美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2023

或

佣金文件編號 : 001-14895

Sarepta治療公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(617) 274-4000

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是的☐不是☒

根據納斯達克全球精選市場普通股股票2023年6月30日的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為$10,681,685,915.

截至2024年2月23日，註冊人已發行普通股的數量為93,855,410.

以引用方式併入的文件

Sarepta治療公司

表格10-K索引

前瞻性信息

本Form 10-K年度報告，包括項目7中的“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”部分，以及本Form 10-K年度報告所附的其他材料，均含有前瞻性表述或通過引用納入前瞻性表述。非純粹歷史性的陳述是前瞻性陳述。前瞻性陳述通常由“相信”、“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“將”、“可能”、“估計”、“可能”、“繼續”、“正在進行”、“預測”、“潛在”、“可能”、“尋求”和其他類似的表述以及這些詞語的變體或否定來識別。這些陳述涉及預期、對未來經營結果或財務狀況的預測，或其他“前瞻性”信息。這些陳述涉及我們未來的計劃、目標、預期、意圖和財務表現，以及這些陳述所依據的假設。這些前瞻性陳述包括但不限於：

我們沒有義務在本報告日期後更新10-K表格年度報告中包含的任何前瞻性陳述，除非法律或美國證券交易委員會的規則和法規要求 (這個“SEC”）.我們提醒讀者不要過度依賴前瞻性陳述。我們的實際結果可能與10-K表年度報告中討論的結果存在重大差異。本年度10-K表格報告中的前瞻性陳述以及我們不時做出的其他書面和口頭前瞻性陳述受某些風險和不確定性因素的影響，這些風險和不確定性因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中的預期結果存在重大差異，包括風險，不確定性和假設項下確定的標題“風險因素”在本年度報告中的表格10-K。

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，包括第1A項“風險因素”中所述的風險和不確定性。這些風險包括但不限於：

部分 I

第1項。公事。

概述

我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於通過發現和開發獨特的RNA靶向療法、基因療法和其他用於治療罕見疾病的遺傳療法來幫助患者。應用我們的專有、高度差異化和創新的技術，並通過與我們的戰略合作伙伴的合作，我們已經開發了多種獲得批准的產品，用於治療Duchenne肌營養不良症(“Duchenne”)，並正在開發各種疾病和障礙的潛在治療候選藥物，包括Duchenne、肢體帶狀肌營養不良症(“LGMD”)和其他神經肌肉和中樞神經系統(“CNS”)相關疾病。
 

到目前為止，我們已經開發並商業化了以下四種已獲批准的治療Duchenne的產品：EXONDYS 51(Eteplirsen)注射劑(“EXONDYS 51”)、VYONDYS 53(Golodirsen)注射劑(“VYONDYS 53”)、AMONDYS 45(Casimersen)注射劑(“AMONDYS 45”)和ELEVIDYS。本項目1中“我們的商業產品”標題下描述了這些已獲批准的產品及其已獲批准的適應症。

技術和平臺

外顯子跳躍的目的是促進一種內部截短但具有功能的肌營養不良蛋白的產生。原始的磷二酸二酯嗎啉低聚物(“PMO”)結構及其變體是我們專有的化學平臺的核心，這些結構是所謂的PMO基(統稱為“PMO基”)。PMO技術可用於通過前mRNA剪接改變選擇性地上調或下調靶蛋白的生產。基於PMO的化合物有可能被設計成產生更多、更少或不產生某些蛋白質，或者產生內源蛋白質的類似物。這項技術可以通過誘導新蛋白的靶向表達來糾正導致疾病的遺傳錯誤。

PMO化學平臺具有高度的適應性，我們已經開發了基於PMO的下一代化學，用於推進RNA靶向治療。這些下一代化學藥物是專門為增強組織靶向性、細胞內給藥、靶向選擇性和藥物效力而設計的。其中一項新技術是基於細胞穿透性多肽偶聯PMO(PPMO)。PPMO的特點是將穿透細胞的多肽共價連接到PMO上，目的是增強向細胞內的傳遞。我們最先進的PPMO候選產品是SRP-5051，它是為治療可跳過外顯子51的基因突變患者的Duchenne而設計的。在SRP-5051的臨牀前研究和臨牀試驗中，我們專有的PPMO化合物類別顯示，與PMO相比，Dstrophin的產量增加，反應更持久。此外，PPMO在非人類靈長類動物中的處理導致骨骼、心臟和平滑肌組織中高水平的外顯子跳躍。SRP-5051的臨牀前試驗和臨牀試驗也表明，PPMOs需要的劑量可能比PMOS少，而且PPMOs有可能被量身定做，以達到肌肉以外的其他器官。

作為我們對杜興的多方面方法的一部分，我們還在開發治療杜興的基因治療技術。我們的基因療法旨在表達一種較小但仍有功能的抗肌營養不良蛋白。我們使用一種名為AAVRH.74的獨特的腺相關病毒(“AAV”)載體將轉基因--將製造目標蛋白質的遺傳物質--運送到目標細胞。一種獨特的，工程的抗肌營養不良蛋白被使用，因為自然產生的抗肌營養不良蛋白太大，不適合AAV。

我們還在為各種形式的LGMD開發基因治療計劃。我們最先進的LGMD候選產品SRP-9003旨在轉移編碼和恢復β-肌聚糖蛋白的基因，目標是恢復營養不良相關蛋白複合體。SRP-9003使用AAVRh.74向量，與ELEVIDYS中使用的向量相同。

我們正在籌備中的項目包括40多個處於發現、臨牀前和臨牀開發不同階段的項目，反映了我們渴望應用我們在精密遺傳醫學方面的多方面方法和專業知識，為患有罕見疾病的患者的生活帶來深刻的改變。

目標和業務戰略

我們相信，我們的專有技術平臺和合作可以用來開發新的藥物產品，以治療廣泛的疾病，並滿足目前尚未得到滿足的關鍵醫療需求。我們打算利用我們的技術平臺、組織能力、合作和資源來引領精密遺傳藥物領域，包括治療罕見、神經肌肉和其他疾病，並提供多樣化的候選產品組合。為了實現這一目標，我們打算重點開展以下活動：

核心治療領域

杜興Duchenne是一種罕見的X連鎖隱性遺傳疾病，影響兒童（主要是男性），其特徵是進行性肌肉退化和虛弱。這是最常見的類型， 肌營養不良.杜興氏症是由於缺乏肌營養不良蛋白，一種保護肌肉細胞的蛋白質。肌細胞中肌營養不良蛋白的缺乏導致顯著的細胞損傷，並最終導致肌細胞死亡和纖維化替代。在缺乏抗肌萎縮蛋白的情況下，受影響的個體通常會出現以下症狀，儘管疾病的嚴重程度和預期壽命各不相同：

LGMD是常染色體隱性、單基因、罕見的神經肌肉疾病，由錯義和缺失突變引起。這些疾病對男性和女性的影響是一樣的。某些類型的LGMD影響骨骼肌和心肌。更嚴重的LGMD形式類似於杜興氏病。LGMD作為一個類別影響的估計範圍約為每14，500至每123，000人中有1人。目前，LGMD還沒有批准的治療方案。

腓骨肌萎縮症（“CMT”） 是一組遺傳性退行性神經疾病，其由產生參與周圍神經軸突或髓鞘的結構和功能的蛋白質的基因突變引起。CMT可導致運動技能退化，導致肌肉無力，並限制患者行走或使用雙手的能力，在某些情況下，可導致感覺神經退化，導致感覺熱、冷和疼痛的能力降低。CMT影響每2，500人中約有1人，而CMT 1A型，最常見的是由PMP 22基因的額外拷貝引起的，影響美國約50，000名患者。目前，沒有可用的治療方案。

我們的商業產品

EXONDYS 51. 我們於2016年推出了第一款商業產品EXONDYS 51。EXONDYS 51適用於治療患有經證實的抗肌萎縮蛋白基因突變（易發生51號外顯子跳躍）的杜氏症患者。EXONDYS 51使用我們的PMO化學和外顯子跳躍技術跳過肌營養不良蛋白基因的外顯子51。基於PMO的化合物是通過標準沃森-克里剋核鹼基配對與RNA的互補序列結合的合成化合物。基於PMO的化合物和天然存在的RNA之間的兩個關鍵結構差異是PMO核鹼基結合到合成的嗎啉代環而不是核糖環，並且嗎啉代環通過磷酸二酰胺基團而不是磷酸二酯基團連接。用PMO中不帶電荷的磷酰二胺基團取代RNA中帶負電荷的磷酸二酯消除了生理pH下的鍵合電離。由於這些修飾，基於PMO的化合物對血漿和細胞內酶的降解具有抗性。與RNA靶向技術如siRNA和DNA gapmer不同，基於PMO的化合物通過空間阻斷而不是通過細胞酶促降解來實現其生物學效應。因此，PMO使用與其他RNA靶向技術根本不同的機制。

EXONDYS 51靶嚮導致Duchenne的最常見的一系列突變。大約13%的Duchenne患者適合外顯子51跳躍。

VYONDYS 53.我們在2019年推出了VYONDYS 53。VYONDYS 53適用於治療患有經證實的抗肌萎縮蛋白基因突變（易發生外顯子53跳躍）的杜氏症患者。VYONDYS 53使用我們的PMO化學和外顯子跳躍技術跳過肌營養不良蛋白基因的外顯子53。VYONDYS 53有可能治療高達8%的Duchenne患者，這些患者適合外顯子53跳讀。

Amondys 45.我們於2021年推出了AMONDYS 45。AMONDYS 45適用於治療患有經證實的抗肌萎縮蛋白基因突變（可進行外顯子45跳躍）的杜氏症患者。AMONDYS 45使用我們的PMO化學和外顯子跳躍技術跳過肌營養不良蛋白基因的外顯子45。AMONDYS 45有可能治療高達8%的Duchenne患者，這些患者適合外顯子45跳躍。

我們正在對EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45進行各種臨牀試驗，包括符合我們上市後FDA要求和承諾的研究，以驗證和描述這三種產品的臨牀獲益。

Elevidys. 我們於二零二三年第二季度推出ELEVIDYS。 ELEVIDYS是一種基於腺相關病毒的基因療法，用於治療4至5歲的杜興氏病非卧牀兒科患者，並確認杜興氏基因突變。ELEVIDYS禁忌用於Duchenne基因外顯子8和/或外顯子9缺失的患者。

我們正在為依利維達進行多項臨牀試驗，並於二零二三年十二月二十二日宣佈提交依利維達生物製品許可證申請（“BLA”）的療效補充文件，以擴大其標籤適應症，從獲批適應症中刪除年齡及非卧牀限制。FDA批准了優先審查，審查目標日期為2024年6月21日。我們還提交了與ELEVIDYS III期SRP-9001-301確證性研究相關的上市後要求，要求在2023年12月期間從加速批准轉換為傳統批准。

截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司錄得與銷售我們的產品有關的淨收入分別為11. 449億美元、8. 438億美元及6. 124億美元。

我們的管道-關鍵項目

SRP-5051（Duchenne PPMO程序）使用我們的下一代PPMO和外顯子跳躍技術來跳過肌營養不良蛋白基因的外顯子51。

2019年，我們在51號外顯子跳讀患者中開展了一項使用SRP-5051治療Duchenne的多次遞增劑量研究（“研究5051-201”）。2020年12月和2021年5月，我們公佈了研究5051-201 A部分的結果。我們於2021年第四季度啟動研究5051-201的B部分。2022年8月，FDA在研究5051-201發生低鎂血癥嚴重不良事件後解除了臨牀暫停。2024年1月，我們公佈了研究5051-2021 B部分的結果。我們計劃於2024年下半年與FDA會面，討論下一步措施。

SRP-9003（LGMD，基因治療項目）.我們正在為各種類型的LGMD開發基因治療方案。我們的LGMD項目使用AAVrh.74載體，與我們的SRP-9001基因治療項目中使用的載體相同，以檢測恢復基因。我們最先進的LGMD候選產品SRP-9003旨在治療LGMD 2 E，也稱為β-肌聚糖病，這是一種嚴重且使人衰弱的LGMD形式，其特徵是進行性肌纖維丟失，炎症和脂肪和纖維化組織替代肌纖維。SRP-9003被設計用於抑制編碼和恢復β-肌聚糖的基因

目的是恢復抗肌萎縮蛋白相關蛋白複合物。 SRP-9003使用AAVrh.74載體產生了積極的臨牀前安全性和有效性數據。

SRP-9003的第1/2a階段試驗於2018年第四季度開始。2019年2月，我們公佈了SRP-9003試驗中第一批三名患者的兩個月活組織檢查數據，2019年10月，我們公佈了這三名患者的九個月功能數據。2020年6月，我們公佈了高劑量隊列中三名臨牀試驗參與者在60天時的安全性和表達結果，以及低劑量隊列中三名臨牀試驗參與者的一年功能數據。2020年9月，我們公佈了高劑量隊列中三名臨牀試驗參與者的6個月功能數據，以及低劑量隊列中三名臨牀試驗參與者的18個月功能數據。我們還在2021年3月公佈了高劑量隊列中的一年功能數據和低劑量隊列中的兩年功能數據。2022年3月，我們公佈了低劑量隊列中三名臨牀試驗參與者的36個月功能數據和高劑量隊列中兩名臨牀試驗參與者的24個月功能數據。2024年1月，我們宣佈已經開始SRP-9003-301研究的篩選，這是一項SRP-9003的第三階段、多國家、開放標籤研究。

下表彙總了我們計劃的狀態，包括與我們的戰略合作伙伴的計劃：

製造、供應和分銷

我們開發了專有的最先進的化學、製造和控制(CMC)能力，允許對我們的產品和候選產品進行製造和測試，以支持臨牀開發和商業化。我們繼續改進和優化我們的製造工藝和測試方法。我們已經與第三方供應商達成了某些製造和供應安排，這些供應商將在一定程度上利用這些能力來支持我們某些候選產品及其零部件的生產。在過去的幾年裏，我們還開設了設施，極大地增強了我們的內部研發能力。然而，我們目前沒有內部良好製造規範(“GMP”)的製造能力來生產我們的產品和供商業和/或臨牀使用的候選產品。為了滿足我們當前和未來的製造需求，我們已經與專門的合同製造組織(每個組織都是CMO)簽訂了供應協議，為我們的產品生產定製的原材料、活性藥物成分(“原料藥”)、藥品產品和成品，以及商業和臨牀候選產品。我們所有的CMO合作伙伴都擁有廣泛的技術專長、GMP經驗和製造我們特定技術的經驗。

對於我們的商業Duchenne PMO項目，我們與現有的CMO合作，將產能從中型提高到大型。雖然能夠生產我們商業產品所需的數量、質量和純度的原材料和原料藥的公司數量有限，但根據我們迄今的努力，我們相信我們目前的CMO網絡能夠滿足這些要求，並有能力根據需要擴大產能。此外，我們已經評估，並將繼續評估與其他供應商的進一步關係，以提高整體產能，並進一步降低與依賴有限數量的供應商進行製造相關的風險。

通過與賽默飛世爾(“Thermo”)、Catalent，Inc.(“Catalent”)和Aldevron LLC(“Aldevron”)的合作，我們的基因療法制造能力得到了極大的增強。我們採用了混合開發和製造戰略，在這一戰略中，我們建立了與基於AAV的製造的所有方面相關的內部專業知識，包括基因治療和基因編輯，同時與經驗豐富的製造合作伙伴密切合作，加快我們基因治療計劃的開發和商業化。我們已經確保了Thermo和Catalent的製造能力，以支持我們對ELEVIDYS和我們的LGMD計劃的臨牀和商業製造需求，同時也成為未來潛在基因治療計劃的製造平臺。該合作將流程開發、臨牀和商業生產以及測試整合在一起。AlDevron為ELEVIDYS提供GMP級的質粒，並有望為我們的LGMD計劃和未來的基因治療計劃提供質粒源材料。

我們商業產品和候選產品的製造商和供應商必須遵守現行的GMP(“cGMP”)要求以及FDA和其他外國監管機構制定的其他規則和法規。我們依賴我們的第三方合作伙伴繼續遵守cGMP要求和適用的外國標準。

我們的PMO商業產品通過向患者提供藥物的家庭輸液專業藥房供應商和向醫院和醫院門診診所分銷我們產品的專業分銷商組成的有限網絡在美國進行分銷。關於將我們的產品商業化前分銷給美國以外的患者，我們已經與第三方分銷商和服務提供商簽訂了合同，通過我們的EAP在某些國家和地區分銷我們的產品。我們計劃繼續擴大我們的網絡，以便在我們的產品獲得批准的司法管轄區進行商業分銷。

ELEVIDYS的美國分銷模式僱用了多個分銷合作伙伴，其中包括第三方物流提供商，以及向醫院提供輸液藥物的專業藥房提供商的有限網絡。

材料協議

我們相信，我們的RNA靶向和基因治療技術可以廣泛應用於許多治療領域的藥物產品的潛在開發。為了加強和進一步利用我們的核心技術，我們已經並可能繼續與大學、醫院、獨立研究中心、非營利組織、製藥和生物技術公司以及其他實體建立研究、開發或商業化聯盟，以開發新技術，包括特定分子靶標或選定的疾病適應症。我們還可以有選擇地尋求通過許可協議或其他安排獲得某些知識產權的機會，這些知識產權補充了我們的內部投資組合。

以下對我們的重要協議條款的描述並不完整，僅限於參考協議文本的內容，這些協議的副本作為本年度報告的證物存檔。

F.霍夫曼-拉羅氏有限公司

許可、協作和選項協議

2019年12月21日，我們與F.Hoffman-La Roche Ltd(“Roche”)簽訂了一項許可、協作和選項協議(“協作協議”)，根據該協議，我們根據我們的某些知識產權授予了Roche在美國以外所有國家/地區開發、製造和商業化ELEVIDYS(SRP-9001)的獨家許可。我們保留了SRP-9001在美國的所有權利。交易於2020年2月4日完成。我們已分別於2020年10月23日、2020年10月28日、2021年2月4日、2021年6月23日、2021年8月31日、2021年11月30日、2022年1月5日、2022年1月28日、2022年3月23日、2022年5月31日、2022年6月23日、2022年7月28日、2022年8月31日和2022年10月31日簽署了合作協議修正案1至14。

此外，根據合作協議的條款，羅氏授權我們使用其某些知識產權在全球聯合發展計劃下在全球範圍內開展開發活動，在美國將ELEVIDY商業化，並在全球範圍內開展某些製造和醫療活動。根據羅氏的背景知識產權，此類許可是非獨家的；根據羅氏根據合作協議開發的知識產權，此類許可在美國是獨家的；根據羅氏根據合作協議開發的知識產權，此類許可在美國以外是非獨家的。

我們打算在我們獲得批准或未來獲得批准的相關市場生產和供應ELEVIDY。

羅氏期權和談判權

根據合作協議，我們授予羅氏獨家選擇權，獲得在美國境外開發、生產和商業化以下產品的獨家許可：(I)針對dystrophin基因以誘導外顯子跳過的某些外顯子跳過產品，包括eteplirsen、golodirsen、casimersen和SRP-5051；(Ii)除ELEVIDYS以外的某些編碼和直接表達dystrophin或其衍生物的基因治療產品；以及(Iii)修飾、修復或激活內源性功能障礙dystrophin基因的某些基因編輯產品。受羅氏期權約束的產品統稱為“期權產品”。在行使期權時，作為期權行使標的的期權產品將作為授權給羅氏的產品被包括在合作協議中，但受類似義務的約束，包括適用於ELEVIDYS的開發、製造、商業化和成本分擔方面的義務。

根據合作協議，如果我們尋求授予第三方許可在美國將ELEVIDYS商業化，羅氏有優先談判權。羅氏對我們的LGMDS產品也有類似的第一談判權，但這種權利已經過期。

排他性

除合作協議外，在合作協議簽署後的五年內，羅氏不得對杜興的任何基因治療產品、基因編輯產品或反義寡核苷酸進行任何臨牀試驗，或將其商業化。如果羅氏對一種或多種跳過外顯子的產品、基因治療產品或基因編輯產品行使選擇權，則一種或多種產品的專有期可以延長，從行使選擇權之時起計為期五年。

發展

雙方將根據商定的發展計劃，根據《合作協議》，作出商業上合理的努力，開展與ELEVIDY有關的開發活動。除某些例外情況外，我們將按照全球聯合發展計劃的規定，開展旨在獲得和維持美國和歐盟對ELEVIDY的監管批准的所有開發活動。除某些例外情況外，締約方將分擔此類聯合全球發展計劃下的發展活動的費用。羅氏公司將獨自負責執行ELEVIDYS地區特定發展計劃中規定的所有開發活動，包括聯合全球發展計劃中沒有列出的、專門針對獲得和維持美國以外地區的ELEVIDYS監管批准的其他活動。羅氏公司將獨自承擔ELEVIDYS地區特定發展計劃產生的費用。

治理

成立了管理委員會，以促進締約方之間在ELEVIDYS和任何其他許可產品的開發、製造、醫療事務、知識產權保護和商業化方面的合作。

財務術語

考慮到我們授予的權利和發展活動的預付資金，2020年2月，羅氏和羅氏的附屬公司羅氏金融有限公司(“羅氏金融”)總共向我們支付了約12億美元的預付款。在從羅氏收到的12億美元現金中，(I)扣除發行成本後的3.121億美元分配給了根據股票發行時的收盤價向羅氏發行的約250萬股普通股，(Ii)4.85億美元分配給了購買期權產品的選擇權，以及(Iii)3.487億美元分配給了單一的綜合履約義務，其中包括：(I)與ELEVIDYS有關的知識產權許可證轉讓給羅氏，(Ii)根據全球聯合開發計劃提供的相關研發服務。(Iii)為生產ELEVIDYS臨牀用品提供的服務，以及(Iv)我們參加了與羅氏的聯合指導委員會，因為我們確定知識產權許可和相關活動不能相互區分。此外，我們有資格獲得與ELEVIDYS有關的高達17億美元的開發、監管和銷售里程碑付款。

此外，合作協議規定，羅氏將按SRP-9001的淨銷售額向我們支付特許權使用費，按製造ELEVIDY的平均成本計算的分級特許權使用費費率。

如果羅氏選擇就一個或多個期權產品行使其期權，我們將在每次行使期權時向我們支付期權行權費，作為期權行使標的的期權產品將受到單獨的里程碑付款和銷售該期權產品的特許權使用費的影響。

期滿；終止

除非按下文所述提前終止，合作協議將繼續針對ELEVIDYS或羅氏已行使其期權的任何期權產品，按產品和國家/地區進行，直至該產品在該國家/地區的特許權使用費期限結束。專利權使用費期限在(A)在該國家/地區首次商業銷售後12年、(B)在該國家/地區失去監管排他性和(C)在該國家/地區的特定許可專利的所有有效權利主張到期時(以後者為準)到期。

如果另一方的重大違約沒有在規定的治癒期限內得到糾正，任何一方都可以終止合作協議。

如果羅氏違反其關於授權產品的開發或商業化盡職調查義務，或在特定時間段內未能在特定地區開發特定授權產品或將其商業化，則我們可以終止與該地區此類授權產品有關的合作協議。

如果我們未能按照合作協議的條款和雙方將要簽訂的供應協議向羅氏供應ELEVIDY，羅氏可能會終止合作協議。為方便起見，羅氏也可在延長提前通知的情況下全部終止合作協議，或逐個許可產品和地區終止合作協議。

Myonexus治療公司

2019年4月，我們以1.738億美元的價格收購了特拉華州的一傢俬人持股公司MyonexusTreateutics Inc.(以下簡稱MyonexusInc.)，這是根據我們於2018年5月以6000萬美元的預付款購買的Myonexus股權證。作為交易代價的一部分，吾等須於Myonexus產品的淨銷售額達到門檻金額，以及收到並隨後出售有關Myonexus產品的優先審查券(“PRV”)後，向Myonexus的前股東支付或有款項。

BioMarin製藥公司(“BioMarin”)

許可協議

於2017年7月17日，吾等與BioMarin Leiden Holding BV、BioMarin Nederland BV及BioMarin Technologies BV(統稱為“BioMarin方”)簽署許可協議(經於2019年4月14日及2021年11月17日修訂的“許可協議”)，根據該等許可協議，BioMarin方授予我們由BioMarin方控制的專利權(“許可專利”)及專有技術(“許可專有技術”)下由BioMarin方控制的有關BioMarin方的Duchenne計劃的全球許可(“許可專利”)及“許可技術”(“許可技術”)，該等許可協議對治療Duchenne可能是必要或有用的。在所有使用領域和所有目的中實踐和利用許可專利和許可技術，包括開發和商業化針對抗肌萎縮蛋白基因的一個或多個外顯子以誘導外顯子跳過的反義寡核苷酸產品，包括eteplirsen、golodirsen和casimersen(統稱為“產品”)。

BioMarin締約方授予我們的許可與BioMarin締約方在許可專利方面是共同獨家的，在許可專有技術方面是非獨家的。根據2021年11月17日的許可協議修正案(《2021年修正案》)，BioMarin各方行使權利，將許可專利下的獨家許可轉換為當前的共同獨家許可。

根據許可協議的條款，我們必須向BioMarin各方預付1500萬美元。根據《2021年修正案》，BioMarin締約方有資格從我們獲得指定監管里程碑中一個或多個產品針對的每個dystrophin基因外顯子(外顯子51除外)最多2000萬美元，以及在EMA監管批准eteplirsen後支付的額外1000萬美元里程碑。BioMarin締約方還有資格在2022年6月30日之前獲得按特定地理市場劃分的特許權使用費，在某些司法管轄區取決於專利的存在，範圍從逐個產品和國家/地區淨銷售額的4%到8%不等。從2022年7月1日開始，根據2021年修正案，BioMarin各方有資格獲得按產品和國家/地區授權專利涵蓋的產品淨銷售額的4%在美國和5%在美國以外的使用費。

里程碑和特許權使用費將在2022年6月30日之前支付。從2022年7月1日開始，根據《2021年修正案》，里程碑和版税僅適用於許可專利所涵蓋的產品。從2022年7月1日開始，根據《2021年修正案》，適用於許可專利所涵蓋產品的許可使用費期限將於2024年3月31日在美國到期，在美國以外的地區將於2024年12月31日到期。

獲得許可的專利將受到減免，包括仿製藥競爭，以及在特定條件下，根據第三方許可協議，我們可能需要支付的特定部分的付款，但受最高使用費減免的限制。

除非提前終止，否則許可協議將在最後一個到期的許可使用費期限到期時到期。任何一方在發生另一方未治癒的實質性違約的情況下均可終止許可協議。在與我們的專利挑戰相關的特定情況下，BioMarin各方也可以在逐個許可專利的基礎上終止許可協議。

和解協議

2017年7月17日，Sarepta與西澳大利亞大學(“UWA”)以及BioMarin雙方和Academy emisch Ziekenhuis Leiden(“AZL”)(統稱為“和解各方”)簽署了一份和解協議(“和解協議”)，根據該協議，和解雙方之間在美國的所有法律訴訟(“訴訟”)和在歐洲的某些法律訴訟(“訴訟”)將停止或撤回。具體地説，和解協議的條款要求在和解各方之間停止正在進行的訴訟和反對訴訟的現有努力，和解各方將合作撤回在歐洲專利局(涉及第三方的訴訟除外)、美國專利商標局(USPTO)、美國聯邦巡迴上訴法院以及英格蘭和威爾士高等法院的訴訟，但反對黨分部4月15日的中間裁決的交叉上訴除外。Sarepta同意撤回其上訴，BioMarin各方/AZL同意繼續其上訴，Sarepta監督BioMarin各方/AZL繼續提出的上訴。

此外，根據和解協議的條款，和解各方同意免除彼此以及Sarepta或BioMarin方(視情況而定)的客户、最終用户、代理商、供應商、分銷商、經銷商、承包商、顧問、服務和合作夥伴的索賠和損害，這些索賠和損害涉及(I)釋放方控制的訴訟中涉及的專利權，(Ii)Sarepta和UWA的專利權及其與訴訟中涉及的專利權相關的專利權，以及(Iii)BioMarin方和AZL的所有許可專利和許可技術。

根據和解協議的條款，我們向BioMarin各方預付了2000萬美元。

西澳大利亞大學

2013年4月，我們與UWA簽訂了一項協議，根據該協議，雙方之間的現有獨家許可協議進行了修訂和重述，並於2016年6月簽訂了許可協議的第一個修正案(“UWA許可協議”)。WWA許可協議授予我們通過誘導外顯子跳過來治療Duchenne的化合物的特定權利。EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45屬於許可協議的範圍。根據UWA許可協議，我們需要根據與EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和最多三個其他候選產品相關的某些開發和監管里程碑的成功實現，向UWA支付總計600萬美元。截至2023年12月31日，600萬美元開發和監管里程碑付款中的420萬美元已經支付。我們還有義務在實現某些銷售里程碑後向UWA支付高達2000萬美元的款項。此外，我們被要求在水電局許可協議期限內，為水電局頒發的專利所涵蓋的產品的淨銷售額支付較低的個位數百分比版税。

目前，UWA許可協議涵蓋的已發佈專利的最晚到期日期是2030年11月(不包括任何可能的專利期限延長、補充保護證書或兒科延長)；然而，來自未決專利申請的專利授予可能會導致更晚的到期日期。

卡特倫特馬裏蘭州公司

Catalent供應協議

2022年11月28日，我們與Catalent Marland，Inc.簽訂了經修訂並重述的產品製造和供應協議(“Catalent”，該協議於2022年11月28日修訂，稱為“Catalent Supply協議”)。根據Catalent供應協議，Catalent已同意製造和供應我們針對Duchenne肌營養不良症的微肌營養不良基因治療藥物ELEVIDYS®。卡特倫特負責生產我們的ELEVIDYS產品的專用潔淨室套房的運營，但須遵守Sarepta的最低年度訂單。Catalent不得開發或製造與我們的ELEVIDYS產品競爭的產品。

供貨條款和質量保證

Catalent Supply協議包含常規供應條款，包括對預測、採購訂單、產品規格、批次測試和審查程序、價格、付款條件、交付機制和產品保險的要求。此外，它還包括授予Catalent與Catalent供應協議項下的服務相關的我們的知識產權的某些有限許可權、對雙方都有利的某些賠償權利以及責任限制。我們還與Catalent簽訂了一項質量協議，根據該協議，Catalent將根據Catalent供應協議，對我們的ELEVIDYS產品的製造和供應進行一定的質量保證、測試、表徵、穩定性和其他質量控制程序。

財務術語

在收到我們的採購訂單後，Catalent將根據Catalent供應協議、當時的質量協議和任何適用法律的條款生產我們的ELEVIDYS產品，以換取Catalent供應協議中指定的批次價格，該批次價格可能會因行業標準成本的增加而每年增加。我們可以通過下指定的年度最低訂單量來維護專用潔淨室。

我們有義務就我們的ELEVIDYS產品的批量訂單達到某些年度最低門檻，以維持專用的製造空間，如果我們不釋放專用的製造空間，我們可能有義務向Catalent支付某些我們沒有達到該門檻的款項。

期滿；終止

除非按下文所述提前終止，否則與我們的ELEVIDYS產品的製造和供應有關的Catalent供應協議將持續到2028年12月31日。

任何一方當事人均可因另一方的重大違約行為而終止《目錄供應協議》，如果這種違約行為未在規定的補救期限內得到糾正，如果另一方當事人為債權人的利益提出破產、資不抵債、重組或類似安排的請願書，如果另一方當事人在任何破產程序中收到針對其的非自願請願書，並且這種非自願請願書沒有在規定的時限內被擱置或駁回，或者如果另一方當事人為了債權人的利益而轉讓其幾乎所有的資產，則任何一方均可終止《目錄供應協議》。

如果發生某些交付或供應故障、非自願市場退出、重大安全風險、Catalent在未經我們事先書面同意的情況下更改控制權或某些專利糾紛等情況，我們也可以終止Catalent Supply協議。

我們不能保證我們將能夠繼續我們目前與Catalent的安排。我們依賴與Catalent的安排來供應和製造我們的ELEVIDYS產品，可能會對我們及時和具有競爭力地製造和交付我們的ELEVIDYS產品的能力產生不利影響。見“風險因素-- 與製造業相關的風險。

全國兒童醫院

2018年10月8日，我們與Nationwide兒童醫院(“Nationwide”)簽訂了獨家許可協議(經2019年5月19日和2023年7月11日修訂的《許可協議》)，根據該協議，我們獲得了在所有國家/地區開發、製造和商業化ELEVIDYS的獨家許可。我們分別於2019年5月29日和2023年7月11日簽署了許可協議修正案1和修正案2。

考慮到Nationwide授予我們的權利，我們預付了一筆款項，並有義務在實現與ELEVIDY有關的某些開發和銷售里程碑時向Nationwide付款。此外，我們被要求為ELEVIDYS的淨銷售額支付較低的個位數百分比的特許權使用費，以及與我們授予的任何分許可相關的報酬的分級百分比。除非提前終止，否則許可協議將在最後一個到期的版税期限屆滿時到期。任何一方在發生另一方未治癒的實質性違約的情況下均可終止許可協議。如果我們對Nationwide提起訴訟，Nationwide也可以在特定情況下終止許可協議。

專利和專有權利

我們的成功在一定程度上取決於我們獲得和保持我們產品、候選產品和平臺技術的排他性的能力。我們通常依靠專利保護和監管排他性相結合的方式來維持我們產品和候選產品的排他性，而我們平臺技術的排他性通常基於專利保護和商業祕密保護。除了專利保護、監管排他性和商業祕密保護外，我們還通過版權、商標和合同保護來保護我們的產品、候選產品和平臺技術。

我們通過在美國和其他適當的國家提交專利申請，積極為我們的候選產品和我們的某些專有技術尋求專利保護。這些專利申請針對各種發明，包括但不限於活性成分、藥物配方、使用方法和製造方法。此外，我們積極獲得第三方專利和專利申請的獨家權利，以保護我們的授權內產品候選和相應的平臺技術。

我們並不是在我們的候選產品有潛在商業市場的每個司法管轄區都擁有專利或專利申請。對於我們的每個項目，除了在美國之外，我們還決定在特定的外國市場尋求專利保護，這是基於許多因素，包括：

我們不斷評估我們的專利組合和專利戰略，並相信我們擁有和授權的專利和專利申請為我們提供了競爭優勢；然而，如果我們沒有專利或專利申請的市場變得具有商業重要性，我們的業務可能會受到不利影響。關於可能影響我們的經營自由、專利地位、監管排他性和其他專有權的某些風險和不確定性的討論在第1A項中闡述。本報告中包括的風險因素，以及與保護我們的產品和候選產品的關鍵專利相關的法律程序的討論，在本節表格的腳註中列出。

我們的某些候選產品屬於治療領域，這些領域是學術組織和第三方多年來廣泛研究和開發的主題，如果我們在這些治療領域的一個或多個候選產品成功獲得監管批准並隨後商業化，則第三方可能控制專利或其他知識產權，他們可能會對我們提出主張。我們不斷評估他人在這些領域的知識產權，以確定是否有其他人對我們提出侵權索賠。 如果我們確定第三方擁有可能影響我們自由銷售化合物的能力的知識產權，我們會考慮許多因素來確定如何最好地為任何此類候選產品的商業化做準備。 在做出這一決定時，我們考慮了我們候選產品的開發階段、首次監管批准的預期日期、我們是否認為他人的知識產權有效、我們是否認為我們侵犯了他人的知識產權、是否可以在商業上合理的條款下獲得許可、我們是否會尋求挑戰他人的知識產權、我們是否會尋求權利的期限，以及如果我們被發現侵犯他人的知識產權，產生不利結果的可能性和責任。

目前，美國專利以及大多數外國專利的有效期通常為20年，從最早的常規申請提交之日起計算。 在一些國家，專利期限可能會延長，以重新獲得在對所要求的治療藥物進行監管審查期間失去的一部分期限。 例如，在美國，根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》，通常稱為Hatch-Waxman法案，涵蓋FDA批准的藥物的專利可能有資格獲得專利期限延長（從產品批准之日起最多五年，但不超過總共14年），作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。 在美國，基於FDA的延遲，任何產品只能延長一項專利。 除了專利期限延長外，由於美國專利商標局在專利申請審查期間的延遲，美國的專利可能會被授予額外的期限。 我們積極努力，根據法律規定，最大限度地發揮我們的產品和候選產品的專利保護潛力。

關鍵專利和監管排他性

我們的產品、候選產品和技術主要受物質組成和使用方法專利和專利申請的保護。下面我們提供了與我們的上市產品相關的已授予的美國和歐洲物質組成或使用方法專利的摘要，我們：（1）單獨或與另一方擁有或控制，或（2）獨家許可。 如果產品名稱後面的表格中所示的產品受許可給Sarepta的專利的保護，我們可能欠指定許可人與產品開發和/或商業銷售有關的里程碑和/或版税。

我們的產品已獲授予的各種類型的監管獨佔權以及我們的候選產品預計有資格獲得的各種類型的監管獨佔權一般在下文“政府法規”-“數據和市場獨佔權”和“孤兒藥指定和獨佔權”下討論。

德蘭地斯特羅根

根據FDA於2023年6月22日的批准，FDA授予ELEVIDYS（delandistrogene moxeparvovec-rokl）數據獨佔權至2035年6月22日，以及孤兒藥獨佔權至2030年6月22日。

Eteplirsen

戈洛迪森

根據FDA於2019年12月12日的批准，FDA授予VYONDYS 53（golodirsen）新化學實體（“NCE”）獨家經營權至2024年12月12日，並授予孤兒藥獨家經營權至2026年12月12日。

卡西默森

在FDA於2021年2月25日批准的同時，FDA授予AMONDYS 45(Casimersen)NCE至2026年2月25日的獨家經營權，以及至2028年2月25日的孤兒藥物獨家經營權。

*此處顯示了在美國和歐洲(EP)授予的專利。在美國、歐洲(EP)或其他國家或地區，可能會通過待批或已授予的外國同行提供額外的專利保護。

**聲明的到期日期不包括任何可能的專利期延長、補充保護證書或兒科延長。

除了上述物質和使用方法專利的構成外，我們還有權在美國和主要外國市場申請專利，如果獲得批准，將為我們的產品提供額外的保護。這些專利和專利申請如果被授予，將在不同的未來日期到期，保護可能通過專利期限延長、專利期限調整、補充保護證書或兒科延長而進一步延長。

商標

我們的商標對我們很重要，通常是為了保護我們的公司品牌、我們的產品和平臺技術而申請的。我們通常提交商標申請，並在美國、歐洲和其他我們預計使用此類商標的市場進行註冊。我們在美國擁有多個聯邦商標註冊，包括但不限於Sarepta、Sarepta Treeutics、雙螺旋標誌、ELEVIDYS、EXONDYS、EXONDYS 51、EXONDYS 51標誌、VYONDYS、VYONDYS 53、VYONDYS 53標誌、AMONDYS、AMONDYS 45和AMONDYS 45標誌。此外，我們在美國和主要外國市場還有多個待決的商標申請和註冊。商標保護根據當地法律的不同而有所不同，在一些國家，只要商標仍在使用，在其他國家，只要商標註冊，商標保護就會繼續下去。商標註冊一般是針對固定但可續期的條款。

政府監管

我們產品的研究、開發、測試、製造、標籤、廣告、促銷、分銷、包裝、儲存、出口和營銷都受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管。在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《公共衞生服務法》及其實施條例對藥品進行監管。不遵守適用的美國要求可能會使我們面臨行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的營銷申請、撤回對已批准產品的批准、警告信、無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、民事處罰和/或刑事起訴。

美國藥品審批程序

要獲得FDA對候選產品的批准，除其他事項外，我們必須提交臨牀數據，提供候選產品預期用途的安全性和有效性的充分證據，以及關於產品成分、其製造和控制以及擬議標籤的詳細信息。測試和收集數據以及準備必要的應用程序既昂貴又耗時。FDA在審查這些申請時可能不會迅速或有利地採取行動，我們在努力獲得FDA批准的過程中可能會遇到重大困難或成本，這可能會推遲或阻止我們銷售我們的產品。

一種藥物獲準在美國上市之前所需的步驟通常包括以下步驟：

臨牀前試驗可能包括對產品化學、藥理、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品的藥代動力學、新陳代謝、生物分佈、消除和毒性的動物研究。臨牀前試驗的進行和用於試驗的化合物配方必須符合聯邦法規和要求。臨牀前試驗的結果、生產信息、分析數據和擬議的首個人類臨牀試驗方案作為IND的一部分提交給FDA，該方案必須在臨牀試驗開始之前生效。IND將在FDA收到後30天生效，除非FDA對支持性數據或研究設計提出擔憂或問題，特別是關於進行方案中描述的臨牀試驗的潛在安全問題。在這種情況下，臨牀試驗被擱置，IND贊助商必須解決FDA的任何懸而未決的問題，然後才能進行臨牀試驗。

臨牀試驗包括在合格的首席研究人員的監督下，給健康志願者或患者參與者服用候選產品。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、研究產品的管理、受試者選擇和排除標準、研究程序、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的方案下進行的。每個方案都必須作為提交給IND的文件提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求以及保護研究對象的聯邦和州法律法規進行和監測。此外，每項臨牀試驗必須由IRB在將進行臨牀試驗的每家機構或為其提供服務的機構進行審查和批准。委員會將考慮進行試驗的理據、臨牀試驗設計、參與者知情同意、道德因素、受試者的安全和權利，以及機構可能承擔的責任等。如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或對臨牀試驗受試者構成不可接受的風險，FDA可以隨時暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。IRB還可以要求特定地點的臨牀試驗因未能遵守GCP或IRB的要求而暫時或永久停止，或可能施加其他條件。

臨牀試驗通常在批准之前分三個順序的藥物開發階段(階段1、2和3)進行，這些階段的一部分可能會重疊。第四個批准後階段(階段4)可能包括額外的臨牀試驗。下面提供了在開發的每個階段進行的臨牀試驗的一般描述。然而，罕見疾病藥物開發的每個階段涉及的研究對象數量可能明顯少於患者人數較多的較常見疾病的典型預期：

在美國尋求新藥上市批准的公司必須以營銷申請的形式向FDA提交臨牀前和臨牀試驗結果，以及關於候選產品的製造和成分的詳細信息和建議的標籤，包括支付FDA審查申請的使用費。申請治療孤兒症的產品可以免收使用費。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足以確定研究藥物的安全性和有效性，或研究生物的安全性、純度和有效性，以使FDA滿意。在藥物或生物藥物在美國上市之前，必須獲得FDA對上市申請的批准。

FDA在接受所有提交的上市申請進行備案之前，會評估其完整性。 在某些情況下，FDA可能會在接受上市申請之前要求提供更多信息。FDA會在收到申請後60天內決定是否接受上市申請，該決定可能包括FDA拒絕提交申請。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時無法適當審查的任何上市申請，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交上市申請和附加信息。重新提交的申請在FDA接受申請之前也需要進行審查。一旦提交被接受備案，FDA開始對上市申請進行深入審查。申請將接受標準或優先審查。根據《處方藥使用者付費法》（PDUFA）規定的當前目標，FDA有10個月的時間完成對標準上市申請的初步審查並對申請人作出答覆，優先上市申請有6個月的時間。FDA並不總是滿足其標準或優先上市申請的PDUFA目標日期。如果FDA要求或上市申請申辦者在PDUFA目標日期前的最後三個月內提供額外信息或對提交資料中已提供的信息進行澄清，則審評流程和PDUFA目標日期可延長三個月。FDA可以將申請提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議，以決定是否批准該申請。雖然FDA不受這些建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。如果FDA對上市申請以及臨牀和生產程序和設施的評估是有利的，FDA可能會發出批准函。如果FDA發現上市申請中存在缺陷，它可能會發出完整的回覆函（“CRL”），其中定義了為確保上市申請獲得最終批准而必須滿足的條件。如果這些條件達到FDA的滿意程度，FDA將簽發批准函，授權該藥物的商業營銷。收到CRL的申辦者可以向FDA提交代表對FDA發現的問題的完整答覆的信息。上市申請申辦者為響應CRL而重新提交的申請將根據重新提交的內容觸發不同長度（通常為2至6個月）的新審查期。如果FDA對上市申請和商業生產程序和設施的評估不有利，FDA可能不會批准上市申請。

即使FDA批准了產品，根據要解決的特定風險，FDA可能會限制產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症，警告或注意事項，要求進行批准後研究，包括4期臨牀試驗，以進一步評估產品批准後的安全性或有效性，要求測試和監督計劃在商品化後監測產品，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或風險評估和緩解策略（“REMS”）下的其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。REMS可包括用藥指南、醫療保健專業人員溝通計劃和確保安全使用的要素（“ETASU”）。ETASU可以包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證，僅在某些情況下配藥，特殊監控和專利註冊的使用。FDA可能會根據上市後研究或監督計劃的結果阻止或限制產品的進一步上市。批准後，對已批准產品的某些類型的變更，如增加新的適應症、製造變更和額外的標籤聲明，需要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

申辦者也可以根據旨在加速FDA對上市申請的審查和潛在批准的計劃尋求其候選藥物的指定。例如，申辦者可能會尋求FDA將候選藥物指定為“快速通道產品”。快速通道產品是指預期用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的產品，並證明有可能解決此類疾病或病症未滿足的醫療需求。如果獲得了快速通道認定，FDA可能會在申請完成之前啟動早期和頻繁的溝通，並開始審查上市申請的部分內容。如果申請人提供了剩餘信息的時間表，並且FDA批准了該時間表，則可以進行“滾動審查”。

2012年頒佈並簽署成為法律的《食品藥品監督管理局安全與創新法案》（“FDASIA”）修訂了快速通道和加速審批途徑的標準，因此，這些途徑現在具有許多共同的資格標準。FDASIA為申辦公司和FDA提供了更大的靈活性和快速的監管機制。法規闡明瞭快速通道產品可根據加速批准（子部分- H）或傳統批准流程獲得批准。此外，FDASIA將加速批准途徑與快速通道途徑分開，這意味着對於有資格獲得加速批准的藥物，它們不需要在快速通道途徑下指定。FDASIA

加強FDA加速批准一種治療嚴重疾病的藥物的權力，該藥物通常提供比現有治療方法更有意義的優勢，並證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比合理地可能預測IMM或其他臨牀益處(即，中間臨牀終點)的不可逆發病率或死亡率(“IMM”)更早測量的臨牀終點的影響。這類批准通常包括適當的批准後第四階段臨牀試驗的要求，以確認臨牀益處。FDASIA保留了這一要求，並進一步要求這些研究驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。總裁·拜登於2022年12月29日簽署的《2022年食品和藥物綜合改革法案》(下稱《2022年食品和藥物綜合改革法案》)是《2023年綜合撥款法案》(H.R.2617)的一部分，該法案對藥品和生物製品的加速審批程序進行了多項改革，並使FDA能夠酌情要求在批准加速審批之前進行審批後研究。FDORA還擴大了FDA已有的快速退出程序，允許該機構在贊助商未能對產品進行任何必要的盡職審查後進行任何必要的批准後研究時使用快速程序，包括針對“HHS部長指定的條件”。FDORA還補充説，在加速批准下獲得批准的產品的贊助商沒有對該產品進行任何必要的批准後研究，或沒有及時提交關於該產品的報告，被列入《食品、藥物和化粧品法》的禁止行為清單。

此外，FDASIA建立了一種新的、快速的監管機制，稱為突破性治療指定。突破性治療指定、快速通道和加速批准並不是相互排斥的，它們旨在服務於不同的目的。突破性的治療指定專注於加快開發和審查過程，本身並不為產品批准創造替代基礎。贊助商可以尋求FDA指定一種候選藥物作為突破性療法，如果該藥物旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。FDA於2014年5月發佈了題為“針對嚴重疾病的快速方案--藥物和生物製品”的指導意見。

最後，如果候選藥物顯示出比現有療法顯著的好處，它可能有資格接受優先審查，這意味着它將在自接受完整的營銷申請提交之日起六個月內進行審查。再生醫學先進療法(RMAT)的指定也旨在加快再生先進療法的批准，例如我們的基因療法候選產品，但確切的機制尚未由FDA宣佈。

我們不能確定我們的任何候選藥物是否有資格參加這些加速開發、審查和批准計劃中的任何一個，或者如果一種藥物確實符合條件，候選產品是否會被批准，是否會被接受為任何此類計劃的一部分，或者審查時間是否會短於標準審查。

獲得批准的營銷申請的持有者必須：

FDA定期檢查贊助商與安全報告和/或生產有關的記錄；後一項工作包括評估cGMP的遵從性。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或已批准的營銷申請的持有者進行限制，包括將該產品從市場上撤回。

外國監管要求

2018年，EMA內的人用藥品委員會(“CHMP”)確認了其對eteplirsen的負面意見，歐洲委員會(“EC”)通過了CHMP的意見。

截至本年度報告之日，EXONDYS 51已獲準在美國、以色列和科威特銷售和營銷，AMONDYS 45已獲準在美國和科威特銷售和營銷，VYONDYS 53和ELEVIDYS僅獲準在美國銷售和營銷

因此，除了美國的法規外，我們的業務還受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論它是否涉及FDA批准的或研究中的藥物，

在外國開始臨牀試驗和隨後銷售藥物產品，須得到這些國家相應監管當局的初步批准。舉例來説，在歐盟進行的臨牀試驗受《臨牀試驗規例》(EU)第536/2014號(“CTR”)及GCP的原則和指引規管。

2014年4月，歐盟通過了CTR，目前正在適用。CTR要求臨牀試驗贊助商獲得將在其中進行臨牀試驗的每個歐盟成員國的國家主管當局(NCA)的臨牀試驗授權(CTA)。此外，贊助商只有在當地研究倫理委員會(“REC”)發佈了贊成的意見後，才能在特定的研究地點開始臨牀試驗。

根據下文提到的過渡安排，贊助商必須通過歐盟中央臨牀試驗門户網站--臨牀試驗信息系統(CTIS)提交一份CTA申請。一個NCA(由贊助商選擇的提交報告的歐盟成員國)帶頭驗證和評估申請，並與將在其中進行臨牀試驗的其他相關成員國進行諮詢和協調。如果申請被拒絕，可以修改申請並通過CTIS重新提交。有關成員國可以在有限的情況下宣佈“選擇退出”批准，並阻止臨牀試驗在該成員國進行。

CTR預計將有三年的過渡期。截至2023年1月31日，所有新的CTA都必須通過CTI提交，並根據CTR作出。到2025年1月31日，所有仍在進行的和根據2001/20/EC指令(由CTR取代)授權的臨牀試驗必須過渡到新的方案。

為了獲得醫藥產品在歐盟的銷售授權，申請者需要向(A)感興趣的歐盟成員國的NCA(通過分散的、相互承認的或國家程序)或(B)EMA(通過集中授權程序)提交營銷授權(MA)申請(MAA)。無論採用何種程序，申請者都必須在MA申請中證明該藥品的質量、安全性和有效性，這意味着需要進行人體臨牀試驗以產生所需的臨牀數據。

歐洲議會和歐洲理事會的(EC)第726/2004號條例規定了適用於醫藥產品授權集中程序的規則。集中化的程序允許製藥公司向歐洲藥品管理局提交一份MAA，如果成功，這將導致一家藥品管理局在整個歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威(統稱為EEA)銷售該醫藥產品。通過集中程序進行批准是一個分兩步進行的過程，CHMP首先對MAA進行評估，然後發佈關於該醫藥產品是否可以獲得授權的意見(步驟1)。CHMP的意見隨後被髮送給歐盟，歐盟做出具有法律約束力的決定，批准MA(步驟2)。MA在整個歐洲經濟區內有效，並在冰島、列支敦士登和挪威得到自動承認。這使得MA持有者可以銷售這種藥物，並使其在整個EEA中都可以獲得。集中程序的第一步意見(由CHMP進行評估)的時限是自收到有效申請之日起210天。然而，完成這第一步所需的實際時間通常比210天要長，因為申請人需要程序時鐘停止，以便對CHMP提出的額外信息請求作出迴應。根據CHMP的積極意見，歐盟委員會有67天的時間發佈授予或不授予MA的決定。

在申請人提出合理請求後的特殊情況下，特別是從治療創新的角度來看，當一種醫藥產品對公眾健康具有重大利益時，可以在集中程序下加快對MAA的評估。《公民權利和政治權利國際公約》根據具體情況確定什麼構成重大公共利益。如果申請者提供了加速評估的充分理由，CHMP可以將審查MAA的時間框架減少到150天，不包括有限的程序性停頓。歐共體發佈決定的時間框架保持不變。

關於歐洲經濟區，(EC)第726/2004號條例第3條規定了在哪些情況下必須(強制性範圍)或可以(可選範圍)遵循集中申請程序。對於某些類型的醫藥產品，包括利用生物技術開發的產品(如重組DNA技術，編碼生物活性蛋白的基因在原核生物和真核生物中的控制表達，包括轉化的哺乳動物細胞、雜交瘤和單抗方法)，孤兒醫藥產品，高級治療藥物(基因治療，體細胞治療或組織工程藥物)，以及含有指示治療艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙的新活性物質的產品，病毒疾病和神經退行性疾病生物技術醫藥產品，孤兒醫藥產品，高級治療醫藥產品。對於不屬於上述任何類別的醫藥產品，可以通過集中程序提交，前提是它涉及(I)新的活性物質或(Ii)能夠證明重大治療、科學或技術創新的產品，其批准將有利於公眾健康。鑑於上述情況，我們針對神經退行性疾病的創新孤兒產品組合必須遵守強制性集中程序。

與美國類似，醫藥產品的MA持有者和製造商受到EMA和/或歐盟成員國國家主管當局的全面監管。這一監督適用於批准製造和MA之前和之後。它包括遵守與醫藥產品分銷、進出口等活動有關的歐盟GMP和GDP規則、規範藥物警戒行為的規則(包括良好的藥物警戒做法)以及監管醫藥產品的廣告、促銷和銷售的要求。

不遵守執行《歐盟共同體醫療產品守則》的歐盟成員國法律，以及歐盟關於促進醫療產品、與醫生的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業行為的歐盟規則，不遵守適用於促進醫療產品的歐盟成員國法律、法定健康保險、賄賂和反腐敗或其他適用的法規要求，可能會導致相關歐盟成員國當局採取執法行動。這可能包括以下任何一種制裁：罰款、監禁、沒收產品或禁止或暫停向市場供應產品的命令，暫停、更改或撤回營銷授權的命令，或要求製造商發佈公開警告或進行產品召回。

在美國和歐盟以外的其他國家，批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。此外，管理臨牀試驗、產品許可、定價和市場準入報銷的要求因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。

數據和市場排他性

除了專利排他性，FDA和某些其他外國衞生當局還可以授予新批准的化學實體或生物的數據或市場排他性，這與任何專利保護並行。監管數據保護或排他性防止潛在的仿製藥競爭者在確定其競爭產品的安全性和有效性時依賴贊助商產生的臨牀試驗數據。市場排他性禁止以相同的適應症銷售相同的藥物。

在美國，FDA通常會授予作為NDA標的的NCE具有五年的監管數據排他性，在此期間，競爭對手通常不能根據贊助商的臨牀數據向FDA提交申請。然而，競爭對手可以提交簡短的新藥申請(“ANDA”)，尋求自創新產品獲得批准之日起四年內批准仿製藥，前提是該仿製藥附有所謂的第四款認證。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對批准申請至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDA還將授予NDA或現有NDA的補充物三年的排他性。這項為期三年的排他性只涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物用於其他使用條件的ANDA。對於作為BLA主題的新批准的生物藥物，FDA通常將授予12年的市場排他性，在此期間競爭對手不得將相同的藥物用於相同的適應症。

此外，如果申辦者對產品進行了一項或多項兒科研究，FDA可以向上市申請的申辦者提供6個月的兒科排他性。該過程適用於開發用於成人的產品，並由FDA發起，作為適用於申辦者產品的兒科研究的書面申請。如果申辦者進行了合格的研究，並且這些研究被FDA接受，那麼將在先前授予的排他性基礎上再增加6個月的兒科排他性，例如孤兒藥排他性和NCE排他性，以及某些基於專利的排他性。

根據歐洲經濟區的規定，基於完整的獨立數據包（包括質量、臨牀前測試結果和臨牀試驗數據）獲得授權的創新藥品將享有八年的數據專有權和十年的營銷保護/專有權。在數據獨佔期內，這些創新產品仿製藥的批准申請人不能參考或依賴為創新藥品提交的MA申報資料中包含的數據。在上市保護期內，即使仿製藥獲得批准，也要等到參比藥品首次獲得批准後的十年市場保護期滿後才能上市。如果在這10年的前8年內，創新產品的MA持有人獲得了一個或多個新治療適應症的授權，並且在授權前的科學評價期間，與現有療法相比，這些適應症具有顯著的臨牀獲益，則上市保護期最長可延長至11年。

在歐洲藥品管理局，所有針對新藥的MA申請必須包括商定的兒科調查計劃(PIP)中描述的研究結果，該計劃旨在確保通過兒童研究獲得必要的數據，除非該藥物因延期或豁免而獲得豁免。PIP與EMA的兒科委員會達成一致。PIP規定了產生數據的時間和建議的措施，以支持正在尋求MA的藥物的兒科適應症。延期允許申請者推遲該藥物在兒童中的開發，直到有足夠的信息證明其對成人的有效性和安全性。另一方面，當一種藥物在兒童中的發展不是很好時，可以給予豁免

是否需要或不合適，如僅影響成人人羣的疾病，或該產品與兒科患者現有治療方法相比沒有顯著的治療效益。被授予MA的產品具有根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果(即使結果為陰性)，有資格獲得6個月的補充保護證書延期(如果在批准時有效)。在孤兒藥品的情況下，可以將孤兒市場的專有權延長兩年。這一兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。

孤兒藥物的指定和排他性

在美國，FDA可以將治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，這種藥物在美國影響不到20萬人，或者在美國超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交上市批准申請之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物指定不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。孤兒指定申請的批准不會改變獲得上市批准的監管要求和流程。化合物的安全性和有效性必須通過充分和良好的對照研究來確定。如果具有孤兒藥物稱號的化學或生物製品隨後獲得FDA對其具有該稱號的適應症的批准，該產品通常有權享有七年的孤兒藥物排他期，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請以同一適應症銷售相同的化學或生物製品，除非在有限情況下，如替代產品顯示出優於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。

FDA歷來採取的立場是，孤兒排他性的範圍與產品的批准適應症或用途一致，而不是產品被指定為孤兒的疾病或狀況。然而，2021年9月30日，美國第11巡迴上訴法院在Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案認為孤兒藥物專有的範圍必須與該產品被指定為孤兒的疾病或狀況相一致，即使該產品的批准用於較窄的用途或適應症。FDA於2023年1月24日宣佈，儘管Catalyst做出了決定，但它將繼續適用其長期存在的法規，這些法規將孤兒排他性的範圍與藥物被批准用於的用途或適應症捆綁在一起，而不是與名稱掛鈎。FDA在後催化劑時代對其孤兒藥物法規的應用可能是未來立法或在法庭上進一步挑戰的主題，這一決定將如何影響未來的孤兒藥物排他性仍有待觀察。此外，孤兒藥物的獨家持有者應確保有足夠數量的孤兒藥物可供使用，以滿足患者的需求。如果做不到這一點，可能會導致該藥物的孤兒獨家經營權被撤銷。競爭對手可能會獲得不同藥物或生物製品的批准，用於先前批准的孤兒藥物具有排他性的適應症。

製藥公司可以申請將其產品指定為孤兒藥物；此類申請必須在提交MAA之前提交。在歐盟，被指定為孤兒的申請由EMA的孤兒藥品委員會(“COMP”)根據條例(EC)第141/2000號進行評估。為了符合孤兒藥物的資格，該醫藥產品必須旨在診斷、預防或治療一種危及生命或長期虛弱的疾病，在歐盟，這種疾病的流行率不超過每10,000人中就有5人，或者該藥物的開發不太可能產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的。此外，贊助商還需要證明，歐盟尚未授權對這種疾病進行令人滿意的診斷、預防或治療的方法，或者，如果存在這種方法，與批准的方法相比，藥品對受這種疾病影響的人有重大好處。Comp需要在MA授予時重新評估被授予的孤兒稱號，以確保它繼續符合維持該稱號的標準。否則，孤兒的指定可以被撤銷。被授予孤兒稱號的好處是巨大的，包括長達十年的市場排他性。在這十年期間，EMA可能不接受與批准的孤兒藥品具有相同治療適應症的類似藥品的MAA。根據關於兒科用藥品的條例(EC)1901/2006，如上所述，只要滿意地完成了對商定的PIP的所有研究，且產品特性摘要中反映了兒科研究結果，則十年的孤兒市場專營權可延長至最長12年。我們已經在歐盟獲得了依替普利生的孤兒藥物稱號。

擴大/及早訪問

在某些國家，在美國或歐盟批准的藥品可以在藥品在這些國家獲得上市批准之前被患者獲得。這種接觸有各種形式，包括但不限於，購買者實際購買產品，這通常是政府為患者指定的基礎上的購買，並在指定患者的基礎上免費提供產品以供同情使用。每個國家都有適用於這些准入形式的自己的法律和條例，這些法律和條例的範圍和性質因國家而異。 例如，2018年，所謂的《試用權法案》在美國成為法律。該法律除其他外，允許符合條件的患者獲得某些已完成I期臨牀試驗並正在接受FDA批准的研究用新藥產品，而無需登記臨牀試驗和

未根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可。根據《試用權法案》，製藥商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。

我們在一些依替普生、戈洛迪森和卡西默森目前尚未獲得批准的國家建立了埃特普利森、戈洛迪森和卡西默森的全球EAP。EAP提供了一種機制，通過該機制，醫生可以在他們的專業責任範圍內，向符合預先指定的醫療和其他標準並能夠獲得資金的患者開出我們的產品。

其他監管要求

除了FDA和外國當局執行的與產品臨牀開發和營銷相關的法規外，我們正在或可能受到《職業安全與健康法》、《有毒物質控制法》、《資源保護和回收法》以及其他現有和未來可能的外國、聯邦、州和地方法律法規的監管。我們的研發過程涉及對危險材料和化學品的控制使用，併產生廢物。我們受聯邦、州和地方環境法律和法規的約束，這些法律和法規管理着危險材料和廢物的使用、製造、儲存、搬運和處置。儘管我們相信我們在實質上遵守了適用於我們的環境法律，但我們無法預測州或聯邦監管機構和機構是否會施加新的監管限制，或者現有的法律和法規是否會在未來對我們產生不利影響。雖然無法準確預測與環境合規和潛在補救活動相關的未來成本，但我們理解遵守所有當前和未來適用的環境法律和法規的重要性。遵守環境法預計不需要大量資本支出，也不會對我們的運營產生實質性的不利影響。

醫療欺詐和濫用法律

我們受到針對醫療保健行業欺詐和濫用行為的各種聯邦、州和地方法律的約束，包括反回扣和虛假索賠法。違反欺詐和濫用法律可能會受到刑事或民事制裁的懲罰，包括罰款和民事罰款，和/或被排除在聯邦醫療保健計劃（包括醫療保險和醫療補助）之外。聯邦和州當局越來越關注製藥行業內這些法律的執行情況，個人一直積極指控違反法律的行為，並根據聯邦《虛假聲明法》（“FCA”）代表政府提起訴訟。違反國際欺詐和濫用法律可能會導致類似的處罰，包括被排除在美國以外的健康計劃的參與鑑於這些法律的廣泛範圍，我們的活動可能會受到法律的審查。如果我們受到有關這些法律的指控或被判違反這些法律，我們的業務可能會受到損害。

聯邦反回扣法規一般禁止，除其他事項外，藥品製造商直接或間接索取，提供，接收或支付任何現金或實物報酬，其中一個目的是誘導個人轉診，或購買或處方，由聯邦醫療保健計劃支付的特定藥物，包括醫療保險或醫療補助。一個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。違反聯邦反回扣法規可能導致被排除在醫療保險，醫療補助或其他政府計劃之外，以及民事和刑事罰款和罰款，每次違規高達120，816美元，非法報酬金額的三倍。違反聯邦反回扣法規引起的索賠也構成FCA目的的虛假或欺詐性索賠。2018年頒佈的一項新的聯邦反回扣法規禁止與患者轉介到某些提供者（如臨牀實驗室）有關的某些付款，並適用於私人健康計劃以及政府醫療保健計劃報銷的服務。

聯邦和州虛假索賠法一般禁止任何人在知情和故意的情況下，向第三方付款人（包括醫療保險和醫療補助）提出虛假或欺詐性的藥物或服務索賠（可能包括對未按要求提供的服務的索賠或對醫療上不必要的服務的索賠）。出於FCA的目的，虛假或欺詐性索賠會對違規行為處以罰款和民事處罰，每次虛假索賠的罰款和民事處罰從13，508美元到27，018美元不等，加上聯邦政府遭受的損失金額的三倍，並可能提供排除聯邦資助的醫療保健計劃的依據。還有一項刑事FCA法規，根據該法規，提交虛假索賠的個人或實體可能面臨刑事處罰。此外，根據聯邦《民事罰款法》，衞生和公眾服務部監察長辦公室有權拒絕任何人蔘加聯邦保健方案，或對任何人實施民事處罰，除其他外，故意提出或導致提出某些虛假或其他不適當的索賠。聯邦醫療保健欺詐法規禁止故意執行或試圖執行欺詐醫療保健福利計劃（包括私人醫療計劃）的計劃，或通過虛假或欺詐性藉口獲得此類醫療保健福利計劃所擁有或保管或控制的金錢或財產。

大多數州也有反回扣、虛假索賠以及類似的欺詐和濫用法律，儘管這些法律的具體規定各不相同，但其範圍通常很廣，可能沒有將法律適用於特定行業實踐的法規、指南或法院判決。

聯邦政府和各州也頒佈了法律和法規，以規範藥品製造商的銷售和營銷做法。這些法律和法規一般限制製造商和醫療保健提供者之間的財務互動；要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南；和/或要求向政府和/或公眾披露財務互動(所謂的陽光法律)。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。製造商還必須向FDA提交關於製造商每年要求和分發的藥品樣品的身份和數量的信息。其中許多法律法規的要求含糊不清，或者需要行政指導才能實施。鑑於法律及其實施的不明確性，我們的活動可能會受到相關聯邦和州法律法規的懲罰條款的約束。

與美國的反回扣法案類似，歐盟也禁止向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫療產品。提供利益或利益以誘導或獎勵不當行為一般受歐盟成員國的國家反賄賂法律和英國2010年《反賄賂法》的管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。此外，關於人用藥品的第2001/83/EC號指令進一步規定，如果向有資格開具處方或供應藥品的人推銷藥品，則不得向這些人提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益，除非這些禮物、金錢利益或實物利益不貴且與醫藥或藥房業務有關。鑑於這些法律的範圍很廣，我們的活動可能會受到法律的審查。如果我們受到有關這些法律的指控，或被判違反這些法律，我們的業務可能會受到損害。

數據隱私和安全

在我們運營、獲取或存儲個人身份信息的各個司法管轄區，我們可能會受到隱私和安全法律的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務。我們為遵守不斷變化的法律和法規所作的持續努力可能代價高昂，需要不斷修改我們的政策、程序和系統。如果不遵守有關數據保護的法律，我們將面臨執法行動的風險，並受到此類法律的懲罰。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。

在美國國內，有許多聯邦和州法律法規與個人信息的隱私和安全有關。例如，在聯邦一級，經修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法》(HIPAA)及其實施條例確立了隱私和安全標準，限制使用和披露個人可識別的健康信息或受保護的健康信息，並要求實施行政、物理和技術保障措施，以保護受保護的健康信息的隱私。雖然我們已經確定我們既不是直接受HIPAA約束的“承保實體”，也不是直接受HIPAA約束的“商業夥伴”，但與我們互動的許多美國醫療保健提供者都受到HIPAA的約束，我們可能承擔了與保護個人信息隱私相關的義務。各國對個人信息的隱私和安全進行了越來越多的監管。舉例來説，經《加州隱私權法案》修訂及擴大的《加州消費者私隱法案》(下稱《加州消費者私隱法案》)賦予加州消費者(定義為包括所有加州居民)若干權利，包括要求涵蓋公司披露所收集的個人資料副本及刪除消費者個人資料的權利，並要求涵蓋公司就其資料處理活動向加州消費者發出通知。CPA對被覆蓋公司出售個人信息並將其共享用於跨上下文行為廣告的能力進行了限制。其他11個州正在實施或已經通過了類似的法律。

此外，在我們運營、獲取或存儲個人身份信息的各個司法管轄區，我們可能會受到隱私和安全法律的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務。例如，處理與歐洲經濟區公民有關的個人資料，或在歐洲經濟區內某機構的活動範圍內處理個人資料，均受《一般資料保護規例》(“一般資料保護條例”)所規限。GDPR增加了對在歐洲經濟區進行的臨牀試驗的義務，例如關於提供公平處理通知、對行使其權利的數據主體做出迴應以及向監管機構和受影響的個人報告某些數據違規行為。GDPR還要求我們與代表我們處理GDPR涵蓋的個人數據的第三方達成某些合同安排。GDPR還加強了對將個人數據從歐洲經濟區(包括歐洲經濟區的臨牀試驗地點)轉移到歐共體認為缺乏足夠數據保護水平的國家的審查，例如美國。根據2018年歐盟(退出)法案第3條並經數據保護、隱私和電子通信(修正案等)修訂的類似規則和要求適用於英國。《2019年(歐盟退出)條例》(統稱為《英國GDPR》)。如果我們或我們的合作伙伴或服務提供商的隱私或數據安全措施不符合GDPR或英國GDPR的要求，我們可能會受到訴訟、監管調查、執法通知的影響，要求我們改變使用個人數據的方式和/或高達2000萬歐元的罰款(英國為1750萬英鎊)。或上一財政年度全球年營業額總額的4%，

以較高者為準，以及受影響個人的索賠、負面宣傳、聲譽損害和潛在的業務和商譽損失。

藥品定價和報銷

我們正在與全球付款人進行對話，目標是為我們的產品獲得廣泛的覆蓋範圍。到目前為止，付款人對我們產品的承保政策差異很大，包括允許對每個產品的處方信息進行廣泛承保的政策，提供有限承保的政策，以及拒絕承保的政策。大多數付款人的保單規定了逐案承保或有限承保。我們的收入在一定程度上取決於付款人為我們的產品提供保險的程度，以及付款人(包括政府當局或計劃、私人健康保險公司和其他組織)向患者和醫療保健提供者報銷我們產品成本的金額。報銷範圍政策和報銷不足可能會降低對我們或我們合作伙伴產品的需求或購買者願意支付的價格。為治療自己的病情而開處方藥的患者及其處方醫生通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。除非提供保險，否則患者不太可能使用我們的產品，而且報銷足以支付此類產品的很大一部分成本。

美國的第三方報銷和定價

商業保險。我們產品的承保範圍和報銷範圍因商業付款人而異。許多商業付款人，如管理保健計劃，管理對FDA批准的產品的訪問，並可能使用藥物處方和醫療政策(可能包括特定的保險要求，如事先授權， 重新授權和實現基於價值的合同下的業績指標)，以控制利用率。被排除在覆蓋範圍之外或限制在覆蓋範圍內可能會減少產品的使用。

醫療補助。我們的產品有資格獲得醫療補助報銷。醫療補助是一項聯邦和州聯合計劃，由各州管理，面向低收入和殘疾受益人。根據醫療補助藥品回扣計劃，參與的製造商必須為根據州醫療補助計劃報銷的每一單位產品支付回扣。每種產品的回扣金額是由法律規定的，部分取決於我們產品出售給某些其他買家的價格，如果某些價格的漲幅超過通脹，可能會受到額外的折扣。州醫療補助計劃和醫療補助管理保健計劃可以向製造商尋求與配方藥有利定位相關的額外“補充”回扣。

醫療保險。醫療保險 是一項由聯邦政府管理的聯邦計劃，涵蓋65歲及以上的個人、殘疾人和有特定條件的個人。我們的產品符合聯邦醫療保險B部分的報銷條件。聯邦醫療保險B部分通常涵蓋通常由醫生或其他臨牀醫生管理的藥物。聯邦醫療保險B部分根據藥物的平均銷售價格支付此類藥物的費用。報銷水平和報銷方法受到嚴格審查，可能會發生變化。請參閲“政府監管--醫療保健和其他改革。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)也越來越多地將藥品報銷與程序成本捆綁在一起，這可能會嚴重降低一些製造商藥品的報銷率。

聯邦採購商。當聯邦機構通過聯邦供應時間表(“FSS”)購買藥品時，藥品受到折扣定價的影響。對於某些聯邦機構承保和報銷的藥品，以及根據Medicaid、Medicare Part B部分和公共衞生服務(PHS)340B藥品定價計劃承保的藥品，都需要FSS參與。FSS定價定期與退伍軍人事務部談判。FSS定價的目的是不超過製造商向其最惠國非聯邦客户收取的產品價格。此外，退伍軍人管理局、國防部(包括軍人和家屬通過TRICARE零售藥房計劃購買的藥品)、海岸警衞隊和PHS購買的藥品的價格受到定價上限(稱為“聯邦最高價格”)的限制，如果價格漲幅超過通貨膨脹率，可能會受到額外折扣。

PHS 340 B藥品定價計劃。為了維持醫療補助藥品回扣計劃和醫療保險B部分下的藥品覆蓋範圍，製造商必須根據PHS 340B藥品定價計劃向某些購買者提供折扣。有資格獲得折扣的購買者包括為經濟上有需要的患者提供不成比例服務的醫院、社區衞生診所和其他從PHS獲得衞生服務贈款的實體。

醫療保健和其他改革。 在美國，聯邦和州政府繼續提出並通過旨在改革醫療服務提供或支付的立法，其中包括降低醫療成本的舉措。例如，2010年3月，美國國會頒佈了《患者保護和平價醫療法案》和《醫療保健和教育和解法案》(“醫療改革法案”)，通過擴大醫療補助擴大了醫療保險覆蓋範圍，實施了醫療保險覆蓋範圍的“個人授權”(通過對未獲得保險的個人實施税收處罰)，並改變了政府醫療保健計劃下藥品的覆蓋範圍和報銷範圍。

除了《醫療改革法案》之外，還有正在進行的醫療改革努力。藥品定價和支付改革是特朗普政府的重點，也是拜登政府的重點。例如，2021年頒佈的聯邦立法取消了2024年1月1日生效的醫療補助藥品退税計劃的法定上限。作為另一個例子，2022年的《降低通貨膨脹法案》(IRA)包括一些旨在解決聯邦醫療保險B部分和D部分處方藥價格上漲的變化，實施日期各不相同。這些變化包括對聯邦醫療保險D部分自付成本的上限、聯邦醫療保險B部分和D部分藥品價格通脹回扣、新的聯邦醫療保險D部分製造商折扣藥品計劃(取代ACA聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃)以及針對某些高支出聯邦醫療保險B部分和D部分藥物的藥品價格談判計劃(第一批藥品清單於2023年公佈)。在2022年愛爾蘭共和軍頒佈後，拜登政府發佈了一項行政命令，指示衞生與公眾服務部(HHS)報告如何利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心(CMMI)來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。該報告發佈於2023年，提出了CMMI目前正在開發的各種模式，這些模式尋求降低藥品成本，促進可獲得性，並提高護理質量，目前這些模式仍在開發中。其中一個模型建議，各州可以允許CMS與細胞和基因治療製造商一起，在醫療補助中構建和管理基於多個州結果的安排。

醫療改革努力已經並可能繼續受到審查和法律挑戰。例如，在《醫療改革法案》方面，頒佈了税收改革立法，從2019年開始取消了對未維持強制醫療保險覆蓋範圍的個人設定的税收處罰，2021年，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決《醫療改革法案》的合憲性。作為另一個例子，聯邦反回扣法規下的法規修訂將取消對製藥商向藥房福利經理和健康計劃提供的傳統Medicare Part D折扣的保護。根據法院命令，撤職被推遲，最近的立法將該規則的實施暫停到2032年1月。作為另一個例子，愛爾蘭共和軍的藥品價格談判計劃在多家制藥商和行業團體提起的訴訟中受到了挑戰。

在聯邦或州一級採用新的醫療改革立法，如果獲得批准銷售，可能會影響對我們產品或候選產品的需求或定價。然而，我們無法預測任何醫療改革立法或行動的最終內容、時間或效果，或其對我們的影響，醫療改革可能會增加合規成本，並可能對我們未來的業務和財務業績產生不利影響。

政府官員或立法者也在努力實施管制藥品價格或付款的措施，包括關於藥品進口的立法。最近，公眾和政府對藥品定價進行了相當大的審查，並提出瞭解決人們認為的藥品成本過高的建議。最近也有州立法努力解決藥品成本問題，這些努力通常側重於提高藥品成本的透明度或限制藥品價格。某些州的立法受到了法律挑戰。通過在聯邦或州一級規範藥品定價的新立法，可能會進一步影響對我們產品的需求或定價。

一般的立法成本控制措施也可能影響我們產品的報銷。修訂後的2011年預算控制法導致2013年醫療保險(但不是醫療補助)支付給提供者的金額有所減少，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2031年(2020年5月1日至2022年3月31日除外)。任何影響Medicare、Medicaid或其他可能實施的公共資助或補貼醫療計劃的重大支出削減，和/或可能對我們徵收的任何重大税收或費用，都可能對我們的運營結果產生不利影響。

美國境外的第三方報銷和定價

我們目前有兩種產品獲準在美國以外的地區銷售。EXONDYS 51已獲準在美國、以色列和科威特銷售，AMONDYS 45已獲準在美國和科威特銷售。我們可能需要進行長期的藥物經濟學研究，以證明我們產品的成本效益。

在歐盟和某些其他地區，預計將對高價新藥進行價格控制和衞生技術評估，在某些情況下還會強制執行。除了臨牀效益外，成本效益、每質量調整生命年的成本、預算影響或其他標準往往需要證明一種藥物的附加值或效益，並因國家而異。

歐盟成員國可以批准產品的具體價格，例如通過國際參考定價，或者轉而採用直接或間接控制將產品投放市場的公司的盈利能力的制度。其他

成員國允許公司確定自己的產品價格，但監控處方數量，並向醫生發佈關於處方標準的指導意見，從而對限制處方或使用產生影響。最近，歐盟許多國家決定對藥品價格實施大幅折扣，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化。第三方報銷限額可能會減少對我們產品的需求。一些國家申請程序的速度也可能推遲商業產品的推出。要在歐盟和其他市場接受我們的產品線和經濟上可行的補償條款，將需要圍繞杜興進行強有力的教育和意識努力，以及支持其有效性和成本效益的強有力的數據。特別是，某些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較，以獲得報銷或定價批准。平行貿易，即低價和高價歐盟成員國之間的套利，可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對任何產品作出有利的報銷和定價安排。

競爭

製藥和生物技術行業競爭激烈，我們開發的任何產品或候選產品都會與現有的藥物和療法競爭或很可能會競爭。有許多製藥公司、生物技術公司、公立和私立大學、政府機構和研究組織在開發治療罕見、神經肌肉和其他疾病的各種方法方面與我們競爭。這些組織中的許多組織都比我們擁有更多的財務、技術、製造以及銷售和營銷資源。他們中的幾個已經開發或正在開發可用於治療我們正在瞄準的相同疾病的療法。此外，其中一些競爭對手的商業基礎設施比我們的要大得多。我們成功競爭的能力在很大程度上取決於：

ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45是FDA批准的首批三種疾病修改療法，分別用於治療Duchenne患者的確認突變，該突變可遵循外顯子51跳過、外顯子53跳過或外顯子45跳過。ELEVIDYS是第一個被批准用於治療4至5歲Duchenne患者的基因療法，該患者被證實存在Duchenne基因突變。然而，僅在Duchenne領域，這些產品和我們正在開發的那些產品面臨着各種競爭對手，他們要麼獲得了FDA的批准，要麼正在為治療Duchenne而開發臨牀。例如，日本新屋株式會社於2020年8月13日宣佈，FDA批准VILTEPSO(維托拉森)注射用於符合外顯子53跳過治療的Duchenne患者。2020年3月25日，日本宣佈，日本厚生勞動省批准Viltepso靜脈輸注250 mg(Viltolarsen)用於治療可修改為外顯子53跳過療法的Duchenne患者，使其成為日本批准的第一種治療Duchenne的非類固醇療法。日本已宣佈計劃為Viltolarsen進行全球註冊。除了Viltolarsen，日本正在開發NS-089和NS-050，用於治療Duchenne肌營養不良症患者，這些患者的突變分別符合外顯子44和50。

此外，還有許多公司宣佈了杜興治療的臨牀開發計劃，包括：

除了上面提到的那些公司外，還有幾家公司正在為杜興進行疾病修改計劃，這些計劃處於臨牀前階段或臨牀階段。例如，Solid Bioscience為SGT-003提交了用於治療杜興患者的IND。這些公司正在尋求寡核苷酸、基因轉移療法或基因編輯。其他公司繼續尋求開發和批准治療杜興的產品，他們的產品可能被證明比我們杜興管道中的產品和候選產品更安全和/或更有效。對於這些競爭對手中的任何一個，尚不清楚這些或其他化合物的臨牀開發是否計劃或將繼續進行。

此外，公司在杜興的不同開發或批准階段有不同於我們的候選產品的作用機制，我們認為這可以被視為對外顯子跳過的補充，而不是目前我們的產品或候選產品的直接替換。我們還認為，其他生物技術和製藥公司都專注於RNA靶向、基因治療和基因編輯藥物的發現和開發。

幾家公司和機構還就候選產品的開發達成了合作或其他協議，包括但不限於基因療法、基因編輯、RNA、小分子、細胞療法或抗體療法，這些療法在肌肉營養不良、神經肌肉、中樞神經系統和罕見疾病領域是我們正在開發的療法的潛在競爭對手。

關於競爭造成的各種風險的更多信息，請參閲第一部分，第1A項。本年度報告10-K表格的風險因素。

人力資本資源

我們的緊迫任務--為摧毀生命和縮短未來的罕見疾病設計精密遺傳藥物--取決於我們在多樣性的各個維度吸引、培養和留住行業最優秀和最聰明的人才的能力。這種理解為我們提供了管理人力資本資源的方法。

一般信息。截至2023年12月31日，我們在全球擁有1,314名員工，其中659人擁有高級學位。在這些員工中，877人直接從事研發活動，437人從事銷售、一般和行政工作。我們2023年的員工自願流失率為3.39%。我們在美國的員工都不受集體談判協議的保護，我們認為與員工的關係很好。

公平、多樣性和包容性. 我們在整個組織內促進多樣性、包容性和公平性。在性別多樣性領域，婦女的代表性在過去幾年中有所增加：2020年，婦女佔我國勞動力的55%，2021年，這一比例增加到56%。截至2022年12月31日和2023年12月31日，女性佔我們勞動力的57%。擔任領導職務的女性人數也隨着時間的推移而增加。2020年，女性佔國家領導職位的47%。

董事及以上水平。這一比例在2021年增加到48%，在2022年和2023年分別增加到52%。此外，截至2023年12月31日，女性在我們的董事會中佔25%的席位，包括董事會主席。

種族和民族多樣性在過去幾年也有所增加，從2020年和2021年的30%和2022年和2023年的34%增加到勞動力的種族/民族多樣性。

截至2023年12月31日，代表公司最高領導職位的執行委員會中有63%的成員是基於性別和種族的多樣性。

薪酬、福利和持續職業發展。我們面臨着來自其他製藥和生物技術公司、大學和政府實體對合格和專業員工的激烈競爭，我們致力於獎勵、支持和發展能夠實現我們戰略的員工。為此，我們提供全面的整體獎勵方案，其中包括具有市場競爭力的薪酬、基礎廣泛的股權贈款和獎金、醫療福利、退休儲蓄計劃、帶薪假期和探親假、護理支持、健身補貼和員工援助計劃。我們還為員工職業生涯的每個階段提供良好的學習機會，併為員工提供各種主題的年度培訓。

認識到新冠肺炎疫情帶來的持續挑戰，我們已採取各種措施來支持我們的員工，包括過渡到遠程/混合工作，提供靈活的工作時間，兒童保育援助，以及專注於在不確定時期的韌性和幸福感的會議。與此同時，我們繼續採取措施保護依賴設施的員工，以確保他們保持健康，並在我們的設施中感受到支持和安全。

一般公司信息

我們最初於1980年7月22日在俄勒岡州註冊，2013年6月6日在特拉華州重新註冊。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市第一街215 First Street，Suite415，郵編：02142，電話號碼是(6172744000)。我們的普通股在納斯達克全球精選市場掛牌交易，代碼為“SRPT”。

雖然我們通過在美國的產品和通過我們的EAP在美國以外的地區分銷我們的產品獲得了收入，但我們在短期內可能會因我們的持續運營、研發活動和潛在的業務開發活動而產生運營虧損。有關我們的收入和運營虧損的更多信息，請參閲項目7，管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析.

截至2023年12月31日，我們擁有約16.918億美元的現金、現金等價物、限制性現金和投資，其中包括4.284億美元的現金和現金等價物、12.478億美元的短期投資和1560萬美元的長期限制性現金。我們相信，我們的現金、現金等價物和投資餘額足以為我們目前的運營計劃提供至少未來12個月的資金。除了通過公共或私人融資尋求更多現金資源外，我們還可能尋求與包括政府實體在內的第三方簽訂合同，包括與我們的技術有關的合作或許可協議。

在那裏您可以找到更多信息

我們通過我們的公司網站免費提供，Www.sarepta.com，我們的年度報告、季度報告、當前報告、委託書和對這些報告的所有修訂在這些材料以電子方式提交給美國證券交易委員會後，應在合理可行的範圍內儘快做出。這些報告也可以免費獲得，方法是向Sarepta治療公司的投資者關係部提交書面請求，郵政編碼：02142，郵編：02142，郵編：415，地址：First Street，215 First Street，或發送電子郵件至InvestorRelationship@saepta.com。我們的互聯網網站及其包含或合併的信息不打算納入本10-K表格年度報告中。此外，美國證券交易委員會還設有一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明，以及有關我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供的報告的其他信息，網址為www.sec.gov。

我們已經通過了商業行為和道德準則，併為我們的審計委員會、薪酬委員會以及提名和公司治理委員會制定了書面章程。上述每一項均可在我們的網站www.saepta.com的“面向投資者-公司治理”下獲得。根據美國證券交易委員會規則，我們打算在修改或放棄後四個工作日內，在我們的網站上披露對上述守則的任何修改(技術性、行政或其他非實質性修改除外)，或關於我們任何高管的任何條款的任何放棄。此外，我們可能會使用本網站作為披露重大非公開信息的手段，以履行我們根據美國證券交易委員會頒佈的公平披露規則所承擔的披露義務。這些披露將包括在我們的網站上的“供投資者”部分。

第1A項。RiSK因素。

本報告下文及其他部分以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中對風險和不確定性的描述，可能會導致實際結果與本報告中包含的前瞻性陳述預期的結果大不相同。由於以下因素以及影響我們經營業績的其他變量，過去的財務業績不應被視為未來業績的可靠指標，投資者不應利用歷史趨勢來預測未來的業績或趨勢。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前沒有預料到或我們目前認為無關緊要的其他事件也會影響我們的經營結果和財務狀況。

與我們的業務相關的風險

我們高度依賴於我們產品在美國的商業成功，我們可能無法達到我們產品銷售的預期，也無法保持盈利能力和運營的正現金流。

FDA加速批准EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS分別作為Duchenne的治療方法，分別用於Duchenne患者和Duchenne基因已確認突變的Duchenne患者和4至5歲的門診Duchenne患者。ExONDYS 51已獲準在美國、以色列和科威特銷售，AMONDYS 45已在美國和科威特銷售，VYONDYS 53和ELEVIDYS已獲準僅在美國銷售。我們的商用PMO產品也可通過我們的EAP在更多國家/地區銷售。我們產品的商業成功將繼續取決於，未來任何產品的商業成功將取決於可歸因於我們的一種產品或我們競爭對手的產品的許多因素，包括但不限於：

我們的產品銷售在不同時期有很大的波動，最終，我們可能永遠不會從我們的產品中產生足夠的收入來維持盈利能力或維持我們預期的運營水平。

儘管EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS已獲得FDA的加速批准，但它們面臨着未來批准後的發展和監管要求，這帶來了額外的挑戰 我們才能成功導航。

FDA對ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的加速批准是基於在一些服用這些產品的患者中觀察到骨骼肌中肌營養不良蛋白的替代生物標誌物的增加。FDA對ELEVIDYS的加速批准是基於對ELEVIDYS產生的蛋白質表達的替代終點的影響。這些產品受FDA關於標籤、包裝、儲存、廣告、促銷和記錄保存的持續要求的約束，我們被要求向FDA提交額外的安全性、有效性和其他上市後信息。

在加速批准途徑下，繼續批准可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證。這些審批後要求和承諾可能不可行和/或可能給我們帶來重大負擔和成本；可能對我們的產品開發、製造和供應產生負面影響；並可能對我們的財務業績產生負面影響。未能滿足批准後的承諾和要求，包括完成登記，尤其是未能從我們正在進行和計劃中的產品研究中獲得積極的安全性和有效性數據，將導致FDA採取負面監管行動和/或撤回對EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45或ELEVIDYS的監管批准。最近頒佈的FDORA擴大了FDA對通過加速審批途徑批准的藥物的快速退出程序，如果贊助商未能進行任何必要的批准後盡職研究。

藥品製造商及其設施受到FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP法規。藥品製造商被要求持續監測和報告該產品的臨牀試驗和商業使用的不良事件。如果我們或監管機構發現了以前未知的不良事件或預料不到的嚴重性或頻率的事件，監管機構可能會要求更改標籤、實施風險評估和緩解策略計劃，或進行額外的上市後研究或臨牀試驗。如果我們或監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，例如原料藥或藥物產品的製造或測試設施存在問題，監管機構可能會對該產品和/或製造商施加限制，包括從市場上移除特定的產品批次、從市場上撤回該產品、暫停生產或暫停使用相同製造材料的臨牀試驗。根據FDA加速審批條款批准的藥物的贊助商還必須在首次使用前至少30天向FDA提交所有打算在上市批准後120天后使用的促銷材料。如果我們或我們產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

我們受到與報銷政策相關的不確定性的影響，如果報銷政策不是有利的，可能會阻礙或阻止我們的產品和/或候選產品的商業成功。

我們能否成功維持和/或增加我們產品在美國的銷售，在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人設定的承保範圍和報銷水平。第三方付款人越來越多地質疑醫療產品和服務的有效性和收費。我們可能無法為我們的產品獲得或保持足夠的第三方保險或報銷，和/或我們可能被要求為我們的產品提供折扣或回扣，以獲得或保持足夠的保險。

我們預計私營保險公司將繼續考慮我們產品的功效、有效性、成本效益和安全性，包括我們能夠以合規的方式收集和提供的任何新數據和分析，以決定是否批准我們產品的補償以及補償水平。如果在生成新證據方面有相當大的延遲，或者如果我們收集的任何新數據和信息對我們不利，第三方保險公司可能會做出對我們產品的銷售產生負面影響的保險決定。我們繼續與付款人進行討論，其中一些人最終可能會拒絕承保。我們可能不會以令人滿意的費率或基礎從其他保險公司獲得對我們產品的補償批准，在這種情況下，我們的業務將受到重大不利影響。此外，獲得這些批准可能是一個既耗時又昂貴的過程。如果我們不能維持有利的承保決定和/或不能從第三方保險公司獲得額外的有利承保決定，我們的業務將受到實質性的不利影響，特別是在已經開始治療的患者的重新授權過程中。如果政府健康計劃、私人健康保險公司(包括管理醫療組織)或其他報銷機構或付款人限制我們的產品將獲得報銷的適應症，或未能承認加速審批和代理終點具有臨牀意義，我們的業務也可能受到不利影響。

此外，我們無法預測經濟衰退、財政政策的變化或失業率的普遍上升會在多大程度上擾亂全球醫療體系和獲得我們產品的途徑，或由於失業或員工流失趨勢、從商業支付者保險向政府支付者保險的轉變或對患者援助和/或免費藥物計劃需求的增加而導致個人健康保險範圍的廣泛損失，任何這些都將對獲得我們產品的機會和我們的淨銷售額產生不利影響。

在一些外國國家，特別是加拿大以及歐洲、拉丁美洲和亞太地區的國家，處方藥的定價和報銷受到政府的嚴格控制。在這些國家，在收到監管批准和產品推出後，與政府當局進行的定價和補償談判可能需要12至24個月或更長時間。為了在一些國家或地區獲得有利的適應症補償或定價批准，我們可能需要收集更多數據，包括進行更多研究。此外，世界上有幾個國家已經實施了政府凍結或降低藥品價格的措施。如果我們的產品在任何尋求補償的國家/地區都無法獲得補償，或者範圍或金額有限，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。此外，許多外國國家參考其他國家的官方公開標價，因此，一個國家的價格水平不令人滿意，可能會對整體收入產生負面影響。

由於許多因素，我們預計將在銷售我們當前和未來的產品時面臨定價壓力，包括當前和未來的醫療改革以及政府醫療計劃和私營保險公司(包括管理醫療計劃)為降低醫療成本而採取的舉措、對藥品定價的審查、正在進行的關於削減政府支出的辯論以及其他立法提案。這些醫療改革努力或任何旨在控制和降低醫療成本的未來立法或監管行動，包括旨在限制報銷、限制獲取或對藥品進行不利的定價修改的措施，可能會影響我們和我們的合作伙伴獲得或保持令人滿意的產品報銷的能力，或者根本不會，這可能會對我們的業務和財務業績造成實質性損害。

此外，ELEVIDYS和我們的候選基因治療產品代表着治療的新方法，這將要求在定價、報銷、支付和藥物獲取戰略方面進行更高水平的創新。目前的報銷模式可能無法適應我們的基因治療產品和候選產品的獨特因素，包括較高的前期成本、缺乏長期療效和安全性數據以及與複雜的管理、劑量和患者監測要求相關的費用。因此，可能有必要重新調整支付方式、定價策略和傳統支付模式，以支持這些療法。

總體上，醫療成本的下行壓力已經變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們的產品和候選產品的能力將受到損害。為與我們的產品和候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的產品)提供報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生的抵制，並限制我們營銷或銷售產品的能力。

醫療政策改革和其他政府和私人付款人倡議可能會對我們的產品和候選產品產生不利影響，並可能阻止其在商業上取得成功。

美國政府和各州繼續積極推行醫療改革，包括不斷嘗試管理使用情況以及控制和/或降低處方藥和生物製品的成本。請參閲“項目1.企業-政府監管-美國的第三方報銷和定價不能保證聯邦或州醫療改革不會對我們未來的業務和財務業績產生不利影響，我們也無法預測未來聯邦或州與醫療政策相關的立法、司法或行政變化將如何影響我們的業務。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃以限制政府支付和私人保險醫療成本的增長表現出了極大的興趣，包括提議或實施的改革，涉及價格控制、免除醫療補助藥品退税法要求、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌處方藥，以及對政府醫療保健計劃下支付的產品實施新的要求或取消退税上限。我們預計，拜登政府和國會、州立法機構和私營部門將繼續考慮並可能採取旨在遏制醫療成本上漲的醫療政策，特別是處方藥成本。除其他可能採取的行動外，這些費用控制措施可包括實施或修改：

近年來，政府加強了對製造商為其商業產品定價的方式的審查，這導致了幾次國會調查，並提出和頒佈了州和聯邦立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，改革藥品政府項目報銷辦法。

我們無法預測未來可能頒佈與醫療保健行業或第三方承保和報銷相關的其他立法、法規或政策（如有），或此類立法、法規或政策將對我們的業務產生什麼影響。任何成本控制措施，包括上述措施，或採取的其他醫療保健系統改革，都可能大幅降低我們可能為產品和候選產品制定的覆蓋範圍和價格，這將對我們的淨收入和經營業績產生不利影響。

我們的產品可能不會被患者、付款人或醫療保健提供者廣泛採用，這將對我們的潛在盈利能力和未來業務前景產生不利影響。

我們產品的商業成功，特別是在美國，取決於患者、付款人和醫療保健提供者的市場採用水平。如果我們的產品因任何原因沒有達到足夠的市場採用水平，或者如果市場採用沒有持續，我們的潛在盈利能力和我們未來的業務前景將受到嚴重的不利影響。我們產品的市場接受程度取決於許多因素，包括：

此外，我們的候選產品（包括ELEVIDYS）的潛在商業成功將取決於其他因素，包括負責我們候選產品管理的任何輸液中心的能力。

ELEVIDYS和我們的基因治療候選產品可能被視為不安全或可能導致不可預見的不良事件。其他基因治療項目的失敗、負面的公眾輿論和對基因治療監管審查的增加可能會損害公眾對ELEVIDYS或我們的候選基因治療產品安全性的看法，並損害我們開展業務或獲得ELEVIDYS或我們的候選基因治療產品監管批准的能力。

基因治療仍然是一項新的應用技術，迄今為止在美國只有少數基因治療產品獲得批准，歐盟或其他地方，包括Elevidys。公眾的看法可能會受到基因療法不安全的説法的影響，基因療法可能不會得到公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們候選產品所針對的遺傳疾病的醫生，處方治療涉及使用我們的候選產品代替或補充他們熟悉的現有治療，並且可能有更多的臨牀數據。

此外，對基因治療、基因測試和基因研究的倫理、社會和法律方面的擔憂可能會導致額外的法規或禁止我們可能使用的過程。聯邦和州機構、國會委員會和外國政府已經表達了進一步監管生物技術的意圖。更嚴格的法規或聲稱我們的產品或候選產品不安全或構成危險可能會阻止我們將任何產品商業化。可能會制定新的政府要求，推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的候選產品。無法預測立法是否會改變，條例、政策或指導方針是否會改變，機關或法院的解釋是否會改變，或者這些改變的影響(如果有的話)可能會是什麼。

更嚴格的政府法規或負面輿論將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景，並可能延遲或損害我們候選基因治療產品的開發和商業化，或要求ELEVIDYS或我們可能開發的任何其他產品。例如，早期的基因治療試驗導致了幾個廣為人知的不良事件，包括死亡。我們、我們的戰略合作伙伴或其他公司進行的臨牀試驗可能會出現療效低下和/或嚴重的不良事件，即使此類不良事件最終不能歸因於相關候選產品或產品，和/或基因治療產品商業化失敗可能會導致政府監管增加、公眾認知不良、候選產品的測試或批准過程中可能出現監管延遲、對獲得批准的候選產品提出更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求下降。

我們可能無法將產品的全球足跡擴展到美國以外的地區。

EXONDYS 51已被批准僅在美國、以色列和科威特銷售，AMONDYS 45已在美國和科威特銷售，VYONDYS 53和ELEVIDYS已被批准僅在美國銷售。我們可能不會獲得在其他國家商業化這些產品的批准。2016年11月，我們向EMA提交了eteplirsen的MAA，該申請於2016年12月獲得批准。正如我們在2018年6月1日宣佈的那樣，EMA的CHMP對eteplirsen採取了負面意見。2018年9月，EMA CHMP確認了對eteplirsen的負面意見，歐盟委員會於2018年12月通過了CHMP意見。2019年，我們為eteplirsen尋求了EMA的後續科學建議。一旦我們正在進行的研究的數據可用，我們計劃評估未來與EMA就可能的下一步行動進行的接觸。

為了在美國以外的國家/地區銷售任何產品，我們必須遵守在這些國家/地區進行審批的眾多且各不相同的法規要求，這些要求涉及產品安全性和有效性的證據證明，以及對產品的標籤、分銷、廣告和促銷，以及產品的定價和報銷等方面的管理。在美國以外的國家獲得上市批准是一個廣泛、漫長、昂貴和不確定的過程，監管機構可能會出於多種原因拒絕申請或推遲、限制或拒絕批准我們的任何產品，包括：

審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能與在美國獲得批准所需的時間有很大不同。特別是在許多外國，要求產品在商業分銷之前獲得定價和報銷批准。許多外國採取的成本控制措施可能會影響我們產品的定價或報銷。這可能會導致很大的延誤，在一些國家最終批准的價格可能會低於我們預期提供產品的價格。

在一個國家/地區獲得上市批准並不能確保在另一個國家/地區獲得市場批准，但在一個國家/地區未能或延遲獲得市場營銷批准可能會對其他國家/地區的審批流程產生負面影響。未能在其他國家獲得上市批准，或在獲得批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們為產品開拓海外市場的能力，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。此外，在一個國家或地區未能獲得批准可能會影響EAP在其他國家或地區的銷售。即使我們的產品在其他國家成功獲得監管部門的批准，我們的營收能力也將取決於商業和醫療基礎設施、定價和報銷談判以及與包括政府支付者在內的第三方支付者的決定。

此外，我們已授予羅氏獨家選擇權，以獲得在美國境外商業化某些產品的獨家許可，包括eteplirsen、golodirsen和casimersen。如果行使這一選擇權，羅氏將擁有此類產品在美國境外商業化的獨家控制權和決策權。

通過我們在美國以外的EAP獲得的eteplirsen、Golodirsen和Casimersen的歷史收入可能不會繼續下去，我們可能無法繼續通過EAP分銷我們的產品。

我們在一些產品目前尚未獲得批准的國家為我們的產品建立了全球EAP。雖然我們通過EAP分銷這些產品獲得收入，但我們無法預測該計劃的歷史收入是否會繼續，我們是否能夠繼續通過我們的EAP分銷我們的產品，或者收入是否將超過歷史上通過我們的EAP銷售產生的收入。如果EAP的授權到期或終止，則可停止通過國家EAP進行報銷。例如，EAP轄區的醫療保健提供者可能不相信他們的患者從我們的產品中獲得了足夠的好處，或者可能更願意等到我們的產品獲得他們國家的監管機構批准後再開我們的任何產品處方。即使醫療保健提供者有興趣通過EAP為其患者獲得我們的產品，如果藥物的資金得不到保障，患者也可能無法獲得我們的產品。

我們的業務和財務業績尚未受到俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突或中東衝突的實質性不利影響。隨着我們來自美國以外國家的收入增加，我們通過EAP接觸這些地區的患者的機會以及我們在俄羅斯、烏克蘭或中東地區通過商業銷售我們產品的收入的能力可能會受到不利影響。美國和其他國家提出了對與俄羅斯或包括白俄羅斯在內的盟友做生意的公司實施制裁的可能性。我們還可能受到對與我們有業務往來的第三方的制裁的不利影響，例如我們的EAP的第三方分銷商和服務提供商。

任何未能通過我們的EAP保持產品銷售收入和/或這些產品的商業銷售收入超過歷史銷售額的情況，都可能由於我們EAP下的問題或全球不穩定，如俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突或中東的不穩定，可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

未能獲得或維持我們產品的監管排他性可能導致我們無法保護我們的產品免受競爭，我們的業務可能會受到不利影響。 如果競爭對手在我們的產品在特定國家獲得授權並獲得監管排他性之前獲得授權銷售相同或基本相同的產品，則我們的產品可能因競爭對手的監管排他性而無法獲得銷售授權，因此，我們在該產品開發上的投資可能無法收回。

除了專利保護，我們還依靠各種形式的監管， 保護我們的產品。在我們的產品開發過程中，我們預計任何形式的監管 我們的產品一經批准，即可獲得獨家經營權。監管排他性的實施和執行可能包括監管數據保護和市場保護，各國之間差異很大。 由於法律或其他方面的挑戰、變化或解釋，未能獲得或維持我們產品在每個市場預期的此類保護的程度或期限，可能會影響我們產品的收入或我們是否在特定國家或地區銷售我們產品的決定，或者可能對我們的業績產生不利影響，運營 我們不能保證收到或維持監管 本公司目前或未來產品的獨家經營權，且倘本公司獲授予孤兒藥地位的產品失去孤兒藥地位或為孤兒藥提供的數據或營銷獨家經營權，本公司的業務及營運可能受到不利影響。

由於我們產品及候選產品線的性質，除新化學實體（“NCE”）獨家經營權及新生物獨家經營權外，孤兒藥獨家經營權對我們符合孤兒藥資格的產品尤為重要。 對於符合條件的產品，我們計劃依靠孤兒藥獨家經營權來保持競爭地位。 如果我們的產品沒有足夠的專利保護，那麼獲得監管排他性的相對重要性就更大了。 雖然我們的任何產品的孤兒藥狀態（如果授予或維持）將在批准後提供上述指定時間段內的市場獨佔權，但我們不能基於孤兒藥狀態（例如，在美國的七年）。 例如，EXONDYS 51的排他期截至2023年9月。孤兒藥認定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。美國第十一巡迴上訴法院最近在2021年作出的一項裁決， Catalyst Pharmaceuticals，Inc.對陣貝塞拉關於解釋《孤兒藥法案》的排他性條款適用於批准用於孤兒適應症的藥物和生物製劑，其範圍窄於產品的孤兒藥指定，有可能顯著擴大此類產品的孤兒藥排他性範圍。根據FDA如何應用Catalyst的決定，它可能會影響我們獲得或尋求解決孤兒藥獨家經營權的能力，並可能影響我們保留FDA先前已認可的孤兒藥獨家經營權的能力。立法已經提出，以修改孤兒藥法的方式，可能會防止這些影響的催化劑的決定，但目前還不清楚是否或何時可以頒佈這樣的立法。

此外，我們可能會面臨維持我們產品的監管專有性的風險，即使維持，我們的保護也可能會被規避。 例如，在以下情況下，美國的孤兒藥獨家經營權可能會被撤銷：（i）替代競爭產品證明臨牀優效於我們具有孤兒藥獨家經營權的產品;或（ii）我們無法確保有足夠數量的孤兒藥產品可供使用，以滿足患者的需求。 此外，競爭對手可能會獲得不同藥物或生物製劑的批准，用於我們先前批准的孤兒藥具有排他性的適應症。 歐洲的孤兒藥獨佔性可能會因多種原因而修改，包括孤兒藥產品名稱或孤兒藥產品上市後授權狀態標準的重大變更（例如：產品盈利能力超過指定孤兒藥物的標準)、孤兒藥物或競爭對手藥物的生產或供應問題，儘管相似，但比最初的孤兒藥物更安全、更有效或在臨牀上更好。因此，其他公司可能已經獲得或可能獲得上市的批准，該候選產品被授予與我們計劃提交NDA、BLA或MAA的任何候選產品相同的孤立藥物或類似藥物的獨家經營權和相同的孤立指示。如果發生這種情況，我們之前批准的孤立產品可能會面臨競爭，我們候選產品的任何懸而未決的NDA、BLA或MAA可能不會獲得批准，直到競爭對手公司在美國或歐盟的專營期到期(視情況而定)。例如，在2021年9月，FDA發佈了關於其在解釋何時將基因治療產品視為孤兒藥物排他性目的的“相同”或“不同”的立場的指導意見。該指南指出，如果兩種基因治療產品具有或使用不同的載體，FDA通常打算將它們視為“不同”的藥物。此外，根據該指南，當來自同一病毒組(例如腺相關病毒2(AAV2)對腺相關病毒5(AAV5))的載體之間的差異影響諸如趨向性、免疫反應避免或潛在的插入突變等因素時，FDA通常打算將這些載體視為不同的。然而，對這些準則的解釋存在相當大的不確定性。如本指南所示，適用於基因治療產品的孤兒藥物獨佔性是一個不斷髮展的領域，可能會受到FDA的更改和解釋，因此，我們不能確定FDA將如何將這些規則應用於ELEVIDY或我們的基因治療產品候選產品。

如果我們不能成功地保持和進一步發展內部商業化能力，我們產品的銷售可能會受到負面影響。

我們已經聘請和培訓了一支商業團隊，並投入了我們認為需要的組織基礎設施，以支持我們的產品在美國取得商業成功。可能阻礙我們努力保持和進一步發展商業能力的因素包括：

如果我們不能成功地保持有效的商業、銷售和營銷基礎設施，我們將在實現、維持或增加我們產品在美國的預計銷售額方面遇到困難，這將對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

患有Duchenne、LGMDs和CMT1a的患者人數很少，而且還沒有得到準確的確定。如果實際患者數量比我們估計的要少，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到不利影響。

Duchenne，LGMD和CMT 1A是罕見的，致命的遺傳性疾病。杜興氏病影響全世界出生的大約每3，500至5，000名男性中估計有一名，其中估計高達13%適合於外顯子51跳躍，估計高達8%適合於外顯子53跳躍，估計高達8%適合於外顯子45跳躍。LGMD作為一個類別影響的估計範圍約為每14，500人中有一人到每123，000人中有一人。CMT是一組周圍神經疾病，大約每2,500人中就有一人受到影響。CMT 1A型影響了美國約50，000名患者，我們對這些患者人羣規模的估計是基於有限數量的已發表研究以及內部分析。各種因素可能會降低我們產品和候選產品的市場規模，包括疾病的嚴重程度、患者人口統計學特徵以及患者免疫系統對我們產品和候選產品的反應。如果這些研究的結果或我們對這些研究的分析不能準確反映相關患者人羣，我們對市場的評估可能不準確，使我們難以或不可能實現收入目標，或獲得和保持盈利能力。

我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，這可能會導致其他公司發現、開發或商業化有競爭力的產品。

生物技術和製藥業競爭激烈，並受到重大和迅速的技術變革的影響。我們知道許多製藥和生物技術公司正在積極參與我們產品和候選產品所針對的領域的研究和開發。其中一些競爭對手正在開發或測試現在或將來可能與我們的產品或候選產品直接競爭的候選產品。例如，我們在杜興領域面臨着正在開發或曾經開發過以下產品的第三方的競爭：（i）外顯子跳躍產物候選物，例如Wave（特別是外顯子51和53），Nippon Shinyaku（特別是外顯子44和外顯子53，其產品Viltepso（viltolarsen）已獲得FDA批准），Daiichi（特別是外顯子45），Dyne Therapeutics追求外顯子44、45、51和53的抗體-寡核苷酸綴合物，Avidity Biosciences追求外顯子44、45和51的抗體-寡核苷酸綴合物，PepGen（特別是外顯子51），SQY Therapeutics和BioMarin（BMN-351用於外顯子51）;（ii）基因療法，如輝瑞（Pfizer）和固體（Solid）（與Ultragenyx合作）和Regenxbio;（iii）基因編輯，包括CRISPR/Cas 9方法，如Exonics Therapeutics（被Vertex Pharmaceuticals收購），CRISPR Therapeutics，Editas Medicine和Precision Biosciences（與Eli Lilly合作）;（iv）其他疾病修飾方法，例如PTC Therapeutics，其具有靶向無義突變的小分子候選物ataluren;和（v）其他方法，可能是姑息性的，或可能與我們的產品和候選產品互補，並且是或曾經是由Santhera，Catabasis，Fibrogen，ReveraGen、Capricor Therapeutics（與Nippon Shinyaku合作）、BioPhytis、Mallinckrodt、Antisense Therapeutics、Italfarmco、Dystrogen和Edgewise Therapeutics。 儘管BioMarin於2016年5月31日宣佈打算停止drisapersen及其其他臨牀階段候選藥物BMN 044，BMN 045和BMN 053的臨牀和監管開發，當時正在進行鍼對不同形式杜興氏症的2期研究，但它進一步宣佈打算繼續探索下一代寡核苷酸治療杜興氏症的開發。事實上，BioMarin已經宣佈正在進行BMN-351（一種寡核苷酸療法）的IND研究。 此外，雖然Wave宣佈打算停止開發suvodirsen並暫停開發WVE-N531，但它已宣佈開始其外顯子53寡核苷酸WVE-N531的臨牀開發。

此外，我們知道許多製藥和生物技術公司正在積極參與使用平臺技術的研發，這些技術可能被視為與我們競爭，包括上面提到的公司，如Alnylam Pharmaceuticals，Inc.，Arbutus（原Tekmira Pharmaceuticals Corp.），Deciphera Pharmaceuticals，Ionis Pharmaceuticals，Inc.，Roche Innovation Center Copenhagen（原Santaris Pharma A/S）、Shire plc（現為Takeda）、Biogen、Moderna Therapeutics、Avidity、Dyne Therapeutics、Stoke Therapeutics、Fulfilling Therapeutics、Ultragenyx、Sanofi和PepGen。此外，幾家公司和機構已經達成合作或其他協議，用於開發候選產品，包括mRNA，基因治療和基因編輯（CRIPSR和AAV等）以及小分子療法，這些療法是肌營養不良症，神經肌肉和罕見疾病領域開發的療法的潛在競爭對手，包括但不限於Astellas Pharma，Biogen Inc.，箭頭製藥，愛奧尼斯，亞歷克西恩製藥公司，賽諾菲、Shire（現為武田）、禮來、Alnylam Pharmaceuticals，Inc.，Moderna Therapeutics，Inc. Akashi、Capricor Therapeutics（與Nippon Shinyaku合作）、牛津大學、Exonics Therapeutics（被Vertex Pharmaceuticals收購）和Editas Medicine。

如果我們的任何競爭對手成功獲得其任何候選產品的監管批准，這可能會限制我們進入市場，獲得市場份額或維持Duchenne空間或我們的平臺技術，產品和候選產品管道針對的其他疾病的市場份額的能力。

我們的競爭對手可能會成功地開發技術，這些技術除了限制我們產品或候選產品的市場規模外，還會影響我們產品和候選產品的監管審批和上市後流程，比我們的產品或候選產品更有效，或者會使我們的技術過時或缺乏競爭力。除其他事項外，我們的競爭對手可能與我們的產品或候選產品相關：

此外，ELEVIDYS的開發和商業化，以及其目前批准的標籤的任何擴展，以及我們候選基因治療產品的開發，可能會與我們目前批准的產品競爭或取代我們目前批准的產品，這可能會影響我們當前批准的產品未來的銷售收入。我們的基因治療候選產品正在開發中，用於與我們目前批准的產品重疊的患者羣體的潛在治療，我們還沒有確定我們的基因治療產品候選將與我們現有的批准產品一起用於患者，還是用於單獨的治療方案。

由於上述任何原因，我們的收入都可能面臨競爭壓力。此外，如果在我們也有權銷售我們產品的地區銷售競爭產品，我們的銷售額可能會減少，或者我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

ELEVIDYS的未來銷售可能會降低我們PMO產品的銷售增長，或減少銷售，這可能會對我們的經營業績產生負面影響，包括可能的庫存沖銷。

ELEVIDYS的可尋址患者羣體和符合我們PMO產品治療條件的患者羣體之間可能存在大量重疊。將來，ELEVIDYS可以與我們的PMO產品一起使用，也可以作為單獨的治療方案使用。因此，ELEVIDYS可能會與我們的PMO產品競爭。因此，ELEVIDYS的成功商業化可能會減少我們PMO產品的銷售，如果庫存過多、過時或無法使用，可能會導致與註銷庫存相關的鉅額會計費用。

我們已經進行了多項合作和戰略交易，包括與羅氏的合作，並可能尋求或參與未來的戰略合作、聯盟、收購或許可協議或其他補充或擴大我們業務的關係。我們可能無法完成此類交易，如果執行此類交易，可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有債務，並使我們面臨其他風險。

為了實現我們的長期業務目標，我們不斷積極評估各種戰略機會，包括授權或收購產品、技術或業務。在尋求這樣的機會時，我們可能會面臨來自其他公司的競爭。這場競爭最激烈的是獲批藥物和晚期候選藥物，就成功概率而言，這兩種藥物的風險最低，但對我們的財務業績有更高的風險和更直接的影響。我們完成交易的能力也可能受到相關美國和外國司法管轄區適用的反壟斷和貿易法規的限制，我們或我們尋求收購的業務或資產在這些司法管轄區開展業務。

我們已經與羅氏公司、Nationwide公司、杜克大學、Genethon公司、佛羅裏達大學、Genevant Sciences公司、Dyno Treateutics公司和Hansa Biophma公司進行了多次合作。我們可能沒有意識到此類合作的預期好處，以及任何未來合作或戰略關係的預期好處，其中每一項都涉及許多風險，包括：

例如，我們對羅氏在其主導ELEVIDY開發和商業化的地區的開發和商業化活動的影響和控制有限，如果行使獨家選擇權，我們將在其可能引領某些其他產品或候選產品商業化的地區對羅氏的開發和商業化活動擁有有限的影響和控制。羅氏在其作為牽頭方的地區的開發和商業化活動可能會對我們在美國的努力產生不利影響。如果羅氏未能履行合作協議下的義務，沒有在合作產品的開發和商業化方面做出足夠的努力，或者沒有遵守適用的法律或法規要求，可能會對我們的業務和我們的運營結果產生重大不利影響。此外，就我們依賴羅氏將我們獲得監管批准的任何產品商業化的程度而言，我們獲得的收入將少於我們自己商業化這些產品的收入。

即使我們實現了與戰略交易相關的長期利益，我們的費用和短期成本可能會大幅增加，並對我們的流動性和短期淨收益(虧損)產生不利影響。未來的許可或收購可能會導致我們股權證券的潛在稀釋發行、債務的產生、或有負債的產生、與商譽相關的減值或費用以及與其他無形資產相關的減值或攤銷費用，這可能會損害我們的財務狀況。例如，在2020年2月，我們就與羅氏簽訂合作協議向羅氏金融發行並出售了2,522,227股普通股。

與我們的候選產品開發相關的風險

我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們候選產品的臨牀試驗。

確定並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間取決於我們招募符合條件的患者參與測試我們候選產品的速度。我們在一些臨牀試驗中經歷了延遲，未來我們可能會經歷類似的延遲。這些延遲可能會導致成本增加、我們產品開發的延遲、我們技術有效性測試的延遲、我們擴展任何經批准的產品的標籤的能力的延遲或臨牀試驗的完全終止。

我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有在研究中實現多樣性所需或期望的特徵的患者，以在預期的時間框架內完成我們的臨牀試驗。患者登記受多種因素影響，包括但不限於：

特別是，我們計劃評估我們的候選產品的每一種情況都是罕見的遺傳性疾病，可供臨牀試驗的患者池有限。此外，由於新生兒篩查這些疾病並未得到廣泛採用，而且在沒有基因篩查的情況下可能很難診斷這些疾病，因此我們可能很難找到符合條件的患者參與我們的研究。我們臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者。此外，發現和診斷患者的過程可能被證明是昂貴的。在我們的臨牀試驗中，治療醫生也可以使用他們的醫療自由裁量權，建議參加我們臨牀試驗的患者退出我們的研究，嘗試替代療法。此外，由於隔離和其他限制，COVID 19感染率的回升可能會影響患者前往臨牀試驗地點的能力和意願，這可能會對我們的臨牀試驗的登記產生負面影響。

如果我們不能根據協議招募符合條件的患者參加FDA或EMA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。我們在任何外國成功啟動、登記和完成臨牀試驗的能力都會受到在外國開展業務所獨有的許多風險的影響，包括：

如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都將對我們的業務產生不利影響。

我們候選產品正在進行的和計劃中的臨牀試驗的開始或完成過程中的失敗或延遲對商業化努力產生了負面影響；導致成本增加；並延誤、阻止或限制了我們獲得監管部門對候選產品的批准以及創造收入和繼續業務的能力。

在開發的每個適用階段成功完成臨牀試驗是向監管機構提交營銷申請以及最終批准我們的任何候選產品並將其用於開發這些產品的適應症的商業營銷的先決條件。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會按計劃或預期開始或完成，以及公佈結果(如果有的話)，因為臨牀試驗的開始和完成以及結果的公佈往往會因多種原因而延遲或阻止，其中包括：

任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中創造收入的能力。此外，我們候選產品的製造或配方更改通常需要額外的研究來證明

將候選產品修改為較早版本。臨牀研究延遲也縮短了我們可能擁有獨家權利將我們的候選產品商業化或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何時間，這削弱了我們成功將我們的候選產品商業化的能力，並損害了我們的業務和運營結果。

臨牀開發是漫長和不確定的。我們的新型候選基因療法的臨牀試驗可能會被推遲，包括由於新冠肺炎或其他類似大流行、感染率的死灰復燃，以及某些計劃可能永遠不會在臨牀上取得進展，或者實施成本可能比我們預期的更高，這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

臨牀測試既昂貴又複雜，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。由於許多不可預見的事件，我們可能無法啟動、可能遇到延遲或可能不得不停止對我們的候選產品的臨牀試驗，包括：

此外，新冠肺炎的影響已經造成了中斷，並可能導致我們一些臨牀試驗未來的延遲。醫療保健提供者和監管機構對新冠肺炎感染率死灰復燃的反應可能會推遲臨牀試驗的開始、站點啟動、方案遵從性或臨牀試驗的完成，包括完成上市後要求和承諾，減緩登記，並使正在進行的研究登記患者數據收集變得更加困難或斷斷續續。

臨牀前和早期臨牀試驗的結果可能不能表明後期臨牀試驗的安全性或有效性，臨牀前和臨牀試驗可能無法證明我們候選產品的安全性、有效性和質量達到可接受的水平，這可能會阻止或顯著推遲監管部門的批准。

為了獲得必要的法規批准，將我們的任何候選產品推向市場和銷售，我們必須通過廣泛的臨牀前和臨牀試驗證明，該候選產品在人體上是安全有效的。我們候選產品正在進行的和未來的臨牀前和臨牀試驗可能不會顯示出足夠的安全性、有效性或足夠的質量來獲得或維持監管部門的批准。例如，儘管我們相信到目前為止收集的SRP-9003和SRP-5051的數據是積極的，但我們收集的額外數據可能與臨牀前和/或早期臨牀數據不一致，或者顯示出安全益處，從而保證這些候選產品的進一步開發或尋求監管批准。

此外，臨牀前和早期臨牀試驗的成功並不能確保後續試驗的成功，也不能預測驗證性試驗的最終結果。我們的一些臨牀試驗是在較小的患者羣體中進行的，沒有進行盲法或安慰劑對照，因此很難預測我們在此類試驗中觀察到的有利結果是否會在更大、更先進的臨牀試驗中重複。例如，SRP-9003和SRP-5051的最新公告包括：2021年5月，我們宣佈了SRP-5051研究A部分30 mg/kg隊列的結果；2022年3月，我們宣佈了高劑量隊列中兩名臨牀試驗參與者的24個月功能數據，以及SRP-9003低劑量隊列中三名臨牀試驗參與者36個月的功能數據。這些數據基於較小的患者樣本，考慮到Duchenne和LGMD患者的異質性以及潛在的批次間差異，這些數據可能無法預測未來的結果。此外，我們不能保證其他數據或未來任何試驗數據的結果將產生與所提供的數據一致的結果，我們將能夠證明這些候選產品的安全性和有效性，後續的試驗結果將支持進一步的開發，或者即使這些後續結果是有利的，我們也不能保證我們能夠成功完成任何此類候選產品的開發，獲得加速的、有條件的或標準的監管批准，或成功地將任何此類候選產品商業化。同樣，我們不能保證我們正在進行的和計劃中的關於我們商業批准的產品和候選產品的研究數據將是積極和一致的，也不能保證監管機構(如FDA或EMA)對我們為我們的產品或候選產品收集的數據的解釋將與我們的解釋一致。

我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會延遲或阻止監管部門對候選產品的批准，限制商業潛力，或在任何潛在的上市批准後導致重大負面後果。

我們的候選產品可能會引起不良的副作用。除了我們的候選產品引起的副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果在我們的試驗中發生任何此類不良事件，我們可以決定，或者FDA、EMA或其他監管機構可以命令我們停止、推遲或修改我們候選產品的臨牀前開發或臨牀開發，或者我們可能無法獲得監管機構對我們候選產品的任何或所有目標適應症的批准。例如，FDA在2022年6月暫停了5051-201研究，此前發生了嚴重的低鎂血癥不良事件，並於2022年8月解除。即使我們能夠證明所有未來的嚴重不良事件都不是與產品相關的，此類事件也可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止我們任何候選產品的臨牀試驗，該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何這些候選產品創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能損害我們開發其他候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

如果在獲得監管批准方面出現重大延誤，或者我們無法獲得或保持所需的監管批准，我們將無法及時或根本無法將我們的候選產品商業化，這可能會削弱我們創造足夠收入和成功業務的能力。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、商業化、營銷、銷售和分銷受到適用的地方、地區和國家監管機構的廣泛監管，不同司法管轄區的監管規定可能有所不同。在美國，這些活動需要獲得聯邦(例如FDA)、州和其他監管機構的批准和監督。在獲得相關監管機構的必要批准之前，不得在美國或其他國家/地區銷售和營銷我們的候選產品。在生物製藥行業大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA或MAA提交了營銷申請，向EMA(或歐盟成員國的NCA)提交了營銷申請，更少的藥物獲得了商業化批准。

我們在任何司法管轄區(包括美國或歐盟)獲得將我們的任何候選產品商業化所需的政府或監管批准的能力不能得到保證，可能會顯著延遲或可能永遠無法實現，原因包括以下各種：

如果我們不能及時、令人滿意地迴應這些要求，可能會嚴重延遲或負面影響我們為PMO、PPMO、基於基因治療的候選產品或其他候選產品制定的驗證性研究時間表和/或開發計劃。響應監管機構的要求並滿足臨牀試驗的要求，提交和批准可能需要大量的人員、財力或其他資源，作為一家小型生物製藥公司，我們可能無法及時或根本無法獲得這些資源。此外，我們對涉及我們的代理、第三方供應商和合作夥伴的監管機構的請求做出響應的能力可能會因我們自身和與我們合作的各方的限制而變得複雜。我們可能很難或不可能遵守監管指南或成功執行我們的產品開發計劃以響應監管指南，包括與任何NDA、BLA或MAA提交的臨牀試驗設計相關的指南。

即使我們的候選產品在臨牀研究中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成審查過程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管諮詢小組或當局建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。

此外，我們可能會遇到由於未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者在產品開發、臨牀研究和審查過程中監管機構政策的變化而導致的延誤或拒絕。監管機構也可以批准比要求的更少或更有限的適應症的候選治療方案，也可以根據上市後研究的表現批准。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選藥物成功商業化所必需或可取的標籤聲明。最後，我們的一些候選產品可能需要診斷性測試，以確保我們適當地選擇適合治療的患者。如果我們無法成功地為這些候選產品開發診斷測試，在開發過程中遇到重大延誤，或者無法獲得任何診斷測試所需的監管許可或批准，我們候選產品的商業化可能會被推遲或阻止。即使我們獲得了某些診斷測試所需的監管許可或批准，我們任何需要此類測試的候選產品的商業成功也將取決於此類測試的持續供應。

我們正在投入大量資源開發新的候選基因治療產品。只有少數幾種基因治療產品在美國和歐盟獲得批准。如果我們不能證明這些候選產品的安全性和有效性，或者延遲這樣做，或者無法成功地將這些藥物中的至少一種商業化，我們的業務將受到實質性損害。

我們正在投入大量資源來開發我們的候選基因治療產品。我們相信，投資者賦予我們公司的長期價值中，有很大一部分是基於這些候選產品的商業潛力。我們不能保證我們未來遇到的與我們的基因治療計劃相關的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。一個程序中的開發問題和延遲可能會延遲其他程序的開發。正在進行的臨牀試驗的早期結果可能與此類臨牀試驗的最終結果大不相同。臨牀前和早期臨牀研究的結果並不總是準確地預測後來的大規模臨牀試驗的結果。我們還可能在開發可持續、可重複和商業規模的製造工藝或將該工藝轉移給商業合作伙伴方面遇到延誤，這可能會阻止我們完成臨牀試驗或及時或有利可圖地將我們的產品商業化。

此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大不同。與其他更知名或更廣泛研究的藥品或其他產品候選產品相比，像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴，花費的時間也更長。目前，只有少數幾種基因治療產品在西方世界獲得批准。鑑於獲得批准的基因治療產品的先例很少，很難確定我們的基因治療產品候選產品在美國、歐盟或其他司法管轄區獲得監管批准需要多長時間或花費多少錢。EMA和EC的批准可能並不表明FDA可能需要批准什麼。

管理基因治療產品的法規要求已經發展，並可能在未來繼續變化。在FDA內部，生物製品評估和研究中心（“CBER”）負責監管基因治療產品。 在CBER內，基因治療和相關產品的審查由細胞、組織和基因治療辦公室統一進行，FDA還成立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，為CBER的審查提供諮詢。CBER與美國國立衞生研究院（“NIH”）密切合作。FDA和NIH已經發布了關於基因治療方案的開發和提交的指導文件。例如，2020年1月28日，FDA發佈了最終指導文件，更新了最初於2018年7月發佈的指導文件草案，以反映該領域的最新進展，並提出了基因療法的開發，審查和批准的框架。這些最終指南文件涉及用於治療特定疾病類別（包括罕見疾病）的基因療法的開發，以及與基因療法相關的生產和長期隨訪問題。FDA還於2021年9月發佈了一份新的指導文件，描述了FDA為評估孤兒藥排他性而確定兩種基因治療產品是否相同或不同的方法，並於2022年3月發佈了一份關於納入人類基因組編輯的人類基因治療產品的指導文件草案。FDA還於2023年12月發佈了一份指南草案，為制定基因治療產品的效價保證策略提供了建議。此外，如果IND中的信息不足以評估兒科患者的風險，FDA可以暫停IND。

這些監管審查機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的新要求和指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外或更大規模的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，延遲或阻止這些候選治療的批准和商業化，或導致重大的批准後研究、限制或限制。當我們推進候選產品時，我們將被要求諮詢這些監管和諮詢小組，並遵守適用的要求和指導方針，否則可能導致候選產品的開發延遲或中斷。

如果我們的基因治療候選產品上市批准的預期或實際時間，或這些候選產品的市場接受度（如果獲得批准），包括第三方支付者同意的治療報銷水平，不符合投資者或公開市場分析師的預期，我們普通股的市場價格可能會下跌。

由於我們正在開發用於治療某些疾病的候選產品，這些疾病的臨牀經驗很少，並且我們正在使用新的終點或方法，因此FDA、EMA或其他監管機構可能不會考慮我們的臨牀試驗終點以提供具有臨牀意義的結果，並且這些結果可能難以分析的風險增加。因此，FDA或外國監管機構可能會以與我們或我們的合作伙伴不同的方式解釋這些數據，這可能會延遲、限制或阻止全面或加速監管批准。

在FDA審查過程中，我們需要確定成功標準和終點，以便FDA能夠確定我們候選產品的臨牀療效和安全性。由於我們正在開發新的疾病治療方法，而新的終點和方法（如基因治療）的臨牀經驗很少，因此FDA、EMA或其他監管機構可能不認為臨牀試驗終點提供有臨牀意義的結果（反映患者的切實受益）的風險增加。此外，所產生的臨牀數據和結果可能難以分析。即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證，並且具有臨牀意義，我們也可能無法達到預先規定的終點，達到統計學顯著性的程度。對於我們在項目中針對的一些超罕見遺傳定義疾病，實現適當的統計功效可能具有挑戰性，特別是在尚未建立描述性數據的可接受性的情況下。此外，我們用於評估特定安全性或有效性參數的不同方法、假設和應用可能會產生不同的統計結果。即使我們認為從候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA或外國監管機構的批准。臨牀前和臨牀數據可以以不同的方式解釋。因此，FDA或外國監管機構可能會以與我們或我們的合作伙伴不同的方式解釋這些數據，這可能會延遲、限制或阻止全面或加速監管批准。

如果我們的研究數據不能一致或充分地證明我們任何候選產品的安全性或有效性，在我們努力滿足批准要求時，這些候選產品的監管批准可能會大大延遲，或者，如果我們無法滿足這些要求，這些批准可能會被扣留或撤回。

對於我們的候選產品，如果獲得FDA的快速通道產品、突破性療法、優先審查或再生醫學高級療法(RMAT)認證，或獲得EMA的優先藥物計劃(“PRIME”)，可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

如果臨牀試驗結果支持，我們可能會為我們的候選產品尋求快速通道、突破性治療指定、RMAT指定、Prime方案訪問或優先審查指定。快速通道產品指定旨在促進臨牀開發和加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的審查，這些藥物顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。突破性療法被定義為一種藥物，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，其中初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。RMAT指定旨在加快再生先進療法的批准，例如我們的基因治療產品候選。優先審查指定旨在加快FDA對治療嚴重疾病的藥物的上市申請審查時間表，如果獲得批准，將顯著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一項計劃，旨在加強對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。

對於被指定為快速通道產品或突破性療法，或獲準進入Prime方案的藥物和生物製品，監管機構和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑。具有快速通道產品或突破性療法的藥物的贊助商也可以滾動提交營銷申請，這意味着如果贊助商在提交營銷申請的第一部分時支付使用費，FDA可以在贊助商向FDA提交完整的申請之前審查營銷申請的部分內容。對於獲得優先審查指定的產品，FDA的營銷申請審查目標被縮短至6個月，而標準審查為10個月。這一審查目標是基於FDA接受上市申請審查的日期。這一申請有效期通常會增加大約兩個月的時間，以便從提交之日起進行審查和決定。RMAT指定將加快批准，並將包括快速通道和突破性治療指定的所有好處，包括與FDA的早期互動，但FDA尚未宣佈確切的機制。

指定為快速通道產品、突破性治療、RMAT、Prime或優先審查產品由監管機構酌情決定。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合指定為快速通道產品、突破性療法、RMAT、Prime或優先審查產品的標準，該機構也可能不同意，並決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據傳統監管程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的此類指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保該機構最終批准上市。此外，對於快速通道產品和突破性療法，FDA可能會在以後決定這些產品不再符合快速通道產品、RMAT或突破性療法的資格條件，或者對於優先審查產品，決定不縮短FDA審查或批准的時間。

我們可能無法推進我們的所有計劃，我們可能會使用我們的財力和人力資源來追求特定的計劃，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃。

我們正在籌備中的項目包括40多個處於不同開發階段的項目，涉及範圍廣泛的疾病和障礙。我們計劃通過內部研發和戰略交易來擴大我們的渠道。由於我們的資源有限，我們可能無法推進我們所有的計劃。我們也可能放棄或推遲對某些計劃或後來被證明具有更大商業潛力的指示的機會的追求。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來候選產品研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估某一候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過戰略合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該候選產品有價值的權利，在這樣的情況下，我們可能會保留該候選產品的獨家開發和商業化權利，或者我們可能會在某個治療領域向該候選產品分配內部資源，而在該領域達成合作安排會更有利。

與第三方有關的風險

如果我們不能維持與第三方的協議，將我們的產品分發給患者，我們的運營和業務結果可能會受到不利影響。

我們依賴第三方將我們的產品以商業方式分銷給美國的患者。我們已經與第三方物流公司簽訂了倉儲我們的產品的合同，並與分銷商和專業藥店簽訂了向患者銷售和分銷我們的產品的合同。專業藥房是專門為複雜或慢性疾病配藥的藥房，這些疾病需要高水平的患者教育和持續管理。

這個分銷網絡需要與我們的銷售、營銷和財務組織進行重要的協調。此外，未能協調財務系統可能會對我們準確報告產品收入的能力產生負面影響。如果我們不能有效地管理分銷流程，我們產品的銷售以及我們可能商業化的任何未來產品的銷售可能會延遲或嚴重受損，我們的運營結果可能會受到損害。

此外，使用第三方還涉及某些風險，包括但不限於這些組織將面臨的風險：

任何此類事件都可能導致產品銷售下降、產品收入下降、收入損失和/或聲譽受損，從而損害我們的運營和業務結果。

關於將我們的產品商業化前分銷給美國以外的患者，我們已經與第三方分銷商和服務提供商簽訂了合同，通過我們的EAP在某些國家和地區分銷我們的產品。我們將需要繼續擴大我們的網絡，以便在我們的產品獲得批准的司法管轄區進行商業分銷，這也將需要第三方合同。使用分銷商和服務提供商涉及某些風險，包括但不限於這些組織不遵守適用的法律法規的風險，或無法向我們提供有關我們產品的嚴重不良事件和/或產品投訴的準確或及時信息的風險。任何此類事件都可能導致監管行動，包括暫停或終止我們的產品在某個國家/地區的分銷和銷售、收入損失和/或聲譽損害，這可能會損害我們的運營和業務結果。

我們依賴第三方進行我們的早期研究以及臨牀前和臨牀開發的某些方面。任何這些第三方的表現不佳或損失都可能影響我們候選產品開發的開發和商業化。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方對我們的某些候選產品進行早期研究、臨牀前和臨牀開發的某些方面，包括我們的後續外顯子跳過產品候選產品、PPMO、基因治療和基因編輯候選產品。我們的第三方合作者可能沒有為這些候選人投入足夠的資源或充分開發我們的計劃。如果我們的第三方合作伙伴未能向我們的任何候選產品投入足夠的資源或履行其合同職責或義務，我們與任何特定候選產品相關的計劃可能會被推遲、終止或失敗。此外，如果我們未能向這些第三方協作者支付所需的款項，包括預付款、里程碑付款、報銷或特許權使用費付款，或未能遵守我們與他們達成的協議中的其他義務，這些第三方可能不會被要求履行我們與他們各自協議下的義務，並可能有權終止此類協議。此外，如果我們的戰略合作伙伴在他們的臨牀候選產品(包括臨牀封存)的開發過程中遇到監管延遲，我們將產品商業化的機會可能會被推遲。

我們還一直依賴並計劃繼續依賴第三方CRO來監控和管理我們正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據完整性。我們依賴這些方來執行我們的臨牀前和臨牀試驗，我們只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議以及法律、法規和科學標準進行，我們對合作者和CRO的依賴不會免除我們的監管責任。

我們的第三方合作者和CRO代表我們開展工作的個人，包括他們的分包商，並不總是我們的員工，儘管我們參與了我們的早期研究以及臨牀前和臨牀計劃的規劃，但我們無法控制他們是否投入足夠的時間和資源或對這些計劃進行適當的監督，除非我們與此類第三方達成的協議向我們提供了補救措施。如果我們的合作者和CRO未能成功履行他們的合同職責或義務，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀前和臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

我們對第三方的依賴要求我們共享我們的專有信息，這增加了競爭對手發現這些信息或我們的專有信息被挪用或無意中泄露的可能性。

我們對第三方合作者的依賴要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加競爭對手發現這些信息或在我們無意的情況下這些信息被挪用或披露的風險。如果這些事件中的任何一個發生，那麼我們獲得專利保護或其他知識產權的能力可能會受到不可挽回的威脅，並可能隨之而來的是代價高昂、分散注意力的訴訟。此外，如果這些第三方停止運營，我們無法快速找到替代供應商，或者我們丟失了與我們的產品或候選產品相關的信息或物品，我們的開發計劃可能會被推遲。儘管我們謹慎地管理與第三方合作伙伴和CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

與製造業相關的風險

我們目前依賴第三方來製造我們的產品和生產我們的候選產品；我們對這些第三方的依賴，包括我們方面未能準確預測產品需求和及時確保製造能力以滿足商業、EAP、臨牀和臨牀前產品需求，可能會影響產品用於商業供應的可用性或成功支持各種計劃，包括研發和我們正在籌備的其他候選產品的潛在商業化。

我們依賴，並預計在可預見的未來繼續依賴有限數量的第三方來製造和供應材料(包括原材料和亞單位)、原料藥和藥品，並提供瓶子的標籤和包裝以及我們的產品和候選產品的儲存。具有適合我們產品和候選產品製造過程的設施和能力的第三方數量有限，這造成了我們可能無法獲得我們所需數量和純度的材料和原料藥的風險。截至本年度報告之日，我們所有三種PMO商業產品的原料藥和藥物產品都有雙重來源，ELEVIDYS藥物物質和藥物產品製造有一個來源，另一個來源目前正在資格審查中。

此外，增加新的製造能力的過程很漫長，往往會導致開發工作的拖延。這些設施的開發或運營的任何中斷，包括但不限於由於持續的“新冠肺炎”疫情、設備或材料的訂單延誤、設備故障、質量控制和質量保證問題、監管延誤和此類延誤可能對供應鏈和產品可獲得性的預期時間表造成的負面影響、生產產量問題、合格人員短缺、設施或業務中斷或設施損壞等自然災害，可能導致取消發貨、在製造過程中損失產品或我們的產品、候選產品或材料的供應短缺。成品供應的任何延遲或中斷都可能阻礙我們分銷產品以滿足商業需求或按我們預期的時間執行我們的商業化計劃的能力，這可能導致潛在收入損失，對我們獲得市場認可的能力產生不利影響，或對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

如果這些第三方停止向我們提供高質量的製造和相關服務，而我們不能及時進行適當的替換，我們以計劃中的商業、臨牀前和臨牀或EAP所需的足夠質量和數量製造我們的產品或候選產品的能力，我們的各種產品研究、開發和商業化努力將受到不利影響。

此外，我們的製造工藝或與我們簽訂合同的設施中的任何問題都會使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司和學術研究機構)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。

我們通過我們的第三方製造商，尋求生產或生產我們的產品和候選產品的供應。鑑於具備生產我們產品和候選產品的專業知識的第三方數量有限、製造這些產品所需的交貨期以及相關材料的可獲得性，我們可能無法以商業上合理的條款及時或根本無法建立或維持足夠的商業和其他製造安排，以提供足夠的產品和候選產品供應。此外，我們可能無法獲得與這種安排有關的大量資金。即使在成功聘請第三方為我們的產品和候選產品執行製造流程後，此類各方也可能會因為各種原因而不遵守他們同意的條款和時間表，其中一些原因可能不在他們或我們的控制範圍之內，這會影響我們在預期或要求的時限內執行與我們的產品商業化和候選產品持續開發相關的業務計劃的能力。當我們簽訂包含排他性條款和/或重大終止處罰的長期製造協議時，我們限制了我們的運營靈活性。

我們還依賴第三方來設計、製造、獲得和維護ELEVIDYS配套診斷測試的監管批准。我們或我們的合作者在開發或獲得監管機構對配套診斷測試的批准方面的任何延誤或失敗都可能損害我們的業務，可能會造成重大損害。

我們合作伙伴之一的運營也可能受到人為或自然災害、公共衞生流行病或流行病或其他業務中斷的幹擾，例如俄羅斯和烏克蘭之間持續衝突造成的潛在供應鏈中斷。此外，需要對聯邦緊急事務管理署根據美國國防生產法案發布的額定訂單進行優先排序，這可能會影響我們產品和候選產品的製造、供應鏈和分銷。

用於基因治療的產品新穎、複雜且難以製造。我們可能會遇到生產問題或不準確的需求預測，這可能會導致其他基因治療計劃的商業化或開發延遲，限制我們候選產品或未來批准的產品的供應，或以其他方式損害我們的業務。

我們目前與第三方簽訂了開發、製造和測試協議，以生產ELEVIDYS和我們的候選基因治療產品。若干因素可能導致生產中斷，包括人才獲取/保留、設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、自然災害、公用事業服務中斷、人為錯誤或供應商運作中斷。

像我們這樣的生物製品的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，對成品的檢測可能不足以確保產品以預期的方式運行。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該過程有效，並嚴格和一致地按照該過程製造候選產品。製造過程的問題，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品發佈延遲、產品缺陷或製造失敗，從而導致批量故障、產品召回、產品責任索賠或庫存不足。我們可能會遇到問題，無法獲得足夠數量和質量的臨牀和/或商業級材料，這些材料符合FDA、EMA或其他適用的外國標準或規範，並具有一致和可接受的生產產量和成本。批量失敗或產品召回可能會導致我們推遲臨牀試驗或產品發佈，或者可能導致無法滿足ELEVIDYS或其他未來基因治療產品的商業供應需求，這可能會對我們造成高昂的成本，否則會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，FDA、EMA和其他外國監管機構可能會要求我們在任何時候提交任何經批准的產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在主管當局授權發佈之前不得分發大量產品。

隨着我們的候選產品進入後期臨牀試驗，按照慣例，開發計劃的CMC各個方面，如製造、配方和其他流程以及給藥途徑，可能會被更改，以優化後期臨牀試驗以及潛在的批准和商業化所需的擴大候選和流程。這些變化可能不會產生預期的最優化，包括生產質量和數量足以滿足第三階段臨牀開發或商業化的藥物物質和藥物產品，這可能會導致臨牀試驗的啟動或完成的延遲和更高的成本。我們可能還需要進行更多的研究，以證明新生產的藥品和/或用於商業化的藥品與用於臨牀試驗的以前生產的藥品和/或藥品具有可比性。證明可比性可能需要我們承擔額外的成本或推遲臨牀試驗的啟動或完成，如果不成功，可能需要我們完成更多的臨牀前研究或臨牀試驗。

我們還可能遇到僱用和留住操作我們的製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員的問題，這可能會導致我們的生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。

此外，如果我們的第三方製造商無法滿足與製造ELEVIDYS相關的要求，我們滿足商業需求的能力可能會受到不利影響，這可能會導致潛在收入的損失，對我們獲得市場對ELEVIDYS的接受的能力產生不利影響，或者對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。ELEVIDYS是我們的第一個基因治療產品。我們可能無法準確估計這種新型產品的商業需求。如果對ELEVIDYS的商業需求比我們估計的要大，我們和我們的製造商可能無法及時完成ELEVIDYS的所有訂單，這可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

目前，在商業層面生產我們的病毒載體或候選基因治療產品的能力有限，如果有足夠的GMP合規能力，可能會導致我們的開發計劃延遲或資本支出增加，任何基因治療產品的開發和銷售如果獲得批准，可能會受到實質性損害。

我們在產品和候選產品的製造過程中使用的第三方可能不符合cGMP規定。

我們的合同製造商必須根據cGMP生產我們的材料、API和藥品。我們和我們的合同製造商接受FDA、EMA以及相應的州和外國當局的定期檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他適用的政府法規。此外，在我們開始在第三方或我們自己的設施中商業化生產我們的候選產品之前，我們必須獲得FDA的監管批准，其中包括對生產工藝和設施的審查。還必須從相應的歐盟監管機構獲得生產許可，其他外國監管機構也可能要求獲得生產許可。獲得這種批准或授權所需的時間表尚不確定。為了獲得批准，我們需要證明我們所有的工藝、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。在遵守cGMP的過程中，我們有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的質量標準和其他要求。

我們對第三方製造商遵守法規和要求的情況沒有直接的運營控制權。此外，cGMP的變更可能會對我們的合同生產商以合規的方式完成我們的產品和候選產品的生產工藝的能力產生負面影響，我們分別要求商業和臨牀試驗使用。未能達到和保持cGMP和其他適用政府法規的合規性，包括未能檢測或控制預期或非預期的生產錯誤，導致產品召回、臨牀暫停、延遲或拒絕批准、患者受傷或死亡。

我們的合同製造商未能遵守適用的cGMP和其他適用的政府法規，或我們的合同製造商遇到生產問題，可能會導致重大的負面後果，包括產品扣押或召回，推遲或取消臨牀試驗，產品批准的損失或延遲，罰款和制裁，收入損失，終止候選產品的開發，聲譽損害，運輸延遲、庫存短缺、庫存註銷和其他與產品有關的費用以及製造成本增加。如果我們遇到任何這些後果，我們產品的商業化和/或我們候選產品的開發工作的成功可能會大大延遲，失敗或受到負面影響。

我們可能無法以足夠的質量和數量或在目標時間內成功優化候選產品的生產，或無法確保在此過程中開發的知識產權的所有權，這可能會對我們產品的商業成功和/或候選產品的開發產生負面影響。

我們的重點仍然是優化後續外顯子跳讀候選產品和其他項目的生產，包括PPMO和基因治療。我們可能無法在符合我們商業化、臨牀試驗和其他業務計劃的時間軸要求的時間範圍內，以安全、符合cGMP條件或其他適用法律或法規要求的方式，通過與第三方製造商合作或我們自己的方式，以具有成本效益的方式，成功提高材料、API和藥品的生產能力，或者根本不想

在努力提高生產能力和擴大生產規模的過程中，出現了符合cGMP要求的挑戰和其他質量問題。我們在產品和候選產品的生產、包裝和儲存以及API或成品製劑的運輸和儲存過程中遇到了此類問題。此外，為了將我們的產品放行用於商業用途，並證明用於臨牀試驗的候選產品（以及任何後續商業用途的藥品）的穩定性，我們的生產工藝和分析方法必須根據監管指南進行驗證。未能及時或以具有成本效益的方式成功驗證或維持對我們的生產工藝和分析方法的驗證，或證明我們的產品或候選產品具有足夠的純度、穩定性或可比性，或根本無法證明，可能會破壞我們的商業努力。如果未能成功驗證我們的生產工藝和分析方法，或未能證明足夠的純度、穩定性或可比性，將對我們產品的商業可用性以及我們候選產品的持續開發和/或監管批准產生負面影響，這可能會嚴重損害我們的業務。

在我們與第三方製造商合作以提高和優化製造能力的過程中，他們可能會對我們產品或候選產品的製造工藝進行專有改進。我們可能不擁有或無法獲得這些改進的所有權，或者可能必須分享這些改進的知識產權。此外，我們可能需要額外的工藝、技術和驗證研究，這些可能成本高昂，我們可能無法開發或從第三方獲得。未能確保大規模臨牀試驗所需的製造工藝或候選產品的持續開發所需的知識產權，可能會導致我們的業務計劃出現重大延誤，或對候選產品的持續開發產生負面影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功、競爭地位和未來收入在一定程度上取決於我們的能力以及我們的許可人和其他合作者的能力，以獲得、維護和捍衞我們的產品、候選產品和平臺技術的專利保護，保護我們的商業祕密，並防止第三方侵犯我們的專有權。

我們目前在美國和其他保護我們的產品、候選產品和平臺技術的國家和地區直接持有各種已頒發的專利和專利申請，或對已頒發的專利和專利申請擁有獨家許可或選擇權。我們預計將在美國和其他國家提交更多的專利申請。我們的成功在很大程度上將取決於我們是否有能力獲得、維護和捍衞涵蓋我們產品、候選產品和平臺技術的美國和外國專利，以及為這些資產保護我們的商業祕密的能力。專利申請過程中存在許多風險和不確定性，我們不能保證我們會成功地獲得、維護或保護我們的專利。即使我們的專利主張被允許，權利要求也可能不會發布，或者在發佈的情況下，可能不足以保護我們的產品、候選產品或平臺技術，或者可能在授權後程序中受到第三方的挑戰。

製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。對於我們基於PMO的產品和候選產品以及基於基因治療的產品候選來説，這種不確定性加劇了，因為目前還沒有大量涉及此類技術的專利訴訟。到目前為止，美國還沒有關於生物技術專利中允許的權利要求的廣度的一致政策，用於確定所有技術中專利權利要求的可專利性的測試也在不斷變化。美國專利商標局和其他法域的專利局經常要求限制或大幅縮小針對製藥和/或生物技術相關發明的專利申請，以僅涵蓋專利申請中舉例説明的具體創新，從而限制了針對競爭挑戰的保護範圍。因此，即使我們或我們的許可方能夠獲得專利，專利範圍也可能比預期的要小得多。因此，不能保證我們的任何專利如果被頒發，可以為我們提供多大程度和範圍的保護，也不能保證專利是否會被頒發。可能向我們頒發的專利可能會受到進一步的政府審查，這最終可能導致其保護範圍的縮小，而未決的專利申請在頒發之前，其請求的保護範圍可能會受到極大的限制，如果根本沒有頒發的話。美國以外的製藥、生物技術和其他生命科學專利的情況可能會更加不確定。

作為公共政策問題，政府機構可能會面臨巨大壓力，要求它們限制專利保護的範圍，或對事實證明成功的疾病治療強制許可，特別是作為一種實施價格控制的策略。此外，競爭對手可能會利用這種壓力來提高他們利用這些法律創造、開發和營銷競爭產品的能力。

我們或許能夠斷言，我們的競爭對手從事的某些活動侵犯了我們當前或未來的專利權。在我們強制執行我們的專利的範圍內，被指控的侵權者可能否認侵權和/或反聲稱我們的專利無效或不可強制執行，如果成功，可能會對我們的專利權產生負面影響。我們可能無法成功地保護必要的專利，以防止競爭對手開發、製造或商業化競爭的候選產品或產品。如果我們聲稱侵犯了涵蓋競爭產品候選或產品以及我們自己的候選產品(S)或產品(S)的專利，或者該專利在未經我方發起的情況下受到其他挑戰，則如果侵權競爭對手成功挑戰我們專利(S)的有效性、可執行性或範圍，則對我方候選產品(S)或產品(S)的專利保護可能會受到重大不利影響。我們的專利權可能會受到挑戰、無效、規避或以其他方式不提供任何競爭優勢。捍衞我們的專利地位可能需要大量的財政資源，並可能對公司的其他目標產生負面影響。即使我們成功地針對競爭對手執行了我們的專利權，我們也可能無法追回足夠的損害賠償或獲得其他所需的救濟。

根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，一個或多個有動機的第三方可以提交ANDA，尋求批准根據NDA途徑批准的創新者產品的仿製副本，如我們的PMO產品，或根據第505(B)(2)條為原始創新者產品的新版本或改進版本申請NDA。在某些情況下，有動機的第三方可以最早根據第505(B)(2)條提交此類ANDA或NDA，即所謂的“NCE-1”日期，即NCE專營期五年期滿前一年，或者更一般地，在NDA批准後四年。允許第三方依靠其安全性和有效性數據

創新者的產品，可能不需要進行臨牀試驗，並且可以在專利獨佔性到期或失去或監管獨佔性到期或喪失後銷售產品的競爭版本，並且通常要價低得多。一旦一種產品的專利保護到期或失去，或監管機構的獨佔性到期或喪失，該產品的大部分收入可能會在很短的時間內大幅減少。如果我們不能成功地捍衞我們的專利和監管排他性，我們就不會從它們中獲得預期的好處。因此，如果第三方成功挑戰我們保護產品的專利的有效性、可執行性或範圍，則第三方可以在我們的專利到期之前銷售ANDA或第505(B)(2)款產品，該產品與我們的產品之一構成競爭。

專利格局在不斷演變，我們或許能夠斷言，第三方從事的某些活動侵犯了我們當前或未來的專利權。在生物製藥和製藥行業，已經有，我們相信將繼續有關於專利和其他知識產權的重大訴訟。因此，我們擁有、許可、選擇並依賴於我們候選產品的專利和專利申請可能會受到挑戰。

製藥和生物技術行業知識產權方面的不確定性一直是訴訟和其他糾紛的來源，這些糾紛本身就代價高昂，而且不可預測。

訴訟、干涉、異議、各方之間的審查、行政挑戰或其他類似類型的訴訟在某些情況下是必要的，過去是，將來也可能是必要的，以確定我們某些專有權利的有效性和範圍，並在其他情況下確定第三方聲稱的與我們的候選產品或產品的製造、使用或銷售相關的某些專利權的有效性、可執行性、範圍或不受侵犯。我們還可能面臨第三方對我們產品的專利和監管排他性的挑戰，包括仿製藥和/或生物仿製藥製造商，他們可能選擇在我們的專利或監管排他性到期之前推出或嘗試推出他們的產品。訴訟、幹預、異議、當事各方之間的審查、行政挑戰或其他類似類型的訴訟程序是不可預測的，可能會曠日持久、費用高昂，並分散管理人員的注意力。此類訴訟的結果可能會對我們的專利或其他專有權利的有效性、可執行性和範圍產生不利影響，阻礙我們製造和營銷產品的能力，要求我們為侵權產品或技術尋求許可，或導致評估針對我們的重大金錢損失，這些損失可能超過我們財務報表中的應計金額(如果有)。司法或行政訴訟中的不利裁決或未能獲得必要的許可證可能會阻止我們開發、製造或銷售我們的產品。此外，我們能夠獲得的任何許可證下的付款都會減少我們從產品中獲得的利潤。這些情況中的任何一種都可能對我們造成財務、商業或聲譽損害，或者可能導致我們的股票價格下跌或波動。

2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《萊希-史密斯法案》)簽署成為法律。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，這也可能影響專利訴訟。美國專利商標局發佈了管理《萊希-史密斯法案》的法規和程序。鑑於法院系統中解釋法律條款的時間很長，以及我們法律的演變性質，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。例如，第三方可以向專利審判和上訴委員會(“PTAB”)請願，尋求通過 締約方間審查或其他贈款後程序。如果PTAB或美國專利商標局提起各方間審查或其他訴訟，而PTAB裁定被質疑專利中的權利要求的部分或全部不可申請、不可執行或無效，則該決定如果在上訴中得到維持，可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

如果第三方成功斷言我們的產品、候選產品或平臺技術侵犯了這些第三方的專有權，我們的業務前景將受到損害。

與我們類似，競爭對手也不斷地為他們的技術尋求知識產權保護。我們的幾個開發項目，特別是基因治療項目，專注於治療領域，這些領域多年來一直是第三方廣泛研究和開發的主題，並受到第三方專利權的保護。由於我們各個技術領域的知識產權數量，我們不能確定我們沒有侵犯競爭對手或其他第三方的知識產權，或者我們不會侵犯競爭對手或未來授予或創造的其他第三方的知識產權。此外，根據《美國法典》第35篇第271(E)(1)節的所謂安全港條款，我們或以我們的名義進行的與我們的候選產品開發相關的活動可能不受侵犯，因此可能被發現侵犯了第三方的專利權。我們的競爭對手或其他第三方可能已經或將來可能獲得威脅、限制、幹擾或剝奪我們在重要商業市場製造、使用和銷售我們的產品、候選產品或平臺技術的能力的專利。

由於我們各種合作伙伴、合作者、許可人、CRO、CMO等的性質，我們可能會因這些第三方與我們的候選產品相關的活動而受到侵權索賠，無論此類活動是否得到我們的授權。此外，我們可能有合同義務，以賠償這些合作伙伴的侵權索賠或聲明救濟。因此，如果提出此類索賠的第三方成功地獲得了侵權和有效性的最終判決，我們可能會受到大量不可預見的成本、分心和經濟責任的影響。

為了保持或獲得對我們的產品和候選產品的運營自由，我們可能會產生鉅額費用，包括與第三方簽訂協議而需要支付里程碑和版税的相關費用。此外，如果我們挑戰我們競爭對手的專利權，或者以其他方式對侵權、挪用、違約或相關索賠的指控進行辯護，我們可能會招致鉅額成本，最終可能不會成功。

如果我們的產品、候選產品或平臺技術被指控侵犯或被認定侵犯他人的可強制執行的專有權，我們可能會產生大量成本，並可能不得不：

這些事件中的任何一項都可能導致產品和候選產品的開發延遲或停止，並因此嚴重損害我們的潛在收益、財務狀況和運營。我們的候選產品和產品的專利格局正在不斷髮展，包括商業實體和學術機構在內的多方可能擁有索賠的權利，或者可能正在尋求額外的索賠，這可能為這些各方提供一個基礎，以斷言我們的產品、候選產品或平臺技術侵犯了這些各方的知識產權。在生物製藥和製藥行業，已經有，我們相信將繼續有關於專利和其他知識產權的重大訴訟。

與我們的業務運營相關的風險

不遵守醫療保健和其他法規將受到重大處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。

作為一家藥品製造商，在美國境內，某些聯邦和州醫療保健法律和法規適用於或影響我們的業務。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何對我們的產品進行研究、營銷、銷售和分銷。這些法律法規包括：

聯邦和州法律的數量和複雜性都在繼續增加，政府正在使用更多的資源來執行這些法律，並起訴據信違反這些法律的公司和個人。我們預計，在可預見的未來，政府將繼續審查藥品銷售和營銷做法以及其他活動，並使我們面臨政府調查和執法行動的風險。鑑於法律法規的廣泛性，對某些法律法規的指導有限，以及政府對法律法規不斷變化的解釋，政府當局可能會得出結論，我們的商業做法是不合規的。

我們實施了基於行業最佳實踐的合規計劃，旨在確保我們的活動符合所有適用的法律、法規和行業標準。雖然我們的合規計劃旨在檢測和防止潛在的違規行為，但我們不能確保合規。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他法律、規則或法規，我們將受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。對政府調查作出迴應，為提出的任何索賠進行辯護，以及由此產生的任何罰款、恢復原狀、損害賠償和處罰、和解付款或行政行動，以及股東或其他第三方提起的任何相關訴訟，都可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生實質性影響，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。即使我們成功地抵禦了針對我們違反法律的訴訟，但該訴訟和我們的辯護仍可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現並持續遵守適用的聯邦和州隱私、安全、欺詐和報告法可能會被證明代價高昂。

政府定價要求，如醫療補助藥品退税計劃、其他聯邦政府計劃和州價格透明度法律下的要求，及其相關的報告和支付義務需要嚴格遵守；我們如果不遵守這些要求，可能會受到懲罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們參加了醫療補助藥品回扣計劃、PHS 340B藥品定價計劃、美國退伍軍人事務部、聯邦供應時間表或FSS、定價計劃和Tricare零售藥房計劃，並有義務向聯邦醫療保險計劃報告某些藥品的平均銷售價格。定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋，這可能會隨着時間的推移而變化和發展。要求可能會發生變化。

如果我們意識到我們上一季度或其他時間段的報告不正確或由於重新計算定價數據而發生了變化，我們通常有義務重新提交更正後的數據並提供退款或其他對賬。價格重新計算可能會影響我們根據PHS 340B藥品定價計劃向某些客户提供產品的最高價格，並增加我們的一般成本。

如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向某些客户收取的價格超過法定的最高價格，我們可能會受到民事罰款。CMS還可以決定終止我們的醫療補助藥品回扣協議。我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃和其他政府計劃規定的報告和付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。

有幾個州已經通過或正在考慮立法，要求或聲稱要求公司報告定價信息，包括專有定價信息。這種報告要求並不總是明確規定的，如果不按照這些要求適當披露，可能會受到處罰。

如果我們、我們的合作者或由我們或我們的合作者聘用的任何第三方製造商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能損害我們業務的費用。

我們、我們的合作者以及我們僱傭的任何第三方製造商都要遵守眾多的環境、健康和安全法律和法規，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理、製造、運輸和處置的法律和法規，以及與職業健康和安全有關的法律和法規，包括那些關於實驗室程序、接觸血液傳播病原體和處理生物危險材料的法律和法規。我們的業務涉及使用危險材料，包括有機和無機溶劑和試劑。儘管我們相信我們的活動在所有實質性方面都符合此類環境法律，但不能保證將來不會因人為錯誤、事故、設備故障或其他原因而違反這些法律。環境、健康和安全法律規定的責任可以是連帶責任，不考慮過錯或疏忽。不遵守過去、現在或未來的法律可能會導致施加鉅額罰款和處罰、補救費用、財產損失和人身傷害索賠、許可證丟失或停止運營，任何這些事件都可能損害我們的業務和財務狀況。我們預計我們的運營將持續受到其他新的環境、健康和工作場所安全法律的影響，儘管我們無法預測任何此類新法律的最終影響，但它們可能會增加合規成本或導致風險或處罰增加，這可能會損害我們的業務。

此外，對於任何當前或未來的合作者或第三方合同製造商的運營，如果他們未能遵守適用的環境、健康和安全法律法規或妥善處理與我們的產品或候選產品相關的廢物，我們可能要對由此產生的任何損害、聲譽損害或我們的產品或候選產品的製造和供應中斷承擔責任。

美國的全面税制改革和未來指引可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

減税和就業法案TCJA包含對公司税收的重大變化，包括將美國公司税率從35%降至21%，取消美國對外國收入的税收，以及將美國公司税率從2017年12月22日降至2017年12月22日。（除某些重要例外情況外），不論是否匯回本國，對離岸收入按較低税率一次性徵税，限制利息費用的税收扣除，對某些新投資的立即扣除，而不是隨着時間的推移對摺舊費用的扣除，以及修改或廢除許多商業扣除和信貸。於二零二零年三月二十七日，特朗普總統簽署《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》或《關懷法案》成為法律，當中包括若干税法變動，旨在因應COVID-19疫情刺激美國經濟，包括對經營虧損淨額、利息扣除限制及工資税事宜的處理作出暫時有利的變動。

我們將繼續監控美國税法的變化，以及公司運營所在的國際司法管轄區的擬議和頒佈的立法的影響，這些立法可能會對我們的税收撥備、現金納税義務和有效税率產生重大影響。

COVID-19疫情已導致並可能繼續導致我們的商業化、臨牀試驗、製造及其他業務營運中斷，可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流量及前景造成重大不利影響。

COVID-19疫情已對全球公共衞生及經濟構成重大挑戰。COVID-19的迅速傳播和感染率的回升導致了各種公共衞生安全措施的實施，並對美國和其他國家的醫療資源、設施和提供者造成了不利影響。為應對疫情，醫療服務提供者已重新分配（且可能需要進一步重新分配）有限的資源及人力，以專注於治療COVID-19患者，並因擔心COVID-19在該等環境中傳播而對前往醫院及其他醫療機構實施限制。這些反應可能會因疫情持續時間、新病毒株導致的感染率週期性飆升、有關冠狀病毒嚴重性的新信息以及遏制冠狀病毒或治療其影響的行動而延長。這些行動已經並可能在未來對商業化、臨牀試驗、生產和其他業務運營產生負面影響，包括：

上述任何因素均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流量及前景產生重大不利影響。 COVID-19對我們及我們第三方合作伙伴業務的影響程度將取決於未來發展，而未來發展具有高度不確定性，且無法有信心地預測，包括COVID-19再次出現、額外或修改的政府行動、有關COVID-19嚴重程度的新信息以及為遏制病毒或應對其影響而採取的行動等。 尤其是COVID-19在全球持續蔓延的速度，以及為遏制病毒傳播而採取的幹預措施的力度，將決定疫情對我們業務的影響。

我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性抵銷未來應税收入的能力可能會受到國內税法規定的限制，某些交易或某些交易的組合可能會導致我們使用淨營業虧損的能力受到重大額外限制。

在我們的歷史中，我們遭受了巨大的損失，隨着我們追求我們的商業戰略，預計還會產生更多的損失。在我們繼續產生應税虧損的情況下，未使用的虧損將結轉以抵消未來應税收入的一部分，如果有的話，如果在2018年1月1日之前產生的結轉到期的話。一般而言，根據《國税法》第382條的規定，公司“所有權變更”後，其利用變更前淨營業虧損和某些其他税務資產(包括研發税收抵免)來抵銷未來應納税所得額的能力受到限制。一般而言，如果某些股東的總股票持有量在測試期間(通常為三年)內比這些股東的最低持股百分比增加50個百分點以上，就會發生所有權變更。所有權的變更可能會限制我們在納税年度利用我們的淨營業虧損和税收抵免結轉的能力，包括或之後的“所有權變更”。此類限制可能導致在2018年前產生的部分結轉營業虧損淨額在使用前到期，並可能是相當大的。若該等變動已經發生或確實發生，則與結轉淨營業虧損及某些其他税務資產有關的税務優惠可能會受到限制或喪失。此外，根據《守則》第382條頒佈的擬議美國財政部法規如果最終敲定，可能會對公司在所有權變更後利用變更前淨營業虧損結轉或其他屬性的能力產生重大影響。對使用淨營業虧損和税收抵免來抵消未來應税收入的能力施加的限制可能要求我們比我們估計的時間更早地繳納美國聯邦所得税，或者在此類限制無效的情況下比其他情況下要求的更早，並可能導致此類淨營業虧損和税收抵免到期而未使用，在任何情況下都會減少或消除此類淨營業虧損和税收抵免的好處，並可能對我們的財務狀況產生不利影響。類似的規則和限制可能適用於州所得税目的。在州一級，也可能存在暫停或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉或其他屬性的時期，這可能會加速或永久增加州應繳税款。由於圍繞我們實現這些税收優惠能力的不確定性，這些淨營業虧損已被估值準備金完全抵消。

《2022年通貨膨脹率降低法案》等實施了15%的企業賬面最低税率，該税率可能適用於合併後的公司集團，其調整後的財務報表收入在三年內超過10億美元。BMT有各種限制，包括對可用淨營業虧損結轉的更嚴格限制，如果適用於我們，可能會影響其現金納税義務和利用税收屬性的能力。

此外，由於税基的侵蝕和利潤轉移，經濟合作與發展組織的最終建議以及特定國家的反避税舉措，許多我們開展業務的司法管轄區已經或預計將採用税法改革。此外，BMT目前的提議可能會導致非美國司法管轄區徵收的税收增加。這樣的税法變化和反避税舉措增加了不確定性，並可能對我們的税收撥備、現金納税義務和有效税率產生不利影響。

我們正在逐步結束我們到期的美國政府合同，美國政府可能會拒絕支付目前欠我們的部分或全部未償款項。此外，我們傳染病項目的進一步發展可能會受到美國政府保留的知識產權和其他權利的限制。

我們歷來依賴美國政府的合同和獎勵來資助和支持某些傳染病發展項目。這些合同已到期，我們目前正在進行合同結清活動。美國政府有權在最終支付成本和費用之前進行額外的審計。如果我們不能充分支持發生的費用或其他政府要求，政府可能會拒絕支付目前欠我們的部分或全部未償款項。此外，在美國政府合同終止或到期後，美國政府可能有權開發我們根據該合同開發的所有或部分候選產品。

我們的員工、主要調查人員、顧問和戰略合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、首席調查員、顧問和戰略合作伙伴欺詐或其他不當行為的風險。這些方的不當行為可能包括故意不遵守FDA和非美國監管機構的規定、向FDA和非美國監管機構提供準確信息、遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。我們採用了適用於所有員工的行為準則，但並非總能識別和阻止員工的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

未能留住我們的關鍵人員或無法吸引和留住更多的合格人員，將導致我們未來的增長和競爭能力受到影響。

我們高度依賴我們高級管理層主要成員的努力和能力。此外，我們擁有在RNA靶向治療和基因治療技術方面具有重要和獨特專業知識的科學人員。失去我們管理團隊或員工中任何一名主要成員的服務可能會阻礙我們實現我們的業務目標。

生物技術領域對合格人才的競爭是激烈的，我們未來的成功取決於我們吸引、留住、激勵和支持這類人員的能力。新冠肺炎疫情加劇了勞動力競爭和勞動力短缺。為了成功地開發和商業化我們的產品，我們將被要求留住關鍵的管理和科學員工。在某些情況下，我們可能還需要擴大或更換我們的員工和管理人員。此外，我們依賴某些顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定和推進我們的研發計劃。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，或根據與第三方簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這限制了他們對我們的可用性，或者兩者兼而有之。如果我們不能吸引、吸收或留住這些關鍵人員，我們推進項目的能力將受到不利影響。

近年來，關鍵員工的離職率變化很大。在過去的幾年裏，我們進行了幾次高管管理層的變動。領導層的更迭本身就很難管理，可能會給我們的業務帶來不確定性或中斷，或者可能會增加其他關鍵官員和員工離職的可能性。如果我們失去了一個或多個高級管理層或關鍵員工的服務，或者如果他們中的一個或多個決定加入競爭對手或以其他方式與我們競爭，我們的業務可能會受到損害。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們自成立以來就出現了運營虧損，我們可能無法實現或維持盈利。

截至2023年12月31日，我們的累計赤字為44億美元。儘管我們目前在美國有四種獲得商業批准的產品，但我們認為，我們需要一些時間來保持盈利能力和運營的正現金流。由於我們的產品和候選產品針對的是小患者羣體，因此每個患者的藥物定價必須很高，才能收回我們的開發和製造成本，為足夠的患者支持計劃提供資金，為更多的研究提供資金，並實現盈利。我們可能無法以足夠高的價格維持或獲得足夠的銷售量，以證明我們的產品開發努力以及我們的銷售、營銷和製造費用是合理的。

我們通常產生與我們的技術和候選產品的研究和開發相關的費用，以及我們在建設業務基礎設施時發生的一般和管理費用。我們預計，如果和/或當我們：

因此，我們預計至少在2023年之前將繼續遭受重大運營虧損。由於與開發生物製藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度，也無法預測我們何時或是否會盈利。

我們可能需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本不能。如果不能在需要時獲得這筆必要的資金，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他業務。

我們可能在未來不時需要額外的資金，以滿足FDA上市後批准的要求，並營銷和銷售我們的產品，以及繼續開發我們正在開發的候選產品，為我們正在開發的其他候選產品的潛在商業化做準備，擴大我們的產品組合，並繼續或加強我們的業務開發努力。我們可能需要的實際資金數量，以及我們擁有或能夠籌集到的資本的充足程度，將由許多因素決定，其中一些因素在我們的控制之下，另一些因素在我們無法控制的範圍內。

雖然我們目前資本充足，但我們可能會比目前運營計劃下預期的更早使用可用的資本資源。此外，我們的運營計劃可能會發生變化。我們可能需要或選擇比計劃更早地尋求額外資金，通過股權或債務融資、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟、資助的研發安排和許可安排或這些方法的組合。無論如何，我們預計需要額外的資金來擴大未來的開發努力，獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品商業化。在當前的經濟環境下籌集資金可能會帶來額外的挑戰。即使我們認為我們有足夠的資金用於目前或未來的運營計劃，如果市場狀況有利或根據特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。

任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。如果我們從我們的關鍵臨牀項目中收到負面數據，或者在我們的開發、製造或監管活動或商業化努力中遇到其他重大挫折，我們的股價可能會下跌，這將使未來的融資變得更加困難。此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。出售額外的股權或可轉換證券可能會稀釋我們所有的股東。債務的產生可能會導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們也可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，而不是在其他情況下是可取的，並且我們可能被要求放棄對我們的一些技術或產品候選的權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不能及時獲得資金，我們可能被要求大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發計劃或任何產品的商業化(如果獲得批准)，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。

我們可能會通過私募和公開發行、債務融資、合作以及戰略和許可安排相結合的方式尋求額外資本。如果我們通過出售普通股或可轉換或可交換為普通股的證券來籌集額外資本，我們股東在我們公司的所有權權益可能會被稀釋。此外，任何此類證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生重大不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能會增加我們的固定支付義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略夥伴關係和許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、我們的知識產權、未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

我們在編制綜合財務報表和精簡綜合財務報表時所作的估計和判斷，或我們所依賴的假設，可能會被證明是不準確的。

我們的綜合財務報表和簡明綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。編制這些綜合財務報表需要我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們資產、負債、收入和費用的報告金額、我們應計的費用金額以及或有資產和負債的相關披露。此類估計和判斷包括收入確認、庫存、股票獎勵的估值、研發費用和所得税。我們的估計是基於我們已知的歷史經驗、事實和情況以及我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。然而，我們不能保證我們的估計或其背後的假設不會隨着時間的推移而改變或證明是不準確的。如果是這樣的話，我們可能被要求重新申報我們的合併財務報表或精簡合併財務報表，這反過來可能使我們受到證券集體訴訟的影響。對與重述我們的綜合財務報表或精簡綜合財務報表有關的此類潛在訴訟進行辯護將是昂貴的，並需要我們管理層的大量關注和資源。此外，我們對任何此類訴訟的最終解決義務所提供的保險可能不夠充分。由於這些因素，任何此類潛在的訴訟都可能對我們的財務業績產生重大不利影響，並導致我們的股價下跌，進而可能使我們受到證券集體訴訟的影響。

與我們普通股相關的風險

我們的股票價格波動很大，可能會因我們無法控制的因素而波動。

生物技術公司的證券(包括我們的證券)的市場價格和交易量歷來是不穩定的。我們的股票交易價格有很大的波動，特別是與我們從監管部門收到的反饋的公開溝通有關。例如，在過去的12個月裏，我們的股票在一天內上漲了31%，或在一天內下跌了37%。市場不時地經歷了顯着的價格和

與特定公司的經營業績無關的交易量波動。我們普通股的市場價格可能會因各種因素而大幅波動，包括但不限於：

廣泛的市場和行業因素可能會嚴重影響公司股票的市場價格，包括我們的股票，無論實際經營業績如何。例如，由於通貨膨脹、利率上升和整體市場波動，生物製藥公司的交易價格一直高度波動。此外，我們的行動和業績可能會受到政治或內亂或軍事行動的影響，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突。此外，在過去，在整體市場和某一公司證券的市場價格出現波動後，這些公司經常會被提起證券集體訴訟。這樣的訴訟可能會導致鉅額費用，並轉移我們管理層的注意力和資源。

我們的收入和經營業績可能會大幅波動， 這可能會對我們的股票價格產生不利影響。

我們的收入和經營業績可能會在年度和季度之間以及與上一年同期相比有很大的不同。差異可能由一個或多個因素造成，包括但不限於：

此外，在未來的一個或多個時期，我們的經營業績可能會低於證券分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。

我們的公司註冊證書、章程和特拉華州法律的條款可能會阻止對我們的收購要約，可能會被認為是有利的，並阻止或挫敗任何更換或罷免當時的管理層和董事會的嘗試。

我們的公司註冊證書和章程中的某些條款可能會使第三方更難獲得對我們的控制權或對我們的董事會和管理層進行變更。這些規定包括：

此外，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州公司法中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動。

根據已發行的股票獎勵，我們可以發行相當數量的普通股，我們預計將發行額外的股票獎勵和普通股，以吸引和留住員工、董事和顧問。我們還可以發行普通股，為我們的運營提供資金，並與我們的戰略目標相關。授予和行使這些獎勵和出售股份將稀釋現有證券持有人的利益，並可能壓低我們普通股的價格。

目前，我們修訂和重新發布的公司註冊證書授權發行最多1.98億股普通股。截至2023年12月31日，根據各種激勵股票計劃，約有9370萬股普通股流通股和未償還獎勵用於購買1180萬股普通股。此外，截至2023年12月31日，根據我們的2018年股權激勵計劃，未來可供發行的普通股約為510萬股，根據經修訂和重新調整的2013年員工股票購買計劃可供發行的普通股約為30萬股，根據我們的2014年就業開始激勵計劃可供發行的普通股約為60萬股。

我們可能會增發股票，根據2018年股權激勵計劃、2013年員工購股計劃或2014年就業開始激勵計劃向我們的員工、高級管理人員、董事和顧問授予股權獎勵。我們還可能不時發行額外的普通股和認股權證，為我們的運營提供資金，並與收購和許可等戰略交易有關。例如，在2020年2月，我們就與羅氏簽訂合作協議向羅氏金融發行並出售了2,522,227股普通股。

增發普通股或認股權證以購買普通股，以及可能發生此類發行或行使已發行認股權證或股票期權的看法，可能會對其他股東產生稀釋影響，並可能對我們普通股的市場價格產生重大負面影響。

未來我們的普通股在公開市場上的銷售可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們的大量普通股，包括我們管理層或董事會成員的出售，或認為這些出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本或與股本相關的證券籌集資金的能力。

與我們的可轉換優先票據相關的風險

支付2024年到期的1.50%債券(“2024年債券”)和2027年到期的1.25%債券(“2027年債券”，連同2024年債券，“債券”)需要大量現金，我們可能沒有足夠的現金流來償還債務。

2017年，我們根據我們作為發行人和美國銀行全國協會作為受託人之間的某一契約，於2019年11月14日發行了本金總額為5.7億美元的票據。2022年9月，我們根據作為發行人的我們和作為受託人的美國銀行全國協會之間的日期為2022年9月16日的某些契約，發行了本金總額為11.5億美元的2027年票據，其中包括以私募方式向Michael A.Chambers Living Trust發行的2000萬美元的2027年票據。2022年9月，我們進行了單獨的私下協商交易，以回購部分未償還2024年票據；2023年3月，我們與2024年未償還票據本金總額為3.135億美元的持有人簽訂了單獨的私下協商交換協議，根據這些協議，這些2024年票據交換為我們普通股的股票。我們是否有能力按期支付本金、支付利息或為我們的債務(包括債券)提供再融資，須視乎我們未來的表現而定，而這些表現會受到很多因素的影響，包括經濟、財務、競爭及其他非我們所能控制的因素。我們預計我們的業務在可預見的未來無法從運營中產生現金流，足以償還債務和進行必要的資本支出，因此我們可能需要採用一個或多個替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外股權資本。我們是否有能力為2024年到期的2024年不可贖回的剩餘未償還債券和2027年到期的2027年債券進行再融資，將取決於當時的資本市場和我們的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項或以理想的條款從事這些活動，這可能導致我們的債務違約，並限制我們在規劃和應對業務變化方面的靈活性。

我們可能沒有能力在發生重大變化時按需要籌集回購債券所需的資金，而我們未來的債務可能會限制我們回購債券的能力。

票據持有人將有權要求本公司於發生基本變動時以現金購回其票據，購回價相等於將予購回票據本金額的100%，另加應計及未付利息（如有）。根本性變化也可能構成違約或提前還款事件，並導致我們當時存在的債務提前到期。吾等無法向閣下保證，吾等將有足夠財務資源或將能夠安排融資，以就持有人於發生基本變動時交回購回的任何票據以現金支付基本變動購回價。此外，根據我們當時現有的信貸融資或其他債務（如有）的限制，我們可能無法在發生根本性變化時回購票據。我們未能於需要時於根本變動時購回票據將導致票據違約事件，而該違約事件可能構成我們其他債務（如有）條款下的違約。倘於任何適用通知或寬限期後加快償還相關債務，我們可能沒有足夠資金償還債務及購回票據。

與票據相關的上限看漲期權交易可能會影響我們普通股的價值。

就票據而言，我們與若干金融機構訂立有上限認購交易（“有上限認購交易”）。上限認購交易預計將普遍減少票據轉換為我們普通股股份後的潛在稀釋。

就建立其對上限認購交易的初始對衝而言，該等金融機構或其各自的聯屬公司可能已就我們的普通股訂立各種衍生工具交易及╱或購買我們的普通股。金融機構或其各自的聯屬公司可在票據到期前，通過訂立或解除與我們的普通股有關的各種衍生工具及╱或在二級市場交易中買賣我們的普通股或我們的其他證券，修改其對衝頭寸。這項活動可能會對我們的普通股價值產生影響。

一般風險

不利的全球經濟狀況可能會損害我們的業務、財務狀況或經營業績。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的影響。嚴重或長期的經濟衰退，包括利率上升和通貨膨脹的影響（例如美國最近的通貨膨脹率上升），可能會對我們的業務造成各種風險，包括對我們候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條款籌集額外資金的能力。經濟疲軟或衰退可能會給我們的製造商帶來壓力，可能導致製造業中斷，或導致第三方付款人或我們未來的合作者延遲支付我們的服務。上述任何一種情況都可能損害我們的業務，我們無法預測當前經濟環境和金融市場狀況可能損害我們業務的所有方式。

我們可能會受到產品責任索賠，我們的保險可能不足以涵蓋損害賠償。

我們和我們的合作者在臨牀試驗、擴大使用計劃、產品銷售或在緊急使用車輛下使用我們的候選產品的當前和未來使用，可能會使我們面臨醫療產品製造、臨牀試驗、營銷和銷售所固有的責任索賠。這些聲明可能由消費者或醫療保健提供者直接提出，也可能由製藥公司、我們的合作者或其他銷售此類產品的人間接提出。無論其價值或最終結果如何，我們未來可能會因此類產品責任索賠而遭受財務損失。我們已就臨牀試驗及銷售商業產品購買商業一般責任保險。然而，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受所有損失。倘就未投保負債或超出投保負債向我們提出成功的產品責任申索或一系列申索，我們的資產可能不足以支付該等申索，而我們的業務營運可能受損。

違反《通用數據保護條例》或英國GDPR可能會使我們面臨鉅額罰款。

GDPR和英國GDPR通過擴大個人數據的定義以包括編碼數據，並要求更改知情同意實踐以及向臨牀試驗受試者和研究者發出更詳細的通知，增加了我們對在歐洲經濟區成員國和英國進行的臨牀試驗的義務。此外，GDPR和英國GDPR增加了對位於歐洲經濟區和英國的臨牀試驗機構將個人數據從這些機構轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家（如美國）的審查。這可能高達全球收入的4%或2000萬歐元（英國為1750萬英鎊），兩者以金額較大者為準，並賦予資料當事人就違反保障資料規定而提出私人訴訟的權利。遵守這些指令是一個嚴格和耗時的過程，需要進行審查和更新，這可能會增加我們的成本

儘管我們做出了這些努力，但我們仍有可能因與歐洲和英國的合作而受到罰款和處罰、訴訟和聲譽損害。活動

我們已經擴大，並可能繼續擴大我們的組織，並可能在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的業務。

為了支持我們業務活動的擴展，我們已經擴大並可能繼續擴大我們的全職員工基礎，以及我們的顧問和承包商基礎。我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們有能力妥善管理我們的增長，並保持遵守所有適用的規則和法規，這將要求我們繼續改善我們的運營，法律，財務和管理控制，以及我們的報告系統和程序。我們可能無法有效地管理我們的業務擴張，這可能導致我們的基礎設施薄弱、運營失誤、失去商機、員工流失以及剩餘員工的生產力下降。我們的增長可能需要大量的資本支出，並可能轉移其他項目的財務資源，例如開發額外的候選產品。如果我們的管理層無法有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期增加，我們產生和/或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。

我們的銷售和經營受到國際業務風險的影響。

我們正在增加我們在國際市場的業務，包括新興市場，使我們面臨許多可能對我們的業務和收入產生不利影響的風險，例如：

此外，我們的國際業務受到美國法律的監管。例如，《反海外腐敗法》(FCPA)禁止美國公司及其代表向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付、承諾支付或授權支付任何有價值的東西，目的是獲得或保留業務，或以其他方式獲得優惠待遇或影響以官方身份工作的人。在許多國家，我們經常接觸的醫療保健專業人員可能符合FCPA對外國政府官員的定義。不遵守國內或國外法律可能會導致各種不利後果，包括：可能延遲批准或拒絕批准產品、召回、扣押或從市場上撤回批准的產品、中斷產品的供應或可獲得性或暫停出口或進口特權、實施民事或刑事制裁、起訴負責我們國際業務的高管以及損害我們的聲譽。我們在美國以外銷售產品的能力受到任何重大損害，都可能對我們的業務和財務業績產生不利影響。

我們嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。

在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、我們的專有業務信息和供應商的信息，以及使用我們的商業產品的患者的個人身份信息。

批准的產品、臨牀試驗參與者和員工。同樣，我們的第三方提供商擁有我們的某些敏感數據。這些信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。我們正在進行的運營活動也依賴於正常運行的計算機系統。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施仍容易受到攻擊或入侵。任何此類入侵都可能導致我們的網絡受到實質性損害，存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、丟失、被盜或永久或臨時無法訪問。此外，我們可能不會及時發現系統入侵。攻擊可能會對我們的業務、運營或財務業績產生實質性影響。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失，包括我們的數據被第三方提供商泄露，都可能導致法律索賠或訴訟，以及根據保護個人信息隱私的法律承擔的責任，擾亂我們的運營並損害我們的聲譽，這可能對我們的業務產生不利影響。我們還可能需要支付“勒索軟件”來重新訪問我們的系統。

此外，隱私和數據保護法律的解釋和適用可能因國家而異，可能會產生不一致或相互衝突的要求，從而增加我們在遵守此類法律時產生的成本。歐盟的GDPR和英國的GDPR聲稱擁有廣泛的領土範圍，包括處理個人數據的一系列廣泛要求，包括公開披露重大數據泄露，並對不遵守規定的行為處以高達2000萬歐元(英國為1750萬GB)的實質性處罰。或上一財年全球年收入的4%。我們遵守GDPR、英國GDPR和其他隱私和數據保護法律的努力帶來了巨大的成本和挑戰，而且隨着時間的推移，這些成本和挑戰可能會增加，我們面臨着與違反現有或未來數據隱私法律法規相關的鉅額罰款或訴訟。

此外，CPA還包括適用於許多在加州做生意的企業的重大隱私義務。CPA要求向加州消費者披露信息，強制實施有關收集或使用有關未成年人的信息的規則，並賦予消費者隱私權，例如知道數據是否出售或披露給誰的權利，要求公司刪除收集的個人信息的權利，更正不準確信息的權利，限制使用敏感信息的權利，選擇不出售個人信息或將個人信息共享用於跨上下文行為廣告的權利，以及當消費者行使隱私權時在價格或服務方面不受歧視的權利。不遵守這些要求將受到民事制裁，包括罰款和處罰。CPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。我們將需要不斷評估並可能更新我們的隱私計劃，以確保符合CPA、GDPR、英國GDPR和其他適用的隱私法，並將在我們努力遵守的過程中產生額外的成本和支出。

我們可能會因訴訟和其他糾紛而產生鉅額費用。

在正常業務過程中，我們可能，在某些情況下已經卷入訴訟和其他糾紛，如證券債權、知識產權挑戰，包括USPTO宣佈的幹預，以及員工事務。即使在花費了大量資金和公司資源來捍衞我們在此類訴訟和糾紛中的立場之後，我們也可能無法在此類糾紛中對我們提出的索賠獲勝。此類訴訟和糾紛的結果本質上是不確定的，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。

社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用於傳播我們的產品、技術和項目，以及我們的產品和候選產品旨在治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐不斷髮展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這一演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者可以使用社交媒體渠道評論產品的有效性或報告所謂的不良事件。當發生此類披露時，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們對產品和/或候選產品的言論限制，我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力面前捍衞自己或公眾的合法利益。此外，我們還面臨在任何社交網站上不當披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用法規，我們可能會承擔責任，面臨過度限制性的監管行動或對我們的業務造成其他損害。

我們或我們所依賴的第三方可能受到自然災害和/或恐怖主義襲擊的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

自然災害可能嚴重幹擾我們的營運，並對我們的業務、經營業績、財務狀況及前景造成重大不利影響。如果發生自然災害、停電、恐怖襲擊或其他事件，使我們無法使用我們的全部或大部分辦公室、製造和/或實驗室空間，損壞了關鍵基礎設施，例如我們的第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷了運營，則可能很難，或者在某些情況下，我們不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。

我們現有的災後恢復和業務連續性計劃在發生嚴重災害或類似事件時可能證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

項目1B。聯合國解決員工意見。

沒有。

項目1C. CybeR安全性

計劃詳情

我們的信息安全計劃以行業標準和最佳實踐為指導，包括美國國家標準與技術研究院（“NIST”）網絡安全框架。該計劃包括定期的內部評估，包括年度滲透測試和每月漏洞掃描，以及外部供應商合作伙伴的評估，以支持我們的運營模式。該等評估的結果會定期與高級管理層及董事會審核委員會（“審核委員會”）分享（如適用）。

我們制定並實施了一項網絡安全風險管理計劃，旨在保護我們的關鍵系統和信息的機密性、完整性和可用性(CIA)。

我們的網絡安全風險管理計劃集成到我們的整體企業風險管理流程中，並共享適用於整個企業風險管理計劃的通用方法、報告渠道和治理流程，適用於其他法律、合規、戰略、運營和金融風險領域。

我們的網絡安全風險管理計劃包括：

截至本年度報告日期，我們尚未經歷任何重大網絡安全事件，但我們不能保證我們未來不會受到此類風險或任何未來重大事件的重大影響。

監督

審計委員會監督我們的信息技術系統和相關的網絡安全計劃。我們的網絡安全計劃由我們敬業的首席信息安全官(CISO)管理，直接向公司的首席信息官(CIO)報告，首席信息官的團隊負責領導公司的網絡安全政策和程序。

我們的首席信息官擁有超過25年的經驗，在生命科學行業擔任過各種信息系統領導職務，支持研發、商業銷售和營銷、財務、人力資源和其他公司職能，以及IT架構、戰略和規劃。

我們的CISO擁有20多年的經驗，包括在創建和管理全公司範圍的信息技術、信息/網絡安全、合規、隱私和風險管理計劃方面的經驗，以及在全球組織中實施這些計劃的經驗。

至少每年，但根據需要，我們的首席信息官會向審計委員會提供計劃的最新情況。首席信息官還定期向公司高級管理團隊成員提供有關公司計劃的網絡風險、威脅和評估以及重大網絡安全發展的最新情況。

第二項。財產。

下表介紹了我們擁有和/或佔用的設施。我們相信，我們目前在馬薩諸塞州的劍橋、安多弗、伯靈頓和貝德福德、都柏林和俄亥俄州的哥倫布以及北卡羅來納州的達勒姆的工廠是合適的，將提供足夠的產能來滿足我們未來12個月的業務預期需求。除以下説明外，我們的所有物業目前都用於我們的業務運營。