|
|
18,145 |
|
|
|
3,092 |
|
|
|
17 |
% |
運營虧損 |
|
|
(92,512 |
) |
|
|
(36,059 |
) |
|
|
(56,453 |
) |
|
|
157 |
% |
利息收入和其他收入，淨額 |
|
|
13,506 |
|
|
|
1,605 |
|
|
|
11,901 |
|
|
|
741 |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(79,006 |
) |
|
$ |
(34,454 |
) |
|
$ |
(44,552 |
) |
|
|
129 |
% |
協作收入
截至2023年9月30日止九個月，協作收入減少2740萬美元或59%。2020年7月，GSK合作協議生效，我們開始確認合作收入，包括MAT2A項目下臨牀前和I期單藥治療臨牀研發服務的收入，以及Pol Theta和WRN項目下臨牀前研究服務和相關許可證的收入。我們因履行GSK合作協議項下履約責任而確認的收入受我們對完成責任的剩餘成本的估計影響，該估計可能因預期合作研究預算的變動或各自資源分配的變動而有所不同，在任何情況下都需要作出重大判斷，並可能導致各期間確認的收入波動。
在截至2023年9月30日的九個月內，公司確認了1950萬美元的收入，這是由於WRN研發服務的進展和Pol Theta計劃的IND驗收里程碑成就。看到
43
附註10，收入確認，有關公司收入活動的進一步信息。在截至2022年9月30日的九個月內，公司確認收入1740萬美元，與GSK放棄行使MAT2A項目選擇權有關，Pol Theta項目實現了300萬美元的初步臨牀前開發里程碑，並確認為收入250萬美元。
研究和開發費用
研究及開發開支由截至2022年9月30日止九個月增加25. 9百萬元或40%。研發費用的增加主要是由於人員相關費用增加900萬美元，主要是由於員工增加以支持我們的增長，支付給CRO、CMO和顧問的費用1440萬美元，主要是通過臨牀前和臨牀研究推進我們的主要產品候選人，以及230萬美元的其他費用，主要是實驗室用品。許可費和軟件來支持我們的研究項目。
一般和行政費用
一般及行政開支由截至2022年9月30日止九個月至截至2023年9月30日止九個月增加3. 1百萬元或17%。一般和行政費用增加的主要原因是，包括薪金、福利和股票補償在內的人事相關費用增加了300萬美元，諮詢費增加了30萬美元，設施和軟件相關費用增加了20萬美元，但保險費減少了60萬美元，部分抵消了增加額。
利息收入和其他收入，淨額
利息收入及其他收入淨額由截至2022年9月30日止九個月至截至2023年9月30日止九個月增加11，900，000元或741%，主要由於我們的投資利率上升及投資結餘增加所致。
流動性和資本資源;運營計劃
流動資金來源
我們主要通過出售和發行普通股、可贖回可轉換優先股和可轉換承兑票據以及從GSK收到的預付款和某些里程碑付款為我們的運營提供資金。截至2023年9月30日，我們擁有5.111億美元的現金、現金等價物和有價證券，主要包括貨幣市場基金、美國政府證券、商業票據和公司債券。
材料現金需求
自成立以來，我們已產生淨虧損。截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月，我們分別錄得7900萬美元及3450萬美元的淨虧損，預計未來期間將出現大量額外虧損。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為3.144億美元。根據我們目前的業務計劃，我們相信我們的現有現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的計劃運營提供資金，以支持我們的短期和長期現金需求，包括運營支出，包括合同義務。
到目前為止，我們還沒有產生任何產品收入。我們預計不會產生任何有意義的產品收入，除非我們獲得監管部門的批准並將我們的任何候選產品商業化，而且我們不知道這將在何時或是否發生。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何獲得批准的產品商業化，我們預計損失將會增加。我們受制於所有與新產品候選產品開發相關的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。此外，我們預計作為一家上市公司會產生額外的運營成本。
44
我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。我們可能尋求通過私人或公共股本或債務融資、與公司來源的合作或其他安排，或通過其他融資來源來籌集資金。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們預計，我們將需要籌集大量額外資本，所需資金將取決於許多因素，包括：
與我們的任何候選產品的開發相關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們將繼續需要額外的資本來滿足運營需求和與該等運營計劃相關的資本要求。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東可能會受到稀釋。我們未來參與的任何債務融資可能會對我們施加限制我們業務的額外契約，包括對我們產生留置權或額外債務、支付股息、回購我們的普通股、進行某些投資或從事某些合併、合併或資產出售交易的能力的限制。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求出售或許可他人在某些地區或指示我們更願意開發和商業化我們的候選產品的權利。
我們根據不可撤銷經營租約租賃目前位於加利福尼亞州南舊金山的實驗室及辦公室設施，租期為2024年7月。2018年5月，我們修訂了南舊金山設施租賃協議，通過增加約7，340平方英尺的額外可出租空間來擴大原有場地的面積。2019年9月，我們進一步修訂南舊金山設施租賃協議，增加5，588平方英尺的額外可出租空間，以擴大場地的面積。截至2023年9月30日，我們預計將在2024年7月之前支付220萬美元的租賃付款總額。
於2023年6月1日，我們與DW LSP 5000 Shoreline，LLC就位於加利福尼亞州南舊金山的一個設施（包括辦公室及實驗室空間）訂立新經營租約，預計租約及租金開始日期為2024年6月1日。該租約初步租期為自租約及租金開始日期起計十年，並規定初步租期內的基本租金總額為3 680萬美元。根據租約，於初始租期後，我們有兩個為期五年的選擇權，可按當時的市場租金率重續租約。我們在租賃和租金開始日期前的財務承諾包括預付租金約0.3美元，
45
1999年，我們將向我們提供1000萬美元的擔保金，並以信用證形式提供60萬美元的保證金，這反映在我們的限制性現金中。
我們在正常業務過程中與第三方合同組織簽訂合同，進行臨牀前和臨牀研究以及測試、製造和供應我們的臨牀前和臨牀材料，並提供用於運營目的的其他服務和產品。這些合同一般規定在通知後一段時間後終止，因此我們認為我們在這些協議下的不可撤銷義務不是實質性的。
根據GSK合作協議，我們將負責WRN計劃全球研發成本的20%。成本分攤百分比將根據WRN產品在美國和全球的實際利潤比率進行調整，這是在全球商業產品推出三年和六年後衡量的。我們可以選擇退出WRN計劃50%的美國淨利潤份額和相應的開發成本份額。
2018年9月，我們與諾華國際製藥有限公司(Novartis International PharmPharmticals Ltd.)達成許可協議，開發和商業化諾華的LXS196(也稱為IDE196)，這是一種PKC抑制劑，用於治療具有GNAQ和GNA11突變的癌症。考慮到根據許可協議授予的許可和權利，我們向諾華公司一次性支付了250萬美元的現金，並向諾華的一家關聯公司發行了263,615股B系列可贖回可轉換優先股。根據許可協議，我們同意支付最高2900萬美元的或有開發和銷售里程碑付款，以及授權產品淨銷售額的中高個位數特許權使用費。這些里程碑和特許權使用費取決於未來的活動或產品銷售，上表中沒有提供，因為時間和金額(如果有)是不可估計的。
2022年1月，我們行使了從癌症研究技術有限公司(CRT)和曼徹斯特大學獲得涵蓋廣泛類別PARG抑制劑的全球獨家許可的選擇權，併為此一次性支付了250,000 GB的選擇權行使費。2023年4月，我們承擔了向CRT支付總計750,000 GB的里程碑式付款的義務，這是基於與IDE161-001 1/2期腫瘤疾病臨牀試驗的1期部分相關的第一和第二腫瘤組織學相關的某些里程碑。
我們可能有義務向CRT支付額外的款項，總計1875萬GB，在腫瘤疾病中開發PARG抑制劑的具體開發和監管批准事件完成後。如果在IDE161-001階段1/2臨牀試驗中實現了某些里程碑，則某些臨牀和法規里程碑與我們相關，並且可能到期並由我們支付。總金額包括高達150萬GB和高達2.25 GB的總金額，分別用於實現某些第二階段和第三階段發展里程碑，每種情況下都與第一和第二腫瘤組織學有關。例如，取決於某些第二階段里程碑的實現，我們可能有義務為與第一腫瘤組織學(如乳腺癌)相關的CRT支付高達1,000,000 GB的費用，併為與不同第二腫瘤組織學(如卵巢癌)相關的里程碑支付高達500,000 GB的總費用。
2022年7月，我們進入Amgen CTCSA，在1/2期臨牀試驗中評估IDE397與AMG193聯合應用於MTAP陰性實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和療效。根據相互非排他性的安進CTCSA，安進是IDE397-AMG 193組合研究的贊助商，並將提供AMG 193，我們將提供IDE397化合物，雙方將支付IDE397/AMG 193組合研究第三方費用的50%(50%)。為支持IDE397/AMG 193聯合研究，每一締約方將負責自己的內部費用和費用。
我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。有關與我們的鉅額資本要求相關的額外風險，請參閲本季度報告題為“第II部分，第1A項--風險因素”一節。
表外安排
46
我們沒有訂立任何證券交易委員會規則和條例所界定的表外安排。
現金流量彙總表
下表列出了列報期間現金、現金等價物和限制性現金的主要來源和用途(以千計)：
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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||
提供的現金淨額(用於)： |
|
|
|
|
|
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||
經營活動 |
|
$ |
(91,476 |
) |
|
$ |
(63,805 |
) |
投資活動 |
|
|
(46,513 |
) |
|
|
(23,128 |
) |
融資活動 |
|
|
221,823 |
|
|
|
96,841 |
|
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) |
|
$ |
83,834 |
|
|
$ |
9,908 |
|
經營活動的現金流
截至2023年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為9150萬美元。經營活動中使用的現金主要是由於在我們的運營中使用資金來開發我們的候選產品，導致淨虧損7900萬美元，經900萬美元的非現金費用淨額和2150萬美元的營業資產和負債淨額變動調整後。我們的非現金費用包括1370萬美元的基於股票的薪酬，180萬美元的折舊和110萬美元的使用權資產攤銷，部分被770萬美元的有價證券折價增加所抵消。本公司經營資產及負債的淨變動主要包括根據GSK合作協議確認的收入所導致的合同負債減少1,230萬美元，應收賬款增加650萬美元，租賃負債減少140萬美元，以及預付及其他流動資產增加130萬美元。
截至2022年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為6380萬美元。經營活動中使用的現金主要是由於在我們的運營中使用資金來開發我們的候選產品，導致淨虧損3450萬美元，經1170萬美元的非現金費用淨額和4100萬美元的營業資產和負債淨額變動調整後。我們的非現金費用包括870萬美元的股票薪酬、40萬美元的有價證券溢價攤銷、150萬美元的折舊和110萬美元的使用權資產攤銷。我們經營資產和負債的淨變化主要包括合同負債減少4,270萬美元，這是由於根據GSK合作協議確認的收入，租賃負債減少130萬美元，GSK根據GSK合作協議估計的計劃成本從GSK收到的應收賬款減少230萬美元，預付費用和其他資產減少50萬美元，但應付賬款增加150萬美元，應計和其他負債增加420萬美元，部分抵消了這一減少。
投資活動產生的現金流
截至2023年9月30日止九個月，投資活動使用的現金淨額為4650萬美元，其中包括用於購買有價證券的3.744億美元和用於購買物業和設備的150萬美元，部分被有價證券到期日提供的3.294億美元抵消。
截至2022年9月30日止九個月，投資活動所用現金淨額為2310萬美元，其中包括用於購買有價證券的1.903億美元和用於購買物業和設備的340萬美元，部分被有價證券到期日提供的1.706億美元抵消。
融資活動產生的現金流
截至2023年9月30日止九個月，融資活動提供的現金淨額為2.218億美元，主要包括公開發行普通股所得款項1.536億美元，發行預融資權證所得款項3510萬美元，ATM發行所得款項2880萬美元，以及行使普通股期權所得款項淨額370萬美元，以及購買EPP所得款項60萬美元。
截至2022年9月30日止九個月，融資活動提供的現金淨額為9680萬美元，主要包括2022年9月後續發售所得款項淨額8610萬美元、2022年9月發行的890萬美元、2022年9月發行的890萬美元。
47
我們的ATM設施下銷售所得款項淨額、行使普通股期權所得款項淨額90萬美元以及購買EPP所得款項40萬美元。
關鍵會計政策
我們的財務報表是根據美國公認會計原則（GAAP）編制的。編制該等財務報表要求我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響資產和負債的報告金額、或有資產和負債於財務報表日期的披露以及報告日期的披露。 報告期內確認的收入和發生的費用。吾等之估計乃根據吾等之過往經驗及吾等認為在有關情況下屬合理之各種其他因素作出，其結果構成對未能從其他來源即時得知之資產及負債賬面值作出判斷之基準。在不同假設或條件下，實際結果可能與該等估計有所不同。我們相信，下文所討論的會計政策對了解我們的過往及未來表現至關重要，因為這些政策涉及管理層的判斷及估計的更重要領域。
有關我們的重要會計政策的更多細節，請參閲本季度報告10—Q表格中其他地方出現的未經審計中期簡明財務報表附註2，以及我們於2023年3月7日向SEC提交的表格10—K年度報告中其他地方出現的財務報表附註。截至2023年9月30日止九個月，我們的關鍵會計政策與2023年3月7日向SEC提交的10—K表格年度報告中披露的情況相比並無重大變化。
48
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
利率敏感度
本集團金融工具及財務狀況固有之市場風險指利率或匯率不利變動所產生之潛在虧損。截至2023年9月30日，我們擁有5.111億美元的現金等價物和有價證券，包括計息貨幣市場基金、美國政府證券、商業票據和公司債券投資，其公允價值將受到美國利率總體水平變動的影響。即使某些政府證券、商業票據和公司債券的公允價值受到美國利率變化的影響，這些工具的本金將在到期時到期。
儘管我們看到並預期將繼續看到創紀錄的通脹及利率上升，原因包括（其中包括）新型冠狀病毒疫情及其他地緣政治及宏觀經濟事件（如持續的烏克蘭與俄羅斯衝突及相關制裁），但我們認為通脹、利率變動或匯率波動不會對我們於本文呈列的任何期間的經營業績造成重大影響，截至本表格10—Q季度報告日期，我們預期通脹、利率或匯率的預期變動不會對我們未來報告期間的業務、財務狀況或經營業績造成重大影響，惟因整體經濟及市場狀況而對公司造成的一般影響除外。
項目4.控制和程序。
對控制和程序有效性的限制
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，於本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時，評估了我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法(經修訂)下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所界定的)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化與交易所法案規則13a-15(E)和15d-15(E)所要求的評估相關，發生在本10-Q表格季度報告所涵蓋的期間，對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對財務報告內部控制產生重大影響。
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第二部分--其他信息
項目1.法律規定法律程序。
有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、現金流、運營結果和前景產生不利影響。
第1A項。RISK因子。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應仔細考慮下列風險以及本季度報告Form 10-Q中的其他信息，包括我們的未經審計的簡明財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果、增長前景和股票價格。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。以下許多風險和不確定性正在並將因新冠肺炎大流行、持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、以色列-哈馬斯衝突或銀行業波動以及任何由此導致的全球商業和經濟環境惡化而加劇。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的業務相關的主要風險摘要
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與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們是一家早期的生物製藥公司，經營歷史有限，沒有批准商業銷售的產品。我們自成立以來已產生重大虧損，我們預計在可預見的將來，我們將繼續產生重大虧損，加上我們有限的經營歷史，難以評估我們的未來生存能力。
生物製藥產品開發是一項高度投機的事業，涉及相當大的風險。我們是一家處於早期階段的生物製藥公司，我們只有有限的運營歷史，您可以根據此來評估我們的業務和前景。我們目前並無獲批准作商業銷售的產品，並無產生任何產品銷售收入，自二零一五年六月成立以來，每年均錄得虧損。此外，我們作為一家公司的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域，特別是在生物製藥行業經常遇到的許多風險和不確定性。我們的三個候選產品，IDE397，darovasertib（IDE196）和IDE161，目前正在進行臨牀試驗。
自成立以來，我們一直有重大的經營虧損。截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月，我們的淨虧損分別為7900萬美元及3450萬美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為3.144億美元。我們絕大部分虧損均來自與我們的研發計劃有關的開支以及與我們的營運相關的一般及行政成本。我們的三個候選產品正在進行早期臨牀試驗。我們有多個其他候選產品在臨牀前開發，以及早期研究項目。我們的候選產品將需要大量額外的開發時間和資源，然後才能申請或獲得監管部門的批准，並在獲得批准後開始從產品銷售中產生收入。此外，我們預計將繼續產生與作為上市公司運營相關的額外成本。此外，我們尚未建立銷售組織或商業基礎設施，因此，我們將在獲得監管部門批准之前開發銷售組織或商業基礎設施併產生任何商業產品銷售產生重大開支。我們預計在可預見的未來將繼續遭受損失，我們預計這些損失將隨着我們繼續開發IDE397、Darovasertib、IDE161、我們的其他候選產品和任何未來候選產品而增加。
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進行臨牀試驗和進行研究和開發活動。即使我們在未來實現盈利，我們也未必能夠在隨後的期間保持盈利。我們之前的虧損，加上預期未來的虧損，已經並將繼續對我們的股東赤字和營運資金產生不利影響。
我們的經營業績可能會大幅波動，這將使我們的未來業績難以預測，並可能導致我們的業績低於預期。
我們的季度和年度經營業績可能會大幅波動，這將使我們難以預測未來的業績。這些波動可能是由於各種因素造成的，其中許多因素超出了我們的控制範圍，可能難以預測，包括：
這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。
這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。
我們將需要大量額外的資金來實現我們的目標，如果在需要時未能以可接受的條件或根本無法獲得額外的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他業務。
自我們成立以來，我們投入了大量的精力和財力用於我們的精確藥物靶標和生物標記物發現平臺以及我們最初的臨牀前研究和開發活動。
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和臨牀產品候選人。臨牀前研究和臨牀試驗以及其他研究和開發活動將需要大量資金才能完成。截至2023年9月30日，我們擁有5.111億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，用於研究和開發我們的精準藥物靶標和生物標記物發現平臺、臨牀和臨牀前候選產品，以及我們可能選擇追求的任何其他未來產品，以及其他企業用途。具體地説，在短期內，我們預計將產生鉅額費用，因為我們通過臨牀前研究推進我們的合成致命性候選產品，通過臨牀開發促進darovasertib、IDE397和IDE161，尋求監管部門的批准，準備並在獲得批准後進入商業化，並繼續我們的研究和開發努力。這些費用將包括我們與葛蘭素史克就我們的WRN計劃的研究和開發承擔的成本分擔義務，以及我們與安進為評估IDE397和AMG 193而進行的1/2期臨牀試驗的成本分擔義務。這些支出將包括與進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得監管批准、製造和供應以及營銷和銷售任何獲準銷售的產品相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何臨牀前研究或臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功開發和商業化我們的候選產品或任何未來候選產品所需的實際數量。
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠從本10-Q表格中包含的財務報表發佈之日起至少12個月內為我們計劃的業務提供資金。然而，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃和對我們資本資源的其他需求可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私募股權或債務融資或其他來源，如戰略合作。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。此類融資可能導致對股東的稀釋、施加沉重的債務契約和償還義務，或可能對我們的業務產生不利影響的其他限制。如果我們通過許可或與第三方的協作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。試圖獲得更多資金也可能使我們的管理層從日常活動中分流出來，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，包括新冠肺炎疫情、烏克蘭-俄羅斯衝突、以色列-哈馬斯衝突的持續影響，以及金融機構(包括硅谷銀行等)的關閉或流動性問題，其中許多都不是我們所能控制的。在我們需要的時候，在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資金可用。此外，我們將大部分現金和現金等價物保留在美國主要金融機構和跨國金融機構的賬户中，我們在其中某些機構的存款超過了保險限額。市場狀況可能會影響這些機構的生存能力。如果我們維持現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，不能保證我們能夠及時或根本不能獲得未投保的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：
籌集額外的資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的業務或要求我們放棄對我們的技術的權利。
到目前為止，我們主要通過出售股權證券和根據我們的合作協議收到的付款來為我們的運營提供資金。我們將被要求在未來尋求更多資金，目前打算通過合作、公開或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排或一種或多種資金來源的組合來實現這一目標。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東可能會受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄權利或共同擁有我們的技術或候選產品的某些方面，否則我們將自己追求。
與我們的業務相關的風險
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我們的開發工作還處於早期階段。我們的業務有賴於我們候選產品、未來候選產品的成功開發，以及與我們的候選產品和未來候選產品相關的生物標記物的配套診斷。
我們目前的候選產品處於早期開發階段，我們正在進一步開發我們的精準醫學靶點和生物標記物發現平臺。我們還沒有批准銷售的產品，我們的三種最先進的候選產品IDE397、darovasertib和IDE161正處於臨牀開發的早期階段，需要在我們打算銷售它們的每個司法管轄區進行額外的臨牀開發、監管審查和批准，獲得足夠的商業製造能力，以及重大的銷售和營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。我們的其他候選產品尚未在臨牀試驗中進行測試。我們業務的成功，包括我們未來為公司融資和創造收入的能力，將主要取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化，而這可能永遠不會發生。未來，我們還可能依賴於我們可能開發或獲得的其他候選產品；然而，考慮到我們的早期開發階段，我們可能需要很多年(如果有的話)才能證明足以支持商業化批准的候選產品的安全性和有效性。
我們之前沒有向FDA提交過新藥申請或NDA，也沒有向類似的外國監管機構提交過任何候選產品的類似批准文件。NDA或其他相關監管申報文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品對每個期望的適應症都是安全有效的。保密協議或其他相關的監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。我們不能確定我們目前或未來的候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。此外，即使他們在臨牀試驗中取得成功，我們的候選產品或任何未來的候選產品也可能得不到監管部門的批准。如果我們當前或未來的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售候選產品，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模，以及競爭產品的可用性，是否有足夠的第三方報銷和醫生採用。
我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的監管批准範圍大致相似，但為了在其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家在安全性和有效性方面的眾多和不同的監管要求。其他國家也有自己的法規，其中包括臨牀試驗和商業銷售，以及藥品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准，並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。
我們目前和任何未來候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：
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這些因素（其中許多因素超出了我們的控制範圍）可能導致我們經歷重大延誤或無法獲得監管部門的批准或將我們當前或未來的候選產品商業化。即使獲得監管部門的批准，我們也可能永遠無法成功地將任何產品商業化。因此，我們不能
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保證我們將能夠通過銷售產品產生足夠的收入，以繼續我們的業務或實現盈利。
關於與GSK的合作、選擇權和許可協議，如果GSK終止與我們合作的任何開發項目，無論是由於我們無法達到里程碑或其他原因，該等合作的任何潛在收入將大幅減少或不存在，我們的經營業績和財務狀況將受到重大不利影響。
根據2020年6月15日簽訂的《協作、期權和許可協議》或《GSK合作協議》，我們已投入了大量時間和財力資源，開發多個候選產品。GSK合作協議中目前包含的項目是Pol Theta和Werner Helicase（WRN）項目。
根據GSK合作協議，我們有資格從GSK獲得Pol Theta和WRN產品最高達4.75億美元的未來開發和監管里程碑，以及就每個Pol Theta和WRN產品最高達4.75億美元的商業里程碑。此外，我們有權獲得GSK、其附屬公司及其分授權人在全球非美國淨銷售WRN產品的50%的美國淨利潤和分級特許權使用費，範圍從高個位數到10位數不等，但須按慣例進行一定的扣減。我們有權就GSK、其附屬公司及其分授權人的Pol Theta產品的全球淨銷售額收取分層使用費，範圍從高的個位數到10位數百分比不等，但須按慣例進行一定的扣減。我們有權選擇退出WRN計劃的50%美國淨利潤份額和相應的開發成本份額，並將有資格獲得GSK、其關聯公司及其分授權人在美國淨銷售WRN產品的分級使用費，其使用費率與此後全球非美國淨銷售額相同，並根據WRN計劃的階段進行潛在的積極經濟調整，在選擇退出時，視情況而定。我們無法保證我們將能夠成功地繼續推進Pol Theta和WRN計劃，並收到與任何Pol Theta或WRN產品相關的監管備案里程碑付款。在規定的通知期屆滿後，GSK可以以任何理由或無理由向我們發出書面通知，以逐個目標終止整個GSK合作協議或任何合作計劃。GSK合作協議或GSK合作協議項下的任何計劃也可能因另一方破產或某些未解決的違約行為而被任何一方終止。如果GSK或其任何分授權人或關聯公司對我們的某些專利提出質疑，我們可以終止GSK合作協議。根據任何該等終止的時間，我們可能無權收取期權行使費或潛在里程碑付款，因為這些付款將隨GSK合作協議終止而終止。
如果GSK終止其與某個計劃或整個GSK合作協議有關的權利和義務，則根據該事件發生的時間：
這些事件中的任何一項都將對我們的運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
作為一個組織，我們從未完成過臨牀試驗，並且可能無法完成我們的任何候選產品。
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我們將需要成功啟動並完成我們自己的I期臨牀試驗以及後期和關鍵性臨牀試驗，以獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，以銷售我們的候選產品。進行臨牀試驗和提交監管文件是一個複雜的過程。作為一個組織，我們尚未完成任何候選產品的臨牀試驗。我們在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限，並且之前從未為任何候選產品提交過任何NDA或其他類似的外國監管文件。此外，我們與FDA的互動有限，無法確定需要進行多少額外的達羅伐塞替、IDE397或IDE161的臨牀試驗，或需要多少其他候選產品的臨牀試驗，或FDA是否同意我們臨牀試驗的設計或實施。我們必須遵守某些監管要求，FDA可能會確定我們必須滿足的特定臨牀或其他開發相關要求，作為啟動或繼續進行臨牀試驗的條件；如果我們未能滿足此類要求，FDA可能會發布臨牀暫停或指定臨牀試驗的其他條件。因此，我們可能無法成功有效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致監管機構提交達羅伐塞替、IDE397、IDE161或我們任何其他候選產品的上市申請和批准。與競爭對手相比，我們可能需要更多的時間和成本，並且可能無法成功獲得監管部門對我們開發的候選產品的批准。未能開始或完成我們計劃的臨牀試驗，或延遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止或延遲我們商業化達羅瓦塞替、IDE397、IDE161或任何其他候選產品。
靶向療法的成功開發，包括涉及直接靶向致癌途徑的療法和合成致死性療法，包括我們的合成致死性小分子抑制劑組合以及任何相關診斷，是高度不確定的。
靶向療法的成功開發，包括涉及直接靶向致癌途徑的療法和合成致死性療法，如我們的合成致死性小分子抑制劑組合，以及任何相關診斷，是高度不確定的，並且依賴於許多因素，其中許多因素超出了我們的控制範圍。我們的精準醫學靶點和生物標誌物發現平臺基於與藥物靶點和生物標誌物識別、篩選和驗證相關的新技術和方法，包括雙CRISPR基因篩查和生物信息學，迄今為止，我們尚未就通過我們的精準醫學靶點和生物標誌物發現平臺開發的任何治療方法尋求監管部門的批准。因此，我們很難準確預測我們或我們的合作伙伴在產品發現、鑑定、臨牀前研究和臨牀試驗過程中可能會遇到的當前和未來候選產品的開發挑戰。
我們的精準醫學靶點和生物標誌物發現平臺是新穎的，可能無法有效識別候選產品的靶點和/或生物標誌物。因此，我們無法提供任何保證，即我們將能夠成功識別其他候選產品或生物標誌物，推進任何這些其他候選產品或其相關生物標誌物的診斷。
此外，特定的患者遺傳改變，如突變、缺失或融合可能不是疾病的功能活性遺傳驅動因素。此外，遺傳改變是否具有功能活性可能難以從臨牀前癌症模型確定，可能是組織類型依賴性的，並且可能在特定適應症內因患者而異。如果是這樣的話，我們就需要在功能上驗證這些基因改變，例如， 體外培養和體內模型，可能跨越不止一種腫瘤組織類型和多個細胞系。如果一些基因改變沒有在功能上得到驗證，這將減少我們可尋址患者羣體的規模。即使基因改變經過臨牀前驗證，這些改變的相關性可能不會轉化為人類臨牀環境，這可能會對我們的臨牀試驗結果和商業機會造成不利影響。
在開發的早期階段看起來很有希望的靶向療法可能因為幾個原因而無法進入市場，包括：
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由於這些因素，我們更難預測候選產品開發的時間和成本，我們無法預測我們的精準醫學靶點和生物標誌物發現平臺的應用是否會導致任何產品的識別、開發和監管批准。對於靶向治療性小分子抑制劑，完成臨牀試驗和提交上市批准申請以供監管機構決定所需的時間長度可能很難預測，這在很大程度上是因為與它們相關的監管歷史有限。FDA和其他類似的國外監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用於確定候選產品安全性和有效性的標準根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大差異。除某些PARP抑制劑外，迄今為止，沒有任何基於合成致死率的產品獲得監管機構的批准。因此，像我們這樣的候選產品的監管審批過程是不確定的，可能比基於其他更知名或更廣泛研究的技術的候選產品的審批過程更昂貴，耗時更長。很難確定我們的候選產品在美國或世界其他類似地區獲得監管部門批准需要多長時間或花費多少錢，或者我們的候選產品商業化需要多長時間。延遲或未能獲得將潛在候選產品推向市場所需的監管批准，或在獲得監管批准方面產生意外成本，將對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成不利影響。
即使我們成功獲得監管部門的批准，任何獲批產品的商業成功也將在很大程度上取決於保險覆蓋範圍的可用性和第三方支付者的充分補償，包括政府支付者，如醫療保險和醫療補助計劃，以及管理式醫療機構，這可能會受到旨在降低醫療成本的現有和未來醫療改革措施的影響。第三方支付方可能要求我們進行額外的研究，包括與產品成本效益相關的上市後研究，以獲得報銷資格，這可能會導致成本高昂並轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健支付方不為我們的任何產品提供足夠的保險覆蓋和報銷水平，市場接受度和商業成功將受到限制。
此外，如果我們的任何產品獲得批准上市，我們將在提交安全性和其他上市後信息和報告以及註冊方面承擔重大監管義務，並且將需要繼續遵守（或確保我們的第三方供應商遵守）cGMP或類似適用的國外要求和我們在批准後進行的任何臨牀試驗的GCP。此外，我們或監管機構始終存在可能在產品批准後發現以前未知的問題的風險，例如嚴重程度或頻率超出預期的不良事件或AE。遵守該等要求的成本高昂，任何不遵守或其他與我們候選產品有關的批准後問題，都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
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臨牀前和臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會產生額外成本或延遲完成或最終無法完成任何候選產品的開發和商業化，這可能會導致我們的成本增加，延遲或限制我們產生收入的能力，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。此外，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果。
在我們為候選產品啟動臨牀試驗之前，我們必須將臨牀前研究的結果連同其他信息提交給FDA或類似的外國監管機構，包括候選產品化學、生產和控制、候選產品生物標誌物的診斷以及我們擬定的臨牀試驗方案，作為IND申請或類似監管文件的一部分。
在從監管部門獲得銷售任何產品的市場批准之前，我們或我們的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，我們可能在一定程度上依賴合同研究組織或CRO和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據，以便為我們的候選產品提交法規。雖然我們已經或將會就這些第三方的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。此外，根據我們與諾華公司的許可協議，我們有權參考諾華公司第一階段臨牀試驗數據中的某些數據，以便我們提交給darovasertib的監管文件。
如果這些第三方，包括諾華公司，未能根據我們與他們的協議向我們提供數據，或(如果適用)及時提交監管報告，我們的開發計劃可能會顯著延遲，我們可能需要獨立進行額外的研究或試驗或收集額外的數據。無論是哪種情況，我們的開發成本都會增加。
我們與輝瑞公司就克唑替尼供應達成的臨牀試驗合作和供應協議，支持我們評估達羅瓦塞替與克唑替尼聯用的安全性和療效的計劃。如果輝瑞延遲或未能供應克唑替尼以支持達羅瓦塞替臨牀試驗的聯合治療組，或者我們未能與輝瑞達成協議，在當前臨牀試驗合作和供應協議的條款之外繼續供應克唑替尼，那麼達羅瓦塞替與cMET抑制劑聯合治療相關的開發計劃可能會被顯著延遲，我們的開發成本可能會增加。在完成臨牀前研究並獲得令人滿意的結果後，我們可以在轉移性色素膜黑色素瘤患者的I/II期臨牀試驗中評價達羅瓦塞替與克唑替尼以外的一種或多種抗癌藥物聯合使用，例如cMET的不同抑制劑或FAK、mTOR和/或CDK 4/6抑制劑。此外，我們與安進公司就IDE397和AMG 193的臨牀聯合用藥達成的臨牀試驗合作和供應協議支持我們評估這兩種化合物的安全性和有效性的計劃。如果安進延遲或未能供應AMG 193或申辦IDE 397/AMG 193臨牀試驗的聯合治療組，則與聯合治療相關的開發計劃可能會顯著延遲，我們的開發成本可能會增加。在每種情況下，這可能要求我們訂立額外的供應協議，並依賴第三方供應該等組合劑，或倘該等組合劑可在市場上出售，則在沒有供應協議的情況下，我們可能會產生購買該等組合劑的成本，並可能面臨供應不足的風險。我們可能會啟動臨牀試驗，在這些臨牀試驗中，我們的候選產品（包括達羅瓦塞替、IDE397或IDE161）與一種或多種尚未獲得FDA或類似外國監管機構批准的其他藥物組合使用；在這種情況下，我們可能依賴第三方獲得適當的監管批准，我們可能對此類監管是否具有影響力或有限的影響力。這些組合劑獲得批准。
我們和我們的戰略合作伙伴還可能在任何臨牀前研究或臨牀試驗期間或因此而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們或我們的戰略合作伙伴成功開發我們的候選產品，包括：
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我們和我們的戰略合作伙伴在臨牀前研究和臨牀試驗期間或作為結果可能會遇到許多不利或不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得營銷批准或將我們的候選產品商業化，包括：
如果我們或我們的戰略合作者需要對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，超出我們目前的預期，如果我們無法成功完成臨牀試驗，
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我們的候選產品或其他測試，如果這些測試或測試的結果不呈陽性或只有中度陽性，或如果存在安全問題，我們可能：
如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRB、數據安全監測委員會或DSMB暫停或終止，或者FDA或其他類似的外國監管機構暫停或終止，我們和我們的戰略合作者也可能遇到延誤。此類監管機構可能因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗中心的檢查導致臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用，未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以符合這些變化。修正案可能要求我們向IRB或其他外國監管機構或倫理委員會重新提交臨牀試驗方案進行復審，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。例如，近年來，FDA發佈了指南草案，並啟動了旨在改革和現代化臨牀試驗申辦者在腫瘤藥物開發過程中使用的劑量優化程序的計劃。雖然這些努力尚未導致FDA法規或政策的任何正式變更，但FDA在劑量選擇和優化方面的思路的變化可能要求我們改變我們計劃或正在進行的臨牀試驗的設計，或以其他方式進行超出我們目前預期的額外臨牀前、臨牀或生產研究。這可能會增加我們的成本和/或延遲我們候選產品的開發。
作為另一個例子，歐盟與臨牀試驗有關的監管環境最近發生了變化。2014年4月通過的歐盟臨牀試驗法規（CTR）於2022年1月31日生效，廢除了歐盟臨牀試驗指令。雖然臨牀試驗指令要求在進行臨牀試驗的每個成員國向主管國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交單獨的臨牀試驗申請（CTA），但CTR引入了一個集中的流程，只要求提交多中心試驗的單一申請。CTR允許申辦者向每個成員國的主管當局和倫理委員會提交一份提交文件，從而每個成員國做出一份決定。同時，協調委員會的評估程序也得到了統一，包括所有相關成員國的聯合評估，以及每個成員國對與其本國領土有關的具體要求，包括道德規則的單獨評估。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給申辦者。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發可以繼續進行。該報告預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將受CTR管理的程度各不相同。對於（i）根據臨牀試驗指令在2022年1月31日之前提交申請的臨牀試驗，或（ii）在2022年1月31日至2023年1月31日期間提交申請的臨牀試驗，申辦者選擇應用歐盟臨牀試驗指令的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受上述指令的管轄。在此日期之後，所有臨牀試驗（包括正在進行的臨牀試驗）將受CTR條款的約束。我們和我們的第三方服務提供商（如CRO）遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。
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此外，在國外進行臨牀試驗，正如我們可能對某些候選產品所做的那樣，會帶來額外的風險，可能會延遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括：在開始任何臨牀試驗前，我們可能需要進行額外的臨牀前研究；由於醫療保健服務或文化習俗的差異，在外國入組的患者未能遵守臨牀方案；管理與類似外國監管計劃相關的額外行政負擔；以及與這些外國相關的政治和經濟風險。
我們臨牀試驗的主要研究者可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能會就此類服務獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關補償導致了感知或實際的利益衝突，或者監管機構得出結論認為財務關係可能影響了臨牀試驗的解釋，則在適用臨牀試驗中心生成的數據的完整性可能受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能受到損害，這可能導致我們提交的營銷申請被延遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止或延遲我們將當前或未來的候選產品商業化。
如果我們的任何臨牀前研究或候選產品的臨牀試驗被推遲或終止，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們最終從任何候選產品中產生收入的能力將被推遲或根本無法實現。此外，任何延遲完成我們的臨牀試驗都可能增加我們的成本，減慢我們的候選產品開發和監管審批程序，並危及我們開始產品銷售和產生收入的能力。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致我們候選產品得不到監管批准。如果我們的候選產品和任何未來的候選產品被證明無效、不安全或商業上不可行，我們的整個平臺和方法將幾乎沒有價值（如果有的話），這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。在臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示預期的安全性和有效性，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得進展。此外，對於我們的一些項目，我們打算在未來進行籃子試驗，這些試驗將被設計為包括一個研究方案下的多個臨牀定義的人羣，儘管每個人羣都是單獨入組和分析的。籃子試驗設計可能通過減少管理負擔而減少研究新人羣的時間，然而，這些試驗可能無法提供加速監管途徑的機會，並且無法克服將數據從一種疾病的經驗外推到其他疾病的侷限性，因為每種適應症的安全性和有效性結果是單獨分析的。因此，籃試驗或一種適應症中的任何試驗的臨牀成功可能無法預測另一種適應症的成功。相反，如果一個或多個待測適應症出現不良安全性問題、臨牀暫停或其他不良發現，此類事件可能對我們在其他適應症中的試驗產生不利影響，並可能延遲或阻止臨牀試驗的完成。製藥、生物製藥和生物技術行業的許多公司在我們正在進行的類似適應症的高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，因為缺乏療效或不良的安全性，儘管在早期的研究中取得了令人鼓舞的結果，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使我們的臨牀試驗已經完成，結果可能不足以獲得任何產品的監管批准。
合成致死率代表了一類新興的精準醫學靶標，對該類靶標（包括我們開發的任何靶標）的療效、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進候選產品或獲得監管批准的能力產生不利影響。
除了PARP抑制劑，如Lynparza，Rubra，Zejula和Talzenna，到目前為止，還沒有合成致命性小分子抑制劑療法獲得FDA或其他類似監管機構的批准。在我們候選產品的未來臨牀試驗中，或在其他開發類似產品的臨牀試驗中，以及由此產生的宣傳，以及合成致命性領域的任何其他不良反應，或其他被認為類似於合成致命性的產品，如與基因治療或基因編輯相關的產品，可能會導致我們一個或多個計劃的預期益處減少，更嚴格的監管審查，患者和CRO對我們候選產品的信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少。我們大量的合成致命性小分子抑制劑候選產品可能會導致更多需要報告的不良反應或
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其他應報告的負面臨牀結果，製造可報告的事件或重大臨牀事件，可能導致臨牀延遲或FDA或適用的監管機構暫停或其他臨牀延遲，任何這些都可能對我們一個或多個合成致命性計劃的認知以及我們的整體業務產生負面影響。此外，美國聯邦、州或外國政府對公眾負面看法的反應可能會導致新的立法或法規，可能會限制我們開發任何候選產品或將任何經批准的產品商業化、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法律制度、政府法規或負面輿論將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發，以及任何經批准的產品的商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。
組織型不可知籃試驗是一種新興的臨牀方法，可能導致臨牀開發延遲、額外的監管要求以及延遲或阻止我們獲得監管批准或將候選產品商業化的能力。
我們於2019年6月啟動了一項1/2期組織型不可知籃子試驗，也可能在其他候選產品的臨牀試驗中使用籃子試驗方法。籃子試驗使我們能夠評估候選產品在具有特定分子特徵的各種腫瘤類型中的安全性和有效性。我們認為，這種臨牀方法提供了許多好處，然而，有有限的先例，因此，有許多固有風險。
FDA和外國監管機構審查和授予組織類型不可知批准的先例有限。此外，隨着臨牀試驗越來越多地使用通過分子譜對腫瘤進行分類，FDA或其他監管機構可能會改變或發佈指導意見或採取對籃子試驗要求產生不利影響的政策。如果此類指南或政策對我們的任何方案或試驗產生影響，視情況而定，可能導致臨牀開發延遲，或要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。
即使我們為一個或多個候選產品獲得了組織類型的不可知批准，獲得報銷的先例也有限。第三方支付者可以在不同的腫瘤組織類型和適應症的不同級別報銷，或者根本不報銷。
我們可能會發現，由於患有我們正在開發的候選產品所針對的疾病的患者數量有限，難以招募患者參加我們的臨牀試驗。如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。
根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們和我們的合作伙伴是否有能力招募足夠數量的患者，並在臨牀試驗結束前繼續進行。由於各種原因，我們在臨牀試驗中可能會遇到患者入組困難。患者的入組取決於許多因素，包括：
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我們將被要求為我們的每項臨牀試驗確定和招募足夠數量的患者。任何計劃的臨牀試驗的潛在患者可能沒有被充分診斷或識別出患有我們所針對的疾病，或者可能不符合此類試驗的入選標準。我們還可能遇到困難，難以識別和招募適合我們計劃的臨牀試驗的疾病階段的患者，並在治療期間和治療後充分監測這些患者。如果我們無法找到足夠數量的合格患者參與FDA或類似的外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續進行臨牀試驗。此外，尋找和診斷患者的過程可能會證明是昂貴的。
此外，我們的臨牀試驗可能會與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，而這一競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於新冠肺炎大流行，我們試驗中對潛在患者的競爭因多個臨牀站點關閉而進一步加劇。由於合格臨牀研究人員的數量已經有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可在這些臨牀試驗地點進行臨牀試驗的患者數量。
此外，我們計劃評估當前開發候選藥物的某些條件是罕見疾病，如轉移性色素膜黑色素瘤，用於臨牀試驗的患者庫有限。例如，我們的候選產品之一darovasertib目前正在進行一項I/II期籃子試驗，該試驗於2019年6月啟動，旨在評估darovasertib在轉移性色素瘤中攜帶GNAQ/GNA11熱點突變的實體瘤中的作用。我們臨牀試驗的時間部分取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及完成所需的隨訪期。我們臨牀試驗的資格標準一旦確立，將進一步限制可用試驗參與者的數量。
此外，我們的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎疫情的影響。臨牀站點啟動和患者登記可能會延遲。我們的幾個網站在2020年暫停了幾個月的新註冊，然後才恢復註冊。如果隔離阻礙了患者的行動或中斷了醫療服務，一些患者可能不能或不願意遵守臨牀試驗方案，並且收集的數據可能不完整。同樣，招募和留住作為醫療保健提供者的患者、主要調查人員和現場工作人員的能力可能會被推遲或中斷，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。
如果患者出於任何原因不願意參加我們的臨牀試驗，包括存在其他批准的療法或針對類似患者羣體的並行臨牀試驗，如果他們不願意參加採用安慰劑對照設計的臨牀試驗，或者我們難以招募足夠數量的患者，則招募患者、進行研究和獲得監管部門對我們候選產品的批准的時間表可能會推遲。我們無法為未來的任何臨牀試驗招募足夠數量的患者，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們未來的臨牀試驗適當和及時地進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。
我們不能向您保證，我們不會遇到註冊延遲，這將導致此類試驗的完成延遲到我們預期的時間之後。
我們的候選產品或任何未來的候選產品可能與不良副作用或不良反應相關，這些副作用或不良反應可能會推遲或阻止其監管審批、限制已批准標籤的商業形象或導致上市審批後的重大負面後果(如果有的話)。
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與大多數製藥產品一樣，使用我們的候選產品可能與副作用或不良反應相關，這些副作用或不良反應的嚴重程度從輕微反應到死亡，從罕見到普遍。我們的候選產品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的嚴重程度和流行程度，這是不可接受的。此外，我們的某些候選產品可能會與第三方批准的或實驗療法聯合使用，例如在我們的1/2期臨牀試驗的組合中使用darovasertib與crizotinib，或在我們的1/2期臨牀試驗中使用IDE397與PRMT5抑制劑的聯合治療。這些組合可能會有額外的副作用。將我們的候選產品與其他療法結合使用所產生的不確定性可能會使在未來的臨牀試驗中準確預測副作用變得困難。
到目前為止，我們只有三種候選產品IDE397、darovasertib和IDE161進行了臨牀試驗，並觀察到它們普遍耐受性良好，據報道，某些藥物相關的SAE和AEs用於darovasertib、作為單一療法和與Crizotinib聯合使用、IDE397和IDE161。
如果在Darovasertib的進一步開發中出現不可接受的副作用，包括與crizotinib聯合使用，在IDE397的進一步開發中，包括與PRMT5抑制劑的聯合使用，在IDE161的進一步開發中，或者在我們任何其他候選產品的開發中，我們、FDA或類似的外國監管機構，或者正在進行臨牀試驗的機構的IRB，可以暫停或終止我們的臨牀試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准我們的產品候選產品的任何或所有目標適應症。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成任何臨牀試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們預計必須培訓使用我們候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時的副作用概況。在識別或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
此外，即使我們成功地將我們的候選產品或任何未來的候選產品推向並通過臨牀試驗，此類試驗可能只包括有限數量的患者和接觸我們候選產品的有限時間。因此，我們不能保證當更多的患者接觸到我們的候選產品時，我們的候選產品的不良影響不會被發現。此外，任何臨牀試驗都可能不足以確定在多年期間服用我們的候選產品的效果和安全性後果。
如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
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上述任何事件都可能阻止我們達到或維持市場對特定候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並導致我們損失大量收入，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，如果我們的一個或多個候選產品被證明是不安全的，我們的整個技術平臺和管道可能會受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果我們無法成功開發出能夠進行患者選擇和/或證明藥物—靶點相互作用的生物標誌物的分子診斷，或在這樣做過程中遇到重大延誤，我們可能無法充分實現候選產品的商業潛力。
我們戰略的一個關鍵組成部分包括使用分子診斷來指導患者選擇和/或確認我們候選產品的目標參與。在某些情況下，診斷品可以是市售的，例如，在腫瘤分析面板上。如果尚未上市，我們可能會與診斷公司合作開發與我們候選產品相關的生物標誌物。我們可能難以建立或維持該等發展關係，而我們在建立該等合作時將面臨來自其他公司的競爭。
還有一些與生物標誌物鑑定和驗證相關的風險。我們與任何診斷合作伙伴合作，可能無法為我們的一個或多個項目識別預測性生物標誌物或藥效學生物標誌物。我們可能無法驗證潛在的生物標誌物（例如，某些基因突變）或其臨牀前相關的功能相關性 體外培養或體內模特們。我們用來識別或驗證某些生物標記物-靶標關係的數據分析和來自數據庫的信息可能不能準確反映潛在的患者羣體。潛在的生物標誌物，即使在臨牀前得到驗證，也可能在功能上無效或在人類臨牀試驗中得到驗證。
如果我們與這些方合作，無法成功地為我們的候選產品開發配套診斷，或者在開發過程中遇到延誤，我們的候選產品的開發可能會受到不利影響。伴隨診斷產品的開發需要大量的營運資金投資，可能不會帶來任何未來收入。這可能需要我們籌集額外資金，這可能會稀釋我們現有的投資者或影響我們未來繼續運營的能力。
還有與商業診斷相關的風險，包括我們可能無法獲得此類診斷的可靠供應。
未能獲得所需的監管批准或認證，我們可能尋求的任何伴隨診斷測試可能會阻止或延遲我們的候選產品的批准。此外，我們的任何候選產品的商業成功可能與監管部門的批准或認證、市場接受度以及配套診斷產品的持續可用性有關。
fda規定 體外培養伴隨診斷作為醫療器械，可能會在臨牀試驗中與我們候選產品的臨牀試驗相結合，並需要進行前瞻性驗證，並且在商業化之前需要監管部門的批准或批准。我們計劃與第三方合作開發、測試和製造這些伴隨診斷，申請和接收任何所需的監管許可或批准，以及這些伴隨診斷的商業供應。我們的第三方合作者可能無法獲得所需的監管許可或批准，這可能會阻礙或延遲我們候選產品的批准。此外，我們任何候選產品的商業成功可能與獲得配套診斷所需的監管許可或批准有關。
即使伴隨診斷獲得批准，我們也將依賴於任何第三方合作者的持續能力，以合理的條件在相關地區向我們提供伴隨診斷。此外，如果商業腫瘤分析小組無法更新以納入其他腫瘤相關基因，或者如果臨牀腫瘤學家沒有將分子或基因測序納入其臨牀實踐，我們可能無法成功開發或商業化現有候選產品或任何未來候選產品。
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此外，伴隨診斷的批准、批准或認證可能會受到進一步的立法或監管改革，特別是在歐盟。2017年5月25日，新的《體外醫療器械法規》（IHDR）正式生效。IFDR廢除並取代了歐盟體外診斷醫療器械指令。與必須在歐盟成員國的國家法律中實施的指令不同，法規直接適用，即，無需通過歐盟成員國的法律來實施這些法律，旨在消除歐盟成員國之間目前在醫療器械監管方面的差異。IDR旨在為整個歐盟的體外診斷醫療器械建立一個統一、透明、可預測和可持續的監管框架，並確保高水平的安全和健康，同時支持創新。IDR於2022年5月26日生效。然而，2021年10月14日，歐盟委員會提議“逐步”推出IDR，以防止體外診斷醫療器械供應中斷。因此，IDR自2022年5月26日起適用，但有一個分層系統延長了許多體外診斷醫療器械的寬限期（取決於其風險分類），然後才能完全符合該法規。
自《IFDR》開始適用以來，伴隨診斷的監管受到進一步的要求，因為它引入了伴隨診斷的新分類系統，該分類系統現在被明確定義為通過識別適合或不適合治療的患者來支持安全有效使用特定藥品的診斷測試。伴隨診斷必須經過公告機構的符合性評估。在發佈歐盟證書之前，公告機構必須就伴隨診斷與相關藥品的適用性徵求EMA的科學意見，如果藥品完全屬於藥品授權集中程序的範圍，或者藥品已經通過集中程序獲得授權，或者藥品已通過集中程序提交上市許可申請。對於其他物質，公告機構可徵求國家主管部門或EMA的意見。這些修改可能會使我們的配套診斷產品獲得監管許可、批准或認證，或在獲得許可、批准或認證後製造、銷售或分銷我們的產品變得更加困難和成本更高。
我們臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能與最終數據有很大不同。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或“背線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些背線結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
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我們可能無法為我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准。拒絕或推遲此類批准將阻止或推遲我們候選產品的商業化，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
獲得監管批准的過程代價高昂，通常需要在臨牀試驗開始後多年，而且可能會根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大不同。審批政策或法規可能會發生變化，FDA或類似的外國監管機構在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了時間和費用，但監管部門的批准永遠不會得到保證。在我們獲得FDA的保密協議批准或類似的外國監管機構的類似監管批准之前，我們以及任何合作者或任何未來的合作者都不能在美國或海外銷售我們的任何候選產品。
在獲得批准將候選產品在美國商業化之前，我們或我們的合作者必須通過充分和良好控制的臨牀試驗提供大量證據，並讓FDA滿意地證明，這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。外國監管機構可能需要進行類似的演示，然後我們才能獲得將候選產品在國外商業化的批准。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或類似的外國監管機構的批准。FDA或類似的外國監管機構，視情況而定，還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者可能反對我們臨牀開發計劃的要素。
FDA或類似的外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕候選產品的批准，包括：
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關於外國市場，各國的批准程序各不相同，除上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期和與定價當局達成的協議。此外，對某些上市藥物的安全性提出質疑的事件可能導致FDA和類似的外國監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎，並可能導致獲得監管批准的重大延誤。任何延遲或無法獲得適用的監管批准將阻止我們或我們的任何合作者或任何潛在的未來合作者將任何產品商業化。
在大量開發中的藥物中，只有一小部分成功完成FDA或類似的國外監管審批程序並實現商業化。漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們未能獲得監管部門的批准以銷售我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
即使我們最終完成了臨牀試驗並獲得了產品的NDA或國外上市申請的批准，FDA或類似的國外監管機構也可能會根據成本高昂的額外臨牀試驗（包括4期臨牀試驗）和/或REMS的實施情況批准，這可能需要確保批准後藥物的安全使用。FDA或類似的外國監管機構也可能批准候選產品，用於比我們最初要求的更有限的適應症或患者人羣，FDA或類似的外國監管機構可能不會批准我們認為候選產品成功商業化所必需或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用監管批准方面的任何延遲將延遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景造成重大不利影響。
我們可能會開發我們的候選產品和未來的候選產品與其他療法聯合使用，而聯合使用產品的安全性或供應問題可能會延遲或阻止我們的候選產品的開發和批准。
我們可能會開發我們的候選產品與一種或多種癌症療法相結合，包括批准和未批准。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或與其他現有療法聯合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷對與我們候選產品聯合使用的療法的批准或這些現有療法可能出現的安全性、療效、生產或供應問題的風險。聯合療法通常用於治療癌症，如果我們開發任何候選產品與其他藥物聯合使用或用於癌症以外的適應症，我們將面臨類似風險。同樣，如果我們與候選產品聯合使用的療法被替換為我們為任何候選產品選擇的適應症的標準治療，FDA或美國以外的類似監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品（如果獲得批准）從市場上撤下或在商業上不太成功。
我們還可能會結合一種或多種尚未獲得FDA或美國境外類似監管機構批准上市的癌症療法對我們的候選產品進行評估。我們可能無法有效地識別第三方並與其合作，以評估我們的候選產品及其治療方法。我們將無法營銷和銷售我們開發的任何候選產品，與任何此類未批准的癌症療法相結合，但最終沒有獲得上市批准。禁止為未經批准的用途推銷產品的條例很複雜，而且受到大量的限制。
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FDA和其他外國政府機構的解釋。此外，由於這些癌症療法未經批准，我們目前正在開發的產品和臨牀試驗中所述風險類似，還存在其他風險，例如可能產生嚴重不良反應、臨牀試驗延遲以及缺乏FDA或類似的外國監管機構批准。
如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷批准，或者如果我們選擇結合我們開發的任何候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得批准或銷售該產品。
雖然我們可以為我們的候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能不會收到指定，或者我們可能無法獲得與此指定相關的好處，包括潛在的市場排他性
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。在美國，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可能會將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人，或者患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如獲得贈款資金的機會、某些臨牀試驗費用的税收抵免和用户費用減免。如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物有權享有一段市場排他期，這將使FDA在七年內不能批准同一藥物和適應症的另一種上市申請，除非在有限的情況下。
在歐盟，歐盟委員會根據EMA的孤兒藥物產品委員會的意見授予孤兒稱號。在下列情況下，醫藥產品可被指定為孤兒：(1)用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或者(B)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品在歐盟不會產生足夠的回報，不足以證明投資是合理的；以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法，授權在歐盟上市，或者如果有這樣的方法，產品將對受這種疾病影響的人有重大好處。在歐盟，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如降低費用或免除費用、協議援助和進入集中營銷授權程序。此外，一旦批准上市，並假設在批准上市時也滿足了指定孤兒的要求，孤兒藥品就有權獲得批准的治療適應症的十年市場專營期。對於也符合商定的兒科調查計劃(PIP)的孤兒藥品，市場排他期延長兩年。
雖然我們可能會為我們的候選產品申請孤兒藥指定，但我們可能不會收到我們申請的指定。即使我們的一個或多個候選產品獲得了孤兒藥指定（我們已經獲得了達羅瓦塞替治療色素層黑色素瘤），也不能保證我們將獲得該產品的批准或孤兒藥獨佔權。即使我們獲得任何候選產品的批准和孤兒藥獨家，這種獨家性可能無法有效地保護候選產品免受競爭，因為不同的治療可以被批准用於相同的疾病，而相同的治療可以被批准用於不同的疾病。即使在孤兒藥獲得批准後，FDA也可以隨後批准相同的藥物用於相同的條件，如果FDA得出結論，後者的藥物在臨牀上更優越，因為它被證明提供更大的安全性，更大的有效性或對患者的護理有重大貢獻。此外，指定的孤兒藥如果被批准用於比其獲得孤兒藥指定的適應症更廣泛的用途，則可能不獲得孤兒藥排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法確保足夠數量的藥物來滿足罕見疾病或病症患者的需求，孤兒藥在美國的獨家銷售權可能會喪失。在歐盟，在排他性期內，具有相同孤兒適應症的類似藥品可以獲得上市許可，條件是：（i）申請人可以確定第二種藥品，儘管與已批准的孤兒藥品相似，但在臨牀上優於已批准的孤兒藥品；（ii）孤兒藥品的上市許可持有人授予其
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同意書；或（iii）如果孤兒藥品的上市許可持有人無法供應足夠數量的產品。如果在第五年結束時，一種藥物不再符合孤兒藥指定的標準（即疾病的患病率增加到孤兒藥指定閾值以上，或者判斷該產品具有足夠的利潤，從而不足以證明維持市場獨佔性），則歐洲獨佔期可縮短至六年。孤兒藥指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給予藥物任何優勢。雖然我們可能會為我們當前和任何未來候選產品的適用適應症尋求額外的孤兒藥指定，但我們可能永遠不會收到此類指定。即使我們確實收到了這樣的指定，也不能保證我們將享受這些指定的好處。
我們可能會為當前或未來的候選產品尋求快速通道或突破性治療指定，但未能獲得。即使我們取得了成功，這些項目也可能無法加快開發或監管審查過程，而且它們並不能保證我們將獲得任何候選產品的批准。
如果產品預期用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據證明有可能解決該疾病未滿足的醫療需求，則產品申辦者可申請快速通道指定。快速通道候選產品的申辦者有機會在產品開發期間與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交NDA，候選產品可能有資格接受優先審查。快速通道候選產品也可能有資格進行滾動審查，FDA可以考慮在提交完整申請之前對NDA的部分進行滾動審查。FDA有廣泛的自由裁量權是否授予快速通道指定，所以即使我們認為特定的候選產品有資格獲得該指定，我們不能向您保證FDA會決定批准。儘管FDA已批准達羅伐塞替布聯合克唑替尼治療成人MUM患者以及IDE161治療成人乳腺癌或卵巢癌患者，我們可能會在未來為其他候選產品尋求額外的指定，但與傳統FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。FDA可能會撤銷快速通道指定，如果它認為指定不再得到我們臨牀開發項目的數據的支持。
我們還可能為我們開發的任何候選產品尋求突破性治療指定。突破性治療定義為預期單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，並且初步臨牀證據表明該藥物在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）上可能顯示出比目前批准的治療方法有實質性改善。對於被指定為突破性治療的候選產品，FDA和試驗申辦方之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少無效對照方案的患者數量。被FDA指定為突破性療法的候選產品也可能有資格獲得優先審查。與快速通道指定一樣，突破性治療指定由FDA自行決定。因此，即使我們認為我們開發的候選產品符合指定為突破性治療的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據傳統FDA程序開發的藥物相比，候選產品獲得突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，並且不能確保最終獲得FDA的批准。此外，即使我們開發的候選產品符合突破性療法的資格，FDA也可能在稍後決定該藥物不再符合資格條件並撤銷該指定。
我們可能會嘗試通過使用加速批准途徑獲得FDA的批准。如果我們無法獲得此類批准，我們可能需要進行超出預期範圍的其他臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要上市批准的費用，並推遲獲得必要上市批准的時間。即使我們獲得FDA的加速批准，如果我們的確證性試驗沒有驗證臨牀獲益，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA也可能會尋求撤回我們獲得的任何加速批准。
我們可能會在未來為我們的一個或多個候選產品尋求加速批准。根據加速批准計劃，FDA可加速批准設計用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，並在確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點有合理可能的影響後，
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預測臨牀效益。FDA認為臨牀獲益是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆的發病率或死亡率。為了加速批准，替代終點是一種標誌物，例如實驗室測量、放射學圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀獲益但本身不是臨牀獲益的指標。中間臨牀終點是指可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前測量的臨牀終點，合理可能預測對不可逆發病率或死亡率的影響或其他臨牀獲益。
加速批准途徑可用於新藥優於現有療法的情況下，可能不是直接的治療優勢，而是從患者和公共衞生角度來看具有臨牀意義的改善。如果獲得批准，加速批准取決於申辦者是否同意以勤勉的方式進行額外的批准後確證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀獲益。如果此類批准後研究未能證實藥物的臨牀益處或未能及時完成，FDA可能會迅速撤回對該藥物的批准。此外，2022年12月，拜登總統簽署了一項綜合撥款法案，為美國政府提供資金，直至2023財年，其中包括2022年食品和藥品綜合改革法案（FDORA）。除其他事項外，該立法引入了旨在擴大FDA監管加速批准產品的能力的改革，包括通過加強FDA對確證性試驗的監督；然而，這些改革的最終影響仍不清楚。
在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算尋求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。我們無法保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交NDA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外，如果我們決定就候選產品提交加速批准申請，則無法保證該申請將被接受，或任何加速審查或批准將被及時批准，或根本無法保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可能要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的批准之前進行進一步的研究。未能獲得候選產品的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致候選產品的商業化時間較長（如有），可能增加候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
我們面臨着技術和科學快速變化的環境中的巨大競爭，我們未能有效競爭可能會阻礙我們實現顯著的市場滲透。我們的大多數競爭對手擁有比我們更多的資源，我們可能無法成功競爭。
生物技術和製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈，並大力強調開發專利療法。我們與各種跨國生物製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品具有競爭力的候選產品和工藝。競爭性治療包括那些已經被醫學界批准和接受的治療，以及任何進入市場的新治療。我們相信，目前有大量候選產品正在開發中，未來可能會上市，用於治療我們可能會嘗試開發候選產品的疾病和其他病症。我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，從而限制了我們開發或商業化候選產品的能力。我們相信，雖然我們的精準醫學靶點和生物標誌物發現平臺以及我們的科學和技術知識使我們在這個領域具有競爭優勢，但來自許多來源的競爭仍然存在。我們的競爭對手包括規模更大、資金更充足的生物製藥、生物技術和腫瘤治療公司，以及大學和其他研究機構。
如果出現了比我們開發的療法更安全、更有效或更便宜的競爭產品，我們的商業機會和成功將減少或消除。我們的競爭對手可能會開發出比我們產品更有效、更方便、使用更廣泛、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手也可能比我們更成功地生產和銷售他們的產品。
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對於達羅伐塞替，我們不知道其他公司正在積極開發針對PKC作為實體瘤靶點的臨牀階段治療藥物。MingSight正在開發一種用於慢性淋巴細胞白血病（CLL）和糖尿病黃斑水腫的PKC β抑制劑，這兩項研究都在I期研究中。Varian BiopharmPharmaceuticals正在開發一種臨牀前階段非典型PCK抑制劑，包括作為皮膚病學凝膠製劑，用於潛在的局部治療基底細胞癌（BCC）。Exscientia正在I期研究中開發一種用於炎症性疾病的PKC θ抑制劑。HotSpot Therapeutics正在推進一項針對PKC—θ的計劃。Varsity Pharma正在開發CLL的PKC抑制劑。我們知道其他公司正在研究和開發原發性UM或基於其他靶點和方法的MUM的潛在療法。例如，Aura Biosciences正在開發AU—011一種病毒樣藥物綴合物（VDC），作為早期脈絡膜黑色素瘤的局部治療。Immunocore正在開發和商業化Tebentafusp，也以其品牌名稱稱為Kimmtrak，用於治療成人HLA—A * 02：01陽性不可切除或轉移性色素層黑色素瘤患者。諾華公司正在MUM的I/II期臨牀試驗中開發DYP688，一種抗體—藥物—偶聯物或ADC，具有GNAQ—11抑制劑有效負載。
對於IDE 397，Servier Pharmaceuticals，LLC或Servier正在臨牀前評估一種命名為S95035的小分子MAT2A抑制劑，Insilico Medicine在IND啟用研究中也有一種小分子MAT2A抑制劑。
對於IDE161，我們不知道有任何其他針對PARG的臨牀階段療法。一些公司正在進行臨牀前研究，以開發PARG抑制劑，包括住友，Nodus Oncology，SynRx，858 Therapeutics和Satya Pharma Innovations，並基於信息和信念，可能有NeoMed Institute和858 Therapeutics。
對於我們的臨牀前合成致死性治療產品，潛在的競爭對手包括成熟的公司以及早期新興的生物技術公司。多家知名公司參與了合成致死率的研發，如阿斯利康（Lynparza）、輝瑞（Talzenna）、GSK（Zejula）和羅氏公司。此外，其他幾家早期公司，包括858 Therapeutics，Anticancer Bioscience，Artios，Breakpoint Therapeutics，Cyteir，Foghorn Therapeutics，FoRx Therapeutics，KSQ，MetaboMed，NeoMed，Repare，Ribon，Ryvu Therapeutics，Silicon Therapeutics（被Roivant Sciences收購），Tango，Vividion，Xpose和Zai Labs。
我們競爭對手的臨牀試驗的開發決策和數據可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響，並可能額外或替代地對我們的財務狀況或業務前景產生重大不利影響。
此外，我們還面臨更廣泛的競爭，以獲得成本效益和可償還的癌症治療。治療癌症患者的最常見方法是手術、放療和藥物治療，包括化療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。有多種可用的癌症藥物療法上市。在許多情況下，這些藥物聯合施用以增強療效。其中一些藥物是品牌的，並受專利保護，而其他藥物是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用仿製產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，其定價將比競爭性仿製藥（包括品牌仿製藥）高出顯著溢價。因此，我們成功推出市場的任何候選產品，獲得市場認可，並在市場上獲得顯著份額將構成挑戰。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品通過臨牀開發的進展，護理標準將是什麼。
在某些情況下，我們還可能開發診斷方法，以實現與我們候選產品相關的臨牀和商業目的的相關生物標誌物篩選。如果尚未商業化，我們預計將與診斷公司合作進行這一開發，我們將面臨來自其他公司的競爭，建立這些合作。我們的競爭對手還將與我們競爭，招聘和保留合格的科學、管理和商業人員，建立臨牀試驗中心和臨牀試驗患者登記，以及獲取補充或必要的技術，我們的計劃。
我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功獲得任何候選產品的批准，我們將面臨
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競爭基於許多不同的因素，包括我們產品的安全性和有效性、我們產品的易於給藥以及患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品的監管批准的時間和範圍、製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、覆蓋範圍、報銷和專利地位。競爭產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。競爭產品可能會使我們開發的任何產品過時或失去競爭力，然後我們收回開發和商業化候選產品的費用。這些競爭對手也可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。
我們希望擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售和分銷能力，因此，我們將需要擴大我們的組織規模，我們可能會在管理增長方面遇到困難。
截至2023年9月30日，我們有122名員工。我們將需要繼續擴大我們的管理、運營、財務和其他資源，以管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，提交監管部門批准，如果獲得批准，將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化。我們現有的管理和人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。為了有效執行我們的增長戰略，我們需要：
我們無法保證這些規模的增加、人員、設備、軟件和計算能力的增加，或流程的改進，或我們的實驗室設施將有足夠的空間容納所需的擴展。
我們目前沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。
我們目前沒有營銷或銷售機構。為了在美國和外國司法管轄區商業化任何產品，如果獲得批准，我們必須建立我們的營銷，銷售，分銷，管理和其他非技術能力，或與第三方作出安排來履行這些服務，我們可能無法成功這樣做。在我們的任何候選產品獲得監管機構批准之前，我們希望建立一個擁有技術專長和支持分銷能力的銷售組織，將每個候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的。我們在醫藥產品的市場營銷、銷售和分銷方面並無過往經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們聘請、保留和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在地域上的銷售和營銷團隊的能力。我們在內部銷售、營銷及分銷能力發展方面的任何失敗或延誤，都會對該等產品的商業化造成不利影響。根據我們的GSK合作協議，GSK將負責Pol Theta或WRN產品的商業化。我們可能會選擇與擁有直接銷售隊伍和已建立分銷系統的其他第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或取代我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們無法以可接受的條款或根本無法達成該等安排，我們可能無法成功將我們的候選產品商業化。如果我們未能自行或通過與一個或多個第三方的安排成功地將產品商業化，我們可能無法產生任何未來產品收入，我們將產生重大額外損失。
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倘我們未能吸引及挽留高級管理人員及關鍵科學人員，我們的業務可能會受到重大不利影響。
我們的成功部分取決於我們持續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科研人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層，特別是我們的總裁和首席執行官，以及我們的高級科學家和我們的高級管理團隊的其他成員。這些人員的服務損失可能會延遲或阻止任何產品的成功開發、啟動或完成我們計劃中的臨牀試驗或我們候選產品或任何其他候選產品的商業化。
由於擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限，生物技術和生物製藥領域的合格人才競爭非常激烈。我們將需要僱用額外的人員，因為我們擴大我們的臨牀開發，如果我們開始商業活動。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住優秀人才，甚至根本無法吸引和留住優秀人才。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭員工，我們可能會受到指控，稱他們被不正當地招攬，或者他們泄露了專有或其他機密信息，或者他們的前僱主擁有他們的研究成果。
我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、合作者、服務提供商和其他供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
我們面臨着我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、合作者、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或其他未經授權的行為，違反了FDA和其他類似監管機構的法律和法規，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；美國聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律、數據隱私和安全法律以及其他類似的非美國法律；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用產品，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括但不限於施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、可能被排除在其他司法管轄區的Medicare、Medicaid和其他美國聯邦醫療保健計劃或醫療保健計劃的參與之外、誠信監督和報告義務，以解決違規指控、個人監禁、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況經營成果及前景展望。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的組分和其他危險化合物。我們和我們所聘用的任何第三方製造商和供應商均須遵守多項聯邦、州和地方環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括管理實驗室程序的法律、法規和許可要求；有害和受管制材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；有害材料向地面、空氣和水中的排放和排放；以及員工的健康和安全。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物和放射性材料。我們的業務亦會產生有害廢物。在某些情況下，這些危險材料和因使用而產生的各種廢物儲存在
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我們和我們的製造商的設施等待使用和處置。我們一般與第三方訂立合約，處理該等物料及廢物。我們無法消除污染風險，污染風險可能導致我們的研發工作、商業化工作和業務運營中斷、環境破壞導致成本高昂的清理費用，以及根據有關使用、儲存、處理和處置這些材料和特定廢物產品的適用法律法規承擔責任。
雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，併為我們提供某些生物或危險廢物暴露和污染情況的污染保險，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們試圖將我們的技術，生物學，執行和融資風險分配到一系列治療類別，疾病狀態，項目和技術。由於開發我們廣泛的項目組合需要大量資源，並取決於我們獲得資金的能力，我們必須進行某些風險評估，並優先開發某些候選產品。此外，我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品，而未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的候選產品或指標。
我們的組織致力於廣泛的精準醫學方法，旨在最大限度地提高我們的綜合生物標誌物和小分子藥物發現能力。我們目前的產品組合包括多個項目，延伸到多個類別的精準醫學，包括直接靶向致癌途徑和合成致死率。這些項目需要大量的資本投資。直接靶向治療項目處於臨牀前和早期臨牀開發的不同階段，我們的合成致死性項目處於靶點識別、驗證、先導藥物優化和早期臨牀開發階段。我們尋求維持一個優先次序和資源分配的過程，以在推進和擴大我們的合成殺傷力和直接靶向計劃之間保持最佳平衡。由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於特定的候選產品、適應症和發現項目。因此，我們可能會放棄或推遲尋求與其他可能具有更大商業潛力的候選產品的機會。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們未能準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可證和其他類似安排放棄對該候選產品的寶貴權利，如果保留對該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。
此外，隨着我們項目的進展，我們或其他人可能會確定：我們的某些風險分配決策不正確或不充分；我們犯了平臺級技術錯誤；單個項目或我們的合成殺傷力或精準醫學方法總體上存在未知或低估的技術或生物學風險；我們選擇如何構建組織基礎設施以推動我們的擴張，
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導致我們無法生產用於臨牀試驗的產品或以其他方式妨礙我們的生產能力；或我們分配資源的方式導致大量投資無法收回，資本分配無法迅速調整。所有這些風險可能與我們當前或未來的精準醫學項目或伴隨診斷有關，如果任何這些領域的重大決策被證明是錯誤的或優化不足，我們可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
新冠肺炎大流行或任何其他大流行、流行病或傳染病的爆發可能會對我們的業務和運營產生實質性的不利影響，包括當前或未來臨牀試驗的招募速度。
流行病、大流行病或傳染病的爆發，例如當前的新型冠狀病毒或歷史上的埃博拉病毒、中東呼吸綜合徵、嚴重急性呼吸綜合徵或H1N1病毒，都可能擾亂我們的業務。例如，從2019年底開始，一種名為SARS—CoV—2（嚴重急性呼吸系統綜合徵冠狀病毒2）的新型病毒株爆發，導致2019年冠狀病毒病或COVID—19，已演變成持續的全球大流行。截至2023年10月，冠狀病毒已在全球蔓延，美國繼續爆發COVID—19及其變異株。隨着各州和地方越來越多地解除COVID—19協議，我們的辦公室已經重新開放，我們允許旅行和現場活動，考慮到政府的限制，員工安全和健康風險。我們的方法可能因地區而異，具體取決於適當的健康協議，並可能隨時更改。此外，我們安全重新開放辦公室的努力可能不會成功，可能會使我們的員工面臨健康風險，並可能涉及額外的成本或責任。儘管疫苗已在若干國家廣泛供應，且業務及經濟已重新開放，但全球經濟復甦狀況仍不明朗及不可預測，並將繼續受到疫情發展的影響，包括任何後續爆發浪潮或新的COVID—19病毒變異株，可能需要重新關閉或採取其他預防措施。COVID—19疫情亦可能對辦公室環境、遠程工作及臨牀試驗的性質造成長期影響，可能對我們的策略、營運、人才招聘及挽留以及工作場所文化構成風險。我們將繼續監察疫情的程度及影響，倘當前經濟狀況惡化或持續較長時間，我們可能被迫大幅縮減業務及增長計劃，這可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大不利影響。
新冠肺炎疫情正在影響美國和全球經濟，可能會影響我們的業務以及我們所依賴的第三方的業務。其中一些第三方經歷了關閉、供應鏈和實驗研究中斷或減速，更多的第三方可能經歷這種關閉、中斷或減速。我們公司或此類第三方的個人可能因健康原因或政府限制而生病、被隔離或無法工作和/或旅行。新冠肺炎疫情可能會擾亂我們確保設施供應和為員工提供個人防護裝備的能力。工作人員的安全、健康和福祉是首要關注的問題，我們可能需要制定進一步的預防措施，以幫助將員工接觸新型冠狀病毒的風險降至最低。
不斷演變的新冠肺炎大流行也可能直接或間接影響招募速度，並在當前或未來的臨牀試驗中施加後勤和試驗管理限制。由於針對新冠肺炎大流行對醫院資源的優先排序，站點啟動和患者登記可能會延遲，並且潛在或已登記的患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案，無論是由於隔離阻礙患者流動或中斷醫療服務，還是由於潛在或已登記的患者對與醫療機構或工作人員的互動感到擔憂。同樣，我們招聘和留住作為醫療保健提供者的首席研究人員和現場工作人員的能力可能會被推遲或中斷，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。
截至二零二三年九月三十日止九個月，儘管新型冠狀病毒疫情對我們的業務營運並無重大不利影響，但美國及全球大部分地區的經濟及健康狀況繼續迅速變化，並可能對我們的經濟造成重大影響。雖然COVID—19帶來的潛在經濟影響及持續時間可能難以評估或預測，但持續廣泛的疫情可能會對全球金融市場造成重大破壞，降低我們獲取資金的能力，從而對我們未來的流動性產生負面影響。此外，經濟衰退或市場回調導致的蔓延
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COVID—19可能對我們的業務和普通股價值造成重大影響。COVID—19全球大流行繼續迅速演變。COVID—19疫情或類似健康流行病的最終影響高度不確定，且可能會有所變化。我們尚不清楚潛在延遲或對我們的業務、臨牀試驗、醫療保健系統或整體全球經濟造成的影響。然而，該等影響可能對我們的營運造成重大影響，我們將繼續密切監察COVID—19的情況。
FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題而發生的混亂可能會阻礙其僱用、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或以其他方式阻止產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務造成不利影響。
FDA和其他政府機構審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷，包括政府長時間停擺，或歐洲藥品管理局在遷往阿姆斯特丹後發生的人員變動，可能會導致重大的監管延誤，從而延誤我們尋求批准的努力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為了應對全球新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了標準的檢查操作，但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工及其監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎大流行，而病毒的死灰復燃或新變種的出現可能會導致進一步的檢查延誤。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也採取了類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA和其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA和其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的公司總部位於舊金山灣區，舊金山灣區過去經歷了強烈的地震和野火。我們不投保地震險。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
如果發生自然災害、停電或其他事件，如新冠肺炎疫情，導致我們無法使用全部或大部分總部或其他設施，損壞關鍵基礎設施，如企業財務系統或製造資源計劃和企業質量系統，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們所依賴的第三方（包括供應商、合約製造商及CRO）同樣易受自然災害或其他突發、不可預見及嚴重不利事件的影響。倘該等事件影響我們的供應鏈、生產安排或幹擾臨牀前研究或臨牀試驗，則可能對我們的業務造成重大不利影響。
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我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，這受到俄羅斯和烏克蘭之間持續軍事衝突造成的地緣政治不穩定的重大影響。我們的業務、財務狀況和經營業績可能會因烏克蘭衝突或任何其他地緣政治緊張局勢對全球經濟和資本市場造成的任何負面影響而受到重大不利影響。
隨着地緣政治緊張局勢升級以及俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突，美國和全球市場正在經歷波動和中斷。2022年2月，有報道稱俄羅斯軍隊對烏克蘭進行軍事入侵。入侵後，美國和全球金融市場經歷了動盪，導致全球貿易、商業、定價穩定、信貸供應和供應鏈連續性受到破壞。針對這次入侵，美國、聯合王國和歐洲聯盟以及其他國家對俄羅斯、俄羅斯銀行和某些俄羅斯個人實施了新的重大制裁和出口管制，並可能在今後實施更多制裁或採取進一步懲罰行動。對俄羅斯實施制裁的全面經濟和社會影響（以及未來可能實施的懲罰措施），以及俄羅斯施加的反制措施，以及烏克蘭和俄羅斯之間持續的軍事衝突和相關制裁，這些制裁可能會擴大到周邊地區，仍然不確定；然而，衝突和相關制裁已經導致並可能繼續導致歐洲和全球貿易、商業、價格穩定、信貸供應和供應鏈連續性中斷，並給全球市場帶來了重大不確定性。該等風險及中斷可能會對我們的供應鏈、生產安排、臨牀前研究、臨牀試驗以及我們進入資本市場的機會及營運融資能力產生負面影響，這可能會對我們的營運業績、財務狀況及前景造成重大不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們的Pol Theta和WRN計劃中的合作候選產品的商業成功，是GSK合作協議的一部分，將在很大程度上取決於GSK的開發和營銷努力。如果GSK無法按照GSK合作協議的條款履行職責，我們從這些計劃中產生未來收入的潛力將大大減少，我們的業務將受到重大不利損害。
我們對GSK的任何Pol Theta或WRN產品的開發和商業化方法的影響力和/或控制力有限。雖然我們將有權獲得潛在里程碑、利潤分成和應支付的版税流，因為GSK或其分授權方推進了Pol Theta或WRN產品的開發，但我們可能影響GSK的開發和商業化努力的能力有限。如果GSK未能按照我們預期的方式履行職責或及時履行職責，或根本沒有履行職責，則與我們向GSK授權的候選產品相關的臨牀開發、監管批准和商業化工作可能會被推遲或終止。此外，GSK或其許可證持有人可以選擇將更多資源投入到與我們或我們的合作無關的其他項目上。
如果我們因GSK的重大違約而終止GSK合作協議或其下的任何計劃，我們有權自費承擔開發適用候選產品的責任。承擔進一步開發的唯一責任將大大增加我們的支出，這可能意味着我們需要限制一個或多個項目的規模和範圍，尋求額外的資金和/或選擇完全停止一個或多個受影響的候選產品的工作。這可能導致從該等候選產品產生未來收益的潛力有限，而我們的業務可能受到重大不利影響。
我們依賴第三方進行某些臨牀前研究和所有臨牀試驗，並打算在未來的所有臨牀試驗中依賴第三方。如果這些第三方未能成功履行其合同義務、未能遵守適用的監管要求或在預期期限內完成，則可能會延遲或阻止我們尋求或獲得監管部門批准或將我們當前或未來的候選產品商業化。
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我們目前沒有能力獨立進行符合藥物非臨牀研究質量管理規範（GLP）要求的臨牀前研究。我們目前也沒有能力獨立進行任何臨牀試驗。FDA和其他司法管轄區的監管機構要求我們遵守法規和標準（通常稱為GCP），即進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的要求，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保臨牀試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。我們依靠醫療機構、臨牀研究者、合同實驗室和其他第三方（如CRO），對我們的候選產品進行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀試驗。與我們簽訂合同執行GLP合規臨牀前研究和GCP合規臨牀試驗的第三方在這些研究和試驗的開展以及隨後的數據收集和分析方面發揮着重要作用。該等第三方並非我們的僱員，除我們與該等第三方的合約所施加的限制外，我們控制他們投入我們計劃的資源數量或時間的能力有限。雖然我們依賴這些第三方進行GLP合規臨牀前研究和GCP合規臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每項GLP臨牀前研究和臨牀試驗均按照其研究計劃和方案以及適用法律法規進行，我們對CRO的依賴並不免除我們的監管責任。
與我們簽訂合同的許多第三方也可能與其他商業實體（包括我們的競爭對手）有關係，他們也可能為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。此外，部分協議也可能在短時間內或在某些情況下（包括我們的破產）被該等第三方終止。如果進行我們的臨牀前研究或我們的臨牀試驗的第三方未能充分履行其合同職責或義務，遇到重大的業務挑戰、中斷或失敗，未能在預期期限內完成，終止與我們的協議或需要更換，或者如果他們所獲得的數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的方案或GCP而受到影響，或因任何其他原因，我們可能需要與其他第三者訂立新的安排。這可能是困難的，昂貴的或不可能的，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要延長，延遲，終止或重複。因此，我們可能無法就適用候選產品及時或根本無法獲得監管部門的批准，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能受到不利影響。
我們依賴第三方生產我們的臨牀前和臨牀開發候選產品，並希望在可預見的未來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有擁有或運營生產設施，也沒有計劃建立自己的臨牀或商業規模生產能力。我們依賴並預期將繼續依賴第三方來生產我們的候選產品和相關原材料，用於臨牀前和臨牀開發，以及任何未來獲批產品的商業生產。第三方製造商用於生產我們候選產品的設施必須根據我們向FDA提交NDA後進行的檢查獲得FDA的批准。我們不控制第三方生產商的生產工藝，並完全依賴第三方生產商以符合cGMP要求或類似適用的國外藥品生產要求。如果這些第三方製造商無法成功生產符合我們的質量標準和FDA或其他類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，包括與生產高效價化合物相關的要求，他們將無法獲得和/或維持其生產設施的監管批准。由於COVID—19疫情、地緣政治衝突加劇、通脹及利率上升或供應鏈中斷，該等第三方製造商可能會延遲其生產或裝運我們的候選產品。例如， 中美關係惡化可能會影響國際貿易、政府開支、地區穩定和宏觀經濟狀況。該等潛在事態發展的影響，包括任何可能對（例如）中國政府或其他實體實施的制裁、出口管制或其他限制性行動，可能導致我們位於中國的第三方供應商中斷以及全球市場的不穩定和波動，進而可能對我們的營運造成不利影響並削弱我們的財務業績。此外，我們審核該等第三方製造商是否符合cGMP要求或類似外國要求（如適用）及我們的規格的能力可能因COVID—19疫情及地緣政治條件而受到阻礙或延遲。
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此外，我們無法控制第三方製造商維持足夠質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發候選產品的能力，獲得監管部門批准或營銷（如果獲得批准）。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致我們受到制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們產品的供應造成重大不利影響。
此外，我們可能無法與第三方製造商建立或續簽任何協議，或以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
我們的候選產品和我們可能開發的任何產品可能與其他候選產品和產品競爭，以獲得生產設施。根據cGMP法規運營的製造商數量有限，可能有能力為我們生產，特別是在COVID—19疫情、地緣政治衝突及宏觀經濟擔憂持續或惡化的情況下。
我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能延遲臨牀開發或上市批准，並且任何相關補救措施的實施可能成本高昂或耗時。我們目前並無安排多餘供應或第二來源，以供應我們候選產品的所有所需原材料。如果我們目前的第三方製造商不能按照約定履行職責，我們可能會被要求更換這些製造商，我們可能無法及時更換或根本無法更換。
我們依賴並在未來可能依賴第三方數據庫和與第三方的合作，為我們現有候選產品和任何未來候選產品以及生物標誌物伴隨診斷的供應提供患者選擇和藥物靶點識別信息。.
我們正在使用生物信息學，包括數據分析，生物統計學和計算生物學，以確定新的目標和生物標誌物的機會。作為這種方法的一部分，我們詢問公共和專有數據庫，包括人類腫瘤遺傳信息和特定癌症靶點依賴網絡。我們依賴這些數據庫和數據分析來識別或驗證我們的某些目標客户關係，對這些數據庫的訪問可能無法繼續公開或以可接受的條款通過專有訂閲獲得。
我們的許多精準醫學靶向治療產品候選產品還依賴於市售腫瘤診斷面板的可用性和使用，或目標患者人羣患病率的數據，以告知我們的產品候選產品的患者選擇和藥物靶點識別。在此類生物標誌物診斷尚未上市的情況下，我們希望建立戰略合作，以促進臨牀供應和開發伴隨診斷。如果無法開發這些診斷方法，或者商業腫瘤分析小組無法更新以納入其他腫瘤相關基因，或者臨牀腫瘤學家沒有將分子或基因測序納入其臨牀實踐，我們可能無法成功開發現有的候選產品或任何未來的候選產品。
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我們依賴第三方供應商提供生產候選產品所需的關鍵材料，而該等第三方供應商的損失或其無法向我們提供足夠的材料可能會損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供生產候選產品所需的某些材料（如起始試劑）和/或用於候選產品臨牀和商業用途的某些材料和檢測（如診斷）。我們對該等第三方供應商的依賴以及在獲得充足材料供應方面可能面臨的挑戰涉及多項風險，包括對定價、可用性、質量和交付時間表的控制有限。作為一家小公司，我們的談判槓桿有限，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們無法確定供應商將繼續向我們提供我們所需的原材料數量或滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限或單一來源原材料的供應中斷可能會嚴重損害我們生產候選產品的能力，直至找到新的供應來源（如有）並獲得合格。我們可能無法在合理時間或商業上合理條款找到足夠的替代供應渠道。供應商方面的任何表現失誤都可能延遲我們候選產品的開發和潛在商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。
此外，在FDA或其他監管機構批准NDA或授予在該機構生產的候選產品上市許可之前，生產我們候選產品的工廠必須經過滿意的檢查。我們將依賴這些第三方生產合作夥伴來滿足FDA對我們成品生產的要求。如果我們的製造商無法成功生產出符合我們的質量標準以及FDA和其他監管機構GMP要求的材料，我們的候選產品將不會獲得批准，或者如果已經獲得批准，可能會被召回。
此外，我們所依賴的若干第三方供應商均位於中國。中國與美國之間不斷演變的貿易爭端導致對來自中國的若干進口產品徵收高額關税。美國與中國關係的任何惡化，或對我們在中國的供應商施加更嚴格的出口管制或關税，可能對我們獲取生產候選產品所需原材料的能力造成不利影響，從而對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成不利影響。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
這些因素中的任何一個都可能導致任何產品的審批或商業化延遲，導致我們產生更高的成本，或者阻止我們成功地將任何產品商業化。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，而合同製造商未能及時以商業合理的價格交付所需的商業數量的成品，並且我們無法找到一個或多個能夠以基本相同的成本、基本相同的數量和質量並及時生產的替代製造商，我們可能無法滿足對我們產品的需求，並可能損失潛在的收入。可能需要幾年時間才能為我們的候選產品建立替代供應來源，並使任何此類新來源獲得FDA或任何其他相關監管機構的批准。
如果我們未能履行任何許可內協議下的義務，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
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我們當前的許可內協議或任何未來的許可內協議規定或可能規定，我們必須盡合理努力獲得監管部門對使用許可化合物的候選產品的批准。這些協議進一步規定或可能規定我們有義務支付各種里程碑式的付款和特許權使用費，以及其他義務。如果我們實質上違反了任何許可內協議的條款，並且未能在允許的期限內糾正此類違規行為，則許可方可以終止許可協議。此外，許可方有權或可能有權在我方破產時終止合同。如果協議終止，我們將無法進一步開發或商業化獲得許可的化合物或任何未來的相關候選產品。
此外，與許可方的任何糾紛可能會導致許可化合物或任何未來相關候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，並可能導致代價高昂的訴訟或仲裁，將管理層的注意力和資源從我們的日常活動中轉移出去，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們現有的合作安排以及我們未來可能達成的任何合作安排可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化候選產品或與該等候選產品相關的診斷的能力產生不利影響。
未來，我們可能會尋求達成額外的合作安排，以開發或商業化我們的某些候選產品或診斷與我們的候選產品相關的生物標誌物。如果我們決定在未來簽訂額外的合作協議，我們在尋求合適的合作者方面可能會面臨巨大的競爭。此外，協作安排複雜，談判、記錄、執行和維持耗時，管理起來也很困難。如果我們選擇這樣做，我們可能無法成功地謹慎管理現有的合作或進入新的合作。我們可能建立的新合作條款或其他安排可能對我們不利。
我們的合作安排（包括GSK合作協議）的成功將在很大程度上取決於我們合作者的努力和活動。合作面臨許多風險，其中可能包括以下風險：
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與我們候選產品商業化相關的風險
即使我們獲得了任何候選產品的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他營銷限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。
如果我們的候選產品之一獲得批准，則該產品將遵守生產、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、取樣、記錄保存、上市後研究的實施以及安全性、有效性和其他上市後信息的提交的持續監管要求，包括美國聯邦和州的要求以及類似的外國監管機構的要求。
例如，FDA或類似的外國監管機構可能會對產品的指定用途或營銷施加重大限制，或對潛在成本和耗時的批准後研究、上市後監督或臨牀試驗施加持續要求，以監測候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求REMS作為批准我們候選產品的條件，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的元素，如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。類似的要求可能適用於外國司法管轄區。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准了我們的候選產品，我們的候選產品的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及持續遵守cGMP或類似國外要求以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的GCP要求。稍後發現候選產品之前未知的問題，包括非預期嚴重度或頻率的不良事件，或第三方製造商或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致（除其他外）：
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上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將任何未來批准的產品商業化併產生收入的能力，並可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。
此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和宣傳將受到監管要求和持續的監管審查。FDA嚴格規定了可能對藥品進行的促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如產品批准的標籤所反映的。類似的要求可能適用於外國司法管轄區。如果我們獲得產品的上市批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式向患者開處方。如果我們被發現推廣了此類標籤外使用，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大制裁。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司徵收鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司進行標籤外促銷。林業發展局還要求各公司簽署同意令或永久禁令，根據這些法令，改變或削減特定的促銷行為。
FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們候選產品的監管批准。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規，我們可能會失去我們可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。
我們的目標患者人羣的發病率和患病率是估計值。如果我們候選產品的市場機會少於我們的估計，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到損害。
我們依賴各種來源，包括已發表的文獻和公共或專有的數據庫，以確定在各種組織類型特定適應症中具有特定遺傳改變（如突變、缺失或融合）的患者數量的估計值。可確定的患病率可能會因基礎數據的來源和質量而異，在某些情況下，數據不足或數據管理不當可能會影響我們準確估計每種適應症目標患者人羣的患病率的能力，以及如果我們的產品獲得批准，則會影響我們在臨牀試驗環境和商業環境中準確估計每種適應症的總體患病率的能力。如果我們候選產品的市場機會少於我們的估計，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到損害。此外，在使用我們的候選產品治療後，患者可能會對我們的候選產品產生或產生耐藥性，從而減少可尋址患者人羣和治療持續時間。
即使我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生和患者廣泛的採用和使用，以實現商業成功。
即使我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得FDA或其他監管機構的批准，任何產品的商業成功都將在很大程度上取決於醫生和患者對最終產品的廣泛採用和使用。由於各種原因，包括競爭因素、定價或醫生偏好、保險公司報銷、醫生和患者採用任何產品的程度和比率（如果獲得批准）將取決於許多因素，包括：
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我們無法向您保證，我們當前或未來的候選產品，如果獲得批准，將獲得醫生和患者的廣泛市場認可。我們的候選產品如未能獲得監管機構批准以達到市場認可或商業成功，將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。
任何產品的成功商業化將部分取決於政府當局、私人健康保險公司、管理式醫療計劃和其他第三方支付方提供的覆蓋範圍、適當的報銷水平以及實施對任何產品有利的定價政策的程度。未能獲得或維持產品的覆蓋範圍和足夠的報銷（如果獲得批准），可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們產生收入的能力。
政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司、管理保健計劃和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷充足，對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和製藥產品(如我們的候選產品獲得FDA批准)至關重要。我們是否有能力實現第三方付款人對我們產品的可接受覆蓋範圍和報銷水平，將影響我們成功地將我們的候選產品商業化的能力。
在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設定此類產品的價格或確定一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單(也稱為處方清單)上的特定產品，該清單可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品，或者將產品放置在某些處方水平，從而導致較低的報銷水平和對患者施加的更高的成本分擔義務。第三方付款人決定承保某一特定的醫療產品或服務，並不能確保其他付款人也會為該醫療產品或服務提供保險。結果,
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承保範圍確定過程通常需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，這可能是一個耗時的過程，無法保證承保範圍和足夠的報銷將得到一致或首先獲得。我們不能確保我們可能開發的任何產品都有覆蓋範圍。第三方付款人決定不承保我們的任何候選產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
假設我們的產品（如果有的話）由第三方付款人承保，則由此產生的報銷支付率可能不夠，或者可能需要患者認為高得無法接受的共同支付。此外，關於償還的規則和條例經常變動，有時是臨時通知，我們認為這些規則和條例可能會變動。
第三方支付者越來越多地挑戰藥品和服務的收費價格，許多第三方支付者可能拒絕為特定藥物或生物製劑提供保險和報銷，因為有等同的仿製藥、生物仿製藥或較便宜的治療方法。第三方付款人可能會認為我們的候選產品是可替代的，並且只向患者提供較便宜產品的補償。即使我們的產品顯示出更好的療效或更好的給藥便利性，其他第三方治療藥物的定價可能會限制我們對產品的收費。這些第三方付款人可能會拒絕或撤銷我們產品的報銷狀態（如果獲得批准），或為我們的產品制定價格，使我們無法實現適當的投資回報。如果無法提供補償，將來減少或取消，或僅在有限的水平上提供補償，我們可能無法成功地將我們的產品商業化，也可能無法從我們的產品獲得滿意的財務回報。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們對產品的收費。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准的產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的產品提供覆蓋或提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下降壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
如果產品責任訴訟針對我們，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制任何產品的商業化。
由於我們的候選產品計劃進行臨牀試驗，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制任何產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
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我們無法以可接受的成本和覆蓋範圍獲得和維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制任何產品的商業化。雖然我們已獲得並打算維持涵蓋我們臨牀試驗的產品責任保險，但任何可能針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解，金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍的金額。我們的保單也有各種除外責任和免賠額，我們可能會受到我們不承保的產品責任索賠。我們將不得不支付法院裁定的或在和解協議中協商的任何金額，如果超出我們的承保範圍或不在我們的保險範圍內，我們可能沒有或無法獲得足夠的資金支付該等金額。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險，以保護我們免受損失。如果我們獲得批准銷售我們的任何候選產品，我們打算擴大我們的保險範圍，以包括銷售該候選產品；然而，我們可能無法獲得商業合理條款或根本無法獲得此責任保險。
有關知識產權的風險
我們的成功取決於我們是否有能力獲得並維護我們的知識產權和專有技術的保護，並避免侵犯他人的權利。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品和專有技術獲得和維護專利、商業祕密和其他知識產權保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。
我們和我們的許可人已經申請並打算繼續申請專利，涵蓋我們的候選產品、專有技術及其用途（視情況而定）的重要方面。然而，專利申請過程昂貴、耗時且複雜，我們可能無法在所有司法管轄區內，以合理的成本，及時申請我們當前或未來候選產品和專有技術的某些方面的專利。如果我們不能充分獲取、維護和執行我們的知識產權和專有技術，競爭對手可能會使用我們的技術或我們在市場上獲得的商譽，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢和我們的競爭能力，這可能會損害我們的業務和實現盈利能力和/或導致我們產生重大開支。未能取得、維護及╱或執行我們業務所必需的知識產權，以及未能保護、監控及控制我們知識產權的使用，可能會對我們的競爭能力產生負面影響，並導致我們產生重大開支。我們所依賴的美國和其他司法管轄區的知識產權法律和其他法定和合同安排可能無法在未來提供足夠的保護以防止他人侵犯、使用、侵犯或盜用我們的專利、商標、數據、技術和其他知識產權和產品，並且如果我們的知識產權受到侵犯，可能無法提供足夠的補救措施。被他人盜用或侵犯。
我們的專利申請不能針對實施這些申請中所要求的發明的第三方強制執行，除非並且直到這些申請中專利權被授予，並且僅限於所授予的權利要求的範圍內。
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覆蓋所要求保護的發明。專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，無法保證我們或我們任何實際或潛在的未來合作者或許可人將通過獲得和捍衞專利成功地保護我們的候選產品和專有技術。這些風險和不確定因素包括：
我們在一定程度上依賴於我們在美國和其他國家的已發佈和待處理的專利申請組合來保護我們的知識產權和競爭地位。生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。在獲得專利保護之前，我們有可能無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。如果我們未能在任何司法管轄區及時申請專利保護，我們可能會被禁止在以後這樣做。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的任何專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。此外，如果我們成為第三方專利或專利申請的被許可人，取決於我們可能成為其中一方的任何未來許可內的條款，我們可能沒有權利控制專利申請的準備、提交和起訴，或者維護或強制執行專利，包括從
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第三方。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護和/或強制執行這些專利和專利申請。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，它可能不會為我們提供足夠的專有保護或針對擁有類似產品或服務的競爭對手的競爭優勢。因此，我們不能保證我們的哪一項專利申請將被髮布，任何由此產生的專利的廣度，任何已發佈的專利是否會被發現被侵權、無效或不可強制執行或將受到第三方的威脅或挑戰，我們的任何已發佈的專利已經或未來任何成熟為已發佈專利的專利申請將包括具有足夠保護我們的產品和服務的範圍的權利要求。專利申請中要求的覆蓋範圍在專利發佈前可以大幅縮小，專利發佈後可以重新解釋其範圍。我們不能保證我們授予的專利的廣度將足以阻止競爭對手以非侵權的方式開發、製造和商業化與我們的一個或多個產品或技術競爭的產品或技術，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。此外，我們的專利或我們從他人那裏許可的專利權，可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。一旦授予，專利可以繼續接受反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間在允許或授予後的一段時間內，在法院或美國或外國司法管轄區的專利局進行復審、無效或派生訴訟或類似訴訟，在此期間第三方可以對此類專利提出異議。此類挑戰可能導致專利權的喪失，或專利權利要求被縮小、無效或無法執行，所有這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同候選產品的能力，或限制我們候選產品的專利保護期限。此外，在這類程序中為這類質疑辯護可能費用高昂。此外，我們無法保證我們將有足夠的資源執行我們的專利。因此，我們可能擁有的任何專利可能無法提供預期水平或任何針對競爭對手的保護。此外，不利的決定可能導致第三方獲得我們尋求的專利權，這反過來又可能影響我們開發、製造或商業化我們產品或技術的能力。
我們的專利權未來的保護程度是不確定的，我們無法確保：
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我們執行專利權的能力還取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此類訴訟還可能引發第三方對我們提出索賠，包括我們的一項或多項專利中的部分或全部索賠無效或以其他方式不可執行。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。如果我們為了保護或強制執行我們的專利而提起訴訟，或者對第三方索賠提起訴訟，這樣的訴訟將代價高昂，並將轉移我們管理層和技術人員的注意力。
當我們從第三方獲得許可或與第三方合作時，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或保留專利，涵蓋我們從第三方獲得許可的技術，或者此類活動（如果由我們控制）可能需要該等第三方的投入。我們也可能要求我們的許可人和合作者的合作以執行任何許可專利權，但可能不提供此類合作。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和執行。此外，如果我們確實獲得了必要的許可，我們可能會在這些許可下承擔義務，任何未能履行這些義務的行為都可能賦予我們的許可人終止許可的權利。終止必要的許可，或許可專利或專利申請到期，可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
我們的一些專利和專利申請未來可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭對手的產品、服務和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。
此外，我們擁有的和許可內的知識產權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究部分是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説是進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府對這種權利的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
此外，我們依靠合同條款、保密程序以及專利、商標、版權、商業祕密和其他知識產權法律來保護我們產品、品牌、技術、商業祕密、專有技術和數據的專有方面。這些法律措施只能提供有限的保護，競爭對手或其他人可能獲得或使用我們的知識產權和專有信息。我們的成功在一定程度上將取決於保護我們的商業祕密，維護我們的數據和技術的安全，以及獲得、維護和執行其他知識產權。我們可能無法獲得、維護和/或強制執行我們的知識產權或業務所需的其他專有權利，或無法以為我們提供競爭優勢的形式獲得、維護和/或執行我們的知識產權或其他專有權利。
如果我們未能為我們的候選產品或專有技術獲得足夠的專利或其他知識產權保護，或者如果我們失去了對我們的候選產品或專有技術的任何專利或其他知識產權保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
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如果我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國以及在國外根據類似的法律就涵蓋我們候選產品的專利獲得專利期延長，我們的業務可能會受到實質性損害，而且無論如何，我們的專利條款可能不足以有效保護我們的候選產品和業務。
專利有一個有限的期限。在包括美國在內的大多數國家，專利的有效期通常是在其首次有效的非臨時申請日後20年。然而，根據FDA批准達羅瓦塞替、IDE397、我們的其他候選產品或任何未來候選產品的時間、持續時間和具體情況，根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（也稱為Hatch—Waxman修正案），我們可能發佈或已獲得許可的一項或多項美國專利可能有資格獲得有限的專利期限恢復。
Hatch—Waxman修正案允許專利恢復期長達五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期的補償。Hatch—Waxman法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利，以補償FDA監管審查過程中損失的專利期。專利期限延長不能延長專利的剩餘期限，自產品批准之日起總共超過14年，只有那些涵蓋此類批准藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求才可以延長。在某些外國國家，我們的候選產品獲得監管部門批准後，專利期限也可能延長。然而，我們可能無法獲得延期，例如，未能在適用的期限內申請，未能在相關專利到期前申請，或未能滿足適用的要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限少於我們的要求，我們將有權獨家銷售我們的產品的期限將縮短，我們的競爭對手可能在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景可能受到損害。可能物質上。
如果在獲得監管批准或其他額外延誤方面出現延誤，我們可以進一步縮短在專利保護下銷售我們的候選產品的時間段。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。一旦專利期到期，我們可能會面臨來自類似或仿製藥的競爭。特別是我們其中一種產品的仿製版本的推出，可能會導致對該產品的需求立即大幅減少，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利代理機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定，以維持專利申請和已頒發的專利。此外，在專利和/或申請以及我們將來可能獲得的任何專利權的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用通常必須支付給美國專利商標局和外國專利機構。雖然專利或專利申請的意外失效在許多情況下可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守這些要求可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。如果我們未能保留涵蓋我們產品或服務的專利及專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們產品或服務相同或類似的產品或服務，這將對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。在這種情況下，競爭者可能會比其他情況下更早地進入市場。
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我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於他人授予我們的許可的條款和條件，而我們某些候選產品的專利保護、起訴和執行可能取決於我們的許可方。
我們目前依賴第三方授予的若干知識產權及專有技術的許可，這些許可對我們的專有技術（包括與我們的候選產品相關的技術）的開發至關重要或必要。例如，我們依賴於與諾華簽訂的達羅伐塞替臨牀開發的獨家許可協議，以及與CRT簽訂的PARG抑制劑臨牀開發的選擇權和許可協議。這些許可證以及我們將來可能簽訂的其他許可證，可能無法提供足夠的權利，使我們無法在所有相關使用領域或我們將來可能希望開發或商業化的技術和產品候選者的所有領域使用這些知識產權和專有技術。我們的開發計劃可能需要的其他第三方專有技術或知識產權的許可證在未來可能無法提供，或者可能無法以商業上合理的條款提供。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的專有技術或候選產品，或開發或許可替代技術，這在技術或商業基礎上可能不可行。如果我們不能這樣做，我們可能無法在我們根據該等許可證沒有獲得權利的使用領域和地區開發和商業化技術和候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大損害。可能存在第三方專利，這些專利可能會對我們當前或未來的候選產品實施，導致禁止我們銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務向第三方支付專利費和/或其他形式的賠償。
在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。此外，我們與許可人的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能拒絕或可能不及時提供這種同意。因此，我們不能確定我們的許可人或合作者是否會以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權，包括採取合理措施保護專有技術和商業祕密的機密性，或為我們的任何候選產品支付與知識產權註冊相關的所有適用的起訴和維護費。我們也不能確定我們的許可人是否按照適用的法律法規起草或起訴了授權給我們的專利和專利申請，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。這可能會導致我們失去許可中的任何適用知識產權的權利，因此我們開發和商業化候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
我們目前的許可證強加，我們未來的許可證可能會強加，各種版税支付，里程碑和其他義務。如果我們未能遵守任何這些義務，我們可能會承擔責任，包括支付損害賠償金，許可人可能有權終止許可證。許可方終止本協議將使我們失去寶貴的權利，並可能阻止我們開發和商業化我們的候選產品和專有技術。此外，如果任何當前或未來的許可終止，或者如果相關專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可以自由尋求監管部門批准，並銷售與我們計劃產品類似或相同的產品。此外，我們的許可人可能擁有或控制尚未授權給我們的知識產權，因此，我們可能會受到聲稱我們侵犯或以其他方式侵犯許可人權利的索賠（無論其價值如何）。此外，雖然我們目前無法確定我們將需要就銷售未來產品（如有）支付的特許權使用費責任的金額，但該金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的候選產品中使用的技術和知識產權（如果有的話）。因此，即使我們成功開發和商業化候選產品，我們也可能無法實現或維持盈利能力。此外，我們可能會尋求從我們的許可方獲得額外的許可，在獲得該等許可時，我們可能同意以可能對許可方更有利的方式修改我們現有的許可，包括同意條款，使第三方（可能包括我們的競爭對手）能夠獲得受我們現有許可的部分知識產權的許可。任何該等事件均可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
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我們可能無法履行我們根據現有或未來協議許可或以其他方式獲得的知識產權或技術所規定的任何義務，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。
我們是經營業務所依賴的多項協議的締約方，包括與達羅瓦塞提有關的知識產權，特別是我們與諾華的協議。我們使用當前許可的知識產權或將來許可的知識產權的權利，現在或將來受這些協議條款的延續和遵守。這些協議是複雜的，這些協議中的某些條款可能受到多種解釋的影響，可能導致爭議，包括但不限於以下方面：
任何可能產生的合約解釋爭議的解決，如果對我們不利，可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。該決議案可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，增加我們認為我們在相關協議下的財務或其他責任，或減少第三方在相關協議下的財務或其他責任。
此外，如果我們從第三方獲得或許可的知識產權糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款維持現有許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們未能遵守我們在當前或未來許可協議下的義務，這些協議可能會被終止，或者我們在這些協議下的權利範圍可能會被縮小，我們可能無法開發、生產或銷售任何根據這些協議獲得許可的產品。我們通常也會面臨與我們可能許可的知識產權保護有關的所有風險，正如我們對我們擁有的知識產權所承擔的風險，如本文所述。如果我們或我們當前或未來的任何許可方未能充分保護該知識產權，我們將候選產品商業化的能力可能受到影響。
我們可能會受到聲稱侵犯、盜用或侵犯該等第三方專利或其他知識產權的第三方索賠和/或尋求使我們的專利無效的第三方索賠，這可能需要我們花費大量的時間和金錢，如果成功地對我們提出索賠，可能會延遲或阻止我們開發、生產和銷售我們的產品。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方知識產權的情況下開發、生產或商業化產品和候選產品的能力。然而，我們的研究、開發和商業化活動仍可能受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。第三方聲稱我們侵犯了他們的知識產權，可能會導致損害賠償責任，或阻止或延遲我們的開發和商業化努力。我們不能向您保證，我們的業務不會，或將來不會被發現侵犯現有或未來的專利。
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其他實體可能擁有或獲得專利或所有權，這些專利或所有權可能限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們候選產品的能力，或損害我們的競爭地位。隨着生物技術行業的擴大和更多專利的頒發，我們的候選產品可能會受到第三方專利權侵犯的索賠的風險增加。我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭技術方面進行了大量投資，可能已經申請或獲得或將來可能申請和獲得將阻止、限制或以其他方式幹擾我們生產、使用和銷售候選產品的能力的專利。在美國國內外，有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、干涉、反對、複審， 各方間美國專利商標局和/或相應的外國專利局的複審程序和授予後複審程序，以及行業內的公司利用這些程序獲得競爭優勢。在我們開發候選產品的領域中，存在着許多第三方美國和外國頒發的專利和待審專利申請。可能存在第三方專利或專利申請，要求與使用或生產我們候選產品相關的材料、配方、製造方法或治療方法。例如，我們知道一項國際專利申請，公開為PCT WO 2017/096165 A1。如果該專利申請發出的專利要求與已公佈的要求相似，則如果我們未能獲得該專利項下的許可，我們將MAT2A計劃的候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。
此外，專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的申請歷史決定，並可能涉及其他因素，如專家意見。我們對這些問題的分析，包括解釋專利或待審申請中權利要求的相關性或範圍，確定這些權利要求對我們的專有技術或候選產品的適用性，預測第三方的待審專利申請是否會與相關範圍的權利要求產生問題，以及確定我們認為相關的任何專利在美國或國外的有效期可能不正確。這可能會對我們開發和營銷候選產品的能力產生負面影響。我們並不總是對未決專利申請和向第三方頒發的專利進行獨立審查。
此外，在美國和其他地方的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早申請日期通常被稱為優先權日期。某些不會在美國境外提交的美國申請可以在專利發佈之前保持機密。此外，在美國和其他地方的專利申請可能會等待多年才發佈，或者無意中放棄的專利或申請可以恢復。此外，在受到某些限制的情況下，已經公佈的待決專利申請可以在以後修改，以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或我們的候選產品的使用。這些申請後來可能導致已發佈的專利，或以前放棄的專利的復興，這將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用或銷售我們產品的能力。因此，我們可能不知道Darovasertib、IDE397或我們的其他候選產品的商業化可能侵犯第三方專利，並且不能確定我們是第一個提交與候選產品或專有技術相關的專利申請的公司。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利之間的術語差異，不完整的數據庫，以及難以評估專利權利要求的含義。此外，我們可能面臨來自沒有相關產品收入的非執業實體的專利侵權索賠，因此我們的專利組合可能對他們沒有威懾作用。我們可能不知道一項或多項已發佈的專利會因製造、銷售或使用我們的候選產品而受到侵犯。
此外，我們可能需要就侵權、盜用或其他侵犯知識產權的索賠向未來的合作伙伴提供賠償。我們並不知悉任何與該等事項有關的威脅或未決索賠，但將來可能需要訴訟以抗辯該等索賠。如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或延遲作為訴訟標的的產品或候選產品的開發、製造和/或銷售。由於專利侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能會選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，並且很可能會被要求支付許可費或版税或兩者兼而有之。這些許可證可能無法以商業上合理的條款提供，或根本無法提供，在此情況下，我們的業務將受到重大不利影響。即使我們能夠獲得許可證，我們也可能無法維持這樣的服務。
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許可證和權利可能是非排他性的，這可能使我們的競爭對手獲得相同的知識產權。
儘管截至2023年9月30日，沒有第三方聲稱侵犯我們的專利權，但其他人可能擁有可能阻止Darovasertib、IDE397、我們的其他候選產品或任何未來候選產品上市的所有權。任何針對我們的專利相關法律訴訟，要求損害賠償，並尋求禁止與我們的候選產品或專有技術有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，包括三倍的損害賠償（如果我們被確定為故意侵權），或向我們可能被發現侵犯知識產權的一方支付律師費和訴訟費用。並要求我們獲得生產或銷售Darovasertib、IDE397、我們的其他候選產品或任何未來候選產品的許可證。為該等索償辯護，不論其理據如何，均涉及鉅額訴訟開支，且會耗費大量時間，並大量分散本集團業務的管理層及僱員資源。即使我們認為這些權利要求是沒有價值的，我們也無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，或者任何這些專利所要求的任何許可將以商業上可接受的條款提供。即使這些許可證可用，我們也可能因從第三方獲得的許可證支付而產生大量費用，這可能對我們的毛利率產生負面影響，而且這些權利可能是非排他性的，這可能使我們的競爭對手獲得與我們相同的技術或知識產權。此外，我們不能確定我們是否可以重新設計我們的候選產品或專有技術，以避免侵權，如有必要，或在成本效益的基礎上。如果我們要在聯邦法院質疑任何此類第三方美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很高，要求我們提供明確和令人信服的證據證明任何此類美國專利要求的無效性，因此不能保證具有管轄權的法院會使任何此類美國專利的要求無效。為了成功地挑戰第三方專利侵權索賠，我們將在外國法庭上克服類似的負擔。因此，在司法或行政程序中的不利決定，或未能獲得必要的許可，可能會阻止我們開發和商業化darovasertib，我們的其他候選產品或任何未來候選產品，直到聲稱的專利到期或最終被法院認定無效或未被侵犯。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳或機密信息的泄露，我們候選產品或知識產權的感知價值可能相應降低。
此外，我們的合作者或我們未來合作的任何第三方可能無法妥善維護或捍衞我們的知識產權，或可能使用我們的專有信息引發可能危及或無效我們的知識產權或專有信息的訴訟，或使我們面臨訴訟或潛在責任。此外，合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在責任。此外，根據我們與我們的合作者、許可方、供應商和其他人的協議，我們可能有義務賠償並使他們免受因我們侵犯知識產權而造成的損害。上述任何情況都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們可能會捲入訴訟以保護或執行我們的專利或我們的許可方的專利，這可能是昂貴的，耗時的，失敗的。此外，如果受到質疑，我們發佈的專利可能會被發現無效或無法執行。
第三方（包括我們的競爭對手）目前或將來可能侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們或我們許可方的專利或其他知識產權。為防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提起訴訟或啟動其他程序，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。然而，我們已經採取或正在採取的措施，以保護我們的所有權，可能不足以執行我們的權利，以防止此類侵犯、盜用或侵犯我們的知識產權。在某些情況下，我們可能不實際或不符合成本效益地充分行使我們的知識產權，特別是在某些發展中國家或提出索賠可能損害我們的業務關係的地方。我們也可能因主權豁免原則而受到阻礙或阻止，無法行使我們對政府實體或機構的權利。我們執行專利或其他知識產權的能力取決於我們發現侵權的能力。如果侵權者不宣傳與其產品或技術有關的組件或方法，可能難以發現。此外，可能難以或不可能獲得競爭者或潛在競爭者的產品或技術侵權的證據。因此我們
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可能無法檢測未經授權使用我們的知識產權，或採取適當措施強制執行我們的知識產權。任何無法有效執行我們的知識產權的行為都可能損害我們的競爭能力，並減少對我們產品和候選產品的需求。
此外，在專利侵權訴訟中，法院或行政法庭可能會裁定我們擁有或許可證中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們的任何合作者或潛在的未來合作者，要對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴聲稱無效和/或不可撤銷是很常見的。有效性質疑的理由包括聲稱未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性或無法執行。不可撤銷性斷言的理由可能包括指控與專利起訴有關的人隱瞞了USPTO的相關信息或在起訴期間發表了誤導性聲明。第三方也可以向USPTO提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外。外國專利代理機構也存在類似的質疑專利有效性和可撤銷性的機制。法律聲明無效和不可撤銷的結果是不可預測的，並可能導致我們或我們許可人的專利被撤銷、取消或修改。例如，關於有效性，我們不能確定不存在無效的現有技術，我們和專利審查員在起訴時都不知道。法院可以裁定我們的專利或其他知識產權全部或部分無效或不可強制執行，狹義地限制專利或其他知識產權，或以我們的專利或其他知識產權不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。 如果被告以無效和/或不可撤銷的法律主張獲勝，我們可能會失去至少部分，甚至全部，受影響的候選產品的專利保護。失去專利保護將對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
此外，由第三方引發的、由我們提起的或由USPTO聲明的幹擾或派生訴訟，或在外國司法管轄區提起的同等訴訟，可能是確定與我們或我們許可人的專利或專利申請有關的發明優先權所必需的。我們對訴訟或幹預程序的抗辯可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。不利的結果可能要求我們停止使用受保護的技術或試圖從佔優勢的一方獲得該技術的權利。如果獲勝方不以商業上合理的條款或根本不向我們提供許可證，或者如果提供了非獨家許可證而我們的競爭對手獲得了相同的技術，我們的業務可能會受到損害。這些和其他與訴訟相關的不確定性可能對我們籌集必要資金的能力產生重大不利影響，以繼續進行臨牀試驗、繼續進行研究項目、從第三方獲得必要技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係，以幫助我們將候選產品推向市場。
即使解決對我們有利，與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們產生大量費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。該等訴訟或訴訟可能大幅增加我們的經營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔此類訴訟或程序的費用，因為他們的財政資源更大。因專利訴訟或其他訴訟程序的啟動和持續而導致的不穩定可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的部分機密信息可能會在此類訴訟中因披露而受到損害。還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，它可能會對我們的普通股的價格產生重大的不利影響。上述任何情況均可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。即使我們的專利或其他知識產權被發現有效並被侵犯，法院也可以拒絕對侵權人給予禁令救濟，而代之以金錢賠償，
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損害賠償和/或持續使用費。此類金錢賠償可能不足以充分抵消侵權者在市場上的競爭對我們業務造成的損害。任何訴訟或行政程序中的不利結果均可能使我們的一項或多項專利或其他知識產權面臨被無效或狹義解釋的風險，從而可能對我們的競爭業務狀況、財務狀況及經營業績造成不利影響。
我們或我們的員工、顧問、顧問或其他第三方不當使用或披露其前僱主的所謂機密信息或商業機密。
我們可能會因我們的員工或顧問錯誤地為我們的利益使用或向我們披露第三方機密信息而受到索賠的影響。 在生物技術和生物製藥行業，除了我們的員工外，我們還聘請顧問、顧問和其他第三方的服務，以協助我們開發候選產品。其中許多人以及我們的許多員工曾受僱於其他生物技術或生物製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手，或可能曾經提供或目前正在提供諮詢服務。其中部分僱員、顧問及承包商可能已就該等過往僱用或聘用簽訂所有權、保密及不競爭協議。雖然我們努力確保為我們工作或與我們合作的個人在為我們工作時不使用他人的知識產權、專有信息或專門知識，也不為我們工作時不與他們對其他僱主或任何其他實體的義務相沖突，但我們可能會受到我們、我們的員工、顧問、顧問或其他第三方的索賠的影響。無意或以其他方式盜用知識產權，包括專有技術、商業祕密或其他屬於其前任或現任僱主或客户的信息。我們也可能會受到聲稱我們為保護我們的員工、顧問、顧問或其他第三方的發明而提交的專利和申請，即使是與我們的一個或多個候選產品有關的專利和申請，都是由他們的前任或現任僱主合法擁有的。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。無法保證為這些主張辯護成功。如果我們未能就任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權，這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。即使我們成功地就這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理團隊的注意力。
我們可能會受到挑戰我們專利和其他知識產權的發明人或所有權的索賠。
我們還可能會受到聲稱我們的前僱員、承包商或合作者或其他第三方對我們當前或未來的專利、專利申請或其他知識產權擁有所有權權益的索賠，包括作為發明人或共同發明人。我們將來可能會遇到所有權或發明人爭議，例如，由於員工、顧問或其他曾經或正在參與開發我們的產品或候選產品的人的衝突義務。雖然我們的政策是要求我們的員工和可能參與知識產權開發的人員執行轉讓此類發明的協議，但我們可能不會在所有情況下都獲得這些協議，並且與我們簽訂這些協議的個人可能不遵守其條款。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，儘管有這樣的協議，這些發明可能被轉讓給第三方。如果未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息，這些協議（即使獲得）可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。我們可能會被聲稱前僱員、顧問、顧問或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權權益。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如寶貴的知識產權的獨家所有權或使用權，其他所有者可能會將其權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們成功地起訴或抗辯此類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的管理和科學人員的注意力。
此外，我們可能會面臨第三方的索賠，質疑我們視為我們自己的知識產權的所有權權益或發明人，其依據是我們與員工、顧問、顧問或其他第三方的協議無效或與先前或競爭的轉讓合同義務相沖突，這可能導致知識產權的所有權糾紛。
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我們已經開發或將要開發的知識產權，並幹擾我們獲取此類知識產權的商業價值的能力。我們不知道有任何與這些事項有關的威脅或懸而未決的索賠，但在未來，可能需要訴訟來抗辯這些和其他挑戰發明人或所有權的索賠，我們可能需要或希望獲得該第三方的知識產權許可，以解決任何該等索賠；然而，我們不能保證我們能以商業上合理的條款取得該等特許權。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。如果發現這些技術或功能包含或衍生自其他個人或實體（包括其他或前僱主）的商業祕密或其他專有信息，法院可能禁止我們使用對我們的產品或技術至關重要的技術、功能或其他知識產權。無法整合對我們的產品或候選產品重要或必不可少的技術、功能或其他知識產權，可能會對我們的業務、財務狀況、經營成果和競爭地位產生重大不利影響，並可能會妨礙我們開發、製造和/或商業化我們的產品或技術。此外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員。有關結果可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。即使我們成功地為這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。任何訴訟或相關威脅都可能對我們聘用員工或與獨立銷售代表簽訂合同的能力產生不利影響。關鍵人員或其工作成果的流失可能會妨礙或妨礙我們開發、生產和/或商業化產品或服務的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除專利保護外，我們還依賴其他知識產權，包括版權、商業祕密、專有技術、技術和/或其他不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有信息的保護。商業祕密可能很難保護，一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。為了維護我們的商業祕密和專有信息的機密性，我們非常依賴與第三方的保密協議，以及與員工、顧問、顧問和適當的第三方的保密信息和發明轉讓協議。然而，我們不能保證我們已與可能或已經接觸我們的商業祕密或專有技術和流程的各方簽訂了此類協議，我們可能不會與所有參與我們知識產權開發的員工、顧問和第三方簽訂此類協議。雖然我們通常要求我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠接觸到我們專有技術、信息或技術的第三方簽署保密協議，但我們不能保證所有此類協議都已得到適當執行。
除合同措施外，我們還試圖使用公認的物理和技術安全措施保護我們專有信息的機密性。儘管作出了這些努力，我們無法保證所有此類協議都已得到適當執行，任何此類方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救。此外，此類安全措施可能無法為我們的專有信息提供足夠的保護，例如，在員工、顧問、客户或具有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下。我們的安全措施可能無法阻止員工、顧問、顧問或其他第三方盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的追索可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術而採取的措施是否有效。因此，我們可能無法阻止此類員工、顧問、顧問或第三方未經授權披露或使用我們的技術知識或其他商業祕密，儘管這些保密限制普遍存在。如果我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息的非授權使用或披露超出合同規定的範圍，或者在未經授權使用、盜用或披露此類商業祕密、專有技術或其他專有信息的情況下，這些協議可能無法提供有意義的保護。我們無法保證這些員工、顧問、顧問或第三方不會違反他們與我們的協議，我們將對任何違約行為採取足夠的補救措施，或者我們的商業祕密不會以其他方式被第三方（包括我們的競爭對手）所知或獨立開發。
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未經授權的方也可能試圖複製或反向工程我們認為專有的產品的某些方面。我們可能無法獲得足夠的補救措施，如果發生此類未經授權的使用。強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠可能是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違約行為獲得足夠的補救。儘管我們使用公認的安全措施，但違反商業祕密通常是美國州法律的問題，不同司法管轄區的商業祕密保護標準可能有所不同。如果我們為維護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來起訴第三方盜用商業祕密。
強制執行一方非法披露或盜用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，而且結果是不可預測的。由於我們不時希望在產品的開發、製造和分銷以及服務的提供過程中依賴第三方，因此我們有時必須與他們分享商業祕密。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。隨着時間的推移，商業祕密將通過獨立開發、期刊文章的出版和技術人員從一家公司到另一家公司或從學術到行業科學職位的流動在行業內傳播。雖然我們與第三方的協議通常限制我們的顧問、員工、合作者、許可人、供應商、第三方承包商和顧問發佈可能與我們商業祕密相關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的發佈權。此外，如果我們的任何商業祕密被競爭對手合法獲取或獨立開發，我們無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。儘管採用了上述合同和其他安全預防措施，但共享商業祕密的需要增加了這些商業祕密被我們的競爭對手所知、無意中納入他人的技術或違反這些協議被披露或使用的風險。如果發生上述任何事件，或者如果我們失去了對我們商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營成果和前景都將受到損害。如果我們的任何商業祕密被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。披露我們的商業祕密及其他專有信息將損害我們的競爭優勢，並可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。特別是，未能保護我們的所有權可能會讓競爭對手複製我們的技術，這可能會對我們的定價和市場份額產生不利影響。如果我們在發佈之前沒有申請專利保護，或者如果我們無法以其他方式保持我們的專有技術和其他機密信息的機密性，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到損害。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
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如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
與政府監管相關的風險
頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。
在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們已經並預計將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的變化和擬議中的變化，這些變化可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月，經《衞生保健和教育協調法》(或統稱《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法》頒佈，極大地改變了醫療保健由政府和私人付款人提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在美國最高法院之前
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根據該決定，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。
此外，自《反腐敗法》頒佈以來，美國提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法》（Budget Control Act of 2011）導致醫療保險支付總額減少。這些削減於2013年4月生效，由於隨後的立法修正案，將一直有效到2032年，除非國會採取額外行動，從2020年5月1日到2022年3月31日暫時停止。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法案》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府收回多付給提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。
2021年美國救援計劃法案也被簽署為法律，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限為藥品製造商平均價格的100%。
此外，2022年8月16日，《2022年通脹降低法案》(IRA)簽署成為法律，其中包括對製藥業和受益人具有重大影響的處方藥條款，包括將對在ACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年，允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對未能遵守藥品價格談判要求的製造商徵收罰款和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外。以及重新設計聯邦醫療保險D部分，以減少受益人的自付處方藥成本。實施成本控制措施，包括IRA下的處方藥條款，以及其他醫療改革，可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。
美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。對第三方付款人支付金額的法律強制價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統和公佈折扣和標價越來越感興趣。這些改革可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐洲聯盟成員國的醫療保健預算限制導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷進行限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健
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不同國家的支付系統差異很大，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的風險。這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品（如果獲得批准）。這些法律包括：
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確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
圍繞信息安全、數據收集和隱私的監管環境要求越來越高。我們受多項美國聯邦和州法律以及非美國法規的約束，這些法規涉及保護我們的臨牀患者、臨牀研究者、員工和供應商/業務聯繫人的個人和機密信息，包括與醫療記錄、信用卡數據和財務信息有關的信息。在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，在歐洲，歐盟通用數據保護條例（GDPR）於2018年5月生效，對我們使用個人數據實施了更嚴格的要求。GDPR適用於在歐洲經濟區（EEA）成立的任何公司，以及EEA以外的公司，如果他們收集和使用與向EEA內的個人提供商品或服務或監控他們的行為有關的個人數據。必須遵守GDPR的公司面臨更高的合規性
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義務和風險，包括對數據保護要求的更強有力的監管執行，以及對違規行為的潛在罰款高達2000萬歐元或違規公司年全球收入的4%，以較高者為準。除其他要求外，GDPR規範將受GDPR約束的個人數據傳輸到尚未發現為此類個人數據提供充分保護的第三國，包括美國，目前歐盟和美國之間的轉移機制的有效性和壽命仍然不確定。例如，2016年，歐盟和美國就從歐盟向美國傳輸數據的傳輸框架達成一致。2020年7月，歐洲聯盟法院（CJEU）宣佈，隱私盾在國際轉讓中無效，並對標準合同條款（SCC）的使用施加了進一步限制。2022年3月，美國和歐盟宣佈了新的監管制度，旨在取代已失效的法規；然而，這一新的歐盟—美國數據隱私框架在2022年10月7日由美國總統拜登簽署的關於加強美國信號情報活動的保障措施的行政命令之後，尚未實施。在2020年7月16日CJEU決定之後，歐洲法院和監管機構決定對國際數據傳輸採取了限制性措施。隨着監管機構發佈關於個人數據輸出機制的進一步指導，包括無法使用SCC的情況，和/或開始採取執法行動，我們可能會遭受額外的成本、投訴和/或監管調查或罰款，並且/或如果我們無法在運營所在的國家和地區之間傳輸個人數據，這可能會影響我們提供服務的方式。我們的相關係統和運營的地理位置或隔離，並可能對我們的財務業績造成不利影響。
此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國數據保護制度，該制度規定了與GDPR規定的義務不同但類似的義務。英國GDPR反映了GDPR下的罰款（例如，罰款最高可達2000萬歐元（1750萬英鎊）或全球營業額的4%（以較高者為準）。英國與歐盟在數據保護法某些方面的關係仍不明朗，英國數據保護法和法規將如何在中長期發展，以及如何監管進出英國的數據傳輸也不明朗。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許歐盟成員國在沒有額外保障措施的情況下向英國傳輸數據。然而，英國的充分性決定將於2025年6月自動到期，除非歐盟委員會重新評估並更新/延長該決定。
在美國，HIPAA對“受保護實體”規定了有關個人可識別健康信息的隱私、安全和違規報告義務。（健康計劃，醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者），及其各自的商業夥伴，個人或實體創建，接收，維護或傳輸與為受保護實體或代表受保護實體提供服務有關的受保護健康信息。雖然我們不認為我們目前是一個涵蓋的實體或業務夥伴在HIPAA，因此不受HIPAA直接監管，任何人可能會被起訴直接或根據協助和教唆或陰謀原則。因此，根據事實和情況，如果我們故意從不符合HIPAA關於披露個人可識別健康信息的要求的健康提供者或研究機構接收個人可識別健康信息，我們可能面臨重大刑事處罰。
此外，某些州在某些情況下對健康相關信息和其他個人信息的隱私和安全進行管理，其中許多情況在很大程度上彼此不同，可能產生不同的效果，從而使合規工作複雜化。例如，《加州消費者隱私法》（CCPA）於2020年1月1日生效，對處理消費者或家庭某些個人信息的實體施加了更多的隱私和安全義務，並賦予加州居民更大的訪問和刪除其個人信息的權利，選擇退出某些個人信息共享，並收到有關如何使用其個人信息的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露行為的私人訴訟權，這增加了數據泄露訴訟的可能性和風險。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任。此外，《加州隱私權法案》（CPRA）一般於2023年1月1日生效，並對CCPA進行了重大修訂。它對在加州開展業務的受保護公司施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出某些敏感數據的使用。它還創建了一個新的加州數據保護機構，專門負責執法，這可能會導致加州企業在數據保護和安全領域的監管審查。額外的合規投資和潛在的業務流程變更也可能，
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必需的.弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州也通過了類似的法律，其他州和聯邦層面也提出了類似的法律，反映了美國隱私立法更加嚴格的趨勢。頒佈這類法律的要求可能相互衝突，使遵守情況變得困難。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律要求而產生的任何責任可能會對我們的財務狀況造成不利影響。
如果任何人（包括我們的任何員工、臨牀試驗合作者或與我們共享此類信息的人）疏忽或故意違反我們對臨牀受試者、臨牀研究者或員工數據的既定控制，或以其他方式不當管理或盜用這些數據，我們可能會遭受重大的經濟損失、監管執法行動、在一個或多個司法管轄區進行罰款和/或刑事起訴。此外，數據泄露可能導致負面宣傳，這可能損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況或運營業績產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格可能會波動，您可能無法以或高於您支付的價格轉售我們的普通股。
我們普通股的交易價格可能高度波動，並可能因各種因素而大幅波動，其中部分因素超出我們的控制範圍。這些因素包括本季度報告10—Q表格中的“風險因素”一節中討論的因素以及其他因素，例如：
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此外，一般的股票市場，特別是生物製藥和生物技術股票的市場都經歷了極端的波動。特別是，規模較小的生物技術證券的市場價格經歷了劇烈的波動，這種波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格或流動性產生不利影響。此外，我們普通股的交易價格可能會受到第三方試圖壓低市場價格的不利影響。如果我們的股票下跌，賣空者和其他人--其中一些人在社交媒體上匿名發帖--可能會獲利，他們的活動可能會對我們的股價產生負面影響。過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者有時會對發行人提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起這樣的訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用，我們管理層的注意力將從我們的業務運營中轉移。
我們普通股的活躍、流動和有序的市場可能無法維持，您可能無法轉售您的普通股。
在我們於2019年5月首次公開募股（IPO）之前，我們的普通股沒有公開市場。我們的股票最近開始在納斯達克全球精選市場交易，但我們不能保證我們將能夠在納斯達克全球精選市場或任何其他交易所保持活躍的交易市場。缺乏活躍的市場可能會削弱您在您希望出售股票的時間或以您認為合理的價格出售股票的能力。不活躍的市場也可能損害我們通過出售股份籌集資金的能力，並可能損害我們以股份為代價收購其他業務、應用程序或技術的能力。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的交易價格可能會下降。截至2023年9月30日，我們總共發行了5860萬股普通股，其中約230萬股我們普通股的持有者根據證券法有權登記他們的股票。根據證券法登記這些股票將導致這些股票可以自由交易，不受證券法的限制，附屬公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。此外，截至2023年9月30日，根據我們現有的股權激勵計劃，在各種歸屬時間表、證券法第144條和第701條的規定允許的範圍內，根據我們現有的股權激勵計劃，約1170萬股普通股將有資格在公開市場上出售，這些普通股要麼受未償還期權的限制，要麼保留供未來發行。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。
一般風險
我們的信息技術系統，或我們的合作者、CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會對我們的業務造成不利影響。安全漏洞、數據丟失或
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金融資產和其他中斷可能會危及與我們業務相關的敏感信息，或阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任。
我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性，包括我們自己和第三方的信息。我們已經建立了物理、電子和組織措施來保護和保護我們的系統，以防止數據泄露，並依賴商業可用的系統、軟件、工具和監控來為我們的信息技術系統以及數字信息的處理、傳輸和存儲提供安全。我們還將我們的信息技術基礎設施的組成部分外包出去，因此，一些第三方供應商可能或可能能夠訪問我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們目前和未來的任何合作者、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，容易受到計算機病毒、惡意軟件(例如勒索軟件)、惡意代碼、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊或互聯網入侵、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、電子郵件附件、人為錯誤、欺詐、拒絕或服務降級攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者、員工盜竊或濫用、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的攻擊、破壞和中斷。
安全漏洞、中斷或數據丟失的風險，尤其是通過網絡-隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、持續程度、強度和複雜性的增加，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子在內的攻擊或網絡入侵總體上有所增加。新出現和不斷演變的網絡安全威脅，如對SolarWinds的攻擊和2021年12月報告的Log4j漏洞，構成了獨特的挑戰，涉及複雜的威脅行為者。 此外，普遍使用獲取機密信息的移動設備增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失，包括我們自己和第三方的。由於新冠肺炎的流行以及持續的混合工作環境，由於我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，我們可能還會面臨更大的網絡安全風險，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突，2022年2月，美國網絡安全和基礎設施安全局發佈了針對美國組織的“盾牌”警報，指出俄羅斯對烏克蘭政府和關鍵基礎設施組織的網絡攻擊可能會影響美國國內外的組織，特別是在美國及其盟友實施制裁之後。
我們依靠業界公認的安全措施和技術來安全地維護我們信息系統上的所有機密和專有信息。我們已投入並將繼續投入大量資源，以保障我們的電腦系統的安全，但這些系統仍可能容易受到這些威脅。此外，由於用於獲得未經授權的訪問或破壞系統的技術經常變化，並且往往在針對目標發射之前才被識別，我們可能無法預測這些技術或實施適當的預防措施。我們還可能會遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在很長一段時間內未被發現。我們減輕網絡安全問題、漏洞、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能很高，雖然我們已實施安全措施以保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲，停止服務以及對我們業務和競爭地位的其他損害。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然我們不認為到目前為止我們經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果 如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的產品開發計劃受到重大影響。例如，臨牀試驗數據的丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，如果計算機安全漏洞影響我們的系統或導致未經授權發佈個人身份信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。此外，此類違約行為可能需要通知政府，
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根據適用的隱私和安全法律，機構、媒體或個人。我們亦將面臨虧損風險，包括金融資產或訴訟及潛在責任，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。我們保留網絡責任保險；然而，該保險可能不足以涵蓋可能因我們的系統中斷或破壞而導致的財務、法律、業務或聲譽損失。
如果我們從事未來的收購或戰略合作，可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們可能會評估各種收購和戰略合作，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
此外，如果我們進行收購，我們可能會產生鉅額一次性費用和收購無形資產，這可能會導致未來的鉅額攤銷費用。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。
我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
我們的程序可能需要使用我們無權使用的第三方持有的知識產權。在這種情況下，我們業務的增長將在一定程度上取決於我們獲得、許可或使用這些權利的能力。但是，我們可能無法以合理的條款和條件從第三方獲得我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或者根本無法獲得許可。
醫藥產品知識產權的收購或許可是非常有競爭力的。如果我們尋求獲取或授權更多的知識產權，我們可能會面臨來自許多較成熟公司的激烈競爭，其中一些公司承認了授權或獲取產品的戰略，其中許多公司比我們擁有更多的機構經驗和更多的財政和其他資源。這些成熟的公司由於其規模、現金資源和更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢，其他新興公司也可能採取類似或不同的方法獲得產品許可和/或收購。此外，一些已建立的研究型製藥和生物技術公司可能會收購處於開發後期階段的產品，以擴大其內部產品線，這可能為這些公司提供更大的競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利，或可能
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幹擾我們從他人處獲取或許可權利。我們也可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款授權或獲取第三方知識產權。
我們已經與美國學術機構合作，並可能在未來與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會為我們提供一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或以合理的條件保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的發展，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，我們需要這些權利在我們感興趣的市場中建立起潛在合作者或客户的知名度。有時，競爭對手可能採用與我們相似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。長遠而言，倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，則我們可能無法有效競爭，我們的業務可能受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如經銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導，但違反這些協議或被我們的被許可人濫用我們的商標和商號可能會損害我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們為執行或保護我們與商標、商號、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的所有權所做的努力可能無效，並可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成不利影響。
美國或其他國家專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。
我們的專利權可能會受到美國或其他司法管轄區專利法規、專利判例法、USPTO規則和條例或其他司法管轄區專利局規則和條例的發展或不確定性的影響。
美國專利法最近發生了一些變化，這些變化可能會對我們保護技術和執行知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年9月16日，Leahy—Smith America Invents Act，或Leahy—Smith Act，簽署成為法律。Leahy—Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請的起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希—史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“先申請”制度，其中第一個提交專利申請的發明人通常有權獲得專利。第三方被允許在美國專利商標局頒發專利之前提交現有技術，並可能參與授權後的程序，包括異議，派生，複審， 各方間對我們的專利權或他人的專利權提出異議的複審或干涉訴訟。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會減少我們的專利權的範圍或可撤銷性，或使我們的專利權無效，這可能會對我們的競爭地位造成不利影響。此外，美國國會可能會通過額外的專利改革立法，這對我們不利。
近年來，最高法院對多起專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼削弱了某些情況下專利所有人的權利。除了我們未來獲得專利的能力的不確定性增加外，這種事件的組合，
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這就給專利一旦獲得的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。同樣，對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加專利申請起訴和已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界上所有國家申請、起訴和保護所有當前和未來的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多外國的法律制度不贊成專利和其他知識產權保護的執行，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售競爭產品侵犯我們的所有權。例如，一些外國有強制許可法，根據該法律，專利所有人必須向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對第三方的可轉讓性，包括政府機構或政府承包商。在這些國家，專利可能提供有限的利益或沒有利益。在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能會導致大量成本，並轉移我們的精力和注意力，使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法發出的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且所判的損害賠償或其他補救措施（如有）可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。如果我們或我們的任何授權人被迫就與我們業務相關的任何專利授予第三方許可，我們的競爭地位可能受損，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能受到不利影響。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們僱用信譽良好的專業人士，並依賴此類第三方幫助我們遵守這些要求，並就我們擁有的專利和專利申請支付這些費用，如果我們許可知識產權，我們可能不得不依賴我們的許可人遵守這些要求，並就我們許可的任何專利和專利申請支付這些費用。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。
如果證券或行業分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
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我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層將大量時間投入到新的合規倡議上。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》的第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，從而損害我們的業務。
作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，包括根據《交易法》和有關公司治理慣例的法規規定的上市公司報告義務所產生的費用。納斯達克全球精選市場的上市要求和美國證券交易委員會（SEC）的規則要求我們滿足有關董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵求委託書、利益衝突和行為準則的若干企業管治要求。我們的管理層及其他人員投入大量時間以確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本，並使某些活動更耗時和成本更高。我們為遵守這些義務而作出的任何更改可能不足以讓我們及時履行或根本不足以履行我們作為上市公司的義務。這些報告要求、規則和法規，加上與上市公司相關的潛在訴訟風險增加，也可能使我們更難吸引和留住合資格的人在董事會或董事委員會任職，或擔任執行官，或以可接受的條款獲得某些類型的保險，包括D & O保險。
作為一家上市公司，我們受2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第404條或第404條以及SEC的相關規則的約束，這些規則通常要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。該評估將需要包括披露管理層在財務報告內部監控中發現的任何重大弱點。此外，由於我們不再是一家新興增長型公司，並於2024年1月1日被視為大型加速申報人，從我們截至2023年12月31日止年度的10—K表年度報告開始，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求就我們對財務報告的內部控制的有效性發表意見。我們預計將產生大量費用，並投入大量管理努力，以確保遵守第404條的審計師認證要求。此外，我們還將不得不提交一份更廣泛的委託書，並受較短的提交期限，這將需要額外的時間和費用以及。我們可能需要大量資源及管理層監督，以維持及（如有需要）改善我們對財務報告的披露監控及程序以及內部監控，以符合此準則。因此，管理層的注意力可能會從其他業務上轉移，這可能會對我們的業務和經營業績造成不利影響。為遵守該等要求，我們未來可能需要聘用更多員工或聘請外部顧問，這將增加我們的成本和開支。
為提供這些規則所要求的報告，我們必須對我們的內部控制進行審查和測試。在我們的審查和測試過程中，我們可能會發現缺陷，並且在我們必須提供所需的報告之前無法糾正。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，我們可能無法及時發現錯誤，而我們的經審核財務報表可能出現重大錯誤陳述。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續得出結論，我們對財務報告有有效的內部控制，這可能損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們的股票交易價格下跌。此外，作為上市公司，我們必須根據《交易法》向SEC提交準確及時的季度和年度報告。為了準確及時地報告我們的經營成果和財務報表，我們將依賴CRO和合同製造組織（CMO）及時準確地向我們提供成本通知，並依賴GSK及時準確地提供GSK合作協議下的成本分攤報告。任何未能準確報告我們的財務業績，
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及時的基準可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場摘牌或其他不利後果，這將對我們的業務造成重大損害。
倘我們未能維持有效的內部監控，我們的業務、財務狀況、經營業績及前景可能受到不利影響。
作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》規定的報告和其他義務，包括第404條，該條款要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。由於我們不再是一家新興的成長型公司，從我們截至2023年12月31日的Form 10-K年度報告開始，從2024年1月1日起被視為“大型加速申報公司”，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求正式證明我們根據第404條對財務報告進行的內部控制的有效性。
管理管理層評估我們對財務報告的內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大弱點或缺陷，而這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》規定的最後期限內完成。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和運營資源提出了巨大的要求，包括會計資源，我們預計2024年這些資源將進一步增加，屆時我們將不再是一家新興的成長型公司，而將被視為大型加速申報公司。
我們的管理層負責就財務報告建立及維持適當的內部監控。我們對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據美國公認的會計原則，就財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。任何未能維持有效的內部監控可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成不利影響。
我們目前是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據《就業法案》的定義，我們目前是一家“新興成長型公司”。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括不需要遵守第404條的核數師認證要求、不需要遵守上市公司會計監督委員會可能採納的關於強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表更多信息的審計師報告附錄的任何要求、減少關於高管薪酬的披露義務以及豁免就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求和股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款的要求。因此，我們向股東提供的信息將與其他上市公司提供的信息不同。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。
此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們與其他非新興成長型公司的公眾公司一樣，須遵守相同的新會計準則或修訂會計準則。
自2024年1月1日起，我們將不再是一家新興的成長型公司，並將被視為大型加速申請者。作為一家大型加速申報機構，我們將不得不提交一份更廣泛的委託書，並受到更短的提交截止日期的限制，這將需要額外的時間和費用。
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如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即經歷稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格發行額外的普通股。因此，我們的股東在購買以這種折扣價出售的普通股的任何股份時，將立即經歷稀釋。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將經歷額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
我們在歷史上遭受了巨大的虧損，並不指望在不久的將來實現盈利，而且我們可能永遠也不會實現盈利。根據修訂後的《1986年國税法》第382和383條，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，一般定義為某一股東在三年期間的股權所有權變動超過50個百分點(按價值計算)，該公司利用變動前淨營業虧損結轉或NOL以及其他變動前税收屬性(如研發税收抵免)來抵銷變動後應納税所得額或納税義務的能力可能是有限的。作為這種所有權變更的結果，如果某些NOL和其他税收屬性將在未使用的情況下到期，則我們利用這些屬性的能力可能會受到永久限制。如果最終敲定，目前根據守則第382條提出的財政部法規可能會進一步限制我們在未來發生所有權變更時使用變更前的NOL或信用的能力。我們在過去經歷了所有權的變化，未來我們可能會經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化(其中一些可能不在我們的控制之內)。因此，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用我們的NOL和其他税收屬性的很大一部分，這可能會導致我們未來的税收負擔增加。
我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會在未經董事會同意的情況下推遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。這些規定包括：
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我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：
如果未來維持足夠的D&O保險範圍的成本大幅增加，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。同樣，如果我們目前的任何D&O保險對我們來説變得不可用或在經濟上變得不切實際，我們可能需要降低我們的保險限額或增加我們的自我保險保留額，否則我們可能根本無法續簽此類保險。如果我們承擔的責任超出了我們的承保範圍，或者我們的保險不包括我們的責任，我們將不得不自籌資金支付欠我們的董事、高級管理人員和員工的任何賠償金額，在這種情況下，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，缺乏D&O保險可能會使我們難以留住和吸引有才華和技能的董事和高級管理人員為我們的公司服務，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的修訂和重述的公司註冊證書規定，在特拉華州法院和美國聯邦地區法院，就我們和我們之間的某些爭議提供專屬法院。
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這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇的能力，以解決與我們或我們的董事、管理人員或員工的糾紛。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何州法律派生訴訟或訴訟、任何違反受託責任的訴訟、根據特拉華州一般公司法、我們修訂和重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟、解釋、應用、強制執行或確定我們的修訂和重述公司註冊證書或修訂和重述公司章程的有效性的任何訴訟、或任何針對我們提出受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的獨家法院。選擇法院條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的此類訴訟，並導致投資者提出索賠的成本增加。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價格升值。
在可預見的未來，我們不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，你不太可能從你的普通股上獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，您是否有能力從您的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來的市場價值是否會升值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。
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項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用。
股權證券的未登記銷售
沒有。
出售註冊證券所得款項的用途
不適用。
發行人購買股票證券
沒有。
項目3.默認UPON高級證券。
不適用。
項目4.地雷安全安全披露。
不適用。
項目5.其他信息。
不適用。
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項目6.eXhibit。
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由以下公司合併 參考 |
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展品 數 |
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展品説明 |
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表格 |
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日期 |
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數 |
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已歸檔 特此聲明 |
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3.1 |
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公司註冊證書的修訂和重訂。 |
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8-K |
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5/28/2019 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂及重新編訂附例。 |
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8-K |
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5/28/2019 |
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3.2 |
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4.1 |
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請參閲展品3.1一直到現在3.2. |
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4.2 |
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普通股證書格式。 |
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S-1/A |
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5/13/2019 |
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4.2 |
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4.3 |
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普通股説明。 |
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10-K |
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3/7/2023 |
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4.3 |
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4.4 |
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2023年4月的預融資認股權證。 |
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8-K |
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4/27/2023 |
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4.1 |
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31.1 |
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根據2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a—14（a）條和第15d—14（a）條對首席執行官的認證。 |
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X |
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31.2 |
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根據2002年《薩班斯—奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a—14（a）條和第15d—14（a）條對首席財務官的認證。 |
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X |
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32.1* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條的認證。 |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
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X |
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104 |
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公司季度報告10-Q表的封面已採用內聯XBRL格式，幷包含在附件101中。 |
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X |
*隨附於本10-Q表格季度報告附件32.1的認證並不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不得通過引用將其納入IDEAYA Biosciences，Inc.根據1933年《證券法》(修訂本)或1934年《證券交易法》(修訂本)提交的任何文件，無論該文件是在本10-Q表格日期之前或之後提交的，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
119
標牌縫隙
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
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IDEAYA生物科學公司 |
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日期：2023年11月7日 |
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發信人： |
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/s/羽田雄次郎 |
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羽田雄次郎 |
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總裁與首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2023年11月7日 |
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發信人： |
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/S/保羅·斯通，J.D. |
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|
保羅·斯通，J.D. |
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首席財務官 |
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(首席財務官) |
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