機密

附件10.30

本展品中包含的某些信息,標記為[***],已被排除在本展覽之外,因為註冊人已確定它既不是實質性的,也是註冊人視為私人或機密的類型。

協作和許可協議的第一個修正案

合作與許可協議(“第一修正案”)的這一第一修正案(“第一修正案”)於2023年11月7日(“第一修正案生效日期”)由美國加利福尼亞州聖迭戈9390 Towne Centre Dr.#200(“Poseida”)和F·霍夫曼-拉羅氏有限公司(“F.Hoffmann-La Roche Ltd”)(“FHLR”)和霍夫曼-拉羅氏有限公司(“Hoffmann-La Roche Inc.”)訂立。其主要營業地點為美國新澤西州小瀑布8室丁香路150號,郵編:07424。FHLR和HLR合稱為“Roche”),另一方面(波塞迪亞和Roche,集體稱為“當事人”,或各自稱為“當事人”)。

獨奏會

 

鑑於雙方於2022年7月30日簽訂了《合作與許可協議》(“原協議”);以及

鑑於,雙方希望修改原協議,特別是(A)提高P-BCMA-ALLO1一級計劃關於某些一級開發費用的償還上限,(B)重新分配現有的[***]對於每個第1級計劃,(C)為每個第1級計劃重新分配開發里程碑付款中的金額,以及(D)添加選項[***]將初始協作研究期限延長一段指定時間,而不是在額外的協作研究計劃下進行額外的協作項目(S),以使各方能夠開展初始協作研究計劃中未考慮的其他活動。

因此,現在,出於良好和有價值的考慮,羅氏和波塞迪亞同意如下:

 

修正案

 

1.修訂第8.2.1節(發還某些第1級開發費用)。雙方僅打算提高P-BCMA-ALLO1 Tier 1計劃的Tier 1開發費用的最高報銷上限。因此,現對第8.2.1節第一段進行修改,包括以下劃線條款:

8.2.1報銷某些Tier 1開發費用。對於每個Tier 1計劃,羅氏應報銷[***]Poseida在執行日期後根據適用的Tier 1開發計劃執行其Tier 1活動時產生的FTE成本和現成成本(為免生疑問,[***](“第1級開發費用”)最高報銷上限為:(A)2,17.5萬,268美元

 

 

 


機密

P-BCMA-ALLO1第一級計劃45美分(20,175,268.45美元),P-CD19/CD20-ALLO1第一級計劃2000萬美元(20,000,000美元)。Poseida為每個Tier 1計劃產生的超過前述Tier 1計劃上限的任何Tier 1開發費用應[***]。在達到上述第1級計劃的上限之前,波塞迪達應向羅氏提供有關該第1級計劃的發票,説明羅氏在第1級開發費用中的可報銷份額[***]在發生此類第1級開發費用的日曆季度結束後,附上一份書面報告,彙總該日曆季度內適用的第1級計劃的所有第1級開發費用,並計算根據第8.2.1節應由羅氏報銷的金額。[***]

2.修正第2.3.2節(聯合審裁組的責任)、第2.4.3節(決定)和第8.2.2節[***];加入第5.2.1(D)條[***]。各方打算增加一項[***]目的是在從波塞迪亞向羅氏進行技術轉讓之前,確定締約方將對每個第1級計劃實施的某些流程改進。[***]。據此,現將下列規定修改如下:

現對第2.3.2節進行修改,以包括以下下劃線條款:

2.3.2聯合審裁處的責任。JMT應負責履行以下職能:

(A)起草和批准每個第一級計劃的第一級工藝開發計劃及其任何修正案;

(B)起草和批准技術轉讓計劃及其任何修正案;

(C)審查和討論第一級方案的製造成本,每個日曆季度不少於一次;

(d) [***]

(E)審查和確定波塞迪達是否已達到適用的第一級計劃的製造可行性標準;

(F)根據第5.3節協調每個第1級計劃的初始技術轉讓;

(G)協調每個第一級計劃、可選的第二級計劃和協作計劃的技術轉讓;

(H)在適用的技術轉讓之前,討論製造過程的開發和改進更新,並協調和建議JRT或JDT(視情況而定)對每個第1級計劃、第2級計劃或協作計劃的任何此類製造過程改進;

 

 

 


機密

(I)與JDT協調,提供與每個治療計劃的發展有關的CMC和製造最新情況;

(J)與JDT協調,制定和實施任何行動計劃,以滿足監管當局對每個治療方案的要求;

(K)協調根據第6.6.1(B)節進行的初始許可技術轉讓和根據第6.6.2(C)節進行的全面許可技術轉讓及其任何更新;

(L)討論並試圖解決雙方之間在製造工藝開發或技術轉讓方面的任何潛在或正在形成的分歧;

(M)建立中金公司和數據完整性程序和政策;

(N)酌情設立、解散和監督工作組,以履行其職能並解決在這些工作組中產生的任何爭端;

(O)履行雙方商定的或本協定規定的其他職能;

(P)起草和批准[***]在技術轉讓之前,對每個一級計劃的製造工藝進行一定的改進;

(Q)評審並確認適用的[***]在進行此類第1級計劃的技術轉讓之前,已為此類第1級計劃實施。

現對第2.4.3節進行修改,以包括以下下劃線條款:

2.4.3決定。聯委會應就其職責範圍內的事項,嘗試以協商一致方式達成協議,並由每一締約方提出[***]。如果聯委會不能或不能在會議或內部就某一問題達成共識[***]此後,然後(A)[***],及(B)[***];但條件是

(I)任何一方均無權修改本協定或放棄其在本協定項下的義務;

(Ii)任何一方對以下事項均無最終決定權:[***]及

(Iii)[***].

在原協議中增加了第5.2.1(D)節:

(d) [***]。對於每個第1級計劃,在每個此類第1級計劃的製造過渡啟動日期之前,雙方應根據以下規定實施某些製造工藝改進[***]。首字母[***]對於這兩個第1級計劃,

 

 

 


機密

作為附件5.2.1(D)-1附於本文件。這個[***]應作為第1級工藝發展計劃的附錄。

每一方均應[***]在下執行分配給它的活動[***],在[***],在其中規定的任何時間表和預算內[***]。締約方應在JMT會議上定期向對方提供實施此類製造工藝改進進展情況的最新情況。每個[***]確定將由各方實施的製造過程改進。

在[***],JMT應最終敲定[***],它應與[***]。跟隨[***]的[***]對於[***]第1級計劃、[***]。為免生疑問,批准任何[***],以及[***]均已實施,在每種情況下均應[***],並且如果[***]在任何這樣的事情上,問題都會是[***].

現對第8.2.2節進行修改,以包括以下下劃線條款:

8.2.2 [***]

第1級計劃

P-BCMA-ALLO1

P-CD19/CD20-ALLO1

[***]

$[***]

[***]

[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

 

[***]

3.修訂第1.67節(II期臨牀試驗的定義);增加IB期臨牀試驗的定義;修訂第8.6.1節(第1級計劃;可選的第2級計劃)。僅對於第一級計劃,締約方打算重新分配某些發展里程碑,並增加新的發展里程碑。據此,現將下列規定修改如下:

僅就P-BCMA-ALLO1第1級計劃而言,僅為第8.6.1節和第8.6.4節的目的,應適用以下“第二階段臨牀試驗”的定義:

1.67“第二階段臨牀試驗”是指一項人體臨牀試驗,其主要終點包括如21 C.F.R.§312.21所述對正在研究的患者或在美國以外的國家進行的類似臨牀研究的產品療效的確定。[***].

僅就P-BCMA-ALLO1第1級計劃而言,僅為第8.6.1節和第8.6.4節的目的,應適用以下“IB期臨牀試驗”的定義:

“IB期臨牀試驗”是指在I期臨牀試驗中,為了確定該治療產品的II期臨牀試驗或III期臨牀試驗的推薦劑量而給藥的部分。

 

 

 


機密

現對第8.6.1節進行修改,以便在里程碑表格中包括以下帶下劃線的條款和帶陰影的條目:

8.6.1第1級計劃;可選的第2級計劃。對於每個第1級計劃或可選的第2級計劃,羅氏應在此類第1級計劃或可選的第2級計劃的相應里程碑事件首次完成後,根據第9.1.1節向波塞迪亞支付下表中規定的每筆適用的不可計入、不可退還的里程碑付款:

里程碑式事件

P-BCMA-ALLO1程序

P-CD19/CD20-ALLO1程序

可選的第2級計劃,可在第一階段DE+完成時行使選擇權(根據第3.2.3節)

可選的第2級計劃,在ED-GO上行使選擇權(根據第3.2.1節)

[***]

[***]

$[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

[***]

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$[***]

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$[***]

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$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

[***]

$[***]

$[***]

$[***]

$[***]

 

[***]。為免生疑問,羅氏在本第8.6.1條下的累積義務在任何情況下均不得超過:(A)對於P-BCMA-ALLO1第1級計劃,[***](B)對於P-CD19/CD20-ALLO1第一級計劃,[***](C)對於羅氏行使其選擇權以完成第一階段DE+的每一項可選的第2級計劃,[***];及(D)對於羅氏在“ED-GO”中行使其選擇權的每個可選的第2級計劃,[***].

如本文所使用的,[***]以前沒有達到過相同的里程碑,並且不需要每個里程碑都是相同的。例如,[***]對於一個[***]而這是[***]對於一個[***]可能在以下方面實現[***]。為清楚起見,如果第1級產品[***]或可選的第2級產品[***]實現了“[***]里程碑,然後是相同的第1層產品[***]或可選的第2層產品[***]有資格達到“[***]“只有在(I)這樣的情況下[***]是在一個[***]經過測試,達到了“[***]“里程碑和(Ii)這樣的”[***]“適用的第1級產品或可選的第2級產品尚未達到里程碑[***].

現對第8.6.4節進行修改,以包括以下劃線條款:

 

 

 


機密

8.6.4跳過里程碑。如果有的話[***]跳過第8.6.1、8.6.2、8.6.3(A)或8.6.3(B)節,因為沒有[***],則適用的跳過里程碑事件將被視為在[***],跳過的里程碑事件(S)的相應里程碑付款將在[***].

4. [***].

5.修改第3.4.1節(初始協作研究計劃);增加第8.4.4節(協作研究計劃延長費)。雙方打算增加一個選項,讓羅氏選擇延長初始合作研究期限,並在某些條款和條件下擴大初始合作研究計劃。因此,現對第3.4.1節進行修改,以包括以下下劃線條款:

3.4.1初始協作研究計劃;協作研究計劃擴展。在初始協作研究期間,雙方應根據商定的研究計劃(“初始協作研究計劃”)進行初始研究協作計劃(“初始協作研究計劃”),以探索和臨牀前測試最多六(6)個商定的科學假設和/或治療概念(每個此類指定假設或概念,一個“協作研究項目”),涉及(A)開發潛在的普遍適用的Allo CAR T細胞療法改進(“協作改進”),(B)針對與血紅素惡性腫瘤有關的靶(S)的一系列新的異基因T細胞療法的原型和臨牀前測試,或(C)探索,[***]。對於初始協作研究計劃下的最多六(6)個協作研究項目,雙方將生成協作研究數據包,以告知羅氏根據第3.4.3節指定的協作研究計劃,並在適用的情況下,在額外的協作研究計劃中確定任何進一步研究和開發Allo CAR T細胞療法的優先順序,包括確定實際或潛在協作目標、潛在臨牀組合和/或下一代Allo CAR T細胞療法設計的優先順序。初步協作研究計劃,其中闡述了最初的[***]合作研究項目、每個此類協作研究項目的協作研究數據包的要求以及各方將為每個此類協作研究項目進行的活動,作為附件3.4.1附於本協議附件3.4.1,可由JRT進行修訂。對羅氏而言,此類活動將包括[***]。對於波塞達來説,這樣的活動將包括領導細胞工程開發協作改進,製作原型和臨牀前測試Allo CAR-T細胞療法,以及提供CAR細胞。羅氏和波塞達均應在商業上合理的努力,在《初始協作研究計劃》規定的時間內完成分配給它們的活動。每一締約方應按照本協議的條款和條件,自費在初始合作研究計劃下開展活動。雙方應定期在JRT會議上(或應羅氏要求更頻繁地)討論有關每個協作研究項目的狀態和進展的最新情況。初步協作研究計劃,包括根據該計劃開展的所有活動,應在此期間執行

 

 

 


機密

開始於[***](除非雙方另有書面約定)至之後二十四(24)個月(“初始合作研究期限”),並且初始合作研究計劃應僅分配給波塞迪亞可以在該二十四(24)個月期間內使用商業上合理的努力完成的活動。[***]

[***],在最初的協作研究期間的任何時候,[***]可以選擇將初始協作研究期限延長至不遲於[***](或雙方共同商定的其他日期)(“擴展合作研究期限”),並根據修訂後的初始合作研究計劃,就羅氏選定的合作研究項目,讓雙方開展在初始合作研究計劃中沒有考慮到的額外活動。該修改後的初始協作研究計劃應列出根據該修改繼續進行的任何現有協作研究項目、根據該修改添加到初始協作研究計劃中的任何新的協作研究項目(須經附件3.4.1所述的JRT批准,並受指定不超過上述六(6)個協作研究項目的限制)、對協作研究數據包的任何新要求、各方將為每個此類協作研究項目開展的活動、以及每項此類活動的完成時間表,雙方應採取合理和真誠的努力,以確保此類活動可在延長的合作研究期限結束前合理完成。每一締約方應根據修訂後的初步合作研究計劃開展活動,費用自理,並符合本協議的條款和條件。雙方應定期在JRT會議上(或應羅氏要求更頻繁地)討論有關每個協作研究項目的狀態和進展的最新情況。

[***]可選擇在初始協作研究期限到期或終止之前的任何時間向Poseida發出書面通知,以延長初始協作研究期限。如果[***]做出這樣的選擇,然後在[***]的[***]在選舉期間,JRT應起草並批准修訂後的初步合作研究計劃。儘管有任何相反的規定,在延長的合作研究期限結束後,波塞達沒有義務在該修訂的初始合作研究計劃下開展任何活動。在[***]獲得JRT批准後,羅氏應支付第8.4.4節中規定的合作研究項目延展費。

如果[***]選擇延長上述初始協作研究期限並進行此類額外活動,則羅氏選擇在第3.4.2節所述的額外協作研究計劃下添加額外協作研究項目的權利應減少一(1)個額外的協作研究項目。例如,如果[***]選擇延長初始協作研究期限並開展與兩(2)個協作研究項目相關的額外活動,則如果羅氏選擇啟動額外的協作研究計劃,則羅氏最多隻能選擇四(4)個額外的協作研究項目用於此類額外的協作研究計劃。為免生疑問,波塞迪亞沒有義務履行任何

 

 

 


機密

假以時日,總共有六(6)個以上的協作研究項目和其他協作研究項目。

在原協議中增加了第8.4.4節:

8.4.4協作研究計劃延展費。如果[***]根據第3.4.1節選擇延長初始合作研究期限,羅氏應向波塞迪亞一次性支付不可計入貸方、不可退還的費用,金額為[***](“協作研究計劃延展費”)。波塞迪達應在書面通知後向羅氏開具合作研究計劃延期費用的發票[***]根據第3.4.1節選擇延長初始合作研究期限,羅氏將在[***]收到波塞迪亞與此有關的無可爭議的發票。

6. [***]。雙方承認並同意[***].

7.延長初始研究許可期限。雙方打算通過以下方式延長初始研究許可期[***]。因此,現對原協議的第6.6.1(A)節進行修改,以包括以下劃線條款:

(A)許可證。自生效日期較後者起生效或[***](除非雙方另有書面約定)和終止[***](“初始研究許可條款”),Poseida特此授予羅氏非排他性、不可轉讓(除非根據第17.3條允許)、僅可再許可給關聯公司(根據第6.8條)的全球許可(I)Cas-Clover基因編輯IP、(Ii)支持TSCM的IP和(Iii)捐贈者選擇IP(統稱為“許可技術”),僅用於根據本協議附件的研究計劃(附件6.6.1(A))進行研究活動,經雙方同意後可對其進行修改(“研究計劃”)。

 

 

 


機密

6.沒有其他修正。除本協議明確修改外,原協議應保持完全的效力和作用,並根據其條款對每一方強制執行。除文意另有所指外,本協議中使用的“協議”一詞應被視為指經修訂的本協議。如果本第一修正案的條款和條件與原協議有任何衝突,本第一修正案中規定的條款和條件應以本協議的標的為準。

7.對應方;電子簽名。第一修正案可以兩份或兩份以上的副本執行,其中每一份都將被視為原件,但所有這些副本一起構成一個相同的文書。雙方同意,通過電子簽名或以.pdf格式交換已簽署的簽名頁面來執行本第一修正案,應與交換原始簽名具有同等的法律效力和效果。本節所使用的“電子簽名”是指由電子單據內、附於電子單據或與電子單據相關的一種或多種字母、字符、數字或其他數字符號組成的簽名,該簽名(A)是簽名人所獨有的;(B)用於簽字的技術或程序由簽名人單獨控制;(C)該技術或程序可用於確定使用該技術或程序的人的身份;以及(D)電子簽名可以與電子文檔相鏈接,從而可以用來確定自電子簽名被併入電子文檔、附加到電子文檔或與電子文檔相關聯以來,電子文檔是否已被改變。

 

[簽名頁緊隨其後--本頁的其餘部分故意留空。]

 

 

 


機密

 

波塞迪亞和羅氏在第一修正案生效之日,經其正式授權的官員簽署了本第一修正案,特此為證。

 

POSEIDA治療公司

 

作者:S/馬克·格根

姓名:馬克·格根

頭銜:首席執行官

 

F.霍夫曼-LA羅氏有限公司

 

作者:S/馬蒂亞斯·魯斯作者:S/芭芭拉·施羅德·德卡斯特羅·洛佩斯

姓名:馬蒂亞斯·魯斯姓名:芭芭拉·施羅德·德·卡斯特羅·洛佩斯

頭銜:首席聯盟和資產管理頭銜:授權簽字人

 

霍夫曼-LA羅氏公司。

 

作者:S/傑拉爾德·博姆

姓名:傑拉爾德·博姆

職務:助理國務卿

[協作和許可協議第一修正案的簽名頁]

 


 

附件5.2.1(D)--1

首字母[***]對於P-BCMA-ALLO1和P-CD19/CD20-ALLO1

[***]

5.2.1(d) - 1